(57)【要約】式（Ｉ）［式（Ｉ）中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒｘ、Ｒ８、Ｒ９およびｎは、本明細書中で定義されるとおりである］の化合物またはその医薬上許容される誘導体、かかる化合物の製法、かかる化合物を含んでなる医薬組成物、かかる化合物の医学における使用。【化１】2005522477.tif 000213
2005522477.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005522477.tif 000211
［式中：
Ａは、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい５−もしくは６−員のヘテロシクリル環、または置換されていてもよい二環式ヘテロシクリル基を示し；
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＨ２ＣＯ２Ｒ４、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいＳＯ２アルキル、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ５Ｒ６、２Ｈ−テトラゾール−５−イル−メチルまたは置換されていてもよいヘテロシクリルを示し；
Ｒ２は独立して、ハロ、置換されていてもよいアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ５、ＳＲ５、ＮＯ２、置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＲ５Ｒ６または置換されていてもよいヘテロアリールを示し；
Ｒｘは、置換されていてもよいアルキルを示し、ここに、非末端炭素原子のうち１または２個が、ＮＲ４、ＯまたはＳＯｎから独立して選択される基によって置き換わっていてもよく、ここに、ｎは０、１または２であるか：あるいはＲｘは置換されていてもよいＣＱ２−ヘテロシクリルまたは置換されていてもよいＣＱ２−フェニルであってもよく、ここに、Ｑは水素およびＣＨ３から独立して選択され；
Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキルを示し；
Ｒ５は水素または置換されていてもよいアルキルを示し；
Ｒ６は、水素または置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいＳＯ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２ヘテロシクリル基、ＣＮ、置換されていてもよいＣＨ２アリールまたはＣＯＲ７を示し；
Ｒ７は、水素、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ８およびＲ９は独立して、水素またはアルキルを示し；および
ｎは０〜２の整数を示し；
ここに、Ａが６−員環であるとき、Ｒ１およびシクロペンテン基は互いに対して１，２−、１，３−または１，４−位の炭素原子に結合し、Ａが５員環または二環式ヘテロシクリル基であるとき、Ｒ１およびシクロペンテン基は互いに対して１，２−または１，３−位の炭素原子に結合する］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Ａがフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニルおよびピリミジニルから選択され、そのいずれもが置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣＯ２Ｒ４を示し、ここに、Ｒ４は水素またはＣ１−４アルキルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ａが６員環であり、Ｒ１が、Ａ基とシクロペンテン環との結合位置に対して３位においてＡ基に結合している請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩ）：
【化２】
2005522477.tif 000212
［式中：
Ｒ１はＣＯ２Ｒ４であり；
Ｒ２は、ハロ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、Ｃ１−４アルキル、およびＣＦ３、ＣＮ、ＳＣ１−６アルキルまたはＳＯ２Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロ、置換されていてもよいＯＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
ｍは０〜３の整数であり；
ｎは０〜２の整数であり；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは各々、ＣＲ１２またはＮを示し、ここに、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも２つはＣＲ１２であり；および、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々がＣＲ１２であるとき、各Ｒ１２は独立して、水素、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルおよびＮＲ１０Ｒ１１から選択され、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１つがＮを示すとき、各Ｒ１２は水素またはＮＨ２から選択される］
で示される化合物、またはその医薬上許容される誘導体である請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−ニコチン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン  ２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン  ２−カルボン酸；
３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メチルスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−シアノ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−シアノ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノピラジン−２−カルボン酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
３−｛２［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸；
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
５−｛２−［トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ニコチン酸  Ｎ−オキシド；
５−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸；
５−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸；
５−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−メチル安息香酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−プロピオニルアミノ安息香酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸；
２−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−プロピオニルアミノ安息香酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−イソブチリルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸；
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（−４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸；
２｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
２｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
２｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−５−アミノ−６−カルボン酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノピラジン−６−カルボン酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−モルホリン−４−イル安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−ジエチルアミノ安息香酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−フルオロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−フルオロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−メチル安息香酸；
５−［２−（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−メチル安息香酸；
５−［２−（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ニコチン酸；
４−｛２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝安息香酸；
４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
２−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−イソニコチン酸；
２−｛２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−イソニコチン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４，６−トリフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−メチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸ナトリウム塩；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−｛２［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸；
５−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−アセトアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−フルオロ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−メチル安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸；および
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸ならびにその医薬上許容される誘導体から選択される化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体と医薬担体および／または賦形剤を含んでなる医薬組成物。
【請求項８】
活性な治療物質として有用な請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項９】
ＥＰ１受容体におけるＰＧＥ２の作用によって媒介される症状の治療において有用な請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項１０】
有効量の請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体を対象に投与することを特徴とする、ＥＰ１受容体におけるＰＧＥ２の作用によって媒介される症状を患っているヒトまたは動物対象を治療する方法。
【請求項１１】
有効量の請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体を対象に投与することを特徴とする、疼痛、炎症性障害、免疫学的障害、骨障害、神経変性障害または腎障害に罹患しているヒトまたは動物対象を治療する方法。
【請求項１２】
有効量の請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体を対象に投与することを特徴とする、炎症性疼痛、ニューロパシー疼痛または内臓痛に罹患しているヒトまたは動物対象を治療する方法。
【請求項１３】
ＥＰ１受容体におけるＰＧＥ２の作用によって媒介される症状の治療のための医薬の製造のための請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
【請求項１４】
疼痛、炎症性障害、免疫学的障害、骨障害、神経変性障害または腎障害のような症状の治療または予防のための医薬の製造のための請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
【請求項１５】
炎症性疼痛、ニューロパシー疼痛または内臓痛のような症状の治療または予防のための医薬の製造のための請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
【請求項１６】
実施例を参照して本明細書中に実質的に示される請求項１記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、シクロペンテン化合物、その製法、それを含んでなる医薬組成物および医学におけるその使用、特に、プロスタグランジン媒介性疾患の治療におけるその使用に関する。
【０００２】
ＥＰ１受容体は７回膜貫通型受容体であり、その天然リガンドはプロスタグランジンＰＧＥ２である。ＰＧＥ２はまた、他のＥＰ受容体（ＥＰ２、ＥＰ３およびＥＰ４型）に対するアフィニティーも有する。ＥＰ１受容体は、平滑筋収縮、疼痛（特に、炎症性、ニューロパシー性および内臓性）、炎症、アレルギー活性、腎臓調節および胃腸粘膜分泌に関連する。本発明者らは、今回、ＥＰ１受容体に対して高いアフィニティーで結合する化合物の新規な群を見出した。
【０００３】
多くの論文が、もっとも一般的に使用されている選択的アゴニストおよびアンタゴニスト：エイコサノイド（Ｅｉｃｏｓａｎｏｉｄ）と同様に、プロスタノイド受容体のキャラクタリゼーションおよび治療上の関連性について記載している（Biotechnology to Therapeutic Applications, Folco, Samuelsson, Maclouf, and Velo eds, Plenum Press, New York, 1996, chap. 14, 137-154 and Journal of Lipid Mediators and Cell Signalling, 1996, 14, 83-87 and Prostanoid receptors, Structure, Properties and Function, S Narumiya et al, Physiological Reviews 1999, 79(4), 1193-126）。British Journal of Pharmacology,1994, 112, 735-740の論文は、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）がマウス脊髄において、ＥＰ１受容体サブタイプを介して異疼痛を及ぼし、ＥＰ２およびＥＰ３受容体を介して痛覚過敏を及ぼすことを示唆する。さらに、The Journal of Clinical Investigation, 2001, 107 (3), 325の論文は、ＥＰ１ノックアウトマウスにおいて、疼痛感受性応答が約５０％減少することを示す。Anesthesia and Analgesiaの２つの論文は、ＥＰ１受容体アンタゴニスト（ＯＮＯ−８７１１）が慢性収縮傷害のラットモデルにおいて痛覚過敏および異疼痛を減少すること（2001, 93, 1012-7）、および同じアンタゴニストが術後疼痛の齧歯類モデルにおいて機械的痛覚過敏を阻害すること（2001, 92, 233-238）を示している。S. Sarkarらは、Gastroenterology, 2003, 124(1), 18-25において、過敏症ヒトモデルにおいて内臓痛の治療におけるＥＰ１受容体アンタゴニストの効力を明らかにしている。かくして、選択的プロスタグランジンリガンド、アゴニストまたはアンタゴニストは、その考えられているプロスタグランジンＥ受容体サブタイプにもよるが、従来の非ステロイド性抗炎症剤と類似の抗炎症性、解熱性および鎮痛性を有し、さらに、ホルモン誘導性子宮収縮を阻害し、また、抗癌効果を有する。これらの化合物は、無差別のシクロオキシゲナーゼ阻害剤であるＮＳＡＩＤのメカニズムに基づいた副作用のいくつかを誘導する能力が減少している。特に、該化合物は、胃腸毒性の可能性が少なく、腎副作用の可能性が少なく、出血時間に対する影響が少なく、また、アスピリン感受性喘息患者における喘息発作誘導能が減少している。さらに、潜在的に有益なプロスタグランジン経路を割愛することによって、これらの薬剤は、ＮＳＡＩＤＳおよび／またはＣＯＸ−２阻害剤を超える強い効力を有しうる。
【０００４】
The American Physiological Society (1994, 267, R289-R-294)における研究は、ラットにおけるＰＧＥ２−誘導性高体温が主にＥＰ１受容体によって媒介されていることを示唆する。ＷＯ９６／０６８２２（March 7, 1996）、ＷＯ９６／１１９０２（April 25, 1996）、ＥＰ７５２４２１−Ａ１（January 08, 1997）およびＷＯ０１／１９８１４（22 March 2001）は、プロスタグランジン媒介性疾患の治療において有用な化合物を開示する。
【０００５】
したがって、本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2005522477.tif 000003
【０００６】
［式中：
Ａは、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい５−もしくは６−員のヘテロシクリル環、または置換されていてもよい二環式ヘテロシクリル基を示し；
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＨ２ＣＯ２Ｒ４、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいＳＯ２アルキル、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ５Ｒ６、２Ｈ−テトラゾール−５−イル−メチルまたは置換されていてもよいヘテロシクリルを示し；
Ｒ２は独立して、ハロ、置換されていてもよいアルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ５、ＳＲ５、ＮＯ２、置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＲ５Ｒ６または置換されていてもよいヘテロアリールを示し；
Ｒｘは、置換されていてもよいアルキルを示し、ここに、非末端炭素原子のうち１または２個が、ＮＲ４、ＯまたはＳＯｎから独立して選択される基によって置き換わっていてもよく、ここに、ｎは０、１または２であるか：あるいはＲｘは置換されていてもよいＣＱ２−ヘテロシクリルまたは置換されていてもよいＣＱ２−フェニルであってもよく、ここに、Ｑは水素およびＣＨ３から独立して選択され；
Ｒ４は水素または置換されていてもよいアルキルを示し；
Ｒ５は水素または置換されていてもよいアルキルを示し；
Ｒ６は、水素または置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいＳＯ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２ヘテロシクリル基、ＣＮ、置換されていてもよいＣＨ２アリールまたはＣＯＲ７を示し；
Ｒ７は、水素、置換されていてもよいヘテロアリールまたは置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ８およびＲ９は独立して、水素またはアルキルを示し；および
ｎは０〜２の整数を示し；
ここに、Ａが６−員環であるとき、Ｒ１およびシクロペンテン基は互いに対して１，２−、１，３−または１，４−位の炭素原子に結合し、Ａが５員環または二環式ヘテロシクリル基であるとき、Ｒ１およびシクロペンテン基は互いに対して１，２−または１，３−位の炭素原子に結合する］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を提供する。
【０００７】
Ａが６員環である場合、好ましくはＲ１が、Ａ基とシクロペンテン環との結合位置に対して３位においてＡ基に結合している。
好ましくは、Ｒ１はＣＯ２Ｒ４を示し、ここに、Ｒ４は水素またはＣ１−４アルキルである。
【０００８】
好ましくは、Ａは、フェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニルまたはピリミジニルから選択され、そのいずれもが置換されていてもよい。他の態様において、Ａは、置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニルまたはピリミジニルから選択され；より好ましくは、Ａは、ピリジルまたは置換されていてもよいフェニルであり；もっとも好ましくは、Ａは置換されていてもよいフェニルである。別の態様において、Ａはピリジルである。
【０００９】
別の態様において：
Ａは、置換されていてもよいフェニル、または置換されていてもよい５−もしくは６−員のヘテロシクリル基を示し；
Ｒ１は、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＨ２ＣＯ２Ｒ４、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、テトラゾールイルまたはＣＯＮＲ５Ｒ６を示し；
Ｒ２は独立して、ハロ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ５、ＳＲ５、ＮＯ２、置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＲ５Ｒ６または置換されていてもよいヘテロアリールを示し；
Ｒｘは、置換されていてもよいＣ１−８アルキルまたは置換されていてもよい−ＣＨ２−フェニルを示し；
Ｒ４は、水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキルを示し；
Ｒ５は、水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキルを示し；
Ｒ６は、水素または置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＳＯ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２ヘテロシクリル基、ＣＮ、置換されていてもよいＣＨ２アリールまたはＣＯＲ７を示し；
Ｒ７は、水素または置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ８およびＲ９は独立して、水素またはＣ１−６アルキルを示し；
ｎは０〜２の整数を示し；
ここに、Ｒ１は、Ａ基とシクロペンテン環との結合位置に対して３または４位においてＡ基に結合している、またはその医薬上許容される誘導体である。
【００１０】
さらなる態様において、Ａは置換されていてもよいフェニルまたは５−もしくは６−員のヘテロシクリル基である。
【００１１】
フェニル基が置換基を４個まで、好ましくは０または１個含む場合、Ａの任意の置換基は、独立して、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＣ１−６アルキル、ＮＲ５ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＲ５、Ｃ１−６アルキルおよびＮＲ１０Ｒ１１から選択され、ここに、Ｒ１０およびＲ１１はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリン環、５−または６−員ラクタム環あるいは５−または６−員環状スルホンアミド（ここに、Ｒ５およびＲ６は上記のとおりである）を形成する。好ましくは、Ａの任意の置換基は、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルおよびＮＲ１０Ｒ１１から選択される。
【００１２】
別の態様において、フェニル基が置換基を４個までの置換基を含む場合、Ａの任意の置換基は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンから選択される。好ましくは、フェニル基は２個までの置換基で置換されていてもよい。
【００１３】
Ａが５−または６−員のヘテロシクリル基である場合、Ａの任意の置換基はＮＨ２を包含する。Ａがピリジルである場合、それは、環窒素において酸素で置換されてピリジンＮ−オキシドを形成していてもよい。
別の態様において、Ｒ１はＣＯ２Ｒ４、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＨ２ＣＯ２Ｒ４、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルケニル、ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＮＲ５Ｒ６、テトラゾーリルまたはＣＯＳＯ２ＮＲ５Ｒ６を示す。
【００１４】
別の態様において、Ｒ２は独立して、ハロ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ５、ＮＯ２、置換されていてもよいアリール、ＣＯＮＲ５Ｒ６または置換されていてもよいヘテロアリールを示す。
別の態様において、Ｒ６は、水素、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＳＯ２アリール、置換されていてもよいＳＯ２ヘテロシクリル基、ＣＮ、またはＣＯＲ７を示す。
【００１５】
好ましくは、Ｒ１はＣＯ２Ｒ４を示す。より好ましくは、Ｒ１はＣＯ２Ｈを示す。
好ましくは、Ｒ２はハロ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、Ｃ１−４アルキルおよびＣＦ３、ＣＮ、ＳＣ１−６アルキル、例えば、ＳＣＨ３またはＳＯ２Ｃ１−６アルキル、例えば、ＳＯ２ＣＨ３を示す。あるいは、Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、ＣＦ３、ＣＮまたはＳＯ２Ｃ１−６アルキルを示す。
【００１６】
好ましくは、Ｒ４は水素またはＣ１−３アルキルを示す。
好ましくは、Ｒ５は水素またはＣ１−３アルキルを示す。
好ましくは、Ｒ６は水素またはＣ１−３アルキルを示す。
好ましくは、Ｒ８はメチルまたは水素を示し、より好ましくは、Ｒ８は水素を示す。
好ましくは、Ｒ９は水素を示す。
好ましくは、ｎは０または１である。
【００１７】
Ｒｘが置換されていてもよいアルキルを示す場合、該基は好ましくは、Ｃ１−８アルキルであり、より好ましくは、該アルキル基はＣＨ２Ｃ５−６シクロアルキルである。
Ｒｘは好ましくは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキルおよびＯＣ１−４アルキルから選択される１、２または３個の、好ましくは１または２個の置換基で置換されていてもよいＣＨ２フェニルを示すか、またはＲｘはＣＨ２Ｃ５−６シクロアルキルである。
【００１８】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、式（ＩＩ）：
【化２】
2005522477.tif 000004
【００１９】
［式中：
Ｒ１はＣＯ２Ｒ４であり；
Ｒ２は、ハロ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、Ｃ１−４アルキル、およびＣＦ３、ＣＮ、ＳＣ１−６アルキルまたはＳＯ２Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロ、置換されていてもよいＯＣ１−６アルキルまたは置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
ｍは０〜３の整数であり；
ｎは０〜２の整数であり；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは各々、ＣＲ１２またはＮを示し、ここに、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも２つはＣＲ１２であり；および、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々がＣＲ１２であるとき、各Ｒ１２は独立して、水素、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルおよびＮＲ１０Ｒ１１から選択され、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのうち少なくとも１つがＮを示すとき、各Ｒ１２は水素またはＮＨ２から選択される］
で示される化合物、またはその医薬上許容される誘導体である。
【００２０】
式ＩＩの化合物の別の態様において：
Ｒ１はＣＯ２Ｒ４であり；
Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＣ１−６アルキルまたはＳＯ２Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ３は独立して、ハロまたは置換されていてもよいＯＣ１−６アルキル、またはＣ１−６アルキルを示し；
ｍは０〜２の整数であり；
ｎは０〜２の整数であり；
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、ＣＨまたはＮを示し、ここに、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺのうち少なくとも１つはＣＨである、またはその医薬上許容される誘導体である。
【００２１】
別の態様において、Ｒ２はハロゲン、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、例えば、ＣＦ３、ＣＮ、またはＳＯ２Ｃ１−６アルキルである。
さらなる態様において、Ｒ３はハロ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、例えば、ＣＦ３、または置換されていてもよいＯＣ１−４アルキルを示し、より好ましくは、Ｒ３はハロまたはＯＭｅである。
【００２２】
式（Ｉ）の化合物は：
｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
【００２３】
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−ブロモ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−ニコチン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン  ２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン  ２−カルボン酸；
３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メチルスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
【００２４】
３−｛２−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−シアノ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
３−｛２−［５−シアノ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノピラジン−２−カルボン酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
３−｛２［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸；
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
【００２５】
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸；
５−｛２−［トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ニコチン酸Ｎ−オキシド；
５−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸；
５−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸；
５−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−メチル安息香酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−プロピオニルアミノ安息香酸；
【００２６】
２−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸；
２−｛２−［５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸；
２−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−プロピオニルアミノ安息香酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−イソブチリルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸；
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸；
【００２７】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（−４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸；
２｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
２｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
２｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−５−アミノ−６−カルボン酸；
【００２８】
２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノピラジン−６−カルボン酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−モルホリン−４−イル安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−ジエチルアミノ安息香酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−フルオロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−フルオロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−メチル安息香酸；
【００２９】
５−［２−（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−メチル安息香酸；
５−［２−（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸；
５−［２−（２−ベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ニコチン酸；
４−｛２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝安息香酸；
４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
３−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸；
２−｛２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−イソニコチン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４，６−トリフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
【００３０】
６−｛２−［５−クロロ−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−メチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−｛２［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸；
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸；
５−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−アセトアミド安息香酸；
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−フルオロ安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−メチル安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸；
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸；および
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸およびその医薬上許容される誘導体を包含する。
【００３１】
好ましい化合物は、実施例１９、２９、３２、５２、９０、１４０および１５３の化合物を包含する。
好ましくは、化合物はＥＰ３よりもＥＰ１に対して選択的である。より好ましくは、該化合物はＥＰ３よりもＥＰ１に対して１００倍選択的であり、より好ましくは、１０００倍選択的である。
【００３２】
本発明は、別記しない限り、下記の定義を用いて記載される。
「医薬上許容される誘導体」なる用語は、式（Ｉ）の化合物のいずれかの医薬上許容される塩、エステル、かかるエステルの塩または溶媒和物、あるいはレシピエントへの投与時に、式（Ｉ）の化合物またはその活性代謝物もしくは残渣を（直接または間接的に）提供することのできるいずれか他の化合物を意味する。
式（Ｉ）の化合物が、その医薬上許容される誘導体を提供するために該化合物における官能基のいずれかにおいて修飾されうること、および式（Ｉ）の化合物が１以上の位置で誘導体化されうることは、当業者に認められるであろう。
【００３３】
医薬上の使用に関し、上記の塩は生理学上許容される塩であるが、他の塩は、例えば、式（Ｉ）の化合物およびその生理学上許容される塩の調製において使用を見出しうることが認められるであろう。医薬上許容される塩は、Berge, Bighley and Monkhouse , J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19によって記載されるものを包含する。「医薬上許容される塩」なる用語は、無機塩基および有機塩基を包含する医薬上許容される非毒性塩基から調製される塩をいう。無機塩基由来の塩は、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（ＩＩＩ）塩、マンガン（ＩＩ）、カリウム、ナトリウム、亜鉛等を包含する。特に好ましくは、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウムおよびナトリウム塩である。医薬上許容される有機非毒性塩基由来の塩は、第一級、第二級および第三級アミン、天然置換アミンを包含する置換アミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン（hydrabamine）、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどを包含する。本発明の化合物が塩基性である場合、塩は、無機および有機酸を包含する医薬上許容される非毒性の酸から調製されてもよい。かかる酸は、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモン酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などを包含する。特に好ましくは、クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸および酒石酸である。
【００３４】
医薬上許容される塩の好ましい例は、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、アスコルビン酸、パモン酸、コハク酸、ビスメチレンサリチル酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、プロピオン酸、酒石酸、サリチル酸、クエン酸、グルコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、イタコン酸、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、リン酸および硝酸から形成される塩を包含する。
【００３５】
医薬上許容されない式（Ｉ）の化合物の塩および溶媒和物は、式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩および／または溶媒和物あるいは式（Ｉ）の化合物自体の調製における中間体として有用でありえ、それ自体、本発明の別の態様を形成する。
式（Ｉ）の化合物は、結晶性または非結晶性形態で調製されることができ、結晶性である場合、水和または溶媒和されていてもよい。本発明は、その範囲内において、化学量論量の水和物ならびに可変量の水を含有する化合物を包含する。
適当な溶媒和物は、医薬上許容される溶媒和物、例えば、水和物を包含する。
溶媒和物は、化学量論量の溶媒和物および非化学量論量の溶媒和物を包含する。
【００３６】
「ハロゲン」または「ハロ」なる用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を示すために使用される。
「アルキル」なる用語は、基または基の一部として、直鎖、分枝鎖または環状鎖アルキル基あるいはその組み合わせ、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、１，１−ジメチルエチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルあるいはその組み合わせ、例えば、シクロヘキシルメチルおよびシクロペンチルメチルを意味する。別記しないかぎり、好ましくは、「アルキル」はＣ１−８アルキルであり、より好ましくは、「アルキル」はＣ１−６アルキルである。
【００３７】
「アルコキシ」なる語は、基または基の一部として、鎖に結合した酸素原子を有する直鎖、分枝鎖または環状鎖アルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基、ペントキシ、ヘキシルオキシ基、シクロペントキシまたはシクロヘキシルオキシ基を意味し、好ましくは、「アルコキシ」はＣ１−６アルコキシである。
「ハロアルキル」なる用語は、直鎖、分枝鎖または環状構造を含め、一以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている指定数の炭素原子よりなるアルキル基を意味し、全ての水素原子のハロ基での完全な置換まで包含される。好ましくは、「ハロアルキル」はＣ１−６ハロアルキルである。例えば、Ｃ１−６ハロアルキルはＣ１−６フルオロアルキル、例えば、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３などを包含する。
【００３８】
「ハロアルコキシ」なる用語は、直鎖、分枝鎖または環状構造を含め、一以上の水素原子がハロゲン原子で置換されている指定数の炭素原子よりなるアルコキシ基を意味し、全ての水素原子のハロ基での完全な置換まで包含される。好ましくは、「ハロアルコキシ」はＣ１−６ハロアルコキシである、例えば、Ｃ１−６ハロアルコキシはＣ１−６フルオロアルコキシ、例えば、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３などを包含する。
「アルケニル」なる用語は、少なくとも一個の炭素−炭素二重結合を有し、ここに水素が付加的な炭素−炭素二重結合で置き換わっていてもよい指定数の炭素原子よりなる直鎖または分枝鎖構造およびその組み合わせを意味する。好ましくは、「アルケニル」はＣ２−６アルケニルである。例えば、Ｃ２−６アルケニルはエテニル、プロペニル、１−メチルエテニル、ブテニルなどを包含する。
【００３９】
「ヘテロシクリル」なる用語は、基または基の一部として、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、置換されていないか、または例えば３個までの置換基で置換されている芳香族または非芳香族５員または６員環を意味する。５−員ヘテロシクリル基の例は、フリル、ジオキサラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、トリアジニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チオフェニル、ピラゾリルまたはテトラゾリルを包含する。６−員ヘテロシクリル基の例は、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルまたはテトラジニルである。
「アリール」なる用語は、基または基の一部として、５−または６−員芳香環、例えば、フェニル、または少なくとも１つの環が芳香族である７〜１２員二環式環系、例えば、ナフチルを意味する。アリール基は、１以上の置換基、例えば、４、３または２個の置換基で置換されていてもよい。好ましくは、芳香族基はフェニルである。
【００４０】
「ヘテロアリール」なる用語は、基または基の一部として、単環式５もしくは６員芳香環、または２個のかかる単環式５もしくは６員芳香環からなる縮合二環式芳香族環系を意味する。これらのヘテロアリール環は、窒素、酸素または硫黄から選択される１以上のヘテロ原子を含有し、ここに、Ｎ−オキシド、酸化硫黄および二酸化硫黄は許容されるヘテロ原子置換である。ヘテロアリール基は、１以上の置換基、例えば３個まで、または２個までの置換基で置換されていてもよい。「ヘテロアリール」の例は、本明細書で使用される場合、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリルおよびインダゾリルを包含する。
【００４１】
「二環式ヘテロシクリル」なる用語は、本明細書で使用される場合、４個まで、好ましくは１または２個のヘテロ原子（各々、酸素、窒素および硫黄から選択される）を含む縮合二環式芳香族または非芳香族二環式ヘテロシクリル環系を意味する。各環は、４〜７、好ましくは５または６個の環原子を有していてもよい。二環式複素環式芳香族環系は、炭素環を包含しうる。二環式ヘテロシクリル基の例は、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピリドピラジニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンズチアジアゾリル、インドリル、ベンズトリアゾリルまたはナフチリジニルを包含する。
ヘテロ原子窒素がアルキル基の炭素原子と置き換わる場合、または窒素がヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは二環式ヘテロシクリル基に存在する場合、該窒素原子は、適宜、水素およびＣ１−８アルキル、好ましくは水素およびＣ１−６アルキル、より好ましくは水素から選択される１または２個の置換基によって置換されるであろう。
【００４２】
アルキルまたはアルケニル基の任意の置換基は、ＯＨ、ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ４Ｒ５、（Ｏ）、ＯＣ１−６アルキルまたはハロであり、ここに、Ｒ４およびＲ５は上記の通りである。アルキルまたはアルケニル基は、１以上の任意の置換基、例えば、５、４、３または２個の任意の置換基によって置換されていてもよい。
別記しないかぎり、基または基の一部としてのアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル部分の任意の置換基は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシおよびハロゲンから選択される。別の任意の置換基は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシおよびハロゲンを包含する。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物は、下記のスキームおよび実施例に示されるように調製できる。下記の製法は、本発明の別の態様を形成する。
例えば、式（Ｉ）の化合物は下記の一般的な経路によって調製されうる。
【化３】
2005522477.tif 000005
【００４４】
［式中、Ｌ１、Ｌ２は脱離基、例えば、ハロ、またはトリフラートであり；Ｌ３およびＬ４は活性基、例えば、トリアルキルスタンナンを包含するスタンナン、およびボロン酸およびボロネートを包含するボランから選択される基であり；Ｐは保護基、例えば、メチル、エチルまたは置換ベンジルエステルであり；Ａ、Ｒ８、Ｒ９およびＲｘは式（Ｉ）の化合物に関する定義のとおりである。］Ｌ１はＬ１’に変換でき、ここに、Ｌ１’は活性基、例えばスタンナンまたはボロン酸またはボロン酸エステルであり、該状況において、Ｌ４はハロまたはトリフラートであることができる。
