(57)【要約】放出口（５０）を有する収納容器、前記収納容器（１０）の内部に配置可能な薬物容器（２０）、前記放出口に関連する電子的服用量計数器（７０）であって、前記放出口を介して前記薬物容器（２０）から適量分配可能な薬物放出物を直接検出するための第１センサを備える電子的服用量計数器（７０）、および汚れまたは劣化に起因するセンサの性能の変化を検出し、かつ前記変化の少なくとも一部を補正するために分配器の動作を調整する手段を備える薬物分配器が提供される。
2005523749.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）放出口を有する収納容器と、
（ｉｉ）前記収納容器の内部に配置可能な薬物容器と、
（ｉｉｉ）前記放出口に連結した電子的服用量計数器であって、前記放出口を介して前記薬物容器から適量分配可能な薬物放出物を直接検出するための第１センサを備える電子的服用量計数器と、
（ｉｖ）汚れまたは劣化に起因する前記センサの性能の変化を検出し、かつ前記変化の少なくとも一部を補正するために前記分配器の動作を調整する手段と、を備えることを特徴とする薬物分配器。
【請求項２】
前記センサの性能の変化を検出する前記手段が、薬物服用量の適量分配の前に、前記センサを利用して較正読取りを行う電子的手段を備える、ことを特徴とする請求項１に記載の分配器。
【請求項３】
前記較正読取りを前記センサの良好な動作を示す所定閾値と比較し、かつ前記比較により前記良好な動作から変化していることが示された場合には、ある程度にまで前記センサが良好な動作にとなるように回復すべく、前記センサおよび／またはその関連する１つもしくは複数の電子部品の動作特性を変更する手段をさらに備える、ことを特徴とする請求項２に記載の分配器。
【請求項４】
前記センサは、赤外線のような照射のビームの発光体及び検出器を含み、かつ前記動作特性が、前記発光体に印加された駆動電流パルスの振幅を含む、ことを特徴とする請求項３に記載の分配器。
【請求項５】
前記電流パルスに応答して前記発光体により発せられた照射に応答して前記検出器から発生した電気信号から、前記較正読取りを得る手段を具備する、ことを特徴とする請求項４に記載の分配器。
【請求項６】
前記較正読取りが前記閾値の水準に一致するまで、開始水準から前記電流の振幅を漸進的に増大する手段を具備する、ことを特徴とする請求項４または請求項５に記載の分配器。
【請求項７】
前記電流の振幅を漸進的に増大する前記手段は、前記増大をステップ式に行う、ことを特徴とする請求項６に記載の分配器。
【請求項８】
前記ステップは実質的に振幅が等しい、ことを特徴とする請求項７に記載の分配器。
【請求項９】
前記電子的手段は、性能の変化が発生するとき、それを直接補正するサーボ機構の一部を含む、ことを特徴とする請求項２または請求項３に記載の分配器。
【請求項１０】
前記電子的手段は、マイクロプロセッサを含む、ことを特徴とする請求項２から９のいずれかに記載の分配器。
【請求項１１】
（ｉ）放出口を有する収納容器と、
（ｉｉ）前記収納容器の内部に配置可能な薬物容器と、
（ｉｉｉ）前記放出口に連結した電子的服用量計数器であって、前記放出口を介して前記薬物容器から適量分配可能な薬物放出物を直接検出するための第１センサを備える電子的服用量計数器と、
（ｉｖ）前記センサによる前記放出物の検出に悪影響を及ぼす恐れのある箇所に異物が付着するのを阻止する手段と、を備えることを特徴とする薬物分配器。
【請求項１２】
異物の付着を阻止する前記手段が、汚れる危険性のある表面にコーティングされた、テフロン（登録商標）、他のフッ素高分子のような材料および／または帯電防止剤、疎水性もしくは親水性材料の１つもしくは複数の非接着性被膜を含む、ことを特徴とする請求項１１に記載の分配器。
【請求項１３】
異物の付着を阻止する前記手段は、前記箇所に向かう異物の通路を妨害し、かつ／または、前記異物を前記箇所から遠ざけるように積極的に逸らすように配置され、かつ／または、構成された、逸らせ板、渦発生体、および他の物理的障害もしくは案内の１つまたは複数を含む、ことを特徴とする請求項１１または請求項１２に記載の分配器。
【請求項１４】
異物の付着を阻止する前記手段は、患者が前記分配器のマウスピースを吸引し、それによって前記分配器を使用して前記放出口から薬物の服用量分を送出するとき、前記箇所を通過してきれいな空気の引込みができるように適切に配置されかつ構成された空気吸入口を含む、ことを特徴とする請求項１１から１３のいずれかに記載の分配器。
【請求項１５】
（ｉ）放出口を有する収納容器と、
（ｉｉ）前記収納容器の内部に配置可能な薬物容器と、
（ｉｉｉ）前記放出口に連結した電子的服用量計数器であって、前記放出口を介して前記薬物容器から適量分配可能な薬物放出物を直接検出するための第１センサを備える電子的服用量計数器と、
（ｉｖ）前記センサによる前記放出物の検出に悪影響を及ぼす恐れのある箇所に付着した異物の少なくとも一部を除去する手段と、を備えることを特徴とする薬物分配器。
【請求項１６】
異物を除去する前記手段は、少なくとも１つの前記箇所に熱を加える手段を含む、ことを特徴とする請求項１５に記載の分配器。
【請求項１７】
微細電線または抵抗層は、局所ヒータを形成するために、前記少なくとも１つの箇所に配置された表面上に配設される、ことを特徴とする請求項１６に記載の分配器。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの箇所に配置された表面は、前記薬物放出物の検出に使用されたエネルギー・ビーム、または前記最初に述べたビームの一時的代用で使用される別のエネルギー・ビームの一部の吸収を促進するために、コーティングされるか、または表面処理される、ことを特徴とする請求項１６に記載の分配器。
【請求項１９】
前記別のエネルギー・ビームが使用される場合には、前記別のビームの前記エネルギーは、前記最初に述べたビームのそれとは異なる形態または異なる波長であり、かつ前記表面は、前記別のビームの前記エネルギーを吸収するが、前記最初に述べたビームの前記エネルギーをそれほど吸収しない材料によって処理されている、ことを特徴とする請求項１８に記載の分配器。
【請求項２０】
前記別のエネルギー・ビームが使用される場合には、前記最初に述べたビームの照射と同時に発生しないように、前記エネルギー・ビームは、タイミングが計られかつ／または制御されている所定のまたは不規則な間隔で自動的に発生する、ことを特徴とする請求項１８に記載の分配器。
【請求項２１】
前記別のエネルギー・ビームが使用される場合には、較正読取り値が、掃除を必要とする程度に異物が蓄積したことを示すときだけ、掃除動作の一部として発生される、ことを特徴とする請求項１８に記載の分配器。
【請求項２２】
異物を除去する前記手段は、前記箇所またはその近傍の構成要素を振動させる手段を含む、ことを特徴とする請求項１５から２１のいずれかに記載の分配器。
【請求項２３】
振動させる前記手段は、汚れを受けやすい表面もしくはその近傍に圧電材料または磁歪材料を含み、かつ１つまたは複数の選択された振動数でそれを振動させるように、前記材料に電気的な振動信号を印加する手段を含む、ことを特徴とする請求項２２に記載の分配器。
【請求項２４】
前記圧電材料または磁歪材料は、環状であり、かつ前記表面の少なくとも一部を直接囲み、それによって前記表面の極端な至近距離で物理的振動を発生させるように配置されている、ことを特徴とする請求項２３に記載の分配器。
【請求項２５】
圧電材料は、別体の独立体として、前記表面上に直接配置されるかまたは装着される、ことを特徴とする請求項２３に記載の分配器。
【請求項２６】
異物を除去する前記手段は、異物を前記箇所から掻き取る手段を含む、ことを特徴とする請求項１５から２５のいずれかに記載の分配器。
【請求項２７】
機械可動式または電気駆動式の掻取り装置は、汚れる危険性のある表面から異物を物理的に掻き取りできるように、前記分配器に組み込まれている、ことを特徴とする請求項２６に記載の分配器。
【請求項２８】
異物を除去する前記手段は、前記分配器を使用するとき、前記異物を押し流すために、空気流を発生させるかまたは強制する手段を含む、ことを特徴とする請求項１５から２７のいずれかに記載の分配器。
【請求項２９】
空気流が、前記放出口付近に形成された１または複数の穴によって、汚れる危険性のある表面上を強制的に流れるようにされ、前記１つまたは複数の穴は、患者がマウスピースを吸入すると、前記１つまたは複数の穴を介して空気を引き込むように適切に位置しかつ構成され、適切な内部ダクトが、空気を汚れの危険のある前記表面に向かって引き込むように送出するために設けられている、ことを特徴とする請求項２８に記載の分配器。
【請求項３０】
前記センサは、発光体と検出器を備える、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項３１】
前記発光体は、電磁照射を発する、ことを特徴とする請求項３０に記載の薬物分配器。
【請求項３２】
前記検出器は、電磁照射を検出する、ことを特徴とする請求項３０または請求項３１に記載の薬物分配器。
【請求項３３】
前記発光体から発せられた前記電磁照射は、赤外線、可視光線、または紫外線である、ことを特徴とする請求項３１、または請求項３１に従属する請求項３２に記載の薬物分配器。
【請求項３４】
前記照射は、０.９５マイクロメートルから０.３５マイクロメートルの域内にある、ことを特徴とする請求項３３に記載の薬物分配器。
【請求項３５】
前記照射が赤外域にある、ことを特徴とする請求項３４に記載の薬物分配器。
【請求項３６】
前記照射は、約０.８８マイクロメートルの波長ピークを有する、ことを特徴とする請求項３３に記載の薬物分配器。
【請求項３７】
前記発光体は、発光ダイオード、レーザ、白熱燈、エレクトロルミネセンス光源、または蛍光光源から成る群から選択される、ことを特徴とする請求項３０から３６のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項３８】
前記発光体は、フィルタをさらに備える、ことを特徴とする請求項３７に記載の薬物分配器。
【請求項３９】
前記フィルタは、光学フィルタである、ことを特徴とする請求項３８に記載の薬物分配器。
【請求項４０】
前記フィルタは、偏光フィルタである、ことを特徴とする請求項３９に記載の薬物分配器。
【請求項４１】
前記検出器は、光ダイオード、光トランジスタ、光依存抵抗器、焦電検出器、およびボロメータから成る群から選択される、ことを特徴とする請求項３０から４０のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項４２】
前記検出器は、フィルタをさらに備える、ことを特徴とする請求項４１に記載の薬物分配器。
【請求項４３】
前記フィルタは、電子的フィルタである、ことを特徴とする請求項４２に記載の薬物分配器。
【請求項４４】
前記フィルタは、光学フィルタである、ことを特徴とする請求項４２に記載の薬物分配器。
【請求項４５】
前記光学フィルタは、偏光フィルタである、ことを特徴とする請求項４４に記載の薬物分配器。
【請求項４６】
前記検出器に増幅器が結合されている、ことを特徴とする請求項３０から４５のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項４７】
前記増幅器は、前記検出器に近接して位置決めされている、ことを特徴とする請求項４６に記載の薬物分配器。
【請求項４８】
前記増幅器は、検出器と一体である、ことを特徴とする請求項４６または請求項４７に記載の薬物分配器。
【請求項４９】
前記検出器は、前記発光体によって発せられた照射の量と比較して照射の増加を検出する、ことを特徴とする請求項３０から４８のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項５０】
前記検出器は、前記発光体によって発せられた照射の量と比較して照射の減少を検出する、ことを特徴とする請求項３０から４８のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項５１】
検出された照射の前記増加または減少は、前記薬物放出物によって、前記検出器に到達する照射が妨害を受けることによる、ことを特徴とする請求項４９または請求項５０に記載の薬物分配器。
【請求項５２】
前記妨害が、前記薬物放出物によって照射が吸収されることによる、ことを特徴とする請求項５１に記載の薬物分配器。
【請求項５３】
前記妨害が、前記薬物放出物によって照射が散乱されることによる、ことを特徴とする請求項５１に記載の薬物分配器。
【請求項５４】
前記妨害が、前記薬物放出物によって照射が反射されることによる、ことを特徴とする請求項５１に記載の薬物分配器。
【請求項５５】
前記妨害が、前記薬物放出物によって照射が屈折されることによる、ことを特徴とする請求項５１に記載の薬物分配器。
【請求項５６】
前記妨害が、前記薬物放出物によって照射が回折されることによる、ことを特徴とする請求項５１に記載の薬物分配器。
【請求項５７】
前記検出器に到達する照射の量が、前記発光体によって発せられた照射の水準を変更するための電子的な帰還回路を使用することによって実質的に一定水準に維持される、ことを特徴とする請求項３０から５６のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項５８】
前記第１センサは、照射を前記発光体から前記検出器に反射するための反射器を備える、ことを特徴とする請求項３０から５７のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項５９】
前記発光体は、２つ以上の波長の照射を発し、前記検出器は、２つ以上の波長の照射を検出する、ことを特徴とする請求項３０から５８のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項６０】
前記第１センサは、１つまたは複数の波長の照射を測定することによって、前記薬物放出物に関して薬物の濃度を数量化する、ことを特徴とする請求項５９に記載の薬物分配器。
