(57)【要約】本発明は、電気送信及び受信のために、細胞、組織及び器官を調整するための便利で且つ非侵襲的な手段を提供する。本発明の１つの実施形態においては、制御方法は、基準電極として少なくとも１つの皮膚電極（１２２０）と、調整部位における皮膚の導電率を周期的に又は連続的に測定するための電気センサー（１２３０）との使用を含んでいる。超音波が適用されている間に皮膚のコンダクタンスの動的変化が測定される。超音波エネルギの適用を制御するために数学的な分析を行い且つ該分析の結果を使用することによって皮膚のインピーダンスの変化の測定及びレベルに対して信号処理がなされる。皮膚インピーダンスの所望のレベルは、所定の値に設定することができ又は皮膚の完全性、対象者の痛みの感覚若しくは超音波の適用の継続時間に基づくことができる。
2005523097.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織部位を介する電気信号の送信及び受信を促進するための方法であって、
前記組織部位のインピーダンスを低くするために該組織部位に超音波を適用するステップと、
前記組織部位の近くに電極を固定するステップと、を含む方法。  
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、
前記組織部位の電気パラメータを測定するステップを更に含んでいる、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、
前記電気パラメータが前記組織部位のインピーダンス値に対応している、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、
前記電極のインピーダンスを、前記組織部位の前記インピーダンス値に適合させるステップを更に含んでいる、方法。
【請求項５】
請求項２に記載の方法であって、
前記組織部位の電気パラメータを測定する前記ステップが、超音波を適用する前記ステップ中に行われる、方法。
【請求項６】
請求項２に記載の方法であって、
前記組織部位の電気パラメータを測定する前記ステップが、
第１の電気リードを前記組織部位に固定するステップと、
第２の電気リードを基準組織部位に固定するステップと、
前記第１の電気リードと前記第２の電気リードとの間に電位差を適用するステップと、を含む方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、前記電位差が交流電流電位である方法。
【請求項８】
請求項６に記載の方法であって、前記電気パラメータが、前記組織部位と前記基準組織部位との間に流れる電流の量である、方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法であって、
前記超音波を前記組織部位に適用する前記ステップが、
界面レセプタクルを前記適用組織部位に固定するステップと、
超音波発生源を前記界面レセプタクルに押し付けて保持するステップと、を含む方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、
前記超音波を前記組織部位に適用する前記ステップが完了したときに、前記電極が前記界面レセプタクルに固定される、方法。
【請求項１１】
請求項２に記載の方法であって、
前記電気パラメータが、電流値、特定の時間間隔中の電流値の変化、電流値の瞬間的な変化速度、前記組織部位におけるインピーダンス値、特定の時間間隔中の前記組織部位におけるインピーダンス値の変化、前記組織部位と前記基準組織部位との間のインピーダンス値の差からなる群から選択される、方法。  
【請求項１２】
請求項３に記載の方法であって、
前記電気パラメータを分析するステップ、及び
該分析の結果に基づいて前記超音波の適用を制御するステップと、を更に含む方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、
前記分析するステップが、前記組織の調整部位の前記インピーダンス値を得るために、前記測定された電気パラメータを処理するステップを含んでいる、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、
前記制御するステップが、前記得られたインピーダンス値が所定の値にほぼ等しいか又は同所定値を超えたときに、前記超音波の適用を停止するステップを含んでいる、方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法であって、
前記電極を介して前記組織調整部位において生体電流信号を得るステップを更に含む方法。
【請求項１６】
組織界面レセプタクルであって、
超音波アプリケータを受け入れるような構造とされている頂面と、
組織部位に固定できる構造とされている底面と、
前記頂面及び底面内に延びており、超音波が前記超音波アプリケータから前記組織部位まで通過するのを可能にしている通路と、を含んでいる組織界面レセプタクル。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組織界面レセプタクルであって、硬質材料によって作られている、組織界面レセプタクル。
【請求項１８】
請求項１６に記載の組織界面レセプタクルであって、半硬質材料によって作られている、組織界面レセプタクル。
【請求項１９】
請求項１９に記載の組織界面レセプタクルであって、前記組織部位の表面輪郭に合致するようになされた、組織界面レセプタクル。
【請求項２０】
請求項１６に記載の組織界面レセプタクルであって、
前記超音波アプリケータが、前記組織部位に固定された該組織界面レセプタクルに対して押し付けて固定されたときに、前記頂面及び底面が、前記超音波アプリケータと前記組織部位との間に流体密なキャビティを形成する、組織界面レセプタクル。
【請求項２１】
請求項１６の組織界面レセプタクルであって、前記頂面が更に、電極を受け入れるような構造とされている、組織界面レセプタクル。
【請求項２２】
組織の調整及び感知装置であって、
超音波を組織部位に適用するための超音波アプリケータと、
前記超音波アプリケータを前記組織部位に結合する構造とされている組織界面レセプタクルと、
電極であって、前記組織界面レセプタクルが該電極を受け入れることができるような構造とされている電極と、を含んでいる組織の調整及び感知装置。
【請求項２３】
請求項２２に記載の装置であって、
前記組織部位に固定することができる第１の電気リードと、
別の組織部位に固定することができる第２の電気リードと、
前記第１及び第２の電気リードに電気的に結合されている電位発生器と、を更に含む装置。
【請求項２４】
請求項２２に記載の装置であって、前記電位発生器が交流電流電位を発生する装置。
【請求項２５】
請求項２２に記載の装置であって、
前記第１の電気リードと前記第２の電気リードとの間を流れている電流を測定する電流測定装置を更に含んでいる装置。
【請求項２６】
請求項２２に記載の装置であって、
前記組織部位におけるインピーダンス値を測定するインピーダンス測定装置を更に含んでいる、装置。
【請求項２７】
請求項２４に記載の装置であって、
前記測定された電流の数学的な分析を行う数学的分析論理を更に含んでいる、装置。
【請求項２８】
請求項２２に記載の装置であって、前記電極がバイオセンサーを含んでいる、装置。  
【請求項２９】
請求項２８に記載の装置であって、前記バイオセンサーが使い捨て可能である装置。
【請求項３０】
請求項２９に記載の装置であって、
前記バイオセンサーが、前記組織部位との電気的接触を確立するためのヒドロゲル層を更に含んでいる、装置。
【請求項３１】
請求項２８に記載の装置であって、前記電極が診断装置と接続されている装置。
【請求項３２】
請求項３１に記載の装置であって、
前記診断装置が、ＥＥＧ、ＥＣＧ、ＥＫＧ、ＥＭＧ、ＥＲＰ、ＳＥＭＧ、電子ソムノグラフィック装置、網膜電図記録法、電気外科ユニット、鼻咽装置、ホルター器具、ＥＩＴ装置、ＭＦＥＩＴ装置、心臓内視鏡、ポリグラフ、ＴＥＮＳ装置、ＥＭＳ装置、ＮＭＥＳ装置、ペースメーカー及び除細動器からなる群から選択される装置。
【請求項３３】
電極装置であって、
可変のインピーダンス設定を有する電気リードと、
バイオセンサーと、を含む電極装置。
【請求項３４】
請求項３３に記載の電極装置であって、
前記電気リードが、組織界面レセプタクルに取り付けることができるような構造とされている、電極装置。
【請求項３５】
請求項３３に記載の電極装置であって、
前記電気リードが前記バイオセンサーを受け入れることができる穴を含んでいる、電極装置。
【請求項３６】
請求項３３に記載の電極装置であって、前記バイオセンサーが使い捨て可能である、電極装置。
【請求項３７】
請求項３３に記載の電極装置であって、
前記バイオセンサーが、
絶縁部材と、
該絶縁部材上に設けられている導電面と、
前記絶縁部材上に設けられ且つ前記導電面の一部分を覆っているヒドロゲル層と、を含んでいる電極装置。
【請求項３８】
請求項３７に記載の電極装置であって、前記ヒドロゲル層が化学薬品を更に含んでいる、電極装置。
