【手続補正書】
【提出日】令和2年8月20日(2020.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
老人性黄斑変性、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、眼線維症、網膜潅流障害、地図状萎縮、眼の炎症、眼の血管漏出、眼の浮腫、及び眼低酸素症からなる群から選択される眼の傷害に関して対象を治療するための医薬組成物であって、治療的に有効な量の小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤を含み、前記小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、下記の式ＩＩ
【化１】
2020114847.tif 000001
［式中、Ｑは、Ｏ又は式＝ＮＨＯＲ４３のオキシムであり、式中、Ｒ４３は、
（ｉ）Ｈ、Ｃ１−４フルオロアルキル若しくは任意選択的に置換されたＣ１−４アルキル、又は
（ｉｉ）−Ａ３００−Ｒ３００であり、
Ａ３００は、直接結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ＊−、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ｏ＊−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ｏ＊−、若しくは−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）ＯＣ（Ｏ）Ｏ＊−であり、＊と印が付けられた原子は、Ｒ３００に直接結合し、
Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、フルオロ、Ｃ１−４アルキル若しくはＣ１−４フルオロアルキルから独立に選択され、又は
Ｒ３及びＲ４は、これらが結合する原子と一緒になってシクロプロピル基を形成し、
Ａ３００は、基［１］、［２］、［２Ａ］、［３］、［４］、［５］又は［６］から選択され、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ａは、直接結合、−Ｃ（Ｏ）Ｏ＊−、−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ｏ＊−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ｏ＊−、または−Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）ＯＣ（Ｏ）Ｏ＊−であり、＊と印が付けられた原子は、Ｒ１に直接結合し、Ｒ３及びＲ４は独立して、Ｈ、フルオロ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４フルオロアルキルから選択されるか、またはＲ３及びＲ４共に、これらがシクロプロピル基を結合形成する原子、
Ｒ１は、基［１］、［２］、［２Ａ］、［３］、［４］、［５］、または［６］から選択され、＊＊と印が付けられた原子は、Ａに直接結合し、
【化２】
2020114847.tif 000002
Ｒ５及びＲ６は各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、またはベンジルから選択され、
Ｒ７は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４フルオロアルキルから選択され、
Ｒ８は、
（ｉ）Ｈ、Ｃ１−４アルキル、もしくはＣ１−４フルオロアルキル、あるいは
（ｉｉ）天然もしくは非天然アルファ−アミノ酸の側鎖、または本明細書に記載されるペプチド、あるいは
（ｉｉｉ）ビオチンまたはビオチンに化学的に結合することから選択され、
Ｒ９は、Ｈ、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、または−Ｎ＋（Ｒ１１）（Ｒ１２）（Ｒ１３）Ｘ−、または−Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４から選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４フルオロアルキルから選択され、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ１−４フルオロアルキルであり、
Ｒ１５は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４フルオロアルキルから選択され、
Ｘ−は、薬学的に許容されるアニオンである。］
による化合物である、医薬組成物。
【請求項２】
脈絡膜又は内網膜の炎症について対象を治療するための医薬組成物であって、治療的に有効な量の小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤を含み、脈絡膜又は内網膜内の炎症が軽減され、前記小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、式ＩＩによる化合物である、医薬組成物。
【請求項３】
老人性黄斑変性は、湿潤型老人性黄斑変性である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、コネキシン４３ヘミチャネル活性を阻止、抑制、及び／または減少する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
脈絡毛細管板内皮細胞喪失及び／または脈絡毛細管板脱落が減少される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
脈絡膜炎が軽減される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
脈絡毛細管板内皮細胞喪失が減速されるか、または予防される、請求項５又は６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
網膜動脈閉塞または網膜中心静脈閉塞について対象を治療するための医薬組成物であって、治療的に有効な量の小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤を含み、前記網膜動脈閉塞または網膜中心静脈閉塞が治療され、前記小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、式ＩＩによる化合物である、医薬組成物。
【請求項９】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、局所、全身、非経口、眼内、硝子体内、結膜下、または眼周囲投与によって投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、経口投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記対象は、ヒトである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、経口投与、全身投与、非経口投与、又は眼投与によって投与される、請求項１〜８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、全身投与のために製剤化される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、経口投与のために製剤化される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
老人性黄斑変性、臨床的地図状萎縮、慢性黄斑虚血、特発性ポリープ状脈絡膜血管症、糖尿病性黄斑症、糖尿病性網膜症、高血圧性網膜症、脈絡膜血管新生、炎症性脈絡膜血管新生、中心性漿液性網膜脈絡膜症、黄斑部毛細血管拡張症、パターンジストロフィ、網膜下血管新生、網膜下色素上皮、網膜下、網膜内、若しくは網膜前出血を含む眼出血、未熟児の網膜症、又は網膜低酸素症について対象を治療するための医薬組成物であって、治療的に有効な量の小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤を含み、前記小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤が、式ＩＩによる化合物である、医薬組成物。
【請求項１６】
インフラマソーム活性が減少する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
対象の眼における血管からの漏出及び／又は血管破綻を治療するための医薬組成物であって、治療的に有効な量の小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤を含み、前記血管からの漏出及び／又は血管破綻が減少され、前記小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、式ＩＩによる化合物である、医薬組成物。
【請求項１８】
対象が、老人性黄斑変性に罹患している、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
対象が、湿潤型老人性黄斑変性に罹患している、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象が、糖尿病性網膜症に罹患している、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
対象が、糖尿病性黄斑浮腫に罹患している、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
対象が、網膜潅流障害に罹患している、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調整剤が、経口、全身、又は眼投与により投与される、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調整剤が、経口投与される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調整剤は、経口、全身、非経口、又は眼投与のために製剤化される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調整剤は、経口投与のために製剤化される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調整剤は、望まれないコネキシン４３ヘミチャネルの開口を阻止、抑制、及び／または減少する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調整剤は、望まれないコネキシン４３ヘミチャネルの開口を阻止、抑制、及び／または減少する、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
対象が、ヒトである、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
対象が、ヒトである、請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
老人性黄斑変性、糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、眼線維症、網膜潅流障害、地図状萎縮、眼の炎症、眼の血管漏出、眼の浮腫、及び眼低酸素症からなる群から選択される眼の障害に関して対象を治療するための医薬組成物であって、インフラマソーム活性を調節するために有効な量の小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤を含み、前記小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、式ＩＩによる化合物である、医薬組成物。
【請求項３２】
インフラマソームは、ＮＬＲＰ３インフラマソームである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調整剤は、経口、全身、非経口、又は眼投与により投与される、請求項３１又は３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調整剤が、経口投与される、請求項３１又は３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
対象がヒトである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
対象がヒトである、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
血管漏出により部分的に特徴付けられる眼の傷害について対象を治療する医薬組成物であって、血管漏出を治療するのに効果的な量の小分子コネキシン４３ヘミチャネル調整剤を含み、前記小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤は、式ＩＩによる化合物である、医薬組成物。
【請求項３８】
小分子コネキシン４３ヘミチャネル調節剤が、経口投与用に製剤されている、請求項３７に記載の医薬組成物。