(57)【要約】  本発明は、簡便で汎用性が高く、環境負荷の低い（廃棄物の少ない）シリルエノールエーテル化合物の製造方法を提供する。本発明は、ケトン又はアルデヒド化合物（１）とアリルシラン化合物（２）を、ケトン又はアルデヒド化合物（１）に対して０．００００１〜０．５当量の酸触媒と、塩基との存在下で反応させることを特徴とする、シリルエノールエーテル化合物（３）の製造方法（式中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基、アリール基等；Ｒ２及びＲ３は、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アリール基等；Ｒ１及びＲ３、Ｒ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に環を形成してもよい；Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ水素原子、アルキル基等；Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの２つが環を形成してもよく；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ水素原子、アルキル基等；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの２つが環を形成してもよい。）に関する。2011108661.tif 000071
2011108661.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2011108661.tif 000059
（式中、Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよいジアリールアミノ基、置換基を有していてもよいＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいアリールチオ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ１及びＲ３、Ｒ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に、置換基を有していてもよい環を形成してもよい。）
で表されるケトン化合物又はアルデヒド化合物と、式（２）
【化２】
2011108661.tif 000060
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの２つが、それらが結合するケイ素原子と共に環を形成してもよく；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの２つが、それらが結合している炭素原子と共に、置換基を有していてもよい環を形成してもよい。）
で表されるアリルシラン化合物を、式（１）で表されるケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００００１〜０．５当量の酸触媒と、塩基との存在下で反応させることを特徴とする、式（３）
【化３】
2011108661.tif 000061
（式中の各記号は、前記と同意義である。）
で表されるシリルエノールエーテル化合物の製造方法。
【請求項２】
式（１５）
【化４】
2011108661.tif 000062
（式中、Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよいジアリールアミノ基、置換基を有していてもよいＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいアリールチオ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ1及びＲ２５、Ｒ２５及びＲ２６、Ｒ２５及びＲ２７、又はＲ２６及びＲ２７は、それらが結合する炭素原子と共に、置換基を有していてもよい環を形成してもよく；或いは
Ｒ1とＲ２５が結合し、かつ、Ｒ２５とＲ２６が結合し、それらが結合する炭素原子と共に、置換基を有していてもよい縮合環を形成してもよい。）
で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物と、式（２）
【化５】
2011108661.tif 000063
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの２つが、それらが結合するケイ素原子と共に環を形成してもよく；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの２つが、それらが結合している炭素原子と共に、置換基を有していてもよい環を形成してもよい。）
で表されるアリルシラン化合物を、式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００００１〜０．５当量の酸触媒と、塩基との存在下で反応させることを特徴とする、式（１６）
【化６】
2011108661.tif 000064
（式中の各記号は、前記と同意義である。）
で表される１−シロキシジエン化合物の製造方法。
【請求項３】
酸触媒が、式（４）又は式（５）
【化７】
2011108661.tif 000065
（式中、Ａは、化学的に許容される未置換もしくは１又は複数の置換基を有する窒素原子、酸素原子、炭素原子、硫黄原子又はリン原子であり；
Ｒ１２は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基又はハロゲン原子で置換されていてもよい複素環基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５のうちの２つが、それらが結合するケイ素原子と共に環を形成してもよい。）
で表されるスルホニル化合物から選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
酸触媒が、酢酸中のｐＫａが８以下の酸触媒である、請求項３項に記載の方法。
【請求項５】
酸触媒が、式（６）、（７）、（８）、（９）又は（１０）
【化８】
2011108661.tif 000066
（式中、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基又はハロゲン原子で置換されていてもよい複素環基であり；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又は置換基を有していてもよいシリル基である。）
で表されるスルホニル化合物から選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
酸触媒が、式（６）
【化９】
2011108661.tif 000067
（式中、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基又はハロゲン原子で置換されていてもよい複素環基である。）
で表されるスルホニル化合物である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項７】
酸触媒が、式（１１）、（１２）又は（１３）
【化１０】
2011108661.tif 000068
（式中、Ｒ１６ａ及びＲ１７ａは、それぞれ独立して、２個以上のフッ素原子で置換されたアルキル基、又は２個以上のフッ素原子で置換されたアリール基であり；
Ｒ１９ａ、Ｒ２０ａ及びＲ２１ａは、それぞれ独立して、アルキル基である。）
で表されるスルホニル化合物から選択される少なくとも１種である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項８】
酸触媒が、式（１１）
【化１１】
2011108661.tif 000069
（式中、Ｒ１６ａ及びＲ１７ａは、それぞれ独立して、２個以上のフッ素原子で置換されたアルキル基、又は２個以上のフッ素原子で置換されたアリール基である。）
で表されるスルホニル化合物である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項９】
酸触媒の使用量が、式（１）で表されるケトン又はアルデヒド化合物或いは式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００１〜０．５当量である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
塩基の使用量が、式（１）で表されるケトン又はアルデヒド化合物或いは式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００００１〜０．５当量である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
塩基の使用量が、式（１）で表されるケトン又はアルデヒド化合物或いは式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００１〜０．５当量である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
式（２）で表されるアリルシラン化合物が、式（１４）
【化１２】
2011108661.tif 000070
（式中、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、アルキル基であり、Ｒ７ａは、水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基である。）
で表される化合物である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
マイクロリアクターを用いて反応を行う、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機合成中間体として有用なシリルエノールエーテル類の簡便で汎用性が高く、環境負荷の低い製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
シリルエノールエーテルは、有機合成上重要な合成中間体であり、医薬品や有機材料の合成中間体として、または各種表面処理の分野での処理剤として利用される。【０００３】
ケトン（またはアルデヒド）を原料とするシリルエノールエーテルの一般的な製法は下記に示す３法が代表的である。【０００４】
【化１】
2011108661.tif 000003
【０００５】
