(57)【要約】  安全性が高く日常的に継続して摂取することにより、キサンチンオキシダーゼを有効に阻害し、高尿酸血症および痛風を効果的に予防・治療することが可能な新規キサンチンオキシダーゼ阻害剤を提供することを目的とする。該キサンチンオキシダーゼ阻害剤シークワサーの搾汁液または抽出物を有効成分とするキサンチンオキシダーゼ阻害剤である。
2011108059.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シークワサーの搾汁液または抽出物を有効成分とするキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項２】
シークワサーの抽出物が、シークワサー搾汁残渣の水性溶媒抽出物である請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項３】
シークワーサーの抽出物が、シークワサー搾汁残渣の水性溶媒抽出物を合成吸着剤で処理して得られる吸着画分である請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項４】
合成吸着樹脂がダイヤイオン（登録商標）ＨＰ２０である請求項３記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項５】
下記式（１）または（２）
【化１】
2011108059.tif 000010
（式中、Ｒ1は水素原子、メトキシ基または水酸基を示し、Ｒ2〜Ｒ5は独立して水素原子又はメトキシ基を示す）
【化２】
2011108059.tif 000011
で表されるポリメトキシフラボン類を１種または２種以上含むものである請求項１ないし４のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項６】
ポリメトキシフラボン類が、イソシネンセチン、シネンセチンまたはヘスペリジンである請求項５記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれかの項に記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤を含有する飲食品。
【請求項８】
高尿酸血症の予防・治療剤である請求項１ないし６のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項９】
痛風の予防・治療剤である請求項１ないし６のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、天然物由来で安全性が高く、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有するキサンチンオキシダーゼ阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活が豊かになり、高カロリー、高タンパク、高脂肪の食品の摂取量が増加するに伴い、高尿酸血症や痛風などのプリン体の代謝異常による疾患が増加している。生体内では、核酸が代謝されてプリン体、ヒポキサンチン、キサンチンを経て尿酸となり、尿中に排泄される。通常、尿酸の産生と排泄は均衡し、血中の尿酸値は低く保たれているが、尿酸の産生が過剰となったり、排泄が低下すると、尿酸値が異常に高くなる高尿酸血症を引き起こす。さらに蓄積された尿酸がナトリウム塩となり、結晶化して関節の内面に沈着すると痛風となり、痛風結節、関節機能障害、関節の変形、激痛を伴う発作などが生じる。【０００３】
キサンチンオキシダーゼは、上記核酸の代謝において、ヒポキサンチンからキサンチンへの変換およびキサンチンから尿酸への変換に関与しているため、キサンチンオキシダーゼを阻害することにより、尿酸の産生量を減少させることができる。このようなキサンチンオキシダーゼ阻害作用を有する薬物としてアロプリノールが用いられている。一方、高尿酸血症や痛風の予防の観点からは、日常的に摂取して尿酸値をコントロールできることが望ましいため、より安全性の高い植物由来の成分についても検討されており、例えば、オオバナサルスベリやセイヨウナツユキソウ由来の成分がキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有することが報告されている（特許文献１および２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−２９１０８８号公報
【特許文献２】特開２００２−１４５８７５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、安全性が高く日常的に継続して摂取することによって、キサンチンオキシダーゼを有効に阻害し、高尿酸血症および痛風を効果的に予防・治療することが可能な新規キサンチンオキシダーゼ阻害剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、シークワサーの搾汁液または抽出物が、優れたキサンチンオキシダーゼ阻害作用を有すること、さらに当該搾汁液または抽出物のキサンチンオキシダーゼ阻害作用は、これに含有されるイソシネンセチン、シネンセチンおよびヘスペリジンなどのポリメトキシフラボン類が奏することを見出し、本発明を完成するに至った。【０００７】
