【手続補正書】
【提出日】令和2年10月21日(2020.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
増強された抗癌剤であって、
コンジュゲートされた抗癌薬物を形成するように送達システムにコンジュゲートされた抗癌薬物を含み、
抗癌薬物は、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＩＶ、アクチノマイシンＩ１、アクチノマイシンＸ１、アクチノマイシンＣ１、およびダクチノマイシン、パクリタキセル、ドセタキセル、メトトレキセート、イリノテカン、ＳＮ−３８、アザチオプリン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、フルオロウラシル、ドキソルビシン塩酸塩、およびマイトマイシン、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヘパリノイド、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタサイクリンおよびプロスタサイクリン類似体、デキストラン、Ｄ−ｐｈｅ−ｐｒｏ−ａｒｇ−クロロメチルケトン、ジピリダモール、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容体アンタゴニスト抗体、組換えヒルジン、ビバリルジン、アンギオペプチン、カプトリル、シラザプリルまたはリシノプリル、ニフェジピン、コルヒチン、オメガ３−脂肪酸、ロバスタチン、ニトロプルシド、スラミン、トリアゾロピリミジン、および一酸化窒素、ペミロラストカリウム、リツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブ  チウキセタン、トシツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、パニツムマブ、オファツムマブからなる群より選択され、
送達システムは、対象の血清中のトランスサイレチンに対して選択的であるリガンド；および、
リガンドを共有結合的に薬物に作動的に結合するように構成された、長さが１４Å〜２０Åの範囲のリンカー、を含み、
リンカーは、コンジュゲートされた薬物として、対象におけるトランスサイレチンからの薬物の放出を引き起こすように選択され、
送達システムは、
【化１】
2020097605.tif 000001
式中、
ｎは、１〜８の整数であり；
Ｒ１およびＲ３は独立して、１〜４個の炭素原子を有する単鎖アルキルから選択され；
Ｒ２は、水素、１〜４個の炭素原子を有する単鎖アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
Ｘａは、Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｏ、Ｎ−Ｒ５またはＳであり；式中Ｒ４およびＲ５は独立して、水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、置換アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、アルコキシカルボニル、およびアミノから選択され；
Ｒａは、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、テトラゾリル、ＣＯＮＨＯＨ、Ｂ（ＯＨ）２、ＣＯＮＨＳＯ２Ａｒ、ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ９）ＣＯＯＨ、ハロゲン、アシル、置換アシル、カルボキシル、複素環式基、スルホンアミド、スルホニルフルオリド、チオエステル、アルコキシカルボニル、または置換アルコキシカルボニルであり；
Ｒｂは、リンカーであり、Ｒａに対してオルトまたはメタ位であり、リンカーは、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＲ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、テトラゾリル、ＣＯＮＨＯＨ、Ｂ（ＯＨ）２、ＣＯＮＨＳＯ２Ａｒ、ＣＯＮＨＣＨ（Ｒ９）ＣＯＯＨ、ＣＦ３、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、カルボキシル、複素環式基、スルホンアミド、スルホニルフルオリド、エステル、チオエステル、エーテル、チオエーテル、トリアゾリル、アルコキシカルボニル、または置換アルコキシカルボニルを含み；
Ｒ６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり；および、
Ｒ９は、天然に存在するα−アミノカルボン酸の側鎖である；
またはその薬学的に許容し得る塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、アミド、アセタール、ケタール、オルトエステル、ヘミアセタール、ヘミケタール、水和物もしくは溶媒和物、の構造を有する、
前記増強された抗癌剤。
【請求項２】
リガンドが、化合物（ＶＩＩＩｃ）：
【化２】
2020097605.tif 000002
またはその薬学的に許容し得る塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、アセタール、アミド、ケタール、オルトエステル、ヘミアセタール、ヘミケタール、水和物もしくは溶媒和物、の構造を有し；および、
リンカーは、Ｃ１４のカルボキシル基に対してオルト位のＣ１５のリガンドに結合する、
請求項１に記載の増強された抗癌剤。
【請求項３】
リガンドが、化合物（ＶＩＩＩｃ）：
【化３】
2020097605.tif 000003
またはその薬学的に許容し得る塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、アセタール、アミド、ケタール、オルトエステル、ヘミアセタール、ヘミケタール、水和物もしくは溶媒和物、の構造を有し；および、
リンカーは、Ｃ１４のカルボキシル基に対してメタ位のＣ１６のリガンドに結合する、
請求項１に記載の増強された抗癌剤。
【請求項４】
抗癌薬物が、リツキシマブ、トラスツズマブ、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、アレムツズマブ、イブリツモマブ  チウキセタン、トシツモマブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、パニツムマブ、およびオファツムマブからなる群より選択される、請求項１に記載の増強された抗癌剤。
【請求項５】
抗癌薬物が、送達システムにコンジュゲートされる場合に、血清における半減期が延長される、請求項１に記載の増強された抗癌剤。
【請求項６】
抗癌薬物が、送達システムにコンジュゲートされる場合に、血清における免疫原性が低下する、請求項１に記載の増強された抗癌剤。
【請求項７】
抗癌薬物が、送達システムにコンジュゲートされる場合に、血清における半減期が延長される、請求項２に記載の増強された抗癌剤。
【請求項８】
抗癌薬物が、送達システムにコンジュゲートされる場合に、血清における免疫原性が低下する、請求項２に記載の増強された抗癌剤。
【請求項９】
抗癌薬物が、送達システムにコンジュゲートされる場合に、血清における半減期が延長される、請求項３に記載の増強された抗癌剤。
【請求項１０】
抗癌薬物が、送達システムにコンジュゲートされる場合に、血清における免疫原性が低下する、請求項３に記載の増強された抗癌剤。
【請求項１１】
リンカーＲｂが、（ｉ）エーテル結合を介してリガンドに結合し、および、（ｉｉ）アミド結合を介して抗癌薬物に結合する、請求項１に記載の増強された抗癌剤。
【請求項１２】
リンカーＲｂが、（ｉ）エーテル結合を介してリガンドに結合し、および、（ｉｉ）エステル結合を介して抗癌薬物に結合する、請求項１に記載の増強された抗癌剤。
【請求項１３】
リンカーＲｂが、（ｉ）エーテル結合を介してリガンドに結合し、および、（ｉｉ）アミド結合またはエステル結合を介して抗癌薬物に結合し、
Ｒａは、カルボキシル基であり、
Ｒ１は、メチル基であり、
Ｒ２は、水素であり、
Ｒ３は、メチル基であり、および、
抗癌薬物は、タンパク質またはペプチドである、
請求項１に記載の増強された抗癌剤。
【請求項１４】
請求項１に記載の増強された抗癌剤の有効量を含む、固形腫瘍を処置するための医薬組成物であって、抗癌薬物が、固形腫瘍を処置する際に有効である、前記医薬組成物。
【請求項１５】
固形腫瘍が、結腸直腸癌である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
固形腫瘍が、乳癌である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の増強された抗癌剤の有効量を含む、液性腫瘍を処置するための医薬組成物であって、抗癌薬物が、液性腫瘍を処置する際に有効である、前記医薬組成物。
【請求項１８】
液性腫瘍が、白血病である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
液性腫瘍が、リンパ腫である、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗癌薬物が、ＳＮ−３８である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の増強された抗癌剤。
【請求項２１】
抗癌薬物が、ＳＮ−３８である、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。