【手続補正書】
【提出日】令和1年12月17日(2019.12.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも3つのドメインを含み、
・第1のドメインが標的細胞表面抗原に結合し、
・第2のドメインがヒトおよび／またはマカクCD3ε鎖の細胞外エピトープに結合し、かつ
・第3のドメインが、ヒンジ、CH2、およびCH3ドメインを各々が含む2つのポリペプチド単量体を含み、該2つのポリペプチド単量体がペプチドリンカーを通じて相互に融合されている、
抗体コンストラクト。
【請求項２】
単鎖抗体コンストラクトである、請求項1記載の抗体コンストラクト。
【請求項３】
第3のドメインが、アミノからカルボキシルへの順に、
ヒンジ-CH2-CH3-リンカー-ヒンジ-CH2-CH3
を含む、請求項1または2記載の抗体コンストラクト。
【請求項４】
前記ポリペプチド単量体の各々が、SEQ ID NO:17〜24からなる群より選択される配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を有する、請求項1〜3のいずれか1項記載の抗体コンストラクト。
【請求項５】
前記ポリペプチド単量体の各々が、SEQ ID NO:17〜24より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項4記載の抗体コンストラクト。
【請求項６】
CH2ドメインが、ドメイン内システインジスルフィド架橋を含む、請求項1〜5のいずれか1項記載の抗体コンストラクト。
【請求項７】
（i）第1のドメインが2つの抗体可変ドメインを含み、かつ第2のドメインが2つの抗体可変ドメインを含む、
（ii）第1のドメインが1つの抗体可変ドメインを含み、かつ第2のドメインが2つの抗体可変ドメインを含む、
（iii）第1のドメインが2つの抗体可変ドメインを含み、かつ第2のドメインが1つの抗体可変ドメインを含む、または
（iv）第1のドメインが1つの抗体可変ドメインを含み、かつ第2のドメインが1つの抗体可変ドメインを含む、
請求項1〜6のいずれか1項記載の抗体コンストラクト。
【請求項８】
第1および第2のドメインが、ペプチドリンカーを通じて第3のドメインに融合されている、請求項1〜7のいずれか1項記載の抗体コンストラクト。
【請求項９】
アミノからカルボキシルへの順に、
（a）第1のドメイン、
（b）SEQ ID NO:1〜3からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドリンカー、
（c）第2のドメイン、
（d）SEQ ID NO:1、2、3、9、10、11および12からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドリンカー、
（e）第3のドメインの第1のポリペプチド単量体、
（f）SEQ ID NO:5、6、7および8からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドリンカー、ならびに
（g）第3のドメインの第2のポリペプチド単量体
を含む、請求項1〜8のいずれか1項記載の抗体コンストラクト。
【請求項１０】
前記標的細胞表面抗原が腫瘍抗原、免疫学的障害に特異的な抗原、またはウイルス抗原である、請求項1〜9のいずれか1項記載の抗体コンストラクト。
【請求項１１】
前記腫瘍抗原が、CDH19、MSLN、DLL3、FLT3、EGFRvIII、CD33、CD19、CD20、およびCD70からなる群より選択される、請求項10記載の抗体コンストラクト。
【請求項１２】
アミノからカルボキシルへの順に、
（a）SEQ ID NO:52、70、58、76、88、106、124、94、112、130、142、160、178、148、166、184、196、214、232、202、220、238、250、266、282、298、255、271、287、303、322、338、354、370、386、402、418、434、450、466、482、498、514、530、546、327、343、359、375、391、407、423、439、455、471、487、503、519、353、551、592、608、624、640、656、672、688、704、720、736、752、768、784、800、816、832、848、864、880、896、912、928、944、960、976、992、1008、1024、1040、1056、1072、1088、1104、1120、1136、1152、1168、1184、597、613、629、645、661、677、693、709、725、741、757、773、789、805、821、837、853、869、885、901、917、933、949、965、981、997、1013、1029、1045、1061、1077、1093、1109、1125、1141、1157、1173、1189、1277、1289、1301、1313、1325、1337、1349、1361、1373、1385、1397、1409、1421、1433、1445からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する第1のドメイン、
（b）SEQ ID NO:1〜3からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドリンカー、
