(57)【要約】本発明は、喘息などの気道疾患と関係する炎症プロセスの治療および/または予防のための栄養製剤もしくは組成物の有効性および/または生物学的利用能を増大させるための方法に関する。特に、本発明は、気道疾患の治療法であって、20〜50Hz間の高調波が該疾患の治療に有効な量で産生されるように撹拌された1つまたは複数の成分を含む栄養製剤または組成物を投与する工程を含む、そのような治療を必要とする被検者における方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
気道疾患の治療法であって、20〜50Hz間の高調波が該疾患の治療に有効な量で産生されるように撹拌された1つまたは複数の成分を含む栄養製剤または組成物を投与する工程を含む、そのような治療を必要とする被検者における方法。
【請求項２】
気道疾患が、嚢胞性繊維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、および気管支炎からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
気道疾患が喘息である、請求項1記載の方法。
【請求項４】
被検者が温血の脊椎動物である、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
温血の脊椎動物が、哺乳動物および鳥類からなる群より選択される、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
哺乳動物が、ヒト、イヌ、ネコ、ブタ、反芻動物、霊長類、およびウマからなる群より選択される、請求項5記載の方法。
【請求項７】
栄養製剤または組成物が活性薬剤を含む、請求項1〜6のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
活性薬剤が、治療的または予防的な性質をインビボで有する、請求項7記載の方法。
【請求項９】
活性薬剤が、プロバイオティックな細菌、タンパク質、核酸、低分子、またはこれらの組み合わせである、請求項8記載の方法
【請求項１０】
活性薬剤が、薬物、ペプチド、タンパク質、炭水化物、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドもしくは合成タンパク質、またはタンパク質に結合される低分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、遺伝子、脂質、ホルモン、ビタミン、ミネラル、エレメント、またはこれらの組み合わせである、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
活性薬剤が、抗酸化物、化学療法剤、ステロイド、ホルモン、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗増殖物質、抗ヒスタミン剤、抗凝固剤、非ステロイド性およびステロイド性の抗炎症性化合物をさらに含む、請求項10記載の方法。
【請求項１２】
20〜50Hzの高調波が、製剤または組成物を撹拌することによって産生される、請求項1〜11のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか一項記載の方法によって製造される栄養製剤または組成物。
【請求項１４】
気道疾患の治療に有用な栄養製剤または組成物であって、アスコルビン酸、マグネシウム、およびセレノメチオニン、並びに薬学的に許容される担体を含み、20〜50Hz間の高調波が該疾患の治療に有効な量で産生されるように、少なくとも1つの成分が共に撹拌されている、そのような治療を必要とする被検者における栄養製剤または組成物。
【請求項１５】
生物形態形成医薬組成物を調製するための方法であって、
(a)請求項13記載の栄養製剤を提供する段階；
(b)次のまたは各希釈工程において、希釈される溶液よりも栄養製剤の濃度が低い希釈調製品を製造するために、希釈液を添加することによる少なくとも1つの希釈工程を用いて該栄養製剤を希釈する段階を含む方法。
【請求項１６】
気道疾患の治療に有用な栄養製剤または組成物の製造法であって、該製剤または組成物は、ビタミン、微量元素、およびプロバイオティックな細菌を含み、該方法は、20〜50Hz間の高調波が産生されるように、該製剤または組成物の少なくとも1つの成分を撹拌する工程を含む、そのような治療を必要とする被検者における方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、喘息などの気道疾患と関係する炎症性プロセスの治療および/または予防のために、栄養製剤または組成物の有効性および/または生物学的利用能を増大させるための方法に関する。特に、特異的な高調波が得られるように、本発明は、栄養製剤またはホメオパシー組成物の有効性および/または生物学的利用能を増大させるための方法であって、該製剤または組成物の1つまたは複数の成分を撹拌する工程を含む方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
癌、炎症、および心臓の症状などの多様な疾患を治療するために使用される現代の薬物療法の多くは、インビボでの有効性および/または生物学的利用能が制限されていることが当業者に十分に認識されている。これらの薬物療法は、インビトロでの生物検定などにおいて非常に優れた有効性が示されているにもかかわらず、これが制限されている。今日まで、全てではないかもしれないが、ほとんどの薬物療法の有効性および/または生物学的利用能を増大させるための研究は、細胞の取込みを増強すること、および/または薬物療法の常在時間を増大することに向けられていた。この研究により、インビボでの薬物療法の有効性および/または生物学的利用能のいくらかの改善がなされてはいるが、経験したレベルでは不十分である。したがって、インビボでの薬物療法の有効性および/または生物学的利用能を増大させるための要求がなおも存在する。
【０００３】
嚢胞性繊維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、および炎症反応によって特徴づけられるその他の気道疾患を含む気道疾患は、薬物療法の有効性および/または生物学的利用能が不十分であった特定の疾患である。特に喘息は、工業国で、および米国で最も一般的な生活習慣病のうちの1つであり、全ての保健医療費用の約1%を占める（K. Weissら、 New Eng. J. Med. 326, 862-866 (1992)）。過去の10年にわたる喘息の有病率および死亡率の驚くべき増加が報告されており（Asthma-United States, 1980-1990, MMWR 41, 733-735 (1992)； Wilson JWおよびRobertson CF (2002), MJA 177 (6)： p288-289）、職業喘息は、近い将来、顕著な職業性肺疾患になると予測される（M. Chan-YeungおよびJ. Malo, European Resp. J. 7, 346-371 (1994)）。
