(57)【要約】【課題】  生物薬剤材料のロスを生じずに、保護された環境において、一貫した再現可能なやり方で生物薬剤材料を保存するための伝熱条件を作り出して制御できる生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステム、及びその方法を提供する。【解決手段】  生物薬剤材料の凍結、貯蔵及び解凍を制御するシステムは、柔軟な容器及び支持構造体を備える。この柔軟な容器は、内部に凍結、貯蔵及び解凍する生物薬剤材料を受容するために用いる。さらに、柔軟な容器は、フランジを有し、支持構造体は、この容器を受容するためにフランジに結合される。支持構造体は、この容器を凍結のために配置し、そして、運搬及び貯蔵中にこれを保護する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持フレームに受容されて生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するための容器であり、
凍結、貯蔵及び解凍するため、内部に生物薬剤材料を受容するのに用いられる部材と、
該部材に結合されているフランジで、前記支持フレームに前記部材を支持するため、前記支持フレームに連結可能な前記フランジとを備えたことを特徴とする容器。
【請求項２】
前記フランジは、該フランジを受容するために形成された前記フレームのチャンネルに受容可能であることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項３】
前記部材は、前記フレームの厚さ内に圧縮可能な容器を形成していることを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項４】
さらに、前記部材の内部と該部材の外部との間で流体の出し入れを可能にするポートを備えたことを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項５】
前記フランジは、さらに前記部材の内容物に関する表示情報を受容するための表示部材を備えたことを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項６】
前記フランジは、さらに前記フレームから突出する少なくとも１つのポストを受容するために用いられる少なくとも１つの開口を備えたことを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項７】
前記フランジは、さらに前記フレームの少なくとも１つの取付けボスに結合可能な少なくとも１つの取付けループを備えたことを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項８】
前記部材は、少なくとも１種の柔軟な材料及び半硬質材料を備えたことを特徴とする請求項１に記載の容器。
【請求項９】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムであり、
内部に生物薬剤材料を受容するために用いられる容器で、フランジを有する前記容器と、
該容器を受容するために用いられるフレームで、前記フランジに連結可能な前記フレームとを備えたことを特徴とするシステム。
【請求項１０】
前記フレームは、さらに前記フランジを受容するために用いられるチャンネルを備えたことを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記フレームは、さらに前記容器の該フレームの外への移動を抑制するための開閉可能な上部を備えたことを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記フランジは、少なくとも１つの開口を備え、前記フレームは、さらに該フレームから突出する少なくとも１つのポストを備え、前記少なくとも１つの開口は、前記容器を前記フレームが支持するのを可能にするため、前記少なくとも１つのポストの受容に用いられることを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項１３】
前記フレームは、さらにキャプチャ部材を備え、該キャプチャ部材は、前記少なくとも１つのポストの周りで、該キャプチャ部材と前記フレームとの間に前記フランジを挟むことを特徴とする請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
さらに、前記フレームに対し回転可能に連結されたキャプチャ部材を備え、該キャプチャ部材は、該キャプチャ部材、前記フランジ及び前記少なくとも１つのポストを連結して前記少なくとも１つのポストを受容するための少なくとも１つの開口部を備えたことを特徴とする請求項１２に記載のシステム。
【請求項１５】
前記フレームは、さらに取付けボスを備え、前記容器は、さらに取付けループを備え、前記取付けボスは、前記フレームを前記容器に連結するために前記取付けループに結合可能であることを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項１６】
前記取付けボスは、前記フレームの外面に配設され、該フレームは、さらに前記取付けボスを結合するのに前記取付けループを挿通可能な開口を備えたことを特徴とする請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記フレームは、第１の部分及び第２の部分を備え、前記容器を前記フレームに連結するため、前記第１の部分を前記第２の部分に取り付けて前記第１の部分と前記第２の部分との間に前記フランジを結合することを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項１８】
さらに、前記フレームに連結される直立な支持部材を備え、該部材は、面上に直立した状態で前記フレームを保持するために用いられることを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項１９】
前記フレームは、さらに、前記容器が該フレームに受容され、該フレームが前記温度制御ユニットに受容されているとき、前記容器の温度制御を可能にする少なくとも１つの開口部を備えたことを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項２０】
さらに、前記容器が前記フレームに受容されているとき、前記少なくとも１つの開口部の少なくとも一部を覆って前記容器を保護するための保護カバーを備えたことを特徴とする請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記フレームは、第１の開口部を有する第１のサイド及び第２の開口部を有する第２のサイドを備え、前記容器は、該容器が前記フレームに受容され、該フレームが温度制御ユニットに受容されているとき、前記第１の開口部及び前記第２の開口部を介して前記温度制御ユニットの内部と連通していることを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項２２】
前記容器は、前記フレームの前記第１の開口部及び前記第２の開口部のうちの少なくとも１つを介して前記温度制御ユニットの少なくとも１つの伝熱面と接触して用いられることを特徴とする請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記フレームは、温度制御ユニット及び貯蔵ユニットのうちの少なくとも１つに受容される形状であることを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項２４】
前記フレームは、厚みを有し、前記温度制御ユニット及び前記貯蔵ユニットのうちの少なくとも１つの受容部分がチャンネルを備え、前記厚みは、前記チャンネルへ前記フレームを受容可能な寸法を有することを特徴とする請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
前記容器は、該容器の内容物を表示するための表示部を備え、前記フレームは、使用者による前記表示部の分析を可能にする透明な部分を有することを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項２６】
前記容器は、前記フレームの厚さ内に圧縮可能であることを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項２７】
前記容器は、柔軟な容器及び半硬質な容器のうちの少なくとも１つからなることを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項２８】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍する方法であり、
凍結、貯蔵及び解凍するため、生物薬剤材料の収容に用いられる容器を用意することと、
該容器を支持するため、該容器をフレーム内に配置し、該容器を該フレームに接続することとを含むことを特徴とする方法。
【請求項２９】
前記容器がフランジを備え、前記フレームがチャンネルを備え、前記容器の前記フランジを前記フレームの前記チャンネルに結合することをさらに含むことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
さらに、前記容器を受容している前記フレームを温度制御ユニット内に配置することを含むことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
さらに、前記温度制御ユニットの内部の温度を制御することを含むことを特徴とする請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
さらに、前記温度制御ユニットの少なくとも１つの伝熱面を前記容器と接触させることを含むことを特徴とする請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記接触が、前記少なくとも１つの伝熱面を前記フレームの少なくとも１つの開口部を介して前記容器に接触させることを含むことを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
さらに、前記容器のフランジの開口を前記フレームのポストに結合して前記容器を前記フレームに取り付けることを含むことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
さらに、前記フレームの第１の部分を前記フレームの第２の部分に取り付けて前記容器を前記第１の部分と前記第２の部分との間に結合して前記容器を前記フレームに連結することを含むことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３６】
前記用意は、柔軟な容器及び半硬質容器のうちの少なくとも１つを用意することを含むことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３７】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムであり、
凍結、貯蔵及び解凍するため、内部に生物薬剤材料を受容するのに用いられる容器と、
該容器を支持するための支持部材で、該容器を受容するために用いられる支持部材とを備えたことを特徴とするシステム。
【請求項３８】
前記容器は、前記支持部材を受容されるためのスリーブを備えたことを特徴とする請求項３７に記載のシステム。
【請求項３９】
前記支持部材は、温度制御ユニット及び貯蔵ユニットのうちの少なくとも１つの支持構造体に受容されて前記温度制御ユニット及び前記貯蔵ユニットのうちの少なくとも１つの中に前記容器を支持する形状となっていることを特徴とする請求項３８に記載のシステム。
【請求項４０】
前記支持部材は、前記容器の前記スリーブ内に挿入される形状のハンドルを備えたことを特徴とする請求項３８に記載のシステム。
【請求項４１】
前記ハンドルは、グリップを有し、該ハンドルが前記スリーブに受容され、前記容器が生物薬剤材料を充填されているとき、前記グリップは、前記容器の重心上に位置することを特徴とする請求項４０に記載のシステム。
【請求項４２】
前記容器は、柔軟な容器及び半硬質容器のうちの少なくとも１つからなることを特徴とする請求項３７に記載のシステム。
【請求項４３】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するための方法であり、
凍結、貯蔵及び解凍するため、生物薬剤材料を受容するのに用いられる容器を用意することと、
該容器のスリーブを支持部材に連結することとを含むことを特徴とする方法。
【請求項４４】
前記連結は、前記支持部材を前記スリーブに挿入して前記容器を支持することを含むことを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記用意は、柔軟な容器及び半硬質容器のうちの少なくとも１つを用意することを含むことを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記支持部材は、ハンドルを備え、該支持部材が前記スリーブに受容され、前記容器が生物薬剤材料を充填されているとき、前記容器の重心に前記ハンドルのグリップを設置することをさらに含むことを特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムであり、
凍結のために内部に生物薬剤材料を受容するのに用いる容器で、該容器が生物薬剤材料を充填されているとき、温度制御ユニットの内部の形状及び前記容器を受容するのに用いられる保護構造体の形状のうちの少なくとも１つの形状に対応する形状になっている前記容器を備えたことを特徴とするシステム。
【請求項４８】
前記温度制御ユニットは、生物薬剤材料が前記温度制御ユニットの内部内の前記容器に収容されているとき、生物薬剤材料の温度を制御するために用いられることを特徴とする請求項４７に記載のシステム。
【請求項４９】
