(57)【要約】  磁気を利用したドラッグデリバリーシステムに、好適に適用可能な磁石体を提供することができる。さらに、磁石体をドラッグデリバリーに好適に適用できるようにしたドラッグデリバリー制御装置を提供する。磁石体は、磁石と、前記磁石の端部に取り付けられた被覆体とを備え、前記被覆体は、高透磁率材料からなり、その長さと半径との比が、１０：１〜７：３である。ドラッグデリバリー制御装置は、磁石と、当該磁石の端部に取り付けられた被覆体とを有する磁石体と、前記磁石体を支持するヘッドと、前記ヘッドを、患部が組織表面に対して成す投影領域に沿って動作させる、当該ヘッドの駆動機構とを備え、磁性薬剤が投与された前記患部に、前記磁石体から磁界を適用する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁石と、
前記磁石の端部に取り付けられた被覆体と、
を備え、
前記被覆体は、高透磁率材料からなり、その長さと半径との比が、１０：１〜７：３である磁石体。
【請求項２】
前記高透磁率材料がパーマロイを含む請求項１記載の磁石体。
【請求項３】
前記被覆体の先端がテーパ状に形成されてなる請求項１又は２記載の磁石体。
【請求項４】
前記被覆体の先端が平坦状に形成されている請求項３記載の磁石体。
【請求項５】
前記被覆体の先端が球面状に形成されている請求項３記載の磁石体。
【請求項６】
磁石と、当該磁石の端部に取り付けられた被覆体とを有する磁石体と、
前記磁石体を支持するヘッドと、
前記ヘッドを、患部が組織表面に対して成す投影領域に沿って動作させる、当該ヘッドの駆動機構と、
を備え、
磁性薬剤が投与された前記患部に、前記磁石体から磁界を適用するドラッグデリバリー制御装置。
【請求項７】
前記磁石体の先端から、当該磁石側に向いて発生する圧力を検出する圧力センサを備え、
前記磁石体は、その先端において磁束密度を集中させるものからなる請求項６記載のドラッグデリバリー装置。
【請求項８】
前記駆動機構は、前記圧力センサからの出力に基づいて、前記ヘッドを前記患部に向けて進退させる請求項７記載のドラッグデリバリー装置。
【請求項９】
前記被覆体は、高透磁率材料からなり、その長さと半径との比が、１０：１〜７：３である請求項６乃至請求項８のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー制御装置。
【請求項１０】
前記高透磁率材料がパーマロイを含む請求項９記載のドラッグデリバリー制御装置。
【請求項１１】
前記被覆体の先端がテーパ状に形成されてなる請求項６乃至請求項１０のいずれか一項に記載のドラッグデリバリー制御装置。
【請求項１２】
前記被覆体の先端が平坦状に形成されている請求項１１記載のドラッグデリバリー制御装置。
【請求項１３】
前記被覆体の先端が球面状に形成されている請求項１１記載のドラッグデリバリー制御装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、磁石、及び、磁石を用いたドラッグデリバリー制御装置に関するものであり、特に、磁性薬剤を人又は動物に適用する際、磁力によって、磁性薬剤を患部に誘導する発明に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
薬剤に対するドラッグデリバリーシステムとして、薬剤を担体に載せ、担体の物理化学的或いは生理学的な性質に基づいて、薬剤を目的の器官、組織、あるいは患部に誘導することが知られている。担体として、各種の抗体やマイクロスフェア、あるいは磁性体が検討されている。【０００３】
このうち、薬剤を磁性担体とともに磁場によって、患部に集積させる方法が紹介されている。この方法は、誘導方法が簡便であること、患部に対する直接の治療が可能となることから、正常細胞に対する毒性が高い抗癌剤に対し特に有効なものとして考えられている。（例えば、特許文献１参照）。【０００４】
