(57)【要約】  日常的に安心して使用できる安全性の高い植物抽出物を用いる、インフルエンザウイルス吸着抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｍＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｖＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｃＲＮＡ合成抑制剤、ウイルス膜融合活性試験における溶血抑制剤及びインフルエンザウイルスのエンベロープ破壊剤の提供。カリンを５０％エタノール水を用いて、抽出し、その抽出液をカラム分画して精製することにより得た抽出物を有効成分とすることを特徴とする抗インフルエンザウイルス剤。
2011036883.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カリン（Chaenomeles  sinensis,  Pseudocydonia  sinensis）の抽出物を有効成分とすることを特徴とする抗インフルエンザウイルス剤。
【請求項２】
カリンを５０％エタノール水を用いて、抽出し、その抽出液をカラム分画して精製することにより得た抽出物を有効成分とすることを特徴とする抗インフルエンザウイルス剤。
【請求項３】
カリンを５０％エタノール水を用いて、抽出し、その抽出液をカラム分画して精製することにより得た抽出物を有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルス吸着抑制剤。
【請求項４】
カリンを５０％エタノール水を用いて、抽出し、その抽出液をカラム分画して精製することにより得た抽出物を有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｍＲＮＡ合成抑制剤。
【請求項５】
カリンを５０％エタノール水を用いて、抽出し、その抽出液をカラム分画して精製することにより得た抽出物を有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｖＲＮＡ合成抑制剤。
【請求項６】
カリンを５０％エタノール水を用いて、抽出し、その抽出液をカラム分画して精製することにより得た抽出物を有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｃＲＮＡ合成抑制剤。
【請求項７】
カリンを５０％エタノール水を用いて、抽出し、その抽出液をカラム分画して精製することにより得た抽出物を有効成分とすることを特徴とするウイルス膜融合活性試験における溶血抑制剤。
【請求項８】
カリンを５０％エタノール水を用いて、抽出し、その抽出液をカラム分画して精製することにより得た抽出物を有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルスのエンベロープ破壊剤。
【請求項９】
カリン抽出物を含有する抗インフルエンザウイルス作用を有する飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はインフルエンザウイルスの感染抑制作用を有する植物由来の抽出物を有効成分とする抗インフルエンザウイルス剤、インフルエンザウイルス吸着抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｍＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｖＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｃＲＮＡ合成抑制剤、ウイルス膜融合活性試験における溶血抑制剤及びインフルエンザウイルスのエンベロープ破壊剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
毎年のようにインフルエンザの流行を引き起こすインフルエンザウイルスは直径１万分の１ミリメートル程度のエンベロープ膜を有するＲＮＡウイルスである。その抗原性の違いからＡ、Ｂ、Ｃの３つの型に分類されるが、流行的な広がりをみせるのはＡ型、Ｂ型である。これらのウイルスの粒子表面には、赤血球凝集素（ＨＡ）とノイラミニダーゼ（ＮＡ）という２種類の糖蛋白がスパイク状に突き出しており、内部には８本に分節した遺伝子ＲＮＡが存在する。ウイルスの表面にあるＨＡとＮＡは同一の亜型内で変異を頻繁に起こし、毎年のように新しい抗原変異株が出現する。【０００３】
咳による飛沫によって放出されたインフルエンザウイルスはヒトの鼻や口から侵入し、ウイルス表層のスパイク状糖蛋白質ＨＡにより上気道の粘膜上皮細胞に吸着し、細胞へ侵入後増殖を開始する。近年の研究により、ウイルスの感染メカニズムが明らかにされている。ウイルスはヒトの標的細胞の表層に存在する糖鎖よりなるレセプターに結合し、エンドゾームへ取り込まれ、ウイルス膜とエンドゾーム膜の融合により細胞内に侵入し、脱殻・移行を経て、ウイルス遺伝子の発現と複製がおこり、最後に宿主細胞膜からの出芽により子孫ウイルス粒子を形成し増殖する。【０００４】
インフルエンザウイルスの感染により数日で突然の発熱、頭痛、関節の痛み、全身倦怠感等の症状が現れ、それと前後して咳や喉の痛み、鼻水、鼻づまりなどの呼吸器症状が出現する。いわゆる風邪とは異なり、感染力が強く短期間で爆発的な流行を引き起こすのが特徴である。またインフルエンザウイルスのＨＡ蛋白質の構造は年ごとに変異を繰り返し、過去の感染によりできた抗体があまり役に立たないことも感染を広げてしまう要因になっている。【０００５】
