(57)【要約】  検体識別分取装置１０は、液体Ａに分散させた検体Ｓ，ＳＲを収容する検体収容部１１と、液体Ａが流れる流路１２ａを有するフローセル１２と、フローセル１２の流路１２ａと連通する流路１４ａを有し、目的検体である検体Ｓを含む分取溶液を培養プレート１３へ分注するソーティングノズル１４と、を備える。検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部までの流路が直線形状の流路である。液体Ａが流れる流路に曲線形状部が無く、生細胞などの検体の流路壁への衝突リスクが低減される。
2011077765.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、前記検体の光情報を測定し、光情報により検体の分取要否を判別し、判別結果により分取対象となる目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取装置であって、
液体に分散させた検体を収容する検体収容部と、
前記液体が流れる流路及び検体の光情報を測定する光情報測定部を有するフローセルと、
前記フローセルの流路と連通する流路を有し、前記目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注するソーティングノズルと、を備え、
前記検体収容部出口での前記液体の流れ方向と、前記ソーティングノズルの先端部での前記液体の流れ方向との差が９０度未満であることを特徴とする検体識別分取装置。
【請求項２】
前記検体収容部から前記フローセルの流路へ液体を導入する流路を有する導入ノズルを更に含むことを特徴とする請求項１に記載の検体識別分取装置。
【請求項３】
前記流体が流れる前記検体収容部から前記ソーティングノズルの先端部までの流路内で、前記液体の流れ方向の変化が９０度未満であることを特徴とする請求項１又は２に記載の検体識別分取装置。
【請求項４】
前記導入ノズルから前記ソーティングノズルまでの流路が直線形状の流路であることを特徴とする請求項２又は３に記載の検体識別分取装置。
【請求項５】
前記フローセルから前記ソーティングノズルまでの流路が直線形状であることを特徴とする１乃至３のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項６】
前記目的検体が前記ソーティングノズルの先端部に到達するタイミングで、前記ソーティングノズル又は前記回収容器を移動し、前記分取溶液を前記回収容器へ分注することを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項７】
前記直線形状の流路の中心軸が鉛直方向であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項８】
前記検体収容部内における前記液体の液面変位方向と前記検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向との差が９０度未満であることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項９】
前記検体収容部内における前記液体の液面変位方向と前記検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向が一致していることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１０】
前記回収容器は、検体をソーティングするときに、ノズル先端部の鉛直下方にあることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１１】
前記検体収容部の液面変位方向は、前記回収容器内の液面に向かっていて略垂直方向であることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１２】
前記検体収容部は、前記フローセルの上方に配置されており、
前記検体収容部は、前記液体が導入される開口部を上部に有し、かつ底壁に吐出口を有するカップ状の容器であり、かつ、
前記検体収容部と前記フローセルの間に、前記検体収容部から前記フローセルの流路へ前記液体を導入する流路を有する導入ノズルが配置されていることを特徴とする請求項２乃至１１のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１３】
前記検体収容部は、前記フローセルの上方に配置されており、
前記検体収容部は、前記液体が導入される開口部を上部に有し、かつ前記検体を収容する機能と、前記流路の一部を形成し、前記フローセルの流路へ前記液体を導入する流路の機能とを備えたチューブ状の容器であることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１４】
流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報測定部と、分取対象となる目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注する分注部と、前記光情報により検体の分取要否を判別し、該判別結果により前記分注部を駆動制御する制御部と、を備え、目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取装置であって、
液体に分散させた検体を収容する検体収容部と、
前記液体が流れる流路及び検体の光情報を測定する光情報測定部を有するフローセルと、
前記フローセルの流路と連通する流路を有し、前記目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注するソーティングノズルと、を備え、
前記検体収容部出口での前記液体の流れ方向と、前記ソーティングノズルの先端部での前記液体の流れ方向との差が９０度未満以内であることを特徴とする検体識別分取装置。
【請求項１５】
前記検体収容部から前記ソーティングノズルの先端部までの流路が直線形状の流路であることを特徴とする請求項１４に記載の検体識別分取装置。
【請求項１６】
前記光情報測定部は、前記検体の進行方向に対して少なくとも２箇所以上の異なる位置となるように前記流路の周囲に配置され、前記光情報をそれぞれ測定する複数の測定系を備え、
前記制御部は、前記複数の測定系で得られた光情報に基づいて前記検体が目的検体であるか非目的検体であるかを識別すると共に、前記複数の測定系で得られた光情報の測定時差と各測定系の前記検体の進行方向に沿った間隔とから前記目的検体の流速を測定し、前記目的検体が前記ソーティングノズルの先端部に到達するタイミングを算出し、前記目的検体が前記ソーティングノズルの先端部に到達するタイミングで、前記分注部を駆動制御することを特徴とする請求項１５に記載の検体識別分取装置。
【請求項１７】
前記検体が分散された前記液体を、前記検体を含まない液体で囲み前記流路内を流すことを特徴とする請求項１乃至１６のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１８】
流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、前記検体の光情報を測定し、光情報により検体の分取要否を判別し、判別結果により分取対象となる目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取方法であって、
液体に分散させた検体を収容する検体収容部と、前記液体が流れる流路及び検体の光情報を測定する光情報測定部を有するフローセルと、前記フローセルの流路と連通する流路を有し、前記目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注するソーティングノズルと、を備え、
前記検体収容部出口での前記液体の流れ方向と、前記ソーティングノズルの先端部での前記液体の流れ方向との差が９０度未満としたことを特徴とする検体識別分取方法。
【請求項１９】
前記検体収容部から前記フローセルの流路へ液体を導入する流路を有する導入ノズルを更に含み、前記流体が流れる前記検体収容部から前記ソーティングノズルの先端部までの流路内で、前記液体の流れ方向の変化を９０度未満としたことを特徴とする請求項１８に記載の検体識別分取方法。
【請求項２０】
