【誤訳訂正書】
【提出日】令和2年1月6日(2020.1.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１６】
除外基準には、知られているＨＥＲ２陽性状態（トラスツズマブ療法で患者が進行していない場合、又はトラスツズマブ療法が禁忌か又は利用不可でない場合）；１２ヶ月以内での先のアジュバント又はネオアジュバント療法；知られている中枢神経系転移；血圧＞１５０／１００ｍｍＨｇ；不安定狭心症；New York Heart Association Grade ＩＩ又はそれ以上の鬱血性心不全(CHF)；６ヶ月以内の心筋梗塞の病歴；６ヶ月以内の卒中又は一過性脳虚血発作の病歴；臨床的に顕著な末梢血管疾患；出血性素因又は凝固障害の証拠；６ヶ月以内の腹部瘻孔、胃腸管（ＧＩ）穿孔、又は腹腔内膿瘍の病歴；前投薬では制御されないモノクローナル抗体療法に対するアナフィラキシー反応の病歴；重篤な非治癒創傷；不十分な臓器機能；治癒的意図での切除を受けられる局在的に再発性の疾患；５年以内の他の悪性腫瘍の病歴を含めた。化学療法としてアントラサイクリンが選択される場合、患者にはまた≧５０％の左駆出率を有し、アントラサイクリン治療の先の履歴がないことが要求された。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局在的に再発性又は転移性の乳癌と診断された被験者の治療において、少なくとも一種の化学療法剤と組み合わせて使用するための医薬であって、有効量の抗ＶＥＧＦ抗体を含み、
該被験者は、局在的に再発性又は転移性の乳癌に対して如何なる化学療法も受けておらず、かつ最後の投薬から１２ヶ月以内には再発について先のアジュバント化学療法を受けておらず、ＨＥＲ２陽性状態でなく；New York Heart Association Grade ＩＩ又はそれ以上の鬱血性心不全(CHF)を有しておらず；６ヶ月以内の心筋梗塞の病歴を有しておらず；６ヶ月以内の卒中又は一過性脳虚血発作の病歴を有しておらず；臨床的に顕著な末梢血管疾患を有しておらず；出血性素因又は凝固障害の証拠を有しておらず；６ヶ月以内の腹部瘻孔、胃腸管（ＧＩ）穿孔、又は腹腔内膿瘍の病歴を有しておらず；前投薬では制御されないモノクローナル抗体療法に対するアナフィラキシー反応の病歴を有しておらず；重篤な非治癒創傷を有しておらず；不十分な臓器機能を有しておらず；１２ヶ月以内にはネオアジュバント化学療法を受けておらず；知られている中枢神経系転移を有しておらず；血圧＞１５０／１００ｍｍＨｇを有しておらず；不安定狭心症を有しておらず；治癒的意図での切除を受けられる局在的に再発性の疾患を有しておらず；５年以内の他の悪性腫瘍の病歴を有しておらず；１８歳より上であり；ＥＣＯＧ  ０又は１を有し、
医薬は、カペシタビン単独を用いた治療と比較して、被験者の無増悪生存期間を効果的に延長し、少なくとも一種の化学療法剤はカペシタビンであり、
被験者の無増悪生存期間は、カペシタビン単独で治療された他の被験者と比較した場合、少なくとも約２．９ヶ月延長される、医薬。
【請求項２】
上記抗ＶＥＧＦ抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ  ＨＢ１０７０９によって産生されるモノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体Ａ４．６．１と同じエピトープに結合する請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化抗体である請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
被験者がＨＥＲ２陰性である請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
カペシタビンの投与が各３週サイクルの１−１４日の毎日二回の経口１０００ｍｇ／ｍ２であり、ベバシズマブの投与が各２１日サイクルの１日目での１５ｍｇ／ｋｇＩＶである請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
抗ＶＥＧＦ抗体は、次のアミノ酸配列：
