(57)【要約】爪真菌症などの被験者の爪の微生物病を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を爪に局所的に投与するステップを含む方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者の爪の微生物感染を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を該爪に局所的に投与するステップを含む方法。
【請求項２】
前記微生物感染が真菌感染である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記被験者が哺乳動物である請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記被験者がヒトである請求項３に記載の方法。
【請求項５】
微生物の爪への感染を治療するための薬剤を調製するためのケイ酸銅の使用。
【請求項６】
真菌の爪への感染を治療するための薬剤を調製するためのケイ酸銅の使用。
【請求項７】
前記有効な量のケイ酸銅が１〜１００μｇの銅を含む請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記有効な量のケイ酸銅が２〜５０μｇの銅を含む請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記有効な量のケイ酸銅が１０μｇの銅を含む請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記ケイ酸銅を１日に少なくとも１〜３回用いる請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記ケイ酸銅を２〜１４日ごとに少なくとも１回用いる請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
トリコフィトン・メンタグロフィテス（メンタグロフィテス亜種およびインターデジタレス亜種を含む）、トリコフィトン・ルブルム、トリコフィトン・メグニニイ、トリコフィトン・シェーンライニイ、トリコフィトン・トンズランスを含むトリコフィトン属に属する種などの皮膚糸状菌；カンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・シフェルリイなどのカンジダ属に属する種などの酵母；ミクロスポルム・カニスおよびミクロスポルム・ギプセウムを含むミクロスポルム属に属する種；マラセチア・フルフルおよびマラセチア・シンポジアリスを含むマラセチア属に属する種；エピデルモフィトン・フロッコスムなどのエピデルモフィトン属に属する種；スコプラロシス属に属する種；アクレモニウム属に属する種ならびにアスペルギルス属に属する種の一種以上の、被験者の爪への感染を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を該爪に局所的に投与するステップを含む方法。
【請求項１３】
被験者の爪の微生物病を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を該爪に局所的に投与するステップを含む方法。
【請求項１４】
前記微生物病が、爪真菌症、爪下遠位部の爪真菌症、浅白質層の爪真菌症、爪下近位白質層の爪真菌症；全二次ジストロフィー性爪真菌症；および全一次ジストロフィー性爪真菌症からなる群より選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
被験者の爪の真菌性疾患を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を該爪に局所的に投与するステップと、（ii）有効な量のその他の抗真菌剤を少なくとも一種、該被験者に投与するステップとを含む方法。
【請求項１６】
爪真菌症を治療または予防するための薬剤を調製するためのケイ酸銅の使用。
【請求項１７】
抗菌に有効な量のケイ酸銅を含む、爪への局所投与に適合化された組成物。
【請求項１８】
溶液の形態である請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
水性の酸性化溶液の形態である請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
固体の形態である請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
