(57)【要約】【課題】新規なＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物等を有効成分とするＧＰＲ４０活性化剤、とりわけインスリン分泌促進剤、糖尿病、肥満等の予防及び／または治療剤の提供。【解決手段】式（Ｉ）【化１】2011052756.tif 000085（式中、ｐは０〜４；ｊは０〜３；ｋは０〜２；環Ａは特定の環状基；環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環；Ｘは−ＣＨ2−、Ｏ、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２）、−ＮＲ7−；Ｒ1〜Ｒ6は特定の基を示す）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。【選択図】なし
2011052756.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2011052756.tif 000080
（式中、ｐは０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表し（但し、環Ａが下記式（Ａ）である場合は、Ｘは−ＣＨ2−を除く）；
Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
環Ａは、下記式（Ａ）
【化２】
2011052756.tif 000081
（式中、ｑ、ｒは各々独立に０〜４の整数を表し；ｓは１〜２の整数を表し；環Ａ'はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ8は、各々独立に、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルケニルオキシ基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルキニルオキシ基、または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
置換基Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ9、Ｒ10は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表す）であるか；または、
下記式（ＡＡ）
【化３】
2011052756.tif 000082
（式中、ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１は０〜４の整数を表し；ｒ１は０〜２の整数を表し；
環Ａ''はベンゼン環またはピリジン環を表し；
Ｔは、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表し；
Ｒ11は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表す）であり；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基またはヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよく；
以上の置換基Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基またはＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒd、Ｒe、Ｒfは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表す）
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
下記式（Ｉａ）
【化４】
2011052756.tif 000083
（式中、ｓは１〜２の整数を表し；ｑ、ｒ、ｐは各々独立に０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａ'はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表し；
Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ8は、各々独立に、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルケニルオキシ基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルキニルオキシ基、または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
置換基Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ9、Ｒ10は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基を表し；
置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒf、Ｒd、Ｒeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基またはヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよく；
以上の置換基Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基またはＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表す）
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
下記式（Ｉｂ）
【化５】
2011052756.tif 000084
（式中、ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１、ｐは各々独立に０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｒ１、ｋは各々独立に０〜２の整数を表し；
環Ａ''はベンゼン環またはピリジン環を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘ、Ｔは、各々独立に、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表し；
Ｒ11は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ1、Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7 は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基またはヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい）を表し；
以上の置換基Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基またはＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒd、Ｒeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表す）
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。．
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＧＰＲ４０（Ｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ４０）の機能を調節する化合物、とりわけ、式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、または当該化合物を有効成分として含有する医薬組成物、またはＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病の予防及び／または治療剤、もしくはインスリン分泌促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）と２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）に分類され、予備軍と言える境界型糖尿病（耐糖能障害）も近年重要視されている。１型糖尿病は、血糖調節ホルモンであるインスリンがほとんどまたは全く産出されない事を特徴とする。２型糖尿病は、末梢のインスリン抵抗性の惹起とインスリン分泌不全を特徴とする。境界型糖尿病は、耐糖能異常（ＩＧＴ）や空腹時血糖異常（ＩＦＧ）を示す病態であり、２型糖尿病への進行や糖尿病合併症のリスクがある疾患である。