【請求項６１】
前記分配器は、薬物放出物を検出するための第２センサを追加的に備える、ことを特徴とする請求項３０から６０のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項６２】
前記第２センサは、発光体と検出器を備える、請求項６１に記載の薬物分配器。
【請求項６３】
前記薬物放出物は、前記第１センサを通過した後に前記第２センサを通過する、ことを特徴とする請求項６１または請求項６２に記載の薬物分配器。
【請求項６４】
前記分配器は、第３センサをさらに備える、ことを特徴とする請求項３０から６３のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項６５】
前記第３センサは、電磁照射、磁界、電界、光、動き、温度、圧力、音、酸素濃度、二酸化炭素濃度、および湿気から成る群から選択されるパラメータに対して感知するものである、ことを特徴とする請求項６４に記載の薬物分配器。
【請求項６６】
前記第３センサは、前記分配器の駆動に応答する、ことを特徴とする請求項６４または請求項６５に記載の薬物分配器。
【請求項６７】
前記第１センサは、前記放出口と一体である、ことを特徴とする前記請求項いずれかに記載の薬物分配器。
【請求項６８】
前記第２センサは、前記放出口と一体である、ことを特徴とする請求項６１から６７のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項６９】
前記第１センサは、前記放出口に可逆式に装着可能である、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項７０】
前記第２センサは、前記放出口に可逆式に装着可能である、ことを特徴とする請求項６１から６９のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項７１】
前記第３センサは、前記収納容器と一体である、ことを特徴とする請求項６４から７０のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項７２】
前記第３センサは、前記収納容器に可逆式装着可能である、ことを特徴とする請求項６４から７０のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項７３】
前記服用量計数器は、前記収納容器に可逆式に装着可能である、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項７４】
前記第１センサは、前記服用量計数器に配置される、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項７５】
前記第２センサは、前記服用量計数器に配置される、ことを特徴とする請求項６１から７４のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項７６】
前記分配器は、１つまたは複数の光導波路をさらに備える、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項７７】
前記１つまたは複数の光導波路は、前記収納容器に配置される、ことを特徴とする請求項７６に記載の薬物分配器。
【請求項７８】
前記光導波路は、有機高分子または無機ガラス繊維の材料から成る、ことを特徴とする請求項７６または請求項７７に記載の薬物分配器。
【請求項７９】
前記薬物分配器は、１つのセンサ当たりに第１および第２光導波路を備える、ことを特徴とする請求項７６から７８のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項８０】
前記第１光導波路は、照射を前記発光体から前記放出口に導く、ことを特徴とする請求項７９に記載の薬物分配器。
【請求項８１】
前記第２光導波路は、照射を前記放出口から前記検出器に導く、ことを特徴とする請求項７９または請求項８０に記載の薬物分配器。
【請求項８２】
前記発光体と検出器は、前記放出口の同じ側に配置される、ことを特徴とする請求項３０から８１のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項８３】
前記発光体から発せられた前記照射は、前記発光体と検出器に対して前記放出口の反対側にある反射表面によって前記検出器に反射される、ことを特徴とする請求項８２に記載の薬物分配器。
【請求項８４】
前記反射表面は、前記放出口の表面であるか、またはそれに装着された追加的な構成要素である、請求項８３に記載の薬物分配器。
【請求項８５】
前記発光体と検出器が、一体化されて単一構成要素となる、ことを特徴とする請求項８２から８４のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項８６】
前記センサは、ディジタルまたは計算型半導体デバイスによって制御される、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項８７】
前記ディジタルまたは計算型半導体デバイスは、薬物放出物を検出し、かつそれに応答するように、前記センサおよび関連電子部品を０.１から１００ミリ秒毎に電圧を負荷する、ことを特徴とする請求項８６に記載の薬物分配器。
【請求項８８】
前記センサおよび関連電子部品は、１から１００マイクロ秒間電圧を負荷する、ことを特徴とする請求項８６または請求項８７に記載の薬物分配器。
【請求項８９】
前記ディジタルまたは計算型半導体デバイスは、薬物放出の検出後または時間切れ期間の経過後に、前記センサを低電力モードに戻す、ことを特徴とする請求項８６から８８のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項９０】
前記薬物容器は、エアゾール容器である、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項９１】
前記エアゾール容器は、推進剤中の薬物縣濁液を含む、ことを特徴とする請求項９０に記載の薬物分配器。
【請求項９２】
前記推進剤は、ＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ２２７、二酸化炭素、またはそれらの混合物から成る群から選択される、ことを特徴とする請求項９１に記載の薬物分配器。
【請求項９３】
前記エアゾール容器は、溶媒中の薬物溶液を含む、ことを特徴とする請求項９０に記載の薬物分配器。
【請求項９４】
前記薬物容器は、乾燥粉末容器である、ことを特徴とする請求項１から８９のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項９５】
前記乾燥粉末容器は、乾燥粉末形態の薬物と随意選択的に賦形剤を含む、ことを特徴とする請求項９４に記載の薬物分配器。
【請求項９６】
前記分配器は、患者によって手動式に駆動可能である、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項９７】
前記分配器は、非機械的エネルギーを結合要素に印加することによって駆動可能である、ことを特徴とする請求項１から９５のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項９８】
前記分配器は、機械的エネルギーを結合要素に印加することによって駆動可能である、ことを特徴とする請求項１から９５のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項９９】
前記結合要素は、１本または複数の形状記憶合金電線である、ことを特徴とする請求項９７または９８に記載の薬物分配器。
【請求項１００】
前記分配器は、非機械的エネルギーを駆動手段に印加することによって駆動可能である、ことを特徴とする請求項１から９５のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項１０１】
前記分配器は、機械的エネルギーを駆動手段に印加することによって駆動可能である、ことを特徴とする請求項１から９５のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項１０２】
前記薬物容器は、プロピオン酸アルブテロール、プロピオン酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、それらの塩および溶媒化合物、ならびにそれらの任意の混合物から成る群から選択される薬物をさらに含む、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項１０３】
前記放出口は、吸入用のマウスピースを備える、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項１０４】
前記分配器は、データを前記服用量計数器から電子的データ管理システムに転送できるように通信用の発信器を追加的に備える、ことを特徴とする前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器。
【請求項１０５】
前記データ管理システムは、局所データ管理システムである、ことを特徴とする請求項１０４に記載の薬物分配器。
【請求項１０６】
前記分配器は、ネットワーク・コンピュータ・システムと前記電子的データ管理システムの間のデータ転送を可能にするために、前記ネットワーク・コンピュータ・システムへのゲートウェイと無線接続するための発信器をさらに備える、ことを特徴とする請求項１０４または１０５のいずれか一項に記載の薬物分配器。
【請求項１０７】
本明細書において、添付図面の図７から１０を参照して実質的に説明され、かつ／またはそれらに示されている薬物分配器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物分配器に関し、詳細には、服用量計数器が装着されている乾燥粉末剤吸入装置および計量服用量吸入装置に関する。特に、本発明は、服用量計数器で使用される、分配器からの薬物の放出を検出しかつ確認するためのセンサに関する。「薬物の放出」および「薬物放出物」という用語は、本明細書および特許請求の範囲の全体を通して、本明細書で使用する場合は、特定の薬物または薬物の組合せの放出に関してばかりでなく、粉末剤分配器の場合における担体粒子およびエアゾール剤分配器の場合における推進剤のような関連物質に関しても使用される。これらの担体粒子または推進物質はそれ自体薬物ではないが、それらは放出物の中に含有され、かつ検出および確認過程に少なからず寄与し得る。
【背景技術】
【０００２】
呼吸器疾患を処置するための薬剤は、しばしば、乾燥粉末剤形として口腔および鼻腔を通じて投与される。乾燥粉末吸入装置または吸入器は、これらの薬物を投与する際に使用され、患者が吸入すると、鼻腔または口腔を通じて、指定された服用量の薬剤が摂取される。
【０００３】
薬物は、吸入器本体のリザーバ内に乾燥粉末として貯蔵することができ、計量チャンバまたはその他の手段を利用して、指定された投与量の薬剤が投与される。あるいは、より高性能の吸入装置は、粉末薬物の所定の投与量を含む、個々のカプセルまたはブリスタ・パック／ストリップなどの薬剤キャリアを使用する。
【０００４】
また、エアゾール（噴霧器）に入った吸入装置を用いて、患者に投与される治療用薬剤を使用することも、よく知られている。このような吸入装置で使用されるエアゾール容器は、作動ごとに、所定の投与量の薬剤を送達するように設計されており、計量式投与吸入器（ＭＤＩ：Ｍｅｔｅｒｅｄ  Ｄｏｓｅ  Ｉｎｈａｌｅｒｓ）として知られている。この治療形態の全般的な背景については、Ｐｅｔｅｒ  Ｂｙｒｏｎ，Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦＬ（１９９０）を参照されたい。
【０００５】
機械式および電子式投与指示装置は、通常、薬剤分配器（薬剤ディスペンサ）から送達された、または薬剤分配器内に残っている投与回数を数えるものであり、しばしば、分配器内のその後使用可能な薬剤の量を患者が判定できるように、乾燥粉末吸入器およびＭＤＩで使用される。
【０００６】
機械式および電子式投与カウンタに関わる一つの問題として、時に、誤った読み値を与える虞がある。したがって、米国特許第５，０２０，５２７号明細書に開示の電子式投与カウンタは、薬剤の放出なしに作動する機械式トリガを使用しており、誤った読み値を与えることがある。他の形態のトリガ、具体的には、分配器の作動を検出するための感知手段の使用も知られている。
【０００７】
米国特許第５，５４４，６４７号明細書は、ＭＤＩの作動を検出し記録するために使用できる各種センサを開示している。典型的なセンサには、装置の可動要素との物理的な接触または患者の吸気を感知する、圧力スイッチが含まれる。他の例には、反射光や照射光などの光に応答するセンサ、あるいは容器またはハウジング上の基準点を認識する光学センサが含まれる。これらのセンサは、基準点、またはＬＥＤなどの光源に位置合わせすることによって、装置の作動後のエアゾール容器の動作を検出するように設計される。容器の動作によって引き起こされる電磁界の揺らぎなど、電磁照射に応答するセンサも、この文献に開示されている。
【０００８】
ＰＣＴ国際特許出願第ＷＯ９５／０７７２４号明細書は、吸入器の作動を検証するのに一連のセンサを使用する、電子式投与カウンタを備える乾燥粉末吸入器を記載している。その吸入器は、装置内に装薬されている薬剤を検出するための磁気応答性近接リード・スイッチと、患者の吸入による温度変化を検出するためのサーミスタ・センサとを使用する。
【０００９】
