(57)【要約】噴霧器装置（１）によって生成したエアロゾルを、供給される主エアロゾル流が他方の鼻孔から出られるよう、ノーズピース（１０）に通して患者の鼻孔に供給する治療用エアロゾル装置。主エアロゾル流に圧力変動を重ね合わせる。圧力変動のために、本発明によりエアロゾルが副鼻腔に移送されるのを保証するため、他方の鼻孔に流れ抵抗装置（１１）を設ける。
2005536307.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療用エアロゾル装置で、
ａ）噴霧器装置（１）を有し、これが、
ａａ．主エアロゾル流を生成するために気体媒質、特に空気、好ましくは圧縮空気が供給装置、好ましくは圧縮空気供給装置から供給されるエアロゾル生成器（２）と、
ｂｂ．エアロゾル主流に重ね合わせる圧力変動を供給する圧力接続装置（２５）とを有し、さらに、
ｂ）使用者の鼻の２つの鼻翼のうち噴霧器装置（１）に接続された一方にエアロゾルを供給するノーズピース（１０）と、
ｃ）使用者の鼻の２つの鼻翼のうち他方にある流れ抵抗装置（１１）とを有する治療用エアロゾル装置。
【請求項２】
供給装置が圧縮空気供給装置であり、エアロゾル生成器が、ノズル開口（６）へと開く圧縮空気通路（５）、及び噴霧化すべき液体を引き込む少なくとも１本の吸引通路（７）とを有する噴霧装置ノズル（２）であることを特徴とする、請求項１に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項３】
ノーズピース（１０）を、一方端（１０ａ）は噴霧器装置（１）の接続ピース（８）に取り付け、他方端（１０ｂ）は一方の鼻孔に導入し、使用者の鼻孔の一方をぴったり密閉するよう実現されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項４】
一方の鼻孔に導入するよう実現されたノーズピース（１０）の端部（１０ｂ）を、円錐台形の形態で、好ましくは１０°から４０°の範囲の開口角αで実現すること特徴とする、請求項３に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項５】
ノーズピース（１０）の円錐台形の端部（１０ｂ）が縦軸を有し、これが噴霧器装置（１）の接続ピース（８）の縦軸に対して傾斜していることを特徴とする、請求項４に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項６】
円錐台形の端部（１０ｂ）と接続ピース（８）との縦軸間の角度が３０°から７５°の範囲であることを特徴とする、請求項５に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項７】
ノーズピースが患者の鼻孔の一方に確実かつぴったり嵌合するのを保証するために、ノーズピース（１０）の一方の鼻孔（１０ｂ）に導入するよう実現された端部が、圧縮空気の供給によって膨張可能なバルーン装置（３２）を取り入れることを特徴とする、請求項３から６のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項８】
流れ抵抗装置（１１）が、使用者の鼻孔の他方に導入するよう実現されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項９】
流れ抵抗装置（１１）が、使用者の鼻孔より小さい開口（１１ａ）を有することを特徴とする、請求項１から８のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１０】
流れ抵抗装置（１１）がフィルタ装置（１２）を有する、請求項１から９のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１１】
流れ抵抗装置（１１）が、接続要素（１３）によってノーズピース（１０）に接続されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１２】
流れ抵抗装置（１１）がノーズピース（１０）と一体部片で実現されることを特徴とする、請求項１１に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１３】
流れ抵抗装置（１１）がストッパ、特に中空の空間を有するストッパであることを特徴とする、請求項１から１２のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１４】
ストッパ（１１）が円錐台形の形態で実現され、好ましくは１０°から４０°の範囲の開口角αを有することを特徴とする、請求項１３に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１５】
ストッパが、直径が大きい第１区域（Ａ−Ａ）及び直径が小さい第２直径（Ｂ−Ｂ）を有するベル形状で実現されることを特徴とする、請求項１３に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１６】
噴霧器装置（１）が空気吸入筒（９）を有し、圧力接続装置（２５）が、空気吸入筒（９）に圧力変動を供給されるよう意図されたことを特徴とする、請求項１から１５のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１７】
圧力接続装置（２５）が、圧縮空気用の蛇行形状のガイド（２７）を有することを特徴とする、請求項１６に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１８】
圧縮空気が圧力接続装置（２５）を通して供給されることを特徴とする、請求項１から１７のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１９】
圧力変動の頻度が、１０から１００Ｈｚの範囲内、好ましくは１５から５５Ｈｚの範囲内にあることを特徴とする、請求項１から１８のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２０】
圧力変動が、気密状態で圧力室（２０）を密閉し、ピストン棒によって前後に移動する膜（２１）を有する膜コンプレッサによって生成されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２１】
圧力室（２１）が、噴霧器装置内の圧力接続装置（２５）に接続されたホース・ライン（２６）を接続するための接続ピース（２４）を有することを特徴とする、請求項１５に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２２】
流れ抵抗装置（１１）に、主エアロゾル流又は圧力変動を決定するセンサ装置（３４、３７、４１）を設けることを特徴とする、請求項１から２１のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２３】
