(57)【要約】  一般式（I）又は（II）のイソフラボン化合物：式中、Ｒは、Ｒ７又はＲ７又はＯであり、一般式（III）は、Ｙに伸びる単結合又は二重結合のいずれかであり、Ｙは、所望により、置換ベンジルである。Ｗ、Ｒ１、Ｚ、Ｒ２、Ｒ７は、明細書中に定義したとおりである。化合物は、癌と炎症を含む、ある疾病及び障害の治療に有用である。【化１】2005510503.tif 000053
2005510503.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）のイソフラボン化合物又はその類似体、あるいはそれらの薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。
【化１】
2005510503.tif 000042
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＺは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、ＯＳ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ３Ｒ４、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はハロであり、及び、Ｚ０は、ヒドロキシであり、あるいは
Ｒ２は、先に定義したとおりであり、かつＲ１及びＺ０はそれらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される５員環を形成し、
【化２】
2005510503.tif 000043
又は、
Ｒ１は、先に定義したとおりであり、かつ、Ｒ２及びＺ０はそれらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される５員環を形成し、
【化３】
2005510503.tif 000044
かつ、Ｗは、Ｒ１であり、Ａは、水素、ヒドロキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４又はチオであり、及びＢは、以下から選択され、
【化４】
2005510503.tif 000045
又は、
Ｗは、Ｒ１であり、ＡとＢは、それらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される６員環を形成し、
【化５】
2005510503.tif 000046
又は、
Ｗ、Ａ及びＢは、それらが結合される基と一緒になって、以下を構成し、
【化６】
2005510503.tif 000047
又は、
ＷとＡは、それらが結合される基と一緒になって、以下を構成し、
【化７】
2005510503.tif 000048
かつ、Ｂは、以下であり、
【化８】
2005510503.tif 000049
式中、
Ｒ３は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル又はアミノ酸である）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール又はアリールアルキルである）であり、
Ｒ４は、水素、アルキル又はアリールであり、あるいは、
Ｒ３とＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になってピロリジニル又はピペリジニルを構成し、
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、ＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、先に定義したとおりである）又はＣＯＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ７は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル又はＳｉ(Ｒ１３)３（ここで、Ｒ１３は、各々独立して、水素、アルキル又はアリールである）であり、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ又はアルキルであり、
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）又はＳｉ(Ｒ１３)３（ここで、Ｒ１３は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、アルキルアミノ又はジアルキルアミノであり、
式中の「---（点線と実線の複合線）」は、単結合又は二重結合を表し、
Ｔは、独立して、水素、アルキル又はアリールであり、
Ｘは、Ｏ、ＮＲ４又はＳであり、
Ｙは、以下である：
【化９】
2005510503.tif 000050
式中、
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、ＯＳ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ３Ｒ４、アルキル、ハロアルキル、
アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はハロであり、あるいは、
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６の任意の２つは、互いに連合して環状アルキル構造、芳香族構造又は複素環式芳香族構造を形成する：
但し、
Ｂが、以下の場合、
【化１０】
2005510503.tif 000051
Ｙは、フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、又は、３，４−ジメトキシフェニルであり、かつ、
Ｗ及びＲ２は、水素であり、
そして、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ又はメトキシでなく、
Ｒ１とＺ０は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、環状ボロネート、カーボネート、アセチル又はケタールでなく、
かつ、
ＡとＢが、それらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される６員環を形成するとき、 
【化１１】
2005510503.tif 000052
Ｘは、Ｏであり、
Ｙは、フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、又は、３，４−ジメトキシフェニルであり、かつ、
Ｗ及びＲ２は、水素であり、
そして、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ又はメトキシでなく、又は、
Ｒ１とＺ０は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、環状ボロネート、カーボネート、アセチル又はケタールでない。
【請求項２】
一般式（II）〜（VIII）の化合物から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ及びＺ０は、請求項１に定義されるとおりである請求項１に記載の一般式（I）の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＷは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ３Ｒ４、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はハロであり、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、水素、アルキル、アリール、又はアミノ酸である）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、アルキル、又はアリールである）であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ＣＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、又はＣ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、アミノ、アリール、アミノ酸、アルキルアミノ又はジアルキルアミノである
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ１４は、独立して、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、又はハロであり、
Ｒ２、Ｒ１５、及びＷは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、アルキル、ハロアルキル、又はハロであり、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、水素、又はアルキルである）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、又はアルキルである）であり、
Ｒ６は、水素、又はヒドロキシであり、
Ｒ９は、アルキル、アリールアルキル、又はＣ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ１０は、水素、又はアルキルである
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ１４は、独立して、ヒドロキシ、