【００４５】
別法では、式（Ｉ）の化合物は下記の経路にしたがって調製されうる。
【化４】
2005522477.tif 000006
【００４６】
［式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４およびＰは上記の通りであり、Ａ、Ｒ８、Ｒ９およびＲｘは式（Ｉ）の化合物に関する定義のとおりである。］Ｌ１はＬ１’に変換でき、ここに、Ｌ１’は活性基、例えば、スタンナンまたはボロン酸またはボロン酸エステルであり、該状況において、Ｌ４はハロまたはトリフラートであることができる。
【００４７】
ボロン酸およびエステルの調製および反応は、Suzuki et al, Synth. Commun., 1981, 11, 513;  Martin et al, Acta. Chim. Scand., 1993, 47, 221; and Miyaura et al, Chem. Rev., 1995, 95, 2457に概説されている。
式（Ｉ）の反応中間体および化合物におけるある特定の置換基は、当業者に知られた常法によって他の置換基に変換されうる。
【００４８】
例えば、Ｒｘがメチルである場合、フェノールを生じるための該エーテルの切断は、例えば、ナトリウムメタンチオラートを用いて行われる。別のＲｘ基、例えば、置換ベンジル基への変換は、該フェノールと適当な置換臭化ベンジルとの反応によって達成されうる。当業者は、保護基Ｐの別の保護基Ｐへの変換もまた、使用される反応条件下で起こることがあると認めるであろう。Ｒｘがベンジルである場合、フェノールを生じるための該エーテルの切断は、例えば、酢酸中におけるＨＢｒを用いて行ってもよい。得られるフェノールは次いで、上記のように別のＲｘ基に変換できる。
【００４９】
上記の手法のいくつかの間に、ある特定の反応性置換基を保護する必要があるかもしれないことは、当業者によって認められるであろう。標準的な保護および脱保護技術、例えば、Greene T.W. Protective groups in organic synthesis', New York, Wiley (1981)に記載される技術を用いることができる。例えば、カルボン酸基はエステルとして保護することができる。かかる基の脱保護は、当該分野で既知の常法を用いて達成される。保護基は常法によって相互変換されうることが認められるであろう。
【００５０】
式：
【化５】
2005522477.tif 000007
［式中、Ｌ１、Ｌ２は上記の通りであり、Ｒ８およびＲ９は式（Ｉ）の化合物に関する上記の定義通りである］
で示されるシクロペンテン中間体は、商業的に入手可能であるか、または既知の方法にしたがって容易に調製されうる。
【００５１】
式：
【化６】
2005522477.tif 000008
［式中、Ｌ４は上記の通りであり、ＲｘおよびＲ２は式（Ｉ）の化合物に関して定義された通りである］
で示される化合物は、商業的に入手可能であるか、または当業者に既知の方法によって、例えば、実施例に記載のような方法を用いて適当な市販のアニソールまたはフェノールから、容易に調製されうる。
【００５２】
式：
Ｌ３−Ａ−Ｒ１−Ｐ
［式中、Ｌ３およびＰは上記の通りであり、Ｒ１およびＡは式（Ｉ）の化合物に関する上記の定義通りである］
で示される化合物は、商業的に入手可能であるか、または例えば、既知の方法にしたがって、実施例に記載のような方法を用いて、適当なハロ安息香酸エステルから容易に調製されうる。
【００５３】
本発明が、幾何異性体、互変体および光学形態ならびにその混合物（例えば、ラセミ混合物）を含め、式（Ｉ）の全ての異性体およびその医薬上許容される誘導体を包含することは理解されるべきである。付加的なキラル中心が式（Ｉ）の化合物に存在する場合、本発明はその範囲内に、全ての可能なジアステレオ異性体（その混合物を包含する）を包含する。異なる異性形態は、常法により他から分離または分割することができ、またはいずれかの所定の異性体は、従来の合成法または立体特異的もしくは不斉合成によって得ることができる。
本発明の化合物は、ＥＰ１受容体に結合し、したがって、ＥＰ１受容体媒介性疾患を治療するのに有用である。
【００５４】
ＥＰ１受容体への結合能を考慮すると、本発明の化合物は、下記の障害の治療に有用でありうる。かくして、式（Ｉ）の化合物は、鎮痛剤として有用でありうる。例えば、それらは、疾患修飾および関節構造保持の特性を包含する慢性関節痛（例えば、慢性関節リウマチ、骨関節症、リウマチ様脊椎炎、通風性関節炎および若年性関節炎）；筋骨格痛；腰痛および頚痛；捻挫および過労；ニューロパシー痛；交感神経依存性疼痛（sympathetically maintained pain）；筋肉炎；癌に関連する疼痛および線維筋痛；偏頭痛に関連する疼痛；インフルエンザまたは他のウイルス感染、例えば、一般的な風邪に関連する疼痛；リウマチ熱；機能的腸障害、例えば、非潰瘍性消化不良、非癌性胸痛および過敏性大腸症候群に関連する疼痛；心筋虚血に関連する疼痛；術後疼痛；頭痛；歯痛；および月経困難の治療に有用でありうる。本発明の化合物は、また、内臓痛の治療にも有用でありうる。
【００５５】
本発明の化合物は、特に、ニューロパシー痛の治療に有用でありうる。ニューロパシー痛症候群は、ニューロン傷害に続いて発症し、その結果生じる疼痛は何ヶ月または何年もの間、元々の傷害が治癒した後であっても持続しうる。ニューロン傷害は、末梢神経、後根、脊髄、または脳における特定領域において起こりうる。ニューロパシー痛症候群は、伝統的には、それらを生じさせた疾患または事象にしたがって分類される。ニューロパシー痛症候群は：糖尿病性ニューロパシー；座骨神経痛；非特異的腰痛；多発性硬化症疼痛；線維筋痛；ＨＩＶ−関連ニューロパシー；ヘルペス後神経痛；三叉神経痛；および物理的外傷、切断、癌、毒または慢性炎症状態に起因する疼痛を包含する。これらの症状は治療が困難であり、限られた効力を有するいくつかの薬物が知られているが、完全な疼痛抑制はめったに達成されない。ニューロパシー痛の徴候は、信じられないほど不均一であり、しばしば、自発的な撃つような痛みおよび刺すような痛み、または進行中の焼けているような痛みとして描写される。さらに、「しびれ（pins and needles）」のような普通は痛みのない感覚に付随する疼痛（感覚異常および知覚不全）、触感に対する感受性増加（知覚過敏症）、無害の刺激後の痛みのある感覚（動的、静的または温度による異疼痛）、有害な刺激に対する感受性増加（温度、冷気、機械的痛覚過敏）、刺激の除去後に持続する疼痛感覚（痛覚過敏）または選択的知覚経路の不在もしくは該経路における欠損（痛覚不全）がある。
【００５６】
式（Ｉ）の化合物はまた、発熱の治療にも有用でありうる。
式（Ｉ）の化合物は、また、炎症の治療、例えば、皮膚病（例えば、日焼け、火傷、湿疹、皮膚炎、乾癬）；眼病、例えば、緑内障、網膜炎、網膜症、ブドウ膜炎および眼組織に対する急性傷害（例えば、結膜炎）；肺障害（例えば、喘息、気管支炎、気腫、アレルギー性鼻炎、呼吸障害症候群、鳩飼病、農夫肺、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）；胃腸管障害（例えば、アフタ性潰瘍、クローン病、アトピー性胃炎、痘瘡状胃炎（gastritis varialoforme）、潰瘍性大腸炎、セリアック病、局所性回腸炎、過敏性大腸症候群、炎症性腸疾患、胃腸逆流疾患）；臓器移植；炎症性成分を伴う他の症状、例えば、血管性疾患、偏頭痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、無形成性貧血、ホジキン病、鞏皮症（sclerodoma）、重症筋無力症、多発性硬化症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、心筋虚血、発熱、全身性エリテマトーデス、腱炎、滑液包炎、およびシェーグレン症候群の治療において有用でありうる。
【００５７】
式（Ｉ）の化合物は、また、免疫学的疾患、例えば、自己免疫疾患、免疫学的欠乏疾患の治療または臓器移植においても有用である。式（Ｉ）の化合物はまた、ＨＩＶ感染の潜伏期間を増加するのに有用である。
式（Ｉ）の化合物は、また、異常な血小板機能の疾患（例えば、閉塞性血管疾患）の治療において有用である。
式（Ｉ）の化合物は、利尿作用を有する薬物の調製にも有用である。
【００５８】
式（Ｉ）の化合物は、また、性不能症または勃起不全の治療にも有用である。
式（Ｉ）の化合物は、異常な骨代謝を特徴とする骨疾患、例えば、骨粗鬆症（特に、閉経後の骨粗鬆症）、高カルシウム血症、上皮小体亢進症、パジェット骨疾患、骨溶解、骨転移を伴うまたは伴わない悪性腫瘍の高カルシウム血症、慢性関節リウマチ、歯周炎、骨関節症、骨痛、骨減少症、癌カヘキシー、結石症（calculosis）、結石症（lithiasis）（特に、尿石症）、充実性癌腫、痛風および強直性脊椎炎、腱炎および滑液包炎の治療において有用である。
式（Ｉ）の化合物は、また、非ステロイド性の抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ’ｓ）およびシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害剤の血流力学的副作用を緩和するのにも有用である。
【００５９】
式（Ｉ）の化合物は、また、心血管疾患、例えば、高血圧または心筋虚血；機能的または器質性静脈不全；静脈瘤治療；痔；および動脈圧の顕著な低下に付随するショック状態（例えば、腐敗性ショック）の治療においても有用である。
式（Ｉ）の化合物は、また、神経変性疾患および神経変性、例えば、痴呆、特に変性痴呆（老人性痴呆、アルツハイマー病、ピック病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病およびクロイツフェルト−ヤコブ病、ＡＬＳ、運動ニューロン疾患を包含する）；血管性痴呆（多重梗塞性痴呆症を包含する）；ならびに頭蓋内空間を占めている病変に付随する痴呆症；外傷；感染および関連の症状（ＨＩＶ感染を包含する）；代謝；毒；無酸素症およびビタミン不足；および加齢に付随する軽度認識障害、特に、加齢に伴う記憶障害（Age Associated Memory Impairment）の治療においても有用である。
式（Ｉ）の化合物は、また、神経防護の治療および発作、心停止、肺バイパス、外傷性脳傷害、脊髄損傷などに付随する神経変性の治療においても有用である。
【００６０】
式（Ｉ）の化合物は、また、耳鳴りの治療においても有用である。
式（Ｉ）の化合物は、また、薬物を包含する依存の予防または減少、あるいは依存に対する耐性または逆耐性の予防または減少にも有用である。薬物を包含する依存の例は、オピオイド（例えば、モルヒネ）、ＣＮＳ抑制剤（例えば、エタノール）、精神刺激剤（例えば、コカイン）およびニコチンを包含する。
式（Ｉ）の化合物は、また、１型糖尿病の合併症（例えば、糖尿病性微小血管障害、糖尿病性ネフロパシー、黄斑変性、緑内障）、ネフローゼ症候群、無形成性貧血、ブドウ膜炎、カワサキ病およびサルコイドーシスの治療においても有用である。
式（Ｉ）の化合物はまた、腎不全（腎炎、特に、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、腎炎症症候群）、肝機能不全（肝炎、硬変）、胃腸機能不全（下痢）および大腸癌の治療においても有用である。
【００６１】
治療に対する言及は、特に明確に別記されないかぎり、確立された徴候の治療および予防的治療の両方を包含すると理解されるべきである。
本発明のさらなる態様によると、発明者らは、ヒトまたは獣医学において有用な式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を提供する。
本発明の別の態様によると、発明者らは、ＥＰ１受容体におけるＰＧＥ２の作用によって媒介される症状の治療において有用な式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を提供する。
【００６２】
本発明のさらなる態様によると、発明者らは、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を対象に投与することを特徴とする、ＥＰ１受容体におけるＰＧＥ２の作用によって媒介される症状を患っているヒトまたは動物対象を治療する方法を提供する。
本発明のさらなる態様によると、発明者らは、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を対象に投与することを特徴とする、疼痛、炎症性障害、免疫学的障害、骨障害、神経変性障害または腎障害に罹患しているヒトまたは動物対象を治療する方法を提供する。
また、本発明のさらなる態様によると、発明者らは、有効量の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を対象に投与することを特徴とする、炎症性疼痛、ニューロパシー疼痛または内臓痛に罹患しているヒトまたは動物対象を治療する方法を提供する。
【００６３】
本発明の別の態様によると、発明者らは、ＥＰ１受容体におけるＰＧＥ２の作用によって媒介される症状の治療のための医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用を提供する。
本発明の別の態様によると、発明者らは、疼痛、炎症性障害、免疫学的障害、骨障害、神経変性障害または腎障害のような症状の治療または予防のための医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用を提供する。
本発明の別の態様によると、発明者らは、炎症性疼痛、ニューロパシー疼痛または内臓痛のような疾患の治療または予防のための医薬の製造のための式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用を提供する。
【００６４】
式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体は、好都合には、医薬組成物の形態で投与される。かかる組成物は、好都合には、従来の方法において、１以上の生理学的に許容される担体または賦形剤と混合して提供されうる。
かくして、本発明の別の態様において、発明者らは、ヒトまたは獣医学における使用に適応させた式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体を含んでなる医薬組成物を提供する。
式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体は、いずれかの適当な方法において投与するために処方されうる。それらは、例えば、局所投与または吸入による投与、またはより好ましくは、経口、経皮または非経口投与のために処方されうる。医薬組成物は、式（Ｉ）の化合物およびその医薬上許容される誘導体の制御された放出を達成できるような形態であってもよい。
【００６５】
経口投与の場合、医薬組成物は、例えば、許容される賦形剤を用いて常法によって調製される錠剤（舌下錠を包含する）、カプセル、粉末、溶液、シロップまたは懸濁液の形態を取ってもよい。
経皮投与の場合、医薬組成物は、経皮パッチ、例えば、経皮的イオン導入パッチの形態で提供されてもよい。
非経口投与の場合、医薬組成物は、注射または持続的な注入（例えば、静脈内、血管内または皮下による）として提供されてもよい。該組成物は、油性または水性ビヒクル中における懸濁液、溶液またはエマルジョンのような形態をとってもよく、懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤などの製薬物質を含有していてもよい。注射による投与の場合、これらは、単位投与形態をとってもよく、または好ましくは添加された保存剤と共に多回投与形態をとってもよい。別法では、非経口投与の場合、有効成分は適当なビヒクルで復元するための粉末形態であってもよい。
本発明の化合物は、また、デポー製剤として処方されてもよい。かかる長期作用性処方は、埋め込み（例えば、皮下または筋内）によって、または筋内注射によって投与されうる。かくして、例えば、本発明の化合物は、適当なポリマー材料または疎水性材料（例えば、許容される油中におけるエマルジョン）またはイオン交換樹脂と共に処方されてもよく、または貧溶性誘導体として、例えば、貧溶性塩として処方されてもよい。
【００６６】
本発明において有用なＥＰ１受容体化合物は、他の治療薬剤、例えば、ＣＯＸ−２阻害剤、例えば、セレコキシブ（celecoxib）、デラコキシブ（deracoxib）、ロフェコキシブ（rofecoxib）、バルデコキシブ（valdecoxib）、パレコキシブ（parecoxib）またはＣＯＸ−１８９；５−リポキシゲナーゼ阻害剤；ＮＳＡＩＤ’ｓ、例えば、ジコフェナク（diclofenac）、インドメタシン、ナブメトン（nabumetone）またはイブプロフェン；ロイコトリエン受容体アンタゴニスト；ＤＭＡＲＤ’ｓ、例えば、メトトレキサート；アデノシンＡ１受容体アゴニスト；ナトリウムチャネル遮断剤、例えば、ラモトリジン（lamotrigine）；ＮＭＤＡ受容体モジュレーター、例えば、グリシン受容体アンタゴニスト；ガバペンチンおよび関連化合物；三環式抗鬱剤、例えば、アミトリプチリン（amitriptyline）；ニューロン安定性抗癲癇薬；モノアミン作動性取込阻害剤、例えば、ベンラファキシン（venlafaxine）；オピオイド鎮痛剤；局所麻酔薬；５ＨＴ１アゴニスト、例えば、トリプタン（triptan）、例えば、スマトリプタン（sumatriptan）、ナラトリプタン（naratriptan）、ゾルミトリプタン（zolmitriptan）、エレトリプタン（eletriptan）、フロバトリプタン（frovatriptan）、アルモトリプタン（almotriptan）またはリザトリプタン（rizatriptan）；ニコチン性アセチルコリン（ｎＡＣｈ）受容体モジュレーター；グルタミン酸受容体モジュレーター、例えば、ＮＲ２Ｂサブタイプのモジュレーター；ＥＰ４受容体リガンド；ＥＰ２受容体リガンド；ＥＰ３受容体リガンド；ＥＰ４アンタゴニスト；ＥＰ２アンタゴニストおよびＥＰ３アンタゴニスト；カンナバノイド（cannabanoid）受容体リガンド；ブラジキニン受容体リガンドおよびバニロイド受容体リガンドと組み合わせて使用してもよい。該化合物を他の治療剤と組み合わせて使用する場合、該化合物は、いずれかの好都合な経路によって連続的または同時に投与すればよい。
【００６７】
付加的なＣＯＸ−２阻害剤は、ＵＳ特許番号第５，４７４，９９５号、ＵＳ５，６３３，２７２；ＵＳ５，４６６，８２３、ＵＳ６，３１０，０９９およびＵＳ６，２９１，５２３；およびＷＯ９６／２５４０５、ＷＯ９７／３８９８６、ＷＯ９８／０３４８４、ＷＯ９７／１４６９１、ＷＯ９９／１２９３０、ＷＯ００／２６２１６、ＷＯ００／５２００８、ＷＯ００／３８３１１、ＷＯ０１／５８８８１およびＷＯ０２／１８３７４において開示される。
かくして、本発明は、さらなる態様において、式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体をさらなる治療剤と共に含む組み合わせを提供する。
【００６８】
上記の組み合わせは、好都合には、医薬処方の形態において使用のために提供されてもよく、かくして、上記の組み合わせを医薬上許容される担体または賦形剤と共に含んでなる医薬処方は、本発明のさらなる態様を形成する。かかる組み合わせの個々の成分は、分離した、または組み合わせた医薬処方において連続的または同時に投与されうる。
式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体が、同じ病態に対して活性な第２の治療剤と組み合わせて使用される場合、各化合物の投与量は、化合物が単独で使用される場合と異なっていてもよい。適当な投与量は、当業者によって容易に理解されるであろう。
【００６９】
式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の提唱される一日の投与量は、ヒトの治療の場合、遊離塩基として計算して１日に０．０１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、より詳細には１日に０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、それは、一度に投与しても、分けて投与してもよく、例えば、一日に１〜４回投与してもよい。成人に対する投与範囲は、一般に、遊離塩基として計算して、８〜２０００ｍｇ／日、例えば、２０〜１０００ｍｇ／日、好ましくは、３５〜２００ｍｇ／日である。
宿主、特にヒト患者に投与される式（Ｉ）の化合物の正確な量は、担当医師の裁量によるであろう。しかしながら、使用される投与量は、患者の年齢および性別、治療されるべき正確な症状およびその重篤度、および投与経路を包含する多くの因子に依存するであろう。
【００７０】
本発明にしたがって投与する場合、許容されない毒物学的影響は、本発明の化合物には予想されない。
限定するものではないが、特許および特許出願を包含する本明細書に引用される全ての出版物は、出典明示により、あたかもその個々の出版物が特別かつ個々に、出典明示によりその全てが示されたかの如く本明細書の一部とされることが示されたかのように、本明細書の一部とされる。
【００７１】
下記の非限定的な実施例は、本発明の薬理学上活性な化合物の製法を説明する。
【実施例】
【００７２】
マス−ディレクテッド自動精製（Mass Directed Auto-purification）システム
ハードウェア
Ｗａｔｅｒｓ６００グラジエントポンプ
Ｗａｔｅｒｓ２７００サンプルマネージャー
Ｗａｔｅｒｓリージェントマネージャー
Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  ＺＭＤ質量分析計
Ｇｉｌｓｏｎ２０２−フラクションコレクター
Ｇｉｌｓｏｎ  Ａｓｐｅｃ−廃液コレクター
ソフトウェア
Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｍａｓｓｌｙｎｘ  ｖｅｒｓｉｏｎ３．５
カラム
使用カラムは、典型的には、Ｓｕｐｅｌｃｏ  ＡＢＺ＋カラムであり、その寸法は、内径１０ｍｍｘ長さ１００ｍｍである。固定相粒径は５μｍである。
溶媒
Ａ．水性溶媒＝水＋０．１％ギ酸
Ｂ．有機溶媒＝ＭｅＣＮ：水  ９５：５＋０．０５％ギ酸
メークアップ溶媒＝ＭｅＯＨ：水  ８０：２０＋５０ｍＭｏｌ酢酸アンモニウム
針リンス溶媒＝ＭｅＯＨ：水：ＤＭＳＯ（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド）８０：１０：１０
方法
目的化合物の分析保持時間に依存して用いられる５つの方法がある。
それらは全て、実行時間１５分であり、１０分勾配の後、５分のカラム洗浄および再平衡化工程よりなる。
ＭＤＰ１．５−２．２＝０−３０％Ｂ
ＭＤＰ２．０−２．８＝５−３０％Ｂ
ＭＤＰ２．５−３．０＝１５−５５％Ｂ
ＭＤＰ２．８−４．０＝３０−８０％Ｂ
ＭＤＰ３．８−５．５＝５０−９０％Ｂ
流速
上記方法のいずれも、流速２０ｍｌ／分を用いる。
【００７３】
化合物Ｉ：４−クロロ−２−ヨードフェノール
(Tetrahedron, 1995, 51, 8555)
２−アミノ−４−クロロフェノール（ex Aldrich）（５０ｇ、０．３５ｍｏｌ）を２．５Ｍ塩酸（５００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（２５．３ｇ、０．３７ｍｏｌ）の水（５０ｍｌ）中溶液を０−５℃にて２０分かけてゆっくりと加え、３０分間攪拌し、次いで、ヨウ化カリウム（７０ｇ、０．４２ｍｏｌ）の水（１００ｍｌ）中溶液を０℃でゆっくりと加えた。次いで、反応混合物を３時間かけて１０℃に温めた。次いで、生成物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出し、１０％二亜硫酸ナトリウム、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。生成物をヘキサン中における５％酢酸エチルを用いるカラムクロマトグラフィーによって精製してオレンジ色の固体を得た。ｗｔ．６２ｇ、収率７０％。
【００７４】
化合物ＩＩ：２−ベンジルオキシ−５−クロロ−ヨードベンゼン
４−クロロ−２−ヨードフェノール（５７ｇ、０．２２Ｍ）をアセトニトリル（５００ｍｌ）中に溶解し、炭酸セシウム（７２．６ｇ、０．２２Ｍ）を３０分かけてゆっくりと加えて発熱（１９−２４℃）をもたらした。次いで、反応混合物を２４℃でさらに５時間維持した。次いで、反応混合物を４０℃で４時間攪拌し、次いで室温で一晩攪拌した。反応混合物をろ過し、蒸発させてピンク／茶色の固体を得た。水（２００ｍｌ）でのトリチュレーション後、懸濁をろ過し、ヘキサン（２００ｍｌ）から再結晶化させて標題化合物を得た（５０．２ｇ、収率６５％）。第２収集物は、さらに２２．７ｇあった。総収率は乾燥後８８％であった。Ｒｔ＝１３．２０分。
【００７５】
化合物ＩＩＩ：（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−ボロン酸
（ＷＯ０１／１９８１４  Ａ２）
ジエチルエーテル／テトラヒドロフラン（１００：３０）中におけるヨウ化２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル（５ｇ、０．０１４５ｍｏｌ）を−１００℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウムのヘキサン中における１．６Ｍ溶液（１０ｍＬ、０．０１６ｍｏｌ）を窒素下で１５分かけて滴下した。次いで、反応混合物を−７０℃に１時間昇温した。トリエチルボレート（９ｍＬ、０．０３ｍｏｌ）を窒素下で滴下した。次いで、冷却浴を除去し、反応混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、反応混合物を２Ｎ塩酸（４０ｍＬ）でクエンチし、室温で１時間勢い良く攪拌した。次いで、生成物を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて油を得た。エーテル／イソ−ヘキサン（５０：５０）を用いるＢｉｏｔａｇｅ（９０ｇカートリッジ）上で精製を行って所望の生成物を得た（ｗｔ；２．８ｇ、すなわち、収率７４％）。
【００７６】
化合物ＩＶ：（２−ブロモ−シクロペンテン−１−エニル）−トリメチルスタンナン
ヘキサン中における１．６Ｍのｎ−ブチルリチウム（５８ｍＬ、９２．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）中において、窒素下で−７５℃に冷却した。乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中における１，２−ジブロモシクロペンテン（１０．００ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）を〜１０分かけて滴下した。混合物を−７５℃でさらに２０分間攪拌し、次いで、０℃にした。次いで、反応混合物を−７５℃に再冷却し、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中における塩化トリメチルスズ（８．８５ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）を窒素下で〜１０分かけて加えた。−７５℃で３０分間攪拌後、反応物を室温にし、次いで２時間攪拌した。反応混合物を次いで蒸発させて油を得、ブラインとジクロロメタン（１００／２００ｍＬ）の間に分配した。勢い良く振盪後、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過し、蒸発させて油を得た（１３．１５ｇ、〜８０％純度）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）０．２５（９Ｈ，ｓ），１．９１−２．２（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７３（２Ｈ，ｍ）
【００７７】
化合物Ｖ：６−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
６−ブロモピリジン−２−カルボン酸（６．０００ｇ）を、濃硫酸（２ｍＬ）を含有する還流メタノール（１８０ｍＬ）中で４時間加熱した。反応混合物を次いで、〜０℃に冷却し、濃アンモニア（４．８ｍＬ）を加えた。得られた溶液を蒸発させて白色残渣を得た。該白色固体をブラインとジクロロメタン（１００／１００ｍＬ）の間に分配した。勢い良く振盪後、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させて白色固体を得た（６．３００ｇ、９８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）４．００（３Ｈ，ｓ），７．６６−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．０７−８．１３（１Ｈ，ｍ）
【００７８】
実施例１：｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−安息香酸エチルエステル
１，２−ジブロモシクロペンテン（Ex Aldrich,27,732-0）（５ｇ、０．０２２１ｍｏｌ）、（３−エトキシカルボニルフェニル）ボロン酸（Ex Combiblocks inc. BB-2117-005）（４．２６ｇ、０．０２２１ｍｏｌ）、Ｐｄ（０）［ＰＰｈ３］４（０．５ｇ）および炭酸カリウム（５ｇ）をジメトキシエタン（３０ｍＬ）中、窒素下８０℃で１８時間攪拌した。次いで、反応混合物を珪藻土でろ過し、蒸発させて油を得た。ジクロロメタン（０−３０％）勾配を含有するイソ−ヘキサンを用いるＢｉｏｔａｇｅ（９０ｇカラム）で精製を行って所望の生成物を得た（ｗｔ：１．１５ｇ、すなわち、収率３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．００−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．９４（４Ｈ，ｍ’ｓ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＬＣ／ＭＳ  ｒｔ３．８２，［ＭＨ＋］２９５，２９７．
【００７９】
ｂ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸エチルエステル
ジメトキシエタン（５ｍＬ）中における３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−安息香酸エチルエステル（０．１４８ｇ，０．０００５ｍｏｌ）、Ｐｄ（０）［ＰＰｈ３］４（３０ｍｇ）、炭酸カリウム（０．２ｇ）および（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）ボロン酸（１５０ｍｇ，０．０００５ｍｏｌ）を窒素下で１７時間還流した。次いで、反応混合物を珪藻土でろ過し、蒸発させて油を得た。ジクロロメタン／イソ−ヘキサンを用いるＷａｔｅｒ’ｓ分離パック（１０ｇ）で精製を行って生成物を得た（８５ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８８（４Ｈ，ｍ’ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１０−７．３３（８Ｈ，ｍ’ｓ過剰），７．７６−７．８６（２Ｈ，ｍ）．
ＬＣ／ＭＳ  ｒｔ４．２１，［ＭＨ＋］４３３．
【００８０】
ｃ）３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化７】
2005522477.tif 000009
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸エチルエステル（８０ｍｇ）をメタノール／２Ｎ水酸化ナトリウム（１０：１０ｍＬ）中で１時間還流した。次いで、反応混合物を蒸発させて３ｍＬとした。２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、生成物をジクロロメタン（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて油を得、それを静置させて固化させた（ｗｔ：７０ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．００−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．５０（４Ｈ，ｍ’ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１０−７．４０（８Ｈ，ｍ’ｓ過剰），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＬＣ／ＭＳ  ＲＴ＝３．６３分  ［ＭＨ−］４０３，４０４．
【００８１】
実施例２：３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−安息香酸
ａ）３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−安息香酸
ジメトキシエタン（５ｍＬ）中における３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル］安息香酸エチルエステル（０．１４８ｇ，０．０００５ｍｏｌ）、テトラキス−トリフェニルホスフィンパラジウム（０）（３０ｍｇ）、炭酸カリウム（０．２００ｇ）および（２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸（０．１１０ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を窒素下で１７時間還流した。次いで、反応混合物を珪藻土でろ過し、蒸発させて油を得た。ジクロロメタン／イソ−ヘキサンを用いるＷａｔｅｒ’ｓ分離パック（１０ｇ）カートリッジで精製を行って生成物を得た（１２０ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０１−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９９（４Ｈ，ｍ’ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１１−７．３４（８Ｈ，ｍ’ｓ過剰），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＬＣ／ＭＳ  ＲＴ＝４．０９分
【００８２】
ｂ）３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−安息香酸
３−［２−（２−ベンジルオキシフェニル）−シクロペント−１−エニル］安息香酸エチルエステル（１２０ｍｇ）をメタノール／２Ｎ水酸化ナトリウム（１０／１０ｍＬ）中で１時間還流した。次いで、反応混合物をロータリーエバポレーター上で蒸発させて３ｍＬとした。２Ｎ塩酸を加えた。生成物をジクロロメタン（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて油を得、それを静置して固化させた（ｗｔ：１００ｍｇ）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０１−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８５−３．００（４Ｈ，ｍ’ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１２−７．３５（８Ｈ，ｍ’ｓ過剰），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＬＣ／ＭＳ  ＲＴ＝３．８１分  ［ＭＨ＋］３７１，［ＭＨ−］３６９．
【００８３】
一般的手法１
【化８】
2005522477.tif 000010
【００８４】
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−安息香酸エチルエステル
１，２−ジブロモシクロペンテン（Aldrich）（５．０００ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、（３−エトキシカルボニルフェニル）ボロン酸（Combiblocks）（４．２６０ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．５００ｇ）および炭酸カリウム（５．０００ｇ）をジメトキシエタン（３０ｍＬ）中において、８０℃窒素下にて１８時間攪拌した。次いで、反応混合物を珪藻土でろ過し、蒸発させて油を得た。
ジクロロメタン（０−３０％）勾配を含有するイソ−ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより、所望の生成物を得た（１．１５０ｇ、収率３０％）。
【００８５】
一般的手法２
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステル
（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）トリメチルスタンナン（〜８０％純度）（１３．１５０ｇ，４３．７ｍｍｏｌ）、エチル−３−ヨードベンゾエート（２４．０００ｇ、８７．４ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（４．０００ｇ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１．５００ｇ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中１００℃にて、窒素下で９２時間加熱した。次いで、反応混合物をｈｉｇｈｆｌｏで濾過し、ジクロロメタンでよく洗浄し、濃縮して油を得、エーテル（２％−５０％）を含有するイソ−ヘキサンを用いるクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（４．０００ｇ，２８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．００−２．２１（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９１（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．４５（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２−７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＬＣ／ＭＳ  ［ＭＨ＋］２９７  Ｒｔ＝３．８７分．
【００８６】
５−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ニコチン酸エチルエステル
一般的手法２にしたがって調製した。
（２−ブロモシクロペント−１−エニル）トリメチルスタンナン（１３．７ｇ，４４．３０ｍｍｏｌ）
エチル−５−ブロモニコチネート（１４．０ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）
トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１．５００ｇ）
トリフェニルアルシン（４．０ｇ）
ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）
１００℃にて９２時間加熱した。
生成物（７．０ｇ，５６％）
ＬＣ／ＭＳ（ＣＦ１０４０５５−１）  ［ＭＨ＋］２９８
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
【００８７】
６−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
一般的手法２を用いて調製した：
（２−ブロモシクロペント−１−エニル）トリメチルスタンナン（６．０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）
６−ブロモピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（６．０ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）  トリス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（１．０ｇ）
トリフェニルアルシン（２．０ｇ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中、１１５℃で４０時間加熱した。生成物（２．７ｇ）。該油はさらに精製することなく、次段階を行った。
ＬＣ／ＭＳ（ＣＦ１０５９１９−１）  ［ＭＨ＋］２８４  Ｒｔ＝３．２１分
【００８８】
一般的手法３
【化９】
2005522477.tif 000011
【００８９】
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−安息香酸エチルエステル
ジメトキシエタン（５ｍＬ）中における３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−安息香酸エチルエステル（１４８ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ）、炭酸カリウム（０．２０ｇ）および（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）ボロン酸（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を窒素下で１７時間還流した。次いで、反応混合物を珪藻土でろ過し、蒸発させて油を得た。ジクロロメタン／イソ−ヘキサンを用いるＷａｔｅｒ’ｓ分離パック（１０ｇ）で精製を行って生成物を得た（８５ｍｇ）。
ＬＣ／ＭＳ  ［ＭＨ＋］４３３  Ｒｔ＝４．２１分
１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８８（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１０−７．３３（８Ｈ，ｍ），７．７６−７．８６（２Ｈ，ｍ）．
【００９０】
３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−安息香酸エチルエステル
一般的手法３を用いて調製した。
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル］安息香酸エチルエステル（１４８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ）
炭酸カリウム（２００ｍｇ）
（２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸（１１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）
ジメトキシエタン（５ｍＬ）を窒素下で１７時間還流した。
生成物（１２０ｍｇ）
ＬＣ／ＭＳ：  Ｒｔ＝４．０９分
１ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０１−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９９（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ−７Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ−７Ｈｚ），７．１１−７．３４（８Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
【００９１】
３−｛２−［５−ブロモ−２−（メトキシ）フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸エチルエステル
一般的手法３を用いて調製した。
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステル（１．００ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）
３−ブロモ−６−メトキシフェニルボロン酸（１．６５６ｇ、７．２ｍｍｏｌ）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．７ｇ）（２００ｍｇ）  炭酸カリウム（２．０ｇ）
ジメトキシエタン（１０ｍＬ）
２４時間還流
生成物（４１６ｍｇ、３５％）
１Ｈ  ＭＮＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１６−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．７７−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
【００９２】
５−｛２−［５−クロロ−２−（メトキシ）フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法３を用いて調製した。
５−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ニコチン酸エチルエステル（１．４８０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）
３−クロロ−６−メトキシフェニルボロン酸（１．４９０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３００ｇ）
炭酸カリウム（２．０００ｇ）
ジメトキシエタン（２０ｍＬ）
９２時間還流
生成物（１．５００ｇ、８５％）
ＬＣ／ＭＳ  ［ＭＨ＋］３５８  Ｒｔ＝３．７３分．
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０７−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９３−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝１１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
【００９３】
５−｛２−［５−ブロモ−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法３を用いて調製した。
５−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−ニコチン酸エチルエステル（２．０００ｇ、６．７ｍｍｏｌ）
３−ブロモ−６−メトキシフェニルボロン酸（２．３００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３００ｇ）
無水炭酸カリウム（２．５００ｇ）
ジメトキシエタン（２０ｍＬ）
２４時間還流
生成物（１．１００ｇ、４１％）
１Ｈ  ＭＮＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ）２．９１−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ  （ＣＦ１０５２３３−１）  ［ＭＨ＋］４０４  Ｒｔ＝３．７７分
【００９４】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法３を用いて調製した。
５−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ニコチン酸エチルエステル（１．４８０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）
２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１．７５０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３０００ｇ）
炭酸カリウム（２．０ｇ）
ジメトキシエタン（２０ｍＬ）
２４時間還流
生成物（２．００ｇ、１００％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９０−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．９４−２．３２（２Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ（ＣＦ１０４９５２−１）  ［ＭＨ＋］３９２  Ｒｔ＝３．７６分
【００９５】
６−｛２−［５−クロロ−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
一般的手法３を用いて調製した。
６−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（２．７００ｇ、〜６０％、９．５ｍｍｏｌ）
３−クロロ−６−メトキシフェニルボロン酸（１．８００ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．５００ｇ）
炭酸カリウム（２．５００ｇ）
ジメトキシエタン（２０ｍＬ）
２４時間還流
生成物（０．７００ｇ、〜７４％純度）
ＬＣ／ＭＳ  ［ＭＨ＋］３４４  Ｒｔ＝３．６２
【００９６】
一般的手法４
【化１０】
2005522477.tif 000012
【００９７】
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ジクロロメタン（５ｍＬ）中における３−｛２−［５−ブロモ−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸エチルエステル（４１６ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を窒素下で〜−４０℃に冷却し、三臭化ホウ素のジクロロメタン中モル溶液（２０ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物を室温にし、一晩攪拌した。次いで、反応混合物を氷／水（５０／５０ｍＬ）でクエンチし、さらにジクロロメタン（３０ｍＬ）を加えた。１．５時間よく攪拌後、有機層を分離し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させ、ジクロロメタン中における１％メタノールを用いるクロマトグラフィーに付して標題化合物を得た（３００ｍｇ、８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０８−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２４−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）．
ＬＣ／ＭＳ  ［ＭＨ−］３５９  Ｒｔ＝３．７４分
【００９８】
一般的手法５
【化１１】
2005522477.tif 000013
【００９９】
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸４−クロロ−ベンジルエステル