（c）WO 2008/119567のSEQ ID NO:23、25、41、43、59、61、77、79、95、97、113、115、131、133、149、151、167、169、185もしくは187からまたはSEQ ID NO:15からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する第2のドメイン、
（d）SEQ ID NO:1、2、3、9、10、11および12からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドリンカー、
（e）SEQ ID NO:17〜24からなる群より選択されるポリペプチド配列を有する第3のドメインの第1のポリペプチド単量体、
（f）SEQ ID NO:5、6、7および8からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチドリンカー、ならびに
（g)SEQ ID NO:17〜24からなる群より選択されるポリペプチド配列を有する第3のドメインの第2のポリペプチド単量体
を含む、請求項1〜11のいずれか1項記載の抗体コンストラクト。
【請求項１３】
（a）SEQ ID NO:54、55、60、および61、
（b）SEQ ID NO:72、73、78、および79、
（c）SEQ ID NO:90、91、96、97、108、109、114、および115、
（d）SEQ ID NO:144、145、150、151、162、163、168、169、180、181、186、および187、
（e）SEQ ID NO:198、199、204、205、216、217、222、223、234、235、240、および241、
（f）SEQ ID NO:252、306、257、307、268、308、273、309、284、310、289、311、300、312、305、および313、
（g）SEQ ID NO:324、554、329、555、340、556、345、557、356、558、361、559、372、560、377、561、388、562、393、563、404、564、409、565、420、566、425、567、436、568、441、569、452、570、457、571、468、572、473、573、484、574、489、575、500、576、505、577、516、578、521、579、532、580、537、581、548、582、553、および583、
（h）SEQ ID NO:594、610、626、642、658、674、690、706、722、738、754、77、786、802、818、834、850、866、882、898、914、930、946、962、978、994、1010、1026、1042、1058、1074、1090、1106、1122、1138、1154、1170、1186、599、615、631、647、663、679、695、711、727、743、759、775、791、807、823、839、855、871、887、903、919、935、951、967、983、999、1015、1031、1047、1063、1079、1095、1111、1127、1143、1159、1175、1191、および1192〜1267、
（i）SEQ ID NO:43、ならびに
（j）SEQ ID NO:1279、1280、1291、1292、1303、1304、1315、1316、1327、1328、1339、1340、1351、1352、1363、1364、1375、1376、1387、1388、1399、1400、1411、1412、1423、1424、1435、1436、1447、1448
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項12記載の抗体コンストラクト。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか1項記載の抗体コンストラクトをコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１５】
請求項14記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１６】
請求項14記載のポリヌクレオチドまたは請求項15記載のベクターで形質転換またはトランスフェクトされた、宿主細胞。
【請求項１７】
請求項1〜13のいずれか1項記載の抗体コンストラクトの発現を可能にする条件下で請求項16記載の宿主細胞を培養する工程、および産生された抗体コンストラクトを培養物から回収する工程を含む、請求項1〜13のいずれか1項記載の抗体コンストラクトの製造のための方法。
【請求項１８】
請求項1〜13のいずれか1項記載のまたは請求項17記載の方法により製造された抗体コンストラクトを含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
約-20℃で少なくとも4週間安定である、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
増殖性疾患、腫瘍性疾患、ウイルス疾患、または免疫学的障害から選択される疾患の予防、処置または改善において使用するための、請求項1〜13のいずれか1項記載のまたは請求項17記載の方法により製造された抗体コンストラクト。
【請求項２１】
請求項1〜13のいずれか1項記載のもしくは請求項17記載の方法により製造された抗体コンストラクト、請求項14記載のポリヌクレオチド、請求項15記載のベクターおよび／または請求項16記載の宿主細胞を含む、キット。