(57)【要約】 【課題】  【解決手段】  イオン化放射線の曝露による放射線障害の予防、軽減若しくは治療用の栄養性サプリメント調合物であって、細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する１若しくはそれ以上の化合物と１若しくはそれ以上の抗酸化剤を含み、任意で経口調合物に対して薬剤として許容される担体中で処方される。本発明の前記調合物はさらに任意でフラボノイド、フラボノイド誘導体、セレニウム、セレニウム化合物、抗炎症剤、有機ゲルマニウム、高麗人参、アメリカ人参、エゾウコギおよびＢ−複合ビタミンを含む。放射線障害の予防、軽減および治療を目的とした経口調合物の投与の方法は細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する１若しくはそれ以上の化合物、１若しくはそれ以上の抗酸化剤の効果的な量のヒトへの経口投与を含み、この方法は放射線曝露前、途中および後で投与される方法を含む。放射線障害の予防、軽減若しくは治療を目的とした本発明に従った前記調合物の局所的投与の方法は本発明の前記調合物の皮膚の範囲への効果的な量の局所的な投与を含み、この皮膚の範囲はイオン化放射線を曝露した若しくはするであろう範囲を含む。前記調合物と方法は放射線曝露の多種多様な種類によって引き起こされた放射線障害の予防、軽減若しくは治療するために使用され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射線障害を予防、軽減および治療する方法であって、
細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節するために有効な量の１若しくはそれ以上の化合物を有する調合物であって、経口投与された際に細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節するのに効果的である、調合物と、
１若しくはそれ以上の有効量の抗酸化剤と
を、予想された放射線曝露の前若しくは、放射線の曝露の間若しくは放射線を曝露した後にヒトに対して経口投与する工程を有し、
前記治療される放射線障害はイオン化放射線によって引き起こされたものである
方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法において、
細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物は、ビタミンＤ３、１（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（１−エトキシ−５−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘプチン−１−イル）−９，１０−セコ−プレグナ−５（Ｚ）  ７（Ｅ），１０（１９）−トリエン、体内においてビタミンＤ３に変換されるもしくは代謝させる化合物、そこからの代謝物、およびそこからの薬剤として許容される塩類から成るグループから選択される。
【請求項３】
請求項１記載の方法において、
細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記ひとつもしくはそれ以上の化合物は、コレステロール、７−デヒドロコレステロール、ビタミンＤ３、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３、１（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（１−エトキシ−５−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘプチン−１−イル）−９，１０−セコ−プレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン、および２５−ヒドロキシコレカルシフェロール、カルシトリオールおよびそこからの薬剤として許容される塩類から成るグループから選択される。
【請求項４】
請求項１記載の方法において、
前記ひとつもしくはそれ以上の抗酸化剤は、アスコルビン酸パルミテート、Ｌ−アスコルビン酸、デヒドロアスコルビン酸、Ｌ−スレオニック酸、Ｌ−キシロニック酸、Ｌ−リクソニック酸、およびＬ−スレオニック酸、Ｌ−キシロニック酸およびＬ−リクソニック酸の食用塩、ビタミンＡ、ビタミンＡエステル、ビタミンＥ、ビタミンＥエステル、α−リポ酸カロテノイド（カロチノイド）、クロロフィリン、クロロフィリン塩、コエンザイムＱ１０、グルタチオン、緑茶ポリフェノール、ガランジン、ルチン、ルテオリン、モリン、フィセチン、シリマリン、アピゲニン、ギンゴコライド（ｇｉｎｇｋｏｌｉｄｅｓ）、ヘスペリチン、シアニジン、シトリン、クルクミノイド、およびそこからの薬剤として許容される塩類から成るグループから選択される。
【請求項５】
請求項１記載の方法において、
細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物はビタミンＤ３を有し、前記抗酸化剤はアスコルビン酸パルミテート、クルクミン、ビタミンＡパルミテーと、ビタミンＥ、α−リポ酸、緑茶ポリフェノール、およびクロロフィリンを有する。
【請求項６】
請求項１記載の方法において、
前記抗酸化剤はひとつもしくはそれ以上の抗酸化酵素を有する。
【請求項７】
請求項１記載の方法において、
前記調合物はさらにフラボノイドおよびフラボノイド誘導体から成るグループから選択された少なくともひとつの化合物を有する。
【請求項８】
請求項７記載の方法において、
前記フラボノイドおよびフラボノイド誘導体は１，２，３，６−テトラ−ｏ−ギャリオル−β−ｄ−グルコース、２’ｏ−アセチルアセトシド、３，３’，４−トリ−ｏ−メチル−エラグ酸、６，３’，４’−トリヒドロキシ−５，７，８，−トリメトキシフラボン、６−ヒドロキシ−ルテオリン、６−ヒドロキシケンフェロール−３，６−ジメチルエーテル、７−ｏ−アセチル−８−エピ−ロガニック酸、アカセチン、アセトシド、アセチルトリ硫酸ケルセチン、アメントフラボン、アピゲニン、アビイン（アピイン）、アストラガリン、アビクラリン、アキラリン、バイカレイン、ブラジリン、ブレビフォリンカルボン酸、カリオフィレン、クリシン−５，７−ジヒドロキシフラボン、クリソエリオール、クリソスプレノール、クリソスプレノシド−ａ、クレソスプレノシド−ｄ（ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｏｓｉｄｅ−ｄ）、コスモシイン、δ−カジネン、ジメチルムッサエノシド、ジアセリルサーシマリチン、ジオスメチン、ドスメチン、エラグ酸、エビニン、エチルブレビフォリン酢酸、フラボカンニビシド、フラボサチバシド、ゲニスタイン、ゴシペチン−８−グルコシド、ヘマトキシリン、へスペルジン、ヒスピジュロシド、ハイペリン、インドール、イリジン、イソリクイリチゲニン、イソリクイリチン、イソリクイリチン、ジオノシド、ジュグラニン、ケンフェロール−３−ラムノシド、ケンフェロール−３−ネオヘスペリドシド、コラビロン、リクラシド、リナリン、リナリン、ロニセリン、ルテオリン、ルテオリン−７−グルコシド、ルテオリン−７−グルコシド、ルテオリン−７−グルコロニド、マクロカーパル−ａ、マクロカーパル−ｂ、マクロカーパル−ｄ、マクロカーパル−ｇ、マニフラボン、メチスキュートラレイン、ナリンゲニン、ナリンジン、ネルンボシド、ネペチン、ネペトリン、ネロリドール、オキアヤニン−ａ、ペクトリナリゲニン、ペクトリナリン、クエルセタゲチン、ケルセチン、クエルシマートリン、クエルシトリン、クエルシトリル−２"アセテート、レイノウトリン、ランネチン、ロイフォリン、ルチン、スクテラテイン、シデリトフラボン、ソフォリコシド、ソルバリン、スピラエオシド、トリフォリン、ビテキシン、オウゴニンから成るグループから選択される。
【請求項９】
請求項７記載の方法において、
前記フラボノイドとフラボノイド誘導体はケルセチン、クエルシトリン、ミリセチン、ケンフェロール、およびミレセトリンから成るグループから選択される。
【請求項１０】
請求項１記載の方法において、
前記調合物はさらにセレニウムおよびセレニウム化合物から成るグループから選択されたひとつもしくはそれ以上の成分を有する。
【請求項１１】
請求項１記載の方法において、
前記調合物はさらに有機ゲルマニウム、高麗人参、高麗人参の抽出物、アメリカ人参、アメリカ人参の抽出物、エゾウコギ、およびエゾウコギの抽出物から成るグループから選択されたひとつもしくはそれ以上の成分を有する。
【請求項１２】
請求項１記載の方法において、
前記調合物はさらに抗炎症剤およびＢ−複合ビタミンから成るグループから選択されたひとつもしくはそれ以上の成分を有する。
【請求項１３】
請求項１記載の方法において、
前記抗酸化剤の量に対する細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物量の範囲は約２００ＩＵ／グラム抗酸化剤から約３００万ＩＵ／グラム抗酸化剤である。
【請求項１４】
請求項１記載の方法において、
前記抗酸化剤の量に対する細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物量の範囲は約１８００ＩＵ／グラム抗酸化剤から約１００万ＩＵ／グラム抗酸化剤である。
【請求項１５】
請求項１記載の方法において、
前記抗酸化剤の量に対する細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物量の範囲は約５０００ＩＵ／グラム抗酸化剤から約２００，０００ＩＵ／グラム抗酸化剤である。
【請求項１６】
請求項１記載の方法において、
前記イオン化放射線はアルファ放射線、ベータ放射線、ガンマ放射線およびＸ線放射線から成るグループから選択される。
【請求項１７】
放射線障害を予防、軽減および治療するための経口調合物であって、その調合物は
細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節するのに効果的な量のひとつもしくはそれ以上の化合物であって、経口投与した時効果的であり、細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節するのに効果的な化合物と、
効果的な量のひとつもしくはそれ以上の抗酸化剤と、
経口調合物のための少なくともひとつの薬剤として許容される担体と
を有する。
【請求項１８】
請求項１７記載の調合物において、
細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記調合物はビタミンＤ３、１（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（１−エトキシ−５−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘプチン−１−イル）−９，１０−セコ−プレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン、体内でビタミンＤ３に変換もしくは代謝される化合物、そこからの代謝産物、およびそこからの薬剤として許容される塩類から成るグループから選択される。
【請求項１９】
請求項１７記載の調合物において、
細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節するひとつもしくはそれ以上の化合物はコレステロール、７−デヒドロコレステロール、ビタミンＤ３、１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３、１（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（１−エトキシ−５−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘプチン−１−イル）−９，１０−セコ−プレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン、および２５−ヒドロキシコレカシフェロール、カルシトリオール、およびそこからの薬剤として許容される塩類から成るグループから選択される。
【請求項２０】
請求項１７記載の調合物において、
