(57)【要約】本発明は、非心臓性胸痛の治療におけるプロトンポンプ阻害剤の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
非心臓性胸痛の治療におけるプロトンポンプ阻害剤の使用。
【請求項２】
非心臓性胸痛の疾患を有する患者を治療するためのプロトンポンプ阻害剤の使用。
【請求項３】
プロトンポンプ阻害剤の有効量をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む、非心臓性胸痛の治療法。
【請求項４】
非心臓性胸痛を治療するための医薬品を製造するための、プロトンポンプ阻害剤の使用。
【請求項５】
活性化合物としてのプロトンポンプ阻害剤を含有する、非心臓性胸痛を治療するための製薬的調剤。
【請求項６】
活性化合物としてのプロトンポンプ阻害剤及びこれを非心臓性胸痛を治療するために使用することができるという事実に関する指示書を含む、すぐに使用可能な医薬品。
【請求項７】
５−メトキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジニル）メチル−スルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：オメプラゾール）、５−メトキシ−２−［（Ｓ）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジニル）メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：エソメプラゾール）、２−［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：ランソプラゾール）及び２−｛［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イル］−メチルスルフィニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：ラベプラゾール）及び殊に、５−ジフルオロメトキシ−２−［（３，４−ジメトキシ−２−ピリジニル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：パントプラゾール）及び（−）−５−ジフルオロメトキシ−２−｛（３，４−ジメトキシ−２−ピリジニル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［ＩＮＮ：（−）−パントプラゾール］及びそれらの薬理的に認容可能な塩から成る群から選択された化合物である、請求項１から６までのいずれか１項に記載のプロトンポンプ阻害剤。
【請求項８】
パントプラゾール又はその薬理的に認容可能な塩である、請求項１から６までのいずれか１項記載のプロトンポンプ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、非心臓性胸痛の治療のために使用することのできる酸分泌阻害剤から成るクラスからの化合物を含有する医薬品に関する。
【０００２】
従来技術
プロトンポンプをブロックすることにより胃酸分泌を阻害し、従ってプロトンポンプ阻害剤（ＰＰＩ）として設計されている包括的な一連の化合物は、従来技術から公知である。前記化合物は胃及び腸の疾患の治療のために適当であり、従って前記化合物の一部は保健当局により認可されている。
【０００３】
本発明の説明
驚異的にも、使用の元来の分野が胃及び腸の疾患の治療であるプロトンポンプ阻害剤が、殊に非心臓性胸痛の治療のために適当であることが見出された。
【０００４】
従って本発明は、第一の観点において、非心臓性胸痛の治療におけるプロトンポンプ阻害剤の使用に関する。
【０００５】
プロトンポンプ阻害剤は、プロトンポンプをブロックすることにより胃酸分泌を阻害する物質、即ち、胃酸分泌の原因となる酵素であるＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰアーゼに共有結合する物質として設計されている。前記物質には、殊に２−［（２−ピリジニル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール骨格又は関連する骨格を有する活性化合物が含まれ、その際、前記骨格は種々の様式で置換されていてよい。本発明による”プロトンポンプ阻害剤”という用語には、そのような活性化合物のみならず、その薬理的に認容可能な塩、溶媒和化合物（殊に水和物）等も含まれる。
【０００６】
挙げることのできるプロトンポンプ阻害剤の例は、以下の特許出願及び特許に記載及び特許請求されているものである：ＤＥ−Ａ−３５３１４８７号、ＥＰ−Ａ−０００５１２９号、ＥＰ−Ａ−０１２４４９５号、ＥＰ−Ａ−０１６６２８７号、ＥＰ−Ａ−０１７４７２６号、ＥＰ−Ａ−０１８４３２２号、ＥＰ−Ａ−０２５４５８８号、ＥＰ−Ａ−０２６１４７８号、ＥＰ−Ａ−０２６８９５６号、ＥＰ−Ａ−０４３４９９９号及びＷＯ−Ａ−９５２３１４９号。ここに記載することのできる例は、以下の化合物である：２−［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルスルフィニル］ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：レミノプラゾール）、２−（４−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イルスルフィニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：ネパプラゾール）、２−（４−メトキシ−３−メチルピリジン−２−イルメチルスルフィニル）５−ピロール−１−イル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＹ−８１１４９）、５−メトキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジニル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（テナトプラゾール）、殊に５−メトキシ−２−［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジニル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：オメプラゾール）、５−メトキシ−２−［（Ｓ）