(57)【要約】  恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を抑制する新規な低分子化合物を提供すると同時に自己免疫疾患又は変形性関節症の予防薬／治療薬を提供する。下記式（Ｉ）2011136292.tif 001143（式中の各記号は明細書中で定義した通りである。）で示されるアミド誘導体、その薬理学的に許容される塩。
2011136292.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2011136292.tif 001133
［式中、Ａは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、
【化２】
2011136292.tif 001134
（（式中、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７は炭素原子又は窒素原子を示す。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；メルカプト；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシルオキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルチオ；炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル（ここで、炭素数１〜６のアルキルはハロゲン原子、水酸基、シアノ、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されていてもよい。）、炭素数３〜６のシクロアルキル（ここで、炭素数３〜６のシクロアルキルは以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい。）、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基（ここで、非芳香族ヘテロ環基は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい。）でモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノ；ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい。）、炭素数１〜６のアルコキシ（この炭素数１〜６のアルコキシは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい）又は炭素数２〜７のアシルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル（ここで、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。）；及びＲ’−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ここで、Ｒ’はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；ハロゲン原子で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０のヘテロアリールを示す。）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手が置換基Ｗに結合している。）を示し、
Ｒ１は、水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；又はアミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノを示し、
Ｒ２は、ハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；又はアミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノを示し、
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；又はカルボキシを示し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃはそれぞれ同一又は異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル、オキソ又は炭素数１〜６のアルコキシを示し、
Ｗは結合、炭素数１〜６のアルキレン又は炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示し、
Ｘは炭素原子（Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃのいずれかがこの炭素原子に結合していても良いが、この炭素原子がオキソで置換されることはない）又は窒素原子（Ｙが結合の場合、窒素原子は酸化されてＮ−オキシドであっても良い）を示し、
Ｙは結合、カルボニル、炭素数１〜６のアルキレン、酸素原子又は−ＮＨ−を示し、
ｍは１又は２を示し、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３はそれぞれ同一又は異なって、炭素原子又は窒素原子を示すが、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の全てが窒素原子を示すことはなく、
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ同一又は異なって、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；ホルミル；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示すか、
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されてもよい、窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基を示すか、
以下に示す含窒素環基
【化３】
2011136292.tif 001135
（式中、Ｚ８は炭素原子又は窒素原子、Ｚ９は窒素原子又は酸素原子、Ｚ１０は炭素原子、窒素原子又は酸素原子、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
を示し、
Ａが５員ヘテロアリーレン若しくはＺ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７のいずれか２個以上が窒素原子を示すか、Ｚ２が窒素原子、且つＺ１及びＺ３のいずれかが炭素原子でもう一方が窒素原子を示すか、又はＷが炭素数１〜６のアルキレン若しくは炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示す場合には、以下に示す含窒素環基
【化４】
2011136292.tif 001136
でもよく、
上記含窒素環基はハロゲン原子；水酸基；オキソ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；炭素数２〜７のアシルオキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換された炭素数１〜６のアルキルであって、非芳香族へテロ環基部は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、又はアルキル部が炭素数１〜６のピロリジニルアルキルで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル；及び窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであって、非芳香族へテロ環基部は、アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ若しくはアミノカルボニル、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリンで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル、から選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよく、さらに、上記含窒素環基の炭素原子は炭素数３〜６のシクロアルカン又は窒素原子及び酸素原子から選択される原子を１若しくは２個含む環の構成原子数が３〜６のヘテロ環とスピロ結合していてもよく、さらに、上記含窒素環基に含まれる原子の中で、置換基が結合可能な任意の２個の原子がメチレン、エチレン又はビニレンを介して結合し、縮合環又は架橋環を形成してもよいが、
式（Ｉ）が以下の化合物
【化５】
2011136292.tif 001137
となる場合のＲ１、Ｒ２は同時にメチル基となることはない。
置換基Ｂ
ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；又はハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示す。］
で示されるアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが窒素原子又は窒素原子が酸化されたＮ−オキシド、Ｙが結合である請求項１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、
【化６】
2011136292.tif 001138
（（式中、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７は炭素原子又は窒素原子を示す。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；メルカプト；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシルオキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルチオ；炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノ；ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；及びＲ’−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ここで、Ｒ’はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール、又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０のヘテロアリールを示す。）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手が置換基Ｗに結合している。）
Ｒａ及びＲｂがそれぞれ同一又は異なって、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；ホルミル；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示すか、
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されてもよい、窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基を示すか、
以下に示す含窒素環基
【化７】
2011136292.tif 001139
（式中、Ｚ８は炭素原子又は窒素原子、Ｚ９は窒素原子又は酸素原子、Ｚ１０は炭素原子、窒素原子又は酸素原子、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
を示し、
Ａが５員ヘテロアリーレン若しくはＺ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７のいずれか２個以上が窒素原子を示すか、Ｚ２が窒素原子、且つＺ１及びＺ３のいずれかが炭素原子でもう一方が窒素原子を示すか、又はＷが炭素数１〜６のアルキレン若しくは炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示す場合には、以下に示す含窒素環基
【化８】
2011136292.tif 001140
でもよく、
上記含窒素環基はハロゲン原子；水酸基；オキソ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；炭素数２〜７のアシルオキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換された炭素数１〜６のアルキルであって、非芳香族へテロ環基部は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、又はアルキル部が炭素数１〜６のピロリジニルアルキルで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル；及び窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであって、非芳香族へテロ環基部は、アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ若しくはアミノカルボニル、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリンで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル、から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、さらに、上記含窒素環基の炭素原子は炭素数３〜６のシクロアルカン又は窒素原子及び酸素原子から選択される原子を１若しくは２個含む環の構成原子数が３〜６のヘテロ環とスピロ結合していてもよく、さらに、上記含窒素環基に含まれる原子の中で、置換基が結合可能な任意の２個の原子がメチレン、エチレン又はビニレンを介して結合し、縮合環又は架橋環を形成してもよい；
置換基Ｂ
ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；又はハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示す；
である請求項１又は２に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａがフェニレン又は６員ヘテロアリーレンである請求項１〜３のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒａが炭素数２〜７のアシル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであり、Ｒｂが、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであるか、Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はオキソで置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【化９】
2011136292.tif 001141
（式中、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって水酸基若しくは炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はオキソで置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【化１０】
2011136292.tif 001142
である請求項１〜５のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｗが結合である請求項１〜６のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｚ２及びＺ３が炭素原子である請求項１〜７のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素原子；ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルである請求項１〜８のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃが水素原子である請求項１〜９のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノン、
［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノン、
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン、又は
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩と製薬上許容される添加剤とからなる医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を含有するＭＭＰ−９産生抑制剤。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を含有する自己免疫疾患又は炎症性腸疾患の予防薬及び／又は治療薬。
【請求項１５】
自己免疫疾患が関節リウマチ、多発性硬化症又は全身性エリテマトーデスである請求項１４に記載の予防薬及び／又は治療薬。
【請求項１６】
炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である請求項１４に記載の予防薬及び／又は治療薬。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を含有する変形性関節症の予防薬及び／又は治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は選択的なＭＭＰ−９産生抑制作用を示す新規アミド誘導体及びその医薬用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰｓ）は、生体内の結合組織分解において主役を担っている酵素群である。ＭＭＰｓの活性は、１）遺伝子発現による潜在型酵素（ｐｒｏＭＭＰ）の産生、２）ｐｒｏＭＭＰの活性化、３）活性型酵素のインヒビターであるＴＩＭＰによる活性阻害の各ステップにより調節されている。ＭＭＰｓには恒常型と誘導型の２通りが存在し、前者はＭＭＰ−２及びＭＭＰ−１４が、後者はＭＭＰ−１、３、９、１３等多くのＭＭＰｓが該当する。特に、ＭＭＰ−９は関節リウマチ、変形性関節症、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）において、産生あるいは発現亢進が認められており、これらの病態への関与が示唆されている［Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．，第５８巻，６９１−６９７頁（１９９９年）（非特許文献１）、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，第９２巻，１７９−１８５頁（１９９３年）（非特許文献２）、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，第４６巻，２６２５−２６３１頁（２００２年）（非特許文献３）、Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．，第２巻，７４７−７５６頁（２００３年）（非特許文献４）、Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，第５０巻，８５８−８６５頁（２００４年）（非特許文献５）、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  第７９巻，９５４−９６２頁（２００６）（非特許文献９）］。【０００３】
また、ＭＭＰノックアウトマウスの検討からも、ＭＭＰ−９が癌の形成と進行に関与することや、ＭＭＰ−９が関節炎、関節破壊の進行に重要な役割をもつことが示唆されている〔Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，第９４巻，１１３４−１１４２（２００２年）（非特許文献６）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，第１６９巻，２６４３−２６４７（２００２年）（非特許文献７）〕。一方、ＭＭＰ−２は抗炎症作用を示し、その作用機序としてＭＣＰ−３等の分解が考えられている〔Ｓｃｉｅｎｃｅ， 第２８９巻，１２０２−１２０６頁（２０００年）（非特許文献８）〕。したがって、ＭＭＰ−２産生に影響せず、ＭＭＰ−９産生を選択的に抑制する薬剤は、新規な治療薬として期待できる。【０００４】
特開２００４−３５９６５７号公報（特許文献１）には、ＭＭＰ−９産生を阻害する薬剤、レプトマイシンＢまたはその誘導体が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−３５９６５７号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．，第５８巻，６９１−６９７頁（１９９９年）
【非特許文献２】Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，第９２巻，１７９−１８５頁（１９９３年）
【非特許文献３】Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，第４６巻，２６２５−２６３１頁（２００２年）
【非特許文献４】Ｌａｎｃｅｔ  Ｎｅｕｒｏｌ．，第２巻，７４７−７５６頁（２００３年）
【非特許文献５】Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，第５０巻，８５８−８６５頁（２００４年）
【非特許文献６】Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，第９４巻，１１３４−１１４２頁（２００２年）
【非特許文献７】Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，第１６９巻，２６４３−２６４７頁（２００２年）
【非特許文献８】Ｓｃｉｅｎｃｅ， 第２８９巻，１２０２−１２０６頁（２０００年）
【非特許文献９】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  第７９巻，９５４−９６２頁（２００６）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を抑制する新規な低分子化合物を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは上記課題に鑑み、ＭＭＰ−９の産生抑制作用を示す低分子化合物を見出す目的で鋭意研究を重ねた。その結果、本発明に係るアミド誘導体が恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を抑制することを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明とは以下の通りである。
〔１〕下記式（Ｉ）【０００９】
【化１】
2011136292.tif 000003
【００１０】
［式中、Ａは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、【００１１】
【化２】
2011136292.tif 000004
【００１２】
（（式中、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７は炭素原子又は窒素原子を示す。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；メルカプト；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシルオキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルチオ；炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル（ここで、炭素数１〜６のアルキルはハロゲン原子、水酸基、シアノ、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されていてもよい。）、炭素数３〜６のシクロアルキル（ここで、炭素数３〜６のシクロアルキルは以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい。）、炭素数２〜７のアルコキシカルボニル、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基（ここで、非芳香族ヘテロ環基は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい。）でモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノ；ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい。）、炭素数１〜６のアルコキシ（この炭素数１〜６のアルコキシは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい）又は炭素数２〜７のアシルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル（ここで、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。）；及びＲ’−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ここで、Ｒ’はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；ハロゲン原子で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０のヘテロアリールを示す。）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手が置換基Ｗに結合している。）を示し、
Ｒ１は、水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；又はアミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノを示し、
Ｒ２は、ハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；又はアミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノを示し、
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；又はカルボキシを示し、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃはそれぞれ同一又は異なって、水素原子、炭素数１〜６のアルキル、オキソ又は炭素数１〜６のアルコキシを示し、
Ｗは結合、炭素数１〜６のアルキレン又は炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示し、
Ｘは炭素原子（Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃのいずれかがこの炭素原子に結合していても良いが、この炭素原子がオキソで置換されることはない）又は窒素原子（Ｙが結合の場合、窒素原子は酸化されてＮ−オキシドであっても良い）を示し、
Ｙは結合、カルボニル、炭素数１〜６のアルキレン、酸素原子又は−ＮＨ−を示し、
ｍは１又は２を示し、
Ｚ１、Ｚ２及びＺ３はそれぞれ同一又は異なって、炭素原子又は窒素原子を示すが、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の全てが窒素原子を示すことはなく、
Ｒａ及びＲｂはそれぞれ同一又は異なって、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；ホルミル；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示すか、
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されてもよい、窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基を示すか、
以下に示す含窒素環基【００１３】
【化３】
2011136292.tif 000005
【００１４】
（式中、Ｚ８は炭素原子又は窒素原子、Ｚ９は窒素原子又は酸素原子、Ｚ１０は炭素原子、窒素原子又は酸素原子、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
を示し、
Ａが５員ヘテロアリーレン若しくはＺ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７のいずれか２個以上が窒素原子を示すか、Ｚ２が窒素原子、且つＺ１及びＺ３のいずれかが炭素原子でもう一方が窒素原子を示すか、又はＷが炭素数１〜６のアルキレン若しくは炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示す場合には、以下に示す含窒素環基【００１５】
【化４】
2011136292.tif 000006
【００１６】
でもよく、
上記含窒素環基はハロゲン原子；水酸基；オキソ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；炭素数２〜７のアシルオキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換された炭素数１〜６のアルキルであって、非芳香族へテロ環基部は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、又はアルキル部が炭素数１〜６のピロリジニルアルキルで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル；及び窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであって、非芳香族へテロ環基部は、アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ若しくはアミノカルボニル、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリンで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル、から選択される１〜６個の置換基で置換されていてもよく、さらに、上記含窒素環基の炭素原子は炭素数３〜６のシクロアルカン又は窒素原子及び酸素原子から選択される原子を１若しくは２個含む環の構成原子数が３〜６のヘテロ環とスピロ結合していてもよく、さらに、上記含窒素環基に含まれる原子の中で、置換基が結合可能な任意の２個の原子がメチレン、エチレン又はビニレンを介して結合し、縮合環又は架橋環を形成してもよいが、
式（Ｉ）が以下の化合物【００１７】
【化５】
2011136292.tif 000007
【００１８】
となる場合のＲ１、Ｒ２は同時にメチル基となることはない。
置換基Ｂ
ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；又はハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示す。］
で示されるアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００１９】
〔２〕Ｘが窒素原子又は窒素原子が酸化されたＮ−オキシド、Ｙが結合である〔１〕に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００２０】
〔３〕Ａが窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜３個含む５員ヘテロアリーレン又は以下の式で示されるフェニレン若しくは６員ヘテロアリーレンを示し、【００２１】
【化６】
2011136292.tif 000008
【００２２】
（（式中、Ｚ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７は炭素原子又は窒素原子を示す。）
これらのフェニレン及びヘテロアリーレンはハロゲン原子；水酸基；ニトロ；シアノ；メルカプト；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシルオキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルチオ；炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノ；ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；及びＲ’−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ここで、Ｒ’はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン原子で置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基、以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール、又は以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０のヘテロアリールを示す。）から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個の置換基で置換されていてもよく、右の結合手がカルボニルに、左の結合手が置換基Ｗに結合している。）
Ｒａ及びＲｂがそれぞれ同一又は異なって、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；ホルミル；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールカルボニル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニル；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよいヘテロアリールアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示すか、
Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されてもよい、窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂ又はオキソで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリール；以下に示す置換基Ｂで置換されてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基を示すか、
以下に示す含窒素環基【００２３】
【化７】
2011136292.tif 000009
【００２４】
（式中、Ｚ８は炭素原子又は窒素原子、Ｚ９は窒素原子又は酸素原子、Ｚ１０は炭素原子、窒素原子又は酸素原子、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
を示し、
Ａが５員ヘテロアリーレン若しくはＺ４、Ｚ５、Ｚ６及びＺ７のいずれか２個以上が窒素原子を示すか、Ｚ２が窒素原子、且つＺ１及びＺ３のいずれかが炭素原子でもう一方が窒素原子を示すか、又はＷが炭素数１〜６のアルキレン若しくは炭素数３〜６のシクロアルキリデンを示す場合には、以下に示す含窒素環基【００２５】
【化８】
2011136292.tif 000010
【００２６】
でもよく、
上記含窒素環基はハロゲン原子；水酸基；オキソ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６のアリールアルキル；以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数２〜７のアシル；炭素数１〜６のアルキル部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されたアルキルカルボニル；炭素数６〜１０のアリール部が以下に示す置換基Ｂで置換されたアリールカルボニル；炭素数２〜７のアシルオキシ；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；カルボキシ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換された炭素数１〜６のアルキルであって、非芳香族へテロ環基部は炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、又はアルキル部が炭素数１〜６のピロリジニルアルキルで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたアルキル；及び窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであって、非芳香族へテロ環基部は、アミノ部が炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ若しくはアミノカルボニル、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルキル、ピペリジン、ピペラジン、又はモルホリンで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル、から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、さらに、上記含窒素環基の炭素原子は炭素数３〜６のシクロアルカン又は窒素原子及び酸素原子から選択される原子を１若しくは２個含む環の構成原子数が３〜６のヘテロ環とスピロ結合していてもよく、さらに、上記含窒素環基に含まれる原子の中で、置換基が結合可能な任意の２個の原子がメチレン、エチレン又はビニレンを介して結合し、縮合環又は架橋環を形成してもよい；
置換基Ｂ
ハロゲン原子；水酸基；シアノ；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；又はハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示す；
である〔１〕又は〔２〕に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００２７】
〔４〕Ａがフェニレン又は６員ヘテロアリーレンである〔１〕〜〔３〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００２８】
〔５〕Ｒａが炭素数２〜７のアシル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであり、Ｒｂが、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであるか、Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はオキソで置換されていてもよい以下に示す含窒素環基【００２９】
【化９】
2011136292.tif 000011
【００３０】
（式中、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
である、〔１〕〜〔４〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００３１】
〔６〕Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって水酸基若しくは炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はオキソで置換されていてもよい以下に示す含窒素環基【００３２】
【化１０】
2011136292.tif 000012
【００３３】
である〔１〕〜〔５〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００３４】
〔７〕Ｗが結合である〔１〕〜〔６〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００３５】
〔８〕Ｚ２及びＺ３が炭素原子である〔１〕〜〔７〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００３６】
〔９〕Ｒ１が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであり、
Ｒ２が、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素原子；ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルである〔１〕〜〔８〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００３７】
〔１０〕Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃが水素原子である〔１〕〜〔９〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩。【００３８】
〔１１〕［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノン、
［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノン、
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン、又は
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン。【００３９】
〔１２〕〔１〕〜〔１１〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩と製薬上許容される添加剤とからなる医薬組成物。【００４０】
〔１３〕〔１〕〜〔１１〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を含有するＭＭＰ−９産生抑制剤。【００４１】
〔１４〕〔１〕〜〔１１〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を含有する自己免疫疾患又は炎症性腸疾患の予防薬及び／又は治療薬。【００４２】
〔１５〕自己免疫疾患が関節リウマチ、多発性硬化症又は全身性エリテマトーデスである〔１４〕に記載の予防薬及び／又は治療薬。【００４３】
〔１６〕炎症性腸疾患がクローン病又は潰瘍性大腸炎である〔１４〕に記載の予防薬及び／又は治療薬。【００４４】
〔１７〕〔１〕〜〔１１〕のいずれか１に記載のアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩を含有する変形性関節症の予防薬及び／又は治療薬。
【発明の効果】
【００４５】
本発明の化合物は恒常型のＭＭＰ−２の産生よりも、誘導型のＭＭＰｓ、特にＭＭＰ−９の産生を選択的に抑制するので、関節リウマチ等の自己免疫疾患、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）、変形性関節症の予防及び／又は治療薬として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
本発明化合物は上記一般式（Ｉ）で示されるアミド誘導体、その薬理学的に許容される塩又はそれらの水和物若しくは溶媒和物である。以下に、本明細書において用いられる用語の意味を記載し、本発明について更に詳細に説明する。なお、以下の用語の説明は本発明を何ら限定するものではない。
【００４７】
ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を示す。
【００４８】
炭素数１〜６のアルキルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルを示し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二ブチル、第三ブチル、ペンチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、ヘキシル、２−エチルブチルなどが挙げられる。
炭素数１〜３のアルキルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルを示し、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルなどが挙げられる。
【００４９】
炭素数２〜６のアルケニルとは直鎖または分枝鎖状のアルケニルを示し、ビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニル、４−メチル−３−ペンテニルなどが挙げられる。
【００５０】
炭素数２〜６のアルキニルとは直鎖または分枝鎖状のアルキニルを示し、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、へキシニルなどが挙げられる。
【００５１】
炭素数３〜６のシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。
【００５２】
炭素数６〜１０のアリールとしては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。
【００５３】
アリールアルキルとは上述の炭素数６〜１０のアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルキルを示し、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ナフチルエチルなどが挙げられる。
【００５４】
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールとは窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜３個含有し、環の構成原子数が５又は６である単環芳香族複素環、この単環芳香族複素環とベンゼンとの縮合環、並びに同一又は異なったこの２つの単環芳香族複素環同士の縮合環から誘導される１価の基を示す。具体例としては、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ピリジル、ピラニル、チオピラニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ピロロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、キノリル、イソキノリル、キノキサリル、キナゾリルなどが挙げられる。
【００５５】
窒素原子を１〜２個、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜１個含有し、環の構成原子数が５であるヘテロアリールとしては、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリルなどが挙げられる。
【００５６】
ヘテロアリールアルキルとは上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルキルを示す。
【００５７】
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が６〜１０であるヘテロアリールとしては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピロロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニルなどが挙げられる。
【００５８】
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である単環複素環から誘導される１価の基を示す。具体例としては、アジリジニル、アゼチジニル、オキセチル、チエチル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピル、ジアゼピル、オキサゼピル、チアゼピルなどが挙げられる。この他に、ピロリル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルなどの窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である芳香族へテロ環の一部又は全部が還元された環から誘導される１価の基も含まれる。
【００５９】
オキソ又はジオキソで置換された窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基の具体例としては、１，１−ジオキソイソチアゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、１−オキソイソチアゾリジニル、１−オキソ−［１，２］チアジナニル、１，１−ジオキソ−［１，２］チアジナニルなどが挙げられる。
【００６０】
窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルとは、上記の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基の中で少なくとも１つ以上の窒素原子を含む非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルを示し、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。ここで、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基の具体例としては、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピル、ジアゼピル、オキサゼピル、チアゼピルの他、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリルの一部又は全部が還元された環から誘導される１価の基などが挙げられる。
【００６１】
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、窒素原子を必ず１個以上含有する、環の構成原子数が３〜７である飽和非芳香族ヘテロ環基とは、上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基の内、環の構成原子として窒素原子を必ず１個以上含有しており、環内に二重結合を一切含まない基を示し、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼピル、ジアゼピル、オキサゼピル、チアゼピル、トリアゾリジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロトリアジニル、ヘキサヒドロテトラジニルなどが挙げられる。
【００６２】
炭素数１〜６のアルコキシとは直鎖または分枝鎖状のアルコキシを示し、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第二ブトキシ、第三ブトキシ、ペントキシ、３−メチルブトキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、２−エチルブトキシなどが挙げられる。
【００６３】
炭素数２〜７のアシルとは、上述の炭素数１〜６のアルキルで置換されたカルボニル、上述の炭素数３〜６のシクロアルキルで置換されたカルボニル、フェニルで置換されたカルボニルを示し、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイルなどが挙げられる。
【００６４】
アルキルカルボニルとは、上述の炭素数１〜６のアルキルで置換されたカルボニルを示す。
【００６５】
アリールカルボニルとは、上述の炭素数６〜１０のアリールで置換されたカルボニルを示す。
【００６６】
ヘテロアリールカルボニルとは、上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されたカルボニルを示す。
【００６７】
炭素数２〜７のアシルオキシとしてはアセトキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、第二ブチルカルボニルオキシ、第三ブチルカルボニルオキシ、ペンチルカルボニルオキシ、ネオペンチルカルボニルオキシ、ヘキシルカルボニルオキシ、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシなどが挙げられる。
【００６８】
炭素数２〜７のアルコキシカルボニルとは上述の炭素数１〜６のアルコキシがカルボニルに結合した基を示し、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第二ブトキシカルボニル、第三ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、３−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、２−エチルブトキシカルボニルなどが挙げられる。
【００６９】
炭素数１〜６のアルキルチオとは直鎖または分枝鎖状のアルキルチオを示し、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、第二ブチルチオ、第三ブチルチオ、ペンチルチオ、３−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、２−エチルブチルチオなどが挙げられる。
【００７０】
炭素数１〜６のアルキルスルフィニルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルスルフィニルを示し、メタンスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニルなどが挙げられる。
【００７１】
炭素数１〜６のアルキルスルホニルとは直鎖または分枝鎖状のアルキルスルホニルを示し、メタンスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどが挙げられる。
【００７２】
炭素数３〜６のシクロアルキルチオとしては、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどが挙げられる。
【００７３】
炭素数３〜６のシクロアルキルスルフィニルとしては、シクロプロピルスルフィニル、シクロブチルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニルなどが挙げられる。
【００７４】
炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルとしては、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニルなどが挙げられる。
【００７５】
炭素数２〜７のアシルアミノとは上述の炭素数２〜７のアシルで置換されたアミノを示し、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ヘキサノイルアミノ、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、ベンゾイルアミノなどが挙げられる。
【００７６】
炭素数７〜１１のアリールアミノカルボニルとは、アミノ部が上述の炭素数６〜１０のアリールで置換されたアミノカルボニルを示し、フェニルアミノカルボニル、ナフチルアミノカルボニルなどが挙げられる。
【００７７】
ヘテロアリールアミノカルボニルとは、アミノ部が上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されたアミノカルボニルを示す。
【００７８】
炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノとは、上述の炭素数１〜６のアルキルスルホニルでモノ置換されたアミノを示し、メタンスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノなどが挙げられる。
【００７９】
炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノとは、上述の炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルでモノ置換されたアミノを示し、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロブチルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノなどが挙げられる。
【００８０】
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノとしては、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、第二ブチルアミノ、第三ブチルアミノ、ペンチルアミノ、３−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、２−エチルブチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、ジプロピルアミノなどが挙げられる。
【００８１】
炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノとしては、上述の炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノに加えて、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、ジシクロプロピルアミノ、メチルシクロプロピルアミノなどが挙げられる。
【００８２】
アミノ部が炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニルは、上述の炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノで置換されたカルボニルを示す。
【００８３】
炭素数１〜６のアルキレンとは直鎖または分枝鎖状のアルキレンを示し、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、プロピレン、エチルエチレンなどが挙げられる。
【００８４】
炭素数３〜６のシクロアルキリデンとしては、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデンが挙げられる。
【００８５】
アリールアルキルオキシとは、上述の炭素数６〜１０のアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルコキシを示す。
【００８６】
ヘテロアリールアルキルオキシとは、上述の窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換された上述の炭素数１〜６のアルコキシを示す。
【００８７】
ジオキソとは、一つの原子から２個のオキソが置換基として結合していることを示す。
【００８８】
本明細書において、「置換されていてもよい」場合の置換基の数は、特に明示されている場合を除き、１又は２以上であり、置換基の種類は同一であっても異なっていてもよい。
【００８９】
次に上記一般式（Ｉ）における好ましい実施態様について説明する。
Ｘは窒素原子又は窒素原子が酸化されたＮ−オキシドであることが好ましく、窒素原子であることがより好ましい。
Ｙは結合、カルボニル又は酸素原子であることが好ましく、結合であることがより好ましい。
Ａはフェニレン又は６員ヘテロアリーレンであることが好ましく、
【００９０】
【化１１】
2011136292.tif 000013
【００９１】
であることがより好ましく、
【００９２】
【化１２】
2011136292.tif 000014
【００９３】
であることがさらに好ましく、特に
【００９４】
【化１３】
2011136292.tif 000015
【００９５】
であることがより好ましい。
Ａが置換基を有している場合の置換基は、
ハロゲン原子；
水酸基；
ニトロ；
シアノ；
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；
炭素数２〜６のアルケニル；
炭素数２〜６のアルキニル；
ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；
アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルチオ；
アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルフィニル；
アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；
炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルでモノ又はジ置換されていてもよいアミノ；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；
アミノ部が
炭素数１〜６のアルキル（ここで、炭素数１〜６のアルキルはハロゲン原子、水酸基、シアノ、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール又は置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されていてもよい。）、
炭素数３〜６のシクロアルキル（ここで、炭素数３〜６のシクロアルキルは置換基Ｂで置換されていてもよい。）、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基（ここで、非芳香族ヘテロ環基は置換基Ｂで置換されていてもよい。）でモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルスルホニルアミノ；
ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキル、炭素数６〜１０のアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい。）、炭素数１〜６のアルコキシ（この炭素数１〜６のアルコキシは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい。）又は炭素数２〜７のアシルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；及び
置換基Ｂで置換されていてもよい、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル（ここで、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。）
から選択される１個又は同一若しくは異なった２〜３個であることが好ましく、
ハロゲン原子；
シアノ；
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；
ハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル；
炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルコキシ；
アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；
アミノ；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数２〜７のアシルアミノ；
アミノ部が
炭素数１〜６のアルキル（ここで、炭素数１〜６のアルキルはハロゲン原子、水酸基、シアノ、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、置換基Ｂで置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール又は置換基Ｂで置換されていてもよい窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリールで置換されていてもよい。）、
炭素数３〜６のシクロアルキル（ここで、炭素数３〜６のシクロアルキルは置換基Ｂで置換されていてもよい。）、又は
窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基（ここで、非芳香族ヘテロ環基は置換基Ｂで置換されていてもよい。）でモノ又はジ置換されていてもよいアミノカルボニル；
アミノ部が炭素数１〜６のアルキルで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ；
ハロゲン原子、水酸基、オキソ、ジオキソ、炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数６〜１０のアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキル、炭素数６〜１０のアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよく、アルキル部の炭素数１〜６であるアリールアルキルオキシ、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキル又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜６個含有し、環の構成原子数が５〜１０であるヘテロアリール部が置換基Ｂで置換されていてもよい、アルキル部の炭素数が１〜６であるヘテロアリールアルキルオキシで置換されていてもよい。）、炭素数１〜６のアルコキシ（この炭素数１〜６のアルコキシは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい。）又は炭素数２〜７のアシルで置換されていてもよい、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基；及び
置換基Ｂで置換されていてもよい、窒素原子を少なくとも１つ含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を０〜３個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニル（ここで、カルボニルは非芳香族ヘテロ環基上の窒素原子に結合している。）
から選択される１個又は同一の若しくは異なった２〜３個であることがより好ましい。
【００９６】
さらに好ましくは、ハロゲン原子；炭素数１〜６のアルキル；炭素数１〜６のアルキルスルホニル；又は炭素数１〜６のアルキル（この炭素数１〜６のアルキルは、炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい。）で置換されていてもよい、１，１−ジオキソイソチアゾリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−オキソオキサゾリジニル若しくは２，４−ジオキソイミダゾリジニルであり、特にハロゲン原子又は炭素数１〜３のアルキルが好ましい。
【００９７】
Ａが置換基を有している場合の置換基は上述の通りであるが、Ａが無置換であることも好ましい態様としてあげることができる。
【００９８】
Ｒａは炭素数２〜７のアシル；炭素数２〜７のアルコキシカルボニル；アルキル部がハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキルスルホニル；又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択される原子を１〜４個含有し、環の構成原子数が３〜７である非芳香族ヘテロ環基で置換されたカルボニルであること、Ｒｂは、水素原子；炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；又はハロゲン原子、水酸基又はアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであること、又は、Ｒａ及びＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって炭素数１〜６のアルキルでモノ若しくはジ置換されていてもよいアミノ、ハロゲン原子、水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；及びオキソから選択される１個又は同一若しくは異なった２〜６個、より好ましくは１個又は同一若しくは異なった２〜４個の置換基で置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【００９９】
【化１４】
2011136292.tif 000016
【０１００】
（式中、ｎは０、１、２又は３、ｐは１又は２、ｑは１又は２を示す。）
であることが好ましい。さらに、Ｒａ及びＲｂは隣接する窒素原子と一緒になって水酸基又は炭素数１〜６のアルコキシで置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル及びオキソから選択される１個又は同一若しくは異なった２〜６個、より好ましくは１個又は同一若しくは異なった２〜４個の置換基で置換されていてもよい以下に示す含窒素環基
【０１０１】
【化１５】
2011136292.tif 000017
【０１０２】
であることが好ましい。
Ｗは結合であることが好ましい。
Ｚ２及びＺ３は炭素原子であることが好ましい。さらに、Ｚ１、Ｚ２及びＺ３の組み合わせにおいて最も好ましい態様は、Ｚ１が窒素原子、Ｚ２及びＺ３が炭素原子である。
【０１０３】
Ｒ１は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることが好ましく、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることがより好ましい。さらに好ましくは、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルであり、特に炭素数１〜３のアルキルが好ましく、メチルが最も好ましい。
【０１０４】
Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることが好ましく、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることがより好ましい。さらに好ましくは、Ｒ２は炭素数１〜６のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルであり、炭素数１〜３のアルキル又は炭素数３〜６のシクロアルキルがより好ましく、特にメチル、エチル、シクロプロピルが好ましい。
【０１０５】
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル；炭素数２〜６のアルケニル；炭素数２〜６のアルキニル；又はハロゲン原子、水酸基若しくはアミノで置換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキルであることが好ましく、水素原子又は炭素数１〜６のアルキルがより好ましい。さらに好ましくは、Ｒ３は水素原子又は炭素数１〜３のアルキルであり、特に水素原子が好ましい。
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは水素原子であることが好ましい。
ｍは１であることが好ましい。
【０１０６】
本発明化合物の好ましい化合物としては、
［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノン、
［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノン、
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン、及び
１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
を挙げることができる。
【０１０７】
本発明において、「薬理学的に許容される塩」とは、医薬として許容される塩であれば、特に制限はなく、無機酸との塩、有機酸との塩、アルカリ金属との塩、アルカリ土類金属との塩、無機塩基との塩、有機塩基との塩が挙げられる。
「製薬上許容される」とは、本明細書において、一般的に安全かつ無害で、生物学的に望ましくないものであってもその他の点で好ましいものであればよく、ヒトの医薬としての使用だけではなく獣医学での使用にも有用なものを含む医薬組成物を調製する際に有用であることを意味する。
【０１０８】
次に、本発明の化合物は、以下の方法によって製造することが出来るが、その製造方法はこれらに限定されるものではない。
本発明化合物（Ｉ）は、以下のＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ又はＥ法によって製造することができる。
【０１０９】
（Ａ法）
第１工程
【０１１０】
【化１６】
2011136292.tif 000018
【０１１１】
（式中、Ｐは加水分解により脱保護可能なカルボキシル基の保護基を示し、その他の記号は前述と同義である。）
一般式（ＩＩ）で示される化合物を、加水分解することにより、対応する一般式（ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。反応は、塩基又は酸を用いて、適当な溶媒中、室温〜１００℃で進行する。塩基としては、水酸化ナトリウム水溶液などが挙げられる。酸としては、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。溶媒としては、メタノ−ル、エタノ−ル、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、トルエンなどが挙げられる。
【０１１２】
第２工程
【０１１３】
【化１７】
2011136292.tif 000019
【０１１４】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を一般式（ＩＶ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は縮合剤を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。縮合剤としては、４−(４，６−ジメトキシ[１．３．５]トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）などが挙げられる。溶媒としては、メタノ−ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、テトラヒドロフランなどが挙げられる。また、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）を添加することで反応が促進されることがある。一般式（ＩＶ）で示される化合物が酸と塩を形成している場合、塩基を添加して中和することで反応が進行する。
また、一般式（ＩＩ）を加水分解後、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物を単離精製することなく、一般式（ＩＶ）で示される化合物と反応させることにより、一般式（ＩＩ）からワンポットで一般式（Ｉ）で示される化合物を得ることもできる。
（Ｂ法）
【０１１５】
【化１８】
2011136292.tif 000020
【０１１６】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（Ｖ）で示される化合物を一般式（ＩＶ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。塩基としては、水酸化ナトリウム水溶液、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどが挙げられる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、酢酸エチルなどが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物において、Ｗが結合の場合、以下の方法でも製造できる。
（Ｃ法）
【０１１７】
【化１９】
2011136292.tif 000021
【０１１８】
（式中、Ｑは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、その他の記号は前述と同義である。）
一般式（ＶＩ）で示される化合物を、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物と反応させることにより、対応する一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。反応は銅触媒、リガンド及び塩基を用いて、適当な溶媒中、加熱することで進行する。銅触媒としては、よう化銅（Ｉ）などが挙げられる。リガンドとしては、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンなどが挙げられる。塩基としては、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。溶媒としては、トルエン、１，４−ジオキサンなどが挙げられる。
また、反応はパラジウム触媒、ホスフィンリガンド及び塩基を用いて、適当な溶媒中、加熱することでも進行する。パラジウム触媒としては、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などが挙げられる。ホスフィンリガンドとしては、２−ジシクロヘキシルホスフィノビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンなどが挙げられる。塩基としては、リン酸三カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。溶媒としては、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブタノールなどが挙げられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物において、ＮＲａＲｂが１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン、１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン環、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オンなどの場合、以下の方法でも製造できる。
（Ｄ法）
【０１１９】
【化２０】
2011136292.tif 000022
【０１２０】
（式中、ｎは１又は２を示し、ＶはＳＯ２又はＣ（＝Ｏ）を示し、その他の記号は前述と同義である）
一般式（ＶＩＩＩ）で示される化合物をアミド化後、環化させることにより、対応する一般式（ＩＸ）で示される化合物が得られる。アミド化反応は、対応する酸ハライド及び塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜室温で進行する。酸ハライドとしては、３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド又は４−クロロブタン−１−スルホニルクロリドなどのスルホン酸ハライド、４−クロロブチリルクロリド又は５−ブロモバレリルクロリドなどのカルボン酸ハライドが挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、リン酸水素二ナトリウムなどが挙げられる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジメトキシエタンなどが挙げられる。環化反応は、塩基を用いて、適当な溶媒中、０℃〜１００℃で進行する。塩基としては、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノールなどが挙げられる。
【０１２１】
一般式（Ｉ）で示される化合物において、Ａのフェニレン部の置換基がアミノカルボニルの場合、以下の方法でも製造できる。
【０１２２】
（Ｅ法）
第１工程
【０１２３】
【化２１】
2011136292.tif 000023
【０１２４】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（Ｘ）で示される化合物を加水分解することにより、対応する一般式（ＸＩ）で示される化合物が得られる。反応は無機酸と有機酸の混合物中で−３０℃から１００℃で進行する。無機酸としては濃硫酸、塩酸等が挙げられ、有機酸としてはトリフルオロ酢酸、酢酸等が挙げられる。
【０１２５】
第２工程
【０１２６】
【化２２】
2011136292.tif 000024
【０１２７】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（ＸＩ）で示される化合物をジ炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルと反応させることにより対応する一般式（ＸＩＩ）で示される化合物が得られる。反応は適当な溶媒中、反応促進剤を用いて０℃〜１００℃で進行する。溶媒としてはアセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。反応促進剤としては４−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
【０１２８】
第３工程
【０１２９】
【化２３】
2011136292.tif 000025
【０１３０】
（式中の記号は前述と同義である。）
一般式（ＸＩＩ）で示される化合物を式：ＨＮＲｃＲｄで示されるアミンと反応させることにより対応する一般式（ＸＩＩＩ）で示される化合物が得られる。反応は適当な溶媒中−３０℃〜１００℃で進行する。溶媒としてはアセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。
【０１３１】
上述した方法により製造される一般式(Ｉ)により表されるアミド誘導体は、慣用の精製手段、例えば、濃縮、抽出、クロマトグラフィー、再沈殿、再結晶等の手段を施すことにより、任意の純度に精製することができる。また、必要に応じて適当な溶媒（水、アルコール、エーテル等）中、酸又は塩基等と処理することで薬理学的に許容される塩とすることができる。さらに、得られた本発明化合物又はその薬理学的に許容される塩を水、含水溶媒又はその他の溶媒（例えばアルコール等）と処理することにより、水和物又は溶媒和物とすることができる。
【０１３２】
本発明に係るアミド誘導体又はその薬理学的に許容される塩はラセミ化合物、立体異性体、及びこれら化合物の混合物を含み、同位体標識、及び放射能標識化合物を含む。このような異性体は分別結晶及びキラルカラムクロマトグラフィーを含む標準的な分離技術によって単離できる。また、本発明の化合物は不斉炭素原子を有する。従って、エナンチオマーまたはジアステレオマーを含む。ジアステレオマー混合物は、それらの物理的/化学的相異に基づいて、従来技術において周知の方法で、例えばクロマトグラフィー及び/または分別結晶によって、それらの個々のジアステレオマーに分離できる。エナンチオマーはキラルカラムクロマトグラフィーまたは、エナンチオマー化合物を適切な光学活性化合物と反応させて、ジアステレオマー混合物に変換し、各ジアステレオマーを分離した後、個々のジアステレオマーを対応するエナンチオマーに転換することによって分離できる。ジアステレオマー、エナンチオマー及びこれらの混合物を含めた全てのこのような異性体が、本発明の化合物の一部である。
【０１３３】
本発明化合物はＭＭＰ−９に選択的な産生抑制作用を有しており、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス等に代表される自己免疫疾患、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）又は変形性関節症の予防薬剤又は治療薬として用いることができる。
【０１３４】
本発明において、「予防」とは病気や疾患や症状を発症していない個体に対して本発明化合物又はこれを含有する医薬組成物を投与する行為を意味している。また、「治療」とは既に病気や疾患や症状を発症した個体に対して本発明化合物又はこれを含有する医薬組成物を投与する行為を意味している。従って、既に病気や疾患や症状を発症した個体に対し、症状等の悪化防止や発作防止や再発防止のために投与する行為は「治療」の一態様である。
【０１３５】
本発明化合物を医薬として用いる場合、本発明化合物を製薬上許容しうる添加剤（賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤、溶解補助剤など）と混合して得られる医薬組成物として経口的又は非経口的に投与することができる。医薬組成物は通常の方法にしたがって製剤化することができる。
【０１３６】
本明細書において非経口とは、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、点滴法あるいは局所投与（経皮的投与、経眼的投与、経肺・気管支的投与、経鼻的投与又は経直腸的投与など）などを含むものである。
【０１３７】
本発明化合物の投与量は、年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それら、あるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物の１日当たりの投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、たとえば非経口的には皮下、静脈内、筋肉内、経皮的、経眼的、経肺・気管支的、経鼻的又は直腸内に、約０．０１〜１００ｍｇ／人／日投与され、また経口的には約０．０１〜１０００ｍｇ／人／日投与される。
【実施例】
【０１３８】
以下、本発明を調製例、実施例及び実験例により詳細に説明するが、本発明はこれらより何ら限定されるものではない。【０１３９】
調製例１：（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１４０】
【化２４】
2011136292.tif 000026
【０１４１】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ベンジルオキシ−１−プロパノール（５．０ｇ）及びトリエチルアミン（７．９ｍＬ）の混合物をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（４．４ｍＬ）を加え、室温下で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、塩化ナトリウム（３．２ｇ）を加え、８０℃で５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残渣及び１，１０−フェナントロリン（２８ｍｇ）の混合物をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解させ、−７０℃でジイソプロピルアミン（３．９ｍＬ）を加えた後、さらにｎ−ブチルリチウム（３８ｍＬ）を加えた。反応液を室温まで昇温後、終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（４．４９ｇ）を得た。【０１４２】
調製例２：（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１４３】
【化２５】
2011136292.tif 000027
【０１４４】
（Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノール（１．５０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（３．２ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．２７ｇ）を得た。【０１４５】
調製例３：（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１４６】
【化２６】
2011136292.tif 000028
【０１４７】
（Ｒ）−２−アミノ−１−ブタノール（１．７８ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（３．２ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５４ｇ）を得た。【０１４８】
調製例４：（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１４９】
【化２７】
2011136292.tif 000029
【０１５０】
（Ｓ）−１−アミノ−２−プロパノール（２．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（４．２ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６５０ｍｇ）を得た。【０１５１】
調製例５：５−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１５２】
【化２８】
2011136292.tif 000030
【０１５３】
２−アミノエタノール（２．４ｇ）及びエタンスルホニルクロリド（７．８ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。【０１５４】
調製例６：（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１５５】
【化２９】
2011136292.tif 000031
【０１５６】
（Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール（５．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（７．７ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．４８ｇ）を得た。【０１５７】
調製例７：（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１５８】
【化３０】
2011136292.tif 000032
【０１５９】
