(57)【要約】一般式（Ｉ）： 【化１】2005523904.tif 000019〔式中、Ｒ１及びＲ２は同一であっても異なっていてもよく、水素、置換されていてもよいＣ４−３０アルキル基、及び置換されていてもよいＣ４−３０アルケニル基から成る群より選択されるが、Ｒ１及びＲ２が共に水素であってはならないか、又は、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と共に飽和又は不飽和の、置換されていてもよい複素環基（Ｏ、Ｎ及びＳから成る群より選択される付加的なヘテロ原子を含むことができる）を形成するか、又は、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と共に、置換されていてもよいラクタム部分を形成し；Ｘ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ’３、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ’３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＳＯ３Ｒ３、ＯＰＯ３Ｒ３Ｒ’３、ＮＮＲ３Ｒ’３、ＳＮＲ３Ｒ’３、ＮＨＳＲ３、ＳＳＲ３及び置換アルキル基から成る群より選択され；Ｘ２はＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ’４、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ’４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＳＯ３Ｒ４、ＯＰＯ３Ｒ４Ｒ’４、ＮＮＲ４Ｒ’４、ＳＮＲ４Ｒ’４、ＮＨＳＲ４、ＳＳＲ４及び置換アルキル基から成る群より選択され；Ｘ３はＯＲ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ’５、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ’５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＳＯ３Ｒ５、ＯＰＯ３Ｒ５Ｒ’５、ＮＮＲ５Ｒ’５、ＳＮＲ５Ｒ’５、ＮＨＳＲ５、ＳＳＲ５及び置換アルキル基から成る群より選択され；Ｘ４はＯＲ６、ＳＲ６、ＮＲ６Ｒ’６、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ’６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＳＯ３Ｒ６、ＯＰＯ３Ｒ６Ｒ’６、ＮＮＲ６Ｒ’６、ＳＮＲ６Ｒ’６、ＮＨＳＲ６、ＳＳＲ６及び置換アルキル基から成る群より選択され；及びＲ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６及びＲ’６は同一であるか又は異なっていて、水素、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアシル基及び炭水化物部分から成る群より選択される〕で表わされる化合物又は医薬的に許容されるこれらの塩。
2005523904.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2005523904.tif 000013
〔式中、Ｒ１及びＲ２は同一であっても異なっていてもよく、水素、置換されていてもよいＣ４−３０アルキル基、及び置換されていてもよいＣ４−３０アルケニル基から成る群より選択されるがＲ１及びＲ２が共に水素であってはならないか、又は、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と共に飽和又は不飽和の、置換されていてもよい複素環基（Ｏ、Ｎ及びＳから成る群より選択される付加的なヘテロ原子を含むことができる）を形成するか、又は、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と共に、置換されていてもよいラクタム部分を形成し；
Ｘ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ’３、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ’３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＳＯ３Ｒ３、ＯＰＯ３Ｒ３Ｒ’３、ＮＮＲ３Ｒ’３、ＳＮＲ３Ｒ’３、ＮＨＳＲ３、ＳＳＲ３及び置換アルキル基から成る群より選択され；
Ｘ２はＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ’４、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ’４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＳＯ３Ｒ４、ＯＰＯ３Ｒ４Ｒ’４、ＮＮＲ４Ｒ’４、ＳＮＲ４Ｒ’４、ＮＨＳＲ４、ＳＳＲ４及び置換アルキル基から成る群より選択され；
Ｘ３はＯＲ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ’５、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ’５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＳＯ３Ｒ５、ＯＰＯ３Ｒ５Ｒ’５、ＮＮＲ５Ｒ’５、ＳＮＲ５Ｒ’５、ＮＨＳＲ５、ＳＳＲ５及び置換アルキル基から成る群より選択され；
Ｘ４はＯＲ６、ＳＲ６、ＮＲ６Ｒ’６、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ’６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＳＯ３Ｒ６、ＯＰＯ３Ｒ６Ｒ’６、ＮＮＲ６Ｒ’６、ＳＮＲ６Ｒ’６、ＮＨＳＲ６、ＳＳＲ６及び置換アルキル基から成る群より選択され；及び
Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６及びＲ’６は同一であるか又は異なっていて、水素、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアシル基及び炭水化物部分から成る群より選択される〕
で表わされる化合物又は医薬的に許容されるこれらの塩。
【請求項２】
Ｒ１及びＲ２の一方がＣ４−２４アルキルであり、他方が水素又はＣ４−２４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１及びＲ２の一方がＣ６−１２アルキルであり、他方が水素又はＣ６−１２アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２の一方がＣ８−１０アルキルであり、他方が水素又はＣ８−１０アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ２の両者がＣ４−３０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１がＯＲ３である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が水素又はＣ１−３０アシルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ２がＯＲ４である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が水素又はＣ１−３０アシルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ３がＯＲ５である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が水素又はＣ１−３０アシルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ４がＯＲ６である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が水素又はＣ１−３０アシルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
一般式（Ｉａ）：
【化２】
2005523904.tif 000014
で表される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
一般式（Ｉｂ）：
【化３】
2005523904.tif 000015
で表される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド、及び
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド
から成る群より選択される化合物。
【請求項１７】
一般式（Ｉ）：
【化４】
2005523904.tif 000016
の化合物を製造する方法であって、一般式（ＩＩ）：
【化５】
2005523904.tif 000017
〔式中、Ｚはアシル基、好ましくはアセチルであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は前述と同様に定義されるが、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６及びＲ’６のいずれもが水素ではなく、保護基であるという条件を有する〕
の化合物を、一般式（ＩＩＩ）：
【化６】
2005523904.tif 000018
〔式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同様に定義される〕
の化合物と、ビス活性化アルキルハロゲン化物の存在下に反応させ；そして、任意に、
保護基を除去する
ことを含む、方法。
【請求項１８】
細菌感染症の患者（動物を含む）を治療する方法であって、当該患者に、治療有効量の請求項１〜１６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１９】
細菌感染症の治療に使用するための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２０】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