前述のものなど、従来技術の投与カウンタで直面する一般的な問題は、それらが、分配器からの薬剤放出を直接的には検出しないセンサに頼っていることである。従来技術で使用されるすべてのセンサが、吸入による、容器／ハウジングの動作や圧力／温度の変化など、装置の作動に関係するいくつかの特徴を感知するように配置されている。この薬剤放出を感知する間接的な方法は、例えばセンサが薬剤の放出なしに作動する場合に、投与カウンタに誤った読み値を登録する可能性がある。センサの不慮の作動またはトリガ始動は、例えば、容器の部分的な動作、またはセンサが受け取った光との干渉に起因することがある。同様に、ＭＤＩまたは乾燥粉末吸入器からの薬物の放出が妨害されると、またはほんの一部分だけが放出されると、投与カウンタに誤った読み値が登録されることになる。
【００１０】
同時継続国際特許出願ＰＣＴ／ＥＰ０１／１２１０８号明細書（ＷＯ０２／３６１９０号として発行され、後述する出願人の前記先願を参照した）には、投与回数を検知し記録可能な薬剤の放出によって直接的に検出する手段を備えた薬剤分配器が開示され、言及されている。
【００１１】
本発明は、薬剤分配器から放出される薬剤を確認しまたは認識する手段も含む前記先行出願の内容をも開示する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、参照により本明細書に組み込まれている本出願人の前記先行出願に説明されている発明の発展形態に関し、特に、薬物放出物（乾燥粉末またはエアゾールの形態にかかわらず）に含まれる任意の物質によって、または、例えば、使用者の息からの湿気によって生じる結露によって、検出手段が汚れるような実用上の動作問題に対処する手段に関する。
【００１３】
本発明はまた、電力の節約および動作の効率のような他の実用上の問題に対処する。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の一態様によれば、
（ｉ）放出口を有する収納容器と、
（ｉｉ）前記収納容器の内部に配置可能な薬物容器と、
（ｉｉｉ）前記放出口に連結（連通）した電子的服用量計数器であって、前記放出口を介して前記薬物容器から適量分配可能な薬物放出物を直接検出するための第１センサを備える電子的服用量計数器と、
（ｉｖ）汚れまたは劣化に起因するセンサの性能の変化を検出し、かつ前記変化の少なくとも一部を補正するために分配器の動作を調整する手段と、を備える薬物分配器が提供される。
【００１５】
都合がよいことに、センサの性能変化を検出する前記手段は、薬物服用量の適量分配の前に、センサを利用して較正読取りを行い、この較正読取りをセンサの良好な動作を示す所定閾値と比較し、さらに比較が前記良好な動作からの変化を示す場合には、ある程度までセンサの良好な動作を回復するように、センサおよび／またはその関連する１つもしくは複数の電子部品の動作特性を変更する電子的手段を備える。
【００１６】
センサが、発光体と、赤外線のような照射のビームの検出器を含む場合には、前記動作特性として、発光体に印加された駆動電流パルスの振幅を含むことが好ましい。このような状況では、較正読取りは、前記電流パルスに応答して発光体により発せられた照射に応答して検出器から発生された電気信号から得られることが好ましい。
【００１７】
前記電流パルスの振幅は、前記較正読取りが前記閾水準に一致するまで、開始水準から漸進的に増大されることがさらに好ましい。
【００１８】
前記電流パルスの漸進的増大ではなく、電流パルスは、例えば、連続近似技法にしたがって、または別の制御方式にしたがって、漸進的に減少または変更可能であり、したがって本発明は、その最も広い状況において、漸進的に増大させる方法ばかりでなく、このような便法のすべてを包含するものである。
【００１９】
前記電子的手段は、一連のステップにしたがって動作することが好ましく、前記動作特性に対するそれぞれの回復変更の前に、所定の閾量によってセンサの性能をステップ式に変更することができる。このような状況では、これらのステップは振幅が実質的に等しいことが好ましいが、望ましければ、等しくないステップを使用することができる。
【００２０】
別法として、前記電子的手段は、性能の低下が生じたとき、それを直接補正するサーボ機構の一部を含む。
【００２１】
本発明の別の態様によれば、
（ｉ）放出口を有する収納容器と、
（ｉｉ）前記収納容器の内部に配置可能な薬物容器と、
（ｉｉｉ）前記放出口に連結（連通）した電子的服用量計数器であって、前記放出口を介して前記薬物容器から適量分配可能な薬物放出物を直接検出するための第１センサを備える電子的服用量計数器と、
（ｉｖ）前記センサによる前記放出物の検出に悪影響を及ぼす恐れのある箇所に異物が付着するのを阻止する手段と、を備える薬物分配器が提供される。
【００２２】
都合がよいことに、異物の付着を阻止する手段は、テフロン（登録商標）のような材料および／または帯電防止剤、疎水性もしくは親水性材料の非接着性被膜を含む。別法として、逸らせ板、渦発生体、およびこのような物理的障害または案内が、前記箇所に向かう異物の通路を妨害し、かつ／または前記異物を前記箇所から遠ざけるように積極的に逸らすように配置および／または構成することができる。他の別法として、分配器の使用時に、前記箇所を通過してきれいな空気を引き込みできるように、適切に位置決めされかつ構成された空気吸入口を設けることができる。さらには、上述のいずれか２つ以上の任意の組合せを利用することもできる。
【００２３】
本発明の別の態様によれば、
（ｉ）放出口を有する収納容器と、
（ｉｉ）前記収納容器の内部に配置可能な薬物容器と、
（ｉｉｉ）前記放出口に連結（連通）した電子的服用量計数器であって、前記放出口を介して前記薬物容器から適量分配可能な薬物放出物を直接検出するための第１センサを備える電子的服用量計数器と、
（ｉｖ）前記センサによる前記放出物の検出に悪影響を及ぼす恐れのある箇所に付着した異物の少なくとも一部を除去する手段と、を備える薬物分配器が提供される。
【００２４】
都合がよいことに、除去する手段は、前記箇所に熱を加える手段、前記箇所またはその近傍の構成要素を振動させる手段、前記箇所から異物を掻き取る手段、および／または分配器の使用時に、異物を押し流す空気流を発生もしくは強制する手段を含む。
【００２５】
前記箇所に熱を加える場合には、その箇所に配置された適切な表面上に微細電線または抵抗被覆層を配設して局所ヒータを形成する。このような表面には、例えば、発光体および／または検出器の表面、そのいずれかにもしくは両方に結合された光導波路の表面、または発光体もしくは検出器の正面にある光学窓の表面が含まれ得る。
【００２６】
別法として、このような表面はいずれも、赤外ビームまたは、検出過程で使用されるか、もしくはこのようなビームの一時的代用として使用される他のエネルギー・ビームの一部の吸収を促進するために塗布または別様に処理することができる。
【００２７】
別のエネルギー・ビームが検出過程で使用される１つまたは複数のビームの代わりに一時的に代用される場合は、都合のよいことに、それは検出過程で使用される１つまたは複数のビームとは異なる形態または異なる波長であり得る。これによって、関連した表面は、代用ビームのエネルギーを有効な程度に吸収するが、検出過程で使用される１つまたは複数のビームのエネルギーをそれほど吸収することがない材料によって処理可能である。
【００２８】
さらには、上述の目的のために代用ビームが使用される場合は、それは、検出過程で使用される１つまたは複数のビームの照射と同時に発生しないように、好ましくはタイミングが計られかつ／または制御されている所定のまたは不規則な間隔で自動的に発生させることができる。別法として、また好ましくは、代用ビームは、検出過程から得られた較正読取り値が、掃除を必要とする程度に異物が蓄積したことを示すときだけ、掃除（除去）動作の一部として発生される。
【００２９】
異物の除去手段が振動に関係する場合には、好ましい手順は、汚れを受けやすい表面もしくはその近傍に圧電または磁歪材料を組み込むこと、および表面の汚れを除去することが望ましいときに、選択された振動数で圧電材料を振動させるように、それに電気的な振動信号を印加することである。圧電または磁歪材料は、表面の少なくとも一部を直接囲むように有効に配置され、それによって検出過程を妨害することなく、前記表面の極端な至近距離で物理的な振動を発生させることができる。
【００３０】
別法として、特に、圧電材料が使用される場合に、このような材料が検出過程で使用される１つまたは複数のビームを過度に吸収しなければ、それは、別体の独立体として、表面の上に直接配置されるかまたは装着され得る。
【００３１】
本発明のすべての態様では次の通りである。
【００３２】
第１センサは、エネルギー・ビームを放出できる発光体と、前記ビームのエネルギーを受け取りかつそれに応答できる検出器を備えることが好ましい。
【００３３】
ビームは平行ビームを含むことが好ましいが、それは分配器のシステムおよび／または幾何学的配置の要件によって決定される任意の形状をとり得る。例えば、幾つかの状況では、ビームを平坦な扇形状と共形にし、かつ複数の検出器を設けて、それぞれが、扇型ビームのそれぞれの指状部分に沿って誘導されるエネルギーに応答することが好ましい。
【００３４】
幾つかの状況では、エネルギー・ビームを「折り返し」、それによってエネルギーの１つのビーム（または複数のビーム）と薬物放出物の間の相互作用領域を拡大するために、反射および／または屈折要素もしくは装置を利用することが好ましい。このような配置の一例では、発光体と反射器は、分配器の使用時に薬物放出物が通過する領域の両側に位置するが、その配置は、エネルギーのビームが反射器に当たって、この領域を再び通過して発光体と同じ領域側に配置された検出器に反射されるようになっている。望ましければ、反射器の数を増やすことができる。その場合に、反射器は、この領域のどちらの側にも配置され、かつビームが、検出器によって受け取られる前に、連続的な反射を経て、この領域を何回も横切るように構成されているが、これらの反射器は、その場合に使用される反射器の数に応じて、検出器と同じ領域側に配置される場合もあれば、またはその反対側に配置される場合もある。
【００３５】
幾つかの実施形態では、反射器、または多反射器配置の反射器のいずれかもしくはすべては、例えば、利用される１つまたは複数のビームのエネルギーを選択するフィルタおよび／または不要のエネルギーを１つの検出器（または複数の検出器）から遠ざけるように逸らすために、プリズムのような屈折要素を組み込んだ、より複雑な光学要素と置替え可能であるし、またはそれによって増強することも可能である。
【００３６】
発光体は、電磁照射を発することが適切であり、検出器はこの電磁照射を検出する。
【００３７】
発光体から発せられる電磁照射は、無線周波、赤外線、可視光線、または紫外線であり得る。０.９５マイクロメートルから０.３５マイクロメートルの域内の放射線を使用することが適切である。放射線が赤外域にあることがより適切である。特に、０.８８マイクロメートルの波長を有する赤外線が有用であることが分かっている。
【００３８】
周辺の太陽光の影響が問題である状況では、環境による太陽光の大幅な吸収を伴う知られた波長帯域内にあり、したがって、太陽光の影響が大幅に減衰される波長で動作することが推奨され得る。
【００３９】
発光体は、発光ダイオード、レーザ、白熱燈、エレクトロルミネセンス光源、および蛍光光源からなる群から適切に選択される。
【００４０】
発光体は赤外線を発することが好ましい。
【００４１】
発光体は、特定の波長または少なくとも１つもしくは複数の狭い波長域を選択するために、フィルタ、適切には光学フィルタ、および好ましくは偏光フィルタ（特に発光体が白熱光源であれば）を含むか、またはそれに関連づけることができる。幾つかの利点は、特定の波長または１つの波長域／複数の波長域を選択することによって得られるが、例えば、ある一定の波長域は、特定の薬用物質／推進剤の組合せに特に敏感であり得る。別法として、１つの「敏感」域および１つの「鈍感」域が選択可能であり、この場合に、検出器に到達するこれらの２つ以上の波長を使用して薬用物質を検出し、よってセンサを光路の汚れによる全体的な強度低下によって発生する誤差に対して影響をより受けにくいようにする。
【００４２】
検出器は、光ダイオード、光トランジスタ、光依存抵抗器、焦電検出器、ボロメータから成る群から適切に選択され、かつそれが赤外線を検出することが好ましい。一実施形態では、検出器は、フィルタ、適切には光学フィルタ、および好ましくは偏光フィルタを追加的に備える。フィルタの使用は、検出器によって検出可能な１つの波長／複数の波長を予め決定可能であり、発光体と一緒にフィルタを使用することに関して前述した利点と同様の利点をもたらし、例えば、検出器を発光体に選択された波長のみに敏感にすることが可能であり、したがって、検出器は、室内光／太陽光のような外来光源に対してより鈍感であり得る。他の実施形態では、検出器からの出力が非常に小さい場合があり得るので（マイクロ・アンペア程度）、検出器に増幅器が結合される。増幅器は、外部雑音、例えば、接続線の中で拾われる電気的雑音をいずれも増幅しないように、できる限り検出器に近接して位置決めされることが適切である。１つの特定の実施形態では、増幅器が検出器と一体であり、例えば、検出器と増幅器は、同じ集積回路または「チップ」上に位置決めされる。
【００４３】
光ファイバを使用する場合には、それらは特定の波長を選択するために使用されるのが典型であるのに対して、偏光フィルタは、特定の偏光の照射線を選択する。発光体と検出器の両方に適用された偏光フィルタは、幾つかの状況では、発せられた光の偏光に対して、反射および／または薬物放出物との相互作用による変化を考慮しなければならないが、同じ偏光を選択するように適宜に設計可能であることが理解されよう。
【００４４】
センサは、検出器のみを、例えば、温度上昇に応答する焦電検出器を備えることが好ましい。
【００４５】
検出器は、発光体によって放出された照射線の量と比較して、照射線の増加または減少を検出することができる。このような増加または減少は、検出器に到達する照射線が薬物放出によって妨害されるために生じ得る。
【００４６】
このような妨害は、薬物放出物による照射線の吸収、散乱、反射、屈折、または回折のために生じ得る。
【００４７】