（Ａ）法は最も一般的に使われる方法であるが、化学量論量の反応剤を必要とし、その結果として、化学量論量のアミンとリチウムハロゲン塩が廃棄物として生じる。また、一般的にリチウムエノラート調製時に低温条件にする必要がある。（Ｂ）法は比較的簡便な方法とされるが、トリメチルシリルエノールエーテル（R4A-R6A = Me）の合成以外には適用が困難である。また、この場合も廃棄物として化学量論量のアミン・ハロゲン化水素塩が生じる。反応温度は100℃以上の高温を必要とする場合が多い。（Ｃ）法も比較的簡便な方法であり、反応温度も室温付近で進行する。しかし、この場合も廃棄物は化学量論量のアミン・ハロゲン化水素塩と塩化ナトリウムが生じる。また、基質によっては十分に反応が進行しない場合もある。【０００６】
さらに、シリルエノールエーテルの製法として、下記に示す（１）〜（４）の方法が報告されている。
（１）Chemical Communications, 2002, pp. 1628-1629（非特許文献１）【０００７】
【化２】
2011108661.tif 000004
【０００８】
（２）特開平１１−２１７３９１号公報（特許文献１）【０００９】
【化３】
2011108661.tif 000005
【００１０】
（３）Journal of Organic Chemistry, 1981, Vol. 46, pp. 5212-5214（非特許文献２）【００１１】
【化４】
2011108661.tif 000006
【００１２】
（４）特開平１１−１１６５８２号公報（特許文献２）【００１３】
【化５】
2011108661.tif 000007
【００１４】
（１）法は、触媒量の塩基存在下で、シリル化剤としてN-メチル-N-(トリメチルシリル)アセトアミドを化学量論量用いる合成法である。廃棄物として、化学量論量のN-メチルアセトアミドと微量の水素ガスが生じる。しかし、ここで用いるシリル化剤（N-メチル-N-(トリメチルシリル)アセトアミド）を調製するために、化学量論量の塩基とハロゲン化水素の塩が廃棄物として生成する問題点がある。また、そのシリル化剤の取り扱いも容易ではない。【００１５】
（２）法は、触媒量の第７〜１０族遷移金属触媒、ヨウ化エチル及びエチルアミンを用い、化学量論量のシラン（シリルヒドリド）を用いる方法である。この方法での廃棄物は、上記（Ａ）−（Ｃ）法に比べ少なくなると考えられるが、環境負荷の高い遷移金属やアミン・ハロゲン化水素塩を微量ながらも排出する。また、遷移金属と水素ガスが共存する場合、時に爆発が起こることもあり危険性もある。【００１６】
（３）法は、原料であるケトンに対して、１．５当量のアリルシラン、１．５当量のトリフルオロメタンスルホン酸及び２当量のトリエチルアミンを反応剤として用いる方法である。この場合は、あらかじめアリルシランとトリフルオロメタンスルホン酸を混和して化学活性種を調製した後に、原料であるケトンとトリエチルアミンを加える必要があり作業工程が煩雑である。また、化学量論量の廃棄物が多数生じる。【００１７】
（４）法は、化学量論量のアミンが生じる以外に、原料が1,3-ジカルボニル化合物のみに限定される問題点がある。【００１８】
これらの点を考慮すると、大量に有機化合物を製造する場合は、なるべく廃棄物（共生成物）を生じない反応が望ましい。また、ハロゲン化水素の発生は反応容器や焼却設備を腐食する場合があるだけでなく、環境負荷も高いという問題点がある。そこで、それらを解決する方法の開発が強く望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】特開平１１−２１７３９１号公報
【特許文献２】特開平１１−１１６５８２号公報
【非特許文献】
【００２０】
【非特許文献１】Chemical Communications, 2002, pp. 1628-1629
【非特許文献２】Journal of Organic Chemistry, 1981, Vol. 46, pp. 5212-5214
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
本発明は、簡便で汎用性が高く、環境負荷の低い（廃棄物の少ない）、シリルエノールエーテル化合物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意研究を行った結果、ケトン又はアルデヒド化合物とアリルシラン化合物を、触媒量の酸触媒と、塩基との存在下で反応させることによって、環境負荷の低い（廃棄物の極めて少ない）、簡便で汎用性の高い、シリルエノールエーテル化合物の製造方法が提供されることを見出し、本発明を完成するに至った。【００２３】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］  式（１）【００２４】
【化６】
2011108661.tif 000008
【００２５】
（式中、Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよいジアリールアミノ基、置換基を有していてもよいＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいアリールチオ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ１及びＲ３、Ｒ１及びＲ２、又はＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と共に、置換基を有していてもよい環を形成してもよい。）
で表されるケトン又はアルデヒド化合物と、式（２）【００２６】
【化７】
2011108661.tif 000009
【００２７】
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの２つが、それらが結合するケイ素原子と共に環を形成してもよく；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの２つが、それらが結合している炭素原子と共に、置換基を有していてもよい環を形成してもよい。）
で表されるアリルシラン化合物を、式（１）で表されるケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００００１〜０．５当量の酸触媒と、塩基との存在下で反応させることを特徴とする、式（３）【００２８】
【化８】
2011108661.tif 000010
【００２９】
（式中の各記号は、前記と同意義である。）
で表されるシリルエノールエーテル化合物の製造方法。
［２］  式（１５）【００３０】
【化９】
2011108661.tif 000011
【００３１】
（式中、Ｒ１は、水素原子、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよいジアリールアミノ基、置換基を有していてもよいＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいアリールチオ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ1及びＲ２５、Ｒ２５及びＲ２６、Ｒ２５及びＲ２７、又はＲ２６及びＲ２７は、それらが結合する炭素原子と共に、置換基を有していてもよい環を形成してもよく；或いは
Ｒ1とＲ２５が結合し、かつ、Ｒ２５とＲ２６が結合し、それらが結合する炭素原子と共に、置換基を有していてもよい縮合環を形成してもよい。）
で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物と、式（２）【００３２】
【化１０】
2011108661.tif 000012
【００３３】
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリールオキシ基、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの２つが、それらが結合するケイ素原子と共に環を形成してもよく；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの２つが、それらが結合している炭素原子と共に、置換基を有していてもよい環を形成してもよい。）
で表されるアリルシラン化合物を、式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００００１〜０．５当量の酸触媒と、塩基との存在下で反応させることを特徴とする、式（１６）【００３４】
【化１１】
2011108661.tif 000013
【００３５】
（式中の各記号は、前記と同意義である。）
で表される１−シロキシジエン化合物の製造方法。
［３］  酸触媒が、式（４）又は式（５）【００３６】
【化１２】
2011108661.tif 000014
【００３７】
（式中、Ａは、化学的に許容される未置換もしくは１又は複数の置換基を有する窒素原子、酸素原子、炭素原子、硫黄原子又はリン原子であり；
Ｒ１２は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基又はハロゲン原子で置換されていてもよい複素環基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又は置換基を有していてもよいシリル基であり；
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５のうちの２つが、それらが結合するケイ素原子と共に環を形成してもよい。）
で表されるスルホニル化合物から選択される少なくとも１種である、前記［１］又は［２］に記載の方法。
［４］  酸触媒が、酢酸中のｐＫａが８以下の酸触媒である、前記［３］に記載の方法。
［５］  酸触媒が、式（６）、（７）、（８）、（９）又は（１０）【００３８】
【化１３】
2011108661.tif 000015
【００３９】
（式中、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基又はハロゲン原子で置換されていてもよい複素環基であり；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アミノ基又は置換基を有していてもよいシリル基である。）
で表されるスルホニル化合物から選択される少なくとも１種である、前記［１］又は［２］に記載の方法。
［６］  酸触媒が、式（６）【００４０】
【化１４】
2011108661.tif 000016
【００４１】
（式中、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基又はハロゲン原子で置換されていてもよい複素環基である。）
で表されるスルホニル化合物である、前記［１］又は［２］に記載の方法。
［７］  酸触媒が、式（１１）、（１２）又は（１３）【００４２】
【化１５】
2011108661.tif 000017
【００４３】