すなわち本発明は、シークワサーの搾汁液または抽出物を有効成分とするキサンチンオキシダーゼ阻害剤である。【０００８】
また本発明は、上記キサンチンオキシダーゼ阻害剤を含有する飲食品である。【０００９】
さらに本発明は、高尿酸血症の予防・治療剤または痛風の予防・治療剤であるキサンチンオキシダーゼ阻害剤である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤は、安全性が高く、日常的に摂取することにより血中尿酸値を有効に低下させることができるため、高尿酸血症や痛風に対して優れた予防・治療効果を有する。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】実施例２において、シークワサー抽出液の合成樹脂吸着画分をカラムクロマトグラフィーで分画した画分のキサンチンオキシダーゼ阻害活性を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤は、シークワサー（ヒラミレモン：Ｃｉｔｒｕｓ  ｄｅｐｒｅｓｓａ  Ｈａｙａｔａ）を原料として用いるものであり、シークワサーの搾汁液または抽出物を有効成分とする。シークワサーの搾汁液は、果実から直接搾汁したものであっても（一次搾汁液）、搾汁残渣から再搾汁したもの（二次搾汁液）であってもよいが、二次搾汁液の方がキサンチンオキシダーゼ阻害活性が高いために好ましい。搾汁液の製造は、常法に従って行うことができ、例えば、スクリュープレス機、遠心圧搾機、ベルト式圧搾機等の公知の装置を用いることができる。
【００１３】
一方、シークワサーの抽出物は、シークワサーの果皮、砂嚢、搾汁残渣等を抽出溶媒によって抽出したものである。抽出溶媒としては、水性溶媒が好ましく、水、エタノール、メタノール等のアルコール；アセトン等のケトン類、酢酸エチル等のエステル類、およびこれらの混液等が例示できる。これらのうち、食品として使用されるという点で含水エタノール、エタノールが好ましい。抽出操作は、通常、シークワサーに対して１〜１０倍容程度の水性溶媒を用い、温度４〜８０℃、時間１〜２４程度で行えばよい。
【００１４】
本発明のシークワサー抽出物として、上記抽出溶媒による抽出液をそのまま用いることもできるが、さらにこの抽出液を合成吸着樹脂で処理して得られる吸着画分を用いることもできる。このような吸着画分は、キサンチンオキシダーゼ阻害活性が高いため好ましい。合成樹脂吸着画分は、例えば、合成吸着樹脂を充填したカラムに上記抽出液を適用した後、必要に応じて水等で該樹脂を洗浄し、次いで有機溶媒または含水有機溶媒で溶出することにより得ることができる。
【００１５】
上記合成吸着樹脂としては、スチレンジビニルベンゼン系、メタクリル酸エステル系等が例示でき、市販品として、スチレンジビニルベンゼン系では、例えば、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学（株）製）、ダイヤイオンＨＰ−２１（三菱化学（株）製）等、メタクリル酸エステル系では、ダイヤイオンＨＰ２ＭＧ（三菱化学（株）製）等を挙げることができる。これらの中でも、適用範囲が広く、食品、医薬品の分離に用いられるという点で、スチレンジビニルベンゼン系の合成吸着樹脂が好ましく、ダイヤイオンＨＰ−２０が好適に用いられる。
【００１６】
上記合成吸着樹脂から吸着画分を溶出するために用いられる有機溶媒または含水有機溶媒としては、メタノール、エタノール、アセトンおよび、これらと水との混合液等が用いられる。これらの中ではエタノール、メタノールまたは、これらと水との混合液が好ましい。例えば、合成吸着樹脂としてダイヤイオンＨＰ−２０  （三菱化学（株）製）を使用する場合、４０〜９５％のエタノール水を用いて吸着成分を溶出すればよい。
【００１７】
上記シークワサーの抽出物の好ましい例としては、搾汁残渣に濃度５〜６０％のエタノール水により抽出した抽出物や、この抽出物をさらに合成吸着樹脂で処理して得られる吸着画分が挙げられる。
【００１８】
上記したシークワサーの搾汁液または抽出物は、そのまま使用してもよいが、必要に応じてエバポレータや凍結乾燥機等を使用して濃縮または乾燥・粉末化してもよい。また、必要により、カラムクロマトグラフィー、バッチ法、液液分配等の一般的に用いられる分離精製手段により更に精製してもよい。
【００１９】
カラムクロマトグラフィーは、合成吸着樹脂、シリカゲル、ＯＤＳ等を担体として、これらを単独または組み合わせて用いることができる。合成吸着樹脂としては、スチレンジビニルベンゼン系、メタクリル酸エステル系等が例示でき、市販品として、スチレンジビニルベンゼン系では、例えば、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学（株）製）、ダイヤイオンＨＰ−２１（三菱化学（株）製）等が挙げられる。シリカゲルとしては、市販品として、シリカゲル６０（メルク製）等を例示できる。ＯＤＳとしては、市販品として、Wakosil-II5C18 HG（和光純薬工業（株））等を例示できる。
