(57)【要約】胃腸管内の細菌感染を検出するシステム及び方法が開示される。一実施形態において、このシステムは、第２の組成物から分離された第１の組成物を含む。第１の組成物は粉末状の形態の尿素を含有する。一方、第２の組成物は指示薬を含有する。胃生検試料は、まず、第１の組成物と接触させられ、次いで、第２の組成物中に置かれる。第２の組成物は酵素の存在を示し、言い換えると、該酵素が細菌の存在を示す。本発明の代替的実施形態において、胃生検試料は単一の組成物と接触させられる。この組成物は、乾燥指示薬と組み合わされた粉末状の形態の尿素を含有する。尿素及び乾燥指示薬の他に、この組成物はさらに、固結防止剤を含有することができる。本発明のシステムは、組成物を保持するための容器を含むことができる。試験片取扱いツールは、生検試料を扱うために容器内に組み込むことができる。
2005536980.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃腸系におけるウレアーゼの存在を検出する方法であって、
患者からの胃物質の試料を用意し、
前記胃物質を、ウレアーゼに接触したときにアンモニアに変換され得る尿素を含有する第１組成物に接触させ、
その後に、指示薬を含有する第２組成物に前記胃物質を接触させる、
ことからなり、前記指示薬は、アンモニアの存在を示すように構成され、それにより前記胃物質におけるウレアーゼの存在を示すものであることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記第１組成物は、粉末状組成物からなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記尿素は、０．１ｍｍより小さい平均粒径をもつことを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記第１組成物がさらに固結防止剤を含有することを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記第２組成物は、前記指示薬に加えて寒天を含有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記指示薬は、ｐＨが上昇したときに色が変わるｐＨ指示薬を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記第２組成物がさらに殺菌剤又は静菌剤を含有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記第２組成物がさらにｐＨ調整剤を含有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記胃物質を、前記尿素の少なくとも一部が前記第２組成物に接触する前に前記胃物質と結合するように、前記第１組成物と接触させることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２組成物がゲルからなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記指示薬がフェノールレッドからなることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
胃腸系におけるウレアーゼの存在を検出する方法であって、
患者からの胃物質の試料を用意し、
ウレアーゼに接触したときにアンモニアに変換され得る粉末状尿素と、アンモニアの存在を示すように構成され、それにより前記胃物質におけるウレアーゼの存在を示す指示薬とを含有する組成物に、前記胃物質を接触させること、
からなる方法。
【請求項１３】
前記組成物中に存在する前記尿素は、約０．１ｍｍより小さい平均粒径をもつことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物がさらに固結防止剤を含有することを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記指示薬は、ｐＨが上昇したときに色が変わるｐＨ指示薬を含むことを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
ウレアーゼの存在を検出するシステムであって、試料に順番に接触させるために第２組成物から分離された第１組成物を含み、前記第１組成物は粉末形態の尿素を含有し、前記尿素はウレアーゼに接触したときにアンモニアに変換されることが可能であり、前記第２組成物は指示薬を含有し、前記指示薬はアンモニアの存在を示すように構成されることを特徴とするシステム。
【請求項１７】
前記第２組成物がゲルであることを特徴とする請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記第２組成物がさらに、寒天とｐＨ調整剤を含有し、約６．０より低いｐＨをもつことを特徴とする請求項１６に記載のシステム。
【請求項１９】
前記第１組成物は第１容器に入れられ、前記第２組成物は第２容器に入れられることを特徴とする請求項１６に記載のシステム。
【請求項２０】
前記第１組成物と前記第２組成物は、同じ容器内に離間して入れられることを特徴とする請求項１６に記載のシステム。
【請求項２１】
前記尿素は、約０．１ｍｍより小さい粒径をもつことを特徴とする請求項１６に記載のシステム。
【請求項２２】
ウレアーゼの存在を検出するシステムであって、
第２ウェルから離間された第１ウェルを含む容器と、
前記第１ウェルに入れられ、ウレアーゼに接触したときにアンモニアに変換され得る尿素を含有する第１組成物と、
前記第２ウェルに入れられ、アンモニアの存在を示すように構成された指示薬を含有する第２組成物と、
からなるシステム。
【請求項２３】
前記第１組成物は粉末からなり、前記尿素は約０．１ｍｍより小さい粒径をもつことを特徴とする請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記第２組成物はさらに、寒天とｐＨ調整剤を含有することを特徴とする請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
前記指示薬はフェノールレッドからなることを特徴とする請求項２２に記載のシステム。
【請求項２６】
前記容器の前記第１ウェルと前記第２ウェルを覆い、前記第１ウェルに対して不透水性であるフィルムからなる蓋をさらに含むことを特徴とする請求項２２に記載のシステム。
【請求項２７】
前記ウェルの少なくとも一方に配置された取り外し可能なプラグをさらに含むことを特徴とする請求項２６に記載のシステム。
【請求項２８】
試験片取扱いツールをさらに含むことを特徴とする請求項２２に記載のシステム。
【請求項２９】
前記試験片取扱いツールが、前記容器の少なくとも一部の中に配置されることを特徴とする請求項２８に記載のシステム。
【請求項３０】
前記試験片取扱いツールが、一対の協働するアームを有することを特徴とする請求項２８に記載のシステム。