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧ  ＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬ  ＳＣＡＡＳＧＹＴＦＴ  ＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡ  ＰＧＫＧＬＥＷＶＧＷ  ＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹ  ＡＡＤＦＫＲＲＦＴＦ  ＳＬＤＴＳＫＳＴＡＹ  ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤ  ＴＡＶＹＹＣＡＫＹＰ  ＨＹＹＧＳＳＨＷＹＦ  ＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴ  ＶＳＳ（配列番号１）
を含む重鎖可変領域と、次のアミノ酸配列：
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳ  ＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴ  ＩＴＣＳＡＳＱＤＩＳ  ＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰ  ＧＫＡＰＫＶＬＩＹＦ  ＴＳＳＬＨＳＧＶＰＳ  ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤ  ＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰ  ＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱ  ＹＳＴＶＰＷＴＦＧＱ  ＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号２）
を含む軽鎖可変領域とを有する請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
ヒト被験者における転移性乳癌を治療するためのキットにおいて、抗ＶＥＧＦ抗体組成物と、カペシタビン療法との組合せで抗ＶＥＧＦ抗体組成物を使用するための指示書とを含むパッケージを含み、該被験者は、局在的に再発性又は転移性の乳癌に対して如何なる化学療法も受けておらず、かつ最後の投薬から１２ヶ月以内には再発について先のアジュバント化学療法を受けておらず、ＨＥＲ２陽性状態でなく；New York Heart Association Grade ＩＩ又はそれ以上の鬱血性心不全(CHF)を有しておらず；６ヶ月以内の心筋梗塞の病歴を有しておらず；６ヶ月以内の卒中又は一過性脳虚血発作の病歴を有しておらず；臨床的に顕著な末梢血管疾患を有しておらず；出血性素因又は凝固障害の証拠を有しておらず；６ヶ月以内の腹部瘻孔、胃腸管（ＧＩ）穿孔、又は腹腔内膿瘍の病歴を有しておらず；前投薬では制御されないモノクローナル抗体療法に対するアナフィラキシー反応の病歴を有しておらず；重篤な非治癒創傷の病歴を有しておらず；不十分な臓器機能を有しておらず；１２ヶ月以内にはネオアジュバント化学療法を受けておらず；知られている中枢神経系転移を有しておらず；血圧＞１５０／１００ｍｍＨｇを有しておらず；不安定狭心症を有しておらず；治癒的意図での切除を受けられる局在的に再発性の疾患を有しておらず；５年以内の他の悪性腫瘍の病歴を有しておらず；１８歳より上であり；ＥＣＯＧ  ０又は１を有し、
指示書にカペシタビン療法及びベバシズマブを受ける被験者の無増悪生存期間が、カペシタビン単独を用いた治療と比較して、０．６８８のハザード比で８．６ヶ月であることが記載されるキット。
【請求項９】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項８に記載のキット。
【請求項１０】
被験者が過去に治療されていない請求項８に記載のキット。
【請求項１１】
被験者がＨＥＲ２陰性である請求項８に記載のキット。
【請求項１２】
被験者における局在的に再発性又は転移性の乳癌を治療するための医薬の製造における抗ＶＥＧＦ抗体の使用であって、
