(57)【要約】本発明は裏打ち層、少なくとも１つの医薬活性成分を含有する貯留層、および接着剤を含む経皮治療システム（ＴＴＳ）に関する。この経皮治療システムは、それが長期間にわたって皮膚表面に連続的に接着することができることを特徴とする。この長期間中には、ａ）皮膚表面に接着するＴＴＳが水に徹底して暴露される少なくとも１つの時間帯があり、そしてｂ）活性成分が経皮的に放出される。本発明は少なくとも１つの医薬活性成分を長期間にわたって連続的に放出する方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
裏打ち層、少なくとも１つの医薬活性成分を含有する貯留層、および接着剤を含む経皮治療システムであって、長い期間にわたって皮膚表面に連続的に接着でき、そしてこの長期間のうちに、
ａ）皮膚表面に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露を伴う少なくとも１つの時間帯があり、また
ｂ）活性成分が経皮的に送達される
ことを特徴とする、上記の経皮治療システム。
【請求項２】
長い期間が少なくとも２４時間からなることを特徴とする請求項１に記載の経皮治療システム。
【請求項３】
長い期間が少なくとも７２時間からなることを特徴とする請求項１または２に記載の経皮治療システム。
【請求項４】
長い期間が少なくとも約１６８時間からなることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項５】
皮膚表面に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露の時間帯が少なくとも１分からなることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項６】
皮膚表面に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露の時間帯が少なくとも５分からなることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項７】
貯留層中の少なくとも１つの医薬活性成分の含有率が、長期間にわたって皮膚表面に活性成分を連続的に送達するのに十分であり、皮膚表面に接着するＴＴＳが水に徹底して暴露される少なくとも１つの時間帯ではＴＴＳの接着が中断されないことを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載の経皮治療システム。
【請求項８】
医薬活性成分を長期間にわたって該医薬活性成分の連続的投薬を必要とする使用者に投薬する方法であって、
ａ）裏打ち層、少なくとも１つの医薬活性成分を含有する貯留層、および接着剤を含む経皮治療システムを、該使用者の皮膚表面上の特定の部位に接着し、
ｂ）経皮治療システムの活性成分を放出する面と皮膚表面上の特定の部位との間の接着を長期間にわたって維持し、そして
ｃ）経皮治療システムの意図する使用期間が経過した後に経皮治療システムを除去することからなり、ここでこの長い期間に、皮膚表面に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露を伴う少なくとも１つの時間帯が含まれるものとする、
上記の方法。
【請求項９】
長い期間が少なくとも２４時間からなることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
長い期間が少なくとも７２時間からなることを特徴とする請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
長い期間が少なくとも約１６８時間からなることを特徴とする請求項８〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
皮膚表面に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露の時間帯が少なくとも１分からなるこ
