【手続補正書】
【提出日】令和2年8月28日(2020.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される突然変異を含むヒトIL4Raタンパク質に特異的に結合する抗体又は抗体断片を含む、それを必要とするヒトにおいてアトピー性皮膚炎又は喘息を処置する又は前記疾患のリスクを低減するのに使用するための剤であって、
前記抗体若しくは断片は、ヒトVHセグメント、ヒトD遺伝子セグメント及びヒトJHセグメントの組換え由来のVHドメインを含み、前記ヒトVHセグメントは、配列番号40のフレームワーク1をコードしており、前記ヒトが、配列番号40のフレームワーク1をコードしているVH遺伝子セグメントを含むか、若しくは前記ヒトが、配列番号40のフレームワーク1を含むVHドメインを発現し、並びに/又は
前記抗体若しくは抗体断片は、配列番号73にみられる189位のLeu及び配列番号73にみられる289位のArgからなる群から選択されるアミノ酸を含むヒトガンマ-4重鎖定常領域を含み、前記ヒトが、IGHG4*01ヒト重鎖定常領域遺伝子セグメントを含むか、若しくは前記ヒトが、前記選択されたアミノ酸を含むヒトガンマ-4重鎖定常領域を含む抗体を発現する、剤。
【請求項２】
前記ヒトが、前記選択された突然変異を含む前記IL4Raタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項1に記載の剤。
【請求項３】
前記ヒトが、配列番号40のフレームワーク1をコードしているVH遺伝子セグメントを含む、請求項1又は2に記載の剤。
【請求項４】
前記ヒトが、配列番号40のフレームワーク1を含むVHドメインを発現する、請求項1又は2に記載の剤。
【請求項５】
前記ヒトが、配列番号40のフレームワーク1をコードしているVH遺伝子セグメントを含み、且つ、前記ヒトが、配列番号40のフレームワーク1を含むVHドメインを発現する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の剤。
【請求項６】
前記ヒトが、IGHG4*01ヒト重鎖定常領域遺伝子セグメントを含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の剤。
【請求項７】
前記ヒトが、配列番号73にみられる189位のLeu及び配列番号73にみられる289位のArgからなる群から選択されるアミノ酸を含むヒトガンマ-4重鎖定常領域を含む抗体を発現する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の剤。
【請求項８】
前記ヒトが、IGHG4*01ヒト重鎖定常領域遺伝子セグメントを含み、且つ、前記ヒトが、配列番号73にみられる189位のLeu及び配列番号73にみられる289位のArgからなる群から選択されるアミノ酸を含むヒトガンマ-4重鎖定常領域を含む抗体を発現する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の剤。
【請求項９】
前記IL4Raが、配列番号67において突然変異I75V及びQ576Rを含み、任意選択で、前記疾
患が喘息である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の剤。
【請求項１０】
前記ヌクレオチド配列が、ヌクレオチド突然変異-3223T(dB SNP番号付け)を含む、請求項2に記載の剤。
【請求項１１】
各々の前記ヒトVH遺伝子セグメントが、配列番号39を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の剤。
【請求項１２】
前記抗体又は断片のVHドメインが、ヒトVHセグメント、ヒトD遺伝子セグメント及びヒトJHセグメントの組換えに由来し、前記ヒトVHドメインが、配列番号39を含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の剤。
【請求項１３】
前記ヒトに含まれるVH遺伝子セグメントが、生殖系列VH遺伝子セグメントである、請求項1〜12のいずれか一項に記載の剤。
【請求項１４】
前記抗体又は断片のヒトガンマ-4重鎖定常領域が、配列番号73を含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の剤。
【請求項１５】
前記ヒトが、配列番号73を含むヒトガンマ-4重鎖定常領域を含む抗体を発現する、請求項1〜14のいずれか一項に記載の剤。
【請求項１６】
前記使用が、前記抗体又は断片の投与前に、請求項2又は10に定義のヌクレオチド配列を含むヒトを選択することを更に含み、前記ヒトが請求項1に定義のヒトである、請求項1〜15のいずれか一項に記載の剤。
【請求項１７】
前記ヒトが、配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される前記突然変異を含むIL4Raタンパク質をコードするヌクレオチド配列、並びに/又は配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される前記突然変異を含むIL4Raタンパク質を含むことが決定されたヒトである、請求項1〜16のいずれか一項に記載の剤。
