【手続補正書】
【提出日】令和2年3月10日(2020.3.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2020023528.tif 000001
式中
Uが一重結合、CR2eR2f-CR2gR2h、NR2d、NR2d-NR2d'、およびOから選択され；
J’がNH2、OH、およびSHから選択され；
VがCおよびNから選択され、ただしVがNである場合、R2a、R2b、またはR2cのうちの1つは存在しないことを条件とし；
各Xが独立に水素、重水素、メチル、CF3、クロロ、ブロモ、およびヨードから選択され；
R2aが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2bが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2cが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2dがNH2、水素、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2d'がNH2、水素、およびC1〜C8アルキルから選択され；
R2e、R2f、R2g、およびR2hがそれぞれ独立に水素、ハロゲン、およびC1〜C4アルキルから選択され；
またはR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になって=Oを形成し；
またはR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、またはR2cが存在しないか、または水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択され、さらにここで該シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および複素環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRxで置換されており；
またはR2a、R2b、R2cおよびR2dのうちの2つが一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、もしくはR2cが水素、ハロゲン、OH、NH2、およびC1〜C8アルキルから選択されるか、またはR2dが水素、NH2、もしくはC1〜C8アルキルであり、さらにここで該シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および複素環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRxで置換されており；
またはR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが一緒になって芳香環またはヘテロ芳香環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、またはR2cが存在せず、ただしR2a、R2b、およびR2cのうちの2つが芳香環またはヘテロ芳香環を形成し、かつ残りのR2a、R2b、またはR2cが存在せず、かつtが0である場合、Uは一重結合ではないことを条件とし、さらにここで該芳香環およびヘテロ芳香環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRxで置換されており；
またはR2eおよびR2fまたはR2gおよびR2hが一緒になって=Oを形成し；
または2つの隣接炭素原子上のR2e、R2f、R2g、およびR2hのうちの2つが一緒になって該隣接炭素原子間の結合と一緒に炭素-炭素二重結合を形成し；
または2つの隣接炭素原子上のR2e、R2f、R2g、およびR2hのうちの2つが一緒になって、それらが結合している介在原子と一緒に3〜8員飽和または部分飽和環を形成し；
各Rxが独立に(CH2)zNH2、(CH2)zNHR3、(CH2)zNR3R3、OR3、OCF3、OCH2F、OCHF2、(CH2)z-芳香環、(CH2)z-複素環、ヒドロキシル、ハロゲン、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、C(O)R3、(CH2)zC(O)NH2、(CH2)zC(O)NHR3、(CH2)zC(O)NR3R3、(CH2)zNHC(O)R4、および(CH2)zNR4C(O)R4から選択され；
またはシクロアルキル環、シクロアルケニル環または複素環の同じ炭素原子に結合している2つのRxが一緒になって=Oを形成し；
または2つのRxが一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し、さらにここで該シクロアルキル環、シクロアルケニル環、および複素環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRzで置換されており；
または2つのRxが一緒になって芳香環またはヘテロ芳香環を形成し、さらにここで該芳香環およびヘテロ芳香環は無置換であるか、または1つもしくは複数のRzで置換されており；
各Rzが独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、OR3、CF3、OCF3、OCH2F、OCHF2、NH2、NHR3、NR3R3、およびC(O)CH3から選択され；
R3がC1〜C8アルキルおよびO(C1〜C8アルキル)から選択され；
R4がC1〜C8アルキルおよびCF3から選択され；
R5が水素、重水素、ハロゲン、OH、OCH3、CF3、CH3、およびシクロプロピルから選択され；
tが0、1、および2から選択され、かつ
zが0、1、2、および3から選択される。
【請求項２】
J’がNH2である、請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
各Xが水素である、請求項1または2記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
R5が水素である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
-VR2aR2bR2cが以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
（1）
2020023528.tif 000002
式中、
JはN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、およびC(O)R3aから選択され；
JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；
R3aがC1〜C8アルキルであり；
vは独立に0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；かつ
dおよびd'はそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択される、
