(57)【要約】吸収性及び非吸収性物品が開示される。物品は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するのに効果的な量の芳香族抑制化合物を含む。本発明の芳香族抑制化合物は、一般式（Ｉ）を有し、式中Ｒ1は、Ｈ、（ａ）、−ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＣＯＯＨ、−ＯＲ6ＯＨ、−ＯＲ6ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、式（１）及びＮＨ2並びにそれらの塩からなる群から選択され、Ｒ5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、Ｈ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ9からなる群から別個に選択され、Ｒ9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分である。
2005523239.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液を吸収するために皮膚に対して又は皮膚の付近で使用するための、吸収性材料と有効量の第１活性成分とからなる吸収性のエキソプロテイン抑制物品であって、前記第１活性成分は、一般式、すなわち、
【化１】
2005523239.tif 000022
を有し、式中Ｒ1は、Ｈ、
【化２】
2005523239.tif 000023
−ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＣＯＯＨ、−ＯＲ6ＯＨ、−ＯＲ6ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
【化３】
2005523239.tif 000024
及びＮＨ2並びにそれらの塩からなる群から選択され、Ｒ5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、Ｈ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ9からなる群から別個に選択され、Ｒ9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、前記第１活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するのに効果的であることを特徴とする吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２】
前記第１活性成分は、２−フェニルエタノール、ベンジルアルコール、トランス−桂皮酸、４−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステル、２−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシベンズアミド、アセチルチロシン、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸、ラウリル３，４，５−トリヒドロキシベンゾエート、フェノキシエタノール、４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、及びアセトアミノフェンを含むことを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項３】
前記第１活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．１マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項４】
前記第１活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項５】
前記物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項６】
Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコールに連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ有効量の第２活性成分をさらに含み、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項７】
一般式、すなわち、
Ｒ10−Ｏ−Ｒ11
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ10は、８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、Ｒ11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択され、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項８】
前記第２活性成分は、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルからなる群から選択されることを特徴とする請求項７に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項９】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．１マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項７に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１０】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項７に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１１】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項７に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１２】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的なアルキルポリグリコシドからなる有効量の第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１３】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項１２に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１４】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項１２に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１５】
前記アルキルポリグリコシドは、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ４２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６００、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６２５、及びＴＬ２１４１から選択されることを特徴とする請求項１２に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１６】
グリセロールモノラウレートとミレス−３−ミリステートからなる群から選択された有効量の第２活性成分をさらに含み、前記活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１７】
一般式、すなわち、
【化４】
2005523239.tif 000025
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、ここで、カルボニル炭素を含むＲ17は、８個から１８個までの炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ18及びＲ19は、水素か、又はエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボン酸塩、スルホン酸基、スルホン酸塩、及びこれらの混合物から選択される官能基と置換されても置換されなくても良い１個から１２個までの炭素原子を有するアルキル基から別々に選択され、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１８】
前記第２活性成分は、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドＭＥＡ、ラウリルアミドＤＥＡ、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項１９】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項１７記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２０】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項１７に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２１】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２２】
一般式、すなわち、
【化５】
2005523239.tif 000026
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ20は、約８から約１８個までの炭素原子をもつアルキル基であり、Ｒ21及びＲ22は、水素と、１から約１８個までの炭素原子をもつアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２３】
前記Ｒ22は、ラウリルアミン、ラウリルアミノプロピオン酸、ラウリルアミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルヒドロキシエチルイミダゾリン、及びこれらの混合物からなる群から選択されたアミンを含むことを特徴とする請求項２２に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２４】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項２２に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２５】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項２２に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２６】
一般式、すなわち、
【化６】
2005523239.tif 000027
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ23は、約８から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ24、Ｒ25及びＲ26は、水素と、１から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項１に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２７】
前記第２活性成分は、ＴＥＡラウレス硫酸塩であることを特徴とする請求項２６に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２８】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項２６に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項２９】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項２６に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項３０】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項２６に記載の吸収性のエキソプロテイン抑制物品。
【請求項３１】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するために膣内で用いられ、有効量の第１活性成分が堆積された非吸収性基体を備えるエキソプロテイン抑制体であって、前記第１活性成分は、一般式、すなわち、
【化７】
2005523239.tif 000028
を有し、式中Ｒ1は、Ｈ、
【化８】
2005523239.tif 000029
−ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＣＯＯＨ、−ＯＲ6ＯＨ、−ＯＲ6ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
【化９】
2005523239.tif 000030
及びＮＨ2並びにそれらの塩からなる群から選択され、Ｒ5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、Ｈ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ9からなる群から別個に選択され、Ｒ9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、前記第１活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するのに効果的であることを特徴とするエキソプロテイン抑制体。
【請求項３２】
