【手続補正書】
【提出日】令和2年9月3日(2020.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
c.  アミノ酸配列GYTFASSW (SEQ ID NO:23) を含むCDR1、アミノ酸配列INPGNVNT (SEQ ID NO:27) を含むCDR2、およびアミノ酸配列STWYRPNDY (SEQ ID NO:31) を含むCDR3を含む、3つのCDRを有する重鎖、ならびに
アミノ酸配列QSILYSSNQKNY (SEQ ID NO:26) を含むCDR1、アミノ酸配列WASTRE (SEQ ID NO:28) を含むCDR2、およびアミノ酸配列HQYKSSYT (SEQ ID NO:36) を含むCDR3を含む、3つのCDRを有する軽鎖；または
d.  アミノ酸配列GYTFASSW (SEQ ID NO:23) を含むCDR1、アミノ酸配列INPGNVNT (SEQ ID NO:27) を含むCDR2、およびアミノ酸配列TTRYRPLDY (SEQ ID NO:32) を含むCDR3を含む、3つのCDRを有する重鎖、ならびに
アミノ酸配列QSILYSSNQKNY (SEQ ID NO:26) を含むCDR1、アミノ酸配列WASTRE (SEQ ID NO:28) を含むCDR2、およびアミノ酸配列HQYRSSYT (SEQ ID NO:37) を含むCDR3を含む、3つのCDRを有する軽鎖
を有し、ヒトCCR4に結合する、単離されたヒト化モノクローナル抗体。
【請求項２】
1価または2価である、請求項1記載の抗体。
【請求項３】
単鎖抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項４】
c.  SEQ ID NO:5を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:7を含むVLヌクレオチド配列；または
d.  SEQ ID NO:9を含むVHヌクレオチド配列およびSEQ ID NO:11を含むVLヌクレオチド配列
を含む、ヒトCCR4に結合する単鎖抗体をコードする核酸。
【請求項５】
c.  SEQ ID NO:6を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:8を含むVLアミノ酸配列；または
d.  SEQ ID NO:10を含むVHアミノ酸配列およびSEQ ID NO:12を含むVLアミノ酸配列
を含む、ヒトCCR4に結合する単鎖抗体。
【請求項６】
1.5 nM-1以下の結合親和性を有する、請求項1記載の抗体。
【請求項７】
治療剤に連結された、請求項1〜6のいずれか一項記載の抗体。
【請求項８】
治療剤が、毒素、放射性標識、siRNA、低分子、またはサイトカインである、請求項7記載の抗体。
【請求項９】
サイトカインがIL-2またはTGF-βである、請求項8記載の抗体。
【請求項１０】
第2の抗原にも免疫特異的に結合する二重特異性抗体である、請求項1記載の抗体。
【請求項１１】
第2の抗原がCA-IXまたはPD-L1である、請求項10記載の抗体。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を産生する、細胞。
【請求項１３】
インビトロで腫瘍細胞を選択的に殺傷する方法であって、該細胞を、請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体と接触させる工程を含む、方法。
【請求項１４】
選択的殺傷が、抗体依存性細胞傷害（ADCC）、補体依存性細胞傷害（CDC）、抗体依存性細胞貪食（ADCP）によって起こる、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
腫瘍細胞がCCR4を発現する、請求項14記載の方法。
【請求項１６】
腫瘍細胞がT細胞である、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、サプレッサーT細胞活性を低下させるための薬学的組成物であって、該細胞と接触することによりサプレッサーT細胞活性を低下させる、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、抗原に対する免疫応答を増進するための薬学的組成物であって、T細胞と接触することにより抗原に対する免疫応答を増進する、薬学的組成物。
【請求項１９】
抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、または腫瘍関連抗原である、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
ウイルス抗原がHIVである、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
抗原への曝露の前または後に投与される、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
抗原特異的T細胞活性を増大させる、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
T細胞増殖を増大させる、請求項18記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、T細胞増殖を増大させるための薬学的組成物であって、T細胞と接触することによりT細胞増殖を増大させる、薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、エフェクターT細胞増殖の制御性T細胞媒介抑制を克服するための薬学的組成物であって、T細胞と接触することによりエフェクターT細胞増殖の制御性T細胞媒介抑制を克服する、薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、サイトカイン産生または分泌を増大させるための薬学的組成物であって、T細胞と接触することによりサイトカイン産生または分泌を増大させる、薬学的組成物。
