(57)【要約】本発明は種々のマメ科植物産物、当該マメ科植物産物を含有する種々の組成物、および複合的な状態の皮膚を治療して調整された状態の顔面の皮膚を維持するための上記マメ科植物産物の局所的な供給を特徴としている。
2005523290.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一定のマメ科植物産物を含有している複合的な状態の皮膚の外観を調整するための組成物。
【請求項２】
前記マメ科植物がダイズである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ダイズが全体的なダイズである請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
脂性のおよび乾燥した両方の部分を有する皮膚に一定のマメ科植物産物を供給する処理を含む複合的な状態の皮膚の外観を調整する方法。
【請求項５】
前記マメ科植物産物が一定のダイズ産物である請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記ダイズ産物が全体的なダイズである請求項５に記載の方法。
【請求項７】
皮膚における初期的な皮脂量が少なくとも約２００μｇ／ｃｍ2 である少なくとも１個の領域および皮膚の初期的な皮脂量が約６６μｇ／ｃｍ2 よりも少ない少なくとも１個の領域を有する皮膚を治療する方法において、一定の調整された外観を達成するために十分な一定期間の時間にわたり１日に少なくとも１回において全体的なダイズを含有する一定の組成物を前記皮膚に供給することにより、前記少なくとも約２００μｇ／ｃｍ2 の一定の初期的な皮脂量を有する少なくとも１種類の領域における皮脂量を減少して、前記皮膚の初期的な皮脂量が約６６μｇ／ｃｍ2 よりも少ない少なくとも１種類の領域における皮脂量を増加する工程を含む方法。
【請求項８】
さらに、１日に少なくとも２回において前記全体的なダイズ組成物を供給する工程を含む請求項９に記載の方法。
【請求項９】
前記全体的なダイズの供給が少なくとも３週間の期間にわたり行われる請求項９に記載の方法。
【請求項１０】
皮膚における初期的な皮脂量が少なくとも約１５０μｇ／ｃｍ2 である少なくとも１個の領域および皮膚の初期的な皮脂量が約１００μｇ／ｃｍ2 よりも少ない少なくとも１個の領域を有する皮膚を治療する方法において、一定の調整された外観を達成するために十分な一定期間の時間にわたり１日に少なくとも１回において全体的なダイズを含有する一定の組成物を前記皮膚に供給することにより、前記少なくとも約１５０μｇ／ｃｍ2 の一定の初期的な皮脂量を有する少なくとも１種類の領域における皮脂量を減少して、前記皮膚の初期的な皮脂量が約１００μｇ／ｃｍ2 よりも少ない少なくとも１種類の領域における皮脂量を増加する工程を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は脂性の領域の照りが少なく見えるようになり、乾燥した領域がさらに湿って見えて感じるように皮膚の脂性の乾燥した領域を調整する有益性を提供するために複合的な皮膚の状態を治療または処理する組成物および方法に関連している。
【０００２】
発明の背景
成人の母集団の一定の大きな割合がそれぞれの顔面の皮膚を乾燥した脂性の両方の領域を伴う一定の複合的な状態であると考えている。このような必要性に対処する有効なスキン・ケア製品が今日の市場において不足している。
【０００３】
乾燥した領域および過度に脂性であると知覚される領域を有する顔面の皮膚として定められる複合的な状態の皮膚はその治療と外観の点において大きなジレンマを与えてきた。一般に、上記のような複合的な状態の皮膚を有する個人はアクネ症の発生を防ぐと共に照りを減少するように脂性の領域を治療することを試みている。しかしながら、このような治療方法および配合物は皮膚を乾燥してその乾燥した皮膚の領域に対して刺激を生じる傾向がある。同様に、個人が一般に大きな割合の軟化薬および油分を含む湿潤化用の組成物を供給することにより皮膚の乾燥した部分を治療しようと試みれば、このような組成物は穴に詰り既に脂性の領域の中の油分を増加してコメドの生成を生じる。この種の治療は望ましくない皮膚の状態の発生またはアクネ症を生じる。また、別々の組成物を顔面および首の異なる領域に供給することは時間がかかり、費用が嵩んで不便である。
【０００４】
従って、１種類の組成物により複合的な状態の皮膚を治療することを可能にするようにその複合的な状態の皮膚の状況に対処する治療の組成物および方法を有することが望ましいと考えられる。さらに、皮膚の外観を過度に脂性にすることなく、また、過度に乾燥しないように上記のような組成物がその皮膚の状況を調整することが望ましいと考えられる。
【０００５】
発明の概要
本発明は人間の皮膚の脂性および乾燥を選択的に調整する組成物および方法に関連している。無変性型のマメ科植物産物を含有している組成物を供給することにより、「複合的な状態の皮膚（combination skin）」（すなわち、近接して脂性の領域および乾燥した領域を有している皮膚）を有する一定の使用者がその脂性の領域が皮脂および「油分（oil）」を比較的に少なく発生してその乾燥した領域が湿潤化した状態になる皮膚を得ることができるようになる。局所用のダイズ含有の種々の配合物または調合物が有意義なスキン・ケアの恩恵をもたらすことがこれまでに示されている。このようなダイズ含有の配合物は「全体的なまたは全体のダイズ（total soy）」、または変性されていないタンパク質を含むダイズ産物を含有していることが当然に好ましい。なお、このような組成物が２００１年２月２８日に出願されている同時係属の米国特許出願第０９／７９６，０５４号および２００１年２月２８日に出願されている同第０９／７９５，７６２号において例証されており、これらの文献は本明細書に参考文献として含まれる。
【０００６】
本発明者は「全体的なダイズ（total soy）」の成分が上記の複合的な状態の皮膚を改善することに役立つと考えている。実際に、この全体的な全体のダイズは種々のダイズ・タンパク質、脂肪酸、多糖類、ビタミン、鉱物質、フラボノイドおよび多機能的なスキン・ケアの恩典をもたらす種々の活性物質等のような一定の釣り合った完全な栄養素の範囲を含有している。さらに、本発明者は別の全体的なマメ科植物を含有している組成物も変性されていない「全体的なダイズ（total soy）」の組成物と同様の種類の恩典をもたらす可能性があると考えている。
【０００７】
マメ科植物産物
「マメ科植物産物（legume product）」とは、一定のマメ科植物の実から由来する一定の物質である。このマメ科植物はレグミノサエ（Leguminosae）の系統群における一定の植物であり、インゲン、エンドウ、またはヒラマメ等のような裂開果を有する。これらのマメ科植物の例はダイズ、ヒラマメ、エンドウ、およびピーナッツ等のようなマメを含むがこれらに限定されない。
【０００８】
上記のマメ科植物産物は全体的なマメ科植物の実（例えば、一定の粉末にすりつぶしたマメ科植物の実）を含むことができ、あるいは、そのマメ科植物の一部分（例えば、そのマメ科植物の一定の抽出物）のみを含むこともできる。さらに、このマメ科植物は一定の流体（例えば、そのマメ科植物の実および水の一定の混合物）または一定の固形物（例えば、そのマメ科植物の実の粉末）の形態にすることができる。一定の流体の形態の場合に、上記用語の「マメ科植物産物（legume product）」はそのマメ科植物に由来する流体における種々の固形成分を意味する。
【０００９】
本発明の組成物は一定の安全で有効な量のマメ科植物産物（例えば、ダイズ産物）を含有している。一例の実施形態において、この組成物は約０．００１％乃至約５０％、さらに好ましくは約１％乃至約３０％、最も好ましくは約２％乃至約２０％の重量％のマメ科植物産物（例えば、一定のダイズ産物）を含有している。
【００１０】
