(57)【要約】フュームドシリカ、揮発性希釈剤、およびシリコーンエラストマーと混合した不揮発性シリコーン流体を含む組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
フュームドシリカ、揮発性希釈剤、およびシリコーンエラストマーと混合した不揮発性シリコーン流体を含んでなる組成物。
【請求項２】
前記シリコーンエラストマーがシリコーンクロスポリマーを含んでなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記シリコーンクロスポリマーがジメチコンクロスポリマーを含んでなる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記シリコーンエラストマーが、より低い粘度のシリコーン流体中に該シリコーンエラストマーが含まれた混合物の形態である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記のより低い粘度のシリコーン流体が直鎖ジメチコンまたはシクロメチコンを含んでなる、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との前記混合物が、２５℃で測定したときに２２０，０００センチストークス以上の粘度を有する、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との前記混合物が、２５℃で測定したときに８００，０００センチストークス以下の粘度を有する、請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との前記混合物が、前記組成物の１重量％以上の量で存在する、請求項４〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との前記混合物が、前記組成物の１０重量％以下の量で存在する、請求項４〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記シリコーンエラストマー１５体積％と、２５℃で５センチストークスの粘度を有する直鎖ポリジメチルシロキサン８５体積％とからなる混合物が、ＡＳＴＭ  Ｄ−１０８４に従って測定したときに２２０，０００センチストークス以上の動粘度を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記シリコーンエラストマー１５体積％と、２５℃で５センチストークスの粘度を有する直鎖ポリジメチルシロキサン８５体積％とからなる混合物が、ＡＳＴＭ  Ｄ−１０８４に従って測定したときに８００，０００センチストークス以上の動粘度を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記フュームドシリカが前記組成物の１重量％以上の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記揮発性希釈剤が前記組成物の２５重量％以上の量で存在する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記揮発性希釈剤が揮発性シリコーン流体を含んでなる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記揮発性シリコーン流体が、シリコーンポリマー、特にシクロメチコンを含んでなる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記不揮発性シリコーン流体が、２５℃で測定したときに２００，０００センチストークス以下の動粘度を有する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記不揮発性シリコーン流体が、シリコーンポリマー、特に直鎖ジメチコンを含んでなる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記不揮発性シリコーン流体が前記組成物の２０重量％以上の量で存在する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
フュームドシリカ１〜５重量％と、
不揮発性シリコーン流体３５〜６５重量％と、
揮発性希釈剤２５〜６５重量％と、
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物１〜５重量％と
を含んでなる組成物であって、各成分の割合が合計で１００重量％である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、延展性を有するクリーム、ゲル、ライトグリース、またはスプレー用の移動性流体の形態である、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
医薬活性物質、好ましくは抗菌性、抗炎症性、抗ウイルス性、および抗真菌性のうち少なくともいずれかの活性を有する医薬活性物質をさらに含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記医薬活性物質が、抗菌性ゼオライト、クロロヘキシジン、硫酸ポリミキシンＢ、ベンザクロム、クリンダマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ムピロシン、亜鉛バシトラシン、硫酸ネオマイシン、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、およびアセチルサリチル酸、またはこれらの組合せから選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記医薬活性物質が、抗菌剤、特に抗菌性ゼオライトから、またはＮＳＡＩＤ、特にアセチルサリチル酸から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が酸化防止剤をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
医学において使用するための請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２６】
不揮発性シリコーン流体を、フュームドシリカ、揮発性希釈剤、およびシリコーンエラストマーと接触させることからなる、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物を製造する方法。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の組成物の用途であって、創傷、切創、または皮膚損傷部などの目標組織に前記組成物を施用することを必要とする医学的状態について、予防的処置および治療的処置のうち少なくともいずれかを施すための薬物の製造における用途。
【請求項２８】
請求項１〜２４のいずれか１項で定義される組成物を、創傷、切創、および皮膚損傷部
のうち少なくともいずれかに投与することからなる、瘢痕の縮小または予防のうち少なくともいずれかのための方法。
【請求項２９】
請求項１〜２４のいずれか１項で定義される組成物を創傷に施用することからなる、創傷を治療するための方法。
【請求項３０】
請求項２１〜２４のいずれか１項で定義される組成物を含んでなる、局所的医薬送達系。
【請求項３１】
請求項１〜２４のいずれか１項で定義される組成物を含んでなる創傷被覆材、特に自己乾燥創傷被覆材。
【請求項３２】
創傷被覆材を調製するためのシリコーンエラストマーの用途。
【請求項３３】
請求項１〜２４のいずれか１項で定義される組成物が入っているリザーバと、該リザーバから組成物を定量吐出するための、該リザーバと流体連絡するディスペンサとからなるアプリケータ。
【請求項３４】
前記ディスペンサが、スプレー、ローラ、またはアプリケータ・チップからなる、請求項３３に記載のアプリケータ。
【請求項３５】
記述事項に関連して本明細書で実質的に定義された組成物または創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリコーンをベースにした組成物と、そのような組成物の製造方法と、そのような組成物の医学における用途に関する。詳細には、本発明は、シリコーンをベースにした創傷被覆材を提供するが、これに限定するものではない。
【背景技術】
【０００２】
例えば切創、創傷、および／または皮膚損傷など、外傷または手術によって生成された皮膚に対する傷害は、本来の組織の再生ではなく瘢痕を生成する可能性がある。当然ながらそのような瘢痕は、厄介な美容上の問題をもたらすだけではなく、一般に瘢痕組織は正常な皮膚の機能性にも欠けている可能性があるので、望ましくない。例えば、触覚が低下しまたは完全に失われ、瘢痕組織が非損傷組織に接合する場所に弱点が形成される可能性がある。瘢痕形成の低減および既存の瘢痕の軽減を目的として、様々な処置法および治療法が開発されている。
【０００３】
瘢痕形成を減少させ、傷を負った目標の組織部位での病原体増殖を予防すべく、水分を有するプラスチック・フィルムまたはヒドロゲルを含む創傷被覆材が適宜開発されている。ヒドロゲル被覆材に関する特定の欠点とは、同被覆材が、身体の形状（トポグラフィ）の変化に十分順応し得ず、したがって身体の種々の部分に種々の圧力がかかる可能性があることである。当然ながらそのようなヒドロゲル被覆材は、目標とする組織部位を完全に覆うことができない。さらに、そのようなヒドロゲル被覆材の水分含量は大気の湿度と共に変化して被覆材の効果および寿命を変化させる可能性があるため、一般にはカバー材または上塗材が被覆材全面に施される。さらに、ヒドロゲル被覆材は重く、扱いにくく、正しい位置に維持するのが非常に難しいので、適正に維持するには通常医師または看護師による専門的な対応が必要である。
