【手続補正書】
【提出日】令和2年6月9日(2020.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖化ヘモグロビン測定用試薬に含まれるアマドリアーゼのイオン性界面活性剤存在下での残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減するための組成物であって、前記組成物は１以上のイオン性界面活性剤、アマドリアーゼ、及び、イオン性界面活性剤存在下でのアマドリアーゼの残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減する安定化剤を含むものであり、
前記安定化剤がリン酸、トリカルボン酸、ジカルボン酸、モノカルボン酸、式（IV）の化合物、
【化１】
2020096596.tif 000001
[式中、nは0、1、2または3であってもよく、R10は、それぞれ独立にH、OH、-CH2OHまたは-COOHであってもよい]
硫酸アンモニウム及びこれらの組合せからなる群より選択される１以上の安定化剤である、前記組成物。
【請求項２】
トリカルボン酸がクエン酸であるか、または、ジカルボン酸がフマル酸、グルタル酸、シトラコン酸、メサコン酸、マロン酸、酒石酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、リンゴ酸及びこれらの組合せからなる群より選択されるものであるか、モノカルボン酸が酢酸であるか、または、式（IV）の化合物がＭＥＳ（2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸）、ＭＯＰＳＯ（2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロパンスルホン酸）及びこれらの組合せからなる群より選択されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記安定化剤が、測定溶液における終濃度が2mM以上となるリン酸、測定溶液における終濃度が0.2mM以上となるクエン酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるリンゴ酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるマレイン酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるシトラコン酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるマロン酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるグルタル酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となる酒石酸、測定溶液における終濃度が10mM以上となる酢酸、測定溶液における終濃度が10mM以上となるＭＥＳ（2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸）、測定溶液における終濃度が10mM以上となるＭＯＰＳ（3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸）、測定溶液における終濃度が10mM以上となるＭＯＰＳＯ（2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロパンスルホン酸）、測定溶液における終濃度が2mM以上となる硫酸アンモニウム、及びこれらの組合せからなる群より選択される１以上の安定化剤である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
糖化ヘモグロビン測定用試薬に含まれるアマドリアーゼのイオン性界面活性剤存在下での残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減するための組成物であって、前記組成物は１以上のイオン性界面活性剤、アマドリアーゼ、及び、イオン性界面活性剤存在下でのアマドリアーゼの残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減する緩衝剤を含むものであり、
前記緩衝剤がホウ酸緩衝剤、トリス塩酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、フマル酸緩衝剤、グルタル酸緩衝剤、シトラコン酸緩衝剤、メサコン酸緩衝剤、マロン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、コハク酸緩衝剤、アジピン酸緩衝剤、ＡＣＥＳ（N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤、ＢＥＳ（N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤、Ｂｉｃｉｎ（N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)グリシン）緩衝剤、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（ビス(2-ヒドロキシエチル)イミノトリス(ヒドロキシメチル)メタン）緩衝剤、ＥＰＰＳ（4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジンプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＨＥＰＰＳＯ（N-(ヒドロキシエチル)ピペラジン-N'-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＭＥＳ（2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸）緩衝剤、ＭＯＰＳ（3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸）緩衝剤、ＭＯＰＳＯ（2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン-N,N'-ビス(2-エタンスルホン酸)）緩衝剤、ＰＯＰＳＯ（ピペラジン-1,4-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸)）緩衝剤、ＴＡＰＳ（N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＴＡＰＳＯ（3-[N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＴＥＳ（N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤、トリシン（N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン）緩衝剤及びこれらの組合せからなる群より選択される１以上の緩衝剤を含む、前記組成物。
【請求項５】
測定溶液における終濃度が100mM以上となるリン酸緩衝剤、測定溶液における終濃度が10mM以上となるクエン酸緩衝剤、測定溶液における終濃度が150mM以上となるＭＥＳ（2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸）緩衝剤、測定溶液における終濃度が100mM以上となるＭＯＰＳ（3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸）緩衝剤、測定溶液における終濃度が100mM以上となるＭＯＰＳＯ（2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロパンスルホン酸）緩衝剤、及び測定溶液における終濃度が200mM以上となるＡＣＥＳ（N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤からなる群より選択される１以上の緩衝剤を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
請求項４又は５に記載の緩衝剤、及び、請求項１、２又は３に記載の安定化剤を含む糖化ヘモグロビン測定用組成物。
【請求項７】
１以上のイオン性界面活性剤、アマドリアーゼ、及び、イオン性界面活性剤存在下でのアマドリアーゼの残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減する安定化剤を含む、糖化ヘモグロビン測定用組成物であって、
前記組成物は、糖化ヘモグロビン測定用試薬に含まれるアマドリアーゼのイオン性界面活性剤存在下での残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減するためのものであり、
前記安定化剤がリン酸、トリカルボン酸、ジカルボン酸、モノカルボン酸、式（IV）の化合物、
【化２】
2020096596.tif 000002
[式中、nは0、1、2または3であってもよく、R10は、それぞれ独立にH、OH、-CH2OHまたは-COOHであってもよい]
硫酸アンモニウム及びこれらの組合せからなる群より選択される１以上の安定化剤である、前記組成物を用いる、糖化ヘモグロビンの測定方法。
【請求項８】
