(57)【要約】  腫瘍疾患治療用の医薬品を調製するためのエンドセリン受容体拮抗薬の使用。【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍細胞の増殖を阻害する医薬品を調製するための
ａ）ＥＰ０７３３６２６に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化１】
2005510511.tif 000046
式中、
−Ａ＝Ｂ−Ｃ＝Ｄ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、１または２個のＣＨがＮで置換されており、
Ａｒは、Ｐｈまたはナフチルであり、それぞれは置換されていない、またはＨ、Ｈａｌ、Ａ、炭素原子を最大６個有するアルケニル、Ｐｈ、ＯＰｈ、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＮＨＣＯＲ4、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＯＲ4、ＣＯＯＲ4、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、（ＣＨ2）nＮＲ4Ｒ5、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣＯＮＲ4Ｒ5で一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、それぞれ互いに独立に、存在しない、またはＨ、Ｈａｌ、Ａ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、ＣＯＯＲ4、もしくはＮＨＣＯＲ4であり、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＡ、あるいは一緒になって−ＣＨ2−（ＣＨ2）n−ＣＨ2−であり、
Ａは、炭素原子１から６個を有するアルキルであり、
Ｐｈは、フェニルであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｎは、１、２、または３である；
ｂ）ＥＰ０７５８６５０に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化２】
2005510511.tif 000047
式中、
Ｘは、飽和、完全不飽和、または部分不飽和の３から４員アルキレン鎖であって、１から３個の炭素原子はＮで置換されていてもよく、かつ／あるいは１または２個の炭素原子は１〜２個のＯ原子および／または１〜２個のＳ原子で置換されていてもよく、ただし、最大３個の炭素原子が置換され、さらにアルキレン鎖および／またはそこに位置する窒素がＡ、Ｒ8、および／またはＮＲ4Ｒ4'で一置換、二置換、もしくは三置換され、さらにアルキレン鎖の１個のＣＨ2基はまたＣ＝Ｏ基で置換されていてもよく、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子、または−ＣＲ4＝ＣＲ4'−基で置換されていてもよく、さらに１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、
Ｒ1は、ＨまたはＡであり、
Ｒ2は、ＣＯＯＲ4、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、またはＣＯＮＨＳＯ2Ｒ8であり、
Ｒ3は、Ａｒであり、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、炭素原子１から６個を有するアルキル、またはベンジルであり、
Ａｒは、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＲ5、Ｒ6、もしくはＲ7で一置換、二置換、もしくは三置換されており、あるいは
【化３】
2005510511.tif 000048
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ5もしくはＲ6で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、それぞれ互いに独立に、Ｒ4、ＯＲ4、Ｈａｌ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＨ2Ｆ、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ4'、ＮＨＣＯＲ4、ＣＮ、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ8、Ｏ（ＣＨ2）nＲ2、ＯＰｈ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、またはＳ（Ｏ）mＲ4であり、
Ｒ8は、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ1、ＮＲ4Ｒ4'、またはＨａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｅは、ＣＨ2またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）］nであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２である；
ｃ）ＥＰ０７５５９３４に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化４】
2005510511.tif 000049
式中、
−Ｙ−Ｚ−は、−ＮＲ7−ＣＯ−、−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ7）−、または−Ｎ＝ＣＲ8−であり、
Ｒ1は、Ａｒであり、
Ｒ2は、ＣＯＯＲ6、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、またはＣＯＮＨＳＯ2Ａｒであり、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、Ｒ6、ＯＲ6、Ｓ（Ｏ）mＲ6、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＯＣＯＲ6、ＣＯＯＲ6、またはＣＮであり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、炭素原子１から６個を有するアルキル、ベンジル、またはフェニルであり、
Ｒ7は、（ＣＨ2）nＡｒであり、
Ｒ8は、ＡｒまたはＯＡｒであり、
Ａｒは、置換されていない、またはＲ9、Ｒ10、もしくはＲ11で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニル、あるいは
置換されていないナフチル、あるいは
【化５】
2005510511.tif 000050
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ9もしくはＲ10で一置換もしくは二置換されており、あるいは
【化６】
2005510511.tif 000051
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＲ9もしくはＲ10で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ互いに独立に、Ｒ6、ＯＲ6、Ｈａｌ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＨ2Ｆ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ6、ＣＮ、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＣＯＯＲ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＳＯ2Ａｒ、Ｏ（ＣＨ2）nＲ2、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ6、またはＳ（Ｏ）mＲ6であり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］nであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２である；
ｄ）ＥＰ０７５７０３９に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化７】
2005510511.tif 000052
式中、
−Ｙ−Ｚ−は、−ＮＲ7−ＣＯ−、−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ7）−、または−Ｎ＝ＣＲ8−であり、
Ｒ1は、Ａｒであり、
Ｒ2は、ＣＯＯＲ6、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ6、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、またはＣＯＮＨＳＯ2Ａｒであり、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、Ｒ6、ＯＲ6、Ｓ（Ｏ）mＲ6、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＯＣＯＲ6、ＣＯＲ6、ＣＯＯＲ6、またはＣＮであり、あるいはＲ3とＲ4は一緒になってＯ（ＣＨ2）n）基であることができ、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、炭素原子１から６個を有するアルキル、ベンジル、またはフェニルであり、
Ｒ7は、（ＣＨ2）nＡｒであり、
Ｒ8は、ＡｒまたはＯＡｒであり、
Ａｒは、置換されていない、またはＲ9、Ｒ10、もしくはＲ11で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニル、あるいは
置換されていないナフチル、あるいは
【化８】
2005510511.tif 000053
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ9もしくはＲ10で一置換もしくは二置換されており、あるいは
【化９】
2005510511.tif 000054
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＲ9もしくはＲ10で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ互いに独立に、Ｒ6、ＯＲ6、Ｈａｌ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＨ2Ｆ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ6、ＣＮ、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＣＯＯＲ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＳＯ2Ａｒ、Ｏ（ＣＨ2）nＲ2、Ｏ（ＣＨ2）nОＲ6、またはＳ（Ｏ）mＲ6であり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］nであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１、２、または３である；
ｅ）ＥＰ０７９６２５０に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化１０】
2005510511.tif 000055
式中、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−、−ＣＲ4＝ＣＲ4'−、または−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−Ｓ−であり、
Ｒ1は、Ｈｅｔ、Ａｒ、Ｒ3、またはＲ4であり、
Ｒ2は、Ａｒ、あるいは
【化１１】
2005510511.tif 000056
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＡ、Ｒ3、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＲ3、ＯＰｈ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、Ｓ（Ｏ）mＲ4で置換されており、あるいは
【化１２】
2005510511.tif 000057
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＡ、Ｒ3、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＲ3、ＯＰｈ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、Ｓ（Ｏ）mＲ4で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ3は、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ5、または１Ｈ−テトラゾール−５−イルであり、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ａ、フェニル、またはベンジルであって、それぞれは置換されていない、またはアルコキシで一置換されており、
Ｒ5は、ＡまたはＡｒであり、
Ｒ6は、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ5、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子、または−ＣＲ4＝ＣＲ4’−基で置換されていてもよく、さらに１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、あるいはベンジルであり、
Ａｒは、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＲ3、ＯＰｈ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、Ｓ（Ｏ）mＲ4で一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１から４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有し、ＮまたはＣを介して結合した一環式または二環式の飽和、不飽和、または芳香族複素環基であって、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、Ｒ3、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＣＮ、ＮＯ2および／またはカルボニル酸素で一置換、二置換、または三置換されていてもよく、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）］nであり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２である；
ｆ）ＷＯ９７１９０７７に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化１３】
2005510511.tif 000058
式中、
Ｒは、
【化１４】
2005510511.tif 000059
または
【化１５】
2005510511.tif 000060
であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨ−アシル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3−Ａ、ＳＯ2ＮＨＡ、ＣＮ、またはホルミルであり、
Ｒ2は、ＨまたはＡであり、
Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アルキレン−Ｒ4、Ａ、Ｓ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2−Ｒ4、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−フェニル、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＲ4、ＮＨＣＯＯＲ4、ＮＨＣＯＯ−ベンジル、ＮＨＳＯ2−ベンジル、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、Ｎ−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、Ｎ−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＲ2、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ2、ＣＨ2ＯＨ、またはＣＨ2ＯＡであり、
Ｒ3およびＲ6は、あるいは一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＦ2−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ2−ＣＦ2−Ｏ−であり、
Ｒ4は、置換されていない、あるいはＲ3および／またはＲ6で一置換または多置換されているフェニルであり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、１または２である；
ｇ）ＷＯ９７３０９８２に記載の式Ｉの化合物または互変異性環状形態、および（Ｅ）−異性体、ならびにすべての異性体の塩、
【化１６】
2005510511.tif 000061
式中、
Ｒは、
【化１７】
2005510511.tif 000062
または
【化１８】
2005510511.tif 000063
であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨ−アシル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3−Ａ、ＳＯ2ＮＨＡ、ＣＮ、またはホルミルであり、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ互いに独立に、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アルキレン−Ｒ5、Ａ、Ｓ−Ａ、ＳＯＡ、ＳＯ2Ａ、ＳＯＲ5、ＳＯ2Ｒ5、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2−Ｒ5、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ5、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｒ5、ＮＨＳＯ2ＣＨ2Ｒ5、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、１−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、１−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＡ、
【化１９】
2005510511.tif 000064
または
【化２０】
2005510511.tif 000065
で一置換もしくは多置換されているフェニル基であって、Ｒ2は追加的にＡまたはシクロアルキルであり、
Ｒ5は、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、Ｓ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、Ｎ−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、Ｎ−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＡで一置換もしくは多置換されているフェニル基であり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１もしくは２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ6＝ＣＲ6'−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］mであり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、またはＡであり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、１または２であり、
ｍは、１または２である；
ｈ）ＷＯ９７３０９９６に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化２１】
2005510511.tif 000066
式中、