とを特徴とする請求項８〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
皮膚表面に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露の時間帯が少なくとも５分からなることを特徴とする請求項８〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬活性成分を制御下で投薬するための経皮治療システム（ＴＴＳ）に関する。ＴＴＳは活性成分の長期に、特に数日にわたる投薬に好適であり、また皮膚の表面に貼り付けられるＴＴＳが水に徹底して暴露されることを特徴とする時間帯に際してさえ、好ましくない剥離を惹起することなく使用者の皮膚の表面との連続的な接触を可能にする。
【背景技術】
【０００２】
経皮治療システム（ＴＴＳ）は、層化された構造を有し、また少なくとも１つの活性的な医薬成分を貯留層内に含有するパッチである。基質タイプおよび貯留体タイプのＴＴＳの間の区別がある：第１の場合、医薬活性成分を含有する貯留層は感圧性接着剤仕上げを有し、また第２の場合、医薬活性成分の放出速度を制御する膜と、適切なら追加的な感圧性接着層とが存在する。
【０００３】
市販で入手できるほとんどのＴＴＳは、２４時間使用のために設計されている。しかしながら、少なくとも７２時間の期間にわたって使用者（例えば、長期間にわたって医薬活性成分の連続的な投薬が必要な者、患者など）によって装着されることが企図されるいわゆる３日パッチ、例えばＤｕｒａｇｅｓｉｃもある。企図される使用期間は、特定の経皮治療システムにとって典型的な特性であり、またいずれの場合もパッケージに納められている使用説明書から明瞭である。
【０００４】
ＴＴＳが機能する能力は、貯留層中の医薬活性成分の濃度が、経皮治療システムが貼り付けられる使用者の皮膚表面（貼り付け部位）の下方にある血管中のそれより明らかに高いことを基礎とする。この濃度勾配は有向的な拡散を生じ、これが短い初期的期間（いわゆる遅れ時間）の後に実質的に一定の活性成分フラックスを確保する。
【０００５】
この場合、ＴＴＳの活性成分を含有する貯留層、適切なら存在する膜、ＴＴＳが貼り付けられる使用者の皮膚表面の下に位置する皮膚層、および血液循環の間の動的平衡が生まれる。例えばＴＴＳの短時間の除去によるこの動的平衡の中断は、初期的期間の後に確立した動的平衡状態の顕著な変更を生じ、また医薬活性成分の連続的かつ一定な投薬を確保することができない。
【０００６】
このシステムの、特に裏打ち層の堅さのために、患者が異物の感覚を顕著に生むことで、ＴＴＳの長期の貼り付けに際して問題がやはり生じるであろう。加えて、１つの構成物（活性成分を含有する基質、裏打ち層など）のこの堅さの結果、ＴＴＳが剥離してき、または皮膚の剥落さえ生じるが、このことは、ＴＴＳが皮膚の動きに適応すべきであるので、ＴＴＳが十分に接着するためにはＴＴＳの良好な接着特性のみならず、十分な可撓性も必要であることによる。
【０００７】
さらに、貼り付け部位の皮膚は限定的な程度でしか汗を分泌できないので、ＴＴＳの装着は常に、特に２４時間を越える装着に際して、この貼り付け部位の閉塞につながる。このことは一方で皮膚の水分過剰を導き、他方、湿潤したそして温かい微気候での微生物の増殖が有利になる。
【０００８】
医薬活性成分の投薬によって起きる貯留層内の活性成分の減少は、この層の組成をやはり著しく変化させるであろう。このことは、貯留層が構成されるポリマー物質に対して、医薬活性成分が可塑化剤として働くことができる場合、重要であろう。このような効果は、他の可塑化剤を添加することにより、および／または貯留層の組成物中で使用されるポリマー物質の重合および／または架橋の程度を変更することにより、適切なら補償されてよい。
【０００９】
長期間（少なくとも２４時間）にわたってＴＴＳを使用する際に起きるであろう他の問題は、比較的大量の水分がＴＴＳに到達し、そして貯留層の構成物の分解および／または皮膚の表面からの好ましくない剥離を惹起することである。
【００１０】
