(57)【要約】本発明は、第一級および第二級アルコールを対応するアルデヒドおよびケトンに酸化するための、１，１，１−トリ（ＣＺ−Ｃ４アルカノイルオキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール３（１Ｈ）−オンの無水溶液と該アルコールの反応を経た選択的かつ安全な方法、ならびにこの方法に有用な組成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一級または第二級アルコールの、対応するアルデヒドまたはケトンへの選択的酸化方法であって、該アルコールを、式（ＲＣＯ）２Ｏの無水物および式Ｉ：
【化１】
2005523930.tif 000010
［式中：ＲはＣ２〜Ｃ４アルキルである］
のトリアルカノイルペルヨージナン化合物を含む溶液と反応させることを含む方法。
【請求項２】
Ｒがエチルまたはｎ−プロピルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該アルコールが、５−｛［（ｐ−ニトロフェニル）−カルボニル］オキシ｝−Ｆ２８２４９αであり、該酸化によって該アルコールの２３−ケト誘導体が生じる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
２３−ケト誘導体をモキシデクチンに変換することをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
該アルコールが以下の：シクロヘキサノール；ｎ−オクタノール；シクロオクタノール；ベンジルアルコール；２，５−ジメトキシベンジルアルコール；および３，４，５−トリメトキシベンジルアルコールからなる群より選択される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
式（ＲＣＯ）２Ｏの無水物および式Ｉ：
【化２】
2005523930.tif 000011
［式中：ＲはＣ２〜Ｃ４アルキルである］
のトリアルカノイルペルヨージナン化合物を含む組成物。
【請求項７】
溶媒をさらに含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒがエチルまたはｎ−プロピルである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
式Ｉの化合物が無水物に対して約２モル％〜１５モル％の量である、請求項６〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
式Ｉの化合物が無水物に対して約４モル％〜６モル％の量である、請求項６〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
該溶媒がトルエンである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
第一級および第二級アルコールの、対応するアルデヒドおよびケトンへの選択的酸化方法であって、該アルコールを、適当な溶媒に溶解した式（ＲＣＯ）２Ｏの無水物および式Ｉ：
【化３】
2005523930.tif 000012
［式中：ＲはＣ２〜Ｃ４アルキルであり］
のトリアルカノイルペルヨージナン化合物を含む溶液と反応させることを含む方法。
【請求項１３】
式Ｉの化合物が無水物に対して約２モル％〜１５モル％の量である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
式Ｉの化合物が無水物に対して約４モル％〜６モル％の量である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
溶媒がトルエンである、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（背景技術）
超原子価ヨウ素（Ｖ）化合物は、第一級および第二級アルコールをその対応するアルデヒドおよびケトンに変換するための有用な酸化剤であることが知られている、例えば、De Munari, S. et al, Journal of Organic Chemistry, 1996, 61, pp. 9272-9279。Dess-Martinペルヨージナン（ＤＭＰ）は１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オンであり、穏やかな反応条件（室温で、やや酸性または中性のいずれかのｐＨ）が感応性の官能基を含む基質に特に適するという理由から、第一級および第二級アルコールの酸化のためによく選択される試薬である。しかし、ＤＭＰは制限下で加熱すると激しく爆発する(Chemical & Engineering News, July 16, 1990, p.3)。ＤＭＰの危険な爆発特性によって、製造規模でのその使用はひどく危険となっている。
【０００２】
第一級および第二級アルコールを対応するアルデヒドおよびケトンに変換するための選択的かつ安全な酸化方法を提供することには１つの問題がある。
【０００３】
高収率の酸化方法を提供することには、さらなる問題がある。
【０００４】
本発明の方法に有用な組成物を提供ことには、さらなる問題がある。
【０００５】
酸化剤を系内で使用し、それによりさらなる分離または単離工程が不要となりうることが本発明の特徴である。
【０００６】
これらと本発明の他の目的および特徴を、以下の詳細な記載により、より明確にする。
【０００７】
（発明の要約）
本発明は、第一級および第二級アルコールを対応するアルデヒドおよびケトンに変換するための選択的かつ安全な酸化方法であって、該アルコールを、式（ＲＣＯ）２Ｏの無水物および式Ｉ：
【化１】
2005523930.tif 000002
［式中：ＲはＣ２−Ｃ４アルキルである］
のトリアルカノイルペルヨージナンを含む溶液と反応させることを含む方法を提供する。好ましくは、Ｒはエチルまたはｎ−プロピルである。
【０００８】
本発明は、本発明の方法に有用な組成物であって、好ましくは適当な溶媒、例えば、トルエンのごとき芳香族炭化水素中に溶解した式（ＲＣＯ）２Ｏの無水物および式Ｉのトリアルカノイルペルヨージナンを含む組成物も提供する。
【０００９】
（発明の詳細な記載）