６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸（９７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（４ｍＬ）中、臭化４−クロロベンジル（１４０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０ｇ）と共に窒素下で５時間還流した。次いで、反応混合物をｈｉｇｈｆｌｏでろ過し、蒸発させて油を得、エーテル／イソ−ヘキサン（１５／８５）を用いるＷａｔｅｒ’ｓ分離パック（１０ｇ）上のクロマトグラフィーに付して標題化合物を得た（１６０ｍｇ、９２％）。
ＬＣ／ＭＳ  ［ＭＨ＋］５５６  Ｒｔ＝５．５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１４（２Ｈ，ｍ），４．８５（２Ｈ，ｓ），５．３３（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２−７．１３（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１００】
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸４−フルオロベンジルエステル
一般的手法５にしたがって調製された。
生成物（１５０ｍｇ、９２％）
ＬＣ／ＭＳ（ＣＦ１０６３４８−１）  ［ＭＨ＋］５３２  Ｒｔ＝４．２７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１３（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１６（７Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１０１】
一般的手法６
【化１２】
2005522477.tif 000014
【０１０２】
５−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
乾燥ジクロロメタン（２０ｍＬ）中における５−｛２−［５−クロロ−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル（１．５００ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）を−７５℃に冷却した。三臭化ホウ素のＤＣＭ中における１Ｍ溶液（４０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を−７５℃でさらに１時間攪拌した。次いで、反応温度を−１５℃に上げ、−１５℃でさらに２時間維持し、次いで、氷／水（５０ｇ／５０ｍＬ）でクエンチした。さらにジクロロメタン（６０ｍＬ）を加え、得られた混合物を〜２時間よく攪拌した。層を分離し、有機相を飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過し、濃縮して油を得た。次いで、油をクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た（０．８００ｇ、６０％）。
ＬＣ／ＭＳ  ［ＭＨ＋］３４４  Ｒｔ＝３．５６
１ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，  ｓ）．
【０１０３】
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法６にしたがって調製された。
５−｛２−［５−ブロモ−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル（１．１００ｇ、２．７０ｍｏｌ）
ジクロロメタン（１０ｍＬ）
三臭化ホウ素（ジクロロメタン中の１Ｍ溶液）（３０ｍＬ）
生成物（０．５３ｇ，５３％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３９（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１４−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．１０（４Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３−７．３０（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ［ＭＨ＋］３９０  Ｒｔ＝３．５８分
【０１０４】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法６にしたがって調製された。
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル（０．５００ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）
ジクロロメタン（１０ｍＬ）
三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１Ｍ溶液）（２０ｍＬ）
生成物（０．４８０ｇ）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１３−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０７（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３−７．３４（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ  ［ＭＨ＋］３７８  Ｒｔ＝３．６０分
【０１０５】
６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
一般的手法６にしたがって調製された。
６−｛２−［５−クロロ−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．７００ｇ、〜７５％純度）
ジクロロメタン  （５ｍＬ）
三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１Ｍ）（１０ｍＬ）
２つの生成物が単離された：
６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル｝−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２００ｇ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］３３０  Ｒｔ−３．４５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ）
６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸（０．１９５ｇ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］３１５  Ｒｔ＝３．０８分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．１２−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１３（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１０６】
一般的手法７
【化１３】
2005522477.tif 000015
【０１０７】
実施例３：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化１４】
2005522477.tif 000016
【０１０８】
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル（０．０３８ｇ、０．２２ｍｏｌ）、水酸化カリウム（〜０．１５ｇ）をジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）中、窒素下で室温にて１８時間攪拌した。反応混合物を次いで、氷／水（１０／１０ｍＬ）でクエンチし、室温で〜１．５時間攪拌し、２Ｎ塩酸でｐＨ〜３に酸性化し、ジクロロメタンで抽出した。次いで、有機抽出物を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濃縮して油を得、次いで、Ｗａｔｅｒ’ｓ分離パックカートリッジ（１０ｇ）上でのクロマトグラフィーに付して標題化合物を得た（０．０２８ｇ、５４％）。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］４４９  Ｒｔ＝４．１９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９７（２Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４−７．２３（４Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ  Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０１０９】
実施例４：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化１５】
2005522477.tif 000017
一般的手法７にしたがって調製された。
生成物（２２ｍｇ、３１％）
ＬＣ／ＭＳ（ＣＦ１０４４３１−１）［ＭＨ−］４８３  Ｒｔ＝４．３６分
【０１１０】
実施例５：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化１６】
2005522477.tif 000018
一般的手法７にしたがって調製された。
生成物（２２ｍｇ、３２％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］４６７  Ｒｔ＝４．１９分
【０１１１】
実施例６：３−｛２−［５−ブロモ−２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化１７】
2005522477.tif 000019
一般的手法７にしたがって調製された。
生成物（１８ｍｇ、２４％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］５１７  Ｒｔ＝４．５３分  〜６０％純度
【０１１２】
実施例７：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化１８】
2005522477.tif 000020
一般的手法７にしたがって調製された。
生成物（２７ｍｇ、３８％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９７（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．８４−７．８８（２Ｈ，ｍ）
【０１１３】
実施例８：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化１９】
2005522477.tif 000021
一般的手法７にしたがって調製された。
生成物（１９ｍｇ、２６％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］５０１  Ｒｔ＝４．３９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３−７．２８（６Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈｚ）７．８３−７．８７（２Ｈ，ｍ）
【０１１４】
実施例９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化２０】
2005522477.tif 000022
一般的手法７にしたがって調製された。
生成物（１４ｍｇ、２０％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］４７９  Ｒｔ＝４．１５分
【０１１５】
一般的手法８
【化２１】
2005522477.tif 000023
【０１１６】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
５−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル（１３８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を４クロロベンジルブロミド（０．１３０ｇ、６０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０００ｇ）および２−ブタノン（５ｍＬ）で、還流下で１８時間処理した。冷却し、混合物をｈｉｇｈｆｌｏでろ過し、濃縮して油を得た。生成物をＷａｔｅｒ’ｓ分離パックカートリッジ（１０ｇ）を用いて精製して標題化合物を得た（９０ｍｇ、４４％）。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４６８  Ｒｔ＝４．１９分
【０１１７】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８を用いて調製された。
生成物（８０ｍｇ、４１％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４５２  Ｒｔ＝４．０５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４−７．２０（６Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）
【０１１８】
５−｛２−［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（１０ｍｇ、４５％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］５０４  Ｒｔ＝４．３２分
【０１１９】
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（１０５ｍｇ、５１％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４７０  Ｒｔ＝４．０７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．０８−７．１７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１２０】
５｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル｝−シクロペント−１−エニル］−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（９０ｍｇ、４２％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４８６  Ｒｔ＝４．２０分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）
【０１２１】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル）］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（９５ｍｇ、４７％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４６４  Ｒｔ＝４．０２分
【０１２２】
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（１６ｍｇ，１６％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］５１４  Ｒｔ＝４．２２分
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２３−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
【０１２３】
５−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（１６ｍｇ、１７％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４８０  Ｒｔ−４．０９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９７（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
【０１２４】
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（１４ｍｇ、１５％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４９８  Ｒｔ＝４．０９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０４−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０８−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
【０１２５】
５−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（４４ｍｇ、４４％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］５１６  Ｒｔ＝４．１０分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９６（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．７４−６．８５（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１６（１Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３０−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
【０１２６】
５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（４１ｍｇ，４１％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］５３２  ｔ＝４．２４分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．０５−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０３−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）
【０１２７】
５−｛２−［５−ブロモ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（５３ｍｇ、５６％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４８６  Ｒｔ＝４．４７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）０．８９（３Ｈ，ｍ）１．０３−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５０−１．７２（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（１Ｈ，ｍ），８．２（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ）
【０１２８】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（１９ｍｇ、１４％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０８−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９８（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１２９】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（２９ｍｇ、２２％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４８６  Ｒｔ＝４．０５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９８（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．９３−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）
【０１３０】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（４２ｍｇ、３１％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］５０４  Ｒｔ＝４．０７分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１３１】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（４７ｍｇ、３５％）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９９（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０４−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１３２】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（４６ｍｇ、３６％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４７４  Ｒｔ＝４．４１分
【０１３３】
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（１２４ｍｇ、９０％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４５６  Ｒｔ＝４．０１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０１−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１３４】
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物（１３５ｍｇ、９４％）
ＬＣ／ＭＳ（ＣＦ１０６３２１−１）［ＭＨ＋］４７２  Ｒｔ＝４．１５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）２．０３−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．１４（２Ｈ，ｍ）３．９３（３Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１−７．１５（５Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１３５】
一般的手法９：エステル加水分解
【化２２】
2005522477.tif 000024
【０１３６】
実施例１：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル）−シクロペント−１−エニル］−安息香酸エチルエステル（８０ｍｇ）をメタノール／２Ｎ水酸化ナトリウム（１０：１０ｍＬ）中で１時間還流した。次いで、反応混合物を蒸発させて３ｍＬとした。２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、生成物をジクロロメタン（２ｘ１０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させて油を得、それを静置して固化させた（７０ｍｇ）。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］４０３  Ｒｔ＝３．６３分
【０１３７】
実施例２：３−［２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−シクロペント−１−エニル］−安息香酸
一般的手法９にしたがって調製された。
生成物（１００ｍｇ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］３６９  Ｒｔ＝３．８１分
【０１３８】
一般的手法１０
実施例１０：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化２３】
2005522477.tif 000025
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸エチルエステル（９０ｍｇ）をメタノール（３ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム（２ｍＬ）中、６０℃にて２時間攪拌しながら加水分解した。次いで、反応混合物を〜１ｍＬに濃縮し、水（１０ｍＬ）で希釈し、２、３滴の氷酢酸で処理して溶液を〜ｐＨ５にした。次いで、生成物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させて標題化合物を得た（７５ｍｇ）。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４４０  Ｒｔ＝４．２２分
【０１３９】
実施例１１：５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化２４】
2005522477.tif 000026
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（９５ｍｇ，収量）
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９９（４Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１３−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（３Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１４０】
実施例１２：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化２５】
2005522477.tif 000027
一般的手法１０にしたがって調製された。
（６０ｍｇ、８１％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４２４  Ｒｔ＝３．９９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９８（４Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１−７．２（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｂ．ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂ．ｓ）
【０１４１】
実施例１３：５−｛２−［５−クロロ−２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化２６】
2005522477.tif 000028
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（８７ｍｇ、９２％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４７６  Ｒｔ＝４．４３分
【０１４２】
実施例１４：５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化２７】
2005522477.tif 000029
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（９５ｍｇ、９６％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４４２  Ｒｔ＝４．００分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．５０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．９（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１１−７．２２（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｍ）
【０１４３】
実施例１５：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化２８】
2005522477.tif 000030
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（７５ｍｇ、８９％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４５８  Ｒｔ＝４．２２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９１（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９９（２Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３−７．１５（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．１（１Ｈ，ｓ）
【０１４４】
実施例１６：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化２９】
2005522477.tif 000031
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（７８ｍｇ、７％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４３６  Ｒｔ＝３．９２分
【０１４５】
実施例１７：５−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３０】
2005522477.tif 000032
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（１１ｍｇ、７３％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４５０  Ｒｔ＝４．０６分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９８（４Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．３４（４Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
【０１４６】
実施例１８：５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３１】
2005522477.tif 000033
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（４０ｍｇ、７０％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４８６  Ｒｔ＝４．２７分
１ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３６（３Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
【０１４７】
実施例１９：５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３２】
2005522477.tif 000034
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（１９ｍｇ、７６％）
ＬＣ／ＭＳ（ＣＦ１０５４９９−１）［ＭＨ＋］４７０  Ｒｔ＝４．０５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９７（４Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
【０１４８】
実施例２０：５−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３３】
2005522477.tif 000035
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（３ｍｇ、７３％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４．８８  Ｒｔ−４．０６分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０５−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．１０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３−７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ）
【０１４９】
実施例２１：５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３４】
2005522477.tif 000036
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（３ｍｇ、８０％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］５０５  Ｒｔ＝４．２９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０６−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０３−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
【０１５０】
実施例２２：５−｛２−［５−ブロモ−２−（４−メトキシベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３５】
2005522477.tif 000037
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（１２ｍｇ、９２％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４８１  Ｒｔ＝４．０１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０４−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．８６（３Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
【０１５１】
実施例２３：５−｛２−［５−ブロモ−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３６】
2005522477.tif 000038
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（４８ｍｇ、９６％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４５８  Ｒｔ＝４．６０分
【０１５２】
実施例２４：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３７】
2005522477.tif 000039
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（１６ｍｇ、８９％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４７４  Ｒｔ＝４．１１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０８−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９９（４Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）
【０１５３】
実施例２５：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３８】
2005522477.tif 000040
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（２２ｍｇ、８１％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４５８  Ｒｔ＝３．９３分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９０（４Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ）６．９３−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．４（１Ｈ，ｓ）８．９７（１Ｈ，ｓ）
【０１５４】
実施例２６：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化３９】
2005522477.tif 000041
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（３５ｍｇ、８８％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４７６  Ｒｔ＝３．９５分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．７０−１．８３（２Ｈ，ｍ），２．５−２．７８（４Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．６５−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８１−６．８８（１Ｈ，ｍ），７．０３−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｓ）８．６８（１Ｈ，ｓ）
【０１５５】
実施例２７：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ニコチン酸
【化４０】
2005522477.tif 000042
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（３８ｍｇ、８６％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］４９０  Ｒｔ＝４．１１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９９（４Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４６−７．５４（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
【０１５６】
実施例２８：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（シクロヘキシルメトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル］−ニコチン酸
【化４１】
2005522477.tif 000043
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（３７ｍｇ，８６％）
ＬＣ／ＭＳ（ＣＦ１０５８９７−１）［ＭＨ＋］４４６．１  Ｒｔ＝４．３６分
【０１５７】
実施例２９：６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸
【化４２】
2005522477.tif 000044
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（９２ｍｇ，７６％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４４２  Ｒｔ＝３．８４分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０６−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．５（２Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．７１−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．０５−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１５８】
実施例３０：６−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン−２−カルボン酸
【化４３】
2005522477.tif 000045
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（１１２ｍｇ、８５％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４５８  Ｒｔ＝４．０２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）６．９８−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１５９】
実施例３１：６−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン２−カルボン酸
【化４４】
2005522477.tif 000046
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（７０．０ｍｇ、５６％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４４０  Ｒｔ＝３．９９分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ）４．８７（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．２０−７．３５（５Ｈ，ｍ）７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１６０】
実施例３２：６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−ピリジン２−カルボン酸
【化４５】
2005522477.tif 000047
一般的手法１０にしたがって調製された。
生成物（６０ｍｇ、５０％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４２４  Ｒｔ＝３．８０分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）２．０７−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．８７−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２１−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
【０１６１】
実施例３３：３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）２−メトキシ−５−メチルチオフェニルボロン酸
ヘキサン中における１．６Ｍブチルリチウム（３．５ｍｌ、５．６ｍｍｏｌ）を２−ブロモ−４−メチルチオアニソール（１．１６５ｇ、５ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中攪拌溶液に、窒素下−１００℃にて滴下し、５分間攪拌し、次いで、−７８℃で１時間加温した。トリイソプロピルボレート（２．８２ｇ、１５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温に温めた。塩酸（３０ｍｌ、３０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間勢いよく攪拌した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させ、残渣を、酢酸エチル／イソ−ヘキサン（３：７）を用いるＢｉｏｔａｇｅ上で精製して標題化合物を白色固体として得た（６１６ｍｇ、６２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．８２（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１６２】
ｂ）３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸エチルエステル
２−メトキシ−５−メチルチオフェニルボロン酸（５９４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−安息香酸エチルエステル（８８５ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．７６ｇ，２０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３４７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の混合物を１：１トルエン／エタノール（３０ｍｌ）中において、窒素下９０℃にて４時間、攪拌および加熱した。冷却後、混合物をジエチルエーテル／水で希釈し、有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させ、残渣を酢酸エチル／イソ−ヘキサン（１：１９）を用いるＢｉｏｔａｇｅ上で精製して標題化合物を白色固体として得た（７９０ｍｇ、７１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．３２，（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．８５（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．０３，［ＭＨ＋］３６９．１
【０１６３】
ｃ）３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化４６】
2005522477.tif 000048
ナトリウムメタンチオラート（７００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）および３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（メトキシ−）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸エチルエステル（７２０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中混合物を窒素下にて１２０℃で５時間、攪拌および加熱した。冷却後、混合物をジエチルエーテル／水で希釈し、水相を分離し、塩酸で酸性化し、次いで、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させ、次いで、残渣をジエチルエーテル／イソ−ヘキサンでトリチュレートして標題化合物を白色固体として得た（４３７ｍｇ、６８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０５，（２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７８，（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１６−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．５４，［ＭＨ−］３２５
【０１６４】
標準的なアルキル化法
ｄ）３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸ベンジルエステル
３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸（６５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（７５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍｌ）中攪拌混合物を１６時間還流し、次いで、冷却し、ジエチルエーテル／水で希釈した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させ、酢酸エチル／イソ−ヘキサン（１：１９）を用いるＢｉｏｔａｇｅを用いて精製して標題化合物を無色ゴムとして得た（８５ｍｇ、８４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．９０（４Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０９−７．３８（１３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．４３，［ＭＨ＋］５０７．１
【０１６５】
標準的な加水分解法
ｅ）３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
【化４７】
2005522477.tif 000049