【請求項３１】
前記試験片取扱いツールの各アームは先端部と後部とを有し、前記アームが前記後部で互いに接合されて、接合端部を形成することを特徴とする請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
少なくとも１つの先端部は、平坦面として形成されることを特徴とする請求項３１に記載のシステム。
【請求項３３】
前記接合端部は、狭い突起を含むように形成されることを特徴とする請求項３１に記載のシステム。
【請求項３４】
前記アームの各々は、後方弧状部をさらに備えることを特徴とする請求項３０に記載のシステム。
【請求項３５】
前記アームの各々は、前方弧状部をさらに備えることを特徴とする請求項３０に記載のシステム。
【請求項３６】
前記アームの各々は、後方弧状部と中間弧状部をさらに備え、前記中間弧状部は、前記後方弧状部と前記前方弧状部との間に配置されることを特徴とする請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
前記ウェルの少なくとも一方は、切頭円錐形の形状をもつことを特徴とする請求項２２に記載のシステム。
【請求項３８】
胃腸疾患を診断するために胃物質中のウレアーゼの存在を検出するのに非常に適した物質であって、
粉末からなり、約０．１ｍｍより小さい平均粒径をもつ尿素と固結防止剤とを含む組成物を含有する物質。
【請求項３９】
前記尿素が約０．０５ｍｍより小さい平均粒径をもつことを特徴とする請求項３８に記載の物質。
【請求項４０】
前記尿素が約０．０１ｍｍより小さい平均粒径をもつことを特徴とする請求項３８に記載の物質。
【請求項４１】
前記固結防止剤は、アルミノ珪酸ナトリウム又はシリカからなることを特徴とする請求項３８に記載の物質。
【請求項４２】
前記組成物はさらに、前記尿素がウレアーゼと接触したときに生成されるアンモニアの存在を示すように構成された指示薬を含有することを特徴とする請求項３８に記載の物質。
【請求項４３】
前記固結防止剤は、約０．０１ｍｍより小さい平均粒径をもつことを特徴とする請求項３８に記載の物質。
【請求項４４】
前記組成物はさらに殺菌剤を含有することを特徴とする請求項３８に記載の物質。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（背景技術）
人の胃腸系の病気の多くが、少なくともある程度は、細菌によって引き起こされる。このような細菌には、カンピロバクター属の細菌、具体的にはヘリコバクター・ピロリが含まれる。例えば、ヘリコバクター・ピロリは、胃腸管の粘膜面に、具体的には胃の表面に細菌感染を引き起こすことがある。細菌によって引き起こされ得る胃腸系の慢性疾患には、慢性胃炎又は萎縮性胃炎、胃腸炎、非潰瘍性消化不良、食道逆流病、胃運動性疾患、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍を含む消化性潰瘍等が含まれる。
患者が胃腸疾患の症状を現わしているとき、幾つかの試験を用いて、考えられる細菌感染の診断を含む疾患の診断が可能である。診断試験システムは、例えば、血液、組織生検、唾液のような多数の種類の試料における多種多様の状態を試験するように製造されている。このような試験システムを利用して、ヘリコバクター・ピロリのような特定の細菌の存在を判定することができる。ヘリコバクター・ピロリを検出するために提案された幾つかの試験には、例えば、マーシャルの米国特許第４，７４８，１１３号、ボグスラスキ他の米国特許第５，３１４，８０４号、ジャクソンの米国特許第５，４３９，８０１号、ホエーレンの米国特許第５，７０２，９１１号、Ｄ’アンジェロ他の米国特許第５，９８９，８４０号、クリップス他の米国特許第６，０６８，９８５号、チェン他の米国特許第６，１５６，３４６号、及びリー他の米国特許第６，１８７，５５６号を含む多数の米国特許において開示されているものが含まれ、このような特許の各々の全体を、引用により本明細書に組み込む
【０００２】
ヘリコバクター・ピロリは、ウレアーゼと呼ばれる酵素を生成する。種々の試験は、例えば、内視鏡検査によって得られる胃試料のような試料におけるウレアーゼの存在を検出するものである。上述の試験においては、例えば、血液、唾液、又は尿のような他の生体試料を用いることもできる。ウレアーゼは、尿素を炭酸アンモニウムに変換することが知られており、次いで炭酸アンモニウムが分解されてアンモニアと二酸化炭素になる。このため、かつてはヘリコバクター・ピロリの存在を検出するための１つの試験は、尿素と、ｐＨが上昇するときに変色する指示薬、すなわちｐＨ指示薬とを含有する組成物に、胃物質の試料を接触させる段階を含んでいた。ウレアーゼが胃物質中に存在する場合には、これが尿素を分解し、さらに分解された後にアンモニアの生成をもたらし、ｐＨ指示薬が変色するようになる。
患者から採取される胃物質は、一般的には、生検鉗子によって内視鏡検査において胃の粘膜から切除される生検物質である。通常は、組織試料は、尿素と指示薬を含有するゲル中に挿入される。
【０００３】
上記の方法は、胃腸疾患の早期発見において大きな前進をもたらしたが、ウレアーゼの存在を検出するために用いられる試験組成物は、限られた有効期間を有する。特に、組成物中に含有される尿素及び他の試薬は、時間の経過とともに劣化する傾向がある。従って、調合されると、試験組成物は、比較的短い時間で使用されなければならず、さらに、通常は、劣化を防止するために使用前に冷蔵される。
上記を考慮すると、現在、患者の胃腸管内の細菌感染を検出するための改善された試験組成物及び関連する方法についての必要性がある。より具体的には、長期間にわたる有効期間を有する、胃試料中のウレアーゼを検出するための組成物についての必要性がある。
【０００４】
（発明の開示）
本発明は、胃腸管内の細菌感染の検出におけるさらなる改善に向けられる。一実施形態において、例えば、本発明は、ヘリコバクター・ピロリの存在を示すために胃試料中のウレアーゼの存在を検出するシステムに向けられる。このシステムは、試料と順次接触させるために第２の組成物から分離された状態に維持される第１の組成物を含む。第１の組成物は、乾燥微粉状態の尿素を含む。尿素は、ウレアーゼと接触させられると、アンモニアに変換され得る。粉末状の尿素は、約０．１ｍｍよりも小さい、具体的には約０．０５ｍｍよりも小さい平均粒径を有することができる。尿素の他にも、第１の組成物はさらに、細かい尿素が凝集しないように又は「固結」しないようにする固結防止剤のような他の粉末状の組成物を含むことができる。
一方、第２の組成物は、指示薬を含有することができ、アンモニアの存在を示すように構成することができる。例えば、指示薬は、第２の組成物のｐＨがあるレベルまで上昇したときに変色するｐＨ指示薬とすることができる。例えば、指示薬は、約６．８よりも大きいｐＨに曝されたときに黄色から赤に変化するフェノールレッドとすることができる。
【０００５】