ダイズ産物／「全体的なダイズ」
一定の「ダイズ産物（Soy Product）」または「全体的なダイズ（total soy）」とは、ダイズに由来している一定の物質である。このダイズ産物はダイズの一部分のみ（例えば、脂質を減少したダイズ粉末または濾過処理した豆乳等のようなダイズの一定の抽出物）を含有していてもよく、あるいは、全体的なダイズ（例えば、このマメ科植物の一定のすりつぶした粉末）を含有していてもよい。また、このダイズ産物は一定の流体（例えば、豆乳）または一定の固形物（例えば、一定のダイズ粉末または豆乳の粉末）の形態にすることができる。一定の流体の形態である場合に、上記用語の「ダイズ産物」はダイズに由来している流体の固形の成分を意味する。
【００１１】
一例の実施形態において、上記のダイズ産物はダイズ粉末である。このダイズ粉末はすりつぶした乾燥しているダイズとすることもできる。また、一例の実施形態において、上記のダイズ粉末は約１５０マイクロメートルよりも小さい、可能であれば約１０マイクロメートルよりも小さい一定の平均粒度を有している。さらに、一例の実施形態において、上記のダイズ粉末は約１０％よりも低い、さらに好ましくは約５％よりも低い一定の含水率を有している。また、一例の実施形態において、上記のダイズ粉末は凍結乾燥処理することができる。
【００１２】
一例の実施形態において、上記のダイズ産物は豆乳または豆乳粉末である。この豆乳はダイズに由来している種々の固形物と水との一定の混合物であり、この混合物は濾別された種々の不溶性の成分の一部または全部を含む。また、豆乳粉末はエバポレーション処理した豆乳であり、この粉末は一例の実施形態において、一定の凍結乾燥または噴霧乾燥した形態である。このような豆乳を製造するための手順は以下の３種類の手順を含むがこれらに限定されない。第１に、ダイズを水の中に入れてこれらに水を自然に吸収させることにより豆乳を作成することができる。この膨潤したマメはその後にすりつぶされてさらに別の水がその後に加えられる。その後、この混合物を濾過してあらゆる不溶性の残留物を除去することができる。第２に、豆乳はダイズ粉末から調整することも可能である。このダイズ粉末は（例えば、少なくとも１時間かけて）水に完全に混合され、この混合物をその後に一定の濾過処理にかけて不溶性の残留物を除去することができる。第３に、豆乳は水を加えることにより豆乳粉末から再構成することもできる。一例の実施形態において、上記の豆乳は約１％乃至約５０％の重量％（例えば、約５％乃至約２０％の重量％）のダイズからの種々の固形物を含有している。
【００１３】
一定の「安全で有効な量（safe and effective amount）」は調整または治療する状況において一定の積極的な改質を誘発するために十分であるが、深刻な種々の副作用を避けるために十分に抑えた配合物または組成物（例えば、上記のマメ科植物産物）の一定の量を意味する。この配合物または組成物の安全で有効な量は治療を受ける特定の状況、最終消費者の年齢および身体的な状況、治療／予防を受ける状況の深刻さ、治療の継続時間、別の種々の治療の性質、使用する特定の配合物または製品／組成物、利用する特定の化粧品用として許容可能なキャリア、および他の類似の要因により変化する。
【００１４】
本明細書において用いられているように、「局所的な使用または供給（topical application）」は、例えば、両手または一定のワイパー、パフ、ローラー、またはスプレー等のような一定のアプリケータ−の使用により外皮に直接的に重ねるか広げることを意味する。
【００１５】
また、本明細書において用いられているように、「化粧品用として許容可能な（cosmetically-acceptable）」はこの用語が説明している種々の製品または配合物が過度の毒性、不適合さ、不安定性、刺激、アレルギー性の応答等を伴わずに種々の組織（例えば、皮膚）に対して接触して使用するために適していることを意味する。さらに、この用語は上記の成分／製品をこの用語が一定の化粧品としてのみに使用することについて説明することに限定することを目的としていない（例えば、この成分／製品は一定の薬剤としても使用可能である）。
【００１６】
また、本明細書において用いられているように、「局所用のキャリア（topical carrier）」は一定の哺乳類動物に対する局所的な投与のために適している１種類以上の相容性の固体または液体の充填剤の希釈物を意味する。このような局所用のキャリアの例は水、種々の蝋質、油、軟化薬、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、およびこれらの混合物を含むがこれらに限定されない。
【００１７】
また、本明細書において用いられているように、「トリプシン抑制活性（trypsin inhibitory activity）」は、実施例２において以下に説明されているアッセイにより測定されているように、プロテアーゼのトリプシンの活性を抑制するための０．１％（重量／重量）の一定濃度における上記マメ科植物産物の能力を意味する。一例の実施形態において、本発明のマメ科植物産物は少なくとも約１５％の一定のトリプシン抑制活性を有している。また、さらに別の実施形態において、本発明のマメ科植物産物は少なくとも約５０％等のような少なくとも約２５％の一定のトリプシン抑制活性を有している。しかしながら、本発明による皮膚の調整を達成することは高いトリプシン抑制活性の存在を必ずしも必要としない。
【００１８】
「好ましくない微生物の含有量（objectionable microbial content）は大腸菌型細菌、大腸菌、サルモネラ菌、好熱性細菌、バシラス属菌、エンテロコッカス属菌、ブドウ球菌属菌、糞便連鎖球菌、および「ディスインフェクション，ステリライゼーション，アンド・プリザベーション（Disinfection, sterilization, and preservation）」，第４版，セイモア，Ｓ．ブロック（Seymour S. Block），ｐ．８８７−８８８（１９９１年，リー・アンド・フェビガー（Lea & Febiger），マルベルン，ペンシルバニア州）において記載されている細菌等を含むがこれらに限定されない人間に対して有害な上記のマメ科植物産物内に存在している細菌、真菌類、およびイーストの量を意味する。
【００１９】
また、本明細書において用いられているように、「局所的な使用または供給（topical application）」は、例えば、両手または一定のワイパー、パフ、ローラー、またはスプレー等のような一定のアプリケータ−の使用により外皮に直接的に重ねるか広げることを意味する。
【００２０】
また、本明細書において用いられているように、「化粧品用として許容可能な（cosmetically-acceptable）」はこの用語が説明している種々の製品または配合物が過度の毒性、不適合さ、不安定性、刺激、アレルギー性の応答等を伴わずに種々の組織（例えば、皮膚）に対して接触して使用するために適していることを意味する。
【００２１】
また、本明細書において用いられているように、「局所用のキャリア（topical carrier）」は一定の哺乳類動物に対する局所的な投与のために適している１種類以上の相容性の固体または液体の充填剤の希釈物を意味する。このような局所用のキャリアの例は水、種々の蝋質、油、軟化薬、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、およびこれらの混合物を含むがこれらに限定されない。
【００２２】
また、本明細書において用いられているように、「安全で有効な量（safe and effective amount）」は調整または治療する状況において一定の積極的な改質を誘発するために十分であるが、深刻な種々の副作用を避けるために十分に抑えた配合物または組成物（例えば、上記のマメ科植物産物）の一定の量を意味する。この配合物または組成物の安全で有効な量は治療を受ける特定の状況、最終消費者の年齢および身体的な状況、治療／予防を受ける状況の深刻さ、治療の継続時間、別の種々の治療の性質、使用する特定の配合物または製品／組成物、利用する特定の化粧品用として許容可能なキャリア、および他の類似の要因により変化する。
