(57)【要約】  本発明は、希釈せずに使用しうるような低濃度のポビドンヨードを含み、かつ、安定性も高いＣＬ洗浄用水溶液及びそれを含むＣＬ洗浄用製剤セットを提供することを目的とする。  本発明のＣＬ洗浄用水溶液は、ポビドンヨードを有効ヨウ素濃度として２０ｐｐｍ以上１００ｐｐｍ以下、ヨウ化カリウムを１．０ｗ／ｖ％以上３．０ｗ／ｖ％以下の濃度で含有する。シロキサン成分を含有する素材を用いたＣＬに使用する場合には、さらにポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウムを０．１ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下の濃度で含有することが好ましい。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポビドンヨードを有効ヨウ素濃度として２０ｐｐｍ以上１００ｐｐｍ以下、
ヨウ化カリウムを１．０ｗ／ｖ％以上３．０ｗ／ｖ％以下、
の濃度で含有するコンタクトレンズ洗浄用水溶液。
【請求項２】
さらにポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウムを含有する請求項１に記載のコンタクトレンズ洗浄用水溶液。
【請求項３】
ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウムの濃度が０．１ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下である請求項２に記載のコンタクトレンズ洗浄用水溶液。
【請求項４】
請求項１に記載のコンタクトレンズ洗浄用水溶液と、
中和剤と、
から構成されるコンタクトレンズ洗浄用製剤セット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、十分な消毒効果を有し、かつ、保存中の安定性に優れたコンタクトレンズ洗浄用水溶液、及びそのような洗浄用水溶液を含むコンタクトレンズ洗浄用製剤セットに関する。
【背景技術】
【０００２】
現在の有用な視力の矯正方法としては、眼鏡の使用、コンタクトレンズ（以下ＣＬと略す）の装用、外科的手術（レーシック手術等）といったものが挙げられる。その中でもＣＬは、高い視力矯正力に加え、眼鏡の使用時よりも矯正された視野が広いこと、運動時でも安定した視界が得られること、さらに外科的手術に比べ侵襲性が低いことから多くの人に使用されている。現在、日本では人口の約１３％に当たる１６００万人程度がＣＬを使用している。【０００３】
ＣＬは着脱の操作又は連続装用によって、細菌等の微生物、手指又は涙液に由来するタンパク質又は脂質等の汚れが付着する。このような微生物又は汚れを放置すると、ＣＬの変形、ＣＬ装用時の異物感、痒みといった装用感悪化の誘因となるだけでなく、微生物等による眼感染症、角膜又は結膜等の眼表面への障害の原因ともなる。そのため、同じＣＬを複数回使用する場合には、熱又は化学薬品による消毒、界面活性剤又はタンパク質及び／又は脂質分解酵素等による洗浄といったケアが不可欠である。特に、一般的にソフトコンタクトレンズと呼ばれ使用されている含水性コンタクトレンズの場合は、素材が水分を含んでいることから微生物が繁殖しやすく、ＣＬのケアに当たっては微生物の消毒が必須となる。【０００４】
主なＣＬの消毒方法には、煮沸消毒と薬品による化学消毒の２種類がある。近年では、専用の機器を必要とせず、操作も簡便であることから化学消毒が主に用いられている。【０００５】
化学消毒に使用される消毒成分にはいくつかの種類があり、過酸化水素を消毒成分とするもの、ビグアニドに代表される分子内に電荷を帯びた官能基を持つ殺菌性化合物を消毒成分とするもの、ヨウ素を消毒成分とするものが主なものとして挙げられる。この中でも、ヨウ素を消毒成分としているＣＬ洗浄用製品は、非常に高い消毒力を有し、誤使用した場合でも眼への刺激が少なく安全であることから注目されている。【０００６】