インフルエンザウイルスの感染を抑制するためには、上皮細胞への吸着の阻害、細胞への侵入の阻害、遺伝子の転写・複製の抑制、蛋白質の合成阻害、細胞からの放出の抑制などが考えられ、それぞれが抗ウイルス薬のターゲットになっている。現在までに、アマンタジン、リマンタジン、ザナミビル等の抗ウイルス薬が開発されているが、過敏症、精神神経症状、消化器系症状、自律神経系症状等の副作用が報告されており、その応用に関しては注意が必要である。【０００６】
またインフルエンザウイルスは気道粘膜上皮で感染、増殖することや、その年の流行型が正確には予想できないことから、ワクチンの接種によって感染を抑えることも困難であると考えられている。頻繁なうがいと、喉の乾燥を避けること、栄養と休息を十分にとることなどが、現在最も有効な予防策と考えられている。感染抑制効果が高く、さらに安全性に問題がなく、日常的に利用できる抗インフルエンザウイルス剤の開発が望まれている。【０００７】
近年、天然物由来の抗インフルエンザ素材としてお茶や紅茶のポリフェノール成分が報告されており（非特許文献１及び２）、人を用いた試験により紅茶のうがいが実際のウイルス感染を抑えることが明らかになっている（非特許文献３）。またオウゴン由来のフラボノイド成分が、ウイルスのシアリダーゼ阻害活性によりインフルエンザ感染抑制効果を示すことが報告されている（非特許文献４）。さらに漢方製剤である桂枝二越婢一湯（特許文献１）、黒房すぐり抽出物（特許文献２）、馬鈴薯アントシアニン色素（特許文献３）、グァバ葉抽出物（特許文献４）、羅布麻抽出物（特許文献５）等の抗ウイルス効果が報告されている。【０００８】
また、バラ科植物においては、その花蕾または花弁の抽出物を有効成分とする抗インフルエンザ剤が開示されており（特許文献６）、カリンの抽出物（特許文献８）、カリンのカラム分画物（非特許文献５）の抗インフルエンザウイルス効果が報告されている。しかしながら、本願発明特許に示したカリンのカラム分画物のインフルエンザウイルス吸着抑制効果、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｍＲＮＡ合成抑制効果、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｖＲＮＡ合成抑制効果、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｃＲＮＡ合成抑制効果、ウイルス膜融合活性試験における溶血抑制効果及びインフルエンザウイルスのエンベロープ破壊効果に関する報告はみられず、本願発明により初めて明らかにされたものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開平６−１９９６８０号公報
【特許文献２】特開２０００−２１２０９２公報
【特許文献３】特開２００１−３１６３９９公報
【特許文献４】特開２０００−２７３０４８公報
【特許文献５】特開平１１−７１２９６号公報
【特許文献６】特開２００２−1４５７９０公報
【特許文献７】特表２００２−０２０３０５公報
【特許文献８】特開２００５−３４３８３６号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】感染症学雑誌，６８（７）８２４−８２９（１９９４）
【非特許文献２】感染症学雑誌，７０（１１）１１９０−１１９２（１９９６）
【非特許文献３】感染症学雑誌，７１（６）４８７−４９４（１９９７）
【非特許文献４】Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３８（５）１３２９−１３３２（１９９０）
【非特許文献５】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  １１８，１０８−１１２（２００８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、日常的に安心して使用できる安全性の高い植物抽出物を用いて、インフルエンザウイルス吸着抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｍＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｖＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルス複製抑制剤、ウイルス膜融合活性試験における溶血抑制剤及びインフルエンザウイルスのエンベロープ破壊剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記課題を解決するために、本発明者らは副作用がなく安全性の高いカリンに着目し、インフルエンザウイルスを添加したＭＤＣＫ細胞におけるｍＲＮＡ、ｖＲＮＡ、ｃＲＮＡのＲＴ−ＰＣＲ法解析、ニワトリ赤血球を用いた溶血反応、ウイルス粒子の電子顕微鏡観察に対する、カリンの抽出物の効果を見出し、本発明品を完成させた。【００１３】