【００２３】
上記の本発明の組成物および方法における使用に適している組成物の例が同時係属の１９９８年７月６日に出願されている米国特許出願第０９／１１０，４０９号、１９９８年１２月７日に出願されている同第０９／２０６，２４９号、１９９９年７月２７日に出願されている同第０９／３６１，４２９号、２０００年７月２１日に出願されている同第０９／６２１，５６５号、および２０００年１０月２７日に出願されている同第０９／６９８，４５４号において記載されており、これらの文献は本明細書に参考文献として含まれる。
【００２４】
上記「全体的なダイズ」における栄養素に類似しているさらに別の栄養素の供給源が以下の植物系統群、すなわち、ナス科（例えば、ポテト、トマト、トマティラ（Tomatilla）等）、イネ科（例えば、コメ、ソバ、モロコシ属、コムギ、オオムギ、エンバク等）、ウリ科（例えば、キュウリ、カボチャ、ヒョウタン、ヘチマ等）、および好ましくはマメ科（例えば、マメ、エンドウ、ヒラマメ、ピーナッツ等）に属している種に含まれている可能性がある。
【００２５】
上記の本発明の組成物および方法において活性である配合物は当該技術分野における熟練者において知られている任意の手段により局所的に配給できる。局所的に活性な薬事用または化粧品用の物質の種々の配給パラメータが局所的であることを必要とする場合に、本発明の局所的に活性な組成物はさらに皮膚の中への局所的に活性な物質の侵入を可能にする一定の配給システムとして機能できる一定の薬事用または化粧品用として許容可能なビヒクルを含むことが好ましいと考えられる。
【００２６】
本発明の一部の組成物、特にトリプシンおよびＳＴＩ等のような種々のタンパク質、の局所的な配給のための一例の許容可能なビヒクルはリポソームを含有できる。これらのリポソームはさらに好ましくは非イオン性であり、（ａ）グリセロール・ジラウレート（好ましくは、約５％乃至約７０％の重量％の一定の量で）、（ｂ）コレステロール中において見られるステロイド骨格を有している化合物（好ましくは、約５％乃至約４５％の重量％の一定の量で）、および（ｃ）約１２個乃至約１８個の炭素原子を有する１種類以上の脂肪酸エーテル（好ましくは、全体で約５％乃至約７０％の重量％の一定の量で）を含み、この場合に、これらのリポソームの構成成分は約３７．５：１２．５：３３．３：１６．７の一定の比率であることが好ましい。さらに、グリセロール・ジラウレート／コレステロール／ポリオキシエチレン−１０−ステアリル・エーテル／ポリオキシエチレン−９−ラウリル・エーテル（ＧＤＬリポソーム）が最も好ましい。好ましくは、これらのリポソームは約１０ｍｇ／ｍＬ乃至約１００ｍｇ／ｍＬ、さらに好ましくは約２０ｍｇ／ｍＬ乃至約５０ｍｇ／ｍＬの、組成物の全容積に基く、一定の量で存在している。この場合に、約３７．５：１２．５：３３．３：１６．７の一定の比率が最も好ましい。適当なリポソームが実施例１において記載されているプロトコルに従って調製可能であることが好ましいが、当業界において一般的に用いられている別の方法も利用可能である。上記の組成物は所望の種々の成分を一定の適当な容器の中において混合してこれらを、内容の全体が本明細書に参考文献として含まれる、ニーミエック（Niemiec）他，「インフルエンス・オブ・ノンイオニック・リポソーマル・コンポジション・オン・トピカル・デリバリー・オブ・ペプチド・ドラッグズ・イントゥ・ピロセバシアス・ユニッツ：アン・イン・ビボ・スタディ・ユージング・ザ・ハムスター・イアー・モデル（Influence of Nonionic Liposomal Composition On Topical Delivery of Peptide Drugs Into Pilosebacious Units: An In Vivo Study Using the Hamster Ear Model）」，１２巻，ファーマソイティカル・リサーチ（Pharm. Res.），ｐ．１１８４−８８，（１９９５年）（「ニーミエック」）において開示されている配合物等のような、種々の非イオン性のリポソーム配合物に対応して当業界において良く知られている任意の従来的な高剪断混合手段において種々の周囲条件下に混合することにより調製できる。本発明者は本発明の組成物における上記のリポソームの存在が本発明の組成物の一部における色素脱失能力を高めることができることを見出している。
【００２７】
別の好ましい配合物は、例えば、豆乳またはその他のマメ科植物または別の適当な植物から直接的に由来している液体配合物を含むことができる。例えば、このような配合物は一定の大きな割合の豆乳、この豆乳の物理的な安定性を維持する一定の乳化剤、および随意的に、一定のキレート化剤、防腐剤、軟化薬、保湿剤および／または増粘剤またはゲル化剤を含むことができる。
【００２８】
当該技術分野における熟練者において知られている種々の水中油形のエマルジョン、油中水形のエマルジョン、溶媒を基材とする配合物および水性のゲルもまた本発明の上記の組成物の配給のためのビヒクルとして利用できる。
【００２９】
配合する活性な配合物の供給源はその配合物の特定の形態に一般に依存している。種々の小形の有機性の分子およびペプチド型のフラグメントは薬事用／化粧品用の用途のために適している一定の純粋な形態に化学的に合成および供給することができる。また、種々の天然抽出物の製品が当業界において知られている種々の技法により精製できる。さらに、種々の配合物の組換え型の供給源も当該技術分野における通常の熟練者において利用可能である。
【００３０】
別の実施形態において、上記の局所的に活性な薬事用または化粧品用の組成物は種々の湿潤化剤、化粧品用の添加物、酸化防止剤、漂白剤、チロシナーゼ抑制因子およびその他の既知の色素脱失剤、界面活性剤、発泡剤、コンディショナー、保湿剤、芳香剤、増粘剤、緩衝剤、保存剤、サンスクリーン剤等のような別の種々の成分と随意的に混合することができる。さらに、本発明の組成物は、例えば、トレチノイン、レチノール、トレチノインおよび／またはレチノールの種々のエステル等を含む種々の活性な量のレチノイド（すなわち、種々のレチノイド・レセプタの系統群の内の任意の要素に対して結合する配合物）も含有できる。
【００３１】
また、種々の植物または植物性の薬品の供給源から直接的に作成した液体の誘導体および天然の抽出物が約１％乃至約９９％の一定の濃度（重量／容量）で本発明の組成物において使用できる。さらに、ＳＴＩ等のような種々の天然抽出物のフラクションおよび天然に誘導される活性成分は上記組成物の約０．０１％乃至約２０％、さらに好ましくは約１％乃至約１０％の一定の異なる好ましい範囲を有する可能性がある。もちろん、本発明の種々の活性成分の混合物は同一の配合物において混合されて一緒に使用することができ、あるいは、異なる配合物の連続的な供給の形態で使用することも可能である。
【００３２】
好ましくは、本発明の組成物は、皮膚が一定の比較的に高められた調整された状態の外観への一定の変化を示すまで、一定期間の時間にわたり１日に１回乃至２回の割合で、約２０％乃至約９９％の種々の植物材料の抽出物、および約１％乃至約２０％の種々の天然抽出物のフラクションおよび天然に誘導された種々の活性成分（例えば、ダイズ・トリプシン抑制因子またはその類似物および種々の活性成分の混合物等の種々のプロテアーゼ抑制因子等）を含有する。
【００３３】
