【手続補正書】
【提出日】令和2年8月14日(2020.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１５】
まとめると、これは、MHGARP8が、インビボで、ヒトTregの免疫抑制機能を阻害することを示す。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
TGF-βの存在下で反復優位糖タンパク質A(GARP)と結合するタンパク質。
（態様２）
TGF-βの存在下でGARPのみと結合する、態様1記載のタンパク質。
（態様３）
GARPがTGF-βと複合体形成された場合にGARPと結合する、態様1又は2記載のタンパク質。
（態様４）
GARPとTGF-βとの複合体と結合する、態様1から2のいずれか1項記載のタンパク質。
（態様５）
TGF-βシグナル伝達を阻害する、態様1から4のいずれか1項記載のタンパク質。
（態様６）
全長抗体、ヒト化抗体、単鎖抗体、二量体単鎖抗体、Fv、Fab、F(ab)’2、脱フコシル化抗体、二重特異性抗体、二量体抗体、三量体抗体、四量体抗体からなる群から選択される抗体分子;又は、ユニボディ、ドメイン抗体、及びナノボディからなる群から選択される抗体断片;又は、アフィボディ、アフィリン、アフィチン、アドネクチン、アトリマー、エバシン、DARPin、アンチカリン、アビマー、フィノマー、ヴァーサボディ、及びデュオカリンからなる群から選択される抗体模倣体である、態様1から5のいずれか1項記載のタンパク質。
（態様７）
GARPの1以上のアミノ酸を含む立体構造エピトープ、又はGARPが潜在型TGF-βと複合体形成されている結果として改変されたGARPのエピトープと結合する、抗体又はその抗原結合断片である、態様1から6のいずれか1項記載のタンパク質。
（態様８）
前記重鎖の可変領域が、
次のCDR:
（化１）
2020073504.tif 000001
又は配列番号:2〜4若しくは52と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRの少なくとも1つを含む、
又は、前記軽鎖の可変領域が、
次のCDR:
（化２）
2020073504.tif 000002
又は配列番号:5〜7と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRの少なくとも1つを含む、
或いは、前記重鎖の可変領域が、次のCDR:
（化３）
2020073504.tif 000003
又は配列番号:13〜15と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRの少なくとも1つを含む、
又は、前記軽鎖の可変領域が、次のCDR:
（化４）
2020073504.tif 000004
(ここでは、X1はS又はTであり、X2はS又はVであり、X3はY又はFである);
（化５）
2020073504.tif 000005
(ここでは、X1はG又はRであり;X2はA又はTであり;X3はR又はIであり;X4はL又はPであり;X5はQ又はKである);
（化６）
2020073504.tif 000006
(ここでは、X1はD、A、Y、又はVであり;X2はA、L、又はVであり;X3はV又はPである);
又は配列番号:16〜18と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRの少なくとも1つを含む、
態様1から7のいずれか1項記載のタンパク質。
（態様９）
前記重鎖の可変領域が、
次のCDR:
（化７）
2020073504.tif 000007
又は配列番号:2〜4若しくは52と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRの少なくとも1つを含み、
且つ、前記軽鎖の可変領域が、
次のCDR:
（化８）
2020073504.tif 000008
又は配列番号:5〜7と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRの少なくとも1つを含む、
或いは、前記重鎖の可変領域が、次のCDR:
（化９）
2020073504.tif 000009
又は配列番号:13〜15と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRの少なくとも1つを含み、
且つ、前記軽鎖の可変領域が、次のCDR:
（化１０）
2020073504.tif 000010
(ここでは、X1はS又はTであり、X2はS又はVであり、X3はY又はFである);