【０００４】
喘息は、気道における炎症性反応を引き起こし得る化学物質によってトリガーされることが示されている。また、粒子の空気汚染によっても、抗酸化物防御システムの活性化が引き起こされるであろう（Blomberg, 2000）。また、血清および赤血球の抗酸化状態は、気管支喘息の患者では低いことが示されている(Vural & Uzun, 2000)。また、喘息患者においては、血小板GSH活性の減少が示されている。これは、これらの患者においては、抗酸化物防御の一部を回復する能力が減少し、食餌からの抗酸化物だけでは、正常な抗酸化物レベルに回復するのに不十分であることを示唆する（Picadoら、2001）。
【０００５】
本出願人は、今回驚くべきことに、特定の撹拌方法を使用することによって、気道疾患、特に喘息の治療のための組成物が、その有効性および/または生物学的利用能に関して増大され、その結果抗酸化物レベルが回復されうることを見出した。
【発明の開示】
【０００６】
発明の概要
本発明の第1の局面では、気道疾患の治療法であって、20〜50Hz間の高調波が該疾患の治療に有効な量で産生されるように撹拌された1つまたは複数の成分を含む栄養製剤または組成物を投与する工程を含む、そのような治療を必要とする被検者における方法を提供する。
【０００７】
本発明の第2の局面では、気道疾患の治療に有用な栄養製剤または組成物であって、アスコルビン酸、マグネシウム、およびセレノメチオニン、並びに薬学的に許容される担体を含み、20〜50Hz間の高調波が該疾患の治療に有効な量で産生されるように、1つまたは複数の成分が共に撹拌されている、そのような治療を必要とする被検者における栄養製剤または組成物を提供する。
【０００８】
気道疾患の治療に有用な栄養製剤または組成物を製造する方法であって、該製剤または組成物は、ビタミン、微量元素、およびプロバイオティックな細菌を含み、該方法は、20〜50Hz間の高調波が産生されるように、該製剤または組成物の少なくとも1つの成分を撹拌する工程を含む、そのような治療を必要とする被検者における方法。
【０００９】
したがって、本発明は、気道疾患を治療するための、新規方法（process）および栄養製剤または組成物を提供する。この局面およびその他の局面は、その全体または一部が本発明によって達成される。
【００１０】
本発明の上記およびその他の局面は、以下の明細書中、より詳細に説明される。
【００１１】
発明の詳細な説明
本発明の実施は、他に示されない限り、当技術分野の範囲内において従来の化学および薬理学を使用する。このような技術は、当業者に周知であり、文献において完全に説明されている。たとえば、Coligan, Dunn, Ploegh, Speicher、およびWingfield「Current protocols in Protein Science」（1999）Volume IおよびII(john Wiley & Sons Inc.)；並びにBailey, J.E.およびOllis，D.F., Biochemical Engineering Fundamentals, McGraw-Hill Book Company, NY, 1986を参照されたい。
【００１２】
本方法を記載する前に、本発明は、記載された特定の材料および方法に限定されないことが理解され、これらは変更されてもよい。また、本明細書に使用される用語法は、特定の態様のみを記載することを目的とし、本発明の範囲を限定することは企図されず、添付の請求の範囲によってのみ限定されることが理解される。本明細書および添付の請求の範囲において使用されるものとして、単数形の「1つの（a）」「1つの（an）」および「その（the）」は、文脈において別に明らかに指示しない限り、複数の言及を含む。したがって、たとえば、「1つの化合物（a compound）」についての言及は、複数のこのような化合物を含み、「1つの高調波（an harmonic）」についての言及は、1つまたは複数の高調波などについての言及である。別に定義されない限り、本明細書において用いられる全ての技術的および化学的用語は、本発明の属する技術分野の当業者によって共通に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されたものと同様または等価な任意の材料および方法を、本発明の実施または試験に使用してもよいが、好ましい材料および方法を以下に記載する。
【００１３】
本明細書において言及される全ての刊行物は、刊行物に報告され、かつ本発明に関連して使用されうるプロトコル、試薬、およびベクターを記載し、開示するために引用される。本発明が、従来の発明によるこのような開示に先行して権利が与えられないと本明細書において認めるものとは解釈されない。
【００１４】
本発明は、「気道疾患」を治療する方法、および特に、「栄養製剤」または「ホメオパシー組成物」の有効性および/または生物学的利用能を増大させる方法、並びにこのような栄養製剤または組成物を製造する方法に関する。本明細書において用いられる「製剤」および「組成物」という用語は、交換可能であり、本明細書で定義のとおり、気道疾患を治療するために使用できる任意の物質または薬剤を含む。
【００１５】
本発明の方法によって治療することができる気道疾患の例は、嚢胞性繊維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、および炎症反応によって特徴づけられるその他の気道疾患を含む。また、喘息を伴うまたは伴わない（すなわち、ない）炎症を含む、気道炎症の治療は、本発明によって提供される。
【００１６】
本明細書において用いられる、気道疾患を「治療する」または「治療すること」という用語は、そのような治療が施された被検者において、気道疾患の顕著な症状を発症する可能性を減少させる治療をいう。
【００１７】
本明細書において用いられる、「被験者」という用語は、気道疾患を患う任意の脊椎動物種をいう。本発明の方法は、温血脊椎動物の治療に特に有用である。したがって、好ましい態様において、本発明は、哺乳動物および鳥類に関する。
【００１８】
1つの好ましい態様において、本発明は、主にヒト被験者の治療に関するが、獣医学の目的で、イヌ、ネコ、家畜類、霊長類、およびウマなどのその他の哺乳動物を被検者とした治療に使用することもできる。
【００１９】