その後、外観における一定の変化が達成されると、種々の植物材料の液体の誘導体および抽出物に対応する約１０％乃至９０％、および活性成分における種々の天然抽出物のフラクションおよび天然に誘導されたプロテアーゼ抑制因子（ＳＴＩまたはこれらの混合物等）に対応する約０．０１％乃至約５％の一定の比較的に低い濃度および用量が、例えば、１日に約１回乃至１週間に約２回等の一定の比較的に低い頻度の時間の予定で適用できるようになる。本発明の種々の活性成分の作用は可逆的であり、それゆえ、これらの作用を維持するために、継続的な供給または投与を行なう必要がある。本明細書において例示的に開示されている本発明は本明細書において具体的に開示されていない任意の成分、要素、または工程を伴わずに適宜に実施することも可能である。
【００３４】
本発明の方法において有効である種々の組成物は一定の安全で有効な量の無変性型のマメ科植物産物、最も好ましくは、一定のダイズ産物を含有している。また、本発明において有用な局所的な組成物は皮膚に対する局所的な供給のために適している種々の配合物を含有している。
【００３５】
マメ科植物産物の抗菌性の処理
種々のマメ科植物の実の表面は多量の微生物を含む場合が多い。それゆえ、人間よる使用の前に、このようなマメ科植物産物を処理してこのような微生物を減少または排除する必要がある。
【００３６】
一例の実施形態において、本発明のマメ科植物産物は１グラム当たりに約１０，０００個のコロニー形成単位（ｃｆｕ）よりも少ない一定の全体的な微生物含有量を有している。さらに別の実施形態において、本発明のダイズ産物はそのマメ科植物産物の１グラム当たりに１，０００個のｃｆｕよりも少ない（例えば、１グラム当たりに約１００個のｃｆｕよりも少ない）一定の微生物含有量を有している。
【００３７】
一例の実施形態において、本発明のマメ科植物産物は１グラム当たりに３００個のｃｆｕよりも少ない、例えば、１グラム当たりに１５０個のｃｆｕよりも少ない一定の全体的な好ましくない微生物の含有量を有している。さらに別の実施形態においては、本発明のマメ科植物産物はそのマメ科植物産物の少なくとも１グラム（例えば、少なくとも１０グラム）において一定の検出不可能な量のあらゆる好ましくない微生物を有している。
【００３８】
一例の実施形態において、そのマメ科植物産物はガンマ線照射に曝されている。さらに別の実施形態においては、そのマメ科植物産物は約２ｋＧｙ乃至約３０ｋＧｙのガンマ線照射、例えば、約５ｋＧｙ乃至約１０ｋＧｙのガンマ線照射に曝されている。本発明者はこのような処理が上記のマメ科植物産物の微生物含有量を減少すると共に、その生物学的な活性（例えば、セリン・プロテアーゼ抑制の活性）を維持することを予想外に発見している。また、本発明者はガンマ線照射によるマメ科植物産物の処理が、例えば、その自然な色を維持して有意義な悪臭を生じないこと等のように、そのマメ科植物産物の化粧品としての優雅さを維持することも見出している。
【００３９】
さらに、単独での実施およびガンマ線照射との組み合わせにおける実施が可能な上記マメ科植物産物のプロテアーゼ抑制の活性を維持する別の抗菌性の処理はＸ線、高エネルギーの電子線または陽子線、紫外線、静水圧に対する曝露、および抗菌活性を有する種々の化学物質の添加、およびこれらの種々の組み合わせを含むがこれらに限定されない。なお、微生物含有量の減少のための方法の完全なリストが「ディスインフェクション，ステリライゼーション，アンド・プリザベーション（Disinfection, sterilization, and preservation）」，第４版，セイモア，Ｓ．ブロック（Seymour S. Block），ｐ．８８７−８８８（１９９１年，リー・アンド・フェビガー（Lea & Febiger），マルベルン，ペンシルバニア州）において記載されている。
【００４０】
本発明者は熱処理による方法がプロテアーゼ抑制の活性において一定の実質的な損失を生じる可能性があり、それゆえ、注意を伴って使用する必要があることを見出している。例えば、本発明者は豆乳をわずか１０分間にわたり１００℃に加熱するだけでその豆乳におけるトリプシン抑制の活性が８６％（４℃において維持した場合）から４６％に減少することを見出している。また、本発明者は豆乳を加熱することがそのダイズ産物の色またはにおいの一定の変化を生じる可能性もあることを見出している。
【００４１】
局所用組成物
本発明において有用な局所用の組成物は皮膚に対する局所的な供給のために適している種々の配合物を含有している。一例の実施形態において、この組成物は上記のダイズ産物および一定の化粧品用として許容可能な局所用のキャリアを含有している。一例の実施形態において、この化粧品用として許容可能な局所用のキャリアは上記組成物の約５０％乃至約９９．９９％の重量％（例えば、その組成物の約８０％乃至約９５％の重量％）である。
【００４２】
上記の組成物は種々のローション、クリーム、ジェル、スティック、スプレー、シェービング・クリーム、軟膏、クレンジング用液体洗剤、および固形バー、シャンプー、ペースト、パウダー、ムース、シェービング・クリーム、ワイパー、パッチ、ネイル・ラッカー、傷用包帯および接着性バンデージ、ヒドロゲル、フィルムおよびファンデーション、マスカラ、およびリップスティック等のようなメイクアップ製品を含むがこれらに限定されない多様な製品の種類にわたって作成できる。さらに、これらの製品の種類は種々の溶液、エマルジョン（例えば、ミクロエマルジョンおよびナノエマルジョン）、ジェル、固形物およびリポソームを含むがこれらに限定されない幾種類かの化粧品用として許容可能な局所用のキャリアを含有できる。以下はこのようなキャリアの非限定的な例である。また、別のキャリアも当該技術分野における通常の熟練者により配合可能である。
【００４３】
本発明において有用な局所用の組成物は種々の溶液として配合できる。これらの溶液は一般的に一定の水性の溶媒（例えば、約５０％乃至約９９．９９％または約９０％乃至約９９％の一定の化粧品用として許容可能な水性溶媒）を含有している。
【００４４】
さらに、本発明において有用な局所用の組成物は一定の軟化薬を含む一定の溶液として配合できる。このような組成物は好ましくは約２％乃至約５０％の１種類以上の軟化薬を含有している。本明細書において用いられているように、「軟化薬（emollients）」は乾燥の防止または軽減のために、ならびに、皮膚の保護のために用いられる種々の材料を意味する。多様な適当な軟化薬が知られており、本発明において使用できる。なお、サガリン（Sagarin），コスメティクス・サイエンス・アンド・テクノロジー（Cosmetics, Science and Technology），第２版，１巻，ｐ．３２−４３，（１９７２年）およびザ・インターナショナル・コスメチック・イングリーディエント・ディクショナリー・アンド・ハンドブック（the International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook），ウェニンガー（Wenninger）および（マッケウェン（McEwen）編集，ｐ．１６５６−６１，１６２６，および１６５４−５５（ザ・コスメチック，トイレトリー，アンド・フラグランス・アソシエーション（The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Assoc.），ワシントン，Ｄ．Ｃ．，第７版，１９９７年）（以下、「ＩＣＩハンドブック」）はこのような適当な材料の多数の例を収容している。
【００４５】
上記の溶液により一定のローションが作成できる。これらのローションは一般的に約１％乃至約２０％（例えば、約５％乃至約１０％）の１種類以上の軟化薬、および約５０％乃至約９０％（例えば、約６０％乃至約８０％）の水を含有している。
【００４６】
さらに、一定の溶液により配合可能な別の種類の製品は一定のクリームである。このようなクリームは一般的に約５％乃至約５０％（例えば、約１０％乃至約２０％）の１種類以上の軟化薬、および約４５％乃至約８５％（例えば、約５０％乃至約７５％）の水を含有している。
【００４７】
