(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を提供する。これらの化合物は、薬剤学的な塩又は組成物の形態であることができ、純粋なエナンチオマー形態又はラセミ混合物であることができ、及びα７が関与することが知られている状態又は疾病を治療するための医薬において有用である。
2005523288.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
アザビシクロ−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ    （Ｉ）
［式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル基、又はハロアルキル基であり；
アザビシクロ部分は、
【化１】
2005523288.tif 000090
であり；
Ｒ０は、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；
ｋは、１又は２であるが、但し、ｋが２である場合には、Ｒ２の一方がＨではなく；
各々のＲ３は、独立して、Ｈ、アルキル基、又は置換されたアルキル基であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル基、アミノ保護基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ基、−ＣＮ基、−ＮＨ２基、−ＮＨ（アルキル）基若しくは−Ｎ（アルキル）２基から選択される置換基１〜３つを有するアルキル基であり；
Ｗは、
【化２】
2005523288.tif 000091
であり、ここで、Ｗ１は、Ｎ又はＣＨ基であり；
各々のＷ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ５）基であるが、但し、１つを超えないＷ２がＮであり；
各々のＲ５は、独立して、Ｈ、アルキル基、置換されたアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、アルケニル基、置換されたアルケニル基、ハロゲン化されたアルケニル基、アルキニル基、置換されたアルキニル基、ハロゲン化されたアルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、アリール基、Ｒ７、Ｒ９であるか、あるいは、隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系（これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ６から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある）とすることができ；
Ｒ６は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたアルケニル基、ハロゲン化されたアルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＲ８Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８基、置換されたアルキル基、置換されたアルケニル基、置換されたアルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、フェニル基、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するフェニル基、ナフチル基、又は置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するナフチル基であり；
Ｒ７は、環中に−Ｏ−、＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ１４）−、及び−Ｓ−からなる群から独立して選択されるヘテロ原子１〜３つを含み、且つＲ１５から選択される置換基０〜１つを有し、且つＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを更に有する５員の複素環式芳香族単環式環部分であり、ここで、前記Ｒ７部分は、原子価が許容する場合に、任意の位置において、式（Ｉ）において規定される別の置換基に結合し；
各々のＲ８は、独立して、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基であり；
Ｒ９は、環中に＝Ｎ−から選択されるヘテロ原子１〜３つを含み、並びにＲ１５から選択される置換基０〜１つ及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを有する６員の複素環式芳香族単環式環部分であり、ここで、前記Ｒ９部分は、原子価が許容する場合に、任意の位置において、式（Ｉ）において規定される別の置換基に結合し；
各々のＲ１０は、独立して、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているシクロアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は置換されたフェニル基であり；
各々のＲ１１は、独立して、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロ−アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、又はハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１３は、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、−ＮＲ１１Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−ＳＯＲ１１基、−ＳＯ２Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＣＮ基、−ＣＦ３基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基、又は−ＮＯ２基であり；
Ｒ１４は、独立して、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、限定的に置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、又は置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１５は、アルキル基、置換されたアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、−ＯＲ１１基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、−ＮＲ１０Ｒ１０基であり；
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するフェニル基である］で表される化合物、又はその医薬組成物、その薬剤学的に許容することのできる塩、そのラセミ混合物、若しくはその純粋なエナンチオマー。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｈ、低級アルキル基、又はシクロアルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｈ、又は低級アルキル基である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
アザビシクロ部分がＩである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗ１が、ＣＨ基である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド
（これらはいずれも、場合により、Ｃ−２において、Ｓ型立体配置を有するようにメチル基で置換されていることができる）、又はそれらの薬剤学的に許容することのできる塩
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド
（これらはいずれも、場合により、Ｃ−２において、Ｓ型立体配置を有するようにメチル基で置換されていることができる）、又はそれらの薬剤学的に許容することのできる塩
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｗ１がＮである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド
（これらはいずれも、場合により、Ｃ−２において、Ｓ型立体配置を有するようにメチル基で置換されていることができる）、又はそれらの薬剤学的に許容することのできる塩
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド
（これらはいずれも、場合により、Ｃ−２において、Ｓ型立体配置を有するようにメチル基で置換されていることができる）、又はそれらの薬剤学的に許容することのできる塩
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
アザビシクロ部分がIIである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｗ１がＣＨ基である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｗ１がＮである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基
である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
アザビシクロ部分がIII又はIVである、請求項４に記載の化合物。
【請求項２８】
ｋが１である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｗ１がＣＨ基である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が、
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
前記化合物が、
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｗ１がＮである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３５】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基
である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
前記化合物が、
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基
である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
前記化合物が、
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
アザビシクロ部分がＶ又はVIであり、そしてＲ０がＨである、請求項４に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｗ１がＣＨ基である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基
である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
前記化合物が、
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基
である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４４】
前記化合物が、
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｗ１がＮである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４６】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基
である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
前記化合物が、
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基
である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４９】
前記化合物が、
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
アザビシクロ部分がVIIである、請求項４に記載の化合物。
【請求項５１】
各々のＲ３が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ４が、Ｈ、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ基、−ＣＮ基、−ＮＨ２基、−ＮＨ（低級アルキル）基、又は−Ｎ（低級アルキル）２基から独立して選択される置換基３つ以下で置換されていることがある低級アルキル基
である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ４がアミノ保護基である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ３及びＲ４が、それぞれＨである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｗ１がＣＨ基である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基
である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
前記化合物が、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩
である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基
である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５９】
前記化合物が、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｗ１がＮである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６１】
各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、
各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基
である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とし；
各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基
である、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６４】
前記化合物が、
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
又は薬剤学的に許容することのできるその塩である、請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】
請求項１〜６４のいずれか一項に記載の化合物、抗精神病剤（１つ又は複数）、及び薬剤学的に許容することのできる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６６】
前記化合物及び前記抗精神病剤を、独立して、治療に有効な時間的間隔で、直腸的、局所的、経口的、舌下的、又は非経口的に投与する、請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記化合物を、１日当たり、前記哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１〜約１００ｍｇの量で投与する、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記化合物を、１日当たり、前記哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．１〜約５０ｍｇの量で投与する、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
請求項１〜６４のいずれか一項に記載の化合物及び薬剤学的に許容することのできる賦形剤を含む、請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
前記化合物を、治療に有効な時間的間隔で、直腸的、局所的、経口的、舌下的、又は非経口的に投与する、請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
前記化合物を、１日当たり、哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１〜約１００ｍｇの量で投与する、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
前記化合物を、１日当たり、哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．１〜約５０ｍｇの量で投与する、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
治療有効量のα７ニコチン様アセチルコリンレセプターアゴニストの投与により哺乳動物が症状の軽減を受けるであろう疾病又は状態治療用医薬の製造への、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７４】
前記疾病又は状態が、アルツハイマー病の認識及び注意欠陥症状、疾病（例えば、アルツハイマー病）に関連する神経変性、初老期痴呆（軽度の認識障害）、又は老人性痴呆である、請求項７３に記載の使用。
【請求項７５】
前記疾病又は状態が、精神分裂症又は精神病である、請求項７３に記載の使用。
【請求項７６】
治療有効量のα７ニコチン様アセチルコリンレセプターアゴニスト及び抗精神病剤を、治療に有効な時間的間隔で投与することによって、前記哺乳動物が症状の軽減を受ける、請求項７５に記載の使用。
【請求項７７】
前記疾病又は状態が、うつ病、不安、全般性不安障害、又は心的外傷後ストレス障害である、請求項７３に記載の使用。
【請求項７８】
前記疾病又は状態が、注意欠陥障害、又は注意欠陥過活動性障害である、請求項７３に記載の使用。
【請求項７９】
前記疾病又は状態が、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界性人格障害、外傷性脳損傷、一般的な又は脳腫瘍に関連する行動及び認識問題、ＡＩＤＳ痴呆複合症、ダウン症候群に関連する痴呆、レヴィー体に関連する痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、晩発性運動異常症、ピック病、食物摂取の調節不全（例えば、過食症及び拒食症）、禁煙及び依存性医薬の停止に関連する禁断症状、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、加齢性黄斑変性、緑内障、緑内障に関連する神経変性、又は痛みに関連する症状である、請求項７３に記載の使用。
【請求項８０】
治療有効量の請求項１〜６４のいずれか一項に記載の化合物を、α７ニコチン様アセチルコリンレセプターアゴニストを投与することにより症状の緩和を受けるであろう哺乳動物に投与することを含む、治療が必要な哺乳動物における疾病又は状態の治療方法。
【請求項８１】
前記疾病又は状態が、アルツハイマー病の認識及び注意欠陥症状、疾病（例えば、アルツハイマー病）に関連する神経変性、初老期痴呆（軽度の認識障害）、又は老人性痴呆である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記疾病又は状態が、精神分裂症又は精神病である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
治療有効量のα７ニコチン様アセチルコリンレセプターアゴニスト及び抗精神病剤を、治療に有効な時間的間隔で投与することによって、前記哺乳動物が症状の軽減を受ける、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記疾病又は状態が、うつ病、又は不安及び全般性不安障害、及び心的外傷後ストレス障害である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８５】
前記疾病又は状態が、注意欠陥障害又は注意欠陥過活動性障害である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８６】
前記疾病又は状態が、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界性人格障害、外傷性脳損傷、一般的な又は脳腫瘍に関連する行動及び認識問題、ＡＩＤＳ痴呆複合症、ダウン症候群に関連する痴呆、レヴィー体に関連する痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、晩発性運動異常症、ピック病、食物摂取の調節不全（例えば、過食症及び拒食症）、禁煙及び依存性医薬の停止に関連する禁断症状、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、加齢性黄斑変性、緑内障、緑内障に関連する神経変性、又は痛みに関連する症状である、請求項８０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
ニコチン様アセチルコリンレセプター（ｎＡＣｈＲ）は、中枢神経系（ＣＮＳ）の活動において、大きな役割を果たす。特に、それらは、認識、学習、気分、情動、及び神経保護に関連していることが知られている。ニコチン様アセチルコリンレセプターにはいくつかのタイプが存在し、いずれも、ＣＮＳ機能の調節において異なる役割を有すると考えられている。ニコチンは、前記レセプターの全てに影響し、そして種々の作用を有する。あいにく、前記作用の全てが望ましいということはない。実際、ニコチンの最も望ましくない特徴の１つは、その中毒性の性質、及び効果と安全性との間の低い割合である。本発明は、この大きなリガンド型［ｌｉｇａｎｄ−ｇａｔｅｄ］レセプターファミリーの緊密に関連する別のメンバーと比較して、α７ｎＡＣｈＲにおいてより大きな効果を有する分子に関連する。従って、本発明は、副作用の少ない活性剤分子である化合物を提供する。
また、本発明は、中間体及び最終化合物の合成及び単離にも関する。特に、本発明は、（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン又はその塩の立体特異的合成に関する。
【０００２】
《発明の背景》
一般的に、細胞表面レセプターは、優秀で有効な医薬標的である。ｎＡＣｈＲは、ニューロン活性及び脳機能を制御するリガンド型イオンチャンネルの大きな群を含む。これらのレセプターは、五量体構造を有する。哺乳動物では、この遺伝子群は、αサブユニット９つ及びβサブユニット４つからなり、これらが一緒に組み合わさって、特有の薬理を有する複数のレセプターのサブタイプを形成する。アセチルコリンは、前記サブタイプ全ての内因性調節因子であるが、ニコチンは全てのｎＡＣｈＲを非選択的に活性化する。
【０００３】
α７ｎＡＣｈＲは、試験することが困難な標的であることが分かっているレセプター系の１つである。天然のα７ｎＡＣｈＲは、殆どの哺乳動物の細胞系において、日常的に安定に発現されることができない〔「Ｃｏｏｐｅｒ及びＭｉｌｌａｒ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，１９９７，６８（５）：２１４０−５１」〕。α７ｎＡＣｈＲの機能性アッセイを難解にさせる別の特徴は、前記レセプターが、急速に（１００ミリ秒で）不活化することである。この急速な不活化は、チャンネル活性を測定するのに使用することができる機能性アッセイを、大きく限定する。
【０００４】
最近、Ｅｉｓｅｌｅらにより、α７ｎＡＣｈＲのＮ末端リガンド結合ドメイン〔Ｅｉｓｅｌｅら，Ｎａｔｕｒｅ，３６６（６４５４），ｐ４７９−８３，１９９３〕と、５−ＨＴ３レセプターの孔（ｐｏｒｅ）形成Ｃ末端ドメインとの間で良好に発現するキメラレセプターがアフリカツメガエル卵母細胞中で、ニコチン作動アゴニスト感受性を保持しつつ、形成されることが示された。Ｅｉｓｅｌｅらは、鳥類（ニワトリ）型のα７ｎＡＣｈＲレセプターのＮ末端、及びマウス型の５−ＨＴ３遺伝子のＣ末端を使用した。しかしながら、生理学的条件下において、前記α７ｎＡＣｈＲは、カルシウムチャンネルであり、一方、５−ＨＴ３Ｒは、ナトリウム及びカリウムチャンネルである。実際、Ｅｉｓｅｌｅらは、ニワトリα７ｎＡＣｈＲ／マウス５−ＨＴ３Ｒが、カルシウムを案内（ｃｏｎｄｕｃｔ）しないがカルシウムイオンによって実際にブロックされている孔エレメントを有する天然α７ｎＡＣｈＲとは非常に異なって挙動することを示している。ＷＯ００／７３４３１Ａ２には、前記５−ＨＴ３Ｒがカルシウムを案内することができるように調製されるアッセイ条件が報告されている。このアッセイは、このレセプターにおけるアゴニスト活性に関するスクリーニングに用いることができる。
【０００５】
ＷＯ００／７３４３１Ａ２公報には、α７ｎＡＣｈＲ及び５−ＨＴ３Ｒにおける化合物の親和性及び選択性を直接的に測定する結合アッセイ２つが開示されている。これらの機能性アッセイ及び結合アッセイの組み合わさせを用いて、α７ｎＡＣｈＲの選択的アゴニストである化合物を、同定することができる。
【０００６】
ＵＳＰ５，９７７，１４４には、ベンジリデン−アナバセイン及びシンナミリデン−アナバセインに関する組成物、並びにニコチン様サブタイプ脳レセプターの欠損又は機能不全に関連する状態の治療に対する、これらの組成物の使用方法が開示されている。これらの組成物は、α４β２レセプターサブタイプ又は別のレセプターサブタイプを僅かに活性化させるか又は全く活性化させずに、α７レセプターサブタイプを標的とする。
【０００７】
ＵＳＰ５，５９９，９３７には、ムスカリンレセプター機能に関連する疾病の治療に用いられる複素環式芳香族キヌクリジンが開示されている。
ＵＳＰ５，５６１，１４９には、ストレスに関連する精神医学的障害の治療、覚醒度の増加、鼻炎又はセロトニン誘発性障害の治療及び／又はその生物学的利用能を増加させる別の活性剤との共同投与、又は経鼻投与に適した医薬の製造おける、単環式又は二環式で炭素環式又は複素環式のカルボン酸、エステル、若しくはアミド、又はイミダゾリルカルバゾールの使用が開示されている。
ＵＳＰ５，５４３，４２６には、うつ病又は認識障害の治療に対する或る３，７−ジ置換されたインドール化合物の使用が開示されている。
【０００８】
ＵＳＰ５，４３４，１６１には、セロトニン様５−ＨＴ３アンタゴニストとしてのイミダゾピリジンが開示されている。
ＵＳＰ５，３６２，７４０には、ＣＮＳ障害、腸運動性障害、及び／又は嘔吐及び／又は哺乳動物における痛み、及び／又は片頭痛の治療に有用なジヒドロベンゾフランカルボキサミドが開示されている。
ＵＳＰ５，３４２，８４５には、インドール誘導体、及び医薬が開示されている。この発明の化合物は、胃腸管運動活性調節因子、抗片頭痛剤、抗精神病剤、又は抗不安剤として有効で、及び痴呆又は起立性低血圧症に対して有効な化合物として開示されている。
【０００９】
ＵＳＰ５，３２２，９５１には、５−ＨＴ・Ｍ−レセプターアンタゴニスト活性を有する最終生成物１−（２，３−ジヒドロ）−１−カルボキサミドの調製に有用な、或る１−（２，３−ジヒドロ−インドール）カルボニル中間体が開示されている。
ＵＳ５，１８３，８２２には、５−ＨＴレセプターアンタゴニストとして有効な、置換された３，４−アネレート化された［Ａｎｎｅｌａｔｅｄ］ベンゾイミダゾール−２（１Ｈ）−オンが開示されている。
ＵＳ５，０６３，２３１には、内臓痛の治療方法が開示されている。
【００１０】
ＵＳＰ５，０３９，６８０には、依存性を誘発させる医薬における依存性を予防又は軽減における５−ＨＴ３アンタゴニストが開示されている。
ＵＳＰ５，００１，１３３には、セロトニンＭアンタゴニストとしての置換された安息香酸複素環式のアミド及びエステルが開示されている。
ＵＳＰ４，９８５，４３７には、５−ＨＴ３レセプターにおいて５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）のアンタゴニストとして作用する或る化合物の、認識障害、例えば、注意集中及び記憶欠損、及び痴呆状態の治療への使用が開示されている。
【００１１】
ＵＳＰ４，９８３，６００には、５−ＨＴ３アンタゴニストとして有用な複素環式化合物が開示されている。
ＵＳＰ４，９７３，５９４には、５−ＨＴ３レセプターにおいて５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）のアンタゴニストとして作用する化合物の、うつ病の治療への使用が開示されている。
ＵＳＰ４，９３７，２４７には、５−ＨＴ３アンタゴニスト活性を有しているものとして開示されている１−アシルインダゾールが開示されている。
【００１２】
ＵＳＰ４，９３５，５１１には、ＣＮＳ、抗嘔吐、及び胃腸蠕動促進活性を含み、有意なＤ２レセプター結合親和性が全くない５−ＨＴ３アンタゴニストであるベンゾオキサジン及びベンゾオキサゼピンカルボキサミドの特徴が開示されている。
ＵＳ４，９３３，４４５には、５−ＨＴ３アンタゴニストであるヘテロアザベンゾ二環式カルボキサミドが開示されている。
ＵＳＰ４，９２１，９８２には、５−ＨＴ３アンタゴニストに対する中間体として有用な５−ハロ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾフラン−７−カルボン酸が開示されている。
【００１３】
ＵＳＰ４，９２０，２１９には、置換された飽和及び不飽和のインドールキノリン及びベンゾアゼピンカルボキサミド、並びにＣＮＳ及び胃腸蠕動促進活性を有し、及び有意なＤ２レセプター結合特性が全くない５−ＨＴ３アンタゴニストとしてのそれらの種々の使用が開示されている。
ＵＳＰ４，９２０，１２７には、置換されたインドール及び５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストとしてのそれらの使用が開示されている。
ＵＳＰ４，９１０，１９３には、胃腸管障害の治療が開示されている。
【００１４】
ＵＳＰ４，８８２，３２７には、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニスト活性を有する或る複素環式のＮ−置換されたカルボキサミドが開示されている。
ＵＳ４，８６３，９１９には、アリールアミド（及びアリールチオアミド）−アザビシクロアルカンによる、記憶の向上又は記憶欠損の補正の方法が開示されている。
ＵＳＰ４，８３５，１６２には、喫煙抑止剤［ｓｍｏｋｉｎｇ  ｄｅｔｅｒｒｅｎｔとしての、ニコチンに対するアゴニスト及びアンタゴニストが開示されている。
【００１５】
ＵＳＰ４，８２２，７９５には、薬剤学的に有用なエステル及びアミドが開示されている。
ＵＳＰ４，８０３，１９９には、セロトニンＭアンタゴニストとして、薬剤学的に有用な複素環式の酸エステル及びアミド、又はアルキレン橋かけペペリジンが開示されている。
ＵＳＰ４，７９８，８２９には、胃の運動性向上活性及び／又は抗嘔吐活性及び／又は５−ＨＴレセプターアンタゴニスト活性を有する１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン誘導体が開示されている。
【００１６】
ＵＳＰ４，７９７，４０６には、橋かけピペリジンを含むアミド及びエステル、並びにセロトニンＭアンタゴニストとしての使用が開示されている。
ＵＳＰ４，７２１，７２０には、嘔吐、不安、及び／又は過敏性腸症候群の治療法が開示されている。
ＵＳＰ４，６１２，３１９には、橋かけキノリジニジニルアミド、それらを含む組成物、及びそれらの使用方法が開示されている。
【００１７】
ＷＯ０１／７６５７６Ａ２公報には、急性の痛み、慢性の痛み、及び／又は神経障害性の痛み及び片頭痛の治療用医薬組成物が開示されている。
ＷＯ０１／６０８２１Ａ１公報には、新規のビアリールカルボキサミド、及び治療法、特に精神病性状態及び知性欠損状態の予防処理におけるそれらの使用が開示されている。
ＷＯ０１／３６４１７Ａ１公報には、新規Ｎ−アザビシクロ−アミド誘導体、及び治療法、特に、精神障害及び知性欠損障害の予防処理における使用が開示されている。
【００１８】
ＷＯ９９／２０６３３公報には、５−ＨＴ３／５−ＨＴ４レセプターに対するアンタゴニスト活性を有するベンゾアジン誘導体が開示されている。
ＷＯ９７／３５８６０公報には、セロトニン作動性５−ＨＴ３／５−ＨＴ４レセプターに対する親和性を有する新規ベンゾイミダゾール誘導体が開示されている。
ＷＯ９５／２７４９０公報には、線維筋痛を治療するためのセロトニンアンタゴニスト（５−ＨＴ３）が開示されている。
【００１９】
ＷＯ９５／０４７４２公報には、鎮咳剤としてのトロピル７−アザインドール−３−イルカルボキサミドが開示されている。
ＷＯ９３／０６１０８公報には、５−ＨＴアゴニスト及びアンタゴニストとして、ピロロベンゾオキサジン誘導体が開示されている。
ＷＯ９１／１７１６１公報には、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストとして、イソキノリンアミド及びエステルが開示されている。
【００２０】
ＷＯ９１／０９５９３公報には、心筋の不安定さに関連する、吐き気、徐脈、又は緊張低下の治療用の５−ＨＴ３アンタゴニストが開示されている。
ＷＯ９０／１４３４７Ａ公報には、「ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｂｓｔｒａｃｔ  １９９１：１４３，１５８」にまとめられているように、抗嘔吐剤としてＮ−キヌクリジニル−インドールカルボキサミド誘導体が開示されている。
ＥＰ５１２３５０Ａ２公報には、セロトニンに対する過剰な又は増加した感受性により特徴付けられる疾病、例えば、精神病、吐き気、嘔吐、痴呆、又は別の認識性疾患、片頭痛、糖尿病の治療に有用な、３−（インドリル−２−カルボキサミド）キヌクリジンが開示されている。前記化合物は、不安、攻撃性、うつ病、及び痛みの制御に用いることができる。前記化合物は、セロトニン５−ＨＴ３アンタゴニストとして開示されている。
【００２１】
ＥＰ４８３８３６Ａ１公報には、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボン酸誘導体、それらの調製方法、及び活性成分としてそれらを含むセロトニンレセプターアンタゴニストが開示されている。
ＤＥ３８１０５５２Ａ１公報には、インドリル−、ベンゾ［ｂ］チオフェニル−、ベンゾ［ｂ］フランカルボン酸又は４−アミノ−２メトキシ−安息香酸と、Ｎ−複素環式若しくはＮ−二環式複素環式のアルコール又はアミンとの、エステル及びアミドが開示されている。開示されている前記化合物は、胃腸管障害、胃障害、胃炎潰瘍、胆のう、刺激結腸、クローン病、潰瘍性大腸炎、カルチノイド症候群、種々のタイプの下痢に対する抗不整脈剤として、痛み、特に片頭痛に対する活性を有する。また、前記化合物は、胃が空になるのを加速し、胃・十二指腸の逆流及び胃・食道の逆流、食道の運動性の障害、裂孔ヘルニア、心不全、低張胃、麻痺性イレウス、躁うつ性精神病、及び別の精神病を制御するとも開示されている。また、前記化合物は、ストレスに関連する疾病、老化、及び別の医薬（例えば、嘔吐の治療において）の鼻による吸収の増進に、有用であるとも開示されている。
【００２２】
文献「Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１（２００１）３１９−３２１」においては、５−ＨＴ３アンタゴニストであるトロピセトロン［ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ］（ＩＣＳ２０５−９３０）が、強力で選択的なα７ニコチンレセプター部分的アゴニストとして検討されている。
文献「Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，１１３（２０００）１６９−１８１」においては、脳のα７ニコチンレセプターが、ＧＴＳ−２１として知られているＤＭＸＢＡを使用するアルツハイマー病の治療に関する重要な治療標的であるかもしれないことが検討されている。
【００２３】
文献「Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．９（１９９９）１８９５−１９００」においては、非常に強力で機能的に選択的なムスカリン様Ｍ１アゴニストの発見が検討されている。
文献「Ｂｉｏｏｒｇ．＆Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．４（１９９４）６９５−６９８」においては、５−ＨＴ３アンタゴニストとして、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン及びピラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジンが検討されている。
「Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４（１９９９）４１５−４２２」においては、５−ＨＴ３リガンドの新しい構造的クラスとして、ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸アミド及びエステルが検討されている。
【００２４】
《発明の概要》
本発明は、式（Ｉ）：
アザビシクロ−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ    （Ｉ）
［式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル基、又はハロアルキル基であり；
アザビシクロ部分は、
【化１】
2005523288.tif 000003
であり；
Ｒ０は、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；
ｋは、１又は２であるが、但し、ｋが２である場合には、Ｒ２の一方がＨではなく；
各々のＲ３は、独立して、Ｈ、アルキル基、又は置換されたアルキル基であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル基、アミノ保護基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ基、−ＣＮ基、−ＮＨ２基、−ＮＨ（アルキル）基若しくは−Ｎ（アルキル）２基から選択される置換基１〜３つを有するアルキル基であり；
Ｗは、
【化２】
2005523288.tif 000004
であり、ここで、Ｗ１は、Ｎ又はＣＨ基であり；
各々のＷ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ５）であるが、但し、１つを超えないＷ２がＮであり；
各々のＲ５は、独立して、Ｈ、アルキル基、置換されたアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、アルケニル基、置換されたアルケニル基、ハロゲン化されたアルケニル基、アルキニル基、置換されたアルキニル基、ハロゲン化されたアルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、アリール基、Ｒ７、Ｒ９であるか、あるいは、隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ６から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とすることができ；
Ｒ６は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたアルケニル基、ハロゲン化されたアルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＲ８Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８基、置換されたアルキル基、置換されたアルケニル基、置換されたアルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、フェニル基、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するフェニル基、ナフチル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するナフチル基であり；
Ｒ７は、環中に−Ｏ−、＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ１４）−、及び−Ｓ−からなる群から独立して選択されるヘテロ原子１〜３つを含み、且つＲ１５から選択される置換基０〜１つを有し、且つＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを更に有する５員の複素環式芳香族単環式環部分であり、ここで、前記Ｒ７部分は、原子価が許容する場合に、任意の位置において、式（Ｉ）において規定される別の置換基に結合し；
各々のＲ８は、独立して、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基であり；
Ｒ９は、環中に＝Ｎ−から選択されるヘテロ原子１〜３つを含み、並びにＲ１５から選択される置換基０〜１つ及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを有する６員の複素環式芳香族単環式環部分であり、ここで、前記Ｒ９部分は、原子価が許容する場合に、任意の位置において、式（Ｉ）において規定される別の置換基に結合し；
各々のＲ１０は、独立して、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているシクロアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は置換されたフェニル基であり；
