【手続補正書】
【提出日】令和2年9月3日(2020.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドに共有結合される界面活性剤Ｘを含むペプチド生成物であって、
ペプチドはリンカーアミノ酸Ｕと少なくとも１つの他のアミノ酸を含み：
【化１】
2020143066.tif 000001
式中、界面活性剤Ｘは式Ｉの基であり：
【化２】
2020143066.tif 000002
式中：
Ｒ１ａは独立して、各出現時に、単結合、Ｈ、保護基、サッカライド、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換または非置換のアルコキシアリール基、置換または非置換のアラルキル基、あるいはステロイド核を含有する部分であり、
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、各出現時に、保護基、サッカライド、単結合、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換または非置換のアルコキシアリール基、あるいは置換または非置換のアラルキル基であり、
Ｗ１は独立して、各出現時に、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−、または−ＣＨ２−Ｓ−であり、
Ｗ２は−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−Ｓ−であり、
Ｒ２はＵへの単結合であり、および、
ｎは１、２、または３であり、
ペプチドは式ＩＩから選択され：
ａａ１−ａａ２−ａａ３−ａａ４−ａａ５−ａａ６−ａａ７−ａａ８−ａａ９−ａａ１０−ａａ１１−ａａ１２−ａａ１３−ａａ１４−ａａ１５−ａａ１６−ａａ１７−ａａ１８−ａａ１９−ａａ２０−ａａ２１−ａａ２２−ａａ２３−ａａ２４−ａａ２５−ａａ２６−ａａ２７−ａａ２８−ａａ２９−ａａ３０−ａａ３１−ａａ３２−ａａ３３−ａａ３４−ａａ３５−ａａ３６−ａａ３７−Ｚ    式ＩＩ（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１）
式中：
ＺはＯＨ、Ｎ−Ｒ４−Ｈｉｓ、または−ＮＨ−Ｒ３であり、
ここで、
Ｒ３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１２アルキル、あるいは１０Ｄａ未満のＰＥＧ鎖であり、
Ｒ４はＣ２−Ｃ１０アシル基、例えばＡｃまたはＢｚであり、
ａａ１はＨｉｓ、Ｎ−Ｒ４−Ｈｉｓ、ｐＧｌｕ−Ｈｉｓ、またはＮ−Ｒ３−Ｈｉｓであり、
ａａ２はＳｅｒ、Ｄ−Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、ＭｅＰｒｏ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、またはＡｃ５ｃであり、
ａａ３はＧｌｎまたはＣｉｔであり、
ａａ４はＧｌｙまたはＤ−Ａｌａであり、
ａａ５はＴｈｒまたはＳｅｒであり、
ａａ６はＰｈｅ、Ｔｒｐ、２ＦＰｈｅ、ＭｅＰｈｅ、２ＦＭｅＰｈｅ、またはＮａｌ２であり、
ａａ７はＴｈｒまたはＳｅｒであり、
ａａ８はＳｅｒまたはＡｓｐであり、
ａａ９はＡｓｐまたはＧｌｕであり、
ａａ１０はＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎａｌ２、Ｂｉｐ、Ｂｉｐ２ＥｔＭｅＯ、またはＵであり、
ａａ１１は存在しないか、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｂｉｐ、またはＵであり、
ａａ１２は存在しないか、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、またはＵであり、
ａａ１３は存在しないか、Ｔｙｒ、Ｇｌｎ、Ｃｉｔ、またはＵであり、
ａａ１４は存在しないか、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、またはＵであり、
ａａ１５は存在しないか、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、またはＵであり、
ａａ１６は存在しないか、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ５ｃ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、またはＵであり、
ａａ１７は存在しないか、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、Ｌｙｓ、またはＵであり、
ａａ１８は存在しないか、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ１９は存在しないか、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ２０は存在しないか、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ２１は存在しないか、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ２２は存在しないか、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｎａｌ２、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ２３は存在しないか、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ２４は存在しないか、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、またはＵであり、
ａａ２５は存在しないか、Ｔｒｐ、Ｎａｌ２、またはＵであり、