さらに、一定の溶液により配合可能な別の種類の製品は一定の軟膏である。このような軟膏は動物または植物の種々の油または半固体状の種々の炭化水素の一定の単純な基材を含むことができる。さらに、このような軟膏は約２％乃至約１０％の１種類以上の軟膏および約０．１％乃至約２％の１種類以上の増粘剤を含有できる。なお、本発明において有用な増粘剤または粘度増加剤の一定の比較的に完全な開示が上記のサガリン（Sagarin），コスメティクス・サイエンス・アンド・テクノロジー（Cosmetics, Science and Technology），第２版，１巻，ｐ．７２−７３，（１９７２年）およびＩＣＩハンドブック，ｐ．１６９３−１６９７において見ることができる。
【００４８】
本発明において有用な局所用の組成物はエマルジョンとして配合できる。このキャリアが一定のエマルジョンである場合に、そのキャリアの約１％乃至約１０％（例えば、約２％乃至約５％）は１種類以上の乳化剤により占められている。これらの乳化剤は非イオン性、アニオン性またはカチオン性とすることができる。なお、適当な乳化剤が、例えば、米国特許第３，７５５，５６０号、同第４，４２１，７６９号、マックカッチェオン（McCutcheon），ディタージェンツ・アンド・エマルジファイアーズ（Detergents and Emulsifiers），ノース・アメリカン・エディション（North American Edition），ｐ．３１７−３２４，（１９８６年）、および上記のＩＣＩハンドブック，ｐ．１６７３−１６８６において開示されている。
【００４９】
種々のローションおよびクリームがエマルジョンとして配合できる。一般的に、このようなローションは０．５％乃至約５％の１種類以上の乳化剤を含有している。また、上記のクリームは一般的に約１％乃至約２０％（例えば、約５％乃至約１０％）の１種類以上の軟化薬、約２０％乃至約８０％（例えば、３０％乃至約７０％）の水、および約１％乃至約１０％（例えば、約２％乃至約５％）の１種類以上の乳化剤を含有すると考えられる。
【００５０】
水中油形および油中水形の種々のローションおよびクリーム等のような単一相型のエマルジョン・スキン・ケア配合物が化粧品業界において良く知られており、本発明において有用である。また、米国特許第４，２５４，１０５号および同第４，９６０，７６４号において開示されているような水中油中水形（the water-in-oil-in-water type）等のような、多相型のエマルジョン組成物も本発明において有用である。一般に、これらの単一相型および多相型のエマルジョンは水、種々の軟化薬、および乳化剤を不可欠な成分として含有している。
【００５１】
本発明の局所用の組成物はまた一定のゲルまたはジェル（例えば、１種類以上の適当なゲル化剤を使用している一定の水性ゲル）として配合できる。これらの水性ゲルにおいて適しているゲル化剤は種々の天然ゴム、アクリル酸およびアクリレートの種々のポリマーおよびコポリマー、およびセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシメチル・セルロースおよびヒドロキシプロピル・セルロース）を含むがこれらに限定されない。また、種々の油（鉱物油等）に対して適しているゲル化剤は水素添加ブチレン／エチレン／スチレン・コポリマーおよび水素添加エチレン／プロピレン／スチレン・コポリマーを含むがこれらに限定されない。さらに、上記のゲルは一般的に約０．１％乃至約５％の重量％の上記のようなゲル化剤を含有している。本発明の局所用の組成物はまた一定の固形の配合物（例えば、一定の蝋質を基材とするスティック、ソープ・バー組成物、パウダー、またはパウダーを含有している一定のワイパー）として配合することも可能である。
【００５２】
本発明において有用な局所用の組成物は、上記の種々の成分に加えて、皮膚、毛髪および爪において使用するための種々の組成物において従来的に用いられている、多様な付加的な油溶性の材料および／または水溶性の材料をそれぞれの業界において確立されている量で含むことができる。
【００５３】
付加的な化粧品用の活性成分
一例の実施形態において、上記局所用の組成物はさらに別の化粧品用として活性な物質を上記のマメ科植物産物に加えて含有している。この「化粧品用として活性な物質（cosmetically active agent）」の意味は、例えば、種々の明度増加剤、自己日焼け剤等のような明度低下剤、抗アクネ剤、光調整剤、抗菌剤、抗炎症剤、抗真菌剤、抗寄生生物剤、外部鎮痛薬、サンスクリーン剤、光保護薬、抗酸化薬、角質溶解剤、洗浄剤／界面活性剤、湿潤化剤、栄養素、ビタミン、エネルギー増加薬、抗発汗剤、収れん薬、消臭剤、脱毛剤、固定剤、抗胼胝薬、および毛髪、爪、および／または皮膚の調整のための種々の物質等のような皮膚、毛髪、または爪において一定の化粧品用または治療用の効果を有する一定の配合物である。
【００５４】
一例の実施形態において、上記の物質は種々のヒドロキシ酸、過酸化ベンゾイル、サルファ・レゾルシノール、アスコルビン酸、Ｄ−パンテノール、ヒドロキノン、オクチル・メトキシシンナメート、二酸化チタン、サリチル酸オクチル、ホモサラート、アボベンゾン、ポリフェノール類、カロチノイド、遊離ラジカル・スカベンジャー、スピン・トラップ、レチノールおよびレチニル・パルミテート等のようなレチノイド、セラミド、ポリ不飽和脂肪酸、必須脂肪酸、酵素、酵素抑制因子、鉱物質、エストロゲン等のようなホルモン、ヒドロコルチゾン等のようなステロイド、２−ジメチルアミノエタノール、塩化銅等のような銅の塩類、Ｃｕ：Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ等のような銅を含有しているペプチド、補酵素Ｑ１０、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ００／１５１８８号において開示されているペプチド等のようなペプチド、リポ酸、プロリンおよびチロシン等のようなアミノ酸、ビタミン、ラクトビオニック酸、アセチル−補酵素Ａ、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、リボース、ＮＡＤＨおよびＦＡＤＨ２等のような電子伝達物質、およびその他のアロエ・ベラ等のような植物抽出物、およびこれらの種々の誘導体および混合物から成る群から選択されるがこれらに限定されない。このような化粧品用として活性な物質一般的に本発明の組成物において当該組成物の約０．００１％乃至約２０％の重量％、例えば、約０．０１％乃至約１０％、例えば、約０．１％乃至約５％の一定の量で存在する。
【００５５】
上記ビタミンの例はビタミンＡ、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、およびビタミンＢ１２等のような種々のビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＫ、およびビタミンＥおよびこれらの種々の誘導体を含むがこれらに限定されない。
【００５６】
また、上記ヒドロキシ酸の例はグリコール酸、乳酸、リンゴ酸、サリチル酸、クエン酸、および酒石酸を含むがこれらに限定されない。例えば、欧州特許出願第２７３，２０２号を参照されたい。
【００５７】
さらに、上記酸化防止剤の例は種々のスルヒドリル化合物およびこれらの誘導体（例えば、メタ重亜硫酸ナトリウムおよびＮ−アセチル−システイン）、リポ酸およびジヒドロリポ酸、レスベラトロール、ラクトフェリン、およびアスコルビン酸およびアスコルビン酸の種々の誘導体（例えば、アスコルビル・パルミテートおよびアスコルビル・ポリペプチド）等のような種々の水溶性の酸化防止剤を含むがこれらに限定されない。また、本発明の上記の組成物において使用するために適している油溶性の酸化防止剤はブチルヒドロキシトルエン、レチノイド（例えば、レチノールおよびレチニル・パルミテート）、トコフェロール（例えば、トコフェロール・アセテート）、トコトリエノール、およびユビキノンを含むがこれらに限定されない。また、本発明の組成物における使用に適している種々の酸化防止剤を含有している天然の抽出物は種々のフラボノイドおよびイソフラボノイドおよびこれらの誘導体（例えば、ゲニステインおよびジアドゼイン）を含有している抽出物、レスベラトロールおよびその類似物を含有している種々の抽出物を含むがこれらに限定されない。さらに、上記のような天然抽出物の例はブドウの種子、緑茶、マツの樹皮、およびプロポリスを含む。また、上記のような酸化防止剤の別の例が上記ＩＣＩハンドブックのｐ．１６１２−１３において見ることができる。
