【手続補正書】
【提出日】令和2年1月7日(2020.1.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変が血清型B、株1における置換変異E1191Q、S1201V、もしくはその組み合わせに対応する置換変異であるボツリヌス菌（Clostridium botulinum）血清型Bの改変受容体結合ドメイン（B-Hc）を含む、ポリペプチド。
【請求項２】
a)  プロテアーゼドメインと；
b)  プロテアーゼ切断部位と；
c)  移行ドメインと；
d)  改変が血清型B、株1における置換変異E1191Q、S1201V、もしくはその組み合わせに対応する置換変異であるボツリヌス菌（Clostridium botulinum）血清型Bの改変受容体結合ドメイン（B-Hc）と
を含む、ボツリヌス神経毒素（BoNT）ポリペプチド。
【請求項３】
改変がE1191Qに対応する置換変異である、請求項1または2に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項４】
改変がS1201Vに対応する置換変異である、請求項1または2に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項５】
改変が、該改変を欠く同一分子と比較して、ヒトSytIIに対する改変B-Hcの増強した結合をもたらす、請求項1〜4のいずれか一項に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項６】
改変B-Hcが株1のものである、請求項1〜5のいずれか一項に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項７】
改変が血清型B、株1におけるS1199Y；S1199L；S1199F；V1118M；Y1183M；S1201V；およびそれらの組み合わせからなる群より選択される置換変異に対応する1つまたは複数の置換変異をさらに含む、請求項3に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項８】
改変が血清型B、株1におけるY1183M；V1118M；E1191M；およびそれらの組み合わせからなる群より選択される置換変異に対応する1つまたは複数の置換変異をさらに含む、請求項4に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項９】
1つまたは複数の置換変異が、非天然アミノ酸である、請求項1〜8のいずれか一項に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項１０】
プロテアーゼドメイン、移行ドメイン、およびプロテアーゼ切断部位が、B、A、C、D、E、F、G、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される血清型に由来する、請求項2〜9のいずれか一項に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項１１】
プロテアーゼドメイン、移行ドメイン、およびプロテアーゼ切断部位が、血清型B、株1に由来する、請求項10に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項１２】
プロテアーゼドメイン、移行ドメイン、およびプロテアーゼ切断部位が、血清型A、株1に由来する、請求項10に記載のポリペプチドまたはBoNTポリペプチド。
【請求項１３】
第2部分に連結された、ボツリヌス菌（Clostridium botulinum）血清型Bの改変受容体結合ドメイン（B-Hc）である第1部分を含む、キメラ分子であって、該改変が血清型B、株1における置換変異E1191Q、S1201V、もしくはその組み合わせに対応する置換変異である、キメラ分子。
【請求項１４】
改変がE1191Qに対応する置換変異である、請求項13に記載のキメラ分子。
【請求項１５】
改変がS1201Vに対応する置換変異である、請求項13に記載のキメラ分子。
【請求項１６】
改変が血清型B、株1におけるS1199Y；S1199L；S1199F；V1118M；Y1183M；S1201V；およびそれらの組み合わせからなる群より選択される置換変異に対応する1つまたは複数の置換変異をさらに含む、請求項14に記載のキメラ分子。
【請求項１７】
改変が血清型B、株1におけるY1183M；V1118M；E1191M；およびそれらの組み合わせからなる群より選択される置換変異に対応する1つまたは複数の置換変異をさらに含む、請求項15に記載のキメラ分子。
【請求項１８】
改変が、該改変を欠く同一分子と比較して、ヒトSytIIに対する改変B-Hcの増強した結合をもたらす、請求項13〜17のいずれか一項に記載のキメラ分子。
【請求項１９】
改変が、該改変を欠く同一分子と比較して、ヒトSytIIに対する改変B-Hcの増強した結合および／またはヒトSyt Iに対する改変B-Hcの増大した結合をもたらす、請求項13〜18のいずれか一項に記載のキメラ分子。
【請求項２０】
第1部分と第2部分が共有結合で連結されている、請求項13〜19のいずれか一項に記載のキメラ分子。
【請求項２１】
第1部分と第2部分が非共有結合で連結されている、請求項13〜19のいずれか一項に記載のキメラ分子。
