【手続補正書】
【提出日】令和2年2月10日(2020.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（i）配列番号：12に示される24乃至34位のアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号：12に示される50乃至56位のアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号：12に示される89乃至97位のアミノ酸を含むVL CDR3を含む軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示される31乃至35位のアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号：17に示される50乃至66位のアミノ酸を含むVH CDR2、および配列番号：17に示される99乃至111位のアミノ酸を含むVH CDR3を含む重鎖可変（VH）領域、
を含む、対象におけるCD38を発現する細胞が関与する疾患または障害を治療するための、ヒトCD38に結合する抗体。
【請求項２】
（i）配列番号：12に示される24乃至34位のアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号：12に示される50乃至56位のアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号：12に示される89乃至97位のアミノ酸を含むVL CDR3を含む軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示される31乃至35位のアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号：17に示される50乃至66位のアミノ酸を含むVH CDR2、および配列番号：17に示される99乃至111位のアミノ酸を含むVH CDR3を含む重鎖可変（VH）領域、
を含み、細胞毒性薬剤、放射性同位元素または薬物に結合したヒトCD38に結合する抗体を含む、対象におけるCD38を発現する細胞が関与する疾患または障害を治療するための、免疫コンジュゲート。
【請求項３】
（i）配列番号：12に示される24乃至34位のアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号：12に示される50乃至56位のアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号：12に示される89乃至97位のアミノ酸を含むVL CDR3を含む軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示される31乃至35位のアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号：17に示される50乃至66位のアミノ酸を含むVH CDR2、および配列番号：17に示される99乃至111位のアミノ酸を含むVH CDR3を含む重鎖可変（VH）領域、
を含むヒトCD38に結合する抗体の抗原結合特異性、および
ヒトエフェクター細胞、CD3、CD4、CD138、IL-15R、膜結合TNF-αもしくは受容体結合TNF-α、ヒトFc受容体、または膜結合IL-15もしくは受容体結合IL-15にに対する結合特異性、
を有する、対象におけるCD38を発現する細胞が関与する疾患または障害を治療するための、二重特異性分子または多重特異性分子。
【請求項４】
該ヒトCD38に結合する抗体が、
（i）配列番号：12に示されるアミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする核酸配列によりコードされる軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示されるアミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする核酸配列によりコードされる重鎖可変（VH）領域、
を含むヒトCD38に結合する抗体である、請求項1乃至3のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項５】
該ヒトCD38に結合する抗体が、
（i）配列番号：12に示されるアミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示されるアミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（VH）領域、
を含むヒトCD38に結合する抗体である、請求項1乃至3のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項６】
該ヒトCD38に結合する抗体が、
（i）配列番号：12に示されるアミノ酸配列と少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする核酸配列によりコードされる軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示されるアミノ酸配列と少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする核酸配列によりコードされる重鎖可変（VH）領域、
を含むヒトCD38に結合する抗体である、請求項4記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項７】
該ヒトCD38に結合する抗体が、
（i）配列番号：12に示されるアミノ酸配列と少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示されるアミノ酸配列と少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（VH）領域、
を含むヒトCD38に結合する抗体である、請求項5記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項８】
該ヒトCD38に結合する抗体が、
（i）配列番号：12に示されるアミノ酸配列と比較して、1乃至5のアミノ酸の置換、欠失、または付加を有するアミノ酸列を含むアミノ酸配列をコードする核酸配列によりコードされる軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示されるアミノ酸配列と比較して、1乃至5のアミノ酸の置換、欠失、または付加を有するアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする核酸配列によりコードされる重鎖可変（VH）領域、
を含むヒトCD38に結合する抗体である、請求項1乃至3のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項９】
該ヒトCD38に結合する抗体が、
（i）配列番号：12に示されるアミノ酸配列と比較して、1乃至5のアミノ酸の置換、欠失、または付加を有するアミノ酸列を含む軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示されるアミノ酸配列と比較して、1乃至5のアミノ酸の置換、欠失、または付加を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（VH）領域、
を含むヒトCD38に結合する抗体である、請求項1乃至3のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１０】
該ヒトCD38に結合する抗体が、
（i）配列番号：12に示されるアミノ酸配列と比較して、1乃至3のアミノ酸の置換、欠失、または付加を有するアミノ酸列を含むアミノ酸配列をコードする核酸配列によりコードされる軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示されるアミノ酸配列と比較して、1乃至3のアミノ酸の置換、欠失、または付加を有するアミノ酸配列を含むアミノ酸配列をコードする核酸配列によりコードされる重鎖可変（VH）領域、
を含むヒトCD38に結合する抗体である、請求項8記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１１】
該ヒトCD38に結合する抗体が、
（i）配列番号：12に示されるアミノ酸配列と比較して、1乃至3のアミノ酸の置換、欠失、または付加を有するアミノ酸列を含む軽鎖可変（VL）領域、ならびに
（ii）配列番号：17に示されるアミノ酸配列と比較して、1乃至3のアミノ酸の置換、欠失、または付加を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（VH）領域、
を含むヒトCD38に結合する抗体である、請求項9記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１２】
該軽鎖可変（VL）領域が、配列番号：11に示される核酸配列によりコードされる、請求項1乃至11のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１３】
該軽鎖可変（VL）領域が、配列番号：12に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1乃至12のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１４】
