【手続補正書】
【提出日】令和2年10月2日(2020.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鼻茸を処置する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該方法が、該医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する工程を含み、該対象は、鼻茸に対するバックグラウンド治療を処方されていたかまたは現在受けており、該抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６、７および８の軽鎖ＣＤＲ配列、ならびに配列番号３、４および５の重鎖ＣＤＲ配列を含み、ここで該方法は場合により両側性鼻茸を処置する、前記医薬組成物。
【請求項２】
対象は、副鼻腔炎、鼻炎、喘息、アスピリン過敏症、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）過敏症のうちの１つもしくはそれ以上を有するか、または鼻ポリープのための手術を受けている、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗体またはその抗原結合断片は、０．１ｍｇ〜６００ｍｇ、１００ｍｇ〜４００ｍｇ、または３００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号２のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
以下の：
（ａ）医薬組成物は、全身的に対象に投与される；
（ｂ）医薬組成物は、局所的に対象に投与される；
（ｃ）医薬組成物は、皮下、静脈内、または鼻腔内に対象に投与される；および
（ｄ）医薬組成物は、３００ｍｇの用量で対象に皮下投与される；
の条件の１つまたはそれ以上を充たす、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
バックグラウンド治療は、鼻腔内コルチコステロイドである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
鼻腔内コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾンの鼻内噴霧（ＭＦＮＳ）であるか；または
バックグラウンド治療は、鼻腔内コルチコステロイドおよび長時間作用性ベータ2アゴニストであり、場合により該長時間作用性ベータ2アゴニストは、サルメテロールまたはホルモテロールである、
請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、以下の：
ａ）２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコア；
ｂ）鼻症状スコア；
ｃ）夜間覚醒の回数；
ｄ）鼻副鼻腔炎症状の重症度についての視覚的アナログスコア（ＶＡＳ）；
ｅ）５項目喘息管理調査票（ＡＣＱ５）スコア；
ｆ）鼻最大吸気流量（ＮＰＩＦ）；
ｇ）ペンシルベニア大学嗅覚識別検査（ＵＰＳＩＴ）；
ｈ）Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコア；および
ｉ）上顎洞の三次元容積測定
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸に関連するパラメーターが改善する；または、
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、ＮＰＩＦおよびＵＰＳＩＴのうちの１つまたは両方が増加する；または
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、ＳＮＯＴ−２２スコア、鼻症状スコア、ＶＡＳ、Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコアおよび３Ｄ−容積スコアのうちの１つまたはそれ以上が減少する；または
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、患者における鼻ポリープスコアが減少する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
鼻茸を処置する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該方法が、該医薬組成物の単回初期用量、続いて抗体またはその抗原結合断片の１回またはそれ以上の二次用量を、それを必要とする対象に連続投与する工程を含み、該対象は、鼻茸に対するバックグラウンド治療を処方されていたかまたは現在受けており、該抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６、７および８の軽鎖ＣＤＲ配列、ならびに配列番号３、４および５の重鎖ＣＤＲ配列を含み、ここで該方法は場合により両側性鼻茸を処置する、前記医薬組成物。
【請求項１０】
投与ストラテジーが、以下の：
（ａ）各々の二次用量は、直前の投薬の１〜１５週間後に投与される；
（ｂ）抗体またはその抗原結合断片の少なくとも３回の二次用量が対象に投与され、各々の二次用量は直前の投薬の２週間後に投与される；
（ｃ）初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の各々は、５０ｍｇ〜５００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片を含む；および
（ｄ）初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の各々は、同じ用量の抗体またはその抗原結合断片を含む；
の規準の１つまたはそれ以上を充たす、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
対象は、副鼻腔炎、鼻炎、喘息、アスピリン過敏症、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡ
ＩＤ）過敏症のうちの１つもしくはそれ以上を有するか、または鼻ポリープのための手術を受けている、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
初期用量および二次用量が、同じまたは異なる投与経路によって投与される；または
初期用量および二次用量は、皮下、静脈内、もしくは鼻腔内に投与される、
請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の投与の後、以下の：
ａ）２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコア；
ｂ）鼻症状スコア；
ｃ）夜間覚醒の回数；
ｄ）鼻副鼻腔炎症状の重症度についての視覚的アナログスコア（ＶＡＳ）；
ｅ）５項目喘息管理調査票（ＡＣＱ５）スコア；
ｆ）鼻最大吸気流量（ＮＰＩＦ）；
ｇ）ペンシルベニア大学嗅覚識別検査（ＵＰＳＩＴ）；
ｈ）Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコア；および
ｉ）上顎洞の三次元容積測定
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸に関連するパラメーターが改善する；または、
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、ＮＰＩＦおよびＵＰＳＩＴのうちの１つまたは両方が増加する；または
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、ＳＮＯＴ−２２スコア、鼻症状スコア、ＶＡＳ、Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコアおよび３Ｄ−容積スコアのうちの１つまたはそれ以上が減少する；または
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、患者における鼻ポリープスコアが減少する、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
バックグラウンド治療は、鼻腔内コルチコステロイドである、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
鼻腔内コルチコステロイドは、フランカルボン酸モメタゾンの鼻内噴霧（ＭＦＮＳ）であるか；または
