【手続補正書】
【提出日】令和1年11月18日(2019.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含む改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質：
配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＴ２５１、Ｔ３２９、Ｔ３３０、Ｔ４５４、Ｔ４５５、Ｔ５０３、Ｔ５５０、Ｔ５９２、Ｔ５８１、Ｔ５９７、Ｔ４９１、Ｔ６７１、Ｔ６５９、Ｔ６６０、Ｔ７０１、Ｔ７１３、またはＴ７１６に対応する位置での非トレオニンアミノ酸残基。
【請求項２】
非トレオニンアミノ酸残基が、バリン（Ｖ）、アスパラギン酸（Ｄ）、またはヒスチジン（Ｈ）から選択される、請求項１に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項３】
配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＫ４５９、Ｋ４９０、Ｋ５３２、Ｋ５４４、またはＫ５５６に対応する位置で非リジンアミノ酸残基をさらに含む、請求項１または２に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項４】
配列番号８の野生型ＡＡＶ８キャプシドタンパク質のＫ５３０、Ｋ５４７、またはＫ５６９に対応する位置で非リジンアミノ酸残基をさらに含む、請求項１−３のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項５】
配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＫ５４４およびＫ５６６に対応する位置で非リジンアミノ酸残基をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項６】
非リジンアミノ酸残基が、グルタミン酸（Ｅ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、またはイソロイシン（Ｉ）から選択される、請求項３−５のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項７】
配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＫ２５８、Ｋ３２１、Ｋ４５９、Ｋ４９０、Ｋ５０７、Ｋ５２７、Ｋ５７２、Ｋ５３２、Ｋ５４４、Ｋ５４９、Ｋ５５６、Ｋ６４９、Ｋ６５５、またはＫ７０６に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）アミノ酸残基を含む、請求項１−６のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項８】
配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＫ５４４およびＫ５６６に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）アミノ酸残基をさらに含む、請求項１−７のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項９】
配列番号８の野生型ＡＡＶ８キャプシドタンパク質のＫ５３０、Ｋ５４７、またはＫ５６９に対応する位置でグルタミン酸（Ｅ）アミノ酸残基を含む、請求項１−８のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項１０】
配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＳ６６２に対応する位置で非セリンアミノ酸残基をさらに含む、請求項１−９のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項１１】
非セリンアミノ酸残基が、バリン（Ｖ）、アスパラギン酸（Ｄ）、またはヒスチジン（Ｈ）から選択される、請求項１０に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項１２】
配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＳ６６２に対応する位置でバリン残基を含む、請求項１１に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項１３】
（ａ）  配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＫ２５８、Ｋ３２１、Ｋ４５９、Ｋ４９０、Ｋ５０７、Ｋ５２７、Ｋ５７２、Ｋ５３２、Ｋ５４４、Ｋ５４９、Ｋ５５６、Ｋ６４９、Ｋ６５５、Ｋ６６５、またはＫ７０６に対応する位置での非リジンアミノ酸残基；
（ｂ）  配列番号８の野生型ＡＡＶ８キャプシドタンパク質のＫ５３０、Ｋ５４７、またはＫ５６９に対応する位置での非リジンアミノ酸残基；
（ｃ）  配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＳ２６１、Ｓ２６４、Ｓ２６７、Ｓ２７６、Ｓ３８４、Ｓ４５８、Ｓ４６８、Ｓ４９２、Ｓ４９８、Ｓ５７８、Ｓ６５８、Ｓ６６２、Ｓ６６８、Ｓ７０７、またはＳ７２１に対応する位置での非セリンアミノ酸残基；