前記容器は、柔軟な部分を有し、前記温度制御ユニットの内部は、該内部内の前記容器を支持して生物薬剤材料が前記内部の形状と同様の形状で凍結するのを可能にするために用いられることを特徴とする請求項４８に記載のシステム。
【請求項５０】
前記容器は、さらに、前記温度制御ユニットの受容部に受容されるために用いられるフランジを備えたことを特徴とする請求項４９に記載のシステム。
【請求項５１】
前記容器は、さらに、該容器を受容するための前記保護構造体の受容部に受容されるために用いられるフランジを備えたことを特徴とする請求項４９に記載のシステム。
【請求項５２】
さらに、前記温度制御ユニット内の前記容器を保持するための支持フレームを備えたことを特徴とする請求項４７に記載のシステム。
【請求項５３】
前記支持フレームは、前記保護構造体内に受容されて用いられることを特徴とする請求項５２に記載のシステム。
【請求項５４】
前記保護構造体は、前記容器を受容するために用いられるベッセル内部を有する貯蔵ベッセルを備えたことを特徴とする請求項４７に記載のシステム。
【請求項５５】
前記ベッセル内部は、前記温度制御ユニットの内部の形状と同様の形状であることを特徴とする請求項５４に記載のシステム。
【請求項５６】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムであり、
生物薬剤材料を収容するために用いられる柔軟な容器を備え、
該柔軟な容器は、温度制御ユニットの第１の内部の形状に対応する形状で用いられ、
該柔軟な容器は、貯蔵ベッセルの第２の内部の形状に対応する形状で用いられることを特徴とするシステム。
【請求項５７】
前記第１の内部及び前記第２の内部は、同様の寸法であることを特徴とする請求項５６に記載のシステム。
【請求項５８】
さらに、前記柔軟な容器に接続連結可能なフランジを備え、該フランジが前記温度制御ユニット及び前記ベッセルのうちの少なくとも１つの受容部に結合されることを特徴とする請求項５６に記載のシステム。
【請求項５９】
前記フランジは、前記温度制御ユニット及び前記ベッセルのうちの少なくとも１つに前記柔軟な容器を支持するのに用いる硬質なフランジを備えたことを特徴とする請求項５８に記載のシステム。
【請求項６０】
前記柔軟な容器は、生物薬剤材料の凍結前、凍結中及び凍結後のうちの少なくとも１つで生物薬剤材料を収容するのに用いることを特徴とする請求項５６に記載のシステム。
【請求項６１】
前記柔軟な容器は、生物薬剤材料の凍結前、凍結中及び凍結後のうちの少なくとも１つで生物薬剤材料を収容するのに用いることを特徴とする請求項５６に記載のシステム。
【請求項６２】
前記ベッセルは、複数の前記柔軟な容器を保持するのに用いる複数の第２の内部を有することを特徴とする請求項５６に記載のシステム。
【請求項６３】
さらに、前記第１の内部の温度を調節するための温度調節ユニットを備えたことを特徴とする請求項５６に記載のシステム。
【請求項６４】
さらに、前記温度調節ユニットを制御するための制御装置を備え、該制御装置は、使用者によって制御可能であることを特徴とする請求項６３に記載のシステム。
【請求項６５】
前記ベッセルは、カバーを有し、該カバーは、前記柔軟な容器が前記第２の内部に配置されているとき、前記柔軟な容器と、生物薬剤材料の供給器及び生物薬剤材料の受容器のうちの少なくとも１つとの間の流体の出し入れのための手段を有することを特徴とする請求項５６に記載のシステム。
【請求項６６】
前記柔軟な容器が前記第２の内部に配置されているとき、前記ベッセルは、さらに、前記柔軟な容器の内容物の表示を有することを特徴とする請求項５６に記載のシステム。
【請求項６７】
前記ベッセルは、保管のために折り畳まれることを特徴とする請求項５６に記載のシステム。
【請求項６８】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するための方法であり、
凍結のために生物薬剤材料を収容するのに用いられる容器を用意することと、
該容器を温度制御ユニットの内部の形状に対応する形状にすることとを含むことを特徴とする方法。
【請求項６９】
さらに、前記温度制御ユニットの前記内部内の該容器内で生物薬剤材料を凍結することを含むことを特徴とする請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
さらに、生物薬剤材料を保持している前記容器を、前記温度制御ユニットの前記内部から取り出すことを含むことを特徴とする請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
さらに、生物薬剤材料を保持している前記容器を受容するのに用いられる構造体内部を有する貯蔵構造体の中に前記容器を挿入することを含むことを特徴とする請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記構造体内部は、生物薬剤材料の形状と同様の形状からなることを特徴とする請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
さらに、凍結した生物薬剤材料を保持している前記容器を保持している前記構造体を貯蔵のためにフリーザ内に置くことを含むことを特徴とする請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
さらに、凍結した生物薬剤材料を保持している前記容器を前記フリーザから取り出し、凍結した生物薬剤材料を保持している前記容器を前記温度制御ユニットに挿入し、生物薬剤材料を解凍することを含むことを特徴とする請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムであり、
凍結のために生物薬剤材料を収容する構造の柔軟な容器を備え、該柔軟な容器は、該柔軟な容器を支持するため、温度制御ユニット及び貯蔵ベッセルのうちの少なくとも１つに結合するための手段をさらに備えたことを特徴とするシステム。
【請求項７６】
前記結合するための手段は、前記柔軟な容器に連結可能な硬質なホルダーを有することを特徴とする請求項７５に記載のシステム。
【請求項７７】
前記柔軟な容器は、前記硬質なホルダーに結合するための複数のフラップを有することを特徴とする請求項７６に記載のシステム。
【請求項７８】
前記硬質なホルダーは、前記複数のフラップを受容するための複数のスロットを有することを特徴とする請求項７７に記載のシステム。
【請求項７９】
前記複数のフラップは、該複数のフラップ間のロッドを受容するための複数の開口を有し、前記ロッドは、前記複数の開口に受容されたとき、前記ホルダーを前記柔軟な容器に連結することを特徴とする請求項７８に記載のシステム。
【請求項８０】
前記結合するための手段は、前記温度制御ユニット及び前記貯蔵ベッセルのうちの少なくとも１つの複数の突起部を受容するため、前記柔軟な容器の上部に複数の開口を有することを特徴とする請求項７５に記載のシステム。
【請求項８１】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムであり、
凍結、貯蔵及び解凍のため、内部に生物薬剤材料を受容するのに用いられる柔軟な容器で、生物薬剤材料を受容するための内部を完全に密閉し、生物薬剤材料が充填されているとき、立体的な形状に形成され、該立体的な形状が第１の側面及び該第１の側面に対向する第２の側面を有する前記容器と、
該容器に連結されている流路で、該容器の外側と内部との流体の出し入れを媒介する前記流路と、
第１の面及び該第１の面に対向する第２の面を有する温度制御ユニットで、前記第１の面及び前記第２の面のうちの少なくとも１つが伝熱面を有し、内部に前記柔軟な容器を受容する構造となっており、前記容器に生物薬剤材料を充填して、前記容器の前記第１の側面及び前記第２の側面が前記温度制御ユニットの前記第１の面及び前記第２の面と接触しているとき、前記容器が前記温度制御ユニットの内部の形状に対応する前記温度制御ユニットとを備えたことを特徴とするシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物薬剤材料、保存方法及びシステムに係り、特に、生物薬剤材料の運搬、凍結、貯蔵及び解凍のためのシステム及びその方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生物薬剤材料を保存することは、このような物質の製造、貯蔵、販売及び使用において重要である。例えば、生物薬剤材料は、各処理段階間や貯蔵中に冷凍して保存されることがよくある。同様に、生物薬剤材料は、製造場所間の輸送中に凍ってしまうこともよくある。
【０００３】
現在、生物薬剤材料を保存するに当っては、多くの場合、生物薬剤材料を液状で収容する容器をキャビネットフリーザ、チェストフリーザまたはウォークインフリーザに入れ、生物薬剤材料を凍結させている。特に、容器がキャビネットフリーザ、チェストフリーザまたはウォークインフリーザの棚の上に置かれることで、生物薬剤材料が凍結されることがよくある。これらの容器は、ステンレススチール製の容器、プラスチック製のボトルまたはカルボイ、またはプラスチック製のバッグなどである。それらの容器は、通常、冷凍や膨張が可能な容量で充填され、マイナス２０℃からマイナス７０℃の範囲か、または、それ以下の温度のフリーザに入れられる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
フリーザ内の空いた空間を確実に有効利用できるように、容器は、互いに横に並べて配置され、時には、様々な空間に整然と並ぶような配列で積み重ねられる。このような状態では、生物薬剤材料の溶液は、各容器の周囲の冷気への触れ具合や、容器が隣接容器によって遮蔽される程度により、異なる速度で冷却される。例えば、冷却源の近くに置かれた容器または外側の列の容器は、冷却源からより離れた位置や列の内側にある容器よりも速やかに冷却される。
【０００５】
一般に、フリーザ内に多数の容器を隣り合わせに置くと、容器から容器への温度勾配が生じる。そこで、凍結速度と製品品質は、フリーザにかかる実際の負荷、容器間の空間、そして、フリーザ内の空気の移動に左右されることになる。このことにより、例えば、容器の内容物は、その容器のフリーザ内の位置によって熱履歴が異なる結果となる。
【０００６】
また、単一バッチの生物薬剤材料を分けたそれぞれに異なる容器を使用すると、特に貯蔵の配置が漫然とランダムになされている場合には、多数の容器を収容するフリーザで凍結することにより熱履歴に差を生じるため、同一バッチの一部であっても異なる結果を生じることがある。さらに、凍結時間に幅が生じる結果として、一部の容器がゆっくりと凍結するため、目的の溶質が氷相に捕捉されることなく、次第に少なくなる液相に留まったままとなることがある。この現象を「サイロコンセントレーション」と呼んでいる。場合によっては、このようなサイロコンセントレーションは、生物薬剤材料の沈殿を引き起こし、そのためにプロダクトのロスを招く可能性がある。
【０００７】
プラスチック製のバッグや、その他の柔軟な容器のような使い捨て容器は、損傷を受けやすく、生物薬剤材料のロスを生じることがよくある。特に、冷凍している間に生物薬剤材料の容積が膨張すると、過充填されたバッグに、または、バッグ材に接して閉じ込められた液のポケットに過剰な圧がかかる可能性があり、場合によっては破れたり、バッグの完全性が失われたりする。さらに、このようなプラスチック製のバッグのような使い捨て容器を取り扱う場合、これらの容器の冷凍、解凍または輸送の間、例えば、激しい振動、摩擦、衝撃またはその他の取り扱い者の手違いから起こるハンドリングミス、または、使用中のバッグの不十分な保護などのために、容器が破損することがよくある。
【０００８】
したがって、生物薬剤材料のロスを生じずに、保護された環境において、一貫した再現可能なやり方で生物薬剤材料を保存するための伝熱条件を作り出し、制御する生物薬剤材料の凍結、貯蔵及び解凍システム及び方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１の態様では、生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するための容器で、この容器を支持し保護するフレーム内に受容可能な容器を提供する。この容器は、凍結、貯蔵及び解凍する生物薬剤材料を液状または凍結状態で受容するのに用いる部材からなり、そして、この容器は、支持フレーム内に柔軟な容器を支持するための支持フレームに連結することが可能なフランジを有している。
【００１０】
本発明の第２の態様では、容器とフレームを備えた、生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムを提供する。容器は、その中に生物薬剤材料を受容するために用いられ、そして、この容器は、フランジを有している。フレームは、容器を受容するために用いられ、フランジと連結可能である。
【００１１】
本発明の第３の態様では、生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍する方法を提供する。この方法は、凍結、貯蔵及び解凍する生物薬剤材料を収容するために用いられる容器を用意することと、そして、この容器を支持し保護するフレームに容器を配設することとを含む。
【００１２】
本発明の第４の態様では、生物薬剤材料を受容して、凍結、貯蔵及び解凍を行なうために用いる容器を備えた、生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムを提供する。容器は、この容器を支持する支持部材に受容されて用いられる。
【００１３】
本発明の第５の態様では、生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍する方法を提供する。この方法は、凍結、貯蔵及び解凍する生物薬剤材料を収容するのに用いられる容器を用意すること、支持部材にこの容器のスリーブを連結することを含む。
【００１４】
本発明の第６の態様では、生物薬剤材料を受容して、その中で凍結及びその後の解凍を行なうのに用いる容器を備えた、生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムを提供する。容器は、この容器を生物薬剤材料で満たしたときに温度制御ユニットの内部の形に対応する形状になる構造、及び、容器を受容するのに用いられる保護構造体の形に対応する形状である構造の少なくとも一方の構造となっている。