前記検体収容部から前記フローセルの流路へ液体を導入する流路を有する導入ノズルを更に含み、前記導入ノズルから前記ソーティングノズルまでの流路が直線形状であることを特徴とする請求項１９に記載の検体識別分取方法。
【請求項２１】
前記目的検体が前記直線形状の流路先端に到達するタイミングで、前記分取溶液を前記回収容器へ分注することを特徴とする請求項１８乃至２０のいずれか一つに記載の検体識別分取方法。
【請求項２２】
前記検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向を鉛直方向に一致させることを特徴とする請求項１８乃至２１のいずれか一つに記載の検体識別分取方法。
【請求項２３】
前記検体収容部内における前記液体の液面変位方向と前記液体の流路内での流れ方向を一致させることを特徴とする請求項１８乃至２２のいずれか一つに記載の検体識別分取方法。
【請求項２４】
前記液体に分散させた前記検体が、前記検体収容部より直線移動して前記回収容器へ分取されることを特徴とする請求項１８乃至２３のいずれか一つに記載の検体識別分取方法。
【請求項２５】
前記流路内に、前記液体の流れ方向の変化が９０度未満である少なくとも一つの屈曲部が設けられていることを特徴とする請求項１又は２に記載の検体識別分取装置。
【請求項２６】
前記ソーティングノズルの先端部にある目的検体を含む分取溶液を前記回収容器内の液体に接触させることにより、前記分取溶液を前記回収容器に分注することで前記目的検体を分取することを特徴とする請求項２４又は２５に記載の検体識別分取装置。
【請求項２７】
前記ソーティングノズルの流路の大きさは前記フローセルの流路の大きさ以上であることを特徴とする請求項２４又は２５に記載の検体識別分取装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、検体の光情報を測定し、光情報により検体の分取要否を判別し、判別結果により分取対象となる目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取装置および検体識別分取方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体に細胞などの検体（被検微小物）を分散させた液体が毛細管内を流れるようにして、光源からの光がこの液体流に照射されることで、液体流中の検体の光情報（散乱光、蛍光情報）を測定して検体を識別する検体識別分取装置（高速液滴荷電式セルソーター）が提案されている（例えば、非特許文献１参照）。この従来技術では、検体が識別された後に、目的検体を含む液体は分注部において超音波振動を加えて液滴に形成され、この液滴に例えば数百ボルトの電荷が与えられる。そして、この液滴に偏向板から数千ボルトの電圧を印加することにより、それぞれの液滴の落下位置をプラス極側とマイナス極側に分けて分注部の任意の容器（ウェル）に分注する。【０００３】
このように超音波、高電荷及び高い水圧を用いた従来の高速液滴荷電式セルソーターでは、そのソーティングプロセスにおいて、目的検体をノズル先端にて液滴荷電によりプレートの任意ウェルへ飛ばすので、生細胞に無視できないほど大きな物理的ダメージ（ストレス）を与えることが懸念されている。
このような課題を解決するために、図５に示すような無液滴細胞分取方式セルソーターである検体分注識別装置が知られている（例えば、特許文献１参照）。この従来技術では、目的検体を含む液体を液滴にせずに、ノズル先端をプレートの任意ウェルに挿入して、分注することで、目的検体を分取する。
この検体分注識別装置１００は、液体に分散させた検体を収容する検体収容部１０１と、液体が流れる流路を有するフローセル１０２と、ソーティングノズル１０３と、回収容器１０４と、検体の光情報を測定する光情報測定部１０５と、検体収容部１０１からフローセル１０２へ液体を導入するチューブ１０６とを備えている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００９−２７１０号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】山下達郎、丹羽真一郎、細胞工学 Ｖｏｌ．１６，Ｎｏ．１０ ｐ１５３２−１５４１，１９９７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ところで、図５に示す従来技術では、液体に分散させた検体が流れるチューブ１０６に曲線形状部１０７があるため、この曲線形状部１０７の流路内を流れる流体に、図６に示すようにチューブ１０６の外側（図６で上側）へ向かう２次流れ１０８が発生する。これにより、液体に分散させた検体がチューブ１０６の外側へ移動して、その内壁（流路壁）に触れ、ダメージを受ける虞がある。
このように、図５に示す従来技術では、生細胞などの検体のダメージ低減を図っているが、iPS細胞を始め脆弱細胞に対しては、更なるダメージ低減が必要である。【０００７】
本発明は、このような従来の問題点に鑑みて為されたもので、その目的は、生細胞などの検体が受けるソーティングプロセスにおけるダメージ要因の排除又は低減を図ることにより、良質な生細胞を取得可能な検体識別分取装置および検体識別分取方法を提供することにある。
本発明の別の目的は、液体に検体を分散させた検体収容部と、液体が流れる流路を有し、検体の光情報を測定する光情報測定部を含むフローセルの配置の自由度を向上させた検体識別分取装置および検体識別分取方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために、請求項１に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、前記検体の光情報を測定し、光情報により検体の分取要否を判別し、判別結果により分取対象となる目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取装置であって、液体に分散させた検体を収容する検体収容部と、前記液体が流れる流路及び検体の光情報を測定する光情報測定部を有するフローセルと、前記フローセルの流路と連通する流路を有し、前記目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注するソーティングノズルと、を備え、前記検体収容部出口での前記液体の流れ方向と、前記ソーティングノズルの先端部での前記液体の流れ方向との差が９０度未満であることを特徴とする。
なお、本明細書では、「液体の流れ方向」とは、流路の中心軸の流れ方向を指す。例えば、流路の一部の壁面にギャップがある流路、或いは、流路断面形状が変化している流路等の壁面変化のことではない。【０００９】
請求項２に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記検体収容部から前記フローセルの流路へ液体を導入する流路を有する導入ノズルを更に含むことを特徴とする。【００１０】
請求項３に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記流体が流れる前記検体収容部から前記ソーティングノズルの先端部までの流路内で、前記液体の流れ方向の変化が９０度未満であることを特徴とする。【００１１】
請求項４に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記導入ノズルから前記ソーティングノズルの先端部までの流路が直線形状の流路であることを特徴とする。
なお、本明細書では、「直線形状の流路」とは、流路の中心軸が直線である流路を指す。例えば、導入ノズルからソーティングノズルの先端部までの流路の一部の壁面にギャップがある流路、或いは、流路断面形状が変化している流路でも、これらの流路は、その中心軸が直線であれば、本発明の「直線形状の流路」に含まれる。
また、ソーティングノズルとは、円筒形状に限らず、回収容器へ分注する直前の流路終端開口を有する流路形成体を指す。例えば、ソーティングノズルを直方体形状の筒体とし、その先端部を、培養プレート等のウェルに挿入可能な大きさに四角錐状にカットしたものがソーティングノズルである。或いは、ソーティングノズルを振動させて、その先端部にある検体を含む分取溶液を任意のウェルに分注する場合、ソーティングノズルの先端部は、培養プレート等のウェル内に入らない大きさであっても良い。【００１２】
請求項５に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記フローセルから前記ソーティングノズルまでの流路が直線形状であることを特徴とする。【００１３】