このような糖尿病は、複数の病因が起因となり発症する。一般的に、空腹時・食後または経口糖負荷試験時の高い血漿中グルコース濃度、あるいは慢性的な高血糖に特徴付けられる疾病であり、慢性的な高血糖の制御は、臨床における糖尿病の管理及び治療に重要である。特に、２型糖尿病や境界型糖尿病において、膵β細胞からのインスリン分泌低下は急激な食後高血糖を引き起こす。耐糖能異常においてこのような食後高血糖を抑制することが、糖尿病のみならず高血圧や心血管疾患の発症ならびに進展抑制に重要であることが、国際的な大規模臨床試験において示されている（ＪＡＭＡ，２９０，４８６−４９４（２００３）（非特許文献１））。これらの知見を受けて、２００７年に国際糖尿病連合から新しい糖尿病治療ガイドライン（食後血糖値管理ガイドライン）が発表されており、１型及び２型糖尿病患者において、糖尿病改善や合併症のリスク軽減のために、食後血糖値の管理が重要と推奨されている。実際、糖尿病食後過血糖改善薬であるαグルコシダーゼ阻害剤（ボグリボース）において、「耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制」を対象とした適応拡大が日本において承認されており、糖尿病の予防剤としての使用が許可されている。以上のように、近年、糖尿病や境界型糖尿病において、食後血糖値の管理を標的とした非薬物療法および薬物療法の必要性が認識されている。
糖尿病の治療法は食事・運動療法が中心となるが、これらで改善されない場合は薬物療法が必要となる。糖尿病の予防・治療剤には様々な薬物があるが、とりわけインスリン分泌促進剤として、膵β細胞を刺激してインスリン分泌を促進するスルホニル尿素剤（グリベンクラミドやグリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ミチグリニド等）が挙げられる。しかし、これらの薬剤は投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用等の副作用が知られている。新規インスリン分泌促進剤として、膵β細胞でのグルコース応答性インスリン分泌を促進させるホルモンであるＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）のアナログ（エキセナチド、リラグルチド等）があるが、注射での投与が必要であり、一過性の胃腸管障害の副作用が知られている。内因性ＧＬＰ−１の分解を抑制するＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害薬（シタグリプチン、ビルダグリプチン等）もインスリン分泌促進剤であるが、上咽頭炎や頭痛、感染症が副作用として知られている。αグルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）は糖質の分解・消化を阻害することで食後血糖値の急激な上昇を制限するが、食事直前の服用が必須であり、膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を来す例があることが知られている。ビグアナイド剤（メトホルミン、ブホルミン等）はインスリン感受性を増加させ高血糖を改善するインスリン抵抗性改善剤であるが、乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐などの副作用を誘発しうることが知られている。チアゾリジンジオン誘導体（ピオグリタゾン、ロシグリタゾン等）はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）γ作動薬であり、脂肪組織や肝臓・骨格筋のインスリン感受性を増加させ、慢性的な高血糖を改善するが、浮腫や体重増加・更には重篤な副作用である肝障害を引き起こす傾向がある事が知られている。これらの薬物の副作用は常に発生するものではないが、いまだ治療の満足度が充分とは言い難い。従って、上記のような従来の予防・治療剤の持つ問題点や副作用の少ない薬物、とりわけ経口投与可能な薬物であり、低血糖を誘導せずに食後高血糖を抑制する、インスリン分泌促進剤が求められている。【０００３】
脂肪酸は、肝臓や骨格筋におけるインスリン利用や膵臓からのグルコース応答性インスリン分泌、あるいは脂肪組織における脂肪蓄積に伴う炎症化において、重要な役割を果たしている。血漿中の脂肪酸レベルの上昇と糖尿病やメタボリックシンドローム、肥満・肥満症との間には、強い連関があることが知られている。
ＧＰＲ４０はＧ蛋白質共役型受容体の一つであり、遊離脂肪酸受容体（Ｆｒｅｅ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＦＦＡＲ）ファミリーに属し、炭素数６〜２２の飽和脂肪酸や不飽和脂肪酸によって活性化される。ＧＰＲ４０は膵臓のβ細胞で高発現しており、脂肪酸によるインスリン分泌に関わることが報告されている（Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３−１７６（２００３）（非特許文献２））。近年では、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する非脂肪酸性の低分子化合物が見出されており、インスリン感受性増強剤であるチアゾリジンジオン類や脂質低下薬であるＭＥＤＩＣＡ１６などにもアゴニスト作用があると報告されている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６−４１０（２００３）（非特許文献３））。
ＧＰＲ４０ノックアウトマウスから単離した膵ランゲルハンス島では、正常マウスの場合と比べて、脂肪酸によるグルコース応答性インスリン分泌促進作用は減弱する。従って、脂肪酸と同様にＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、膵臓におけるグルコース応答性インスリン分泌促進作用に基づき、食後高血糖の抑制作用を有することが期待される。よって、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、糖尿病や境界型糖尿病の予防・治療剤として有用であると考えられている。【０００４】
近年、インスリン分泌促進剤や糖尿病治療剤としてＧＰＲ４０活性化作用を有する化合物の研究が進められている。例えば、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物に関する技術として、ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット（特許文献１）、ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット（特許文献２）、ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット（特許文献３）、ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット（特許文献４）、ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット（特許文献５）、ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット（特許文献６）が挙げられる。しかしながら、３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾリル基を有する化合物については開示も示唆もない。
また、３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾリル基を有する化合物に関する技術として、ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット（特許文献７）及びＷＯ２００９／１４７９９０号パンフレット（特許文献８）が挙げられるが、当該特許文献の化合物はＧＰＲ１２０（Ｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １２０）アゴニスト作用を有する化合物である。【０００５】
さて、医薬品開発においては、目的とする薬理活性のみでなく、吸収、分布、代謝、排泄等の各種の面で厳しいクライテリアを満たすことが要求される。例えば、薬物相互作用、脱感受性ないし耐性、経口投与時の消化管吸収、小腸内への移行速度、吸収速度と初回通過効果、臓器バリアー、蛋白結合、薬物代謝酵素の誘導や阻害、排泄経路や体内クリアランス、適用方法（適用部位、方法、目的）等において種々の検討課題が要求され、これらを満たすものはなかなか見出されない。
ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物の報告例は複数あるが、いまだ上市されるには至っていない。このアゴニストについても、上記の医薬品開発上の総合的課題は常に生じるであろう。より具体的には、例えば、代謝安定性が低く経口投与による全身曝露が困難であること、吸収性や持続性等の薬物動態が良好ではない、あるいは不整脈を起こす危険性があるｈＥＲＧ（human ether-a-go-go related gene）チャネルの阻害活性を示すことなど、有用性や安全性の課題があり、これらの問題を極力解決し、且つ有効性の高い化合物が求められていくのである。
加えて、ＧＰＲ４０アゴニストについては、先述した糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）の予防または治療に使用されている従来の薬物より、前出のような問題点や副作用の少ない化合物が求められているのである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット
【特許文献２】ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット
【特許文献３】ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット
【特許文献４】ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット
【特許文献５】ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット
【特許文献６】ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット
【特許文献７】ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット
【特許文献８】ＷＯ２００９／１４７９９０号パンフレット
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ＪＡＭＡ，２９０，４８６−４９４（２００３）
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３−１７６（２００３）
【非特許文献３】Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６−４１０（２００３）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述した糖尿病に対する医療状況に鑑み、ＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を示す予防・治療薬が求められている。
とりわけ、経口投与が可能であり、安全性が高く、有効性に優れ、他のＦＦＡＲファミリーや類似受容体に対する選択性の高いＧＰＲ４０活性化剤、インスリン分泌促進剤、あるいはＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が求められている。【０００９】
特に、前述した従来技術における問題点のような取り組むべき課題がある。より具体的に言えば、糖尿病の予防・治療剤として、スルホニル尿素剤や速攻型インスリン分泌促進剤における投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用の副作用など；ＧＬＰ−１アナログにおける一過性の胃腸管障害など；ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬における上咽頭炎や頭痛、感染症の副作用など；αグルコシダーゼ阻害剤における膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を引き起こすことなど；ビグアナイド剤における乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐の副作用など；チアゾリジンジオン誘導体における浮腫や体重増加、重篤な肝障害を引き起こすことなど、取組むべき課題がある。さらに、溶解性、代謝安定性の改善、吸収性の向上、薬物動態の改善、ｈＥＲＧ阻害作用の低減、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害作用の低減などの取組むべき課題がある。そして、これらの課題の少なくとも１つ以上を克服し、ヒトを含む哺乳動物に対して経口投与可能な薬剤、とりわけ臨床上使い勝手の良い、インスリン分泌促進剤やＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく、安全性が高く、及び／または有効性に優れたＧＰＲ４０の機能を調節する化合物を得るべく、鋭意研究を重ねてきた結果、式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール誘導体が、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することを見出した。本発明化合物は、優れたグルコース応答性のインスリン分泌促進作用を有し、強力な糖負荷時の血糖上昇抑制作用を有する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明は、式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、該化合物またはそれらの製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物である。
本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物、またはＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を有する。本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、経口投与可能であり、インスリン分泌促進剤や、ＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）、肥満・肥満症の予防及び／または治療剤として期待される。
また、本発明化合物群は、溶解性が良好であること、代謝安定性が高いこと、優れた経口吸収性をもつこと、あるいはｈＥＲＧチャネルの阻害作用が少ないこと、などの少なくとも一つ以上の特徴も有することから有用性が高い。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、以下の態様に示される式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾール化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、それらを有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、ＧＰＲ４０活性化剤である。
【００１３】
［本発明の態様］
［１］  本発明の第１の態様は、
下記式（Ｉ）
【化１】
2011052756.tif 000003
（式中、ｐは０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表し（但し、環Ａが下記式（Ａ）である場合は、Ｘは−ＣＨ2−を除く）；
Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
環Ａは、下記式（Ａ）
【化２】
2011052756.tif 000004
（式中、ｑ、ｒは各々独立に０〜４の整数を表し；ｓは１〜２の整数を表し；環Ａ’はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ8は、各々独立に、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルケニルオキシ基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルキニルオキシ基、または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
置換基Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ9、Ｒ10は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表す）であるか；または、
下記式（ＡＡ）
【化３】
2011052756.tif 000005
（式中、ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１は０〜４の整数を表し；ｒ１は０〜２の整数を表し；