すなわち、本発明は、カリン（Chaenomeles sinensis, Pseudocydonia sinensis）の抽出物を有効成分とすることを特徴とするインフルエンザウイルス吸着抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｍＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｖＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｃＲＮＡ合成抑制剤、ウイルス膜融合活性試験における溶血抑制剤及びインフルエンザウイルスのエンベロープ破壊剤である。さらに、本発明は、カリン抽出物を含有する抗インフルエンザウイルス作用を有する飲食品である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明は安全性の高いカリンの抽出物を有効成分とし、インフルエンザウイルスに対して強いインフルエンザウイルス吸着抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｍＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルスｖＲＮＡ合成抑制剤、インフルエンザウイルス感染細胞におけるウイルス複製抑制剤、ウイルス膜融合活性試験における溶血抑制剤及びインフルエンザウイルスのエンベロープ破壊剤を提供するものである。また、本発明の有効成分であるカリンの抽出物は安全性が高いことから、マスク、エアコンフィルター、衣類、ウェットティッシュ、スプレー液等に吸着、含浸、添加することにより、インフルエンザウイルス感染抑制用品として日常生活において広く利用することができる。さらに、チューインガム、キャンディ、錠菓、飲料等の飲食物に添加し、抗インフルエンザウイルス作用を有する飲食物として日常的に利用、摂取することも可能である。本発明品はインフルエンザウイルスの感染予防や、インフルエンザウイルスに起因する疾病の治療に有効である。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】カリン抽出物のウイルスエンベロープ膜への破壊活性を示す。
【図２】カリン抽出物の吸着抑制活性及びｖＲＮＡ合成抑制活性、ｍＲＮＡ合成抑制活性、ｃＲＮＡ合成抑制活性を示す。
【図３】カリン抽出物の溶血抑制活性を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明品の原料となるカリンにおいてはその実を使用することが望ましい。
【００１７】
上記植物の粉砕物から本発明の抽出物を得る方法については特に限定しないが、水、メタノール、エタノール、ｎ-プロパノール並びにｎ−ブタノール等の低級アルコール、エーテル、酢酸エチル、アセトン、グリセリン、プロピレングリコール等の有機溶剤の１種または２種以上の混合溶媒を加えて、従来行なわれている抽出方法によって抽出する。しかし、本発明の抗インフルエンザウイルス剤を経口で摂取することを考慮すると、安全性の面から水、エタノールもしくはその混合液を用いて抽出することが望ましい。
【００１８】
抽出条件としては特に制限はないが、５０〜９０℃で１〜５時間程度が望ましい。抽出液を濾過し、抽出溶剤を留去したあと、減圧下において濃縮または凍結乾燥したものを使用することができる。また、これらの抽出物を有機溶剤分画、カラムクロマトグラフィー等により分画精製したものも使用することができる。
【００１９】
本発明品の利用形態については特に制限はなく、有効成分として例示した植物抽出物に溶剤、分散剤、製剤用担体、乳化剤、希釈剤、安定剤等を添加することにより、散剤、錠剤、トローチ剤、吸入剤、うがい薬、含漱剤、座剤、注射剤等任意の製剤として調製することが可能であり、投与経路として経口投与、気道投与、静脈内投与、直腸投与、皮下投与、皮内投与等を例示することができる。この場合成人への投与量は各抽出物で１０〜２０００ｍｇ／日が好ましいが、この値に制限されるものではない。各種製剤への抽出物の添加量としては、その製剤の形態によって異なるが、０．００１重量％以上、好ましくは約０．０１重量％以上の割合になるように添加するのが好適である。
【００２０】
また、本発明を、マスク、エアコンフィルター、衣類、ウェットティッシュ、スプレー液等に吸着、含浸、添加することにより、インフルエンザ予防に寄与しうる感染抑制用品を提供することができる。これらの用途における植物抽出物の吸着、添加量は、その感染抑制用品の形態に応じて異なり、一概に規定することは出来ないが、０．００１〜５重量％の割合になるように添加するのが好適である。
【００２１】
また本発明は安全性が高いことから、例えばチューインガム、キャンディ、錠菓、グミゼリー、チョコレート、ビスケット等の菓子、アイスクリーム、シャーベット等の冷菓、飲料、スープ、ジャム等の飲食物に配合し、日常的に利用することが可能である。添加量としては、その利用形態および抽出物の呈味性によって異なるが、飲食品に対して０．００１〜５重量％、好ましくは約０．０１〜１重量％の割合になるように添加するのが好適である。
【００２２】
以下実施例、試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００２３】
(カリン抽出物の調製)
カリンの乾燥粉砕物を５０％ＥｔＯＨ抽出した後ダイヤイオンＨＰ−２０ を用いて分画し、５つの分画物（ＣＳＤ１〜５）を得た。これらの分画物のうち，最も活性の高かったＣＳＤ３（４０％ＥｔＯＨ溶出画分）を試料とした。【００２４】
すなわち、カリン果実乾燥物３００ｇと５０％エタノール３０００ｍｌとを加えたフラスコに、還流冷却器を取り付け、１時間還流しながら抽出する。得られた抽出液を濾別し、溶媒を除去した後、凍結乾燥することにより抽出物を６９ｇ得た。【００２５】
