【手続補正書】
【提出日】令和2年10月26日(2020.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における癌を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物が、ポリペプチドを含む改変型Tリンパ球を含み、該ポリペプチドが、(i)PD-1由来の膜貫通ドメイン、(ii)CD3ζの細胞内シグナルドメイン、(iii)共刺激性CD28ポリペプチド配列、及び(iv)腫瘍細胞上の抗原に結合する細胞外ドメインを含み、該ポリペプチドの該細胞外ドメインがPD-1由来ではない、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記ポリペプチドが、キメラ抗原受容体（CAR）である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ポリペプチドが前記抗原と結合したときに、該ポリペプチドを含む前記改変型Tリンパ球が、活性化され又は刺激されて、増殖する、請求項１又は請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ポリペプチドが、前記改変型Tリンパ球の表面に発現したときに、該改変型Tリンパ球に前記抗原を発現する細胞を殺すよう方向づける、請求項１〜３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記細胞外ドメインが、抗体又はその抗原結合部位である、請求項１〜４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記腫瘍細胞上の抗原が、腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原である、請求項１〜５のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、アルファ-フェトプロテイン（AFP）、癌胎児性抗原（CEA）、癌抗原-125（CA-125）、CA19-9、カルレチニン、MUC-1、上皮性膜タンパク質（EMA）、上皮性腫瘍抗原（ETA）、チロシナーゼ、メラノーマ関連抗原（MAGE）、CD34、CD45、CD99、CD117、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維酸性タンパク質（GFAP）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（GCDFP-15）、HMB-45抗原、タンパク質メラン-A（Tリンパ球に認識されるメラノーマ抗原；MART-1）、myo-D1、筋特異的アクチン（MSA）、ニューロフィラメント、神経特異的エノラーゼ（NSE）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトファイシス、チログロブリン、甲状腺転写因子-1、ピルビン酸キナーゼイソ酵素タイプM2の二量体形（腫瘍M2-PK）、CD19、CD22、CD27、CD30、CD70、GD2（ガングリオシドG2）、EGFRvIII（表皮性成長因子バリアントIII）、精子タンパク質17（Sp17）、メソセリン、PAP（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、TARP（T細胞受容体ガンマオルターネイトリーディングフレームタンパク質）、Trp-p8、STEAP1（プロステイト1の6回膜貫通型上皮性抗原）、異常rasタンパク質、異常p53タンパク質、インテグリンαvβ3（CD61）、ガラクチン、K-Ras（V-Ki-ras2キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子）、又はRal-Bである、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ポリペプチドが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)腫瘍細胞上の抗原に結合する前記細胞外ドメイン；(ii)CD28又はCTLA4ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記PD-1由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項１〜８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ポリペプチドが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHが前記抗原に結合する抗体に由来する、該細胞外ドメイン；(ii)CD28のヒンジポリペプチド配列；(iii)前記PD-1由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ポリペプチドが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHが前記抗原に結合する抗体に由来する、該細胞外ドメイン；(ii)CTLA4のヒンジポリペプチド配列；(iii)前記PD-1由来の膜貫通ドメイン；(iv)CD28共刺激性ドメイン；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ポリペプチドが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHが前記抗原に結合する抗体に由来する、該細胞外ドメイン；(ii)PD-1のヒンジポリペプチド配列；(iii)前記PD-1由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記改変型Tリンパ球が、静脈内投与、動脈内投与、非経口的投与、筋肉内投与、皮下投与、髄膜内投与、眼球内投与、又は特定の器官若しくは組織内への投与のために製剤化される、請求項１〜１２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記改変型Tリンパ球が、個別の用量へと製剤化され、該個別の用量が、少なくとも1×104、5×104、1×105、5×105、1×106、5×106、1×107、5×107、1×108、5×108、1×109、5×109、1×1010、5×1010、又は1×1011個の改変型Tリンパ球を含む、請求項１〜１３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