３−｛２−［５−メチルスルファニル−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸ベンジルエステル（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍｌ）および２Ｍ水酸化ナトリウム（１ｍｌ）中溶液を室温で２０時間放置し、次いで、水で希釈し、エーテルで洗浄し、水相を分離し、２Ｍ塩酸で酸性化し、エーテルで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固し、残渣をイソ−ヘキサンでトリチュレートして標題化合物を白色固体として得た（１４ｍｇ、５７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（２Ｈ，ｍ），２．２８，（３Ｈ，ｓ），２．９２（４Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１４−７．３３（８Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．０７，［ＭＨ−］４１５．１
【０１６６】
実施例３４：３−｛２−［５−メチルスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
標準的な酸化法
ａ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸ベンジルエステル
３−クロロ過安息香酸（５３ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を３−｛２−［５−メチルスルファニル２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸ベンジルエステル（５１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍｌ）中溶液に加え、室温で２．５時間放置した。得られた溶液をエーテルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム溶液および重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させ、残渣を、酢酸エチル／イソ−ヘキサン（１：４）を用いるＢｉｏｔａｇｅを用いて精製して標題化合物を無色ゴムとして得た（３１ｍｇ、５８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（２Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．９１（４Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１−７．３９（１２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０１６７】
ｂ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸ベンジルエステルから、標準的な加水分解法を用いて調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８４，（３Ｈ，ｓ），２．９２（４Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２１−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７６−７．８４（３Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．５６［ＭＨ−］４４７．１
【０１６８】
標準的なアルキル化、加水分解および酸化法を用いて、下記の化合物を調製した。
実施例３５：３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸４−フルオロ−ベンジルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５−７．３５（１２Ｈ，ｍ），７．７７−７．８２（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．４２，［ＭＨ＋］５４３．１
ｂ）３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．０６，［ＭＨ−］４３３
【０１６９】
実施例３６：３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸４−フルオロ−ベンジルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９４（４Ｈ，ｍ）４．９７（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．３５（８Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ），８．０８（１Ｈ，ｓ）
ｂ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．９８（４Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７８−７．８４（３Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．５７，［ＭＨ−］４６５．１
【０１７０】
実施例３７：３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸ベンジルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．８９（５Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１１−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．７６−７．７９（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．４６，［ＭＨ＋］５７９．１
ｂ）３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１４−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．０９，［ＭＨ−］４５１．１
【０１７１】
実施例３８：３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸ベンジルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．９０（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０８−７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７５−８．１０（３Ｈ，ｍ）
ｂ）３−｛２−［５−メタンスルホニル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９６（４Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．８４（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．５９，［ＭＨ−］４８３
【０１７２】
実施例２：３−｛２−［（２−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）３−［２−（２−メトキシ−フェニル）−シクロペント−１−エニル］−安息香酸エチルエステル
２−メトキシフェニルボロン酸（５１０ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）、３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−安息香酸エチルエステル（８４０ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．１８ｇ、２３．０４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物を、１：１トルエン／エタノール（３０ｍｌ）中において、窒素下で９０℃にて４時間、攪拌および加熱した。冷却後、混合物をジエチルエーテル／水で希釈し、有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させ、残渣を酢酸エチル／イソ−ヘキサン（１：１９）を用いるＢｉｏｔａｇｅ上で精製して標題化合物を無色ゴムとして得た（６１５ｍｇ、６７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８２−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
ｂ）３−｛２−［２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
３−［２−（２−メトキシ−フェニル）−シクロペント−１−エニル］−安息香酸エチルエステル（６１０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン中における１Ｍ三臭化ホウ素溶液（１８．９ｍｌ、１８．９ｍｍｏｌ）中に溶解し、室温で１８時間放置した。得られた溶液を氷上に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させ、酢酸エチルの勾配（２０−４０％）を含有するイソ−ヘキサンを用いるクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明るい茶色の固体として得た（１８６ｍｇ、３５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１８−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．４４，［ＭＨ−］２７９
【０１７３】
標準的なアルキル化および加水分解法を用いて、下記の化合物を調製した。
ｃ）３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸ベンジルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（２Ｈ，ｍ），２．９０（４Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．２７（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１３−７．３６（１２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．３７，［ＭＨ＋］４４３．１
ｄ）３−｛２−［２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（２Ｈ，ｍ），２．９２（４Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１６−７．３１（８Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．９８，［ＭＨ−］３６９．１
【０１７４】
実施例３９〜４１は、標準的なアルキル化および加水分解法を用いて調製された。
実施例３９：３−｛２−［２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸２，４−ジフルオロベンジルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），６．７４−７．３７（１５Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）
ｂ）３−｛２−［２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．８７−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）７．１４−７．２６（４Ｈ，ｍ）７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．０２，［ＭＨ−］４０５．１
【０１７５】
実施例４０：３−｛２−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｍ），７．０１−７．３０（１０Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ）
ｂ）３−｛２−［２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．８８−６．９  （２Ｈ，ｍ），７．０４−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．２６（４Ｈ，ｍ）７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝４．２１，［ＭＨ−］４２１．０，４２２．９
【０１７６】
実施例４１：３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸４−メトキシ−ベンジルエステル
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（２Ｈ，ｍ），２．８８（４Ｈ，ｍ）３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．７９−６．９８（７Ｈ，ｍ），７．１１−７．３２（７Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
ｂ）３−｛２−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６（２Ｈ，ｍ），２．９１（４Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８７（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ））７．１３−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．９４，［ＭＨ−］３９９．１
【０１７７】
実施例４２：３−｛２−［５−シアノ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
ａ）５−シアノ−２−メトキシフェニルボロン酸
該化合物は、２−メトキシ−５−メチルチオフェニルボロン酸に関して記載されたのと同様に調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）８．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝２．１３，［ＭＨ＋］１７８
ｂ）３−｛２−［５−シアノ−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸エチルエステル
該化合物は、３−｛２−［５−メチルスルファニル−２−（メトキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸エチルエステルに関して記載されたのと同様に調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．３１，（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７−７．２８（３Ｈ，ｍ）７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）
【０１７８】
ｃ）３−｛２−［５−シアノ−２−（ヒドロキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
該化合物は、３−［２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−シクロペント−１−エニル］−安息香酸に関して記載されたのと同様に調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．３６，［ＭＨ−］３０４．１
ｄ）３−｛２−［５−シアノ−２−（ベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
標準的なアルキル化および加水分解法を用いて調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），５．６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）６．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−７．５（９Ｈ，ｍ），７．８−８．０（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．８１，［ＭＨ−］３９４．１
【０１７９】
実施例４３：３−｛２−［５−シアノ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−安息香酸
標準的なアルキル化および加水分解法を用いて調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，８Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），５．８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）６．８２−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１−７．５（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ  ｔ＝３．８４，［ＭＨ−］４３０．１
【０１８０】
一般的手法Ａ
【化４８】
2005522477.tif 000050
Ａ（ｉ）  ４−（ベンジルオキシ）ベンゾトリフルオリド
【化４９】
2005522477.tif 000051
４−ヒドロキシベンゾトリフルオリド（８．５５ｇ、５２．７８ｍｍｏｌ）のアセトン（２００ｍｌ）中溶液を臭化ベンジル（９．８７ｇ、６．８６ｍｌ、５８．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０．９４ｇ、７９．１６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を窒素下で３時間、攪拌および加熱還流した。冷却後、ジエチルエーテル（４００ｍｌ）および水（４００ｍｌ）を加え、水相をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で再抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空下で除去して、標題化合物を白色固体として得た（１２．７１ｇ、９５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．１１（２Ｈ，ｓ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０１８１】
Ａ（ｉｉ）  ２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ヨードベンゼン
【化５０】
2005522477.tif 000052
４−（ベンジルオキシ）ベンゾトリフルオリド（１２．７１ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍｌ）中溶液を窒素下で攪拌し、１−（クロロメチル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（１７．７５ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）およびヨウ素（６．４ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で８８時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（４００ｍｌ）と水（４００ｍｌ）の間に分配した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させてオレンジ色の油を得、それをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５％酢酸エチル：イソヘキサン）によって精製して標題化合物をオレンジ色の油として得た（１５．０７ｇ、７９％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２１（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ  Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２−７．５５（６Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１８２】
Ａ（ｉｉｉ）  ２−ベンジルオキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸
【化５１】
2005522477.tif 000053
４−ベンジルオキシ−３−ヨードベンゾトリフルオリド（１５．０７ｇ、３９．８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中溶液を窒素下で攪拌しながら−４０℃に冷却した。ジエチルエーテル中における２Ｍ塩化イソプロピルマグネシウム（３９．８５ｍｌ、７９．７ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を−４０℃で４０分間攪拌し、次いで−７５℃に冷却した。トリメチルボレート（８．３ｇ、９．２ｍｌ、７９．７ｍｍｏｌ）を−７５℃にて１０分にわたって加え、反応物を攪拌し、１時間かけて０℃にした。１Ｍ塩酸（２００ｍｌ）を加え、混合物を１時間勢い良く攪拌した。層を分離し、水層をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５−２０％酢酸エチル：イソ−ヘキサン）に付して標題化合物を白色固体として得た（７．７１ｇ、６５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．２０（２Ｈ，ｓ），５．７９（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３９−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄＪ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０１８３】
一般的手法１
【化５２】
2005522477.tif 000054
１（ａ（ｉ））  ３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステル
１，２−ジブロモシクロペンテン（５．０ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、（３−エトキシカルボニルフェニル）ボロン酸（Combiblocks）（４．２６０ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．５００ｇ）および炭酸カリウム（５．０ｇ）をジメトキシエタン（３０ｍＬ）中、窒素下８０℃にて１８時間攪拌した。次いで、反応混合物を珪藻土でろ過し、蒸発させて油を得た。
ジクロロメタン（０−３０％）の勾配を含有するイソ−ヘキサンを用いるクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１．１５０ｇ、収率３０％）。
【０１８４】
１（ａ（ｉｉ））  ３−アミノ−５−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−安息香酸メチルエステル
【化５３】
2005522477.tif 000055
（３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニル）ボロン酸（２．６６ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（０）［ＰＰｈ３］４（１．５７ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５ｇ、１０８ｍｍｏｌ）および１，２−ジブロモシクロペンテン（１２ｇ、５３ｍｍｏｌ）をトルエン−エタノール（１：１  ６０ｍＬ）中において、窒素下９０℃にて２時間攪拌した。冷却時、反応混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチル（４０ｘ３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。酢酸エチルの勾配（０−２０％）を含有するイソ−ヘキサンを用いるＢｉｏｔａｇｅＲ（登録商標）上で精製を行って、所望の生成物を黄色固体として得た（３．５ｇ、８７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．９６−２．０（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），３．８０（２Ｈ，ｂｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝２９６，２９８  Ｒｔ＝３．３８
【０１８５】
Ｉ（ｂ）  ３−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−安息香酸エチルエステル（１４８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３０ｍｇ）、炭酸カリウム（０．２０ｇ）および（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）ボロン酸（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（５ｍＬ）中において、窒素下で１７時間還流した。反応混合物を次いで、珪藻土でろ過し、蒸発させて油を得た。ジクロロメタン／イソ−ヘキサンを用いるＷａｔｅｒ’ｓ分離パック（１０ｇ）上で精製を行って生成物を得た（８５ｍｇ）。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４３３  Ｒｔ＝４．２１分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８８（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１０−７．３３（８Ｈ，ｍ），７．７６−７．８６（２Ｈ，ｍ）
【０１８６】
一般的手法Ｂ
【化５４】
2005522477.tif 000056
【０１８７】
一般的手法Ｂ（ｉ）
２−ブロモシクロペント−１−エニルボロン酸
【化５５】
2005522477.tif 000057
１，２−ジブロモシクロペンテン（１０．１ｇ、０．０４４ｍｏｌ）を１００ｍＬのテトラヒドロフラン中に溶解し、−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン中１．６Ｍ溶液（２８ｍＬ、０．０４４ｍｏｌ）を窒素下で２０分かけて滴下した。混合物を−７８℃でさらに２０分間攪拌し、次いで、トリイソプロピルボレート（２０．８ｍＬ、０．０８９ｍｏｌ）を滴下した。次いで、冷却浴を除去し、反応混合物を室温にした。次いで、反応混合物を１Ｍ  ＨＣｌ（４０ｍＬ）でクエンチし、室温で１５分間勢い良く攪拌した。次いで、有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。残渣をジクロロメタンでトリチュレートして標題化合物を白色固体として得た（２．２ｇ、２６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（２Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ）
【０１８８】
一般的手法Ｂ（ｉｉ）
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステル
【化５６】
2005522477.tif 000058
ａ）５−アミノ−２−メチル安息香酸エチルエステル（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）およびヨウ素（４２５ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）中溶液を０℃に冷却し、亜硝酸ｔ−ブチル（３０３ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃で１時間、次いで、室温で週末にかけて攪拌した。反応混合物を１０％水性チオ硫酸ナトリウム（２０ｍｌ）およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー［シリカ、イソ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、９：１］により、５−ヨード−２−メチル安息香酸エチルエステルを茶色油として得た（５１０ｍｇ、６３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．５３（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）
ｂ）５−ヨード−２−メチル−安息香酸エチルエステル（５００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−シクロペント−１−エニルボロン酸（３３０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（０）［ＰＰｈ３］４（１００ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）をトルエン−エタノール（１：１  ６０ｍＬ）中において、窒素下９０℃にて４時間攪拌した。冷却時、反応混合物を水中に注ぎ入れ、エーテル（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。イソ−ヘキサン中における２０％酢酸エチルを用いるＢｉｏｔａｇｅＲ上で精製を行って所望の生成物を黄色油として得た（３９０ｍｇ、７３％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
【０１８９】
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）
５−｛２−［５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−２−メチル安息香酸エチルエステル
【化５７】
2005522477.tif 000059
（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（０）［ＰＰｈ３］４（２５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４８３ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）および３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステル（１３０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をトルエン−エタノール（１：１  １０ｍＬ）中において、窒素下で９０℃にて２時間攪拌した。冷却時、反応混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。残渣を、イソ−ヘキサン中における５％酢酸エチルを用いるＢｉｏｔａｇｅＲ上で精製して、所望の生成物を白色固体として得た（１１４ｍｇ、６１％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝Ｈｚ），６．９７−７．７０（９Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ；Ｒｔ＝４．２２［Ｍ＋Ｈ］４４７（１Ｃｌ）
【０１９０】
一般的手法Ｃ
【化５８】
2005522477.tif 000060
【０１９１】
一般的手法Ｃ（ｉ）
１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン
【化５９】
2005522477.tif 000061
１，２−ジブロモシクロペンテン（１．７２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）、２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニルボロン酸（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．１ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を１：１トルエン／エタノール（１５ｍｌ）中において、窒素下９０℃にて２時間、攪拌および加熱した。冷却後、混合物をジエチルエーテル／水で希釈し、有機相を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発乾固させ、残渣をシリカ上のクロマトグラフィー（イソ−ヘキサン中における２％酢酸エチル、次いで、イソ−ヘキサン中における１０％ジクロロメタン）によって精製して標題化合物を白色固体として得た（４２７ｍｇ、６２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８１（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７−７．３８（７Ｈ，ｍ）
【０１９２】
一般的手法Ｃ（ｉｉ）
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸
【化６０】
2005522477.tif 000062
ｎ−ブチルリチウム溶液（０．７３ｍｌ、ヘキサン中における１．６Ｍ、１．１７ｍｍｏｌ）を１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン（４２４ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）中溶液に窒素下−７８℃で加えた。得られた溶液を１５分間攪拌し、トリイソプロピルボレート（４４０ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温に温め、１Ｍ塩酸（２０ｍｌ）を加え、１５分間勢い良く攪拌した。エーテルで希釈後、有機相を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させ、シリカ上のクロマトグラフィー（１：４酢酸エチル／イソ−ヘキサン）によって精製して標題化合物を白色固体として得た（２１４ｍｇ、５８％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．４，［２ＭＨ−］６３７．３
【０１９３】
一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）
２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
【化６１】
2005522477.tif 000063
２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステル（１１４ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸（２０９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７２９ｍｇ、５．２８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７６ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を１：１トルエン／エタノール（６ｍｌ）中において、窒素下９０℃にて２時間、攪拌および加熱した。冷却後、混合物をジエチルエーテル／水で希釈し、有機相を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発乾固させ、残渣をシリカ上のクロマトグラフィー（イソ−ヘキサン中における１２％酢酸エチル）によって精製して標題化合物を無色ゴムとして得た（１０９ｍｇ、３８％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８［ＭＨ＋］４３５．３，４３７．３
【０１９４】
一般的手法Ｄ
【化６２】
2005522477.tif 000064
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−アミノ安息香酸メチルエステル
【化６３】
2005522477.tif 000065
３−アミノ−５−メトキシカルボニルフェニルボロン酸（１６１ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（０）［ＰＰｈ３］４（５０ｍｇ、５ｍｏｌ％）、炭酸カリウム（９０５ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）および２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロ）フェニル−１−ブロモシクロペント−１−エン（２９８ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール（１：１  １０ｍＬ）中混合物を窒素下、９０℃で２時間攪拌した。冷却後、反応混合物を水（１０ｍｌ）に注ぎ入れ、ジエチルエーテル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー［ＥｔＯＡｃ／イソ−ヘキサン５：９５−１：４］により、生成物を黄色油として得た（２００ｍｇ、５６％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．００［Ｍ＋Ｈ］４３４（１Ｃｌ）
【０１９５】
一般的手法４
【化６４】
2005522477.tif 000066
３−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］安息香酸
【化６５】
2005522477.tif 000067
ジクロロメタン（５ｍＬ）中における３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］安息香酸エチルエステル（４１６ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を窒素下で〜−４０℃に冷却し、三臭化ホウ素のジクロロメタン中モル溶液（２０ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物を室温にし、一晩攪拌した。次いで、反応混合物を氷／水（５０／５０ｍＬ）でクエンチし、さらにジクロロメタン（３０ｍＬ）を加えた。１．５時間勢い良く攪拌後、有機層を分離し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させ、ジクロロメタン中における１％メタノールを用いるクロマトグラフィーに付して標題化合物を得た（３００ｍｇ、８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０８−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０８（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２４−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］３５９  Ｒｔ＝３．７４分
【０１９６】
一般的手法５
【化６６】
2005522477.tif 000068
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−クロロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸４−クロロベンジルエステル
【化６７】
2005522477.tif 000069
６−［２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸（９７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を２−ブタノン（４ｍＬ）中、臭化４−クロロベンジル（１４０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０ｇ）と一緒に、窒素下で５時間還流した。次いで、反応混合物をｈｉｇｈｆｌｏでろ過し、蒸発させて油を得、エーテル／イソ−ヘキサン（１５／８５）を用いるＷａｔｅｒ’ｓ分離パック（１０ｇ）上のクロマトグラフィーに付して標題化合物を得た（１６０ｍｇ、９２％）。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］５５６  Ｒｔ＝５．５分
【０１９７】
一般的手法Ｅ
【化６８】
2005522477.tif 000070
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−プロピオニルアミノ安息香酸メチルエステル
【化６９】
2005522477.tif 000071
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステル（５５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、塩化プロピオニル（１３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で希釈し、５％ＮａＨＣＯ３（１０ｍｌ）、２Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させて生成物を無色ガラスとして得た（５０ｍｇ、８５％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．０９［Ｍ＋Ｈ］４９０（１Ｃｌ）
【０１９８】
一般的手法Ｆ
【化７０】
2005522477.tif 000072
Ｆ（ｉ）  ６−［２−（５−メチル−２−アセトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化７１】
2005522477.tif 000073
６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（３５１ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍｌ）中における４８％臭化水素中に溶解し、室温で２時間放置した。得られた混合物を水／ジエチルエーテル中に注ぎ入れ、炭酸カリウムで塩基性化した。有機相を分離し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、シリカ上のクロマトグラフィーに付して標題化合物を無色ゴムとして得た（３１０ｍｇ、１００％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．４［ＭＨ＋］３６６．４
【０１９９】
Ｆ（ｉｉ）  ６−［２−（５−メチル−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化７２】
2005522477.tif 000074
６０％水素化ナトリウム（２ｍｇ）を６−［２−（５−メチル−２−アセトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルのエタノール（５ｍｌ）中溶液に加え、室温で一晩放置し、次いで、水／ジエチルエーテルで希釈し、酢酸で酸性化した。有機相を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させて標題化合物を薄黄色ゴムとして得た（２７１ｍｇ、９９％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．３［ＭＨ＋］３２４．４
【０２００】
Ｆ（ｉｉｉ）  ６−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
【化７３】
2005522477.tif 000075
６−［２−（５−メチル−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１２９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、臭化４−フルオロベンジル（８３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍｌ）中混合物を攪拌し、２０時間還流した。冷却後、混合物を水／ジエチルエーテルで希釈し、有機相を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させ、シリカ上のクロマトグラフィー（イソ−ヘキサン中における８％酢酸エチル）によって精製して標題化合物を無色ゴムとして得た（１４８ｍｇ、８６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０４−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９５−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１７−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０２０１】
一般的手法Ｇ
【化７４】
2005522477.tif 000076
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸エチルエステル
【化７５】
2005522477.tif 000077
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、ピリジン（１１μＬ、０．１３７ｍｍｏｌ）、塩化メタンスルホニル（１１μＬ、０．１３７ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰを２ｍＬのジクロロメタン中、室温で２時間攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。酢酸エチルの勾配（５−３０％）を含有するイソ−ヘキサンを用いるＳＰＥ上で精製を行って、所望の生成物を黄色油として得た（５５ｍｇ、７８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），２．９２−２９６（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５５８  Ｒｔ＝４．１１
【０２０２】
一般的手法Ｈ
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−モルホリン−４−イル−安息香酸エチルエステル
【化７６】
2005522477.tif 000078
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル（１９８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、ビス（２−ブロモエチル）エーテル（０．１５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５６８ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を２．５ｍＬの２−ブタノン中において２４時間還流した。冷却時、反応混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。酢酸エチルの勾配（５−２０％）を含有するイソ−ヘキサンを用いるＳＰＥ上で精製を行って、所望の生成物を黄色油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），２．０７−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．７９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５），３．６９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．１６−７．４２（９Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５５２，５５３  Ｒｔ＝４．３７
【０２０３】
一般的手法Ｊ
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（４−クロロ−ブタノイルアミノ）−安息香酸エチルエステル
【化７７】
2005522477.tif 000079
塩化４−クロロブチリル（０．０２６ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）中溶液に滴下した。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、次いで、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液（１０ｍＬ）中に注ぎ入れ、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。次いで、有機相を２Ｍ  ＨＣｌ、Ｈ２Ｏおよびブラインで連続的に洗浄した。次いで、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて黄色油を得、それをさらに精製することなく用いた。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），２．０１−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７），２．８７（４Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．０５−７．５４（９Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
【０２０４】
一般的手法Ｋ
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−安息香酸エチルエステル
【化７８】
2005522477.tif 000080