【請求項２２】
第2部分が、小分子、核酸、およびタンパク質からなる群より選択される、請求項13〜19のいずれか一項に記載のキメラ分子。
【請求項２３】
第2部分が、短いポリペプチドである、請求項13〜19のいずれか一項に記載のキメラ分子。
【請求項２４】
第2部分が生物活性分子である、請求項13〜19のいずれか一項に記載のキメラ分子。
【請求項２５】
第2部分が治療用のポリペプチドまたは非ポリペプチド薬物である、請求項13〜19のいずれか一項に記載のキメラ分子。
【請求項２６】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドもしくはBoNTポリペプチドまたは請求項13〜25のいずれか一項に記載のキメラ分子をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項２７】
請求項26に記載の核酸を含む、核酸ベクター。
【請求項２８】
請求項27に記載の核酸ベクターまたは請求項26に記載の核酸を含む、細胞。
【請求項２９】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドもしくはBoNTポリペプチドまたは請求項13〜25のいずれか一項に記載のキメラ分子を発現する、細胞。
【請求項３０】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドもしくはBoNTポリペプチド、または請求項13〜25のいずれか一項に記載のキメラ分子、または請求項27に記載の核酸ベクター、または請求項26に記載の核酸を含む、薬学的組成物。
【請求項３１】
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項30に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項30または31に記載の薬学的組成物と、該薬学的組成物の治療的投与のための説明書とを含む、キット。
【請求項３３】
ボツリヌス神経毒素ポリペプチドを生成するための方法であって、該ボツリヌス神経毒素ポリペプチドが産生される条件下で、請求項29に記載の細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項３４】
培養物からボツリヌス神経毒素ポリペプチドを回収する段階をさらに含む、請求項33に記載の方法。
【請求項３５】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドもしくはBoNTポリペプチド、請求項30または31に記載の薬学的組成物、請求項13〜25のいずれか一項に記載のキメラ分子、請求項26に記載の核酸、または請求項27に記載の核酸ベクターの、望ましくないニューロン活動と関連した病態の治療のための薬物の調製における使用。
【請求項３６】
病態が、痙攣性発声障害、痙性斜頸、喉頭ジストニア、口下顎発声障害、舌ジストニア、頸部ジストニア、局所性手ジストニア、眼瞼痙攣、斜視、片側顔面痙攣、眼瞼障害、脳性麻痺、局所性痙縮および他の発声障害、痙攣性大腸炎、神経因性膀胱、アニスムス、四肢痙縮、チック、振戦、歯ぎしり、裂肛、アカラシア、嚥下障害および他の筋緊張障害および筋肉群の不随意運動を特徴とする他の障害、流涙、多汗症、唾液分泌過剰、消化管分泌過剰、分泌障害、筋痙攣による疼痛、頭痛、ならびに皮膚科学的または審美的／美容的病態からなる群より選択される、請求項35に記載の使用。
【請求項３７】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドもしくはBoNTポリペプチド、請求項30または31に記載の薬学的組成物、請求項13〜25のいずれか一項に記載のキメラ分子、請求項26に記載の核酸、または請求項27に記載の核酸ベクターの、ニューロン活動の減弱または神経伝達物質放出の阻害における使用のための薬物の調製における使用。
【請求項３８】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドもしくはBoNTポリペプチド、請求項30または31に記載の薬学的組成物、請求項13〜25のいずれか一項に記載のキメラ分子、請求項26に記載の核酸、または請求項27に記載の核酸ベクターの、自律神経系障害の治療における使用のための薬物の調製における使用。
【請求項３９】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドもしくはBoNTポリペプチド、請求項30または31に記載の薬学的組成物、請求項13〜25のいずれか一項に記載のキメラ分子、請求項26に記載の核酸、または請求項27に記載の核酸ベクターの、呼吸器機能不全に関する障害の治療における使用のための薬物の調製における使用。
【請求項４０】
呼吸器機能不全が、慢性閉塞性肺疾患または喘息である、請求項39に記載の使用。
【請求項４１】
請求項1〜12のいずれか一項に記載のポリペプチドもしくはBoNTポリペプチド、請求項30または31に記載の薬学的組成物、請求項13〜25のいずれか一項に記載のキメラ分子、請求項26に記載の核酸、または請求項27に記載の核酸ベクターの、若年の脊柱弯曲症または脊柱側弯症の治療における使用のための薬物の調製における使用。