各々のＲ１１は、独立して、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロ−アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、又はハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１２は、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたアルキル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、−ＮＲ１１Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−ＮＯ２基、ＮＯ２基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＣＮ基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１基、又は−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基であり；
Ｒ１３は、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、−ＮＲ１１Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−ＳＯＲ１１基、−ＳＯ２Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＣＮ基、−ＣＦ３基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基、又は−ＮＯ２基であり；
Ｒ１４は、独立して、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、限定的に置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、又は置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１５は、アルキル基、置換されたアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、−ＯＲ１１基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、−ＮＲ１０Ｒ１０基であり；
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するフェニル基である］で表される化合物、又はその医薬組成物、その薬剤学的に許容することのできる塩、そのラセミ混合物、若しくはその純粋なエナンチオマーを開示する。
【００２５】
本発明の実施態様は、後出の態様１つ又はそれ以上、あるいはそれらの組合せを含むことができる。
本発明の或る態様は、治療有効量のα７ニコチン様アセチルコリンレセプターアゴニストの投与により哺乳動物が症状の軽減を受けるであろう疾病又は状態治療用医薬の製造への式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩の使用、又は治療への式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩の使用方法を提供する。
【００２６】
また、本発明は、治療有効量のα７ニコチン様アセチルコリンレセプターアゴニストの投与により哺乳動物が症状の軽減を受けるであろう疾病又は状態治療用医薬の製造への式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩の使用、又は治療への式（Ｉ）で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩の使用方法であって、ここで、前記疾病又は状態が、以下の疾病又は状態：アルツハイマー病の認識及び注意欠陥症状、疾病（例えば、アルツハイマー病）に関連する神経変性、初老期痴呆（軽度の認識障害）、老人性痴呆、精神分裂症、精神病、注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、うつ病、不安、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界性人格障害、外傷性脳損傷、一般的な又は脳腫瘍に関連する行動及び認識問題、ＡＩＤＳ痴呆複合症、ダウン症候群に関連する痴呆、レヴィー体に関連する痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、晩発性運動異常症、ピック病、食物摂取の調節不全（例えば、過食症及び拒食症）、禁煙及び依存性医薬の停止に関連する禁断症状、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、加齢性黄斑変性、緑内障、緑内障に関連する神経変性、又は痛みに関連する症状の１つ又はそれ以上、あるいはそれらの組合せである、前記使用又は使用方法も含む。
【００２７】
別の観点では、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を、抗精神病剤（抗精神病薬とも称する）と一緒に投与することによって、精神分裂症又は精神病に罹病している哺乳動物を治療することを含む。前記の本発明の化合物及び抗精神病剤は、同時に、又は時間の間隔を開けて別々に投与することができる。同時に投与する場合には、本発明の化合物及び抗精神病剤を、単一の医薬組成物中に包含させることができる。あるいは、２つ以上の別々の（すなわち、１つが本発明の化合物を含み、その他が抗精神病剤を含む）組成物を、同時に投与することができる。
【００２８】
別の観点では、本発明は、本発明の化合物、及び薬剤学的に許容することのできる賦形剤、並びに場合により抗精神病剤、例えば、少なくとも１種を含む、医薬組成物を含む。また、本発明は、前記化合物と前記剤とが、それぞれ独立して、治療に有効な時間的間隔で、直腸的、局所的、経口的、舌下的、又は非経口的に投与される、医薬組成物も含む。また、本発明は、１日当たり、前記哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１〜約１００ｍｇの量で前記化合物を投与する、前記医薬組成物も含む。また、本発明は、１日当たり、前記哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．１〜約５０ｍｇの量で前記化合物を投与する、前記医薬組成物も含む。当業者であれば、前記抗精神病剤の投与方法が分かるであろう。
【００２９】
また、本発明は、立体特異的な中間体及び最終化合物の合成及び単離にも関する。特に、本発明は（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン又はその塩の立体選択的合成に関する。１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンの製造方法は公知であるが、本明細書に記載の分割は、キラルＨＰＬＣ分割手順を用いることなく生じる。本発明の方法によれば、（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンが効率的に選択的合成される。
【００３０】
本発明の別の観点は、（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン又はその塩の製造方法を含む。（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテートから（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン又はその塩を製造する或る方法は、以下の工程、すなわち：
（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテートから（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライドを製造する工程；
（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライドから（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン又はその塩を製造する工程；及び
（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン又はその塩から（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン又はその塩を製造する工程
を含む。
【００３１】
別の方法は、以下の工程、すなわち：
（３Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（シアノメチル）ピロリジンから（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテートを製造する工程；
（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテートから（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライドを製造する工程；
（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライドから（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン又はその塩を製造する工程；及び
（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン又はその塩から（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン又はその塩を製造する工程
を含む。
【００３２】
別の方法は、以下の工程、すなわち：
（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミンから（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−５−オキソ−３−ピロリジン−カルボン酸を製造する工程；
別の異性体の沈殿を生じさせることのない溶媒の析出〔ここで、前記溶媒としては、第１級アルコール、例えば、以下に限定するものでないがメタノールを挙げることができる〕を用いて、ラセミ混合物から（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−５−オキソ−３−ピロリジン−カルボン酸を単離する工程；
（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−５−オキソ−３−ピロリジン−カルボン酸から（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジンを製造する工程；
（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジンから（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（クロロメチル）ピロリジンを製造する工程；
（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（クロロメチル）ピロリジンから（３Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（シアノメチル）ピロリジンを製造する工程；
（３Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（シアノメチル）ピロリジンから（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテートを製造する工程；
（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテートから（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライドを製造する工程；
（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライドから（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン又はその塩を製造する工程；及び
（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン又はその塩から（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン又はその塩を製造する工程
を含む。
【００３３】
別の方法は、以下の工程、すなわち：
（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミンから（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−５−オキソ−３−ピロリジン−カルボン酸を製造する工程；
（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−５−オキソ−３−ピロリジン−カルボン酸から（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジンを製造する工程；
（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジンから（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（クロロメチル）ピロリジンを製造する工程；
（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（クロロメチル）ピロリジンから（３Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（シアノメチル）ピロリジンを製造する工程；
（３Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（シアノメチル）ピロリジンから（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテートを製造する工程；
（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテートから（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライドを製造する工程；
（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライドから（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン又はその塩を製造する工程；及び
（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン又はその塩から（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン又はその塩を製造する工程
を含む。
【００３４】
また、本発明は、本発明の化合物、前記活性化合物を含む医薬組成物、及び同定された疾病の治療方法も含む。
式（Ｉ）［アザビシクロ部分が、Ｉ］で表される化合物は、キヌクリジン環に不整中心を有する。本発明の化合物には、３Ｒ配置、２Ｓ，３Ｒ配置、３Ｓ配置、３Ｓ配置及びＣ−２におけるラセミ体を有するキヌクリジンが含まれ、また、ラセミ混合物、個々の立体異性体、及び立体化学的純度が種々の程度の組成物も含まれる。例えば、以下に限定されるものでないが、式（Ｉ）で表される化合物には、以下のいずれかの立体特異性：
【化３】
2005523288.tif 000005
を有する化合物が含まれる。
【００３５】
式（Ｉ）［アザビシクロ部分が、II］で表される化合物は、Ｃ３及びＣ４において、［２．２．１］アザ二環式環上に不整中心を有する。本発明の範囲には、立体化学的純度が種々の程度のラセミ混合物、個々の立体異性体、及び立体化学的純度が種々の程度の組成物が含まれ、ここで、式（Ｉ）の一部は、
エンド−４Ｓ：
【化４】
2005523288.tif 000006
エンド−４Ｒ：
【化５】
2005523288.tif 000007
エキソ−４Ｓ：
【化６】
2005523288.tif 000008
エキソ−４Ｒ：
【化７】
2005523288.tif 000009
である。前記エンド異性体は、前記［２．２．１］アザ二環式化合物のＣ３位における水素原子以外の置換基が、残りの２つの橋の大きい方に突出する異性体である。前記エキソ異性体は、前記［２．２．１］アザ二環式化合物のＣ３位における水素原子以外の置換基が、残りの２つの橋の小さい方に突出する異性体である。従って、別々の４種の異性体、すなわち：エキソ−４（Ｒ）、エキソ−４（Ｓ）、エンド−４（Ｒ）、及びエンド−４（Ｓ）であることができる。
【００３６】
式（Ｉ）［アザビシクロ部分が、III］で表される化合物は、Ｃ１、Ｃ４、及びＣ５位において、［２．２．１］アザ二環式環上に不整中心を有する。本発明の範囲には、立体化学的純度が種々の程度のラセミ混合物、個々の立体異性体、及び立体化学的純度が種々の程度の組成物が含まれ、ここで、式（Ｉ）の一部は、
エンド−１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ：
【化８】
2005523288.tif 000010
エンド−１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ：
【化９】
2005523288.tif 000011
エキソ−１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ：
【化１０】
2005523288.tif 000012
エキソ−１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ：
【化１１】
2005523288.tif 000013
である。前記エンド異性体は、前記［２．２．１］アザ二環式化合物のＣ５位における水素原子以外の置換基が、残りの２つの橋の大きい方に突出する異性体である。前記エキソ異性体は、前記［２．２．１］アザ二環式化合物のＣ５における水素原子以外の置換基が、残りの２つの橋の小さい方に突出する異性体である。従って、別々の４種の異性体：エキソ−（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）、エキソ−（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）、エンド−（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）、エンド−（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）であることができる。
【００３７】
式（Ｉ）［アザビシクロ部分が、IV］で表される化合物は、Ｃ１、Ｃ４、及びＣ６位において、［２．２．１］アザ二環式環上に不整中心を有する。本発明の範囲には、立体化学的純度が種々の程度のラセミ混合物、個々の立体異性体、及び立体化学的純度が種々の程度の組成物が含まれ、ここで、式（Ｉ）の一部は、
エンド−（１Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）：
【化１２】
2005523288.tif 000014
エンド−（１Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）：
【化１３】
2005523288.tif 000015
エキソ−（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）：
【化１４】
2005523288.tif 000016
及びエキソ−（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）：
【化１５】
2005523288.tif 000017
である。前記エンド異性体は、前記［２．２．１］アザ二環式化合物のＣ６位における水素原子以外の置換基が、残りの２つの橋の大きい方に突出する異性体である。前記エキソ異性体は、前記［２．２．１］アザ二環式化合物のＣ６位における水素原子以外の置換基が、残りの２つの橋の小さい方に突出する異性体である。従って、別々の４種の異性体：エキソ−（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）、エキソ−（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）、エンド−（１Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）、及びエンド−（１Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）であることができる。
【００３８】
式（Ｉ）［アザビシクロ部分が、Ｖ］で表される化合物は、Ｃ３及びＣ５位において、［３．２．１］アザ二環式環上に不整中心を有する。本発明の範囲には、立体化学的純度が種々の程度のラセミ混合物、個々の立体異性体、及び立体化学的純度が種々の程度の組成物が含まれ、ここで、式（Ｉ）の一部は、
エンド−３Ｓ，５Ｒ：
【化１６】
2005523288.tif 000018
エンド−３Ｒ，５Ｓ：
【化１７】
2005523288.tif 000019
エキソ−３Ｒ，５Ｒ：
【化１８】
2005523288.tif 000020
エキソ−３Ｓ，５Ｓ：
【化１９】
2005523288.tif 000021
である。
【００３９】
式（Ｉ）［アザビシクロ部分がVI］で表される化合物は、Ｒ２が不在の場合に、［３．２．２］アザ二環式環上のＣ３位に不整中心を有する。本発明の範囲には、立体化学的純度が種々の程度のラセミ混合物、個々の立体異性体、及び立体化学的純度が種々の程度の組成物が含まれ、ここで、式（Ｉ）の一部は、
３（Ｓ）：
【化２０】
2005523288.tif 000022
及び３（Ｒ）：
【化２１】
2005523288.tif 000023
である。
【００４０】
アザビシクロ部分がVIIである式（Ｉ）で表される化合物は、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環上に不整中心を有し、多くの立体化学的配置を示すことができる。
【化２２】
2005523288.tif 000024
【００４１】
用語「エキソ」及び「エンド」は、二環式環系の架橋上の（橋頭ではない）置換基の相対的配置を記述する立体化学的接頭語である。置換基が、別の橋の大きい方を向いている場合には、エンドである。置換基が、小さい方の橋を向いている場合には、エキソである。エンド及びエキソ配向は、炭素原子上における置換に応じて、異なる立体異性体を生じさせることができる。例えば、１位及び４位の炭素が、水素で置換され、そして２位の炭素が窒素を含む種に結合する場合には、エンド配向は、１対のエナンチオマー、すなわち、１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ異性体又はそのエナンチオマーである１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ異性体のいずれかの可能性を生じさせる。同様に、エキソ配向は、エンド異性体に関してジアステレオマーであり且つＣ−２エピマーである立体異性体の別の対、すなわち、１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ異性体又はそのエナンチオマーである１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ異性体のいずれかの可能性を生じさせる。本発明の化合物は、エキソ配向で存在する。例えば、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈの場合には、絶対立体化学が、エキソ−（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）である。
【００４２】
アザビシクロ部分がVIIである本発明の化合物は、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環の、Ｃ−２炭素においてエキソ配向を有し、及びＣ−１炭素においてＳ配置を有し、及びＣ−２及びＣ−４炭素においてＲ配置を有する。意外なことに、本発明の化合物は、エキソ２Ｒ（立体化学）を欠く化合物と比較して、より高い活性を示す。例えば、エキソ２Ｒ配置を有する化合物の、別の立体化学的配置を有する化合物に対する活性の比は、約１００：１を越えることがある。立体化学的純度は可能な限り高いことが望ましいが、絶対純度は必要とされない。例えば、医薬組成物は、各々エキソ２Ｒ配置を有する化合物１種以上を含むか、又はエキソ２Ｒ配置を有する化合物と別の配置を有する化合物との混合物を含むことができる。化合物の混合物において、エキソ２Ｒ以外の立体化学的配置を有する種は、希釈剤として作用し、そしてその医薬組成物の活性を低減化させる傾向がある。典型的には、化合物の混合物を含む医薬組成物は、エキソ２Ｒ配置を有する種を、他の配置と比較して、多めに有する。
【００４３】
特定の立体化学を有する本発明の化合物は、異なる活性レベルを有し、しかも、種々の置換基に関する或る一群の価値に関して、或る異性体がその他の異性体よりも好ましいことがある。その立体化学的純度は可能な限り高いことが望ましいが、絶対純度は、必要とされない。本発明は、分子全体（例えば、アザビシクロ部分及び二環式縮合環部分）に関する立体化学的純度が種々の程度の組成物、及びラセミ混合物に関する。本発明は、立体化学的純度が種々の程度の組成物及びラセミ混合物に関する。ラセミ混合物及び組成物に関して言えば、純度が種々の程度のラセミ混合物及び立体化学的組成物を意味する。立体選択的な合成を実施し、及び／又は反応生成物を適切な精製工程にかけて、エナンチオマー的に実質的に純粋な材料を生成することが好ましい。エナンチオマー的に純粋な材料を生成するのに適切な立体選択的合成方法は、ラセミ混合物をエナンチオマー的に純粋な画分へと精製するための方法として、当業者に周知である。
【００４４】
立体選択的合成及び／又は反応生成物を適切な精製工程にかけることは、エナンチオマー的に実質的に純粋な材料を生成する。エナンチオマー的に純粋な材料を製造するための適切な立体選択的合成方法は、ラセミ混合物をエナンチオマー的に純粋な画分へと精製するための方法として、当業者に周知である。
【００４５】
別の本発明の態様には、式：
【化２３】
2005523288.tif 000025
［式中、（ｉ）アザビシクロ部分が、ラセミ混合物であり；
（ii）アザビシクロ部分が、Ｃ３位において、３Ｒの立体化学を有し；
（iii）アザビシクロ部分が、Ｃ３位において、３Ｓの立体化学を有し；
（iv）アザビシクロ部分が、Ｃ２及びＣ３において、それぞれ、２Ｓ，３Ｒの立体化学を有し、そしてＲ２が、本明細書に記載の任意の定義又は特定の意味を有し；
（ｖ）Ｒ２が、本明細書に記載の任意の定義又は特定の意味を有し、そしてＣ−２位に存在し；又は
（vi）Ｒ２が、本明細書に記載の任意の定義又は特定の意味を有し、そしてＣ−６位に存在する］で表される部分の任意の１つ以上又は組合せを有する式（Ｉ）で表される化合物の群が含まれる。
【００４６】
式（Ｉ）で表される化合物の別の態様には、アザビシクロ部分に関して、以下の配置：
【化２４】
2005523288.tif 000026
［式中、（ｉ）ｋ２が０（Ｒ２が不在）であり；
（ii）Ｒ２が、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；
（iii）Ｒ２が、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；又は
（iv）２．２．１部分が、本明細書に記載のエキソ−４（Ｓ）立体化学を有する］の任意の１つ以上又は組合せが含まれる。
【００４７】
式（Ｉ）で表される化合物の別の態様には、アザビシクロ部分に関して、以下の配置：
【化２５】
2005523288.tif 000027
［式中、（ｉ）Ｒ２が、Ｈであり；
（ii）Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；又は
（iii）Ｒ２が、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基である］の任意の１つ以上又は組合せが含まれる。
【００４８】
式（Ｉ）で表される化合物の別の態様には、アザビシクロ部分に関して、以下の配置：
【化２６】
2005523288.tif 000028
［式中、（ｉ）Ｒ２が、Ｈであり；
（ii）Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；又は
（iii）Ｒ２が、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基である］の任意の１つ以上又は組合せが含まれる。
【００４９】
式（Ｉ）で表される化合物の別の態様には、アザビシクロ部分に関して、以下の配置：
【化２７】
2005523288.tif 000029
［式中、（ｉ）ｋ５が、０（Ｒ２が不在）であり；
（ii）Ｒ２が不在であり、そしてアザビシクロ部分が、３Ｒ，５Ｒの立体化学を有し；
（iii）ｋ５が、２であり、Ｒ２−ａが、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり、そしてＲ２−ｂが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；
（iv）ｋ５が、１であり、そしてＲ２が、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；又は
（ｖ）ｋ５が、１であり、そしてＲ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基である］の任意の１つ以上又は組合せが含まれる。
【００５０】
式（Ｉ）で表される化合物の別の態様には、アザビシクロ部分に関して、以下の配置：
【化２８】
2005523288.tif 000030
［式中、（ｉ）ｋ６が、０（Ｒ２が不在）であり；
（ii）ｋ６が、２であり、各々のＲ２−ａが、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり、そして各々のＲ２−ｂが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；
（iii）ｋ６が、１であり、そしてＲ２が、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；又は
（iv）ｋ６が、１であり、そしてＲ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基である］の任意の１つ以上又は組合せが含まれる。
【００５１】
驚くべきことに、本発明者らは、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジニル部分及びピロロ［１，２−ａ］ピラジニル部分のＣ−３位において結合することが、アザ二環式部分とＷ部分との間のアミド結合に対して重要であることを発見した。Ｗが、縮合した二環式の部分である場合には、式（Ｉ）は、各々のＲ５がＨである、以下の式となろう：
【化２９】
2005523288.tif 000031
【００５２】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗが、式：
【化３０】
2005523288.tif 000032
［式中、Ｒ５は、本明細書に記載の任意の意味である］で表される部分の任意の１つ又はその組合せを含む化合物を挙げることができる。
【００５３】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗが、式：
【化３１】
2005523288.tif 000033
［式中、Ｒ５及びＲ６は、本明細書に記載の任意の意味である］で表される部分の任意の１つ又はその組合せを含む化合物を挙げることができる。
【００５４】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗが、式：
【化３２】
2005523288.tif 000034
［式中、Ｒ５は、本明細書に記載の任意の意味である］で表される部分の任意の１つ又はその組合せを含む化合物を挙げることができる。
【００５５】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗが、式：
【化３３】
2005523288.tif 000035
［式中、Ｒ５及びＲ６は、本明細書に記載の任意の意味である］で表される部分の任意の１つ又はその組合せを含む化合物を挙げることができる。
【００５６】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗが、式：
【化３４】
2005523288.tif 000036
［式中、Ｒ５は、本明細書に記載の任意の意味である］で表される部分の任意の１つ又はその組合せを含む化合物を挙げることができる。
【００５７】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗが、式：
【化３５】
2005523288.tif 000037
［式中、Ｒ５及びＲ６は、本明細書に記載の任意の意味である］で表される部分の任意の１つ又はその組合せを含む化合物を挙げることができる。
【００５８】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗが、式：
【化３６】
2005523288.tif 000038
［式中、Ｒ５は、本明細書に記載の任意の意味である］で表される部分の任意の１つ又はその組合せを含む化合物を挙げることができる。
【００５９】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗが、式：
【化３７】
2005523288.tif 000039
［式中、Ｒ５及びＲ６は、本明細書に記載の任意の意味である］で表される部分の任意の１つ又はその組合せを含む化合物を挙げることができる。
【００６０】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、アザビシクロ部分が、Ｉ、II、III、IV、Ｖ、VI、又はVIIの任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、ｋが１又は２である化合物を挙げることができる。
【００６１】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ０がＨである化合物を挙げることができる。本発明の範囲内の別の化合物は、Ｒ０がメチル基である化合物である。本発明の範囲内の別の化合物は、Ｒ０が、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基である化合物である。
【００６２】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ１がＨである化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ１が、Ｈ、アルキル基、又はハロアルキル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ２がＨである化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ２が、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基の任意の１つである化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ２が、メチル基である化合物を挙げることができる。
【００６３】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ３がＨである化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ３が、独立して、Ｈ、アルキル基、又は置換されたアルキル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ４がＨである化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ４が、Ｈ、アルキル基、アミノ保護基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ基、−ＣＮ基、−ＮＨ２基、−ＮＨ（アルキル）基又は−Ｎ（アルキル）２基から選択されるの置換基１〜３つを有するアルキル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ４が、Ｈ、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ基、−ＣＮ基、−ＮＨ２基、−ＮＨ（低級アルキル）基、又は−Ｎ（低級アルキル）２基から独立して選択される置換基３つ以下で置換されていることがある低級アルキル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００６４】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗが、（ａ）又は（ｂ）である化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｗ１が、Ｎ又はＣＨ基である化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＷ２が、Ｎ又はＣ（Ｒ５）基であるが、但し、Ｗ２２つ以上がＮであることがない化合物を挙げることができる。
【００６５】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ５がＨである化合物を挙げることができる。式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ５が、独立して、Ｈ、アルキル基、置換されたアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、アルケニル基、置換されたアルケニル基、ハロゲン化されたアルケニル基、アルキニル基、置換されたアルキニル基、ハロゲン化されたアルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、アリール基、Ｒ７、又はＲ９の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００６６】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ５が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、フェニル基、置換されたフェニル基、Ｒ７、又はＲ９であり、各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり、そして
各々のＲ１６が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、又は置換された低級アルキル基である化合物を挙げることができる。
【００６７】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、式（Ｉ）により許容され及び本明細書に記載されている置換を有する縮合した−三環式−芳香族複素環系とする、化合物を挙げることができる。
【００６８】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ６が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたアルケニル基、ハロゲン化されたアルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＲ８Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８基、置換されたアルキル基、置換されたアルケニル基、置換されたアルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、フェニル基、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するフェニル基、ナフチル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するナフチル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００６９】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ６が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｎ（Ｒ８）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）２基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２基、置換された低級アルキル基、置換された低級アルケニル基、置換された低級アルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、又は場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基２つ以下で置換されていることのあるフェニル基であり、そして各々のＲ８が、独立して、Ｈ、低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基である化合物を挙げることができる。