（式中、Ｒ１６ａ及びＲ１７ａは、それぞれ独立して、２個以上のフッ素原子で置換されたアルキル基、又は２個以上のフッ素原子で置換されたアリール基であり；
Ｒ１９ａ、Ｒ２０ａ及びＲ２１ａは、それぞれ独立して、アルキル基である。）
で表されるスルホニル化合物から選択される少なくとも１種である、前記［１］又は［２］に記載の方法。
［８］  酸触媒が、式（１１）【００４４】
【化１６】
2011108661.tif 000018
【００４５】
（式中、Ｒ１６ａ及びＲ１７ａは、それぞれ独立して、２個以上のフッ素原子で置換されたアルキル基、又は２個以上のフッ素原子で置換されたアリール基である。）
で表されるスルホニル化合物である、前記［１］又は［２］に記載の方法。
［９］  酸触媒の使用量が、式（１）で表されるケトン又はアルデヒド化合物或いは式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００１〜０．５当量である、前記［１］〜［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］  塩基の使用量が、式（１）で表されるケトン又はアルデヒド化合物或いは式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００００１〜０．５当量である、前記［１］〜［９］のいずれかに記載の方法。
［１１］  塩基の使用量が、式（１）で表されるケトン又はアルデヒド化合物或いは式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物に対して０．００１〜０．５当量である、前記［１］〜［９］のいずれかに記載の方法。
［１２］  式（２）で表されるアリルシラン化合物が、式（１４）【００４６】
【化１７】
2011108661.tif 000019
【００４７】
（式中、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、アルキル基であり、Ｒ７ａは、水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基である。）
で表される化合物である、前記［１］〜［１１］のいずれかに記載の方法。
［１３］  マイクロリアクターを用いて反応を行う、前記［１］〜［１２］のいずれかに記載の方法。
【発明の効果】
【００４８】
本発明の方法によれば、シリル化剤としてアリルシラン化合物を用い、触媒量の酸触媒と、塩基との存在下で反応を行うことにより、反応の際に生じる廃棄物（共生成物）を極めて少なくすることができる。その結果、反応後の目的生成物を精製する方法が簡便であるという利点を有する。また、反応廃棄物としてハロゲン化水素若しくはその塩が生じないという利点も有する。【００４９】
反応終了後の反応液に残存するものは、目的物と未反応の原料がほとんどであるので、精製が極めて容易である。例えば、反応液の濃縮のみ、もしくは蒸留により目的物を精製することができる。特に、シリル化剤としてＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素原子である式（２）のアリルシラン化合物を使用する場合、生じる廃棄物は気体のプロペンガス（ＣＨ３−ＣＨ＝ＣＨ２）と、触媒量の酸触媒と塩基の塩である。Ｒ７がメチル基、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素原子である式（２）のアリルシラン化合物を使用する場合、生じる廃棄物はイソブテンガス（（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ２）と、触媒量の酸触媒と塩基の塩である。プロペンガス及びイソブテンガスは反応混合物から放出されるため、目的生成物を精製する方法が簡便であるという利点を有する。酸触媒と塩基の塩は、回収して再利用することが可能である。【００５０】
また、Ｒ７がメチル基又はフェニル基、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素原子である式（２）のアリルシラン化合物を使用する場合、室温（約１℃〜約３０℃）付近の緩和な条件下で反応が進行するという利点がある。【００５１】
更に、反応操作としても、安全で取り扱い容易な試薬とシリル化剤（アリルシラン化合物）を用いて、極低温に反応温度を制御する必要もないことから、従来法と比べて簡便な方法である。【００５２】
したがって、本発明によれば、簡便で汎用性が高く、環境負荷の低い（廃棄物の極めて少ない）、シリルエノールエーテル化合物の製造方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
以下、本発明を詳細に説明する。
「アルキル基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれであってもよく、例えば、Ｃ１−１２アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−８アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等）が挙げられる。
【００５４】
「アルケニル基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれであってもよく、例えば、Ｃ２−１２アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ２−８アルケニル基が挙げられる。
【００５５】
「アルキニル基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれであってもよく、例えば、Ｃ２−１２アルキニル基（例えば、エチニル、プロパルギル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ヘキシニル等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ２−８アルキニル基が挙げられる。
【００５６】
「シクロアルキル基」としては、例えば、Ｃ３−１２シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ３−８シクロアルキル基が挙げられる。
【００５７】
「シクロアルケニル基」としては、例えば、Ｃ３−１２シクロアルケニル基（例えば、２−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエニル等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ３−８シクロアルケニル基が挙げられる。
【００５８】
「アリール基」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール基（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アントリル等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ６−１０アリール基が挙げられ、より好ましくは、フェニル基が挙げられる。
【００５９】
「アラルキル基」としては、例えば、モノ、ジ又はトリ（Ｃ６−１４アリール）−Ｃ１−８アルキル基（例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、ベンズヒドリル、トリチル等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−８アルキル基が挙げられ、より好ましくは、フェニル−Ｃ１−８アルキル基が挙げられる。
【００６０】
「ヘテロアリール基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員、特に好ましくは５又は６員）の芳香族複素環（単環、二環、三環又は四環式のものを含んでいてよい）から任意の１個の水素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。上記「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、フラン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾイミダゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、イソオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、イソチアゾール、ベンゾイソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、ナフト［２，３−ｂ］フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、フラザン、インドール、イソインドール、インダゾール、プリン、プテリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン等の芳香族複素環、又はこれらの環（好ましくは単環）が１又は複数個（好ましくは１又は２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環、あるいは、該複素環から選択された複素環同士が縮合して形成された環等が挙げられる。
【００６１】
該「ヘテロアリール基」の好ましいものとしては、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種のヘテロ原子を、好ましくは１ないし４個含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の（単環又は二環式）ヘテロアリール基である。具体的には、例えば、２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、３−ピリダジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、３−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等のヘテロアリール基が挙げられる。
【００６２】
「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００６３】
「アルコキシ基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれであってもよく、例えば、Ｃ１−１２アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−８アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等）が挙げられる。
