【手続補正書】
【提出日】令和2年3月2日(2020.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加齢黄斑変性の患者における加齢黄斑変性の進行速度を予測する方法において、
（ａ）患者から得られた生体試料において、加齢黄斑変性関連多型の存在を、
（ｉ）生体試料から単離された核酸試料を提供すること、及び
（ｉｉ）以下の遺伝子型：
（１）少なくともＣＦＩアレルの一塩基多型（ＳＮＰ）ｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣ３アレルのＳＮＰ、又は
（２）ＣＦＩアレルのＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣＦＨアレルのＳＮＰ、Ｃ２アレルのＳＮＰ、又はＣＦＢアレルのＳＮＰのうち一、
を核酸試料において、加齢黄斑変性関連多型の存在について決定すること、
により決定すること、
（ｂ）アレルのＳＮＰが検出され、かつＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７にＧを含む場合に、患者を、加齢黄斑変性関連多型の進行速度が増加している可能性が高いとして同定すること、
を含む、方法。
【請求項２】
ＣＦＩアレルのＳＮＰの遺伝子型を検出すること、及びＣＦＨアレル、Ｃ２アレル、及びＣＦＢアレルのうち一のＳＮＰを検出することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７にＧを含み、ＣＦＨアレルがＳＮＰｒｓ１０７３７６８０にＡを含み、ＣＦＨアレルがＳＮＰｒｓ１３２９４２８にＧを含み、Ｃ２アレルがＳＮＰｒｓ４２９６０８にＧを含み、又はＣＦＢアレルがＳＮＰｒｓ４２９６０８にＧを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
少なくともＣＦＩアレルのＳＮＰ及びＣ３アレルのＳＮＰの遺伝子を同定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７にＧを含み、かつＣ３アレルがＳＮＰｒｓ２２３０１９９にＧを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
生体試料が血液試料、唾液、口腔粘膜採取検体、組織試料又は体液試料である、請求項１〜５の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
核酸試料がＤＮＡ又はＲＮＡを含む、請求項１〜６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８】
核酸試料が増幅される、請求項１〜７の何れか一項に記載の方法。
【請求項９】
核酸試料が、ポリメラーゼ連鎖反応により増幅される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
少なくとも一の多型が、ポリメラーゼ連鎖反応により検出される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも一の多型が、シークエンシングにより検出される、請求項１〜１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２】
少なくとも一の多型が、走査型プローブ及びナノポアＤＮＡシークエンシング、ピロシークエンシング、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動法（ＤＧＧＥ）、テンポラル温度勾配電気泳動法（ＴＴＧＥ）、Ｚｎ（ＩＩ）−サイクレンポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ホモジニアス蛍光ＰＣＲベース一塩基多型解析、リン酸塩親和性ポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ハイスループットＳＮＰジェノタイピングプラットフォーム、分子指標（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｅａｃｏｎ）、５’ヌクレアーゼ反応、Ｔａｑｍａｎアッセイ、ＭａｓｓＡｒｒａｙ（マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析と組み合わせた一塩基プライマー伸長法）、トリチルマスタグ、ジェノタイピングプラットフォーム（Ｉｎｖａｄｅｒ Ａｓｓａｙ（登録商標）等）、一塩基プライマー伸長（ＳＢＥ）アッセイ、ＰＣＲ増幅（例えば、磁気ナノ粒子（ＭＮＰ）でのＰＣＲ増幅）、ＰＣＲ産物の制限酵素解析（ＲＦＬＰ法）、アレル特異的ＰＣＲ、マルチプルプライマー伸長法（ＭＰＥＸ）、及び等温ｓｍａｒｔ増幅法から選択される技法により検出される、請求項１〜９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
