(57)【要約】【課題】  本発明は牧丹皮抽出物を有効成分として含む組成物に関する。特に、水虫、腋臭、またはニキビ防止及び治療用組成物、口腔清潔用組成物、殺菌消毒剤組成物、ふけ菌除去及び臭い制御用組成物、及び機能性厨房洗剤組成物に関する。    【解決手段】  本発明の牧丹皮抽出物を有効成分として含む組成物は、水虫菌、皮膚湿疹の原因菌、及び皮膚常在菌を含む細菌、及び真菌（カビ）に対して優れた殺菌効果を有し、薬剤、化粧料、または洗浄剤に容易に簡便に用いることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
牧丹皮抽出物を有効成分として含むことを特徴とする、水虫防止及び治療用組成物。
【請求項２】
前記牧丹皮抽出物は、牧丹皮を水、酢酸エチル、酢酸ブチル、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ヘキサン、クロロホルム、エチレングリコール、プロピレングリコール、プロパノール、アセトン、ベンゼン、エタノール、メタノール、及びブタノールからなる群より選択される１種以上の溶媒で抽出して製造することを特徴とする、請求項１に記載の水虫防止及び治療用組成物。
【請求項３】
前記水虫防止及び治療用組成物は、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、フェンチコナゾール、エコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、クロコナゾール、ロルシクレート、アムホテリシンＢ、フルシトシン、グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、トルナフテート、ナフチフィン、ハロプロジン、シクロピロックス、トリクロサンからなる群より選択される１種以上の化合物をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の水虫防止及び治療用組成物。
【請求項４】
前記水虫防止及び治療用組成物は、スプレー形態に適用されることを特徴とする、 請求項１乃至３のいずれか一項に記載の水虫防止及び治療用組成物。
【請求項５】
前記水虫防止及び治療用組成物は、薬剤、洗浄剤または化粧料であることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の水虫防止及び治療用組成物
【請求項６】
牧丹皮抽出物を有効成分として含むことを特徴とする、腋臭防止及び治療用組成物。
【請求項７】
前記牧丹皮抽出物は、牧丹皮を水、 酢酸エチル、酢酸ブチル、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ヘキサン、クロロホルム、エチレングリコール、プロピレングリコール、プロパノール、アセトン、ベンゼン、エタノール、メタノール、及びブタノールからなる群より選択される１種以上の溶媒で抽出して製造することを特徴とする、請求項６に記載の腋臭防止及び治療用組成物。
【請求項８】
前記腋臭防止及び治療用組成物は、スプレー形態、液状、スティック型、ゲル状、クリーム状、及び洗浄剤形態で適用されることを特徴とする、請求項６または７に記載の腋臭防止及び治療用組成物。
【請求項９】
牧丹皮抽出物を有効成分として含むことを特徴とする、ニキビ防止及び治療用組成物。
【請求項１０】
前記牧丹皮抽出物は、牧丹皮を水、 酢酸エチル、酢酸ブチル、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ヘキサン、クロロホルム、エチレングリコール、プロピレングリコール、プロパノール、アセトン、ベンゼン、エタノール、メタノール、及びブタノールからなる群より選択される１種以上の溶媒で抽出して製造することを特徴とする、請求項９に記載のニキビ防止及び治療用組成物。
【請求項１１】
前記ニキビ防止及び治療用組成物は、薬剤、洗浄剤、または化粧料であることを特徴とする、請求項９または１０に記載の組成物。  
【請求項１２】
牧丹皮抽出物；及び
ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、フェンチコナゾール、エコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、クロコナゾール、ロルシクレート、アムホテリシンＢ、フルシトシン、グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、トルナフテート、ナフチフィン、ハロプロジン、エノキサイン、ノルフロキサシン、シフロサシン、アシクロビル、リバビリン、トリクロサン、及びシクロピロックスからなる群より選択される１種以上の化合物；を含むことを特徴とする、液状、ゲル状、固体、エーロゾル形態、またはスプレー形態の抗微生物性組成物。
【請求項１３】
前記抗微生物性組成物は、前記牧丹皮抽出物及び化合物を１：５乃至５：１の重量比で含むことを特徴とする、請求項１２に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１４】
前記抗微生物性組成物は、皮膚保湿剤、皮膚浸透増進剤、香料、香料包接担体、有機溶媒、または充填剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１２に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１５】
前記化合物は抗微生物性組成物に０．００１乃至２０重量％含まれ；
前記皮膚保湿剤は抗微生物性組成物に０．０５乃至５重量％含まれ；
前記皮膚浸透増進剤は抗微生物性組成物に０．１乃至１０重量％含まれ；
前記香料は抗微生物性組成物に０．０５乃至２重量％含まれ；
前記香料包接担体は抗微生物性組成物に０．１乃至１０重量％含まれ；
前記充填剤は抗微生物性組成物に０．０１乃至５０重量％含まれ；及び
前記有機溶媒は抗微生物性組成物に残り量で含まれる；ことを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１６】
前記皮膚浸透増進剤は、ポリエチレングリコールモノラウレート（ＰＥＧＭＬ）、グリセロールモノラウレート、プロピレングリコールモノラウレート、ユーカリプトール、レシチン、１-置換アザシクロヘプタン-２-オン、１-ｎ-ドデシルサイクルアザシクロヘプタ-２-オン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミリストアルコール、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ドデシルアミン、及びラノリンからなる群より選択される１種以上の化合物であることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１７】
前記皮膚保湿剤は、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００乃至６００、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、グリコール性エステル及びエーテル、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、ポリプロピレングリコールアルキルエーテル、ポリエチレングリコールカルボン酸エステル、ポリプロピレングリコールカルボン酸エステル、ソルビトル、トリヒドロキシステアリン、及び多価アルコール誘導体からなる群より選択される１種以上の化合物であることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１８】
前記香料は、ラベンダーの香り、レモンの香り、フローラルの香り、ハーブの香り、リンゴの香り、イチゴの香り、ユリの香り、フリージアの香り、ライラックの香り、ペパーミントの香り、ローズマリーの香り、フレッシュミントの香り、スペアミントの香り、オリーブの香り、キーウィの香り、ローズの香り、アカシアの香り、フェロモンの香り、カリンの香り、及びパインの香りからなる群より１種以上選択されることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１９】
前記香料包接担体は、デキストリンまたはシクロデキストリンであることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項２０】
前記有機溶媒は、エタノール、イソプロパノール、及びこれらの混合物からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項２１】
前記充填剤は、液化プロパンガスであることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項２２】
前記抗微生物性組成物は、洗剤組成物、ふけ菌及び臭い制御用組成物、殺菌消毒剤組成物、動物及び動物飼育場殺菌消毒剤組成物、または抗口蹄疫組成物であることを特徴とする、請求項１２乃至２１のいずれか一項に記載の抗微生物性組成物。
【請求項２３】
牧丹皮抽出物；及び
キシリトール、プロポリス、トリクロサン、グルコン酸クロロヘキシジン（ＸＩＩ）、塩