評価装置（３５）及び表示装置（３６）をセンサ装置（３４）に接続して、主エアロゾル流又は圧力変動が十分に流れ抵抗装置（１１）の区域内であるか患者に表示することを特徴とする、請求項２２に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２４】
センサ装置が、センサ装置（３７）の表示区間（３８）に配置されて、主エアロゾル流又は圧力変動によって移動する可動表示要素（４１）を有することを特徴とする、請求項１から２３のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２５】
以下の物質のうち１つ又は複数、つまり、
抗炎症作用を有する物質、例えばベタメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、デゾキシメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルシノニド、フルニソリド、フルチカゾン、イコメタゾン、ロフレポニド、トリアムシノロンアセトニド、フルオコルチンブチル、ヒドロコルチゾンアセポネート、ヒドロコルチゾンブテプレートブテプレート、ヒドロコルチゾン−１７−ブチレート、プレドニカルバート、６−メチルプレドニゾロンアセポネート、モメタゾンフロエート、エラスタン、プロスタグランジン、ロイコトリエン、ブラジキニン拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）及び／又は、
抗感染薬、例えばβラクタマーゼ抑制剤を含む、又は含まない抗生物質、例えばペニシリンのクラスからのクラブラン酸、スルバクタム、タゾバクタム、ベンジルペニシリン（ペニシリン−Ｇ−ナトリウム、クレミゾンペニシリン、ペニシリンＧベンザチン）、フェノキシペニシリン（ペニシリンＶ、プロピシリン）、アミノベンジルペニシリン（アンピシリン、アモキシシリン、バカンピシリン）、アシルアミノペニシリン（アズロシリン、メゾロシリン、ピペラシリン、アパルシリン）、カルボキシペニシリン（カルベニシリン、チカルシリン、テモシリン）、イソキサゾリルペニシリン（オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、アミイジンペニシリン（メシリナム）、セファロスポリン、例えばセファゾリン（セファゾリン、セファゼドン）、セフロキシム（セルフォキシム、セファマンドール、セフォチアム）、セフォキシチン（セフォキシチン、セフォテタン、ラタモキセフ、フロモキセフ）、セフォタキシム（セフォタキシム、セフトリアキソン、セフチゾキシム、セフメノキシム）、セフタジジム（セフタジジム、セフピローム、セフェピム）、セファレキシン（セファレキシン、セファクロール、セファドロキシル、セフラジン、ロラカーベフ、セフプロジル）、セフィキシム（セフィキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフロキシムアキセチル、セフェタメトピボキシル、セフォチアムヘキセチル）、
カルバペネム及び組み合わせ、例えばイミペネム±シラスタチン、メロペネム、バイアペネム及びモノバクタム（アズトレオナム）、上記の抗生物質及び／又は、
アミノグリコシド、例えばゲンタマイシン、アミカシン、イセパマイシン、アルベカシン、トブラマイシン、ネチルマイシン、スペチクノマイシン、ネオマイシン、パロモマイシン、カナマイシン及び／又は、
マクロライド、例えばエリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシン及び／又は
ジャイレース抑制剤、例えばシプロフロキサシン、ガチフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、パルフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、ゲミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシン、モキシフロキサシン及び／又は、
有効成分の他のクラスの抗生物質、例えばテトラサイクリン（ドキシサイクリン、ミノサイクリン）、グリコペプチド（バンコマイシン、テイコプラニン、ペプチド４）、ポリミキシン（ポリミキシンＢ、コリスチン）、チスロマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、オキサゾリンジオン（リンゼゾリド）、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、リファンピシン、イソニアジド、シクロセリン、テリジドン、アンサマイシンペンタミジン及び／又は、
スルホンアミド及び組み合わせ、例えばスルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルファレン、コトリモキサゾール、コトリメトロール、コトリモキサジン、コテトラキサジン及び／又は、
ニトロイミダゾール及びニトロフラン、例えばメトロニダゾール、チニダゾール、オルニダゾール、ニトロフラントイン、ニトロフランゾン及び／又は、
抗真菌薬、例えばアゾール誘導体（クロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール）、ポリエン抗生物質（アンホテリシンＢ、ナタマイシン、ナイスタチン、フルコシトシン）及び／又は、
ウィルス抑制剤、例えばポドフィロトキシン、ビダラビン、トロマンタジン、ジドブジン、プロテイナーゼ抑制剤、
以上は単独で、又は以下と組み合わせる、つまり、
植物の抽出物又は成分、例えばカミツレ、ハマメリス、エキナセア及びキンセンカの抽出物、エッセンシャル・オイル（ユーカリ油、カミツレ油、松葉油、トウヒ油、ハッカ油、タイム油、ローズマリー油）、ビサボール油、シネオール、ミルテ油、チモール、メントール、樟脳及び／又は、
傷治療薬及び酸化防止剤、例えばデクスパンテノール、ポビドンヨード、タンニン、ビスマス塩、アラントイン、亜鉛化合物、ビタミン及び微量元素、タラ肝油抽出物、トコフェロール、グルタチオン、アスコルビン酸及び／又は、
防腐剤、アクリジン誘導体、安息香酸、リバノール、クロルヘキシジン、４級アンモニウム化合物、セトリミド、ビフェニロール、クロロフェン、オクテニジン及び／又は、
粘液溶解薬、例えばアセチルシステイン、カルボシステイン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、チロキサポール、再結合界面活性剤タンパク質、ＤＮＡ分解酵素及び／又は、
粘膜の膨張を軽減する物質、例えばフェニレフリン、ナファゾリン、トラマゾリン、テトラヒドロゾリン、オキシメタゾリン、フェノキサゾリン、キシロメタゾリン、エピネフリン、イソプレナリン、ヘキソプレナリン、エフェドリン、抗アレルギー剤（ＤＳＣＧ）、ヘパリン、ヘパリノイド及び／又は、