２−フェニルエタノール、ベンジルアルコール、トランス−桂皮酸、４−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステル、２−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシベンズアミド、アセチルチロシン、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸、ラウリル３，４，５−トリヒドロキシベンゾエート、フェノキシエタノール、４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、及びアセトアミノフェンからなる群から選択されることを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３３】
前記第１活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０１マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３４】
前記第１活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３５】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３６】
Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコールに連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ有効量の第２活性成分をさらに含み、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３７】
一般式、すなわち、
Ｒ10−Ｏ−Ｒ11
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ10は、８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、Ｒ11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択され、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３８】
前記第２活性成分は、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルからなる群から選択されることを特徴とする請求項３７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３９】
前記第２活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項３７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４０】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項３７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４１】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項３７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４２】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的なアルキルポリグリコシドからなる有効量の第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４３】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、及び灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項４２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４４】
前記第２活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項４２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４５】
前記アルキルポリグリコシドは、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ４２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６００、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６２５、及びＴＬ２１４１から選択されることを特徴とする請求項４２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４６】
グリセロールモノラウレートとミレス−３−ミリステートからなる群から選択された有効量の第２活性成分をさらに含み、前記活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４７】
一般式、すなわち、
【化１０】
2005523239.tif 000031
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、ここで、カルボニル炭素を含むＲ17は、８個から１８個の炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ18及びＲ19は、水素か、又はエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボン酸塩、スルホン酸基、スルホン酸塩、及びこれらの混合物から選択される官能基と置換されても置換されなくても良い１個から１２個までの炭素原子を有するアルキル基から別々に選択され、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４８】
前記第２活性成分は、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項４７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４９】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項４７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５０】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項４７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５１】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、及び灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項４７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５２】
一般式、すなわち、
【化１１】
2005523239.tif 000032
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ20は、約８から約１８個までの炭素原子をもつアルキル基であり、Ｒ21及びＲ22は、水素と、１から約１８個までの炭素原子をもつアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５３】
前記Ｒ22は、ラウリルアミン、ラウリルアミノプロピオン酸、ラウリルアミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルヒドロキシエチルイミダゾリン、及びこれらの混合物からなる群から選択されたアミンを含むことを特徴とする請求項５２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５４】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項５２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５５】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項５２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５６】
一般式、すなわち、
【化１２】
2005523239.tif 000033
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ23は、約８から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ24、Ｒ25及びＲ26は、水素と、１から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項３１に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５７】
前記第２活性成分は、トリエタノールアミドラウレス硫酸塩であることを特徴とする請求項５６に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５８】
前記第２活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項５６に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５９】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項５６に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項６０】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項５６に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項６１】
膣内で及び膣の周りでグラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するための膣洗浄組成物であって、製薬上許容可能なキャリアと有効量の第１活性成分とからなり、前記第１活性成分は、一般式、すなわち、
【化１３】
2005523239.tif 000034
を有し、式中Ｒ1は、Ｈ、
【化１４】
2005523239.tif 000035
−ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＣＯＯＨ、−ＯＲ6ＯＨ、−ＯＲ6ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
【化１５】
2005523239.tif 000036
及びＮＨ2並びにそれらの塩からなる群から選択され、Ｒ5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、Ｈ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ9からなる群から別個に選択され、Ｒ9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、前記第１活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するのに効果的であることを特徴とする膣洗浄組成物。
【請求項６２】
前記第１活性成分は、２−フェニルエタノール、ベンジルアルコール、トランス−桂皮酸、４−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステル、２−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシベンズアミド、アセチルチロシン、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸、ラウリル３，４，５−トリヒドロキシベンゾエート、フェノキシエタノール、４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、及びアセトアミノフェンを含むことを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６３】
約０．２ミリモル／リットルから約５０ミリモル／リットルまでの芳香族化合物をさらに含むことを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６４】
前記第１活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６５】
Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコールに連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ有効量の第２活性成分をさらに含み、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６６】
一般式、すなわち、
Ｒ10−Ｏ−Ｒ11
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ10は、８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、Ｒ11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択され、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６７】
前記第２活性成分は、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルからなる群から選択されることを特徴とする請求項６６に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６８】