【００６４】
「アリールオキシ基」としては、例えば、Ｃ６−１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、２−ビフェニリルオキシ、３−ビフェニリルオキシ、４−ビフェニリルオキシ、２−アントリルオキシ等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ６−１０アリールオキシ基が挙げられ、より好ましくは、フェノキシ基が挙げられる。
【００６５】
「ジアルキルアミノ基」としては、アルキル部分が上記で定義された、同一又は異なる「アルキル基」であるジアルキルアミノ基、例えば、ジ（Ｃ１−１２アルキル）アミノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジネオペンチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ｓｅｃ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ネオペンチルアミノ、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ヘプチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−オクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ノニルアミノ、Ｎ−デシル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ウンデシルアミノ、Ｎ−ドデシル−Ｎ−メチルアミノ等）が挙げられ、好ましくは、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ基が挙げられる。
【００６６】
「ジアリールアミノ基」としては、アリール部分が上記で定義された、同一又は異なる「アリール基」であるジアリールアミノ基、例えば、ジ（Ｃ６−１４アリール）アミノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（ナフチル）アミノ、Ｎ−ナフチル−Ｎ−フェニルアミノ等）が挙げられ、好ましくは、ジ（Ｃ６−１０アリール）アミノ基が挙げられ、より好ましくは、ジフェニルアミノ基が挙げられる。
【００６７】
「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基」としては、アルキル部分が上記で定義された「アルキル基」であり、アリール部分が上記で定義された「アリール基」であるＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、例えば、Ｎ−（Ｃ１−１２アルキル）−Ｎ−（Ｃ６−１４アリール）アミノ基（例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−プロピルアミノ等）が挙げられる、好ましくは、Ｎ−（Ｃ１−８アルキル）−Ｎ−（Ｃ６−１０アリール）アミノ基が挙げられる。
【００６８】
「アルキルチオ基」としては、アルキル部分が上記で定義された「アルキル基」であるアルキルチオ基、例えば、Ｃ１−１２アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ、ウンデシルチオ、ドデシルチオ等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ１−８アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等）が挙げられる。
【００６９】
「アリールチオ基」としては、アリール部分が上記で定義された「アリール基」であるアリールチオ基、例えば、Ｃ６−１４アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオ、２−ナフチルチオ、２−ビフェニリルチオ、３−ビフェニリルチオ、４−ビフェニリルチオ、２−アントリルチオ等）が挙げられ、好ましくは、Ｃ６−１０アリールチオ基が挙げられ、より好ましくは、フェニルチオ基が挙げられる。
【００７０】
「複素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員の複素環であって、単環、二環、三環又は四環式のものを含んでいてよく、好ましくは（ｉ）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員、特に好ましくは５又は６員）の芳香族複素環、（ｉｉ）５ないし１０員（好ましくは５又は６員）の非芳香族複素環、又は（ｉｉｉ）７ないし１０員の複素架橋環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価の基等が挙げられる。上記「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、フラン、ベンゾ［ｂ］フラン、ベンゾイミダゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、イソオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、イソチアゾール、ベンゾイソチアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、ナフト［２，３−ｂ］フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、フラザン、インドール、イソインドール、インダゾール、プリン、プテリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン等の芳香族複素環、又はこれらの環（好ましくは単環）が１又は複数個（好ましくは１又は２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環、あるいは、該複素環から選択された複素環同士が縮合して形成された環等が挙げられる。上記「５ないし１０員非芳香族複素環」としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサジアゾリン、チアジアゾリン、トリアゾリン等が挙げられる。上記「７ないし１０員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン等が挙げられる。
【００７１】
該「複素環基」の好ましいものとしては、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の単環又は二環式複素環基である。具体的には、例えば、２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、３−フリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、３−ピリダジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、３−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル等の芳香族複素環基、例えば１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ等の非芳香族複素環基等である。このうち、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５又は６員の複素環基等が更に好ましい。具体的には、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ等が挙げられる。
【００７２】
「置換基を有していてもよいアルキル基」、「置換基を有していてもよいアルケニル基」、「置換基を有していてもよいアルキニル基」、「置換基を有していてもよいシクロアルキル基」、「置換基を有していてもよいシクロアルケニル基」、「置換基を有していてもよいアリール基」、「置換基を有していてもよいアラルキル基」、「置換基を有していてもよいヘテロアリール基」、「置換基を有していてもよい複素環基」、「置換基を有していてもよいアルコキシ基」、「置換基を有していてもよいアリールオキシ基」、「置換基を有していてもよいジアルキルアミノ基」、「置換基を有していてもよいジアリールアミノ基」、「置換基を有していてもよいＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基」、「置換基を有していてもよいアルキルチオ基」、「置換基を有していてもよいアリールチオ基」の「置換基」としては、反応に影響を及ぼさない限り特に限定されず、例えば、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−８アルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、１−または２−ナフチルメトキシ等）、Ｃ２−８アルケニルオキシ基（例えば、アリルオキシ、プロパルギルオキシ等）、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ２−８アルケニルチオ基、トリ（Ｃ１−８アルキル）シリル基（例えば、トリメチルシリル等）、Ｃ１−８アルキルオキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル等）、Ｃ６−１４アリールオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボニル等）、トリ（Ｃ１−８アルキル）シリルオキシ基（例えば、トリメチルシリルオキシ等）、Ｃ１−８アルキル−カルボニルオキシ基（例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ等）、Ｃ６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ等）等が挙げられる。当該置換基の数は特に限定はなく、１ないし３個が好ましく、同一または異なっていてもよい。
【００７３】
「置換基を有していてもよいシリル基」としては、例えば、シリル基（−ＳｉＨ３）、トリ（Ｃ１−８アルキル）シリル基、トリ（Ｃ６−１４アリール）シリル基、ジ（Ｃ１−８アルキル）（Ｃ６−１４アリール）シリル基、（Ｃ１−８アルキル）ジ（Ｃ６−１４アリール）シリル基等が挙げられる。代表的な「置換基を有していてもよいシリル基」としては、例えば、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルエチルシリル、ジエチルメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、トリフェニルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル等が挙げられる。