【００７０】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ８が、独立して、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００７１】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ１０が、独立して、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているシクロアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は置換されたフェニル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００７２】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、各々のＲ１１が、独立して、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロ−アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、又はハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００７３】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ１２が、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたアルキル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、−ＮＲ１１Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−ＮＯ２基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＣＮ基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１基、又は−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００７４】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ１３が、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、−ＮＲ１１Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−ＳＯＲ１１基、−ＳＯ２Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＣＮ基、−ＣＦ３基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基、又は−ＮＯ２基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００７５】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ１４が、独立して、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、限定的に置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、又は置換されたヘテロシクロアルキル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００７６】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ１５が、アルキル基、置換されたアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、−ＯＲ１１基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、−ＮＲ１０Ｒ１０基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００７７】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｒ１６が、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するフェニル基の任意の１つ以上である化合物を挙げることができる。
【００７８】
当業者であれば、アルキル基、置換されたアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、アルケニル基、置換されたアルケニル基、ハロゲン化されたアルケニル基、アルキニル基、置換されたアルキニル基、又はハロゲン化されたアルキニル基が許容される場合には、それぞれ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、低級アルケニル基、置換された低級アルケニル基、ハロゲン化された低級アルケニル基、低級アルキニル基、置換された低級アルキニル基、又はハロゲン化された低級アルキニル基も許容されることが認められよう。
【００７９】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、遊離塩基又は薬剤学的に許容することのできるその塩として、及び純粋なエナンチオマー又はそのラセミ混合物（命名されている特定のエナンチオマーは、例示であり、本発明の範囲を限定するものではない）として、以下の化合物の任意の１つ又はそれ以上を挙げることができる：
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
【００８０】
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；又は
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド。
【００８１】
式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、遊離塩基又は薬剤学的に許容することのできるその塩として、及び純粋なエナンチオマー又はそのラセミ混合物（命名されている特定のエナンチオマーは、例示であり、本発明の範囲を限定するものではない）として、以下の化合物の任意の１つ又はそれ以上を挙げることができる：
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
【００８２】
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
【００８３】
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
【００８４】
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
【００８５】
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
【００８６】
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
【００８７】
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
【００８８】
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（エキソ−４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
【００８９】
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
【００９０】
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
【００９１】
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
【００９２】
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
【００９３】
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
【００９４】
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
【００９５】
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］ノン−３−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
【００９６】
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
【００９７】
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
【００９８】
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
【００９９】
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
【０１００】
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
【０１０１】
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］インドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−メチルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−クロロインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−ブロモインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−シアノインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−エチニルインドリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］インドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
【０１０２】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−メチルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−クロロインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−ブロモインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−シアノインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−３−エチニルインドリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−シアノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
【０１０３】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−エチニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピリド［１，２−ａ］インドール−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−９Ｈ−カルバゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−メチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
【０１０４】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−クロロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−８−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−５−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−シアノピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
【０１０５】
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−メチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−７−エチニルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］イミダゾ［１，５−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキサミド。
【０１０６】
実施例及び付属の特許請求の範囲に関連付けて、以下の詳細な説明を概観することにより、本発明の更なる観点及び態様が当業者に明らかになろう。本発明は、種々の態様であることができるが、以下の記載は本発明の特定の態様に関し、本開示は説明を意図するものであり、記載されている特定の態様に本発明を限定することを意図しないものと理解されたい。
【０１０７】
《発明の詳細な説明》
驚くべきことに、本発明者らは、式（Ｉ）：
アザビシクロ−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ        （Ｉ）
［式中、Ｒ１は、Ｈ、アルキル基、又はハロアルキル基であり；
アザビシクロ部分は、
【化３８】
2005523288.tif 000040
であり；
Ｒ０は、Ｈ、低級アルキル基、置換された低級アルキル基、又はハロゲン化された低級アルキル基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はアリール基であり；
ｋは、１又は２であるが、但し、ｋが２である場合には、Ｒ２の一方がＨではなく；
各々のＲ３は、独立して、Ｈ、アルキル基、又は置換されたアルキル基であり；
Ｒ４は、Ｈ、アルキル基、アミノ保護基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ基、−ＣＮ基、−ＮＨ２基、−ＮＨ（アルキル）基又は−Ｎ（アルキル）２基から選択される置換基１〜３つを有するアルキル基であり；
Ｗは、
【化３９】
2005523288.tif 000041
であり、ここで、Ｗ１は、Ｎ又はＣＨ基であり；
各々のＷ２は、Ｎ又はＣ（Ｒ５）基であるが、但し、１つを超えないＷ２がＮであり；
【０１０８】
各々のＲ５は、独立して、Ｈ、アルキル基、置換されたアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、アルケニル基、置換されたアルケニル基、ハロゲン化されたアルケニル基、アルキニル基、置換されたアルキニル基、ハロゲン化されたアルキニル基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＯＲ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＳＲ１６基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６基、−ＣＯ２Ｒ１６基、アリール基、Ｒ７、Ｒ９であるか、あるいは、隣接する炭素原子上のＲ５２つが一緒になって、Ｗを、６−５−６縮合−三環式−芳香族複素環系〔これは、新たに形成される環上において、原子価が許す限り、場合によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ６から独立して選択される置換基２つ以下によって置換されていることがある〕とすることができ；
Ｒ６は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたアルケニル基、ハロゲン化されたアルキニル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、−ＯＲ８基、−ＳＲ８基、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８基、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＲ８Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｓ）Ｒ８基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８基、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ８基、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８基、−ＮＯ２基、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８基、置換されたアルキル基、置換されたアルケニル基、置換されたアルキニル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、ラクタムヘテロシクロアルキル基、フェニル基、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するフェニル基、ナフチル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するナフチル基であり；
【０１０９】
アルキルは、炭素原子１〜６つを有する直鎖状及び分枝鎖状両方の部分であり；
低級アルキルは、炭素原子１〜４つを有する直鎖状及び分枝鎖状両方の部分であり；
ハロゲン化されたアルキルは、炭素原子１〜６つを有し、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立的に選択される置換基１〜（２ｎ＋１）個〔ここで、ｎは、その部分中の炭素原子の最大数である〕を有するアルキル部分であり；
ハロゲン化された低級アルキルは、炭素原子１〜４つを有し、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基１〜（２ｎ＋１）個〔ここで、ｎは、その部分中の炭素原子の最大数である〕を有するアルキル部分であり；
【０１１０】
置換されたアルキルは、炭素原子数が１〜６で、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを有し、そして更に、Ｒ７、Ｒ９、−ＯＲ１０基、−ＳＲ１０基、−ＮＲ１０Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＣＮ基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０基、−ＮＯ２基、フェニル基、又は、置換基としてのＲ１５から選択される置換基１つ及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを更に有するフェニル基を有するアルキル部分であり；
置換された低級アルキルは、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つ、及び置換基としての−ＯＲ１０基、−ＳＲ１０基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＣＮ基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０基、−ＮＯ２基、フェニル基、Ｒ７、又はＲ９から選択される置換基１つを更に有する、低級アルキル部分であり、
ここで、各々のＲ１０は、独立して、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、又はフェニル基であり、
ここで、任意の低級アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、又はフェニル基は、場合により、Ｆ又はＣｌから独立して選択されるハロゲン原子２つ以下で置換されていることがあり、
ここで、任意の低級アルキル基、シクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基は、場合により、更に、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、−Ｎ（Ｒ１１）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２基、−ＣＮ基、−ＣＦ３基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２基、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基、又は−ＮＯ２基から選択される置換基１つで置換されていることがあり、及び
ここで、各々のＲ１１は、独立して、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、又はハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基であり；
【０１１１】
アルケニルは、炭素原子２〜６つを有し、及び炭素−炭素二重結合少なくとも１つを有する、直鎖状及び分子鎖状の部分であり；
低級アルケニルは、炭素原子２〜４つを有し、及び炭素−炭素二重結合少なくとも１つを有する、直鎖状及び分子鎖状の部分であり；
ハロゲン化されたアルケニルは、炭素原子２〜６つを有し、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基１〜（２ｎ−１）個〔ここで、ｎは、その部分中の炭素原子の最大数である〕を有する不飽和のアルケニル部分であり；
ハロゲン化された低級アルケニルは、炭素原子２〜４つを有し、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基１〜（２ｎ−１）個〔ここで、ｎは、その部分中の炭素原子の最大数である〕を有する不飽和のアルケニル部分であり；
【０１１２】
置換されたアルケニルは、Ｆ又はＣｌから独立して選択される置換基０〜２つを有し、及び更に、Ｒ７、Ｒ９、−ＯＲ１０基、−ＳＲ１０基、−ＮＲ１０Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＣＮ基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０基、−ＮＯ２基、フェニル基、又は、置換基としてのＲ１５から選択される置換基１つを有し且つＦ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを更に有するフェニル基から選択される置換基１つを有するアルケニル部分であり；
置換された低級アルケニルは、Ｆ又はＣｌから独立して選択される置換基０〜２つを有し、及び更に、−ＯＲ１０基、−ＳＲ１０基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＣＮ基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０基、−ＮＯ２基、フェニル基、Ｒ７、又はＲ９から選択される置換基１つを有する、低級アルケニル部分であり、
ここで、各々のＲ１０は、独立して、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、又はフェニル基であり、
ここで、任意の低級アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、又はフェニル基は、場合により、Ｆ又はＣｌから独立して選択されるハロゲン原子２つ以下で置換されていることがあり、
ここで、任意の低級アルキル基、シクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基は、場合により、更に、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、−Ｎ（Ｒ１１）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２基、−ＣＮ基、−ＣＦ３基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２基、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基、又は−ＮＯ２基から選択される置換基１つで置換されていることがあり、及び
ここで、各々のＲ１１は、独立して、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、又はハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基であり；
【０１１３】
アルキニルは、炭素原子２〜６つを有し、及び炭素−炭素三重結合少なくとも１つを有する、直鎖状及び分子鎖状の部分であり；
低級アルキニルは、炭素原子２〜４つを有し、及び炭素−炭素三重結合少なくとも１つを有する、直鎖状及び分子鎖状の部分であり；
ハロゲン化されたアルキニルは、炭素原子３〜６つを有し、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基１〜（２ｎ−３）個〔ここで、ｎは、その部分中の炭素原子の最大数である〕を有する不飽和のアルキニル部分であり；
ハロゲン化された低級アルキニルは、炭素原子３〜４つを有し、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基１〜（２ｎ−３）個〔ここで、ｎは、その部分中の炭素原子の最大数である〕を有する不飽和のアルキニル部分であり；
【０１１４】
置換されたアルキニルは、Ｆ又はＣｌから独立して選択される置換基０〜３つを有し、及び更に、Ｒ７、Ｒ９、−ＯＲ１０基、−ＳＲ１０基、−ＮＲ１０Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０基、−ＣＮ基、フェニル基、又は、置換基としてのＲ１５から選択される置換基１つを有し且つＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを更に有するフェニル基から選択される置換基１つを有する不飽和のアルキニル部分であり；
置換された低級アルキニルは、Ｆ又はＣｌから独立して選択される置換基０〜２つを有し、及び更に、−ＯＲ１０基、−ＳＲ１０基、−Ｎ（Ｒ１０）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＣＮ基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０基、−ＮＯ２基、フェニル基、Ｒ７、又はＲ９から選択される置換基１つを有する、低級アルキニル部分であり、
ここで、各々のＲ１０は、独立して、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、又はフェニル基であり、
ここで、任意の低級アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、又はフェニル基は、場合により、Ｆ又はＣｌから独立して選択されるハロゲン原子２つ以下で置換されていることがあり、
ここで、任意の低級アルキル基、シクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基は、場合により、更に、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、−Ｎ（Ｒ１１）２基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２基、−ＣＮ基、−ＣＦ３基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）２基、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基、又は−ＮＯ２基から選択される置換基１つで置換されていることがあり、及び
ここで、各々のＲ１１は、独立して、Ｈ、低級アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化された低級アルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、又はハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基であり；
【０１１５】
シクロアルキルは、炭素原子３〜６つを有する環状アルキル部分であり；
ハロゲン化されたシクロアルキルは、炭素原子３〜６つを有し、及びＦ又はＣｌから独立して選択される置換基１〜４つを有する、環式部分であり；
置換されたシクロアルキルは、炭素原子３〜６つを有し、及びＦ又はＣｌから独立して選択される置換基０〜３つを有し、及び更に、−ＯＲ１０基、−ＳＲ１０基、−ＮＲ１０Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−ＣＮ基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０基、−ＮＯ２基、フェニル基、又は、置換基としてのＲ１５から選択される置換基１つを有し、及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを更に有するフェニル基から選択される置換基１つを含む、環式部分であり；
ヘテロシクロアルキルは、原子４〜７つを有し、環内に、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１６）−、又は−Ｏ−である原子１〜２つを含む環式部分であり；
ハロゲン化されたヘテロシクロアルキルは、原子４〜７つを有し、環内に、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１６）−、又は−Ｏ−である原子１〜２つを含み、及びＦ又はＣｌから独立して選択される置換基１〜４つを有する環式部分であり；
【０１１６】
置換されたヘテロシクロアルキルは、原子４〜７つを有し、環内に、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１６）−、又は−Ｏ−である原子１〜２つを含み、Ｆ又はＣｌから独立して選択される置換基０〜３つを有し、及び更に、Ｒ７、Ｒ９、−ＯＲ１０基、−ＳＲ１０基、−ＮＲ１０Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＣＮ基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０基、−ＮＯ２基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１０基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０基、フェニル基、又は、置換基としてのＲ１５から選択される置換基１つ及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを更に有するフェニル基から選択される置換基１つを有する、環式部分であり；
【０１１７】
ラクタムヘテロシクロアルキルは、原子４〜７つを有し、原子１つが唯一の窒素原子であり、そのラクタムヘテロシクロアルキルへの結合が唯一の窒素原子である前記原子を介し、及び前記窒素原子に隣接する炭素原子上に＝Ｏ基を有し、及び酸素原子、イオウ原子、又は窒素原子である追加の環原子１つ以下を有し、及び原子価が許容する場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、又はＲ１５から選択される置換基０〜２つを有する、環式部分であり；
アリールは、フェニル基、置換されたフェニル基、ナフチル基、又は置換されたナフチル基であり；
【０１１８】
置換されたフェニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基１〜４つを有するか、あるいはＲ１２から選択される置換基１つ及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを有する、フェニル基であり；
置換されたナフチルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基１〜４つを有するか、あるいはＲ１２から選択される置換基１つ及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを有する、ナフチレン部分であり、ここで、前記置換は、独立して、前記ナフチレン部分の一方の環上のみであるか又は両方の環上であることができる；
Ｒ７は、環中に−Ｏ−、＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ１４）−、及び−Ｓ−からなる群から独立して選択されるヘテロ原子１〜３つを含み、且つＲ１５から選択される置換基０〜１つを有し、且つＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを更に有する５員の複素環式芳香族単環式環部分であり、ここで、前記Ｒ７部分は、原子価が許容する場合に、任意の位置において、式（Ｉ）において規定される別の置換基に結合し；
【０１１９】
各々のＲ８は、独立して、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、若しくはＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つで置換されているフェニル基であり；
Ｒ９は、環中に＝Ｎ−から選択されるヘテロ原子１〜３つを含み、並びにＲ１５から選択される置換基０〜１つ及びＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩから独立して選択される置換基０〜３つを有する６員の複素環式芳香族単環式環部分であり、ここで、前記Ｒ９部分は、原子価が許容する場合に、任意の位置において、式（Ｉ）において規定される別の置換基に結合し；
【０１２０】
各々のＲ１０は、独立して、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているシクロアルキル基、Ｒ１３から選択される置換基１つで置換されているヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、フェニル基、又は置換されたフェニル基であり；
各々のＲ１１は、独立して、Ｈ、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロ−アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、又はハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基であり；
【０１２１】
Ｒ１２は、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、置換されたアルキル基、置換されたシクロアルキル基、置換されたヘテロシクロアルキル基、−ＮＲ１１Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−ＮＯ２基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＣＮ基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１基、又は−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基であり；
Ｒ１３は、−ＯＲ１１基、−ＳＲ１１基、−ＮＲ１１Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−ＳＯＲ１１基、−ＳＯ２Ｒ１１基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＣＮ基、−ＣＦ３基、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１基、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１基、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１基、又は−ＮＯ２基であり；
【０１２２】
Ｒ１４は、独立して、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、限定的に置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、ハロゲン化されたヘテロシクロアルキル基、又は置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｒ１５は、アルキル基、置換されたアルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、−ＯＲ１１基、−ＣＮ基、−ＮＯ２基、−ＮＲ１０Ｒ１０基であり；
Ｒ１６は、Ｈ、アルキル基、ハロゲン化されたアルキル基、置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化されたシクロアルキル基、置換されたシクロアルキル基、フェニル基、又は、置換基としてのＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、及びＲ１５から独立して選択される置換基０〜４つを有するフェニル基である］で表される化合物、又はその医薬組成物、その薬剤学的に許容することのできる塩、そのラセミ混合物、又はその純粋なエナンチオマーを発見した。
【０１２３】
本発明の化合物は、疾病又は状態の治療に有用である。ここで、前記疾病、障害、及び／又は状態は、アルツハイマー病の認識及び注意欠陥症状、疾病（例えば、アルツハイマー病）に関連する神経変性、初老期痴呆（軽度の認識障害）、老人性痴呆、精神分裂症、精神病、注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、うつ病、不安、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界性人格障害、外傷性脳損傷、一般的な又は脳腫瘍に関連する行動及び認識問題、ＡＩＤＳ痴呆複合症、ダウン症候群に関連する痴呆、レヴィー体に関連する痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、晩発性運動異常症、ピック病、食物摂取の調節不全（例えば、過食症及び拒食症）、禁煙及び依存性医薬の停止に関連する禁断症状、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、加齢性黄斑変性、緑内障、緑内障に関連する神経変性、又は痛みに関連する症状の任意の１つ以上又はその組合せである。
【０１２４】
別の観点では、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を抗精神病剤（抗精神病薬とも称する）と共に投与することにより、精神分裂症又は精神病に罹病している哺乳動物を治療することを包含する。前記の本発明の化合物及び抗精神病剤は、同時に又は別々の時間的間隔で投与することができる。同時に投与する場合には、本発明の化合物と抗精神病剤とを、単一の医薬組成物中に包含させることができる。あるいは、別々の２つの、すなわち、一方が本発明の化合物を含み、もう一方が抗精神病剤を含む、組成物を、同時に投与することができる。
【０１２５】
別の観点では、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を抗精神病剤と共に投与することによる、精神分裂症又は精神病に罹病している哺乳動物の治療方法を包含する。前記の式（Ｉ）で表される化合物及び抗精神病剤は、同時に又は別々の時間的間隔で投与することができる。同時に投与する場合には、本発明の化合物と抗精神病剤とを、単一の医薬組成物中に包含させることができる。あるいは、別々の２つの、すなわち、一方が本発明の化合物を含み、もう一方が抗精神病剤を含む、組成物を、同時に投与することができる。
【０１２６】
コア分子は、アザビシクロ−カルボキサミド−Ｗである。
【化４０】
2005523288.tif 000042
従って、前記コア分子に間接的に結合する結合は、置換基とコア分子のＷとの間を結合する結合、例えば、−Ｏ−Ｒ７基の酸素原子とＷとの間の結合であろう。
【０１２７】
当業者に周知の省略記号（例えば、フェニル基に対して「Ｐｈ」、メチル基に対して「Ｍｅ」、エチル基に対して「Ｅｔ」、時間に対して「ｈ」又は「ｈｒ」、分に対して「ｍｉｎ」、及び室温に対して「ｒｔ」又は「ＲＴ」）を使用することがある。
【０１２８】
全ての温度を、摂氏度で示す。
室温は、１５〜２５℃の範囲内である。
ＡＣｈＲは、アセチルコリンレセプターを意味する。
ｎＡＣｈＲは、ニコチン様アセチルコリンレセプターを意味する。
初老期痴呆は、軽度の認識障害としても知られている。
５ＨＴ３Ｒは、セロトニン−３型レセプターを意味する。
α−ｂｔｘは、α−ブンガロトキシンを意味する。
ＦＬＩＰＲは、モレキュラー・デバイス社［Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｉｎｃ．］から市販されている、ハイ・スループット・ホール・セル・アッセイ（Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，１（２），ｐ７５−８０，１９９６）で細胞の蛍光を正確に測定するための装置を意味する。
ＴＬＣは、薄層クロマトグラフィーを意味する。
ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーを意味する。
ＭｅＯＨは、メタノールを意味する。
ＥｔＯＨは、エタノールを意味する。
ＩＰＡは、イソプロピルアルコールを意味する。
ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味する。
ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味する。
ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味する。
ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルを意味する。
ＴＭＳは、テトラメチルシランを意味する。
ＴＥＡは、トリエチルアミンを意味する。
ＤＩＥＡは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを意味する。
ＭＬＡは、メチルリカコニチンを意味する。
エーテル［Ｅｔｈｅｒ］は、ジエチルエーテルを意味する。
ＨＡＴＵは、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを意味する。
ＤＢＵは、１，８−ジアゾビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−オンを意味する。
ＣＤＩは、カルボニルジイミダゾールを意味する。
ＮＭＯは、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを意味する。
ＴＰＡＰは、テトラプロピルアンモニウムペルルテネートを意味する。
ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。
ハロゲン化されたアルキルは、ハロアルキルと交換可能に使用する。
ハロゲン化された低級アルキルは、低級ハロアルキルと交換可能に使用する。
【０１２９】
種々の炭化水素含有部分の炭素原子含有量は、その部分中の炭素原子の最小数と最大数とを接頭語に記載することにより示す。すなわち、接頭語Ｃｉ−ｊは、整数「ｉ」から整数「ｊ」までの炭素原子数の部分を、包括的に示す。従って、例えばＣ１−６アルキルは、炭素原子数１〜６のアルキル基を意味する。
【０１３０】
Ｒ７及びＲ９の定義中に含まれるヘテロアリール化合物の非包括的な例としては、以下に限定されるものでないが、チエニル基、ピリジル基、チアゾリル基、ピラジニル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、フラニル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサゾリル基、ピロリル基、フタラジニル基、ピドリダジニル基、トリアジニル基、イソインドリル基、プリニル基、オキサジアゾリル基、及びフラザニル基を挙げることができる。