また、本願出願人は、自身で強磁性を有する化合物を利用し、磁性担体を用いることなく、体外からの磁界によって、薬剤を目的組織に誘導するシステムを提案している。（例えば、特許文献２参照）。【０００５】
体内の薬剤を体外からの磁場を利用して誘導するためには、磁束密度が高い磁気発生手段が望まれる。例えば、磁石の先端（磁極）に磁束密度を集中させる技術が紹介されている。この技術では、磁石の先端の形状をピラミッド型にすることによって、先端が平面のままの磁石に比べて磁束密度を２０％増加できたことが紹介されている。（例えば、非特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００１−１０９７８号公報
【特許文献２】特開２００９−１７３６３１号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Jim Klostergaard, James Bankson, Edmond Auzenne, Don Gibson, William Yuill, Charles E. Seeney, ‘Magnetic vectoring of magnetically responsive nanoparticles within the murine peritoneum’, Journal of Magnetism and Magnetic Materials, 311 (2007) 330-335
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
通常、磁石は、金型を用いて磁性材料を一体成型することにより得られる。したがって、磁石の先端をピラミッド状など特殊な形態にする場合には、特殊な金型を用いなければならないという製造上の困難さがある。【０００９】
一方、先端が通常の平坦状である永久磁石をドラッグデリバリーシステムに適用しようとすると、永久磁石が磁界を適用しようとする対象から少し離れるだけで、一気に磁力を低下させてしまうという課題がある。これでは、皮下腫瘍など表在的な疾患に対する適用に限られたものになる。【００１０】
そこで、磁石の先端を患部の極力近傍に配置させることが望ましいが、これを無秩序に行うと、例えば、人体に磁石が強く接すると人体に苦痛を与えてしまう場合がある。【００１１】
また、磁石が患部から離れてしまうと、患部に加えられる磁束密度が不足したり、或いは変動するなどして、患部に供給される薬剤の量が適正なものにならない虞がある。【００１２】
そこで、本発明は、磁気を利用したドラッグデリバリーを実効化することを目的とするものであり、磁気を利用したドラッグデリバリーシステムに好適に応用可能な磁石体を提供するものである。さらに、本発明の他の目的は、磁石体をドラッグデリバリーに好適に応用できるようにしたドラッグデリバリー制御装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
前記目的を達成するために、本発明は、特殊な金型を用いることなく、また、特殊な形状に加工することなく、既存の磁石の端部に高透磁率材料からなる被覆体を付設するだけで、端部から送出される磁束を集中させて患部に適用できるようにしたものであることを特徴とするものである。【００１４】
即ち、本発明は、磁石と、前記磁石の端部に取り付けられた被覆体とを備え、前記被覆体は、高透磁率材料からなり、その長さと半径との比が、１０：１〜７：３である磁石体を提供するものである。【００１５】
前記被覆体を構成する高透磁率材料は、パーマロイを含むことができる。また、前記被覆体は、その先端が円錐状、角錐状（四角錐、三角錐等）などのテーパ状に形成されていることが好ましい。このようにすることで、前記被覆体から送出される時速密度を高めることができる。そしてまた、人体に接触した際での影響を緩和するために、前記被覆体の先端は平坦状に形成されているか、または球面状に形成されていることが好ましい。【００１６】