（化１１）
2020073504.tif 000011
(ここでは、X1はG又はRであり;X2はA又はTであり;X3はR又はIであり;X4はL又はPであり;X5はQ又はKである);
（化１２）
2020073504.tif 000012
(ここでは、X1はD、A、Y、又はVであり;X2はA、L、又はVであり;X3はV又はPである);
又は配列番号:16〜18と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRの少なくとも1つを含む、
態様1から8のいずれか1項記載のタンパク質。
（態様１０）
前記重鎖の可変領域が、次のCDR:
（化１３）
2020073504.tif 000013
を含み、前記軽鎖の可変領域が、次のCDR:
（化１４）
2020073504.tif 000014
又は前記配列番号:2〜7と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRを含む;
或いは、前記重鎖の可変領域が、次のCDR:
（化１５）
2020073504.tif 000015
を含み、前記軽鎖の可変領域が、次のCDR:
（化１６）
2020073504.tif 000016
又は前記配列番号:52及び3〜7と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRを含む;
或いは、前記重鎖の可変領域が、次のCDR:
（化１７）
2020073504.tif 000017
を含み、前記軽鎖の可変領域が、次のCDR:
（化１８）
2020073504.tif 000018
(ここでは、X1はS又はTであり、X2はS又はVであり、X3はY又はFである);
（化１９）
2020073504.tif 000019
(ここでは、X1はG又はRであり;X2はA又はTであり;X3はR又はIであり;X4はL又はPであり;X5はQ又はKである);
（化２０）
2020073504.tif 000020
(ここでは、X1はD、A、Y、又はVであり;X2はA、L、又はVであり;X3はV又はPである);
又は前記配列番号:16〜18と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有するCDRを含む、
態様1から9のいずれか1項記載のタンパク質。
（態様１１）
前記重鎖可変領域をコードする前記アミノ酸配列が、配列番号:8若しくは配列番号:50であり、前記軽鎖可変領域をコードする前記アミノ酸配列が、配列番号:9若しくは配列番号:51である、又は、軽前記重鎖可変領域をコードする前記アミノ酸配列が、配列番号:34であり、前記軽鎖可変領域をコードする前記アミノ酸配列が、配列番号:35〜39;又は前記配列番号:8〜9、50〜51若しくは34〜39と少なくとも60%の同一性を有するアミノ酸配列を有する任意の配列のうちの1つである、態様1から10のいずれか1項記載のタンパク質。
（態様１２）
配列番号:8に若しくは配列番号:50に示される通りの重鎖可変領域と、配列番号:9に若しくは配列番号:51に示される通りの軽鎖可変領域とを含む抗体によって、又は、配列番号:34に示される通りの重鎖可変領域と、配列番号:35〜39に示される通りの軽鎖可変領域のうちの1つとを含む抗体によって認識される、アミノ酸配列・配列番号:1を有するポリペプチド上のエピトープと結合する、態様1から11のいずれか1項記載のタンパク質。
（態様１３）
2013年5月30日に受託番号LMBP 10246CBで登録されたハイブリドーマによって産生された抗体又は抗原結合断片。
（態様１４）
2013年5月30日に受託番号LMBP 10246CBで登録された、GARPに対する抗体を産生するハイブリドーマ細胞株。
（態様１５）
態様1から14のいずれか1項記載のタンパク質と、医薬として許容し得る賦形剤とを含む医薬組成物。
（態様１６）
治療を必要とする対象におけるTGF-β関連の障害を治療するための、態様15記載の医薬組成物。
（態様１７）
前記TGF-β関連の障害が、炎症性疾患、慢性感染症、癌、線維症、循環器疾患、脳血管疾患(例えば虚血発作)、及び神経変性疾患からなる群から選択される、態様16記載の医薬組成物。
（態様１８）
前記医薬組成物が、癌のための別の治療、又は腫瘍ワクチン若しくは免疫賦活性抗体などの別の免疫療法薬と組み合わせて投与されることとなる、態様15から17のいずれか1項記載の医薬組成物。
（態様１９）
前記医薬組成物が、癌患者の治療のための免疫賦活性抗体として投与されることとなる、態様15又は16記載の医薬組成物。