【００２０】
上記担体から溶出する移動相としては、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ヘキサン、アセトニトリル等が挙げられる。
【００２１】
このようにカラムクロマトグラフィー等の分離精製手段により、上記シークワサーの搾汁液または抽出物を分画し、そのキサンチンオキシダーゼ阻害活性を指標にして精製を進めることによって、種々のポリメトキシフラボン類を含有する画分が得られる。ポリメトキシフラボン類のうち、下記式（１）または（２）で表される化合物が好ましい。
【００２２】
【化１】
2011108059.tif 000003
（式中、Ｒ1は水素原子、メトキシ基または水酸基を示し、Ｒ2〜Ｒ5は独立して水素原子又はメトキシ基を示す）
【００２３】
【化２】
2011108059.tif 000004
【００２４】
上記式（１）のポリメトキシフラボン類としては、例えば、イソシネンセチン、シネンセチン、[3’-Hydroxy-5, 6, 4’-Trimethoxyflavanone]、[5, 6, 7, 8-Tetramethoxyflavone]などが例示できる。また、上記式（２）の化合物はヘスペリジンである。上記画分から、さらに精製を行いそれぞれの化合物を単離することができる。これらの化合物は、それぞれキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有するため、これらの１種または２種以上を本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤の有効成分とすることができる。イソシネンセチン、シネンセチン、ヘスペリジン、[3’-Hydroxy-5, 6, 4’-Trimethoxyflavanone]および、[5, 6, 7, 8-Tetramethoxyflavone]は、上記シークワサーの搾汁液または抽出物から単離・精製したものであってもよく、また、シークワサー以外の植物から抽出したものであっても、さらには合成したものであってもよい。これらの中でもキサンチンオキシダーゼ阻害活性が高いことから、イソシネンセチン、シネンセチン、ヘスペリジンが好適である。
【００２５】
イソシネンセチン、シネンセチン、[3’-Hydroxy-5, 6, 4’-Trimethoxyflavanone]、[5, 6, 7, 8-Tetramethoxyflavone]は、下記式３〜６で示される化合物である。
【００２６】
【化３】
2011108059.tif 000005
【００２７】
【化４】
2011108059.tif 000006
【００２８】
【化５】
2011108059.tif 000007
【００２９】
【化６】
2011108059.tif 000008
【００３０】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤は、上記シークワサーの搾汁液、抽出物またはこれに含まれるイソシネンセチン、シネンセチン、ヘスペリジン、[3’-Hydroxy-5, 6, 4’-Trimethoxyflavanone]、[5, 6, 7, 8-Tetramethoxyflavone]などのポリメトキシフラボン類を、公知の製剤学的製法に準じて、薬理学的に許容され得る担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤などを加え、製剤化することにより得られる。製剤化において用いられる担体や賦形剤としては、たとえば乳糖、ブドウ糖、デキストリン、デンプン、結晶セルロースなどが用いられる。結合剤としては、例えば、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム末、ヒドロキシプロピルセルロースなど、崩壊剤としては、例えば、デンプン、寒天、セルロース類などが、滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセリンなどが用いられる。
【００３１】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤の形態としては、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤などの固形剤や懸濁剤、乳剤、シロップ剤などの液剤の形態として利用できる。
【００３２】
有効成分としてシークワサー抽出物を用いる場合、製剤全体に対して、乾燥物換算で２〜８０％配合することが好ましく、２０〜４０％が更に好ましい。また、上記イソシネンセチン、シネンセチン、ヘスペリジンなどのポリメトキシフラボン類を有効成分とする場合は、これらのうち１種を単独で配合しても良いが、２種以上を組み合わせて配合しても良く、製剤全体に対して、０．１〜５０％配合することが好ましく、１〜１０％が更に好ましい。