この点で関連する水分は一方で、発汗の水、つまり使用者の皮膚上のＴＴＳの貼り付け部位の下方に位置する汗腺によって分泌される水、および例えば洗浄（入浴、シャワー、サウナなど）に際して使用者の皮膚表面に貼り付けられたＴＴＳの外側に付着し得る水である。
【００１１】
ＴＴＳは、使用期間にわたって発汗水に暴露され、その全量は比較的少ないが、ＴＴＳに対しては存在する連続的なストレスに相当する。対照的に、入浴、シャワーなどに際してＴＴＳは、外部から特定の時間帯についてやって来るものの、その強度はかなり大きい水に暴露される。
【００１２】
米国特許第４,９１１,９１６号には、弾力性の裏打ち層、網状の巨大細孔ポリマーのフィルムおよび疎水性の感圧性接着層を有する経皮治療システム（ＴＴＳ）が開示されている。巨大細孔性の拡散基質の細孔は、少なくとも部分的に溶解された活性成分を含有する粘弾性ポリマーを含む。裏打ち層は、それがＴＴＳの閉塞性を確実にするように選定される。これによって得られる利点は活性成分の透過速度の増大である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
医薬活性成分を長期間にわたって制御下でそして連続的に投薬されることが必要である者に対して、この活性成分を長期間にわたって投薬することが本発明の目的である。
【００１４】
さらなる目的は、皮膚表面の特定の部位（貼り付け部位）に長期間にわたって連続的に装着することを可能にし、そしてこの期間に際してこの活性成分の制御下のまた連続的な投薬を確保する経皮治療システム（ＴＴＳ）を提供することである。
【００１５】
さらなる目的は、経皮治療システムが水との徹底した接触にさらされる時間帯が、この期間内に少なくとも１つあるにせよ、ＴＴＳの好ましくない剥離を長期間にわたって防止することである。
【００１６】
さらなる目的は、経皮治療システム（ＴＴＳ）が水との徹底した接触にさらされる時間帯が、長期間の内に少なくとも１つある状況下で特に、このＴＴＳが長期間にわたって連続的に装着されることを可能にする、経皮治療システム（ＴＴＳ）のための接着性基質を提供することである。
【００１７】
さらなる目的は、発汗水（発汗、汗の蒸発）がＴＴＳの様々な層を通過して拡散することを可能にするＴＴＳの設計を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本目的は、少なくとも１つの医薬活性成分を含有する貯留層を有する経皮治療システム（ＴＴＳ）が、使用者の皮膚の表面に長期間にわたって貼り付けられ、そこに（貼り付けの特定の部位に）連続的に接着され、そして医薬活性成分を経皮的に送達する方法によって達せられる。この場合に使用される経皮治療システムは同じく本目的を達成することの一部である。
【００１９】
この長期間には、使用者の皮膚表面への経皮治療システムの付着と、意図する使用期間が経過した後でのこの経皮治療システムの除去との間の時間が含まれる。この長期間とは、少なくとも２４時間、好ましくは少なくとも４８時間そして特に好ましくは少なくとも７２時間である。さらに特に好ましい態様では、この長期間には少なくとも約１６８時間が含まれる。この長期間とは単独の特定のＴＴＳの使用期間に相当する。
【００２０】
意図する使用期間は、経皮治療システムの特別な特徴であり、またパッケージ添付文書から通常分かる。使用期間内のＴＴＳによる活性成分の送達は実質的に一定である。この長い期間には皮膚表面に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露の時間帯が、少なくとも１回含まれ得る。
【００２１】
皮膚表面に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露の時間帯は、例えば入浴、シャワー、またはサウナを訪れる場合を意味する。このような時間帯は、当然個々の使用者に依存するが、ある種の文化的集団では身体の清浄化の継続時間および程度には水との長い接触時間が関与する。このような時間帯は通常、最短１分から最長３０分続き、平均の継続時間は５〜１５分と仮定される。