請求項６に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記目的検体が前記ソーティングノズルの先端部に到達するタイミングで、前記ソーティングノズル又は前記回収容器を移動し、前記分取溶液を前記回収容器へ分注することを特徴とする。【００１４】
請求項７に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記直線形状の流路の中心軸が鉛直方向であることを特徴とする。【００１５】
請求項８に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記検体収容部内における前記液体の液面変位方向と前記検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向との差が９０度未満であることを特徴とする。
請求項９に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記検体収容部内における前記液体の液面変位方向と前記検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向が一致していることを特徴とする。【００１６】
請求項１０に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記回収容器は、検体をソーティングするときに、ノズル先端部の鉛直下方にあることを特徴とする。【００１７】
請求項１１に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記検体収容部の液面変位方向は、前記回収容器内の液面に向かっていて略垂直方向であることを特徴とする。
ここで、「回収容器内の液面変位方向」とは、回収容器として、例えばマトリックス状に配置された複数のウェルを有する培養プレートを用いる場合、ウェル内にある培養液５１（図３参照）の液面変位方向を意味する。【００１８】
請求項１２に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記検体収容部は、前記フローセルの上方に配置されており、前記検体収容部は、前記液体が導入される開口部を上部に有し、かつ底壁に吐出口を有するカップ状の容器であり、かつ、前記検体収容部と前記フローセルの間に、前記検体収容部から前記フローセルの流路へ前記液体を導入する流路を有する導入ノズルが配置されていることを特徴とする。
ここで、「カップ状の容器」とは、液体に分散させた検体を収容する容器としての機能のみを有するものを指す。【００１９】
請求項１３に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記検体収容部は、前記フローセルの上方に配置されており、前記検体収容部は、前記液体が導入される開口部を上部に有し、かつ前記検体を収容する機能と、前記流路の一部を形成し、前記フローセルの流路へ前記液体を導入する流路の機能とを備えたチューブ状の容器であることを特徴とする。【００２０】
請求項１４に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報測定部と、分取対象となる目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注する分注部と、前記光情報により検体の分取要否を判別し、該判別結果により前記分注部を駆動制御する制御部と、を備え、目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取装置であって、液体に分散させた検体を収容する検体収容部と、前記液体が流れる流路及び検体の光情報を測定する光情報測定部を有するフローセルと、前記フローセルの流路と連通する流路を有し、前記目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注するソーティングノズルと、を備え、前記検体収容部出口での前記液体の流れ方向と、前記ソーティングノズルの先端部での前記液体の流れ方向との差が９０度未満であることを特徴とする。【００２１】
請求項１５に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記検体収容部から前記ソーティングノズルの先端部までの流路が直線形状の流路であることを特徴とする。【００２２】
請求項１６に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記光情報測定部は、前記検体の進行方向に対して少なくとも２箇所以上の異なる位置となるように前記流路の周囲に配置され、前記光情報をそれぞれ測定する複数の測定系を備え、前記制御部は、前記複数の測定系で得られた光情報に基づいて前記検体が目的検体であるか非目的検体であるかを識別すると共に、前記複数の測定系で得られた光情報の測定時差と各測定系の前記検体の進行方向に沿った間隔とから前記目的検体の流速を測定し、前記目的検体が前記ソーティングノズルの先端部に到達するタイミングを算出し、前記目的検体が前記ソーティングノズルの先端部に到達するタイミングで、前記分注部を駆動制御することを特徴とする。【００２３】
請求項１７に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記検体が分散された前記液体を、前記検体を含まない液体で囲み前記流路内を流すことを特徴とする。【００２４】
請求項１８に記載の本発明に係る検体識別分取方法は、流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、前記検体の光情報を測定し、光情報により検体の分取要否を判別し、判別結果により分取対象となる目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取方法であって、液体に分散させた検体を収容する検体収容部と、前記液体が流れる流路及び検体の光情報を測定する光情報測定部を有するフローセルと、前記フローセルの流路と連通する流路を有し、前記目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注するソーティングノズルと、を備え、前記検体収容部出口での前記液体の流れ方向と、前記ソーティングノズルの先端部での前記液体の流れ方向との差が９０度未満とした。【００２５】
請求項１９に記載の本発明に係る検体識別分取方法は、前記検体収容部から前記フローセルの流路へ液体を導入する流路を有する導入ノズルを更に含み、前記流体が流れる前記検体収容部から前記ソーティングノズルの先端部までの流路内で、前記液体の流れ方向の変化を９０度未満としたことを特徴とする。【００２６】
請求項２０に記載の本発明に係る検体識別分取方法は、前記検体収容部から前記フローセルの流路へ液体を導入する流路を有する導入ノズルを更に含み、前記導入ノズルから前記ソーティングノズルまでの流路が直線形状であることを特徴とする。【００２７】
請求項２１に記載の本発明に係る検体識別分取方法は、前記目的検体が前記直線形状の流路先端に到達するタイミングで、前記分取溶液を前記回収容器へ分注することを特徴とする。
請求項２２に記載の本発明に係る検体識別分取方法は、前記検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向を鉛直方向に一致させることを特徴とする。
請求項２３に記載の本発明に係る検体識別分取方法は、前記検体収容部内における前記液体の液面変位方向と前記液体の流路内での流れ方向を一致させることを特徴とする。
請求項２４に記載の本発明に係る検体識別分取方法は、前記液体に分散させた前記検体が、前記検体収容部より直線移動して前記回収容器へ分取されることを特徴とする。【００２８】
請求項２５に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記流路内に、前記液体の流れ方向の変化が９０度未満である少なくとも一つの屈曲部が設けられていることを特徴とする。
請求項２６に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記ソーティングノズルの先端部にある目的検体を含む分取溶液を前記回収容器内の液体に接触させることにより、前記分取溶液を前記回収容器に分注することで前記目的検体を分取することを特徴とする。
