(57)【要約】本発明は、一般式（式Ｉ）（ここでＲ1、Ｒ2、Ｘ及びＹは明細書に記載の通りであり、Ｒ3は、１〜３個の窒素原子を含有する６員の芳香族複素環又は明細書に記載の通りのピリジン−Ｎ−オキシドである）で示されるジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン誘導体に関する。本発明は、さらに、これらの化合物を含有する医薬、それらの製造方法及び急性及び／又は慢性神経疾患の治療又は予防用医薬の製造のためのそれらの使用に関する。
2005522440.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2005522440.tif 000021
〔式中、
Ｘは、単結合又はエチンジイル基であり、ここで、
Ｘが、単結合である場合、
Ｒ1は、水素、
シアノ、
ハロゲン、
低級アルキル、
低級アルコキシ、
フルオロ−低級アルキル、
フルオロ−低級アルコキシ、
ピロール−１−イル、又は
フェニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル若しくはフルオロ−低級アルキルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり、
Ｘが、エチンジイル基である場合、
Ｒ1は、フェニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル若しくはフルオロ−低級アルキルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり、
そして
Ｒ2は、水素、
低級アルキル、
低級アルケニル、
低級アルコキシ、
ハロゲン、
−ＮＲ′Ｒ″、
ピロリジン−１−イル、
ピペリジン−１−イル、
モルホリン−４−イル、
フルオロ−低級アルキル、
フルオロ−低級アルコキシ、又は
低級アルコキシ−（エトキシ）mであり；
ｍは、１、２、３又は４であり；
Ｒ′は、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｒ″は、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｙは、−ＣＨ＝又は＝Ｎ−であり；
Ｒ3は、１〜３個の窒素原子を含有する６員芳香族複素環又はピリジン−Ｎ−オキシド（ここで環は、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ′及びＲ″は、上記で規定された意味を有する）であり；
ｎは、０、１、２、３又は４である〕で示される化合物、並びに
その薬学的に許容され得る付加塩。
【請求項２】
Ｘは、単結合又はエチンジイル基であり、ここで、
Ｘは、単結合である場合、
Ｒ1が、水素、
シアノ、
ハロゲン、
低級アルキル、
低級アルコキシ、
フルオロ−低級アルキル、
フルオロ−低級アルコキシ、
ピロール−１−イル、又は
フェニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル若しくはフルオロ−低級アルキルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり、
Ｘが、エチンジイル基である場合、
Ｒ1は、フェニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル若しくはフルオロ−低級アルキルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり、
そして
Ｒ2は、水素、
低級アルキル、
低級アルコキシ、
ハロゲン、
−ＮＲ′Ｒ″、
ピロリジン−１−イル、
ピペリジン−１−イル、
モルホリン−４−イル、
フルオロ−低級アルキル、
フルオロ−低級アルコキシ、又は
低級アルコキシ−（エトキシ）mであり；
ｍが、１、２、３又は４であり；
Ｒ′は、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ″は、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｙは、−ＣＨ＝又は＝Ｎ−であり；
Ｒ3は、１〜３個の窒素原子を含有する６員環芳香族複素環（これは、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ′及びＲ″は、上記で規定された意味を有する）であり；
ｎが、０、１、２、３又は４である、請求項１記載の式Ｉで示される化合物、並びに
その薬学的に許容され得る付加塩。
【請求項３】
Ｘは、単結合である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項４】
Ｙは、−ＣＨ＝である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3は、ピリジル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルから選択される）である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1は、水素、ハロゲン、又は低級アルキル若しくはフルオロ−低級アルキルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1は、水素又は低級アルキルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
８−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−メチル−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
からなる群より選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、ハロゲンである、請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−フルオロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
からなる群より選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1は、トリフルオロメチルである、請求項６記載の化合物。
【請求項１２】
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−シクロプロピルメトキシ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
からなる群より選択される、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1は、ピロール−１−イル又はフェニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル若しくはフルオロ−低級アルキルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）である、請求項５記載の化合物。
【請求項１４】
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
からなる群より選択される、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1は、フルオロ−低級アルコキシである、請求項５記載の化合物。
【請求項１６】
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3は、ピラジニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルから選択される）である、請求項４記載の化合物。
【請求項１８】
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
７−（メチル−プロピル−アミノ）−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
からなる群より選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3は、ピリミジニル又はピリダジニル（これらは、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルから選択される）である、請求項４記載の化合物。
【請求項２０】
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
からなる群より選択される、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3は、ピリジン−Ｎ−オキシド（これは、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されいる）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルから選択される）である、請求項４記載の化合物。
【請求項２２】
Ｙは、−Ｎ＝である、請求項３記載の化合物。
【請求項２３】
４−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
７−メチル−４−（２′−メチル〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
からなる群より選択される、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項記載の１つ以上の化合物及び薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬剤。
【請求項２５】
精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の処置又は予防のための、請求項２４記載の薬剤。
【請求項２６】
請求項１記載の式Ｉで示される化合物の調製方法であって、
式II：
【化２】
2005522440.tif 000022
で示される化合物を下記式：
【化３】
2005522440.tif 000023
（式中、Ｒは、エチル又はブチルである）で示される化合物と反応させて、式III：
【化４】
2005522440.tif 000024
で示される化合物にして、次にこれを、アミノ基の脱保護及び環化することにより、式Ｉ：
【化５】
2005522440.tif 000025
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得ること、そして
所望であれば、
得られた化合物を薬学的に許容され得る酸付加塩に変換することを含む方法。
【請求項２７】
請求項２６記載の方法又は均等な方法により調製され得る、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
疾患を処置又は予防するための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の処置又は予防用薬剤の製造のための、請求項１〜２３記載の１つ以上の化合物及び／又は１つ以上のその薬学的に許容され得る酸付加塩の使用。
【請求項３０】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式Ｉ：
【０００２】
【化６】
2005522440.tif 000003
【０００３】
〔式中、
Ｘは、単結合又はエチンジイル基であり、ここで、
Ｘが、単結合である場合、
Ｒ1は、水素、
シアノ、
ハロゲン、
低級アルキル、
低級アルコキシ、
フルオロ−低級アルキル、
フルオロ−低級アルコキシ、
ピロール−１−イル、又は
フェニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル若しくはフルオロ−低級アルキルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり、
Ｘが、エチンジイル基である場合、
Ｒ1は、フェニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル若しくはフルオロ−低級アルキルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）であり、
そして
Ｒ2は、水素、
低級アルキル、
低級アルケニル、
低級アルコキシ、
ハロゲン、
−ＮＲ′Ｒ″、
ピロリジン−１−イル、
ピペリジン−１−イル、
モルホリン−４−イル、
フルオロ−低級アルキル、
フルオロ−低級アルコキシ、又は
低級アルコキシ−（エトキシ）mであり；
ｍは、１、２、３又は４であり；
Ｒ′は、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｒ″は、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであり；
Ｙは、−ＣＨ＝又は＝Ｎ−であり；
Ｒ3は、１〜３個の窒素原子を含有する６員芳香族複素環又はピリジン−Ｎ−オキシド（ここで環は、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ′及びＲ″は、上記で規定された意味を有する）であり；
ｎは０、１、２、３又は４である〕で示される、ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン誘導体、並びに
その薬学的に許容され得る付加塩に関する。
【０００４】
驚くべきことに、一般式Ｉの化合物は、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストであることが見い出された。式Ｉの化合物は、有益な治療特性により識別される。
【０００５】
中枢神経系（ＣＮＳ）において、刺激の伝達は、ニューロンより放出される神経伝達物質の神経性受容体との相互作用によって起こる。
【０００６】
ＣＮＳに最も多く存在する神経伝達物質であるＬ−グルタミン酸は、多数の生理学的過程において重要な役割を果たしている。グルタミン酸依存性の刺激受容体は、二つの主要なグループに分類されている。第一の主要なグループは、リガンドによりコントロールされるイオンチャンネルを形成している。代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）は、第２の主要な群を形成し、そして更に、Ｇタンパク質共役型受容体のファミリーに属する。
【０００７】
現在のところ、このようなｍＧｌｕＲの８つの異なるメンバーが知られており、このうち幾つかには、サブタイプさえある。構造パラメーターである、二次代謝物の合成に及ぼす異なる影響、及び低分子量化合物に対する異なる親和性に基づいて、これら８つの受容体は、３つのサブグループに細分することができる：ｍＧｌｕＲ１及びｍＧｌｕＲ５はＩ群に属し、ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３はII群に属し、そしてｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８はIII群に属する。
【０００８】
II群に属する代謝型グルタミン酸受容体のリガンドは、精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害のような、急性及び／又は慢性神経疾患の治療又は予防のために使用することができる。
【０００９】
これと関連したその他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植により引き起こされた脳機能不全、脳への血液供給の不足、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠により引き起こされた低酸素、心停止、及び低血糖である。更に別の治療可能な適応症は、慢性及び急性疼痛、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳに起因する痴呆症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソン病、更には例えば、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン嗜癖、アヘン嗜癖、不安、嘔吐、ジスキネジア及び鬱病のような、グルタミン酸欠乏作用に至る症状である。
【００１０】
本発明の目的は、式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩（それ自体および薬学的活性物質として）、それらの製造法、本発明の化合物に基づく薬物およびそれらの製造法、ならびに前記種の疾病の抑制または防止および対応する薬剤の製造における本発明の化合物の使用である。
【００１１】
式Ｉの化合物はまた、そのプロドラッグの形態で使用することができる。例としては、エステル、Ｎ−オキシド、リン酸エステル、グリコールアミドエステル、グリセリド結合体などがある。プロドラッグは、本化合物の価値に、吸収の優位、脳への分布と輸送における薬物動態の優位を加える。
【００１２】
本発明の化合物の全ての互変異性体も、本発明に包含される。
【００１３】
本発明の範囲における式Ｉの好ましい化合物は、Ｘが、単結合であるものである。更に好ましいものは、Ｘが単結合であり、Ｙが−ＣＨ＝である式Ｉの化合物である。
【００１４】
好ましい化合物は、Ｒ3が、ピリジル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルから選択される）であるものである。１又は２個の低級アルキル基で置換されているピリジル残基が特に好ましい。
【００１５】
これらの式Ｉの化合物の好ましいサブグループは、Ｒ1が、水素、ハロゲン、低級アルキル又はフルオロ−低級アルキルであるものである。
【００１６】
特に好ましいものは、Ｒ3が上記で定義されたピリジルであり、そしてＲ1が、水素又は低級アルキルである、式Ｉの化合物である。
【００１７】
下記の化合物がその例である：
８−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、又は
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−メチル−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン。
【００１８】
更に好ましいものは、Ｒ3が上記で定義されたピリジルであり、そしてＲ1がハロゲンである、式Ｉの化合物である。
【００１９】
このような化合物の例は、下記のものである：
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−フルオロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、又は
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン。
【００２０】
また好ましいものは、Ｒ3が上記で定義されたピリジルであり、そしてＲ1がトリフルオロメチルである、式Ｉの化合物である。 
【００２１】
下記の化合物がその例である：
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−シクロプロピルメトキシ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、又は
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン。
【００２２】
Ｒ3は上記で定義されたピリジルである、式Ｉの化合物の別の好ましいサブグループは、Ｒ1が、ピロール−１−イル又はフェニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル若しくはフルオロ−低級アルキルからなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されている）である化合物である。
【００２３】
下記の化合物がその例である：
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、又は
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン。
【００２４】
更に好ましいものは、Ｒ3が上記で定義されたピリジルであり、そしてＲ1がフルオロ−低級アルコキシである、式Ｉの化合物である。
【００２５】
そのような化合物の例は、
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンである。
【００２６】
式Ｉの更に好ましい化合物は、Ｒ3が、ピラジニル（これは、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、ここで、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルから選択される）であるものである。
【００２７】
このような化合物の例は、下記のものである：
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、又は
７−（メチル−プロピル−アミノ）−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン。
【００２８】
好ましいものは、また、Ｒ3が、ピリミジニル又はピリダジニル（これらは、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルから選択される）である、式Ｉの化合物である。
【００２９】
以下は、そのような化合物の例である：
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、又は
４−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン。
【００３０】
更に好ましいものは、Ｒ3が、ピリジン−Ｎ−オキシド（これは、非置換であるか、又はハロゲン、フルオロ−低級アルキル、フルオロ−低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシ−低級アルキルアミノ、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−ＳＯ2−ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）n−Ｃ（ＮＨ2）＝ＮＲ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル及び低級アルキル（これは、場合によりフルオロ、−ＮＲ′Ｒ″、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ピロリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、シアノ又はカルバモイルオキシで置換されている）からなる群より選択される１又は２個の置換基で置換されており、Ｒ′及びＲ″は、互いに独立して、水素、低級アルキル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルから選択される）である、式Ｉの化合物である。
【００３１】
Ｙが−Ｎ＝である式Ｉの化合物も好ましい。
【００３２】
下記の化合物がその例である：
４−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、又は
７−メチル−４−（２′−メチル〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン。
【００３３】
特記のない限り、本明細書で使用される下記の用語は、下記で示される定義を有する。  用語「低級アルキル」は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルなどのような、１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を持つ直鎖状又は分岐鎖状飽和炭化水素残基を示す。
【００３４】
用語「低級アルケニル」は、エテニル又はプロペニルのような、２〜７個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子を持つ直鎖状又は分岐鎖状不飽和炭化水素残基を示す。
【００３５】
用語「低級アルコキシ」は、酸素原子を介して結合している、前記と同義の低級アルキル残基を示す。「低級アルコキシ」残基の例は、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシなどを含む。
【００３６】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を包含する。
【００３７】
用語「フルオロ−低級アルキル」は、１個以上の水素原子が、フッ素によって置換されている、低級アルキル残基、例えば、トリフルオロメチルを意味する。したがって、用語「フルオロ−低級アルコキシ」は、１個以上の水素原子がフッ素によって置換されている、上記で定義された低級アルコキシ残基を示す。
【００３８】
「低級アルコキシ−（エトキシ）m」（ここで、ｍは、１、２、３又は４である）は、１〜４個の−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−基を介して結合している、前記と同義の低級アルコキシ残基、例えば、２−メトキシ−エトキシを示す。
【００３９】
用語「Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルのような、３〜６個の炭素原子を含むシクロアルキル基を意味する。
【００４０】
用語「アルキルチオ」は、硫黄原子を介して結合している、前記と同義の低級アルキル残基、例えば、メチルスルファニルを示す。
【００４１】
「カルバモイルオキシ」は、基−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ2を意味する。
【００４２】
表現「１〜３個の窒素原子を含有する６員芳香族複素環」は、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン及びトリアジンからなる群より選択される６員ヘテロアリール基を意味する。
【００４３】
「ピリジン−Ｎ−オキシド」又は「ピリジン−１−オキシド」は、下記の式を有する化合物を意味する。
【００４４】
【化７】
2005522440.tif 000004
【００４５】
用語「薬学的に許容され得る付加塩」は、無機若しくは有機の酸又は塩基から誘導される任意の塩を言及する。
【００４６】
一般式Ｉの化合物及びその薬学的に許容され得る塩は、
ａ）式II：
【００４７】
【化８】
2005522440.tif 000005
【００４８】
で示される化合物を、式IV又はIVa：
【００４９】
【化９】
2005522440.tif 000006
【００５０】
（式中、Ｒは、エチル又はブチルである）で示される化合物と反応させて、式III：
【００５１】
【化１０】
2005522440.tif 000007
【００５２】
で示される化合物にして、次にこれが、アミノ基の脱保護及び環化を受けることにより、式Ｉ：
【００５３】
【化１１】
2005522440.tif 000008
【００５４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びＹは、上記と同義である）で示される化合物を得ること、そして
所望であれば、
得られる化合物を薬学的に許容され得る酸付加塩に変換することを含む方法に従って、製造することができる。
【００５５】
より詳細には、スキームＡにより、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が上記と同義である、一般式Ｉの化合物は、一般式IIの化合物から、アシル化−脱保護−環化の連続反応を介して調製することができる。
【００５６】
【化１２】
2005522440.tif 000009
【００５７】
一般式IIの化合物を、Ｙ及びＲ3が上記と同義である、ジオキシノンIVと、トルエン又はキシレンのような不活性溶媒中、高温（好ましくは８０℃〜１６０℃）で反応させることにより、一般式IIIの化合物が生じる。
【００５８】
あるいは、一般式IIIの化合物はまた、例えば、一般式IIの化合物と、Ｙ及びＲ3が上記と同義である、β−ケトエステル（一般式IVa）との、ジオキシノンとの反応について記載されたものと同じ条件を用いる反応によって調製することができる。
【００５９】
その後、一般式IIIの化合物のＢＯＣ（tert−ブトキシカルボニル）保護基の開裂、及びこれに相伴う脱保護化合物の環化によって一般式Ｉの目的化合物が得られる。Ｆｍｏｃ（９−フルオレニルメトキシカルボニル）又はベンジルオキシカルボニル（Ｚ）のような、任意の他の適切なアミノ保護基をＢＯＣ基の代わりに使用することができる。
【００６０】
脱保護−環化工程は、一般式IIIの化合物を、例えば、トリフルオロ酢酸のようなブレンステッド（Bronsted）酸で、ジクロロメタン（ＤＣＭ）のような不活性溶媒中で処理することにより実施できる。本反応は、好ましくは、０℃〜５０℃の温度で実施することができる。また、反応混合物中でアニソール又は１，３−ジメトキシベンゼンをカルボカチオン捕捉剤として使用することも有利であろう。
【００６１】
【化１３】
2005522440.tif 000010
【００６２】
Ｒ1、Ｒ2及びＸが上記と同義である、一般式IIの化合物は、スキームＢにより、一般式VIaの化合物中のニトロ基をアミノ基に還元することによって調製することができる。この還元は、例えば、適切な触媒、例えばラネーニッケル又はパラジウム担持炭素などの存在下で水素ガスを使用して実施することができる。別の可能な還元方法は、エタノール中、７０℃〜８０℃の温度で（Tetrahedron Lett. 1984, 25, 839に記載されているように）、或いはＤＭＦ、ＤＭＡ又はＮＭＰなどのような極性非プロトン性溶媒中、場合により例えば、ピリジン又はトリエチルアミンなどのような塩基の存在下、０℃〜８０℃の温度で、塩化第１スズ（II）（ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ）を使用することである。別の適切な方法は、塩化アンモニウムの存在下、例えば、水又はエタノールのようなプロトン性溶媒中、２０℃〜８０℃の温度で亜鉛末を使用することである。一般式IIの各化合物についての厳密な条件は、実験の部で見い出すことができる。
【００６３】
アミノ官能基の保護は、幾つかの市販の出発物質に、又は当業者により合成される化合物に適用することにより、一般式VI（式中、Ｘは、単結合であり、そしてＲ1は、上記と同義である）を持つ対応する２−ニトロアニリンを生成させることができる。
【００６４】
【化１４】
2005522440.tif 000011
【００６５】
スキームＣに記載のように、Ｒ1が上記と同義であり、Ｒが、クロロ、フルオロ又は置換酸素であり、そしてＲ′が水素である、一般式VIaの化合物は、Ｒ1が上記と同義であり、Ｒが、クロロ、フルオロ又は置換酸素であり、そしてＲ′が水素である、一般式VIIaの化合物のアミノ基を、tert−ブトキシカルボニル−基（ＢＯＣ）で保護することにより調製できる。アミノ官能基の保護のための１つの可能性は、例えば、一般式VIIaの化合物を炭酸セシウムのような塩基の存在下で炭酸ジ−tert−ブチルと反応させることである。本反応は、アセトン又はブタノンなどのような極性溶媒中、２０℃〜８０℃の温度で実施することができる。
【００６６】
あるいは、アミノ基の保護は、Ｒ1が上記と同義であり、Ｒが、クロロ、フルオロ又は置換酸素であり、そしてＲ′が水素である、一般式VIIaの化合物を、好ましくはＥｔＯＡｃ又は１，４−ジオキサンのような非プロトン性溶媒中、０℃〜１００℃の温度で、ジホスゲンにより処理して中間体のイソシアナートを調製し、そして次にジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタンなどのような溶媒中、２０℃〜８５℃の温度で、tert−ブタノールによりこのイソシアナートを処理することによって、一般式VIaの目的化合物を得ることにより達成できる。
【００６７】
この保護工程を達成するための別の適切な方法は、Ｒ1が上記と同義であり、Ｒがクロロ、フルオロ又は置換酸素であり、そしてＲ′が水素である、一般式VIIaの化合物を、テトラヒドロフランなどのような非プロトン性溶媒中でＤＭＡＰの存在下、炭酸ジ−tert−ブチルにより処理して、ジ−ＢＯＣ化合物の中間体を形成し、続いてジクロロ−メタン、クロロホルム又は１，２−ジクロロエタンのような非プロトン性溶媒中、０℃〜２０℃の温度で、例えば、ＴＦＡのようなブレンステッド酸により処理する単一ＢＯＣ基の選択的除去により、一般式VIaの目的化合物を得ることである。
【００６８】
一般式IXaの化合物を製造する更に別の適切な方法は、Ｒ1が上記と同義であり、Ｒがクロロ又はフルオロであり、そしてＲ′がアセチルである、一般式VIIaの化合物を、テトラヒドロフランなどのような非プロトン性溶媒中でＤＭＡＰの存在下、炭酸ジ−tert−ブチルで処理してＮ−Ａｃ−ＢＯＣ化合物の中間体を形成し、続いてテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル又は１，４−ジオキサンのような非プロトン性溶媒中、０℃〜２０℃の温度で、例えば、アンモニア水（ＮＨ4ＯＨ）のようなブレンステッド塩基により処理する単一ＢＯＣ基の選択的除去により、一般式VIaの目的化合物を得ることである。
【００６９】
明らかに、スキームＣで示されているアミノ官能基の保護は、多数の市販されている出発材料、若しくは当業者に既知の標準的変換〔例えば、J. Med. Chem. 1994, 37, 467に記載の新たに導入されたニトロ基のオルト位置におけるハロゲン化物のニトロ化、続く選択的アンモノリシス、又はOrg. Synth. 1945, 25, 78若しくは.Med. Chem. 1985, 28, 1387に記載のアセトアニリド化合物のオルトニトロ化、続く、例えば水酸化カリウム水溶液若しくは塩酸水溶液による脱アセチル化〕により合成された化合物に適用して、Ｒ1が上記と同義であり、Ｒが、クロロ又はフルオロであり、そしてＲ′が水素である一般式VIIaの対応する２−ニトロアニリン、又はＲ1が上記と同義であり、Ｒが、クロロ又はフルオロであり、そしてＲ′がアセチルである、一般式IXaの２−ニトロアセトアニリドを製造することができる。本発明で使用される各化合物についての厳密な条件は、実験の部で見い出すことができる。
【００７０】
【化１５】
2005522440.tif 000012
【００７１】
スキームＤにより、Ｒ1が、Ｘが単結合である場合の化合物に関する上記と同様に、場合により置換されているフェニルであり、そしてＲ2が、上記と同義である、一般式IIの化合物は、Ｒ1の性質に応じて異なる経路により、Ｒ2が上記と同義である、一般式Ｖのヨード化合物から調製することができる。スキームＤに示されるように、重要な工程は、一般式VIbの化合物を生成させる、スズキ型のカップリング反応である。
【００７２】
Ｒ2が上記と同義である、一般式Ｖの化合物は、個々のＲ2残基に応じて異なる経路により調製することができる。例えば、Ｒ2がＣｌである式Ｖの化合物は、市販の５−クロロ−２−ニトロアニリンから、一塩化ヨウ素を使用して、酢酸中、酢酸ナトリウムの存在下、２０℃〜８０℃の温度で調製して、５−クロロ−４−ヨード−２−ニトロアニリンを得て、次にそれを保護してＲ2がＣｌである式Ｖの化合物を得ることができる。
【００７３】
スキームＥにより、Ｒ1がピロール−１−イルであり、Ｘが単結合であり、そしてＲが塩化物である、一般式VIIbの化合物は、既知の５−クロロ−２−ニトロ−１，４−フェニレンジアミン〔ＣＡＳ番号２６１９６−４５−２〕から、J. Heterocycl. Chem. 1988, 25, 1003に記載されているように、４−アミノ基の一般式VIIIの適切に置換されている２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフランよる選択的縮合により調製することができる。
【００７４】
【化１６】
2005522440.tif 000013
【００７５】
本反応は、好ましくは、例えば、酢酸又はプロピオン酸などのような酸性媒体中、４０℃〜１００℃の温度で行われる。各化合物についての厳密な条件は、実験の部で見い出すことができる。
【００７６】
スキームＦに示されるように、Ｒ2が−ＮＲ′Ｒ″（ここで、Ｒ′及びＲ″は、水素、低級アルキル若しくはＣ3〜Ｃ6−シクロアルキルであるか、又はピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル若しくはモルホリン−４−イルを形成する）である、一般式VIcの化合物は、一般式VIｃの中間体化合物から（個別の合成は、実験の部で見い出すことができる）、適切な塩基の存在下、それぞれのアミンを用いる求核置換反応によって調製することができる。
【００７７】
【化１７】
2005522440.tif 000014
【００７８】
本反応は、好ましくは、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−ピロリドン又はジメチルスルホキシドなどのような極性非プロトン性溶媒中で行われる。塩基は、トリエチルアミンもしくはヒューニッヒ（Huenig′s）の塩基のような立体障害アミン、ナトリウムメトキシド及びｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルコキシド、又は水素化ナトリウムのような水素化物から選択することができる。本反応は、合成すべき個々の化合物に応じて、２０℃〜１１０℃の温度で実行することができる。
【００７９】
【化１８】
2005522440.tif 000015
【００８０】
スキームＧにより、一般式II（式中、Ｒ1は、Ｘがエチンジイル基である化合物に関する上記と同義である）の化合物は、Ｒ1及びＲ2の性質に応じて、ヨード化合物Ｖから異なる経路により調製することができる。スキームＦに示されるように、この変換は、例えば、
ａ）Ｒ1−アルキンジイル置換基を一般式Ｖの化合物に、園頭（Sonogashira）型カップリングを介して直接結合させること（これにより一般式VIdの化合物が生成する）、及びこれに続くニトロ基の還元、又は
ｂ）最初にトリメチルシリル−アセチレンを一般式Ｖの化合物にカップリングさせることにより、メタノール中で水酸化ナトリウムによる脱シリル化後、中間体Ｘを得て、次に適切な反応物：Ｒ1−Ｉ、Ｒ1−Ｂｒ又はＲ1−ＯＳＯ2ＣＦ3との第２の園頭型カップリングを介して、一般式VIdの化合物に変換することができる、２段階園頭型カップリング、及びニトロ基の還元（これによって一般式IIの目的化合物が生じる）
によって実施できる。
【００８１】
各化合物についての厳密な条件は、実験の部で見い出すことができる。
【００８２】
【化１９】
2005522440.tif 000016
【００８３】
スキームＨにより、一般式IV及びIVaのジオキシノン及びβ−ケトエステル構成単位は、当業者には知られている方法により、対応するカルボン酸誘導体Ｒ3−Ｒ、即ち、遊離酸、メチル又はエチルエステル、酸塩化物及びニトリルから調製することができる。対応する化合物についての厳密な条件は、実験の部で見い出すことができる。
【００８４】
薬学的に許容され得る付加塩は、塩に転換する化合物の性質を考慮しながら、それ自体が公知の方法に従って、容易に製造することができる。無機酸又は有機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、又はクエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが、式Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容され得る塩の形成に適している。
【００８５】
式Ｉの化合物及びその薬学的に許容され得る塩は、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストであり、そして精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害のような、急性及び／又は慢性神経疾患の治療又は予防に使用することができる。その他の処置可能な適応症は、バイパス手術又は移植により引き起こされた脳機能不全、脳への血液供給の不足、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠により引き起こされた低酸素、心停止、及び低血糖である。更に別の処置可能な適応症は、急性及び慢性疼痛、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、ＡＩＤＳに起因する痴呆、目の損傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソン病、更には、グルタミン酸欠乏作用に至る症状（例えば、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン中毒、精神病、アヘン中毒、不安、嘔吐、ジスキネジア及び鬱病など）である。
【００８６】
式Ｉの化合物及び薬学的に許容され得るその塩は、薬剤として、例えば、医薬調製物の形態で使用することができる。医薬製剤は、たとえば錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬質および軟質ゼラチンカプセル、溶液、乳濁液または懸濁液の形態で経口投与することができる。しかし、投与はまた、例えば、坐剤の剤形で直腸内にも、又は例えば、注射液の剤形で非経口的にも遂行することができる。
【００８７】
式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容され得る塩は、医薬製剤の製造ため、薬学的に不活性な無機又は有機の担体と共に加工することができる。ラクトース、トウモロコシデンプンまたはそれらの誘導体、タルク、ステアリン酸またはそれらの塩などが、たとえば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠および硬質ゼラチンカプセルのためのそのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセルのための適切な担体は、活性物質の性質に応じて、例えば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体のポリオール等であるが、軟ゼラチンカプセルの場合には、通常、担体は必要とされない。液剤及びシロップ剤の製造のための適切な担体は、例えば水、ポリオール、ショ糖、転化糖、グルコース等である。アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油等のような補助剤は、式Ｉの化合物の水溶性塩の水性注射溶液に使用することができるが、概して必要ではない。坐剤に適切な担体は、例えば、天然の油又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体のポリオール等である。
【００８８】
加えて、医薬製剤は、保存剤、可溶化剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香料、浸透圧を変動させるための塩、緩衝剤、マスキング剤、又は抗酸化剤を含有することができる。それらは、治療上価値のある、更にその他の物質も含有することができる。
【００８９】
前述のように、式Ｉの化合物又はそれらの薬学的に許容され得る塩と、治療的に不活性な賦形剤とを含有している薬剤も、本発明の実施態様であり、１個以上の式Ｉの化合物又はそれらの薬学的に許容され得る塩と、所望により、１個以上のその他の治療上価値のある物質とを、１個以上の治療上不活性な担体と共に生薬の投与形態にすることを含む、そのような薬剤の製造方法も、本発明の実施態様である。
【００９０】
投与量は、広い限度内で変動することができ、当然、それぞれの特定の症例ごとに個々の要件に適合されるであろう。一般に、経口投与又は非経口投与のための有効用量は、０．０１〜２０mg/kg/日であり、０．１〜１０mg/kg/日の用量が、記載された適応症全てにとって好ましい。したがって、体重７０kgの成人ヒトのための一日用量は、１日当たり０．７〜１４００mg、好ましくは１日当たり７〜７００mgにある。
【００９１】
本発明はまた、式Ｉの化合物及び薬学的に許容され得るその塩の、薬剤、特に前述の種類の急性及び／又は慢性神経障害の制御又は予防用の、製造のための用途に関する。
【００９２】
本発明の化合物は、II群ｍＧｌｕ受容体アンタゴニストである。本化合物は、後述される測定法で測定するとき、０．０６０μM以下、典型的には０．０２５μM以下、そして理想的には０．０１０μM以下の活性を示す。以下の表に、好ましい化合物の幾つかの固有Ｋｉ値を記載する。
【００９３】
【表１】
2005522440.tif 000017
2005522440.tif 000018
2005522440.tif 000019
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【００９４】
ｍＧｌｕ２をトランスフェクションしたＣＨＯ細胞膜への〔3Ｈ〕−ＬＹ３５４７４０の結合
トランスフェクション及び細胞培養
ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔII中のラットｍＧｌｕ２受容体タンパク質をコードするｃＤＮＡは、Invitrogen（NV Leek, The Netherlands）製の真核生物発現ベクターｐｃＤＮＡ  Ｉ−ａｍｐにサブクローン化した。このベクター構築体（ｐｃＤ１ｍＧＲ２）は、ネオマイシン耐性の遺伝子をコードするｐｓｖＮｅｏプラスミドと共に、ChenとOkayama（1988）により報告されたリン酸カルシウム法の変法によりＣＨＯ細胞に同時トランスフェクションした。細胞は、Gibco BRL（Basel, Switzerland）製の、Ｌ−グルタミンを減少（最終濃度２mM）させ１０％透析ウシ胎仔血清を含むダルベッコー修飾イーグル培地で維持した。選択は、Ｇ−４１８（最終濃度１０００ug/ml）の存在下で行った。クローンは、総ＲＮＡ５μgの逆転写、そしてこれに続く６０mMトリスＨＣｌ（ｐＨ１０）、１５mM  （ＮＨ4）2ＳＯ4、２mM  ＭｇＣｌ2、２５単位/ml  Ｔａｑポリメラーゼ中で、ｍＧｌｕ２受容体特異的プライマー：５′−ａｔｃａｃｔｇｃｔｔｇｇｇｔｔｔｃｔｇｇｃａｃｔｇ−３′及び５′−ａｇｃａｔｃａｃｔｇｔｇｇｇｔｇｇｃａｔａｇｇａｇｃ−３′を用いるＰＣＲ（３０サイクルの６０℃で１分のアニーリング、７２℃で３０秒の伸長、及び９５℃で１分の変性）により同定した。
【００９５】
膜の調製
上記のとおり培養した細胞を回収して、冷ＰＢＳで３回洗浄し、−８０℃で凍結した。このペレットを、１０mM  ＥＤＴＡを含む冷２０mM  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）に再懸濁して、ポリトロン（Kinematica, AG, Littau, Switzerland）を用いて１０，０００rpmで１０秒間ホモジェナイズした。４℃で３０分間遠心分離後、ペレットを同じ緩衝液で１回、及び０．１mM  ＥＤＴＡを含む冷２０mM  ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）で１回洗浄した。タンパク質含量は、ウシ血清アルブミンを標準として使用するPierce法（Socochim, Lausanne, Switzerland）を用いて測定した。
【００９６】
〔3Ｈ〕−ＬＹ３５４７４０の結合
解凍後、膜は、２mM  ＭｇＣｌ2及び２mM  ＣａＣｌ2を含む冷５０mMトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７）（結合緩衝液）に再懸濁した。本測定法における膜の最終濃度は、２５μgタンパク質/mlとした。阻害実験は、１０nM〔3Ｈ〕−ＬＹ３５４７４０と共に室温で１時間、種々の濃度の試験すべき化合物の存在下でインキュベートした膜により実行した。インキュベーション後、膜は、Whatmann ＧＦ／Ｃガラス繊維フィルターで濾過して、冷結合緩衝液で５回洗浄した。非特異結合は、１０μM  ＤＣＧ  IVの存在下で測定した。フィルターの、１０mlのウルチマ−金（Ultima-gold）シンチレーション液（Packard, Zurich, Switzerland）を含むプラスチックバイアルへの転移後、トリ−カーブ（Tri-Carb）２５００ＴＲカウンター（Packard, Zurich, Switzerland）での液体シンチレーションにより放射活性を測定した。
【００９７】
データ解析
阻害曲線は、ＩＣ50値、及びヒル（Hill）係数を与える、４パラメーター論理式に適合させた。
【００９８】
実施例
一般手順Ａ
２−ニトロアニリン又は２−ニトロアセトアニリドから（２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
方法ａ（２−ニトロアニリンから）：ＥｔＯＡｃ（４０mL）中のジホスゲン（４．１mL、３４．１mmol）の溶液に、０℃で、ＥｔＯＡｃ（２００〜５００mL）中の２−ニトロアニリン（４５．５mmol）の溶液を加え、混合物を１８時間加熱還流した。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを高温ヘキサン（２００mL）で粉砕した。固体物質を濾取し、濾液を減圧下で濃縮すると、純粋な２−ニトロフェニルイソシアナートが黄色の個体として残った。この物質をＣＨ2Ｃｌ2中の過剰tert−ＢｕＯＨの混合物中で２．５時間還流させた。溶媒を除去すると橙色の固体が残り、これを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の固体として得た。
【００９９】
方法ｂ（２−ニトロアニリンから）：２−ブタノン（７４０mL）中の２−ニトロアニリン（１４２mmol）及び炭酸セシウム（５５．５ｇ、１７０mmol）の混合物に、２−ブタノン（１７０mL）中のＢｏｃ2Ｏ（３７．８ｇ、１７３mmol）の溶液を滴加し、得られた混合物を、ｔｌｃが完全な変換を示すまで５０℃〜８０℃で撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をＨ2Ｏ（２４０mL）とＭｅＯＨ（２４０mL）の混合物で処理し、ヘキサン（３×５００mL）で抽出した。合わせたヘキサン層をブライン（２００mL）で洗浄し、全ての水層をヘキサン（３００mL）で再抽出した。合わせたヘキサン層を全てＭｇＳＯ2で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空下で除去して、橙色の個体を得て、それを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の固体として得た。
【０１００】
方法ｃ（２−ニトロアニリンから）：ＴＨＦ（１０００mL）中の２−ニトロアニリン（５５０mmol）及びＤＭＡＰ（１．２２ｇ、１０mmol）の溶液に、２３℃で、ＴＨＦ（５００mL）中のＢｏｃ2Ｏ（２４６ｇ、１１２８mmol）の溶液を７０分以内に滴加し、撹拌を２３℃で７５分間続けた。混合物を全て蒸発乾固し、高真空下で乾燥させると、暗褐色の固体が残った。この物質をＤＣＭ（１１００mL）に溶解し、０℃に冷却し、ＴＦＡ（８４mL、１１００mmol）を滴加した。混合物を０℃で２時間撹拌し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、暗褐色の固体が残り、これをシリカゲルに塗布し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の固体として得た。
【０１０１】
方法ｄ（２−ニトロアセトアニリドから）：ＴＨＦ（１００mL）中の２−ニトロアセトアニリド（１００mmol）及びＤＭＡＰ（１２２mｇ、１mmol）の溶液に、２３℃で、ＴＨＦ（１００mL）中のＢｏｃ2Ｏ（２２．９２ｇ、１０５mmol）の溶液を１５分以内に滴加し、撹拌を、ｔｌｃが完全な変換を示すまで２３℃で続けた。混合物を全て蒸発乾固し、高真空下で乾燥させると黄−暗褐色の固体が残った。この物質をＴＨＦ（２００mL）に溶解し、２５％ＮＨ4ＯＨ（７７mL、５００mmol）を滴加した。混合物を、ｔｌｃが完全な変換を示すまで２３℃で撹拌し、１N  ＨＣｌ溶液に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、黄−褐色の固体が残り、これは更に変換するためには一般的に十分に純粋であるが、必要であれば、これをシリカゲルに塗布し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の固体として得た。
【０１０２】
実施例Ａ１
（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号３５３７５−７４−７〕（２２．６１ｇ、９４mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（４２．０６ｇ、１９３mmol）からジ−Ｂｏｃ−化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理することにより調製した。黄色の固体（３１．８２ｇ、９９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３９．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び３４１〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点１１３〜１１５℃
【０１０３】
実施例Ａ２
（５−フルオロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、５−フルオロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔これは、市販の４−アミノ−２−フルオロベンゾトリフルオリドから、トルエン中のＡｃ2Ｏにより、２３℃でアセチル化し、続いて１００％硝酸により１０〜２３℃でニトロ化し、ＴＨＦ中の２N  ＮａＯＨにより、５０℃で脱アセチル化して調製した〕（５．２１ｇ、２３．２mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（１０．６３ｇ、４８．７mmol）からジ−Ｂｏｃ−化合物を介して調製した。一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理した後、（５−フルオロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを、明黄色の固体（６．３３ｇ、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３２３〔（Ｍ−Ｈ）‐〕；融点１０４℃
【０１０４】
実施例Ａ３
（４−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（４−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルは、市販の４−フルオロ−２−ニトロアニリン〔ＣＡＳ番号３６４−７８−３〕（２０ｇ、１２８mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（５７．３２ｇ、２６３mmol）からジ−Ｂｏｃ−化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理することにより調製した。黄色の固体（３２．８１ｇ、９９％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２５６（Ｍ+）；融点５７℃
【０１０５】
実施例Ａ４
（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、市販の４−アミノ−３−ニトロベンゾトリフルオリド〔ＣＡＳ番号４００−９８−６〕（２０．６１ｇ、１００mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（４４．０７ｇ、２０５mmol）からジ−Ｂｏｃ−化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理することにより調製した。黄色の固体（３０．２ｇ、９９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３０５．３〔（Ｍ−Ｈ）‐〕；融点７２〜７６℃
【０１０６】
実施例Ａ５
（４−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、市販の４−クロロ−２−ニトロ−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号８９−６３−４〕（５．０ｇ、２９mmol）から、ＥｔＯＡｃ（６０mL）中のジホスゲン（１．７５mL、１４．５mmol）を用いイソシアナートを介して、続いて一般手順Ａ（方法ａ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2（６０mL）中のtert−ＢｕＯＨ（３０mL）で処理することにより調製した。黄色の固体（６．２ｇ、７６％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２７２（Ｍ+）及び２７４〔（Ｍ＋２）+〕；融点７６〜７９℃
【０１０７】
実施例Ａ６
（４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニルアミン〔Synlett 1999, 1984に従って、５−フルオロ−２−ニトロアニリン〔ＣＡＳ番号２３６９−１１−１〕をイソプロパノール中のＮＣＳにより６０℃で塩素化して調製〕（１２．９４ｇ、６７．９mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（３０．３８ｇ、１３９．２mmol）からジ−Ｂｏｃ−化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理することにより調製した。黄色の固体（１７．０６ｇ、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２８９．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び２９１〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点７２〜７３℃
【０１０８】
実施例Ａ７
〔２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＤＭＳＯ中の市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号３５３７５−７４−７〕、２，２，２−トリフルオロエタノール及びＫＯＨを２３℃で３２．５日間撹拌して調製〕及びＢｏｃ2Ｏからジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＨＦ  ２当量で処理して調製した。黄色の固体（１８．９５５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４０３〔（Ｍ−Ｈ）−〕
【０１０９】
実施例Ａ８
（５−メトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（５−メトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルは、５−メトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＤＭＳＯ中の市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号３５３７５−７４−７〕、メタノール及びＫＯＨを２３℃で１０日間撹拌して調製〕（４．１４ｇ、１７．５mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（８．０４ｇ、３６．８mmol）からジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＨＦ  ２当量で処理して調製した。黄色の固体（５．８６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３５〔（Ｍ−Ｈ）‐〕；融点６８℃
【０１１０】
実施例Ａ９
（５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＤＭＳＯ中の市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルーフェニルアミン〔ＣＡＳ番号３５３７５−７４−７〕、エタノール及びＫＯＨを６０℃で７日間撹拌して調製〕（４．１６ｇ、１６．６mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（７．６２ｇ、３４．９mmol）からジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＨＦ  ２当量で処理して調製した。黄色の固体（５．５４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４９〔（Ｍ−Ｈ）‐〕；融点６７℃
【０１１１】
実施例Ａ１０
（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、市販の４−メトキシ−２−ニトロアニリン〔ＣＡＳ番号９６−９６−８〕及びＢｏｃ2Ｏからジ−Ｂｏｃ−化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理することにより調製した。橙色の固体（２１．８６８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２６８．２〔（Ｍ−Ｈ）‐〕；融点５３℃
【０１１２】
実施例Ａ１１
（２−ニトロ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（２−ニトロ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルは、２−ニトロ−４−ピロール−１−イル−フェニルアミン（実施例Ｆ１）（１３．５ｇ、６６．４mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（３０．４５ｇ、１３９mmol）からジ−Ｂｏｃ−化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理することにより調製した。黄色の固体（１６．０ｇ、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３０２〔（Ｍ−Ｈ）−〕
【０１１３】
実施例Ａ１２
（５−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、５−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号１６１３３−４９−６〕（７．７３ｇ、４６mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（２０．６０ｇ、９４．３mmol）からジ−Ｂｏｃ−化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理することにより調製した。黄色の固体（１２．２３４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２６８．２（Ｍ+）；融点１０９〜１１２℃
【０１１４】
実施例Ａ１３
〔２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号５７９２５−４８−１〕〔ＤＭＳＯ中の市販の５−クロロ−２−ニトロ−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号１６３５−６１−６〕、２，２，２−トリフルオロエタノール及びＫＯＨを６０℃で７日間撹拌して調製〕（１１．０ｇ、４６．６mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（２１．３５ｇ、９７．８mmol）からジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理して調製した。黄色の固体（１６．０５２ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４０３〔（Ｍ−Ｈ）−〕
【０１１５】
実施例Ａ１４
（５−エトキシ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（５−エトキシ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルは、５−エトキシ−２−ニトロ−４−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号２７０７６−１６−０〕〔ＤＭＳＯ中の市販の５−クロロ−２−ニトロ−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号１６３５−６１−６〕、エタノール及びＫＯＨを６０℃で７日間撹拌して調製〕（７．７８ｇ、４２．７mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（１９．５７ｇ、８９．７mmol）からジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理して調製した。黄色の固体（８．７１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２８１．２〔（Ｍ−Ｈ）‐〕；融点９８℃
【０１１６】
実施例Ａ１５
（５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ジオキサン／水（９：１；５０ml）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（５．００ｇ、１４．７mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．７０ｇ、１．４７mmol）及び炭酸カリウム（６．０９ｇ、４４．１mmol）の懸濁液に、トリメチルボロキシン（２．０４ml、１４．７mmol）を室温で加えた。反応混合物を還流条件下、１５時間撹拌し、濾過し、蒸発させ、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ９：１）により精製して、明黄色の固体（３．２５ｇ、６９％）を得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１９．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕
【０１１７】
実施例Ａ１６
（４−クロロ−５−メチル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ジオキサン／水（９：１；１００ml）中の（４，５−ジクロロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２０）（１０．００ｇ、３２．６mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３．７６ｇ、３．２６mmol）及び炭酸カリウム（１３．５ｇ、９７．７mmol）の懸濁液に、トリメチルボロキシン（４．５３ml、３２．６mmol）を室温で加えた。反応混合物を還流条件下、１５時間撹拌し、濾過し、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１９：１）により精製して、明黄色の固体（４．４５ｇ、４８％）を得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２８５．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１１８】
実施例Ａ１７
（５−クロロ−４−メチル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、市販の５−クロロ−４−メチル−２−ニトロアニリン（１０．０ｇ、５３．６mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（２３．９ｇ、１０９mmol）からジ−Ｂｏｃ−化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理することにより調製した。カラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル１９：１）により、黄色の固体（１４．６ｇ、９５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２８５．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１１９】
実施例Ａ１８
（４−メチル−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ａ）Ｎ−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
市販の４−メチル−３−トリフルオロメチル−アニリン（１０ｇ、５７．１mmol）をトルエン中の酢酸無水物により室温でアセチル化して、Ｎ−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（１１．９ｇ、９６％）を、白色の固体；融点１０１℃〔ＣＡＳ  ２２９５７−８６−４〕として得た。
【０１２０】
ｂ）Ｎ−（４−メチル−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド
Ｎ−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（１１．６ｇ、５３．５mmol）を酢酸無水物中でニトロ化して、Ｎ−（４−メチル−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミドと、Ｎ−（４−メチル−２−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミドの混合物を得た。この混合物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ２：１）により分離して、Ｎ−（４−メチル−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（５．２ｇ、３７％）を、黄色の固体として得た。
【０１２１】
ｃ）（４−メチル−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ａ（方法ｄ）に従って、Ｎ−（４−メチル−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（５．０ｇ、１９．１mmol）をＢｏｃ無水物（４．３７ｇ、２０．０mmol）と反応させ、続いて水酸化アンモニウム（２５％、５．８７ml、３８．１mmol）と反応させ、水溶液による処理及びシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ４：１）による精製の後、（４−メチル−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（４．８４ｇ、７９％）を、黄色の固体として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１９．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１２２】
実施例Ａ１９
（４−クロロ−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、Ｎ−（４−クロロ−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド〔ＣＡＳ  １５７５５４−７７−３〕（４．０２ｇ、１４．２mmol）をＢｏｃ無水物（３．２６ｇ、１４．９mmol）と反応させ、続いて水酸化アンモニウム（２５％、４．３８ml、２８．４mmol）と反応させ、水溶液による処理及びシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ４：１）による精製の後、（４−クロロ−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３．３９ｇ、７０％）を、橙色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３３９．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１２３】
実施例Ａ２０
（４，５−ジクロロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、市販の４，５−ジクロロ−２−ニトロアニリン〔ＣＡＳ番号６６４１−６４−１〕（４１．５ｇ、２００mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（８９．７ｇ、４１１mmol）からジ−Ｂｏｃ−化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理することにより調製した。カラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル１９：１）により、淡褐色の固体（５８．９ｇ、９６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３０６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１２４】
実施例Ａ２１
（４−クロロ−５−エトキシ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、４−クロロ−５−エトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン〔ＤＭＳＯ中の市販の４，５−ジクロロ−２−ニトロ−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号６６４１−６４−１〕、エタノール及びＫＯＨを２３℃で２０日間、６０℃で２０時間撹拌して調製〕（７．３８ｇ、３４．７mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（１５．６１ｇ、７１．５mmol）からジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理して調製した。黄色の固体（７．０９ｇ、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３１５〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び３１７〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点４５〜８２℃。
【０１２５】
実施例Ａ２２
（２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、市販のＮ−（２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アセトアミド、ＣＡＳ番号〔７８７−５７−５〕（１０．０ｇ、３７．６mmol）をＢｏｃ無水物（８．６８ｇ、３９．７mmol）と反応させ、続いて水酸化アンモニウム（２５％、１１．７ml、７５．７mmol）と反応させ、水溶液による処理及びシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ４：１）による精製の後、標記化合物（１２．０４ｇ、９９％）を、褐色の固体として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３２１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１２６】
実施例Ａ２３
（５−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、５−シクロプロピル−メトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＤＭＳＯ中の市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号３５３７５−７４−７〕、（ヒドロキシメチル）シクロプロパン及びＫＯＨを２３℃で４日間、６０℃で７日間撹拌して調製〕（４．４９ｇ、１６．３mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（７．４５ｇ、３４．１mmol）からジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理して調製した。黄色の固体（４．２４ｇ、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３７５〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点８１℃。
【０１２７】
実施例Ａ２４
〔２−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、Ｎ−〔２−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−アセトアミド、ＣＡＳ番号〔９７９６３−７１−８〕（４．２５ｇ、１５mmol）をＢｏｃ無水物（３．５０ｇ、１６mmol）と反応させ、続いて水酸化アンモニウム（２５％、４．６ml、２９．８mmol）と反応させ、水溶液による処理及びシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル  ４：１）による精製の後、標記化合物（３．６８３ｇ、７３％）を、黄色の固体として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３５〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点８６〜８７℃。
【０１２８】
実施例Ａ２５
〔４−クロロ−２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、４−クロロ−２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニルアミン〔ＤＭＳＯ中の市販の４，５−ジクロロ−２−ニトロ−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号６６４１−６４−１〕、２，２，２−トリフルオロ−エタノール及びＫＯＨを６０℃で５日間撹拌して調製〕（９．３３ｇ、３４．５mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（１５．８ｇ、７２．４mmol）からジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理して調製した。黄色の固体（８．８０ｇ、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３６９．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び３７１〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点６７〜６９℃。
【０１２９】
実施例Ａ２６
〔５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＤＭＳＯ中の市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号３５３７５−７４−７〕、２−メトキシエタノール及びＫＯＨを６０℃で２日間撹拌して調製〕（１２．３ｇ、３９mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（２０．６ｇ、９４．５mmol）からジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理して調製した。黄色の固体（７．９０６ｇ、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３７９〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１３０】
実施例Ａ２７
（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