−Ａ＝Ｂ−Ｃ＝Ｄ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、さらに１または２個のＣＨはＮで置換されていてもよく、
Ｈｅｔは、１から４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する一環式または二環式の飽和、不飽和、または芳香族複素環基であって、置換されていない、または−Ｚ−Ｒ6で置換されている、
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、それぞれ互いに独立に、存在しない、またはＨ、Ｈａｌ、Ａ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、ＣＯＯＲ4、もしくはＮＨＣＯＲ4であり、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＡであり、あるいは一緒になって−ＣＨ2−（ＣＨ2）nＣＨ2−であり、
Ｒ6は、フェニル基、ベンゾチアジアゾール−５−イル基、またはベンゾオキサジアゾール−５−イル基であり、それぞれは置換されていない、あるいはＲ7、Ｒ8、および／またはＲ9で一置換、二置換、または三置換されており、
Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、それぞれ互いに独立に、Ａ、Ｏ−Ａ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、Ｈａｌ、ホルミル、または−ＣＯ−Ａであり、ならびにＲ7およびＲ8はあるいは一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｏ−であり、
Ａは、炭素原子１から６個を有するアルキルであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｚは、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）n−、−ＣＯＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯＮＨ−、−ＣＯ−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＯ−であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１、２、または３である；
ｉ）ＤＥ１９６０９５９７に記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩、
【化２２】
2005510511.tif 000067
式中、
Ａｒは、ＮＨ2、ＮＨＡ、またはＮＡ2で一置換されているナフチルであり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルである；
ｊ）ＤＥ１９６１２１０１に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化２３】
2005510511.tif 000068
式中、
−Ｙ−Ｚ−は、−ＮＲ4−ＣＯまたは−Ｎ＝ＣＲ5−であり、
Ｒ1は、Ａｒであり、
Ｒ2は、Ｈ、炭素原子１〜６個を有し、置換されていない、またはＯＲ3もしくはＨａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されているアルキル、あるいは（ＣＨ2）mＰｈまたは（ＣＨ2）m−シクロアルキルであって、それぞれは置換されていない、またはＲ3、ＯＲ3、Ｈａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｒ3およびＲ3'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、炭素原子１〜６個を有するアルキル、またはベンジルであり、
Ｒ4は、ＣＨ2Ａｒであり、
Ｒ5は、ＯＣＨ2Ａｒであり、
Ａｒは、置換されていない、またはＲ6、Ｒ7、Ｒ8で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニル、あるいは
【化２４】
2005510511.tif 000069
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ6で一置換されており、あるいは
【化２５】
2005510511.tif 000070
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＲ6で一置換されており、
Ｅは、ＣＨ2またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは（ＣＨ2）nであり、
ＥおよびＤは、一緒になってあるいはＣＨ＝ＣＲ9であり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｒ3、ＯＲ3、またはＨａｌであり、
Ｒ7は、Ｒ3、ＯＲ3、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ3'、ＮＨＣＯＲ3、ＣＯＯＲ3、Ｏ（ＣＨ2）nＲ3、またはＯ（ＣＨ2）nＯＲ3であり、
Ｒ8は、置換されていない、またはＲ3、ＯＲ3、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ6、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ3、ＣＯＯＲ3で一置換、二置換、もしくは三置換されているＰｈであり、
Ｒ9は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、またはＣＯＯＲ3であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
Ｐｈは、フェニルであり、
ｍは、０または１であり、
ｎは、１または２である；
ｋ）ＷＯ９８２７０９１に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化２６】
2005510511.tif 000071
式中、
Ｒは、置換されていない、またはＲ3、Ｒ4、Ｒ5で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニル、あるいは置換されていない、またはＲ2で一置換されている２，１，３−ベンゾチアジアゾリルであり、
Ｒ1は、１〜７個のＨ原子がＦで置換されていてもよいＡであり、あるいは−Ｓ−Ａもしくは−Ｏ−Ａ，またはフェニルもしくは−アルキレン−フェニルであって、それぞれは置換されていない、またはＲ3で一置換されており、あるいは置換されていない、またはＲ3で一置換されているチエニルであり、
Ｒ2は、Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、または−Ｏ−Ａであり、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、Ａ、−Ｏ−Ａ、−Ｓ−Ａ、−Ｏ−アルキレン−ＣＯＯＨ、−アルキレン−ＣＯＯＨ、またはＣＯＯＨであり、Ｒ3およびＲ4は、あるいは一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−であり、
Ａは、炭素原子１〜７個を有するアルキルである；
ｌ）ＷＯ９８２７０７７に記載の式Ｉの化合物または互変異性環状形態、および（Ｅ）−異性体、ならびにすべての異性体の塩、
【化２７】
2005510511.tif 000072
式中、
Ｒは、
【化２８】
2005510511.tif 000073
または
【化２９】
2005510511.tif 000074
であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨ−アシル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3−Ａ、ＳＯ2ＮＨＡ、ＣＮ、またはホルミルであり、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ互いに独立に、置換されていない、またはＲ7で一置換もしくは多置換されているフェニル基であって、Ｒ2は追加的にＡまたはシクロアルキル、
【化３０】
2005510511.tif 000075
または
【化３１】
2005510511.tif 000076
であり、ただし、基Ｒ2、Ｒ3、またはＲ4の少なくとも１個は置換されていない、またはＲ7で一置換もしくは多置換されているＲ8基であり、
Ｒ5は、フェニル基であって、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、Ｓ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、Ｎ−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、Ｎ−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＡで一置換もしくは多置換されており、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ6＝ＣＲ6’−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］mであり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、またはＡであり、
Ｒ7は、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アルキレン−Ｒ5、Ａ、Ｓ−Ａ、Ｓ−ＯＡ、ＳＯ2Ａ、Ｓ−ＯＲ5、ＳＯ2Ｒ5、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2−Ｒ5、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ5、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｒ5、ＮＨＳＯ2ＣＨ2Ｒ5、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、１−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、１−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、またはＣＨ2ＣＯＯＡであり、
Ｒ8は、１〜４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する５〜７員複素環基、あるいは
【化３２】
2005510511.tif 000077
であり、
ＧおよびＺは、それぞれ互いに独立に、−ＣＨ＝、Ｎ、Ｏ、またはＳであり、
Ｌは、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１または２である；
ｍ）ＷＯ９８４１５１５に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化３３】
2005510511.tif 000078
式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｓ（Ｏ）mＲ6、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ4'、またはホルミルであり、
Ｒ2およびＲ2'は、それぞれ互いに独立に、Ａ、（ＣＨ2）nＡｒ、（ＣＨ2）nＨｅｔ、ＣＨ2ＣＯＡｒ、ＣＨ2ＣＯＨｅｔ、またはＯＡｒであり、
Ｒ2'はまた、追加的にＨであり、
Ｒ3は、ＣＯＯＲ4、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、またはＣＯＮＨＳＯ2Ｒ5であり、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＡであり、
Ｒ5は、ＡまたはＡｒであり、
Ｒ6は、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｒ7およびＲ7'は、それぞれ互いに独立に、Ｈまたは炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、
ＡおよびＡ’は、それぞれ互いに独立に、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基は、ＯもしくはＳ原子または−ＣＲ7＝ＣＲ7’−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、あるいはベンジルであり、
Ａｒは、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＣＯＯＲ4、ＯＰｈ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＡＡ’、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ4'、Ｓ（Ｏ）mＲ6、Ｓ（Ｏ）mＲ4で一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１から４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有し、ＮまたはＣを介して結合した一環式または二環式の飽和、不飽和、または芳香族複素環基であって、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、Ｒ3、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、および／または＝Ｏで一置換、二置換、もしくは三置換されていてもよく、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２であり、
ただし、Ｒ2がＣＨ2ＣＯＡｒであり、Ｒ2’がＨである場合、Ｒ3はＣＯＯＡではない；
ｎ）ＷＯ９８４１５２１に記載の式Ｉの化合物、ならびに（Ｚ）−および（Ｅ）−異性体、ならびにすべての異性体の塩、
【化３４】
2005510511.tif 000079
式中、
Ｚは、単結合または二重結合であり、
Ｒ1は、
【化３５】
2005510511.tif 000080
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ7で一置換されており、あるいは
【化３６】
2005510511.tif 000081
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＲ7で一置換されており、
Ｒ2は、Ａ、Ａｒ−（ＣＨ2）m、シクロアルキル−（ＣＨ2）m、Ｈｅｔ−（ＣＨ2）m、またはＲ1−（ＣＨ2）mであり、
Ｒ3およびＲ3'は、それぞれ互いに独立に、ＯＲ4、ＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＨ2、ＮＨＡ、またはＮＡＡ’であり、
Ｒ3およびＲ3'は、一緒になってあるいは環状無水物を形成する−Ｏ−であり、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＡであり、
Ｒ5は、ＡまたはＡｒであり、
Ｒ6は、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｒ7は、Ａ、ＣＯＯＲ4、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｈａｌ、ＯＲ4、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｓ（Ｏ）kＲ4、Ｓ（Ｏ）kＲ6、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ4'、またはホルミルであり、
Ｒ8およびＲ8'は、それぞれ互いに独立に、Ｈまたは炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、
Ｅは、ＣＨ2またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは（ＣＲ4Ｒ4'）nであり、
ＥおよびＤは、一緒になってあるいはＣＲ4＝Ｒ4'であり、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
ＡおよびＡ’は、それぞれ互いに独立に、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ8＝ＣＲ8'−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、あるいはベンジルであり、
Ａｒは、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＣＯＯＲ4、ＯＰｈ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＡＡ’、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ4'、Ｓ（Ｏ）kＲ6、Ｓ（Ｏ）kＲ4で一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１から４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有し、ＮまたはＣを介して結合した一環式または二環式の飽和、不飽和、または芳香族複素環基であって、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、ＣＯＯＲ4、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2および／または＝Ｏで一置換、二置換、または三置換されていてもよく、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｋは、０、１、または２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２である；
ｏ）ＷＯ９８４２７０２に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化３７】
2005510511.tif 000082
式中、
Ｒは、
【化３８】
2005510511.tif 000083
または
【化３９】
2005510511.tif 000084
であり、
ＸおよびＹは、それぞれ互いに独立に、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨ−アシル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2−Ａ、ＳＯ2ＮＨＡ、ＣＮ、またはホルミルであり、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ互いに独立に、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アルキレン−Ｒ5、Ａ、Ｓ−Ａ、Ｓ−ＯＡ、ＳＯ2Ａ、Ｓ−ＯＲ5、ＳＯ2Ｒ5、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2−Ｒ5、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ5、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｒ5、ＮＨＳＯ2ＣＨ2Ｒ5、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、１−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、１−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＡ、
【化４０】
2005510511.tif 000085
または
【化４１】
2005510511.tif 000086
で一置換もしくは多置換されているフェニル基であって、Ｒ2は追加的にＡまたはシクロアルキルであり、
Ｒ5は、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、Ｓ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、Ｎ−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、Ｎ−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、またはＣＨ2ＣＯＯＡで一置換もしくは多置換されているフェニル基であり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ6＝ＣＲ6'−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］mであり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、またはＡであり、
