(57)【要約】式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に水素または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ10アルキル、または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ10アルコキシであり、Ｒ3はＣＯＣＨ3、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ（Ｒ8）2、ＣＮ、ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）、および式ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）+Ｙ-の第四級塩の形からなる群から選択され、ＸはＯまたはＮＨであり、ｎは１〜５の整数であり、Ｙはアニオンであり、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は独立に直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ30アルキルであり、Ｒ7およびＲ8は独立に水素または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ30アルキルである。式（Ｉ）の化合物を含む日焼け止め処方物、ならびに毛髪、皮膚、およびポリマー、繊維、織物、皮革、塗料などの基質を本発明の化合物を用いて保護する方法。
2005536561.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2005536561.tif 000022
（式中、
Ｒ、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に水素または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ10アルキル、または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ10アルコキシであり、
Ｒ3はＣＯＣＨ3、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ（Ｒ8）2、ＣＮ、ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）、および式ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）+Ｙ-の第四級塩の形からなる群から選択され、
ＸはＯまたはＮＨであり、
ｎは１〜５の整数であり、
Ｙはアニオンであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は独立に直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ30アルキルであり、
Ｒ7およびＲ8は独立に水素または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ30アルキルである）。
【請求項２】
式ＩＩの化合物
【化２】
2005536561.tif 000023
（式中、
Ｒ3はＣＯＣＨ3、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｒ8）2、ＣＮ、ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）、および式ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）+の第四級塩の形からなる群から選択され、
ＸはＯまたはＮＨである）。
【請求項３】
Ｒ3がＣＯＣＨ3またはＣＯＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ+（ＣＨ3）2（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ3ＣＨ2ＯＳＯ3-である前記請求項の少なくとも一項に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯまたはＮＨである前記請求項の少なくとも一項に記載の化合物。
【請求項５】
整数ｎが２〜３である前記請求項の少なくとも一項に記載の化合物。
【請求項６】
アニオンＹが、Ｃｌ、Ｂｒ、硫酸アルキル、スルホン酸アルキル、およびスルホン酸ｐ−トリルから選択される前記請求項の少なくとも一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ6が独立に直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ8である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１から７の少なくとも一項に記載の化合物または化合物の混合物を含む日焼け止め処方物。
【請求項９】
ＵＶ−Ｂ線もしくはＵＶ−Ａ線、またはＵＶ−Ａ線とＵＶ−Ｂ線の両方から保護することが可能な請求項１から７の少なくとも一項に記載の化合物または化合物の混合物を含む日焼け止め処方物。
【請求項１０】
式Ｉの少なくとも１種の化合物が、光劣化に対して処方物を安定化することが可能な請求項１から７の少なくとも一項に記載の化合物または化合物の混合物を含む日焼け止め処方物。
【請求項１１】
請求項１から７の少なくとも一項に記載の少なくとも１種の化合物と、少なくとも１種のその他の日焼け止め剤の混合物とを含む混合物。
【請求項１２】
請求項１から７の少なくとも一項に記載の少なくとも１種の化合物と、式Ｉではない少なくとも１種の追加の日焼け止め剤の混合物とを含む請求項１１に記載の混合物であって、式Ｉの化合物が、少なくとも１種の追加の日焼け止め剤を光劣化に対して安定化することが可能な混合物。
【請求項１３】
請求項１から７の少なくとも一項に記載の化合物を基質に塗布することを含む、基質をＵＶ光線から保護する方法。
【請求項１４】