微生物を死滅させる方法であって、当該微生物を、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）の化合物に接触させることを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌作用を有する新規なスルフェンアミド類、それらの合成方法、それらを含む医薬組成物、及び細菌感染した患者の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
衰退したと一旦は考えられていた多くの細菌性疾患が再び出現し始め、毎年多くの国々の人々に被害を与えるようになっている。この問題は、これら疾患を引き起こす多種の新しい薬剤耐性微生物株の出現によって深刻化している。本発明者らはグリコフラノース化学（オーエン（Owen）、フォン・イツシュタイン（von Itzstein）、２０００）に関心を抱き、その結果下に記載する新種の抗菌剤を見出すに至った。グリコフラノース化学・生物学の分野においては重要な化学的・生物学的報告が既に文献発表されている（例えば、マリノ（Marino）、マリノ（Marino）、ミレッティ（Miletti）、アルベス（Alves）、コリ（Colli）、ド・レダークレマー（de Lederkremer）、１９８８年；ミレッティ（Miletti）、マリノ（Marino）、マリノ（Marino）、ド・レダークレマー（de Lederkremer）、コリ（Colli）、アルベス（Alves）、１９９９年；ツァン（Zhang）、リュウ（Liu）、２００１年；ブリマコーム（Brimacombe）、ゲント（Gent）、ステイシー（Stacey）、１９６８年；ブリマコーム（Brimacombe）、ダーブール（Da'aboul）、タッカー（Tucker）、１９７１年；レミュー（Lemieux）、スティック（Stick）、１９７５年；ド・レダークレマー（de Lederkremer）、シレリ（Cirelli）、ズナイドマン（Sznaidman）、１９８６年；シン（Shin）、ぺラン（Perlin）、１９７９年；ド・レダークレマー（de Lederkremer）、シセロ（Cicero）、ヴァレラ（Varela）、１９９０年；ド・レダークレマー（de Lederkremer）、マリノ（Marino）、マリノ（Marino）、２００２年；パターク（Pathak）、パターク（Pathak）、スリング（Suling）、グーチャ（Gurcha）、モアハウス（Morehouse）、べスラ（Besra）、マッドリー（Maddry）、レイノルズ（Reynolds）、２００２年；エルンスト（Ernst）、ハート（Hart）、シナイ（Sinay）、２０００年）。しかし現在までに、顕著な抗菌活性を有する化合物を提供した者は誰一人としていない。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は概ね、抗菌作用を有する新規なスルフェンアミドに関する。
【０００４】
本発明は、その第一の様相において、一般式（Ｉ）： 
【０００５】
【化１】
2005523904.tif 000003
【０００６】
〔式中、Ｒ１及びＲ２は同一であっても異なっていてもよく、水素、置換されていてもよいＣ４−３０アルキル基、及び置換されていてもよいＣ４−３０アルケニル基から成る群より選択されるがＲ１及びＲ２が共に水素であってはならないか、又は、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と共に飽和又は不飽和の、置換されていてもよい複素環基（Ｏ、Ｎ及びＳから成る群より選択される付加的なヘテロ原子を含むことができる）を形成するか、又は、Ｒ１及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と共に置換されていてもよいラクタム部分を形成し；
【０００７】
Ｘ１はＯＲ３、ＳＲ３、ＮＲ３Ｒ’３、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ’３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、ＯＳＯ３Ｒ３、ＯＰＯ３Ｒ３Ｒ’３、ＮＮＲ３Ｒ’３、ＳＮＲ３Ｒ’３、ＮＨＳＲ３、ＳＳＲ３及び置換アルキル基から成る群より選択され；
【０００８】
Ｘ２はＯＲ４、ＳＲ４、ＮＲ４Ｒ’４、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ’４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、ＯＳＯ３Ｒ４、ＯＰＯ３Ｒ４Ｒ’４、ＮＮＲ４Ｒ’４、ＳＮＲ４Ｒ’４、ＮＨＳＲ４、ＳＳＲ４及び置換アルキル基から成る群より選択され；
【０００９】
Ｘ３はＯＲ５、ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ’５、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ’５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＳＯ３Ｒ５、ＯＰＯ３Ｒ５Ｒ’５、ＮＮＲ５Ｒ’５、ＳＮＲ５Ｒ’５、ＮＨＳＲ５、ＳＳＲ５及び置換アルキル基から成る群より選択され；
【００１０】
Ｘ４はＯＲ６、ＳＲ６、ＮＲ６Ｒ’６、水素、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ’６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＳＯ３Ｒ６、ＯＰＯ３Ｒ６Ｒ’６、ＮＮＲ６Ｒ’６、ＳＮＲ６Ｒ’６、ＮＨＳＲ６、ＳＳＲ６及び置換アルキル基から成る群より選択され；及び
【００１１】
Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６及びＲ’６は同一であるか又は異なっていて、水素、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアシル基、及び炭水化物部分から成る群より選択される〕
で表わされる化合物又は医薬的に許容されるこれらの塩を提供する。
【００１２】
「アルキル基」という語は、単独で使用される場合と「置換されていてもよいアルキル基」、「置換されていてもよいシクロアルキル基」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、或いはモノ−又はポリ−環状アルキル基を表す。直鎖及び分枝鎖Ｃ４−３０アルキルの例としてはブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アミル、イソアミル、ｓｅｃ−アミル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、１，２，２−トリメチルプロピル、１，１，２−トリメチルプロピル、ヘプチル、５−メチルヘキシル、１−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルペンチル、４，４−ジメチルペンチル、１，２−ジメチルペンチル、１，３−ジメチルペンチル、１，４−ジメチルペンチル、１，２，３−トリメチルブチル、１，１，２−トリメチルブチル、ノニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−メチルオクチル、１−、２−、３−、４−又は５−エチルヘプチル、１−、２−又は３−プロピルヘキシル、デシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−メチルノニル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−エチルオクチル、１−、２−、３−又は４−プロピルヘプチル、ウンデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−又は９−メチルデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−又は７−エチルノニル、１−、２−、３−、４−又は５−プロピルオクチル、１−、２−又は３−ブチルヘプチル、１−ペンチルヘキシル、ドデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−、９−又は１０−メチルウンデシル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−又は８−エチルデシル、１−、２−、３−、４−、５−又は６−プロピルノニル、１−、２−、３−又は４−ブチルオクチル及び１−又は２−ペンチルヘプチル等が挙げられる。Ｃ４−３０のシクロアルキルの例としてはシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル及びシクロデシル等が挙げられる。
【００１３】
「アルケニル基」という語は、単独で使用される場合と「アルケニルオキシ」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、直鎖、分岐鎖、又は環状アルケン（上に定義したエチレン性のモノ−、ジ−、又はポリ−不飽和アルキル基又はシクロアルキル基を含む）から生成する基を表す。Ｃ４−３０のアルケニルの例としてはブテニル、ｉｓｏ−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、シクロペンテニル、１−メチル−シクロペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、シクロヘキセニル、１−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、シクロオクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、３−デセニル、１，３−ブタジエニル、１，４−ペンタジエニル、１，３−シクロペンタジエニル、１，３−ヘキサジエニル、１，４−ヘキサジエニル、１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、１，３−シクロヘプタジエニル、１，３，５−シクロヘプタトリエニル及び１，３，５，７−シクロオクタテトラエニルが挙げられる。