少なくとも一の多型が、少なくとも一の多型を含む標的領域の増幅、及び少なくとも一の多型にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする少なくとも一の配列特異的オリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーション、及びハイブリダイゼーションを検出することにより、検出される、請求項１〜９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
加齢黄斑変性が、早期、中間期又は進行期ＡＭＤである、請求項１〜１３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１５】
進行期ＡＭＤが地図状萎縮（ＧＡ）である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
遺伝子型が、表９に従って各アレルに対して配列番号：１７−４１から選択されるオリゴヌクレオチドのセットを使用してＰＣＲによって検出される、請求項１〜１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１７】
オリゴヌクレオチドのセットが、表９に従って、配列番号１７、１８、２５、２６、３４及び３５からなる群から選択される順方向プライマー；配列番号１９、２０、２７、２８、３６及び３７からなる群から選択される逆方向プライマー及び配列番号２１−２４、２９−３３、及び３８−４１からなる群から選択される標識プローブを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ｒｓ４６９８７７５（ＣＦＩ）における遺伝子型が、配列番号：１９又は２０の逆方向プライマー及び配列番号：２１−２４から選択される標識プローブと組み合わせて配列番号：１７又は１８の順方向プライマーを使用して検出され；ｒｓ４２９６０８（Ｃ２）における遺伝子型が、配列番号：２７又は２８の逆方向プライマー及び配列番号：２９−３３から選択される標識プローブと組み合わされて配列番号：２５又は２６の順方向プライマーを使用して検出され；かつｒｓ１３２９４２８（ＣＦＨ）における遺伝子型が、配列番号：３６又は３７の逆方向プライマー及び配列番号：３８−４１から選択される標識プローブと組み合わされて配列番号：３４又は３５の順方向プライマーを使用して検出される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
加齢黄斑変性を有する患者を、抗Ｄ因子抗体、又はその抗原結合断片を含む治療法に応答する可能性が高いとして同定する方法において：
（ａ）患者から得られた生体試料において、加齢黄斑変性関連多型の存在を、
（ｉ）生体試料から単離された核酸試料を提供すること、及び
（ｉｉ）以下の遺伝子型：
（１）少なくともＣＦＩアレルの一塩基多型（ＳＮＰ）ｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣ３アレルのＳＮＰ、又は
（２）ＣＦＩアレルのＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣＦＨアレルのＳＮＰ、Ｃ２アレルのＳＮＰ、又はＣＦＢアレルのＳＮＰのうち一、
を核酸試料において、加齢黄斑変性関連多型の存在について検出すること、
により決定すること、
（ｂ）アレルのＳＮＰが検出され、かつＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７にＧを含む場合に、患者を、抗Ｄ因子抗体、又はその抗原結合断片を含む治療法に応答する可能性が高いとして同定すること、
を含む、方法。
【請求項２０】
ＣＦＩアレルのＳＮＰの遺伝子型を検出すること、及びＣＦＨアレル、Ｃ２アレル、及びＣＦＢアレルのうち一のＳＮＰを検出することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７にＧを含み、ＣＦＨアレルがＳＮＰｒｓ１０７３７６８０にＡを含み、ＣＦＨアレルがＳＮＰｒｓ１３２９４２８にＧを含み、Ｃ２アレルがＳＮＰｒｓ４２９６０８にＧを含み、又はＣＦＢアレルがＳＮＰｒｓ４２９６０８にＧを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
少なくともＣＦＩアレルのＳＮＰ及びＣ３アレルのＳＮＰの遺伝子を検出することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
ＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７にＧを含み、かつＣ３アレルがＳＮＰｒｓ２２３０１９９にＧを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
生体試料が、血液試料、唾液、口腔粘膜採取検体、組織試料又は体液試料である、請求項１９〜２３の何れか一項に記載の方法。
【請求項２５】
核酸試料がＤＮＡ又はＲＮＡを含む、請求項１９〜２４の何れか一項に記載の方法。
【請求項２６】
核酸試料が増幅される、請求項１９〜２５の何れか一項に記載の方法。
【請求項２７】
