【手続補正書】
【提出日】令和2年7月22日(2020.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１以上のFrizzled受容体に結合し、そして前記１以上のFrizzled受容体の、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ２Ｂ、Ｗｎｔ３、Ｗｎｔ３Ａ、Ｗｎｔ４、Ｗｎｔ５Ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７Ａ、Ｗｎｔ７Ｂ、Ｗｎｔ８Ａ、Ｗｎｔ８Ｂ、Ｗｎｔ９Ａ、Ｗｎｔ９Ｂ、Ｗｎｔ１０Ａ、Ｗｎｔ１０Ｂ、Ｗｒｎｔ１１及びＷｎｔ１６から選択されるＷｎｔタンパク質リガンドへの結合を阻止する、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
１以上のFrizzled受容体に結合し、そして前記１以上のFrizzled受容体が、抗体の存在下で活性化されないよう、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ２Ｂ、Ｗｎｔ３、Ｗｎｔ３Ａ、Ｗｎｔ４、Ｗｎｔ５Ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７Ａ、Ｗｎｔ７Ｂ、Ｗｎｔ８Ａ、Ｗｎｔ８Ｂ、Ｗｎｔ９Ａ、Ｗｎｔ９Ｂ、Ｗｎｔ１０Ａ、Ｗｎｔ１０Ｂ、Ｗｒｎｔ１１及びＷｎｔ１６から選択されるＷｎｔタンパク質リガンドに関連するＷｎｔシグナル伝達を阻害する、単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体又はその抗原結合フラグメントが、以下：
（ａ）配列番号３９２のアミノ酸配列を含む可変Ｌ鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ  Ｌ１）領域；
（ｂ）配列番号３９３のアミノ酸配列を含む可変Ｌ鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ  Ｌ２）領域；
（ｃ）図１Ｃに提示されるアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む可変Ｌ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｌ３）領域；
（ｄ）図１Ｃに提示されるアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ  Ｈ１）領域；
（ｅ）図１Ｃに提示されるアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ  Ｈ２）領域；及び
（ｆ）図１Ｃに提示されるアミノ酸配列から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｈ３）領域、
を含む、請求項１又は２に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
前記抗体がＩｇＧアイソタイプである、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記抗体がＩｇＧ１アイソタイプである、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号４のアミノ酸配列又は配列番号４のアミノ酸を含むＨ鎖可変配列、ここで１以上のＨ鎖ＣＤＲ配列が、図１Ｃに列挙されるＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２及び／又はＣＤＲ  Ｈ３配列から選択される、対応するＣＤＲ  Ｈ１、ＣＤＲ  Ｈ２及び／又はＣＤＲ  Ｈ３配列で置換され、及び配列番号２のアミノ酸配列又は配列番号２のアミノ酸を含むＬ鎖可変配列、ここで１以上のＬ鎖ＣＤＲ３配列が、図１Ｃに列挙されるＣＤＲ  Ｌ３配列から選択される、対応するＣＤＲ  Ｌ３配列により置換される、を含む、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
１以上のFrizzled受容体と、Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ２Ｂ、Ｗｎｔ３、Ｗｎｔ３Ａ、Ｗｎｔ４、Ｗｎｔ５Ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７Ａ、Ｗｎｔ７Ｂ、Ｗｎｔ８Ａ、Ｗｎｔ８Ｂ、Ｗｎｔ９Ａ、Ｗｎｔ９Ｂ、Ｗｎｔ１０Ａ、Ｗｎｔ１０Ｂ、Ｗｒｎｔ１１及びＷｎｔ１６から選択される１以上のＷｎｔタンパク質リガンドとの間の相互作用を阻害する、請求項３に記載の抗体と同じエピトープに結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
Ｗｎｔ１、Ｗｎｔ２、Ｗｎｔ２Ｂ、Ｗｎｔ３、Ｗｎｔ３Ａ、Ｗｎｔ４、Ｗｎｔ５Ｂ、Ｗｎｔ６、Ｗｎｔ７Ａ、Ｗｎｔ７Ｂ、Ｗｎｔ８Ａ、Ｗｎｔ８Ｂ、Ｗｎｔ９Ａ、Ｗｎｔ９Ｂ、Ｗｎｔ１０Ａ、Ｗｎｔ１０Ｂ、Ｗｒｎｔ１１及びＷｎｔ１６から選択されるＷｎｔタンパク質リガンドに関連するＷｎｔシグナル伝達を阻害する、請求項３に記載の抗体と同じエピトープに結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
前記抗体又はその抗原結合フラグメントが、以下：
（ｃ）配列番号５３のアミノ酸配列を含む可変Ｌ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｌ３）領域；
（ｄ）配列番号５４のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ  Ｈ１）領域；
（ｅ）配列番号１９のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ  Ｈ２）領域；及び
（ｆ）配列番号５５のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｈ３）領域、
をさらに含む、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
前記抗体又はその抗原結合フラグメントが、以下：
（ｃ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含む可変Ｌ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｌ３）領域；
（ｄ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ  Ｈ１）領域；
（ｅ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ  Ｈ２）領域；及び
（ｆ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｈ３）領域、
をさらに含む、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
前記抗体又はその抗原結合フラグメントが、以下：
（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含む可変Ｌ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｌ３）領域；
（ｄ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ  Ｈ１）領域；
（ｅ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ  Ｈ２）領域；及び
（ｆ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｈ３）領域、
をさらに含む、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
前記抗体又はその抗原結合フラグメントが、以下：
（ｃ）配列番号７１のアミノ酸配列を含む可変Ｌ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｌ３）領域；
（ｄ）配列番号９３のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ  Ｈ１）領域；
（ｅ）配列番号８４のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ  Ｈ２）領域；及び
（ｆ）配列番号９４のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｈ３）領域、
をさらに含む、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記抗体又はその抗原結合フラグメントが、以下：
（ｃ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含む可変Ｌ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｌ３）領域；
（ｄ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域１（ＣＤＲ  Ｈ１）領域；
（ｅ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域２（ＣＤＲ  Ｈ２）領域；及び
（ｆ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含む可変Ｈ鎖相補性決定領域３（ＣＤＲ  Ｈ３）領域、
をさらに含む、請求項３に記載の単離された抗体又はその抗原結合フラグメント。
【請求項１４】
請求項１〜１３の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメント、及び担体を含む医薬組成物。
【請求項１５】
対象における異常なFrizzled受容体発現又は活性に関連する疾患又は障害の症状を緩和する方法であって、請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体又はその抗原結合フラグメントを、異常なFrizzled受容体発現又は活性に関連する疾患又は障害の症状を緩和するのに十分な量で、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項１６】
前記対象がヒトである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記異常なFrizzled受容体発現又は活性に関連する疾患又は障害が、癌である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記癌が、乳癌、肺癌、結腸癌、卵巣癌、膵臓癌、胃腸（GI）癌、神経芽細胞腫、腎臓癌、前立腺癌、黒色腫、白血病、及びウィルムス腫瘍から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記乳癌が三重陰性乳癌である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記異常なFrizzled受容体発現又は活性に関連する疾患又は障害が、骨障害である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記骨障害が、骨粗鬆症、変形性関節症及び慢性関節リウマチから選択される、請求項２０に記載の方法。