Ｒ２、Ｒ１５、及びＷは、独立して、水素、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、アセチルオキシ、メチル、トリフルオロメチル、又はクロロであり、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、
Ｒ５は、水素、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、又はメチルである）であり、
Ｒ６は、水素である
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
本明細書に記したとおり、１〜３０の番号を付した化合物から選択される一般式（I）の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。
【請求項７】
治療上有効な量の１つ又は複数の、式（I）から選択される化合物を被検体に投与することを含む、１つ又は複数の疾病又は障害を治療、予防、改善、防御、及び／又は防止する方法。
【請求項８】
疾病又は障害が、以下から選択される群から選択される請求項７に記載の方法。
ａ）乳癌、子宮癌、卵巣癌、睾丸癌、大腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、及び子宮癌を含む身体の全組織におけるあらゆる形態の癌（前悪性、良性、及び悪性）
ｂ）慢性関節リウマチ、腱炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病及び硬化性胆管炎を含む任意の身体組織における異常又は長期性の炎症反応を伴う疾病及び傷害
ｃ）類肉腫症、血管肉腫、カポージ肉腫、ファブリー病を含む丘疹膿疱性の皮膚障害
ｄ）乾癬、ボーエン病、及びライター病を含む丘疹鱗屑性皮膚障害
ｅ）日光性角化症、光線過敏症、及びしわ形成を含む皮膚の変性変化を特徴とする光線性損傷
ｆ）血管腫及び毛細血管拡張症を含む身体内の任意の組織に影響を及ぼす、異常な新脈管形成を伴う疾病及び障害
ｇ）巨赤芽球性疾患、骨髄異形成症候群、真性多血症、血小板増加症、及び骨髄線維症を含む骨髄の増殖性障害
ｈ）多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、全身性エリテマトーデス、及び胆汁性肝硬変を含む異常な免疫応答を特徴とする自己免疫疾患
ｉ）パーキンソン病、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、ルー・ゲーリック病、運動ニューロン疾患を含む神経系の構造における変性変化を特徴とする神経変性疾病及び障害
ｊ）アテローム性動脈硬化症、狭窄、再狭窄、粥腫（アテローム）、冠状動脈疾患、脳卒中、心筋梗塞、高血圧性血管疾患、悪性高血圧症、閉塞性血栓性血管炎、線維筋性形成異常を含む血管壁内の変性変化を伴う疾病及び障害
ｋ）皮膚筋炎及び強皮症を含む異常な免疫応答を伴う疾病及び障害
ｌ）白内障、黄斑変性症、及び網膜萎縮症を含む眼内での変性変化を伴う疾病及び障害
【請求項９】
男性又は女性における異常なエストロゲン／アンドロゲンバランスあるいは前記の異常なバランスに起因するコンディションを治療、改善、防御、予防、及び／又は防止するための１つ又は複数の一般式（I）から選択される化合物の使用。
【請求項１０】
男性又は女性における異常なエストロゲン／アンドロゲンバランスあるいは前記の異常なバランスに起因するコンディションを治療、改善、防御、予防、及び／又は防止するための薬剤の製造における１つ又は複数の一般式（I）から選択される化合物の使用。
【請求項１１】
１つ又は複数の疾病及び障害を治療、改善、防御、予防、及び／又は防止する薬剤の製造のための１つ又は複数の一般式（I）から選択される化合物の使用。
【請求項１２】
１つ又は複数の疾病及び障害の治療、改善、防御、予防、及び／又は防止において、一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物の使用。
【請求項１３】
一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物単独で含む、あるいは１つ又は複数のキャリア又は賦形剤と組み合わされて含む１つ又は複数の疾病及び障害の治療、予防、改善、防御、及び／又は治療用の医薬品。
【請求項１４】
１つ又は複数の薬剤のキャリア又は賦形剤と組み合わされて一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物を含む治療用組成物。
【請求項１５】
一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物を含む飲料又は食料品。
【請求項１６】
一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物を産生する１つ又は複数の微生物。
【請求項１７】
明細書中に記したスキーム１〜８の任意の１つ又は複数に基づく、請求項１で定義される一般式（I）の化合物を製造するための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、あるイソフラボン化合物及びその類似体を含み、含有し、構成され、包含し、及び／又は調製するための化合物、配合物、飲料、食料、方法、及び治療の使用法に関する。本発明は、特に、６−ヒドロキシ置換イソフラボン、その誘導体及びそれを含む薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
天然に存在する植物イソフラボンは、人間の細胞に対する広範囲の基本的な生物学的作用、例えば、抗酸化及び多種多様の酵素及び信号変換メカニズムのアップレギュレーションダウン及びギュレーションを有することが知られている。人間の癌細胞の有系分裂の停止及び細胞毒性、増加した毛細血管透過性、増加した細胞の粘着性、血管弛緩に対する血管平滑筋細胞の増加した応答、及びエストロゲンレセプターのアゴニズムは、天然に存在するイソフラボノイドの生物学的作用に対する動物細胞の反応のほんのわずかな例である。
【０００３】
これらの生物学的成果の結果、一連の治療の利点は、月経前症候群、子宮内膜症、子宮の類繊維腫、高脂質血症、心臓血管疾患などの更年期前の症状、骨粗鬆症と老人性痴呆症、アルコール中毒、良性の前立腺肥大症などの閉経期の症状、及び前立腺癌、肺癌及び大腸癌などの癌の治療や予防を含めて識別されている（特許文献１〜１４参照）。 
【０００４】
７００以上の異なるイソフラボンが記載されているが、ほんの少数が、人間を含む動物に潜在的な治療の利点を持っていることとして確認されているだけである。それらは、ダイゼイン、ゲニステイン、ホルムオノネチン、ビオカニン及びグリシチンである。これら及びすべての天然に存在するイソフラボンは、遊離状態の、あるいは炭水化物部に結合したモノマー形で自然界で見つかる。
【０００５】
天然に存在する植物イソフラボンと関係する構造を有する多くの化合物も、人間を含む動物に対して潜在的な治療の利益を備えた生物学的特性を持っていると記載されている。これらは、腸管内菌叢によるバクテリアの発酵によって生産された植物イソフラボンの天然に存在する代謝産物であり、イーコル及びo-デスメチルアンゴレンシン（o-desmethylangolensin）などの化合物を包含する化合物を含む（特許文献１及び１５〜１７参照）。さらに、このグループには、閉経後骨粗鬆症の治療のために開発され合成イソフラボノイドイプリフラボン（特許文献１８参照）、及び幅広い範囲の合成イソフラボノイド類似体（特許文献１５参照）が挙げられる。
【０００６】
イソフラボノイド化合物及びその誘導体に関する多数の研究及び蓄積された知識にもかかわらず、治療上有用なイソフラボノイド化合物の十分な範囲及びそのそれらの作用（activities）は、いまだ実現していない。 さらに、様々な疾病や障害の治療、予防、改善、防御及び／又は防止のための新規な、改善されたあるいは少なくとも既存のものに変わる活性な医薬品を求める絶え間ない要求がある。
【０００７】
従って、予防薬及び治療として使用するための重要な薬学的な効果を示す新しい世代の化合物が求められている。 
【特許文献１】国際公開９３／２３０６９号パンフレット
【特許文献２】国際公開９６／１０３４１号パンフレット
【特許文献３】米国第５４２４３３１号明細書
【特許文献４】特開昭６２−１０６０１７号公報
【特許文献５】特開昭６２−１０６０１６号公報
【特許文献６】米国第５５１６５２８号明細書
【特許文献７】特開昭６２−１０６０１６号公報
【特許文献８】特開昭６２−１０６０１７号公報
【特許文献９】特開昭６１−２４６１２４号公報
【特許文献１０】国際公開第９８／５００２６号パンフレット
【特許文献１１】国際公開第９９／４３３３５号パンフレット
【特許文献１２】国際公開第００／４９００９号パンフレット
【特許文献１３】国際公開第００／６４４３８号パンフレット
【特許文献１４】国際公開第９９／４８４９６号パンフレット
【特許文献１５】国際公開第９８／０８５０３号パンフレット
【特許文献１６】国際公開第０１／１７９８６号パンフレット
【特許文献１７】国際公開第００／６６５７６号パンフレット
【特許文献１８】国際公開第９１／１４４２９号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
予防薬及び治療として使用するための重要な薬学的な効果を示す有用なイソフラボノイド化合物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一態様によれば、次の一般式（I）で示されるイソフラボン化合物及びその類似体、又はそれらの薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグが提供される。
【００１０】
【化１２】