上記カリン５０％エタノール抽出物をＤｉａｉｏｎＨＰ２０（三菱化成製）カラムに供した。水、２０％エタノール、４０％エタノール、６０％エタノールの順で溶出させた。このエタノール濃度４０％水溶液で溶出した成分（ＣＳＤ３）を採取した。本分画物の収量は乾燥重量として約８．６ｇであった。本品のバニリン−塩酸法によるフェノール含量は５４％［（−）−エピカテキンを標準として］であり、フェノール性の物質を主に含有していることが認められた。
【実施例２】
【００２６】
ＣＳＤ３によるウイルスの吸着抑制効果、ｖＲＮＡ合成抑制効果、ｍＲＮＡ合成抑制効果、ｃＲＮＡ合成抑制効果はウイルスＲＮＡを抽出してＲＴ−ＰＣＲ法で解析した。ＣＳＤ３を５０ｍｇ／ｍｌになるよう５０％エタノールで溶解したものを試料原液とした。試料原液をＴｒｉｓ−Ｇｌｕｃｏｓｅ−Ｓａｌｉｎｅ（ＴＧＳ）で適宜希釈し（１０2から１０６倍希釈まで）、これらの試料希釈液５０μlとウイルス液（４×１０4から４×１０6ＰＦＵ（ｐｌａｑｕｅ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔ）／ｍｌ）５０μlを混合して室温で１０分間反応させた。この０．1ｍｌをＴＧＳが０．４ｍｌ添加されているＭａｄｉｎ−Ｄａｒｂｙ  ｃａｎｉｎｅ  ｋｉｄｎｅｙ（ＭＤＣＫ）細胞の単層培養（６穴プレート）に接種し、ウイルスを室温で３０分間吸着させ、反応後上清を除去して、０．５ｍｌの培養液を添加し、３７℃で０、１、２、３、４、６、８、１２時間培養後、感染細胞中のウイルスゲノムＲＮＡをチオシアン酸グアニジン溶解２５％エタノール沈殿法により回収した。以下に各試験法におけるＲＮＡからのｃＤＮＡ合成法およびＰＣＲ増幅法について詳細を示す。【００２７】
（インフルエンザウイルスの吸着抑制試験およびｖＲＮＡ合成抑制試験）
吸着抑制試験およびｖＲＮＡ合成抑制試験では、回収した０．５〜５
μｇのＲＮＡから、添付説明書に従って、Ｓｕｐｅｒ  Ｓｃｒｉｐｔ III（インビトロジェン社）逆転写酵素およびＴ７  ｃＲＮＡ（１−１２）プライマーを用いて逆転写反応を行い、ｖＲＮＡのｃＤＮＡを合成した。合成したｃＤＮＡを鋳型として、ウイルス（Ｕｄｏｒｎ）ＮＰ遺伝子特異的な１組のオリゴヌクレオチドプライマーによりＰＣＲの増幅を行った。ＰＣＲは、ＳＹＢＲ  Ｐｒｅｍｉｘ  ｔａｑ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅＩＩ（インビトロジェン社）を用いて４５サイクル（５秒、９５℃、３４秒、６４℃）実施した。【００２８】
得られた各穴あたりのｖＲＮＡのコピー数を図２に示す。ＣＳＤ３未処理ウイルスの0時間時の吸着コピー数は6.7×108/穴だったのに対し、1μg/mlのＣＳＤ３処理により2.2×108/穴であり約1/3に吸着は抑制された。また、ＣＳＤ３未処理ウイルスのｖＲＮＡ合成量は2.2×1010/穴（培養12時間後）だったのに対し、1μg/mlのＣＳＤ３処理では3.2×108/穴であり、ｖＲＮＡ合成量は約1/７0に減少した。【００２９】
（ｍＲＮＡ合成抑制試験）
ＣＳＤ３によるウイルスの一次／二次転写抑制試験では、逆転写酵素およびＴ７Ｔ（１８）ＶＮプライマーを用いて逆転写反応を行い、ｍＲＮＡのｃＤＮＡを合成した。合成したｃＤＮＡを鋳型として、ＮＰ遺伝子特異的な１組のオリゴヌクレオチドプライマーによりＰＣＲの増幅を行った。ＰＣＲは、ＳＹＢＲ  Ｐｒｅｍｉｘ  ｔａｑ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅＩＩ（インビトロジェン社）を用いて４５サイクル（５秒、９５℃、３４秒、６４℃）実施した。【００３０】
得られた各穴あたりのｍＲＮＡのコピー数を図２に示す。ＣＳＤ3未処理ウイルスのｍＲＮＡのコピー数は2.6×1010/穴（培養12時間後）であったのに対し、1μg/mlのＣＳＤ３処理では4.3×107/穴であり、ｍＲＮＡ合成量は約1/600に減少した。【００３１】
（ｃＲＮＡ合成抑制試験）
ＣＳＤ３によるウイルスの複製段階抑制試験では、逆転写酵素およびＴ７  ｖＲＮＡ（１−１３）プライマーを用いて逆転写反応を行い、ｃＲＮＡのｃＤＮＡを合成した。合成したｃＤＮＡを鋳型として、ＮＰ遺伝子特異的な１組のオリゴヌクレオチドプライマーによりＰＣＲの増幅を行った。ＰＣＲは、ＳＹＢＲ  Ｐｒｅｍｉｘ  ｔａｑ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅＩＩ（インビトロジェン社）を用いて４５サイクル（５秒、９５℃、３４秒、６４℃）実施した。得られた各穴あたりのｃＲＮＡのコピー数を図２に示す。ＣＳＤ3未処理ウイルスのｃＲＮＡのコピー数は9.7×106/穴（培養８時間後）であったのに対し、1μg/mlのＣＳＤ３処理では2.5×104/穴であり、ｃＲＮＡ合成量は約1/400に減少した。
【実施例３】
【００３２】
（溶血抑制試験）
ＣＳＤ３を５％エタノールに溶解（５ ｍｇ／ｍｌ）したものを試料原液とした。インフルエンザウイルス（１０ＨＡから３２０ＨＡ）とＣＳＤ３（試料原液をＴＧＳで１０2から１０６倍希釈）を、10分間室温下でインキュベートした。反応後、ＣＳＤ３で処理したインフルエンザウイルスと１０％ニワトリ赤血球１００μｌを混合し、３０分間室温で保持した。赤血球を遠心分離して集め、沈殿をｐＨ５．３の緩衝液（１３６ｍＭ  ＮａＣｌ、２．６８ｍＭ  ＫＣｌ、１０ｍＭ  ＣＨ３ＣＯＯＮａ）に懸濁させた。懸濁液を３７℃で３０分間インキュベート後、遠心分離した。上清の４０９ｎｍの吸光度を測定し、カリン未処理ウイルスの吸光度を１としカリン添加による溶血活性を評価した。【００３３】
得られた結果を図３に示す。
【実施例４】
【００３４】
