【手続補正書】
【提出日】令和2年6月26日(2020.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、式（II）、式（III）または式（IV）で示される構造の化合物：
【化１】
2020055828.tif 000001
【化２】
2020055828.tif 000002
または薬学的に許容されるその塩［式中、
PCAはリガーゼが特異的に認識する基質にある配列であり；
LA1、LA2は連接ドメインであり；
a、pは独立に0または１であり、即ち、LA1またはLA2の有無が独立となり；
CCA’ は化学カップリングドメインであり；
【化３】
2020055828.tif 000003
は単結合または二重結合を指し；
Yはペイロードであり、核酸配列、短ペプチド配列、ポリペプチド、タンパク質、低分子化合物、生物物質から選ばれ；
ｚは1−1000までの任意の整数である］。
【請求項２】
リガーゼはSortase酵素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
PCAが、リガーゼの受容体基質に特異的な認識配列である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
PCAが、グリシンまたはアラニンの一つまたは多数からなる群から選択されるユニットを1−100まで直列接続して含む、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Yが、放射性マーカー、蛍光マーカー、親和性精製マーカー、トレーサー分子、抗腫瘍薬物または細胞毒素分子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Yが、メイタンシンまたはその誘導体、パクリタキセルまたはその誘導体、オーリスタチンまたはその誘導体、エポチロンまたはその誘導体、ビンカアルカロイド化合物である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
下記に示す化合物から選ばれる、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2020055828.tif 000004
【化５】
2020055828.tif 000005
【化６】
2020055828.tif 000006
【化７】
2020055828.tif 000007
【化８】
2020055828.tif 000008
［式中、ｎは1−100までの任意の整数であり、mは0または1−1000までの任意の整数であり、ｘは−ＯＨ又は−ＮＨ2基である］。
【請求項８】
下記に示すステップを含む、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物を作製する方法：
A）Y溶液と
【化９】
2020055828.tif 000009
溶液と混合し、インキュベートした後、複合物質
【化１０】
2020055828.tif 000010
溶液を得る；
または、
Y溶液と
【化１１】
2020055828.tif 000011
溶液と混合し、インキュベートした後、複合物質
【化１２】
2020055828.tif 000012
溶液を得、この条件下、Yに-S-(LA2)pグループが付加される；
または、
Y溶液と
【化１３】
2020055828.tif 000013
溶液と混合し、インキュベートした後、複合物質
【化１４】
2020055828.tif 000014
溶液を得る；
または、
Y溶液と
【化１５】
2020055828.tif 000015
溶液と混合し、インキュベートした後、複合物質
【化１６】
2020055828.tif 000016
溶液を得るステップ（この条件下、Yに
【化１７】
2020055828.tif 000017
グループが付加される）；
B）ステップA)で作製した複合産物
【化１８】
2020055828.tif 000018
溶液に、開環反応を促進するトリスベース溶液またはほかの開環反応促進溶液を加えるステップ。
【請求項９】
式（V）、式（VI）、式（VII）または式（VIII）で示される構造の化合物：
【化１９】
2020055828.tif 000019
または薬学的に許容されるその塩［式中、
Aはタンパク質、ペプチド、シグナル伝達因子、細胞増殖因子、免疫グロブリンまたは抗体であり；
LA1、LA2、LA3はそれぞれ独立的な連接ドメインであり、LA3はグリシンまたはアラニンからの一つまたは多数のユニットを1−100まで直列接続して構成され；
a、bとpは独立に0または１であり、即ち、LA1、LA2 またはLA3の有無が独立となり；
PCAとFはリガーゼが認識する特異的な認識配列であり、前記リガーゼの作用により、PCAはFと特異的に結合し；
CCA’ は化学カップリングドメインであり；
【化２０】
2020055828.tif 000020
は単結合または二重結合を指し；
Yはペイロードであり、水素、核酸配列、短ペプチド配列、ポリペプチド、タンパク質、化合物、生物物質から選ばれ；
ｚは1−20までの任意の整数であり；
ｄは1−20までの任意の整数である］
であって、
ただし、下記に示す化合物から選ばれる化合物は除外される：
【化２１】
2020055828.tif 000021
【化２２】
2020055828.tif 000022
【化２３】
2020055828.tif 000023
【化２４】
2020055828.tif 000024
【化２５】
2020055828.tif 000025
