【手続補正書】
【提出日】令和2年7月2日(2020.7.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2018058822.tif 000001
またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物
［式中、
Ｈｅｔは、１〜４個のヘテロ原子を有する単環式、二環式または多環式のヘテロアリール環系であり、−Ｓ（Ｏ２）−に結合している前記環系上の炭素原子は、前記環系上の少なくとも１個のヘテロ原子に隣接しており、前記ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され、
各Ｅは、−Ｃ（Ｒ１）２−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ１）２−Ｃ（Ｒ１）２−（式中、ｒは、少なくとも２である）、および−Ｃ（Ｒ１）２−Ｃ（Ｒ１）２−Ｏ−（式中、ｓは、少なくとも１である）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖状もしくは分岐状アルキル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖状もしくは分岐状アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６直鎖状もしくは分岐状アルキニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ２は、ハロゲンもしくはハロアルキルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０アルキル、またはハロゲンもしくはハロアルキルで置換されていてもよいＣ５〜Ｃ１２アリールであり、
各Ｘは、独立に、アミノ酸であり、各アミノ酸Ｘは、同じであるか、または異なり、
各Ｙは、独立に、アミノ酸であり、各アミノ酸Ｙは、同じであるか、または異なり、
各Ｚは、独立に、スペーサー要素であり、各スペーサー要素は、同じであるか、または異なり、
ｍは、０〜５であり、ｎは、０〜５であり、ｐは、０〜２であり、ｑは、０〜１０であり、ｒは、０〜２であり、ｓは、０〜２であり、ｔは、０〜１であり、ｗは、１〜２であり、
Ｄは、活性剤、または活性剤に結合することができる部分である］。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物：
【化２】
2018058822.tif 000002
またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物
［式中、
Ｐは、少なくとも１個の天然もしくは操作されたシステイン残基を含むペプチド配列であるか、またはＰは、少なくとも１個の遊離の硫黄原子を含む部分であり、
Ｓは、Ｐ内の硫黄原子であり、
Ｈｅｔは、１〜４個のヘテロ原子を有する単環式、二環式または多環式のヘテロアリール環系であり、−Ｓ（Ｏ２）−に結合している前記環系上の炭素原子は、前記環系上の少なくとも１個のヘテロ原子に隣接しており、前記ヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され、
各Ｅは、−Ｃ（Ｒ１）２−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ１）２−Ｃ（Ｒ１）２−（式中、ｒは、少なくとも２である）、および−Ｃ（Ｒ１）２−Ｃ（Ｒ１）２−Ｏ−（式中、ｓは、少なくとも１である）からなる群から独立に選択され、
各Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖状もしくは分岐状アルキル、Ｃ２〜Ｃ６直鎖状もしくは分岐状アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６直鎖状もしくは分岐状アルキニルからなる群から独立に選択され、
各Ｘは、独立に、アミノ酸であり、各アミノ酸Ｘは、同じであるか、または異なり、
各Ｙは、独立に、アミノ酸であり、各アミノ酸Ｙは、同じであるか、または異なり、
各Ｚは、独立に、スペーサー要素であり、各スペーサー要素は、同じであるか、または異なり、
ｍは、０〜５であり、ｎは、０〜５であり、ｐは、０〜２であり、ｑは、０〜１０であり、ｒは、０〜２であり、ｓは、０〜２であり、ｔは、０〜１であり、ｗは、１〜２であり、
Ｄは、活性剤、または活性剤に結合することができる部分である］。
【請求項３】
Ｈｅｔが、
【化３】
2018058822.tif 000003
から選択され、
Ｈｅｔが、ヘテロ原子に隣接する炭素を介してＳに結合している、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｈｅｔが、
【化４】
2018058822.tif 000004
から選択される、請求項３に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｄが、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アリール、−（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｐ−、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ２、ＯＨ、−Ｎ３、
【化５】
2018058822.tif 000005
からなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｄが、細胞毒性部分である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｄが、アントラサイクリン、アウリスタチン、スプライソスタチン、ＣＢＩダイマー、ＣＰＩダイマー、ＣＴＩダイマー；ＣＢＩ、ＣＰＩおよびＣＴＩから選択される２つの異なるモノマーを含むダイマー；カリケアマイシン、エスペラミシンおよびネオカルチノスタチンから選択されてもよいエンジイン；デュオカルマイシン、ゲルダナマイシン、メイタンシン、ピューロマイシン、タキサン、ビンカアルカロイド、ＳＮ３８、ツブリシン、ヘミアステリン、カンプトテシン、コンブレタスタチン、ドラスタチン、インドリノベンゾジアゼピンダイマー、ピロロベンゾジアゼピンダイマーおよびプラジエノライド、ならびにその立体異性体、アイソスター、類似体、もしくは誘導体からなる群から選択されるか；または
