【手続補正書】
【提出日】令和2年7月15日(2020.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I) を有する化合物又はその医薬上許容されうる塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、アデノシンA2A レセプター(A2AR)又はアデノシンA2B レセプター(A2BR)により少なくとも部分的に媒介される疾患、障害又は状態を治療するための医薬組成物であって、
【化１】
2020111618.tif 000001
式中、
G1 はN又はCR3aであり、
G2 はN又はCR3bであり、
G3はN又はCR3cであり、
R3a、R3b及びR3c は各々独立して、H、デューテリウム又はC1-3 アルキルであり、
R1a 及びR1b は各々独立して、
i)H又はデューテリウム、
ii) 1〜3個のR5 置換基により場合により置換されているC1-8 アルキル、
iii) 1〜3個のR5 置換基より場合により置換されている-X1-O-C1-8 アルキル、
iv)-C(O)-R6、
v) 1〜3個のR7 置換基により場合により置換されているY、及び、
vi) 1〜3個のR7 置換基により場合により置換されている-X1-Y、
からなる群より選ばれ、又は、
vii)R1a 及びR1b はそれらが結合している窒素とともに、5〜6員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該環は1〜3個のR8 置換基により場合により置換されており、該ヘテロシクロアルキルはO、N及びSからなる群より選ばれる0〜2個の追加のヘテロ原子環頂点を有し、
各YはC3-8 シクロアルキル又はO、N及びSからなる群より選ばれる1〜3個のヘテロ原子環頂点を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルであり、
R2 及びR4 は各々独立して、H、デューテリウム又はC1-3 アルキルであり、
Ar1 は5〜6員ヘテロアリールであり、その各々は1〜3個のR9により場合により置換されており、
Ar2 はフェニル又は5〜6員ヘテロアリールであり、その各々は1〜3個のR10により場合により置換されており、
Ar1 及びAr2 の前記5〜6員ヘテロアリールは、各々独立して、O、N、N+-O- 及びSからなる群より選ばれる1〜3個のヘテロ原子環頂点を有し、
各X1 はC1-6 アルキレンであり、
各R5 はヒドロキシル、C3-8 シクロアルキル、フェニル、-O-フェニル、-C(O)ORa 及びオキソからなる群より独立して選ばれ、
各R6 はC1-8 アルキル又はYであり、その各々はヒドロキシル、-O-フェニル、フェニル及び-O-C1-8 アルキルからなる群より選ばれる1〜3個の置換基により場合により置換されており、
各R7 はC1-8 アルキル、ヒドロキシル、-O-C1-8 アルキル、オキソ及びC(O)ORaからなる群より独立して選ばれ、
各R8 はC1-8 アルキル、ヒドロキシル及びオキソからなる群より独立して選ばれ、
各R9 はC1-8 アルキル、C1-8 デューテロアルキル、-O-C1-8 アルキル、-O-C1-8 デューテロアルキル、-X1-O-C1-8 アルキル、-O-X1-O-C1-8 アルキル、-X1-O-X1-O-C1-8 アルキル、-C(O)ORa、ハロゲン、シアノ、-NRbRc、Y、-X1-C3-8 シクロアルキル及び-X2-Zからなる群より独立して選ばれ、ここで、X2 はC1-6 アルキレン、-C1-6 アルキレン-O-、-C(O)-及び-S(O)2-からなる群より選ばれ、Z はO、N及びSからなる群より選ばれる1〜3個のヘテロ原子環頂点を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルであり、そして前記R9 置換基の各々は1〜3個のR11により場合により置換されており、
各R10 はC1-8 アルキル、C1-8 デューテロアルキル、ハロ、シアノ、-O-C1-8 アルキル、-O-C1-8 デューテロアルキル、-X1-O-C1-8 アルキル、-O-X1-O-C1-8 アルキル、-S(O)2-C1-6 アルキル、-C(O)NRdRe及びO、N及びSからなる群より選ばれる1〜3個のヘテロ原子環頂点を有する4〜6員ヘテロアリールからなる群より独立して選ばれ、ここで、前記R10 置換基の各々は1〜3個のR12 により場合により置換されており、又は、Ar2 の隣接環頂点にある2個のR10 は場合により組み合わされて、5員複素環式環を形成し、該環は1〜2個のハロゲンにより場合により置換されており、
各R11 はヒドロキシル、ハロ、シアノ、-NRdRe、-C(O)ORa、フェニル、C3-8 シクロアルキル及びC1-4 アルキルからなる群より独立して選ばれ、それはC(O)ORaにより場合により置換されており、
各R12 はハロ、シアノ、ヒドロキシ、-C(O)ORaからなる群より独立して選ばれ、そして
各Ra はH、デューテリウム又はC1-6 アルキルであり、
各Rb 及びRc はH、デューテリウム、C1-8 アルキル、-S(O)2-C1-6 アルキル、-C(O)ORa及び-X1-C(O)ORaからなる群より独立して選ばれ、
各Rd 及びRe はH、デューテリウム、C1-8 アルキル、-S(O)2-C1-6 アルキルからなる群より独立して選ばれ、
ただし、G1 及びG2 が各々Nであり、G3 がCHであり、R2 がCH3であり、そしてR1a 及びR1b が各々H又はデューテリウムであるときに、Ar2 は2-チエニル、フェニル、2-, 3-もしくは4-メトキシフェニル、3-もしくは4-ハロフェニル、2,4-ジメトキシフェニル、2,4-ジクロロフェニル又は2-もしくは4-メチルフェニル以外である、
医薬組成物。
【請求項２】
Ar1 は1〜3個のR9により場合により置換されているピリジル、ピリジルN-オキシド、イミダゾリル、ピラゾリル及びチアゾリルからなる群より選ばれる、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ar1 は1〜3個のR9により場合により置換されているピリジルである、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