ヨウ素を消毒成分とする消毒剤としては、一般的にはヨードフォアと呼ばれる高分子ポリマーとヨウ素分子の複合体で、ポリビニルピロリドンにヨウ素を配位させたポビドンヨードが汎用されている。例えば、ポビドンヨードなどのヨウ素系殺菌剤と、希釈液とを組み合わせたＣＬ消毒用製剤が、特許文献１に開示されている。また、ポビドンヨードとヨウ化カリウム等を含む消毒剤、中和剤及び溶解水溶液を組み合わせた一液組み合わせ製剤からなるＣＬ消毒・洗浄用組成物が、特許文献２に開示されている。【０００７】
また、プラスティック容器にポビドンヨード溶液を保存する場合に、ヨウ化カリウムを添加することにより、有効ヨウ素の減少を抑制する方法が、特許文献３に開示されている。さらに、低濃度のヨウ素消毒液の長期保存を可能にするプラスティック容器が特許文献４に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００３−２７７２０５号公報
【特許文献２】特開２００２−１３９７１５号公報
【特許文献３】米国特許第４，９９６，０４８号明細書
【特許文献４】特開２００１−１１７０５６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ポビドンヨードによって人体や機器の消毒を行う場合には、消毒効果や溶液の安定性の面から７〜１０ｗ/ｖ％（７０００〜１００００ｐｐｍ）程度のポビドンヨード溶液が汎用される。しかし、ＣＬ洗浄用製剤の場合には、ソフトＣＬでもハードＣＬでも、ＣＬの着色が起こり、さらにソフトＣＬにおいては変形が生じるため、このような高濃度のポビドンヨード水溶液とＣＬとを接触させることはできない。【００１０】
そのため、特許文献１及び２に開示されているＣＬ消毒用製剤では、濃度の高いポビドンヨード溶液を、希釈液によって用時希釈する必要があり、操作が簡便ではなかった。【００１１】
ここで、ＣＬ洗浄液としてそのまま使用しうるような低濃度のポビドンヨード水溶液を調製できれば、水溶液を用時希釈する必要はなくなる。しかし、高濃度のポビドンヨードは安定性が高いが、低濃度（約２０００ｐｐｍ以下）のポビドンヨードは安定性が低いことが知られている。【００１２】
また、ポビドンヨード水溶液中の有効ヨウ素濃度を低下させないためにヨウ化カリウム等を使用すること自体は公知であった。しかし、希釈せずにＣＬ洗浄用水溶液として使用しうるような低濃度のポビドンヨード水溶液に対して、どのような濃度でヨウ化カリウムを併用すれば、ポビドンヨード水溶液の安定性を長期間保つことができるかは、これまで知られていなかった。【００１３】
ここで言う安定性とは、ポビドンヨード溶液における有効ヨウ素濃度が一定であることを指す。つまり、ポビドンヨード溶液中の有効ヨウ素濃度が低下しないのはもちろんのこと、増加もしないことを指している。【００１４】
上記の様に、ＣＬをポビドンヨードによって消毒する場合には、十分な消毒ができるのはもちろんのこと、着色及び変形といったヨウ素によるＣＬ物性の変化にも注意しなければならない。そのため、ＣＬ洗浄液としてのポビドンヨード水溶液においては、水溶液中の有効ヨウ素の変化は、低下であっても増加であっても問題となる。【００１５】
ところが、先行技術文献をはじめとする文献等には、有効ヨウ素濃度を低下させないための方法については数多くの示唆があるが、有効ヨウ素濃度を増加させないことへの示唆は全くなかった。そのため、ＣＬ洗浄液として使用できるポビドンヨード水溶液を安定にするための方法、及び安定化されたポビドンヨード水溶液が求められていた。【００１６】