水性または非水性の局所用担体にケイ酸銅を溶解させる、または混合するステップを含む、局所投与に適合化されたケイ酸銅組成物を製造する方法。
【請求項２２】
Ｃｕとして約１００ｍｇ／Ｌ〜１０ｇ／Ｌ含む請求項１７〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
約１ｇ／Ｌ〜５ｇ／Ｌ含む請求項１７〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
Ｃｕとして約２ｇ／Ｌ〜３ｇ／Ｌ含む請求項１７〜２０のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、微生物感染および微生物病、特に爪真菌症などの爪の真菌性疾患を治療および予防するためのケイ酸銅の使用に関する。本発明は、局所投与に適合化されたケイ酸銅組成物にも関する。
【背景技術】
【０００２】
爪の微生物病は、公衆衛生上の関心事として無視できない。細菌によって引き起こされる疾患および障害が存在する一方、最も蔓延しかつ臨床的に重大な爪の疾患は、真菌によって引き起こされる。
【０００３】
爪真菌症とは、様々な真菌、主として皮膚糸状菌(dermatophytes)−トリコフィトン・メンタグロフィテスおよびトリコフィトン・ルブルムだけでなく、トリコフィトン・メグニニイ、トリコフィトン・シェーンライニイおよびトリコフィトン・トンズランスなどのトリコフィトン属に属する種、ならびにカンジダ・アルビカンスなどのカンジダ属に属する種によって引き起こされる爪の真菌性疾患である。感染はネイルユニット（爪床または爪板）に対してであり、命に関わることはないが、不自由さ、痛み、不快感を生じさせることがあり得、そして深刻な肉体的および職業的な制限を生じさせることがあり得る。
【０００４】
現在では、爪真菌症を治療するために利用することができる様々な内服薬がある。しかしながら、これらは一般的に高価であり、効果が制限されているという悩みがあり、開業医が絶え間なく監視することが望まれている。そして、肝臓および心臓の障害といった重大な副作用を引き起こすことがある。
【０００５】
爪真菌症を治療するための効果的な局所薬の必要性は明白に存在するが、現在入手できる薬の有効性には限界がある。最も広く用いられている局所薬はPenlac(登録商標)である。しかしながら、この薬に関する臨床研究では、有効性は弱いと報告されている。
【０００６】
爪用の効果的な局所薬を開発する際に直面した主要な問題点は、爪板が厚く、硬くかつ緻密であること、および爪板が、治療に必要な量の薬剤が感染部位に到達することを妨げる、薬剤にとって厄介な障壁の代表的なものであることである。この難問に加えて、爪真菌症は爪板の肥厚に関係するという事実がある。この難問を克服するために、爪真菌症を治療するための従来の局所薬に、爪板の浸透性を高める薬剤が混ぜ込まれていた。しかしながら、これらの局所薬は複数の薬剤、すなわち柔軟剤および抗真菌剤を含んでおり、その結果、生産のための費用が比較的高価である。さらに、このような薬剤はある程度の成果しか収めていない。
【０００７】
本発明は、爪の微生物感染を治療することができる安全かつ効果的な局所用抗菌剤を提供することによって、上記の難問を克服しようと努めるものである。
【発明の開示】
【０００８】
本発明は、被験者の爪の微生物感染を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を当該爪に局所的に投与するステップを含む方法を提供する。
【０００９】
本発明の方法によって治療または予防される感染により、本発明によって治療されることができる病状が現れることがある。従って、本発明は、被験者の爪の微生物病を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を爪に局所的に投与するステップを含む方法も提供する。
【００１０】
本発明は、抗菌に有効な量のケイ酸銅を含む、局所投与に適合化された組成物をも提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、被験者の爪の微生物感染を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を当該爪に局所的に投与するステップを含む方法を提供する。
【００１２】
本発明の目的上、「局所的に投与すること」という用語には、爪板に穴を開けるのに適した道具を用いて爪板を介して用いること、および爪板と爪床との間に挿入するのに適した道具を用いてそれらの間で用いることが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００１３】