Dess-Martinペルヨージナン（ＤＭＰ）は１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オンであり、第一級アルコールをアルデヒドに、第二級アルコールをケトンに容易かつ効率よく酸化するための有用な有機ヨウ素化合物である(Journal of Organic Chemistry, 1983, 48, 4155-4156)。ＤＭＰの使用によって、他のアルコールの酸化方法を用いた場合に直面するいくつかの一般的な困難、例えば、長い反応時間、困難な後処理操作または過剰な酸化剤の使用必要性は回避されるが、制限下で加熱した際に激しく爆発するＤＭＰの傾向によって、工業用製造規模での使用が妨げられている。
【００１０】
この度、意外なことに、式Ｉのトリアルカノイルペルヨージナン化合物の無水物溶液が、穏やかな反応条件下にて、第一級および第二級アルコールの対応するアルデヒドおよびケトンへの選択的酸化に使用でき、生成物の収量が高く、ＤＭＰに関連した危険な化学特性（熱／衝撃感応性）がないことが見出された。
【００１１】
本発明の方法は、あらゆる第一級および第二級アルコールの酸化に適しているが、特に、感応性官能基を含む基質に適している。例えば、５−｛［（ｐ−ニトロフェニル）−カルボニル］オキシ｝−Ｆ２８２４９α（５−ｐｎｂ−Ｆ２８２４９α）のごときマクロライド化合物を、顕著に生成物の収率を増大させる製造規模での本発明の方法を経て、その対応するケトンに酸化してもよい。５−ｐｎｂ−Ｆ２８２４９αの場合、次に、２３−ケト生成物を内外寄生虫駆除薬剤であるモキシデクチンに変換してもよい。該方法は、米国特許第４，９８８，８２４号に記載されている。該方法の酸化工程をフローダイアグラムＩに示す。
【００１２】
フローダイアグラムＩ
【化２】
2005523930.tif 000003
【００１３】
本発明の好ましい実施形態において、式（ＲＣＯ）２Ｏの無水物、および式Ｉのトリアルカノイルペルヨージナン化合物を該無水物に対して約２モル％〜１５モル％、好ましくは該無水物に対して約４モル％〜６モル％、より好ましくは該無水物に対して約５モル％の量で含む溶液を、第一級および第二級アルコールと、任意で溶媒の存在下にて、室温で酸化が完了するまで混合する。本発明の方法の反応時間は、アルコールの立体化学的な特性、アルコールの濃度等によって多様でありうる；一般的に、１時間程度の反応時間があれば酸化の完了に十分である。最大量の生成物を得るためには、酸化されるアルコールに対して少なくとも１．０、好ましくは約１．０〜１．５当量の式Ｉの化合物を本発明の方法に使用する。
【００１４】
本発明のより好ましい実施形態において、無水物およびトリアルカノイルペルヨージナンをトルエンに溶解するが、他の適当な溶媒、特に他の芳香族炭化水素、好ましくは６−１２個の炭素原子を含む溶媒を用いてもよい。溶媒は、無水物およびトリアルカノイルペルヨージナン化合物を溶解し、酸化反応に悪影響を及ぼすかそれを妨げなければ適当である。当業者であれば、不要な実験をせずに適当な溶媒を容易に同定することができる。
【００１５】
より好ましくは、無水物およびトリアルカノイルペルヨージナン化合物中のＲ基は、エチルまたはｎ−プロピルである。
【００１６】
式Ｉの１，１，１−トリアルカノイルペルヨージナンを、１−ヒドロキシ−１，２−ベンズヨードキソ−３（１Ｈ）オン １−オキシド（式ＩＩ）の変換によって調製してもよく、ここに、ＰＴＳＡはｐ−トルエンスルホン酸を示す。
【化３】
2005523930.tif 000004
【００１７】
式Ｉの化合物は単離される必要がなく、無水物溶液中でアルコールを酸化するのに使用されうる。このことによって、該化合物を単離する余分な作業と費用だけでなく、該化合物の固体状態における不安定性に関するあらゆる懸念も回避される。
【００１８】
本発明のさらなる理解を容易にするために、主により具体的な詳細を示す目的で以下の実施例を示す。本発明は、請求項に定義されるものを除き、限定されない
【００１９】
特に断りのない限り、全ての部分は重量部である。用語ＨＰＬＣおよびＨＮＭＲは、それぞれ、高速液体クロマトグラフィーおよびプロトン核磁気共鳴を意味する。
【実施例】
【００２０】
実施例１  １，１，１−トリプロピオニルオキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オンの調製
【化４】
2005523930.tif 000005
１−ヒドロキシ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン １−オキシド (9. 33g, 0.033 mol)、無水プロピオン酸 (51.3g, 0.396 mol)およびｐ−トルエンスルホン酸(0.045g)の撹拌混合物を、窒素下にて８０℃で５時間加熱し、室温に冷却し、真空中で濃縮する。得られた残留物をエーテルで洗浄し、風乾し、表題化合物を白色の固体１３．８４ｇとして得、ＨＮＭＲ分析によって同定する。
【００２１】
実施例２  １，１，１−トリ−ｎ−ブタノイルオキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オンの調製
【化５】
2005523930.tif 000006
１−ヒドロキシ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン １−オキシド (9.33g, 0.033mol)、無水酪酸(62.65g, 0.396 mol)およびｐ−トルエンスルホン酸(0.045g)の撹拌混合物を窒素下にて８０℃で５時間加熱し、室温に冷却する。得られた無水酪酸中の表題化合物の溶液を実施例３で使用する。
【００２２】
実施例３  第一級および第二級アルコールの対応するアルデヒドおよびケトンへの選択的酸化
【化６】
2005523930.tif 000007
アルコール、例えばシクロヘキサノール (14.3mmol) または５−｛［（ｐ−ニトロフェニル）カルボニル］オキシ｝−Ｆ２８２４９α(13.1 mmol)、および実施例２に記載の１，１，１−トリアルカノイルオキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オンの無水溶液 (15.7mmol)の混合物を、窒素下室温にて撹拌する。反応の進行をＨＰＬＣによってモニターする。変換が完了したら、反応物をＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の水性溶液で急冷し、１０分間撹拌する。相を分離し、有機相をろ過し、生成物をＨＰＬＣによって同定する。操作条件および生成物の収率を表１に示す。
【００２３】
【表１】
2005523930.tif 000008
【表２】
2005523930.tif 000009
【国際調査報告】
2005523930.tif 000013
2005523930.tif 000014