環Ａ''はベンゼン環またはピリジン環を表し；
Ｔは、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表し；
Ｒ11は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表す）であり；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基またはヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよく；
以上の置換基Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基またはＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒd、Ｒe、Ｒfは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表す）
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【００１４】
［１ａ］  本発明の第１のその他の態様である態様［１ａ］は、
下記式（Ｉａ）
【化４】
2011052756.tif 000006
（式中、ｓは１〜２の整数を表し；ｑ、ｒ、ｐは各々独立に０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａ'はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表し；
Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ8は、各々独立に、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルケニルオキシ基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルキニルオキシ基、または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
置換基Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe、もしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ9、Ｒ10は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基を表し；
置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒf、Ｒd、Ｒeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基またはヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよく；
以上の置換基Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基またはＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表す）
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【００１５】
上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、
ｓは１〜２の整数であり；ｑ、ｒ、ｐは各々独立に０〜４の整数であり；ｊは１〜３の整数であり；ｋは０〜２の整数であり；
環Ａ’はベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環であり；
環Ｂはベンゼン環またはピリジン環であり；
Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ7−であり； Ｖは結合手または酸素原子であり；
Ｒ8は、各々独立に、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルケニルオキシ基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルキニルオキシ基、または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基であり；
置換基Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe、もしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基であり；
Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり；
Ｒf、Ｒd、Ｒeは、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり；
Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置き換えられていてもよく；
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり；
置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基であり；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基であり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基である。
【００１６】
［１ｂ］  本発明の第１のその他の態様である態様［１ｂ］は、
下記式（Ｉｂ）
【化５】
2011052756.tif 000007
（式中、ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１、ｐは各々独立に０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｒ１、ｋは各々独立に０〜２の整数を表し；
環Ａ''はベンゼン環またはピリジン環を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘ、Ｔは、各々独立に、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表し；
Ｒ11は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ1、Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7 は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基またはヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよく；
以上の置換基Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基またはＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒd、Ｒeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表す）
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【００１７】
上記式（Ｉｂ）の化合物において、好ましくは、
ｆは０〜２の整数であり；ｇは１〜４の整数であり；ｑ１、ｐは各々独立に０〜４の整数であり；ｒ１、ｊ、ｋは各々独立に０〜２の整数であり；
環Ａ’’、環Ｂは各々独立にベンゼン環またはピリジン環であり；
Ｘ、Ｔは、各々独立に、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−であり；
Ｒ11は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基であり；
Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり；
Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基またはヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキルで置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよく；