【０００４】
シロキサンとしても知られているシリコーン油を含んだ代替の創傷被覆材が、適宜開発されている。シリコーン油は、ヒト組織に対して良好な適合性を示し、かつ所望の生物学的特性、例えば皮膚からの水蒸気、気体、および毒素の通過を可能にすると共に病原体に対しては障壁として作用することによって皮膚の活性を正常に機能させることが可能であるが、一般にシリコーン油そのものは易流動性の流体／油の形態をとり、創傷被覆材としての使用に適するようにするための所望の物理的稠度を示さない。一般に、被覆材がその下にある目標の組織部位に十分強力に接着し、その目標部位から被覆材を除去するには慎重に時間をかける必要があるように、創傷被覆材には固練りのクリームまたはグリースの稠度が望ましい。
【０００５】
シリコーン油の粘度を増大させる試みにおいて、シリコーン油と最高で約３重量％のフュームドシリカとのブレンドを含む創傷被覆材が開発されている。そのようなブレンドは、ブレンドされていないシリコーン油よりも向上した稠度を提供し得るが、一般に、創傷への接着性を改善しかつ被覆材が汚れるのを防ぐ（すなわち防スミア性（smear ‐proofing））には、より粘性の高いブレンドが望ましい。しかし、粘度が高く、接着性の改善および「防スミア性」をもたらすシリコーン油／フュームドシリカのブレンドは、さらなる損傷および／または痛みを引き起こすことなく目標組織に施用することが一般に難しい。
【０００６】
目標組織への接着性の改善と、さらなる損傷および／または痛みを負わせることとの妥協点を見出そうとする試みでは、シリコーン油、フュームドシリカ、および揮発性希釈剤を含む創傷被覆材が開発された。生体適合性の揮発性希釈剤を含めることによって、創傷被覆材を、さらなる損傷または不快感を生み出すことなく創傷に施用できる、延展性を有
するクリーム、ゲル、またはオイルの形態に適切に調製することが可能である。ブレンドを創傷の上に置いた後、一般に、組成物から揮発性希釈剤を蒸発させることにより、創傷への接着性が増大しかつ高い防スミア性を示す高粘度の組成物が生成される。これらの組成物は、所望の稠度を有するシリコーン油ベースの創傷被覆材の製造上の問題に対する取組みにおいて、ある程度うまく実現されてきたが、そのような創傷被覆材に関する特定の問題は、組成物の目標組織部位への施用後、生じる組成物が所望の高い粘度、接着性、および防スミア性を示す前に経過する必要のある時間に関連している。一般に、必要とされる蒸発時間は、組成物が目標組織部位に対して十分な接着性を示すまでの１５分またはそれ以上の範囲内でよい。したがってこの時間中は、組成物が目標組織部位から落下するのを防ぐと共に同組成物が所望の粘度を得られるようにするために、目標部位を固定化する、または目標部位上に組成物を固定化することが必要と考えられる。当然ながら、このことは組成物の効果および適用可能性の低下をもたらす可能性がある。というのも、身体のある特定領域、特に容易に固定し得ない領域および容易に接触し得ない領域に組成物を施用することは難しいと考えられるからである。さらに、組成物を施用した後にその組成物が所望の粘度を得るまでかなり長い時間待たなければならず、また目標組織部位を固定化する必要があるために、患者のコンプライアンスが低下する可能性があり、医師または看護師による専門的な施用および対応が必要になる可能性がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって本発明は、目標組織部位、特に病原体に感染しやすいか、または瘢痕になり易いかの少なくともいずれかである目標組織部位、とりわけ皮膚の病変または創傷への施用に適切な、改善された組成物を提供しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
第１の態様によれば、本発明は、フュームドシリカ、揮発性希釈剤、およびシリコーンエラストマーの混合物中に不揮発性シリコーン流体を含む組成物を提供する。そのような組成物を、以後、本発明の組成物と呼ぶ。
【０００９】
ふさわしいことに、本発明の組成物は、創傷被覆材を目標組織部位に施用することに関連した前述の技術的問題を解決しようとするものである。意外なことに、本発明の組成物中にシリコーンエラストマーを含めると、シリコーンエラストマーを含まない同等の組成物と実質的に同じ粘度を有する組成物を生成し得るだけでなく、本発明の組成物からの揮発性希釈剤の蒸発も促進し得ることがわかった。好適なことに、本発明の組成物は、目標組織部位に施用した後、シリコーンエラストマーを含まないほぼ同一の組成物に比べてより短い時間で揮発性希釈剤が蒸発することにより、所望の高い粘度、接着性、および抗スミア性を実現し得る。都合の良いことに、一般的には目標組織部位を固定化したり組成物を目標組織部位に固定化したりする必要がなく、そのうえ揮発性希釈剤が蒸発する結果として、所望の粘度、接着性、および防スミア性を有し、創傷被覆材として機能し得る組成物が形成される。好適なことに、本発明の組成物の効果および適用可能性は、シリコーンエラストマーを含まない同等の組成物に比べて向上しうるが、それは本発明の組成物が、容易に接触し得ないかまたは容易に固定化し得ない身体領域上の目標組織に施用することが可能だからである。さらに、本発明の組成物は、さらなる損傷または不快感をもたらすことなく目標組織部位に施用可能な、延展性を有するクリーム、ゲル、またはオイルの形態でよい。都合の良いことに、本発明の組成物は、患者のコンプライアンスを高めることが可能であり、医師および看護師による専門的な施用および対応が必要とされない。
【００１０】
本質的に、本発明の組成物は、シリコーンエラストマーを含まないほぼ同一の組成物に比べて「速乾性組成物」と呼ぶことが可能である。単なる理論であるが、シリコーンエラストマーは、本発明の組成物からの揮発性希釈剤の蒸発を促進し得ると考えられている。
【００１１】
「シリコーンエラストマー」という用語により、本発明者等は、弾性限界を超えない条件の延伸力を除去した後に室温で形状およびサイズをほぼ回復することが可能なシリコーンポリマーを表す。適切には、シリコーンエラストマーは、剪断力を加えたときにそのシリコーンエラストマーの粘度が時間と共に低下するような、揺変性の固体である。
【００１２】
適切には、シリコーンエラストマーの重量平均分子量は１５０，０００以上であり、好ましくは２００，０００以上であり、より好ましくは２５０，０００以上であり、さらにより好ましくは３００，０００以上である。
【００１３】
シリコーンエラストマーは、シリコーンポリマーを含むことが好ましい。より好ましくは、シリコーンエラストマーはシリコーンクロスポリマー（すなわち架橋したシリコーンポリマー）である。さらにより好ましくは、シリコーンエラストマーはジメチコンクロスポリマー（すなわち架橋したジメチコンポリマー）を含む。シリコーンエラストマー、特にジメチコンクロスポリマーは、置換されていなくても置換されていてもよく、例えばポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などのポリエーテルで置換されていてもよい。シリコーンエラストマー、特にジメチコンクロスポリマーは、置換されていないことが最も好ましい。
【００１４】
適切には、シリコーンエラストマーがシリコーンクロスポリマーを含む場合、シリコーンクロスポリマーは、好ましくは１０重量％以下の架橋剤を含み、より好ましくは８重量％以下の架橋剤、さらにより好ましくは５重量％以下の架橋剤を含む。好ましくは、シリコーンクロスポリマーは１重量％以上の架橋剤を含み、より好ましくは２重量％以上の架橋剤を含む。
【００１５】
本発明の組成物は、シリコーンエラストマーを好ましくは０．１重量％以上含み、好ましくは０．２重量％以上、より好ましくは０．２５重量％以上、より好ましくは０．３重量％以上、最も好ましくは０．５重量％以上含む。本発明の組成物は、シリコーンエラストマーを好ましくは１０重量％以下含み、より好ましくは５重量％以下、さらにより好ましくは２重量％以下、さらにより好ましくは１．５重量％以下、最も好ましくは１重量％以下含む。本発明の特に好ましい組成物は、シリコーンエラストマーを０．２〜１重量％、特に０．２〜０．８重量％含む。
【００１６】
都合の良いことに、取扱いを容易にするために、シリコーンエラストマーを、例えば後述するような不揮発性シリコーン流体および／または揮発性シリコーン流体、例えば直鎖ジメチコンまたはシクロメチコンなど、１または複数のより粘度の低いシリコーン流体と混合することが可能である。好適なことにシリコーンエラストマーと不揮発性シリコーン流体との混合物を用いることにより、そのエラストマーが本発明の組成物の他の成分、すなわちフュームドシリカ、不揮発性シリコーン流体、および揮発性希釈剤とより容易に混合可能になる。
【００１７】
シリコーンエラストマーを、１または複数のより粘度の低い不揮発性シリコーン流体、特に不揮発性直鎖ジメチコンと混合することが好ましい。あるいはシリコーンエラストマーを、１または複数の揮発性シリコーン流体、特に以降に定義するようなシクロメチコン、特にデカメチルペンタシロキサンまたはドデカメチルヘキサシロキサンと混合する。
【００１８】