ａａ２６はＬｅｕであり、
ａａ２７はＬｅｕであり、
ａａ２８はＧｌｎであり、
ａａ２９はＴｈｒであり、
ａａ３０は存在しないか、Ｌｙｓ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、Ａｒｇ、またはＵであり、
ａａ３１は存在しないか、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ３２は存在しないか、Ａｓｎ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ３３は存在しないか、Ａｒｇ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ３４は存在しないか、Ａｓｎ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ３５は存在しないか、Ａｓｎ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、またはＵであり、
ａａ３６は存在しないか、Ｉｌｅ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５Ｃ、またはＵであり、
ａａ３６は存在しないか、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５Ｃ、またはＵであり、
ａａ３７は存在しないか、Ｕであり、
Ｕは、界面活性剤Ｘへの共有結合のために使用される官能基を含む天然または非天然のアミノ酸であり、
ここで、ａａ１−ａａ３７の任意の二つはその側鎖を介して随意に環化されて、ラクタム結合を形成し、
ただし、ａａ１０−ａａ２５またはａａ３０−ａａ３７の１つまたは少なくとも１つが、Ｘに共有結合したリンカーアミノ酸Ｕであると仮定する、ペプチド生成物。
【請求項２】
ｎは１または２である、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項３】
Ｘは以下の構造を有し、
【化３】
2020143066.tif 000003
式中：
Ｒ１ａは、Ｈ、保護基、サッカライド、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、あるいはステロイド核を含有する部分であり、
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、各出現時に、Ｈ、保護基、サッカライド、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基であり、
Ｗ１は独立して、各出現時に、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−、または−ＣＨ２−Ｓ−であり、
Ｗ２は−Ｏ−、−Ｓ−であり、および、
Ｒ２はＵへの単結合である、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項４】
Ｘは以下の構造を有する、請求項３に記載のペプチド生成物。
【化４】
2020143066.tif 000004
【請求項５】
Ｘは以下の構造を有する、請求項３に記載のペプチド生成物。
【化５】
2020143066.tif 000005
【請求項６】
Ｘは以下の構造を有し、
【化６】
2020143066.tif 000006
式中：
Ｒ１ａは、Ｈ、保護基、サッカライド、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、あるいはステロイド核を含有する部分であり、
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ、各出現時に、独立してＨ、保護基、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基であり、
Ｗ１は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ｗ２は−Ｏ−であり、
Ｒ２はＵへの単結合である、請求項３に記載のペプチド生成物。
【請求項７】
Ｘは以下の構造を有し、
【化７】
2020143066.tif 000007
式中：
Ｒ１ａは置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基であり、
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはＨであり、
Ｗ１は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ｗ２は−Ｏ−であり、および、
Ｒ２はＵへの単結合である、請求項３に記載のペプチド生成物。
【請求項８】
Ｒ１ａは置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基である、請求項１または３に記載のペプチド生成物。
【請求項９】
Ｒ１ａは置換または非置換のＣ６−Ｃ２０アルキル基である、請求項１または３に記載のペプチド生成物。
【請求項１０】
Ｒ１ａは置換または非置換のＣ１２−Ｃ２０アルキル基である、請求項１または３に記載のペプチド生成物。
【請求項１１】
界面活性剤Ｘは１−アルキルグリコシドクラスの界面活性剤である、請求項１または３に記載のペプチド生成物。
【請求項１２】