請求項２７に記載の本発明に係る検体識別分取装置は、前記ソーティングノズルの流路の大きさは前記フローセルの流路の大きさ以上であることを特徴とする。
ソーティングノズルの流路をフローセルの流路より大きくすることで、細胞に優しい検体識別分取装置を実現することができる。
【発明の効果】
【００２９】
本発明によれば、検体収容部からソーティングノズルの先端部までの流路に曲線形状部が無いので、ソーティングプロセスにおいて細胞などの検体が流路壁に衝突するリスクを低減することができる。従って、生細胞などの検体が受けるソーティングプロセスにおけるダメージ要因の排除又は低減を図ることにより、良質な生細胞を取得可能になる。特に、iPS細胞を始め脆弱細胞を分取する際に有効な検体識別分取装置及び検体識別分取方法を実現することができる。
また、本発明によれば、液体に分散させた検体収容部と、液体が流れる流路を有するフローセルとの間に配置上の制約がある場合でも、両者をオフセットして配置することが可能となるので、両者を配置する際の自由度を向上させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明の第1の実施形態に係る検体識別分取装置全体の概略構成を示す斜視図である。
【図２】図1に示す検体識別分取装置における検体収容部からソーティングノズルの先端部までの部分を拡大して示す断面図である。
【図３】ソーティングノズルの先端部部を回収容器のウェルに挿入して、目的検体を含む溶液をウェル内に分注する様子を示す説明図である。
【図４】本発明の第２の実施形態に係る検体識別分取装置全体の概略構成を示す図で、図２と同様に検体識別分取装置における検体収容部からソーティングノズルの先端部までの部分を拡大して示す断面図である。
【図５】従来の検体識別分取装置全体の概略構成を示す斜視図である。
【図６】図５に示す検体識別分取装置において曲線形状部の流路内を流体が流れる様子を示す説明図である。
【図７】本発明の第３の実施形態に係る検体識別分取装置全体の概略構成を示す図で、図２と同様の断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
以下、本発明を具体化した実施の形態を図面に基づいて説明する。なお、各実施形態の説明において同様の部位には同一の符号を付して重複した説明を省略する。
（第１の実施形態）
本発明の第１の実施形態に係る検体識別分取装置１０を、図1乃至図３に基づいて説明する。
この検体識別分取装置１０は、流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である細胞などの検体に励起光を照射することで、検体の光情報を測定し、光情報により検体の分取要否を判別し、判別結果により分取対象となる目的検体を回収容器へ分取する。ここで、「検体の光情報」は、検体からの透過光、側方散乱光及び蛍光等の光情報である。また、「検体の分取要否」は、検体が分取対象となる生細胞などの目的検体であるか、廃棄対象となる非目的検体であるかを判定すること、つまり、検体（細胞）の同定を解析することを意味する。
また、図1及び図２において、白丸で示す検体Ｓは分取対象となる生細胞などの目的検体であり、黒丸で示す検体ＳＲは廃棄対象となる非目的検体である。
【００３２】
検体識別分取装置１０は、図１及び図２に示すように、液体Ａに分散させた検体Ｓ，ＳＲを収容する検体収容部１１と、液体Ａが流れる流路１２ａを有するフローセル１２と、フローセル１２の流路１２ａと連通する流路１４ａを有し、検体Ｓ（目的検体）を含む分取溶液を回収容器としての培養プレート１３へ分注するソーティングノズル１４と、を備えている。液体Ａは、検体Ｓ及び検体ＳＲが溶液に分散されたサンプル懸濁液である。また、フローセル１２は、ガラス或いは透明な樹脂により形成されている。
【００３３】
この検体識別分取装置１０の特徴は、検体へのダメージ、特に、iPS細胞を始め脆弱細胞の検体に対するダメージを低減するために、検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部までの流路を直線形状の流路にしている点にある。
つまり、図２に示すように、検体収容部１１内における液体Ａの液面変位方向Ｃと、液体Ａの流路内での流れ方向Ｄとが一致するように、検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部までの流路が直線形状の流路になっている。
ここで、「直線形状の流路」とは、検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部まで連通した流路の中心軸が直線である流路をいう。従って、例えば、検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部までの流路の一部の壁面にギャップがある流路、或いは、流路断面形状が変化している流路でも、これらの流路は、その中心軸が直線であれば、ここにいう「直線形状の流路」に含まれる。
【００３４】
また、この検体識別分取装置１０の別の特徴は、直線形状の流路の中心軸が鉛直方向である構成にある。
また、検体識別分取装置１０の別の特徴は、検体収容部１１内における液体の液面変位方向Ｃと検体が分散された液体Ａの流路内での流れ方向Ｄが一致している構成にある。
また、検体識別分取装置１０の別の特徴は、検体収容部１１内における液面変位方向Ｃが、回収容器（培養プレート１３）内の液面に向かっていて略垂直方向である構成にある。
ここで、「回収容器内の液面変位方向」とは、回収容器として、例えばマトリックス状に配置された複数のウェルＷを有する培養プレート１３を用いる場合、ウェルＷ内にある培養液５１（図３参照）内の液面変位方向Ｅを意味する。
【００３５】
さらに、検体識別分取装置１０の別の特徴は、回収容器（培養プレート１３）は、検体をソーティングするときに、ソーティングノズル１４先端部の鉛直下方にある構成にある。
培養プレート１３がソーティングノズル１４に対してこのような位置関係にあるのは「検体をソーティングするとき」である。
スタンバイ状態では、培養プレート１３が別の所にあり、ソーティング時には、ソーティングノズル１４先端部の鉛直下方の位置に移動しても構わない。
また、培養プレート１３は、スタンバイ時にソーティングノズル１４の鉛直下方にある場合或いは鉛直下方以外の位置にある場合のどちらでも構わない。
【００３６】
このように、検体識別分取装置１０では、検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部までの流路を直線形状の流路にするために、次のような構成を採用している。
検体収容部１１はフローセル１２の上方に配置されている。検体収容部１１とフローセル１２との間に、検体収容部１１からフローセル１２の流路１２ａへ液体Ａを導入する直線状の流路１５ａを有する導入ノズル１５が配置されている。
そして、フローセル１２の下方には、その流路１２ａ内を流れる液体Ａを培養プレート１３のウェルへ導入する直線形状の流路１４ａを有するソーティングノズル１４が配置されている。
【００３７】
検体収容部１１は、液体Ａが導入される開口部１１ａを上部に有し、かつ底壁１１ｂに吐出口１１ｃを有するカップ状の容器である。つまり、検体収容部１１は、液体Ａに分散させた検体を収容する容器としての機能のみを有する。
検体収容部１１には、開閉可能な蓋１６が設けられている。この蓋１６には、所定の圧力に調整された加圧エアを検体収容部１１内に導入するパイプ１７が設けられている。
【００３８】
液体Ａを検体収容部１１に導入するには、例えば、検体収容部１１が導入ノズル１５と接続配置された状態であれば、開口部１１ａを開けて、液体Aをピペット等で検体収容部１１に導入する。
また、検体収容部１１を導入ノズル１５より外して、液体Aを検体収容部１１に導入した後に、検体収容部１１を導入ノズル１５と接続配置しても良い。その際は、検体収容部１１の上部に蓋１６を被せることで、検体収容部１１を導入ノズル１５より外した状態でも吐出口１１ｃより液体Ａが出てくることを防ぐことが可能である。
ここで、例えば、検体収容部１１としてディスポーザブルタイプのシリンジ（注射針）を用いると共に、導入ノズル１５を針管の外径が０．７０ｍｍ程度（２２Ｇ程度）の注射針構造とすることで、交換が容易で滅菌処理を施した部品による構成としても良い。なお、導入ノズル１５の先端は一般的な注射針の斜めカット形状でなく針長手方向に対して垂直であることが望ましい。