典型的には、このような妨害は、例えば、吸収、散乱、屈折、または回折によって、検出器に到達する照射量の減少をもたらし、出力信号の減少が生じる。別法として、検出器に到達する照射量は、発光体への入力水準を増大することによって実質的に一定水準に維持可能である。例えば、検出器で実質的に一定の照射線束を維持するために、発光体に流れる電流を増加させる電子的な帰還回路を使用することが可能であり、薬物が放出されるとき、発光体に印加される電流の増加をもたらす。
【００４８】
別法として、このような妨害は、例えば、薬物放出物による反射によって、検出器に到達する照射量の増加をもたらし、出力信号の増加が生じる。別法として、検出器に到達する照射量は、発光体への入力水準を低下させることによって実質的に一定水準に維持することが可能である。例えば、検出器で実質的に一定の照射線束を維持するために、発光体に流れる電流を減少させる電子的な帰還回路を使用することが可能であり、薬物が放出されるとき、発光体に印加される電流の減少をもたらす。
【００４９】
望ましければ、１つの発光体または複数の実質的に共存する発光体に２つ以上の波長の放射線を放出させることが可能であり、このような２つ以上の照射線を検出するために、１つの検出器（または複数の検出器）を選択することができる。
【００５０】
第１センサは、１つまたは複数の波長にある照射線の測定によって、薬物放出物中の薬物の濃度を数量化できることが好ましい。これらのデータを、例えば、マイクロプロセッサによって処理し、特定の薬物に関する標準化したデータと対照して放出物中の濃度を算出することができる。例えば、第１波長は、システム応答を較正するための対照標準として使用可能である。この波長は薬物放出による影響を受けないことが適切である。第２波長は、例えば、薬物放出物による照射線の妨害によって、薬物放出による影響を受ける。検出器に到達する第２波長の照射量に対する第１波長の照射量の比率は、薬物放出物中の薬物の濃度に依存することになる。望ましければ、例えば、濃度信号を積分することによって合計服用量を数量化することができる。
【００５１】
薬物分配器は、薬物放出を検出するための第２センサ（発光体と検出器を有することが適切である）を追加的に備えることができる。この第２センサは、薬物放出物が、第１センサの通過後に第２センサを通過するように位置決めされていることが適切である。第２センサの存在を利用して薬物放出の検出における信頼性を高めることが可能であり、例えば、検出が有効であると見なすためには、両方のセンサを作動しなければならない。例えば、１つのセンサは、放出経路を遮断する異物によって「作動」可能であるが、この場合に、第２センサは「作動」しない。したがって、検出は有効とは見なされず、服用量は投与されたものとして表示されない。さらには、第１センサの作動と第２センサの作動の間の経過時間を利用して、検出が有効であるかどうかを決定することが可能である。すなわち、第２センサは、第１センサが作動した特定時間内に作動しなければならない。
【００５２】
薬物分配器は、第３のセンサを追加的に備える。この第３センサは、電磁照射線、電界、磁界、光、動き、温度、圧力、音、酸素濃度、二酸化炭素濃度、および湿気から成る群から選択されるパラメータに敏感であることが適切である。第３センサは分配器の駆動に応答することが好ましい。
【００５３】
典型的には、第１および／または第２センサは放出口と一体であり、例えば、放出口に成形されているか、またはそれに装着されている。別法として、第１および／または第２センサは、放出口に可逆式に装着可能であり、かつ１つの放出口から別の放出口に付け換え可能である。
【００５４】
第３センサが備わっている場合には、それは収納容器と一体であることが典型であり、例えば、収納容器に成形されているか、またはそれに装着されている。別法として、第３センサは収納容器に可逆式に装着可能である。
【００５５】
服用量計数器は、検出器が放出口の中で薬物放出物を検出するとき、信号が服用量計数器に送信されて服用量が適量分配されたことを記録するように、１つまたは複数のセンサと電気的に接続する。服用量計数器は、第１センサからのデータに対して演算を実行し、データおよびデータに対する演算の結果に関する信号出力を生成するマイクロプロセッサを備えることが好ましい。
【００５６】
第２およびおそらくは第３センサも利用する場合には、マイクロプロセッサは、第２または第３センサからのデータに対して演算を実行し、データまたはデータに対する演算の結果に関する信号出力を生成することが好ましい。このような状況では、第２および／または第３センサからのデータは、第１センサからのデータを確認するためにマイクロプロセッサによって処理されることがさらに好ましい。
【００５７】
服用量計数器は、データを表示するための視覚的表示ユニットを適宜に備える。この視覚的表示ユニットは、服用済みまたは容器内部に残存する薬物の服用量分の回数を表示することが好ましい。服用量は、一連の着色光または白黒の棒グラフによって数字的に表示されることが好ましい。
【００５８】
服用量計数器は収納容器に可逆式に装着可能であることが適切である。
【００５９】
一実施形態では、第１および／または第２センサは、服用量計数器上に配置される（この計数器と一体式にまたはそれから脱着式に）。
【００６０】
薬物分配器は、収納容器内部に配置された１つまたは複数の光導波路を追加的に備えることができる。これらの１つまたは複数の光導波路は、ロッドまたはファイバの形態にある有機高分子または無機ガラスの材料から構成されていることが適切である。
【００６１】
薬物分配器は、１つのセンサに２つの光導波路を備えることが適切である。すなわち、一方が発光体に結合され、他方が検出器に結合される。第１光導波路は照射線を発光体から放出口に導き、第２光導波路は照射線を放出口から検出器に導く。
【００６２】
別法として、薬物分配器は、１つのセンサに１つの光導波路を備え、それは発光体または検出器のいずれかに結合可能である。
【００６３】
別法として、発光体から発せられた照射線は、放出口の一側または両側に配置された１つまたは複数の反射表面から検出器に再び反射され、それによって照射線と薬物放出物の間の相互作用領域を拡大するために放射線ビームを「折り返す」ことができる。このような状況では、装置の幾何学的配置および使用される反射の数に応じて、発光体および検出器は放出口の同じ側に配置可能であり、その場合には、発光体および検出器は別体の構成要素であるか、または単一の構成要素に一体化可能である。このように使用される反射表面はいずれも、放出口の表面またはそれに装着された１つまたは複数の追加的な構成要素によって設けることができる。薬物分配器が駆動されるとき、薬物放出物は、本明細書で説明するように、ビームの放射線と相互作用し、検出器によって受け取られる信号の認識可能な変化をもたらす。
【００６４】
センサは、ディジタルまたは計算型半導体デバイスによって適宜に制御可能である。ディジタルまたは計算型半導体デバイスは、薬物放出を検出しかつそれに応答するように、センサおよび関連電子部品に０.１から１００ミリ秒毎に電圧をかける（励起）することが適切である。ディジタルまたは計算型半導体デバイスは、薬物放出物が粉末形態にある場合は２ミリ秒毎にまたはエアゾール類の薬物放出物では４０ミリ秒毎に、センサおよび関連電子部品に電圧をかけることが好ましい。
【００６５】
センサおよび関連電子部品は、それぞれの励起において１から１００マイクロ秒間励起されることが適切である。センサおよび関連電子部品は、薬物放出物が粉末形態にある場合は２０マイクロ秒間またはエアゾール類の薬物放出物では１５マイクロ秒間、励起されることが好ましい。
【００６６】
電力の節約目的のために、ディジタルまたは計算型半導体デバイスは、時間切れ期間後または薬物放出の検出後に、センサを励起した後でセンサを低電力モードに戻すように構成されていることが好ましい。ディジタルまたは計算型半導体デバイスは、センサの遮断後に低電力モードに戻ることが好ましい。
【００６７】
薬物容器は、例えば、エアゾール容器を含むことができる。エアゾール容器は、推進剤中の薬物縣濁液を含むことが好ましく、一実施形態では、推進剤は、液化されたＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ‐２２７、または二酸化炭素を含み、別法による一実施形態では、推進剤は、液化されたＨＦＡ１３４ａ、ＨＦＡ‐２２７、または二酸化炭素の１つまたは複数の混合物を含む。別法として、エアゾール容器は、溶媒中の薬物溶液を含む。
【００６８】
別法として、薬物容器は乾燥粉末容器を含むことができる。乾燥粉末容器は、乾燥粉末形態の薬物と随意選択的に賦形剤を含むことが好ましい。
【００６９】
本発明による薬物分配器は、患者が手動で駆動可能である。別法として、分配器は、結合要素、例えば、１本または複数の形状記憶合金（ＳＭＡ）電線に機械的または非機械的エネルギーを印加するときに駆動される。例えば、参照により本明細書にその全体が組み込まれている国際公開第０１／４１８４９号パンフレットに開示されている薬物分配器が挙げられる。別法として、例えば、参照により本明細書にその全体が組み込まれている英国特許出願第０１１４１７５.３号明細書に記載されている分配器は、駆動手段に機械的または非機械的エネルギーを印加することによって駆動される。
【００７０】
本発明のセンサは、ＳＭＡ結合要素に非機械的エネルギーを印加することによって駆動される薬物分配器に重要な利点を提供する。このような利点には、（ｉ）ＳＭＡ電線が収縮したら直ちに電力を遮断することによって、その過熱を防止すること（これらの電線をこのような点をこえて過熱してもそれ以上の収縮をもたらすことはないが、それらの微細構造を損傷する恐れがある）、（ｉｉ）薬用物質が放出されたら直ちに電力を遮断することによって、ＳＭＡ電線のハード・ストップに対する押付けを防止することにより電線に対する損傷を低減または排除すること、（ｉｉｉ）薬用物質が放出されたら直ちに電力を遮断することによって、電線の必要以上に長時間の加熱を防止することによりＳMＡ駆動パルスの低減によってエネルギーを節約すること、および（ｉｖ）装置駆動の確認が行われること、が含まれる。
【００７１】
例えば、制御電子機器は、
（ｉ）センサが薬用物質を検出すると直ちにＳＭＡ電線の駆動装置を遮断し（これは、電線への電力を遮断した後で、服用量を完全に放出するのに十分な時間、開放状態に留まる弁に依存することになる）、
（ｉｉ）薬物放出の開始時にタイマが始動し、次いでその後に事前設定時間でＳＭＡへの電力を遮断し、
（ｉｉｉ）センサが薬物放出の完了を検出するまで待機し、次いでＳＭＡ電線への電力を遮断し、
（ｉｖ）センサが薬用物質の分布構造における特定点（ピークのような）を検出するまで待機し、次いで直ちにまたは事前設定時間後にＳMＡへの電力を遮断するように構成可能である。
【００７２】
薬物は、プロピオン酸アルブテロール、プロピオン酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、それらの塩または溶媒化合物、およびそれらの任意の混合物から成る群から選択されることが好ましい。
【００７３】
典型的におよび適宜に、放出口は吸入用のマウスピースを備える。
【００７４】
薬物分配器は、データを服用量計数器から電子的データ管理システムに転送可能にするための通信用の発信器を追加的に備える。服用量計数器からのデータは、局所データ管理システムに転送可能であることが好ましい。
【００７５】
一実施例では、薬物分配器は、ネットワーク・コンピュータ・システムと電子的データ管理システムの間のデータ転送を可能にするために、ネットワーク・コンピュータ・システムへのゲートウェイと無線接続するための発信器を追加的に備える。
【００７６】
本発明は、薬物を患者に適量分配するための、前記請求項のいずれかに記載の薬物分配器の使用を包含するものである。
【００７７】
エネルギーは、蓄電池のような所与のエネルギー源でより長く動作可能にするために、多様な手段によって保存可能である。エネルギーの保存または節約方法は、電源（例えば、蓄電池）のサイズ要件を軽減し、よって吸入装置の重量および携帯性の点で追加的な利点を有する。この点では、電力消費の低減に一般的に関わる多様なエネルギー節約方法が利用可能である。このような１つの方法は、定期的なまたは所定の間隔で電力のオンとオフを切り換える時計またはタイマ回路を使用することである。別の方法では、視覚的表示ユニット、電子的振動デバイス、またはセンサのような特定の電子的デバイスが特定の一連の事象を実行する必要があるときのみに、これらのデバイスに電力を供給するように、本システムはそれらのオン／オフを選択的に切換え可能である。特に、薬物放出を直接検出し、検出データまたはそれから導出されたデータを処理しかつ表示するために使用される構成要素は、薬物分配器の使用開始を示す事象の検出に応答して電圧をかけること（励起すること）が可能であり、かつ分配器が実際に使用されたかどうかに関係なく、所定時間の経過後に、再び遮断可能である。典型的には、このような事象は、薬物分配器の中で薬物の帯を手動または自動的に先送りすること、蓋を変位または取り外すことによってマウスピースを開放すること、エアゾール容器の押下を開始すること、または音、温度、および圧力に基づく計量のような分配器のまたはその内部の動きの検出を始めとする他の任意適宜な計量を含み得る。したがって、例えば、エアゾール缶の動きを発光体から発する高周波音との干渉によって位置合わせし、かつ適正な検出器によって検出することができる。圧力波（例えば、音波の形態にある）または熱線の照射線と検出に基づく別法による検出方法を用いることができる。
【００７８】
さらに別法として、発光体−検出器の対を利用して吸入装置内部の動きを検出する。典型的な例には、マウスピースの動き、薬物の装填、移送、および準備（例えば、薬物放出の前にブリスタ・パック中の蓋帯を取り除く）、ならびにサンプル計量（例えば、計量室に薬物粉末、エアゾール、または液体を充填する）が含まれる。
【００７９】