【０１３１】
ヘテロシクロアルキル基の非包括的な例としては、以下に限定されるものでないが、テトラヒドロフラノ基、テトラヒドロピラノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジン基、アゼチジノ基、アゼチジノノ基、オキシインドロ基、ジヒドロイミダゾロ基、及びピロリジノ基を挙げることができる。
【０１３２】
哺乳動物は、ヒト及び別の哺乳動物を示す。
ブラインは、飽和塩化ナトリウム水溶液を意味する。
Ｅｑｕは、モル等量を意味する。
ＩＲは、赤外線分光を意味する。
Ｌｖは、分子内の離脱基、例えば、Ｃｌ、ＯＨ、又は組み合わされた無水塩［ｍｉｘｅｄ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ］を意味する。
ＮＭＲは、核（陽子）磁気共鳴スペクトル測定法を意味し、ケミカルシフトは、ＴＭＳからダウンフィールドしたｐｐｍ（δ）を記載する。
ＭＳは、ｍ／ｅ又は質量／荷電単位として表される質量分析を意味する。ＨＲＭＳは、ｍ／ｅ又は質量／荷電単位として表される高分解能質量分析を意味する。［Ｍ＋Ｈ］＋は、親イオンから陽子１つが増えたイオンを意味する。［Ｍ−Ｈ］−は、親イオンから陽子１つが減ったイオンを意味する。［Ｍ＋Ｎａ］＋は、親イオンからナトリウムイオン１つが増えたイオンを意味する。［Ｍ＋Ｋ］＋は、親イオンからカリウムイオン１つが増えたイオンを意味する。ＥＩは、電子衝撃を意味する。ＥＳＩは、電気スプレーイオン化を意味する。ＣＩは、化学イオン化を意味する。ＦＡＢは、高速原子衝突を意味する。
【０１３３】
アミノ保護基としては、以下に限定されるものでないが、カルボベンジルオキシ（ＣＢｚ）基、ｔｅｒｔブトキシカルボニル（ＢＯＣ）基などを挙げることができる。他の適切なアミノ保護基の例は、当業者に知られており、「Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｇｒｅｅｎｅ及びＰｅｔｅｒ  Ｗｕｔｓ著，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版」中に見出すことができる。
【０１３４】
本発明の化合物は、薬剤学的に許容することのできる塩の形態であることができる。用語「薬剤学的に許容することのできる塩」は、薬剤学的に許容することのできる無毒の塩基（無機塩基及び有機塩基を含む）から調製される塩、及び無機酸及び有機酸から調製される塩を意味する。無機塩基から誘導される塩としては、アルミニウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、第二鉄塩、第一鉄塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、亜鉛塩などを挙げることができる。薬剤学的に許容することのできる無毒の有機塩基から誘導される塩としては、第一アミン、第二アミン、及び第三アミン、置換されたアミン（例えば、天然に存在する置換されたアミン）、環状アミン、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノ−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミンなどの塩を挙げることができる。無機酸から誘導される塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、亜リン酸などの塩を挙げることができる。薬剤学的に許容することのできる無毒の有機酸から誘導される塩としては、Ｃ１−６アルキルカルボン酸、ジカルボン酸、及びトリカルボン酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、マレイン酸、アジピン酸、及びクエン酸、並びにアリールスルホン酸及びアルキルスルホン酸、例えばトルエンスルホン酸などの塩を挙げることができる。
【０１３５】
本明細書において化合物の「有効量」という用語は、無毒ではあるが、所望の効果を得るのに充分な化合物の量を意味する。以下に指摘するように、要求される正確な量は、対象の種、年齢、及び全体的状態、治療されるべき疾病の重篤度、使用される個々の化合物、投与モードなどに応じて対象毎に変化するであろう。従って、正確な「有効量」を明示することはできない。しかしながら、適切な有効量は、慣行的な実験法だけを用いて、当業者によって決定されることができる。
【０１３６】
治療に有効な化合物の投与量、及び本発明の化合物及び／又は医薬組成物により疾病状態を治療するための投与レジメンは、種々の要素、例えば、対象の年齢、体重、性別、及び医学的状態、疾病の重篤度、投与の経路及び頻度、並びに使用される個々の化合物に応じて変化し、従って、大きく変化することがある。本発明の医薬組成物は、治療有効量の式（Ｉ）で表される化合物の他に、周知の担体及び賦形剤を含む。また、本発明の医薬組成物は、成人に対して約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内、好ましくは、成人に対して約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内で、活性成分を含有することができる。活性成分の１日の合計投与量は、約１〜１０００ｍｇが、成人に対して適当であろう。前記の１日の投与量は、１日当たり１〜４回の投与量で投与することができる。
【０１３７】
治療用途用の組成物は、式（Ｉ）で表される化合物の他に、無毒の、薬剤学的に許容することのできる担体材料又は賦形剤も含むことができる。本明細書において、用語「担体」材料又は「賦形剤」は、治療剤を対象にデリバリーするためのベヒクル若しくは担体及び／又は希釈剤及び／又は佐剤として使用され、あるいは、医薬組成物に加えて、取扱若しくは保存特性を向上させるか、又は投与単位の組成物を個別の物品、例えば経口投与に適しているカプセル又は錠剤へ製剤化することをできるようにし若しくは促進する、それ自体は治療剤でない任意の物質を意味する。賦形剤［Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ］としては、説明の目的であって以下に限定されるものでないが、希釈剤、崩壊剤、結合剤、増粘剤［ａｄｈｅｓｉｖｅ］、湿潤剤、重合体、潤滑剤、グライダント［ｇｌｉｄａｎｔ］、不快な味若しくは臭いを隠すか若しくは無効にするために加えられる物質、香料、染料、芳香剤、及び組成物の外観を向上するために加えられる物質を挙げることができる。許容することのできる賦形剤としては、ラクトース、スクロース、デンプン粉、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸及び硫酸のナトリウム及びカルシウム塩、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、及び／又はポリビニルアルコールを挙げることができ、そして錠剤化するか又はカプセルに入れて、投与に便利なようにする。前記カプセル又は錠剤は、制御放出製剤［ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ−ｒｅｌｅａｓｅ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ］を含むことができ、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース中に活性化合物を分散させて提供するか、又は当業者に公知の別の方法で提供することができる。経口投与に対して、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、懸濁液、又は液体の形態であることができる。所望により、別の活性成分を組成物中に含ませることもできる。
【０１３８】
前記の経口投与の他にも、本発明の医薬組成物は、適切な任意の経路によって、前記経路に適した医薬組成物の形態で、及び意図する治療に有効な投与量で、投与することができる。例えば、本発明の医薬組成物を、非経口的に、例えば、血管内、腹腔内、皮下、又は筋肉内投与することができる。非経口投与に対して、塩水溶液、デキストロース溶液、又は水を、適切な担体として用いることができる。非経口投与用の製剤は、水性又は非水性で等張の注射用滅菌溶液又は懸濁液の形態であることができる。これらの溶液及び懸濁液は、経口投与用の製剤において使用することが意図される担体又は希釈剤１種以上を有する滅菌された粉末又は顆粒から調製することができる。その化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ＥｔＯＨ、コーン油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、及び／又は種々の緩衝液中に溶解させることができる。別の佐剤及び投与方法も、製薬業界で周知である。
【０１３９】
セロトニン３型レセプター（５ＨＴ３Ｒ）は、筋肉のｎＡＣｈＲ及びニューロンのｎＡＣｈＲ、グリシンレセプター、及びγ−アミノ酪酸Ａ型レセプターを含む、リガンド型イオンチャンネルの上科の一員である。このレセプター上科の別の構成員のように、５ＨＴ３Ｒは、α７ｎＡＣｈＲと高度な配列相同性を示すが、機能的には、この２つのリガンド型イオンチャンネルは非常に異なる。例えば、α７ｎＡＣｈＲは、急速に不活化し、カルシウムに対する透過性が高く、そしてアセチルコリン及びニコチンによって活性化される。他方で、５ＨＴ３Ｒは、ゆっくりと不活化し、カルシウムに対して比較的不透過であり、そしてセロトニンによって活性化される。これらの実験結果は、α７ｎＡＣｈＲ及び５ＨＴ３Ｒのタンパク質が或る程度の相同性を有するものの、機能的には非常に異なることを示している。実際に、前記チャンネルの薬理は、非常に異なる。例えば、選択性の高い５ＨＴ３Ｒアンタゴニストであるオンダンセトロンは、α７ｎＡＣｈＲにおいて少ない活性を有する。その逆も同様である。例えば、選択性の高いα７ｎＡＣｈＲアゴニストであるＧＴＳ−２１は、５ＨＴ３Ｒにおいて、少ない活性を有する。
【０１４０】
α７ｎＡＣｈＲは、α７サブユニットのホモペンタマーにより形成されるリガンド型Ｃａ＋＋チャンネルである。これまでの研究により、α−ブンガロトキシン（α−ｂｔｘ）が、ホモペンタマー状のα７ｎＡＣｈＲサブタイプに選択的に結合すること、及びα７ｎＡＣｈＲが、α−ｂｔｘ及びメチルリカコニチン（ＭＬＡ）の両方に対して親和性の高い結合部位を有することが、確証されている。α７ｎＡＣｈＲは、海馬、腹側被蓋領域、及びヌクレウス・バジリス［ｎｕｃｌｅｕｓ  ｂａｓｉｌｉｓ］から視床皮質領域へ上行するコリン作動性プロジェクションにおいて、高レベルで発現する。α７ｎＡＣｈＲアゴニストは、神経伝達物質の伝達を増加させ、そして認識、覚醒、注意集中、学習、及び記憶を増加させる。
【０１４１】
ヒト及び動物の薬理学的研究からのデータは、ニコチン様コリン作動性ニューロン経路が、注意集中、学習、及び記憶を含む認識機能の多くの重要な面を制御することを確立する（「Ｌｅｖｉｎ，Ｅ．Ｄ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０８：４１７−３１，１９９２」；「Ｌｅｖｉｎ，Ｅ．Ｄ．及びＳｉｍｏｎ  Ｂ．Ｂ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３８：２１７−３０，１９９８」）。例えば、ニコチンが、ヒトにおいて認識及び注意集中を増加させることが周知である。α４β２及びα７ｎＡＣｈＲを活性化させる化合物であるＡＢＴ−４１８は、アルツハイマー病及び注意欠陥障害の臨床試験において、認識及び注意集中を向上させる〔「Ｐｏｔｔｅｒ，Ａ．ら，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）．，１４２（４）：３３４−４２，Ｍａｒ．１９９９」；「Ｗｉｌｅｎｓ，Ｔ．Ｅ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５６（１２）：１９３１−７，Ｄｅｃ．１９９９」〕。また、ニコチン、及び選択的ではあるが弱いα７ｎＡＣｈＲアゴニストが、げっ歯類及びヒト以外の霊長類において、認識及び注意集中を増加させることも明らかである。
【０１４２】
精神分裂症は、陽性及び陰性症状の布置を生じる遺伝的及び非遺伝的危険因子によって発生する複雑な多因子病である。陽性症状としては、妄想及び幻覚を挙げることができ、そして陰性症状としては、感情、注意集中、認識、及び情報処理の欠損を挙げることができる。この疾病においては、優位な病原因子として、生物学的エレメントが１つならず現れている。実際に、精神分裂症が、多くの低浸透度［ｐｅｎｅｔｒａｎｃｅ］危険因子の組合せによって生じる症候群であることは、ありそうなことである。精神分裂症の顕在的な精神病性特性（陽性症状）、例えば、幻覚及び妄想の治療に、ドーパミンレセプターアンタゴニストが有効なことが、薬理学的研究によって確証されている。「非典型的」（ａｔｙｐｉｃａｌ）抗精神病剤であるクロザピン［Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ］は、この疾病の陽性症状及びいくつかの陰性症状の両方の治療に有効であるので、新規である。連続的な使用が顆粒球減少症及び発作［ｓｅｉｚｕｒｅ］の危険性の増加をもたらすので、クロザピンの医薬としての使用は、非常に制限されている。別の抗精神病剤は、精神分裂症の陰性症状の治療に効果がない。認識機能の回復は、精神分裂病患者の成功した臨床的及び機能的成果の最良の予兆であるので、このことは重要である（Ｇｒｅｅｎ，Ｍ．Ｆ．，Ａｍ  Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５３：３２１−３０，１９９６）。拡張して言えば、精神分裂症の認識障害を有する患者に対して、精神衛生のより良好な状態を回復するために、この障害を治療するためのより良好な医薬が必要なことが、明らかである。
【０１４３】
精神分裂症の認識欠損の或る観点は、知覚的ゲーティング［ｓｅｎｓｏｒｙ  ｇａｔｉｎｇ］のイベント関連ポテンシャル（Ｐ５０）試験を用いることにより、測定することができる。この試験では、海馬のニューロン活性の脳波（ＥＥＧ）記録を使用して、一連の聴覚的「クリック」に対する対象の応答を測定する（「Ａｄｌｅｒ，Ｌ．Ｅ．ら，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，４６：８−１８，１９９９」）。健常な個体は、第一クリックに対して、第二クリックよりも大きな程度で反応する。一般的に、精神分裂病患者及び分裂病型［ｓｃｈｉｚｏｔｙｐａｌ］患者は、どちらのクリックにも殆ど同じ反応をする（「Ｃｕｌｌｕｍ，Ｃ．Ｍ．ら，Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒ．Ｒｅｓ．，１０：１３１−４１，１９９３」）。これらのデータは、重要でない情報を「フィルタリング」又は無視することに関する精神分裂病患者の無能を反映する。前記知覚的ゲーティング欠損は、この疾病の鍵となる病理学的特徴の１つであると考えられる（「Ｃａｄｅｎｈｅａｄ，Ｋ．Ｓ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５７：５５−９，２０００」）。ニコチンが精神分裂症の知覚欠損を正常化することを、複数の研究が示している（「Ａｄｌｅｒ，Ｌ．Ｅ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５０：１８５６−６１，１９９３」）。薬理学的研究は、知覚的ゲーティングにおけるニコチンの効果が、α７ｎＡＣｈＲを介することを示している（「Ａｄｌｅｒ，Ｌ．Ｅ．ら，Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒ．Ｂｕｌｌ．，２４：１８９−２０２，１９９８」）。実際、生化学的データは、精神分裂病患者は海馬中のα７ｎＡＣｈＲレセプターが５０％少なく、従って、α７ｎＡＣｈＲ機能が部分的に欠損する理論的根拠があることを示している（「Ｆｒｅｅｄｍａｎ，Ｒ．ら，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，３８：２２−３３，１９９５」）。興味深いことに、遺伝的データは、α７ｎＡＣｈＲ遺伝子のプロモーター領域における多型が、精神分裂症における知覚的ゲーティング欠損と非常に関連していることを示している〔「Ｆｒｅｅｄｍａｎ，Ｒ．ら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．米国，９４（２）：５８７−９２，１９９７」；「Ｍｙｌｅｓ−Ｗｏｒｓｌｅｙ，Ｍ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ，８８（５）：５４４−５０，１９９９」〕。これまで、α７ｎＡＣｈＲのコード領域における突然変異は、同定されていない。従って、精神分裂病患者は、精神分裂病患者でない者と同じα７ｎＡＣｈＲを発現している。
【０１４４】
選択的α７ｎＡＣｈＲアゴニストは、ＦＬＩＰＲにおける機能アッセイを用いて発見することができる（ＷＯ００／７３４３１Ａ２公報参照）。ＦＬＩＰＲは、９６ウェル又は３８４ウェルプレートの各ウェルからの蛍光信号を、毎秒２回の速さで３０分間まで読み取るように設計されている。このアッセイを用いて、α７ｎＡＣｈＲ及び５ＨＴ３Ｒの機能的薬理を正確に測定することができる。前記アッセイは、医薬標的としてα７／５−ＨＴ３チャンネルを用いるα７ｎＡＣｈＲの機能形態を発現する細胞系、及び機能的５ＨＴ３Ｒを発現する細胞系を使用して実施する。どちらのケースでも、ＳＨ−ＥＰ１細胞中において、リガンド型イオンチャンネルが発現した。どちらのイオンチャンネルも、前記ＦＬＩＰＲアッセイにおいて、強いシグナルを生じることができる。
【０１４５】
本発明の化合物は、α７ｎＡＣｈＲアゴニストであり、種々の疾病の治療に用いることができる。例えば、それらを精神分裂症又は精神病の治療に用いることができる。
【０１４６】
精神分裂症は、複数の側面を有する疾病である。現在市販されている医薬は、一般的に、精神分裂症の陽性面、例えば、妄想を制御することを目標とする。クロザピンと称する或る医薬は、精神分裂症に関連する症状の広範囲を標的とする。この医薬は、多くの副作用があり、従って、多くの患者に対して適さない。従って、精神分裂症に関連する認識及び注意集中の欠陥を治療するための医薬に対する需要がある。同様に、分裂感情性障害に関連する認識及び注意欠陥、又は精神分裂病患者に関して見られる同様の症状を治療する医薬に対する需要も存在する。
【０１４７】
精神病は、患者の現実性の知覚における全体的な欠損によって特徴付けられる精神障害である。その患者は、妄想や幻覚に罹ることがあり、また、会話に一貫性がないことがある。患者の挙動は、激越なことがあり、また、しばしば周囲の者にとって不可解なことがある。以前は、用語「精神病」は、前記の厳格な定義に当てはまらない多くの状態に対して使用されてきた。例えば、気分障害が、精神病と称されていた。
【０１４８】
多様な抗精神病剤が存在する。従来の抗精神病剤としては、クロルプロマジン、フルフェナジン、ハロペリドール、ロクサピン、メソリダジン、モリンドン、ペルフェナジン、ピモジド、チオリダジン、チオチキセン、及びトリフルオペラジンを挙げることができる。これらの医薬は、全て、ドーパミン２レセプターに対して親和性を有する。
【０１４９】
これらの従来の抗精神病剤は、種々の副作用、例えば、鎮静、体重増加、振せん、プロラクチンレベルの上昇、静座不能（運動性不穏状態）、ジストニー、及び筋肉硬化を有する。また、これらの医薬は、晩発性運動異常症も起こすことがある。不幸にも、精神分裂症患者の約７０％しか、従来の抗精神病剤に対して応答しない。これらの患者に対して、非典型的な抗精神病剤を利用することができる。
【０１５０】
非典型的な抗精神病剤は、一般的に、精神病の陽性症状を緩和することができるが、従来の抗精神病剤よりも大きな程度まで、精神病の陰性症状も改善することができる。これらの医薬は、神経認知［ｎｅｕｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅ］欠損を改善することもできる。前記非典型的抗精神病剤によっては、錐体外路（運動）副作用が起こらないらしく、従って、これらの非典型的抗精神病剤は、晩発性運動異常症を生じさせる危険性が低い。最後に、これらの非典型的抗精神病剤は、プロラクチンの上昇を起こさないか又は僅かな上昇を起こす。不幸にも、これらの医薬は、副作用がないわけではない。これらの医薬は、それぞれ異なる副作用を生じるが、群としては、以下の副作用、すなわち、顆粒球減少症；発作の危険性の増加、体重増加、傾眠、目眩、頻拍、射精量の減少、及びＱＴｃインターバルの軽度の延長を含む。
【０１５１】
疾病の複数の症状、例えば精神分裂症を治療するための組合せ治療法では、式（Ｉ）で表される化合物及び抗精神病剤を、同時に又は別々の時間的間隔で、投与することができる。同時に投与する場合には、式（Ｉ）で表される化合物と抗精神病剤とが、単独の医薬組成物、例えば、医薬的組合せ治療法組成物中に含まれていることができる。あるいは、別々の、すなわち、一方が式（Ｉ）で表される化合物を含み、そしてもう一方が抗精神病剤を含む組成物２つを、同時に投与することができる。前記抗精神病剤以外の抗精神病剤の例としては、以下に限定されるものでないが、トラジン、メラリル［Ｍｅｌｌａｒｉｌ］、トリラホン［Ｔｒｉｌａｆｏｎ］、ナバン［Ｎａｖａｎｅ］、ステラジン、ペルミチル［Ｐｅｒｍｉｔｉｌ］、プロリキシン［Ｐｒｏｌｉｘｉｎ］、リスペルダル［Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ］、ジプレクサ［Ｚｙｐｒｅｘａ］、セロクエル、ゼルドックス、アセトフェナジン、カルフェナジン、クロルプロチキセン、ドロペリドール、ロクサピン、メソリダジン、モリンドン、オンダンセトロン、ピモジド、プロクロルペラジン、及びプロマジンを挙げることができる。
【０１５２】
医薬的組合せ治療法組成物は、治療有効量の前記式（Ｉ）で表される化合物、及び治療有効量の抗精神病剤を含むことができる。これらの組成物は、通常の賦形剤、希釈剤、又は担体と配合して、錠剤へと圧縮することができるか、又は便利な経口投与用の若しくは筋肉内静脈内経路によって投与するための製剤化されたエリキシル又は溶液であることができる。前記化合物は、直腸的、局所的、経口的、舌下的、又は非経口的に投与することができ、及び徐放性投与形態などとして製剤化することができる。
【０１５３】
個別に投与する場合には、式（Ｉ）で表される化合物及び抗精神病剤を含む治療有効量の組成物を、異なるスケジュールで投与する。両者の投与の間の時間が、治療有効間隔内であるように、一方の医薬を、もう一方の医薬の前に投与することができる。治療有効間隔は、（ａ）式（Ｉ）で表される化合物又は（ｂ）前記抗精神病剤の一方がヒトに投与されたときに始まり、そして（ａ）及び（ｂ）の組合せによる精神分裂症又は精神病の治療の有利な効果の限界において終了する時間の間隔である。式（Ｉ）で表される化合物及び前記抗精神病剤の投与方法は、変化することができる。すなわち、一方の医薬又は両方の医薬を、直腸的、局所的、経口的、舌下的、又は非経口的に投与することができる。
【０１５４】
前記のとおり、本発明の化合物は、α７ｎＡＣｈＲアゴニストである。従って、本発明の別の観点としては、本発明の化合物を、種々の疾病、例えば、アルツハイマー病の認識及び注意欠陥症状、アルツハイマー病などの疾病に関連する神経変性、初老期痴呆（軽度の認識障害としても知られている）、及び老人性痴呆の治療に用いることができる。
【０１５５】
アルツハイマー病は、認識及び注意欠陥を含む多くの側面を有する。現在、これらの欠陥は、コリンエステラーゼ阻害剤によって治療されている。これらの阻害剤は、アセチルコリンの崩壊を遅らせ、それにより、コリン作動性神経系の活性において、全般的な非特異的増加を提供する。前記医薬は非特異的なので、多くの種々の副作用を有する。従って、コリン作動性経路の一部を刺激することによって、コリン作動性経路の非特異的刺激により生じる副作用を発生させずにアルツハイマー病に関連する認識及び注意欠陥を改善する医薬に対する需要がある。
【０１５６】
神経変性は、疾病、例えば、アルツハイマー病に関連する一般的な問題である。現存の医薬は、この疾病の症状のいくつかを治療するが、その疾病の根底にある病理を制御しない。従って、アルツハイマー病の進行を遅延させることができる医薬を提供することが望まれていたものである。
【０１５７】
初老期痴呆（軽度の認識障害）は、注意欠陥問題や欠陥していない認識機能よりもむしろ、記憶欠損に関連する。軽度の認識障害は、より持続的で面倒な問題である患者の年齢に関する記憶欠損［ｍｅｍｏｒｙ  ｌｏｓｓ］を含むことから、老人性痴呆と区別される。軽度の認識障害は、同定されたのが最近であることが若干関係して、現在、その疾病を治療することが特に確認されているメディケーションは存在しない。従って、軽度の認識障害に関連する記憶問題を治療するための医薬に対する需要がある。
老人性痴呆は、単一の疾病状態ではない。しかしながら、この名前で分類される状態には、しばしば、認識及び注意欠陥が含まれる。一般的に、これらの欠陥は、治療されない。従って、老人性痴呆に関連する認識及び注意欠陥における改善を提供する医薬に対する需要がある。
【０１５８】
前記のとおり、本発明の化合物は、α７ｎＡＣｈＲアゴニストである。従って、本発明の化合物によって治療されるであろう更に別の疾病としては、認識及び注意欠陥の治療、並びに以下の症状、すなわち：注意欠陥障害、注意欠陥過活動性障害、うつ病、不安、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分及び情動障害、筋萎縮性側索硬化症、境界性人格障害、外傷性脳損傷、脳腫瘍に関連する行動及び認識の問題、ＡＩＤＳ痴呆複合症、ダウン症候群に関連する痴呆、レヴィー体に関連する痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、晩発性運動異常症、ピック病、食物摂取の調節不全（例えば、過食症及び拒食症）、禁煙及び依存性医薬の停止に関連する禁断症状、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、加齢性黄斑変性、緑内障、緑内障に関連する神経変性、又は痛みに関連する症状；の任意の１つ以上又はそれらの組合せに関連する神経変性の治療を上げることができる。
【０１５９】
注意欠陥障害は、一般的に、乱用に対する可能性を或る程度有するアンフェタミン様分子であるメチルフェニデートによって治療される。従って、現在使用されている医薬よりも副作用の少ない、注意欠陥障害を治療するための医薬を提供することが望まれていた。
【０１６０】
ＡＤＨＤとしても知られている注意欠陥過活動性障害は、全米の子供の３〜５％が罹病している神経行動学的障害である。ＡＤＨＤは、認識のみに関するか、又は、ヒトの、作業を持続する能力及び年齢に適した抑制を行使する能力を妨害することにより、認識及び行為行動の両方に関する。いくつかのタイプのＡＤＨＤ、すなわち：主に不注意な［ｉｎａｔｔｅｎｔｉｖｅ］サブタイプ、主に多動−衝動サブタイプ、及び組み合わさったサブタイプが存在する。治療は、メディケーション、例えば、メチルフェニデート、デキストロアンフェタミン、又はペモリン（これは、衝動性及び多動を減少させ、及び注意集中を増加させるように作用する）を含む。現在、ＡＤＨＤに対する「治癒法」は、存在しない。前記障害を有する子供は、成長することにより前記障害が無くなることがほとんどなく；従って、適切な医薬に対する需要がある。
【０１６１】
うつ病は、通常数ヶ月〜２年超で長さが変化し、及び悲哀、絶望、及び落胆を含む感情の程度が変化する気分障害である。複素環式抗うつ病剤（ＨＣＡ）が、現在のところ最も大きな抗うつ病剤のクラスであるが、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）が、特定のタイプのうつ病において使用されている。ＨＣＡによる通常の副作用は、鎮静作用及び体重増加である。器質性脳疾患に罹病する高齢患者においては、ＨＣＡによる副作用は、発作及び行動性症状も含むことがある。ＭＡＯＩの使用による主な副作用は、飲食物と医薬との相互作用により発生する。従って、副作用のより少ない医薬が、有用となろう。
【０１６２】
不安障害（隆起不安［ｐｒｏｍｉｎｅｎｔ  ａｎｘｉｅｔｙ］又は恐怖回避を伴う障害）は、精神医学的疾病の治療における満たされていない医学的需要の領域を意味する。不安の種々の疾病形態については、「Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ＆  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，IV（１９９４），ｐｐ３９３−３９４」を参照されたい。
【０１６３】
全般性不安障害（ＧＡＤ）は、心配する理由もないのに、家族、健康、又は仕事を心配し、心配せずにはいられない場合に発生する。米国人口の約３〜４％が、１年間の間にＧＡＤに罹病する。子供の頃又は青年期の人々が最もしばしばＧＡＤに罹るが、成人期においても開始することがある。男性よりも女性の方が罹りやすい。現在、治療としては、認識−行動治療法、リラクゼーション法、及び筋肉の緊張を制御するバイオフィードバック、並びにメディケーション、例えば、ベンゾジアゼピン類、イミプラミン、及びブスピロンを挙げることができる。これらの医薬は有効であるが、いずれも、副作用に罹りやすい。従って、より少ない副作用で処理する医薬の需要がある。
【０１６４】
また、不安には、患者が直接的に冒されたか又は患者が目撃したであろう外傷性の出来事の記憶をきっかけとする不安の形態である、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）も含まれる。この障害は、外傷性の出来事、例えば、性的暴行、肉体的暴行、戦争、拷問、自然災害、自動車事故、飛行機墜落、人質の状態、又は死の野営地の生存者が、一般的に冒される。また、この病気は、飛行機墜落又は大衆銃撃時のレスキュー作業者、悲劇的な事故を目撃した人、又は予期せずに恋人を亡くした人も冒されることがある。ＰＴＳＤに対する治療には、認識−行動治療法、集団心理療法、及びメディケーション、例えば、クロナゼパム、ロラゼパム、及び選択的セロトニン再吸収阻害剤、例えば、フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、シタロプラム、及びフルボキサミンが含まれる。これらのメディケーションは、うつ病と同様に、不安の制御に役立つ。種々の形態の暴露療法（例えば、系統的脱感作及び想像上の洪水）が、全て、ＰＴＳＤ患者に用いられてきた。ＰＴＳＤに対する暴露治療は、外傷の処理を促進させる目的で、制御された状況下で前記外傷を繰り返し追体験させることを含む。従って、心的外傷後ストレス障害を治療するためのより良好な医薬に対する需要がある。
【０１６５】
気分及び情動障害は、単極性うつ病及び双極性気分障害を含む疾病の大きなグループ内に分類される。これらの疾病は、３つの主要なクラスの化合物によって治療される。第１のグループは、複素環式抗うつ病剤（ＨＣＡ）である。このグループには、周知の三環式抗うつ病剤が含まれる。気分障害の治療に使用される化合物の第２の群は、特定のタイプの疾病に用いられるモノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）である。第３の医薬は、リチウムである。ＨＣＡによる主な副作用は、鎮静及び体重増加である。器質性脳疾患に罹病している高齢者においては、ＨＣＡの副作用に、発作及び行動性症状も含まれることがある。ＭＡＯＩの使用による主な副作用は、飲食と医薬との相互作用により発生する。リチウムの使用による良性の副作用としては、以下に限定されるものでないが、体重増加、吐き気、下痢、多尿、多渇症、及び振せんを挙げることができる。リチウムによる毒性の副作用としては、持続性頭痛、精神錯乱を挙げることができ、並びに発作、及び心臓の不整脈に至ることがある。従って、副作用、又は食べ物若しくは別のメディケーションとの相互作用が少ない医薬が有用であろう。
【０１６６】
境界性人格障害は、双極性障害ほど周知ではないが、より一般的である。境界性人格障害を有する人は、感情調節の障害に罹病している。医薬は、特定の症状、例えば、うつ病又は思考の歪曲を治療するために用いられる。
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）が感染した結果として生じる。このウイルスは、選択された細胞を攻撃し、そして免疫系、神経系、及び別の系の本来の機能を害する。ＨＩＶ感染は、別の問題、例えば、以下に限定されるものでないが、ＡＩＤＳ痴呆複合症としても知られる思考の困難性を起こすことがある。従って、ＡＩＤＳに罹病しているヒトの精神的衰え及び錯乱を除去するための医薬に対する需要がある。
【０１６７】
筋萎縮性側索硬化症は、ルー・ゲーリグ病としても知られており、脳及び脊髄中の特定の神経細胞が徐々に変性して随意運動の制御にマイナスに影響する、運動神経疾患として知られる障害のクラスに分類される。現在、筋萎縮性側索硬化症に対する治療法は無いが、患者は、その症状のいくつかに対する治療を受けることができ、及びリルゾールが、患者の生存を長期化することが示されている。従って、この疾病を治療するための医薬に対する需要がある。
【０１６８】
外傷性脳損傷は、頭部における突然の肉体的暴行により脳が損傷した場合に生じる。外傷性脳損傷の症状には、錯乱、及び他の認識問題が含まれる。従って、錯乱及び他の認識問題の前記症状を処理することに対する需要がある。
【０１６９】
脳腫瘍は、頭蓋内に見られる、組織の異常成長である。脳腫瘍の症状には、行動及び認識問題が含まれる。前記腫瘍の治療には、手術、放射線、化学療法が使用されるが、関連する症状を処理するには、別の剤が必要である。従って、行動及び認識問題の症状を処理することに対する需要がある。
【０１７０】
ダウン症候群に罹病している人は、その人の全細胞又は少なくとも一部の細胞中に、第２１番染色体の特別な決定的な部分を有する。ダウン症候群に罹病している成人は、アルツハイマー型痴呆の危険性があることが知られている。現在、ダウン症候群に対する治療は提供されていない。従って、ダウン症候群に関連する痴呆を処理するための需要がある。
【０１７１】
脳の或る領域における遺伝的にプログラムされた神経の変性は、ハンチントン病を生じる。ハンチントン病の早期症状としては、気分変動、又は新たなことの学習若しくは事柄を思い出すことにおけるトラブルを挙げることができる。ハンチントン病の症状の治療に用いられる医薬の殆どは、例えば、疲労、不穏、又は過剰興奮性などの副作用を有する。現在、ハンチントン病の進行を停止又は逆転するための治療はない。従って、少ない副作用で前記症状を処理する医薬の需要がある。
【０１７２】
レヴィー体による痴呆は、脳の或る領域中に見られるレヴィー体として知られる異常構造を含む神経変性障害である。レヴィー体による痴呆の症状としては、以下に限定されるものでないが、エピソード的せん妄を伴う波動的認識障害を挙げることができる。現在、治療は、パーキンソン病の症状及び精神医学的症状を処理することに関する。しかしながら、振せん、又は筋肉運動の欠損を制御するための医薬は、実際は、レヴィー体による痴呆の根底にある疾病の効果を強めることがある。従って、レヴィー体による痴呆を治療するための医薬の需要がある。
【０１７３】
パーキンソン病は、振せん、運動低下症、及び筋肉硬化により特徴付けられる神経系障害である。現在、この疾病の進行を停止するための治療はない。従って、パーキンソン病を処理するための医薬の需要がある。
【０１７４】
晩発性運動異常症は、従来の抗精神病剤の使用に関連する。この疾病は、唇及び舌のすぼめ［ｐｕｃｋｅｒｉｎｇ］及び／又は腕及び脚のくねり曲げ［ｗｒｉｔｈｉｎｇ］により最もしばしば発現する随意運動により特徴付けられる。晩発性運動異常症の発病率は、従来の抗精神病剤を摂取する患者の間で、医薬暴露時間（年）当たり約５％である。前記疾病に罹病している人の約２％において、晩発性運動異常症は、重度に、外観を損じる。現在、晩発性運動異常症に対する一般化された治療が無い。更に、効果−発生剤の除去は、存在する問題のために、常に任意の選択であるわけではない。従って、晩発性運動異常症の症状を処理する医薬に対する需要がある。
【０１７５】
ピック病は、ゆっくりと進行する社会的技能の悪化、及び知性、記憶、及び言語を害する症状を伴う人格の変化に起因する。一般的な症状としては、記憶欠損、自発性の欠損、思考又は集中の困難性、及び会話障害を挙げることができる。現在、ピック病に対する特定の治療又は治癒はないが、いくつかの症状は、コリン作動性及びセロトニン刺激性の抗うつ病剤で治療することができる。更に、抗精神病メディケーションは、妄想又は幻覚を経験しているＦＴＤ患者における症状を緩和することができる。従って、より少ない副作用で、社会的技能の進行性悪化及び人格の変化を治療し、及びその症状を処理する医薬に対する需要がある。
【０１７６】
摂食疾患、例えば過食症及び拒食症に関連する食物摂取の調節不全は、神経生理学的経路に関係する。プログラム着手後に、患者が着手又は継続しないことから、拒食症は治療が難しい。現在、重篤な拒食症に罹病している人に対して効果的な治療がない。認識行動療法が、過食症に罹病している患者に役立ってきた。しかしながら、応答比率はたったの約５０％であり、そして現行の治療は、感情調節を適切に処理していない。従って、食物摂取の調節不全の疾病に関連する神経生理学的問題を処理する医薬に対する需要がある。
【０１７７】
タバコの喫煙は、長期にわたって、主要な公衆の健康問題として認識されてきた。しかしながら、健康の危機に気付いているもかかわらず、喫煙の嗜癖は非常に根強く残り、そして止めるのが困難である。利用可能な多くの治療方法が存在するが、人々は未だにタバコを吸い続けている。ニコチンの経皮的な投与又はチューインガムに基づく投与が、一般的な治療である。しかしながら、ニコチンは、体内で多数の作用があり、従って、多くの副作用を起こすことがある。タバコ消費の減少又は排除において喫煙者を補助する便利で比較的容易な方法に対する長年の需要及び要求の両方が存在していたことは明らかである。一定のニコチンレセプターのみを選択的に刺激することができる医薬は、喫煙停止プログラムにおいて有用であろう。
【０１７８】
喫煙停止プログラムは、選択される医薬を経口投与することを含むことがある。前記医薬は、錠剤の形態であることができる。しかしながら、１日の間に、起きている時間にわたって、増分投与量の連続投与によって１日の投与量を投与することが好ましい。前記投与の好ましい方法は、ゆっくりと溶解するロゼンジ、トローチ、又はチューインガム中に医薬を分散させる。ニコチン中毒の治療における別の医薬は、ザイバンである。ザイバンは、ガム又はパッチとしての、ニコチン代替品でない。むしろ、ザイバンは、脳の別の領域で作用し、そしてその効果は、タバコを止めようと努力するヒトにおいてニコチンの欲求又はタバコの使用に関する思考を制御するのに役立つ。ザイバンは非常に効果的ということがなく、喫煙者の喫煙を止めたいと思う欲求を補助するための有効な医薬が必要とされている。これらの医薬は、皮膚パッチを介して経皮的に投与されることができる。或るケースでは、特に、徐放性製剤を用いる場合には、前記医薬を皮下注射により投与することができる。
【０１７９】
薬物使用及び依存性は、１つの定義にまとめることができない複雑な現象である。異なる薬物は異なる効果を有し、従って異なるタイプの依存性を有する。薬物依存性は、２つの基本的な原因、すなわち、耐性及び肉体的依存性がある。耐性は、最初は少ない投与量で達成されていた効果を生じさせるのに、次第により多くの投与量が使用者に必要となる場合に存在する。肉体的依存性は、薬物に対する使用者の生理学的適応の状態が発達し、そして前記薬物を摂取しなくなった場合に禁断（退薬）症候群がある場合に存在する。禁断症候群は、その薬物を止めるか、あるいはアンタゴニストが、細胞レセプター上の結合部位からその薬物を立ち退かせることにより、前記薬物の作用を妨害する場合に、発生することがある。薬物依存性は、常に肉体的依存性を必要とするわけではない。
【０１８０】
更に、薬物依存性は、しばしば、心理的依存性、すなわち、薬物を摂取する際の喜び又は満足の感覚を伴う。これらの感覚は、使用者に、繰り返し薬物を経験させるか、又はその薬物を奪われる不愉快を回避させる。強力な肉体的依存性を生じる薬物（例えば、ニコチン、ヘロイン、及びアルコール）がしばしば悪用され、そして依存性のパターンを止めることは困難である。ＣＮＳに作用し、そして依存を生じる薬物は、一般的に不安及び緊張を減少させ；発揚状態、多幸感、又は他の心地よい気分変化を生じ；精神的及び肉体的能力が増加した感覚を使用者に与え；あるいは、或る種の心地よい方法で感覚的知覚を変化させる。薬物の中で、一般的に悪用される薬物としては、エチルアルコール、オピオイド、抗不安剤、催眠剤、カンナビス（マリファナ）、コカイン、アンフェタミン、及び幻覚剤を挙げることができる。薬物中毒の人に対する現行の治療は、しばしば、行動治療法とメディケーションの組合せを含む。メディケーション、例えば、メタドン又はＬＡＡＭ（レボ−α−アセチル−メタドール）は、禁断症状及び麻薬中毒に関連する薬物欲求の抑制において効果的であり、従って、不正な薬物使用の減少及び個人が治療に残る機会の向上において効果的である。麻薬中毒に対する最も主要な医薬的に補助される禁断方法は、禁断症状がより軽い類似薬物へと患者に切り替えさせ、次いでその置換メディケーションをしだいに減らしてゆく方法である。最も頻繁に使用されるメディケーションは、１日１回のメタドンの経口的摂取である。患者は、より重篤な禁断徴候が起こらない最も低い投与量から開始し、次いで、投与量を徐々に減少させる。置換は、鎮静剤からの禁断に対しても用いることができる。患者は、長時間作用性の鎮静剤、例えば、ジアゼパム又はフェノバルビタールに切り替え、次いでこれを徐々に減少させていくことができる。
【０１８１】
ジル・ド・ラ・ツレット症候群は、遺伝性の神経障害である。この障害は、チックと称する制御不能な声音、及び不随意運動に特徴付けられる。この症状は、一般的に、その人が１８歳になる前に現れる。その運動障害は、単独のチックから始まり、複数の複雑なチック（例えば、呼吸及び声のチック）に発展することがある。声のチックは、うなる［ｇｒｕｎｔｉｎｇ］又は吠える［ｂａｒｋｉｎｇ］雑音として始まり、そして強迫的発声に発展することがある。患者の５０％において、醜語症（不随意の糞便学的発語）が見られる。重篤なチック及び醜語症は、肉体的に及び社会的に、不能にすることがある。チックは、ミオクローヌスよりも複雑になる傾向があるが、舞踏病性運動よりも流動［ｆｌｏｗｉｎｇ］が少ない傾向があり、このことから、それらは区別されなければならない。この患者は、秒単位又は分単位で、随意にこれらを抑えることができる。
【０１８２】
現在、単純なチックが、しばしば、ベンゾジアゼピンによって治療されている。単純なチック及び複雑なチックに対して、クロニジンが用いられることがある。長期にわたるクロニジンの使用は、晩発性運動異常症を起こすことが無く；クロニジンの使用を制限する不利な作用は、緊張低下である。より重篤なケースにおいては、抗精神病剤、例えば、ハロペリドールが必要となる場合があるが、不快気分、振せん麻痺、静座不能、及び晩発性運動異常症といった副作用が、前記抗精神病剤の使用を制限することがある。この症候群を治療する、安全で効果的な方法に対する需要がある。