また、本発明は、磁石と、当該磁石の端部に取り付けられた被覆体とを有する磁石体と、前記磁石体を支持するヘッドと、前記ヘッドを、患部が組織表面に対して成す投影領域に沿って動作させる、当該ヘッドの駆動機構とを備え、磁性薬剤が投与された前記患部に、前記磁石体から磁界を適用するドラッグデリバリー制御装置を提供するものである。【００１７】
このドラッグデリバリー制御装置は、前記磁石体の先端から、当該磁石側に向いて発生する圧力を検出する圧力センサをさらに備え、前記磁石体は、その先端において磁束密度を集中させるものから構成することができる。【００１８】
また、ドラッグデリバリー制御装置の駆動機構は、前記圧力センサからの出力に基づいて、前記ヘッドを前記患部に向けて進退させることができる。このように、圧力センサからの検出値を磁石体の駆動制御に利用することによって、高い磁束密度の磁界を患部に影響なく適用することができる。【００１９】
そしてまた、本発明に係るドラッグデリバリー制御装置の被覆体は、高透磁率材料からなり、その長さと半径との比が、１０：１〜７：３であることが好ましい。この高透磁率材料は、パーマロイを含むことができる。【００２０】
また、本発明に係るドラッグデリバリー制御装置の被覆体は、その先端がテーパ状に形成された構成を有することができる。この場合、前記被覆体の先端は、平坦状に形成されていてもよく、球面状に形成されていてもよい。
【発明の効果】
【００２１】
以上説明したように、本発明によれば、磁気を利用したドラッグデリバリーシステムに、好適に適用可能な磁石体を提供することができる。さらに、磁石体をドラッグデリバリーに好適に適用できるようにしたドラッグデリバリー制御装置を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明に係る磁石体の一形態の正面図である。
【図２】本発明に係る磁石体の他の形態の正面図である。
【図３】磁束密度をシミュレーションする際の磁石のモデル図である。
【図４】磁束密度の第１のシミュレーション結果である。
【図５】磁束密度の第２のシミュレーション結果である。
【図６】磁束密度の第３のシミュレーション結果である。
【図７】磁束密度の第４のシミュレーション結果である。
【図８】磁束密度の第５のシミュレーション結果である。
【図９】磁束密度の第６のシミュレーション結果である。
【図１０】本発明に係るドラッグデリバリー制御装置のシステム構成を示すブロック図である。
【図１１】磁石を含むヘッドの詳細構成を示す正面図である。
【図１２】図１０のドラッグデリバリー制御装置の動作を示すフローチャートである。
【図１３】円形磁石の鉄サレン錯体化合物対する磁気的影響を説明するための図である。
【図１４】ラットの尾に鉄サレン錯体を供給するとともに、腫瘍の領域上で磁石を往復動させた際の磁気的影響を説明するための図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
次に、本発明の実施形態について説明する。図１（１）及び図１（２）は、本発明に係る磁石体の正面図を示すものであり、図１（１）は、棒状の永久磁石１０の一端（先端）の端面１８に正面視で三角形状のパーマロイから構成されたキャップ（被覆体）１２を被覆させた構成の磁石体であり、図１（２）は、先端１４が平坦に形成された正面視で台形状のキャップ１２を永久磁石１０の端面１８に被覆させた構成の磁石体である。キャップの底面２０の形状は、好適には、永久磁石１０の端面１８の形状に一致している。
【００２４】
永久磁石１０に対するキャップ１２の好適な形態としては、キャップ１２の形状が正面視で三角形状の場合は、キャップの半径：３０ｍｍ以下、キャップ１２の形状が正面視で台形状の場合は、キャップの半径：１ｍｍ〜３０ｍｍである。また、キャップ１２の高さ：５ｍｍ〜１５ｍｍである。
【００２５】