また、液体Ａを検体収容部１１に導入した後、所定のタイミングまでは、液体Ａが流れないように、予め導入ノズル１５及びフローセル１２内を液体（シース液）Ｂで満たしておくことが望ましい。この場合、液体Ａは、液体Ｂの抵抗により、つまり、液体Ｂに作用する液体Ｂの粘性に応じた流路１２ａ内壁面での管路抵抗を受けて、液体Ａ及び液体Ｂをそれぞれ加圧するタイミングまでは、流れないように制御することも可能となる。
【００３９】
導入ノズル１５は、所定の断面形状、例えば内径０．５ｍｍ程度の円形断面を有する筒状の部材であり、下端側にテーパ部１５ｂを有する。導入ノズル１５の上端部は、その流路１５ａの入口側が検体収容部１１の吐出口１１ｃと連通するように、検体収容部１１の底壁１１ｂに固定されている。また、導入ノズル１５のテーパ部１５ｂは、フローセル１２の上端部に形成され流路１２ａと連通したテーパ孔１２ｂに、圧入或いはねじ結合等により固定されている。
なお、本実施形態では、導入ノズル１５は、検体収容部１１及びフローセル１２とは別体に形成されているが、検体収容部１１とフローセル１２のいずれか一方と一体に形成されていても良い。また、導入ノズル１５は、テーパ部１５ｂの無いストレート形状のものでも良い。
【００４０】
フローセル１２には、直線状の流路１２ａと連通し、検体を含まない液体（シース液）Ｂを流路１２ａに導入するためのシース液導入孔１８が設けられている。また、フローセル１２には、所定の圧力に調整されたシース液Ｂをシース液導入孔１８に導入するためのシール液導入部１９が設けられている。
フローセル１２の流路１２ａ内では、液体Ａに分散させた検体Ｓ，ＳＲが個別に流れるように、液体Ａをシース液Ｂで囲むようにしている。液体Ａの流れをサンプル流と呼び、サンプル流を包み込むような形のシース液Ｂの流れをシース流と呼ぶ。
また、フローセル１２の下端部には、その流路１２ａと直線形状の流路１４ａとが連通するように、ソーティングノズル１４が固定されている。フローセル１２とソーティングノズル１４は、一体に形成された形態であっても良い。
【００４１】
このように、検体収容部１１の吐出口１１ｃに導入ノズル１５の直線状の流路１５ａが連通し、この流路１５ａにフローセル１２の直線状の流路１２ａが連通し、かつこの流路１２ａにソーティングノズル１４の直線状の流路１４ａが連通している。これにより、検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部までの流路が直線形状の流路になっている。つまり、流路１５ａ、流路１２ａ及び流路１４ａにより、検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部まで連通した直線形状の流路が形成されている。
【００４２】
検体識別分取装置１０は、検体Ｓがソーティングノズル１４の先端部に到達するタイミングで、ソーティングノズル１４又は培養プレート１３を移動させ、検体Ｓを含む分取溶液５０（図３）を培養プレート１３のウェルＷへ分注するように構成されている。そのために、検体識別分取装置１０は、図1及び図２に示すように、フローセル１２の流路１２ａ内を流れる液体Ａに含まれる検体Ｓ，ＳＲに励起光を照射して検体の光情報を測定する光情報測定部２０と、ソーティングノズル１４又は培養プレート１３を移動し、分取溶液５０を培養プレート１３へ分注する分注部２１と、分注部２１を駆動制御する制御部２２と、を備えている。
ここで、流路１２ａは、例えば０．１〜０．４ｍｍ角程度の直方体形状をしている。
また、ソーティングノズル１４は、流路１４ａの寸法が例えば０．１〜０．４ｍｍ角程度の流路１２ａと同程度か、内径０．５ｍｍ程度と流路１２ａより若干大きい寸法で構成している。
つまり、フローセル１２の流路１２ａとソーティングノズル１４の流路１４ａが共に直方体形状の場合、流路１４ａの最小辺≧流路１２ａの最大辺にするのが好ましい。或いは、フローセル１２の流路１２ａとソーティングノズル１４の流路１４ａが共に円柱形状の場合、流路１４ａの最小径≧流路１２ａの最大径にするのが好ましい。
このように、光情報測定部２０、４１が設けられるフローセル１２の流路１２ａよりも、ソーティングノズル１４の流路１４ａを大きくすることにより、流路１２ａ，１４ａ内を流れる生細胞などの検体が受けるダメージを抑制することができる。
【００４３】
光情報測定部２０は、図1及び図２に示すように、フローセル１２の流路１２ａ内を流れる液体Ａに含まれる検体Ｓ，ＳＲの進行方向（サンプル流の流路内での流れ方向Ｄ）に対して２箇の異なる位置となるように流路１２ａの周囲に配置された二つの測定系３０，４０を備えている。各測定系３０，４０により、検体の進行方向における異なる位置で検体に励起光を個別に照射して検体の光情報を測定するようになっている。
【００４４】
測定系３０は、フローセル１２の流路１２ａ内を流れる検体に励起光を照射する光照射部と、その励起光が検体を透過した透過光を受光する透過光受光部と、検体からの側方散乱光及び蛍光を受光する側方散乱光受光部とを備えている。
測定系３０の光照射部は、所定の波長のレーザ光（例えば、４８８ｎｍの光）を励起光として出射する半導体レーザ素子３１と、そのレーザ光を伝搬して、流路１２ａ内を流れる液体Ａの流れ（サンプル流）の近傍で出射する照射光ファイバ３２とを備えている。尚、光照射部は、光ファイバを有しない空間結合光学系で構成しても良い。
【００４５】
測定系３０の透過光受光部は、検体からの透過光をサンプル流の近傍で受光する光ファイバ３３と、光ファイバ３３を伝搬した透過光を受光する受光素子３４とを有する。
測定系３０の側方散乱光受光部は、検体からの側方散乱光をサンプル流の近傍で受光する光ファイバ３５と、光ファイバ３５に設けられ、側方散乱光及びこれに含まれる蛍光を波長毎に分離する三つの光学フィルタ３６ａ乃至３６ｃと、各光学フィルタで分離された光を受光する四つの受光素子３７ａ乃至３７ｄとを備えている。
受光素子３７ａは、光学フィルタ３６ａで反射された側方散乱光を受光する。受光素子３７ｂは、光学フィルタ３６ａを透過しかつ光学フィルタ３６ｂで反射された蛍光を受光する。受光素子３７ｃは、光学フィルタ３６ｂを透過しかつ光学フィルタ３６ｃで反射された蛍光を受光する。そして、受光素子３７ｄは、光学フィルタ３６ｃを透過した蛍光を受光する。
【００４６】
測定系４０は、フローセル１２の流路１２ａ内を流れる検体に励起光を照射する光照射部と、その励起光が検体を透過した透過光を受光する透過光受光部と、検体からの蛍光を受光する蛍光受光部とを備えている。
測定系４０の光照射部は、所定の波長のレーザ光（例えば、６３５ｎｍの光）を励起光として出射する半導体レーザ素子４１と、そのレーザ光を伝搬して、サンプル流の近傍で出射する照射光ファイバ４２とを備えている。
測定系４０の透過光受光部は、検体からの透過光をサンプル流の近傍で受光する光ファイバ４３と、光ファイバ４３を伝搬した透過光を受光する受光素子４４とを有する。
【００４７】
測定系３０，４０の各光ファイバ３２，３３，３５，４２，４３は、ファイバ保持部材３８，３９に保持され、ファイバ保持部材３８，３９をフローセル１２に位置決めして固定することで、フローセル１２に精度良く取り付けられている。
そして、測定系４０の蛍光受光部は、検体からの蛍光をサンプル流の近傍で受光する光ファイバ４５と、光ファイバ４５を伝搬した蛍光を受光する受光素子４６とを備えている。
なお、各測定系３０，４０の各受光素子として、光電子増倍管（Photomultiplier Tube; PMT）が使用されるのが好ましい。
なお、各光ファイバは、その受光面がシース流に直接接触するように配置しても良い。
また、各測定系３０，４０の側方散乱光受光部は、光ファイバを用いずにレンズを用いて受光しても良い。
また、透過光受光部の替わりに、前方散乱光を受光する前方散乱光受光部を備えた構成であっても良い。
【００４８】
分注部２１は、検体Ｓを含む分取溶液を培養プレート１３の任意のウェルＷへ分注するために、ソーティングノズル１４又は培養プレート１３を相対移動可能に支持するステージ（図示省略）と、このステージを駆動する第１のモータ（図示省略）とを備えている。
また、分注部２１は、図示を省略した廃液槽をソーティングノズル１４に対して一方向に移動可能に支持する支持部と、これを駆動する第２のモータとを備えている。
【００４９】