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（４−クロロ−ブタノイルアミノ）−安息香酸エチルエステル（１４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（１０．５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、油中６０％分散）をＴＨＦ（３ｍＬ）中において、室温で４時間攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチル（１０ｘ３ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。イソ−ヘキサン中における４０％酢酸エチルを用いるＢｉｏｔａｇｅＲ上で精製を行って、所望の生成物をオレンジ色油として得た（６０ｍｇ、４６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），２．０１−２．１８（４Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．１８−７．５８（９Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ）
【０２０５】
標準的な加水分解法
【化７９】
2005522477.tif 000081
エステル（０．５ｍｍｏｌ）をメタノールまたはエタノール（２ｍｌ）中に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム（１ｍｌ）を加えた。混合物を室温〜還流温度で３０分〜２０時間、ｔｌｃによって反応の完了が確認されるまで攪拌した。該溶液を水で希釈し、次いで、イソヘキサンまたはジエチルエーテルで抽出し、塩酸または酢酸でｐＨ４に酸性化した。混合物をジエチルエーテルまたはジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて標題化合物を得た。
【０２０６】
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ベンゾトリフルオリド
臭化ベンジルの代わりに臭化４−フルオロベンジルを用いたことを除き、一般的手法Ａ（ｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：５．０７（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０７−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２０７】
２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−トリフルオロメチルヨードベンゼン
４−（ベンジルオキシ）ベンゾトリフルオリドの代わりに４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］ベンゾトリフルオリドを用いたことを除き、一般的手法Ａ（ｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：５．１６（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０８−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０２０８】
２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸
４−ベンジルオキシ−３−ヨードベンゾトリフルオリドの代わりに４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−３−ヨードベンゾトリフルオリドを用いることを除き、一般的手法Ａ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）δ：５．２２（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｓ）
【０２０９】
４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］ベンゾトリフルオリド
臭化ベンジルの代わりに臭化２，４−ジフルオロベンジルを用いたことを除き、一般的手法Ａ（ｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：５．１２（２Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３−７．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０２１０】
２−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−５−トリフルオロメチルヨードベンゼン
４−（ベンジルオキシ）ベンゾトリフルオリドの代わりに４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］ベンゾトリフルオリドを用いたことを除き、一般的手法Ａ（ｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：５．２１（２Ｈ，ｓ），６．８４−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）
【０２１１】
２−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−５−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸
４−ベンジルオキシ−３−ヨードベンゾトリフルオリドの代わりに４−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］−３−ヨードベンゾトリフルオリドを用いたことを除き、一般的手法Ａ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）δ：５．２６（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８−７．７５（３Ｈ，ｍ），８．０１（２Ｈ，ｓ）
【０２１２】
２−ベンジルオキシ−５−ブロモヨードベンゼン
２−ヨード−４−ブロモフェノールから一般的手法Ａ（ｉ）にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．１０（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
【０２１３】
２−ベンジルオキシ−５−ブロモベンゼンボロン酸
２−ベンジルオキシ−５−ブロモヨードベンゼンから一般的手法Ａ（ｉｉｉ）にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．１２（２Ｈ，ｓ），５．７８（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．４４［Ｍ−Ｈ］３０５，３０７（１Ｂｒ）
【０２１４】
２−（４−フルオロベンジル）オキシ−５−ブロモヨードベンゼン
２−ヨード−４−ブロモフェノールから一般的手法Ａ（ｉ）にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．０６（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０７−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０２１５】
２−（４−フルオロベンジル）オキシ−５−ブロモベンゼンボロン酸
２−（４−フルオロベンジル）オキシ−５−ブロモヨードベンゼンから一般的手法Ａ（ｉｉｉ）にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．０７（２Ｈ，ｓ），５．８３（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
【０２１６】
２−（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ−５−ブロモヨードベンゼン
２−ヨード−４−ブロモフェノールから一般的手法Ａ（ｉ）にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．１２（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【０２１７】
２−（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ−５−ブロモベンゼンボロン酸
２−（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ−５−ブロモヨードベンゼンから一般的手法Ａ（ｉｉｉ）にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．１４（２Ｈ，ｓ），５．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８６−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
【０２１８】
２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−クロロヨードベンゼン
２−ヨード−５−クロロフェノールから一般的手法Ａ（ｉ）にしたがって調製された。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．０８（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ）
【０２１９】
２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−クロロベンゼンボロン酸
２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−クロロヨードベンゼンから一般的手法Ａ（ｉｉｉ）にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：５．０７（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ）
【０２２０】
１−ブロモ−２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル｝シクロペンテン
２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．２６［ＭＨ−］４１４．９
【０２２１】
２−（２−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸
１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテンの代わりに１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテンを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉ）によって無色ゴムとして調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．６６［２Ｍ−Ｈ２Ｏ−］７０５．１
【０２２２】
１−ブロモ−２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル］シクロペンテン
２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８１（２Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３６（４Ｈ，ｍ）
【０２２３】
２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸
１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテンの代わりに１−ブロモ−２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル］シクロペンテンを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉ）によって無色ゴムとして調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．４２［２Ｍ−Ｈ２Ｏ−］６７５．３
【０２２４】
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−アミノ安息香酸エチルエステル
５−ヨード−２−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに２−アミノ−５−ヨード安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（２Ｈ，ｍ）４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０２２５】
１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）シクロペンテン
２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉ）によって白色固体として調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．８０（２Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（５Ｈ，ｍ）
【０２２６】
２−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸
１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテンの代わりに１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）シクロペンテンを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉ）によって、収率４６％で白色固体として調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７６（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２６−７．３６（５Ｈ，ｍ）
【０２２７】
６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸を用い、２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに６−ブロモピコリン酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって収率８０％で無色ゴムとして調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９［ＭＨ＋］４１４．４
【０２２８】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル
（５−トリフルオロメチルフェニル−２−ベンジルオキシ）ボロン酸および３−アミノ−５−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸メチルエステルを用いて、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５（３Ｈ，ｔ），２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８４−２９２（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．１２−７．２９（８Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４８２  Ｒｔ＝４．１２
【０２２９】
６−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
臭化４−フルオロベンジルの代わりに臭化２，４−ジフルオロベンジルを用いたことを除き、一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９［ＭＨ＋］４５０．４
【０２３０】
２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸
１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテンの代わりに１−ブロモ−２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル］シクロペンテンを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉ）によって収率４０％で無色ゴムとして調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．６６，［２ＭＨ−Ｈ２Ｏ−］７４１．０
【０２３１】
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸を用い、２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに２−ブロモイソニコチン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．１９，［ＭＨ＋］４８６．１
【０２３２】
４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸を用い、２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−ヨードピコリン酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０２，［ＭＨ＋］４８６．１
【０２３３】
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−［２−（ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸を用い、２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに２−ブロモイソニコチン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．１９，［ＭＨ＋］４６８．１
【０２３４】
４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−［２−（ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸を用い、２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに４−ヨードピコリン酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．１０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９７（４Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．９９（２Ｈ，ｓ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
【０２３５】
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−［２−（ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸を用い、２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０８，［ＭＨ＋］４８４．１
【０２３６】
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８，［ＭＨ＋］４８７．３
【０２３７】
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８，［ＭＨ＋］４５３．３，４５５．３
【０２３８】
６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−［２−（ベンジルオキシ）−５−メチルフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸を用い、２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに６−クロロピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８，［ＭＨ＋］４１５．５
【０２３９】
３−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸を用い、２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに２−アミノ−５−ヨード安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０［ＭＨ＋］４２８．５
【０２４０】
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステルの代わりに６−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを用い、５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法３によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０４［ＭＨ＋］４５４．１
【０２４１】
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステルの代わりに６−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを用い、５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法３によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０４［ＭＨ＋］４７２．１
【０２４２】
６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステルの代わりに６−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ピリジン−２−カルボン酸メチルエステルを用い、５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法３によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０８［ＭＨ＋］４９０．１
【０２４３】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸エチルエステル
２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用い、３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−アミノ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．３２［ＭＨ＋］４８２．０
【０２４４】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸エチルエステル
２−（ベンジルオキシ）−５−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用い、３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−アミノ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．３２［ＭＨ＋］５００．０
【０２４５】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸エチルエステル
２−（ベンジルオキシ）−５−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用い、３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−アミノ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．３５［ＭＨ＋］５１８．０
【０２４６】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸エチルエステル
塩化プロピオニルの代わりに塩化アセチルを用い、５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０［ＭＨ＋］５２４．４
【０２４７】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸エチルエステル
塩化プロピオニルの代わりに塩化アセチルを用い、５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０［ＭＨ＋］５４２．４
【０２４８】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸エチルエステル
塩化プロピオニルの代わりに塩化アセチルを用い、５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０［ＭＨ＋］５６０．４
【０２４９】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸エチルエステル
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．１５［ＭＨ−］５３６．１
【０２５０】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸エチルエステル
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．１６［ＭＨ−］５５４．２
【０２５１】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸メチルエステル
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０７［ＭＨ−］５５８．２
【０２５２】
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステル
２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８［ＭＨ＋］４３４．３，４３６．３
【０２５３】
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸メチルエステル
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステルの代わりに３−アミノ−５−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸メチルエステルを用い、５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−（ベンジルオキシ）−５−ブロモフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法３によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０３［ＭＨ＋］４７８．０，４８０．０
【０２５４】
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸メチルエステル
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステルの代わりに３−アミノ−５−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸メチルエステルを用い、５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−ブロモフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法３によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０４［ＭＨ＋］４９６．０，４９８．０
【０２５５】
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸メチルエステル
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステルの代わりに３−アミノ−５−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸メチルエステルを用い、５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸の代わりに２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−５−ブロモフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法３によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０７［ＭＨ＋］５１４．０，５１６．０
【０２５６】
３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸メチルエステル
５−［−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０８［ＭＨ＋］５３４．１，５３６．１
【０２５７】
３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸メチルエステル
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０９［ＭＨ＋］５５２．０，５５４．０
【０２５８】
３−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸メチルエステル
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．１２［ＭＨ＋］５７０．１，５７２．１
【０２５９】
３−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸エチルエステル
塩化プロピオニルの代わりに塩化アセチルを用い、５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに３−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０［ＭＨ＋］４７０．４
【０２６０】
４−フルオロ−２−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）アニソール
２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−メトキシ−５−フルオロフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．８０−６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３−７．００（２Ｈ，ｍ）
【０２６１】
５−［２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−アミノ安息香酸メチルエステル
４−フルオロ−２−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）アニソール（２７１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、（３−アミノ−５−メトキシカルボニル）フェニルボロン酸（１９５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１ｇ、８ｍｍｏｌ）を窒素下、１：１トルエン：エタノール（４ｍｌ）中で攪拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をＳｍｉｔｈｃｒｅａｔｏｒＲ（登録商標）マイクロウェーブ中、８０℃にて２０分加熱した。冷却後、ジエチルエーテル（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）を加えた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、１０−３０％酢酸エチル：イソヘキサン）によって精製して標題化合物を薄いオレンジ色の固体として得た（１４３ｍｇ、４２％）。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝３４２，ＲＴ＝３．５７分
【０２６２】
５−［２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−（プロピオンアミド）安息香酸メチルエステル
５−２［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに５−［２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−アミノ安息香酸メチルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝３９８，ＲＴ＝３．４１分
【０２６３】
５−［２−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−（プロピオンアミド）安息香酸
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］安息香酸エチルエステルの代わりに５−［２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−（プロピオンアミド）安息香酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法４によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝３７０，ＲＴ＝３．１２分
【０２６４】
５−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸４−フルオロベンジルエステル
６−［２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸の代わりに５−［２−（５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−（プロピオンアミド）安息香酸を用い、臭化４−クロロベンジルの代わりに臭化４−フルオロベンジルを用い、２−ブタノンの代わりにアセトンを用いたことを除き、一般的手法５によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５８６，ＲＴ＝３．９５分
【０２６５】
４−メチル−２−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）アニソール
２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−メトキシ−５−メチルフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉ）を用いて調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ）２．６７−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
【０２６６】
５−［２−（５−メチル−２−メトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−アミノ安息香酸メチルエステル
１−ブロモ−２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテンの代わりに４−メチル−２−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）アニソールを用いたことを除き、一般的手法Ｄを用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝３３８，ＲＴ＝３．３８分
【０２６７】
５−［２−（５−メチル−２−メトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−（プロピオンアミド）安息香酸メチルエステル
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに５−［２−（２−メトキシフェニル−５−メチル）シクロペント−１−エニル］−３−アミノ安息香酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝３９４，ＲＴ＝３．４７分
【０２６８】
５−［２−（５−メチル−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−（プロピオンアミド）安息香酸
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］安息香酸エチルエステルの代わりに５−［２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−（プロピオンアミド）安息香酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法４によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝３６６，ＲＴ＝３．２７分
【０２６９】
５−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸４−フルオロベンジルエステル
６−［２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸の代わりに５−［２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−（プロピオンアミド）安息香酸を用い、臭化４−クロロベンジルの代わりに臭化４−フルオロベンジルを用い、２−ブタノンの代わりにアセトンを用いたことを除き、一般的手法５によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５８２，ＲＴ＝４．３０分
【０２７０】
５−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸２，４−ジフルオロベンジルエステル
６−［２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸の代わりに５−［２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−（プロピオンアミド）安息香酸を用い、臭化４−クロロベンジルの代わりに臭化２，４−ジフルオロベンジルを用い、２−ブタノンの代わりにアセトンを用いたことを除き、一般的手法５によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝６１８，ＲＴ＝４．３６分
【０２７１】
２−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）イソニコチン酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉ）にしたがって調製して、生成物を黄色油として得た（４１０ｍｇ、２８％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．３４［Ｍ＋Ｈ］２９６，２９８（１Ｂｒ）
【０２７２】
２−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）にしたがって調製して、生成物を黄色油として得た（７６ｍｇ、３１％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．９２［Ｍ＋Ｈ］４７０（１Ｃｌ）
【０２７３】
２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）にしたがって調製して、生成物を黄色油として得た（５３ｍｇ、２２％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．９０［Ｍ＋Ｈ］４５２（１Ｃｌ）
【０２７４】
２−｛２−［５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）にしたがって調製して、生成物を黄色油として得た（６７ｍｇ、４１％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．８８［Ｍ＋Ｈ］４３４（１Ｃｌ）
【０２７５】
２−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）にしたがって調製して、生成物を黄色ゴムとして得た（４５ｍｇ、２７％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．９２［Ｍ＋Ｈ］４９６，４９８（１Ｂｒ）
【０２７６】
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−３−アミノ安息香酸メチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）にしたがって調製して、生成物を黄色油として得た（２００ｍｇ、５６％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．００［Ｍ＋Ｈ］４３４（１Ｃｌ）
【０２７７】
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−３−プロピオニルアミノ安息香酸メチルエステル
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−３−アミノ安息香酸メチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．０４［Ｍ＋Ｈ］４９０（１Ｃｌ）
【０２７８】
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−３−イソブチリルアミノ安息香酸メチルエステル
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−アミノ安息香酸メチルエステルの代わりに５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−３−アミノ安息香酸メチルエステルを用い、塩化プロピオニルの代わりに塩化２−メチルプロピオニルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．１３［Ｍ＋Ｈ］５０４（１Ｃｌ）
【０２７９】
２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］−１−ブロモシクロペント−１−エン
２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニルボロン酸の代わりに２−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７４（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８２（２Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６４，Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ）
【０２８０】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｂｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１２−７．２９（８Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４８２  Ｒｔ＝４．１２
【０２８１】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９１（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｂｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１２−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５００  Ｒｔ＝３．９
【０２８２】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．９９−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ，），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５１８  Ｒｔ＝３．９
【０２８３】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸メチルエステル／エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４５２，４５４  Ｒｔ＝４．０６ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４６６  Ｒｔ＝４．１５
【０２８４】
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸メチルエステル／エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４７０，４７２  Ｒｔ＝４．０１  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４８４，４８６  Ｒｔ＝４．１０
【０２８５】
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．８１−２９０（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０２−７．２８（９Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４４８  Ｒｔ＝３．８
【０２８６】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｇにしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０６−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｂｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．０４−７．２６（６Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５７７  Ｒｔ＝４．１４
【０２８７】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｇにしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．７３−７．６３（９Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５９４  Ｒｔ＝４．１６
【０２８８】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｇにしたがって調製された。
生成物（メチルエステル５０．７％およびエチルエステル４９．３％の混合物として）黄色油として（９１％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５２８，５３０／５４２，５４４  Ｒｔ＝３．９７／４．０６
【０２８９】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセチルアミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｅによって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０２−２．１３（５Ｈ，ｍ），２．８６−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｂｓ），７．２０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５２２  Ｒｔ＝４．０６
【０２９０】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセチルアミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｅによって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．９３−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１４−７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｂｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５４０  Ｒｔ＝４．１０
【０２９１】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセチルアミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｅにしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８−７．４９（４Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５５８，５５９  Ｒｔ＝３．８
【０２９２】
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセチルアミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｅにしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４），７．８６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４８８，４９０  Ｒｔ＝４．０１
【０２９３】
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセチルアミノ安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｅにしたがって調製された。