約０．２５ミリモル／リットルから約１０ミリモル／リットルまでの第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項６６に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６９】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項６６に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７０】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的なアルキルポリグリコシドからなる有効量の第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７１】
前記アルキルポリグリコシドは、一般式、すなわち、
Ｈ−（Ｚｎ）−Ｏ−Ｒ14
を有し、式中Ｚは、５又は６つの炭素原子をもつ糖残基であり、ｎは１から６までの整数であり、Ｒ14は、約８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項７０に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７２】
約０．２５ミリモル／リットルから約５ミリモル／リットルまでのアルキルポリグリコシドをさらに含むことを特徴とする請求項７０に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７３】
前記アルキルポリグリコシドは、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ４２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６００、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６２５、及びＴＬ２１４１から選択されることを特徴とする請求項７０に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７４】
グリセロールモノラウレートとミレス−３−ミリステートからなる群から選択された有効量の第２活性成分をさらに含み、前記活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７５】
一般式、すなわち、
【化１６】
2005523239.tif 000037
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、ここで、カルボニル炭素を含むＲ17は、８個から１８個の炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ18及びＲ19は、水素か、又はエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボン酸塩、スルホン酸基、スルホン酸塩、及びこれらの混合物から選択される官能基と置換されても置換されなくても良い１個から１２個までの炭素原子を有するアルキル基から別々に選択され、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７６】
前記第２活性成分は、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項７５に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７７】
約０．２５ミリモル／リットルから約５ミリモル／リットルまでの第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項７５に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７８】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項７５に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７９】
一般式、すなわち、
【化１７】
2005523239.tif 000038
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ20は、約８から約１８個までの炭素原子をもつアルキル基であり、Ｒ21及びＲ22は、水素と、１から約１８個までの炭素原子をもつアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８０】
約０．２５ミリモル／リットルから約５ミリモル／リットルまでの第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項７９に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８１】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項７９に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８２】
一般式、すなわち、
【化１８】
2005523239.tif 000039
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ23は、約８から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ24、Ｒ25及びＲ26は、水素と、１から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項６１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８３】
前記第２活性成分は、トリエタノールアミドラウレス硫酸塩であることを特徴とする請求項８２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８４】
約０．２５ミリモル／リットルから約５ミリモル／リットルまでの第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項８２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８５】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに効果的であることを特徴とする請求項８２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８６】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制する方法であって、前記グラム陽性菌を有効量の第１活性成分に曝すことを含み、前記第１活性成分は、一般式、すなわち、
【化１９】
2005523239.tif 000040
を有し、式中Ｒ1は、Ｈ、
【化２０】
2005523239.tif 000041
−ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＣＯＯＨ、−ＯＲ6ＯＨ、−ＯＲ6ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
【化２１】
2005523239.tif 000042
及びＮＨ2並びにそれらの塩からなる群から選択されることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、月経用タンポンのような吸収性物品、或いは非吸収性基体又は物品と関連したエキソプロテイン産生の抑制に関する。より具体的には、本発明は、或る芳香族組成物を吸収性物品又は非吸収性基体に組み込むことと、これらの化合物のグラム陽性菌に対する効果に関する。また、本発明は、芳香族組成物を用いる方法に関する。
【０００２】
（背景技術）
人の排出物を吸収するための月経用タンポンのような使い捨て吸収性装置が幅広く使用されている。これらの使い捨て装置は、通常は、意図される消費者の使用により典型的に決定される所望の形状に形成された吸収体の圧縮体を有する。月経用タンポンの分野において、この装置は、女性の月経期間中に一般的に排出される体液を吸収するために体腔に挿入されるように意図されている。
女性の身体には、膣及びこれに生理的に関連する領域を健康的な状態に維持する複雑なプロセスが存在する。初経年齢から閉経年齢までの間の女性においては、正常な膣は、種々の微生物についての生態系を与える。細菌は、膣に存在する圧倒的多数を占める種類の微生物であり、多くの女性には、膣液１グラム当たり約１０9の細菌が宿っている。膣の細菌叢は、好気性菌と嫌気性菌とからなる。より一般的に検出される細菌は、乳酸桿菌属、コリネ細菌属、膣ガルドネレラ属、ブドウ球菌属、ペプトコッカス属、好気性及び嫌気性の連鎖球菌属、及び細菌様種である。時折膣から検出される他の微生物には、酵母（カンジダアルビカンス）、原生動物亜界（膣トリコモナス）、マイコプラスマ属（マイコプラスマ・ホミニス）、クラミジア属（トラコーマクラミジア）、及びウィルス（単純ヘルペス）が含まれる。これらの後者の生物は、一般に膣炎又は性病に関連するものであるが、症状をおこさずに少数で存在する場合がある。
【０００３】
生理的、社会的、及び特異体質的な因子が、膣に存在する細菌の数及び種に影響する。生理的因子には、年齢、月経周期日数、及び妊娠が含まれる。例えば、月経周期を通して膣に存在する膣細菌叢には、乳酸桿菌、コリネ細菌、及びマイコプラスマが含まれ得る。社会的及び特異体質的因子には、避妊方法、性行為、全身性疾患（例えば糖尿病）及び薬剤が含まれる。
膣内で産生された細菌性の蛋白及び代謝産物は、他の微生物及び宿主に影響を及ぼすことがある。例えば、月経周期の間の膣は、ｐＨが約３．８から約４．５までの範囲の弱酸性である。このｐＨ範囲は、一般に、正常細菌叢を維持するのに最も好適な条件であると考えられる。このｐＨにおいて、膣は、普通は生態系のバランスがとれた状態で多くの微生物種を宿し、これらは感染に対する防御及び抵抗を与えるという有益な役割を果たし、膣に黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）のような或る種の細菌が住み着かないようにする。ｐＨが低いと、乳酸桿菌属が成長し、これらが酸性産物を産生することになる。膣の微生物はまた、他の細菌種に向けられた過酸化水素のような抗菌化合物及び殺菌剤を産生することができる。一例は、その他の乳酸桿菌種に対して向けられた乳酸桿菌のバクテリオシンのような産物のラクトシンである。
【０００４】
膣内で産生される幾つかの微生物の産物は、人である宿主に悪影響を及ぼすことがある。例えば、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、それらの生息環境に、トキシックショック症候群Ｔｏｘｉｎ−１（ＴＳＳＴ−１）のエンテロトキシンを含む種々のエキソプロテインと、プロテアーゼ及びリパーゼのような酵素とを産生し、排出することがある。宿主の血流に吸収されると、ＴＳＳＴ−１は、免疫性のない人においてはトキシックショック症候群（ＴＳＳ）を引き起こすことがある。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、月経年齢の健康な女性のおよそ１６％の膣に見られる。膣から検出されたおよそ２５％のＳ．ａｕｒｅｕｓが、ＴＳＳＴ−１を産生すると見られる。ＴＳＳＴ−１及びブドウ球菌のエンテロトキシンの幾つかが、人にＴＳＳを引き起こすと特定されている。
【０００５】
トキシックショック症候群の症状は、一般的に、発熱、下痢、嘔吐、及び発疹の後に続く血圧の急激な低下を含む。この疾患にかかった人のおよそ６％に多臓器障害が生じる。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、微生物が膣腔に侵入したことによってトキシックショック症候群を起こすわけではない。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、成長し倍加する代わりに、ＴＳＳＴ−１を産生することがある。血流に入った後にのみ、ＴＳＳＴ−１毒素は、全身に作用し、トキシックショック症候群に起因する症状を引き起こす。
月経流体は、約７．３のｐＨを有する。月経期間中、膣のｐＨは、中性の方向に動き、弱アルカリ性になることがある。この変化は、その成長が酸性の環境によって抑制されている微生物に、増殖する機会を与える。例えば、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、月経期間の間に集められたスワブからよりも月経中の膣スワブからより頻繁に検出される。
【０００６】
Ｓ．ａｕｒｅｕｓが、正常な微生物母集団が宿っている膣のような人体の領域内に存在する場合には、健康な膣に必要とされる通常の細菌叢のメンバーを損なうことなく、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ細菌を撲滅することは困難であるかもしれない。典型的には、Ｓ．ａｕｒｅｕｓを殺す抗生物質は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの全てが殺されるのではない場合には、正常な膣の細菌叢に対するそれらの影響と、それらの毒素の産生を刺激する傾向から、月経製品に使用する１つの選択肢にはならない。撲滅への１つの代替案は、毒素を産生する細菌の能力を止めるか又は実質的に低下させるように設計される技術である。
１つ又はそれ以上の生体静力学的化合物、殺菌性化合物、及び／又は無毒化化合物をタンポン綿撤糸に組み込むことによって、病原性の微生物と、月経のときに起こるトキシックショック症候群を低減させるか又は無くすための多くの試みがなされている。例えば、膣に見つかる毒素を無毒化するために、月経用タンポンに、Ｌ−アスコルビン酸が加えられている。その他のものは、殺菌性化合物として、グリセロールモノラウレートのような脂肪族多価アルコールのモノエステル及びジエステルを組み込んでいる（例えば、米国特許第５，６７９，３６９号を参照されたい）。さらに他のものは、無毒化化合物として、アルキルエーテル、アルキルアミン及びアルキルアミドのようなその他の非イオン界面活性剤を取り入れている（米国特許第５，６８５，８７２号、第５，６１８，５５４号及び第５，６１２，０４５号を参照されたい）。
【０００７】