G3 はCR3cである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
式(I)の化合物は式(Ia)
【化２】
2020111618.tif 000002
（上式中、nは0〜2の整数である）
により表される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
式(I)の化合物は式(Ib)
【化３】
2020111618.tif 000003
により表される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ar2 は1〜3個のR10 により置換されており、そして少なくとも１個のR10 はシアノである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
式(I)の化合物は式(Ic)
【化４】
2020111618.tif 000004
（上式中、mは0〜2の整数である）
により表される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
式(I)の化合物は式(Id)
【化５】
2020111618.tif 000005
により表される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
各R9 はC1-8 アルキル、C1-8 デューテロアルキル、-O-C1-8 アルキル、-O-C1-8 デューテロアルキル、-X1-O-C1-8 アルキル、-O-X1-O-C1-8 アルキル、-X1-O-X1-O-C1-8 アルキルからなる群より独立して選ばれ、ここで、前記R9 置換基の各々は1〜3個のR11により場合により置換されている、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】
各R9 は-C(O)ORa、-NRbRc、Y、-X1-C3-8 シクロアルキル及び-X2-Zからなる群より独立して選ばれ、ここで、X2 はC1-6 アルキレン、-C1-6 アルキレン-O-、-C(O)-及び-S(O)2-からなるより選ばれ、ZはO、N及びSからなる群より選ばれる1〜3個のヘテロ原子環頂点を有する4〜6員ヘテロシクロアルキルであり、そして前記R9 置換基の各々は1〜3個のR11により場合により置換されている、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】
式(I)の化合物は式(Ie)
【化６】
2020111618.tif 000006
により表される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
G2 はNである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
G1 はNである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
G1 はCR3aである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
R2 はHである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
R4 はHである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１８】
R1b はHである、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項１９】
各R10 はC1-8 アルキル、ハロ、シアノ、-O-C1-8 アルキル、-X1-O-C1-8 アルキル、-O-X1-O-C1-8 アルキルからなる群より独立して選ばれ、ここで、前記R10 置換基の各々は1〜3個のR12により場合により置換されている、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項２０】
各R10 はC1-8 アルキル、ハロ、シアノ、-O-C1-8 アルキルからなる群より独立して選ばれる、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２１】
【化７】
2020111618.tif 000007
からなる群より選ばれる、化合物又はその医薬上許容されうる塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２２】
以下の式
【化８】
2020111618.tif 000008
を有する、化合物又はその医薬上許容されうる塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
以下の式
【化９】
2020111618.tif 000009
を有する、化合物又はその医薬上許容されうる塩、水和物もしくは溶媒和物を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記疾患、障害又は状態はA2ARにより少なくとも部分的に媒介される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記疾患、障害又は状態はA2BR により少なくとも部分的に媒介される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記疾患、障害又は状態はA2AR 及びA2BR