ＵＶ光線から保護する基質が毛髪または皮膚である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＵＶ光線から保護する基質が、ポリマー、織物、皮革、塗料からなる群から選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１から７の少なくとも一項に記載の少なくとも１種の化合物とヘアピースとを含む物品。
【請求項１７】
ポリマー、織物、皮革、塗料からなる群から選択される基質とともに、請求項１から７の少なくとも一項に記載の少なくとも１種の化合物を含む物品。
【請求項１８】
次式の化合物。
【化３】
2005536561.tif 000024
【請求項１９】
次式の化合物。
【化４】
2005536561.tif 000025
【請求項２０】
次式の化合物
【化５】
2005536561.tif 000026
（式中、
Ｒ、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に水素または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ10アルキル、または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ10アルコキシであり、
Ｒ3はＣＯＣＨ3、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ（Ｒ8）2、ＣＮ、ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）、および式ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）+Ｙ-の第四級塩の形からなる群から選択され、
ＸはＯまたはＮＨであり、
ｎは１〜５の整数であり、
Ｙはアニオンであり、
Ｒ4およびＲ5は独立に直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ30アルキルであり、
Ｒ7およびＲ8は独立に水素または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ30アルキルである）。
【請求項２１】
ＸがＯまたはＮＨである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
整数ｍが２〜３である請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
ＵＶ−Ｂ線もしくはＵＶ−Ａ線から、またはＵＶ−Ａ線およびＵＶ−Ｂ線から保護することが可能な請求項２０に記載の化合物または化合物の混合物を含むヘアケア処方物。
【請求項２４】
請求項２０に記載の少なくとも１種の化合物と、式Ｖではない少なくとも１種の追加の日焼け止め剤とを含む混合物。
【請求項２５】
請求項２０に記載の化合物を基質に塗布することを含む、基質をＵＶ光線から保護する方法。
【請求項２６】
請求項２０に記載の少なくとも１種の化合物とヘアピースとを含む物品。
【請求項２７】
波長が２９０ｎｍを超える範囲の照射を吸収するのに有効な量の式Ｉの化合物と、美容的に許容される担体と、保存剤、消泡剤、香料、オイル、ワックス、噴射剤、染料、顔料、防水剤、乳化剤、界面活性剤、濃厚化剤、湿潤剤、皮膚摩擦剤、皮膚軟化剤からなる群から選択される少なくとも１種の任意選択的な美容補助薬とを含む処方物。
【請求項２８】
クリーム、軟膏、懸濁物、粉体、油性ローション、油性アルコールローション、脂肪ゲル、油性アルコールゲル、ソリッドスティック、フォーム、エマルジョン、液体分散物、スプレーおよびエアゾールからなる群から選択される形である請求項２７に記載のパーソナルケア処方物。
【請求項２９】
トコフェロール、トコフェリルアセテート、アスコルビン酸、エンブリカ抗酸化剤、プロアントシアニジン、ローズマリー抗酸化剤、緑茶ポリフェノール、没食子酸、エラグ酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）からなる群から選択される抗酸化剤をさらに含む請求項２７に記載の日焼け止め処方物。
【請求項３０】
波長が３２０ｎｍを超える範囲の照射を吸収するのに有効な量の式Ｉの化合物と、美容的に許容される担体と、保存剤、消泡剤、香料、オイル、ワックス、噴射剤、染料、顔料、防水剤、乳化剤、界面活性剤、濃厚化剤、湿潤剤、皮膚摩擦剤、皮膚軟化剤からなる群から選択される少なくとも１種の美容補助薬とを含む日焼け止め処方物。
【請求項３１】
口紅、ファンデーション、メーキャップ、ルースもしくはプレスパウダー、アイブラッシュ、アイシャドーまたはネイルラッカーの形である請求項２７に記載の日焼け止め処方物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
光フィルターおよびＵＶ吸収剤は着色染料が光への露出によって退色するのを保護するために長年にわたって用いられてきた。また、ＵＶ日焼け止めも太陽光への露出による損傷から皮膚を保護するために用いられてきた。ＵＶ日焼け止めに関する代表的な文献には、
米国特許第５，９２２，３１０号（Ｃｈａｕｄｈｕｒｉ等）はカチオン性抗酸化剤フェノールを約０．０１〜１重量％／重量含む組成物を開示している。
【０００２】
米国特許第５，４２７，７７３号（Ｃｈａｕｄｈｕｒｉ等）、米国特許第５，４２７，７７４号（Ｃｈａｕｄｈｕｒｉ等）、米国特許第５，４５１，３９４号（Ｃｈａｕｄｈｕｒｉ等）は非加水分解性で刺激性のない、毛髪、皮膚、および織物にのりのよい（ｓｕｂｓｔａｎｔｉｖｅ）ｐ−ジアルキルアミノベンズアミドの第四級塩を開示している。）、
米国特許第５，６３３，４０３号（Ｇａｌｌａｇｈｅｒ等）（のりのよいＵＶ吸収性シナミドアミンのカチオン性第四級塩を開示している。）、
米国特許第５，８３０，４４１号（Ｗａｎｇ等）（３４０ｎｍ以上で最大吸収のある光安定性ＵＶ吸収剤を開示している。）がある。
【０００３】