2005510503.tif 000003
式中、
Ｒ１及びＲ２は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、ＯＳ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ３Ｒ４、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はハロであり、及び、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、あるいは
Ｒ２は、先に定義したとおりであり、かつＲ１及びＺ０はそれらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される５員環を形成し、
【００１１】
【化１３】
2005510503.tif 000004
又は、
【００１２】
Ｒ１は、先に定義したとおりであり、かつ、Ｒ２及びＺ０はそれらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される５員環を形成し、
【００１３】
【化１４】
2005510503.tif 000005
かつ、
【００１４】
Ｗは、Ｒ１であり、Ａは、水素、ヒドロキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４又はチオであり、及びＢは、以下から選択され、 
【００１５】
【化１５】
2005510503.tif 000006
又は、
【００１６】
Ｗは、Ｒ１であり、ＡとＢは、それらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される６員環を形成し、 
【００１７】
【化１６】
2005510503.tif 000007
又は、
【００１８】
Ｗ、Ａ及びＢは、それらが結合される基と一緒になって、以下を構成し、 
【００１９】
【化１７】
2005510503.tif 000008
又は、
【００２０】
ＷとＡは、それらが結合される基と一緒になって、以下を構成し、 
【００２１】
【化１８】
2005510503.tif 000009
かつ、
【００２２】
Ｂは、以下であり、
【００２３】
【化１９】
2005510503.tif 000010
式中、
Ｒ３は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル又はアミノ酸である）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール又はアリールアルキルである）であり、
Ｒ４は、水素、アルキル又はアリールであり、あるいは、
Ｒ３とＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になってピロリジニル又はピペリジニルを構成し、
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、ＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、先に定義したとおりである）又はＣＯＮＲ３Ｒ４であり、
【００２４】
Ｒ７は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル又はＳｉ(Ｒ１３)３（ここで、Ｒ１３は、各々独立して、水素、アルキル又はアリールである）であり、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ又はアルキルであり、
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、又はＳｉ(Ｒ１３)３（ここで、Ｒ１３は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、アルキルアミノ又はジアルキルアミノであり、
式中の「---（点線と実線の複合線）」は、単結合又は二重結合を表し、
Ｔは、独立して、水素、アルキル又はアリールであり、
Ｘは、Ｏ、ＮＲ４又はＳであり、
Ｙは、以下である：
【００２５】
【化２０】
2005510503.tif 000011
式中、
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、ＯＳ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ３Ｒ４、アルキル、ハロアルキル、
アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はハロであり、あるいは、
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６の任意の２つは、互いに連合して環状アルキル構造、芳香族構造又は複素環式芳香族構造を形成する：
【００２６】
但し、
Ｂが、以下の場合、
【００２７】
【化２１】
2005510503.tif 000012
Ｙは、フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、又は、３，４−ジメトキシフェニルであり、かつ、
Ｗ及びＲ２は、水素であり、
そして、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ又はメトキシでなく、又は
Ｒ１とＺ０は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、環状ボロレート（cyclic boronates）、カーボネート、アセチル又はケタールでなく、
かつ、
【００２８】
ＡとＢが、それらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される６員環を形成するとき、 
【００２９】
【化２２】
2005510503.tif 000013
Ｘは、Ｏであり、
Ｙは、フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、又は、３，４−ジメトキシフェニルであり、かつ、
Ｗ及びＲ２は、水素であり、
そして、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ又はメトキシでなく、又は、
Ｒ１とＺ０は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、環状ボロレート、カーボネート、アセチル又はケタールでない。
【００３０】
驚くべきことに、一般式（I）のイソフラボン誘導体は、１つ又は複数の下記の疾病及び障害（以降、便宜的に「治療の表示（therapeutic indications）」という。）の治療、予防、改善、防御、及び／又は防止において、特別有益で効果を有することが、発明者らにより見出された。
【００３１】
ａ）乳癌、子宮癌、卵巣癌、睾丸癌、大腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、及び子宮癌を含む身体の全組織におけるあらゆる形態の癌（前悪性（pre-malignant）、良性、及び悪性）；この点では、化合物は、抗癌治療の単独の形式として、あるいは放射線療法と化学療法、これらに限定されない、を含む抗癌治療の他の形式と組み合わされて使用されてもよい;
ｂ）慢性関節リウマチ、腱炎、炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease）、潰瘍性大腸炎、クローン病及び硬化性胆管炎を含むが、それに限定されない任意の身体組織における異常又は長期性の炎症反応を伴う疾病及び傷害；
【００３２】
ｃ）類肉腫症（sarcoidosis）、血管肉腫、カポージ肉腫、ファブリー病を含むが、それに限定されない丘疹膿疱性の皮膚障害（papulonodular skin lesions）；
ｄ）乾癬、ボーエン病（Bowen’s Disease）、及びライター病（Reiter’s Disease）を含むが、それに限定されない丘疹鱗屑性皮膚障害； 
ｅ）日光性角化症、光線過敏症（photosensitivity diseases）、及びしわ形成（wrinkling）を含むが、それに限定されない皮膚の変性変化を特徴とする光線性損傷（actinic damage）；
【００３３】
ｆ）血管腫及び毛細血管拡張症を含むが、それに限定されない身体内の任意の組織に影響を及ぼす、異常な新脈管形成（angiogenesis）を伴う疾病及び障害；
ｇ）巨赤芽球性疾患、骨髄異形成症候群、真性多血症、血小板増加症、及び骨髄線維症を含むが、それに限定されない骨髄の増殖性障害（proliferative disorders）；
ｈ）多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、全身性エリテマトーデス、及び胆汁性肝硬変を含むが、それに限定されない異常な免疫応答（immunological responses）を特徴とする自己免疫疾患；
ｉ）パーキンソン病、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、ルー・ゲーリック病、運動ニューロン疾患を含むが、それに限定されない神経系の構造における変性変化を特徴とする神経変性疾病及び障害；
【００３４】
ｊ）アテローム性動脈硬化症、狭窄、再狭窄、粥腫（アテローム）、冠状動脈疾患、脳卒中、心筋梗塞、高血圧性血管疾患、悪性高血圧症、閉塞性血栓性血管炎、線維筋性形成異常を含むが、それに限定されない血管壁内の変性変化を伴う疾病及び障害；
ｋ）皮膚筋炎及び強皮症を含むが、それに限定されない異常な免疫応答を伴う疾病及び障害；
ｌ）白内障、黄斑変性症、及び網膜萎縮症（retinal atrophy）を含むが、それに限定されない眼内での変性変化を伴う疾病及び障害。
