【手続補正書】
【提出日】令和2年10月26日(2020.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の全身性エリテマトーデス(SLE)を治療、予防、又は管理するための医薬組成物であって、式Iの化合物
【化１】
2020143083.tif 000001
、又はその医薬として許容し得る塩、固体形態、溶媒和物、水和物、立体異性体、互変異性体、もしくはラセミ混合物を含み、
該化合物が、1日あたり約0.15mg〜約0.6mgの量で投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記SLEが、皮膚が主体のSLEである、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
化合物を含む、患者の全身性エリテマトーデス(SLE)の症状を低減、阻害、又は予防するための医薬組成物であって、該症状が、関節痛、関節腫脹、関節炎、深呼吸時胸痛、疲労、他の原因が無い発熱、全身違和感、不安、脱毛、口腔痛、リンパ節腫脹、太陽光過敏、皮疹、頭痛、しびれ、刺痛、発作、視力障害、人格変化、腹痛、嘔気、嘔吐、心拍リズムの異常、喀血及び呼吸困難、斑状の皮膚色、並びにレイノー現象からなる群から選択され、かつ、該化合物が、式Iの化合物
【化２】
2020143083.tif 000002
、又はその医薬として許容し得る塩、固体形態、溶媒和物、水和物、立体異性体、互変異性体、もしくはラセミ混合物であり、該医薬組成物は、該化合物が、1日あたり約0.15mg〜約0.6mgの量で投与されるように用いられることを特徴とする、前記医薬組成物。
【請求項４】
前記患者が、10以上の皮膚ループス面積及び重症度インデックス(CLASI)活動性スコアを有する、請求項1〜3のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が、1日あたり約0.15mgの量で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が、約0.3mgの量で1日おきに(QOD)投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、約0.3mgの量で毎日(QD)投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物が、約0.6mg及び約0.3mgの量で1日ごとに交互に投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、約0.6mgの量で毎日(QD)投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物の投与を、約2週間〜約16週間続けるように用いられることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物の投与を、約28日間続けるように用いられることを特徴とする、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物の投与を、約56日間続けるように用いられることを特徴とする、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物の投与を、約84日間続けるように用いられることを特徴とする、請求項10記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、経口投与されるように用いられることを特徴とする、請求項1〜13のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、カプセル剤で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記カプセル剤が、約0.3mgの量の前記化合物を有する、請求項15記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、錠剤で投与されるように用いられることを特徴とする、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物の投与により、医師総合評価（PGA）がベースラインから0.3ポイント未満増加するように用いられることを特徴とする、請求項1〜17のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物の投与により、ハイブリッドSELENA 全身性エリテマトーデス疾患活性インデックス(SLEDAI)がベースラインから4点以上減少するように用いられることを特徴とする、請求項1〜18のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記化合物が、(S)-3-(4-((4-(モルホリノメチル)ベンジル)オキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン、又はその医薬として許容し得る塩、固体形態、溶媒和物、水和物、もしくは互変異性体である、請求項1〜19のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、(S)-3-(4-((4-(モルホリノメチル)ベンジル)オキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンである、請求項1〜19のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記化合物が、(S)-3-(4-((4-(モルホリノメチル)ベンジル)オキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩である、請求項1〜19のいずれか1項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式Iの化合物
【化３】
2020143083.tif 000003
、又はその医薬として許容し得る塩、固体形態、溶媒和物、水和物、立体異性体、互変異性体、もしくはラセミ混合物による治療が奏功することが見込める全身性エリテマトーデス(SLE)に罹患している対象を識別するための方法であって、
(a)該対象からの第1のサンプル中の、CRBN、IKZF1(Ikaros)、及びIKZF3(Aiolos)からなる群から選択されるバイオマーカーのレベルを測定すること;及び
(b)該第1のサンプル中の該バイオマーカーの該レベルを、該バイオマーカーのリファレンスレベルと比較すること;を含み、該第1のサンプル中の該バイオマーカーの該レベルが、該バイオマーカーの該リファレンスレベルよりも高い場合に、該対象が、該治療が奏功することが見込めるものであり、
該リファレンスが、SLEに罹患していない健康な対象から得た第2のサンプルを用いて調製され;かつ、該第2のサンプルが、該第1のサンプルと出所が同一のものである、
前記方法。
【請求項２４】