【請求項３９】
請求項３７に記載の電極装置であって、
前記電気リードが、プログラム可能なインピーダンスを有している電気回路を更に含んでいる、電極装置。
【請求項４０】
請求項３９に記載の電極装置であって、
前記電気リードが、当該電極装置を電気信号分析器又は電気信号発生器に電気的に接続するためのコネクタを更に含んでいる、電極装置。
【請求項４１】
生体電気信号を測定するための方法であって、
前記組織部位のインピーダンスを低下させるために、超音波を組織部位に適用するステップと、
前記組織部位の近くにバイオセンサーの電極を配置するステップと、
前記バイオセンサーの電極において発生された生体電気信号を測定するステップと、を含む方法。
【請求項４２】
請求項４１に記載の方法であって、
前記バイオセンサーのインピーダンス値を測定するステップを更に含む、方法。  
【請求項４３】
請求項４２に記載の方法であって、
前記バイオセンサーの電極のインピーダンスを前記組織部位のインピーダンス値に適合させるステップを更に含む、方法。
【請求項４４】
請求項４２に記載の方法であって、
前記組織部位のインピーダンス値を測定する前記ステップが、
前記組織部位に第１の電気リードを固定するステップと、
基準組織部位に第２の電気リードを固定するステップと、
前記第１及び第２の電気リードに電位差を適用するステップと、を含む方法。
【請求項４５】
請求項４１に記載の方法であって、
前記組織部位に前記超音波を適用する前記ステップが、
界面レセプタクルを前記適用組織部位に固定するステップと、
超音波発生源を前記界面レセプタクルに押し付けて保持するステップと、を含む方法。
【請求項４６】
請求項４５に記載の方法であって、
前記超音波を前記組織部位に適用する前記ステップが完了したときに、前記バイオセンサーの電極が前記界面レセプタクルに固定される、方法。
【請求項４７】
請求項４１に記載の方法であって、
前記バイオセンサーの電極を介して前記組織調整部位において生体電気信号を得るステップを更に含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、電位及び電流の電気的及び生体電気的な伝送及び受信を増大させるのを容易にするために、生体細胞、組織及び器官を整える装置及び方法に関する。
【関連技術の説明】
【０００２】
電気信号は、生体物質の特性及び機能を調査し且つ作用するための有用な手段を提供する。電気信号はまた、これらの生体の電気特性を調べ且つシミュレーションするために、細胞、組織及び器官のような生体内へ伝送することもできる。細胞、組織及び器官からの生体信号の伝送は、これらの生体の状態及び機能についての有用な情報を提供する。この情報は疾患及び健康状態の診断において重要である。細胞、組織及び器官内への電気信号の伝送は、種々の病気及び疾患のための治療上有益な作用を有することができる。
【０００３】
生体電位及び生体電流のような生体電気信号は、皮膚に取り付けられた電極を使用して監視し且つ記録される。これらの信号は、種々の病気及び健康状態を診断し且つ治療するために使用しても良い。例えば、心電図（ＥＣＧ又はＥＫＧ）は、心臓の生体電気活動を記録する。脳電図（ＥＥＧ）及び誘発反応電位（ＥＲＰ）は、脳の生体電気活動を記録する。筋電図（ＥＭＧ）は、筋肉の電気的活動を記録する。更に、電気信号は、他の器官の機能、例えば、神経のシミュレーション及び興奮状態の測定を推定するために適用し且つ連続的に監視することができる。
【０００４】
電気信号は、生体器官を治療し、細胞、組織及び／又は器官内に薬剤を供給し並びに動物及び人間の体内の種々の天然生体物質及び生体異物を破壊するために適用しても良い。更に、人体器官からの電気信号を、上記したように医療診断のために使用しても良く且つ生体人工器官のような外部の機械並びに自動車及び航空機のようなコンピュータ制御された車両の作動を改良するために使用しても良い。
【０００５】
人間の皮膚を介する電気信号の伝送及び受信は、角質層と呼ばれる皮膚の最も外側のバリヤの存在によって妨げられる。例えば、皮膚を通して測定される生体電位及び生体電流の信号の忠実度は、角質層の高いインピーダンスによって低下せしめられる。従って、高いインピーダンスは、人体の細胞、器官及び組織からの生体電気信号の理想的な伝送及び測定に対して問題を惹き起こす。
【０００６】
角質層の除去によって、皮膚の高いインピーダンスを低下させ且つ人体の器官への及び器官からの電気信号の比較的良好な伝送及び受信を可能にすることは公知である。電気的測定のための電極が配置されている皮膚の位置を比較的良好に整えるために、侵襲的な方法及び装置が考案されている。例えば、典型的な侵襲的方法は、サンドペーパー及びブラシによって皮膚を擦過し、テープ及び毒性の化学薬品によって皮膚を剥がし、レーザー若しくは加熱剥離によって角質を除去し又は針によって皮膚を穿刺することを必要とする。これらの方法による皮膚の調整は、面倒であり、時間がかかり、極めて変化し易く、危険で、対象者に対して痛みがあり、概して不便である。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、便利で、迅速で、非侵襲的な装置及び動物又は人間の細胞、器官及び皮膚のような組織を介して電気信号を伝送し或いは受信するために皮膚を整える方法によって、関連技術のこれらの及びその他の欠点のうちの１以上を克服し又は低減させることを目的とする。
【０００８】
本発明の目的は、皮膚の電気的インピーダンスを下げるために、皮膚の特性に対する接触媒体及び超音波の二次的な作用に対して適用される超音波エネルギの適用を制御することである。
【０００９】
本発明の１つの実施形態においては、制御方法は、基準電極のような少なくとも１つの皮膚の電極又はハンドグリップアプリケータ電極と、整えるべき部位において皮膚の電気コンダクタンスを周期的に又は連続的に測定するための電気センサーとの使用を含んでいる。超音波が適用されている間に、皮膚を介するコンダクタンスの動的な変化が測定される。信号の処理は測定時になされ、皮膚のインピーダンスの変化のレベルは、数学的な分析を行うこと及び超音波エネルギの適用を制御するためにこのような分析の結果を使用することによって制御される。皮膚のインピーダンスの所望のレベルは、所定の値に設定するか又は皮膚の保全性、対象者の不快感若しくは超音波の適用時間に基づくことができる。
【００１０】
本発明のもう一つ別の目的は、細胞、組織及び器官の電気インピーダンスを下げるために、コヒーレントな或いは非コヒーレントな電磁エネルギ、熱エネルギ及び磁気エネルギのような他の形態のエネルギの適用を制御することである。
【００１１】
本発明の１つの実施形態においては、制御方法は、基準電極として少なくとも１つの皮膚電極と、細胞、組織及び器官の特別な又は一般的な位置においてインピーダンスの変化を周期的に又は連続的に測定するセンサーとを使用することを含んでいる。電子エネルギ、熱エネルギ及び／又は磁気エネルギが適用されている間に、細胞、組織及び器官のインピーダンスの変化が監視される。上記したエネルギの発生の適用を制御するために、信号の処理は測定時に行われ、数学的分析を行うこと及びこのような分析の結果を使用することによって、皮膚のインピーダンスの変化の程度が制御される。
【００１２】
本発明の更に別の目的は、超音波によって整えられた皮膚の部位と適合するリードを提供することである。
本発明の１つの実施形態においては、リードは、超音波による皮膚の調整装置による皮膚の調整中に判定される皮膚のインピーダンス値を使用して校正される。該リードは、部位毎の皮膚のパラメータの変動によって、整えられた皮膚の部位のインピーダンス差を補償することができる。皮膚の部位は所定のインピーダンスを達成するために整えられるけれども、特定の部位のインピーダンスの最終的なレベルは、対象者の不快感のレベルのような他の変数に依存しても良い。リードは、ＥＥＧ、ＥＫＧ、ＥＭＧ、ＥＣＧ、ＥＲＰ、エレクトロソムノグラフモニター及びホルターメーターのような診断装置の入力への信号の理想的な伝送のための特別なインピーダンスによってプログラムすることができる。更に、リードは、皮膚との電気的接触を形成するためのヒドロゲルの層を有する使い捨て可能なスクリーン印刷されたバイオセンサーを含むことができる。
【００１３】
本発明の更に別の目的は、改良された生体電気信号測定のために複数の皮膚部位を超音波によって整えるための装置を提供することである。
本発明の１つの実施形態においては、超音波アプリケータの列を、胸部上に適用するための平らなシートの形体又は皮膚を整えるためのヘッドギヤの形体の被服内に組み入れることができる。これらの列は、生体電気信号の断層撮影による二次元及び三次元分析中に、胸部及び脳の写像を促進することができる。最終的に、これらの列は、インピーダンスの分光及びインピーダンス画像形成の性能及び忠実度を高めることができる。
【００１４】
本発明の上記の及びその他の特徴及び利点は、以下の本発明の好ましい実施形態のより特別な説明、添付図面及び特許請求の範囲から明らかとなるであろう。
【好ましい実施形態の詳細な説明】
【００１５】