（2）
2020023528.tif 000003
式中、
JはN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、およびC(O)R3aから選択され；
JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；
R3aがC1〜C8アルキルであり；
vは独立に0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；かつ
dおよびd'はそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択される、
（3）
2020023528.tif 000004
式中、
JはN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、およびC(O)R3aから選択され；
JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；
R3aがC1〜C8アルキルであり；
vは独立に0、1、2、3、4、5、6、および7から選択される、
（4）
2020023528.tif 000005
式中、
JはN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、およびC(O)R3aから選択され；
JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；
R3aがC1〜C8アルキルであり；
Vは独立に0、1、2、3、4、および5から選択される、
または
（5）
2020023528.tif 000006
式中、
oおよびo'はそれぞれ独立に0、1、および2から選択され、ただし、R2aとR2bが一緒になって形成される環は3〜8員環であり；
rおよびr'はそれぞれ独立に0、1、および2から選択され、ただし、R2aとR2bが一緒になって形成される環は3〜8員環であり；
qは0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；
Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、およびC(O)R3aから選択され；
R3aはC1〜C8アルキルであり；かつ
vが0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択される。
【請求項６】
-VR2aR2bR2cが以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
（6）
2020023528.tif 000007
式中、
JはN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、およびC(O)R3aから選択され；
JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；
R3aがC1〜C8アルキルであり；
vは0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；
v'は0、1、2、3、および4から選択され；かつ
oおよびo'はそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択され；
ただし、R2aとR2bが一緒になって形成される環は3〜8員環である；
または
（7）
2020023528.tif 000008
式中、
JはN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、およびC(O)R3aから選択され；
JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；
R3aがC1〜C8アルキルであり；
vは0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択され；
v'は0、1、2、3、および4から選択され；かつ
oおよびo'はそれぞれ独立に0、1、2、および3から選択され；
ただし、R2aとR2bが一緒になって形成される環は3〜8員環である。
【請求項７】
-VR2aR2bR2cが以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2020023528.tif 000009
式中、xは1、2、3、および4から選択される；
または
2020023528.tif 000010
式中、wは1、2、および3から選択される。
【請求項８】
-VR2aR2bR2cが以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2020023528.tif 000011
式中、
JはN、O、C、およびSから選択され；
JがNまたはCである場合、Ruは水素、C1〜C8アルキル、(C1〜C8アルキル)CF3、(C1〜C8アルキル)OH、およびC(O)R3aから選択され；
JがOまたはSである場合、Ruは存在せず；
R3aがC1〜C8アルキルであり；
nは0、1、2、または3であり；かつ
vは0、1、2、3、4、5、6、7、および8から選択される。
【請求項９】
R2aR2bR2cV(CH2)tU-が以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2020023528.tif 000012
式中、
bは0、1、2、および3から選択され、かつ
aは0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10から選択される；
2020023528.tif 000013
。
【請求項１０】
R2aR2bR2cV(CH2)tU-が以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグ：
2020023528.tif 000014
式中、
2つのRxは一緒になってC3〜C8シクロアルキル環、C4〜C8シクロアルケニル環、または3〜8員の飽和もしくは部分不飽和複素環を形成し；
aは0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10であり；かつ
bは0、1、2、または3である。
【請求項１１】
R2aR2bR2cV(CH2)tU-が以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
2020023528.tif 000015
式中
VはNまたはCHであり；
各Tは独立にCH、CRz、またはNであり；
各Rzは独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、OR3、CF3、OCF3、OCH2F、OCHF2、NH2、NHR3、NR3R3、およびC(O)CH3から選択され；
R3はC1〜C8アルキルまたはO(C1〜C8アルキル)であり；かつ
bは0、1、2、3または4である。
【請求項１２】