【００７４】
Ｒ１及びＲ３、Ｒ１及びＲ２、Ｒ１及びＲ２５、Ｒ２５及びＲ２６、又はＲ２５及びＲ２７が、それらが結合する炭素原子と共に形成する環としては、（ｉ）環中に二重結合を有していてもよい、５ないし１２員（好ましくは５ないし８員）の炭化水素環、（ｉｉ）環中に二重結合を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の単環又は二環式複素環、（ｉｉｉ）ステロイド骨格等が挙げられる。
【００７５】
「ステロイド骨格」としては、例えば、式
【００７６】
【化１８】
2011108661.tif 000020
【００７７】
（式中、Ｒ２３はＣ１−８アルキル基であり、
【００７８】
【化１９】
2011108661.tif 000021
【００７９】
は単結合又は二重結合を示す。）で表される環等が挙げられる。
【００８０】
Ｒ２及びＲ３、又はＲ２６及びＲ２７が、それらが結合する炭素原子と共に形成する環としては、（ｉ）環中に二重結合を有していてもよい、３ないし１２員（好ましくは５ないし８員）の炭化水素環（例えば、Ｃ３−１２シクロアルカン、Ｃ３−１２シクロアルケン等、好ましくはＣ５−８シクロアルカン、Ｃ５−８シクロアルケン等）、（ｉｉ）環中に二重結合を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の単環又は二環式複素環等が挙げられる。
【００８１】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうちの２つが、それらが結合するケイ素原子と共に形成する環としては、Ｒ４及びＲ５、Ｒ４及びＲ６、又はＲ５及びＲ６が互いに結合してアルキレン基を形成する、３ないし１２員（好ましくは５ないし１０員）の環が挙げられる。
【００８２】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１のうちの２つが、それらが結合している炭素原子と共に形成する環としては、（ｉ）環中に二重結合を有していてもよい、５ないし１４員（好ましくは５ないし８員）の炭化水素環（例えば、Ｃ５−１２シクロアルカン、Ｃ５−１２シクロアルケン、Ｃ６−１４アレーン等、好ましくはＣ５−８シクロアルカン、Ｃ５−８シクロアルケン、ベンゼン等）、（ｉｉ）環中に二重結合を有していてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の単環又は二環式複素環等が挙げられる。
【００８３】
Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５のうちの２つが、それらが結合するケイ素原子と共に形成する環としては、Ｒ１３及びＲ１４、Ｒ１３及びＲ１５、又はＲ１４及びＲ１５が互いに結合してアルキレン基を形成する、３ないし１２員（好ましくは５ないし１０員）の環が挙げられる。
【００８４】
Ｒ1とＲ２５が結合し、かつ、Ｒ２５とＲ２６が結合し、それらが結合する炭素原子と共に形成する縮合環としては、（ｉ）環中に少なくとも１個の二重結合を有する、８ないし１８員の二環、三環又は四環式縮合炭化水素環、（ｉｉ）環中に少なくとも１個の二重結合を有し、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む、８ないし１８員の二環、三環又は四環式縮合複素環等が挙げられる。
【００８５】
式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物において、Ｒ1とＲ２５が結合し、かつ、Ｒ２５とＲ２６が結合し、それらが結合する炭素原子と共に形成する縮合環の例としては、下記式で表されるα，β−不飽和ケトンを有する縮合環が挙げられる。
【００８６】
【化２０】
2011108661.tif 000022
【００８７】
式（１６）で表される１−シロキシジエン化合物において、Ｒ1とＲ２５が結合し、かつ、Ｒ２５とＲ２６が結合し、それらが結合する炭素原子と共に形成する縮合環の例としては、下記式で表されるシロキシジエン構造を有する縮合環が挙げられる。
【００８８】
【化２１】
2011108661.tif 000023
【００８９】
これらの環が有していてもよい「置換基」としては、反応に影響を及ぼさない限り特に限定されず、例えば、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、ジ（Ｃ１−８アルキル）アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ６−１４アリール−Ｃ１−８アルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、１−または２−ナフチルメトキシ等）、Ｃ２−８アルケニルオキシ基（例えば、アリルオキシ、プロパルギルオキシ等）、ニトロ基、ニトロソ基、シアノ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ２−８アルケニルチオ基、Ｃ１−８アルキル−カルボニル基（例えば、アセチル等）、オキソ基等が挙げられる。当該置換基の数は特に限定はなく、１ないし３個が好ましく、同一または異なっていてもよい。
【００９０】
環が置換基としてオキソ基を有する場合、２当量以上のアリルシラン化合物を使用することによって、２個のオキソ基が共にシリルエノールエーテル化された生成物を製造することができる。
【００９１】
本発明は、式（１）で表されるケトン又はアルデヒド化合物（以下、ケトン又はアルデヒド化合物（１）という）と、式（２）で表されるアリルシラン化合物（以下、アリルシラン化合物（２）という）を、ケトン又はアルデヒド化合物（１）に対して０．００００１〜０．５当量の酸触媒と、塩基との存在下で反応させることにより、式（３）で表されるシリルエノールエーテル化合物（以下、シリルエノールエーテル化合物（３）という）を製造する方法を提供する。
【００９２】
【化２２】
2011108661.tif 000024
【００９３】
本発明はまた、式（１５）で表されるα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（以下、α，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）という）と、アリルシラン化合物（２）を、α，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）に対して０．００００１〜０．５当量の酸触媒と、塩基との存在下で反応させることにより、式（１６）で表される１−シロキシジエン化合物（以下、１−シロキシジエン化合物（１６）という）を製造する方法を提供する。
【００９４】
【化２３】
2011108661.tif 000025
【００９５】
本発明の方法で使用する酸触媒は、ブレンステッド酸触媒、ルイス酸触媒を含む。例えば、式（４）又は式（５）
【００９６】
【化２４】
2011108661.tif 000026
【００９７】
（式中の各記号は前記と同意義である。）
で表されるスルホニル化合物から選択される少なくとも１種を酸触媒として使用することができる。
【００９８】
好ましくは、酢酸中のｐＫａが８以下の酸触媒を使用することができる。例えば、トリフルオロメタンスルホン酸（ｐＫａ＝４．２）、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（ｐＫａ＝７．８）、ペンタフルオロフェニルビス（トリフルオロメタンスルホニル）メタン（ｐＫａ＝１．５）等が挙げられる（括弧内は酢酸中のｐＫａを示す）。
【００９９】
酸触媒の好ましい態様としては、式（６）、（７）、（８）、（９）又は（１０）
【０１００】
【化２５】
2011108661.tif 000027
【０１０１】
（式中の各記号は前記と同意義である。）
で表されるスルホニル化合物から選択される少なくとも１種が挙げられる。
【０１０２】
酸触媒のより好ましい態様としては、式（１１）、（１２）又は（１３）
【０１０３】
【化２６】
2011108661.tif 000028
【０１０４】
（式中の各記号は前記と同意義である。）
で表されるスルホニル化合物から選択される少なくとも１種が挙げられる。
【０１０５】
また、酸触媒の別の好ましい態様としては、式（６）
【０１０６】
【化２７】
2011108661.tif 000029
【０１０７】
（式中の各記号は前記と同意義である。）
で表されるスルホニル化合物が挙げられる。
【０１０８】
酸触媒の特に好ましい態様としては、式（１１）
【０１０９】
【化２８】
2011108661.tif 000030
【０１１０】
（式中の各記号は前記と同意義である。）
で表されるスルホニル化合物が挙げられる。
【０１１１】
「化学的に許容される未置換もしくは１又は複数の置換基を有する窒素原子、酸素原子、炭素原子、硫黄原子又はリン原子」としては、Ｎ−Ｒ、Ｏ、Ｃ（Ｒ）２、ＣＨＲ、ＣＨ２、Ｓ、リン酸から誘導される残基等が包含される（ここで、Ｒは水素原子又は有機基を表す）。
【０１１２】
「有機基」としては、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、ハロゲン原子、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、置換基を有していてもよいシリル基等が挙げられる。
【０１１３】
式（６）、（７）、（８）、（９）及び（１０）において、Ｒ１６、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立して、ハロゲン原子で置換されていてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリール基又はハロゲン原子で置換されていてもよい複素環基であり、好ましくは、それぞれ独立して、フッ素原子で置換されたアルキル基、フッ素原子で置換されたアリール基又はフッ素原子で置換された複素環基である。
【０１１４】
「２個以上のフッ素原子で置換されたアルキル基」は、前記で定義された「アルキル基」が２個以上のフッ素原子で置換されているものを意味する。例えば、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ノナフルオロブチル、ウンデカフルオロペンチル、トリデカフルオロヘキシル、ペンタデカフルオロヘプチル、ヘプタデカフルオロオクチル等が挙げられ、特に好ましくはトリフルオロメチルである。
【０１１５】
