【手続補正書】
【提出日】令和2年9月18日(2020.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥＫ（配列番号１）によって定められるＧＰＣ−１可動性ループの一部分の中に位置するグリピカン１（ＧＰＣ−１）のエピトープに、特異的に結合する抗体であって、
前記エピトープまたはエピトープセグメントが：
（ｉ）ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥＫ（配列番号１）；
（ｉｉ）ＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥＫ（配列番号２）、ＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号３）、ＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号４）、ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥ（配列番号５）またはＫＶＮＰＱＧＰＧＰ（配列番号６）からなる、ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥＫ（配列番号１）のフラグメント；
（ｉｉｉ）ＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号３）の変異体であって、
Ｖ（ｖａｌ）が他の任意のアミノ酸で置換されている１位；
Ｎ（ａｓｎ）が他の任意のアミノ酸で置換されている２位；
Ｐ（ｐｒｏ）が他の任意のアミノ酸で置換されている３位；
Ｑ（ｇｌｎ）がＹ（ｔｙｒ）、Ａ（ａｌａ）、Ｅ（ｇｌｕ）、Ｖ（ｖａｌ）、Ｍ（ｍｅｔ）、Ｆ（ｐｈｅ）、Ｌ（ｌｅｕ）、Ｉ（ｉｌｅ）、Ｔ（ｔｈｒ）またはＲ（ａｒｇ）のいずれか１つで置換されている４位；
Ｇ（ｇｌｙ）がＡ（ａｌａ）、Ｓ（ｓｅｒ）、Ｔ（ｔｈｒ）、Ｈ（ｈｉｓ）、Ｗ（ｔｒｐ）、Ｙ（ｔｙｒ）、Ｆ（ｐｈｅ）またはＭ（ｍｅｔ）で置換されている５位；
Ｐ（ｐｒｏ）が他の任意のアミノ酸で置換されている８位；または
Ｅ（ｇｌｕ）がＱ（ｇｌｎ）、Ｄ（ａｓｐ）、Ｆ（ｐｈｅ）、Ｈ（ｈｉｓ）またはＭ（ｍｅｔ）で置換されている１０位
のうちのいずれか１つの位置に置換を含む、前記ＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号３）の変異体；
（ｉｖ）ＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号４）の変異体であって、
Ｎ（ａｓｎ）がＨ（ｈｉｓ）で置換されている１位；
Ｐ（ｐｒｏ）が他の任意のアミノ酸で置換されている２位；
Ｑ（ｇｌｎ）がＮ（ａｓｎ）、Ｍ（ｍｅｔ）、Ｔ（ｔｈｒ）、Ｓ（ｓｅｒ）またはＲ（ａｒｇ）のいずれか１つで置換されている３位；
Ｐ（ｐｒｏ）がＡ（ａｌａ）で置換されている５位；
Ｐ（ｐｒｏ）がＡ（ａｌａ）、Ｄ（ａｓｐ）、Ｃ（ｃｙｓ）、Ｅ（ｇｌｕ）、Ｚ（ｇ
ｌｘ）、Ｇ（ｇｌｙ）、Ｈ（ｈｉｓ）、Ｋ（ｌｙｓ）、Ｍ（ｍｅｔ）、Ｆ（ｐｈｅ）、Ｐ（ｐｒｏ）、Ｓ（ｓｅｒ）、Ｔ（ｔｈｒ）、Ｗ（ｔｒｐ）またはＹ（ｔｙｒ）のいずれか１つで置換されている７位；または
Ｅ（ｇｌｕ）が他の任意のアミノ酸で置換されている９位
のうちのいずれか１つの位置に置換を含む、前記ＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号４）の変異体；または
（ｖ）ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥ（配列番号５）またはＫＶＮＰＱＧＰＧＰ（配列番号６）の変異体であって、