前述の技術にもかかわらず、グラム陽性菌からのＴＳＳＴ−１のようなエキソプロテインの産生を効果的に抑制し、効力に対して悪影響を及ぼすことがあり膣にも存在し得る酵素のリパーゼ及びエステラーゼの存在下でも活性を維持する化合物に対する必要性が引き続き存在する。さらに、エキソプロテインの産生を抑制するのに有用な無毒化化合物は、膣領域に見られる正常な細菌叢に実質的に害を与えないことが望ましい。こうした解毒化合物は、使用前に吸収性物品又は非吸収性基体上に被覆されるか又は他の手法で取り入れられることがさらに望ましい。
【０００８】
（発明の開示）
本発明は、以下の一般式、すなわち、
【化１】
2005523239.tif 000003
をもち、式中Ｒ1は、Ｈ、
【化２】
2005523239.tif 000004
−ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＣＯＯＨ、−ＯＲ6ＯＨ、−ＯＲ6ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
【化３】
2005523239.tif 000005
及びＮＨ2並びにそれらの塩からなる群から選択され、Ｒ5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、Ｈ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ9からなる群から別個に選択され、Ｒ9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分である芳香族化合物からなる１つ又はそれ以上の芳香族化合物又は組成物が、月経用タンポンのような吸収性物品か又は非吸収性基体に組み込まれたときに、グラム陽性菌のエキソプロテイン産生を実質的に抑制するという発見に基づくものである。
【０００９】
本発明の一般的な目的は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制する吸収性物品を提供することである。本発明のより具体的な目的は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓによるＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制するように働く１つ又はそれ以上の芳香族化合物を組み入れた月経用タンポンを提供することである。
本発明の別の目的は、この限りではないが、例えば、協働してＳ．ａｕｒｅｕｓによるＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制するように作用する、ラウレス−４、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム、グリセロールモノラウレート、アルキルポリグリコシド、ポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテル又はミレス−３−ミリステートのような１つ又はそれ以上の他の抑制成分と組み合わされた１つ又はそれ以上の芳香族化合物を組み込んでいる月経用タンポンを提供することである。
本発明のさらに別の目的は、膣道に存在する正常な細菌叢のバランスを大きく崩すことなく、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する１つ又はそれ以上の化合物を組み込んだ月経用タンポンを提供することである。
【００１０】
本発明はまた、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する非吸収性基体又は物品に関連する。基体は、膣領域のＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌からのＴＳＳＴ−１の産生を抑制するのに特に有用である。本発明の芳香族化合物が組み込まれ得る好適な非吸収性基体の例には、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、灌注器、避妊用スポンジ及びタンポンアプリケータが含まれる。非吸収性失禁用装置の１つの特定的な例は、ゴムのような弾力的な材料から形成された失禁用綿撤糸のような女性の失禁用障壁装置である。別の好適な非吸収性基体は、タンポンに用いられるアプリケータである。例えば、タンポンアプリケータは、該アプリケータがタンポンを女性の膣の中に挿入するのに用いられるときに、芳香族化合物（一般的には、クリーム、ワックス、ゲル又は他の好適な形状の形態で）がアプリケータから膣壁上に移送されるように、外表面上に被覆された芳香族化合物を有することができる。
本発明の一般的な目的は、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する非吸収性物品を提供することである。本発明のより具体的な目的は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓによるＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制するように作用する１つ又はそれ以上の芳香族化合物を組み込んだ非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器を提供することである。
【００１１】
本発明の別の目的は、この限りではないが、例えば、協働してＳ．ａｕｒｅｕｓによるＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制するように作用する、ラウレス−４、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム、グリセロールモノラウレート、アルキルポリグリコシド、ポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテル又はミレス−３−ミリステートのような１つ又はそれ以上の他の抑制成分と組み合わされた１つ又はそれ以上の芳香族化合物を組み込んでいる非吸収性基体を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、膣道に存在する正常な細菌叢のバランスを大きく崩すことなく、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する１つ又はそれ以上の化合物を組み込んだ非吸収性基体を提供することである。
特許請求の範囲の請求項において定められる発明概念から逸脱することのない本発明の他の目的及び利点、並びにこれの修正が、当業者には明らかになるであろう。
【００１２】
（発明を実施するための最良の形態）
本発明によると、グラム陽性菌からのＴＳＳＴ−１のようなエキソプロテインの産生を実質的に抑制するために、本明細書で説明するような芳香族化合物を、月経用タンポンのような吸収性物品、又は非吸収性基体と組み合わせて用いることができることが見出された。また、グラム陽性菌からのＴＳＳＴ−１のようなエキソプロテインの産生を実質的に抑制するために、例えば、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩又はポリアルコキシル化スルホコハク酸塩に連結するエーテル結合、エステル結合、アミド結合、グリコシド結合、又はアミン結合を有する化合物のような他の界面活性剤と芳香族化合物を組み合わせて用いることができることも見出された。
本発明は、本明細書では月経用タンポンと関連させて詳細に説明されるが、グラム陽性菌からのエキソプロテインの抑制が有益となる生理用ナプキン、パンティライナ、大人用の失禁用衣料品、おむつ、医療用包帯、及び、医療用、歯科用、外科用及び／又は鼻用に用いられることが意図される止血栓のような他の使い捨て吸収性物品に適用可能であることを、当業者であれば理解するであろう。ここで用いられる「吸収性物品」という語句は、一般的には、体液を吸収し収容する装置のことをいい、より特定的には、身体から排出された種々の流体を吸収し収容するために皮膚に対して又は付近に配置される装置のことをいう。「使い捨て」という用語は、ここでは、一度使用された後に洗濯されるか又は吸収性物品として復元されること、すなわち再使用されることは意図されていない吸収性物品のことを表すために用いられる。こうした使い捨て吸収性物品の例には、この限りではないが、医療用、歯科用、外科用及び／又は鼻用に用いられることが意図されている包帯及び止血栓を含むヘルスケア関連製品、婦人用衛生製品（例えば、生理用ナプキン、パンティライナ、及び月経用タンポン）、おむつ、トレーニングパンツ、失禁用製品などのようなパーソナルケア吸収製品が含まれ、これらにおいては、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制することが有益となる。
【００１３】
本発明はまた、本明細書では非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ及び灌注器のような種々の非吸収性基体又は製品との関連において詳細に説明されるが、当業者であれば、グラム陽性菌からのエキソプロテインの抑制が有益となる他の非吸収性物品、装置及び／又は製品にも適用可能であることを理解するであろう。ここで用いられる「非吸収性物品」という語句は、一般的に、月経用、血液用製品等のような、流体をはじく実質的に疎水性の材料から形成される外層を含む基体又は装置のことをいう。本発明の非吸収性物品の構成に好適な材料には、例えば、ゴム、プラスチック及び厚紙が含まれる。
本発明で用いるのに好適な月経用タンポンは、典型的には、圧縮されて容易に膣腔に挿入できる寸法の単一体にされた、天然繊維と合成繊維とを含む吸収性繊維から作られる。好適な繊維は、例えば、綿及びレーヨンのようなセルロース繊維を含む。繊維は、１００％綿、１００％レーヨン、綿とレーヨンのブレンド、又はタンポンに使用するのに好適であることが知られている他の材料とすることができる。
月経用タンポンは、一般的に、所要の吸収容量を与えるのに十分なくらい大きな材料本体をもつことができるように、細長い円筒形の形状に作られるが、様々な形状に作られてもよい。タンポンは、圧縮タイプが現在広く好まれているが、圧縮されても、圧縮されなくてもよい。タンポンは、適当なカバー又はラップがあってもなくてもよく、吸収性繊維及び非吸収性繊維の両方を含む種々の繊維ブレンドから作ることができる。タンポンの製造に好適な方法及び材料は、当業者にはよく知られている。
【００１４】
或る芳香族化合物が、グラム陽性菌によるエキソプロテインの産生、具体的にはＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌からのＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制することができることを見出した。本発明において有用な芳香族化合物は、次の一般化学構造を有し、
【化４】
2005523239.tif 000006
ここでＲ1は、Ｈ、
【化５】
2005523239.tif 000007
−ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＣＯＯＨ、−ＯＲ6ＯＨ、−ＯＲ6ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
【化６】
2005523239.tif 000008
及びＮＨ2並びにそれらの塩からなる群から選択され、Ｒ5は、一価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ6は、二価の飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ7は、三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ8は、ヘテロ原子が介在してもしなくても良い一価置換又は非置換飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であり、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、Ｈ、ＯＨ、ＣＯＯＨ、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ9からなる群から別個に選択され、Ｒ9は水素又は一価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分である。
【００１５】
ここで説明されるヒドロカルビル部分は、直鎖及び分岐鎖の両方のヒドロカルビル部分を含み、ヘテロ原子で置換され及び／又は介在されてもよいし、そうでなくてもよい。望ましくは、本発明において用いられる芳香族化合物は、少なくとも１つのＯＨ及び／又はＣＯＯＨ基を含む。ＯＨ及び／又はＣＯＯＨ基は、芳香族構造に結合することができ、又は芳香族構造に直接結合されてもされなくてもよい原子に結合することができる。Ｒ5は、１から約１５個の炭素原子、好ましくは１から約１４個までの炭素原子を有する一価飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であることが望ましい。Ｒ6は、１から約１５個までの炭素原子、好ましくは１から約１４個までの炭素原子を有する二価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であることが望ましい。Ｒ7は、１から約１５個までの炭素原子、好ましくは１から約１０個までの炭素原子、より好ましくは１から約４個までの炭素原子を有する三価飽和又は不飽和脂肪族ヒドロカルビル部分であることが望ましい。ヒドロカルビル部分に介在しうるヘテロ原子は、例えば酸素と硫黄を含む。
【００１６】
本発明の好ましい芳香族化合物は、２−フェニルエタノール、ベンジルアルコール、トランス−桂皮酸、４−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステル、２−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシベンズアミド、アセチルチロシン、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸、ラウリル３，４，５−トリヒドロキシベンゾエート、フェノキシエタノール、４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、及び４−アセトアミドフェノールを含む。