ウイルス（１６０００ＨＡ）にＣＳＤ３を添加し、室温下、１時間保持した。ウイルス粒子の電子顕微鏡観察は２％酢酸ウラニュウムによる陰染色法により行った。【００３５】
これらの結果を、図１に示す。【００３６】
図１は、カリン抽出物（ＣＳＤ３）のウイルスエンベロープ膜への破壊活性を示す電子顕微鏡像であり、（ａ）はカリン抽出物添加の場合を示し、（ｂ）はカリン抽出物の未添加の場合を示す。【００３７】
ＣＳＤ３で処理ウイルスの電子顕微鏡像では粒子表面のＨＡ・ＮＡスパイクの外側に約２ｎｍ  幅のＣＳＤ３と見られる付着層が観察され、また、エンベロープに損傷箇所があり、粒子内部に染色剤が浸透し、内部構造が可視化されていた（図１の（ａ））。【００３８】
（結論）
カリン抽出物（ＣＳＤ３）処理ウイルスでは一次転写より前段階でウイルス増殖が停止することが示された。ウイルスの吸着・膜融合段階での失活も示されたが、それ以上にRNAの合成が抑制されており、膜融合から一次転写までの過程に関わる何らかの欠陥があることが示唆された。電子顕微鏡で示されたエンベロープの損傷がこの欠陥の原因となっている可能性がある。【００３９】
実施例１で調製したカリン抽出物を用いて、うがい薬、吸入剤、トローチ剤、スプレー液、チューインガム、キャンディ、錠菓、飲料、粉末剤、錠剤、含漱剤、グミゼリー、チョコレート、ビスケット、アイス、シャーベット、スープ、ジャム、ウェットティッシュ、マスクを調製した。以下に実施例としてその処方を示した。
【実施例５】
【００４０】
うがい薬の処方
エタノール                                        ２．０    重量％
香料                                              １．０    重量％
サッカリン                                        ０．０５  重量％
塩酸クロルヘキシジン                              ０．０１  重量％
ＣＳＤ３                                          ０．５    重量％
水                                                    残 
１００．０    重量％
【実施例６】
【００４１】
吸入剤の処方
エタノール                                        ５．０    重量％
ＣＳＤ３                                          １．０    重量％
水                                                    残
１００．０    重量％
【実施例７】
【００４２】
トローチ剤の処方
ブドウ糖                                        ７２．３    重量％
乳糖                                            １９．０    重量％
アラビアゴム                                      ６．０    重量％
香料                                              １．０    重量％
モノフルオロリン酸ナトリウム                      ０．７    重量％
ＣＳＤ３                                          １．０    重量％
１００．０    重量％
【実施例８】
【００４３】
スプレー液の処方
エタノール                                      ２５．０    重量％
クエン酸                                          １．５    重量％
クエン酸三ナトリウム                              １．０    重量％
ＣＳＤ３                                          ０．５    重量％
水                                                    残
１００．０    重量％
【実施例９】
【００４４】
チューインガムの処方
ガムベース                                      ２０．０    重量％
砂糖                                            ５４．７    重量％
グルコース                                      １５．０    重量％
水飴                                              ９．３    重量％
香料                                              ０．５    重量％
ＣＳＤ３                                          ０．２    重量％
１００．０    重量％
【実施例１０】
【００４５】
キャンディの処方
砂糖                                            ５０．０    重量％
水飴                                            ３４．０    重量％
クエン酸                                          １．０    重量％
