【手続補正書】
【提出日】令和2年8月25日(2020.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：Ｅ−［Ｇ−Ｌ−Ｄ（ＯＳＯ３−Ｍ＋）ｎ］ｍで表される、複合体
［式中、
Ｅは、治療又は診断エフェクター分子であり、
Ｄ（ＯＳＯ３−Ｍ＋）ｎは、ｎ個の硫酸基ＯＳＯ３−Ｍ＋を担持するデンドリマーＤであり、ここで前記硫酸基の数であるｎは６〜９６から選択され、
Ｍは、アニオン性硫酸基に対するカチオン性無機又は有機対イオンであり、
Ｌは、Ｄ及びＥ間のリンカー又はスペーサーであり、
Ｇは、ＬとＥとの間に結合を形成する結合官能基であり、そして
ｍは、１〜２０の整数である］。
【請求項２】
前記複合体の各デンドリマーＤは、同じ分子量を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
前記硫酸基の数ｎが各デンドリマーＤについて同じである、請求項１又は２に記載の複合体。
【請求項４】
前記デンドリマーＤを構築するモノマーの反復単位が、１，２−置換グリセロール、１，３−置換グリセロール、ペンタエリトリトール、グルコース、マンノース、ガラクトース、リシン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、トリス（プロピオン酸）アミノメタン、１，１’−ビス（ヒドロキシメチル）−プロピオン酸、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、グリコール酸、ジグリコール酸、アジピン酸、乳酸、クエン酸、プロピオン酸（２−アミノエチル）アミド、プロピレンイミン、エチレンイミン、プロピレンオキシド、及びエチレンオキシドから成る群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項５】
前記デンドリマーＤ中の前記モノマーの結合が、エーテル、チオエーテル、カルボン酸エステル、スルホニルエステル、スルホンアミド、カルボキシルアミド、アミン、カルバメート、チオカルバメート、尿素、チオウレア、ヒドラゾン、イミン、ジスルフィド、ホスフェート、ホスホネート、トリアゾール、アセタール、及びケタールから選択される官能基に基づかれる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項６】
Ｄが、１，２−ジスルファトアルキル、１，３−ジスルファトアルキル、１，２，４−トリスルファト−３−アルキル、Ｎ、Ｎ’−ジ（１−スルファトアルキル）アミン、トリス（スルファトメチル）メチル、及び１，２，３，４，５−ペンタスルファトアルキルから選択される末端基を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項７】
Ｌが、１又は２以上のメチレン基がＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨ−Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ２）Ｏ、Ｓ−Ｓ、ＣＨ＝Ｎ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ、Ｃ＝Ｎ−ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＯＰ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｍ＋）Ｏ、Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｍ＋）Ｏ、アリーレン、エテニレン又はエチニレン、及びトリアゾリレン（ここで任意の水素原子がメチル、エチル又はヒドロキシメチルにより独立して選択されていてもよい）からなる群から選択される単位により独立して置換されていてもよい、脂肪族環状、分岐鎖状又は直鎖状単位からなる群から選択されるＣ４−１００−アルキル基である、請求項１に記載の複合体。
【請求項８】
Ｅが、治療又は診断エフェクター分子である、請求項１に記載の複合体。
【請求項９】
前記エフェクター分子が、小分子、ペプチド、タンパク質、グリカン及び核酸から成る群より選択される、請求項８に記載の複合体。
【請求項１０】
前記エフェクター分子が、増殖、アポトーシス、結合組織材料（例えば、コラーゲン、フィブロネクチン）の合成、免疫機能、セネッセンス又は免疫防御の細胞内機構を妨げることができる物質を含む治療エフェクター分子である、請求項８又は９に記載の複合体。
【請求項１１】
前記小分子が、細胞増殖抑制剤、及びペプチド又はペプチド模倣構造体（天然又は非天然構造の修飾を有する環状又は開鎖ペプチドを含む）からなる群から選択される、請求項９に記載の複合体。
【請求項１２】
前記タンパク質が、球状タンパク質、糖タンパク質、毒素、酵素、抗体、抗体フラグメント、操作された抗体及びタンパク質構造体（単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）、単鎖Ｆｖ抗体（ｓｃＦｖ）、単鎖Ｆｖ−Ｆｃ抗体（ｓｃＦｖ−Ｆｃ）を含む）からなる群より選択される、請求項９に記載の複合体。
【請求項１３】
Ｅが、腫瘍細胞の増殖及びアポトーシスに関与する分子に対して向けられる、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１４】