「２個以上のフッ素原子で置換されたアリール基」は、前記で定義された「アリール基」が２個以上のフッ素原子で置換されているものを意味する。例えば、ペンタフルオロフェニル、ｐ−トリフルオロメチルテトラフルオロフェニル等が挙げられる。
【０１１６】
式（６）又は式（１１）で表されるスルホニル化合物の例としては、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド（トリフリックイミドともいう）、ビス（ノナフルオロブタンスルホニル）イミド、４，４，５，５，６，６−ヘキサフルオロジヒドロ−１，１，３，３−テトラオキシド−４Ｈ−１，３，２−ジチアジン等が挙げられる。
【０１１７】
式（７）又は式（１２）で表されるスルホニル化合物の例としては、トリフルオロメタンスルホン酸、ノナフルオロブタンスルホン酸、ペンタフルオロフェニルスルホン酸等が挙げられる。
【０１１８】
式（８）又は式（１３）で表されるスルホニル化合物の例としては、式
【０１１９】
【化２９】
2011108661.tif 000031
【０１２０】
で表される化合物であるビス（トリフルオロメタンスルホニル）トリメチルシリルイミド、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）トリイソプロピルシリルイミド、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）イミド等が挙げられる。
【０１２１】
式（９）で表されるスルホニル化合物の例としては、トリス（トリフルオロメタンスルホニル）メタン、トリス（ノナフルオロブタンスルホニル）メタン等が挙げられる。
【０１２２】
式（１０）で表されるスルホニル化合物の例としては、ペンタフルオロフェニルビス（トリフルオロメタンスルホニル）メタン、１，１，３，３−テトラキス（トリフルオロメタンスルホニル）プロパン、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）メタン等が挙げられる。
【０１２３】
上記の酸触媒のうち、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド、トリフルオロメタンスルホン酸又はペンタフルオロフェニルビス（トリフルオロメタンスルホニル）メタンを使用することが好ましい。特に、ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミドを酸触媒として使用することが好ましい。
【０１２４】
酸触媒の使用量は、ケトン又はアルデヒド化合物（１）或いはα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）に対して０．００００１〜０．５当量、好ましくは０．００１〜０．５当量、より好ましくは０．００１〜０．２当量、更に好ましくは０．００１〜０．１当量、特に好ましくは、０．００５〜０．０５当量である。
【０１２５】
本発明の方法で使用する塩基は、有機塩基又は無機塩基のいずれであってもよい。有機塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、コリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）等が挙げられる。無機塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩等が挙げられる。
【０１２６】
塩基の使用量は、ケトン又はアルデヒド化合物（１）或いはα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）に対して０．００００１〜０．５当量、好ましくは０．００１〜０．５当量、より好ましくは０．００１〜０．２当量、更に好ましくは０．００１〜０．１当量、特に好ましくは、０．００５〜０．０５当量である。
【０１２７】
酸触媒と塩基の使用量を少なくすることにより、反応廃棄物（共生成物）の量を少なくすることができる。反応により生成する酸触媒と塩基の塩は、回収して再利用することが可能である。
【０１２８】
式（２）において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６としては、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基が好ましく、Ｃ１−８アルキル基がより好ましく、Ｃ１−４アルキル基が更に好ましい。式（２）において、Ｒ７としては、水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基が好ましく、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ６−１４アリール基又はＣ６−１４アリール−Ｃ１−８アルキル基がより好ましく、水素原子、Ｃ１−４アルキル基（例えば、メチル）、Ｃ６−１０アリール基（例えば、フェニル）又はフェニル−Ｃ１−８アルキル基が更に好ましい。式（２）において、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１としては、水素原子が好ましい。
【０１２９】
アリルシラン化合物（２）の好ましい例としては、式（１４）
【０１３０】
【化３０】
2011108661.tif 000032
【０１３１】
（式中、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、それぞれ独立して、アルキル基であり、Ｒ７ａは、水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基である。）で表されるアリルトリアルキルシラン化合物が挙げられる。式（１４）において、Ｒ４ａ、Ｒ５ａおよびＲ６ａとしては、それぞれ独立して、Ｃ１−８アルキル基が好ましく、Ｃ１−４アルキル基がより好ましい。式（１４）において、Ｒ７ａとしては、水素原子、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ６−１４アリール基又はＣ６−１４アリール−Ｃ１−８アルキル基が好ましく、水素原子、Ｃ１−４アルキル基（例えば、メチル）、Ｃ６−１０アリール基（例えば、フェニル）又はフェニル−Ｃ１−８アルキル基がより好ましい。
【０１３２】
式（１４）で表されるアリルトリアルキルシラン化合物の例としては、アリルトリメチルシラン、アリルトリイソプロピルシラン、トリメチル(2-メチルアリル)シラン、tert-ブチルジメチル(2-メチルアリル)シラン、トリメチル(2-フェニルアリル)シラン等が挙げられる。
【０１３３】
シリル化剤として、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素原子であるアリルシラン化合物（２）を使用する場合、生じる廃棄物は気体のプロペンガス（ＣＨ３−ＣＨ＝ＣＨ２）と、触媒量の酸触媒と塩基の塩である。Ｒ７がメチル基、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１が水素原子であるアリルシラン化合物（２）を使用する場合、生じる廃棄物はイソブテンガス（（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ２）と、触媒量の酸触媒と塩基の塩である。プロペンガス及びイソブテンガスは反応混合物から放出されるため、目的化合物であるシリルエノールエーテル化合物（３）又は１−シロキシジエン化合物（１６）を精製する方法が簡便であるという利点を有する。酸触媒と塩基の塩は、回収して再利用することが可能である。
【０１３４】
また、シリル化剤として、トリアルキルフェニルシラン化合物又はトリアルキルベンジルシラン化合物を使用する場合、生じる廃棄物はベンゼン又はトルエンと、触媒量の酸触媒と塩基の塩である。ベンゼン又はトルエンは反応溶媒と共に留去することができるため、目的化合物であるシリルエノールエーテル化合物（３）又は１−シロキシジエン化合物（１６）を精製する方法が簡便であるという利点を有する。前記と同様に酸触媒と塩基の塩は、回収して再利用することが可能である。
【０１３５】
アリルシラン化合物（２）の使用量は、ケトン又はアルデヒド化合物（１）或いはα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）に対して、１〜１００当量、好ましくは１〜５当量、更に好ましくは１．１〜３当量である。
【０１３６】
本発明の反応は、無溶媒で又は反応に不活性な溶媒中で行うのが有利である。該溶媒は、反応が進行する限り特に限定されず、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、クメン、クロロベンゼン、トリフルオロトルエン、アニソール等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロヘキサン等のハロゲン化炭化水素類；シクロペンタン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカヒドロナフタリン等の飽和炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチレングリコール、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸ブチル、ギ酸プロピル等のエステル類等が挙げられる。好ましい溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、クメン等の芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロヘキサン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応じて二種又はそれ以上の溶媒を適当な割合、例えば、１：１〜１：１０の割合で混合して用いてもよい。
【０１３７】
溶媒の使用量は、ケトン又はアルデヒド化合物（１）或いはα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）１ｍｍｏｌに対して、通常、約０．１〜約１００ｍＬ、好ましくは約１〜約１０ｍＬである。
【０１３８】
反応温度は、通常、約−４０℃〜約２００℃、好ましくは約１５℃〜約１３０℃である。室温（約１℃〜約３０℃）又は加熱下（溶媒の沸点付近）で反応を行うことが好ましい。
【０１３９】
反応時間は、用いられるケトン又はアルデヒド化合物（１）或いはα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）、アリルシラン化合物（２）の種類や反応温度にも依存するが、通常、約１分間〜約５時間、好ましくは約５分間〜約１時間である。
【０１４０】
