【手続補正書】
【提出日】令和2年9月28日(2020.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハンチントン病と関連する変異ハンチンチン対立遺伝子上にある一塩基多型部位に相補的な１２〜３０連結ヌクレオシドから成る修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、変異ハンチンチン対立遺伝子の発現を選択的に低減することができる化合物であって、
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが一塩基多型部位と１００％相補的であり、
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが、一本鎖で、且つデオキシヌクレオシドギャップの５’末端に位置する５’ウィング領域、及びデオキシヌクレオシドの３’末端に位置する３’ウィング領域を有するウイング−ギャップ−ウイングモチーフを含み、
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドのポジション５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５の核酸塩基、又はデオキシヌクレオシドギャップの５’末端から数えて、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドのポジション１、２、３、４、５、６、７、８、又は９の核酸塩基が一塩基多型と一致し、
一塩基多型部位が、ｒｓ２８５７９３６、ｒｓ１２５０６２００、ｒｓ７６２８５５、ｒｓ３８５６９７３、ｒｓ２２８５０８６、ｒｓ７６５９１４４、ｒｓ１６８４３８０４、ｒｓ２０２４１１５、ｒｓ１００１５９７９、ｒｓ７６９１６２７、ｒｓ２７９８２３５、ｒｓ４６９００７２、ｒｓ６４４６７２３、ｒｓ３６３０８１、ｒｓ３６３０８０、ｒｓ３６３０７５、ｒｓ３６３０６４、ｒｓ３０２５８４９、ｒｓ６８５５９８１、ｒｓ３６３１０２、ｒｓ１１７３１２３７、ｒｓ４６９００７３、ｒｓ３６３１４４、ｒｓ３０２５８３８、ｒｓ３４３１５８０６、ｒｓ３６３０９９、ｒｓ３６３０９６、ｒｓ２２９８９６７、ｒｓ２２９８９６９、ｒｓ６８４４８５９、ｒｓ３６３０９２、ｒｓ３６３０８８、ｒｓ９１６１７１、ｒｓ３６２３２２、ｒｓ３６２２７５、ｒｓ３６２２７３、ｒｓ２２７６８８１、ｒｓ３１２１４１９、ｒｓ３６２２７２、ｒｓ３６２２７１、ｒｓ３７７５０６１、ｒｓ３６２３１０、ｒｓ３６２３０６、ｒｓ３６２３０３、ｒｓ３６２２９６、及びｒｓ１００６７９８からなる群より選択される、
上記化合物。
【請求項２】
一塩基多型部位が識別用多型を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１２〜２０連結ヌクレオシドから成る、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１５〜２０連結ヌクレオシドから成る、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１５〜１９連結ヌクレオシドから成る、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドのポジション８、９、若しくは１０の核酸塩基、又はデオキシヌクレオシドギャップの５’末端から数えて、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドのポジション４、５、若しくは６の核酸塩基が一塩基多型と一致する、請求項１、３、４、及び５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
デオキシヌクレオシドギャップが７〜１１ヌクレオシド長であり、５’ウィング領域が１〜６核酸塩基長、及び３’ウィング領域が１〜６核酸塩基長である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが、５−１０−５、５−９−５、２−９−６、３−９−３、３−９−４、３−９−５、４−７−４、４−９−３、４−９−４、４−９−５、４−１０−５、４−１１−４、４−１１−５、５−７−５、５−８−６、５−９−３、５−９−５、５−１０−４、６−７−６、６−８−５、及び６−９−２から成る群の任意の１つである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも１つのヌクレオシド間連結が修飾ヌクレオシド間連結である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
各ヌクレオシド間連結がホスホロチオ酸ヌクレオシド間連結である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
修飾核酸塩基が５’−メチルシトシンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
少なくとも１つのウィング領域の少なくとも１つのヌクレオシドに修飾糖又は糖代用が含まれている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
各ウィング領域の各ヌクレオシドには修飾糖又は糖代用が含まれている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾糖である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ウィング領域の少なくとも１つに４’〜２’二環式ヌクレオシドが含まれ、残りのウィングのヌクレオシドの少なくとも１つが非二環式２’−修飾ヌクレオシドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
非二環式２’−修飾ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシドである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