【００１５】
本発明の第７の態様では、生物薬剤材料を収容するのに用いる柔軟な容器を備えた、生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムを提供する。柔軟な容器は、温度制御ユニットの第１の内部の形に対応する形状であり、貯蔵ベッセルの第２の内部に対応している。
【００１６】
本発明の第８の態様では、凍結する生物薬剤材料を収容するのに用いる滅菌した容器を用意し、温度制御ユニットの内部の形にこの滅菌した容器を対応させることを含む生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍する方法を提供する。
【００１７】
本発明の第９の態様では、凍結する生物薬剤材料を収容する構造の柔軟な容器で、この柔軟な容器を、少なくとも１つの温度制御ユニットと、この柔軟な容器を支持する貯蔵容器とに取り付ける手段を有する柔軟な容器を備えた、生物薬剤材料を貯蔵するためのシステムを提供する。
【００１８】
本発明の第１０の態様では、柔軟な容器、流路及び温度制御ユニットを備えた、生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するためのシステムを提供する。柔軟な容器は、この中に凍結、貯蔵及び解凍する液状の生物薬剤材料を受容するのに用いられ、この容器は、生物薬剤材料を受容するための部分が完全に密閉されている。また、この容器は、生物薬剤材料を充填したとき、立体的な形状に形成され、その立体的な形状は、第１の側面及びこの第１の側面に対向する第２の側面を有する。流路は、柔軟な容器に接続されていて、容器の外部が内部と、この流路を介して流体の出し入れできるように連通するのを可能にしている。温度制御ユニットは、第１の面及びこの第１の面に対向する第２の面を有している。また、温度制御ユニットは、柔軟な容器に生物薬剤材料を充填したとき、その中にこの柔軟な容器を受容する構造となっている。容器は、温度制御ユニットの内部の形に対応するものであり、容器を生物薬剤材料で満たしたとき、この容器の第１の側面及び第２の側面は、温度制御ユニットの第１の面及び第２の面と接触する。温度制御ユニットの第１の面及び第２の面の少なくとも一方は、伝熱面を有している。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、生物薬剤材料のロスを生じずに、保護された環境において、一貫した再現可能なやり方で生物薬剤材料を保存するための伝熱条件を作り出し、制御できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明に関連する特徴事項は、詳細に説明され、本明細書の結論として特許請求の範囲に請求される。本発明の上述の、そして、その他の特徴及び利点は、添付図面を参照して、以下の好ましい実施態様の詳細な説明から容易に理解される。図１は、本発明を適用してなる柔軟な容器の斜視図である。図２は、フレームに収容された図１に示した柔軟な容器の斜視図である。図３は、フレーム内に収容されている図２に示したものより容量の小さい、本発明を適用してなる柔軟な容器の別の例の斜視図である。図４は、図２に示した柔軟な容器を保持するフレームの別の例の斜視図であり、フレームは足部材を有する。図５は、図２に示したフレーム及び柔軟な容器を収容する温度制御ユニットの斜視図である。図６は、図５に示した温度制御ユニットの側方断面図である。
【００２１】
図７は、保護カバー中に収容可能な、図２に示したフレーム及び柔軟な容器の斜視図である。図８は、保護カバー中に収容可能な、図４に示したフレーム及び柔軟な容器の斜視図である。図９は、積み重ねられている図８に示した保護カバー中に収容された複数の柔軟な容器及びフレームの斜視図である。図１０は、柔軟な容器に接続可能な排出管を収容するためのチャンネルを示す図２のフレーム及び柔軟な容器の斜視図である。図１１は、図１０のチャンネル内に収容可能な排出管に接続された、図２の柔軟な容器の斜視図である。図１２は、柔軟な容器とフレームの上部の間の空洞に収容可能な排出管を含む図２のフレーム及び柔軟な容器の斜視図である。図１３は、図２のフレーム及び柔軟な容器を各１つ以上運搬するためのカート装置の斜視図である。図１４は、図５の温度制御ユニットに隣接した図１３のカートであって、それらの間で図２のフレームを運搬するためのカートの斜視図である。
【００２２】
図１５は、本発明を適用してなるモジュール構造のフレームに収容可能な生物薬剤材料の収容用の柔軟な容器の別の実施形態の組立分解図。図１６は、図１５の柔軟な容器の斜視図である。図１７は、図１５のフレームの上部ハンドルに接続された図１５の柔軟な容器の斜視図である。図１８は、図１５のフレーム内に収容された柔軟な容器の斜視図である。図１９は、フレームの取付けボスに接続されている柔軟な容器の取付けループを示す図１５のフレームの一部の斜視図である。
【００２３】
図２０は、本発明を適用してなる、クランピングフレーム内に収容されている生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用の柔軟な容器のさらに別の実施形態の斜視図である。図２１は、柔軟な容器がフレーム内に配置されているオープンポジションの図２０の柔軟な容器及びフレームの斜視図である。図２２は、旋回面が閉じられている図２０の柔軟な容器及びフレームの斜視図である。
【００２４】
図２３は、本発明を適用してなる柔軟な容器が支持ロッドを収容している生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用柔軟な容器のさらにまた別の実施形態の斜視図である。図２４は、種々の容量の柔軟な容器を収容するための各種支持ロッドの斜視図である。図２５は、生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用の複数の柔軟な容器のスリーブに収容されている図２４の支持ロッドの１つの斜視図である。図２６は、本発明を適用してなる保護カバー内に収容されている図２３の柔軟な容器の斜視図である。図２７は、１つ以上の柔軟な容器を運搬するためのカート装置に収容されている図２４の柔軟な容器及び支持ロッドの斜視図である。図２８は、図２３の柔軟な容器及び支持ロッドが図２７のカートに収容されている図２７の一部の拡大斜視図である。
【００２５】
図２９は、本発明を適用してなる柔軟な容器のスリーブに収容されている支持ロッド及び柔軟な容器運搬用カートの支持部材上に収容されている支持ロッドの別の実施形態の斜視図である。図３０は、容器を満たすための状態にされた図２０のフレーム及び柔軟な容器の側面図である。図３１は、容器からの排出を行うための状態にされた図２０のフレーム及び柔軟な容器の側面図である。図３２は、容器からの排出を行うための状態にされた図２０の柔軟な容器及びフレームの側面図である。
【００２６】
図３３は、本発明を適用してなる生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するシステムの別の実施形態のブロック図である。図３４は、組み立て前の図３３のシステムに使用可能な柔軟な容器の形状の生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用の容器の各部分の斜視図である。図３５は、溶着された後の図３４の柔軟な容器の部品の斜視図である。図３６は、組み立て後の図３５の柔軟な容器の斜視図である。
【００２７】
図３７は、滅菌した柔軟な容器、及び本発明と併せて使用可能な硬質ホルダーを含む生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用の容器の別の実施形態の斜視図である。図３８は、生物薬剤材料の収容用の柔軟な容器を収容するための図３３に示したシステムに使用可能な貯蔵機構の側面図である。図３９は、図３８の貯蔵機構の端面図である。図４０は、図３８の貯蔵機構の断面図である。図４１は、図３９の端面図の断面図である。図４２は、さらに流路を含む図３８の貯蔵機構の端面図である。
【００２８】
図４３は、生物薬剤材料の収容用の柔軟な容器を収容するための図３３に示したシステムに使用可能な貯蔵機構の別の実施形態の２つの複製品の側面図である。図４４は、図４３の貯蔵機構の端面図である。図４５は、図４４の貯蔵機構の側方断面図である。図４６は、内部に図３３の柔軟な容器を収容している図４４の貯蔵機構の側面図である。図４７は、折り畳まれている図４４の貯蔵機構の斜視図である。図４８は、本発明を適用してなる生物薬剤材料の収容用の複数の柔軟な容器の温度を調節するためのシステムのブロック図である。図４９は、複数の柔軟な容器が挿入されるテーパー状の内部を有する図４８のシステムの一部の側方断面図である。図５０は、柔軟な容器が温度制御ユニットに挿入される上部板と一体化して構成される図４８のシステムの側方断面図である。図５１は、本発明を適用してなる上部板と一体化して構成される柔軟な容器の一部の側方断面図である。
【００２９】
図５２は、本発明を適用してなる温度制御ユニットに収容されている生物薬剤材料の収容用の柔軟な容器の別の実施形態の側方断面図である。図５３は、図５２の柔軟な容器及び温度制御ユニットの上面図である。図５４は、さらに柔軟な容器の上部が連続的な壁に溶着されている図５２の柔軟な容器の一部の側方断面図である。図５５は、本発明を適用してなる温度制御ユニットに収容可能な複数の柔軟な容器を備えた生物薬剤材料の貯蔵用のシステムの別の実施形態の側方断面図である。
【００３０】
本発明の原理にしたがって、生物薬剤材料を凍結、保存及び貯蔵するためのシステム及び方法が提供される。
【００３１】
細胞のような生物薬剤材料を低温保存するために処理する場合、例えば、細胞の凍結速度が速すぎ、含水量が高すぎると、細胞内に氷晶が生じることがある。その結果、細胞は破裂及び生存不可能の少なくとも一方の状態となる。これに対して、細胞の凍結速度が遅すぎる場合には、細胞は、長時間にわたって高濃度の溶質にさらされることになり、これが細胞の損傷を引き起こすこともある。
【００３２】
凍結速度は、有害な影響をもたらす生物薬剤材料の不均一な分布で、凍結した容積内で生物薬剤材料の分布に影響する場合がある。一実施形態において、冷却された壁から生物薬剤材料の大部分の領域へと樹枝状凍結境界面が進行するので、凍結速度の制御は、樹枝状凍結境界面速度の制御として表すことができる。また、凍結速度は、生物薬剤材料の保護特性、または、生物薬剤材料の損傷特性を有する最終的な凍結した基質にも影響を与える。
【００３３】
例えば、樹枝状氷晶間のガラス質状部分に生物薬剤材料が埋め込まれている状態の凍結した基質は、生物薬剤材料を保護するタイプである。生物薬剤材料を損傷する基質は、異なる形をとる。例として、（１）非常に緻密な細胞氷晶基質、または、（２）非常に多数の微細氷晶の集合であって、生成物が結晶境界に沿った非常に薄い層に位置する基質がある。凍結した基質の特性は、氷晶構造に依存し、好ましい構造は、樹枝状氷晶構造である。このような所望の基質構造は、主として凍結境界面速度に依存し、その他の二次的に重要な要因は、温度勾配、溶質の組成と濃度、そして、凍結容器の形状である。
【００３４】
本発明により、樹枝状氷晶の凍結境界面（以後、「樹枝状凍結境界面」と称する）の速度を約５ミリメータ／時間から約２５０ミリメータ／時間の範囲、より好ましくは約８ミリメータ／時間から約１８０ミリメータ／時間の範囲、または、最も好ましくは約１０ミリメータ／時間から約１２５ミリメータ／時間の範囲に維持することが、生物薬剤材料に対する損傷を最小にし、または、回避するための、広範囲のシステムに好適な冷凍処理条件、そして、適した作動マージンをもたらす。
【００３５】
一例として、以下の説明は、生物薬剤材料の凍結に関して、樹枝状凍結境界面と凍結樹枝状結晶の大きさ及び間隔との関連性を示すものである。
【００３６】
樹枝状凍結境界面の速度が約５ミリメータ／時間より遥かに小さい場合、樹枝状結晶は小さく、樹枝状凍結境界面に密にかたまっている。したがって、樹枝状凍結境界面は、固体界面として振る舞い、溶質及び生物薬剤材料類は、その固形塊に一体化せず、その代わり、排除され、滅菌した柔軟な容器の中央部に向かって押され、生物薬剤材料の液相に深刻な凍結濃縮を引き起こす。
【００３７】
樹枝状凍結境界面の速度が増加したが、樹枝状凍結境界面の速度が約５ミリメータ／時間未満であるとき、樹枝状結晶はサイズが幾らか大きくなり、さらに分離して、セル形状または円柱形状になる。この場合、溶質または生物薬剤材料のほんのわずかなパーセンテージだけが固形塊に埋め込まれる。これに対して、大部分の溶質及び生物薬剤材料は、前進する樹枝状凍結境界面によって前方に押され、液相の生物薬剤材料１１０の濃度が高くなる。この状況では、まだ生物薬剤材料に損傷が起こることがある。
【００３８】
樹枝状凍結境界面の速度が増加したが、樹枝状凍結境界面の速度が約５ミリメータ／時間未満であるとき、樹枝状結晶はサイズが幾らか大きくなり、さらに分離して、セル形状または円柱形状になる。この場合、溶質または生物薬剤材料のほんのわずかなパーセンテージだけが固形塊に埋め込まれ得る。これに対して、大部分の溶質及び生物薬剤材料は、前進する樹枝状凍結境界面によって前方に押され、液相の生物薬剤材料１１０の濃度が高くなる。この状況では、まだ生物薬剤材料に損傷が起こることがある。
【００３９】
樹枝状凍結境界面の速度が約２５０ミリメータ／時間より増加すると、樹枝状結晶の大きさは小さくなり始め、より緻密になり、これによって、生物薬剤材料に含まれる溶質や粒子を凍結境界面に適切に埋め込む能力が失われる。
【００４０】
樹枝状凍結境界面速度が約２５０ミリメータ／時間より遥かに大きくなると、生成する固形塊は、微細な氷晶の無秩序で非平衡状態の構造を有するようになる。このような速やかな極低温冷却は、例えば少量の生物薬剤材料を過冷却することによって、薄い層での生物薬剤材料の凍結によって、または、少量の生物薬剤材料を液体窒素またはその他の冷媒中に沈めることによって行うことができる。