（ｄ）  配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＴ２５１、Ｔ３２９、Ｔ３３０、Ｔ４５４、Ｔ４５５、Ｔ５０３、Ｔ５５０、Ｔ５９２、Ｔ５８１、Ｔ５９７、Ｔ４９１、Ｔ６７１、Ｔ６５９、Ｔ６６０、Ｔ７０１、Ｔ７１３、またはＴ７１６に対応する位置での第二の非トレオニンアミノ酸残基、または
（ｅ）  配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＹ２５２、Ｙ２７２、Ｙ４４４、Ｙ５００、Ｙ７００、Ｙ７０４、またはＹ７３０に対応する位置での非チロシンアミノ酸残基：
をさらに含む、請求項１に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項１４】
配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＹ２５２、Ｙ２７２、Ｙ４４４、Ｙ５００、Ｙ７００、Ｙ７０４、またはＹ７３０に対応する位置でのフェニルアラニンアミノ酸残基をさらに含む、請求項１に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項１５】
請求項１に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質であって、前記タンパク質が、配列番号２の野生型ＡＡＶ２キャプシドタンパク質のＴ３２９、Ｔ５８１、またはＴ５９７に対応する位置での非トレオニンアミノ酸残基を含み、ここで、前記非トレオニンアミノ酸残基が、バリン（Ｖ）、アスパラギン酸（Ｄ）、またはヒスチジン（Ｈ）から選択される、請求項１に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質。
【請求項１６】
請求項１−１５のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質をコードする、単離された核酸分子。
【請求項１７】
請求項１−１５のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質を含むＡＡＶビリオンであって、ここで任意に、ＡＡＶビリオンが選択された診断剤および／または治療剤をコードする１以上の単離されたＤＮＡセグメントをさらに含み、ここで任意に、治療剤がタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、酵素、抗体、もしくは抗原結合断片、またはそれらのバリアントもしくは活性断片であり；ここで任意にＤＮＡセグメントがプロモーターに作動可能に連結されている、請求項１−１５のいずれか一項に記載の改変されたＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質を含むＡＡＶビリオン。
【請求項１８】
血清型がＡＡＶ１−１２のいずれかの１つである、請求項１７に記載のＡＡＶビリオン。
【請求項１９】
（ａ）請求項１７または１８のいずれかに記載のＡＡＶビリオン、請求項１６に記載の単離核酸分子、もしくは請求項１−１５のいずれか一項に記載のＡＡＶ  ＶＰ３タンパク質ならびに（ｂ）医薬的に許容可能なバッファー、希釈剤、または媒体を含む、組成物。
【請求項２０】
前記組成物におけるｒＡＶＶ粒子が治療剤をコードし、かつプロモーターに作動可能に連結されているポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
哺乳動物の疾患、傷害、障害、外傷または機能障害の１以上の症状を診断する、予防する、治療する、または寛解させるためのキット内に含まれる、請求項１９または２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
診断または治療における使用のための、あるいは、哺乳動物における、癌、糖尿病、自己免疫疾患、腎臓病、循環器疾患、膵臓病、腸疾患、肝臓病、神経疾患、神経筋障害、神経運動欠損、神経骨格障害、神経障害、感覚神経機能不全、脳卒中、虚血、摂食障害、α１−アンチトリプシン（ＡＡＴ）欠損症、バッテン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、骨疾患、外傷、または肺疾患の１以上の症状を、治療する、予防する、または寛解させることにおける使用のための、請求項１９または２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
哺乳動物における、疾患、障害、機能障害、傷害、異常状態、先天性欠損、または外傷の１以上の症状を、診断する、治療する、予防する、または寛解させるための医薬の製造における、請求項１９−２２のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２４】
請求項１７または１８のいずれかに記載のＡＡＶビリオンを含む、哺乳動物の細胞の集団を形質導入するための組成物。
【請求項２５】
哺乳動物細胞の集団が、内皮細胞、上皮細胞、血管細胞、肝臓細胞、肺細胞、心臓細胞、膵臓細胞、腸細胞、腎臓細胞、筋肉細胞、骨細胞、樹状細胞、心細胞、神経細胞、血液細胞、脳細胞、線維芽細胞、または癌細胞である、請求項２４に記載の組成物。