当然のことであるが、シリコーンエラストマーとより粘度の低いシリコーン流体との混合物を本発明の組成物に用いる場合、このシリコーンエラストマーとより粘度の低いシリコーン流体との混合物の、より粘度の低いシリコーン流体とは、本発明の組成物中の揮発性希釈剤または不揮発性シリコーン流体と同一であってもよい。あるいは、シリコーンエ
ラストマーとより粘度の低いシリコーン流体との混合物の、より粘度の低いシリコーン流体とは、本発明の組成物中の揮発性希釈剤および不揮発性シリコーン流体とは異なるものであってもよい。
【００１９】
シリコーンエラストマーとより粘度の低いシリコーン流体との特に好ましい混合物は、本明細書で定義されるジメチコンクロスポリマーと不揮発性ジメチコンまたは不揮発性のシクロメチコンもしくはペンタシロキサンとの混合物を含む。特に好ましいシリコーンクロスポリマーには、本明細書で定義するジメチコンクロスポリマーをシクロメチコンシリコーン流体中に含むもの、例えばダウコーニング社（Dow Corning Inc.）［米国ミシガン州ミッドランド（Midland ）所在］から入手可能なダウコーニング９０４０シリコーンエラストマーブレンド、およびジメチコンクロスポリマーをジメチコンシリコーン流体に含むもの、例えばやはりダウコーニング社から入手可能なダウコーニング９０４１シリコーンエラストマーブレンドが含まれる。
【００２０】
適切には、シリコーンエラストマーとより粘度の低いシリコーン流体との混合物も揺変性である。適切には、シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物は、２５℃で測定したときに高い粘度を示す。シリコーンエラストマー／より低い粘度のシリコーン流体の混合物の粘度は、ブルックフィールド・エンジニアリングラボラトリーズ（Br ookfield Engineering Laboratories ）［米国マサチューセッツ州スタウトン
（Stoughton ）所在］から入手可能なブルックフィールド・シンクロレクトリック（Synchro-lectric ）粘度計またはウェルス−ブルックフィールド・コア／プレート粘度計などの回転式粘度計を使用して、試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−１０８４（カップ／スピンドル粘度計の場合）およびＡＳＴＭ  Ｄ−４２８７（コーン／プレート粘度計の場合）を用いることにより決定することが可能である。高粘度領域用に設計された粘度計（ＨＡおよびＨＢモデル）を用いることが適切である。
【００２１】
シリコーンエラストマー１５体積％および動粘度が５センチストークスの直鎖ポリジメチルシロキサン（すなわちダウコーニングから入手可能なダウコーニング２００流体５ｃＳｔ）８５体積％を含む混合物の２５℃における動粘度は、上述の方法により測定した場合、２２０，０００センチストークス以上、より好ましくは２４０，０００センチストークス以上、最も好ましくは２５０，０００センチストークス以上であることが適切である。シリコーンエラストマー１５体積％と動粘度が５センチストークスの直鎖ポリジメチルシロキサン（すなわちダウコーニングから入手可能なダウコーニング２００流体５ｃＳｔ）８５体積％を含む混合物の２５℃における動粘度は、上述の方法により測定した場合、８００，０００センチストークス以下であることが好ましく、より好ましくは７００，０００センチストークス以下、最も好ましくは６００，０００センチストークス以下である。
【００２２】
シリコーンエラストマーそのものは不揮発性であることが適切である。シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物は、不揮発性であることが適切である。言い換えれば、シリコーンエラストマーそのもの、およびシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物は、それぞれが、周囲温度では蒸気圧を感知できない。シリコーンエラストマーそのもの、およびシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物の、１５０℃でのそれぞれの揮発分は、シリコーンエラストマーそのものおよびシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物のそれぞれの総重量に対し、０．６重量％以下であることが好ましく、より好ましくは０．４重量％以下、最も好ましくは０．３重量％以下である。
【００２３】
シリコーンエラストマーがシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物の形態をとる場合、シリコーンエラストマーは、その混合物の４０体積％以下の
量で存在することが適切であり、好ましくは３０体積％以下、より好ましくは２０体積％以下の量で存在する。シリコーンエラストマーがシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物の形をとる場合、シリコーンエラストマーは、その混合物の５体積％以上の量で存在することが適切であり、好ましくは１０体積％以上、より好ましくは１５体積％以上の量で存在する。前述の混合物の残分は、一般に、１または複数の、より低い粘度の前記シリコーン流体からなる。
【００２４】
当業者には当然のことであるが、シリコーンエラストマーがシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物の形態をとる場合、本発明の組成物中のシリコーンエラストマーの全体的な含量が好ましくは前に定義した好適な限度内に包含されるように、そのような混合物を適切な量で含む必要がある。そのような量は、シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物の既知濃度に基づいて、日常的な実験により決定し得ることが適切である。
【００２５】
シリコーンエラストマーが、本明細書で定義するシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体とを含む混合物の形態をとる場合、そのような混合物は、組成物の総重量に対して１重量％以上の量で存在することが好ましく、より好ましくは１．５重量％以上、最も好ましくは２重量％以上で存在する。シリコーンエラストマーが、本明細書で定義するシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体とを含む混合物の形態をとる場合、そのような混合物は、組成物の総重量に対して１０重量％以下の量で存在することが好ましく、より好ましくは７重量％以下、最も好ましくは５重量％以下で存在する。特に好ましい組成物は、本明細書で定義するシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物を、組成物の総重量に対して３重量％含む。
【００２６】
「揮発性希釈剤」という用語により、本発明者等は、正常な体温（すなわち最高で３８℃まで）および大気圧で実質的に蒸発する希釈剤を表す。揮発性希釈剤は、室温（すなわち２５℃）および大気圧で実質的に蒸発することが好ましい。
【００２７】
適切には、揮発性希釈剤は、大気圧でかなりの蒸気圧を示す。揮発性希釈剤は、２５℃で５０ｋＪｋｇ−１以上の気化熱を示すことが好ましく、より好ましくは７５ｋＪｋｇ−１以上、さらにより好ましくは１００ｋＪｋｇ−１以上、最も好ましくは１２５ｋＪｋｇ−１以上である。揮発性希釈剤は、２５℃で２７５ｋＪｋｇ−１以下の気化熱を示すことが好ましく、より好ましくは２５０ｋＪｋｇ−１以上、さらにより好ましくは２２５ｋＪｋｇ−１以下、最も好ましくは２００ｋＪｋｇ−１以下である。
【００２８】
適切には、揮発性希釈剤は、２５℃で測定したときに低粘度を示す。揮発性希釈剤の粘度は、フィッシャーサイエンティフィック社（Fisher Scientific Co. ）［米国ペンシルバニア州ピッツバーグ所在］から入手可能なウベローデ（Ubbelohde ）型などのガラス製毛管粘度計を使用し、試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１を用いて測定することが可能である。
【００２９】
揮発性希釈剤は、上記方法に従って測定したときに、０．５ｍｍ２ｓ−１以上の動粘度を有することが好ましく、より好ましくは２ｍｍ２ｓ−１以上、特に３ｍｍ２ｓ−１以上であることが好ましい。揮発性希釈剤は、上記方法に従って測定したときに、２５℃で１０ｍｍ２ｓ−１以下の動粘度を有することが好ましく、より好ましくは９ｍｍ２ｓ−１以下、特に８ｍｍ２ｓ−１以下であることが好ましい。
【００３０】
揮発性希釈剤は、揮発性シリコーン流体（液体など）であることが好ましい。なぜなら、これらは通常、不揮発性シリコーン流体に対して相溶性があるからである。適切には、揮発性シリコーン流体は、シリコーンポリマー、特にシクロメチコンシリコーンポリマー
を含む。好ましい揮発性シリコーン流体は、シクロヘキサシロキサン、シクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサンなどのポリジメチルシクロシロキサン；ヘキサメチルジシロキサンなどのポリメチルジシロキサン；またはオクタメチルトリシロキサンなどのポリメチルトリシロキサンから選択される。非常に好ましい揮発性シリコーン流体には、ポリジメチルシクロシロキサン、特にシクロペンタシロキサンおよびシクロヘキサシロキサン、とりわけドデシルメチルシクロヘキサシロキサンおよびデカメチルシクロペンタシロキサンが含まれる。
【００３１】