【００１４】
「アシル基」という語は、単独で使用される場合と「置換されていてもよいアシル基」、「置換されていてもよいアシルオキシ基」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、脂肪族アシル基、芳香環を含むアシル基（芳香族アシル基と称する）、複素環を含むアシル基（複素環アシル基と称する）を表し、好ましくはＣ１−３０のアシルである。アシルの例としてはホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル及びイコサノイル等の直鎖又は分枝鎖アルカノイル；シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル及びシクロヘキシルカルボニル等のシクロアルキルカルボニル；ベンゾイル、トルオイル及びナフトイル等のアロイル；フェニルアルカノイル（例えばフェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブチル、フェニルペンタノイル及びフェニルヘキサノイル）及びナフチルアルカノイル（例えばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル及びナフチルブタノイル）等のアラルカノイル；フェニルアルケノイル（例えばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリリル、フェニルペンテノイル及びフェニルヘキセノイル）及びナフチルアルケノイル（例えばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル及びナフチルペンテノイル）等のアラルケノイル；複素環カルボニル；チエニルアセチル、チエニルプロパノイル、チエニルブタノイル、チエニルペンタノイル、チエニルヘキサノイル、チアゾリルアセチル、チアジアゾリルアセチル及びテトラゾリルアセチル等の複素環アルカノイル；並びに複素環プロペノイル、複素環ブテノイル、複素環ペンテノイル及び複素環ヘキセノイル等の複素環アルケノイルが挙げられる。
【００１５】
「アリール基」という語は、単独で使用される場合と「置換されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよいアリールオキシ基」、又は「置換されていてもよいヘテロアリール基」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、芳香族炭化水素又は芳香族複素環系の単環、多核、共役、及び縮合残基を表す。アリールの例としては、フェニル、ビフェニル、テルフェニル、クアテルフェニル、フェノキシフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、アントラセニル、ジヒドロアントラセニル、ベンズアントラセニル、ジベンズアントラセニル、フェナントレニル、フルオレニル、ピレニル、インデニル、アズレニル、クリセニル、ピリジル、４−フェニルピリジル、３−フェニルピリジル、チエニル、フリル、ピリル、ピロリル、フラニル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピリジニル、ピペリジニル、インドリル、ピリダジニル、ピラゾリル、ピラジニル、チアゾリル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、プリニル、キナゾリニル、フェナジニル、アクリジニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル等が挙げられる。好ましくは、炭素環状芳香環系は、６〜１０個の炭素原子を含有し、芳香族複素環系は、環中にＮ、Ｏ及びＳから無関係に選択される１〜４個のヘテロ原子、並びに９個以下の炭素原子を含有する。
【００１６】
「ヘテロシクリル基」という語、或いは「複素環」等、これと同等の意味の語は、単独で使用される場合と「置換されていてもよい飽和又は不飽和置換ヘテロシクリル基」等、複合語の一部として使用される場合があるが、いずれにおいても、窒素、硫黄及び酸素から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する単環又は多環ヘテロシクリル基を表わす。好適なヘテロシクリル基としては、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル等、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜６員環複素単環基；
ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジリニル等、１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜６員環複素単環基；
インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル等、１〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基；
ピラニル、フリル等、１個の酸素原子を含有する不飽和３〜６員環複素単環基；
チエニル等、１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜６員環複素単環基；
オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル等、１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和３〜６員環複素単環基；
モルホリニル等、１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員環複素単環基；
ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル等、１〜２個の酸素原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基；
チアゾリル、チアジアゾリル等、１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和３〜６員環複素単環基；
チアゾリジニル等、１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員環複素単環基；及び
ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等、１〜２個の硫黄原子及び１〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、等のＮ含有複素環基が挙げられる。
【００１７】
「炭水化物」という語は、炭水化物残基又は官能基導入若しくはデオキシ炭水化物残基を表し、単糖類及びオリゴ糖類を含む。炭水化物残基は、非環式ポリヒドロキシアルデヒド又は非環式ポリヒドロキシケトン、或いはそれらの環状互変異性体の一種である。酸素原子は、水素によって、又は、ハロゲン、窒素、硫黄若しくは炭素原子との結合によって置換されていてもよく、或いは、エーテル又はエステル中のような炭素−酸素結合を導入することもできる。炭水化物の例としてはＤ−ガラクトフラノース、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトフラノース、Ｄ−グルコフラノース、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコフラノース、Ｄ−ガラクトピラノース、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトピラノース、Ｄ−グルコピラノース、及びＮ−アセチル−Ｄ−グルコピラノース、並びに、酸素原子が、選択された位置において水素、或いはハロゲン、窒素、硫黄又は炭素との結合に置換されているそれらの等価物、並びにこれらの部分を含むオリゴ糖類等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００１８】
本明細書において「置換されていてもよい」とは、ある基が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、アリールオキシ、ベンジルオキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニルオキシ、ハロアリールオキシ、ニトロ、ニトロアルキル、ニトロアルケニル、ニトロアルキニル、ニトロアリール、ニトロヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ、アシル、アルケニルアシル、アルキニルアシル、アリールアシル、アシルアミノ、ジアシルアミノ、アシルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフェニルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヘテロシクロアミノ、ハロヘテロシクリル、アルキルスルフェニル、アリールスルフェニル、カルボアルコキシ、カルボアリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、ベンジルチオ、アシルチオ及びリン含有基等から選択される一種以上の基によって、更に置換されていてもよい、或いは置換されていなくてもよいことを意味する。但し、上に列記したいずれの置換基も本発明化合物の形成を妨げない限りにおいてである。
【００１９】
存在する炭素原子数によってその長さが決められる前記の部分（基）はいずれも、特定範囲内の任意数の炭素原子を有することができる。しかしながら、この範囲内ではあっても、前駆体の入手可能性やコスト、合成の容易さ、効率等の要因から、特定の種が好ましいことがある。特に、前駆体のコストや入手可能性、合成の容易さ及び効率という理由で、４〜２４個の炭素原子、好ましくは６〜１２個の炭素原子、より好ましくは８〜１０個の炭素原子、最も好ましくは８個の炭素原子を含む部分（基）が好ましい。
【００２０】
本発明の特に好ましい実施形態においては、Ｒ１とＲ２の内の一方が、Ｃ４−３０アルキル基で、他方が、水素又はＣ４−３０アルキル基であるか、或いは、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と共に、当該窒素原子を唯一のへテロ原子として含む飽和又は不飽和複素環を形成する。