最近、毛髪への太陽光の有害な影響から保護するヘアケア製品に、日焼け止めも加えられた。特に毛髪用の２種の日焼け止め、Ｅｓｃａｌｏｌ（登録商標）ＨＰ６１０（米国特許第５，４５１，３９４号）およびＩｎｃｒｏｑｕａｔ（登録商標）ＵＶ−２８３（米国特許第５，６３３，４０３号）が開発された。不運にも、それらはどちらも光安定性が不十分であり、すなわちそれらは光が存在すると劣化することを意味し、それらは望ましい毛髪へののりに欠ける、すなわちそれらを毛髪上に効率的に塗布しかつ保持できないことを意味する。
【０００４】
毛髪用または皮膚用の理想的な日焼け止め処方物は、皮膚組織に対して毒性や刺激性があってはならず、均一で連続的な膜に便宜良く塗布できなければならない。製品は貯蔵に際して許容できる保存寿命を提供するために化学的および物理的に安定でなければならない。製剤はその保護効果を塗布後長期間にわたって保持することが特に望ましい。製品は急速に洗い流されないように、毛髪または皮膚にのりがよくなければならない。したがって、活性剤は毛髪または皮膚に存在するときに、化学的および／または光劣化に抵抗性があり、のりがよくなければならない。
【０００５】
ＵＶ吸収組成物を安定化する技術は既知である。この領域の代表的な開示には、米国特許第５，５６７，４１８号、第５，５３８，７１６号、５，９５１，９６８号、第５，６７０，１４０号が含まれる。
発明の概要
本発明は、日焼け止め活性を備える化合物を提供する。すなわち、それらは２９０〜４００ｎｍの範囲内の紫外線で色素産生(chromophoric)である。本発明の日焼け止め処方物は、約２９０ｎｍ〜４００ｎｍの波長、好ましくは約２９０ｎｍ〜３７０ｎｍの範囲の波長のＵＶに対する保護を提供する。
【０００６】
また、本発明の日焼け止め処方物は、一般に、約２〜６０の範囲の日焼け止め率（ＳＰＦ）、好ましくは約１０〜約４５の範囲のＳＰＦを有する。目標のＳＰＦの範囲は、無機および有機の発色団化合物の両方の組み合わせで達成することができる。ヒトの皮膚上のＳＰＦは、連邦官報、１９７８年８月２５日、Ｖｏｌ．４３、Ｎｏ．１６６、３８２５９〜３８２６９頁（店頭販売用日焼け止め薬剤製品のヒトへの使用、食品医薬品局）に記載された、当技術に知られた技術によって測定される。また、ＳＰＦ値は、例えば、Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．４４：１２７〜１３３（５月／６月、１９８９）に記載された、インヴィトロのモデルを用いて近似することができる。
【０００７】
本発明の化合物は一般式Ｉで表される。
【０００８】
【化１】
2005536561.tif 000003
【０００９】
式Ｉにおいて、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立に水素または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ10アルキル、または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ10アルコキシであり、
Ｒ3はＣＯＣＨ3、ＣＯ2Ｒ7、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ（Ｒ8）2、ＣＮ、ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）、および式ＣＯＸ（ＣＨ2）ｎ−Ｎ−（Ｒ4）（Ｒ5）（Ｒ6）+Ｙ-の第四級塩の形からなる群から選択され、
ＸはＯまたはＮＨであり、
ｎは１〜５の整数であり、
Ｙはアニオンであり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は独立に直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ30アルキルであり、
Ｒ7およびＲ8は独立に水素または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ30アルキルである。
【００１０】
毛髪および他の基質保護のための式Ｉの好ましい化合物は式ＩＩで示される。
【００１１】
【化２】
2005536561.tif 000004
【００１２】
式ＩＩにおいて、Ｒ3は式Ｉで定義されたものであるが、好ましくはＣＯＣＨ3またはＣＯＮＨ（ＣＨ2）3Ｎ+（ＣＨ3）2（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ3ＣＨ2ＯＳＯ-3であり、ＸはＯまたはＮＨである。
【００１３】
式Ｉおよび式ＩＩに関して、整数ｎは２〜３であることが好ましく、アニオンＹはＣｌ、Ｂｒ、硫酸アルキル、スルホン酸アルキル、またはスルホン酸ｐ−トリルであることが好ましい。式ＩおよびＩＩのＲ4、Ｒ5、Ｒ6は独立に直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜Ｃ8であることが好ましい。Ｒ7およびＲ8はＣ1〜Ｃ8アルキルであることが好ましい。
【００１４】
また、本発明は本発明の化合物を含む日焼け止め処方物を目的とする。化合物は一般にＵＶ−Ａ線、ＵＶ−Ｂ線、またはＵＶ−Ａ線およびＵＶ−Ｂ線の両方に対する日焼け止め処方物中の保護成分として使用される。処方物は式Ｉの単一化合物、または式Ｉの化合物の混合物を含むことができる。処方物Ｉの化合物の量は、一般に日焼け止め処方物の重量基準で０．１〜４０重量％の範囲である。
【００１５】
日焼け止め処方物は、本発明の化合物または本発明の化合物の混合物を含むことができ、のりがよく、約２９０〜３６０ｎｍの範囲の照射に対して毛髪または繊維の保護が可能であることが好ましい。
【００１６】
また、本発明の化合物または本発明の化合物の混合物は日焼け止め処方物を光劣化に対して安定化できることが好ましい。
【００１７】
他の態様において、本発明は少なくとも１種の本発明の化合物および少なくとも１種のその他の日焼け止め剤を含む混合物を目的とする。他の日焼け止め剤は式Ｉの日焼け止め剤ではなく、本発明の化合物は追加の日焼け止め剤の光劣化を安定化できることが有利である。
【００１８】
さらに他の態様において、本発明は本発明の化合物または化合物の混合物を基質に塗布することによって基質をＵＶ光線から保護する方法を目的とする。
【００１９】
