(57)【要約】  本発明は、自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植部を製造する方法を提供し、この方法は、このような移植物を、より小さな移植片材料の片から組み立てて、より大きな移植片移植物製品を形成する工程を包含する。組み立てられた移植物移植片の１つのセグメントは、２つ以上の不連続な領域を備え、これらの領域は、異なる特徴および／または特性を有する。本発明はまた、自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物の組み立て可能な部分を備えるキットを提供し、このキットは、このような移植物を、より小さな移植片材料の片から組み立てて、より大きな移植片移植物製品を形成するためのものであり、この製品が、所定の患者または手順の要件に正確に適合するように、手術手順の経過において形成され得る。
2005510258.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物を製造するための方法であって、該方法は、このような移植物を、より小さな移植片材料の片から組み立てて、より大きな移植片移植物製品を形成する工程を包含する、方法。
【請求項２】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物の組み立て可能な部分を備えるキットであって、該キットは、このような移植物を、より小さな移植片材料の片から組み立てて、より大きな移植片移植物製品を形成するためのものであり、該製品が、所定の患者または手順の要件に正確に適合するように、手術手順の経過において形成され得る、キット。
【請求項３】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物を強化または補強する方法であって、該方法は、このような移植物を、より小さな移植片材料の片から組み立てて、より大きな移植片移植物製品を形成する工程を包含する、方法。
【請求項４】
前記補強された製品が、海綿質であり、該製品に、補強材料が挿入される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記補強材料が、皮質骨を含有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
自己移植片材料、同種移植片材料、異種移植片材料、合成材料、金属材料のいずれか１つまたは組み合わせを含む、組み立てられた移植物に組み立てられた移植片移植物であって、該移植物は、移植片材料の構成片を一緒に保持するための補強材料の使用によって単一移植片に組み立てられている、移植片移植物。
【請求項７】
前記補強材料が、皮質骨を含有する、請求項６に記載の移植片移植物。
【請求項８】
前記自己移植片材料、同種移植片材料、異種移植片材料、合成材料、金属材料のいずれか１つまたは組み合わせが、プロセスによって前処理されており、該プロセスが、会合した非骨外来材料を骨移植片から除去して、清浄化された骨移植片を提供する工程、該清浄化された骨移植片を脱脂溶液と接触させて、清浄化された脱脂骨移植片を提供する工程、および該清浄化された脱脂骨移植片をカオトロピズム剤と接触させて、非コラーゲンタンパク質または非構造的コラーゲンタンパク質を除去する工程を包含するプロセスである、請求項６に記載の移植片移植物。
【請求項９】
前記カオトロピズム剤が、尿素、グアニジニウム塩酸塩、Ｔｗｅｅｎ、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、ＴＮＢＰ、ＳＤＳおよびこれらの薬剤の組み合わせである、請求項８に記載の移植片移植物。
【請求項１０】
前記自己移植片材料、同種移植片材料、異種移植片材料、合成材料、金属材料のいずれか１つまたは組み合わせが、プロセスによって前処理されており、該プロセスが、清浄化、灌流、および不活性化のプロセスを包含し、該プロセスが、該移植物の、上昇した正圧または負圧、および低下した正圧または負圧への周期的な曝露を包含する、請求項６に記載の移植片移植物。
【請求項１１】
前記清浄化工程の間に使用される清浄化溶液が、滅菌水、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、ＴＮＢＰ、３％過酸化水素、水混和性アルコール、ヨウ化ポビドンの生理食塩水溶液、アスコルビン酸溶液、芳香族または脂肪族の炭化水素、エーテル、ケトン、アミン、尿素、グアニジン塩酸塩、エステル、糖タンパク質、タンパク質、サッカリド、酵素、気体の酸または過酸化物、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１０に記載の移植片移植物。
【請求項１２】
前記組み立てられた移植物が、生物学的に活性な材料または不活性な材料を組み込むために、前処理されるかまたは組み立て後に処理される、請求項６に記載の移植片移植物。
【請求項１３】
皮質骨、海綿質、皮質海綿質、またはこれらの組み合わせのセグメントを含む移植物であって、該セグメントは、海綿質ピンによって互いにピンで留められており、ここで、組み立ての前または組み立ての後に、移植片材料が、骨形態発生タンパク質（ＢＭＰ）、抗体、増殖因子、核酸、ペプチド、またはこれらの組み合わせで、浸漬されるか、注入されるか、浸透されるか、コーティングされるか、または他の様式で処理される、移植物。
【請求項１４】
腸骨稜または別の適切な部位から採取された、組み立てられた海綿状ブロック、またはダウエルを備え、皮質骨ピンを内部に挿入することによって補強された、Ｃｌｏｗａｒｄダウエル、腸骨稜ウェッジ、または海綿質ブロック、ダウエルを形成する、請求項６に記載の移植物。
【請求項１５】
少なくとも１つの皮質骨ピンを内部に挿入することによって補強された、皮質骨移植物を含む、請求項６に記載の移植物。
【請求項１６】
皮質骨、海綿質、またはその両方の異なるセグメントを備える、組み立てられた移植物を含む、請求項６に記載の移植物。
【請求項１７】
皮質骨、海綿質、鉱物質除去された皮質骨または海綿質、合成材料、およびこれらの組み合わせの異なるセグメントを備える、組み立てられた移植物を含む、請求項６に記載の移植物。
【請求項１８】
前記補強ピンの挿入が、移植物に、複数の負荷ベアリングピラーを提供する、請求項１７に記載の移植物。
【請求項１９】
前記ピンが、前記移植物の表面から突出して、該移植物が間に挿入される骨の下側、上側、またはその両方の表面と係合する、請求項１８に記載の移植物。
【請求項２０】
脊椎移植物である、請求項１９に記載の移植物。
【請求項２１】
骨移植物の海綿状部分を備え、該部分は、圧縮成形され、次いで異なるかまたは類似の原理に従って機械加工された、皮質骨または海綿質の他の部分に固定されている、請求項１９に記載の移植物。
【請求項２２】
テーパ状ダウエルの形態の、請求項６に記載の移植物。
【請求項２３】
骨移植物を修復する方法であって、少なくとも１つの皮質骨ピンを内部に挿入する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
骨の片を前記皮質骨ピンに固定することによって、該骨の片を既存の骨移植物に固定する工程をさらに包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
他の移植物の挿入のための器具を作製するための、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
移植物ドライバである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
製造仕様に適合しない移植物を回収するための方法であって、該方法は、少なくとも１つの皮質骨ピンを部位に挿入して、該部位を補強し、その結果、該少なくとも１つの皮質骨ピンと組み合わせて、該移植物が製造仕様に適合する、方法。
【請求項２８】
組み立てられた移植物であって、第１の骨セグメントと第２の骨セグメントとの間に固定された、可撓性組織によって、該第２の骨セグメントにピンで留められた第１の骨セグメントを備える、組み立てられた移植物。
【請求項２９】
前記第１および第２の骨セグメントが、少なくとも１つの皮質骨ピンによって互いに固定されている、請求項２８に記載の組み立てられた移植物。
【請求項３０】
２つ以上の一緒に固定された個々のセグメントを備える、組み立てられた移植片移植物であって、該移植物が、少なくとも１つの鉱物質除去された骨セグメントおよび少なくとも１つの鉱化された骨セグメントを含む、組み立てられた移植片移植物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの鉱物質除去された骨セグメントが、鉱化された骨の領域を含む、請求項３０に記載の組み立てられた移植物。
【請求項３２】
前記鉱物質除去されたセグメントまたは鉱化されたセグメントが、皮質骨、海綿質、またはその両方から作製されている、請求項３０に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３３】
２つ以上の一緒に固定された個々のセグメントを備える、組み立てられた移植片移植物であって、該移植物が、少なくとも１つの合成セグメントおよび少なくとも１つの鉱物質除去された骨セグメントを含む、組み立てられた移植片移植物。
【請求項３４】
前記鉱物質除去された骨セグメントが、鉱化された骨の領域を含む、請求項３３に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３５】
前記合成セグメントが、ステンレス鋼、チタン、コバルトクロム−モリブデン合金、ナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、親水性ポリウレタンおよび１つ以上の生体吸収性ポリマーの組み合わせから構成される、請求項３３に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３６】
前記少なくとも１つの合成セグメントが、第１の端部および第２の端部を備え、ここで、鉱物質除去された骨セグメントまたは鉱化された骨セグメントが、該第１の端部または該第２の端部に取り付けられている、請求項３３に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３７】
２つ以上の一緒に固定された個々のセグメントを備える、組み立てられた移植片移植物であって、該移植物が、少なくとも１つの合成セグメントおよび少なくとも１つの鉱化された骨セグメントを含む、組み立てられた移植片移植物。
【請求項３８】
前記合成セグメントが、ステンレス鋼、チタン、コバルトクロム−モリブデン合金、ならびにナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、親水性ポリウレタンおよび１つ以上の生体吸収性ポリマーの組み合わせからなる群より選択される１つ以上のメンバーのプラスチックから構成される、請求項３７に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３９】
２つ以上の一緒に固定された個々のセグメントを備える、組み立てられた移植片移植物であって、該組み立てられた移植片が、少なくとも１つの鉱物質除去された骨、鉱化された骨、鉱化された領域を有する鉱物質除去された骨、または合成材料から構成される少なくとも１つのセグメント、および該セグメントに固定された、鉱物質除去された骨、鉱化された骨、鉱化された領域を有する鉱物質除去された骨、または合成材料から構成される少なくとも１つの他のセグメントを含む、組み立てられた移植片移植物。
【請求項４０】
少なくとも１つの他のセグメントと組み立てるために構成された、移植片セグメントであって、該移植片セグメントは、少なくとも１つの鉱化された骨の領域および少なくとも１つの鉱物質除去された骨の領域を備える、移植片セグメント。
【請求項４１】
前記鉱化された骨の領域が、前記鉱物質除去された骨の領域に付着されるかまたは一体的である、請求項４０に記載の移植物セグメント。
【請求項４２】
前記移植片セグメントは、中心の鉱化された骨の領域、および該中心の鉱化された骨の領域と一体的であり、そして該鉱化された骨の領域を囲む１つ以上の部位に位置する、少なくとも１つの鉱物質除去された骨の領域を備える、請求項４０に記載の移植物セグメント。
【請求項４３】
少なくとも１つの他のセグメントと組み立てるために構成された、混合組成セグメントであって、該混合組成セグメントは、鉱化された骨、鉱物質除去された骨または合成材料から構成される別の領域に付着されたかまたは一体的である、鉱化された骨、鉱物質除去された骨または合成材料から構成される領域を備える、混合組成セグメント。
【請求項４４】
少なくとも１つの他の移植片セグメントとさらに組み立てられる、請求項４３に記載の混合組成セグメント。
【請求項４５】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物のための、混合組成セグメントの製造のための方法であって、該方法は、鉱化された骨セグメントの領域を、鉱物質除去溶液と、該領域に対して所望のレベルの鉱物質除去を達成するために十分な時間にわたって接触させる工程を包含する、方法。
【請求項４６】
十分な量の前記鉱物質除去溶液を、前記第１の領域から除去して、移植を必要とする患者への移植の際に、該セグメントに対する毒性応答または免疫応答を防止する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記接触させる工程が、少なくとも１つのさらなる領域に対して繰り返され、そして前記除去する工程が、該少なくとも１つのさらなる領域に対して前記第１の領域に対する時間と同じ時点または異なる時点でなされる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
請求項４５に記載の方法によって作製された、混合組成セグメント。
【請求項４９】
請求項４５に記載の方法によって作製された、混合組成セグメントであって、前記混合組成セグメントの少なくとも１つの領域が、鉱化された骨であり、そして該混合組成セグメントの少なくとも１つの領域が、鉱物質除去された骨である、混合組成セグメント。
【請求項５０】
請求項４５に記載の方法によって作製された、混合組成セグメントであって、該混合組成セグメントの１つの領域が、鉱化されており、そして該混合組成セグメントの１つ以上の領域が、鉱物質除去されており、ここで、該１つ以上の領域が、該鉱化された骨の領域を囲むかまたは挟んでいる、混合組成セグメント。
【請求項５１】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物のための混合組成セグメントを製造するための方法であって、以下：
ａ．骨を含む移植片材料の第１の片を、鉱物質除去溶液と、該第１の片に対する所望のレベルの鉱物質除去を達成するために十分な時間にわたって接触させる工程；および
ｂ．鉱物質除去された移植片材料の該第１の片の部分（領域）を、移植片材料の第２の片に結合するか、または他の様式で密着させて付着させる工程であって、該移植片材料の第２の片は、鉱化されているか、鉱物質除去されているか、または合成されており、その結果、該結合または密着した付着が、単一の一体的な混合組成セグメントを生じる、工程；ならびに
ｃ．必要に応じて、十分な量の該鉱物質除去溶液を、該第１の領域から除去して、移植を必要とする患者への移植の際に、該セグメントに対する毒性応答または炎症応答を防止する、工程、
を包含する、方法。
【請求項５２】
工程（ａ）が、少なくとも１つのさらなる片に対して繰り返され、そして工程（ｂ）が、各少なくとも１つのさらなる片を付着させて、複数片（複数領域）の混合組成セグメントを形成するために繰り返される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
請求項５１に記載の方法によって作製された、混合組成セグメント。
【請求項５４】
前記混合組成セグメントの少なくとも１つの領域が、鉱化された骨であり、そして該混合組成セグメントの少なくとも１つの領域が、鉱物質除去された骨である、請求項５１に記載の方法によって作製された、混合組成セグメント。
【請求項５５】
前記混合組成セグメントの１つの領域が、鉱化された骨であり、そして該混合組成セグメントの１つ以上の領域が、鉱物質除去された骨であり、ここで、該鉱物質除去された骨の領域が、鉱化された骨の領域を囲むかまたは挟んでいる、請求項５１に記載の方法によって作製された、混合組成セグメント。
【請求項５６】