【００３５】
特に、イソフラボン誘導体は、驚くべきことに、エストロゲンとアンドロゲンなどの生殖ホルモンの生産及び機能に有力な効果があること見出されている。この結果、これらの化合物は、1つ又は複数の次の疾病及び障害の治療及び予防に使用できる:
【００３６】
（a）周期的な乳房痛（mastalgia）、にきび、月経困難症（dysmenorrhoea）、子宮の類繊維腫、子宮内膜症、卵巣嚢腫、月経前症候群、急性閉経徴候、骨粗鬆症、老人性痴呆症、不毛を含み、これらに限定されない異常なエストロゲン／アンドロゲンバランスに関連した女性における症状
【００３７】
（b）良性前立腺肥大症、不妊、女性化乳房、遺伝性脱毛症
及び様々な他の形式のはげを含み、これらに限定されない異常なエストロゲン／アンドロゲンバランスバランスに関連した男性における症状。
【００３８】
そして、本発明の第２の態様によれば、疾病又は障害を治療、予防、改善、防御、及び／又は防止するための方法が提供され、この方法は、被検体に式（I）から選択される１つ又は複数の化合物の治療上有効な量を投与するステップを含む。
【００３９】
本発明の第３の態様によれば、疾病又は障害の治療のための薬剤の製造において、一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物の使用が提供される。
【００４０】
本発明の第４の態様によれば、男性又は女性における異常なエストロゲン／アンドロゲンバランスあるいは前記の異常なバランスに起因するコンディションを治療、改善、防御、予防、及び／又は防止するための一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物の使用が提供される。
【００４１】
本発明の第５の態様によれば、男性又は女性における異常なエストロゲン／アンドロゲンバランスあるいは前記の異常なバランスに起因するコンディションを治療、改善、防御、予防、及び／又は防止するための薬剤の製造において、一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物の使用が提供される。
【００４２】
本発明の第６の態様によれば、疾病及び障害の治療、予防、又は改善のための薬剤が提供され、該薬剤は一般式（I）の１つ又は複数の化合物を含む。
【００４３】
本発明の第７の態様によれば、１つ又は複数の薬剤のキャリア、賦形剤、助剤及び／又は希釈剤と組み合わされて一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物を含む治療用組成物が提供される。
【００４４】
本発明の第８の態様によれば、一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物を含む飲料又は食料品が提供される。
【００４５】
本発明の第９の態様によれば、微生物が一般式（I）の１つ又は複数の化合物を産生する１つ又は複数の微生物株を含有する菌株又は食料が提供される。
【００４６】
本発明の第１０の態様によれば、一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物を産生する１つ又は複数の微生物が提供される。好ましくは、微生物は精製された菌株であり、一般式（I）の生産する1つ又は複数の他の菌株と混合され、及び／又は投与される。
【００４７】
これら及び本発明の他の態様は、以降の記述及び特許請求の範囲から明らかにされよう。
【００４８】
以降の本明細書及び特許請求の範囲全てにわたり、文脈が他に要求しない限り、「含む（comprise）」という単語、及び「含む（comprises）」又は「含む（comprising）」などの活用形は、記述された完全体又は工程（integer or step）、あるいは複数の完全体又は工程の群の包含を意味するが、その他全ての完全体又は工程、あるいは複数の完全体又は工程の群の排除を意味しないと理解される。
【発明の効果】
【００４９】
予防薬及び治療として使用するための重要な薬学的な効果を示す有用なイソフラボノイド化合物を提供することができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５０】
本明細書中で使用されるとおり、用語「イソフラボン」は、１,２-ジフェニルプロパン系に基づいたピラン環からピラン酸素が窒素及び硫黄から選択されたヘテロ原子であるような開環ベンゾピラン分子まで、ペンダントフェニル基（pendent phenyl group）を有する環縮合した（ring-fused）ベンゾピラン分子を含むと広く解釈されるべきである。したがって、一般にイソフラボン、イソフラベン（isoflavenes）、イソフラバン（isoflavans）、イソフラバノン（isoflavanones）、イソフラバノール（isoflavanols）などと呼ばれるこの種の化合物は、本明細書中、イソフラボン、イソフラボン誘導体、又はイソフラボノイド分子、化合物又は誘導体として一般的に呼ばれる。
【００５１】
「アルキル」という用語は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、シクロペンチルなどの炭素原子１〜１０個の、好ましくは１〜６個の直鎖、分枝鎖及び環状（炭素数５又はそれ以上の場合）飽和アルキル基であると解釈される。アルキル基は、より好ましくは、メチル、エチル、プロピル又はイソプロピルである。アルキル基は、所望により、1つ又は複数のフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルアミノ−カルボニル、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４のアルキル）−アミノ−カルボニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、ホルミルオキシ（formyloxy）、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル−カルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルチオ、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル又はフェニルにより置換されてもよい。
【００５２】
「アルケニル」という用語は、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル等の、少なくとも１つの二重結合を有する、炭素原子２〜１０個の、好ましくは２〜６個の直鎖、分枝鎖及び環状（炭素数５又はそれ以上の場合）炭化水素であると解釈される。アルケニル基は、より好ましくは、エテニル、１−プロペニル又は２−プロペニルである。アルケニル基は、所望により、１つ又は複数のフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルアミノ−カルボニル、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４のアルキル）−アミノ−カルボニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、ホルミルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル−カルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルチオ、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル又はフェニルにより置換されてもよい。
【００５３】
「アルキニル」という用語は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル等の、少なくとも１つの三重結合を有する、炭素原子２〜１０個の、好ましくは２〜６個の直鎖及び分枝鎖炭化水素の両方であると解釈される。アルキニル基は、より好ましくは、エチニル、１−プロピニル又は２−プロピニルである。アルキニル基は、所望により、１つ又は複数のフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルアミノ−カルボニル、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４のアルキル）−アミノ−カルボニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、ホルミルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル−カルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルチオ、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル又はフェニルにより置換されてもよい。
【００５４】
「アリール」という用語は、フェニル、ビフェニル及びナフチルを含むと解釈され、所望により、1つ又は複数のＣ１〜Ｃ４のアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、カルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルカルボニルオキシ又はハロにより置換されてもよい。
【００５５】