Ｒ7は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｙ）−ＮＨ−Ｒ8であり、
Ｒ8は、炭素原子１〜１０個を有し、置換されていない、またはＲ9で一置換もしくは二置換されているアルキルであって、１〜２個の炭素原子はＯおよび／またはＳで置換されていてもよく、かつ／または＝Ｏで置換されていてもよく、あるいはシクロアルキルであって、１〜２個の炭素原子がＮ、Ｏ、および／またはＳで置換されていてもよく、
Ｒ9は、フェニルであって、置換されていない、またはＨａｌ、ナフチル、Ａ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈａｌで一置換もしくは二置換されており、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１または２である；
ｐ）ＷＯ９８４２７０９に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【化４２】
2005510511.tif 000087
式中、
Ｘは、Ｎ−Ｒ3、Ｏ、またはＳであり、
Ｒは、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−もしくは５−イルまたは２，１−ベンゾイソチアゾール−５−もしくは６−イルであって、それぞれは置換されていない、またはＲ2および／またはＲ2'で一置換もしくは二置換されており、あるいは置換されていない、またはＲ2および／またはＲ2’で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニルであり、
Ｒ1は、ＨまたはＡであり、
Ｒ2およびＲ2'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＯ−Ａ、−Ｏ−アルキレン−ＣＯＯＲ1、−Ｏ−アルキレン−ＣＨ2−ＯＲ1であり、あるいはＯＣＨ2−フェニルまたは−Ｏ−ＣＯ−フェニルであって、それぞれは置換されていない、またはフェニル部分がＲ4および／またはＲ4'で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ2およびＲ2'は、一緒になってあるいは−ＯＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、または−ＯＣＨ2ＣＨ2−であり、
Ｒ3は、Ｈ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、−ＣＯ−ＯＡ、またはアルキレン−フェニルであって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ4および／またはＲ4'で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＯＯＲ1、またはＣＨ2ＯＲ1であり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である；
ｑ）ＷＯ９９０５１３２に記載の式Ｉの化合物または互変異性環状形態、および（Ｅ）−異性体、ならびにすべての異性体の塩、
【化４３】
2005510511.tif 000088
式中、
Ｒは、
【化４４】
2005510511.tif 000089
であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＡ、またはＡであり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、およびＲ6は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、またはＲ4であり、
Ｒ4は、−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｃｙであり、
Ｃｙは、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルであり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ5＝ＣＲ5'−基で置換されていてもよい、かつ／または１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよい、
Ｒ5およびＲ5'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、またはＡであり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、０、１、または２である
からなる群から選択されるエンドセリン受容体拮抗薬の使用。
【請求項２】
腫瘍細胞の増殖を阻害する医薬品を調製するための
ｉ）ＥＰ０７３３６２６に記載の化合物
ａ）５−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｂ）２，５−ジクロロ−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｃ）５−ブロモ−２−プロピル−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｄ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ナフタレンスルホンアミド；
ｅ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−メチル−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）］ナフタレンスルホンアミド；
ｆ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−ブロモ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）］ナフタレンスルホンアミド；
ｇ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）ナフタレンスルホンアミド；
ｈ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（［１，２，５］−オキサジアゾール−［３，４−ｂ］−ピリジン−６−イル）ナフタレンスルホンアミド；
ｉ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（１，２，５−ベンゾオキサゾール−５−イル）−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｊ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−ブロモ−７−メチル−１，２，５−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｋ）２−フェニル−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｉｉ）ＥＰ０７５８６５０に記載の化合物
ａ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドール−５−イルオキシ）酢酸；
ｂ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｃ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｄ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（７−プロピルキノリン−８−イルオキシ）酢酸；
ｅ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（７−プロピルキノリン−８−イルオキシ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｆ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（６−プロピルインドール−７−イルオキシ）酢酸；
ｇ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（１−メチル−２−プロピルベンズイミダゾール−４−イルオキシ）酢酸；
ｉｉｉ）ＥＰ０７５５９３４に記載の化合物
ａ）１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｂ）２−（２−メトキシベンジルオキシ）−４−（４−メトキシフェニル）ベンゾフロ［３，２−ｂ］−ピリジン−３−カルボン酸；
ｃ）４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｄ）２−（２−メトキシフェノキシ）−４−（４−メトキシフェニル）ベンゾフロ［３，２−ｂ］−ピリジン−３−カルボン酸；
ｅ）４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソ−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン；
ｆ）１，２−ジヒドロ−１−（２，３−メチレンジオキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｇ）１，２−ジヒドロ−１−（２，３−メチレンジオキシベンジル）−７−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｈ）１，２−ジヒドロ−１−（２，３−メチレンジオキシベンジル）−７−メチル−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソベンゾチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｉ）１，２−ジヒドロ−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−メチル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｉｖ）ＥＰ０７５７０３９に記載の化合物
ａ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｂ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｃ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｄ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−酢酸；
ｅ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−酢酸；
ｆ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｇ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｈ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（６−クロロ−３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｉ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｊ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（３−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｖ）ＥＰ０７９６２５０に記載の化合物
ａ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−４，６−ジメチルピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｂ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（６−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｃ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（６−（４−クロロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｄ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｅ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（４−メチル−６−フェニル−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｆ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン−３−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｖｉ）ＷＯ９７１９０７７に記載の化合物
ａ）３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５−プロポキシインドール−２−カルボン酸；
ｂ）３−（４−メトキシフェニル）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５−エトキシインドール−２−カルボン酸；
ｃ）３−（４−メトキシフェニル）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５−プロポキシインドール−２−カルボン酸；
ｄ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−エトキシインドール−２−カルボン酸；
ｅ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−プロポキシインドール−２−カルボン酸；
ｆ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−５，６−ジメトキシインドール−２−カルボン酸；
ｖｉｉ）ＷＯ９７３０９８２に記載の化合物
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−ベンジル−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−ベンジル−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−ベンジル−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メチルチオベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２−メチルプロピル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ペンチルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヘキシルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−フェノキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４，５−ジメトキシ−３−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−プロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−プロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリエトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−プロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−メチル−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−プロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−メチル−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ヘキシルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−メトキシ−５−ブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−ベンジルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−５−エトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メトキシカルボニルベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−メチル−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｖｉｉｉ）ＷＯ９７３０９９６に記載の化合物
ａ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−アミノスルホニル）−Ｎ−（６−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
ｂ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−アミノスルホニル）−Ｎ−（６−アセチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
ｃ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−アミノスルホニル）−Ｎ−（６−シアノ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
ｄ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−アミノスルホニル）−２−（６−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルカルボニル）チオフェン；
ｉｘ）ＤＥ１９６０９５９７に記載の化合物
ａ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−イソプロピルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｂ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−プロピルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｃ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−メチルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｄ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−エチルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｅ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−ブチルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｘ）ＤＥ１９６１２１０１に記載の化合物
ａ）４−（４−メトキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｂ）４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−シクロプロピル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｃ）４−（２−カルボキシ−４−メトキシ−７−ベンゾフラニル）−１，６−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｄ）４−（２−フェニル−４−メトキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｅ）４−（２−カルボキシ−４−メトキシ−７−ベンゾフラニル）−１，６−ジヒドロ−１−（５−ベンゾチアジアゾリル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｆ）４−（４−メトキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−（５−ベンゾチアジアゾリル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｘｉ）ＷＯ９８２７０９１に記載の化合物