【００５８】
その他の材料
さらに、種々の別の材料も本発明において有用な組成物において存在できる。これらの材料は種々の保湿剤、タンパク質およびポリペプチド、防腐剤および一定のアルカリ性の物質を含む。これらの物質の例が上記ＩＣＩハンドブック，ｐ．１６５０−１６６７において開示されている。本発明の組成物はまた種々のキレート化剤（例えば、ＥＤＴＡ）および防腐剤（例えば、パラベン）も含有できる。なお、適当な防腐剤およびキレート化剤の例が上記ＩＣＩハンドブックのｐ．１６２６および１６５４−５５において記載されている。加えて、本発明において有用な局所用の組成物は種々の色素、不透明化剤（例えば、二酸化チタン）、顔料、および芳香剤等のような従来的な化粧品用の種々の添加物を含有できる。
【００５９】
鉱水
本発明の上記のマメ科植物産物（例えば、豆乳）および組成物は一定の鉱水を用いて調製できる。一例の実施形態において、この鉱水は少なくとも約２００ｍｇ／Ｌ（例えば、約３００ｍｇ／Ｌ乃至約１０００ｍｇ／Ｌ）の鉱化作用を有している。一例の実施形態において、上記の鉱水は少なくとも約１０ｍｇ／Ｌのカルシウムおよび／または少なくとも約５ｍｇ／Ｌのマグネシウムを含有している。
【００６０】
本発明の種々の組成物を含有している組成物および配合物は通常の熟練を有する一定の技術者により十分に知られている方法を用いて調製できる。
【００６１】
実施例１：マメ科植物産物のガンマ線照射
本発明者はガンマ線照射等のような任意の抗菌性の処理の前の豆乳粉末が１グラム当たりに５０，０００個のｃｆｕに及ぶ範囲の高い水準の微生物含有量を有することが分かっている。また、このような製品または産物は１グラム当たりに２０，０００個のｃｆｕに及ぶ水準において、糞便連鎖球菌等のような、検出可能な水準の好ましくない微生物の含有量を有することも分かっている。
【００６２】
本発明者は種々の量（例えば、約１ｇ乃至約２００ｋｇ）の豆乳粉末を１ｋＧｙ乃至１６ｋＧｙで変化しているガンマ線照射に対して曝露している。この場合に、１グラム当たりに約１００個のｃｆｕよりも少ない一定の全体の微生物含有量に減少するために必要とされる線量またはガンマ線の照射量は約１０ｋＧｙであることが分かっている。また、糞便連鎖球菌における一桁の対数の減少に要する線量は約３ｋＧｙであると決定されており、約５ｋＧｙの一定の線量が一定の１０グラムの豆乳粉末のサンプル内におけるこの微生物の含有量を検出不可能な水準に一貫して減少することが分かっている。しかしながら、このようなマメ科植物産物において使用するガンマ線照射の量は処理するダイズ産物の微生物含有量および大きさにより最終的に決定される。
【００６３】
実施例２：マメ科植物産物のトリプシン抑制の活性
一定の蛍光性のカゼイン・ペプチドのトリプシン誘発型の開裂の抑制が製造者の説明書（エンズチェック（EnzChek）（商標）プロテアーゼ・アッセイ・キッツ・プロダクト・インフォメーション（Protease Assay Kits Product Informatioin），１９９９年３月１５日改定，モレキュラー・プローブズ（Molecular Probes），オイゲン・オーアール（Eugen OR））に従って、エンズチェック（EnzChek）（商標）プロテアーゼ・アッセイ・キット（protease assay kit）を用いて測定されている。要するに、種々のダイズ配合物が１倍の消化緩衝液（上記キットにおいて備えられている）中において最初に希釈された後に、１倍の消化緩衝液中において溶解している１０００単位のトリプシン（シグマ社（Sigma）、セント・ルイス、ミズーリ−州）を伴って異なる濃度において培養されている。一定の純粋なプロテアーゼ抑制因子（ダイズ・トリプシン抑制因子、シグマ社（Sigma）、セント・ルイス・ミズーリ−州から）を０．１％、０．０１％、および０．００１％（重量／容量）において一定の陽性対照として用いた。その後、ボデイピイ・エフエル（BODIPY FL）カゼインの１．０ｍｇ／ｍｌの原料溶液をこの基質（上記キットにおいて備えられている）を供給した各ビンに０．２ｍＬの脱イオン水を添加することにより調製した後に、消化緩衝液中において１０マイクログラム／ｍｌの最終的な使用濃度にした。上記試験材料を伴うか伴わずに、１時間にわたり室温において上記のボデイピイ蛍光性カゼイン基質を伴って、上記トリプシンの培養を行なった後に、蛍光をソフトマックス（Softmax）（登録商標）プロ３．０ソフトウェア（モレキュラー・デバイス・コーポレーション（Molecular Device Corporation））を用いて一定のスペクトラマックス（SpectraMax）（登録商標）ジェミニ（Gemini）マイクロタイター・プレート・リーダー（モレキュラー・デバイス・コーポレーション（Molecular Device Corporation）、サニーベール、カリホルニア州）において測定した（励起：４８５ｎｍ／発光：５３０ｎｍ）。各実験を３回反復して行ない、２回ずつ繰り返した。
【００６４】
上記のアッセイを７日の異なる日において処理したそれぞれのダイズ産物において行なった。実施例Ａは粉末にすりつぶしたダイズ（サンライト・フーズ・コーポレーション（Sunlight Foods Corporation）、タイペイ・カウンティ、タイワン、Ｒ．Ｏ．Ｃ．）である。実施例Ｂは約８ｋＧｙ乃至１５ｋＧｙのガンマ線照射に曝した実施例Ａのダイズ粉末である。実施例Ｃはダイズ粉末の油分を抽出により除去したダイズ粉末（ソイアフルフ（Soyafluff）（登録商標）２００Ｗ、セントラル・ソイア・カンパニー社（Central Soya Company, Inc.）、フォート・ウエイン、インディアナ州から）である。実施例Ｄはさやむきをしたダイズおよび水により作成した豆乳粉末であり、この粉末は後に濾過および加熱および噴霧乾燥されており（デバンソイ・ファームズ（Devansoy Farms）、キャロル、アイオワ州）、さらに、約７ｋＧｙ乃至９ｋＧｙのガンマ線照射に曝されている。また、実施例Ｅはダイズおよび水を混合して、その混合物を一晩にわたり加熱した後に、この混合物に１，３−ブチレン・グリコールを加えることにより得られた豆乳粉末である（フラボステロンＳＢ、イチマル・ファルコス社（Ichimal Pharcos Co., Ltd）、岐阜、日本）。また、実施例Ｆはダイズおよび水を混合して、その混合物を一晩にわたり加熱した後に、この混合物にエタノールを加えることにより得られた豆乳粉末である（フラボステロンＳＥ、イチマル・ファルコス社（Ichimal Pharcos Co., Ltd）、岐阜、日本）。さらに、実施例Ｇはダイズ・タンパク質の一定の抽出物である（ベゲセリルＨＧＰ・ＬＳ８５７２（Vegeseryl HGP LS 8572）、ラボラトリーズ・セロバイオロジケス・Ｓ．Ａ．社（Laboratories Serobiologiques S.A.）、プルノイ、フランス国）。これらのダイズ産物をダイズ・トリプシン・インヒビター（ＳＴＩ）（シグマ社（Sigma））に対してそれぞれ比較した。
【００６５】
上記の異なるダイズ配合物によるその基質のトリプシン開裂の抑制率がマイクロソフト・エクセル（Microsoft Excel）（商標）を用いて計算されており、以下の表１においてそれぞれ報告されている。
【表１】
2005523290.tif 000003
【００６６】