【００２２】
本記載の目的との関連で、連続という用語は、ＴＴＳが貼り付けられる使用者の皮膚表面（つまり貼り付け部位）と、少なくとも１つの医薬活性成分を使用者の皮膚表面に送達する経皮治療システムの面との間の接触が、長期間にわたって中断されないことを意味する。これは、使用者の皮膚表面への特定的な貼り付け部位への経皮治療システムの付着と、意図する使用期間が経過した後のこの経皮治療システムの除去との間の期間中に、皮膚表面からの好ましくない剥離が起きないことを意味する。              
【００２３】
皮膚表面への接着との関連で、連続という用語は、上述したように活性成分を含有する貯留層、使用者の皮膚の層および血管の間に、動的平衡が通常まず生じなければならないので、使用者への医薬活性成分の連続的投薬と厳密に同じであるとすべきでない。拡散と関連するこれらの徴候は、いわゆる遅れ時間の間、医薬活性成分が、皮膚に全く送達されないか、または少なくとも１つの医薬活性成分が少量しか送達されない効果を有する。この遅れ時間はしかしながら、皮膚表面への貼り付けと経皮治療システムの除去との間の全時間、つまり意図する貼り付け期間と比較して一般に無視可能に短い。経皮治療には、複数のＴＴＳが時間的順序をなして貼り付けられることが通常関与するので、遅れ時間はＴＴＳの初期使用時に際してのみ一層重要である。
【００２４】
経皮という用語は、少なくとも１つの医薬活性成分の、使用者（患者）の皮膚表面への皮膚を経由する送達を意味し、少なくとも１つの医薬活性成分が、経皮治療システムから使用者の皮膚表面に送達され、そしてＴＴＳの貼り付け部位の下に位置する皮膚の様々な層（例えば角質層、真皮、皮膚および皮下組織）を通じて移行し、ついには下にある血管によって活性成分が取り込まれる。
【００２５】
上記の方法の枠組みで使用できる本発明の経皮治療システム（ＴＴＳ）は、裏打ち層、少なくとも１つの医薬活性成分を含有する貯留層、および接着剤を含む。保管に際して、このようなＴＴＳは再剥離可能な保護層上に通常位置し、この層からＴＴＳが、使用者の皮膚表面への貼り付けの直前にはがされる。このようにして保護されるＴＴＳはブリスターパックまたは側面が密封された袋の中に保管される。
【００２６】
裏打ち層は、裏打ちから離れて面するＴＴＳ側に位置する。裏打ち層はフィルムウェブ、布またはこれら２つの態様の組み合わせの形をとってよい。裏打ち層は可撓性であるのが好ましく、可撓性とは層に対して垂直にかかる小さい力にさらされるときに容易に曲がる能力を意味する。
【００２７】
フィルムウェブとは、好ましくは可撓性であるシート状の材料を意味する。このようなフィルムウェブの厚さは２〜５０μｍ、好ましくは５〜３６μｍ、特に好ましくは９〜２３μｍであってよい。フィルムウェブはプラスチックもしくは金属からなってよく、またはこれらの材料の少なくとも１つを複合的な積層物内に含んでよい。フィルムウェブは透明または不透明であってよい。
【００２８】
裏打ち層をなすことができるプラスチックとしては、合成的に製造できる任意のポリマー物質が原則的に好適であるが、ポリエステル好ましくはポリエチレンテレフタレートが好ましい。しかしながら、ポリウレタンおよびポリエーテル／エステルエラストマー（部分的に結晶性であるポリブチレンテレフタレートおよびポリエーテルジオールまたは長鎖脂肪族ジカルボン酸エステルのブロックポリマー）もまたこのために特に好適である。特に好適な金属はアルミニウムである。
【００２９】
複合的な積層物として使用できるフィルムウェブは、少なくとも１つの第１のプラスチックおよび別なプラスチックまたは金属を接着、積層、クラッドまたは押出加工することにより得られるものである。特別な態様では、フィルムウェブは鑽孔されてよく、細孔は直径２〜１５０μｍを有してよい。細孔密度は１ｃｍ2あたり細孔２００〜２５００、好ましくは５００〜１７００であってよい。好ましい細孔形状は漏斗状の穴構造であり、特定の毛細管特性が得られる。このようなフィルムウェブの『平滑な』面は水の自由な通過を確実にし、粗い面は障壁として働く。従って、裏打ち層としての、漏斗状の穴構造を有する鑽孔されたフィルムウェブは、その粗い面が、皮膚から離れている面に向かう。
