【手続補正書】
【提出日】令和2年8月11日(2020.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多発性硬化症（ＭＳ）の治療に用いるための、オファツムマブを含む医薬製剤であって、前記治療が、
ａ）負荷用量レジメン中、オファツムマブを投与すること、および
ｂ）維持用量レジメン中、オファツムマブを投与すること
を含み、
前記負荷用量レジメンは、８細胞／μＬ以下のＢ細胞枯渇レベルを達成し、
前記維持用量レジメンは、８細胞／μＬ未満のＢ細胞枯渇レベルを維持する、
医薬製剤。
【請求項２】
８細胞／μＬ以下のＢ細胞枯渇レベルが、９５％を上回る患者において達成される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
負荷用量レジメン中、投与レジメンの０週目、１週目、および２週目において、オファツムマブが、３回の個別の２０ｍｇの用量で投与され、
その後、維持用量レジメン中、投与レジメンの４週目から開始して１ヶ月毎に、オファツムマブ２０ｍｇが投与される、
請求項１または２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
ａ）負荷用量レジメン中、投与レジメンの１日目、７日目、および１４日目において、オファツムマブが、３回の個別の２０ｍｇの用量で投与され、
ｂ）維持用量レジメン中、投与レジメンの２８日目から開始して１ヶ月毎に、オファツムマブ２０ｍｇが投与される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項５】
皮下（ｓ．ｃ．）注射で投与され、好ましくは充填済みシリンジを用いて投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項６】
自己投与に適しており、任意に自己注射器を用いて投与される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項７】
酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、アルギニン、ＥＤＴＡ、およびポリソルベート８０を含み、好ましくはｐＨ５．０〜７．０に調整される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項８】
オファツムマブが５０ｍｇ／ｍＬの濃度で投与される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記多発性硬化症が、再発型多発性硬化症（ＲＭＳ）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
前記再発型多発性硬化症が、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）または二次性進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）である、請求項９に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
多発性硬化症の治療が、多発性硬化症の症状の進行を軽減または遅延させることを含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
多発性硬化症の治療が、多発性硬化症の進行を減速させることを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬製剤の製造におけるオファツムマブの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
再発性ＭＳは、長期治療が予想される慢性疾患であることから、用量選択は、有効性お
よび安全性の面においてバランスを取ることを目標とするべきである。ほぼすべての患者
において、Ｂ細胞を枯渇し、その後８細胞／μＬ未満のレベルで維持すると思われること
、また最大の臨床的利益およびより高用量の場合よりも良好な忍容性を有すことが予測さ
れるため、オファツムマブの皮下による、１日目、７日目、および１４日目に２０ｍｇの
負荷用量レジメン、続く４週間毎に２０ｍｇを投与する月１回の維持用量レジメン（４週
目に開始）が選択された。まとめると、ＭＲＩ上の病変と再発の間の強い関連性（Sorman
i et al. 2009；Sormani et al. 2013）、およびＢ細胞を閾値未満に維持することと組み
合わせて検討された累積用量において、観察された病変の抑制は、提案された用量レジメ
ンの選択を支持するものである。
本発明は以下の態様を含む。
＜１＞
多発性硬化症（ＭＳ）を治療する方法であって、
ａ）負荷用量レジメン中、それを必要とする患者にオファツムマブを投与すること、お
よび
ｂ）その後、維持用量レジメン中、前記患者にオファツムマブを投与すること
を含む方法。
＜２＞
オファツムマブが、負荷用量レジメンおよび維持用量レジメン中、皮下（ｓ．ｃ．）注
射で投与される、＜１＞に記載の方法。
＜３＞
負荷用量レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約１５ｍｇ
〜約２５ｍｇの間である、＜１＞に記載の方法。
＜４＞
その後、維持レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約１５
ｍｇ〜約２５ｍｇの間である、＜１＞に記載の方法。
＜５＞
負荷用量レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約１８ｍｇ
〜約２２ｍｇの間である、＜１＞に記載の方法。
＜６＞
その後、維持レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約１８
ｍｇ〜約２２ｍｇの間である、＜１＞に記載の方法。
＜７＞
負荷用量レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約２０ｍｇ
である、＜１＞に記載の方法。
＜８＞
その後、維持レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約２０
ｍｇである、＜１＞に記載の方法。
＜９＞
ａ）負荷用量レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約１５
ｍｇ〜約２５ｍｇの間であり、
ｂ）その後、維持レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約
１５ｍｇ〜約２５ｍｇの間である、＜１＞に記載の方法。
＜１０＞
ａ）負荷用量レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約１８
ｍｇ〜約２２ｍｇの間であり、
ｂ）その後、維持レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約
１８ｍｇ〜約２２ｍｇの間である、＜１＞に記載の方法。
＜１１＞
ａ）負荷用量レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約２０
ｍｇであり、
ｂ）その後、維持レジメン中に投与されるオファツムマブの用量が、オファツムマブ約
２０ｍｇである、＜１＞に記載の方法。
＜１２＞
ａ）投与レジメンの０日目、７日目、および１４日目にオファツムマブ２０ｍｇを投与
することを含む負荷用量レジメン中、それを必要とする患者に、オファツムマブを投与し
、
ｂ）投与レジメンの４週目から開始して、その後治療プロトコールの期間中に継続して
４週間毎にオファツムマブ２０ｍｇを投与することを含む維持用量レジメン中、それを必
要とする患者に、オファツムマブを投与する、＜１＞に記載の方法。
＜１３＞
ａ）投与レジメンの０日目、７日目、および１４日目にオファツムマブ２０ｍｇをｓ．
ｃ．注射することを含む負荷用量レジメン中、それを必要とする患者に、オファツムマブ
を投与し、
ｂ）投与レジメンの４週目から開始して、その後治療プロトコールの期間中に継続して
４週間毎にオファツムマブ２０ｍｇをｓ．ｃ．注射することを含む維持用量レジメン中、
それを必要とする患者に、オファツムマブを投与する、＜１＞に記載の方法。
＜１４＞
投与レジメンおよび維持レジメン中、５０ｍｇ／ｍＬの濃度でオファツムマブを含有す
る製剤を充填した自己注射器を用いて、オファツムマブ２０ｍｇを投与する、＜１３＞に記載の方法。
＜１５＞
投与レジメンおよび維持レジメン中、５０ｍｇ／ｍＬの濃度でオファツムマブを含有す
る製剤を満たした充填済みシリンジを用いて、オファツムマブ２０ｍｇを投与する、＜１３＞に記載の方法。
＜１６＞
多発性硬化症が、再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭＳ）である、＜１＞に記載の方法。
＜１７＞
多発性硬化症が、一次性進行型多発性硬化症（ＰＰＭＳ）である、＜１＞に記載の方法。
＜１８＞
多発性硬化症が、二次性進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）である、＜１＞に記載の方法。