本発明の目的上、「爪」という用語は、ネイルユニット（爪床または爪板）の要素の一つ以上を意味し、足の指および指の爪ならびに動物の蹄、足および鉤爪などの爪のようなものをも包含する。
【００１４】
驚いたことに、本発明に従って爪に投与されたケイ酸銅は、抗菌に有効な用量が感染領域に送達される、または微生物性病原体の爪への感染を予防するのに十分な用量が送達されることが分かった。このように、出願人は、ケイ酸銅を爪に投与するとすぐに、治療に有効な量の銅が感染部位に到達可能であることを見出した。この結果の正確な様式は決定的には立証されていないが、本出願人は、ケイ酸銅が使用部位および／または感染部位に留まっていることを把握している。
【００１５】
多数の方法のうちの任意の一つの方法で、局所投与を達成することができる。化合物を爪に塗布すること、拭うこと、軽く叩くことまたは噴霧することによって、その化合物を爪に用いることが好ましい。あるいは、ケイ酸銅溶液中に爪を浸漬することによって、または有効な量のケイ酸銅を分配するための手段を用いて爪に接触させることによって、局所投与を達成してもよい。分配手段は様々なものとすることが可能であり、そして分配手段としては、徐放性の担体ならびにパッチ、包帯、脱脂綿およびガーゼなどの素材にケイ酸銅を染み込ませたものが挙げられる。分配手段としては、所定の時間に亘りおよび／または所定の用量にてケイ酸銅を爪に送達できるように適合化されたものであって、取り外しできるように固定されたものが好ましい。
【００１６】
本発明の方法を用いて、あらゆる動物において、特にはあらゆる哺乳動物において、真菌などの微生物の感染を治療することができる。しかしながら、被験者はヒトが好ましい。従って、本発明は、爪真菌症を含む真菌感染などの微生物感染を治療するための薬剤を調製するための、ケイ酸銅の使用をも提供する。
【００１７】
細菌および真菌（酵母を含む）などの種々の微生物が爪に感染することは、よく知られている。従って、細菌性の微生物感染もあり得る。しかしながら、本発明の方法は、真菌感染を治療することに特に有用である。
【００１８】
本発明の方法において用いられるケイ酸銅の量は、感染を効果的に治療または予防するのに十分な量となろう。従って、その量は、感染の深刻さおよびタイプ、組成物の濃度ならびに個々の患者が治療に反応する挙動に少なくとも依存して、必然的に変更されるだろう。しかしながら、１〜１００μｇの銅を含む組成物を感染したそれぞれの爪に用いることが好ましく、２〜５０μｇの銅を含む組成物を感染したそれぞれの爪に用いることがより好ましく、そして５〜２０μｇの銅を含む組成物を感染したそれぞれの爪に用いることがさらに好ましい。本発明の特定の一つの態様においては、少なくとも約１０μｇの銅を含む組成物を感染したそれぞれの爪に用いる。
【００１９】
同様に、ケイ酸銅を用いる頻度、およびケイ酸銅を用いる期間も、感染を効果的に治療または予防するのに十分なものとなろう。従って、その頻度および期間も、感染の深刻さおよびタイプ、組成物の濃度ならびに個々の患者が治療に反応する挙動に少なくとも依存して変更されるだろう。ケイ酸銅を少なくとも１、３、６、１２、２６、３０、４０、４５、４８または５２週間、少なくとも１日に１回、２回または３回用いることが好ましい。あるいは、感染を治療するまたは予防するのに必要な間、２〜１４日ごとに１回用いてもよい。
【００２０】
従って、本発明は、被験者の爪の微生物感染を治療または予防する方法であって、前記方法は、有効な量のケイ酸銅を当該爪に局所的に繰り返し投与するステップを含む方法をも提供する。
【００２１】
上記のとおり、本発明を真菌感染の治療に適用してもよい。この点で、本発明の方法に従って治療してもよい真菌感染としては、トリコフィトン・メンタグロフィテス（メンタグロフィテス亜種およびインターデジタレス亜種を含む）、トリコフィトン・ルブルム、トリコフィトン・メグニニイ、トリコフィトン・シェーンライニイ、トリコフィトン・トンズランスを含むトリコフィトン属に属する種などの皮膚糸状菌；カンジダ属に属する種、特にカンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・シフェルリイなど、の酵母；ミクロスポルム・カニスおよびミクロスポルム・ギプセウムを含むミクロスポルム属に属する種；マラセチア・フルフルおよびマラセチア・シンポジアリスを含むマラセチア属に属する種；エピデルモフィトン・フロッコスムなどのエピデルモフィトン属に属する種；スコプラロシス属に属する種；アクレモニウム属に属する種ならびにアスペルギルス属に属する種からの感染が挙げられる。
【００２２】