本発明の好ましい実施形態及びその利点は、図１〜１４を参照することによって理解することができる。図１〜１４においては、同様の参照符号が同様の部材を示しており且つ電位及び電流の電気的及び生体電気的な伝送及び受信を高める助けとするために、生体細胞、組織及び器官を整えるための方法及び装置に関して説明されている。
【００１６】
超音波に対して過剰に晒されると、高熱、高圧及びその他のファクタによって皮膚の損傷が惹き起こされるかも知れない。皮膚組織は、図１に示されているものと似たＲ−Ｃ回路を使用してモデル化することができる。この図に示された“皮膚回路”は、キャパシタＣに並列な抵抗Ｒ１からなり、抵抗Ｒ１とキャパシタＣとの両方が抵抗Ｒ２に直列に接続されている。約１．７ｃｍ２の面積の通常の無活動な皮膚に対しては、Ｒ１の値は約１００ｋΩであり、Ｃの値は約１３μＦであり、Ｒ２の値は約２ｋΩである。もちろん、これらの値は、皮膚のタイプ及び状態に応じて人体毎に変わるであろう。その性質によって、“皮膚回路”の反応（すなわち、周波数応答）は、種々の励起周波数に応答して変化する。例えば、通常の条件下では、この回路のインピーダンスは、周波数が例えば１０Ｈｚから１ｋＨｚへと変化すると、鋭く低下するであろう。すなわち、低い周波数においては、Ｒ１とＣとの並列接続のインピーダンスの容量性成分は大きく、従って、回路の全インピーダンスは高い。しかしながら、より高い周波数においては、この並列接続のインピーダンスの容量性成分は減少し、従って、“皮膚回路”の全インピーダンスは低下する。
【００１７】
皮膚の透過度は、皮膚の１以上の種々の電気的パラメータ、例えば、インピーダンス、コンダクタンス、インダクタンス及びキャパシタンスの測定によって導き出され得る。特に、Ｒ１の値は、皮膚が透過性になるにつれて著しく減少する。例えば、Ｒ１は、約１．７ｃｍ２の皮膚面積に対して５ｋΩ近辺の値まで低下するかも知れない。従って、皮膚回路全体の周波数応答は、周波数が増すにつれて益々均一になる。すなわち、１０Ｈｚと１ｋＨｚとでの回路のインピーダンスの差は、１０Ｈｚ単独におけるほど大きくはない。本発明の方法及び装置は、これが超音波に晒されている間に皮膚領域の１以上の電気的パラメータを測定することによって、皮膚の透過度を測定する。超音波の発生源は、所望の皮膚の透過度を達成するか及び／又は越えないようにするために、測定された電気パラメータに基づいて調整される。
【００１８】
本発明の１つの実施形態に従って、皮膚の透過度の制御された増大方法を開示し且つ図２と組み合わせて説明する。典型的には、超音波装置のような皮膚を透過性化する装置が皮膚を横切る伝送特性を高めるために使用されているときには、皮膚を透過性にする装置は、皮膚の比較的小さな面積に適用される。ステップ２０２においては、ベースラインパラメータを決定するために、皮膚の透過性化が適用される皮膚領域に対してある電気パラメータのためのベースライン測定が決定されるであろう。１つの実施形態においては、皮膚透過性化装置が適用される皮膚領域に対してベースラインインピーダンスが測定される。その他の実施形態においては、ベースラインコンダクタンス、ベースラインキャパシタンス、ベースラインインダクタンス又はベースラインキャパシタンスが測定されても良い。
【００１９】
ベースライン測定は、２以上の電極を使用することによってなされるのが好ましい。図３に更に詳細に示されているように、電源電極３１０のような電極が超音波が適用される皮膚領域に結合される。電源電極３１０は、皮膚と直に接触を形成する必要はない。むしろ、超音波を伝送するために使用されている媒体を介して皮膚に電気的に結合されても良い。導電性バンド３１２のような第２のすなわち反対側の電極を、皮膚透過性化装置が適用されない皮膚の第２の領域上に配置することができる。この皮膚の第２の領域は、皮膚透過性化装置が適用される皮膚領域に隣接させることができる又は該皮膚領域から離れて配置することができる。
【００２０】
１つの実施形態においては、超音波を適用する超音波トランスジューサ及びホーンは、皮膚領域の電気パラメータが測定される電源電極として二重にし且つ超音波媒体として使用される食塩水のような導電性溶液を介して皮膚に結合されている。別の実施形態においては、別個の電極が、超音波が適用される皮膚領域に固定され且つ電源電極として使用される。更にもう１つ別の実施形態においては、皮膚領域に超音波を適用するために使用される装置のハウジングが電源電極として使用されても良い。電極は、例えば金属及び導電性ポリマーを含んでいるあらゆる適当な導電性材料によって作ることができる。
【００２１】
２つの電極が正しく配置されると、皮膚領域に電極を介して電気信号を適用することによってベースライン測定を行うことができる。供給される電気信号は、皮膚の電気パラメータを測定することができるのに十分な強度であるが、電気信号が皮膚に損傷か又はあらゆる重大な有害作用を起さないように適度に低い強度を有しているのが好ましい。１つの実施形態においては、１０〜１００Ｈｚの周波数を有する交流（ＡＣ）電源が電源電極と対電極との間に電位差を形成するために使用される。皮膚に対する永久的な損傷を避けるためには、供給される電圧は、５００ｍＶを超えず、１００ｍＶを超えないのが好ましい。もう１つ別の実施形態においては、電流もまた同様に制限することができる。実現方法が当業者に明らかである適当な回路を使用して電源が適用された後に、ベースライン測定がなされる。１つの実施形態においては、１０〜１００Ｈｚの周波数で皮膚領域のインピーダンスを測定するために抵抗センサーが使用される。もう１つ別の実施形態においては、１ｋＨｚの電源が使用される。他の周波数の電源もまた可能である。他の実施形態においては、回路は、インピーダンス、キャパシタンス、インダクタンス及び／又はコンダクタンスの測定間で切り換えるための多くの回路を有していても良い。
【００２２】
図２を再び参照すると、ステップ２０４において、超音波供給装置のような皮膚透過性化装置が皮膚に適用される。的確な超音波パラメータは本発明の手段ではないけれども、皮膚透過性化装置として超音波装置を使用している１つの実施形態によれば、約５５ｋＨｚの周波数と約１０Ｗ／ｃｍ２の強度とを有する超音波を、皮膚を介する伝送のために使用される皮膚領域の透過率を高めるために使用しても良い。
【００２３】
皮膚透過性化装置がオンされた後に、ステップ２０６において、皮膚領域の透過率が監視される。より特別には、上記したように、皮膚領域の電気パラメータが、皮膚透過率の尺度として使用される。すなわち、実際に監視されるのは、ステップ２０２においてベースライン測定がなされる電気パラメータである。監視測定は、ベースライン測定をするために使用されたものと同じ電極構成を使用して行われる。
【００２４】
ステップ２０８においては、皮膚透過性化装置が、ステップ２０６において行われた監視に基づいて制御される。１つの実施形態においては、監視測定値は、皮膚透過性化装置を制御するために使用されるマイクロコントローラへとフィードバックされる。超音波が使用されている場合には、超音波を供給することによって得られる透過率の増大は制限される。すなわち、ひとたび一定の透過率に達すると、超音波を更に適用することによって皮膚の透過率を更に高めることはできないであろう。超音波への過剰な露呈又はそれによって生じるキャビテーションは、集中された圧力、温度上昇及び剪断応力によって皮膚への損傷が生じるかも知れない。従って、１つの実施形態においては、監視されているパラメータがその所定値に達すると、超音波発生装置はオフされる。監視されているパラメータが所定値に達していない場合には、該所定値に達するまで測定が繰り返される。
【００２５】
該所定値は、個人の皮膚の特徴及び励起源の周波数を含む多数のファクタに依存するかも知れない。当業者に明らかであるように、使用されている電気パラメータと皮膚の透過率との間の特別な相関作用は、試験及び試験データを実施することによって決定することができる。次いで、全ての適当なファクタ及び実験デー値を考慮して対象者毎に該所定値を決定することができる。
【００２６】
もう１つ別の実施形態に従って、皮膚透過性化装置の強度は、最大透過率増大点に近づくにつれて次第にだんだん元のように高くされても良い。１つの実施形態においては、監視されているパラメータが所定値の５０％に達すると、強度かデューティサイクルが、５０％のような所定の値だけ減じられても良い。これは、所定の値が“オーバーショット”されて皮膚の損傷の危険性が増大されないように行われる。付加的な制御も可能である。例えば、もう１つ別の実施形態においては、強度は、監視されているパラメータが所定値の２０％、５０％及び７５％に達したときに元のように大きくすることができる。
【００２７】
もう１つ別の実施形態に従って、透過率増大制御は、異なる周波数を有する２つの電源を使用して達成することができる。この方法は、皮膚の透過率が高くなるにつれて、皮膚の応答性がより平らになる上記した観察に依存している。この実施形態においては、超音波制御は２つの異なる励起周波数におけるパラメータの値間の差に基づいているので、ベースラインを測定する最初のステップ２０２は不必要である。それにもかかわらず、予期する値の範囲を決定するためには、ベースラインの測定が依然として望ましいかも知れない。この実施形態においては、電極の配置は、上記したものと同じであっても良い。そして、超音波の適用を開始するステップ２０４もまた上記したものと同じである。従って、これらのステップの詳細は繰り返して説明されないであろう。