適切な揮発性シリコーン流体の例は、シクロメチコンオクタメチルシクロテトラシロキサンを含むダウコーニング２４４、シクロメチコンデカメチルシクロペンタシロキサンを含むダウコーニング２４５、シクロメチコンドデカメチルシクロヘキサシロキサンを含むダウコーニング２４６、およびシクロメチコンデカメチルシクロペンタシロキサンを含むダウコーニング３４５である。
【００３２】
揮発性希釈剤の重量平均分子量は１５０以上が好ましく、より好ましくは２５０以上であり、最も好ましくは３００以上である。揮発性希釈剤の重量平均分子量は１，０００以下が好ましく、より好ましくは８００以下であり、さらにより好ましくは６００以下であり、最も好ましくは５００以下である。
【００３３】
望みに応じて揮発速度を変えるために、揮発性シリコーン流体の混合物を使用してもよい。不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとシリコーンエラストマーとの混合物に、本発明の組成物の粘度を低下させるのに必要な任意の比率で揮発性希釈剤を添加して、塗り易いオイルまたはライトグリースを作製することが可能である。非常に高い希釈率、例えば不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとシリコーンエラストマーとの混合物１重量部を揮発性希釈剤１０００重量部に添加する場合、その生成物は、ロールオン・アプリケータなどの適切なアプリケータにより移動性流体として、さらにはスプレー・ボトルからのスプレーとして、塗布することが可能である。それとは反対に、１重量部ほどの少量の揮発性希釈剤を、不揮発性シリコーンとフュームドシリカとシリコーンエラストマーとのブレンド９９重量部に添加して、その塗布が容易になるようにより粘度の高い組成物を作製することが可能である。
【００３４】
適切には、揮発性希釈剤は本発明の組成物の総重量に対し１重量％以上で存在し、より好ましくは５重量％以上、さらにより好ましくは１０重量％以上、さらにより好ましくは１５重量％以上、さらにより好ましくは２０重量％以上、最も好ましくは２５重量％以上である。適切には、希釈剤は本発明の組成物の総重量に対し９９．９重量％以下で存在し、好ましくは８０重量％以下、好ましくは７０重量％以下、好ましくは６０％以下、最も好ましくは５０％以下である。
【００３５】
当然のことであるが、シリコーンエラストマーが、シリコーンエラストマーと揮発性シリコーン流体との混合物の形態である場合、本発明の組成物（すなわちエラストマーと揮発性シリコーン流体との混合物である揮発性シリコーン流体に揮発性希釈剤そのものを合わせたもの）中の揮発性希釈剤の総量は、上記好ましい範囲内に包含されることが好ましい。
【００３６】
適切には、揮発性希釈剤は、本発明の組成物の残分を形成し得る。
「不揮発性シリコーン流体」という用語には、本発明者等は、正常な体温（すなわち最高で３８℃まで）および大気圧で本発明の組成物から実質的に蒸発しないシリコーン流体を含めている。不揮発性シリコーン流体は、室温（すなわち最高で２５℃まで）および大気圧で組成物から実質的に蒸発しないことが好ましい。
【００３７】
適切には、不揮発性シリコーン流体そのものは、大気圧では明らかな蒸気圧を示さない。１５０℃での不揮発性シリコーン流体そのものの揮発分は、不揮発性シリコーン流体そのものの総重量に対して０．８重量％以下であることが好ましく、より好ましくは０．６重量％以下、さらにより好ましくは０．４重量％以下、最も好ましくは０．３重量％以下である。
【００３８】
適切には、不揮発性シリコーン流体成分は、本発明の組成物の主成分を形成し、損傷した目標組織と環境との間の障壁であるような化学的性質をもたらす。不揮発性シリコーン流体はシリコーンポリマーであることが適切である。
【００３９】
不揮発性シリコーン流体は不揮発性シリコーン油であることが好ましい。不揮発性シリコーン流体は、本明細書に記載するように、ガラス製毛管粘度計を使用してＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１により測定したときに、２５℃で５００センチストークス以上の動粘度を有することが好ましく、より好ましくは５，０００センチストークス以上であり、最も好ましくは１０，０００センチストークス以上である。シリコーン流体は、２５℃で２００，０００センチストークス以下の動粘度を有することが好ましく、より好ましくは１００，０００センチストークス以下であり、最も好ましくは５０，０００センチストークス以下である。適切には、ガラス製毛管粘度系を使用したＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１により、最高で１００，０００センチストークスまでの粘度を測定可能であり、１００，０００センチストークスを超える粘度は、回転式粘度計と試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−１０８４およびＡＳＴＭ  Ｄ−４２８７を使用して測定可能である。非常に好ましい不揮発性シリコーン流体は、ガラス製毛管粘度計を使用してＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１により測定したときに、２５℃で約３０，０００センチストークスの動粘度を有する。
【００４０】
不揮発性シリコーン流体は、シリコーンポリマー、特に直鎖シリコーンポリマー、とりわけ直鎖ジメチコンポリマーを含むことが好ましい。適切には、直鎖シリコーンポリマーは架橋を本質的に含まない。非常に好ましい不揮発性シリコーン流体はポリジメチルシロキサンポリマーを、特に直鎖ポリジメチルシロキサンポリマーを含む。
【００４１】
不揮発性シリコーン流体の重量平均分子量は１，５００以上が好ましく、より好ましくは２，５００以上であり、最も好ましくは５，０００以上である。不揮発性シリコーン流体の重量平均分子量は１００，０００以下が好ましく、より好ましくは５０，０００以下であり、さらにより好ましくは２５，０００以下であり、さらにより好ましくは２０，０００以下である。
【００４２】
本発明の組成物中、シリコーンエラストマーと、用いられる場合にはシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物は、揮発性希釈剤よりも高い粘度を有する不揮発性シリコーン流体よりも、高い粘度を有することが都合良い。
【００４３】
本発明の組成物中の不揮発性シリコーン流体の粘度を高めることによって、特に組成物から揮発性希釈剤が蒸発した後に、目標組織部位からの除去に対する耐久性および抵抗性が増大した組成物を作製し得ることが理解されよう。同様に、不揮発性シリコーン流体成分の粘度を低下させることによって、より容易に目標組織に施用かつ目標組織から除去することが可能な組成物を作製することが可能である。あらゆる範囲の粘度のシリコーン油を使用することにより、本発明の組成物をそれぞれのケース独自の要求に合わせて作製することが可能である。２５℃で約３０，０００センチストークスの粘度を有するシリコーン流体は、耐久性を残しつつも施用しやすいという均衡をもたらすので、特に好ましい。特に好ましい不揮発性シリコーン流体は、ダウコーニング社［ミシガン州ミッドランド（Ｍｉｄｌａｎｄ）所在］製の、２５℃で約３０，０００センチストークスの粘度を有する
直鎖ポリジメチルシロキサンポリマーであるダウコーニング２００である。
【００４４】
不揮発性シリコーン流体は、本発明の組成物の総重量に対し２０重量％以上の量で存在することが好ましく、より好ましくは２５重量％以上、さらにより好ましくは３０重量％以上、最も好ましくは３５重量％以上である。不揮発性シリコーン流体は、本発明の組成物の総重量に対し６５重量％以下の量で存在することが好ましく、より好ましくは６０重量％以下、さらにより好ましくは５５重量％以下である。本発明の特に好ましい組成物は、本発明の組成物の総重量に対し４０〜５０重量％の不揮発性シリコーン流体を含む。
【００４５】
当然のことであるが、シリコーンエラストマーが、シリコーンエラストマーと不揮発性シリコーン流体との混合物の形態である場合、本発明の組成物（すなわちシリコーンエラストマーと不揮発性シリコーン流体との混合物である不揮発性シリコーンに不揮発性シリコーン流体そのものを加えたもの）中の不揮発性シリコーン流体の総量は、上記好ましい範囲内に包含されることが好ましい。
【００４６】
適切には、フュームドシリカは、不揮発性シリコーン流体に分散させてゲルとしたときに微小骨格構造を提供する。フュームドシリカは非晶質であることが好ましい。不揮発性シリコーン流体の粘度は、適切な量のフュームドシリカと混合（すなわちブレンド）して例えば非流体グリース様ゲルを形成する場合に劇的に増大しうる。不揮発性シリコーン流体成分の粘度を適度に高める任意の非晶質フュームドシリカを使用可能である。そのようなフュームドシリカには、未処理タイプのものと、フュームドシリカの表面が変化するように化学処理されたタイプのものとが含まれる。適切なフュームドシリカの例には、Ａｅｒｏｓｉｌ（商標）９０、１３０、２００、３００、３８０、Ｒ２０２、Ｒ８０５、Ｒ８１２、Ｒ９７２、Ｒ９７４（ニュージャージー州リッジフィールドパーク（Ridgefield Park ）所在のデグサ社（Degussa Corporation ））と、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（商標）ＴＳ−７２０およびＭ−５（イリノイ州タスコラ（Tuscola ）所在のキャボット社（Cabot Corporation ））が挙げられるが、これらに限定されない。一般に、Ａｅｒｏｓｉｌ（商標）２００、Ａｅｒｏｓｉｌ（商標）Ｒ９７４、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（商標）ＴＳ−７２０、および他のフュームドシリカ製造業者の、その他の概ね同等な任意の製品が、不揮発性シリコーン流体の粘度を適度に高めるので好ましい。一般的に、ブレンド中のフュームドシリカの量が多くなるほど、得られるゲルの粘度がより高くなる。