したがって、ヒトなどの哺乳動物、並びにヒトにとって経済的に重要なおよび/または社会的に重要な哺乳動物、たとえばヒト以外の肉食動物（ネコおよびイヌなど）、ブタ（ブタ、雄ブタ、およびイノシシ）、反芻動物（ウシ、雄牛、ヒツジ、キリン、シカ、ヤギ、野牛、およびラクダなど）、並びにウマの治療が提供される。また、絶滅の危機に瀕している鳥類、動物園で飼われている鳥類、並びに家禽、特に家畜化した家禽、たとえばシチメンチョウ、ニワトリ、カモ、ガチョウ、ホロホロチョウなどの家禽である鳥類の種の治療を含む鳥類の治療も、これらがヒトに対して経済的に重要であるため提供される。したがって、家畜化されたブタ（ブタおよび雄ブタ）、反芻動物、ウマ、家禽などを含む家畜類の治療が提供されるが、これらに限定されない。
【００２０】
製剤または組成物は、好ましくは活性薬剤を含む。本明細書において用いられる、「活性薬剤」という用語は、たとえば被検者に投与されたときに、インビボで治療的または予防的な性質を有する薬剤をいう。また、「活性薬剤」という用語は、その他の（非活性な）物質も含み、これは、たとえば投与を補助するために活性薬剤と共に、または組み合わせて投与されてもよい。適切な治療的および/または予防的活性薬剤の例は、ホルモン、抗原、および成長因子などのタンパク質；ビタミンおよびミネラル；プロバイオティックな細菌；核酸；並びに抗生物質、ステロイド、および鬱血除去薬などのより小さな分子を含む。
【００２１】
活性薬剤は、薬物、ペプチド、タンパク質、炭水化物（単糖、オリゴ糖、および多糖体を含む）、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドもしくは合成タンパク質などの有機分子、またはタンパク質に結合された低分子（small molecule）、糖タンパク質、ステロイド、核酸（cDNA、またはRNA、またはこれらの断片を含むDNAの任意の形態）、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド（アンチセンスオリゴヌクレオチドを含む）、遺伝子、脂質、ホルモン、ビタミンCおよびビタミンEを含むビタミン、マグネシウム、セレン、もしくはその組み合わせなどのミネラルおよび元素を含むことができる。
【００２２】
代表的な治療的活性薬剤は、抗酸化物、化学療法剤、ステロイド（レチノイドを含む）、ホルモン、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、抗増殖物質、抗ヒスタミン剤、抗凝固剤、抗光老化剤、メラニン親和性ペプチド、非ステロイド性およびステロイド性の抗炎症性化合物を含む。その他の非限定的な活性薬剤の例は、ニトロフラゾン、プロピオン酸ナトリウム、抗生物質（ペニシリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロロテトラサイクリン、バシトラシン、ニスタチン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、ポリミキシン、グラミシジン、クロラムフェニコール、エリスロマイシン、およびアジスロマイシンを含む）などの抗感染剤；スルファセタミド、スルファメチゾール、スルファメチアジン、スルファジアジン、スルファメラジン、およびスルフイソキサゾールを含むスルホンアミド；イドクスウリジンを含む抗ウイルス剤；アンタゾリン、メタピリテン（methapyritene）、クロルフェニラミン、ピリラミンプロフェンピリダミン（pyrilamine prophenpyridamine）、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、ヒドロコルチゾンアセテート、デキサメサゾン、デキサメサゾン21-ホスフェート、フルオシノロン、トリアムシノロン、メドリゾン（medrysone）、プレドニゾロン、プレドニゾロン21-コハク酸ナトリウム、および酢酸プレドニゾロンなどの抗アレルギー性物質；ブタクサ花粉抗原、枯草熱花粉抗原、ダスト抗原、および乳汁抗原などの減感作剤；フェニレフリン、ナファゾリン、およびテトラヒドラゾリン（tetrahydrazoline）などの鬱血除去薬；ピロカルピン、サリチル酸エスペリン（esperine salicylate）、カルバコール、ジイソプロピルフルオロリン酸、ヨウ化ホスホリン（phospholine iodide）、および臭化デメカリウムなどの縮瞳薬およびアンチコリンエステラーゼ；硫酸アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、オイカトロピン、およびハイドロキシアンフェタミンなどの副交感神経抑制薬；エピネフリンなどの交感神経模倣薬；ペントバルビタールナトリウム、フェノバルビタール、セコバルビタールナトリウム、コデイン、（α-ブロモイソバレリル）尿素（(α-bromoisovaleryl)urea）、カルブロマールなどの鎮静剤および催眠薬；3-(2-アミノプロピル)インドールアセテート、および3-(2-アミノブチル)インドールアセテートなどの精神賦活薬；レセルピン、クロルプロメイリン（chlorpromayline）、およびチオプロパゼートなどの精神安定薬；メチルテストステロンおよびフルオリメステロン（fluorymesterone）などのアンドロゲン性ステロイド；エストロン、17-β-エストラジオール、エチニルエストラジオール、およびジエチルスチルベストロールなどのエストロゲン；プロゲステロン、メゲストロール、メレンゲストロール（melengestrol）、クロルマジノン、エチステロン、ノルエチノドレル、19-ノルプロゲステロン（19-norprogesterone）、ノルエチンドロン、メドロキシプロゲステロン、および17-β-ヒドロキシ-プロゲステロンなどの黄体ホルモン薬;プロスタグランジン、たとえばPGE1、PGE2、およびPGF2などの体液性薬剤；アスピリン、サリチル酸ナトリウム、およびサリチルアミドなどの解熱薬；アトロピン、メタンテリン、パパベリン、および臭化メタスコポラミン（methscopolamine bromide）などの抗痙���薬；4-アミノキノリン、8-アミノキノリン、クロロキン、およびピリメタミンなどの抗マラリア薬；ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、トリペレナミン、ペルフェナジン、およびクロルフェナジン（chlorphenazine）などの抗ヒスタミン剤；ジベンズヒドロフラムチアジド（dibenzhydroflume thiazide）、フルメサイアザイド、クロロチアジド、およびアミノトレート（aminotrate）などの心臓作用薬；ビタミン、天然および合成の、成長因子、細胞付着因子、サイトカイン、および生体応答修飾因子を含む生理活性ペプチド並びにタンパク質などの栄養剤；を含む。
