【手続補正書】
【提出日】令和2年10月27日(2020.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
IgGモノクローナル抗体および水を含むモノクローナル医薬組成物であって、該組成物は該抗体以外の緩衝剤を実質的に含まず、該抗体の緩衝能は、該組成物のpHから±1pH単位のpH変化について、少なくとも1.63 mEq/lであり、該抗体を除いた該組成物の緩衝能は、該組成物のpHから±1pH単位のpH変化について、0.81 mEq/lと等しいかまたはそれより小さく、
該抗体はアダリムマブである、前記モノクローナル医薬組成物。
【請求項２】
IgGモノクローナル抗体および水を含むモノクローナル医薬組成物であって、該組成物は該抗体以外の緩衝剤を実質的に含まず、該抗体の緩衝能は、該組成物のpHから±1pH単位のpH変化について、少なくとも1.63 mEq/lであり、該抗体を除いた該組成物の緩衝能は、該組成物のpHから±1pH単位のpH変化について、0.81 mEq/lと等しいかまたはそれより小さく、
該抗体は、hOPGLに対する抗体であり、
以下のアミノ酸配列を含む重鎖：
E VQLLESGGGL VQPGGSLRLS CAASGFTFSS YAMSWVRQAP GKGLEWVSGI
TGSGGSTYYA DSVKGRFTIS RDNSKNTLYL QMNSLRAEDT AVYYCAKDPG
TTVIMSWFDP WGQGTLVTVS SASTKGPSVF PLAPCSRSTS ESTAALGCLV
KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS SGLYSLSSVV TVPSSNFGTQ
TYTCNVDHKP SNTKVDKTVE RKCCVECPPC PAPPVAGPSV FLFPPKPKDT
LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVQFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQFNSTF
RVVSVLTVVH QDWLNGKEYK CKVSNKGLPA PIEKTISKTK GQPREPQVYT
LPPSREEMTK NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPMLDS
DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK；および
以下のアミノ酸配列を含む軽鎖：
EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVR GRYLAWYQQK PGQAPRLLIY
GASSRATGIP DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVFYCQ QYGSSPRTFG
QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK
VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL TLSKADYEKH KVYACEVTHQ
GLSSPVTKSF NRGEC
を含む、前記モノクローナル医薬組成物。
【請求項３】
前記組成物のpH、21℃、一気圧、および大気との平衡状態において、前記抗体は、同一条件下で、pH 5.0〜4.0またはpH 5.0〜5.5のpH範囲の純水中の約4.0 mM 酢酸ナトリウム緩衝液の緩衝能以上の単位体積あたりの緩衝能を有し、さらに、前記抗体の緩衝能を除いた同一条件下での前記組成物の単位体積あたりの緩衝能は、同一条件下で、pH 5.0〜4.0または5.0〜5.5のpH範囲の純水中の2.0 mM 酢酸ナトリウム緩衝液の単位体積あたりの緩衝能以下である、請求項１または２に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項４】
前記組成物のpH、21℃、一気圧、および大気との平衡状態において、前記抗体の緩衝能を除いた同一条件下での前記組成物の単位体積あたりの緩衝能は、同一条件下でのpH 5.0〜4.0または5.0〜5.5のpH範囲の純水中の0.5 mM 酢酸ナトリウム緩衝液の単位体積あたりの緩衝能以下である、請求項３に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項５】
前記抗体が、前記組成物の緩衝能の少なくとも80％の緩衝能を与える、請求項１〜４のいずれか１項に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項６】
前記抗体の濃度が20〜400mg/mlである、請求項１〜５のいずれか１項に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項７】
前記抗体の濃度が20〜150mg/mlである、請求項６に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項８】
前記抗体の緩衝作用により維持されるpHが3.5〜8.0である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項９】
前記抗体の緩衝作用により維持されるpHが約4〜6である、請求項８に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項１０】
マンニトールまたはスクロースをさらに含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項１１】
1種以上の製薬上許容される塩をさらに含み、総塩濃度が150 mM未満である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項１２】
4〜26週間の保存後の前記組成物のpHが、前記抗体の酢酸塩またはグルタミン酸塩で緩衝化した製剤と同程度に安定している、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のモノクローナル医薬組成物。
【請求項１３】
本質的に以下：
IgGモノクローナル抗体であって、hOPGL、hB7RP1、hCD22、hIL4RまたはIGF-1受容体に対する抗体である、前記モノクローナル抗体；および
水
からなるモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項１４】
本質的にアダリムマブおよび水からなるモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項１５】
本質的に以下：
IgGモノクローナル抗体であって、hOPGL、hB7RP1、hCD22、hIL4RまたはIGF-1受容体に対する抗体である、前記モノクローナル抗体；