４’〜２’二環式ヌクレオシドが４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’二環式ヌクレオシドである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが、１７連結ヌクレオシドから成り、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドのポジション９の核酸塩基が識別用多型と一致する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、細胞、組織、又は動物における一塩基多型を含む遺伝子の対立遺伝子多様体の発現を選択的に低減するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５０９】
【表９１】
2020089382.tif 000001
ある態様において、本発明は以下であってもよい。
［態様１］一塩基多型部位を標的とする１２〜３０連結ヌクレオシドから成る修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、修飾オリゴヌクレオチドには、デオキシヌクレオシドギャップの５’末端に位置する５’ウィング領域、及びデオキシヌクレオシドの３’末端に位置する３’ウィング領域を有するウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５、又はギャップの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション１、２、３、４、５、６、７、８、又は９が一塩基多型と一致している化合物。
［態様２］一塩基多型部位が疾患と関連する突然変異対立遺伝子上にある、態様１に記載の化合物。
［態様３］一塩基多型部位が識別用多型を含む、態様１に記載の化合物。
［態様４］修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１２〜２０連結ヌクレオシドから成る、態様１に記載の化合物。
［態様５］修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１５〜２０連結ヌクレオシドから成る、態様１に記載の化合物。
［態様６］修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１５〜１９連結ヌクレオシドから成る、態様１に記載の化合物。
［態様７］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション８、９、若しくは１０、又はギャップの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション４、５、若しくは６が一塩基多型と一致する、態様１、４、５、及び６のいずれか１に記載の化合物。
［態様８］ギャップ領域が７〜１１ヌクレオシド長であり、５’ウィング領域が１〜６核酸塩基長、及び３’ウィング領域が１〜６核酸塩基長である、態様７に記載の化合物。
［態様９］ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが、５−１０−５、２−９−６、３−９−３、３−９−４、３−９−５、４−７−４、４−９−３、４−９−４、４−９−５、４−１０−５、４−１１−４、４−１１−５、５−７−５、５−８−６、５−９−３、５−９−５、５−１０−４、５−１０−５、６−７−６、６−８−５、及び６−９−２から成る群の任意の１つである、態様８に記載の化合物。
［態様１０］ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが、２−９−６、４−９−５、及び４−１１−４から成る群の任意の１つである、態様９に記載の化合物。
［態様１１］少なくとも１つのヌクレオシド間連結が修飾ヌクレオシド間連結である、態様１に記載の化合物。
［態様１２］各ヌクレオシド間連結がホスホロチオ酸ヌクレオシド間連結である、態様２に記載の化合物。
［態様１３］少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、態様１に記載の化合物。
［態様１４］修飾核酸塩基が５’−メチルシトシンである、態様５に記載の化合物。
［態様１５］少なくとも１つのウィング領域の少なくとも１つのヌクレオシドに修飾糖又は糖代用が含まれている、態様１に記載の化合物。
［態様１６］各ウィング領域の各ヌクレオシドには修飾糖又は糖代用が含まれている、態様１に記載の化合物。
［態様１７］糖又は糖代用が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾糖である、態様１６に記載の化合物。
［態様１８］ウィング領域の少なくとも１つに４’〜２’二環式ヌクレオシドが含まれ、残りのウィングのヌクレオシドの少なくとも１つが非二環式２’−修飾ヌクレオシドである、態様１に記載の化合物。
［態様１９］非二環式２’−修飾ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシドである、態様１６に記載の化合物。
［態様２０］４’〜２’二環式ヌクレオシドが４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’二環式ヌクレオシドである、態様１に記載の化合物。
［態様２１］修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが、１７連結ヌクレオシドから成り、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション９が識別用多型と一致する、態様１に記載の化合物。
［態様２２］ウィング−ギャップ−ウィングモチーフが２−９−６である、態様２１に記載の化合物。
