【手続補正書】
【提出日】令和2年9月4日(2020.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２〜３０の結合ヌクレオシドからなり、配列番号２の核酸塩基８２１３〜８３２５、１１０７〜１５２０、１１１１〜１２００、１２１１〜１３１８、１３２６〜１５４０、１３３１〜１３７５、１３６８〜１３９１、１３９８〜１４２４、１４１１〜１４４０、１４２９〜１４８１、１５０２〜１５３９、１５０８〜１５３９、７８６０〜７９０６、７９０７〜７９４４、７９８９〜８０３８、８０２０〜８１３５、８１３６〜８１６１、又は８１７４〜８２１１の等しい長さの部分と相補的な少なくとも８の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む、化合物。
【請求項２】
１２〜３０の結合ヌクレオシドからなり、配列番号５５９、２０〜４０１、４４１〜５５８、及び５６０〜１５４５の核酸塩基配列のいずれかの少なくとも１２の連続した核酸塩基を含む核酸塩基配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む、化合物。
【請求項３】
修飾オリゴヌクレオチドが一本鎖修飾オリゴヌクレオチドである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合が修飾ヌクレオシド間結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
各修飾ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシド間結合がホスホジエステルヌクレオシド間結合である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドが修飾核酸塩基を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
修飾核酸塩基が５−メチルシトシンである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
修飾オリゴヌクレオチドの少なくとも１つのヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
修飾オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
修飾糖が二環式糖である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
二環式糖が、糖の４’及び２’位の間に化学架橋を含み、該化学架橋は４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’及び４’−（ＣＨ２）２−Ｏ−２’より独立して選択され、式中、Ｒは独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びＣ１−Ｃ６アルコキシより選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
化学架橋が４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’であり、Ｒがメチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
化学架橋が４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’であり、ＲがＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
化学架橋が４’−ＣＨ（Ｒ）−Ｏ−２’であり、Ｒが−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル基を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１９】
修飾糖が２’−Ｏ−メチル基を含む、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２０】
各修飾糖が２’−Ｏ−メトキシエチル基又は２’−Ｏ−メチル基を含む、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２１】
修飾オリゴヌクレオチドがギャップマーである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
修飾オリゴヌクレオチドが、
１０個の結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントとを含み、
前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に位置し、
各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
修飾オリゴヌクレオチドが、
８個の結合デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる５’ウイングセグメントと、
５つの結合ヌクレオシドからなる３’ウイングセグメントとを含み、
前記ギャップセグメントが前記５’ウイングセグメントと前記３’ウイングセグメントとの間に位置し、
各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾糖を含む、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
修飾オリゴヌクレオチドが、ｅｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、ｅｅｋｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｋｅｅｅ、ｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅｅｅ、ｋｅｋｅｄｄｄｄｄｄｄｄｅｋｅｋｅ、及びｅｋｅｋｄｄｄｄｄｄｄｄｋｅｋｅｅのいずれかのパターンで、糖の修飾を含み、式中、
ｅ＝２’−Ｏ−メトキシエチル修飾ヌクレオシド、
ｄ＝２’−デオキシヌクレオシド、及び
ｋ＝ｃＥｔヌクレオシドである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
修飾オリゴヌクレオチドが、ｓｏｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、ｓｏｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、ｓｏｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｓｓ、及びｓｏｓｓｓｓｓｓｓｓｓｏｏｏｓｓのいずれかのパターンで、ヌクレオシド間結合を含み、式中、
ｓ＝ホスホロチオネート結合、及び
ｏ＝ホスホジエステル結合である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
修飾オリゴヌクレオチドが２０個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
修飾オリゴヌクレオチドが１９個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
修飾オリゴヌクレオチドが１８個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
修飾オリゴヌクレオチドが１７個の結合ヌクレオシドからなる、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
修飾オリゴヌクレオチドが、ヘキサヌクレオチド反復伸長以外でＣ９ＯＲＦ７２の領域に相補的な核酸塩基配列を有し、該ヘキサヌクレオチド反復伸長が、ＧＧＧＧＣＣ、ＧＧＧＧＧＧ、ＧＧＧＧＣＧ、及びＧＧＧＧＧＣのいずれかを含む、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
修飾オリゴヌクレオチドからなる、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物を含む、コンジュゲート型アンチセンス化合物。
【請求項３３】
請求項１、２及び４〜３１のいずれか１項に記載の化合物を含む、二本鎖化合物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の二本鎖化合物を含む、コンジュゲート型アンチセンス化合物。
【請求項３５】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、請求項３２若しくは３４に記載のコンジュゲート型アンチセンス化合物、または請求項３３に記載の二本鎖化合物と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
【請求項３６】
薬学的に許容される希釈剤がリン酸塩緩衝食塩水（ＰＢＳ）である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
化合物の修飾オリゴヌクレオチドがナトリウム塩又はカリウム塩である、請求項３５又は３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、請求項３２若しくは３４に記載のコンジュゲート型アンチセンス化合物、請求項３３に記載の二本鎖化合物、または請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む、神経変性障害を処置するための医薬組成物。