前記ひとつもしくはそれ以上の抗酸化剤はアスコルビン酸パルミテート、Ｌ−アスコルビン酸、デヒドロアスコルビン酸、Ｌ−スレオニック酸、Ｌ−キシロニック酸、Ｌ−リクソニック酸、およびＬ−スレオニック酸、Ｌ−キシロニック酸およびＬ−リクソニック酸の食用塩、ビタミンＡ、ビタミンＡエステル、ビタミンＥ、ビタミンＥエステル、α−リポ酸カロテノイド、クロロフィリン、クロロフィリン塩、コエンザイムＱ１０、グルタチオン、緑茶ポリフェノール、ガランジン、ルチン、ルテオリン、モリン、フィセチン、シリマリン、アピゲニン、ジングコリデ、ヘスペリチン、シアニジン、シトリン、クルクミノイド、およびそこからの薬剤として許容される塩類から成るグループから選択される。
【請求項２１】
請求項１７記載の調合物において、
細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物はビタミンＤ３であり、前記抗酸化剤はアスコルビン酸パルミテート、クルクミン、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＥ、Ｌ−リポ酸、緑茶ポリフェノール、およびクロロフィリンである。
【請求項２２】
請求項１７記載の調合物において、
前記抗酸化剤は抗酸化酵素のひとつもしくはそれ以上を有する。
【請求項２３】
請求項１７記載の調合物において、
前記調合物はさらにフラボノイドおよびフラボノイド誘導体からなるグループから選択された少なくともひとつの化合物を有する。
【請求項２４】
請求項２３記載の調合物において、
前記フラボノイドおよびフラボノイド誘導体は１，２，３，６−テトラ−ｏ−ギャリオル−β−ｄ−グルコース、２’ｏ−アセチルアセトシド、３，３’，４−トリ−ｏ−メチル−エラグ酸、６，３’，４’−トリヒドロキシ−５，７，８，−トリメトキシフラボン、６−ヒドロキシ−ルテオリン、６−ヒドロキシケンフェロール−３，６−ジメチルエーテル、７−ｏ−アセチル−８−エピ−ロガニック酸、アカセチン、アセトシド（、アセチルトリ硫酸ケルセチン、アメントフラボン、アピゲニン、アビイン（アピイン）、アストラガリン、アビクラリン、アキラリン、バイカレイン、ブラジリン、ブレビフォリンカルボン酸、カリオフィレン、クリシン−５，７−ジヒドロキシフラボン、クリソエリオール、クリソスプレノール、クリソスプレノシド−ａ、クレソスプレノシド−ｄ、コスモシイン、δ−カジネン、ジメチルムッサエノシド、ジアセリルサーシマリチン、ジオスメチン、ドスメチン、エラグ酸、エビニン、エチルブレビフォリン酢酸、フラボカンニビシド、フラボサチバシド、ゲニスタイン、ゴシペチン−８−グルコシド、ヘマトキシリン、へスペルジン、ヒスピジュロシド、ハイペリン、インドール、イリジン、イソリクイリチゲニン、イソリクイリチン、イソリクイリチン、ジオノシド、ジュグラニン、ケンフェロール−３−ラムノシド、ケンフェロール−３−ネオヘスペリドシド、コラビロン、リクラシド、リナリン、リナリン、ロニセリン、ルテオリン、ルテオリン−７−グルコシド、ルテオリン−７−グルコシド、ルテオリン−７−グルコロニド、マクロカーパル−ａ、マクロカーパル−ｂ、マクロカーパル−ｄ、マクロカーパル−ｇ、マニフラボン、メチスキュートラレイン、ナリンゲニン、ナリンジン、ネルンボシド、ネペチン、ネペトリン、ネロリドール、オキアヤニン−ａ、ペクトリナリゲニン、ペクトリナリン、クエルセタゲチン、ケルセチン、クエルシマートリン、クエルシトリン、クエルシトリル−２"アセテート、レイノウトリン、ランネチン、ロイフォリン、ルチン、スクテラテイン、シデリトフラボン、ソフォリコシド、ソルバリン、スピラエオシド、トリフォリン、ビテキシン、オウゴニンから成るグループから選択される。
【請求項２５】
請求項２３記載の調合物において、
前記フラボノイドおよびフラボノイド誘導体はケルセチン、クエルセトリン、ミリセチン、ケンフェロール、およびミレセトリンから成るグループから選択される。
【請求項２６】
請求項１７記載の調合物において、
前記調合物はさらにセレニウムおよびセレニウム化合物から成るグループから選択されたひとつもしくはそれ以上の成分を有する。
【請求項２７】
請求項１７記載の調合物において、
前記調合物はさらに有機ゲルマニウム、高麗人参、高麗人参抽出物、アメリカ人参、アメリカ人参抽出物、エゾウコギ、エゾウコギ抽出物から成るグループから選択されたひとつもしくはそれ以上の成分を有する。
【請求項２８】
請求項１７記載の調合物において、
前記調合物はさらに抗炎症剤およびＢ−複合ビタミンから成るグループから選択されたひとつもしくはそれ以上の成分を有する。
【請求項２９】
請求項１７記載の調合物において、
前記調合物はタブレット、カプセル、薬用キャンディー、トローチ剤、ハードキャンディー、粉末、スプレー、エリキシル剤、シロップ、懸濁液、水溶液、うがい薬、スプレー、液体、ソフトキャンディー、ガムシロップ、溶液の入ったキャンディー、チューインガム主成分、歯磨き粉、鼻エアロゾル、もしくは吸入剤から選択された形態中にある。
【請求項３０】
請求項１７記載の調合物において、
抗酸化剤の量に対する細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物量の範囲は約２００ＩＵ／グラム抗酸化剤から約３００万ＩＵ／グラム抗酸化剤である。
【請求項３１】
請求項１７記載の調合物において、
抗酸化剤の量に対する前記細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物量の範囲は約１８００ＩＵ／グラム抗酸化剤から約１００万ＩＵ／グラム抗酸化剤である。
【請求項３２】
請求項１７記載の調合物において、
抗酸化剤の量に対する前記細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物量の範囲は約５０００ＩＵ／グラム抗酸化剤から約２００，０００ＩＵ／グラム抗酸化剤である。
【請求項３３】
放射線障害を予防、軽減および治療するための経口調合物であって、
非担体成分と、
経口調合物のための薬剤として許容される経口担体とを有し、
前記経口調合物における非担体成分のグラム毎に、
３，８００〜４，８００ＩＵのビタミンＡパルミテート、２，４００〜７，２００ＩＵのベータカロチン、２４０〜４８０ＩＵのビタミンＤ３、９５〜３００ＩＵのアルファ−トコフェロール形のビタミンＥ、４８〜７２ｍｇのアルファ−リポ酸、２８０〜５８０ｍｇのケルセチン、１２０〜２４０ｍｇのアスコルビン酸パルミテート、４．５〜７．２ｍｇのクルクミン、４．５〜１０ｍｇの緑茶（Ｃ&Ｐ）、４５〜１００ｍｇのクロロフィリン、２４〜１００ｍｇのゲルマニウムのカルボキシエチルセスキオキシド、および１８０〜５４０ｍｃｇのスーパーオキシドジスムターゼを有する。
【請求項３４】
請求項３３記載の経口調合物において、
前記非担体成分はアスコルビン酸パルミテート、Ｌ−アスコルビン酸、デヒドロアスコルビン酸、Ｌ−スレオニック酸、Ｌ−キシロニック酸、Ｌ−リクソニック酸、およびＬ−スレオニック酸、Ｌ−キシロニック酸およびＬ−リクソニック酸の食用塩から成るグループから選択されたひとつもしくはそれ以上の化合物を有する。
【請求項３５】
請求項３４記載の経口調合物であって、
さらにベータカロチン、クルクミン、緑茶ポリフェノール、クロロフィリン、および抗酸化酵素を有する。
【請求項３６】
請求項３４記載の経口調合物において、
前記ビタミンＡはビタミンＡパルミテートの形であって、前記抗酸化酵素はスーパーオキシドジスムターゼである。
【請求項３７】
請求項３４記載の経口調合物において、
抗酸化剤の量に対する細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物量の範囲は約２００ＩＵ／グラム抗酸化剤から約３００万ＩＵ／グラム抗酸化剤である。
【請求項３８】
請求項３４記載の経口調合物において、
抗酸化剤の量に対する細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物量の範囲は約１８００ＩＵ／グラム抗酸化剤から約１００万ＩＵ／グラム抗酸化剤である。
【請求項３９】
請求項３４記載の経口調合物において、
抗酸化剤の量に対する細胞分化および細胞増殖の少なくともひとつを調節する前記化合物量の範囲は約５０００ＩＵ／グラム抗酸化剤から約２００，０００ＩＵ／グラム抗酸化剤である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は放射線障害の予防、軽減、治療用の栄養性サプリメント調合物及びその方法に関するである。
【背景技術】
【０００２】
広範囲の放射線曝露若しくは強い放射線の曝露は放射線障害の原因になることが一般的に知られている。放射線障害の範囲は放射線皮膚炎のようなそれ程深刻ではない障害から嘔吐、骨髄不全、腸管死および／若しくは即時灰化のようなより深刻な障害にまで及ぶ。このような障害若しくは損傷は診断装置において用いられているＸ線、放射性物質から放射されるγ線若しくは他多数の放射源から放射される放射線によって引き起こされる可能性がある。
【０００３】
放射線障害を軽減、調節若しくは治療するために多くの試みがなされてきた。Ｎａｋａｉらによる米国特許第５，５４３，１４０号はインターロイキン−１−α誘導体を投与することによる放射線障害の予防方法及び抑制方法を開示している。特にＮａｋａｉらは３６位のアスパラギン（Ａｓｎ）をアスパラギン酸（Ａｓｐ）に置換しかつ１４１位のシステイン（Ｃｙｓ）をセリン（Ｓｅｒ）に置換することによって修飾されたインターロイキン−１−αを用いる。前記修飾インターロイキン−１−α誘導体は好ましくは組換えＤＮＡ技術を用いて製造されるが、それは複雑で面倒である。加えて修飾インターロイキン−１−α誘導体の潜在的に不都合な副作用はよく知られていない。
【０００４】
Ｋｏｅｚｕｋａらの米国特許第５，７６７，０９２号において治療的若しくは予防的に有用な成分を開示しており、この成分は骨髄細胞の増殖を促進しヒト骨髄細胞を放射線損傷から保護するのに有用である。Ｋｏｅｚｕｋａらに開示された前記成分はα−ガラクトシルセラミドを含む。しかしながら放射線は骨髄細胞に対する損傷に加えて他の障害を引き起こす可能性があるので、この成分の適用には限界ある。
【０００５】
従って、その分野において放射線障害の予防、軽減および治療のために効果的な調合物及びその方法に対する必要性が依然として存在する。
【０００６】
従って、本発明の一実施例の目的は、摂取することにより放射線障害を軽減若しくは治療できる経口調合物を提供することにある。  
本発明の一実施例のさらなる目的は、摂取することにより放射線障害を予防、軽減若しくは治療できる調合物を経口投与することによって放射線障害の効果的な予防、軽減若しくは治療する方法を供給することである。
【０００７】
本発明のさらなる一実施例の目的は、調合物を経口若しくは局所的な投与の組合せにより投与し、放射線障害を予防、軽減若しくは治療するための投与方法を供給する。
【０００８】
本発明のこれら若しくは他の目的は以下に続く本発明の概要の項と詳細な説明の項から明確になる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
第１の観点において本発明は放射線障害を予防、軽減若しくは治療するための栄養性サプリメント調合物に関するものである。前記栄養性サプリメント調合物は細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物、抗酸化剤および少なくともひとつの経口調合物のために薬剤として許容される担体、若しくは放射線障害の予防、軽減若しくは治療に有用な他の成分の少なくともひとつを含む。
【００１０】
第２の観点において本発明は放射線障害を予防、軽減若しくは治療するための調合物を経口投与する方法に関するものである。前記方法において適した調合物の効果的な量は放射線曝露の危険がある人若しくは放射線をすでに曝露した人に対して経口で投与され、放射線障害を予防、軽減若しくは治療する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
第１の観点によれば、本発明は放射線障害の予防、軽減若しくは治療のための栄養性サプリメント調合物に関するものである。
【００１２】
本発明の栄養性サプリメント調合物は細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物、抗酸化剤、および経口調合物に対する薬剤として許容される担体を含む。
【００１３】
