【手続補正書】
【提出日】令和1年9月10日(2019.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バルーンと、
バルーンの少なくとも一部上の被膜であって、予め封入された少なくとも５％の結晶化度を有する医薬製剤の粒子と、第１のポリマー層とを含む被膜とを含み、
前記医薬製剤のそれぞれの粒子は、前記被膜に含有される前に少なくとも部分的に第２のポリマー層に封入され、前記予め封入された医薬製剤の粒子が少なくとも部分的に前記第１のポリマー層に被覆されていない部分を含んでいる、
医療用デバイス。
【請求項２】
前記第２のポリマー層が２ミクロンから２０ミクロンの平均厚みを有する、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項３】
前記医薬製剤の平均粒径が５ｎｍから１５０ｎｍまでである、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項４】
前記医薬製剤の平均粒径が１ミクロンから１０ミクロンまでである、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項５】
前記医薬製剤は、前記医薬製剤、前記第２のポリマー、および、溶媒の混合物の噴霧乾燥によって、前記第２のポリマー層に少なくとも部分的に封入される、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項６】
前記医薬製剤は、前記医薬製剤の前記粒子に前記第２のポリマーの溶液を噴霧し乾燥させることにより、前記第２のポリマー層に少なくとも部分的に封入される、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項７】
前記医薬製剤は、回転式の容器中で前記医薬製剤に前記第２のポリマーの粒子を加えることにより、前記第２のポリマー層に少なくとも部分的に封入される、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項８】
前記医薬製剤は、マクロライド免疫抑制剤である、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項９】
前記マクロライド免疫抑制剤は、ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ラパマイシン（エベロリムス）、４０−Ｏ−ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（４’−ヒドロキシメチル）ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［４’−（１，２−ジヒドロキシエチル）］ベンジル−ラパマイシン、４０−Ｏ−アリル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［３’−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４（Ｓ）−イル）−ｐｒｏｐ−２’−ｅｎ−１’−イル］−ラパマイシン、（２’：Ｅ，４’Ｓ）−４０−Ｏ−（４’，５’−ジヒドロキシペント−２’−ｅｎ−１’−イル）ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エトキシカルボニルメチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（３−ヒドロキシ）プロピル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（６−ヒドロキシ）ヘキシル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（２−ヒドロキシ）エトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（３Ｓ）−２，２−ジメチルジオキソラン−３−イル］メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロプ−１−イル］−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチノイルオキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−モルホリノ）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−Ｎ−イミダゾリルアセトキシ）エチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（Ｎ−メチル−Ｎ’−ピペラジニル）アセトキシ］エチル−ラパマイシン、３９−Ｏ−デスメチル−３９，４０−Ｏ，Ｏ−エチレン−ラパマイシン、（２６Ｒ）−２６−ジヒドロ−４０−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、２８−Ｏ−メチル−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−アセトアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−ニコチンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−（Ｎ−メチル−イミダゾ−２’−イルカルベソキサミド）エチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−エトキシカルボニルアミノエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−（２−トリルスルホンアミドエチル）−ラパマイシン、４０−Ｏ−［２−（４’，５’−ジカルボエトキシ−１’，２’，３’−トリアゾル−１’−イル）−エチル］−ラパマイシン、４２−Ｅｐｉ−（テトラゾリル）ラパマイシン（タクロリムス）、および、４２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノアート］ラパマイシンからなる群から選択される、請求項８に記載の医療用デバイス。
【請求項１０】
前記第１及び第２のポリマー層は生体吸収性ポリマーを含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１１】
前記生体吸収性ポリマーは、ポリ乳酸（ＰＬＡ）；ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）；ポリ酸無水物；ポリオルトエステル；ポリ（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド）；ポリ（ｄｌ−ラクチド）（ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ）；ポリグリコリド（ＰＧＡ）；ポリ（ジオキサノン）（ＰＤＯ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ−ＴＭＣ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＬＰＬＡ）；ポリ（ｄｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＧＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（ｌ−ラクチド−ｃｏ−ｄｌ−ラクチド）（ＬＰＬＡ−ＤＬＰＬＡ）；ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート−ｃｏ−ジオキサノン）（ＰＤＯ−ＰＧＡ−ＴＭＣ）、ポリアルギニン、および、これらの混合物またはコポリマーからなる群から選択される、請求項１０に記載の医療用デバイス。
【請求項１２】
前記第１及び第２のポリマー層は耐久性のあるポリマーを含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１３】
前記医薬製剤の前記予め封入された粒子の外表面に被着した結合剤をさらに含む、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１４】
前記結合剤は、前記医薬製剤の前記予め封入された粒子上に前記結合剤を噴霧して乾燥させることによって被着する、請求項１３に記載の医療用デバイス。
【請求項１５】
前記結合剤は、ポリアルギニン、ポリアルギニン  ９−Ｌ−ｐＡｒｇ、ＤＥＡＥ−デキストラン（ジエチルアミノエチルセルロース−デキストラン）、ＤＭＡＢ（ジドデシルジメチルアンモニウムブロミド）、ＰＥＩ（ポリエチレンイミン）、ＴＡＢ（テトラドデシルアンモニウムブロミド）、および、ＤＭＴＡＢ（ジメチルジテトラデシルアンモニウムブロミド）の少なくとも１つを含む、請求項１３に記載の医療用デバイス。
【請求項１６】
前記結合剤はポリアルギニンである、請求項１３に記載の医療用デバイス。
【請求項１７】
前記医薬製剤の前記予め封入された粒子は、静電気獲得被膜プロセスを使用して前記バルーンに被着する、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１８】
前記医療用デバイスは、前記バルーンの膨張後、前記医薬製剤の少なくとも３％を放出する、請求項１に記載の医療用デバイス。
【請求項１９】
標的部位で医薬製剤を放出する方法であって、
前記方法は、
バルーンと、前記バルーンの少なくとも一部上の被膜を含むデバイスを提供する工程であって、前記被膜が予め封入された医薬製剤の粒子と第１のポリマーとを含んでおり、前記医薬製剤のそれぞれの粒子が、前記被膜に含有される前に第２のポリマー層で少なくとも部分的に封入され、前記予め封入された医薬製剤の粒子が少なくとも部分的に前記第１のポリマー層に被覆されていない部分を含んでいる、工程、
前記バルーンが標的部位に到達可能なように前記デバイスを位置決めする工程、および、
前記デバイスの前記バルーンを膨張させる工程を含み、
前記医薬製剤の少なくとも一部が前記バルーンの膨張で前記標的部位に放出される、方法。