本発明によると、胃の生検試料は、例えば試験片取扱いツールを用いてつかまれ、次いで、第１の組成物と接触させられる。尿素粉末は、胃の生検試料に接触し付着する。この胃試料がウレアーゼを含有している場合には、尿素はアンモニアに変換される。
第１の組成物に接触した後に、胃物質は、指示薬を含有する第２の組成物と接触させられる。指示薬は、アンモニアの存在を示し、これは言い換えるとウレアーゼを検出するための陽性試験である。
尿素を含有する第１の組成物を、指示薬を含有する第２の組成物から分離された状態に維持することによって、種々の有利性及び利点が実現される。特に、尿素は、より安定した状態を保つので、このシステムは有効期間を延長させる。さらに、ゲル混合物は、製造中安定しており、工程中の僅かな温度変動についても懸念することなく、かなり大規模で長い所要時間の生産工程を作ることができる。
【０００６】
指示薬を含有することの他に、第２の組成物は、種々の他の成分を含有することもできる。例えば、第２の組成物は、ゲル状の状態にすることができ、寒天のようなゲルを含有することができる。第２の組成物における低いｐＨを所望の限度値内に維持するために、第２の組成物はさらに、酸性剤又は緩衝剤のようなｐＨ調整剤を含有することができる。例えば、一実施形態において、ｐＨ調整剤は、第２の組成物のｐＨを約４．５から約６までの範囲内に維持することができる。第２の組成物はさらに、他の微生物の成長を抑制することが可能な殺菌剤を含有することができる。
第１の組成物及び第２の組成物は、別々の容器内に収容されてもよいし、或いは同じ容器内に離間して収容されてもよい。例えば、一実施形態において、第１のウェル及び第２のウェルを含む容器を用いることができる。第１の組成物は、第１のウェル内に配置することができ、第２の組成物は、第２のウェル内に配置することができる。容器は、プラスチックから作ることができ、フィルムから作られた剥離可能な蓋のような重ね部材を含むことができる。重ね部材は、１つ又はそれ以上のウェル及び／又はキャビティの少なくとも一部の上に配置することができる。フィルムは、少しの湿気も尿素に接触しないようにするために第１のウェルを覆ってほぼ又は完全に不透水性とすることができる。
【０００７】
試験片取扱いツールは、ウェルの一方の少なくとも一部の周りに配置することができる。試験片取扱いツールは、容器内に形成されたキャビティ内に配置することができる。試験片取扱いツールは、生検試料のような試験片を扱うように適合させることができる。
試験片取扱いツールは、一対の協働するアームを含むことができる。各々のアームは、先端部及び後部を含むことができ、該アームは、その後部において互いに接合されている。各々のアームはさらに、後方弧状部、前方弧状部、及び後方弧状部と前方弧状部との間に配置される中間弧状部を含むことができる。弧状部は、対になったアームの間に配置される領域がほぼ砂時計形状となるように構成することができる。
【０００８】
代替的な実施形態においては、本発明は、胃試料が単一の組成物と接触させられる、胃試料中のウレアーゼの存在を検出するシステムに向けられる。この実施形態において、組成物は、尿素及び乾燥指示薬を含む。
ウレアーゼと接触させられるとアンモニアに変換され得る尿素は、乾燥した微粉状態にある。尿素は、約０．１ｍｍよりも小さい平均粒径を有することができる。
乾燥指示薬は、アンモニアの存在を示すように構成されている。例えば、指示薬は、組成物のｐＨがあるレベルよりも上昇したとき変色するｐＨ指示薬とすることができる。
【０００９】
尿素及び乾燥指示薬の他にも、組成物はさらに、固結防止剤及び／又は殺菌剤を含むことができる。
この実施形態において、胃試料を、例えば試験片取扱いツールを用いてつかみ、組成物と接触させる。胃試料中に含まれているどんな液体をも、組成物を活性化させるのに用いることができる。或いは、蒸留水のような液体を胃試料と共に組成物に加えることもできる。ウレアーゼが胃試料中に存在する場合には、ウレアーゼが尿素をアンモニアに分解し、次いで、アンモニアが指示薬を活性化する。
本発明はさらに、胃腸疾患を診断するために胃物質中のウレアーゼの存在を検出するのに好適な物質に向けられる。物質は、粉末の形態の組成物を含む。組成物は、尿素及び固結防止剤を含むことができる。随意的に、組成物はさらに、乾燥指示薬を含有することもできる。
本発明はさらに、第１のウェルを有するキャリアと、第１のウェル内に入れられたヘリコバクター・ピロリを検出するための組成物を含む診断試験のためのシステムを含む。試験片取扱いツールは、第１のウェルの少なくとも一部の周りに配置することができる。ヘリコバクター・ピロリを検出するための組成物は、粉末状の形態の尿素を含み、尿素は、ウレアーゼと接触させられるとアンモニアに変換され得る。組成物はさらに、固結防止剤と、例えばフェノールレッドのようなアンモニアの存在を示すように構成された指示薬とを含むことができる
本発明の他の特徴及び利点について以下により詳細に説明する。
【００１０】
（発明を実施するための最良の形態）
本明細書の最良の形態を含む、当業者には十分でかつ実施可能な本発明の開示が、添付図の参照を含む明細書の残りの部分に、より具体的に示されている。
本明細書及び図面の参照文字の繰り返される使用は、本発明の同じ又は類似している特徴又は要素を表すことを意図するものである。
次に、その１つ又はそれ以上の例が以下に示されている本発明の実施形態について詳細に言及する。各々の例は、説明するために提供されたものであって、本発明を限定するために提供されたものではない。実際には、本発明の範囲又は精神から逸脱することなく、本発明において種々の修正及び変形をなし得ることが、当業者には明らかであろう。例えば、一実施形態の一部として示されている又は説明されている特徴を別の実施形態に用いて、さらに別の実施形態を創出することができる。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に入るこうした修正及び変形を包含することを意図するものである。
【００１１】
本発明は、一般的には、細菌感染によって引き起こされる胃腸疾患を検出するシステム及び方法に向けられる。より具体的には、本発明のシステム及び方法は、胃の生検試料におけるウレアーゼの存在を検出する。ウレアーゼは、ヘリコバクター・ピロリのような細菌を含む、胃腸管に害を及ぼす細菌によって生成されることが知られている酵素である。細菌感染によって引き起こされ得る胃腸疾患には、慢性胃炎又は萎縮性胃炎、胃腸炎、非潰瘍性消化不良、食道逆流病、胃運動性疾患、胃潰瘍及び十二指腸潰瘍を含む消化性潰瘍等が含まれる。
かつては、胃腸管内の細菌感染を検出するために、まず、胃物質の生検試料を得ていた。次に、生検試料を、尿素及びｐＨ指示薬のような指示薬を含有する組成物と接触させていた。ウレアーゼが生検試料中に存在する場合には、ウレアーゼが組成物中の尿素を分解してアンモニアに変換し、その後、該組成物のｐＨの上昇が起きることになる。次に、ｐＨの上昇によって、指示薬が変色させられることになっていた。
【００１２】