R2aR2bR2cV(CH2)tU-が以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
2020023528.tif 000016
式中、
VはNまたはCHであり；
各Rzは独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、OR3、CF3、OCF3、OCH2F、OCHF2、NH2、NHR3、NR3R3、およびC(O)CH3から選択され；
R3はC1〜C8アルキルまたはO(C1〜C8アルキル)であり；かつ
bは0、1、2、または3である。
【請求項１３】
R2aR2bR2cV(CH2)tU-が以下である、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物：
2020023528.tif 000017
式中、
各Rzは独立にハロゲン、C1〜C4アルキル、OH、OR3、CF3、OCF3、OCH2F、OCHF2、NH2、NHR3、NR3R3、およびC(O)CH3から選択され；
R3はC1〜C8アルキルまたはO(C1〜C8アルキル)であり；かつ
bは0、1、2、3、または4である。
【請求項１４】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量と、薬学的担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
それを必要としている対象の状態の処置または緩和に使用するための薬学的組成物であって、
請求項14に記載の薬学的組成物；または
以下の式の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量と、薬学的担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物：
2020023528.tif 000018
である、薬学的組成物。
【請求項１６】
それを必要としている対象の状態の予防に使用するための薬学的組成物であって、
請求項14に記載の薬学的組成物；または
以下の式の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグの有効量と、薬学的担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物：
2020023528.tif 000019
である、薬学的組成物。
【請求項１７】
それを必要としている対象の状態を処置または緩和する方法において使用するための、請求項15記載の薬学的組成物、またはそれを必要としている対象の状態を予防する方法において使用するための、請求項16記載の薬学的組成物であって、該方法が
（1）薬学的に活性な成分の有効量を対象に投与する段階、ならびに/または
（2）認知行動療法（CBT）、精神療法、行動曝露処置、仮想現実曝露（VRE）および/もしくは認知矯正療法に該対象を曝露する段階をさらに含む、請求項15または16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
状態が、神経障害、記憶喪失または欠陥、認知機能障害または欠陥、消去学習障害（extinction learning disorder）、真菌疾患または感染症、炎症疾患、血液疾患、または新生物疾患である請求項15〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
状態が癌である、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
癌がリンパ腫である、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
癌が非ホジキンリンパ腫である、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
癌がびまん性大細型B細胞リンパ腫である、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
状態が以下から選択される、請求項15〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物：
アルツハイマー病、ハンチントン病、発作誘導性記憶喪失（seizure induced memory loss）、統合失調症、ルービンスタイン-テービ症候群、レット症候群、脆弱X、レヴィー小体認知症、血管性認知症、注意欠陥多動性障害（ADHD）、失読症、双極性障害、ならびに自閉症、外傷性頭部損傷もしくは注意欠陥障害に関連する社会的認知および学習障害、不安障害、条件性恐怖反応、パニック障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、恐怖、社会不安障害、物質依存症回復、または加齢関連性記憶障害（AAMI）、または加齢性認知機能低下（ARCD）に関連する、認知機能障害または欠陥；
急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および鎌状赤血球貧血から選択される、血液疾患；
癌；ならびに
恐怖消去欠損（fear extinction deficit）および心的外傷後ストレス障害から選択される、消去学習障害。
【請求項２４】
前記化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグが、経口、非経口、筋肉内、鼻内、舌下、気管内、吸入、眼、膣、直腸、または脳室内投与によって投与される、請求項15〜23のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
正常対象における記憶の改善に使用するための薬学的組成物であって、
請求項14記載の薬学的組成物；または
以下の式である化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物の有効量と、薬学的担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物：
2020023528.tif 000020
である、薬学的組成物。
【請求項２６】
そのような増大を必要としている対象における、シナプス密度増大、シナプス可塑性増大、およびニューロンにおける樹状突起密度増大に使用するための薬学的組成物であって、
請求項14記載の薬学的組成物；または
以下の式である化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物の有効量と、薬学的担体、希釈剤、または賦形剤とを含む、薬学的組成物：
2020023528.tif 000021
である、薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項1〜13のいずれか一項記載の1つまたは複数の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくはプロドラッグを含むキット。