水（１０mL)及びジオキサン（５０mL）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（６．８ｇ、２０mmol）、ビニルボロン酸〔ＣＡＳ番号４３６３−３４−２〕{Bull. Soc. Chim. Fr. 1966, (8), 2557-64}（４．３１２ｇ、６０mmol）及びＫ2ＣＯ3（８．２９ｇ、６０mmol）の懸濁液を、Ａｒ流により２３℃で１０分間パージし、次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６９３mg、０．６mmol）を加え、混合物を１００℃で２０時間加熱し、濾過し、蒸発させ、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ９：１）により精製して、明黄色の固体（２．４７６ｇ、３７％）を得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１３１】
実施例Ａ２８
（２−ニトロ−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＤＭＳＯ（１００mL）中の市販の５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミン〔ＣＡＳ番号３５３７５−７４−７〕（１２．０３ｇ、５０mmol）、ｎ−プロパノール（３０mL）及びＫＯＨ（７．２６ｇ、１１０mmol）を６０℃で８日間撹拌して調製〕（４．８３ｇ、１３．３mmol）及びＢｏｃ2Ｏ（８．３８ｇ、３８．４mmol）からジ−Ｂｏｃ化合物を介し、続いて一般手順Ａ（方法ｃ）に従ってＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ  ２当量で処理して調製した。橙色の固体（６．６２ｇ、９９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３６３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点９１℃。
【０１３２】
実施例Ａ２９
（Ｅ／Ｚ）−（２−ニトロ−５−プロペニル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
水（２９mL)及びジオキサン（６５mL）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（６．８ｇ、２０mmol）、（Ｅ／Ｚ）−１−プロパ−１−エニルボロン酸〔ＣＡＳ番号６３３６−４４−３〕{Bull. Soc. Chim. Fr. 1966, (8), 2557-64}（５．１ｇ、６０mmol）及びＫ3ＰＯ4（１２．７４ｇ、６０mmol）の懸濁液を、Ａｒ流により２３℃で１０分間パージし、次にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６９３mg、０．６mmol）を加え、混合物を１００℃で２０時間加熱し、濾過し、蒸発させ、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ９：１）により精製して、明黄色の油状物（３．９４６ｇ、５７％）を得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４５〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１３３】
実施例Ａ３０
（５−ヒドロキシメチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は（５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１５）から、下記のシーケンスに従って調製した：
１．） ＣＣｌ4（５０mL）中の（５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１５）（２．４２ｇ、７．００mmol）、ＮＢＳ（１．６２ｇ、９．１０mmol）及び過酸化ベンゾイル（０．５０ｇ、１．５４mmol）の混合物を還流し、５００Ｗ太陽灯で６時間照射した。２３℃に冷却し、スクシンイミドを濾取し、ＣＣｌ4で洗浄した。溶媒を真空下で蒸発させた後、ＤＣＭ（５０mL）中の粗臭化物（２．６３ｇ、６．５９mmol）、ＫＯＡｃ（２．９４ｇ、３０mmol）及びＴＢＡＨＳＯ4（１００mg、０．３mmol）を２３℃で１７時間撹拌した。
【０１３４】
２．） 得られた酢酸５−tert−ブトキシカルボニルアミノ−４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンジルエステル（８２２mg、２．１７mmol）を、ＴＨＦ（１０mL）、ＭｅＯＨ（１mL）及び１M  ＮａＯＨ（６．５２mL、６．５２mmol）中、２３℃で２時間撹拌した。黄色の油状物（４９３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３５〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１３５】
実施例Ａ３１
（５−シクロプロピル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＮａＯＨ  ５０％（１５ml）及びＤＣＭ（２５ml）中の（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２７）（１．６６ｇ、５mmol）、ヨウ化トリメチルスルホキソニウム（２．７５ｇ、１２．５mmol）及びベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（２００mg、０．８７８mmol）の混合物を２３℃で２日間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、１N  ＨＣｌ、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、暗褐色の油状物が残り、それを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物の黄色の固体（６５９mg）を得た。残留出発材料を次のようにして除去した。ＥｔＯＡｃ（１１．５ml）及びＭｅＣＮ（１１．５ml）中の得られた材料（６５９mg、１．９mmol）の溶液に、Ｈ2Ｏ（３．８ml）中のＲｕＣｌ3（３０mg、０．１３３mmol）及びＮａＩＯ4（６１０mg、２．８５mmol）の溶液を、０℃で激しく撹拌しながら加えた。混合物を更に３分間撹拌し、次Ｎａ2Ｓ2Ｏ3飽和水溶液（１９ml）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水層を分離し、ＥｔＯＡｃで１回抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4及び木炭で乾燥させ、dicaliteで濾過し、蒸発させ、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル  ９：１）により精製して、黄色の固体（６３０ｇ、３６％）を得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４５．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１１７〜１１９℃。
【０１３６】
一般手順Ｃ：
５−Ｎ−置換−（２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
（５−クロロ−又は−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステルを所望のアミンとともに、場合によりＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡ，ＮＭＰ又はＴＨＦ及び／又はＤＩＰＥＡ又はＥｔ3Ｎとともに、ｔｌｃが、塩化物又はフッ化物が完全に消滅したことを示すまで、２３℃〜１３０℃の温度で撹拌した。反応溶液を２３℃に冷却し、氷水に注ぎ、沈殿物を濾取し、水で洗浄し、真空中で乾燥させた。生成物が沈殿しなかった場合は、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。濾過し、溶媒を真空中で除去すると粗生成物が残り、必要であれば、それをヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、純粋な標記化合物を得た。
【０１３７】
実施例Ｃ１
（５−ジメチルアミノ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（１０mL）中の（５−フルオロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２）（１．６２ｇ、５．０mmol）及びジメチルアミン（ＥｔＯＨ中５．６N、４．４７mL、２５．０mmol）から２３℃で調製し、黄色の固体（１．４８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４８〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１１０℃。
【０１３８】
実施例Ｃ２
（２−ジメチルアミノ−２′−フルオロ−５−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（８７mL）中の（２−クロロ−２′−フルオロ−５−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｄ１）（９．５６８ｇ、約２６mmol）及びＭｅ2ＮＨ（Ｈ2Ｏ中６０％、１２mL）から２３℃で調製した。黄色の固体（４．５４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１３９】
実施例Ｃ３
〔５−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（５０mL）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（３．４０ｇ、１０mmol）、シクロプロピルメチル−メチル−アミン塩酸塩（３．２２ｇ、３０mmol）及びＥｔ3Ｎ（６．９７mL、５０mmol）から２３℃で調製した。黄色の固体（３．７４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７４．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１４０】
実施例Ｃ４
（４−クロロ−５−イソブチルアミノ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（２０mL）中の（４，５−ジクロロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２０）（３．０ｇ、９．７７mmol）及びイソブチルアミン（３．５７ｇ、４８．８mmol）から５５℃で調製した。褐色の固体（２．２６ｇ、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４４．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１４１】
実施例Ｃ５
〔５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（３０mL）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（４．００ｇ、１１．７mmol）、Ｎ−メチル−プロピルアミン（１．８９ml、１７．６mmol）及びトリエチルアミン（５．７３ml、４１．１mmol）から室温で調製した。黄色の固体（４．０４ｇ、９１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１４２】
実施例Ｃ６
（５−イソブチルアミノ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（３５mL）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（５．００ｇ、１４．７mmol）及びイソブチル−アミン（７．３６mL、７３．４mmol）から室温で調製した。黄色の固体（５．３９ｇ、９７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７６．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１４３】
実施例Ｃ７
（２−ニトロ−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（７０mL）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（６．８１ｇ、２０mmol）及びピロリジン（８．２７mL、１００mmol）から室温で調製した。黄色の固体（７．３５ｇ、９８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３７４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１３８〜１４１℃。
【０１４４】
実施例Ｃ８
（５−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（１０mL）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（１．６２ｇ、５mmol）及びモルホリン（２．１８mL、２５mmol）から室温で調製した。黄色の固体（１．８３ｇ、９４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３９０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点７５℃。
【０１４５】
実施例Ｃ９
〔５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（３０mL）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（４．００ｇ、１１．７mmol）、Ｎ−イソブチル−メチル−アミン（１．５４ｇ、１７．６mmol）及びトリエチルアミン（５．７３ml、４１．１mmol）から室温で調製した。黄色の固体（４．１８ｇ、９１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１４６】
実施例Ｃ１０
〔５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（３０mL）中の（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（４．００ｇ、１１．７mmol）、Ｎ−イソプロピル−メチル−アミン（３．６７ml、３５．２mmol）及びトリエチルアミン（５．７３ml、４１．１mmol）から５０℃で調製した。黄色の固体（３．２７ｇ、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７６．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１４７】
実施例Ｃ１１
〔４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（５０mL）中の（４，５−ジクロロ−２−ニトロ−フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２０）（５．０ｇ、１６．３mmol）及びＮ−イソブチル−メチルアミン（７．０９ｇ、８１．４mmol）から室温で調製した。褐色の油状物（５．７９ｇ、９９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５８．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１４８】
実施例Ｃ１２
〔４−クロロ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−フェニル〕カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｃに従って、ＤＭＳＯ（５０mL）中の（４，５−ジクロロ−２−ニトロ−フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２０）（５．０ｇ、１６．３mmol）及びＮ−イソプロピル−メチルアミン（５．９５ｇ、８１．４mmol）から７５℃で調製した。黄色の個体（４．０７ｇ、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１４９】
一般手順Ｄ：
（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとアリ−ルボロン酸との直接スズキカップリングによる（４−アリ−ル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３．０mmol）、アリールボロン酸（４．５mmol）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（２mol％）の混合物を、１，４−ジオキサン（２５mL）と２M  Ｎａ2ＣＯ3溶液（７．５mL）中〔あるいはまた、ＤＭＥ（３０mL）中の１M  ＮａＨＣＯ3溶液（７．５mL）、ＬｉＣｌ（６．０mmol）及び（Ｐｈ3Ｐ）4Ｐｄ（３mol％）で；また、ＤＭＦ（１０mL）中のＥｔ3Ｎ（９．０mmol）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（３mol％）、ＰＰｈ3（６mol％）により１００℃でも可能〕、ｔｌｃが、ヨウ化物が完全に変換したことを示すまで還流した。混合物を分液漏斗に移し、Ｈ2Ｏ（２５mL）を加え、生成物をエーテル又はＥｔＯＡｃ（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（５０ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、褐色の残渣を得て、それを、シクロヘキサン／エーテル又はシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０１５０】
実施例Ｄ１
（２−クロロ−２′−フルオロ−５−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｄに従って、（５−クロロ−４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５３４９−６０−５〕（３０ｇ、７５．３mmol）及び２−フルオロフェニルボロン酸（１３．８２ｇ、９８．８mmol）から調製した。黄色のガム（１．３９ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３６５．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１５１】
一般手順Ｅ：
（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルをビス（ピナコラート）ジボロン酸とスズキカップリングさせ、その後ハロゲン化アリ−ルと反応させることによる（４−アリ−ル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
１，４−ジオキサン（２５mL）中の（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（２．０mmol）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．２mmol）、ＫＯＡｃ（６．０mmol）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（３mol％）の混合物を１００℃で、ｔｌｃが、ヨウ化物が完全に変換したことを示すまで撹拌した〔Tetr. Lett. 1997, 38, 3841-3844参照〕。ハロゲン化アリ−ル（４．０mmol）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（３mol％）及び２M  Ｎａ2ＣＯ3溶液（７．５mL）を加えた後、混合物を１００℃で、ｔｌｃが、中間体のボロン酸エステルが完全に変換したことを示すまで撹拌した。混合物を分液漏斗に移し、Ｈ2Ｏ（３０mL）を加え、生成物をエーテル又はＥｔＯＡｃ（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（１００ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、褐色の残渣を得て、それを、シクロヘキサン／エーテル又はシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０１５２】
一般手順Ｆ：
２−ニトロ−１，４−フェニレンジアミンと２，５−ジメトキシテトラヒドロフランとの縮合による２−ニトロ−４−ピロール−１−イル−フェニルアミンの調製
〔J. Heterocycl. Chem. 1988, 25, 1003-1005参照〕
ＨＯＡｃ（１５０ml）中の２−ニトロ−１，４−フェニレンジアミン（２５mmol）及び２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（２６〜３２．５mmol）の混合物を、ｔｌｃがフェニレンジアミンの完全な変換を示すまで、６０〜１２０℃で撹拌した。２３℃に冷却した後、混合物をブライン（５００mL）に注ぎ、ＥｔＯＡＣ（３×２００mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（３００ｍL）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去すると褐色の残渣が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０１５３】
実施例Ｆ１
２−ニトロ−４−ピロール−１−イル−フェニルアミン
標記化合物は、一般手順Ｆに従って、ＨＯＡｃ（３７mL）中の２−ニトロ−１，４−フェニレンジアミン〔ＣＡＳ番号５３０７−１４−２〕（２０ｇ、１３１mmol）及び２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（１８．３mL、１３５mmol）から９５℃及び３時間で調製した。赤色の固体（１３．５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２０３（Ｍ+）。
【０１５４】
一般手順Ｇ
ＭｅＯＨ中のフランの臭素化による２，５−ジメトキシジヒドロフランの調製
〔Tetrahedron 1971, 27, 1973-1996参照〕
−３５℃に保持した、無水エーテル（５４mL）と無水ＭｅＯＨ（７９mL）の混合物中のフラン（１７７．５mmol）の溶液に、ＭｅＯＨ（１０５mL）中の臭素（１０．０mL、１９５mmol）を徐々に撹拌しながら加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、ガス状ＮＨ3でｐＨ８に飽和し、２３℃まで温めた。氷水に注ぎ、エーテル（３×４００mL）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を蒸発させると黄色の液体が残り、それを真空蒸留により精製して、標記化合物を得た。
【０１５５】
一般手順Ｈ
（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとアセチレン化合物とのソノガシラカップリングによる、（４−アルキニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
（同様に（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとハロゲン化アリールとのソノガシラカップリング）
ＴＨＦ（１２mL）中のハロゲン化物（３．０〜４．５mmol）、アセチレン化合物（３．０〜４．５mmol）、Ｅｔ3Ｎ（１３．５mmol）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（５mol％）及びＰＰｈ3（２．５mol％）の混合物〔極めて不溶性の物質とともにＤＭＦ（１２mLまで）を加えることができる〕を、アルゴンでパージしながら２３℃で２０分間撹拌した。ＣｕＩ（１．２mol％）を加え、撹拌をアルゴン雰囲気下、ｔｌｃが、微量成分が完全に変換したことを示すまで６０℃で続けた〔J. Org. Chem. 1998, 63, 8551参照〕。混合物を分液漏斗に移し、５％クエン酸（５０mL）を加え、生成物をＥｔＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（５０mL）及びブライン（５０mL）で洗浄し、その後ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去すると黄色の残渣が残り、それを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する、及び／又はヘキサン若しくはＥｔＯＨ水溶液で粉砕して、標記化合物を得た。
【０１５６】
一般手順Ｊ：
（２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの還元による（２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
方法ａ：接触水素化
ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨとＴＨＦ（１：１、約２０mL）中のニトロ化合物（１．０mmol）〔又は芳香族塩化物（aromatic chlorides）にはＥｔＯＡｃのみ〕及び１０％パラジウム担持炭（２０mg）、ラネーニッケル（２０mg）又は５％白金担持炭の混合物を、ｔｌｃが完全な変換を示すまで、水素雰囲気下、２３℃で激しく撹拌した。触媒を濾取し、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨとＴＨＦ（１：１）〔又はＥｔＯＡＣ〕で十分に洗浄し、溶媒を真空下で除去して標記化合物を得、それは、更なる変換のためには概して十分に純粋であったが、必要であれば高温ヘキサン又はシクロヘキサンから結晶化させることもできた。
【０１５７】
方法ｂ：ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏによる還元
ニトロ化合物（１．０mmol）及びＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（５．０mmol）の混合物を、ＥｔＯＨ（３０mL）中、７０〜８０℃で、あるいはまたピリジン（３mL）とＤＭＦ（１２mL）中、アルゴン雰囲気下、２３℃でのいずれかで、ｔｌｃが完全な変換を示すまで撹拌した〔Tetr. Lett. 1984, 25, 839参照〕。反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加えてｐＨ８にして、ＥｔＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去すると黄色の個体が残り、必要であれば、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製することができる。
【０１５８】
方法ｃ：Ｚｎ及びＮＨ4Ｃｌによる還元
ＥｔＯＨ／ＴＨＦ／飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（１：１：１、３０mL）中のニトロ化合物（１．０mmol）の混合物に、亜鉛末（３．０mmol）を加え、混合物を、ｔｌｃが完全な変換を示すまで、アルゴン雰囲気下、７０℃で撹拌した。方法ｂの記載と同様にして水溶液処理した。
【０１５９】
実施例Ｊ１
（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（５−ジメチルアミノ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１）から、１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。無定形で黄色の物質（１．３４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１６０】
実施例Ｊ２
（２−アミノ−４−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（４−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ３）（３２．５４ｇ、１２７mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。明橙色の固体（２５．０３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２２７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１９〜１２１℃。
【０１６１】
実施例Ｊ３
（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ４）（３０．０ｇ、９８mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。明黄色の固体（２６．５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２７７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１３３〜１３５℃。
【０１６２】
実施例Ｊ４
（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、（４−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ５）（２２．１２ｇ、８５mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。赤色の固体（１３．９３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２４２（Ｍ+）及び２４４〔（Ｍ＋２）+〕；融点１２７〜１２８℃。
【０１６３】
実施例Ｊ５
（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（４−クロロ−５−フルオロ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ６）（１６．４８ｇ、５６．７mmol）から、５％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。褐色の固体（１４．７８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２６１．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び２６３〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点８５〜８７℃。
【０１６４】
実施例Ｊ６
〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、〔２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ）から、５％Ｐｔ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。黄色の固体（１７．３７４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１６５】
実施例Ｊ７
（２−アミノ−５−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（５−メトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ８）（５．７９ｇ、１７．２mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。黄色の固体（５．３６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２５℃。
【０１６６】
実施例Ｊ８
（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（５−エトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ９）（５．５２ｇ、１５．８mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。黄色の固体（３．８４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点５３℃。
【０１６７】
実施例Ｊ９
（２−アミノ−４−メトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（４−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１０）から、１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。白色の固体（１９．３７７ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２３９．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１４〜１１５℃。
【０１６８】
実施例Ｊ１０
（５−アミノ−２−ジメチルアミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（２−ジメチルアミノ−２′−フルオロ−５−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ２）（４．５４ｇ、１２．１mmol)から、１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。明褐色の固体（３．３２４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１８〜１２３℃。
【０１６９】
実施例Ｊ１１
（２−アミノ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（２−ニトロ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１１）から、５％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。白色の固体（９．０６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１７０】
実施例Ｊ１２
（２−アミノ−５−メトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（５−メトキシ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１２）（１２．２３４ｇ、４５．６mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。紫色の固体（７．１８５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２３８．１（Ｍ+）；融点９８〜９９℃。
【０１７１】
実施例Ｊ１３
〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、〔２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１３）から、５％Ｐｔ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。明褐色の固体（１３．１５７ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１７２】
実施例Ｊ１４
（２−アミノ−５−エトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（５−エトキシ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１４）（８．６５ｇ、３０．６mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。紫色の固体（６．４５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２５３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点６０〜９５℃。
【０１７３】
実施例Ｊ１５
〔２−アミノ−５−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、〔５−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ３）（３．７４ｇ、９．９６mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。橙色の半固体（２．００ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１７４】
実施例Ｊ１６
（２−アミノ−４−クロロ−５−イソブチルアミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、（４−クロロ−５−イソブチルアミノ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ４）（１．９３ｇ、５．６１mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。褐色の固体（１．３０ｇ、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１７５】
実施例Ｊ１７
〔２−アミノ−５−（メチル−プロピル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、〔５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ５）（３．７８ｇ、１０．０mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。赤色の油状物（３．４０ｇ、９８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２４８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１７６】
実施例Ｊ１８
〔２−アミノ−５−（イソブチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、〔５−（イソブチル−アミノ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ６）（５．２８ｇ、１３．９９mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。淡黄色の固体（３．６９ｇ、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４８．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４１℃。
【０１７７】
実施例Ｊ１９
（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、（５−クロロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（７．００ｇ、２０．５mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。黄色の固体（３．１３ｇ、４９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０９．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１７０℃。
【０１７８】
実施例Ｊ２０
（２−アミノ−５−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（５−メチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１５）（３．４０ｇ、１０．６mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。明灰色の固体（３．０ｇ、９７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９１．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７４℃。
【０１７９】
実施例Ｊ２１
（２−アミノ−５−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
（２−アミノ−５−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルは、一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、（５−クロロ−４−メチル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１６）（１１．９ｇ、４１．４mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。黄色の固体（９．２５ｇ、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２５７．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４７℃。
【０１８０】
実施例Ｊ２２
（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、（４−クロロ−５−メチル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１７）（４．４５ｇ、１５．５mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。黄色の固体（３．９０ｇ、９８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２５７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７１℃。
【０１８１】
実施例Ｊ２３
（２−アミノ−４−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（４−メチル−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１８）（４．６８ｇ、１４／６mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。白色の固体（３．６８ｇ、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４４℃。
【０１８２】
実施例Ｊ２４
（２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、（４−クロロ−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１９）（３．３７ｇ、０．９９mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。橙色の固体（２．５５ｇ、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０９．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１３７℃。
【０１８３】
実施例Ｊ２５
（２−アミノ−４−クロロ−５−エトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（４−クロロ−５−エトキシ−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２１）（７．０４ｇ、２２．２mmol）から、５％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。明黄色の固体（６．３２ｇ、９９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２８５〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び２８７〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点１４８℃。
【０１８４】
実施例Ｊ２６
（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（２−ニトロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２２）（１０．３８ｇ、３２．２mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。明褐色の固体（８．７６ｇ、９３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２９３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点９０℃。
【０１８５】
実施例Ｊ２７
（２−アミノ−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（２−ニトロ−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ７）（７．４５ｇ、１９．７５mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。明橙色の固体（６．７５ｇ、９９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１０１〜１０３℃。
【０１８６】
実施例Ｊ２８
（２−アミノ−５−モルホリン−４−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（５−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ８）（１．８３ｇ、４．６８mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。無定形な赤色の物質（１．７２ｇ、１０２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１８７】
実施例Ｊ２９
（２−アミノ−５−シクロプロピルメトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（５−シクロプロピルメトキシ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２３）（５．１８ｇ、１３．８mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。明褐色の固体（３．８０ｇ、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２７℃。
【０１８８】
実施例Ｊ３０
〔２−アミノ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、〔２−ニトロ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２４）（３．６５ｇ、１１mmol）から、１０％Ｐｔ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。明褐色の固体（３．１６ｇ、９４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２７〜１２８℃。
【０１８９】
実施例Ｊ３１
〔２−アミノ−４−クロロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（〔４−クロロ−２−ニトロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２５）（８．７０ｇ、２３．５mmol）から、５％Ｐｔ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。黄色の固体（７．９４ｇ、９９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４１．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３４３〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点９１〜９３℃。
【０１９０】
実施例Ｊ３２
〔２−アミノ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、〔５−（２−メトキシ−エトキシ）−−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２６）（７．９０ｇ、２０．８mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより標記化合物を調製した。黄色の固体（７．００ｇ、９６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点９６〜１００℃。
【０１９１】
実施例Ｊ３３
（２−アミノ−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２７）（１．２０ｇ、３．６mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。白色の固体（１．２８９ｇ、１００％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３０４（Ｍ+）；融点１３３〜１３９℃。
【０１９２】
実施例Ｊ３４
（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、（２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２７）（１．０１ｇ、３．０mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。橙色の固体（６６９mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１９３】
実施例Ｊ３５
（２−アミノ−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（２−ニトロ−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２８）（６．４６ｇ、１７．７mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。白色の固体（０．９３ｇ、１６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３３５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２０℃。
【０１９４】
実施例Ｊ３６
（２−アミノ−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（Ｅ／Ｚ）−（２−ニトロ−５−プロペニル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２９）（３．０ｇ、８．７mmol）から、５％Ｐｔ／Ｃで水素化することにより調製した。黄色の固体（２．９８４ｇ、１００％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３１７〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０１９５】
実施例Ｊ３７
（２−アミノ−５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、（５−フルオロ−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２）（３．３４ｇ、１０．３mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することにより調製した。黄色の固体（２．９３ｇ、９７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９５．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１０７〜１０９℃。
【０１９６】
実施例Ｊ３８
〔２−アミノ−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、〔２−ニトロ−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔（５−ヒドロキシメチル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ３０）（４７６mg、１．４２mmol）から、ＤＣＭ中の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１９mL、２．１２mmol）及びｐ−ＴｓＯＨ（５mg、０．０３mmol）により０℃で処理し、０℃で１５分間、２３℃で１８時間撹拌して調製〕（０．５８ｇ、１．３８mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。無定形で黄色の物質（４１４mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１９７】
実施例Ｊ３９
（２−アミノ−５−シクロプロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、（５−シクロプロピル−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ３１）（４６０mg、１．３３mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。橙色の固体（３００mg、７１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１７．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１３４〜１３７℃。
【０１９８】
実施例Ｊ４０
〔２−アミノ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、〔５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ９）（３．８８ｇ、９．９１mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。橙色の油状物（２．７０ｇ、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０１９９】
実施例Ｊ４１
〔２−アミノ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、〔５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１０）（２．９８ｇ、７．９０mmol）から、１０％Ｐｄ／Ｃを用いて水素化することにより調製した。橙色の油状物（２．４２ｇ、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４８．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２００】
実施例Ｊ４２
〔２−アミノ−４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−１−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、〔４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ２４）（５．５５ｇ、１５．５mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。淡褐色の固体（３．９８ｇ、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２０１】
実施例Ｊ４３
〔２−アミノ−４−クロロ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順J（方法ｂ）に従って、〔４−クロロ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１２）（４．０７ｇ、１１．８mmol）から、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏで還元することにより調製した。淡褐色の固体（３．０８ｇ、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１６℃。
【０２０２】
下記の方法は、目的化合物の合成において構成単位として機能する、エチル又はtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオネート（一般式IVa）の調製に関する（合成スキームＧ）。
【０２０３】
一般手順Ｋ：
方法ａ）：エチル又はtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオネートの調製
エチル又はtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートは、Synthesis 1993, 290に従って、アリール酸クロリド及びエチル又はtert−ブチルマロナートカリウム塩〔ＣＡＳ番号６１４８−６４−７及び７５４８６−３３−８〕から、ＣＨ３ＣＮ中のＥｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2により０℃〜２３℃で調製した。この反応に遊離アリールカルボン酸を使用した時は、マロネート塩による反応の前に、ＴＨＦ／ＣＨ3ＣＮ中のクロロギ酸エチルとＥｔ3Ｎにより０℃で処理して活性化させた。
【０２０４】
方法ｂ）：tert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオネートの調製
tert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートは、代替的に、Synthesis 1985, 45に従って、メチル又はエチルアリールエステルを、リチウムtert−ブチルアセタート〔tert−ブチルアセタートをＴＨＦ中のリチウムジイソプロピルアミドにより−７８℃で処理することにより調製〕により、リチウムtert−ブタキシドの存在下で処理することにより調製した。生成物が反応後に残留出発材料を含有する場合、それをＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ中のＬｉＯＨにより２３℃で選択鹸化することにより除去することができる。
【０２０５】
方法ｃ）：３−アリール−３−オキソ−プロピオン酸の調製
３−アリール−３−オキソ−プロピオン酸は、アリール酸クロリド及びビス（トリメチルシリル）マロナートから、Synth. Commun. 1985, 15, 1039（方法ｃ１）に従って、ＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ及びＬｉＢｒにより０℃で調製するか、又はSynthesis 1979, 787（方法ｃ２）に従って、エーテル中のｎ−ＢｕＬｉにより−６０℃から０℃で調製した。
【０２０６】
方法ｄ）：エチル又はtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオネートの調製
エチル又はtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートは、J. Org. Chem. 1983, 48, 3835に従って、アリールニトリル及びエチル又はtert−ブチルブロモアセタート〔ＣＡＳ番号１０５−３６−２及び５２９２−４３−３〕から、活性亜鉛末を用いてＴＨＦ中で還流し、続いて得られたエナミノエステルをＴＨＦ中１０％  ＨＣｌにより２３℃で処理することにより調製した。
【０２０７】
実施例Ｋ１
３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−ピリジン−３−イル−安息香酸メチルエステル〔ＣＡＳ番号７９６０１−２７−７〕（１．００ｇ、４．６９mmol）をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。橙色の油状物（６７３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２０８】
実施例Ｋ２
３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−ピリジン−４−イル−安息香酸メチルエステル〔ＣＡＳ番号１２６１７９−７８−０〕（３．６０ｇ、１６．８８mmol）をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の油状物（３．８８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２９６．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２０９】
実施例Ｋ３
３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−ピリジン−２−イル−安息香酸メチルエステル〔ＣＡＳ番号９８０６１−２０−２〕（９．４２ｇ、４４．１８mmol）をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の油状物（８．３５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２１０】
実施例Ｋ４
３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順に従って調製：アセトニトリル（１４５mL）及び０．４M  Ｎａ2ＣＯ3溶液（１４５mL）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（４．８２ｇ、２９．０７mmol）及び３−ブロモ−２−メチルピリジン（５．００ｇ、２９．０７mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（１．６８ｇ、５mol％）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、蒸発乾固した（Synlett 2000, 829参照）。残渣をＭｅＯＨ（４００mL）に懸濁し、ＳＯＣｌ2（１０．５mL、１４５mmol）を２３℃で滴加し、反応混合物を４時間還流した。蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の油状物が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（３．８７ｇ、１７．０mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の油状物（４．７３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２１１】
実施例Ｋ５
３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順に従って調製：ジオキサン（１１２mL）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（３．９６ｇ、２３．８５mmol）、３−ブロモ−２−メチルピリジン（５．２３ｇ、２１．６８mmol）及びＫ3ＰＯ4（７．６０ｇ、３５．７８mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（１．３７ｇ、１．２mmol）を加えた。反応混合物を５時間還流し、蒸発乾固した。残渣をＭｅＯＨ（３２０mL）に懸濁し、ＳＯＣｌ2（７．８７mL、１０８．４mmol）を２３℃で滴加し、反応混合物を１６時間還流した。蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（２．６５ｇ、１１．６６mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。無色の油状物（２．６２ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３１０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２１２】
実施例Ｋ６
３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順に従って調製：アセトニトリル（６７mL）及び０．４M  Ｎａ2ＣＯ3溶液（６７mL）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（２．２４ｇ、１３．５mmol）及び３−クロロ−６−メチルピリダジン（１．７９ｇ、１３．５mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（０．７８ｇ、５mol％）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、蒸発乾固した（Synlett 2000, 829参照）。残渣をＭｅＯＨ（２００mL）に懸濁し、ＳＯＣｌ2（４．９mL、６７．５mmol）を２３℃で滴加し、反応混合物を１６時間還流した。蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の油状物が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（２．５７ｇ、１１．２６mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の固体（２．６８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点６８℃。
【０２１３】
実施例Ｋ７
３−〔３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順に従って調製：アセトニトリル（２１２mL）及び０．４M  Ｎａ2ＣＯ3溶液（２１２mL）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（７．１１ｇ、４２．８mmol）及び３−クロロ−６−メトキシ−ピリダジン〔ＣＡＳ番号１７２２−１０−７〕（６．１９ｇ、４２．８mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（２．４７ｇ、５mol％）を加えた。反応混合物を１６時間還流し、蒸発乾固した（Synlett 2000, 829参照）。残渣をＭｅＯＨ（６３０mL）に懸濁し、ＳＯＣｌ2（１５．５mL、２１４．１mmol）を２３℃で滴加し、反応混合物を４時間還流した。蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の油状物が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（５．４１ｇ、２２．１５mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の油状物（６．３９ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２１４】
実施例Ｋ８
３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順に従って調製：ジオキサン（１２６mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（４．７４ｇ、３２．２５mmol）、３−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン〔ＣＡＳ番号３４３０−３１−７〕（５．００ｇ、２６．８７mmol）及びＫ3ＰＯ4（８．５６ｇ、３５．７８mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（１．５３ｇ、１．３７mmol）を加えた。反応混合物を９０℃で１８時間撹拌した。蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の油状物が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（２．２ｇ、１０．６mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより調製した。橙色の油状物（２．６１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２１５】
実施例Ｋ９
３−オキソ−３−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−ピリダジン−４−イル−安息香酸メチルエステル〔下記のシーケンスに従って調製：ｉ）グリオキシル酸とｍ−トリル−アセトアルデヒド〔ＣＡＳ番号７２９２７−８０−１〕の当モル混合物を、１３５℃で１７時間加熱した。ii）ＢｕＯＨ中の得られた粗５−ヒドロキシ−４−（ｍ−トリル）−２（５Ｈ）―フラノン及びヒドラジン水和物を、J. Med. Chem. 1987, 30, 239に従って１８時間還流した。iii）得られた５−ｍ−トリル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、過剰量のオキシ塩化リンと共に９５℃で４時間加熱した。iv）得られた３−クロロ−５−ｍ−トリル−ピリダジンを、ＭｅＯＨ及びＥｔＯＡｃ中、５％Ｐｄ／Ｃを用い、ＮａＯＡｃの存在下、２３℃で水素化した。ｖ）得られた４−ｍ−トリル−ピリダジンをＨＯＡｃ水溶液中のＫＭｎＯ4により１００℃で４時間酸化した。vi）得られた３−ピリダジン−４−イル−安息香酸を、ＭｅＯＨ中のＳＯＣｌ2により６０℃でエステル化した。〕から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の油状物（５５４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２９７〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２１６】
実施例Ｋ１０
３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順に従って調製：ジオキサン（２００mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（６．４７ｇ、４４mmol）、５−ブロモ−２−メトキシピリジン〔ＣＡＳ番号１３４７２−８５−０〕（５．１８mL、４０mmol）及びＫ3ＰＯ4（１２．７４ｇ、６０mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（２．３１ｇ、５mol％）を加えた。反応混合物を９０℃で４．５時間撹拌した。蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（１．９５ｇ、９．２８mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。褐色の油状物（２．８１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３２６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２１７】
実施例Ｋ１１
３−〔３−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順に従って調製：ジオキサン（２５０mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（１１．１０ｇ、７５．６mmol）、２−ブロモ−６−メチルピリジン〔ＣＡＳ番号５３１５−２５−３〕（１０．０ｇ、５８．１mmol）及びＫ3ＰＯ4（２１．２２ｇ、１００mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（３．３６ｇ、５mol％）を加えた。反応混合物を９０℃で３８時間撹拌した。蒸発乾固し、ＥｔＯＡｃに取り、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（６．３６ｇ、３２．７mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより調製した。黄色の油状物（７．８４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３１１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２１８】
実施例Ｋ１２
３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順に従って調製：アセトニトリル（２１５ml）及びＮａ2ＣＯ3溶液（２１５ml）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（７．１３ｇ、４３．０mmol）及び４−ブロモ−２−メチルピリジン〔Chem. Pharm. Bull. 1990, 38 (9), 2446-2458〕（７．４０ｇ、４３．０mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（５．０ｇ、０．４３mmol）を加えた。反応混合物を１８時間還流し、蒸発乾固した〔Synlett 2000 (6), 829-831〕。残渣をＭｅＯＨ（２１５ml）に懸濁し、ＳＯＣｌ2（１５．６ml、２１５mmol）を室温で滴加し、反応混合物を４時間還流した。実施例Ｋ４に記載されたように、水溶液で処理し、更にカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（１０．１ｇ、４４．４mmol）から、tert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（９．５０ｇ、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２１９】
実施例Ｋ１３
３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（３−ピリミジン−５−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順に従って調製：アセトニトリル（２１５ml）及び０．４M  Ｎａ2ＣＯ3溶液（２１５ml）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（７．１３ｇ、４３．０mmol）及び市販の５−ブロモ−ピリミジン（６．８４ｇ、４３．０mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（５．０ｇ、０．４３mmol）を加えた。反応混合物を４時間還流し、蒸発乾固した〔Synlett 2000 (6), 829-831〕。残渣をＭｅＯＨ（２１５ml）に懸濁し、ＳＯＣｌ2（１５．６ml、２１５mmol）を室温で滴加し、反応混合物を４時間還流した。実施例Ｋ４に記載されたように、水溶液で処理し、更にカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（７．６３ｇ、３５．６mmol）から、tert−ブチルアセタートで処理することにより得た。明黄色の油状物（６．１７ｇ、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２２０】
実施例Ｋ１４
３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（３−ピラジン−２−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順に従って調製：アセトニトリル（２１５ml）及び０．４M  Ｎａ2ＣＯ3溶液（２１５ml）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（７．１３ｇ、４３．０mmol）及び市販の２−クロロ−ピラジン（４．９３ｇ、４３．０mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（５．０ｇ、０．４３mmol）を加えた。反応混合物を４時間還流し、蒸発乾固した〔Synlett 2000 (6), 829-831〕。残渣をＭｅＯＨ（２１５ml）に懸濁し、ＳＯＣｌ2（１５．６ml、２１５mmol）を室温で滴加し、反応混合物を５時間還流した。実施例Ｋ４に記載されたように、水溶液で処理し、更にカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（６．７９ｇ、３１．７mmol）から、tert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。橙色の油状物（４．５７ｇ、４８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２２１】
実施例Ｋ１５
３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従って、市販の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕及び４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン〔Chem. Pharm. Bull. 1990, 38, 2446 and J. Org. Chem. 1962, 27, 1665〕から調製した。橙色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２２２】
実施例Ｋ１６
３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従って、市販の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕及び市販の２−クロロ−６−メチルピラジンから調製した。明褐色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２２３】
実施例Ｋ１７
３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従って、市販の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕及び４−ブロモ−２，５−ジメチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号１７１１７−２３−６〕から調製した。明黄色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２２４】
実施例Ｋ１８
３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従って、市販の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕及び４−ブロモ−２，３−ジメチルピリジン〔ＣＡＳ番号２５９８０７−９１−５〕から調製した。橙色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２２５】
実施例Ｋ１９
３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従って、市販の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕及び４−ブロモ−５−エチル−２−メチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号９８４８８−９９−４〕から調製した。橙色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２２６】
実施例Ｋ２０
３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従って、市販の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕及び４−ブロモ−２−エチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号１５６７６１−８８−５〕から調製した。明褐色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２２７】