【００２８】
皮膚の透過性化が始まった後に、ステップ２０６において、皮膚の透過率が監視される。この実施形態においては、皮膚の透過率もまた、皮膚から測定された電気パラメータを尺度として使用して監視されている。この実施形態は、電気パラメータが２つの周波数において測定されている点において第１の実施形態とは異なっている。１つの実施形態においては、皮膚のインピーダンスは、１０〜１ｋＨｚの周波数において測定される。次いで、これらの測定値が皮膚の透過性化装置を制御するために使用される。
【００２９】
この実施形態に従って、ステップ２０８において、第１の周波数におけるパラメータの測定値が、第２の周波数におけるパラメータの測定値と比較されて、２つの測定値が所定の差の範囲内である場合には、これは、皮膚の周波数応答が平らになったことの指示、従って、皮膚が高いレベルの透過率に達したことの指示を提供する。この時点で、皮膚透過性化装置はオフされる。１つの特別な実施形態においては、皮膚のインピーダンスが１０Ｈｚ及び１ｋＨｚにおいて測定される。そして、２つのインピーダンス測定値が互いの２０％以内にある場合には、皮膚の透過性化装置はオフされても良い。
【００３０】
パラメータ測定値の変化率はまた、皮膚透過性化装置が元の大きさにされるか又は停止される点を判定するためにも使用される。一方若しくは両方の変化率又はパラメータが使用されても良い。もう一つ別の実施形態においては、２つのパラメータの差の変化率もまた使用されても良い。変化率が所定の値に達すると、皮膚透過性化装置の強度は、上記した方法と似た方法で次第に元の大きさにされるか又は停止されても良い。
【００３１】
この実施形態の変形例においては、皮膚の透過性化装置の強度は、最大透過率増大点に達すると、次第に元の大きさに戻されても良い。例えば、２つのパラメータ測定値の差が所定の差の値の５０％に達すると、強度又はデューティサイクルは、５０％のような所定の値だけ減じられても良い。付加的な制御も可能である。例えば、もう１つ別の実施形態においては、強度は、監視されている２つのパラメータ間の差が所定の差の値の２５％、５０％及び７５％に達したときに元の大きさに戻される。
【００３２】
上記した方法は、超音波発生装置を制御するために単一の電気パラメータを使用している。にもかかわらず、超音波発生装置の制御もまた、２以上の電気パラメータに基づいていても良い。
【００３３】
本発明のもう１つ別の実施形態によれば、制御された超音波のための装置３００が図３と組み合わせて説明されている。装置３００は、皮膚透過性化装置として超音波発生装置を使用しており、皮膚の透過率を増すための他の装置を超音波発生装置の代わりに使用しても良いことは注目されるべきである。例えば、皮膚の透過率は、電磁場、化学物質、機械的な力、針、熱切除、レーザー切除等の適用によって増大させても良い。
【００３４】
装置３００は、超音波トランスジューサ／ホーン結合体３０２、電源３０４、バンドパスフィルタ３０６、透過率監視回路３０８、電源電極３１０、戻り電極３１２及びマイクロコントローラ３１４を含んでいる。透過率監視回路３０８は、電流センサー３１５、増幅器３１６、アナログ−デジタル（Ａ／Ｄ）変換器３１８及び抵抗３２０を含んでいる。
【００３５】
超音波トランスジューサ／ホーン結合体３０２は、超音波を皮膚領域３２２に適用するために使用されている。トランスジューサ３０２は、圧電トランスジューサ、セラミックトランスジューサ又はポリマーブロックトランスジューサのようなあらゆる公知の超音波トランスジューサであっても良い。ホーンはいかなる公知の構造をも有することができる。１つの実施形態においては、ホーンは導電性材料によって作られている。
【００３６】
上記したように、超音波が皮膚領域に供給されているけれども、皮膚の透過率を監視し且つ皮膚が超音波に対して過剰に晒されないように超音波の適用を制御することが重要である。装置３００は、この監視及び制御を達成するために、上記した電気制御回路部材を含んでいても良い。特に、電源３０４及びバンドパスフィルタ３０６が、電気制御回路を駆動するために提供されている。すなわち、電源３０４を制御するために使用される電気パラメータの測定値を得るために、小さい信号が皮膚領域を通過せしめられる。本発明の１つの実施形態においては、電源３０４は、装置３００において皮膚の透過率を監視するために使用される１０ＨｚＡＣ矩形波電圧を供給する。この矩形波を正弦曲線に変換するためにバンドパスフィルタ３０６が設けられている。
【００３７】
電源電極３１０及び戻り電極３１２は、皮膚領域３２２の電気パラメータが測定される電気経路を提供している。電源電極３１０は、トランスジューサ／ホーン結合体３０２内に組み込むことができ且つあらゆる適切な導電性材料によって作るのが好ましい。１つの実施形態においては、超音波ホーンは金属であり且つ電源電極として使用されている。戻り電極３１２は、導電性バンドであり且つ導電性ポリマーの経路又は金属箔によって作られるのが好ましい。
【００３８】
透過率監視回路３０８は、皮膚の透過率の尺度として皮膚の電気パラメータを測定するように設計された回路を含んでいる。より特別には、本発明の１つの実施形態に従って、透過率監視回路３０８は、皮膚領域３２２を通る電流を測定し且つ該測定値をマイクロコントローラ３１４によって使用するのに適した形状に変換するように設計された回路を含んでいる。透過率監視回路３０８は、皮膚領域３２２のインピーダンスを測定するために作動することができる電流センサー３１５を含んでいる。電流センサー３１５は、電流を測定するために使用することができる如何なるセンサーであっても良く、電流センサー３１５は、発生される出力電圧が皮膚を流れる電流の１０００倍である１ｋΩ電流感知抵抗器である。電流センサー３１５の出力は、アナログ信号であり、これはマイクロコントローラ３１５によって使用される前にデジタル化されるべきである。増幅器３１６及び抵抗３２０は、Ａ／Ｄ変換器３１８によってデジタル化されるように、電流センサー３１５の出力電圧を増幅するように作用する。Ａ／Ｄ変換器３１８は、如何なる適当なＡ／Ｄ変換器であっても良い。
【００３９】
次いで、Ａ／Ｄコンバータ３１６からの信号がマイクロコントローラ３１４に供給される。マイクロコントローラ３１４は、いかなる適当なマイクロコントローラであっても良い。マイクロコントローラ３１４は、上記したように、トランスジューサ駆動回路３２４を制御するためにプログラムされている。１つの実施形態においては、マイクロコントローラ３１４は、透過率監視回路３０８からの信号がある所定値より大きいか否かを判定する。もしそうであるならば、マイクロコントローラ３１４は、トランスジューサ駆動回路３２４のための直流電流（ＤＣ）の供給を遮断することによって、超音波をオフにしても良い。マイクロコントローラ３１４はまた、フェーズロックループ回路内のトランスジューサ駆動回路３２４のデューティサイクルを変えるような他の制御を提供するような構造とされていても良い。
【００４０】
本発明の１つの実施形態に従って、付加的な制御及びユーザーインターフェースが設けられても良い。流体コントローラ３３０は、装置のためのポンプ及び流体を制御する。ポンプ３３２は、トランスジューサ３０２と皮膚の表面３２２との間のシールを提供するために設けられることができる。ポンプ３３４は、トランスジューサ３０２のチャンバを充填し且つ排出するために使用することができる。トランスジューサ３０２において使用される結合流体はカートリッジ３３８に設けられることができる。結合流体を提供するための他の装置及び方法もまた使用することができる。
【００４１】
ユーザーインターフェースもまた設けることができる。例えば、ユーザーインターフェース３４０は、コンパレータ又は同様なレベル検知回路を含むことができる電圧低下センサー３４２を含んでいる。超音波発生回路をオン又はオフさせるためにスイッチ３４４を設けることができる。ユーザーが超音波の強度を調整することができるように入力３４６を設けることができる。超音波のレベルは、ディスプレイ３５０内に提供することができる。皮膚の透過率レベルは、ディスプレイ３５２内に提供することができる。インジケータ３５４及び３５６のような可視及び／又は可聴インジケータを、バッテリが低下したときのみならず超音波の動作のユーザーを変更するために設けることができる。ユーザーが有害な強度又は持続時間の超音波を適用しないように又は装置が準備される前に（すなわち、トランスジューサ３０２等に対して結合流体が供給される前に）超音波が適用されないようにするために、必要に応じて付加的な制御装置及びディスプレイを設けても良い。
【００４２】