（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノール（３．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（６．３ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９９０ｍｇ）を得た。【０１６０】
調製例８：（Ｒ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１６１】
【化３１】
2011136292.tif 000033
【０１６２】
（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール（５．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（７．７ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５５ｇ）を得た。【０１６３】
調製例９：４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１６４】
【化３２】
2011136292.tif 000034
【０１６５】
１−アミノ−２−プロパノール（６．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（１２．７ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２４ｍｇ）を得た。【０１６６】
調製例１０：（Ｒ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１６７】
【化３３】
2011136292.tif 000035
【０１６８】
（Ｒ）−２−アミノ−３−ベンジルオキシ−１−プロパノール（２．０ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（１．８ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７０ｍｇ）を得た。【０１６９】
調製例１１：３，３−ジメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０１７０】
【化３４】
2011136292.tif 000036
【０１７１】
２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（１．５ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（２．７ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。【０１７２】
調製例１２：（Ｓ）−４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸メチルの調製【０１７３】
【化３５】
2011136292.tif 000037
【０１７４】
４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸メチル（２４５ｍｇ）、調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ヨウ化カリウム（１６６ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（９５ｍｇ）の混合物にトルエン（３ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１１０μＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（３８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０１７５】
調製例１３：４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチルの調製【０１７６】
【化３６】
2011136292.tif 000038
【０１７７】
２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（５ｇ）及びトリエチルアミン（５．７３ｍＬ）を塩化メチレン（３９ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（３．４４ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣に１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（３．９ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２９ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（５．０５ｇ）を得た。【０１７８】
調製例１４：（Ｓ）−４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチルの調製【０１７９】
【化３７】
2011136292.tif 000039
【０１８０】
調製例１３に記載の４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（３３４ｍｇ）及び調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）を用いて調製例１２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０１８１】
調製例１５：４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸の調製【０１８２】
【化３８】
2011136292.tif 000040
【０１８３】
４−ヨード安息香酸エチル（５７１ｍｇ）、調製例９に記載の４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２８０ｍｇ）、炭酸カリウム（５７２ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１９７ｍｇ）の混合物にトルエン（６ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２３０μＬ）を加え、加熱還流下で９時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルを得た。得られた４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で１時間攪拌した。反応液から溶媒を留去後、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０１８４】
調製例１６：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸の調製【０１８５】
【化３９】
2011136292.tif 000041
【０１８６】
４−アミノ安息香酸エチル（０．９２ｇ）及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．９ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、１Ｎ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（１ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣（１．５ｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．４ｍＬ）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（９．２ｍＬ）、水を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（０．９８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０１８７】
調製例１７：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチルの調製【０１８８】
【化４０】
2011136292.tif 000042
【０１８９】
４−アミノメチル安息香酸メチル・塩酸塩（１．６１ｇ）及びトリエチルアミン（２．４５ｍＬ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．１７ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（１．４６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．９５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０１９０】
調製例１８：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸の調製【０１９１】
【化４１】
2011136292.tif 000043
【０１９２】
調製例１７に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチル（１．９５ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え中和後、溶媒を留去した。得られた残渣に水を加え、不溶物をろ取することにより、標記化合物（１．６２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０１９３】
調製例１９：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸の調製【０１９４】
【化４２】
2011136292.tif 000044
【０１９５】
４−アミノ−２−メトキシ安息香酸メチル（１．０１ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．９ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０１９６】
調製例２０：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチル安息香酸の調製【０１９７】
【化４３】
2011136292.tif 000045
【０１９８】
４−アミノ−３−メチル安息香酸エチル（１．０ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．９ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０１９９】
調製例２１：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシ安息香酸の調製【０２００】
【化４４】
2011136292.tif 000046
【０２０１】
４−アミノ−３−メトキシ安息香酸メチル（１．２２ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．１ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２０２】
調製例２２：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸の調製【０２０３】
【化４５】
2011136292.tif 000047
【０２０４】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（５ｇ）にメタノール（４５ｍＬ）及び濃硫酸（１．８ｍＬ）を加え、加熱還流下で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸メチル（３．３４ｇ）を得た。得られた４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸メチル（３．３４ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）・クロロホルム（２９５ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（３９９ｍｇ）、リン酸三カリウム（３．３９ｇ）及びベンゾフェノンイミン（２．５ｍＬ）の混合物に１，２−ジメトキシエタン（２５ｍＬ）を加え、加熱還流下で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（２６ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウムで中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−アミノ−２−メタンスルホニル安息香酸メチル（１．４６ｇ）を得た。得られた４−アミノ−２−メタンスルホニル安息香酸メチル（１．４６ｇ）、３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．０３ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．５３ｇ）を得た。【０２０５】
調製例２３：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸の調製【０２０６】
【化４６】
2011136292.tif 000048
【０２０７】
４−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチル（１．０２ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．９７ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２０８】
調製例２４：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロ安息香酸の調製【０２０９】
【化４７】
2011136292.tif 000049
【０２１０】
４−アミノ−２−ニトロ安息香酸メチル（７５０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．６１ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９６７ｍｇ）を得た。【０２１１】
調製例２５：６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチルの調製【０２１２】
【化４８】
2011136292.tif 000050
【０２１３】
６−アミノニコチン酸エチル（２．０２ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．８ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．２９ｇ）を得た。【０２１４】
調製例２６：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロ安息香酸の調製【０２１５】
【化４９】
2011136292.tif 000051
【０２１６】
４−アミノ−３−フルオロ安息香酸メチル（１．１２ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（１．０６ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０４ｇ）を得た。【０２１７】
調製例２７：（Ｓ）−３−フェニルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシドの調製【０２１８】
【化５０】
2011136292.tif 000052
【０２１９】
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノール（１．３７ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（１．６ｍＬ）を用いて調製例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３９１ｍｇ）を得た。【０２２０】
調製例２８：（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルの調製【０２２１】
【化５１】
2011136292.tif 000053
【０２２２】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸エチル（１３．８８ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１３．５４ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．３０ｇ）の混合物にトルエン（４６ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４．８６ｍＬ）を加え、窒素気流下、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−ヨード−２−メタンスルホニル安息香酸エチル（１０．３２ｇ）を得た。得られた４−ヨード−２−メタンスルホニル安息香酸エチル（３．２２ｇ）、調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１．２３ｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．３０ｇ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．９２ｍＬ）及び炭酸カリウム（２．５２ｇ）の混合物にトルエン（９．２ｍＬ）を加え、窒素気流下、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２２３】
調製例２９：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸の調製【０２２４】
【化５２】
2011136292.tif 000054
【０２２５】
４−アミノ−２−メチル安息香酸エチル（５．３ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（４．８ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６．４９ｇ）を得た。【０２２６】
調製例３０：４−（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルの調製【０２２７】
【化５３】
2011136292.tif 000055
【０２２８】
３−ブロモ−２，２−ジメチル−１−プロパノール（５ｍＬ）及びトリエチルアミン（１５ｍＬ）の混合物にテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加え、氷冷下、塩化アセチル（３．８ｍＬ）を滴下し、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、酢酸（３−ブロモ−２，２−ジメチル−１−プロピル）エステル（８．３７ｇ）を得た。得られた酢酸（３−ブロモ−２，２−ジメチル−１−プロピル）エステル（８．３７ｇ）に亜硫酸ナトリウム（５．０５ｇ）及び水（２０ｍＬ）を加え、加熱還流下で２０時間攪拌した。反応液に濃塩酸（５．８１ｍＬ）を加え、さらに加熱還流下で１時間攪拌した。反応液を冷却後、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０．５ｍＬ）を加え中和し、約１０ｍＬまで濃縮した。析出した沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に、氷冷下で五塩化リン（１８．３５ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に氷水を注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、粗製の３−クロロ−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホニルクロリド（３．９９ｇ）を得た。得られた粗製の３−クロロ−２，２−ジメチルプロパン−１−スルホニルクロリド（３．９９ｇ）及び４−アミノ安息香酸エチル（３．２１ｇ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２７ｍｇ）を得た。【０２２９】
調製例３１：４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］安息香酸の調製【０２３０】
【化５４】
2011136292.tif 000056
【０２３１】
４−（１−アミノシクロプロピル）安息香酸メチル（５３２ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４４ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５５９ｍｇ）を得た。【０２３２】
調製例３２：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチルの調製【０２３３】
【化５５】
2011136292.tif 000057
【０２３４】
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸メチル（２ｇ）、オキサゾリジン−２−オン（０．６７ｇ）、炭酸カリウム（２．０６ｇ）、よう化銅（Ｉ）（０．７３ｇ）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．８３ｍＬ）の混合物にトルエン（１６ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−ニトロ−２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（９６０ｍｇ）を得た。続いて、エタノール（２４ｍＬ）と水（５ｍＬ）からなる溶液に、塩化アンモニウム（０．１１ｇ）及び鉄（０．７９ｇ）を加え、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた４−ニトロ−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（９６０ｍｇ）をエタノール（１９ｍＬ）に溶解させた溶液を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、４−アミノ−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（７３０ｍｇ）を得た。得られた４−アミノ−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（７３０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４９ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２３５】
調製例３３：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチルの調製【０２３６】
【化５６】
2011136292.tif 000058
【０２３７】
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸メチル（２ｇ）及びピロリジン−２−オン（６５５ｍｇ）を用いて調製例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２３８】
調製例３４：２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸の調製【０２３９】
【化５７】
2011136292.tif 000059
【０２４０】
２，４−ジアミノ安息香酸エチル（２．２１ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（４ｍＬ）を用いて調製例１６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３３ｇ）を得た。【０２４１】
調製例３５：２−シクロプロピル−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチルの調製【０２４２】
【化５８】
2011136292.tif 000060
【０２４３】
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸メチル（８７１ｍｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１３６ｍｇ）、リン酸三カリウム（３．９８ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（８６３ｍｇ）の混合物にトルエン（１０ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、２−シクロプロピル−４−ニトロ安息香酸メチル（２８５ｍｇ）を得た。得られた２−シクロプロピル−４−ニトロ安息香酸メチル（２８５ｍｇ）を酢酸エチル及びエタノールからなる溶液に溶解させ、パラジウム炭素を用いて接触水素還元を行うことにより、４−アミノ−２−シクロプロピル安息香酸メチル（１８９ｍｇ）を得た。得られた４−アミノ−２−シクロプロピル安息香酸メチル（１８９ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１５６ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２４４】
調製例３６：６−アミノ−２−メチルニコチン酸メチルの調製【０２４５】
【化５９】
2011136292.tif 000061
【０２４６】
６−アミノ−２−メチルニコチン酸（１．００ｇ）をメタノール（１５ｍＬ）に懸濁させ、濃硫酸（０．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で18時間攪拌した。反応液を冷却後、水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（０．８２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１６７（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２４７】
調製例３７：６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチルの調製【０２４８】
【化６０】
2011136292.tif 000062
【０２４９】
調製例３６に記載の６−アミノ−２−メチルニコチン酸メチル（１７０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２５ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２５０】
調製例３８：４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸メチルの調製【０２５１】
【化６１】
2011136292.tif 000063
【０２５２】
４−（１−アミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（５７０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４７ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８６２ｍｇ）を得た。【０２５３】
調製例３９：４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸の調製【０２５４】
【化６２】
2011136292.tif 000064
【０２５５】
調製例３８に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸メチル（８６０ｍｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２５６】
調製例４０：４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸メチルの調製【０２５７】
【化６３】
2011136292.tif 000065
【０２５８】
４−（２−アミノエチル）安息香酸メチル（０．７８ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．６９ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．００ｇ）を得た。【０２５９】
調製例４１：４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸の調製【０２６０】
【化６４】
2011136292.tif 000066
【０２６１】
調製例４０に記載の４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸メチル（１．００ｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９１ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２６２】
調製例４２：（Ｒ）−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチルの調製【０２６３】
【化６５】
2011136292.tif 000067
【０２６４】
窒素気流下、調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１４９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、氷冷下で水素化ナトリウム（４４ｍｇ）を加え、同温で１５分間攪拌した。続いて、４−ブロモメチル安息香酸メチル（２２９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させた溶液を加え、氷冷下で１．５時間、室温で２時間攪拌した。反応液に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２６５】
調製例４３：（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸メチルの調製【０２６６】
【化６６】
2011136292.tif 000068
【０２６７】
（Ｓ）−４−（１−アミノエチル）安息香酸メチル（０．６１ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．５４ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２６８】
調製例４４：（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸の調製【０２６９】
【化６７】
2011136292.tif 000069
【０２７０】
調製例４３に記載の（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸メチル（０．９０ｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．７７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２７１】
調製例４５：６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ニコチン酸メチルの調製【０２７２】
【化６８】
2011136292.tif 000070
【０２７３】
６−ブロモメチルニコチン酸メチル（５００ｍｇ）及び１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン（２９０ｍｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２７４】
調製例４６：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチルの調製【０２７５】
【化６９】
2011136292.tif 000071
【０２７６】
２−クロロエチルアミン・塩酸塩（１．１６ｇ）にアセトニトリル（１５ｍＬ）と塩化スルフリル（６．０８ｍＬ）を加え、８０℃で８時間攪拌した。反応液から溶媒を留去し、得られた残渣にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加えた後、４−アミノ安息香酸エチル（８２６ｍｇ）及びトリエチルアミン（２．８ｍＬ）の混合物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させた溶液を氷冷下で滴下した。反応液を室温で終夜攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１．３８ｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（１９５ｍｇ）を得た。【０２７７】
調製例４７：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）安息香酸エチルの調製【０２７８】
【化７０】
2011136292.tif 000072
【０２７９】
４−アミノ安息香酸エチル（８２６ｍｇ）及び３−クロロプロピルアミン・塩酸塩（１．３ｇ）を用いて調製例４６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２８０】
調製例４８：４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチルの調製【０２８１】
【化７１】
2011136292.tif 000073
【０２８２】
４−ヨード安息香酸エチル（５５２ｍｇ）、４−メチルピロリジン−２−オン（１９８ｍｇ）、炭酸カリウム（５３６ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１９０ｍｇ）の混合物にトルエン（２ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２１５μＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（３７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２８３】
調製例４９：４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチルの調製【０２８４】
【化７２】
2011136292.tif 000074
【０２８５】
４−ヨード安息香酸エチル（５５２ｍｇ）及び４，４−ジメチルピロリジン−２−オン（２２６ｍｇ）を用いて調製例４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２８６】
調製例５０：４−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸の調製【０２８７】
【化７３】
2011136292.tif 000075
【０２８８】
４−ヨード安息香酸エチル（１．７０ｍＬ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（０．９８ｇ）を用いて調製例１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．８０ｇ）を得た。【０２８９】
調製例５１：３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０２９０】
【化７４】
2011136292.tif 000076
【０２９１】
５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）、４−メトキシベンジルクロリド（２．８５ｍＬ）及び炭酸カリウム（３．１５ｇ）の混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）とヨウ化カリウム（０．２９ｇ）を加え、９０℃で９時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶することにより、標記化合物（２．８２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２９２】
調製例５２：１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０２９３】
【化７５】
2011136292.tif 000077
【０２９４】
窒素気流下、水素化ホウ素ナトリウム（０．６５ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に懸濁させ、氷冷下で三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（２．６３ｍＬ）を滴下し、同温で１５分間攪拌した。続いて、氷冷下、調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に溶解させた溶液を加え、同温で３０分間、室温で終夜攪拌した。反応液にメタノール及び０．５Ｎ塩酸を滴下した後、室温で１時間攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．１６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２９５】
調製例５３：３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０２９６】
【化７６】
2011136292.tif 000078
【０２９７】
５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（３．８１ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．３２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０２９８】
調製例５４：１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０２９９】
【化７７】
2011136292.tif 000079
【０３００】
調製例５３に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３０１】
調製例５５：３−ベンゾイル−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０３０２】
【化７８】
2011136292.tif 000080
【０３０３】
窒素気流下、調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（３００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で水素化ナトリウム（６０ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。続いて、氷冷下でベンゾイルクロリド（０．１７ｍＬ）を加え、同温で３０分間、室温で２時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３０４】
調製例５６：１−ベンゾイル−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０３０５】
【化７９】
2011136292.tif 000081
【０３０６】
調製例５５に記載の３−ベンゾイル−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（２２０ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解させ、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３０７】
調製例５７：３−ベンゾイル−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０３０８】
【化８０】
2011136292.tif 000082
【０３０９】
調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（５００ｍｇ）及びベンゾイルクロリド（０．２８ｍＬ）を用いて調製例５５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５００ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３１０】
調製例５８：１−ベンゾイル−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０３１１】
【化８１】
2011136292.tif 000083
【０３１２】
調製例５７に記載の３−ベンゾイル−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（５００ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（０．３９ｍＬ）を加えて、室温で３時間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、溶媒を留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３１３】
調製例５９：４−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）安息香酸メチルの調製【０３１４】
【化８２】
2011136292.tif 000084
【０３１５】
ｐ−（メトキシカルボニル）フェニルボロン酸（２．４５ｇ）、１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（８７０ｍｇ）及び酢酸銅（ＩＩ）（１．２３ｇ）の混合物に塩化メチレン（２０ｍＬ）とトリエチルアミン（１．９ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、不溶物をろ別した。ろ液をクロロホルムで抽出し、有機層から溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム）で精製することにより、標記化合物（２９２ｍｇ）を得た。【０３１６】
調製例６０：４−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１−イル）安息香酸エチルの調製【０３１７】
【化８３】
2011136292.tif 000085
【０３１８】
４−アミノ安息香酸エチル（４９６ｍｇ）及びピリジン（６０μＬ）の混合物をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、１−クロロ−３−イソシアナトプロパン（３２３μＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、４−［３−（３−クロロプロピル）ウレイド］安息香酸エチル（８１０ｍｇ）を得た。得られた４−［３−（３−クロロプロピル）ウレイド］安息香酸エチル（８１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水素化ナトリウム（２５０ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層から溶媒を留去した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋【０３１９】
調製例６１：４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチルの調製【０３２０】
【化８４】
2011136292.tif 000086
【０３２１】
４−ブロモメチル安息香酸メチル（１．８３ｇ）及びオキサゾリジン−２−オン（０．７７ｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．６５ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３２２】
調製例６２： ４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸の調製【０３２３】
【化８５】
2011136292.tif 000087
【０３２４】
調製例６１に記載の４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチル（１．６５ｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３２５】
調製例６３：（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチルの調製【０３２６】
【化８６】
2011136292.tif 000088
【０３２７】
４−ブロモメチル安息香酸メチル（１．００ｇ）及び（Ｒ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（０．４９ｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８１ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３２８】
調製例６４：（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸の調製【０３２９】
【化８７】
2011136292.tif 000089
【０３３０】
調製例６３に記載の（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチル（０．８１ｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．６９ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３３１】
調製例６５：（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチルの調製【０３３２】
【化８８】
2011136292.tif 000090
【０３３３】
４−ブロモメチル安息香酸メチル（５００ｍｇ）及び（Ｓ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（２４３ｍｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３３４】
調製例６６：（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸の調製【０３３５】
【化８９】
2011136292.tif 000091
【０３３６】
調製例６５に記載の（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸メチル（４４０ｍｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３３７】
調製例６７：４−（１−エトキシカルボニルアミノシクロプロピル）安息香酸メチルの調製【０３３８】
【化９０】
2011136292.tif 000092
【０３３９】
４−（１−アミノシクロプロピル）安息香酸メチル（１．８４ｇ）及びトリエチルアミン（２．８２ｍＬ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でクロロ炭酸エチル（１．０１ｍＬ）を加え、同温で３０分間、室温で１時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（０．８６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３４０】
調製例６８：４−（１−｛エトキシカルボニル−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸メチルの調製【０３４１】
【化９１】
2011136292.tif 000093
【０３４２】
窒素気流下、調製例６７に記載の４−（１−エトキシカルボニルアミノシクロプロピル）安息香酸メチル（４３０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、氷冷下で水素化ナトリウム（７２ｍｇ）を加え、１５分攪拌した。続いて、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロフラン（０．３０ｍＬ）及びヨウ化ナトリウム（触媒量）を加え、氷冷下で３０分間、室温で終夜攪拌した。更に、氷冷下で水素化ナトリウム（７２ｍｇ）を加え１５分攪拌した後、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロフラン（０．３０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１２９ｍｇ）を得た。【０３４３】
調製例６９：４−［１−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）シクロプロピル］安息香酸メチルの調製【０３４４】
【化９２】
2011136292.tif 000094
【０３４５】
調製例６８に記載の４−（１−｛エトキシカルボニル−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］アミノ｝シクロプロピル）安息香酸メチル（１２８ｍｇ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で５％塩化水素／メタノールを加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）及び炭酸カリウム（９ｍｇ）を加え、１４０℃で６時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３４６】
調製例７０：４−（１−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチルの調製【０３４７】
【化９３】
2011136292.tif 000095
【０３４８】
４−（１−アミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（４１０ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を加え、氷冷下、クロロ炭酸エチル（０．２４ｍＬ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下した後、同温で１時間、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３４９】
調製例７１：４−（１−メタンスルホニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチルの調製【０３５０】
【化９４】
2011136292.tif 000096
【０３５１】
４−（１−アミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（２００ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．３０ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（８８μＬ）を加え、同温で３０分間、室温で２時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２５２ｍｇ）を得た。【０３５２】
調製例７２：（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸メチルの調製【０３５３】
【化９５】
2011136292.tif 000097
【０３５４】
（Ｓ）−４−（１−アミノエチル）安息香酸メチル（０．６１ｇ）及びメタンスルホニルクロリド（０．２９ｍＬ）を用いて調製例７１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８１ｇ）を得た。【０３５５】
調製例７３：（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸の調製【０３５６】
【化９６】
2011136292.tif 000098
【０３５７】
調製例７２に記載の（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸メチル（８０５ｍｇ）を用いて調製例１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２１ｍｇ）を得た。【０３５８】
調製例７４：４−ブロモ−２−ヨード安息香酸メチルの調製【０３５９】
【化９７】
2011136292.tif 000099
【０３６０】
２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（５．７５ｇ）に冷やした２０％硫酸（７５ｍＬ）を加え、氷冷下で亜硝酸ナトリウム（２．０７ｇ）を少量ずつ加えた後、同温で４０分間攪拌した。この反応液に、５℃冷却下、ヨウ化カリウム（８．３ｇ）を水（２５ｍＬ）に溶解させた溶液を滴下した後、２０％硫酸（３０ｍＬ）を加え、５℃で２時間攪拌した。この反応液に氷冷下で４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和後、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（４５ｍＬ）及び塩化ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水を加えた１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（７．０５ｇ）を得た。【０３６１】
調製例７５：４−ブロモ−２−シアノ安息香酸メチルの調製【０３６２】
【化９８】
2011136292.tif 000100
【０３６３】
調製例７４に記載の４−ブロモ−２−ヨード安息香酸メチル（３．５２ｇ）及びシアン化銅（１．１６ｇ）の混合物にＮ−メチルピロリドン（２１ｍＬ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液を冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液とアンモニア水（１：１）からなる溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液とアンモニア水（１：１）からなる溶液、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（２．３９ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３６４】
調製例７６：４−ブロモ−２−シアノ安息香酸の調製【０３６５】
【化９９】
2011136292.tif 000101
【０３６６】
調製例７５に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸メチル（８．５３ｇ）をジメトキシエタン（１４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、水酸化リチウム・１水和物（２．２４ｇ）を水（５４ｍＬ）に溶解した溶液を滴下し、同温で３０分間攪拌した。反応液に氷冷下で１Ｎ塩酸（６０ｍＬ）を滴下した後、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（７．９７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２６(Ｍ＋Ｈ)＋【０３６７】
調製例７７：４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸エチルの調製【０３６８】
【化１００】
2011136292.tif 000102
【０３６９】
フェノール（２２．９２ｇ）に２−クロロ−３−ニトロピリジン（１３．２２ｇ）及びヨウ化カリウム（０．４２ｇ）を加え、１００℃で１０分間攪拌後、４−アミノ安息香酸エチル（１３．２ｇ）を加え、１００℃〜１５０℃で６時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６３ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取し、エタノールから再結晶することにより、４−（３−ニトロピリジン−２−イルアミノ）安息香酸エチル（１５．４８ｇ）を得た。続いて、エタノール（１８６ｍＬ）と水（４６ｍＬ）のからなる溶液に、塩化アンモニウム（１．１２ｇ）、鉄（８．１ｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた４−（３−ニトロピリジン−２−イルアミノ）安息香酸エチル（１０．６７ｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去することにより、４−（３−アミノピリジン−２−イルアミノ）安息香酸エチル（８．７７ｇ）を得た。得られた４−（３−アミノピリジン−２−イルアミノ）安息香酸エチル（８．７７ｇ）に、オルトギ酸トリエチル（８７ｍＬ）を加え、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液から溶媒を留去後、残渣にトルエン（３５ｍＬ）、少量のｐ−トルエンスルホン酸・水和物を加え、加熱還流下で２時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層から溶媒を留去し、残渣にエチルエーテルとヘキサンを加え、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（７．９２６ｇ）を得た。【０３７０】
調製例７８：６−（ベンゾイミダゾール−１−イル）ニコチン酸エチルの調製【０３７１】
【化１０１】
2011136292.tif 000103
【０３７２】
６−クロロニコチン酸エチル（２．４３ｇ）、１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．７ｇ）及び炭酸カリウム（５．４３ｇ）の混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を加え、５０℃〜６０℃で９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２．２８ｇ）を得た。【０３７３】
調製例７９：１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製【０３７４】
【化１０２】
2011136292.tif 000104
【０３７５】
２，３，５−トリクロロピリジン（２５ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（２８．１３ｇ）及び炭酸カリウム（３７．８６ｇ）の混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）とトルエン（５０ｍＬ）を加え、１００℃で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３９．１３ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．３５ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．４６ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１．７１ｇ）、フッ化カリウム（９．５６ｇ）及びメチルボロン酸（５ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（２０２ｍＬ）を加え、窒素気流下、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．４５ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．４５ｇ）をクロロホルム（４６ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１８ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。反応終了後、反応液に水及び炭酸カリウムを加えて、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去することにより、標記化合物（３．３ｇ）を得た。【０３７６】
調製例８０：１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製【０３７７】
【化１０３】
2011136292.tif 000105
【０３７８】
４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５ｇ）、メチルボロン酸（８．４ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド  ジクロロメタン錯体（１：１）（２．９ｇ）及びフッ化カリウム（１６ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６ｇ）をクロロホルム（１００ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１０ｇ）を得た。【０３７９】
調製例８１：１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製【０３８０】
【化１０４】
2011136292.tif 000106
【０３８１】
４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３３２ｍｇ）、リン酸三カリウム（１１ｇ）及びビニルボロン酸ピナコールエステル（３ｇ）の混合物にトルエン（２７ｍＬ）と水（１．４ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３−メチル−５−ビニルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３ｇ）を得た。得られた４−（３−メチル−５−ビニルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３ｇ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、５％パラジウム炭素−エチレンジアミン複合体（６００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で８時間攪拌した。セライトろ過した後、ろ液から溶媒留去することにより、４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７０ｍｇ）を得た。得られた４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８７０ｍｇ）をクロロホルム（２ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１．５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（４４１ｍｇ）を得た。【０３８２】
調製例８２：１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製【０３８３】
【化１０５】
2011136292.tif 000107
【０３８４】
４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．６ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３９６ｍｇ）、リン酸三カリウム（１２ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（２．１ｇ）の混合物にトルエン（３０ｍＬ）と水（１．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム）で精製することにより、４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２ｇ）を得た。得られた４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．２ｇ）をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１．３ｇ）を得た。【０３８５】
調製例８３：１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製【０３８６】
【化１０６】
2011136292.tif 000108
【０３８７】
調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩を酢酸エチル（５０ｍＬ）に懸濁させ、冷却下１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、攪拌した。反応液に冷却下塩化ナトリウム、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１．４３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３８８】
調製例８４：１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製【０３８９】
【化１０７】
2011136292.tif 000109
【０３９０】
２，３−ジクロロ−５−トリフルオロメチルピリジン（２５ｇ）及び１−Ｂｏｃ−ピペラジン（２３．８４ｇ）を用いて調製例７９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６．３８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０３９１】
調製例８５：１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製【０３９２】
【化１０８】
2011136292.tif 000110
【０３９３】
１−Ｂｏｃ−ピペラジン（７．２ｇ）、２，３−ジクロロ−５−メチルピリジン（５ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１７９ｍｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（４９９ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（４．１ｇ）の混合物にトルエン（３０ｍＬ）を加え、加熱還流下で５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３−クロロ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９ｇ）を得た。得られた４−（３−クロロ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１ｇ）、リン酸三カリウム（３０ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（５．５ｇ）の混合物にトルエン（８０ｍＬ）と水（４ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９ｇ）を得た。得られた４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９ｇ）をクロロホルム（２５ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４．６ｇ）を得た。【０３９４】
調製例８６：１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製【０３９５】
【化１０９】
2011136292.tif 000111
【０３９６】
１−Ｂｏｃ−ピペラジン（７．２ｇ）及び２，３−ジクロロ−５−メチルピリジン（５ｇ）を用いて調製例８５と同様の反応、処理を行うことによって得られる１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩に、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１．３２ｇ）を得た。【０３９７】
調製例８７：１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製【０３９８】
【化１１０】
2011136292.tif 000112
【０３９９】
２，３，５−トリブロモピリジン（１０ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（６ｇ）及び炭酸カリウム（２０ｇ）の混合物に２−ブタノン（８０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジブロモピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３ｇ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１．３ｇ）、リン酸三カリウム（３８ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（８．４ｇ）の混合物にトルエン（１００ｍＬ）と水（５ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｇ）を得た。得られた４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７ｇ）をクロロホルム（２５ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（８ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３．２ｇ）を得た。【０４００】
調製例８８：１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製【０４０１】
【化１１１】
2011136292.tif 000113
【０４０２】
調製例８７に記載の中間体４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．４ｇ）をクロロホルム（５４ｍＬ）に溶解し、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去することにより、標記化合物（４．６ｇ）を得た。【０４０３】
調製例８９：１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製【０４０４】
【化１１２】
2011136292.tif 000114
【０４０５】
調製例８４に記載の中間体４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．３ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（４．２ｇ）を用いて調製例８２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５．８ｇ）を得た。【０４０６】
調製例９０：１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製【０４０７】
【化１１３】
2011136292.tif 000115
【０４０８】
調製例８４に記載の中間体４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．８６ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（５ｇ）を用いて調製例８２と同様の反応、処理を行うことによって得られる１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩に、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（３．６２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４０９】
調製例９１：１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製【０４１０】
【化１１４】
2011136292.tif 000116
【０４１１】
２，３，５，６−テトラクロロピリジン（１０ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（８．６ｇ）及び炭酸カリウム（１３ｇ）の混合物に２−ブタノン（１４０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−（３，５，６−トリクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ｇ）を得た。得られた４−（３，５，６−トリクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５１６ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１．９ｇ）、フッ化カリウム（２４ｇ）及びメチルボロン酸（１２ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４ｇ）を得た。得られた４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４ｇ）をクロロホルム（２８ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（２５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１１ｇ）を得た。【０４１２】
調製例９２：１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製【０４１３】
【化１１５】
2011136292.tif 000117
【０４１４】
調製例９１に記載の中間体４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．４９ｇ）を用いて調製例８８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５．１０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４１５】
調製例９３：１−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン・塩酸塩の調製【０４１６】
【化１１６】
2011136292.tif 000118
【０４１７】
１−ブロモ−２，４−ジメチルベンゼン（１．８５ｇ）、１−Ｂｏｃ−［１，４］ジアゼパン（２ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１２ｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．３１ｇ）及びナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３４ｇ）の混合物にトルエン（３５ｍＬ）を加え、加熱還流下で９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、４−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１６ｇ）を得た。得られた４−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１６ｇ）をクロロホルム（１７ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（６．９ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液から溶媒を留去することにより、標記化合物（１．７４ｇ）を得た。【０４１８】
調製例９４：１−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジンの調製【０４１９】
【化１１７】
2011136292.tif 000119
【０４２０】
３−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン（２．０ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（２ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１２ｇ）、ｒａｃ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．３１ｇ）及びナトリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３４ｇ）の混合物にトルエン（３５ｍＬ）を加え、加熱還流下で９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．０６ｇ）を得た。得られた４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１６ｇ）をクロロホルム（２１ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に、炭酸カリウム水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去することにより、表記化合物（２．０１ｇ）を得た。【０４２１】
調製例９５：１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジンの調製【０４２２】
【化１１８】
2011136292.tif 000120
【０４２３】
５−アミノ−２，４−ジメチルピリジン（８８３ｍｇ）にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．１ｍＬ）とＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルフォンアミド（２．０８ｇ）を加え、加熱還流下で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）−４−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン（３８０ｍｇ）を得た。得られた１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）−４−（トルエン−４−スルホニル）ピペラジン（３８０ｍｇ）を酢酸（２ｍＬ）に溶解させ、４０％臭化水素酸（２ｍＬ）を加え、１００℃で攪拌した。反応終了後、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。【０４２４】
調製例９６：１−（４−メチル−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジンの調製【０４２５】
【化１１９】
2011136292.tif 000121
【０４２６】
４−メチル−２−トリフルオロメチルフェニルアミン（１ｇ）及びＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルフォンアミド（１．６９ｇ）を用いて調製例９５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６８ｍｇ）を得た。【０４２７】
調製例９７：３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸メチルの調製【０４２８】
【化１２０】
2011136292.tif 000122
【０４２９】
４−ブロモ−３−メチル安息香酸メチル（５ｇ）及び１−Ｂｏｃ−ピペラジン（４．４７ｇ）を用いて調製例９４と同様の反応、処理を行うことにより、４−（４−メトキシカルボニル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを経て、標記化合物（１．０５ｇ）を得た。【０４３０】
調製例９８：［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノールの調製【０４３１】
【化１２１】
2011136292.tif 000123
【０４３２】
調製例９７に記載の中間体４−（４−メトキシカルボニル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４２ｇ）をジエチルエーテル（１８ｍＬ）に溶解させ、−７８℃冷却下、０．９９Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（９ｍＬ）を加えた後、室温まで昇温しながら攪拌した。さらに室温で２時間攪拌後、メタノール（０．７ｍＬ）を加え、ロッシェル塩の水溶液（５ｍＬ）を加えた。反応液から沈殿物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、４−（４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７２０ｍｇ）を得た。得られた４−（４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７２０ｍｇ）をクロロホルム（６ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（２．３ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に炭酸カリウム水溶液を加えて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（６５４ｍｇ）を得た。【０４３３】
調製例９９：［５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノールの調製【０４３４】
【化１２２】
2011136292.tif 000124
【０４３５】
（２−アミノ−５−メチルフェニル）メタノール（１ｇ）及びＮ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−ｐ−トルエンスルフォンアミド（２．１ｇ）を用いて調製例９５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８１０ｍｇ）を得た。【０４３６】
調製例１００：４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製【０４３７】
【化１２３】
2011136292.tif 000125
【０４３８】
窒素気流下、４−（２，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３１ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．４４ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．８１ｇ）、リン酸三カリウム（１１ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（２．５４ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を加え、加熱還流下で攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（３．３０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４３９】
調製例１０１：１−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジンの調製【０４４０】
【化１２４】
2011136292.tif 000126
【０４４１】
調製例１００に記載の４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．３０ｇ）を用いて調製例８８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．６０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４４２】
調製例１０２：４−（５−シアノ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製【０４４３】
【化１２５】
2011136292.tif 000127
【０４４４】
窒素気流下、４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解させ、シアン化亜鉛（１．０３ｇ）とテトラキストリフェニルホフィンパラジウム（０）（０．５１ｇ）を加え、１２０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水／飽和塩化アンモニウム水溶液／２８％アンモニア水（４：４：１）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２．４６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ−１００）＋（脱Ｂｏｃ体として検出）。【０４４５】
調製例１０３：５−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリルの調製【０４４６】
【化１２６】
2011136292.tif 000128
【０４４７】
調製例１０２に記載の４−（５−シアノ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．４５ｇ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層から溶媒を留去した後、得られた残渣をＮＨコートシリカゲルシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．０７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４４８】
調製例１０４：（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩の調製【０４４９】
【化１２７】
2011136292.tif 000129
【０４５０】
窒素気流下、２−クロロ−３，５−ジメチルピラジン（２．８ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（３．７ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２５ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（９５３ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（２．７ｇ）の混合物にトルエン（４０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｇ）を得た。得られた（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｇ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（１５ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３．３ｇ）を得た。【０４５１】
調製例１０５：４−（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製【０４５２】
【化１２８】
2011136292.tif 000130
【０４５３】
５−ブロモ−２−クロロニコチノニトリル（１．００ｇ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（０．９４ｇ）及び炭酸カリウム（１．２７ｇ）の混合物にトルエン（４．５ｍＬ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を加え、１００℃で４時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．５２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ−１００）＋（脱Ｂｏｃ体として検出）。【０４５４】
調製例１０６：４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製【０４５５】
【化１２９】
2011136292.tif 000131
【０４５６】
窒素気流下、調製例１０５に記載の４−（５−ブロモ−３−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５２ｇ）、メチルボロン酸（０．５０ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４６ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（０．１７ｇ）及びフッ化カリウム（０．９６ｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．３６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ−１００）＋（脱Ｂｏｃ体として検出）。【０４５７】
調製例１０７：４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジンの調製【０４５８】
【化１３０】
2011136292.tif 000132
【０４５９】
調製例１０６に記載の４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３５ｇ）を用いて調製例１０３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８９ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４６０】
調製例１０８：［４−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製【０４６１】
【化１３１】
2011136292.tif 000133
【０４６２】
テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に４−ヨードベンゾイルクロリド（５ｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（３．６ｇ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。酢酸エチルを加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（８ｇ）を得た。【０４６３】
