【手続補正書】
【提出日】令和2年6月23日(2020.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ又は複数の、抗原ＴｃｄＢ１２３４に対して特異的で、該抗原ＴｃｄＢ１２３４に対し６００ｐＭ以下の親和性を有するモノクローナル抗体を含有する医薬組成物であって、
該１つ又は複数のモノクローナル抗体は、
１）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１２４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１２５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１２６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１２１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１２２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１２３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、
２）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１５４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１５５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１５６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１５１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１５２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１５３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、
３）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１４４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１４５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１４６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１４１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１４２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１４３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、
４）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１６４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１６５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１６６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１６１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１６２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１６３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、
５）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号６４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号６５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号６６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号６１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号６２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号６３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、
６）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号７４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号７５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号７６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号７１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号７２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号７３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、
７）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号８４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号８５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号８６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号８１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号８２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号８３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、並びに
８）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１３４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１３５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１３６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１３１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１３２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１３３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体から独立して選択される、医薬組成物。
【請求項２】
前記１つ又は複数のモノクローナル抗体は、
１）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１２４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１２５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１２６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１２１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１２２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１２３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、
２）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１５４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１５５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１５６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１５１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１５２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１５３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、
３）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１４４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１４５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１４６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１４１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１４２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１４３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体、並びに
４）重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１６４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１６５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１６６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１６１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１６２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１６３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、
モノクローナル抗体から独立して選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記抗原ＴｃｄＢ１２３４に特異的に結合するモノクローナル抗体は、
重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１２４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１２５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１２６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１２１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１２２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１２３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記モノクローナル抗体が、配列番号１２９に示される配列を含む重鎖及び配列番号１２７に示される配列を含む軽鎖を有する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗原ＴｃｄＢ１２３４に特異的に結合するモノクローナル抗体は、
重鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｈ１用の配列番号１５４に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｈ２用の配列番号１５５に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｈ３用の配列番号１５６に示される配列を有するＣＤＲ
を含む重鎖、および
軽鎖可変ドメインが、
ＣＤＲ-Ｌ１用の配列番号１５１に示される配列を有するＣＤＲ、
ＣＤＲ-Ｌ２用の配列番号１５２に示される配列を有するＣＤＲ、及び
ＣＤＲ-Ｌ３用の配列番号１５３に示される配列を有するＣＤＲ
を含む軽鎖を含む、請求項１から４までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記モノクローナル抗体が、配列番号１５９に示される配列を含む重鎖及び配列番号１５７に示される配列を含む軽鎖を有する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記モノクローナル抗体が、配列番号１４９に示される配列を含む重鎖及び配列番号１４７に示される配列を含む軽鎖を有する、請求項１から６までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記モノクローナル抗体が、配列番号１６９に示される配列を含む重鎖及び配列番号１６７に示される配列を含む軽鎖を有する、請求項１から７までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記抗体の少なくとも１つが、リボタイプ００３に対して有効な中和抗体である、請求項１から８までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＴｃｄＢに特異的な２つ以上の抗体をさらに含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＴｃｄＡに特異的な１つ以上の抗体をさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＴｃｄＡに特異的に結合するモノクローナル抗体が、配列番号１９に示される重鎖配列及び配列番号１７に示される軽鎖配列を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＴｃｄＡに特異的に結合するモノクローナル抗体が、配列番号２９に示される重鎖配列及び配列番号２７に示される軽鎖配列を含む、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記ＴｃｄＡに特異的に結合するモノクローナル抗体が、配列番号４９に示される配列を含む重鎖及び配列番号４７に示される配列を含む軽鎖を有する、請求項１１から１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＴｃｄＡに特異的に結合するモノクローナル抗体が、配列番号５９に示される重鎖配列及び配列番号５７に示される軽鎖配列を含む、請求項１１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＴｃｄＡに特異的に結合するモノクローナル抗体が、配列番号３９に示される重鎖配列及び配列番号３７に示される軽鎖配列を含む、請求項１１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ＴｃｄＡに特異的に結合するモノクローナル抗体が、配列番号９に示される重鎖配列及び配列番号７に示される軽鎖配列を含む、請求項１１から１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項１から１７までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
クロストリジウム・ディフィシレ（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）感染又はその合併症の処置又は予防のための、請求項１から１８までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
メトロニダゾール、バンコマイシン、クリンダマイシン、フィダキソマイシン及びこれらの組み合わせからなる群より選択される化合物と共に投与される、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の医薬組成物。