本発明によれば、芳香族化合物を含む吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されたときに、ＴＳＳＴ−の生成を実質的に抑制する有効量の抑制芳香族化合物を含有する。Ｓ．ａｕｒｅｕｓの存在下でのＴＳＳＴ−１の産生の抑制についての潜在的な抑制剤の有効性を試験する幾つかの方法が、当該技術分野において知られている。こうした好ましい方法の１つが、下記に示される実施例１に示されている。本明細書で示される試験方法に従って試験すると、抑制芳香族化合物は、吸収性物品がＳ．ａｕｒｅｕｓに曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を、好ましくは少なくとも約４０％、より好ましくは５０％、さらにより好ましくは６０％、さらにより好ましくは７０％、さらにより好ましくは８０％、さらにより好ましくは９０％、さらにより好ましくは９５％減少させる。
【００１７】
芳香族化合物が製薬上許容可能なキャリアを含有する組成物として構成される場合には、該組成物は、典型的には、少なくとも約０．０１％（体積／体積）、望ましくは少なくとも約０．０４％（体積／体積）の芳香族化合物を含有する（組成物の総体積に基づく）。一般に、組成物は、約１．０％（体積／体積）より多くない芳香族化合物を含有する。当業者であれば、芳香族化合物の濃度は、選択された化合物と、配合物の他の成分に応じて変化することを理解するであろう。膣洗浄液用途に用いるのに特に好適な組成物は、少なくとも約０．２０ミリモル／リットル、望ましくは約５０ミリモル／リットルより多くないものを含有することができる。望ましくは、膣洗浄液組成物は、約０．３ミリモル／リットルから約３０ミリモル／リットルまでの芳香族化合物、又は約１ミリモル／リットルから約１５ミリモル／リットルまでの芳香族化合物を含有する。
本発明の芳香族化合物は、添加剤が芳香族化合物の活性に目立った悪影響を及ぼさない限りは、所望の結果に適切なものとして他の添加剤を含有することができる。こうした添加剤の例は、エトキシル化炭化水素若しくは界面活性剤のような従来の界面活性剤か、又は低分子量アルコールのような共湿潤助剤を含む。
【００１８】
当業者であれば理解するように、スパンボンド、メルトブローン、カーデッドウェブ及びその他のもののような不織材、並びに織成ウェブ、さらにはフィルム等を含む多くのタイプの基体を、本発明の芳香族組成物で処理することができる。また、当業者であれば、或る芳香族化合物を内部添加剤として用いるか、或いは溶融状態で直接に又は濃縮形態でポリマーに加えることができることを理解するであろう。繊維が形成された後に、こうした添加剤は、繊維表面に移動して、所望の作用を及ぼすことができる。こうした添加剤の内部添加は、引用によりここに組み入れられる米国特許第５，５４０，９７９号に開示されている。
ＴＳＳＴ−１の産生を大幅に減少させる芳香族化合物の有効量は、吸収性製品又は非吸収性基体１グラム当たり芳香族化合物が少なくとも約０．１マイクロモルであると判明した。望ましくは、芳香族化合物は、吸収性又は非吸収性基体１グラム当たり約０．５マイクロモルから吸収性又は非吸収性基体１グラム当たり約１００マイクロモルまで、及びより望ましくは吸収性又は非吸収性基体１グラム当たり約１．０マイクロモルから吸収性又は非吸収性基体１グラム当たり約５０マイクロモルまでの範囲にわたる。「芳香族化合物」は、単数形で用いられているが、当業者であれば、これが複数形を含むこと、及び本発明の範囲内の種々の芳香族化合物を組み合わせて使用できることを理解するであろう。
本発明の芳香族化合物は、如何なる適当な形にも調製され適用され得るが、この限りではないが、水性溶液、ローション、香膏、ゲル、外用薬、軟膏、ボーラス、坐剤等を含む形に調製されることが好ましい。当業者であれば、他の形も同様に良好に機能することを理解するであろう。
【００１９】
芳香族化合物は、抑制剤を所望の吸収性物品又は非吸収性基体に適用するための従来の方法を用いて、吸収性物品又は非吸収性基体に適用することができる。例えば、別個のラップをもたない一体型タンポンは、抑制化合物を有する液体浴中に直接浸漬することができ、次いで、必要であれば、揮発性溶媒を除去するために空気乾燥することができる。圧縮されたタンポンにおいては、圧縮する前に要素のいずれかを含侵させることが、最善の策である。タンポン材料上に及び／又は中に組み込まれるときの芳香族化合物は、不堅牢にする、弱く付着させる、結合させる、或いはこれらの組み合わせとすることができる。ここで用いられる「不堅牢」という用語は、組成物がタンポン材料を通して移行できることを意味する。さらに、非吸収性物品は、抑制化合物を有する液体浴の中に直接浸漬することができ、次いで、必要に応じて、揮発性溶媒を除去するために空気乾燥させることができる。或いは、本発明の非吸収性物品は、本発明の抑制芳香族化合物をスプレーするか又は他の手法で被覆することができる。
タンポンの吸収性本体の全体に抑制剤を含浸させる必要はない。経済的な面と機能的な面との両方において最適な結果は、使用の際に最も有効となる外面上に又は付近に材料を集中させることによって得ることができる。
【００２０】
別の実施形態において、芳香族含有組成物は、製造される吸収製品のような物品に組み込まれる前に、個々の材料層の上に直接適用されてもよい。例えば、芳香族化合物を含有する水性溶液は、吸収性製品の中に組み込まれるように設計された多孔質カバーシート又は吸収性層の表面上にスプレーすることができる。これは、個々の層の製造の際に、又は製造される物品に層を組み込む製造工程の際に行うことができる。
本発明の芳香族含有組成物で被覆された不織ウェブは、従来の工程によって作成することができる。例えば、芳香族組成物は、移動するウェブの片側又は両側に適用することができる。適用は、インライン処理として、又は別個のオフライン段階として行えることを、当業者であれば理解するであろう。スパンボンド又はメルトブローン不織材のようなウェブは、支持ロールを介して、ウェブの片面に適用するための回転スプレーヘッドを含む処理ステーションに向けることができる。随意的な処理ステーションは、芳香族組成物をウェブの反対側の面に適用する回転スプレーヘッドを含んでも良い。各処理ステーションは、典型的に、リザーバからの処理液体の供給を受け取る。処理済ウェブは、必要であればドライヤ・カンか又は他の乾燥手段に通すことによって乾燥させ、次いでロールとして巻くか又は意図される使用へと変換することができる。オーブン、通気乾燥器、赤外線乾燥器、空気ブロワ等のような代替的手段を用いることもできる。
実質的に抑制する芳香族化合物は、付加的に、所望の用途に有用な１つ又はそれ以上の通常の製薬上許容可能な及び適合性のあるキャリア材料を使用することができる。キャリアは、吸収性物品中に又は非吸収性基体上に用いられた材料と共に溶解することができるか又は懸濁可能なものとすることができる。本発明に用いるのに好適なキャリア材料は、外用薬、ローション、クリーム、軟膏剤、エアロゾル、坐剤、ゲル等の基剤として化粧用分野及び医用分野で使用するために良く知られたものを含む。
【００２１】
本発明の芳香族化合物は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
本発明の別の実施形態において、有益な細菌叢を著しく無くすことなくＴＳＳＴ−１の産生を減少させるために、上述の抑制芳香族化合物を１つ又はそれ以上の界面活性剤と組み合わせて用いることができる。界面活性剤は、例えば、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩又はポリアルコキシル化スルホコハク酸塩に連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合を有する化合物を含むことができる。
【００２２】
１つの実施形態において、本明細書で説明する抑制芳香族化合物は、次の一般式を有するエーテル化合物と組み合わせて用いることができ、
Ｒ10―Ｏ―Ｒ11
ここで、Ｒ10は、約８個から約１８個までの炭素原子の鎖を有する直鎖若しくは分枝のアルキル又はアルケニル基であり、Ｒ11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、又はポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から選択される。
本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに有用なエーテル化合物のアルキル又はこのＲ10部分は、飽和及び不飽和の脂肪酸化合物から得ることができる。好適な化合物は、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を含み、好ましくは、脂肪酸は、この限りではないが、炭素鎖長がそれぞれ８、１０、１２、１４、１６及び１８である、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及びステアリン酸を含む。非常に好ましい材料は、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸を含む。
【００２３】
好ましい不飽和脂肪酸は、１つ又は２つのシス形の二重結合を有するもの及びこれらの材料の混合物である。好適な材料は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノレン酸及びこれらの混合物を含む。
望ましくは、Ｒ11部分は、本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせてエーテル組成物において用いるためにエトキシル化又はプロポキシル化することができる脂肪族アルコールである。好適な脂肪族アルコールには、グリセロール、スクロース、グルコース、ソルビトール及びソルビタンが含まれる。好ましいエトキシル化アルコール又はプロポキシレート化アルコールには、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールのようなグリコールが含まれる。
【００２４】
脂肪族アルコールは、通常のエトキシル化又はプロポキシル化化合物及び技術によってエトキシル化又はプロポキシル化することができる。化合物は、好ましくは、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、及びこれらの混合物、並びに効果的な材料を与える同様の環式化合物からなる群から選択される。
Ｒ11部分は、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩をさらに含むことができる。これらの塩は、１つ又はそれ以上のカチオンを有することができる。好ましくは、カチオンは、ナトリウム、カリウム又はこの両方である。
本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに好ましいエーテル化合物には、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルが含まれる。
【００２５】
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制芳香族化合物とエーテル化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品に含有されるエーテル化合物の量は、吸収性物品１グラム当たりエーテル化合物が少なくとも約０．１マイクロモル、望ましくは吸収性物品１グラム当たりエーテル化合物が少なくとも約０．００５ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品は、吸収性物品１グラム当たりエーテル化合物約５．０マイクロモルから吸収性物品１グラム当たりエーテル化合物約２ミリモルまでを含有する。非吸収性物品上に導入されたエーテル化合物の量は、非吸収性物品１グラム当りエーテル化合物が少なくとも約０．０００１ミリモルであり、望ましくは非吸収性物品１グラム当りエーテル化合物が少なくとも約０．００５ミリモルである。好ましい実施形態においては、非吸収性物品は、非吸収性物品１グラム当りエーテル化合物約０．００５ミリモルから、非吸収性物品１グラム当りエーテル化合物約２ミリモルまでを含有する。
【００２６】
２つの活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
２つの活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
【００２７】
本発明によれば、組成物は、抑制芳香族化合物とエーテル化合物との有効な量の組合せを含む。組成物に含まれるエーテル化合物の量は、（組成物の総重量に基づき）少なくとも約０．０１％（重量／体積）、望ましくは少なくとも約０．０４％（重量／体積）である。典型的には、組成物は、約０．３％（重量／体積）より多くないエーテル化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した組成物は、少なくとも約０．２５ミリモル／リットル、望ましくは約１０ミリモル／リットル、最も望ましくは約０．５ミリモルから約５ミリモル／リットルまでのエーテル化合物を含有する。
第１の抑制芳香族化合物と第２の抑制エーテル化合物を含有する本発明の吸収性物品及び非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。好ましくは、抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓに曝されているときのＴＳＳＴ−１の生成を、少なくとも約４０％、より好ましくは少なくとも約５０％、さらにより好ましくは少なくとも約６０％、さらにより好ましくは少なくとも約７０％、さらにより好ましくは少なくとも約８０％、さらにより好ましくは少なくとも約９０％、さらにより好ましくは少なくとも約９５％減少させる。
【００２８】
芳香族抑制化合物とエーテル抑制化合物とが組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品及び非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品は、約１：６から約１：０．０５までの抑制芳香族化合物に対するエーテル化合物のモル比をもつ。