しかしながら、上述のように、尿素及び指示薬を含有する組成物は、尿素を含む組成物中の種々の成分の不安定性に起因する比較的短い有効期間を有する。本発明は、細菌感染によって引き起こされる胃腸疾患の改善された検査に向けられる。本発明によると、胃腸管内の細菌感染を検出するように設計されたシステム及び装置の有効期間を改善するために、尿素を含有する組成物は、指示薬を含有する組成物から分離される。次に、２つの組成物は、ウレアーゼの存在を検出するために、生検試料と逐次的に接触させられる。
より具体的には、第１の組成物は、細かく粉末状になった乾燥状態の尿素を含有する。粉末状の形態の尿素を寒天及び指示薬から分離された状態に維持することにより、該尿素はより安定した状態を保つ。さらに、尿素を指示薬から分離された状態に維持することにより、検査システムの取扱い要求事項は、より緩和される。例えば、両方の組成物を分離された状態に維持することにより、使用の前又は輸送中に該組成物を冷蔵する必要がない。
尿素を指示薬組成物から分離された状態に維持することにより、該指示薬組成物を製造するための製法条件も緩和される。特に、指示薬ゲルのような指示薬組成物は、製造中、より一層安定しており、該組成物中に含有される成分及び温度変化に影響されないより大きなバッチが生産できるようになる。
【００１３】
ウレアーゼを検出する本発明のシステムは、多くの形態で実現し得るものであり、説明の目的のために、図１から図３までは、本発明による生検試料中のウレアーゼを検出する装置についての別の実施形態を示す。図示されるように、この実施形態における試験装置は、第１のウェル２１２及び第２のウェル２１４を定める単一の容器２１０を含む。第１のウェル２１２内に含まれるものは、固結防止材を有しても有していなくてもよい微粉状態の尿素のような尿素を含有する第１の組成物２１６である。
一方、第２のウェル２１４内には、指示薬を含有する第２の組成物２１８が入っている。指示薬は、アンモニアの存在を検出するように構成されている。
この実施形態において、装置２１０はさらに、第１のウェル２１２及び第２のウェル２１４を覆う取り外し可能な蓋２２０を含む。例えば、蓋２２０は、プラスチックフィルムから作ることができる。蓋２２０は、第１の組成物２１６又は第２の組成物２１８が使用する前にこぼれないように又は汚染されないようにするために設けられている。
粉末状の尿素を保護するために、フィルムの蓋２２０は、第１のウェル２１２を覆う位置では液体不浸透性とすることができる。特に、フィルムの蓋２２０全体を液体不浸透性とすることもできるし、或いは代わりに、図１に示されるような液体不浸透性の別個の膜２２２を第１のウェル２１２の上に配置することもできる。
蓋フィルム２２０を液体不浸透性にすることの他に又はこれに加えて、膜２２２はまた、蓋フィルムが取り外されるときに該蓋フィルムに尿素粒子が付着しないようにするために用いることができる。
【００１４】
図１に示される装置を用いてウレアーゼ試験を実行するために、まず、胃の内層のような患者の胃腸管の内層から生検試料を採取する。生検試料は、生検鉗子を用いて内視鏡検査で採取することができる。蓋フィルム２２０を剥がして、第１のウェル２１２内の第１の組成物２１６を露出させる。次に、生検試料を第１の組成物と接触させ、尿素粉末を該試料に付着させる。例えば、生検試料は、調理する前に食品に「粉を振り掛ける」工程に類似するように第１の組成物中に転がすことができる。
第１の組成物が生検試料を覆うと、次に、該試料を、第２のウェル２１４内に配置された指示薬を含有する第２の組成物２１８と接触させる。第２の組成物と接触させられると、生検試料表面の粉末状の尿素は、該第２の組成物によって湿気を帯び、活性化される。湿気を帯びると、尿素粉末は、生検試料中に存在するどんなウレアーゼ酵素に対しても多い量で利用可能となる。存在する場合には、ウレアーゼは、尿素を不安定な重炭酸アンモニウムに変換し、これがさらに分解されてアンモニアと二酸化炭素になる。第２の組成物中に加えられている指示薬が、ウレアーゼの陽性反応を意味するアンモニアの存在を示す。例えば、一実施形態において、指示薬は、その環境のｐＨが上昇したとき変色するｐＨ指示薬とすることができる。
しかしながら、図１に示すように、両方の組成物を単一の容器又は基盤上に間隔をおいて配置する他に、本発明の第１の組成物及び第２の組成物は、試験の前には如何なる適当な分離された状態にも維持することができることを理解されたい。この点に関しては、第１の組成物及び第２の組成物は、所望であれば、別々の容器内に維持することができる。
【００１５】
ここで本発明による第１の組成物及び第２の組成物中に含有され得る成分についてより詳細に説明する。上述のように、第１の組成物は、一般的には、粉末状態の尿素を含有する乾燥した又は水分のない組成物である。尿素は、化学式Ｈ2ＮＣＯＮＨ2を有し、タンパク質代謝からなる天然生成物である。ウレアーゼと接触させられると、尿素は加水分解によって、不安定な重炭酸アンモニウムを形成し、さらに、これが分解されてアンモニアと二酸化炭素になる。
本発明に用いるための粉末状態の尿素は、種々の商業的供給源から入手可能である。第１の組成物中に含有される尿素の粒径は、通常は重要ではないが、より小さい粒子の方がより効率的に作用する。この点に関しては、所望であれば、尿素は、約０．１ｍｍよりも小さい、具体的には０．０５ｍｍよりも小さい、より具体的には０．０１ｍｍよりも小さい平均粒径を有する粉にすることができる。しかしながら、さらにより小さい粒径を用いることができることを理解されたい。例えば、一実施形態において、尿素粒子は、３ミクロンよりも小さい、具体的には１ミクロンよりも小さい平均粒径を有することができる。粒径を減少させることにより、尿素のより多くの表面積がウレアーゼとの反応に使用可能となり、尿素が生検試料により上手く付着することになる。
【００１６】
比較的小さめの粒子を用いる場合には、尿素粒子は、存在する粒子が、約１００ミクロンよりも大きくない、具体的には約１０ミクロンよりも大きくない、より具体的には約５ミクロンよりも大きくない寸法をもつような粒径分布を有することができる。尿素の粒径は、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）を用いるといった如何なる適当な方法を用いても求めることができる。透過型電子顕微鏡を用いる場合には、各々の粒子の平均直径を計測し、引き続いて特定グループ内の尿素粒子の平均直径を計算する。各々の粒子の平均直径は、該粒子の最小直径と該粒子の最大直径の平均を取ることにより計算することができる。透過型電子顕微鏡の他には、光散乱を用いて粒径を求めることもできる。特定グループ内の尿素粒子の平均粒径は、該粒子の寸法を合計し、該粒子の数で割ることにより計算される。