ＵＶ光線から保護される基質は毛髪または皮膚であることが有利である。別法として、ＵＶ光線から保護される基質は、ポリマー、織物、皮革または塗料である。別法として、化合物は天然または合成毛髪から作られたヘアピースと共に使用して、ヘアピースをＵＶ劣化から保護することができる。
【００２０】
基質が毛髪であるとき、ヘアケア処方物の光安定性を与えるのに十分な量の化合物を加えることが好ましい。
【００２１】
日焼け止め処方物の光安定性を向上させるため、照射されたときの日焼け止めのＵＶ吸収の損失を低減するのに十分な量、式Ｉの化合物が日焼け止め処方物に加えられる。一般的な量は、前記日焼け止め処方物の全重量基準で０．１〜４０重量％の範囲である。さらに一般的には、量は１重量％〜２５重量％の範囲である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよび／またはＩＶの有機日焼け止め化合物の量は、日焼け止め処方物の約３重量％〜約１５重量％の範囲であることが好ましい。上で参照し、以下でより詳細に論じる他の成分は、一般に日焼け止め処方物の約０．１重量％〜約１０重量％が使用される。残りは美容的または医薬的に許容される担体を含む。
【００２２】
日焼け止め処方物は、活性化合物を均一な層で塗布することを助けるために、分散剤、乳化剤、または濃厚化剤を含むことができる。日焼け止め処方物用の適切な分散剤は、有機または無機の日焼け止め剤を水相、油相、または例えばキトサンを含んでエマルジョンの一部に分散させるのに有用なものを含む。
【００２３】
日焼け止め処方物の１種または複数の化合物または他の成分を分散させるために、日焼け止め処方物中に乳化剤を使用することができる。適切な乳化剤は、従来の薬品、例えば、グリセロールステアラート、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ジメチコンコポリオールフォスファート、ヘキサデシル−Ｄ−グルコシド、オクタデシル−Ｄ−グルコシド等を含む。
【００２４】
日焼け止め処方物の粘度を高めるために濃厚化剤を使用することができる。適切な濃厚化剤は、カーボマー、アクリレート／アクリロニトリルコポリマー、キサンタンガム、およびこれらの組み合わせを含む。カーボマー濃厚化剤はＢ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ製の架橋したＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）アクリルポリマーを含む。日焼け止め処方物中の濃厚化剤の量は、水のない固体基準で約０．００１〜約５重量％、好ましくは０．０１〜約１重量％、および最も適切には約０．１〜約０．５重量％の範囲とすることができる。
【００２５】
皮膚または毛髪に塗布する日焼け止め処方物の少量の添加剤は、任意選択的に、保存剤、防水剤、香料、消泡剤、植物抽出（アロエベラ、マンサク（ｗｉｔｃｈ  ｈａｚｅｌ）、キュウリ等）乳白剤、皮膚コンディショニング剤、着色剤を、各々そのそれぞれの機能を完遂するのに有効な量含むことができる。
【００２６】
日焼け止め処方物は、ジメチコンポリオールフォスファート、ジイソステアロイルトリメチオールプロパンシロキシシリカート、キトサン、ジメチコン、ポリエチレン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体、ＰＶＰ／エイコセンコポリマー、アジピン酸／ジエチレングリコール／グリセリンクロスポリマー等などのポリマー膜を形成する化合物など、防水特性を高める成分を任意選択的に含むことができる。防水剤は約０．０１〜約１０重量％のレベル存在することができる。
【００２７】
日焼け止め処方物は、表面処理した微細二酸化チタン、および表面処理しない微細酸化亜鉛および表面処理した微細酸化亜鉛を含んで、上述のような１種または複数の無機日焼け止め剤を任意選択的に含むことができる。日焼け止め組成物中の二酸化チタンは５〜１５０ｎｍの平均主要粒子サイズを有することが好ましく、好ましくは１０〜１００ｎｍである。酸化チタンはアナターゼ、ルチルまたは非晶質構造を有することができる。日焼け止め組成物中の酸化亜鉛は５ｎｍ〜１５０ｎｍの平均主要粒子サイズを有することが好ましく、好ましくは１０〜１００ｎｍである。変性二酸化チタン組成物の例には（供給社は１社だけに制限しない）、
Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−４５Ｄ（アルミナおよびシメチコンで表面処理され、イソノナン酸イソノノイル（ｉｓｏｎｏｎｏｙｌ  ｉｓｏｎｏｎｏａｔｅ）中に４５％分散）、
Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−Ａｑｕａ（水酸化アルミニウムで表面処理、水中に２５％分散）、
Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＴＳ（ステアリン酸アルミニウムで表面処理）
Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００およびＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＥＣＯ（アルミナおよびシメチコンで表面処理）が含まれ、これ等の全てはＭＥＲＣＫ  ＫＧａＡから入手可能である。
【００２８】
また、日焼け止め処方物は１種または複数の追加のモノマー有機発色団化合物を含むことができる。これらはＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂまたは広帯域フィルターのいずれかとすることができる。適切なＵＶ−Ａ日焼け止めの例には、ベンゾフェノン誘導体、アントラニル酸メンチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、およびベンジリデン−ジオキソイミダゾリン誘導体が含まれる。適切なＵＶ−Ｂ日焼け止めの例には、シンナマート誘導体、サリチラート誘導体、パラ−アミノ安息香酸誘導体、樟脳誘導体、フェニルベンズイミダゾール誘導体、ジフェニルアクリラート誘導体が含まれる。適切な広帯域日焼け止めの例には、ベンゾトリアゾール誘導体、およびアニソトリアゾンなどのトリアジン誘導体が含まれる。他はエチルヘキシルトリアゾンおよびジエチルヘキシルブタミドトリアゾンを含む。