Ｘは、１−エイコシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−オクタデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−テトラデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−ドデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−デシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−オクチルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−エイコシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−オクタデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−テトラデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−ドデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−デシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−オクチルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、または官能化１−エイコシルベータ−Ｄ−グルコース、１−オクタデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−テトラデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−ドデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−デシルベータ−Ｄ−グルコース、１−オクチルベータ−Ｄ−グルコース、１−エイコシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−オクタデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−テトラデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−ドデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−デシルベータ−Ｄ−マルトシド、または、１−オクチルベータ−Ｄ−マルトシド、１−エイコシルベータ−Ｄ−メリビオシド、１−オクタデシルベータ−Ｄ−メリビオシド、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−メリビオシド、１−テトラデシルベータ−Ｄ−メリビオシド、１−ドデシルベータ−Ｄ−メリビオシド、１−デシルベータ−Ｄ−メリビオシド、または、１−オクチルベータ−Ｄ−メリビオシド、および、対応する６または６，６’−ジカルボン酸塩を含む、請求項１または３に記載のペプチド生成物。
【請求項１３】
Ｕは、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、Ｇｌｕ、または界面活性剤Ｘに対する共有結合に使用される官能基を含む非天然アミノ酸から選択される、請求項１乃至７のいずれか１つに記載のペプチド生成物。
【請求項１４】
式ＩＩＩ−Ａの構造を有し、
ａａ１−ａａ２−ａａ３−ａａ４−ａａ５−ａａ６−ａａ７−ａａ８−ａａ９−ａａ１０−ａａ１１−ａａ１２−ａａ１３−ａａ１４−ａａ１５−ａａ１６−ａａ１７−ａａ１８−ａａ１９−ａａ２０−  ａａ２１−ａａ２２−ａａ２３−ａａ２４−ａａ２５−ａａ２６−ａａ２７−ａａ２８−ａａ２９−Ｚ      式ＩＩＩ−Ａ（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．２）
式中：
ＺはＯＨまたは−ＮＨ−Ｒ３であり、
Ｒ３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１２アルキル、あるいは１０Ｄａ未満のＰＥＧ鎖であり、
ａａ１はＨｉｓ、Ｎ−Ａｃ−Ｈｉｓ、ｐＧｌｕ−Ｈｉｓ、またはＮ−Ｒ３−Ｈｉｓであり、
ａａ２はＳｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、ＭｅＰｒｏ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、またはＡｃ５ｃであり、
ａａ３はＧｌｎまたはＣｉｔであり、
ａａ４はＧｌｙまたはＤ−Ａｌａであり、
ａａ５はＴｈｒまたはＳｅｒであり、
ａａ６はＰｈｅ、Ｔｒｐ、２ＦＰｈｅ、ＭｅＰｈｅ、２ＦＭｅＰｈｅ、またはＮａｌ２であり、
ａａ７はＴｈｒまたはＳｅｒであり、
ａａ８はＳｅｒまたはＡｓｐであり、
ａａ９はＡｓｐまたはＧｌｕであり、
ａａ１０は、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎａｌ２、Ｂｉｐ、Ｂｉｐ２ＥｔＭｅＯ、またはＵ（Ｘ）であり、
ａａ１１は存在しないか、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｂｉｐ、またはＵ（Ｘ）であり、
ａａ１２は存在しないか、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、またはＵ（Ｘ）であり、
ａａ１３は存在しないか、Ｔｙｒ、Ｇｌｎ、Ｃｉｔ、またはＵ（Ｘ）であり、
ａａ１４は存在しないか、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、またはＵ（Ｘ）であり、
ａａ１５は存在しないか、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、またはＵ（Ｘ）であり、