キャップ１２の好適な形態は、円錐、角錐など、永久磁石１０の径方向（端面１８に水平な方向）の断面形状に相当したものである。キャップ１２の径方向の形状は、永久磁石１０の断面形状に一致したものになるが、磁束密度の向上を損なわない範囲で、両者の形状は異なることがあってもよい。角錐としては、三角錐、四角錐など特に限定されるものではない。また、円錐、角錐の頂点部分を平坦に形成したものであってもよい。キャップ１２は、先端が平坦に形成された形態において、その平坦部分の幅は、１ｍｍ〜１０ｍｍの範囲にあることが好ましい。
【００２６】
なお、本発明でいう半径または径とは、永久磁石１０やキャップ１２が角錐の場合においては、永久磁石１０やキャップ１２が内接する円の半径または径のことをいう。
【００２７】
また、図２（１）及び図２（２）は、本発明に係る磁石体の他の形態を示す正面図を示すものであり、図２（１）は、棒状の永久磁石１０の端面１８に正面視で三角形状の先端部をラウンド形状にしたパーマロイから構成されたキャップ（被覆体）１２を被覆させた構成の磁石体であり、図２（２）は、永久磁石１０の端面１８に、ほぼ半球状のパーマロイから構成されたキャップ（被覆体）１２を被覆させた構成の磁石体である。キャップの底面２０の形状は、好適には、永久磁石１０の端面１８の形状に一致している。
【００２８】
この図２（１）に示す永久磁石１０に対するキャップ１２の好適な形態としては、キャップ１２のラウンド形状の始点となる部分１９の半径：１ｍｍ〜３０ｍｍ、キャップ１２の底面２０からラウンド形状の始点となる部分１９までの高さ：５ｍｍ〜１５ｍｍであり、ラウンド形状部分（ほぼ半球状）の半径及びラウンド形状の始点となる部分１９からラウンド形状の頂点までの高さは、ラウンド形状の始点となる部分１９の半径とほぼ同じである。なお、キャップ１２の先端部は、図２（１）に示すようなほぼ半球状に限らず、任意の球面の一部を構成するような曲面であってもよい。
【００２９】
また、図２（２）に示す永久磁石１０に対するキャップ１２の好適な形態としては、キャップ１２の半球状の半径及び高さは、端面１８の半径とほぼ同じである。なお、キャップ１２は、図２（２）に示すようなほぼ半球状に限らず、キャップ１２は、底面２０の半径を１ｍｍ〜３０ｍｍ、キャップ１２の高さを５ｍｍ〜１５ｍｍとし、任意の球面の一部を構成するような曲面であってもよい。
【００３０】
永久磁石１０としては、例えばネオジウム永久磁石がある。高透磁率材料(例えば、初透磁率μｉ：４５００以上、６００００以下、最大透磁率μｍ：４５０００以上、１８００００以下)としては、例えば、パーマロイがある。一例として、ネオジウム永久磁石である（Ｎ５０、直径２０ｍｍ×長さ５００ｍｍの棒磁石：信越化学製）の表面磁束密度は、６３０ｍＴであるが、これに円錐状のパーマロイのキャップを被せると、磁束密度は、１８％増の７８８ｍＴになった。キャップ１２は永久磁石１０の端面１８に強固に磁着される。
【００３１】
このように、永久磁石１０の先端に高透磁率材料からなるキャップ１２を接続し、また、キャップ１２の先端側の径を図１（１）や図１（２）に示すように絞ることによって、患部近傍に位置させた際に、永久磁石１０の表面から送出される磁力線を、高透磁率材料内で減衰することなく、患部近傍のキャップ１２の先端から送出することによって、患部に適用される磁束密度を増大させることが可能になる。
【００３２】
次に、永久磁石１０の一端に付設する被覆体であるキャップ１２の好適な形状を、業界標準ソフトである電磁場解析ソフト（ＪＭＡＧ（日本総研製）、「Ｓｔｕｄｉｏ」または「ＪＭＡＧ−ＥＬｉｉ」）で解析した。永久磁石１０として、信越化学製のＮ５０（直径２０ｍｍ×長さ５００ｍｍ）の棒磁石を想定し、永久磁石１０の先端にパーマロイ製のキャップ１２を配設することを想定した。この場合の計算モデルを図３に示す。
【００３３】
永久磁石１０の計算モデルとして、永久磁石１０を頂点から４分の１にカットした形態（投影した底面を中心線を基準としてカット）のものを採用し、解析メッシュとして接点数７８３９、要素数を６６５０とした。先ず、永久磁石１０のみ（キャップ１２が配設されておらず、端面１８が平坦のもの）の磁束密度の解析を行った。この結果を図４に示す。