化セチルピリジニウム（ＸＩＩＩ）、イソプロピルメチルフェノール、ヒトキチオール、グリチルリチル酸、及びアラントインからなる群より選択される１種以上の化合物;を含むことを特徴とする、口腔清潔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、牧丹皮抽出物を有効成分として含む組成物に関し、より詳しくは、薬剤、化粧料、または洗浄剤に適用することができる、水虫、腋臭、またはニキビ防止及び治療用組成物、口腔清潔用組成物、殺菌消毒用組成物、及び厨房洗剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
細菌または真菌（カビ）は全世界的に存在し、その種類も非常に多様である。細菌及び真菌は、適切な生育条件で成長及び繁殖を繰り返し、人間を含む動物に疾病を誘発することもある。特に、真菌による水虫及びカンジダ症は頻繁に発生しており、微生物は食品や工産品の材質及び性能に損傷などの被害をもたらす。
【０００３】
真菌（カビ）は、皮膚に寄生して皮膚真菌症（ｄｅｒｍａ-ｔｏｍｙｃｏｓｉｓ）を誘発する。特に、皮膚の角質、毛髪、指の爪、足の爪などの角質組織に侵入して寄生する皮膚糸状菌（ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅ）は、皮膚糸状菌症（ｄｅｒｍａｔｏ-ｐｈｙｔｏｓｉｓ）、白癬（Ｔｉｎｅａ）、または表在性真菌症（ｓｕｐｅｒｆｉｃｉａｌ ｆｕｎｇａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ）を誘発することもある。
表在性真菌症の主な原因は、小胞子菌（ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）、表皮菌（ｅｐｉｄｅｒｍｏ-ｐｈｙｔｏｎ）、白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）、カンジダ菌（ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｅｃｉｅｓ）、癜風菌（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ ｆｕｒｆｕｒ）である。表在性真菌症の原因菌は、上皮細胞の上部の角質組織（ｋｅｒａｔｉｎ）に寄生して繁殖することによって表在性病変を誘発するが、時には上皮細胞の上部以下にまで炎症を誘発することもあり、白癬疹（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｉｄ）を起こすこともある。
【０００４】
細菌によって発生する疾患としては、腋臭症（Ｏｓｍｉｄｒｏｓｉｓ）がある。 腋臭症は、アポクリン線分泌物、角質の分解物、皮脂及び汗を含む皮膚表面の物質が腋窩に常在する微生物によって分解されて悪臭が発生する疾患である。 臭汗症の原因菌としては、エアロビックジプテロイド（ａｅｒｏｂｉｃ ｄｉｐｔｈｅｒｏｉｄ）、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（ｃｏａｇｌｕｃｏｃｃｕｓ ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）などがある（Ｋｏｒｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ．２８、Ｎｏ．５、ｐｐ．５５９-５６４、１９９０）。
【０００５】
このような腋臭症を解決するための方法として、汗の分泌を抑制したり汗の分解を抑制する方法が試みられ、また、乳酸エチル、クロトン酸オクチル、クエン酸トリエチル、カラタン（４，６-ジニトロ-２-（メチルヘプチル）クロトン酸フェニル）などの直・間接的な微生物抑制剤または酵素抑制剤を使用する研究が進められた。また、皮脂に含まれた多量の不飽和化合物の酸化物質が悪臭の生成に寄与するという立場から、ＢＨＡ（ブチルレートヒドロキシアニゾール）やＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）のような酸化防止剤を使用する場合もある。しかし、このような方法は、消臭効果が微弱であって、皮膚に深刻な問題を起こす可能性がある。汗分泌抑制物質の使用は正常な身体維持機能を妨害し、微生物抑制剤及び酸化防止剤は皮膚毒性を招くことがあり、皮膚のｐＨを下げて皮膚刺激を誘発する場合が多い。
【０００６】
細菌は、人間に有益な有用細菌と害を及ぼす有害細菌とがある。有用細菌は、食品の加工時に用いられたり抗生物質として利用される。疾病を起こす代表的な有害細菌としては、破傷風菌、コレラ菌、ジフテリア菌、及び結核菌などがある。特に病原性細菌は、人間を含む動物に侵入して熱または炎症反応を起こす。
【０００７】
従来は、有害微生物などの活性を阻害するために合成有機系抗菌性剤または無機系抗菌性剤を使用してきた。しかし、既存の合成有機系抗菌性剤は人間の目や皮膚、嗅覚に刺激が強く、グラム陰性菌（細胞膜に存在）に対して弱い抗菌活性を示す短所がある。無機系抗菌性剤は一般に抗菌力が弱く、特にカビ類に対しては抗菌性がほとんどなく、水分との接触時には抗菌力が急減するという短所がある。
【０００８】
現在使用されている代表的な天然抗菌剤としては、乳酸菌のバクテリオシンであるニアシンやポリリシンがある。しかし、これらは、抗菌活性のために多量に要求され、高価であるという問題点がある。また、キトサンはグラム陰性菌に比べてグラム陽性菌により効果的であるが、真菌類には比較的弱い抗菌力を示して細胞壁内にキトサンを含むものに対してはその効果が微弱である（Ｒｉｃｃａｒｄｏ Ｍｅｔａｌ．，ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＳｏｃｉｅｔｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，１９９０，３４，２０１９−２０２３）。
【０００９】
一方、細菌または真菌の感染を予防して治療するために、特許文献１では、局所投与による真菌性皮膚疾患の治療に適した薬剤組成物として、散剤、溶液剤、懸濁剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、軟膏剤、またはチンキ剤の剤形を有する組成物及び化粧料組成物を開示している。しかし、前記剤形の組成物を患部に適用する場合、適用部位が広い場合には多量の薬物塗布が要求され、塗布量を一定に調節するのは難しく、また、粘性の高い半固形剤の場合（例：軟膏剤、クリーム剤）、皮膚に適用した後に被服物にくっつく問題点がある。
また、経口用抗菌剤または抗真菌剤の場合、薬物が全身に循環するので、薬効が現れるようにするために必要以上の薬物の投与が行われなければならず、長期服用による副作用が発生する。特に、トリアゾール系薬物を長期服用する時には肝臓に副作用を起こす等、体内毒性が問題になる。
【００１０】
【特許文献１】大韓民国公開特許第９０-１７４９０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は、前記従来の技術の問題点を解決するために案出されたものであって、人体に無害で水虫菌、ふけ菌などの皮膚糸状菌に対して優れた抗菌活性を有する組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は腋臭症防止及び治療用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明はニキビ防止及び治療用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は容易に簡便に患部に用いることができ、抗菌性及び抗真菌性物質の皮膚浸透が容易な抗微生物性スプレー組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は細菌または真菌による疾病を予防及び治療することができ、人体に無害な抗微生物性スプレー組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は自然に分布している有害な微生物を効果的に殺菌、消毒することができる組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は有害な口腔微生物に対して抗菌活性を有する、口臭の抑制及び虫歯の予防のための口腔清潔用組成物を提供することを目的とする。
また、本発明は有害な日常生活の微生物を効果的に抑制することができる厨房洗剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
前記目的を達成するために、本発明は、牧丹皮抽出物を有効成分として含む水虫防止及び治療用組成物を提供する。
また、本発明は、牧丹皮抽出物を有効成分として含む腋臭防止及び治療用組成物を提供する。
また、本発明は、牧丹皮抽出物を有効成分として含むニキビ予防及び治療用組成物を提供する。
また、本発明は、牧丹皮抽出物及びケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、フェンチコナゾール、エコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、クロコナゾール、ロルシクレート、アムホテリシンＢ、フルシトシン、グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、トルナフテート、ナフチフィン、ハロプロジン、シクロピロックス、トリクロサンからなる群より選択される１種以上の化合物を含む抗微生物性組成物を提供する。