ケトン又はアルデヒド化合物（１）或いはα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）、アリルシラン化合物（２）、酸触媒及び塩基の添加順序は特に限定されない。例えば、溶媒中のケトン又はアルデヒド化合物（１）或いはα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）に、還流下、アリルシラン化合物（２）と酸触媒を添加し、その後、塩基を添加して反応させる方法が挙げられる。
【０１４１】
得られたシリルエノールエーテル化合物（３）又は１−シロキシジエン化合物（１６）は、常法によって単離、精製することができる。例えば、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ヘキサン、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、減圧濃縮する。得られた生成物は、蒸留、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の常法により精製することができる。もしくは、反応混合物に固体の炭酸セシウム等の無機塩基（触媒に対して化学量論量以上、好ましくは１〜５当量）を加え、沈殿をろ去し、ろ液の溶媒を減圧留去後、蒸留により精製することができる。
【０１４２】
本発明の方法は、反応容器としてマイクロリアクターを用いて行うこともできる。マイクロリアクターは、化学合成の分野で使用されるマイクロフロー方式の反応容器であれば、特に限定されるものではない。反応が行われるマイクロリアクターの流路の内径は、通常、０．５〜３０００μｍの範囲であり、好ましくは１００〜１０００μｍの範囲である。反応が行われるマイクロリアクターの流路の長さは、適宜設定することができるが、通常、１０〜２００００ｍｍの範囲であり、好ましくは１００〜２０００ｍｍの範囲である。
【０１４３】
好ましい態様として、次の方法が挙げられる。ケトン又はアルデヒド化合物（１）とアリルシラン化合物（２）の混合物の溶液（Ａ液）、酸触媒の溶液（Ｂ液）、及び塩基の溶液（Ｃ液）を調製する。Ａ液とＢ液を連続的に送液し、マイクロミキサーを経由してＡ液とＢ液を混合する。Ｃ液を連続的に送液し、マイクロミキサーを経由してＡ−Ｂ混合液とＣ液を混合する。Ａ液とＢ液の混合に要する時間は、１０−５〜５ｘ１０３秒程度に設定することができる。Ａ−Ｂ混合液とＣ液の混合に要する時間は、１０−５〜５ｘ１０３秒程度に設定することができる。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に入れ、ヘキサン、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、減圧濃縮して、目的生成物を得る。得られた生成物は、蒸留、カラムクロマトグラフィー、再結晶等の常法により精製することができる。
【０１４４】
α，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）とアリルシラン化合物（２）から１−シロキシジエン化合物（１６）を製造する方法も、上記で説明した方法と同様にして行うことができる。すなわち、ケトン又はアルデヒド化合物（１）の代わりにα，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）を使用することにより、１−シロキシジエン化合物（１６）を製造することができる。
【０１４５】
原料であるケトン又はアルデヒド化合物（１）、α，β−不飽和ケトン又はアルデヒド化合物（１５）及びアリルシラン化合物（２）は、市販品又は公知の方法により製造したものを使用することができる。
【実施例】
【０１４６】
以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。以下の実施例において、ＴＭＳはトリメチルシリル、ＴＩＰＳはトリイソプロピルシリル、ＴＢＳはtert-ブチルジメチルシリル、Ｔｆはトリフルオロメタンスルホニル、Ｔｓはp-トルエンスルホニル、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｐｈはフェニル、ｔＢｕはtert-ブチルを示す。【０１４７】
実施例１【０１４８】
【化３１】
2011108661.tif 000033
【０１４９】
二頚フラスコに4-tert-ブチルシクロヘキサノン(74.1 mg, 0.480 mmol)、溶媒としてトルエン(5.0 ml)を入れ、アルゴン雰囲気下で加熱還流条件に付した。還流が開始したのち、アリルトリメチルシラン(82.3 mg, 0.720 mmol)を加え、トリフリックイミド(1.35 mg, 4.80 μmol)のトルエン溶液(0.1 M)を滴下した。その5分後にトリエチルアミン(0.486 mg, 4.80 μmol)加え、10分間反応を行った。その後、冷やした炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ヘキサンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去した後にカラムクロマトグラフィーで精製したところ、目的物の4-tert-ブチル-1-トリメチルシリルオキシ-1-シクロヘキセンが88％の収率で得られた。【０１５０】
実施例２
基質として、下記表１に記載のケトン1a、1k、1c、1d及び1eを用いて、実施例１と同様にして反応を行い、シリルエノールエーテル3a、3k、3c及び3c'、3d及び3d'、並びに3e及び3e'をそれぞれ得た。生成物は蒸留又はカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率及び異性体比を表１に示す。【０１５１】
【表１】
2011108661.tif 000034
【０１５２】
実施例３
基質として、下記表２に記載のケトン1f、1g、1h、1i及び1jを用い、アリルトリメチルシランの代わりにアリルトリイソプロピルシラン（基質に対して３当量）を用いて、実施例１と同様にして反応を行い、シリルエノールエーテル4f、4g、4h及び4h'、4i及び4i'、並びに4jをそれぞれ得た。生成物は蒸留又はカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率及び異性体比を表２に示す。【０１５３】
【表２】
2011108661.tif 000035
【０１５４】
実施例４
基質として、下記表３−１及び表３−２に記載のケトン又はアルデヒドを用い、アリルトリメチルシランの代わりにトリメチル(2-メチルアリル)シランを用いて、実施例１と同様にして反応を行い、シリルエノールエーテルを得た。なお、反応温度は室温（25℃）にした。生成物は蒸留又はカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率及び異性体比を表３−１及び表３−２に示す。【０１５５】
【表３−１】
2011108661.tif 000036
【０１５６】
【表３−２】
2011108661.tif 000037
【０１５７】
実施例５
基質として、下記表４に記載のケトンを用い、アリルトリメチルシランの代わりにtert-ブチルジメチル(2-メチルアリル)シランを用いて、実施例１と同様にして反応を行い、シリルエノールエーテルを得た。なお、反応温度は室温（25℃）にした。生成物は蒸留又はカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率を表４に示す。【０１５８】
【表４】
2011108661.tif 000038
【０１５９】
実施例６
基質として、表５に記載のα，β−不飽和ケトン化合物を用い、アリルトリメチルシランの代わりにトリメチル(2-メチルアリル)シランを用いて、実施例１と同様にして反応を行い、シリルエノールエーテルを得た。なお、反応温度は室温（25℃）にした。生成物は蒸留又はカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率を表５に示す。【０１６０】
【表５】
2011108661.tif 000039
【０１６１】
実施例７
基質として、表６に記載のα，β−不飽和ケトン化合物を用い、アリルトリメチルシランの代わりにtert-ブチルジメチル(2-メチルアリル)シランを用いて、実施例１と同様にして反応を行い、シリルエノールエーテルを得た。なお、反応温度は室温（25℃）にした。生成物は蒸留又はカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率を表６に示す。【０１６２】
【表６】
2011108661.tif 000040
【０１６３】
実施例８
基質として、下記表７に記載のケトン1cを用い、アリルトリメチルシランの代わりにトリメチル(2-メチルアリル)シランを用いて、実施例１と同様にして反応を行い、シリルエノールエーテル3c及び3c'を得た。ただし、反応温度を還流温度（約120℃）(entry 1)、室温（約25℃）(entry 2)、-40℃(entry 3)とし、反応時間を10〜30分間とした。生成物は蒸留又はカラムクロマトグラフィーにより精製した。収率及び異性体比を表７に示す。
シリル化剤として、トリメチル(2-メチルアリル)シランを使用した場合、-40℃においても反応が進行した。【０１６４】
【表７】
2011108661.tif 000041
【０１６５】
実施例９
反応容器としてマイクロリアクターを利用することもできる。この場合、反応時間の短縮、及びシリル化剤の使用量を基質に対して１当量まで減らすことができた。【０１６６】
【化３２】
2011108661.tif 000042
【０１６７】
4-tert-ブチルシクロヘキサノン(1b) (77.1 mg, 0.500 mmol, 0.250 M)とトリメチル(2-フェニルアリル)シラン(2d) (85.2 mg, 0.500 mmol, 0.250 M) の混合物のトルエン／ジクロロメタン (1 : 1, 容量比) 溶液(2.0 ml)、Tf2NH (1.41 mg, 5.00 μmol, 2.50 mM) のトルエン／ジクロロメタン (1 : 1, 容量比) 溶液 (2.0 ml)、NEt3(2.53 mg, 25.0 μmol, 5.00 mM) のトルエン／ジクロロメタン (1 : 1, 容量比) 溶液(5.0 ml)を、それぞれＡ液、Ｂ液及びＣ液とする。その３種の溶液をそれぞれガスタイトシリンジに装填し、それぞれを上記概略図に示すようにシリンジポンプに装着した。室温にてマイクロリアクター（テクノアプリケーションズ社製、COMET-X01）を用い、Ａ液とＢ液は流速150 μl/minで連続的に送液し、Ｃ液は流速300 μl/minで送液した。Ａ液とＢ液が混合する場所にはマイクロミキサーを設置し、Ａ−Ｂ混合液とＣ液が混合する場所にもマイクロミキサーを設置した。反応液の出口には氷冷した炭酸水素ナトリウム水溶液を入れたフラスコを設置し、ＡＢＣの混合液をそこに採取した。反応終了後、回収物をヘキサンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過後、溶媒を減圧下留去した結果、目的物の4-tert-ブチル-1-トリメチルシリルオキシ-1-シクロヘキセン(3b)が９０％の収率で得られた。なお、Ａ液とＢ液の混合に要する時間（二つのマイクロミキサー間の距離と流速から算出）は１４５秒であり、Ａ−Ｂ混合液とＣ液の混合に要する時間（二つめのマイクロミキサーから反応液出口までの距離と流速から算出）は４０秒であった。【０１６８】