「ヘテロアリール」という用語は、フリル、ピリジル、ピリミジル、チエニル、イミダゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、プリニル、モルホリニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、キサンチニル（xanthinyl）、プリン、チミン、シトシン、ウラシル及びイソキサゾリルなど、これらに限定されないが、所望により、その他のアリール又はヘテロアリール環と融合された環中に、少なくとも１つの酸素、硫黄又は窒素を含む５員環及び６員環であると解釈される。ヘテロ芳香族基は、所望により、１つ又は複数のフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルアミノ−カルボニル、ジ−（Ｃ１〜Ｃ４のアルキル）−アミノ−カルボニル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、ホルミルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル−カルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルチオ、Ｃ３〜Ｃ６のシクロアルキル又はフェニルにより置換されてもよい。ヘテロ芳香族は、所望により、部分的に又は全体的に水素化され得る。
【００５６】
「ハロ」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード、好ましくはフルオロ及びクロロ、より好ましくはフルオロを含むと解釈される。例えば「ハロアルキル」としては、一ハロゲン化、二ハロゲン化、及び過ハロゲン化までのアルキル基が挙げられる。好ましいハロアルキル基は、トリフルオロメチル及びペンタフルオロエチルである。
【００５７】
「薬学的に許容できる塩」という用語は、電荷を運び、かつ例えば塩中の対カチオン又は対アニオンなどの薬学的作用物質と結合して、投与され得る有機又は無機部分を指す。薬学的に許容できるカチオンは、当業者に既知であり、ナトリウム、カリウム、カルシウム、亜鉛及び第四級アミンが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に許容できるアニオンは、当業者に既知であり、塩化物、酢酸塩、クエン酸塩、重炭酸塩及び炭酸塩などが挙げられるが、これらに限定されない。用語「薬学的に許容可能な誘導体」あるいは「プロドラッグ」は、レシピエントへの投与に基づいて直接あるいは間接的に親化合物又は代謝物質を提供することができる、あるいはそれ自身活性を示す、活発化合物の誘導体を指す。
【００５８】
本明細書中で使用されるように、用語「治療」、「予防」又は「防止」、「改善」は、その最も広い文脈で判断されるべきである。特に、用語「治療」は、動物が完全に回復するまで治療することを必ずしも意味しない。したがって、「治療」は、特定の状態の症状又は重篤度の改善、あるいは特定の状態が進行する危険性の予防又はさもなければ減少することを含む。
【００５９】
特に、本発明は、次の一般式（II）〜（VIII）の化合物に関する：
【００６０】
【化２３】
2005510503.tif 000014
【化２４】
2005510503.tif 000015
【化２５】
2005510503.tif 000016
【化２６】
2005510503.tif 000017
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ及びＺ０は、上記定義のとおりであり、
【００６１】
より好ましくは、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＷは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はハロであり、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、水素、アルキル、アリール、又はアミノ酸である）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、アルキル、又はアリールである）であり、
【００６２】
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ＣＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、又はＣ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）であり、かつ
Ｒ１０は、水素、アルキル、アミノ、アリール、アミノ酸、アルキルアミノ又はジアルキルアミノであり、
【００６３】
さらに好ましくは、
Ｒ１及びＲ１４は、独立して、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、又はハロであり、
Ｒ２、Ｒ１５、及びＷは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、アルキル、ハロアルキル、又はハロであり、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、水素、又はアルキルである）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、又はアルキルである）であり、
Ｒ６は、水素、又はヒドロキシであり、
Ｒ９は、アルキル、アリールアルキル、又はＣ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ１０は、水素、又はアルキルであり、
【００６４】
そしてさらに好ましくは、
Ｒ１及びＲ１４は、独立して、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、アセチルオキシ、又はクロロであり、
Ｒ２、Ｒ１５、及びＷは、独立して、水素、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、アセチルオキシ、メチル、トリフルオロメチル、又はクロロであり、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、
Ｒ５は、水素、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、又はメチルである）であり、
Ｒ６は、水素である。
【００６５】
本発明の特に好ましい化合物は、次の一般式（１）〜（３０）から選択される。
【化２７】
2005510503.tif 000018
【化２８】
2005510503.tif 000019
【化２９】
2005510503.tif 000020
【化３０】
2005510503.tif 000021
【化３１】
2005510503.tif 000022
【化３２】
2005510503.tif 000023
【化３３】
2005510503.tif 000024
【化３４】
2005510503.tif 000025
【化３５】
2005510503.tif 000026
【化３６】
2005510503.tif 000027
【化３７】
2005510503.tif 000028
【化３８】
2005510503.tif 000029
【化３９】
2005510503.tif 000030
【化４０】
2005510503.tif 000031
【化４１】
2005510503.tif 000032
【００６６】
本発明の好ましい化合物は、それが結合されるイソフラボン又は誘導体の分子からin vivoで切断され得る生理学的に切断可能脱離基を有するすべての誘導体も包含する。脱離基としては、アシル、ホスフェート、サルフェート、スルホネートが挙げられ、好ましくはモノ、ジ及びペルアシルオキシ−置換化合物であり、この場合、１つ又は複数のペンダントヒドロキシ基は、アシル基、好ましくはアセチル基により保護される。典型的には、アシルオキシ置換イソフラボン及びその誘導体は容易に、対応するヒドロキシ置換化合物に切断可能である。さらに、本発明のイソフラボン化合物及びその誘導体の官能基の保護は、当業界で確立された方法、例えば、「有機合成における保護基」（Protective Groups in Organic Syntheses, T. W. Greene, John Wiley & Sons, New York, 1981）に記載される方法により、実施することができる。
【００６７】
特定のイソフラボンの化学的及び機能的等価物は、イソフラボンの任意の１つ又は複数の機能的活性を示す分子として理解されるべきであり、化学的に合成される任意の供給源に由来し得るか、あるいは天然物スクリーニングのようなスクリーニング法により同定され得る。
【００６８】
本発明の化合物は、エストロゲン効果、アンドロゲン効果、血管拡張及び痙攣効果（vasodilatory and spasmodic effects）、炎症効果及び酸化効果に関連するか、あるいはそれらからもたらされる疾病の治療において、特別な用途を有する。
【００６９】
本発明に従って治療的処置に必要とされる、一般式（I）の１つ又は複数の化合物の量は、特定の用途、使用される特定の化合物の性質、処置される状態、投与様式、及び患者の状態を含む、多数の要因に依存する。一般式（I）の化合物は、従来行われているような方法及び量で投与できる。例えば、Goodman and Gilman、「治療の薬学的基礎（The Pharmacological Basis of Therapeutics）」、１２９９（第７版、１９８５）を参照。利用される特定の投薬量は、処置される状態、被検体の状態、投与経路、及び上記で示されるような他の既知の要因に依存する。一般に、患者あたりの一日の投与量は、０.１ｍｇ〜２ｇの範囲内；代表的には、０.５ｍｇ〜１ｇ；好ましくは２０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲内であればよい。
