【手続補正書】
【提出日】令和2年2月26日(2020.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ１２３キメラ抗原受容体（ＣＤ１２３ＣＡＲ）であって、
（ａ）抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域、
（ｂ）７９位におけるＮからＱへのアミノ酸置換および１７位におけるＬからＥへのアミノ酸置換を有しており、１０位におけるＳからＰへのアミノ酸置換を有していてもよい、配列番号１３を含む修飾ＩｇＧ４ヒンジ領域、
（ｃ）膜貫通ドメイン、
（ｄ）共刺激シグナル伝達ドメイン、および
（ｅ）Ｔ細胞受容体ゼータ鎖シグナル伝達ドメイン
を含む、前記ＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項２】
修飾ヒンジ領域が、１０位におけるＳからＰへのアミノ酸置換を含む、請求項１に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項３】
抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域が、ヒト化されている、請求項１または２に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項４】
抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域が、組換え免疫毒素２６２９２のＶＬおよびＶＨドメインまたは組換え免疫毒素３２７１６のＶＬおよびＶＨドメインを含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項５】
共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２７共刺激シグナル伝達ドメイン、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメイン、４−１ＢＢ共刺激シグナル伝達ドメイン、およびＯＸ４０共刺激シグナル伝達ドメインからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項６】
膜貫通ドメインが、ＣＤ２８膜貫通ドメインまたは、配列番号１０の残基５３０〜５３１に対応するアミノ酸残基においてロイシン−ロイシン（ＬＬ）からグリシン−グリシン（ＧＧ）への置換を有する修飾ＣＤ２８膜貫通ドメインである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項７】
ｓｃＦｖのＶＬドメインとＶＨドメインとの間にＧ４Ｓリンカーをさらに含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項８】
抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域が、組換え免疫毒素２６２９２のＶＬおよびＶＨドメインを含み、膜貫通ドメインが、配列番号１０の残基５３０〜５３１に対応するアミノ酸残基においてロイシン−ロイシン（ＬＬ）からグリシン−グリシン（ＧＧ）への置換を有する修飾ＣＤ２８膜貫通ドメインであり、かつ共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項９】
配列番号１２のアミノ酸残基２３〜２５９のアミノ酸配列を含む、請求項８に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項１０】
抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域が、組換え免疫毒素３２７１６のＶＬおよびＶＨドメインを含み、膜貫通ドメインが、配列番号１０の残基５３０〜５３１に対応するアミノ酸残基においてロイシン−ロイシン（ＬＬ）からグリシン−グリシン（ＧＧ）への置換を有する修飾ＣＤ２８膜貫通ドメインであり、かつ共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメインである、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項１１】
配列番号１１のアミノ酸残基２３〜２６６のアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＣＤ１２３ＣＡＲを発現する、Ｔ細胞集団。
【請求項１３】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）の治療における使用のための、請求項１２に記載のＴ細胞集団を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
治療が、非経口注射によりＡＭＬを有する対象に該Ｔ細胞集団を投与することを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該Ｔ細胞集団が、該ＡＭＬを有する対象にとって自己である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
【化５】
2020010699.tif 000001
発明の態様
［１］ＣＤ１２３キメラ抗原受容体（ＣＤ１２３ＣＡＲ）遺伝子であって、
Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換およびＬ２３５Ｅアミノ酸置換をコードするヌクレオチド配列を含む修飾ＩｇＧ４ヒンジ領域と、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）ゼータ鎖のシグナル伝達ドメインと
にインフレームで融合した抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域を含む、前記遺伝子。
［２］修飾ＩｇＧ４ヒンジ領域が、Ｎ２９７Ｑ置換をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、態様１に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子。
［３］抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域が、組換え免疫毒素２６２９２または３２７１６のＶＨドメインおよびＶＬドメインをコードする、態様１に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子。
［４］抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域が、ヒト化されている、態様１に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子。
［５］ＣＤ２７共刺激シグナル伝達ドメイン、ＣＤ２８共刺激シグナル伝達ドメイン、４−１ＢＢ共刺激シグナル伝達ドメイン、ＯＸ４０共刺激シグナル伝達ドメイン、またはこれらの任意の組合せから選択される少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、態様１に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子。
［６］配列番号１、配列番号２、配列番号３、または配列番号４から選択されるヌクレオチド配列を含む、態様１に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子。
［７］遺伝子が、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、または配列番号１２を含むアミノ酸配列をコードする、態様１に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子。
［８］遺伝子が、ウイルスベクター内に挿入された発現カセットの一部である、態様１に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子。
［９］発現カセットが、切断型上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲｔ）、切断型ＣＤ１９（ＣＤ１９ｔ）遺伝子、または誘導性カスパーゼ９遺伝子から選択されるアクセサリー遺伝子をさらに含む、態様７に記載のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子。
［１０］ＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子を含む発現カセットを含むウイルスベクターにより形質導入されたヒトＴ細胞集団であって、該遺伝子は、
Ｓ２２８Ｐアミノ酸置換およびＬ２３５Ｅアミノ酸置換をコードするヌクレオチド配列を含む修飾ＩｇＧ４ヒンジ領域と、
少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインと、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）ゼータ鎖のシグナル伝達ドメインと
にインフレームで融合した抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域を含み、
ＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子を発現する、前記ヒトＴ細胞集団。
［１１］修飾ＩｇＧ４ヒンジ領域が、Ｎ２９７Ｑアミノ酸置換をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、態様１０に記載のヒトＴ細胞集団。
［１２］ＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、または配列番号４から選択されるヌクレオチド配列を含む、態様１０に記載のヒトＴ細胞集団。
［１３］遺伝子が、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、または配列番号１２を含むアミノ酸配列をコードする、態様９に記載のヒトＴ細胞集団。
［１６］対象におけるＡＭＬを処置する方法であって、第１のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子が形質導入された第１のＴ細胞集団を対象に投与するステップを含み、第１のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子が、
Ｓ２２８Ｐ置換、Ｌ２３５Ｅ置換、およびＮ２９７Ｑ置換をコードするヌクレオチド配列を含む修飾ＩｇＧ４ヒンジ領域と、
少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインと、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）ゼータ鎖のシグナル伝達ドメインと
にインフレームで融合した抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域を含む、前記方法。
［１７］第１のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子が、配列番号３または配列番号４から選択されるヌクレオチド配列を含む、態様１６に記載の方法。
［１８］第１のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子が形質導入された第１のＴ細胞集団を、第２のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子が形質導入された第２のＴ細胞集団と組み合わせて、対象に投与するステップをさらに含み、第２のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子が、
Ｓ２２８Ｐ置換、Ｌ２３５Ｅ置換、およびＮ２９７Ｑ置換を含む修飾ＩｇＧ４ヒンジ領域と、
少なくとも１つの共刺激シグナル伝達ドメインと、
Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）ゼータ鎖のシグナル伝達ドメインと
にインフレームで融合した抗ＣＤ１２３ｓｃＦｖ領域を含む、態様１７に記載の方法。
［１９］第２のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子が、配列番号３または配列番号４から選択されるヌクレオチド配列を含み、第２のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子のヌクレオチド配列が、態様１７で選択されたヌクレオチド配列と同じではない、態様１８に記載の方法。
［２０］第１のＣＤ１２３ＣＡＲ遺伝子が形質導入された第１のＴ細胞集団を、幹細胞移植、放射線療法、手術による切除、化学療法剤、免疫療法剤、標的化治療剤、またはこれらの組合せから選択される１種または複数の抗がん治療と組み合わせて投与するステップをさらに含む、態様１６に記載の方法。