【００１３】
また、本発明は、牧丹皮抽出物及びノルフロキサシン、シプロフロキサシン、シプロフロキサシン塩、イトラコナゾール硝酸塩、ミトコナゾール硝酸塩、ケトコナゾールからなる群より選択される１種以上の化合物を含む殺菌消毒用組成物を提供する。
また、本発明は、牧丹皮抽出物及びキシリトール、プロポリス、トリクロサン、グルコン酸クロロヘキシジン（ＸＩＩ）、塩化セチルピリジニウム（ＸＩＩＩ）、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、グリチルリチル酸、及びアラントインからなる群より選択される１種以上の化合物を含む口腔清潔用組成物を提供する。
また、本発明は、牧丹皮抽出物及びケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、フェンチコナゾール、エコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、クロコナゾール、ロルシクレート、アムホテリシンＢ、フルシトシン、グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、トルナフテート、ナフチフィン、ハロプロジン、シクロピロックス、トリクロサンからなる群より選択される１種以上の化合物を含む厨房洗剤組成物を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明者は、牧丹皮抽出物が、水虫、腋臭症、口臭、虫歯、及びニキビに効果的に作用することを確認して、本発明を完成した。
本発明の牧丹皮抽出物は、牧丹皮を通常の抽出方法で抽出して製造したものである。
前記牧丹皮（Ｍｏｕｔａｎ Ｒｏｏｔ Ｂａｒｋ）は、牡丹（学名；Ｐａｅｏｎｉａ Ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ Ａｎｄｒｅｗｓ）の根皮であり、漢方医学で薬材として用いられている人体に無害な植物である。
【００１５】
牧丹皮抽出物は、一例として、植物乾燥物を抽出溶媒に浸漬して抽出物を製造した後、減圧濃縮して製造することができ、他の方法としては、抽出溶媒で層分離して収得することができる。前記抽出溶媒は、水、酢酸エチル、酢酸ブチル、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ヘキサン、クロロホルム、エチレングリコール、プロピレングリコール、プロパノール、アセトン、ベンゼン、エタノール、メタノール、及びブタノールからなる群より１種以上選択される。
【００１６】
本発明は、前記牧丹皮抽出物を有効成分として含む水虫防止及び治療用組成物を提供する。
本発明の水虫防止及び治療用組成物は、牧丹皮抽出物を単独で含むことができ、０．００１乃至４０重量％の牧丹皮抽出物及び残量の薬理学的に許容可能な物質をさらに含むことができる。
【００１７】
また、本発明の水虫防止及び治療用組成物は、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、フェンチコナゾール、エコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、クロコナゾール、ロルシクレート、アムホテリシンＢ、フルシトシン、グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、トルナフテート、ナフチフィン、ハロプロジン、トリクロサン、及びシクロピロックスからなる群より選択される１種以上の化合物をさらに含むことができ、前記化合物の含量は、組成物全体に対して０．００１乃至３０重量％とされ得る。
【００１８】
前記化合物の含量が０．００１重量％未満である場合には化合物による抗菌効果が微弱であり、３０重量％を超える場合には化合物が析出されたり効果に比べて非経済的である。化合物の好ましい含量は、０．０５乃至１０重量％である。
【００１９】
本発明の水虫防止及び治療用組成物は、経口または非経口形態に製造することができ、剤形は、硬膏剤 （ＰＬＡＳＴＥＲＳ）、顆粒剤（ＧＲＡＮＵＬＥＳ）、ローション剤（ＬＯＴＩＯＮＳ）、リニメント剤（ＬＩＮＩＭＥＮＴＳ）、ラムネ剤（ＬＥＭＯＮＡＤＥＳ）、芳香水剤（ＡＲＯＭＡＴＩＣ ＷＡＴＥＲＳ）、散剤（ＰＯＷＤＥＲＳ）、シロップ剤（ＳＹＲＵＰＳ）、液剤（ＬＩＱＵＩＤＳ ＡＮＤ ＳＯＬＵＴＩＯＮＳ）、エーロゾル剤（ＡＥＲＯＳＯＬＳ）、スプレー剤（ＳＰＲＡＹＳ）、エキス剤（ＥＸＴＲＡＣＴＳ）、エリキシル剤（ＥＬＩＸＩＲＳ）、軟膏剤（ＯＩＮＴＭＥＮＴＳ）、流動エキス剤（ＦＬＵＩＤＥＸＴＲＡＣＴＳ）、乳剤（ＥＭＵＬＳＩＯＮＳ）、懸濁剤（ＳＵＳＰＥＳＩＯＮＳ）、煎剤（ＤＥＣＯＣＴＩＯＮＳ）、浸剤（ＩＮＦＵＳＩＯＮＳ）、錠剤（ＴＡＢＬＥＴＳ）、注射剤（ＩＮＪＥＣＴＩＯＮＳ）、カプセル剤（ＣＡＰＳＵＬＥＳ）、クリーム剤（ＣＲＥＡＭＳ）、チンキ剤（ＴＩＮＣＴＵＲＥＳ）、ペースト剤（ＰＡＳＴＥＳ）、または丸剤（ＰＩＬＬＳ）であり得る。好ましくは、水虫防止及び治療用組成物は、エーロゾル剤またはスプレー剤に製造される。
【００２０】
本発明の水虫防止及び治療用組成物は、薬剤、洗浄剤、または化粧料であり得る。薬剤の場合には患部に塗布する形態であり、洗浄剤の場合には石鹸であり得る。化粧料の場合にはローションまたはマッサージクリームであり得る。
【００２１】
また、本発明は、牧丹皮抽出物を有効成分として含む腋臭防止及び治療用組成物を提供する。本発明の腋臭防止及び治療用組成物は、牧丹皮抽出物を単独で含むことができ、０．００１乃至４０重量％の牧丹皮抽出物及び残量の薬理学的に許容可能な物質をさらに含むことができる。前記さらに含むことができる物質としては、トリクロサン（Ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）またはアルミニウムヒドロキシクロライド（Ａｌｕｍｉｎｉｕｍ Ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｌｏｒｉｄｅ）がある。
本発明の腋臭防止及び治療用組成物は、非経口形態に製造することができ、その剤形としては、ローション剤、散剤、シロップ剤、液剤、スティック型、ゲル状、エーロゾル剤、スプレー剤、軟膏剤、乳剤、懸濁剤、またはクリーム剤であり得る。好ましい剤形としてはエーロゾル剤またはスプレー剤である。
【００２２】
また、本発明は牧丹皮抽出物を有効成分として含むニキビ予防及び治療用組成物を提供する。
本発明のニキビ予防及び治療用組成物は牧丹皮抽出物を単独で含むことができ、０．００１乃至４０重量％の牧丹皮抽出物及び残量の薬理学的に許容可能な物質をさらに含むことができる。そのような物質としてはトリクロサン（Ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）またはアルミニウムヒドロキシクロライド（Ａｌｕｍｉｎｉｕｍ Ｈｙｄｒｏｘｙｃｈｌｏｒｉｄｅ）がある。
本発明のニキビ予防及び治療用組成物は、非経口形態に製造することができ、その剤形としては、ローション剤、散剤、シロップ剤、液剤、エーロゾル剤、スプレー剤、軟膏剤、乳剤、懸濁剤、またはクリーム剤であり得る。本発明のニキビ予防及び治療用組成物は、化粧料、洗浄剤、または薬剤に適用することができ、化粧料または洗浄剤は人間の皮膚に適用可能な全ての種類の形態であり得る。一例として、化粧料にはローション、クリーム、乳液、ゲル、及びパックがあり、洗浄剤には石鹸がある。
【００２３】
また、本発明は、牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物を含む抗微生物性組成物を提供する。本発明で言及される抗微生物性とは、藻類（ａｌｇａｅ）、菌類（ｂａｃｔｅｒｉａ）、原生動物類（ｐｒｏｔｏｚｏａ）、糸状菌類（ｍｏｌｄ）、酵母類（ｙｅａｓｔ）、またはウイルス（ｖｉｒｕｓ）のように有害な微生物に対して抗菌活性を有することを意味し、有害な微生物としては、水虫菌、皮膚真菌症の原因菌、皮膚常在菌、有害細菌、及び表在性真菌症の原因菌がある。
【００２４】
前記抗微生物性化合物は、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、フェンチコナゾール、エコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、クロコナゾール、ロルシクレート、アムホテリシンＢ、フルシトシン、 グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、トルナフテート、ナフチフィン、ハロプロジン及びシクロピロックスからなる群より選択される１種以上の化合物であり得る。最も好ましい化合物はケトコナゾールである。
【００２５】