従って、本発明は、トリコフィトン・メンタグロフィテス（メンタグロフィテス亜種およびインターデジタレス亜種を含む）、トリコフィトン・ルブルム、トリコフィトン・メグニニイ、トリコフィトン・シェーンライニイ、トリコフィトン・トンズランスを含むトリコフィトン属に属する種などの皮膚糸状菌；カンジダ属に属する種、特にカンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・シフェルリイなど、の酵母；ミクロスポルム・カニスおよびミクロスポルム・ギプセウムを含むミクロスポルム属に属する種；マラセチア・フルフルおよびマラセチア・シンポジアリスを含むマラセチア属に属する種；エピデルモフィトン・フロッコスムなどのエピデルモフィトン属に属する種；スコプラロシス属に属する種；アクレモニウム属に属する種ならびにアスペルギルス属に属する種の一種以上の、被験者の爪への感染を治療または予防する方法であって、前記方法は、有効な量のケイ酸銅を当該爪に局所的に投与するステップを含む方法をも提供する。
【００２３】
本発明の方法を用いて治療できる爪への真菌の感染には、通常、爪が白濁色化、黄色化または黒色化しているという特徴がある。側面または外縁に沿って、この爪をピンク色の爪床から剥がしてもよい。そして、履き物の内部または手足が頻繁に水分に晒される環境内などの暖かく湿った条件によって、感染がたいてい悪化する。つま先からつま先へ、足から足へ、そして足から手に真菌感染が広がる可能性がある。
【００２４】
［微生物病を治療または予防する方法］
本発明は、被験者の爪の微生物病を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を爪に局所的に投与するステップを含む方法をも提供する。
【００２５】
広範囲の爪の微生物病の治療に本発明の方法を用いることができる一方、爪の真菌性疾患を治療するために特に有用である。従って、本発明は、被験者の爪の真菌性疾患を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を爪に局所的に投与するステップを含む方法も提供する。
【００２６】
本発明の方法によって治療することができる具体的な真菌性疾患としては、たとえば、爪下遠位部の爪真菌症(distal subungual onychomycosis)、浅白質層の爪真菌症(superficial white onychomycosis)、爪下近位白質層の爪真菌症(proximal white subungual onychomycosis)などの爪真菌症；全二次ジストロフィー性爪真菌症(total secondary dystrophic onychomycosis)；および全一次ジストロフィー性爪真菌症(total dystrophic primary onychomycosis)などが挙げられる。
【００２７】
いくつかの状況においては、本発明によると真菌性疾患を治療または予防する方法とその他の治療法とを組み合わせることが望ましいかもしれない。従って、本発明は、被験者の爪の真菌性疾患を治療または予防する方法であって、有効な量のケイ酸銅を当該爪に局所的に投与するステップと、（ii）有効な量のその他の抗真菌剤を少なくとも一種、当該被験者に投与するステップとを含む方法をも提供する。
【００２８】
その他の抗真菌剤は変更してもよく、たとえば、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、エコナゾール、シクロピロックス、オキシコナゾール、クロトリマゾール、テルビナフィン、ナフチフィン、それらの薬学的に許容され得る塩およびそれらの立体異性体、Lamisil(商標)、Sporanox(商標)ならびにDiflucan(商標)からなる群より選択される、経口投与が可能な抗真菌剤の一種以上が挙げられる。
【００２９】
本発明は、真菌感染によって引き起こされる疾患を治療または予防するための薬剤を調製するための、ケイ酸銅の使用をも提供する。
【００３０】
［局所用製剤］
本発明は、抗菌に有効な量のケイ酸銅を含む、爪への局所投与に適合化された組成物をも提供する。
【００３１】
その抗菌性が保持されるのであれば、本発明の組成物の形態も変更してもよい。組成物としては溶液が好ましい。しかしながら、適切に製剤化できるのであれば、組成物は固体でもよい。この点で、組成物は珪孔雀石のような固体の微粉末の形態のケイ酸銅でもよい。
【００３２】
ケイ酸銅を溶液の形態で提供する場合、水性の酸性化溶液として提供することが好ましい。ケイ酸銅は酸性ｐＨにおいてより溶解しやすいので、酸性化溶液が特に好ましい。特に好ましいｐＨは、３〜６、４〜６および５〜６である。一例において、米国特許第5,474,972号に記載され、請求された方法に従って、ケイ酸銅を調製する。