上記実施例で得られた化合物の1H NMR スペクトルデータを以下に示す。【０１６９】
【化３３】
2011108661.tif 000043
【０１７０】
1-トリメチルシリルオキシシクロヘキセン
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ 0.18 (s, 9H), 1.48-1.50 (m, 2H), 1.63-1.69 (m, 2H), 1.97-2.03 (m, 4H), 4.86-4.88 (m, 1H).【０１７１】
【化３４】
2011108661.tif 000044
【０１７２】
4-tert-ブチル-1-トリメチルシリルオキシ-1-シクロヘキセン
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ 0.19 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.21-1.29 (m, 2H), 1.78-1.85 (m, 2H), 1.98-2.09 (m, 3H), 4.84-4.86 (m, 1H).【０１７３】
【化３５】
2011108661.tif 000045
【０１７４】
1-トリメチルシリルオキシ-2-メチル-1-シクロヘキセン（主異性体）
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.12 (s, 9H), 1.43 (s, 3H), 1.51-1.80 (m, 2H), 1.91-2.04 (m, 6H).【０１７５】
【化３６】
2011108661.tif 000046
【０１７６】
1-トリメチルシリルオキシ-6-メチル-1-シクロヘキセン（副異性体）
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.18 (s, 9H), 1.02 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.20-1.81 (m, 5H), 2.01 (m, 2H), 4.75 (td, 1H, J = 3.9, 1.2 Hz).【０１７７】
【化３７】
2011108661.tif 000047
【０１７８】
(Z)-1-フェニル-1-(トリメチルシリルオキシ)-1-プロペン（主異性体）
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.13 (s, 9H), 1.73 (d, 3H, J = 7.3 Hz), 5.11 (q, 1H, J = 7.3 Hz), 7.23-7.31 (m, 3H), 7.45-7.46 (m, 2H).【０１７９】
【化３８】
2011108661.tif 000048
【０１８０】
(E)-1-フェニル-1-(トリメチルシリルオキシ)-1-プロペン（副異性体）
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.13 (s, 9H), 1.76 (d, 3H, J= 7.3 Hz), 5.33 (q, 1H, J = 7.3 Hz), 7.23-7.31 (m, 3H), 7.45-7.46 (m, 2H).【０１８１】
【化３９】
2011108661.tif 000049
【０１８２】
(Z)-2-クロロ-1-フェニル-1-(トリメチルシリルオキシ)エチレン（主異性体）
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.22 (s, 9H), 5.95 (s, 1H), 7.31-7.35 (m, 3H), 7.43-7.46 (m, 2H).【０１８３】
【化４０】
2011108661.tif 000050
【０１８４】
(E)-2-クロロ-1-フェニル-1-(トリメチルシリルオキシ)エチレン（副異性体）
1HNMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.15 (s, 9H) , 5.79 (s, 1H), 7.29-7.30 (m, 3H), 7.64-7.66 (m, 2H).【０１８５】
【化４１】
2011108661.tif 000051
【０１８６】
1-トリイソプロピルシリルオキシシクロヘキセン
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.07-1.14 (m, 21H), 1.50 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.04 (m, 2H), 4.87 (m, 1H).【０１８７】
【化４２】
2011108661.tif 000052
【０１８８】
4-tert-ブチル-1-(トリイソプロピルシリルオキシ)シクロヘキセン
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.90 (s, 9H), 1.11-1.17 (m, 21H), 1.84 (m, 2H), 2.06 (m, 2H), 2.11 (m, 1H), 4.88 (m, 1H).【０１８９】
【化４３】
2011108661.tif 000053
【０１９０】
(Z)-1-フェニル-1-(トリイソプロピルシリルオキシ)-1-プロペン（主異性体）
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.04-1.06 (m, 21H), 1.77 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 5.05 (q, 4H, J = 6.9 Hz), 7.26-7.28 (m, 3H), 7.43-7.45 (m, 2H).【０１９１】
【化４４】
2011108661.tif 000054
【０１９２】
(E)-1-フェニル-1-(トリイソプロピルシリルオキシ)-1-プロペン（副異性体）
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.04-1.06 (m, 21H), 1.69 (d, 3H, J = 7.2 Hz), 5.09 (q, 1H, J = 7.2 Hz), 7.21-7.24 (m, 3H), 7.32-7.35 (m, 2H).【０１９３】
【化４５】
2011108661.tif 000055
【０１９４】
(E)-3-(トリイソプロピルシリルオキシ)-2-ペンテン（主異性体）
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.05-1.11 (m, 24H), 1.56 (dt, 3H, J = 6.6, 1.2 Hz), 2.07 (m, 2H), 4.41 (qt, 1H, J = 6.6, 1.2 Hz).【０１９５】
【化４６】
2011108661.tif 000056
【０１９６】
(Z)-3-(トリイソプロピルシリルオキシ)-2-ペンテン（副異性体）
1HNMR (500 MHz, CDCl3): δ 1.05-1.11 (m, 24H), 1.58 (dt, 3H, J = 8.0, 1.2 Hz), 2.09-2.13 (m, 2H), 4.55 (q, 1H, J = 6.8 Hz).【０１９７】
【化４７】
2011108661.tif 000057
【０１９８】
1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 0.89 (s, 3H), 1.01-1.09 (m, 21H), 1.53 (m, 6H), 1.98-1.93 (m, 1H), 2.09-2.20 (m, 1H), 2.26 (dt, 1H, J= 10.4 Hz), 2.43-2.36 (m,1H), 2.50 (dd, 1H, J = 19.6, 7.9 Hz), 2.87-2.93 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 4.42-4.43 (m, 1H), 6.65 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.72 (dd, 1H, J = 9.0, 2.3 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.6 Hz).
【産業上の利用可能性】
【０１９９】
本発明の方法により製造されるシリルエノールエーテル類は、有機合成上重要な反応活性中間体であり、医薬品や有機材料の合成中間体として、または各種表面処理の分野での処理剤として利用される。【０２００】
例えば、カルバペネム系抗生物質（チエナマイシン、ビアペネムなど）の合成では、最も基盤となる合成中間体である４−シロキシ−β−ラクタム化合物の製造にシリルエノールエーテルが用いられている。また、４−アセトキシ−β−ラクタム化合物を原料とするチエナマイシン類の合成にシリルエノールエーテルが利用されている（特開平６−１９９７８０号公報）。【０２０１】
また、シリルエノールエーテル類は、有機化学的には式【０２０２】
【化４８】
2011108661.tif 000058
【０２０３】
で表される金属エノラートの等価化合物と位置づけられる。金属エノラートは反応性が高すぎてそれ自体を単離・精製して用いることは困難であるが、シリルエノールエーテルはそれらに比べ安定であり、単離・精製も可能であり、有機合成原料として使いやすい。本発明の方法により製造されるシリルエノールエーテル類は、金属エノラートを利用する医薬品等の製造において、金属エノラートの等価化合物として、金属エノラートの代わりに使用することができる。【０２０４】
本出願は、日本で出願された特願２０１０−４８２９０を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。
【国際調査報告】
2011108661.tif 000072
2011108661.tif 000073
2011108661.tif 000074