【０１８３】
加齢性黄斑変性（Ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ：ＡＭＤ）は、「真っ直ぐ前に進む」動作、例えば読書及び車の運転に必要な鋭敏な中心視力を生じるのに役立つ網膜中の小さな領域である黄斑における、一般的な眼病である。ＡＭＤに罹病している人は、明瞭な中心視力をなくす。ＡＭＤには２つの形態、すなわち：湿潤及び乾燥がある。乾燥ＡＭＤにおいては、黄斑中に崩壊が遅い感光細胞がある。現在、乾燥ＡＭＤに対する治癒方法はない。湿潤ＡＭＤにおいては、黄斑の下にできる新たな脆い血管が、乾燥ＡＭＤのように悪化し、そしてしばしばそれらの血管が、血液及び体液を漏らして、中心視力の損失を急速にもたらす、急激な黄斑に対する損傷を生じさせる。レーザー手術で、湿潤ＡＭＤのいくつかのケースを治療することができる。従って、ＡＭＤを処理する医薬の需要がある。
【０１８４】
緑内障は、眼内圧の増加により発生する疾病のグループに含まれ、視神経円盤中における病理学的変化を起こし、そして視野にマイナスに影響する。緑内障を治療するためのメディカメントは、眼の中に入る流体の量を減少させるか、又は眼からの流体の排流を増加させて、眼内圧を減少させる。しかしながら、現行の薬物は、例えば時間を越えて作用しない又は副作用を生じるという欠点を有し、従って、眼の治癒を職業とする人は、別の薬物を処方するか、又は使用している薬物の処方箋を修正しなければならない。緑内障に見られる問題を治療するための安全で効果的な方法に対する需要がある。
【０１８５】
緑内障における虚血期間は、興奮毒性アミノ酸及び刺激誘導形態の酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）の放出を起こさせ、神経変性をもたらす。α７ニコチン作動アゴニストは、阻害性アミノ酸、例えば、過剰興奮をさますＧＡＢＡの放出を刺激することができる。また、α７ニコチン作動アゴニストは、神経細胞体において直接的な神経保護剤でもある。従って、α７ニコチン作動アゴニストは、緑内障における神経保護剤となる能力を有する。
【０１８６】
痛みに苦しむ人は、しばしば、痛みに罹病することにおけるいわゆる「恐ろしい三つ組」（ｔｅｒｒｉｂｌｅ  ｔｒｉａｄ）を有し、その結果として不眠症及び悲しみが生じ、その全てが痛みに苦しむ人及びその人の家族にとって厳しいこととなる。痛みは、種々の形態で、例えば、以下に限定されるものでないが、あらゆる重篤度の頭痛、背痛、神経痛、及び別の病気、例えば関節炎又は癌の存在あるいは根絶するための治療からの痛みとして、それ自体が現われることができる。痛みは、慢性（数ヶ月又は数年にわたる持続性の痛み）又は急性（損傷の可能性及び治療の必要性を人に知らせる短期的で即時的な痛み）であることができる。痛みに冒されている人は、種々の成功度で、個々の治療に対して異なって応答する。安全で効果的な痛みの治療法に対する需要が存在する。
【０１８７】
最後に、本発明の化合物は、典型的な及び非典型的な抗精神病剤（抗精神病薬とも称する）と一緒の組合せ治療法において使用することができる。本発明に含まれる全ての化合物は、医薬組成物に有用であり、また、相互に組み合わせて医薬組成物の調製に用いることもできる。前記組合せ治療法は、抗精神病剤の有効投与量を低下させ、従って、その抗精神病剤の副作用を軽減させる。本発明の実施において使用することができるいくつかの典型的な抗精神病剤には、ハルドールが含まれる。いくつかの非典型的な抗精神病剤には、ジプラシドン、オランザピン、レスペリドン、及びクエチアピンが含まれる。
【０１８８】
式（Ｉ）で表される化合物は、反応工程式１に記載のとおりに調製することができる。このクラスの化合物の調製において鍵となる工程は、活性化剤の存在下における、アミノ−アザ二環式部分と、必須の酸塩化物〔Ｌｖ＝Ｃｌ〕、混合された無水物〔例えば、Ｌｖ＝ジフェニルホスホリル基、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニル基、又は一般式Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＲＬｖ（式中、ＲＬｖには、フェニル基又はｔ−ブチル基が含まれる）で表されるアシルオキシ基〕、又はカルボン酸〔Ｌｖ＝ＯＨ〕との結合である。適切な活性化試薬は、当業者に周知〔例えば、「Ｋｉｓｏ，Ｙ．，Ｙａｊｉｍａ，Ｈ．，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｐｐ．３９−９１，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，（１９９５）」を参照されたい〕であり、例えば、以下に限定されるものでないが、カルボジイミド、ホスホニウム、及びウロニウム塩（例えば、ＨＡＴＵ）を挙げることができる。
【０１８９】
《反応工程式１》
【化４１】
2005523288.tif 000043
【０１９０】
一般的に、前記酸を、ＨＡＴＵを用いて活性化させるか、又はＤＰＰＡを用いることによってアシルアジドに変換するか、又は溶媒としてＣＨ２Ｃｌ２又はＣＨＣｌ３を用いてＴＥＡの存在下でビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライドで処理することによって、混合された無水物に変換する。Ｒ４がｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基である（アザビシクロがVIIである）場合には、適当な溶媒、例えばメタノール中、酸性条件下で、７−アザ基の脱保護を、便利に実施することができる。
【０１９１】
アザビシクロIII、アザビシクロIV、及びアザビシクロVIIに対しては、溶媒としてＣＨ２Ｃｌ２又はＣＨＣｌ３を用い、ＴＥＡの存在下で、前記酸を、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライドで処理することによって、混合された無水物に変換することが好ましい。得られた無水物溶液を、溶媒としてＤＭＦ又は水性ＤＭＦを用いるか又はストレートで加えられた適切なアザビシクロ部分と、直接的に反応させる。或る場合には、前記エステル（ＬｖがＯＭｅ又はＯＥｔ）を、還流するメタノール又はエタノール中で、前記アミンと直接的に反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を得ることができる。
【０１９２】
前記アミンが酸塩の形態であり、そして適切な無水物又はアジドの溶液に加えられる場合には、前記適切なアミンをＴＥＡと反応させて、所望の最終化合物を得る。或る場合には、前記エステル（ＬｖがＯＭｅ又はＯＥｔ）を、還流するメタノール又はエタノール中で、前記アミンと直接的に反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を得ることができる。
【０１９３】
当業者であれば、置換されていない３−アミノキヌクリジン（Ｒ２がＨ）の反応に関して記載された方法を、置換された化合物（Ｒ２がＨ以外）に対しても同様に適用することができることが分かるであろう。或る６−置換された−［２．２．２］−３−アミン（アザビシクロＩ）は、当業者に公知である。Ｒ２がキヌクリジンのＣ−６に存在し、そしてＨ以外の基である化合物の調製が、「Ａｃｔａ  Ｐｏｌ．Ｐｈａｒｍ．１９８１，１７９」に記載されている。或る２−置換された−［２．２．２］−３−アミン（アザビシクロＩ）が、当業者に公知である。Ｒ２がキヌクリジンのＣ−２に存在し、そしてＨ以外の基である化合物の調製が、「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７５，１８，５８７」に記載されている。
【０１９４】
あるいは、Ｒ２がＨ以外の基であるアザビシクロＩに対するアミン前駆体を得ることができる方法が、いくつかある。以下に記載の反応工程式は、Ｒ２がキヌクリジンのＣ−６位に位置する化合物に関するものであるが、当業者であれば、Ｃ−２において置換されているキヌクリジンも得ることができよう。前記の置換された−［２．２．２］−３−アミンは、相当する置換された−３−キヌクリジノンのオキシム又はイミンを、当業者に公知の方法で還元することによって調製することができる（「Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐｄｓ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．１９９５，５３」；「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，９８８」；「Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９２，１８９５」；「Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９６，２００９」参照）。あるいは、前記の置換された−［２．２．２］−３−アミンを、「Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９５，１８９５」に記載されているように、ミツノブ反応及び続いての脱保護によって、置換された−３−ヒドロキシキヌクリジンから調製することができる。あるいは、前記の置換された−［２．２．２］−３−アミンを、置換された−３−ヒドロキシキヌクリジンを相当するメシレート又はトシレートに変換し、次いでアジ化ナトリウムを用いて置換し、そして「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９７５，５８７」に記載のように還元することによって、得ることもできる。
【０１９５】
【化４２】
2005523288.tif 000044
【０１９６】
Ｒ２が置換されたアルキル基、シクロアルキル基、又はである２−置換された−３−キヌクリジノンを、公知の方法で調製することができる（「Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．１９７２，１０１５」；「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１２７８」；「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８９，４５４８」；「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００，１１３９」参照）。Ｒ２がアリール基である２−置換された−３−キヌクリジノンは、「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９９，１４７３」及び「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０００，１３６０」に記載されているように、パラジウムが触媒作用を及ぼすアリール化によって、調製することができる。６−置換された−３−キヌクリジノンは、公知の方法で調製することができる（「Ｊ．Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．Ｒｕｓｓｉａ１９６３，３７９１」，「Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ  １９９１，４０９」，「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，３９８２」参照）。
【０１９７】
当業者であれば、置換されていない３−アミノ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン（Ｒ２＝Ｈ）の反応に関して記載された方法を、置換された化合物（Ｒ２□Ｈ）に対して同様に適用することができることが分かろう。アザビシクロIIがＣ−２において置換を有する場合に関して、後出のように、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９７），５３，ｐ．１１１２１」に記載の方法を用いて、適切に置換されたニトロアルコールから化合物を調製することができる。ニトロアルコールを合成する方法は、当業者に周知である〔「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９４７），６９，ｐ２６０８」参照〕。以下の反応工程式は、本明細書に記載のビス（ヒドロｐａｒａ−トルエンスルホネート）塩としてのエキソ−３−アミノ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成の、それらのアミン前駆体の得方を示す変形である。標準的方法を用いて、前記所望の塩を製造することができる。
【０１９８】
【化４３】
2005523288.tif 000045
【０１９９】
また、Ｒ２がＣ−６位におけるＨ以外の基であるアザビシクロIIに対して、本明細書中に詳述されるビス（ヒドロｐａｒａ−トルエンスルホネート）塩としてのエキソ−３−アミノ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成に記載されている中間体の変形によって、化合物を調製することもできる。例えば、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９９），５５，ｐ１３８９９」に記載の方法を用いて、Ｉｎｔ６をアルデヒドへと酸化し、そして有機金属試薬で処理して、Ｉｎｔ２０を得ることができる。Ｉｎｔ２０は、ビス（ヒドロｐａｒａ−トルエンスルホネート）塩としてのエキソ−３−アミノ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成について記載した方法を用いて、アミンへと変換することができる。前記アミンを得たら、標準的な方法を用いて所望の塩を製造することができる。
【０２００】
【化４４】
2005523288.tif 000046
【０２０１】
使用した前記反応工程式は、エキソ−３−アミノ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの製造に関する。しかしながら、前記変形を適用して、エンド異性体も製造することができる。
【０２０２】
また、当業者であれば、置換されていない１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミン又は１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−アミン（Ｒ２＝Ｈ）の反応に関して記載された方法を、置換された化合物（Ｒ２□Ｈ）に対して同様に適用することができることも分かるであろう。Ｒ２置換基は、標準的アルキル化化学を介して、当業者に公知のとおりに導入することができる。０℃〜−７８℃の溶媒（例えば、ＴＨＦ又はエーテル）中のヒンダード塩基（例えば、ＬＤＡ［リチウムジイソプロピルアミド］）に１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン又は１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−オンを暴露し、続いて式Ｒ２Ｌｖ〔式中、Ｌｖは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＴｓなどである〕で表されるアルキル化剤を加えることによって、放置して約０℃〜室温に暖め、次いで水性仕上げした後に、異性体の混合物として所望の化合物を得る。クロマトグラフィーによる分割（フラッシュ、ＨＰＬＣ、又はキラルＨＰＬＣ）をして、生成された所望のアルキル化ケトンを得る。それらから、オキシムを形成し、次いで還元して、所望の立体異性体を得る。
【０２０３】
《Ｎ−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト）−５−アミン及びＮ−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト）−６−アミン》
【化４５】
2005523288.tif 000047
［式中、Ｌｖは、−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｐｈ、−ＯＨ基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨ２Ｐｈであることができる］
【０２０４】
アザビシクロＶ及びアザビシクロVIに対する各々のアミン前駆体は、当業者に公知の方法により、相当するＮ−２−アザビシクロ［２．２．１］−ヘプタノンのオキシム又はイミンを還元することによって調製することができる〔「Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐｄｓ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．，５３−６０（１９９５）」，「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．９８８−９９５，（１９９８）」，「Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１８９５−１９１１（１９９２）」，「Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．２００９−２０１５（１９９６）」参照〕。前記オキシムは、Ｎ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタノンを、塩基の存在下で、ヒドロキシルアミンヒドロクロライドで処理することによって調製することができる。前記イミンは、Ｎ−２−アザビシクロ［２．２．１］−ヘプタノンを、脱水条件下で、第１級アミンで処理することによって調製することができる。Ｎ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタノンは、公知の方法で調整することができる〔「Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．１４１９−１４２２（１９９９）」，「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２１８４−２１９１（１９９２）」，「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．７０６−７２０（２０００）」，「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４６０２−４６１６（１９９５）参照」〕。
【０２０５】
必要なカルボン酸が、公知の方法（その多くは本明細書に記載されている）によって合成することができることは、当業者に分かるであろう。例えば、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，７７８８」及び「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７６，４１，１４８２」に記載のとおりに、又は「Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９８７，４９１」に記載の方法によって、塩基の存在下でイソシアノアセテートと反応させることによって、相当するピロール−２−カルボキシアルデヒドから、３−（ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン）カルボン酸を合成することができる。反応工程式２は、このトランスフォーメーションを示す。
【０２０６】
《反応工程式２》
【化４６】
2005523288.tif 000048
【０２０７】
反応工程式３に記載の方法を用いて、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン酸フラグメントを調製することができる。前記エステル中間体は、「Ｄｅｋｈａｎｅ，Ｍ．；Ｐｏｔｉｅｒ，Ｐ．；Ｄｏｄｄ，Ｒ．Ｈ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９３，４９，８１３９−４６」に記載の方法を用いて、調製することができる。必要なピロール−２−カルボキシアルデヒドを、アミノエステルジエチルアセタールと反応させて、イミンを形成する。次いで前記イミンを、酸性条件下で環化して、所望の二環式のコアを得ることができる。得られるエステルを、当業者に周知の典型的な加水分解方法で加水分解して、必要なピロロ［１，２−ａ］ピラジン酸を得ることができる。
【０２０８】
《反応工程式３》
【化４７】
2005523288.tif 000049
【０２０９】
ピロール−２−カルボキシアルデヒドは、市販されているものを得ることができるか、又は公知の方法によって合成することができる。例えば、ピロール−２−カルボキシアルデヒドを、「Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．１９７３，３５１」に記載のとおりに、４−ハロピロール−２−カルボキシアルデヒド、５−ハロピロール−２−カルボキシアルデヒド、及び４，５−ジハロピロール−２−カルボキシアルデヒドに変換することができる。実施例１２〜２２を参照されたい。あるいは、置換されたピロールを、当業者に周知の方法を用いてヴィルズマイヤー［Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ］ホルミル化することにより、ピロールカルボキシアルデヒドに変換することができる（「Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９１，２８，２０５３，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９４，２４，１３８９」又は「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９５，１４８０」参照。反応工程式４は、これらのトランスフォーメーションを示す。
【０２１０】
《反応工程式４》
【化４８】
2005523288.tif 000050
【０２１１】
《アミン》
〈Ｎ−（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−アミンジヒドロクロライド〔２Ｓ−メチル−２．２．２−アミン〕の調製〉
例えば、ＵＳ２００２００４２４２８Ａ１公報を参照されたい。
【０２１２】
《１−アザビシクロ−２．２．１アミンの調製》
〈ビス（ヒドロｐａｒａ−トルエンスルホネート）塩（エキソ−［２．２．１］−アミン）としてのエキソ−３−アミノ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成〉
【０２１３】
【化４９】
2005523288.tif 000051
【０２１４】
〈工程Ａ：２−（ベンゾイルオキシ）−１−ニトロエタン〔Ｉｎｔ１〕の調製〉
無水ベンゼン（１２０ｍＬ）中のニトロエタノール（９．２ｍＬ，１２８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、塩化ベンゾイル（１４．９ｍＬ，１２８ｍｍｏｌ）を加える。その溶液を２４時間還流させ、次いで真空条件下で濃縮する。その粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（８０：２０）を用いて溶離して、白色固形物としてＩｎｔ１（収率＝６８％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０，７．６，７．４，４．９，４．８。
【０２１５】
〈工程Ｂ：エチルＥ−４−（ベンジルアミノ）−２−ブテノエート〔Ｉｎｔ２〕の調製〉
室温のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中のベンジルアミン（１６ｍＬ，１４６ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、エチルＥ−４−ブロモ−２−ブテノエート（１０ｍＬ，５６ｍｍｏｌ，テック・グレード［ｔｅｃｈ  ｇｒａｄｅ］）を加える。その反応混合物を１５分間撹拌し、そしてエーテル（１Ｌ）で希釈する。その混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｘ）及び水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮する。その残さを、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製する。ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（７０：３０）で溶離して、透明な油状体としてＩｎｔ２（収率＝６２％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４−７．２，７．０，６．０，４．２，３．８，３．４，２．１−１．８，１．３。
【０２１６】
〈工程Ｃ：ｔｒａｎｓ−４−ニトロ−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジン酢酸エチルエステル〔Ｉｎｔ３〕の調製〉
ＥｔＯＨ（７０ｍＬ）中のＩｎｔ１（６．８１ｇ，３４．９ｍｍｏｌ）及びＩｎｔ２（７．６５ｇ，３４．９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１５時間撹拌し、次いで真空条件下で濃縮する。その残さを、エーテル（１００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で希釈する。その有機層を、分離し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮する。その粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（８５：１５）で溶離して、透明な油状体としてＩｎｔ３（収率＝７６％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４−７．３，４．８−４．７，４．１，３．８−３．６，３．３−３．０，２．７−２．６，２．４−２．３，１．２。
【０２１７】
〈工程Ｄ：ｔｒａｎｓ−４−アミノ−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジン酢酸エチルエステル〔Ｉｎｔ４〕の調製〉
ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中のＩｎｔ３（３．２８ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）及びＲａＮｉ（１．５ｇ）の混合物を、パー・ボトル［Ｐａｒｒ  ｂｏｔｔｌｅ］中に配置し、そして水素雰囲気（４６ｐｓｉ）下で、室温で４時間水素化する。その混合物を、セライトパッドを通してろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去して、透明な油状体としてＩｎｔ４（収率＝１００％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３−７．２，４．１，３．６，３．２，３．０−２．９，２．８，２．８−２．６，２．６−２．４，２．３０−２．２，１．２。
【０２１８】
〈工程Ｅ：ｔｒａｎｓ−４−（１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミド）−１−（フェニルメチル）−３−ピロリジン酢酸エチルエステル〔Ｉｎｔ５〕の調製〉
氷浴中で冷却したＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のＩｎｔ４（２．９４ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．６７ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）を加える。その反応を、放置して室温まで暖め、そして一晩撹拌する。その混合物を、真空条件下で濃縮する。その粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（８０：２０）で溶離して、白色固形物としてＩｎｔ５（収率＝７７％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４−７．２，５．１−４．９，４．１，４．０−３．８，３．６，３．２−３．０，２．８−２．６，２．５−２．４，２．３−２．１，１．４，１．３。
【０２１９】
〈工程Ｆ：ｔｒａｎｓ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（２−ヒドロキシエチル）−１−（Ｎ−フェニルメチル）ピロリジン〔Ｉｎｔ６〕の調製〉
−５℃浴中の無水ＴＨＦ（１２５ｍＬ）中のＩｎｔ５（３．０ｇ，８．３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＬｉＡｌＨ４粉末（６２７ｍｇ，１６．５ｍｍｏｌ）を少しずつ加える。その混合物を、−５℃浴中で２０分間撹拌し、次いで水（０．６ｍＬ）、１５％（ｗ／ｖ）水性ＮａＯＨ（０．６ｍＬ）、及び水（１．８ｍＬ）の連続的な添加によってクエンチする。無水Ｋ２ＣＯ３過剰量を加え、そしてその混合物を１時間撹拌し、次いでろ過する。そのろ液を、真空条件下で濃縮する。その残さを、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ＥｔＯＡｃで溶離して、白色固形物としてＩｎｔ６（収率＝９４％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４−７．３，５．３−５．２，４．１−４．０，３．９−３．７，３．３−３．２，２．８−２．７，２．３−２．１，１．７，１．５。
【０２２０】
Ｉｎｔ６は、ダイアセル［Ｄｉａｃｅｌ］キラルパックＡＤカラムを用いるクロマトグラフィーを介して分割することができるラセミ混合物である。こうして得られたエナンチオマー２つ、すなわち、（＋）−エナンチオマー〔［α］２５Ｄ＋３５（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）〕から、相当する光学的に純粋なエキソ−４−Ｓ最終化合物が生じ、（−）−エナンチオマー〔［α］２５Ｄ−３４（ｃ０．９８，ＭｅＯＨ）〕から、光学的に純粋なエキソ−４−Ｒ最終化合物が生じる。本明細書に記載の方法は、Ｉｎｔ６の前記（＋）−エナンチオマーを用いて、光学的に純粋なエキソ−４−Ｓ最終化合物を得る。しかしながら、前記で使用される方法は、本明細書に記載の方法に重要でない変化を加えて、Ｉｎｔ６の前記（−）−エナンチオマーにも同等に適用して、光学的に純粋なエキソ−４−Ｒ最終化合物を得る。
【０２２１】
〈工程Ｇ：エキソ３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン〔Ｉｎｔ７〕の調製〉
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中のＩｎｔ６（２．５ｇ，７．８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＴＥＡ（８．０ｇ，７８．９ｍｍｏｌ）を加え、そしてその反応を、氷水浴中で冷却する。次いで、ＣＨ３ＳＯ２Ｃｌ（５．５ｇ，４７．８ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてその混合物を氷水浴中で１０分間撹拌する。得られる黄色混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、水性層中に生成物が残っていないことがＴＬＣにより確認されるまでＣＨ２Ｃｌ２で数回抽出する。その有機層を一緒にし、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮する。その残さを、ＥｔＯＨ（８５ｍＬ）中に溶解し、そして加熱して１６時間還流させる。その反応混合物を、放置して室温まで冷却し、パー・ボトルに移し、そして１０％Ｐｄ／Ｃ触媒（１．２５ｇ）で処理する。そのボトルを、１６時間、水素雰囲気下（５３ｐｓｉ）に置く。その混合物を、セライトを介してろ過し、そして新鮮な触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ，１．２５ｇ）を加える。水素化分解を一晩続ける。水素化分解が完了するまで、前記工程を更に３回繰り返す。その最終混合物を、セライトを介してろ過し、そして真空条件下で濃縮する。その残さを、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ（９０：９．５：０．５）で溶離して、白色固形物としてＩｎｔ７（収率＝４６％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５．６−５．５，３．８−３．７，３．３−３．２，２．８−２．７，２．０−１．８，１．７−１．５，１．５。
【０２２２】
〈工程Ｈ：エキソ−３−アミノ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・ビス（ヒドロ−ｐａｒａ−トルエンスルホネート）の調製〉
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中のＩｎｔ７（７７０ｍｇ，３．６３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｐａｒａ−トルエンスルホン酸モノハイドレート（１．４６ｇ，７．６８ｍｍｏｌ）を加える。その反応混合物を、１０時間加熱して還流させ、次いで室温に冷却する。その沈殿を、真空ろ過により収集し、そして冷ＥｔＯＨで洗浄して、白色固形物としてエキソ−［２．２．１］−アミン（収率＝８４％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７，７．３，３．９−３．７，３．７−３．３，３．２，２．４，２．３−２．２，１．９−１．８。
【０２２３】
《ビス（ヒドロｐａｒａ−トルエンスルホネート）塩〔エンド−［２．２．１］−アミン〕としてのエンド−３−アミノ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成》
【化５０】
2005523288.tif 000052
【０２２４】
〈工程Ｉ：エチル５−ヒドロキシ−６−オキソ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボキシレート〔Ｉｎｔ１０〕の調製〉
無水トルエン（０．４７０Ｌ）中のカリウムエトキシド（３３．２ｇ，３９５ｍｍｏｌ）の機械的に撹拌した懸濁液に、無水ＥｔＯＨ（９２．０ｍＬ，１．５８ｍｏｌ）を加える。その混合物が均一な時に、２−ピロリジノン（３３．６ｇ，３９５ｍｍｏｌ）を加え、次いでトルエン（９８ｍＬ）中のジエチルオキサレート（５３．１ｍＬ，３９０ｍｍｏｌ）の溶液を、添加漏斗を介して添加する。完全に添加した後に、トルエン（１１８ｍＬ）及びＥｔＯＨ（７８ｍＬ）を連続的に加える。その混合物を、１８時間加熱して還流させる。その混合物を室温に冷却し、そして水性ＨＣｌ（６．０Ｍ溶液，１５０ｍＬ）を加える。その混合物を、１５分間、機械的に撹拌する。その水性層を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、そして一緒にした有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、黄色残さを得る。その残さを、ＥｔＯＡｃから再結晶化して、黄色固形物としてＩｎｔ１０（収率＝３８％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１１．４，７．４，４．３，３．４，２．６，１．３。
【０２２５】
〈工程Ｊ：エチルｃｉｓ−３−ヒドロキシ−２−オキソピペリジン−４−カルボキシレート〔Ｉｎｔ１１〕の調製〉
氷酢酸中のＩｎｔ１０（１５ｇ，８１ｍｍｏｌ）及び炭素上５％ロジウム（２．０ｇ）の混合物を、水素雰囲気下（５２ｐｓｉ）におく。その混合物を、７２時間振盪する。その混合物を、セライトを介してろ過し、そしてろ液を真空条件下で濃縮して、白色固形物としてＩｎｔ１１（収率＝９８％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．３，４．２，４．０−３．８，３．４，３．３−３．２，２．２，１．３。
【０２２６】
〈工程Ｋ：ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−３−オール〔Ｉｎｔ１２〕の調製〉
氷水浴中のＴＨＦ中のＬｉＡｌＨ４の撹拌した溶液（８０ｍＬ，１．０Ｍ溶液）に、Ｉｎｔ１１（３．７ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を、固形物として、少しずつ加える。その混合物を室温まで暖め、次いでその反応を、４８時間加熱して還流させる。その混合物を氷水浴中で冷却した後に、水（３．０ｍＬ，１７０ｍｍｏｌ）を滴下し、続いてＮａＯＨ〔３．０ｍＬ，１５％（ｗ／ｖ）溶液〕及び水（９．０ｍＬ，５００ｍｍｏｌ）を連続的に加える。Ｋ２ＣＯ３過剰量を加え、そしてその混合物を、１５分間激しく撹拌する。その混合物を、ろ過し、そしてろ液を真空条件下で濃縮して、黄色粉末としてＩｎｔ１２（収率＝７０％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３，４．１，３．７，３．５−３．２，２．９−２．７，２．５−２．３，１．５，１．３。
【０２２７】
〈工程Ｌ：ベンジルｃｉｓ−３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート〔Ｉｎｔ１３〕の調製〉
室温の水性飽和ＮａＨＣＯ３（１５ｍＬ）中のＩｎｔ１２（１．６ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（３．０４ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、室温で１８時間撹拌する。有機層と水性層とを分ける。水性層を、エーテル（３×）で抽出する。一緒にした有機層を、無水Ｋ２ＣＯ３上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、黄色油状体としてＩｎｔ１３（収率＝９９％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．４−７．３，５．２，４．３，４．１，３．８−３．７，３．０−２．８，２．１，１．９−１．７，１．４。
【０２２８】
〈工程Ｍ：ベンジルｃｉｓ−３−ヒドロキシ−４−［（４−メチルフェニル）スルホニルオキシメチル］ピペリジン−１−カルボキシレート〔Ｉｎｔ１４〕の調製〉
−１５℃浴中のピリジン（１０ｍＬ）中のＩｎｔ１３（３．６ｇ，５．３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｐａｒａ−トルエンスルホニルクロライド（１．０ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を４時間撹拌し、続いてＨＣｌ（４．５ｍＬ，６．０Ｍ溶液）を加える。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を加える。有機層と水性層とを分ける。その水性層を、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。一緒にした有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、無色油状体としてＩｎｔ１４（収率＝７８％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８，７．４−７．２，５．１，４．３−４．２，４．１，３．９−３．８，２．９−２．７，２．４，１．９，１．６−１．３。
【０２２９】
〈工程Ｎ：エキソ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オール〔Ｉｎｔ１５〕の調製〉
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中のＩｎｔ１４（３．６ｇ，８．６ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ触媒（５００ｍｇ）の混合物を、水素雰囲気下におく。その混合物を、１６時間振盪する。その混合物を、セライトを介してろ過する。そのろ液に、固体のＮａＨＣＯ３（１．１ｇ，１３ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を、油浴中で、５０℃で５時間加熱する。真空条件下で溶媒を除去する。その残さを、飽和Ｋ２ＣＯ３水溶液中に溶解する。その水性層を、液−液抽出装置を用いて連続的に（１８時間）抽出し、続いてその有機層を、無水Ｋ２ＣＯ３上で乾燥し、そして真空条件下で溶媒を除去して、白色固形物としてＩｎｔ１５（収率＝９１％）を得る：１Ｈ  ＮＭＲδ３．８，３．０−２．８，２．６−２．５，２．４−２．３，１．７，１．１。
【０２３０】
〈工程Ｏ：エンド−３−アジド−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン〔Ｉｎｔ１６〕の調製〉
氷水浴中のトルエン−ＴＨＦ（５０ｍＬ，３：２）中のＩｎｔ１５（１．０ｇ，８．９ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３．０ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）の混合物に、トルエン中のアジ化水素酸の溶液（１５ｍＬ，約２Ｍ溶液）及びトルエン（２０ｍＬ）中のジエチルアザジカルボキシレート（１．８ｍＬ，１１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、連続的に加える。その混合物を、放置して室温に暖め、そして１８時間撹拌する。その混合物を、１．０Ｍ−ＨＣｌ水溶液で抽出する。その水性層を、ＥｔＯＡｃで抽出し、そして一緒にした有機層を捨てる。５０％ＮａＯＨ水溶液を用いて、その水性層のｐＨを９に調節する。前記水性層を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出し、そして一緒にした有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮する。その粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ（９２：７：１）で溶離して、無色油状体としてＩｎｔ１６（収率＝４１％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．１，３．２，２．８，２．７−２．５，２．２，１．９，１．５。
【０２３１】
〈工程Ｐ：エンド−３−アミノ−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン・ビス（ヒドロ−ｐａｒａ−トルエンスルホネート）の調製〉