"栄養性"若しくは"栄養的補助量"はここでは本発明の実施において用いられた滋養の多い量のビタミンとミネラルを供給するサプリメントを意味している。この補助量は栄養所要量（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄ  Ｄａｉｌｙ  Ｄｉｅｔａｒｙ  Ａｌｌｏｗａｎｃｅ：ＲＤＡ）の少なくとも３％を有する。好ましくはＲＤＡの少なくとも１０％を供給する。ビタミンおよびミネラルに対する前記ＲＤＡは米国において定義されている（食糧栄養委員会、米国科学アカデミー−米国学術研究会議の栄養所要量を参照）。これは補助であり加えて食事療法で摂取できる量である。
【００１４】
ここで使われている"風味"という単語はフルーツと植物風味の両方を含む。
【００１５】
ここで使われている"甘味料"という単語は例えばグルコース、スクロースおよびフルクトースなどの砂糖を含む。砂糖は高フルクトースコーンシロップ固体、転化砂糖、砂糖アルコール、ソルビトール含有およびそれらの混合物でもある。人工的な甘味料も甘味料という単語に含まれている。
【００１６】
ここで使われている"薬剤として許容される"成分は、妥当な効果／危険率を保ちつつ、過度の不都合な副作用（例えば毒性、炎症、アレルギー反応など）をヒトおよび／若しくは動物へ与えることなく用いることに適した成分である。さらにここで使われている"安全及び効果的な量"という単語は、本発明の方法で用いた場合に、妥当な効果／危険率を維持しつつ、過度の不都合な副作用（例えば毒性、炎症、アレルギー反応など）を与えずに目的の治療反応をもたらすのに十分な成分の量のことをいう。前記特定の"安全および効果的な量"は治療された個々の状態、患者の身体的状態、治療継続時間、併用する治療の性質（もしあるならば）、および使用される特異的な処方のような要因によって明らかに変わる。
【００１７】
放射線障害は放射線の曝露によって引き起こされた体内のあらゆる部分における障害や損傷を含む。そのような障害や損傷は放射線皮膚炎、骨髄細胞損傷、腸管損傷を含み、さらに透視装置放射線、紫外線放射線、陽子放射線、アルファ放射線、ベータ放射線、Ｘ線放射線およびガンマ放射線のようなイオン化放射線の１若しくはそれ以上の曝露によって直接的若しくは間接的に引き起こされた癌やＤＮＡ変異のような症状若しくは状態も含む。イオン化放射線は生細胞におけるＤＮＡ分子を切断でき、変異、損傷および／若しくは生細胞の死を引き起こし、その結果癌や遺伝的変異を導く。加えてイオン化放射線は細胞の化学バランスにおける変化も引き起こすことができ、さらに癌を引き起こす。しかしながらこの明細書の中で使われている"放射線障害"という言葉は日焼けは含んでいない。
【００１８】
好ましい実施例において本発明の前記調合物とその方法は１若しくはそれ以上のイオン化放射線の曝露に起因する放射線障害を治療するために使用される。イオン化放射線は原子若しくは分子の陽子を放出させそこからイオンを作り出すために十分なエネルギーを持ったあらゆる形の放射線である。一般的にイオン化放射線は陽子放射線、アルファ放射線、ベータ放射線、Ｘ線放射線、ガンマ放射線および中性子放射線を含む。イオン化放射線はさらに宇宙から地球の大気を通過する宇宙放射線を含み、この宇宙放射線は主に陽子、アルファ粒子、重原子核から成る。陽電子、中間子、パイオンおよび他の外来粒子からもイオン化放射線を見出すことができる。さらなる好ましい実施例において本発明における方法および／若しくは調合物を用いて予防、軽減および／若しくは治療される放射線障害はアルファおよびベータ粒子放射線、ガンマ線放射線およびＸ線放射線のひとつ若しくはそれ以上によって引き起こされる。
【００１９】
アルファおよびベータ粒子とガンマ線は天然源から産生される、若しくは機械的に製造することができる。天然（自然）放射線は宇宙線、地球の地殻（ウラン、トリウムなど）の中に見出される自然発生放射性分子、および例えばラドンなどの放射性崩壊産物や次に続く崩壊産物から産生される。これらの天然源に加えて放射線は例えば病院、研究施設、核原子炉およびそれらの補助施設、特定の製造過程、および核兵器製造に関連した施設などの広範囲供給源からも産生される。放射線はさらに核燃料設備事故、核破壊および／若しくは不慮の核物質漏出の結果からも産生される。
【００２０】
本発明は放射線曝露の高リスクに関連した仕事に従事している若しくは従事する予定である人に特に有用である。本発明は放射線破壊、核事故、判断装置からの放射線、および例えば癌などの治療用に使用された治療用放射線の結果として放射線を曝露した人を治療するために使用することもできる。本発明の調合物および方法によって予防若しくは治療される前記放射線障害は、例えば不慮の放射線曝露のような非治療用イオン性放射線の曝露、核破壊若しくは核事故によって放出された放射性物質からの曝露、および例えばＸ線装置、ＣＴスキャン、若しくはシンクロトロン（全て放射線が使用されている）などの診断装置からの曝露によって引き起こされる。また、本発明の調合物および方法によって予防若しくは治療される前記放射線障害は、例えば癌治療において用いられる放射線療法などの治療用放射線の曝露によって引き起こされる。
【００２１】
細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物は本発明の調合物中に用いられており、この効果を有している最適な化合物から選択される。細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する最適な化合物は細胞分化および／若しくは細胞増殖の調節する量を患者に投与した時深刻で不都合な副作用を誘導しない化合物である。またこれらの化合物は本発明の調合物の１若しくはそれ以上の構成要素と、１若しくはそれ以上の構成要素の活性の実質的な損失をもたらすような反応をしない化合物である。細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節するための好ましい化合物は体内において自然に生じる化合物および／若しくは植物若しくは動物から得られた物質でありそれらは用いられる量においては深刻で不都合な副作用を引き起こさずにヒトに投与される物質、若しくはそれらの誘導体である。
【００２２】
より好ましくは、本発明で用いられる細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する前記化合物は細胞分化若しくは細胞増殖を阻害若しくは阻止する。さらに好ましくは、本発明で用いられる細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する前記化合物は、細胞恒常性と正常細胞代謝の維持、好ましくはビタミンＡとの併用で働くことによってある癌細胞を正常細胞へと分化するように誘導する細胞分化の調節、上皮浸透性バリヤの維持、癌細胞分化の阻害、および癌細胞増殖の阻害の少なくともひとつを達成する化合物である。
【００２３】
細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物のスクリーニング方法はよく知られている。例えばＤｉｓｃｏｖｅＲｘ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｆｒｅｍｏｎｔ，ＣＡ）が市販しているチロシンキナーゼとチロシンホスファターゼの阻害剤の検出をするチロシンキナーゼアッセイがある。チロシンキナーゼとチロシンホスファターゼは細胞成長、増殖および分化をβ−ガラクトシダーゼＥＦＣ活性を用いて制御、調節する。この方法においてガラクトシダーゼ、エンザイムアクセプター（酵素受容体：ＥＡ）およびエンザイムドナー（酵素供与体：ＥＤ）の不活性化断片は相補し合い活性化酵素を形成する。ＥＤ共役ペプチドに抗体が結合するによって相補性が阻害され、非標識ペプチドが前記ＥＤ共役ペプチドに取って代わる。この結果β−ガラクトシダーゼ活性が増加し、その後の化学発光若しくは長波長蛍光基質で検出される。Ｈｉｔｈｕｎｔｅｒ（ＴＭ）チロシンキナーゼアッセイはヒトインシュリン受容体、ＥＧＦ受容体キナーゼドメインおよびＳｒｃ（ＥＣ５０（５０％有効濃度はそれぞれ）＝２．８ｎＭ、４．４ｎＭ、４．９ｎＭ）の活性を測定するために開発された。Ｈｉｔｈｕｎｔｅｒ（ＴＭ）チロシンホスファターゼ活性もＰＴＰ（チロシンホスファターゼ）  １Ｂ酵素（ＥＣ＝４８ｎＭ）を用いて測定された。アッセイ性能特性（Ｚ‘＝０．５〜０．７、ＣＶ＝５〜８％）と単純な２ステップの追加アッセイはＨＴＳ（ｈｉｇｈ  ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ：高処理スクリーニング系）にとって最適である。細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物のスクリーニングのための他の典型的な方法はマサチューセッツ大学のｔｈｅ  Ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  Ｖｅｎｔｕｒｅｓ&Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｙ  Ｏｆｆｉｃｅ（Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒ、ＭＡ）から得られる。この方法は癌の薬剤および細胞増殖、細胞死若しくは細胞分化を阻害若しくは促進する他の薬剤をスクリーニングするために使われる。それらの薬剤は、ＥＲｂ作用を含む病気、前立腺、乳腺および卵巣の癌を含む病気、神経性疾患、骨粗鬆症および循環器病に対するものである。この方法において細胞増殖／細胞死／細胞周期停止を調節するＥＲ−ベータへの化合物の影響は、受容体を発現している培養細胞へ化合物を添加し、ＥＲ−ベータ調節遺伝子の発現レベルにおける変化を測定することによって決定される。
【００２４】
細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する典型的な化合物はビタミンＤ３、ビタミンＤ３類似体、体内においてビタミンＤ３へ変換若しくは代謝される化合物、およびそれらの代謝産物である。ビタミンＤ３へ変換若しくは代謝される典型的な化合物は下に図示されている共通のコレステロールを含む。下に図示されているこのコレステロールは第７番炭素から水素が除去され第８番炭素と二重結合、若しくはコレステロール分子の‘Ｂ’リングを形成しプロビタミンＤに変換される。このコレステロールは‘酸化され’（電子が水素原子と共に外れる）、炭素７と８の間の２つの相互共有電子の結果として二重結合が生じる。
【００２５】
【化１】
2005510509.tif 000002
【００２６】
プロビタミンＤはヒトの皮膚を通過した紫外線の作用によってビタミンＤ３に変換される。この反応においてステロール分子のＢリングは開環される。
【００２７】
【化２】
2005510509.tif 000003
【００２８】
ビタミンＤ３であるコレカルシフェロールはさらにミトコンドリアヒドロキシラーゼ（水酸化酵素）によって肝臓内でＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸）、および酸素分子存在下でもうひとつのビタミンＤ中間体である２５−ヒドロキシコレカルシフェロールに変換される。
【００２９】
【化３】
2005510509.tif 000004
【００３０】
より活性なビタミンＤ３が必要とされる場合２５−ヒドロキシコレカルシフェロールは新しいヒドロラーゼ（加水分解酵素）酵素が合成される腎臓に輸送される。この酵素は位置１に他のヒドロキシル（水酸化）グループを取り入れ、そしてビタミンＤ３の生理活性体であるカルシトリオールが生成される。
【００３１】
【化４】
2005510509.tif 000005
【００３２】
典型的なビタミンＤ３類似体は１（Ｓ），３（Ｒ）−ジヒドロキシ−２０（Ｒ）−（１−エトキシ−５−エチル−５−ヒドロキシ−２−ヘプチン−１−イル）−９，１０−セコ−プレグナ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−トリエン（１（Ｓ），３（Ｒ）−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−２０（Ｒ）−（１−ｅｔｈｏｘｙ−５−ｅｔｈｙｌ−５−ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｈｅｐｔｙｎ−１−ｙｌ）−９，１０−ｓｅｃｏ−ｐｒｅｇｎａ−５（Ｚ），７（Ｅ），１０（１９）−ｔｒｉｅｎｅ）を含む。典型的なビタミンＤ３代謝産物は１，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３を含む。細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物の薬剤として許容される塩類も使用される。細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する最も好ましい化合物はビタミンＤ３である。