したがって、様々な電子的デバイスは、本システムの制御下で、様々な間隔および様々な時間の間にオンとオフの切換えが可能である。
【００８０】
例えば、センサは、所定の間隔（例えば、２ミリ秒毎にまたは４０ミリ秒毎に）および所定の時間の間（例えば、２０マイクロ秒または１５マイクロ秒）励起され、それによって電力を保存するが、患者による吸入のような特定の刺激を検出するには十分に長く動作可能である。同様に、発光体‐検出器の対は、発光体が所定の間隔で刺激パルス（例えば、電磁照射線または音）を適切な検出器に送るように、駆動制御することが可能であり、この検出器は、これらの刺激を対応する間隔で検出するためにのみ励起される。電源逐次開閉機構も、装置の使用時に駆動される動作センサまたは呼吸センサのようなセンサに応答可能である。
【００８１】
可能であれば、低電力または「微小電力」素子を電子部品中に使用するべきであり、特定機能のために高電力デバイスが必要であれば、不要時には、これらを低電力待機モードにするかまたは遮断するべきである。変換器の選択にも同様の考慮が払われる。電力の散逸は一般に電圧と共に増大するので、低電圧で動作することが望ましい。
【００８２】
低電力ディジタル応用例では、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）デバイスが一般的に好ましく、かつこれらは、小さい零入力電流を選別することによって特に選択可能である。マイクロプロセッサと他の論理回路のクロック・スピードは、電力消費が周波数と共に増加するので、演算処理量に必要な最小値に低減されるべきである。切換え時に内部静電容量を充電する際の電力消散は電圧の二乗に比例するので、供給電圧も確実な動作と両立する最小値に維持されるべきである。可能であれば、供給電圧は回路全体にわたってほぼ同じにして、入力保護回路に電流が流れるのを防止するべきである。論理入力は浮動状態に置かれるべきではなく、また回路は電力消費が最も通常の論理出力状態で最小になるように構成されるべきである。遅い論理遷移は、それらが相対的に大きなＡ級電流の流れを招く恐れがあるので望ましくない。故障時に電流を最小化するために、個々のデバイスに対する電源に抵抗を組み込むことができる。
【００８３】
幾つかの制御応用例では、オンとオフの状態の間で切り換わるデバイスは、低い抵抗のオン状態と小さい電流のオフ状態で電力の消散がより少ないので、アナログ（例えば、線形）制御可能なデバイスよりも好ましい。線形素子（例えば、電圧調整器の幾つかの種類）を使用する場合は、小さい零入力電流を有する種類が選択されるべきである。幾つかの回路構成では、適切な無効成分（すなわち、コイルおよびコンデンサ）を使用して抵抗素子における電力消散を低減することが好ましい。
【００８４】
本発明を明解に理解しかつ容易に実施できるように、例としてのみであるが、ここで添付の図面を参照して本発明の実施形態を説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８５】
本出願人による前記先行出願では、本発明は、吸入用の粉末剤およびエアゾール剤を含む任意適切な形態にある薬物の分配器ばかりでなく、錠剤の形態にある薬物の分配器にも応用可能であるが、その詳細な説明のほとんどはエアゾール型の分配器に特に集中して行われている。本発明はどちらの種類の分配器にも応用可能であるが、以下の詳細な説明の大部分は、主に粉末形態にある薬物で使用することが意図されている分配器に充てられている。しかし、ここで説明する図１は、便宜上および本発明がどちらの種類にも応用可能であることを強調するために、本出願人による前記先行出願の図１に例示しかつそれに関して説明したエアゾール剤容器を示す。
【００８６】
図１は、それぞれ赤外線を発し、赤外線に応答する発光体／検出器を対として備えるセンサを示す。上に説明したようなセンサの他の形態も図面で等しく説明可能でありかつ本発明で使用可能であることを理解されたい。さらには、説明されているセンサは、別法として検出器のみを備え、したがって対応する発光体を備えていない場合もあり得る。
【００８７】
図１の断面斜視図に示すように、エアゾール缶（薬物容器）２０が、収納容器１０の中に、一端がこの収納容器の開放上部から突出するように配置され、さらにこの缶はその首部２１と弁口輪２２とが収納容器１０内部に封入されるように位置決めされている。スペーサ・リブ（図示せず）が収納容器の内側に備わり、缶２０の外表面を収納容器１０の内表面から離間して保持する。柱状の支持体３０が収納容器１０の下端に備わり、さらに支持体３０は、エアゾール缶２０の弁棒４０が支持体内部に配置されて支持される通路３２を有する。第２通路３４が支持体３０の中に備わり、放出口５０の内部に向けられている。この通路３４は、通路３２と放出口５０の両方に直接連通する。発光体６０が放出口５０に配置されている。この発光体６０は、放出口５０を横切って、放出口５０の他方の側に取り付けられた検出器（図示せず）上に赤外線のビーム（図示せず）を発する（放つ）。発光体６０は、赤外線の連続ビームを発することができる、または、例えば、４０ミリ秒の間隔で１５マイクロ秒の持続時間のパルス・ビームを発することもできる。発光体６０および検出器は、服用量計数ユニット（電子的服用量計数器）７０内部のマイクロプロセッサの制御下で動作する。検出器（図示せず）は、それによって検出した赤外線の量の変化に応答し、このような変化を示す、マイクロプロセッサによって読取り可能な電気信号を発生する。赤外線ビームの検出されたエネルギー量が、所定時間の間、所定閾値（缶２０から放出された薬物の排出に対応するように較正されている）を下回るとき、マイクロプロセッサは、服用済みまたは缶の内部に残存する服用量分を示す視覚的表示ユニット７５上の表示を更新する。
【００８８】
検出器は、缶２０から放出された薬物の排出に応答するように較正される。信号は、服用済みまたは缶の内部に残存する服用量分を示す視覚的表示ユニット７５上の表示に変化をもたらす。
【００８９】
したがって、構成部品が図１に示す位置にあるとき、弁棒４０に対して缶を動かして弁を開くために、エアゾール缶２０の突出部分を押下することが可能であり、缶２０の中に収容されている薬物の服用量分は、薬物放出物として通路３４を介して放出口５０に排出され、この放出口から患者はそれを吸入することができる。エアゾール缶を完全に押下する度毎に、その缶から１回分の服用量が放出されることになる。薬物放出物は発光源６０からの赤外線ビームを妨害し、薬物放出物が存在しない状態で受け取る量と比較して検出器に到達する赤外線量の減少をもたらす。
【００９０】
この実施形態では、ビームに設定したパルス長および繰返し数、ならびにセンサ動作の全体的なタイミングは、それぞれの薬物放出の前、その最中、およびその後で幾つかのサンプルが抽出されるようになっている。したがって、薬物放出物が存在している状態では、検出器は、それが存在していない状態とは異なる赤外線の減少を直接検出できるばかりでなく、薬物の適正服用量が放出されたことを確認するために、検出器において観測された減少の時間的変化に関する特徴的な形状をマイクロプロセッサで算定しかつ利用することもできる。
【００９１】
薬物放出の時間的変化をマイクロプロセッサによって分析する（一般に「プルーム（ｐｌｕｍｅ）」と呼ばれる）代わりに、上に説明したような別法の技法を用いて検出された薬物放出を確認することもできる。
【００９２】
いずれの場合においても、服用済みまたは缶２０内部の残存する服用量分を示すために視覚的表示ユニット７５が更新される。この表示は、服用済みまたは残存する服用量分の正確な回数を示す読取り数値から成る。別法として、表示は、服用済みまたは残存する服用量分の回数の推定値域を表す一連の着色光（例えば、緑、橙、赤）に基づいて、服用済みまたは残存する服用量分のおよその回数を示すこともできる。
【００９３】
本出願人の前記先行出願は、幾つかの他の構成、例えば、検出された薬物放出の確認を助けるための２つのセンサを有するＭＤＩ、着脱式の服用量計数ユニット（を備えるＭＤＩ、回転式の放出口（マウスピース）を有するＭＤＩ、および反射表面を使用して赤外線を、発光体から、発光体と同じ放出口側に位置する検出器に誘導し、それによって赤外線ビームと薬物放出物の間の相互作用領域のサイズを拡大する「折返し」経路を実現し、その結果として、薬物放出を確実に検出するシステムの能力を高めるＭＤＩを説明する。
【００９４】
本発明は、前述のすべての構成に応用可能であるが、本明細書にそれらの詳細な説明を組み込むことは不要であると考える。
【００９５】
図２は、吸息動作式薬物適量分配システムの概略図と関連する系統図を示し、本出願人による前記先行出願の図８に対応する。
【００９６】
図２に例示するシステムは、マウスピースの形態をした分配放出口７５０を有する管状収納容器７１０を備える、図１により詳細に示したものと同様の計量服用量吸入器を備える。弁を有するエアゾール剤容器７２０が収納容器７１０の内部に収まっている。弁棒７４０は、弁支持体７３０によって支持されている。出口通路７３４が支持体７３０の中に設けられ、適量分配された服用量は分配放出口７５０まで通過可能になる。発光体（図示せず）は、放出口７５０を横切って放出口７５０の他方の側に取り付けた検出器７６１まで赤外線ビーム（図示せず）を発する。
【００９７】
エアゾール容器７２０の上部分が容器座部７８０に隣接していることが分かる。容器座部７８０は、エアゾール容器７２０と上部導電部７８２（例えば、アルミニウムから成る）に直接接触する絶縁部７８１を備える。弁支持体７３０は導電弁座７３６に連結することも分かる。複数の形状記憶合金の電線７９９ａ、７９９ｂが、容器座部７８０の導電部７８２を導電弁座７３６に接続する。複数の電線７９９ａ、７９９ｂは、それらを流れる電流に応答して収縮するニッケル‐チタン合金を含む。したがって、電流が複数の電線７９９ａ、７９９ｂを通過すると、電線が７９９ａ、７９９ｂが収縮するので容器座部７８０および弁座７３６は相互に向かって引き寄せられることが分かる。その結果として弁の駆動が生じ、薬物放出物が放出口７５０を介して適量分配される。薬物放出は、発光体（図示せず）からの赤外線ビームを妨害し、検出器７６１に到達する赤外線（の光量）の減少をもたらす。
【００９８】
容器座部７８０、弁座７３６、および電線７９９ａ、７９９ｂに流れる電流の制御は、例示の回路を使用して実現可能である。容器座部７８０および弁座７３６は、電源７１１０（例えば、ボルタ電池またはボルタ電池の蓄電池）および固体スイッチ素子の形態をしたスイッチ７１１５を含む駆動回路７１００に接続する。スイッチ７１１５自体は、アナログおよびディジタル・インターフェイスを有するマイクロコントローラ７１２０を含む制御回路に接続する。制御回路の電源は、適切な調整およびフィルタリング７１１２の後に、電線７９９ａ、７９９ｂの電源７１１０から取られる。マイクロコントローラ７１２０自体は、吸入器収納容器７１０の分配放出口７５０内部に配置された圧力管７１３２の形態の入力部を有する圧力変換器７１３０と接続する。
【００９９】
容器座部７８０、弁座７３６、および電線７９９ａ、７９９ｂに流れる電流を正しく評価することにより、分配器の駆動は次のように実現可能であることが分かる。患者が放出口７５０を介して吸入する（吸い込む）と、収納容器７１０と圧力管７１３２との内部に圧力変化が生じる。この圧力変化が、マイクロコントローラ７１２０に信号を送る圧力変換器７１３０によって検出される。次いで、マイクロコントローラ７１２０がスイッチイング信号を固体スイッチ素子７１１５に送り、それによって駆動回路が閉じ、その回路に電流が流れることになる。その結果として生じる形状記憶合金の電線７９９ａ、７９９ｂの収縮が分配器を駆動させ、よって薬物は吸入する患者に適量分配される。発光体（図示せず）によって発せられた赤外線ビームが妨害されたことが、検出器７６１によって検出され、かつ信号が、１つまたは複数のタスクを実行するように構成可能なマイクロコントローラ７１２０に送信される。例えば、薬物の適量分配が完了すると直ちに駆動回路を遮断し、薬物が適量分配されていなければ、エラー・メッセージを表示するように構成することも可能である。
【０１００】
マイクロコントローラ７１２０は、患者に情報を表示するために表示器７１４０に接続され、かつデータを交換するためにコンピュータ・インターフェイス７１４２にも接続されていることが図２で分かる。コンピュータ・インターフェイス７１４２との接続は、有線、光学、または無線の通信リンクを介して実現可能である。マイクロコントローラ７１２０は、分配器を駆動する前に容器７２０を振動させたかどうかを検出する際に使用する振動検出器７１４４に接続され、さらに温度センサを含むカレンダ付き時計モジュール７１４６に接続されている。本システムが個別の手持ち装置の形態にあるように、電源７１１０、表示器７１４０、振動検出器７１４４、コンピュータ・インターフェイス７１４２、およびカレンダ付き時計モジュール７１４６を含めて、すべての回路およびその構成要素が収納容器７１０に備わっているように配置可能である。
【０１０１】
図３は、患者による吸入によって、鼻または口を介して特定の薬物服用量分が服用されるように使用することを目的とした、乾燥粉末剤吸入装置または吸入器で用いるのに適切な薬物保持体１００を示す。図示の薬物保持体は、複数のポケット１０４、１０６、１０８を画定する柔軟な帯１０２を備え、これらのポケットはそれぞれに、吸入可能な粉末剤の形態にある薬物の服用量分を含む。
【０１０２】
帯は、ポケット１０４、１０６、１０８を画定するようにブリスタが中に形成されているベースシート１１０と、ブリスタ領域を除いてベースシートに気密封止が施された蓋シート１１２を備え、蓋シート１１２およびベースシート１１０は剥離できるようになっている。シート１１０、１１２は、それらが相互に全く封止されていないことが好ましい前縁部分１１４、１１６を除いて、それらの幅全体にわたって相互に封止されている。蓋シート１１２およびベースシート１１０はそれぞれ、好ましくはプラスチック／アルミニウム積層材から形成され、かつ熱融着によって相互に接着されていることが好ましい。
【０１０３】