核酸試料が、ポリメラーゼ連鎖反応により増幅される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも一の多型が、ポリメラーゼ連鎖反応により検出される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
少なくとも一の多型が、シークエンシングにより検出される、請求項１９〜２８の何れか一項に記載の方法。
【請求項３０】
少なくとも一の多型が、走査型プローブ及びナノポアＤＮＡシークエンシング、ピロシークエンシング、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動法（ＤＧＧＥ）、テンポラル温度勾配電気泳動法（ＴＴＧＥ）、Ｚｎ（ＩＩ）−サイクレンポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ホモジニアス蛍光ＰＣＲベース一塩基多型解析、リン酸塩親和性ポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ハイスループットＳＮＰジェノタイピングプラットフォーム、分子指標（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｅａｃｏｎ）、５’ヌクレアーゼ反応、Ｔａｑｍａｎアッセイ、ＭａｓｓＡｒｒａｙ（マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析と組み合わせた一塩基プライマー伸長法）、トリチルマスタグ、ジェノタイピングプラットフォーム（Ｉｎｖａｄｅｒ Ａｓｓａｙ（登録商標）等）、一塩基プライマー伸長（ＳＢＥ）アッセイ、ＰＣＲ増幅（例えば、磁気ナノ粒子（ＭＮＰ）でのＰＣＲ増幅）、ＰＣＲ産物の制限酵素解析（ＲＦＬＰ法）、アレル特異的ＰＣＲ、マルチプルプライマー伸長法（ＭＰＥＸ）、及び等温ｓｍａｒｔ増幅法から選択される技法により検出される、請求項１９〜２７の何れか一項に記載の方法。
【請求項３１】
少なくとも一の多型が、少なくとも一の多型を含む標的領域の増幅、及び少なくとも一の多型にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする少なくとも一の配列特異的オリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーション、及びハイブリダイゼーションを検出することにより、検出される、請求項１９〜２７の何れか一項に記載の方法。
【請求項３２】
加齢黄斑変性が、早期、中間期又は進行期ＡＭＤである、請求項１９〜３１の何れか一項に記載の方法。
【請求項３３】
進行期ＡＭＤが地図状萎縮（ＧＡ）である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片が、ＨＶＲＨ１、ＨＶＲＨ２、ＨＶＲＨ３、ＨＶＲＬ１、ＨＶＲＬ２、及びＨＶＲＬ３を含み、各ＨＶＲが配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５及び配列番号：６のアミノ酸配列を有する、請求項１９〜３３の何れか一項に記載の方法。
【請求項３５】
抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片が、配列番号：７の可変重鎖及び／又は配列番号：８の可変軽鎖を含む、請求項１９〜３４の何れか一項に記載の方法。
【請求項３６】
抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片が、ラムパリズマブである請求項１９〜３５の何れか一項に記載の方法。
【請求項３７】
抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片を含む治療法で治療される患者が、抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片を含む治療に応答する可能性が高いと同定されている、請求項１９〜３６の何れか一項に記載の方法。
【請求項３８】
遺伝子型が、表９に従って各アレルに対して配列番号：１７−４１から選択されるオリゴヌクレオチドのセットを使用してＰＣＲによって検出される、請求項１９〜３７の何れか一項に記載の方法。
【請求項３９】
オリゴヌクレオチドセットが、表９に従って、配列番号：１７、１８、２５、２６、３４及び３５からなる群から選択される順方向プライマー；配列番号：１９、２０、２７、２８、３６及び３７からなる群から選択される逆方向プライマー及び配列番号：２１−２４、２９−３３、及び３８−４１からなる群から選択される標識プローブを含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ｒｓ４６９８７７５（ＣＦＩ）における遺伝子型が、配列番号：１９又は２０の逆方向プライマー及び配列番号：２１−２４から選択される標識プローブと組み合わせて配列番号：１７又は１８の順方向プライマーを使用して検出され；ｒｓ４２９６０８（Ｃ２）における遺伝子型が、配列番号：２７又は２８の逆方向プライマー及び配列番号：２９−３３から選択される標識プローブと組み合わされて配列番号：２５又は２６の順方向プライマーを使用して検出され；かつｒｓ１３２９４２８（ＣＦＨ）における遺伝子型が、配列番号：３６又は３７の逆方向プライマー及び配列番号：３８−４１から選択される標識プローブと組み合わされて配列番号：３４又は３５の順方向プライマーを使用して検出される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