［態様２３］１８連結ヌクレオシドから成り、識別用多型部位と９０％相補的である修飾オリゴヌクレオチドを含み、修飾オリゴヌクレオチドにはウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション９が識別用多型と一致し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドに２’−Ｏ−メトキシエチル糖が含まれ、ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが４−９−５である化合物。
［態様２４］１９連結ヌクレオシドから成り、識別用多型部位に対し９０％相補的である修飾オリゴヌクレオチドを含み、修飾オリゴヌクレオチドにはウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション１０が識別用多型と一致し、各ウィングセグメントの各ヌクレオシドに２’−Ｏ−メトキシエチル糖が含まれ、ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが４−１１−４である化合物。
［態様２５］１５〜１９連結ヌクレオシドから成り、識別用多型部位と相補的である修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドにはウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、又は１４が識別用多型と一致している修飾オリゴヌクレオチド；及び、
少なくとも１つの高度親和性糖修飾；
を含む化合物。
［態様２６］修飾オリゴヌクレオチドが一塩基多型部位と１００％相補的である、態様１に記載の化合物。
［態様２７］少なくとも１つのウィング領域に高度親和性糖修飾が含まれる、態様１に記載の化合物。
［態様２８］高度親和性糖修飾が二環式糖である、態様２７に記載の化合物。
［態様２９］二環式糖に４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’ブリッジが含まれる、態様２８に記載の化合物。
［態様３０］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション２、３、６、９、１０、１１、１３、又は１４の少なくとも１つに、少なくとも１つの高度親和性糖修飾が含まれる、態様２５に記載の化合物。
［態様３１］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、オリゴヌクレオチドのポジション２、３、１３、及び１４の少なくとも１つに、少なくとも１つの高度親和性糖修飾が含まれる、態様２５に記載の化合物。
［態様３２］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、オリゴヌクレオチドのポジション２、３、１３、及び１４それぞれに、少なくとも１つの高度親和性糖修飾が含まれる、態様３１に記載の化合物。
［態様３３］高度親和性糖修飾が二環式糖である、態様３２に記載の化合物。
［態様３４］二環式糖に４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’ブリッジが含まれる、態様３３に記載の化合物。
［態様３５］ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが３−９−３、４−９−４、及び５−９−５から成る群のいずれかである、態様２５に記載の化合物。
［態様３６］１５、１７、又は１９連結ヌクレオシドから成り、識別用多型部位と完全に相補的である修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドにはウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション６、８、１０、又は１４が識別用多型と一致している修飾オリゴヌクレオチド；及び
少なくとも１つの高度親和性糖修飾；
を含む化合物。
［態様３７］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション２、３、６、９、１０、１１、１３、又は１４の少なくとも１つに、少なくとも１つの高度親和性糖修飾が含まれる、態様３６に記載の化合物。
［態様３８］高度親和性糖修飾が二環式糖である、態様３７に記載の化合物。
［態様３９］二環式糖に４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’ブリッジが含まれる、態様３８に記載の化合物。
［態様４０］ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが３−９−３、４−９−４、及び５−９５から成る群のいずれかである、態様３６に記載の化合物。
［態様４１］１５連結ヌクレオシドから成り、識別用多型と９０％相補的である修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドにはウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション８が識別用多型と一致している、修飾オリゴヌクレオチド；及び
少なくとも１つの高度親和性糖修飾；
を含む化合物。
［態様４２］修飾オリゴヌクレオチドが識別用多型と１００％相補的である、態様４１に記載の化合物。
［態様４３］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのヌクレオシドポジション２、３、１３、及び１４それぞれに、少なくとも１つの高度親和性糖修飾を含む、態様４１に記載の化合物。
［態様４４］高度親和性糖修飾が二環式糖である、態様４３に記載の化合物。
［態様４５］二環式糖に４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’ブリッジが含まれる、態様４４に記載の化合物。
［態様４６］ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが３−９−３である、態様４１に記載の化合物。
