【手続補正書】
【提出日】令和2年1月21日(2020.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ペプチドに共有結合的に付けられる界面活性物質Ｘを含むペプチド生成物であって、該ペプチドは、リンカ−アミノ酸Ｕ及び少なくとも１つの他のアミノ酸を含み：
【化１】
2020073481.tif 000001
式中；界面活性物質Ｘは式Ｉの基であり：
【化２】
2020073481.tif 000002
式中：
Ｒ１ａは、独立的に各発生時に、単結合、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換又は非置換のアルコキシアリール基、置換又は非置換のアラルキル基、或いはステロイド核を含有する部分であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄは、各々独立的に各発生時に、単結合、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換又は非置換のアルコキシアリール基、或いは置換又は非置換のアラルキル基であり；
Ｗ１は、独立的に各発生時に−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−、或いは−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｗ２は−Ｏ−、−ＣＨ２−或いは−Ｓ−であり；
Ｒ２は、独立的に、各発生時に、Ｕに対する単結合、Ｈ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、置換又は非置換のアルコキシアリール基、或いは、置換又は非置換のアラルキル基、−ＮＨ２、−ＳＨ、Ｃ２−Ｃ４−アルケン、Ｃ２−Ｃ４−アルキン、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−Ｂｒ、−（ＣＨ２）ｍ−マレイミド、或いは−Ｎ３であり；
ｎは１、２或いは３であり；及び
ｍは１−１０であり；
ペプチドは、グルカゴン、ＧＬＰ１、またはそのアナログから選択され；
Ｕは、界面活性物質Ｘへの共有結合的な付着のために使用される官能基を含む天然又は非天然アミノ酸であり；および、
ここで、界面活性物質Ｘを含むペプチド生成物は、タンパク質分解から保護される、ことを特徴とする、ペプチド生成物。
【請求項２】
ｎが１であることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項３】
Ｘが以下の構造を有し：
【化３】
2020073481.tif 000003
式中：
Ｒ１ａは、Ｈ、保護基、置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、或いはステロイド核を含有する部分であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄは、各々独立的に各発生時に、Ｈ、保護基、或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基であり；
Ｗ１は、独立的に各発生時に、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−（Ｃ=Ｏ）、−（Ｃ=Ｏ）−Ｏ−、−（Ｃ=Ｏ）−ＮＨ−、−（Ｃ=Ｓ）−、−（Ｃ=Ｓ）−ＮＨ−、又は−ＣＨ２−Ｓ−であり；
Ｗ２は−Ｏ−、−Ｓ−であり；
Ｒ２は、単結合、Ｃ２−Ｃ４−アルケン、Ｃ２−Ｃ４−アルキン、又は−（ＣＨ２）ｍ−マレイミドであり；及び
ｍは１−１０であることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項４】
Ｘが以下の構造を有することを特徴とする、請求項３に記載のペプチド生成物。
【化４】
2020073481.tif 000004
【請求項５】
Ｘが以下の構造を有することを特徴とする、請求項３に記載のペプチド生成物。
【化５】
2020073481.tif 000005
【請求項６】
Ｘが以下の構造を有し：
【化６】
2020073481.tif 000006
式中：
Ｒ１ａは、Ｈ、保護基、置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基、又はステロイド核を含有する部分であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄは、各々独立的に各発生時に、Ｈ、保護基、或いは置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基であり；
Ｗ１は−（Ｃ=Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｗ２は−Ｏ−であり；
Ｒ２は単結合であることを特徴とする、請求項３に記載のペプチド生成物。
【請求項７】
Ｘが以下の構造を有し：
【化７】
2020073481.tif 000007
式中：
Ｒ１ａは置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ１ｄはＨであり；
Ｗ１は−（Ｃ=Ｏ）−ＮＨ−であり；
Ｗ２は−Ｏ−であり；及び
Ｒ２は単結合であることを特徴とする、請求項３に記載のペプチド生成物。
【請求項８】
Ｒ１ａは置換又は非置換のＣ１−Ｃ３０アルキル基であることを特徴とする、請求項１又は３に記載のペプチド生成物。
【請求項９】
Ｒ１ａは置換又は非置換のＣ６−Ｃ２０アルキル基であることを特徴とする、請求項１又は３に記載のペプチド生成物。
【請求項１０】
Ｒ１ａは置換又は非置換のＣ１２−Ｃ２０アルキル基であることを特徴とする、請求項１又は３に記載のペプチド生成物。
【請求項１１】
界面活性物質Ｘは１−アルキルグリコシドのクラスの界面活性物質であることを特徴とする、請求項１又は３に記載のペプチド生成物。
【請求項１２】
Ｘは、１−アイコシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−オクタデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−テトラデシルベータＤ−グルクロン酸、１−ドデシルベータＤ−グルクロン酸、１−デシルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−オクチルベータ−Ｄ−グルクロン酸、１−アイコシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−オクタデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−テトラデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−ドデシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−デシルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、１−オクチルベータ−Ｄ−ジグルクロン酸、又は官能化した１−アイコシルベータ−Ｄ−グルコース、１−オクタデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−テトラデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−ドデシルベータ−Ｄ−グルコース、１−デシルベータ−Ｄ−グルコース、１−オクチルベータ−Ｄ−グルコース、１−アイコシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−オクタデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−ヘキサデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−ドデシルベータ−Ｄ−マルトシド、１−デシルベータ−Ｄ−マルトシド、又は１−オクチルベータ−Ｄ−マルトシドから構成されることを特徴とする、請求項１又は３に記載のペプチド生成物。
【請求項１３】
Ｕは、Ｌｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、又は界面活性物質Ｘへの共有結合的な付着のために使用された官能基を含む非天然のアミノ酸から選択されることを特徴とする、請求項１乃至１２の何れかに記載のペプチド生成物。
【請求項１４】
以下の式ＩＩＩ−Ｂの構造を有し：
Ｈｉｓ１−ａａ２−ａａ３−Ｇｌｙ４−Ｔｈｒ５−ａａ６−Ｔｈｒ７−Ｓｅｒ８−Ａｓｐ９−ａａ１０−ａａ１１−ａａ１２−ａａ１３−ａａ１４−ａａ１５−ａａ１６−ａａ１７−ａａ１８−ａａ１９−ａａ２０−ａａ２１−ａａ２２−ａａ２３−Ｚ  式ＩＩＩ−Ｂ（配列番号３）
式中：
ＺはＯＨ、又は−ＮＨ−Ｒ３、ここで、Ｒ３はＨ、又は置換又は非置換のＣ１−Ｃ１２アルキルであり；
ａａ２はＳｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、或いはＡｃ５ｃであり；
ａａ３はＧｌｎ、或いはＣｉｔであり；
ａａ６はＰｈｅ、Ｔｒｐ、Ｆ２Ｐｈｅ、Ｍｅ２Ｐｈｅ、ＭｅＰｈｅ、或いはＮａｌ２であり；
ａａ１０はＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎａｌ２、Ｂｉｐ、或いはＢｉｐ２ＥｔＭｅＯであり；
ａａ１２はＬｙｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１１はＳｅｒ、Ａｓｎ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１３は存在しない、或いはＴｙｒ、Ｇｌｎ、Ｃｉｔ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１４は存在しない、或いはＬｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１５は存在しない、或いはＡｓｐ、Ｇｌｕ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１６は存在しない、或いはＳｅｒ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、Ａｃ５ｃ、Ｌｙｓ、Ｒ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１７は存在しない、或いはＡｒｇ、ｈＡｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｃｉｔ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１８は存在しない、或いはＡｒｇ、ｈＡｒｇ、Ａｌａ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ１９は存在しない、或いはＡｌａ、Ｖａｌ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２０は存在しない、或いはＧｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ｇｌｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２１は存在しない、或いはＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２２は存在しない、或いは、Ｐｈｅ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ａａ２３は存在しない、或いはＶａｌ、Ｉｌｅ、Ａｉｂ、Ａｃ４ｃ、Ａｃ５ｃ、或いはＵ（Ｘ）であり；
ここで、ａａ１−ａａ２３のうちの何れか２つが、ラクタム結合を形成するため、それらの側鎖を介して随意に環化され；及び
ただし、ａａ１６、ａａ１７、ａａ１８、ａａ１９、ａａ２０、ａａ２１、ａａ２２、又はａａ２３の１つ、或いは少なくとも１つがＸに共有結合的に付着した天然又は非天然アミノ酸Ｕであることを条件とすることを特徴とする、請求項１又は３に記載のペプチド生成物。
【請求項１５】
ペプチドは１つ以上のＡｉｂ残基を含むことを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項１６】
ペプチドはＣ末端にて１つ以上のＡｉｂ残基を含むことを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項１７】
ペプチドのａａ１６とａａ２０はラクタム結合を形成するために環化されることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項１８】
Ｘはドデシルアルキル鎖を含むことを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項１９】
請求項１乃至１８の何れか１つに記載の治療上効果的な量のペプチド生成物、又はその許容可能な塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１乃至１８の何れか１つに記載の化合物を、それを必要とする個体に投与する工程を含むことを特徴とする、インスリン抵抗性に関連する疾病を処置する方法。
【請求項２１】
ペプチドは配列番号１のａａ１−ａａ２０を含み、ここでａａ１７はＵ（Ｘ）であることを特徴とする、請求項１に記載のペプチド生成物。
【請求項２２】
ａａ２はＡｉｂであることを特徴とする、請求項２１に記載のペプチド生成物。
【請求項２３】
ａａ１６とａａ２０はラクタム結合を形成するために環化されることを特徴とする、請求項２１に記載のペプチド生成物。
【請求項２４】
界面活性物質Ｘは１−アルキルグリコシドのクラスの界面活性物質であることを特徴とする、請求項２１に記載のペプチド生成物。