実施例Ｋ２１
３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：トルエン（２５０mL）、ＥｔＯＨ（２２mL）及びＨ2Ｏ（５０mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（８．８２ｇ、６０mmol）、粗５−ブロモ−２−シクロプロピルピリジン｛下記の手順により調製：ＴＨＦ（５５mL）中の２，５−ジブロモピリジン（１１．８５ｇ、５０mmol）、シクロプロピル亜鉛塩化物（ＴＨＦ中０．４M、１６０mL、６４mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５７８mg、１mol％）の混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の油状物（１２．３６ｇ）が残った｝（約６０mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１．７３３ｇ、３mol％）及びＫ2ＣＯ3（１３．８２ｇ、１００mmol）の混合物を、８０℃で１４時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（９．８８ｇ、４４．８７mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。明黄色の固体（９．６５ｇ、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３３８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点７２℃。
【０２２８】
実施例Ｋ２２
３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：ジオキサン（１８０mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（５．７８ｇ、３９．３mmol）、粗５−ブロモ−２−イソプロペニル−ピリジン｛下記の手順により調製：ＴＨＦ（７１mL）中の乾燥ＺｎＣｌ2（６．８１ｇ、５０mmol）の溶液を、臭化イソプロペニルマグネシウム溶液０．５M(１００mL、５０mmol）に−７５℃で滴加し、混合物を２３℃まで温めた。ＴＨＦ（５０mL）中の２，５−ジブロモピリジン（９．１２ｇ、３５．５mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（４５０mg、０．３９mmol）の溶液を２３℃で滴加し、反応混合物を２０時間還流した。室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の液体（１０．９８ｇ）が残った。｝（約３６mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１．２４ｇ、３mol％）及びＫ3ＰＯ4（１１．３８ｇ、５３．１mmol）の混合物を、９０℃で１８時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体（４．９１ｇ、２２．３mmol）を得た。この物質を、ＥｔＯＡｃ（２１０mL）中のＰｄ／Ｃ１０％（０．８９ｇ、０．８４mmol）により、２３℃で２８時間水素化した。〕（４．７１ｇ、２１．２mmol)から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。明黄色の油状物（４．９５ｇ、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２２９】
実施例Ｋ２３
３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：ジオキサン（７７mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（２．７７ｇ、１８．８mmol）、５−ブロモ−２―エチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号３８７４９−９０−５〕（３．２４ｇ、１５．７mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（９０６mg、３mol％）及びＫ3ＰＯ4（４．９９ｇ、２３．５mmol）の混合物を、９０℃で１８時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の液体を得た。〕（１．９４ｇ、９．３２mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。明黄色の油状物（２．２３ｇ、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２３０】
実施例Ｋ２４
３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−安息香酸エチルエステル〔下記のシーケンスによる調製：１．）３−ピリジン−４−イル−安息香酸エチルエステル〔ＣＡＳ番号４３８５−７４−４〕（４．７１１ｇ、２０．７mmol）及び過酸化水素（３．４mL、３３．２mmol）の混合物を、７０℃で８日間加熱し｛４日後、更なる過酸化水素（２．１mL、２０．７mmol）を加えた｝、次に溶媒を除去し、水（２回、１５mL）を加え、揮発化合物を再び除去した。２．）アセトニトリル（２０mL）中の得られた３−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−安息香酸エチルエステル（４．７６３ｇ、１９．５８mmol）、シアン化トリメチルシリル（７．３５mL、５８．７mmol）及びトリエチルアミン（５．４６mL、３９．２mmol）を、２２．５時間還流した。溶媒を蒸発させた後、残渣を３N  Ｎａ2ＣＯ3（１３０mL）でアルカリ性にし、ジクロロメタン（１２０mL）で５回抽出した。合わせた有機層をＨ2Ｏ（１００ml）及びブライン（１００mL）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると褐色の残渣が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（４．５１ｇ、１７．８８mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の油状物（２．５３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３２１．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２３１】
実施例Ｋ２５
３−〔３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：アセトニトリル（４５０mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（１７．０ｇ、１１５．７mmol）、２−アミノ−５−ブロモ−ピリジン〔ＣＡＳ番号１０７２−９７−５〕（１５．６４ｇ、９０．４mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５．０g、５mol％）及び０．４M  Ｎａ2ＣＯ3溶液（４５０mL）の混合物を、９０℃で２日間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体を得た。〕（４．３４ｇ、２２．２３mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。明褐色の固体（４．４１ｇ、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３１１．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点７８〜８０℃。
【０２３２】
実施例Ｋ２６
３−〔３−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：アセトニトリル（５５ml）及び０．４M  Ｎａ2ＣＯ5溶液（５５ml）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（２．０８ｇ、１２．５１mmol）及び５−ブロモ−ピリジン−２−カルボニトリル〔ＣＡＳ番号９７４８３−７７−７〕（２．０８ｇ、１１．３７mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（６５７mg、０．５７mmol）を加えた。反応混合物を１８時間還流し、蒸発乾固した〔Synlett 2000(6), 829-831参照〕。残渣をＭｅＯＨ（３００ml）に懸濁し、ＳＯＣｌ2（２．６１ml、３６mmol）を２３℃で滴加し、反応混合物を２３℃で３日間撹拌した。真空下で約１００mLに濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の残渣が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（１．３８ｇ、５．７９mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。橙色の油状物（５３０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３２３．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２３３】
実施例Ｋ２７
３−オキソ−３−（３−ピリダジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−ピリダジン−３−イル−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：アセトニトリル（２１０ml）及び０．４M  Ｎａ2ＣＯ3溶液（２１０ml）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（６．９８ｇ、４２．０６mmol）及び３−クロロ−ピリダジン〔ＣＡＳ番号１１２０−９５−２〕（４．８１７ｇ、４２．０６mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）4（２．４３ｇ、２．１mmol）を加えた。反応混合物を１５時間還流し、蒸発乾固した〔Synlett 2000(6), 829-831参照〕。残渣をＭｅＯＨ（５００ml）に懸濁し、ＳＯＣｌ2（１５．３１ml、２１１mmol）を２３℃で滴加し、反応混合物を１６時間還流した。真空下で約１００mLに濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の残渣が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（７．３５ｇ、３４．３２mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の油状物（８．３０６ｇ、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９９．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２３４】
実施例Ｋ２８
３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：ジオキサン（１８０mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（６．９９４ｇ、４７．６mmol）、（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−ジメチル−アミン〔ＣＡＳ番号２６１６３−０７−５〕（７．３２６ｇ、３６．６mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２．１１６ｇ、１．８３mmol）及びＫ3ＰＯ4（１２．４３６ｇ、５８．６mmol）の混合物を、９０℃で２４時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体を得た。〕（１．１５７ｇ、５．２mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（１．３８２ｇ、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２３５】
実施例Ｋ２９
３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：トルエン（９０mL）、ＥｔＯＨ（８mL）及びＨ2Ｏ（１８mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（８．８２ｇ、６０mmol）、粗トリフルオロ−メタンスルホン酸２−シクロプロピル−ピリジン−３−イルエステル｛下記の手順により調製：ＴＨＦ（２０mL）中のトリフルオロ−メタンスルホン酸２−ブロモ−ピリジン−３−イルエステル〔ＣＡＳ番号１５７３７３−９７−２〕（５．４５ｇ、１７．８１mmol）、シクロプロピル亜鉛塩化物（ＴＨＦ中０．４M、６０mL、２４mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２００mg、１mol％）の混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で１．５時間撹拌した。室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、黄色の油状物（５．８８ｇ）が残った｝（約１８mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６１７mg、３mol％）及びＫ2ＣＯ3（４．９２ｇ、３２mmol）の混合物を、８０℃で１３時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（３．６９ｇ、１６．７５mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（４．３２ｇ、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２３６】
実施例Ｋ３０
３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：トルエン（２５０mL）及びＥｔＯＨ（２２mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（８．８２ｇ、６０mmol）、３−ブロモ−４−メチルピリジン〔ＣＡＳ番号３４３０−２２−６〕（８．６０ｇ、５０mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１．７３g、３mol％）及び２M  Ｋ2ＣＯ3溶液（５０mL）の混合物を、８０℃で３時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（８．９０ｇ、４５．８mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。橙色の油状物（１２．２２ｇ、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１２．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２３７】
実施例Ｋ３１
３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：トルエン（１００mL）、ＥｔＯＨ（９mL）及びＨ2Ｏ（２０mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（３．５３ｇ、２４mmol）、粗トリフルオロ−メタンスルホン酸２−エチル−ピリジン−３−イルエステル｛下記の手順により調製：ＴＨＦ（９０mL）中のトリフルオロ−メタンスルホン酸２−ブロモ−ピリジン−３−イルエステル〔ＣＡＳ番号１５７３７３−９７−２〕（６．１２ｇ、２０mmol）、ジエチル亜鉛（トルエン中１．１M、１１mL、１２mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２３０mg、１mol％）の混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、黄色の油状物（５．１０ｇ）が残った｝（約２０mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６９０mg、３mol％）及びＫ2ＣＯ3（５．５３ｇ、４０mmol）の混合物を、８０℃で４．５時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（３．４４ｇ、１６．５mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（１．１１ｇ、２１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２３８】
実施例Ｋ３２
３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：ジオキサン（２５０mL）及びＥｔＯＨ（２２mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（８．８２ｇ、６０mmol）、５−ブロモ−２，４−ジメチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号２７０６３−９２−９〕（９．３ｇ、５０mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１．７３g、３mol％）及び２M  Ｋ2ＣＯ3溶液（５０mL）の混合物を８０℃で３．５時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（８．９０ｇ、４２．７mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（２．７３ｇ、２０％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３２５．１（Ｍ+）。
【０２３９】
実施例Ｋ３３
３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：トルエン（１４６mL）及びＥｔＯＨ（１３mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（５．１５ｇ、３５mmol）、５−ブロモ−２−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン｛下記の手順により調製：ＴＨＦ（５５mL）中の２，５−ジブロモ−４−メチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号３４３０−２６−０〕（１２．５５ｇ、５０mmol）、シクロプロピル亜鉛塩化物（ＴＨＦ中０．４M、１５６mL、６２．５mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（５８０mg、１mol％）の混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、黄色の油状物（６．２４ｇ）が残った｝（６．１９ｇ、２９．２mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１．０１ｇ、３mol％）及び２M  Ｋ2ＣＯ3（２９mL）の混合物を、８０℃で３時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（５．１１ｇ、２１．８mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。オフホワイトの固体（１．９３ｇ、２５％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５１（Ｍ+）；融点６５〜７３℃。
【０２４０】
実施例Ｋ３４
３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：トルエン（３６０mL）、ＥｔＯＨ（２９mL）及びＨ2Ｏ（７２mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（１１．３１ｇ、７６．９mmol）、４−ブロモ−２―エチル−６−メチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号１５５８８７−２７−７〕（１２．８３ｇ、６４．１mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２．２２ｇ、３mol％）及びＫ2ＣＯ3（１７．７３ｇ、１２８．２mmol）の混合物を、８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（１２．３４ｇ、５５．５mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（１５．２１ｇ、８１％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３９（Ｍ+）。
【０２４１】
実施例Ｋ３５
３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：トルエン（１００mL）、ＥｔＯＨ（９mL）及びＨ2Ｏ（２０mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（３．５３ｇ、２４mmol）、５−ブロモ−２−エチル−４−メチル−ピリジン｛下記の手順により調製：ＴＨＦ（９０mL）中の２，５−ジブロモ−４−メチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号３４３０−２６−０〕（５．０ｇ、２０mmol）、ジエチル亜鉛（トルエン中１．１M、１０．９mL、１２mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（２３１mg、１mol％）の混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で０．５時間撹拌した。室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、続いてシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィー付すと、無色の油状物（５．３２１ｇ）が残った｝（５．３２１ｇ、２０mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６９３mg、３mol％）及びＫ2ＣＯ3（５．５３ｇ、４０mmol）の混合物を、８０℃で３．５時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（２．３３０ｇ、１０．５mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。褐色の油状物（２．９２６ｇ、８２％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３９（Ｍ+）。
【０２４２】
実施例Ｋ３６
３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：トルエン（２２mL）、ＥｔＯＨ（１．８mL）及びＨ2Ｏ（４．５mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（０．７１ｇ、４．８mmol）、４−ブロモ−２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン｛下記の手順により調製：ＴＨＦ（４．４mL）中の２，４−ジブロモ−６−メチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号７９０５５−５２−０〕（１．００ｇ、４．０mmol）、シクロプロピル亜鉛塩化物（ＴＨＦ中０．４M、１２．５mL、５mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（４６mg、１mol％）の混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の油状物が残った｝（約４mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１３９mg、３mol％）及びＫ2ＣＯ3（１．１１ｇ、８．０mmol）の混合物を、８０℃で２時間撹拌した。室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、褐色の固体が残り、それを、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。〕（０．９４ｇ、４．０mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（１．１７ｇ、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２４３】
実施例Ｋ３７
３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従って、市販の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕及び４−クロロ−２−イソブチル−ピリジン〔D. L. Comins; J. Org. Chem. 50 (1985) 4410〕から調製した。黄色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２４４】
実施例Ｋ３８
３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従って、市販の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕及び４−クロロ−２−トリフルオロメチル−ピリジン〔ＣＡＳ番号１３１７４８−１４−６〕から調製した。橙色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６４．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２４５】
実施例Ｋ３９
３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従って、市販の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕及び４−クロロ−２−イソプロピル−ピリジン〔ＣＡＳ番号９８４２０−９１−８〕から調製した。明褐色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２４６】
実施例Ｋ４０
（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝プロピオン酸tert−ブチルエステル
ａ）３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル（２６．２ｇ、０．１１mol；実施例Ｋ１２）を、酢酸（１１７ml）中のＨ2Ｏ2（３０％、３１．５ml、０．３１mol）により７０℃で２７時間酸化し、続いて酢酸無水物（２２ml）中のＮ−オキシドを１３５℃で３０分間反応させ、水溶液で処理した後、３−（２−アセトキシメチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル（２５．３ｇ、８２％）を、褐色の油状物として得た。
【０２４７】
ｂ）粗３−（２−アセトキシメチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル（２５．３ｇ、０．０９mmol）を、メタノール（１００ml）中のナトリウムメタノラート（メタノール中５．４M、５ml）により室温で４８時間加水分解し、水溶液による処理及びカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）による精製の後、３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル（褐色の油状物、１４．７ｇ、６８％）を得て、それをジクロロメタン（１６５ml）中の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（９．３ml、０．１０mol）と室温で２２時間反応させ、水溶液による処理及びカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）による精製の後、未反応物質（９．４６ｇ）及び（ＲＳ）−３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−安息香酸メチルエステル（７．８８ｇ、３５％）を明褐色の油状物として得た。
【０２４８】
ｃ）（ＲＳ）−３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−安息香酸メチルエステルを、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従ってtert−ブチルアセタートと反応させて、標記化合物を明黄色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２４９】
実施例Ｋ４１
３−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：Ｅｔ2Ｏ（２０ml）中の３−クロロカルボニル−安息香酸メチルエステル（１９．９ｇ、０．１mol）の溶液を、３−オキソ−酪酸tert−ブチルエステルマグネシウム塩の溶液〔３−オキソ−酪酸tert−ブチルエステル（１３．４ml、８２mmol）及び新たに調製したマグネシウムエトキシド〔エタノール（２５ml）／ＣＣｌ4（０．５ml）中のＭｇ（２．６５ｇ、１０９mol）から〕からHelv. Chim. Acta 1952, 35, 2280に従って調製〕に５℃で加えた。混合物を室温で１５時間撹拌し、次に飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液に注いだ。２５％ＨＣｌを加えてｐＨを１．６にし、混合物をＥｔ2Ｏで抽出した。得られた橙色の油状物（２７ｇ）を、トルエン（４００ml）中、ｐ−ＴｓＯＨ一水和物（０．６９ｇ、３．６mmol）の存在下、１００℃で４時間加熱した。冷却した後、溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をＡｃＯＥｔに溶解した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空下で蒸発させて、３−（３−オキソ−ブチリル）−安息香酸メチルエステル（１５．６ｇ）を得た。この物質のサンプル（３．０ｇ、１３．６mmol）を、２N  ＫＯＨ（４０ml）と共に室温で１０分間撹拌した。混合物を３N  ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、沈殿物を濾過により単離、ＡｃＯＥｔで粉砕して、３−（３−オキソ−ブチリル）−安息香酸（２．３ｇ）を得た。ホルムアミド（５．３ml、１３２mmol）中のこの物質（２．２ｇ、１１．０mmol）の溶液を１８０℃で１時間加熱した。混合物を冷却し、ＡｃＯＥｔと飽和ＮａＨＣＯ3溶液に分配した。水相を３Ｎ  ＨＣｌでｐＨ２．６に酸性化し、ＡｃＯＥｔで抽出し、得られた粗生成物を、ＭｅＯＨ（１２ml）／４N  ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏ（３ml）中、４０℃で１８時間加熱することによりエステル化して、メチルエステルを白色の結晶（０．３３ｇ）として得た。〕（０．８ｇ、３．５mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（１．３４ｇ、粗生成物）として得た。
【０２５０】
実施例Ｋ４２
３−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：３−アセチル−安息香酸（０．８２ｇ、５mmol）、Ｎ−（ビス−アセチルアミノ−メチル）−アセトアミド（０．９４ｇ、５mmol）及び濃Ｈ2ＳＯ4（０．０１ml）の混合物を、１５５℃で６時間加熱した。冷却した混合物をＨ2Ｏ（２０ml）で希釈し、沈殿物を収集し、乾燥させ、ＭｅＯＨ（１２ml）／４N  ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏ（３ml）中、４０℃で２０時間加熱することによりエステル化した。白色の結晶（０．２７ｇ）。〕（０．８０ｇ、３．５mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の固体（１．３６ｇ、粗生成物）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２５１】
実施例Ｋ４３
３−オキソ−３−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−ピリミジン−４−イル−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：３−アセチル−安息香酸（２．４６ｇ、１５mmol）、Ｎ−（ビス−ホルミルアミノ−メチル）−ホルムアミド（２．１８ｇ、１５mmol）及び濃Ｈ2ＳＯ4（０．１ml）の混合物を、１５５℃で３時間加熱した。冷却した混合物をＨ2Ｏ（２０ml）で希釈し、沈殿物を収集し、乾燥させ、ＭｅＯＨ（１２ml）／４N  ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏ（３ml）中、４０℃で２０時間加熱することによりエステル化した。白色の結晶（１．０６ｇ）。〕（０．９０ｇ、４．２mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（１．５８ｇ、粗生成物）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２５２】
実施例Ｋ４４
３−オキソ−３−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−ピリミジン−２−イル−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：３−ピリミジン−２−イル−安息香酸（３．０ｇ）を、ＭｅＯＨ（１６０ml）／４N  ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏ（４０ml）中、４０℃で１６時間加熱することによりエステル化した。白色の結晶（１．９９ｇ）。〕（１．９９ｇ、９．３mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（３．２４ｇ、粗生成物）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２５３】
実施例Ｋ４５
３−〔３−（２−アミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（２−アミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：Ｈ2Ｏ（１０ml）中の３−（３−オキソ−ブチリル）−安息香酸（２．０６ｇ、１０mmol）及びグアニジン塩酸塩（０．９６ｇ、１０mmol）の溶液に、２N  ＮａＯＨ（３ml）を加え、混合物を１００℃で７２時間撹拌し、２N  ＮａＯＨを時々加えることにより、混合物のｐＨを６〜７に維持した。室温に冷却した後、３N  ＨＣｌによりｐＨを３にし、沈殿物を収集し、乾燥させ、１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（４０ml）中、室温で３日間撹拌することによりエステル化した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ）により精製して、メチルエステルを黄色の固体（０．６１ｇ）として得た。〕（０．７３ｇ、３mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（０．８５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２５４】
実施例Ｋ４６
３−〔３−（３−メチル−〔１，２，４〕トリアジン−６−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（３−メチル−〔１，２，４〕トリアジン−６−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：ＤＭＳＯ（１７ml）中の３−ブロモアセチル−安息香酸（２．４３ｇ、１０mmol）の溶液に、４８％ＨＢｒ水溶液（３．４ml）を加え、混合物を５５℃で０．５時間撹拌した。冷却した混合物を、ＡｃＯＥｔとＨ2Ｏに分配し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で蒸発させ、固体残渣をＥｔ2Ｏ／ヘキサンで粉砕して、３−オキソアセチル−安息香酸（１．０８ｇ）を、白色の固体として得た。ＭｅＯＨ（２０ml）中のこの物質（３．９２ｇ、２０mmol）及びアセチルヒドラジン（１．６３ｇ、２２mmol）の溶液を、室温で１時間撹拌した。混合物を真空下で蒸発させ、残渣を、オートクレーブにおいて、５N  ＮＨ3−ＭｅＯＨ（３０ml）中、１５０℃で３時間加熱した。混合物を冷却し、ＡｃＯＥｔと飽和ＮａＨＣＯ3溶液に分配した。水相を３N  ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、ＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ抽出物から得られた粗生成物を、１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（８０ml）中、５０℃で１８時間加熱することによりエステル化し、得られた粗エステルをクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ）により精製して、メチルエステルを明黄色の固体（０．４５ｇ）として得た。〕（０．８ｇ、３．５mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の固体（１．３４ｇ、粗生成物）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２５５】
実施例Ｋ４７
３−〔３−（５，６−ジメチル−〔１，２，４〕トリアジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（５，６−ジメチル−〔１，２，４〕トリアジン−３−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：Ｅｔ2Ｏ（０．１５l）中の３−クロロカルボニル−安息香酸メチルエステル（３１．６ｇ，０．１５mol）の溶液を、Ｅｔ2Ｏ（０．６l）中のヒドラジンカルボン酸tert−ブチルエステル（１９．９ｇ、０．１mol）及びピリジン（１３．３ml、０．１６５mol）の溶液に、０〜５℃で１５分間かけて加えた。混合物を０℃で１時間、室温で１時間撹拌し、ＡｃＯＥｔで希釈し、１N  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで連続して洗浄した。有機層を乾燥させ、蒸発させて、３−（Ｎ′−tert−ブトキシカルボニル−ヒドラジノカルボニル）−安息香酸（３１．５ｇ）を白色の固体として得た。この物質のサンプル（２９．４ｇ、０．１mol）を、ＭｅＯＨ（０．１l）と１N  ＫＯＨ（０．２l）の混合物中、室温で１８時間撹拌した。溶液を真空下で濃縮し、次にＡｃＯＥｔで洗浄した。水相を３N  ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、形成された沈殿物を濾過により単離し、乾燥させ、次に、ＴＦＡ（０．３l）と共に室温で４０分間撹拌した。混合物を真空下で蒸発させ、残渣をＥｔ2Ｏ／ＥｔＯＨ（１０：１）で粉砕して、３−ヒドラジノカルボニル−安息香酸を白色の固体（１６．２ｇ）として得た。ＭｅＯＨ（２０ml）中のこの物質（３．６ｇ、２０mmol）及び１，３−ブタンジオン（１．８９ｇ、２２mmol）の溶液を、室温で１時間撹拌した。混合物を真空下で蒸発させ、残渣を、オートクレーブにおいて、５N  ＮＨ3−ＭｅＯＨ（３０ml）中、１５０℃で３時間加熱した。混合物を冷却し、ＡｃＯＥｔと飽和ＮａＨＣＯ3溶液に分配した。水相を３Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、ＡｃＯＥｔで抽出した。ＡｃＯＥｔ抽出物から得られた粗生成物を、１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（８０mL）中、５０℃で１８時間加熱することによりエステル化した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ）により精製して、メチルエステルを明黄色の固体（１．２１ｇ）として得た。〕（１．２１ｇ、５mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明褐色の固体（１．７８ｇ、粗生成物）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２５６】
実施例Ｋ４８
３−〔３−（６−メチル−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：２−プロパノール（４５ml）中のＮａＨ（鉱油中５０％分散、１．５６ｇ、３２．５mmol）の混合物を５０℃で１０分間撹拌した。Ｎ−メチルグアニジン塩酸塩（３．３ｇ、３０mmol）を加え、撹拌を１０分間続けた。３−（３−オキソ−ブチリル）−安息香酸（３．１ｇ、１５mmol）を加えた後、混合物を８０℃で４８時間撹拌した。室温に冷却した後、Ｈ2Ｏ（１００ml）を加え、混合物を真空下、約８０mlの容量に濃縮した。２５％ＨＣｌによりｐＨを２．５にし、沈殿物を収集し、乾燥させ、次に１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（３０mL）中、室温で６０時間撹拌することによりエステル化した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ）により精製して、メチルエステルを明黄色の固体（０．２７ｇ）として得た。〕（０．２６ｇ、１mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（０．３８ｇ、粗生成物）として得た。
【０２５７】
実施例Ｋ４９
３−〔３−（６−メチル−２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（２−メチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：２−プロパノール（４５ml）中のＮａＨ（鉱油中５０％分散、１．５６ｇ、３２．５mmol）の混合物を５０℃で１０分間撹拌した。１，１−ジメチルグアニジン硫酸塩（４．０８ｇ、１５mmol）を加え、撹拌を１０分間続けた。３−（３−オキソ−ブチリル）−安息香酸（３．１ｇ、１５mmol）を加えた後、混合物を８０℃で４０時間撹拌した。室温に冷却した後、Ｈ2Ｏ（１００ml）を加え、混合物を真空下、約８０mlの容量に濃縮した。２５％ＨＣｌをによりｐＨを２．８にし、形成された沈殿物を収集し、乾燥させ、次に１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（３０mL）中、室温で１８時間撹拌することによりエステル化した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ）により精製して、メチルエステルを白色の固体（０．４９ｇ）として得た。〕（０．４８ｇ、１．７７mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の油状物（０．７０ｇ、粗生成物）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２５８】
実施例Ｋ５０
３−｛３−〔２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、rac−３−｛６−メチル−２−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチルアミノ〕−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：アセトニトリル（１６０ml）／Ｈ2Ｏ（８０ml）中の３−カルボキシフェニルボロン酸（８．３ｇ、５０．０mmol）、２，４−ジクロロ−６−メチルピリミジン（８．１５ｇ、５０．０mmol）及びＮａ2ＣＯ3（９．５ｇ、９０mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．８７ｇ、０．７５mmol）を加えた。混合物を窒素雰囲気下、８５℃で１８時間撹拌し、次に、真空下、約１００mlの容量に濃縮した。Ｈ2Ｏ（１００ml）を加え、混合物をＡｃＯＥｔ（５０ml）で洗浄した。水相のｐＨを、２５％ＨＣｌの添加により２．５にし、沈殿物を収集し、乾燥させて、３−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸（９．１ｇ）を白色の固体として得た。この物質のサンプル（１．４９ｇ、６mmol）を２−アミノ−エタノール（３．６ml）中、８０℃で１時間加熱した。混合物を真空下で蒸発させ、残留油状物を、１N  ＮＣｌ−ＭｅＯＨ（２０ml）中、４０℃で１８時間撹拌した。粗生成物（１．３６ｇ）及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８６ml、９．５mmol）を、ＡｃＯＥｔ（１０ml）／４N  ＨＣｌ−Ｅｔ2Ｏ（１．３ml）中、室温で４時間撹拌した。混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空下で蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ／ヘキサン  １：１）により精製して、メチルエステルを明黄色の油状物（１．５３ｇ）として得た。〕（１．５３ｇ、４．１mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（１．６２ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２５９】
実施例Ｋ５１
３−｛３−〔２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−〔２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：３−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸（１．４９ｇ、６mmol）を、２−メトキシ−エチルアミン（５．２ml）中、８０℃で２．５時間加熱した。混合物を真空下で蒸発させ、残留油状物を１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（２０ml）中、４０℃で１８時間撹拌して、メチルエステルを明黄色の固体（１．２９ｇ）として得た。〕（１．２９ｇ、４．３mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（１．４４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２６０】
実施例Ｋ５２
３−〔３−（６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：３−（２−クロロ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸（１．４９ｇ、６mmol）を、モルホリン（５．２ml）中、１２０℃で１６時間加熱した。混合物を真空下で蒸発させ、残留油状物を１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（２０ml）中、４０℃で２０時間撹拌して、メチルエステルを明黄色の固体（１．１９ｇ）として得た。〕（１．１３ｇ、４．３mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の固体（１．６６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９８．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２６１】
実施例Ｋ５３
３−〔３−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、rac−３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：ＣＨ3ＣＮ（１６０ml）／Ｈ2Ｏ（８０ml）中の３−カルボキシフェニル−ボロン酸（８．３ｇ、５０mmol）、４，６−ジクロロ−ピリミジン（７．４５ｇ、５０mmol）及びＮａ2ＣＯ3（９．５ｇ、９０mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１．１６ｇ、１．０mmol）を加えた。混合物を窒素雰囲気下、８５℃で１８時間撹拌し、次に、真空下、約１００mlの容量に濃縮した。Ｈ2Ｏ（１００ml）を加え、混合物をＡｃＯＥｔ（５０ml）で洗浄した。水相のｐＨを２５％ＨＣｌの添加により４．２にし、形成された沈殿物を収集し、乾燥させて、３−（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−安息香酸（８．８４ｇ）を白色の固体として得た。この物質のサンプル（０．７５ｇ、３．２mmol）を２５％ＮＨ3水溶液（５ml）中、室温で２４時間撹拌した。混合物を真空下で蒸発させ、残渣を１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（１０ml）中、５０℃で７２時間撹拌した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ／ヘキサン  １：１）により精製して、メチルエステルを黄色の固体（０．５４ｇ）として得た。〕（０．６２ｇ、２．７mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の固体（０．２９ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１４．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２６２】
実施例Ｋ５４
３−〔３−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−〔６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル〕−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：３−（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−安息香酸（１．４９ｇ、６mmol）を、４０％メチルアミン水溶液（５ml）中、８０℃で１４時間加熱した。混合物を真空下で蒸発させ、残留油状物を１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（１０ml）中、５０℃で３６時間撹拌した。粗成生物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ）により精製して、メチルエステルを黄色の固体（０．６２ｇ）として得た。〕（０．６０ｇ、２．４mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。白色の固体（０．７２ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２６３】
実施例Ｋ５５
３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：３−（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−安息香酸（１．０ｇ、４．３mmol）を、５．６Mジメチルアミン−ＥｔＯＨ（５ml）中、８０℃で１．５時間加熱した。混合物を真空下で蒸発させ、残留油状物を１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（１０ml）中、５０℃で７２時間撹拌した。粗成生物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ）により精製して、メチルエステルを黄色の固体（０．４３ｇ）として得た。〕（０．３９ｇ、１．５mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の固体（０．４５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２６４】
実施例Ｋ５６
３−｛３−〔６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、３−〔６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル〕−安息香酸メチルエステル〔下記の手順により調製：３−（６−クロロ−ピリミジン−４−イル）−安息香酸（１．０ｇ、４．３mmol）を、２−メトキシ−エチルアミン（５ml）中、８０℃で１時間加熱した。混合物を真空下で蒸発させ、残留油状物を１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（２５ml）中、５０℃で１８時間撹拌した。粗成生物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ−ヘキサン  １：１）により精製して、メチルエステルを明黄色の固体（０．６７ｇ）として得た。〕（０．６６ｇ、２．３mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の油状物（０．９３ｇ、純粋ではない）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２６５】
実施例Ｋ５７
３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、〔２，３′〕ビピリジニル−４−カルボン酸メチルエステル〔下記の手順により調製：ＣＨ3ＣＮ（１２０mL）／Ｈ2Ｏ（１０mL）中のピリジン−３−ボロン酸（０．７ｇ、５．７mmol）、２−ブロモ−イソニコチン酸（１．１５ｇ、５．７mmol）及びＫ2ＣＯ3（０．６３ｇ、４．６mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（ＰＰｈ3)4（０．１３ｇ、０．１１mmol）を加えた。混合物を窒素雰囲気下、８０℃で２４時間撹拌し、次に真空下、約１０mlの容量に濃縮した。３N  ＨＣｌの添加によりｐＨを６にし、次に溶液を真空下、蒸発乾固した。残渣を１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（２３ml）中、５０℃で６５時間撹拌した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン  １：１）により精製して、メチルエステルを明黄色の油状物（０．３７ｇ）として得た。〕（０．４４ｇ、２．１mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（０．６２ｇ、粗生成物）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９９．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２６６】
実施例Ｋ５８
３−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、〔２，４′〕ビピリジニル−４−カルボン酸メチルエステル〔下記の手順により調製：ＣＨ3ＣＮ（１２０ml）／Ｈ2Ｏ（１０ml）中のピリジン−４−ボロン酸（０．７ｇ、５．７mmol）、２−ブロモ−イソニコチン酸（１．１５ｇ、５．７mmol）及びＫ2ＣＯ3（０．６３ｇ、４．６mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（ＰＰｈ3)4（０．１３ｇ、０．１１mmol）を加えた。混合物を窒素雰囲気下、８０℃で２４時間撹拌し、次に真空下、約１０mlの容量に濃縮した。３N  ＨＣｌの添加によりｐＨを６にし、次に溶液を真空下、蒸発乾固した。残渣を１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（２３ml）中、５０℃で６５時間撹拌した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン  １：１）により精製して、メチルエステルを明黄色の油状物（０．３７ｇ）として得た。〕（０．２１ｇ、１．０mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の油状物（０．４５ｇ、粗生成物）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９９．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２６７】
実施例Ｋ５９
３−（２′−メチル−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｂ）に従って、２′−メチル−〔２，４′〕ビピリジニル−４−カルボン酸メチルエステル〔下記の手順により調製：Ｅｔ2Ｏ（２６ml）中の４−ブロモ−２−メチル−ピリジン（２．７５ｇ）の冷却した溶液を、Ｅｔ2Ｏ（５０ml）中の１．６Mブチルリチウム／ヘキサン（１２ml）の溶液に−７８℃で加えた。溶液を−７８℃で２０分間撹拌した。ホウ酸トリイソプロピル（４．８ml、２０．８mmol）を加え、混合物を１時間かけて室温まで温め、続いて１８時間撹拌した。Ｈ2Ｏ（１３ml）を加え、層を分離した。有機層を、０．５N  ＮａＯＨ（２５ml）で抽出し、合わせた水層を２N  ＨＣｌでｐＨ６に酸性化し、次にＡｃＯＥｔ（２００ml）で抽出した。有機抽出物を乾燥させ、真空下で蒸発させ、残渣をＥｔ2Ｏで粉砕して、ピリジン−２−メチル−４−ボロン酸（０．３６ｇ）を得た。ＣＨ3ＣＮ（９ml）／Ｈ2Ｏ（４．５ml）中のこの物質（０．３６ｇ、２．６mmol）、２−ブロモ−イソニコチン酸（０．５３ｇ、２．６mmol）及びＫ2ＣＯ3（０．２９ｇ、２．１mmol）の混合物を脱ガスし、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．１２ｇ、０．１mmol）を加えた。混合物を窒素雰囲気下、８０℃で７０時間撹拌し、次に真空下、約５mlの容量に濃縮した。３N  ＨＣｌの添加によりｐＨを６にし、次に溶液を真空下で蒸発乾固した。残渣を、１N  ＨＣｌ−ＭｅＯＨ（３０ml）中、５０℃で２０時間撹拌した。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン  １：１）により精製して、メチルエステルを明黄色の油状物（０．２２ｇ）として得た。〕（０．１６ｇ、０．７１mmol）から、リチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。白色の固体（０．３８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２６８】
実施例Ｋ６０
３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル〔下記のシーケンスにより調製：１．）ＤＭＥ（７５０mL）及びＨ2Ｏ（３６０mL）中の３−シアノフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号１５０２５５−９６−２〕（２３．１４ｇ、１５８mmol）、２−クロロ−４−ヨード−ピリジン〔ＣＡＳ番号１５３０３４−８６−７〕（３５．９２ｇ、１５０mmol）、ＮａＨＣＯ3（３０．２４ｇ、３６０mmol）及びＰＰｈ3（１．３１ｇ、３．３mol％）の混合物を、２３℃で十分に脱ガスし、その後、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（３３７mg、１mol％）を加え、混合物を５時間還流した。氷に注ぎ、固体ＮａＣｌで飽和し、ＥｔＯＡｃ（２×１０００mL）で抽出し、合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、黄色の固体が残った。高温ＥｔＯＡｃ（約２００mL）に溶解し、ヘプタン（約３５０mL）を加え、室温に冷まし、沈殿物を濾取し、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ３：２で洗浄し、高真空下で乾燥させて、明黄色の固体（２８．１１ｇ）を得た。２．）ＴＨＦ（２２mL）中の得られた３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（４．２９ｇ、２０mmol）、塩化シクロプロピル亜鉛（ＴＨＦ中０．４M、６２．５mL、２５mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６９０mg、３mol％）の混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で２時間撹拌した。室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。真空下で溶媒を除去すると、明黄色の固体（２．９８ｇ）が残った。〕（３．１９ｇ、１４．５mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（３．３７ｇ、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２６９】
実施例Ｋ６１
３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：ＴＨＦ（２０mL）中の３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｋ６０参照）（４．２９ｇ、２０mmol）、臭化シクロペンチル亜鉛（ＴＨＦ中０．５M、５０mL、２５mmol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（６９０mg、３mol％）の混合物を、アルゴン雰囲気下、７０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、エーテルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すと、橙色の油状物（１．６３ｇ）が残った。〕（１．６０ｇ、６．４４mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（１．４５ｇ、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３６４．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２７０】
実施例Ｋ６２
３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｋ６０参照）（３×８００mg、１１．８１mmol）及びモルホリン（３×４ｍＬ、１３７．７４mmol）を、それぞれマイクロ波により２００℃で１５分間照射した。混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すと、白色の固体（２．０８ｇ）が残った。〕（２．００ｇ、７．５４mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（２．６０ｇ、９０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２７１】
実施例Ｋ６３
３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｋ（方法ｄ）に従って、３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル〔下記の手順により調製：３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｋ６０参照）（３．５９ｇ、１６．７２mmol）及びピロリジン（１５mL）を、マイクロ波により２００℃で４〜１５分間照射した。混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去し、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すと、明黄色の固体が残った。〕（１．１８ｇ、４．７３mmol）から、tert−ブチルブロモアセタート及び活性亜鉛で処理し、続いて１０％ＨＣｌで加水分解することにより得た。黄色の油状物（１．３１ｇ、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２７２】
実施例Ｋ６４
（ＲＳ）−３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
ａ）３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル（２８．８ｇ、０．１２mol；市販の３−カルボキシフェニルボロン酸〔ＣＡＳ番号２５４８７−６６−５〕及び４−ブロモ−２，６−ジメチルピリジン〔Chem. Pharm. Bull. 38 (1990) 2446 and J. Org. Chem. 27 (1962) 1665〕から、実施例Ｋ１２の３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステルにおける記載と同様にして調製）を、酢酸（１１７ml）中のＨ2Ｏ2（３０％、３６．５ml、０．３６mol）により７０℃で２７時間酸化し、続いて酢酸無水物（３１ml）中のＮ−オキシドを１３５℃で３０分間反応させて、水溶液で処理した後、３−（２−アセトキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル（２９．２ｇ、８２％）を、褐色の油状物として得た。
【０２７３】
ｂ）粗３−（２−アセトキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル（１７．５ｇ、５８．５mmol）を、メタノール（６５ml）中のナトリウムメタノラート（メタノール中５．４M、３．２ml）により室温で２４時間加水分解し、水溶液による処理及びカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）による精製の後、３−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−安息香酸メチルエステル（黄色の固体、融点１４７℃；９．５２ｇ、６３％）を得て、それをＴＨＦ（９０ml）中の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１５ml、１６６mol）と室温で５日間反応させ、水溶液による処理及びカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）による精製の後、（ＲＳ）−３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−安息香酸メチルエステル（１２．４ｇ、９８％）を、黄色の油状物として得た。
【０２７４】
ｃ）（ＲＳ）−３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−安息香酸メチルエステルを、一般手順Ｋ（方法ｄ、実施例Ｋ８）に従ってtert−ブチルアセタートと反応させて、標記化合物を黄色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２７５】
下記の方法は、目的化合物の合成におけるビルディングブロックとしての機能を果たす６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（一般式IV）の調製に関する（合成スキームＨ）。
【０２７６】
一般手順Ｌ：
６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンの調製
方法ａ）
６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンを、Chem. Pharm. Bull. 1983, 31, 1896に従って、酢酸イソプロペニル中の３−アリール−３−オキソ−プロピオン酸及び触媒量の濃Ｈ2ＳＯ4又はトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）から２３℃で調製した。最終生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０２７７】
方法ｂ）
６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンを、Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2253に従って、tert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートから、ＴＦＡ及びアセトンの混合物中、無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡＡ）を２３℃で処理することにより調製した。最終生成物を、必要であれば、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０２７８】
一般手順Ｍ：
（２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとエチル若しくはtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートとの反応、又は６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンとの反応による｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製：
（２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．０〜１．２mmol）とエチル若しくはtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナート又は６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（１．０〜１．５mmol）との混合物を、ｔｌｃが微量成分の完全な消費を示すまで、トルエン又はキシレン（４〜８mL）中、８０〜１５０℃で加熱した。溶液を２３℃に冷却し、その時点で生成物は通常結晶化した（結晶化しなかった場合は、ヘキサン若しくはエーテルを加えて誘発させるか、あるいはまた反応混合物を直接シリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付した）。固体を濾取し、エーテル又はエーテル／ヘキサンの混合物で洗浄し、真空下で乾燥させて、｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルを得て、それを次の工程に直接使用したか、又は必要であれば再結晶若しくはシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０２７９】
実施例Ｍ１
｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（２６２mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。ピンク色の泡状物（３３５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２８０】
実施例Ｍ２
｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。橙色の固体（３２４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６１℃。
【０２８１】
実施例Ｍ３
｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。ピンク色の固体（２９５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４１．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６９℃。
【０２８２】
実施例Ｍ４
｛４−フルオロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物を、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２）（８３mg、０．３７mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（１０９mg、０．３７mmol）から調製した。無定形で明黄色の物質（１２７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２８３】
実施例Ｍ５
｛４−フルオロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２）（１７０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２５１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１０〜１１５℃。
【０２８４】
実施例Ｍ６
（２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。白色の固体（３９９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点７４〜７６℃。
【０２８５】
実施例Ｍ７
（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。ピンク色の固体（３５８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５５．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２８６】
実施例Ｍ８
（４−フルオロ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕―３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２）（１７０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（３２３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４６２．５〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０２８７】
実施例Ｍ９
（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕（２２７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の固体（３４７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点８６〜８８℃。
【０２８８】
実施例Ｍ１０
（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。ピンク色の固体（３８９mg）として得た。
融点８７〜９１℃。
【０２８９】
実施例Ｍ１１
（２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３３２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７４℃。
【０２９０】
実施例Ｍ１２
（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２５４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５５８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４５℃。
【０２９１】
実施例Ｍ１３
（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕（２２７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（３３０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２９２】
実施例Ｍ１４
（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の油状物（３２２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２９３】
実施例Ｍ１５
（４−フルオロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕―３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２）（１７０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（３０８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点７４〜７８℃。
【０２９４】
実施例Ｍ１６
（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕（２２７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の固体（３８１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３８．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点４８〜５４℃。
【０２９５】
実施例Ｍ１７
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）から調製した。白色の固体（２７５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５００〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２９６】
実施例Ｍ１８
｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）から調製した。黄色の固体（４１０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０２９７】
実施例Ｍ１９
｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）から調製した。黄色の固体（２７０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４６８〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕。
【０２９８】
実施例Ｍ２０
（４−クロロ−５−フルオロ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ５）（２３５mg、０．９mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（２５７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び４９８〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点７６〜８０℃。
【０２９９】
実施例Ｍ２１