Ｇが、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＨ−Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ２）Ｏ、Ｓ−Ｓ、ＣＨ＝Ｎ、ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ、Ｃ＝Ｎ−ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＯＰ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｍ＋）Ｏ、Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｍ＋）Ｏ、アリーレン、エテニレン、エチニレン、及びトリアゾリレンからなる群より選択される、ＥとＬとの間に共有結合を形成する結合官能基である、請求項１に記載の複合体。
【請求項１５】
（ｉ）癌、炎症、自己免疫疾患、代謝性疾患及び線維症を包含する群より選択される疾患の治療における、又は（ｉｉ）抗増殖性、増殖促進性、抗アポトーシス性、アポトーシス促進性、抗線維性、線維化促進性、抗脂質生成性、抗糖尿病性、免疫刺激性及び抗加齢性の治療を包含する群より選択される治療における使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１６】
前記エフェクター分子は、ｐ１９ＩＮＫ４Ｄ、ＧＳＫ−３、ｍｙｃ、ＩＮＫ４Ａ、ｐ５３、ＫＲａｓ、ＮＲａｓ、Ｈｒａｓ、ｐ２７、ＫＩＰ１、ＧＳＫ３ β、ＨＥＲ４、Ｓｒｃ、ＰＴＥＮ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、ｍｃｌ−１、Ａｔａｘｉｎ−１、カテニン、ＩＲＡＫ１、ＩＲＡＫ２、ＩＲＡＫ４、ＶＥＧＦＲ１、ＺＡＰ７０、Ａｕｒｏｒａ Ａ、Ａｕｒｏｒａ Ｂ、及びＡｕｒｏｒａ Ｃからなる群より選択される標的に結合するポリペプチドである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１７】
前記エフェクター分子は、ｍｙｃ、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、ｍｃｌ−１、カテニン、及びｐ５３からなる群より選択される標的に結合するポリペプチドである、請求項１６に記載の複合体。
【請求項１８】
前記エフェクター分子は、ＢＩＭ、ＢＩＤ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡからなる群より選択されるアポトーシス増感タンパク質に由来するα−ヘリックスペプチドである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１９】
前記エフェクター分子は、
ＣＧＭＲＰＥＩＷＩＡＱＥＬＲＲＩＧＤＥＦＮＡ
ＣＧＤＭＲＰＥＩＹＩ（Ａｉｂ）ＱＥＬＲＲＩＧＤ（Ａｉｂ）Ｙ
ＣＧＬＳＱＥＱＬＥＨＲＥＲＳＬＱＴＬＲＤＩＱＲＭＬＦ
ＣＧＬＳＫＥＱＬＥＨＲＥＲＳＬＱＴＬＲＤＩＥＲＬＬ
ＣＧＥＥＱＷＡＲＥＩＧＡＱＬＲＲＭＡＤＤＬＮＡＱＹＥＲ
ＣＧＥＤＩＩＲＮＩＡＲＨＡＡＱＶＧＡＳＡＤＲＳＩ
ＣＰＫＶＶＩＬＫＫＡＴＡＹＩＬＳＶＱＡＥＥＱＫＬ
からなる群より選択されるペプチドである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２０】
前記エフェクター分子は、ジフテリア毒素、受容体結合活性を欠いているジフテリア毒素、シュードモナス外毒素Ａ、受容体結合ドメインＩａを欠いている切断形のシュードモナス外毒素、リシン毒素、サポリン、ジアンチン、ゲロニン、トリコサンチン、ヤマゴボウ抗ウィルスタンパク質（ＰＡＰ）、ブーゲニン、炭疽防御抗原、αトキシン、アブリン、アポトーシス誘導ポリペプチドからなる群より選択される毒素ポリペプチドである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２１】
前記エフェクター分子は、デオキシリボヌクレアーゼＩ（ＤＮアーゼＩ）、デオキシリボヌクレアーゼＩＩ（ＤＮアーゼＩＩ）、α−チューブリンを標的とするポリペプチド、β−チューブリンを標的とするポリペプチド、ダイニンを標的とするポリペプチド、キネシンを標的とする結合ポリペプチド、ＮＥＤＤ１を標的とするポリペプチド、トランスフォーミング酸性コイルド−コイルタンパク質ＴＡＣＣを標的とするポリペプチド、結腸肝腫瘍過剰発現遺伝子ｃｈＴＯＧを標的とするポリペプチドからなる群より選択される毒素ポリペプチドである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２２】
前記エフェクター分子はベバシズマブ又はＩｇＧである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２３】
前記エフェクター分子は、野生型ｐ５３、野生型ｐ２１、アポトーシス誘導因子１（ＡＩＦ１）、ＡＳＫ１、アポトーシス誘導タンパク質（ＡＩＰ）、カスパーゼ−２、カスパーゼ−３、カスパーゼ−６、カスパーゼ−７、カスパーゼ−８、カスパーゼ−９、カスパーゼ−１０、Ｂａｘ、セリンプロテアーゼ、Ｓｍａｃ、シトクロムｃ、Ａｐａｆ−１、アポプチンから選択されたタンパク質ある、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の複合体を含む医薬組成物。