【請求項２７】
T細胞がエフェクターT細胞である、請求項18および22〜26のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
サイトカインがIFN-γである、請求項26記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
IFN-γの分泌が増大し、かつIL-10、IL-4、もしくはTGF-βの分泌が不変であるかまたは減少する、請求項26記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、ワクチン効力を増大させるための薬学的組成物であって、ワクチンと組み合わせて使用される、薬学的組成物。
【請求項３１】
前記薬学的組成物およびワクチンが、順次または同時に投与される、請求項30記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
ワクチンが、腫瘍ワクチン、細菌ワクチン、またはウイルスワクチンである、請求項30記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体を含む、がんの症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
【請求項３４】
がんが、CCL22を分泌する、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
がんが、固形がんまたは血液がんである、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
血液がんが、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）、菌状息肉腫（MF）、原発性皮膚未分化大細胞リンパ腫（皮膚ALCL）、セザリー症候群、または成人T細胞白血病／リンパ腫（ATLL）である、請求項35記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
CA IXまたはPD-L1にも結合する請求項10または11記載の二重特異性抗体を含む、がんの症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
【請求項３８】
がんが、固形がんであるか、またはCA IXもしくはPD-L1を過剰発現するがんである、請求項37記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
固形がんが、腎細胞がん、乳がん、肺がん、卵巣がん、前立腺がん、結腸がん、子宮頸がん、脳悪性腫瘍、肝がん、膵がん、腎がん、または胃がんである、請求項35または37記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
制御性T細胞増加剤に連結された請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体を含む、自己免疫疾患の症状を処置または軽減するための薬学的組成物。
【請求項４１】
制御性T細胞増加剤がサイトカインである、請求項40記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
サイトカインがTGF-βである、請求項41記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
毒素に連結された請求項1〜9のいずれか一項記載の抗体を含む、制御性T細胞活性を減少させるための薬学的組成物であって、制御性T細胞と接触することにより制御性T細胞活性を減少させる、薬学的組成物。
【請求項４４】
サイトカインに機能的に連結された請求項1記載のモノクローナル抗体またはその機能的フラグメントを含む、融合タンパク質。
【請求項４５】
サイトカインがIL-2またはTGF-βである、請求項44記載の融合タンパク質。
【請求項４６】
請求項44記載の融合タンパク質を含む、T細胞増殖を増大させるための薬学的組成物であって、T細胞と接触することによりT細胞増殖を増大させる、薬学的組成物。
【請求項４７】
T細胞が制御性T細胞である、請求項46記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
SEQ ID NO:5、7、9、または11の核酸配列を含む、核酸。
【請求項４９】
SEQ ID NO:6、8、10、または12のポリペプチドをコードする、核酸。
【請求項５０】
請求項48または49記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項５１】
請求項50記載のベクターを含む、細胞。
【請求項５２】
SEQ ID NO:6および8のアミノ酸配列、またはSEQ ID NO:10および12のアミノ酸配列を含み；且つヒトCCR4に結合する、ポリペプチド。
【請求項５３】
腫瘍細胞と請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体との接触工程を含む、腫瘍細胞を選択的に殺傷する方法において使用するための、組成物。
【請求項５４】
選択的殺傷が、抗体依存性細胞傷害（ADCC）、補体依存性細胞傷害（CDC）、抗体依存性細胞貪食（ADCP）によって起こる、請求項53記載の組成物。
【請求項５５】
腫瘍細胞がCCR4を発現する、請求項53記載の組成物。
【請求項５６】
腫瘍細胞がT細胞である、請求項54記載の組成物。