調製例１０９：（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４６４】
【化１３２】
2011136292.tif 000134
【０４６５】
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ安息香酸（５ｇ）と１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４ｇ）をクロロホルム（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（６．９ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。得られたろ液から溶媒を留去することにより、標記化合物（７ｇ）を得た。【０４６６】
調製例１１０：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４６７】
【化１３３】
2011136292.tif 000135
【０４６８】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（１ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６８４ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３ｇ）を得た。【０４６９】
調製例１１１：（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４７０】
【化１３４】
2011136292.tif 000136
【０４７１】
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ安息香酸（２．８８ｇ）、調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．３２ｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（１．６４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２．３２ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（４．３３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４７２】
調製例１１２：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４７３】
【化１３５】
2011136292.tif 000137
【０４７４】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（２．７９ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．９１ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．０９ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４７５】
調製例１１３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製【０４７６】
【化１３６】
2011136292.tif 000138
【０４７７】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．８ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（５．３ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｇ）を得た。【０４７８】
調製例１１４：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４７９】
【化１３７】
2011136292.tif 000139
【０４８０】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．４２ｇ）をテトラヒドロフラン（３２ｍＬ）に溶解させ、４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（３．０ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液を冷却下で水に注ぎ、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層に４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた飽和食塩水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（４．３９ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４８１】
調製例１１５：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４８２】
【化１３８】
2011136292.tif 000140
【０４８３】
６−ブロモニコチン酸（２ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１．９ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．８ｇ）を得た。【０４８４】
調製例１１６：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４８５】
【化１３９】
2011136292.tif 000141
【０４８６】
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４．４ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９ｇ）を得た。【０４８７】
調製例１１７：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製【０４８８】
【化１４０】
2011136292.tif 000142
【０４８９】
調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．４２ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（１．８３ｇ）を用いて調製例１１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．６３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４９０】
調製例１１８：（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４９１】
【化１４１】
2011136292.tif 000143
【０４９２】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．８ｇ）及び４−ブロモ−２−メチル安息香酸（４．３ｇ）をクロロホルム（３０ｍＬ）とメタノール（３０ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（８．８ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。得られたろ液から溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（７ｇ）を得た。【０４９３】
調製例１１９：（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４９４】
【化１４２】
2011136292.tif 000144
【０４９５】
調製例８０に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（９５６ｍｇ）、４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（１ｇ）及びＮ−メチルモルホリン（４６５μＬ）の混合物をクロロホルム（６ｍＬ）とメタノール（６ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム クロリド 水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（１．７ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．７ｇ）を得た。【０４９６】
調製例１２０：（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０４９７】
【化１４３】
2011136292.tif 000145
【０４９８】
調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４．３９ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（５．９８ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８．８２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０４９９】
調製例１２１：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５００】
【化１４４】
2011136292.tif 000146
【０５０１】
４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（２．５ｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２．７ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．２ｇ）を得た。【０５０２】
調製例１２２：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５０３】
【化１４５】
2011136292.tif 000147
【０５０４】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（３．５ｇ）及び調製例９１に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３ｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３ｇ）を得た。【０５０５】
調製例１２３：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５０６】
【化１４６】
2011136292.tif 000148
【０５０７】
４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（２．５ｇ）及び調製例８９に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３．２ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．２ｇ）を得た。【０５０８】
調製例１２４：（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５０９】
【化１４７】
2011136292.tif 000149
【０５１０】
４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１．００ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．５２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０４ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５１１】
調製例１２５：（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５１２】
【化１４８】
2011136292.tif 000150
【０５１３】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．８７ｇ）及び４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（３．２９ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．９７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５１４】
調製例１２６：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５１５】
【化１４９】
2011136292.tif 000151
【０５１６】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（５５８ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（５０８ｍｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９ｇ）を得た。【０５１７】
調製例１２７：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５１８】
【化１５０】
2011136292.tif 000152
【０５１９】
６−ブロモニコチン酸（８０８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７６５ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５ｇ）を得た。【０５２０】
調製例１２８：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５２１】
【化１５１】
2011136292.tif 000153
【０５２２】
４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（５ｇ）及び調製例９１に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（５ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５ｇ）を得た。【０５２３】
調製例１２９：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５２４】
【化１５２】
2011136292.tif 000154
【０５２５】
４−ブロモ−２−フルオロベンゾイルクロリド（２．６ｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２．８ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．５ｇ）を得た。【０５２６】
調製例１３０：（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５２７】
【化１５３】
2011136292.tif 000155
【０５２８】
４−ブロモ−２−メチル安息香酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４．６ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８．９ｇ）を得た。【０５２９】
調製例１３１：（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５３０】
【化１５４】
2011136292.tif 000156
【０５３１】
４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９ｇ）を得た。【０５３２】
調製例１３２：（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５３３】
【化１５５】
2011136292.tif 000157
【０５３４】
４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７ｇ）を得た。【０５３５】
調製例１３３：［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製【０５３６】
【化１５６】
2011136292.tif 000158
【０５３７】
調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．４６ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（３．３６ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．７２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５３８】
調製例１３４：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５３９】
【化１５７】
2011136292.tif 000159
【０５４０】
５−ブロモ−２−ピコリン酸（５．０ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４．７ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５４１】
調製例１３５：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５４２】
【化１５８】
2011136292.tif 000160
【０５４３】
５−ブロモ−２−ピコリン酸（１．５ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．８ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５４４】
調製例１３６：（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５４５】
【化１５９】
2011136292.tif 000161
【０５４６】
６−アミノ−２−メチルニコチン酸（５００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６５７ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５４７】
調製例１３７：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５４８】
【化１６０】
2011136292.tif 000162
【０５４９】
５−ブロモピリジン−２−カルボン酸（５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４．８ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９．４ｇ）を得た。【０５５０】
調製例１３８：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５５１】
【化１６１】
2011136292.tif 000163
【０５５２】
５−ブロモ−２−ピコリン酸（２０６ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２２０ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５５３】
調製例１３９：［４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製【０５５４】
【化１６２】
2011136292.tif 000164
【０５５５】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（１．００ｇ）及び１−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．６５ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．２０ｇ）を得た。【０５５６】
調製例１４０：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製【０５５７】
【化１６３】
2011136292.tif 000165
【０５５８】
調製例１３９に記載の［４−（５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（２．２ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（７２１ｍｇ）を用いて調製例１００と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．３９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５５９】
調製例１４１：（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５６０】
【化１６４】
2011136292.tif 000166
【０５６１】
調製例１４０に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（１．４５ｇ）及び４−メトキシベンジルアミン（１．１２ｇ）の混合物を、１００℃で５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を留去した。得られた残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１．０７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５６２】
調製例１４２：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５６３】
【化１６５】
2011136292.tif 000167
【０５６４】
５−ブロモ−２−ピコリン酸（３７８ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（５００ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５６５】
調製例１４３：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５６６】
【化１６６】
2011136292.tif 000168
【０５６７】
６−ブロモニコチン酸（２ｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３．２ｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．１ｇ）を得た。【０５６８】
調製例１４４：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５６９】
【化１６７】
2011136292.tif 000169
【０５７０】
６−ブロモニコチン酸（２ｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２．５ｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．４ｇ）を得た。【０５７１】
調製例１４５：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５７２】
【化１６８】
2011136292.tif 000170
【０５７３】
６−ブロモニコチン酸（２ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．１ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５ｇ）を得た。【０５７４】
調製例１４６：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製【０５７５】
【化１６９】
2011136292.tif 000171
【０５７６】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（３１０ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３８３ｍｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０５７７】
調製例１４７：（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５７８】
【化１７０】
2011136292.tif 000172
【０５７９】
調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．５ｇ）及び５−ブロモ−２−ピコリン酸（１．５ｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．８ｇ）を得た
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４７４(Ｍ＋Ｈ)＋。【０５８０】
調製例１４８：（４−アミノ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５８１】
【化１７１】
2011136292.tif 000173
【０５８２】
２−メチル−４−ニトロ安息香酸（５００ｍｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５２３ｍｇ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３７３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５３１ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（２−メチル−４−ニトロフェニル）メタノン（７７１ｍｇ）を得た。続いて、エタノール（１１ｍＬ）と水（３ｍＬ）の混合溶液に、塩化アンモニウム（６６０ｍｇ）と鉄（４８０ｍｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（２−メチル−４−ニトロフェニル）メタノン（７７１ｍｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（８３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３２４(Ｍ＋Ｈ)＋。【０５８３】
調製例１４９：（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５８４】
【化１７２】
2011136292.tif 000174
【０５８５】
４−ニトロ−２−トリフルオロメチル安息香酸（５００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（４０３ｍｇ）を用いて調製例１４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８５０ｍｇ）を得た。【０５８６】
調製例１５０：（２，４−ジアミノフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５８７】
【化１７３】
2011136292.tif 000175
【０５８８】
２，４−ジニトロ安息香酸（５８５ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（５２３ｍｇ）を用いて調製例１４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４７ｍｇ）を得た。【０５８９】
調製例１５１：［４−アミノ−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５９０】
【化１７４】
2011136292.tif 000176
【０５９１】
２−クロロ−４−ニトロ安息香酸エチル（１．５ｇ）、酢酸パラジウム（７３．３ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（２２９ｍｇ）、リン酸三カリウム（１．９４ｇ）及びモルホリン（０．５７ｍＬ）の混合物に１，２−ジメトキシエタン（２３ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、２−（モルホリン−４−イル）−４−ニトロ安息香酸エチル（２２０ｍｇ）を得た。得られた２−（モルホリン−４−イル）−４−ニトロ安息香酸エチル（２２０ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１４９ｍｇ）をエタノール（３．５ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加え、５０℃で攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１．１ｍＬ）を加えた後、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１４９ｍｇ）と４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド 水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（２１８ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することにより、［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−（モルホリン−４−イル）−４−ニトロフェニル］メタノン（２０６ｍｇ）を得た。続いて、エタノール（３ｍＬ）と水（１ｍＬ）からなる溶液に、塩化アンモニウム（２９４ｍｇ）と鉄（２１１ｍｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−（モルホリン−４−イル）−４−ニトロフェニル］メタノン（２０６ｍｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（１８８ｍｇ）を得た。【０５９２】
調製例１５２：［４−アミノ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０５９３】
【化１７５】
2011136292.tif 000177
【０５９４】
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸メチル（１．７ｇ）、ピロリジン（０．５４ｍＬ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（９９９ｍｇ）を用いて調製例１５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６８ｍｇ）を得た。【０５９５】
調製例１５３：Ｎ−｛５−アミノ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの調製【０５９６】
【化１７６】
2011136292.tif 000178
【０５９７】
２−アミノ−４−ニトロ安息香酸メチル（６００ｍｇ）及びトリエチルアミン（２．９ｍＬ）をテトラヒドロフラン（１１ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（０．５１ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣にメタノール（１８ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９．１ｍＬ）を加え、５０℃〜６０℃で攪拌した。反応終了後、反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで分液した。水層を希塩酸で中和後、析出した固体をろ取することにより、２−メタンスルホニルアミノ−４−ニトロ安息香酸（３５８ｍｇ）を得た。得られた２−メタンスルホニルアミノ−４−ニトロ安息香酸（３５８ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２６２ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−ニトロフェニル｝メタンスルホンアミド（３３０ｍｇ）を得た。続いて、エタノール（５．４ｍＬ）と水（１．８ｍＬ）からなる溶液に、塩化アンモニウム（５２８ｍｇ）と鉄（３７９ｍｇ）を加えた後、６０℃で攪拌下、得られたＮ−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−ニトロフェニル｝メタンスルホンアミド（２６７ｍｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去することにより、標記化合物（２６８ｍｇ）を得た。【０５９８】
調製例１５４：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ （４−ヨード−２−メチルフェニル）メタノンの調製【０５９９】
【化１７７】
2011136292.tif 000179
【０６００】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４２ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（６５０ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（２４６ｍｇ）の混合物にトルエン（２．２ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１．６２ｍＬ）を加え、窒素気流下、加熱還流下で１８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去後、残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５６２ｍｇ）を得た。【０６０１】
調製例１５５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ （２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノンの調製【０６０２】
【化１７８】
2011136292.tif 000180
【０６０３】
調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．４４ｇ）及び２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．６７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４４０(Ｍ＋Ｈ)＋。【０６０４】
調製例１５６：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ （４−ヨード−２−メタンスルホニルフェニル）メタノンの調製【０６０５】
【化１７９】
2011136292.tif 000181
【０６０６】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９８０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（６５０ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５８０ｍｇ）を得た。【０６０７】
調製例１５７：［４−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン−１−イル］ (４−ヨード−２−メタンスルホニルフェニル)メタノンの調製【０６０８】
【化１８０】
2011136292.tif 000182
【０６０９】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９７９ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（６５０ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８６ｍｇ）を得た。【０６１０】
調製例１５８： (２，６−ジフルオロ−４−ヨードフェニル) ［４−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６１１】
【化１８１】
2011136292.tif 000183
【０６１２】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８２０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（５９９ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１８９ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４５８(Ｍ＋Ｈ)＋。【０６１３】
調製例１５９：［４−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］ (３−フルオロ−４−ヨードフェニル)メタノンの調製【０６１４】
【化１８２】
2011136292.tif 000184
【０６１５】
調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７６０ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（５８１ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１８４ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６００ｍｇ）を得た。【０６１６】
調製例１６０：６−［４−（６−ブロモピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチルニコチノニトリルの調製【０６１７】
【化１８３】
2011136292.tif 000185
【０６１８】
６−ブロモニコチン酸（５００ｍｇ）、調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５０１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（３７９ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．６９ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５６９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（７０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６１９】
調製例１６１：（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６２０】
【化１８４】
2011136292.tif 000186
【０６２１】
２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（２６６ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０７ｍｇ）を得た。【０６２２】
調製例１６２：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ （６−ヨードピリジン−３−イル）メタノンの調製【０６２３】
【化１８５】
2011136292.tif 000187
【０６２４】
調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４８７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（３８９ｍｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１２３ｍｇ）を用いて調製例１５４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４０．６ｍｇ）を得た。【０６２５】
調製例１６３：［４−(５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］ (２−フルオロ−４−ヨードフェニル)メタノンの調製【０６２６】
【化１８６】
2011136292.tif 000188
【０６２７】
２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（３９９ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３８１ｍｇ）を用いて調製例１６０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６８．５ｍｇ）を得た。【０６２８】
調製例１６４：［４−(３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］ (２−フルオロ−４−ヨードフェニル)メタノンの調製【０６２９】
【化１８７】
2011136292.tif 000189
【０６３０】
２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（２．０２７ｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．８５ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．４７ｇ）を得た。【０６３１】
調製例１６５：（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６３２】
【化１８８】
2011136292.tif 000190
【０６３３】
４−ブロモ安息香酸（０．５０ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．４８ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８４ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６３４】
調製例１６６：［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６３５】
【化１８９】
2011136292.tif 000191
【０６３６】
調製例１３に記載の４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（２ｇ）をメタノール（１８ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９ｍＬ）を加え、６０〜７０℃で撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸（９ｍＬ）を加えた後、調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．１４ｇ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させた溶液及び４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（１．６５ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層から溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６３７】
調製例１６７：（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６３８】
【化１９０】
2011136292.tif 000192
【０６３９】
２−ブロモ−４−クロロ安息香酸（２．０９ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．７ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．５８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６４０】
調製例１６８：３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝オキサゾリジン−２−オンの調製【０６４１】
【化１９１】
2011136292.tif 000193
【０６４２】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．７９ｇ）及びオキサゾリジン−２−オン（０．３８１ｇ）を用いて調製例４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０２３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６４３】
調製例１６９：１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの調製【０６４４】
【化１９２】
2011136292.tif 000194
【０６４５】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．５７ｇ）及びピロリジン−２−オン（３２７ｍｇ）を用いて調製例４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋【０６４６】
調製例１７０：（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６４７】
【化１９３】
2011136292.tif 000195
【０６４８】
４−ブロモベンゾイルクロリド（２５ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２２ｇ）を用いて調製例１０８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１ｇ）を得た。【０６４９】
調製例１７１：（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６５０】
【化１９４】
2011136292.tif 000196
【０６５１】
４−ブロモ−３−クロロ安息香酸（２．４ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１．９ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．１ｇ）を得た。【０６５２】
調製例１７２：５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製【０６５３】
【化１９５】
2011136292.tif 000197
【０６５４】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（３．８４ｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．６６ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６．１７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４１３(Ｍ＋Ｈ)＋。【０６５５】
調製例１７３：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６５６】
【化１９６】
2011136292.tif 000198
【０６５７】
６−ブロモニコチン酸（４１２ｍｇ）及び１−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン（４４０ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８００ｍｇ）を得た。【０６５８】
調製例１７４：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製【０６５９】
【化１９７】
2011136292.tif 000199
【０６６０】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（０．６０ｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．９２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．２３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６６１】
調製例１７５：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製【０６６２】
【化１９８】
2011136292.tif 000200
【０６６３】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（５００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６０７ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６６４】
調製例１７６：［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製【０６６５】
【化１９９】
2011136292.tif 000201
【０６６６】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（３００ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３８９ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６６７】
調製例１７７：２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチルの調製【０６６８】
【化２００】
2011136292.tif 000202
【０６６９】
２−ブロモ−４−ブロモメチル安息香酸メチル（５００ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２１６ｍｇ）を用いて調製例４２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６７０】
調製例１７８：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製【０６７１】
【化２０１】
2011136292.tif 000203
【０６７２】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（０．６０ｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．９２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．２３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６７３】
調製例１７９：［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製【０６７４】
【化２０２】
2011136292.tif 000204
【０６７５】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（３８６ｍｇ）及び調製例１０１に記載の１−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン（６５０ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６７６】
調製例１８０：（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６７７】
【化２０３】
2011136292.tif 000205
【０６７８】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（１６２ｍｇ）及び１−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン（２３０ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６７９】
調製例１８１：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノンの調製【０６８０】
【化２０４】
2011136292.tif 000206
【０６８１】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（１３９ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩に塩基を用いてフリー体としたもの（２１０ｍｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６８２】
調製例１８２：（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６８３】
【化２０５】
2011136292.tif 000207
【０６８４】
６−フルオロ−４−メチルニコチン酸（１１９ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１７０ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６８５】
調製例１８３：［４−(３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル］ (２−フルオロ−４−ヨードフェニル)メタノンの調製【０６８６】
【化２０６】
2011136292.tif 000208
【０６８７】
２−フルオロ−４−ヨード安息香酸（３９９ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３８１ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４６６(Ｍ＋Ｈ)＋。【０６８８】
調製例１８４：２−［４−（６−ブロモピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチルニコチノニトリルの調製【０６８９】
【化２０７】
2011136292.tif 000209
【０６９０】
６−ブロモニコチン酸（３０３ｍｇ）及び調製例１０７に記載の４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３０３ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６９１】
調製例１８５：（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０６９２】
【化２０８】
2011136292.tif 000210
【０６９３】
４−ブロモ安息香酸（０．５０ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．５４ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．７０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）＋。【０６９４】
調製例１８６：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノンの調製【０６９５】
【化２０９】
2011136292.tif 000211
【０６９６】
調製例８８に記載の１−(３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル)ピペラジン（５．５２ｇ）及び４−ヨードベンゾイルクロリド（６．３５ｇ）を用いて調製例１１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９．７６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４７４(Ｍ＋Ｈ)＋。【０６９７】
調製例１８７：５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製【０６９８】
【化２１０】
2011136292.tif 000212
【０６９９】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（３．３９ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３．０１ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．８６ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３９９(Ｍ＋Ｈ)＋。【０７００】
調製例１８８：５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製【０７０１】
【化２１１】
2011136292.tif 000213
【０７０２】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（１．８１ｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１．６７ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．６８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３９８(Ｍ＋Ｈ)＋。【０７０３】
調製例１８９：５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製【０７０４】
【化２１２】
2011136292.tif 000214
【０７０５】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（２．１４ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２．１６ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．３１ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４２５(Ｍ＋Ｈ)＋。【０７０６】
調製例１９０：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの調製【０７０７】
【化２１３】
2011136292.tif 000215
【０７０８】
クロロホルム（１５０ｍＬ）に（４−クロロフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（１３ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。クロロホルム層を分液して得られた有機層に、メタノール（５０ｍＬ）、６−ブロモニコチン酸（１０ｇ）及び４−(４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（１６．６ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。得られたろ液から溶媒を留去することにより、標記化合物（１６．４ｇ）を得た。【０７０９】
調製例１９１：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの調製【０７１０】
【化２１４】
2011136292.tif 000216
【０７１１】
４−ブロモ−２−メチルスルホニル安息香酸（２．８ｇ）及び（４−クロロフェニル）ピペリジン−４−イルメタノン（２．６ｇ）を用いて調製例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．８ｇ）を得た。【０７１２】
調製例１９２：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］メタノンの調製【０７１３】
【化２１５】
2011136292.tif 000217
【０７１４】
１−Ｂｏｃ−４−（４−ブロモフェノキシ）ピペリジン（５ｇ）、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７２５ｍｇ）、リン酸三カリウム（１４．９ｇ）及びシクロプロピルボロン酸（１．８１ｇ）の混合物にトルエン（７０ｍＬ）を加え、加熱還流下で７時間攪拌した。反応液を冷却し、水を加えた後、不溶物をろ別した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。得られた４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを酢酸エチル（３ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（７ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。得られた水層に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン（２．４９ｇ）を得た。得られた４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン（１．４ｇ）及び６−ブロモニコチン酸（１．２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７１５】
調製例１９３：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（ｐ−トリルオキシ）ピペリジン−１−イル］メタノンの調製【０７１６】
【化２１６】
2011136292.tif 000218
【０７１７】
４−（ｐ−トリルオキシ）ピペリジン（７６５ｍｇ）及び６−ブロモニコチン酸（８０８ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５ｇ）を得た。【０７１８】
調製例１９４：［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの調製【０７１９】
【化２１７】
2011136292.tif 000219
【０７２０】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（４５３ｍｇ）を用いて調製例１１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７２１】
調製例１９５：［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの調製【０７２２】
【化２１８】
2011136292.tif 000220
【０７２３】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２２９ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７２４】
調製例１９６：［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの調製【０７２５】
【化２１９】
2011136292.tif 000221
【０７２６】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２３２ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７２７】
調製例１９７：［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの調製【０７２８】
【化２２０】
2011136292.tif 000222
【０７２９】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２７２ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２４４ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７３０】
調製例１９８：［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの調製【０７３１】
【化２２１】
2011136292.tif 000223
【０７３２】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２６６ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２２７ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７３３】
調製例１９９：４−アミノメチル−２−フルオロ安息香酸メチルの調製【０７３４】
【化２２２】
2011136292.tif 000224
【０７３５】
４−アミノメチル−２−フルオロ安息香酸・塩酸塩（５００ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、濃硫酸（６μＬ）を加え、加熱還流下で９時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、飽和炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層に硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１８１ｍｇ）を得た。【０７３６】
調製例２００：４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ安息香酸メチルの調製【０７３７】
【化２２３】
2011136292.tif 000225
【０７３８】
調製例１９９に記載の４−アミノメチル−２−フルオロ安息香酸メチル（１８１ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１４ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７３９】
調製例２０１：（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７４０】
【化２２４】
2011136292.tif 000226
【０７４１】
（Ｒ）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（２．８５ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．９５ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７４２】
調製例２０２：（Ｒ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０７４３】
【化２２５】
2011136292.tif 000227
【０７４４】
調製例２０１に記載の（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．５０ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．７２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７４５】
調製例２０３：（Ｓ）−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７４６】
【化２２６】
2011136292.tif 000228
【０７４７】
（Ｓ）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（２．８５ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．１３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７４８】
調製例２０４：（Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０７４９】
【化２２７】
2011136292.tif 000229
【０７５０】
調製例２０３に記載の（Ｓ）−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．５０ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．７５ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７５１】
調製例２０５：（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０７５２】
【化２２８】
2011136292.tif 000230
【０７５３】
６−ブロモニコチン酸（６０６ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６１６ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０３ｇ）を得た。【０７５４】
調製例２０６：３−ベンジルオキシメチル−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７５５】
【化２２９】
2011136292.tif 000231
【０７５６】
５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．０８ｇ）及びベンジル  クロロメチル  エーテル（１．３２ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（０．９８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７５７】
調製例２０７：５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７５８】
【化２３０】
2011136292.tif 000232
【０７５９】
５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（２．５４ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．０８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７６０】
調製例２０８：４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンの調製【０７６１】
【化２３１】
2011136292.tif 000233
【０７６２】
調製例２０７に記載の５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７６３】
調製例２０９：５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７６４】
【化２３２】
2011136292.tif 000234
【０７６５】
５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（２．２９ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．７２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２６３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７６６】
調製例２１０：４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンの調製【０７６７】
【化２３３】
2011136292.tif 000235
【０７６８】
調製例２０９に記載の５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（２．００ｇ）を用いて調製例５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７６９】
調製例２１１：（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０７７０】
【化２３４】
2011136292.tif 000236
【０７７１】
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（１．０８ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．０１ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．７２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７７２】
調製例２１２：（４−ブロモフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０７７３】
【化２３５】
2011136292.tif 000237
【０７７４】
４−ブロモ安息香酸（１．０１ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．０３ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７７５】
調製例２１３：３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７７６】
【化２３６】
2011136292.tif 000238
【０７７７】
イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及び４−メトキシベンジルクロリド（１．６３ｍＬ）を用いて調製例５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．６８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７７８】
調製例２１４：３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７７９】
【化２３７】
2011136292.tif 000239
【０７８０】
イミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１１ｇ）及びヨウ化メチル（０．６５ｍＬ）を用いて、室温で２４時間攪拌した。反応液から減圧下で溶媒を留去した後、酢酸エチルを加え、不溶物をろ過により除去した。得られた母液を減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルで懸濁洗浄することにより、標記化合物（１．０１ｇ）を得た。【０７８１】
調製例２１５：５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７８２】
【化２３８】
2011136292.tif 000240
【０７８３】
５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及びヨウ化メチル（０．５１ｍＬ）を用いて調製例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．５２ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７８４】
調製例２１６：５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７８５】
【化２３９】
2011136292.tif 000241
【０７８６】
５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及びヨウ化メチル（０．４６ｍＬ）を用いて調製例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．８８ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１５７（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７８７】
調製例２１７：３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７８８】
【化２４０】
2011136292.tif 000242
【０７８９】
５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及びヨウ化メチル（０．５７ｍＬ）を用いて調製例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．６６ｇ，ＤＭＦ含有）を得た。【０７９０】
調製例２１８：３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０７９１】
【化２４１】
2011136292.tif 000243
【０７９２】
５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１．００ｇ）及びヨウ化メチル（０．５３ｍＬ）を用いて調製例２１４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０３ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７９３】
調製例２１９：トルエン−４−スルホン酸  ［（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル  エステルの調製【０７９４】
【化２４２】
2011136292.tif 000244
【０７９５】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１．１５ｇ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、トリエチルアミン（１．６７ｍＬ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．００ｇ）及びジメチルアミノピリジン（０．１２ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、０．５Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１．８８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７９６】
調製例２２０：（Ｓ）−５−ヨードメチルピロリジン−２−オンの調製【０７９７】
【化２４３】
2011136292.tif 000245
【０７９８】
調製例２１９に記載のトルエン−４−スルホン酸  ［（Ｓ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル  エステル（１．８８ｇ）をアセトニトリル（６０ｍＬ）に溶解させ、ヨウ化ナトリウム（２．０９ｇ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水、及び飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、標記化合物（１．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０７９９】
調製例２２１：（Ｒ）−５−メチルピロリジン−２−オンの調製【０８００】
【化２４４】
2011136292.tif 000246
【０８０１】
調製例２２０に記載の（Ｓ）−５−ヨードメチルピロリジン−２−オン（１．１２ｇ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、炭酸ナトリウム（０．５３ｇ）及び１０％パラジウム炭素触媒（０．２２ｇ）を加え、水素雰囲気下で８時間攪拌した。反応液からセライトろ過により触媒を除去し、得られた母液を減圧下濃縮した。得られた残渣に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより、標記化合物（０．４０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１００（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８０２】
調製例２２２：トルエン−４−スルホン酸  ［（Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル  エステルの調製【０８０３】
【化２４５】
2011136292.tif 000247
【０８０４】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１．６８ｇ）及びｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．９２ｇ）を用いて調製例２１９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．６１ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８０５】
調製例２２３：（Ｒ）−５−ヨードメチルピロリジン−２−オンの調製【０８０６】
【化２４６】
2011136292.tif 000248
【０８０７】
調製例２２２に記載のトルエン−４−スルホン酸  ［（Ｒ）−５−オキソピロリジン−２−イル］メチル  エステル（２．６１ｇ）及びヨウ化ナトリウム（２．９１ｇ）を用いて調製例２２０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３０ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８０８】
調製例２２４：（Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−オンの調製【０８０９】
【化２４７】
2011136292.tif 000249
【０８１０】
調製例２２３に記載の（Ｒ）−５−ヨードメチルピロリジン−２−オン（１．３０ｇ）を用いて調製例２２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．１７ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：１００（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８１１】
調製例２２５：４−ブロモ−２−メタンスルホニルアミノ安息香酸の調製【０８１２】
【化２４８】
2011136292.tif 000250
【０８１３】
２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（１ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（４．２ｍＬ）及び塩化メタンスルホニル（０．７４ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去した後、残渣にメタノール（２０ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍＬ）を加え、５０〜６０℃で撹拌した。１Ｎ塩酸で中和後、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（９６４ｍｇ）を得た。【０８１４】
調製例２２６：Ｎ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの調製【０８１５】
【化２４９】
2011136292.tif 000251
【０８１６】
調製例２２５に記載の４−ブロモ−２−メタンスルホニルアミノ安息香酸（９６４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（６２９ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８１７】
調製例２２７：Ｎ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの調製【０８１８】
【化２５０】
2011136292.tif 000252
【０８１９】
調製例２２６に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（６３４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶させ、氷冷下水素化ナトリウム（６５．１ｍｇ、６０％油性）を加えた。室温で１０分間攪拌後、ヨウ化メチル（９３μＬ）を加えて、終夜攪拌した。反応液に氷冷下、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（６７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８２０】
調製例２２８：（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８２１】
【化２５１】
2011136292.tif 000253
【０８２２】
６−ブロモ−４−メチルニコチン酸（５００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（４４３ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８２３】
調製例２２９：（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８２４】
【化２５２】
2011136292.tif 000254
【０８２５】
５−ブロモピリミジン−２−カルボン酸（０．８１ｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（０．７７ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８２６】
調製例２３０：（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８２７】
【化２５３】
2011136292.tif 000255
【０８２８】
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（１ｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（１．２ｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．４４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８２９】
調製例２３１：２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチルの調製【０８３０】
【化２５４】
2011136292.tif 000256
【０８３１】
２−クロロピリミジン−５−カルボン酸メチル（１７３ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１４５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（４８ｍｇ、６０％油性）を加えた。室温で６時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去後、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８３２】
調製例２３２：（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８３３】
【化２５５】
2011136292.tif 000257
【０８３４】
５−ブロモピラジン−２−カルボン酸（２０３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（１９１ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８３５】
調製例２３３：（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８３６】
【化２５６】
2011136292.tif 000258
【０８３７】
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（１ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．３７ｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．４６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８３８】
調製例２３４：１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの調製【０８３９】
【化２５７】
2011136292.tif 000259
【０８４０】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１７ｍｇ）、１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）、リン酸三カリウム（８４９ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１９１ｍｇ）の混合物にジオキサン（４ｍＬ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（２１５μＬ）を加え、８時間還流した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（６３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８４１】
調製例２３５：（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８４２】
【化２５８】
2011136292.tif 000260
【０８４３】