【００４１】
例えば、液相において過冷却にさらされ、その後、急速に氷晶が成長した生物薬剤材料では、凍結境界面の速度は、１０００ｍｍ／ｓｅｃを超えることがある。このように速い境界面速度は、生物薬剤材料を含む固形塊を生成し得るが、その固形塊は、平衡状態の氷晶から形成されてはいない。これらの非平衡状態の固形塊では、氷の再結晶が起きがちであり、その際、比較的小さい氷晶の溶解及び比較的大きい氷晶の成長が生物薬剤材料に過度の機械的力を加える可能性がある。さらに、非平衡状態の固形塊中の生物薬剤材料は、氷晶間に、粒子境界上の非常に薄い層となって分布する。これは非常に多数の小氷晶による生成物と氷との大きな接触界面領域を作り出し、生物薬剤材料にとって有害である。
【００４２】
樹枝状結晶間の隙間は、システムから出る熱の増減によって（熱の増減は、熱効果に影響を与え、その結果、樹枝状凍結境界面の速度にも影響を与える）、また、溶質の選択及び濃度によって調節できる。
【００４３】
自由樹枝状結晶（free dendrites）の長さは、一つには境界面速度によって、そして、一つには樹枝状結晶に沿った温度勾配によって決まる。自由樹枝状結晶では、液相に突き出した樹枝状結晶の長さ、または、「どろどろした領域（mushy zone）」または「２層領域」の厚さ、例えば、樹枝状針状氷晶とそれらの間にある液相との混合物の厚さが関係する。樹枝状結晶の先端では、温度は０℃に近く、樹枝状結晶の長さに沿って、または、境界面から離れた固形化物になるほど、温度は徐々に低下して壁温と等しくなる。樹枝状結晶間の液体温度も、低温の壁に近くなるほど低下する。極低温冷却（cryocooling）が続くと、塩類のようなある種の溶質では溶質濃度が共晶濃度及び温度に達する。
【００４４】
樹枝状結晶間の溶液は、その後固化し、完全またはほぼ完全な、または、固体の樹枝状結晶状態になる。この状態は、樹枝状氷晶と、これら樹枝状氷晶間の共晶状態の固化溶質とのマトリックスである。ある溶質類（例えば炭水化物）は、共晶混合物を形成しない。その代わり、それらは、ガラス質状態を形成したり、樹枝状氷晶間で結晶化したりする。ガラス質状態は、生物薬剤材料を保護し、結晶状態は、生物薬剤材料に有害効果を与える可能性がある。樹枝状氷晶は、アール・ウィスニウスキー（R. Wisniewski）著、「生物薬剤系のための大規模冷凍保存システムの開発（Developping Large-Scale Cryopreservation Systems for Biopharmaceutical Systems）」、ＢｉｏＰｈａｒｍ、１１巻（６号）、１９９８年、ｐ.５０−５６、及び、アール・ウィスニウスキー（R. Wisniewski）著、「細胞、細胞成分及び生物学的溶液の大規模冷凍保存（Large Scale Cryopreservation of Cells, Cell Component, and Biological Solutions）」、ＢｉｏＰｈａｒｍ、１１巻（９号）、１９９８年、ｐ.４２−６１に詳細に記載されている。この全ては参考として本明細書に編入される。
【００４５】
図１−６に示した一例の実施形態において、生物薬剤材料の冷却、凍結、保存、処理、運搬、解凍及び貯蔵のためのシステムの各部分が示される。本システムは、生物薬剤材料を収容するのに用いられ、そして、フレーム１５のような支持構造体により支持されることで用いられる柔軟な容器１０のような滅菌した容器を備えることができる。また、柔軟な容器１０及びフレーム１５は、温度制御ユニット２０、運搬装置２９０（図１３及び図１４）及び貯蔵ユニットの少なくとも１つに受容されて用いられる。
【００４６】
例えば、  柔軟な容器１０は、例えば、複数の層を有するラミネートフィルムで形成され、そして、０.０１−１００リットルの内部容積を有している。さらに、柔軟な容器１０は、種々の用途に対応するために様々な大きさのものが利用可能であり、例えば５、１０及び２０リットルの柔軟な容器を利用することができる。また、柔軟な容器１０内側の生体適合性のプロダクト接触層は、例えば、低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリエステル、ポリアミド、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリウレタンまたはフルオロエチレンプロピレンなどで形成されている。ガス及び水蒸気のバリア層は、ポリアミドまたはエチレン酢酸ビニル共重合体と、エチレン／ビニルアルコール共重合体との混合物で形成されている。
【００４７】
さらに、柔軟な容器１０は、機械的強度の高い層（例えば、ポリアミド）、例えば、ポリエステルなどの熱溶着に対して断熱効果のある外層を含んでいる。これらの層は、高温状態や低温状態に適合し、滅菌目的のイオン照射に耐えうる。また、柔軟な容器１０は、容積に対して表面積を大きくし、壁を比較的薄くすることにより、温度制御ユニット２０内に受容されたときの熱移動を促進している。柔軟な容器１０を作製するのに有用な材料の一例がバロット（Vallot）の米国特許第５，９８８，４２２号に開示されており、これが参照されて本明細書に組み込まれる。また、柔軟な容器１０は、使い捨てとすることで、使い勝手をよくすると共に、他のタイプの容器の再使用で生じる柔軟な容器１０内でのクロスコンタミネショーンを防止することができる。
【００４８】
滅菌した柔軟な容器１０は、この柔軟な容器１０を支持するためのフレーム１５に受容されて用いられる。例えば、柔軟な容器１０は、図１−図３に示したように、フレーム１５のチャンネル２００に受容されるのに用いられる外側に伸びるフランジ１００を有している。例えば、フランジ１００は、チャンネル２００に受容される大きさのプラスチック製の強化ロッドである。したがって、フランジ１００つまり柔軟な容器１０は、下方へ垂直に挿入したり、上方へ垂直に取り外したりすることができるが、フランジ１００とチャンネル２００との結合により、横方向または上下以外の方向には動かせない。このように、フランジ１００は、柔軟な容器１０の三方の側部すなわち両側部及び底部に沿って、そこにかかる負荷を分散させることにより、柔軟な容器１０を横方向に対して支持し、充填中の柔軟な容器１０の形状を維持し、容器１０のたるみを抑え、そして、柔軟な容器１０の寸法を確実に安定させるのに役立つ。
【００４９】
さらに、柔軟な容器１０は、柔軟な容器１０の上部から突き出て垂直に伸びるフランジまたはロッド（図示していない）を設けることができる。この垂直に伸びるフランジは、チャンネル２００に受容される構造で、フランジ１００に対してほぼ直角にする。また、この垂直に伸びるフランジは、柔軟な容器１０をフレーム１５に収容したときの柔軟な容器１０のたるみを抑えるため、フレーム１５の上部に結合する作りとすることができる。
【００５０】
また、柔軟な容器１０は、柔軟な容器１０の内容物を使用者に示すラベルを取り付けるためのタブ１１０や、その他の手段を有することもできる。このようなラベルは、内容物の確認、追跡及び説明の少なくとも１つを容易にするのに、柔軟な容器１０の内容物を示すための記載情報、埋め込み式マイクロチップ、ＲＦトランスミッタ及び電子または磁気バーコードの少なくとも１つを設け含んでいる。したがって、ラベルの使用は、柔軟な容器１０を、他の似たようなフレームや柔軟な容器を収容している大きなフリーザに貯蔵するとき、フレーム１５に収容した柔軟な容器１０に貯蔵した材料の管理を簡素化する。
【００５１】
柔軟な容器１０は、図２に示したように、生物薬剤材料、または、他の固体、液体またはガスを柔軟な容器１０の内部（図示していない）へ充填及び外へ排出することの少なくとも一方を可能にするため、１つ以上のポートまたは流路１２０を有している。また、流路１２０は、柔軟な容器１０内に測定用プローブ（図示していない）を挿入するのにも用いられる（例えば、ｐＨ電極、伝導度センサ、温度プローブ、イオン選択性電極、分光光度プローブ、超音波センサ、光ファイバ）。流路１２０は、柔軟な容器１０の上部及び底部の少なくとも一方に配置することができる。
【００５２】
このような流路の配置は、容器の充填及び排出の少なくとも一方を容易にする。流路１２０は、柔軟な容器１０と一体にするか、または、受容ポート（図示していない）に接続可能なものとする。例えば、流路１２０は、入口ポート内に配設されたフィッティングを用いて受容ポートに接続することができる。米国特許第６，１８６，９３２号に開示されているようなフィッティングが、この種の流路の接続に用いることができる。また、容器または柔軟な容器の内容物の滅菌性を維持することができるフィッティングが用いられることが好ましい。これらのフィッティングは、必要に応じて、ストレートフィッティング及び９０度エルボなどのアングルフィッティングの少なくとも一方のような様々な形状で形成される。別の例では、流路１２０は、生物薬剤材料から不純物やその他の好ましくない物質を除去するためのフィルタ（図示していない）を有している。
【００５３】
温度制御ユニット２０は、図５−図６に示したように、その内部２５の温度を調節する構造になっている。また、柔軟な容器１０を温度制御ユニット２０の内部２５中に入れたとき、使用者が、例えば、この容器の中の生物薬剤材料の加熱、冷却、凍結または解凍を制御することを可能にするため、温度制御ユニット２０は、制御装置を内蔵されるか、または、これに接続される。温度制御ユニット２０内に設置された柔軟な容器１０の内容物の加熱、冷却、凍結または解凍は、例えば、連続的に冷気または暖気を吹き込むことか、容器を冷たい表面または温かい表面と直接接触させることか、または、冷却液（例えば、液体窒素）を噴霧することなどにより制御される。
【００５４】
好ましい実施形態において、温度制御ユニット２０は、図５−図６に示したように、柔軟な容器１０及びこれに収容された生物薬剤材料を加熱及び冷却の少なくとも一方を行なうための１以上の伝熱板を有する熱交換器である。例えば、温度制御ユニット２０は、柔軟な容器１０に接触させてその内容物を冷却するための伝熱板２８を含んでいる。また、１以上の伝熱板２８は、柔軟な容器１０がフレーム１５に受容され、フレーム１５が温度制御ユニット２０の内部２５に受容されているときに、柔軟な容器１０の圧縮が可能なように、可動になっている。さらに、温度制御ユニット２０は、図６に示したように、柔軟な容器１０がフレーム１５に受容され、フレーム１５が温度制御ユニット２０の内部２５に受容されているときに、柔軟な容器１０を圧縮する構造になっている伝熱板２８とは別に、１以上の温度制御されていない壁（図示していない）を含むこともできる。
【００５５】
例えば、温度制御ユニット２０は、ポート１２０から容器１０内に挿入するか、または、伝熱板２８と結合または一体化することができる１以上の温度センサ（図示していない）からの生物薬剤材料に関するフィードバック温度データによって、生物薬剤材料内の樹枝状凍結面（図示していない）速度の割合を制御する。このフィードバックループは、生物薬剤材料からの熱除去のさらに正確な制御を行い、樹枝状凍結面速度を前記で列挙した範囲内に調節するのを容易にする。滅菌した柔軟な容器１０の壁厚、フレーム１５の厚さ、滅菌した柔軟な容器１０と伝熱板２８との間の熱抵抗などの変量は、このフィードバックループによって自動的に計算に組み込まれる。
【００５６】
樹枝状凍結境界面は、固形塊として存在する生物薬剤材料を、液体状の生物薬剤材料から分離し、それによって樹枝状結晶が形成されつつある固体−液体界面が生じる。生物薬剤材料からの熱除去が続くと、樹枝状凍結境界面は、滅菌した柔軟な容器１０の内面から離れる方向に進み、残りの液体生物薬剤材料は凍結して固形塊になる。本発明の実施形態では、樹枝状凍結境界面の速度とは、樹枝状凍結境界面が進む速度である。
【００５７】
一実施形態では、熱が生物薬剤材料から除去される速度（すなわち熱流束）が樹枝状凍結境界面の速度を決める。生物薬剤材料と伝熱板２８との間の温度勾配は、熱が生物薬剤材料から除去される速度と相関するため、樹枝状凍結境界面の速度は、伝熱板２８の温度をコントロールすることによって制御できる。
【００５８】
好ましい実施形態では、熱は、生物薬剤材料から除去される速度は、生物薬剤材料の実質的な全容積内での樹枝状凍結境界面の実質的に均一な前進を促進する速度、または、樹枝状凍結境界面の実質的に一定の速度で生物薬剤材料から除去される。本発明の一実施形態によれば、滅菌した柔軟な容器１０内の樹枝状凍結境界面の速度を実質的一定に維持することが好ましい。なぜならば、それは、冷凍する容積での冷却熱伝達面までの距離とは無関係に、樹枝状氷晶を円滑に成長させるための実質的に定常状態の条件をもたらすからである。
【００５９】
フレーム１５は、柔軟な容器１０にさらに剛性を与え、支持するため、柔軟な容器１０を受容し、支持する形状にされており、これにより、その取り扱い、貯蔵及び温度制御の少なくとも一方を容易にしている。フレーム１５は、第１の開口部２１０、そして、フレーム１５の開口部２１０と反対側の第２の開口部２１１（図６）を有している。これらの開口部は、柔軟な容器１０の大きな表面積を温度制御ユニット２０の内部２５に曝す。これらの開口部によって、柔軟な容器１０は、伝熱板２８（図６）のような伝熱面、温度の調節された空気、または、温度制御ユニット２０内の冷却噴霧液体に接触する。
【００６０】
例えば、柔軟な容器１０の第１の側面１２は、柔軟な容器１０内の生物薬剤材料の温度を調節するため、開口部２１０を介して温度制御ユニット２０（図５）の内部２５の伝熱面（例えば、伝熱板２８の１枚）と接触する。または、柔軟な容器１０の側面１２は、温度制御ユニット２０内の静止または循環空気に曝される。例えば、柔軟な容器１０がフレーム１５に受容され、フレーム１５が温度制御ユニット２０に受容されているとき、生物薬剤材料は、柔軟な容器１０に入れたままで凍結または解凍される。
【００６１】