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中のＩｎｔ１６（２５０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ触媒（１２ｍｇ）の混合物を、水素雰囲気下（１５ｐｓｉ）におく。その混合物を室温で１時間撹拌する。その混合物を、セライトを介してろ過し、そしてそのろ液を、真空条件下で濃縮する。その残さを、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解し、そしてｐａｒａ−トルエンスルホン酸モノハイドレート（６９０ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、３０分間撹拌し、そして沈殿物をろ過する。前記沈殿物を、冷ＥｔＯＨ及びエーテルで連続的に洗浄する。その沈殿物を減圧下で乾燥して、白色固形物としてエンド−［２．２．１］−アミン（収率＝８５％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７，７．３，４．２，３．９，３．６−３．４，３．３−３．２，２．４，２．３，２．１。
【０２３２】
《エキソ−ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート〔７−アザ−［２．２．１］−アミン〕の調製》
【化５１】
2005523288.tif 000053
【０２３３】
〈メチル−３−ブロモ−プロピオレートの調製〉
窒素下で、メチルプロピオレート（５２ｍＬ，０．５８３ｍｏｌｅ）を、アセトン１，７００ｍＬ中の再結晶化したＮ−ブロモ−スクシンイミド（１２０ｇ，０．６７４ｍｏｌｅ）と一緒にする。その溶液を、硝酸銀（９．９ｇ，０．０５８３ｍｏｌｅ：単一のロット中で純粋）で処理し、そしてその反応物を、室温で６時間撹拌する。減圧下（２５℃，浴温）でアセトンを除去して、灰色スラリーを得る。前記スラリーを、ヘキサン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、ろ過により灰色固形物を除去し、そしてろ液を真空条件下で濃縮して、淡黄色油状残さ９５ｇを得る。その粗製な材料を、減圧下（６５℃，約２５ｍｍＨｇ）でショートパスを介して蒸発させて、ドライアイス／アセトン冷却された受容器中に入れて、淡黄色油状体としてメチル−３−ブロモ−プロピオレート８３．７ｇ（８８％）を得る。Ｃ４Ｈ３ＢｒＯ２に対する分析計算値：Ｃ，２９．４８；Ｈ，１．８６。実測値：Ｃ，２９．０９；Ｈ，１．９７。
【０２３４】
〈７−ｔｅｒｔ−ブチル・２−メチル・３−ブロモ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−２，７−ジカルボキシレートの調製〉
窒素下で、Ｎ−ｔ−ブチルオキシ−ピロール（４３０ｍＬ，２．５７ｍｏｌｅ）に、メチル−３−ブロモ−プロピオレート（８３．７ｇ，０．５１３ｍｏｌｅ）を加える。その暗色混合物を、９０℃浴中で３０時間暖め、冷却し、そして過剰のＮ−ｔ−ブチルオキシ−ピロールの大部分を、ドライアイス／アセトン・コンデンサを用いて、真空条件下で除去する。暗色油状残さを、１ｋｇシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）上で０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してクロマトグラフィー処理する。適切な画分を一緒にし、そして濃縮して、暗黄色油状体として７−ｔｅｒｔ−ブチル・２−メチル・３−ブロモ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−２，７−ジカルボキシレート９７ｇ（５７％）を得る。Ｃ１３Ｈ１６ＢｒＮＯ４＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：３３０．０３４１，実測値３３０．０３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３５】
〈（＋／−）エンド−７−ｔｅｒｔ−ブチル・２−メチル・７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボキシレートの調製〉
パー・ボトル中の無水ＥｔＯＨ９００ｍＬ中の１０％Ｐｄ／Ｃ（６．８ｇ）に、７−ｔｅｒｔ−ブチル・２−メチル・３−ブロモ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−２，７−ジカルボキシレート（９７ｇ，０．２９４ｍｏｌｅ）を加える。その懸濁液を、水２５０ｍＬ中のＮａＨＣＯ３（２５ｇ，０．３０１ｍｏｌｅ）の溶液で希釈し、そしてその混合物を、５０ＰＳＩで２．５時間水素化する。ろ過により前記触媒を除去し、新鮮なＥｔＯＨで洗浄し、そしてろ液を真空条件下で濃縮して、残さを得る。その残さを、飽和ＮａＨＣＯ３（１×２００ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（４×１００ｍＬ）との間で分配する。一緒にした有機層を、無水Ｋ２ＣＯ３／無水ＭｇＳＯ４（１：１）上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮して、（＋／−）エンド−７−ｔｅｒｔ−ブチル・２−メチル・７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボキシレート７２．８ｇ（９８％）を得る。Ｃ１４Ｈ２２Ｏ４に対するＭＳ（ＥＩ），ｍ／ｚ：２５５（Ｍ）＋。
【０２３６】
〈（＋／−）エキソ−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸の調製〉
窒素下で、乾燥したフラスコ中の無水ＭｅＯＨ１０００ｍＬ中に、（＋／−）エンド−７−ｔｅｒｔ−ブチル・２−メチル・７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボキシレート（７２．８ｇ，０．２８５ｍｏｌｅ）を溶解する。その溶液を、固体のＮａＯＭｅ（３８．５ｇ，０．７１３ｍｏｌｅ；純粋，単一ロット）で処理し、そしてその反応を、暖めて４時間還流させた。その混合物を０℃に冷却し、水４００ｍＬで処理し、そして反応を１時間撹拌して、室温に暖める。その混合物を、真空条件下で約４００ｍＬまで濃縮し、そしてその水性残さのｐＨを、１２Ｎ−ＨＣｌを用いて４．５に調節する。沈殿物を収集し、そして乾燥させる。黄褐色の僅かに粘着性の固形物を、ヘキサン中６０％エーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥して、灰白色粉末としてエキソ−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸４７ｇ（６８％）を得る。Ｃ１２Ｈ１９ＮＯ４＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２４２．１３９２，実測値２４２．１３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３７】
〈（＋／−）エキソ−ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレートの調製〉
窒素下で、乾燥したフラスコ中で、（＋／−）エキソ−７−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸（３２．５ｇ，０．１３５ｍｏｌｅ）を、無水トルエン５６０ｍＬ中のＴＥＡ（２４．４ｍＬ，０．１７５ｍｏｌｅ）と一緒にする。その溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（３７．７ｍＬ，０．１７５ｍｏｌｅ）を滴下処理し、そして室温で２０分間撹拌しておく。その混合物を、ベンジルアルコール（１８．１ｍＬ，０．１７５ｍｏｌｅ）で処理し、そしてその反応を、５０℃で一晩撹拌する。その混合物を冷却し、５％クエン酸（２×２５０ｍＬ）、水（２×２００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム（２×２００ｍＬ）、及び飽和ＮａＣｌ（２×１００ｍＬ）で連続的に抽出する。その有機層を、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮して、コハク色油状体を得る。その粗製な材料を、１５〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離して、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）８００ｇ上でクロマトグラフィー処理した。適切な画分を、一緒にし、そして濃縮して、淡色油状体として（＋／−）エキソ−ｔｅｒｔ−ブチル・２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート４４ｇ（９４％）を得る。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２９−１．６０，１．４４，１．６２−２．０１，３．７６−３．８８，４．１０，４．２４，５．１０，７．３６ｐｐｍ。
【０２３８】
〈エキソ−ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート及びエキソ−ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−（−）−２｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレートの調製〉
単離された（＋／−）エキソ−ｔｅｒｔ−ブチル・２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレートを、分取的キラルＨＰＬＣ（５０ｘ５００ｍｍキラルセル［Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ］ＯＪカラム，３０℃，７０ｍＬ／分，１０／９０（ｖ／ｖ）イソプロパノール／ヘプタン）を介して分割する。前記分割により、エキソ−ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート１０．５ｇ及びエキソ−ｔｅｒｔ−ブチル−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）（−）−２｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート１５．５ｇを得る。
【０２３９】
前記２Ｒエナンチオマーを、エーテル１２ｍＬ及び続いてヘキサン１２ｍＬによって（残存するジアステレオマー及びエナンチオマー不純物を除去するため）トリチュレート化し、そして乾燥して、エナンチオマー過剰率９９％の精製されたエキソ−ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート９．５ｇ（４３％）を得る。Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ４に対するＭＳ（ＥＩ），ｍ／ｚ：３４６（Ｍ）＋。［α］２５Ｄ＝２２，（ｃ０．４２，クロロホルム）。
【０２４０】
前記２Ｓエナンチオマーを、エーテル２０ｍＬ及び続いてヘキサン２０ｍＬによってトリチュレート化して、エナンチオマー過剰率９９％の精製されたエキソ−ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−（−）−２｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート１４ｇ（６４％）を得る。Ｃ１９Ｈ２６Ｎ２Ｏ４に対するＭＳ（ＥＩ），ｍ／ｚ：３４６（Ｍ）＋。［α］２５Ｄ＝−２３，（ｃ０．３９，クロロホルム）。
【０２４１】
〈エキソ−ｔｅｒｔ−ブチル−（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート〔７−アザ−［２．２．１］−アミン〕の調製〉
エキソ−ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート（９．５ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）を、パー・ボトル（５００ｍＬ）中の無水ＥｔＯＨ７５ｍＬ中の１０％Ｐｄ／Ｃ９５０ｍｇと一緒にする。その反応混合物を、５０ＰＳＩで３時間水素化し、ろ過により前記触媒を除去する。そしてろ過ケーキをＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を真空条件下で濃縮して、残さ６．４ｇを得る。その粗製な材料を、１％濃ＮＨ４ＯＨを含む７％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３で溶離して、シリカゲル（２３０〜４００メッシュ）２００ｇ上でクロマトグラフィー処理する。適切な画分を一緒にし、そして濃縮して、淡色油状体としてエキソ−ｔｅｒｔ−ブチル−（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート５．６１ｇ（９６％）を得る。Ｃ１１Ｈ２０Ｎ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＩ），ｍ／ｚ：２１２（Ｍ）＋。［α］２５Ｄ＝９，（ｃ０．６７，クロロホルム）。
【０２４２】
《１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンの調製》
〈３Ｒ，５Ｒ−［３．２．１］−アミンの調製〉
【化５２】
2005523288.tif 000054
【０２４３】
《（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−５−オキソ−３−ピロリジン−カルボン酸》
【化５３】
2005523288.tif 000055
【０２４４】
文献「Ｎｉｅｌｓｅｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ１９９０，７０−７７」の手順に従って、イタコン酸（１２３．１７ｇ，９４６．７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（１２２．０ｍＬ，９４６．４ｍｍｏｌ）の混合物を、１６０℃油浴中で４時間加熱（ｎｅａｔ）した。冷却しながらＭｅＯＨ（〜２００ｍＬ）を加え、そして得られた固形物をろ過により収集した。前記固形物をＥｔＯＨ（〜７００ｍＬ）で処理し、そして残存する溶媒が〜４５０ｍＬとなるまで、蒸気浴を用いて暖めた。室温まで冷却した後に、固形物を収集し、そして乾燥して、白色結晶質固体として８３．２ｇを得た：［α］２５Ｄ＝−８０（ｃ０．９７，ＤＭＳＯ）。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋）。
【０２４５】
共鳴３．５９の欠落は、単一のジアステレオマーを示す。その他のジアステレオマーは、最初のＭｅＯＨトリツラント［ｔｒｉｔｕｒａｎｔ］から回収することができる。この材料を結晶化する試みは、一般的に、少量の（３ＲＳ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−５−オキソ−３−ピロリジン−カルボン酸をもたらした。
【０２４６】
《（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン》
【化５４】
2005523288.tif 000056
Ｅｔ２Ｏ（７００ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４（１７．４１ｇ，４５８．６ｍｍｏｌ）のスラリーに、Ｅｔ２Ｏ（２００ｍＬ）中の（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−５−オキソ−３−ピロリジン−カルボン酸（８２．３０ｇ，３５２．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、少しずつ加えた。前記添加の間に、前記混合物が還流し始めた。前記懸濁液を含む添加漏斗を、Ｅｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）ですすぎ、そしてその混合物を、５０℃油浴中で更に２時間加熱し、そして先ず室温に冷却し、次いで氷浴を用いて更に冷却した。その混合物を、Ｈ２Ｏ（６２ｍＬ）で慎重に処理した。得られた沈殿をろ過し、Ｅｔ２Ｏですすぎ、そして捨てた。ろ液を濃縮して、黄色油状体とした。前記油状体にＥｔＯＡｃを加えたら、固形物が形成され始めた。次に、ヘキサンを加え、そしてろ過により除去し、そして乾燥して、白色固形物として４３．３ｇを得る。［α］２５Ｄ＝−７１（ｃ０．９４，ＣＨＣｌ３）。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２０５（Ｍ＋）。
【０２４７】
《（３Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（シアノメチル）ピロリジン》
【化５５】
2005523288.tif 000057
【０２４８】
クロロホルム（３５０ｍＬ）中の（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン（４２．７５ｇ，２０８．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で、加熱して還流させた。その溶液を、クロロホルム（４０ｍＬ）中の塩化チオニル（４１．８ｍＬ，５７３ｍｍｏｌ）を４５分間かけて滴下することにより処理した。その混合物を更に３０分間撹拌し、冷却し、そして濃縮した。その残さを、Ｈ２Ｏ（〜２００ｍＬ）で希釈し、ｐＨ〜８まで（ｐＨ紙）１Ｎ−ＮａＯＨを加えた。飽和ＮａＨＣＯ３少量（〜５０ｍＬ）を加え、そしてその塩基性混合物をＥｔＯＡｃ（３×４００ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して、（３Ｓ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（クロロメチル）ピロリジン：Ｒｆ：０．５０（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン；１：１）に関して、赤−オレンジ色油状体４６．５１ｇを得た；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２４．２（ＭＨ＋）。前記塩化物（４６．３５ｇ，２０８．０ｍｍｏｌ）を、フラスコに移し、ジメチルスルホキシド（２００ｍＬ）を加え、そしてその溶液をＮａＣＮ（１７．８４ｇ，３６３．９ｍｍｏｌ）で処理した。その混合物を、Ｎ２下で、１００℃油浴中で一晩加熱し、そして冷却した。その褐色混合物を、Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（数回で１０００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を、Ｈ２Ｏ（６×〜５０ｍＬ）及びブライン（〜１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして濃縮して、オレンジ−赤色油状体として４０．６１ｇを得た：Ｒｆ：０．４０（ＥｔＯＡｃ−ＰｈＣＨ３１：１）。ｍ／ｚに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）２１５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４９】
《（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテート》
【化５６】
2005523288.tif 000058
【０２５０】
冷却した（０℃）メタノール（１１００ｍＬ）を含むフラスコに、塩化アセチル（２７０ｍＬ，３．８ｍｏｌ）を慎重に加えた。前記添加が完了した後に、その酸性溶液を４５分間（０℃）撹拌し、次いでメタノール（２００ｍＬ）中の（３Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−フェネチル］−３−（シアノメチル）ピロリジン（４０．５０ｇ，１８９．０ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を除去し、そしてその混合物を室温で１００時間撹拌した。得られた懸濁液を濃縮した。水（〜６００ｍＬ）を加え、その混合物を４５分間撹拌し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ３（〜７００ｍＬ）の添加によりｐＨを調節（塩基性化）した。その混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機質をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、セライトを介してろ過し、そして濃縮して、オレンジ−赤色油状体として３６．８６ｇを得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５１】
《（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンヒドロクロライド》
【化５７】
2005523288.tif 000059
【０２５２】
ＴＨＦ（２６５ｍＬ）中の（３Ｒ）−メチル１−［（Ｓ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−３−アセテート（２５．７２ｇ，１０４．０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で、ＣＯ２／アセトン浴中で冷却した。次に、ＩＣＨ２Ｃｌ（２２．７ｍＬ，３１２．０ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を３０分間撹拌した。２．０Ｍリチウムジイソプロピルアミド（ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン，１５６ｍＬ，３１２ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間かけてゆっくりと加えた。この添加の間に、内部温度が、最大−４０℃に達した。１時間後に、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）を加え、そしてその混合物を放置して室温に暖めた。有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして濃縮した。得られた赤−褐色泡状体を、クロマトグラフィー処理〔ＳｉＯ２（３００ｇ），ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ（８９：１０：１）次いでＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（３：１）した。生成物画分を、溜め、そして濃縮して、黄褐色泡状体として（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライド（１０．１２ｇ）を得た〔ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。この泡状体（１０．１ｇ，３８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中に取り上げ、１０％Ｐｄ（Ｃ）（３．０ｇ）を加え、そしてその混合物を一晩水素化（４５ｐｓｉ）した。その混合物をろ過し、そして再び還元条件で処理した（９．１ｇ，１０％Ｐｄ／Ｃ，５０ｐｓｉ）。５時間後に、ＴＬＣにより（５Ｒ）−３−オキソ−１−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−１−アゾニアビシクロ［３．２．１］オクタンクロライドの消尽が示された。その混合物をろ過し、濃縮し、そしてトリチュレート化（最小限のｉＰｒＯＨ）して、灰白色固形物として、２回の収穫で３．７３ｇを得た：［α］２５Ｄ＝３３（ｃ０．９７，ＤＭＳＯ）。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ１２５（Ｍ＋）。
【０２５３】
《（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンジヒドロクロライド》
【化５８】
2005523288.tif 000060
【０２５４】
（５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンヒドロクロライド（３．６４ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミンヒドロクロライド（２．０４ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）、及びエタノール（１３０ｍＬ）を含むフラスコに、酢酸ナトリウム三水和物（９．２３ｇ，６７．８ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を３時間撹拌し、ろ過し、そして濃縮した。得られた白色固形物を、ｎ−プロパノール（１００ｍＬ）中に取り上げ、そして２０〜２５回に分けてナトリウム（〜１３．６ｇ，６１８ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物が、自然に還流し始め、そしてその反応物を油浴（１００℃）中で加熱した。前記添加は、〜２０分で完了し、及びその混合物は、〜４０分間後に固形化した。前記油浴を除去し、そしてｎ−プロパノール（２×２５ｍＬ）を加えて、残存しているナトリウム金属を溶解させた。Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を滴下することにより、その混合物を慎重にクエンチした。水性飽和ＮａＣｌ（２０ｍＬ）を加え、そして層を分離した。その有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、新たに調製されたＭｅＯＨ／ＨＣｌで処理し、そして濃縮した。得られた固形物をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）でトリチュレート化し、ろ過し、そして真空条件下で乾燥して、白色固形物として３．５１ｇを得た：［α］２５Ｄ＝−３（ｃ０．９４，ＤＭＳＯ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ１２７（ＭＨ＋）。
【０２５５】
《エンド−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンジヒドロクロライド〔エンド−［３．２．１］−アミン〕の調製》
【化５９】
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１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オンヒドロクロライド（２．８０ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）、エタノール（２５ｍＬ）、及びヒドロキシルアミンヒドロクロライド（１．５６ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）の混合物を、酢酸ナトリウム三水和物（７．０７ｇ，５１．２ｍｍｏｌ）で処理する。その混合物を３時間撹拌し、そして真空条件下で蒸発させる。その残さを、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、木炭で処理し、ろ過し、そして蒸発させる。得られたオキシム（３．１ｍｍｏｌ）を、酢酸（３０ｍＬ）で処理し、そしてＰｔＯ２（５０ｍｇ）上で、５０ｐｓｉで１２時間かけて水素化する。次に、その混合物をろ過し、そして蒸発させる。その残さを、最小量の水（６ｍＬ）の中に取り上げ、そして固体のＮａＯＨを用いてｐＨを＞１２に調節する。次に、その混合物を、酢酸エチル（４×２５ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、エーテル性ＨＣｌで処理し、そして蒸発させて、エンド−［３．２．１］−アミンを得る。
【０２５６】
《３．２．２アミンの調製》
【化６０】
2005523288.tif 000062
【０２５７】
〈ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−オキソプロピリデン）ピペリジン−１−カルボキシレート〔Ｉｎｔ１０１〕〉
水素化ナトリウム（６０％油分散，２．０１ｇ，５０．２ｍｍｏｌ）を、ペンタン（３×）で洗浄し、そして無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に懸濁する。その溶液を０℃に冷却してから、ジエチル（２−オキソプロピル）ホスホネート（９．７５ｇ，５０．２ｍｍｏｌ）を滴下する。完全に添加した後に、その溶液を室温に暖め、そして３０分間撹拌する。ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソ−１−ピペリジンカルボキシレート（５．０ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）を、１０分間かけて少しずつ加え、続いて室温で２時間撹拌する。塩化アンモニウムの飽和水溶液を加え、続いてエーテルで希釈する。その有機層を水で抽出する。その有機層を、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して、黄色油状体とする。その粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサン−エーテル（６０：４０）で溶離して、白色固形物としてＩｎｔ１０１（４．５ｇ，７５％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．２，３．５，３．４，２．９，２．３，２．２，１．５。
【０２５８】
〈ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート〔Ｉｎｔ１０２〕の調製〉
ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中のＩｎｔ１０１（４．５ｇ，１９ｍｍｏｌ）及び活性炭上１０％パラジウム（４５０ｍｇ）の混合物を、パー・ボトル中に入れ、そして５０ｐｓｉで５時間水素化する。その混合物を、セライトを介してろ過し、そしてろ液を真空条件下で濃縮して、透明な油状体としてＩｎｔ１０２（４．３ｇ，９４％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．１，２．８，２．４，２．２，２．０，１．７，１．５，１．１。
【０２５９】
〈ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−ブロモ−２−オキソプロピル）ピペリジン−１−カルボキシレート〔Ｉｎｔ１０３〕〉
−７８℃浴中の、ＴＨＦ中のリチウムヘキサメチルジシリルアミドの撹拌した溶液（２０．０ｍＬ，１．０Ｍ）に、クロロトリメチルシラン（１１．０ｍＬ，８６．４ｍｍｏｌ）を滴下する。その混合物を、−７８℃で２０分間撹拌し、続いてＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＩｎｔ１０２（３．２１ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下する。完全に添加した後に、その混合物を−７８℃で３０分間撹拌する。その混合物を、氷水浴中で０℃に暖め、そしてフェニルトリメチルアンモニウムトリブロマイド（５．２５ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、氷浴中で３０分間撹拌し、続いて水及びエーテルを加える。その水性層を、エーテルで洗浄し、そして一緒にした有機層を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄する。その有機層を、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、黄色油状体を得る。その粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ヘキサン−エーテル（６０：４０）で溶離して、ｌｔ．黄色油状体としてＩｎｔ１０３（２．２ｇ，５２％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ４．２−４．１，３．９，２．８，２．７，２．６，２．１−２．０，１．７，１．５，１．２−１．１．２。
【０２６０】
〈１−ブロモ−３−ピペリジン−４−イルアセトントリフルオロアセテート〔Ｉｎｔ１０４〕〉
氷水浴中の、ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中のＩｎｔ１０３（２．２ｇ，６．９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ，１３０ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、０℃で３０分間撹拌する。真空条件下で揮発分を除去して、黄色残さとしてＩｎｔ１０４（２．０ｇ，８７％）を得る：Ｃ８Ｈ１５ＢｒＮＯ［Ｍ＋Ｈ］に対するＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２２０。
【０２６１】
〈１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−オン〔Ｉｎｔ１０５〕〉
還流温度のアセトニトリル（６８０ｍＬ）中のＤＩＥＡ（１３ｍＬ）の撹拌した溶液に、シリンジポンプを介して、アセトニトリル（１２５ｍＬ）中のＩｎｔ１０４（２．０ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の溶液を４時間かけて加える。その混合物を、一晩、還流温度に維持する。その混合物を真空条件下で濃縮し、そして残った残さを、飽和炭酸カリウム水溶液とＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９０：１０）との間で分配する。その水性層を、ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ（９０：１０）で抽出し、そして一緒にした有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、褐色油状体とする。その粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ（９５：４．５：０．５）で溶離して、透明な固形物としてＩｎｔ１０５（６００ｍｇ，７２％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．７，３．３−３．２，３．１−３．０，２．７，２．３，２．０−１．８。
【０２６２】
〈１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−アミン・ビス（４−メチルベンゼンスルホネート）〔［３．２．２］−アミン〕〉
ＥｔＯＨ（６．０ｍＬ）中のＩｎｔ１０５（３３０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム・三水和物（６７０ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）の撹拌した混合物に、ヒドロキシルアミン・ヒドロクロライド（２００ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、室温で１０時間撹拌する。その混合物を、ろ過し、そしてろ液を真空条件下で濃縮して、黄色固形物とする。ｎ−プロパノール（３０ｍＬ）中の前記固形物（３５０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）の還流温度の溶液に、ナトリウム金属（２．０ｇ，８７ｍｍｏｌ）を、３０分間かけて少しずつ加える。還流温度における加熱を２時間続ける。その溶液を室温に冷却し、そしてブラインを加える。その混合物を、ｎ−プロパノールで抽出し、そして一緒にした有機層を真空条件下で濃縮する。その残さを、ＣＨＣｌ３中に取り上げ、そして残った固形物をろ過する。ろ液を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、透明な固形物を得る。ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の前記固形物（３２０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸モノハイドレート（８７５ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）を加える。その溶液を、水浴中で、３０分間４５℃に暖め、続いてその溶剤を濃縮して、白色固形物として［３．２．２］−アミン７１０ｍｇ（６２％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７，７．３，４．１−３．９，３．６−３．４，２．６−２．５，２．４，２．２−２．１，２．１−２．０，１．９。
【０２６３】
〈立体異性体の分割〉
前記アミンを、結合させて、ラセミ混合物として適切なアミド又はチオアミドを形成することができる。次いで、前記ラセミ混合物を、当業者に広く知られているキラルカラム技術又はキラルＨＰＬＣ技術を用いるクロマトグラフィーによって分割して、前記アミドの分割された必要なエナンチオマー３（Ｒ）及び３（Ｓ）を得ることができる。
【０２６４】
《酸》
〈エチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキシレート〉
【化６１】
2005523288.tif 000063
【０２６５】
無水ＴＨＦ６０ｍＬ中のエチルイソシアノアセテート（４．３ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（５．８ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ＴＨＦ４０ｍＬ中のピロール−２−カルボキシアルデヒド（３．６ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）の溶液を加える。室温で一晩撹拌した後に、その反応物を、１０％ＡｃＯＨで中和する。真空条件下で溶媒を除去する。その残さを、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ中に取り上げ、その水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして濃縮した。その残さを、３０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。灰白色固形物として前記カルボキシレート（４．４５ｇ，６１％）を得る。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６，８．２４，７．５４，７．０１，６．７８，４．４５，１．４４。
【０２６６】
重要でない変化を加えて、相当するピロール−２−カルボキシアルデヒドから、以下の化合物を製造する。
エチル７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキシレート。収率＝２５％、５−クロロピロール−２−カルボキシアルデヒドから出発。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６，８．２１，６．９１−６．８９，６．８０−６．７７，４．５０−４．４３，１．４７−１．４２。
エチル６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキシレート。収率＝４９％、４−クロロピロール−２−カルボキシアルデヒドから出発。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ？８．７６，８．１４，７．５１，６．７２，４．４９−４．４２，１．４６−１．４１。
エチル６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキシレート。収率＝９％、４−ブロモピロール−２−カルボキシアルデヒドから出発。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７７，８．１５，７．５５，６．７９，４．４９−４．４２，１．４６−１．４１。
【０２６７】
〈ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド〉
【化６２】
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【０２６８】
エチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキシレート（４．１ｇ，２１．２ｍｍｏｌ）を、濃ＨＣｌ１００ｍＬ中に溶解／懸濁する。その混合物を、還流下で加熱する。４時間後に、その反応を冷却し、そして真空条件下で溶媒を除去する。無水ＥｔＯＨを加え、そして溶媒を除去（２回）して、黄緑色固形物を得る。その固形物を、Ｅｔ２Ｏでトリチュレート化し、そして乾燥して、塩酸塩としてピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸４．２８ｇ（１００％）を得る。前記固形物を、ＥｔＯＨから再結晶化することができる。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ９．２４，８．２１，７．９０，７．０６，６．８５。
【０２６９】
重要でない変化を加えて、相当するエチルピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキシレートから、以下の化合物を製造する。
７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド。収率＝７７％。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．３，９．０４，８．２５，７．１６−７．１４，６．９６−６．９４。
６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド。収率＝９５％。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．１５，９．１４，８．１５，８．０４，６．９１。
６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド。収率＝９７％。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１０．２，９．１２，８．１５，８．０４，６．９６。