【００２９】
導入することのできる特に有用な有機日焼け止め剤は、アボベンゾン、２−エチルヘキシルｐ−メトキシシンナマート、４，４’−ｔ−ブチルメトキシジベンゾイルメタン、２ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルｐ−アミノ安息香酸、２，２−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、エチル−４−［ビス（ヒドロキシプロピル）］アミノベンゾアート、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリラート、２−エチルヘキシルサリチラート、グリセロールｐ−アミノベンゾアート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチラート、アントラニル酸メチル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノベンゾアート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−５−スルホン酸、２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル−５−スルホニオベンズオキサゾン酸およびその混合物である。
【００３０】
導入することのできる、市場で入手可能な有用な有機日焼け止め剤の例には、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、２−（４−メチルベンジリデン）−ショウノウ、４−イソプロピルジベンゾイルメタンが含まれ、全てドイツ国ＤａｒｍｓｔａｄｔのＥＭ  ＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓおよびＭｅｒｃｋ  ＫＧａＡからＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）シリーズで販売されている。
【００３１】
日焼け止め処方物は追加の抗酸化剤を含むことができる。安定性を提供する適切な抗酸化剤の例には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸およびその誘導体（ｐ−ヒドロキシ安息香酸のエチルイソブチル、グリセリルエステル）、クマリン誘導体、フラボン、ヒドロキシまたはメトキシ置換ベンゾフェノン、尿酸またはタンニン酸とその誘導体、ヒドロキノンが含まれる。
【００３２】
また、日焼け止め処方物は、任意選択的に１種または複数の皮膚コンディショニング剤を含むことができる。これらは、湿潤剤、皮膚摩擦剤（ｅｘｆｏｌｉａｎｔ）、皮膚軟化剤を含む。湿潤剤は、湿潤化、垢落ちの低減化、皮膚からの蓄積した垢の除去の刺激を目的とする多価アルコールである。一般に、多価アルコールはポリアルキレングリコールを含み、さらに好ましくはアルキレンポリオールおよびその誘導体を含む。例示的には、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、２−ピロリドン−５−カルボキシラート、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、エトキシジグリコール１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、グリセリン、エトキシル化グリセリン、プロポキシル化グリセリン、およびその混合物がある。湿潤剤はグリセリンが最も好ましい。湿潤剤の量は、日焼け止め組成物の１〜３０重量％、好ましくは２〜２０重量％、最適には約５〜１０重量％の範囲である。
【００３３】
本発明において使用に適した皮膚摩擦剤は、アルファ−ヒドロキシカルボン酸、ベータ−ヒドロキシカルボン酸、およびこれらの酸の塩から選択することができる。グリコール酸、乳酸、サリチル酸、およびそれらのアルカリ、金属、またはアンモニウム塩が最も好ましい。
【００３４】
適切な皮膚軟化剤は、炭化水素、脂肪酸、脂肪アルコールおよびエステルから選択することのできる、皮膚または毛髪を柔軟にするために知られている薬剤を含む。ペトロラタムは、通常の種類の皮膚軟化コンディショニング剤炭化水素である。使用することのできる他の炭化水素は、アルキルベンゾアート、鉱物油、ポリデセンなどのポリオレフィン、イソヘキサデカンなどのパラフィンを含む。脂肪酸およびアルコールは、一般に１０〜３０の炭素原子を有する。例示的には、ミリスチン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、ベヘン酸、エルカ酸およびそれらのアルコールである。油脂エステル皮膚軟化剤は、トリグリセリドエステル、アセトグリセリドエステル、エトキシル化グリセリド、脂肪酸のアルキルエステル、エーテルエステル、多価アルコールエステル、ワックスエステルの１種または複数種から選択することができる。追加の皮膚柔軟剤または疎水性剤は、Ｃ12〜Ｃ15の安息香酸アルキル、アジピン酸ジオクチル、ステアリン酸オクチル、オクチルドデカノール、ラウリン酸ヘキシル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、シクロメチコン、ジカプリルエーテル、ジメチコン、フェニルトリメチコン、ミリスチン酸イソプロピル、カプリル酸／カプリン酸グリセリド、ジカプリル酸／ジカプリン酸プロピレングリコール、およびオレイン酸デシルを含む。
【００３５】
日焼け止め処方物はクリーム、軟膏、懸濁剤、粉体、油、ローション、油性アルコールローション、脂肪ゲル、油性アルコールゲルおよびローション、ソリッドスティック（ｓｏｌｉｄ  ｓｔｉｃｋ）、フォーム、エマルジョン、液体分散剤、スプレーおよびエアゾールの形とすることができる。より特定の形は、口紅、ファンデーション、メーキャップ、ルースもしくはプレスパウダー、アイブラッシュ、アイシャドーおよびネイルラッカーを含む。
【００３６】
さらに、以下の化合物を得ることができる。