上記した回路は、電気パラメータ測定が異なる方法で達成される場合には、他の要素と置換しても良い。２つの周波数の電源を使用している上記した制御方法が使用されている場合は、図４及び５に示されている回路を、電源３０４、バンドパスフィルタ３０６及び透過率監視回路３０８の代わりに使用することができる。図４は、このような皮膚透過率の２周波数制御に有用な回路の１つの実施形態を図示している。この回路は、電源Ｆ１及びＦ２を含んでおり、発生源Ｆ１及びＦ２は、超音波が適用されつつある皮膚領域に、２つの別個のＡＣ信号を供給する。１つの実施形態においては、電源Ｆ１及びＦ２は、各々、１０Ｈｚ及び１ｋＨｚの電流源からなる。これらの電流源は、マイクロプロセッサ制御スイッチによって皮膚領域に交互に適用される。図３に示された実施形態においては、マイクロコントローラ３１４は、電流源Ｆ１及びＦ２が皮膚を交互に励起させるようにスイッチを制御する。
【００４３】
電流源のうちの１つによる励起の後に、電圧Ｖ１を測定することによって皮膚のインピーダンスが測定される。すなわち、Ｖ１は、ゲイン回路４０２、ダイオード４０４、キャパシタＣ１並びに出力抵抗Ｒ０１及びＲ０２を介してマイクロプロセッサ（例えば、図３におけるマイクロコントローラ３１４）に伝送される。ダイオード４０４とキャパシタＣ１との結合体は、ゲイン回路４０２からのアナログ信号をマイクロプロセッサによる使用に適したデジタル信号へ変換するためにＡ／Ｄ変換器へ入力するのに適したＡＣ−ＤＣ変換器を含んでいる。出力抵抗Ｒ０１及びＲ０２は、各々、インピーダンスのマッチング及びマイクロプロセッサのための濾波を提供する。
【００４４】
作動時には、適当にプログラムされたマイクロコントローラと組み合わせられた図４の回路が、皮膚に対して１０Ｈｚと１ｋＨｚとのＡＣ電源を交互に適用する。このマイクロプロセッサと組み合わせられた回路は、両方の周波数において皮膚のインピーダンスを測定する。マイクロコントローラは、上記したように、１０Ｈｚにおける皮膚のインピーダンスと１ｋＨｚにおける皮膚のインピーダンスとの差に基づいて超音波発生装置に対して適切な調整を形成する。
【００４５】
図５は、多数の周波数励起と共に使用するための透過率監視回路の更に別の実施形態を図示している。図５の回路においては、電源Ｆ１及びＦ２は、加算器５０２によって、超音波が適用されつつある皮膚領域に同時に適用される。次いで、皮膚からの出力信号が２つのバンドパスフィルタ５０４及び５０６に給送される。バンドパスフィルタ５０４の要素Ｃ１、Ｃ２及びＲ１は、電源Ｆ１の周波数を中心とする通過帯域を形成するように選択されるのが好ましい。バンドパスフィルタ５０４及び５０６からの信号は、次いで、コンパレータ回路５０８内で減算されて、マイクロプロセッサのための差信号を形成する。次いで、適当な構造とされたマイクロプロセッサは、この差信号を使って超音波発生装置に対する適切な調整を行う。
【００４６】
本発明の更に別の実施形態に従って、フィードバック装置を介して皮膚の透過性化の度合いを調整するための装置及び方法が提供されている。この装置及び方法は、上記のものと似ており、皮膚の透過性化の度合いの更なる調整が付加されている。しかしながら、この実施形態においては、皮膚透過性化装置の適用は、皮膚のコンダクタンスを表しているパラメータの所望の値が達成されたときに停止される。図６に関する説明が進むにつれて、上の説明はこの記載に対して関連があるかも知れないということに注目すべきである。
【００４７】
図６を参照すると、この方法のフローチャートが提供されている。ステップ６０２においては、第１のすなわち電源電極が、透過性化が必要とされている皮膚の第１の領域に電気的接触状態で結合されている。上記したように、電源電極は、皮膚と直接接触する必要はない。むしろ、これは超音波を伝送するために使用されている媒体を介して皮膚に結合されても良い。超音波発生装置が皮膚透過性化装置として使用されている１つの実施形態においては、超音波を適用するために使用される超音波トランスジューサ及びホーンは、皮膚の第１の領域の電気パラメータが測定することができ且つ超音波媒体として使用されている食塩水を介して皮膚に結合されている電源電極として二つに折り重なっている。別の実施形態においては、別個の電極が、皮膚の第１の領域に固定され且つ電源電極として使用されている。更に別の実施形態においては、皮膚の第１の領域に超音波を適用するために使用されている装置のハウジングは電源電極として使用され、又は該ハウジングは電源電極を保持することができる。電源電極は、例えば金属及び導電性ポリマーを含むあらゆる導電性材料によって作ることができる。
【００４８】
次に、ステップ６０４において、第２のすなわち対電極が、別の選ばれた位置において皮膚の第２の領域に電気的接続状態に結合される。この皮膚の第２の領域は、皮膚の第１の領域に隣接させることができ又は該皮膚の第１の領域から離して配置することができる。対電極は、例えば金属及び導電性ポリマーを含むあらゆる適切な導電性材料によって作ることができる。
【００４９】
２つの電極が適正に配置されると、ステップ６０６において、２つの電極間の初期導電率が測定される。これは、電極を介して皮膚領域に電気信号を適用することによって達成しても良い。１つの実施形態においては、供給される電気信号は、皮膚の電気パラメータが測定できるように十分な強度を有していても良いが、電気信号が皮膚に永久的な損傷又はその他の如何なる有害な作用をも生じさせないように適度に低い強度を有していても良い。１つの実施形態においては、１０〜１００Ｈｚの周波数のＡＣ電源が、電源電極と対電極との間に電位差を形成するために使用される。供給される電圧は、５００ｍＶ好ましくは１００ｍＶを超えるべきではなく、又は皮膚を損傷させる危険性が存在するであろう。電流の大きさもまた適切に制限されても良い。初期導電率の測定は、適当な回路を使用して電源が適用された後に行われる。もう１つ別の実施形態においては、１０〜１００Ｈｚの周波数における皮膚領域のインピーダンスを測定するために使用される。もう１つ別の実施形態においては、両方の測定又は多数の測定が、同様の又は異なる励振を使用して行うことができる。他の周波数の電源もまた可能である。
【００５０】
ステップ６０８においては、第１の部位に皮膚透過性化装置が皮膚に適用される。皮膚の透過率を増大させるあらゆる適切な装置を使用することができる。１つの実施形態においては、第１の部位において超音波が皮膚に適用される。１つの実施形態に従って、５５ｋＨｚの周波数と約１０Ｗ／ｃｍ２の強度とを有する超音波が経皮的伝送のために使用されるべき皮膚領域の透過率を高めるために使用されるが、他の周波数及び電力レベルが提供されても良いことは容易に理解されるであろう。
【００５１】
ステップ６１０においては、２つの部位間の導電率が測定される。該導電率は、周期的に測定されても良く又は連続的に測定されても良い。監視測定は、初期導電率測定を行うために使用されたものと同じ電極構成を使用して行われる。
【００５２】
ステップ６１２においては、数学的な分析及び／又は信号処理が、皮膚のコンダクタンスのデータの時間的変化によって行うことができる。超音波を透過性化方法として使用して、上記の方法に従って補助員に対して実験を行った。対象者が痛みを訴えるまで超音波を適用した。超音波の露呈中に、毎秒１回、皮膚の導電率を測定した。コンダクタンスのデータをプロットした後に、グラフは、次の一般的な正弦曲線方程式によって表すことができる制限曲線に似ていた。
【００５３】
【数１】
2005523097.tif 000003
【００５４】
式中、Ｃは電流、Ｃｉはｔ＝０のときの電流、Ｃｆは最終的な電流、Ｓは感知定数、ｔは変曲点に達するのに必要とされる露呈時間、ｔは露呈時間である。
試験によるデータを図７にプロットした。これは、時間に対する電流のプロットである。図７は、超音波に晒されている間の皮膚のコンダクタンスの時間に関する変動データを示している。上記したように、データ点は、正弦曲線に沿って下降しており且つ上記の方程式に適合させることができる。このプロットに示されているように、変曲点（すなわち、曲線の傾きの符号が変わる点）に達するのに必要とされる露出時間に対応するｔ＊の値は、おおよそ、全露出量の半分に達するのに必要とされる時間を示している。
【００５５】
図８及び９を参照すると、超音波の適用を停止すべき時を決定する方法を示しているフローチャート及びこれに対応する例示グラフが提供されている。ステップ８０２においては、Ａ／Ｄ変換が導電率のデータによって行われる。これは、結果として図９の９Ａにおけるものと似たグラフになる。次に、ステップ８０４において、濾波がデジタルデータによって行われる。図９の９Ｂに示されているように、濾波されたデータは、図９の９Ａの未濾波データよりも滑らかな曲線を有している。次に、ステップ８０６において、曲線の傾きが計算される。ステップ８０８において、傾きの最大値が記憶される。引き続く測定中に得られる傾きに対する電流値が、記憶されている最大値より大きい場合に、最大値がこの電流値に置き換えられる。次に、ステップ８１０において、傾きが最大値以上か又は最大値に等しい場合には、プロセスはステップ８０２に戻りピークを待つ。傾きが最大値よりも小さいか等しい場合には、ステップ８１２において、プロセスはピークか又は図９の９Ｃに示された変曲点を検知し、次いで、ステップ８１４において、皮膚への超音波の適用を停止する。
