【手続補正書】
【提出日】令和2年8月11日(2020.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）動物におけるＦＣＳ又はＬＰＬＤを治療する、予防する、遅滞させる又は改善する方法、あるいは、ｉｉ）ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、膵炎またはその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法、において使用するための、ＡｐｏＣＩＩＩ特異的な阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項２】
ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、トリグリセリドのレベルを低下させる方法、において使用するための、ＡｐｏＣＩＩＩ特異的な阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項３】
ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、ＨＤＬのレベルを上昇させる及び／又はＴＧのＨＤＬに対する比を改善する方法、において使用するための、ＡｐｏＣＩＩＩ特異的な阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項４】
ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、循環器及び／又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法、において使用するための、ＡｐｏＣＩＩＩ特異的な阻害剤を含む医薬組成物。
【請求項５】
動物におけるトリグリセリドのレベルが低下する、請求項１−４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
動物におけるＨＤＬのレベル及び／又はＴＧのＨＤＬに対する比が改善する、請求項１−５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ＡｐｏＣＩＩＩ特異的な阻害剤が、ＡｐｏＣＩＩＩの発現もしくは活性を阻害することが可能である、核酸、ペプチド、抗体、小分子、又は他の剤、を含む、請求項１−６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＡｐｏＣＩＩＩ特異的な阻害剤が、ＡｐｏＣＩＩＩを標的とするアンチセンス化合物を含み、ここにおいて、所望により、該アンチセンス化合物は修飾されたオリゴヌクレオチドである、請求項１−７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号３の核酸塩基配列の少なくとも８の隣接する核酸塩基を含む核酸塩基配列を有し、ここにおいて、所望により、修飾されたオリゴヌクレオチドが、配列番号３を含む若しくは配列番号３からなる核酸塩基配列を有する、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
修飾されたオリゴヌクレオチドの核酸塩基配列が、配列番号１、配列番号２又は配列番号４の核酸塩基配列に対して少なくとも８０％、少なくとも９０％又は１００％相補性である、請求項８又は請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
修飾されたオリゴヌクレオチドが、一本鎖の修飾されたオリゴヌクレオチド又は二本鎖の修飾されたオリゴヌクレオチドから成る、請求項８−１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
修飾されたオリゴヌクレオチドが、１２〜３０の連結されたヌクレオシドから成る、ここにおいて、所望により、修飾されたオリゴヌクレオチドが、２０の連結されたヌクレオシドから成る、請求項８−１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
修飾されたオリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾されたヌクレオシド間結合、糖部分又は核酸塩基を有する、請求項８−１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
修飾されたオリゴヌクレオチドの修飾されたヌクレオシド間結合が、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合であり、修飾された糖部分が二環式の糖又は２’−Ｏ−メトキシエチルであり、修飾された核酸塩基が５−メチルシトシンである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
修飾されたオリゴヌクレオチドが、
（ａ）連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
（ｂ）連結されたヌクレオシドから成る５’ウイング断片と、
（ｃ）連結されたヌクレオシドから成る３’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が５’ウイング断片と３’ウイング断片に直接隣接して５’ウイング断片と３’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが修飾された糖部分を含むか、あるいは、
修飾されたオリゴヌクレオチドが、
（ａ）１０の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
（ｂ）５の連結されたヌクレオシドから成る５’ウイング断片と、
（ｃ）５の連結されたヌクレオシドから成る３’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が５’ウイング断片と３’ウイング断片に直接隣接して５’ウイング断片と３’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが５’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、
請求項８−１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
配列番号３の配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む化合物を含む医薬組成物であって、
ｉ）動物におけるＦＣＳ又はＬＰＬＤを治療する、予防する、遅滞させる又は改善する方法；
ｉｉ）ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、膵炎またはその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法；
ｉｉｉ）ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、トリグリセリドのレベルを低下させる方法；
ｉｖ）ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、ＨＤＬのレベルを上昇させる及び／又はＴＧのＨＤＬに対する比を改善する方法；あるいは
ｖ）ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、循環器及び／又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法、
において使用され、
ここにおいて、修飾されたオリゴヌクレオチドが、
（ａ）１０の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
（ｂ）５の連結されたヌクレオシドから成る５’ウイング断片と、
（ｃ）５の連結されたヌクレオシドから成る３’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が５’ウイング断片と３’ウイング断片に直接隣接して５’ウイング断片と３’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが５’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、
前記医薬組成物。
【請求項１７】
配列番号３の配列を有する修飾オリゴヌクレオチドを含む医薬組成物であって、
ｉ）動物におけるＦＣＳ又はＬＰＬＤを治療する、予防する、遅滞させる又は改善する方法；
ｉｉ）ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、膵炎またはその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法；
ｉｉｉ）ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、トリグリセリドのレベルを低下させる方法；
ｉｖ）ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、ＨＤＬのレベルを上昇させる及び／又はＴＧのＨＤＬに対する比を改善する方法；あるいは
ｖ）ＦＣＳ又はＬＰＬＤを伴う動物における、循環器及び／又は代謝性の疾患、障害、状態又はその症状を予防する、遅滞させる又は改善する方法、
において使用され、
ここにおいて、修飾されたオリゴヌクレオチドが、
（ａ）１０の連結されたデオキシヌクレオシドから成るギャップ断片と
（ｂ）５の連結されたヌクレオシドから成る５’ウイング断片と、
（ｃ）５の連結されたヌクレオシドから成る３’ウイング断片とを含み、
前記ギャップ断片が５’ウイング断片と３’ウイング断片に直接隣接して５’ウイング断片と３’ウイング断片の間に位置し、各ウイング断片の各ヌクレオシドが２’−Ｏ−メトキシエチル糖を含み、各シトシンが５’−メチルシトシンであり、各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合である、
前記医薬組成物。
【請求項１８】
ｉ）該組成物が、非経口で投与される、ここに於いて、所望により、非経口投与が皮下投与である；あるいは、
ｉｉ）該組成物が、第２の剤とともに投与される、ここにおいて、所望により、第２の剤が、ＡｐｏＣＩＩＩ低下剤、コレステロール低下剤、非ＨＤＬ脂質低下剤、ＬＤＬ低下剤、ＴＧ低下剤、コレステロール低下剤、ＨＤＬ上昇剤、魚油、ナイアシン、フィブラート、スタチン、ＤＣＣＲ（ジアゾオキシドの塩）、グルコース低下剤、又は抗糖尿病剤から選択される、そして、ここにおいて、さらに所望により、第２の剤は組成物と併用して又は順次投与される、
請求項１−１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＡｐｏＣＩＩＩ阻害剤、化合物又はオリゴヌクレオチドが塩の形態である、請求項１−１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
さらに薬学上許容可能なキャリア又は希釈剤を含む、請求項１−１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＦＣＳが遺伝子スクリーニングによって特定される、請求項１−２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。