【手続補正書】
【提出日】令和2年1月16日(2020.1.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む、個体における免疫応答を誘導する方法における使用のための免疫原性組成物：
（a）第１のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）遺伝子型のＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド、ここで該第１のＨＣＶ遺伝子型は遺伝子型１型であり、Ｅ１ポリペプチドは図１A〜1Cの配列番号１〜27に示されるＥ１アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも75%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ２ポリペプチドは図１A〜1Cの配列番号１〜27に示されるＥ２アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（b）第2のＨＣＶ遺伝子型のＨＣＶ  Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、またはＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド、ここで該第2のＨＣＶ遺伝子型は遺伝子型2型であり、Ｅ１ポリペプチドは図9A〜9Cの配列番号41〜53に示されるＥ１アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも70%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ２ポリペプチドは図9A〜9Cの配列番号41〜53に示されるE2アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも75%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（c）第3のＨＣＶ遺伝子型のＨＣＶ  Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、またはＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド、ここで該第3のＨＣＶ遺伝子型は遺伝子型3型であり、Ｅ１ポリペプチドは図2A〜2Bの配列番号28〜31に示されるＥ１アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも75%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、Ｅ２ポリペプチドは図2A〜2Bの配列番号28〜37に示されるＥ２アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも75%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む；および
（d）薬学的に許容される賦形剤、
ここで、該組成物は、ＨＣＶ遺伝子型１型、ＨＣＶ遺伝子型２型およびＨＣＶ遺伝子型３型以外のいずれかの他の遺伝子型のＨＣＶ  Ｅ１/Ｅ２ポリペプチド、およびＥ１ポリペプチド、またはＥ２ポリペプチドを含まない；および
Ｅ１ポリペプチドは約150アミノ酸〜約193アミノ酸の長さを有し、Ｅ２ポリペプチドは約200アミノ酸〜約365アミノ酸の長さを有し；
該免疫応答は：
i)ＨＣＶ遺伝子型1型、2型、3型、4型、5型および6型に対する中和抗体を誘導し；または
ii)ＨＣＶ遺伝子型1型、2型、3型、4型、5型および6型に対する細胞傷害性Ｔリンパ球応答を誘導する。
【請求項２】
（ｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体、ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体、ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ２ポリペプチド；
（ｉｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体、ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｉｖ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体、ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ２ポリペプチド及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ２ポリペプチド；
（ｖ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体、ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1ポリペプチド及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体；
（ｖｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体、ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1ポリペプチド；または
（ｖｉｉ）ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ1／Ｅ2ヘテロ二量体ポリペプチド複合体、ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ2ポリペプチド及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ1ポリペプチド
を含む、請求項1に記載の使用のための免疫原性組成物。
【請求項３】
ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体、ＨＣＶ遺伝子型2型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド複合体を含む、請求項1に記載の使用のための免疫原性組成物。
【請求項４】
ＨＣＶ遺伝子型1型のＥ１／Ｅ２ヘテロ二量体ポリペプチド、ＨＣＶ遺伝子型2型の可溶性Ｅ２ポリペプチド及びＨＣＶ遺伝子型3型のＥ２ポリペプチドを含む、請求項2に記載の使用のための免疫原性組成物。
【請求項５】
E2ポリペプチドが、天然に存在するグリコシル化Ｅ２ポリペプチドと比較して減少したN-結合グリコシル化を有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記Ｅ２ポリペプチドが可溶性Ｅ２ポリペプチドである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用のための免疫原性組成物。
【請求項７】
前記薬学的に許容される賦形剤がアジュバントを含み、任意で、該アジュバントが、ＭＦ５９、ミョウバン、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）、モノホスホリル脂質ＡまたはＣｐＧオリゴヌクレオチドである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の使用のための免疫原性組成物。
【請求項８】
（a）前記遺伝子型１型Ｅ１ポリペプチドが図１A〜1Cの配列番号１〜27に示されるＥ１アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記遺伝子型１型Ｅ２ポリペプチドが図１A〜1Cの配列番号１〜27に示されるＥ２アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（b）前記遺伝子型2型Ｅ１ポリペプチドが図9A〜9Cの配列番号１〜27に示されるＥ１アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記遺伝子型2型Ｅ２ポリペプチドが図9A〜9Cの配列番号１〜27に示されるＥ２アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（c）前記遺伝子型型3型Ｅ１ポリペプチドが図2A〜2Bの配列番号28〜31に示されるＥ１アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記遺伝子型型3型Ｅ２ポリペプチドは図2A〜2Bの配列番号28〜31に示されるＥ２アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも80%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項1〜7のいずれか1項に記載の使用のための免疫原性組成物。
【請求項９】
（a）前記遺伝子型１型Ｅ１ポリペプチドが図１A〜1Cの配列番号１〜27に示されるＥ１アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記遺伝子型１型Ｅ２ポリペプチドが図１A〜1Cの配列番号１〜27に示されるＥ２アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（b）前記遺伝子型2型Ｅ１ポリペプチドが図9A〜9Cの配列番号１〜27に示されるＥ１アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記遺伝子型2型Ｅ２ポリペプチドが図9A〜9Cの配列番号１〜27に示されるＥ２アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む；
（c）前記遺伝子型型3型Ｅ１ポリペプチドが図2A〜2Bの配列番号28〜31に示されるＥ１アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記遺伝子型型3型Ｅ２ポリペプチドが図2A〜2Bの配列番号28〜31に示されるＥ２アミノ酸配列のいずれか１つに少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、
請求項1〜7のいずれか1項に記載の使用のための免疫原性組成物。