ａ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−ベンジル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｂ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｃ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−クロロ−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｄ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（２−カルボキシメトキシ−４−メトキシベンジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｅ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｆ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｇ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｈ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｉ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（２−カルボキシメトキシ−４−メトキシベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｘｉｉ）ＷＯ９８２７０７７に記載の化合物
ａ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（チエン−２−イルメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｂ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（５−メトキシチエン−２−イルメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｃ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（フラン−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｄ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｅ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｆ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（チエン−３−イルメチル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｘｉｉｉ）ＷＯ９８４１５１５に記載の化合物
ａ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブタン酸；
ｂ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）酢酸；
ｃ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）酢酸；
ｄ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｅ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−（４−カルボキシベンジル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｆ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メトキシベンジル）酢酸；
ｇ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−（４−メトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブタン酸；
ｘｉｖ）ＷＯ９８４１５２１に記載の化合物
ａ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）コハク酸；
ｂ）２，３−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）マレイン酸；
ｃ）Ｎ，Ｎ−ジブチル−２，３−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）マレアミド；
ｄ）２，３−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）無水マレイン酸；
ｅ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−フェニル無水マレイン酸；
ｘｖ）ＷＯ９８４２７０２に記載の化合物
［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン−５−イルオキシカルボニルアミノ］酢酸エチル；
［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン−５−イルオキシカルボニルアミノ］酢酸エチル；
Ｎ−１−ナフチルエチル−［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン−５−イル］カルバメート；
２−［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン−５−イルオキシカルボニルアミノ］−３−メチル酪酸エチル；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ブト−２−エン酸；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−ベンジル−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メチルチオベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２−メチルプロピル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ペンチルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヘキシルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−フェノキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４，５−ジメトキシ−３−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−プロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−プロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリエトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−プロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−メチル−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−プロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−メチル−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ヘキシルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−メトキシ−５−ブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−ベンジルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−５−エトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メトキシカルボニルベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−メチル−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
およびその開鎖互変異性体；
ｘｖｉ）ＷＯ９８４２７０９に記載の化合物
ａ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｂ）３−（２−メトキシベンジル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｃ）３−（２，５−ジメトキシベンジル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｄ）３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｅ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−オキサ−３−アザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｆ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−チア−３−アザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｇ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−カルボキシメトキシ−４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｈ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−カルボキシメトキシ−４−メトキシフェニル）−８−オキサ−３−アザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｉ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−カルボキシメトキシ−４−メトキシフェニル）−８−チア−３−アザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｘｖｉｉ）ＷＯ９９０５１３２に記載の化合物
ａ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｂ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｃ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｄ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｅ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｆ）３−（７−メチル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ならびにその生理学的に許容される塩および／または溶媒和物
からなる群から選択されるエンドセリン受容体拮抗薬の使用。
【請求項３】
腫瘍細胞の増殖を阻害する医薬品を調製するための
ａ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ナフタレンスルホンアミド；
ｂ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−ブト−２−エン酸；
ならびにその生理学的に許容される塩および／または溶媒和物
からなる群から選択されるエンドセリン受容体拮抗薬の使用。
【請求項４】
癌疾患の治療および／または予防用の医薬品を調製するための請求項１、２、または３に記載のエンドセリン受容体拮抗薬の使用。
【請求項５】
前癌性損傷の治療用の医薬品を調製するための請求項１、２、または３に記載のエンドセリン受容体拮抗薬の使用。
【請求項６】
ヒト細胞におけるアポプトシス調節用の医薬品を調製するための請求項１、２、または３に記載のエンドセリン受容体拮抗薬の使用。
【請求項７】
前記癌疾患が、前立腺癌、卵巣癌、腸癌、子宮頚癌、黒色腫、および膵臓癌からなる群から選択される請求項４に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腫瘍細胞の増殖を阻害する医薬品を調製するための
ａ）ＥＰ０７３３６２６に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【０００２】
【化１】
2005510511.tif 000002
【０００３】
式中、
−Ａ＝Ｂ−Ｃ＝Ｄ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、１または２個のＣＨがＮで置換されており、
Ａｒは、Ｐｈまたはナフチルであり、それぞれは置換されていない、またはＨ、Ｈａｌ、Ａ、炭素原子を最大６個有するアルケニル、Ｐｈ、ＯＰｈ、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＮＨＣＯＲ4、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＯＲ4、ＣＯＯＲ4、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、（ＣＨ2）nＮＲ4Ｒ5、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣＯＮＲ4Ｒ5で一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、それぞれ互いに独立に、存在しない、またはＨ、Ｈａｌ、Ａ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、ＣＯＯＲ4、もしくはＮＨＣＯＲ4であり、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＡ、あるいは一緒になって−ＣＨ2−（ＣＨ2）n−ＣＨ2−であり、
Ａは、炭素原子１から６個を有するアルキルであり、
Ｐｈは、フェニルであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｎは、１、２、または３である；
ｂ）ＥＰ０７５８６５０に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【０００４】
【化２】
2005510511.tif 000003
【０００５】
式中、
Ｘは、飽和、完全不飽和、または部分不飽和の３から４員アルキレン鎖であって、１から３個の炭素原子はＮで置換されていてもよく、かつ／あるいは１または２個の炭素原子は１〜２個のＯ原子および／または１〜２個のＳ原子で置換されていてもよく、ただし、最大３個の炭素原子が置換され、さらにアルキレン鎖および／またはそこに位置する窒素がＡ、Ｒ8、および／またはＮＲ4Ｒ4'で一置換、二置換、もしくは三置換され、さらにアルキレン鎖の１個のＣＨ2基はまたＣ＝Ｏ基で置換されていてもよく、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子、または−ＣＲ4＝ＣＲ4'−基で置換されていてもよく、さらに１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、
Ｒ1は、ＨまたはＡであり、
Ｒ2は、ＣＯＯＲ4、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、またはＣＯＮＨＳＯ2Ｒ8であり、
Ｒ3は、Ａｒであり、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、炭素原子１から６個を有するアルキル、またはベンジルであり、
Ａｒは、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＲ5、Ｒ6、もしくはＲ7で一置換、二置換、もしくは三置換されており、あるいは
【０００６】
【化３】
2005510511.tif 000004
【０００７】
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ5もしくはＲ6で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、それぞれ互いに独立に、Ｒ4、ＯＲ4、Ｈａｌ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＨ2Ｆ、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ4'、ＮＨＣＯＲ4、ＣＮ、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ8、Ｏ（ＣＨ2）nＲ2、ＯＰｈ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、またはＳ（Ｏ）mＲ4であり、
Ｒ8は、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ1、ＮＲ4Ｒ4'、またはＨａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｅは、ＣＨ2またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）］nであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２である；
ｃ）ＥＰ０７５５９３４に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【０００８】
【化４】
2005510511.tif 000005
【０００９】
式中、
−Ｙ−Ｚ−は、−ＮＲ7−ＣＯ−、−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ7）−、または−Ｎ＝ＣＲ8−であり、
Ｒ1は、Ａｒであり、
Ｒ2は、ＣＯＯＲ6、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、またはＣＯＮＨＳＯ2Ａｒであり、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、Ｒ6、ＯＲ6、Ｓ（Ｏ）mＲ6、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＯＣＯＲ6、ＣＯＯＲ6、またはＣＮであり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、炭素原子１から６個を有するアルキル、ベンジル、またはフェニルであり、
Ｒ7は、（ＣＨ2）nＡｒであり、
Ｒ8は、ＡｒまたはＯＡｒであり、
Ａｒは、置換されていない、またはＲ9、Ｒ10、もしくはＲ11で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニル、あるいは
置換されていないナフチル、あるいは
【００１０】
【化５】
2005510511.tif 000006
【００１１】
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ9もしくはＲ10で一置換もしくは二置換されており、あるいは
【００１２】
【化６】
2005510511.tif 000007
【００１３】
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＲ9もしくはＲ10で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ互いに独立に、Ｒ6、ＯＲ6、Ｈａｌ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＨ2Ｆ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ6、ＣＮ、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＣＯＯＲ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＳＯ2Ａｒ、Ｏ（ＣＨ2）nＲ2、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ6、またはＳ（Ｏ）mＲ6であり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］nであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２である；
ｄ）ＥＰ０７５７０３９に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【００１４】
【化７】
2005510511.tif 000008