また、生物薬剤材料をほぼ一杯に充填し、そして、柔軟な容器１０とフレーム１５が温度制御ユニット２０の内部２５に受容されたとき、柔軟な容器１０は、伝熱板２８（図６）によって圧縮されて用いられる。さらに、柔軟な容器１０の内容物は、寸法１１５と同じ方向におけるフレーム１５の内部２４０の寸法または幅２３０以下であるフレーム１５の第１の開口部２１０と第２の開口部２１１（図６）の間の方向における寸法または幅１１５を有する状態に柔軟な容器１０をするため、伝熱板２８によって温度制御ユニット２０内で柔軟な容器１０を圧縮している間に、凍結または固化される。したがって、その中に凍結された生物薬剤材料を有している柔軟な容器１０は、フレーム１５によって規定された包絡線または厚さ内に閉じ込められる。
【００６２】
フレーム１５における柔軟な容器１０の圧縮によって、長方形状の断面の輪郭が、その中に生物薬剤材料を有している柔軟な容器１０に形成される。このような断面の輪郭は、柔軟な容器１０と伝熱板２８との間の接触を促進する。これは、特に柔軟な容器１０の角部について言え、このため、伝熱板２８に対して直角な方向に均一に進行しながら凍結するのを可能にする。さらに、柔軟な容器１０の圧縮は、伝熱板２８と柔軟な容器１０との間のあらゆる空隙または空間を満たすよう柔軟な容器１０内の生物薬剤材料を押す。このような空隙または空間を減少または最小化することによって、伝熱板２８と柔軟な容器１０との接触は、より均一化し、これにより、柔軟な容器１０内に収容した生物薬剤材料のより均一な冷却をもたらす。
【００６３】
さらに、フレーム１５は、柔軟な容器１０を保護し支持するための、上方に伸びる側部２６０、底部２７０及び上部２８０を有している。上部２８０は、上部２８０を開くことができ、柔軟な容器１０を内部２４０に挿入できるように、上部２８０を蝶番によりフレーム１５に取り付けられており、そして、上部２８０は、柔軟な容器１０を保護するために閉じられる。また、上部２８０は、図４に示したものが最も良いように、ハンドル２８５を有しており、そして、上部２８０は、側部２６０に脱着可能になっている。
【００６４】
したがって、使用者は、その中に収容した生物薬剤材料を収容できる柔軟な容器１０と一緒またはなしでフレーム１５を運ぶのにハンドル２８５を握ることができるように、上部２８０を側部２６０に結合する。フレーム１５は、安定したままであり、その構造特性を維持する材料で形成されることが好ましい。詳細に言えば、この種の材料は、バイオ医薬製造においてよく用いられる洗浄剤及び方法（例えば、水酸化ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム（ＣＬＯＲＯＸ）、過酢酸など）に耐性を有すると同時に、負荷耐性を維持し、マイナス８０℃以下のガラス転移温度を示さなければならない。
【００６５】
例えば、側部２６０は、フルオロポリマー（すなわち、テフロン（登録商標））で形成され、上部２８０及び底部２７０は、ステンレススチールで形成される。また、側部２６０、底部２７０及び上部２８０の少なくとも１つは、例えばアルミニウム、ポリエチレン、ポリカーボネート及びポリスルホンなどを含む多くの他の材料でも形成される。さらに、材料としては、ガラス強化プラスチック、炭素繊維強化樹脂、または、高い荷重強度率を示すことが知られ、目的とする種々の温度で使用できる他のエンジニアリングプラスチックのような複合材料を含む。
【００６６】
側部２６０、底部２７０及び上部２８０の少なくとも１つが、１つの部品として、または互いに適当に結合されて形成された一体式で各種の部分からなるものであることは、当業者によって理解されるであろう。さらに、側部２６０、底部２７０及び上部２８０の少なくとも１つは、同一材料（例えば、ステンレススチール）で形成されることができ、また、これらは、異なる材料で形成され、互いに結合されることができる。また、フレーム１５は、図５に示したように、フレーム１５を直立した状態に保つための足部材１４も１以上有している。当業者によって理解されるように、足部材１４は、フレーム１５の１以上の側部２６０と一体化するか、または結合可能である。
【００６７】
さらに、フレーム１５は、図７及び図８に示したように、柔軟な容器１０を保護するための保護構造体またはカバー２５０に受容されることで用いられる。保護カバー２５０は、柔軟な容器１０がフレーム１５に収容されているとき、柔軟な容器１０に穴が開いたり損傷したりすることから保護するため、開口部２１０及び第２の開口部２１１の少なくとも一方を覆う。さらに、柔軟な容器１０、フレーム１５及びカバー２５０が温度制御ユニット２０（図５）またはウォークインフリーザのような別の制御された温度環境に受容されるとき、保護カバー２５０は、これを通じて熱伝達を容易にするための複数の開口２５５を有する。また、保護カバー２５０でフレーム１５を覆うとき、開口２５５は、柔軟な容器１０の内部を目で管理することを可能にする。
【００６８】
保護カバー２５０で覆った２以上のフレーム１５は、例えば図９に示したように、２以上を水平または垂直に積み重ねることができる。いずれの状態でも、積み重ねたケースの隣接面間の密な接触は、空気の通りを妨げないようにするため、ウェッジ（図示していない）により阻止される。この配置は、温度制御ユニット２０の内部２５が空気の対流効果によって冷却または加熱されているとき、温度の速やで、均一な制御のために都合がよい。また、保護カバー２５０は、さらに効果的な貯蔵及び取り扱いのため、液を充填した柔軟な容器を保護カバー２５０の内面により限定された厚さにまで平たくすることが可能である。さらに、カバー２５０は、図７及び図８からそれぞれ明らかなように、その上部または底部から柔軟な容器１０を受容可能に形成されている。
【００６９】
また、フレーム１５は、補助的な器具及び管類も有する。例えば、図１０に示したように、フレーム１５は、１以上の側部２６０及び底部２７０の少なくとも一方に、排出管２８２を通すためのチャンネル１６を備えている（図１０−図１２）。柔軟な容器１０は、チャンネル１６に受容可能に形成された排出管２８２に接続されるか、または、一体化されており、排出管２８２は、図１１に示したように、チャンネル１６の水平部分及び垂直部分に対応する水平に伸びる部分２８６及び垂直に伸びる部分２８７を含んでいる。
【００７０】
コンパートメントまたは空洞１９は、図１２に示されたように、柔軟な容器１０の上部１１とフレーム１５の上部２８０との間に配設されている。空洞１９は、柔軟な容器１０の内部からの排出に使用するまで排出管２８２を格納しておくために、排出管２８２を受容する。さらに、空洞１９には、キャプスタン２８４を含み、この周囲に、格納のため、排出管２８２が巻きつけられる。空洞１９は、ベントフィルタ、オンラインフィルタ、コネクタ及びサンプリングポートのような柔軟な容器の付属品（図示していない）を支持するためにもまた使用される。空洞１９は、貯蔵及び運搬中のこれらの付属品の保護を可能にする。これらの付属品は、低温で脆くなるプラスチック製のものが多い。空洞１９は、これらの付属品を安全な状態で保護し、これにより、付属品がフレーム１５及び柔軟な容器１０からはずれて損傷したり壊れたりするのを抑制する。
【００７１】
さらに、フレーム１５は、図１３−図１４に示したように、貯蔵ユニットまたはカート２９０のような運搬装置に受容されて用いられる。例えば、フレーム１５の幅２３０は、カート２９０にフレーム１５を受容可能にするため、カート２９０のチャンネル２９７の寸法または幅２９５以下になっている。また、図５及び図１３−図１４に示したように、チャンネル２９７の底面２９８は、フレーム１５を温度制御ユニット２０の内部２５に容易に滑り込ませることを可能にするため、温度制御ユニット２０の内部２５の底面と同一か同様の高さになっている。
【００７２】
さらに、温度制御ユニット２０は、温度制御ユニット２０の内部２５にフレーム１５を保持するための可動支持部材２２をもまた有している。また、可動支持部材２２は、この上に支持されたフレーム１５と共に内部２５の外側に引き出される。したがって、可動支持部材２２は、フレーム１５が可動支持部材２２からカート２９０のチャンネル２９７の中に滑り込む点まで引き出される。また、チャンネル２９７は、チャンネル２９７内のフレーム１５を支持するための１以上のチャンネル支持体２９２を有している。
【００７３】
また、温度制御ユニット２０は、温度制御ユニット２０の内部２５の外側にフレーム１５を引き出すためのフレーム引出機構を有することもでき、この機構は、図５に示したように、レバー２３によって作動される。例えば、このフレーム引出機構は、レバー２３の作動に応じて引き出される可動支持部材２２を有する。したがって、温度制御ユニット２０とカート２９０が互いに隣接して配置されているとき、フレーム１５は、フレーム１５を保持する可動支持部材２２の動きによって、可動支持部材２２の内部２５からカート２９０へ容易に移動させられる。カート２９０は、１以上の柔軟な容器１０を保持しているフレーム１５の貯蔵中または運搬中の熱損失を低減するため、断熱壁を有している。加えて、柔軟な容器１０に収容したバイオ医薬用プロダクトを液体または凍結状態で長期貯蔵するため、ウォークイン型、チェスト型またはキャビネット型のチラーまたはフリーザ（図示していない）が、フレーム１５を受容するのに用いられるレールまたはチャンネル支持体（図示していない）を備えている。
【００７４】
フレーム１５は、決められた位置での柔軟な容器１０の固定を確実に行なう。このような配置は、液体を充填した柔軟な容器１０の取り扱い及び運搬を容易にする。特に、足部材１４により支持されているとき、充填及び排出操作は、フレーム１５によって支持された柔軟な容器１０が自立した状態により、容易に行なわれる。これに代えて、柔軟な容器１０は、フレーム１５がカート２９０内に配置した柔軟な容器１０を保持しているときに、充填されるか、排出されるか、または、それらの両方が行なわれる。従来は、充填された柔軟な容器に充填した液体は、重力によって排出される。柔軟な容器は、通常、完全な排出が行えるように、逆さまに吊るされるか、少なくとも傾斜させられる。この操作は、例えば１０リッタを超える容量の柔軟な容器の場合、重量の制約により危険であるか、扱い難くいか、それら両方の状況になる。したがって、排出を容易にするため、自立したフレームに高容量の柔軟な容器を保持させることが望ましい。
【００７５】
本発明の別の実施形態では、中に生物薬剤材料を収容するための柔軟な容器３５０は、図１５−１９に示したように、柔軟な容器３５０を支持するためのフレーム３６０に受容されて用いられる。フレーム３６０は、互いに連結可能な左側部３７０、右側部３８０、低部３９０及び上部４００を有している。柔軟な容器３５０は、フランジ４０５を有し、そして、フレーム３６０は、フレーム３６０の上部４００から左側部３７０及び右側部３８０に対しほぼ直角な方向に外側へ突出した１以上の突起またはポスト４２０を有している。フランジ４０５は、１以上のポスト４２０を受容する寸法の１以上の開口４１０を有している。具体的に言えば、この１以上のポスト４２０は、１以上の開口４１０から挿入され、したがって、ポスト４２０は、フランジ４０５、ひいては、柔軟な容器３５０とその中のあらゆる内容物を支持する。
【００７６】
さらに、１以上のキャプチャフランジまたは部材４３０は、上部４００に取り付けられており、柔軟な容器３５０の方に蝶番によって回転可能になっており、そして、１以上のポスト４２０を受容するのに用いられる。これにより、キャプチャ部材４３０が柔軟な容器３５０の方に回転され、これにポスト４２０が受容されると、ポスト４２０は、柔軟な容器３５０を垂直方向に支持すると同時に、キャプチャ部材４３０は、柔軟な容器３５０のフランジ４０５がポスト４２０に平行で上部４００から離れる方向（例えば、水平方向）へ移動するのを抑制または阻止する。したがって、このような垂直方向の支持は、容器３５０のたるみを抑え、そして、上記のような水平方向の支持は、容器３５０が、例えばフレーム３６０からはずれて異物により損傷を受けることを抑制する。
【００７７】
また、柔軟な容器３５０は、例えば、右側部３８０の外面３８５及び左側部３７０の外面（図示していない）に、取付けボス４６０（図１９）を介してフレーム１５に結合可能な１以上の取付けループ４５０を有している。また、左側部３７０及び右側部３８０の少なくとも一方は、取付けループ４５０をこれに通して取付けボス４６０に取り付けるため、開口４７０（図１５及び図１９）を有している。取付けループ４５０を取付けボス４６０に結合することにより、柔軟な容器３５０は、その底面部分にしっかり嵌められ、これにより、例えば、柔軟な容器３５０がフレーム３６０からはずれ、異物により損傷または破壊されるのを抑制している。
【００７８】
また、柔軟な容器３５０は、柔軟な容器３５０の内部（図示していない）から外、外から内部、または、その両方における、バイオ医薬用液体、その他の液体またはガスの注入または抽出を可能にするため、１以上のポートまたは流路３５５を有している。図１５を参照すれば、柔軟な容器３５０の内容物に関する使用者に対するラベル（図示していない）またはその他の表示が柔軟な容器３５０に取り付けられているとき、フレーム３６０は、使用者がそのようなラベルまたはその他の表示を見ることができるように、半透明または透明な部分４８０を有している。このラベルは、例えば、記載情報、埋め込み式マイクロチップ、ＲＦトランスミッタ及び電子または磁気バーコードの少なくとも１つを含むことができる。さらに、透明部分４８０は、例えば、光ファイバガイド／リーダーまたはウエーブガイドを含むこともできる。また、左側部３７０及び右側部３８０の少なくとも一方は、フレーム３６０を直立した状態に維持するための１以上の足部材４９０を有するように形成されている。当業者によって理解できるように、足部材４９０は、左側部３７０及び右側部３８０の少なくとも一方と一体化させるか、または、連結可能である。
【００７９】
生物薬剤材料をほぼ一杯に充填した柔軟な容器３５０または充填していない柔軟な容器３５０がフレーム３６０に受容されているとき、使用者が柔軟な容器３５０を持ち運ぶのを可能にするため、上部４００は、ハンドル４０２を有している。また、上部４００は、図１１に示したように、柔軟な容器３５０を左側部３７０、右側部３８０または底部３９０に柔軟な容器３５０を連結することなしに、上部４００で柔軟な容器３５０を支持できるようにするため、上部４００は、柔軟な容器３５０に結合するのに用いられる。これにより、使用者は、上部４００のみに連結した柔軟な容器３５０を持ち運ぶ。
【００８０】
