【手続補正書】
【提出日】令和2年10月7日(2020.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする、その症状は既存の治療では不適切に管理されている、抵抗性喘息（refractory asthma）を有する対象の気管支喘息を処置するための医薬組成物であって、：
ｉ）中あるいは高用量吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）の１またはそれ以上の維持用量と、
ｉｉ）長時間作用性β２アドレナリン刺激薬（ＬＡＢＡ）の１またはそれ以上の維持用量と、
ｉｉｉ）インターロイキン−４受容体(ＩＬ−４Ｒ)と特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片の初回用量と、ここで該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列と、それぞれ配列番号６、７および８を含む３つの軽鎖相補性決定（ＬＣＤＲ）配列とを含み、
ｉｖ）該抗体またはその抗原結合断片の１またはそれ以上の維持用量と
を含む併用治療を含み、該ＩＣＳおよびＬＡＢＡは、該抗体またはその抗原結合断片の投与継続期間中に投与され、該抗体またはその抗原結合断片は追加処置剤である、前記医薬組成物。
【請求項２】
抗体はデュピルマブである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗体またはその抗原結合断片の１またはそれ以上の維持用量は、隔週で（ｑ２ｗ）投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗体またはその抗原結合断片の初回用量は、約６００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、約３００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
抗体またはその抗原結合断片は、対象に全身投与、皮内投与、静脈内投与または鼻腔内投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
対象は、細胞３００個／μＬ以上、細胞２００〜２９９個／μＬ；および細胞２００個／μＬ未満からなる群から選択される血中好酸球数を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＩＣＳは、フロ酸モメタゾン、ブデソニドおよびプロピオン酸フルチカゾンからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＬＡＢＡは、ホルモテロールおよびサルメテロールからなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
それを必要とする、その症状は不適切に管理され既存の治療に抵抗性を示している、気管支喘息を有する対象のリットルでのＦＥＶ１を増加させるための医薬組成物であって、：
ｉ）中あるいは高用量吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）の１またはそれ以上の維持用量、
ｉｉ）長時間作用性β２アドレナリン刺激薬（ＬＡＢＡ）の１またはそれ以上の維持用量、
ｉｉｉ）インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合するＩＬ−４Ｒ抗体またはその抗原結合断片の初回用量、ここで該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列と、それぞれ配列番号６、７および８を含む３つの軽鎖相補性決定（ＬＣＤＲ）配列とを含む、および
ｉｖ）該ＩＬ−４Ｒ抗体またはその抗原結合断片の１またはそれ以上の維持用量
を含む併用治療を含み、該ＩＣＳおよびＬＡＢＡは、該抗体またはその抗原結合断片の投与継続期間中に投与され、該抗体またはその抗原結合断片は追加治療として投与される、前記医薬組成物。
【請求項１１】
抗体またはその抗原結合断片の初回用量は、約６００ｍｇである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、約３００ｍｇである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
それを必要とする、その症状は不適切に管理され既存の治療に抵抗性を示している、気管支喘息を有する対象の１つまたはそれ以上の喘息関連パラメーターを向上させるための医薬組成物であって、：
ｉ）中あるいは高用量吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）の１またはそれ以上の維持用量、
ｉｉ）長時間作用性β２アドレナリン刺激薬（ＬＡＢＡ）の１またはそれ以上の維持用量、
ｉｉｉ）インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合するＩＬ−４Ｒ抗体またはその抗原結合断片の初回用量、ここで該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列と、それぞれ配列番号６、７および８を含む３つの軽鎖相補性決定（ＬＣＤＲ）配列とを含む、および
ｉｖ）該ＩＬ−４Ｒ抗体またはその抗原結合断片の１またはそれ以上の維持用量
を含む併用治療を含み、該ＩＣＳおよびＬＡＢＡは、該抗体またはその抗原結合断片の投与継続期間中に投与され、該抗体またはその抗原結合断片は追加治療として投与される、前記医薬組成物。
【請求項１４】
抗体またはその抗原結合断片の初回用量は、約６００ｍｇである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、約３００ｍｇである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
１つまたはそれ以上の気管支喘息増悪、ここで患者は、その症状は既存の治療では不適切に管理されている抵抗性喘息（refractory asthma）を有する、の処置のためのＩＣＳおよびＬＡＢＡの１つまたは両方への喘息患者の依存を低減させるための医薬組成物であって、：
ｉ）中あるいは高用量ＩＣＳの１またはそれ以上の維持用量、
ｉｉ）ＬＡＢＡの１またはそれ以上の維持用量、
ｉｉｉ）インターロイキン−４受容体（ＩＬ−４Ｒ）と特異的に結合するＩＬ−４Ｒ抗体またはその抗原結合断片の初回用量、ここで該抗体またはその抗原結合断片は、それぞれ配列番号３、４および５を含む３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）配列と、それぞれ配列番号６、７および８を含む３つの軽鎖相補性決定（ＬＣＤＲ）配列とを含む、および
ｉｖ）該ＩＬ−４Ｒ抗体またはその抗原結合断片の１またはそれ以上の維持用量
を含む併用治療を含み、ここで、該ＩＣＳおよびＬＡＢＡの１つまたは両方は、該抗体またはその抗原結合断片の投与継続期間中に投与され、該抗体またはその抗原結合断片は追加治療として投与され、
該処置が、
（ａ）中あるいは高用量吸入コルチコステロイド（ＩＣＳ）、長時間作用性β２アドレナリン刺激薬（ＬＡＢＡ）またはそれらの組み合わせを含むバックグラウンド喘息治療で管理されていない喘息を有する患者を選択するステップ；および
（ｂ）該患者に前記併用治療を投与するステップを含む、
前記医薬組成物。
【請求項１７】
抗体またはその抗原結合断片の初回用量は、約６００ｍｇである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
抗体またはその抗原結合断片の維持用量は、約３００ｍｇである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
対象が全身性ステロイドを必要とする喘息増悪を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
対象が衰えた肺機能を有する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
中〜高用量吸入コルチコステロイド及び他の長期管理薬との併用使用にもかかわらず対象が症候を維持している、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
対象が中程度〜重度の喘息を有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象が重度の喘息を有する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象が成人である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
対象が１２歳から１８歳未満の青年である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
症状が気管支または気道炎症を含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
対象が該医薬組成物での処置前のベースラインで上昇した喘息関連バイオマーカーのレベルを有する、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
喘息関連バイオマーカーが、ＩｇＥ、胸腺および活性化制御ケモカイン（ＴＡＲＣ）、好酸球、ジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ４）、好酸球カチオン性タンパク質（ＥＣＰ）、エオタキシン−３、癌胎児抗原（ＣＥＡ）、ＹＫＬ−４０およびペリオスチン、呼気一酸化窒素濃度（ＦｅＮＯ）からなる群から選ばれる、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
ＩＬ−４Ｒと特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲと、配列番号２のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ペン、自己注射器あるいは注射器と注射針とを通して対象に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。