本発明は、希釈せずに使用しうるような低濃度のポビドンヨードを含み、かつ、安定性も高いＣＬ洗浄用水溶液及びそれを含むＣＬ洗浄用製剤セットの提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者等は、上記課題を解決するために鋭意研究を行った。その結果、ＣＬ消毒効果とＣＬに対する影響等を考慮すると、ＣＬ洗浄用水溶液中のポビドンヨードの至適濃度が有効ヨウ素濃度として２０ｐｐｍ以上１００ｐｐｍ以下であることを確認した。そして、そのような有効濃度範囲のポビドンヨード水溶液を安定化するためには、ポビドンヨード水溶液をＰＥＴ等のガス透過性の低い素材からなる容器内に保存するだけでは不十分であり、ヨウ化カリウムを１．０ｗ／ｖ％以上３．０ｗ／ｖ％以下で配合させなければならないことを見出し、本発明を完成させるに至った。【００１８】
具体的に、本発明は、
ポビドンヨードを有効ヨウ素濃度として２０ｐｐｍ以上１００ｐｐｍ以下、
ヨウ化カリウムを１．０ｗ／ｖ％以上３．０ｗ／ｖ％以下、
の濃度で含有するＣＬ洗浄用水溶液、に関する。【００１９】
有効ヨウ素濃度として２０ｐｐｍ以上１００ｐｐｍ以下とすることにより、ＣＬが着色したり、変形したりすることを防止しつつ、十分な消毒効果を発揮させることが可能である。また、ヨウ化カリウムを１．０ｗ／ｖ％以上３．０ｗ／ｖ％以下の濃度で含有させることにより、有効ヨウ素濃度として２０ｐｐｍ以上１００ｐｐｍ以下の低濃度ポビドンヨード水溶液を、安定して保存することがはじめて可能となる。【００２０】
ＣＬ洗浄用水溶液は、さらに界面活性剤としてポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウムを０．１ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下の濃度で含有することが好ましい。【００２１】
近年、ＣＬの酸素透過性を向上させるため、酸素透過性の高いシロキサン（ケイ素）成分を含有する素材を用いたＣＬが数多く開発されている。シロキサン成分を含有する素材は、ＰＭＭＡ（ポリメチルメタクルレート）、ＨＥＭＡ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ＮＰＶ（Ｎビニルピロリドン）、ＴＰＶＣ（熱可塑性塩化ビニル）等のＣＬ素材と比較して親油性が高いために、装着中に涙液に含まれる脂質等が特に付着しやすい。このため、シロキサン成分を含有する素材を用いたＣＬ用の洗浄剤には、洗浄成分として界面活性剤を配合する必要性が高い。【００２２】
本発明者等は、ポビドンヨードを有効ヨウ素濃度として２０ｐｐｍ以上１００ｐｐｍ以下、ヨウ化カリウムを１．０ｗ／ｖ％以上３．０ｗ／ｖ％以下の濃度で含有するＣＬ洗浄用水溶液に各種界面活性剤を添加することを試みた。しかし、ポビドンヨードの安定性が損なわれる場合があることを発見した。すなわち、ＣＬ洗浄剤として汎用される界面活性剤であっても、添加直後にポビドンヨードが分解したり、ＣＬ洗浄剤が白濁を生じたりする現象を発見した。【００２３】
上記現象の原因は不明であったが、本発明者等は検討を続け、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウムを界面活性剤として０．１ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下の濃度で添加する場合には、ＣＬ洗浄用として至適な濃度でポビドンヨード及びヨウ化カリウムを含有する水溶液の安定性が保たれることを確認した。【００２４】
また、本発明は、上記ＣＬ洗浄用水溶液をＰＥＴ容器に充填したＣＬ洗浄用製剤に関する。【００２５】
本発明のＣＬ洗浄用水溶液は、ガス透過性の低いＰＥＴ容器に充填されることで、長期間安定性を維持することが可能となる。【００２６】
また、本発明は、上記ＣＬ洗浄用水溶液をＰＥＴ容器に充填したＣＬ洗浄用製剤と、中和剤と、から構成されるＣＬ洗浄用製剤セットに関する。【００２７】
中和剤とセットにすることで、消毒後のＣＬに付着したヨウ素を不活化し、ＣＬ及び人体へのヨウ素の影響を無くすことができる。
【発明の効果】
【００２８】