【００３３】
局所投与に適合化された組成物は、次の形態：溶液、ローション、懸濁液、エマルション、クリーム、ゲル、軟膏、塗布剤および膏薬のいずれか一つの形態であってもよい。特に好ましい形態は、軟膏、クリームまたはゲルである。
【００３４】
一般的に、（１）油性基剤、すなわち白色ワセリンまたは鉱油などの不揮発性油または炭化水素からなるもの、または（２）吸水性の基剤、すなわち脱水ラノリンなどの無水物質または水を吸収することができる物質からなるもののいずれかを用いて軟膏を調製する。通常、油性または吸水性のどちらかの基剤の形成に続けて、所望の濃度を与える量の有効成分を添加する。
【００３５】
クリームは水中油型エマルションである。これらは、一般的に不揮発性油、炭化水素類、ワックス、石油、鉱油などを含む油相（内相）と、水および添加された塩などの任意の水溶性物質水相（連続相）とからなる。乳化剤、たとえば、ラウリル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤；アカシア、コロイド粘土、veegumなどの親水コロイド、などを用いることによって、この二相が安定化されている。本発明の目的上、エマルションの形成の前に、所望の濃度を実現する量の化合物を水相に添加してもよい。
【００３６】
ゲルは、油性基剤、水、またはエマルション−懸濁液の基剤から選択される基剤を含む。この基剤に、基剤中でマトリックスを形成してその粘度を高めるゲル化剤を添加する。ゲル化剤の例としては、ヒドロキシプロピルセルロース、アクリル酸ポリマーなどがある。本発明の目的上、ゲル化剤を添加する前の時点で、所望の濃度の製剤に化合物を添加してもよい。
【００３７】
水性もしくは非水性の担体にケイ酸銅を溶解させる、または混合することによって、本発明の組成物を製造することもできる。一般的には、ケイ酸塩または混入することができるその他の任意の有効成分と感知できる程度には反応せず、かつ非刺激性である任意の液体、クリームもしくはゲルまたは同様の物質が適切である。
【００３８】
従って、本発明は、水性もしくは非水性の局所用担体にケイ酸銅を溶解させる、または混合するステップを含む、局所投与に適合化されたケイ酸銅を製造する方法をも提供する。
【００３９】
本発明の組成物は、保存料、安定剤、乳化剤、湿潤剤、香料、着色剤、臭気調整成分および天然ゴムなどの増粘剤などの任意の一種以上の助剤をさらに含んでもよい。
【００４０】
組成物における銅の濃度は、その組成物が治療または予防のために用いられる予定の感染の深刻さおよびタイプに少なくとも依存して変更されるだろう。しかしながら、銅の濃度は、Ｃｕとして約１００ｍｇ／Ｌ〜１０ｇ／Ｌが好ましい。銅の濃度は、Ｃｕとして約１ｇ／Ｌ〜５ｇ／Ｌまたは２ｇ／Ｌ〜３ｇ／Ｌの終濃度がより好ましい。
【実施例】
【００４１】
さて、以下の実施例を参照して本発明について説明したい。これらの実施例の説明は、上記の説明の一般性を何ら制限するものではない。
【００４２】
［実施例１：ケイ酸銅溶液のインビトロでの殺真菌性］
種々の真菌に対するケイ酸銅の殺真菌性を評価するための試験を実施した。この研究結果を、下記の表１ａおよび表１ｂに示す。
【００４３】
【表１】
2005523317.tif 000002
【００４４】
【表２】
2005523317.tif 000003
【００４５】
［実施例２：ケイ酸銅溶液のインビトロでの殺菌性］
【表３】
2005523317.tif 000004
【００４６】
［実施例３：ケイ酸銅による爪真菌症の治療］
この研究では、爪真菌症の治療のような局所用の抗真菌剤としてのケイ酸銅を評価し、そして溶液製剤およびクリーム製剤と比較する。
【００４７】
［材料／方法］
（Ａ）抗真菌剤溶液（ＣＳＳＯＬ１）
〔材料〕
ケイ酸ナトリウム溶液（３０％のＳｉＯ2、１０％のＮａ2Ｏ）
Empimin LSM 30AU(商標)−ハンツマン・インターナショナル社(Huntsman International LLC)（アルキルエーテル硫酸ナトリウム）
硫酸銅五水和物
酢酸（９０％の溶液）
水（脱イオン化）
【００４８】
〔技術指示〕
１．次のように、異なる二部の溶液（ＡおよびＢ）を調製する。
【００４９】
【表４】
2005523317.tif 000005
【００５０】
方法：ケイ酸ナトリウム溶液（３０％のＳｉＯ2、１０％のＮａ2Ｏ）とempimin LSM 30AU(商標)とを撹拌しながら水に添加し、ろ過する。
【００５１】
【表５】