制御部２２は、測定系３０，４０の各受光部、つまり、各受光素子３４，４４、３７ａ乃至３７ｄ及び４６で得られた光情報（透過光、側方散乱光及び蛍光の各情報）に基づいて、検体が目的検体（検体Ｓ）であるか非目的検体（検体ＳＲ）であるかを判別する。また、制御部２２は、測定系３０，４０の各受光素子３４，４４で得られた光情報の測定時差と、各受光素子３４，４４の間隔とから検体Ｓ，ＳＲの流速を測定すると共に、測定された流速に基づき、検体Ｓ，ＳＲがソーティングノズル１４の先端部に到達するタイミングを算出するようになっている。
【００５０】
制御部２２は、検体が検体Ｓであると判別した場合、検体Ｓがソーティングノズル１４の先端部に到達するタイミングで、分注部２１の上記第１のモータを駆動制御する。これにより、ソーティングノズル１４又は培養プレート１３が移動され、ソーティングノズル１４の先端部が図３に示すように培養プレート１３の任意のウェルＷに挿入されて、その先端部にある検体Ｓを含む分取溶液５０がウェルＷ内の培養液５１に分注される。
【００５１】
この分注の際に、ソーティングノズル１４を振動させて、その先端部にある検体Ｓを含む分取溶液５０を液滴形状にして任意のウェルＷに分注しても良い。なお、ソーティングノズル１４を振動させずに、分取溶液５０を図３に示すように液滴形状となる前にウェルＷ内の培養液５１の表面に（液体に）接触させて、分取溶液５０を任意のウェルＷに分注することで目的検体Ｓを分取する「無液滴細胞分取方式」が検体のダメージ低減上望ましい。
【００５２】
以上の構成を有する第１の実施形態に係る検体識別分取装置１０によれば、以下の作用効果を奏する。
検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部までの流路を直線形状にしているので、検体を分散させた液体Ａが流れる流路に曲線形状部が無く、生細胞などの検体の流路壁への衝突リスクが低減される。これにより、生細胞などの検体が、直線形状の流路内を検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部まで移動する際に（ソーティングプロセスにおいて）受けるダメージ要因を排除又は低減することができる。従って、生細胞などの検体が受けるソーティングプロセスにおけるダメージ要因の排除又は低減を図ることにより、良質な生細胞を取得可能になる。特に、iPS細胞を始め脆弱細胞の検体を分取する際に有効な検体識別分取装置を実現することができる。
【００５３】
検体収容部１１内における液体Ａの液面変位方向Ｃと、液体Ａの流路内での流れ方向Ｄとが一致するように、検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部までの流路が直線形状になっているので、横方向の装置サイズが小さくなり、検体識別分取装置１０の小型化を図れる。
【００５４】
検体収容部１１はフローセル１２の上方に配置され、検体収容部１１とフローセル１２との間に導入ノズル１５が配置されている。そして、フローセル１２の下方に、ソーティングノズル１４が配置されている。このように、検体収容部１１は最上部に配置されているので、パイプ１７から検体収容部１１内に導入される加圧エアの圧力を従来よりも低く設定することが可能になる。これにより、生細胞、特にiPS細胞を始め脆弱細胞にとって優しい（ダメージレス）が可能になり、生細胞などの検体へのダメージを更に低減することができる。
【００５５】
（第２の実施形態）
次に、第２の実施形態に係る検体識別分取装置１０Ａを、図４に基づいて説明する。
検体識別分取装置１０Ａは、図４に示すように、液体Ａに分散させた検体Ｓ，ＳＲを収容する検体収容部１１０と、液体Ａが流れる流路１２ａを有するフローセル１２Ａと、フローセル１２Ａの流路１２ａと連通する流路１４ａを有し、目的検体Ｓを含む分取溶液５０を培養プレート１３へ分注するソーティングノズル１４と、を備えている。
検体収容部１１０は、液体Ａが導入される開口部１１０ａを上部に有し、かつ液体Ａが吐出される吐出口を下部に有するチューブ状の容器である。検体収容部１１０には、開閉可能な蓋１６０が設けられている。この蓋１６０には、所定の圧力に調整された加圧エアを検体収容部１１０内に導入するパイプ１７０が設けられている。
【００５６】
検体収容部１１０とフローセル１２Ａの間に、検体収容部１１０からフローセル１２Ａの流路１２ａへ液体Ａを導入する直線状の流路１５０ａを有する導入ノズル１５０が配置されている。
この導入ノズル１５０は、チューブ状の検体収容部１１０の下端部に固定されている。導入ノズル１５０は、チューブ状の検体収容部１１０と一体に形成されていても良い。導入ノズル１５０の下端側にはテーパ部１５０ｂが形成されている。
検体識別分取装置１０Ａの使用時には、導入ノズル１５０のテーパ部１５０ｂをフローセル１２のテーパ孔１２ｂに挿入することで、導入ノズル１５０がフローセル１２Ａに固定される。
ここで、チューブ状の検体収容部１１０と導入ノズル１５０は、内径、外形共に同寸法の円筒管形状であっても構わない。例えば、チューブ状の検体収容部１１０と導入ノズル１５０を、ディスポーザブルタイプのシリンジ（注射針）で構成しても良い。
この検体識別分取装置１０Ａにおいても、検体へのダメージ、特に、iPS細胞を始め脆弱細胞の検体に対するダメージを低減するために、検体収容部１１０からソーティングノズル１４の先端部までの流路を直線形状にしている。つまり、図４に示すように、検体収容部１１０内における液体Ａの液面変位方向Ｃと、液体Ａの流路内での流れ方向Ｄとが一致するように、検体収容部１１０からソーティングノズル１４の先端部までの流路が直線形状になっている。
このように、本実施形態に係る検体識別分取装置１０Ａでは、導入ノズル１５０からソーティングノズル１４までの流路が直線形状である。
【００５７】
この検体識別分取装置１０Ａでは、検体収容部１１０の内部と導入ノズル１５０の直線状の流路１５０ａが連通し、この流路１５０ａにフローセル１２Ａの直線状の流路１２ａが連通し、かつこの流路１２ａにソーティングノズル１４の直線状の流路１４ａが連通している。これにより、検体収容部１１０からソーティングノズル１４の先端部までの流路が直線形状の流路になっている。つまり、流路１５０ａ、流路１２ａ及び流路１４ａにより、検体収容部１１０からソーティングノズル１４の先端部まで連通した直線形状の流路が形成されている。
この検体識別分取装置１０Ａのその他の構成は、図１及び図２に示す上記検体識別分取装置１０と同様である。
【００５８】
この検体識別分取装置１０Ａによれば、チューブ状の検体収容部１１０からソーティングノズル１４の先端部までの流路を直線形状にしているので、検体を分散させた液体Ａが流れる流路に曲線形状部が無く、生細胞などの検体の流路壁への衝突リスクが低減される。これにより、生細胞などの検体が、直線形状の流路内を検体収容部１１０からソーティングノズル１４の先端部まで移動する際に受けるダメージ要因を排除又は低減することができる。従って、良質な生細胞を取得可能になる。特に、iPS細胞を始め脆弱細胞の検体を分取する場合に、良質な生細胞を取得可能になる。
【００５９】
（検体識別分取方法）
次に、本発明の一実施形態に係る検体識別分取方法を説明する。
この検体識別分取方法は、流路内を流れる液体（図２に示す液体Ａ）に分散させた被測定対象である検体（図２に示す検体Ｓ，ＳＲ）に光を照射することで、検体の光情報を測定し、光情報により検体の分取要否を判別し、判別結果により分取対象となる目的検体（検体Ｓ）を回収容器へ分取する検体識別分取方法である。
この検体識別分取方法の特徴は、液体Ａに分散させた検体Ｓ，ＳＲを、検体を収容する検体収容部（例えば、図２に示す検体収容部１１）から直線形状の流路に流して、目的検体を回収容器へ分注する点にある。
ここで、直線形状の流路は、例えば、図２に示すように、流路１５ａ、流路１２ａ及び流路１４ａにより形成され、検体収容部１１からソーティングノズル１４の先端部まで連通した直線形状の流路である。
【００６０】
また、この検体識別分取方法では、目的検体が直線形状の流路先端（例えば、図１及び図２に示すソーティングノズル１４の先端部）に到達するタイミングで、目的検体を含む分取溶液を回収容器（図２に示す培養プレート１３）へ分注する。
また、この検体識別分取方法の別の特徴は、検体収容部内における液体の液面変位方向（例えば、図２に示す検体収容部１１内における液体Ａの液面変位方向Ｃ）と液体Ａの流路内での流れ方向Ｄを一致させることにある。
さらに、この検体識別分取方法の別の特徴は、液体Ａに分散させた検体が、検体収容部（例えば、検体収容部１１）より直線移動して回収容器としての培養プレート１３へ分取されることにある。
【００６１】