【００５６】
１つの実施形態においては、ピークの検知が正しいことを証明することができる。これは、ステップ８１２において検知された“ピーク”がノイズではなく実際のピークであることを確認するために提供されても良い。
【００５７】
他の実施形態においては、変曲点に達した後においてさえも超音波を適用しても良い。１つの実施形態においては、超音波は所定時間に亘って適用される。この所定の時間は、変曲点に達するための時間のパーセンテージに基づいても良い。例えば、ひとたび変曲点に達すると、超音波は、変曲点に達するのにかかる時間に更に５０％付加された時間に亘って適用され続ける。従って、変曲点に達するのに１４秒かかった場合には、超音波は更に７秒間適用される。他のパーセンテージを使用しても良く、このパーセンテージは、痛覚閾値及び皮膚の特性を含むファクタに基づくことができる。
【００５８】
もう１つ別の実施形態においては、傾きがある値へと低下するまで適用される。図８を再度参照すると、変曲点に達した後は、超音波が適用されるにつれて傾きは小さくなる。このようにして、超音波は、傾きが５０％のようなパーセンテージだけ小さくなるか又は所定値へと低下するまで適用されても良い。上記したように、この決定は順応性であり且つ個人毎に変わっても良い。
【００５９】
もう１つ別の実施形態においては、変曲点における電流が測定され、次いで、この電流のあるパーセンテージが依然として適用される。例えば、変曲点が４０マイクロアンペアに達した場合にはこれの１０％が更に付加されて全体で４４マイクロアンペアに達することができる。同様に、この決定は順応性で且つ個人毎に変動するかも知れない。
【００６０】
図６を再び参照すると、ステップ６１４において、皮膚のコンダクタンスの変化の動力学を表しているパラメータが計算される。これらのパラメータは、特に、皮膚のインピーダンス、皮膚のインピーダンスの時間による変化、最終的な皮膚のインピーダンス、変曲時における皮膚インピーダンス、最終的な電流、変曲時間に達するための露呈時間等を含んでいる。
【００６１】
ステップ６１６においては、ステップ６０８に適用された皮膚透過性化装置は、皮膚のコンダクタンスを表しているパラメータの所望の値が達成されたときに停止される。
図１０は、本発明の実施形態による組織部位の調整を容易にするための人体界面装置１０００を示している。特に、人体界面装置１０００は、組織１０２０例えば皮膚に当て付けて配置されている組織界面レセプタクル１０１０を含んでいる。図１０の１０Ａは、組織界面レセプタクル１０１０の頂面図であり、図１０の１０Ｂは、断面ＡＡに沿って見た断面図である。例示的な実施形態においては、組織界面レセプタクル１０１０は、約０．３１７５センチ（約０．１２５インチ）の全厚み、約３．８１センチ（約１．５インチ）の外径を特徴としている円筒形は又はディスク形状の中実部材であり、頂面１０１１と底面１０１２とを含んでいる。レセプタクル１０１０の使用中に組織１０２０に近接して配置される底面１０１２は、レセプタクル１０１０の全厚みに及ぶ約１．０１６センチ（約０．４インチ）の直径を有する同心状の円形通路１０１４によって画成されている。円形リング１０１６が、底面１０１２から外方へ約０．１２７センチ（約０．０５インチ）突出している。同様に、円形リング１０１８は、頂面１０１１から外方へ約０．１２７センチ（約０．０５インチ）突出しており且つ通路１０１４の円形リング１０１６と反対の端部に配置されている。組織界面レセプタクル１０１０は更に、頂面１０１１から突出しているリング形状の外壁１０１９を含み、これによって、深さが約０．５３３４センチ（約０．２１インチ）の環状の凹部を形成しているのが好ましい。外壁１０１９、中心のディスク形状部分及び円形リング１０１６を含んでいる組織界面レセプタクル１０１０の全深さは、例えば、約０．９７７９センチ（約０．３８５インチ）であっても良いが、これより深いか或いは浅い設計もまた使用することができる。組織界面レセプタクル１０１０は、限定的ではないが、組織１０２０に押し付けられたときに、如何なる痛みも生じないのが好ましいプラスチックのような硬質の材料によって構成することができる。本発明のもう１つ別の実施形態においては、組織界面レセプタクル１０１０は、限定的ではないが、組織１０２０の湾曲した輪郭を形成するように十分に撓むことができるゴム又はエラストマのような半硬質の材料から構成されていても良い。
【００６２】
作動中は、厚みが０．１２７センチメートル（約０．０５インチ）であり且つ表面１１２０全体を覆うのが好ましい接着剤の円形の層１０３０が、組織界面レセプタクル１０１０を組織１０２０に固定するために採用されている。接着剤１０３０は、両面テープ、粘着性のゲル又はその他の適当な接着剤を含むことができ、これらの特定及び設置は当業者にとって明らかであり、これは、定位置にあるとき又は取り外しの際に組織１０２０を傷付けないことが好ましい。接着剤１０３０は、組織界面レセプタクル１０１０を組織１０２０に一時的に固定する。底面１０１２上の円形リング１０１６は、接着剤１０３０が通路１０１４へと流れ出すのを阻止する役目を果たす。本発明の代替的な実施形態においては、レセプタクル１０１０を皮膚１０２０に取り付ける際に接着剤１０３０が漏れるのを防止するために、組織界面レセプタクル１０１０の外周において底面１０１２上に外側円形リング（図示せず）を設けることができる。円形リング１０１８及び１０１９によって形成された環状の凹部は、以下の図に示されているように、超音波アプリケータを受け入れることができる。更に、通路１０１４は、電極装置を受け入れることができる。
【００６３】
当業者は、組織界面レセプタクル１０１０に関する上記の特別な寸法は例示的なものに過ぎないことを承知している。特に、種々のサイズ及び形状の超音波アプリケータ、電極及び／又は組織の面積に適合するのに必要なものに関して、組織界面レセプタクル１０１０の他の寸法及び形状が可能である。
【００６４】
図１１は、本発明の１つの実施形態による超音波アプリケータ装置１１００を示している。特に、超音波アプリケータ装置１１００は、超音波アプリケータ１１１０と組織界面レセプタクル１０１０とを含んでいる。超音波アプリケータ１１１０は、概して円筒形のハウジング１１１２を含んでおり、円形ハウジング１１１２は、同心状の円形金属共振器１１２０を支持している。超音波アプリケータ１１１０は、人間工学的な手持ち装置の形状をしているのが好ましい。更に、ユーザーの親指によって作動することができる便利な位置例えば円筒形ハウジング１１１２の頂部にオン−オフボタン１１７０を設けても良い。
【００６５】
例示的な構造においては、円筒形ハウジング１１１２は、人間の手で容易に把持できるように、約３．１７５センチ（約１．２５インチ）の外径、約１．５８７５センチ（約０．６２５インチ）の内径及び約１２．０６５センチ（約４．７５インチ）の長さを特徴としている。円筒形ハウジング１１１２は、プラスチックのような硬質材料によって作られるのが好ましい。共振器１１２０の長さ及び直径は、当業者が理解するように超音波の所望の周波数及び強度を吸収するように選択することができる。例えば、共振器１１２０の長さは、選択された励起超音波周波数の半波長の整数倍であるのが好ましい。同じく、好ましい実施形態においては、共振器１１２０は、共振器１１２０の基端に配置されたジルコン酸チタン酸鉛（ＰＺＴ）を含む圧電変換器１１３０によって励起される。特定の位置への圧電変換器１１３０の取り付けは、共振器１１２０の励起波長に基づく結節点位置によって決定される。共振器の負荷を適切に最少にするために、共振器１１２０と変換器１１３０とは円筒形ハウジング１１１２に取り付けられている。例示的な構造においては、共振器の末端から円筒形ハウジングの出口までの距離は約０．７６２センチ（約０．３インチ）である。更に、円筒形ハウジング１１１２の内壁に対する共振器１１２０の隙間は約１．５８７５センチ（約０．６２５インチ）である。円筒形ハウジング１１１２は、組織界面レセプタクル１０１０とこれに続く組織１０２０とに対して電気的に接触することができる。
【００６６】
本発明の１つの実施形態においては、円筒形ハウジング１１１２は、部分的に円筒形ハウジング１１１２によって形成されたチャンバ１１５０内への液体結合媒体１１４０の導入及び排出のための穴１１１４を含んでいる。結合媒体１１４０は、機械的な注射器又は自動真空ポンプを使用して流体導管１１６０を介してチャンバ１１５０内へ搬送することができ、このポンプの設置は当業者に明らかである。超音波アプリケータ１１１０が組織界面レセプタクル１０１０とかみ合っているとき、チャンバ１１５０は、漏れることなく結合媒体１１４０を受け取ることができる。超音波アプリケータ１１１０は、人間工学的な手持ち装置のような形状であるのが好ましい。
【００６７】
本発明のもう一つ別の実施形態においては、超音波アプリケータ１１１０は、組織界面レセプタクル１０１０を使用することなく皮膚に適用することができる。