【００４７】
フュームドシリカは、本発明の組成物の総重量に対し０．２５重量％以上の量で存在することが好ましく、より好ましくは０．５重量％以上であり、さらにより好ましくは１重量％以上であり、最も好ましくは２重量％以上である。フュームドシリカは、本発明の組成物の総重量に対し１０重量％以下の量で存在することが好ましく、より好ましくは８重量％以下であり、さらにより好ましくは６重量％以下であり、最も好ましくは５重量％以下である。本発明の特に好ましい組成物は、本発明の組成物の総重量に対しフュームドシリカを２．５重量％〜３．５重量％、特に３重量％含む。
【００４８】
本発明の組成物中、不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとのブレンドは、フュームドシリカを０．２５重量％以上含むことが好ましく、より好ましくは０．５重量％以上、最も好ましくは１重量％以上含む。本発明の組成物中、不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとのブレンドは、フュームドシリカを１２重量％以下含むことが好ましく、より好ましくは９重量％以下、最も好ましくは５重量％以下含む。そのような組成物は一般に、濃密さと加工性との均衡をもたらす。
【００４９】
本発明の組成物中、不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとのブレンドは、不揮発性シリコーン流体を９９．７５重量％以下含むことが好ましく、より好ましくは９９．５重量％以下であり、最も好ましくは９９重量％以下である。本発明の組成物中、不揮発
性シリコーン流体とフュームドシリカとのブレンドは、不揮発性シリコーン流体を８８重量％以上含むことが好ましく、より好ましくは９１重量％以上であり、最も好ましくは９５重量％以上である。
【００５０】
本発明の組成物中、不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとのブレンドは、本発明の組成物の総重量に対し１重量％以上の量で存在することが好ましく、好ましくは２２重量％以上、好ましくは２４．９重量％以上、好ましくは４７重量％以上、好ましくは４９．９重量％以上、好ましくは５７重量％以上、好ましくは５９．９重量％以上、好ましくは６２重量％以上、好ましくは６４．９重量％以上である。本発明の組成物中、不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとのブレンドは、本発明の組成物の総重量に対し９８．９重量％以下の量で存在することが好ましく、好ましくは９６重量％以下、好ましくは９４．９重量％以下、好ましくは９２重量％以下、好ましくは８９．９重量％以下、好ましくは８７重量％以下、好ましくは８４．９重量％以下、好ましくは８２重量％以下、好ましくは７９．９重量％以下、好ましくは７７重量％以下、好ましくは７４．９重量％以下、好ましくは７２重量％以下である。
【００５１】
本発明の組成物は、１〜５０重量部のシリコーンエラストマー、１〜１００重量部のフュームドシリカ、４００〜６００重量部の揮発性希釈剤、および４００〜６００重量部の不揮発性シリコーン流体を含むことが好ましい。より好ましくは、本発明の組成物は、１〜２０重量部のシリコーンエラストマー、１０〜５０重量部のフュームドシリカ、４００〜６００重量部の揮発性希釈剤、および４００〜６００重量部の不揮発性シリコーン流体を含む。
【００５２】
適切には、本発明の組成物は、揮発性希釈剤を含まない同等の組成物、すなわち不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとシリコーンエラストマーとを含む組成物よりも低い粘度を有する。その結果、本発明の組成物は、さらなる損傷または不快感をもたらすことなく創傷に施用することが可能な、延展性を有するクリーム、ゲル、オイル、またはライトグリースの形態に調製することが可能である。適切には、本発明の組成物を創傷上に配置した後、そこから揮発性希釈剤が蒸発することにより、不揮発性シリコーン流体とシリコーンエラストマーとフュームドシリカのみのブレンドの粘度とほぼ等しい高い粘度を一般に有する組成物が生成する。言い換えれば、固練りのクリーム、グリース、またはフィルムの粘度を有する被覆物を、延展性を有するクリームから形成することが可能であり、それによって、創傷部をさらに傷付けたり施用中に過度の痛みおよび不快感を与えたりすることなく、創傷接着性の向上および防スミア加工が提供される。
【００５３】
当業者には当然のことであるが、揮発性希釈剤、シリコーンエラストマー、不揮発性シリコーン流体、およびフュームドシリカの量を変えることによって、本発明の組成物の稠度を調節可能である。その結果、本発明の組成物は、フィルムおよびシートの形態、ならびに延展性を有するクリーム、ゲル、オイル、またはライトグリースの形態をとることが可能である。一般的に、揮発性希釈剤の蒸発後、残留する不揮発性シリコーン流体とシリコーンエラストマーとフュームドシリカとのブレンドの物理的および化学的性質は変化していない。しかし、当然ながら、特に非常に粘度が高いシリコーン流体とシリコーンエラストマーとフュームドシリカとのブレンドでは、微量の揮発性希釈剤が施用後の組成物中に残る可能性があり、同希釈剤は最終的には体温によって除去され得る。
【００５４】
本発明の組成物は、ゲルまたはクリームの形態であることが好ましい。一般に、この形態は、揮発性希釈剤蒸発後の最終的な組成物に耐久性を残しつつも施用しやすいという均衡をもたらす。
【００５５】
本発明の組成物（例えばフュームドシリカ、不揮発性シリコーン流体、揮発性希釈剤、
およびシリコーンエラストマー）は、ガラス製毛管粘度計を使用して試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１を用いて２５℃で測定したときに、１，０００センチストークス以上の動粘度を有することが好ましく、好ましくは５，０００センチストークス以上、より好ましくは１０，０００センチストークス以上である。本発明の組成物は、ガラス製毛管粘度計を使用して試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１を用いたとき、２５℃で、２５，０００センチストークス以下の動粘度を有することが好ましく、より好ましくは２２，０００センチストークス以下、最も好ましくは２０，０００センチストークス以下である。
【００５６】
本発明の組成物から揮発性希釈剤を蒸発させた後（すなわち施用後）に得られる組成物は、ガラス製毛管粘度計を使用して試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１を使用して２５℃で測定したときに、２７，０００センチストークス以上の動粘度を有することが好ましく、より好ましくは３０，０００センチストークス以上である。結果的に得られる本発明の組成物は、ガラス製毛管粘度計を使用して試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１を使用して２５℃で測定したときに、揮発性希釈剤蒸発後に４５，０００センチストークス以下の動粘度を有することが好ましく、より好ましくは４０，０００センチストークス以下であり、最も好ましくは３５，０００センチストークス以下である。
【００５７】
好都合なことに、初期固有粘度が前述の限度内にある本発明の組成物（例えばフュームドシリカ、不揮発性シリコーン流体、揮発性希釈剤、およびシリコーンエラストマー）は、一般に、シリコーンエラストマーを含まずに同じ初期固有粘度を有する同等の組成物よりも迅速に、結果として（すなわちそこからの揮発性希釈剤が蒸発した後に）生じる前述の限度内にある所望の最終粘度を実現する。
【００５８】
適切には、初期動粘度が２５℃で１５，０００〜２０，０００センチストークス（ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１）であるゲル／クリームの形態の本発明の組成物は、同組成物を目標組織部位に施用した後（すなわち組成物を約３８℃の温度に供したとき）にそこから揮発性希釈剤を蒸発させた後、結果として２５℃で３０，０００〜３５，０００センチストークス（ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１）の動粘度を有する組成物を、１０分以下で生成することが適切であり、より好ましくは８分以下、さらにより好ましくは６分以下、さらにより好ましくは４分以下、最も好ましくは３分以下で生成する。
【００５９】
本発明の非常に好ましい組成物は、
本明細書で定義されるフュームドシリカ１〜５重量％と、
本明細書で定義される不揮発性シリコーン流体３５〜６５重量％と、
本明細書で定義される揮発性希釈剤２５〜６５重量％と、
本明細書で定義されるシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物１〜５重量％と
を含み、組成物のこれら成分の割合は合計で１００重量％になるものである。
【００６０】
本発明の非常に好ましい別の組成物は、本質的に、