局所麻酔薬、例えばテトラカイン、プロカイン、リドカインを適用する、請求項１から２３のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２６】
請求項１から２３のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置による適用が、１０μｍ未満、好ましくは約２から５μｍの直径のエアロゾル小滴が生成されるような方法で実行されることを特徴とする、請求項２５に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２７】
物質の少なくとも１つが、マイクロメートルの範囲、好ましくはナノメートル範囲で、幾何学的直径が約１μｍ未満のリポゾーム、懸濁液又はエマルジョンとして使用されることを特徴とする、請求項２５及び２６いずれかに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２８】
手持ち式装置に組み込まれる、請求項１から２７のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、噴霧装置によって生成されたエアロゾルがノーズピースを通して患者の鼻腔に主エアロゾル流の形態で供給される治療用エアロゾル装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
これに関連して「Ability of Aerosols to Penetrate Paranasal Sinuses」(H. Kauff. Archive. klin. Exper. Ohren-, Nasen- and Kehlkopfheilk. 190, 95-108 (1968))から、圧力変動及び振動によりエアロゾルが、鼻腔を通る主エアロゾル流が活発に流れない副鼻腔に浸透できることが知られる。このような発見の適用例が、欧州特許第ＥＰ０５０７７０７Ａ１号から知られている。それによると、主エアロゾル流のエアロゾル粒子／小滴が小孔を通って流れ、副鼻腔に入るよう意図された圧力変動を、エアロゾル流に重ね合わせる。
この方法で、主エアロゾル流は直接的には副鼻腔を通って流れないが、エアロゾルの形態で投与した薬物がこれに到達し、治療することができる。他のタイプのエアロゾル治療と同様に、所望のポイントに十分な量の薬物が付着するよう試みられ、そのために副鼻腔の場合では主エアロゾル流中の十分な量のエアロゾルが小孔を通過し、副鼻腔に浸透しなければならない。
【０００３】
人間の鼻の様々なモデルに関する実験調査は、既知の治療用エアロゾル装置を使用した場合、副鼻腔での付着は予想量及び所望量より少ないことが実証されている。小孔の開口サイズは、疾病のために往々にして極めて小さく、これも一般に想定されているより大きい影響を付着量に及ぼす。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
この背景に対して、本発明の目的は、副鼻腔内のエアロゾルの付着量を増加させ、活発な流れがない副鼻腔内における治療的に有用かつ予想可能な付着を可能にするため、適切な措置を開示することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的は、請求項１の特徴を有する治療用エアロゾル装置によって達成される。有利な実施形態は従属請求項に見ることができる。
本発明は、エアロゾル流が患者の鼻孔に供給され、２つの鼻腔を通して流れる場合、非常に驚いたことには、最も決定的な要素の１つが、他方の鼻孔における圧力変動にある流れ抵抗であるという実験調査で獲得された知見に基づく。他方の鼻孔に流れ抵抗がある場合のみ、重ね合わせた圧力変動の結果、鼻を通る主エアロゾル流からのエアロゾルが副鼻腔に到達し、さらにエアロゾルがそこに付着する。
本発明を、図面の実施形態の例に関してさらに説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
図１は、噴霧化室３内に配置されたエアロゾル生成器２を有する噴霧装置１を示す。エアロゾル生成器の最下部に供給された液体は、エアロゾル生成器の（図１の底部にある）一方端に配置されたコネクタ４を介して圧縮空気をエアロゾル生成器２に供給すると、エアロゾル生成器２によって噴霧化される。圧縮空気は、エアロゾル生成器の中心に配置された圧縮空気通路５を通って流れ、エアロゾル生成器の他方端でノズル開口６から出る。液体は、吸引通路７を通って引き込まれ、噴霧化されて、ノズル開口６の前方の区域にある噴霧化室３に入り、吸引通路は、ノズル開口の次に配置されて、エアロゾル生成器内をノズル開口のレベルからエアロゾル生成器の最下部まで延在し、そこに供給される液体に向かって開く。
上部気道、気管支及び肺に向けたエアロゾル治療の場合、患者は、この方法で生成されたエアロゾルを吸入し、それによって吸入時に噴霧装置の接続ピース８に取り付けたマウスピースを通してエアロゾルを引き込む。これにより、吸入相の間にエアロゾルが噴霧化室３から引き出されると、必要に応じて周囲の空気が空気吸入筒９を通して噴霧化室３に流入する。
【０００７】
鼻腔に向けたエアロゾル治療の場合は、マウスピースをノーズピース１０と置換し、これは一方端１０ａは噴霧装置１の接続ピース８に取り付け、他方端１０ｂは患者の鼻の鼻孔に導入し、それをぴったり密閉できるよう設計されている。端部１０ｂは、１０°から４０°の範囲の開口角αを有する円錐台形の形状をとることが好ましい。これにより円錐台形の縦軸は、接続ピース８の縦軸に対して傾斜し、したがって噴霧器を垂直に保持すると、ノーズピースを患者の鼻孔に単純かつ快適に配置することができる。
この方法で、噴霧装置で生成されたエアロゾルを患者の一方の鼻孔に、したがって一方の鼻腔に供給する。エアロゾルを生成するために噴霧装置に供給される圧縮空気は、患者の鼻の中に、又はそれを通して十分なエアロゾルの主流があることを保証する。主エアロゾル流は、一方の鼻孔から一方の鼻腔を通して他方の鼻孔へと流れる。この主エアロゾル流に、以下でさらに詳細に説明するように圧力変動を重ね合わせる。さらなる措置を執らないと、患者が副鼻腔のエアロゾル治療でよくあるように、軟口蓋によって喉及び口から鼻腔を密閉すると、主エアロゾル流は、患者の鼻の他方の鼻孔から出てしまう。
【０００８】
本発明によると、追加の措置として流れ抵抗装置１１を患者の他方の鼻孔に配置し（図２から図５）、それによって圧力変動及び主エアロゾル流に対して患者の鼻を通る自然の流路の抵抗より高い流れ抵抗が確立される。有効な量のエアロゾルが副鼻腔に浸透できるのは、他方の鼻腔に、したがって患者の鼻を通る主エアロゾル流の流路の他方端にある十分に高い流れ抵抗によってのみである。
【０００９】