【００３４】
図４から、永久磁石１０の先端部のエッジの部分（径方向の端部）の磁束密度は１Ｔであるが、先端部の中心の磁束密度は０．６Ｔに低下していることが分かる。
【００３５】
次に、永久磁石１０の先端に配設されるキャップ１２である円錐形パーマロイの形状を、棒磁石の長さ方向の寸法（高さ）を５ｍｍ〜１５ｍｍに、先端において平坦に切り欠かれた領域の半径を５ｍｍ〜１ｍｍまで変化させて、磁束密度の計算を行った。
【００３６】
図５は、キャップ１２（パーマロイ）の長さ方向の寸法（高さ）を５ｍｍ、先端半径を５ｍｍとした時の解析結果である。図５から、キャップ１２の表面磁束密度は、０．６Ｔであることが分かる。
【００３７】
図６は、キャップ１２（パーマロイ）の長さ方向の寸法（高さ）を５ｍｍ、先端の半径を５ｍｍとした時の解析結果である。図６から、キャップ１２先端の表面磁束密度は、０．６〜０．７Ｔであることが分かる。
【００３８】
図７は、キャップ１２（パーマロイ）の長さ方向の寸法（高さ）を１０ｍｍ、先端の半径を２．５ｍｍとした時の解析結果である。図７から、キャップ１２先端の表面磁束密度は、０．７〜０．８５Ｔであることが分かる。
【００３９】
図８は、キャップ１２（パーマロイ）の長さ方向の寸法（高さ）を１０ｍｍ、先端半径を１ｍｍとした時の解析結果である。図８から、キャップ１２先端の表面磁束密度は、１Ｔ程度であり、永久磁石の表面の端部の最大磁束密度の値とほぼ同等であることが分かる。
【００４０】
図９は、キャップ１２（パーマロイ）の長さ方向の寸法（高さ）を１５ｍｍ、先端半径を５ｍｍとした時の解析結果である。図９から、キャップ１２先端の表面磁束密度は、０．７〜０．９Ｔ程度であることが分かる。
【００４１】
以上から、キャップ１２の形状サイズは、永久磁石１０の端部に配設する（被せる）ものである限り、表面磁束密度を改善する上で特に好適な値は、永久磁石１０の長さ方向の寸法を１０ｍｍとし、先端の半径を１ｍｍとするものであるが、キャップ１２は、その長さと半径の比が、１０：１〜７：３になることが望ましい。
【００４２】
次に、既述の磁石を用いたドラッグデリバリー制御装置の実施形態について説明する。図１０は、システム全体のハードウエアブロック図であり、図１１は、磁石と、これを支持する機構とを備えたヘッドを拡大した正面図である。図１０においては、支持機構の図示を省略し、磁石のみをヘッドとして図示している。
【００４３】
図１０に示すドラッグデリバリー制御装置は、医療用磁気適用装置として機能するものであって、先端にパーマロイのキャップ１２が接続された永久磁石１０及びこの永久磁石１０を支持する支持機構１２６（図１１参照）を備えるヘッド９０と、ヘッド９０を３次元方向に移動させるアクチュエータ９８と、このアクチュエータ９８を制御する制御システム９２と、を備えている。
【００４４】
制御システム９２は、コンピュータシステムからなり、メモリ１０４と、演算回路１０６と、入力回路１０２と、出力回路１００と、を備えている。メモリ１０４には、診断画像情報記憶部１０４Ａと、制御プログラム記録部１０４Ｂと、制御データ記録部１０４Ｃが存在する。なお、制御システム９２には、図示しないが、制御情報出力回路が存在する。
【００４５】
入力回路１０２には、ヘッドのＸＹ位置センサからのＸＹ位置情報１０８と、圧力センサからの検出値１１０と、人体９４の患部（例えば、癌病巣）領域９６の診断画像情報１１２が供給される。演算回路１０６は、出力回路１００を介してアクチュエータ９８にヘッド９０をＸＹＺ方向に駆動させるための駆動制御信号を出力する。
【００４６】
制御プログラム記録部１０４Ｂは、診断画像情報１１２を診断画像情報記憶部１０４Ａに記憶し、患部領域９６の２次元情報、３次元情報を認識し、この認識結果に基づいてヘッド９０の患部領域９６に対してスキャンすべき軌跡を決定する。
【００４７】
スキャンすべき軌跡とは、組織表面に現れる、患部領域の投影領域に沿って、領域内においてヘッドを往復動させる際の行程である。