２−ブロモ−４−クロロ安息香酸（１ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．９２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．７５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８４４】
調製例２３６：１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの調製【０８４５】
【化２５９】
2011136292.tif 000261
【０８４６】
調製例２３５に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８７０ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）を用いて調製例２３４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８４７】
調製例２３７：（２，４−ジブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８４８】
【化２６０】
2011136292.tif 000262
【０８４９】
２，４−ジブロモ安息香酸（５００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（３４３ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８５０】
調製例２３８：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２，４−ジブロモフェニル）メタノンの調製【０８５１】
【化２６１】
2011136292.tif 000263
【０８５２】
２，４−ジブロモ安息香酸（５３０ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４１３ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８５３】
調製例２３９：４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチルの調製【０８５４】
【化２６２】
2011136292.tif 000264
【０８５５】
２−アミノ−４−ブロモ安息香酸メチル（５ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（３．４４ｍＬ）を用いて調製例１７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８５６】
調製例２４０：［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８５７】
【化２６３】
2011136292.tif 000265
【０８５８】
調製例２３９に記載の４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（１ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．６５ｇ）を用いて調製例１６６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（０．９８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８５９】
調製例２４１：１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０８６０】
【化２６４】
2011136292.tif 000266
【０８６１】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１７ｍｇ）、１−メチルイミダゾリジン−２−オン（３００ｍｇ）、炭酸セシウム（１．３０ｇ）及びよう化銅（Ｉ）（１９１ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（４ｍＬ）及びＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．２２ｍＬ）を加え、８時間還流した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８６２】
調製例２４２：１−｛５−クロロ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０８６３】
【化２６５】
2011136292.tif 000267
【０８６４】
調製例２３５に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４８ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（２９３ｍｇ）を用いて調製例２４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８６５】
調製例２４３：（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８６６】
【化２６６】
2011136292.tif 000268
【０８６７】
５−ブロモピラジン−２−カルボン酸（１ｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．０７ｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８６８】
調製例２４４：（５−ブロモチオフェン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８６９】
【化２６７】
2011136292.tif 000269
【０８７０】
５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸（５００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（４６２ｍｇ）を用いて調製例１１８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８７１】
調製例２４５：５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製【０８７２】
【化２６８】
2011136292.tif 000270
【０８７３】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（３．３９ｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（４．０２ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６．２８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８７４】
調製例２４６：５−ブロモ−２−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの調製【０８７５】
【化２６９】
2011136292.tif 000271
【０８７６】
調製例７６に記載の４−ブロモ−２−シアノ安息香酸（４．５５ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４．１３ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７．５２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８７７】
調製例２４７：（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８７８】
【化２７０】
2011136292.tif 000272
【０８７９】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（９８６ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９１７ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８８０】
調製例２４８：（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８８１】
【化２７１】
2011136292.tif 000273
【０８８２】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（７４５ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７４４ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８８３】
調製例２４９：（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８８４】
【化２７２】
2011136292.tif 000274
【０８８５】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（８６４ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９１３ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８８６】
調製例２５０： （６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８８７】
【化２７３】
2011136292.tif 000275
【０８８８】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（６７５ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６１１ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８８９】
調製例２５１：（６−ブロモ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８９０】
【化２７４】
2011136292.tif 000276
【０８９１】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸（６０４ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（８１６ｍｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８９２】
調製例２５２：（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８９３】
【化２７５】
2011136292.tif 000277
【０８９４】
４−ブロモ−２−メトキシ安息香酸（２．３１ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．９１ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．８１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８９５】
調製例２５３：（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８９６】
【化２７６】
2011136292.tif 000278
【０８９７】
４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１．４２ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．２３ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０８９８】
調製例２５４：（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０８９９】
【化２７７】
2011136292.tif 000279
【０９００】
４−ブロモ−２−メタンスルホニル安息香酸（２．７６ｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．８５ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３．２０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９０１】
調製例２５５：６−（３，５−ジメチル−２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−２−メチルニコチン酸メチルの調製【０９０２】
【化２７８】
2011136292.tif 000280
【０９０３】
６−ブロモ−２−メチルニコチン酸メチル（９６ｍｇ）及び調製例２１７に記載の３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１０７ｍｇ）を用いて調製例４８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９０４】
調製例２５６：１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの調製【０９０５】
【化２７９】
2011136292.tif 000281
【０９０６】
調製例１６７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１７ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３３９ｍｇ）を用いて調製例２４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９０７】
調製例２５７：（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの調製【０９０８】
【化２８０】
2011136292.tif 000282
【０９０９】
２−ブロモ−４−クロロ安息香酸（１ｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．８７ｇ）を用いて調製例１１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．８５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９１０】
調製例２５８：１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの調製【０９１１】
【化２８１】
2011136292.tif 000283
【０９１２】
調製例２５７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）を用いて調製例２３４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９１３】
調製例２５９：１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの調製【０９１４】
【化２８２】
2011136292.tif 000284
【０９１５】
調製例２５７に記載の（２−ブロモ−４−クロロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４６ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（３００ｍｇ）を用いて調製例２４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９１６】
実施例１：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９１７】
【化２８３】
2011136292.tif 000285
【０９１８】
調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）、調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（９５ｍｇ）の混合物にトルエン（３ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１１０μＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９１９】
実施例２：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９２０】
【化２８４】
2011136292.tif 000286
【０９２１】
調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９２２】
実施例３：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【０９２３】
【化２８５】
2011136292.tif 000287
【０９２４】
調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９２５】
実施例４：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【０９２６】
【化２８６】
2011136292.tif 000288
【０９２７】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）、調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）、炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ヨウ化カリウム（３３２ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（９５ｍｇ）の混合物にトルエン（３ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１１０μＬ）を加え、加熱還流下で１５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９２８】
実施例５：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【０９２９】
【化２８７】
2011136292.tif 000289
【０９３０】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（６６４ｍｇ）及び調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２３８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９３１】
実施例６：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９３２】
【化２８８】
2011136292.tif 000290
【０９３３】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（１３０ｍｇ）及び調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（８４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９３４】
実施例７：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９３５】
【化２８９】
2011136292.tif 000291
【０９３６】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０２ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９３７】
実施例８：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９３８】
【化２９０】
2011136292.tif 000292
【０９３９】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５３４ｍｇ）及び調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９４０】
実施例９：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−エチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］メタノンの合成【０９４１】
【化２９１】
2011136292.tif 000293
【０９４２】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４００ｍｇ）及び調製例３に記載の（Ｒ）−３−エチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９４３】
実施例１０：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９４４】
【化２９２】
2011136292.tif 000294
【０９４５】
調製例５に記載の５−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３６０ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８０３ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９４６】
実施例１１：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【０９４７】
【化２９３】
2011136292.tif 000295
【０９４８】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３３５ｍｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１４２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２０２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（４３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）＋。【０９４９】
実施例１２：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９５０】
【化２９４】
2011136292.tif 000296
【０９５１】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９５２】
実施例１３：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【０９５３】
【化２９５】
2011136292.tif 000297
【０９５４】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９５５】
実施例１４：（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【０９５６】
【化２９６】
2011136292.tif 000298
【０９５７】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル） ［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９５８】
実施例１５：（Ｓ）−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［６−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【０９５９】
【化２９７】
2011136292.tif 000299
【０９６０】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１９０に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノン（４０８ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９０(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９６１】
実施例１６：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９６２】
【化２９８】
2011136292.tif 000300
【０９６３】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９６４】
実施例１７：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９６５】
【化２９９】
2011136292.tif 000301
【０９６６】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９６７】
実施例１８：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９６８】
【化３００】
2011136292.tif 000302
【０９６９】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３２０ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９７０】
実施例１９：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９７１】
【化３０１】
2011136292.tif 000303
【０９７２】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（４００ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３９２ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９７３】
実施例２０：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９７４】
【化３０２】
2011136292.tif 000304
【０９７５】
調製例８に記載の（Ｒ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３００ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９７６】
実施例２１：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【０９７７】
【化３０３】
2011136292.tif 000305
【０９７８】
調製例８に記載の（Ｒ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３００ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９７９】
実施例２２：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９８０】
【化３０４】
2011136292.tif 000306
【０９８１】
調製例８に記載の（Ｒ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３００ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４４０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９８２】
実施例２３：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【０９８３】
【化３０５】
2011136292.tif 000307
【０９８４】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４０ｍｇ）及び調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５２ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９８５】
実施例２４：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−イソプロピル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９８６】
【化３０６】
2011136292.tif 000308
【０９８７】
調製例６に記載の（Ｓ）−３−イソプロピルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３００ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９８８】
実施例２５：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【０９８９】
【化３０７】
2011136292.tif 000309
【０９９０】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５０ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２１９ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９９１】
実施例２６：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン・硫酸塩の合成【０９９２】
【化３０８】
2011136292.tif 000310
【０９９３】
実施例１１に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（１００ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に硫酸（２滴）を加え、室温で攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９２(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９９４】
実施例２７：（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【０９９５】
【化３０９】
2011136292.tif 000311
【０９９６】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０ｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１２(Ｍ＋Ｈ)＋。【０９９７】
実施例２８：（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成【０９９８】
【化３１０】
2011136292.tif 000312
【０９９９】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２８７ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（５００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４９０ｍｇ）を得た。得られた（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４９０ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０００】
実施例２９：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【１００１】
【化３１１】
2011136292.tif 000313
【１００２】
実施例２７に記載の（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９３０ｍｇ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、パラジウム炭素（２００ｍｇ）及び１Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加え、水素雰囲気下、室温で３．５時間攪拌した。反応液から不溶物をろ別後、ろ液を濃縮した。得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（７０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２２(Ｍ＋Ｈ)＋。【１００３】
実施例３０：（Ｓ）−［６−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１００４】
【化３１２】
2011136292.tif 000314
【１００５】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８３１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１００６】
実施例３１：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１００７】
【化３１３】
2011136292.tif 000315
【１００８】
実施例２８に記載の（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩（３５５ｍｇ）を用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１００９】
実施例３２：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０１０】
【化３１４】
2011136292.tif 000316
【１０１１】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（９３３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０５ｇ）を得た。得られた（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０５ｇ）を用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０１２】
実施例３３：（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１０１３】
【化３１５】
2011136292.tif 000317
【１０１４】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９１１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０１５】
実施例３４：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１０１６】
【化３１６】
2011136292.tif 000318
【１０１７】
実施例３０に記載の（Ｓ）−［６−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（６６８ｍｇ）を用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０１８】
実施例３５：（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１０１９】
【化３１７】
2011136292.tif 000319
【１０２０】
実施例３３に記載の（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロフェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７１０ｍｇ）を用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０２１】
実施例３６：（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−メトキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１０２２】
【化３１８】
2011136292.tif 000320
【１０２３】
実施例３５に記載の（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２７０ｍｇ）をテトラヒドロフランに溶解させ、水素化ナトリウム（４８ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。続いて、反応液にトシル酸メチル（２０３ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０２４】
実施例３７：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メトキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０２５】
【化３１９】
2011136292.tif 000321
【１０２６】
実施例３２に記載の（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（４８０ｍｇ）及びトシル酸メチル（０．１６ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０２７】
実施例３８：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メトキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０２８】
【化３２０】
2011136292.tif 000322
【１０２９】
実施例２９に記載の（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（８８０ｍｇ）及びトシル酸メチル（０．２５ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０３０】
実施例３９：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０３１】
【化３２１】
2011136292.tif 000323
【１０３２】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３６ｍｇ）及び調製例１１６に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８６９ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０３３】
実施例４０：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メトキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０３４】
【化３２２】
2011136292.tif 000324
【１０３５】
実施例３９に記載の（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（５５０ｍｇ）及びトシル酸メチル（０．１８ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０３６】
実施例４１：（Ｓ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０３７】
【化３２３】
2011136292.tif 000325
【１０３８】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３９３ｍｇ）及び調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（８００ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０３９】
実施例４２：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０４０】
【化３２４】
2011136292.tif 000326
【１０４１】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４０ｍｇ）及び調製例１１７に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（６５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０４２】
実施例４３：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０４３】
【化３２５】
2011136292.tif 000327
【１０４４】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９１ｍｇ）及び調製例１１７に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０４５】
実施例４４：（Ｓ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０４６】
【化３２６】
2011136292.tif 000328
【１０４７】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２３５ｍｇ）及び調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（５７０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０４８】
実施例４５：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メチル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０４９】
【化３２７】
2011136292.tif 000329
【１０５０】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２１０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０５１】
実施例４６：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０５２】
【化３２８】
2011136292.tif 000330
【１０５３】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１４０ｍｇ）及び調製例１２６に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３３０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０５４】
実施例４７：（Ｓ）−［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１０５５】
【化３２９】
2011136292.tif 000331
【１０５６】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９０ｍｇ）及び調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９３ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０５７】
実施例４８：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０５８】
【化３３０】
2011136292.tif 000332
【１０５９】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１００ｍｇ）及び調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０６０】
実施例４９：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０６１】
【化３３１】
2011136292.tif 000333
【１０６２】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２７ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０６３】
実施例５０：（Ｓ）−［２−メタンスルホニル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１０６４】
【化３３２】
2011136292.tif 000334
【１０６５】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１２２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２５３ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０６６】
実施例５１：（Ｓ）−［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０６７】
【化３３３】
2011136292.tif 000335
【１０６８】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１２３に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２５６ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０６９】
実施例５２：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メチル−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０７０】
【化３３４】
2011136292.tif 000336
【１０７１】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１０ｍｇ）及び調製例１２４に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０７２】
実施例５３：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０７３】
【化３３５】
2011136292.tif 000337
【１０７４】
調製例７に記載の（Ｒ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１８０ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０７５】
実施例５４：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［３−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０７６】
【化３３６】
2011136292.tif 000338
【１０７７】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１１９ｍｇ）及び調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３０ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０７８】
実施例５５：（Ｓ）−［２−クロロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１０７９】
【化３３７】
2011136292.tif 000339
【１０８０】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０１ｍｇ）及び調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０４ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０８１】
実施例５６：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０８２】
【化３３８】
2011136292.tif 000340
【１０８３】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０１ｍｇ）及び調製例１１６に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９６ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０８４】
実施例５７：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１０８５】
【化３３９】
2011136292.tif 000341
【１０８６】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３ｍｇ）及び調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０８７】
実施例５８：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１０８８】
【化３４０】
2011136292.tif 000342
【１０８９】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３ｍｇ）及び調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０９０】
実施例５９：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０９１】
【化３４１】
2011136292.tif 000343
【１０９２】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０９３】
実施例６０：（Ｓ）−［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１０９４】
【化３４２】
2011136292.tif 000344
【１０９５】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５２ｍｇ）及び調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３０５ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０９６】
実施例６１：（Ｓ）−［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１０９７】
【化３４３】
2011136292.tif 000345
【１０９８】
調製例４に記載の（Ｓ）−４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０３ｍｇ）及び調製例１２９に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１０９９】
実施例６２：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成【１１００】
【化３４４】
2011136292.tif 000346
【１１０１】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（４８２ｍｇ）及び調製例１３０に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７７４ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１０２】
実施例６３：（Ｓ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１１０３】
【化３４５】
2011136292.tif 000347
【１１０４】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（４８２ｍｇ）及び調製例１０９に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１９ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１０５】
実施例６４：（Ｓ）−［２−クロロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１１０６】
【化３４６】
2011136292.tif 000348
【１１０７】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５８６ｍｇ）及び調製例１３１に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９９０ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１０８】
実施例６５：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【１１０９】
【化３４７】
2011136292.tif 000349
【１１１０】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）及び調製例１２６に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４７８ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１１１】
実施例６６：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１１１２】
【化３４８】
2011136292.tif 000350
【１１１３】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１．０７ｇ）及び調製例１３２に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．７４ｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１１４】
実施例６７：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１１１５】
【化３４９】
2011136292.tif 000351
【１１１６】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４１ｍｇ）及び調製例１１７に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４４７ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１１７】
実施例６８：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの合成【１１１８】
【化３５０】
2011136292.tif 000352
【１１１９】
調製例１２に記載の（Ｓ）−４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸メチル（３８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１７８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１３９ｍｇ）及び１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２２５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた（Ｓ）−［４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを用いて実施例２９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１２０】
実施例６９：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１１２１】
【化３５１】
2011136292.tif 000353
【１１２２】
調製例９に記載の４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２７０ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１２３】
実施例７０：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１１２４】
【化３５２】
2011136292.tif 000354
【１１２５】
調製例１４に記載の（Ｓ）−４−（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（４３０ｍｇ）を用いて実施例６８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１２６】
実施例７１：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１１２７】
【化３５３】
2011136292.tif 000355
【１１２８】
調製例１５に記載の４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１７０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１３９ｍｇ）と１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２２５ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１２９】
実施例７２：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１１３０】
【化３５４】
2011136292.tif 000356
【１１３１】
調製例１０に記載の（Ｒ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３７０ｍｇ）及び調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（６４３ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１３２】
実施例７３：［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（４−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１１３３】
【化３５５】
2011136292.tif 000357
【１１３４】
調製例９に記載の４−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２０２ｍｇ）及び調製例１３３に記載の［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（５００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１３５】
実施例７４：［４−（３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１１３６】
【化３５６】
2011136292.tif 000358
【１１３７】
調製例１１に記載の３，３−ジメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３０ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（３６７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４．９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１３８】
実施例７５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成【１１３９】
【化３５７】
2011136292.tif 000359
【１１４０】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１２１ｍｇ）及び調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）[４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル]メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１４１】
実施例７６：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成【１１４２】
【化３５８】
2011136292.tif 000360
【１１４３】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９４ｍｇ）及び調製例１３５に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１４４】
実施例７７：［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１１４５】
【化３５９】
2011136292.tif 000361
【１１４６】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２３０ｍｇ）及び調製例１９２に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］メタノン（６３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１４７】
実施例７８：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成【１１４８】
【化３６０】
2011136292.tif 000362
【１１４９】
調製例１３６に記載の（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８０ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１９ｍＬ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１４ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（０．１２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１５０】
実施例７９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成【１１５１】
【化３６１】
2011136292.tif 000363
【１１５２】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５２ｍｇ）及び調製例１３７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１５３】
実施例８０：［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１１５４】
【化３６２】
2011136292.tif 000364
【１１５５】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（５３ｍｇ）及び調製例１３８に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１５６】
実施例８１：（Ｓ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［５−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成【１１５７】
【化３６３】
2011136292.tif 000365
【１１５８】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（４３９ｍｇ）及び調製例１３７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（６８０ｍｇ）を用いて実施例３２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１５９】
実施例８２：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成【１１６０】
【化３６４】
2011136292.tif 000366
【１１６１】
調製例１４１に記載の（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０ｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．６９ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１６２】
実施例８３：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成【１１６３】
【化３６５】
2011136292.tif 000367
【１１６４】
イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０５ｍｇ）及び調製例１４２に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３３８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１６５】
実施例８４：（Ｓ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成【１１６６】
【化３６６】
2011136292.tif 000368
【１１６７】
調製例１に記載の（Ｓ）−３−ベンジルオキシメチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２８７ｍｇ）及び調製例１４２に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４６０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−５−［（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２０ｍｇ）を得た。得られた（Ｓ）−５−［（３−ベンジルオキシメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２０ｍｇ）、パラジウム炭素（５０ｍｇ）及びギ酸アンモニウム（５００ｍｇ）の混合物にメタノール（３０ｍＬ）と水（３ｍＬ）を加え、４０℃で１４時間攪拌した。反応液から不溶物をろ別後、ろ液を濃縮した。得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１６８】
実施例８５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）ピリジン−２−イル］メタノンの合成【１１６９】
【化３６７】
2011136292.tif 000369
【１１７０】
［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（９４ｍｇ）及び調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２６０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１１７１】
実施例８６：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【１１７２】
【化３６８】
2011136292.tif 000370
【１１７３】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）、（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１４２ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１５ｍＬ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２０２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１１７４】
実施例８７：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノンの合成【１１７５】
【化３６９】
2011136292.tif 000371
【１１７６】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸（２６８ｍｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１４２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２０２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１１７７】
実施例８８：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【１１７８】
【化３７０】
2011136292.tif 000372
【１１７９】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸（２６８ｍｇ）及び（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１１８０】
実施例８９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの合成【１１８１】
【化３７１】
2011136292.tif 000373
【１１８２】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２８５ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１１８３】
実施例９０：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【１１８４】
【化３７２】
2011136292.tif 000374
【１１８５】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２８５ｍｇ）及び（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１１８６】
実施例９１：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチルフェニル］メタノンの合成【１１８７】
【化３７３】
2011136292.tif 000375
【１１８８】
調製例２０に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチル安息香酸（２６８ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１１８９】
実施例９２：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチルフェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【１１９０】
【化３７４】
2011136292.tif 000376
【１１９１】
調製例２０に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メチル安息香酸（２６８ｍｇ）及び（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１１９２】
実施例９３：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシフェニル］メタノンの合成【１１９３】
【化３７５】
2011136292.tif 000377
【１１９４】
調製例２１に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシ安息香酸（２８５ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）をクロロホルム（２．１ｍＬ）とメタノール（２．１ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（３４９ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（４１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１１９５】
実施例９４：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシフェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【１１９６】
【化３７６】
2011136292.tif 000378
【１１９７】
調製例２１に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシ安息香酸（２８５ｍｇ）、（ピペリジン−４−イル）（ｐ−トリル）メタノン・塩酸塩（２５２ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（０．１２ｍＬ）の混合物をメタノール（３ｍＬ）と水（２ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（３４９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（３４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１１９８】
実施例９５：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成【１１９９】
【化３７７】
2011136292.tif 000379
【１２００】
調製例１４８に記載の（４−アミノ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８３３ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４２ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２０１】
実施例９６：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン・臭化水素酸塩の合成【１２０２】
【化３７８】
2011136292.tif 000380
【１２０３】
実施例１１に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（５００ｍｇ）をアセトン（７５ｍＬ）に溶解させ、臭化水素／酢酸溶液（約３０％含有）（０．３ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（２８３ｍｇ）を得た。【１２０４】
実施例９７：［４−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１２０５】
【化３７９】
2011136292.tif 000381
【１２０６】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）、調製例９３に記載の１−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，４］ジアゼパン・塩酸塩（２５３ｍｇ）及びＮ−メチルモルホリン（０．１２ｍＬ）の混合物をメタノール（２ｍＬ）、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（３４９ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２０７】
実施例９８：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【１２０８】
【化３８０】
2011136292.tif 000382
【１２０９】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２７２ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２１０】
実施例９９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−トリフルオロメチルフェニル］メタノンの合成【１２１１】
【化３８１】
2011136292.tif 000383
【１２１２】
調製例１４９に記載の（４−アミノ−２−トリフルオロメチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８５０ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．３７ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２１３】
実施例１００：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロフェニル］メタノンの合成【１２１４】
【化３８２】
2011136292.tif 000384
【１２１５】
調製例２４に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロ安息香酸（９６７ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（６３９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２１６】
実施例１０１：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１２１７】
【化３８３】
2011136292.tif 000385
【１２１８】
調製例１５０に記載の（２，４−ジアミノフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８４７ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．８５ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２１９】
実施例１０２：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１２２０】
【化３８４】
2011136292.tif 000386
【１２２１】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（２，４，６−トリメチルフェニル）ピペラジン（２１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２２２】
実施例１０３：［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１２２３】
【化３８５】
2011136292.tif 000387
【１２２４】
エタノール（９ｍＬ）と水（２．３ｍＬ）からなる溶液に塩化アンモニウム（５０４ｍｇ）と鉄（３６４ｍｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、実施例１００に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロフェニル］メタノン（７７０ｍｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（３８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２２５】
実施例１０４：１−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝−３−（４−フルオロフェニル）ウレアの合成【１２２６】
【化３８６】
2011136292.tif 000388
【１２２７】
実施例１０３に記載の［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１００ｍｇ）をピリジン（２ｍＬ）に溶解させ、４−フルオロフェニルイソシアナート（６４ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２２８】
実施例１０５：［４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【１２２９】
【化３８７】
2011136292.tif 000389
【１２３０】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（１８９ｍｇ）及び調製例９４に記載の１−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン（１１３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２３１】
実施例１０６：［４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【１２３２】
【化３８８】
2011136292.tif 000390
【１２３３】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２９１ｍｇ）及び調製例９４に記載の１−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン（２１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２３４】
実施例１０７：Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝アセトアミドの合成【１２３５】
【化３８９】
2011136292.tif 000391
【１２３６】
実施例１０３に記載の［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１００ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．０７ｍＬ）と塩化アセチル（０．０３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２３７】
実施例１０８：［４−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１２３８】
【化３９０】
2011136292.tif 000392
【１２３９】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２７０ｍｇ）及び調製例９４に記載の１−（２，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン（２１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２４０】
実施例１０９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１２４１】
【化３９１】
2011136292.tif 000393
【１２４２】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３６３ｍｇ）をエタノール（６ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１．８ｍＬ）を加えた後、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２５５ｍｇ）及び４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（３７２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２４３】
実施例１１０：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］メタノンの合成【１２４４】
【化３９２】
2011136292.tif 000394
【１２４５】
調製例２６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロ安息香酸（２７２ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２４６】
実施例１１１：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］メタノンの合成【１２４７】
【化３９３】
2011136292.tif 000395
【１２４８】
調製例１５１に記載の［４−アミノ−２−（モルホリン−４−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．０８ｍＬ）を用いて調製例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２４９】
実施例１１２：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１２５０】
【化３９４】
2011136292.tif 000396
【１２５１】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩（３１９ｍｇ）を用いて実施例９４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２５２】
実施例１１３：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］メタノンの合成【１２５３】
【化３９５】
2011136292.tif 000397
【１２５４】
調製例７７に記載の４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸エチル（３００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２１４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２５５】
実施例１１４：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（メチルアミノ）フェニル］メタノンの合成【１２５６】
【化３９６】
2011136292.tif 000398
【１２５７】
実施例１０３に記載の［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２１０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、４−ジメチルアミノピリジン（０．３ｍｇ）とジ炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１１０ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製し、｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝カルバミド酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８３ｍｇ）を得た。得られた｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝カルバミド酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８２．６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルアミド（８ｍＬ）に溶解させ、水素化ナトリウム（２６ｍｇ）を加えて室温で１０分間攪拌後、ヨウ化メチル（０．０４ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、４Ｎ塩化水素／１，４−ジオキサン（２．６ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＨＰＬＣ（ＯＤＳ、０．０５％ＴＦＡ水溶液−アセトニトリル）で精製することにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２５８】
実施例１１５：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１２５９】
【化３９７】
2011136292.tif 000399
【１２６０】
窒素気流下、調製例１９４に記載の［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（１５０ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６．８ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（２５．２ｍｇ）、フッ化カリウム（１４１．２ｍｇ）及びメチルボロン酸（７３．６ｍｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２６１】
実施例１１６：［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１２６２】
【化３９８】
2011136292.tif 000400
【１２６３】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３６３ｍｇ）及び４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン（３００ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２６４】
実施例１１７：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【１２６５】
【化３９９】
2011136292.tif 000401