【００３７】
【化３】
2005536561.tif 000005
【００３８】
【化４】
2005536561.tif 000006
【００３９】
式Ｉ〜ＩＶの化合物は、次式
（式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2は上記の式Ｉで定義した通りである。）の化合物の対応する置換ベンズアルデヒドと、末端第三級アミンを備える化合物との縮合によって得ることができる。
【００４０】
【化５】
2005536561.tif 000007
【００４１】
末端第三級アミンを提供する化合物の例は、式Ｒ3−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）Ｘ（ＣＨ2）n−Ｎ（Ｒ4）（Ｒ5）の化合物であり、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＸは上記の式Ｉで定義した通りである。第三アミンは次いで式（Ｒ6）Ｙの塩で第四級化され、Ｒ6は上記の式Ｉで定義した通りである。適切な塩の例は硫酸ジエチル（ＣＨ3ＣＨ2）2ＳＯ4である。
【００４２】
対応するベンズアルデヒドは市場で入手可能であり、または市場で入手可能なベンズアルデヒドから調製することができる。
【００４３】
いかなる特定の理論にも捉われることを望まないが、式Ｉの化合物をもたらす代表的な反応Ｉは以下のように進行するものと考えられている。
【００４４】
【化６】
2005536561.tif 000008
【００４５】
式中、Ｒ9はエチル、イソ−アミルおよびエチルヘキシルなどのＣ1〜Ｃ20の直鎖状もしくは分枝状アルキルであり、Ｒ3は上記の式Ｉで定義した通りである。
【００４６】
同様に、式Ｉの化合物は以下の代表的な反応ＩＩから合成され、第四級化ステップが縮合ステップに続く。
【００４７】
第三アミンは硫酸ジエチル、ｐ−トルエンスルホナート、またはＣ12Ｈ25メシラートなどの他の塩で第四級化することができる。
【００４８】
【化７】
2005536561.tif 000009
【００４９】
式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2はメトキシおよびｔ−ブチルなど上記式Ｉで定義した通りであり、Ｒ9は上記の代表的反応Ｉで定義した通りである。式ＩＶの化合物を提供する第四級化反応の例を以下に示す。
【００５０】
上に記載した全ての出願、特許、および刊行物の全開示は参照により本明細書に組み込まれている。
【００５１】
以下の実施例は本発明の代表的な化合物を作製する指針を提供するものである。
【実施例】
【００５２】
実施例１
Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−アルファ−アセチル−３，４，５−トリメトキシシナミド。
【００５３】
【化８】
2005536561.tif 000010
【００５４】
１）縮合
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル−アルファ−アセトアセトアミドは、９０〜９５℃の適切な条件下でジメチルアミノプロピルアミンを用い、エチルアセトアセタートのアミド化によって８０〜８５％の収率が得られる。
【００５５】
媒質としてピペルジン−酢酸とベンゼンを存在させ、還流温度で連続的に共沸水を除去しながら、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドをＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル−アルファ−アセトアセトアミドと縮合させることによって表題の化合物を生成させる。反応は完了までに約２時間を要する。得られる収率は約９０％である。
【００５６】
２）第四級化
化合物は、硫酸ジエチルで第四級化してカチオン性日焼け止めを提供することができる。
【００５７】
実施例２
Ｎ−（３−ジメチル−３−エチルアミノプロピル）−アルファ−シアノ−３，４，５−トリメトキシシナミドエチルスルホナート。
【００５８】
【化９】
2005536561.tif 000011
【００５９】
プロセスは２ステップを含む。
【００６０】
１）縮合
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル−アルファ−シアノアセトアミドは、９０〜９５℃の適切な条件下でジメチルアミノプロピレンを用い、エチルシアノアセタートのアミド化によって８０〜８５％の収率が得られる。
【００６１】
媒質としてピペルジン−酢酸とベンゼンを存在させ、還流温度で連続的に共沸水を除去しながら、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドをＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル−アルファ−シアノアセトアミドと縮合させる。Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−アルファ−シアノ−３，４，５−トリメトキシシナミドが生成する。反応は完了までに約２時間を要する。得られる収率は９０％である。
【００６２】
２）第四級化
プロピレングリコールを反応媒質として１００〜１０５℃で、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−アルファ−シアノ−３，４，５−トリメトキシシナミドをドデシルメシラート（Ｃ12Ｈ25ＯＳＯ2ＣＨ3）で第四級化する。最終化合物は収率９２％で生成する。
【００６３】
実施例３
ビスエチル硫酸ビス−Ｎ−［３（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３，４，５−トリメトキシベンジリデンマロンアミド。
【００６４】
ビスエチル硫酸ビス−Ｎ−［３（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３，４，５−トリメトキシベンジリデンマロンアミドは、以下の反応機構および手順に従い、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドとビス−Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］マロンアミドの縮合によって調製される。
