【手続補正書】
【提出日】令和2年8月19日(2020.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原特異的免疫寛容を達成するための免疫調節のための組成物であって、該組成物が：
寛容が望まれる抗原、
ここで、寛容が望まれる抗原が該抗原に曝された患者で不所望の免疫応答を誘導し得る、
ここで、該抗原が自己抗原または自己抗原の免疫原性断片である；
血液においてｉｎ  ｓｉｔｕで外部赤血球表面に非共有結合的に特異的に結合する能力を有する赤血球結合部分、
を含み、
ここで、赤血球結合部分は抗体、抗体断片、または単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含み、かつ
ここで、該抗原への寛容が望まれるヒトへの投与の際に：
該組成物が、ＣＤ４５ポジティブ細胞ではなくＣＤ４５ネガティブ細胞に結合し、かつ該組成物が、ヒトが寛容が望まれる抗原に曝された場合と比較して抗原特異的Ｔ細胞により炎症応答を減少させる、誘導しない、または予防する、かつ
該組成物が、寛容が望まれる抗原に特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞の欠失を誘導する、組成物。
【請求項２】
赤血球結合部分が抗体断片を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抗体断片が親和性成熟されている、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
抗体断片が１０Ｆ７クローンに由来する、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
赤血球結合部分がｓｃＦｖを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
赤血球結合部分が抗原に共有結合している、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
赤血球結合部分が抗原のＮまたはＣ末端にリンカーを介して融合されている、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
赤血球結合部分が抗原に化学的にコンジュゲートされている、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
赤血球結合部分が、組換えＤＮＡ技術を介して抗原に融合されている、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
抗原特異的免疫寛容を達成するための免疫調節のための組成物であって、該組成物が：
寛容が望まれる抗原、
ここで、寛容が望まれる抗原が該抗原に曝された患者で不所望の免疫応答を誘導し得る、
ここで、該抗原が自己抗原または自己抗原の免疫原性断片である；
血液においてｉｎ  ｓｉｔｕで外部赤血球表面に非共有結合的に特異的に結合する能力を有する赤血球結合部分、を含み
ここで、赤血球結合部分は抗体、抗体断片、または単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含み、かつ
ここで、該抗原への寛容が望まれるヒトへの投与の際に：該組成物が、ＣＤ４５ポジティブ細胞ではなくＣＤ４５ネガティブ細胞に結合し、かつ該組成物が、ヒトが寛容が望まれる抗原に曝された場合と比較して抗原特異的Ｔ細胞により炎症応答を減少させる、誘導しない、または予防する、組成物。
【請求項１１】
赤血球結合部分が抗体断片を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
抗体断片が親和性成熟されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
抗体断片が１０Ｆ７クローンに由来する、請求項１１または１２に記載の組成物。
【請求項１４】
赤血球結合部分がｓｃＦｖを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
寛容が望まれる抗原が自己抗原の少なくとも１つの免疫原性断片を含む、請求項１から１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
自己抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プロテオリピドタンパク質、およびそれらの免疫原性断片からなる群から選択される、請求項１または請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
自己抗原が、ミエリン塩基性タンパク質の少なくとも１つの断片、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質の少なくとも１つの断片、プロテオリピドタンパク質の少なくとも１つの断片、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
自己抗原がミエリン塩基性タンパク質の少なくとも１つの断片、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質の少なくとも１つの断片、およびプロテオリピドタンパク質の少なくとも１つの断片の組合せを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
自己抗原がミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質の少なくとも１つの断片を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
自己免疫疾患を治療することにおける使用のための請求項１から１９のいずれか一項に記載の組成物であって、自己免疫疾患が多発性硬化症である、組成物。
【請求項２１】
自己抗原が、グルタミン酸デカルボキシラーゼ６５（ＧＡＤ−６５）、ＧＡＤ−６７、インスリノーマ−関連タンパク質２（ＩＡ−２）、インスリノーマ−関連タンパク質２β（ＩＡ−２ｂ）、および膵島特異的グルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質からなる群から選択される、請求項１または請求項１０に記載の組成物。
【請求項２２】
自己抗原がインスリン、プロインスリン、およびプレプロインスリンからなる群から選択される、請求項１または請求項１０に記載の組成物。
【請求項２３】
自己抗原がグルタミン酸デカルボキシラーゼ６５（ＧＡＤ−６５）、ＧＡＤ−６７、インスリノーマ−関連タンパク質２（ＩＡ−２）、インスリノーマ−関連タンパク質２β（ＩＡ−２ｂ）、または膵島特異的グルコース−６−ホスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質の少なくとも１つの免疫原性断片からなる群から選択される、請求項１または請求項１０に記載の組成物。