帯１０２は、この帯１０２の長さに対して横断方向に延びる細長いポケット１０４、１０６、１０８を有するように示されている。これは、数多くのポケット１０４、１０６、１０８を所与の帯１０２長さの範囲内に配置できる点で都合がよい。帯１０２には、例えば、６０個または１００個のポケットを配置できるが、この帯１０２は任意適切な数のポケットを有し得ることが理解されよう。
【０１０４】
図４は、１０２のような帯から薬物を適量分配するように発明された薬物分配器のベースユニット２００を例示する。薬物帯（明解にするために図示せず）は、ベースユニット２００の小室２０２の中に位置決めされている。帯は、マニホルド構成要素中の案内部材２０４によって予め繰り出され、かつ６つのポケットの割送り車２０６に係合されている。帯の第１ポケットは、開封ステーション２０８から１ポケット離して位置決めされている。蓋ホイル（蓋シート）とベースホイル（ベースシート）は、嘴部２１０回りで分離可能である。得られる空のベースホイルは、ベース巻取り室２１４中でベース巻取り軸２１２回りに巻き付けられる。使用済みの蓋ホイルは、嘴部２１０に沿って繰り出され、蓋巻取り室２１８中の蓋巻取り軸２１６回りに巻き付けられる。
【０１０５】
この分配器は、内部機構を薬物の１ポケットずつ割り送るために、直流モータ（明解にするために図示せず）を含む電子制御システムに接続されている分配器の側部上のボタン（図示せず）を押すことによって駆動される。したがって、この直流モータは、帯を割り送り、かつ使用済みホイルを巻き取る。
【０１０６】
別法として、レバー操作式の手動分配方式も使用可能であり、事実、それは幾つかの状況では好ましい。
【０１０７】
最初は、割送り車２０６と蓋ホイル巻取り軸２１６の間の伝動は１対１である。しかし、蓋巻取り軸２１６がより多くのホイルを巻き付けるにつれて、その有効巻取り径が増大する。直径が増大すると、蓋巻取り軸２１６は、割送り車２０６が（１つの薬剤を）解放するよりも多くの帯を引き寄せるようになる。したがって、この特定の例では、電子的制御システムが蓋スプール径の増大を補正し、かつそれにしたがって蓋スプールの回転量を調節する。
【０１０８】
図５は、薬物分配器の外部斜視図を示す。この分配器は、本体３００、ホルダ３０２、詰替えカセット３０４、および電子表示器３０６を備える。ホルダ３０２は、本体３００の内部にぴったり嵌るように形成され、このホルダは、それが回りを回転する本体上の箇所（図示せず）に取り付けられている。ストッパ３０８、３１０が、ホルダ３０２から隆起し、ホルダ３０２が本体３００に対して約１８０度よりも多く回転するのを防止する。これらのストッパ３０８、３１０はまた、本体３００内部におけるホルダ３０２の２つの位置を画定する。一方の位置は、本体縁部３１２と接触するストッパ３０８によって画定され、他方の位置は、ホルダが本体に対して回転されたとき、本体縁部３１４と接触するストッパ３１０によって画定される。ストッパ３０８と３１０の間の領域は、本装置の使用者のための親指または他の指の握り３１６を形成するように形成されている。ホルダ３０２は、詰替えカセット３０４が中にぴったり嵌る容器を形成する。
【０１０９】
詰替えカセット３０４は、薬物保持体（図示せず）を収容する外殻と、薬物を取り出すために、保持体（図示せず）を開封する機構を備える。詰替えカセット３０４は、その幅に沿って両面上の一端に隆起部３１８を有し、このような詰替えカセット３０４部分は、詰替えカセット３０４を受け入れるホルダ部分３２０と少なくとも同じ深さである。こうして、隆起部３１８がホルダ３０２から突出するが、カセット３０４の他の部分はホルダ３０２の内部に収容されるように、ホルダ３０２内部でカセット３０４の位置を固定することができる。
【０１１０】
また、詰替えカセット３０４はマウスピース（図示せず）と、カセット３０４内部の薬物保持体を割り送りするための直流モータを駆動する駆動押しボタン３２２を有する。
【０１１１】
図６ａから６ｅは、本発明を効果的に使用できる薬物分配器の別の例を示す。この分配器は、カセット４０２を収容するカセット・ホルダの形態にある本体４００を備える。カセット４０２が本来の位置として本体４００の中にあるとき、回転蓋４０６によって蓋をされているマウスピース４０４を有する。
【０１１２】
図６ｂおよび６ｃは、ホルダ４００本体外殻を分割した外殻を示す図である。本体４００には、駆動スイッチ４３１に応答して電池４３２によって電力の供給を受ける直流モータ４３０が設けられている。使用に際して、モータ４３０は、歯車４３４、４３６を駆動するが、歯車４３６は、カセット４０２のホイル・スプール４１６を駆動して薬物服用量分を前送りする。本体４００には、カセット４０２をホルダ本体４００から機械的に解放できるように可逆式留め具機構（図示せず）を解除するカートリッジ解放ボタン４１８も設けられている。回路４４０、４４１の形態にある電子制御システムは、駆動スイッチ４３１に応答して直流モータ４３０を制御し、かつ使用者に情報を表示するための液晶表示器の画面４０６も制御する。
【０１１３】
図６ｄおよび６ｅは、さらに詳細にカセット４０２を示す図である。薬物の帯（明解にするために図示せず）が、カセット・ユニット４０２の小室４０３の内部に位置決めされる。帯は、マニホルド構成要素中の案内部材４０４によって予め繰り出され、多ポケット割送り車４０６に係合されている。帯の第１ポケットは、開封ステーション４０８から１ポケット離して位置決めされている。帯の蓋ホイルとベースホイルは、嘴部４１０回りで分離可能である。得られる空のベースホイルは、ベース巻取り室４１４中のベース巻取り軸４１２の回りに巻き付けられる。使用済みの蓋ホイルは、嘴部４１０に沿って繰り出され、かつ蓋巻取り室４１８中の蓋巻取り軸４１６回りに巻き付けられる。
【０１１４】
図６ａから６ｅの分配器は、内部機構を薬物の１ポケットずつ割り送るように直流モータ４３０を制御する電子制御回路４４０、４４１に接続されている、分配器の側部上の駆動ボタン４３１を押すことによって駆動される。したがって、直流モータ４３０は、帯を割り送り、かつ使用済みのホイルを巻き取る。
【０１１５】
最初は、割送り車４０６と蓋ホイル巻取り軸４１６の間の伝動は１対１である。しかし、蓋巻取り軸４１６がより多くのホイルを巻き付けるにつれて、その有効巻取り径が増大する。直径が増大すると、蓋巻取り軸４１６は、割送り車４０６が解放するよりも多くの帯を引き寄せるようになる。したがって、この特定の例では、電子制御システム４４０、４４１は、蓋スプール４１６径の増大を補正し、かつそれにしたがって蓋スプール４１６の回転量を調整するようにプログラムされている。
【０１１６】
以上に説明した薬物分配器は、特に、喘息および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、ならびに肺感染症のような呼吸器疾患の治療用の薬物を適量分配するのに適切である。したがって、適切な薬物は、例えば、次のものから選択可能である。すなわち、鎮痛薬、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニル、またはモルヒネ；狭心症製剤、例えば、ジルチアゼム；抗アレルギー剤、例えば、クロモリン（例えば、ナトリウム塩として）、ケトチフェン、またはネドクロミル（例えば、ナトリウム塩として）；抗感染薬、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルフォンアミド、テトラサイクリン、およびペンタミジン；抗ヒスタミン薬、例えば、メタピリレン；抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン（例えば、二プロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例えば、プロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾン（例えば、フランカルボン酸エステルとして）、シクレソニド、トリアムシノロン（例えば、アセトニドとして）、または６α，９α‐ジフルオロ‐１１β‐ヒドロキシ‐１６α‐メチル‐３‐オキソ‐１７α‐プロピオニルオキシ‐アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐１７β‐カルボチオ酸Ｓ‐（２‐オキソ‐テトラヒドロ‐フラン‐３‐イル）エステル；鎮咳薬、例えば、ノスカピン；気管支拡張薬、例えば、アルブテロール（例えば、遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール、（例えば、キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例えば、臭化水素酸塩として）、フォルモテロール（例えば、フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例えば、酢酸塩として）、レプロテロール（例えば、塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例えば、硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロール、または４‐ヒドロキシ‐７‐［２‐［［２‐［［３‐（２‐フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル‐２（３Ｈ）‐ベンゾチアゾロン；アデノシン２ａアゴニスト、例えば、２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）‐２‐［６‐アミノ‐２‐（１Ｓ‐ヒドロキシメチル‐２‐フェニル‐エチルアミノ）‐プリン‐９‐イル］‐５‐（２‐エチル‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐テトラヒドロ‐フラン‐３，４‐ジオール（例えば、マレイン酸塩として）；α４インテグリン阻害薬、例えば、（２Ｓ）‐３‐［４‐（｛［４‐（アミノカルボニル）‐１‐ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］‐２‐［（（２Ｓ）‐４‐メチル‐２‐｛［２‐（２‐メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロピオン酸（例えば、遊離塩基またはカリウム塩として）；利尿剤、例えば、アミロライド；抗コリン作用薬、例えば、イプラトロピウム（例えば、臭化物として）、チオトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウム；ホルモン、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロン；キサンチン、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネート、またはテオフィリン；治療用タンパク質およびペプチド、���えば、インシュリンまたはグルカゴン；ワクチン剤；診断用薬；ならびに遺伝子治療薬などである。適切であれば、薬物は、塩の形態で（例えば、アルカリ金属もしくはアミン塩として、または酸付加塩として）、またはエステル（例えば、低級アルキルエステル）として、または溶媒化合物（例えば、水化物）として使用し、薬物の活性および／または安定性を最適化できることは当業者には明らかであろう。
【０１１７】
好ましい薬物は、プロピオン酸アルブテロール、プロピオン酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、および二プロピオン酸ベクロメタゾン、ならびにそれらの塩または溶媒化合物、例えば、アルブテロールの硫酸塩およびサルメテロールのキシナホ酸塩から選択される。
【０１１８】
薬物は組合せで送出可能である。活性成分の組合せを含む好ましい調合物には、ベクロメタゾンエステル（例えば、二プロピオン酸塩として）またはフルチカゾンエステル（例えば、プロピオン酸塩として）またはブデソニドのような抗炎症ステロイドと組み合わせた、サルブタモール（例えば、遊離塩基または硫酸塩として）またはサルメテロール（例えば、キシナホ酸塩として）またはフォルモテロール（例えば、フマル酸塩として）が含まれる。特に好ましい組合せは、プロピオン酸フルチカゾンとサルメテロールまたはその塩（特にキシナホ酸塩）の組合せである。特に重要な他の組合せは、ブデソニドとフォルモテロール（例えば、フマル酸塩として）である。
【０１１９】
薬物は、粉末剤、エアゾール剤、および錠剤の形態を含む任意適切な形態をとり得る。
【０１２０】
一般に、肺の気管支領域または肺胞領域に送出するのに適切な粉末薬物粒子は、１０マイクロメートル未満、好ましくは６マイクロメートル未満の空気力学的粒径を有する。鼻腔、口、または喉のような、気道の他の部分に送出することが望ましければ、他の粒径も使用可能である。薬物は、純粋な薬用物質として送出可能であるが、さらに適切には、吸入するのに適切な賦形剤（担体）と一緒に送出されることが好ましい。適切な賦形剤には、多糖類（すなわち、澱紛、セルロース、および同様のもの）、乳糖、ブドウ糖、マンニトール、アミノ酸、マルトデキストリンのような有機賦形剤、ならびに炭酸カルシウムまたは塩化ナトリウムのような無機賦形剤が含まれる。乳糖が好ましい賦形剤である。
【０１２１】
粉末薬物および／または賦形剤の粒子は、従来技法、例えば、微粉化、微粉砕、または篩分によって製造可能である。追加的には、薬物および／または賦形剤の粉末は、特定の密度、粒径域、または特徴を有するように設計可能である。粒子は、活性剤、表面活性剤、壁形成材料、または当業者が望ましいと考える他の成分を含有し得る。
【０１２２】
賦形剤は、混和、共沈等々のような、よく知られた方法によって薬物と一緒に含有可能である。賦形剤と薬用物質の混合物は、この混合物が厳密に計量されかつ分散されて服用量となり得るように調剤されるのが典型である。標準的な配合物は、例えば、５０マイクログラムの薬用物質と混和された１３０００マイクログラムの乳糖を含有し、２６０対１の薬用物質に対する賦形剤の割合を生じる。１００対１から１対１の賦形剤対薬用物質の割合を有する服用量混和物が使用可能である。しかし、薬用物質に対する賦形剤の割合が非常に低いと、薬用物質服用量の再現精度のばらつきが大きくなる恐れがある。