Ｒ1、Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）、または基：−ＮＲbＲc（Ｒb、Ｒcは、上記のＲb、Ｒcと同じ定義を表す）から任意に選ばれる基であり；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe（Ｒd、Ｒeは、上記のＲd、Ｒeと同じ定義を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基であり；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基であり；
以上の置換基Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基またはＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基である。
【００１８】
以下に、上記態様［１］、［１ａ］及び［１ｂ］の上記式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）中の各基について具体的に説明する。
本発明の化合物に関する説明において、例えば「Ｃ1〜6」とは、構成炭素原子数が１から６であることを示し、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖または環状の基の炭素原子数を表す。当該構成炭素原子数には、環状の基が置換した直鎖もしくは分枝鎖の基、または直鎖もしくは分枝鎖の基が置換した環状の基を含む基の総炭素原子数も含まれる。従って、鎖状の基については「構成炭素原子数が１ないし６の直鎖または分枝鎖」を意味する。また、環状の基については「環の構成炭素員数が１ないし６の環状基」を意味する。鎖状の基と環状の基を含む基については「総炭素原子数が１ないし６の基」を意味する。
【００１９】
「アルキル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキル基を表す。例えば「Ｃ1〜6アルキル」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−メチルシクロプロピル等が挙げられる。
【００２０】
「アルケニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニル基を表す。例えば「Ｃ2〜6アルケニル」としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、１−シクロプロペン−１−イル、２−シクロプロペン−１−イル、１−シクロブテン−１−イル、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。
「アルキニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニル基を表す。例えば「Ｃ2〜6アルキニル」としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。
【００２１】
「アルコキシル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルコキシル基をあらわすが、包括的にはＲ'Ｏ−（Ｒ'はＣ1〜6アルコキシルにおいては上述に列記されたＣ1〜6アルキルを表す）で表される基である。例えば「Ｃ1〜6アルコキシル」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロピルオキシ、１，２，２−トリメチルプロピルオキシ、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ、１−エチル−２−メチルプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、１−シクロプロピルエトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、シクロブチルメトキシ、２−シクロブチルエトキシ、シクロペンチルメトキシ、２−メチルシクロプロピルオキシ等が挙げられる。
「アルケニルオキシ基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニルオキシ基を表すが、包括的にはＲ’’Ｏ−（Ｒ’’はＣ2〜6アルケニルオキシにおいては上述に列記されたＣ2〜6アルケニルを表す）で表される基である。例えば「Ｃ2〜6アルケニルオキシ」としては、ビニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ、２−メチルアリルオキシ、ブテニルオキシ、３−メチル−３−ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ等が挙げられる。
「アルキニルオキシ基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニルオキシ基を表すが、包括的にはＲ’’’Ｏ−（Ｒ’’’はＣ2〜6アルキニルオキシにおいては上述に列記されたＣ2〜6アルキニルを表す）で表される基である。例えば「Ｃ2〜6アルキニル」としては、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等が挙げられる。
【００２２】
「アリール基」とは、単環式もしくは縮環式のＣ6〜14アリール基、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル等、或いは（１−、２−、４−もしくは５−）インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール等が挙げられる。ここで部分的に水素化されたアリール基とは、部分的水素化された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、縮合環の芳香環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロナフチルであれば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イル）などが含まれる。
【００２３】
「へテロ環基」とは、ヘテロアリール基、飽和もしくは不飽和の非芳香族のヘテロ環基が挙げられる。これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む３〜１４員環、好ましくは３〜１２員環の単環もしくは縮合環を有する環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式のヘテロアリール基としては、環員数５〜７のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、１，４−ジアゼピニル、１，４−オキサゼピニル等が挙げられる。
【００２４】
また、縮環式のヘテロアリール基としては、環員数８〜１２のものが好ましく、これには上記の５〜７員のヘテロ環が、単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。
具体的には、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニル等が挙げられる。
また、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式へテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、環員数８〜１２のものが好ましく、これは５〜７員のヘテロ環が単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環が部分的に水素化された環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、アリール基、ヘテロ環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリルなどが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
【００２５】