【００２３】
単一の剤形を製造するために担体部材と組み合わせてもよい活性薬剤の量は、治療される宿主および特定の投与方法に応じて変化する。たとえば、ヒトの経口投与のために企図される製剤は、総組成物の約5〜約95%で変更されうる。用量単位剤形は、一般に約1mg〜約500mgの活性薬剤を包含する。
【００２４】
しかし、任意の特定の被検者に対する特異的な用量レベルは、使用される特異的な化合物の活性、年齢、体重、一般的な健康、性別、投与における食餌時間、投与の経路、排泄の割合、薬物組み合わせ、および治療を受ける特定の気道疾患の重篤さを含む種々の因子に依存することが理解される。
【００２５】
1つの態様において、栄養製剤または組成物は、共に混合された乾燥薬剤からなる液体を含む。1つの特に好ましい栄養製剤は、アスコルビン酸（約250〜350mg）、カルシウム（約200〜290mg）、マグネシウム（約20〜25mg）、亜鉛（約12〜25mg）、セレノメチオニン（約0.02〜0.1mg）、炭酸水素Na（約330〜400mg）、1×〜1間のホメオパシー供与源からのホウ素、並びに水400ml〜1000mlおよび2%の適切な「無毒の界面活性物質」と共に混合された1gmにつき1〜1011 cfuのプロバイオティックな細菌を含む。「無毒の界面活性物質」という用語は、レシチンまたはグリセリン、ソルビン酸カリウム、およびエタノールを含んでもよい。乾燥薬剤、水、および界面活性物質の混合方法は重要ではなく、当技術分野で使用される任意の標準的な技術が使用されうる。
【００２６】
また、好ましい製剤または組成物は、栄養的に許容される可溶性マグネシウム塩を、たとえばアスパラギン酸マグネシウムまたはオロト酸マグネシウムの形態で含んでいてもよい。その他の添加剤は、可溶性カルシウム塩、アスコルビン酸誘導体、たとえばクエン酸カルシウム、オロト酸カルシウム、または炭酸カルシウム、アスパラギン酸またはオロト酸のナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、アスコルビン酸亜鉛またはピコリン酸亜鉛またはアスパラギン酸亜鉛または酸化亜鉛；アスコルビン酸、または亜鉛アミノ酸キレートとして、ホウ素、セレノメチオニン、並びにたとえば炭酸水素ナトリウムなどの薬学的に許容される緩衝作用塩を含む。
【００２７】
また、本発明の製剤または組成物の活性薬剤は、任意の薬学的に許容される担体または希釈液とともに撹拌されていてもよい。使用される薬学的に許容される担体または希釈液は、活性薬剤の種類、投与の経路、および治療される気道疾患に依存する。これらの局面は、後述する。
【００２８】
所望の液状の栄養製剤を得て、次いで後述するように、45〜90分間ボルテックスし、次いで後述するように、20〜50Hzの間で基本的量子の高調波を産生するために45〜90分間撹拌する。
【００２９】
ボルテックスおよび撹拌は、後述するように所望の高調波を形成することができる任意の手段によって行ってもよい。適切な手段としては、スタティックミキサ（static mixer）の使用（Maaら、J. Microencapsulation 13 (4)： 419-33 (1996)）、並びに撹拌器、ホモジナイザ、超音波処理、および当技術分野において既知のその他の処理装置などの動的混合手段が含まれる。
【００３０】
1つの態様において、撹拌は、上記の通りに乾燥活性薬剤を1つまたは複数の薬学的に許容される担体と共に混合し、次いで所望の高調波を作成するために十分な条件（すなわち、高調波の形成を誘導するために十分に乱す）で、1本のパイプまたは管を通して栄養製剤をボルテックスし、撹拌することによって行われる。
【００３１】
また、制限プレート（restriction plate）（フローコンストリクター）およびフィルターなどのその他の静的装置を、必要とされる高調波を作製するために使用することができる。好ましい態様において、非スタティックミキサを撹拌手段として使用する。本明細書において用いられる、「非スタティックミキサ」という用語は、撹拌される液体の流動する流れの中で、自由に移動するエレメントを有する装置をいう。非スタティックミキサの例には、モーターを備えないタービンおよびボール指示器などの特定の流量指示器が含まれる。もう1つの例は、Silversonホモジナイザで利用できるフロースルー・ミキサヘッドである。非スタティックミキサは、乱流単独によって誘導されるものよりも効率的な撹拌を提供し、大部分のダイナミックミキサおよびスタティックミキサよりも高価ではない。これらの種類の静的および非静的混合手段は、撹拌器およびスタティックミキサなどの従来の撹拌技術を向上させる、または従来の撹拌技術に取って代わるために使用することができ、本発明の栄養製剤または組成物を作成するための方法が、一定の生産速度で連続的に作動されるときに特に有用であろう。古典的なスタティックミキサでの混合は、流体の流れを含む多くの因子に依存する。流量はポンプまたは圧力により制御され、ポンプの振動または圧力を変更することによって変えることができる。連続法での非スタティックミキサの使用は、さらに安定した混合を提供することによってこれらの振動を克服することができ、よりむらのないエマルジョンが生じる。当業者であれば、所望の高調波の最も効率的な産生を達成するために、これらの混合手段を最適化することができる。
【００３２】
任意の理論または仮説によって縛られることは望まないが、出願人は、本明細書に記載された栄養製剤または組成物をボルテックスし、撹拌することによって、本発明の栄養製剤または組成物から、渦（vortex）の速度およびエネルギーに応じて、少量のロトンが生じると考える。ロトンは、振動渦（oscillating vortex）において形成される第二世代のタキオンである（たとえば、Shatskiy, A A, J. High Energy Phys.: 11 (2001), pp. 064； Pismen, L. Phys. Rev. 2002, pp. 8を参照されたい）。この振動は、本発明の基礎である高調波を産生するために必要である。
【００３３】
1つの特に好ましい態様において、渦は、半径が100mm〜250mmの間であり、伝達速度（velocity to impart）が1秒につき50〜100ジュールの間である。
【００３４】
特定の高調波を産生する条件の計算は、次の通りである。
〜Kd+Gtnp+ΣgM=0
式中、
Kd=液体の温熱密度（Thermal Density of Fluid）
Gtnp=((T+F+R)V)^-Pi
T=温度
Σg=液体の高調波平均
F=所望の高調波液体
M=エネルギー量
R=液体に与えられるエネルギー
【００３５】