【００３３】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤の有効投与量は、患者の年齢、体重、症状等により適宜設定すればよいが、例えば、イソシネンセチンを有効成分とする場合、大人１日当たり１３００〜２０００ｍg程度とすればよい。
【００３４】
かくして得られた本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤は、核酸の代謝過程におけるヒポキサンチンからキサンチンおよびキサンチンから尿酸への変換に関与するキサンチンオキシダーゼを有効に阻害し、尿酸の産生を抑制することができる。一方、クエン酸塩製剤が高尿酸血症および痛風の治療剤として臨床で用いられている。血中に溶解する尿酸は尿のｐＨに依存し、酸性域では溶解度が低く、中性域では高くなる。クエン酸塩製剤は、クエン酸回路によって代謝されて重炭酸イオンを生成し、これが体内で塩基として働き、尿をアルカリ化することにより、尿酸の排泄を促進する。シークワサーには、クエン酸が多く含有されるため、尿のｐＨを低下させ尿酸の排泄を促進する作用をも有し、上記キサンチンオキシダーゼ阻害作用と相俟って相乗的な高尿酸血症および痛風の予防・治療効果が期待される。
【００３５】
また、上記キサンチンオキシダーゼ阻害剤をそのまま、あるいは種々の栄養成分を加えたり、公知の飲食品に添加することによって、高尿酸血症および痛風の予防・治療に有用な飲食品とすることができる。飲食品の好ましい例としては、果汁飲料、清涼飲料、濃縮飲料、栄養飲料、アルコール飲料、ガム、キャンディー等が例示される。
【実施例】
【００３６】
次に実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。【００３７】
実  施  例  １
シークワサー搾汁液の製造：
シークワサーの果実をベルト式圧搾機にて搾汁し、一次果汁を得た。さらに、その搾汁滓をスクリュープレス機（ＳＲＥ−１５０Ｓ、信和エンジニアリング（株））にて再搾汁し、二次搾汁液を得た。この二次搾汁液について、クエン酸含量の測定を行ったところ、1.66%（w/v）であった。クエン酸含量は、酸滴定により酸度を測定し、クエン酸に換算して求めた（クエン酸換算係数0.0064）。【００３８】
試  験  例  １
キサンチンオキシダーゼ阻害活性の測定：
実施例１で得られたシークワサーの一次果汁及び二次搾汁液について、Xanthine Oxidase Assay Kit （フナコシ）を改変し、キサンチンオキシダーゼ阻害活性を測定した。すなわち、試料50μlとXO Sample Bufferにより調製したXanthine Oxidase（0.1mU/ml1mU/ml.Oxidase Assay Kit 96tes）50μlを混合した。それに、XO Assay Buffer、Detector及びHorseradish Peroxidaseにより調製した反応試液を50μl加え、37℃で45分間反応させ、蛍光分光光度計にて、励起540nm、蛍光590nmで測定した。対照には、試料溶液の代わりにXO Sample Bufferを用い、また、それぞれのブランクとして、酵素溶液の代わりにXO Sample bufferを加えて同様の操作を行った。上記のように測定し、下記式により阻害率を求めたところ、５，０００μｇ/ｍｌ果汁あたり、一次果汁は４１．４％、二次搾汁液は６５．８％であった。
（キサンチンオキシダーゼ阻害率）
阻害率(％)＝[（A−B）−（C−D）]／(A−B)×１００
但し、A：対照溶液の590nmにおける蛍光度、B：対照溶液ブランクの590nmにおける蛍光度、C：試料溶液の590nmにおける蛍光度、D：試料溶液ブランクの590nmにおける蛍光度である。【００３９】
実  施  例  ２
シークワサー抽出物の製造（１）：
シークワサー搾汁残渣２７７ｋｇに５０％エタノール５６０Ｌを加え、一晩静置抽出を行った。ストレイナーによりろ過後、超遠心分離により清澄化したものを抽出液とした。抽出液は、ＤＩＡＩＯＮ  ＨＰ２０カラム（１５Ｌ）に供し、非吸着の透過液と９５％エタノール溶出液（７０Ｌ）を得た。この９５％エタノール溶出液をエバポールにて１５Ｌに濃縮し吸着画分を得た。【００４０】
実  施  例  ３
シークワサー抽出物の製造（２）：
実施例２で得られた吸着画分８ｇを水とエタノールの混合溶媒に溶解し、ＤＩＡＩＯＮ  ＨＰ２０カラムクロマトグラフィー（５．９×２５ｃｍ）に通液させた。次に、段階的に２０％、４０％、６０％、８０％、９５％エタノール、アセトンを通液し、カラム通過液を１０００ｍＬずつ分取して６画分に分画し、それぞれの画分に通過液の先頭から通し番号を付けた（Ｆｒ．１〜６）。それぞれの画分について、試験例１と同様にしてキサンチンオキシダーゼ阻害活性を測定した。結果を図１に示す。最も阻害活性の強いＦｒ．４（９３２ｍｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４．８×１７ｃｍ；溶媒系ヘキサン/酢酸エチル及び酢酸エチル/メタノール）により８画分に分画し（Ｆｒ．４−１〜４−８）、阻害活性の強いＦｒ．