【手続補正書】
【提出日】令和2年3月18日(2020.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンジュゲート又はその薬学的に許容される塩であって、リンカーによりソマトスタチン受容体（ＳＳＴＲ）標的部分と結合された活性薬を含み、前記コンジュゲートの分子量が５，０００Ｄａ未満であり、前記活性薬がメルタンシン（ＤＭ１）であり、前記ＳＳＴＲ標的部分が、
シクロ（ＡＡ−Ｔｙｒ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ）、
Ｔｙｒ３−オクトレオテート（ＴＡＴＥ）、
オクトレオチド、
バプレオチド、
Ｄ−Ｐｈｅ残基のフェニル環が前記リンカーと交換されたオクトレオチド誘導体、
Ｄ−Ｐｈｅ残基のフェニル環が前記リンカーと交換されたＴＡＴＥ誘導体
のうちから選択されるペプチドである、コンジュゲート。
【請求項２】
前記リンカーは切断不能なリンカーである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項３】
前記リンカーは切断可能なリンカーである、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項４】
前記リンカーは、エステル結合、ジスルフィド、アミド、アシルヒドラゾン、エーテル、カルバメート、カーボネート、又は尿素を含む、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項５】
前記ＳＳＴＲ標的部分がシクロ（ＡＡ−Ｔｙｒ−ＤＴｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ）である、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項６】
【化１】
2020063241.tif 000001
の構造を有する、請求項５に記載のコンジュゲート。
【請求項７】
下記の化合物のいずれかから選択される、請求項５に記載のコンジュゲート。
【化２】
2020063241.tif 000002
【化３】
2020063241.tif 000003
【化４】
2020063241.tif 000004
【化５】
2020063241.tif 000005
【化６】
2020063241.tif 000006
【化７】
2020063241.tif 000007
【化８】
2020063241.tif 000008
【化９】
2020063241.tif 000009
【化１０】
2020063241.tif 000010
【化１１】
2020063241.tif 000011
【化１２】
2020063241.tif 000012
【化１３】
2020063241.tif 000013
【請求項８】
前記ＳＳＴＲ標的部分がＴｙｒ３−オクトレオテート（ＴＡＴＥ）である、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項９】
前記リンカーが共有結合によりＴＡＴＥのＣ末端に結合しており、
前記コンジュゲートが
【化１４】
2020063241.tif 000014
の構造を有し、式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリール、及びアミド基のうちから選択され、
Ａｒ１及びＡｒ２は独立して、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基のうちから選択される、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１０】
前記リンカーとＴＡＴＥとの間の結合がアミド結合である、請求項８に記載のコンジュゲート。
【請求項１１】
下記の化合物のいずれかから選択される、請求項８に記載のコンジュゲート。
【化１５】
2020063241.tif 000015
【化１６】
2020063241.tif 000016
【化１７】
2020063241.tif 000017
【化１８】
2020063241.tif 000018
【化１９】
2020063241.tif 000019
【化２０】
2020063241.tif 000020
【化２１】
2020063241.tif 000021
【化２２】
2020063241.tif 000022
【化２３】
2020063241.tif 000023
【化２４】
2020063241.tif 000024
【化２５】
2020063241.tif 000025
【化２６】
2020063241.tif 000026
【化２７】
2020063241.tif 000027
【化２８】
2020063241.tif 000028
【化２９】
2020063241.tif 000029
【化３０】
2020063241.tif 000030
【請求項１２】
前記ＳＳＴＲ標的部分がオクトレオチド、バプレオチド、又はＴＡＴＥであり、前記リンカーが前記ＳＳＴＲ標的部分のＮ末端に結合している、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項１３】
【化３１】
2020063241.tif 000031
の構造を有し、式中、
Ｒ１及びＲ２は独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アリール、カルボニル、エステル、アミド、エーテル、アルコール、又はアミンから選択され、
Ａｒ１は、１つ以上の基で任意に置換される、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基から選択される、請求項１２に記載のコンジュゲート。
【請求項１４】
下記の化合物のいずれかから選択される、請求項１２に記載のコンジュゲート。
【化３２】
2020063241.tif 000032
【化３３】
2020063241.tif 000033
【化３４】
2020063241.tif 000034
【化３５】
2020063241.tif 000035
【化３６】
2020063241.tif 000036
【化３７】
2020063241.tif 000037
【化３８】
2020063241.tif 000038
【化３９】
2020063241.tif 000039
【化４０】
2020063241.tif 000040
【化４１】
2020063241.tif 000041
【化４２】
2020063241.tif 000042
【化４３】
2020063241.tif 000043
【化４４】
2020063241.tif 000044
【化４５】
2020063241.tif 000045
【化４６】
2020063241.tif 000046
【化４７】
2020063241.tif 000047
【化４８】
2020063241.tif 000048
【化４９】
2020063241.tif 000049
【化５０】
2020063241.tif 000050
【化５１】
2020063241.tif 000051
【化５２】
2020063241.tif 000052
【請求項１５】
前記ＳＳＴＲ標的部分が、Ｄ−Ｐｈｅ残基のフェニル環が前記リンカーと交換されたオクトレオチド誘導体又はＤ−Ｐｈｅ残基のフェニル環が前記リンカーと交換されたＴＡＴＥ誘導体である、請求項１に記載のコンジュゲート。
【請求項１６】
【化５３】
2020063241.tif 000053
の構造を有し、式中、
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アリール、カルボニル、エステル、アミド、エーテル、アルコール、又はアミンから選択される、請求項１５に記載のコンジュゲート。
【請求項１７】
下記の化合物のいずれかから選択される、請求項１５に記載のコンジュゲート。
【化５４】
2020063241.tif 000054
【化５５】
2020063241.tif 000055
【化５６】
2020063241.tif 000056
【化５７】
2020063241.tif 000057
【化５８】
2020063241.tif 000058
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲート及び少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬製剤。
【請求項１９】
癌の治療薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。
【請求項２０】
腫瘍成長、腫瘍サイズ、又は腫瘍体積を抑制するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。