高調波は、プロテック（protek）多機能計数器9,100または同様の周波計によって測定してもよい。これは、撹拌を生じた後に、液状製剤にプローブを浮かべること（emersing）によってなされる。次いで、撹拌した液体の基本波高調波の読み込みを行う。
【００３６】
好ましい方法において、上記した液状の栄養製剤を低速度でボルテックスして、30〜120rpm間の一方向の渦を形成し、この時点で、渦の方向を渦が30〜120rpm間の速度に達するまで逆転させ、達した時点で、渦の方向を再び逆転させ、45分〜90分の時間に達するまでこれを繰り返す。
【００３７】
適切な渦を生じさせるために、任意のボルテックス装置を使用することができるが、系は範囲が40,000〜80,000kJの間の等方性流体の動力学的エネルギーを使用することが好ましい。
【００３８】
一旦、栄養製剤に適切な渦が形成されると、次いで周波数0.1〜100サイクル/秒の間、角度10〜90度、速度50,0000〜65,000Kj/molの間で撹拌される。この工程中に、溶液にはエネルギーが与えられる。この段階を45〜90分の間、持続させる。
【００３９】
次いで、液状の栄養製剤を容器に詰め、または次のようにさらに強力にする（potentised）。
【００４０】
1mlの液状の栄養製剤を9mlの希釈液で希釈して10mlの1×希釈にする。次いで、これをボルテックスして回転させ、次いで後述するように撹拌し、これを振盪させる。次いで、必要に応じて、1mlの1×希釈を9mlの希釈液とともに振盪させて、10mlの2×希釈等を生じさせることにより、処理した成分のさらなる希釈を行うことができる。所望の能力が達成されるまで、これを繰り返してもよい。
【００４１】
1つの態様において、全ての乾燥薬剤を混合し、次いで、上記の通りに全ての液状の栄養製剤をボルテックスし、撹拌すること以外に、単に1つまたは複数の薬剤を別々にボルテックスして、次いでこれらの薬剤を一緒に混合することもできる。
【００４２】
最終的な撹拌物質は、溶液の形態で、軟膏もしくはペーストとして、錠剤として、またはラクトースなどの担体のペレットもしくは球剤の形態で、投与することができる。または、固体担体と共に薬剤を粉末にすることもできる。錠剤またはカプセルは、嚥下に都合のよい適切な大きさ、たとえば約1gにつき約0.2gであってもよい。また、最終的な物質は、液体または粉末であってもよく、最終的な医薬または物質を製造するために、本方法では産生されないであろうその他の物質に添加してもよい。
【００４３】
一旦本発明の製剤または組成物が産生され、および所望の高調波を所有すれば、次いでこれを投与するために処方することができる。
【００４４】
本発明の栄養製剤または組成物は、経口で、局所的に、非経口で、または吸入噴霧によって、無毒の薬学的に許容される担体、アジュバント、および媒体を含む用量単位剤形で投与されてもよい。本明細書において用いられる、非経口的という用語は、皮下注射、経静脈、または筋肉内を含む。
【００４５】
活性薬剤を含む本発明の製剤または組成物は、経口に使用するために適した形態で、たとえば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散可能な粉末もしくは顆粒、エマルジョン、硬質もしくは軟質カプセル、またはシロップもしくはエリキシルであってもよい。経口で使用することが企図される組成物は、薬学的組成物を製造するための当技術分野において既知のいずれの方法に従って調製してもよく、このような組成物は、薬学的に洗練され、味のよい製剤を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、および保存剤から選択される1つまたは複数の薬剤を含んでいてもよい。錠剤は、錠剤の製造に適した無毒の薬学的に許容される賦形剤との混合製剤中に活性薬剤を含む。これらの賦形剤は、たとえば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈液；顆粒化および崩壊剤、たとえばコーンスターチ、またはアルギン酸；結合剤、たとえばデンプン、ゼラチン、またはアカシア；並びに潤滑剤、たとえばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクであってもよい。錠剤は、被覆されていなくてもよく、またはこれらは、胃腸管での崩壊および吸収を遅延させることによって長期間にわたって持続性の作用を提供するための既知の技術によって被覆されていてもよい。たとえば、グリセリルモノステアラートまたはグリセリルジステアラートなどの時間を遅らせる材料を使用してもよい。また、これらは、徐放性のための浸透圧性の治療的な錠剤を形成するための、米国特許第4,256,108号、米国特許第4,166,452号、および米国特許第4,265,874号に記載されている技術によって被覆されていてもよい。
【００４６】
また、経口使用のための製剤は、活性薬剤が不活性の固体希釈液、たとえば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、またはカオリンと共に撹拌されている硬ゼラチンカプセルとして存在していてもよく、または活性薬剤が水もしくは油媒体、たとえば落花生油、流動パラフィン、またはオリーブ油と共に撹拌されている軟ゼラチンカプセルとして存在していてもよい。水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した賦形剤との混合製剤中に活性物質を含む。このような賦形剤は、懸濁剤、たとえばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ-プロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムポリビニル-ピロリドン、トラガカントゴム、およびアラビアゴムであり；分散剤または湿潤剤は、天然に存在するホスファチド、たとえばレシチン、または脂肪酸とアルキレンオキサイドの縮合産物、たとえばポリオキシエチレンステアレート、または長鎖脂肪族アルコールとエチレンオキサイドとの縮合産物、たとえばヘプタデカエチレンオキシセタノール、または脂肪酸に由来する部分エステルとエチレンオキサイドとの縮合産物、並びに脂肪酸由来の部分エステルとポリオキシエチレンなどのヘキシトールおよびヘキシトール無水物、たとえばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであってもよい。また、水性懸濁液は、1つまたは複数の防腐剤、たとえばエチル、またはn-プロピル、p-ヒドロキシベンゾエート、1つまたは複数の着色剤、1つまたは複数の香味剤、およびシュークロースまたはサッカリンなどの1つまたは複数の甘味剤を含んでいてもよい。
【００４７】