自己移植片、同種移植片、異種移植片の組み立て可能な部分、および合成セグメントを備える、キットであって、該キットは、より小さな移植片材料の片から、混合された該製品が、所定の患者または手順の要件に正確に適合するように、手術手順の経過において形成され得、そして少なくとも１つの混合組成セグメントを、該組み立て可能な部分の周りに備える、キット。
【請求項５７】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物のための混合組成セグメントを強化または補強する方法であって、該方法は、該混合組成セグメントを、より小さな移植片材料の片から組み立てて、より大きな混合組成セグメントを形成する工程を包含する、方法。
【請求項５８】
前記混合組成セグメントが、鉱物質除去された骨と組み合わせて、海綿質を備える、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記混合組成セグメントが、鉱物質除去された骨と組み合わせて、皮質骨を備える、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
皮質骨ピンによって互いにピンで留められた、皮質骨、海綿質、皮質海綿質、またはこれらの組み合わせのセグメントを備える、移植物であって、ここで、組み立ての前または組み立ての後に、該移植片材料が、骨形態発生タンパク質（ＢＭＰ）、抗体、増殖因子、核酸、ペプチド、またはこれらの組み合わせで、浸漬されるか、注入されるか、浸透されるか、コーティングされるか、または他の様式で処理され、該セグメントの少なくとも１つが、混合組成セグメントまたは鉱物質除去された骨である、移植物。
【請求項６１】
組み立てられた移植物であって、第２の骨セグメントにピンで留められた第１の骨セグメントを備え、そして該第１の骨セグメントと該第２の骨セグメントとの間に固定された、可撓性組織を備え、ここで、該第１の骨セグメントが、混合組成セグメントである、組み立てられた移植物。
【請求項６２】
組み立てられた移植物骨移植片であって、少なくとも２つの、一緒に結合された個々のセグメント、および合成足場材料を備え、ここで、該合成足場材料が、該セグメントを通過し、そして／または囲み、これによって、該少なくとも２つの個々のセグメントの少なくとも１つに対する構造的支持を提供する、組み立てられた移植物骨移植片。
【請求項６３】
組み立てられた骨移植片であって、以下：
ａ．少なくとも１つの鉱化された骨の領域および少なくとも１つの鉱物質除去された骨の領域を備え；そして少なくとも１つの穴を備える、第１の移植片セグメント；
ｂ．少なくとも１つの穴を備える、少なくとも１つの他の移植片セグメント；ならびに
ｃ．少なくとも１つのコネクタ；
を備え、
ｄ．これによって、該第１の移植片セグメントおよび該少なくとも１つの他の移植片セグメントが、該少なくとも１つのコネクタによって、物理的に結合される、組み立てられた骨移植片。
【請求項６４】
前記第１の移植片セグメントおよび前記少なくとも１つの他の移植片セグメントが、少なくとも１つのピン、ロッド、バー、ポスト、または他の、該第１の移植片セグメントにおける前記少なくとも１つの穴を通過する直線状コネクタによって、物理的に結合されており、該穴は、前記他の移植片セグメントの前記少なくとも１つの穴と整列するように配置されている、請求項６３に記載の骨移植片。
【請求項６５】
前記複合骨移植片の全てまたは一部を覆う、合成支持構造体をさらに備え、これによって、該合成支持構造体が、そうでなければ前記移植片セグメントの少なくとも１つに課される負荷を支える、請求項６３に記載の骨移植片。
【請求項６６】
前記合成支持構造体が、ステンレス鋼、チタン、コバルトクロム−モリブデン合金、ならびにナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、親水性ポリウレタンおよび１つ以上の生体吸収性ポリマーの組み合わせからなる群より選択される１つ以上のメンバーのプラスチックからなる群より選択される、生体適合性材料から構成される、請求項６５に記載の骨移植片。
【請求項６７】
組み立てられた移植物に組み立てられた、自己移植片材料、同種移植片材料、異種移植片材料、合成材料、および金属材料の、任意の１つまたは組み合わせを含む、移植片移植物であって、該移植物は、移植片材料の構成片を一緒に保持するための補強材料の使用によって、単一の移植片に組み立てられ、そして少なくとも１つの混合組成セグメントを含む、移植片移植物。
【請求項６８】
前記補強材料が皮質骨を含む、請求項６７に記載の移植片移植物。
【請求項６９】
前記組み立てられた移植物が、生物学的に活性な材料または不活性な材料を組み込むために、前処理されるかまたは組み立て後に処理される、請求項６７に記載の移植片移植物。
【請求項７０】
腸骨稜または別の適切な部位から採取された、組み立てられた海綿状ブロック、またはダウエルを備え、皮質骨ピンを内部に挿入することによって補強された、Ｃｌｏｗａｒｄダウエル、腸骨稜ウェッジ、または海綿質ブロック、ダウエルを形成する、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７１】
少なくとも１つの皮質骨ピンを内部に挿入することによって補強された、皮質骨移植物を含む、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７２】
皮質骨、海綿質、またはその両方の異なるセグメントを備える、組み立てられた移植物を含む、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７３】
テーパ状のダウエルの形態である、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７４】
皮質骨、海綿質、鉱物質除去された皮質骨または海綿質、または合成材料、あるいはこれらの組み合わせの異なるセグメントを備える、組み立てられた移植物を含む、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７５】
前記補強ピンの挿入が、移植物に、複数の負荷ベアリングピラーを提供する、請求項７１に記載の移植物。
【請求項７６】
前記ピンが、前記移植物の表面から突出して、該移植物が間に挿入される骨の下側、上側、またはその両方の表面と係合する、請求項７５に記載の移植物。
【請求項７７】
脊椎移植物である、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７８】
骨移植物の海綿状部分を備え、該部分は、圧縮成形され、次いで異なるかまたは類似の原理に従って機械加工された、皮質骨または海綿質の他の部分に固定されている、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７９】
骨移植物であって、以下：
ａ．２つ以上の骨セグメント、
ｂ．少なくとも１つの生体適合性コネクタ
を備え、
ｃ．該少なくとも１つの生体適合性コネクタが、該２つ以上の骨セグメントを一緒に固定して組み立てられた骨移植物を形成し、該少なくとも１つの生体適合性コネクタは、接着剤を含まない、骨移植物。
【請求項８０】
前記２つ以上の骨セグメントの少なくとも１つが、混合組成セグメントである、請求項７９に記載の骨移植物。
【請求項８１】
少なくとも３つのセグメントを備える、組み立てられた骨移植片であって、該セグメントの各々が、第１の縁部、および該第１の縁部の反対側の第２の縁部を備え、該第１および第２の縁部が、隣接するセグメントの隣接する縁部と嵌合可能なインターロック構造を有し、これによって、該セグメントの第１および第２の縁部の各々が、隣接するセグメントの縁部とインターロックする、組み立てられた骨移植片。
【請求項８２】
少なくとも３つの非共平面のセグメントを備える、組み立てられた骨移植片であって、該セグメントの各々が、第１の嵌合可能縁部および第２の嵌合可能縁部を備え、該嵌合可能縁部の各々が、隣接するセグメントの隣接する嵌合可能縁部と嵌合可能であり、これによって、該組み立てられた骨移植片が、互いに隣接して配置された該セグメントの、該第１の縁部および該第２の縁部を嵌合させることによって組み立てられる、組み立てられた骨移植片。
【請求項８３】
前記嵌合可能縁部が、インターロックし、そして玉継手、さねはぎ、およびほぞ穴結合からなる継手型の群より選択される、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８４】
可撓性の、非伸縮性材料の少なくとも１つのバンドをさらに備え、該バンドは、前記組み立てられた骨移植片の周囲の周りに巻かれている、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８５】
前記セグメントの少なくとも１つが、鉱物質除去された骨、鉱化された骨、鉱物質除去されたと鉱化された骨との組み合わせからなる群より選択される材料から構成される、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８６】
前記セグメントの少なくとも１つが、皮質骨、海綿質、および皮質骨と海綿質との組み合わせからなる群より選択される材料から構成される、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８７】
前記セグメントの少なくとも１つが、セグメントに組み立てられた、自己移植片材料、同種移植片材料、異種移植片材料、合成材料、および金属材料のいずれか１つまたは組み合わせから構成される、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８８】
第１および第２の弓型セグメントを備える、組み立てられた骨移植片であって、各セグメントが、２つのインターロック縁部を備え、これによって、該第１セグメントの該縁部の各々が、該第２のセグメントの縁部とインターロックして、該第１および第２のセグメント間に開口チャネルを有する組み立てられた骨移植片を形成する、組み立てられた骨移植片。
【請求項８９】
整形外科手術において有用な、骨−腱−骨型の移植片であって、少なくとも１つのブロック、および該少なくとも１つのブロックに付着された可撓性バンドを備える、骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９０】
前記少なくとも１つのブロックのうちの少なくとも１つのブロックが、合成材料からなり、そして前記可撓性バンドが、同種移植片または異種移植片の腱、靭帯、または圧縮された真皮から構成される、請求項８９に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９１】
前記少なくとも１つのブロックのうちの少なくとも１つが、皮質骨、海綿質、真皮−海綿質、またはこれらの組み合わせからなり、そして前記可撓性バンドが、合成材料から構成される、請求項８９に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９２】
前記合成材料が、ナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、および親水性ポリウレタンからなる群より選択される生体適合性材料から構成される、請求項９１に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９３】
前記少なくとも１つのブロックのうちの少なくとも１つが、組み立てられた骨移植片から構成される、請求項９１に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９４】
前記組み立てられた骨移植片が、少なくとも１つの混合組成セグメントから構成される、請求項９２に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９５】
所望の締りばめを得るための、組み立てられた移植物を組み立てる方法であって、以下：
ａ．少なくとも１つの骨ピンを減圧乾燥して、所望の大きさの減少を得る工程；
ｂ．減圧乾燥後に、該少なくとも１つの骨ピンの直径を測定する工程；
ｃ．少なくとも１つの穴を、該少なくとも１つの骨ピンで組み立てられる少なくとも１つの骨片に作製する工程であって、ここで、該穴は、締りばめを得るために、該少なくとも１つの骨ピンの直径より小さい、工程；
ｄ．該少なくとも１つのピンの各々を、該少なくとも１つの穴に挿入することによって、該少なくとも１つの骨ピンを該少なくとも１つの骨片と組み立てて、該組み立てられた移植物を形成する工程；ならびに
ｅ．該組み立てられた移植物を凍結乾燥する工程；
を包含し、これによって、該少なくとも１つの骨ピンと、該少なくとも１つの骨片における該少なくとも１つの穴との間の締りばめが、所望の範囲内に入る、方法。
【請求項９６】
前記少なくとも１つの骨ピンが、皮質骨からなり、そして必要に応じて、前記少なくとも１つの骨片の少なくとも１つが、皮質骨から構成される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記締りばめに対する所望の範囲が、０．００１〜０．００３インチである、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記減圧乾燥する工程が、室温において、約１００ミリトルの負圧に接続され、そして少なくとも５時間続く、請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
少なくとも２つの実質的に平坦なセグメントを備える、組み立てられた移植物であって、該少なくとも２つの実質的に平坦なセグメントの少なくとも１つが、そこに規定された少なくとも１つのスロットを備え、そして該少なくとも２つの実質的に平坦なセグメントが、少なくとも１つの平坦なセグメントの該少なくとも１つのスロットを、別の実質的に平坦なセグメントの上でスライドさせることによって、一緒に固定される、組み立てられた移植物。
【請求項１００】
前記移植物が、第１の実質的に平坦なセグメントおよび第２の実質的に平坦なセグメントを備え該第１および第２の実質的に平坦なセグメントが、その上に長手軸方向に規定されたスロットを備え、その結果、該第１および第２の実質的に平坦なセグメントが、スロット付きのセクションおよび本体セクションを備え、そして該第１および第２の実質的に平坦なセグメントが、各々の該スロット付きのセクションを、他方の該本体部分にスライドさせることによって固定される、請求項９９に記載の組み立てられた移植物。
【請求項１０１】
骨−腱移植物であって、以下：
少なくとも１つの組み立てられた骨ブロックであって、鉱化された骨、鉱物質除去された骨、または合成材料、あるいは混合組成物から構成される、骨ブロック；および
該少なくとも１つの骨ブロックに付着された、少なくとも１つの可撓性バンドであって、該バンドが、鉱物質除去された骨または合成材料から構成される、可撓性バンド、
を備える、骨−腱移植物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２００１年２月１２日出願の米国出願番号０９／７８２，５９４（係属中）（これは、２０００年２月１０日出願の米国出願番号６０／１８１，６２２の一部継続である）および１９９９年８月２０日出願の米国出願番号０９／３７８，５２７（係属中）（これは、１９９８年１１月１３日出願の米国出願番号０９／１９１，２３２（係属中）の一部継続である）；および１９９９年９月７日出願の米国出願番号０９／３７０，１９４（係属中）；および２０００年５月１２日出願の米国出願番号２９／１２３，２２７（係属中）；および２０００年３月１７日出願の米国出願番号０９／５２８，０３４（これは、２０００年１月１１日出願の米国出願番号０９／４８１，３１９の継続である）；および１９９９年７月２８日出願の米国特許出願番号０９／３６３，９０９、および２０００年７月２８日出願であり、そしてＷＯ０１／０８７１５Ａ１として公開された関連のＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＵＳ００／２０６２９の継続であり；米国特許法第１１９条および第１２０条の下に、本明細書中でこれらの優先権および利益を主張する。これらの出願の全ては、参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、移植物およびそれらの調製のための方法に関し、ここで、移植物の部品は、構成要素の断片から組み立てられて、完全な移植物を生成する。本発明に従う移植物は、鉱化または鉱物質除去された骨セグメントあるいは互いに並列した鉱物質除去領域および鉱化領域の両方を含むセグメントからなる２以上のセグメントを含む。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