個体における癌を治療するための医薬品の製造における医薬組成物の使用であって、該医薬組成物が、(i)PD-1由来の膜貫通ドメイン、(ii)CD3ζの細胞内シグナルドメイン、(iii)共刺激性CD28ポリペプチド配列、及び(iv)腫瘍細胞上の抗原に結合する細胞外ドメインを含むポリペプチドを含むTリンパ球を含み、該ポリペプチドの該細胞外ドメインがPD-1由来ではない、前記使用。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、キメラ抗原受容体（CAR）である、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
前記ポリペプチドが前記抗原と結合したときに、該ポリペプチドを含む前記Tリンパ球が、活性化され又は刺激されて、増殖する、請求項１５又は請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
前記ポリペプチドが、前記Tリンパ球の表面に発現したときに、該Tリンパ球に前記抗原を発現する細胞を殺すよう方向づける、請求項１５〜１７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９】
前記細胞外ドメインが、抗体又はその抗原結合部位である、請求項１５〜１８のいずれか一項記載の使用。
【請求項２０】
前記腫瘍細胞上の抗原が、腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原である、請求項１５〜１９のいずれか一項記載の使用。
【請求項２１】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、アルファ-フェトプロテイン（AFP）、癌胎児性抗原（CEA）、癌抗原-125（CA-125）、CA19-9、カルレチニン、MUC-1、上皮性膜タンパク質（EMA）、上皮性腫瘍抗原（ETA）、チロシナーゼ、メラノーマ関連抗原（MAGE）、CD34、CD45、CD99、CD117、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維酸性タンパク質（GFAP）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（GCDFP-15）、HMB-45抗原、タンパク質メラン-A（Tリンパ球に認識されるメラノーマ抗原；MART-1）、myo-D1、筋特異的アクチン（MSA）、ニューロフィラメント、神経特異的エノラーゼ（NSE）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトファイシス、チログロブリン、甲状腺転写因子-1、ピルビン酸キナーゼイソ酵素タイプM2の二量体形（腫瘍M2-PK）、CD19、CD22、CD27、CD30、CD70、GD2（ガングリオシドG2）、EGFRvIII（表皮性成長因子バリアントIII）、精子タンパク質17（Sp17）、メソセリン、PAP（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、TARP（T細胞受容体ガンマオルターネイトリーディングフレームタンパク質）、Trp-p8、STEAP1（プロステイト1の6回膜貫通型上皮性抗原）、異常rasタンパク質、異常p53タンパク質、インテグリンαvβ3（CD61）、ガラクチン、K-Ras（V-Ki-ras2キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子）、又はRal-Bである、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2である、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
前記ポリペプチドが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)腫瘍細胞上の抗原に結合する前記細胞外ドメイン；(ii)CD28又はCTLA4ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記PD-1由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項１５〜２２のいずれか一項記載の使用。
【請求項２４】
前記ポリペプチドが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHが前記抗原に結合する抗体に由来する、該細胞外ドメイン；(ii)CD28のヒンジポリペプチド配列；(iii)前記PD-1由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
前記ポリペプチドが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHが前記抗原に結合する抗体に由来する、該細胞外ドメイン；(ii)CTLA4のヒンジポリペプチド配列；(iii)前記PD-1由来の膜貫通ドメイン；(iv)CD28共刺激性ドメイン；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項２３記載の使用。
【請求項２６】
前記ポリペプチドが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHが前記抗原に結合する抗体に由来する、該細胞外ドメイン；(ii)PD-1のヒンジポリペプチド配列；(iii)前記PD-1由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項２３記載の使用。