｛４−クロロ−５−フルオロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ５）（２３５mg、０．９mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。ピンク色の粉末（２７２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４８２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び４８４〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点１７０〜１７４℃。
【０３００】
実施例Ｍ２２
｛４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２３）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）から調製した。白色の固体（２２９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３０１】
実施例Ｍ２３
｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）から調製した。黄色の固体（３１０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４８２〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕。
【０３０２】
実施例Ｍ２４
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）から調製した。明褐色の固体（３０３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５００〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０３０３】
実施例Ｍ２５
｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）から調製した。明褐色の固体（２２７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４６８〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕。
【０３０４】
実施例Ｍ２６
｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）から調製した。明褐色の固体（１９８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０３０５】
実施例Ｍ２７
〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）から調製した。明黄色の固体（３３１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０３０６】
実施例Ｍ２８
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕―３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（１８２mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明褐色の物質（３１６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４８０〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び４８２〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕。
【０３０７】
実施例Ｍ２９
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕―３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（１８２mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明褐色の物質（２８６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４８０〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び４８２〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕。
【０３０８】
実施例Ｍ３０
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。白色の固体（２８４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９８．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点７０〜７３℃。
【０３０９】
実施例Ｍ３１
｛５−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ７）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）から調製した。明黄色の固体（２７１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７９℃。（分解）。
【０３１０】
実施例Ｍ３２
｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）から調製した。明黄色の固体（２７１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４４．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６５℃。（分解）。
【０３１１】
実施例Ｍ３３
〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）から調製した。明黄色の固体（２９９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９８．０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７３℃。（分解）。
【０３１２】
実施例Ｍ３４
｛４−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−メトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ９）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）から調製した。明黄色の固体（２５８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４８〜１５０℃。
【０３１３】
実施例Ｍ３５
｛２−ジメチルアミノ−２′−フルオロ−５−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（５−アミノ−２−ジメチルアミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル(実施例Ｊ１０）（２７１mg、０．７８mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（１９４mg、０．６５mmol）から調製した。黄色の固体（３１６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６７．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１０５〜１１０℃。
【０３１４】
実施例Ｍ３６
（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７）（２４６mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３１７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１００〜１４５℃。
【０３１５】
実施例Ｍ３７
（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕（２２７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７）（２４６mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの無定形物質（３５２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５５７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０３１６】
実施例Ｍ３８
｛５−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ７）（２３０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２４０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２８〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６４℃。
【０３１７】
実施例Ｍ３９
｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２３４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１２８〜１４４℃。
【０３１８】
実施例Ｍ４０
〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（１９９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５９６〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点６８〜７１℃。
【０３１９】
実施例Ｍ４１
｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１９３mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３２０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４７８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び４８０〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点１３５〜１３７℃。
【０３２０】
実施例Ｍ４２
｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から、白色の泡状物（２８３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点７６〜７７℃。
【０３２１】
実施例Ｍ４３
（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で褐色の物質（２０１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６９．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３２２】
実施例Ｍ４４
｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）及び３−オキソ−３−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９）から調製した。明黄色の固体（１８４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４７９〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び４８１〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕。
【０３２３】
実施例Ｍ４５
｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）及び３−オキソ−３−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９）から、明黄色の固体（１７５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３２４】
実施例Ｍ４６
（２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２４９mg、０．９mmol）及び３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１０）（３５０mg、１．０７mmol）から調製した。橙色の泡状物（２８４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３２５】
実施例Ｍ４７
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（１９６mg、０．８１mmol）及び３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１０）（３１２mg、０．９５mmol）から、褐色の油状物（２８５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９４．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び４９６〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕。
【０３２６】
実施例Ｍ４８
｛４−クロロ−５−フルオロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ５）（２０５mg、０．７９mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（３０２mg、０．９７mmol）から調製した。ピンク色の泡状物（３４０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４８２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び４８４〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕。
【０３２７】
実施例Ｍ４９
｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕（２２７mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の粘性油状物（３５６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３２８】
実施例Ｍ５０
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−ピロール−１−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１１）（２０５mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から、黄色の固体（３００mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９５〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３２９】
実施例Ｍ５１
｛５−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１２）（１７９mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の泡状物（２５６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４６０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３３０】
実施例Ｍ５２
〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１３）（２３０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から、橙色の油状物（３８８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３３１】
実施例Ｍ５３
〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１３）（２３０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の固体（３６２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３３２】
実施例Ｍ５４
〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１３）（２３０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の固体（２５８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３３３】
実施例Ｍ５５
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕―３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１４）（１８９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から得た。無定形で明黄色の物質（２４７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４８８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３３４】
実施例Ｍ５６
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕―３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１４）（１８９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から、明黄色の無定形物質（２４７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４８８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３３５】
実施例Ｍ５７
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（３５８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５６〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１３５〜１４９℃。
【０３３６】
実施例Ｍ５８
｛５−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１５）（２５９mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３９３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６７．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３３７】
実施例Ｍ５９
｛５−イソブチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（イソブチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１８）（３４７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２９７mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の固体（５７０mg、１００％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７１．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０３３８】
実施例Ｍ６０
｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２９０mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２９７mg、１．０mmol）から、白色の固体（３４０mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１７３℃。
【０３３９】
実施例Ｍ６１
｛４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２３）（２９０mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２９７mg、１．０mmol）から調製した。白色の固体（２７６mg、５４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５８℃。
【０３４０】
実施例Ｍ６２
｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（２５７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２９７mg、１．０mmol）から、明黄色の泡状物（３７０mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３４１】
実施例Ｍ６３
｛５−クロロ−４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２１）（２５７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２９７mg、１．０mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（３７０mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３４２】
実施例Ｍ６４
｛５−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（３１１mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２９７mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（４００mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０３４３】
実施例Ｍ６５
（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕（３０２mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（４８０mg、８９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０３４４】
実施例Ｍ６６
（４−クロロ−５−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（２５７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（４７０mg、９５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３４５】
実施例Ｍ６７
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕―３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（２４３mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、明褐色の泡状物（４１０mg、８５％））として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３４６】
実施例Ｍ６８
（５−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２９０mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。白色の泡状物（４３０mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２６．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３４７】
実施例Ｍ６９
（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２７６mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の泡状物（４２０mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３４８】
実施例Ｍ７０
（４−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２３）（２９０mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３３０mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３４９】
実施例Ｍ７１
（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（３１９mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。淡いピンク色の泡状物（４６０mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５５５．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３５０】
実施例Ｍ７２
（４−クロロ−５−イソブチルアミノ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−イソブチルアミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１６）（３１４mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。黄色の泡状物（４８０mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４９．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３５１】
実施例Ｍ７３
（５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（メチル−プロピル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１７）（３４７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、明赤色の泡状物（４７０mg、８０％））として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５８３．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３５２】
実施例Ｍ７４
｛５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（メチル−プロピル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１７）（３４７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２９７mg、１．０mmol）から調製した。明赤色の泡状物（５５０mg、９６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６９．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３５３】
実施例Ｍ７５
（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（３１１mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、オフホワイトの固体（３４５mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４６．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１７７℃。
【０３５４】
実施例Ｍ７６
（４−フルオロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕―３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２）（２２６mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（３９０mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３５５】
実施例Ｍ７７
（５−クロロ−４−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２１）（２５７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。白色の固体（３７２mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１７１℃。
【０３５６】
実施例Ｍ７８
｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（３１９mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から、オフホワイトの固体（３７０mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１４４℃。
【０３５７】
実施例Ｍ７９
｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（２５７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。白色の泡状物（３２０mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３５８】
実施例Ｍ８０
｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２９０mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。白色の泡状物（３５０mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３５９】
実施例Ｍ８１
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２７６mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から、明褐色の泡状物（３４０mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９９．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３６０】
実施例Ｍ８２
｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（３１９mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の泡状物（３７０mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３６１】
実施例Ｍ８３
｛５−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（３１１mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から得た。オフホワイトの泡状物（１８０mg、３４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３３．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３６２】
実施例Ｍ８４
｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕（３０２mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（３５０mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３６３】
実施例Ｍ８５
｛４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２３）（２９０mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。白色の泡状物（２９０mg、５６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３６４】
実施例Ｍ８６
｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（２４３mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の固体（３５０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６９℃。
【０３６５】
実施例Ｍ８７
｛５−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（３１１mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。黄色の油状物（４２０mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３３．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３６６】
実施例Ｍ８８
｛４−クロロ−５−イソブチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−イソブチルアミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１６）（２３５mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２２４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（２６０mg、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３６７】
実施例Ｍ８９
｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２９０mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（２９０mg、５６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０３６８】
実施例Ｍ９０
｛５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（メチル−プロピル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１７）（３４７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。赤色の油状物（３７０mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３６９】
実施例Ｍ９１
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２４）（４６６mg、１．５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（４６７mg、１．５mmol）から調製した。橙色の油状物（３６０mg、４４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３７０】
実施例Ｍ９２
｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２４）（４６６mg、１．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（４４６mg、１．５mmol）から、明黄色の油状物（４４０mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３７１】
実施例Ｍ９３
｛５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（メチル−プロピル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１７）（３４７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。明赤色の泡状物（３５０mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３７２】
実施例Ｍ９４
｛５−クロロ−４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２１）（２５７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。白色の固体（３９０mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３７３】
実施例Ｍ９５
｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（２５７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から、明黄色の油状物（４４０mg、９１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３７４】
実施例Ｍ９６
｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル〔ＣＡＳ番号３３５２５５−６５−７〕（３０２mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の油状物（４２０mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２５．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３７５】
実施例Ｍ９７
｛４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２３）（２９０mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の油状物（４３０mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３７６】
実施例Ｍ９８
｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２４）（４６６mg、１．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（４４６mg、１．５mmol）から調製した。橙色の油状物（３１０mg、３９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３２．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３７７】
実施例Ｍ９９
（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１１）（２７３mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、黄色の油状物（４９０mg、９６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５０９．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３７８】
実施例Ｍ１００
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−ピロール−１−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１１）（２７３mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から、明褐色の固体（３７０mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１４３℃。
【０３７９】
実施例Ｍ１０１
｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２４）（３１０mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。黄色の油状物（２８０mg、５２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３３．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３８０】
実施例Ｍ１０２
｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２４）（３１１mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から調製した。黄色の油状物（３２０mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３３．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３８１】
実施例Ｍ１０３
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２２４mg、０．７５mmol）から調製した。橙色の泡状物（３７０mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９６．９〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３８２】
実施例Ｍ１０４
｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２４）（２３０mg、０．７４mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２０mg、０．７４mmol）から調製した。明黄色の固体（２６０mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５８℃。
【０３８３】
実施例Ｍ１０５
〔２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（３７４mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から調製した。橙色の油状物（４５０mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６０９．９〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３８４】
実施例Ｍ１０６
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１７４mg、０．６８mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２２０mg、０．６８mmol）から調製した。白色の泡状物（２９０mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３８５】
実施例Ｍ１０７
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（２４３mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の泡状物（２４０mg、４９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３８６】
実施例Ｍ１０８
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１９６mg、０．６８mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２２０mg、０．６８mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（３００mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３８７】
実施例Ｍ１０９
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（１８７mg、０．６８mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２２０mg、０．６８mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（２７０mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２６．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３８８】
実施例Ｍ１１０
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−４−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２３）（１９６mg、０．６８mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２２０mg、０．６８mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３００mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３８９】
実施例Ｍ１１１
（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（２１０mg、０．６８mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２２０mg、０．６８mmol）から調製した。白色の泡状物（２６０mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３９０】
実施例Ｍ１１２
（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−４−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２１）（１７４mg、０．６８mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２２０mg、０．６８mmol）から調製した。白色の泡状物（２９０mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３９１】
実施例Ｍ１１３
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２４）（３１１mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の油状物（３５６mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３９２】
実施例Ｍ１１４
〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（３７４mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の泡状物（５１０mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６２４．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３９３】
実施例Ｍ１１５
５−エトキシ−〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（３２０mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（５３０mg、９３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３９４】
実施例Ｍ１１６
（４−クロロ−５−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（２５７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１６）（３１２mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の泡状物（４７０mg、９５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９３．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３９５】
実施例Ｍ１１７
（５−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２９０mg、１．０mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１６）（３１２mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の泡状物（４６０mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２７．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３９６】
実施例Ｍ１１８
（４−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−メチル−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２３）（２９０mg、１．０mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１６）（３１２mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の泡状物（４００mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２７．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３９７】
実施例Ｍ１１９
（５−クロロ−４−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２１）（２５７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１６）（３１２mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の泡状物（４００mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９３．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０３９８】
実施例Ｍ１２０
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１９３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１７）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２５０mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６９℃。
【０３９９】
実施例Ｍ１２１
（２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１７）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３６０mg、８９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４００】
実施例Ｍ１２２
（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（２３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１７）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（２４０mg、５７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４０１】
実施例Ｍ１２３
〔２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１７）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３００mg、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６２４．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１７８℃。
【０４０２】
実施例Ｍ１２４
５−エトキシ−〔２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１７）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２５０mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４０３】
実施例Ｍ１２５
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１９３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１８）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。橙色の泡状物（２８０mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４０４】
実施例Ｍ１２６
（２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１８）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の油状物（３２０mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４０５】
実施例Ｍ１２７
（２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１８）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の油状物（３１０mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４０６】
実施例Ｍ１２８
（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（２３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１８）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の油状物（３４０mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４０７】
実施例Ｍ１２９
〔２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１８）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。橙色の泡状物（３３０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６２４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４０８】
実施例Ｍ１３０
５−エトキシ−〔２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１８）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の油状物（３５０mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４０９】
実施例Ｍ１３１
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１９３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３３０mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１７２℃。
【０４１０】
実施例Ｍ１３２
（２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３００mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５５４．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１７３℃。
【０４１１】
実施例Ｍ１３３
（２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の固体（２６０mg、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４１２】
実施例Ｍ１３４
〔２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３００mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６３８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１８３℃。
【０４１３】
実施例Ｍ１３５
５−エトキシ−〔２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３１０mg、７１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５８４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１８０℃。
【０４１４】
実施例Ｍ１３６
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１９３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２０）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２７４mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１４７℃。
【０４１５】
実施例Ｍ１３７
（２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２０）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２９５mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５８℃。
【０４１６】
実施例Ｍ１３８
（２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２０）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２７５mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５０℃。
【０４１７】
実施例Ｍ１３９
（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（２３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２０）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２８８mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１１６℃。
【０４１８】
実施例Ｍ１４０
〔２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２０）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３４６mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６２４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６１℃。
【０４１９】
実施例Ｍ１４１
５−エトキシ−〔２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２０）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３３９mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５１℃。
【０４２０】
実施例Ｍ１４２
（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１１）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明褐色の物質（３３９mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５５〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４２１】
実施例Ｍ１４３
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１９３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３４２mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１８．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び５２０〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕。
【０４２２】
実施例Ｍ１４４
｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ｝−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１４）（１９４mg、０．７７mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２０３mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４７４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４２３】
実施例Ｍ１４５
｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１４）（１９３mg、０．７６mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２２１mg、０．７４mmol）から調製した。オフホワイトの泡状物（２２７mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４７４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４２４】
実施例Ｍ１４６
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル｛ＣＡＳ番号〔３３５２５５−２６−０〕｝（２３１mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３１３mg、４４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４７４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１９８℃。
【０４２５】
実施例Ｍ１４７
｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル｛ＣＡＳ番号〔３３５２５５−５８−０〕｝（２４５mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明褐色の物質（３２５mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４２６】
実施例Ｍ１４８
〔２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３４４mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６３５．９〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４２７】
実施例Ｍ１４９
（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の固体（３２５mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５０〜１５３℃。
【０４２８】
実施例Ｍ１５０
（２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２３２mg、０．８０mmol）及び３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１０）（２７０mg、０．８２mmol）から調製した。黄色の泡状物（２８７mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４２９】
実施例Ｍ１５１
〔２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１３）（２４０mg、０．７８mmol）及び３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１０）（２９３mg、０．８９mmol）から調製した。赤色の泡状物（２８８mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５８．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３０】
実施例Ｍ１５２
〔２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２９６mg、０．７９mmol）及び３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１０）（２８９mg、０．８８mmol）から調製した。橙色の泡状物（４０２mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６２５．９〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３１】
実施例Ｍ１５３
（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３１１mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３８．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３２】
実施例Ｍ１５４
｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２７０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３３】
実施例Ｍ１５５
｛５−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ７）（２３０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３２６mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２８．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３４】
実施例Ｍ１５６
｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル｛ＣＡＳ番号〔３３５２５５−５８−０〕｝（２４５mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。橙色の泡状物（３０４mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４８．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３５】
実施例Ｍ１５７
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル｛ＣＡＳ番号〔３３５２５５−２６−０〕｝（２３１mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３２２mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３６】
実施例Ｍ１５８
〔２−｛３−〔３−（５−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１３）（２３０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の泡状物（３２３mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６８．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３７】
実施例Ｍ１５９
（２−｛３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２２）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で褐色の物質（２６６mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３８．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３８】
実施例Ｍ１６０
〔２−｛３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２２）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明褐色の物質（３６８mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６３８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４３９】
実施例Ｍ１６１
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１９３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２２）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（１６０mg、４１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２０〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び５２２〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点１６８℃。
【０４４０】
実施例Ｍ１６２
（２−｛３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２２）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（１９７mg、４７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５４℃。
【０４４１】
実施例Ｍ１６３
｛４−クロロ−５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−エトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２５）（２１５mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（１４２mg、３７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５０８〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び５１０〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点１００℃。
【０４４２】
実施例Ｍ１６４
（４−クロロ−５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−エトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２５）（２１５mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２８０mg、７１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２２．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び５２４〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点１８４℃。
【０４４３】
実施例Ｍ１６５
｛５−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（２３３mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２６１mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び５３４〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕。
【０４４４】
実施例Ｍ１６６
｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（２７１mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４４５】
実施例Ｍ１６７
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２６）（２１９mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明黄色の物質（２７１mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４４６】
実施例Ｍ１６８
（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２６）（２１９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明黄色の物質（２７５mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４４７】
実施例Ｍ１６９
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２７）（２５９mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（２５９mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６７．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４４８】
実施例Ｍ１７０
｛５−モルホリン−４−イル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−モルホリン−４−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２８）（２７１mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３４６mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８３．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４４９】
実施例Ｍ１７１
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１９３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２３）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３０７mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５０６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び５０８〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕。
【０４５０】
実施例Ｍ１７２
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２３）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の固体（３２４mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５７０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１２３〜１２６℃。
【０４５１】
実施例Ｍ１７３
（２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２３）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（２９６mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４５２】
実施例Ｍ１７４
（２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２３）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（３２４mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４５３】
実施例Ｍ１７５
〔２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２３）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（４２２mg、９０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６２４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４５４】
実施例Ｍ１７６