［態様４７］識別用多型部位に対し相補的である修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドにはウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５が識別用多型と一致する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物を、細胞、組織、又は動物に投与することを含む、細胞、組織、又は動物における一塩基多型を含む遺伝子の対立遺伝子多様体の発現を選択的に低減する方法。
［態様４８］修飾オリゴヌクレオチドが一塩基多型に対し９０％相補的である、態様４７に記載の方法。
［態様４９］修飾オリゴヌクレオチドが一塩基多型に対し９５％相補的である、態様４７に記載の方法。
［態様５０］修飾オリゴヌクレオチドが一塩基多型に対し１００％相補的である、態様４７に記載の方法。
［態様５１］一塩基多型部位が１２〜３０核酸塩基長である、態様４７に記載の方法。
［態様５２］一塩基多型部位が１５〜２５核酸塩基長である、態様４７に記載の方法。
［態様５３］一塩基多型部位が１７〜２２核酸塩基長である、態様４７に記載の方法。
［態様５４］一塩基多型部位が１７核酸塩基長である、態様４７に記載の方法。
［態様５５］一塩基多型部位が１８核酸塩基長である、態様４７に記載の方法。
［態様５６］一塩基多型部位が１９核酸塩基長である、態様４７に記載の方法。
［態様５７］一塩基多型部位が２０核酸塩基長である、態様４７に記載の方法。
［態様５８］対立遺伝子多様体が疾患と関連している、態様４７に記載の方法。
［態様５９］疾患がハンチントン病である、態様５８に記載の方法。
［態様６０］修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖オリゴヌクレオチドである、態様４７に記載の方法。
［態様６１］少なくとも１つのヌクレオシド間連結が修飾ヌクレオシド間連結である、態様６０に記載の方法。
［態様６２］各ヌクレオシド間連結がホスホロチオ酸ヌクレオシド間連結である、態様６１に記載の方法。
［態様６３］少なくとも１つのヌクレオシドに修飾核酸塩基が含まれる、態様６０に記載の方法。
［態様６４］少なくとも１つの修飾核酸塩基が５’−メチルシトシンである、態様６３に記載の方法。
［態様６５］少なくとも１つのヌクレオシドに修飾糖が含まれる、態様６０に記載の方法。
［態様６６］修飾糖が高度親和性糖修飾である、態様６５に記載の方法。
［態様６７］高度親和性糖修飾が二環式糖である、態様６６に記載の方法。
［態様６８］各二環式糖に４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’ブリッジが含まれる、態様６７に記載の方法。
［態様６９］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのヌクレオシドポジション２、３、１３、及び１４のうち少なくとも１つに、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’ブリッジを含む二環式糖を有するヌクレオシドが含まれる、態様６０に記載の方法。
［態様７０］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのヌクレオシドポジション２、３、１３、及び１４のそれぞれに、４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’ブリッジを含む二環式糖が含まれる、態様６９に記載の方法。
［態様７１］少なくとも１つの修飾糖に２’−Ｏ−メトキシエチルが含まれる、態様６５に記載の方法。
［態様７２］修飾オリゴヌクレオチドのウィングセグメントに位置する各ヌクレオシドに２’−Ｏ−メトキシエチル修飾が含まれる、態様７１に記載の方法。
［態様７３］ウイング−ギャップ−ウイングモチーフが、２−９−６、３−９−３、３−９−４、３−９−５、４−７−４、４−９−４、４−９−５、４−１０−５、４−１１−４、４−１１−５、５−７−５、５−８−６、５−９−３、５−９−５、５−１０−４、５−１０−５、６−７−６、６−８−５、及び６−９−２から成る群のいずれかである、態様４７に記載の方法。
［態様７４］修飾オリゴヌクレオチドはリボザイム、二本鎖ｓｉＲＮＡ、又はｓｈＲＮＡではない、態様４７に記載の方法。
［態様７５］一塩基多型部位が疾患と関連する突然変異対立遺伝子である、態様４７に記載の方法。
［態様７６］一塩基多型部位が識別用多型を含む、態様４７に記載の方法。
［態様７７］修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１２〜２０連結ヌクレオシドから成る、態様４７に記載の方法。
［態様７８］修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドが１５〜１９連結ヌクレオシドから成る、態様４７に記載の方法。
［態様７９］ギャップ領域が７〜１１ヌクレオシド長であり、５’ウィング領域が１〜６核酸塩基長であり、３’ウィング領域が１〜６核酸塩基長である、態様４７に記載の方法。
［態様８０］少なくとも１つのウィング領域の少なくとも１つのヌクレオシドに修飾糖又は糖代用が含まれる、態様４７に記載の方法。
［態様８１］各ウィング領域の各ヌクレオシドに修飾糖又は糖代用が含まれる、態様４７に記載の方法。
［態様８２］糖又は糖代用物が２’−Ｏ−メトキシエチル修飾糖である、態様８１に記載の方法。
［態様８３］ウィング領域の少なくとも１つに４’〜２’二環式ヌクレオシドが含まれ、残りのウィングのヌクレオシドの少なくとも１つが非二環式２’−修飾ヌクレオシドである、態様４７に記載の方法。
［態様８４］非二環式−２’−修飾ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチルヌクレオシドである、態様８１に記載の方法。
［態様８５］４’〜２’二環式ヌクレオシドが４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’二環式ヌクレオシドである、態様４７に記載の方法。