【化２６】
2020055828.tif 000026
［式中、ｎは1−100までの任意の整数であり、ｍは0または1−1000までの任意の整数であり、ｄは1−20までの任意の整数であり、Aは抗体であり、LA3はグリシン及びアラニンの一つまたは多数からなる群から選択されるユニットを1−100まで直列接続して含み、ｂは独立に0または１であり、即ち、LA3の有無が独立となり、リガーゼの認識配列LPXTにおけるXはグルタミン酸（E）またはほかの天然／非天然アミノ酸であり、ｘは−ＯＨ又は−ＮＨ2基である］
上記化合物。
【請求項１０】
Aが抗体である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
FがLA3を介して、または直接に共有結合により、Aの重鎖または軽鎖のC末端に連接する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
リガーゼがSortase酵素または改変型ペプチド転移酵素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Fがリガーゼのドナー基質に特異的な認識配列であり、PCAはリガーゼの受容体基質に特異的な認識配列である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Fが、X1X2X3TX4X5［式中、X1はロイシンまたはアスパラギンであり、X2はプロリンまた
はアラニンであり、X3は天然または非天然アミノ酸のうちのいずれか１つであり、Tはスレオニンであり、X4はグリシン、セリン、アスパラギンまたは存在せず、X5は天然または非天然アミノ酸のうちのいずれか１つまたは存在しない］である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Fが、LPX3T或いはLPX3TGG［式中、Lはロイシンであり、Pはプロリンであり、X3は天然または非天然アミノ酸のうちのいずれか１つであり、Tはスレオニンであり、Gはグリシンである］である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
PCAが、グリシン及びアラニンの一つまたは多数からなる群から選択されるユニットを1−100まで直列接続して含む、請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】
ｄが1−20までの任意の整数である、請求項９〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Yが、放射性マーカー、蛍光マーカー、親和性精製マーカー、トレーサー分子、抗腫瘍細胞薬物または細胞毒素分子である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
Yが、メイタンシンもしくはその誘導体、パクリタキセルもしくはその誘導体、オーリスタチンもしくはその誘導体、エポチロンもしくはその誘導体、またはビンカアルカロイド化合物である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
下記に示すステップを含むことを特徴とする、請求項９〜１９のいずれかに記載の化合物を作製する方法：
i) 請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）、式（II）、式（III）または式（IV）に示す化合物を作製するステップ；
ii) 請求項９〜１９のいずれかに記載のA-（LA3）b-Fを作製するステップ；
iii）リガーゼを加え、ii)で得られたA-（LA3）b-Fをステップｉ）の式（Ｉ）、式（II）、式（III）または式（IV）に示す化合物と、前記リガーゼの作用に適切な条件下で連接するステップ。
【請求項２１】
動物における細胞増殖を抑制するための、請求項９〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
動物が哺乳類動物である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
動物がヒトである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ヒトの疾病予防と治療に用いる薬物を製造するための、請求項９〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２５】
疾病が腫瘍または自己免疫疾病を含む、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
腫瘍細胞表面が、化合物が認識、結合する特異的抗原または受容体タンパク質を有する、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
腫瘍細胞表面が有する特異的抗原または受容体タンパク質はErbB2/Her2である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
腫瘍が乳がん、胃がん、卵巣がん、肺がん、結腸がん、直腸がん、大腸がん、または食道がんである、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
請求項９〜１９のいずれかに記載の式（V）、式（VI）、式（VII）もしくは式（VIII）の化合物または薬学的に許容されるその塩、及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。