【００３０】
布とは、縦糸および横糸から通常製造される織られた製品を意味する。布の単繊維の出発材料は天然のまたは合成的なポリマー材料からなってよい。好適な天然ポリマー材料は例えばセルロース、絹および木綿であってよく、また好適な合成的ポリマー材料は例えばポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリエステル、ポリアミド、Ｎｏｍｅｘ、Ｋｅｖｌａｒ、ポリプロピレン、ポリアクリル、Ｐｒｅｏｘ、Ｔｒｅｖｉｒａ、ナイロンまたはビスコースレーヨンであってよい。
【００３１】
裏打ち層は活性成分に対して不透過性であってよく、このことは、裏打ち層が、医薬活性成分の裏打ち層の通過を防止できることを意味する。裏打ち層は水分に対して透過性であってよく、このことは、裏打ち層が水蒸気および／または液体状の水に対して透過性であることを意味する。しかしながら、好ましい態様では、裏打ち層は液体状の水に対して不透過性である。
【００３２】
裏打ち層は弾力性であってもよく、これは、装着の安楽性にとって極めて重要である。このことは、外部からの引っ張り力が加わる時、裏打ち層が伸長することが可能であり、また引っ張り力が除去される時、伸長が同様に無くなることを意味する。次いで、裏打ち層は元の寸法に戻る。寸法のこの可逆的な変化は、少なくとも１つの方向で可能であり、また少なくとも１０％、好ましくは少なくとも３０％に達する。特に好ましい態様では、裏打ち層は弾力性でありまた水蒸気に対して透過性である。
【００３３】
貯留層は少なくとも１つの医薬活性成分および少なくとも１つのポリマー担持物質を含有する。貯留層中の少なくとも１つの医薬活性成分の含有率は０.５〜４５重量％、好ましくは３〜２５重量％である。貯留層中の少なくとも１つの医薬活性成分の含有率は、活性成分が長期間にわたって、皮膚表面へ連続的に送達されるのに十分である。少なくとも１つの医薬活性成分の含有率はさらに、皮膚表面に接着するＴＴＳの、水への徹底した暴露という少なくとも１つの時間帯（長い期間内の）によって、ＴＴＳの接着が中断されな
いのに十分である。
【００３４】
医薬活性成分として好適なのは、スリミング剤、食欲抑制剤、アシドーシスのための治療剤、アルツハイマー薬、蘇生薬、抗低酸素血症薬、鎮痛薬、抗リューマチ薬、駆虫薬、抗アレルギー薬、抗貧血剤、抗不整脈剤、抗生物質、抗感染薬、抗痴呆薬（ヌートロピクス（ｎｏｏｔｏｒｏｐｉｃｓ））、抗糖尿病薬、解毒剤、アンチイーチクス（ａｎｔｉｅｅｔｉｃｓ）、抗めまい薬、抗癲癇薬、抗出血剤（抗フィブリン溶解剤）、抗高血圧薬、抗低血糖薬、抗低血圧薬、抗凝血薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗炎症薬、鎮咳薬、去痰薬、動脈硬化薬、温泉療法剤および温熱療法剤、ベータ−受容体ブロッカー、カルシウムチャンネルブロッカー、レニン−アンギオテンシン系の阻害剤、気管支拡張剤、抗喘息剤、胆汁分泌薬、胆嚢治療剤、コリン作用剤、コルチコイド、皮膚科用剤、消毒薬、防腐剤、食事療法剤、栄養療法剤、利尿剤、血流刺激剤、抗クレービング薬、酵素阻害剤、酵素製剤、輸送タンパク質、繊維素溶解剤、老人用薬、抗痛風薬、インフルエンザ感染および風邪のための薬（インフルエンザ治療薬）、婦人科用薬、痔核治療薬（直腸肛門病薬）、肝臓薬、催眠薬、鎮静薬、下垂体ホルモン、視床下部ホルモン、調節ペプチドおよびその阻害剤、免疫療法剤、サイトカイン、心臓薬、カリエス治療薬、歯周症治療薬、冠状動脈血栓薬、緩下薬、脂質低下剤、局部麻酔薬、神経療法剤、胃腸薬、偏頭痛治療薬、ミネラル、筋肉弛緩剤、麻酔薬、傍甲状腺ホルモン、カルシウム代謝調節剤、骨粗鬆症治療薬、神経疾患製品、向神経剤、眼科用薬、耳科用薬、抗パーキンソン薬、錐体外路障害のための薬、精神活性薬、鼻科用薬、静脈洞炎治療薬、強壮薬、強心薬、甲状腺療法剤、血清、免疫グロブリンおよびワクチン、性ホルモンおよびその阻害剤、鎮痙薬、血小板凝集阻害剤、抗結核薬、刺激剤、泌尿器科用剤、静脈治療薬、ビタミン、外傷治療剤、細胞増殖抑止剤および転移阻害剤である。