【請求項１８】
前記使用が、前記ヒトが、(a)配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される突然変異を含むIL4Raタンパク質をコードするヌクレオチド配列、並びに/又は、(b) 配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される突然変異を含むIL4Raタンパク質を含むかどうかを決定する工程を更に含み、任意選択で、前記決定する工程が、前記抗体のヒトへの投与前に実施される、請求項1〜16のいずれか一項に記載の剤。
【請求項１９】
前記決定する工程が、配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される突然変異を含むIL4Raタンパク質をコードするヌクレオチド配列について、ヒトからの生物学的試料をアッセイする工程を含む、請求項18に記載の剤。
【請求項２０】
前記アッセイする工程が、
生物学的試料を、配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される突然変異を含むIL4Raタンパク質をコードするヌクレオチド配列の少なくとも10個の連続したヌクレオチドの配列を含む、又は前記連続したヌクレオチドのアンチセンス配列を含む、少なくとも1つのオリゴヌクレオチドプローブと接触させる工程であって、前記連続したヌクレオチドの配列が、配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される突然変異をコードするヌクレオチド配列を含み、それにより、配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される突然変異を含むIL4Raタンパク質をコードする、少なくとも1つのヌクレオチド配列が存在する場合に、複合体を形成する、工程、並びに
前記複合体の有無を検出する工程
を含み、前記複合体の存在を検出することによって、前記ヒトが、配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される前記突然変異を含むIL4Raタンパク質を含むことが決定される、請求項19に記載の剤。
【請求項２１】
前記アッセイする工程が、核酸増幅を含み、任意選択で、配列決定、次世代配列決定、核酸ハイブリダイゼーション、及び対立遺伝子特異的増幅から選択される1つ又は複数の方法を含み、並びに/又は、前記アッセイする工程が、マルチプレックスフォーマットで行われる、請求項19に記載の剤。
【請求項２２】
前記生物学的試料が、前記ヒトの血清、血液、糞便、組織、細胞、尿及び/又は唾液を含む、請求項19又は20に記載の剤。
【請求項２３】
前記ヒトが、配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される前記突然変異を含むIL4Raタンパク質をコードするヌクレオチド配列についてヘテロ接合性であり、任意選択で、前記ヒトが更に、配列番号68のヌクレオチド配列を含むか、又は前記ヒトが、配列番号67におけるI75V、E400A、C431R、S503P、Q576R及びS752Aからなる群から選択される前記突然変異を含むIL4Raタンパク質をコードするヌクレオチド配列についてホモ接合性である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の剤。
【請求項２４】
前記ヒトが、喘息処置に対して実質的に耐性であるか、又はそうであることが更に決定されたヒトである、請求項1〜23のいずれか一項に記載の剤。
【請求項２５】
前記ヒトが、喘息処置を受けているか、若しくは受けたことがあり、又は喘息処置に対する応答性が低下していたヒトである、請求項1〜24のいずれか一項に記載の剤。
【請求項２６】
前記ヒトが、IL4Raタンパク質をコードヌクレオチド配列であって、rs1805010、rs1805011、rs1805012、rs1805015、rsl801275及びrs1805016からなる群から選択される1つ又は複数のSNPを含むヌクレオチド配列を含む、請求項1〜25のいずれか一項に記載の剤。
【請求項２７】
吸入、静脈内若しくは皮下の投与によって投与されるか、及び/又は吸入用若しくは注射用調製物中に含まれる、請求項1〜26のいずれか一項に記載の剤。
【請求項２８】
前記VHドメインが、配列番号69のアミノ酸配列を含み、及び/又は前記抗体若しくは断片が、配列番号70のアミノ酸配列を含むVLドメインを含む、請求項1〜27のいずれか一項に記載の剤。
【請求項２９】
前記抗体が、ヒト抗体であり、任意選択で、前記抗体が、デュピルマブである、請求項1〜28のいずれか一項に記載の剤。
【請求項３０】
請求項1〜29のいずれか一項に記載の剤及び薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。