【００１５】
式中、
−Ｙ−Ｚ−は、−ＮＲ7−ＣＯ−、−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ7）−、または−Ｎ＝ＣＲ8−であり、
Ｒ1は、Ａｒであり、
Ｒ2は、ＣＯＯＲ6、（ＣＨ2）nＣＯＯＲ6、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、またはＣＯＮＨＳＯ2Ａｒであり、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、Ｒ6、ＯＲ6、Ｓ（Ｏ）mＲ6、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＯＣＯＲ6、ＣＯＲ6、ＣＯＯＲ6、またはＣＮであり、あるいはＲ3とＲ4は一緒になってＯ（ＣＨ2）nＯ基であることができ、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、炭素原子１から６個を有するアルキル、ベンジル、またはフェニルであり、
Ｒ7は、（ＣＨ2）nＡｒであり、
Ｒ8は、ＡｒまたはＯＡｒであり、
Ａｒは、置換されていない、またはＲ9、Ｒ10、もしくはＲ11で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニル、あるいは
置換されていないナフチル、あるいは
【００１６】
【化８】
2005510511.tif 000009
【００１７】
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ9もしくはＲ10で一置換もしくは二置換されており、あるいは
【００１８】
【化９】
2005510511.tif 000010
【００１９】
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＲ9もしくはＲ10で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、それぞれ互いに独立に、Ｒ6、ＯＲ6、Ｈａｌ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、ＯＣＨ2Ｆ、ＮＯ2、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ6、ＣＮ、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＣＯＯＲ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＳＯ2Ａｒ、Ｏ（ＣＨ2）nＲ2、Ｏ（ＣＨ2）nОＲ6、またはＳ（Ｏ）mＲ6であり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］nであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１、２、または３である；
ｅ）ＥＰ０７９６２５０に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【００２０】
【化１０】
2005510511.tif 000011
【００２１】
式中、
Ｙは、−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−、−ＣＲ4＝ＣＲ4'−、または−Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）−Ｓ−であり、
Ｒ1は、Ｈｅｔ、Ａｒ、Ｒ3、またはＲ4であり、
Ｒ2は、Ａｒ、あるいは
【００２２】
【化１１】
2005510511.tif 000012
【００２３】
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＡ、Ｒ3、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＲ3、ＯＰｈ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、Ｓ（Ｏ）mＲ4で置換されており、あるいは
【００２４】
【化１２】
2005510511.tif 000013
【００２５】
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＡ、Ｒ3、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＲ3、ＯＰｈ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、Ｓ（Ｏ）mＲ4で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ3は、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ5、または１Ｈ−テトラゾール−５−イルであり、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ａ、フェニル、またはベンジルであって、それぞれは置換されていない、またはアルコキシで一置換されており、
Ｒ5は、ＡまたはＡｒであり、
Ｒ6は、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ5、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子、または−ＣＲ4＝ＣＲ4’−基で置換されていてもよく、さらに１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、あるいはベンジルであり、
Ａｒは、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＯＲ4、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＲ3、ＯＰｈ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、Ｓ（Ｏ）mＲ4で一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１から４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有し、ＮまたはＣを介して結合した一環式または二環式の飽和、不飽和、または芳香族複素環基であって、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、Ｒ3、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＣＮ、ＮＯ2および／またはカルボニル酸素で一置換、二置換、または三置換されていてもよく、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ4Ｒ4'）］nであり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２である；
ｆ）ＷＯ９７１９０７７に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【００２６】
【化１３】
2005510511.tif 000014
【００２７】
式中、
Ｒは、
【００２８】
【化１４】
2005510511.tif 000015
【００２９】
または
【００３０】
【化１５】
2005510511.tif 000016
【００３１】
であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨ−アシル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3−Ａ、ＳＯ2ＮＨＡ、ＣＮ、またはホルミルであり、
Ｒ2は、ＨまたはＡであり、
Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、およびＲ8は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アルキレン−Ｒ4、Ａ、Ｓ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2−Ｒ4、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ−フェニル、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＲ4、ＮＨＣＯＯＲ4、ＮＨＣＯＯ−ベンジル、ＮＨＳＯ2−ベンジル、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、Ｎ−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、Ｎ−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＲ2、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ2、ＣＨ2ＯＨ、またはＣＨ2ＯＡであり、
Ｒ3およびＲ6は、あるいは一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＦ2−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ2−ＣＦ2−Ｏ−であり、
Ｒ4は、置換されていない、あるいはＲ3および／またはＲ6で一置換または多置換されているフェニルであり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、１または２である；
ｇ）ＷＯ９７３０９８２に記載の式Ｉの化合物または互変異性環状形態、および（Ｅ）−異性体、ならびにすべての異性体の塩、
【００３２】
【化１６】
2005510511.tif 000017
【００３３】
式中、
Ｒは、
【００３４】
【化１７】
2005510511.tif 000018
【００３５】
または
【００３６】
【化１８】
2005510511.tif 000019
【００３７】
であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨ−アシル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3−Ａ、ＳＯ2ＮＨＡ、ＣＮ、またはホルミルであり、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ互いに独立に、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アルキレン−Ｒ5、Ａ、Ｓ−Ａ、ＳＯＡ、ＳＯ2Ａ、ＳＯＲ5、ＳＯ2Ｒ5、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2−Ｒ5、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ5、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｒ5、ＮＨＳＯ2ＣＨ2Ｒ5、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、１−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、１−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＡ、
【００３８】
【化１９】
2005510511.tif 000020
【００３９】
または
【００４０】
【化２０】
2005510511.tif 000021
【００４１】
で一置換もしくは多置換されているフェニル基であって、Ｒ2は追加的にＡまたはシクロアルキルであり、
Ｒ5は、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、Ｓ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、Ｎ−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、Ｎ−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＡで一置換もしくは多置換されているフェニル基であり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１もしくは２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ6＝ＣＲ6'−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］mであり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、またはＡであり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、１または２であり、
ｍは、１または２である；
ｈ）ＷＯ９７３０９９６に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【００４２】
【化２１】
2005510511.tif 000022
【００４３】
式中、
−Ａ＝Ｂ−Ｃ＝Ｄ−は、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基であって、さらに１または２個のＣＨはＮで置換されていてもよく、
Ｈｅｔは、１から４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する一環式または二環式の飽和、不飽和、または芳香族複素環基であって、置換されていない、または−Ｚ−Ｒ6で置換されている、
Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3は、それぞれ互いに独立に、存在しない、またはＨ、Ｈａｌ、Ａ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、ＣＯＯＲ4、もしくはＮＨＣＯＲ4であり、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＡであり、あるいは一緒になって−ＣＨ2−（ＣＨ2）nＣＨ2−であり、
Ｒ6は、フェニル基、ベンゾチアジアゾール−５−イル基、またはベンゾオキサジアゾール−５−イル基であり、それぞれは置換されていない、あるいはＲ7、Ｒ8、および／またはＲ9で一置換、二置換、または三置換されており、
Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、それぞれ互いに独立に、Ａ、Ｏ−Ａ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、Ｈａｌ、ホルミル、または−ＣＯ−Ａであり、ならびにＲ7およびＲ8はあるいは一緒になって−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｏ−であり、
Ａは、炭素原子１から６個を有するアルキルであり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｚは、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯ−（ＣＨ2）n−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）n−、−ＣＯＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−Ｏ−ＣＯＮＨ−、−ＣＯ−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＯ−であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
ｍは、１または２であり、
ｎは、１、２、または３である；
ｉ）ＤＥ１９６０９５９７に記載の式Ｉの化合物およびその生理学的に許容される塩、
【００４４】
【化２２】
2005510511.tif 000023
【００４５】
式中、
Ａｒは、ＮＨ2、ＮＨＡ、またはＮＡ2で一置換されているナフチルであり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルである；
ｊ）ＤＥ１９６１２１０１に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【００４６】
【化２３】
2005510511.tif 000024
【００４７】
式中、
−Ｙ−Ｚ−は、−ＮＲ4−ＣＯまたは−Ｎ＝ＣＲ5−であり、
Ｒ1は、Ａｒであり、
Ｒ2は、Ｈ、炭素原子１〜６個を有し、置換されていない、またはＯＲ3もしくはＨａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されているアルキル、あるいは（ＣＨ2）mＰｈまたは（ＣＨ2）m−シクロアルキルであって、それぞれは置換されていない、またはＲ3、ＯＲ3、Ｈａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｒ3およびＲ3'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、炭素原子１〜６個を有するアルキル、またはベンジルであり、
Ｒ4は、ＣＨ2Ａｒであり、
Ｒ5は、ＯＣＨ2Ａｒであり、
Ａｒは、置換されていない、またはＲ6、Ｒ7、Ｒ8で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニル、あるいは
【００４８】
【化２４】
2005510511.tif 000025
【００４９】
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ6で一置換されており、あるいは
【００５０】
【化２５】
2005510511.tif 000026
【００５１】
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＲ6で一置換されており、
Ｅは、ＣＨ2またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは（ＣＨ2）nであり、
ＥおよびＤは、一緒になってあるいはＣＨ＝ＣＲ9であり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｒ3、ＯＲ3、またはＨａｌであり、
Ｒ7は、Ｒ3、ＯＲ3、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ3、ＮＲ3Ｒ3'、ＮＨＣＯＲ3、ＣＯＯＲ3、Ｏ（ＣＨ2）nＲ3、またはＯ（ＣＨ2）nＯＲ3であり、
Ｒ8は、置換されていない、またはＲ3、ＯＲ3、Ｈａｌ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＲ6、ＮＲ6Ｒ6'、ＮＨＣＯＲ3、ＣＯＯＲ3で一置換、二置換、もしくは三置換されているＰｈであり、
Ｒ9は、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、またはＣＯＯＲ3であり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
Ｐｈは、フェニルであり、
ｍは、０または１であり、
ｎは、１または２である；
ｋ）ＷＯ９８２７０９１に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【００５２】
【化２６】
2005510511.tif 000027
【００５３】
式中、
Ｒは、置換されていない、またはＲ3、Ｒ4、Ｒ5で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニル、あるいは置換されていない、またはＲ2で一置換されている２，１，３−ベンゾチアジアゾリルであり、
Ｒ1は、１〜７個のＨ原子がＦで置換されていてもよいＡであり、あるいは−Ｓ−Ａもしくは−Ｏ−Ａ，またはフェニルもしくは−アルキレン−フェニルであって、それぞれは置換されていない、またはＲ3で一置換されており、あるいは置換されていない、またはＲ3で一置換されているチエニルであり、
Ｒ2は、Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、または−Ｏ−Ａであり、
Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、それぞれ互いに独立に、Ａ、−Ｏ−Ａ、−Ｓ−Ａ、−Ｏ−アルキレン−ＣＯＯＨ、−アルキレン−ＣＯＯＨ、またはＣＯＯＨであり、Ｒ3およびＲ4は、あるいは一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−であり、
Ａは、炭素原子１〜７個を有するアルキルである；
ｌ）ＷＯ９８２７０７７に記載の式Ｉの化合物または互変異性環状形態、および（Ｅ）−異性体、ならびにすべての異性体の塩、
【００５４】
【化２７】
2005510511.tif 000028
【００５５】
式中、
Ｒは、
【００５６】
【化２８】