【００３３】
細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する前記化合物は本発明の経口調合物において患者に経口投与する時細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節するために効果的な量で用いられる。
【００３４】
本発明の経口調合物におけるもうひとつの構成要素は抗酸化剤である。この抗酸化剤は単一化合物若しくは物質、若しくはふたつ若しくはそれ以上の化合物および／若しくは物質の混合物である。抗酸化剤として使われている化合物および物質は患者に投与された際深刻で不都合な副作用を引き起こすことなく抗酸化作用を示すものであり、効果的な量を投与した時有効な抗酸化作用を供給する。またこれらの化合物は調合物の１若しくはそれ以上の構成要素と、１若しくはそれ以上の前記構成要素の活性の実質的な損失を引き起こすような反応をしない。好ましい抗酸化剤は体内において自然に生じるものおよび／若しくは植物若しくは動物から得られる物質、若しくはそれらの誘導体である。
【００３５】
好ましい抗酸化物はアスコルビン酸（ビタミンＣ）、そのエステル（例えばアスコルビン酸パルミテートなど）およびビタミンＣ活性を有する他の化合物から選択される。このビタミンＣ活性を有する他の化合物は例えばＥｓｔｅｒ−Ｃ（登録商標）と一般的に呼ばれており、米国特許第４，８２２，８１６号と第５，０７０，０８５号においてＭａｒｋｈａｍにより開示されており、引用としてここに取り込まれているものである；ビタミンＡパルミチン酸などのビタミンＡとそのエステル、ビタミンＥアセテートなどのビタミンＥとそのエステル、α−リポ酸特にＤＬ−α−リポ酸、β−カロチンなどのカロチノイド、クロロフィリンとその塩類、コエンザイムＱ１０、グルタチオン、緑茶ポリフェノールでは例えば（−）−エピガロカテキン−３−ガレート、カテキン、ガランジン（ｇａｌａｎｇｉｎ）、ルチン、ルテオリン、モリン、フィセチン、シリマリン（ｓｉｌｙｍａｒｉｎ）、アピゲニン（ａｐｉｇｅｎｉｎ）、ジングコリド（ｇｉｎｇｋｏｌｉｄｅｓ）、ヘスペリチン（ｈｅｓｐｅｒｉｔｉｎ）、シアニジン（ｃｙａｎｉｄｉｎ）、シトリン（ｃｉｔｒｉｎ）、クルクミノイド（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ）および、抗酸化作用を有する構造的に類似した誘導体である。より好ましくは、二つ若しくはそれ以上の抗酸化剤の組合わせが本発明の調合物では用いられる。特に好ましい抗酸化剤の組合わせはアスコルビン酸パルミテートと、ビタミンＡ、ビタミンＥアセテートおよびα−リポ酸特にＤＬ−α−リポ酸の内の１若しくはそれ以上である。この抗酸化剤は薬剤として許容される塩類の形成において使われ、これは溶解度若しくは分散度を増加する、不都合な副作用を軽減する、等のいくつかの場合において好ましい。もうひとつの特に好ましい実施例において、本発明の調合物において用いられている抗酸化剤はＭａｒｋｈａｍによる米国特許第４，８２２，８１６号、第５，０７０，０８５号内で開示されているビタミンＣ活性を有する調合物の少なくともひとつを含む。それらは一般にはＥｓｔｅｒ−Ｃ（登録商標）と呼ばれている。米国特許第４，８２２，８１６号、第５，０７０，０８５号内に開示されているＥｓｔｅｒ−Ｃ（登録商標）は一般的に（ａ）効果的な量のビタミンＡ活性を有する化合物を含む。ここで用いられているように、"ビタミンＣ活性を有する化合物"はビタミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）、およびそこからのあらゆる誘導体を意味し、それらは抗壊血病作用を示す。そのような誘導体は例えばデヒドロアストロビン酸やアスコルビン酸の食用塩類などの酸化産物、有機および無機酸を含むビタミンＣのエステル、およびこの類似物を含む。前記アスコルビン酸の食用塩類には例えば説明にあるように、カルシウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、亜鉛アスコルビン酸などがある。また前記有機および無機酸を含むビタミンＣのエステルは例えばＬ−アスコルビン酸  ２−０−硫酸塩（Ｌ−ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ  ２−０−ｓｕｌｆａｔｅ）、Ｌ−アスコルビン酸  ２−０−リン酸塩（Ｌ−ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ  ２−０−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、Ｌ−アスコルビン酸  ３−０−リン酸塩（Ｌ−ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ  ３−０−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、Ｌ−アスコルビン酸  ６−ｈｅｘａｄｅｃａｎｏａｔｅ、Ｌ−アスコルビン酸モノステアリン酸エステル（Ｌ−ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ  ｍｏｎｏｓｔｅａｒａｔｅ）、Ｌ−アスコルビン酸二パルミチン酸エステル（Ｌ−ａｓｃｏｒｂｉｃ  ａｃｉｄ  ｄｉｐａｌｍｉｔａｔｅ）などがある。
【００３６】
アスコルビン酸とその誘導体の代謝産物はアルドン酸（ａｌｄｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アルドノラクトン（ａｌｄｏｎｏ−ｌａｃｔｏｎｅｓ）、アルドノラクチド（ａｌｄｏｎｏ−ｌａｃｔｉｄｅｓ）およびアルドン酸の食用塩類を含む。好ましくはビタミンＣ活性を有する前記化合物はＬ−スレオニン酸（Ｌ−ｔｈｒｅｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、Ｌ−キシロニック酸（Ｌ−ｘｙｌｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、Ｌ−リクソニック酸（Ｌ−ｌｙｘｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）から選択された代謝産物の１若しくはそれ以上を含む。本発明の調合物における１若しくはそれ以上のこれら代謝産物存在はビタミンＣ若しくは他の治療的有効な化合物の吸収および／若しくは維持における改良を提供するだろう。
【００３７】
本発明における経口調合物を投与した時抗酸化作用を示すこれらの化合物の１若しくはそれ以上の構造的に類似した誘導体も用いられる。"構造的に類似した誘導体"は抗酸化作用を示しそれに由来する化合物若しくは物質と少なくともひとつの有効で共通な構造構成要素を含む誘導体を意味する。
【００３８】
もうひとつの好ましい実施例において、本発明の調合物において用いられている前記抗酸化剤は１若しくはそれ以上の抗酸化酵素を含む。本発明において有用である前記抗酸化酵素はラジカルの除去、ラジカルスカベンジャーの促進、若しくはラジカル形成の阻害の能力を有している。本発明において有用なより好ましい抗酸化酵素はスーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ（過酸化酵素）、およびメチオニンレダクターゼ（還元酵素）を含む。上に明確に言及したそれらと同様な活性を有する他の抗酸化酵素も用いられる。加えて、１若しくはそれ以上の抗酸化酵素は前記調合物中の抗酸化化合物の１若しくはそれ以上の組合せにおいて働き、例えばフリーラジカルを除去および／若しくは皮膚での細胞障害を阻止する。
【００３９】
前記調合物の前記抗酸化成分は効果的な量で使用され、本発明の調合物中で患者に投与された時十分な抗酸化作用を供給する。
【００４０】
本発明の調合物中に用いられる抗酸化剤の量に対する細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物量の割合は約２００ＩＵ／ｇ抗酸化剤から約３００万ＩＵ／ｇ抗酸化剤である。より好ましくは、本発明の調合物中に用いられる抗酸化剤の量に対する細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物量の割合は約１８００ＩＵ／ｇ抗酸化剤から１００万ＩＵ／ｇ抗酸化剤であり、最も好ましい割合は５０００ＩＵ／ｇ抗酸化剤から２００，０００ＩＵ／ｇ抗酸化剤である。
【００４１】
本発明の調合物中で用いられている抗酸化剤はそれらの抗酸化作用だけでなく特定の化合物が供給する他の有益な効果に基づいて好ましくは選択される。例えばα−リポ酸のラセミ混合物は強い抗酸化作用を有するだけでなくビタミンＣとＥの再循環効果も有する。従ってこれは本発明の特に好ましい抗酸化剤である。加えてα−リポ酸は脂質と非脂質環境の両方において機能することができる。同様にビタミンＥとそのエステルは抗癌作用に貢献し皮膚に有益な効果をもたらすのでこれらも好ましい抗酸化剤である。ビタミンＣとそのエステルは抗酸化剤としてだけでなくビタミンＥとそのエステルと併用した場合強い組合せ効果を示す。実はビタミンＥとそのエステル、およびビタミンＣとそのエステルはひとつの抗酸化剤（還元剤）がもう一方の酸化型に対する再生体（ｒｅｇｅｎｅｒａｔｏｒ）として働くメカニズムによってお互いを相互に強め合うことができる。加えて本発明において有用な抗酸化剤のいくつかは脂質環境においてより有効で、一方他の抗酸化剤は非脂質環境においてより有効である。従って本発明の成分は好ましくは少なくとも二つの抗酸化剤の組合せを含み、その組合せとしてひとつは脂質環境において高い活性を有するものから選択され別のひとつは非脂質環境において高い活性を有するものが選択される。
【００４２】
ビタミンＡ（レチノール若しくはレチニルエステル）も抗癌作用を有している。加えてビタミンＡは細胞分化の生理的なメカニズムを増強する、悪性形質転換を阻害する、腫瘍促進を抑制する、および腫瘍性細胞に対して直接働く。ビタミンＡは脂質可溶性物質であり、この付加的で有益な特性の理由により使用することが好ましい。好ましくは、ビタミンＡは例えばビタミンＡパルミチン酸エステルなどのエステルの形で用いられる。なぜならビタミンＡのエステル形は胃に対して刺激が少ないからである。
【００４３】
もうひとつの特に好ましい抗酸化剤は緑茶ポリフェノール若しくは緑茶抽出物である。これらは例えば（−）−エピガロカテキン−３−ガレート、（−）−エピガロカテキン−３−ガレート、（−）−エピガロカテキン、および／若しくは（−）−エピカテキンなどの化合物を含む。緑茶ポリフェノール若しくは抽出物は紅斑の阻害およびランゲルハンス細胞の紫外線曝露損傷を阻止するのに有効であることが研究によって示されている（ＥｌｍｅｔｓＣ．Ａ．ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，４４（３）、４２５−３２，Ｍａｒｃｈ，２００１参照）。  
【００４４】
例えばβ−カロチンなどのカロチノイドも好ましい抗酸化剤として本発明の調合物中に含まれる。いくつかのカロチノイドは例えば免疫反応の増強、変異原性の阻害、および／若しくは誘発された核損傷の軽減などの本明細書に対して有益な効果を示す。カロチノイドは光誘導性組織障害を保護することもできる。β−カロチンを含むいくつかのカロチノイドはある条件下で高反応性一重項酸素を失活させフリーラジカル仲介反応を阻止することができる。
【００４５】