【１２６６】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（１３８ｍｇ）及び４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン（９７ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（７６ｍｇ）を得た。得られた［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（７６ｍｇ）及びメチルボロン酸（３７ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２６７】
実施例１１８：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【１２６８】
【化４００】
2011136292.tif 000402
【１２６９】
実施例１１６に記載の［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノン（１９４ｍｇ）及びメチルボロン酸（１１０ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２７０】
実施例１１９：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メタノンの合成【１２７１】
【化４０１】
2011136292.tif 000403
【１２７２】
４−（ピロリジン−１−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５．８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２７３】
実施例１２０：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１２７４】
【化４０２】
2011136292.tif 000404
【１２７５】
調製例１９５に記載の［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（４４６ｍｇ）及びメチルボロン酸（２４９ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２７６】
実施例１２１：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メタノンの合成【１２７７】
【化４０３】
2011136292.tif 000405
【１２７８】
調製例１５２に記載の［４−アミノ−２−（ピロリジン−１−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２６８ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１１ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２７９】
実施例１２２：Ｎ−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝メタンスルホンアミドの合成【１２８０】
【化４０４】
2011136292.tif 000406
【１２８１】
調製例１５３に記載のＮ−｛５−アミノ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（５８８ｍｇ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２３ｍＬ）を用いて実施例７８と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２８２】
実施例１２３：［４−（２，４−ジメチルフェニル）−４−オキシピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【１２８３】
【化４０５】
2011136292.tif 000407
【１２８４】
実施例１１に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンをジクロロメタン（５．４ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（３１３ｍｇ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２８５】
実施例１２４：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ヒドロキシフェニル］メタノンの合成【１２８６】
【化４０６】
2011136292.tif 000408
【１２８７】
実施例８９に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノン（０．３５ｇ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解させ、−７８℃に冷却攪拌下、１ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液（４ｍＬ）を加え、室温まで昇温しながら攪拌した。反応液に氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（１６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２８８】
実施例１２５：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−ヒドロキシフェニル］メタノンの合成【１２８９】
【化４０７】
2011136292.tif 000409
【１２９０】
実施例９３に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−メトキシフェニル］メタノン（３８８ｍｇ）を用いて実施例１２４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２９１】
実施例１２６：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］｛４−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピラゾール−１−イル］フェニル｝メタノンの合成【１２９２】
【化４０８】
2011136292.tif 000410
【１２９３】
調製例１０８に記載の［４−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（８４０ｍｇ）及び１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステルを得た。この化合物及び１−メチルピペラジン（２３０μＬ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２９４】
実施例１２７：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【１２９５】
【化４０９】
2011136292.tif 000411
【１２９６】
調製例１９６に記載の［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノン（２１６ｍｇ）及びメチルボロン酸（１０３ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１２９７】
実施例１２８：［４−（２，４−ジメチルフェニル）−４−オキシピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１２９８】
【化４１０】
2011136292.tif 000412
【１２９９】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２５３ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（３８４ｍｇ）を得た。得られた［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（３０３ｍｇ）を用いて実施例１２３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３００】
実施例１２９：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝アゼチジン−２−オンの合成【１３０１】
【化４１１】
2011136292.tif 000413
【１３０２】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４７ｍｇ）及びアゼチジン−２−オン（１４２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３０３】
実施例１３０：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【１３０４】
【化４１２】
2011136292.tif 000414
【１３０５】
調製例１９７に記載の［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノン（５０８ｍｇ）及びメチルボロン酸（２７２ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９５．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３０６】
実施例１３１：（Ｒ）−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１３０７】
【化４１３】
2011136292.tif 000415
【１３０８】
調製例８０に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（５２８ｍｇ）及び５−ブロモピリミジン−２−カルボン酸（４０６ｍｇ）を用いて実施例９７と同様の反応、処理を行うことにより、（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７５０ｍｇ）を得た。この化合物（７５０ｍｇ）及び（Ｒ）−４−メチル−２−オキサゾリジノン（３０３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンを得た。得られた（Ｒ）−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．４ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（５０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３０９】
実施例１３２：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの合成【１３１０】
【化４１４】
2011136292.tif 000416
【１３１１】
調製例１９８に記載の［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノン（５０７ｍｇ）及びメチルボロン酸（２７２ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３１２】
実施例１３３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ヒドロキシフェニル］メタノンの合成【１３１３】
【化４１５】
2011136292.tif 000417
【１３１４】
実施例１３２に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノン（３４７ｍｇ）を用いて実施例１２４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３１５】
実施例１３４：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１３１６】
【化４１６】
2011136292.tif 000418
【１３１７】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３６３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２５６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３１８】
実施例１３５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロフェニル］メタノンの合成【１３１９】
【化４１７】
2011136292.tif 000419
【１３２０】
調製例２４に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロ安息香酸（１．０５ｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．７０ｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３２１】
実施例１３６：［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１３２２】
【化４１８】
2011136292.tif 000420
【１３２３】
実施例１３５に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ニトロフェニル］メタノン（９４８ｍｇ）を用いて実施例１０３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３２４】
実施例１３７：Ｎ−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝アセトアミドの合成【１３２５】
【化４１９】
2011136292.tif 000421
【１３２６】
実施例１３６に記載の［２−アミノ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３００ｍｇ）及び塩化アセチル（０．０７ｍＬ）を用いて実施例１０７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３２７】
実施例１３８：２−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸  メチルエステルの合成【１３２８】
【化４２０】
2011136292.tif 000422
【１３２９】
調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（７８１ｍｇ）及び１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−３−カルボン酸メチルエステル（５８０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３３０】
実施例１３９：［４−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３３１】
【化４２１】
2011136292.tif 000423
【１３３２】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（１６５ｍｇ）及び調製例９５に記載の１−（４，６−ジメチルピリジン−３−イル）ピペラジン（１３１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３３３】
実施例１４０：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−３−フェニル−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３３４】
【化４２２】
2011136292.tif 000424
【１３３５】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）及び調製例２７に記載の（Ｓ）−３−フェニルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１９７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３３６】
実施例１４１：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン・塩酸塩の合成【１３３７】
【化４２３】
2011136292.tif 000425
【１３３８】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（８４８ｍｇ）、調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２７２ｍｇ）、炭酸カリウム（５５５ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１９２ｍｇ）の混合物にトルエン（４ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．２０ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンを得た。得られた（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン（４５３ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．２６ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３３９】
実施例１４２：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（ｐ−トリルオキシ）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【１３４０】
【化４２４】
2011136292.tif 000426
【１３４１】
調製例１９３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（ｐ−トリルオキシ）ピペリジン−１−イル］メタノン（５４８ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１７７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３４２】
実施例１４３：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メチル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３４３】
【化４２５】
2011136292.tif 000427
【１３４４】
調製例１５４に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨード−２−メチルフェニル）メタノン（５６２ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３４５】
実施例１４４：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３４６】
【化４２６】
2011136292.tif 000428
【１３４７】
調製例１５５に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（４３９ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３４８】
実施例１４５：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３４９】
【化４２７】
2011136292.tif 000429
【１３５０】
調製例１５６に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨード−２−メタンスルホニルフェニル）メタノン（５８０ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３５１】
実施例１４６：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３５２】
【化４２８】
2011136292.tif 000430
【１３５３】
調製例１０８に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２９４ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３５４】
実施例１４７：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロフェニル］メタノンの合成【１３５５】
【化４２９】
2011136292.tif 000431
【１３５６】
調製例２６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−３−フルオロ安息香酸（２２３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３、５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１６４ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３５７】
実施例１４８：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３５８】
【化４３０】
2011136292.tif 000432
【１３５９】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２４１ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３６０】
実施例１４９：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３６１】
【化４３１】
2011136292.tif 000433
【１３６２】
調製例１５７に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨード−２−メタンスルホニルフェニル）メタノン（８８６ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２４０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３６３】
実施例１５０：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３６４】
【化４３２】
2011136292.tif 000434
【１３６５】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２４１ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３６６】
実施例１５１：（Ｒ）−［２，６−ジフルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１３６７】
【化４３３】
2011136292.tif 000435
【１３６８】
調製例１５８に記載の（２，６−ジフルオロ−４−ヨードフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４３ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３６９】
実施例１５２：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【１３７０】
【化４３４】
2011136292.tif 000436
【１３７１】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３７２】
実施例１５３：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【１３７３】
【化４３５】
2011136292.tif 000437
【１３７４】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３７５】
実施例１５４：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成【１３７６】
【化４３６】
2011136292.tif 000438
【１３７７】
調製例１５４に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］ （４−ヨード−２−メチルフェニル）メタノン（４８７ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３７８】
実施例１５５：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［３−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３７９】
【化４３７】
2011136292.tif 000439
【１３８０】
調製例１５９に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（６００ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１８５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３８１】
実施例１５６：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１３８２】
【化４３８】
2011136292.tif 000440
【１３８３】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３８４】
実施例１５７：（Ｒ）−［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１３８５】
【化４３９】
2011136292.tif 000441
【１３８６】
調製例１８３に記載の［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（６２７ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１８２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３８７】
実施例１５８：（Ｒ）−［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１３８８】
【化４４０】
2011136292.tif 000442
【１３８９】
調製例１６１に記載の（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５０７ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３９０】
実施例１５９：（Ｒ）−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１３９１】
【化４４１】
2011136292.tif 000443
【１３９２】
調製例１６２に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−ヨードピリジン−３−イル）メタノン（３４１ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１２３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３９３】
実施例１６０：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノン・塩酸塩の合成【１３９４】
【化４４２】
2011136292.tif 000444
【１３９５】
調製例１６３に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（６６９ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１９４ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３９６】
実施例１６１：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（４−メチル−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１３９７】
【化４４３】
2011136292.tif 000445
【１３９８】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３６３ｍｇ）及び調製例９６に記載の１−（４−メチル−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン（３２７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１３９９】
実施例１６２：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【１４００】
【化４４４】
2011136292.tif 000446
【１４０１】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２８０ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４０２】
実施例１６３：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【１４０３】
【化４４５】
2011136292.tif 000447
【１４０４】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２８０ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４０５】
実施例１６４：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【１４０６】
【化４４６】
2011136292.tif 000448
【１４０７】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例８５に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４０８】
実施例１６５：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【１４０９】
【化４４７】
2011136292.tif 000449
【１４１０】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４１１】
実施例１６６：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１４１２】
【化４４８】
2011136292.tif 000450
【１４１３】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２４１ｍｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２８０ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４１４】
実施例１６７：（Ｒ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１４１５】
【化４４９】
2011136292.tif 000451
【１４１６】
調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（４９１ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４１７】
実施例１６８：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４１８】
【化４５０】
2011136292.tif 000452
【１４１９】
調製例１２２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７０ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９６ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４２０】
実施例１６９：（Ｒ）−［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４２１】
【化４５１】
2011136292.tif 000453
【１４２２】
調製例１２２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７０ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０７ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４２３】
実施例１７０：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１４２４】
【化４５２】
2011136292.tif 000454
【１４２５】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（３６１ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加え、６０℃で攪拌した。反応終了後、反応液を１Ｎ塩酸（１．５ｍＬ）で中和した後、調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２ｍＬ）及び４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（２７７ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（２９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４２６】
実施例１７１：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４２７】
【化４５３】
2011136292.tif 000455
【１４２８】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３５ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１２１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４２９】
実施例１７２：（Ｒ）−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１４３０】
【化４５４】
2011136292.tif 000456
【１４３１】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（３６１ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４３ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４３２】
実施例１７３：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【１４３３】
【化４５５】
2011136292.tif 000457
【１４３４】
調製例１２３に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９６ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４３５】
実施例１７４：（Ｒ）−［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１４３６】
【化４５６】
2011136292.tif 000458
【１４３７】
調製例１２３に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０７ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４３８】
実施例１７５：（Ｒ）−［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成【１４３９】
【化４５７】
2011136292.tif 000459
【１４４０】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３５ｍｇ）及び調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１３５ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４４１】
実施例１７６：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４４２】
【化４５８】
2011136292.tif 000460
【１４４３】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４４４】
実施例１７７：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロフェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４４５】
【化４５９】
2011136292.tif 000461
【１４４６】
調製例２３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−フルオロ安息香酸（２５９ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２０５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４４７】
実施例１７８：（Ｒ）−［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成【１４４８】
【化４６０】
2011136292.tif 000462
【１４４９】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２２ｍｇ）、調製例２に記載の（Ｒ）−３−メチルイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１０７ｍｇ）、炭酸カリウム（２２０ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ）及びヨウ化カリウム（１３２ｍｇ）の混合物にトルエン（１ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８０μＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、（Ｒ）−［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた（Ｒ）−［２−フルオロ−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１４０ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．０８ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４５０】
実施例１７９：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１４５１】
【化４６１】
2011136292.tif 000463
【１４５２】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２４１ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２７１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４５３】
実施例１８０：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニルフェニル］メタノンの合成【１４５４】
【化４６２】
2011136292.tif 000464
【１４５５】
調製例２２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メタンスルホニル安息香酸（３１９ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２７１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４５６】
実施例１８１：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メタノンの合成【１４５７】
【化４６３】
2011136292.tif 000465
【１４５８】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２７１ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４５９】
実施例１８２：（Ｒ）−［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４６０】
【化４６４】
2011136292.tif 000466
【１４６１】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（３６１ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４６２】
実施例１８３：（Ｒ）−［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１４６３】
【化４６５】
2011136292.tif 000467
【１４６４】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１８１ｍｇ）及び調製例８６に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４６５】
実施例１８４：（Ｒ）−［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１４６６】
【化４６６】
2011136292.tif 000468
【１４６７】
調製例２８に記載の（Ｒ）−２−メタンスルホニル−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１８１ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４６８】
実施例１８５：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４６９】
【化４６７】
2011136292.tif 000469
【１４７０】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４７１】
実施例１８６：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４７２】
【化４６８】
2011136292.tif 000470
【１４７３】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（１４１ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４７４】
実施例１８７：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成【１４７５】
【化４６９】
2011136292.tif 000471
【１４７６】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８６に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２１ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（７９ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１１２ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．１１ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４７７】
実施例１８８：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４７８】
【化４７０】
2011136292.tif 000472
【１４７９】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５０ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６１４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４８０】
実施例１８９：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４８１】
【化４７１】
2011136292.tif 000473
【１４８２】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４８３】
実施例１９０：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成【１４８４】
【化４７２】
2011136292.tif 000474
【１４８５】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（２００ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１４ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４８６】
実施例１９１：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］［４−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１４８７】
【化４７３】
2011136292.tif 000475
【１４８８】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例８４に記載の１−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４８９】
実施例１９２：［２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成【１４９０】
【化４７４】
2011136292.tif 000476
【１４９１】
調製例３４に記載の２，４−ビス（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（１３０ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６９ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４９２】
実施例１９３：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成【１４９３】
【化４７５】
2011136292.tif 000477
【１４９４】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５３ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４９５】
実施例１９４：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成【１４９６】
【化４７６】
2011136292.tif 000478
【１４９７】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例８６に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２１７ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１４９８】
実施例１９５：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成【１４９９】
【化４７７】
2011136292.tif 000479
【１５００】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２７１ｍｇ）を用いて、実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５０１】
実施例１９６：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成【１５０２】
【化４７８】
2011136292.tif 000480
【１５０３】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（２５５ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５０４】
実施例１９７：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１５０５】
【化４７９】
2011136292.tif 000481
【１５０６】
調製例２９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチル安息香酸（１２８ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５０７】
実施例１９８：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトシキフェニル］メタノンの合成【１５０８】
【化４８０】
2011136292.tif 000482
【１５０９】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（２７１ｍｇ）及び調製例８７に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（３１６ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５１０】
実施例１９９：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトシキフェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１５１１】
【化４８１】
2011136292.tif 000483
【１５１２】
調製例１９に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メトキシ安息香酸（１３６ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５１３】
実施例２００：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１５１４】
【化４８２】
2011136292.tif 000484
【１５１５】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（２７０ｍｇ）及び調製例８２に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（２５４ｍｇ）を用いて実施例１７０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５１６】
実施例２０１：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１５１７】
【化４８３】
2011136292.tif 000485
【１５１８】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（１３５ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０３ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５１９】
実施例２０２：［４−（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１５２０】
【化４８４】
2011136292.tif 000486
【１５２１】
調製例３０に記載の４−（４，４−ジメチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１２７ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５２２】
実施例２０３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］フェニル｝メタノン・塩酸塩の合成【１５２３】
【化４８５】
2011136292.tif 000487
【１５２４】
調製例３１に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８２ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５２５】
実施例２０４：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］フェニル｝メタノンの合成【１５２６】
【化４８６】
2011136292.tif 000488
【１５２７】
調製例３１に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１４ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５２８】
実施例２０５：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］フェニル｝メタノンの合成【１５２９】
【化４８７】
2011136292.tif 000489
【１５３０】
調製例３１に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）シクロプロピル］安息香酸（１４１ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（９５．１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５３１】
実施例２０６：３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１５３２】
【化４８８】
2011136292.tif 000490
【１５３３】
調製例３２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（１７０ｍｇ）にメタノール（２．５ｍＬ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７５ｍＬ）を加え、６０℃で攪拌した。反応終了後、反応液を１Ｎ塩酸（０．７５ｍＬ）で中和し、調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）及び４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（１３８ｍｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノ−ル）で精製することにより、３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンを得た。得られた３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．１３ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５３４】
実施例２０７：３−｛２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンの合成【１５３５】
【化４８９】
2011136292.tif 000491
【１５３６】
調製例３２に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチル（１７０ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１０ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５３７】
実施例２０８：１−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１５３８】
【化４９０】
2011136292.tif 000492
【１５３９】
調製例３３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１４８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５４０】
実施例２０９：［２−クロロ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１５４１】
【化４９１】
2011136292.tif 000493
【１５４２】
調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０８ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１２１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５４３】
実施例２１０：［２−シクロプロピル−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・塩酸塩の合成【１５４４】
【化４９２】
2011136292.tif 000494
【１５４５】
調製例３５に記載の２−シクロプロピル−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（１６８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５４６】
実施例２１１：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノン・臭素水素酸塩の合成【１５４７】
【化４９３】
2011136292.tif 000495
【１５４８】
実施例１５４に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルフェニル］メタノン（５．００ｇ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解させ、５０℃で２５％臭化水素／酢酸（３．３ｍＬ）を加えた。反応液を室温まで冷却後、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を加え、析出物をろ取した。得られた析出物（５．５２ｇ）をエタノール（１１０ｍＬ）から再結晶することにより、標記化合物（４．６７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５４９】
実施例２１２：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１５５０】
【化４９４】
2011136292.tif 000496
【１５５１】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８７ｍｇ）及び［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（６８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５５２】
実施例２１３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【１５５３】
【化４９５】
2011136292.tif 000497
【１５５４】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９６ｍｇ）及び［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（６８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５５５】
実施例２１４：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）フェニル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１５５６】
【化４９６】
2011136292.tif 000498
【１５５７】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２１８ｍｇ）及び［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（６８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５５８】
実施例２１５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１５５９】
【化４９７】
2011136292.tif 000499
【１５６０】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び［１，２］チアジナン  １，１−ジオキシド（６８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５６１】
実施例２１６：［２−（３−アミノプロポキシ）−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１５６２】
【化４９８】
2011136292.tif 000500
【１５６３】
実施例１２４に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−ヒドロキシフェニル］メタノン（２４１ｍｇ）、（３−ブロモプロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ）及び炭酸セシウム（５４８ｍｇ）の混合物に２−ブタノン（４ｍＬ）を加え、加熱還流下で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、（３−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェノキシ｝プロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２１ｍｇ）を得た。得られた（３−｛２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェノキシ｝プロピル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２１ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．４６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和後、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をＮＨコートシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５６４】
実施例２１７：４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸メチルの合成【１５６５】
【化４９９】
2011136292.tif 000501
【１５６６】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（１．０８ｇ）及び調製例９７に記載の３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸メチル（１．０５ｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．５９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５６７】
実施例２１８：４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸の合成【１５６８】
【化５００】
2011136292.tif 000502
【１５６９】
実施例２１７に記載の４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸メチル（１．０１ｇ）をメタノール（８ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．３ｍＬ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応液を冷却後、希塩酸を加えて中和し、析出物をろ取することにより、標記化合物（８４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５７０】
実施例２１９：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１５７１】
【化５０１】
2011136292.tif 000503
【１５７２】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（３７８ｍｇ）及び調製例９８に記載の［３−メチル−４−（ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノール（３２３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５７３】
実施例２２０：４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３，Ｎ，Ｎ−トリメチルベンズアミドの合成【１５７４】
【化５０２】
2011136292.tif 000504
【１５７５】
実施例２１８に記載の４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸（１１６ｍｇ）に、１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）と塩化チオニル（１ｍＬ）を加え、加熱還流下で２時間攪拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣を１，２−ジクロロエタン（３ｍＬ）に溶解させ、５０％ジメチルアミン水溶液（５ｍＬ）と１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）からなる溶液中に、氷冷下で滴下した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５７６】
実施例２２１：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（２−ヒドロキシメチル−４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１５７７】
【化５０３】
2011136292.tif 000505
【１５７８】
調製例１６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸（５５０ｍｇ）及び調製例９９に記載の［５−メチル−２−（ピペラジン−１−イル）フェニル］メタノール（４７０ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５７９】
実施例２２２：４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチルベンズアミドの合成【１５８０】
【化５０４】
2011136292.tif 000506
【１５８１】
実施例２１８に記載の４−｛４−［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝−３−メチル安息香酸（２００ｍｇ）及び２８％アンモニア水（５ｍＬ）を用いて実施例２２０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５８２】
実施例２２３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノン・２塩酸塩の合成【１５８３】
【化５０５】
2011136292.tif 000507
【１５８４】
調製例１４６に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（８４０ｍｇ）に４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）を加え、１６０℃で２．５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテルを加え、不溶物をろ取することにより、［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（７９０ｍｇ）を得た。得られた［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（７９０ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１３ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去することにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン及びトリエチルアミン（０．７５ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．４９ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３２ｍＬ）を加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンを得た。得られた［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンをジクロロメタンに溶解させ、１Ｎ塩化水素／ジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５８５】
実施例２２４：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノン・塩酸塩の合成【１５８６】
【化５０６】
2011136292.tif 000508
【１５８７】
調製例１７５に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（４７０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（１ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２０ｍＬ）を用いて実施例２２３と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン及び［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンを経由して、標記化合物（４８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５８８】
実施例２２５：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノン・２塩酸塩の合成【１５８９】
【化５０７】
2011136292.tif 000509
【１５９０】
調製例１４０に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（１．２５ｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．５５ｍＬ）を用いて実施例２２３と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン及び［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンを経由して、標記化合物（９５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５９１】
実施例２２６：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・２塩酸塩の合成【１５９２】
【化５０８】
2011136292.tif 000510
【１５９３】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２２８ｍｇ）を用いて実施例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（２９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５９４】
実施例２２７：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１５９５】
【化５０９】
2011136292.tif 000511
【１５９６】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例８６に記載の１−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２４１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１５９７】
実施例２２８：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１５９８】
【化５１０】
2011136292.tif 000512
【１５９９】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（２９７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６００】
実施例２２９：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１６０１】
【化５１１】
2011136292.tif 000513
【１６０２】
調製例１７６に記載の［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（３２０ｍｇ）に４−メトキシベンジルアミン（１ｍＬ）を加え、１６０℃で６時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（３３０ｍｇ）を得た。得られた［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（４−メトキシベンジルアミノ）−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（３３０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを得た。得られた（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン及びトリエチルアミン（０．３０ｍＬ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下で３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１８ｍＬ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１６ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、標記化合物（２２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６０３】
実施例２３０：［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６０４】
【化５１２】
2011136292.tif 000514
【１６０５】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例９０に記載の１−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３３１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６０６】
実施例２３１：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６０７】
【化５１３】
2011136292.tif 000515
【１６０８】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（１９４ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１７０ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６０９】
実施例２３２：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６１０】
【化５１４】
2011136292.tif 000516
【１６１１】
調製例１７８に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（４１０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２４ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（２９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６１２】
実施例２３３：［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６１３】
【化５１５】
2011136292.tif 000517
【１６１４】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例１０１に記載の１−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン（２９６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６１５】
実施例２３４：［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６１６】
【化５１６】
2011136292.tif 000518
【１６１７】
調製例１７９に記載の［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（４８０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．３１ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジシクロプロピルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（４５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６１８】
実施例２３５：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１６１９】
【化５１７】
2011136292.tif 000519
【１６２０】
調製例２５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）及び１−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン（２４９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６２１】
実施例２３６：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１６２２】
【化５１８】
2011136292.tif 000520
【１６２３】
調製例１８０に記載の（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．２３ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６２４】
実施例２３７：［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６２５】
【化５１９】
2011136292.tif 000521
【１６２６】
調製例１８１に記載の［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（１８０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（２ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１２ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６２７】
実施例２３８：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６２８】
【化５２０】
2011136292.tif 000522
【１６２９】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（２２０ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１８６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６３０】
実施例２３９：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１６３１】
【化５２１】
2011136292.tif 000523
【１６３２】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（３００ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２５１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６３３】
実施例２４０：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１６３４】
【化５２２】
2011136292.tif 000524
【１６３５】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（３００ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２５１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６３６】
実施例２４１：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６３７】
【化５２３】
2011136292.tif 000525
【１６３８】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（３００ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２６５ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６３９】
実施例２４２：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−メチルピリジン−３−イル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１６４０】
【化５２４】
2011136292.tif 000526
【１６４１】
調製例１８２に記載の（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２０ｍｇ）、４−メトキシベンジルアミン（１．５ｍＬ）及び３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（０．１６ｍＬ）を用いて実施例２２９と同様の反応、処理を行うことにより、（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３−シクロプロピル−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンを経由して、標記化合物（１７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６４２】
実施例２４３：［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６４３】
【化５２５】
2011136292.tif 000527
【１６４４】
調製例３７に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−メチルニコチン酸メチル（３００ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（２９７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６４５】
実施例２４４：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノン・塩酸塩の合成【１６４６】
【化５２６】
2011136292.tif 000528
【１６４７】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸（１２３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６４８】
実施例２４５：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノンの合成【１６４９】
【化５２７】
2011136292.tif 000529
【１６５０】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸（１５３ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１９６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６５１】
実施例２４６：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］フェニル｝メタノンの合成【１６５２】
【化５２８】
2011136292.tif 000530
【１６５３】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１７０ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３８ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６５４】
実施例２４７：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］フェニル｝メタノンの合成【１６５５】
【化５２９】
2011136292.tif 000531
【１６５６】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１７０ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６５７】
実施例２４８：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］フェニル｝メタノンの合成【１６５８】
【化５３０】
2011136292.tif 000532
【１６５９】
調製例４１に記載の４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸（１６２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６６０】
実施例２４９：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］フェニル｝メタノンの合成【１６６１】
【化５３１】
2011136292.tif 000533
【１６６２】
調製例４１に記載の４−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸（１６２ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３０ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６６３】
実施例２５０：（Ｒ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノンの合成【１６６４】
【化５３２】
2011136292.tif 000534
【１６６５】
調製例４２に記載の（Ｒ）−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチル（７９ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５３ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６６６】
実施例２５１：（Ｒ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］メタノンの合成【１６６７】
【化５３３】
2011136292.tif 000535
【１６６８】
調製例４２に記載の（Ｒ）−４−（３−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチル（７９ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６６９】
実施例２５２：（Ｓ）−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］フェニル｝メタノンの合成【１６７０】
【化５３４】
2011136292.tif 000536
【１６７１】