尿素を含有することの他に、第１の組成物はさらに、種々の他の乾燥添加剤を含有することができる。例えば、一実施形態において、所望であれば、固結防止剤を第１の組成物中に含有することもできる。固結防止剤は、細かい尿素粉末が凝集しないように又は「固結」しないようにする。如何なる適当な固結防止剤をも本発明に用いることができる。例えば、一実施形態において、細かい二酸化ケイ素又は細かいアルミノケイ酸ナトリウム粉末を第１の組成物中に含有させることができる。第１の組成物中に含有される尿素／二酸化ケイ素の重量対重量比（ｗ／ｗ）は、１／１から１００／１までの如何なる比率とすることもできる。固結防止剤の粒径は、特定の用途により異なることがある。例えば、一実施形態において、固結防止剤の粒径は、尿素の粒径よりも大きくない。
【００１７】
第１の組成物から分離された状態に維持される第２の組成物は、アンモニアの存在を示す指示薬を含有する。一般に、如何なる適当な指示薬も、第２の組成物中に加えることができる。一実施形態において、ｐＨの変化を示すｐＨ指示薬を用いることができる。例えば、ｐＨが上昇すると変色する種々のｐＨ指示薬が市販されている。
一般に、ｐＨ指示薬を用いる場合には、第２の組成物のｐＨは、約６．５よりも小さくなければならない。より具体的には、第２の組成物は、通常、約６．５のｐＨを有する哺乳類の組織と一致するｐＨを有することができる。
この点に関しては、第２の組成物のｐＨは、４．０から６．５まで、具体的には約４．５から約６．０まででなければならない。このように、第２の組成物が尿素を含有する生検試料と接触させられ、尿素がアンモニアに変換される場合に、第２の組成物のｐＨが上昇することになる。次に、このｐＨの上昇により、ｐＨ指示薬は、例えば変色することで陽性の読み取りを知らせるようになる。
第２の組成物のｐＨは、変色が起こるのに必要なｐＨよりも、ｐＨを約０．５ｐＨ単位から約２ｐＨ単位まで低い状態に保つように調節されなければならない。
従って、ｐＨ指示薬を用いる場合には、該指示薬は、第２の組成物のｐＨが中性よりも、具体的には約７．５よりも上昇すると、変色させられなければならないか、又は他の手法で陽性の読み取りを知らせなければならない。本発明において有用なｐＨ指示薬は、約５．５から約９．０まで、具体的には約６．５から８．５までのｐＨ範囲にわたって変色させられる指示薬を含むものである。
【００１８】
本発明に用いることができる１つの特定のｐＨ指示薬は、フェノールレッドである。フェノールレッドは、その環境のｐＨが上昇すると、黄色から赤色に変化する。フェノールレッドはまた、フェノールスルホンフタレインとも呼ばれる。
本発明に用いることができる他のｐＨ指示薬には、ｐ−ニトロ−フェノール、ブロモチモールブルー（ジブロモチモールスルホンフタレイン）、ニュートラルレッド（２−メチル−３−アミノ−６−ジメチルアミノフェナジン）、キノリンブルー（シアニン）、クレゾールレッド（ｏ−クレゾールスルホンフタレイン）、メタクレゾールパープル（ｍ−クレゾールスルホンフタレイン）、チモールブルー（チモールスルホンフタレイン）、ブロモクレゾールパープル（４，４’−（３Ｈ−２，１−ベンゾオキサチオール−３−イリデン）ビス［２−ブロモ−６−メチルフェノール］Ｓ，Ｓ−ジオキシド）、クロロフェノールレッド、ブロモクレゾールグリーン（４，４’−（３Ｈ−２，１−ベンゾオキサチオール−３−イリデン）ビス［２，６−ジブロモ−３−メチルフェノール］Ｓ，Ｓ−ジオキシド）、及びブロモフェノールブルー（４，４’−（３Ｈ−２，１−ベンゾオキサチオール−３−イリデン）ビス［２，６−ジブロモフェノール］Ｓ，Ｓ−ジオキシド）が含まれる。
一実施形態において、ジャクソンの米国特許第５，４３９，８０１号に記載されているような指示薬の組合せを用いることができ、これは引用により本明細書に組み入れられている。例えば、一実施形態において、メチルレッドは、ブロモチモールブルーと組み合わせることができる。
【００１９】
第２の組成物は、指示薬のみで作り上げることもできるし、或いは所望であれば他の成分を含むこともできる。例えば、一実施形態において、指示薬は、ゲル状の物質中に加えることができる。この点に関しては、指示薬は、第２の組成物が周囲条件下で半固体状態となるようにゲル化剤と組み合わせることができる。
一実施形態において、ゲル化剤は、寒天とすることができる。寒天は、ある藻類の寒天植物から抽出される多糖類の複合体である。寒天は、種々の商業的な供給源から入手可能である。大部分の用途においては、用いられる寒天又はその他のあらゆるゲル化剤は、栄養にならないもの、すなわち、微生物の成長を支えないものである。
【００２０】
ゲル化剤の他に、又はこれに加えて、指示薬はさらに、ｐＨ調整剤と組み合わせて、第２の組成物のｐＨを予め設定された限度値内に維持することもできる。ｐＨ調整剤を加えることは、読取の誤りを防止するためにｐＨ指示薬を用いる場合に特に有益である。例えば、上述のように、第２の組成物のｐＨは、ｐＨ指示薬を用いるときに約４．０から約６．５まででなければならない。適当なｐＨ調整剤を用いて、組成物のｐＨをこの範囲内に維持することができる。この試験に好適なｐＨ調整剤は、酸性剤又は緩衝剤を含むものである。ｐＨ調整剤の使用は、第２の組成物の性質及び試験の要求事項によって決まる。例えば、大量の緩衝剤を用いる場合の反応速度と比較すると、第２の組成物中の緩衝剤の量を減少させることは、一層より速い反応及び指示薬によるより速い変色につながり、最も速い反応速度は、緩衝剤がない場合に生じる。従って、高い反応速度が要求される場合には、緩衝剤をｐＨ調整剤として用いることは制限されなければならない。
一般に、如何なる適当なｐＨ調整剤も、試験の要求事項と、クエン酸ナトリウム、リン酸塩−クエン酸塩、クエン酸、スルファミン酸、重硫酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、及びリン酸カリウムのような酸性剤及び緩衝剤の使用を含む第２の組成物に応じて用いることができる。
【００２１】
第２の組成物中に含有され得る別の成分は、殺菌剤又は静菌剤である。殺菌剤又は静菌剤は、他の成分のいずれかについての防腐剤として働くように用いることもできるし、或いは、これらを用いて他の微生物の成長を実質的に抑制し、読取りの誤りを防止することもできる。本発明に用いることができる殺菌剤には、アジ化ナトリウム、メチルパラベン（ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル）、及びプロピルパラベン（ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル）が含まれる。
第２の組成物に添加される各々の成分の量は、種々の環境及び所望の結果によって決まることになる。指示薬を液体として又はゲル状に維持することの他に、指示薬を、厚紙又は紙を含むパルプ繊維から作られる基体のような吸収性基体内に含有させることもできる。この実施形態において、第２の組成物は、乾燥した比較的水分のないものとすることができる。しかしながら、紙の基体を用いる場合には、指示薬を活性化するのに十分なくらいの水分を与えるために、生検試料と組み合わせて付加的な水及び蒸留水を第２の組成物に加えなければならない場合がある。
【００２２】