本明細書で定義されるフュームドシリカ１〜５重量％と、
本明細書で定義される不揮発性シリコーン流体３５〜６５重量％と、
本明細書で定義される揮発性希釈剤２５〜６５重量％と、
本明細書で定義されるシリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物１〜５重量％と、
本明細書で定義される薬学的に活性な薬剤０〜３０重量％とから構成される。
【００６１】
本発明の好ましい実施形態によれば、組成物は、１種または複数の医薬活性物質を含む。
「医薬活性物質」という用語に、本発明者等は、塩、溶媒和化合物、およびプロドラッグなどの医薬として許容可能な誘導体を含む任意の化合物と、ヒトまたは動物の医学的状態の治癒的または予防的の少なくともいずれかの処置に使用可能な任意の組成物とを含める。
【００６２】
医薬活性物質は、抗細菌活性、抗炎症活性、抗ウイルス活性、および／または抗真菌活性を有することが好ましい。本質的に好ましい医薬活性物質には抗菌剤が含まれる。特に好ましい医薬活性物質の別例には、抗炎症薬が含まれる。
【００６３】
医薬活性物質は、本発明の組成物の総重量に対して５０重量％以下の量で存在することが好ましく、より好ましくは３０重量％以下、より好ましくは１０重量％以下、最も好ましくは３重量％以下である。医薬活性物質は、本発明の組成物の総重量に対して０．１重量％以上の量で存在することが好ましく、より好ましくは０．５重量％以上、特に１．０重量％以上が好ましい。
【００６４】
適切には、医薬活性物質は、液体、ゲル、または粉末の形態をとり得る。医薬活性物質は、粉末の形態であることが好ましく、特に、水やアルコールなどの、医薬品として許容可能な典型的な希釈剤に不溶な粉末の形態であることが好ましい。
【００６５】
好ましい抗菌薬には、抗菌性ゼオライト、クロロヘキシジン、硫酸ポリミキシンＢ、塩化ベンザクロム（benzachromium chloride）、ベンザマイシン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ムピロシン、亜鉛バシトラシン、および硫酸ネオマイシンが含まれる。特に好ましい抗菌薬には抗菌性ゼオライトが含まれる。
【００６６】
好ましい抗菌性ゼオライトには、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、および鉄イオンなど、ゼオライトのイオン交換可能なイオンが、部分的にまたは完全に抗菌性イオンとイオン交換されているものが含まれる。適切な抗菌性イオンの例には、銀イオン、銅イオン、亜鉛イオン、水銀イオン、スズイオン、鉛イオン、ビスマスイオン、カドミウムイオン、クロムイオン、およびタリウムイオンが含まれる。好ましい抗菌性金属イオンは、銀イオン、銅イオン、および亜鉛イオンである。これらのイオンは、単独で使用してもよいし組み合わせて使用してもよい。特に好ましい抗菌性イオンは銀である。
【００６７】
「ゼオライト成分」として、天然または合成のゼオライトを使用することが可能である。そのようなゼオライトの例は、参照により本願明細書に援用する米国特許第５，５５６，６９９号に開示されている。本発明の組成物で使用される抗菌性ゼオライトを調製する方法は、例えば米国特許第５，５５６，６９９号に開示されるような当業者に周知の技法によって準備することが可能である。
【００６８】
抗菌性金属イオンは、ゼオライト中に０．１重量％以上の量で存在することが好ましく、好ましくはゼオライトの０．２５重量％以上であり、より好ましくは０．７５重量％以上、最も好ましくは１重量％以上である。ゼオライト中の抗菌性金属イオンは、好ましくはゼオライトの１５重量％以下の量で存在し、より好ましくはゼオライトの１０重量％以下、最も好ましくは５重量％以下である。ゼオライトの重量％という用語により、本発明者等は、温度１１０℃での乾燥後に計量したゼオライトの重量について表現するものとする。
【００６９】
当業者には当然のことであるが、抗菌性ゼオライトは適切な抗菌活性を有するにもかかわらず、目標組織への局所施用に適切なものとするために一般に複雑な処方が必要である。驚くべきことに、抗菌性ゼオライトを、さらに複雑な処理技法を必要とすることなく、
本発明の組成物に組み込むことが可能であることがわかった。その上、その結果生じる本発明の抗菌性ゼオライト含有組成物は、抗菌性ゼオライトのみの場合に比べて高い抗菌活性を示すことが可能である。
【００７０】
好ましい抗炎症薬には、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）が含まれる。好ましいＮＳＡＩＤには、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、およびフルルビプロフェンなどのフェニルプロピオン酸が含まれる。別の好ましいＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸である。非常に好ましいＮＳＡＩＤには、イブプロフェンおよびアセチルサリチル酸、特にアセチルサリチル酸が含まれる。
【００７１】
本発明の組成物は、１または複数の医薬として許容可能な補助剤を含みうる。特に本発明の組成物は、酸化防止剤を含んでよい。酸化防止剤が存在する場合、この酸化防止剤は、本発明の組成物の総重量に対して１５重量％以下の量で存在し、より好ましくは１０重量％以下の量で存在する。酸化防止剤は、本発明の組成物の総重量に対して１重量％以上の量で存在することが好ましく、より好ましくは３重量％以上である。
【００７２】
好ましい酸化防止剤には、α−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、トコフェロールに富む天然物の抽出物、Ｌ−アスコルビン酸およびそのナトリウム塩またはカルシウム塩、パルミチル−ＤＬ−アスコルビン酸、没食子酸プロピル、没食子酸オクチル、没食子酸ドデシル、没食子酸ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、および没食子酸ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）が含まれる。非常に好ましい酸化防止剤はα−トコフェロール（ビタミンＥ）である。
【００７３】
別の態様によれば、本発明は、医薬活性物質を含む本発明の組成物を目標組織に投与することによって、本明細書中で先に定義した医薬活性物質を目標組織に送達する方法を提供する。
【００７４】
適切には、本明細書中で定義した本発明の組成物は、医学における用途、特に、この組成物を創傷、切創、および／または皮膚損傷部に投与することによって瘢痕化を低減かつ／または予防するための用途に適している。都合の良いことに、本発明の組成物は、目標組織部位に局所的に投与することが可能である。
【００７５】
好都合なことに、本発明の組成物は、既存の瘢痕部に施用したときに、その瘢痕を軽減させまたは縮小することが可能である。
さらに別の態様によれば、本発明は、本明細書中で定義される本発明の組成物を、創傷、切創、または皮膚損傷部に投与することからなる、瘢痕、特に肥厚性瘢痕またはケロイド瘢痕を縮小かつ／または予防する方法を提供する。同様に本発明は、本明細書中で定義される本発明の組成物を含んでなる創傷被覆材を提供する。適切には、創傷被覆材は、例えばゲル、固練りのクリーム、フィルムなど、本明細書中に記載の形態をとればよい。
【００７６】
別の態様によれば、本発明は、不揮発性シリコーン流体を、フュームドシリカ、揮発性希釈剤、およびシリコーンエラストマー（ならびに存在する場合には医薬活性物質）と接触させること、好ましくは混合することを含む、本明細書中で定義される本発明の組成物を製造する方法を提供する。揮発性希釈剤およびシリコーンエラストマー（および存在する場合には医薬活性物質）を、不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとのブレンドに添加することが好ましい。
【００７７】
本発明の組成物は、当業者に周知の方法によって、例えばスターラやブレンダ、ミルなどを使用することによって、またシリコーン油とフュームドシリカとをブレンドするのに適したその他の方法によって調製することが好ましい。さらに、圧力容器および凝縮シス
テムを使用して、本発明の組成物中に揮発性希釈剤を保持することが可能である。適切には、不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカとのブレンドを最初に調製し、次いでこれを揮発性希釈剤およびシリコーンエラストマーと混合する。あるいは、不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカと揮発性希釈剤とのブレンドを１段階で形成し、そこにシリコーンエラストマーを添加してもよい。医薬活性物質が存在する場合には、同物質を本発明の組成物を調製する任意の段階で添加し得ることが、当業者に理解されよう。
【００７８】
一般に、本発明の組成物が医薬活性物質または医薬として許容可能な補助剤を含む場合、医薬活性物質または補助剤と、不揮発性シリコーン流体、フュームドシリカ、シリコーンエラストマー、および揮発性希釈剤のブレンドの混合物とを含むマスターバッチを最初に調製する。適切には、マスターバッチは、このマスターバッチの２０重量％の医薬活性物質および／または補助剤を含む。次いでマスターバッチを、不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカと揮発性希釈剤とシリコーンエラストマーとの混合物で希釈して、本明細書中に記載の所望の濃度の医薬活性物質および／または補助剤（一般には、抗菌性ゼオライトに関しては組成物の１〜５重量％）を有する本発明の組成物を形成することが可能である。有利であることに、そのような処理技法は、本発明の組成物中において医薬活性物質を確実に妥当に分散させ、その一方で医薬活性物質の凝集を最小限に抑えることが可能であり、それによって本発明の組成物中の医薬活性物質の活性を増大させうる。