生成物（メチルエステルおよびエチルエステルの混合物として）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５１０，５１２  Ｒｔ＝３．７７  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５２６  Ｒｔ＝３．８６
【０２９４】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセチルアミノ安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｅにしたがって調製された。
生成物（メチルエステルおよびエチルエステルの混合物として）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４９４，４９６  Ｒｔ＝４．０  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５０８，５１０  Ｒｔ＝４．０９
【０２９５】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−モルホリン−４−イル安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｈにしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２９（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．９０−７．４４（９Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５７０，５７１  Ｒｔ＝４．３８
【０２９６】
５−｛２−［５−クロロ−２−（−４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−モルホリン−４−イル安息香酸エチルエステル／メチルエステル
溶媒として２−ブタノンの代わりにＮ−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）を用い、９０℃で加熱して、一般的手法Ｈにしたがって調製された。生成物は、メチルエステルおよびエチルエステルの混合物として得られた。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５２２，５２４  Ｒｔ＝３．９８  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５３６，５３８  Ｒｔ＝４．０７
【０２９７】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−ジエチルアミノ安息香酸エチルエステル
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（０．０３７ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＤＭＦ中において、４０℃で１６時間攪拌し、次いで、別の０．０３７ｍＬのヨウ化エチルを加え、反応混合物をさらに４時間攪拌した。次いで、混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。イソ−ヘキサン／酢酸エチルの勾配を用いてＳＰＥ上で精製を行った。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５３８，５３９  Ｒｔ＝４．５５
【０２９８】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸エチルエステル
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル（２１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（１７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（０．０２７ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＤＭＦ中において、室温で２４時間攪拌し、次いで、別の０．０２７ｍＬのヨードメタンを加え、反応混合物をさらに４８時間攪拌した。次いで、混合物を水中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。酢酸エチルの勾配（２０−３０％）を含有するイソ−ヘキサンを用いてＳＰＥ上で精製を行って、所望の生成物を黄色油として得た（８５ｍｇ、３９％）。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４９６  Ｒｔ＝４．３１
【０２９９】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸エチルエステル
１当量ではなく、２．５当量のＮａＨおよびＭｅＩを用いて、５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸エチルエステルに関する手法にしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５１４，５１５  Ｒｔ＝４．３５
【０３００】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸エチルエステル／メチルエステル
１当量ではなく、２．５当量のＮａＨおよびＭｅＩを用いて、５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸エチルエステルに関する手法にしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４６６，４６８  Ｒｔ＝４．１７  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４８０，４８２  Ｒｔ＝４．３４
【０３０１】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（４−クロロブタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｊにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝６０２  Ｒｔ＝４．０
【０３０２】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（４−クロロ−ブタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｊにしたがって調製された。
生成物はエチルおよびメチルエステルの混合物であった。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５５６  Ｒｔ＝３．９４  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５７０  Ｒｔ＝４．０２
【０３０３】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（５−クロロ−ペンタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル
塩化４−クロロブチリルの代わりに塩化５−クロロバレリルを用い、一般的手法Ｊにしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８４（４Ｈ，ｂｓ），２．０４−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｂｓ），２．８６−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｂｓ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
【０３０４】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（５−クロロ−ペンタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル
塩化４−クロロブチリルの代わりに塩化５−クロロバレリルを用い、一般的手法Ｊにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝６１６  Ｒｔ＝４．０４
【０３０５】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（５−クロロ−ペンタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル／メチルエステル
塩化４−クロロブチリルの代わりに塩化５−クロロバレリルを用い、一般的手法Ｊにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５７０  Ｒｔ＝３．９８  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５８４  Ｒｔ＝４．０５
【０３０６】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５６６，５６７  Ｒｔ＝３．９３
【０３０７】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
生成物はエチルおよびメチルエステルの混合物であった。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５０６，５０８  Ｒｔ＝３．８４  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５２０，５２２  Ｒｔ＝３．９３
【０３０８】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．７６−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
【０３０９】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
生成物はエチルおよびメチルエステルの混合物であった。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５２０，５２２  Ｒｔ＝３．６７  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５３４，５３６  Ｒｔ＝３．７８
【０３１０】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５８２，５８３  Ｒｔ＝３．８８
【０３１１】
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）にしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４３５，４３７  Ｒｔ＝４．００
【０３１２】
６−｛２−［５−クロロ−２−（アセトキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝３８７，３８９  Ｒｔ＝３．３３
【０３１３】
６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝３４５，３４７  Ｒｔ＝３．５１
【０３１４】
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４７１，４７３  Ｒｔ＝４．０２
【０３１５】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−モルホリン−４−イル安息香酸エチルエステル
２−ブタノンの代わりにＮ−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）を溶媒として用い、９０℃で加熱して、一般的手法Ｈにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５８８，５８９  Ｒｔ＝４．２９
【０３１６】
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−モルホリン−４−イル−安息香酸エチルエステル／メチルエステル
２−ブタノンの代わりにＮ−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）を溶媒として用い、９０℃で加熱して、一般的手法Ｈにしたがって調製された。
生成物はメチルエステルおよびエチルエステルの混合物として得られた。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５４０，５４２  Ｒｔ＝４．２１  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５５４，５５６  Ｒｔ＝４．３１
【０３１７】
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−モルホリン−４−イル−安息香酸エチルエステル
２−ブタノンの代わりにＮ−メチル−２−ピロリドン（３ｍＬ）を溶媒として用い、９０℃で加熱して、一般的手法Ｈにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５１８，５２０  Ｒｔ＝４．２８
【０３１８】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−ジエチルアミノ安息香酸エチルエステル
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸エチルエステル（９０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（０．０３７ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を３ｍＬのＤＭＦ中において、４０℃で１６時間攪拌し、別の０．０３７ｍＬのヨウ化エチルを加え、反応混合物をさらに４時間攪拌した。混合物を次いで水中に注ぎ入れ、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。イソ−ヘキサン／酢酸エチルの勾配を用いてＳＰＥ上で精製を行った。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５３８，５３９  Ｒｔ＝４．５５
【０３１９】
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｇにしたがって調製された。
生成物は、メチルエステル４６％およびエチルエステル５４％の混合物であった。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５４６，５４８／５６０，５６２  Ｒｔ＝３．７９／３．８７
【０３２０】
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｇにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５２４，５２６  Ｒｔ＝３．８５
【０３２１】
６−｛２−［５−メチル−２−（アセトキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルの代わりに６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｆ（ｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．３，［ＭＨ＋］３６７．４
【０３２２】
６−｛２−［５−メチル−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
６−［２−（５−メチル−２−アセトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルの代わりに６−｛２−［５−メチル−２−（アセトキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｆ（ｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．３，［ＭＨ＋］３２５．４
【０３２３】
６−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
６−｛２−［５−メチル−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルの代わりに６−｛２−［５−メチル−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７７，［ＭＨ＋］４３３．４
【０３２４】
６−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
６−｛２−［５−メチル−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルの代わりに６−｛２−［５−メチル−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用い、臭化４−フルオロベンジルの代わりに臭化２，４−ジフルオロベンジルを用いたことを除き、一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８，［ＭＨ＋］４５１．３
【０３２５】
２｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸エチルエステル
（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）−ボロン酸の代わりに［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用い、３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに２−（ブロモシクロペント−１−エニル）ピリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．２０，［ＭＨ＋］５０４．１
【０３２６】
２｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸エチルエステル
（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用い、３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに２−（ブロモシクロペント−１−エニル）ピリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１６Ｈｚ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．７９（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０４Ｈｚ）
【０３２７】
２｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸エチルエステル
（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用い、３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに２−（ブロモシクロペント−１−エニル）ピリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．２７（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６−７．３２（７Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）
【０３２８】
３−アミノ−６−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−ピラジン−２−カルボン酸エチルエステル
５−ヨード−２−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−アミノ−６−ブロモピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．９９−６．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ）
【０３２９】
３−ブロモ−５−メチル安息香酸エチルエステル
硫酸（１０滴）をエタノール（２０ｍｌ）中における３−ブロモ−５−メチル安息香酸（１．１８ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）に加え、９０℃で２０時間還流した。冷却後、混合物をジエチルエーテル／水で希釈し、有機層を重炭酸水素ナトリウム（飽和溶液）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発乾固して、標題化合物を薄黄色油として得た（１．２４９ｇ、９４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３９（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３３０】
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−メチル安息香酸エチルエステル
５−ヨード−２−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−ブロモ−５−メチル安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．００，［ＭＨ＋］３１１
【０３３１】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸エチルエステル
（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用い、３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−メチル安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．８６−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）
【０３３２】
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−メチル安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ［ＭＨ＋］４４７．２
【０３３３】
６−｛２−［５−フルオロ−２−（メトキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸を用い、３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに６−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．４，［ＭＨ＋］３４２．４
【０３３４】
６−｛２−［５−フルオロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
６−｛２−［５−フルオロ−２−（メトキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（３３６ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）およびナトリウムメタンチオラート（３４７ｍｇ、４．９５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中混合物を窒素下、１２０℃で２．５時間加熱した。冷却後、混合物をエーテル／水で希釈し、水相を分離し、酢酸で酸性化し、エーテルで抽出した。有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させて、標題化合物を黄色ゴムとして得た（３６６ｍｇ）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ２．５３，［ＭＨ＋］３００．３
【０３３５】
６−｛２−［５−フルオロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸ベンジルエステル
６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸の代わりに６−｛２−［５−フルオロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸を用い、臭化４−クロロベンジルの代わりに臭化ベンジルを用い、２−ブタノンの代わりにアセトンを溶媒として用いたことを除き、一般的手法５によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９６，［ＭＨ＋］４８０．３
【０３３６】
６−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸４−フルオロベンジルエステル
６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸の代わりに６−｛２−［５−フルオロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸を用い、臭化４−クロロベンジルの代わりに臭化４−フルオロベンジルを用い、２−ブタノンの代わりにアセトンを溶媒として用いたことを除き、一般的手法５によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９６，［ＭＨ＋］５１６．３
【０３３７】
６−｛２−［５−フルオロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸２，４−ジフルオロベンジルエステル
６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸の代わりに６−｛２−［５−フルオロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸を用い、臭化４−クロロベンジルの代わりに臭化２，４−ジフルオロベンジルを用い、２−ブタノンの代わりにアセトンを溶媒として用いたことを除き、一般的手法５によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９９，［ＭＨ＋］５５２．３
【０３３８】
６−クロロピリダジン−４−カルボン酸エチルエステル
２−ニトロ−４−フロ酸エチル（９９０ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ）をエタノール（２５ｍｌ）中に溶解し、ヒドラジン水和物（０．５ｇ）を加え、混合物を２０分間還流し、次いで、冷却し、蒸発乾固した。残渣をエーテル／水に溶解し、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させ、酢酸エチル／イソ−ヘキサン（２：３）で溶出するシリカゲル上のクロマトグラフィーに付してゴムを得（４２６ｍｇ）、それを塩化ホスホリル（４ｍｌ）中に溶解し、９０℃で３０分間加熱した。得られた混合物を蒸発乾固し、エーテル／水中に溶解し、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させ、最初、酢酸エチル／イソ−ヘキサン（３：１７）で溶出し、次いで、メタノール／ジクロロメタン（３：１９７）で溶出するシリカ上のクロマトグラフィーに２回付して固体を得、それをイソ−ヘキサンでトリチュレートし、ろ過して標題化合物をオフホワイトの固体として得た（３１ｍｇ、２．４％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ２．００，［ＭＨ＋］１８７．２，１８９．２
【０３３９】
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステル
２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに６−クロロピリダジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．６９，［ＭＨ＋］４３５．３
【０３４０】
６−｛２−［５−クロロ−２−（アセトキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステル
６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルの代わりに６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステルを用い、一般的手法Ｆ（ｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．２５，［ＭＨ＋］３８７．３，３８９．３
【０３４１】
６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステル
６−［２−（５−メチル−２−アセトキシフェニル）シクロペント−１−エニル］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルの代わりに６−｛２−［５−クロロ−２−（アセトキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｆ（ｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．２６，［ＭＨ＋］３４５．３，３４７．３
【０３４２】
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステル
６−｛２−［５−メチル−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルの代わりに６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．６９，［ＭＨ＋］４５３．３
【０３４３】
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステル
６−｛２−［５−メチル−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルの代わりに６−｛２−［５−クロロ−２−（ヒドロキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステルを用い、臭化４−フルオロベンジルの代わりに臭化２，４−ジフルオロベンジルを用いたことを除き、一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７１，［ＭＨ＋］４７１．３，４７３．３
【０３４４】
５−｛２−［−５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）シクロペント−１−エニル］−２−メチル安息香酸ｔ−ブチルエステル
標題化合物は、３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸ｔ−ブチルエステルを用いて、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）にしたがって調製され、生成物は黄色油として得られた（４０ｍｇ、２２％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．０２−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），６．５０−７．１６（８Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ）
【０３４５】
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸ｔ−ブチルエステル
標題化合物は、５−ヨード−２−メチル安息香酸ｔ−ブチルエステルを用いて一般的手法Ｂ（ｉｉ）にしたがって調製され、生成物は黄色油として得られた（１２０ｍｇ、３８％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），２．０２−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ）
【０３４６】
５−ヨード−２−メチル安息香酸ｔ−ブチルエステル
５−ヨード−２−メチル安息香酸（７６０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６７０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４２５ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）およびｔ−ブタノール（１．０７ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（２５ｍｌ）で希釈し、５％ＮａＨＣＯ３、１Ｍ  ＨＣｌ、水およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、蒸発させて薄黄色固体を得た（６００ｍｇ、６５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：１．５８（９Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）
【０３４７】
５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル）シクロペント−１−エニル｝−２−メチル安息香酸ｔ−ブチルエステル
標題化合物は、３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸ｔ−ブチルエステルを用いて、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）にしたがって調製され、生成物は黄色油として得られた（６０ｍｇ、２１％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．００−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４−７．１３（８Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ）
【０３４８】
５−［２−（５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸エチルエステル
５−ブロモ−２−フルオロ安息香酸エチルおよび２−（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸を用いて、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）にしたがって調製して、生成物を無色固体として得た（４３ｍｇ、２３％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．１０［Ｍ＋Ｈ］４６９（１Ｃｌ）
【０３４９】
５−［２−（２−ベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸エチルエステル
５−ブロモ−２−フルオロ安息香酸エチルおよび２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸を用いて、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）にしたがって調製して、生成物を無色油として得た（６１ｍｇ、３７％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．１３［Ｍ＋Ｈ］４５１（１Ｃｌ）
【０３５０】
４−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）安息香酸エチルエステル
一般的手法１（ａ（ｉｉ））によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３６−１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０２−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９１（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６４−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０６（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］２９７Ｒｔ＝３．６８分
【０３５１】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ニコチン酸エチルエステル
一般的手法８にしたがって調製された。
生成物２２ｍｇ，３０％
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０７−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９９（４Ｈ，ｍ），４．２７−４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．２６−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
【０３５２】
４−｛２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３２−１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９６（４Ｈ，ｍ），４．２８−４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．７６−７．８１（２Ｈ，ｍ）
【０３５３】
４−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０１−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９６（４Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１０−７．２２（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０３５４】
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−メチル安息香酸エチルエステルを用い、（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４−７．２６（７Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｍ）
【０３５５】
３−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−メチル安息香酸エチルエステルを用い、（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９１（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．８４（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．１７（４Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｍ）
【０３５６】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−メチル安息香酸エチルエステルを用い、（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．８４−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．９１−７．０２（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ）
【０３５７】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−メチル安息香酸エチルエステルを用い、（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ）
【０３５８】
３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸エチルエステル
硫酸（５滴）をエタノール（１０ｍｌ）中における３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸（１．１９４ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）に加え、９０℃で１７時間、攪拌しながら還流した。反応混合物をジエチルエーテルと水の間に分配し、炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固した。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４２−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３５９】
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−フルオロ安息香酸エチルエステル
５−ヨード−２−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−ブロモ−５−フルオロ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０１，［ＭＳ＋］３１３．０
【０３６０】
３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−フルオロ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．８５（１Ｈ，ｍ），６．９２−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）
【０３６１】
３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−フルオロ安息香酸エチルエステルを用い、（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．９２（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１８（６Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ）
【０３６２】
３−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−フルオロ安息香酸エチルエステルを用い、（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９２（４Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．９１（４Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１７（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ）
【０３６３】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−フルオロ安息香酸エチルエステルを用い、（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．８８−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ）
【０３６４】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸エチルエステル
３−（２−ブロモ−シクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−５−フルオロ安息香酸エチルエステルを用い、５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８９（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５２（３Ｈ，ｍ）
【０３６５】
２−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−イソニコチン酸エチルエステル
一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）にしたがって調製して、生成物を黄色ゴムとして得た（４５ｍｇ、２７％）。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．９２［Ｍ＋Ｈ］４９６，４９８（１Ｂｒ）
【０３６６】
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４３４，４３６  Ｒｔ＝４．１２
【０３６７】
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５１４，５１６  Ｒｔ＝４．２９
【０３６８】
６−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４８６，４８９  Ｒｔ＝４．３０
【０３６９】
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４，６−トリフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４８８，４９０  Ｒｔ＝４．１２
【０３７０】
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４７０，４７２  Ｒｔ＝４．０９
【０３７１】
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−トリフルオロメチル−２−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５２０，５２２  Ｒｔ＝４．３０
【０３７２】
６−｛２−［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４７０，４７２  Ｒｔ＝４．１６
【０３７３】
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４７０，４７２  Ｒｔ＝４．１４
【０３７４】
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−メチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４４８，４５０  Ｒｔ＝４．２２
【０３７５】
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル
一般的手法Ｆ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５０２，５０４  Ｒｔ＝４．２６
【０３７６】
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−［２−（ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル］シクロペンテン−１−ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７８，［ＭＨ＋］４６９．３．
【０３７７】
３−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸エチルエステル
３−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸エチルエステルおよび塩化アセチルを用いたことを除き、一般的手法Ｅによって調製された。
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０１，［ＭＨ＋］４７０．４
【０３７８】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−フルオロ安息香酸エチルエステル
２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸の代わりに２−（２−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテン−１−ボロン酸を用い、２−クロロピリミジン−４−カルボン酸メチルエステルの代わりに３−ブロモ−６−フルオロ安息香酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９４（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ）５．０２（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１９−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０３７９】
３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−メチル安息香酸エチルエステル
（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）ボロン酸の代わりに２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．００−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．８８（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ）５．１４（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．３４（９Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【０３８０】
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（５−クロロペンタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル／メチルエステル
塩化４−クロロブチリルの代わりに塩化５−クロロバレリルを用い、一般的手法Ｊにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５８６，５８８  Ｒｔ＝３．９８  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝６０２，６０４  Ｒｔ＝４．０５