2005510511.tif 000029
【００５７】
または
【００５８】
【化２９】
2005510511.tif 000030
【００５９】
であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨ−アシル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ3−Ａ、ＳＯ2ＮＨＡ、ＣＮ、またはホルミルであり、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ互いに独立に、置換されていない、またはＲ7で一置換もしくは多置換されているフェニル基であって、Ｒ2は追加的にＡまたはシクロアルキル、
【００６０】
【化３０】
2005510511.tif 000031
【００６１】
または
【００６２】
【化３１】
2005510511.tif 000032
【００６３】
であり、ただし、基Ｒ2、Ｒ3、またはＲ4の少なくとも１個は置換されていない、またはＲ7で一置換もしくは多置換されているＲ8基であり、
Ｒ5は、フェニル基であって、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、Ｓ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、Ｎ−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、Ｎ−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＡで一置換もしくは多置換されており、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ6＝ＣＲ6’−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］mであり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｙは、ＯまたはＳであり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、またはＡであり、
Ｒ7は、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アルキレン−Ｒ5、Ａ、Ｓ−Ａ、Ｓ−ＯＡ、ＳＯ2Ａ、Ｓ−ＯＲ5、ＳＯ2Ｒ5、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2−Ｒ5、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ5、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｒ5、ＮＨＳＯ2ＣＨ2Ｒ5、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、１−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、１−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、またはＣＨ2ＣＯＯＡであり、
Ｒ8は、１〜４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する５〜７員複素環基、あるいは
【００６４】
【化３２】
2005510511.tif 000033
【００６５】
であり、
ＧおよびＺは、それぞれ互いに独立に、−ＣＨ＝、Ｎ、Ｏ、またはＳであり、
Ｌは、−ＣＨ＝、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１または２である；
ｍ）ＷＯ９８４１５１５に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【００６６】
【化３３】
2005510511.tif 000034
【００６７】
式中、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｓ（Ｏ）mＲ6、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ4'、またはホルミルであり、
Ｒ2およびＲ2'は、それぞれ互いに独立に、Ａ、（ＣＨ2）nＡｒ、（ＣＨ2）nＨｅｔ、ＣＨ2ＣＯＡｒ、ＣＨ2ＣＯＨｅｔ、またはＯＡｒであり、
Ｒ2'はまた、追加的にＨであり、
Ｒ3は、ＣＯＯＲ4、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、またはＣＯＮＨＳＯ2Ｒ5であり、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＡであり、
Ｒ5は、ＡまたはＡｒであり、
Ｒ6は、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｒ7およびＲ7'は、それぞれ互いに独立に、Ｈまたは炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、
ＡおよびＡ’は、それぞれ互いに独立に、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基は、ＯもしくはＳ原子または−ＣＲ7＝ＣＲ7’−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、あるいはベンジルであり、
Ａｒは、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＣＯＯＲ4、ＯＰｈ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＡＡ’、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ4'、Ｓ（Ｏ）mＲ6、Ｓ（Ｏ）mＲ4で一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１から４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有し、ＮまたはＣを介して結合した一環式または二環式の飽和、不飽和、または芳香族複素環基であって、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、Ｒ3、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、および／または＝Ｏで一置換、二置換、もしくは三置換されていてもよく、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２であり、
ただし、Ｒ2がＣＨ2ＣＯＡｒであり、Ｒ2’がＨである場合、Ｒ3はＣＯＯＡではない；
ｎ）ＷＯ９８４１５２１に記載の式Ｉの化合物、ならびに（Ｚ）−および（Ｅ）−異性体、ならびにすべての異性体の塩、
【００６８】
【化３４】
2005510511.tif 000035
【００６９】
式中、
Ｚは、単結合または二重結合であり、
Ｒ1は、
【００７０】
【化３５】
2005510511.tif 000036
【００７１】
であって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ7で一置換されており、あるいは
【００７２】
【化３６】
2005510511.tif 000037
【００７３】
であって、置換されていない、またはシクロヘキサジエニル部分がＲ7で一置換されており、
Ｒ2は、Ａ、Ａｒ−（ＣＨ2）m、シクロアルキル−（ＣＨ2）m、Ｈｅｔ−（ＣＨ2）m、またはＲ1−（ＣＨ2）mであり、
Ｒ3およびＲ3'は、それぞれ互いに独立に、ＯＲ4、ＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＨ2、ＮＨＡ、またはＮＡＡ’であり、
Ｒ3およびＲ3'は、一緒になってあるいは環状無水物を形成する−Ｏ−であり、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、ＨまたはＡであり、
Ｒ5は、ＡまたはＡｒであり、
Ｒ6は、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌで一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｒ7は、Ａ、ＣＯＯＲ4、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｈａｌ、ＯＲ4、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｓ（Ｏ）kＲ4、Ｓ（Ｏ）kＲ6、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ4'、またはホルミルであり、
Ｒ8およびＲ8'は、それぞれ互いに独立に、Ｈまたは炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、
Ｅは、ＣＨ2またはＯであり、
Ｄは、カルボニルまたは（ＣＲ4Ｒ4'）nであり、
ＥおよびＤは、一緒になってあるいはＣＲ4＝Ｒ4'であり、
Ｘは、ＳまたはＯであり、
ＡおよびＡ’は、それぞれ互いに独立に、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ8＝ＣＲ8'−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、あるいはベンジルであり、
Ａｒは、フェニルまたはナフチルであって、それぞれは置換されていない、またはＡ、ＯＲ4、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2、ＣＮ、Ｈａｌ、ＮＨＣＯＲ4、ＮＨＣＯＲ6、ＮＨＳＯ2Ｒ4、ＮＨＳＯ2Ｒ6、ＣＯＯＲ4、ＯＰｈ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＡＡ’、ＣＯＲ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ6、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＲ4、Ｏ（ＣＨ2）nＯＲ4、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ4'、Ｓ（Ｏ）kＲ6、Ｓ（Ｏ）kＲ4で一置換、二置換、もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１から４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有し、ＮまたはＣを介して結合した一環式または二環式の飽和、不飽和、または芳香族複素環基であって、置換されていなくても、Ｈａｌ、Ａ、ＣＯＯＲ4、ＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、ＮＯ2および／または＝Ｏで一置換、二置換、または三置換されていてもよく、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｋは、０、１、または２であり、
ｍは、０、１、または２であり、
ｎは、１または２である；
ｏ）ＷＯ９８４２７０２に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【００７４】
【化３７】
2005510511.tif 000038
【００７５】
式中、
Ｒは、
【００７６】
【化３８】
2005510511.tif 000039
【００７７】
または
【００７８】
【化３９】
2005510511.tif 000040
【００７９】
であり、
ＸおよびＹは、それぞれ互いに独立に、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨ−アシル、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2−Ａ、ＳＯ2ＮＨＡ、ＣＮ、またはホルミルであり、
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ互いに独立に、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アルキレン−Ｒ5、Ａ、Ｓ−Ａ、Ｓ−ＯＡ、ＳＯ2Ａ、Ｓ−ＯＲ5、ＳＯ2Ｒ5、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＨＳＯ2Ｒ5、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2−Ｒ5、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＲ5、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｒ5、ＮＨＳＯ2ＣＨ2Ｒ5、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、１−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、１−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、ＣＨ2ＣＯＯＡ、
【００８０】
【化４０】
2005510511.tif 000041
【００８１】
または
【００８２】
【化４１】
2005510511.tif 000042
【００８３】
で一置換もしくは多置換されているフェニル基であって、Ｒ2は追加的にＡまたはシクロアルキルであり、
Ｒ5は、置換されていない、またはＨａｌ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ、Ｓ−Ａ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＮＨ−アシル、ＮＨＳＯ2Ａ、ＮＡＳＯ2Ａ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨ2、ＮＨ（ＣＯ）ＮＨＡ、ホルミル、ＮＨＣＯＯＡ、ＮＡ−アシル、ＮＨＣＯＯ−アルキレン−ＯＡ、ＮＨ（ＣＯ）ＮＡ2、Ｎ−ピペリジニル−ＣＯ−ＮＨ、Ｎ−ピロリジニル−ＣＯＮＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＡ、Ｏ（ＣＨ2）nＣＯＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＨ、Ｏ（ＣＨ2）nＯＡ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＨ2ＣＯＯＨ、またはＣＨ2ＣＯＯＡで一置換もしくは多置換されているフェニル基であり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ6＝ＣＲ6'−基で置換されていてもよく、ならびに／あるいは１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよく、
Ｄは、カルボニルまたは［Ｃ（Ｒ6Ｒ6'）］mであり、
Ｅは、ＣＨ2、Ｓ、またはＯであり、
Ｒ6およびＲ6'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、またはＡであり、
Ｒ7は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｙ）−ＮＨ−Ｒ8であり、
Ｒ8は、炭素原子１〜１０個を有し、置換されていない、またはＲ9で一置換もしくは二置換されているアルキルであって、１〜２個の炭素原子はＯおよび／またはＳで置換されていてもよく、かつ／または＝Ｏで置換されていてもよく、あるいはシクロアルキルであって、１〜２個の炭素原子がＮ、Ｏ、および／またはＳで置換されていてもよく、
Ｒ9は、フェニルであって、置換されていない、またはＨａｌ、ナフチル、Ａ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｈａｌで一置換もしくは二置換されており、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、０、１、または２であり、
ｍは、１または２である；
ｐ）ＷＯ９８４２７０９に記載の式Ｉの化合物およびその塩、
【００８４】
【化４２】
2005510511.tif 000043
【００８５】
式中、
Ｘは、Ｎ−Ｒ3、Ｏ、またはＳであり、
Ｒは、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−もしくは５−イルまたは２，１−ベンゾイソチアゾール−５−もしくは６−イルであって、それぞれは置換されていない、またはＲ2および／またはＲ2'で一置換もしくは二置換されており、あるいは置換されていない、またはＲ2および／またはＲ2’で一置換、二置換、もしくは三置換されているフェニルであり、
Ｒ1は、ＨまたはＡであり、
Ｒ2およびＲ2'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＯＣＦ3、ＯＣＨＦ2、−Ｏ−ＣＯ−Ａ、−Ｏ−アルキレン−ＣＯＯＲ1、−Ｏ−アルキレン−ＣＨ2−ＯＲ1であり、あるいはＯＣＨ2−フェニルまたは−Ｏ−ＣＯ−フェニルであって、それぞれは置換されていない、またはフェニル部分がＲ4および／またはＲ4'で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ2およびＲ2'は、一緒になってあるいは−ＯＣＨ2Ｏ−、−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−、または−ＯＣＨ2ＣＨ2−であり、
Ｒ3は、Ｈ、Ａ、アルキレン−Ｏ−Ａ、−ＣＯ−ＯＡ、またはアルキレン−フェニルであって、置換されていない、またはフェニル部分がＲ4および／またはＲ4'で一置換もしくは二置換されており、
Ｒ4およびＲ4'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、Ｈａｌ、ＣＯＯＲ1、またはＣＨ2ＯＲ1であり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である；
ｑ）ＷＯ９９０５１３２に記載の式Ｉの化合物または互変異性環状形態、および（Ｅ）−異性体、ならびにすべての異性体の塩、
【００８６】
【化４３】
2005510511.tif 000044
【００８７】
式中、
Ｒは、
【００８８】
【化４４】
2005510511.tif 000045
【００８９】
であり、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｒ1は、Ｈ、Ｈａｌ、ＯＡ、またはＡであり、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、およびＲ6は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、またはＲ4であり、
Ｒ4は、−Ｏ−（ＣＨ2）n−Ｃｙであり、
Ｃｙは、炭素原子３〜８個を有するシクロアルキルであり、
Ａは、炭素原子１〜６個を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ2基はＯもしくはＳ原子または−ＣＲ5＝ＣＲ5'−基で置換されていてもよい、かつ／または１〜７個のＨ原子はＦで置換されていてもよい、
Ｒ5およびＲ5'は、それぞれ互いに独立に、Ｈ、Ｆ、またはＡであり、
Ｈａｌは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素であり、
ｎは、０、１、または２である
からなる群から選択されるエンドセリン受容体拮抗薬の使用に関する。
【背景技術】
【００９０】
腫瘍を治療するために他のエンドセリン受容体拮抗薬を使用することは、例えば、ＷＯ９９／０６３９７、ＷＯ９８／５７９３３、およびＷＯ９６／０６０９５に記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００９１】
本発明の目的は、同じ目的で使用することができる既知の医薬品よりもより良好な特性を有する、製剤形態の医薬品の新規な使用を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００９２】
意外にも、上記の式Ｉの化合物が癌疾患の治療に適していることが分かった。
【００９３】
上記の式Ｉの化合物およびその塩は非常に価値ある薬理学的特性を示し、認容性が良好である。
【００９４】
この化合物はとりわけ、エンドセリン副受容体ＥＴAおよびＥＴBに対して高い親和性を示す。これらの作用は、例えば、Ｐ．Ｄ．Ｓｔｅｉｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７、１９９４年、３２９〜３３１頁およびＥ．Ｏｈｌｓｔｅｉｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９１、１９９４年、８０５２〜８０５６頁に記載されている慣用のｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｖｉｖｏ方法で判定することができる。