患者の他方の鼻孔における流れ抵抗は、例えば図２及び図３で示すような小さい開口１１ａを有するストッパ１１の形態などで実現してよい。ストッパは、人間の鼻の鼻孔に合わせて１０°から４０°の範囲の開口角αを有し、したがって確実な嵌合を保証する基本的に円錐の形状を有する。ストッパは、図３で見られるように中空であることが好ましく、テーパ状の端部にドリル穴１１ａを有し、これを通して主エアロゾル流が患者の鼻から出る。ドリル穴の直径及びその長さｌが、主エアロゾル流に対する流れ抵抗を決定する。図２又は図３の表示で示すように、本発明による流れ抵抗は、流れ抵抗装置１１がない状態で患者の鼻を通る自然の流路の流れ抵抗より大きいことが明白である。図４は、一例として本発明による流れ抵抗装置の開口１１ａの直径ｄ及び長さｌで可能な値の対の範囲を示す。ｄ及びｌの適切な値は、図４のグレーの背景で示したこの範囲から決定される。
【００１０】
図５Ａで示すような代替実施形態では、ストッパ１１の中空の空間を、少なくとも部分的にフィルタ材料１２で充填し、これはそのフィルタ特性のため、流れ抵抗を増加させる。１つの実施形態では、ドリル穴１１ｂを図５で示すように拡大して実現してよい。というのは、流れ抵抗の増加は、フィルタ材料１２のせいでもあるからである。フィルタ材料１２は、残りのエアロゾルが環境へと逃げられる前にフィルタで除去されることも保証する。一部の薬物の場合、最小量の逃げも望ましくなく、したがって解放される量を減少させるいかなる措置も歓迎される。
【００１１】
図５Ｂは、大きい直径を有する第１区域Ａ−Ａ及び小さい直径を有する第２区域Ｂ−Ｂを有するストッパ１１の形態の本発明による流れ抵抗装置のさらなる実施形態を示す。この区域は相互に合流し、したがって全体的にベルの形状が生成され、これに長手方向に開口１１ａが進入する。区域Ａ−Ａは鼻孔に導入され、他の実施形態の場合のように、本発明による流れ抵抗装置１１の確実かつ密着した嵌合を保証する。中空の空間は、図３に関して説明し、具体的に示したように、図５Ｂによる実施形態の内部にも設けることができる。図５Ａで示すように、中空の空間にはフィルタも配置することができる。
【００１２】
ノーズピースの取り扱いを単純にし、特にストッパの紛失を防止するために、ストッパは図６で示すようにノーズピースに接続することが好ましい。これは、可撓性接続要素１３によって達成することができ、これはノーズピース１０及び流れ抵抗装置１１を１つの同じ材料を一体で実現することを示唆する。あるいは流れ抵抗装置１１には、接続要素１３の遠位端に配置したリングを装備することができ、これをノーズピース１０に填め込んで、ストッパをノーズピースに固定することができる。
それぞれが異なる流れ抵抗を有する幾つかの流れ抵抗装置１１を組み合わせて、１つの治療用セットを形成し、エアロゾル治療中に患者に流れ抵抗装置１１を変更する選択肢を与えることも適切なようである。これは、治療の過程で患者の鼻腔の変化する状態を考慮し、さらなる改善を達成する。例えば、高い流れ抵抗で開始し、治療に応答して小孔が拡大するにつれ、治療に対応するために小さい流れ抵抗へと徐々に変更することが可能である。特にフィルタの実施形態に関して、薬物の投与のタイプ又は方法に従い、流れ抵抗を採用することも可能であり、賢明である。
【００１３】
主エアロゾル流を特徴づける圧力変動は、様々な方法で生成することができる。図７で示すように、圧力変動は膜２０によって生成することができ、これはピストン棒２２で膜２０を前後に動作させた場合、気密状態で中空の空間２１（圧力室）を密閉する。このため、ピストン棒２２を駆動プーリ２３上で偏心状に支持し、したがって駆動プーリ２３が回転すると、ピストン棒２２によって膜２０が圧力変動を生成する動作をする。このため、駆動プーリ２３を電気モータ（図示せず）又は他の適切な駆動装置に接続する。
膜２０の動作は気柱を暴露し、これは圧力室２１及びホース・ライン２６中で圧力室２１の接続ピース２４と接続して、圧力を変動し、これは主エアロゾル流に重ね合わせるよう噴霧化装置１に送られる。このため、本発明によると、図１で示す圧力接続装置２５を噴霧化装置１に設ける。これにより、冒頭で言及した目的を達成するために本発明の特に有利なさらなる実施形態は、図１で示すように噴霧化装置１の空気吸入筒９に接続部を設けることであることが判明した。主エアロゾル流に圧力変動を組み込むこの方法は、副鼻腔へのエアロゾルの高い付着量を特徴とする。特に良好な付着量の値は、噴霧装置へのこのタイプの接続でも獲得できるが、圧力変動の頻度が１０から１００Ｈｚの範囲、好ましくは１５から５５Ｈｚの範囲にある場合に、他の接続の実施形態でも獲得することができる。
【００１４】
図８は、噴霧化装置１の吸入空気筒９上に配置されたホース・ライン２６の接続装置２５の実施形態の例を示す。図８による接続装置２５は、エアロゾル・トラップとして実現され、例示的に、ホース２６の接続ポイント２８から空気吸引筒９の内部にある出口２９へと通る接続区間２７の蛇行形状の実施形態も有する。蛇行形状の設計とは、主エアロゾル流に重ね合わせるためにホース・ライン２６を介して噴霧化装置１へ送られる圧力変動が、エアロゾルをホース・ライン２６内に搬送しない、という意味である。接続区域２７の蛇行経路は、次に噴霧装置１の内部に戻るため、好ましくは接続区域２７の適切な設計、例えば傾斜した設計によって、この区域で搬送されるエアロゾルが具合よく凝結して、接続区間２７の壁に蓄積することを保証する。
【００１５】
図９は、エアロゾル生成器２に供給された圧縮空気の一部が、ホース・ライン２６の接続装置２５を介して噴霧化装置１内に供給されるために分岐する本発明による装置のさらなる実施形態を示す。これは、吸入空気筒９を介した圧力変動に加えて、空気の流れが噴霧化装置１に案内され、エアロゾルがホース・ライン２６内に搬送されるのを防止することを保証する。接続装置に部分流を搬送するライン３０には、部分流の圧力を低下するスロットル３１を設ける。図９は、接続装置２５の接続区間２７の蛇行形状の設計に加えて、部分流を設けることを示す。しかし、エアロゾルがホース・ライン２６へと移送されるのを防止するため、代替的に部分流を図１で示した接続装置２５とともに使用することもできる。
【００１６】
図１０は、本発明によるノーズピース１０の別の実施形態を示す。実施形態のこの例では、ノーズピース１０を患者の鼻孔に導入するよう設計された端部１０ｂが、膨張可能なバルーン装置３２を有し、これは圧縮空気がエアロゾル生成器２に好ましくはスロットルを介して供給するか、手動操作のポンプで、圧縮空気供給ライン３３を介して操作することができる。バルーン装置３２は、環状形状のノーズピース１０の端部１０ｂを囲み、これによってバルーン装置３２はバルーン装置３２の膨張時に円錐台形をまねる断面を有する。ノーズピース１０を患者の鼻の中に導入したら、バルーン装置３２に空気を充填し、それによって患者の鼻孔の内壁に密着するよう膨張させる。これは、ノーズピース１０が患者の鼻孔に確実かつ密着して収まることを保証する。ノーズピース１０を外すには、バルーン装置３２から再び圧力を除去する。このタイプのバルーン装置は、本発明による流れ抵抗装置の場合も可能である。
【００１７】