本発明の別の実施形態では、フレーム６００は、図２０−図２２に示したように、互いに連結または固定して用いるため、第１の部分６１０及び第２の部分６２０を有している。また、互いに連結することによって、第１の部分６１０及び第２の部分６２０は、これらの間に生物薬剤材料の収容用の柔軟な容器６３０をしっかり保持する。具体的に言えば、柔軟な容器６３０は、第１の部分６１０の内面６１５と第２の部分６２０の内面６２５との間に連結可能な１つ以上のフランジ６６０を有している。フランジ６６０は、第２の部分６２０の内面６２５から突出しているポスト６７０を受容するための１以上の開口６６５を有している。また、第１の部分６１０の内面６１５は、ポスト６７０に対応する１以上の開口を有している。
【００８１】
フランジ６６０は、第１の部分６１０と第２の部分６２０との間に受容されているとき、開口６１５へのポスト６７０を受容することは、フランジ６６０の移動を抑制し、そしてこれにより、柔軟な容器６３０の移動を抑制する。これにより、柔軟な容器６３０が、第１の部分６１０と第２の部分６２０との間に保持されると、ポスト６７０と共に第１の部分６１０及び第２の部分６２０によって柔軟な容器６３０の横方向及び垂直方向の支持がもたらされる。したがって、柔軟な容器６３０は、充填中にその形状を維持し、柔軟な容器のたるみの低減が実現され、そして、柔軟な容器６３０は、フレーム６００によって規定された空間の包絡線内に収容される。
【００８２】
柔軟な容器６３０は、この柔軟な容器６３０の内部（図示していない）に、内部から、または、その両方における、生物薬剤材料、その他の液体またはガスの充填や排出のため、１以上のポートまたは流路６３５を有している。また、柔軟な容器６３０は、フレーム６００から突出しているタグまたはラベル６８０もまた有しており、このようなラベルまたはインジケータが柔軟な容器６３０に取り付けられているとき、柔軟な容器１０の内容物を使用者に表示する。また、第１の部分６１０の旋回面６１２は、柔軟な容器６３０に生物薬剤材料がほとんど充填されていないとき、第１の部分６１０の底部６１４の上に柔軟な容器６３０を垂れ下げることができるように、開閉可能になっている。これは、柔軟な容器６３０は、充填中、柔軟な容器６３０のたるみやしわをできるだけ少なくするため伸展することが可能になる。柔軟な容器６３０が生物薬剤材料で満たされた後では、柔軟な容器６３０のいかなるしわも伸び、そして、柔軟な容器６３０は、底部６１４の上に垂れ下がらない。したがって、柔軟な容器６３０は、生物薬剤材料を満たしたとき、柔軟な容器６３０の底部分を何らかの外部の物体との接触から保護するため、旋回面６１２が閉じられる。
【００８３】
本発明の別の実施形態では、生物薬剤材料を収容するための柔軟な容器７００は、図２３−図２５に示したように、柔軟な容器７００を支持する支持部材７２０を収容するための１つ以上のスリーブ７１０を含んでいる。具体的に言えば、スリーブ７１０は、支持部材７２０を同軸に挿通することを可能とする寸法にされており、そして、支持部材７２０は、支持ロッド、または、ランス部７２５とグリップ部７３０を有している。また、グリップ部７３０は、柔軟な容器７００が生物薬剤材料で満たされているとき、柔軟な容器７００の重心の上に位置するように形成されている。柔軟な容器７００は、例えば、柔軟な容器７００が液状の生物薬剤材料で満たされているとき、使用者がグリップ部７３０を手で保持することによって運搬される。
【００８４】
さらに、図２５に示したように、支持部材７２０は、柔軟な容器７００を２つ以上支持するのに用いられる。また、図２６に示したように、柔軟な容器７００は、保護カバー７５０に受容される。保護カバー７５０は、柔軟な容器７００の衝撃または破裂を抑制または防止するためのフォームライナーを内部に有している。また、保護カバー７５０は、柔軟な容器７００を所望の温度に維持するため、断熱されている。さらに、柔軟な容器７００は、保護カバー７５０の上部面７５５から突出しており、柔軟な容器７００の内容物を示すため、ラベル１１０と同様なラベル７６０を有している。また、柔軟な容器７００は、生物薬剤材料またはその他の材料をその中に注入したり、そこから除去したりするため、ポートまたは流路７０５を１以上有している。
【００８５】
支持部材７２０は、図２７−図２８に示したように、例えば、この支持部材７２０が生物薬剤材料で満たされた柔軟な容器７００を支持している状態で、貯蔵ユニット８００に受容される。具体的に言えば、支持部材７２０の第１の端部７２２は、貯蔵ユニット８００の支持フレーム８１０の上に置かれ、支持部材７２０のグリップ部７３０の底面７３２は、貯蔵ユニット８００の第２の支持フレーム８２０の上に置かれる。支持フレーム８１０及び第２の支持フレーム８２０は、支持部材７２０を収容するため、凹部８１２及び８２２をそれぞれ含んでいる。このため、図２８から明らかなように、柔軟な容器７００を取り付けた支持部材７２０は、貯蔵ユニット８００に容易に滑り込ませることができる。
【００８６】
また、凹部８１２及び８２２の側部は、貯蔵ユニット８００に収容されている状態で、支持部材７２０の長さの方向に対しほぼ直角な方向への、支持フレーム８１０及び第２の支持フレーム８２０に沿った支持部材７２０の移動を抑制する。さらに、柔軟な容器自体とその内容物に損傷をもたらす恐れのある隣接する柔軟な容器間の接触を防ぐために、貯蔵ユニット８００は、隣接柔軟な容器７００間に仕切り板８４０を有している。別の例では、支持部材７２０と同様な支持部材９００（図２９）は、これに接続するつま先状部分９１０を有しており、これは、支持部材９００が、支持部材７２０のように、支持フレーム８１０及び第２の支持フレーム８２０の上へ滑り込まされるのではなく、支持フレーム８１０及び第２の支持フレーム８２０の上から垂直に挿入されるため、支持フレーム８２０に受容されてその上に載せられて用いられる。
【００８７】
容器は、ここでは柔軟な容器として説明されているが、容器は、ポリエチレンなどの半硬質材料で形成されていてもよい。このような半硬質材料は、空のとき、そして、生物薬剤材料を充填したとき、その形状を維持するか、単独で直立するか、または、形状を維持して単独で直立する。このような容器の例としては、標準的なプラスチック製ミルクジョッキと同様な容器を含めることができる。このような類似の半硬質材料で形成した容器は、例えば、フレームに取り付けることによって付加的な剛性を与えられることにより利益を得る。
【００８８】
さらに、これらの容器は、柔軟な材料で形成されていても半硬質の材料で形成されていても、温度制御ユニット２０の冷却（例えば、氷点下の温度）または加熱された内面と、生物薬剤材料を収容している容器の外面との間が直接接触するように、温度制御ユニット２０の内面（例えば、伝熱板）に接触する外面を有している。または、生物薬剤材料を保持するための容器の外面は、温度を制御された生物薬剤材料とするためにその中に生物薬剤材料を保持している容器の冷却及び加熱の少なくとも一方を行なうため、温度制御ユニット２０の内部２５の気流と接触する。
【００８９】
これにより、上述の柔軟な容器中の生物薬剤材料は、温度制御ユニット２０で冷却または別のやり方で温度調節される（例えば、氷点下の温度に）。このような操作が完了すると、柔軟な容器及びフレーム、または、例えば柔軟な容器が収容されまたは接続されているその他の支持構造体を取り出すことによって、柔軟な容器は、温度制御ユニット２０から取り出される。柔軟な容器を収容するフレームまたはその他の支持構造体は、内部の気温が約マイナス２０℃のチラーまたはフリーザに貯蔵される。
【００９０】
また、上述の柔軟な容器中の生物薬剤材料は、柔軟な容器の位置を回転させることによって、そこから取り出されるか、注入されるか、または、それらの両方が行なわれる。例えば、図３０に示したように、フレーム６００に受容された柔軟な容器６３０は、流路６３５がフレーム６００の底面より上にくるようにフレーム６００を回転させた上で、流路６３５を介して、液状の生物薬剤材料を充填される。また、柔軟な容器６３０は、図３１に示したように、流路６３５がフレーム６００の底面より僅かに下になるようフレームを回転させることにより、または、図３２に示したように、フレーム６００を上下逆になるよう回転させて内容物を排出させることにより、空にされる。上述のその他の柔軟な容器についても、これらに接続可能なフレームまたは支持構造体を同様に操作することにより充填及び排出の少なくとも一方が行われる。
【００９１】
生物薬剤材料を処理及び保存の少なくとも一方の一般的なものを以下に説明する。柔軟な容器１０は、図２−図３に示したように、フレーム１５に挿入され、上部２８０が閉じられる。生物薬剤材料、例えば、液状の生物薬剤材料は、流路１２０から柔軟な容器１０に入れられる。液状の生物薬剤材料は、ポート２００から柔軟な容器１０に注入される。次に、柔軟な容器１０は、図５及び図６に示したように、フレーム１５に収容した状態で温度制御ユニット２０に挿入され、生物薬剤の内容物は、例えば米国特許出願第０９／９０５，４８８号に開示されているように、凍結速度（容側面から中心部への樹枝上凍結面速度を含む）が上限及び下限内に制御されるといったようなやり方で制御されて凍結され、これにより、生物薬剤材料の極低温濃縮を防止または抑制し、生物薬剤材料の好ましくない劣化を抑制している。
【００９２】
柔軟な容器１０内の生物薬剤材料が凍結した後、柔軟な容器１０は、温度制御ユニット２０から取り出され、大きなフリーザ、例えば大規模医療施設（例えば、病院）に通常設置されているような、内部の気温が約マイナス２０℃以下のウォークインフリーザに入れられる。
【００９３】
柔軟な容器３５０（図１５）は、柔軟な容器１０の場合と同様に、凍結された内容物、または、別のやり方で温度調節され貯蔵された内容物を保持することは、上記の説明から当業者には明らかであろう。具体的に言えば、柔軟な容器３５０は、フレーム３６０に受容され、そして、フレーム３６０は、温度制御ユニット２０または別のチラー、フリーザまたはヒータに挿入される。柔軟な容器６３０（図２０）は、フレーム６００に受容され、温度制御ユニット２０で凍結された内容物を保持し、そして、柔軟な容器６３０は、ウォークインフリーザに貯蔵されることもできる。同様に、柔軟な容器７００（図２３）は、支持部材７１０を受容し、温度制御ユニット２０またはその内容物を加熱または冷却する別の装置内に挿入される。また、柔軟な容器７００は、ウォークインフリーザに貯蔵される。これらの説明から、ここに開示した具体例、及び生物薬剤材料を保存、凍結ならびに処理する方法を実施する工程の少なくとも一つに対して変更を加えることができることが、さらに、当業者によって理解されよう。
【００９４】
さらに、上述の柔軟な容器は、これらの柔軟な容器及びその内容物を管理された温度で貯蔵するためのフリーザその他の装置から取り出される。次に、生物薬剤材料を収容するこれらの柔軟な容器は、これらの柔軟な容器に収容されている生物薬剤材料を加熱、融解及び解凍の少なくとも一つを行なうための制御された温度制御ユニット内に受容される。
【００９５】
本発明の別の実施形態として、生物薬剤材料を冷却、保存及び貯蔵するシステムが図３３に示されている。このシステムは、温度制御ユニット１０２０（例えば、熱交換器）の内部の形状に対応して形成されるか、生物薬剤材料を貯蔵するための支持構造体１０３２の内部の形状に対応するか、または、それら両方に対応し、生物薬剤材料を収容するのに用いる柔軟な容器１０１０のような滅菌容器を含んでいる。
【００９６】
温度制御ユニット１０２０は、温度制御ユニット１０２０の内部１０２５の温度を制御するのに、温度制御ユニット１０２０の伝熱板１０４０のような伝導性媒体により流体の流れを制御するため、温度調節ユニット１０２７に操作可能に接続された構成となっている。制御装置１０５０は、使用者が、温度調節ユニット２７を制御してプレート１０４０のような伝導性媒体の加熱及び冷却の少なくとも一方を制御し、例えば、温度制御ユニット１０２０の内部１０２５中に挿入した柔軟な容器１０１０のような容器内の生物薬剤材料を凍結または解凍させることを可能にしている。また、制御装置１０５０は、温度制御ユニット１０２０の内部１０２５に設置した温度センサ（図示していない）に接続されている。この温度センサは、例えば、１枚以上の伝熱板１０４０に設置され、そして、温度調節ユニット１０２７の制御を円滑にするため、制御装置１０５０に温度のフィードバックを提供している。
【００９７】
熱交換器の一例が、２００１年７月１３日出願の共有米国特許出願第０９／９０５，４８８号及び２００１年５月２２日出願の共有米国特許出願第０９／８６３，１２６号に開示されており、これら各々の全文が参照されて本明細書に組み込まれる。前述の出願で開示されている冷却システム、及びそこに開示されている凍結及び解凍方法の少なくとも一方は、本発明の生物薬剤材料を凍結及び貯蔵するシステム及び方法と併せて用いることができる。具体的に言えば、これらの出願で開示されているクーラーまたは熱交換器は、本明細書に開示した生物薬剤材料の貯蔵用の容器及びあらゆる関連の構造体を組み込むか、受容するか、または、組み込むと共に受容する構造になっている。
【００９８】
柔軟な容器１０１０は、温度制御ユニット１０２０の内部１０２５の形状に対応して形成されている。具体的に言えば、柔軟な容器１０１０は、柔軟な容器１０１０と伝熱板１０４０との間の空間または隙間が低減または抑制されるように、内部１０２５に対応している。例えば、ほぼ一杯に充填した柔軟な容器１０１０は、平行６面体形状を形成する。さらに、柔軟な容器１０１０は、他の形状の容器において柔軟な容器１０１０と伝熱板との間の空間または隙間を低減または抑制されるように、内部１０２５の形状以外の内部形状に対応させることができるように形成される。
【００９９】
ここでは、容器は柔軟な容器として説明されているが、容器は、半硬質材料で形成することもできる。このような材料は、温度制御ユニット１０２０の内部に対応する形状の容器を形成するのに用いられる。柔軟または半硬質の材料で形成された容器は、温度制御ユニットの冷却（または、解凍工程で加熱）された内面と生物薬剤材料を収容する容器の外面とが直接接触できるように、温度制御ユニット１０２０の内面（例えば、伝熱板）に接触する外面を有していることが望ましい。
【０１００】