｛５−シクロプロピルメトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−シクロプロピルメトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２９）（２６０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（３１１mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４５５】
実施例Ｍ１７７
（５−シクロプロピルメトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−シクロプロピルメトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２９）（２６０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（３２５mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４５６】
実施例Ｍ１７８
（５−シクロプロピルメトキシ−２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−シクロプロピルメトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２９）（２６０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（２８３mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６０８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４５７】
実施例Ｍ１７９
〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３０）（２３０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（２９８mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４５８】
実施例Ｍ１８０
（２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２４）（２４２mg、０．７５mmol）から調製した。橙色の泡状物（３１４mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２３．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４５９】
実施例Ｍ１８１
（２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２４）（２４２mg、０．７５mmol）から調製した。白色の固体（２７５mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３７．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点９７〜９９℃。
【０４６０】
実施例Ｍ１８２
〔４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−４−クロロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３１）（２５６mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２８２mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び５６４〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕。
【０４６１】
実施例Ｍ１８３
〔４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−４−クロロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３１）（２５６mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２４）（２４２mg、０．７５mmol）から調製した。無色の固体（２４９mg、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８７．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び５８９〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点１１６〜１２０℃。
【０４６２】
実施例Ｍ１８４
（２−｛３−〔３−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２６）（２４２mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３０５mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２３．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４６３】
実施例Ｍ１８５
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリダジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリダジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２７）（２２４mg、０．７５mmol）から調製した。白色の固体（２５０mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９９．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１４６〜１４９℃。
【０４６４】
実施例Ｍ１８６
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２６）（２１９mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の固体（２７１mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１４．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１２８〜１３０℃。
【０４６５】
実施例Ｍ１８７
（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２６）（２１９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（２５２mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５４．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４６６】
実施例Ｍ１８８
｛５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３２）（２６３mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（２５７mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５７２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１４８〜１５０℃。
【０４６７】
実施例Ｍ１８９
〔２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３２）（２６３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２４）（２４２mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（２７８mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５９７〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１２５〜１３０℃。
【０４６８】
実施例Ｍ１９０
（２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３３）（２２８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２４）（２４２mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の固体（３０８mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点８６℃。
【０４６９】
実施例Ｍ１９１
｛５−エチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３３）（２２８mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の油状物（３７３mg、９４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４７０】
実施例Ｍ１９２
（２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２６）（２１９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１０）（２４６mg、０．７５mmol）から調製した。橙色の泡状物（２２６mg、７１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４４．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４７１】
実施例Ｍ１９３
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２６）（２１９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２４０mg、５９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４７２】
実施例Ｍ１９４
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３４）（２２７mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の油状物（２９０mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４７３】
実施例Ｍ１９５
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３５）（２５１mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３６９mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５６．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４７４】
実施例Ｍ１９６
（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３５）（２５１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３７２mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５９６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４７５】
実施例Ｍ１９７
（２−｛３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２８）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（３０９mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５５７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８７〜１８８℃。
【０４７６】
実施例Ｍ１９８
〔２−｛３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２８）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の固体（４０９mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６４１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６７〜１６９℃。
【０４７７】
実施例Ｍ１９９
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３５）（２５１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（１７２mg、４９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５９６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４７８】
実施例Ｍ２００
（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２９）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の油状物（２２３mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３８．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４７９】
実施例Ｍ２０１
（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２９）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の油状物（２５５mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５２．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４８０】
実施例Ｍ２０２
（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３６）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２９２mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４８１】
実施例Ｍ２０３
（５−エチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３３）（１５２mg、０．５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（１５６mg、０．５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２１３mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４８２】
実施例Ｍ２０４
（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３６）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の固体（２７４mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４８３】
実施例Ｍ２０５
（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３３）（１５２mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）（１６９mg、０．５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２１１mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４８４】
実施例Ｍ２０６
（２−｛３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３０）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２７６mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４８５】
実施例Ｍ２０７
（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２９）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（２１０mg、４８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８２．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４８６】
実施例Ｍ２０８
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３３）（１５２mg、０．５mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（１６３mg、０．５mmol）から調製した。白色の固体（１８５mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５５６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０４８７】
実施例Ｍ２０９
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３６）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。白色の固体（３２５mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４８８】
実施例Ｍ２１０
｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３６）（２３９mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の油状物（１８０mg、４４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４８９】
実施例Ｍ２１１
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３０）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３１４mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５６．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４９０】
実施例Ｍ２１２
〔２−｛３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３０）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３８０mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６０９．９〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４９１】
実施例Ｍ２１３
（５−メチル−２−｛３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３０）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。白色の固体（３０１mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２６．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６７〜１６９℃。
【０４９２】
実施例Ｍ２１４
（２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３１）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形でオフホワイトの物質（３４６mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４９３】
実施例Ｍ２１５
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３１）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（２９４mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５７０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４９４】
実施例Ｍ２１６
〔２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３１）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（３７３mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６２４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４９５】
実施例Ｍ２１７
（５−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形でオフホワイトの物質（３３１mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４９６】
実施例Ｍ２１８
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（３０１mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４９７】
実施例Ｍ２１９
〔２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明褐色の物質（２３１mg、５０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６１０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０４９８】
実施例Ｍ２２０
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３７）（２２１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３０１mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４４．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０４９９】
実施例Ｍ２２１
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３４）（２２７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の固体（１９９mg、４８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５２．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６９℃。（分解）。
【０５００】
実施例Ｍ２２２
（５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３２）（２６３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（３５１mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５０１】
実施例Ｍ２２３
〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３２）（２６３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（３３７mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６００〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５０２】
実施例Ｍ２２４
（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３４）（２２７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（３１３mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５０３】
実施例Ｍ２２５
（２−｛３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３２）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３２２mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５０４】
実施例Ｍ２２６
（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３３）（２６４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明黄色の物質（３１８mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５０５】
実施例Ｍ２２７
（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３３）（２６４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明黄色の物質（３４５mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５９６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５０６】
実施例Ｍ２２８
〔２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３３）（２６４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明黄色の物質（３５３mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６５０〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５０７】
実施例Ｍ２２９
（２−｛３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３４）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明黄色の物質（３３２mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５０８】
実施例Ｍ２３０
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３４）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明黄色の物質（３３６mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５０９】
実施例Ｍ２３１
〔２−｛３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３４）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で明黄色の物質（４２１mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６３８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５１０】
実施例Ｍ２３２
（２−｛３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３２）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３５０mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５７０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５１１】
実施例Ｍ２３３
〔２−｛３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３２）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の泡状物（３８８mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６２４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５１２】
実施例Ｍ２３４
（２−｛３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３５）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で赤色の物質（１８４mg、４４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５１３】
実施例Ｍ２３５
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３５）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で赤色の物質（１８４mg、４２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５１４】
実施例Ｍ２３６
〔２−｛３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３５）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で赤色の物質（２２９mg、４８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６３８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５１５】
実施例Ｍ２３７
（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３６）（２６４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（３０９mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５１６】
実施例Ｍ２３８
（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３６）（２６４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（２８２mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５１７】
実施例Ｍ２３９
〔２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３６）（２６４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（３４７mg、７１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６５０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５１８】
実施例Ｍ２４０
（５−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（３５７mg、１．２３mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５）（３８３mg、１．２３mmol）から調製した。明黄色の泡状物（４２６mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５１９】
実施例Ｍ２４１
〔２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３８）（２９３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（１６８mg、３６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６２６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５２０】
実施例Ｍ２４２
（２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２０３mg、０．７０mmol）及び３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３７）（２４７mg、０．７０mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２９０mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６８．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１２９℃。
【０５２１】
実施例Ｍ２４３
〔２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２６２mg、０．７０mmol）及び３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３７）（２４７mg、０．７０mmol）から調製した。明褐色の油状物（３２０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６５２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５２２】
実施例Ｍ２４４
（４−クロロ−５−メチル−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１８０mg、０．７０mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３８）（２５６mg、０．７０mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２７０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１８８℃。
【０５２３】
実施例Ｍ２４５
（５−メチル−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２０３mg、０．７０mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３８）（２５６mg、０．７０mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２９０mg、７１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５８０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１１７℃。
【０５２４】
実施例Ｍ２４６
（５−クロロ−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（２１８mg、０．７０mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３８）（２５６mg、０．７０mmol）から調製した。明褐色の固体（２６０mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６００．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１３２℃。
【０５２５】
実施例Ｍ２４７
〔２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２６２mg、０．７０mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３８）（２５６mg、０．７０mmol）から調製した。明褐色の泡状物（４４０mg、９４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６２４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５２６】
実施例Ｍ２４８
（５−エトキシ−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２２４mg、０．７０mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３８）（２５６mg、０．７０mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３２０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６１０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１４０℃。
【０５２７】
実施例Ｍ２４９
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１９３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３４０mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６８℃。
【０５２８】
実施例Ｍ２５０
（２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２３０mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５５４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５０℃。
【０５２９】
実施例Ｍ２５１
（２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２５０mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１２７℃。
【０５３０】
実施例Ｍ２５２
（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（２３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２４０mg、５６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１４４℃。
【０５３１】
実施例Ｍ２５３
〔２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の固体（３６０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６３８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５１℃。
【０５３２】
実施例Ｍ２５４
５−エトキシ−〔２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３９）（２５５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３４０mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５８４．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５４℃。
【０５３３】
実施例Ｍ２５５
（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（２１８mg、０．７０mmol）及び３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３７）（２４７mg、０．７０mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３２０mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５８８．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１２５℃。
【０５３４】
実施例Ｍ２５６
（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１８０mg、０．７０mmol）及び３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３７）（２４７mg、０．７０mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３１０mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３４．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１４３℃。
【０５３５】
実施例Ｍ２５７
５−エトキシ−〔２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２２４mg、０．７０mmol）及び３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３７）（２４７mg、０．７０mmol）から調製した。オフホワイトの固体（３１０mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５１℃。
【０５３６】
実施例Ｍ２５８
（２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（１９３mg、０．７０mmol）及び３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３７）（２４７mg、０．７０mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２６０mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５５４．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１１０℃。
【０５３７】
実施例Ｍ２５９
（ＲＳ）−〔４−クロロ−５−メチル−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（２５７mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の固体（５１０mg、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９２．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点６４℃。
【０５３８】
実施例Ｍ２６０
（ＲＳ）−〔５−メチル−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（４．４０ｇ、１５．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（６．２４ｇ、１５．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（６．２０ｇ、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６２６．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５３９】
実施例Ｍ２６１
（ＲＳ）−〔５−クロロ−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（３１１mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の固体（５５０mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６４６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点８１℃。
【０５４０】
実施例Ｍ２６２
（ＲＳ）−〔２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（３７４mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から調製した。明褐色の固体（５００mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）７１０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１６８℃。
【０５４１】
実施例Ｍ２６３
（ＲＳ）−〔５−エトキシ−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（３２０mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から調製した。オフホワイトの固体（５００mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６５６．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１２７℃。
【０５４２】
実施例Ｍ２６４
（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３３）（２６４mg、０．７５mmol）から調製した。無定形でオフホワイトの物質（２９７mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５４３】
実施例Ｍ２６５
（２−｛３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３２）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。白色の泡状物（３２０mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２６．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５４４】
実施例Ｍ２６６
（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６０）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。無定形で白色の物質（３１５mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３８〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５４５】
実施例Ｍ２６７
（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６０）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。無定形でオフホワイトの物質（３２８mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５４６】
実施例Ｍ２６８
（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６０）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。無定形でオフホワイトの物質（３３７mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５４７】
実施例Ｍ２６９
〔２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６０）（２５３mg、０．７５mmol）から調製した。無定形でオフホワイトの物質（３９１mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６３６〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５４８】
実施例Ｍ２７０
（５−シクロプロピル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−シクロプロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３９）（２８９mg、０．９１４mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２８４mg、０．９１４mmol）から調製した。黄色の泡状物（３６８mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５５２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５４９】
実施例Ｍ２７１
（２−｛３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６１）（２７４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３６９mg、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８０．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５５０】
実施例Ｍ２７２
（２−｛３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２０７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６１）（２７４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３２０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６６．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５５１】
実施例Ｍ２７３
（２−｛３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６１）（２７４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の固体（３６６mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６１０．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５４〜１５６℃。
【０５５２】
実施例Ｍ２７４
〔２−｛３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６１）（２７４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（４１０mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６６４．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５５３】
実施例Ｍ２７５
（５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４０）（３６１mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、ピンク色の固体（４５０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２３℃。
【０５５４】
実施例Ｍ２７６
（５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４１）（３４７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、明褐色の固体（４５０mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５８５．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４６℃。
【０５５５】
実施例Ｍ２７７
（４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−１−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４２）（３２８mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、オフホワイトの固体（４１０mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１０９℃。
【０５５６】
実施例Ｍ２７８
（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２７）（３４５mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、黄色の固体（３５０mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５８１．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１１４℃。
【０５５７】
実施例Ｍ２７９
（ＲＳ）−〔５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４０）（４．３９ｇ、１２．１mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（５．０ｇ、１２．１mmol）から、明褐色の泡状物（５．８３ｇ、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６９９．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５５８】
実施例Ｍ２８０
（ＲＳ）−〔４−クロロ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−４−クロロ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４３）（３１４mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から、明褐色の泡状物（３６０mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６４９．５〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５５９】
実施例Ｍ２８１
（ＲＳ）−〔４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−１−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４２）（３２８mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から、明褐色の泡状物（３５０mg、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６６３．５〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６０】
実施例Ｍ２８２
（ＲＳ）−〔５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（メチル−プロピル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１７）（３４７mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から、明赤色の泡状物（２６０mg、３８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６８３．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６１】
実施例Ｍ２８３
（ＲＳ）−〔５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４１）（３４７mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から、明黄色の泡状物（５２０mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６８３．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６２】
実施例Ｍ２８４
（ＲＳ）−〔５−（ジメチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（ジメチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（３１９mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から、明赤色の泡状物（４７０mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６５５．５〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６３】
実施例Ｍ２８５
（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−モルホリン−４−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−モルホリン−４−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２８）（２７１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（２３４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３５５mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５９７．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６４】
実施例Ｍ２８６
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−モルホリン−４−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−モルホリン−４−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２８）（２７１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２４４mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３８７mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６１１．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６５】
実施例Ｍ２８７
（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６２）（２８６mg、０．７５mmol）から調製した。白色の固体（２５９mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６２７．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６６】
実施例Ｍ２８８
〔２−｛３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６２）（２８６mg、０．７５mmol）から調製した。明褐色の泡状物（４３３mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６８１．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６７】
実施例Ｍ２８９
（５−メチル−２−｛３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６２）（２８６mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色の泡状物（３９３mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５９７．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６８】
実施例Ｍ２９０
（２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２１４mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６３）（２７５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトで無定形の物質（３３４mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６７〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５６９】
実施例Ｍ２９１
（５−メチル−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６３）（２７５mg、０．７５mmol）から調製した。オフホワイトで無定形の物質（３４８mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５７０】
実施例Ｍ２９２
（５−エトキシ−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６３）（２７５mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色で無定形の物質（３７９mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６１１〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５７１】
実施例Ｍ２９３
〔２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６３）（２７５mg、０．７５mmol）から調製した。明黄色で無定形の物質（４１９mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６６５〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５７２】
実施例Ｍ２９４
〔２−（３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２１４mg、０．７５mmol）及び３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５７）（２２４mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（２６８mg、７１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９９〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５７３】
実施例Ｍ２９５
〔２−（３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ８）（２４０mg、０．７５mmol）及び３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５７）（２２４mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３１９mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５４３〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５７４】
実施例Ｍ２９６
〔２−（３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（２８１mg、０．７５mmol）及び３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５７）（２２４mg、０．７５mmol）から調製した。黄色の泡状物（３４２mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５９７〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０５７５】
実施例Ｍ２９７
（ＲＳ）−〔４−クロロ−５−メチル−２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（２５７mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６４）（４２６mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（４６０mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６０８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５７６】
実施例Ｍ２９８
（ＲＳ）−〔５−メチル−２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２９０mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６４）（４２６mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（５１０mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６４２．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５７７】
実施例Ｍ２９９
（ＲＳ）−〔５−クロロ−２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１９）（３１１mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６４）（４２６mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（４２０mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６６２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５７８】
実施例Ｍ３００
（ＲＳ）−〔２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（３７４mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６４）（４２６mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（５００mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）７２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５７９】
実施例Ｍ３０１
（ＲＳ）−〔５−エトキシ−２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ６）（３２０mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６４）（４２６mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（５５０mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６７２．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５８０】
実施例Ｍ３０２
（ＲＳ）−〔２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２７６mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６４）（４２６mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の泡状物（４７０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６２８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０５８１】
実施例Ｍ３０３
〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４０）（３６１mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から、オフホワイトの固体（３８０mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６１１．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１７５℃。
【０５８２】
実施例Ｍ３０４
（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（３１９mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から、明褐色の固体（３９０mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６９．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１４５℃。
【０５８３】
実施例Ｍ３０５
〔４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−１−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４２）（３２８mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から、明黄色の固体（４４０mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７９．６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点９５℃。
【０５８４】
実施例Ｍ３０６
（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
ＲＯ４５９８８０２−０００
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２７）（３４５mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から、黄色の固体（４７０mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９７．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６１℃。
【０５８５】
実施例Ｍ３０７
〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４１）（３４７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から、明褐色の固体（４４０mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８７℃。
【０５８６】
実施例Ｍ３０８
〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（メチル−プロピル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、〔２−アミノ−５−（メチル−プロピル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１７）（３４７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から、明褐色の固体（４２０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５９９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２３℃。
【０５８７】
一般手順Ｎ：
４−アリール−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンの調製
ＣＨ2Ｃｌ2（５mL）中の｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（１．０mmol）の溶液又は懸濁液〔必要な場合は、アニソール又は１，３−ジメトキシベンゼン（５〜１５mmol）を加えることができる〕を、ＴＦＡ（０．５〜５．０mL）により０℃で処理し、ｔｌｃが出発材料の完全な消費を示すまで、攪拌を２３℃で続けた。
【０５８８】
処理手順ａ：溶媒を真空中で除去し、残渣を少量のエーテルで処理すると、結晶化した。固体を飽和ＮａＨＣＯ3溶液又は１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3溶液と共に攪拌し、濾過し、Ｈ2Ｏ及びエーテル又はエーテル／ＴＨＦ／ＭｅＯＨの混合物により洗浄し、乾燥させて、標記化合物を得て、必要であれば、それを１，４−ジオキサンから再結晶するか、又はシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ若しくはＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製することができた。
【０５８９】
処理手順ｂ：反応混合物をＤＣＭ又はＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液又は１Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4又はＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、物質が残り、それをエーテル又はエーテル／ＴＨＦ／ＭｅＯＨの混合物で粉砕して標記化合物を得るか、あるいは必要であれば、それを１，４−ジオキサンから再結晶するか、又はシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ若しくはＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製することができた。
【０５９０】
実施例１
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ジクロロフェニレンジアミン（１７２mg、０．９７mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２８９mg、０．９７mmol）から、キシレン中で還流することにより調製した。オフホワイトの固体（３１０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３８４〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕及び３８６〔（Ｍ＋４＋Ｈ）+〕；融点２４１℃。
【０５９１】
実施例２
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ジクロロフェニレンジアミン（１７７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２９７mg、１．０mmol）から、キシレン中で還流することにより調製した。褐色の固体（２６９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３８４〔（Ｍ＋２＋Ｈ+）〕及び３８６〔（Ｍ＋４＋Ｈ）+〕；融点２４０℃。
【０５９２】
実施例３
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１）（３０６mg、０．５６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１６２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２５．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０４℃。
【０５９３】
実施例４
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｎに従って、｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２）（２８４mg、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１５８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２５．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０２℃。
【０５９４】
実施例５
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ジクロロフェニレンジアミン（１７７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）（２９７mg、１．０mmol）から、キシレン中で還流することにより、ピンク色の固体（２６０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３８４〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕及び３８６〔（Ｍ＋４＋Ｈ）+〕；融点２３９℃。
【０５９５】
実施例６
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３）（２５３mg、０．４６６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（６６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２５．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０１℃。
【０５９６】
実施例７
８−フルオロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−フルオロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４）（９４mg、０．２１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（５５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３３２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１０℃。