好ましくは、本発明の調合物中で用いられている前記抗酸化剤は１若しくはそれ以上のクルクミノイド（ｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄｓ）も含む。例えばクルクミノイドはクルクミン（ｄｉｆｅｒｕｌｏｙｌｍｅｔｈａｎｅ）、デスメトキシクルクミン（ｈｙｄｒｏｘｙｃｉｎｎａｍｏｙｌ  ｆｅｒｕｌｏｙｌｍｅｔｈａｎｅ）、および／若しくはビス−デスメトキシクルクミン（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｃｉｎｎａｍｏｙｌ  ｍｅｔｈａｎｅ）を含む。（Ｄｒｕｇ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｂｙ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  ａｎｄ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ，ｐ．１６９，Ａｎｎ  Ａｒｂｏｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．，１９７３参照）それらは商業的供給源から購入される若しくはウコンから単離される。ウコンからクルクミノイドを単離する方法は既知である（Ｊａｎａｋｉ  ａｎｄ  Ｂｏｓｅ，Ａｎ  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｕｒｃｕｍｉｎ  Ｆｒｏｍ  Ｔｕｒｍｅｒｉｃ，Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．４４：９８４（１９６７）参照）。あるいは本発明において使用されるクルクミノイドは合成方法によって準備され得る。クルクミンは抗酸化特性だけでなく抗炎症作用、抗腫瘍作用、および他の有用な特性を有している。
【００４６】
好ましくは、本発明の成分調合物中で用いられている前記抗酸化剤はクロロフィリン（ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌｌｉｎ）および／若しくはその塩類も含まれる。なぜならクロロフィリンとその塩類は例えば抗癌作用、イオン化放射線および他の化学変異誘発物質からのＤＮＡ保護、および口臭、吐き気、消化不良に対する防衛など有益な効果を示し、加えて強力な抗酸化剤である。クロロフィリンとその塩類は前記抗酸化剤の一部として本発明の調合物中に含まれる。より好ましくは、クロロフィリンとその塩類は本発明の方法に従って患者に投与される時約２０ミリグラムから５００ミリグラム間の一日投与量を供給する量が本発明の調合物中に含まれる。クロロフィリンとその塩類はＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙなどの商業的供給源からも購入される。
【００４７】
より好ましくは、本発明において用いられている前記抗酸化剤は効果的な量のビタミンＡ若しくはそのエステル、ビタミンＣ若しくはそのエステル、ビタミンＥ、およびα−リポ酸の組合せを含み、α−リポ酸によるビタミンＣ若しくはそのエステル、およびビタミンＥの再生における有益な効果を実現する。
【００４８】
好ましくは、本発明の前記調合物はさらに１若しくはそれ以上のフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体を含む。これらのフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体は放射線防護作用を有している。加えてケルセチンなどのフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体は例えば抗炎症剤として働く、および虚血若しくは低酸素組織の構造整合性を維持するなどの他の有益な効果を有しており、それは放射線曝露後に起こる。例えばフラボノイドとフラボノイド誘導体は１，２，３，６−テトラ−ｏ−ギャリオル−β−ｄ−グルコース（１，２，３，６−ｔｅｔｒａ−ｏ−ｇａｌｌｙｏｌ−β−ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ）、２‘ｏ−アセチルアセトシド、３，３’，４−トリ−ｏ−メチル−エラグ酸、６，３’，４’−トリヒドロキシ−５，７，８，−トリメトキシフラボン、６−ヒドロキシ−ルテオリン、６−ヒドロキシケンフェロール−３，６−ジメチル  エーテル、７−ｏ−アセチル−８−エピ−ロガニック酸（７−ｏ−ａｃｅｔｙｌ−８−ｅｐｉ−ｌｏｇａｎｉｃ  ａｃｉｄ）、アカセチン、アセトシド（ａｃｅｔｏｓｉｄｅ）、アセチルトリ硫酸ケルセチン、アメントフラボン、アピゲニン、アビイン（アピイン）、アストラガリン（ａｓｔｒａｇａｌｉｎ）、アビクラリン（ａｖｉｃｕｌａｒｉｎ）、アキラリン（ａｘｉｌｌａｒｉｎ）、バイカレイン、ブラジリン、ブレビフォリンカルボン酸、カリオフィレン、クリシン−５，７−ジヒドロキシフラボン、クリソエリオール（ｃｈｒｙｓｏｅｒｉｏｌ）、クリソスプレノール（ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｏｌ）、クリソスプレノシド−ａ（ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｏｓｉｄｅ−ａ）、クレソスプレノシド−ｄ（ｃｈｒｙｓｏｓｐｌｅｎｏｓｉｄｅ−ｄ）、コスモシイン（ｃｏｓｍｏｓｉｉｎ）、δ−カジネン、ジメチルムッサエノシド（ｄｉｍｅｔｈｙｌｍｕｓｓａｅｎｏｓｉｄｅ）、ジアセリルサーシマリチン（ｄｉａｃｅｒｙｌｃｉｒｓｉｍａｒｉｔｉｎ）、ジオスメチン（ｄｉｏｓｍｅｔｉｎ）、ドスメチン（ｄｏｓｍｅｔｉｎ）、エラグ酸、エビニン（ｅｂｉｎｉｎ）、エチルブレビフォリン酢酸（ｅｔｈｙｌ  ｂｒｅｖｉｆｏｌｉｎ  ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ）、フラボカンニビシド（ｆｌａｖｏｃａｎｎｉｂｉｓｉｄｅ）、フラボサチバシド（ｆｌａｖｏｓａｔｉｖａｓｉｄｅ）、ゲニスタイン、ゴシペチン−８−グルコシド、ヘマトキシリン、へスペルジン、ヒスピジュロシド（ｈｉｓｐｉｄｕｌｏｓｉｄｅ）、ハイペリン、インドール（ｉｎｄｏｌｅ）、イリジン（ｉｒｉｄｉｎｅ）、イソリクイリチゲニン（ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ）、イソリクイリチン（ｉｓｏｌｉｑｕｉｒｉｔｉｎ）、イソリクイリチン（ｉｓｏｑｕｅｒｃｉｔｒｉｎ）、ジオノシド（ｊｉｏｎｏｓｉｄｅ）、ジュグラニン（ｊｕｇｌａｎｉｎ）、ケンフェロール−３−ラムノシド（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ−３−ｒｈａｍｎｏｓｉｄｅ）、ケンフェロール−３−ネオヘスペリドシド（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ−３−ｎｅｏｈｅｓｐｅｒｉｄｏｓｉｄｅ）、コラビロン（ｋｏｌａｖｉｒｏｎ）、リクラシド（ｌｉｃｕｒａｓｉｄｅ）、リナリン（ｌｉｎａｒｉｉｎ）、リナリン（ｌｉｎａｒｉｎ）、ロニセリン（ｌｏｎｉｃｅｒｉｎ）、ルテオリン（ｌｕ���ｅｏｌｉｎ）、ルテオリン−７−グルコシド（ｌｕｅｔｏｌｉｎ−７−ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）、ルテオリン−７−グルコシド（ｌｕｔｅｏｌｉｎ−７−ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ）、ルテオリン−７−グルコロニド（ｌｕｅｔｏｌｉｎ−７−ｇｌｕｃｏｒｏｎｉｄｅ）、マクロカーパル−ａ（ｍａｃｒｏｃａｒｐａｌ−ａ）、マクロカーパル−ｂ（ｍａｃｒｏｃａｒｐａｌ−ｂ）、マクロカーパル−ｄ（ｍａｃｒｏｃａｒｐａｌ−ｄ）、マクロカーパル−ｇ（ｍａｃｒｏｃａｒｐａｌ−ｇ）、マニフラボン（ｍａｎｉｆｌａｖｏｎｅ）、メチスキュートラレイン（ｍｅｔｈｙｓｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎ）、ナリンゲニン（ｎａｒｉｎｇｅｎｉｎ）、ナリンジン（ｎａｒｉｎｇｉｎ）、ネルンボシド（ｎｅｌｕｍｂｏｓｉｄｅ）、ネペチン（ｎｅｐｅｔｉｎ）、ネペトリン（ｎｅｐｅｔｒｉｎ）、ネロリドール（ｎｅｒｏｌｉｄｏｌ）、オキアヤニン−ａ（ｏｘｙａｙａｎｉｎ−ａ）、ペクトリナリゲニン（ｐｅｃｔｏｌｉｎａｒｉｇｅｎｉｎ）、ペクトリナリン（ｐｅｃｔｏｌｉｎａｒｉｎ）、クエルセタゲチン（ｑｕｅｒｃｅｔａｇｅｔｉｎ）、ケルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）、クエルシマートリン（ｑｕｅｒｃｉｍｅｒｔｒｉｎ）、クエルシトリン（ｑｕｅｒｃｉｔｒｉｎ）、クエルシトリル−２"アセテート（ｑｕｅｒｃｉｔｒｙｌ−２"ａｃｅｔａｔｅ）、レイノウトリン（ｒｅｙｎｏｕｔｒｉｎ）、ランネチン（ｒｈａｍｎｅｔｉｎ）、ロイフォリン（ｒｈｏｉｆｏｌｉｎ）、ルチン（ｒｕｔｉｎ）、スクテラテイン（ｓｃｕｔｅｌｌａｒｅｉｎ）、シデリトフラボン（ｓｉｄｅｒｉｔｏｆｌａｖｏｎｅ）、ソフォリコシド（ｓｏｐｈｏｒｉｃｏｓｉｄｅ）、ソルバリン（ｓｏｒｂａｒｉｎ）、スピラエオシド（ｓｐｉｒａｅｏｓｉｄｅ）、トリフォリン（ｔｒｉｆｏｌｉｎ）、ビテキシン（ｖｉｔｅｘｉｎ）、オウゴニン（ｗｏｇｏｎｉｎ）が含まれる。
【００４９】
最も好ましいフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体はケルセチン、クエルシトリン（ｑｕｅｒｃｅｔｒｉｎ）、ミリセチン（ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ）、ケンフェロール（ｋａｅｍｐｆｅｒｏｌ）、およびミレセトリン（ｍｙｒｅｃｅｔｒｉｎ）である。これら化合物はいくつかの抗炎症性活性を有しているおよび／若しくは比較的低い毒性の組合せで細胞膜の安定性を助け、それら両方の活性は放射線の治療において有益である。これらフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体の薬剤として許容される塩類も使用される。前記調合物中に含まれる前記特有なフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体は数ある中でも毒性、生物学的利用能、溶解度若しくは分散能のような要因によって決定される。
【００５０】
上に言及されている前記特有なフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体はこれら化合物のいくつかは本発明の調合物中において付加的に有益な効果を供給するので、より好まれる。例えばケルセチンは抗酸化作用および抗染色体異常誘発性作用も有している。ガンマ線曝露の後の骨髄における内因性アスコルビン酸（ビタミンＣ）の減少を防止する。加えていくつかのフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体はラジカルスカベンジャーとして働き、それらの放射線防護能を増強することによってヒドロキシルラジカルのようなフリーラジカルを除去する。
【００５１】
より好ましい実施例においてケルセチンとアスコルビン酸パルミテートの両方は本発明の調合物中に含まれている。なぜならケルセチンとアスコルビン酸パルミテートの組合わせは抗酸化作用を増強するからである。
【００５２】
前記フラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体は前記調合物中の抗酸化剤の総量のグラムに対して約０．０２から約２グラムの量が用いられている。より好ましくは前記フラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体は抗酸化剤の総量のグラムに対して約０．０５から約１グラムの量が用いられ、最も好ましくはフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体は前記調合物中の抗酸化剤の総量のグラムに対して約０．１から約０．４グラムの量が用いられる。
【００５３】
本発明の前記調合物はさらにセレン（ｓｅｌｅｎｉｕｍ）および／若しくはセレンを含む化合物を含む。セレンは例えばチェルノブイリ事故の結果など、激しい量の有害放射線を曝露した人の寿命を延ばすことができ、その人における白血病や他の悪性腫瘍の発病の可能性を減らすことができると知られている。セレンは本発明の前記調合物中に以下のような量で含まれうる：すなわち、本発明の方法に従って前記調合物を投与する場合、一日投与量は５マイクログラムから２００マイクログラムの間である。好ましくはセレンは本発明の前記調合物中に以下のような量で含まれうる：すなわち、本発明の方法に従って前記調合物を投与する場合、一日投与量は１０マイクログラムから１００マイクログラムの間である。本発明の調合物中の過剰な量のセリンおよび／若しくはセリン化合物は調合物毒性を与える。
【００５４】