Ｋ（ｌｙｓ）がＷ（ｔｒｐ）、Ｒ（ａｒｇ）、Ｌ（ｌｙｓ）、Ｙ（ｔｙｒ）またはＦ（ｐｈｅ）のいずれか１つで置換されている１位；
Ｎ（ａｓｎ）がＨ（ｈｉｓ）、Ｐ（ｐｒｏ）またはＤ（ａｓｐ）のいずれか１つで置換されている３位；
Ｐ（ｐｒｏ）がＲ（ａｒｇ）、Ｋ（ｌｙｓ）、Ｗ（ｔｒｐ）、Ｓ（ｓｅｒ）、Ｈ（ｈｉｓ）またはＮ（ａｓｎ）のいずれか１つで置換されている４位；
Ｇ（ｇｌｙ）がＤ（ａｓｐ）、Ｅ（ｇｌｕ）、Ｎ（ａｓｎ）、Ｑ（ｇｌｎ）、Ｋ（ｌｙｓ）、Ｒ（ａｒｇ）またはＡ（ａｌａ）のいずれか１つで置換されている８位；または
Ｐ（ｐｒｏ）がＭ（ｍｅｔ）、Ａ（ａｌａ）、Ｉ（ｉｌｅ）、Ｋ（ｌｙｓ）、Ｒ（ａｒｇ）、Ｑ（ｇｌｎ）、Ｓ（ｓｅｒ）、Ｔ（ｔｈｒ）またはＹ（ｔｙｒ）のいずれか１つで置換されている９位
のうちのいずれか１つの位置にのみ置換を含む、前記ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥ（配列番号５）またはＫＶＮＰＱＧＰＧＰ（配列番号６）の変異体
からなるものである、前記抗体。
【請求項２】
前記抗体が単離された抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体がポリクローナル抗体である、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項５】
前記エピトープまたはエピトープセグメントが、ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥＫ（配列番号１）からなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
前記エピトープまたはエピトープセグメントが、ＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥＫ（配列番号２）、ＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号３）、ＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号４）、ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥ（配列番号５）またはＫＶＮＰＱＧＰＧＰ（配列番号６）からなる、ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥＫ（配列番号１）のフラグメントからなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
前記エピトープまたはエピトープセグメントが：
（ｉ）ＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号３）の変異体であって、
Ｖ（ｖａｌ）が他の任意のアミノ酸で置換されている１位；
Ｎ（ａｓｎ）が他の任意のアミノ酸で置換されている２位；
Ｐ（ｐｒｏ）が他の任意のアミノ酸で置換されている３位；
Ｑ（ｇｌｎ）がＹ（ｔｙｒ）、Ａ（ａｌａ）、Ｅ（ｇｌｕ）、Ｖ（ｖａｌ）、Ｍ（ｍｅｔ）、Ｆ（ｐｈｅ）、Ｌ（ｌｅｕ）、Ｉ（ｉｌｅ）、Ｔ（ｔｈｒ）またはＲ（ａｒｇ）のいずれか１つで置換されている４位；
Ｇ（ｇｌｙ）がＡ（ａｌａ）、Ｓ（ｓｅｒ）、Ｔ（ｔｈｒ）、Ｈ（ｈｉｓ）、Ｗ（ｔｒｐ）、Ｙ（ｔｙｒ）、Ｆ（ｐｈｅ）またはＭ（ｍｅｔ）で置換されている５位；
Ｐ（ｐｒｏ）が他の任意のアミノ酸で置換されている８位；または
Ｅ（ｇｌｕ）がＱ（ｇｌｎ）、Ｄ（ａｓｐ）、Ｆ（ｐｈｅ）、Ｈ（ｈｉｓ）またはＭ
（ｍｅｔ）で置換されている１０位