以下は、本発明のシステムにおいて第２の組成物として用いることができる１つの組成物の例である。固体ゲルのｐＨは、４から６．５まで、具体的には４．５から６．０までとなる。
2005536980.tif 000003
上記の組成物の１リットルバッチを作成する場合、成分を次の量で加えることができる。
2005536980.tif 000004
【００２３】
上記のゲル組成物を製造する場合、まず、蒸留水を９５℃に加熱する。蒸留水をかき混ぜながらフェノールレッド粉末を加え、この混合物を９５℃に維持しながら寒天を少量ずつ加える。次に、この混合物にクエン酸とメチルパラベンを加える。バルク液体を５０℃まで冷やし、該液体を本発明の第２のウェルの中に０．２ｍＬ分取する。
容器の第１のウェルには、５ｍｇから５０ｍｇまでの第１の組成物を、最適には結果物として３０ｍｇの微粉混合物を入れることができる。第１のウェルに用いるために第１の組成物の尿素混合物を調製する場合、結晶性超純粋尿素（メルク社のカタログ＃１．０８４８６．５０００）を、１：１から１００：１までの重量対重量比で、及び一実施形態においては、２：１の重量対重量比で二酸化ケイ素（シグマ社のカタログ＃Ｓ−５６３１）と混合する。この混合物は、微粉混合物が得られるまで粉砕される。
【００２４】
本発明の別の実施形態が図４に示される。この実施形態において、ウレアーゼ試験装置は、２つの別々のウェル及び２つの別々の組成物を含む代わりに、乾燥粉末状態の単一の組成物を含む。具体的には、この実施形態において、ウレアーゼ指示組成物は、乾燥粉末状態の指示薬と組み合わされた乾燥粉末状態の尿素を含有する。
例えば、図４に示すように、ウレアーゼ試験装置１１０は、一般的には、剥離可能なプラスチックフィルム１２０によって覆われた単一のウェル１１２を有するものである。本発明によると、ウェル１１２には、尿素と指示薬との粉末状混合物を含有するウレアーゼ指示組成物１１６が入っている。
ウェル内に入れられた粉末状の尿素は、約０．１ｍｍよりも小さい、具体的には約０．０５ｍｍよりも小さい、より具体的には約０．０１ｍｍよりも小さい平均粒径を有する上述のような尿素とすることができる。粉末状の尿素と組み合わされるのが、ｐＨ指示薬のような乾燥又は粉末状の指示薬である。一般に、上述の指示薬のいずれかのような如何なる適当な乾燥指示薬も、組成物中に加えることができる。組成物中に含有される指示薬の量は、一般的には、選択された特定の指示薬によって決まる。具体的には、指示薬は、組成物が生検試料中に存在するウレアーゼと接触させられるときに変色を示すのに十分な位の量で該組成物中に加えられていなければならない。
【００２５】
この実施形態において、生検試料をウェル内に配置し、粉末状の組成物と混合する。生検試料中に存在するどんな水分をも、尿素及び指示薬を活性化するのに用いることができる。しかしながら、必要なら、蒸留水のような水性溶液を生検試料と共に加えることができる。ウレアーゼが生検試料中に存在する場合には、ウレアーゼが尿素をアンモニアに変換し、次いで、アンモニアにより、指示薬が例えば変色することで陽性の結果を示すようになる。
所望であれば、上述のような固結防止剤を乾燥粉末状態の組成物中に含有させることができる。しかしながら、この実施形態において、ｐＨ調整剤又は殺菌剤は、まず必要とされないが、両方の成分とも、所望であれば組成物中に含有させることができる。
【００２６】
一実施形態において、本発明は、開示されるシステム及び方法に用いるための容器及びツールに向けられる。図５は、多くの種類の診断試験に利用できる、本発明による診断システム２０の実施形態を開示するものである。こうした診断試験は、例えば、組織生検、血液又は唾液のような生物試験試料を利用するものである。診断システム２０は、容器２２と、例えば、図５、図１０及び図１４に示す試験片取扱いツール２４のような組織試料をユーザが扱えるようにする機構とを含むことができる。図１９に示すように、診断システム２０はさらに、重ね部材２３を含むことができる。
図５から図７、図９及び図１６に示すように、容器２２は、第１のウェル２６及び第２のウェル２８を含むことができる。ウェル２６及び２８は、それぞれ壁２７及び２９によって少なくとも一部が定められてもよい。ウェル２６及び２８は、種々の異なる深さ及び断面形状をもつように形成することができ、その幾つかの様態が、図５、図１６から図１８まで及び図２０に示されている。容器２２のウェル２６及び２８は、様々に形成することができ、類似した構成又は異なる構成を有することができる。図７及び図１７に示すように、ウェル２６及び／又は２８は、一般的には、切頭円錐形の形状とすることができるが、ウェル２６及び／又は２８は、円筒形とすることもできるし、又はその他の形状にすることもできる。ウェル２６及び／又は２８は、容器２２の上から見ると、ウェル２６及び／又は２８が楕円形、正方形、矩形、Ｄ型、又はその他のあらゆる形状のような非円形の形状をもつように形成することができる。
【００２７】
図１６から図１８までに示されている突出部材３４のような１つ又はそれ以上の突出部材を、ウェル２６及び２８の一方又はこれらの両方の中に配置することができる。突出部材３４の少なくとも一部を、ウェル２６及び／又は２８の内部の外側に配置してもよい。突出部材３４は、壁２７及び２９と一体的に形成されてもよいし、或いは壁２７及び／又は２９に取り付けられてもよい。このような突出部材３４は、例えば、生検試料のような試料を試験片取扱いツール２４から取り外す助けとなるように構成することができる。これらの突出部材３４は、試料をウェル２６又は２８内に正確に配置する際のユーザの助けとなるように構成することができる。
【００２８】
ウェル２６及び２８はさらに、図２０に示される段３２のような段を含むことができる。
容器２２は、例えば、図５、図６及び図９に示すように、全体的には矩形の形状のような多くの異なる全体的な外部形状をもつことができる。容器２２は、代替的に、例えば、正方形、長方形、三角形等のように成形することもできる。容器２２は、図５から図７までに示すように、２つの細長い側部３８、２つの端部４０、及び面４４を含むことができる。端部４０は、ユーザが容易につかめるように構成され、図５から図９までに示すように、端部４０の一方が弧状部４２を含んでもよいし、又はこれらの両方が弧状部４２を含んでもよいし、或いはこれらの両方が弧状部４２を含まなくてもよい。
図５、図６、図８及び図９に示すように、容器２２は、面４４を含むことができる。第１及び／又は第２のウェル２６及び２８は、それぞれ面４４から下向きに延びるように構成することができる。図５及び図６に示すように、容器２２はさらに、キャビティ３０を含むことができる。同じように、キャビティ３０も、図５、図６及び図９に示すように、面４４から下向きに延びるように構成することができる。図１６から図１８までに示すように、ウェル２６及び２８及び／又はキャビティ３０の一方又は両方は、面４４の少なくとも一部から上向きに延びるように形成することができる。
【００２９】