【００２１】
より好ましくは、Ｒ１とＲ２の内の一方は、Ｃ４−２４アルキル基、好ましくはＣ６−１２アルキル基であり、他方は水素又はＣ４−２４アルキル基、好ましくはＣ６−１２アルキル基である。更により好ましくは、Ｒ１とＲ２の内の一方がＣ８−１０アルキル基であり、他方が水素又はＣ８−１０アルキル基である。有利には、Ｒ１及びＲ２が共にＣ４−３０アルキル基、好ましくはＣ４−２４、より好ましくはＣ６−１２のアルキル基、更により好ましくはＣ８−１０アルキル基、最も好ましくはＣ８アルキルである。アルキル基は同一でも異なっていてもよいが、同一であることが最も好都合である。
【００２２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、置換基の任意の組合せであることができるが、これらの部分（基）の内の少なくとも２種は、水素以外、或いは炭素−炭素結合により環に結合した基以外であることが好ましい。好ましくは、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の内の少なくとも２種は、炭素−酸素結合により環に結合した部分（基）であり、例えばＸ１の場合はＯＲ３、ＯＳＯ３Ｒ３、ＯＰＯ３Ｒ３Ｒ’３等である。
【００２３】
Ｘ１はＯＲ３であることが好ましい。Ｒ３は水素又はアシルであることが有利であり、好ましくはＣ１−３０アシルである。
【００２４】
Ｘ２はＯＲ４であることが好ましい。Ｒ４は水素又はアシルであることが有利であり、好ましくはＣ１−３０アシルである。
【００２５】
Ｘ３はＯＲ５であることが好ましい。Ｒ５は水素又はアシルであることが有利であり、好ましくはＣ１−３０アシルである。
【００２６】
Ｘ４はＯＲ６であることが好ましい。Ｒ６は水素又はアシルであることが有利であり、好ましくはＣ１−３０アシルである。
【００２７】
本発明の化合物は、通常、ガラクトフラノシル化合物であり、それ故、一般式（Ｉａ）に示される立体配置を有する。
【００２８】
【化２】
2005523904.tif 000004
【００２９】
あるいは、本発明の化合物は、一般式（Ｉｂ）で表されるグルコフラノシル誘導体である。
【００３０】
【化３】
2005523904.tif 000005
【００３１】
一般式（Ｉ）のスルフェンアミドは、Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド及びＮ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミドから成る群より選択されるのが有利である。
【００３２】
本発明の特に好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）のスルフェンアミドは、Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド又はＮ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミドであり、最も好ましくはＮ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミドである。
【００３３】
本発明の第二の様相によれば、一般式（Ｉ）：
【００３４】
【化４】
2005523904.tif 000006
【００３５】
の化合物の製造方法が提供され、該方法は、式（ＩＩ）：
【００３６】
【化５】
2005523904.tif 000007
【００３７】
〔式中、Ｚはアシル基、好ましくはアセチルであり、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は前述と同様に定義されるが、Ｒ３、Ｒ’３、Ｒ４、Ｒ’４、Ｒ５、Ｒ’５、Ｒ６及びＲ’６のいずれもが水素ではなく、保護基であるという条件を有する〕
の化合物を、式（ＩＩＩ）：
【００３８】
【化６】
2005523904.tif 000008
【００３９】
〔式中、Ｒ１及びＲ２は前述と同様に定義される〕
の化合物と、ビス活性化アルキルハロゲン化物の存在下に反応させ、そして、任意に、
保護基を除去する
ことを含む。
【００４０】
通常、ビス活性化アルキルハロゲン化物は、ジエチルブロモマロネート、トリメチルブロモホスホノアセテート、又はＮ−ブロモスクシンイミドである。一般に、反応は過剰の一般式（ＩＩＩ）の第二級アミンの存在下、ＤＭＦ、ＴＨＦ等の不活性溶媒、或いはこれら溶媒の混合物中、２０℃〜６０℃、好ましくは２５℃〜４０℃の温度で、窒素又はアルゴン雰囲気下で行われる。単離及び精製、又は脱保護の前に、反応混合物を通常２〜１６０時間、好ましくは２４時間より長時間攪拌してもよい。好適な保護基は、当業者によく知られており、この場合はベンゾイル基が好ましい。ベンゾイル保護基は通常、メタノール中でナトリウムメトキシドでの加水分解によって除去される。本発明化合物は、スルフェニルハロゲン化物と一般式（ＩＩＩ）の第二級アミンとの縮合により合成することもでき、酸化試薬の存在下、該当するチオールとアミンとの反応、或いは銀塩又は水銀塩の存在下、ジスルフィドとアミンとの反応によって合成することもできる。フラノーステンプレートの各位置を操作（manipulate）するために、例えば、次に開示される非常に多くの方法が開発されてきた；マリノ（Marino）、マリノ（Marino）、ミレッティ（Miletti）、アルベス（Alves）、コリ（Colli）、ド・レダークレマー（de Lederkremer）、１９９８年；ミレッティ（Miletti）、マリノ（Marino）、マリノ（Marino）、ド・レダークレマー（de Lederkremer）、コリ（Colli）、アルベス（Alves）、１９９９年、；ツァン（Zhang）、リュウ（Liu）、２００１年；ブリマコーム（Brimacombe）、ゲント（Gent）、ステイシー（Stacey）、１９６８年；ブリマコーム（Brimacombe）、ダーブール（Da'aboul）、タッカー（Tucker）、１９７１年；レミュー（Lemieux）、スティック（Stick）、１９７５年；ド・レダークレマー（de Lederkremer）、シレリ（Cirelli）、ズナイドマン（Sznaidman）、１９８６年；シン（Shin）、ぺラン（Perlin）、１９７９年；ド・レダークレマー（de Lederkremer）、シセロ（Cicero）、ヴァレラ（Varela）、１９９０年；ド・レダークレマー（de Lederkremer）、マリノ（Marino）、マリノ（Marino）、２００２年；パターク（Pathak）、パターク（Pathak）、スリング（Suling）、グーチャ（Gurcha）、モアハウス（Morehouse）、べスラ（Besra）、マッドリー（Maddry）、レイノルズ（Reynolds）、２００２年；エルンスト（Ernst）、ハート（Hart）、シナイ（Sinay）、２０００年。これらの記載を、本明細書の一部を構成するものとして、ここに援用する。
【００４１】
本発明の第三の様相によれば、細菌感染症の患者（動物を含む）を治療する方法であって、当該患者に、治療有効量の一般式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法が提供される。
【００４２】
本発明の第四の様相によれば、細菌感染症の治療に使用するための医薬の製造における一般式（Ｉ）の化合物の使用が提供される。
【００４３】
本明細書において「治療有効量」とは、所望の治療的応答を得るのに有効な本発明化合物の量、例えば医薬としての活性を有する剤の投与によって疾病を予防又は治療するために有効な本発明化合物の量を意味する。
【００４４】
無論、具体的な「治療有効量」は、治療する特定の状態や、対象（subject）の身体的状態及び臨床履歴、治療する動物の種類、治療期間、（もし存在すれば）同時進行中の治療の性質、用いられる特定の製剤、化合物やその誘導体の構造等の各種因子によって変化する。
【００４５】
本明細書において「医薬的担体」とは、一般式（Ｉ）の化合物を対象に到達させるための医薬的に許容される溶媒、懸濁剤、補形剤又は賦形剤を意味する。この担体は液体でも固体でもよく、計画された投与方法を考慮して選択される。
【００４６】
一般式（Ｉ）の化合物は、通常の無毒且つ医薬的に許容される担体、アジュバント、及び賦形剤を含む用量単位調製物として、経口投与、局所投与、又は非経口投与することができる。本明細書において、「非経口」とは皮下、静脈内、筋肉内、髄膜下（intrathecal）、頭蓋内の注射や注入の各手法を含む。
【００４７】
本発明は、本発明の新規治療方法に用いるために適切な局所、経口、エアロゾル、及び非経口の各医薬調製物も提供する。本発明化合物は、錠剤、水性若しくは油性懸濁剤、ドロップ、トローチ剤、散剤、顆粒剤、乳剤、カプセル剤、シロップ剤、又はエリキシル剤として経口投与することができる。経口投与用の組成物は、甘味剤、矯味剤、着色剤及び保存剤からなる群より選択される一種以上の剤を含むことができ、見た目と味のよい医薬製剤とすることができる。錠剤は、錠剤製造に適する無毒の医薬的に許容される補形剤との混合状態で活性成分を含む。
【００４８】
これらの補形剤は、例えば、炭酸カルシウム、ラクトース、リン酸カルシウム、リン酸ナトリウム等の不活性な希釈剤、コーンスターチ、アルギン酸等の顆粒化剤及び崩壊剤、スターチ、ゼラチン、アカシア等の結合剤、又はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク等の滑沢剤であることができる。錠剤は被覆されていなくてもよいが、公知の技法により被覆されて崩壊や消化管での吸収を遅らせ、それによって、より長期間に亘る持効性を提供することもできる。例えば、グリセリルモノステアレートやグリセリルジステアレート等の遅延材料を使用することができる。被覆を、米国特許第４２５６１０８号、同４１６０４５２号及び同４２６５８７４号に記載の技法を用いて行い、放出性が調節された浸透性治療用錠剤を作ることもできる。
【００４９】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、インビボでの使用としては、注射又は経時的に徐々に進行する潅流を、無関係に、或いは共に行うことによって、非経口で投与することができる。投与形式は、静脈内、動脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、腔内、又は経皮とすることができる。インビトロの研究には、本剤を適切な生物学的に許容されるバッファーに添加又は溶解し、細胞又は組織に添加することができる。