油性懸濁液は、植物油、たとえば落花生油、オリーブ油、ゴマ油、もしくはやし油中に、または流動パラフィンなどの鉱油中に、活性薬剤を懸濁することによって処方されてもよい。油性懸濁液は、糊料、たとえば蜜蝋、固形パラフィン、またはセチルアルコールを含んでいてもよい。上記のものなどの甘味剤、および香味剤を添加して、味のよい経口製剤を提供してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤を添加することによって保存されてもよい。
【００４８】
水を添加することによって水性懸濁液を調製するために適した分散可能な粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および1つまたは複数の防腐剤との混合製剤中に活性薬剤を提供する。適切な分散剤または湿潤剤および防腐剤が例示されており、たとえば、甘味剤、香味剤、および着色剤が存在してもよい。
【００４９】
また、本発明の製剤または組成物は、水中油型エマルジョンの形態であってもよい。油性相は、植物油、たとえばオリーブ油もしくは落花生油、または鉱油、たとえば流動パラフィン、またはこれらの混合物であってもよい。適切な乳化剤は、天然に存在するゴム質、たとえばアラビアゴムまたはトラガカントゴム、天然に存在するホスファチド、たとえば大豆、レシチン、および脂肪酸に由来するエステルまたは部分エステル、およびヘキシトール無水物、たとえばソルビタンモノオレエートおよびエチレンオキサイドと該部分エステルとの縮合物、たとえばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであってもよい。また、エマルジョンは、甘味剤および香味剤を含んでいてもよい。
【００５０】
シロップおよびエリキシルは、甘味剤、たとえばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、またはシュークロース、またはラクトースと共に処方されてもよい。また、このような製剤は、粘滑剤、防腐剤、並びに香味剤および着色剤を含んでいてもよい。薬学的組成物は、無菌の注射用の水性または油性の懸濁液の形態であってもよい。この懸濁液は、前述した適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して既知の技術に従って処方されてもよい。また、無菌の注射用製剤は、無毒の非経口的に許容される希釈液または溶剤であり、無菌の注射用の溶液または懸濁液の状態であり、たとえば1,3-ブタンジオールの溶液であってもよい。使用してもよい許容される媒体および溶剤には、水、リンゲル溶液、および等張食塩液がある。加えて、無菌の凝固油は、慣習的に溶剤または懸濁培地として使用される。このために、合成単量体ジグリセリドを含む任意の無刺激の不揮発性油を使用してもよい。加えて、オレイン酸などの脂肪酸は、注射可能な製剤での使用に見出される。
【００５１】
本明細書で定義されたとおりの気道疾患の性質を考慮すると、1つの特に好ましい態様は、本発明の製剤または組成物を含む呼吸に適した粒子を利用することであることが、当業者によって認識されるであろう。これらの呼吸に適した粒子は、経鼻製剤として投与することができる。一般に、呼吸に適した粒子は、直径約0.5〜10ミクロンで変動する。鼻噴投与のためには、鼻腔内での保持を確実にするために、10〜500μmの範囲の粒径が好ましい。
【００５２】
本発明の製剤または組成物を含む液状粒子のエアロゾルは、噴霧器などの任意の適切な手段によって生じさせてもよい。たとえば、米国特許第4,501,729号を参照されたい。噴霧器は、狭いベンチュリ管のオリフィスを通して圧縮ガス、典型的には空気もしくは酸素を加速させる手段によるか、または超音波的撹拌によるかのいずれかによって、活性薬剤の溶液または懸濁液を治療的なエアロゾルに変換する、商業的に入手可能な装置である。噴霧器での使用に適した製剤は、液体担体の活性薬剤からなり、活性薬剤は、製剤の40%w/wまで、しかし好ましくは20%w/w未満で含まれる。担体は、典型的には水または希釈した水性アルコール溶液であって、好ましくは、たとえば、塩化ナトリウムの添加によって体液と等張に作製される。製剤が、無菌で製造されない場合は、任意の添加物として、防腐剤、たとえば、メチルヒドロキシベンゾエート、抗酸化物、香味剤、揮発油、緩衝剤、および界面活性物質が含まれる。
【００５３】
活性薬剤を含む固体粒子群のエアロゾルは、任意の固体粒子薬物エアロゾル発生器によって同様に生じさせてもよい。被検者に固体粒子薬物を投与するためのエアロゾル発生器は、前述したように呼吸に適した粒子を生じ、ヒトに投与するために適した割合で予め定められ計量した用量の薬物を含むエアロゾルの体積を発生する粒子を生じる。固体粒子エアロゾル発生器の1つの図解のタイプは、吹き入れ器である。ガス注入による投与のために適した製剤は、微細に粉砕された粉末を含み、これは、吹き入れ器によって送達されてもよく、または鼻から吸い込むの方法で鼻腔内に取り込んでもよい。吹き入れ器では、粉末は、たとえば本明細書に記載した治療を実施するために有効なその測定した用量を、典型的にはゼラチンもしくはプラスチック製のカプセルまたはカートリッジ（これはインサイチューで穴があくか、またはもともと穴が開いている）に入れてあり、粉末は、吸入のときに装置から出る空気により、または手動のポンプにより送達される。吹き入れ器に使用される粉末は、単に活性薬剤のみから、または活性薬剤、ラクトースなどの適切な粉末希釈液、および任意の界面活性物質を含む粉末混合物からなる。活性薬剤は、典型的には、製剤の0.1〜100w/wを含む。
【００５４】
図解のエアロゾル発生器の第2のタイプは、測定した用量の吸入器（metered dose inhaler）を含む。測定した用量の吸入器は、典型的には、液化された噴霧剤中に活性薬剤の懸濁液または溶液製剤を含むエアロゾルディスペンサーで加圧される。活性薬剤を含む微粉噴霧を生じさせるためにこれらの装置を使用する際に、測定した体積を送達するために適応させたバルブを通して、製剤を典型的には10〜150μl放出する。適切な噴霧剤は、特定のクロロフルオロカーボン化合物、たとえば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、およびこれらの混合物を含む。製剤は、1つまたは複数の共存溶媒、たとえば、エタノール、オレイン酸またはソルビタントリオレートなどの界面活性物質、抗酸化物、および適切な香味剤をさらに含んでいてもよい。
【００５５】
固体のまたは液状の粒子のいずれかから形成されるエアロゾルは、毎分約10〜150リットル、より好ましくは毎分約30〜150リットル、および最も好ましくは毎分約60リットルの割合でエアロゾル発生器によって発生させてもよい。より大量の薬物を含むエアロゾルでは、より迅速に投与されるであろう。