さらに、例えば、図５及び図１０から図１５までに示される試験片取扱いツール２４のような、ユーザが組織試料を扱えるようにする機構を、本発明の診断システム２０についての特定の実施形態に包含することができる。試験片取扱いツール２４は、キャビティ３０内に配置することができる。
キャビティ３０は、図５から図７までに示すように、該キャビティがそれぞれ第１及び／又は第２のウェル２６及び２８の一方の少なくとも一部の周りに配置されるように構成することができる。容器２２はまた、試験片取扱いツール２４を他の方法で該容器２２内に保持して、該試験片取扱いツールがそれぞれ第１及び／又は第２のウェル２６及び２８の一方の少なくとも一部の周りに配置されるように構成することもできる。試験片取扱いツールは、図示されるように一対のピンセット状に成形することもできるし、或いは、試料をランセットで切開することによって物質を採取できる先の尖った単一部材の器具の形状とすることもできる。図１６及び図１７に示すように、容器２２は、試験片取扱いツール２４が１つ又はそれ以上のリブ８４によって特定の位置に固定されるように構成することができる。試験片取扱いツール２４は、１つ又はそれ以上の固定アーム、取れるように作られているタブ、接着剤、又はそれに類するものによって容器２２に取り外し可能に取り付けることができる。
【００３０】
１つ又はそれ以上のレール４６を本発明の選択された実施形態に組み込むことができ、該レールが面４４の少なくとも一部に沿って上向きに延びるように容器２２上に配置することができる。１つ又はそれ以上のレール４６はまた、容器２２から外向きに延びるように構成することもできる。少なくとも１つのギャップ４８は、容器２２の一部に沿って延びるレール４６の一方に形成することができる。
図７に示すように、面４４から下向きに延びる１つ又はそれ以上の支持体５０を設けることができる。図７に見られるように、支持体５０は、キャビティ３０の少なくとも一部を形成する壁（又は複数の壁）３１に取り付けることができる。支持体５０は、容器２２が水平面又は他の面上の安定した位置に置かれることを可能にするように、壁３１から外向きに延びることができる。レール４６及び支持体５０は、容器２２を様々な装置に通して自動的に加工できるように構成することができる。
所望であれば、面４４は、文字、番号、記号及び他の特徴のような種々の表示記号を、該面４４の上に配置できる又は該面の中に形成できるように構成することができる。例えば、及び図６に示すように、各々のウェル２６及び／又は２８に、Ａ又はＢのような特定の表示を与えることができ、その表示を面４４上に印刷することができる。
容器２２は、例えば、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、又はその他のあらゆる種類のポリオレフィンを含む様々な物質から形成することができる。
【００３１】
試験片取扱いツール２４の特定の実施形態が、図１０から図１５まで及び図２１に示される。試験片取扱いツール２４は、図１０から図１３までに示すように、一対の協働するアーム５４及び５５を含むことができる。各々のアーム５４及び５５は、それぞれ先端部５６及び５７を含むことができる。アーム５４及び５５の各々はさらに、それぞれ後部５８及び５９を含むことができる。アーム５４及び５５は、それぞれその後部５８及び５９において互いに連結され、接合端部６０を形成することができる。接合端部６０は、例えば、物質を扱ったり、蓋８６をそれぞれ第１及び／又は第２のウェル２６及び２８の一方から取り外したり、並びに他の作業のような特定の作業を実行する際にユーザの助けとなるように構成することができる。接合端部６０の最も外側の部分は、種々に構成することができ、図１４に示されるような狭窄突出部として形成することができる。
【００３２】
図１２及び図１３に見られるように、各々のアーム５４及び５５はさらに、それぞれ後方弧状部６２及び６３と、それぞれ前方弧状部６６及び６７とを含むことができる。各々の後方弧状部６２及び６３とそれらに対応する前方弧状部６６及び６７との間にそれぞれ配置されているのが、中間弧状部６４及び６５である。各々のアーム５４及び５５の弧状部６２−６４−６６及び６３−６５−６７は、それぞれ、該アーム５４と５５との間に配置される領域がほぼ漏刻形の形状となるように構成することができる。こうした実施形態において、後方弧状部６２及び６３と前方弧状部６６及び６７は、外向きに湾曲し、中間弧状部６４及び６５は、内向きに湾曲する。
中間弧状部６４及び６５は、ユーザがより容易にこれらの部分をつかむことができるように形成することができる。図１０に示すように、１つ又はそれ以上のリブ５２は、中間弧状部６４及び６５の外面に配置されてもよい。代わりに、アーム５４及び／又は５５の一部は、図１４の５１で示されるような試験片取扱いツール２４をユーザがより効率的につかみ、扱うことができるように、ざらざらした感触を有してもよい。
【００３３】
アーム５４及び／又は５５は、図１５に示される試験片取扱いツールのような、上述の３つの弧状部よりも少ない又は多い弧状部を含むことができる。アーム５４及び／又は５５の弧状部は、図１０に示されるものよりも多い又は少ないはっきりした弧状形状を有することができる。例えば、及び図１４から図１６まで及び図２１に示すように、アーム５４及び５５の他の構成を試験片取扱いツール２４に用いることができる。
先端部５６及び５７は、ユーザが物質を扱うことができるように種々に形成することができる。先端部５６及び５７は、面７０のような面を含むように形成することができる。面７０は、種々に成形することができ、特に、該面７０の一方又は両方は、湾曲させる（図１４に示すように）か又は平坦（図１０に示すように）にすることができる。面７０は、ざらざらしていてもよいし、又は滑らかであってもよい。同様に、図１５に示されるリッジ７８のような構造も、１つ又はそれ以上の面７０に配置することができる。面７０は、該面７０が少なくとも幾分互いに向い合うように配置することができ、よってユーザは物質をつかみ、該試料を該面７０の間に保持できるようになる。図１４に示すように、先端部５６及び／又は５７は、外向きに湾曲させることができ、図１５に示されるような幾つかの実施形態においては、末端を比較的尖った縁部７４とすることができる。先端部５６及び５７の一方又は両方は、図１４に示される先端部８０、同じく図１４に示されるフォーク８２、又は多数の他の構成のような先端部を含むことができる。
試験片取扱いツールは、例えば、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、又はその他のあらゆる種類のポリオレフィンを含む様々な物質から形成することができる。
【００３４】
ここで図１９及び図２０を参照すると、重ね部材２３は、容器２２の面４４の少なくとも一部の上に配置することができる。キャビティ３０の少なくとも一部は、壁３１によって形成することができる。重ね部材２３は、面４４の少なくとも一部に取り付ける接着剤が裏に付いているラベルの形態を取ることができる。重ね部材２３は、第１のウェル２６、第２のウェル２８、及びキャビティ３０の如何なる組合せに重ねることもできる。