【００２９】
別の実施形態においては、本明細書で説明する抑制芳香族化合物は、アルキルポリグリコシド化合物と組み合わせて用いることができる。抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに好適なアルキルポリグリコシドは、次の一般式を有するアルキルポリグリコシドを含む。
Ｈ―（Ｚn）―Ｏ―Ｒ14
ここで、Ｚは５個ないし６個の炭素原子を有する糖残基であり、ｎは１から６までの整数であり、Ｒ14は８個から１８個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル基である。異なる炭素鎖長を有する好適なアルキルポリグリコシドの市販の例には、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、２２５、４２５、６００及び６２５が含まれ、これらのすべてがヘンケル社（ペンシルバニア州アンブラー）から入手可能である。これらの製品はすべて、ヤシ油及び／又はパーム核油から誘導された脂肪アルコールに基づく異なるアルキル基鎖長を有するアルキル・モノ−及びオリゴグルコピラノシドの混合物である。Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、２２５及び４２５は、本発明の抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに特に好適なアルキルポリグリコシドの例である。好適な市販のアルキルポリグリコシドの別の例は、ＩＣＩサーファクタンツ社（デラウェア州ウィルミントン）から入手可能なＧｌｕｃｏｐｏｎ２２０類似体であるＴＬ２１４１である。
【００３０】
本明細書で言及されるアルキルポリグリコシドは、単一形式のアルキルポリグリコシド分子からなってもよいし、或いはこのケースでは典型的なように、異なるアルキルポリグリコシド分子の混合物を含んでも良いことを理解されたい。異なるアルキルポリグリコシド分子は、異性体であってもよく、及び／又は、異なるアルキル基及び／又は糖部分をもつアルキルポリグリコシド分子であっても良い。アルキルポリグリコシドの異性体という用語は、同じアルキルエーテル残基を含むがアルキルポリグリコシド中のアルキルエーテル残基の位置が変わり得るアルキルポリグリコシド、並びに分子中の１つ又はそれ以上のキラル中心の周りで官能基の配向が異なる異性体のことをいう。例えば、アルキルポリグリコシドは、６個の炭素原子を有する１つ以上の糖残基から誘導されたモノ−、ジ−、又はオリゴ糖である糖部分をもつ分子の混合物を含むことができ、モノ−、ジ−、又はオリゴ糖は、種々の炭素鎖長の脂肪アルコールの混合物と反応させることによってエーテル化される。本発明のアルキルポリグリコシドは、アルキル鎖中の平均炭素原子数が約８から約１２までであるアルキル基を含むことが望ましい。好適なアルキルポリグリコシドの一例は、約８から約１４個まで、又は約８から約１２個までの炭素原子をもつアルキル鎖を有するアルキルポリグリコシド分子の混合物である。好適なアルキルポリグリコシドの一例は、アルキルポリグリコシド分子と、約８から約１０個までの炭素原子を有するアルキル鎖との混合物である。
【００３１】
抑制芳香族化合物と組み合わせて吸収性物品に用いられるアルキルポリグリコシドは、それらの親水性親油性バランス（ＨＬＢ）の観点から特徴付けることができる。これは、当業者には周知の技術を用いて、それらの化学構造に基づいて計算することができる。本発明に用いられるアルキルポリグリコシドのＨＬＢは、通常は、約１０から約１５までの範囲内に含まれる。本発明のアルキルポリグリコシドは、望ましくは少なくとも約１２、もっと望ましくは約１２から約１４までのＨＬＢをもつのがよい。
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制芳香族化合物とアルキルポリグリコシド化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含まれるアルキルポリグリコシド化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりアルキルポリグリコシドが少なくとも約０．０００１ミリモル、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりアルキルポリグリコシドが少なくとも約０．００５ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品１グラム当たり約０．００５ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり約２ミリモルまでを含有する。
【００３２】
芳香族抑制化合物及びアルキルポリグリコシド抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、外傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
芳香族抑制化合物及びアルキルポリグリコシド抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
【００３３】
本発明によれば、組成物は、抑制芳香族化合物とアルキルポリグリコシド化合物との有効な量の組み合わせを含有する。組成物中に含まれるアルキルポリグリコシド化合物の量は、（組成物の総重量に基づき）少なくとも約０．０１％（重量／体積）、望ましくは少なくとも約０．０４％（重量／体積）である。典型的には、組成物は、約０．３％（重量／体積）より多くないエーテル化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した組成物は、少なくとも約０．２５ミリモル／リットル、望ましくは約１０ミリモル／リットル、最も望ましくは約０．５ミリモルから約５ミリモル／リットルまでのエーテル化合物を含有する。
【００３４】
第１の抑制芳香族化合物と第２の抑制エーテル化合物を含有する本発明の吸収性物品及び非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。好ましくは、抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓに曝されているときのＴＳＳＴ−１の生成を、少なくとも約４０％、より好ましくは少なくとも約５０％、さらにより好ましくは少なくとも約６０％、さらにより好ましくは少なくとも約７０％、さらにより好ましくは少なくとも約８０％、さらにより好ましくは少なくとも約９０％、さらにより好ましくは少なくとも約９５％減少させる。
【００３５】
芳香族抑制化合物とアルキルポリグリコシド抑制化合物が組み合わされたもの含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品は、約１：１から約１：０．００５までの抑制芳香族化合物のアルキルグリコシド化合物に対するモル比をもつ。典型的には、非吸収性基体は、約１：１から約１：０．０５までの抑制芳香族化合物のアルキルグリコシド化合物に対するモル比をもつ。
別の実施形態においては、本明細書で説明する抑制芳香族化合物は、次の一般式を有するアミド含有化合物と組み合わせて用いることができる。
【化７】
2005523239.tif 000009
ここで、カルボニル炭素を含むＲ17は、８個から１８個の炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ18及びＲ19は、水素か、又はエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボン酸塩、スルホン酸基、スルホン酸塩、及びこれらの混合物から選択される官能基と置換されても置換されなくても良い１個から１２個までの炭素原子を有するアルキル基から別々に選択される。
【００３６】
Ｒ17は、飽和及び不飽和脂肪酸化合物から誘導することができる。好適な化合物は、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を含み、好ましくは、脂肪酸は、この限りではないが、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及びステアリン酸を含み、これらの炭素鎖長は、それぞれ８、１０、１２、１４、１６及び１８である。非常に好ましい材料は、カプリン酸、ラウリン酸及びミリスチン酸を含む。
好ましい不飽和脂肪酸は、１つ又は２つのシス形の二重結合を有するもの及びこれらの材料の混合物である。好適な材料は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノレン酸及びこれらの混合物を含む。
Ｒ18及びＲ19部分は、同じか又は異なるものとすることができ、それぞれ水素及び１個から１２個までの炭素原子を有する炭素鎖を有するアルキル基から選択される。Ｒ18及びＲ19アルキル基は、直鎖又は分枝とすることができ、飽和又は不飽和とすることができる。Ｒ18及び／又はＲ19が少なくとも２つの炭素の炭素鎖を有するアルキル部分である場合には、アルキル基は、エステル、エーテル、アミン、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボン酸塩、スルホン酸、スルホン酸塩から選択される１つ又はそれ以上の置換基を含むことができる。塩は、ナトリウム、カリウム又はこの両方から選択される１つ又はそれ以上のカチオンを有することができる。塩は、ナトリウム、カリウム又はこれらの両方から選択された１つ又はそれ以上のカチオンを有することができる。
【００３７】
本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに好ましいアミド化合物には、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムが含まれる。
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制芳香族化合物とアミド含有化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含まれるアミド含有化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり窒素含有化合物が少なくとも約０．０００１ミリモルであり、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり窒素含有化合物が少なくとも約０．００５ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり少なくとも約０．００５ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり少なくとも約２ミリモルまでを含有する。
本発明によると、組成物は、有効量の抑制芳香族化合物とアミド含有化合物が組み合わされたものを含有する。組成物に含まれるアミド化合物の量は、（組成物の総重量に基づき）少なくとも約０．０１％（重量／体積）、望ましくは少なくとも約０．０４％（重量／体積）である。典型的には、組成物は、約０．３％（重量／体積）より多いアミド化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した配合物は、少なくとも約０．２５ミリモル／リットル、望ましくは約５ミリモル／リットルより多く、最も望ましくは約０．５から約３ミリモル／リットルまでのアミド化合物を含有する。
【００３８】
芳香族抑制化合物及びアミド含有抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、外傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
芳香族抑制化合物とアミド含有抑制化合物のような抑制又は活性成分の組合せを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
第１抑制芳香族化合物と第２抑制アミド含有化合物を含む本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓに曝されているときのＴＳＳＴ−１の生成を、好ましくは少なくとも約４０％、より好ましくは約５０％、さらに好ましくは約６０％、さらに好ましくは約７０％、さらに好ましくは約８０％、さらに好ましくは約９０％、さらに好ましくは約９５％減少させる。
【００３９】
芳香族抑制化合物とアミド含有抑制化合物が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品又は非吸収性基体は、約１：２から約１：０．０５までの抑制芳香族化合物のアミド含有化合物に対するモル比をもつ。
別の実施形態においては、本明細書で説明する抑制化合物は、次の一般式を有するアミン化合物と組み合わせて用いることができる。
【化８】
2005523239.tif 000010
ここで、Ｒ20は、約８個から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ21及びＲ22は、水素と、１個から１８個までの炭素原子を有し、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボン酸塩、及びイミダゾリンからなる群から選択される１つ又はそれ以上の置換部分を有することができるアルキル基とからなる群から別々に選択される。芳香族化合物とアミン化合物の組み合わせは、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を実質的に抑制するのに効果的である。
【００４０】
望ましくは、Ｒ20は、この限りではないが、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及びステアリン酸を含み、これらの炭素鎖長がそれぞれ８、１０、１２、１４、１６及び１８である脂肪酸化合物から誘導される。非常に好ましい材料は、カプリン酸、ラウリン酸及びミリスチン酸を含む。好ましい不飽和脂肪酸は、１つ又は２つのシス形の二重結合を有するもの及びこれらの材料の混合物である。好適な材料は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノレン酸及びこれらの混合物を含む。