図１１は、ドリル穴１１ａ内に圧力センサ３４が配置された開口１１ａを有する本発明による流れ抵抗装置１１を示す。圧力センサ３４は出力信号を評価装置３５に供給し、これは信号を評価して、圧力変動が十分に高い程度まで識別されたか否かを表示装置３６上で患者に対して示す。これは、患者に音響又は光学的表示を供給し、これによって患者が軟口蓋によって鼻腔を密閉できるようにする。表示装置３６は、良好、中程度又は不良の密閉を示すために、赤、黄色及び緑などの発光ダイオードを有するか、他の光学又は音響表示装置を有することができる。
【００１８】
図１２は、流れ抵抗装置１１のドリル穴１１ａに透明な表示ライン３７が接続され、これが患者に見える端部３８に２つのマーク３９及び４０を有するということで構成される純粋に機械的な解決法を示す。表示要素４１は、表示ライン３７に設けられ、流れ抵抗装置１１を通って流れる主エアロゾル流の影響で移動する。鼻腔が患者の軟口蓋で閉鎖されると、主エアロゾル流は流れ抵抗装置１１のドリル穴１１ａを通過し、表示要素４１をマーク３９の区域内で移動させるので、患者は鼻腔が効果的に密閉されたことが分かる。密閉されていない場合は、表示装置４１がマーク４０まで落下し、したがって治療的嵌合が獲得されていないことを患者に信号で表示する。
【００１９】
本発明によるエアロゾル装置の目的は、鼻及び前頭洞の区域にある中空の空洞に目標を定めて有効成分を導入することである。解剖学的理由から、これらの区域は血液の供給が不十分であり、通気不良であることが多く、したがって経口的又は非経口的に投与された有効成分が、治療上効果的な濃度で作用部位に到達しない。アクセス・ポイントは非常に小さく、往々にして妨害されているので、部位に供給される薬物処方のみがエアロゾル小滴で移送されるものであることが好ましく、１０μｍ未満、及び好ましくは約２から５μｍの直径を有する。治療行為は、有効成分処方に界面活性剤及び接着剤の添加剤を使用することによって改善することができる。というのは、このような添加剤が展延性及び湿潤性を改善するからである。粘膜の膨張を減少させるために、抗炎症性及び抗アレルギー性の有効成分、例えばコルチコイド及び／又は抗生物質の前に、又はそれと組み合わせて血管収縮性物質を適用することが推奨される。
【００２０】
本発明の治療用エアロゾル装置は、手動操作式ポンプなどのエアロゾル流を生成する手動操作式供給装置を有する手持ち式エアロゾル装置などの、手持ち式装置に少なくとも部分的に統合してよいことが分かる。
【００２１】
以下の有効成分又は物質のクラスを、本発明による装置によって適用することができる。
抗炎症作用を有する物質、例えばベタメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、デゾキシメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルシノニド、フルニソリド、フルチカゾン、イコメタゾン、ロフレポニド、トリアムシノロンアセトニド、フルオコルチンブチル、ヒドロコルチゾンアセポネート、ヒドロコルチゾンブテプレートブテプレート、ヒドロコルチゾン−１７−ブチレート、プレドニカルバート、６−メチルプレドニゾロンアセポネート、モメタゾンフロエート、エラスタン、プロスタグランジン、ロイコトリエン、ブラジキニン拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）及び／又は、
抗感染薬、例えばβラクタマーゼ抑制剤を含む、又は含まない抗生物質、例えばペニシリンのクラスからのクラブラン酸、スルバクタム、タゾバクタムなど、ベンジルペニシリン（ペニシリン−Ｇ−ナトリウム、クレミゾンペニシリン、ペニシリンＧベンザチン）、フェノキシペニシリン（ペニシリンＶ、プロピシリン）、アミノベンジルペニシリン（アンピシリン、アモキシシリン、バカンピシリン）、アシルアミノペニシリン（アズロシリン、メゾロシリン、ピペラシリン、アパルシリン）、カルボキシペニシリン（カルベニシリン、チカルシリン、テモシリン）、イソキサゾリルペニシリン（オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、アミイジンペニシリン（メシリナム）、セファロスポリン、例えばセファゾリン（セファゾリン、セファゼドン）、セフロキシム（セルフォキシム、セファマンドール、セフォチアム）、セフォキシチン（セフォキシチン、セフォテタン、ラタモキセフ、フロモキセフ）、セフォタキシム（セフォタキシム、セフトリアキソン、セフチゾキシム、セフメノキシム）、セフタジジム（セフタジジム、セフピローム、セフェピム）、セファレキシン（セファレキシン、セファクロール、セファドロキシル、セフラジン、ロラカーベフ、セフプロジル）、セフィキシム（セフィキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフロキシムアキセチル、セフェタメトピボキシル、セフォチアムヘキセチル）、
カルバペネム及び組み合わせ、例えばイミペネム±シラスタチン、メロペネム、バイアペネム及びモノバクタム（アズトレオナム）、上記の抗生物質及び／又は
アミノグリコシド、例えばゲンタマイシン、アミカシン、イセパマイシン、アルベカシン、トブラマイシン、ネチルマイシン、スペチクノマイシン、ネオマイシン、パロモマイシン、カナマイシン及び／又は、
マクロライド、例えばエリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシン及び／又は
ジャイレース抑制剤、例えばシプロフロキサシン、ガチフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、パルフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、ゲミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシン、モキシフロキサシン及び／又は、
有効成分の他のクラスの抗生物質、例えばテトラサイクリン（ドキシサイクリン、ミノサイクリン）、グリコペプチド（バンコマイシン、テイコプラニン、ペプチド４）、ポリミキシン（ポリミキシンＢ、コリスチン）、チスロマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、オキサゾリンジオン（リンゼゾリド）、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、リファンピシン、イソニアジド、シクロセリン、テリジドン、アンサマイシンペンタミジン及び／又は、
スルホンアミド及び組み合わせ、例えばスルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルファレン、コトリモキサゾール、コトリメトロール、コトリモキサジン、コテトラキサジン及び／又は、
ニトロイミダゾール及びニトロフラン、例えばメトロニダゾール、チニダゾール、オルニダゾール、ニトロフラントイン、ニトロフランゾン及び／又は