【０５９７】
実施例８
８−フルオロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−フルオロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５）（２４５mg、０．７５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１４５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３３２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９０〜１９２℃。
【０５９８】
実施例９
４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６）（３９０mg、０．７５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１６８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１５〜２１８℃。
【０５９９】
実施例１０
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７）（３５０mg、０．６３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（２０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３３〜２３７℃。
【０６００】
実施例１１
８−フルオロ−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−フルオロ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８）（３２０mg、０．６９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（４１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５〜２２６℃。
【０６０１】
実施例１２
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９）（３４０mg、０．６３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２０１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０６〜２０９℃。
【０６０２】
実施例１３
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０）（３８０mg、０．６８３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２１５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９〜２３０℃。
【０６０３】
実施例１４
４−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１）（２８６mg、０．５６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより、明黄色の固体（１７６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３３℃。
【０６０４】
実施例１５
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２）（３０１mg、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１８９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７４℃。
【０６０５】
実施例１６
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（６−メチル−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３）（２９２mg、０．５４１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１８１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５℃。
【０６０６】
実施例１７
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４）（２８０mg、０．５４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。ピンク色の固体（１６３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９〜２２０℃。
【０６０７】
実施例１８
８−フルオロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−フルオロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５）（２５０mg、０．５３９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１４３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９〜２２０℃。
【０６０８】
実施例１９
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６）（３３０mg、０．６１１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２１１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９２〜１９４℃。
【０６０９】
実施例２０
４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１７６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０６１０】
実施例２１
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２３７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０６１１】
実施例２２
８−クロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより、明褐色の固体（６１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３５０〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２２５〜２２６℃。
【０６１２】
実施例２３
８−クロロ−７−フルオロ−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−５−フルオロ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０）（２４１mg、０．４８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１２４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３８２〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２１５〜２２０℃。
【０６１３】
実施例２４
８−クロロ−７−フルオロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−フルオロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１）（２３９mg、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１４９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３６８〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２３５〜２４０℃。
【０６１４】
実施例２５
８−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１６２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２１℃。
【０６１５】
実施例２６
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより、明黄色の固体（１５５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３６４〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２２９℃。
【０６１６】
実施例２７
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１５１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１６℃。
【０６１７】
実施例２８
８−クロロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（８４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３５０〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２３２℃。
【０６１８】
実施例２９
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１２７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０８〜２０９℃。
【０６１９】
実施例３０
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１７３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１７℃。
【０６２０】
実施例３１
８−クロロ−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８）（２８２mg、０．５９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１６３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３６４〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２３０℃。
【０６２１】
実施例３２
８−クロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９）（２１６mg、０．４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１２１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３６４〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１９８℃。
【０６２２】
実施例３３
４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３０）（２７５mg、０．５５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１４１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２６−２２７℃。
【０６２３】
実施例３４
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、１，２−フェニレンジアミン（８１mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２２３mg、０．７５mmol）から、キシレン中で還流することにより調製した。白色の固体（２０４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１０〜２１１℃。
【０６２４】
実施例３５
７−メトキシ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３１）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１８３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５℃。（分解）。
【０６２５】
実施例３６
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３２）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１８４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０６〜２０７℃。（分解）。
【０６２６】
実施例３７
４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３３）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２１〜２２２℃。（分解）。
【０６２７】
実施例３８
８−メトキシ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３４）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１６０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４４．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９３〜１９６℃。
【０６２８】
実施例３９
７−ジメチルアミノ−８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−ジメチルアミノ−２′−フルオロ−５−（３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３５）（３０２mg、０．５３１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２０８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５１．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３６〜２３７℃。
【０６２９】
実施例４０
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３６）（２８２mg、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２１４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２４℃。
【０６３０】
実施例４１
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３７）（３０８mg、０．５５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０℃。
【０６３１】
実施例４２
７−メトキシ−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３８）（２０８mg、０．３９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１４０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４１０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２４０℃。
【０６３２】
実施例４３
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３９）（１９８mg、０．３６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１３８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４２４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２９℃。
【０６３３】
実施例４４
４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４０）（１６５mg、０．３６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（８１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４７８〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１４℃。
【０６３４】
実施例４５
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４１）（２６９mg、０．５６１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１６１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３６０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕及び３６２〔（Ｍ＋２−Ｈ）−〕；融点２２２℃。（分解）。
【０６３５】
実施例４６
７−メチル−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４２）（２４５mg、０．４７６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１６２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３９４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２５１〜２５３℃。
【０６３６】
実施例４７
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４３）（１９０mg、０．３３３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。褐色の固体（９７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８７〜１８９℃。
【０６３７】
実施例４８
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４４）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（５９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３６５〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２４０℃。（分解）。
【０６３８】
実施例４９
７−メチル−４−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリダジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４５）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１１０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２３℃。
【０６３９】
実施例５０
４−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４６）（２７０mg、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（７９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１０〜２１５℃。
【０６４０】
実施例５１
８−クロロ−４−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４７）（２７０mg、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１２９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３８０〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２００−２０５℃。
【０６４１】
実施例５２
８−クロロ−７−フルオロ−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−フルオロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４８）（２７０mg、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１７４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３６８〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１９７〜１９８℃。
【０６４２】
実施例５３
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ４９）（３５０mg、０．６６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１５３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０６４３】
実施例５４
４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−ピロール−１−イル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５０）（２９０mg、０．５８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（７３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０６４４】
実施例５５
７−メトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５１）（２２９mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１５９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４４．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９℃。（分解）。
【０６４５】
実施例５６
４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５２）（３８０mg、０．７２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（２０１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０６４６】
実施例５７
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５３）（３５６mg、０．６７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１９０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０６４７】
実施例５８
４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５４）（２５０mg、０．４７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（８０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０６４８】
実施例５９
７−エトキシ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５５）（２１３mg、０．４４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１２０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６３℃。
【０６４９】
実施例６０
７−エトキシ−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５６）（１８０mg、０．３７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（８５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７３℃。
【０６５０】
実施例６１
７−エトキシ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５７）（３１８mg、０．５７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２１６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３６℃。
【０６５１】
実施例６２
７−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５８）（３８３mg、０．６７４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１７８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５１．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９６〜１９８℃。
【０６５２】
実施例６３
７−イソブチルアミノ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−イソブチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ５９）（０．５６ｇ、０．９８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２９９mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９８℃。
【０６５３】
実施例６４
８−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６１）（０．２７ｇ、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１３３mg、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１７℃。
【０６５４】
実施例６５
７−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６０）（０．３３ｇ、０．６４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２０６mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９℃。
【０６５５】
実施例６６
７−クロロ−８−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−クロロ−４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６３）（０．３６ｇ、０．７５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明オフホワイトの固体（２６９mg、９９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３６℃。
【０６５６】
実施例６７
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６２）（０．３６ｇ、０．７５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２３４mg、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４２℃。
【０６５７】
実施例６８
７−クロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６４）（０．３９ｇ、０．７３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより、明褐色の固体（１２２mg、４０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１４．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１６℃。
【０６５８】
実施例６９
７，８−ジメチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジメチル−１，２−フェニレンジアミン（１３６mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２９７mg、１．０mmol）から、キシレン（２０ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明褐色の固体（２９４mg、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３１℃。
【０６５９】
実施例７０
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１７７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、キシレン（２０ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明赤色の固体（２７４mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２１℃。
【０６６０】
実施例７１
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の１，２−フェニレンジアミン（１０８mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、キシレン（２０ml）中、２時間の還流条件下で調製した。オフホワイトの固体（２３０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２６．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１９２℃。
【０６６１】
実施例７２
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６５）（０．４７ｇ、０．８７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（３０５mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２０５℃。
【０６６２】
実施例７３
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−５−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６６）（０．４６ｇ、０．９３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２７０mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１５℃。
【０６６３】
実施例７４
８−クロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６７）（０．４０ｇ、０．８３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２３９mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１５℃。
【０６６４】
実施例７５
７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６８）（０．４２ｇ、０．８０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２４２mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９℃。
【０６６５】
実施例７６
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ６９）（０．４１ｇ、０．８０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７２mg、５４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０８℃。
【０６６６】
実施例７７
８−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７０）（０．３２ｇ、０．６１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１２０mg、４８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１５℃。
【０６６７】
実施例７８
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７１）（０．４５ｇ、０．８１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２０５mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５℃。
【０６６８】
実施例７９
８−クロロ−７−イソブチルアミノ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−５−イソブチルアミノ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７２）（０．４７ｇ、０．８５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（３１３mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３３．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０℃。
【０６６９】
実施例８０
７−（メチル−プロピル−アミノ）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７３）（０．４６ｇ、０．７９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２２３mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９２℃。
【０６７０】
実施例８１
７−（メチル−プロピル−アミノ）−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７４）（０．５４ｇ、０．９５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２３０mg、５４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９２℃。
【０６７１】
実施例８２
７−クロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７５）（０．３４ｇ、０．６２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２２２mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２１℃。
【０６７２】
実施例８３
８−フルオロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−フルオロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７６）（０．３８ｇ、０．８２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２３０mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００℃。
【０６７３】
実施例８４
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−４−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７７）（０．３６ｇ、０．７２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２２０mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１２℃。
【０６７４】
実施例８５
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７８）（０．３５ｇ、０．６４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７０mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００℃。
【０６７５】
実施例８６
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ７９）（０．３１ｇ、０．６４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２０８mg、８９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６１．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３２℃。
【０６７６】
実施例８７
７−メチル−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８０）（０．３４ｇ、０．６６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２１１mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３７℃。
【０６７７】
実施例８８
７，８−ジクロロ−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１７７mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）（２９８mg、１．０mmol）から、キシレン（２０ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明赤色の固体（２５８mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８１．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２６８℃。
【０６７８】
実施例８９
４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８１）（０．３３ｇ、０．６６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１９７mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２３℃。
【０６７９】
実施例９０
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−ジメチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８２）（０．３６ｇ、０．６６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１６３mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０４℃。
【０６８０】
実施例９１
７−クロロ−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８３）（０．１７ｇ、０．３２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（９８mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３５℃。
【０６８１】
実施例９２
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８４）（０．３４ｇ、０．６５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２５０mg、９５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４１℃。
【０６８２】
実施例９３
８−メチル−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８５）（０．２８ｇ、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１４６mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１６℃。
【０６８３】
実施例９４
８−クロロ−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８６）（０．３５ｇ、０．７５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２３０mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４９．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３４℃。
【０６８４】
実施例９５
７−クロロ−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８７）（０．４２ｇ、０．９０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明赤色の固体（２３０mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２２℃。
【０６８５】
実施例９６
８−クロロ−７−イソブチルアミノ−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−イソブチルアミノ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８８）（０．２８ｇ、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２００mg、９２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４１℃。
【０６８６】
実施例９７
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１３３mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（２２３mg、０．７５mmol）から、キシレン（１５ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明赤色の固体（２５０mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８１．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２７２℃。
【０６８７】
実施例９８
７−メチル−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ８９）（０．２９ｇ、０．５６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１７０mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３３℃。
【０６８８】
実施例９９
７−（メチル−プロピル−アミノ）−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９０）（０．４０ｇ、０．７０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明橙色の固体（２１０mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９７℃。
【０６８９】
実施例１００
８−クロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９２）（０．４４ｇ、０．８２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明橙色の固体（１２０mg、３５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００℃。
【０６９０】
実施例１０１
８−クロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９１）（０．３６ｇ、０．６６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２５０mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０１℃。
【０６９１】
実施例１０２
７−（メチル−プロピル−アミノ）−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９３）（０．３４ｇ、０．５９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１７６mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０１℃。
【０６９２】
実施例１０３
７−クロロ−８−メチル−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔５−クロロ−４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９４）（０．３８ｇ、０．７９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２４０mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１８℃。
【０６９３】
実施例１０４
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９５）（０．４４ｇ、０．９２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１８０mg、８９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４８℃。
【０６９４】
実施例１０５
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９６）（０．４２ｇ、０．８０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２３０mg、７１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０７．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２３℃。
【０６９５】
実施例１０６
８−メチル−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９７）（０．４３ｇ、０．８４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明赤色の固体（２３０mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９５．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３８℃。
【０６９６】
実施例１０７
８−クロロ−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９８）（０．２７ｇ、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１２０mg、５７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０８℃。
【０６９７】
実施例１０８
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ９９）（０．４６ｇ、０．９０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明橙色の固体（２２０mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０６℃。
【０６９８】
実施例１０９
４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−ピロール−１−イル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１００）（０．３７ｇ、０．７４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１７０mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１４℃。
【０６９９】
実施例１１０
８−クロロ−４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０１）（０．２８ｇ、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（５０mg、２３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１４℃。
【０７００】
実施例１１１
８−クロロ−４−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリミジン−５−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０２）（０．３１ｇ、０．５８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１１０mg、４６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１７℃。
【０７０１】
実施例１１２
４−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピラジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０３）（０．３７ｇ、０．６２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２２０mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４２℃。
【０７０２】
実施例１１３
８−クロロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０４）（０．２３ｇ、０．４３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明橙色の固体（１５０mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０８℃。
【０７０３】
実施例１１４
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０５）（０．４１ｇ、０．６７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２６０mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２３℃。
【０７０４】
実施例１１５
７，８−ジフルオロ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジフルオロ−１，２−フェニレンジアミン（４００mg、２．７８mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（８６４mg、２．７８mmol）から、キシレン（１５ml）中、１．５時間の還流条件下で調製した。明褐色の固体（７８０mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６４．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１７℃。
【０７０５】
実施例１１６
７，８−ジフルオロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジフルオロ−１，２−フェニレンジアミン（１４４mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２９７mg、１．０mmol）から、キシレン（６ml）中、１．５時間の還流条件下で調製した。オフホワイトの固体（２２４mg、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４６℃。
【０７０６】
実施例１１７
８−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０６）（０．２８ｇ、０．５５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１７４mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２６℃。
【０７０７】
実施例１１８
８−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０７）（０．２３ｇ、０．４７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１３３mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３６℃。
【０７０８】
実施例１１９
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０８）（０．２９ｇ、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１３８mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９℃。
【０７０９】
実施例１２０
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１０９）（０．２６ｇ、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１１０mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２１℃。
【０７１０】
実施例１２１
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−メチル−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−４−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１０）（０．２９ｇ、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１７６mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２３℃。
【０７１１】
実施例１２２
７−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１１）（０．２５ｇ、０．４４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１６７mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９℃。
【０７１２】
実施例１２３
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−４−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１２）（０．２８ｇ、０．５５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２０４mg、９５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８８℃。
【０７１３】
実施例１２４
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１０９mg、０．６１mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（２００mg、０．６１mmol）から、キシレン（１０ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明褐色の固体（１７３mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２６℃。
【０７１４】
実施例１２５
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１４）（０．５０ｇ、０．８０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２７４mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３２℃。
【０７１５】
実施例１２６
７，８−ジフルオロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジフルオロ−１，２−フェニレンジアミン（４００mg、２．７８mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（９０３mg、２．７８mmol）から、キシレン（１５ml）中、１．５時間の還流条件下で調製した。明褐色の固体（８６０mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７８．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５２℃。
【０７１６】
実施例１２７
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１５）（０．５２ｇ、０．９１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（３３７mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３９℃。
【０７１７】
実施例１２８
８−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１３）（０．３２ｇ、０．５７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７０mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０７℃。
【０７１８】
実施例１２９
７−メチル−４−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１７）（０．４６ｇ、０．８５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２８０mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３３℃。
【０７１９】
実施例１３０
８−メチル−４−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１８）（０．３９ｇ、０．７４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２３７mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１１℃。
【０７２０】
実施例１３１
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−５−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１６）（０．４６ｇ、０．９３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２７０mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３５℃。
【０７２１】
実施例１３２
７−クロロ−８−メチル−４−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−４−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１１９）（０．３９ｇ、０．７９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２６０mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７７．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５４℃。
【０７２２】
実施例１３３
７，８−ジクロロ−４−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１７７mg、１．０mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピラジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１６）（３１２mg、１．０mmol）から、キシレン（１０ml）中、１．５時間の還流条件下で調製した。明赤色の固体（３２９mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９５．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２６５℃。
【０７２３】
実施例１３４
８−クロロ−４−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２０）（０．２３ｇ、０．４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１５０mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０８℃。
【０７２４】
実施例１３５
４−３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２１）（０．３６ｇ、０．６７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２１０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１１℃。
【０７２５】
実施例１３６
７−クロロ−４−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２２）（０．２４ｇ、０．４３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１１０mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１４℃。
【０７２６】
実施例１３７
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１７）（２４４mg、０．７５mmol）から、キシレン（１５ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明赤色の固体（２１０mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０８℃。
【０７２７】
実施例１３８
４−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２３）（０．２９ｇ、０．４６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２２０mg、９４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０２℃。
【０７２８】
実施例１３９
４−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，５−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２４）（０．２５ｇ、０．４４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７０mg、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８９℃。
【０７２９】
実施例１４０
８−クロロ−４−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２５）（０．２７ｇ、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１４０mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９０．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２４℃。
【０７３０】
実施例１４１
４−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２６）（０．２４ｇ、０．４４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１３０mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２２℃。
【０７３１】
実施例１４２
４−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２７）（０．２７ｇ、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１００mg、４８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００℃。
【０７３２】
実施例１４３
７−クロロ−４−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２８）（０．３１ｇ、０．５５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１３０mg、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１２℃。
【０７３３】
実施例１４４
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１８）（２４４mg、０．７５mmol）から、キシレン（１５ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明褐色の固体（１４０mg、４５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９℃。
【０７３４】
実施例１４５
４−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１２９）（０．３２ｇ、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１８０mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２２℃。
【０７３５】
実施例１４６
４−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，３−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３０）（０．３３ｇ、０．５８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１６０mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１７℃。
【０７３６】
実施例１４７
８−クロロ−４−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３１）（０．３２ｇ、０．６１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１７０mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０４．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９５℃。
【０７３７】
実施例１４８
４−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３２）（０．２９ｇ、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１６０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８２℃。
【０７３８】
実施例１４９
４−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３３）（０．２６ｇ、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１７０mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８３℃。
【０７３９】
実施例１５０
７，８−ジクロロ−４−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸 tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１９）（２５５mg、０．７５mmol）から、キシレン（１５ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明褐色の固体（２３０mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９１℃。
【０７４０】
実施例１５１
４−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３４）（０．２９ｇ、０．４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２２０mg、９３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６９℃。
【０７４１】
実施例１５２
４−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（５−エチル−２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３５）（０．３０ｇ、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２２０mg、９２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６８．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９１℃。
【０７４２】
実施例１５３
８−クロロ−４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３６）（０．２６ｇ、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１４７mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９５℃。
【０７４３】
実施例１５４
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３７）（０．２８ｇ、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１９２mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２８℃。
【０７４４】
実施例１５５
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３８）（０．２７ｇ、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１５８mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０８℃。
【０７４５】
実施例１５６
７−クロロ−４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１３９）（０．２７ｇ、０．４８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１６５mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１７℃。
【０７４６】
実施例１５７
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２０）（２４４mg、０．７５mmol）から、キシレン（７．５ml）中、１．５時間の還流条件下で調製した。明赤色の固体（２３６mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１６℃。
【０７４７】
実施例１５８
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４０）（０．３４ｇ、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２３９mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３２℃。
【０７４８】
実施例１５９
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４１）（０．３３ｇ、０．５８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２３０mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４４℃。
【０７４９】
実施例１６０
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４２）（２４４mg、０．４４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１６８mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９５℃。
【０７５０】
実施例１６１
８−クロロ−４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４３）（３３２mg、０．６３８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１６３mg、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０２．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４０４〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１９８〜１９９℃。
【０７５１】
実施例１６２
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４４）（１７０mg、０．３６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。褐色の固体（８４mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６６〜１６９℃。
【０７５２】
実施例１６３
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４５）（１９３mg、０．４１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。褐色の固体（１０５mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８０〜１８５℃。
【０７５３】
実施例１６４
８−フェニルエチニル−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４６）（２７６mg、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２００mg、９３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４２℃。
【０７５４】
実施例１６５
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４７）（２８７mg、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１９７mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４９℃。
【０７５５】
実施例１６６
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４８）（３３４mg、０．５２４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（２０１mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１３−２１４℃。
【０７５６】
実施例１６７
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１４９）（３１０mg、０．５６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１９２mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０〜２２１℃。
【０７５７】
実施例１６８
４−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５０）（２３２mg、０．４３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１１３mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９〜２２４℃。
【０７５８】
実施例１６９
４−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５１）（２４５mg、０．４４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１０１mg、５２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８６℃。
【０７５９】
実施例１７０
４−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５２）（３７７mg、０．６０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１１８mg、３９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０〜２２５℃。
