【手続補正書】
【提出日】令和2年7月7日(2020.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾抗体を調製する方法であって、
ウシβ（１，４）−Ｇａｌ−Ｔ１  ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｌ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｎ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｉ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｆ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｍ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｖ、ＧａｌＴ  Ｙ２８９Ｇ及びＧａｌＴ  Ｙ２８９Ａからなる群から選択されるβ（１，４）−ガラクトシルトランスフェラーゼの存在下で、モノサッカライド誘導体Ｓｕ（Ａ）ｘを近位Ｎ−結合型ＧｌｃＮＡｃ残基に結合させるステップを含み、
Ｓｕ（Ａ）ｘがｘ個の官能基Ａを含むモノサッカライド誘導体Ｓｕとして定義され、ｘが１又は２であり、Ａがアジド基であり、前記近位Ｎ−結合型ＧｌｃＮＡｃ残基が、単一重鎖と単一軽鎖との組合せ上に１つのＮ−結合型グリコシル化部位を含むＩｇＧ抗体のＮ−結合型グリコシル化部位に結合しており、前記Ｎ−結合型グリコシル化部位が、その野生型対応物と比べると、変異Ｎ−結合型グリコシル化部位であり、前記近位Ｎ−結合型ＧｌｃＮＡｃ残基が、任意選択でフコシル化されている、方法。
【請求項２】
前記モノサッカライド誘導体Ｓｕが、Ｎ−アセチルガラクトースのガラクトースから誘導される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｓｕ（Ａ）ｘが、ＧａｌＮＡｚ−ＵＤＰ、及び６−ＡｚＧａｌＮＡｃ−ＵＤＰからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
アスパラギン２９７又はその周辺に存在する、ＩｇＧにおける天然のグリコシル化部位は除去されている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
アスパラギン（Ａｓｎ）が変異Ｎ−結合型グリコシル化部位で置換されており、アスパラギンは配列Ａｓｎ−Ｘ−Ｓｅｒ／Ｔｈｒの一部であり、Ｘはプロリンを除く任意のアミノ酸であり、Ｓｅｒ／Ｔｈｒはセリン又はトレオニンのどちらかである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
単一重鎖と単一軽鎖との組合せ上に１つのＮ−結合型グリコシル化部位を含むＩｇＧ抗体であって、前記Ｎ−結合型グリコシル化部位が、その野生型対応物と比べると、変異Ｎ−結合型グリコシル化部位であり、近位Ｎ−結合型ＧｌｃＮＡｃ−Ｓｕ（Ａ）ｘ置換基が前記抗体に結合しており、前記Ｎ−結合型ＧｌｃＮＡｃ−Ｓｕ（Ａ）ｘ置換基におけるＧｌｃＮＡｃが、任意選択でフコシル化されており、Ｓｕ（Ａ）ｘがｘ個の官能基Ａを含むモノサッカライド誘導体Ｓｕとして定義され、ｘが１又は２であり、Ａがアジド基である、ＩｇＧ抗体。
【請求項７】
式（１４０）：
【化１】
2020114818.tif 000001
（式中、
Ａｂは、単一重鎖と単一軽鎖との組合せ上に１つのＮ−結合型グリコシル化部位を含むＩｇＧ抗体を表し、前記Ｎ−結合型グリコシル化部位は、その野生型対応物と比べると、変異Ｎ−結合型グリコシル化部位であり、Ｓｕ（Ａ）及びｘは、請求項５に定義されている通りであり、ｂは０又は１である）
による、請求項６に記載の抗体。
【請求項８】
アスパラギン２９７又はその周辺に存在する、ＩｇＧにおける天然のグリコシル化部位は除去されている、請求項６又は７に記載の抗体。
【請求項９】
アスパラギン（Ａｓｎ）が変異Ｎ−結合型グリコシル化部位で置換されており、アスパラギンは配列Ａｓｎ−Ｘ−Ｓｅｒ／Ｔｈｒの一部であり、Ｘはプロリンを除く任意のアミノ酸であり、Ｓｅｒ／Ｔｈｒはセリン又はトレオニンのどちらかである、請求項６〜８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１０】
抗体コンジュゲートの調製における請求項６〜９のいずれか一項に記載の抗体の使用であって、抗体コンジュゲートが、リンカーＬを介して対象の分子Ｄにコンジュゲートされている抗体として定義される、使用。
【請求項１１】
抗体コンジュゲートを調製する方法であって、請求項６〜９のいずれか一項に記載の修飾抗体をリンカーコンジュゲートと反応させるステップを含み、前記リンカーコンジュゲートが官能基Ｂ及び１つ又は複数の対象の分子を含み、前記官能基Ｂが、前記修飾糖タンパク質のグリカン上の官能基Ａと反応する能力がある官能基であり、官能基Ａがアジド基である、方法。
【請求項１２】