【０２７０】
《結合（ＣＯＵＰＬＩＮＧ）》
以下の実施例は、例示として提供するものであり、それらに提供される例示及び具体的な化合物のみに本発明を限定することを意図しない。また、実施例において製造される塩は、単なる例示であり、本発明を限定することを意図しない。全ての薬剤学的に許容することのできる塩は、当業者が製造することができる。更に、特定の立体異性体の命名は、例示であり、本発明の範囲を何ら限定するものでない。本発明は、純粋な立体異性体形態の、又はラセミ混合物としての、後出の実施例を含む。本明細書に記載に任意のアミンを、重要でない変化を加えて本明細書に記載の方法を使用して、本明細書に記載の酸と結合させて、本発明の範囲内の別の化合物を得ることができる。
【０２７１】
《実施例１：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドヒドロクロライド》
【化６３】
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【０２７２】
ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド（０．３３ｇ，１．６６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（２．０ｍＬ，１４．３５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ１５ｍＬ中に溶解する。ジフェニルホスフィニッククロライド（０．４７ｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を滴下する。１時間後に、（Ｒ）−（＋）−３−アミノキヌクリジンジヒドロクロライドを加え、そしてその反応物を室温で撹拌しておく。１日後に、１Ｎ−ＮａＯＨを加え、そしてその混合物をＣＨＣｌ３で抽出する。一緒にした有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして濃縮する。その残さを、クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ４０Ｓ，９０：９：１ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）により精製して、生成物０．４５ｇ（１００％）を得る。塩酸塩を調製し、そしてＣＨ３ＣＮ／Ｅｔ２Ｏから再結晶化する。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２７１．１５５５，実測値２７１．１５５９。
【０２７３】
《実施例２：Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドヒドロクロライド》
【化６４】
2005523288.tif 000066
【０２７４】
ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド（０．１６ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．４７ｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、及び２−メチル−２．２．２−アミン（０．２１ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ１５ｍＬ中に懸濁する。ＤＩＥＡ（１．４ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を滴下する。２日後に、溶媒を除去し、そしてその残さを、１Ｎ−ＮａＯＨ及びＣＨＣｌ３中に取り上げる。その水性層を、ＣＨＣｌ３で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして濃縮した。その残さを、クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ４０Ｓ，９０：９：１ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）により精製し、そして塩酸塩を調製し、そしてＣＨ３ＣＮ／Ｅｔ２Ｏから再結晶化して、生成物０．０５９ｇ（２３％）を得る。Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２８５．１７１５，実測値２８５．１７１７。
【０２７５】
《実施例３：Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドジヒドロクロライド》
【化６５】
2005523288.tif 000067
【０２７６】
エキソ−３Ｒ，５Ｒ−［３．２．１］−アミン（０．２２１ｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド（０．２２０ｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１８ｍＬ）、ＤＩＥＡ（０．７７ｍＬ，４．４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（４ｍＬ）の混合物を氷浴中で冷却し、そしてＨＡＴＵ（０．４２６ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）で処理する。その混合物を、一晩放置して室温に暖め、そして蒸発させる。その残さを、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：９：９０；濃ＮＨ４ＯＨ−ＭｅＯＨ−ＣＨＣｌ３）によって精製する。二塩酸塩を形成し、そしてＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏでトリチュレート化して、所望の生成物（０．３６０ｇ，９４％）を得る。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ・（ＨＣｌ）２（ＭＨ）＋に対するＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７０。
【０２７７】
《実施例４：Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドフマレート》
【化６６】
2005523288.tif 000068
【０２７８】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド（２０２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＤＩＥＡ（７１７μＬ，４．１２ｍｍｏｌ）及びエキソ−［２．２．１］−アミン（４５６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、−１０℃に冷却し、そしてＨＡＴＵ（３８６ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）を１回で加える。その反応混合物を、放置して室温に暖め、そして一晩撹拌する。真空条件下で溶媒を除去し、そしてその残さを、飽和炭酸カリウム水溶液とＣＨＣｌ３との間で分配する。その水性層を、ＣＨＣｌ３で抽出する。一緒にした有機層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮する。その粗生成物を、ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ（８９：９：１）で溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色油状体として生成物（２２６ｍｇ，８８％）を得る。フマル酸塩を形成し、そしてアセトンでトリチュレート化して、灰白色固形物として所望の生成物（０．２３７ｇ，７２％）を得る。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．０５，８．１４，７．７７，７．０４−７．０３，６．８２，６．７３，４．３１−４．２９，３．７６−３．７１，３．５５−３．３９，３．３０−３．２４，３．０７，２．２４−２．１６，１．９１−１．８４。
【０２７９】
《実施例５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドジヒドロクロライド》
【化６７】
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【０２８０】
ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド（１９８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を、ＤＩＥＡ（０．５２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）及び７−アザ−［２．２．１］−アミン（２３３ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、そして０℃に冷却する。ＨＡＴＵ（３８０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、そしてその反応物を室温で一晩撹拌し、氷浴中に放置して終了させる。真空条件下で揮発物を除去して、褐色の粗製な油状体を残す。その粗製な材料を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。その固形物を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の１Ｍ−ＨＣｌに溶解し、そして一晩撹拌する。二塩酸塩を形成し、そしてＩＰＡ／Ｅｔ２Ｏでトリチュレート化して、黄色固形物として標記化合物０．２９７ｇ（９０％）を得る。Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値：２５７．１４０２，実測値２５７．１４１７。
【０２８１】
《実施例６：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド酒石酸》
【化６８】
2005523288.tif 000070
【０２８２】
メチルニコチネート１−オキシド（「Ｃｏｐｅｒｅｔ，Ｃ．；Ａｄｏｌｆｓｓｏｎ，Ｈ．；Ｋｈｕｏｎｇ，Ｔ−Ａ．Ｖ．；Ｙｕｄｉｎ，Ａ．Ｋ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，１７４０−４１」）（５．０ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）及び硫酸ジメチル（３．２ｍＬ，３３．２ｍｍｏｌ）をフラスコ（１００ｍＬ）中に入れ、そして６５〜７０℃で２時間加熱する。冷却させることにより、塩を沈殿させる。得られた沈殿物を水（１２ｍＬ）に溶解させる。０℃で激しく撹拌しながら、その混合物に、水（９．５ｍＬ）中のＫＣＮ（２．５ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）の酸素を含まない溶液を滴下する。０℃で１時間撹拌した後に、その混合物を室温に暖め、そして一晩撹拌する。その溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２５ｍＬ）で抽出し、そして一緒にした有機層を、ＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去する。得られた固形物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル２−シアノイソニコチネートに関して、黄色固形物（４．２ｇ，２５．９ｍｍｏｌ，８０％）を得る。Ｃ８Ｈ６Ｎ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８３】
ＭｅＯＨ（４００ｍＬ）中のメチル２−シアノイソニコチネート（４．２２ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）及び木炭上１０％パラジウム（２．８ｇ，２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、濃ＨＣｌ（７．５ｍＬ）を加える。その混合物を、室温及び風船圧力［ｂａｌｌｏｏｎ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ］で、水素が消費されなくなるまで（約２時間）水素化する。その反応混合物を、セライトパッドを通してろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去して、メチル２−（アミノメチル）イソニコチネートに関して、黄色固形物（４．５ｇ，１８．８ｍｍｏｌ，７３％）を得る。この化合物を、更に精製することなく、使用する。Ｃ８Ｈ１０Ｎ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ８Ｈ１０Ｎ２Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１６７．０８２０，実測値１６７．０８２１。
【０２８４】
《手順Ａ》
メチル２−（アミノメチル）イソニコチネート（４．３ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）及び酢酸ギ酸無水物〔これは、無水酢酸（７５．０ｍＬ）及びギ酸（６５．０ｍＬ）を５０℃に２時間加熱することにより調製される〕の混合物を、室温で１時間撹拌する。その反応混合物を、油浴を用いて、３５℃に１時間加熱する。その反応混合物を、氷浴中で０℃に冷却し、そして温度が５℃よりも上昇しない速度で水酸化アンモニウムで中和する。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×２００ｍＬ）で抽出し、そして一緒にした有機層を、ＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去する。得られた固形物を、ＤＯＷＥＸ５０ＷＸ２−４００イオン交換樹脂を用いて生成して、メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキシレートに関して、黄色固形物（３．２ｇ，１８．０ｍｍｏｌ，１００％）を得る。Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７７．０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８５】
《手順Ｂ》
メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキシレート（３．２ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）を、３Ｎ−ＨＣｌ（２００ｍＬ）中に溶解し、そして還流下で３時間加熱する。真空条件下で溶媒を除去し、そして得られた褐色固形物をＨ２Ｏ／ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏから再結晶化して、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸に関して、明褐色固形物（４．３ｇ，２１．６ｍｍｏｌ，１１９％）を得る。Ｃ８Ｈ６Ｎ２Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１６３．０５０８，実測値１６３．０４８９。
【０２８６】
《手順Ｃ》
フラスコに、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（４．３ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−アミンジヒドロクロライド（３．６ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１９ｍＬ，１０９ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（２００ｍＬ）を充填する。その反応混合物を、０℃に冷却し、そしてこれに、ＨＡＴＵ（６．９ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、室温で３時間撹拌させておく。その混合物を、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で希釈し、そしてＤＯＷＥＸ５０ＷＸ２−４０イオン交換樹脂（２ｇ）を加え；その混合物を、水浴（３５〜４０℃）中で２０分間アジェテート［ａｄｊｅｔａｔｅ］し、ろ過し、そしてその樹脂をＭｅＯＨで３回洗浄する。２０％ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ溶液で処理することによって、前記樹脂から生成物を解放する。その塩基性アルコール洗浄液を、真空条件下で濃縮して、褐色油状体を得て、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／７９％ＣＨ２Ｃｌ２／１％ＮＨ３ＯＨ）によって精製して、黄色固形物を得る。得られた固形物を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解し、そしてこれに、ＭｅＯＨ（３．０ｍＬ）中のｄ−酒石酸（０．１５１ｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加える。真空条件下で溶媒を除去して、黄色固形物（０．４９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を得る。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２７１．１５５９，実測値２７１．１５６０。
【０２８７】
《実施例７：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド》
【化６９】
2005523288.tif 000071
【０２８８】
《手順Ｄ》
ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（８．０ｍＬ，５２．５ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）、及び濃ＨＣｌ（２．６ｍＬ）の混合物を、油浴を用いて、９０℃に２時間加熱する。その溶液に、６−アミノニコチン酸（２．５ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（４．３ｇ，５０．７ｍｍｏｌ）を室温で加え、続いて得られた混合物を、油浴を用いて、６０℃に３０分間加熱する。室温まで冷却して、白色沈殿物を形成する。得られた灰白色固形物を、Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏから再結晶化して、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸に関して、白色結晶（２．３ｇ，１０．６ｍｍｏｌ，５９％）を得る。Ｃ８Ｈ６Ｎ２Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１６３．０５０８，実測値１６３．０４９２。
【０２８９】
手順Ｃに従って、実施例７を調製する。前記褐色油状体を、ＤＯＷＥＸ５０ＷＸ２−４００イオン交換樹脂を用いて生成し、そして真空条件下で溶媒を除去する。撹拌により結晶を形成し、そしてろ過し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で洗浄して、（０．２４ｇ，０．９ｍｍｏｌ，４２％）を得る。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２７１．１５５９，実測値２７１．１５６２。
【０２９０】
《実施例８：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド》
【化７０】
2005523288.tif 000072
【０２９１】
手順Ｄを用いて７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを調製して、褐色油状体（２．８ｇ，１８．６ｍｍｏｌ，６７％）を得る。この化合物は、更に精製せずに使用する。Ｃ８Ｈ８Ｎ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１３３．０７６６，実測値１３３．０７６２。
【０２９２】
７−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．０ｇ，６．７ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（５．１ｇ，９０．７ｍｍｏｌ）、及び１８−クラウン−６（０．３ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を含む容量５０ｍＬの高圧反応器に、ＤＭＥ（１５ｍＬ）を加える。その混合物を、Ｏ２１５０ｐｓｉで、７０℃で４日間撹拌する。その反応混合物を、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３×４０ｍＬ）で抽出する。その水性層を、濃ＨＣｌで酸性化し、そして真空条件下で溶媒を除去する。Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏを用いて、その混合物から、ＫＣｌ塩を晶出する。ろ液を濃縮して、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸に関して、褐色固形物（１．２ｇ）を得る。この化合物は、更に精製せずに使用する。Ｃ８Ｈ６Ｎ２Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１６３．０５０８，実測値１６３．０４９１。
【０２９３】
手順Ｃに従って、実施例８を調製する。前記褐色油状体を、ＤＯＷＥＸ５０ＷＸ２−４００イオン交換樹脂で精製し、続いてシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／７９％ＣＨ２Ｃｌ２／１％ＮＨ３ＯＨ）により精製して、黄色固形物（０．０６ｇ，０．２ｍｍｏｌ，３３％）を得る。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２７１．１５５９，実測値２７１．１５６８。
【０２９４】
《実施例９：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド》
【化７１】
2005523288.tif 000073
【０２９５】
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中のメチル６−メチルニコチネート（１０．０ｇ，６６ｍｍｏｌ）及びメチルトリオクソレニウム（VII）（０．０８３ｇ，０．３ｍｍｏｌ）を含むフラスコ（２５０ｍＬ）に、水性３０％Ｈ２Ｏ２（１２．０ｍＬ，１３２ｍｍｏｌ）を加える。この溶液を、油浴を用いて、２４℃に６時間加熱する。次に、その二相性反応混合物を、ＭｎＯ２触媒量（０．０１８ｇ，０．２ｍｍｏｌ）で処理し、そして酸素の発生が自然に止まるまで撹拌する。相を分けた後に、その水層を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）で抽出し、そして一緒にした有機層を、乾燥（ＮａＳＯ４）し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、メチル６−メチルニコチネート１−オキシドに関して、灰白色固形物（１０．１ｇ，６０．４ｍｍｏｌ，９１％）を得る。Ｃ８Ｈ９ＮＯ３＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１６８．０６６１，実測値１６８．０６５１。
【０２９６】
フラスコ（１００ｍＬ）に無水酢酸（１５ｍＬ）を充填し、そして１１０℃に予備加熱する。メチル６−メチルニコチネート１−オキシド（５．０ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を１１０℃で１０分間撹拌し、続いて１３０℃で２時間還流させる。その混合物に、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）を滴下し、そしてこれを、８０℃で更に３０分間還流させる。氷水浴中で冷却した後に、その混合物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）中に注ぎ、そしてＮａＨＣＯ３で中和する。得られた混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３×６０ｍＬ）で抽出し、そして一緒にした有機層を乾燥（ＮａＳＯ４）し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮する。得られた黄色固形物を、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、続いてヘキサンから再結晶化して、メチル６−［（アセチルオキシ）メチル］ニコチネートに関して、黄色固形物（２．３ｇ，１１．０ｍｍｏｌ，３７％）を得る。Ｃ１０Ｈ１１ＮＯ４に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９７】
ＣＨ３ＯＨ（７．５ｍＬ）中のメチル６−［（アセチルオキシ）メチル］ニコチネート（１．５ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を含むフラスコ（５０ｍＬ）を、固形物が完全に溶解するまで、４０℃に加熱する。この溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．０３ｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、そしてその反応混合物を、室温で２時間撹拌する。その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×１５ｍＬ）で抽出し、そして一緒にした有機層を乾燥（ＮａＳＯ４）し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、メチル６−（ヒドロキシメチル）ニコチネートに関して、白色固形物（１．１ｇ，６．４ｍｍｏｌ，８９％）を得る。この化合物は、更に精製せずに使用する。Ｃ８Ｈ９Ｏ３に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９８】
メチル６−（ヒドロキシメチル）ニコチネート（１．１ｇ，６．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．７ｍＬ，１９．２ｍｍｏｌ）、及びＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）を含むフラスコ（１００ｍＬ）を、氷浴中で０℃に冷却する。その混合物に、メタンスルホニルクロライド（１．０ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてその混合物を、０℃で２時間撹拌させておく。その冷却溶液に、２．０Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３（２５ｍＬ）を加え、そしてその混合物をメチルｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈する。その混合物を２．０Ｍ−Ｎａ２ＣＯ３（２×５０ｍＬ）及びブラインで洗浄する。エーテル層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、メチル６−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝ニコチネートに関して、灰白色固形物（１．５ｇ，６．４ｍｍｏｌ，１００％）を得る。Ｃ９Ｈ１１Ｏ５Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４６．１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のメチル６−｛［（メチルスルホニル）オキシ］メチル｝−ニコチネート（１．５ｇ，６．４ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（０．８ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を、油浴中で２時間７０℃に加熱する。その反応混合物を、室温に冷却した後に、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、そしてＨ２Ｏ（５×５０ｍＬ）で抽出する。そのＥｔＯＡｃ層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮して、オレンジ色油状体を得て、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、メチル６−（アジドメチル）ニコチネートに関して、黄色固形物（０．６５ｇ，２．７ｍｍｏｌ，４２％）を得る。Ｃ８Ｈ８Ｎ４Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１９３．０７２６，実測値１９３．０７１８。
【０３００】
メチル６−（アジドメチル）ニコチネート（０．２２ｇ，１．２ｍｍｏｌ）及び木炭上１０％パラジウム（０．１２ｇ，０．１ｍｍｏｌ）を含むフラスコ（５０ｍＬ）に、ＭｅＯＨ（１８ｍＬ）及び濃ＨＣｌ（０．３ｍＬ）を加える。その混合物を、室温及び風船圧力で、水素が消費されなくなるまで（約２時間）水素化する。その反応混合物を、セライトパッドを通してろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去して、メチル６−（アミノメチル）ニコチネートに関して、黄色固形物（０．２５ｇ，１．０ｍｍｏｌ，８７％）を得る。この化合物は、更に精製せずに使用する。Ｃ８Ｈ１０Ｎ２Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１６７．０８２０，実測値１６７．０８０４。
【０３０１】
手順Ａを用いてメチルイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボキシレートを調製して、黄色固形物を得て、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、黄色固形物（０．１３ｇ，０．７ｍｍｏｌ，７１％）を得る。Ｃ９Ｈ８Ｎ２Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１７７．０６６４，実測値１７７．０６５７。
【０３０２】
手順Ｂを用いてイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸を調製して、黄色固形物を得て、これを、Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏから再結晶化して、灰白色結晶（０．１ｇ，０．５ｍｍｏｌ，７１％）を得る。Ｃ８Ｈ６Ｎ２Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１６３．０５０８，実測値１６３．０５０２。
【０３０３】
手順Ｃを用いて、実施例９を調製する。前記褐色油状体を、ＤＯＷＥＸ５０ＷＸ２−４００イオン交換樹脂で精製し、続いてシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／７９％ＣＨ２Ｃｌ２／１％ＮＨ３ＯＨ）により精製して、黄色固形物（０．１ｇ，０．３６ｍｍｏｌ，９３％）を得る。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２７１．１５５９，実測値２７１．１５５４。
【０３０４】
《実施例１０：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミドタルトレート》
【化７２】
2005523288.tif 000074
【０３０５】
エチル６−クロロニコチネート（２．０ｇ，１０．８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．３ｇ，１．６ｍｍｏｌ，１５ｍｏｌ％）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．４ｇ，０．５ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）、無水Ｅｔ３Ｎ（６０ｍＬ）を含む密封された管に、プロプ−１−イン（７．０ｍＬ，１２９ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、６０℃で３時間撹拌させておく。その混合物を、セライトパッドを通してろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去する。得られた固形物をシリカゲルクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、エチル６−プロプ−１−イニルニコチネートに関して、黄色固形物（１．３ｇ，６．８ｍｍｏｌ，６３％）を得る：Ｃ１１Ｈ１１Ｏ２に対するＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値１８９．０７９０，実測値１８９．０７８７。
【０３０６】
「Ｋｅｌ’ｉｎ，Ａ．Ｖ．ら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００１，１２３，２０７４−５」に従って、エチルインドリジン−６−カルボキシレートを調製する。収率＝２０％。Ｃ１１Ｈ１１Ｏ２に対するＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値１８９．０７９０，実測値１８９．０７８６。
【０３０７】
ＥｔＯＨ（８．０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中のエチルインドリジン−６−カルボキシレート（０．５ｇ，２．７ｍｍｏｌ）に、ＫＯＨ（１．５ｇ，２．７ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、室温で１時間撹拌する。その反応混合物を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（２×１５ｍＬ）で抽出する。その水性層を、５Ｎ−ＨＣｌを用いて酸性化し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（２×１５ｍＬ）で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして濃縮して、インドリジン−６−カルボン酸に関して、黄色固形物（０．４ｇ，２．５ｍｍｏｌ，９３％）を得る：Ｃ９Ｈ７Ｏ２に対するＨＲＭＳ（ＥＩ）計算値１６１．０４７７，実測値１６１．０４７７。
【０３０８】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のインドリジン−６−カルボン酸（０．４ｇ，２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−アミンジヒドロクロライド（０．５ｇ，２．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（０．６ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）を加える。その反応混合物を、０℃に冷却し、そしてこれに、ＨＡＴＵ（１．０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を、室温で３時間撹拌させておく。その反応混合物を、１Ｎ−ＮａＯＨ（２０ｍＬ）で希釈し、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。得られた固形物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／８９％ＣＨ２Ｃｌ２／１％ＮＨ３ＯＨ）によって精製して、灰白色固形物（０．４ｇ，１．５ｍｍｏｌ，５９％）を得る。得られた固形物（０．２ｇ，０．７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解し、そしてこれに、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｄ−酒石酸（０．１ｇ，０．７ｍｍｏｌ）の溶液を加える。真空条件下で溶媒を除去し、そして得られた固形物をＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏから再結晶化して、灰白色固形物（０．１ｇ，０．２ｍｍｏｌ，２９％）を得る：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２７０．１６０６，実測値２７０．１６０４。
【０３０９】
《実施例１１：Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］インドリジン−６−カルボキサミドタルトレート》
【化７３】
2005523288.tif 000075
【０３１０】
インドリジン−６−カルボン酸及び２−メチルキヌクリジンから出発し、手順Ａに従って、実施例１１を調製する。得られた固形物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／８９％ＣＨ２Ｃｌ２／１％ＮＨ３ＯＨ）によって精製して、黄色固形物を得て、これをＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解し、そしてＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のｄ−酒石酸（０．１ｇ，０．７ｍｍｏｌ）の溶液を加える。真空条件下で溶媒を除去し、そして得られた固形物をＭｅＯＨ／Ｅｔ２Ｏから再結晶化して、黄色固形物（０．１７ｇ，０．４ｍｍｏｌ，６７％）を得る：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２８４．１７６３，実測値２８４．１７５８。
【０３１１】
《実施例１２：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドタルトレート》
【化７４】
2005523288.tif 000076
【０３１２】
《手順Ｅ》
オーブン乾燥させたフラスコ（２５０ｍＬ）中の、新たに蒸留されたＴＨＦ又はＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中のエチル３−エトキシ−Ｏ−エチルセリネート（７．９５ｇ，３８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ピロール−２−カルボキシアルデヒド（使用前にＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化）（３．６７ｇ，３８．６ｍｍｏｌ）を加える。活性化された３Å分子篩（前記反応容器の約１／３の体積）を加え、そして得られた混合物を、出発材料のピロール−２−カルボキシアルデヒドが消費されたのを１Ｈ  ＮＭＲにより確認されるまで、窒素下で撹拌させておく。その反応混合物を、セライトパッドを通してろ過し、そして真空条件下で溶媒を除去して、エチル３−エトキシ−Ｏ−エチル−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）セリネートに関して、オレンジ色油状体（９．５９ｇ）を得る。これは、更に精製せずに使用する：Ｃ１４Ｈ２２Ｎ２Ｏ４に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８２．９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
《手順Ｆ》
ＴＦＡ（４４ｍＬ，５１０ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（３９．０ｇ，１４０ｍｍｏｌ）の熱された（６５℃）溶液に、無水１，２−ジクロロエタン（２００ｍＬ）中のエチル３−エトキシ−Ｏ−エチル−Ｎ−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）セリネート（Ｄｅｋｈａｎｅ，Ｍ；Ｐｏｔｉｅｒ，Ｐ；Ｄｏｄｄ，Ｒ．Ｈ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４９，１９９３，８１３９−４６．）（９．６ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下する。その黒色混合物を、６５℃で１８時間撹拌させておき、その時点で室温に冷却し、そして飽和ＮａＨＣＯ３及び固体のＮａＨＣＯ３でｐＨ〜９に中和する。相を分け、そしてその塩基性相をＥｔＯＡｃ（４×１００ｍＬ）で抽出する。その有機層を一緒にし、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮して、黒色油状体を得て、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（数リットルかけて３５％ＥｔＯＡｃ／ヘプタンから５０％）によって精製して、エチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレートに関して、明褐色固形物を得る。収率＝２４％。Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１９１．０８２０，実測値１９１．０８２３。
【０３１４】
手順Ｂを用いて、エチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレートから、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボン酸ヒドロクロライドを調製して、淡色褐色固形物を得る。収率＝９０％。Ｃ８Ｈ６Ｏ２Ｎ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１６３．０５０８，実測値１６３．０５１３。
【０３１５】
手順Ｃを用いて実施例１２を調製して、固形物を得て、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として９％ＭｅＯＨ／１％ＮＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、ｄ−酒石酸で塩形成し、そしてＩＰＡ／Ｅｔ２Ｏから結晶化して、白色粉末を得る。収率＝４３％。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２７１．１５５９，実測値２７１．１５４７。
【０３１６】