ａａ１６は存在しないか、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ５ｃ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１７は存在しないか、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｃｉｔ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１８は存在しないか、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１９は存在しないか、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２０は存在しないか、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２１は存在しないか、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２２は存在しないか、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｎａｌ２、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２３は存在しないか、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２４は存在しないか、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２５は存在しないか、Ｔｒｐ、Ｎａｌ２、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２６はＬｅｕであり、
ａａ２７はＬｅｕであり、
ａａ２８はＧｌｎであり、
ａａ２９はＴｈｒであり、
ここで、ａａ１−ａａ２９の任意の２つは側鎖を介して随意に環化されて、ラクタム結合を形成し、
ただし、ａａ１０、ａａ１１、ａａ１２、ａａ１６、ａａ１７、ａａ１８、ａａ１９、ａａ２０、ａａ２１、ａａ２２、ａａ２３、ａａ２４、またはａａ２５の１つまたは少なくとも１つが、Ｘに共有結合した天然または非天然のアミノ酸Ｕであるとする、請求項１または３に記載のペプチド生成物。
【請求項１５】
式ＩＩＩ−Ｂの構造を有し、
Ｈｉｓ１−ａａ２−ａａ３−Ｇｌｙ４−Ｔｈｒ５−ａａ６−Ｔｈｒ７−Ｓｅｒ８−Ａｓｐ９−ａａ１０−ａａ１１−ａａ１２−ａａ１３−ａａ１４−ａａ１５−ａａ１６−ａａ１７−ａａ１８−ａａ１９−ａａ２０−ａａ２１−ａａ２２−ａａ２３−ａａ２４−ａａ２５−ａａ２６−ａａ２７−ａａ２８−ａａ２９−ａａ３０−Ｚ      式ＩＩＩ−Ｂ（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．３）
式中：
ＺはＯＨまたは−ＮＨ−Ｒ３であり、
Ｒ３は、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ１２アルキル、あるいは１０Ｄａ未満のＰＥＧ鎖であり、
ａａ２はＧｌｙ、ＭｅＰｒｏ、またはＡｉｂであり、
ａａ３はＧｌｎまたはＣｉｔであり、
ａａ６はＰｈｅ、２ＦＰｈｅ、ＭｅＰｈｅ、２ＦＭｅＰｈｅ、またはＮａｌ２であり、
ａａ１０は、Ｔｙｒ、Ｎａｌ２、Ｂｉｐ、Ｂｉｐ２ＥｔＭｅＯ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１１は存在しないか、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｂｉｐ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１２は存在しないか、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１３は存在しないか、Ｔｙｒ、Ｇｌｎ、Ｃｉｔ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１４は存在しないか、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１５は存在しないか、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１６は存在しないか、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１７は存在しないか、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｃｉｔ、Ａｉｂ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１８は存在しないか、Ａｒｇ、ｈＡｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１９は存在しないか、Ａｌａ、Ａｉｂ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２０は存在しないか、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２１は存在しないか、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２２は存在しないか、Ｐｈｅ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２３は存在しないか、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ａｉｂ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２４は存在しないか、Ａｌａ、Ｇｌｎ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２５は存在しないか、Ｔｒｐ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２６はＬｅｕであり、
ａａ２７はＬｅｕであり、
ａａ２８はＧｌｎであり、
ａａ２９はＴｈｒであり、