一例において、ほぼ一杯に充填した柔軟な容器１０１０は、平行６面体形状を形成する。柔軟な容器１０１０は、図３６及び図３７に示したように、材料のシート数枚を共に平行６面体を形成するように溶着することで形成されている。柔軟な容器１０１０の作製工程の例が図３４−図３６に説明されている。柔軟な容器の形成に用いる上部フィルム１１０５及び底部フィルム１１１０は重ねられ、そして、フィルム１１１５及びフィルム１１２０が、例えば、ベローズ状に折り目をつけて、フィルム１１０５とフィルム１１１０の間に挿入されるように配置される。４つの縦の溶着が、フラット熱溶着により柔軟な容器の縦の四隅を封止するため、行なわれる。例えば、４５度溶着が、内側ベローズと、上部フィルム１１０５及び底部フィルム１１１０との間で行われ、そして、横の溶着が、柔軟な容器１０１０の上部及び底部の面を封止するため行なわれる。フラップ１１５０（図３７）は、４５度溶着上に一層のフィルムを残すことによって作製される。また、ホール１１５１（図３７）は、当業者に知られているように、フラップの打ち抜き後に、円形にフィルムを溶着することにより形成される。
【０１０１】
生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するための容器として用いる、別の例の柔軟な容器１０１５が、図３７に示されている。入口ポート１０３５は、生物薬剤材料を柔軟な容器１０１５の内部（図示していない）への注入、及び、そこから取り出しを可能にする。図４２に示したのと同様の管（図示していない）が、入口ポート内に取り付けたフィッティングを用いて入口ポート１０３５に接続されている。米国特許第６，１８６，９３２号に開示されているようなフィッティングが、このような管の接続に用いられる。また、容器または柔軟な容器の内容物の滅菌性を維持することができるフィッティングは、用いられることが好ましい。フィッティングは、必要に応じて、ストレートフィッティング及び９０度エルボなどのアングルフィッティングの少なくとも一方といった様々な形状で形成される。
【０１０２】
ホール１１５１を有する硬質または半硬質ホルダー１２００は、ホルダー１２００のスロット１１５１から挿入される。次に、１以上のピン１１５３が、ホール１１５１から挿入される。これにより、使用者は、ホルダー１２００のハンドル１２５０によって、柔軟な容器１０１５及びホルダー１２００を保持し、運搬する。例えば、４つの各フラップ１１５０は、ホール１１５１を含んでいる。この４つのフラップは、ホルダー１２００の４つのスロット１２１０の各々に挿入可能である。ピンが、対向するホルダー１２００の２つのホールの各々に挿通される。例えば、２つのピンが、柔軟な容器１０１５に対してホルダー１２００を支持するのに用いられるように、長いピン（図示していない）が、フラップの一対のホールに挿通される。
【０１０３】
ここでは、ピンが具体的に説明されているが、柔軟な容器１０１０または別の容器がホルダー１２００と共にまたはなしに用いられ、そして、柔軟な容器１０１０をホルダー１２００に固定するクランプその他の締結装置のような他の手段が用いられることは、当業者によって理解されよう。さらに、本明細書では容器が柔軟な容器として開示されているが、容器は、半硬質材料で形成されてもよい。このような材料は、温度制御ユニット１０２０の内部に対応する形状の容器を形成するのに用いられる。これを形成する材料が柔軟または半硬質の材料のいずれで形成されたこの容器も、温度制御ユニットの冷却（または、解凍工程で加熱）された内面と生物薬剤材料を収容する容器の外面とが直接接触できるように、温度制御ユニット１０２０の内面（例えば、伝熱板）に接触する外面を有していることが望ましい。
【０１０４】
ベッセル１０６０のような支持構造体は、図３８−図４２を参照すると、柔軟な容器１０１０のような容器、及び、内部１３００を覆うための上部１３１０を受容するのに用いられる内部１３００を有する。内部１３００は、充填されるか、または、生物薬剤材料を収容しているとき、滅菌した柔軟な容器１０１０のような生物薬剤材料を保持している容器とほぼ同様な形状に形成されている。したがって、内部１３００の壁及び底面の少なくとも一方は、生物薬剤材料を収容している柔軟な容器１０１０がそこに挿入されたとき、柔軟な容器１０１０を支持するのに役立つ。
【０１０５】
また、上部１３１０は、図４１−図４２に示したように、流路または管１３３０を取り付けるための開口１３２０も有し、これを介し、そして、柔軟な容器１０１０（図示していない）の入口ポートを介して、柔軟な容器１０１０を充填及び空にすることの少なくとも一方を行なう。開口１３２０は、何らかの生物薬剤材料をろ過するため、フィルタ（図示していない）を有している。また、ベッセル１０６０内の柔軟な容器１０１０は、ベッセル１０６０を回転させ逆さまにして内容物を排出させることにより空にすることもできる。
【０１０６】
したがって、ベッセル１０６０は、空の滅菌した柔軟な容器１０１０を受容する。柔軟な容器１０１０は、柔軟な容器１０１０を温度制御ユニット１０２０（図３３）に移す前に、管１３３０を介して生物薬剤材料を充填される。次に、柔軟な容器１０１０は、ベッセル１０６０から取り出され、冷却及び凍結を行うことができる図３３に示したような温度制御ユニット１０２０内に置かれる。温度制御ユニット１０２０内の柔軟な容器１０１０中で生物薬剤材料が冷却（例えば、摂氏マイナス２０度以下に）されるか、または、その温度を調節（例えば、解凍）された後、例えば、柔軟な容器１０１０は、ベッセル１０６０に戻される。
【０１０７】
ベッセル１０６０は、柔軟な容器１０１０を生物薬剤材料の利用のための場所に搬送可能にするため、断熱される。したがって、図３３に示した本システムの一実施形態では、滅菌した柔軟な容器１０１０のような容器を収容、運搬及び貯蔵するための支持構造体１０３２は、図３８−図４２に示した断熱容器を備えている。しかしながら、ベッセル１０６０は、必要に応じ、断熱されなくてもよい。ベッセル１０６０は、凍結状態または別の所望の温度に生物薬剤材料及び柔軟な容器１０１０を維持するためのウォークインフリーザ、または、その他の構造体内に効果的に置かれる。さらに、ベッセル１０６０は、その内容物の確認、追跡及び説明を容易にするために、内容物の表示のための記載情報及び電子または磁気バーコードの少なくとも一方を有するラベルまたはタグ１３４０を受容して用いられる。したがって、タグ１３４０の使用は、ベッセル１０６０と似たような他の容器を収容している比較的大きなフリーザに貯蔵するとき、ベッセル１０６０内に貯蔵された材料の管理を簡素化する。
【０１０８】
例えば、フリーザは、内部気温が約マイナス２０℃のウォークインフリーザである。別の例において、柔軟な容器１０１０は、別の硬質容器（図示していない）、例えば、柔軟な容器１０１０を受容するためにテーパー状にされ、ベッセル１０６０及び柔軟な容器１０１０の内容物を凍結及び解凍の少なくとも一方を行なうための温度制御ユニット１０２０（図３３）中に置かれるために形成された陽極酸化アルミ製容器に置かれる。この硬質容器は、熱伝導性の材料で形成され、生物薬剤材料で充填されたとき、大きなフリーザに貯蔵されるように形成されている。
【０１０９】
ベッセル１０６０の底部は、図３８−図４２に示したように、ノッチ１３２４を１以上含んでいる。このノッチ１３２４は、ベッセル１０６０の上部カバー上に位置する突起部１３１０を受容するように形成されている。上部１３１２がベッセル１０６０上に設置されているとき、この突起部は、他のベッセルの上部にもう１つのベッセルを積み重ねることを可能にする。底側のベッセルの突起部１３１０は、その上に積まれるベッセルの底部に配置されたノッチ１３２４に嵌め込まれる。各ベッセル１０６０の上部カバーは、そこを介して配置されることで、柔軟な容器１０６０上の容器に管１３３０の接続を可能とするため、ホール１３２０またはその他の通路を含んでいる。このような構成は、図４２に示されている。
【０１１０】
本発明の別の実施形態において、図３３の支持構造体１０３２は、図４３−図４６に示したように、内部１４１０内に図３３に示したような柔軟な容器１０１０を受容するのに用いられる枠体１４００のような折りたたみ式の容器の形とする。また、枠体１４００は、図３３及び図３８−図４２のベッセル１０６０、または、図４３−図４７に示したようなその他の枠体１４００を積み重ねることで用いられ、この場合、上部１３１０及びベッセル１４００の上部１４２０は、それぞれ、突起部１４２２及び突起部１３１０を有している。ベッセル１０６０及び枠体１４００は、突起部を収容して枠体１４００及びベッセル１０６０の少なくとも一方の積み重ねを可能にするため、各々、突起部を受容するための受容ポート１４２４及び１３１４を有している。
【０１１１】
枠体１４００（図４３−図４７）及びベッセル１０６０（図３８−図４２）の少なくとも一方は、発泡ポリスチレン、例えば、スタイロフォーム（ＳＴＹＲＯＦＯＡＭ）タイプの材料、硬質ポリウレタン（独立気泡）、ポリエチレン、または、その他、例えば、複合材料などの適当なエンジニアリング材料で形成される。さらに、枠体１４００及びベッセル１０６０は、例えば、射出成形、押出ブロー成形またはインジェクションブロー成形によって形成される。枠体１４００は、図４７に示したように、かさばらないように保管するため、折りたたみ式または組み立て式になっている。したがって、組み立て式の枠体１４００及びベッセル１０６０の少なくとも一方は、例えば、ポリカーボネート、ポリスルホン、ポリエチレン、または、その他、例えば、複合材料などの適当なエンジニアリング材料で形成されている。また、このような折りたたみ可能で組み立て可能な枠体１４００は、射出成形、または、その構成部品の機械加工及び組み立てによっても形成される。
【０１１２】
本発明の別の実施形態において、温度制御ユニット１５００は、図４８に示したように、生物薬剤材料を収容するのに用いられる複数の柔軟な容器１５１５を受容するため、複数の受容内部１５１０を含んでいる。各受容内部１５１０は、柔軟な容器１５１５の１つの温度を調節するための複数の伝熱板１５２０を含んでいる。温度制御ユニット１５００は、伝熱板１５２０の温度を調節する温度調節ユニット１５３０に接続され、温度調節ユニット１５３０は、使用者によってプログラム可能な制御装置１５４０によって制御される。また、制御装置１５４０は、１以上の内部１５１０（例えば、１以上の伝熱板１５２０）に配設した１以上の温度センサ（図示していない）に連結される。内部１５１０に収容されている柔軟な容器１５１５が生物薬剤材料を収容しているとき、内部１５１０の温度に関する温度センサからのフィードバックは、制御装置１５４０が内部１５１０つまり生物薬剤材料の温度をより正確に制御することを可能にする。
【０１１３】
図４８に示したのと同様の温度制御ユニット１５０１は、図４９に示したように、テーパー状の内部１５１１を形成するように配置される硬質支持板１５５０を受容または有して用いられる。支持板１５５０は、柔軟な容器１５１６に接続された１以上の上部板１２００を受容するように形成されている。温度制御ユニット１５０１内の伝熱板１５２１は、テーパー状のスロットを形成するように配置される。支持板１５５０は、当業者には明らかなように、例えば、射出成形または機械加工によりポリカーボネート、ポリスルホンまたはポリエチレンで形成される。
【０１１４】
また、上部板１２００は、硬質支持板１５５０の受容部１５６０の受容ノッチ１５６２に結合するのに用いられるノッチ１５１８を有している。したがって、柔軟な容器１５１６は、温度制御ユニット１５０１の内部１５１１の１つに挿入され、これにより、上部板１２００を硬質支持板１５５０に結合する。ここのため、柔軟な容器１５１６は、図５０に示したように、その中の生物薬剤材料を加熱または冷却するため、温度制御ユニット１５０１内に支持される。図５１に示したように、硬質または半硬質上部板１５７１と一体化させて柔軟な容器１５７０と上部板１５７１が単一ユニットを形成するような柔軟な容器１５７０の組み合わせによって生物薬剤材料の収容用の容器を構成することが可能である。
【０１１５】
図５２−図５４は、温度制御ユニット１６１０のセルまたは内部１６１２に結合された柔軟な容器１６００の別の例を示すものである。柔軟な容器１６００は、温度制御ユニット１６１０の上部１６６０に接続された突起部１６５０を受容するのに用いられるホール１６４０を有する柔軟な上部１６３０を有している。柔軟な容器１６００を上部１６６０に固定するために柔軟な容器６００が温度制御ユニット１６１０に挿入されるとき、ホール１６４０は、突起部１６５０に合わせられる。
【０１１６】
柔軟な容器１６００の上部１６３０の支持は、柔軟な容器１６００が柔軟な容器１６００の上部１６３０の開口１６０５を介して充填されているとき、特に有用である。なぜなら、この場合、柔軟な容器１６００がまだ生物薬剤材料を収容していないので、温度制御ユニット１６１０の側壁または伝熱板１６１５が柔軟な容器１６００及びその内容物を支持することができるからである。また、柔軟な容器１６００を運搬中または調節された温度で貯蔵中に保管するためのベッセル（図示していない）は、ホール１６４０に結合して柔軟な容器１６００の上部１６３０を支持するための突起部１６５０と同様な突起部を有している。上部１６３０は、図５５に示したように、柔軟な容器１６００の側壁１６３５に溶着されることは、当業者によって理解されよう。
【０１１７】
生物薬剤材料を凍結、解凍、貯蔵及び保存するためのシステムの別の例が、図５５に示されている。生物薬剤材料を収容し、前述のように上部板と一体化するかこれを取り外し可能に取り付けた容器１７００は、柔軟な容器の支持構造体１７２０の受容部１７１０に結合して用いられる。具体的に言えば、容器１７００は、容器１７００を支持するのに、受容部１７１０のノッチ１７１２に垂直に挿入されるノッチ１７０７を有する上部１７０５を含んでいる。容器１７００は、支持構造体１７２０に結合されている開口１７０９を介して生物薬剤材を充填される。充填されたとき、容器１７００及び支持構造体１７２０は、図５５に示したように、容器１７００が温度制御ユニット１８００中に挿入されるように配置される。
【０１１８】