のうちのいずれか１つの位置に置換を含む、前記ＶＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号３）の変異体；
（ｉｉ）ＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号４）の変異体であって、
Ｎ（ａｓｎ）がＨ（ｈｉｓ）で置換されている１位；
Ｐ（ｐｒｏ）が他の任意のアミノ酸で置換されている２位；
Ｑ（ｇｌｎ）がＮ（ａｓｎ）、Ｍ（ｍｅｔ）、Ｔ（ｔｈｒ）、Ｓ（ｓｅｒ）またはＲ（ａｒｇ）のいずれか１つで置換されている３位；
Ｐ（ｐｒｏ）がＡ（ａｌａ）で置換されている５位；
Ｐ（ｐｒｏ）がＡ（ａｌａ）、Ｄ（ａｓｐ）、Ｃ（ｃｙｓ）、Ｅ（ｇｌｕ）、Ｚ（ｇｌｘ）、Ｇ（ｇｌｙ）、Ｈ（ｈｉｓ）、Ｋ（ｌｙｓ）、Ｍ（ｍｅｔ）、Ｆ（ｐｈｅ）、Ｐ（ｐｒｏ）、Ｓ（ｓｅｒ）、Ｔ（ｔｈｒ）、Ｗ（ｔｒｐ）またはＹ（ｔｙｒ）のいずれか１つで置換されている７位；または
Ｅ（ｇｌｕ）が他の任意のアミノ酸で置換されている９位
のうちのいずれか１つの位置に置換を含む、前記ＮＰＱＧＰＧＰＥＥ（配列番号４）の変異体；または
（ｉｉｉ）ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥ（配列番号５）またはＫＶＮＰＱＧＰＧＰ（配列番号６）の変異体であって、
Ｋ（ｌｙｓ）がＷ（ｔｒｐ）、Ｒ（ａｒｇ）、Ｌ（ｌｙｓ）、Ｙ（ｔｙｒ）またはＦ（ｐｈｅ）のいずれか１つで置換されている１位；
Ｎ（ａｓｎ）がＨ（ｈｉｓ）、Ｐ（ｐｒｏ）またはＤ（ａｓｐ）のいずれか１つで置換されている３位；
Ｐ（ｐｒｏ）がＲ（ａｒｇ）、Ｋ（ｌｙｓ）、Ｗ（ｔｒｐ）、Ｓ（ｓｅｒ）、Ｈ（ｈｉｓ）またはＮ（ａｓｎ）のいずれか１つで置換されている４位；
Ｇ（ｇｌｙ）がＤ（ａｓｐ）、Ｅ（ｇｌｕ）、Ｎ（ａｓｎ）、Ｑ（ｇｌｎ）、Ｋ（ｌｙｓ）、Ｒ（ａｒｇ）またはＡ（ａｌａ）のいずれか１つで置換されている８位；または
Ｐ（ｐｒｏ）がＭ（ｍｅｔ）、Ａ（ａｌａ）、Ｉ（ｉｌｅ）、Ｋ（ｌｙｓ）、Ｒ（ａｒｇ）、Ｑ（ｇｌｎ）、Ｓ（ｓｅｒ）、Ｔ（ｔｈｒ）またはＹ（ｔｙｒ）のいずれか１つで置換されている９位
のうちのいずれか１つの位置にのみ置換を含む、前記ＫＶＮＰＱＧＰＧＰＥ（配列番号５）またはＫＶＮＰＱＧＰＧＰ（配列番号６）の変異体
からなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、ＭＩＬ３８抗体（ＣＢＡ２０１４００２６）、ウサギ抗ＧＰＣ−１ポリクローナル抗体（ａｂ１３７６０４、ａｂｃａｍ社）、マウス抗グリピカンモノクローナル抗体２６００クローン４Ｄ１（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社）またはヤギ抗グリピカン１抗体（ＡＡ２４−５３０）のいずれかである、請求項１または２に記載の抗体。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体をコードする、核酸。
【請求項１０】
対象の前立腺癌を検出する方法であって、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体を使用して、前記対象から採取された生体試料中のグリピカン１（ＧＰＣ−１）のエピトープを検出することと、前記試料中に検出された前記エピトープの量に基づいて、前記対象に前立腺癌があるか、前立腺癌が発症する可能性が高いことを判定することとを含み、
前記対象から採取された生体試料中のエピトープの量が対照試料中のエピトープの量よりも多いことが検出された場合、それは対象に前立腺癌があること、または対象に前立腺癌が発症する可能性が高いことを示す、
方法。