本発明の経口的および／若しくは局所的な調合物はさらに例えばゲルマニウム若しくはスピロゲルマニウム（ｓｐｉｒｏｇｅｒｍａｎｉｕｍ）のカルボキシエチルセスキオキシド（ｃａｒｂｏｘｙ  ｅｔｈｙｌ  ｓｅｓｑｕｉｏｘｉｄｅ）などの有機ゲルマニウム化合物を含む。有機ゲルマニウムはヒト細胞を放射線障害から保護することが知られている。例えばＧｅ−１３２はＥ．ｃｏｌｉ（大腸菌）内のγ放射線による変異を１２倍減らすことが管理下実験において知られている（Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ  ａｎｄ  Ｋａｄａ、Ａｎｔｉｍｕｔａｇｅｎｉｃ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｇｅ−１３２  ｏｎ  γ−ｒａｙ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｍｕｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｅ．  ｃｏｌｏ  Ｂ／ｒ  ＷＰ２  ｔｒｐ−、４２（６）  Ｉｎｔ．Ｊ．Ｒａｄｉａｔ．Ｂｉｏｌ，６５３−５９（１９８２）参照）。ゲルマニウムオキシド（酸化物）はＴｒｐ−Ｐ−２（３−ａｍｉｎｏ−１−ｍｅｔｈｙｌ−５Ｈ−ｐｙｒｉｄｏ（４，３−ｂ）ｉｎｄｏｌｅ）によるＳａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ内の変異率を４０〜６７倍減らすことが示されている（Ｋａｄａ，Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ，ａｎｄ  Ｍｉｙａｏ、Ａｎｔｉｍｕｔａｇｅｎｉｃ  Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  Ｇｅｒｍａｎｉｕｍ  Ｏｘｉｄｅ  ｏｎ  Ｔｒｐ−Ｐ−２  Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｆｒａｍｅｓｈｉｆｔ  Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ  ＴＡ９８  ａｎｄ  ＴＡ１５３８，１２５  Ｍｕｔａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１４５−５１（１９８４）参照）。１若しくはそれ以上の有機ゲルマニウムは前記調合物に以下のような量だけ含まれる：すなわち、この調合物が本発明の方法に従って投与される場合、前記ゲルマニウム化合物の一日投与量は２５ミリグラムから５００ミリグラムの間である。好ましくは前記有機ゲルマニウムは前記調合物に以下のような量だけ含まれる：すなわち、この調合物が本発明の方法に従って投与される場合５０ミリグラムから２００ミリグラムの間であり、最も好ましくは約１００ミリグラムである。
【００５５】
あるいはエゾウコギ（Ｓｉｂｅｒｉａｎ  ｇｉｎｓｅｎｇ）はエゾウコギ根、エゾウコギ粉末、若しくはエゾウコギの活性成分のひとつ若しくはそれ以上を含むその抽出物の形態で本発明の前記経口的および／若しくは局所的な調合物にひとつ若しくはそれ以上添加される。エゾウコギ（Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）は放射線曝露による骨髄障害の機能に対する回復性効果を有していることが示されている。エゾウコギの前記活性構成要素は一般的にエレウテロサイド（ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｓｉｄｅｓ）Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、ＤおよびＥ、トリテルペノイドサポニン（ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ  ｓａｐｏｎｉｎｓ）、エレウセラン（ｅｌｅｕｔｈｅｒａｎｓ）Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧ、およびその同等物を含む。エゾウコギ抽出物は前記調合物に以下のような量だけ含まれる：すなわち、この調合物が本発明の方法に従って人に投与される場合、前記エゾウコギ抽出物の一日投与量は２５ミリグラムから５００ミリグラムの間である。好ましくはエゾウコギ抽出物は前記調合物に以下のような量だけ含まれる：すなわち、この調合物が本発明の方法に従って人に投与される場合、エゾウコギ抽出物の一日投与量は５０ミリグラムから１５０ミリグラムの間であり、最も好ましくは約１００ミリグラムである。もしエゾウコギが本発明における調合物中で異なる形態で用いられるならば、当業者は上で投与されたエゾウコギ抽出物の投与量を基にして適宜に使用する量を調節できる。
【００５６】
あるいは、本発明の前記調合物は高麗人参（ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ）および／若しくはアメリカ人参（ｐａｎａｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆｏｌｉｕｓ）を含み、その形態は根、粉末若しくは抽出物である。高麗および／若しくはアメリカ人参はヘマテイコン（ｈｅｍａｔｅｉｋｏｎ）および脾臓質量の回復を促し、血小板細胞の改良を引き起こす。この産物はＫｏｒｅａ  Ｉｎｓａｍとして商業的に利用できる。高麗および／若しくはアメリカ人参の一日投与量はエゾウコギと同じである。当業者は高麗および／若しくはアメリカ人参の例えば根、粉末および抽出物などの投与の物質形態の違いに対して投与量を調節することができる。もちろんエゾウコギ、高麗人参、アメリカ人参の１若しくはそれ以上の組合わせ、および／若しくはこれら人参の種類の１若しくはそれ以上の抽出物も使用される。
【００５７】
本発明に従った特に好ましい調合物は３，８００〜４，８００ＩＵのビタミンＡパルミチン酸エステル、２，４００〜７，２００ＩＵのベータカロチン、２４０〜４８０ＩＵのヴビタミンＤ３、９５〜３００ＩＵのアルファ−トコフェロール形のビタミンＥ、４８〜７２ｍｇのアルファ−リポ酸、２８０〜５８０ｍｇのケルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）、１２０〜２４０ｍｇのアスコルビン酸パルミテート、４．５〜７．２ｍｇのクルクミン、４．５〜１０ｍｇの緑茶（Ｃ&Ｐ）、４５〜１００ｍｇのクロロフィリン、２４〜１００ｍｇのゲルマニウムのカルボキシエチルセスキオキシド、および１８０〜５４０ｍｃｇのスーパーオキシドジスムターゼがそこに含まれている非担体成分の全てのグラムに対して含まれている。ここにおける非担体成分は細胞分化および／若しくは増殖を調節する化合物、抗酸化剤、好ましくはフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体、および任意でセレニウム、有機ゲルマニウム、およびエゾウコギを含む。
【００５８】
本発明に従った前記調合物は効果的な量を経口投与した時以下の有益な効果；抗酸化特性、フリーラジカル除去、遷移金属キレート化、一酸化窒素安定化、抗炎症性活性、痛み、灼熱痛、刺痛、電気的感覚および若しくは痛覚過敏の軽減、微小循環の増加、一酸化窒素安定性、皮膚の潰瘍と破壊の治癒促進、プロテインキナーゼＣ阻害、酸化ストレスの軽減、抗炎症剤、放射線障害からの保護、ロイコトリエンの形成の妨害、細胞膜の安定性、細胞分化、細胞増殖の調節、ミトコンドリア膜の保護、細胞障害、特にＤＮＡ分子の障害の軽減の１若しくはそれ以上を患者に提供し、また傷ついた細胞の修復と再生過程に重要な役割を演じている。
【００５９】
ひとつの好ましい実施例において本発明の栄養性サプリメント調合物は許容可能な経口投薬形態で処方される。この投薬形態は限定されるものではないがカプセル、タブレット、薬用キャンディー、ハードキャンディー、粉末、スプレー、エリキシル剤（万能薬）、シロップ、および懸濁液若しくは水溶液が含まれる。
【００６０】
本発明の前記経口調合物は好ましくは薬剤として許容される担体と共に処方される。前記薬剤として許容される経口担体は限定されるものではないが（ａ）フルクトース、スクロース、糖、ブドウ糖、デンプン、ラクトース、マルトースマルトデキストリン、コーンシロップ固形物、ハチミツ固形物、およびＥｍｄｅｘ．ＲＴＭ．、Ｍｏｒ−Ｒｅｘ．ＲＴＭ．、Ｒｏｔａｌ−Ｔ．ＲＴＭ．、Ｄｉ−Ｐａｃ．ＲＴＭ．、Ｓｕｇａｒ−Ｔａｂ．ＲＴＭ．、Ｓｗｅｅｔ−Ｒｅｘ．ＲＴＭ．、Ｎｅｗ−Ｔａｂ．ＲＴＭ．を含む商業用タブレット成分、を含む糖質（ｂ）マンニトール、ソルビトール、キシリトールを含む糖アルコール、および（ｃ）第二（２）リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、微結晶性セルロースを含むさまざまな比較的不溶解性賦形剤、および他の薬剤タブレット成分、が含まれる。
【００６１】
経口的な使用に対するタブレットの場合において、前記薬剤として許容される担体はさらにラクトースとコーンスターチも含まれる。例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびタルクなどの潤滑剤もタブレットに添加される。タブレットはクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、およびリン酸カルシウムなどの潤滑剤も含む。スターチ、アルギン酸、およびケイ酸塩の組合わせなどの錠剤分解物質も使用される。タブレットはポリビニルピロリドン、ゼラチン、ＰＥＧ−８０００、アラビアゴムなどの結合剤も含む。
【００６２】
経口的な使用に対する薬用キャンディーの場合において、前記共通な薬剤として許容される担体はさらにＰＥＧ−８０００などの結合剤も含む。好ましい薬用キャンディーは０．１〜１５グラムサイズ以内で製造され薬用キャンディーの適切な溶出速度を与える。より好ましい薬用キャンディーは１〜６グラムサイズ以内で製造され薬用キャンディーの適切な溶出速度を与える。溶出時間は３７oＣの水浴試験装置において約１５分であるべきである。またのどの痛み、充血、喉頭炎、粘膜の炎症を治療するための薬用キャンディーとして経口的に溶出される時は約３０分であるべきである。
【００６３】
直接圧縮薬用キャンディーを製造するために、フルクトースを加工したＰＥＧ−８０００に前記活性な構成要素を添加する、若しくは結晶性フルクトースおよびＭｅｎｄｅｌｌ‘ｓ  Ｓｕｇａｒｔａｂ．ＲＴＭ．、Ｓｗｅｅｔｒｅｘ．ＲＴＭ．、若しくはＥｍｄｅｘ．ＲＴＭ．などの商業的に利用可能で甘い直接圧縮産物に前記調合物の前記活性な構成要素を添加する、もし望むならサッカリン、要望なら風味、必要ならばシリカ・ゲルなどの流動促進剤、および必要ならばステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤を添加する。前記混合物は混合した後すぐに乾燥させる若しくはタブレット状にされるべきである。前記構成要素は従来通りの薬剤混合およびタブレット成形装置を用いて混合され直接薬用キャンディーに圧縮される。前記圧縮力は好ましくは薬用キャンディーにおいて最大硬度を供給し、前記溶出速度を保ち、薬用キャンディーの効果を最大限にするのに十分である。約５〜６０分の継続期間時間を超えて溶出が起こるべきであり、好ましくは約２０〜３０分である。前記調合物は密閉容器内で冷暗室において保管されるべきである。タブレットとトローチは任意の構成要素において小さな変更はあるが上に記載された方法と類似したやり方を用いて製造される。
【００６４】
あるいは、本発明の前記経口調合物は例えば水などの溶解性若しくは分散性を有するシロップ、うがい薬、スプレーなどの液体形態、若しくは薬剤として許容される経口担体を目的とした他の液体の形で患者に調合物を運搬のために処方される。
【００６５】
前記経口調合物は例えばソフトキャンディー、ガムドロップ、溶液が入ったキャンディー、チューインガム成分などのチュアブル調合物、および歯磨き粉やうがい薬などのデンタルサプライ内で処方され、必要であればその調合物内にフルクトース、スクロース若しくはサッカリンをさらに含む。
【００６６】
本発明の前記経口調合物は希釈剤と共に若しくは希釈剤なしでカプセル型で処方される。カプセルに対して有用な希釈剤はラクトースおよび乾燥コーンスターチを含む。懸濁液が用いられる時乳化剤および／若しくは懸濁剤がこの懸濁液中において用いられる。加えて上に記載された薬用キャンディーの構成要素のひとつ若しくはそれ以上を含む固形調合物がソフトおよびハードゼラチンカプセルにおいて用いられる。
【００６７】
本発明の前記調合物は鼻エアロゾル（煙霧剤）および吸入剤にも処方される。このような調合物はよく知られた技術を用いて準備される。これらの種類の処方に対して適切な担体は以下の構成要素を含む：１若しくはそれ以上の防腐剤を有する生理食塩水、生物学的利用能を増強するための吸収促進剤、蛍光炭素および／若しくは他の従来通りの可溶若しくは分散薬剤である。