調製例４４に記載の（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸（１６２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６７２】
実施例２５３：（Ｓ）−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］フェニル｝メタノンの合成【１６７３】
【化５３５】
2011136292.tif 000537
【１６７４】
調製例４４に記載の（Ｓ）−４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）エチル］安息香酸（１６２ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６７５】
実施例２５４：６−｛４−［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−５−メチルニコチノニトリルの合成【１６７６】
【化５３６】
2011136292.tif 000538
【１６７７】
調製例１６０に記載の６−［４−（６−ブロモピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチルニコチノニトリル（２００ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（９４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６７８】
実施例２５５：６−（４−｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−５−メチルニコチノニトリルの合成【１６７９】
【化５３７】
2011136292.tif 000539
【１６８０】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１００ｍｇ）及び調製例１０３に記載の５−メチル−６−（ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル（７１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６８１】
実施例２５６：［（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン−４−イル］｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］フェニル｝メタノンの合成【１６８２】
【化５３８】
2011136292.tif 000540
【１６８３】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１００ｍｇ）及び調製例１０４に記載の（３，５−ジメチルピラジン−２−イル）ピペラジン・塩酸塩（８１ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６８４】
実施例２５７：２−（４−｛４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−５−メチルニコチノニトリルの合成【１６８５】
【化５３９】
2011136292.tif 000541
【１６８６】
調製例３９に記載の４−［１−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−１−メチルエチル］安息香酸（１００ｍｇ）及び調製例１０７に記載の４−（３−シアノ−５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６８７】
実施例２５８：２−｛４−［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−５−メチルニコチノニトリルの合成【１６８８】
【化５４０】
2011136292.tif 000542
【１６８９】
調製例１８４に記載の２−［４−（６−ブロモピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−５−メチルニコチノニトリル（１５０ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（７１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６９０】
実施例２５９：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６９１】
【化５４１】
2011136292.tif 000543
【１６９２】
調製例４５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ニコチン酸メチル（１０８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６９３】
実施例２６０：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１６９４】
【化５４２】
2011136292.tif 000544
【１６９５】
調製例４５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ニコチン酸メチル（１０８ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６９６】
実施例２６１：［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル｝［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【１６９７】
【化５４３】
2011136292.tif 000545
【１６９８】
調製例１８に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸（６４ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（５１ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１６９９】
実施例２６２：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾニトリルの合成【１７００】
【化５４４】
2011136292.tif 000546
【１７０１】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（５９９ｍｇ）、イソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（２３６ｍｇ）、４，５−ビスジフェニルホスファニル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンテン（１３０ｍｇ）、酢酸パラジウム（３４ｍｇ）、炭酸セシウム（７３３ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を冷却し、飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（４７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ)＋。【１７０２】
実施例２６３：２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾニトリルの合成【１７０３】
【化５４５】
2011136292.tif 000547
【１７０４】
調製例１８８に記載の５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（７９７ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（３１５ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋Ｈ)＋。【１７０５】
実施例２６４：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ベンゾニトリルの合成【１７０６】
【化５４６】
2011136292.tif 000548
【１７０７】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４２５ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５８ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７０８】
実施例２６５：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）ベンゾニトリルの合成【１７０９】
【化５４７】
2011136292.tif 000549
【１７１０】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９９ｍｇ）及び[１，２]チアジナン  １，１−ジオキシド（１７６ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ)＋。【１７１１】
実施例２６６：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）ベンゾニトリルの合成【１７１２】
【化５４８】
2011136292.tif 000550
【１７１３】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４２５ｍｇ）及び[１，２]チアジナン  １，１−ジオキシド（１７６ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ)＋。【１７１４】
実施例２６７：５−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアジナン−２−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成【１７１５】
【化５４９】
2011136292.tif 000551
【１７１６】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４１３ｍｇ）及び[１，２]チアジナン  １，１−ジオキシド（１７６ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ)＋。【１７１７】
実施例２６８：５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成【１７１８】
【化５５０】
2011136292.tif 000552
【１７１９】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４１３ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１５８ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７２０】
実施例２６９：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１７２１】
【化５５１】
2011136292.tif 000553
【１７２２】
調製例４６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１９８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１７２３】
実施例２７０：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１７２４】
【化５５２】
2011136292.tif 000554
【１７２５】
調製例４６に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１９５ｍｇ）及びヨウ化メチル（９９μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、粗製の４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１０７ｍｇ）を得た。得られた粗製の４−（５−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）安息香酸エチル（１０７ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７５．７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１７２６】
実施例２７１：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１７２７】
【化５５３】
2011136292.tif 000555
【１７２８】
調製例４７に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）安息香酸エチル（３００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２０２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１７２９】
実施例２７２：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（６−メチル−１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【１７３０】
【化５５４】
2011136292.tif 000556
【１７３１】
実施例２７１に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，６］チアジアジナン−２−イル）フェニル］メタノン（１５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（２４μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１７３２】
実施例２７３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【１７３３】
【化５５５】
2011136292.tif 000557
【１７３４】
２−クロロエタンアミン・塩酸塩（１．１６ｇ）にアセトニトリル（１５ｍＬ）と塩化スルフリル（６．０８ｍＬ）を加え、８０℃で８時間攪拌した後、溶媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解させた溶液を、６−アミノニコチン酸メチル（７６１ｍｇ）及びトリエチルアミン（２．８ｍＬ）の混合物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させた溶液中に、氷冷下で滴下した。室温で終夜攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１．３８ｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、粗製の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）ニコチン酸メチル（２０４ｍｇ）を得た。得られた粗製の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２，５］チアジアゾリジン−２−イル）ニコチン酸メチル（２０３．９ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１７３５】
実施例２７４：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１７３６】
【化５５６】
2011136292.tif 000558
【１７３７】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．５３ｇ）及び（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（４２８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７３８】
実施例２７５：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１７３９】
【化５５７】
2011136292.tif 000559
【１７４０】
実施例２７４に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（５３０ｍｇ）及びトシル酸メチル（２０３ｍｇ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７４１】
実施例２７６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１７４２】
【化５５８】
2011136292.tif 000560
【１７４３】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（４４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７４４】
実施例２７７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１７４５】
【化５５９】
2011136292.tif 000561
【１７４６】
ピロリジン−２−オン（１１９ｍｇ）及び調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（６６４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７４７】
実施例２７８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【１７４８】
【化５６０】
2011136292.tif 000562
【１７４９】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（４８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７５０】
実施例２７９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【１７５１】
【化５６１】
2011136292.tif 000563
【１７５２】
５−メチルピロリジン−２−オン（５４ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７５３】
実施例２８０：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１７５４】
【化５６２】
2011136292.tif 000564
【１７５５】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１３８ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３９２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（３３０ｍｇ）を得た。得られた（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（３３０ｍｇ）及び水素化ナトリウム（３７ｍｇ）の混合物にテトラヒドロフランとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、室温で１５分間攪拌した。反応液にトシル酸メチル（１１７μＬ）を加え、さらに室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンを得た。得られた（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチルを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、ジエチルエーテルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７５６】
実施例２８１：１−｛５−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１７５７】
【化５６３】
2011136292.tif 000565
【１７５８】
ピロリジン−２−オン（１０２ｍｇ）及び調製例１９０に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノン（４０８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７５９】
実施例２８２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１７６０】
【化５６４】
2011136292.tif 000566
【１７６１】
ピロリジン−２−オン（５１ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７６２】
実施例２８３：１−｛５−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１７６３】
【化５６５】
2011136292.tif 000567
【１７６４】
ピロリジン−２−オン（８９ｍｇ）及び調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７６５】
実施例２８４：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１７６６】
【化５６６】
2011136292.tif 000568
【１７６７】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１３７ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（５００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７６８】
実施例２８５：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１７６９】
【化５６７】
2011136292.tif 000569
【１７７０】
実施例２８４に記載の（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２００ｍｇ）及び水素化ナトリウム（２２ｍｇ）の混合物にテトラヒドロフランを加え、室温で１５分間攪拌した。反応液にトシル酸メチル（７４μＬ）を加え、さらに室温で２日間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンを得た。得られた（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７７１】
実施例２８６：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１７７２】
【化５６８】
2011136292.tif 000570
【１７７３】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１１６ｍｇ）及び調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７７４】
実施例２８７：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１７７５】
【化５６９】
2011136292.tif 000571
【１７７６】
（Ｒ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（４０９ｍｇ）及び調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．５３ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（７００ｍｇ）を得た。得られた（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（７００ｍｇ）及びトシル酸メチル（０．２１ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７７７】
実施例２８８：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１７７８】
【化５７０】
2011136292.tif 000572
【１７７９】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３９２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７８０】
実施例２８９：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１７８１】
【化５７１】
2011136292.tif 000573
【１７８２】
実施例２８６に記載の（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１８０ｍｇ）及びトシル酸メチル（６１μＬ）を用いて実施例２８５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７８３】
実施例２９０：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１７８４】
【化５７２】
2011136292.tif 000574
【１７８５】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４２１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７８６】
実施例２９１：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１７８７】
【化５７３】
2011136292.tif 000575
【１７８８】
実施例２８８に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２５０ｍｇ）及びトシル酸メチル（８８μＬ）を用いて実施例２８５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７８９】
実施例２９２：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１７９０】
【化５７４】
2011136292.tif 000576
【１７９１】
実施例２９０に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２３７ｍｇ）及びトシル酸メチル（８８μＬ）を用いて実施例２８５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７９２】
実施例２９３：１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１７９３】
【化５７５】
2011136292.tif 000577
【１７９４】
ピロリジン−２−オン（３５ｍｇ）及び調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７９５】
実施例２９４：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１７９６】
【化５７６】
2011136292.tif 000578
【１７９７】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１６４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（４００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１７９８】
実施例２９５：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１７９９】
【化５７７】
2011136292.tif 000579
【１８００】
実施例２９４に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１３０ｍｇ）及びトシル酸メチル（４１μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８０１】
実施例２９６：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８０２】
【化５７８】
2011136292.tif 000580
【１８０３】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８０４】
実施例２９７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８０５】
【化５７９】
2011136292.tif 000581
【１８０６】
ピロリジン−２−オン（４７ｍｇ）及び調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８０７】
実施例２９８：（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１８０８】
【化５８０】
2011136292.tif 000582
【１８０９】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１２６に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４７８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８１０】
実施例２９９：（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メトキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１８１１】
【化５８１】
2011136292.tif 000583
【１８１２】
実施例２９８に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２４０ｍｇ）及びトシル酸メチル（７１μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８１３】
実施例３００：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１８１４】
【化５８２】
2011136292.tif 000584
【１８１５】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３９２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８１６】
実施例３０１：１−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１８１７】
【化５８３】
2011136292.tif 000585
【１８１８】
調製例１６４の記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）メタノン（３８０ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（８０ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８１９】
実施例３０２：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１８２０】
【化５８４】
2011136292.tif 000586
【１８２１】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１６８ｍｇ）及び調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５１６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８２２】
実施例３０３：（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１８２３】
【化５８５】
2011136292.tif 000587
【１８２４】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１２７ｍｇ）及び調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８２５】
実施例３０４：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８２６】
【化５８６】
2011136292.tif 000588
【１８２７】
ピロリジン−２−オン（４７ｍｇ）及び調製例１２６に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８２８】
実施例３０５：（Ｓ）−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１８２９】
【化５８７】
2011136292.tif 000589
【１８３０】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１５３ｍｇ）及び調製例１２４に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８３１】
実施例３０６：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８３２】
【化５８８】
2011136292.tif 000590
【１８３３】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８３４】
実施例３０７：（Ｓ）−１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１８３５】
【化５８９】
2011136292.tif 000591
【１８３６】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン及び調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８３７】
実施例３０８：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１８３８】
【化５９０】
2011136292.tif 000592
【１８３９】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン及び調製例１２３に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３−シクロプロピル−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９４５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８４０】
実施例３０９：１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８４１】
【化５９１】
2011136292.tif 000593
【１８４２】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８４３】
実施例３１０：（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８４４】
【化５９２】
2011136292.tif 000594
【１８４５】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン及び調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８７１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８４６】
実施例３１１：１−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８４７】
【化５９３】
2011136292.tif 000595
【１８４８】
ピロリジン−２−オン（２３ｍｇ）及び調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８４９】
実施例３１２：（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−｛３−メタンスルホニル−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８５０】
【化５９４】
2011136292.tif 000596
【１８５１】
（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン及び調製例１２２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３３ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８５２】
実施例３１３：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成【１８５３】
【化５９５】
2011136292.tif 000597
【１８５４】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８５５】
実施例３１４：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８５６】
【化５９６】
2011136292.tif 000598
【１８５７】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１１７に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４４７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８５８】
実施例３１５：１−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８５９】
【化５９７】
2011136292.tif 000599
【１８６０】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８６１】
実施例３１６：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８６２】
【化５９８】
2011136292.tif 000600
【１８６３】
ピロリジン−２−オン（７２ｍｇ）及び調製例１３５に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８６４】
実施例３１７：１−｛５−［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８６５】
【化５９９】
2011136292.tif 000601
【１８６６】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１９２に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（４−シクロプロピルフェノキシ）ピペリジン−１−イル］メタノン（４０１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８６７】
実施例３１８：１−｛５−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８６８】
【化６００】
2011136292.tif 000602
【１８６９】
ピロリジン−２−オン（９４ｍｇ）及び調製例１４３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８７０】
実施例３１９：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８７１】
【化６０１】
2011136292.tif 000603
【１８７２】
ピロリジン−２−オン（１３０ｍｇ）及び調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５５４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８７３】
実施例３２０：１−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８７４】
【化６０２】
2011136292.tif 000604
【１８７５】
ピロリジン−２−オン（４９ｍｇ）及び調製例１４５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８７６】
実施例３２１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【１８７７】
【化６０３】
2011136292.tif 000605
【１８７８】
５−メチルピロリジン−２−オン（９９ｍｇ）及び調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８７９】
実施例３２２：１−｛５−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【１８８０】
【化６０４】
2011136292.tif 000606
【１８８１】
５−メチルピロリジン−２−オン（９９ｍｇ）及び調製例１１５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８８２】
実施例３２３：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１８８３】
【化６０５】
2011136292.tif 000607
【１８８４】
ピロリジン−２−オン（３２２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解させ、水素化ナトリウム（１５９ｍｇ）を加え、３０分間攪拌した。さらに、反応液に調製例１４６に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（６２０ｍｇ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（１２５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８８５】
実施例３２４：１−［４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソキサゾリジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンの合成【１８８６】
【化６０６】
2011136292.tif 000608
【１８８７】
ピロリジン−２−オン（４３２ｍｇ）及び調製例１３に記載の４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）安息香酸メチル（１．５４ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１．１２ｇ）を得た。得られた２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１．１２ｇ）をメタノール（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）からなる溶液に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液から溶媒を留去後、１Ｎ塩酸を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、溶媒を留去することにより、２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（７２０ｍｇ）を得た。得られた２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（２５０ｍｇ）、１−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン（１５４ｍｇ）及び４−(４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル)−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（２４２ｍｇ）の混合物をエタノール（３ｍＬ）に溶解させ、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムを加えて乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８８８】
実施例３２５：１−［４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソキサゾリジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンの合成【１８８９】
【化６０７】
2011136292.tif 000609
【１８９０】
実施例３２４中に記載した中間体である２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（２４３ｍｇ）及び調製例８８に記載の１−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン（２００ｍｇ）を用いて実施例９３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８９１】
実施例３２６：１−［４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソキサゾリジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−オンの合成【１８９２】
【化６０８】
2011136292.tif 000610
【１８９３】
実施例３２４中に記載した中間体である２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（２２０ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１６２ｍｇ）を用いて実施例９３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２４(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８９４】
実施例３２７：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【１８９５】
【化６０９】
2011136292.tif 000611
【１８９６】
５−メチルピロリジン−２−オン（６４ｍｇ）及び調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２６０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１８９７】
実施例３２８：１−｛５−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【１８９８】
【化６１０】
2011136292.tif 000612
【１８９９】
５−メチルピロリジン−２−オン（９９ｍｇ）及び調製例１４３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６(Ｍ＋Ｈ)＋。【１９００】
実施例３２９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝ピペリジン−２−オンの合成【１９０１】
【化６１１】
2011136292.tif 000613
【１９０２】
ピペリジン−２−オン（５１ｍｇ）及び調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９(Ｍ＋Ｈ)＋。【１９０３】
実施例３３０：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピペリジン−２−オンの合成【１９０４】
【化６１２】
2011136292.tif 000614
【１９０５】
ピペリジン−２−オン（１０４ｍｇ）及び調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１９０６】
実施例３３１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−２−オンの合成【１９０７】
【化６１３】
2011136292.tif 000615
【１９０８】
ピペリジン−２−オン（５８ｍｇ）及び調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。【１９０９】
実施例３３２：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピペリジン−２−オンの合成【１９１０】
【化６１４】
2011136292.tif 000616
【１９１１】
ピペリジン−２−オン（１４ｍｇ）及び調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０(Ｍ＋Ｈ)＋。【１９１２】
実施例３３３：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸の合成【１９１３】
【化６１５】
2011136292.tif 000617
【１９１４】
４−ニトロ安息香酸（２ｇ）、１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２．２８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物（１．６２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶解させ、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２．３１ｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルを加え、不溶物をろ取することにより、［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ニトロフェニル）メタノン（４．１７ｇ）を得た。続いて、エタノール（６１ｍＬ）と水（１７ｍＬ）からなる溶液に、塩化アンモニウム（３．７１ｇ）と鉄（２．６８ｇ）を加えた後、６０℃〜７０℃で攪拌下、得られた［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ニトロフェニル）メタノン（４．１７ｇ）を加えた。反応終了後、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去することにより、粗製の（４−アミノフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４．１７ｇ）を得た。得られた粗製の（４−アミノフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１ｇ）に、イタコン酸（０．４２ｇ）、水（５ｍＬ）、１，２−ジメトキシエタン（２ｍＬ）及び酢酸（５ｍＬ）を加え、加熱還流下で１３時間還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（５０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９１５】
実施例３３４：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンの合成【１９１６】
【化６１６】
2011136292.tif 000618
【１９１７】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）及びピロジン（１７ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９１８】
実施例３３５：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンの合成【１９１９】
【化６１７】
2011136292.tif 000619
【１９２０】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）及び４−モルホリノピペリジン（４４ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９２１】
実施例３３６：４−［（Ｓ）−３−ジメチルアミノピロリジン−１−カルボニル］−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１９２２】
【化６１８】
2011136292.tif 000620
【１９２３】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）及び（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン（２７ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９２４】
実施例３３７：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸  メチルエステルの合成【１９２５】
【化６１９】
2011136292.tif 000621
【１９２６】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１．５４ｇ）にメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、氷冷下、塩化チオニル（０．２９ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液から溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１．３９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９２７】
実施例３３８：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１９２８】
【化６２０】
2011136292.tif 000622
【１９２９】
実施例３３７に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（１．３ｇ）にテトラヒドロフラン（５ｍＬ）と水素化ホウ素ナトリウム（１２４ｍｇ）を加えた後、加熱還流下、メタノール（０．９ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１．０６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９３０】
実施例３３９：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンの合成【１９３１】
【化６２１】
2011136292.tif 000623
【１９３２】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１００ｍｇ）及び３，３，４，４−テトラフルオロピロリジン・塩酸塩（４３ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９３３】
実施例３４０：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−［（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−カルボニル］ピロリジン−２−オンの合成【１９３４】
【化６２２】
2011136292.tif 000624
【１９３５】
実施例３３３に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸（６２ｍｇ）及び（Ｓ）−３−フルオロピロリジン・塩酸塩（１９ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９３６】
実施例３４１：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１９３７】
【化６２３】
2011136292.tif 000625
【１９３８】
実施例３３８に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（１５０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ）と塩化メシル（０．０６ｍＬ）を加え、室温で攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、ピロリジン（０．１５ｍＬ）と炭酸カリウム（５１ｍｇ）を加え、６０℃〜７０℃で９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．１ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９３９】
実施例３４２：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【１９４０】
【化６２４】
2011136292.tif 000626
【１９４１】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．８７ｇ）及び（Ｓ）−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（５５６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．００ｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９４２】
実施例３４３：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１９４３】
【化６２５】
2011136292.tif 000627
【１９４４】
実施例３４２に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オン（１５０ｍｇ）及びピロリジン（０．１５ｍＬ）を用いて実施例３４１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−２−オンを経由して、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９４５】
実施例３４４：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−［（Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イルメチル］ピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成【１９４６】
【化６２６】
2011136292.tif 000628
【１９４７】
実施例３３８に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（３００ｍｇ）及び（Ｓ）−２−（１−ピロジニルメチル）ピロリジン（５６８ｍｇ）を用いて実施例３４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９４８】
実施例３４５：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−［（Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イルメチル］ピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成【１９４９】
【化６２７】
2011136292.tif 000629
【１９５０】
実施例３４２に記載の（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−２−オン（３００ｍｇ）及び（Ｓ）−２−（１−ピロジニルメチル）ピロリジン（５６８ｍｇ）を用いて実施例３４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９５１】
実施例３４６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【１９５２】
【化６２８】
2011136292.tif 000630
【１９５３】
調製例１６６に記載の［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４７ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（４３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９５４】
実施例３４７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【１９５５】
【化６２９】
2011136292.tif 000631
【１９５６】
調製例１６６に記載の［４−ブロモ−２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４７ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９５７】
実施例３４８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１９５８】
【化６３０】
2011136292.tif 000632
【１９５９】
調製例４８に記載の４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチル（１２４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９６０】
実施例３４９：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルピロリジン−２−オンの合成【１９６１】
【化６３１】
2011136292.tif 000633
【１９６２】
調製例４８に記載の４−（４−メチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチル（１２４ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９６３】
実施例３５０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルピロリジン−２−オンの合成【１９６４】
【化６３２】
2011136292.tif 000634
【１９６５】
調製例４９に記載の４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチル（１３１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９６６】
実施例３５１：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルピロリジン−２−オンの合成【１９６７】
【化６３３】
2011136292.tif 000635
【１９６８】
調製例４９に記載の４−（４，４−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチル（１３１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９６９】
実施例３５２：３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンの合成【１９７０】
【化６３４】
2011136292.tif 000636
【１９７１】
調製例１６８に記載の３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝オキサゾリジン−２−オン（２０７ｍｇ）、ピロリジン−２−オン（４３ｍｇ）、炭酸セシウム（２２８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）・クロロホルム（５２ｍｇ）及び２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２４ｍｇ）の混合物にトルエン（１ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９７２】
実施例３５３：３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝オキサゾリジン−２−オンの合成【１９７３】
【化６３５】
2011136292.tif 000637
【１９７４】
調製例１６８に記載の３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝オキサゾリジン−２−オン（２０７ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例３５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９７５】
実施例３５４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５，５−ジメチルピロリジン−２−オンの合成【１９７６】
【化６３６】
2011136292.tif 000638
【１９７７】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２９５ｍｇ）及び５，５−ジメチルピロリジン−２−オン（７９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９７８】
実施例３５５：１，１’−（４−｛［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１，３−フェニレン）ジピロリジン−２−オンの合成【１９７９】
【化６３７】
2011136292.tif 000639
【１９８０】
調製例１６９に記載の１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オン（２０６ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（４３ｍｇ）を用いて実施例３５２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９８１】
実施例３５６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１９８２】
【化６３８】
2011136292.tif 000640
【１９８３】
調製例１６９に記載の１−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オン（２２０ｍｇ）、５−メチルピロリジン−２−オン（５３ｍｇ）、炭酸セシウム（２４３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）・クロロホルム（５５ｍｇ）及び２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２６ｍｇ）の混合物にトルエン（１ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．１３ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９８４】
実施例３５７：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成【１９８５】
【化６３９】
2011136292.tif 000641
【１９８６】
窒素気流下、水素化ナトリウム（４７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁させ、ピロリジン−２−オン（７４μＬ）を加え、室温で攪拌した。続いて、調製例１４０に記載の［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（２１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させた溶液を加え、９５℃で攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィで精製することにより、１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンをジクロロメタンに溶解させ、１Ｎ塩化水素／ジエチルエーテル（５ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９８７】
実施例３５８：１−｛５−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１９８８】
【化６４０】
2011136292.tif 000642
【１９８９】
調製例１４３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５１０ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（１３１μＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９９０】
実施例３５９：１−｛５−［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１９９１】
【化６４１】
2011136292.tif 000643
【１９９２】
調製例１７３に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（２，４，５−トリメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１０ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（９３μＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９９３】
実施例３６０：１−｛５−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【１９９４】
【化６４２】
2011136292.tif 000644
【１９９５】
ピロリジン−２−オン（３２６μＬ）及び調製例１７４に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−フルオロ−４−メチルピリジン−３−イル）メタノン（４００ｍｇ）を用いて実施例３２３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９９６】
実施例３６１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【１９９７】
【化６４３】
2011136292.tif 000645
【１９９８】
４−（２−オキソピロリジン−１−イルメチル）安息香酸（１７５ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５３ｍｇ）を用いて実施例１８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【１９９９】
実施例３６２：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝ピロリジン−２−オンの合成【２０００】
【化６４４】
2011136292.tif 000646
【２００１】
４−（２−オキソピロリジン−１−イルメチル）安息香酸（１３２ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２００２】
実施例３６３：１−｛２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【２００３】
【化６４５】
2011136292.tif 000647
【２００４】
調製例３３に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）−２−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸メチル（１３１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８．３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２００５】
実施例３６４：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−ヒドロキシピロリジン−２−オンの合成【２００６】
【化６４６】
2011136292.tif 000648
【２００７】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．８７ｇ）及び（Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−オン（５５６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２００８】
実施例３６５：２−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−３−オンの合成【２００９】
【化６４７】
2011136292.tif 000649
【２０１０】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４７ｍｇ）及び２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−３−オン（２１８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０１１】
実施例３６６：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【２０１２】
【化６４８】
2011136292.tif 000650
【２０１３】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４７ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（１９８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０１４】
実施例３６７：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【２０１５】
【化６４９】
2011136292.tif 000651
【２０１６】
調製例１０９に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１９ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（０．１６ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０１７】
実施例３６８：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【２０１８】
【化６５０】
2011136292.tif 000652
【２０１９】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（８０μＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０２０】
実施例３６９：２−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オンの合成【２０２１】
【化６５１】
2011136292.tif 000653
【２０２２】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７４７ｍｇ）及び２−アザスピロ［４．５］デカン−３−オン（３０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０２３】
実施例３７０：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【２０２４】
【化６５２】
2011136292.tif 000654
【２０２５】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９０３ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（１９８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０２６】
実施例３７１：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【２０２７】
【化６５３】
2011136292.tif 000655
【２０２８】
調製例１０９に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１９ｍｇ）及び５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０２９】
実施例３７２：（Ｓ）−１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オンの合成【２０３０】
【化６５４】
2011136292.tif 000656
【２０３１】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９０３ｍｇ）及び５−ヒドロキシメチルピロリジン−２−オン（２３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０３２】
実施例３７３：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【２０３３】
【化６５５】
2011136292.tif 000657
【２０３４】
調製例１１６に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７８３ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（０．１６ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０３５】
実施例３７４：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【２０３６】
【化６５６】
2011136292.tif 000658
【２０３７】
調製例１３０に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７７５ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（０．１６ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０３８】
実施例３７５：１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【２０３９】
【化６５７】
2011136292.tif 000659
【２０４０】
調製例１７１に記載の（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２．９０ｇ）及び５−オキソピロリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（１．００ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（２．８０ｇ）を得た。得られた１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−オキソピロリジン−３−カルボン酸  メチルエステル（１．４０ｇ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加え、加熱還流下て３時間攪拌した。反応液を冷却後、１Ｎ塩酸（６ｍＬ）で中和した後、１−メチルピペラジン（０．３３ｍＬ）及び４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド・水和物（ＤＭＴ−ＭＭ）（１．００ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛２−クロロ−４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピロリジン−２−オンを酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．７５ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（０．７４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０４１】
実施例３７６：１−｛３−メタンスルホニル−４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【２０４２】
【化６５８】
2011136292.tif 000660
【２０４３】
調製例１９１に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノン（１．４５ｇ）、ピロリジン−２−オン（０．２４ｍＬ）、炭酸カリウム（０．８３ｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．１１ｇ）の混合物にトルエン（３ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．１３ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、１−｛４−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オンを得た。得られた１−｛４−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝ピロリジン−２−オン、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（１２３ｍｇ）、フッ化カリウム（６９７ｍｇ）及びメチルボロン酸（３５９ｍｇ）の混合物にテトラヒドロフラン（９ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０４４】
実施例３７７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの合成【２０４５】
【化６５９】
2011136292.tif 000661
【２０４６】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（５６８ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（０．１２ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０４７】
実施例３７８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【２０４８】
【化６６０】
2011136292.tif 000662
【２０４９】
調製例５０に記載の４−（２−メチル−５−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸（４３８ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３８３ｍｇ）を用いて実施例９３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０５０】
実施例３７９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オン・塩酸塩の合成【２０５１】
【化６６１】
2011136292.tif 000663
【２０５２】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．０３ｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（２５８ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０５３】
実施例３８０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【２０５４】
【化６６２】
2011136292.tif 000664
【２０５５】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８６４ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（２５８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０５６】
実施例３８１：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成【２０５７】
【化６６３】
2011136292.tif 000665
【２０５８】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９９ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（１１５μＬ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０５９】
実施例３８２：２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成【２０６０】
【化６６４】
2011136292.tif 000666
【２０６１】
調製例１８８に記載の５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９８ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（１１５μｌ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０６２】
実施例３８３：５−（２−オキソピロリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成【２０６３】
【化６６５】
2011136292.tif 000667
【２０６４】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４１３ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（１１５μｌ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０６５】
実施例３８４：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成【２０６６】
【化６６６】
2011136292.tif 000668
【２０６７】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（７２３ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（１９６μｌ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０６８】
実施例３８５：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピペリジン−２−オンの合成【２０６９】
【化６６７】
2011136292.tif 000669
【２０７０】
４−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸エチル（２４７ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９０ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２０７１】
実施例３８６：１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２０７２】
【化６６８】
2011136292.tif 000670
【２０７３】
調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５５０ｍｇ）及び１−アセチル−２−イミダゾリジノン（１８８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０７４】
実施例３８７：１−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２０７５】
【化６６９】
2011136292.tif 000671
【２０７６】
実施例３８６の際に副生した生成物をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０７７】
実施例３８８：１−アセチル−３−｛６−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２０７８】
【化６７０】
2011136292.tif 000672
【２０７９】
１−アセチル−２−イミダゾリジノン（１２８ｍｇ）及び調製例１３７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０８０】
実施例３８９：１−｛６−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２０８１】
【化６７１】
2011136292.tif 000673
【２０８２】
１−メチル−２−イミダゾリジノン（３７ｍｇ）及び調製例１３７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１４０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０８３】
実施例３９０：１−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２０８４】
【化６７２】
2011136292.tif 000674
【２０８５】
１−メチル−２−イミダゾリジノン（５３ｍｇ）及び調製例１３４に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０８６】