【００４８】
演算回路１０６は、制御プログラム記録部１０４Ｂを実行し、スキャン軌跡を決定するための制御データを制御データ記録部１０４Ｃからリードし、さらに、患部領域９６の位置データを診断画像情報記録部１０４Ａからリードし、これらリードデータに基づいてヘッド９０の予定軌跡を決定する。
【００４９】
次いで、演算回路１０６は、予定軌跡に基づいてアクチュエータ９８に対する駆動信号を生成し、これを出力回路１００からアクチュエータ９８に出力する。診断画像は、ＭＲＩなどの画像診断装置によって生成される。皮膚癌など体の表面の癌に対しては、ＣＣＤカメラを画像診断装置として利用してもよい。
【００５０】
制御プログラム記録部１０４Ｂは、診断画像から患部領域９６を特定するプログラムを備えている。演算回路１０６は、診断画像情報１１２を利用してプログラムを実行することにより、診断画像から患部位置を検出する。診断画像情報から患部領域の位置の決定は、画像処理装置側において実行されてもよい。
【００５１】
図１１は、永久磁石１０と、永久磁石１０の支持機構１２６とを備えたヘッドの模式図を示すものであり、永久磁石１０の患部側の先端は、既述のパーマロイからなる円錐または角錐状のキャップ１２によって被覆されている。棒状の永久磁石１０の基端側は、支持機構１２６に接続されている。永久磁石１０と支持機構１２６との間には圧力センサ１２２が存在する。
【００５２】
なお、本実施形態では、キャップ１２の先端は、人体に触れても安全なように、小平坦面、小球面になるように形成されている。支持機構１２６は、ピニオン１２４によって長さ方向に進退するラック１２５から構成されている。
【００５３】
ラック１２５の基端には、永久磁石をＸＹ方向に移動させるための、ＸＹ方向スライド駆動機構１２０が設けられている。そして、ラック１２５とピニオン１２４とによって、ヘッド９０を患部領域９６に対して進退させるＺ方向スライド駆動機構が構成されている。
【００５４】
ＸＹ方向スライド駆動機構１２０は、ＸＹ駆動テーブルによって構成される。このＸＹ方向スライド駆動機構１２０は、ヘッド９０のＸＹ方向の位置を検出する第１のセンサを備え、Ｚ方向スライド駆動機構は、永久磁石１０のＺ方向の位置を間接的に検出するための第２のセンサを備えている。なお、既述の圧力センサ１２２が、ここでの第２のセンサに相当する。
【００５５】
次に、ドラッグデリバリー制御装置の動作を、制御プログラムを実行する演算回路１０６のフローチャートに基づいて説明する。図１２に、このフローチャートを示す。
【００５６】
先ず、演算回路１０６は、画像診断装置からの診断画像情報１１２をメモリ１０４の診断画像情報記録部１０４Ａに格納する(ステップ１１００)。
【００５７】
次いで、演算回路１０６は、診断画像情報から患部が存在する領域を決定し、これを、制御データ記録部１０４Ｃに格納する(ステップ１１０２)。なお、この領域は、患部が体内組織に対して存在する、ＸＹＺ方向の３次元の位置データ、または、ＸＹの２次元の位置データによって特定されてもよい。
【００５８】
次いで、演算回路１０６は、患部領域９６に基づいて、ヘッド９０のスキャン予定軌跡を算出する(ステップ１１０４)。次いで、演算回路１０６は、ヘッド９０を初期位置にまでＸＹ方向に移動させる(ステップ１１０６)。初期位置は、制御プログラムによって適宜設定されるものである。例えば、患部の形状、面積、体積に基づいて、それらの中心を初期位置とすることができる。
【００５９】
次いで、演算回路１０６は、ピニオン１２４を回転させ、ヘッド９０を患部側に向かって緩慢に進行させる。キャップ１２の先端が、人体表面または患部が存在する組織表面に接触した際に、圧力センサ１２２は接触圧を検出する。演算回路１０６は、接触圧によって、ヘッドのＺ方向の進行を停止させるか、僅かにヘッドを患部から後退させるか、あるいは、僅かに進行させ、ＸＹスライド機構を初期位置からスキャンの予定軌跡にそって終点位置まで移動させる（ステップ１１０８）。