［態様８６］識別用多型に対し相補的である修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドにはウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５が識別用多型と一致する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物を、細胞、組織、又は動物に投与することを含む、細胞、組織、又は動物における一塩基多型を含む遺伝子の対立遺伝子多様体の発現を選択的に低減する方法。
［態様８７］１２〜３０連結ヌクレオシドから成り、識別用多型と相補的である修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドにはウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５が識別用多型と一致する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物を、細胞、組織、又は動物に投与することを含む、細胞、組織、又は動物に一塩基多型を含む遺伝子の、突然変異対立遺伝子である対立遺伝子多様体の発現を選択的に低減する方法。
［態様８８］突然変異対立遺伝子が、アルツハイマー病、クロイツフェルト・ヤコブ病、致死性家族性不眠症、アレキサンダー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症（ＤＲＰＡ）、脊髄小脳失調症、捻転ジストニア、心筋症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肝疾患、肝細胞癌、全身性エリテマトーデス、高コレステロール血症、乳癌、喘息、１型糖尿病、関節リウマチ、グレーブス病、ＳＬＥ、球脊髄性筋萎縮症、ケネディ病、進行性の小児期後嚢下の白内障、コレステロール胆石症、関節硬化症、心血管疾患、主要な高カルシウム尿症、α−サラセミア、強迫性障害、不安、併存するうつ病、先天性の視覚的な欠陥、高血圧、メタボリックシンドローム、前立腺がん、先天性筋無力症候群、末梢動脈疾患、心房細動、散発性褐色細胞腫、先天奇形、マチャド−ジョセフ病、ハンチントン病、常染色体優性網膜色素変性症から成る群の任意の疾患と関連している、態様８１に記載の方法。
［態様８９］１２〜３０連結ヌクレオシドから成り、識別用多型と相補的である修飾オリゴヌクレオチドであって、修飾オリゴヌクレオチドにはウイング−ギャップ−ウイングモチーフが含まれ、修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５が識別用多型と一致する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物を、細胞、組織、又は動物に投与することを含む、細胞、組織、又は動物に一塩基多型を含む遺伝子の、ハンチントン病と関連している対立遺伝子多様体の発現を選択的に低減することを含む、ハンチントン病の治療方法。
［態様９０］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション８、９、若しくは１０、又はギャップの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション４、５、若しくは６が一塩基多型と一致する、態様４７、８６、８７、及び８９のいずれか１に記載の方法。
［態様９１］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、又は１４が識別用多型と一致し；及び
修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション２、３、６、９、１０、１１、１３、又は１４のうち少なくとも１つのヌクレオシドが高度親和性糖修飾を含む、
１５〜１９連結ヌクレオシドから成り、識別用多型部位に対し相補的な修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物。
［態様９２］識別用多型と一致するヌクレオシドに高度親和性糖修飾が含まれる、態様９１に記載の化合物。
［態様９３］識別用多型と一致するヌクレオシドの５’側に直隣接する、及び５’末端に存在するヌクレオシドに高度親和性糖修飾が含まれる、態様９１又は９２に記載の化合物。
［態様９４］識別用多型と一致するヌクレオシドの３’側に直隣接する、及び３’末端に存在するヌクレオシドに高度親和性糖修飾が含まれる、態様９１〜９３のいずれか１に記載の化合物。
［態様９５］修飾オリゴヌクレオチドが一塩基多型部位と１００％相補的である、態様９１に記載の化合物。
［態様９６］高度親和性糖修飾が二環式糖である、態様９１に記載の化合物。
［態様９７］二環式糖に４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’ブリッジが含まれる、態様９６に記載の化合物。
［態様９８］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション２、３、１３、及び１４の少なくとも１つのヌクレオシドに高度親和性糖修飾が含まれる、態様９１に記載の化合物。
［態様９９］修飾オリゴヌクレオチドの５’末端から数えて、修飾オリゴヌクレオチドのポジション２、３、１３、及び１４の各ヌクレオシドに高度親和性糖修飾が含まれる、態様９８に記載の化合物。
［態様１００］高度親和性糖修飾が二環式糖である、態様９９に記載の化合物。
［態様１０１］高度二環式糖に４’−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−２’ブリッジが含まれる、態様１００に記載の化合物。
［態様１０２］態様９１〜１０１のいずれかに記載の化合物を、細胞、組織、又は動物に投与することを含む、細胞、組織、又は動物中の一塩基多型を含む遺伝子の対立遺伝子多様体の発現を選択的に低減する方法。