【００６８】
本発明の前記経口調合物に任意に含まれる他の物質はイノシトール、他のＢ−複合ビタミン、防腐剤、乳化剤、懸濁剤、融解剤、賦形剤、および溶媒および／若しくは抗炎症剤を含む。甘味料、風味、着色料、色素、および水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンなどの希釈剤などの構成要素、それらのさまざまな組合わせも本発明の前記経口調合物中に含まれる。
【００６９】
本発明の前記経口調合物中に使われている前記任意の甘味料は限定するものではないがサッカリン、アスパルテーム、シクラメート、ａｃｅｓｕｌｆａｍｅ  Ｋ、ｎｅｏｈｅｓｐｅｒｉｄｉｎ  ｄｉｈｙｄｒｏｃｈａｌｃｏｎｅ、他の超甘味料、およびそれらの混合物を含み、前記経口調合物の非担体成分と化学的に相互作用しない程度に十分少ない量が担体に添加される。
【００７０】
本発明の前記経口調合物において用いられている前記任意の風味は限定されるものではないが例えばペッパーミント、ペッパーミントメンソール、オイカリプトール、ウィンター・グリーン、甘草、丁子、シナモン、ハッカ、サクランボ、レモン、オレンジ、ライム、メンソール、およびそれらのさまざまな組合わせを含む。
【００７１】
一般的に上に記載した前記非担体構成要素は細胞分化および／若しくは増殖を調節する化合物、抗酸化剤、好ましくはフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体、任意でセレン、有機ゲルマニウム、高麗人参、アメリカ人参およびエゾウコギを含み、これは総調合物の重量の約０．５〜５０％から成り立っている。好ましくは前記非担体構成要素は総調合物の重量の約１〜２０％から成り立っている。より好ましくは前記非担体成分は総調合物の重量の約２〜１０％から成り立っている。
【００７２】
第二の実施例において、本発明の前記栄養性サプリメント調合物は経口調合物であり、細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物の混合物、抗酸化剤、および放射線障害の予防、軽減および治療に有益である少なくともひとつの他の成分を含む。前記少なくともひとつ付加的な構成要素はフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体、セレンおよび／若しくはセレン誘導体、イノシトール、他のＢ−複合ビタミン、有機ゲルマニウム、高麗人参、アメリカ人参、エゾウコギ、それら人参の種類の１若しくはそれ以上の抽出物、および抗炎症剤から選択される。それら構成要素は上で定められたものと同じ相対量で使用される。
【００７３】
本発明の前記栄養性サプリメント調合物は経口で許容される投与形態のどれかでヒトに投与され、その投与形態は限定されるものではないがタブレット、カプセル、薬用キャンディー、ハードキャンディー、粉末、ゲル、スプレー、エリキシル剤（万能薬）、シロップ、および水などの溶解剤若しくは分散剤を有した懸濁液、溶液、うがい薬、スプレー、若しくは薬剤として許容される経口的担体である他の液体を含み前記調合物をヒトに運搬する。前記調合物は例えばソフトキャンディー、ガムドロップ、溶液が入ったキャンディー、チューイングガム成分、および歯磨き粉やうがい薬などのデンタルサプライなどのチュアブル調合物に処方され、必要であればフルクトース、スクロース、若しくはサッカリンを前記成分にさらに含むことによって処方される。
【００７４】
前記栄養性サプリメント調合物は必要であれば一日に１〜１０回投与され、好ましくは一日に２〜６回、最も好ましくは一日に３回ヒトに投与される。好ましくは一回の投与の間で１〜５タブレット、カプセル、薬用キャンディー若しくはそれらと同等なものがヒトによって摂取される。より好ましくは１〜２タブレット、カプセル、薬用キャンディー若しくはそれらと同等なものが一回の投与毎に摂取される。最も好ましくは前記タブレット、カプセル若しくはトローチ、若しくはそれらと同等なものは水、ジュース、ミルク、若しくは他の適切な溶液などの液体と共に摂取される。
【００７５】
前記栄養性サプリメントの効果的な量は例えば治療される患者、特殊な投与モード、用いられた特殊な活性成分の作用（活動）、年齢、体重、身体全体の健康、患者の性別および食生活、投与時間、排泄（排出）の割合、用いられた構成要素の特殊な組合わせ、前記栄養性サプリメントの主構成要素の総含有量、および病気や症状の重症度などの要因に依存して変えられる。これらの要因を把握することは当業者の技術範囲内である。
【００７６】
もうひとつの観点によれば、本発明は一定量の調合物の経口投与によって放射線障害の予防、軽減若しくは治療する方法に関するものである。この調合物は細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物、および少なくともひとつの抗酸化剤の混合物を含み、放射線障害の予防、軽減若しくは治療に効果的である。
【００７７】
好ましい実施例において本発明の前記方法は潜在的にイオン化放射線にさらされる、イオン化放射線にさらされる過程にいる、若しくはすでにイオン化放射線にさらされたヒトに対してある調合物を経口投与する方法を含む。好ましくは前記イオン化放射線はアルファ−放射線、ベータ−放射線、ガンマ線放射線、Ｘ線放射線から選択される。投与される経口調合物の前記効果的な量は治療されるヒト、特殊な投与モード、用いられた特殊な非担体成分の活性、年齢、体重、身体全体の健康、そのヒトの性別および食生活、投与時間、排泄（排出）の割合、用いられた構成要素の特殊な組合わせ、前記経口調合物の非担体構成要素の総含有量、および放射線障害の重症度若しくは予想される放射線曝露量などの要因に依存して変えられる。これらの要因を把握することは当業者の技術範囲内であり、以下に記載された標準７０ｋｇ成人に対する適切な投与量と治療計画を供給する。
【００７８】
上で議論されたように本発明の前記経口調合物は経口で許容される投与形態のどれかで患者に投与される。この投与形態は限定されるものではないがタブレット、カプセル、薬用キャンディー、トローチ、ハードキャンディー、粉末、スプレー、エリキシル剤、シロップ、および水などの溶解剤若しくは分散剤を有した懸濁液、溶液、うがい薬、スプレー、若しくは薬剤として許容される経口的担体である他の液体を含み、前記調合物を患者に運搬する。前記経口調合物は例えばソフトキャンディー、ガムドロップ、溶液が入ったキャンディー、チューイングガム主成分、および歯磨き粉やうがい薬などのデンタルサプライなどのチュアブル調合物に処方され、必要であればフルクトース、スクロース、若しくはサッカリンを前記成分にさらに含むことによって処方される。本発明の前記調合物は鼻エアロゾル若しくは吸入剤へも処方される。
【００７９】
前記経口調合物は必要であれば一日に１〜１０回投与され、より好ましくは必要であれば一日に２〜６回、若しくは最も好ましくは一日３回、放射線曝露前、途中および／若しくは後のヒトに対して投与される。好ましくは一回の投与の間に１〜５タブレット、カプセル、薬用キャンディー、若しくはそれと同等なものを前記ヒトによって摂取される。より好ましくは１〜２タブレット、カプセル、薬用キャンディー、若しくはそれと同等なものが前記ヒトによって一回の投与毎に摂取される。最も好ましくは前記タブレット、カプセル若しくは薬用キャンディー、若しくはそれと同等なものは水、ジュース、ミルク、若しくは他の適切な溶液などの液体と共に摂取される。
【００８０】
好ましくはそれぞれの投与に対する前記調合物の効果的な量は０．１グラムから１グラムの非担体構成要素を含み、この非担体構成要素は限定されるものではないが細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物と抗酸化剤を含む。好ましくは１若しくはそれ以上のフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体、および／若しくは１若しくはそれ以上のセレンとセレン化合物も非担体構成要素として経口投与のために前記調合物に含まれる。より好ましくはそれぞれの投与に対する前記調合物の効果的な量は０．２グラムから０．５グラムの非担体構成要素を含む。
【００８１】
より好ましい実施例において本発明の前記方法はある調合物を局所的に塗布する工程をさらに含む。この調合物は細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物、抗酸化剤、および薬剤として許容される局所的担体の混合物を含み、それは放射線にあたる皮膚の範囲に曝露される前、途中、若しくは後でその皮膚の範囲に塗布する。前記方法において本発明の局所的調合物の効果的な量は必要に応じて一日１〜６回皮膚に塗布される。
【００８２】
放射線障害の予防および軽減のために前記局所的調合物は潜在的な放射線の曝露の前に皮膚に好ましくは塗布される。より好ましくは本発明の前記局所的調合物は潜在的な放射線曝露を開始する前に１２時間に少なくとも１回塗布され、潜在的な放射線の曝露のすぐ前に２４時間周期において３回（例えば朝、昼、夜）塗布される。それぞれの塗布に対して潜在的に放射線にさらされる皮膚の範囲を局所的調合物の薄い層で覆うのに十分である量の前記調合物を塗布することが好ましい。前記局所的調合物は残留物が皮膚上にほとんど残らないくらいにまで皮膚に刷り込まれるべきである。
【００８３】
放射線障害を治療若しくは軽減する方法において本発明の前記局所的調合物の効果的な量は放射線曝露の間および／若しくは後に放射線障害を負っている皮膚の範囲に必要に応じて一日１〜６回塗布される。前記方法において前記局所的調合物の薄い層は必要に応じて皮膚の障害を負った範囲に好ましく塗布され、前記局所的調合物は残留物が皮膚上にほとんど残らないくらいにまで刷り込まれるべきである。
【００８４】
経口投与および局所的投与の組合わせを用いた本発明の前記方法は本発明の前記調合物に対して上に記載された１若しくはそれ以上の有益な効果を供給する。加えて本発明の前記方法は薬剤として許容される上に記載された経口若しくは局所的担体内に含まれる１若しくはそれ以上の前記構成要素のおかげで１若しくはそれ以上の付加的な有益な効果を提供する。
【００８５】
本発明において用いられている前記薬剤として許容される局所的担体は局所的調合物に対する担体としての使用に適している担体である。前記非担体成分は細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物、抗酸化剤、および任意で１若しくはそれ以上のフラボノイドおよび／若しくはフラボノイド誘導体、イノシトールと同様にセレンおよび／若しくはセレン化合物、他のＢ−複合ビタミン、およびγ−リノレン酸などの抗炎症剤を含み、これらは前記局所的調合物内に溶解、分散および／若しくは懸濁される。例えば局所的担体はクリーム、軟膏、ローション、ペースト、ゼリー、スプレー、エアロゾル、浴剤（バスオイル）、および他の局所的薬剤担体を含み、本発明の局所的調合物の活性構成要素と皮膚の毛穴間における直接の接触を達成する。好ましくは前記薬剤として許容される局所的担体は総調合物の約８０％以上、より好ましくは８０〜９５％  ｗ／ｗから成り立つ。いくつかの場合において例えばエタノールやＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、およびそのような適切な溶媒に１若しくはそれ以上の前記活性構成要素を溶解することが必要となる。それによって、１若しくはそれ以上の活性構成要素の前記局所的調合物若しくは薬剤として許容される局所的担体への取り込みが容易になる。
【００８６】
本発明において有用なひとつの好ましい局所的担体は少なくとも親水軟膏薬剤（基剤）、パンテノール若しくはパンテノール誘導体を含み、また１若しくはそれ以上の不溶性物質若しくは部分的不溶性活性成分を前記担体内に分散することが必要であれば分散剤も含まれる。本発明のもうひとつの好ましい局所的担体は基剤としてヒドロキシルメチルセルロースを使用し、前記親水軟膏基剤以外の上に記載された前記担体内に含まれた構成要素を含む。
【００８７】