【請求項２７】
前記改変型Tリンパ球が、静脈内投与、動脈内投与、非経口的投与、筋肉内投与、皮下投与、髄膜内投与、眼球内投与、又は特定の器官若しくは組織内への投与のために製剤化される、請求項１５〜２６のいずれか一項記載の使用。
【請求項２８】
前記改変型Tリンパ球が、個別の用量へと製剤化され、該個別の用量が、少なくとも1×104、5×104、1×105、5×105、1×106、5×106、1×107、5×107、1×108、5×108、1×109、5×109、1×1010、5×1010、又は1×1011個の改変型Tリンパ球を含む、請求項１５〜２７のいずれか一項記載の使用。
【請求項２９】
個体における癌を治療するための医薬組成物であって、該医薬組成物が、キメラ抗原受容体（CAR）を含む改変型Tリンパ球を含み、該CARが、(i) 腫瘍細胞上の抗原に結合する細胞外ドメインであって、該CARの該細胞外ドメインが抗体又はその抗原結合部位である、該細胞外ドメイン、(ii) CTLA4由来の膜貫通ドメイン、(iii) 共刺激性CD28ポリペプチド配列、又は共刺激性4-1BBポリペプチド配列、及び(iv)CD3ζの細胞内シグナルドメインを含み、ここで、(a) 該CARが該抗原と結合したときに、該CARを発現しているTリンパ球が、活性化され又は刺激されて、増殖し、又は(b)該CARが、Tリンパ球の表面に発現したときに、該Tリンパ球に該抗原を発現する細胞を殺すよう方向づける、前記医薬組成物。
【請求項３０】
前記抗原が、腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原である、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、アルファ-フェトプロテイン（AFP）、癌胎児性抗原（CEA）、癌抗原-125（CA-125）、CA19-9、カルレチニン、MUC-1、上皮性膜タンパク質（EMA）、上皮性腫瘍抗原（ETA）、チロシナーゼ、メラノーマ関連抗原（MAGE）、CD34、CD45、CD99、CD117、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維酸性タンパク質（GFAP）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（GCDFP-15）、HMB-45抗原、タンパク質メラン-A（Tリンパ球に認識されるメラノーマ抗原；MART-1）、myo-D1、筋特異的アクチン（MSA）、ニューロフィラメント、神経特異的エノラーゼ（NSE）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトファイシス、チログロブリン、甲状腺転写因子-1、ピルビン酸キナーゼイソ酵素タイプM2の二量体形（腫瘍M2-PK）、CD19、CD22、CD27、CD30、CD70、GD2（ガングリオシドG2）、EGFRvIII（表皮性成長因子バリアントIII）、精子タンパク質17（Sp17）、メソセリン、PAP（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、TARP（T細胞受容体ガンマオルターネイトリーディングフレームタンパク質）、Trp-p8、STEAP1（プロステイト1の6回膜貫通型上皮性抗原）、異常rasタンパク質、異常p53タンパク質、インテグリンαvβ3（CD61）、ガラクチン、K-Ras（V-Ki-ras2キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子）、又はRal-Bである、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)腫瘍細胞上の抗原に結合する前記細胞外ドメインであって、該抗原がHER2である、該細胞外ドメイン；(ii)CD28、又はCH2CH3ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列、又は共刺激性4-1BBポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項２９〜３２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHがHER2に結合する抗体に由来するものである、該細胞外ドメイン；(ii)CD28ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHがHER2に結合する抗体に由来するものである、該細胞外ドメイン；(ii)CD28ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性4-1BBポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHがHER2に結合する抗体に由来するものである、該細胞外ドメイン；(ii)CH2CH3ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性4-1BBポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHがHER2に結合する抗体に由来するものである、該細胞外ドメイン；(ii)CH2CH3ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記改変型Tリンパ球が、静脈内投与、動脈内投与、非経口的投与、筋肉内投与、皮下投与、髄膜内投与、眼球内投与、又は特定の器官若しくは組織内への投与のために製剤化される、請求項２９〜３７のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記改変型Tリンパ球が、個別の用量へと製剤化され、該個別の用量が、少なくとも1×104、5×104、1×105、5×105、1×106、5×106、1×107、5×107、1×108、5×108、1×109、5×109、1×1010、5×1010、又は1×1011個の改変型Tリンパ球を含む、請求項２９〜３８のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
