【手続補正書】
【提出日】令和2年10月19日(2020.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式８ａまたは８ｂ：
【化１】
2020111592.tif 000001
の化合物を調製する方法であって、
（ａ）化合物６を１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）と反応させて、化合物７を生成するステップを含み、ここで、化合物６および化合物７が、
【化２】
2020111592.tif 000002
により表される、方法。
【請求項２】
ステップ（ａ）が、ピリジンフッ化水素およびジクロロメタン（ＤＣＭ）の存在下で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）により、化合物７を化合物８ａおよび化合物８ｂに分離するステップをさらに含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
（ｂ）化合物５を１，２−エタンジチオールと反応させて、化合物６を生成するステップをさらに含み、ここで、化合物５が、
【化３】
2020111592.tif 000003
により表される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
ステップ（ｂ）が、三フッ化ホウ素−酢酸複合体（ＢＦ３・２ＡｃＯＨ）およびジクロロメタン（ＤＣＭ）の存在下で実施される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
（ｃ）化合物４を化合物５に変換するステップをさらに含み、ここで、化合物４が、
【化４】
2020111592.tif 000004
で表される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
ステップ（ｃ）が、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）、水および２−メチルテトラヒドロフラン（２−ＭｅＴＨＦ）の存在下で実施される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
（ｄ）化合物３を化合物４に変換するステップをさらに含み、ここで、化合物３が、
【化５】
2020111592.tif 000005
により表される、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
ステップ（ｄ）が、亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌＯ２）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、アセトニトリル（ＡＣＮ）および水の存在下で実施される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
（ｅ）化合物２をヒドラジノ酢酸エチルＨＣｌ塩と反応させて、化合物３を生成するステップをさらに含み、ここで、化合物２が、
【化６】
2020111592.tif 000006
により表される、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
ステップ（ｅ）が、塩酸（ＨＣｌ）、エタノール（ＥｔＯＨ）および１，４−ジオキサンの存在下で実施される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
（ｆ）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オン（化合物１）を２，２，２−トリフルオロ酢酸エチルと反応させて、化合物２を生成するステップをさらに含み、ここで、化合物１が、
【化７】
2020111592.tif 000007
により表される、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
ステップ（ｆ）が、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の存在下で実施される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式３２：
【化８】
2020111592.tif 000008
の化合物を調製する方法であって、
（ａ）化合物３１ａを式３２の化合物に変換するステップを含み、ここで、化合物３１ａが、
【化９】
2020111592.tif 000009
により表される、方法。
【請求項１５】
ステップ（ａ）が、ＬｉＯＨ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、メタノール（ＭｅＯＨ）および水の存在下で実施される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
（ｂ）化合物２９を１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）と反応させて、化合物３０を生成するステップをさらに含み、ここで、化合物２９および化合物３０が、
【化１０】
2020111592.tif 000010
により表される、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
ステップ（ｂ）が、ピリジンフッ化水素およびジクロロメタン（ＤＣＭ）の存在下で実施される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）により、化合物３０が化合物３１ａおよび化合物３１ｂに分離され、ここで、化合物３１ａおよび化合物３１ｂが、
【化１１】
2020111592.tif 000011
により表される、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
（ｃ）化合物２８をエタン−１，２−ジチオールと反応させて、化合物２９を生成するステップをさらに含み、ここで、化合物２８が、
【化１２】
2020111592.tif 000012
により表される、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２０】
ステップ（ｃ）が、三フッ化ホウ素−酢酸複合体（ＢＦ３・２ＡｃＯＨ）およびジクロロメタン（ＤＣＭ）の存在下で実施される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
（ｄ）化合物２７を化合物２８に変換するステップをさらに含み、ここで、化合物２７が
【化１３】
2020111592.tif 000013
により表される、請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
ステップ（ｄ）が、亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌＯ２）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、アセトニトリル（ＡＣＮ）および水の存在下で実施される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
（ｅ）化合物２６を化合物２７に変換するステップをさらに含み、ここで、化合物２６が、
【化１４】
2020111592.tif 000014
により表される、請求項２１または２２に記載の方法。
【請求項２４】
ステップ（ｅ）が、硫酸（Ｈ２ＳＯ４）およびエタノール（ＥｔＯＨ）の存在下で実施される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
（ｆ）化合物２５をヒドラジノ酢酸エチルＨＣｌ塩と反応させて、化合物２６を生成するステップをさらに含み、ここで、化合物２５が、
【化１５】
2020111592.tif 000015
により表される、請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項２６】
ステップ（ｆ）が、メチル−テトラヒドロフラン（Ｍｅ−ＴＨＦ）、塩酸（ＨＣｌ）および１，４−ジオキサンの存在下で実施される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
ステップ（ｆ）が、水性水酸化ナトリウム（水性ＮａＯＨ）を加えることをさらに含む、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
（ｇ）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オン（化合物１）を２，２−ジフルオロ酢酸エチルと反応させて、化合物２５を生成するステップをさらに含み、ここで、化合物１が、
【化１６】
2020111592.tif 000016
により表される、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
ステップ（ｇ）が、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の存在下で実施される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
式（ＩＩｂ）：
【化１７】
2020111592.tif 000017
の化合物（化合物３８）または薬学的に許容されるその塩を調製する方法であって、
（ａ）化合物３７を化合物３２と反応させて、式（ＩＩｂ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を生成するステップを含み、ここで、化合物３７および化合物３２が、
【化１８】
2020111592.tif 000018
により表される、方法。
【請求項３１】
ステップ（ａ）が、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）の存在下で実施される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
（ｂ）化合物３６を化合物３７に変換するステップをさらに含み、ここで、化合物３６が、
【化１９】
2020111592.tif 000019
により表される、請求項３０または３１に記載の方法。
【請求項３３】
ステップ（ｂ）が、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）およびジクロロメタン（ＤＣＭ）の存在下で実施される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
（ｃ）化合物３５をシクロプロパン−１−スルホニルクロリドと反応させて、化合物３６を生成するステップをさらに含み、ここで、化合物３５が、
【化２０】
2020111592.tif 000020
により表される、請求項３２または３３に記載の方法。
【請求項３５】
ステップ（ｃ）が、ピリジンおよび４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下で実施される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
（ｄ）化合物２０および化合物３４を反応させて、化合物３５を生成するステップをさらに含み、ここで、化合物２０および化合物３４が、
【化２１】
2020111592.tif 000021
により表される、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
ステップ（ｄ）が、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｋ２ＣＯ３、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）およびＨ２Ｏの存在下で実施される、請求項３６に記載の方法。