４−７（３８３ｍｇ）を得た。Ｆｒ．４−７を再シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２．６×１５ｃｍ；溶媒系酢酸エチル/メタノール）により７画分に分画し（Ｆｒ．４−７−１〜４−７−７）、阻害活性の強いＦｒ．４−７−２（６６ｍｇ）を得た。さらにＦｒ．４−７−２をＷａｋｏｓｉｌ−II  ５Ｃ１８ＨＧ（１０×２５０ｍｍ）を用いてＨＰＬＣにより分画した結果（Ｆｒ．４−７−２−１〜４−７−２−４）、阻害活性を有するＦｒ．４−７−２−３（６ｍｇ）を得た。この画分は、ＮＭＲおよびＭＳの解析によりイソシネンチンと同定した。同様に、Ｆｒ．５、Ｆｒ．１およびＦｒ．４から分画精製して、シネンセチン、ヘスペリジンおよび[3’-Hydroxy-5, 6, 4’-Trimethoxyflavanone]を分離した。イソシネンチン、シネンセチン、ヘスペリジンのＩＣ５０を下記表１に示す。【００４１】
【表１】
2011108059.tif 000009
【００４２】
処  方  例  １
シークワサー二次搾汁液含有飲料の調製：
下記処方の飲料を調製した。
（処方）                    （１００ｍｌあたり）
（１）実施例１のシークワサー二次搾汁液    ５．０ｇ
（２）果糖                                ４．０ｇ
（３）Ｌ−アスコルビン酸                  ０．０５ｇ
（４）香料                                ０．１ｇ
（５）精製水
合計                        １００ｇ（精製水で１００ｇとする）
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明のキサンチンオキシダーゼ阻害剤は、安全性が高く、日常的に摂取して血中尿酸値をコントロールすることができるため、高尿酸血症や痛風を予防・治療するための医薬や食品として有用なものである。
【図１】
2011108059.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】平成23年7月22日(2011.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シークワサーの搾汁液または抽出物を有効成分とするキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項２】
シークワサーの抽出物を有効成分とし、シークワサーの抽出物が、シークワサー搾汁残渣の水性溶媒抽出物である請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項３】
シークワサーの抽出物を有効成分とし、シークワーサーの抽出物が、シークワサー搾汁残渣の水性溶媒抽出物を合成吸着剤で処理して得られる吸着画分である請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項４】
合成吸着樹脂がダイヤイオン（登録商標）ＨＰ２０である請求項３記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項５】
下記式（１）
【化１】
2011108059.tif 000013
（式中、Ｒ１は水素原子、メトキシ基または水酸基を示し、Ｒ２〜Ｒ５は独立して水素原子又はメトキシ基を示す）
で表されるポリメトキシフラボン類を１種または２種以上含むものである請求項２ないし４のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項６】
ポリメトキシフラボン類が、イソシネンセチン及び／又はシネンセチンである請求項５記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項７】
（削除）
【請求項８】
（削除）
【請求項９】
（削除）
【請求項１０】
水性溶媒が、含水エタノール又はエタノールである請求項２ないし６のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１１】
請求項１０記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤を含有する飲食品。
【請求項１２】
高尿酸血症の予防・治療剤である請求項１ないし６のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１３】
痛風の予防・治療剤である請求項１ないし６のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１４】
シークワサーの搾汁液を有効成分とし、シークワサーの搾汁液が、シークワサー搾汁残渣を再搾汁した二次搾汁液である請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１５】
下記式（１）
【化２】
2011108059.tif 000014