医療分野において、生物学的欠損の矯正のための移植物材料を開発する必要性が増加している。特に整形外科医療の分野において、骨、靭帯および腱の欠損または傷害を置換または矯正する必要性が存在する。結果として、多数の合成移植物材料（金属移植物材料およびデバイス、ポリマー性物質から全部もしくは一部が構成されるデバイス、ならびに同種移植片、自己移植片および異種移植片の移植物を含むが、これらに限定されない）が持ち上がっている。移植物材料が受容可能であるためには、これらが病原体を含まず、そして生物学的に受容可能でなければならないことが一般に認識される。一般に、移植物材料が、長期にわたって再構築され得る場合、その結果、自己骨が移植物材料を置換することが好ましい。この目的は、第一の移植部位由来の自己移植骨を第二の部位への移植に利用することによって最も達成される。しかし、自己移植片材料の使用は、第二の病的状態の部位が、第一の疾患部位または傷害部位への移植のための自己移植片を収集するために作製されなければならないという、有意な欠点によって注意が払われている。結果として、同種移植物および異種移植物は、近年ますます注意が払われてきた。しかし、このような材料の使用は、ヒト同種移植片材料が、しばしば利用可能性が低く、そして移植のための回収、処理および調製のコストが高いという欠点を有する。対照的に、異種移植物材料（例えば、ウシの骨）は、容易に利用可能であり得るが、免疫学的および疾患伝達の考慮は、このような材料を容易に使用することに対する顕著な拘束を含意する。
【０００４】
上記の考慮の観点において、骨および他の欠損もしくは傷害の修復のための生物学的に受容可能な移植物材料の無制限の補充について、長きにわたって感じられてきた必要性が存在したままである。本発明は、実質的にどんな形態の移植物でも構成要素の部分から生成して、組み立てた移植物を生成するための材料および方法を提供することによって、当該分野での有意な利点を提供し、この必要性を大いに満たす。特に、本発明は、移植物に関する組成物、方法およびキットを示し、ここで、少なくとも１つの単一セグメントは、鉱物質除去されるか、または鉱化された領域および鉱物質除去された領域の組み合わせを含む。それを必要とする患者における特定の移植物およびその使用に依存して、強度、構造的支持および可撓性における利点が、とりわけ本発明の利点である。
【０００５】
さらに、Ｂｏｙｃｅに対する米国特許第５，８９９，９３９号（１９９９年５月４日発行）（その開示は、本明細書中で完全に示されるかのように、参考として本明細書中で援用される）が、本明細書中で参照される。
【０００６】
最後に、Ｙａｃｃａｒｉｎｏに対する米国特許第６，０２５，５３８号（２０００年２月１５日発行）（その開示は、本明細書中で完全に示されるかのように、参考として本明細書中で援用される）が、本明細書中で参照される。
【０００７】
本発明は、単一のセグメント（別個の断片）で提供される鉱化された領域および鉱物質除去された領域の組み合わせ（これは、米国特許第６，２００，３４７号（単一のセグメントの同種鉱物質除去を教示する）に開示されるものとは区別される）を含む移植物を開示および特許請求することによって、上記の引用された参考文献を超えて技術を進歩させる。移植物中の鉱物質除去された骨の重要性は、米国特許第６，０９０，９９８号、および米国特許出願番号０９／４１７，４０１、同０９／５１８，０００、同０９／５８５，７７２、および同０９／７７８，０４６（これら全ては、本発明の指定代理人に譲渡され、そしてこれら全ては、参考として援用される）に記載される。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
（発明の要旨）
本発明は、自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物の製造のための方法を提供し、この方法は、このような移植物を、より小さい断片の移植片材料から組み立てて、より大きい移植片移植物製品を形成する工程を包含する。組み立てのためのこのような移植片材料のいくつかの断片は、鉱物質除去され、そして鉱化された移植片材料の他の断片と組み合わされる。
【０００９】
従って、本発明の１つの目的は、より小さい骨移植物断片から、複数の骨移植物形状を組み立てるための方法を提供することである。
【００１０】
本発明の別の目的は、組み立てられた骨移植物を提供することである。この目的に関連するのは、正確な干渉フィットをなお得るように凍結乾燥する間の、構成要素間の不均衡化した収縮を補償するような方法で、組み立てた同種移植片の構成要素を組み立てる目的である。
【００１１】
本発明の別の目的は、そうでなければ廃棄されていた組織を、有用な整形外科移植物の製造において使用し得る方法を提供することである。
【００１２】
本発明の別の目的は、鉱化された少なくとも１つの領域に並列する、鉱物質除去された少なくとも１つの領域の組み合わせを有する移植物を提供することである。本発明の別の目的は、鉱化された他のセグメントと、鉱化された領域と鉱物質除去された領域との組み合わせを有する移植物のセグメントを組み合わせることである。
【００１３】
本発明のさらなる目的および利点は、完全な開示および添付の特許請求の範囲の観点から、理解される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
現在、自己移植片製品、同種移植片製品および異種移植片製品は、固形の連続的な材料として生成される。例えば、骨ダウエル（米国特許第５，８１４，０８４号（本明細書によって参考として援用される）を参照のこと）、スミス−ロビンソン頸部棘移植物、腸骨稜移植片などは、骨の単一の連続した片から収集され、そして機械加工される。本発明は、自己移植物、同種移植物および異種移植物の製造方法を提供し、この方法は、移植片材料のより小さい片からこのような移植物を組み立ててより大きな移植片移植物製品を形成することによる。結果として、価値のある移植物材料の活用の増加が達成され、それによって、移植片移植物材料に対する今までに増加していた要求をより有効に満たす。さらに、より大きな順応性が、移植物材料の型および形状において達成されている。本質的に、必要とされ得る任意の移植物片が、本発明に従って形成され得、一連の外科手順において形成され得る組み立て可能な部分のキットを整形外科医に提供し得、所定の患者または手順の要求を正確に満たす。本発明のなお別の局面において、既存の移植片製品は、異なる型の移植片材料の組み立てられた製品への組み立てによって、強化または補強され得る。このような補強された製品の１つの例は、海綿状のウェッジ、ブロック、ダウエルなどである、これらの中に皮質骨の補強ピンが挿入される。結果として、当業者は本開示から、異なる部分の組織が完全な移植片移植物を作製するために組み立てられ得ることを理解する。さらに、本発明は、同種移植片材料、自己移植片材料、異種移植片材料、合成材料、金属材料などの任意の１つまたはこれらの組み合わせを含む組み立てられた移植物の製品を提供する。さらに、組み立てられた移植片または組み立てられる移植物を形成するために合わされる構成成分の片は、予備処理されるかまたは組み立て後に処理されて、任意の所望の生物学的に活性な材料または不活性な材料を組み込み得る。従って、例えば、本発明に従う組み立てられた骨ダウエル移植物において、組み立てられた骨ダウエルは、皮質骨ピンによって互いに留められた皮質骨のセグメントを含む。組み立て前または組み立て後に、移植片材料は、骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）、抗生物質、増殖因子、核酸、ペプチドなどで浸漬されるか、浸出されるか、飽和されるか、コーティングされるか、さもなくば処理される。
【００１５】
本明細書中に開示される組成物および構造ならびに本明細書中にて主張される組成物および構造が、同種移植片供給源、異種移植片供給源または自己移植片供給源から得られ得、そして皮質型、海綿型、もしくは皮質−海綿型の骨組織、またはこれらの組み合わせを含むことがまた示される。本明細書中に開示されるように、本明細書中に開示される組成物および構造ならびに本明細書中にて主張される組成物および構造は、鉱化された骨、鉱物質除去された骨、またはこれらの組み合わせを含む。さらに、好ましい予備処理は、同種移植片供給源の骨材料および異種移植片供給源の骨材料を以下に記載される清浄化プロセスのうちの１つに供することである：米国特許出願０９／３６３，９０９（１９９９年７月２８日出願）、関連ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＵＳ００／２０６２９（２０００年７月２８日出願され、ＷＯ０１／０８７１５Ａ１として公開）、および米国特許出願０９／１９１，２３２（１９９８年１１月１３日出願）。
【００１６】
本質において、抗原性を低下させるための１つの方法（ＵＳ０９／３６３，９０９およびＷＯ０１／０８７１５Ａ１に開示される）は、過酸化水素または界面活性剤（例えば、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００またはドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ））もしくは他のカオトロピズム剤（例えば、尿素、塩酸グアニジニウム、Ｔｗｅｅｎ、ＴＮＢＰおよびこれらの薬剤の混合物）と組み合わせた過酸化水素中で、骨材料を処理することである。この後には、脱脂溶媒（例えば、アセトン、イソプロパノール、ヘキサン、またはこれらの組み合わせ）との接触が続く。主な目的は、非コラーゲンタンパク質を骨移植片材料から取り除き、それによって抗原性を低下させることである。
【００１７】
別の方法において（ＵＳ０９／１９１，２３２に開示される）、有効な清浄化および不動態化（病原体の不活性化）は、骨移植片材料を含むチャンバの連続的な減圧および加圧によって達成され、ここで、これらの材料は、清浄化溶液／カオトロピズム溶液に曝され、これらの溶媒は、上記に開示されるものを含む。このプロセスは、清浄化溶液の浸透を改善することが見出された。従って、本明細書中に開示される骨組成物および骨構造ならびに本明細書中にて主張される骨組成物および骨構造に対して、これらの予備処理は、清浄化するためおよび仕上げた材料の抗原性を低下するために適用され得る。
【００１８】
種々の形状のウエハ、ブロック、リング、ウォッシャー型骨片などが、任意の固定されかつ生物学的に受容可能な様式で互いに添えられ得ることは認識される。好ましくは、組み立てたれた骨片は、皮質骨から作製されたピン、ネジ、ロッド、締まりばめ、ねじ山ばめ、キー溝ばめなどによって互いに添えられる。これらの固定片は、ＣＮＣ旋盤などにおいて適切な大きさに機械処理され、次いで、組み立てられる片中のタッピングされる噛み合わせホール中に通されるか、または空気圧などによって組み立てられる隣接片を介してドリルされた穴の中に押される。この様式において、非常に強力かつ固く適合した移植物材料片が、接合され、そして移植され得る。この組み合わされた片は、まず組み立て前に所望の寸法および形状に機械処理され得るか、組み立てられた移植物が機械処理され得るか、またはこれらの両方である。
【００１９】
上記のように、本発明に従う移植物は、腸骨稜または別の適切な部位から回収された組み立てられた海綿状のブロック、ダウエルなどを含み得る。当該分野で公知のように、海綿状骨のウエハ様構造に起因して、このような移植片は、低い負荷ベアリング特徴を有する。例えば、脊髄融合物中で利用される場合の、腸骨稜ウェッジ、Ｃｌｏｗａｒｄダウエルなどの押し出し、駆出、または崩壊の文献例の報告が存在する。それにもかかわらず、海綿状骨の使用は、皮質骨移植物の使用よりも好ましい。なぜなら、海綿状骨は、皮質骨よりもより骨伝導性であるからである。本発明に従って、Ｃｌｏｗａｒｄダウエル、腸骨稜ウェッジ、または海綿状骨ブロックもしくはダウエルなどは、その中への皮質骨ピンの挿入によって補強される。本発明の方法に従って、皮質移植物はまた、その中への皮質骨ピンの挿入によって補強され得る（皮質骨、海綿状骨またはこれらの両方の異なるセグメントを含む組み立てられた移植物が調製される場合を含む）。補強ピンの挿入は、移植物に複数の負荷ベアリングピラーを提供する。このピンは、骨の内表面、外表面または両面（これらの間に、移植物が挿入される）と係合するために、移植物の表面から押し出されるように作製され得る。従って、脊髄移植物において、ピン突出部は、移植物と脊柱体との間の接触を作製するように使用され得、これによって押し出しを妨害し、そして隣接する椎骨間の移植物の確実な適合を補強する。本発明者らは、驚くべきことに、約４．５ｍｍ直径の皮質ピンが、各々約２７００ニュートン（１６０Ｍｐａ）までの負荷を支持し得ることを見出した。従って、本発明の方法に従って、複数のピンが、移植物に挿入されて、既知の特性の負荷ベアリング能力（例えば、５本のピンの挿入によって１０，０００ニュートン）を生成し得る。
【００２０】
本発明のさらなる利点は、自己移植片、同種移植片または異種移植片（例えば、肋骨、中足骨など）の標準的な回収手順および処理手順を現在受けにくい組織の使用を本発明が可能にするという点である。さらに有用な移植物材料は、そうでなければ使用不可能なドナー組織から回収および生成され得る。さらに、本発明の組み立てられた補強移植物中に組込まれる種々の骨セグメントの異なる性質に起因して、ＣＮＣ旋盤または他の公知の手順から生じる種々の形成方法が、異なる移植物セグメントに対して適用され得る。従って、骨移植物の海綿状部分は、圧縮成形され得、次いで、異なる原理または類似の原理に従って適合した皮質骨または海綿状骨の他の部分に添えられ得る。さらに、移植物片を組み立てるために本発明によって提供された能力に起因して、普通でない大きさおよび寸法の移植片が、調製され、そして機械加工され得る。従って、１００ｍｍの大きさの移植物は、例えば、手根骨切除術（ｃｏｒｐｅｃｔｏｍｙ）のために機械処理され得る（そうでなければ、このような移植物の寸法の製造のために骨ストックが利用可能でない場合）。
【００２１】
本開示を鑑みて、本発明が広範な種々の組み立てられた移植物および移植物部分を提供することが認識され：ダウエル型移植物は、１つ以上の皮質骨ピンによって一緒に留められた組み立てられたダウェルセグメント（約２〜約１０の間のセグメント）を含む。この組み立てられたセグメントは、互いに密接に近接していても、互いに離れていてもよい。このような移植物は、皮質骨のディクスを回収し、穿孔し、かつ必要に応じてその中に穴をタッピングし、そしてその中を通してかまたはその中に皮質ピンのシャフトを挿入し、必要に応じて、任意のタッピングされた穴へと回転するためにその一部を通すことによって、調製され得る。従って、この生成されたダウエルは、先細になり得るか、または平行な端部を有し得る。さらに、長骨の脊髄内管を横切る横断面として回収されるダウエルは、米国特許第５，８１４，０８４号（これは、脊髄内管への１つの外壁の貫通に起因して、そうでなければ製造設計書を合格し得ない）のように、皮質ピンのその中への挿入によって完了し得る。同様に、側壁がそうでなければ非常に狭すぎると考えられる場合、骨の「ドーナツ」が、皮質ピンによって側壁に添えられ得る。より長いダウエルが、２つのダウエルを互いに添えることによって調製され得る。後縦椎体間融合移植物（ＰＬＩＦ）が、皮質骨の単一片から機械加工され得るか、または皮質ピンによって互いに添えられた２つの骨片から組み立てられ得る。骨ネジがまた、本発明の方法に従って調製され得、これは、皮質骨ピンを用いて複数片の皮質骨を互いに添付させ、次いで組み立てられた骨片の外部にスレッドを機械加工することによる。組み立てられた移植物の異なる部分が、部分的または完全に、鉱物質除去されて、そうでなければ皮質骨または海綿状骨中に存在しない弾力性レベルまたは圧縮性レベルを達成し得ることもさらに、本開示から認識される。単一の不連続な片（すなわち、セグメント）で存在するか、または単一の不連続な片（すなわち、セグメント）に組み立てられる、鉱物質除去された領域および鉱化された領域の組み合わせを有する組み立てられた移植物の特定の実施形態は、優れた特性を保有することが示されている。骨の異なる部分もまた、コッター−ピン型デバイスによってシャフト上に保持され得る。
【００２２】