本発明によれば、組成物は、抑制芳香族化合物とエーテル化合物との有効な量の組合せを含む。組成物に含まれるアミン化合物の量は、（組成物の総重量に基づき）少なくとも約０．０１％（重量／体積）、望ましくは少なくとも約０．０４％（重量／体積）である。典型的には、組成物は、約０．３％（重量／体積）より多くないエーテル化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した組成物は、少なくとも約０．２５ミリモル／リットル、望ましくは約５ミリモル／リットルより多くなく、最も望ましくは約０．５ミリモルから約３ミリモル／リットルのエーテル化合物までのアミン化合物を含有する。
【００４１】
別の実施形態においては、アミン化合物は、次の一般式を有するアミン塩とすることができる。
【化９】
2005523239.tif 000011
ここで、Ｒ23は、アミンと会合するアニオン部分であり、約８個から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基から誘導され、Ｒ24、Ｒ25及びＲ26は、水素と、１個から１８個までの炭素原子を有し、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボン酸塩、イミダゾリンからなる基から選択される１つ又はそれ以上の置換部分を有することができるアルキル基とからなる群から別々に選択される。Ｒ24、Ｒ25及びＲ26は、飽和又は不飽和とすることができる。望ましくは、Ｒ23は、ポリアルコキシル化アルキル硫酸塩である。アミン塩の例証となる好ましい化合物は、ＴＥＡラウレス硫酸塩である。
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制芳香族化合物とアミン及び／又はアミン塩化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含まれるアミン及び／又はアミン塩化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりエーテルが少なくとも約０．０００１ミリモルであり、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりエーテルが少なくとも約０．００５ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり少なくとも約０．００５ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり少なくとも約２ミリモルまでを含有する。
【００４２】
２つの活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、外傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
芳香族抑制化合物とアミド含有抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
第１の抑制芳香族化合物と第２の抑制アミン及び／又はアミン塩化合物を含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓに曝されているときのＴＳＳＴ−１の生成を、好ましくは少なくとも約４０％、より好ましくは約５０％、さらに好ましくは約６０％、さらに好ましくは約７０％、さらに好ましくは約８０％、さらに好ましくは約９０％、さらに好ましくは約９５％減少させる。
【００４３】
本発明によると、組成物は、有効量の抑制芳香族塩とアミン塩との有効量の組合せを含有する。組成物中に含まれるアミン塩の量は、（組成物の総重量に基づき）少なくとも約０．０１％（重量／体積）であり、望ましくは少なくとも約０．０４％（重量／体積）である。典型的には、組成物は、約０．３％（重量／体積）より多くないアミン塩化合物を含有する。膣洗浄用途に用いるのに特に適した組成物は、少なくとも約０．２５ミリモル／リットル、望ましくは約５ミリモル／リットルより多くなく、最も望ましくは約０．５から約３ミリモル／リットルのアミン塩化合物を含有する。
芳香族抑制化合物とアミン及び／又はアミン塩抑制化合物が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品又は非吸収性基体は、約１：２から約１：０．０５までの抑制芳香族化合物のアミン及び／又はアミン塩化合物に対するモル比をもつ。典型的には、非吸収性物品又は基体は、約１：２から約１：０．０１までの抑制芳香族化合物のアミン及び／又はアミン塩化合物に対するモル比をもつ。
本発明は、本発明を説明するものであって、単なる説明の目的のために過ぎず、本発明の範囲又は本発明が実施され得る方法を限定するものとして解釈されるものではない以下の実施例によって説明される。
【００４４】
（実施例１）
この実施例において、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する種々の試験化合物の効果が測定された。所望の濃度の試験化合物（活性化合物の百分率で表される）が、滅菌した５０ｍＬのポリプロピレンの円錐管（ノースカロナイナ州ニュートン所在のＳａｒｓｔｅｄｔ社）に入った増殖培地１０ｍＬ中に入れられた。
増殖培地は、ブレイン・ハート・インフュージョン培地（ＢＨＩ）（メリーランド州コッキーズビル所在のＤｉｆｃｏ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）３７グラムを、８８０ｍＬの蒸留水で溶解し、製造業者の使用説明書に従って培地を滅菌することによって調製された。ＢＨＩには、ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）（１００ｍＬ）（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）が追加された。塩化マグネシウム六水化物（０．０２１Ｍ、１０ｍＬ）（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）をこのＢＨＩ−ＦＢＳ混合物に添加した。最後に、Ｌ−グルタミン（０．０２７Ｍ、１０ｍＬ）（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）をこの混合物に添加した。
【００４５】
試験される化合物には、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、及び２−ヒドロキシベンズアミドが含まれる。試験化合物は、液体と固体との両方であった。液体試験化合物は、直接増殖培地に加えられ、所望の最終濃度となるように増殖培地で希釈された。固体試験凝縮物は、分光測光等級（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）のメタノール中に、試験される最高濃度のために１０ｍＬの増殖培地に２００マイクロリットルの溶液を加えることを可能にする濃度で溶解させた。メタノールで溶解された各試験化合物を、所望の最終濃度となるのに必要とされる量で増殖培地に加えた。
試験化合物を含有する増殖培地が入った試験管に接種するための用意において、接種培養液を次の通りに調製した。Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＮ８）を、トリプティックソイ寒天板（ＴＳＡ、メリーランド州コッキーズビル所在のＤｉｆｃｏ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）上に線状に接種し、摂氏３５度で培養した。試験微生物は、ミネソタ州ミネアポリスにあるミネソタ医科大学微生物学部のＰａｔ  Ｓｃｈｌｉｅｖｅｒｔ博士から入手した。２４時間の定温培養後に、滅菌した接種ループを用いて３から５つまでの個別のコロニーを採取し、１０ｍＬの増殖培地に接種するのに使用した。接種された増殖培地の試験管を、大気圧の空気中で摂氏３５度で培養した。２４時間の定温培養後に、この培養物を培養器から取り出し、Ｓ／Ｐ商標のボルテックスミキサーでよく混合した。１０ｍＬの増殖培地が入った第２試験管に、上記の２４時間経過培養物０．５ｍＬを接種し、大気圧の空気中で摂氏３５度で培養した。２４時間の定温培養後に、この培養物を培養器から取り出し、Ｓ／Ｐ商標のボルテックスミキサーでよく混合した。この培養液の光学密度は、マイクロプレートリーダー（バーモント州ウィヌースキ所在のＭｏｄｅｌ  ＥＬ３０９のＢｉｏ−Ｔｅｋ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社）で測定された。１０ｍＬの増殖培地において５×１０6ＣＦＵ／ｍＬを与えるのに必要な接種材料の量は、標準曲線を用いて求められた。
【００４６】
この実施例には、種々の濃度の試験化合物を含有する増殖培地の試験管、試験化合物を含有しない増殖培地の試験管（対照）、及び２０マイクロリットルから４００マイクロリットルまでのメタノールを含有する増殖培地の試験管（対照）が含まれた。各試験管に、上述のように求められた量の接種材料を接種した。これらの試験管に発泡体プラグ（ニュージャージー州サウスプレーンフィールド所在のＶＷＲ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社から買収されたＪａｅｃｅ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社のＩｄｅｎｔｉ−ｐｌｕｇというプラスチック発泡体プラグ）で蓋をかぶせた。試験管は、５体積％のＣＯ2を含む大気圧の空気中で摂氏３５度で培養した。２４時間の定温培養後に、これらの試験管を培養器から取り出し、この培養液の光学密度（６００ｎｍ）を測定し、この培養液を、Ｓ．ａｕｒｅｕｓのコロニー形成単位数について検定し、次に説明するようにＴＳＳＴ−１の分析のために調製した。
定温培養後の１ｍＬ当たりのコロニー形成単位数を、標準プレートカウント手順により測定した。ＴＳＳＴ−１の分析の用意において、この培養液培地を遠心分離機にかけ、次いでこの上澄みを、孔径０．２マイクロメートルのＡｕｔｏｖｉａｌ５シリンジレスフィルタ（ニュージャージー州クリフトン所在のＷｈａｔｍａｎ社）を通して濾過滅菌した。結果として得られた液体を、検定されるまで−７０℃で冷凍した。
【００４７】
１ｍＬ当たりのＴＳＳＴ−１の量は、非拮抗的なサンドイッチ式の酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）によって求めた。培養液及びＴＳＳＴ−１参照標準を３回検定した。用いた方法は次の通りであった。４つの試薬、すなわち、ＴＳＳＴ−１（＃ＴＴ−６０６）と、ウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＧ（ＬＴＩ−１０１）と、ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ（ＬＴＣ−１０１）と抱合したウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＦと、抗ＴＳＳＴ−１フリー（ＮＲＳ−１０）と認定された正常ウサギ血清（ＮＲＳ）を、Ｔｏｘｉｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社（フロリダ州サラソータ）から購入した。ウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＧの１０マイクログラム／ミリメートル溶液を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（ｐＨ＝７．４）中で調製した。ＰＢＳは、０．０１６モルのＮａＨ2ＰＯ4と、０．００４モルのＮａＨ2ＰＯ4−Ｈ2Ｏと、０．００３モルのＫＣｌと、０．１３７モルのＮａＣｌ（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）とから調製された。ウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＧ溶液１００マイクロリットルを、ポリスチレンマイクロプレート内のウェルの中にピペットで移した（Ｎｕｎｃ−Ｄｅｎｍａｒｋ、カタログナンバー４３９４５４）。プレートに蓋をして、一夜室温で培養した。結合していない抗毒素は、乾燥するまで排出することによって除去された。ＴＳＳＴ−１は、０．０５％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）のＴｗｅｅｎ−２０（ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ）（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）と１％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）のＮＲＳとを含有するリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．４）によってＰＢＳ中１０ナノグラム／ミリリットルまで希釈し、４℃で一夜保温した。試験試料を１％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）のＮＲＳと混合し、４℃で一夜保温した。ＰＢＳ（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）中のカゼインのナトリウム塩の１％溶液１００マイクロリットルでこれらのプレートを処理し、該プレートに蓋をして、１時間３５℃で保温した。結合していないＢＳＡは、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで３回洗浄することによって除去された。ＮＲＳで処理されたＴＳＳＴ−１の参照標準（１０ナノグラム／ミリリットル）と、ＮＲＳで処理された試験試料と、試薬対照とを、プレートの第１及び第７カラム上のそれぞれのウェルに、２００マイクロリットル容量ずつピペットで移した。残りのウェルには、１００マイクロリットルのＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎを加えた。ＴＳＳＴ−１の参照標準と試験試料は、次に、ウェルからウェルへと１００マイクロリットルを移すことにより、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎにおいて６倍に連続的に希釈された。これらの試料は、吸引及び圧出を繰り返すことによって、移す前に混合された。試験試料の試料とＴＳＳＴ−１参照標準を３回検定した。この後に、３５℃で１．５時間培養され、未結合毒素を除去するために、ＰＢＳ−Ｔで５回洗浄し、蒸留水で３回洗浄した。ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼと抱合したウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＧを、製造業者の使用説明書に従って希釈し、抱合対照ウェルであるウェルＡ−１を除く各マイクロタイタ・ウェル��、５０マイクロリットルを加えた。これらのプレートに蓋をして、１時間摂氏３５度で保温した。