《実施例１３：エキソ−Ｎ−［（２Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドジヒドロクロライド》
【化７５】
2005523288.tif 000077
【０３１７】
ＤＩＥＡ（０．５２ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボキシレート（２３３ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ（１０ｍＬ）の中に、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド（２００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を溶解し、そして０℃に冷却する。ＨＡＴＵ（３８０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、そしてその反応物を室温で一晩撹拌し、氷浴を用いて終了させる。真空条件下で揮発物を除去し、そしてその粗製な材料を、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離する２５ｇスラリー−パックドシリカ上のクロマトグラフィーで処理する。適切な画分を収集し、そして濃縮して、黄褐色固形物とする。その固形残さを、ＭｅＯＨ中の３Ｍ−ＨＣｌ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、そして一晩撹拌する。４０℃において、僅かな加熱が必要となる。真空条件下で揮発分を再び除去し、そしてその残さを、ＩＰＡ（２ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（２ｍＬ）で処理する。得られた沈殿物をろ過により単離し、Ｅｔ２Ｏですすぎ、そして乾燥して、黄色固形物として２３９ｍｇ（７３％）を得る。Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４Ｏ．２ＨＣｌに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
《実施例１４：Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド・１．２５フマレート》
【化７６】
2005523288.tif 000078
【０３１９】
無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボン酸（２３７ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＤＩＥＡ（５３１μＬ，３．０５ｍｍｏｌ）及び（３Ｒ，４Ｓ）−１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−アミン・ビス（ヒドロ−ｐａｒａ−トルエンスルホネート）（４５６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加える。その混合物を０℃に冷却し、そしてＨＡＴＵ（３８０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を１回で加える。その反応混合物を、放置して室温に暖め、そして一晩撹拌する。真空条件下で溶媒を除去し、そしてその残さを、飽和炭酸カリウム水溶液とＣＨＣｌ３との間で分配する。その水性層を、ＣＨＣｌ３（２×）で抽出する。一緒にした有機層を、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして真空条件下で濃縮する。その粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ（９０：９：１）で溶離して、白色固形物として生成物（２５５ｍｇ，９９％）を得る。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のアミド（２５５ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、メタノール（５ｍＬ）中のフマル酸（１１５ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）の暖められた溶液を加える。その混合物を、１０分間、３８℃に暖める。真空条件下で溶媒を除去し、そして残された残さを、アセトン（１０ｍＬ）で希釈する。その混合物を室温で一晩撹拌する。ろ過により固形の沈殿物を収集し、アセトンで洗浄し、そして高真空条件下で一晩乾燥して、白色固形物として実施例１４（３２２ｍｇ，７８％）を得る：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．８９，８．８１，７．８４，７．０５，７．０１，６．７１，４．２６，３．７３−３．６７，３．５１−３．２１，３．０７，２．２３−２．１６，１．８９−１．８２。
【０３２０】
《実施例１５：Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドフマレート》
【化７７】
2005523288.tif 000079
【０３２１】
手順Ｃを用いて、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド及び（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−アミンジヒドロクロライドから実施例１５を調製して、混合物を得て、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として９％ＭｅＯＨ／１％ＮＨ３ＯＨ／ＣＨＣｌ３）によって精製し、フマル酸により塩形成し、そしてアセトンから結晶化して、白色固形物を得る。収率＝８３％。Ｃ１５Ｈ１８Ｎ４Ｏ（ＭＨ＋）に対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２７１．１５５９，実測値２７１．１５５０。
【０３２２】
《実施例１６：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキサミドタルトレート》
【化７８】
2005523288.tif 000080
【０３２３】
ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（１０．６ｇ，２６４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のエチルインドール−２−カルボキシレート（５０．０ｇ，２５６ｍｍｏｌ）の溶液を、２５分間かけてを滴下する。３時間後に、水（１０．６ｍＬ）を慎重に加え、続いて１５％ＮａＯＨ（１０．６ｍＬ）を加え、続いて更なる部分の水（３１．８ｍＬ）を加える。得られた懸濁液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そしてセライトを介してろ過する。減圧下で濃縮した後に、その白色固形物（３４．０ｇ）を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化して、１Ｈ−インドール−２−イルメタノールに関して、白色針状体を得る。収率＝８３％。Ｃ９Ｈ９ＮＯ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値１４８．０７６２，実測値１４８．０７７１。
【０３２４】
「Ｂｅｒｃｃａｌｌｉ，Ｅ．Ｍ．ら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，８９２４−３２」に従って、１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒドを調製し、そしてＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化して、黄色／褐色板状体を得る。収率＝８１％。Ｃ９Ｈ７ＮＯに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１４６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
手順Ｅを用いて、エチル３−エトキシ−Ｏ−エチル−Ｎ−（１Ｈ−インドール−２−イルメチレン）セリネートを調製して、オレンジ色油状体を得る。収率＝９４％。Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｏ４に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３３．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２６】
《手順Ｇ》
「Ｄｅｋｈａｎｅ，Ｍ．ら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４９，１９９３，８１３９−４６」に従って、エチル９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキシレート及びエチルピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキシレートを調製して、暗色固形物を得て、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として２０％から７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、褐色固形物としてエチル９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキシレート（収率＝１６％）及び褐色固形物としてエチルピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキシレート（収率＝３５％）を得る。エチル９Ｈ−β−カルボリン−３−カルボキシレート；Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４１．１０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２３９．１５（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２７】
《手順Ｈ》
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中のエチルピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボキシレート（０．４９ｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、破砕された水酸化カリウム（１．１ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて水（３０ｍＬ）を加える。得られた暗色溶液を、室温で４０分間撹拌し、次いで濃ＨＣｌを用いて、ｐＨ〜２に中和する。その酸性混合物を濃縮乾固して、ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボン酸ヒドロクロライドを得る。Ｃ１２Ｈ８Ｎ２Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２１３．０６６４，実測値２１３．０６５８。
【０３２８】
手順Ｃを用いて、ピラジノ［１，２−ａ］インドール−３−カルボン酸ヒドロクロライドから、実施例１６を調製して、固形物を得て、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として４％ＭｅＯＨ／１％ＮＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、ｄ−酒石酸で塩形成し、そしてＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏから結晶化して、白色粉末を得る。収率＝３４％。Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値３２１．１７１５，実測値３２１．１７００。
【０３２９】
《実施例１７：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドフマレート》
【化７９】
2005523288.tif 000081
【０３３０】
ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中のエチルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレート（０．６０ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．５６ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）を１回で加える。１時間後に、真空条件下で溶媒を除去し、そしてその粗製な固形物を、分取的ＨＰＬＣ〔１％ＩＰＡ／ヘプタン（０〜５分）から２％定組成〕によって精製して、エチル６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレートに関して、褐色固形物を得る。収率＝５７％。Ｃ１０Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７１．０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
手順Ｈを用いて、エチル６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレートからエチル６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキシレートを調製して、暗色固形物を得て、これを、更に精製せずに使用する；Ｃ８Ｈ５ＢｒＮ２Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４１．０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３２】
ＤＭＦ（２０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボン酸ヒドロクロライド（１．６７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−アミノキヌリジンジヒドロクロライド（０．３４ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（１．５ｍＬ，８．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（０．６４ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）を加える。得られた懸濁液を１６時間撹拌し、その時点で、減圧下で濃縮乾固する。得られた材料をシリカゲルに吸収させ、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として９％ＭｅＯＨ／１％ＮＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、フマル酸で塩形成し、そしてＥｔＯＨ／アセトン／Ｅｔ２Ｏから結晶化して、灰白色球状体を得る。収率＝４５％。Ｃ１５Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値３４９．０６６４，実測値３４９．０６４７。
【０３３３】
《実施例１８：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキサミドタルトレート》
【化８０】
2005523288.tif 000082
【０３３４】
反応溶媒をＥｔＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２（１：１）に置き換えたこと以外は手順Ｅを用いて、イミジゾール−２−カルボキシアルデヒドから、黄色固形物としてエチル３−エトキシ−Ｏ−エチル−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチレン）セリネートを調製する。収率＝８８％。Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３Ｏ４に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８４．３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３５】
手順Ｇを用いて、エチル３−エトキシ−Ｏ−エチル−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチレン）セリネートから、エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレートを調製して、黒色油状体を得て、これを分取的ＨＰＬＣ〔１％ＩＰＡ／ヘプタン（０〜５分）から２％定組成〕によって精製して、黄色固形物として生成物を得る。収率＝６％。Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９２．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３６】
手順Ｂを用いて、エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボキシレートから、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸ヒドロクロライドを調製して、淡色褐色固形物を得て、これを更に精製せずに使用する；Ｃ７Ｈ５Ｎ３Ｏ２に対するＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６４．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３７】
手順Ｃを用いて、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−６−カルボン酸ヒドロクロライドから実施例１８を調製して、固形物を得て、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として９％ＭｅＯＨ／１％ＮＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、ｄ−酒石酸で塩形成し、そしてＩＰＡ／Ｅｔ２Ｏから結晶化して、白色粉末を得る。収率＝９０％（２工程にわたる）。Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５Ｏ１＋Ｈに対するＨＲＭＳ計算値２７２．１５１１，実測値２７２．１５０３。
【０３３８】
《実施例１９：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−エチニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドタルトレート》
【化８１】
2005523288.tif 000083
【０３３９】
ジオキサン（１０ｍＬ）中のＮ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド（０．５９ｇ，１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．８ｍＬ，４２．２ｍｍｏｌ）のガス抜きされた溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０９ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、（トリイソプロピルシリル）アセチレン（１．５４ｇ，８．５ｍｍｏｌ）、及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０．１２ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加える。得られた混合物を８０℃で１８時間撹拌し、室温に冷却し、そして濃縮乾固する。その残さを、ＣＨＣｌ３中に取り上げ、そして１：１ＮＨ４ＯＨ／ブライン溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮乾固する。得られた材料を、分取的ＨＰＬＣによって精製して、色の付いた油状体を得る。収率＝６０％。Ｃ２６Ｈ３８Ｎ４ＯＳｉ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値４５１．２８９３，実測値４５１．２８７２。
【０３４０】
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＮ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−［（トリイソプロピルシリル）エチニル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド（０．４５ｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（４．０ｍＬ）中のテトラブチルアンモニウムフルオライドの１．０Ｍ溶液を加える。得られた溶液を２０分間撹拌させておき、その時点で、濃縮乾固し、そしてシリカゲルに吸収させて、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液として５％ＭｅＯＨ／１％ＮＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２から１０％）によって精製し、ｄ−酒石酸で塩形成し、そしてＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏから結晶化して、淡色褐色固形物を得る。収率＝９８％。Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２９５．１５５９，実測値２９５．１５６６。
【０３４１】
《実施例２０：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−プロプ−１−イニルピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドタルトレート》
【化８２】
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【０３４２】
ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（II）（０．０８５ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）及び銅（Ｉ）ヨウ素（０．１２４ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）のアルゴンパージした混合物に、Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド（０．６４１ｇ，１．８ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２０ｍＬ）を加える。その混濁液にアルゴンを散布し、そしてジイオプロピルアミン（０．３０ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）、トリｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．０６４ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、及び濃縮されたプロピン（過剰量）を加える。その反応容器を素早く密封し、そして室温で１５時間撹拌し、その時点で、セライトのプラグを介してろ過し、濃縮乾固し、そしてその残さをＣＨＣｌ３（１５０ｍＬ）中に溶解し、これを、１：１ＮＨ４ＯＨ／ブライン（５×３５ｍＬ）を含む溶液で洗浄する。その粗製な油状体を、分取的ＨＰＬＣを用いて精製して、黄色油状体を得て、これを、ｄ−酒石酸で塩形成し、そしてＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏから結晶化して、淡黄色固形物を得る。収率＝５％。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値３０９．１７１５，実測値３０９．１７１５。
【０３４３】
《実施例２１：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドタルトレート》
【化８３】
2005523288.tif 000085
【０３４４】
ジオキサン（５ｍＬ）中のＮ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド（０．２３０ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．２ｍＬ，２３．０ｍｍｏｌ）のアルゴン分散溶液に、銅（Ｉ）ヨウ素（０．０５４ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）、プロパルギルアルコール（０．２２ｍＬ，３．６８ｍｍｏｌ）、及びジクロロビス（トリフェニルホスフィノ）−パラジウム（II）（０．０６３ｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を加える。その反応容器をアルゴンでパージし、そして８０℃で２０時間撹拌し、その時点で、セライトのプラグを介してろ過し、濃縮乾固し、そしてその残さをＣＨＣｌ３（１５０ｍＬ）中に溶解し、これを、１：１ＮＨ４ＯＨ／ブライン（５×３５ｍＬ）を含む溶液で洗浄する。その残さを、シリカゲルクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２への勾配）を用いて精製して、淡オレンジ色油状体を得て、これを、ｄ−酒石酸で塩形成し、そしてＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏから結晶化して、黄褐色固形物を得る。収率＝２４％。Ｃ１８Ｈ２０Ｎ４Ｏ２＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値３２５．１６６４，実測値３２５．１６６４。
【０３４５】
《実施例２２：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−シアノピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドタルトレート》
【化８４】
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【０３４６】
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中のＮ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミド（０．７７ｇ，２．１４ｍｍｏｌ）のアルゴン分散溶液に、シアン化亜鉛（０．２６ｇ，２．２０ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加える。得られた懸濁液を９５℃で４８時間撹拌し、次いでセライトパッドを通してろ過する。その残さを、分取的クロマトグラフィー（それぞれ０．１％ジエチルアミンを含む４０％ＩＰＡ／ヘプタンを用いて、キラルＯＤカラム上で実施する）を用いて精製して、淡黄色油状体を得て、これを、ｄ−酒石酸で塩形成し、そしてＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏから結晶化して、淡黄色固形物を得る。収率＝４７％。Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２９６．１５１１，実測値２９６．１５２０。
【０３４７】
重要でない変化を加えて、実施例２に記載の手順に従って、相当するカルボン酸から以下の化合物を製造する。
《実施例２３：７−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドヒドロクロライド》
収率＝７０％。Ｃ１６Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値３１９．１３２５，実測値３１９．１３２２。
《実施例２４：６−クロロ−Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドヒドロクロライド》
収率＝７３％。Ｃ１６Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値３１９．１３２５，実測値３１９．１３１８。
《実施例２５：Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−２−メチル−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドヒドロクロライド》
収率＝５０％。Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２８４．１６３７，実測値２８４．１６３５。
《実施例２６：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドヒドロクロライド》
収率＝６３％。Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値３０５．１１６９，実測値３０５．１１７５。
《実施例２７：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−７−クロロピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドヒドロクロライド》
収率＝３９％。Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値３０５．１１６９，実測値３０５．１１７５。
《実施例２８：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］−６−ブロモピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドジヒドロクロライド》
収率＝６０％。Ｃ１５Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値３４９．０６６４，実測値３４９．０６６４。
【０３４８】
《実施例２９：Ｎ−［（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル］イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキサミドジヒドロクロライド》
【化８５】
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【０３４９】
ジオキサン５０ｍＬ中のイミダゾール−２−カルボキシアルデヒド（２．３ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、エチルイソシアノアセテート（２．９ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（３．９ｇ，２５．８ｍｍｏｌ）を加える。室温で５日間撹拌した後に、反応を１０％ＡｃＯＨで中和する。真空条件下で溶媒を除去する。その残さを、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ中に取り上げ、その水性層を、ＣＨＣｌ３で抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして濃縮した。その残さを、クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ４０Ｍ，５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離）によって精製する。灰白色固形物としてエチルイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキシレート（１．４ｇ，３２％）を得る。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１４，８．４３，７．８８，７．８１，４．５４−４．４８，１．４９−１．４４。
【０３５０】
エチルイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−７−カルボキシレート（０．５０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）及び（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−アミンを、ＥｔＯＨ５ｍＬ中で、還流下で加熱する。３６時間後に、溶媒を除去する。その残さを、クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅ４０Ｓ，９０：９：１ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ）によって精製し、塩酸塩を調製し、そしてＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃから再結晶化して、生成物０．３７７ｇ（４２％）を得る。Ｃ１４Ｈ１７Ｎ５Ｏ＋Ｈに対するＨＲＭＳ（ＦＡＢ）計算値２７１．１４３３，実測値２７１．１４２８。
【０３５１】
《実施例３０：Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン−３−カルボキサミドジヒドロクロライド》
【化８６】
2005523288.tif 000088
【０３５２】
実施例２に記載の結合手順を用いてエキソ−［３．２．１］−アミンを結合させることにより、実施例３０を調製する。その遊離塩基を、ＭｅＯＨ／ＨＣｌで処理し、蒸発させ、トリチュレート化（ＥｔＯＨ／Ｅｔ２Ｏ）し、そして真空条件下で乾燥して、固形物として実施例３０を得る。収率＝９４％。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋）。
【０３５３】
《実施例３１：Ｎ−［（３Ｒ，５Ｒ）−１−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−３−カルボキサミドフマレート》
【化８７】
2005523288.tif 000089
【０３５４】
実施例に記載の結合手順を用いて、エキソ−［３．２．１］−アミンを結合させることにより、実施例３１を調製する。その遊離塩基を、ＥｔＯＨ及びフマル酸（１．０当量）で処理し、そして蒸発させる。その残さを、結晶化（アセトン）し、そして真空条件下で乾燥して、白色固形物を得る。収率＝８３％。ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ２７１（ＭＨ＋）。
【０３５５】
［α７ｎＡＣｈＲアゴニスト活性を決定するための材料及び方法］
《α７ｎＡＣｈＲアゴニストのＥＣ５０を測定するための細胞ベースアッセイ》
〈α７−５ＨＴ３レセプターの構築及び発現〉
「Ｅｉｓｅｌｅ  ＪＬら，Ｃｈｉｍａｅｒｉｃ  ｎｉｃｏｔｉｎｉｃ−ｓｅｒｏｔｏｎｅｒｇｉｃ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｃｏｍｂｉｎｅｓ  ｄｉｓｔｉｎｃｔ  ｌｉｇａｎｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｎｄ  ｃｈａｎｎｅｌ  ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｉｅｓ，Ｎａｔｕｒｅ（１９９３），Ｄｅｃ．２；３６６（６４５４）：４７９−８３」及びＧｒｏｐｐｉらによる変法（ＷＯ００／７３４３１）に記載のように、イオンチャンネルのリガンド結合ドメインを含むヒトα７ｎＡＣｈＲ由来のＮ末端の２０１アミノ酸をコードするｃＤＮＡを、マウス５ＨＴ３レセプターの穴形成領域をコードするｃＤＮＡに融合させた。そのキメラα７−５ＨＴ３イオンチャンネルを、ｐＧＳ１７５及びｐＧＳ１７９（それぞれ、Ｇ−４１８及びハイグロマイシンＢに対する耐性遺伝子を有する）中に挿入した。両方のプラスミドを、ＳＨ−ＥＰ１細胞に同時にトランスフェクションし、そしてＧ−４１８及びハイグロマイシンＢの両方に耐性のある細胞株を選択した。蛍光性α−ブンガロトキシンと結合する細胞表面上における能力によって、キメライオンチャンネルを発現する細胞株を同定した。蛍光標示式細胞分取器（ＦＡＣＳ）を用いて、最も高い蛍光性α−ブンガロトキシン結合量を有する細胞を単離した。標準的哺乳動物細胞インキュベーター中で、１０％ウシ胎児血清、Ｌ−グルタミン、ペニシリン／ストレプトマイシン（１００単位／ｍＬ）、ファンギゾン（２５０ｎｇ／ｍｇ）、ハイグロマイシンＢ（４００μｇ／ｍＬ）、及びＧ−４１８（４００μｇ／ｍＬ）を補足されていて、非必須アミノ酸を含む３７℃６％ＣＯ２の最少必須培地中で、連続培養で少なくとも４週間、前記細胞を成長させた後に、蛍光性α−ブンガロトキシン結合を測定することによって、キメラα７−５ＨＴ３を安定に発現する細胞株を同定した。
【０３５６】
《キメラα７−５ＨＴ３レセプターの活性のアッセイ》
α７−５ＨＴ３イオンチャンネルを発現している細胞を、９６又は３８４ウェル皿（コーニング＃３６１４）の各ウェル中に入れ、そしてアッセイ前に集密まで増殖させてから、α７−５ＨＴ３イオンチャンネルの活性をアッセイした。アッセイの日に、無水ＤＭＳＯ中に溶解した２ｍＭカルシウムグリーン１，ＡＭ（分子プローブ）及び２０％プルロニック［ｐｌｕｒｏｎｉｃ］Ｆ−１２７（分子プローブ）の１：１混合物を用いて、前記細胞を装填した。この溶液を、各ウェルの増殖培地に直接的に加えて、最終濃度を２μＭとした。前記細胞を、染料と一緒に３７℃で６０分間インキュベーションし、次いで、ＷＯ００／７３４３１公報に記載のように、変形バージョンのアールのバランス塩類溶液（ＭＭＥＢＳＳ）で洗浄した。前記ＭＭＥＢＳＳのイオン条件は、ＷＯ００／７３４３１公報に記載のように、前記キメラα７−５ＨＴ３イオンチャンネルを通るカルシウムイオンの流量が最大となるように調節した。キメラα７−５ＨＴ３イオンチャンネルにおける化合物の活性を、ＦＬＩＰＲ上で分析した。前記器械は、５００ミリワットの出力を使用する４８８ｎｍの励起波長でセットアップした。適切なＦ−ストップを用いて、５２５ｎｍ上で蛍光発光を測定して、ノイズ比に対する最大信号を維持した。各化合物をキメラα７−５ＨＴ３イオンチャンネルを発現している細胞に対して直接加え、そして前記アゴニストが誘発させる前記キメライオンチャンネルの活性化によって発生する、細胞内カルシウムの得られた増加を測定することによって、各化合物のアゴニスト活性を測定した。このアッセイは定量的なので、細胞内カルシウムにおける濃度依存性増加は、カルシウムグリーン蛍光における濃度依存性変化として測定される。細胞内カルシウムにおける最大の５０％の増加を生じさせるのに必要な化合物の有効濃度を、ＥＣ５０と称する。前記実施例を試験したところ、約１２５ｎＭ〜約１１，１０９ｎＭのＥＣ５０値を有していた。
【０３５７】
《結合定数》
α７ｎＡＣｈＲアゴニスト活性を測定する別の方法は、競合結合アッセイにおいて、可能性のあるアゴニストの結合定数を決定することである。α７ｎＡＣｈＲアゴニストに関して、キメラα７−５ＨＴ３イオンチャンネルを薬物標的として用いる機能的ＥＣ５０値と、化合物の内因性α７ｎＡＣｈＲに対する結合親和性との間には、良好な相関性がある。
【０３５８】
《膜調製》
優性スプラーグ−ドーリー［Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ］ラット（３００〜３５０ｇ）を、断頭し、そして脳（小脳以外の全脳）を、素早く解剖し、重量を量り、そして回転乳棒をセッティング５０（１０上下往復運動）で使用して、氷冷０．３２Ｍスクロース（湿潤重量９体積／ｇ）中でホモジェネートする。そのホモジェネートを、４℃で、１，０００×ｇで１０分間遠心分離する。その上清を収集し、そして４℃で、２０，０００×ｇで２０分間遠心分離する。得られたペレットを、タンパク質濃度が１〜８ｍｇ／ｍＬとなるまで再懸濁する。アッセイに必要になるまで、ホモジェネート５ｍＬのアリコートを−８０℃で冷凍する。アッセイの日に、アリコートを室温で解凍し、そして試験管１本当たりタンパク質２５〜１５０μｇが加えられるように、４．１６ｍＭ−ＮａＨＣＯ３、０．４４ｍＭ−ＫＨ２ＰＯ４、１２７ｍＭ−ＮａＣｌ、５．３６ｍＭ−ＫＣｌ、１．２６ｍＭ−ＣａＣｌ２、及び０．９８ｍＭ−ＭｇＣｌ２を含むクレブス［Ｋｒｅｂ’ｓ］−２０ｍＭ−ヘペス［Ｈｅｐｅｓ］緩衝液（ｐＨ７．０，室温）で希釈する。牛血清アルブミンを標準として使用するブラッドフォード［Ｂｒａｄｆｏｒｄ］法（Ｂｒａｄｆｏｒｄ，Ｍ．Ｍ．，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，７２，２４８−２５４，１９７６）によって、タンパク質を決定する。
【０３５９】
《結合アッセイ》
飽和実験のために、緩衝液及び種々の濃度の放射性リガンドを含む試験管に、０．４ｍＬホモジェネートを加え、最終体積０．５ｍＬで、２５℃で１時間インキュベーションする。放射性リガンドの前に最終濃度１μＭまで添加されたＭＬＡ０．０５ｍＬの存在下で平行してインキュベーションされた組織において、非特異的な結合を測定した。競合実験では、医薬を、増加していく濃度で試験管に加えた後に、［３Ｈ］−ＭＬＡ０．０５ｍＬを最終濃度３．０〜４．０ｎＭまで添加する。４８ウェル・ブランデル［Ｂｒａｎｄｅｌ］細胞収穫器に装着されたワットマン［Ｗｈａｔｍａｎ］ＧＦ／Ｂガラスろ紙を通して急速真空ろ過することによって、前記インキュベーションを終了させる。フィルターは、５０ｍＭ−Ｔｒｉｓ・ＨＣｌ（ｐＨ７．０）−０．０５％ポリエチレンイミン中に予浸させておく。前記フィルターを、冷却された０．９％塩水の５ｍＬアリコートで素早く２回洗浄し、次いで液体シンチレーション分光測定によって、放射能を計数する。
【０３６０】
《データ分析》
競合結合実験において、チェン−プルソフ［Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ］の等式（「Ｃｈｅｎｇ，Ｙ．Ｃ．及びＰｒｕｓｓｏｆｆ，Ｗ．Ｈ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２２，ｐ．３０９９−３１０８，１９７３」）に従って、非直線回帰フィッティングプログラムから得られる［３Ｈ］−ＭＬＡ結合の濃度依存性阻害から、阻害定数（Ｋｉ）を計算した。非直線回帰（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ，種々の勾配を有するＳ字形投与量−応答）を用いて、ヒル係数を得た。
【国際調査報告】
2005523288.tif 000092
2005523288.tif 000093
2005523288.tif 000094
2005523288.tif 000095