【０７６０】
実施例１７１
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５３）（３００mg、０．５５６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１２５mg、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７９〜１８１℃。
【０７６１】
実施例１７２
７−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５４）（２６０mg、０．５０６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１６６mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０６〜２０７℃。
【０７６２】
実施例１７３
７−メトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−メトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５５）（３２０mg、０．６０４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１６４mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０９〜２１１℃。
【０７６３】
実施例１７４
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５６）（３０４mg、０．５５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２０７mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３２．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２８〜２３０℃。
【０７６４】
実施例１７５
８−フェニルエチニル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５７）（３１０mg、０．５８３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１８０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４１℃。
【０７６５】
実施例１７６
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（５−シクロプロピル−ピリジン−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５８）（３１０mg、０．５８３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７７mg、５２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５２．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７８〜１８０℃。
【０７６６】
実施例１７７
４−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１５９）（２６０mg、０．５０６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（９４mg、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９４℃。
【０７６７】
実施例１７８
４−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６０）（３３９mg、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２０３mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９７℃。
【０７６８】
実施例１７９
８−クロロ−４−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６１）（１３３mg、０．２６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（６１mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４０６〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１９０℃。
【０７６９】
実施例１８０
４−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−イソプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６２）（１６７mg、０．３０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（９１mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９９℃。
【０７７０】
実施例１８１
８−クロロ−７−エトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛４−クロロ−５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６３）（１１１mg、０．２２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（６２mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３９４〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２１０℃。
【０７７１】
実施例１８２
８−クロロ−７−エトキシ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６４）（２４４mg、０．４７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１５７mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４０８〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１８５℃。
【０７７２】
実施例１８３
７−クロロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６５）（２５０mg、０．４６８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１５４mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４１８〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２２６〜２２７℃。
【０７７３】
実施例１８４
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−エトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６６）（２６５mg、０．４８８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１５４mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９〜２２４℃。
【０７７４】
実施例１８５
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６７）（２３８mg、０．４６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１３７mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０７℃。
【０７７５】
実施例１８６
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６８）（２３６mg、０．４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（７２mg、３９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００℃。
【０７７６】
実施例１８７
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−ピロリジン−１−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１６９）（２４９mg、０．４３８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１２９mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５１．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９〜２２１℃。
【０７７７】
実施例１８８
７−モルホリン−４−イル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−モルホリン−４−イル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７０）（３３６mg、０．５７５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１５５mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９８〜２０１℃。
【０７７８】
実施例１８９
８−クロロ−４−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７１）（２９０mg、０．５７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１４５mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３９２〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１８２〜１８５℃。
【０７７９】
実施例１９０
７−エトキシ−４−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７２）（２１４mg、０．３７４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１６７mg、９８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１８〜２１９℃。
【０７８０】
実施例１９１
４−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７３）（２５７mg、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１３４mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１１℃。
【０７８１】
実施例１９２
４−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７４）（２８７mg、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１８４mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５℃。
【０７８２】
実施例１９３
４−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（６−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７５）（３８７mg、０．６１９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１９１mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９１℃。
【０７８３】
実施例１９４
７−シクロプロピルメトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−シクロプロピルメトキシ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７６）（２７５mg、０．４８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１７０mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９７℃。
【０７８４】
実施例１９５
７−シクロプロピルメトキシ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−シクロプロピルメトキシ−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７７）（２７９mg、０．４８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１４４mg、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０３℃。
【０７８５】
実施例１９６
７−シクロプロピルメトキシ−４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−シクロプロピルメトキシ−２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７８）（２４０mg、０．３９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体として得た（７４mg、３９％）。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２３℃。
【０７８６】
実施例１９７
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１７９）（２６６mg、０．５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１７５mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５６℃。
【０７８７】
実施例１９８
４−〔３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−フェニル〕−ピリジン−２−カルボニトリル
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８０）（３０４mg、０．５８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１４７mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４０６．２（Ｍ+）；融点２３９〜２４０℃。
【０７８８】
実施例１９９
４−〔３−（８−メチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−フェニル〕−ピリジン−２−カルボニトリル
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８１）（２６５mg、０．４９２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１２２mg、５９％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４２０．３（Ｍ+）；融点２０５〜２１１℃。
【０７８９】
実施例２００
４−〔３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、下記の順序で調製した：１．）ＴＨＦ（６．４mL）中の３−〔３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２５）（１．０ｇ、３．２mmol）及びＤＭＡＰ（８mg、０．０６４mmol）の溶液に、Ｂｏｃ2Ｏ（６９９mg、３．２mmol）を加え、混合物を２３℃で２６．５時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２０mL）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２５mLで２回）で抽出した。合わせた有機層を、０．５M  ＨＣｌ（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、明褐色の泡状物（１．２７３ｇ）が残った。２．）この材料の一部（２０６mg、０．５mmol）及び（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（２１４mg、０．７５mmol）をトルエン（３mL）中で８時間還流し、次に反応混合物を２３℃に冷却し、沈殿物を濾取し、Ｅｔ2Ｏ（１０mL）で洗浄して、明褐色の固体（９６．５mg）を得た。３．）得られた材料の一部（８８．９mg、０．１４５mmol）を、一般手順Ｎに従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより、標記化合物に変換した。明褐色の固体（３５．２mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３９５．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕。
【０７９０】
実施例２０１
４−〔３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、下記の順序で調製した：１．）ＴＨＦ（６．４mL）中の３−〔３−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２５）（１．０ｇ、３．２mmol）及びＤＭＡＰ（８mg、０．０６４mmol）の溶液に、Ｂｏｃ2Ｏ（６９９mg、３．２mmol）を加え、混合物を２３℃で２６．５時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２０mL）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２５mLで２回）で抽出した。合わせた有機層を、０．５M  ＨＣｌ（２０mL）及びブライン（２０mL）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空下で除去すると、明褐色の泡状物（１．２７３ｇ）が残った。２．）この材料の一部（２０６mg、０．５mmol）及び（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（２１８mg、０．７５mmol）をトルエン（３mL）中で８時間還流し、次に反応混合物を２３℃に冷却し、沈殿物を濾取し、Ｅｔ2Ｏ（１０mL）で洗浄して、黄色の固体（７０．８mg）を得た。３．）得られた材料の一部（６３．７mg、０．１０１mmol）を、一般手順Ｎに従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより、標記化合物に変換した。明黄色の固体（２５．２mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０７９１】
実施例２０２
８−クロロ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔４−クロロ−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８２）（２７２mg、０．４８２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１５０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４４８〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２０３〜２０４℃。
【０７９２】
実施例２０３
４−｛３−〔７−クロロ−４−オキソ−８−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル〕−ピリジン−２−カルボニトリル
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８３）（２３９mg、０．４０６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１２０mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７１．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４７３〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点２２４〜２２５℃。
【０７９３】
実施例２０４
５−〔３−（４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−フェニル〕−ピリジン−２−カルボニトリル
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シアノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８４）（２９５mg、０．５６２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１２５mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０７．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３４〜２３７℃。
【０７９４】
実施例２０５
４−（３−ピリダジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリダジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８５）（２４５mg、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１４４mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３８〜２４０℃。
【０７９５】
実施例２０６
４−メチル−８−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；２−フェニル−ピリジンを有する化合物
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメトキシ−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８６）（２５５mg、０．４９５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１３７mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２１〜２２２℃。
【０７９６】
実施例２０７
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８７）（２４２mg、０．４３６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（９３mg、４９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９０〜１９１℃。
【０７９７】
実施例２０８
７−（２−メトキシ−エトキシ）−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８８）（２７８mg、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１５３mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９０〜１９１℃。
【０７９８】
実施例２０９
４−｛３−〔８−（２−メトキシ−エトキシ）−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−ピリジン−２−カルボニトリル
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１８９）（２７８mg、０．４６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１８５mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１２〜２１３℃。
【０７９９】
実施例２１０
４−〔３−（８−エチル−４−オキソ−７−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−フェニル〕−ピリジン−２−カルボニトリル
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９０）（３００mg、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１５８mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１０〜２１７℃。
【０８００】
実施例２１１
７−エチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛５−エチル−２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９１）（３６５mg、０．６９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１２２mg、４３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９７〜１９８℃。
【０８０１】
実施例２１２
４−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９２）（２１６mg、０．３９６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（３７mg、２２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８６℃。
【０８０２】
実施例２１３
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメトキシ−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９３）（２３０mg、０．４２３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（９７mg、５４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９０〜１９３℃。
【０８０３】
実施例２１４
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−７−ビニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９４）（２７３mg、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１２７mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０８〜２０９℃。
【０８０４】
実施例２１５
７−プロポキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９５）（３５９mg、０．６２６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（２２３mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４３８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１９〜２２１℃。
【０８０５】
実施例２１６
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−プロポキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９６）（３６２mg、０．５９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１５３mg、５４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４７８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２０９〜２１０℃。
【０８０６】
実施例２１７
４−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９７）（２９８mg、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１９８mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４３９〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３１〜２３３℃。
【０８０７】
実施例２１８
４−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９８）（３９７mg、０．６２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２４８mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；  融点２４０〜２４１℃。
【０８０８】
実施例２１９
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−プロポキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロポキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ１９９）（３１９mg、０．５４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７２mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６８．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０５〜２０６℃。
【０８０９】
実施例２２０
４−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２００）（２２３mg、０．４１３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１０７mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７１〜１７３℃。
【０８１０】
実施例２２１
４−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０１）（２４５mg、０．４４３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１２２mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７３〜１７５℃。
【０８１１】
実施例２２２
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−プロピル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０２）（２８５mg、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（６７mg、２９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０８１２】
実施例２２３
７−エチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０３）（２０４mg、０．３８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（９４mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０８１３】
実施例２２４
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−プロピル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０４）（２６６mg、０．４６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（７５mg、３５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０８１４】
実施例２２５
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−エチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０５）（２０１mg、０．３５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（９８mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０８１５】
実施例２２６
４−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０６）（２６６mg、０．５１８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１６２mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０〜２２１℃。
【０８１６】
実施例２２７
４−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０７）（２００mg、０．３４３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（６３mg、３９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８７〜１８８℃。
【０８１７】
実施例２２８
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０８）（１５５mg、０．２８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（７２mg、５９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３１℃。
【０８１８】
実施例２２９
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−プロピル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２０９）（２９５mg、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１９７mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１６℃。
【０８１９】
実施例２３０
７−プロピル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、｛２−〔３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−５−プロピル−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１０）（１６５mg、０．３１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（７７mg、５９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６２℃。
【０８２０】
実施例２３１
７−エトキシ−４−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１１）（３０４mg、０．５４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７７mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１３〜２１４℃。
【０８２１】
実施例２３２
４−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１２）（３０４mg、０．５４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１８０mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９４．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９８〜２００℃。
【０８２２】
実施例２３３
７−メチル−４−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−メチル−２−｛３−〔３−（４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１３）（２９１mg、０．５５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１８２mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０５〜２０７℃。
【０８２３】
実施例２３４
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１４）（３１２mg、０．５８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１９０mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１３℃。
【０８２４】
実施例２３５
７−エトキシ−４−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１５）（２５５mg、０．４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１４８mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１４℃。
【０８２５】
実施例２３６
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−エチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１６）（３３５mg、０．５３６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１５９mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８４℃。
【０８２６】
実施例２３７
７−メチル−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−メチル−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１７）（２９９mg、０．５７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１９４mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３５℃。
【０８２７】
実施例２３８
７−エトキシ−４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１８）（２６０mg、０．４７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１３７mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１０℃。
【０８２８】
実施例２３９
４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２１９）（１９１mg、０．３１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（９５mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５９℃。
【０８２９】
実施例２４０
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−フルオロ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２０）（２９１mg、０．５３３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１６９mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５１〜２５２℃。
【０８３０】
実施例２４１
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−７−ビニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２１）（１７５mg、０．３１６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１０４mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５〜２２６℃。
【０８３１】
実施例２４２
７−（２−メトキシ−エトキシ）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−（２−メトキシ−エトキシ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２２）（３４０mg、０．５８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１９６mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９８〜１９９℃。
【０８３２】
実施例２４３
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２−メトキシ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２−メトキシ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２３）（３２０mg、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１８３mg、７１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１３〜２１４℃。
【０８３３】
実施例２４４
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−７−ビニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−５−ビニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２４）（３００mg、０．５６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１３３mg、５６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００〜２０１℃。
【０８３４】
実施例２４５
４−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２５）（３１２mg、０．５７６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１８２mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．４〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕；融点２１８〜２１９℃。
【０８３５】
実施例２４６
４−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２６）（２７９mg、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１１６mg、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９５℃。
【０８３６】
実施例２４７
４−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２７）（３０５mg、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１６０mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０２℃。
【０８３７】
実施例２４８
４−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２８）（３０５mg、０．４７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２０６mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０６℃。
【０８３８】
実施例２４９
４−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２２９）（２９２mg、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１８８mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１２℃。
【０８３９】
実施例２５０
７−エトキシ−４−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３０）（２８２mg、０．４８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２０５mg、９１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１５℃。
【０８４０】
実施例２５１
４−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３１）（３６６mg、０．５７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２４２mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０９℃。
【０８４１】
実施例２５２
４−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３２）（３４０mg、０．５９５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１４８mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２６〜２２８℃。
【０８４２】
実施例２５３
４−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３３）（３７８mg、０．６０４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（２６９mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７６〜１８０℃。
【０８４３】
実施例２５４
４−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３４）（１５６mg、０．２８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（７３mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００℃。
【０８４４】
実施例２５５
７−エトキシ−４−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３５）（１５１mg、０．２６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（８４mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０５℃。
【０８４５】
実施例２５６
４−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（６−エチル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３６）（１７６mg、０．２８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（４３mg、２９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４５〜１６０℃。
【０８４６】
実施例２５７
４−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３７）（２７３mg、０．４８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１７７mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５７℃。
【０８４７】
実施例２５８
４−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３８）（２４４mg、０．４１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１５０mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３２℃。
【０８４８】
実施例２５９
４−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２３９）（３０８mg、０．４７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１９９mg、７９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００℃。
【０８４９】
実施例２６０
７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−メチル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４０）（４１６mg、０．７９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２４６mg、７６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４６℃。
【０８５０】
実施例２６１
７−ヒドロキシメチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４１）（１５６mg、０．２８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（５０mg、４２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１８℃。
【０８５１】
実施例２６２
４−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４２）（０．２８ｇ、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１６０mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５２．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０９℃。
【０８５２】
実施例２６３
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４３）（０．３１ｇ、０．４７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１４０mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８３℃。
【０８５３】
実施例２６４
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−５−メチル−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４４）（０．２６ｇ、０．４７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２００mg、９８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２４７℃。
【０８５４】
実施例２６５
７−メチル−８−トリフルオロメチル−４−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−メチル−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４５）（０．２８ｇ、０．４８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２２０mg、９９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２４７℃。
【０８５５】
実施例２６６
７−クロロ−８−トリフルオロメチル−４−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４６）（０．２４ｇ、０．４０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１５０mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８２．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２９℃。
【０８５６】
実施例２６７
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１３３mg、０．７５mmol）及び３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３８）（２７４mg、０．７５mmol）から、キシレン（１５ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明赤色の固体（２９０mg、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４８．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２６℃。
【０８５７】
実施例２６８
７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−４−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４７）（０．４３ｇ、０．６５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２６０mg、７４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２０℃。
【０８５８】
実施例２６９
７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−４−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４８）（０．３０ｇ、０．４９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２２０mg、９１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９２．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２５１℃。
【０８５９】
実施例２７０
８−クロロ−４−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２４９）（０．３２ｇ、０．６１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２００mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０４．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９６℃。
【０８６０】
実施例２７１
４−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５０）（０．２１ｇ、０．３８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１５０mg、９１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０５℃。
【０８６１】
実施例２７２
４−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５１）（０．２３ｇ、０．４３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１５０mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２２．２〔（Ｍ＋−Ｈ）−〕；融点１６８℃。
【０８６２】
実施例２７３
７−クロロ−４−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５２）（０．２２ｇ、０．３８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１５０mg、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５６．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２００℃。
【０８６３】
実施例２７４
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３９）（２５５mg、０．７５mmol）から、キシレン（１５ml）中、１．５時間の還流条件下で調製した。明赤色の固体（２２０mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１９５℃。
【０８６４】
実施例２７５
４−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５３）（０．３３ｇ、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２３０mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２０．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２０２℃。
【０８６５】
実施例２７６
４−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５４）（０．３２ｇ、０．５５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２００mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１７℃。
【０８６６】
実施例２７７
８−クロロ−４−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−５−メチル−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５６）（０．２９ｇ、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１９８℃。
【０８６７】
実施例２７８
７−クロロ−４−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−クロロ−２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５５）（０．３１ｇ、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２２０mg、８９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１３℃。
【０８６８】
実施例２７９
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１３３mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３７）（２６５mg、０．７５mmol）から、キシレン（１５ml）中、２時間の還流条件下で調製した。明褐色の固体（２３０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３６．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２０４℃。
【０８６９】
実施例２８０
４−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５７）（０．３０ｇ、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２１０mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２０３℃。
【０８７０】
実施例２８１
４−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−イソブチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５８）（０．２５ｇ、０．４５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１８０mg、９１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３６．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１８１℃。
【０８７１】
実施例２８２
８−クロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔４−クロロ−５−メチル−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２５９）（０．５０ｇ、０．８４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１８２mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３４℃。
【０８７２】
実施例２８３
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−メチル−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６０）（６．２０ｇ、９８．８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２．７４ｇ、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１５℃。
【０８７３】
実施例２８４
７−クロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−クロロ−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６１）（０．５４ｇ、０．８３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７０mg、４６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９９℃。
【０８７４】
実施例２８５
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１７７mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から、キシレン（１５ml）中、１．５時間の還流条件下で、続いて一般手順Ｎに従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２２０mg、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２４℃。
【０８７５】
実施例２８６
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６２）（０．４８ｇ、０．６７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２４０mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０８．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２０１℃。
【０８７６】
実施例２８７
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−エトキシ−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６３）（０．４８ｇ、０．７３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２７０mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１６℃。
【０８７７】
実施例２８８
４−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１１）（２７３mg、１mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（３１１mg、１mmol）から、続いて一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。黄色の固体（１９５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９３．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１３〜２１４℃。
【０８７８】
実施例２８９
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１１）（２７３mg、１mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５）（３１１mg、１mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１４６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９３．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１５〜２１６℃。
【０８７９】
実施例２９０
４−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１１６mg、０．４mmol）及び３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５７）（１１９mg、０．４mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（９５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１８〜２２０℃。
【０８８０】
実施例２９１
４−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−８−クロロ−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１０２mg、０．４mmol）及び３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５７）（１１９mg、０．４mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１２０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９〜２３１℃。
【０８８１】
実施例２９２
４−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１１６mg、０．４mmol）及び３−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５８）（１１９mg、０．４mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（８６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３９４．９〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２４−２２６℃。
【０８８２】
実施例２９３
４−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル−８−クロロ−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（９０mg、０．３５mmol）及び３−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５８）（１０４mg、０．３５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１２０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３３〜２３５℃。
【０８８３】
実施例２９４
７−メチル−４−（２′−メチル−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１０２mg、０．３５mmol）及び３−（２′−メチル−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５９）（１０９mg、０．３５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（８０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４０９．５〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３８〜２４０℃。
【０８８４】
実施例２９５
８−クロロ−７−メチル−４−（２′−メチル−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（６７mg、０．２６mmol）及び３−（２′−メチル−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５９）（８１mg、０．２６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（６９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５〜２２７℃。
【０８８５】
実施例２９６
８−クロロ−７−メチル−４−（２′−メチル−〔２，４′〕ビピリジニル−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（８７mg、０．３mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４３）（９９mg、０．３mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（７３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２２〜２２５℃。
【０８８６】
実施例２９７
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１２８mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４３）（１７９mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１１５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４２〜２４７℃。
【０８８７】
実施例２９８
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（１６０mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４３）（１７９mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１１２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０９〜２１０℃。
【０８８８】
実施例２９９
８−クロロ−４−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（１２１mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）（１６４mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（９６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４９．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０〜２３３℃。
【０８８９】
実施例３００
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ジクロロフェニレンジアミン（８９mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４３）（１６４mg、０．５５mmol）から、キシレン中、還流することにより調製した。明黄色の固体（６３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３４〜２３７℃。
【０８９０】
実施例３０１
７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（８７mg、０．３mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４２）（１１２mg、０．３６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（４１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３０〜２３２℃。
【０８９１】
実施例３０２
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（７７mg、０．３mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４２）（１１２mg、０．３６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（５９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０８９２】
実施例３０３
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（１６０mg、０．５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４２）（１８７mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１５２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１１〜２１２℃。
【０８９３】
実施例３０４
４−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（１３８mg、０．５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４２）（１８７mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（４６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１２〜２２６℃。
【０８９４】
実施例３０５
８−クロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（１２１mg、０．５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４２）（１８７mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（４９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１５〜２２０℃。
【０８９５】
実施例３０６
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ジクロロフェニレンジアミン（８９mg、０．５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４２）（１７２mg、０．５５mmol）から、キシレン中、還流することにより調製した。明黄色の固体（１３１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３９４．８／３９７．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２４１〜２４２℃。
【０８９６】
実施例３０７
４−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１１）（１３７mg、０．５mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４２）（１８７mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（３０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０９〜２１２℃。
【０８９７】
実施例３０８
７−メチル−４−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１４５mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４１）（１８７mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（５９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１１．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２７〜２３０℃。
【０８９８】
実施例３０９
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（７７mg、０．３mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４１）（１１２mg、０．３６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（６１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２６〜２２７℃。