本発明の抗微生物性組成物は、前記牧丹皮抽出物及び前記化合物を１：５乃至５：１の重量比で含むことができ、その他の薬理学的に許容可能な物質をさらに含むことができる。抗微生物性組成物が牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物以外の物質をさらに含む場合、牧丹皮抽出物は０．００１乃至２０重量％で抗微生物性組成物に含まれることができ、抗微生物性化合物は０．００１乃至２０重量％で抗微生物性組成物に含まれることができる。牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物の含量が０．００１重量％未満である場合には抗微生物活性が微弱であり、２０重量％を超える場合には添加量と活性の増加とが比例しないので非経済的である。好ましい牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物各々の含量は、１乃至１０重量％である。
【００２６】
また、本発明の抗微生物性組成物は、牧丹皮抽出物及び前記化合物以外に通常の薬理学的に許容可能な物質をさらに含むことができる。前記薬理学的に許容可能な物質としては、皮膚保湿剤、皮膚浸透増進剤、香料、香料包接担体 、有機溶媒、または充填剤がある。
前記皮膚保湿剤としては、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００乃至６００、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、グリコール性エステル及びエーテル、ＰＥＧまたはＰＰＧのアルキルエーテル、ＰＥＧまたはＰＰＧのカルボン酸エステル、ソルビトール、トリヒドロキシステアリン、及び多価アルコール誘導体からなる群より１種以上選択されることができる。
【００２７】
皮膚保湿剤の抗微生物性組成物内の含量は、０．０５乃至５重量％が好ましい。皮膚保湿剤の含量が０．０５重量％未満である場合には十分な保湿効果が期待し難しく、５重量％を超える場合には抗微生物性組成物の物性の変化がもたされることがある。より好ましい皮膚保湿剤の含量は、０．１乃至３重量％である。
【００２８】
前記皮膚浸透増進剤は、抗微生物性物質が皮膚の角質を透過して真皮に容易に浸透するようにする用途で用いられるもので、一例として、ポリエチレングリコールモノラウレート（ＰＥＧＭＬ）、グリセロールモノラウレート、プロピレングリコールモノラウレート、ユーカリプトール、レシチン、１-置換アザシクロヘプタン-２-オン、１-ｎ-ドデシルサイクルアザシクロヘプタ-２-オン（商品名:ＩＺＯＮ）、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミリスチールアルコール、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例：ツイン２０、４０、６０、８０など）、ソルビタン脂肪酸エステル（例：スパン６０、８０など）、ドデシルアミン、またはラノリンがある。前記皮膚浸透増進剤は、単独または１種以上の混合物の形態で用いることができ、好ましくは、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルであるツイン化合物、ソルビタン脂肪酸エステルであるスパン化合物、ラノリン、及びこれらの混合物からなる群より選択される。より好ましくはラノリンが用いられる。
【００２９】
前記皮膚浸透増進剤の抗微生物性組成物内の含量は、０．１乃至１０重量％が好ましい。皮膚浸透増進剤の含量が０．１重量％未満である場合には皮膚浸透効果を効果的に増加させ難いことがあり、１０重量％を超える場合には効果に比べて非経済的である。皮膚浸透増進剤のより好ましい含量は、０．５乃至５重量％である。
【００３０】
前記香料は、臭い除去のためのマスキングの用途で用いられるもので、通常の化粧料または薬剤に添加されて人間及び動物に使用することができる全ての種類の香料を用いることができる。香料の例としては、ラベンダーの香り、レモンの香り、フローラルの香り、ハーブの香り、リンゴの香り、イチゴの香り、ユリの香り、フリージアの香り、ライラックの香り、ローズの香り、アカシアの香り、カリンの香り、麝香、フェロモンの香り及びパインの香りがあり、これらを単独または２種以上混合して用いることができる。
前記香料の抗微生物性組成物内の含量は０．０５乃至２重量％であるのが好ましい。
香料の含量が０．０５重量％未満である場合にはマスキング効果が微弱であり、２重量％を超える場合には強い香りがむしろ逆効果を招くこともある。より好ましい香料の含量は、０．５乃至１．５重量％である。
【００３１】
前記香料包接担体は、臭いマスキング機能を持続するための用途で用いられる。担体は通常の物質であることができ、好ましくは、デキストリンまたはシクロデキストリンである。
担体の抗微生物性組成物内の含量は、０．１乃至１０重量％が好ましく、より好ましくは、１．０乃至５重量％である。担体の含量が０．１重量％未満である場合には香料の包接効果が微弱であり、１０重量％を超える場合には非経済的である。
【００３２】
前記溶媒は、抗微生物性組成物内に含まれる各物質が効果的に溶解または分散させるための用途で用いられるものであり、動物に無害な溶媒は全て使用することができる。好ましい溶媒としては、エタノール、イソプロパノール、またはこれらの混合物であり、スプレー組成物に残量で含まれることができる。
【００３３】
前記充填剤としては、スプレー製品に用いられる全ての充填剤を用いることができる。
代表的な充填剤としては、人体用液化石油ガス（ＬＰＧ）がある。また、前記充填剤は、本発明の抗微生物性組成物がスプレー形態に適用されるように十分な量を含むことができる。好ましい含量は、０．０１乃至５０重量％である。
【００３４】
本発明の抗微生物性組成物は、ｐＨが３．０乃至９．０であるのが好ましく、より好ましくは、ｐＨが４．０乃至７．５である。前記ｐＨが３．０より低い場合やｐＨが９．０より高い場合には剤形の安定性や適用上の副作用があり得る。
【００３５】
本発明の抗微生物性組成物は、液状、ゲル状、固状、エーロゾル形態（ＡＥＲＯＳＯＬＳ）、またはスプレー形態（ＳＰＲＡＹＳ）に製造することができ、前記剤形によって、当業者に周知の通常の物質を用いることができる。
本発明の抗微生物性組成物をスプレー形態に製造する場合、組成物は粉末噴射型や液状噴射型に製造することができ、好ましくは液状噴射型である。
【００３６】
前記スプレー組成物は、人間を含む動物の皮膚、皮膚と接触する物品、または動物の生活環境に噴射して使用することができ、つまり、悪臭が激しい足、水虫、履物または靴下に噴射することができる。前記抗微生物性スプレー組成物は、通常のスプレー容器に充填して用いることができ、一例として、噴射器具を備えたプラスチック、アルミニウム、または錫の容器が挙げられる。
本発明のスプレー組成物は、患部に一定量を塗布することができ、衣服に付着しないなど、使用性が優れていて衛生的であり、抗菌及び抗真菌効果が優れている。特に抗微生物性スプレー組成物は、口蹄疫、皮膚かゆみ症、白癬、ふけ、または水虫に効果的である。
【００３７】
本発明の前記抗微生物性組成物は洗剤組成物、ふけ菌及び臭い制御用組成物、殺菌消毒剤組成物、動物及び動物飼育場の殺菌消毒用組成物または抗口蹄疫組成物であり得る。
【００３８】
また、本発明は、牧丹皮抽出物及びキシリトール、プロポリス、トリクロサン、グルコン酸クロロヘキシジン（ＸＩＩ）、塩化セチルピリジニウム（ＸＩＩＩ）、イソプロピルメチルフェノール、ヒトキチオール、グリチリチン酸（ｇｌｙｔｙｌｉｔｙｌｉｃ ａｃｉｄ）及びアラントインからなる群より選択される１種以上の化合物を含む口腔清潔用組成物を提供する。
【００３９】
本発明の口腔清潔用組成物は、前記牧丹皮抽出物及び前記化合物を１：５乃至５：１の重量比で含むことができ、その他の薬理学的に許容可能な物質をさらに含むことができる。口腔清潔用組成物が牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物以外の物質をさらに含む場合、牧丹皮抽出物は０．００１乃至２０重量％で口腔清潔用組成物に含まれることができ、抗微生物性化合物は０．００１乃至２０重量％で口腔清潔用組成物に含まれることができる。
牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物の含量が０．００１重量％未満である場合には抗微生物活性が微弱であり、２０重量％を超える場合には添加量と活性の増加とが比例しないので非経済的である。好ましい牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物各々の含量は、０．１乃至１０重量％である。
【００４０】
本発明の口腔清潔用組成物は、通常の歯磨き粉組成物、うがい組成物、または口臭抑制及び虫歯予防及び治療組成物に用いられる物質をさらに含むことができ、口腔清潔用組成物を添加剤として用いて、歯磨き粉、ガーグル剤、または口臭抑制及び虫歯予防剤に含ませることができる。
【００４１】
本発明の口腔清潔用組成物の剤形としては、 硬膏剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、液剤、エーロゾル剤、スプレー剤、軟膏剤、流動エキス剤、乳剤、懸濁剤、錠剤、カプセル剤、 クリーム剤、または丸剤であり得る。
【００４２】