１つの実施形態に従って、セグメントは鉱化された同種移植片骨であり、そしてこの領域は、部分的に鉱物質除去された同種移植片骨の２つの領域によって２つの側面の上で緊密に接触され得る。単一セグメントの鉱物質除去された領域は、従来の方法（例えば、鉱化された同種移植片骨のセグメントの一部を鉱物質除去酸性溶液中に浸漬することによって、鉱化された隣接部分は残しながら、その部分を鉱物質除去する）に従って形成され得る。あるいは、鉱化された領域および鉱物質除去された領域の両方を含むより大きな組み立てられた移植物のセグメントが、形成され得、その後で、多数のセグメントでありその後組み立てられる構造または多数のセグメントに分割され得（例えば、横方向に切断）その後組み立てられ得る構造へ、一緒に連結され得る（例えば、生体適合性接着剤、骨ペースト、舌および溝などによって）。用語「鉱物質除去された」は、当該分野で周知であり、本発明の目的に関して、骨のような材料からの鉱物の除去（例えば、酸中での溶解による）であると規定される。
【００２３】
本明細書中に使用される場合、「混合組成セグメント」は、異なる特徴および／または特性を有する２つ以上の領域を含む同種移植片移植物のセグメントを記載することが規定される。例えば、混合組成セグメントは、合成材料を含む別の領域に接着された、鉱物質除去された骨または鉱化された骨を含む領域を含み得る。さらに、「鉱物質除去された」は、「部分的に」または「完全に」のいずれかが先行しない場合、部分的に鉱物質除去されたものおよび完全に鉱物質除去されたものの両方を特定の環境に対して含むと考えられることに注意すること。さらに、特定の混合組成セグメントを言及する場合、このセグメントは、「鉱化された骨の領域を含む鉱物質除去された骨セグメント」として記載され得、そして少なくとも１つの鉱化された骨の領域および少なくとも１つの鉱物質除去された骨の領域を有するセグメントを意味するように解釈される。
【００２４】
組み立てられた移植物に加えて、他の移植物の挿入のために利用され得る器具が、本発明の方法に従って簡便に調製され得る。従って、本発明の１つの実施形態において、移植物ドライバが作製され、ここで、このドライビング機構自体は、移植物デバイス中の嵌合凹部に押し出す組み立てされた皮質ピンから形成される。この器具は、適切な負荷に対して回転されて、脊髄移植物などの移植を誘導し得る。
【００２５】
本発明の種々の実施形態を開発する際に、有利な１つの技術的問題は、ドナー組織（硬組織であろうとまたは軟部組織であろうと、自己移植片組織であろうとまたは異種移植組織であろうと）が、異なる供給源から得た組織セグメント間の相互混入の可能性を排除する様式で処置され得るプロセスを、開発する必要性である。スクリーニングした単一ドナーから得た組織を使用して本発明を有利に実施することが可能であるが、本技術の規模および商業的に実行可能な適用の実体経済は、有効かつ信頼可能な組織浄化プロセスの実行により最良に実現される。理想的には、このプロセスは、軟部組織または硬組織の複数のセグメントが同時に処置されて、本発明に従う移植物の集合用材料のストックが容易になることを可能にする、プロセスである。従って、組織処理のための１つの好ましい方法は、ＰＣＴ公開ＷＯ００／２９０３７（その開示は、完全に本明細書中に示されたかのように、本明細書により参考として援用される（そして本出願を生じた米国特許出願の優先権は、この目的のために本明細書により請求される）に開示される。従って、本発明のこの局面において、組み立てられた自己移植片組織移植物または異種移植片組織移植物が、閉じた容器中にてその組織を処理することによって調製される、プロセスが特許請求され、その閉じた容器中では、異なる清浄化溶液が、その移植片セグメントと、最終移植片形態への組み立ておよび機械加工の前または後に、超音波処理の存在下または非存在下で接触され、その閉じた溶液中で圧力が迅速に変動され、深い清浄化、および多孔性移植物または組織の間隙への清浄化溶媒の相互浸透が達成される。溶液（界面活性剤溶液、過酸化物溶液などを含むが、これらに限定されない）が、このような手順で使用され、そして当該分野で公知のγ線照射、ガス状滅菌剤による最終滅菌、または当該分野で公知の他の最終滅菌手順が、本発明に従う組み立てられた移植物の安全な移植を確実にするために使用される。
【００２６】
ここで、図１を参照すると、本発明に従って処理および組み立てられ得る種々の要素を示す、フローチャートが存在する。皮質骨ピン１００は、一連の骨ディスク１０１を組み立ててプレパーツ１０２にするために使用され、その後、このプレパーツ１０２は、以下の一連の最終産物へと機械加工される：ネジ付きダウエルピン（ｔｈｒｅａｄｅｄ  ｄｏｗｅｌ）１０３；小ブロック１０４；独特の形状１０５（例えば、「ウェディングケーキ」様形状）（ネジを保有するディスクが互いから間隔を空けて間隙１０５’を残し、この間隙に、さらなる材料が挿入され得、それらのディスクは、通しピン（ｔｈｒｏｕｇｈ  ｐｉｎ）１００により互いに固定された関係に保持されている）；テーパ状ダウエルピン１０６；ネジ１０７；平滑シリンダー１０８；または大ブロック１０９。この図から、本発明に関する中心的概念は、組織（特に、骨組織（例えば、皮質骨、海綿骨、皮質−海綿骨、鉱物質除去され得る部分（例えば、この目的のために本明細書により本明細書中に援用される、米国特許第６，０９０，９９８号を参照のこと）のより小さい部分を、機械加工し、そして好ましくは皮質骨ピンを使用して、これらの組織部分を組み立てる能力が理解される。その組み立てられた組織片は、組み立て前に機械加工され得、その後、組み立ての際に、完全な移植物が、移植準備可能となる。あるいは、その組織片は、まず組み立てられ得、その後、その組み立てられた片が、所望される任意の最終形態へと機械加工され得る。組み立ておよび機械加工の順序は、特定の適用に必要とされる移植物の特定の形態によって決定される。図１において、一連の事前機械加工された組織形態が開示されており、これらは、整形外科医により必要とされる使用のためのキット中に簡便に含まれ得る。従って、例えば、特定の寸法の特定の移植物が必要とされる場合、その外科医は、移植物レシピエントの棘における特定の幾何学的空間および形状を充填するために、事前形成された移植物セグメントを選択することが可能である。組み立て用移植物片の多数の順列および組み合わせが、そのようなキットに含まれる事前機械加工された組み立て可能な移植物片に基づいて可能であり、そして、熟練した整形外科医は、そのようなキットを供給された場合に、必要な移植物を作製することができることを、当業者は認識する。従って、好ましいキットは、骨、皮質骨、海綿骨、自己移植片または異種移植片のディスク（本明細書中で「ワッシャー」またはドーナッツ」とも呼ばれる）を含み、そのディスクを、皮質骨または合成シャフトもしくは合成ピンまたは金属シャフトもしくは金属ピンにプレスばめまたはネジ留めのための中心穴を備えるようになっている。そのディスクは、鉱物質除去、鉱化、または部分的鉱物質除去され得る。また、このようなキット中に望ましいのは、皮質骨、海綿骨、または皮質−海綿骨のプラグであり、これらは、その中にピンを挿入するための少なくとも１つの（必要に応じて１つより多くの）通し穴を備える。長円形、正方形、矩形および不規則な形状もまた、特定の適用のために特定のキットにおいて提供され得る。本開示に基づいて、骨ペースト（例えば、本明細書により参考として援用されるＷＯ��９／３８５４３に開示される骨ペースト）を含めることは、残っているいかなる間隙をも充填するため、および組み立てた移植物とともに、骨形成材料（すなわち、骨伝導性（ｏｓｔｅｏｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅ）材料、骨誘導（ｏｓｔｅｏｉｎｄｕｃｔｉｖｅ）材料、またはその両方、ならびに移植部位にその移植物を付着させるのを補助する材料）を移植するために、有益であり得ることが、さらに認識される。さらに、成形された移植物が、本発明の組み立てられた移植物と組合され得る。整形外科適用に好ましい成形された移植物は、ＰＣＴ公開ＷＯ００／５４８２１に開示され、その開示は、本明細書によって参考として援用される。
【００２７】
組み立てられた自己移植片は、中心位置で組み立てられ得そしてそこから分布され得るか、または上記のように、その必要がある患者の特定の要求を満たすように手術の時点で組み立てられ得ることが、留意される。多くの適用において、皮質骨ピンと、その骨ピンにより接続される骨片中の穴との間に、緊密かつ正確な締りばめ（ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ  ｆｉｔ）を有することが、好ましい。このような締りばめのための標的範囲は、０．００１インチ〜０．００３インチである（例えば、ピン直径は、穴直径よりも０．００１〜０．００３インチ大きく、そして適所にプレスはめされる）。しかし、そのピンおよび他の骨片を凍結乾燥させることは、穴直径と比較してピンに不釣合いな縮みを作用させる。すなわち、そのピンは、穴よりもわずかに大きく縮む。矯正されていない場合、このことは、正確さが低くかつ許容性が低い、締りばめを生じる。
【００２８】
以下の方法は、この問題を解決するように適合されている。所望の直径の骨ピン（好ましくは、皮質骨の骨ピン）が、少なくとも５時間真空乾燥される。この乾燥工程は、好ましくは、室温にて、そして約１００ミリトルの陰圧下で行われる。この事前処理は、凍結乾燥中に生じる全縮みのうちの約８０％の縮みを生じる。そのピン直径が計測され、そして穴が、適切な大きさのリーマーを使用してディスク（または組み立てられるべき他の形状）中に作製される。その穴の標的サイズは、真空乾燥後のピン直径よりも０．００２〜０．００２５インチ小さい。好ましくは、この穴開け工程の前に、ディスクまたは他の形状が、一貫したサイズおよびその後の縮みパーセントを維持するために、水分で飽和された状態を維持されている。すべての穴が開けられた後、ピンおよびディスクまたは他の形状が組み立てられ、その後、凍結乾燥される。生じる組み立てられた自己移植片は、所望の標的範囲にて締りばめを有することが見出されている。この方法は、本開示に記載される種々の実施形態に適用可能である。あるいは、手術前に組み立てるためのキット中にセグメントが提供される場合、そのディスクおよびピンは、好ましくは、分解された状態として凍結乾燥されている。凍結乾燥後、ピンの直径が測定され、そして適切なサイズの穴が、そのディスク中に作製される。これにより、キット中に複数のパーツを提供することが可能であり、そのキットにおいて、それらのパーツは、ともにパーツをしっかりと維持するために必要な摩擦が達成されるように、ともに組み立てられ得る。
【００２９】
図２を参照すると、２つの機械加工された骨片ＴおよびＺが示され、ＴおよびＺの各々は、外部ネジ構造Ｘおよび穴Ｙを保有し、この穴の中に、ピンＡが挿入されて、組み立てられた移植片２００を形成する。理解され得るように、この組み立てられた移植片２００は、間隙２０１を備え、この間隙中に、骨形成材料が、移植前または移植後に挿入され得る。ピンＹは、金属ピンであり得るが、好ましくは、皮質骨から機械加工されたピンである。これにより、移植物全体が、その移植物２００が椎骨間空間に挿入された場合の椎骨のように、経時的に自己移植組織へとリモデリングすることが可能である。その移植片２０１はまた、溝２０２を備えて示され、この溝において、その移植物の挿入のための回転トルクを提供するためにドライバが挿入され得る。器具取り付け穴２０３もまた提供され、その移植物が、外科移植プロセスにおいてドライバ手段の頭にしっかりと残ったままであることが確実にされる。自然に、セグメントＺおよびセグメントＴが、互いに密接に当接するようになり得、それにより、空間２０１を排除することを、当業者は認識する。その場合、ピンＡの長さは、不必要な突出を回避するように改変されるが、いくつかの適用において、突出は、移植物２００を適所へと駆動する場合に有用であり得る。使用されるピンの数は、この図において２つとして示されているが、より数が少なくても多くてもよく、それは、一旦インサイチュでその移植物により経験されることが理解される、特定の適用、ねじり負荷または圧縮負荷の程度などに依存する。いくつかの適用において、補強する皮質骨ピンの挿入により、２つ以上の皮質骨ピンが負荷に耐えるように、柱構造が確立される。この適用により、最初は実質的負荷に耐えない（この負荷は、皮質骨ピン柱により生み出される）セグメント中で材料を使用することを可能にし、そしてこれらの材料は、その後の構造的負荷耐性を提供する骨への再形成のための機会を有する。
【００３０】
図３は、３つの主要なセグメントＦ、Ｄ、およびＥから組み立てられた移植物を示し、これらのセグメントは、ピン３００によって一緒にされる。この移植物において、ワッフル型構造の移植物セグメントＤは、海綿骨の使用を示すことが意図され、これは、皮質骨により両側で当接し、これらの皮質骨は、セグメントＦおよびＥを形成する。完全に組み立てられた移植物が、図４に示され、一方、図５、６および７は、それぞれ、正面図、ならびに断面図Ａ−ＡおよびＢ−Ｂを示す。セグメントＦ、セグメントＤ、またはセグメントＥが、当該分野で公知の方法に従って鉱物質除去され得ることを、当業者は本開示から認識する。同様に、これらのセグメントのすべては、鉱物質除去され得る。可撓性移植物が必要な場合、その移植物は、組み立てられ得、その移植物全体が、鉱物質除去され得る。１つの寸法で可撓性が重要であり、構造支持体もまた必要な場合、１つの解決法は、複合骨移植片の１つ以上のセグメントを、少なくとも１つの鉱化領域および少なくとも１つの鉱物質除去領域（下記に詳細に記載される）を含む、混合組成セグメントであるようにすることである。
【００３１】
図８は、矩形の骨セグメントＮおよびＧが、図９に示される移植物９００へと組み立てられる、本発明の実施形態を示す。隆起、歯、または他の外部特徴を含む特徴９０１および９０２が、一旦インサイチュで配置された場合にその移植物の保持を補助するために、その移植物の上部表面および下部表面に機械加工される。
【００３２】
図１０〜１４は、要素Ｊ、Ｈ、およびＩを移植物１１００へと組み立てることを示し、この移植物は、図１２〜１４に、それぞれ正面、断面Ａ−ＡおよびＢ−Ｂが示される。理解され得るように、骨要素Ｈは、ワッフル様構造を備え、この要素は、海綿骨、鉱物質除去された骨、ポリマー複合体（例えば、ポリ−Ｌ−乳酸、ポリグリコール酸など）であり得ることを示すことが示される。特徴１１０１および１１０２は、一旦インサイチュで配置された場合にその移植物の保持を補助するように、その移植物の上部表面および下部表面に機械加工された、外部溝または外部歯を示す。
【００３３】
図１５〜１８は、要素Ｍ、Ｋ、およびＬ（これらの各々が、実質的に立方体の骨要素である）を、ピン１５００を使用して組み立てることを示す。図１７は、断面Ａ−Ａを示す平面図であり、この断面Ａ−Ａは、図１８に示されており、最終組み立て移植物１６００が、図１６に示される。
【００３４】
図１９は、ピンａ〜ｃにより一緒に留められた、単位Ａ〜Ｃから組み立てられた「ウェディングケーキ」設計の移植物１９００を示す。間隙領域１９０１は、骨形成材料で満たすために利用可能である。
【００３５】
図２０は、ＰＣＴ公開ＷＯ９９／０９９１４（本明細書により参考として援用される）に示されるものと類似する、組み立てられた頸部スミス−ロビンソン移植物である移植物２０００を示す。この移植物は、一連の組み立てられた骨片２００１から作られ、そして所望の最終形状へと機械加工される。
【００３６】
図２１は、２つの皮質骨片および１つの海綿骨片から組み立てられ、そして一緒にピンで留められた、移植物２１００を示す。この移植物は、前方高さＨ１を有し、このＨ１は、後方高さＨ２より小さく、これにより、例えば、腰部後方椎骨間移植物固定手順において、移植の際に正確な脊椎湾曲の保持を可能になる。上部特徴２１０１および下部特徴２１０２は、一旦インサイチュで配置された場合に、その移植物の放出を妨げる。
【００３７】
図２２は、一連のサブ移植物片２２０１から組み立てられた移植物２２００を示す。この移植物は、海綿骨２２０２セグメント、ならびに皮質骨２２０３セグメント、および皮質骨ピン２２０４を含み得る。
【００３８】
図２３は、異なる直径のワッシャー片を使用することによって、皮質骨長幹２３０２上の「ドーナツ」または「ディスク」または「ワッシャー」の形状をした骨片２３０１を組み立てることによる、テーパ状ダウエル２３００の形成を示す。この図は、２つのディスクのみを示すが、連続ダウエルが、皮質骨長幹２３０２の各末端間の漸増的な直径のディスクを使用することによって形成される。図２４において、図２４Ａは、骨ダウエル２４００（例えば、米国特許第５，８１４，０８４号（これは、本明細書中で、参考として援用される）に開示され、そして特許請求されるような骨ダウエル）の一方の側壁は狭すぎるか、または欠けていることに起因して、「仕様外（ｏｕｔ  ｏｆ  ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ）」である、骨ダウエルを示す。これは、同種移植片または異種移植片である皮質骨ピン２４０１の取り込みによる本発明の実施形態に従った図２４Ｂにおいて修復され、完全な骨ダウエルを形成する。この様式において、他の点で特定の用途には不適であり得る価値ある生物材料は、本発明の方法論を用いることによって、使用のために守られ得る。