【００５６】
約0.05mg〜約140mg/kg体重/日の程度の用量レベルは、上に示した症状の治療に有用である（1日あたり約2.5mg〜約7g/患者）。たとえば、炎症は、化合物の約0.01〜50mg/kg体重/日（1日あたり約0.5mg〜約3.5g/患者）の投与によって効率的に治療されるであろう。
【００５７】
本発明は、ここで、以下の非限定の実施例についてのみを参照することによってさらに記載されている。しかし、以下の実施例は、例証するのみであることが理解され、いずれにせよ上記した本発明の不変性を制限するものとして理解されるべきでない。特に、本発明は、特定の喘息製剤に関して詳述しているが、本明細書の発見がこの製剤に限定されないことは明白に理解される。たとえば、その他の気道疾患のためのその他の製剤も、これらの製剤が開示の高調波を含む限り、本明細書に記載されている技術を使用して製造されうる。
【００５８】
実施例1
栄養製剤調製品
出願人は、次のように喘息の治療のための栄養製剤を製造した。
アスコルビン酸              約250〜350mg
カルシウム                  約200〜290mg
マグネシウム                約20〜25mg
亜鉛                        約20〜25m
セレノメチオニン            約0.02〜0.1mg
炭酸水素ナトリウム          約330〜400mg
ホウ素                      1×〜20×間のホメオパシー源
プロバイオティックな細菌    1〜1011cfu/gmの間
【００５９】
これらの成分を共に混合した。毎日の用量は、乳児に対しての0.125mg〜成体に対しての約6グラムの間で変動させることができる。液状製剤を製造するためには、製剤の適切な量を水400ml〜1000mlと混合し、2%の界面活性物質を添加した。
【００６０】
次いで、製剤を、上記の通りに30〜120rpmで45〜90分間ボルテックスして、プロテック多機能計数器9100周波計によって測定される20〜50Hz間の基本波量子高調波を生じさせた。
【００６１】
プロテック多機能計数器9100周波計によってなされた周波数測定を表1に示す。
【００６２】
（表１）異なる液体培地の周波数の例
2005522426.tif 000002
【００６３】
表2に示した実験データは、ボルテックスおよび撹拌プロセスの間にエネルギーが液体培地に伝えられたことを示す。これは、>100%の改善を示すプロセシングの前後の液体培地の周波数の測定によってさらに証明される。全ての周波数は、プロテック多機能計数器9100周波計法によって測定した。
【００６４】
生体共鳴試験は、H2O、乳、および液状の栄養製剤の液体培地で完了した。これらは、シメールの生体共鳴法（Bioresonance Method of Schimmel）(Schimmel, H 1986, Bioenergetic Regulatory Techniques VEGA Gieshaber GmbH & Co Am Hohenstein 113 PO 1142D 7-622 Scitach Germany)によって試験した。共鳴の増加は、20〜40%の間での改善を示す。光学濃度は、エングルハート比色計によって測定し、>%75の改善を示した。
【００６５】
撹拌後周波数の周波数は、範囲が20〜50Hzの間で一定のままであり、撹拌した材料のH2O、乳汁、および栄養製剤の基本波高調波は維持され、したがって、安定な生物形態形成（biomorphogenic）最終産物が達成したことが示された。
【００６６】
一旦生じれば、次いで本製剤を体の特定の酵素を刺激するための医薬として患者に投与する用意がなされ、これにより十分に活性な時に、多くの蓄積された望ましくない非最終産物の代謝産物および毒素を体から除去することができる。
【００６７】
（表２）生体共鳴および光学的特徴の例
2005522426.tif 000003
【００６８】
実施例2
喘息臨床試験
喘息の109人の候補を無作為に選択し、実施例1に記載されている栄養素組成に対して期間1ヵ月の治験を行った。4週間にわたって、咳、喘鳴、および息切れの頻度を記述する症状チャートを候補ごとに保存した。また、毎週の薬物用量を示す質問表および症状の頻度を主催者（sponsor）に返した。症状および薬物用量の比較を、栄養素組成を補充する前および後で比較して行った。
【００６９】
一部の症状の重篤さは、なし(0)、軽度(1)、中程度(2)、および重篤(3)のカテゴリーの代わりに、微小な値（たとえば、0.25）を使用して記録した。これらの項目を利用するために、重篤さの値は、以下のスキームを使用して最も近い整数に端数を丸めた。
【００７０】
0<重篤さ<0.5である場合、その時の重篤さ=0
0.5<重篤さ<1.5である場合、その時の重篤さ=1
1.5<重篤さ<2.5である場合、その時の重篤さ=2
2.5<重篤さ<3.0である場合、その時の重篤さ=3
【００７１】
既報告の気管支拡張薬の登録時および治療4週後の使用の頻度および割合の分布を検査して、変化が生じたかどうかの徴候を得た。
【００７２】
登録時および治療4週後の症状の重篤さをクロス集計し、この期間にわたって重篤さがどのように、およびどの程度に変化したかについて記述した。
【００７３】
治療期間の前後での気管支拡張薬の使用の相違を、我々は対応t検定（paired t test）を使用して比較した。症状の重篤さの値は、このような序数の変数であり、ウィルコクソン順位和検定を使用して、ベースラインおよび4週の症状の重篤さの分布の位置が一次的に異なったかどうかを判定した。すなわち、分布のうちの1つが、他方の左または右に移動したかどうかを判定した。
【００７４】
治療により症状の重篤さは改善し、被検者が使用する気管支拡張薬の量を減少させることが予想されたため、有意性の片側検定を使用した。全ての試験の統計的有意差は、5%のレベルで行った。
【００７５】
重症度クロス集計
咳嗽
表3から、治療4週後の患者の咳嗽の重篤さにおいて、67.9%（109例のうちの74例）の患者にいくらかの軽減がもたらされ、27.5%（109例のうちの30例）が同じままであり、4.6%（109例のうちの5例）がさらに悪化した。これは、1日量が不適当であったため、更には冬にインフルエンザが大発生したためである可能性が高い。
【００７６】
当初重篤な咳を有した人々のうち、治療後、37.1%（35例のうちの13例）はいずれの咳嗽も報告されず、37.1%（35例のうちの13例）は軽度の咳嗽であると報告され、14.3%（35例のうちの5例）は中程度な重篤さの咳嗽であることが報告され、11.4%（35のうちの4）は改善がなかったことが報告された（表3）。