また、本発明は、牧丹皮抽出物、及びケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、フェンチコナゾール、エコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、クロコナゾール、ロルシクレート、アムホテリシンＢ、フルシトシン、グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、トルナフテート、ナフチフィン、ハロプロジン及びシクロピロックス、トリクロサン、ノルフロキサシン、シフロサシン（ｃｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、及び塩からなる群より選択される１種以上の化合物を含む厨房洗剤組成物を提供する。
【００４３】
本発明の厨房洗剤は、前記牧丹皮抽出物及び前記化合物を１:５乃至５:１の重量比で含むことができ、その他の薬理学的に許容可能な物質をさらに含むことができる。厨房洗剤組成物が牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物以外の物質をさらに含む場合、牧丹皮抽出物は０．００１乃至２０重量％で厨房洗剤組成物に含まれることができ、抗微生物性化合物は０．００１乃至２０重量％で厨房洗剤組成物に含まれることができる。
牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物の含量が０．００１重量％未満である場合には抗微生物活性が微弱であり、２０重量％を超える場合には添加量と活性の増加とが比例しないので非経済的である。好ましい牧丹皮抽出物及び抗微生物性化合物各々の含量は、０．１乃至１０重量％である。
【００４４】
本発明の厨房洗剤組成物は、通常の食器及び厨房容器洗浄用組成物を含むことができる。
本発明の厨房洗剤組成物の剤形としては、液剤、エーロゾル剤、スプレー剤であり得る。
以下に実験例を記載する。しかし、下記の実験例は本発明を例示するためのものに過ぎず、本発明が下記の実験例に限られるわけではない。
【００４５】
＜実験例１乃至１１：植物抽出物製造＞
牧丹皮は、牡丹（Ｐａｅｏｎｉａｃｅａｅ，Ｐａｅｏｎｉａ ｓｕｆｆｒｕｔｉｃｏｓａ）科の根皮で、薬用に販売されているものを購入した。
牧丹皮を完全に乾燥させて粉砕した後、４０メッシュ網（１．１８ｍｍ ｍｅｓｈ）を通過させた。牧丹皮粉砕物１ｋｇに下記表１の溶媒各々１０ｋｇを入れ、冷却コンデンサーが取付けられた抽出機で８時間常温放置した。これを４５℃で１２時間抽出した後、ワットマン６番ろ紙で濾過して、濾過物を収得した。濾過物は冷却コンデンサーが取付けられた蒸留装置で６０℃で減圧濃縮して、抽出物を収得した。
各溶媒による牧丹皮抽出物の収率を下記表１に示した。
【００４６】
【表１】
2005523252.tif 000002
【００４７】
・実験１
１．パッチテスト（ｐａｔｃｈ ｔｅｓｔ）
前記牧丹皮抽出物の皮膚刺激性をパッチテストで確認した。
直径８ｍｍ、深さ０．５ｍｍのチャンバー（Ｓｔｉｆｆ ａｌｕｍｉｎｉｕｍ）に各々の牧丹皮抽出物を塗布し、長方形テープ１列に５個のチャンバーを２列に付着した。テープは１００名の成人に付着し、２日後、パッチを除去した後、ＩＣＤＲＧ基準によって皮膚刺激性を判断した。その結果、下記表２のように全てで皮膚刺激性がないことが確認された。
−ＩＣＤＲＧ基準−
？：疑わしい反応、+：弱陽性、++：強陽性、+++：超強陽性、-：陰性、ＩＲ：刺激性
【００４８】
【表２】
2005523252.tif 000003
【００４９】
２．抗微生物性の検証
細菌として、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ-１５７:Ｈ７、ＫＣＴＣ１６８２）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、ＫＣＴＣ１６２１）、サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｔｉｕｍ、ＫＣＴＣ１９２５）、リステリア菌（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、ＡＴＣＣ１９１１１）を使用し、カビとして、カンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、ＫＣＴＣ７７２９）、白癬菌属毛瘡菌（Ｔ．ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ、ＫＣＴＣ６０８５）、白癬菌属紅色菌（Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ、ＫＣＴＣ６３５２）、黒カビ（Ａ．ｎｉｇｅｒ、ＫＣＴＣ６９８５）、青カビ（Ｐ．ｃｉｔｒｉｎｕｍ、ＫＣＴＣ６９９０）、麹カビ（Ａ．ｆｌａｖａｎｓ、ＫＣＴＣ６０８１）を使用した。
抗真菌活性の測定は、米国工業標準規格であるＡＳＴＭ Ｇ２１で実施し、抗菌活性の測定は攪拌フラスコ方法（Ｓｈａｋｅ ｆｌａｓｋ ｍｅｔｈｏｄ）で実施した。抗菌活性を測定するために、各菌株を２５℃で２４時間振とう（振とう回数：１５０回／分）培養し、牧丹皮抽出物２０μＬを添加して培養した実験群と、添加しないで培養した対照群を一部採取して菌数を測定した。抗菌活性は下記の計算式１によって換算し、その結果を下記表３に示した。
−計算式１−
抗菌活性＝（（対照群の菌数−実験群の菌数）／対照群の菌数）×１００
抗真菌活性の測定は、米国工業標準規格であるＡＳＴＭ Ｇ２１で実施した。抗真菌活性は下記の判断基準によって等級を決定し、その結果を下記表３に示した。
−判断基準−
０等級:試片上で全く菌株が育たない
１等級:試片上で１０％以内で菌株が成長
２等級:試片上で１０％〜３０％程度で菌株が成長
３等級:試片上で３０％〜６０％程度で菌株が成長
４等級:試片上で６０％以上菌株が成長
【００５０】
【表３】
2005523252.tif 000004
【００５１】
前記表３から、本発明の牧丹皮抽出物は抗菌及び抗真菌活性が優れていることが分かる。
【００５２】
＜実験例１２乃至１６：液状殺菌消毒剤の製造＞
実験例１乃至１１の牧丹皮抽出物と、臭いマスキング機能を付加するために天然ハーブ抽出物を含有して精製水及びエタノールが混合された殺菌消毒剤組成物を、下記表４（単位：重量％）のように製造した。
殺菌力の測定は細菌減少率測定法（Ｓｈａｋｉｎｇ ｆｌａｓｋ ｍｅｔｈｏｄ）を利用して、日常生活で容易に発見される細菌である大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ，ＫＣＴＣ１６８２）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ，ＫＣＴＣ１６２１）、サルモネラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ，ＫＣＴＣ１９２５）を接種した後、２４時間後の細菌減少率を観察する方法で行い、その結果を下記表４に示した。
【００５３】
【表４】
2005523252.tif 000005
【００５４】
表４から、本発明の牧丹皮抽出物は、香料を含む液剤の場合にも、依然として優れた抗菌活性を維持することが分かる。
【００５５】
＜実験例１７乃至２１＞
下記表５の組成で抗微生物剤を製造し、抗菌活性を検証した。
【００５６】
【表５】
2005523252.tif 000006
【００５７】
前記表５から、牧丹皮酢酸エチル抽出物及び抗微生物性化合物を含む抗微生物剤は、優れた抗菌及び抗真菌活性があることが確認できる。
【００５８】
＜実験例２２乃至２５＞
下記表６の組成（単位:重量％）で牧丹皮酢酸エチル抽出物、抗微生物性化合物、香料、及び溶媒を混合して、殺菌消毒剤を製造した。その後、抗菌、抗真菌、及び抗口蹄疫活性を測定した。
抗口蹄疫活性は、下記の方法で測定した。
１．抗微生物剤及び口蹄疫ウイルスを４℃で３０分間接触させる。
２．ＢＨＫ２１（ウイルス有無確認用細胞）を接種した後、３７℃で１時間培養した。
３．培養物を寒天培地に接種して３７℃で４８時間培養した。
４．メチレンブルーで染色して自然光存在下でプラークの形成を確認した。
【００５９】
【表６】
2005523252.tif 000007
【００６０】
表６から、実験例２２乃至２５の殺菌消毒剤は、抗菌及び抗カビ活性が非常に優れており、抗口蹄疫剤としても優れた効能を有することが分かる。
【００６１】
＜実験例２６乃至２８＞
下記表７の組成で実験例２６乃至２８の組成物を製造した。その後、抗カビ活性を測定した。
【００６２】
【表７】
2005523252.tif 000008
【００６３】
前記表７から、本発明の実験例２６乃至２８の組成物は、カビに対して優れた抗真菌活性を有することが確認できる。従って、前記組成物は、皮膚かゆみ症、白癬、ふけ、または水虫の予防及び治療の用途で用いることができる。
【００６４】
・実験２
前記実験例２６乃至２８の組成物を手動用スプレーに装着した。前記抗微生物剤は足部が感染した成人２０名を対象にスプレー形態で患部に毎日３回３秒間噴霧し、水虫菌及び白癬菌の治療効果を時間別に調査した。調査結果、水虫が激しい人の場合には、使用時間によって下記の様相が観察された。
−処理１〜３日経過：上皮細胞または組織でただれなどの症状が無くなる。
−処理３〜５日経過：裂けた部位が徐々に癒える。
−処理５〜７日経過：水虫部位に角質が形成され、かゆみの症状及び痛みが無くなる
−処理７〜９日経過：角質が形成されて完全に治癒する様相を見せる。
水虫が激しくない人の場合には、３日６回の処理で十分な角質形成を誘導して、水虫菌及びかゆみ症の誘発菌であるカンジダ菌が完治した。皮膚刺激性の試験は別途に実施しなかったが、患者の皮膚に特別な病斑及び副作用は観察されなかった。