【００６０】
なお、患部に対する永久磁石１０の最良の位置は、キャップ１２の先端が患部に対して僅かに接している程度の位置である。必要以上に患部組織を永久磁石１０が押圧するのは好ましくないし、一方、患部組織に必要な磁束密度を与えることが困難なまで患部から離れるのは好ましくはない。演算回路１０６は、ＸＹ位置情報、及び、圧力センサ１２２からの信号を常時検出して、ヘッドのＸＹＺ方向の位置をフィードバック制御する。
【００６１】
また、演算回路１０６は、定期的に、圧力センサ１２２の検出値をチェックし、圧力の検出が無い場合には、ヘッド９０を緩慢に患部領域９６に移動させて、ヘッド９０が患部領域９６に対して最適な位置を取るようにし、加えて、圧力が所定値を超える場合には、ヘッド９０を患部領域９６から僅かに後退させるようにして、ヘッド９０のＺ方向の位置が最適になるように補正するようにしてもよい。
【００６２】
患部の主たる事例は癌であり、内服、注射、あるいは輸液によって、公知の磁性薬剤（化合物自体が磁性を有するものの他、磁性担体を利用した薬剤も含む）が適用され、永久磁石１０の先端からの磁束によって、薬剤が患部領域９６にトラップされる。
【００６３】
このことは、次に説明する実施例によって実証される。図１３（１）は、水に溶解させた下記化学式（１）で示される鉄サレン錯体化合物を、端面形状が円形の永久磁石上にあるガラス管の中を循環させた実施形態を示す写真である。円形磁石の径方向の両端に示されている矢印によって示される５ｍｍの領域内に鉄サレン錯体がトラップされる。
【００６４】
【化１】
2011077750.tif 000003
【００６５】
永久磁石１０としては、直径２０ｍｍ×長さ１５０ｍｍのものを使用した。溶液の流速は、１００ｍｍ／ｓｅｃ、ガラス管の内径は、１．３ｍｍ、上記化学式（Ｉ）の化合物の濃度は、１０ｍｇ／ｍｌである。なお、鉄サレン錯体は、特開２００９−１７３６３１号公報に記載の方法によって製造した。
【００６６】
図１３（３）は、球近似による化学式（Ｉ）の磁力分布を示す。横軸は、永久磁石１０の半径(radial)方向の距離、縦軸は、磁力（Magnetic force）である。ｄは、永久磁石１０とガラス管に生じる隙間の長さであり、例えば、ｄ＝１ｍｍは、永久磁石１０とガラス管との隙間が丁度１ｍｍになることを示している。
【００６７】
図１３（１）〜図１３（３）に示すように、永久磁石１０の径方向の端部での磁場の強度と磁束密度が高いことから、図１４（１）に示す患部領域９６に対して永久磁石１０が矢印のように往復動するようにした。これは、先端が鋭角状に形成されたキャップ１２を永久磁石１０の端面に固定した場合でも同じである。なお、図１４（１）は、永久磁石１０の挙動の概要を説明するものである。
【００６８】
次に、化学式（１）の化合物をラットの尾静脈に注射した後、磁石端面の左端が患部領域の右端部になるように磁石をラットの尾の上に置き１０分間静置する。その後、左側に５ｍｍ移動し同じく１０分間静置する。それを図１４（１）の矢印で示すとおり反復させる。
【００６９】
次いで、染色法を用いて、マウスにおけるにおけるメラノーマ成長に対する鉄サレン錯体の効果を確認した。メラノーマを、培養メラノーマ細胞（クローンＭ３メラノーマ細胞）の局所的移植によって、マウス尾腱においてｉｎ  ｖｉｖｏに形成した。
【００７０】
鉄サレン錯体を尾腱の静脈から１日１回、１４日間静脈投与し（５０ｍｇ／ｋｇ）、市販の棒磁石（６３０ｍＴ、円筒状ネオジウム磁石、長さ１５０ｍｍ、直径２０ｍｍ）を用いて、局所的に磁場を印加した。サレン錯体を注入した直後に、メラノーマ部位に３時間穏やかに棒磁石を接触させた。
【００７１】
棒磁石を図１４において説明したように動かし、サレン錯体の初回注入の１２日後に、メラノーマ浸潤の大きさを評価することによって、メラノーマの増大を評価した。
【００７２】