前記リンカーコンジュゲートが、（ヘテロ）シクロアルキニル基若しくはアルキニル基、及び１つ若しくは複数の対象の分子を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
（１５６）又は（１５７）：
【化２】
2020114818.tif 000002
（式中、
Ａｂは、請求項７において定義されている通りであり、
Ｓｕは、糖誘導体であり、
Ｌは、リンカーであり、
Ｄは、対象の分子であり、
ｂは、０又は１であり、
ｒは、１〜２０であり、
ｘは、１又は２であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、Ｃ６〜Ｃ２４（ヘテロ）アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキル（ヘテロ）アリール基及びＣ７〜Ｃ２４（ヘテロ）アリールアルキル基からなる群から独立して選択され、前記アルキル基、前記（ヘテロ）アリール基、前記アルキル（ヘテロ）アリール基及び前記（ヘテロ）アリールアルキル基は、任意選択で置換されており、２つの置換基Ｒ１は、一緒に結合されて、縮合環化しているシクロアルキル又は縮合環化している（ヘテロ）アレーン置換基を形成していてもよく、Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、Ｃ６〜Ｃ２４（ヘテロ）アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキル（ヘテロ）アリール基及びＣ７〜Ｃ２４（ヘテロ）アリールアルキル基からなる群から独立して選択され、
Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ２であり、Ｒ２は、Ｒ１又はＬ（Ｄ）ｒであり、Ｌ、Ｄ及びｒは上で定義されている通りであり、
ｐは、０又は１であり、
Ｑは、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−又は−ＣＨ２−であり、
ｑは、０又は１であるが、但し、ｑが０である場合、ＺはＮ−Ｌ（Ｄ）ｒであることを条件とし、
ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である）、
【化３】
2020114818.tif 000003
（式中、
Ａｂは、請求項７において定義されている通りであり、
Ｓｕは、糖誘導体であり、
Ｌは、リンカーであり、
Ｄは、対象の分子であり、
ｂは、０又は１であり、
ｒは、１〜２０であり、
ｘは、１又は２であり、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＯＲ５、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、Ｃ６〜Ｃ２４（ヘテロ）アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキル（ヘテロ）アリール基及びＣ７〜Ｃ２４（ヘテロ）アリールアルキル基からなる群から独立して選択され、前記アルキル基、前記（ヘテロ）アリール基、前記アルキル（ヘテロ）アリール基及び前記（ヘテロ）アリールアルキル基は、任意選択で置換されており、２つの置換基Ｒ１は、一緒に結合されて、縮合環化しているシクロアルキル又は縮合環化しているアレーン置換基を形成していてもよく、Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２４アルキル基、Ｃ６〜Ｃ２４（ヘテロ）アリール基、Ｃ７〜Ｃ２４アルキル（ヘテロ）アリール基及びＣ７〜Ｃ２４（ヘテロ）アリールアルキル基からなる群から独立して選択され、
Ｚは、Ｃ（Ｒ１）２、Ｏ、Ｓ又はＮＲ２であり、Ｒ２は、Ｒ１又はＬ（Ｄ）ｒであり、Ｌ、Ｄ及びｒは上で定義されている通りであり、
ｐは、０又は１であり、
Ｑは、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−又は−ＣＨ２−であり、
ｑは、０又は１であるが、但し、ｑが０である場合、ＺはＮ−Ｌ（Ｄ）ｒであることを条件とし、
ａ’は、０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり、
ａ’’は、０、１、２、３、４、５、６、７又は８であり、
ａ’＋ａ’’＜１０である）
による抗体コンジュゲート。
【請求項１４】
ｘが１であり、及び／又はｒが１若しくは２である、請求項１３に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１５】
前記対象の分子が、薬学的に活性な物質の群から選択される、請求項１３又は１４に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。
【請求項１７】
がんの処置に使用するための、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の抗体コンジュゲート。