従って、実験例２６乃至２８の抗微生物剤は、水虫が形成された組織の角質化を起こして白癬菌の生育条件の変化を誘導するので、水虫の予防及び治療に非常に効果的である。
【００６５】
・実験３
実験例２６乃至２８の抗微生物剤を、皮膚に常在してニキビ及び各種皮膚病を誘発する菌株に適用して、抗菌活性を測定した。その結果を下記表８に示した。
【００６６】
【表８】
2005523252.tif 000009
【００６７】
前記表８から、本発明の実験例２６乃至２８の抗微生物剤は、皮膚常在菌に対して優れた抗菌活性を有し、化粧料または洗浄剤に使用して、皮膚病を予防及び治療する用途で用いることができる。
【００６８】
・実験４
実験例２６乃至２８の抗微生物剤をニキビ皮膚に適用して臨床実験を実施した。
発疹性ニキビ患者２２名と化膿性ニキビ患者１４名とを男女比率１１：２５で構成して、毎日２乃至３回、１５日間使用するようにした。ニキビ治療効果を肉眼で観察して、その効果を判定した。結果を下記表９に示した。対照群には、ＥＪ漢方石鹸組成物を使用した。
【００６９】
【表９】
2005523252.tif 000010
【００７０】
前記表９から、本発明の実験例２６乃至２８の抗微生物剤は、ニキビに対して非常に優れた治療効果を有するだけでなく、皮膚刺激性もない反面、通常のニキビ治療剤として用いられる対照群の場合にはニキビを悪化させることもあった。
【００７１】
＜実験例２９乃至６５：水虫防止及び治療用スプレー組成物の製造＞
シクロデキストリン及び水を各々２５０ｍＬずつ混合容器に入れ、７５０ｒｐｍで十分に攪拌し、ここに天然の香りオイルまたは合成の香りオイル７５ｇを徐々に加え、攪拌して製造した後、水分を完全に除去し、微細粉末化して香り包接物を製造した。また、使用した牧丹皮抽出物は、酢酸エチル及び水の混合抽出物であり、下記表１０ａ及び１０ｂの組成（単位：重量％）で実験例２９乃至６５のスプレー組成物を製造した。
【００７２】
【表１０ａ】
2005523252.tif 000011
2005523252.tif 000012
【００７３】
【表１０ｂ】
2005523252.tif 000013
【００７４】
・実験７：皮膚浸透増進効果の検証
ケトコナーゾル、フルコナゾール、テルビナフィン、及び牧丹皮抽出物の皮膚浸透増進効果の測定は、モルモット（ｇｕｉｎｅａ ｐｉｇ）を対象に、経皮吸収機器（Ｆｒａｎｚ型拡散セル、Ｈａｓｏｎ社）を利用して測定した。
下記表１１の組成で組成物１乃至８を製造して実験群とし、組成物９乃至１０は対照群とした。
【００７５】
【表１１】
2005523252.tif 000014
【００７６】
モルモットの腹部の皮膚を１ｃｍ2の面積で採取し、これを透過鏡の直径が０．９ｃｍである透過セルに静置した後、クランプで固定した。皮膚の一側面に実験群及び対照群を各々０．５ｍＬずつ塗布した後、３２℃で２４時間放置した。その後、塗布された皮膚で透過した試料を採取し、これをＨＰＬＣで分析して、皮膚に吸収された程度を測定した。その結果を下記表１２に示した。
【００７７】
【表１２】
2005523252.tif 000015
【００７８】
前記表１２から、皮膚浸透増進剤を使用した実験群が、皮膚浸透増進剤を使用していない対照群に比べて、皮膚透過率が顕著に優れていることが分かる。
【００７９】
・実験８：抗菌及び抗真菌活性の検証
実験例２９乃至６５の組成物に対する抗菌及び抗真菌性活性を測定した。
抗菌活性の測定は、米国工業標準規格であるＡＳＴＭ Ｇ２２で、抗真菌活性の測定は、米国工業標準規格であるＡＳＴＭ Ｇ２１で実施した。
抗菌及び抗真菌活性は下記の等級に分類して観察し、その結果を下記表１３に示した。
−等級−
０等級：試片上で全く菌株が育たない
１等級：試片上で１０％以内で菌株が成長
２等級：試片上で１０％〜３０％程度で菌株が成長
３等級：試片上で３０％〜６０％程度で菌株が成長
４等級：試片上で６０％以上菌株が成長
【００８０】
【表１３】
2005523252.tif 000016
【００８１】
前記表１３から、本発明の抗微生物性スプレー組成物は、水虫の原因菌である毛瘡白癬菌及び紅色白癬菌、皮膚湿疹及びかゆみ症の原因菌であるカンジダ菌及び表皮菌、黒カビ及び青カビに対して、抗カビ及び抗菌活性が優れていることが分かる。また、抗微生物性組成物を混合物の形態で使用した実験例４２乃至４３及び５９乃至６５の組成物でも同一な結果が確認された。
【００８２】
・実験９：牧丹皮抽出物の皮膚糸状菌に対する抗菌活性の検証
牧丹皮抽出物を単独または混合物の形態で使用する場合の抗菌活性を検証するために、実験例５５及び６５の組成物に対して抗菌活性を測定した。
抗菌活性を下記の計算式１によって換算して、その結果を下記表１４に示した。
−計算式１−
抗菌活性＝（（対照群の菌数−実験群の菌数）／対照群の菌数）×１００
【００８３】
【表１４】
2005523252.tif 000017
【００８４】
前記表１４から、牧丹皮抽出物を含むスプレー組成物が、皮膚常在菌に対して殺菌効果があることが分かる。また、実験例５９は、牧丹皮抽出物とケトコナゾールとが混合されたものであって、これも皮膚常在菌に対して抗菌活性を維持することが分かる。従って、牧丹皮抽出物は皮膚常在菌に抗菌効果を示して、身体で発生する悪臭を根本的に予防することができる効果が期待できる。
【００８５】
・実験１０：皮膚刺激性の検証
本発明の抗微生物性スプレー組成物の皮膚刺激性を前記実験１と同様な方法で測定した。
被検者は、１９歳乃至３４歳の平均年齢２２歳の男女１０名を対象とし、乾癬（Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）、湿疹（Ｅｃｚｅｍａ）、その他の皮膚病変保有者や、妊娠婦、授乳婦、または避妊剤、抗ヒスタミン剤などを服用している人は本実験から除外して、その結果を下記表１５に示した。
【００８６】
【表１５】
2005523252.tif 000018
【００８７】
前記表１５から、本発明の抗微生物性スプレー組成物は、皮膚に刺激のない無害な組成物であることが確認できる。
【００８８】
＜実験例６６乃至８２：スプレー組成物の製造＞
下記表１６の組成（単位:重量％）で実験例６６乃至８２のスプレー組成物を製造した。
【００８９】
【表１６】
2005523252.tif 000019
【００９０】
・実験１１：抗菌及び抗真菌活性の検証
ＡＳＴＭ Ｇ２１（米国工業標準規格）に基づいて実験例６６乃至８２のスプレー組成物に対して実験を実施した。
その結果、実験例６６乃至８２のスプレー組成物は、カビに対して殺菌活性を示した。その結果の一部を下記表１７に示した。
【００９１】
【表１７】
2005523252.tif 000020
【００９２】
前記表１７から、ケトコナゾールを０．１乃至１．０重量％含む組成物は、水虫の原因菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｍｅｎｔｇｒｏｐｈｙｔｅｓ，ｒｕｂｒｕｍ）、皮膚湿疹の原因菌（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ，Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）に対して優れた抗真菌効果を示し、特に、イトラコナゾールと混合した実験例７６も優れた抗真菌効果を示した。
【００９３】
＜実験例８３乃至８５：腋臭防止用組成物の製造＞
下記表１８の組成（単位:重量％）で実験例８３乃至８５の腋臭防止用組成物を製造した。
【００９４】
【表１８】
2005523252.tif 000021
【００９５】
・実験１２
１．腋臭の誘発菌に対する抗菌活性の検証
細菌減少率測定法（Ｓｈａｋｉｎｇ Ｆｌａｓｋ Ｍｅｔｈｏｄ）に基づいて代表的な腋臭症の誘発菌である黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、ＫＣＴＣ１６２１）、ステノトロフォナスマルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、ＫＣＴＣ２４３７）、及びカンジダ菌（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、ＫＣＴＣ７７２９）を対象に、実験例８３乃至８５の腋臭防止用組成物に対して実験を実施して、結果を表１９に示した。
【００９６】
【表１９】
2005523252.tif 000022
【００９７】
表１９から、実験例８３乃至８５の組成物は、腋臭症の誘発菌に対して優れた殺菌効果があることが分かる。
【００９８】
２．腋臭及び悪臭に対する消臭効果の比較実験
ふだんから自分の身体から不快な腋臭が起こってそれが他人に不快感を与えると感じている２０〜４５才の女性３０名と男性３０名とを対象に実験を実施した。実験例８３乃至８５の組成物を各４週間一日３回（朝、昼、晩）ずつ噴射して、被験者の腋臭に対する消臭効果を下記表２０のような判定基準によって判断し、その平均を表２１に示した。
また、皮膚刺激性を判断するために、実験１と同様な方法で皮膚刺激性を実験し、その結果を表２２に示した。
【００９９】
【表２０】
2005523252.tif 000023
【０１００】
【表２１】
2005523252.tif 000024
【０１０１】
【表２２】