ａａ３０は存在しないか、Ａｒｇ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ここで、ａａ１−ａａ２３の任意の２つはその側鎖によって随意に環化されて、ラクタム結合を形成し、
ただし、ａａ１０、ａａ１１、ａａ１２、ａａ１６、ａａ１７、ａａ１８、ａａ１９、ａａ２０、ａａ２１、ａａ２２、ａａ２３、またはａａ２４の１つまたは少なくとも１つは、Ｘに共有結合した天然または非天然のアミノ酸Ｕであると仮定する、請求項１または３に記載のペプチド生成物。
【請求項１６】
ａａ１７はＸに結合したリジン残基である、請求項１、１４、または１５に記載のペプチド生成物。
【請求項１７】
ａａ２０はＸに結合したリジン残基である、請求項１、１４、または１５に記載のペプチド生成物。
【請求項１８】
ａａ２４はＸに結合したリジン残基である、請求項１、１４、または１５に記載のペプチド生成物。
【請求項１９】
ａａ２はグリシン残基である、請求項１、１４、または１５に記載のペプチド生成物。
【請求項２０】
ａａ２はＡｉｂ残基である、請求項１、１４、または１５に記載のペプチド生成物。
【請求項２１】
ペプチドは１つ以上のＡｉｂ残基を含む、請求項１、１４、または１５に記載のペプチド生成物。
【請求項２２】
以下の構造を有し、
Ｈｉｓ１−ａａ２−Ｇｌｎ３−Ｇｌｙ４−Ｔｈｒ５−Ｐｈｅ６−Ｔｈｒ７−Ｓｅｒ８−Ａｓｐ９−Ｔｙｒ１０−Ｓｅｒ１１−Ｌｙｓ１２−Ｔｙｒ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｓｐ１５−ａａ１６−ａａ１７−Ａｌａ１８−Ａｌａ１９−ａａ２０−Ｇｌｕ２１−Ｐｈｅ２２−ａａ２３−ａａ２４−Ｔｒｐ２５−Ｌｅｕ２６−ａａ２７−ａａ２８−Ｔｈｒ２９−ＮＨ２；  （ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．７７４）
式中、
ａａ２はＧｌｙまたはＡｉｂであり、
ａａ１６はＧｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、またはＡｉｂであり、
ａａ１７はＧｌｎ、Ｌｙｓ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２０はＬｙｓ、Ｇｌｕ、またはＡｒｇであり、
ａａ２３はＩｌｅまたはＶａｌであり、
ａａ２４はＡｌａ、Ｇｌｎ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２７はＬｅｕであり、
ａａ２８はＧｌｎである、請求項１、１４、または１５に記載のペプチド生成物。
【請求項２３】
以下の構造を有し、
Ｈｉｓ１−ａａ２−Ｇｌｎ３−Ｇｌｙ４−Ｔｈｒ５−Ｐｈｅ６−Ｔｈｒ７−Ｓｅｒ８−Ａｓｐ９−Ｔｙｒ１０−Ｓｅｒ１１−Ｌｙｓ１２−Ｔｙｒ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｓｐ１５−ａａ１６−ａａ１７−Ａｒｇ１８−Ａｌａ１９−ａａ２０−Ａｓｐ２１−Ｐｈｅ２２−ａａ２３−ａａ２４−Ｔｒｐ２５−Ｌｅｕ２６−ａａ２７−ａａ２８−Ｔｈｒ２９−ＮＨ２；
（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．７７７）
式中、
ａａ２はＧｌｙまたはＡｉｂであり、
ａａ１６はＧｌｕ、Ａｌａ、またはＡｉｂであり、
ａａ１７はＡｒｇ、ｈＡｒｇ、またはＧｌｎであり、
ａａ２０はＬｙｓ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２３はＩｌｅ、またはＶａｌであり、
ａａ２４はＧｌｎ、またはＡｌａであり、
ａａ２７はＬｅｕであり、
ａａ２８はＧｌｎである、請求項１、１４、または１５に記載のペプチド生成物。
【請求項２４】
ａａ１６とａａ２０は環化されてラクタム結合を形成する、請求項１、１４、または１５に記載のペプチド生成物。
【請求項２５】
Ｘはドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、またはオクタデシルのアルキル鎖を含む、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項２６】
図１の表１、図２の表２、または図３の表３の化合物から選択される化合物。
【請求項２７】
請求項１乃至７または１４乃至２４のいずれか１つに記載の治療上有効な量のペプチド生成物またはその許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載の治療上有効な量のペプチド生成物またはその許容可能な塩、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体または賦形剤を含み、必要としている個体においてインスリン抵抗性に関連する状態を処置するために構成された、医薬組成物。
【請求項２９】
ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１のアミノ酸残基ａａ１−ａａ２７；ａａ１−ａａ２８；またはａａ１−ａａ２９を含む治療上有効な量のペプチド生成物を含む、必要としている個体の糖尿病を処置するために構成された医薬組成物。
【請求項３０】
前記ペプチド生成物はａａ１７において式Ｉの界面活性剤Ｘで修飾され、
【化８】
2020143066.tif 000008
式中：
Ｒ１ａは独立して、各出現時に、単結合、Ｈ、サッカライド、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換または非置換のアルコキシアリール基、置換または非置換のアラルキル基、あるいはステロイド核を含有する部分であり、
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、各出現時に、単結合、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換または非置換のアルコキシアリール基、あるいは置換または非置換のアラルキル基であり、