前記被験者は、局在的に再発性又は転移性の乳癌に対して如何なる化学療法も受けておらず、かつ最後の投薬から１２ヶ月以内には再発について先のアジュバント化学療法を受けておらず、ＨＥＲ２陽性状態でなく；New York Heart Association Grade ＩＩ又はそれ以上の鬱血性心不全(CHF)を有しておらず；６ヶ月以内の心筋梗塞の病歴を有しておらず；６ヶ月以内の卒中又は一過性脳虚血発作の病歴を有しておらず；臨床的に顕著な末梢血管疾患を有しておらず；出血性素因又は凝固障害の証拠を有しておらず；６ヶ月以内の腹部瘻孔、胃腸管（ＧＩ）穿孔、又は腹腔内膿瘍の病歴を有しておらず；前投薬では制御されないモノクローナル抗体療法に対するアナフィラキシー反応の病歴を有しておらず；重篤な非治癒創傷を有しておらず；不十分な臓器機能を有しておらず；１２ヶ月以内にはネオアジュバント化学療法を受けておらず；知られている中枢神経系転移を有しておらず；血圧＞１５０／１００ｍｍＨｇを有しておらず；不安定狭心症を有しておらず；治癒的意図での切除を受けられる局在的に再発性の疾患を有しておらず；５年以内の他の悪性腫瘍の病歴を有しておらず；１８歳より上であり；ＥＣＯＧ  ０又は１を有し、
使用は、カペシタビン単独を用いた治療と比較して、被験者の無増悪生存期間を効果的に延長し、医薬は少なくとも一種の化学療法剤と組み合わせて使用するためのものであり、少なくとも一種の化学療法剤はカペシタビンであり、
被験者の無増悪生存期間は、カペシタビン単独で治療された他の被験者と比較した場合、少なくとも約２．９ヶ月延長される、使用。
【請求項１３】
抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化抗体である請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
被験者がＨＥＲ２陰性である請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
カペシタビンが各３週サイクルの１−１４日の毎日二回、１０００ｍｇ／ｍ２で経口投与され、ベバシズマブが各２１日サイクルの１日目に１５ｍｇ／ｋｇＩＶで投与される請求項１２に記載の使用。
【請求項１７】
被験者における局在的に再発性又は転移性の乳癌を治療する方法に使用される組成物であって、
抗ＶＥＧＦ抗体を含み、
該方法が、有効量の少なくとも一種の化学療法剤及び抗ＶＥＧＦ抗体を、治療レジメンに従い被験者に投与することを含み、
該被験者は、局在的に再発性又は転移性の乳癌に対して如何なる化学療法も受けておらず、かつ最後の投薬から１２ヶ月以内には再発について先のアジュバント化学療法を受けておらず、ＨＥＲ２陽性状態でなく；New York Heart Association Grade ＩＩ又はそれ以上の鬱血性心不全(CHF)を有しておらず；６ヶ月以内の心筋梗塞の病歴を有しておらず；６ヶ月以内の卒中又は一過性脳虚血発作の病歴を有しておらず；臨床的に顕著な末梢血管疾患を有しておらず；出血性素因又は凝固障害の証拠を有しておらず；６ヶ月以内の腹部瘻孔、胃腸管（ＧＩ）穿孔、又は腹腔内膿瘍の病歴を有しておらず；前投薬では制御されないモノクローナル抗体療法に対するアナフィラキシー反応の病歴を有しておらず；重篤な非治癒創傷を有しておらず；不十分な臓器機能を有しておらず；１２ヶ月以内にはネオアジュバント化学療法を受けておらず；知られている中枢神経系転移を有しておらず；血圧＞１５０／１００ｍｍＨｇを有しておらず；不安定狭心症を有しておらず；治癒的意図での切除を受けられる局在的に再発性の疾患を有しておらず；５年以内の他の悪性腫瘍の病歴を有しておらず；１８歳より上であり；ＥＣＯＧ  ０又は１を有し、
治療レジメンに従う投与は、カペシタビン単独を用いた治療と比較して、被験者の無増悪生存期間を効果的に延長し、少なくとも一種の化学療法剤はカペシタビンであり、
被験者の無増悪生存期間は、カペシタビン単独で治療された他の被験者と比較した場合、少なくとも約２．９ヶ月延長される、組成物。
【請求項１８】
抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化抗体である請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
被験者がＨＥＲ２陰性である請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
カペシタビンの投与が各３週サイクルの１−１４日の毎日二回の経口１０００ｍｇ／ｍ２であり、ベバシズマブの投与が各２１日サイクルの１日目での１５ｍｇ／ｋｇＩＶである請求項１７に記載の組成物。