【００３９】
図２５において、ダウエル２５００を守るための類似の手順が、示され、その手順によって、長軸方向にダウエル２５００を補強するために、ピン２５０１がダウエル２５００の中心に打ち込まれる。さらに、このダウエルのエンドキャップ２５０３は、狭すぎてために「仕様外」である場合、このエンドキャップは、このピン２５０１の末端に皮質骨ディスク２５０２を圧入することによって補強される。
【００４０】
図２６において、一連の海綿質移植物２６００は、一連の皮質性ピン１００のその中に封入することによって補強される。直径２ｍｍの皮質性ピンの各々は、約２０００Ｎの軸方向耐圧負荷を支持することが見出された。従って、本質的に任意である所望の高さおよび耐圧負荷の海綿質移植物は、数層の海綿質に皮質骨ピンを取りつけることにより本様式で組み立てられ得る。当然のこととして、この開示に基づいて、当業者は、他の材料が、骨材料をこのように「挟むこと」において包含され得ることを理解する。
【００４１】
この海綿質は、例えば、以下を含むがこれらに限定されない増殖因子を含有する溶液に浸漬され得る：骨形態発生タンパク質、増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、軟骨由来骨発生タンパク質、幹細胞（例えば、間葉性幹細胞）、前骨芽細胞、抗生物質、抗炎症性化合物、抗新生物性化合物、核酸、ペプチドなど。当業者はまた、皮質骨の層が含まれ得、生体適合性合成ポリマーなどの層がまた、この積層骨移植物に含まれ得ることを理解する。種々の形状がまた、所定の用途のために必要な、例えば、円形、楕円形、正方形などを使用して組上げられ得る。
【００４２】
本発明のさらなる局面において、組み立てられた移植物は、皮質性ピンが打ち込まれ、皮質骨ピンとこの移植物上のパーチェス部位とを係合するドライバ使用して、移植物部位にはまり込む。従って、例えば、限定されることを意味せずに、このドライバは、組み立てられた同種移植片の穴と係合し、それによって、この移植物に所定の位置にトルクを与えるための部位を提供する皮質性ピンを突き出す、ハンドルを備え得る。
【００４３】
本発明に従うさらなる実施形態において、組み立てられた皮質骨ブロック、または皮質性海綿質ブロック、あるいは本明細書中の他の場所で記載されるような、皮質骨物質、皮質−海綿質物質、海綿質物質、および／または合成物質の組み合わせから構成される骨ブロックは、楔が打ち込まれたかまたはピンが打ち込まれた軟組織（例えば、腱、靭帯、皮膚、コラーゲンシートなど）を併用して組み立てられ、（膝蓋骨に見出される、骨−腱界面のような）天然に存在する組織部位と類似の移植片が作製される。このような組み合わせ移植物は、前十字靱帯（ＡＣＬ）または後十字靭帯（ＰＣＬ）のような部位の再構築を可能にする。本発明の実施形態の１つの実施形態に従って、靭帯または腱または皮膚あるいはコラーゲンシートメンブレンは、皮質骨の隣接するブロックとの間でピンが打たれる。従って、種々の移植物（例えば、供給不足である既知の骨−腱−骨移植物）は、靭帯、腱、鉱物質除去された骨などを含むがこれらに限定されない靭帯性組織がその間に固定された、組み立てられた骨ブロックを含む、移植物の集合物（ａｓｓｅｍｂｌａｇｅ）によって取って代わられ得る。図２７を参照すると、移植物２７００が上側骨ブロック２７０１、下側骨ブロック２７０２、および楔が打たれた可撓性組織（例えば、靭帯または腱あるいは鉱物質除去された骨２７０４であり、これらの全ては皮質骨ピン２７０３または他の固定手段と一緒にピンが打たれる）から組み立てられる本発明の実施例の一例が示される。この上部骨ブロック２７０１は、３つの骨のセグメント（２７０１ａ〜２７０１ｃ）から構成され、ピン２７１５によって一緒にピンが打たれる。当然のこととして、当業者は、この開示に基づいて、骨ブロックの他の形状（例えば、円形骨ブロック、および軟組織および硬織の組み合わせの他の型は、本開示に従って組み立てられ得ることを理解する。しかし、このような移植物２７００の例は、死骸の膝から得られる骨−腱−骨移植物（この組織は、供給不足である）を集める必要の代りに、使用され得る。
【００４４】
本実施形態の別のバリエーションは、同種移植片、自己移植片または異種移植片で供給される靭帯、腱、皮膚またはコラーゲンの腱様切片に結合した実質的に合成された物質からつくられる少なくとも１つのブロックから構成される骨−腱−骨型の移植物を構築することである。さらに別のバリエーションは、一方または両方の端のブロックに付着した合成腱様物質から構成される骨−腱−骨型の移植物を構築することであり、ここで、このブロックは、同種移植片、自己移植片、または異種移植片の骨から構成され、そしてこのブロックは、単一の片であるか、または複数のセグメントによって組み立てられた骨移植片である。合成物質の例は、これにより限定することを意味しないが、ナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル（ｐｈｏｓｐｈａｓｅ  ｅｓｔｅｒ））、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、親水性ポリウレタンからなる群より選択される生体適合性物質である。これらの物質は、そのいくつかは、生分解性であり、そして、互いに併用して使用され得、移植片の合成切片を形成し得る。
【００４５】
本発明の別の局面は、少なくとも１つの領域が鉱化され、そして、少なくとも１つの領域が鉱物質除去された、同種移植片セグメントである。例えば、図２８は、同種移植片単位２８００を示し、この単位は、中央の鉱化された領域（２８０１）と、２つの鉱物質除去された領域（２８０２および２８０３）を有し、これら２つの領域の一方は、この鉱化された領域のいずれかの側面にある。２つの穴２８０４は、同種移植片セグメント２８００の、頂部２８０５から底部２８０６へと貫通する。上に記載されたように、これらの穴２８０４は、ピン、ダウエルまたは他の結合手段をこの穴に通し、２つ以上の同種移植片セグメントを整列して結合するようにして、このセグメントと他のセグメントを組み立てるために使用される。
【００４６】
このセグメントを生成する１つの方法は、図２８で示される形状の同種移植片の完全に鉱化された片を用いて開始することである。図２８において２８０２として表されるような１つの側面は、これが、同種移植片セグメント２８００の目的のための鉱物質除去の所望のレベルになるまで、（例えば、この用途において上述のように記載された）適切な酸鉱物質除去レジメンに供される。次いで、反対の側面２８０３が、上記のレジメンに同様に供される。この鉱物質除去レジメンに曝された領域は、適切な溶液に浸漬され、酸および毒性、炎症性、または細胞浸潤阻害性であり得る他の成分が取り除かれる。中央の鉱化された領域は、このレジメンの酸溶液に接触しない。この得られたセグメントは、混合組成セグメント（「ＭＣＳ」）として言及される。上述のように、これは、他のセグメントと併用され、組み立てられた同種移植片を形成する。
【００４７】
この鉱物質除去レジメンは、所望される結果に基づいて変更される。１つの例において、
中央の鉱物質除去された領域は、骨のシリンダーの外側表面（側面ならびにこれらの側面に近い頂部表面および低部表面）をブロックし、中央の円形領域のみに対して酸溶液曝露することを可能にする。このレジメンおよび他の曝露レジメンにおいて、鉱物質除去の遷移領域が、骨のシリンダーの（鉱物質除去に供される）標的領域と（鉱化された状態であるように設計された）ブロックされる領域との間に存在し得、ここで、鉱化の程度は、曝露され鉱物質除去された領域から曝露されない鉱化された領域に変化する。この遷移領域の範囲は、変化し得、そして、移植物のための特定の用途を満たすために鉱物質除去レジメンによって幾分調節され得る。
【００４８】
同種移植片セグメント（例えば、２８００）を産生する代替手段は、１以上の鉱物除去された領域を調製し、そして、これらと１以上の鉱化された領域とを組み立てることである。この組み立ては、前述の手段を用いてともに安定となる。これは、組み立てられた混合組成セグメント（「ＡＭＣＳ」）と称され、これは、さらに他のセグメントと併用され得、より大きく組み立てられた同種移植片を形成し得る。
【００４９】
鉱物質除去の程度は、より鉱物質除去された、より可撓性の物質を生じる、酸に対して曝露の増大（時間、酸性度、または溶液、溶液の変化、あるいは任意の組み合わせ）をともない、広範囲に及ぶことに留意のこと。従って、移植物または移植物領域は、部分的に鉱物除去され得、ここで、いくつかの鉱物が残り、そして可撓性の範囲が存在する。あるいは、移植物または移植物領域は、完全に鉱物質除去され得、ここで、鉱物は、基本的に除去され、そして、最大の可撓性が存在する。言及したように、ＭＣＳの１つの領域の鉱物質除去の中に、遷移領域が、鉱物除去された領域と鉱化された骨物質の隣接領域との間に生じうる。
【００５０】
従って、同種移植片セグメントは、図２８について上述のような手段のいずれにより形成されても、１以上の部分的に鉱物質除去された領域または、１以上の完全に鉱物除去された領域と併用されるか、あるいは部分的に鉱物質除去された領域と完全に鉱物質除去された領域との組み合わせと併用される、１以上の完全に鉱化された領域から構成され得る。図２８における配置は、限定することを意味せず、２以上の領域または２以上の型の同種移植片（鉱化された同種移植片、部分的に鉱物質除去された同種移植片、完全に鉱物質除去された同種移植片）を形成するか、または単一の同種移植片セグメントへと組み立てる、概念を例示するのみである。従って、広範な多様性の幾何学的配置が、なされ得るか、または、組み立てられ得る。
【００５１】
上述したような同種移植片セグメントは、図２９で例示されるような他の同種移植片セグメントと併用され得る。図２９は、完全に鉱化された第１のセグメント２９０１、および、また完全に鉱化された第２のセグメント２９０３を示す。これらのセグメントの間に位置づけられるのは、図２８で示されるような混合同種移植片セグメント２９０２である。２つのピン２９０４は、これらの３つのセグメントを一緒に安定化するのに使用される。一旦、組み立てられると、この同種移植片組み立て物は、Ａ−Ａ次元である程度の可撓性を必要とする患者において使用され得る。このような可撓性は、混合組成同種移植片セグメント２９０４の、部分的または完全に鉱物質除去された側面領域の可撓性によって主に提供される。さらなる可撓性は、ピン２９０４の可撓性およびこれらのセグメントの間の空間２９０５によって提供され得る。
【００５２】
この可撓性は、同種移植片移植物と隣接する自己骨構造との間の高圧迫の潜在的領域を低減することにより、操作後で有利である。
【００５３】
特定の手順および移植物についての別の潜在的利点として、鉱物質除去されたかまたは部分的に鉱物質除去された領域は、鉱化された骨の領域よりも迅速および／または強力に再構築し得る。しかし、この鉱化された骨領域は、鉱物質除去されたかまたは部分的に鉱物質除去された領域の再構築の間の負荷を移動するための構造的支持を提供する。
【００５４】
また、米国特許第６，０９０，９９８号およびその分割出願で記載されるように、移植物の、鉱物質除去されたかまたは部分的に鉱物質除去された領域は、継手可撓性をシミュレートするために使用される可撓性を提供し得る。
【００５５】
本発明が、組み立てられた同種移植片の他のセグメントおよび移植片が移植される患者における構造に対して特異的な方向で位置づけられたＭＣＳおよび／またはＡＭＣＳの使用に基づく特異的で、一様な複雑な、可撓性または「衝撃吸収」特性のパターンを有する、移植物の製作物を提供することをさらに留意のこと。この１つの例は、図３０で示される。組み立てられた同種移植片３０００は、２つのＭＣＳ（３００１および３００２）を備え、これらのＭＣＳは、互いに関して、約６０度（そして、第２の面から、約１２０度）離れて方向付けられている。第１のＭＣＳ（３００１）は、Ａ−Ａによって定義付けられる平面における衝撃吸収を可能にし、そして第２のＭＣＳ（３００２）は、Ｂ−Ｂによって定義付けられる平面における衝撃吸収を可能にする。これは、複雑な衝撃吸収／可撓性パターンを可能にする。ＭＣＳ３００１およびＭＣＳ３００２は、穴３００３を貫通する単一のピンコネクタ（表示せず）によって結合される。この組み立てられた同種移植片は、ＭＣＳまたはＡＭＣＳと併用される、ＭＣＳでもＡＭＣＳでもないさらなるセグメントを備え得る。設計および構築におけるバリーションは、移植物および設計または組み立て手段に関する当該分野における特定の技術についての特異的な必要性から生じる。このようなバリエーションは、本明細書中において開示され、そして特許請求される発明の範囲にある。
【００５６】
ＡＭＣＳのアセンブリに関して、構築物の１つのラインは、ともに組み立てられて、合成足場とセグメントを形成する、別々に調製された領域が囲み、そして／または支持するべきである。例えば、３つの領域（２つは鉱物質除去され、その間の１つは鉱化されている）（例えば、図２８）は、さらに、この組み立てられた３つの領域の周りに巻かれる、処理されたコラーゲンシートを含む。また、剛性または半剛性の合成構造物が、上記のように使用され得る。補助物質は、さらなる強度を与え、ＡＭＣＳの領域の間の表面に必要な接着強度を減少させるべきである。
【００５７】
本発明の別の局面は、組み立てられた同種移植片とともに合成セグメントおよび／または足場を使用することである。ここで、この組み立てられた同種移植片は、以下の各々の１以上のセグメントの任意の組み合わせから構成される：鉱化された骨；部分的に鉱物質除去された骨；十分に鉱物質除去された骨；またはこれらの材料のＭＣＳもしくはＡＭＣＳ。本明細書中に記載される組み立てられた移植物の１以上のセグメントは、合成セグメントにより置換され得る。さらに、合成材料は、この組み立てられたセグメントの１以上とともに使用される種々の足場の形態にあり得る。この合成セグメントまたは足場は、種々の材料から構成され得、これらの材料としては、ステンレス鋼、チタン、コバルトクロム−モリブデン合金、および以下からなる群より選択される１以上のメンバーかのプラスチックが挙げられるが、これらに限定されない：ナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリ乳酸、ならびに１以上の生体吸収性ポリマーの組み合わせ。
【００５８】
特に本発明における使用に適切な生体分解性ポリマーとしては、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル（ｐｈｏｓｐｈａｓｅ  ｅｓｔｅｒ））およびポリ無水物が挙げられる。他の適切な材料としては、特定の適用に依存して、ヒドロゲル、ゼラチン、コラーゲン、タンパク質、アルギン酸ナトリウム、カラヤガム、グアールガム、寒天、アルギン、カラギーナン、ペクチン、キサンタン、澱粉ベースのガム、セルロースのヒドロキシアルキルエーテルおよびセルロースのエチルエーテル、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール、および親水性ポリウレタンが挙げられる。
【００５９】
例えば、合成シートは、骨の増殖を支持するＭＣＳまたはＡＭＣＳの周りを包むために使用され得る。あるいは、合成足場はロッド状または棒状などであり得、これらは、それぞれのセグメント中の直列（ｉｎ−ｌｉｎｅ）孔を通る。あるいは、合成足場は、その必要がある患者における特定の適用において構造的支持を必要とする可撓性領域を有する各セグメントのバルク、鉱物質除去されたセグメントのバルク、ＭＣＳまたはＡＭＣＳを囲むかまたは包むフレームの形態にあり得る。これは、例えば、１以上のセグメントに構造的完全性を付加するか、または１以上のセグメントの周りに構造的完全性を付加するために使用され得る。この１以上のセグメントのうちの少なくとも１つが、高い割合の鉱物質除去された骨を有するか、またはこのようなさらなる構造的支持体の必要がある。合成足場設計の例（これは、限定することを意味しない）は、図３１に示される。
【００６０】