総塩濃度150 mM未満での、マンニトール、スクロース、および／または1種以上の製薬上許容される塩；および
水
からなるモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項１６】
本質的に以下：
アダリムマブ；
総塩濃度150 mM未満での、マンニトール、スクロース、および／または1種以上の製薬上許容される塩；および
水
からなるモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項１７】
前記抗体が、hOPGLに対する抗体であり、
以下のアミノ酸配列を含む重鎖：
E VQLLESGGGL VQPGGSLRLS CAASGFTFSS YAMSWVRQAP GKGLEWVSGI TGSGGSTYYA
DSVKGRFTIS RDNSKNTLYL QMNSLRAEDT AVYYCAKDPG TTVIMSWFDP WGQGTLVTVS
SASTKGPSVF PLAPCSRSTS ESTAALGCLV KDYFPEPVTV SWNSGALTSG VHTFPAVLQS
SGLYSLSSVV TVPSSNFGTQ TYTCNVDHKP SNTKVDKTVE RKCCVECPPC PAPPVAGPSV
FLFPPKPKDT LMISRTPEVT CVVVDVSHED PEVQFNWYVD GVEVHNAKTK PREEQFNSTF
RVVSVLTVVH QDWLNGKEYK CKVSNKGLPA PIEKTISKTK GQPREPQVYT LPPSREEMTK
NQVSLTCLVK GFYPSDIAVE WESNGQPENN YKTTPPMLDS DGSFFLYSKL TVDKSRWQQG
NVFSCSVMHE ALHNHYTQKS LSLSPGK；および
以下のアミノ酸配列を含む軽鎖：
EIVLTQSPGT LSLSPGERAT LSCRASQSVR GRYLAWYQQK PGQAPRLLIY GASSRATGIP
DRFSGSGSGT DFTLTISRLE PEDFAVFYCQ QYGSSPRTFG QGTKVEIKRT VAAPSVFIFP
PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF YPREAKVQWK VDNALQSGNS QESVTEQDSK DSTYSLSSTL
TLSKADYEKH KVYACEVTHQ GLSSPVTKSF NRGEC
を含む、請求項１３または１５に記載のモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項１８】
前記抗体の濃度が20〜400mg/mlである、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載のモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項１９】
前記抗体の濃度が20〜150mg/mlである、請求項１８に記載のモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項２０】
前記抗体の緩衝作用により維持されるpHが3.5〜8.0である、請求項１３〜１９のいずれか１項に記載のモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項２１】
前記抗体の緩衝作用により維持されるpHが約4〜6である、請求項２０に記載のモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項２２】
4〜26週間の保存後の前記製剤のpHが、前記抗体の酢酸塩またはグルタミン酸塩で緩衝化した製剤と同程度に安定している、請求項１３〜２１のいずれか１項に記載のモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項２３】
本質的に以下：
アダリムマブ；
マンニトール；
ポリソルベート80；および
水
からなるモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項２４】
モノクローナル水性医薬製剤であって、以下：
モノクローナル抗体からなる緩衝剤であって、該モノクローナル抗体が、20〜400mg/mlの濃度、かつ4〜26週間の保存後の前記製剤のpHが該抗体の酢酸塩またはグルタミン酸塩で緩衝化した製剤と同程度に安定するのに十分なレベルで存在し、該モノクローナル抗体がIgGモノクローナル抗体であり、該抗体がアダリムマブである、該緩衝剤；および
水
を含み、該製剤のpHがpH 4〜6である、前記モノクローナル水性医薬製剤。
【請求項２５】
前記製剤のpH、21℃、一気圧、および大気との平衡状態において、前記モノクローナル抗体は、同一条件下で、pH 5.0〜4.0またはpH 5.0〜5.5のpH範囲の純水中の約4.0 mM 酢酸ナトリウム緩衝液の緩衝能以上の単位体積あたりの緩衝能を有し、さらに、前記抗体の緩衝能を除いた同一条件下での前記製剤の単位体積あたりの緩衝能は、同一条件下で、pH 5.0〜4.0または5.0〜5.5のpH範囲の純水中の2.0 mM 酢酸ナトリウム緩衝液の単位体積あたりの緩衝能以下である、請求項２４に記載のモノクローナル水性医薬製剤。
【請求項２６】
IgGモノクローナル抗体の医薬組成物の製造方法であって、
透析、イオン交換クロマトグラフィー、サイズ排除クロマトグラフィー、透析ろ過、および十字流ろ過からなる群より選択される技術を使用して、該抗体、該抗体以外のさらなる緩衝剤、および水を含む第1の溶液から、第1の溶液が該抗体以外の緩衝剤を実質的に含まなくなるまで残留緩衝剤を除去し、それにより（i）該抗体および水を含み、（ii）該抗体以外の緩衝剤を実質的に含まない、第2の溶液を生成することを含み、
該抗体がアダリムマブである、前記方法。
【請求項２７】
前記抗体の緩衝能を除いた前記組成物の単位体積あたりの緩衝能が0.5 mEq/リットル-pH単位より小さい、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗体が、前記組成物の緩衝能の少なくとも80％の緩衝能を与える、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記抗体の濃度が20〜400mg/mlである、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記抗体の緩衝作用により維持されるpHが3.5〜8.0である、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗体の緩衝作用により維持されるpHが4〜6である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物が1種以上の製薬上許容される塩をさらに含み、総塩濃度は150 mM未満である、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の方法。