【００７９】
別例として、または追加例として、ステアリン酸マグネシウムなどの分散剤をマスターバッチに添加して、本発明の組成物中における医薬活性物質の分散を促進することが可能である。一般に、無水分散剤を無水の医薬活性物質と混合し、その後に化合する。分散剤を１０重量％含めることが好ましい。次いで医薬活性物質／分散剤の混合物を使用して、本明細書中で先に記載のマスターバッチを形成することが可能である。特に抗菌性ゼオライトの場合、本発明の組成物中に水が含まれることによって医薬活性物質の変色および凝集が促進する結果、組成物の効力が低下する可能性があるので、本発明の組成物を無水条件下で調製することが好ましい。
【００８０】
当業者には理解されることであるが、本発明の組成物は、医療を専門としないスタッフによって投与可能である。適切には、本発明の組成物は、へら、ロールオン式またはスプレー式のアプリケータを用いる施用など、当業者に周知の手段によって、目標組織に施用される。
【００８１】
別の態様によれば、本発明は、本発明の組成物を創傷部に付着させることを含む、創傷の治療方法を提供する。
別の態様によれば、本発明は、本発明の組成物および医薬活性物質を含む、局所的な医薬送達系を提供する。
【００８２】
別の態様によれば、本発明は、本発明の組成物を含んでなる創傷被覆材を提供する。該創傷被覆材を目標組織部位に施用した後、揮発性希釈剤を蒸発させるのに必要なのは体温だけなので、該創傷被覆材を自己乾燥創傷被覆材と見なすことが可能であることが理解されよう。
【００８３】
別の態様によれば、本発明は、創傷被覆材を調製するためのシリコーンエラストマーの用途を提供する。特に、身体の目標組織部位に施用した後に自己乾燥する創傷被覆材を提供する。
【００８４】
次に本発明について、以下の非限定的な実施例を用いて説明する。
以下の原材料、すなわち
２５℃での粘度が約３０，０００センチストークスであるダウコーニング２００（不揮
発性シリコーン流体）；
フュームドシリカ−Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）２００；
２５℃での粘度が４ｍｍ２Ｓ−１である、デカメチルペンタシロキサンを含むダウコーニング２４５（揮発性希釈剤）；
２５℃での粘度が７．７ｍｍ２Ｓ−１である、ドデカメチルシクロヘキサシロキサンを含むダウコーニング２４６（揮発性希釈剤）；
シクロメチコン中にジメチコンクロスポリマーを含み、かつ２５℃での粘度が２５０，０００〜５８０，０００センチストークスである、ダウコーニング９０４０シリコーンエラストマーブレンド；
ジメチコンシリコーン流体中にジメチコンクロスポリマーを含み、かつ２５℃での粘度が３００，０００〜５００，０００センチストークスである、ダウコーニング９０４１シリコーンエラストマーブレンド；
ゼオライトのイオン交換可能なイオンが部分的にまたは完全に銀イオンと交換されている、アギオンテクノロジーズ社（Agion Technologies）［米国、０１８８０、マサチューセッツ州ウェイクフィールド（Wakefield ）、オーデュボンロード（Audubon Road）６０所在］提供のＡｇｉｏｎ（商標）抗菌性ゼオライト；
を使用した。
【実施例１】
【００８５】
（本発明の組成物の調製）
４５重量％のダウコーニング２４５、５０重量％のダウコーニング２００、３重量％のフュームドシリカ（アエロシル２００）、および２重量％のダウコーニング９０４０シリコーンエラストマーブレンドからなるブレンドを、無水条件下、ＪＨ  Ｄａｙ小型ミキサを使用して、周囲温度で２時間撹拌した。得られた生成物は、試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１によりガラス製毛管粘度計で測定したときに、２５℃での粘度が１９，０００〜２１，０００センチストークスであるゲルを構成していた。
【実施例２】
【００８６】
（比較用組成物の調製）
４５重量％のダウコーニング２４５、５２重量％のダウコーニング２００、および３重量％のフュームドシリカ（アエロシル２００）からなるブレンドを、無水条件下、ＪＨ  Ｄａｙ小型ミキサを使用して、周囲温度で２時間撹拌した。得られた生成物は、試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１によりガラス製毛管粘度計で測定したときに、２５℃での粘度が１８，０００〜２０，０００センチストークスであるゲルを構成していた。
【実施例３】
【００８７】
（実施例１および実施例２の乾燥時間の比較）
１０名の個別のヒト被験者を選択した。各被験者のそれぞれの前腕に対し、約５．８ｃｍ（２インチ）の面積を覆うのに十分な量の実施例１の組成物を加えるとともに、同様の大きさの領域に実施例２の組成物を施用した。各被験者に依頼して、皮膚に対し各組成物について知覚される硬化状態および接着性をモニタし、かつ硬化および接着性のさらなる増大が知覚されなくなった時間（終了時間と呼ぶ：例えば実質的に全ての揮発性希釈剤が組成物から蒸発し終えた実効時間）を記録した。１０人の被験者についての各組成物の結果を平均し（平均終了時間）、以下の表１に示す。
【００８８】
【表１】
2005536245.tif 000002
結果は、シリコーンエラストマーを含む実施例１の組成物およびシリコーンエラストマーを含まない比較組成物（実施例２）をいずれも身体の目標組織部位に施用した場合、シリコーンエラストマーを含む実施例１の組成物が、シリコーンエラストマーを含まない比較組成物（実施例２）よりも非常に速く乾燥することを実証している。
【実施例４】
【００８９】
（抗菌薬を加えた本発明の組成物の調製）
Ａｇｉｏｎ（商標）２０重量パーセントを含み、その残分（８０重量％）がアエロシル２００、ダウコーニング２００、ダウコーニング２４５、およびダウコーニング９０４０シリコーンエラストマーの混合物（アエロシル２００  ３重量％：ダウコーニング２００
５０重量％：ダウコーニング２４５  ４５重量％；ダウコーニング９０４０  ２重量％）を含んでいるマスターバッチを、Ａｇｉｏｎ（商標）粉末を不揮発性シリコーン流体とフュームドシリカと揮発性シリコーン希釈剤とシリコーンエラストマーとのブレンドに添加することにより調製した。このマスターバッチを、無水条件下、ＪＨ  Ｄａｙ小型ミキサを用いて周囲温度で最長２時間撹拌し、それによってＡｇｉｏｎ（商標）粉末を分散させた。次いでマスターバッチを、アエロシル２００、ダウコーニング２００、ダウコーニング２４５、およびダウコーニング９０４０の混合物（３重量％：５０重量％：４５重量％：２重量％（アエロシル：ダウコーニング２００：ダウコーニング２４５：ダウコーニング９０４０））を所望の量用いて希釈し、試験方法ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５、ＩＰ７１によりガラス製毛管粘度計で測定したときに２５℃での粘度が１９，０００〜２１，０００センチストークスである、ゲルの形態の本発明の組成物を形成させた。
【００９０】
【表２】
2005536245.tif 000003
【実施例５】
【００９１】
（生体内（インビボ）における創傷治癒／抗菌活性）
ケロイド瘢痕になり始めた創傷を有する３人のヒトボランティアを選択した。
実施例４ａの組成物（２ｇ）を、この組成物が組織部位に接着するように、第１のボランティアの瘢痕表面に塗り広げた。
【００９２】
アエロシル２００  ３重量％、ダウコーニング２００  ５０重量％、ダウコーニング２４５  ４５重量％、およびダウコーニング９０４０  ２重量％の混合物を含んでなる対照組成物（２ｇ）を、この得られた組成物が組織部位に接着するように、第２のボランティアの瘢痕表面に塗り広げた。
【００９３】
第３のボランティアの瘢痕表面にはＡｇｉｏｎ（商標）粉末（４０ｍｇ）だけを配し、その粉末を、透明な絆創膏で組織部位に固定した。
それぞれの患者を１カ月間観察し、発赤の減少（感染の低下を示す）および瘢痕の平坦化（瘢痕の軽減および／または予防および／または縮小を示す）を記録した。結果を以下の表２に示す。
【００９４】
【表３】
2005536245.tif 000004
結果は、抗菌剤を含む本発明の組成物が、瘢痕の発赤を低減させる（抗菌活性を示す）だけではなく、瘢痕形成を予防かつ／または軽減することを実証している。さらに、抗菌性ゼオライトと本発明の組成物との組合せを用いることにより、抗菌および／または瘢痕縮小効果という相乗効果があるように思われる。
【実施例６】
【００９５】
Ａｇｉｏｎ（商標）抗菌性ゼオライトの代わりに適切な医薬活性物質を用いること以外は上記実施例４に従って、下記の表３に列挙する組成物を調製した。
【００９６】
【表４】
2005536245.tif 000005
【実施例７】
【００９７】
下記の表４に列挙する組成物を、上記詳述したように実施例１に従い調製した。
【００９８】
【表５】
2005536245.tif 000006
本願に関係する本明細書と同時またはそれ以前に提出され、かつ本明細書と共に公衆が閲覧可能な全ての論文および文書に対し関心が向けられるものであるが、そのような論文および文書全ての内容を参照により本明細書に援用する。