【０３８１】
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（５−クロロペンタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル
塩化４−クロロブチリルの代わりに塩化５−クロロバレリルを用い、一般的手法Ｊにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５６４  Ｒｔ＝４．０２
【０３８２】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（５−クロロペンタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル
塩化４−クロロブチリルの代わりに塩化５−クロロバレリルを用い、一般的手法Ｊにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝６３４  Ｒｔ＝３．９４
【０３８３】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（４−クロロブタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｊにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝６２０  Ｒｔ＝４．００
【０３８４】
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（４−クロロブタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｊにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５７４（２Ｃｌ）  Ｒｔ＝３．９２  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５８８（２Ｃｌ）  Ｒｔ＝３．９９
【０３８５】
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（４−クロロブタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｊにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５５２（２Ｃｌ）  Ｒｔ＝３．９７
【０３８６】
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
生成物はエチルおよびメチルエステルの混合物であった。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５３８，５４０  Ｒｔ＝３．８１  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５５２，５５４  Ｒｔ＝３．８９
【０３８７】
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５１６，５１８  Ｒｔ＝３．９２
【０３８８】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５８６  Ｒｔ＝３．９４
【０３８９】
５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル／メチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
生成物はエチルおよびメチルエステルの混合物であった。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５５２，５５４  Ｒｔ＝４．０  ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５６６，５６８  Ｒｔ＝４．０９
【０３９０】
５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５３０，５３２  Ｒｔ＝３．８６
【０３９１】
５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸エチルエステル
一般的手法Ｋにしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝６００，６０１  Ｒｔ＝４．１１
【０３９２】
実施例４４：２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸
【化８０】
2005522477.tif 000082
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１２−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ  Ｒｔ３．７４，［ＭＨ＋］４０７．３，４０９．４
【０３９３】
実施例４５：６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化８１】
2005522477.tif 000083
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．９２−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０４（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０６−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２２−７３０（５Ｈ，ｍ），７．６７，（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．３［ＭＨ＋］３８６．４
【０３９４】
実施例４６：６−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化８２】
2005522477.tif 000084
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０７−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．９０−２．９３（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．８７−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．０７−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ  ３．４［ＭＨ＋］４０４．３
【０３９５】
実施例４７：６−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化８３】
2005522477.tif 000085
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０７−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．７４（２Ｈ，ｍ），６．９１−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．４［ＭＨ＋］４２２．３
【０３９６】
実施例４８：２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸
【化８４】
2005522477.tif 000086
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９９−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０２（２Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈｚ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１３．３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９２［ＭＨ＋］４５８．０
【０３９７】
実施例４９：２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸
【化８５】
2005522477.tif 000087
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９８−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．９９−３．０２（２Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈｚ），７．６２−７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）１３．３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９０［ＭＨ＋］４４０．０
【０３９８】
実施例５０：４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化８６】
2005522477.tif 000088
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０１−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（４Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．４０（７Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１３．１（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．５５［ＭＨ＋］４５８．０
【０３９９】
実施例５１：４−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化８７】
2005522477.tif 000089
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９２（４Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．３０−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．６５−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１３．２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．５２［ＭＨ＋］４４０．０
【０４００】
実施例５２：６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノピラジン−２−カルボン酸
【化８８】
2005522477.tif 000090
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９３−２．９７（２Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），１２．７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９４［ＭＨ＋］４５６．１
【０４０１】
実施例５３：２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸
【化８９】
2005522477.tif 000091
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０６（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．１９（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５７−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１３．４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７［ＭＨ＋］４５９．３
【０４０２】
実施例５４：２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸
【化９０】
2005522477.tif 000092
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１１−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ），４．９０（２Ｈ，ｓ），６．９１−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１４（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８［ＭＨ＋］４２５．３，４２７．３
【０４０３】
実施例５５：６−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸
【化９１】
2005522477.tif 000093
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１３−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．００（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０６（２Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１０−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（３Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７［ＭＨ＋］３８７．４
【０４０４】
実施例５６：３−｛２［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸
【化９２】
2005522477.tif 000094
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．９０（４Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２５−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８［ＭＨ＋］４００．４
【０４０５】
実施例５７：６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化９３】
2005522477.tif 000095
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０４（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１２．８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８７［ＭＨ＋］４４０．０
【０４０６】
実施例５８：６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化９４】
2005522477.tif 000096
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９９−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０４（２Ｈ，ｍ），５．０９（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７−７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１３．３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８８［ＭＨ＋］４５８．１
【０４０７】
実施例５９：６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化９５】
2005522477.tif 000097
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９５−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．０１（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（４Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１２．９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９１［ＭＨ＋］４７６．１
【０４０８】
実施例６０：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸
【化９６】
2005522477.tif 000098
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８３（４Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２２−７．３４（７Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８［ＭＨ＋］４５４．４
【０４０９】
実施例６１：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸
【化９７】
2005522477.tif 000099
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９３−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８１（４Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８［ＭＨ＋］４７２．４
【０４１０】
実施例６２：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アミノ安息香酸
【化９８】
2005522477.tif 000100
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．８８−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．７１−２．７９（４Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２５−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８［ＭＨ＋］４９０．４
【０４１１】
実施例６３：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸
【化９９】
2005522477.tif 000101
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９７−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．８９（４Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．３３（８Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ），１３．４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９［ＭＨ＋］４９６．４
【０４１２】
実施例６４：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸
【化１００】
2005522477.tif 000102
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９６−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．８８（４Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ），１３．４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９［ＭＨ＋］５１４．３
【０４１３】
実施例６５：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−アセトアミド安息香酸
【化１０１】
2005522477.tif 000103
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８６（４Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１６−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｓ），１３．４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９［ＭＨ＋］５３２．０
【０４１４】
実施例６６：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸
【化１０２】
2005522477.tif 000104
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（４Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７［ＭＨ−］５０８．１
【０４１５】
実施例６７：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸
【化１０３】
2005522477.tif 000105
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０４−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．９３−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７［ＭＨ−］５２６．２
【０４１６】
実施例６８：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸
【化１０４】
2005522477.tif 000106
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９５（２Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７［ＭＨ−］５４４．１
【０４１７】
実施例６９：３−｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸
【化１０５】
2005522477.tif 000107
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９４［ＭＨ−］５１８．０，５２０．０
【０４１８】
実施例７０：３−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸
【化１０６】
2005522477.tif 000108
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９５（２Ｈ，ｍ），４．９０（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９１［ＭＨ−］５３６．０，５３８．０
【０４１９】
実施例７１：３−｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−プロピオンアミド安息香酸
【化１０７】
2005522477.tif 000109
標準的な加水分解法によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９３（２Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９８［ＭＨ−］５５４．０，５５６．０
【０４２０】
実施例７２：５−｛２−［トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ニコチン酸Ｎ−オキシド
【化１０８】
2005522477.tif 000110
３−クロロ過安息香酸（２５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を５−｛２−［トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ニコチン酸（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍｌ）中溶液に加え、室温で一晩放置した。得られた混合物を蒸発乾固し、分取マスクロマトグラフィーによって精製して標題化合物をオフホワイト色の固体として得た（８ｍｇ、１８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９７−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９０（４Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ  Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），１３．７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８２［ＭＨ＋］４５６．１
【０４２１】
実施例７３：５−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸
【化１０９】
2005522477.tif 000111
標題化合物は、５−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸４−フルオロベンジルエステルから、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１−１．２８（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．８９（４Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ）６．７４−６．８５（３Ｈ，ｍ），６．９６−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４７８，ＲＴ＝３．８０分
【０４２２】
実施例７４：５−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸
【化１１０】
2005522477.tif 000112
標題化合物は、５−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸４−フルオロベンジルエステルから、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．２７（３Ｈ，ｍ）２．０３−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９１（４Ｈ，ｍ），４．９０（２Ｈ，ｓ）６．７８−７．２２（８Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４７４，ＲＴ＝３．６４分
【０４２３】
実施例７５：５−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸
【化１１１】
2005522477.tif 000113
標題化合物は、５−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（プロピオンアミド）安息香酸２，４−ジフルオロベンジルエステルから、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄ６ＤＭＳＯ）δ：１．０４−１．１０（３Ｈ，ｍ）１．９４−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８３（４Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ）６．８３（１Ｈ，ｓ），６．９５−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｂｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４９２，ＲＴ＝３．５８分
【０４２４】
実施例７６：５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−メチル安息香酸
【化１１２】
2005522477.tif 000114
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−メチル安息香酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製して、生成物を無色固体として得た（４６ｍｇ、４３％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５７（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９８−７．３０（９Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．０３分［Ｍ−Ｈ］４１７（１Ｃｌ）
【０４２５】
実施例７７：５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−プロピオニルアミノ安息香酸
【化１１３】
2005522477.tif 000115
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−シクロペント−１−エニル］−２−プロピオニルアミノ安息香酸メチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製して、生成物を黄色油として得た（３５ｍｇ、７３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８２−２．９０（４Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．１４−７．３６（６Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．１０［Ｍ＋Ｈ］４７６（１Ｃｌ）
【０４２６】
実施例７８：２−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸
【化１１４】
2005522477.tif 000116
２−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製して、生成物を無色固体として得た（３８ｍｇ、５４％）。
１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０５−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），，４．９２（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８６（３Ｈ，ｍ），７．０６−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．６７［Ｍ＋Ｈ］４４２（１Ｃｌ）
【０４２７】
実施例７９：２−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸
【化１１５】
2005522477.tif 000117
標準的な加水分解法にしたがって調製して、生成物を無色固体として得た（３６ｍｇ、７１％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．８１−７．１３（６Ｈ，ｍ），７．４０−７．５２（３Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．９２［Ｍ＋Ｈ］４２４（１Ｃｌ）
【０４２８】
実施例８０：２−｛２−［５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸
【化１１６】
2005522477.tif 000118
標準的な加水分解法にしたがって調製して、生成物を無色固体として得た（２０ｍｇ、３２％）。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０７−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．６１［Ｍ＋Ｈ］４０６（１Ｃｌ）
【０４２９】
実施例８１：２−｛２−［５−ブロモ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝イソニコチン酸
【化１１７】
2005522477.tif 000119
標準的な加水分解法にしたがって調製して、生成物を無色固体として得た（１０ｍｇ、２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｔ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．７０［Ｍ＋Ｈ］４６８，４７０（１Ｂｒ）
【０４３０】
実施例８２：５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−プロピオニルアミノ安息香酸
【化１１８】
2005522477.tif 000120
標準的な加水分解法にしたがって調製して、生成物を無色固体として得た（５３ｍｇ、５３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．８３−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９６−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．８９［Ｍ＋Ｈ］４７６（１Ｃｌ）
【０４３１】
実施例８３：５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−３−イソブチリルアミノ安息香酸
【化１１９】
2005522477.tif 000121
標準的な加水分解法にしたがって調製して、生成物を無色固体として得た（５８ｍｇ、６６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０２−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．９０（４Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２２−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝３．９９［Ｍ＋Ｈ］４９０（１Ｃｌ）
【０４３２】
実施例８４：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸
【化１２０】
2005522477.tif 000122
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：２．０１−２．１３（４Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２０−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５２０，５２１  Ｒｔ＝３．８２
【０４３３】
実施例８５：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸
【化１２１】
2005522477.tif 000123
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．９４−７．０１（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５３８，５３９  Ｒｔ＝３．９１
【０４３４】
実施例８６：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）安息香酸
【化１２２】
2005522477.tif 000124
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５０４，５０６  Ｒｔ＝３．９１
【０４３５】
実施例８７：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸
【化１２３】
2005522477.tif 000125
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０（４Ｈ，ｂｓ），２．０６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８４−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｂｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．９３−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５５２，５５３  Ｒｔ＝３．８７
【０４３６】
実施例８８：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸
【化１２４】
2005522477.tif 000126
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６−１．８３（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３１（６Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５３４，５３５  Ｒｔ＝３．７８
【０４３７】
実施例８９：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）安息香酸
【化１２５】
2005522477.tif 000127
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４（２Ｈ，ｂｓ），２．０３−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０４−７．１７（５Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５１８，５２０  Ｒｔ＝３．８７
【０４３８】
実施例９０：６−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸
【化１２６】
2005522477.tif 000128
一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），７．１５４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ）
【０４３９】
実施例９１：６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸
【化１２７】
2005522477.tif 000129
一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１３−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６−７．３５（７Ｈ，ｍ），８．５３（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４０７，４０９  Ｒｔ＝４．１６
【０４４０】
実施例９２：６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸
【化１２８】
2005522477.tif 000130
一般的手法Ｃ（ｉｉｉ）を用いて調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１１−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８９−７．３３（７Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４２５，４２７  Ｒｔ＝３．７６
【０４４１】
実施例９３：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸
【化１２９】
2005522477.tif 000131
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８５−２９２（４Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．４２（８Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４５２  Ｒｔ＝３．６
【０４４２】
実施例９４：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸
【化１３０】
2005522477.tif 000132
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８２−２９１（４Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４７０  Ｒｔ＝３．６
【０４４３】
実施例９５：５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸
【化１３１】
2005522477.tif 000133
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０１−７．３１（９Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４１８，４２０  Ｒｔ＝３．６
【０４４４】
実施例９６：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸
【化１３２】
2005522477.tif 000134
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８７（４Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９６−７．１７（８Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４３６，４３８  Ｒｔ＝３．６
【０４４５】
実施例９７：５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アミノ安息香酸
【化１３３】
2005522477.tif 000135
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．７５−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．１７（４Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４５４，４５６  Ｒｔ＝３．６
【０４４６】
実施例９８：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸
【化１３４】
2005522477.tif 000136
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１３−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．６（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５１４，５１６  Ｒｔ＝３．８４
【０４４７】
実施例９９：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸
【化１３５】
2005522477.tif 000137
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｂｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ），７．１３（１Ｈ，ｓ）７．２３−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５３０  Ｒｔ＝３．８４
【０４４８】
実施例１００：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸
【化１３６】
2005522477.tif 000138
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８４−２．９５（４Ｈ，ｍ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９８−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ  ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５４８  Ｒｔ＝３．９３
【０４４９】
実施例１０１：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ
安息香酸
【化１３７】
2005522477.tif 000139
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．１０（２Ｈ，ｂｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｂｓ），２．９１（２Ｈ，ｂｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．７９−６．８６（３Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５６６  Ｒｔ＝３．７
【０４５０】
実施例１０２：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸
【化１３８】
2005522477.tif 000140
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．１１（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９１（４Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．５６（９Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５１２，５１３  Ｒｔ＝３．６
【０４５１】
実施例１０３：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸
【化１３９】
2005522477.tif 000141
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１（２Ｈ，ｂｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６−７．２（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５３０，５３１  Ｒｔ＝３．６
【０４５２】
実施例１０４：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸
【化１４０】
2005522477.tif 000142
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０７−２．１１（２Ｈ，ｂｍ），２．８８−２．９２（４Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ），７．１１（１Ｈ，ｂｓ），７．２１−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ），７．５４（２Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４９４  Ｒｔ＝３．７８
【０４５３】
実施例１０５：５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸
【化１４１】
2005522477.tif 000143
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．７６−７．１８（６Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４９６，４９８  Ｒｔ＝３．６３
【０４５４】
実施例１０６：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸
【化１４２】
2005522477.tif 000144
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６−７．１８（６Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４７８，４８０  Ｒｔ＝３．７８
【０４５５】
実施例１０７：５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−アセトアミド安息香酸
【化１４３】
2005522477.tif 000145
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４６０，４６２  Ｒｔ＝３．５９
【０４５６】
実施例１０８：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸
【化１４４】
2005522477.tif 000146
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．７７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９−７．４６（９Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５２２，５２３  Ｒｔ＝４．０８