【００９５】
式Ｉの化合物は、ヒトおよび動物薬の医薬品活性成分として使用することができる。これらはさらに、さらなる医薬品活性成分を調製するための中間体として使用することができる。
【００９６】
用語「腫瘍細胞」は癌細胞を意味するものである。
【００９７】
エンドセリンは以下のタイプの癌で役割を果たす。
【００９８】
前立腺癌：
前立腺癌細胞はエンドセリン１を分泌し、転移している前立腺癌を有する患者はＥＴ−１血漿濃度が高く、ＥＴ−１は種々の前立腺癌細胞系の増殖を刺激し、ＥＴ−１は骨芽細胞を刺激する（Ｎｅｌｓｏｎ  ＪＢら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  １／９、９４４〜９４９頁、１９９５年）。
【００９９】
ＥＴ−１は骨芽細胞腫瘍モデルでの骨形成を刺激し、ＥＴ−１は前立腺癌による転移形成に影響を与える（Ｎｅｌｓｏｎ  ＪＢら、Ｕｒｏｌｏｇｙ  ５３／５、１０６４〜１０６９頁、１９９９年）。
【０１００】
アトラセンタン（Ａｂｂｏｔｔ、エンドセリンＡ受容体拮抗薬）は種々の前立腺癌細胞系の増殖をｉｎ  ｖｉｔｒｏで阻害する（Ｎｅｌｓｏｎ  ＪＢら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５６、６６３〜６６８頁、１９９６年）。
【０１０１】
卵巣癌：
卵巣癌でのエンドセリン１およびエンドセリンＡ受容体（ＥＴＡＲ）の発現。ＥＴ−１は原発性卵巣癌細胞の増殖を刺激し、ＢＱ１２３（選択的エンドセリンＡ受容体拮抗薬）は腫瘍細胞の増殖を阻害する（Ｂａｇｎａｔｏ  Ａら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ５９、７２０〜７２７頁、１９９９年）。
【０１０２】
卵巣癌でのＥＴ１およびＥＴＡＲの発現（Ｓａｌａｎｉ  Ｄら、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ  １５７／５、１５３７〜１５４７頁、２０００年）。
【０１０３】
ＥＴ−１は卵巣癌細胞をアポトーシスから保護する。これはＢＱ１２３で除去することができる（選択的エンドセリンＡ受容体拮抗薬）（Ｄｅｌ  Ｂｕｆａｌｏ  Ｄら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ６１／３、５２４５３２、２００２年）。
【０１０４】
腸癌：
腸腫瘍でのＥＴＡＲの過剰発現（Ａｌｉ  Ｈら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ３６  Ｓ１  Ｓ６９〜Ｓ７１、２０００年）。
【０１０５】
ＥＴ−１は腸癌細胞系の増殖を刺激する。これはＢＱ１２３およびＢＱ６１０で阻害することができる（選択的エンドセリンＡ受容体拮抗薬）（Ａｌｉ  Ｈら、Ｇｕｔ  ４７、６８５〜６８８頁、２０００年）。
【０１０６】
ＥＴ−１は腸癌患者の腫瘍で過剰発現する。ＢＱ１２３（選択的エンドセリンＡ受容体拮抗薬）は、ラット転移モデルでの転移形成を阻害する（Ａｓｈａｍ  Ｅら、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ  ８１／１１、１７５９〜１７６３頁、２００１年）。
【０１０７】
子宮頚癌：
ＨＰＶ陽性子宮頚癌はＥＴ−１を発現し、エンドセリンＡ受容体を過剰発現する。ＥＴ−１は腫瘍細胞の増殖を刺激する。これはＢＱ１２３で阻害することができる（Ｖｅｎｕｔｉ  Ａら、ＦＡＳＥＢ  １４／１４、２２７９〜２２８３頁、２０００年）。
【０１０８】
黒色腫：
黒色腫では、エンドセリンＢ受容体はより重要である。
【０１０９】
黒色腫細胞はエンドセリンＢ受容体を過剰発現する。
【０１１０】
ボセタン、エンドセリンＡおよびエンドセリンＢ受容体拮抗薬は、黒色腫細胞の増殖をｉｎ  ｖｉｔｒｏで阻害する（ＡＡＣＲアブストラクト番号３５８、２００２年）。
【０１１１】
膵臓癌：
Ｒｏ６１−６１２／００１、エンドセリンＡおよびエンドセリンＢ受容体拮抗薬は、膵臓腫瘍細胞（ＡＳＰＣ−１）の増殖をｉｎ  ｖｉｖｏで阻害する（ＡＡＣＲアブストラクト番号３３６５、２０００年、現在まで公開された論文はない）。
【０１１２】
Ｉｎ  ｖｉｖｏ実験：
下記文献と類似の卵巣癌細胞系中の物質の試験。ＡＡＣＲアブストラクト番号２０７５、２０００年：Ｒｏｓａｎｏ  Ｌら、卵巣癌異種移植片でのＡＢＴ６２７、エンドセリン受容体Ａ拮抗薬による腫瘍増殖および脈管形成の阻害。
【０１１３】
癌治療におけるエンドセリン受容体拮抗薬の効果はまた、Ｓｈｉｃｈｉｒｉら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．８７、１８６７頁（１９９１年）に記載の方法で判定することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１１４】
本発明は、好ましくは
腫瘍細胞の増殖を阻害する医薬品を調製するための
ｉ）ＥＰ０７３３６２６に記載の化合物
ａ）５−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｂ）２，５−ジクロロ−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｃ）５−ブロモ−２−プロピル−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｄ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ナフタレンスルホンアミド；
ｅ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−［６−メチル−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）］ナフタレンスルホンアミド；
ｆ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−［４−ブロモ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）］ナフタレンスルホンアミド；
ｇ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）ナフタレンスルホンアミド；
ｈ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（［１，２，５］−オキサジアゾール−［３，４−ｂ］−ピリジン−６−イル）ナフタレンスルホンアミド；
ｉ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（１，２，５−ベンゾオキサゾール−５−イル）−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｊ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（６−ブロモ−７−メチル−１，２，５−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｋ）２−フェニル−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｉｉ）ＥＰ０７５８６５０に記載の化合物
ａ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドール−５−イルオキシ）酢酸；
ｂ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｃ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドール−５−イルオキシ）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｄ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（７−プロピルキノリン−８−イルオキシ）酢酸；
ｅ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（７−プロピルキノリン−８−イルオキシ）−Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｆ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（６−プロピルインドール−７−イルオキシ）酢酸；
ｇ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（１−メチル−２−プロピルベンズイミダゾール−４−イルオキシ）酢酸；
ｉｉｉ）ＥＰ０７５５９３４に記載の化合物
ａ）１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｂ）２−（２−メトキシベンジルオキシ）−４−（４−メトキシフェニル）ベンゾフロ［３，２−ｂ］−ピリジン−３−カルボン酸；
ｃ）４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｄ）２−（２−メトキシフェノキシ）−４−（４−メトキシフェニル）ベンゾフロ［３，２−ｂ］−ピリジン−３−カルボン酸；
ｅ）４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソ−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン；
ｆ）１，２−ジヒドロ−１−（２，３−メチレンジオキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｇ）１，２−ジヒドロ−１−（２，３−メチレンジオキシベンジル）−７−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｈ）１，２−ジヒドロ−１−（２，３−メチレンジオキシベンジル）−７−メチル−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソベンゾチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｉ）１，２−ジヒドロ−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−メチル）−４−（４−メトキシフェニル）−２−オキソベンゾフロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸；
ｉｖ）ＥＰ０７５７０３９に記載の化合物
ａ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｂ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｃ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｄ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−酢酸；
ｅ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−酢酸；
ｆ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（２−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｇ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｈ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（６−クロロ−３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｉ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｊ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１，２−ジヒドロ−６−エトキシ−１−（３−メトキシベンジル）−２−オキソキノリン−３−カルボン酸；
ｖ）ＥＰ０７９６２５０に記載の化合物
ａ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（２，３−ジヒドロ−４，６−ジメチルピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｂ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（６−（４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｃ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（６−（４−クロロフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｄ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｅ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（４−メチル−６−フェニル−２，３−ジヒドロピリダジン−３−オン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｆ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２−（５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチル−２Ｈ−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン−３−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｖｉ）ＷＯ９７１９０７７に記載の化合物
ａ）３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５−プロポキシインドール−２−カルボン酸；
ｂ）３−（４−メトキシフェニル）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５−エトキシインドール−２−カルボン酸；
ｃ）３−（４−メトキシフェニル）−１−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−５−プロポキシインドール−２−カルボン酸；
ｄ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−エトキシインドール−２−カルボン酸；
ｅ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１−（４−メトキシベンジル）−５−プロポキシインドール−２−カルボン酸；
ｆ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−１−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−５，６−ジメトキシインドール−２−カルボン酸；
ｖｉｉ）ＷＯ９７３０９８２に記載の化合物
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−ベンジル−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−ベンジル−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−ベンジル−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メチルチオベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２−メチルプロピル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ペンチルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヘキシルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−フェノキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４，５−ジメトキシ−３−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−プロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−プロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリエトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−プロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−メチル−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−プロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−メチル−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ヘキシルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−メトキシ−５−ブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−ベンジルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−５−エトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メトキシカルボニルベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−メチル−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｖｉｉｉ）ＷＯ９７３０９９６に記載の化合物
ａ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−アミノスルホニル）−Ｎ−（６−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
ｂ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−アミノスルホニル）−Ｎ−（６−アセチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
ｃ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−アミノスルホニル）−Ｎ−（６−シアノ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）チオフェン−２−カルボキサミド；
ｄ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−アミノスルホニル）−２−（６−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルカルボニル）チオフェン；
ｉｘ）ＤＥ１９６０９５９７に記載の化合物
ａ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−イソプロピルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｂ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−プロピルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｃ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−メチルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｄ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−エチルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｅ）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−５−Ｎ’−ブチルアミノ−１−ナフタレンスルホンアミド；
ｘ）ＤＥ１９６１２１０１に記載の化合物