抗真菌薬、例えばアゾール誘導体（クロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール）、ポリエン抗生物質（アンホテリシンＢ、ナタマイシン、ナイスタチン、フルコシトシン）及び／又は、
ウィルス抑制剤、例えばポドフィロトキシン、ビダラビン、トロマンタジン、ジドブジン、プロテイナーゼ抑制剤、
以上は単独で、又は以下と組み合わせる、つまり、
植物の抽出物又は成分、例えばカミツレ、ハマメリス、エキナセア及びキンセンカの抽出物、エッセンシャル・オイル（ユーカリ油、カミツレ油、松葉油、トウヒ油、ハッカ油、タイム油、ローズマリー油）、ビサボール、シネオール、ミルテ油、チモール、メントール、樟脳及び／又は、
傷治療薬及び酸化防止剤、例えばデクスパンテノール、ポビドンヨード、タンニン、ビスマス塩、アラントイン、亜鉛化合物、ビタミン及び微量元素、タラ肝油抽出物、トコフェロール、グルタチオン、アスコルビン酸及び／又は、
防腐剤、アクリジン誘導体、安息香酸、リバノール、クロルヘキシジン、４級アンモニウム化合物、セトリミド、ビフェニロール、クロロフェン、オクテニジン及び／又は
粘液溶解薬、例えばアセチルシステイン、カルボシステイン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、チロキサポール、再結合界面活性剤タンパク質、ＤＮＡ分解酵素及び／又は
粘膜の膨張を軽減する物質、例えばフェニレフリン、ナファゾリン、トラマゾリン、テトラヒドロゾリン、オキシメタゾリン、フェノキサゾリン、キシロメタゾリン、エピネフリン、イソプレナリン、ヘキソプレナリン、エフェドリン、抗アレルギー剤（ＤＳＣＧ）、ヘパリン、ヘパリノイド及び／又は、
局所麻酔薬、例えばテトラカイン、プロカイン、リドカインである。
【００２２】
上述した物質は、それぞれのケースで保存時に安定している薬剤形態を獲得する目的で、通常の薬剤構造の形態で、又は塩、エステル、異性体、立体異性体、偏左右異性体、エピ異性体として使用することが好ましい。このため、多種多様な薬剤形態での処方、例えば、溶液、懸濁液、エマルジョン、粉末又は凍結乾燥物などを水性又は非水性溶剤又は混合物などとともに２室システムで使用することができる。グリセロール、プロピレングリコール、エタノールなどの可溶性を改善する添加剤、及び副鼻腔及び前頭洞への浸透を促進したり、表面張力を軽減したり、問題の部位における付着時間及び停止時間を延長したり（制御放出）する添加物を使用することが有利であり、これは例えば非イオン界面活性剤、例えばチロキサポール、ビタミンＥ−ＴＰＧＳ、ポリソルベート、プルーロニックなど及び／又は他の添加剤、例えば燐脂質、セルロースエーテル、デキストラン、キトサン、シクロデキシトリン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールなどを添加することによって達成することができる。
【００２３】
本発明では、前述したクラスの有効成分及び物質を、マイクロメートル範囲、好ましくはナノメートル範囲で、幾何学的直径が約１μｍ未満のリポーム、懸濁液及びエマルジョンとして処方及び適用することも請求し、これは小滴で移送するのに特に適切である。これは、本発明の装置によって、これらの製剤の副鼻腔及び前頭洞へ浸透し、付着して、したがってその作用を展開する能力が向上することを保証する。溶液での保存安定性が不良なために固体製剤として使用しなければならない有効成分は、適用する直前に適切な水性又は非水性溶剤（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリグリコール、プルーロニック、エタノール）又はその混合物で溶解又は懸濁することができる。錯体化、例えばシクロデキシトリンを使用して、悪臭があるか局所刺激性の物質を、適用するための許容程度を上げるコーティング及び容器に入れる方法も主張する。あるいは、これらの有効成分は、治療効果を強化し、適用頻度を減少させるような方法で吸収特性を変更するために、ポリマ添加剤、例えばキトサン及びセルロースエーテル誘導体又はゼラチンと結合してもよい。可溶性アルカリ及びアルカリ土類塩（例えばＥｍｓｅｒ塩、塩化マグネシウム、炭酸水素ナトリウムなど）を含む等張又は高張食塩を使用し、４〜９の生理学的ｐＨ範囲を有することが有利である。これは、有効成分処方に一般的な薬剤緩衝物質を添加することによって達成することができる。処方には、特に子供に関して許容性を改善するために、薬学的に一般的なアロマ及び味覚矯正薬も設けることができる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本発明による治療用エアロゾル装置の図である。
【図２】本発明による流れ抵抗装置の図である。
【図３】本発明による流れ抵抗装置の別の図である。
【図４】本発明による流れ抵抗装置について有効直径／長さの値の対を決定する図である。
【図５Ａ】本発明による別の流れ抵抗装置の断面図である。
【図５Ｂ】本発明による別の流れ抵抗装置の断面図である。
【図６】本発明による流れ抵抗装置の別の図である。
【図７】圧力変動を生成する装置の図である。
【図８】本発明による流れ抵抗装置と代替的に実現した接続装置の図である。
【図９】本発明による代替治療用エアロゾル装置である。
【図１０】本発明による治療用エアロゾル装置の代替ノーズピースである。
【図１１】本発明による流れ抵抗装置上にあるセンサ装置の実施形態の第１例である。
【図１２】本発明による流れ抵抗装置のセンサ装置の実施形態の第２例である。
【図１】
2005536307.tif 000003
【図２】
2005536307.tif 000004
【図３】
2005536307.tif 000005
【図４】
2005536307.tif 000006
【図５Ａ】
2005536307.tif 000007
【図５Ｂ】
2005536307.tif 000008
【図６】
2005536307.tif 000009
【図７】
2005536307.tif 000010
【図８】
2005536307.tif 000011
【図９】
2005536307.tif 000012
【図１０】
2005536307.tif 000013
【図１１】
2005536307.tif 000014
【図１２】
2005536307.tif 000015
【手続補正書】
【提出日】平成16年7月23日(2004.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療用エアロゾル装置で、
ａ）噴霧器装置（１）を有し、これが、
ａａ．主エアロゾル流を生成するために気体媒質、特に空気、好ましくは圧縮空気が供給装置、好ましくは圧縮空気供給装置から供給されるエアロゾル生成器（２）と、
ｂｂ．エアロゾル主流に重ね合わせる圧力変動を供給する圧力接続装置（２５）とを有し、さらに、