重ね部材２３はまた、それぞれ第１のウェル２６及び第２のウェル２８をシールするために用いることができる。幾つかの実施形態において、重ね部材は、容器２２のウェル２６及び２８に出入りする水蒸気の通気率を調整するために用いることができる。重ね部材２３はまた、該重ね部材２３が時期尚早に又はうっかり取り外された場合に、該重ね部材を容器２２に容易に再び当ててウェル２６及び２８を再シールすることができるように構成することができる。
重ね部材２３はまた、試験片取扱いツール２４をキャビティ３０内に保持するために用いることができる。重ね部材２３はまた、ただ試験片取扱いツール２４をキャビティ３０内に保持するためだけに構成することができる。幾つかの実施形態において、重ね部材２３は、該重ね部材２３が容器２２から取り外されると、試験片取扱いツール２４も該容器２２から取り外されるように、試験片取扱いツール２４の少なくとも一部に取り付けることができる。これは多くの異なる方法で達成され得るが、試験片取扱いツール２４がキャビティ３０内に配置されたときに、中間弧状部６４及び６５は、重ね部材２３に接触し付着するように面４４と同じ高さであるか又は該面より僅かに上に出ていてもよい。
【００３５】
図２０に示すように、蓋８７はまた、各々のウェル２６及び２８を少なくとも部分的にシールするために用いることができる。このような構成においては、重ね部材２３は、蓋８７を含むウェルをシールする必要はないが、ただウェル２６及び／又は２８の上に配置することができる。蓋８７は、例えば、ゴム、ワックス、シリコン、又は様々なプラスチックのいずれかを含む様々な物質から形成することができる。幾つかの実施形態において、図１８に示されるフィルムカバー８６はまた、例えば、ウェル２８のような容器２２の一部に適用されてもよい。
幾つかの実施形態において、重ね部材２３は、該重ね部材２３が容器２２から分離されると、１つ又はそれ以上の蓋８７も取り外されるように、１つ又はそれ以上の該蓋８７に付着させるか又は他の手法で連結することができる。蓋８７はまた、試験片取扱いツールと共に取り外すこともできる。
【００３６】
（実施例）
次の実施例は、本発明に従って作られたウレアーゼ試験装置の安定性を実証するために実行されたものである。
上述の尿素組成物及び指示薬のゲル組成物を含有する本発明による試験スライドが準備された。しかしながら、指示薬のゲル組成物には、メチルパラベン殺菌剤又はクエン酸ｐＨ調整剤は含有されなかった。
具体的には、ゲル組成物には以下のものが含有された。
2005536980.tif 000005
【００３７】
次に、上記の準備されたスライドの有効期間を、ユタ州ドレーパーのバラード・メディカル／キンバリー・クラーク社によってＣＬＯ−ＴＥＳＴという名称で販売されている市販用製品の有効期間と比較した。ＣＬＯ−ＴＥＳＴ製品は、米国特許第４，７４８，１１３号に記載されるようにゲル状の尿素及び指示薬の混合物を含有するウレアーゼ指示薬組成物を含むものである。
本発明に従って作られた３つの試験スライドをＣＬＯ−ＴＥＳＴ製品の３つの試料と比較した。実験の前に作成された標準化ＣＬＯ−ＴＥＳＴカラーチャートを用いて、実験中の試料の色に対して数値スコアを付与した。
３７℃、相対湿度１００％、及び二酸化炭素１０％に設定されたチャンバの中に挿入されたポリスチレンの箱にスライドを固定した。写真を４５日間、２４時間毎に撮り、次いで、これを評価し、ＣＬＯ−ＴＥＳＴカラーチャートを用いてスコアを付与した。４に等しいか又はそれよりも大きいスコアを使用不能であるとするカラー読取値を用いると、ＣＬＯ−ＴＥＳＴ試料は、４日目に使用不能であると判断されたが、本発明の試験スライドは、４５日目にも依然として認識できた。
【００３８】
本発明の試験スライドの有効期間もまた、故意に加えられたウレアーゼを含有する組織試料による人工的な生検によって試験された。人工的な生検試料は、粉末状尿素を含有する第１のウェル内に置かれた。試料を尿素で被覆し、次いで、指示薬ゲル組成物を含有する第２のウェル内に置いた。ゲルの変色を観察すると、該ゲルがチェックされた３９日を経てもアンモニアの検出については依然として認識できることが明らかになった。
本明細書に提示された如何なる所与の範囲も、ありとあらゆるより小さい包含された範囲を含むように意図されることに注目されたい。例えば、４５から９０までの範囲はまた、５０から９０まで、４５から８０まで、４６から８９まで等をも含むことになる。従って、９５％から９９．９９９％までの範囲はまた、例えば、９６％から９９．１％まで、９６．３％から９９．７％まで、及び９９．９１％から９９．９９９％までの範囲を含むものである。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】本発明によるウレアーゼを検出するシステムの一実施形態の斜視図である。
【図２】図１に示すシステムの平面図である。
【図３】図１に示すシステムの断面図である。
【図４】本発明に従って作られたウレアーゼ試験装置についての別の実施形態の断面図である。
【図５】本発明のシステム、容器及び試験片取扱いツールについての実施形態の斜視図である。
【図６】本発明の容器についての実施形態の斜視図である。
【図７】本発明の容器についての実施形態の底部の斜視図である。
【図８】本発明の容器についての実施形態の側面図である。
【図９】本発明の容器についての別の実施形態の平面図である。
【図１０】本発明の試験片取扱いツールについての実施形態の斜視図である。
【図１１】図１０に示す本発明の試験片取扱いツールについての実施形態の側面図である。
【図１２】本発明の試験片取扱いツールについての実施形態の別の斜視図である。
【図１３】図１２に示す本発明の試験片取扱いツールについての実施形態の平面図である。
【図１４】本発明の試験片取扱いツールについてのさらに別の実施形態の斜視図である。
【図１５】本発明の試験片取扱いツールについてのさらに別の実施形態の斜視図である。
【図１６】本発明のシステム、キャリア及び試験片取扱いツールについての別の実施形態の斜視図である。
【図１７】線１３−１３に沿って切り取った図１６に示す実施形態の断面図である。
【図１８】線１４−１４に沿って切り取った図１６に示す実施形態の斜視断面図である。
【図１９】本発明のシステムについての実施形態の斜視図である。
【図２０】線１６−１６に沿って切り取った図１８に示す実施形態の断面図である。
【図２１】本発明の試験片取扱いツールについての別の実施形態の斜視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
2005536980.tif 000021
【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【国際調査報告】
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