本発明のＣＬ洗浄用水溶液は、ＣＬ消毒の際に希釈する必要がなく、利便性に優れる。また、ＰＥＴ容器に充填することにより、長期間安定である。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１は、ポビドンヨード水溶液のCandida slbicansに対するStand-alone試験の結果を示す。
【図２】図２は、処理回数とソフトＣＬの直径変化との関係を表すグラフである。
【図３】図３は、処理回数とソフトＣＬのベースカーブとの関係を表すグラフである。
【図４】図４は、６０℃保存における有効ヨウ素濃度の経時変化に関するグラフである。
【図５】図５は、４０℃保存における有効ヨウ素濃度の経時変化に関するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
以下、本発明の実施の形態について、適宜図面を参酌しながら説明する。なお、本発明は、以下に限定されない。
【００３１】
＜ポビドンヨードの濃度設定１＞
有効ヨウ素濃度が５ｐｐｍ，２５ｐｐｍ，５０ｐｐｍ，１００ｐｐｍであるポビドンヨード水溶液を調製した。この４種類のポビドンヨード水溶液を用い、Candida slbicansに対する殺菌効果を、Stand-alone試験によって確認した（消毒時間５分間）。図１は、Stand-alone試験の結果を示すグラフである。
【００３２】
対数減少値１以上で有効な殺菌力があると判定されるが、有効ヨウ素濃度２５ｐｐｍ以上であれば、５分間でCandida slbicansに対する有効な殺菌が可能と確認された。有効ヨウ素濃度０〜２５ｐｐｍのポビドンヨード水溶液を用いて、同様の実験を行ったところ、有効ヨウ素２０ｐｐｍ以上であれば、５分間でCandida slbicansに対する有効な殺菌が可能と確認された。
【００３３】
＜ポビドンヨードの濃度設定２＞
有効ヨウ素濃度が０ｐｐｍ（精製水），５０ｐｐｍ，１００ｐｐｍ，２００ｐｐｍであるポビドンヨード水溶液を調製した。この４種類のポビドンヨード水溶液に、グループＩに属するソフトＣＬを５分間浸漬し、その後０．５ｗ／ｖ％のチオ硫酸を含有する等張液に１０分間浸漬することでＣＬに残留するヨウ素の中和を行った。次に、ＣＬを生理食塩水に３０分以上浸漬した。以上の操作を繰り返した。
【００３４】
処理回数（繰り返し回数）とソフトＣＬの直径変化との関係を、図２に示す。今回使用したソフトＣＬの直径は１３．５ｍｍであり、１３．７ｍｍ以下であれば直径変化の許容範囲内と判定される。処理回数３０回まで、いずれのポビドンヨード水溶液も許容範囲内であった。
【００３５】
処理回数とベースカーブとの関係を、図３に示す。今回使用したソフトＣＬのベースカーブは８．３６ｍｍであり、初期値±０．２０ｍｍ以内であればベースカーブ変化の許容範囲内と判定される。処理回数３０回まで、いずれのポビドンヨード水溶液も許容範囲内であった（８．１６ｍｍ以上８．５６ｍｍ以下であれば許容範囲内）。しかし、有効ヨウ素濃度２００ｐｐｍの場合、許容範囲の下限値に近かったため、至適有効ヨウ素濃度の上限は、１００ｐｐｍであると考えられた。
【００３６】
＜ヨウ化カリウムの濃度設定＞
有効ヨウ素濃度５０ｐｐｍのポビドンヨード水溶液に、ヨウ化カリウムを０．５ｗ／ｖ％，１ｗ／ｖ％，３ｗ／ｖ％，５ｗ／ｖ％の濃度で添加した。これら水溶液を容量１２０ｍＬのＰＥＴ容器に充填し、６０℃の恒温槽内で保存した。水溶液の有効ヨウ素濃度を、日本薬局方「ポビドンヨード」の項記載の有効ヨウ素定量法に従って、保存開始から１週間毎に測定した。有効ヨウ素濃度の経時変化に関するグラフを、図４に示す。なお、図４では、縦軸は有効ヨウ素濃度５０ｐｐｍを１００とした相対値である。
【００３７】
ヨウ化カリウム濃度０．５ｗ／ｖ％の場合には、４週間後の有効ヨウ素濃度は、初期濃度の約４０％に減少した。また、ヨウ化カリウム濃度１ｗ／ｖ％及び３ｗ／ｖ％の場合には、４週間後の有効ヨウ素濃度は、初期濃度の６０％以上であった。
【００３８】
一方、ヨウ化カリウム濃度５ｗ／ｖ％の場合には、有効ヨウ素濃度が初期濃度から１０％以上増加した。