ｂ）使用者の鼻の２つの鼻翼のうち噴霧器装置（１）に接続された一方にエアロゾルを供給するノーズピース（１０）と、
ｃ）使用者の鼻の２つの鼻翼のうち他方にある流れ抵抗装置（１１）とを有する治療用エアロゾル装置。
【請求項２】
供給装置が圧縮空気供給装置であり、エアロゾル生成器が、ノズル開口（６）へと開く圧縮空気通路（５）、及び噴霧化すべき液体を引き込む少なくとも１本の吸引通路（７）とを有する噴霧装置ノズル（２）であることを特徴とする、請求項１に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項３】
ノーズピース（１０）を、一方端（１０ａ）は噴霧器装置（１）の接続ピース（８）に取り付け、他方端（１０ｂ）は一方の鼻孔に導入し、使用者の鼻孔の一方をぴったり密閉するよう実現されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項４】
一方の鼻孔に導入するよう実現されたノーズピース（１０）の端部（１０ｂ）を、円錐台形の形態で、好ましくは１０°から４０°の範囲の開口角αで実現すること特徴とする、請求項３に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項５】
ノーズピース（１０）の円錐台形の端部（１０ｂ）が縦軸を有し、これが噴霧器装置（１）の接続ピース（８）の縦軸に対して傾斜していることを特徴とする、請求項４に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項６】
円錐台形の端部（１０ｂ）と接続ピース（８）との縦軸間の角度が３０°から７５°の範囲であることを特徴とする、請求項５に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項７】
ノーズピースが患者の鼻孔の一方に確実かつぴったり嵌合するのを保証するために、ノーズピース（１０）の一方の鼻孔（１０ｂ）に導入するよう実現された端部が、圧縮空気の供給によって膨張可能なバルーン装置（３２）を取り入れることを特徴とする、請求項３から６のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項８】
流れ抵抗装置（１１）が、使用者の鼻孔の他方に導入するよう実現されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項９】
流れ抵抗装置（１１）が、使用者の鼻孔より小さい開口（１１ａ）を有することを特徴とする、請求項１から８のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１０】
流れ抵抗装置（１１）がフィルタ装置（１２）を有する、請求項１から９のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１１】
流れ抵抗装置（１１）が、接続要素（１３）によってノーズピース（１０）に接続されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１２】
流れ抵抗装置（１１）がノーズピース（１０）と一体部片で実現されることを特徴とする、請求項１１に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１３】
流れ抵抗装置（１１）がストッパ、特に中空の空間を有するストッパであることを特徴とする、請求項１から１２のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１４】
ストッパ（１１）が円錐台形の形態で実現され、好ましくは１０°から４０°の範囲の開口角αを有することを特徴とする、請求項１３に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１５】
ストッパが、直径が大きい第１区域（Ａ−Ａ）及び直径が小さい第２直径（Ｂ−Ｂ）を有するベル形状で実現されることを特徴とする、請求項１３に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１６】
噴霧器装置（１）が空気吸入筒（９）を有し、圧力接続装置（２５）が、空気吸入筒（９）に圧力変動を供給されるよう意図されたことを特徴とする、請求項１から１５のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１７】
圧力接続装置（２５）が、圧縮空気用の蛇行形状のガイド（２７）を有することを特徴とする、請求項１６に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１８】
圧縮空気が圧力接続装置（２５）を通して供給されることを特徴とする、請求項１から１７のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項１９】
圧力変動の頻度が、１０から１００Ｈｚの範囲内、好ましくは１５から５５Ｈｚの範囲内にあることを特徴とする、請求項１から１８のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２０】
圧力変動が、気密状態で圧力室（２０）を密閉し、ピストン棒によって前後に移動する膜（２１）を有する膜コンプレッサによって生成されることを特徴とする、請求項１から１９のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２１】
圧力室（２１）が、噴霧器装置内の圧力接続装置（２５）に接続されたホース・ライン（２６）を接続するための接続ピース（２４）を有することを特徴とする、請求項２０に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２２】
流れ抵抗装置（１１）に、主エアロゾル流又は圧力変動を決定するセンサ装置（３４、３７、４１）を設けることを特徴とする、請求項１から２１のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２３】
評価装置（３５）及び表示装置（３６）をセンサ装置（３４）に接続して、主エアロゾル流又は圧力変動が十分に流れ抵抗装置（１１）の区域内であるか患者に表示することを特徴とする、請求項２２に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２４】
センサ装置が、センサ装置（３７）の表示区間（３８）に配置されて、主エアロゾル流又は圧力変動によって移動する可動表示要素（４１）を有することを特徴とする、請求項２２又は２３に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２５】
以下の物質のうち１つ又は複数、つまり、