この検体識別分取方法によれば、液体Ａに分散させた検体Ｓ，ＳＲを、検体を収容する検体収容部から直線形状の流路に流して、目的検体（検体Ｓ）を回収容器へ分注するので、検体を分散させた液体Ａが流れる流路に曲線形状部が無く、生細胞などの検体の流路壁への衝突リスクが低減される。これにより、生細胞などの検体が、直線形状の流路内を移動する際に受けるダメージ要因を排除又は低減することができる。従って、良質な生細胞を取得可能になる。特に、iPS細胞を始め脆弱細胞の検体を分取する場合に、良質な生細胞を取得可能になる。
【００６２】
（第３の実施形態）
次に、第３の実施形態に係る検体識別分取装置１０Ｂを、図７に基づいて説明する。
この検体識別分取装置１０Ｂの一つの特徴は、流路内に、液体Ａの流れ方向の変化がそれぞれ９０度未満である二つの屈曲部１４５，１４６を設けた点にある。
具体的には、検体識別分取装置１０Ｂでは、図２に示す検体識別分取装置１０において、導入ノズル１５に代えて、検体収容部１１からの液体Ａをフローセル１２０の流路１２１ａに導入するノズルとして、二つの屈曲部１４５，１４６を有する導入ノズル１４０を用いている。
【００６３】
導入ノズル１４０は、直管部１４１，１４２，１４３と、屈曲部１４５，１４６と、テーパ部１４４とを有する。直管部１４１は検体収容部１１の吐出口１１Ｃに接続され、テーパ部１４４はフローセル１２０のテーパ部１２０ｂと接続される。屈曲部１４５の角度α及び屈曲部１４６の角度βは、それぞれ液体の流路内での流れ方向の変化が９０度未満になるように形成されている。本例では、一例としてα＝β＝６０度になっている。
各屈曲部１４５，１４６の角度（α，β）が９０度を越えると、液体Ａに遠心力により発生する２次流れと慣性とにより、液体Ａに分散させた検体が液体Ａの流路内での流れ方向から外れて、その内壁（流路壁）に触れ、ダメージを受ける虞がある。そのため、各屈曲部１４５，１４６の角度（α，β）は９０度未満が好ましい。また、角度（α，β）は小さい程好ましい。
【００６４】
この検体識別分取装置１０Ｂのもう一つの特徴は、フローセル１２０のフローセル本体部１２１に、流路１２２ａを有するソーティングノズル部１２２が一体に形成されている点にある。
本実施形態に係る検体識別分取装置１０Ｂのように、屈曲部１４，１４６のある導入ノズル１４０を用いる場合は、フローセル１２０からソーティングノズル部（ソーティングノズル）１２２までの流路が直線形状である。
その他の構成は、図２に示す検体識別分取装置１０と同様である。
【００６５】
以上の構成を有するこの検体識別分取装置１０Ｂによれば、検体収容部１１からの液体Ａをフローセル１２０の流路１２１ａに導入するノズルとして、液体Ａの流路内での流れ方向の変化が９０度未満になるように形成された二つの屈曲部１４５，１４６を有する導入ノズル１４０を用いている。これにより、液体Ａに遠心力による発生する２次流れと慣性とにより、液体Ａに分散させた検体が、液体Ａの流路内での流れ方向から外れて、導入ノズル１４０の内壁（流路壁）に触れ、ダメージを受けるのを低減することができる。
【００６６】
また、検体収容部１１からの液体Ａをフローセル１２０の流路１２１ａに導入するノズルとして、二つの屈曲部１４５，１４６を有する導入ノズル１４０を用いているので、検体収容部１１の中心（鉛直中心）とフローセル１２０の中心（鉛直中心）とをオフセットさせることができる。そのため、検体収容部１１とフローセル１２０とを、各々の中心を一致させて配置することができないような配置上の制約がある場合でも、両者を配置する際の自由度を向上させることができ、設計の自由度が向上する。
【００６７】
また、フローセル１２０のフローセル本体部１２１に、流路１２２ａを有するソーティングノズル部１２２が一体に形成されているので、流路内壁ギャップが無い構成が可能となることや部品コスト及び組立コストを低減することができる。
【００６８】
なお、検体識別分取装置１０Ｂでは、検体収容部１１からの液体Ａをフローセル１２０の流路１２１ａに導入する導入ノズル１４０に、液体Ａの流路内での流れ方向の変化が９０度未満である屈曲部１４５，１４６を設けてあるが、本発明はこれに限定されない。ソーティングノズル部１２２の流路内に、液体Ａの流路内での流れ方向の変化が９０度未満である一つ或いは三つ以上の屈曲部を設けても良い。
また、検体識別分取装置１０Ｂでは、導入ノズル１４０に二つの屈曲部１４５，１４６を設けてあるが、液体Ａの流路内での流れ方向の変化が９０度未満である一つ或いは三つ以上の屈曲部を導入ノズル１４０に設けた構成にも本発明は適用可能である。例えば、導入ノズル１４０に、液体Ａの流路内での流れ方向の変化が９０度未満である一つの屈曲部を設けた構成であっても良い。つまり、本発明は、検体収容部１１出口（吐出口１１Ｃ）での液体Ａの流路内での流れ方向と、ソーティングノズル（図２に示すソーティングノズル１４或いは図７に示すソーティングノズル部１２２）の先端部での液体Ａの流路内での流れ方向との差が９０度未満である検体識別分取装置に広く適用可能である。
また、本発明は、前記検体収容部内における液体の液面変位方向と検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向との差が９０度未満である検体識別分取装置に広く適用可能である。
【００６９】
本発明に係る検体識別分取装置及び検体識別分取方法は、遺伝子、免疫系、タンパク質、アミノ酸、糖類の生体高分子に関する検査、解析、分析が要求される分野、例えば工学分野、食品、農産、水産加工等の農学全般、薬学分野、衛生、保健、免疫、疫病、遺伝等の医学分野、化学もしくは生物学等の理学分野等、あらゆる分野に適用できる。
【符号の説明】
【００７０】
１０，１０Ａ，１０Ｂ：検体識別分取装置
１１，１１０：検体収容部
１１ａ：開口部
１１ｂ：底壁
１１ｃ：吐出口
１２，１２Ａ，１２０：フローセル
１２ａ，１２１ａ：流路
１３：培養プレート（回収容器）
１４：ソーティングノズル
１４ａ：流路
１５，１５０：導入ノズル
１５ａ，１５０ａ：流路
２０：光情報測定部
２１：分注部
２２：制御部
３０，４０：測定系
１２２：ソーティングノズル部
１２２ａ：流路
１４０：導入ノズル
１４５，１４６：屈曲部
Ａ：液体
Ｂ：シース液Ｂ
Ｓ：検体（目的検体）
ＳＲ：検体（非目的検体）
【図１】
2011077765.tif 000003
【図２】
2011077765.tif 000004
【図３】
2011077765.tif 000005
【図４】
2011077765.tif 000006
【図５】
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【図６】
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【図７】
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【手続補正書】
【提出日】平成23年6月2日(2011.6.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、前記検体の光情報を測定し、光情報により検体の分取要否を判別し、判別結果により分取対象となる目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取装置であって、  液体に分散させた検体を収容する検体収容部と、  前記液体が流れる流路及び検体の光情報を測定する光情報測定部を有するフローセルと、  前記フローセルの流路と連通する流路を有し、前記目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注するソーティングノズルと、を備え、  前記検体収容部出口での前記液体の流れ方向と、前記ソーティングノズルの先端部での前記液体の流れ方向との差が９０度未満であることを特徴とする検体識別分取装置。
【請求項２】
前記検体収容部から前記フローセルの流路へ液体を導入する流路を有する導入ノズルを更に含むことを特徴とする請求項１に記載の検体識別分取装置。
【請求項３】
前記流体が流れる前記検体収容部から前記ソーティングノズルの先端部までの流路内で、前記液体の流れ方向の変化が９０度未満であることを特徴とする請求項１又は２に記載の検体識別分取装置。
【請求項４】
前記導入ノズルから前記ソーティングノズルまでの流路が直線形状の流路であることを特徴とする請求項２又は３に記載の検体識別分取装置。
【請求項５】