Ｗ１は独立して、各出現時に、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−、または−ＣＨ２−Ｓ−であり、
Ｗ２は−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−Ｓ−であり、
Ｒ２はＵへの単結合であり、および、
ｎは１、２、または３である、請求項２８または２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記ペプチド生成物は体重の減少を引き起こす、請求項２８または２９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
請求項１に記載のＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１のアミノ酸残基ａａ１−ａａ２７；ａａ１−ａａ２８；またはａａ１−ａａ２９を含む治療上有効な量のペプチド生成物を含む、必要としている個体の心血管疾患を処置するために構成された医薬組成物。
【請求項３３】
前記ペプチド生成物はａａ１７において式Ｉの界面活性剤Ｘで修飾され、
【化９】
2020143066.tif 000009
式中：
Ｒ１ａは独立して、各出現時に、単結合、Ｈ、サッカライド、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換または非置換のアルコキシアリール基、置換または非置換のアラルキル基、あるいはステロイド核を含有する部分であり、
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ１ｄはそれぞれ独立して、各出現時に、単結合、Ｈ、置換または非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換または非置換のアルコキシアリール基、あるいは置換または非置換のアラルキル基であり、
Ｗ１は独立して、各出現時に、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−、または−ＣＨ２−Ｓ−であり、
Ｗ２は−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−Ｓ−であり、
Ｒ２はＵへの単結合であり、および、
ｎは１、２、または３である、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
心血管疾患は虚血性イベントに関連する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
以下の構造を有し、
Ｈｉｓ１−ａａ２−Ｇｌｎ３−Ｇｌｙ４−Ｔｈｒ５−Ｐｈｅ６−Ｔｈｒ７−Ｓｅｒ８−Ａｓｐ９−Ｔｙｒ１０−Ｓｅｒ１１−Ｌｙｓ１２−Ｔｙｒ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｓｐ１５−Ｇｌｕ１６−Ｕ（Ｘ）１７−Ａｌａ１８−Ａｌａ１９−Ｌｙｓ２０−Ｇｌｕ２１−Ｐｈｅ２２−Ｉｌｅ２３−Ｇｌｎ２４−Ｔｒｐ２５−Ｌｅｕ２６−Ｌｅｕ２７−ａａ２８−Ｔｈｒ２９−ＮＨ２；
（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．７９５）
式中、
ａａ２はＧｌｙまたはＡｉｂであり、
ａａ２８はＧｌｎである、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項３６】
式ＩＩＩ−Ａの構造を有し、
ａａ１−ａａ２−ａａ３−ａａ４−ａａ５−ａａ６−ａａ７−ａａ８−ａａ９−ａａ１０−ａａ１１−ａａ１２−ａａ１３−ａａ１４−ａａ１５−ａａ１６−ａａ１７−ａａ１８−ａａ１９−ａａ２０−  ａａ２１−ａａ２２−ａａ２３−ａａ２４−ａａ２５−ａａ２６−ａａ２７−ａａ２８−ａａ２９−Ｚ    式ＩＩＩ−Ａ（ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．２）
式中：
ＺはＯＨまたは−ＮＨ−Ｒ３であり、
Ｒ３は、Ｈ、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ１２アルキル、あるいは１０Ｄａ未満のＰＥＧ鎖であり、
ａａ１はＨｉｓであり、
ａａ２はＡｉｂであり、
ａａ３はＧｌｎであり、
ａａ４はＧｌｙであり、
ａａ５はＴｈｒであり、
ａａ６はＰｈｅであり、
ａａ７はＴｈｒであり、
ａａ８はＳｅｒであり、
ａａ９はＡｓｐであり、
ａａ１０はＴｙｒ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、またはＵ（Ｘ）であり、
ａａ１１はＳｅｒであり、
ａａ１２はＬｙｓ、またはＧｌｕであり、
ａａ１３はＴｙｒであり、
ａａ１４はＬｅｕ、Ｇｌｕ、またはＬｙｓであり、
ａａ１５はＡｓｐであり、
ａａ１６はＧｌｕ、またはＬｙｓであり、
ａａ１７はＧｌｎ、Ｇｌｕ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ１８はＡｌａであり、
ａａ１９はＡｌａであり、
ａａ２０はＬｙｓ、Ｇｌｕ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２１はＧｌｕであり、
ａａ２２Ｐｈｅであり、
ａａ２３はＩｌｅであり、
ａａ２４はＧｌｎ、Ｇｌｕ、または、Ｕ（Ｘ）であり、
ａａ２５はＴｒｐであり、
ａａ２６はＬｅｕであり、
ａａ２７はＬｅｕであり、
ａａ２８はＧｌｎであり、
ａａ２９はＴｈｒであり、
ここで、ａａ１６とａａ２０、またはａａ１０とａａ１４、またはａａ１２とａａ１６はその側鎖によって随意に環化されて、ラクタム結合を形成し、
ただし、ａａ１０、ａａ１７、ａａ２０、またはａａ２４の１つまたは少なくとも１つが、Ｘに共有結合した天然または非天然のアミノ酸Ｕであると仮定する、請求項１または３に記載のペプチド生成物。