【００３９】
なお、ポビドンヨード水溶液を有効ヨウ素濃度１００ｐｐｍ及び２００ｐｐｍとした場合にも、同様の結果が得られた。
【００４０】
ポビドンヨード水溶液は、消毒効果を担保するために有効ヨウ素濃度が２０ｐｐｍ以上でなければならない。過酷安定性試験である６０℃保存試験の結果から、ヨウ化カリウム濃度０．５ｗ／ｖ％は４週間の有効ヨウ素濃度が２０ｐｐｍに近かったため、ヨウ化カリウムの含有量は、１．０ｗ／ｖ％以上及び３ｗ／ｖ％以下とすることが好ましいと確認された。
【００４１】
次に、（１）有効ヨウ素濃度５０ｐｐｍ、ヨウ化カリウム１．０ｗ／ｖ％；（２）有効ヨウ素濃度１００ｐｐｍ、ヨウ化カリウム１．０ｗ／ｖ％；（３）有効ヨウ素濃度５０ｐｐｍ、ヨウ化カリウム２．０ｗ／ｖ％：という３種類のＣＬ洗浄用水溶液を調製した。これら水溶液を容量１２０ｍＬのＰＥＴ容器に充填し、４０℃の恒温槽内で保存した。水溶液の有効ヨウ素濃度を、日本薬局方「ポビドンヨード」の項記載の有効ヨウ素定量法に従って、保存開始から１ヶ月毎に測定した。
【００４２】
有効ヨウ素濃度の経時変化に関するグラフを、図５に示す。なお、図５では、縦軸は初期有効ヨウ素濃度を１００とした相対値である。いずれの水溶液も、６ヶ月経過後の有効ヨウ素濃度は、初期濃度の９０％以上であり、安定性に優れていることが確認された。
【００４３】
＜界面活性剤の選択＞
表１に示す組成のポビドンヨード及びヨウ化カリウムを含む水溶液に、表２に示すＣＬ洗浄剤として汎用される８種類の界面活性剤を、０．５ｗ／ｖ％の濃度となるように添加した。
【００４４】
【表１】
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【００４５】
【表２】
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【００４６】
表２に示す界面活性剤のうち、１）ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、３）ポリオキシエチレンアルキルエーテル、４）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンラウリルエーテルは、表１に示す組成の水溶液に添加した瞬間に、ポビドンヨードのヨウ素色が消失した。また、８）モノラウリン酸ポリオキシエチレングリコールは、表１に示す組成の水溶液に添加した瞬間に、水溶液が白濁した。
【００４７】
上記以外の４種類の界面活性剤については、これらを添加した水溶液を、容量１２０ｍＬのＰＥＴ容器に充填し、４０℃の恒温槽内で１ヶ月間保存した。１ヵ月後、ＰＥＴ容器内の水溶液を取り出し、１０倍に希釈した後、分光光度計（日立製作所  U-3900H）を用いて、ヨウ素の吸収波長の極大である３６５ｎｍにおける吸光度を測定した。その結果を、表３に示す。
【００４８】
【表３】
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【００４９】
６）ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウムのみ、１ヶ月後も吸光度が初期値とほぼ同じであった。このように、本発明のＣＬ洗浄用水溶液は、界面活性剤としてポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウムを配合することが好ましいことが確認された。それ以外の界面活性剤は、ポビドンヨードの安定性を損ない、有効ヨウ素濃度を低下させることが判明したが、その原因は不明である。
【００５０】
ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウムの添加量を０．１ｗ／ｖ％以上５ｗ／ｖ％以下の濃度範囲で変化させたところ、４０℃・１ヶ月の保存期間終了後の吸光度残存率は９０％以上であることが確認された。
【００５１】
＜中和剤＞