【００６５】
【化１０】
2005536561.tif 000012
【００６６】
手順
トルエン（４００．０ｍｌ）、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（８４．２８グラム）、ビス−Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］マロンアミド（１２４．０グラム）、ピペリジン（３．９５ｍｌ）、酢酸（７．９０）を室温で攪拌しながら装填し、還流温度に加熱し、連続的に水を除去しながら１３．５時間攪拌する。反応はＴＬＣ（移動相＝ベンゼン：ヘキサン：アセトン（８０：２０：１０））によって製品をＵＶ下で検出して確認した。製品が確認されると、反応物質を６０〜６５℃に冷却し、弱い真空下、６０〜８０℃でベンゼンを除去する。反応物質を真空下７５〜８０℃で１／２時間脱ガスし、窒素放出を開始する。濃厚な残留物を攪拌しながらジメチルホルムアミド（２００．０ｍｌ）に溶解し、１０〜１５℃に冷却する。
【００６７】
溶解した反応物質に１０〜１５℃で硫酸ジエチル（１５０．０グラム）を装填し、攪拌しながら８５〜９０℃で６時間加熱する。ベンゼン（４００．０ｍｌ）をこの混合物に装填し、８５〜９０℃で１０分間攪拌し、その後分離した層を形成させた。製品層（下部層）を分離し、８５〜９０℃でベンゼン（２５０ｍｌ）で洗い、５０〜５５℃でメタノール（３５０ｍｌ）とチャーコール（１０．０グラム）を装填して１時間攪拌し、次いで水流床でろ過した。ろ過した層をメタノール（５０ｍｌ）で洗い、真空で５０〜５５℃で蒸留してメタノールを除去した。
【００６８】
反応物質を真空下９０〜９５℃で１時間脱ガスした。得られた収率は約８５％である。製品は水に溶解性であり、λmax３０１ｎｍ（ＥｔＯＨ：水−７０％：３０％）である。取り扱いの容易さのために５０％の水溶液を調製した。
【００６９】
実施例４
ビスエチル硫酸ビス−Ｎ−［３（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３，４−ジメトキシベンジリデンマロンアミド。
【００７０】
ビスエチル硫酸ビス−Ｎ−［３（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］−３，４−ジメトキシベンジリデンマロンアミドは、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドを３，４−ジメトキシベンズアルデヒドに置き換えたこと以外は実施例３で述べた本質的に同じ手順に従って調製した。得られる収率は８０％である。
【００７１】
光安定性
本発明の化合物、ならびに既存の市販のカチオン性日焼け止め剤の光安定性を以下に述べる手順にしたがって試験する。
【００７２】
光安定性：実施例３、Ｉｎｃｒｏｑｕａｔ（登録商標）２８３、およびＥｓｃａｌｏｌ（登録商標）ＨＰ６１０の光安定性比較。
【００７３】
３種の製品［実施例３（１％）、Ｉｎｃｒｏｑｕａｔ２８３（１％）、ＨＰ６１０（０．１％）］を、０．１％のポリ（ビニルピロリドン−酢酸ビニル）コポリマー（ＩＳＰ製ＰＶＰ−ＶＡ  Ｓ６３０）を含む水またはエタノール−水溶液に別々に溶解することによって、それらの光安定性について試験した。ガラス板上で１時間空気乾燥することによって薄膜が得られ、これをＱ−ＵＶ加速耐候試験機中でＵＶ  Ａ光（２ＭＥＤ／ｈ）およびＵＶ  Ｂ光（１ＭＥＤ／ｈ）の下で別々に８時間照射した。光劣化はそれぞれの製品の最大吸収の減少から計算した。結果を表１および２に示す。
【００７４】
【表１】
2005536561.tif 000013
【００７５】
【表２】
2005536561.tif 000014
【００７６】
表１および２の結果は、実施例３から得た製品が２つの市場で入手可能なカチオン性日焼け止め剤、すなわちＥｓｃａｌｏｌ（登録商標）ＨＰ６１０およびＩｎｃｒｏｑｕａｔ（登録商標）ＵＶ２８３よりもはるかに高い光安定性を有することを明らかに示している。
【００７７】
安定化の活性
以下の手順に従って、実施例３から得られた化合物のアボベンゾンに対する安定化活性を試験し、従来の製品と比較する。
【００７８】
選択した本発明のカチオン性日焼け止め化合物とアボベンゾンの個々の溶液は以下の通りである。各カチオン性日焼け止め化合物はほぼ等しいモル量のアボベンゾンを含む５０％エタノール／５０％Ｈ2Ｏ溶液に溶解した。ジ−２−エチルヘキシル−２，６−ナフタレンジカルボン酸（ＤＥＮＤＡ）とアボベンゾンを含む類似の溶液も調製した。次いで、各溶液を、光安定性試験のために上記のように構成した太陽光模擬装置中で照射し、各溶液の分別品を３０分の間隔で取り除いた。これらの分別品をＨＰＬＣに注入し、アボベンゾンの損失を照射時間で追跡した。本明細書に報告した全ての実験に使用した高性能液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）は、５０ｍｌサンプルループおよび１５０×４．６ｍｍ逆相Ｃ18カラム（Ａｌｌｔｅｃｈ）を組み込んだＲｈｅｏｄｙｎｅ製手動注入器を有する、Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ製モデル７８５Ａ  ＵＶ−Ｖｉｓｉｂｌｅ検出器を具備して、Ｓｐｅｃｔｒａ−Ｐｈｙｓｉｃｓ製モデルＰ−２００ポンプを組み込んでいた。全ての分析はイソクラティック溶出条件下で移動相にＣＨ3ＯＨ／Ｈ2Ｏ混合物を使用し、Ｈ2Ｏの速度毎分１ｍｌで行った。これらの化合物のいくつかは吸収スペクトルが重なり合うため、アボベンゾンを定量化するには、各日焼け止め化合物からアボベンゾンのＨＰＬＣ分離を用いる必要があった。
【００７９】