【０８９９】
実施例３１０
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（１６０mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４１）（１８７mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１３９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３２〜２３６℃。
【０９００】
実施例３１１
４−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（１３８mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４１）（１８７mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（４４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９〜２２０℃。
【０９０１】
実施例３１２
８−クロロ−４−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（１２１mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４１）（１８７mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（３７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３．０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９９〜２００℃。
【０９０２】
実施例３１３
７，８−ジクロロ−４−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ジクロロフェニレンジアミン（８９mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４１）（１７２mg、０．５５mmol）から、キシレン中、還流することにより調製した。明黄色の固体（６３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．１／３９９．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０〜２２２℃。
【０９０３】
実施例３１４
４−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−ピロール−１−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−ピロール−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１１）（１３７mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４１）（１７２mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（４０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９４．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４２〜２４３℃。
【０９０４】
実施例３１５
４−〔３−（２−アミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１４５mg、０．５mmol）及び３−〔３−（２−アミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４５）（１８０mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（６４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４８〜２５０℃。
【０９０５】
実施例３１６
４−〔３−（２−アミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−クロロ−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１２８mg、０．５mmol）及び３−〔３−（２−アミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４５）（１８０mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１０８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９２．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４２〜２４３℃。
【０９０６】
実施例３１７
４−〔３−（２−アミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−７−ジメチルアミノ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（９６mg、０．３mmol）及び３−〔３−（２−アミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４５）（１１８mg、０．３６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（３１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５５．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５０〜２５３℃。
【０９０７】
実施例３１８
７−メチル−４−〔３−（６−メチル−２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１３５mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４８）（１７１mg、０．５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（８２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４１〜２４３℃。
【０９０８】
実施例３１９
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（６−メチル−２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１２８mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチル−２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４８）（１８８mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（８８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３５〜２３７℃。
【０９０９】
実施例３２０
４−〔３−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１１６mg、０．４mmol）及び３−〔３−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４９）（１７１mg、０．４８mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１１４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４８〜２５２℃。
【０９１０】
実施例３２１
８−クロロ−４−〔３−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１０３mg、０．４mmol）及び３−〔３−（２−ジメチルアミノ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４９）（１７１mg、０．４８mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１３３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４８〜２５０℃。
【０９１１】
実施例３２２
４−｛３−〔２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１４５mg、０．５mmol）及び３−｛３−〔２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５０）（２５０mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１００mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７０．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２８〜２３０℃。
【０９１２】
実施例３２３
８−クロロ−４−｛３−〔２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１２８mg、０．５mmol）及び３−｛３−〔２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５０）（２５１mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１３６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９７〜１９９℃。
【０９１３】
実施例３２４
４−｛３−〔２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１４５mg、０．５mmol）及び３−｛３−〔２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５１）（２１２mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１６９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３６〜２３８℃。
【０９１４】
実施例３２５
８−クロロ−４−｛３−〔２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１２８mg、０．５mmol）及び３−｛３−〔２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５１）（２１２mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１２２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２２−２２４℃。
【０９１５】
実施例３２６
７−ジメチルアミノ−４−｛３−〔２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（１６０mg、０．５mmol）及び３−｛３−〔２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５１）（２１２mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（８４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００〜２０３℃。
【０９１６】
実施例３２７
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（６−メチル−２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１２８mg、０．５mmol）及び３−｛３−〔２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５１）（２１９mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１２６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４６０．１〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２５２〜２５６℃。
【０９１７】
実施例３２８
４−〔３−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１１６mg、０．４mmol）及び３−〔３−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５３）（１３８mg、０．４４mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（９０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０１〜２０５℃。
【０９１８】
実施例３２９
４−〔３−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−クロロ−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１０３mg、０．４mmol）及び３−〔３−（６−アミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５３）（１３８mg、０．４４mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１２６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７８．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２８〜２３３℃。
【０９１９】
実施例３３０
７−メチル−４−〔３−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１４５mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５４）（１８０mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１６６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３２〜２３３℃。
【０９２０】
実施例３３１
８−クロロ−７−メチル−４−〔３−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１２８mg、０．５mmol）及び３−〔３−（６−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５４）（１８０mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１３２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９２．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０〜２４３℃。
【０９２１】
実施例３３２
４−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１１６mg、０．４mmol）及び３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５５）（１５０mg、０．４４mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１４３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３９〜２４２℃。
【０９２２】
実施例３３３
８−クロロ−４−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１０３mg、０．４mmol）及び３−〔３−（６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５５）（１５０mg、０．４４mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１０９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２６〜２２８℃。
【０９２３】
実施例３３４
８−クロロ−４−｛３−〔６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１２８mg、０．５mmol）及び３−｛３−〔６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５６）（２０４mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１１８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３６．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１１〜２１３℃。
【０９２４】
実施例３３５
８−クロロ−７−メチル−４−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−５−メチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２２）（１２８mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４４）（１７９mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（８１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２３〜２２７℃。
【０９２５】
実施例３３６
４−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ２０）（１４５mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４４）（１７９mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（８０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３０〜２３６℃。
【０９２６】
実施例３３７
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（１６０mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４４）（１７９mg、０．６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（４３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２１〜２２３℃。
【０９２７】
実施例３３８
４−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（１３８mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４４）（１６４mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（７５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３８１．０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３６〜２３７℃。
【０９２８】
実施例３３９
８−クロロ−４−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−クロロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ４）（１２１mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４４）（１６４mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１０２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４９．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１７〜２２２℃。
【０９２９】
実施例３４０
７，８−ジクロロ−４−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ジクロロフェニレンジアミン（８９mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリミジン−２−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４４）（１６４mg、０．５５mmol）から、キシレン中、還流することにより調製した。明黄色の固体（１２７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８３．１／３８５．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２７〜２３０℃。
【０９３０】
実施例３４１
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（３−メチル−〔１，２，４〕トリアジン−６−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（１６０mg、０．５mmol）及び３−〔３−（３−メチル−〔１，２，４〕トリアジン−６−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４６）（１８０mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４１．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０９３１】
実施例３４２
４−〔３−（３−メチル−〔１，２，４〕トリアジン−６−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ３）（８３mg、０．３mmol）及び３−〔３−（３−メチル−〔１，２，４〕トリアジン−６−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４６）（１１３mg、０．３６mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（１８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕。
【０９３２】
実施例３４３
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（５，６−ジメチル−〔１，２，４〕トリアジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、（２−アミノ−５−ジメチルアミノ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｊ１）（１６０mg、０．５mmol）及び３−〔３−（５，６−ジメチル−〔１，２，４〕トリアジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４７）（１８０mg、０．５５mmol）から、続いて、一般手順Ｎに従って、粗生成物を処理することにより調製した。明黄色の固体（２６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５５．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３３〜２３６℃。
【０９３３】
実施例３４４
４−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（６−シクロプロピル−４−メチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６４）（２６０mg、０．４７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（６７mg、３３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４３４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１１９℃。
【０９３４】
実施例３４５
４−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（４，６−ジメチル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６５）（２８９mg、０．５５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１４６mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４０８〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２０３℃。
【０９３５】
実施例３４６
４−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６６）（２７４mg、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１６８mg、７８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４２０〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１８１℃。
【０９３６】
実施例３４７
４−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６７）（２８６mg、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１９８mg、８７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４３４〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３２℃。
【０９３７】
実施例３４８
４−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６８）（２９８mg、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７９mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４４℃。
【０９３８】
実施例３４９
４−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２６９）（３４９mg、０．５５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２３０mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１８〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２１８℃。
【０９３９】
実施例３５０
７−シクロプロピル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−シクロプロピル−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７０）（３４９mg、０．６３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（９１mg、３３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４３４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２０５〜２１１℃。
【０９４０】
実施例３５１
４−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−メチル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７１）（３６０mg、０．６１９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１３５mg、４７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１８〜２１９℃。
【０９４１】
実施例３５２
４−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７２）（３００mg、０．５２９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１４３mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６５〜１６７℃。
【０９４２】
実施例３５３
４−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７３）（３６０mg、０．５８９mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１９８mg、６８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９２〜１９３℃。
【０９４３】
実施例３５４
４−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−シクロペンチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７４）（４００mg、０．６０１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１９５mg、５９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４７−１４８℃。
【０９４４】
実施例３５５
４−〔３−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２７）（３８１mg、１．０mmol）から、薄層クロマトグラフィーが完全な変換を示すまで、ＣＨ2Ｃｌ2（６０mL）中のｍＣＰＢＡ（３−クロロ−過安息香酸、３７０mg、１．５mmol）により２３℃で処理することにより調製した。蒸発乾固し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3溶液＋ＮａＨＣＯ3溶液に懸濁し、沈殿物を濾取し、水で十分に洗浄し、エーテルで粉砕し、高真空下で乾燥させた。黄色の固体（３３０mg、８３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９８．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３０〜２３１℃。
【０９４５】
実施例３５６
７−メチル−４−〔３−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例３５５で記載されているように、７−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１７２）（３８１mg、１．０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のｍＣＰＢＡにより２３℃で処理することによって調製した。明黄色の固体（３１７mg、７７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３５〜２３６℃。
【０９４６】
実施例３５７
４−〔３−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例３５５に記載されているように、４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例３０）（４７９mg、１．０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のｍＣＰＢＡにより、２３℃で処理することにより調製した。黄色の固体（３７１mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２６℃。
【０９４７】
実施例３５８
７−ヒドロキシメチル−４−〔３−（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例３５５に記載されているように、７−ヒドロキシメチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２６１）（１００mg、０．２４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のｍＣＰＢＡにより、２３℃で処理することにより調製した。明黄色の固体（４６mg、４３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８５℃。（分解）。
【０９４８】
実施例３５９
７−エトキシ−４−〔３−（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例３５５に記載されているように、７−エトキシ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例６１）（４３９mg、１．０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のｍＣＰＢＡにより、２３℃で処理することにより調製した。明黄色の固体（２９５mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２７℃。
【０９４９】
実施例３６０
４−（３−｛２−〔（イソブチル−メチル−アミノ）−メチル〕−ピリジン−４−イル｝−フェニル）−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
ＣＨ2Ｃｌ2中の４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８３）（２１３mg、０．５０mmol）及び塩化チオニル（０．１１ml、１．５０mmol）の撹拌した懸濁液を、４５分間還流し、蒸発乾固し、ＤＭＦ（３ml）に溶解した。撹拌した溶液にＮ−イソブチル−メチル−アミン（４３６mg、５．０mmol）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した。水溶液で処理し（ＣＨ2Ｃｌ2）、更にシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ  １５：１）により精製して、標記化合物を明黄色の固体（１４２mg、５７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８８℃。
【０９５０】
実施例３６１
４−〔３−（２−メトキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８３）（２１３mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＭｅＯＨ（５ml）／ＣＨ2Ｃｌ2（５ml）中のナトリウムメタノラート（５．４M、１ml）で処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１０１mg、４６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２５℃。
【０９５１】
実施例３６２
７−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７５）（０．４４ｇ、０．７３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１８６mg、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８９℃。
【０９５２】
実施例３６３
７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７６）（０．４４ｇ、０．７５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２５２mg、７２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０７℃。
【０９５３】
実施例３６４
７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７７）（０．４０ｇ、０．７１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２６９mg、８５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２２℃。
【０９５４】
実施例３６５
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−ピロリジン−１−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７８）（０．３４ｇ、０．５８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２１７mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２３℃。
【０９５５】
実施例３６６
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２７９）（５．８２ｇ、８．３４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２．８４ｇ、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９７．４〔（Ｍ＋Ｈ+〕；融点１３０℃。
【０９５６】
実施例３６７
８−クロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔４−クロロ−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８０）（０．３５ｇ、０．５４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１６２mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４９．３〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕；融点１４３℃。
【０９５７】
実施例３６８
８−クロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔４−クロロ−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８１）（０．３４ｇ、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１５２mg、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６３．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６１℃。
【０９５８】
実施例３６９
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（メチル−プロピル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−（メチル−プロピル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８２）（０．２５ｇ、０．３６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１０９mg、６２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８３．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点９７℃。
【０９５９】
実施例３７０
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−イソプロピル−メチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８３）（０．５１ｇ、０．７４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２２１mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８３．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２４℃。
【０９６０】
実施例３７１
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−（ジメチル−アミノ）−２−（３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８４）（０．４６ｇ、０．７０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２１２mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５５．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２３℃。
【０９６１】
実施例３７２
７−メチル−４−〔３−（２−メチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ml）及びＭｅＯＨ（０．３５ml）中の７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例７５）（１００mg、０．２４mmol）の撹拌した溶液に、３−クロロ−過安息香酸（５４．７mg、０．３２mmol）を室温で添加した。反応混合物を室温で５時間撹拌し、蒸発させた。ジエチルエーテル（５ml）及び飽和ＮａＨＣＯ3溶液（５ml）を加え、混合物を室温で１時間撹拌し、固体を濾過により収集して、生成物を明褐色の固体（１０１mg、９７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３７℃。
【０９６２】
実施例３７３
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例３７３の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８３）（０．２０ｇ、０．４７mmol）から、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中の３−クロロ−過安息香酸で処理することにより調製した。オフホワイトの固体（６８mg、３３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４２．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３１℃。
【０９６３】
実施例３７４
４−〔３−（２，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例３５５の一般手順に従って、４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１２５）（０．３０ｇ、０．５９mmol）から、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中の３−クロロ−過安息香酸で処理することにより調製した。黄色の固体（１７８mg、５８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２２．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３１℃。
【０９６４】
実施例３７５
４−〔３−（２，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例３５５の一般手順に従って、４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１９）（０．３０ｇ、０．７１mmol）から、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中の３−クロロ−過安息香酸で処理することにより調製した。明黄色の固体（１４４mg、４６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３８．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２３１℃。
【０９６５】
実施例３７６
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例３５５の一般手順に従って、７，８−ジクロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１２４）（０．３０ｇ、０．７３mmol）から、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中の３−クロロ−過安息香酸で処理することにより調製した。明赤色の固体（１４０mg、４５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点２２５℃。
【０９６６】
実施例３７７
８−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例３５５の一般手順に従って、８−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１７）（０．３０ｇ、０．７７mmol）から、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2中の３−クロロ−過安息香酸で処理することにより調製した。明黄色の固体（１１３mg、３６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９２℃。
【０９６７】
実施例３７８
８−クロロ−４−〔３−（２−シクロプロピルアミノメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、８−クロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８２）（１９６mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＤＭＦ中のシクロプロピルアミンで処理することにより調製した。明褐色（９６mg、４５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３１．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１７１℃。
【０９６８】
実施例３７９
４−〔３−（２−シクロプロピルアミノメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８６）（２５５mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＤＭＦ中のシクロプロピルアミンで処理することにより調製した。明褐色の固体（１５２mg、５５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４７．３〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１５０℃。
【０９６９】
実施例３８０
４−〔３−（２−ピロリジン−１−イルメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８６）（２５５mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＤＭＦ中のピロリジンで処理することにより調製した。明褐色の固体（２２５mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６３．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８２℃。
【０９７０】
実施例３８１
４−〔３−（２−アゼチジン−１−イルメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８６）（２５５mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＤＭＦ中のアゼチジンで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１５３mg、５６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９０℃。
【０９７１】
実施例３８２
４−（３−｛２−〔（メチル−プロピル−アミノ）−メチル〕−ピリジン−４−イル｝−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８６）（２５５mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＤＭＦ中のメチル−プロピル−アミンで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２０７mg、７３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６５．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５５℃。
【０９７２】
実施例３８３
４−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−モルホリン−４−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８５）（３４５mg、０．５７６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７５mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９１〜１９６℃。
【０９７３】
実施例３８４
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−モルホリン−４−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−モルホリン−４−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８６）（３７７mg、０．６１５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２１１mg、６９％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．３（（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５１〜２５２℃。
【０９７４】
実施例３８５
７−エトキシ−４−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８７）（２４９mg、０．３９７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１６２mg、８０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９９〜２００℃。
【０９７５】
実施例３８６
４−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８８）（４２３mg、０．６２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２１４mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５６３．２〔（Ｍ−Ｈ）−〕；融点１８９〜１９０℃。
【０９７６】
実施例３８７
７−メチル−４−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−メチル−２−｛３−〔３−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２８９）（３８３mg、０．６４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２３０mg、７５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０〜２４２℃。
【０９７７】
実施例３８８
４−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９０）（２９４mg、０．５２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１９１mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２４℃。
【０９７８】
実施例３８９
７−メチル−４−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−メチル−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９１）（３１１mg、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１５４mg、６３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９０℃。
【０９７９】
実施例３９０
７−エトキシ−４−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−エトキシ−２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９２）（３３７mg、０．５５mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１４２mg、５２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１５℃。
【０９８０】
実施例３９１
４−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−オキソ−３−〔３−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−プロピオニルアミノ｝−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９３）（３７６mg、０．６１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１１１mg、３３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６５℃。
【０９８１】
実施例３９２
４  ４−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−（３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９４）（２３０mg、０．４６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１４７mg、８４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２７℃。
【０９８２】
実施例３９３
４−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−（３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−５−エトキシ−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９５）（２８８mg、０．５３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１９５mg、８６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４９℃。
【０９８３】
実施例３９４
４−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−（３−〔２，３′〕ビピリジニル−４−イル−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９６）（３０５mg、０．５１mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２０１mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９７℃。
【０９８４】
実施例３９５
７−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−（３−｛２−〔（イソブチル−メチル−アミノ）−メチル〕−ピリジン−４−イル｝−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例３６６）（２４８mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＤＭＦ中のイソブチル−メチル−アミンで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１７６mg、４５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６６．５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９０℃。
【０９８５】
実施例３９６
８−クロロ−４−（３−｛２−〔（イソブチル−メチル−アミノ）−メチル〕−ピリジン−４−イル｝−フェニル）−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、８−クロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８２）（１９６mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＤＭＦ中のイソブチル−メチル−アミンで処理することにより調製した。明褐色の固体（１４１mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５１℃。
【０９８６】
実施例３９７
４−（３−｛２−〔（イソブチル−メチル−アミノ）−メチル〕−ピリジン−４−イル｝−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８６）（２５５mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＤＭＦ中のイソブチル−メチル−アミンで処理することにより調製した。明褐色の固体（１９９mg、６９％）として得た。
ＭＳ  （ＩＳＰ）５７９．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６６℃。
【０９８７】
実施例３９８
７−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−〔３−（２−メトキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例３６６）（２４８mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＭｅＯＨ（５ml）／ＣＨ2Ｃｌ2（５ml）中のナトリウムメタノラート（５．４M、１ml）で処理することにより調製した。明黄色の固体（５８mg、２３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１１．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４１℃。
【０９８８】
実施例３９９
８−クロロ−４−〔３−（２−メトキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、８−クロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８２）（１９６mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＭｅＯＨ（５ml）／ＣＨ2Ｃｌ2（５ml）中のナトリウムメタノラート（５．４M、１ml）で処理することにより調製した。オフホワイトの固体（７２mg、３５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１６℃。
【０９８９】
実施例４００
４−〔３−（２−メトキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、実施例２８８の一般手順に従って、４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例２８６）（２５５mg、０．５０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中の塩化チオニルと反応させ、続いて対応する粗塩化物をＭｅＯＨ（５ml）／ＣＨ2Ｃｌ2（５ml）中のナトリウムメタノラート（５．４M、１ml）で処理することにより調製した。オフホワイトの固体（９４mg、３６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５℃。
【０９９０】
実施例４０１
８−クロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔４−クロロ−５−メチル−２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９７）（０．４５ｇ、０．７４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２００mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０６．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０２℃。
【０９９１】
実施例４０２
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−メチル−２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９８）（０．４９ｇ、０．７６mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２００mg、６０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２００℃。
【０９９２】
実施例４０３
７−クロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−クロロ−２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ２９９）（０．４１ｇ、０．６２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１５０mg、５３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６３℃。
【０９９３】
実施例４０４
７，８−ジクロロ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、市販の４，５−ジクロロ−１，２−フェニレンジアミン（１７７mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６４）（４２６mg、１．０mmol）から、キシレン（２０ml）中、１．５時間の還流条件下で、続いて、一般手順Ｎに従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１４０mg、３５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３４℃。
【０９９４】
実施例４０５
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３００）（０．４９ｇ、０．６７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２３０mg、６５％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２４．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２７℃。
【０９９５】
実施例４０６
７−エトキシ−４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔５−エトキシ−２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３０１）（０．５４ｇ、０．８０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明赤色の固体（２４０mg、６４％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７０．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５℃。
【０９９６】
実施例４０７
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（ＲＳ）−〔２−（３−｛３−〔２−メチル−６−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−３−オキソ−プロピオニルアミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３０２）（０．４６ｇ、０．７３mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２１０mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２８℃。
【０９９７】
実施例４０８
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３０３）（０．３７ｇ、０．６０mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２６２mg、８８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９５．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１５℃。
【０９９８】
実施例４０９
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（５−ジメチルアミノ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３０４）（０．３８ｇ、０．６７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２０３mg、６７％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５３．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５６℃。
【０９９９】
実施例４１０
８−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（イソブチル−メチル−アミノ）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔４−クロロ−２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（イソブチル−メチル−アミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３０５）（０．４３ｇ、０．７４mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２８２mg、８２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９℃。
【１０００】
実施例４１１
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−ピロリジン−１−イル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、（２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−ピロリジン−１−イル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３０６）（０．４６ｇ、０．７７mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（３４４mg、９３％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７９．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３３℃。
【１００１】
実施例４１２
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（イソプロピル−メチル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（イソプロピル−メチル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３０７）（０．４３ｇ、０．７２mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（３１０mg、９０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３２℃。
【１００２】
実施例４１３
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（メチル−プロピル−アミノ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｎに従って、〔２−｛３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−５−（メチル−プロピル−アミノ）−４−トリフルオロメチル−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｍ３０８）（０．４１ｇ、０．６８mmol）から、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２６７mg、８１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３３℃。
【１００３】
実施例４１４
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７，８−ビス−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼン−１，２−ジアミン〔ＣＡＳ−Ｎｏ．３０４５４−９２−３〕（２４４mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）（３１１mg、１．０mmol）から、トルエン（１０ml）中、２時間の還流条件下で、続いて、一般手順Ｎに従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（３０４mg、６６％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６４．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０９℃。
【１００４】
実施例４１５
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７，８−ビス−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼン−１，２−ジアミン〔ＣＡＳ−Ｎｏ．３０４５４−９２−３〕（２４４mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）（３２５mg、１．０mmol）から、トルエン（１０ml）中、２時間の還流条件下で、続いて、一般手順Ｎに従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（１３２mg、２８％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７８．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０℃。
【１００５】
実施例４１６
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７，８−ビス−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼン−１，２−ジアミン〔ＣＡＳ−Ｎｏ．３０４５４−９２−３〕（２４４mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（２９７mg、１．０mmol）から、トルエン（１０ml）中、２時間の還流条件下で、続いて、一般手順Ｎに従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（３１５mg、７０％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１０℃。
【１００６】
実施例４１７
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７，８−ビス−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
標記化合物は、一般手順Ｍに従って、４，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼン−１，２−ジアミン〔ＣＡＳ−Ｎｏ．３０４５４−９２−３〕（２４４mg、１．０mmol）及び（ＲＳ）−３−オキソ−３−｛３−〔２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ピリジン−４−イル〕−フェニル｝−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）（４１２mg、１．０mmol）から、トルエン（１０ml）中、２時間の還流条件下で、続いて、一般手順Ｎに従って、ＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２９１mg、６１％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０９℃。
【１００７】
実施例Ｉ
従来の方法で、以下の組成の錠剤を製造した：
mg／錠剤
活性成分                                  １００
粉末乳糖                                    ９５
白色トウモロコシデンプン                    ３５
ポリビニルピロリドン                          ８
カルボキシメチルデンプンナトリウム塩        １０
ステアリン酸マグネシウム                      ２
錠剤重量    ２５０
【１００８】
実施例ＩＩ
従来の方法で、以下の組成の錠剤を製造した：
mg／錠剤
活性成分                                    ２００
粉末乳糖                                    １００
白色トウモロコシデンプン                      ６４
ポリビニルピロリドン                          １２
カルボキシメチルデンプンナトリウム塩          ２０
ステアリン酸マグネシウム                        ４
錠剤重量                  ４００
【１００９】
実施例III
以下の組成のカプセル剤を製造した：
mg／カプセル剤
活性成分                                      ５０
結晶質乳糖                                    ６０
微晶質セルロース                              ３４
タルク                                          ５
ステアリン酸マグネシウム                        １
カプセル充填重量      １５０
【１０１０】
適切な粒径の活性成分、結晶質乳糖及び微晶質セルロースを、互いに均質に混合し、ふるい分けした後、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを添加混合した。最終混合物を、適当なサイズの硬質ゼラチンカプセルに充填した。
【手続補正書】
【提出日】平成16年4月13日(2004.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
８−メチル−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−７−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−（３−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロキシ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エトキシ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−ジメチルアミノ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−クロロ−４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エトキシ−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（６−シクロプロピル−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メチル−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エトキシ−４−（３−ピリジン−３−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−シクロプロピルメトキシ−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル−フェニル）−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
７−エチル−４−〔３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−エチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、
４−〔３−（２−エチル−６−メチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、及び
４−〔３−（２−ヒドロキシメチル−ピリジン−４−イル）−フェニル〕−７−メチル−８−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
からなる群より選択される、請求項１１記載の化合物。
【国際調査報告】
2005522440.tif 000026
2005522440.tif 000027