【００７０】
本明細書中に記載される治療的兆候の治療用薬学的組成物の製造は、一般的には、本発明の化合物（便宜上、以下、「活性化合物」と呼ぶ）と、１つ又は複数の薬学的又は獣医学的に許容される、当該技術分野で既知のキャリア及び／又は賦形剤との混合により調製される。
【００７１】
キャリアは、もちろん、配合物中の他の如何なる成分とも適合するという意味で、許容可能でなければならず、かつ被検体に有害であってはならない。キャリア又は賦形剤は、固体、又は液体、あるいはその両方であってもよく、好ましくは、単位用量として、例えば、０.５〜５９重量％の活性化合物を、又は１００重量％までの活性化合物を含有し得る錠剤として、化合物と配合される。１つ又は複数の活性化合物を、本発明の配合物に組み込むことができ、これは、所望により１つ又は複数の副成分を含む構成成分の混合から本質的になる、薬学の任意の既知の技法により調製できる。
【００７２】
本発明の配合物は、経口、直腸、眼、頬（例えば、舌下）、非経口（例えば、皮下、筋内、皮内及び静脈内注射）ならびに経皮投与に適したものを含む。任意の所与の場合における最も適切な経路は、治療されている症状の性質及び重症度、ならびに用いられている特定の活性化合物の特性に依存する。
【００７３】
経口投与に適した配合物は、カプセル、サッシェ（sachets）、ロゼンジ（lozenges）又は錠剤などの個別の単位で、提供され、各々が、粉末又は顆粒として、水性又は非水性液体中の溶液又は懸濁液として、あるいは水中油型又は油中水型エマルションとして所定量の活性化合物を含有し得る。このような配合物は、活性化合物と適切なキャリア（上記のように、１つ又は複数の副成分を含んでもよい。）を結合させる工程を含む製薬の任意の適切な方法により調製され得る。一般に、本発明の配合物は、活発化合物と、液体又は細かく分割された固体キャリア、あるいは両方とを一様に入念に混合するによって調製され、そして、必要な場合、ユニット投薬を形成するように得られた混合物を成形する例えば、タブレットは、自由に1つ以上の付属の成分と共に、活性化合物と、所望により、１つ又は複数の副成分を含有する粉末又は顆粒を圧縮又はモールドすることにより、調製できる。圧縮したタブレットは、適切な機械で、バインダー、滑剤、イナートな希釈剤及び／又は界面活性剤／分散剤を、所望により混合した粉末又は顆粒などの自由に流動する化合物を圧縮することによって調製できる。成型されたタブレットは、適切な機械で、イナートな液体バインダーで湿らされた粉末状化合物をモールドすることにより作ることができる。
【００７４】
バッカル（舌下）投与に適した配合物として、風味付けされた基剤、通常はスクロース及びアカシア又はトラガカント中に活性化合物を含むロゼンジ、ならびに、ゼラチン及びグリセリン又はスクロース及びアカシアなどの不活性基剤中にその化合物を含むトローチ（pastilles）が挙げられる。
【００７５】
非経口投与に適した本発明の組成物は、活性化合物の滅菌水による調製物を含むことが好都合であり、この調製物は、好ましくは対象とするレシピエントの血液と等張であることが好ましい。これらの調製物は、好ましくは、静脈内投与されるが、投与はまた、皮下、筋肉内、又は皮内注射の手段によっても達成することができる。そのような調製物は、化合物を水又はグリシン緩衝液と混合し、得られる溶液を滅菌して血液と等張にすることにより調製され得ることが都合が良い。本発明に従う注射可能な配合物は、一般に、０.１〜６０％（w/v）の活性化合物を含み、０.１ｍｌ／分／ｋｇの割合で投与される。
【００７６】
直腸投与に適した配合物は、好ましくは単位用量の坐剤として提供される。これらは、活性化合物を、１つ又は複数の従来の固体キャリア、例えば、カカオバターと混合し、次いで得られた混合物を成形することにより調製され得る。
【００７７】
皮膚への局所的投与に適した配合物又は組成物は、好ましくは、軟膏、クリーム、ローション、ペースト、ゲル、スプレー、エアロゾル、又はオイルの形を取る。使用され得るキャリアとして、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール、及びそれらの２種又は複数の組合せが挙げられる。活性化合物は一般に、０.１〜０.５％（w/w）、例えば、０.５％〜２％（w/w）の濃度で提供される。そのような組成物の例として、化粧用スキンクリームが挙げられる。
【００７８】
経皮投与に適した配合物は、長時間レシピエントの表皮と密接に接触したままである別々のパッチとして提供され得る。そのようなパッチは、活性化合物を、所望により、例えば、この活性化合物に関しては０.１〜０.２Ｍ濃度の緩衝水溶液として、適切に含む。
【００７９】
経皮投与に適した配合物は、イオン導入法によっても送達することができ（例えば、Pharmaceutical Research 3 (6), 318 (1986)、参照）、一般的には、所望により活性化合物の緩衝水溶液の形態を取る。適切な配合物は、クエン酸塩又はビス／トリス緩衝液（ｐＨ６）又はエタノール／水を含み、０.１〜０.２Ｍの活性成分を含有する。
【００８０】
活性化合物は、食料品に添加し、混合し、コーティングし、一体化し、又はさもなければ添加された、食料品の形態で提供され得る。用語「食料品」は、その可能な最も広義の意味で使用され、乳製品を含む飲料のような液体配合物、及び健康食品のバー（health bars）、デザートなどの他の食物を含む。本発明の化合物を含む食品配合物は、標準的な技法に従って容易に調製できる。
【００８１】
本発明の化合物は、強力な抗酸化剤活性を有し、したがって薬学的及び獣医学的用途に、皮膚老化を防ぐためのスキンクリームなどの化粧品に、日焼け止め（sun screens）に、食物、健康飲料、シャンプーなどに、幅広い応用が見出されている。
【００８２】
驚くべきことに、一般式（I）の化合物は、ビタミンＥと相乗的に相互作用して、脂質、タンパク質、及び他の生物学的分子を酸化から保護することが見いだされた。
【００８３】
したがって、本発明のさらなる態様は、一般式（I）の１つ又は複数の化合物、ビタミンＥ、及び所望により、薬学的に、獣医学的に、又は化粧品として許容されるキャリア及び／又は賦形剤を含む組成物を提供する。
【００８４】
治療的方法、使用、及び組成物は、ヒト、又はコンパニオン・アニマル及び家畜（イヌやネコなど）、トリ（ニワトリ、シチメンチョウ、アヒルなど）、畜産動物（ウシ、ヒツジ、ブタ、及びヤギなど）などの動物に投与するためのものであり得る。
【００８５】
一般式（I）の化合物は、当業者に周知の標準的な方法で調製され得る。適切な方法は、例えば公開された国際公開第９８／０８５０３号パンフレット及び国際公開第００／４９００９号パンフレットに見出され、これらは全体として参照により本明細書中に援用される。一般式（I）と（II）に描かれた概略の環状構造を構築するために化学合成の当業者によって使用される方法は、後述のスキーム１〜８に描かれる。化学官能基保護、脱保護、シントン（synthons）及び当業者に周知の他の技法を、本発明の化合物の合成で適切な場所で用いることができる。下記のスキームで描かれた一般式において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｗ及びＸは、上記に定義したとおりである。水酸基部分Ｚ０もまた、本発明の化合物の合成あるいは投与の間に、保護、脱保護され、又はシントン（synthon）から誘導される。イソフラボン誘導体の還元は、プロトン性溶媒あるいは非プロトン性溶媒中のＰｄ／Ｃ、Ｐｄ／ＣａＣＯ３及びプラチナ（IV）酸化物（アダム触媒）などの金属触媒上の水素化硼素ナトリウム還元、及び水和を含む、当業者に周知の手順によって達成することができる。最終生産物と異性体の比率は、選択された触媒/溶媒システムに依存して変えることができる。 下記に描かれたスキームは、ここに記載した発明の範囲を制限すると考えるべきではない。 
【００８６】
【化４２】
2005510503.tif 000033
【００８７】
【化４３】
2005510503.tif 000034
【００８８】
【化４４】
2005510503.tif 000035
【００８９】
【化４５】
2005510503.tif 000036
【００９０】
【化４６】
2005510503.tif 000037
【００９１】
【化４７】
2005510503.tif 000038
【００９２】
【化４８】
2005510503.tif 000039
【００９３】
【化４９】
2005510503.tif 000040
【００９４】
発明を、次のよう制限しない実施例によってさらに説明する。
【実施例１】
【００９５】
置換イソフラボンの一般的合成
8-クロロ-4',6,7-トリヒドロキシイソフラボン（１）は、3-クロロ-1,2,4-ベンゼントリオールと4-ヒドロキシフェニル酢酸を縮合し、スキーム8に従って、2-クロロ-2,4,5,4'-テトラヒドロキシデオキシベンゾインを生成する一般的な方法で合成した。中間体のデオキシベンゾインの環化は、化合物（1）の余裕のあるためにホウ素トリフロリドエーテレート（boron triflouride etherate）の存在下に、ジメチルフォルムアミドとメタンスルフォニルクロリドで処理することにより達成され、化合物（１）を生成した。
【００９６】
同様の方法で、それの一般式（I）、一般式（II）〜（VIII）及び化合物（２）〜（３０）の多数の他の置換イソフラボン及び誘導体もまた、フェノール誘導体又はフェニル酢酸基の置換パターン及び／又は保護基を変えることにより合成することができる。例えば、６−メチル−１,２,４−ベンゼントリオールから４’,６,７−トリヒドロキシ−５−メチルイソフラボン（２７）を生じ、３−ヒドロキシフェニル酢酸を使用して、一般的な合成方法で、化合物（２０）のような３’−ヒドロキシイソフラボン誘導体を生じる。