２種の処方した製品［一方はアボベンゾン（２％ｗ／ｗ）を含むもの、他方はアボベンゾン＋実施例３の製品（２＋２％ｗ／ｗ）を有するもの］について、サンプル（１〜２μｇ／ｃｍ2）を２枚のガラス板の間に塗布し、サンプルをＱ−ＵＶ加速耐候試験機中でＵＶ  Ａ光（２ＭＥＤ／ｈ）およびＵＶ  Ｂ光（１ＭＥＤ／ｈ）に別々に６時間照射することによって、その光安定性を試験した。光劣化はそれぞれの製品の最大吸収の減少から計算した。結果は実施例３の製品を使用するアボベンゾンの光安定性が４４％向上することを示している。
【００８０】
毛髪へののり：実施例３、Ｉｎｃｒｏｑｕａｔ（登録商標）２８３、およびＥｓｃａｌｏｌ（登録商標）ＨＰ６１０の毛髪へののりの比較
水性溶液中の試験：試験は実施例３（ＳＣＰ２３９）およびＩｎｃｒｏｑｕａｔの水性溶液を使用し、１％の濃度で行う。１００ｍｌの水性溶液（製品１００ｍｇを含む）を一定に攪拌しながら１ｇの僅かに漂白した毛髪片（１／３インチ未満の長さに細かく切断）に加える。製品の取り込みは時間による溶質に残る製品の最大吸収を測定することによって求める。濃度１％での実施例３およびＩｎｃｒｏｑｕａｔＵＶ−２８３の結果を表３に示す。Ｅｓｃａｌｏｌ（登録商標）ＨＰ６１０はその非常に低い溶解性のため水性溶液中での試験を行うことができなかった。
【００８１】
水性エタノール溶液中の試験：Ｅｓｃａｌｏｌ（登録商標）ＨＰ６１０は最大濃度が０．２５％に達したが、実施例３およびＩｎｃｒｏｑｕａｔ（登録商標）ＵＶ２８３を水性エタノール溶液（３０：７０％）中の１％の濃度に調製した。前述の試験と同一の条件下で、各溶液１００ｍｌを一定に攪拌しながら１ｇの僅かに漂白した毛髪片に加える。これらの溶液の取り込み比の値を表３に示す。
【００８２】
【表３】
2005536561.tif 000015
【００８３】
【表４】
2005536561.tif 000016
【００８４】
より良い比較のため、他の２種のカチオン性日焼け止め（１００ｍｇの初期製品が存在する）と比較して同じ初期重量を占めるように、Ｅｓｃａｌｏｌ（登録商標）ＨＰ６１０の取り込み比を０．２５％溶液から１％溶液に修正する。
【００８５】
表３および４に示した結果は、実施例３から得られた製品が、２種の市場で入手可能なカチオン性日焼け止め、すなわちＥｓｃａｌｏｌ（登録商標）ＨＰ６１０およびＩｎｃｒｏｑｕａｔ（登録商標）ＵＶ２８３よりも、水性および水性−エタノール溶液の両方ではるかに高い毛髪へののりを有することを明らかに示している。
【００８６】
【表５】
2005536561.tif 000017
【００８７】
手順
相Ａを混合する。混合物が均一になるまで混合する。相Ｂを加える。混合物が均一になるまで混合する。
【００８８】
【表６】
2005536561.tif 000018
【００８９】
手順
相Ａを混合し７０ＥＣに加熱する。混合物が均一になるまで混合する。相Ｂを加える。混合物が均一になるまで混合し約５０ＥＣに冷却する。相Ｃを上記混合物に加えて十分攪拌する。クエン酸を用いてｐＨを５〜６に調節する。
【００９０】
【表７】
2005536561.tif 000019
【００９１】
手順
相Ａを攪拌しながら７０〜７５ＥＣに加熱する。別の容器中で相Ｂを溶融するまで７０〜７５ＥＣに加熱する。Ｂを攪拌しながらＡに加える。５０ＥＣまで冷却し、相ＣとＤを攪拌しながら加える。室温まで冷ます。次いで必要ならば攪拌しながら相Ｅを加える。
【００９２】
【表８】
2005536561.tif 000020
【００９３】
手順
攪拌しながら相Ｂを相Ａに溶解する。相Ｃを７０〜８０ＥＣに加熱し、ＡＢに加える。Ｄを加え、次にＥをゆっくり加える。均一になれば約５０ＥＣまで冷却し相Ｆを加える。クエン酸でｐＨを５〜６に調節する。
【００９４】
【表９】
2005536561.tif 000021
【００９５】
手順
相Ａを約７５ＥＣまで加熱する。相Ｂを攪拌し７５ＥＣまで加熱する。攪拌しながらＢをＡに加える。均一化し約５０ＥＣの温度まで冷却し相Ｃを加える。
実施例１０
ＵＶ光に対する毛髪色彩の退色抵抗性
カチオン性日焼け止めを含まない対照処方物に対して実施例３から得られた製品の毛髪色彩のＵＶ光保護を試験する。赤褐色に染色した毛髪をＵＶ−Ｂ照射し、時間による明度と色彩変化をＸ−ＲｉｔｅのＬａｂ装置を用いて測定した。Δ
Ｅ（明度）およびΔＣ（色彩変化）は次式に従って計算される。
【００９６】
ΔＥ＝［（ΔＬ）2＋（Δａ）2＋（Δｂ）2］1/2
ΔＣ＝［（Δａ）2＋（Δｂ）2］1/2
変数ΔＬ、Δａ、Δｂは、ＲＧ  Ｋｕｅｈｎｉ、ＣＩＥＬＡＢ  Ｃｏｌｏｒ  Ｄ
ｉｆｆｅｒｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｌｉｇｈｔｎｅｓｓ、Ｈｕｅ  ａｎｄ  Ｃｈｒｏｍａ  Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ  Ｃｏｌｏｒ  Ｃｏｎｔｒｏｌ、Ｄｅｔｒｏｉｔ  Ｃｏｌｏｒ  Ｃｏｕｎｃｉｌ、Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ｂｕｌｌｅｔｉｎ  Ｎｏ．１；Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ  Ｃｏｌｏｒ  Ｔｏｌｅｒａｎｃｙ、Ｘ−Ｒｉｔｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｂｒｏｃｈｕｒｅ、Ｇｒａｎｄｖｉｌｌｅ、Ｍｌ  ４９４１８に記載されているように、既知である。
【００９７】
２種の毛髪サンプルを照射した。Ｓ−実施例３を含む処方物で処理した毛髪片、およびＣ−カチオン性日焼け止めを含まない処方物で処理した毛髪片。
【００９８】
結果は、カチオン性日焼け止め（実施例３）で処理した毛髪は、対照サンプルよりも退色および色調変化の両方において色彩変化が少ないことを示している。
【００９９】
上記の実施例は、実施例で用いたものを一般的にまたは特定して述べた反応剤および／または本発明の作業条件に置き換えることによって、同じように首尾よく繰り返すことができる。
【０１００】
前述の説明から、当業者であれば本発明の本質的な特徴を容易に確認することができ、その精神と範囲から逸脱することなく、本発明に様々な変更と修正を加えて様々な用途と条件に適合させることができる。
【国際調査報告】
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