バックグラウンド治療は、鼻腔内コルチコステロイドおよび長時間作用性ベータ2アゴニストであり、場合により該長時間作用性ベータ2アゴニストは、サルメテロールまたはホルモテロールである、
請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
鼻茸を処置する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該方法が、該医薬組成物を、それを必要とする対象に投与する工程を含み、該対象は、鼻ポリープのための手術を受けており、該抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６、７および８の軽鎖ＣＤＲ配列、ならびに配列番号３、４および５の重鎖ＣＤＲ配列を含み、ここで該方法は場合により両側性鼻茸を処置する、前記医薬組成物。
【請求項１７】
対象は、手術を受けた後、鼻茸を再発している、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象は、副鼻腔炎、喘息、アスピリン過敏症、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）過敏症のうちの１つもしくはそれ以上を有している、請求項１６または１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
抗体またはその抗原結合断片は、０．１ｍｇ〜６００ｍｇ、１００ｍｇ〜４００ｍｇ、または３００ｍｇの用量で投与される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のアミノ酸配列を有するＨＣＶＲおよび配列番号２のアミノ酸配列を有するＬＣＶＲを含む、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
以下の：
（ａ）医薬組成物は、全身的に対象に投与される；
（ｂ）医薬組成物は、局所的に対象に投与される；
（ｃ）医薬組成物は、皮下、静脈内、または鼻腔内に対象に投与される；および
（ｄ）医薬組成物は、３００ｍｇの用量で対象に皮下投与される；
の条件の１つまたはそれ以上を充たす、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、以下の：
ａ）２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコア；
ｂ）鼻症状スコア；
ｃ）夜間覚醒の回数；
ｄ）鼻副鼻腔炎症状の重症度についての視覚的アナログスコア（ＶＡＳ）；
ｅ）５項目喘息管理調査票（ＡＣＱ５）スコア；
ｆ）鼻最大吸気流量（ＮＰＩＦ）；
ｇ）ペンシルベニア大学嗅覚識別検査（ＵＰＳＩＴ）；
ｈ）Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコア；および
ｉ）上顎洞の三次元容積測定
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸に関連するパラメーターが改善する；または、
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、ＮＰＩＦおよびＵＰＳＩＴのうちの１つまたは両方が増加する；または
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、ＳＮＯＴ−２２スコア、鼻症状スコア、ＶＡＳ、Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコアおよび３Ｄ−容積スコアのうちの１つまたはそれ以上が減少する；または
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、患者における鼻ポリープスコアが減少する、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
鼻茸を処置する方法で使用するためのインターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、該方法が、該医薬組成物の単回初期用量、続いて抗体またはその抗原結合断片の１回またはそれ以上の二次用量を、それを必要とする対象に連続投与する工程を含み、該対象は、鼻ポリープのための手術を受けており、該抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６、７および８の軽鎖ＣＤＲ配列、ならびに配列番号３、４および５の重鎖ＣＤＲ配列を含み、ここで該方法は場合により両側性鼻茸を処置する、前記医薬組成物。
【請求項２４】
投与ストラテジーが、以下の：
（ａ）各々の二次用量は、直前の投薬の１〜１５週間後に投与される；
（ｂ）抗体またはその抗原結合断片の少なくとも３回の二次用量が対象に投与され、各々の二次用量は直前の投薬の２週間後に投与される；
（ｃ）初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の各々は、５０ｍｇ〜５００ｍｇの抗体またはその抗原結合断片を含む；および
（ｄ）初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の各々は、同じ用量の抗体またはその抗原結合断片を含む；
の規準の１つまたはそれ以上を充たす、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
対象は、副鼻腔炎、喘息、アスピリン過敏症、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）過敏症のうちの１つもしくはそれ以上を有する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
初期用量および二次用量が、同じまたは異なる投与経路によって投与される；または
初期用量および二次用量は、皮下、静脈内、もしくは鼻腔内に投与される、
請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
初期用量および１回またはそれ以上の二次用量の投与の後、以下の：
ａ）２２項目副鼻腔評価試験（ＳＮＯＴ−２２）スコア；
ｂ）鼻症状スコア；
ｃ）夜間覚醒の回数；
ｄ）鼻副鼻腔炎症状の重症度についての視覚的アナログスコア（ＶＡＳ）；
ｅ）５項目喘息管理調査票（ＡＣＱ５）スコア；
ｆ）鼻最大吸気流量（ＮＰＩＦ）；
ｇ）ペンシルベニア大学嗅覚識別検査（ＵＰＳＩＴ）；
ｈ）Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコア；および
ｉ）上顎洞の三次元容積測定
からなる群から選択される１つまたはそれ以上の鼻茸に関連するパラメーターが改善する；または、
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、ＮＰＩＦおよびＵＰＳＩＴのうちの１つまたは両方が増加する；または
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、ＳＮＯＴ−２２スコア、鼻症状スコア、ＶＡＳ、Ｌｕｎｄ−ＭｃＫａｙスコアおよび３Ｄ−容積スコアのうちの１つまたはそれ以上が減少する；または
抗体またはその抗原結合断片の投与の後、患者における鼻ポリープスコアが減少する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
対象は、副鼻腔炎の重篤な症状の副鼻腔炎を有する、請求項２，１１、１８および２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
医薬組成物は、自動注入送達デバイス、針および注射器、またはペン型送達デバイスを用いて皮下投与される、請求項５、１２、２１および２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
抗体は、デュピルマブまたはその抗原結合断片を含む、請求項１〜２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
さらに第２の治療剤を含み、抗体またはその抗原結合断片は、両側性鼻茸（ＮＰ）の治療のための付加型治療であり、対象は、既存の治療にもかかわらず、鼻茸の持続的な徴候および症状を有する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
対象は、鼻腔内コルチコステロイド（ＩＮＣＳ）で不適切に制御されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。