トリカルボン酸がクエン酸であるか、または、ジカルボン酸がフマル酸、グルタル酸、シトラコン酸、メサコン酸、マロン酸、酒石酸、コハク酸、アジピン酸、マレイン酸、リンゴ酸及びこれらの組合せからなる群より選択されるものであるか、モノカルボン酸が酢酸であるか、または、式（IV）の化合物がＭＥＳ（2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸）、ＭＯＰＳＯ（2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロパンスルホン酸）及びこれらの組合せからなる群より選択されるものである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記安定化剤が、測定溶液における終濃度が2mM以上となるリン酸、測定溶液における終濃度が0.2mM以上となるクエン酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるリンゴ酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるマレイン酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるシトラコン酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるマロン酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となるグルタル酸、測定溶液における終濃度が2mM以上となる酒石酸、測定溶液における終濃度が10mM以上となる酢酸、測定溶液における終濃度が10mM以上となるＭＥＳ（2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸）、測定溶液における終濃度が10mM以上となるＭＯＰＳ（3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸）、測定溶液における終濃度が10mM以上となるＭＯＰＳＯ（2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロパンスルホン酸）、測定溶液における終濃度が2mM以上となる硫酸アンモニウム、及びこれらの組合せからなる群より選択される１以上の安定化剤である、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
１以上のイオン性界面活性剤、アマドリアーゼ、及び、イオン性界面活性剤存在下でのアマドリアーゼの残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減する緩衝剤を含む糖化ヘモグロビン測定用組成物であって、
前記組成物は、糖化ヘモグロビン測定用試薬に含まれるアマドリアーゼのイオン性界面活性剤存在下での残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減するためのものであり、
前記緩衝剤がホウ酸緩衝剤、トリス塩酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、フマル酸緩衝剤、グルタル酸緩衝剤、シトラコン酸緩衝剤、メサコン酸緩衝剤、マロン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、コハク酸緩衝剤、アジピン酸緩衝剤、ＡＣＥＳ（N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤、ＢＥＳ（N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤、Ｂｉｃｉｎ（N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)グリシン）緩衝剤、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（ビス(2-ヒドロキシエチル)イミノトリス(ヒドロキシメチル)メタン）緩衝剤、ＥＰＰＳ（4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジンプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＨＥＰＰＳＯ（N-(ヒドロキシエチル)ピペラジン-N'-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＭＥＳ（2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸）緩衝剤、ＭＯＰＳ（3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸）緩衝剤、ＭＯＰＳＯ（2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン-N,N'-ビス(2-エタンスルホン酸)）緩衝剤、ＰＯＰＳＯ（ピペラジン-1,4-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸)）緩衝剤、ＴＡＰＳ（N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＴＡＰＳＯ（3-[N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＴＥＳ（N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤、トリシン（N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン）緩衝剤及びこれらの組合せからなる群より選択される１以上の緩衝剤を含む、前記組成物を用いる、糖化ヘモグロビンの測定方法。
【請求項１１】
測定溶液における終濃度が100mM以上となるリン酸緩衝剤、測定溶液における終濃度が10mM以上となるクエン酸緩衝剤、測定溶液における終濃度が150mM以上となるＭＥＳ（2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸）緩衝剤、測定溶液における終濃度が100mM以上となるＭＯＰＳ（3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸）緩衝剤、測定溶液における終濃度が100mM以上となるＭＯＰＳＯ（2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロパンスルホン酸）緩衝剤、及び測定溶液における終濃度が200mM以上となるＡＣＥＳ（N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤からなる群より選択される１以上の緩衝剤を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
１以上のイオン性界面活性剤、アマドリアーゼ、イオン性界面活性剤存在下でのアマドリアーゼの残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減する安定化剤、及び、イオン性界面活性剤存在下でのアマドリアーゼの残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減する緩衝剤を含む糖化ヘモグロビン測定用組成物であって、
前記組成物は、糖化ヘモグロビン測定用試薬に含まれるアマドリアーゼのイオン性界面活性剤存在下での残存活性を維持する又は残存活性の低下を軽減するためのものであり、
前記安定化剤がリン酸、トリカルボン酸、ジカルボン酸、モノカルボン酸、式（IV）の化合物、
【化３】
2020096596.tif 000003
[式中、nは0、1、2または3であってもよく、R10は、それぞれ独立にH、OH、-CH2OHまたは-COOHであってもよい]
硫酸アンモニウム及びこれらの組合せからなる群より選択される１以上の安定化剤であり、かつ、
前記緩衝剤がホウ酸緩衝剤、トリス塩酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、フマル酸緩衝剤、グルタル酸緩衝剤、シトラコン酸緩衝剤、メサコン酸緩衝剤、マロン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、コハク酸緩衝剤、アジピン酸緩衝剤、ＡＣＥＳ（N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤、ＢＥＳ（N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤、Ｂｉｃｉｎ（N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)グリシン）緩衝剤、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（ビス(2-ヒドロキシエチル)イミノトリス(ヒドロキシメチル)メタン）緩衝剤、ＥＰＰＳ（4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジンプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＨＥＰＰＳＯ（N-(ヒドロキシエチル)ピペラジン-N'-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＭＥＳ（2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸）緩衝剤、ＭＯＰＳ（3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸）緩衝剤、ＭＯＰＳＯ（2-ヒドロキシ-3-モルホリノプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン-N,N'-ビス(2-エタンスルホン酸)）緩衝剤、ＰＯＰＳＯ（ピペラジン-1,4-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸)）緩衝剤、ＴＡＰＳ（N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＴＡＰＳＯ（3-[N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミノ]-2-ヒドロキシプロパンスルホン酸）緩衝剤、ＴＥＳ（N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-2-アミノエタンスルホン酸）緩衝剤、トリシン（N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン）緩衝剤及びこれらの組合せからなる群より選択される１以上の緩衝剤を含むものである、前記組成物を用いる、糖化ヘモグロビンの測定方法。