レセプターの両方により少なくとも部分的に媒介される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記化合物はA2AR-媒介免疫抑制の進行を逆行させ又は停止させるために有効な量で投与される、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記疾患、障害又は状態は癌である、請求項１〜２７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記癌は前立腺、結腸、直腸、膵臓、子宮頸部、胃、子宮内膜、脳、肝臓、膀胱、卵巣、精巣、頭部、頚部、皮膚（メラノーマ及び基底癌を含む）、中皮内壁、白血球（リンパ腫及び白血病を含む）、食道、乳房、筋肉、結合組織、肺（小細胞肺癌及び非小細胞肺癌を含む）、副腎、甲状腺、腎臓又は骨の癌であるか、又は、神経膠芽腫、中皮腫、腎細胞癌、胃癌、肉腫（カポジ肉腫を含む）、絨毛癌、皮膚基底細胞癌又は睾丸セミノーマである、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記癌はメラノーマ、結腸直腸癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、白血病、脳腫瘍、リンパ腫、卵巣癌、カポジ肉腫、腎細胞癌、頭頸部癌及び食道癌からなる群より選ばれる、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記疾患、障害又は状態は免疫関連疾患、障害又は状態である、請求項１〜２７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記免疫関連疾患、障害又は状態は関節リウマチ、腎不全、狼瘡、喘息、乾癬、大腸炎、膵炎、アレルギー、線維症、貧血性線維筋痛症、アルツハイマー病、うっ血性心不全、脳卒中、大動脈弁狭窄症、動脈硬化症、骨粗鬆症、パーキンソン病、感染症、クローン病、潰瘍性大腸炎、アレルギー性接触性皮膚炎及び他の湿疹、全身性硬化症及び多発性硬化症からなる群より選ばれる、請求項３１項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記医薬組成物は少なくとも１種の追加の治療剤との組み合わせにおいて投与される、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記少なくとも１種の追加の治療剤は、化学療法剤、免疫及び／又は炎症調節剤、抗高コレステロール血症剤、又は抗感染剤である、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記少なくとも１種の追加の治療剤は免疫チェックポイント阻害剤である、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記免疫チェックポイント阻害剤はPD1、PDL1、CTLA4、TIGIT又はTIM3のうちの少なくとも1つの活性を遮断する、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記免疫チェックポイント阻害剤はPD1又はPDL1の活性を遮断する、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記免疫チェックポイント阻害剤はニボルマブ、ペンブロリズマブ、ランブロリズマブ、アベルマブ、アテゾリズマブ及びデュルバルマブからなる群より選ばれる、請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記医薬組成物はTIGITの活性を遮断する追加の治療剤とのさらなる組み合わせにおいて投与される、請求項３７又は３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記追加の治療剤は、そのリガンドを活性化することによってTIGITの活性を遮断する、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記免疫チェックポイント阻害剤はTIGITの活性を遮断する、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記免疫チェックポイント阻害剤はそのリガンドを活性化することによってTIGITの活性を遮断する、請求項４１記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記医薬組成物は化学療法剤とのさらなる組み合わせにおいて投与される、請求項３５〜４２のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記化学療法剤は白金系又はアントラサイクリン系化学療法剤を含む、請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記化学療法剤はシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン及びドキソルビシンからなる群より選ばれる、請求項４４記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記医薬組成物は放射線療法とのさらなる組み合わせにおいて投与される、請求項３５〜４５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記医薬組成物は化学療法レジメンとのさらなる組み合わせにおいて投与される、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記化学療法レジメンは、白金系又はアントラサイクリン系化学療法剤の投与を含む、請求項４７記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記化学療法剤はシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン及びドキソルビシンからなる群より選ばれる、請求項４８記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記医薬組成物は、放射線療法とのさらなる組み合わせにおいて投与される、請求項４８又は４９記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記医薬組成物と前記少なくとも１種の追加の治療剤は同時に投与される、請求項３３〜５０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記医薬組成物と前記少なくとも１種の追加の治療剤は逐次的に投与される、請求項３３〜５０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記医薬組成物と前記少なくとも１種の追加の治療剤の投与のための治療期間は重複する、請求項３３〜５０のいずれか１項記載の医薬組成物。