上記の表１において示されているように、ＳＴＩは一定の容量応答型の様式でトリプシン誘発型の開裂を抑制できる。ダイズ粉末である実施例Ａもまたトリプシンの活性を有意義に抑制している。一方、ダイズ粉末の付加的なガンマ線照射（すなわち、実施例Ｂ）はそのダイズ粉末の微生物含有量を減少するが、予想外にそのダイズ粉末のトリプシン抑制の活性に対して有意義に影響を及ぼしていない。しかしながら、上記実施例Ｃ乃至Ｇにおける加熱および／または抽出の処理はそのダイズ粉末のトリプシン抑制の活性を有意義に低下している。
【００６７】
局所用組成物
本発明において有用な局所用組成物は皮膚に対する局所的な供給のために適している種々の配合物を含む。
【００６８】
上記の組成物は好ましくは一定の無変性型のダイズ産物および一定の化粧品用として許容可能な局所用のキャリアを含有している。この化粧品用として許容可能な局所用のキャリアは好ましくは上記組成物の約０．１％乃至約９９．９９％の重量％である（さらに好ましくは、上記組成物の約８０％乃至約９５％の重量％である）。本発明において有用な局所用の組成物は１種類またはそれ以上の軟化薬を含有している一定の溶液として配合できる。このような組成物は好ましくは約２％乃至約５０％の１種類以上の軟化薬を含有している。一定のローションがこのような溶液により作成できる。これらのローションは一般的に約１％乃至約２０％（例えば、約５％乃至約１０％）の１種類以上の軟化薬および約５０％乃至約９０％（さらに、好ましくは約６０％乃至約８０％）の水を含有している。また、一定のクリームは一般的に約５％乃至約５０％（さらに好ましくは、約１０％乃至約２０％）の１種類以上の軟化薬および約４５％乃至約８５％（さらに好ましくは、約５０％乃至約７５％）の水を含有している。さらに、本発明において有用な局所用の組成物は種々のエマルジョンとして配合できる。上記のキャリアが一定のエマルジョンである場合に、そのキャリアの約１％乃至約１０％（さらに好ましくは、約２％乃至約５％）が少なくとも１種類の乳化剤より占められている。これらの乳化剤は非イオン性、アニオン性またはカチオン性とすることができる。
【００６９】
上記の本発明の方法において有用な組成物における非変性型のダイズ産物の含有量は好ましくはその組成物の約０．００１％乃至約９９．９％の重量％である。さらに好ましくは、上記の含有量は約０．０１％乃至約５０％、最も好ましくは約０．５％乃至約５０％であると考えられる。本発明の組成物は粉末の形態で形成することが可能であり、この場合に、上記ダイズ産物の含有物はその組成物の約１％乃至約９９％の種々の量で存在できる。このダイズ産物は、上記における種々の引用されている特許出願において記載されているように、豆乳粉末またはダイズまたは豆乳粉末またはダイズ粉末により作成されている豆乳とすることができる。
【００７０】
さらに別の化粧品用の活性物質は種々の老化防止剤、抗刺激物質、抗セルライト剤、明度増加剤、自己日焼剤等のような明度低下剤、抗アクネ剤、光沢調整剤、抗微生物剤、抗細菌剤、抗炎症剤、抗真菌剤、抗寄生生物剤、外部鎮痛薬、サンスクリーン剤、光保護薬、抗酸化薬、角質溶解剤、湿潤化剤、栄養素、ビタミン、エネルギー増加薬、抗発汗剤、皮膚鎮静薬、皮膚保護薬、皮膚治癒薬、皮膚緩和薬、収れん薬、消臭剤、脱毛剤、固定剤、抗胼胝薬、および毛髪、爪、および／または皮膚の調整のための種々の物質、ＡＨＡ、防腐剤、エッセンシャル・オイル、タンパク質、シリコーン等を含む。
【００７１】
予想外に、本発明の組成物は、１回以上において皮膚に供給される場合に、その皮膚の水分量および皮脂量の両方を「調整するまたは釣り合わせる（balance）」ように作用する。すなわち、本発明の組成物の上記のような供給は皮膚における乾燥した領域を湿潤化すると共にその皮膚の脂性の領域における皮脂の生成を減少する。従って、この組成物は必要とされる場所において水分を選択的に回復すると共に油分の量の減少が望まれている場所においてその油分の量を減少する。
【００７２】
以下の実施例は例示的なものであり、本発明の組成物および方法の範囲を限定しない。
【００７３】
実施例３：皮膚の調整のための全体的なダイズのローション
複合的な状態の皮膚を調整して種々の触知できる特性に影響を及ぼすための一定の新規な局所用のダイズ・ローションの可能性を評価するように一定の臨床的な調査を設計した。一定の５週間にわたる半顔面における二重盲検式の偽薬（プラシーボ）対照型の臨床調査を複合的な状態の皮膚を伴う２０才乃至３５才の２３人の女性の被験者において行なった（フィッツパトリック（Fitzpatrick）タイプＩ−ＩＩ）。上記の「複合的な状態の皮膚（combination skin）」は半分の顔面のそれぞれにおいて少なくとも１個の脂性の領域および１個の乾燥した領域を有している顔面の皮膚として定められている。さらに、これらの脂性の領域および乾燥した領域は、それぞれ、＞２００ｇ／ｃｍ2 および＜６６ｇ／ｃｍ2 の皮脂計の読取値により決定されている。それぞれの被験者は５週間にわたり毎日その顔面の指定された側においてダイズ・ローションか偽薬が供給された。測定が基準線時、１週間目、３週間目および５週間目において前頭部、頬および顎先について行なわれた。鱗屑化、湿潤化、脂性および滑らかさが器具による測定およびデジタル写真により評価されている。これらの結果は上記の全体的なダイズの配合物が、偽薬に対して比べた場合に、脂性の部分においてその皮脂を有意差をもって（顎先の領域においてｐ＜０．０５）減少しており、乾燥した部分における湿潤化を高めていること（ｐ＜０．０５）を示した。ただし、鱗屑化についての単一テープの剥がし試験またはデジタル写真において有意差のある変化は観察されなかった。また、被験体の自己評価は向上した皮膚の滑らかさおよび油分の減少を示しており、これらの結果は器具による結果に相関している。上記の被験体の内の約７０％がダイズにより処理した側における改善を示しており、偽薬により処理した側において１７％のみが全体的な色調および手ざわりにおける改善を示している。要するに、この臨床的な調査により、上記の全体的なダイズ配合物が脂性の領域および乾燥した領域を調整すること、すなわち、選択的に脂性の部分における油分を減少して乾燥した部分の湿潤化を高めることにより複合的な状態の皮膚の触知可能な特性を調整していることが分かる。
【００７４】
パラメータ
・乾燥度／鱗屑化
・湿潤化
・脂性
・滑らかさ
【００７５】
方法
５週間にわたる半顔面における二重盲検式の偽薬対照型臨床調査の算入基準
・成人女性、年齢：２０才乃至３５才
・フィッツパトリック・スキン・タイプＩおよびＩＩ（ｎ＝２３）
・皮脂分析を伴う試写
【００７６】
製品の供給
・予備条件−３日間にわたる液体クレンザーによる初期的な洗浄
・分割顔面式の設計による全体的なダイズ・ローション対偽薬ローション
・５週間にわたる全体的なダイズ・ローションおよび偽薬ローションの毎日における午後の供給
【００７７】
上記の全体的なダイズ・ローションは以下の成分を含有している。
成分                                    重量／重量％
脱イオン水                              ７２．４３％
キレート化剤                              １．２％
防腐剤                                    １．６％
グリセリン                                ３％
溶媒                                      ５％
酸化防止剤                                ０．１％
乳化剤                                    ４．９％
シリコーン・スキン・コンディショナー      ８．１５％
増粘剤                                    １％
豆乳粉末                                  ２．５％