前記フローセルから前記ソーティングノズルまでの流路が直線形状であることを特徴とする１乃至３のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項６】
前記目的検体が前記ソーティングノズルの先端部に到達するタイミングで、前記ソーティングノズル又は前記回収容器を移動し、前記分取溶液を前記回収容器へ分注することを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項７】
前記直線形状の流路の中心軸が鉛直方向であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項８】
前記検体収容部内における前記液体の液面変位方向と前記検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向との差が９０度未満であることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項９】
前記検体収容部内における前記液体の液面変位方向と前記検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向が一致していることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１０】
前記回収容器は、検体をソーティングするときに、ノズル先端部の鉛直下方にあることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１１】
前記検体収容部の液面変位方向は、前記回収容器内の液面に向かっていて略垂直方向であることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１２】
前記検体収容部は、前記フローセルの上方に配置されており、  前記検体収容部は、前記液体が導入される開口部を上部に有し、かつ底壁に吐出口を有するカップ状の容器であり、かつ、  前記検体収容部と前記フローセルの間に、前記検体収容部から前記フローセルの流路へ前記液体を導入する流路を有する導入ノズルが配置されていることを特徴とする請求項２乃至１１のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１３】
前記検体収容部は、前記フローセルの上方に配置されており、  前記検体収容部は、前記液体が導入される開口部を上部に有し、かつ前記検体を収容する機能と、前記流路の一部を形成し、前記フローセルの流路へ前記液体を導入する流路の機能とを備えたチューブ状の容器であることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１４】
流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報測定部と、分取対象となる目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注する分注部と、前記光情報により検体の分取要否を判別し、該判別結果により前記分注部を駆動制御する制御部と、を備え、目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取装置であって、  液体に分散させた検体を収容する検体収容部と、  前記液体が流れる流路及び検体の光情報を測定する光情報測定部を有するフローセルと、  前記フローセルの流路と連通する流路を有し、前記目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注するソーティングノズルと、を備え、  前記検体収容部出口での前記液体の流れ方向と、前記ソーティングノズルの先端部での前記液体の流れ方向との差が９０度未満以内であることを特徴とする検体識別分取装置。
【請求項１５】
前記検体収容部から前記ソーティングノズルの先端部までの流路が直線形状の流路であることを特徴とする請求項１４に記載の検体識別分取装置。
【請求項１６】
前記光情報測定部は、前記検体の進行方向に対して少なくとも２箇所以上の異なる位置となるように前記流路の周囲に配置され、前記光情報をそれぞれ測定する複数の測定系を備え、  前記制御部は、前記複数の測定系で得られた光情報に基づいて前記検体が目的検体であるか非目的検体であるかを識別すると共に、前記複数の測定系で得られた光情報の測定時差と各測定系の前記検体の進行方向に沿った間隔とから前記目的検体の流速を測定し、前記目的検体が前記ソーティングノズルの先端部に到達するタイミングを算出し、前記目的検体が前記ソーティングノズルの先端部に到達するタイミングで、前記分注部を駆動制御することを特徴とする請求項１５に記載の検体識別分取装置。
【請求項１７】
前記検体が分散された前記液体を、前記検体を含まない液体で囲み前記流路内を流すことを特徴とする請求項１乃至１６のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項１８】
流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に光を照射することで、前記検体の光情報を測定し、光情報により検体の分取要否を判別し、判別結果により分取対象となる目的検体を回収容器へ分取する検体識別分取方法であって、  液体に分散させた検体を収容する検体収容部と、前記液体が流れる流路及び検体の光情報を測定する光情報測定部を有するフローセルと、前記フローセルの流路と連通する流路を有し、前記目的検体を含む分取溶液を回収容器へ分注するソーティングノズルと、を備え、  前記検体収容部出口での前記液体の流れ方向と、前記ソーティングノズルの先端部での前記液体の流れ方向との差が９０度未満としたことを特徴とする検体識別分取方法。
【請求項１９】
前記検体収容部から前記フローセルの流路へ液体を導入する流路を有する導入ノズルを更に含み、前記流体が流れる前記検体収容部から前記ソーティングノズルの先端部までの流路内で、前記液体の流れ方向の変化を９０度未満としたことを特徴とする請求項１８に記載の検体識別分取方法。
【請求項２０】
前記検体収容部から前記フローセルの流路へ液体を導入する流路を有する導入ノズルを更に含み、前記導入ノズルから前記ソーティングノズルまでの流路が直線形状であることを特徴とする請求項１９に記載の検体識別分取方法。
【請求項２１】
前記目的検体が前記直線形状の流路先端に到達するタイミングで、前記分取溶液を前記回収容器へ分注することを特徴とする請求項１８乃至２０のいずれか一つに記載の検体識別分取方法。
【請求項２２】
前記検体が分散された前記液体の流路内での流れ方向を鉛直方向に一致させることを特徴とする請求項１８乃至２１のいずれか一つに記載の検体識別分取方法。
【請求項２３】
前記検体収容部内における前記液体の液面変位方向と前記液体の流路内での流れ方向を一致させることを特徴とする請求項１８乃至２２のいずれか一つに記載の検体識別分取方法。
【請求項２４】
前記液体に分散させた前記検体が、前記検体収容部より直線移動して前記回収容器へ分取されることを特徴とする請求項１８乃至２３のいずれか一つに記載の検体識別分取方法。
【請求項２５】
前記流路内に、前記液体の流れ方向の変化が９０度未満である少なくとも一つの屈曲部が設けられていることを特徴とする請求項１又は２に記載の検体識別分取装置。
【請求項２６】
前記ソーティングノズルの先端部にある目的検体を含む分取溶液を前記回収容器内の液体に接触させることにより、前記分取溶液を前記回収容器に分注することで前記目的検体を分取することを特徴とする請求項１乃至１７のいずれか一つ又は請求項２５に記載の検体識別分取装置。
【請求項２７】
前記ソーティングノズルの流路の大きさは前記フローセルの流路の大きさ以上であることを特徴とする請求項１乃至１７のいずれか一つ又は請求項２５又は請求項２６に記載の検体識別分取装置。
【請求項２８】
前記検体収容部へ収容された液体へ圧力を付与する加圧手段を備えることを特徴とする請求項１乃至１７のいずれか一つ又は請求項２５乃至２７のいずれか一つに記載の検体識別分取装置。
【請求項２９】
前記検体収容部へ収容された液体へ圧力を付与することにより、前記液体を前記検体収容部から前記流路へ送液することを特徴とする請求項１８乃至２４のいずれか一つに記載の検体識別分取方法。
【国際調査報告】
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