（式中、Ｒ１は水素原子、メトキシ基または水酸基を示し、Ｒ２〜Ｒ５は独立して水素原子又はメトキシ基を示す）
で表されるポリメトキシフラボン類を１種または２種以上含むものである請求項１４記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１６】
ポリメトキシフラボン類が、イソシネンセチン及び／又はシネンセチンである請求項１５記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１７】
請求項１４ないし１６のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤を含有する飲食品。
【請求項１８】
高尿酸血症の予防・治療剤である請求項１４ないし１６のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１９】
痛風の予防・治療剤である請求項１４ないし１６のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【手続補正書】
【提出日】平成24年7月26日(2012.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シークワサーの搾汁液または抽出物を有効成分とするキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項２】
シークワサーの抽出物を有効成分とし、シークワサーの抽出物が、シークワサー搾汁残渣の水性溶媒抽出物である請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項３】
シークワサーの抽出物を有効成分とし、シークワーサーの抽出物が、シークワサー搾汁残渣の水性溶媒抽出物を合成吸着剤で処理して得られる吸着画分である請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項４】
合成吸着樹脂がダイヤイオン（登録商標）ＨＰ２０である請求項３記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項５】
下記式（１）
【化１】
2011108059.tif 000015
（式中、Ｒ1は水素原子、メトキシ基または水酸基を示し、Ｒ2〜Ｒ5は独立して水素原子又はメトキシ基を示す）
で表されるポリメトキシフラボン類を１種または２種以上含むものである請求項２ないし４のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項６】
ポリメトキシフラボン類が、イソシネンセチン及び／又はシネンセチンである請求項５記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項７】
水性溶媒が、含水エタノール又はエタノールである請求項２ないし６のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項８】
請求項７記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤を含有する飲食品。
【請求項９】
高尿酸血症の予防・治療剤である請求項１ないし７のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１０】
痛風の予防・治療剤である請求項１ないし７のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１１】
シークワサーの搾汁液を有効成分とし、シークワサーの搾汁液が、シークワサー搾汁残渣を再搾汁した二次搾汁液である請求項１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１２】
下記式（１）
【化２】
2011108059.tif 000016
（式中、Ｒ1は水素原子、メトキシ基または水酸基を示し、Ｒ2〜Ｒ5は独立して水素原子又はメトキシ基を示す）
で表されるポリメトキシフラボン類を１種または２種以上含むものである請求項１１記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１３】
ポリメトキシフラボン類が、イソシネンセチン及び／又はシネンセチンである請求項１２記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１４】
請求項１１ないし１３のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤を含有する飲食品。
【請求項１５】
高尿酸血症の予防・治療剤である請求項１１ないし１３のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【請求項１６】
痛風の予防・治療剤である請求項１１ないし１３のいずれかの項記載のキサンチンオキシダーゼ阻害剤。
【国際調査報告】
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