【００４８】
保温に引き続き、プレートを、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで５回及び蒸留水で３回洗浄した。こうした洗浄に引き続き、ウェルを、クエン酸緩衝液（ｐＨ５．５）１１ｍＬ中にｏ−フェニレンジアミン５ミリグラムと３０％過酸化水素５マイクロリットルを含有するホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ基質緩衝液１００マイクロリットルで処理した。クエン酸緩衝液は、０．０１２Ｍの無水クエン酸と０．０２６モルの第二リン酸ナトリウムから調製した。プレートを摂氏３５度で１５分間保温した。反応は、５％の硫酸溶液５０マイクロリットルを加えることによって停止された。各ウェルにおける呈色反応の強度を、ＢｉｏＴｅｋ  Ｍｏｄｅｌ  ＥＬ３０９マイクロプレートリーダー（ＯＤ４９０ナノメートル）を用いて評価した。試験試料中のＴＳＳＴ−１濃度は、各検定手順を通じて導き出された参照毒素回帰方程式から求めた。ＴＳＳＴ−１の産生を抑制する際の化合物の有効性を、下記の表１に示す。
【００４９】
本発明によると、表１のデータは、対照と比較すると、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＮ８）が芳香族化合物の存在下で産生するＴＳＳＴ−１は極めて少ないことを示している。芳香族化合物は、エキソトキシンの産生量を約９１％から約９６％まで減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
（表１）
2005523239.tif 000012
Ｎ／Ａ＝適用されない
【００５０】
（実施例２）
この実施例において、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する種々の試験化合物の効果が求められた。実施例２において試験された試験化合物の効果は、実施例１に示されるように、増殖培地中１０ｍＬ中の活性化合物の百分率で表わされる所望の濃度に設定することにより求められた。次に、試験化合物を実施例１の場合のように試験し評価した。
本発明によると、表２は、対照と比較すると、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＮ８）が芳香族化合物の存在下で産生するＴＳＳＴ−１は極めて少ないことを示している。芳香族化合物は、エキソトキシンの産生量を約８２％から約９７％まで減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
（表２）
2005523239.tif 000013
Ｎ／Ａ＝適用されない
【００５１】
（実施例３）
この実施例においては、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する種々の試験化合物の効果が求められた。実施例３において試験された試験化合物の効果は、実施例１に示されるように、増殖培地中１０ｍＬ中の活性化合物の百分率で表わされる所望の濃度に設定することにより求められた。次に、試験化合物を実施例１の場合のように試験し評価した。
本発明によると、表３は、対照と比較すると、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＮ８）が芳香族化合物の存在下で産生するＴＳＳＴ−１は極めて少ないことを示している。芳香族化合物は、エキソトキシンの産生量を約６９％から約９８％まで減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
（表３）
2005523239.tif 000014
Ｎ／Ａ＝適用されない
【００５２】
（実施例４）
この実施例においては、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する種々の試験化合物の効果が求められた。実施例４において試験された試験化合物の効果は、実施例１に示されるように、増殖培地中１０ｍＬ中の活性化合物の百分率で表わされる所望の濃度に設定することにより求められた。次に、試験化合物を実施例１の場合のように試験し評価した。
本発明によると、表４は、対照と比較すると、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＮ８）が芳香族化合物の存在下で産生するＴＳＳＴ−１は極めて少ないことを示している。芳香族化合物は、エキソトキシンの産生量を約７９％から約９８％までの範囲に減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
（表４）
2005523239.tif 000015
Ｎ／Ａ＝適用されない
【００５３】
（実施例５）
この実施例においては、フェニルエチルアルコールの存在下でのＳ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの異なるＴＳＳＴ−１産生菌株を用いて求められた。Ｓ．ａｕｒｅｕｓＦＲＩ−１１８７及びＦＲＩ−１１６９は、フードリサーチ研究所（ウィスコンシン州マディソン所在）のＤｒ．Ｍｅｒｌｉｎ  Ｂｅｒｇｄｏｌｌのストック・コレクションからの凍結乾燥培養物として入手することができる。フェニルエチルアルコールの影響は、実施例１の場合のように、増殖培地１０ｍＬ中の活性化合物の百分率で表される所望の濃度を設定することによって測定された。次に、フェニルエチルアルコールを実施例１の場合のように試験し評価した。
本発明によると、表５は、対照と比較すると、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＮ８）がフェニルエチルアルコールの存在下で産生するＴＳＳＴ−１は極めて少ないことを示している。フェニルエチルアルコールは、ＦＲＩ−１１６９培養物からのエキソトキシン産生量を約９５％から約１００％まで減少させた。フェニルエチルアルコールはまた、ＦＲＩ−１１８７培養物からのエキソプロテイン産生量を大きく減少させる。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
（表５）
2005523239.tif 000016
Ｎ／Ａ＝適用されない
【００５４】
（実施例６）
この実施例において、界面活性剤と組み合わせた試験化合物の効果を、チェッカー盤実験設計を用いて試験した。これにより、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する２つの試験化合物の相互作用の評価が可能になった。試験管において、４つの濃度の１つの試験化合物（ゼロを含む）を、５つの濃度の第２試験化合物（ゼロを含む）と組み合わせた。この例においては、フェニルエチルアルコール（０％、０．５％、０．３％、０．１５％、及び０．０５％を、Ｃｅｔｉｏｌ１４１４Ｅ（ミレス−３ミリステート）（１０ｍＭ、５ｍＭ、２．５ｍＭ及び０）と組み合わせた。試験溶液は、実施例１に記載されるように他の手法で調製され、実施例１と同じ手法で評価された。
下記に示す表６のように、Ｃｅｔｉｏｌ１４１４Ｅの全ての濃度において、フェニルエチルアルコールは、ＴＳＳＴ−１の産生の抑制を向上させ、逆の場合も同様である。影響は加法的なものとなるように見える。
（表６）
2005523239.tif 000017
【００５５】
（実施例７）
この実施例においては、標準溶血性アッセイを用いるＳ．ａｕｒｅｕｓ菌株ＲＮ６３９０からのアルファ毒素の産生に対するフェニルエチルアルコールと４−ヒドロキシ安息香酸、メチルエステルの効果を評価した。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓアルファ毒素は、標的細胞膜の損傷及び細胞死を招く溶血性エキソプロテインである。これは、ＴＳＳＴ−１産生において見られるのと同様の環境条件下で産生される。Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とアルファ毒素の産生に対する試験化合物の効果は、アルミホイルで蓋をされた５００ｍＬのフリーカの中の１００ｍＬの増殖培地中の活性化合物の百分率で表わされる所望の濃度に設定することによって実行された。増殖培地と接種材料は、実施例１に示すように調製された。フリーカは、１８０ｒｐｍに設定された旋回シェーカによって３７℃の水浴中でインキュベートされた。増殖後に、周期的な光学密度測定が６００ｎｍにおいて行われた。１．０の光学密度の増殖が得られたときに、分析のために１０ｍｌずつ分取した。細胞のカウントと培地の純粋さを求めるために、分取したものに対してプレートカウントを行った。残りの培養液は、２５００ｒｐｍで１５分間遠心分離され、結果として得られる上澄みフィルタを滅菌し、アッセイされるときまで−７０℃で凍らせた。
【００５６】
脱繊維素ウサギ赤血球（オレゴン州オーロラ所在のＨｅｍａ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ）をトリス生理緩衝液で３回洗浄し、０．５％（体積／体積）の濃度まで再び懸濁させた。トリス生理緩衝液は、５０ｍＭのＴｒｉｚｍａ（登録商標）塩酸塩／Ｔｒｉｚｍａベースと１００ｍＭの塩化ナトリウムとからなり、最終ｐＨは７．０である。培養上清は、トリス生理緩衝液で１：２から１：２５６まで連続的に希釈された。１００マイクロリットルの希釈液の各々を、９００マイクロリットルのウサギ赤血球に加えた。各希釈液を３つずつ準備した。試験管を３７℃で３０分間インキュベートした。試料を８００×ｇで６分間遠心分離した。各試験管の２つの２００マイクロリットル・アリコートをマイクロタイタ・プレートに移し、４１０ｎｍで光学密度を測定した。トリス生理緩衝液（ゼロ溶解）と、１０％ドデシル硫酸ナトリウム（１００％溶解）と、試験化合物を含有する滅菌増殖培地とを含む培養上清の代わりに、対照流体を使用した。活性単位は、同じ初期光学密度に調整されたサンプルにおける５０％溶解を与える各試験試料の希釈の逆数として表現される。以下の表７及び表８に示すように、フェニルエチルアルコールと４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルとの両方は、アルファ毒素の産生を大きく減少させる。
（表７）
2005523239.tif 000018
Ｎ／Ａ＝適用されない
（表８）
2005523239.tif 000019
Ｎ／Ａ＝適用されない
【００５７】
（実施例８）
この実施例においては、Ｇｌｕｃｏｐｏｎと組み合わされたフェニルエチルアルコールの効果が、チェッカー盤実験設計を用いて評価された。これは、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する２つの試験化合物の相互作用の評価を可能にする。
２０の試験管アレイにおいて、フェニルエチルアルコールの５つの濃度（０．５％、０．３％、０．１５％、０．０５％及び０．０％）を、Ｇｌｕｃｏｐｏｎの４つの濃度（１．５ｍＭ、０．７５ｍＭ、０．２５ｍＭ及び０ｍＭ）の４つの濃度と組み合わせた。例えば、試験管＃１には、０ｍＭのＧｌｕｃｏｐｏｎと、増殖培地（実施例１において調製されたような）１０ｍＬ中０．５％のフェニルエチルアルコール（体積／体積）とが入っている。試験管＃１−＃２０の各々は、Ｇｌｕｃｏｐｏｎとフェニルエチルアルコールとの一意の組合せが入っている。これらの組み合わせは、実施例１のように試験され評価された。Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する試験化合物の効果は、以下の表９に示される。
（表９）
2005523239.tif 000020
Ｎ／Ａ＝適用されない
以下の表９に示すように、Ｇｌｕｃｏｐｏｎの全ての濃度において、フェニルエチルアルコールは、ＴＳＳＴ−の産生の抑制を向上させ、逆の場合も同様である。効果は加法的なものとなるように見える。
【００５８】
（実施例１０）
この実施例においては、パラアミノ安息香酸と組み合わされたＣｅｔｉｏｌの効果が、チェッカー盤実験設計を用いて評価された。これは、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する２つの試験化合物の相互作用の評価を可能にする。
２０の試験管アレイにおいて、パラアミノ安息香酸の５つの濃度（０．０５％、０．０９％、０．１９％、０．３８％及び０．０％）を、Ｃｅｔｉｏｌの４つの濃度（２．５ｍＭ、５ｍＭ、１０ｍＭ及び０ｍＭ）と組み合わせた。例えば、試験管＃１には、０％のパラアミノ安息香酸と、増殖培地（実施例１において調製されたような）１０ｍＬ中０ｍＭのＣｅｔｉｏｌ（体積／体積）とが入っている。試験管＃１−＃２０の各々は、Ｃｅｔｉｏｌとパラアミノ安息香酸との一意の組合せが入っている。これらの組み合わせは、実施例１のように試験され評価された。Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する試験化合物の効果は、以下の表１０に示される。
（表１０）
2005523239.tif 000021
Ｎ／Ａ＝適用されない
上記の観点から、本発明の幾つかの目的が達成されることが分るであろう。本発明の範囲から逸脱することなく、上述の吸収性物品において種々の変更をなし得るので、上記の明細書に包含されるすべての内容が例証と解釈され、限定の意味として解釈されないことが意図されている。
【国際調査報告】
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