【００５０】
非経口投与製剤は、滅菌された水性又は非水性の液剤、懸濁剤及び乳剤を含む。非水溶媒の例としてはプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、オレイン酸エチル等の注射可能な有機エステルが挙げられる。水性担体としては、生理食塩水や緩衝媒体の他、水、アルコール性／水性の溶液、エマルジョン又は懸濁液が挙げられる。非経口用の賦形剤としては、塩化ナトリウム溶液、リンガーのデキストロース、デキストロースと塩化ナトリウム、乳酸加リンガーが挙げられる。静注用の賦形剤としては、液体栄養補液、電解質補液、例えばリンガーのデキストロースを主体とするもの、等が挙げられる。保存剤や他の添加剤、例えば抗菌剤、酸化防止剤、キレート剤、成長因子、不活性ガス等が存在していてもよい。
【００５１】
一般式（Ｉ）の化合物は抗菌剤であって、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ（M. avium intracellulare）、マイコバクテリウム・フォルトゥイタム（M. fortuitum）、マイコバクテリウム・アブセッサス（M. abscessus）及び迅速成長非定型マイコバクテリア株を含むマイコバクテリウム属；ノカルジア（特に、ノカルジア・アステロイデス（Nocardia asteroides）及びノカルジア・ノバ（N. nova））；黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aurous）及び黄色ブドウ球菌（コアグラーゼ−陰性）（S. aureus (Coagulas-negative)）を含むブドウ球菌属；及び腸球菌種（Enterococci species）に特に活性を示すが、対象はこれらに限定されない。一般式（Ｉ）の化合物は、これらの生物に関連する感染症の治療に特に有用である。
【００５２】
本明細書において使用される「治療する(treating)」「治療(treatment)」等の用語は、一般に、対象、組織又は細胞に影響を与えて所望の薬理学的及び／又は生理学的効果を得ることを意味する。この効果は、感染を完全に又は部分的に防ぐという点において予防的（prophylactic）であり得、及び／又は、感染症の部分的又は完全な治癒という点から治療的（therapeutic）であり得る。本明細書で使用される「治療する」とは、脊椎動物、哺乳類（特にヒト）の治療や感染予防の如何なるものをも意味し、感染性の作因に曝露された可能性はあるが、冒されたと診断されていない対象において感染症の発生を予防すること；感染症を阻害する、即ちその進行を阻止すること；又は感染症の影響を緩和又は改善すること、即ち感染症の影響を後退させることを含む。
【００５３】
本発明の第五の様相によれば、一般式（Ｉ）の化合物と医薬的に許容される担体を含む医薬組成物が提供される。
【００５４】
本発明の一実施形態による医薬組成物は、担体、補形剤、添加剤又は補助剤を用いて一般式（Ｉ）の化合物を、対象への投与に適した剤形とすることによって調製される。
【００５５】
通常用いられる担体又は補助剤の例としては、炭酸マグネシウム、二酸化チタン、ラクトース、マンニトール及び他の糖類、タルク、乳タンパク、ゼラチン、スターチ、ビタミン類、セルロース及びその誘導体、動・植物性油、ポリエチレングリコール及び溶媒（例えば滅菌水、アルコール、グリセロール、多価アルコール等）が挙げられる。静注用賦形剤としては、液体・栄養補液が挙げられる。保存剤としては、抗菌剤、酸化防止剤、キレート剤、及び不活性ガスが挙げられる。他の医薬的に許容される担体の例としては水溶液、無毒補形剤（塩類、保存剤、緩衝剤等を含む）が挙げられ、これらは例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences、15th ed. Easton: Mack Publishing Co.、１４０５〜１４１２、１４６１〜１４８７（１９７５）及びThe National Formulary XIV.、14th ed. Washington: American Pharmaceutical Association（１９７５）に記載されている。これら文献の内容を本発明の一部を構成するものとしてここに援用する。本医薬組成物のｐＨと種々の成分の正確な濃度は、本技術分野における通常の技能に基いて調整される。Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis for Therapeutics（第７版）を参照されたい。
【００５６】
本医薬組成物は、用量単位として調製され投与されることが好ましい。固形の用量単位としては、錠剤、カプセル剤、及び座剤が挙げられる。対象の治療のため、当該化合物の活性、投与形態、疾患の性質と重度、対象の年齢と体重に応じて、種々の日用量を使用することができる。しかしながら、ある条件下においては、より高い或いはより低い日用量が適切なこともある。日用量の投与は、一用量単位又は小用量単位数個による単回投与でも、分割用量を一定間隔おいて複数回投与することによっても行うことができる。
【００５７】
本発明の医薬組成物は、治療効果用量を局所投与又は全身投与することができる。勿論、この使用のための有効量は、細菌感染症の重度及び対象の体重と全身状態に依存するであろう。通常、インビトロで用いられる用量は、本医薬組成物のin situ 投与に有用な量の良きガイダンスを提供するであろうし、動物モデルを用いて細胞毒性副作用を治療するための有効用量を決定することができる。種々の考慮すべき事柄が、例えばLanger、Science、２４９: １５２７、（１９９０）に記載されている。経口使用の調製物は硬質ゼラチンのカプセル剤の形態であってもよく、カプセル中で活性成分は不活性固体希釈剤（例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリン）と混合されている。これら調製物はソフトゼラチンのカプセル剤の形態であってもよく、カプセル中で活性成分は水又は油性媒体（例えば、ピーナツ油、液状パラフィン又はオリーブ油）と混合されている。
【００５８】
水性懸濁物は通常、活性材料を、水性懸濁物の製造に適した補形剤との混和物として含有する。このような補形剤は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及びアカシアガム等の懸濁剤；分散剤又は湿潤剤であってもよい。分散剤又は湿潤剤は、（ａ）レシチン等の天然ホスファチド；（ｂ）アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）;（ｃ）エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）；（ｄ）エチレンオキシドと、脂肪酸及びヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート）；又は（ｅ）エチレンオキシドと、脂肪酸及びヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）であることができる。
【００５９】
本医薬組成物は、滅菌注射用水性又は油性懸濁物の形態とすることができる。この懸濁物は、上述の適切な分散剤又は湿潤剤と懸濁剤とを用いる公知の方法に従って調製することができる。滅菌注射用製剤は、無毒で非経口投与が許容される希釈剤又は溶媒による無菌注射用溶液又は懸濁物であってもよい（例えば、１，３−ブタンジオールの溶液）。使用可能な許容される賦形剤及び溶媒としては、水、リンガー溶液、塩化ナトリウム等張溶液がある。更に、滅菌不揮発性油が従来通り溶媒や懸濁媒体として用いられる。この目的のためには、合成モノ−又はジグリセリドをはじめとするいずれの無刺激性の不揮発性油を使用できる。更に、オレイン酸等の脂肪酸は注射製剤に使用される。
【００６０】
一般式（Ｉ）の化合物は、小さい単層小胞（unilamellar vesicles）、大きい単層小胞、多層小胞等のリポソームデリバリーシステムの形態で投与することもできる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジルコリン等、種々のリン脂質から生成することができる。
【００６１】
本発明の一般式（Ｉ）の化合物の用量レベルは、通常体重１ｋｇ当たり約０．０５ｍｇ〜約２０ｍｇであり、好ましい日用量範囲は通常体重１ｋｇ当たり約０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇ（患者当たり約０．１ｇ〜約３ｇ／日）である。単一用量を製造するために担体材料と組み合わせることのできる活性成分の量は、治療が施されるホストや投与の特定の形式によって変化する。例えば、ヒトに対する経口投与を目的とする調製物は、約１ｍｇ〜１ｇの活性化合物を適切且つ好都合な量の担体材料と共に含むことができ、担体材料の量は全組成物中約５〜９５％とすることができる。投薬単位形態は、通常活性成分を約５ｍｇ〜５００ｍｇ含む。
【００６２】
しかしながら、任意の特定患者に対する具体的な用量レベルは、用いる特定化合物の活性、年齢、体重、身体全体の健康状態、性別、食餌、投与時間、投与経路、代謝時間、薬剤の組み合わせ、治療を受ける特定の疾患の重度等、種々の因子に依存することが理解されよう。
【００６３】
更に、本発明化合物のうちの或るものは水又は通常の有機溶媒と溶媒和物を形成することができる。このような溶媒和物も本発明の範囲に含まれる。
【００６４】
本発明化合物は、更に他の化合物と組み合わせて有効な組み合わせ剤を提供することができる。組み合わせることによって本発明の一般式（Ｉ）の化合物の活性が除去されない限りにおいて、医薬的活性剤のいかなる化学的に適合する組み合わせも含まれることが意図されている。
【００６５】
本発明の第六の様相によれば、微生物を死滅させる方法であって、該微生物を上で定義した一般式（Ｉ）の化合物に接触させることを含む方法が提供される。
【００６６】