2005523252.tif 000025
【０１０２】
表２１及び２２から、本発明の腋臭防止用組成物は、粉末噴射型エーロゾル形態で使用した時に、身体の不快な腋臭及び悪臭に対する優れた消臭効果を示し、同時に皮膚刺激が無いことが分かる。
【０１０３】
＜実験例８６乃至８８：口腔清潔用組成物＞
下記表２３の組成（単位:重量％）で口腔清潔用組成物を製造した。
【０１０４】
【表２３】
2005523252.tif 000026
【０１０５】
１．口腔微生物に対する抗菌試験
細菌減少率測定法（Ｓｈａｋｉｎｇ Ｆｌａｓｋ Ｍｅｔｈｏｄ）で抗菌実験を実施した。菌株としては、ストレプトコッカスミュータンス（ＫＣＴＣ ３０６５）とストレプトコッカスミチス（ＫＣＴＣ ３５５６）を使用し、その結果を下記表２４に示した。
【０１０６】
【表２４】
2005523252.tif 000027
【０１０７】
２．抗菌効果の持続性の確認
ストレプトコッカスミュータンスに実験例８６乃至８８の組成物を入れ、時間別の細菌減少率を測定した。その結果を下記表２５に示した。
【０１０８】
【表２５】
2005523252.tif 000028
【０１０９】
３．痛みの抑制効果の確認
実験例８６乃至８８の組成物の使用後に痛みが無くなった実験者数を確認し、その結果を下記表２６に示した。
【０１１０】
【表２６】
2005523252.tif 000029
【０１１１】
４．口臭の抑制効果の確認
実験例８６乃至８８の口腔清潔用組成物を人間が使用した場合、実際に口臭除去効果を発揮できるか否かを確認した。
ニンニクにある口臭感知成分をメチルメルカプタンに限定し、その除去率を消臭率として測定した。試験にはメチルメルカプタンを測定する口臭感知器、Ｄｒ．Ｅｔｉｑｕｅｔｔｅ ＤＥ-１６０（Ｗｉｎｎｅｒｓ ＪａｐａｎＣｏ．，Ｌｔｄ．）を用い、５名を実験対象者にした。
実験対象者は実験２時間前から何も摂取しないようにした後、ニンニク０．５ｇを２分間咀嚼し、実験例８６乃至８８の組成物を口腔に１分間で３回噴射した。その後、１０分間隔で６回口腔のメチルメルカプタン濃度を測定した。また、対照群として、ニンニク０．５ｇを２分間咀嚼した後、１０分間隔で６回口腔のメチルメルカプタン濃度を測定した。
消臭率は下記の計算式２で計算した。
−計算式２−
消臭率（％）＝（（Ｓ−Ｈ）／Ｓ）×１００
Ｓ：口腔清潔用組成物の適用直後のメチルメルカプタン濃度（ｐｐｍ）
Ｈ：口腔清潔用組成物の適用後に１０分間隔で測定したメチルメルカプタン濃度（ｐｐｍ）
消臭率の測定結果は、表２７に示したように、本発明の口腔清潔用組成物は持続的な口臭抑制効果があることが確認できる。
【０１１２】
【表２７】
2005523252.tif 000030
【０１１３】
前記で確認されたように、実験例８６乃至８８の口腔清潔用組成物は、持続的で優れた口臭消臭効果を有し、特に、牧丹皮抽出物と化合物を併行使用した実験例８８が最も優れていた。
【０１１４】
＜実験例８９乃至９１：牧丹皮抽出物を含む洗剤組成物＞
下記表２８の組成（単位:重量％）で洗剤組成物を製造した。
【０１１５】
【表２８】
2005523252.tif 000031
【０１１６】
１．布巾の殺菌力の評価
Ｅ．ｃｏｌｉ（ＫＣＴＣ１６８２）、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ，ＫＣＴＣ１６２１）、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，ＫＣＴＣ２００４）を混合して希釈（２．０×１０６/ｍＬ）した溶液に試験布（白色綿布を１２１℃で１５分間滅菌）を入れて汚染させ、実験例８９乃至９１の組成物で１分間洗浄した後、細菌培養用培地上に載置して３７℃に放置した。その後、細菌の増殖程度を下記の基準で判断し、その結果を下記表２９に示した。
−細菌の増殖程度−
◎:完全殺菌、Ｏ:殺菌、△:抑制、×:増殖
【０１１７】
２．殺菌力の評価
サルモネラ（Ｓａｌｏｍｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、ＫＣＴＣ１９２５）、赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、ＫＣＴＣ２００８）に対して前記方法で実験した。前記細菌培養は４０℃で２４時間実施した。
【０１１８】
３．消臭力の評価
密閉された容器に実験例８９乃至９１の組成物を入れ、同量の悪臭源（３種）を各々入れた後、一定の時間後に消臭されなかった悪臭の残留量を検知管に吸入させて残留ガスの濃度を測定した（Ｇａｓｔｅｃ Ｄｅｃｔｅｃｔｏｒ，検知管使用）。
−悪臭源−
−アンモニア：アンモニア検知管使用、０．０３％水溶液、０．５ｍＬ使用
−アミン：アミン類検知管使用、０．３％水溶液、０．５ｍＬ使用
−メルカプタン：メルカプタン類検知管使用、０．１％ベンゼン溶液、０．１ｍＬ使用
−評価（検知管の検知濃度による評価）−
８０ｐｐｍ以上：消臭力無し（×）
５０〜８０ｐｐｍ：微々たる消臭力（△）
２０〜５０ｐｐｍ：消臭力有り（○）
２０ｐｐｍ以下：消臭力優秀（◎）
下記表２９は実験例８９乃至９１の組成物の殺菌力及び消臭力を示したものである。
【０１１９】
【表２９】
2005523252.tif 000032
【０１２０】
＜実験例９２乃至９４：石鹸組成物＞
下記表３０の組成（単位：重量％）で石鹸組成物を製造した。
【０１２１】
【表３０】
2005523252.tif 000033
【０１２２】
１．抗菌活性
前記実験例９２乃至９４の組成物に対する抗菌活性を阻害環の形成で確認し、その結果を下記表３１に示した。
【０１２３】
【表３１】
2005523252.tif 000034
【０１２４】
前記表３１から、牧丹皮抽出物及び化合物を全て含む場合には、グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、及びカビにまで広範囲な抗菌効果を示すことが確認できる。
【０１２５】
２．消臭効果
前記実験例９２乃至９４の組成物に対する消臭効果を測定し、その結果を下記表３２に示した。
【０１２６】
【表３２】
2005523252.tif 000035
【０１２７】
上述のように牧丹皮抽出物は、優れた抗微生物活性を有する。従って、牧丹皮抽出物を、医療用、食品添加物、化粧品、殺菌消毒剤、洗剤に使用して、口蹄疫ウイルス、皮膚かゆみ症、白癬、ふけ、腋臭、口臭、虫歯、または水虫を効果的に防止する用途で利用することができる。
【手続補正書】
【提出日】平成16年5月17日(2004.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  牧丹皮抽出物を有効成分として含むことを特徴とする、水虫防止及び治療用組成物。
【請求項２】  前記牧丹皮抽出物は、牧丹皮を水、酢酸エチル、酢酸ブチル、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ヘキサン、クロロホルム、エチレングリコール、プロピレングリコール、プロパノール、アセトン、ベンゼン、エタノール、メタノール、及びブタノールからなる群より選択される１種以上の溶媒で抽出して製造することを特徴とする、請求項１に記載の水虫防止及び治療用組成物。
【請求項３】  前記水虫防止及び治療用組成物は、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、フェンチコナゾール、エコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、クロコナゾール、ロルシクレート、アムホテリシンＢ、フルシトシン、グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、トルナフテート、ナフチフィン、ハロプロジン、シクロピロックス、トリクロサンからなる群より選択される１種以上の化合物をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の水虫防止及び治療用組成物。
【請求項４】  前記水虫防止及び治療用組成物は、スプレー形態に適用されることを特徴とする、 請求項１乃至３のいずれか一項に記載の水虫防止及び治療用組成物。
【請求項５】  前記水虫防止及び治療用組成物は、薬剤、洗浄剤または化粧料であることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の水虫防止及び治療用組成物
【請求項６】  牧丹皮抽出物を有効成分として含む腋臭防止及び治療用組成物であって、前記腋臭の原因菌はステノトロポモナスマルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）である、腋臭防止及び治療用組成物。
【請求項７】  前記牧丹皮抽出物は、牧丹皮を水、 酢酸エチル、酢酸ブチル、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ヘキサン、クロロホルム、エチレングリコール、プロピレングリコール、プロパノール、アセトン、ベンゼン、エタノール、メタノール、及びブタノールからなる群より選択される１種以上の溶媒で抽出して製造することを特徴とする、請求項６に記載の腋臭防止及び治療用組成物。
【請求項８】   前記腋臭防止及び治療用組成物は、スプレー形態、液状、スティック型、ゲル状、クリーム状、及び洗浄剤形態で適用されることを特徴とする、請求項６または７に記載の腋臭防止及び治療用組成物。