【０１２３】
本開示は例示のみを目的にするものであり、かつ本発明を分配器の他の形態、特に、上に説明したように薬物が帯形態で保持されておらず、その代わりに、計量室、個別服用量隔室、または共通の隔室の中に保持され、そこからの取出しは、可動式の蓋または同様のものによって実現可能である分配器で使用できることが理解されよう。
【０１２４】
以下の説明を簡潔にするために、簡略化した図面を使用して、図３から６に示す種類の分配器または上に説明した別法による分配器の全体を示すが、本発明を理解する上で本質的ではない内部特徴はすべて割愛されている。しかも、以下の図面を参照して説明される分配器はそれぞれ、赤外線を発し（照射し）、それに応答する、一対の発光体／検出器を備えるセンサを組み込む。以上に説明したように、センサの他の形態および／または数を同様に本発明で使用可能であることを理解されたい。さらには、本発明は、検出器のみから成り、対応する発光体を備えていないセンサを有する分配器にも同様に応用される。
【０１２５】
上で詳細に説明され、または別様に言及された乾燥粉末剤分配器にはそれぞれ、薬物放出を直接検出し、検出された放出の評価および／または確認を行い、さらに分配器から適量分配された服用量分の回数および／または分配器の内部に残存する服用量分の回数に関する表示を提供するために、本明細書の図１および２を参照して説明したエアゾール型分配器に関連して説明され、またはそれに関連して別様に言及されたものと均等な構成要素が装着可能である。
【０１２６】
本発明は、あらゆる種類の分配器の使用における、異物（コンタミ）の対処方法に関するものであり、何らかの外部的な作用によって誘発もしくは導入される虞がある異物の対処方法に関するものである。また、本発明は、検出工程を阻害しそれによって薬物放出の誤検出、偽性的な検出、検出の失敗を引き起こす異物の対処方法に関するものであり、検出手順の信頼性、患者に対する情報の関連表示、に影響を及ぼしかねない異物の対処方法に関する。
【０１２７】
典型的には、上述したことから理解されるように、１つまたは複数のエネルギー・ビーム、これらの実施例では、通常は赤外線のビームが、薬物分配器のマウスピース付近の放出口を横切って少なくとも１回送出される。これは実際には、薬物放出物と相互作用する必要がある検出ビームに対して、マウスピース自体の近傍にビームの入出領域が存在することが理解できよう。そして、このようなビーム入出領域に位置する表面は、薬物放出物または、例えば、分配器を使用する患者の息から生じる結露による汚れ（コンタミ）の影響を受けやすい。典型的には、このような表面は、発光体と検出器の実際の表面、発光体および／または検出器を覆う窓、管またはファイバのような光誘導構成要素の露出端、光学フィルタリングまたは他の光学処理構成要素、反射器、プリズム等々を含み得る。
【０１２８】
いずれの場合も、本発明は対処すべき異物に対して予防措置を講じる必要がある。すなわち、このような目的のために、ある程度、予測される汚れの性質、分配器の構造および幾何的配置、経済性、ならびに他の要素に応じて様々な技法が利用可能である。
【０１２９】
特に、本発明は、異物に起因するセンサの性能変化を検出し、かつこのような変化に対して少なくとも一部を補正するために分配器の動作を調整する手段、前記センサによる前記放出物の検出に悪影響を及ぼし得る箇所に異物が付着するのを防止する手段、前記センサによる前記放出物の検出に悪影響を及ぼし得る箇所に付着した異物の少なくとも一部を除去する手段のうち、いずれかの手段、いずれかの手段の組合せ、またはすべての手段の提供を企図する。
【０１３０】
図７以下では、図１から４を参照して既に説明したものと同じ形状構造は、それらが本発明とインターフェイスを取るために何らかの特徴を有する必要がなければ、さらに説明されることはない。
【０１３１】
ここで図７を参照すると、発光体５６０は、ベースユニット５００の中に装着されており、同様にベースユニット５００の中に装着された検出器５６１によって検出するために、交換可能なカートリッジ５０４に組み込まれたマウスピース５５１が設けられている放出口５５０を横切ってエネルギー・ビームを送出するのに必要な照射線（この場合では赤外線）を発生するように（図示されていない手段によって）励起可能である。この赤外線が、ベースユニット５００上の発光体５６０から、交換可能なカートリッジ５０４の一部である放出口５５０を横切り、再びベースユニット５００に効率的に結合して検出器５６１によって検出されるように、光ファイバ５９０および５９４のような光導波路が、それぞれに発光体５６０および検出器５６１に光学的に結合されている。これらの光導波路は、それぞれに５９２および５９６で直角を介して方向変換され、第１の相対的に短い光導波路５９１の入力表面と第２の相対的に短い光導波路５９５の出力表面のそれぞれに結合する。光導波路５９１の出力表面５９３と光導波路５９５の入力表面５９７は、相互に向き合って放出口５５０の両側に配置されている。そして、患者は、マウスピースを吸って薬物を吸入するように意図されていることが理解されよう。
【０１３２】
したがって、発光体５６０は、光導波路５９０および５９１を経由して放出口５５０を横切り、かつ放出口５５０を横切ってさらに光導波路５９５および５９４を経由して、赤外線（図示せず）を検出器５６１上に照射する（発する）ことができる。この点では、カートリッジがベースユニットと適切に合体されるとき、それらの間で赤外線を効率的に結合するために、ベースユニット５００中の光導波路５９０および５９４は、カートリッジ５０４中の光導波路５９１および５９５にそれぞれ位置がぴったり合うように配置されていることが理解されよう。幾つかの実施形態では、カートリッジが適切にベースユニットと合体されていない限り、薬物の放出を禁止するようなインターロックが設けられている。
【０１３３】
発光体５６０は赤外線の連続ビームを照射できるが、検出手順が実行されているとき、それは２ミリ秒毎に照射される２０マイクロ秒の持続時間のパルスを典型的に含む繰返しパルス・ビームを照射することが好ましい。この点では、エネルギーを節約するために、発光体５６０は、本明細書で先に説明したように薬物の服用量分を開封するために薬物ポケットの帯を先送するような認識可能な事象の発生に続いて、所定時間の間だけ、説明したようなパルス化された照射線を発生させ、かつその後に、服用量が前送りされて開封状態であるが、まだ服用されていないことを患者に知らせるために、発光ダイオード（ＬＥＤ）の点灯のような警告を発するように電圧を負荷することは可能である。これらの状況では、薬物の一部もしくは全部が放出口から直接失われたり、または周囲の物質に吸収されたりするように、服用量が何らかの具合で損なわれてしまう危険性を考慮して、分配器は、患者が解除動作を行ってＬＥＤを消灯するまで、薬物の帯は、それ以上前送りされないように構成可能である。
【０１３４】
いずれの場合も、発光体５６０は、服用量計数ユニット５７０内部のマイクロプロセッサの制御下にある。検出器５６１は、時折感受する赤外線量の変化に応答し、かつマイクロプロセッサによって読取り可能な電気信号を発生する。エネルギーの水準が、所定時間の間、所定閾値（分配器からの薬物服用量の放出に応答して較正されている）を下回るとき、マイクロプロセッサは、服用済みの服用量分および／または分配器カートリッジ内部に残存する服用量分の回数を示す視覚的表示ユニット５７５上の表示を更新する。
【０１３５】
検出器は、薬物の実際の服用量の放出に直接応答して較正され、したがって、信号は、服用済みまたはカートリッジ内部に残存する服用量を示す視覚的表示ユニット５７５上の表示に変化をもたらす。
【０１３６】
薬物放出物は、発光体５６０からの赤外線を妨害し、少なくともここで説明されている構成では、通常は検出器５６１に到達する照射量（赤外線量）の減少をもたらす。視覚的表示ユニット５７５は、それにしたがって服用済みまたはカートリッジ５０４内部の残存服用量分の回数を表示するように更新される。この表示は、使用されたまたは残存する正確な服用量分を示す数値目盛から構成されてよい。別法として、表示は、服用済みまたは残存する服用量分の回数の推定値域を表す一連の着色光（例えば、緑、橙、赤）に基づいて、単におよその服用済みまたは残存する服用量分の回数を示すだけでもよい。
【０１３７】
図７およびその関連する説明を考慮すると、放出口５５０を横切る照射されたビームは、光導波路５９１の出力表面５９３から出現し、薬物放出物が通過する放出口５５０の一方の側に達し、さらに入力表面５９７を通過して光導波路５９５に進入することが理解されよう。表面５９３および５９７は、このように薬物放出物とマウスピース５５１に近接して配置されているので、それらは薬物放出物による汚れ、および／または患者の息に起因する結露のような外部作用による汚れの影響を受けやすい。
【０１３８】
本発明は、本質的には、赤外ビームの減衰のような、潜在的に汚れによる有害な減衰に対処することに関する。したがって、ここで図８および９を参照して説明する本発明の一実施形態は、汚れに起因するセンサの性能変化を検出し、かつこのような変化の少なくとも一部を補正するために分配器の動作を調整する手段を提供する。
【０１３９】
図８および９を参照して示す本発明の実施例では、センサの性能変化を検出する手段は、薬物服用量の適量分配の前に、センサを利用して較正読取りを行い、この較正読取りをセンサの良好な動作を示す所定値と比較し、さらに比較により前記良好な動作からの変動している場合には、ある意味では良好なセンサ性能に回復しようとすべく、センサおよび／またはその関連する１つもしくは複数の電子部品の動作特性を変更する電子的手段を備える。
【０１４０】
特に、図８を参照すると、発光体６６０と検出器６６１の間の関係が、センサ・システムとその表示機能に関連する他の様々な構成要素の動作も制御するマイクロプロセッサ６２０によって監視される。マイクロプロセッサ６２０は、このプロセッサが発光体６６０の電圧をかけるような要求に対する刺激に応答するとき、最初に最小動作電流の駆動パルスを発光体６６０に印加し、その発光体に分配器の放出口を横切りかつ検出器６６１に入射する赤外線のパルスを照射させるように、様々な抵抗パスＲ１〜Ｒ５およびその組合せを経由して発光体６６０に印加される駆動電流を制御する。検出器６６１は、その赤外エネルギー・パルスの受取りに応答して、マイクロプロセッサ６２０によって受け取られかつ分析される電圧パルスに適宜に変換される電流パルスを含む出力信号を発生する。
【０１４１】
マイクロプロセッサは、受け取った電圧パルスを確実な動作に必要な最小水準を示す閾値水準と比較する。受け取った電圧パルスが閾値水準を超過すれば、マイクロプロセッサは、最小電流水準で発光体に電圧を加え続ける。他方、受け取った電圧パルスが閾値水準を超過しなければ、マイクロプロセッサは、発光体に印加される駆動電流を所定の量だけ増やすことができる抵抗パスＲ１〜Ｒ５の出力構成を選択する。検出器６６１から受け取った得られる電圧パルスは、マイクロプロセッサ６２０の閾値と比較され、この場合も、閾値を超過すれば、動作はその水準で続行されるのに対して、閾値を超過しなければ、発光体に電圧を加えるために使用する駆動電流が再び増加される。この過程は、印加された駆動電流が、検出器に閾値水準を超過する電圧パルスを発生させるのに十分な水準に達するまで反復される。
【０１４２】
したがって、本システムは、確実な結果をもたらし得る最小駆動電流で常に動作し、さらに本システムは、ビーム経路、特に発光体６６０と検出器６６１の間の光路中の表面上に付着した異物に起因する赤外ビームの減衰を自己補正することが理解されよう。（結露のような）一時的な汚れは、それが発生する間のみに限って補正され、したがってこの場合も電力の節約につながる。
【０１４３】
上述の手順は電気構成要素の経年変化も補正することが理解されよう。
【０１４４】
発光体６６１の駆動電流を増加させるステップは、選択、回路構成、および動作上の基準に応じて、等しい場合もあればそうでない場合もある。この点では、手順は、検出器６６１の動作をその選択された感応部分に対して維持するために有効に設定可能である。図９の波形は、例としてのみ示すが、検出器の動作をその特徴の線形部分に対して維持するように構成された等しいサイズの規則的なステップを利用する構成を示す。
【０１４５】
別法として、前記電子的手段は、性能低下が生じると、それを直接補正するサーボ機構の一部を含み、したがって、図８および９を参照して説明した手順に対する別法の手順では、異物によって引き起こされる望ましくない減衰を直接補正するために、マイクロプロセッサ６２０が、発光体駆動電流を検出器出力電圧に対してサーボ制御するフードバックループに組み込まれている。
【０１４６】
マイクロプロセッサは、発光体６６０に、その最大容量もしくはそれに達しようとする容量、または許容容量にある駆動電流を印加する必要性があると認識（検出）するとき、マイクロプロセッサが警告を発するように予防措置を講じることが有利である。これによって、例えば、異物の長期間の蓄積またはそれらの不都合な組合せによって引き起こされるビームの重大な減衰を識別することが可能であり、したがって患者は分配器が使用不可になる前に警告を受け取ることができる。
【０１４７】
さらに、マイクロプロセッサは、患者が子供または多忙な人であれば、患者または監督者に服用すべき時点を予め知らせるように構成可能である。例えば、これは、昼間または夜間のある一定時間に、前回の服用からの経過時間によって、または決められた服用養生法に基づいて算出可能である。このような事前警告は、ブザーまたはポケットベルのような可聴警告、点滅光もしくは振動信号（患者本人が分配器を携行している可能性が高ければ）、または上述の任意の組合せのような任意簡便な形態をとり得る。
【０１４８】