実施例３９１：１−｛６−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２０８７】
【化６７３】
2011136292.tif 000675
【２０８８】
実施例３８８に記載の１−アセチル−３−｛６−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（７０ｍｇ）及び炭酸カリウム（３５ｍｇ）の混合物にメタノール（５ｍＬ）を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノ−ル）で精製することにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０ (Ｍ＋Ｈ)＋。【２０８９】
実施例３９２：１−アセチル−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２０９０】
【化６７４】
2011136292.tif 000676
【２０９１】
１−アセチル−２−イミダゾリジノン（３１６ｍｇ）及び調製例１３５に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０９２】
実施例３９３：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２０９３】
【化６７５】
2011136292.tif 000677
【２０９４】
実施例３９２に記載の１−アセチル−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（２２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ： ４０７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０９５】
実施例３９４：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２０９６】
【化６７６】
2011136292.tif 000678
【２０９７】
実施例３９３に記載の１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（２８０ｍｇ）及びヨウ化メチル（５１μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１(Ｍ＋Ｈ)＋。【２０９８】
実施例３９５：１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２０９９】
【化６７７】
2011136292.tif 000679
【２１００】
１−アセチル−２−イミダゾリジノン（６５５ｍｇ）及び調製例１４７に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．８１ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．０８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２１０１】
実施例３９６：１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１０２】
【化６７８】
2011136292.tif 000680
【２１０３】
１−アセチル−２−イミダゾリジノン（４６２ｍｇ）及び調製例１４２に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１．４ｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７５(Ｍ＋Ｈ)＋。【２１０４】
実施例３９７：１−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１０５】
【化６７９】
2011136292.tif 000681
【２１０６】
実施例３９５に記載の１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（４７０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５(Ｍ＋Ｈ)＋。【２１０７】
実施例３９８：１−メチル−３−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１０８】
【化６８０】
2011136292.tif 000682
【２１０９】
実施例３９７に記載の１−｛６−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（１３６ｍｇ）及びヨウ化メチル（２６μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９(Ｍ＋Ｈ)＋。【２１１０】
実施例３９９：１−｛６−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１１１】
【化６８１】
2011136292.tif 000683
【２１１２】
１−メチル−２−イミダゾリジノン（１８１ｍｇ）及び調製例１４２に記載の（５−ブロモピリジン−２−イル）［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（７００ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２１１３】
実施例４００：１−｛６−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１１４】
【化６８２】
2011136292.tif 000684
【２１１５】
実施例３９６に記載の１−アセチル−３−｛６−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オン（１４０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３(Ｍ＋Ｈ)＋。【２１１６】
実施例４０１：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１１７】
【化６８３】
2011136292.tif 000685
【２１１８】
調製例５９に記載の４−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）安息香酸メチル（２９０ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（２０９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８８．５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１１９】
実施例４０２：１−ベンジル−３−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１２０】
【化６８４】
2011136292.tif 000686
【２１２１】
実施例４０１に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１００ｍｇ）及び臭化ベンジル（３５μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１２２】
実施例４０３：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１２３】
【化６８５】
2011136292.tif 000687
【２１２４】
実施例４０１に記載の１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１００ｍｇ）及びヨウ化メチル（１８μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１２５】
実施例４０４：１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１２６】
【化６８６】
2011136292.tif 000688
【２１２７】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１２８】
実施例４０５：１−アセチル−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１２９】
【化６８７】
2011136292.tif 000689
【２１３０】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１３１】
実施例４０６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１３２】
【化６８８】
2011136292.tif 000690
【２１３３】
実施例４０４に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１３５ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１３４】
実施例４０７：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１３５】
【化６８９】
2011136292.tif 000691
【２１３６】
実施例４０５に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１４３ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１３７】
実施例４０８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１３８】
【化６９０】
2011136292.tif 000692
【２１３９】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１４０】
実施例４０９：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１４１】
【化６９１】
2011136292.tif 000693
【２１４２】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４０ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１４３】
実施例４１０：１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１４４】
【化６９２】
2011136292.tif 000694
【２１４５】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１４６】
実施例４１１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１４７】
【化６９３】
2011136292.tif 000695
【２１４８】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１４９】
実施例４１２：１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１５０】
【化６９４】
2011136292.tif 000696
【２１５１】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３３ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１５２】
実施例４１３：１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１５３】
【化６９５】
2011136292.tif 000697
【２１５４】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３５ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１５５】
実施例４１４：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１５６】
【化６９６】
2011136292.tif 000698
【２１５７】
実施例４１０に記載の１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１５８】
実施例４１５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１５９】
【化６９７】
2011136292.tif 000699
【２１６０】
実施例４１２に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１６１】
実施例４１６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１６２】
【化６９８】
2011136292.tif 000700
【２１６３】
実施例４１３に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１６４】
実施例４１７：１−アセチル−３−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１６５】
【化６９９】
2011136292.tif 000701
【２１６６】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４１ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１１５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１６７】
実施例４１８：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１６８】
【化７００】
2011136292.tif 000702
【２１６９】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２４１ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１７０】
実施例４１９：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２１７１】
【化７０１】
2011136292.tif 000703
【２１７２】
実施例４１７に記載の１−アセチル−３−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１７３】
実施例４２０：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１７４】
【化７０２】
2011136292.tif 000704
【２１７５】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１７６】
実施例４２１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１７７】
【化７０３】
2011136292.tif 000705
【２１７８】
実施例４２０に記載の３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液から溶媒を留去した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／メタノール（１０／１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をＩＰＥで懸濁洗浄することにより、標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１７９】
実施例４２２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１８０】
【化７０４】
2011136292.tif 000706
【２１８１】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３３ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１８２】
実施例４２３：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１８３】
【化７０５】
2011136292.tif 000707
【２１８４】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１８５】
実施例４２４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１８６】
【化７０６】
2011136292.tif 000708
【２１８７】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５５ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を得た。得られた３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（９０ｍｇ）を用いて実施例４２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１８８】
実施例４２５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１８９】
【化７０７】
2011136292.tif 000709
【２１９０】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを得た。得られた３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを用いて実施例４２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１９１】
実施例４２６：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１９２】
【化７０８】
2011136292.tif 000710
【２１９３】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）を得た。得られた３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１３２ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（０．１１ｍＬ）を加えて、室温で３０分間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１９４】
実施例４２７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１９５】
【化７０９】
2011136292.tif 000711
【２１９６】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１２ｍｇ）を用いて実施例４２６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２１９７】
実施例４２８：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２１９８】
【化７１０】
2011136292.tif 000712
【２１９９】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１２ｍｇ）を用いて実施例４２６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１９ｍｇ）を経由して、標記化合物（５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２００】
実施例４２９：３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２２０１】
【化７１１】
2011136292.tif 000713
【２２０２】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５６に記載の１−ベンゾイル−５−メチルイミダゾリジン−２−オン（９８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２０３】
実施例４３０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２２０４】
【化７１２】
2011136292.tif 000714
【２２０５】
実施例４２９に記載の３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（３２ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２０６】
実施例４３１：３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２２０７】
【化７１３】
2011136292.tif 000715
【２２０８】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５８に記載の１−ベンゾイル−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２０９】
実施例４３２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２２１０】
【化７１４】
2011136292.tif 000716
【２２１１】
実施例４３１に記載の３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１３ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２１２】
実施例４３３：５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成【２２１３】
【化７１５】
2011136292.tif 000717
【２２１４】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（１．２ｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（４６１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７ (Ｍ＋Ｈ)＋。【２２１５】
実施例４３４：２−[４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル]−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成【２２１６】
【化７１６】
2011136292.tif 000718
【２２１７】
実施例４３３に記載の５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（７１３ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２１８】
実施例４３５：５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成【２２１９】
【化７１７】
2011136292.tif 000719
【２２２０】
調製例１８８に記載の５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（９９６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２２１】
実施例４３６：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成【２２２２】
【化７１８】
2011136292.tif 000720
【２２２３】
調製例１８７に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９９ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２２４】
実施例４３７：２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成【２２２５】
【化７１９】
2011136292.tif 000721
【２２２６】
実施例４３５に記載の５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４６８ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０４(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２２７】
実施例４３８：５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成【２２２８】
【化７２０】
2011136292.tif 000722
【２２２９】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−[４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル]ベンゾニトリル（１．０６ｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（３８４ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２３０】
実施例４３９：２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成【２２３１】
【化７２１】
2011136292.tif 000723
【２２３２】
調製例１８８に記載の５−ブロモ−２−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３９８ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２３３】
実施例４４０：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成【２２３４】
【化７２２】
2011136292.tif 000724
【２２３５】
調製例１８９に記載の５−ブロモ−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４２５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３６４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２３６】
実施例４４１：２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリルの合成【２２３７】
【化７２３】
2011136292.tif 000725
【２２３８】
実施例４３８に記載の５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（３７８ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ)＋。【２２３９】
実施例４４２：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−［３−（２−メトキシエチル）−２−オキソイミダゾリジン−１−イル］ベンゾニトリルの合成【２２４０】
【化７２４】
2011136292.tif 000726
【２２４１】
実施例４３４に記載の２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）ベンゾニトリル（３９９ｍｇ）及び１−ブロモ−２−メトキシエタン（１６５ｍｇ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ： ４６３(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２４２】
実施例４４３：５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成【２２４３】
【化７２５】
2011136292.tif 000727
【２２４４】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（４１３ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（１２０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３３(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２４５】
実施例４４４：５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成【２２４６】
【化７２６】
2011136292.tif 000728
【２２４７】
調製例１７２に記載の５−ブロモ−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（１．２４ｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（４６１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．１４ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６１(Ｍ＋Ｈ)＋。【２２４８】
実施例４４５：５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリルの合成【２２４９】
【化７２７】
2011136292.tif 000729
【２２５０】
実施例４４４に記載の５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンゾニトリル（９２１ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ)＋。【２２５１】
実施例４４６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝テトラヒドロピリミジン−２−オンの合成【２２５２】
【化７２８】
2011136292.tif 000730
【２２５３】
調製例６０に記載の４−（２−オキソテトラヒドロピリミジン−１−イル）安息香酸エチル（８４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６５ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２５４】
実施例４４７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルテトラヒドロピリミジン−２−オンの合成【２２５５】
【化７２９】
2011136292.tif 000731
【２２５６】
実施例４４６に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝テトラヒドロピリミジン−２−オン（７８ｍｇ）及びヨウ化メチル（１４μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２５７】
実施例４４８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２２５８】
【化７３０】
2011136292.tif 000732
【２２５９】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１４１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２６０】
実施例４４９：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２２６１】
【化７３１】
2011136292.tif 000733
【２２６２】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２６３】
実施例４５０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２２６４】
【化７３２】
2011136292.tif 000734
【２２６５】
実施例４４８に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１７２ｍｇ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（０．１８ｍＬ）を加えて、８０℃で３０分間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２６６】
実施例４５１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２２６７】
【化７３３】
2011136292.tif 000735
【２２６８】
実施例４５０に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（９．２μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２６９】
実施例４５２：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝オキサゾリジン−２−オンの合成【２２７０】
【化７３４】
2011136292.tif 000736
【２２７１】
調製例６２に記載の４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１３３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２７２】
実施例４５３：３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝オキサゾリジン−２−オンの合成【２２７３】
【化７３５】
2011136292.tif 000737
【２２７４】
調製例６２に記載の４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１３３ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２７５】
実施例４５４：３−（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝シクロプロピル）オキサゾリジン−２−オンの合成【２２７６】
【化７３６】
2011136292.tif 000738
【２２７７】
調製例６９に記載の４−［１−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）シクロプロピル］安息香酸メチル（５２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３８ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２７８】
実施例４５５：（Ｒ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２２７９】
【化７３７】
2011136292.tif 000739
【２２８０】
調製例６４に記載の（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２８１】
実施例４５６：（Ｒ）−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２２８２】
【化７３８】
2011136292.tif 000740
【２２８３】
調製例６４に記載の（Ｒ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２８４】
実施例４５７：（Ｓ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２２８５】
【化７３９】
2011136292.tif 000741
【２２８６】
調製例６６に記載の（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２８７】
実施例４５８：（Ｓ）−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２２８８】
【化７４０】
2011136292.tif 000742
【２２８９】
調製例６６に記載の（Ｓ）−４−（４−メチル−２−オキソオキサゾリジン−３−イルメチル）安息香酸（１４１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２９０】
実施例４５９：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−［１，３］オキサジナン−２−オンの合成【２２９１】
【化７４１】
2011136292.tif 000743
【２２９２】
４−（２−オキソ［１，３］オキサジナン−３−イル）安息香酸（１１１ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２９３】
実施例４６０：３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−［１，３］オキサジナン−２−オンの合成【２２９４】
【化７４２】
2011136292.tif 000744
【２２９５】
４−（２−オキソ［１，３］オキサジナン−３−イル）安息香酸（１１１ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０９ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２９６】
実施例４６１：［２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【２２９７】
【化７４３】
2011136292.tif 000745
【２２９８】
調製例１７７に記載の２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）安息香酸メチル（３１２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１７１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２２９９】
実施例４６２：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成【２３００】
【化７４４】
2011136292.tif 000746
【２３０１】
実施例４６１に記載のＮ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（１９４ｍｇ）及びヨウ化メチル（３４μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３０２】
実施例４６３：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）メタンスルホンアミドの合成【２３０３】
【化７４５】
2011136292.tif 000747
【２３０４】
実施例４６１に記載のＮ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（２７１ｍｇ）及び２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（１．２１ｍＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミドを得た。得られたＮ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミドをメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１２１ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３０５】
実施例４６４：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）メタンスルホンアミドの合成【２３０６】
【化７４６】
2011136292.tif 000748
【２３０７】
実施例４６１に記載のＮ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（２７１ｍｇ）及び２−（３−ブロモプロポキシ）テトラヒドロピラン（０．６ｍＬ）を用いて実施例４６３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３０８】
実施例４６５：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成【２３０９】
【化７４７】
2011136292.tif 000749
【２３１０】
４−メタンスルホニルアミノ安息香酸（２２６ｍｇ）及び１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２４４ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（４２５ｍｇ）を得た。得られたＮ−｛４−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（４２５ｍｇ）及びメチルボロン酸（５０４ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３１１】
実施例４６６：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成【２３１２】
【化７４８】
2011136292.tif 000750
【２３１３】
実施例４６５に記載のＮ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（２５９．２ｍｇ）及びヨウ化メチル（６５μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１８７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３１４】
実施例４６７：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（４−｛［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）スルファミド・塩酸塩の合成【２３１５】
【化７４９】
2011136292.tif 000751
【２３１６】
４−｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］アミノ｝安息香酸エチル（１１４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８０ｍｇ）を用いて実施例２０６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３１７】
実施例４６８：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝メタンスルホンアミドの合成【２３１８】
【化７５０】
2011136292.tif 000752
【２３１９】
４−（メタンスルホニルアミノメチル）安息香酸（１８３ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３２０】
実施例４６９：Ｎ−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝メタンスルホンアミドの合成【２３２１】
【化７５１】
2011136292.tif 000753
【２３２２】
４−（メタンスルホニルアミノメチル）安息香酸（１３８ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３２３】
実施例４７０：Ｎ−（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メチルエチル）メタンスルホンアミドの合成【２３２４】
【化７５２】
2011136292.tif 000754
【２３２５】
調製例７１に記載の４−（１−メタンスルホニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（１２６ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８９ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３２６】
実施例４７１：Ｎ−（１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メチルエチル）メタンスルホンアミドの合成【２３２７】
【化７５３】
2011136292.tif 000755
【２３２８】
調製例７１に記載の４−（１−メタンスルホニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（１２６ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３２９】
実施例４７２：（Ｓ）−Ｎ−（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝エチル）メタンスルホンアミドの合成【２３３０】
【化７５４】
2011136292.tif 000756
【２３３１】
調製例７３に記載の（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸（１４６ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３３２】
実施例４７３：（Ｓ）−Ｎ−（１−｛４−［４−（５−シクロプロピルジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝エチル）メタンスルホンアミドの合成【２３３３】
【化７５５】
2011136292.tif 000757
【２３３４】
調製例７３に記載の（Ｓ）−４−（１−メタンスルホニルアミノエチル）安息香酸（１４６ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４３ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３３５】
実施例４７４：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝アセトアミドの合成【２３３６】
【化７５６】
2011136292.tif 000758
【２３３７】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５２６ｍｇ）及びアセトアミド（７５．７ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３３８】
実施例４７５：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝アセトアミドの合成【２３３９】
【化７５７】
2011136292.tif 000759
【２３４０】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４７３ｍｇ）及びアセトアミド（８９ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２９４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０５(Ｍ＋Ｈ)＋。【２３４１】
実施例４７６：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ホルムアミドの合成【２３４２】
【化７５８】
2011136292.tif 000760
【２３４３】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（７１０ｍｇ）及びホルムアミド（８９μＬ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９１(Ｍ＋Ｈ)＋。【２３４４】
実施例４７７：｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝カルバミン酸  エチルエステルの合成【２３４５】
【化７５９】
2011136292.tif 000761
【２３４６】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４７３ｍｇ）及びカルバミン酸  エチルエステル（１３７ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５(Ｍ＋Ｈ)＋。【２３４７】
実施例４７８：｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝カルバミン酸  メチルエステルの合成【２３４８】
【化７６０】
2011136292.tif 000762
【２３４９】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４７３ｍｇ）及びカルバミン酸  メチルエステル（１１３ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１(Ｍ＋Ｈ)＋。【２３５０】
実施例４７９：｛４−［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メチルカルバミン酸  エチルステルの合成【２３５１】
【化７６１】
2011136292.tif 000763
【２３５２】
調製例１８６に記載の［４−（３，５−ジシクロプロピルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（４７３ｍｇ）及びメチルカルバミン酸  エチルエステル（１５２μＬ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９(Ｍ＋Ｈ)＋。【２３５３】
実施例４８０：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝アセトアミドの合成【２３５４】
【化７６２】
2011136292.tif 000764
【２３５５】
４−（アセチルアミノメチル）安息香酸（１１６ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１１５ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３５６】
実施例４８１：Ｎ−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ベンジル｝アセトアミドの合成【２３５７】
【化７６３】
2011136292.tif 000765
【２３５８】
４−（アセチルアミノメチル）安息香酸（１１６ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５６ｍｇ）を用いて実施例８７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３５９】
実施例４８２：（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メチルエチル）カルバミド酸  エチルエステルの合成【２３６０】
【化７６４】
2011136292.tif 000766
【２３６１】
調製例７０に記載の４−（１−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（１７４ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１３８ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３６２】
実施例４８３：（１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メチルエチル）カルバミド酸  エチルエステルの合成【２３６３】
【化７６５】
2011136292.tif 000767
【２３６４】
調製例７０に記載の４−（１−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルエチル）安息香酸メチル（１７４ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１５７ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３６５】
実施例４８４：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝アゼパン−２−オンの合成【２３６６】
【化７６６】
2011136292.tif 000768
【２３６７】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４５１ｍｇ）及びアゼパン−２−オン（１１９ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３６８】
実施例４８５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝アゼパン−２−オンの合成【２３６９】
【化７６７】
2011136292.tif 000769
【２３７０】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２００ｍｇ）及びアゼパン−２−オン（５８ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３７１】
実施例４８６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロフェニル｝アゼチジン−２−オンの合成【２３７２】
【化７６８】
2011136292.tif 000770
【２３７３】
調製例１１１に記載の（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１０ｍｇ）及び２−アゼチジノン（７５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３７４】
実施例４８７：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝アゼチジン−２−オンの合成【２３７５】
【化７６９】
2011136292.tif 000771
【２３７６】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び２−アゼチジノン（３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３７７】
実施例４８８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝アゼチジン−２−オンの合成【２３７８】
【化７７０】
2011136292.tif 000772
【２３７９】
調製例１１２に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４２０ｍｇ）及び２−アゼチジノン（７０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３８０】
実施例４８９：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メタンスルホニルフェニル｝アゼチジン−２−オンの合成【２３８１】
【化７７１】
2011136292.tif 000773
【２３８２】
調製例１１０に記載の（４−ブロモ−２−メタンスルホニルフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（９０３ｍｇ）及びアゼチジン−２−オン（１４２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３８３】
実施例４９０：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成【２３８４】
【化７７２】
2011136292.tif 000774
【２３８５】
４−メタンスルホニルアミノ安息香酸（８００ｍｇ）及び（４−クロロフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（９６７ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３８６】
実施例４９１：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］ベンジル｝メタンスルホンアミドの合成【２３８７】
【化７７３】
2011136292.tif 000775
【２３８８】
４−（メタンスルホニルアミノメチル）安息香酸（１００ｍｇ）及び（４−クロロフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（１１３ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３８９】
実施例４９２：Ｎ−｛４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］ベンジル｝メタンスルホンアミドの合成【２３９０】
【化７７４】
2011136292.tif 000776
【２３９１】
４−（メタンスルホニルアミノメチル）安息香酸（１４５ｍｇ）及び（４−メチルフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（１５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３９２】
実施例４９３：Ｎ−｛４−［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成【２３９３】
【化７７５】
2011136292.tif 000777
【２３９４】
４−メタンスルホニルアミノ安息香酸（１３６ｍｇ）及び（４−メチルフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（１５２ｍｇ）を用いて実施例８６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３９５】
実施例４９４：Ｎ−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成【２３９６】
【化７７６】
2011136292.tif 000778
【２３９７】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）[４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル]メタノン（６２４ｍｇ）及びＮ−メチルメタンスルホンアミド（３４９ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２３９８】
実施例４９５：Ｎ−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝アセトアミドの合成【２３９９】
【化７７７】
2011136292.tif 000779
【２４００】
４−（アセチルアミノ）安息香酸（１７９ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９０ｍｇ）を用いて実施例９３と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４０１】
実施例４９６：［４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］［４−（４−メトキシベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【２４０２】
【化７７８】
2011136292.tif 000780
【２４０３】
調製例７７に記載の４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸エチル（３００ｍｇ）及び（４−メトキシフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（２８７ｍｇ）を用いて実施例１７０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３２９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４０４】
実施例４９７：［４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）フェニル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【２４０５】
【化７７９】
2011136292.tif 000781
【２４０６】
調製例７７に記載の４−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）安息香酸エチル（３００ｍｇ）及び（４−メチルフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（２６９ｍｇ）を用いて実施例１７０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０４．２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４０７】
実施例４９８：［６−（ベンゾイミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］［４−（４−メチルベンゾイル）ピペリジン−１−イル］メタノンの合成【２４０８】
【化７８０】
2011136292.tif 000782
【２４０９】
調製例７８に記載の６−（ベンゾイミダゾール−１−イル）ニコチン酸エチル（３００ｍｇ）、（４−メチルフェニル）（ピペリジン−４−イル）メタノン・塩酸塩（２６９ｍｇ）を用いて実施例１７０と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４１０】
実施例４９９：［４−（ベンゾイミダゾール−１−イル）フェニル］［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【２４１１】
【化７８１】
2011136292.tif 000783
【２４１２】
４−（ベンゾイミダゾール−１−イル）安息香酸メチル（１２６ｍｇ）及び１−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（９５ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４１３】
実施例５００：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝ピロリジン−２−オンの調製【２４１４】
【化７８２】
2011136292.tif 000784
【２４１５】
調製例１０９に記載の［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（６．０ｇ）及びピロリジン−２−オン（１．３ｍＬ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１．８０ｇ）を得た。
ＭＳ(ＥＳＩ)ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４１６】
実施例５０１：２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ベンゾニトリルの合成【２４１７】
【化７８３】
2011136292.tif 000785
【２４１８】
窒素気流下、実施例４６１に記載の［２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１２０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、シアン化亜鉛（２８ｍｇ）とテトラキストリフェニルホフィンパラジウム（０）（５５ｍｇ）を加え、１３０℃で４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水／飽和塩化アンモニウム水溶液／２８％アンモニア水（４：４：１）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４１９】
実施例５０２：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−メチルフェニル］メタノンの合成【２４２０】
【化７８４】
2011136292.tif 000786
【２４２１】
実施例４６１に記載の［２−ブロモ−４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）フェニル］［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１２０ｍｇ）及びメチルボロン酸（４２ｍｇ）を用いて実施例１１５と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４２２】
実施例５０３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【２４２３】
【化７８５】
2011136292.tif 000787
【２４２４】
調製例２００に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ安息香酸メチル（１１５ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（９２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４２５】
実施例５０４：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロフェニル］メタノンの合成【２４２６】
【化７８６】
2011136292.tif 000788
【２４２７】
調製例２００に記載の４−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ安息香酸メチル（１１５ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１０４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４２８】
実施例５０５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４２９】
【化７８７】
2011136292.tif 000789
【２４３０】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）、調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１２ｍｇ）、炭酸セシウム（２６１ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４３μＬ）を加え、加熱還流下で３２時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンを得た。得られた３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンをジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（７５μＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４３１】
実施例５０６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４３２】
【化７８８】
2011136292.tif 000790
【２４３３】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５５ｍｇ）、調製例５４に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１２ｍｇ）、炭酸セシウム（２６１ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ）の混合物にトルエン（１０ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８６μＬ）を加え、加熱還流下で１９時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンを得た。得られた３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンをトリフルオロ酢酸（３ｍＬ）に溶解させ、室温で２２時間攪拌した。反応液から溶媒を留去後、残渣に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（７４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４３４】
実施例５０７：１−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４３５】
【化７８９】
2011136292.tif 000791
【２４３６】
調製例１７０に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１４９ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４３７】
実施例５０８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２４３８】
【化７９０】
2011136292.tif 000792
【２４３９】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）、調製例５３に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１１９ｍｇ）、炭酸セシウム（２６０ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ）の混合物にトルエン（８ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４３μＬ）を加え、加熱還流下で２９時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを得た。得られた１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（９２μＬ）を加えて、８０℃で１３時間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム／メタノール（１０：１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４４０】
実施例５０９：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４４１】
【化７９１】
2011136292.tif 000793
【２４４２】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）、調製例５６に記載の１−ベンゾイル−５−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）、炭酸セシウム（２６０ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（３８ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（８ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４３μＬ）を加え、加熱還流下で１８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、反応中に脱ベンゾイル化が同時に進行して生成した標記化合物（６８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４４３】
実施例５１０：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４４４】
【化７９２】
2011136292.tif 000794
【２４４５】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例５８に記載の１−ベンゾイル−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）を用いて実施例５０９と同様の反応、処理を行うことにより、反応中に脱ベンゾイル化が同時に進行して生成した標記化合物（６０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４４６】
実施例５１１：３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４４７】
【化７９３】
2011136292.tif 000795
【２４４８】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）、調製例５６に記載の１−ベンゾイル−５−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）、リン酸三カリウム（１７０ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（８ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８６μＬ）を加え、加熱還流下で１０時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４４９】
実施例５１２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４５０】
【化７９４】
2011136292.tif 000796
【２４５１】
実施例５１１に記載の３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（３５ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４５２】
実施例５１３：３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４５３】
【化７９５】
2011136292.tif 000797
【２４５４】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例５８に記載の１−ベンゾイル−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１０５ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４５５】
実施例５１４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４５６】
【化７９６】
2011136292.tif 000798
【２４５７】
実施例５１３に記載の３−ベンゾイル−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−４，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１２３ｍｇ）を用いて実施例３９１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４５８】
実施例５１５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２４５９】
【化７９７】
2011136292.tif 000799
【２４６０】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１４ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４６１】
実施例５１６：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２４６２】
【化７９８】
2011136292.tif 000800
【２４６３】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３００ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４６４】
実施例５１７：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノンの合成【２４６５】
【化７９９】
2011136292.tif 000801
【２４６６】
調製例４５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ニコチン酸メチル（１０７ｍｇ）及び調製例９２に記載の１−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４６７】
実施例５１８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２４６８】
【化８００】
2011136292.tif 000802
【２４６９】
実施例５１５に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（８０ｍｇ）及びヨウ化メチル（１２μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４７０】
実施例５１９：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２４７１】
【化８０１】
2011136292.tif 000803
【２４７２】
実施例５１６に記載の１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（９μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４７３】
実施例５２０：［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン・２塩酸塩の合成【２４７４】
【化８０２】
2011136292.tif 000804
【２４７５】
調製例４５に記載の６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ニコチン酸メチル（１０７ｍｇ）及び調製例８１に記載の１−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（８１ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１ｍｇ）を得た。得られた［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イルメチル）ピリジン−３−イル］［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（８１ｍｇ）を酢酸エチル／メタノールに溶解させ、２Ｎ塩化水素／エタノール溶液を加えた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルで懸濁洗浄することにより、標記化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４７６】
実施例５２１：（Ｒ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４７７】
【化８０３】
2011136292.tif 000805
【２４７８】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２０２に記載の（Ｒ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１７３ｍｇ）を得た。得られた（Ｒ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１７３ｍｇ）を用いて実施例４２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４７９】
実施例５２２：（Ｒ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４８０】
【化８０４】
2011136292.tif 000806
【２４８１】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２０２に記載の（Ｒ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例４２６と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（８１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４８２】
実施例５２３：（Ｓ）−１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４８３】
【化８０５】
2011136292.tif 000807
【２４８４】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２０４に記載の（Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１８０ｍｇ）を得た。得られた（Ｓ）−３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１８０ｍｇ）を用いて実施例４２１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４８５】
実施例５２４：（Ｓ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４８６】
【化８０６】
2011136292.tif 000808
【２４８７】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２０４に記載の（Ｓ）−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例４２６と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４８８】
実施例５２５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２４８９】
【化８０７】
2011136292.tif 000809
【２４９０】
調製例１１８に記載の（４−ブロモ−２−メチルフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１１ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４９１】
実施例５２６：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４９２】
【化８０８】
2011136292.tif 000810
【２４９３】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６０ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４９４】
実施例５２７：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２４９５】
【化８０９】
2011136292.tif 000811
【２４９６】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６０ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２４９７】
実施例５２８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２４９８】
【化８１０】
2011136292.tif 000812
【２４９９】
調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１４ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１４１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５００】
実施例５２９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５０１】
【化８１１】
2011136292.tif 000813
【２５０２】
実施例５２５に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−メチルフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（１０μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５０３】
実施例５３０：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５０４】
【化８１２】
2011136292.tif 000814
【２５０５】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６７ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５０６】
実施例５３１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５０７】
【化８１３】
2011136292.tif 000815
【２５０８】
実施例５２８に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（９０ｍｇ）及びヨウ化メチル（１７μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５０９】
実施例５３２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５１０】
【化８１４】
2011136292.tif 000816
【２５１１】
調製例１２５に記載の（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−２−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５１２】
実施例５３３：５−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２５１３】
【化８１５】
2011136292.tif 000817
【２５１４】
調製例２０５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、１−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−３−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１０１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５１５】
実施例５３４：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５１６】
【化８１６】
2011136292.tif 000818
【２５１７】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（７９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５１８】
実施例５３５：５−メチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２５１９】
【化８１７】
2011136292.tif 000819
【２５２０】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７４ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（１０６ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、１−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−３−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１３５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５２１】
実施例５３６：３−ベンジルオキシメチル−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５２２】
【化８１８】
2011136292.tif 000820
【２５２３】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２５ｍｇ）、調製例２０６に記載の３−ベンジルオキシメチル−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）、炭酸セシウム（５２１ｍｇ）及びヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ）の混合物に１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）とＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（８６μＬ）を加え、加熱還流下で１０時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（２７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５２４】
実施例５３７：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５２５】
【化８１９】
2011136292.tif 000821
【２５２６】
実施例５３６に記載の３−ベンジルオキシメチル−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２７０ｍｇ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解させ、ギ酸（０．３６ｍＬ）及び１０％パラジウム炭素触媒（１０８ｍｇ）を加え、加熱還流下で１６時間攪拌した。反応液を冷却し、セライトろ過により触媒を除去後、溶媒を留去した。残渣にメタノールと０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、室温で攪拌した。反応溶液を酢酸で中和後、溶媒を留去した。残渣に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（クロロホルム：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５２７】