本発明のＣＬ洗浄用水溶液によってＣＬを消毒した後、ＣＬを中和剤によって処理する必要がある。ＣＬに付着している消毒成分であるヨウ素を不活化するためである。中和剤（還元剤）は、ＣＬに付着したヨウ素を不活化できれば足り、その成分は特に限定されないが、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の含硫還元剤、アスコルビン酸、エデト酸等を使用することが一般的である。また、中和剤は、中和処理の際に水溶液であれば足り、その剤形は特に限定されない。中和剤は、液剤であってもよく、錠剤又は散剤等の固形剤であってもよい。
【００５２】
＜補助的な構成成分＞
本発明のＣＬ洗浄用水溶液には、ポビドンヨードの消毒・殺菌効果を妨げず、生体（眼球）及びＣＬの物性又は形状に対する何らの有意な影響を及ぼさない範囲において、必要に応じて緩衝剤、等張化剤、粘稠化剤等を含有させることができる。
【００５３】
緩衝剤は、ポビドンヨード水溶液のｐＨを安定化する目的で使用される。緩衝剤としては、一般にＣＬ用洗浄液又は眼科用製剤に用いられている緩衝剤を使用しうる。例えば、（１）リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、リン酸二水素カリウム等のリン酸系緩衝剤；（２）ホウ酸、ホウ酸ナトリウム等のホウ酸系緩衝剤；（３）トリスアミノメタンと希塩酸、トリスマレートと希カセイソーダ液等のトリス系緩衝剤；を使用することが好ましい。これら緩衝剤は、０.０５〜１.０重量％の濃度範囲となるように、ＣＬ洗浄用液に配合することが好ましい。
【００５４】
また、本発明のＣＬ洗浄用水溶液は、ポビドンヨードの安定性の観点からｐＨ２．５〜４の範囲とすることが好ましい。
【００５５】
等張化剤は、ポビドンヨード水溶液の浸透圧を調整する目的で使用される。等張化剤としては、一般にＣＬ用洗浄液又は眼科用製剤に用いられている等張化剤を使用しうる。例えば、（１）塩化ナトリウム、塩化カリウム又は塩化マグネシウム等のアルカリ又はアルカリ土類金属塩；（２）グルコース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、デキストラン等の糖質；を使用することが好ましい。
【００５６】
これら等張化剤は単独で使用してもよく、２種以上併用してもよい。これら等張化剤は、０.５〜５.０重量％の濃度範囲とすることが好ましい。
【００５７】
粘稠化剤は、ポビドンヨード水溶液の粘度を調整する目的で使用される。粘稠化剤としては、一般にＣＬ用洗浄液又は眼科用製剤に用いられている粘稠化剤を使用しうる。例えば、（１）グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール等のポリオール類；（２）トレハロース、シュクロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の糖質類；を使用することが好ましい。これらの粘稠剤の濃度は、特に限定されないが、０.０５〜５.０ｗ／ｖ％の範囲とすることが好ましい。
【００５８】
本発明のＣＬ洗浄用製剤は、中和剤と組み合わせ、ＣＬ洗浄用製剤セットとすることが、利便性の観点から好ましい。
【００５９】
ＣＬは毎日消毒することが推奨されている。本発明のＣＬ洗浄用水溶液及びそれを含むＣＬ洗浄用製剤であれば、使用時に希釈する必要がないために、消毒操作が簡易である。また、室温で３年以上保存しても、ＣＬ消毒に必要な有効ヨウ素濃度を維持しうるほど、安定性も高い。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明のＣＬ洗浄用水溶液及びそれを含むＣＬ洗浄用製剤は、希釈不要なＣＬ洗浄液として有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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