【００３５】
これらには、特に１７β−エストラジオール、ノルエチステロン、フィゾスチグミン、ノルエルゲストロミン、ノルエチステロンアセテート、ニトログリセリン、ニコチン、クロニジン、モキソニジン、フェンタニル、テストステロン、ブプレノルフィン、ガランタミン、リバスチグミン、モルピン、ジアモルフィン、ブプリオン、シルデナフィル、（−）−５，６，７，８，−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトール、メチルフェニデート、エチニルエストラジオールおよび（Ｓ）−Ｎ−エチル−３−［１−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチル−フェニル−カルバメートがある。
【００３６】
少なくとも１つの医薬活性成分は、意図する長期間（使用期間）にわたってこれが血液循環に対して有効な量で送達されるのに十分な量で、ＴＴＳの貯留層内に存在する。このことは、適切なら１つの初期相が生じてよく、この相に際して、活性成分の送達が、この長期間の主な部分（遅れ時間）の間、活性成分の実質的に一定な送達に対応しないことを意味する。
【００３７】
ポリマー担持物質は、貯留層の必須成分をなす。可能である好適なものは、当業者に知られている撥水性ポリマー、水膨潤性ポリマー、水溶性ポリマー、水蒸気透過性ポリマーである。
【００３８】
この貯留層の下側は、経皮治療システムの面と同一であってよく、これのために、医薬活性成分が使用者の皮膚表面（『皮膚側』＝活性成分を放出するＴＴＳの面）に対して送達される。しかしながら、活性成分の放出速度を制御する膜および／または追加の感圧性接着層が存在し、そして貯留層の下に配置されている場合は、これらが、それに応じてＴＴＳのこの面をなす。
【００３９】
貯留層上で感圧性接着特性を与える、貯留層の１成分は接着剤であり得る。接着剤は、
皮膚に面するＴＴＳ面に施される別個な感圧性接着層、またはカバーパッチであってもよい。
【００４０】
感圧性接着層である効果を有する貯留層の成分として粘着剤を使用することができる。好適な粘着剤の例はアビエチルアルコールおよびその誘導体、例えばアビエチルエステルである。
【００４１】
貯留層のポリマー担持物質は、これが『感圧性接着』層であるという性質を追加的に有してよい。この場合、ポリマー担持物質を製造するために、ポリマー担持物質の成分として、感圧性接着特性があることに寄与するモノマーが使用される。好適なモノマーは、ポリシロキサン、ポリイソブチレンおよびポリアクリレートであり、好ましくはアクリル酸および／またはメチルアクリル酸および／またはこれらのエステルからなるもの、例えばイソオクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレートなどである。感圧性接着剤であるという性質は、乾燥した形であり、そして室温で永続的な初期粘着性を有する物質をさし、この粘着性によって、この物質が、指によって与えることができる圧力より大きい圧力を必要とせずに、多数の異なる物質に強固に接着することが可能になる。
【００４２】
別な１態様では、粘着剤をより高い濃度で含有する追加的な感圧性接着層を使用することができる。さらなる１態様では、カバーパッチを使用することができる。この場合、少なくとも１つの医薬活性成分を含有する貯留層が、裏打ち層と感圧性接着層との複合物によって、突き出た縁を生じる程度まで被覆される。突き出た縁の感圧性接着層は、皮膚表面と貯留層との間に連続する接触を確保することができる。
【００４３】