実施例５３８：３−ベンジルオキシメチル−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５２８】
【化８２０】
2011136292.tif 000822
【２５２９】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２０ｍｇ）及び調製例２０６に記載の３−ベンジルオキシメチル−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５３０】
実施例５３９：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５３１】
【化８２１】
2011136292.tif 000823
【２５３２】
実施例５３８に記載の３−ベンジルオキシメチル−１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２８６ｍｇ）を用いて実施例５３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５３３】
実施例５４０：３−ベンジルオキシメチル−１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５３４】
【化８２２】
2011136292.tif 000824
【２５３５】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２１ｍｇ）及び調製例２０６に記載の３−ベンジルオキシメチル−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（２２５ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３９１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５３６】
実施例５４１：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５３７】
【化８２３】
2011136292.tif 000825
【２５３８】
実施例５４０に記載の３−ベンジルオキシメチル−１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３９０ｍｇ）を用いて実施例５３７と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５３９】
実施例５４２：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−エチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５４０】
【化８２４】
2011136292.tif 000826
【２５４１】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例２０８に記載の４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オン（１４０ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（９６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５４２】
実施例５４３：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５４３】
【化８２５】
2011136292.tif 000827
【２５４４】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２５３ｍｇ）及び調製例２０８に記載の４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オン（１４０ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−エチル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５４５】
実施例５４４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５４６】
【化８２６】
2011136292.tif 000828
【２５４７】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２５３ｍｇ）及び調製例２１０に記載の４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オン（１４９ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１４５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５４８】
実施例５４５：（Ｒ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成【２５４９】
【化８２７】
2011136292.tif 000829
【２５５０】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び調製例２２１に記載の（Ｒ）−５−メチルピロリジン−２−オン（５９ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｒ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５５１】
実施例５４６：（Ｓ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オン・２塩酸塩の合成【２５５２】
【化８２８】
2011136292.tif 000830
【２５５３】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び調製例２２４に記載の（Ｓ）−５−メチルピロリジン−２−オン（５９ｍｇ）を用いて実施例１４１と同様の反応、処理を行うことにより、（Ｓ）−１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンを経由して、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５５４】
実施例５４７：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５５５】
【化８２９】
2011136292.tif 000831
【２５５６】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例２１０に記載の４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オン（１４９ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−４−イソプロピル−１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５５７】
実施例５４８：３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１，４−ジメチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５５８】
【化８３０】
2011136292.tif 000832
【２５５９】
実施例４２６に記載の１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オン（１６６ｍｇ）及びヨウ化メチル（３１μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５６０】
実施例５４９：５−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５６１】
【化８３１】
2011136292.tif 000833
【２５６２】
調製例２０５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１１ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１８７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、３−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５６３】
実施例５５０：５−メチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５６４】
【化８３２】
2011136292.tif 000834
【２５６５】
調製例１２０に記載の（４−ヨードフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３４８ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１８７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、３−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５６６】
実施例５５１：３，５−ジメチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５６７】
【化８３３】
2011136292.tif 000835
【２５６８】
実施例５４９に記載の５−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（６０ｍｇ）をテトラヒドロフランに溶解させ、氷冷下、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１７ｍｇ）及びヨウ化メチル（９．３μＬ）を加え、同温で１５分間、室温で２４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル）で精製することにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２５６９】
実施例５５２：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５７０】
【化８３４】
2011136292.tif 000836
【２５７１】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３２５ｍｇ）及び調製例５１に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１８７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５７２】
実施例５５３：３，５−ジメチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５７３】
【化８３５】
2011136292.tif 000837
【２５７４】
実施例５５０に記載の５−メチル−１−｛４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（８．１μＬ）を用いて実施例５５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５７５】
実施例５５４：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５７６】
【化８３６】
2011136292.tif 000838
【２５７７】
実施例５５２に記載の１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５０ｍｇ）及びヨウ化メチル（７．８μＬ）を用いて実施例５５１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５７８】
実施例５５５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン・塩酸塩の合成【２５７９】
【化８３７】
2011136292.tif 000839
【２５８０】
実施例４１６に記載の１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オン（８４０ｍｇ）をクロロホルム／メタノールに溶解させ、２Ｎ塩化水素／エタノール溶液を加えた後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで懸濁洗浄することにより、標記化合物（９０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５８１】
実施例５５６：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５８２】
【化８３８】
2011136292.tif 000840
【２５８３】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（８８ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（８９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５８４】
実施例５５７：１−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５８５】
【化８３９】
2011136292.tif 000841
【２５８６】
調製例１４５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（８８ｍｇ）を用いて実施例５０５と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５８７】
実施例５５８：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２５８８】
【化８４０】
2011136292.tif 000842
【２５８９】
調製例２１２に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５５ｍｇ）及び調製例５２に記載の１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オン（８８ｍｇ）を用いて実施例５０６と同様の反応、処理を行うことにより、３−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−（４−メトキシベンジル）−４−メチルイミダゾリジン−２−オンを経由して、標記化合物（１１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５９０】
実施例５５９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５９１】
【化８４１】
2011136292.tif 000843
【２５９２】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（３３７ｍｇ）及び調製例２１３に記載の３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５９３】
実施例５６０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５９４】
【化８４２】
2011136292.tif 000844
【２５９５】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１４ｍｇ）及び調製例２１３に記載の３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１８５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５９６】
実施例５６１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２５９７】
【化８４３】
2011136292.tif 000845
【２５９８】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３００ｍｇ）及び調製例２１３に記載の３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２５９９】
実施例５６２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６００】
【化８４４】
2011136292.tif 000846
【２６０１】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（１６９ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４６ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６０２】
実施例５６３：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６０３】
【化８４５】
2011136292.tif 000847
【２６０４】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４６ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６０５】
実施例５６４：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６０６】
【化８４６】
2011136292.tif 000848
【２６０７】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（４６ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６０８】
実施例５６５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６０９】
【化８４７】
2011136292.tif 000849
【２６１０】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（３３７ｍｇ）及び調製例２０７に記載の５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（２０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６１１】
実施例５６６：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６１２】
【化８４８】
2011136292.tif 000850
【２６１３】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３１４ｍｇ）及び調製例２０７に記載の５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６１４】
実施例５６７：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−エチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６１５】
【化８４９】
2011136292.tif 000851
【２６１６】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３００ｍｇ）及び調製例２０７に記載の５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１７６ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−エチル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１５３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６１７】
実施例５６８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６１８】
【化８５０】
2011136292.tif 000852
【２６１９】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１５に記載の５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６２０】
実施例５６９：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６２１】
【化８５１】
2011136292.tif 000853
【２６２２】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２１５に記載の５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６２３】
実施例５７０：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６２４】
【化８５２】
2011136292.tif 000854
【２６２５】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１５に記載の５−エチル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６２６】
実施例５７１：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６２７】
【化８５３】
2011136292.tif 000855
【２６２８】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例２０９に記載の５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１５７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６２９】
実施例５７２：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６３０】
【化８５４】
2011136292.tif 000856
【２６３１】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３５ｍｇ）及び調製例２０９に記載の５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１５７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１４４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６３２】
実施例５７３：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−イソプロピルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６３３】
【化８５５】
2011136292.tif 000857
【２６３４】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例２０９に記載の５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（１５７ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−イソプロピル−３−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６３５】
実施例５７４：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６３６】
【化８５６】
2011136292.tif 000858
【２６３７】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１６に記載の５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６９ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６３８】
実施例５７５：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６３９】
【化８５７】
2011136292.tif 000859
【２６４０】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２１６に記載の５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６９ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６４１】
実施例５７６：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６４２】
【化８５８】
2011136292.tif 000860
【２６４３】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１６に記載の５−イソプロピル−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６９ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６４４】
実施例５７７：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６４５】
【化８５９】
2011136292.tif 000861
【２６４６】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１００ｍｇ）及び調製例２１７に記載の３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６４ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６４７】
実施例５７８：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６４８】
【化８６０】
2011136292.tif 000862
【２６４９】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２３５ｍｇ）及び調製例５３に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１４９ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６５０】
実施例５７９：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６５１】
【化８６１】
2011136292.tif 000863
【２６５２】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２２５ｍｇ）及び調製例５３に記載の３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（１４９ｍｇ）を用いて実施例５０８と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−（４−メトキシベンジル）−５，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンを経由して、標記化合物（１２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６５３】
実施例５８０：１−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６５４】
【化８６２】
2011136292.tif 000864
【２６５５】
調製例１１４に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５７ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６５６】
実施例５８１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６５７】
【化８６３】
2011136292.tif 000865
【２６５８】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５０ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６５９】
実施例５８２：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６６０】
【化８６４】
2011136292.tif 000866
【２６６１】
調製例１８５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６０ｍｇ）及び調製例２１７に記載の３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５１ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６６２】
実施例５８３：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６６３】
【化８６５】
2011136292.tif 000867
【２６６４】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６７ｍｇ）及び調製例２１７に記載の３，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（５１ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６６５】
実施例５８４：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６６６】
【化８６６】
2011136292.tif 000868
【２６６７】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６７ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６６８】
実施例５８５：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６６９】
【化８６７】
2011136292.tif 000869
【２６７０】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６１ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６７１】
実施例５８６：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６７２】
【化８６８】
2011136292.tif 000870
【２６７３】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６７４】
実施例５８７：３−メチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６７５】
【化８６９】
2011136292.tif 000871
【２６７６】
調製例２０５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６７７】
実施例５８８：１−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６７８】
【化８７０】
2011136292.tif 000872
【２６７９】
調製例１４５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６８０】
実施例５８９：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６８１】
【化８７１】
2011136292.tif 000873
【２６８２】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例２１４に記載の３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６８ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６８３】
実施例５９０：１−｛５−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６８４】
【化８７２】
2011136292.tif 000874
【２６８５】
調製例１４４に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６１ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６８６】
実施例５９１：１−｛５−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６８７】
【化８７３】
2011136292.tif 000875
【２６８８】
調製例１４５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６８９】
実施例５９２：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６９０】
【化８７４】
2011136292.tif 000876
【２６９１】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６９２】
実施例５９３：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６９３】
【化８７５】
2011136292.tif 000877
【２６９４】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６３ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６９５】
実施例５９４：３，５，５−トリメチル−１−｛５−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６９６】
【化８７６】
2011136292.tif 000878
【２６９７】
調製例２０５に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１５６ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２６９８】
実施例５９５：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオンの合成【２６９９】
【化８７７】
2011136292.tif 000879
【２７００】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１６７ｍｇ）及び調製例２１８に記載の３，５，５−トリメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（６３ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７０１】
実施例５９６：Ｎ−｛５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドの合成【２７０２】
【化８７８】
2011136292.tif 000880
【２７０３】
調製例２２６に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（８０６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（２２１ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７０４】
実施例５９７：Ｎ−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル］メタンスルホンアミドの合成【２７０５】
【化８７９】
2011136292.tif 000881
【２７０６】
実施例５９６に記載のＮ−｛５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミドを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７０７】
実施例５９８：Ｎ−｛５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成【２７０８】
【化８８０】
2011136292.tif 000882
【２７０９】
実施例５９６に記載のＮ−｛５−（３−アセチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（９３ｍｇ）及びヨウ化メチル（１２．３μＬ）を用いて実施例３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７１０】
実施例５９９：Ｎ−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル］メタンスルホンアミドの合成【２７１１】
【化８８１】
2011136292.tif 000883
【２７１２】
調製例２２６に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝メタンスルホンアミド（１８７ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（４０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７１３】
実施例６００：Ｎ−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（３−メチル−２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成【２７１４】
【化８８２】
2011136292.tif 000884
【２７１５】
調製例２２７に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（１３０ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（２７ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７１６】
実施例６０１：Ｎ−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミドの合成【２７１７】
【化８８３】
2011136292.tif 000885
【２７１８】
調製例２２７に記載のＮ−｛５−ブロモ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（５４０ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１４４ｍｇ）、炭酸セシウム（７３１ｍｇ）、よう化銅（Ｉ）（１０７ｍｇ）の混合物にジオキサン（３ｍＬ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１２１μＬ）を加え、８時間還流した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去して得られた残渣に、メタノール（２ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．７ｍＬ）を加え、４０℃で３時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７１９】
実施例６０２：１−アセチル−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７２０】
【化８８４】
2011136292.tif 000886
【２７２１】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４１８ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１２８ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５６ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７２２】
実施例６０３：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７２３】
【化８８５】
2011136292.tif 000887
【２７２４】
実施例６０２に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７２５】
実施例６０４：１−｛４−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２７２６】
【化８８６】
2011136292.tif 000888
【２７２７】
調製例１２１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０９ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０４ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７２８】
実施例６０５：１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７２９】
【化８８７】
2011136292.tif 000889
【２７３０】
調製例２２８に記載の（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３８９ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１２８ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７３１】
実施例６０６：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７３２】
【化８８８】
2011136292.tif 000890
【２７３３】
実施例６０５に記載の１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７３４】
実施例６０７：１−アセチル−３−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７３５】
【化８８９】
2011136292.tif 000891
【２７３６】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（５００ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（２３６ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２６２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７３７】
実施例６０８：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７３８】
【化８９０】
2011136292.tif 000892
【２７３９】
実施例６０７に記載の１−アセチル−３−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７４０】
実施例６０９：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン・２塩酸塩の合成【２７４１】
【化８９１】
2011136292.tif 000893
【２７４２】
調製例２２８に記載の（６−ブロモ−４−メチルピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１９５ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（７５ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（１６０ｍｇ）を得た。得られた１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オン（１６０ｍｇ）を酢酸エチルに溶解させ、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル（０．２ｍＬ）を加え、析出物をろ取することにより、標記化合物（９８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７４３】
実施例６１０：１−｛４−［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−３−フルオロフェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２７４４】
【化８９２】
2011136292.tif 000894
【２７４５】
調製例２１１に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（５−エチル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０３ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（６０ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７４６】
実施例６１１：１−アセチル−３−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７４７】
【化８９３】
2011136292.tif 000895
【２７４８】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１９２ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２３６ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７４９】
実施例６１２：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７５０】
【化８９４】
2011136292.tif 000896
【２７５１】
実施例６１１に記載の１−アセチル−３−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（１４０ｍｇ）に、メタノール（１ｍＬ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４６ｍＬ）を加え、４０℃で２時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去後、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルを加え、析出した固体をろ取することにより、標記化合物（１１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７５２】
実施例６１３：１−｛３−フルオロ−４−［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２７５３】
【化８９５】
2011136292.tif 000897
【２７５４】
調製例１２８に記載の（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）［４−（３，５，６−トリメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０３ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（６０ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７５５】
実施例６１４：１−アセチル−３−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７５６】
【化８９６】
2011136292.tif 000898
【２７５７】
調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４０９ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１９２ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２４２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７５８】
実施例６１５：１−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７５９】
【化８９７】
2011136292.tif 000899
【２７６０】
実施例６１４に記載の１−アセチル−３−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７６１】
実施例６１６：１−｛３−クロロ−４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２７６２】
【化８９８】
2011136292.tif 000900
【２７６３】
調製例１１９に記載の（４−ブロモ−２−クロロフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２０４ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（６０ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７６４】
実施例６１７：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝チアゾリジン−４−オンの合成【２７６５】
【化８９９】
2011136292.tif 000901
【２７６６】
４−（４−オキソチアゾリジン−３−イル）安息香酸（１１２ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（９６ｍｇ）を用いて実施例１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７６７】
実施例６１８：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−２−イル］メタノンの合成【２７６８】
【化９００】
2011136292.tif 000902
【２７６９】
調製例２２９に記載の（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（６１ｍｇ）を用いて実施例４と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２７７０】
実施例６１９：１−アセチル−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７７１】
【化９０１】
2011136292.tif 000903
【２７７２】
調製例２２９に記載の（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（３７６ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（１９２ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７７３】
実施例６２０：１−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２７７４】
【化９０２】
2011136292.tif 000904
【２７７５】
実施例６１９に記載の１−アセチル−３−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（５８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７７６】
実施例６２１：１−｛２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリミジン−５−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２７７７】
【化９０３】
2011136292.tif 000905
【２７７８】
調製例２２９に記載の（５−ブロモピリミジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７７９】
実施例６２２：（Ｒ）−３−｛６−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２７８０】
【化９０４】
2011136292.tif 000906
【２７８１】
調製例２３０に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（２８ｍｇ）及び（Ｒ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（１０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２７８２】
実施例６２３：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアゼチジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【２７８３】
【化９０５】
2011136292.tif 000907
【２７８４】
調製例１６５に記載の（４−ブロモフェニル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び［１，２］チアゼチジン  １，１−ジオキシド（５４ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７８５】
実施例６２４：［４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］［４−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアゼチジン−２−イル）フェニル］メタノンの合成【２７８６】
【化９０６】
2011136292.tif 000908
【２７８７】
調製例１０８に記載の［４−(２，４−ジメチルフェニル)ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２１０ｍｇ）及び［１，２］チアゼチジン  １，１−ジオキシド（５４ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７８８】
実施例６２５：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−［１，２］チアゼチジン−２−イル）ピリジン−３−イル］メタノンの合成【２７８９】
【化９０７】
2011136292.tif 000909
【２７９０】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び［１，２］チアゼチジン  １，１−ジオキシド（５４ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７９１】
実施例６２６：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル］メタノンの合成【２７９２】
【化９０８】
2011136292.tif 000910
【２７９３】
調製例２３１に記載の２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（１００ｍｇ）及び調製例７９に記載の１−(３，５−ジメチルピリジン−２−イル)ピペラジン（７４ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７９４】
実施例６２７：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル］メタノンの合成【２７９５】
【化９０９】
2011136292.tif 000911
【２７９６】
調製例２３１に記載の２−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−カルボン酸メチル（８５ｍｇ）及び調製例８３に記載の１−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン（７２ｍｇ）を用いて実施例１０９と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２７９７】
実施例６２８：（Ｒ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２７９８】
【化９１０】
2011136292.tif 000912
【２７９９】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１３０ｍｇ）及び（Ｒ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８００】
実施例６２９：［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［５−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピラジン−２−イル］メタノンの合成【２８０１】
【化９１１】
2011136292.tif 000913
【２８０２】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（４９ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（１６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８０３】
実施例６３０：１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２８０４】
【化９１２】
2011136292.tif 000914
【２８０５】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（６４ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２４(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８０６】
実施例６３１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２８０７】
【化９１３】
2011136292.tif 000915
【２８０８】
実施例６３０に記載の１−アセチル−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝イミダゾリジン−２−オンを合成する際に同時に脱アセチル化が起こった生成物をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（２３ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。【２８０９】
実施例６３２：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２８１０】
【化９１４】
2011136292.tif 000916
【２８１１】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８１２】
実施例６３３：（Ｒ）−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−４−メチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２８１３】
【化９１５】
2011136292.tif 000917
【２８１４】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７９ｍｇ）及び（Ｒ）−４−メチルオキサゾリジン−２−オン（５１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９７ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８１５】
実施例６３４：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−オキソイミダゾリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成【２８１６】
【化９１６】
2011136292.tif 000918
【２８１７】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２１１ｍｇ）及び４−オキソイミダゾリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９３ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８１８】
実施例６３５：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−４−オンの合成【２８１９】
【化９１７】
2011136292.tif 000919
【２８２０】
実施例６３４に記載の３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−４−オキソイミダゾリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２００ｍｇ）に、メタノール（３ｍＬ）及び２Ｎ塩化水素／メタノール（１．０５ｍＬ）を加え、室温で８時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（３３ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。【２８２１】
実施例６３６：［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］［６−（１，１−ジオキソ−１λ６−イソチアゾリジン−２−イル）ピリダジン−３−イル］メタノンの合成【２８２２】
【化９１８】
2011136292.tif 000920
【２８２３】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７９ｍｇ）及びイソチアゾリジン  １，１−ジオキシド（６１ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８２４】
実施例６３７：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１−メタンスルホニルイミダゾリジン−４−オンの合成【２８２５】
【化９１９】
2011136292.tif 000921
【２８２６】
実施例６３５に記載の３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−４−オン（４８ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．１２ｍＬ）の混合物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解させ、氷冷下でメタンスルホニルクロリド（１５μＬ）を加えた。室温で８時間攪拌後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（３４ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２８２７】
実施例６３８：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの合成【２８２８】
【化９２０】
2011136292.tif 000922
【２８２９】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７９ｍｇ）及び１−アセチルイミダゾリジン−２−オン（６４ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、１−アセチル−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの粗体（１７０ｍｇ）を得た。得られた１−アセチル−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝イミダゾリジン−２−オンの粗体（１７０ｍｇ）に、メタノール（１．２ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５７ｍＬ）を加え、４０℃で１時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（４８ｍｇ）を得た。
ＭＳ (ＥＳＩ) ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。【２８３０】
実施例６３９：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−３−メチルイミダゾリジン−２−オンの合成【２８３１】
【化９２１】
2011136292.tif 000923
【２８３２】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１７９ｍｇ）及び１−メチルイミダゾリジン−２−オン（５０ｍｇ）を用いて実施例５３６と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（９２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８３３】
実施例６４０：３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝オキサゾリジン−２−オンの合成【２８３４】
【化９２２】
2011136292.tif 000924
【２８３５】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及びオキサゾリジン−２−オン（２６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（５２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８３６】
実施例６４１：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリジン−２−イル｝−３−メタンスルホニルイミダゾリジン−２−オンの合成【２８３７】
【化９２３】
2011136292.tif 000925
【２８３８】
調製例１２７に記載の（６−ブロモピリジン−３−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１８８ｍｇ）及び１−メタンスルホニルイミダゾリジン−２−オン（８２ｍｇ）を用いて実施例５１１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１７０ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８３９】
実施例６４２：（Ｒ）−３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−４−エチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２８４０】
【化９２４】
2011136292.tif 000926
【２８４１】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及び（Ｒ）−４−エチルオキサゾリジン−２−オン（３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８４２】
実施例６４３：３−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２８４３】
【化９２５】
2011136292.tif 000927
【２８４４】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及び５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン（３５ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８４５】
実施例６４４：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝ピロリジン−２−オンの合成【２８４６】
【化９２６】
2011136292.tif 000928
【２８４７】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及びピロリジン−２−オン（２６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１１ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８４８】
実施例６４５：１−｛６−［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピリダジン−３−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【２８４９】
【化９２７】
2011136292.tif 000929
【２８５０】
調製例２３３に記載の（６−クロロピリダジン−３−イル）［４−（５−シクロプロピル−３−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１０７ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（３０ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１４ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８５１】
実施例６４６：（Ｒ）−３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−４−エチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２８５２】
【化９２８】
2011136292.tif 000930
【２８５３】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１１３ｍｇ）及び（Ｒ）−４−エチルオキサゾリジン−２−オン（５２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（１０５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８５４】
実施例６４７：３−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オンの合成【２８５５】
【化９２９】
2011136292.tif 000931
【２８５６】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１１３ｍｇ）及び５，５−ジメチルオキサゾリジン−２−オン（５２ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（６５ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８５７】
実施例６４８：１−｛５−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］ピラジン−２−イル｝−５−メチルピロリジン−２−オンの合成【２８５８】
【化９３０】
2011136292.tif 000932
【２８５９】
調製例２３２に記載の（５−ブロモピラジン−２−イル）［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］メタノン（１１３ｍｇ）及び５−メチルピロリジン−２−オン（３６ｍｇ）を用いて実施例１と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（３８ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９５(Ｍ＋Ｈ)＋。【２８６０】
実施例６４９：１−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］イミダゾリジン−２−オンの合成【２８６１】
【化９３１】
2011136292.tif 000933
【２８６２】
調製例２３４に記載の１−アセチル−３−｛５−クロロ−２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝イミダゾリジン−２−オン（２２８ｍｇ）、ピロリジン−２−オン（６４ｍｇ）、リン酸三カリウム（１４９ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）・クロロホルム（５２ｍｇ）及び２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（２４ｍｇ）の混合物にｔｅｒｔ−ブタノール（１．５ｍＬ）を加え、加熱還流下で８時間攪拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去して得られた１−アセチル−３−［２−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−５−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル｝イミダゾリジン−２−オンの粗体に、メタノール（１．６ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７５ｍＬ）を加え、４０℃で３時間攪拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：メタノール）で精製することにより、標記化合物（６９ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。【２８６３】
実施例６５０：３−｛４−［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］フェニル｝−１，１−ジメチルウレアの合成【２８６４】
【化９３２】
2011136292.tif 000934
【２８６５】
調製例１１３に記載の［４−（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（４−ヨードフェニル）メタノン（２１１ｍｇ）及び１，１−ジメチルウレア（６６ｍｇ）を用いて実施例２６２と同様の反応、処理を行うことにより、標記化合物（２２ｍｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８２(Ｍ＋Ｈ)＋。䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯醼볯醼裢뮼볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢閼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩㸢〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩ꃂ〰㤰㔳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤銼볯钼臣風볨꺁볯銈苣뮂菣ꮃ裢鎼裢鮽볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯銼볯趽뷯覼迥뎁볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯钼뷯螽볯銂铧蒁臣龮雦设볯钼볯ꢁ郥颧臣趏뿥膀蟥蚐苣財臣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯鎼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯鞼볯⢗볯讼볯⦨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣㲂䥄㹖胣銼볯隼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯骼볯銈볯钼裢뮼볯銈볯鎼볯閼裢뢂菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈볯醼볯醼裢뢂苣궂苣銈볯캑㲻畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵銈苣붂菣ꊂ苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩㸢〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩ꃂ〰㤰㘳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤醼볯隼臣風볨꺁볯钼裢隃菣ꊃ裢銼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰裢ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣袼볯钼볯趽뷯覼迥뎁볯銈苣뮂菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯馼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤隼볯颼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯邼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯钼볯馼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯鎼볯醼裢뮼볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢鎼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰裢ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣袐裦㲐䥄㹖胣銼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄱ㘳㤲⸲楴≦㈾㄰ㄱ㘳���⸲楴쉦゠〰㌹㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣銼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 뾪ꏨ设볯隼볯ꮁ꣨覼臣뮼볯銈菣궃菣銈볯銈볯醼볯醼裢뢂苣궂苣銈볯캑㲻畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵銈苣붂菣ꊂ苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯뮼볯銈볯鎼볯閼裢뢂菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣뾂菣뎃볯銼볯鞼뷯螽볯誏臣醼裢ꆃ菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯隼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤閼볯隼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯閼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯閼볯鎼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯钼볯醼裢뮼볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢閼裢袼볯貼볯銈苣ꪂ苣붂裢醼믎猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰裢ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣袐裦㲐䥄㹖胣銼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄱ㘳㤲⸲楴≦㈾㄰ㄱ㘳㤲⸲楴쉦゠〰㌹㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣銼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 뾪ꏨ设볯鎼볯ꮁ꣨覼臣醼裢ꊂ苣膃菣銈볯銈뷯閼裢꾂菣궃裢銼裢뮼볯銈볯鎼볯閼裢뢂菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯閃苣讃菣鶽苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯醼볯鞼뷯螽볯誏臣ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣₳醼볯醼裢뢂苣궂苣覃볯钼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤隼볯馼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯隼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯钼볯馼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯閼볯鎼裢鮽볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣鶽裢醼볯醼裢뢂菣膃菣Ꚃ菣ꊂ臣袐裦㲐䥄㹖胣銼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄱ㘳㤲⸲楴≦㈾㄰ㄱ㘳㤲⸲楴쉦゠〰㌹㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖 뾪ꏨ设볯銼볯ꮁ꣨覼臣袼볯銈菣궃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯뮼볯銈볯鎼볯閼裢뢂菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣붼菣뾂菣뎃볯醼볯颼뷯螽볯誏臣醼볯醼裢뢂菣膃菣Ꚃ菣ꊂ볯隼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤銼볯銼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯閼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯鎼볯鎼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀䐼噉邀볯颼볯醼���㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯隼볯醼裢뮼볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈볯銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃臣袐裦㲐䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄱ㘳㤲⸲楴≦㈾㄰ㄱ㘳㤲⸲楴쉦゠〰㐹㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖 뾪ꏨ设볯鎼볯ꮁ꣨覼臣醼裢ꊂ苣膃菣銈볯銈뷯閼裢꾂菣궃裢銼裢뮼볯銈볯閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼菣Ꞃ菣ꮃ뷯ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯隼볯趽뷯覼迥뎁菣궃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯钼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤隼볯馼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯閼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯钼볯馼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯鞼볯뮼볯貼볯銈菣릂볯銼裢ꪂ苣붂苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣꺁郥邈䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩㸢〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩ꃂ〰㤰ㄴ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤銼볯鞼臣風볨꺁볯銼볯钼裢뢂菣궃菣閃苣讃菣覼볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣袼볯閼볯趽뷯覼迥뎁볯銈苣뮂菣ꮃ苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯馼뷯螽볯銂铧蒁臣龮雦设볯鎼볯ꢁ郥颧臣趏뿥膀蟥蚐苣財臣鎁臣ꮁ苣誂胣馨꣨隌郥ꦉ볯鞼볯趽뷯覼苣鞾臣芀戼㹲궼볯袼볯뎼볯覼뷯込뷯骼볯隼볯⢔볯讼볯⦨猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣㲂䥄㹖胣銼볯颼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼볯骼볯銈볯銼裢뮼볯銈볯閼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ裢鎼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣讃菣붼裢閼裢袼볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣钃菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯颼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩㸢〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩ꃂ〰㤰㈴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤銼볯隼臣風볨꺁볯銈苣뮂菣ꮃ裢鎼裢鮽볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯閃苣讃菣鶽苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯���뷯螽볯誏臣閼裢ꆃ菣ꮃ菣궃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯鞼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤隼볯馼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯鞼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯閼볯鎼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯馼볯醼裢뮼볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯銈볯醼볯醼裢뢂苣궂苣銈볯캑㲻畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵銈苣붂菣ꊂ苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣꺁郥邈䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩㸢〲ㄱ㌱㈶㈹琮晩ꃂ〰㤰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†ꫨ붣뻤銼볯隼臣風볨꺁볯銈苣뮂菣ꮃ裢鎼裢鮽볯銈苣궃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃菣ꮃ볯閃苣讃菣鶽苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯醼볯銼뷯螽볯誏臣ꒂ苣膃苣뺂菣뢂菣₳醼볯醼裢뢂苣궂苣覃볯閼볯趽뷯覼苣ꢔ臣ꚁ껥붖뻤隼볯馼臣貐꟦꺁迥鲿胣ꚇ郧銂ꇨ蚁臣ꢁ臣袂苣膀꣦風賥袐觧袼볯鞼뷯螽볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯趽볯骽볯閼볯閼궼볯ꢼ㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀䐼噉邀볯颼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤隼볯邼볯뮼볯貼볯銈菣릂볯鎼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼볯钼裢袼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ苣躃菣꺁郥邈䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥馼볯銼胣㲑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