図１２は、本発明の１つの実施形態による皮膚調整装置１２００を示している。特に、装置１２００は、持ち運び可能な制御ボックス１２１０、超音波アプリケータ１１１０、基準リード１２２０及び感知リード１２３０を含んでいる。制御ボックス１２１０は、電源１２１１、マイクロコントローラ１２１２、信号発生器１２１３、ユーザーインターフェース１２１４、結合媒体発生源１２１５、任意的な廃棄物貯蔵所１２１６及び流体導管１１６０を介して流体を操作するためのポンプ１２１７を含んでいる。電源１２１１は、電源コード１２１９によって常置の又は固定の電源に接続することができる。感知リード１２３０は、図示されているように超音波アプリケータ１１１０に取り付けることができる。制御ボックス１２１０はまた、電気ケーブル１２２５を受け入れるための入力／出力（Ｉ／Ｏ）ポート１２１８をも含んでおり、電気ケーブル１２２５は、基準リード１２２０と感知リード１２３０とをＩ／Ｏポート１２１８に結合している。本発明の実施形態においては、基準リード１２２０は、再使用可能で且つ矩形の刺激電極を含んでいる。別の実施形態においては、感知リード１２３０は、導電導管１１６０の中を又は流体導管１１６０に沿って通過するように経路を定められていても良く、さもなければ、基準リード１２２０に結合する電気ケーブル１２２５から分離されていても良い。もう１つ別の実施形態においては、電気部品、リード及びケーブルのような皮膚透過性化装置１２００の種々の部品が、相対的な及び他の機器との無線周波混信を避けるためにシールドしても良い。
【００６８】
図１３は、本発明の１つの実施形態による電極装置１３００を示している。特に、電極装置１３００は、皮膚の調整後に皮膚界面リセプタクル１０１０に任意に取り付けるための電気リード１３１０を含んでいる。例示的な構造においては、リード１３１０は、約３．４９２５センチ（約１．３７５インチ）の直径と０．３１７５センチ（０．１２５インチ）の厚みとを有している。リード１３１０は、使い捨て可能なセンサー又はバイオセンサーのような送信器１３２０を受け入れるための穴１３１２を含んでいる。バイオセンサー１３２０は、好ましくは銀及び／又は塩化銀によって作られた小型矩形の導電面１３２４を有している直径が約１センチメートルの絶縁部材１３２２を含んでいる。導電面１３２４は、インクジェット印刷又はスクリーン印刷のような公知の蒸着技術を使用して蒸着することができ、その設置は当業者に明らかである。更に、導電面１３２４は、所望の感度を得るために、種々の寸法のパターンとすることができる。限定的ではないが、金、白金及びロジウムのような金属材料の他の組み合わせを皮膚との電気的な接触を形成する選択的なイオンの検知を高めるために使用することができる。ヒドロゲル層１３２６は、導電性層１３２４を覆うためにコーティングされるか又は絶縁部材１３１２上に印刷される。ヒドロゲル層１３２６は、超音波処理された皮膚との間に良好な電気的接触を提供する。長期間に亘る皮膚の低いインピーダンスの継続時間を調整し且つ制御するために、ヒドロゲル層１３２６に化学薬品を更に添加しても良い。例えば、塩化ナトリウムのようなオスミウム薬品又は皮膚科薬品は、より長い期間に亘る超音波の適用中に皮膚を適正に水和された状態に保つ助けとなる。
【００６９】
リード４０は更に、制御ボックス１２１０によって測定される処理された皮膚部位の最終的なインピーダンスに応じた特別な出力インピーダンスをプログラムするために、電子回路１３１４を含んでおり、この電子回路の設置は、当業者にとって明らかである。リード１３１０は、組織界面リセプタクル１０１０に取り付けられ且つバイオセンサーを取り付けるためのコネクタ（図示せず）を有しているのが好ましい。更に、リード１３１０は、バイオセンサー１３２０を種々の電気信号分析器の入力に接続するための永久の又は取り外し可能な電気ケーブル（図示せず）を更に含んでいる。
【００７０】
作動時には、皮膚の調整は、対象者の掌側前腕上の皮膚のような選択された組織部位１０２０への組織界面レセプタクル１０１０の取り付けと共に開始される。組織界面レセプタクル１０１０は、好ましくは対象者の二頭筋上の別の選択された皮膚部位に取り付けられる。超音波アプリケータ１１１０は、組織界面レセプタクル１０１０の頂部に配置され、続いて該組織界面レセプタクルと同心状にかみ合うように挿入される。超音波アプリケータ１１１０は、皮膚調整プロセス中にユーザーによって手動で定位置に保持されるのが好ましい。ボタン１１７０を作動させると、ある量例えば５ｃｃの結合媒体１１４０が制御ボックス１２１０によってチャンバ１１５０内に導入される。結合媒体１１４０は、選択された皮膚の部位を湿らせ且つ共振器１１２０の頂部を浸すために、通路１０１４及びチャンバ１１５０を充填する。本発明の実施形態においては、結合媒体１１４０は、ｐＨ７のリン酸緩衝塩類溶液（ＰＢＳ）と、１重量％のラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）と、タムジル（Ｔａｍｓｉｌ）１０（タムジル天然軟質けい石粒子、グレード１０）とを含んでいる流体混合物である。この液体混合物は、超音波エネルギを適用したときに急速な開始及びキャビテーションの形成を提供する。それにもかかわらず、その特定が当業者にとって明らかである他の適当な流体混合物を結合媒体１１４０に対して代用することができる。
【００７１】
結合媒体１１４０を導入した後に、制御ボックス１２１０は、共振器１１２０に且つ続いて結合媒体１１４０に１０ワット（Ｗ）の電気エネルギを供給するのに十分な大きさの５５ｋＨｚの正弦曲線信号によって圧電変換器１１３０を起動させることによって共振器１１２０を励起する。２０ｋＨｚ〜２０ＧＨｚの他の励起周波数及び０．００１Ｗ〜１０，０００Ｗのエネルギ振幅もまた結合媒体を励起させるのに適している。共振器１１２０からの超音波エネルギは、キャビテーション及び結合媒体１１４０内の超音波の作用を促進して、選択された組織１０２０の部位のバリヤー特性を破壊する。キャビテーション及びその他の超音波作用は、皮膚の部位の角質層部分に作用して、個々の角質細胞の脂質二重層に障害を起こすばかりでなく、汚れ且つ油で汚れ且つ死んだ細胞を浄化する。
【００７２】
結合媒体１１４０への超音波エネルギの供給中に、制御ボックス１２１０のマイクロコントローラ１２１２は、信号発生器１２１３を使用して振幅が１００ｍＶで１０Ｈｚの正弦曲線信号を基準リード１２２０及び感知リード１２３０を使用して対象者に適用する。矩形波形又はのこぎり歯波形、１Ｈｚ〜１００ＧＨｚの範囲の周波数及びナノボルト乃至キロボルトの範囲の振幅のような他の作動パラメータをマイクロコントローラ１２１２によって適用しても良い。マイクロコントローラ１２１２はまた、基準リード１２２０及び感知リード１２３０を使用して対象者の身体に多くの正弦曲線信号を適用することもできる。基準リード１２２０と感知リード１２３０との間における上で特定した電流又はその他のあらゆるパラメータをマイクロコントローラ１２１２によって監視して、リード１２２０と１２３０との間の電流の変化を判定する。任意的に、マイクロコントローラ１２１２は、測定値のノイズを減らすために、感知リード１２３０から得られた信号に対して信号処理を行うことができる。
【００７３】
マイクロコントローラ１２１２は、数学的な分析を行って、基準リード１２２０と感知リード１２３０との間の電流の変化の特性プロフィルを判定する。時間に対する電流の直線状のプロフィル又は非直線状のプロフィルのような特定プロフィルを判定したときに、マイクロコントローラ１２１２は、プロフィルの特別な数学的パラメータの計算を行う。この数学的パラメータは、振幅、周波数、立ち上がり時間、初期値及び最終値とすることができる。これらのパラメータは、第１の導関数を計算すること、第２の導関数を計算すること及び第ｎ次の導関数を計算することのような種々数学関数を適用することによって得ることができる。基準リード１２２０と感知リード１２３０との間の電流の変化の特性プロフィルの特別なパラメータを規定するために、他の数学関数を使用することができる。特性パラメータを判定するために、特性電流の変化に他の信号処理フィルタを適用することができる。フィルタのクラスとしては、限定的ではないが、有限インパルス応答（ＦＩＲ）及び無限インパルス応答（ＩＲＲ）を含むことができる。結合媒体１１４０への超音波エネルギの適用を停止するための適切な時間を決定するために、測定された特別なパラメータがマイクロコントローラ１２１２によって使用される。更に、マイクロコントローラ１２１２はまた、超音波処理された皮膚の部位の初期の及び最終的なインピーダンス又はコンダクタンスを判定することもできる。これはまた、処理された皮膚の部位の保護バリヤーの高い破壊のレベルを計算するために、皮膚のコンダクタンス又はインピーダンスの情報をも使用することができる。マイクロコントローラ１２１２は、超音波処理中にリアルタイムで、共振器１１２０に対する励起の振幅、形態、周波数及び継続時間を変えることができる。
【００７４】