微生物は、結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、マイコバクテリウム・アビウム・イントラセルラーレ（M. avium intracellulare）、マイコバクテリウム・フォルトゥイタム（M. fortuitum）、マイコバクテリウム・アブセッサス（M. abscessus）及び迅速成長非定型マイコバクテリア株を含むマイコバクテリウム属；ノカルジア（特に、ノカルジア・アステロイデス（Nocardia asteroides）及びノカルジア・ノバ（N. nova））；黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aurous）及び黄色ブドウ球菌（コアグラーゼ−陰性）（S. aureus (Coagulas-negative)）を含むブドウ球菌属；及び腸球菌種（Enterococci species）からなる群より選択されることが好ましいが、これらに限定されるものではない。
【００６７】
本明細書及び特許請求の範囲全体を通じ、「含む」、「含有する」、「含んでなる」等の表現は、文脈から別の解釈が成り立つ場合を除き、非排他的な意味で用いられている。
【００６８】
本明細書において、種々の従来技術に関する刊行物について言及してきたが、これらの文献のどれ一つをとってもオーストラリア又は他のいずれの国において本技術分野における通常の一般知識の一部を構成することをこの言及によって自認するものではないことが明白に理解されよう。
【発明を実施するための形態】
【００６９】
本発明の好ましい実施形態に係る化合物を製造するために用いる合成スキームを更に詳細に記述する。実施例１〜６の化合物を製造するために、パー−Ｏ−ベンゾイル化ＧａｌｆＳＡｃ（化合物２）を、公知文献の方法（オーウェン（Owen）、フォン・イッツスタイン（von Itzstein）、２０００年）に従って製造した。この化合物を、そのまま、スキーム１において示す。全ての新規化合物は、予想通りの分光学的データを示した。保護された（化合物３；実施例１、２及び３）及び脱保護された（化合物１；実施例４、５及び６）ガラクトフラノシルＮ，Ｎ−ジアルキルスルフェンアミドの合成を、スキーム１に示す。
【００７０】
【化７】
2005523904.tif 000009
【００７１】
試薬及び条件:  ａ）  ｉ）ｐｙｒ、１００℃、１ｈ、ｉｉ）ＢｚＣｌ、６０℃、２ｈ、ｉｉｉ）ｒｔ、２４ｈ；  ｂ）ＳｎＣｌ４、ＣＨ２Ｃｌ２、ＨＳＡｃ、ｒｔ、１ｈ、Ｎ２；  ｃ）ＢｒＣＨ（ＣＯＯＥｔ）２、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＨＮ［ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣＨ３］２、ｒｔ／４０℃、１２〜８０ｈ、Ｎ２；  ｄ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ、ｒｔ、２ｈ、Ｎ２。
【００７２】
実施例７及び８の化合物を製造するために、パー−Ｏ−アセチル化ＧｌｃｆＯＡｃ（化合物４）を、公知文献の方法（フルノー（Furneaux）、レンドル（Rendle）、シムス（Sims）、２０００年）に従って製造した。この化合物を、そのまま、スキーム２において示す。全ての新規の化合物は予想される分光学的データを示した。保護された（化合物６；実施例７）及び脱保護された（化合物７；実施例８）グルコフラノシルＮ，Ｎ−ジアルキルスルフェンアミドの合成を、スキーム２に示す。
【００７３】
【化８】
2005523904.tif 000010
【００７４】
試薬及び条件：  ａ）  ｉ）Ｈ３ＢＯ３、ＣＨ３ＣＯ２Ｈ、５０℃、１ｈ、ｉｉ）（ＣＨ３ＣＯ）２Ｏ、５０℃、１６ｈ、ｉｉｉ）ＭｅＯＨ、ｉｖ）（ＣＨ３ＣＯ）２Ｏ、ｐｙｒ、２５℃、２ｈ；  ｂ）ＳｎＣｌ４、ＣＨ２Ｃｌ２、ＨＳＡｃ、ｒｔ、１．５ｈ、Ｎ２；  ｃ）ＢｒＣＨ（ＣＯＯＥｔ）２、ＤＭＦ、ＴＨＦ  ＨＮ［ＣＨ２（ＣＨ２）ｎＣＨ３］２、ｒｔ／４０℃、１４０ｈ、Ｎ２；  ｄ）ＮａＯＭｅ、ＭｅＯＨ、ｒｔ、１ｈ、Ｎ２。
【００７５】
実施例１
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３（ｎ＝８））：
ジデシルアミン（チオアセテート（化合物２）に対し８〜１０倍過剰）を、無水ＤＭＦ／ＴＨＦ（１：１）（通常は６０ｍＬ）に溶解し、Ｎ２雰囲気中で４０℃に加温した。この溶液に、無水ＤＭＦ／ＴＨＦ（１：１）（４ｍＬ）に溶解した１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２）（０．５ｍｍｏｌ）とジエチルブロモマロネート（１〜２ｍｍｏｌ、２〜４当量）の混合物を一回で加えた。反応液を、室温にて一夜攪拌した。翌朝、高真空中で徐々に加温し（約５０℃まで）、全ての揮発性化合物を入念に除去した。得られた無定形の固体残渣を、沸騰エチルアセテートに溶解し、その後、室温まで冷却し過剰なアミンを結晶化させた。固形物を濾過により除去し、減圧下で母液から溶媒を除去した。得られた橙色の残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【００７６】
収率  35%。Rf 0.6 (ヘキサン/EtOAc, 5:1)。1H NMR (300 MHz,CDCl3): d 7.26 - 8.10 (m, 20 H, 4 x COC6H5), 6.05 (m, 1 H, H-5),5.78 (d, 1 H, J1,2 2.8 Hz, H-1), 5.67 (dd, 1 H, J3,2 2.1, J3,4 4.9 Hz, H-3), 5.53 (dd, 1 H, J2,3 2.1, J2,1 2.8 Hz, H-2), 4.80 (app.t, 1 H, J 4.5, H-4), 4.74 (m, 2 H, H-6, H-6’), 2.95 (m, 4 H, 2 x NCH2), 1.58 (t, 4 H, J 6.6 Hz, ジデシル鎖), 1.23 (br.s, 28 H, ジデシル鎖), 0.87 (t, 6 H, J 6.7 Hz, ジデシル鎖);  13C NMR (75.5 MHz,CDCl3): □ 166.0, 165.7, 165.6, 165.3 (4 x CO2C6H5), 133.5, 133.3, 133.2, 133.1, 130.0, 129.8, 129.7, 129.6, 129.6, 129.1, 128.5, 128.4, 128.3,(芳香族炭素), 98.8 (C-1), 81.3 (C-4), 79.9 (C-2), 78.2 (C-3), 70.7 (C-5), 63.4 (C-6), 58.6 (2 x NCH2), 31.9, 29.7, 29.6, 29.5, 29.3, 28.5, 26.9, 22.7 (16 x CH2, ジデシル鎖), 14.1 (2 x CH3, ジデシル鎖); HRMS 計算値（C54H69NO9S.H+）908.47713, 実測値 908.47653。
【００７７】
実施例２
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３（ｎ＝６））
１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２）（７８０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解した。次いで、ジエチルブロモマロネート（３０５μＬ、１．７９ｍｍｏｌ、１．５モル当量）を加え、混合物をＮ２下、室温で１０分間攪拌した。次いで、ジオクチルアミン（１．４４ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ、４モル当量）を加え、反応液をアルゴン下、室温で７０時間攪拌した。その後、減圧下で揮発性化合物を除去した。次いで、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＣｌ（２×１００ｍＬ）で二回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過した後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をクロマトグラフィーに付し（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ １６：１、次いで、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ ６：１、ＴＬＣ； Ｒｆ０．５７、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ ４：１）、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミドを淡橙色のシロップとして得た。(601mg, 59%)。Rf0.57(ヘキサン-EtOAc 4:1)。1H NMR(300 MHz, CDCl3): d 7.26 - 8.11(m, 20 H, 4 x CO2Ph), 6.06(m, 1 H, H-5), 5.77(d, 1 H, J 3.0 Hz, H-1), 5.66(dd, 1 H, J3,22.1, J3,4 5.0 Hz, H-3), 5.52(dd, 1 H, J2,3 2.3, J2,1 2.9 Hz, H-2), 4.79(app t, 1 H, J 4.5 Hz, H-4), 4.73(m, 2 H, H-6, H-6'), 2.94(m, 4 H, 2 x NCH2), 1.56(m, 4 H, 2 x CH2, ジオクチル鎖), 1.25(m, 20 H, 10 x CH2, ジオクチル鎖), 0.85(t, 6 H, J 6.6 Hz, 2 x CH3); 13C NMR(75.5 MHz, CDCl3): d 166.0, 165.7, 165.6, 165.3(4 x CO2Ph), 133.5, 133.3, 133.2, 133.0, 133.0, 129.8, 129.7, 129.6, 129.5, 129.0, 128.5, 128.4, 128.3(CO2Ph), 90.8(C-1), 81.3(C-4), 79.9(C-2), 78.2(C-3), 70.7(C-5), 63.4(C-6), 58.6(2 x NCH2), 31.8, 29.5, 29.3, 28.4, 26.9, 22.6(12 x CH2, ジオクチル鎖), 14.2(2 x CH3);  LRMS(ESI): m/z875 [(M + Na)+ 45%] 471(93) 227(100)。