請求項１９〜４０の何れか一項に記載の方法によって検出された患者に投与される、抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片を含む医薬。
【請求項４２】
抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片による治療に対する、加齢黄斑変性の患者の応答性を予測する方法であって、
（ａ）患者から得られた生体試料において、加齢黄斑変性関連多型の存在を、
（ｉ）生体試料から単離された核酸試料を提供すること、及び
（ｉｉ）以下の遺伝子型：
（１）少なくともＣＦＩアレルの一塩基多型（ＳＮＰ）ｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣ３アレルのＳＮＰ、又は
（２）ＣＦＩアレルのＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣＦＨアレルのＳＮＰ、Ｃ２アレルのＳＮＰ、又はＣＦＢアレルのＳＮＰのうち一、
を核酸試料において、加齢黄斑変性関連多型の存在について決定すること、
により決定すること、
（ｂ）アレルのＳＮＰが検出され、かつＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７にＧを含む場合に、患者が、抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片を含む治療に応答する可能性が高いとして同定すること、
を含む、方法。
【請求項４３】
加齢黄斑変性の患者が抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片による治療から恩恵を受ける可能性を決定する方法であって、
（ａ）患者から得られた生体試料において、加齢黄斑変性関連多型の存在を、
（ｉ）生体試料から単離された核酸試料を提供すること、及び
（ｉｉ）以下の遺伝子型：
（１）少なくともＣＦＩアレルの一塩基多型（ＳＮＰ）ｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣ３アレルのＳＮＰ、又は
（２）ＣＦＩアレルのＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣＦＨアレルのＳＮＰ、Ｃ２アレルのＳＮＰ、又はＣＦＢアレルのＳＮＰのうち一、
を核酸試料において、加齢黄斑変性関連多型の存在について決定すること、
により決定すること、
（ｂ）アレルのＳＮＰが検出され、かつＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７にＧを含む場合に、患者が、抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片を含む治療に応答する可能性が高いとして同定すること、
を含む、方法。
【請求項４４】
生体試料中の加齢黄斑変性関連多型の存在を決定するためのキットであって、
以下の遺伝子型：
（ａ）少なくともＣＦＩアレルの一塩基多型（ＳＮＰ）ｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣ３アレルのＳＮＰｒｓ２２３０１９９、又は
（ｂ）ＣＦＩアレルのＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣＦＨアレルのＳＮＰｒｓ１０７３７６８０、Ｃ２アレルのＳＮＰｒｓ４２９６０８、又はＣＦＢアレルのＳＮＰｒｓ４２９６０８のうち一、
を生体試料中の加齢黄斑変性関連多型の存在について検出するための試薬及び指示書を含む、請求項１〜４０及び４２〜４３の何れか一項に記載の方法において使用されるキット。
【請求項４５】
加齢黄斑変性の患者が、抗Ｄ因子抗体又はその抗原結合断片に応答する可能性があるかどうかを決定するためのパッケージ挿入物を更に含む、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】
ＳＮＰｒｓ４６９８７７５、ＳＮＰｒｓ１７４４００７７、ＳＮＰｒｓ１３２９４２８、ＳＮＰｒｓ４２９６０８、又はＳＮＰｒｓ２２３０１９９におけるＧ遺伝子型の一又は二のアレル、あるいはＳＮＰｒｓ１０７３７６８０におけるＡ遺伝子型の二のアレルの存在を検出するために使用される、請求項４４又は４５に記載のキット。
【請求項４７】
試薬が、ＣＦＩ、Ｃ２、ＣＦＢ、Ｃ３又はＣＦＨアレルにおける多型を検出するために特異的なオリゴヌクレオチドのセットを含む、請求項４４〜４６の何れか一項に記載のキット。
【請求項４８】