【００９９】
本明細書（添付の特許請求の範囲、要約、および図面のいずれも含む）に開示された特徴の全て、および／またはそこに開示されているあらゆる方法または過程の全工程を、任意の組合せに組み合わせることが可能である。ただし当該特徴および／または工程の少なくとも１部が相互排除的である組合せを除く。
【０１００】
本明細書（添付の特許請求の範囲、要約、および図面のいずれも含む）に開示されたそれぞれの特徴は、特に別途記載のない限り、同等、等価、または類似の目的に役立つ代替の特徴に代えることが可能である。したがって特に別途記載のない限り、開示されたそれぞれの特徴は、包括的な一連の等価または類似の特徴のうちの１例にすぎない。
【０１０１】
本発明は、前述の実施形態の詳細に限定されない。本発明は、本明細書（添付の特許請求の範囲、要約、および図面のいずれも含む）に開示された特徴のうち任意の新規な１つまたは任意の新規な組合せ、あるいは本明細書に開示されているあらゆる方法または過程の工程のうち任意の新規な１つまたは任意の新規な組合せに及ぶものである。
【手続補正書】
【提出日】平成17年3月16日(2005.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フュームドシリカ、揮発性希釈剤、およびシリコーンエラストマーと混合した不揮発性シリコーン流体を含んでなる組成物を含む創傷被覆材。
【請求項２】
前記シリコーンエラストマーがシリコーンクロスポリマーを含んでなる、請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
前記シリコーンクロスポリマーがジメチコンクロスポリマーを含んでなる、請求項２に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
前記シリコーンエラストマーが、より低い粘度のシリコーン流体中に該シリコーンエラストマーが含まれた混合物の形態である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項５】
前記のより低い粘度のシリコーン流体が直鎖ジメチコンまたはシクロメチコンを含んでなる、請求項４に記載の創傷被覆材。
【請求項６】
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との前記混合物が、２５℃で測定したときに２２０，０００センチストークス以上の粘度を有する、請求項４または５に記載の創傷被覆材。
【請求項７】
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との前記混合物が、２５℃で測定したときに８００，０００センチストークス以下の粘度を有する、請求項４〜６のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項８】
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との前記混合物が、前記組成物の１重量％以上の量で存在する、請求項４〜７のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項９】
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との前記混合物が、前記組成物の１０重量％以下の量で存在する、請求項４〜８のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
前記シリコーンエラストマー１５体積％と、２５℃で５センチストークスの粘度を有する直鎖ポリジメチルシロキサン８５体積％とからなる混合物が、ＡＳＴＭ  Ｄ−１０８４に従って測定したときに２２０，０００センチストークス以上の動粘度を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
前記シリコーンエラストマー１５体積％と、２５℃で５センチストークスの粘度を有する直鎖ポリジメチルシロキサン８５体積％とからなる混合物が、ＡＳＴＭ  Ｄ−１０８４に従って測定したときに８００，０００センチストークス以上の動粘度を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
前記フュームドシリカが前記組成物の１重量％以上の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
前記揮発性希釈剤が前記組成物の２５重量％以上の量で存在する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
前記揮発性希釈剤が揮発性シリコーン流体を含んでなる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１５】
前記揮発性シリコーン流体が、シリコーンポリマーを含んでなる、請求項１４に記載の創傷被覆材。
【請求項１６】
前記シリコーンポリマーがシクロメチコンを含んでなる、請求項１５に記載の創傷被覆材。
【請求項１７】
前記不揮発性シリコーン流体が、２５℃で測定したときに２００，０００センチストークス以下の動粘度を有する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１８】
前記不揮発性シリコーン流体が、シリコーンポリマーを含んでなる、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項１９】
前記シリコーンポリマーが直鎖ジメチコンを含んでなる、請求項１８に記載の創傷被覆材。
【請求項２０】
前記不揮発性シリコーン流体が前記組成物の２０重量％以上の量で存在する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２１】
フュームドシリカ１〜５重量％と、
不揮発性シリコーン流体３５〜６５重量％と、
揮発性希釈剤２５〜６５重量％と、
シリコーンエラストマーとより低い粘度のシリコーン流体との混合物１〜５重量％と
を含んでなる創傷被覆材であって、各成分の割合が合計で１００重量％である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２２】
前記組成物が、延展性を有するクリーム、ゲル、ライトグリース、またはスプレー用の移動性流体の形態である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２３】
医薬活性物質をさらに含む、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項２４】
前記医薬活性物質が、抗菌性、抗炎症性、抗ウイルス性、および抗真菌性のうち少なくともいずれかの活性を有する、請求項２３に記載の創傷被覆材。
【請求項２５】
前記医薬活性物質が、抗菌性ゼオライト、クロロヘキシジン、硫酸ポリミキシンＢ、ベンザクロム、クリンダマイシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ムピロシン、亜鉛バシトラシン、硫酸ネオマイシン、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、およびアセチルサリチル酸、またはこれらの組合せから選択される、請求項２３または２４に記載の創傷被覆材。
【請求項２６】
前記医薬活性物質が、抗菌剤またはＮＳＡＩＤから選択される、請求項２３または２４に記載の創傷被覆材。
【請求項２７】
前記抗菌剤は抗菌性ゼオライトからなる請求項２６に記載の創傷被覆材。
【請求項２８】
前記ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸からなる請求項２６に記載の創傷被覆材。
【請求項２９】
前記組成物が酸化防止剤をさらに含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項３０】
医学において使用するための請求項１〜２９のいずれか１項に記載の創傷被覆材。
【請求項３１】
不揮発性シリコーン流体を、フュームドシリカ、揮発性希釈剤、およびシリコーンエラストマーと接触させることからなる、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の創傷被覆材を製造する方法。
【請求項３２】
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の創傷被覆材の用途であって、創傷、切創、または皮膚損傷部などの目標組織に前記創傷被覆材を施用することを必要とする医学的状態について、予防的処置および治療的処置のうち少なくともいずれかを施すための薬物の製造における用途。
【請求項３３】
請求項２３〜２９のいずれか１項で定義される創傷被覆材を含んでなる、局所的医薬送達系。
【請求項３４】
請求項１〜３０のいずれか１項で定義される創傷被覆材から揮発性希釈剤が蒸発するのを促進するためのシリコーンエラストマーの用途。
【請求項３５】
請求項１〜２９のいずれか１項で定義される創傷被覆材が入っているリザーバと、該リザーバから創傷被覆材を定量吐出するための、該リザーバと流体連絡するディスペンサとからなるアプリケータ。
【請求項３６】
前記ディスペンサが、スプレー、ローラ、またはアプリケータ・チップからなる、請求項３５に記載のアプリケータ。
【国際調査報告】
2005536245.tif 000007
2005536245.tif 000008
2005536245.tif 000009