組織における金属サレン錯体の存在は青色の染色(Trypan blue test)で確認できる。図１４（２）に示すＮＢＥＩ＋Ｍａｇは、サレン錯体に永久磁石１０を適用したものの結果であり、ＮＢＥＩは、永久磁石１０を適用することなく、鉄サレン錯体のみを適用したものの結果であり、Ｃｏｎｔは、鉄サレンを含まない生理食塩水を尾静脈から注射した場合の結果である。
【００７３】
このように、金属サレン錯体化合物を体内に投与し、かつ、腫瘍領域上で永久磁石１０を動かすことにより、広範囲に増殖した腫瘍領域をカバーするように金属サレン錯体をこの腫瘍組織内に留めることが可能となる。なお、鉄サレン錯体、及び、鉄サレン錯体と磁場の組み合わせによって、抗腫瘍効果が発揮されること、そして、後者の効果は前者のものに比較して優位に優れていることは、特開２００９−１７３６３１号公報において、発明者が報告したとおりである。
【００７４】
以上説明した実施形態及び実施例は、本願発明の範囲を限定するものではない。例えば、磁石の形状、被覆体の形状、その材料、ドラッグデリバリー制御装置の構成など、当業者によって適宜変形可能である。
【００７５】
また、磁性薬剤としても、既述のものに限られず、例えば、特開２００９−１７３６３１号公報、特願２００９−１７７１１２号明細書に記載のものなどを本発明に適用してもよい。
【符号の説明】
【００７６】
１０  永久磁石
１２  被覆体(キャップ)
１４  キャップ先端
１８  端面
９０  ヘッド
９６  患部領域
９８  アクチュエータ
１０４  メモリ
１０６  演算回路
１２０  ＸＹ方向駆動機構
１２２  圧力センサ
１２４、１２６  Ｚ方向駆動機構
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【手続補正書】
【提出日】平成23年6月6日(2011.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁石と、
前記磁石の端部に取り付けられた被覆体と、
を備え、
前記被覆体は、
高透磁率材料からなり、
その長さと半径との比が、１０：１〜７：３であり、
その長さ方向の側面がテーパ状に形成されてなる、
磁石体。
【請求項２】
前記高透磁率材料がパーマロイを含む請求項１記載の磁石体。
【請求項３】
前記被覆体の先端がテーパ状に形成されてなる請求項１記載の磁石体。
【請求項４】
前記被覆体の先端が平坦状に形成されている請求項１記載の磁石体。
【請求項５】
前記被覆体の先端が球面状に形成されている請求項１記載の磁石体。
【請求項６】
磁石と、
当該磁石の端部に取り付けられた被覆体と、を有する磁石体であって、
前記被覆体は、
高透磁率材料からなり、
その長さと半径との比が、１０：１〜７：３であり、
その長さ方向の側面がテーパ状に形成されてなる、
磁石体と、
前記磁石体を支持するヘッドと、
前記ヘッドを、患部が組織表面に対して成す投影領域に沿って動作させる、当該ヘッドの駆動機構と、
を備え、
磁性薬剤が投与された前記患部に、前記磁石体から磁界を適用するドラッグデリバリー制御装置。
【請求項７】
前記磁石体の先端から、当該磁石側に向いて発生する圧力を検出する圧力センサを備え、
前記磁石体は、その先端において磁束密度を集中させるものからなる請求項６記載のドラッグデリバリー装置。
【請求項８】
前記駆動機構は、前記圧力センサからの出力に基づいて、前記ヘッドを前記患部に向けて進退させる請求項７記載のドラッグデリバリー装置。
【請求項９】
（削除）
【請求項１０】
前記高透磁率材料がパーマロイを含む請求項６記載のドラッグデリバリー制御装置。
【請求項１１】
前記被覆体の先端がテーパ状に形成されてなる請求項６記載のドラッグデリバリー制御装置。
【請求項１２】
前記被覆体の先端が平坦状に形成されている請求項６記載のドラッグデリバリー制御装置。
【請求項１３】
前記被覆体の先端が球面状に形成されている請求項６記載のドラッグデリバリー制御装置。
【国際調査報告】
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