前記オリゴヌクレオチドセットが、ＳＮＰｒｓ４６９８７７５、ＳＮＰｒｓ１７４４００７７、ＳＮＰｒｓ１３２９４２８、ＳＮＰｒｓ４２９６０８又はＳＮＰｒｓ２２３０１９９におけるＧ遺伝子型あるいはＳＮＰｒｓ１０７３７６８０におけるＡ遺伝子型から選択される、多型をそれぞれＣＦＩ、Ｃ２、ＣＦＢ、Ｃ３又はＣＦＨに含むＣＦＩ、Ｃ２、ＣＦＢ、Ｃ３又はＣＦＨ遺伝子の領域を増幅させるために適した順方向プライマー及び逆方向プライマーを含む、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】
多型を検出するためのオリゴヌクレオチドプローブを更に含む、請求項４８に記載のキット。
【請求項５０】
試薬が、表９に従って各アレルに対して配列番号：１７−４１から選択されるオリゴヌクレオチドセットを含む、請求項４４〜４９に記載のキット。
【請求項５１】
試薬が、（ｉ）配列番号：１９又は２０の逆方向プライマー及び配列番号：２１−２４から選択される標識プローブと組み合わされた配列番号：１７又は１８の順方向プライマー；（ｉｉ）配列番号：２７又は２８の逆方向プライマー及び配列番号：２９−３３から選択される標識プローブと組み合わされた配列番号：２５又は２６の順方向プライマー；又は（ｉｉｉ）配列番号：３６又は３７の逆方向プライマー及び配列番号：３８−４１から選択される標識プローブと組み合わされた配列番号：３４又は３５の順方向プライマーを含む、請求項５０に記載のキット。
【請求項５２】
試薬が、（ｉ）−（ｉｉｉ）の組合せを含む、請求項５１に記載のキット。
【請求項５３】
患者からの生体試料において加齢黄斑変性関連多型に特異的に結合する試薬の使用であって、多型が、
（ａ）少なくともＣＦＩアレルのＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はＳＮＰｒｓ１７４４００７７、及びＣ３アレルのＳＮＰｒｓ２２３０１９９におけるリスクアレル、又は
（ｂ）ＣＦＩアレルのＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はＳＮＰｒｓ１７４４００７７、及びＣＦＨアレルのＳＮＰｒｓ１０７３７６８０、Ｃ２アレルのＳＮＰｒｓ４２９６０８、又はＣＦＢアレルのＳＮＰｒｓ４２９６０８のうち一におけるリスクアレル
を含む、
加齢黄斑変性を診断するための診断薬を製造するための使用。
【請求項５４】
多型がＣＦＩアレルのＳＮＰ、及びＣＦＨアレル、Ｃ２アレル、ＣＦＢアレルの一のＳＮＰを含み、患者におけるアレルにおいて検出されたＳＮＰの存在が、加齢黄斑変性の進行のリスクの増加を示す、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
ＣＦＩアレルが、ＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７におけるＧを含み、かつ
ＣＦＨアレルが、ＳＮＰｒｓ１０７３７６８０におけるＡを含み、ＣＦＨアレルが、ＳＮＰｒｓ１３２９４２８におけるＧを含み、Ｃ２アレルが、ＳＮＰｒｓ４２９６０８におけるＧを含み、又はＣＦＢアレルが、ＳＮＰｒｓ４２９６０８におけるＧを含む、
請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
多型が、少なくともＣＦＩアレルのＳＮＰ、及びＣ３アレルのＳＮＰを含み、患者において検出されたアレルにおけるＳＮＰの存在が、加齢黄斑変性の進行のリスクの増加を示す、請求項５３に記載の使用。
【請求項５７】
ＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７におけるＧを含み、かつＣ３アレルがＳＮＰｒｓ２２３０１９９におけるＧを含む、請求項５６に記載の使用。
【請求項５８】
少なくとも一の多型が、走査型プローブ及びナノポアＤＮＡシークエンシング、ピロシークエンシング、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動法（ＤＧＧＥ）、テンポラル温度勾配電気泳動法（ＴＴＧＥ）、Ｚｎ（ＩＩ）−サイクレンポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ホモジニアス蛍光ＰＣＲベース一塩基多型解析、リン酸塩親和性ポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ハイスループットＳＮＰジェノタイピングプラットフォーム、分子指標（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｅａｃｏｎ）、５’ヌクレアーゼ反応、Ｔａｑｍａｎアッセイ、ＭａｓｓＡｒｒａｙ（マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析と組み合わせた一塩基プライマー伸長法）、トリチルマスタグ、ジェノタイピングプラットフォーム（Ｉｎｖａｄｅｒ Ａｓｓａｙ（登録商標）等）、一塩基プライマー伸長（ＳＢＥ）アッセイ、ＰＣＲ増幅（例えば、磁気ナノ粒子（ＭＮＰ）でのＰＣＲ増幅）、ＰＣＲ産物の制限酵素解析（ＲＦＬＰ法）、アレル特異的ＰＣＲ、マルチプルプライマー伸長法（ＭＰＥＸ）、及び等温ｓｍａｒｔ増幅法から選択される技法により検出される、請求項５２〜５７の何れか一項に記載の使用。
【請求項５９】