2005523317.tif 000006
【００５２】
方法：硫酸銅五水和物を撹拌しながら水に添加し、清澄な溶液が得られるまで撹拌を続ける。撹拌しながら酢酸を添加し、ろ過する。
【００５３】
２．次いで、各部を混ぜ合わせたものを希釈することによって、最終溶液を得る。
【００５４】
【表６】
2005523317.tif 000007
【００５５】
方法：Ａ部を撹拌しながら水に添加する。Ｂ部を添加しながら撹拌を続け、ろ過する。
【００５６】
最終生成物は、刺激性の臭いを伴う明るい青色の清澄な溶液となるはずである。
【００５７】
生成物の仕様：
ｐＨ：３．３〜３．７
銅含有量：Ｃｕとして２．８＋／−０．２８ｇ／Ｌ
【００５８】
（Ｂ）クリーム（ＣＳＣ１）に用いるためのケイ酸銅溶液濃縮物
〔必要な材料〕
ケイ酸ナトリウム溶液（３０％のＳｉＯ2、１０％のＮａ2Ｏ）
硫酸銅五水和物
酢酸（９０％の溶液）
水（脱イオン化）
【００５９】
〔技術指示〕
１．次のように、異なる二部の溶液（ＡおよびＢ）を調製する。
【００６０】
【表７】
2005523317.tif 000008
【００６１】
方法：ケイ酸ナトリウム溶液（３０％のＳｉＯ2、１０％のＮａ2Ｏ）を撹拌しながら水に添加し、ろ過する。
【００６２】
【表８】
2005523317.tif 000009
【００６３】
方法：硫酸銅五水和物を撹拌しながら水に添加し、清澄な溶液が得られるまで撹拌を続ける。酢酸を撹拌しながら添加し、ろ過する。
【００６４】
２．次いで、各部を混ぜ合わせたものを希釈することによって、最終濃縮溶液を得る。
【００６５】
【表９】
2005523317.tif 000010
【００６６】
方法：Ａ部を撹拌しながら水に添加する。Ｂ部を添加しながら撹拌を続け、ろ過する。
【００６７】
最終生成物は、刺激性の臭いを伴う明るい青色の清澄な溶液となるはずである。
【００６８】
銅含有量：Ｃｕとして１１．２ｇ／Ｌ
【００６９】
（Ｃ）抗真菌剤クリーム
１．製剤
【表１０】
2005523317.tif 000011
【００７０】
２．方法
ａ．可変速度「シルバーソン(Silverson)」ミキサーと掃引翼型反転撹拌装置が取り付けられるはずの主混合容器に投入し、Ｂ相の材料の重量を測定する。均一になるまで撹拌する。温度を７５℃に調節する。
ｂ．別個の容器に投入し、Ａ相の材料の重量を測定し、全ての固体が溶解するまでプロペラ型撹拌器で混合する。温度を７５℃に調節する。
ｃ．Ａ相をＢ相に添加し、「シルバーソン」ミキサーを用いて滑らかで均一なエマルションを作製する。
ｄ．掃引翼型撹拌装置を作動させて容器の冷却を開始する。
ｅ．温度が３５℃になるまで、冷却と混合を続ける。
ｆ．ｐＨは５．３〜５．５となるはずである。
【００７１】
真菌に対する治療をまだ行っていない被験者についての爪真菌症の臨床診断の評価を行い、写真を撮影し、そして切り取った爪を採取した。爪真菌症についてのこれらのテストが陽性のものについて、試験の実施を許可した。
【００７２】
治療期間中は一日に二回、抗真菌組成物（クリームまたは溶液）を感染した爪に用いた。
【００７３】
臨床上の観察期間中、関係する爪の面積の測定と写真撮影とを行った。ＫＯＨと皮膚糸状菌の培養のために、切り取った爪を回収した。爪真菌症についての被験者の評価を、次の判断基準を用いて臨床医が行った。
・「効果がない」とは、ＫＯＨが陽性かつ培養が陽性に関与する爪が１０％以上であることであり；
・「菌学的に治癒」とは、ＫＯＨが陰性かつ培養が陰性であることであり；
・「効果的な治療」とは、ＫＯＨに関与する爪が１０％以下であって、培養が陰性であることであり；そして
・「完治」とは、ＫＯＨおよび培養が陰性であって、標的の爪が臨床上透明であることである。
【００７４】
〔結果〕
以下に示す結果は、１２ヶ月間の研究の中間結果である。患者は異なる日に試験に参加し、治療を開始した。試験に登録された１８例の患者のうち、これらの結果を報告する時点において、１３例の治療は６週目まで到達し、そしてそれらのうちの１０例の治療は１２週目まで到達した。０（開始）日目、６週目および１２週目の患者を評価した。これらの評価結果を表３中に表形式でまとめている。あらゆる評価において、クリームと溶液との間の有効性に差は記録されなかった。
【００７５】
【表１１】
2005523317.tif 000012
【００７６】
この実施例の治療方法の効果を、この試験で治療された患者の爪の写真を含む図１〜図４に例示している。
【００７７】
副作用は報告されなかった
【００７８】
［実施例４：ケイ酸銅による爪真菌症の治療］