抗炎症作用を有する物質、例えばベタメタゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、デゾキシメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルシノニド、フルニソリド、フルチカゾン、イコメタゾン、ロフレポニド、トリアムシノロンアセトニド、フルオコルチンブチル、ヒドロコルチゾンアセポネート、ヒドロコルチゾンブテプレートブテプレート、ヒドロコルチゾン−１７−ブチレート、プレドニカルバート、６−メチルプレドニゾロンアセポネート、モメタゾンフロエート、エラスタン、プロスタグランジン、ロイコトリエン、ブラジキニン拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）及び／又は、
抗感染薬、例えばβラクタマーゼ抑制剤を含む、又は含まない抗生物質、例えばペニシリンのクラスからのクラブラン酸、スルバクタム、タゾバクタム、ベンジルペニシリン（ペニシリン−Ｇ−ナトリウム、クレミゾンペニシリン、ペニシリンＧベンザチン）、フェノキシペニシリン（ペニシリンＶ、プロピシリン）、アミノベンジルペニシリン（アンピシリン、アモキシシリン、バカンピシリン）、アシルアミノペニシリン（アズロシリン、メゾロシリン、ピペラシリン、アパルシリン）、カルボキシペニシリン（カルベニシリン、チカルシリン、テモシリン）、イソキサゾリルペニシリン（オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、アミイジンペニシリン（メシリナム）、セファロスポリン、例えばセファゾリン（セファゾリン、セファゼドン）、セフロキシム（セルフォキシム、セファマンドール、セフォチアム）、セフォキシチン（セフォキシチン、セフォテタン、ラタモキセフ、フロモキセフ）、セフォタキシム（セフォタキシム、セフトリアキソン、セフチゾキシム、セフメノキシム）、セフタジジム（セフタジジム、セフピローム、セフェピム）、セファレキシン（セファレキシン、セファクロール、セファドロキシル、セフラジン、ロラカーベフ、セフプロジル）、セフィキシム（セフィキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフロキシムアキセチル、セフェタメトピボキシル、セフォチアムヘキセチル）、
カルバペネム及び組み合わせ、例えばイミペネム±シラスタチン、メロペネム、バイアペネム及びモノバクタム（アズトレオナム）、上記の抗生物質及び／又は、
アミノグリコシド、例えばゲンタマイシン、アミカシン、イセパマイシン、アルベカシン、トブラマイシン、ネチルマイシン、スペチクノマイシン、ネオマイシン、パロモマイシン、カナマイシン及び／又は、
マクロライド、例えばエリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジスロマイシン、ジョサマイシン、スピラマイシン及び／又は
ジャイレース抑制剤、例えばシプロフロキサシン、ガチフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、パルフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、ゲミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシン、モキシフロキサシン及び／又は、
有効成分の他のクラスの抗生物質、例えばテトラサイクリン（ドキシサイクリン、ミノサイクリン）、グリコペプチド（バンコマイシン、テイコプラニン、ペプチド４）、ポリミキシン（ポリミキシンＢ、コリスチン）、チスロマイシン、リンコマイシン、クリンダマイシン、オキサゾリンジオン（リンゼゾリド）、クロラムフェニコール、ホスホマイシン、リファンピシン、イソニアジド、シクロセリン、テリジドン、アンサマイシンペンタミジン及び／又は、
スルホンアミド及び組み合わせ、例えばスルファジアジン、スルファメトキサゾール、スルファレン、コトリモキサゾール、コトリメトロール、コトリモキサジン、コテトラキサジン及び／又は、
ニトロイミダゾール及びニトロフラン、例えばメトロニダゾール、チニダゾール、オルニダゾール、ニトロフラントイン、ニトロフランゾン及び／又は、
抗真菌薬、例えばアゾール誘導体（クロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール）、ポリエン抗生物質（アンホテリシンＢ、ナタマイシン、ナイスタチン、フルコシトシン）及び／又は、
ウィルス抑制剤、例えばポドフィロトキシン、ビダラビン、トロマンタジン、ジドブジン、プロテイナーゼ抑制剤、
以上は単独で、又は以下と組み合わせる、つまり、
植物の抽出物又は成分、例えばカミツレ、ハマメリス、エキナセア及びキンセンカの抽出物、エッセンシャル・オイル（ユーカリ油、カミツレ油、松葉油、トウヒ油、ハッカ油、タイム油、ローズマリー油）、ビサボール油、シネオール、ミルテ油、チモール、メントール、樟脳及び／又は、
傷治療薬及び酸化防止剤、例えばデクスパンテノール、ポビドンヨード、タンニン、ビスマス塩、アラントイン、亜鉛化合物、ビタミン及び微量元素、タラ肝油抽出物、トコフェロール、グルタチオン、アスコルビン酸及び／又は、
防腐剤、アクリジン誘導体、安息香酸、リバノール、クロルヘキシジン、４級アンモニウム化合物、セトリミド、ビフェニロール、クロロフェン、オクテニジン及び／又は、
粘液溶解薬、例えばアセチルシステイン、カルボシステイン、アンブロキソール、ブロムヘキシン、チロキサポール、再結合界面活性剤タンパク質、ＤＮＡ分解酵素及び／又は、
粘膜の膨張を軽減する物質、例えばフェニレフリン、ナファゾリン、トラマゾリン、テトラヒドロゾリン、オキシメタゾリン、フェノキサゾリン、キシロメタゾリン、エピネフリン、イソプレナリン、ヘキソプレナリン、エフェドリン、抗アレルギー剤（ＤＳＣＧ）、ヘパリン、ヘパリノイド及び／又は、
局所麻酔薬、例えばテトラカイン、プロカイン、リドカインを適用する、請求項１から２３のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２６】
請求項１から２３のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置による適用が、１０μｍ未満、好ましくは約２から５μｍの直径のエアロゾル小滴が生成されるような方法で実行されることを特徴とする、請求項２５に記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２７】
物質の少なくとも１つが、マイクロメートルの範囲、好ましくはナノメートル範囲で、幾何学的直径が約１μｍ未満のリポゾーム、懸濁液又はエマルジョンとして使用されることを特徴とする、請求項２５及び２６いずれかに記載の治療用エアロゾル装置。
【請求項２８】
手持ち式装置に組み込まれる、請求項１から２７のいずれか１つに記載の治療用エアロゾル装置。
【国際調査報告】
2005536307.tif 000016
2005536307.tif 000017
2005536307.tif 000018