【０４５７】
実施例１０９：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸
【化１４５】
2005522477.tif 000147
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．７８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１１−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｂｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５４０，５４１  Ｒｔ＝４．１１
【０４５８】
実施例１１０：５−｛２−［５−クロロ−２−（−４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸
【化１４６】
2005522477.tif 000148
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８６（６Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．９０（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．０−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５０６，５０８  Ｒｔ＝３．８２
【０４５９】
実施例１１１：５−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸
【化１４７】
2005522477.tif 000149
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０６−７．１７（６Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４５０，４５２  Ｒｔ＝３．８０
【０４６０】
実施例１１２：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸
【化１４８】
2005522477.tif 000150
エステル脱保護のための一般的手法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４８４，４８５  Ｒｔ＝３．８１
【０４６１】
実施例１１３：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メチルアミノ安息香酸
【化１４９】
2005522477.tif 000151
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３５（７Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４６２】
実施例１１４：２｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸
【化１５０】
2005522477.tif 000152
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０７−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９３，［ＭＨ−］４７４．０，［ＭＨ＋］４７６．０
【０４６３】
実施例１１５：２｛２−［５−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸
【化１５１】
2005522477.tif 000153
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．７７（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９９，［ＭＨ＋］４８７．９，［ＭＨ−］４８５．９
【０４６４】
実施例１１６：２｛２−［５−ブロモ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−４−カルボン酸
【化１５２】
2005522477.tif 000154
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．３２（７Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９５，［ＭＨ＋］４５１．９，［ＭＨ−］４４９．９．
【０４６５】
実施例１１７：２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−５−アミノ−６−カルボン酸
【化１５３】
2005522477.tif 000155
（５−クロロ−２−ベンジルオキシフェニル）−ボロン酸の代わりに２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］ボロン酸を用い、３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−アミノ−６−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），９．８０−１０．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７３，［ＭＨ＋］４９２．０，［ＭＨ−］４９０．０
【０４６６】
実施例１１８：２−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノピラジン−６−カルボン酸
【化１５４】
2005522477.tif 000156
３−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）−６−メチル安息香酸エチルエステルの代わりに３−アミノ−６−（２−ブロモシクロペント−１−エニル）ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いたことを除き、一般的手法Ｂ（ｉｉｉ）によって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８−７．３０（３Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ），９．８５−１０．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７２，［ＭＨ＋］４２２．０，［ＭＨ−］４２０．０
【０４６７】
実施例１１９：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸
【化１５５】
2005522477.tif 000157
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．９６（４Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９９，［ＭＨ−］４５１．３
【０４６８】
実施例１２０：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸
【化１５６】
2005522477.tif 000158
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．８４−２．９４（４Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．６６−７．６８（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．２３，［ＭＳ−］４１７．１
【０４６９】
実施例１２１：６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸
【化１５７】
2005522477.tif 000159
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．１０−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），４．９０（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４４３，４４５  Ｒｔ＝３．８０
【０４７０】
実施例１２２：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸
【化１５８】
2005522477.tif 000160
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），３．７０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．７６−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．０７−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５５８，５５９  Ｒｔ＝４．０５
【０４７１】
実施例１２３：５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−モルホリン−４−イル安息香酸
【化１５９】
2005522477.tif 000161
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０６−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８７（６Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，Ｊ＝８．７），７．１９−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４８８，４９０  Ｒｔ＝３．８０
【０４７２】
実施例１２４：５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペンテン−１−エニル｝−３−（モルホリン−４−イル）安息香酸
【化１６０】
2005522477.tif 000162
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８６（６Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８５（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．１６（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５２４，５２６  Ｒｔ＝４．０６
【０４７３】
実施例１２５：５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸
【化１６１】
2005522477.tif 000163
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｂｓ），６．７８−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．６（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５３２，５３４  Ｒｔ＝３．６８
【０４７４】
実施例１２６：５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−メタンスルホニルアミノ安息香酸
【化１６２】
2005522477.tif 000164
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：２．０６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４９６，４９８  Ｒｔ＝３．６４
【０４７５】
実施例１２７：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−ジエチルアミノ安息香酸
【化１６３】
2005522477.tif 000165
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．０４−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７−７．４２（９Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５０８，５０９  Ｒｔ＝４．２９
【０４７６】
実施例１２８：６−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸
【化１６４】
2005522477.tif 000166
６−｛２−［５−メチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１２−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．９３−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０６（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（３Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ），９．０２（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０４，［ＭＨ＋］４０５．２
【０４７７】
実施例１２９：６−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸
【化１６５】
2005522477.tif 000167
６−｛２−［５−メチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピラジン−２−カルボン酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１０−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．９１−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．９１（２Ｈ，ｓ），６．７１−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．９２−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１４（２Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．０４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７７，［ＭＨ＋］４２３．４
【０４７８】
実施例１３０：６−｛２−［５−フルオロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１６６】
2005522477.tif 000168
６−｛２−［５−フルオロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸ベンジルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０９−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０５（２Ｈ，ｍ），４．９１（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９２−６．９７（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．２９（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．３３，［ＭＨ＋］３９０．４
【０４７９】
実施例１３１：６−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１６７】
2005522477.tif 000169
６−｛２−［５−フルオロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸４−フルオロベンジルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０４（２Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．８４−６．９８（４Ｈ，ｍ），７．０８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．３６，［ＭＨ＋］４０８．４
【０４８０】
実施例１３２：６−｛２−［５−フルオロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１６８】
2005522477.tif 000170
６−｛２−［５−フルオロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸２，４−ジフルオロベンジルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０８−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．９１（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．７７（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．４１，［ＭＨ＋］４２６．３
【０４８１】
実施例１３３：６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸
【化１６９】
2005522477.tif 000171
６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），７．０７−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３−７．２６（４Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｓ），１３．９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７９，［ＭＨ＋］４０７．３，４０９．３
【０４８２】
実施例１３４：６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸
【化１７０】
2005522477.tif 000172
６−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），７．０６−７．１５（５Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ），１３．８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８２，［ＭＨ＋］４２５．３，４２７．３
【０４８３】
実施例１３５：６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸
【化１７１】
2005522477.tif 000173
６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．０９（２Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２１−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３７−７．４０（２Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），１３．８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８５，［ＭＨ＋］４４３．３，４４５．３
【０４８４】
実施例１３６：５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−メチル安息香酸
【化１７２】
2005522477.tif 000174
トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を、５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−メチル安息香酸（４０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（ＲＰシリカＣ１８、アセトニトリル／水３０：７０−１００：０）に付して標題化合物を無色固体として得た（２４ｍｇ、６７％）。
１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．００−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．７５−７．１７（７Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．２５［Ｍ−Ｈ］４５３（１Ｃｌ）
【０４８５】
実施例１３７：５−［２−（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−メチル安息香酸
【化１７３】
2005522477.tif 000175
トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を、５−［２−（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−メチル安息香酸ｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をクロマトグラフィー（ＲＰシリカＣ１８、アセトニトリル／水３０：７０−１００：０）に付して標題化合物を無色固体として得た（１７ｍｇ、３３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０１（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９５−７．１５（８Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝４．２２［Ｍ−Ｈ］４３５（１Ｃｌ）
【０４８６】
実施例１３８：５−［２−（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸
【化１７４】
2005522477.tif 000176
５−［２−（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０１−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．８０−７．１９（９Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４８７】
実施例１３９：５−［２−（２−ベンジルオキシ）−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸
【化１７５】
2005522477.tif 000177
５−［２−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）シクロペント−１−エニル］−２−フルオロ安息香酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ：２．０１−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．９１（４Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．８２−７．３３（１０Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４８８】
実施例１４０：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ニコチン酸
【化１７６】
2005522477.tif 000178
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
生成物（１８ｍｇ、９０％）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］４４０Ｒｔ＝３．９２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．３０−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９６（４Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．９３−６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
【０４８９】
実施例１４１：４−｛２−［２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝安息香酸
【化１７７】
2005522477.tif 000179
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］３７１Ｒｔ３．７２分
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９７（４Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１４−７．３５（８Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【０４９０】
実施例１４２：４−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝安息香酸
【化１７８】
2005522477.tif 000180
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９６（４Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．１２−７．２０（５Ｈ，ｍ），７．２４−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］４０３Ｒｔ＝４．０１分
【０４９１】
実施例１４３：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸
【化１７９】
2005522477.tif 000181
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．８２−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８），６．９６−７．１６（７Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０３，［ＭＨ−］４３６．５
【０４９２】
実施例１４４：３−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸
【化１８０】
2005522477.tif 000182
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．８５（３Ｈ，ｍ），７．０３−７．１８（４Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０５，［ＭＨ−］４５３．３
【０４９３】
実施例１４５：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸
【化１８１】
2005522477.tif 000183
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．８５−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．０５（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．００，［ＭＨ−］４６９．３
【０４９４】
実施例１４６：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−メチル安息香酸
【化１８２】
2005522477.tif 000184
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．９５（４Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９６−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０２，［ＭＨ−］４８７．３
【０４９５】
実施例１４７：３−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸
【化１８３】
2005522477.tif 000185
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．９４（４Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．８４−６．８６（１Ｈ，ｍ），６．９５−６．９８（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０５［ＭＨ−］４２１．３
【０４９６】
実施例１４８：３−｛２−［５−クロロ−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸
【化１８４】
2005522477.tif 000186
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８４（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．０３［ＭＨ−］４３９．２
【０４９７】
実施例１４９：３−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸
【化１８５】
2005522477.tif 000187
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．７８−６．９５（４Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：［ＭＨ−］４５７．２
【０４９８】
実施例１５０：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−フルオロ安息香酸
【化１８６】
2005522477.tif 000188
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９４（４Ｈ，ｍ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．９１−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９８［ＭＨ−］４７３．３
【０４９９】
実施例１５２：２−｛２−［２−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］−シクロペント−１−エニル｝−イソニコチン酸
【化１８７】
2005522477.tif 000189
実施例８１の調製の間に、ろ過によって反応混合物から単離された。
収量１０ｍｇ、２５％。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０６−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｂｒｔ），３．０５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ），４．９３（２Ｈ，ｓ），６．８８−７．２３（８Ｈ，ｍ），７．５２−７．５５（２Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
【０５００】
実施例１５３：６−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１８８】
2005522477.tif 000190
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．１０−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４０６，４０８  Ｒｔ＝３．８３
【０５０１】
実施例１５４：６−｛２−［５−クロロ−２−（４−ブロモベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸ナトリウム塩
【化１８９】
2005522477.tif 000191
水での希釈後に固体をろ過し、水で洗浄し、真空乾燥させたことを除き、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８９（２Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ），７．０（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ），７．３４（１Ｈ，ｔ），７．５０−７．５４（３Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４８６，４８８  Ｒｔ＝４．０８
【０５０２】
実施例１５５：６−｛２−［５−クロロ−２−（２−クロロ−４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１９０】
2005522477.tif 000192
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．１０−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１１−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４５８，４６１（２Ｃｌ）  Ｒｔ＝４．０６
【０５０３】
実施例１５６：６−｛２−［５−クロロ−２−（２，４，６−トリフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１９１】
2005522477.tif 000193
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９４（２Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０２−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４６０，４６２  Ｒｔ＝３．８４
【０５０４】
実施例１５７：６−｛２−［５−クロロ−２−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１９２】
2005522477.tif 000194
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９８（２Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４４２，４４４  Ｒｔ＝３．７９
【０５０５】
実施例１５８：６−｛２−［５−クロロ−２−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１９３】
2005522477.tif 000195
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．１０−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４９２，４９４  Ｒｔ＝４．０７
【０５０６】
実施例１５９：６−｛２−［５−クロロ−２−（３，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１９４】
2005522477.tif 000196
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０９−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．０１−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４４２，４４４  Ｒｔ＝３．９０
【０５０７】
実施例１６０：６−｛２−［５−クロロ−２−（２，３−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸ナトリウム塩
【化１９５】
2005522477.tif 000197
水での希釈後に固体をろ過し、水で洗浄し、真空乾燥させたことを除き、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９０−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．９５（２Ｈ，ｍ），５．１９（２Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．０７−７．５８（７Ｈ，ｍ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４４２，４４４  Ｒｔ＝３．８８
【０５０８】
実施例１６１：６−｛２−［５−クロロ−２−（４−メチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸ナトリウム塩
【化１９６】
2005522477.tif 000198
水での希釈後に固体をろ過し、水で洗浄し、真空乾燥させたことを除き、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．９２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．９７（４Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．１４（５Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｄ），７．３５（１Ｈ，ｔ），７．５３（１Ｈ，ｄ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４１８，４２０  Ｒｔ＝３．９６
【０５０９】
実施例１６２：６−｛２−［５−クロロ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリジン−２−カルボン酸
【化１９７】
2005522477.tif 000199
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：２．０４−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝４７４，４７６  Ｒｔ＝４．０４
【０５１０】
実施例１６３：３−｛２［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸
【化１９８】
2005522477.tif 000200
３−｛２［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−５−アミノ安息香酸メチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９２（２Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．７８−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，９Ｈｚ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８４，［ＭＨ＋］４９０
【０５１１】
実施例１６４：２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸
【化１９９】
2005522477.tif 000201
２−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝ピリミジン−４−カルボン酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．０６（２Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），７．０９−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５６−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），１３．４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．７３，［ＭＨ＋］４４１．４
【０５１２】
実施例１６５：５−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−アセトアミド安息香酸
【化２００】
2005522477.tif 000202
５−｛２−［５−メチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−アセトアミド安息香酸エチルエステルを用いて、標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．２１（３Ｈ，ｓ）２．８５−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ），７．２２−７．３２（６Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９１，［ＭＨ＋］４４２．４
【０５１３】
実施例１６６：３−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−６−フルオロ安息香酸
【化２０１】
2005522477.tif 000203
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９４（４Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８−７．３３（７Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．８８［ＭＨ−］４５５
【０５１４】
実施例１６７：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−２−メチル安息香酸
【化２０２】
2005522477.tif 000204
標準的な加水分解法にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．８６−２．９６（４Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２６−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ３．９７［ＭＨ−］４５１
【０５１５】
実施例１６８：５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸
【化２０３】
2005522477.tif 000205
一般的なエステル脱保護にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５２４，５２６  Ｒｔ＝３．９４
【０５１６】
実施例１６９：５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸
【化２０４】
2005522477.tif 000206
一般的なエステル脱保護にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０−２．０９（４Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２０−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝４８６，４８８  Ｒｔ＝３．９１
【０５１７】
実施例１７０：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）安息香酸
【化２０５】
2005522477.tif 000207
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５５６  Ｒｔ＝３．９４
【０５１８】
実施例１７１：５−｛２−［５−クロロ−２−（２，４−フルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸
【化２０６】
2005522477.tif 000208
一般的なエステル脱保護にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８４（４Ｈ，ｂｓ），２．０４−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｂｓ），４．９５（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．７６（３Ｈ，ｍ），７．０４（２Ｈ，ｂｓ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５３６，５３８  Ｒｔ＝３．９１
【０５１９】
実施例１７２：５−｛２−［５−クロロ−２−（ベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸
【化２０７】
2005522477.tif 000209
一般的なエステル脱保護にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１９−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ＋］＝５０２，５０４  Ｒｔ＝３．８７
【０５２０】
実施例１７３：５−｛２−［５−トリフルオロメチル−２−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル］シクロペント−１−エニル｝−３−（２−オキソピペリジン−１−イル）安息香酸
【化２０８】
2005522477.tif 000210
一般的なエステル脱保護にしたがって調製された。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．７７−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｓ）
ＬＣ／ＭＳ［ＭＨ−］＝５７０，５７１  Ｒｔ＝３．９１
【０５２１】
本発明は、上記した特定かつ好ましいサブグループの全ての組み合わせを包含すると理解されるべきである。
【０５２２】
生物学的活性を測定するためのアッセイ
式（Ｉ）の化合物は、イン・ビトロおよびイン・ビボでのそのプロスタノイドアンタゴニストまたはアゴニスト活性およびその選択性を明らかにするために、下記のアッセイを用いて試験できる。調べられるプロスタグランジン受容体は、ＤＰ、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４、ＦＰ、ＩＰおよびＴＰである。
【０５２３】
化合物のＥＰ１およびＥＰ３受容体に対する拮抗能は、機能的カルシウム動員アッセイを用いて明らかにされうる。簡単に言うと、化合物のアンタゴニスト特性は、天然のアゴニストホルモン  プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）によるＥＰ１またはＥＰ３受容体の活性化に応答する細胞内カルシウム（［Ｃａ２＋］ｉ）の動員を阻害する能力によって評価される。アンタゴニストの濃度が上がると、所定のＰＧＥ２濃度が動員することのできるカルシウムの量が減少する。その正味の効果は、ＰＧＥ２濃度−効果曲線をより高濃度のＰＧＥ２に置き換えることである。生じたカルシウムの量は、カルシウム感受性蛍光染料、例えば、Ｆｌｕｏ−３，ＡＭおよび適当な器械、例えば、蛍光測定イメージングプレートリーダー（Fluorimetric Imaging Plate Reader）（ＦＬＩＰＲ）を用いて評価される。受容体活性化によって生じた［Ｃａ２＋］ｉの量が増えると、染料によって生じる蛍光の量が増え、シグナルの増加をもたらす。該シグナルは、ＦＬＩＰＲ器械を用いて検出でき、生じたデータは、適当な曲線適合ソフトウェアを用いて分析できる。
【０５２４】
ヒトＥＰ１またはＥＰ３カルシウム動員アッセイ（以後、「カルシウムアッセイ」という）には、ＥＰ１またはＥＰ３ｃＤＮＡを含有する安定なベクターを予めトランスフェクトしたチャイニーズハムスター卵巣−Ｋ（ＣＨＯ−Ｋ１）細胞を利用する。細胞は、１０％ｖ／ｖウシ胎仔血清、２ｍＭ  Ｌ−グルタミン、０．２５ｍｇ／ｍｌジェネティシン（geneticin）および１０μｇ／ｍｌピューロマイシンを補足したＤＭＥＭ：Ｆ−１２などの培養培地を含有する適当なフラスコ中で培養する。
【０５２５】
アッセイのために、細胞を、Ｖｅｒｓｅｎｅなどの細胞を移動させる専売の試薬を用いて回収する。細胞を適量の新しい培養培地中に再懸濁して、３８４−ウェルプレート中に導入する。３７℃で２４時間インキュベーション後、培養培地を、ｆｌｕｏ−３および界面活性剤プルロニック酸（pluronic acid）を含有する培地で置換し、さらにインキュベーションする。次いで、種々の濃度の化合物をプレートに添加して、濃度−効果曲線を構築する。これは、ＦＬＩＰＲ上で行って該化合物のアゴニスト特性を評価することができる。次いで、種々の濃度のＰＧＥ２をプレートに加えて、該化合物のアンタゴニスト特性を評価する。
そのようにして生じたデータは、コンピューターによる曲線−適合ルーチンによって分析できる。次いで、ＰＧＥ２によって誘導されるカルシウム動員の最大阻害の半分を引き起こす化合物の濃度（ｐＩＣ５０）を見積もることができる。
【０５２６】
該技術の応用によって、実施例の化合物は、ＥＰ１受容体にて７．０〜９．５のアンタゴニストｐＩＣ５０値を有し、ＥＰ３受容体にて＜６．０のｐＩＣ５０値を有した。好ましい化合物は、ＥＰ１受容体にて８．０より大きいアンタゴニストｐＩＣ５０値を有する。
【０５２７】
（本発明の）化合物を上記の用量範囲で投与する場合、毒物学的影響は示されない／予測されない。
該記載および特許請求の範囲が一部を形成する本出願は、いずれかのその後の出願に関して優先権の基礎として使用されうる。かかるその後の出願の特許請求の範囲は、本明細書に記載のいずれかの特徴またはその組み合わせに向けられていてもよい。それらは、生産物、組成物、製法または使用クレームの形態をとってもよく、実施例によって、制限されることなく、本発明の特許請求の範囲を包含していてもよい。
【国際調査報告】
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