ユーザーは、既に説明したように、ユーザーインターフェース１２１４を使用して、皮膚の調整の停止時点を決定するために種々のパラメータによってプログラムすることができる。例えば、所望の最終的な皮膚コンダクタンス値又は特別な超音波適用継続時間を選ぶことができる。ユーザーはまた、結合媒体１１４０に適用される超音波エネルギの所望の振幅を選択することもできる。同様に、対象物の情報に関する他のパラメータを制御ボックス１２１０に入力することができる。システムユーザーもまた、処理が完了した後に処理された部位における最終的な皮膚インピーダンスを尋ねることができる。
【００７５】
マイクロコントローラ１２１２による超音波エネルギが自動的に停止したとき、結合媒体１１４０がチャンバ１１５０から排出される。次いで、超音波アプリケータ１１１０を組織界面レセプタクル１０１０から取り外すことができる。レセプタクル１０１０内に残っている結合媒体１１４０は、ガーゼパッド等を使用して取り除かれるのが好ましい。既に説明したように、リード１３１０は、使い捨て可能なバイオセンサー１３２０に結合され且つ可変のインピーダンス回路（図示せず）を含んでおり、可変のインピーダンス回路１３１０は、超音波処理中に制御ボックス１２１０によって決定される皮膚のインピーダンスに適合させ又は関連付けるために特別なインピーダンスによってプログラムすることができる。代替的に、所望のインピーダンスのリードを、種々のインピーダンスを有している多数のリードの中から選択しても良い。インピーダンスの適合又は関連付けの選択は、本教示を参考にすれば当業者にとって明らかであろう。次いで、リード１３１０が、組織界面レセプタクル１０１０内に挿入され且つＥＥＧ、ＥＣＧ、ＥＫＧ、ＥＭＧ、ＥＲＰ、表面ＥＭＧ（ＳＥＭＧ）、電子ソムノグラフィ装置、網膜電図記録法、電気外科ユニット、鼻咽装置、ホルター器具、電子インピーダンス断層撮影（ＥＩＴ）装置、多周波数電気インピーダンス断層撮影（ＭＦＥＩＴ）装置、心臓内視鏡、ポリグラフ等及び／又は経皮的電子神経刺激装置（ＴＥＮＳ）のような処理装置、電気筋肉刺激装置（ＥＭＳ）、神経筋電気刺激（ＮＭＥＳ）装置、ペースメーカー、除細動器等のような診断装置の入力に容易に接続できる状態となる。
【００７６】
本発明のもう１つ別の実施形態においては、電極装置１３００は、単一の多目的装置を形成するために超音波アプリケータと一体化することができる。
皮膚上の多数の部位が、付加的な組織界面レセプタクル１０１０を使用して処理することができる。例えば、多数の組織界面レセプタクル１０１０を、列を形成するために対象者上に直線状に配置するか又は標準的な数の部位を必要とするＥＥＧ用途のためのヘッドギヤ内に組み入れられた体及び頭に亘って個々に配置することができる。制御ボックス１２１０は、特別か或いは特別でない波長及び強度を有するコヒーレントな或いは非コヒーレントな電磁エネルギのような種々のエネルギ源の適用を制御するために他のハードウエアを組み込むことができる。制御ボックス１２１０は、オリフィス又は穴の列を切除又は形成する目的で、特別な細胞、組織領域又は１以上の器官上に集中させることができるレーザーを組み入れることもできる。インピーダンスのレベルの変化を監視し且つレーザーエネルギの適用を制御するために、このような切除段階中に、基準リード１２２０及び感知リード１２３０を細胞、組織及び器官の適当な位置に適用することができる。更に、導電性を高めるための穴を形成するために、細胞、組織及び器官又はこれらの近辺にレーザーエネルギを適用することができる。熱源のようなもう１つ別のエネルギ源が必要とされる場合には、適当なエネルギ要素の発生源が制御ボックス１２１０内に置換される。このような筋書きにおけるマイクロコントローラ１２１２の機能は超音波の適用のために記載されたものと似ているので、人間又は動物の対象物に制御された切除及びこれに続く選択された部位の調整を提供するために、細胞、組織及び器官のインピーダンスを監視するための基準リード１２２０及び感知リード１２３０を採用することができる。
【００７７】
図１４は、典型的な非直線特性プロフィルを図示しており且つここに記載した電気的測定を行うために皮膚を準備する便利な方法の例を提供している。特に、人間対象者の掌側前腕上の２つの皮膚部位が、上記した方法及び装置を使用して調整された。このグラフは、基準リード１２２０と感知リード１２３０との間の電流の非直線プロフィルを時間の関数として表示している。この曲線の初期における電流は、未処理の皮膚の通常のインピーダンス値を表している。皮膚のインピーダンスの計算は、初期の皮膚のインピーダンスが３３，０００オーム（Ω）であることを示している。最終の電流値における皮膚インピーダンスの計算は、処理された部位の皮膚のインピーダンスが４０００Ωまで低下したことを示している。
【００７８】
２つの銀／塩化銀電極を、前腕上で約５．０８センチ（２インチ）隔てられた別個の組織界面レセプタクル１０１０内に導入した。２つの電極を装備した処理された部位に１０Ｈｚ正弦曲線信号で１００ｍＶの振幅で１０秒間適用することによって測定した。次いで、皮膚を流れる電流を測定した。２つの処理された部位のインピーダンスは、グラフ上でほぼ同じ最終的な電流値であった。１０秒という短い適用時間は、この皮膚の調整方法が迅速であることを示している。対象者は、２つの部位に対する皮膚の調整中に概して痛みを感じなかった。
【００７９】
人間及び動物の体内への電気信号の容易な導通を可能にするために、細胞、組織及び器官を処理するための方法及び装置を提供することは、本発明の精神に含まれる。ここに記載された方法及び装置は、電気の送信及び受信のために細胞、組織及び器官を調整するための便利で且つ非侵襲的な手段を提供する。当業者は、人間及び動物の細胞、組織及び器官を通して及びその中への電気信号の送信及び受信を含む用途における上記した方法及び装置の特別な使用を思い描き且つ理解することができることは予想される。本発明は、限定的ではないが、電気ショック療法のために対象者の特別な部位の前処理、電気的な刺激作用及びそれに続く磁気信号の検知、針鍼術部位の刺激作用、電気的測定のための電気パッド及び面積の大きさの減少、心筋梗塞診断及び神経障害のような種々の医療診断方法のための弱電気信号の測定の促進、生物医学的データの収集の促進、ストレス試験のための運動アーチファクトの減少、電気リード内の信号の歪みの改良並びに人間及び動物の細胞、組織及び器官の内側に配置された移植器官の電気的通信及び制御の改良のような用途に適用可能である。
【００８０】
以上、幾つかの好ましい実施形態を参照して本発明を特別に示し且つ説明したが、特許請求の範囲に規定された本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、本発明に対して形態及び詳細の種々の変更を行うことができることは当業者に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
本発明、本発明の目的及び利点をより完全に理解するために、添付図面と組み合わせてなされる以下の図面の説明を参考とする。
【図１】図１は、皮膚のための電気的モデルを示している回路図である。
【図２】図２は、本発明の１つの実施形態による超音波の制御された適用方法のフローチャートである。
【図３Ａ】図３Ａは、本発明の１つの実施形態による皮膚の透過率を高め且つ皮膚の透過率の増大を監視する回路の回路図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明の１つの実施形態による皮膚の透過率を高め且つ皮膚の透過率の増大を監視する回路の回路図である。
【図４】図４は、本発明のもう１つ別の実施形態による透過率監視回路の回路図である。
【図５】図５は、本発明の１つの実施形態による透過率監視回路の回路図である。
【図６】図６は、本発明の１つの実施形態による超音波の制御された適用方法のフローチャートである。
【図７】図７は、超音波に晒されている間の皮膚のコンダクタンスの時間による変化を示しているグラフである。
【図８】図８は、本発明の１つの実施形態による超音波の適用を停止するときを決定するための方法のフローチャートである。
【図９Ａ】図９Ａは、図８の方法の例示的なグラフである。
【図９Ｂ】図９Ｂは、図８の方法の例示的なグラフである。
【図９Ｃ】図９Ｃは、図８の方法の例示的なグラフである。
【図１０Ａ】図１０Ａは、本発明の１つの実施形態による人体界面装置を示している図である。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、本発明の１つの実施形態による人体界面装置を示している図である。
【図１１】図１１は、本発明の１つの実施形態による超音波アプリケータを示している図である。。
【図１２】図１２は、本発明の１つの実施形態による皮膚調整装置を示している斜視図である。
【図１３】図１３は、本発明の１つの実施形態による電極装置を示している図である。
【図１４】図１４は、対象となる人から得られた例示的な特性コンダクタンスのプロフィルを示しているグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【国際調査報告】
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