Ｄが、治療剤、抗ウイルス剤、免疫学的薬剤、フルオロフォア、非フルオロフォア造影剤である、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｄが、ドラスタチン、ＭＭＡＤ、ＭＭＡＥ、ＭＭＡＦ、ＰＦ−０６３８０１０１、ＰＦ−０６４６３３７７、ＰＦ−０６４５６７８０、ＰＦ−０６８４３９８２、ＰＦ−０６８７４０８２、ＰＦ−０６８５２３２１、ＰＦ−０６７５７７２５、ＰＦ−０６８５９９４４およびＰＦ−０６６９８９７０から選択される、請求項６に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｚが、ＺＡ−（ＺＢ）１〜３または（ＺＢ）１〜３−ＺＡであり、
ＺＡが、ＺＡ１−ＺＡ２またはＺＡ２−ＺＡ１であり、
ＺＡ１が、存在しないか、または−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６ＮＲＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｎ＝ＣＲ−フェニル−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６ＮＲＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−フェニル（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）１〜４−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル（ＯＣＨ２ＣＨ２）１〜６−ＮＲＣ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−および（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）１〜２０からなる群から選択される１つもしくは複数の構成要素であり、
ＺＡ２が、−ＰＡＢＡ−、−ＰＡＢＣ−、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＣ（Ｏ）−であるか、または存在せず、
ＺＢが、存在しないか、または−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−ヘテロシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ３〜Ｃ８−カルボシクリルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキルＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレン−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−Ｏ（ＣＲ２）１〜４Ｓ−Ｓ（ＣＲ２）１〜４Ｎ（Ｒ）−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６−アルキレンフェニレンＮＲ−、−ＮＲＣ１〜Ｃ６アルキレンフェニレンＳＯ２ＮＲ−、−ＯＣ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＣ（ＣＯＯＲ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（ＣＯＯＲ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルＳ−ＳＣ１〜Ｃ６アルキルＯ−からなる群から独立に選択される、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｚが、
【化６】
2018058822.tif 000006
から選択される基である、請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
【化７】
2018058822.tif 000007
【化８】
2018058822.tif 000008
【化９】
2018058822.tif 000009
【化１０】
2018058822.tif 000010
【化１１】
2018058822.tif 000011
【化１２】
2018058822.tif 000012
【化１３】
2018058822.tif 000013
【化１４】
2018058822.tif 000014
【化１５】
2018058822.tif 000015
【化１６】
2018058822.tif 000016
【化１７】
2018058822.tif 000017
【化１８】
2018058822.tif 000018
【化１９】
2018058822.tif 000019
【化２０】
2018058822.tif 000020
【化２１】
2018058822.tif 000021
【化２２】
2018058822.tif 000022
【化２３】
2018058822.tif 000023
【化２４】
2018058822.tif 000024
【化２５】
2018058822.tif 000025
【化２６】
2018058822.tif 000026
【化２７】
2018058822.tif 000027
から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、および薬学的に許容できる添加剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
がんを処置するために用いるための、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸がん、結腸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、肺がん、食道がん、卵巣がん、前立腺がん、膵臓がん、皮膚がん、胃（胃の）がん、睾丸がん、白血病およびリンパ腫である、請求項１３に記載の医薬組成物。