本発明の成果は、少なくとも１つの医薬活性成分を、この医薬活性成分の長期間にわたる連続的な投薬を必要とする使用者（患者）に投薬する方法である。この方法には、ａ）裏打ち層、少なくとも１つの医薬活性成分を含有する貯留層、および接着剤を含有する経皮治療システムを使用者の皮膚表面上の特定の部位に付着する段階、ｂ）経皮治療システムの活性成分を放出する面と皮膚表面上の特定の部位との間の接触を長期間維持する段階、ならびにｃ）経皮治療システムの意図する使用期間の後に経皮治療システムを除去する段階があり、この長期間には、皮膚表面に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露をともなう時間帯が少なくとも１つ含まれる。                                        
【実施例】
【００４４】
以下の実施例は本発明の方法を例示するのに役立つ。
【００４５】
１．先行技術で知られたＴＴＳによる比較例
ＤＥ  ３８  ４３  ２３９の実施例１で製造されそして７２時間という長い時間にわたって患者によって装着することが意図されたＴＴＳが、被験患者の皮膚に貼り付けられた。２４時間の装着時間の後、被験患者が５分にわたって激しくシャワーを浴び、この際、皮膚に接着するＴＴＳをシャワー水に暴露した。このシャワー過程でＴＴＳは皮膚から剥離するのが認められた。意図する長期間にわたる活性成分の連続的送達は従ってもはや不可能であった。
【００４６】
２．本発明のＴＴＳによる実施例
ＰＥＴ布からなる裏打ち層および医薬活性成分ブプレノルフィンの含有率が１０重量％である感圧接着性貯留層を有するＴＴＳが別な被験患者の皮膚に貼り付けられた。このＴＴＳは７２時間の長期間にわたって装着するものとした。この期間中、被験患者はそれぞれ１０分続く入浴を少なくとも３回行い、その際に皮膚に接着するＴＴＳが風呂水に暴露された。これらの入浴の際に皮膚からの剥離は認められなかった。従って、活性成分はやはり７２時間の長期間にわたって皮膚に連続的に送達された。
【００４７】
３．本発明の別なＴＴＳによる比較例
ＰＥＴ布からなる裏打ち層および医薬活性成分ブプレノルフィンの含有率が１０重量％である感圧接着性貯留層を有する別なＴＴＳが別な被験患者の皮膚に貼り付けられた。このＴＴＳは１６８時間の長期間にわたって装着するものとした。この期間中、被験患者はそれぞれ５分の長さにわたる４回のシャワーおよびそれぞれ１０分続く３回の入浴を行った。これらのシャワーおよび入浴の際に皮膚に接着するＴＴＳが水に暴露された。ＴＴＳの皮膚からの剥離は認められなかった。
【００４８】
以上から、皮膚に接着するＴＴＳの水への徹底した暴露を伴う少なくとも１つの時間帯が長期間のうちにあっても、本発明の経皮治療システム（ＴＴＳ）の設計によって、活性成分が長期間にわたって皮膚に連続的に送達されうることが示される。
【００４９】
少なくとも１つの医薬活性成分を、この活性成分の長い期間にわたる連続的投薬を必要とする者の皮膚を通じて投薬するための経皮治療システムであって、この長期間のうちに経皮治療システムの水への徹底した暴露の時間帯が少なくとも１つ含まれ、このシステムは、裏打ち層、貯留層および接着剤を含み、そして接着剤がこの長期間にわたってその接着特性を保持するという革新性を有する。
【００５０】
図面は本記載で言及する設計要素を包含する経皮治療システムに関する３つの異なる設計態様を示す。図面の参照数字は以下の意味を有する。
１＝  裏打ち層
２＝  貯留層
３＝  制御膜
４＝  感圧性接着層
５＝  支持フィルム
【００５１】
ここに記載する態様の変改は活性成分の経皮的投薬の技術に熟達する者には明白であろう。この変改は特許請求の範囲に属することが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】経皮治療システムの１つの設計態様を示す。
【図２】経皮治療システムの他の１つの設計態様を示す。
【図３】経皮治療システムの更に他の１つの設計態様を示す。
【図１】
2005522415.tif 000003
【図２】
2005522415.tif 000004
【図３】
2005522415.tif 000005
【国際調査報告】
2005522415.tif 000006
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