本発明の別の局面は、互いに隣接する縁部に沿ってインターロックする少なくとも３つのセグメントから形成される組み立てられた移植片移植物である。各セグメントの形状は、最終的なアセンブリの際に、各セグメントの主要面が他のセグメントに対して同一平面にないようにされる。例えば、このセグメントは、互いに並行して存在しない。例えば、図３２は、４片が組み立てられた、ほぼ環状形の移植片移植物３２００を示す。これは、セグメント３２０１、３２０２、３２０３および３２０４から作製される。各セグメントは、オス型縁部３２０５、およびメス型縁部３２０６を有し、これらは、隣接する縁部と嵌合するように設計される。１つのオス型縁部は、隣接するセグメントのメス型縁部にすべり、このプロセスは、所望のアセンブリを完成するように他の縁部について続けられる。縁部の継手がインターロックされると、図３２に示されるように、継手は、セグメントをともに保持する。
【００６１】
好ましい実施形態において、３以上のセグメントのアセンブリは、中心チャネルの形成を生じる。中心チャネル３２０７は、図３２に示される。中心チャネルは、骨形成材料で充填され得るか、または他の目的に役立ち得る。
【００６２】
インターロック縁部は、当業者に公知の形状であり、インターロックする継手をもたらす。限定することを意図しないが、嵌合可能な継手設計（例えば、１つの部分が、他の部分にフィットするまたは他の部分の周りにフィットする形状）の例としては、ボールとソケット（示される）、さねはぎ、ならびにほぞ穴結合（例えば、ありつぎ）が挙げられる。
【００６３】
また、レシピエントの身体の一部がインタクト（切れていない）であり続ける必要がある場合、なお、構造的支持体にその一部が囲まれるか、または保護障壁を提供する必要があり、本発明のセグメントが使用され、縁部が上記で規定されるように、本当にインターロックしないが、１つの端部からすべるよりむしろ、一度縁部に沿って、オス型縁部のメス型縁部への直接挿入を可能にするに十分な許容を有する。これは、構造的支持体または保護の必要な部分の周りにこのアセンブリを容易にする。必要に応じて、弾性の材料の１以上のバンドが、組み立てられた構造の回りに包まれて、剛性が増大され、そして／または当該分野で公知の他の手段が使用されて、インターロックする接合部（合成接着剤、骨ペースト、螺子）での接着が増大され得る。
【００６４】
別のインターロックする実施形態が、２つの弓形セグメントであり、各々は、対向するインターロック縁部の２つの縁部を有する。この縁部がインターロックされて、好ましくは、その中に中心チャネルを有する環状または切形の環状を形成する。弓形が半円形であるとき、組み立てられた移植片は管状である。例は、限定することを意味しないが、図３３に示され、ここで、セグメント３３００は、セグメント３３１０とインターロックされ、それによりチャネル３３２０を形成する。示される２つの実施形態は、異なるインターロック構成３３３０を含む。
【００６５】
図３４を参照すると、組み立てられた同種移植片の別のインターロック実施形態は、３４００として示され、その最終的な断面形状は、「Ｔ字型」または「十字型」である。この実施形態は、２つの個々のセグメント３４０１および３４０２を構成し、これら２つのセグメントは、この上に長手軸方向に規定されたスロット３４０５を備える。従って、このセグメントは、本体部分３４０６および溝のついた部分３４０７を備える。このセグメントが組み立てられると、セグメントが片３４０１および３４０２をともにインターロックすることにより骨ブロックを形成する。示されるように、組み立てられた移植物は、４つのひれ３４１０ａ〜ｄを示し、これらのひれは、中心点３４０３から四方に広がる。組み立てられた同種移植片３４００の好ましい直径は、約２．５ｍｍであり、好ましい直径は、約２．０〜１２．０ｍｍの範囲であり得る。この組み立てられた同種移植片は、種々の適用のために使用される。ここで、骨ブロックが使用される。好ましくは、実施形態３４００は、骨−腱−骨型移植片とともに使用される。骨−腱型または骨−腱−骨型適用において使用されるとき、好ましい２つの別の可撓性バンド（天然または合成）は、実施形態３４００の頂部に括られる。ここで、１つのバンドは、ひれ３４１０ａおよびｃと接触し、第２のバンドは、ひれ３４１０ｂおよびｄと接触する。骨ブロック３４００がチャネル（例えば、患者において形成される骨トンネル）に配置されると、２つのバンドは、ひれ３４１０ａ〜ｄに対して圧縮され、それにより適所に固定される。あるいは、ひれの縁部は、歯を備え得るか、またはそうでなければ、バンドのすべりをさらに防ぐために不規則である。
【００６６】
上記のインターロックセグメントは、皮質骨、海綿骨、または皮質骨と海綿骨との組み合わせから作製され得る。セグメントは、同種移植片材料または異種移植片材料であり得、好ましくは、抗原性を減少させるように処理される。この適用の要件に従って、インターロックセグメントは、鉱化されるか、鉱物質除去されるか、混合組成であり得るか、合成されるか、またはこれらの組み合わせである。合成材料（例えば、上記のもの）はまた、セグメントを形成する際に、あるいは、インターロック縁部に加えて、セグメントの接続に寄与する際に使用され得る。
【００６７】
本開示に基づいて、当業者は、本明細書中に開示される皮質骨ピンが種々の適用のためにその上に規定される特徴を有し得ることがさらに理解される。例えば、制限されることを意図されないが、シャフトは、そこに挿入され得る骨の他の片が、停止部に遭遇する前にシャフトの下に一定の距離を移動するのみであり得るように停止部を備え得る。シャフトはまた、孔を通って備えられ得るか、または込み栓ピンなどの挿入を可能にするように備えられ得る。さらに、皮質骨シャフトは、鉱物質除去され得るか、鉱化され得るか、または部分的に鉱物質除去され得る。１つの特定の実施形態において、皮質シャフトの縁部は、シャフトの長手軸端部にテーパ状のカニューレ挿入の短い距離を備える。このようにして、螺子は、シャフトと関連してシャフトに対して挿入される要素を保持するようにカニューレ挿入に駆動され得る。螺子を適合するために、カニューレ挿入に耐える螺子端部は、部分的に鉱物質除去され得、その結果、保持螺子の挿入の際に、シャフト端部は、粉砕されないが、シャフトへと供されるように、螺子の漸増直径に適合するように拡げられる。当然、特定の適用において、皮質ピンが、その長手軸の長さ全体を通してカニューレ挿入されることが望ましくあり得る。しかし、このことが、組み立てられた移植物の圧縮強さまたはねじり強さ全体を過度に弱くしないことに注意が払われるべきである。これは、カニューレ挿入されるピンとともに、カニューレ挿入されないピンを含めることにより対処され得る。カニューレ挿入されたピンは、特定の方向に移植物を保持するために、隣接する骨との融合が、移植物が縫合なしで安定になるに十分な程度まで進行されるまで、縫合などとともに使用され得る。伝統的には金属から製作されている移植物が、骨片を組み立てることにより製作され得ることが、本開示から理解される。さらに、本発明に従って組み立てられた移植片の利点は、組み立てられた移植片の構成成分が種々の解剖学的構造から導かれ得ることであり、従って、通常は、取り囲む限定は、特定のドナーの特定の解剖学的供給源から移植片を得なければならないことから生じる。構成成分が異なる解剖学的構造から入手され得るのみならず、異なるドナーが、一体の移植物へのアセンブリのための種々の構成成分を得ることができる。最終的な結果は、寄与の付与の最大化および貴重な組織源の保存である。上記のように、異なる供給源由来の組織をプールし得ることは、ある程度の重要な範囲まで、病理学的または抗原性因子を有するレシピエントの任意の汚染を防ぐために、異なる解剖学的構造またはドナーから採取された組織の一部を処理する能力に依存する。本発明のさらなる利点は、解剖学的構造に起因して、移植物が導かれ得る高さまたは幅の制限がある異なる移植物が、本質的に任意の所望の寸法の移植物を形成するためにともにピンで留められ得ることである。この様式で、適切なアセンブリピン（ねじ山がつけられてもよいし、つけられていなくてもよい）と組み合わせてブロックを構築することのインベントリーは、所定の外科手術手順の課程において本質的に任意の寸法の移植物を提供するために有用である。本発明のこの実施形態に従って、例えば、任意の所望される高さの頸部Ｓｍｉｔｈ−Ｒｏｂｉｎｓｏｎ（ＣＳＲ）は、皮質骨ピンとともに、２以上の存在するＣＳＲ移植物を接着することにより生成され得る。これは、好ましくは、ともに添加された場合に、所望の全体的な高さが達成されるように公知の高さの２つの機械加工されたＣＳＲを使用して達成される。２つのＣＳＲは、積み重ねられ、ドリル穴がＣＳＲ本体を通して機械加工され、その後、皮質骨ピンがそのように機械加工された穴を通して押し込みばめされる。好ましくは、ピンの直径は、ドリルで開けられた穴の直径よりわずかに大きく、その結果、密な押し込みばめが達成される。
【００６８】
本開示から、本発明に従う移植物が外科医により、キットからの予め形成された移植物片を使用して、手術室で組み立てられ得ることがさらに理解される。この組み立てられた移植物片は、任意の多くの生物学的に受容可能な接着剤、パスタ剤などを使用して互いに接着され得ることがさらに理解される。１つのこのような実施形態において、組み立てられた移植物片は、ポリメチル−メタクリレート接着剤、シアノアクリレート接着剤、または当該分野で公知の任意の他の接着剤の使用が非毒性であると確認される限り、このような接着剤を使用して組み立てられる。本発明に従う、組み立てられた移植片を形成する際に、ともに組み立てられる移植物セグメントの隣接面にインターロック面が含まれるようにする必要はないが、受容可能である。このような特徴が含まれる場合、隣接部分が、補足的であることを特徴とし、その結果、第１の表面の突出部が隣接表面における適合性の刻み目により合うことが好ましい。このような隣接部分は、組み立てられた移植物に対するねじり強さおよび構造強度を提供し、移植物を組み立てるために使用される皮質骨ピンに対する応力の基準を軽減するように補助する。
【００６９】
米国特許第６，０２５，５３８号に従って、合成システムは、各嵌合表面の平面に対して傾いているように、穴が嵌合表面に対して角度をつけて整列されるように、複合移植物の嵌合表面に穴が提供されることを確実にすることについて開示される。これは、本発明に従えば必要でない。
【００７０】
米国特許第５，８９９，９３９号に従って、骨の層が並置されるが、種々の層の互いに対する機械的固定（例えば、本明細書中に開示される皮質骨ピン）は、提供されていない。
【００７１】
本発明を、その製造の方法および使用を含め（その最良の態様を含む）、一般的に記載してきたが、本明細書中に記載の原理に対して多くのバリエーションが達成され得ることを当業者は理解する。従って、この説明の特定の部分および添付の図面が、その特定の部分に本発明の範囲を限定すると解釈されるべきでない。むしろ、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲を参照して評価されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００７２】
本発明の開示に添付されるものは、多数のスケッチであり、これらは、本発明に従って調製および使用され得る、広範な種々の組み立てられた移植物を示す。
【図１】図１は、本発明に従って組み立てられる移植物の種々の下位構成要素のパーツ（これらから、本発明の開示に従って形成され得る、これらのパーツを含む移植物およびキットが組み立てられる）の形成を示すフローチャートである。
【図２】図２は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図３】図３は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図４】図４は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図５】図５は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図６】図６は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図７】図７は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図８】図８は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図９】図９は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１０】図１０は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１１】図１１は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１２】図１２は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１３】図１３は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１４】図１４は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１５】図１５は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１６】図１６は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１７】図１７は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１８】図１８は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図１９】図１９は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図２０】図２０は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図２１】図２１は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図２２】図２２は、本発明に従って組み立てられた移植物の概略図を提供する。
【図２３】図２３は、構成要素の断片からのダウエルの組み立てを示す。
【図２４】図２４は、皮質骨ピンを使用する、移植物の強化を示す。
【図２５】図２５は、皮質骨ピンおよび皮質骨ディスクを使用する、移植物の強化を示す。
【図２６】図２６は、複数の皮質骨ピンを使用する、海綿状骨移植物の強化を示す。
【図２７】図２７は、軟組織および硬組織を含む組み立てられた移植物の形成を示す。
【図２８】図２８は、中心の鉱化された領域および鉱物質除去された領域を含むセグメントを示す。
【図２９】図２９は、２つの鉱化された移植物セグメントの間に位置付けられた図２８のセグメントの配置を示す。
【図３０】図３０は、鉱化された領域および鉱物質除去された領域を有する１つより多いセグメントを含む、代替の実施形態を示す。
【図３１】図３１は、骨格によって支持された目的の組み立てられた移植物の実施形態を示す。
【図３２】図３２は、摩擦ばめを介して一緒に固定されたセグメントを含むさらなる実施形態を示す。
【図３３】図３３は、摩擦ばめを介して一緒に固定された、２つのセグメントの組み立てられた移植物を示す。
【図３４】図３４は、逆交差構成で共にインターロックする２つのセグメントを含む実施形態を示す。
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２０Ｄ】
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【図２０Ｅ】
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【図２０Ｆ】
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【図２０Ｇ】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２１Ｃ】
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【図２１Ｄ】
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【図２１Ｅ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２２Ｄ】
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【図２２Ｅ】
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【図２３】
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【図２４Ａ】