したがって、１以上の容器１７００の生物薬剤材料は、温度制御ユニット１８００内で冷却または温度調節される（例えば、マイナス２０℃以下で凍結）。このような操作が完了すると、例えば、容器１７００は、ベッセル（図示していない）への支持構造体１７２０を取り外すことによって温度制御ユニット１８００から取り出される。このベッセル（図示していない）または支持構造体１７２０を受容するのに十分な大きさの他の容器は、例えば、内部気温が約マイナス２０℃の大きなフリーザに貯蔵される。
【０１１９】
生物薬剤材料を凍結、解凍、貯蔵及び保存する方法の別の例を以下に述べる。柔軟な容器１０１０は、ベッセル１０６０（図３８−図４２）のような支持構造（図３３）に挿入され、図４１及び図４２に示したように、上部１３１０がその上に設置される。生物薬剤材料は、開口部１３２０及び流路１３３０を介して柔軟な容器１０１０の中に注入される。次に、柔軟な容器１０１０は、ベッセル１０６０から取り出され、図３３に示したように、温度制御ユニット１０２０に挿入される。生物薬剤材料である内容物は、例えば、米国特許出願第０９／９０５，４８８号に開示されているように、凍結速度が上限と下限内に制御され、生物薬剤材料の極低温濃縮を防止または抑制することにより生物薬剤材料の好ましくない劣化を抑制するような制御方法で、温度制御ユニット１０２０で凍結は、制御される。
【０１２０】
柔軟な容器１０１０中の生物薬剤材料が凍結された後、柔軟な容器１０１０は、温度制御ユニット１０２０から取り出されて、大きなフリーザ、例えば大規模医療施設（例えば、病院）に設置されているような内部気温が約マイナス２０℃のウォークインフリーザに入れられるベッセル１０６０に再び挿入される。柔軟な容器１５１６（図４９）の内容物が温度制御ユニット１５００で凍結または温度調節され、これがベッセル１０６０（図３８−図４２）に貯蔵されることは、上記の説明から当業者には明らかであろう。さらに、柔軟な容器１６００（図５２）の内容物は、伝熱板１６１５及び柔軟な容器の支持ホルダー１７２０を利用する温度制御ユニット１６１０で凍結され、そして、柔軟な容器１６１５は、柔軟な容器の支持体１７２０を受容するのに用いられるベッセルに貯蔵される。ここで説明した具体的な例及び生物薬剤材料の保存方法を実施する工程に変更を加えることができることが、さらに、当業者によって理解されよう。
【０１２１】
上記の説明から、ここで説明された柔軟な容器は、容器、フレーム、貯蔵ユニット、支持構造体、運搬装置、温度制御ユニット、熱交換器、ベッセル、及び各種の形状または大きさの処理装置の少なくとも１つで使用するために用いられるものであることは、当業者には理解されるであろう。さらに、フレーム、容器、支持構造体、熱交換器、温度制御ユニット、ベッセル、及び処理装置の少なくとも１つは、各種の形状または大きさの柔軟な容器を受容するのに用いられる。これらのフレーム、ベッセルまたは支持構造体は、生物薬剤材料を液状または凍結状態で収容している柔軟な容器の長期または短期の貯蔵用いられるか、または、生物薬剤材料を液状または凍結状態で収容している柔軟な容器を運搬するのに用いられる。例えば、貯蔵ユニット、ベッセルまたは運搬装置は、材料を長期間所定の温度に維持可能にするため、断熱される。
【０１２２】
さらに、これらの柔軟な容器、フレーム、容器、支持構造体、温度制御ユニット、熱交換器及び処理装置の少なくとも１つは、生物薬剤材料以外の材料に対する利用に用いられる。最後に、これらの貯蔵容器、支持構造体、ベッセルまたはフレームは、車輪、グライド、スライダー、ドライアイスコンパートメント、または、その他、これらの運搬及び編成を容易にする装置などの様々な運搬機構を装備されている。
【０１２３】
ここでは、本発明が図示され、詳細に説明されているが、本発明の精神逸脱することなく種々の変更、追加、置き換えなどができ、したがって、これらが各請求項に特徴づけられた本発明の範囲内にあると考えられることは、当業者に明瞭に理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【０１２４】
【図１】本発明を適用してなる柔軟な容器の斜視図である。
【図２】フレームに収容された図１に示した柔軟な容器の斜視図である。
【図３】フレーム内に収容されている図２に示したものより容量の小さい、本発明を適用してなる柔軟な容器の別の例の斜視図である。
【図４】図２に示した柔軟な容器を保持するフレームの別の例の斜視図であり、フレームは足部材を有する。
【図５】図２に示したフレーム及び柔軟な容器を収容する温度制御ユニットの斜視図である。
【図６】図５に示した温度制御ユニットの側方断面図である。
【図７】保護カバー中に収容可能な、図２に示したフレーム及び柔軟な容器の斜視図である。
【図８】保護カバー中に収容可能な、図４に示したフレーム及び柔軟な容器の斜視図である。
【図９】積み重ねられている図８に示した保護カバー中に収容された複数の柔軟な容器及びフレームの斜視図である。
【図１０】柔軟な容器に接続可能な排出管を収容するためのチャンネルを示す図２のフレーム及び柔軟な容器の斜視図である。
【図１１】図１０のチャンネル内に収容可能な排出管に接続された、図２の柔軟な容器の斜視図である。
【図１２】柔軟な容器とフレームの上部の間の空洞に収容可能な排出管を含む、図２のフレーム及び柔軟な容器の斜視図。
【図１３】柔軟な容器とフレームの上部の間の空洞に収容可能な排出管を含む図２のフレーム及び柔軟な容器の斜視図である。
【図１４】図５の温度制御ユニットに隣接した図１３のカートであって、それらの間で図２のフレームを運搬するためのカートの斜視図である。
【図１５】本発明を適用してなるモジュール構造のフレームに収容可能な生物薬剤材料の収容用の柔軟な容器の別の実施形態の組立分解図。
【図１６】図１５の柔軟な容器の斜視図である。
【図１７】図１５のフレームの上部ハンドルに接続された図１５の柔軟な容器の斜視図である。
【図１８】図１５のフレーム内に収容された柔軟な容器の斜視図である。
【図１９】フレームの取付けボスに接続されている柔軟な容器の取付けループを示す図１５のフレームの一部の斜視図である。
【図２０】本発明を適用してなる、クランピングフレーム内に収容されている生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用の柔軟な容器のさらに別の実施形態の斜視図である。
【図２１】柔軟な容器がフレーム内に配置されているオープンポジションの図２０の柔軟な容器及びフレームの斜視図である。
【図２２】旋回面が閉じられている図２０の柔軟な容器及びフレームの斜視図である。
【図２３】本発明を適用してなる柔軟な容器が支持ロッドを収容している生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用柔軟な容器のさらにまた別の実施形態の斜視図である。
【図２４】種々の容量の柔軟な容器を収容するための各種支持ロッドの斜視図である。
【図２５】生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用の複数の柔軟な容器のスリーブに収容されている図２４の支持ロッドの１つの斜視図である。
【図２６】本発明を適用してなる保護カバー内に収容されている図２３の柔軟な容器の斜視図である。
【図２７】１つ以上の柔軟な容器を運搬するためのカート装置に収容されている図２４の柔軟な容器及び支持ロッドの斜視図である。
【図２８】図２３の柔軟な容器及び支持ロッドが図２７のカートに収容されている図２７の一部の拡大斜視図である。
【図２９】本発明を適用してなる柔軟な容器のスリーブに収容されている支持ロッド及び柔軟な容器運搬用カートの支持部材上に収容されている支持ロッドの別の実施形態の斜視図である。
【図３０】容器を満たすための状態にされた図２０のフレーム及び柔軟な容器の側面図である。
【図３１】容器からの排出を行うための状態にされた図２０のフレーム及び柔軟な容器の側面図である。
【図３２】容器からの排出を行うための状態にされた図２０の柔軟な容器及びフレームの側面図である。
【図３３】本発明を適用してなる生物薬剤材料を凍結、貯蔵及び解凍するシステムの別の実施形態のブロック図である。
【図３４】組み立て前の図３３のシステムに使用可能な柔軟な容器の形状の生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用の容器の各部分の斜視図である。
【図３５】溶着された後の図３４の柔軟な容器の部品の斜視図である。
【図３６】組み立て後の図３５の柔軟な容器の斜視図である。
【図３７】滅菌した柔軟な容器、及び本発明と併せて使用可能な硬質ホルダーを含む生物薬剤材料の貯蔵及び凍結用の容器の別の実施形態の斜視図である。
【図３８】生物薬剤材料の収容用の柔軟な容器を収容するための図３３に示したシステムに使用可能な貯蔵機構の側面図である。
【図３９】図３８の貯蔵機構の端面図である。
【図４０】図３８の貯蔵機構の断面図である。
【図４１】図３９の端面図の断面図である。
【図４２】さらに流路を含む図３８の貯蔵機構の端面図である。
【図４３】生物薬剤材料の収容用の柔軟な容器を収容するための図３３に示したシステムに使用可能な貯蔵機構の別の実施形態の２つの複製品の側面図である。
【図４４】図４３の貯蔵機構の端面図である。
【図４５】図４４の貯蔵機構の側方断面図である。
【図４６】内部に図３３の柔軟な容器を収容している図４４の貯蔵機構の側面図である。
【図４７】折り畳まれている図４４の貯蔵機構の斜視図である。
【図４８】本発明を適用してなる生物薬剤材料の収容用の複数の柔軟な容器の温度を調節するためのシステムのブロック図である。
【図４９】複数の柔軟な容器が挿入されるテーパー状の内部を有する図４８のシステムの一部の側方断面図である。
【図５０】柔軟な容器が温度制御ユニットに挿入される上部板と一体化して構成される図４８のシステムの側方断面図である。
【図５１】本発明を適用してなる上部板と一体化して構成される柔軟な容器の一部の側方断面図である。
【図５２】本発明を適用してなる温度制御ユニットに収容されている生物薬剤材料の収容用の柔軟な容器の別の実施形態の側方断面図である。
【図５３】図５２の柔軟な容器及び温度制御ユニットの上面図である。
【図５４】さらに柔軟な容器の上部が連続的な壁に溶着されている図５２の柔軟な容器の一部の側方断面図である。
【図５５】本発明を適用してなる温度制御ユニットに収容可能な複数の柔軟な容器を備えた生物薬剤材料の貯蔵用のシステムの別の実施形態の側方断面図である。
【符号の説明】
【０１２５】
１０  柔軟な容器
１５  フレーム
１００  フランジ
１１０  タブ
１２０  流路
２００  チャンネル
【図１】
2005523843.tif 000002
【図２】
2005523843.tif 000003
【図３】
2005523843.tif 000004
【図４】
2005523843.tif 000005
【図５】
2005523843.tif 000006
【図６】
2005523843.tif 000007
【図７】
2005523843.tif 000008
【図８】
2005523843.tif 000009
【図９】
2005523843.tif 000010
【図１０】
2005523843.tif 000011
【図１１】
2005523843.tif 000012
【図１２】
2005523843.tif 000013
【図１３】
2005523843.tif 000014
【図１４】
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【図１５】
2005523843.tif 000016
【図１６】
2005523843.tif 000017
【図１７】
2005523843.tif 000018
【図１８】
2005523843.tif 000019
【図１９】
2005523843.tif 000020
【図２０】
2005523843.tif 000021
【図２１】
2005523843.tif 000022
【図２２】
2005523843.tif 000023
【図２３】
2005523843.tif 000024
【図２４】
2005523843.tif 000025
【図２５】
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【図２６】
2005523843.tif 000027
【図２７】
2005523843.tif 000028
【図２８】
2005523843.tif 000029
【図２９】
2005523843.tif 000030
【図３０】
2005523843.tif 000031
【図３１】
2005523843.tif 000032
【図３２】
2005523843.tif 000033
【図３３】
2005523843.tif 000034
2005523843.tif 000035
【図３７】
2005523843.tif 000036
【図３８】
2005523843.tif 000037
【図３９】
2005523843.tif 000038
【図４０】
2005523843.tif 000039
【図４１】
2005523843.tif 000040
【図４２】
2005523843.tif 000041
【図４３】
2005523843.tif 000042
【図４４】
2005523843.tif 000043
【図４５】
2005523843.tif 000044
【図４６】
2005523843.tif 000045
【図４７】
2005523843.tif 000046
【図４８】
2005523843.tif 000047
【図４９】
2005523843.tif 000048
【図５０】
2005523843.tif 000049
【図５１】
2005523843.tif 000050
【図５２】
2005523843.tif 000051
【図５３】
2005523843.tif 000052
【図５４】
2005523843.tif 000053
【図５５】
2005523843.tif 000054
【国際調査報告】
2005523843.tif 000055
2005523843.tif 000056
2005523843.tif 000057