【００９７】
グループの保護が適切に記述された合成方法の中で利用され得ることは当業者によって理解されよう。例えば、隣接の水酸基は、当業界で周知の標準的方法に従って、環状ケタール、アセチル、ボロネート及びカーボネート（炭酸塩）として保護され得る（例えば、March, Advanced Organic Chemistry, 3rd Ed., 1985, John Wiley & Sons、参照）。さらにあるいはもう１つの方法として、官能基化学あるいはシントンの良く知られた保護及び脱保護の方法を用いることもできる（Green, 同、又はMarch, 同、又はここに引用した資料）。
【００９８】
例として、スキーム8の出発フェノールは、まずn-ブチルボロネートとして保護される:
【００９９】
【化５０】
2005510503.tif 000041
そしてその後、一般式（I）の化合物の合成の間に、必要に応じて脱保護される。
【実施例２】
【０１００】
エストロゲンレセプターの両方のサブタイプについて本発明の様々な化合物の結合親和性は、パンベラ社から供給される「Estrogen Receptor Alpha or Beta Competitor Assay Core HTS Kit」（製品番号：P2614/2615）を使用して決定される。例証され、指定された化合物の多くは、エストロゲンレセプターERアルファ及びERベータに良好な競争結合を示します。
【０１０１】
本発明の化合物は、エストロゲン効果、アンドロゲン効果、血管拡張及び痙攣効果、炎症効果及び酸化効果関連するか、あるいはそれらからもたらされる疾病の治療において、特別な用途を有する。
【０１０２】
本発明は、読者が不当な実験なしに本発明を実行することを可能にするために、ある好ましい態様を参照にしてここに説明した。 しかしながら、当業者は、多くのコンポーネントとパラメーターが、本発明の範囲を逸脱せずに、ある程度まで変更又は修正され得ることを容易に認識するであろう。更に、タイトル、標題などは、その他同種のものはリーダのこのドキュメントの理解を増強するために提供され、本発明の範囲を制限することと解釈されるべきではない。
【０１０３】
ここに引用されたすべての出願、特許及び出版物の全開示は、もしあれば、参照によってこれによって組み込まれる。 
【０１０４】
当業者は、ここに記述された発明が特に記述されたもの以外にもこれらの変化及び修正したものにも影響されることを認識するでしょう。本発明はまた、そのような変化及び修正をすべて含んでいると理解されるべきである。本発明はさらに、この明細書で、個々にあるいは集団的に言及し、あるいはこの明細書中に示したステップ、特徴、構成及び化合物を全て含んでおり、また、それらのステップ又は特徴の任意の２つ以上のあらゆる組合せ及び全ての組合せを含んでいる。
【０１０５】
この明細中のいかなる先行技術への言及も、努力の分野において共通の一般的な知識の一部を形成する知識又はなんらかの形の暗示ではなく、又そう解釈すべきではない。
【産業上の利用可能性】
【０１０６】
本発明のイソフラボノイド化合物は有用な予防薬及び治療薬として使用するすることができる。
【手続補正書】
【提出日】平成16年7月21日(2004.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）のイソフラボン化合物又はその類似体、あるいはそれらの薬学的に許容可
能な塩又はプロドラッグ。
【化１】
2005510503.tif 000054
式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＺは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、ＯＳ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ３Ｒ４、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はハロであり、及び、Ｚ０は、ヒドロキシであり、あるいは
Ｒ２は、先に定義したとおりであり、かつＲ１及びＺ０はそれらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される５員環を形成し、
【化２】
2005510503.tif 000055
又は、
Ｒ１は、先に定義したとおりであり、かつ、Ｒ２及びＺ０はそれらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される５員環を形成し、
【化３】
2005510503.tif 000056
かつ、Ｗは、Ｒ１であり、Ａは、水素、ヒドロキシ、ＣＯＮＲ３Ｒ４又はチオであり、及びＢは、以下から選択され、
【化４】
2005510503.tif 000057
又は、
Ｗは、Ｒ１であり、ＡとＢは、それらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される６員環を形成し、
【化５】
2005510503.tif 000058
又は、
Ｗ、Ａ及びＢは、それらが結合される基と一緒になって、以下を構成し、
【化６】
2005510503.tif 000059
又は、
ＷとＡは、それらが結合される基と一緒になって、以下を構成し、
【化７】
2005510503.tif 000060
かつ、Ｂは、以下であり、
【化８】
2005510503.tif 000061
式中、
Ｒ３は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル又はアミノ酸である）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール又はアリ
ールアルキルである）であり、
Ｒ４は、水素、アルキル又はアリールであり、あるいは、
Ｒ３とＲ４は、それらが結合される窒素と一緒になってピロリジニル又はピペリジニルを構成し、
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、ＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、先に定義したとおりである）又はＣＯＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ７は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル又はＳｉ(Ｒ１３)３（ここで、Ｒ１３は、各々独立して、水素、アルキル又はアリールである）であり、
Ｒ８は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ又はアルキルであり、
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）又はＳｉ(Ｒ１３)３（ここで、Ｒ１３は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、アルキルアミノ又はジアルキルアミノであり、
式中の「---（点線と実線の複合線）」は、単結合又は二重結合を表し、
Ｔは、独立して、水素、アルキル又はアリールであり、
Ｘは、Ｏ、ＮＲ４又はＳであり、
Ｙは、以下である：
【化９】
2005510503.tif 000062
式中、
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、ＯＳ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ３Ｒ４、アルキル、ハロアルキル、
アリール、アリールアルキル、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はハロであり、あるいは、
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６の任意の２つは、互いに連合して環状アルキル構造、芳香族構造又は複素環式芳香族構造を形成する：
但し、
Ｂが、以下の場合、
【化１０】
2005510503.tif 000063
Ｙは、フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、又は、３，４−ジメトキシフェニルであり、かつ、
Ｗ及びＲ２は、水素であり、
そして、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ又はメトキシでなく、
Ｒ１とＺ０は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、環状ボロネート、カーボネート、アセチル又はケタールでなく、
かつ、
ＡとＢが、それらが結合される炭素原子と一緒になって、以下から選択される６員環を形成するとき、 
【化１１】
2005510503.tif 000064
Ｘは、Ｏであり、
Ｙは、フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−メトキシフェニル、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、又は、３，４−ジメトキシフェニルであり、かつ、
Ｗ及びＲ２は、水素であり、
そして、
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ又はメトキシでなく、又は、
Ｒ１とＺ０は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、環状ボロネート、カーボネート、アセチル又はケタールでない。
【請求項２】