もうひとつの好ましい薬剤として許容される局所的担体は非水溶性溶媒システムにおけるアクリルコポリマーの溶液を含み、このシステムは主にメトキシポリエチレングリコール  ５５０（ｍｅｔｈｏｘｙ  ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ  ５５０）（ＭＰＥＧ）などのポリエチレングリコールを含む。特に好ましいＭＰＥＧはＵｎｉｏｎ  Ｃａｒｂｉｄｅで販売されているＳＥＮＴＲＹ  ＣＡＲＢＯＷＡＸ  ＭＰＥＧ  ５５０であり、それは食物／薬剤／化粧品等級物質である。ポリエチレングリコールは一般的に無毒性、水溶性ポリマーであり、完全な生体分解性である。前記溶液において前記アクリルコポリマーは好ましくは質量の３〜６％範囲の濃度で存在する。好ましくは前記アクリルコポリマーは２０，０００以上の分子量を有する。より好ましくは前記アクリルコポリマーは１００，０００以上の分子量を有し、体内若しくは皮膚によって組織的に吸収されない。以下に記載された親水性軟膏基剤以外の前記担体物質の成分もこの担体物質中に用いられている。
【００８８】
適切な親水性軟膏基剤は当業者に知られている。例えば本発明での使用に適している親水性軟膏基剤は例えばＦｏｕｇｅｒａ，Ｉｎｃ．で製造されている基剤などのｎｏｎ−Ｕ．Ｓ．Ｐ親水性軟膏基剤である。十分な親水性軟膏基剤は前記活性に対する局所的担体、若しくは前記局所的調合物の非担体構成要素として働くために用いられる。典型的に前記親水性軟膏基剤は総調合物の約８０％以上で成り立ち、より好ましくは前記調合物の約８０〜９５％は前記親水性軟膏基剤である。前記親水性軟膏基剤は局所的担体として機能し、皮膚への浸透を増強する。前記親水性セルロースベース（基剤）担体若しくはアクリルコポリマー溶液ベース（基剤）担体も同様な比率で用いられる。
【００８９】
本発明での使用に有用である前記パンテノール若しくはパンテノール誘導体は少なくともＤ−パンテノール、ＤＬ−パンテノールおよびそれらの混合物を含む。前記局所的担体のこの成分は皮膚保湿特性を有している。またこの成分は前記非担体構成要素を皮膚を通じて治療される範囲に供給することを助け、障害を受けた組織に治療効果も与える、即座に深く浸透する局所的担体の成分としても働く。使用されるパンテノールおよびパンテノール誘導体の前記量は前記局所的調合物の総質量に基づいて約０．２５から約１０質量％であり、より好ましくは約０．５から約５質量％で、最も好ましくは約１から２質量％である。
【００９０】
本発明の前記局所的担体は付加的構成要素も含み、これは例えば他の担体、保湿剤、湿潤剤、皮膚軟化剤、分散剤、放射線遮断構成構成要素、特にＵＶ−ブロッカー（遮断剤）などであり、他の適切な物質と同様に局所的調合物の活性に対する著しい不都合な効果を有していないものである。前記局所的担体中に含む好ましい付加的構成要素は硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ａｃｉｄ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）保湿剤、ハマメリス（ｗｉｔｃｈ  ｈｅｚｅｌ））抽出物、グリセリン湿潤剤、アプリコットカーネル油皮膚軟化剤、およびコーンオイル分散剤である。
【００９１】
本発明の前記局所的調合物は皮膚癌および／若しくは１若しくはそれ以上のその症状の治療に対する創傷治癒を容易にするために使用され、若しくは例えば放射線崩壊若しくは放射線リコール皮膚炎などの放射線の有害な効果から皮膚を保護するための局所的調合物として使用される。
【００９２】
本発明の前記局所的調合物は好ましくは冷たい化合物（コールドコンパウンド）によって製造される。これは本発明の重要な特徴である。もし前記局所的調合物に使用される１若しくはそれ以上の化合物が熱若しくは他の種類のエネルギーに敏感であったら、もうひとつの方法における前記局所的調合物の処方の結果として前記局所的調合物の活性は悪影響を与えられる。従って本発明の前記局所的調合物の構成要素は好ましくは熱することなしに十分量の前記局所的担体を用いて一緒に混合され、実質上均一なクリーム若しくは軟膏を供給する。冷たく混合するより前に１若しくはそれ以上の前記構成要素を溶解、分散若しくは懸濁することが必要である。なぜなら前記局所的調合物中の前記非担体若しくは活性構成要素の実質上均一な分布を確実にするためである。
【００９３】
本発明のひとつの好ましい薬剤として許容される局所的担体は以下の構成要素を用いて製造され、全ては１（薬用）ポンドの親水性軟膏基剤の使用に基づいている：硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ａｃｉｄ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）保湿物質の５０％水溶性溶液の２５〜３５パーツ（成分）、Ｄ−パンテノール、ＤＬ−パンテノールの５〜１０パーツ（成分）、グリセリンの５〜１０パーツ（成分）、アプリコットカーネル油の１〜３パーツ（成分）、ハマメリス（ｗｉｔｃｈ  ｈｅｚｅｌ）抽出物の１０〜２０パーツ（成分）。本発明の局所的調合物に対して、抗酸化剤、フラボノイド、細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する化合物の特に好ましい組合わせは、本発明の使用に対して特にコーンオイル中のビタミンＡおよびＤ３の２〜９パーツ（成分）、ケルセチン（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）の１〜４パーツ（成分）、ビタミンＥアセテートの１〜４パーツ（成分）、アスコルビン酸パルミテートの２〜４パーツ（成分）、およびα−リポ酸の０．２５〜２パーツ（成分）を含み、構成する。任意で例えばグリセリン、ハマメリス（ｗｉｔｃｈ  ｈｅｚｅｌ）抽出物、ビタミンＡとＥ、および／若しくは前記アスコルビン酸パルミテートなどの局所的調合物の任意構成要素の１若しくはそれ以上はもし望めば特殊な局所的調合物より減らされる若しくは除去され得る。若しくは大量の１種類の成分、例えば抗酸化剤など、は同じ種類若しくは同様の作用を有している他の成分の量を減らしながら使用され得る。
【００９４】
本発明の前記調合物が局所的調合物に処方される時好ましくは本発明の前記調合物に用いられた前記ビタミンＡおよびＤ３はシングルコーンオイル分散中に処方される。一般的に本発明中で用いられた前記コーンオイル中の分散ビタミンＡおよびＤ３の全ての立方センチメーター（ｃｃ）は約５００，０００〜２，０００，０００ＩＵのビタミンＡと約５０，０００〜２００，０００ＩＵのビタミンＤ３を含む。好ましくは本発明中で用いられたコーンオイル中の分散ビタミンＡおよびＤ３の全てのｃｃは約１，０００，０００ＩＵのビタミンＡと約１００，０００ＩＵのビタミンＤ３を含む。
【００９５】
ひとつの好ましい実施例において本発明の前記調合物中の細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する前記化合物を処方し患者に局所的に投与するために分散剤を用いることは好都合である。適切な分散剤は当業者において知られている。細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する前記化合物に対して特に適している分散剤はコーンオイルである。コーンオイルは自然産物であることも長所である。用いられる前記量のコーンオイルは細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する前記化合物を分散するために十分な量である。
【００９６】
前記調合物が局所的調合物に処方される時本発明において用いられる前記抗酸化酵素は好ましくは皮膚吸収性を有している。しかしながら前記調合物が局所的調合物に処方される時その溶解性特徴のおかげでビタミンＡとビタミンＤ３は上に記載された方法とほぼ同様に例えばコーンオイルなどの適切な分散剤中で処方される必要がある。
【００９７】
本発明は以下の例によってさらに例証される。
【００９８】
例１
本発明の経口調合物は下の表１に記載されている。これらの構成要素は最適な量の上記の薬剤として許容される経口担体と共に混合され、例えば経口投与用のタブレットなどに形成された。
【００９９】
【表１】
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【０１００】
この経口調合物は放射線障害の軽減若しくは治療のために放射線曝露の前、途中若しくは後に一日１〜５回投与された。
【０１０１】
例２
薬剤として許容される担体としての親水性軟膏基剤、硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ａｃｉｄ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）保湿性物質、ハマメリス（ｗｉｔｃｈ  ｈｅｚｅｌ）抽出物担体、グリセリン、アプリコットカーネル油およびＤＬ−パンテノールと、抗酸化性特性を有する、および／若しくは細胞分化および／若しくは細胞増殖を調節する活性構成要素としてのビタミンＡとＤ３、アスコルビン酸パルミテート、α−リポ酸およびビタミンＥアセテートとの混合物を含む局所的調合物は冷たい化合物で準備された。前記局所的調合物の処方は表２において記載されている。
【０１０２】
前記局所的調合物は始め親水性軟膏基剤をステンレススチールボールに入れ、軟膏がクリーム状になるまで活発に混ぜることによって準備された。次に前記硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ａｃｉｄ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、パンテノール、アスコルビン酸パルミテート、グリセリン、アプリコットカーネル油、ビタミンＡとＤ３、ケルセチン、ハマメリス（ｗｉｔｃｈ  ｈｅｚｅｌ）抽出物、ビタミンＥアセテート、およびα−リポ酸はこの順序で添加される。それぞれの構成要素が添加された後乾燥成分の痕跡が全てなくなり十分に均一な混合物が得られるまで混合し続けた。最終的な色はしっかりした黄色であり、クリームはケーキフロスティングの粘度である。そして前記混合物は殺菌した容器に入れられた。前記局所的調合物が混合される間接触している全ての容器も例えば塩化ゼフィラン（ｚｅｐｈｉｒａｎ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）若しくはベタジン（ｂｅｔａｄｉｎｅ）などのクロロックス溶液（Ｃｌｏｒｏｘ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）で殺菌されているべきある。
【０１０３】
この調合物は医師の監督下でそれぞれの患者に放射線療法治療を受ける前日に局所的に投与された。前記局所的調合物の投与は放射線を曝露される皮膚の範囲に前記調合物の薄い膜で塗布することによって実行された。前記局所的調合物は朝、昼、寝る時の３回で用いられた。本発明の前記局所的調合物を投与された全ての患者は本発明の前記局所的調合物を用いて治療されていない患者に比べて放射線療法後の重症な放射線皮膚炎を経験することが少なかった。前記患者より指摘された前記効果は治療された皮膚の範囲におけるやけど、炎症および赤みの軽減を含んでいた。この局所的調合物は例１の前記調合物の経口投与に関わる治療との組合わせでも投与され得る。
【０１０４】
【表２】
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【０１０５】
例３
下の表３〜７はいくつかの選択的な局所的処方を例証している。前記処方は薬剤として許容される局所的担体における全ての構成要素を記載することなしに本発明の方法において用いられる。これらの選択的処方は例１に記載されているのと同様な手順を用いて準備される。
【０１０６】
【表３】
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【０１０７】
【表４】
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【０１０８】
【表５】
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【０１０９】
【表６】
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【０１１０】
【表７】
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【０１１１】
前記前述の本発明の詳細な記載と例は何らかの方法において本発明の範囲を限定することを意図するものではなく、本発明の範囲を限定するものであると解釈されるべきではない。本発明の範囲はこの文書に付け加えられた請求項から決定されるものである。
【国際調査報告】
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