個体における癌を治療するための医薬品の製造における医薬組成物の使用であって、該医薬組成物が、キメラ抗原受容体（CAR）を含む改変型Tリンパ球を含み、該CARが、(i) 腫瘍細胞上の抗原に結合する細胞外ドメインであって、該CARの該細胞外ドメインが抗体又はその抗原結合部位である、該細胞外ドメイン、(ii) CTLA4由来の膜貫通ドメイン、(iii) 共刺激性CD28ポリペプチド配列、又は共刺激性4-1BBポリペプチド配列、及び(iv)CD3ζの細胞内シグナルドメインを含み、ここで、(a) 該CARが該抗原と結合したときに、該CARを発現しているTリンパ球が、活性化され又は刺激されて、増殖し、又は(b)該CARが、Tリンパ球の表面に発現したときに、該Tリンパ球に該抗原を発現する細胞を殺すよう方向づける、前記使用。
【請求項４１】
前記抗原が、腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原である、請求項４０記載の使用。
【請求項４２】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、アルファ-フェトプロテイン（AFP）、癌胎児性抗原（CEA）、癌抗原-125（CA-125）、CA19-9、カルレチニン、MUC-1、上皮性膜タンパク質（EMA）、上皮性腫瘍抗原（ETA）、チロシナーゼ、メラノーマ関連抗原（MAGE）、CD34、CD45、CD99、CD117、クロモグラニン、サイトケラチン、デスミン、グリア線維酸性タンパク質（GFAP）、肉眼的嚢胞性疾患液体タンパク質（GCDFP-15）、HMB-45抗原、タンパク質メラン-A（Tリンパ球に認識されるメラノーマ抗原；MART-1）、myo-D1、筋特異的アクチン（MSA）、ニューロフィラメント、神経特異的エノラーゼ（NSE）、胎盤アルカリホスファターゼ、シナプトファイシス、チログロブリン、甲状腺転写因子-1、ピルビン酸キナーゼイソ酵素タイプM2の二量体形（腫瘍M2-PK）、CD19、CD22、CD27、CD30、CD70、GD2（ガングリオシドG2）、EGFRvIII（表皮性成長因子バリアントIII）、精子タンパク質17（Sp17）、メソセリン、PAP（前立腺酸性ホスファターゼ）、プロステイン、TARP（T細胞受容体ガンマオルターネイトリーディングフレームタンパク質）、Trp-p8、STEAP1（プロステイト1の6回膜貫通型上皮性抗原）、異常rasタンパク質、異常p53タンパク質、インテグリンαvβ3（CD61）、ガラクチン、K-Ras（V-Ki-ras2キルステンラット肉腫ウイルス癌遺伝子）、又はRal-Bである、請求項４１記載の使用。
【請求項４３】
前記腫瘍関連抗原又は腫瘍特異的抗原が、Her2である、請求項４２記載の使用。
【請求項４４】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)腫瘍細胞上の抗原に結合する前記細胞外ドメインであって、該抗原がHER2である、該細胞外ドメイン；(ii)CD28、又はCH2CH3ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列、又は共刺激性4-1BBポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項４０〜４３のいずれか一項記載の使用。
【請求項４５】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHがHER2に結合する抗体に由来するものである、該細胞外ドメイン；(ii)CD28ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項４４記載の使用。
【請求項４６】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHがHER2に結合する抗体に由来するものである、該細胞外ドメイン；(ii)CD28ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性4-1BBポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項４４記載の使用。
【請求項４７】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHがHER2に結合する抗体に由来するものである、該細胞外ドメイン；(ii)CH2CH3ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性4-1BBポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項４４記載の使用。
【請求項４８】
前記CARが、N末端からC末端に向けて、順に：(i)可動性リンカーによりVHに連結されるVLを含む単鎖Fvドメインを含む前記細胞外ドメインであって、該VL及びVHがHER2に結合する抗体に由来するものである、該細胞外ドメイン；(ii)CH2CH3ヒンジポリペプチド配列；(iii)前記CTLA4由来の膜貫通ドメイン；(iv)前記共刺激性CD28ポリペプチド配列；及び(v)前記CD3ζの細胞内シグナルドメインを含む、請求項４４記載の使用。
【請求項４９】
前記改変型Tリンパ球が、静脈内投与、動脈内投与、非経口的投与、筋肉内投与、皮下投与、髄膜内投与、眼球内投与、又は特定の器官若しくは組織内への投与のために製剤化される、請求項４０〜４８のいずれか一項記載の使用。
【請求項５０】
前記改変型Tリンパ球が、個別の用量へと製剤化され、該個別の用量が、少なくとも1×104、5×104、1×105、5×105、1×106、5×106、1×107、5×107、1×108、5×108、1×109、5×109、1×1010、5×1010、又は1×1011個の改変型Tリンパ球を含む、請求項４０〜４９のいずれか一項記載の使用。