【００７８】
実施例３
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物３（ｎ＝４））
１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノース（化合物２）（１９３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した。次いで、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）、その後ジエチルブロモマロネート（４５３μＬ、９モル当量）を加え、得られた混合物を室温で１０分間攪拌した。次いで、ジヘキシルアミン（１．０ｍＬ、約１５モル過剰）を加え、反応液をＮ２下、４０時間室温にて攪拌した。その後、２４時間３５℃に加温し減圧下で揮発性化合物を除去した。ワックス状の残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、過剰アミンの臭化水素酸塩を晶出させ、溶液から濾去した。ＥｔＯＡｃ溶液を食塩水（２×１００ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、次いで、減圧下で溶媒を除去した。残渣のクロマトグラフィーを２回行い（シリカ、＃１ ヘキサン−ＥｔＯＡｃ ８：１；＃２ ヘキサン−ＥｔＯＡｃ １６：１、ＴＬＣ；Ｒｆ０．５４ ヘキサン−ＥｔＯＡｃ ６：１）、Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミドを淡橙色のシロップとして得た。(50mg, 21%)。Rf 0.54(ヘキサン/EtOAc 6:1)。1H NMR(300 MHz, CDCl3): d 7.26 - 8.12(m, 20 H, 4 x CO2C6H5), 6.06(m, 1 H, H-5), 5.77(d, 1 H, J1,2 3.1 Hz, H-1), 5.67(dd, 1 H, J3,2 2.1 Hz, J3,4 5.0 Hz, H-3), 5.52(dd, 1 H, J2,3 2.3 Hz, J2,1 3.0 Hz, H-2), 4.79(t, 1 H, J 4.5 Hz, H-4), 4.73(m, 2 H, H-6, H-6’), 2.95(m, 4 H, 2 x NCH2), 1.57(m, 4 H, ジヘキシル鎖), 1.24(m, 12 H, ジヘキシル鎖), 0.84(t, 6 H, J 6.6 Hz, 2 x CH3);  13C NMR(75.5 MHz, CDCl3): □ 166.2, 165.9, 165.8, 165.6(4 x CO2Ph), 133.7, 133.5, 133.4, 133.3, 130.2, 130.2, 130.0, 129.9, 128.7, 128.6, 128.5(CO2Ph), 91.0(C-1), 81.5(C-4), 80.1(C-2), 78.4(C-3), 70.9(C-5), 63.4(C-6), 58.8(2 x NCH2), 31.9, 28.6, 26.7, 22.8(8 x CH2, ジヘキシル鎖), 14.2(2 x CH3);  LRMS(ESI) m/z818 [(M + Na)+ 38%] 796(32) 186(100)。
【００７９】
ベンゾエート保護基の脱保護の一般的手続：
保護されたスルフェンアミド（０．５ｍｍｏｌ）の無水メタノール（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ２雰囲気下で１当量のナトリウムメトキシド（１Ｍ無水メタノール溶液）を加えた。得られた反応液を、室温で２時間攪拌した。その後、反応液をアンバーライト（Ｈ＋）樹脂で中和した。濾過により樹脂を除去し、溶媒を減圧下で除去し、所望の脱保護された化合物を得た。
【００８０】
実施例４
Ｎ，Ｎ−ジデシル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物１（ｎ＝８））：収率: 50%。Rf0.4(EtOAc)。1H NMR(300 MHz, CD3OD): d 5.20(d, 1 H, J1,2 5.4 Hz, H-1), 4.07(dd, 1 H, J3,2 5.6 Hz, J3,47.7 Hz, H-3), 3.86(dd, 1 H, J4,52.4 Hz, J4,3 7.7 Hz, H-4), 3.76-3.72(m, 2 H, H-2, H-5), 3.62(m, 2 H, H-6, H-6’), 2.92(m, 4 H, 2 x NCH2), 1.60(t, 4 H, J 6.4 Hz, ジデシル鎖), 1.30(br s, 28 H, ジデシル鎖), 0.90(t, 6 H, J 6.5 Hz, ジデシル鎖);  13C NMR(75.5 MHz, CD3OD): □ 92.4(C-1), 82.8(C-4), 80.7(C-2), 78.0(C-3), 72.1(C-5), 65.2(C-6), 59.8(2 x NCH2), 33.2, 31.0, 30.9, 30.9, 30.8, 30.7, 30.6, 29.5, 28.6, 23.9(16 x CH2, ジデシル鎖), 14.6(2 x CH3, ジデシル鎖); LRMS(ESI) m/z 492 [(M + H)+20%] 298(100); HRMS 計算値（C26H53NO5S.H+）492.37227, 実測値 492.37368。
【００８１】
実施例５
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物１（ｎ＝６））：収率:46%。Rf0.29(EtOAc)。1H NMR(300 MHz, CD3OD): d 5.16(d, 1 H, J 5.5 Hz, H-1), 4.02(dd, 1 H, J3,25.6, J3,4 7.8 Hz, H-3), 3.81(dd, 1 H, J4,3 7.8, J4,5 2.5 Hz, H-4), 3.72(app t, 1 H, J 5.5 Hz, H-2), 3.68(dd, 1 H, J5,4 2.5, J5,6 6.3 Hz, H-5), 3.57(m, 2 H, H-6, H-6'), 2.88(m, 4 H, 2 x NCH2), 1.56(m, 4 H, 2 x CH2, ジオクチル鎖), 1.27(m, 20 H, 10 x CH2, ジオクチル鎖), 0.86(t, 6 H, J 6.6 Hz, 2 x CH3);  13C NMR(75.5 MHz, CD3OD): □  92.2(C-1), 82.6(C-4), 80.5(C-2), 77.8(C-3), 71.9(C-5), 65.0(C-6), 59.6(2 x NCH2), 33.1, 30.6, 30.5, 29.4, 27.9, 23.7(12 x CH2, ジオクチル鎖), 14.5(2 x CH3);  LRMS(ESI) m/z 458 [(M + Na)+9%] 436(7) 242(100)。
【００８２】
実施例６
Ｎ，Ｎ−ジヘキシル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−ガラクトフラノシル）スルフェンアミド（化合物１（ｎ＝４））：収率:62%。Rf0.52(EtOAc/MeOH  7:2)。1H NMR(300 MHz, CD3OD): d 5.17(d, 1 H, J1,2 5.5 Hz, H-1), 4.03(dd, 1 H, J3,2 5.6 Hz, J3,47.8 Hz, H-3), 3.83(dd, 1 H, J4,37.8 Hz, J4,5 2.5 Hz, H-4), 3.73(app.t, 1 H, J 5.5 Hz, H-2), 3.70(dd, 1 H, J5,4 2.5 Hz, J5,6 6.3 Hz, H-5), 3.58(m, 2 H, H-6, H-6’), 2.89(m, 4 H, 2 x NCH2), 1.57(quintet, 4 H, J 6.9 Hz, ジヘキシル鎖), 1.27(m, 12 H, ジヘキシル鎖), 0.87(t, 6 H, J 6.8 Hz, 2 x CH3);  LRMS(ESI) m/z402 [(M + Na)+ 6%] 242(5) 186(100)。
【００８３】
実施例７
１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノース（化合物５）
１，２，３，５，６−ペンタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコフラノース（化合物４）（１．９９ｇ、５．１ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下、０℃で四塩化スズ（６６０μＬ、５．６ｍｍｏｌ）を攪拌しつつ加えた。１０分後、チオール酢酸（７３０μＬ、１０．３ｍｍｏｌ）を加え、反応液をＮ２下、０℃で８０分間攪拌した。その後、反応液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈した。層分離して得られた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍＬ）と、ＮａＣｌ水溶液（１５０ｍＬ）で各一回洗浄した。次いで、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、その後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をクロマトグラフィーに付し（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ ２：１、ＴＬＣ；Ｒｆ ０．３８、Ｈｅｘ−ＥｔＯＡｃ ２：１）、１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノースを濃厚で透明なシロップとして得た。(2.07g, 72%)。Rf 0.38(Hex-EtOAc 2:1)。1H NMR(300 MHz, CDCl3): d 5.91(s, 1 H, H-1), 5.39(d, 1 H, J3,4 3.8 Hz, H-3), 5.23(ddd, 1 H, J5,6 2.4, J5,6' 4.9, J5,4 9.5 Hz, H-5), 5.17(s, 1 H, H-2), 4.57(dd, 1 H, J6,6'12.3, J6,5 2.4 Hz, H-6), 4.43(dd, 1 H, J4,5 9.5, J4,3 3.8 Hz, H-4), 4.10(m, 1 H, H-6'), 2.38(s, 3 H, SCOCH3), 2.00-2.14(4 x s, 12 H, OCOCH3);  13C NMR(75.5 MHz, CDCl3): d 192.7(SCOCH3), 170.5, 169.6, 169.0(4 x OCOCH3), 85.4(C-1), 80.9(C-2), 79.2(C-4), 73.3(C-3), 67.9(C-5), 63.0(C-6), 30.7(SCOCH3), 20.7, 20.7, 20.7, 20.6(4 x OCOCH3); LRMS(ESI): m/z429 [(M + Na)+ 100%]。