ダイズ・イソフラボン抽出物（６５％）      ０．１２％
【００７８】
評価
以下の器具による測定を０週間目、１週間目、３週間目および５週間目に行なった。
−ノバメーター（Novameter）（登録商標）による皮膚の水和
−セブメーター（Sebmeter）（登録商標）による皮脂の分析
全ての調査被験者は一定の日誌を書き続けていた。
【００７９】
測定の方法
セブメーターによる皮脂測定：
この皮脂測定のために選ばれた技法はカレッジ（Courage）およびカザハカ（Kazahaka）のセブメーター・モデルＳＭ８１０である。このセブメーターの原理は一定の手持型カートリッジの中における特別な不透明なプラスチック・フィルムによる光度計側法の使用を含む。このフィルムは比較的に多量の皮脂がそのフィルム上に集合して付着するほど、透過度が高まる。皮脂の測定において、上記のカートリッジが表面の皮脂を吸収するために３０秒間にわたり一定の試験領域の上に置かれる。その後、上記のフィルムが透過度について測定されて、一定の高い皮脂の含有量の場合に、一定の比較的に高い読取値になる。さらに、この結果として得られるセブメーターの値はμｇの皮脂量／ｃｍ2 の単位で較正される。
【００８０】
ノバＤＰＭ（Nova DPM）９００３による湿潤化の測定
水が角質層の物理的な特性を調整および改質することにおいて一定の基本的な役割を果たすことが認識されている。皮膚の電気的な特性は電流に対するその抵抗としての電位として表現される。この抵抗は２個の表面の部位を跨いで一定の外部電圧を加えてこれらの部位の間の皮膚を経由する電流の一時的なおよび／または安定状態の種々のパタンを検出することにより決定される。これらの測定値は抵抗、コンダクタンスまたはインピーダンスと言える。さらに、これらの電気的な信号が皮膚表面の水和状態に相関する可能性があると言う証拠がある。すなわち、このような電気的な方法による市場において入手可能な測定装置は皮膚の機能および湿潤化の定量的な評価を可能にする。このような器具はスキコン（Skicon）、コルネオメーター（Corneometer）およびダーマル・フェーズ・メーター（Dermal Phase Meter）（ＤＰＭ）を含む。この調査においては、ノバＤＰＭ（Nova DPM）９００３が供給した交流電流の異なる周波数において選択された測定値を積分することにより種々のインピーダンスに基くキャパシタンスの読取値を提供している。このキャパシタンスの読取値またはＤＰＭの読取値が高いほど、その皮膚の水和状態が高度になる。
【００８１】
複合的な皮膚の基準
被験者はそれぞれの顔面がそれぞれの半分の顔面において少なくとも１個の脂性の領域（皮脂値＞２００ｍｇ／ｃｍ2 ）および１個の乾燥した領域（皮脂値＜６６ｍｇ／ｃｍ2 ）を有している場合に「複合的な状態の皮膚（combination skin）」を有しているとして分類される。図１において示されているこの顔面評価テンプレートはそれぞれの被験者に対する評価の認識の仕方を示している。
【００８２】
図１は被験者の顔面における異なる評価部位を示している。一定の顔面のマスクが評価のために設計および使用されている。
【００８３】
全体的なダイズ・ローションにより処理した部位は、図２において示されているように、乾燥した部分において偽薬に比べて増加した湿潤化を示している（ｐ＜０．０５）。これらの評価はそれぞれの局所的な投与から１２時間乃至２４時間後において行なわれている。図３は偽薬に対する乾燥した皮膚の部分における全体的なダイズ・ローションにより調整された皮脂の量を示している（平均値±標準偏差、ｐ＜０．０５）。また、図４は全体的なダイズ・ローションにより処理した部位がその脂性の皮膚の部分を調整していることを示している（平均±標準偏差）。この結果、全体的なダイズ・ローションは、図５において示されているように、偽薬に対して顎先の領域における脂性の部分の皮脂量を選択的に減少している（ｐ＜０．０５）。
【表２】
2005523290.tif 000004
【００８４】
調査の終了時（５週間目）において、上記の報告されている被験者の評価において、全体的なダイズは偽薬よりも有利に評価されている。すなわち、被験者の内の約６０％がダイズにより処理した側における改善を報告しているが、偽薬により処理した側において１７％のみが全体的な色調および手ざわりにおける改善を報告している。このような改善はまた細かなしわの線の減少も含む。明らかに、「全体的なダイズ（total soy）」は上述した同時係属の各特許出願において記載されているような滑らかな色調および手ざわり、柔らかさ、およびしわの減少という種々の領域内における付加的な皮膚の有益性も提供しており、このような組成物は同時係属の１９９８年７月６日に出願されている米国特許出願第０９／１１０，４０９号、１９９８年１２月７日に出願されている同第０９／２０６，２４９号、１９９９年７月２７日に出願されている同第０９／３６１，４２９号、２０００年７月２１日に出願されている同第０９／６２１，５６５号、および２０００年１０月２７日に出願されている同第０９／６９８，４５４号において記載されており、これらの文献は本明細書に参考文献として含まれる。
【００８５】
偽薬試験の被験者の中において、一定の有意差のある部分（３５．３％）が全体的なダイズの被験者（５．９％）よりも多くアクネまたは吹き出物の発生を報告している（上記の表２を参照されたい）。これらの結果は有意差を有している。予想されるように、一定の脂性の皮膚または過剰な皮脂はアクネを生じやすい皮膚における一定の必要条件である。従って、脂性の部分における過剰な皮脂の減少はアクネ性の吹き出物の減少を生じる。従って、上記の全体的なダイズはアクネを生じやすい皮膚を処理してアクネの可能性を減少するために使用できる。
【００８６】
本発明の組成物である全体的なダイズは多くのスキン・ケアの有益性を提供することが既に示されている一定の広範囲な非変性型の活性成分を含有している。上記の複合的な状態の顔面の皮膚における調査において、本発明者は
・全体的なダイズ・ローションが乾燥した部分を湿潤化すること、
・全体的なダイズ・ローションが顔面の皮膚の脂性の部分における皮脂の量を選択的に減少すること、
・全体的なダイズ・ローションが複合的な状態の顔面の皮膚における乾燥した／脂性の各部分を臨床的に一様にすること、および
・全体的なダイズが顔面の皮膚の手ざわりを有効に滑らかに柔らかにすることを知り得た。
【００８７】
上記のような全体的なダイズの皮脂の減少および湿潤化における二重の作用はその組成物が４０％乃至５０％のタンパク質、２０％乃至３０％のトリグリセリドを含有しており、このトリグリセリドは長鎖の脂肪酸（Ｃ１６乃至Ｃ２０およびＣ２２）により作成されており、この内の大部分はポリ不飽和脂肪酸であり、さらに上記の組成物は２０％乃至３０％の炭化水素ならびに種々のダイズ・イソフラボン、フィトステロール、ビタミンおよび鉱物質等のような少量の成分を含有していると言う事実によると考えられる。さらに、これらの成分は脂性または脂じみた領域における過剰な皮脂を減少すると共に乾燥した領域における水和作用に関与することに役立つことができる。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】被験者の顔面における異なる評価部位を示している図である。
【図２】乾燥した部分において偽薬に比べて増加した湿潤化を示している図である。
【図３】偽薬に対する乾燥した皮膚の部分における全体的なダイズ・ローションにより調整された皮脂の量を示している図である。
【図４】全体的なダイズ・ローションにより処理した部位がその脂性の皮膚の部分を調整していることを示している図である。
【図５】偽薬に対して顎先の領域における脂性の部分の皮脂量を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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