ａ）４−（４−メトキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｂ）４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−シクロプロピル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｃ）４−（２−カルボキシ−４−メトキシ−７−ベンゾフラニル）−１，６−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｄ）４−（２−フェニル−４−メトキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−（２−メトキシベンジル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｅ）４−（２−カルボキシ−４−メトキシ−７−ベンゾフラニル）−１，６−ジヒドロ−１−（５−ベンゾチアジアゾリル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｆ）４−（４−メトキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−１−（５−ベンゾチアジアゾリル）−２−メチル−６−オキソピリミジン−５−カルボン酸；
ｘｉ）ＷＯ９８２７０９１に記載の化合物
ａ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−ベンジル−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｂ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｃ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−クロロ−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｄ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（２−カルボキシメトキシ−４−メトキシベンジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｅ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（２，４−ジメトキシベンジル）−３−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｆ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｇ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｈ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−メトキシベンジル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｉ）４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（２−カルボキシメトキシ−４−メトキシベンジル）−３−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸；
ｘｉｉ）ＷＯ９８２７０７７に記載の化合物
ａ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（チエン−２−イルメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｂ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（５−メトキシチエン−２−イルメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｃ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（フラン−２−イルメチル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｄ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｅ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｆ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（チエン−３−イルメチル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｘｉｉｉ）ＷＯ９８４１５１５に記載の化合物
ａ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブタン酸；
ｂ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）酢酸；
ｃ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）酢酸；
ｄ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−（４−メトキシカルボニルベンジル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｅ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−（４−カルボキシベンジル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニルスルホニル）アセトアミド；
ｆ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メトキシベンジル）酢酸；
ｇ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−２−（４−メトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブタン酸；
ｘｉｖ）ＷＯ９８４１５２１に記載の化合物
ａ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）コハク酸；
ｂ）２，３−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）マレイン酸；
ｃ）Ｎ，Ｎ−ジブチル−２，３−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）マレアミド；
ｄ）２，３−ビス（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）無水マレイン酸；
ｅ）２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−フェニル無水マレイン酸；
ｘｖ）ＷＯ９８４２７０２に記載の化合物
［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン−５−イルオキシカルボニルアミノ］酢酸エチル；
［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン−５−イルオキシカルボニルアミノ］酢酸エチル；
Ｎ−１−ナフチルエチル−［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン−５−イル］カルバメート；
２−［３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン−５−イルオキシカルボニルアミノ］−３−メチル酪酸エチル；
２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ブト−２−エン酸；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−ベンジル−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メチルチオベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２−メチルプロピル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ヒドロキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ペンチルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヘキシルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−フェノキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４，５−ジメトキシ−３−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−プロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−プロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシ−５−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ベンジルオキシ−２−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２，４−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリエトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−ジフルオロメトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，４−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（２，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−イソプロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−プロポキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−メチル−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ベンジルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−プロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−６−メチル−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−ヘキシルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−メトキシ−５−ブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−イソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシ−５−ベンジルオキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−５−エトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−メトキシカルボニルベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４−ジイソプロポキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−ベンジルオキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−メチル−５−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３，５−ジメトキシ−４−イソブトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
およびその開鎖互変異性体；
ｘｖｉ）ＷＯ９８４２７０９に記載の化合物
ａ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｂ）３−（２−メトキシベンジル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｃ）３−（２，５−ジメトキシベンジル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｄ）３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｅ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−オキサ−３−アザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｆ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（４−メトキシフェニル）−８−チア−３−アザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｇ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−カルボキシメトキシ−４−メトキシフェニル）−８−メチル−３，８−ジヒドロ−３，８−ジアザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｈ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−カルボキシメトキシ−４−メトキシフェニル）−８−オキサ−３−アザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｉ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イルメチル）−１−（３−カルボキシメトキシ−４−メトキシフェニル）−８−チア−３−アザシクロペンタ［ａ］インデン−２−カルボン酸；
ｘｖｉｉ）ＷＯ９９０５１３２に記載の化合物
ａ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｂ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−ブテン酸；
ｃ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｄ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｅ）３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ｆ）３−（７−メチル−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−４−（４−シクロペンチルオキシ−３，５−ジメトキシベンジル）−５−ヒドロキシ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５Ｈ−フラン−２−オン；
ならびにその生理学的に許容される塩および／または溶媒和物
からなる群から選択されるエンドセリン受容体拮抗薬の使用に関する。
【０１１５】
本発明は特に、腫瘍細胞の増殖を阻害する医薬品を調製するための
ａ）５−ジメチルアミノ−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）ナフタレンスルホンアミド；
ｂ）２−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）−３−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−ブト−２−エン酸；
ならびにその生理学的に許容される塩および／または溶媒和物
からなる群から選択されるエンドセリン受容体拮抗薬の使用に関する。
【０１１６】
腫瘍細胞の増殖を阻害し、腫瘍疾患を治療するためには、ＥＴA受容体に高い親和性を有するエンドセリン受容体拮抗薬を使用することが特に好ましい。
【０１１７】
本発明はさらに、癌疾患の治療および／または予防用の医薬品を調製するために、式Ｉの化合物、上記の好ましい化合物、ならびにその生理学的に許容される塩および／または溶媒和物を使用することに関する。
【０１１８】
本発明はさらに、癌疾患が、前立腺癌、卵巣癌、腸癌、子宮頚癌、黒色腫、および膵臓癌からなる群から選択される、上記化合物の使用に関する。
【０１１９】
本発明はさらに、腫瘍性損傷の治療用の医薬品を調製するために、式Ｉの化合物、上記の好ましい化合物、ならびにその生理学的に許容される塩および／または溶媒和物を使用することに関する。
【０１２０】
本発明はさらに、前癌性損傷の治療用の医薬品を調製するために、式Ｉの化合物、上記の好ましい化合物、ならびにその生理学的に許容される塩および／または溶媒和物を使用することに関する。
【０１２１】
用語「前癌性損傷」は、例えば腸癌になり得る腸の良性腫瘍を意味するものである。
【０１２２】
用語「前癌性損傷」は、特に米国特許第５９４８９１１号、カラム４、４９〜６０行目で言及された病変を意味するものである。
【０１２３】
アポプトシス（細胞消滅）の異常は前癌性損傷の形成で役割を果たす。
【０１２４】
アポプトシスの調節は、例えば良性前立腺過形成などの異常細胞増殖、例えばパーキンソン病などの神経変性疾患、多発性硬化症およびリウマチ様関節炎を含む自己免疫疾患、またはＡＩＤＳなどの感染症と関連した疾患で重要な役割を果たすことも知られている。
【０１２５】
式Ｉの化合物はアポプトシスを調節し、癌疾患の治療または予防で使用する。
【０１２６】
したがって、本発明は、ヒト細胞のアポプトシス調節用の医薬品を調製するために、記載した式Ｉの化合物、上記の好ましい化合物、ならびにその生理学的に許容される塩および／または溶媒和物を使用することに関する。
【０１２７】
本発明はさらに、特に非化学的方法によって製剤を調製するために、式Ｉの化合物、上記の好ましい化合物、および／またはその生理学的に許容される塩を使用することに関する。それらは本発明では、少なくとも１種の固体、液体、および／または半液体の賦形剤または佐剤と一緒になって、かつ場合によっては１種または複数のさらなる活性成分と組み合わせて適切な剤形に変換することができる。
【０１２８】
これらの製剤は、ヒトまたは動物薬での医薬品として使用することができる。適切な賦形剤は、経腸（例えば、経口）、非経口、または局所投与に適し、新規な化合物と反応しない有機または無機物質、例えば、水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、乳糖またはデンプンなどの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、またはワセリンである。経口投与に適切なのは、特に、錠剤、丸剤、被覆錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、ジュース、またはドロップであり、直腸投与に適切なのは、坐剤であり、非経口投与に適切なのは、液剤、好ましくは油性もしくは水性液剤、さらに懸濁液、乳濁液、または植込錠であり、局所投与に適切なのは、軟膏、クリーム剤、または粉末である。新規な化合物は凍結乾燥させることもでき、得られた凍結乾燥物は、例えば注射剤の調製に使用することができる。上記の製剤は滅菌することができ、かつ／または潤滑剤、保存剤、安定化剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変更させるための塩、緩衝物質、着色料、および香味料などの佐剤、ならびに／あるいは複数のさらなる活性成分、例えば１種または複数のビタミンを含むことができる。これらはさらに、鼻噴霧として投与することもできる。
【０１２９】
これらの物質は本発明では一般に、用量単位当たり約１から５００ｍｇ、特に５から１００ｍｇの用量で投与することが好ましい。１日量は体重１ｋｇ当たり約０．０２から１０ｍｇが好ましい。ただし、各患者の具体的な量は、多種多様な要因、例えば使用する具体的な化合物の効力、年齢、体重、健康の一般状態、性別、食事、投与時間および方法、排出率、治療する具体的な疾患の薬物の組合せおよび重篤度に依存する。経口投与が好ましい。
【国際調査報告】
2005510511.tif 000090
2005510511.tif 000091
2005510511.tif 000092
2005510511.tif 000093
2005510511.tif 000094
2005510511.tif 000095
2005510511.tif 000096
2005510511.tif 000097
2005510511.tif 000098
2005510511.tif 000099
2005510511.tif 000100
2005510511.tif 000101
2005510511.tif 000102
2005510511.tif 000103
2005510511.tif 000104
2005510511.tif 000105
2005510511.tif 000106
2005510511.tif 000107