−［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジニル）メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：エソメプラゾール）、２−［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：ランソプラゾール）及び２−｛［４−（３−メトキシプロポキシ）−３−メチルピリジン−２−イル］−メチルスルフィニル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：ラベプラゾール）及び殊に、５−ジフルオロメトキシ−２−［（３，４−ジメトキシ−２−ピリジニル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（ＩＮＮ：パントプラゾール）及び（−）−５−ジフルオロメトキシ−２−｛（３，４−ジメトキシ−２−ピリジニル）メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール［ＩＮＮ：（−）−パントプラゾール］。
【０００７】
プロトンポンプ阻害剤は、そのままで、又は塩基とのその塩の形で存在する。挙げることのできる塩基との塩の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウム塩である。プロトンポンプ阻害剤又はその塩を結晶形で単離する場合、結晶は可変的な量の溶剤を含有し得る。それに応じて、本発明によれば、”プロトンポンプ阻害剤”という用語には、プロトンポンプ阻害剤及びその塩の全ての溶媒和化合物、殊に全ての水和物も含まれる。挙げることのできるプロトンポンプ阻害剤の殊に有利な塩又は水和物は、パントプラゾール−ナトリウムのセスキ水和物（＝パントプラゾール−ナトリウム×１．５Ｈ２Ｏ）、（−）−パントプラゾール−ナトリウムセスキ水和物、パントプラゾール−マグネシウム二水和物、オメプラゾール−マグネシウム、オメプラゾール−マグネシウム四水和物、エソメプラゾール−マグネシウム及びエソメプラゾール−マグネシウム四水和物である。
【０００８】
殊に挙げることのできる治療すべき非心臓性胸痛は、心臓に影響を及ぼす切迫性の急性又は慢性の疾患として患者により判断される疼痛であり、この疾患は、不安及び生じる続発症状、例えば圧迫感、発汗の発作又は頻脈と関連する帰結である。
【０００９】
従って本発明は、更なる観点において、非心臓性胸痛の疾患を有する患者を治療するためのプロトンポンプ阻害剤の使用に関する。
【００１０】
更に本発明は、プロトンポンプ阻害剤の有効量をそのような治療を必要とする患者に投与することを含む、非心臓性胸痛の治療法に関する。
【００１１】
更に本発明は、非心臓性胸痛を治療するための医薬品を製造するための、プロトンポンプ阻害剤の使用に関する。
【００１２】
更に本発明は、活性化合物としてのプロトンポンプ阻害剤を含有する、非心臓性胸痛を治療するための製薬的調剤に関する。
【００１３】
更に本発明は、活性化合物としてのプロトンポンプ阻害剤を含有するすぐに使用可能な医薬品に関し、これは、このすぐに使用可能な医薬品を非心臓性胸痛を治療するために使用することができるという事実に関する指示書を含む。
【００１４】
商業上利便性
本発明によれば、プロトンポンプ阻害剤を、すぐに使用可能な医薬品の形で、非心臓性胸痛の治療のために使用する。前記医薬品は自体公知の方法により製造され、かつ当業者に公知である。ここで、医薬品として、プロトンポンプ阻害剤は、そのままで使用されるか、又は有利には、適当な製薬的添加物又は賦形剤との組合せで、錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳとして）、エマルション、懸濁剤又は溶剤の形で使用され、その際、活性化合物含分は有利に０．１〜９５％であり、医薬品添加物及び賦形剤を適当に選択することにより、活性化合物及び／又は作用の所望の発現及び／又は作用の持続時間に厳密に適合する製薬的投与形（例えば徐放形又は腸溶形）を達成することが可能である。
【００１５】
当業者は、どの医薬品添加物又は賦形剤が所望の製薬的処方物のために適当であるかについて、自身の専門知識に基づき精通している。溶剤、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤添加物及び他の活性化合物担体の他に、例えば抗酸化剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯味剤、防腐剤、可溶化剤、着色剤又は殊に浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。
【００１６】
活性化合物は経口的、非経口的又は経皮的に投与することができる。
【００１７】
一般に、ヒト医薬において、プロトンポンプ阻害剤を、殊に体重１ｋｇ当たり０．１〜１．５ｍｇの日用量で、適切である場合には、好ましくは１〜２個の形で、好ましい結果を達成するために別個に投与することが有利であると証明されている。非経口的治療の場合、類似の、又は（殊に活性化合物の静脈内投与の場合には）原則的により少量の用量を使用することができる。最適な用量、及び、それぞれの場合において必要な活性化合物の投与法の決定は、当業者により、自身の専門知識に基づいて容易に実施することができる。
【００１８】
更に本発明は、非心臓性胸痛の治療のための製薬的調剤に関し、該製剤は、個々の用量（錠剤、カプセル剤等）中に、活性化合物としてのプロトンポンプ阻害剤を５〜１００ｍｇ、有利に１０〜６０ｍｇ、殊に２０〜４０ｍｇ含有している。
【００１９】
プロトンポンプ阻害剤を非心臓性胸痛の治療のために使用する場合、製薬的調剤は他の製薬的群の１種以上の薬理的活性成分を含有してもよい。挙げることのできる例は以下のものである：トランキライザー（例えばベンゾジアゼピンから成る群からのトランキライザー、例えばジアゼパム）、鎮痙剤（例えばビエタミベリン又はカミロフィン）、抗コリン剤（例えば、オキシフェンサイクリミン又はフェンカルバミド）、局所麻酔剤（例えば、テトラカイン又はプロカイン）及び場合によっては更に酵素、ビタミン又はアミノ酸である。
【国際調査報告】
2005523298.tif 000002
2005523298.tif 000003
2005523298.tif 000004
2005523298.tif 000005
2005523298.tif 000006