前記バイオマーカーが、CRBNである、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
前記バイオマーカーが、IKZF1である、請求項23記載の方法。
【請求項２６】
前記バイオマーカーが、IKZF3である、請求項23記載の方法。
【請求項２７】
前記バイオマーカーのうちの1種のみのレベルを測定する、請求項23〜26のいずれか1項記載の方法。
【請求項２８】
前記バイオマーカーのうちの2種以上のレベルを測定する、請求項23〜26のいずれか1項記載の方法。
【請求項２９】
前記第1のサンプルが、末梢血単核球(PBMC)である、請求項23〜28のいずれか1項記載の方法。
【請求項３０】
前記第1のサンプルが、全血白血球である、請求項23〜28のいずれか1項記載の方法。
【請求項３１】
前記全血白血球が、CD19+ B細胞、CD3+ T細胞、CD14+単球、又は顆粒球である、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
前記バイオマーカーのうちの1種以上のレベルを、該バイオマーカーのmRNAレベルを決定することにより測定する、請求項23〜31のいずれか1項記載の方法。
【請求項３３】
前記バイオマーカーのうちの1種以上のレベルを、該バイオマーカーのcDNAレベルを決定することにより測定する、請求項23〜31のいずれか1項記載の方法。
【請求項３４】
前記バイオマーカーのうちの1種以上のレベルを、該バイオマーカーのタンパク質レベルを決定することにより測定する、請求項23〜31のいずれか1項記載の方法。
【請求項３５】
前記化合物が、(S)-3-(4-((4-(モルホリノメチル)ベンジル)オキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンである、請求項23〜34のいずれか1項記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物が、(S)-3-(4-((4-(モルホリノメチル)ベンジル)オキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩である、請求項23〜34のいずれか1項記載の方法。
【請求項３７】
全身性エリテマトーデス(SLE)の治療、予防、又は管理における式Iの化合物
【化４】
2020143083.tif 000004
、又はその医薬として許容し得る塩、固体形態、溶媒和物、水和物、立体異性体、互変異性体、もしくはラセミ混合物の有効性を評価する方法であって、
(a)SLEに罹患している対象に該化合物が投与された後に該対象から得られた第1のサンプル中のバイオマーカーのレベルを測定すること;及び
(b)工程(a)の該バイオマーカーの該レベルを、該バイオマーカーのリファレンスレベルと比較することを含み、該リファレンスと比較した該レベルの変化が、SLEの治療における該化合物の該有効性を示すものであり;
該バイオマーカーが、SLE抗体、末梢血B細胞数、末梢血T細胞数、IL-1β、又はIL-2であり;かつ
該リファレンスが、SLEに罹患していない健康な対象から得た第2のサンプルを用いて調製され;かつ、該第2のサンプルが、該第1のサンプルと出所が同一のものであるか;又は
該リファレンスが、該化合物の投与前に前記対象から得た第2のサンプルを用いて調製され;かつ、該第2のサンプルが、該第1のサンプルと出所が同一のものである、前記方法。
【請求項３８】
前記リファレンスが、SLEに罹患していない健康な対象から得た第2のサンプルを用いて調製され;かつ、該第2のサンプルが、前記第1のサンプルと出所が同一のものである、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
前記リファレンスが、前記化合物の投与前に前記対象から得た第2のサンプルを用いて調製され;かつ、該第2のサンプルが、前記第1のサンプルと出所が同一のものである、請求項37記載の方法。
【請求項４０】
前記バイオマーカーが、SLE自己抗体である、請求項37〜39のいずれか1項記載の方法。
【請求項４１】
前記SLE自己抗体が、抗dsDNA自己抗体である、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
前記SLE自己抗体が、抗リン脂質自己抗体である、請求項40記載の方法。
【請求項４３】
前記バイオマーカーが、末梢血B細胞数である、請求項37〜39のいずれか1項記載の方法。
【請求項４４】
前記バイオマーカーが、末梢血T細胞数である、請求項37〜39のいずれか1項記載の方法。
【請求項４５】
前記バイオマーカーが、IL-1βである、請求項37〜39のいずれか1項記載の方法。
【請求項４６】
前記リファレンスと比較した前記第1のサンプル中の前記バイオマーカーの前記レベルの低下が、SLEの治療における前記化合物の有効性を示すものである、請求項40〜45のいずれか1項記載の方法。
【請求項４７】
前記バイオマーカーが、IL-2である、請求項37〜39のいずれか1項記載の方法。
【請求項４８】
前記リファレンスと比較した前記第1のサンプル中の前記バイオマーカーの前記レベルの増加が、SLEの治療における前記化合物の有効性を示すものである、請求項47記載の方法。
【請求項４９】
前記バイオマーカーのうちの1種のみのレベルを測定する、請求項37〜48のいずれか1項記載の方法。
【請求項５０】
前記バイオマーカーのうちの2種以上のレベルを測定する、請求項37〜48のいずれか1項記載の方法。
【請求項５１】
前記第1のサンプルが、末梢血単核球(PBMC)である、請求項37〜50のいずれか1項記載の方法。
【請求項５２】
前記第1のサンプルが、全血白血球である、請求項37〜50のいずれか1項記載の方法。
【請求項５３】
前記全血白血球が、CD19+ B細胞、CD3+ T細胞、CD14+単球、又は顆粒球である、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
前記バイオマーカーのうちの1種以上のレベルを、該バイオマーカーのmRNAレベルを決定することにより測定する、請求項37〜53のいずれか1項記載の方法。
【請求項５５】
前記バイオマーカーのうちの1種以上のレベルを、該バイオマーカーのcDNAレベルを決定することにより測定する、請求項37〜53のいずれか1項記載の方法。
【請求項５６】
前記バイオマーカーのうちの1種以上のレベルを、該バイオマーカーのタンパク質レベルを決定することにより測定する、請求項37〜53のいずれか1項記載の方法。
【請求項５７】
前記化合物が、(S)-3-(4-((4-(モルホリノメチル)ベンジル)オキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオンである、請求項37〜56のいずれか1項記載の方法。
【請求項５８】
前記化合物が、(S)-3-(4-((4-(モルホリノメチル)ベンジル)オキシ)-1-オキソイソインドリン-2-イル)ピペリジン-2,6-ジオン塩酸塩である、請求項37〜56のいずれか1項記載の方法。