【請求項９】  牧丹皮抽出物を有効成分として含むニキビ防止及び治療用組成物であって、前記組成物はプロピオニバクテリウムアクネ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅ）に対する抗菌活性を有するものである、ニキビ防止及び治療用組成物。
【請求項１０】  前記牧丹皮抽出物は、牧丹皮を水、 酢酸エチル、酢酸ブチル、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、ヘキサン、クロロホルム、エチレングリコール、プロピレングリコール、プロパノール、アセトン、ベンゼン、エタノール、メタノール、及びブタノールからなる群より選択される１種以上の溶媒で抽出して製造することを特徴とする、請求項９に記載のニキビ防止及び治療用組成物。
【請求項１１】  前記ニキビ防止及び治療用組成物は、薬剤、洗浄剤、または化粧料であることを特徴とする、請求項９または１０に記載の組成物。
【請求項１２】  牧丹皮抽出物；及び
ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、クロトリマゾール、フェンチコナゾール、エコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、クロコナゾール、ロルシクレート、アムホテリシンＢ、フルシトシン、グリセオフルビン、テルビナフィン、ナイスタチン、トルナフテート、ナフチフィン、ハロプロジン、エノキサイン、ノルフロキサシン、シフロサシン、アシクロビル、リバビリン、トリクロサン、及びシクロピロックスからなる群より選択される１種以上の化合物；を含むことを特徴とする、液状、ゲル状、固体、エーロゾル形態、またはスプレー形態の抗微生物性組成物であって、
前記抗微生物性組成物は、Ｅ．Ｃｏｌｉ０−１５７：Ｈ７、化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、豚コレラ菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ）、パスツレラヘモリチカ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、リステリアモノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルスニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、ペニシリウムシトリヌム（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｉｔｒｉｎｕｍ）、アスペルギルスフラーブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）、エピデルモフィトンフロコスム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、毛瘡白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、紅色白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、プロピオニバクテリウムアクネ（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅ）、 ステノトロフォモナスマルトフィリア（Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ  ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）、ストレプトコッカスミチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）およびストレプトコッカスミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）からなる群より選択された微生物に対して抗菌活性を有するものである、抗微生物性組成物。
【請求項１３】  前記抗微生物性組成物は、前記牧丹皮抽出物及び化合物を１：５乃至５：１の重量比で含むことを特徴とする、請求項１２に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１４】  前記抗微生物性組成物は、皮膚保湿剤、皮膚浸透増進剤、香料、香料包接担体、有機溶媒、または充填剤をさらに含むことを特徴とする、請求項１２に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１５】  前記化合物は抗微生物性組成物に０．００１乃至２０重量％含まれ；
前記皮膚保湿剤は抗微生物性組成物に０．０５乃至５重量％含まれ；
前記皮膚浸透増進剤は抗微生物性組成物に０．１乃至１０重量％含まれ；
前記香料は抗微生物性組成物に０．０５乃至２重量％含まれ；
前記香料包接担体は抗微生物性組成物に０．１乃至１０重量％含まれ；
前記充填剤は抗微生物性組成物に０．０１乃至５０重量％含まれ；及び
前記有機溶媒は抗微生物性組成物に残り量で含まれる；ことを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１６】         前記皮膚浸透増進剤は、ポリエチレングリコールモノラウレート（ＰＥＧＭＬ）、グリセロールモノラウレート、プロピレングリコールモノラウレート、ユーカリプトール、レシチン、１-置換アザシクロヘプタン-２-オン、１-ｎ-ドデシルサイクルアザシクロヘプタ-２-オン、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ミリスチールアルコール、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ドデシルアミン、及びラノリンからなる群より選択される１種以上の化合物であることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１７】  前記皮膚保湿剤は、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）２００乃至６００、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、グリコール性エステル及びエーテル、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、ポリプロピレングリコールアルキルエーテル、ポリエチレングリコールカルボン酸エステル、ポリプロピレングリコールカルボン酸エステル、ソルビトル、トリヒドロキシステアリン、及び多価アルコール誘導体からなる群より選択される１種以上の化合物であることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１８】  前記香料は、ラベンダーの香り、レモンの香り、フローラルの香り、ハーブの香り、リンゴの香り、イチゴの香り、ユリの香り、フリージアの香り、ライラックの香り、ペパーミントの香り、ローズマリーの香り、フレッシュミントの香り、スペアミントの香り、オリーブの香り、キーウィの香り、ローズの香り、アカシアの香り、フェロモンの香り、カリンの香り、麝香、及びパインの香りからなる群より１種以上選択されることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項１９】  前記香料包接担体は、デキストリンまたはシクロデキストリンであることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項２０】  前記有機溶媒は、エタノール、イソプロパノール、及びこれらの混合物からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項２１】  前記充填剤は、液化プロパンガスであることを特徴とする、請求項１４に記載の抗微生物性組成物。
【請求項２２】  前記抗微生物性組成物は、洗剤組成物、ふけ菌及び臭い制御用組成物、殺菌消毒剤組成物、動物及び動物飼育場殺菌消毒剤組成物、または抗口蹄疫組成物であることを特徴とする、請求項１２乃至２１のいずれか一項に記載の抗微生物性組成物。
【請求項２３】  牧丹皮抽出物；及び
キシリトール、プロポリス、トリクロサン、グルコン酸クロロヘキシジン（ＸＩＩ）、塩
化セチルピリジニウム（ＸＩＩＩ）、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、グリチルリチル酸、及びアラントインからなる群より選択される１種以上の化合物を含む口腔清潔用組成物であって、
前記組成物は、ストレプトコッカスミチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）及びストレプトコッカスミュータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）に対する抗菌活性を有するものである、 口腔清潔用組成物 。


【国際調査報告】
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