一般式（II）〜（VIII）の化合物から選択され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｗ及びＺ０は、請求項１に定義されるとおりである請求項１に記載の一般式（I）
の化合物。
2005510503.tif 000065
2005510503.tif 000066
2005510503.tif 000067
2005510503.tif 000068
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＷは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ３Ｒ４、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ又はハロであり、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、水素、アルキル、アリール、又はアミノ酸である）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、アルキル、又はアリールである）であり、
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ＣＯＲ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ９は、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、又はＣ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ１０は、水素、アルキル、アミノ、アリール、アミノ酸、アルキルアミノ又はジアルキルアミノである
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ１４は、独立して、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、又はハロであり、
Ｒ２、Ｒ１５、及びＷは、独立して、水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(
Ｏ)Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、アルキル、ハロアルキル、又はハロであり、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、水素、又はアルキルである）、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、又はアルキルである）であり、
Ｒ６は、水素、又はヒドロキシであり、
Ｒ９は、アルキル、アリールアルキル、又はＣ(Ｏ)Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は、先に定義したとおりである）であり、
Ｒ１０は、水素、又はアルキルである
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１及びＲ１４は、独立して、ヒドロキシ、
Ｒ２、Ｒ１５、及びＷは、独立して、水素、ヒドロキシ、メトキシ、ベンジルオキシ、アセチルオキシ、メチル、トリフルオロメチル、又はクロロであり、
Ｚ０は、ヒドロキシであり、
Ｒ５は、水素、又はＣＯ２Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は、水素、又はメチルである）であり、
Ｒ６は、水素である
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
１〜３０の番号を付した化合物から選択される一般式（I）の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容可能な塩又はプロドラッグ。
2005510503.tif 000069
2005510503.tif 000070
2005510503.tif 000071
2005510503.tif 000072
2005510503.tif 000073
2005510503.tif 000074
2005510503.tif 000075
2005510503.tif 000076
2005510503.tif 000077
2005510503.tif 000078
2005510503.tif 000079
2005510503.tif 000080
2005510503.tif 000081
2005510503.tif 000082
2005510503.tif 000083
【請求項７】
治療上有効な量の１つ又は複数の、一般式（I）から選択される化合物を被検体に投与することを含む、１つ又は複数の疾病又は障害を治療、予防、改善、防御、及び／又は防止する方法。
2005510503.tif 000084
【請求項８】
疾病又は障害が、以下から選択される群から選択される請求項７に記載の方法。
ａ）乳癌、子宮癌、卵巣癌、睾丸癌、大腸癌、子宮内膜癌、前立腺癌、及び子宮癌を含む身体の全組織におけるあらゆる形態の癌（前悪性、良性、及び悪性）
ｂ）慢性関節リウマチ、腱炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病及び硬化性胆管炎を含む任意の身体組織における異常又は長期性の炎症反応を伴う疾病及び傷害
ｃ）類肉腫症、血管肉腫、カポージ肉腫、ファブリー病を含む丘疹膿疱性の皮膚障害
ｄ）乾癬、ボーエン病、及びライター病を含む丘疹鱗屑性皮膚障害
ｅ）日光性角化症、光線過敏症、及びしわ形成を含む皮膚の変性変化を特徴とする光線性損傷
ｆ）血管腫及び毛細血管拡張症を含む身体内の任意の組織に影響を及ぼす、異常な新脈管形成を伴う疾病及び障害
ｇ）巨赤芽球性疾患、骨髄異形成症候群、真性多血症、血小板増加症、及び骨髄線維症を含む骨髄の増殖性障害
ｈ）多発性硬化症、Ｉ型糖尿病、全身性エリテマトーデス、及び胆汁性肝硬変を含む異常な免疫応答を特徴とする自己免疫疾患
ｉ）パーキンソン病、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、ルー・ゲーリック病、運動ニューロン疾患を含む神経系の構造における変性変化を特徴とする神経変性疾病及び障害ｊ）アテローム性動脈硬化症、狭窄、再狭窄、粥腫（アテローム）、冠状動脈疾患、脳卒中、心筋梗塞、高血圧性血管疾患、悪性高血圧症、閉塞性血栓性血管炎、線維筋性形成異常を含む血管壁内の変性変化を伴う疾病及び障害
ｋ）皮膚筋炎及び強皮症を含む異常な免疫応答を伴う疾病及び障害
ｌ）白内障、黄斑変性症、及び網膜萎縮症を含む眼内での変性変化を伴う疾病及び障害
【請求項９】
男性又は女性における異常なエストロゲン／アンドロゲンバランスあるいは前記の異常なバランスに起因するコンディションを治療、改善、防御、予防、及び／又は防止するための１つ又は複数の一般式（I）から選択される化合物の使用。
2005510503.tif 000085
【請求項１０】
男性又は女性における異常なエストロゲン／アンドロゲンバランスあるいは前記の異常なバランスに起因するコンディションを治療、改善、防御、予防、及び／又は防止するための薬剤の製造における１つ又は複数の一般式（I）から選択される化合物の使用。
2005510503.tif 000086
【請求項１１】
１つ又は複数の疾病及び障害を治療、改善、防御、予防、及び／又は防止する薬剤の製造のための１つ又は複数の一般式（I）から選択される化合物の使用。
2005510503.tif 000087
【請求項１２】
１つ又は複数の疾病及び障害の治療、改善、防御、予防、及び／又は防止において、一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物の使用。
2005510503.tif 000088
【請求項１３】
一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物単独で含む、あるいは１つ又は複数
のキャリア又は賦形剤と組み合わされて含む１つ又は複数の疾病及び障害の治療、予防、改善、防御、及び／又は治療用の医薬品。
2005510503.tif 000089
【請求項１４】
１つ又は複数の薬剤のキャリア又は賦形剤と組み合わされて一般式（I）から選択され
る１つ又は複数の化合物を含む治療用組成物。
2005510503.tif 000090
【請求項１５】
一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物を含む飲料又は食料品。
2005510503.tif 000091
【請求項１６】
一般式（I）から選択される１つ又は複数の化合物を産生する１つ又は複数の微生物。
2005510503.tif 000092
【請求項１７】
スキーム１〜８の任意の１つ又は複数に基づく、請求項１で定義される一般式（I）の化合物を製造するための方法。
2005510503.tif 000093
2005510503.tif 000094
2005510503.tif 000095
2005510503.tif 000096
2005510503.tif 000097
2005510503.tif 000098
2005510503.tif 000099
2005510503.tif 000100
2005510503.tif 000101
【国際調査報告】
2005510503.tif 000102
2005510503.tif 000103
2005510503.tif 000104
2005510503.tif 000105
2005510503.tif 000106
2005510503.tif 000107