【００８４】
実施例８
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド（化合物６（ｎ＝６））：
１−Ｓ−アセチル−２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノース（化合物５）（３７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液にジエチルブロモマロネート（３１４μＬ、１．８４ｍｍｏｌ、２モル当量）を加え、得られた混合物をＡｒ下、室温で１０分間攪拌した。次いで、ジオクチルアミン（１．１２ｍＬ、３．６９ｍｍｏｌ、４モル当量）を加え、反応液をＡｒ下、室温で１４０時間攪拌した。その後、揮発性化合物を減圧下で除去した。次いで、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、溶液をＮａＣｌ水溶液（２×１００ｍＬ）で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、その後、減圧下で溶媒を除去した。残渣をクロマトグラフィーに付し（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ １６：１、次いでヘキサン−ＥｔＯＡｃ ４：１、ＴＬＣ；Ｒｆ０．７４、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ ２：１）、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミドを淡黄色のシロップとして得た(175mg, 26%)。Rf 0.74(ヘキサン-EtOAc 2:1)。1H NMR(300 MHz, CDCl3): d 5.32(dd, 1 H, J3,4 4.1, J3,21.2 Hz, H-3), 5.27(ddd, 1 H, J5,62.4, J5,6' 4.9, J5,4 9.3 Hz, H-5), 5.18(d, 1 H, J1,2 2.7 Hz, H-1), 5.08(dd, 1 H, J2,3 1.2, J2,1 2.7 Hz, H-2), 4.59(dd, 1 H, J6,6' 12.3, J6,5 2.4 Hz, H-6), 4.31(dd, 1 H, J4,5 9.3, J4,3 4.1 Hz, H-4), 4.16(dd, 1 H, J6',6 12.3, J6',5 4.9 Hz, H-6'), 2.87(broad t, 4 H, 2 x NCH2), 2.00-2.12(3 x s, 12 H, 4 x OCOCH3), 1.50-1.62(m, 4 H, 2 x CH2), 1.20-1.36(m, 20 H, 10 x CH2), 0.88(t, 6 H, J 6.7 Hz, 2 x CH3);  13C NMR(75.5 MHz, CDCl3): d 170.6, 169.7, 169.4, 169.3(4 x OCOCH3), 91.2 (C-1), 79.7 (C-2), 78.4(C-4), 74.1(C-3), 68.2(C-5), 63.0(C-6), 58.7(2 x NCH2), 31.9, 29.5, 29.3, 28.3, 26.9, 22.7(12 x CH2), 20.8, 20.7(4 x OCOCH3), 14.1(2 x CH3);  LRMS(ESI) m/z627 [(M + Na)+ 67%] 642(32) 605(22) 242(100)。
【００８５】
実施例９
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド（化合物７（ｎ＝６））：
Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（２，３，５，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミド（１４０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液に、１当量のＮａＯＭｅ（２３０μＬ、１Ｍ無水ＭｅＯＨ溶液）を加えた。反応液を、Ｎ２下、室温で７０分間攪拌した。その後、溶液をアンバーライトＩＲ１２０（Ｈ＋）樹脂で中和し、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣をクロマトグラフィーに付し（ＥｔＯＡｃ、ＴＬＣ；Ｒｆ  ０．２９、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  ４：１）、Ｎ，Ｎ−ジオクチル−Ｓ−（１−チオ−β−Ｄ−グルコフラノシル）スルフェンアミドを無定形の白色固体として得た(45mg, 45%)。Rf 0.29(EtOAc-ヘキサン 4:1)。1H NMR(300 MHz, CD3OD): d 4.92(d, 1 H, J 2.6 Hz, H-1), 3.98(m, 2 H, H-2, H-3), 3.87(m, 2 H, H-4, H-5), 3.72(m, 1 H, H-6), 3.55(dd, 1 H, J6',616.8, J6',5 5.5 Hz, H-6'), 2.82(m, 4 H, 2 x NCH2), 1.47-1.61(m, 4 H, 2 x CH2), 1.16-1.33(m, 20 H, 10 x CH2), 0.83(app t, J6.5 Hz, J 6.9 Hz, 2 x CH3); LRMS(ESI) m/z 458 [(M + Na)+24%] 436(8) 242(100)。
【００８６】
実施例１０
生物学的データ
表１に、化合物１（ｎ＝８）による各種バクテリアの阻止を示す。生物学的データは、ＢＡＣＴＥＣ又はミューラー−ヒントン（Mueller-Hinton）寒天法によって測定し、最小阻止濃度（ＭＩＣ）として表した。
【００８７】
【表１】
2005523904.tif 000011
【００８８】
実施例１１
表２に、化合物１（ｎ＝６、及びｎ＝４）による各種バクテリアの阻止を示す。生物学的データは、ゾーン阻止アッセイ法によって決定した。阻止ゾーンの測定には任意スケール(＋＋＋＝広い阻止ゾーン、−＝阻止ゾーン無）を用いた。化合物１（ｎ＝６、及び４）は、１０μｇ／ｍＬの試料３μＬをバクテリアの叢上に置かれたフィルターディスクにスポッティングして試験した。尚、化合物１（ｎ＝８）を陽性の対照として用いた。
【００８９】
【表２】
2005523904.tif 000012
【産業上の利用可能性】
【００９０】
一般式（Ｉ）の化合物は、抗菌剤である。
【００９１】
参考文献
以下の文献の開示を、本発明の一部を構成するものとしてここに援用する。
Owen, D. J.; von Itzstein, M. Carbohyr. Res.2000, 328, 287-292。
Marino, C.; Marino, K.; Miletti, L. C.; Alves, M. J. M.; Colli, W.; de Lederkremer, R. M. Glycobiology 1998, 8, 901-904。
Miletti, L. C.; Marino, C.; Marino, K.; de Lederkremer, R. M.; Colli, W.; Alves, M. J. M. Carbohydr. Res. 1999, 320, 176-182。
Zhang, Q.; Liu, H. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 6756-6766。
Brimacombe, J.; Gent, P.; Stacey, M. J. Chem. Soc. Org. 1968, 567-569。
Brimacombe, J.; Da'aboul, I.; Tucker, L. J. Chem. Soc. Org. 1971, 3762。
Lemieux, R. U.; Stick, R. V. Aust. J. Chem. 1975, 28, 1799-1801。
de Lederkremer R. M.; Cirelli, A.; Sznaidman, M. L. Carbohydr. Res. 1986, 146, 233-240。
Shin, J.; Perlin, A. Carbohydr. Res. 1979, 76, 165-176。
de Lederkremer R. M.; Cicero, D.; Varela, O. Tetrahedron1990, 46, 1131-1144。
de Lederkremer, R. M.; Marino, K.; Marino, C. Anal. Biochem. 2002, 301, 325-328。
Pathak, A. K.; Pathak, V.; Suling, W. J.; Gurcha, S. S.; Morehouse, C. B.; Besra, G. S.; Maddry, J. A.; Reynolds, R. C. Bioorg. Med. Chem. 2002, 10, 923-928。
Ernst, B.; Hart, G. W.; Sinay, P. (Eds), Carbohydrates in Chemistry and Biology, Wiley-VCH, Weinheim, 2000, Vols 1-4。
Furneaux, R. H.; Rendle, P. M.; Sims, I. M. J.  Chem. Soc. Perkin Trans 1 2000, 13, 2010-2014。
【国際調査報告】
2005523904.tif 000020