【手続補正書】
【提出日】令和1年12月12日(2019.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者のCNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防又は治療する際のIkarosアンタゴニストの効力を評価する方法であって、該患者におけるCNS細胞塊を該Ikarosアンタゴニストの投与の前後で比較することを含み、ここで、該Ikarosアンタゴニストの投与前と比較したときの該Ikarosアンタゴニストの投与後のCNS細胞塊の増加が、該CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防又は治療する際の該Ikarosアンタゴニストの効力を示す、前記方法。
【請求項２】
患者のCNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防又は治療する際のIkarosアンタゴニストの効力を評価する方法であって、該患者における山中因子、Nanog、Zic3、Elav13、及び/又はBAM因子の発現レベルを、該Ikarosアンタゴニストの投与の前後で比較することを含み、ここで、該Ikarosアンタゴニストの投与前と比較したときの該Ikarosアンタゴニストの投与後の該山中因子、Nanog、Zic3、Elav13、及び/又はBAM因子の発現レベルの増加が、該CNS細胞欠損性疾患、障害、もしくは疾病、又はこれらの症状を予防又は治療する際の該Ikarosアンタゴニストの効力を示す、前記方法。
【請求項３】
前記山中因子が、Oct 3/4、Sox2、c-Myc、又はKlf4である、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記BAM因子が、Brn2(Pou3f2)、Ascl1、又はMyt1lである、請求項２記載の方法。
【請求項５】
前記CNS細胞欠損性疾患、障害、又は疾病が、大脳皮質の疾患、大脳皮質の外科的損傷、又は神経変性疾患である、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記CNS細胞の疾患、障害、又は疾病が、パーキンソン病;アルツハイマー病;クロイツフェルト・ヤコブ病;大脳皮質基底核変性症;筋萎縮性側索硬化症;多発性硬化症;進行性運動衰弱;免疫性神経障害、CNS外傷;パーキンソニズムを伴うアルツハイマー病;運動緩慢;無動;細かい運動制御及び手指の器用さを損なう運動障害;発声不全;単調な発話;硬直;ジストニア;パーキンソン病と関連する炎症;顔、顎、舌、姿勢の振戦;パーキンソン病様歩行;すり足歩行;小刻み歩行;加速歩行;気分、認知、感覚、睡眠の障害;認知症;鬱病;薬物誘発性パーキンソニズム;血管性パーキンソニズム;多系統萎縮症;進行性核上麻痺;一次性タウ病変を有する障害;皮質基底核神経節変性症;認知症を伴うパーキンソニズム;多動性障害;舞踏病;ハンチントン病;ジストニア;ウィルソン病;トゥレット症候群;本態性振戦;ミオクローヌス;及び遅発性運動障害からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
対象のCNS細胞を生成又は再生させる方法であって、Ikarosアンタゴニストの有効量を該対象に投与することを含み、その結果、該CNS細胞が該対象において生成又は再生する、前記方法。
【請求項８】
CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の増殖を改善する方法であって、Ikarosアンタゴニストの有効量を該CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞に投与し、それにより、該CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の増殖を改善することを含む、前記方法。
【請求項９】
CNS始原細胞/前駆細胞のCNS細胞への分化を誘導する方法であって、Ikarosアンタゴニストの有効量を該細胞に投与し、それにより、該CNS始原細胞/前駆細胞を該CNS細胞へと誘導することを含む、前記方法。
【請求項１０】
CNS組織内のCNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の生存を改善する方法であって、該CNS組織内のCNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の集団をIkarosアンタゴニストの有効量と接触させることを含み、その結果、該CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の生存が、該Ikarosアンタゴニストと接触させられていないCNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の生存と比べて改善される、前記方法。
【請求項１１】
対象におけるCNS細胞移植の方法であって:
(a)CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の集団をドナーから採取すること;
(b)該CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の集団を培養すること;
(c)該CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の集団をIkarosアンタゴニストの有効量と接触させること(ここで、CNS始原細胞/前駆細胞が任意にCNS細胞へとさらに分化される);及び
(d)増幅させた集団のCNS細胞を該対象に移植すること
を含む、前記方法。
【請求項１２】
対象のCNS組織にCNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞を生着させる方法であって、該細胞の集団をIkarosアンタゴニストの有効量と接触させること、及び該CNS組織を該細胞の集団と接触させることを含み、その結果、該細胞の生着が起こる、前記方法。
【請求項１３】
前記CNS組織を前記Ikarosアンタゴニストと接触させることをさらに含む、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
対象のCNS組織内のCNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の増殖を改善する方法であって、CNS細胞又はそのCNS始原細胞/前駆細胞の集団をIkarosアンタゴニストの有効量と接触させること、及び該CNS組織を該細胞の集団と接触させることを含み、その結果、該細胞の増殖が向上する、前記方法。
【請求項１５】
前記Ikarosアンタゴニストが、Ikarosタンパク質の阻害因子、Ikaros遺伝子の核酸配列の少なくとも一部を含む核酸、及びIkarosが下方調節されている幹細胞、神経始原細胞又は神経前駆細胞からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
前記Ikarosアンタゴニストが、Ikarosタンパク質の阻害因子であり、該Ikarosタンパク質の阻害因子が、Ikaros産生の阻害因子、Ikaros作用の阻害因子、及びIkarosの阻害因子のコード領域を含む核酸からなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記核酸が、Ikaros遺伝子の核酸配列の少なくとも一部を含む核酸である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記核酸が、Ikaros遺伝子に特異的なアンチセンス分子である、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
前記Ikaros遺伝子に特異的なアンチセンス分子が、RNAi分子である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記Ikarosアンタゴニストが、Ikaros遺伝子に特異的なモルフォリノオリゴヌクレオチドである、請求項１５記載の方法。
【請求項２１】
前記モルフォリノオリゴヌクレオチドが、配列番号2の配列を含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記Ikarosアンタゴニストが、Ikarosが下方調節されている幹細胞、神経始原細胞、又は神経前駆細胞である、請求項１５記載の方法。
【請求項２３】
前記Ikarosアンタゴニストが、人工多能性幹(iPS)細胞である、請求項１５記載の方法。
【請求項２４】
前記Ikarosアンタゴニストが、神経細胞、神経細胞の始原細胞、及び神経細胞の前駆細胞からなる群から選択される細胞の増殖を誘導する、請求項１５記載の方法。
【請求項２５】
前記Ikarosアンタゴニストが、神経細胞への分化を誘導する、請求項１５記載の方法。