少なくとも一の多型が、少なくとも一の多型を含む標的領域の増幅、及び少なくとも一の多型にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする少なくとも一の配列特異的オリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーション、及びハイブリダイゼーションを検出することにより、検出される、請求項５３〜５８の何れか一項に記載の使用。
【請求項６０】
加齢黄斑変性が、早期、中間期又は進行期ＡＭＤである、請求項５３〜５９の何れか一項に記載の使用。
【請求項６１】
進行期ＡＭＤが地図状萎縮である、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
患者からの生体試料における加齢黄斑変性関連多型に結合する薬剤のインビトロでの使用であって、多型が、
（ａ）少なくともＣＦＩアレルのＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣ３アレルのＳＮＰｒｓ２２３０１９９におけるリスクアレル、又は
（ｂ）ＣＦＩアレルのＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７、及びＣＦＨアレルのＳＮＰｒｓ１０７３７６８０、Ｃ２アレルのＳＮＰｒｓ４２９６０８、又はＣＦＢアレルのＳＮＰｒｓ４２９６０８のうち一におけるリスクアレル
を含む、
抗因子Ｄ抗体又はその抗原結合断片を含む治療に対し応答する可能性がある、加齢黄斑変性を有する患者を同定するための使用であって、
多型の存在が、患者が該療法により応答する可能性が高いことを示す、使用。
【請求項６３】
多型がＣＦＩアレルのＳＮＰ、及びＣＦＨアレル、Ｃ２アレル、ＣＦＢアレルの一のＳＮＰを含む、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
ＣＦＩアレルが、ＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７におけるＧを含み、かつ
ＣＦＨアレルが、ＳＮＰｒｓ１０７３７６８０におけるＡを含み、ＣＦＨアレルが、ＳＮＰｒｓ１３２９４２８におけるＧを含み、Ｃ２アレルが、ＳＮＰｒｓ４２９６０８におけるＧを含み、又はＣＦＢアレルが、ＳＮＰｒｓ４２９６０８におけるＧを含む、
請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
多型が、少なくともＣＦＩアレルのＳＮＰ、及びＣ３アレルのＳＮＰを含む、請求項６２に記載の使用。
【請求項６６】
ＣＦＩアレルがＳＮＰｒｓ４６９８７７５又はｒｓ１７４４００７７におけるＧを含み、かつＣ３アレルがＳＮＰｒｓ２２３０１９９におけるＧを含む、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
少なくとも一の多型が、走査型プローブ及びナノポアＤＮＡシークエンシング、ピロシークエンシング、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動法（ＤＧＧＥ）、テンポラル温度勾配電気泳動法（ＴＴＧＥ）、Ｚｎ（ＩＩ）−サイクレンポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ホモジニアス蛍光ＰＣＲベース一塩基多型解析、リン酸塩親和性ポリアクリルアミドゲル電気泳動法、ハイスループットＳＮＰジェノタイピングプラットフォーム、分子指標（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｂｅａｃｏｎ）、５’ヌクレアーゼ反応、Ｔａｑｍａｎアッセイ、ＭａｓｓＡｒｒａｙ（マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析と組み合わせた一塩基プライマー伸長法）、トリチルマスタグ、ジェノタイピングプラットフォーム（Ｉｎｖａｄｅｒ Ａｓｓａｙ（登録商標）等）、一塩基プライマー伸長（ＳＢＥ）アッセイ、ＰＣＲ増幅（例えば、磁気ナノ粒子（ＭＮＰ）でのＰＣＲ増幅）、ＰＣＲ産物の制限酵素解析（ＲＦＬＰ法）、アレル特異的ＰＣＲ、マルチプルプライマー伸長法（ＭＰＥＸ）、及び等温ｓｍａｒｔ増幅法から選択される技法により検出される、請求項６２〜６６に記載の使用。
【請求項６８】
少なくとも一の多型が、少なくとも一の多型を含む標的領域の増幅、及び少なくとも一の多型にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする少なくとも一の配列特異的オリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーション、及びハイブリダイゼーションを検出することにより、検出される、請求項６２〜６６の何れか一項に記載の使用。
【請求項６９】
患者におけるアレルにおけるＳＮＰの存在が、加齢黄斑変性の進行のリスクの増加を示す、請求項６２〜６８の何れか一項に記載の使用。
【請求項７０】
加齢黄斑変性が、早期、中間期又は進行期ＡＭＤである、請求項６９に記載の使用。
【請求項７１】
進行期ＡＭＤが地図状萎縮である、請求項７０に記載の使用。