該重鎖可変（VH）領域が、配列番号：17に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1乃至13のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１５】
該軽鎖可変（VL）領域が、配列番号：12に示されるアミノ酸配列を含み、および該重鎖可変（VH）領域が、配列番号：17に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1乃至11のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１６】
該抗体が、それがヒトCD38（配列番号：31）に結合するのと同じ程度には、位置274のセリン残基がフェニルアラニン残基で置換された、突然変異体ヒトCD38（配列番号：34）に結合しない、請求項1乃至15のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１７】
該抗体が、CD38のアンタゴニストである、請求項1乃至16のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１８】
該抗体が、ヒト抗体である、請求項1乃至16のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項１９】
該抗体が、IgG、IgA、IgE、またはIgM抗体である、請求項1乃至18のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２０】
該抗体が、IgG1／κ抗体である、請求項1乃至19のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２１】
該抗体が、グリコシル化されている、請求項1乃至20のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２２】
該抗体が、抗体断片または単鎖抗体である、請求項1乃至21のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２３】
1つまたは複数のさらなる治療薬剤と組み合わせて投与されるための、請求項1乃至22のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２４】
該投与が、同時的、個別的、または連続的である、請求項23記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２５】
該疾患または障害が、関節リウマチである、請求項1乃至24のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２６】
該疾患または障害が、多発性骨髄腫である、請求項1乃至24のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２７】
該疾患または障害が、炎症性、免疫性、および／または自己免疫性の疾患または障害である、請求項1乃至24のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２８】
該免疫性の疾患または障害が、続発性全身性アミロイドーシスである、請求項27記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項２９】
該免疫性の疾患または障害が、全身性紅斑性狼瘡または狼瘡性腎炎である、請求項27記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３０】
該免疫性の疾患または障害が、糸球体腎炎である、請求項27記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３１】
該免疫性の疾患または障害が、移植に由来する疾患または障害である、請求項27記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３２】
該免疫性の疾患または障害が、同種移植拒絶、異種移植拒絶、または移植片対宿主疾患である、請求項31記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３３】
該疾患が、腫瘍形成性疾患である、請求項1乃至24のいずれか一項記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３４】
該腫瘍形成性疾患が、B細胞リンパ腫、白血病、形質細胞悪性腫瘍、T/NK細胞リンパ腫、または骨髄性悪性腫瘍である、請求項33記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３５】
該腫瘍形成性疾患が、B細胞リンパ腫/白血病、前駆体B細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、B細胞非ホジキンリンパ腫；急性前骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、成熟B細胞新生物、B細胞慢性リンパ球性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）、B細胞急性リンパ球性白血病（ALL）、B細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫（MCL）、濾胞性リンパ腫（FL）、低悪性度、中悪性度、または高悪性度のFL、皮膚濾胞中心リンパ腫、辺縁帯B細胞リンパ腫（MALT型、結節および脾臓型）、毛様細胞白血病、びまん性大B細胞リンパ腫（DLBCL）、バーキットリンパ腫、形質細胞腫、形質細胞骨髄腫、形質細胞白血病、移植後リンパ増殖性障害、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、形質細胞白血病、未分化大細胞リンパ腫（ALCL）、リンパ腫様肉芽腫症、原発性滲出性リンパ腫、血管内大B細胞リンパ腫、縦隔大B細胞リンパ腫、（γ疾患、μ疾患、およびα疾患を含む）重鎖疾患、免疫抑圧薬剤による治療によって誘導されるリンパ腫、シクロスポリンによって誘導されるリンパ腫、メトトレキサートによって誘導されるリンパ腫、ホジキンリンパ腫、成熟T細胞およびNK細胞新生物、T細胞前リンパ球性白血病、T細胞大顆粒リンパ球性白血病、攻撃性NK細胞白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、節外NK/T細胞リンパ腫、鼻型、腸症型T細胞リンパ腫、肝脾T細胞リンパ腫、皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫、芽球性NK細胞リンパ腫、菌状息肉症/セザリー症候群、原発性皮膚CD30陽性T細胞リンパ増殖性障害（原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫C-ALCL、リンパ腫様丘疹症、境界病変）、血管免疫芽球性Tリンパ腫、不特定の末梢T細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病（AML）、急性前骨髄球性白血病、慢性骨髄増殖性疾患、ならびに慢性骨髄性白血病からなる群より選択される、請求項34記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３６】
該疾患または障害が、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症である、請求項35記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３７】
該疾患または障害が、原発性全身性アミロイドーシスである、請求項35記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３８】
該疾患または障害が、形質細胞骨髄腫である、請求項35記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項３９】
該疾患または障害が、急性骨髄性白血病（AML）である、請求項35記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項４０】
該疾患または障害が、マントル細胞リンパ腫（MCL）である、請求項35記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項４１】
該疾患または障害が、濾胞性リンパ腫（FL）である、請求項35記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項４２】
該疾患または障害が、びまん性大B細胞リンパ腫（DLBCL）である、請求項35記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項４３】
該疾患または障害が、急性リンパ球性白血病(ALL)である、請求項35記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。
【請求項４４】
該疾患または障害が、ホジキンリンパ腫である、請求項35記載の抗体、免疫コンジュゲート、または二重特異性分子若しくは多重特異性分子。