事前警告は、服用される必要服用量に関連したイベントを検出することで、この検出に応答して自動的に、または服用時点で患者が手動によって解除可能であり、さらには解除されずに経過した規定時間の後に切れることが好ましい。後者の場合には、分配器は、決められた服用量が服用されなかったという意味内容の警告を続行することが有用である。
【０１４９】
例えば、患者が決められた服用養生法を遵守しているかを追跡する際に、マイクロプロセッサが患者の服用パターンを記録するようにそれを構成し、さらに結合接続点を設け、それによって患者の治療に関わる医師によってまたはその医師のために、このような情報をダウンロードできるようにすることも有用であり得る。
【０１５０】
単に局所的に薬物分配器で情報を記録および／または局所的に格納／表示するだけではなく（またはそれに追加して）、情報の一部または全部を遠隔地、例えば、病院または他の医療施設の中央処理ステーションに伝達するための設備を設けることができる。このような伝達は、適切な符号化および発信器を介して分配器から直接に、または必要な情報が分配器の結合接続点によってダウンロードされる精巧な携帯電話機器のような別の装置を介して間接的に実現可能である。
【０１５１】
光導波路を用いる本発明の実施形態では、フィルタ等のような光学要素を使用することが望ましい幾つかの状況では、光導波路の端部以外の箇所にこのような素子の一部または全部が設けられる。特に、フィルタ要素を光導波路端部の中間の１つまたは複数の箇所に配置して、分光要素を設けることができる。さらには、例えば、図７の配置におけるように、光導波路が、９０度方向変換のような大幅に角度を偏向することが必要な場合には、このような箇所にプリズムのような光学要素を利用し、またプリズムの利点、すなわち、その屈折機能を利用して、好ましい波長または波長域に関して本システムの選択性を高めることが好ましい。このような配置では、波長の選択性を高めるためにプリズムの入力および／または出力表面に適宜に塗膜を施すことができる。
【０１５２】
乾燥粉末剤分配器から薬物放出を検知するために、それぞれ約２０マイクロ秒の持続時間の、２ミリ秒の間隔で繰り返されるパルスの状態で発光体を動作させることが好ましいことを先に述べた。エアゾール剤分配器では、それに対応する値が１５マイクロ秒および４０ミリ秒である。しかし、これらのパラメータの異なる値が様々な動作環境で必要となる場合があるが、０.１から１００マイクロ秒の間隔で繰り返される、１から１００ミリ秒の範囲内のパルス持続時間が使用可能であることが企図されている。幾つかの状況では、マイクロプロセッサ内部で動作する動作監視プログラムが、例えば、ある種の薬物放出に関連して、またはある一定の幾何学配置の分配器において、センサが最適効率を下回って動作していることを示す場合には、動作時にパルス長さおよび／または繰返し速度を変更することが有利である。
【０１５３】
単独でまたは前述のいずれかと併用して、幾つかの他の便法を効果的に使用し、本明細書に説明されている様々な種類の分配器の実用動作を高めることができる。例えば、結露のような、（とりわけ）一時的な汚れの影響を軽減するために、ディジタルまたはアナログ・フィルタリングを検出器出力信号に適用することができる。この場合には、フィルタ特性は、結露に関連する時定数が薬物放出の検出に関連する時定数よりもかなり長いという事実を利用するように選択される。別法としてまたは追加的に、薬物放出対する信頼性の高い検出をするための閾値水準は、ベースラインとなる値に応じて自動的に調整可能である。このような状況では、マイクロコントローラは、薬物放出を示すものとして、ベースラインとなる信号の所定比率の検出器出力信号の降下を読み取り調整するように構成可能である。
【０１５４】
周辺光の連続補正は、発光体に供給される電流パルス毎に検出器から２つの測定値を採取することによって簡便に行うことができる。このような状況では、発光体が非動作状態にあるときに１つの検出器測定値を採取し、発光体が動作しているときに別の測定値を採取し、かつ動作状態の測定値から非動作状態の測定値を差し引くことが簡便である。
【０１５５】
いずれの場合も、センサの動作を製造時の最終試験工程の一部として監視することが都合がよい。このような動作では、正確な服用量の薬物放出物との赤外エネルギー・ビームの相互作用をシミュレートするように調整された赤外線を検出器に当てて、センサおよび関連電子部品が、正確な薬物服用量の送出を正確に検出するように動作可能であることを確認するために、得られる出力信号が、振幅、輪郭、およびタイミングに関して検査される。
【０１５６】
本発明の別の実施形態では、異物の付着を阻止する手段が、前記センサによる前記放出の検出に悪影響を及ぼし得る箇所に設けられる。このような箇所には典型的に、発光体および／またはその関連検出器の表面、あるいは発光体もしくは検出器に関連しかつ薬物放出物に露出する表面を有する窓またはライト・パイプまたは他の光学要素、あるいは上述のいずれかに近接する他の表面が含まれる。
【０１５７】
本発明のこのような一実施形態の一例では、汚れる危険性のある表面に対して、化学的現象により付着を低下させるテフロン（登録商標）のような材料もしくは他のフッ素樹脂材料、および／または帯電防止剤、疎水性もしくは親水性の材料などの材料を非接着性の皮膜として備えてもよい。
【０１５８】
別法による例では、逸らせ板、渦発生体、またはそのような物理的障害もしくは案内が、汚れる危険性のある箇所に向かう異物の通路を妨害し、かつ／またはこのような箇所から遠ざけるように異物を積極的に逸らすために配置されかつ／または構成される。
【０１５９】
他の例では、分配器の使用時に、汚れの恐れのある箇所を通過してきれいな空気を引き込みできるように、適切に位置決めされかつ構成された空気吸入口がマウスピースまたはその近くに設けられる。
【０１６０】
望ましければまたは必要であれば、上述の便法のいずれか２つ以上の任意の組合せが使用可能であることも理解されよう。
【０１６１】
この点で、図１０は、赤外線の経路中の表面上への粉末剤の付着を低減するための空気流れと逸らせ板の両方が使用されていることを示す。図１０では、発光体（図示せず）からの赤外線が、光導波路６９１の表面６９３から現れ、分配器の放出口６５０を横切って検出器（図示せず）に到る光導波路６９５の表面６９７に進入する。放出口に設けられたマウスピース（図示せず）は、患者が吸入するとき、薬物放出流が右から左に流れるように、図面では左側に配置されている。逸らせ板６８３および６８７は、それぞれ表面６９３および６９７の上流に配置され、薬物放出流を表面６９３および６９７から遠ざけるようにその流れを逸らす。このような流れを逸らすことは、患者が吸入するとき、通気穴６９８および６９９を介して引き込まれた空気によって助長される。通気穴は、逸らせ板の近くに、かつ表面６９３および６９７のすぐ上流にそれぞれ配置されている。
【０１６２】
実際には、逸らせ板６８３および６８７は、別個の要素として形成されていなくてもよく、その代わりに好ましくは薬物放出流に対して斜めになった１つまたは複数のリングを含む環状の逸らせ板の一部を形成してもよい。スパイダ配置を効果的に使用して多リング式の逸らせ板を定位置に保持することができる。さらには、通気穴６９８および６９９は、異物を表面６９３および６９７から遠ざけることを助けるか、またはどちらかの表面上に向かう恐れがある異物を吹飛ばすようなことによって異物の除去するのを助ける任意の形態または構成をとり得る。
【０１６３】
本発明のさらに別の実施形態では、薬物放出の検出に悪影響を及ぼし得る箇所に付着した異物の少なくとも一部を除去する手段が備わる。
【０１６４】
この点では、患者が吸入するときに通気穴から吸い込まれる、ダクトで送る空気の利用を既に論じた。
【０１６５】
このような一実施形態の別の例、特に、患者がマウスピースを使用する結果として照射線（照射ビーム）の経路中の表面上に結露する湿気の形態にある異物に応用可能な例では、除去手段は、前記箇所に熱を加える手段を含む。
【０１６６】
本発明のこのような一実施例では、例えば、蒸発によって、結露を除去する必要があるときに動作可能な局所ヒータを形成するために、微細電線または抵抗層を汚れる危険性のある任意の表面上に配設することが好ましい。局所ヒータは、電源の消費を低減するために、それが必要なときだけかつ最小限の時間の間、マイクロプロセッサの制御下で動作する。
【０１６７】
本発明のこのような実施形態の別の例では、検出過程で使用される赤外ビームもしくは他のエネルギー・ビーム、またはこのようなビームの代用に一時的に使用される別のビームに含まれるエネルギーの一部の吸収を促進するために、汚れる危険性のある任意の表面にコーティング処理することができる。
【０１６８】
検出過程で使用される１つまたは複数のビームの代わりに、一時的に別の照射ビームを代用するような状況では、この代用ビームは、検出過程で使用される１つまたは複数のビームとは異なる形態および異なる波長であるように適宜選択される。これによって、汚れる危険性のある関連した表面に、代用ビームの照射を有効な程度まで吸収する材料を被膜することが望ましく、検出過程で使用される１つまたは複数のビームをそれほど吸収することはなく、したがって、検出過程の感度を維持するとよい。
【０１６９】
上述の目的のために代用ビームが使用される場合は、それは、検出過程で使用される１つまたは複数のビームの放射線と同時に発生しないように、好ましくはタイミングが計られかつ／または制御されている所定のまたは不定期な間隔で自動的に発生させてもよい。しかし別法として、また好ましくは、代用ビームは、検出過程から得られた較正読取り値が、異物除去を必要とする程度まで異物が蓄積したことを示すときだけ、除去動作の一部として発生される。
【０１７０】
本発明のこのような実施形態の別の例では、薬物放出による汚れ危険性がある任意の表面またはその近傍に振動要素を設ける。
【０１７１】
異物の除去手段が振動を含む場合には、好ましい方法は、汚れやすい表面もしくはその近傍に圧電または磁歪材料の振動子を設けること、および表面の汚れを除去することが望ましいときに、振動子を振動させるようにそれに電気的な振動信号を印加することである。振動は、振動子の共鳴振動数のような選択された振動数で、または異物を問題の表面から放出するのを促進するような振動数域で発生させることが好ましい。
【０１７２】
この例では、圧電または磁歪材料は、環状であり、表面の少なくとも一部を直接囲むように位置決めされ、それによって検出過程を妨害することなく、前記表面の極端な至近距離に物理的な振動を発生させることができる。
【０１７３】
別の例では、特に、圧電材料を使用するのが適切な場合に、振動子は、その原材料が検出過程で使用される１つまたは複数のビームを過度に吸収しなければ、別体の独立体として、掃除すべき表面の上に直接配置されるか、または装着される。
【０１７４】
さらに別法による実施形態では、汚れる危険のある表面から異物を物理的に掻き取るために、機械可動式または電気駆動式の掻取り装置を分配器に組み込む。
【０１７５】
本開示は、例示のみを目的とするものであり、本発明は、その変更、変形および改良に及ぶことが理解されよう。さらに本発明は、以上に説明または言及した薬物分配器の形態のいずれにも応用可能であることを再び強調する。特に、本発明は乾燥粉末剤またはエアゾール類の分配器に応用可能である。
【図面の簡単な説明】
【０１７６】
【図１】薬物放出を検出するための単一のセンサを有するＭＤＩを示す断面斜視図であり、本出願人の前記先行出願の図１と正確に対応した図である。
【図２】薬物分配器と関連系統図を示す図である。
【図３】乾燥粉末の形態にある薬物の保持体を示す斜視図である。
【図４】図３の薬物を適量分配する内部機構を収納するベースユニットを示す図である。
【図５】図４の内部機構の別法による内部機構を収納するベースユニットを示す図である。
【図６ａ】ホルダ／本体と詰替えカセットの形態にある乾燥粉末薬物分配器を示す斜視図であり、カセットがホルダ／本体から取り外した図である。
【図６ｂ】図６ａの装置のホルダの内部の仕組みを示す側面図である。
【図６ｃ】図６ａの装置のホルダの内部の仕組みを示す側面図である。
【図６ｄ】図６ａの装置のカセットの内部の仕組みを示す側面図である。
【図６ｅ】図６ａの装置のカセットの内部の仕組みを示す側面図である。
【図７】単純化された形態として、光路と相互接続する光導波路を有するベースユニットと交換可能なカートリッジを示す図である。
【図８】汚れを電子的に検出しかつ補正するために使用される電気構成要素を示すブロック線図である。
【図９】図８の配置の動作を説明するために使用される波形を示す図である。
【図１０】汚れを阻止しかつ除去するための逸らせ板および通気配置を示す模式図である。
【符号の説明】
【０１７７】
１０：収納容器、２０：薬物容器、５０：放出口、７０：電子的服用量計数器、６２０：マイクロプロセッサ、６６０：発光体、６６１：検出器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６ａ】
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【図６ｂ】
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【図６ｃ】
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【図６ｄ】
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【図６ｅ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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2005523749.tif 000018
2005523749.tif 000019
2005523749.tif 000020
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