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【図２４Ｂ】
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【図２５Ａ】
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【図２５Ｂ】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２６Ｃ】
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【図２６Ｄ】
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【図２６Ｅ】
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【図２６Ｆ】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
2005510258.tif 000054
【図３０】
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【図３１】
2005510258.tif 000056
【図３２】
2005510258.tif 000057
【図３３】
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【図３４】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年9月24日(2003.9.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己移植片、同種移植片または異種移植片の移植物を製造するための方法であって、該方法は、２つ以上の成形された皮質骨の片の組み合わせ、海綿質またはこれらの組み合わせから該移植物を組み立てる工程を包含し、該組み合わせが、１つ以上のインターロックメンバーまたは１つ以上の補強メンバーによって接着されることなく一緒に保持する、方法。
【請求項２】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物の組み立て可能な部分を備えるキットであって、該キットは、このような移植物を、より小さな移植片材料の片から組み立てて、より大きな移植片移植物製品を形成するためのものであり、該製品が、所定の患者または手順の要件に正確に適合するように、手術手順の経過において形成され得る、キット。
【請求項３】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物を強化または補強する方法であって、該方法は、このような移植物を、より小さな移植片材料の片から組み立てて、より大きな移植片移植物製品を形成する工程を包含する、方法。
【請求項４】
前記補強された製品が、海綿質であり、該製品に、補強材料が挿入される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記補強材料が、皮質骨を含有する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
自己移植片材料、同種移植片材料、または異種移植片の移植物であって、該移植物は、２つ以上の成形された皮質骨の組み合わせ、海綿質の骨、またはこれらの組み合わせを含み、該組み合わせが、１つ以上のインターロックメンバーまたは１つ以上の補強メンバーによって接着されることなく一緒に保持する、移植片移植物。
【請求項７】
前記補強材料が、皮質骨を含有する、請求項６に記載の移植片移植物。
【請求項８】
前記自己移植片材料、同種移植片材料、異種移植片材料、合成材料、金属材料のいずれか１つまたは組み合わせが、プロセスによって前処理されており、該プロセスが、会合した非骨外来材料を骨移植片から除去して、清浄化された骨移植片を提供する工程、該清浄化された骨移植片を脱脂溶液と接触させて、清浄化された脱脂骨移植片を提供する工程、および該清浄化された脱脂骨移植片をカオトロピズム剤と接触させて、非コラーゲンタンパク質または非構造的コラーゲンタンパク質を除去する工程を包含するプロセスである、請求項６に記載の移植片移植物。
【請求項９】
前記カオトロピズム剤が、尿素、グアニジニウム塩酸塩、Ｔｗｅｅｎ、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、ＴＮＢＰ、ＳＤＳおよびこれらの薬剤の混合物である、請求項８に記載の移植片移植物。
【請求項１０】
前記自己移植片材料、同種移植片材料、異種移植片材料、合成材料、金属材料のいずれか１つまたは組み合わせが、プロセスによって前処理されており、該プロセスが、清浄化、灌流、および不活性化のプロセスを包含し、該プロセスが、該移植物の、上昇した正圧または負圧、および低下した正圧または負圧への周期的な曝露あるいは両方を包含する、請求項６に記載の移植片移植物。
【請求項１１】
前記清浄化工程の間に使用される清浄化溶液が、滅菌水、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、ＴＮＢＰ、３％過酸化水素、水混和性アルコール、ヨウ化ポビドンの生理食塩水溶液、アスコルビン酸溶液、芳香族または脂肪族の炭化水素、エーテル、ケトン、アミン、尿素、グアニジン塩酸塩、エステル、糖タンパク質、タンパク質、サッカリド、酵素、気体の酸または過酸化物、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１０に記載の移植片移植物。
【請求項１２】
前記組み立てられた移植物が、生物学的に活性な材料または不活性な材料を組み込むために、前処理されるかまたは組み立て後に処理される、請求項６に記載の移植片移植物。
【請求項１３】
皮質骨、海綿質、皮質海綿質、またはこれらの組み合わせのセグメントを含む移植物であって、該セグメントは、海綿質ピンによって互いにピンで留められており、ここで、組み立ての前または組み立ての後に、移植片材料が、骨形態発生タンパク質（ＢＭＰ）、抗体、増殖因子、核酸、ペプチド、またはこれらの組み合わせで、浸漬されるか、注入されるか、浸透されるか、コーティングされるか、または他の様式で処理される、移植物。
【請求項１４】
腸骨稜または別の適切な部位から採取された、組み立てられた海綿状ブロック、またはダウエルを備え、皮質骨ピンを内部に挿入することによって補強された、Ｃｌｏｗａｒｄダウエル、腸骨稜ウェッジ、または海綿質ブロック、ダウエルを形成する、請求項６に記載の移植物。
【請求項１５】
少なくとも１つの皮質骨ピンを内部に挿入することによって補強された、皮質骨移植物を含む、請求項６に記載の移植物。
【請求項１６】
皮質骨、海綿質、またはその両方の異なるセグメントを備える、組み立てられた移植物を含む、請求項６に記載の移植物。
【請求項１７】
皮質骨、海綿質、鉱物質除去された皮質骨または海綿質、合成材料、およびこれらの組み合わせの異なるセグメントを備える、組み立てられた移植物を含む、請求項６に記載の移植物。
【請求項１８】
前記補強ピンの挿入が、移植物に、複数の負荷ベアリングピラーを提供する、請求項１７に記載の移植物。
【請求項１９】
前記ピンが、前記移植物の表面から突出して、該移植物が間に挿入される骨の下側、上側、またはその両方の表面と係合する、請求項１８に記載の移植物。
【請求項２０】
脊椎移植物である、請求項１９に記載の移植物。
【請求項２１】
骨移植物の海綿状部分を備え、該部分は、圧縮成形され、次いで異なるかまたは類似の原理に従って機械加工された、皮質骨または海綿質の他の部分に固定されている、請求項１９に記載の移植物。
【請求項２２】
テーパ状ダウエルの形態の、請求項６に記載の移植物。
【請求項２３】
骨移植物を修復する方法であって、少なくとも１つの皮質骨ピンを内部に挿入する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
前記骨の片を前記皮質骨ピンに固定することによって、該骨の片を既存の骨移植物に固定する工程をさらに包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
他の移植物の挿入のための器具を作製するための、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
移植物ドライバである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
製造仕様に適合しない移植物を回収するための方法であって、該方法は、少なくとも１つの皮質骨ピンを部位に挿入して、該部位を補強する工程を包含し、その結果、該少なくとも１つの皮質骨ピンと組み合わせて、該移植物が製造仕様に適合する、方法。
【請求項２８】
組み立てられた移植物であって、第１の骨セグメントと第２の骨セグメントとの間に固定された、可撓性組織によって、該第２の骨セグメントにピンで留められた該第１の骨セグメントを備える、組み立てられた移植物。
【請求項２９】
前記第１および第２の骨セグメントが、少なくとも１つの皮質骨ピンによって互いに固定されている、請求項２８に記載の組み立てられた移植物。
【請求項３０】
２つ以上の一緒に固定された個々のセグメントを備える、組み立てられた移植片移植物であって、該移植物が、少なくとも１つの鉱物質除去された骨セグメントおよび少なくとも１つの鉱化された骨セグメントを含む、組み立てられた移植片移植物。
【請求項３１】
前記少なくとも１つの鉱物質除去された骨セグメントが、鉱化された骨の領域を含む、請求項３０に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３２】
前記鉱物質除去されたセグメントまたは鉱化されたセグメントが、皮質骨、海綿質、またはその両方から作製されている、請求項３０に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３３】
２つ以上の一緒に固定された個々のセグメントを備える、組み立てられた移植片移植物であって、該移植物が、少なくとも１つの合成セグメントおよび少なくとも１つの鉱物質除去された骨セグメントを含む、組み立てられた移植片移植物。
【請求項３４】
前記鉱物質除去された骨セグメントが、鉱化された骨の領域を含む、請求項３３に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３５】
前記合成セグメントが、ステンレス鋼、チタン、コバルトクロム−モリブデン合金、ナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、親水性ポリウレタンおよび１つ以上の生体吸収性ポリマーの組み合わせから構成される、請求項３３に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３６】
前記少なくとも１つの合成セグメントが、第１の端部および第２の端部を備え、ここで、鉱物質除去された骨セグメントまたは鉱化された骨セグメントが、該第１の端部または該第２の端部に取り付けられている、請求項３３に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３７】
２つ以上の一緒に固定された個々のセグメントを備える、組み立てられた移植片移植物であって、該移植物が、少なくとも１つの合成セグメントおよび少なくとも１つの鉱化された骨セグメントを含む、組み立てられた移植片移植物。
【請求項３８】
前記合成セグメントが、ステンレス鋼、チタン、コバルトクロム−モリブデン合金、ならびにナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、親水性ポリウレタンおよび１つ以上の生体吸収性ポリマーの組み合わせからなる群より選択される１つ以上のメンバーのプラスチックから構成される、請求項３７に記載の組み立てられた移植片移植物。
【請求項３９】
２つ以上の一緒に固定された個々のセグメントを備える、組み立てられた移植片移植物であって、該組み立てられた移植片が、少なくとも１つの鉱物質除去された骨、鉱化された骨、鉱化された領域を有する鉱物質除去された骨、または合成材料から構成される少なくとも１つのセグメント、および該セグメントに固定された、鉱物質除去された骨、鉱化された骨、鉱化された領域を有する鉱物質除去された骨、または合成材料から構成される少なくとも１つの他のセグメントを含む、組み立てられた移植片移植物。
【請求項４０】
少なくとも１つの他のセグメントと組み立てるために構成された、移植片セグメントであって、該移植片セグメントは、少なくとも１つの鉱化された骨の領域および少なくとも１つの鉱物質除去された骨の領域を備える、移植片セグメント。
【請求項４１】
前記鉱化された骨の領域が、前記鉱物質除去された骨の領域に付着されるかまたは一体的である、請求項４０に記載の移植片セグメント。
【請求項４２】
前記移植片セグメントは、中心の鉱化された骨の領域、および該中心の鉱化された骨の領域と一体的であり、そして該鉱化された骨の領域を囲む１つ以上の部位に位置する、少なくとも１つの鉱物質除去された骨の領域を備える、請求項４０に記載の移植片セグメント。
【請求項４３】
少なくとも１つの他のセグメントと組み立てるために構成された、混合組成セグメントであって、該混合組成セグメントは、鉱化された骨、鉱物質除去された骨または合成材料から構成される別の領域に付着されたかまたは一体的である、鉱化された骨、鉱物質除去された骨または合成材料から構成される領域を備える、混合組成セグメント。
【請求項４４】
少なくとも１つの他の移植片セグメントとさらに組み立てられる、請求項４３に記載の混合組成セグメント。
【請求項４５】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物のための、混合組成セグメントの製造のための方法であって、該方法は、鉱化された骨セグメントの領域を、鉱物質除去溶液と、該領域に対して所望のレベルの鉱物質除去を達成するために十分な時間にわたって接触させる工程を包含する、方法。
【請求項４６】
十分な量の前記鉱物質除去溶液を、前記第１の領域から除去して、移植を必要とする患者への移植の際に、該セグメントに対する毒性応答または炎症応答を防止する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記接触させる工程が、少なくとも１つのさらなる領域に対して繰り返され、そして前記除去する工程が、該少なくとも１つのさらなる領域に対して前記第１の領域に対する時間と同じ時点または異なる時点でなされる、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
請求項４５に記載の方法によって作製された、混合組成セグメント。
【請求項４９】
請求項４５に記載の方法によって作製された、混合組成セグメントであって、前記混合組成セグメントの少なくとも１つの領域が、鉱化された骨であり、そして該混合組成セグメントの少なくとも１つの領域が、鉱物質除去された骨である、混合組成セグメント。
【請求項５０】
請求項４５に記載の方法によって作製された、混合組成セグメントであって、該混合組成セグメントの１つの領域が、鉱化されており、そして該混合組成セグメントの１つ以上の領域が、鉱物質除去されており、ここで、該１つ以上の領域が、該鉱化された骨の領域を囲むかまたは挟んでいる、混合組成セグメント。
【請求項５１】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物のための混合組成セグメントを製造するための方法であって、以下：
ａ．骨を含む移植片材料の第１の片を、鉱物質除去溶液と、該第１の片に対する所望のレベルの鉱物質除去を達成するために十分な時間にわたって接触させる工程；および
ｂ．鉱物質除去された移植片材料の該第１の片の部分（領域）を、移植片材料の第２の片に結合するか、または他の様式で密着させて付着させる工程であって、該移植片材料の第２の片は、鉱化されているか、鉱物質除去されているか、または合成されており、その結果、該結合または密着した付着が、単一の一体的な混合組成セグメントを生じる、工程；ならびに
ｃ．必要に応じて、十分な量の該鉱物質除去溶液を、該第１の領域から除去して、移植を必要とする患者への移植の際に、該セグメントに対する毒性応答または炎症応答を防止する、工程、
を包含する、方法。
【請求項５２】
