【手続補正書】
【提出日】令和2年8月20日(2020.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫応答細胞であって、
ａ．腫瘍組織で発現される第１の抗原と結合する抗原認識レセプターであって、ここで該第１の抗原への該抗原認識レセプターの結合は、該免疫抑制性細胞を活性化する、抗原認識レセプター、および
ｂ．非新生物組織で発現されるが該腫瘍組織では発現されない第２の抗原と結合する阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）であって、ここで該第２の抗原への該ｉＣＡＲの結合は、該免疫応答細胞を阻害する、阻害性キメラ抗原レセプター、
を含む、免疫応答細胞。
【請求項２】
前記第１の抗原は、腫瘍抗原である、請求項１に記載の免疫応答細胞。
【請求項３】
前記第２の抗原は、ＰＳＭＡ、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）、上皮間葉転換（ＦＭＴ）抗原、Ｅ−カドヘリン、サイトケラチン、オピオイド結合タンパク質／細胞接着分子（ＯＰＣＭＬ）、ＨＹＬＡ２、結腸直腸癌欠失（Ｄｅｌｅｔｅｄ  ｉｎ  Ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ  Ｃａｒｃｉｎｏｍａ）（ＤＣＣ）、または足場／マトリクス付着領域結合タンパク質１（ＳＭＡＲ１）である、請求項１に記載の免疫応答細胞。
【請求項４】
前記ｉＣＡＲは、組換え発現される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項５】
前記ｉＣＡＲは、ベクターから発現される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項６】
前記抗原認識レセプターは、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）もしくはキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項７】
前記抗原認識レセプターは、外因性または内因性である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項８】
前記抗原認識レセプターは、組換え発現される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項９】
前記抗原認識レセプターは、ベクターから発現される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１０】
前記細胞は、Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、ヒト胚性幹細胞、先天性免疫系の細胞、およびリンパ球へ分化し得る多能性幹細胞からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１１】
前記免疫応答細胞は、Ｔ細胞である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１２】
前記Ｔ細胞は、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、制御性Ｔ細胞、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１１または１２に記載の免疫応答細胞。
【請求項１３】
前記第１の抗原は、ＣＤ１９、ＣＡＩＸ、ＣＥＡ、ＣＤＳ、ＣＤ７、ＣＤ１０、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４１、ＣＤ４４、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５６、ＣＤ７４、ＣＤ１２３、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染細胞抗原、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ−４０、ＥｐＣＡＭ、Ｅｒｂ−Ｂ２、Ｅｒｂ−Ｂ３、Ｅｒｂ−Ｂ４、ＦＢＰ、胎児型アセチルコリンレセプター、葉酸レセプター−α、ＧＤ２、ＧＤ３、ＨＥＲ−２、ｈＴＥＲＴ、ＩＬ−１３Ｒ−α２、κ−軽鎖、ＫＤＲ、ＬｅＹ、Ｌ１細胞接着分子、ＭＡＧＥ−Ａ１、メソテリン、Ｍｕｃ−１、Ｍｕｃ−１６、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ＮＹ−ＥＳＯ−１、癌胎児抗原（ｈ５Ｔ４）、ＰＳＣＡ、ＰＳＭＡ、ＲＯＲ１、ＴＡＧ−７２、ＶＥＧＦ−Ｒ２、およびＷＴ−１からなる群より選択される腫瘍抗原である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１４】
前記腫瘍組織は、Ｂ細胞白血病組織である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１５】
前記ｉＣＡＲは、免疫阻害性レセプターの細胞内ドメインまたはその部分を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１６】
前記免疫阻害性レセプターは、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、２Ｂ４、およびＢＴＬＡからなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項１７】
前記ｉＣＡＲは、膜貫通ドメインをさらに含む、請求項１〜１６のいずれか１項にに記載の免疫応答細胞。
【請求項１８】
前記膜貫通ドメインは、ＣＤ４ポリペプチド、ＣＤ８ポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−ｌポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、またはＢＴＬＡポリペプチドを含む、請求項１７に記載の免疫応答細胞。
【請求項１９】
前記ｉＣＡＲは、前記第２の抗原に結合する抗原結合ドメインを含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項２０】
前記抗原結合ドメインは、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、リガンド、特異的リガンド、もしくは多価リガンドを含む、請求項１９に記載の免疫応答細胞。