【００７７】
（表３）治療4週後の咳の重篤さと登録時の咳の重篤さとのクロス集計
2005522426.tif 000004
【００７８】
息切れ
同様のパターンは、息切れおよび喘鳴についても見出された。
【００７９】
息切れについては、78.9%（109例のうちの86例）で重篤さの軽減が報告され、18.3%（109例のうちの20例）で不変であることが報告され、2.8%（109例のうちの3例）でさらに悪化したことが報告された（表4）。
【００８０】
当初重篤な息切れを有することが報告された人々のうち、治療4週後、28.8%（41例のうちの11例）は息切れが報告されず、39.0%（41例のうちの16例）は軽度のカテゴリーへ移り、19.5%（41例のうちの8例）は中程度のカテゴリーになり、14.6%（41例のうちの6例）は不変であることが報告された（表4）。
【００８１】
（表４）治療4週後の息切れの重篤さと登録時の息切れの重篤さとのクロス集計
2005522426.tif 000005
【００８２】
喘鳴
喘鳴症状については、68.8%（109例のうちの75例）が症状にいくらかの改善を示し、28.4%（109例のうちの31例）は変化せず、2.8%（109例のうちの3例）は悪化した（表5）。
【００８３】
当初重篤な喘鳴カテゴリーであった人々のうち、治療後、37.5%（32例のうちの12例）は少しも息を切らさないことが報告され、34.4%（32例のうちの11例）は軽度の群になり、12.5%（32例のうちの4例）は中程度の群へ移り、15.6%（32例のうちの5例）は改善が報告されなかった（表5）。
【００８４】
（表５）治療4週後の喘鳴の重篤さと登録時の喘鳴の重篤さとのクロス集計
2005522426.tif 000006
【００８５】
気管支拡張薬t検定
使用した気管支拡張薬の用量に対する対応t検定からみた、治療期間4週後の、パファー（puffer）を介してなされる（p値=0.0007）および噴霧器を介してなされる（p値=0.0176）ヴェントリン（Ventoline）の量、並びにセレタイド（Seretide）（p値=0.0084）およびフリキソタイド（Flixotide）(p値=0.0400）の量の有意な減少（表6）。
【００８６】
データセット中のその他の気管支拡張薬についての利用能データの調査では、ほんのわずかな被検者のみが（多くても15%）、これらの他の製品/物質を使用したことを示した。このような小ない数では、これらの他のデータについて意味がある解析を行うことができない。
【００８７】
（表６）登録時から治療後の間に使用した気管支拡張薬の統計学的に有意な変化についての対応t検定の結果
2005522426.tif 000007
*これらの値は、統計学的に5%のレベルで有意であることに留意されたい。
【００８８】
ヴェントリンパファー（puffer）の使用では、登録時の平均値3.8用量から治療4週後、1.7に落ちた。噴霧器を介したセレタイド、フリキソタイド、およびヴェントリンの使用でも、治療4週後に絶対的な用語で少ない量に落ちたが、比例的変化は同じであった（表7）。
【００８９】
（表７）登録時から治療後の間に使用した気管支拡張薬の用量の平均および中央値
2005522426.tif 000008
【００９０】
症状の重篤さの非パラメトリック試験
咳
ウィルコクソン試験では、分布の1つが、その他のものよりもかなり高い重篤さをスコアする咳を有することを示唆する（標準近似Z=7.5365、p値<0.0001）（表8）。表3からの情報を用いると、登録時の重篤さが治療4週後の値よりも重篤であったことが分かる。
【００９１】
（表８）咳の重篤さの変化についてのウィルコクソン二標本検定の結果
2005522426.tif 000009
【００９２】
息切れ
同様に、息切れについてのウィルコクソン試験では、本症状について登録時と4週後とで重篤さの分布に統計学的に有意な相違があることを示した（標準近似Z=8.7827、p値<0.0001）（表9）。表4から、治療期間後よりも登録時に報告された重篤さの方が、より重篤であったことが分かる。
【００９３】
（表９）息切れの重篤さの変化についてのウィルコクソン二標本検定の結果
2005522426.tif 000010
【００９４】
喘鳴
当初の重篤さと4週後に記録された重篤さとの間で喘鳴の重篤さの分布には、統計学的に有意な相違があった。表5からの情報により、治療4週後の喘鳴の重篤さには、統計学的に有意な改善があったことが、表10からわかる。
【００９５】
（表１０）咳の重篤さの変化についてのウィルコクソン二標本検定の結果
2005522426.tif 000011
【００９６】
まとめ
これらのデータから、治療は、ヴェントリン（パファーおよび噴霧器）、セレタイド、およびフリキソタイドの使用における統計学的に有意な減少と関連し、かつ治療4週後の咳嗽、喘鳴、および息切れの重篤さの有意な減少と関係するようである。
【００９７】
実施例3
ホメオパシー−生物形態形成医薬
実施例1に記載した栄養製剤の1mlの一定分量を9mlの希釈液に希釈して、10mlの1×希釈にした。次いで、これを上記のいずれかに記載されているように45〜90分間ボルテックスし、回転させた。図1を参照されたい。
【００９８】
栄養製剤のさらなる希釈を、1mlの2×希釈をすることによって行い、9mlの希釈液と共に震盪し、10mlの3×希釈などを作製した。所望の作用強度が獲得されるまで、これを繰り返してもよい。
【００９９】
医学的な目的が企図されるときには、液状製剤が必要とされるはずであり、アルコールの懸濁液は、最終的な十倍または百倍希釈のために特定された溶媒である。アルコールの量は、所望の作用強度に応じて24〜60%の間で変化する。
【０１００】
本栄養製剤の全ての成分の間には、ユニークな相乗作用がある。これは、腸内層（gut lining）での栄養性の迅速な吸収を促進する。これは、10〜30秒以内に経口的な粉末の取り込みを生じることが出願人によって示されている。
【０１０１】
実施例4
食品中の栄養製剤の取り込み
栄養製剤は、製剤の消費者のチトクロームP450酵素経路の適切な機能に必要とされる鍵となる栄養のバランスのよい処方を維持することによって、フリーラジカル除去および肝臓の解毒を調節するための医学的な食品として利用してもよい。実施例1に記載の栄養製剤は、乳、粉乳、水、またはジュース等の液体に、飲料を補うために添加することができる。
【図面の簡単な説明】
【０１０２】
【図１】実施例1に使用した実験装置の図である。
【図１】
2005522426.tif 000012
【国際調査報告】
2005522426.tif 000013
2005522426.tif 000014