【請求項２４】
自己抗原がインスリンの少なくとも１つの免疫原性断片、プロインスリンの少なくとも１つの免疫原性断片、およびプレプロインスリンの少なくとも１つの免疫原性断片からなる群から選択される、請求項１または請求項１０に記載の組成物。
【請求項２５】
自己抗原がプロインスリンの少なくとも１つの免疫原性断片を含む、請求項１または請求項１０に記載の組成物。
【請求項２６】
１型糖尿病を治療することにおける使用のための、請求項２１から２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
赤血球結合部分がグリコホリンＡに結合する、請求項１から２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
抗原特異的免疫寛容を達成するための免疫調節のための組成物であって、該組成物が：
寛容が望まれる抗原、
ここで、寛容が望まれる抗原が該抗原に曝された患者で不所望の免疫応答を誘導し得る、
ここで、該抗原が食物抗原または食物抗原の免疫原性断片である；
血液においてｉｎ  ｓｉｔｕで外部赤血球表面に非共有結合的に特異的に結合する能力を有する赤血球結合部分、
を含み
ここで、赤血球結合部分は抗体、抗体断片、または単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含み、かつ
ここで、該抗原への寛容が望まれるヒトへの投与の際に：
該組成物が、ＣＤ４５ポジティブ細胞ではなくＣＤ４５ネガティブ細胞に結合し、かつ該組成物が、ヒトが寛容が望まれる抗原に曝された場合と比較して抗原特異的Ｔ細胞により炎症応答を減少させる、誘導しない、または予防する、かつ
該組成物が、寛容が望まれる抗原に特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞の欠失を誘導する、組成物。
【請求項２９】
抗原特異的免疫寛容を達成するための免疫調節のための組成物であって、該組成物が：
寛容が望まれる抗原、
ここで、寛容が望まれる抗原が該抗原に曝された患者で不所望の免疫応答を誘導し得る、
ここで、該抗原が食物抗原または食物抗原の免疫原性断片である；
血液においてｉｎ  ｓｉｔｕで外部赤血球表面に非共有結合的に特異的に結合する能力を有する赤血球結合部分、
を含み、
ここで、赤血球結合部分は抗体、抗体断片、または単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含み、かつ
ここで、該抗原への寛容が望まれるヒトへの投与の際に：該組成物が、ＣＤ４５ポジティブ細胞ではなくＣＤ４５ネガティブ細胞に結合し、かつ該組成物が、ヒトが寛容が望まれる抗原に曝された場合と比較して抗原特異的Ｔ細胞により炎症応答を減少させる、誘導しない、または予防する、組成物。
【請求項３０】
赤血球結合部分が抗体断片を含む、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３１】
抗体断片が親和性成熟されている、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
抗体断片が１０Ｆ７クローンに由来する、請求項３０または３１に記載の組成物。
【請求項３３】
赤血球結合部分がｓｃＦｖを含む、請求項２８または２９に記載の組成物。
【請求項３４】
赤血球結合部分が抗原に共有結合している、請求項２８から３３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
食物抗原が、グリアジン、高分子量グルテニン、低分子量グルテニン、アルファ−およびガンマ−グリアジン、ホルデイン、セカリンおよびアベニン、またはかかる食物抗原のいずれかの少なくとも１つの免疫原性断片からなる群から選択される、請求項２８から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
食物抗原がグリアジンおよびグリアジンの少なくとも１つの免疫原性断片から選択される、請求項２８から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
食物抗原がグリアジンの少なくとも１つの免疫原性断片を含む、請求項２８から３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
免疫障害を治療することにおける使用のための請求項２８から３７のいずれか一項に記載の組成物であって、免疫障害がセリアック病である、組成物。
【請求項３９】
不所望の免疫応答を治療するための医薬の製造のための治療有効量の薬学的に許容可能な組成物の使用であって、該組成物が：
寛容が望まれる抗原およびヒト赤血球の表面に特異的に結合する赤血球結合部分、を含み、
ここで、赤血球結合部分が血液においてｉｎ  ｓｉｔｕでヒト赤血球に特異的に結合する抗体、抗体断片、または単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であり、
ここで、寛容が望まれる抗原が食物抗原、治療剤、自己抗原、またはかかる抗原のいずれかの断片であり；かつ
対象への投与の際に、該組成物が、寛容誘発抗原に特異的なＣＤ４＋Ｔ細胞の欠失を誘導する、使用。
【請求項４０】
寛容が望まれる抗原が食物抗原であり、ここで、食物抗原がグリアジンおよびグリアジンの少なくとも１つの免疫原性断片から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
寛容が望まれる抗原が自己抗原であり、ここで、自己抗原が、プロインスリンまたはプロインスリンの免疫原性部分、インスリノーマ−関連タンパク質２（ＩＡ−２）またはインスリノーマ−関連タンパク質２（ＩＡ−２）の免疫原性部分から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４２】
寛容が望まれる抗原が自己抗原であり、ここで、自己抗原が、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質、プロテオリピドタンパク質、ミエリン塩基性タンパク質の少なくとも１つの断片、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質の少なくとも１つの断片、プロテオリピドタンパク質の少なくとも１つの断片、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４３】
該組成物が該抗原に対する不所望の免疫応答の前に患者に投与され、該治療が不所望の免疫応答を予防または減少させる、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４４】
該組成物が該抗原に対する不所望の免疫応答を有する患者に投与され、該治療が不所望の免疫応答を元に戻すまたは減少させる、請求項３９から４２のいずれか一項に記載の使用。