工程（ａ）が、少なくとも１つのさらなる片に対して繰り返され、そして工程（ｂ）が、各少なくとも１つのさらなる片を付着させて、複数片（複数領域）の混合組成セグメントを形成するために繰り返される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
請求項５１に記載の方法によって作製された、混合組成セグメント。
【請求項５４】
前記混合組成セグメントの少なくとも１つの領域が、鉱化された骨であり、そして該混合組成セグメントの少なくとも１つの領域が、鉱物質除去された骨である、請求項５１に記載の方法によって作製された、混合組成セグメント。
【請求項５５】
前記混合組成セグメントの１つの領域が、鉱化された骨であり、そして該混合組成セグメントの１つ以上の領域が、鉱物質除去された骨であり、ここで、該鉱物質除去された骨の領域が、該鉱化された骨の領域を囲むかまたは挟んでいる、請求項５１に記載の方法によって作製された、混合組成セグメント。
【請求項５６】
自己移植片、同種移植片、異種移植片の組み立て可能な部分、および合成セグメントを備える、キットであって、該キットは、より小さな移植片材料の片から、混合された組成物移植物を組み立ててより大きい移植片移植物産物を軽視するために該製品が、所定の患者または手順の要件に正確に適合するように、手術手順の経過において形成され得、そして少なくとも１つの混合組成セグメントを、該組み立て可能な部分の周りに備える、キット。
【請求項５７】
自己移植片、同種移植片および異種移植片の移植物のための混合組成セグメントを強化または補強する方法であって、該方法は、該混合組成セグメントを、より小さな移植片材料の片から組み立てて、より大きな混合組成セグメントを形成する工程を包含する、方法。
【請求項５８】
前記混合組成セグメントが、鉱物質除去された骨と組み合わせて、海綿質を備える、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記混合組成セグメントが、鉱物質除去された骨と組み合わせて、皮質骨を備える、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
皮質骨ピンによって互いにピンで留められた、皮質骨、海綿質、皮質海綿質、またはこれらの組み合わせのセグメントを備える、移植物であって、ここで、組み立ての前または組み立ての後に、移植片材料が、骨形態発生タンパク質（ＢＭＰ）、抗生物質、増殖因子、核酸、ペプチド、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ポリスルフェート化グリコサミノグリカンまたはこれらの組み合わせで、浸漬されるか、注入されるか、浸透されるか、コーティングされるか、または他の様式で処理され、該セグメントの少なくとも１つが、混合組成セグメントまたは鉱物質除去された骨である、移植物。
【請求項６１】
組み立てられた移植物であって、第２の骨セグメントにピンで留められた第１の骨セグメントを備え、そして該第１の骨セグメントと該第２の骨セグメントとの間に固定された、可撓性組織を備え、ここで、該第１の骨セグメントが、混合組成セグメントである、組み立てられた移植物。
【請求項６２】
組み立てられた移植物骨移植片であって、少なくとも２つの、一緒に結合された個々のセグメント、および合成足場材料を備え、ここで、該合成足場材料が、該セグメントを通過し、そして／または囲み、これによって、該少なくとも２つの個々のセグメントの少なくとも１つに対する構造的支持を提供する、組み立てられた移植物骨移植片。
【請求項６３】
組み立てられた骨移植片であって、以下：
ａ．少なくとも１つの鉱化された骨の領域および少なくとも１つの鉱物質除去された骨の領域を備え；そして少なくとも１つの穴を備える、第１の移植片セグメント；
ｂ．少なくとも１つの穴を備える、少なくとも１つの他の移植片セグメント；ならびに
ｃ．少なくとも１つのコネクタ；
を備え、
ｄ．これによって、該第１の移植片セグメントおよび該少なくとも１つの他の移植片セグメントが、該少なくとも１つのコネクタによって、物理的に結合される、組み立てられた骨移植片。
【請求項６４】
前記第１の移植片セグメントおよび前記少なくとも１つの他の移植片セグメントが、少なくとも１つのピン、ロッド、バー、ポスト、または他の、該第１の移植片セグメントにおける前記少なくとも１つの穴を通過する直線状コネクタによって、物理的に結合されており、該穴は、該他の移植片セグメントの該少なくとも１つの穴と整列するように配置されている、請求項６３に記載の骨移植片。
【請求項６５】
前記複合骨移植片の全てまたは一部を覆う、合成支持構造体をさらに備え、これによって、該合成支持構造体が、そうでなければ前記移植片セグメントの少なくとも１つに課される負荷を支える、請求項６３に記載の骨移植片。
【請求項６６】
前記合成支持構造体が、ステンレス鋼、チタン、コバルトクロム−モリブデン合金、ならびにナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、親水性ポリウレタンおよび１つ以上の生体吸収性ポリマーの組み合わせからなる群より選択される１つ以上のメンバーのプラスチックからなる群より選択される、生体適合性材料から構成される、請求項６５に記載の骨移植片。
【請求項６７】
組み立てられた移植物に組み立てられた、自己移植片材料、同種移植片材料、異種移植片材料、合成材料、および金属材料の、任意の１つまたは組み合わせを含む、移植片移植物であって、該移植物は、移植片材料の構成片を一緒に保持するための補強材料の使用によって、単一の移植片に組み立てられ、そして少なくとも１つの混合組成セグメントを含む、移植片移植物。
【請求項６８】
前記補強材料が皮質骨を含む、請求項６７に記載の移植片移植物。
【請求項６９】
前記組み立てられた移植物が、生物学的に活性な材料または不活性な材料を組み込むために、前処理されるかまたは組み立て後に処理される、請求項６７に記載の移植片移植物。
【請求項７０】
腸骨稜または別の適切な部位から採取された、組み立てられた海綿状ブロック、またはダウエルを備え、皮質骨ピンを内部に挿入することによって補強された、Ｃｌｏｗａｒｄダウエル、腸骨稜ウェッジ、または海綿質ブロック、ダウエルを形成する、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７１】
少なくとも１つの皮質骨ピンを内部に挿入することによって補強された、皮質骨移植物を含む、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７２】
皮質骨、海綿質、またはその両方の異なるセグメントを備える、組み立てられた移植物を含む、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７３】
テーパ状のダウエルの形態である、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７４】
皮質骨、海綿質、鉱物質除去された皮質骨または海綿質、または合成材料、あるいはこれらの組み合わせの異なるセグメントを備える、組み立てられた移植物を含む、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７５】
前記補強ピンの挿入が、移植物に、複数の負荷ベアリングピラーを提供する、請求項７１に記載の移植物。
【請求項７６】
前記ピンが、前記移植物の表面から突出して、該移植物が間に挿入される骨の下側、上側、またはその両方の表面と係合する、請求項７５に記載の移植物。
【請求項７７】
脊椎移植物である、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７８】
骨移植物の海綿状部分を備え、該部分は、圧縮成形され、次いで異なるかまたは類似の原理に従って機械加工された、皮質骨または海綿質の他の部分に固定されている、請求項６７に記載の移植物。
【請求項７９】
骨移植物であって、以下：
ａ．２つ以上の骨セグメント、
ｂ．少なくとも１つの生体適合性コネクタ
を備え、
ｃ．該少なくとも１つの生体適合性コネクタが、該２つ以上の骨セグメントを一緒に固定して組み立てられた骨移植物を形成し、該少なくとも１つの生体適合性コネクタは、接着剤を含まない、骨移植物。
【請求項８０】
前記２つ以上の骨セグメントの少なくとも１つが、混合組成セグメントである、請求項７９に記載の骨移植物。
【請求項８１】
少なくとも３つのセグメントを備える、組み立てられた骨移植片であって、該セグメントの各々が、第１の縁部、および該第１の縁部の反対側の第２の縁部を備え、該第１および第２の縁部が、隣接するセグメントの隣接する縁部と嵌合可能なインターロック構造を有し、これによって、該セグメントの第１および第２の縁部の各々が、隣接するセグメントの縁部とインターロックする、組み立てられた骨移植片。
【請求項８２】
少なくとも３つの非共平面のセグメントを備える、組み立てられた骨移植片であって、該セグメントの各々が、第１の嵌合可能縁部および第２の嵌合可能縁部を備え、該嵌合可能縁部の各々が、隣接するセグメントの隣接する嵌合可能縁部と嵌合可能であり、これによって、該組み立てられた骨移植片が、互いに隣接して配置された該セグメントの、該第１の縁部および該第２の縁部を嵌合させることによって組み立てられる、組み立てられた骨移植片。
【請求項８３】
前記嵌合可能縁部が、インターロックし、そして玉継手、さねはぎ、およびほぞ穴結合からなる継手型の群より選択される、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８４】
可撓性の、非伸縮性材料の少なくとも１つのバンドをさらに備え、該バンドは、前記組み立てられた骨移植片の周囲の周りに巻かれている、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８５】
前記セグメントの少なくとも１つが、鉱物質除去された骨、鉱化された骨、鉱物質除去されたと鉱化された骨との組み合わせからなる群より選択される材料から構成される、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８６】
前記セグメントの少なくとも１つが、皮質骨、海綿質、および皮質骨と海綿質との組み合わせからなる群より選択される材料から構成される、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８７】
前記セグメントの少なくとも１つが、セグメントに組み立てられた、自己移植片材料、同種移植片材料、異種移植片材料、合成材料、および金属材料のいずれか１つまたは組み合わせから構成される、請求項８２に記載の組み立てられた骨移植片。
【請求項８８】
第１および第２の弓型セグメントを備える、組み立てられた骨移植片であって、各セグメントが、２つのインターロック縁部を備え、これによって、該第１セグメントの該縁部の各々が、該第２のセグメントの縁部とインターロックして、該第１および第２のセグメント間に開口チャネルを有する組み立てられた骨移植片を形成する、組み立てられた骨移植片。
【請求項８９】
整形外科手術において有用な、骨−腱−骨型の移植片であって、少なくとも１つのブロック、および該少なくとも１つのブロックに付着された可撓性バンドを備える、骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９０】
前記少なくとも１つのブロックのうちの少なくとも１つのブロックが、合成材料からなり、そして前記可撓性バンドが、同種移植片または異種移植片の腱、靭帯、または圧縮された真皮から構成される、請求項８９に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９１】
前記少なくとも１つのブロックのうちの少なくとも１つが、皮質骨、海綿質、真皮−海綿質、またはこれらの組み合わせからなり、そして前記可撓性バンドが、合成材料から構成される、請求項８９に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９２】
前記合成材料が、ナイロン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレンオキシドおよびそのコポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ポリエステル、ポリスルホン、ポリラクチド、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリ（グリコリド）（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−ｃｏ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（ホスファーゼエステル）、ポリ無水物、ポリビニルアルコール、および親水性ポリウレタンからなる群より選択される生体適合性材料から構成される、請求項９１に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９３】
前記少なくとも１つのブロックのうちの少なくとも１つが、組み立てられた骨移植片から構成される、請求項９１に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９４】
前記組み立てられた骨移植片が、少なくとも１つの混合組成セグメントから構成される、請求項９２に記載の骨−腱−骨型の移植片。
【請求項９５】
所望の締りばめを得るための、組み立てられた移植物を組み立てる方法であって、以下：
ａ．少なくとも１つの骨ピンを減圧乾燥して、所望の大きさの減少を得る工程；
ｂ．減圧乾燥後に、該少なくとも１つの骨ピンの直径を測定する工程；
ｃ．少なくとも１つの穴を、該少なくとも１つの骨ピンで組み立てられる少なくとも１つの骨片に作製する工程であって、ここで、該穴は、締りばめを得るために、該少なくとも１つの骨ピンの直径より小さい、工程；
ｄ．該少なくとも１つのピンの各々を、該少なくとも１つの穴に挿入することによって、該少なくとも１つの骨ピンを該少なくとも１つの骨片と組み立てて、該組み立てられた移植物を形成する工程；ならびに
ｅ．該組み立てられた移植物を凍結乾燥する工程；
を包含し、これによって、該少なくとも１つの骨ピンと、該少なくとも１つの骨片における該少なくとも１つの穴との間の締りばめが、所望の範囲内に入る、方法。
【請求項９６】
前記少なくとも１つの骨ピンが、皮質骨からなり、そして必要に応じて、前記少なくとも１つの骨片の少なくとも１つが、皮質骨から構成される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記締りばめに対する所望の範囲が、０．００１〜０．００３インチである、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記減圧乾燥する工程が、室温において、約１００ミリトルの負圧に接続され、そして少なくとも５時間続く、請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】
少なくとも２つの実質的に平坦なセグメントを備える、組み立てられた移植物であって、該少なくとも２つの実質的に平坦なセグメントの少なくとも１つが、そこに規定された少なくとも１つのスロットを備え、そして該少なくとも２つの実質的に平坦なセグメントが、少なくとも１つの平坦なセグメントの該少なくとも１つのスロットを、別の実質的に平坦なセグメントの上でスライドさせることによって、一緒に固定される、組み立てられた移植物。
【請求項１００】
前記移植物が、第１の実質的に平坦なセグメントおよび第２の実質的に平坦なセグメントを備え該第１および第２の実質的に平坦なセグメントが、その上に長手軸方向に規定されたスロットを備え、その結果、該第１および第２の実質的に平坦なセグメントが、スロット付きのセクションおよび本体セクションを備え、そして該第１および第２の実質的に平坦なセグメントが、各々の該スロット付きのセクションを、他方の該本体部分にスライドさせることによって固定される、請求項９９に記載の組み立てられた移植物。
【請求項１０１】
骨−腱移植片であって、以下：
少なくとも１つの組み立てられた骨ブロックであって、該骨ブロックが鉱化された骨、鉱物質除去された骨、または合成材料、あるいは混合組成物から構成される、骨ブロック；および
該少なくとも１つの骨ブロックに付着された、少なくとも１つの可撓性バンドであって、該バンドが、鉱物質除去された骨または合成材料から構成される、可撓性バンド、
を備える、骨−腱移植片。
【国際調査報告】
2005510258.tif 000060
2005510258.tif 000061
2005510258.tif 000062
2005510258.tif 000063