実施例３で報告された試験を継続し、そして最新の結果を下記の表４、表５および表６に示す。ここでは、臨床的、菌学的および効果の測定結果がそれぞれ列挙されている。
【００７９】
【表１２】
2005523317.tif 000013
【００８０】
【表１３】
2005523317.tif 000014
【００８１】
【表１４】
2005523317.tif 000015
【００８２】
この実施例の治療方法の効果を、この試験で治療された患者の爪の写真を含む図５〜図７に例示している。
【００８３】
副作用は報告されなかった。
【００８４】
〔まとめ〕
２６週目において、３例の患者が主要な終了点の「完治」に到達し、治療から５２週目の２６週間、その状態を維持した。治療から２６週目までに、４例（２２％）の患者が「効果的な治療」となった。２６週目を超えて、１例の患者によって増加し、３９週目では３例の「完治」患者のみが含まれた。
【００８５】
２６週目以降、５例（２８％）の患者が「菌学的に治癒」に到達した。しかし、それらのうちの２例が３９週目においてＫＯＨが陽性に戻っていた。５２週目において「菌学的に治癒」した割合は２２％であった。
【００８６】
２６週目および３９週目において、別の７例の患者が「菌学的に変化」、すなわち培養が陽性から培養が陰性への変化、に到達した。２６週目においては合計で１２例の患者が、３９週目においては１０例の患者が培養が陰性となった。
【００８７】
全体では、治療の終了時に６７％の患者が、治療後１３週目では５５％が、そして試験終了時では５０％（９例の患者）が培養が陰性であった。
【００８８】
主要な終了点および二次的な終了点の「完治」および「効果的な治療」の両者は、菌学的に治癒される割合に左右される。「菌学的に治癒」とは、ＫＯＨおよび培養が共に陰性であることとして定義される。しかし、病気の爪が伸び切るまで、患者のＫＯＨは陰性にならないかもしれない。大きな足指の爪が完全に生え変わるのに１２〜１８ヶ月を要することは普通である。この試験の開始時、１８例の患者のうちの１２例は、標的の爪の感染率が５０％を超えており、そしてそれらの７例が表皮（半月）に関与していた。疾患の程度が重い結果として、この研究に割り当てられた期間内では、これらの患者は「菌学的に治癒」、および「効果的な治療」ならびに「完治」には到達しなかったのかもしれない。
【００８９】
２６週間の治療期間は、たいていの局所薬が最低限用いられる４８週間よりもかなり短い。この試験からは、治療期間を延長することで、病んでいる爪板が５０％を超える患者が利益を受けるだろうことは明白である。２６週目での結果から、爪板の疾患が５０％未満の程度に減少することと共に、多数（５０％）が臨床的に有意に改善したことが示される。
【００９０】
本発明は、当業者にとって明白なありとあらゆる改変および適応を包含する。
【００９１】
本明細書の全体を通して、文脈が別のものを必要としない限り、「含む(comprise)」という用語またはその変形物である「含む(comprises)」もしくは「含んでいる(comprising)」などは、提示された整数または整数の群を包括することを意味し、その他の任意の整数または整数の群を除外するものではないと理解される。
【図面の簡単な説明】
【００９２】
【図１】本発明の一例の方法による、第一の被験者の爪の皮膚糸状菌感染の治療の時間的経過を示す一組の写真である（０日目：未治療、６週目および１２週目）。
【図２】本発明の一例の方法による、第二の被験者の爪の皮膚糸状菌感染の治療の時間的経過を示す一組の写真である（０日目：未治療、６週目および１２週目）。
【図３】本発明の一例の方法による、第三の被験者の爪の皮膚糸状菌感染の治療の時間的経過を示す一組の写真である（０日目：未治療および６週目）。
【図４】本発明の一例の方法による、第四の被験者の爪の皮膚糸状菌感染の治療の時間的経過を示す一組の写真である（０日目：未治療および６週目）。
【図５】本発明の一例の方法による、第五の被験者の爪の皮膚糸状菌感染の治療の時間的経過を示す一組の写真である（０日目：未治療、１２週目および治療後１２週目）。
【図６】本発明の一例の方法による、第六の被験者の爪の皮膚糸状菌感染の治療の時間的経過を示す一組の写真である（０日目：未治療、６週目、２６週目および治療後１２週目）。
【図７】本発明の一例の方法による、第二の被験者の爪の皮膚糸状菌感染の治療の延長された時間的経過を示す一組の写真である（０日目：未治療、６週目、２６週目および治療後１２週目）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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