【請求項２１】
前記抗原認識レセプターは、キメラ抗原レセプターである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項２２】
前記ＣＡＲは、（ａ）ＣＤ１９に結合し、ＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの少なくとも一部を含む共刺激シグナル伝達領域を含む細胞内シグナル伝達ドメインを含む、（ｂ）ＰＳＭＡに結合し、ＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの少なくとも一部を含む共刺激シグナル伝達領域を含む細胞内シグナル伝達ドメインを含む、（ｃ）メソテリンに結合し、ＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの少なくとも一部を含む共刺激シグナル伝達領域を含む細胞内シグナル伝達ドメインを含む、または（ｄ）ＣＤ５６に結合し、ＣＤ２８のシグナル伝達ドメインの少なくとも一部を含む共刺激シグナル伝達領域を含む細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項２１に記載の免疫応答細胞。
【請求項２３】
前記第２の抗原への前記ｉＣＡＲの結合は、前記第１の抗原および前記第２の抗原の両方について陽性である細胞に対するＴ細胞の細胞傷害性を低減する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の免疫応答細胞。
【請求項２４】
（ａ）腫瘍組織で発現される第１の抗原と結合する抗原認識レセプターをコードする第１の核酸配列であって、ここで該第１の抗原への該抗原認識レセプターの結合は、免疫応答細胞を活性化する、第１の核酸配列、および（ｂ）非新生物組織で発現されるが該腫瘍組織では発現されない第２の抗原と結合する阻害性キメラ抗原レセプター（ｉＣＡＲ）をコードする第２の核酸配列であって、ここで該第２の抗原への該ｉＣＡＲの結合は、該免疫応答細胞を阻害する、第２の核酸配列を含む、核酸組成物。
【請求項２５】
前記抗原認識レセプターは、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）もしくはキメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）である、請求項２４に記載の核酸組成物。
【請求項２６】
前記ｉＣＡＲは、免疫阻害性レセプターの細胞内ドメインまたはその部分を含む、請求項２４または２５に記載の核酸組成物。
【請求項２７】
前記免疫阻害性レセプターは、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、２Ｂ４、およびＢＴＬＡからなる群より選択される、請求項２６に記載の核酸組成物。
【請求項２８】
ベクターである、請求項１７に記載の核酸組成物。
【請求項２９】
請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の核酸組成物を含む、免疫応答細胞。
【請求項３０】
請求項１〜２３および２９のいずれか１項に記載の免疫応答細胞を含む組成物。
【請求項３１】
薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含む薬学的組成物である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
新生物を処置するための、請求項３０または３１に記載の組成物。
【請求項３３】
被験体における腫瘍量の低減、および／または新生物を有する被験体の生存の増進における使用のための、請求項１〜２３および２９のいずれか１項に記載の細胞、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の核酸組成物、請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３４】
非腫瘍細胞と比較して、腫瘍細胞を選択的に標的とする、請求項３３に記載の使用のための細胞または組成物。
【請求項３５】
前記被験体における腫瘍細胞の数を減少させる、腫瘍サイズを低下させる、および／または前記腫瘍を根絶する、請求項３３または３４に記載の使用のための細胞または組成物。
【請求項３６】
前記腫瘍および／または新生物は、血液の癌、Ｂ細胞白血病、多発性骨髄腫、リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ性白血病、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、および肉腫、ならびに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）からなる群より選択される、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の使用のための細胞または組成物。
【請求項３７】
前記被験体における移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、もしくはその症状を低下させる、請求項３３〜３６のいずれか１項に記載の使用のための細胞または組成物。
【請求項３８】
請求項１〜２３および２９のいずれか１項に記載の免疫応答細胞を生産するための方法であって、該方法は、前記抗原認識レセプターをコードする第１の核酸配列および前記ｉＣＡＲをコードする第２の核酸配列を免疫応答細胞に導入する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
請求項１〜２３および２９のいずれか１項に記載の免疫応答細胞を生産するための方法であって、該方法は、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の核酸組成物を免疫応答細胞に導入する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
（ａ）請求項１〜２３および２９のいずれか１項に記載の免疫応答細胞、請求項２４〜２８のいずれか１項に記載の核酸組成物、または請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の組成物、および（ｂ）新生物を処置するために該細胞または組成物を使用するための書面による説明書を含む、新生物の処置のためのキット。