香料                                              ０．２    重量％
ＣＳＤ３                                          ０．４    重量％
水                                                    残
１００．０    重量％
【実施例１１】
【００４６】
錠菓の処方
砂糖                                            ７６．１    重量％
グルコース                                      １９．０    重量％
ショ糖脂肪酸エステル                              ０．２    重量％
香料                                              ０．２    重量％
ＣＳＤ３                                          ０．５    重量％
水                                                    残
１００．０    重量％
【実施例１２】
【００４７】
飲料の処方
オレンジ果汁                                    ３０．００  重量％
異性化糖                                        １５．２４  重量％
クエン酸                                          ０．１０  重量％
ビタミンＣ                                        ０．０４  重量％
香料                                              ０．１０  重量％
ＣＳＤ３                                          ０．１０  重量％
水                                                    残
１００．００  重量％
【実施例１３】
【００４８】
粉末剤の処方
トウモロコシ澱粉                                ５５．０    重量％
カルボキシセルロース                            ４０．０    重量％
ＣＳＤ３                                          ５．０    重量％
１００．０    重量％
【実施例１４】
【００４９】
錠剤の処方
ラクトース                                      ７０．０    重量％
結晶性セルロース                                １５．０    重量％
ステアリン酸マグネシウム                          ５．０    重量％
ＣＳＤ３                                        １０．０    重量％
１００．０    重量％
【実施例１５】
【００５０】
含漱剤の処方
エタノール                                        ２．００  重量％
香料                                              １．００  重量％
サッカリン                                        ０．０５  重量％
塩酸クロルヘキシジン                              ０．０１  重量％
ＣＳＤ３                                          ０．５０  重量％
水                                                    残
１００．００  重量％
【実施例１６】
【００５１】
グミゼリーの処方
ゼラチン                                        ６０．００  重量％
水飴                                            ２３．００  重量％
砂糖                                              ８．５０  重量％
植物油脂                                          ４．５０  重量％
マンニトール                                      ２．９５  重量％
レモン果汁                                        １．００  重量％
ＣＳＤ３                                          ０．０５  重量％
１００．００  重量％【００５２】
この出願は２００９年９月２４日に出願された日本国特許出願第２００９−２１８６４３号および２００９年１２月８日に出願された日本国特許出願第２００９−２７８４６２号からの優先権を主張するものであり、その内容を引用してこの出願の一部とするものである。
【図１】
2011036883.tif 000003
【図２】
2011036883.tif 000004
【図３】
2011036883.tif 000005
【国際調査報告】
2011036883.tif 000006
2011036883.tif 000007