「非芳香族のヘテロ環基」としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環基が含まれ、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、オキセパニル、テトラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル等が挙げられ、当該環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環基」としては、前記「非芳香族のヘテロ環基」に挙げられた基に加えて、当該環状基に−ＯＨまたは前記「Ｃ1〜6アルキル」が任意の位置に置換した基が挙げられる。例えば、メチルアジリジニル、メチルアゼチジニル、メチルオキシラニル、メチルオキセタニル、メチルチエタニル、メチルピロリジニル、メチルテトラヒドロフリル、メチルチオラニル、メチルピラゾリニル、メチルピラゾリジニル、メチルピペリジニル、メチルテトラヒドロピラニル、メチルピペラジニル、メチルオキサゾリニル、メチルイソキサゾリニル、メチルオキサゾリジニル、メチルイソキサゾリジニル、メチルチアゾリニル、メチルイソチアゾリニル、メチルチアゾリジニル、メチルイソチアゾリジニル、メチルオキサジアゾリニル、メチルオキサジアゾリジニル、メチルモルホリニル、メチルチオモルホリニル、メチルキヌクリジニル、メチルオキセパニル、４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル等が挙げらる。
【００２６】
「アラルキル基」とは、前記「アリール基」が「Ｃ1〜6アルキル」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチル、１−インダニルメチル、２−インダニルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル等が挙げられる。
【００２７】
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記「ヘテロアリール基」が「Ｃ1〜6アルキル」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、ピロリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、１，２，３−トリアゾリルメチル、１，２，４−トリアゾリルメチル、１，２，３−オキサジアゾリルメチル、１，２，４−オキサジアゾリルメチル、１，３，４−オキサジアゾリルメチル、フラザニルメチル、１，２，３−チアジアゾリルメチル、１，２，４−チアジアゾリルメチル、１，３，４−チアジアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、ピリジルメチル、ピリダジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、１，２，３−トリアジニルメチル、１，２，４−トリアジニルメチル、１，３，５−トリアジニルメチル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルメチル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルメチル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルメチル、１，４−ジアゼピニルメチル、１，４−オキサゼピニルメチル等の「単環式のヘテロアリール基」が置換した例、及び
インドリルメチル、イソインドリルメチル、ベンゾフラニルメチル、イソベンゾフラニルメチル、ベンゾチエニルメチル、イソベンゾチエニルメチル、ベンゾオキサゾリルメチル、１，２−ベンゾイソキサゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチル、１，２−ベンゾイソチアゾリルメチル、１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチル、１Ｈ−インダゾリルメチル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルメチル、２，１，３−ベンゾチアジアジニルメチル、クロメニルメチル、イソクロメニルメチル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルメチル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルメチル、キノリルメチル、イソキノリルメチル、シンノリニルメチル、キナゾリニルメチル、キノキサリニルメチル、フタラジニルメチル、ベンゾオキサゼピニルメチル、ベンゾアゼピニルメチル、ベンゾジアゼピニルメチル、ナフチリジニルメチル、プリニルメチル、プテリジニルメチル、カルバゾリルメチル、カルボリニルメチル、アクリジニルメチル、フェノキサジニルメチル、フェノチアジニルメチル、フェナジニルメチル、フェノキサチイニルメチル、チアンスレニルメチル、フェナンスリジニルメチル、フェナンスロリニルメチル、インドリジニルメチル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルメチル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルメチル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルメチル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルメチル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルメチル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルメチル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルメチル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジルメチル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルメチル、インドリニルメチル、ジヒドロベンゾフラニルメチル、クロマニルメチル、テトラヒドロキノリルメチル、テトラヒドロイソキノリルメチル、１，４−ベンゾジオキサニルメチル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル等の「縮環式のヘテロアリール基」が置換した例が挙げられる。
【００２８】
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」が酸素原子に置換した基であり、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、２−アンスリルオキシ、フェナンスリルオキシ、１−インダニルオキシ、２−インダニルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イルオキシ等が挙げられる。
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」が酸素原子に置換した基であり、例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、インドリルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、インドリニルオキシ、ジヒドロベンゾフラニルオキシ、クロマニルオキシ、テトラヒドロキノリルオキシ、テトラヒドロイソキノリルオキシ、１，４−ベンゾジオキサニルオキシ、１，３−ベンゾジオキソリルオキシ等が挙げられる。
【００２９】
「アラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキル基」が酸素原子に置換した基であり、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロポキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシ、２−（１−ナフチル）エトキシ、２−（２−ナフチル）エトキシ、１−インダニルメトキシ、２−インダニルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメトキシ等が挙げられる。
【００３０】
「ヘテロアリールアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールアルキル基」が酸素原子に置換した基であり、例えば、ピロリルメトキシ、フリルメトキシ、チエニルメトキシ、イミダゾリルメトキシ、ピラゾリルメトキシ、オキサゾリルメトキシ、イソキサゾリルメトキシ、チアゾリルメトキシ、イソチアゾリルメトキシ、１，２，３−トリアゾリルメトキシ、１，２，４−トリアゾリルメトキシ、１，２，３−オキサジアゾリルメトキシ、１，２，４−オキサジアゾリルメトキシ、１，３，４−オキサジアゾリルメトキシ、フラザニルメトキシ、１，２，３−チアジアゾリルメトキシ、１，２，４−チアジアゾリルメトキシ、１，３，４−チアジアゾリルメトキシ、テトラゾリルメトキシ、ピリジルメトキシ、ピリダジニルメトキシ、ピリミジニルメトキシ、ピラジニルメトキシ、１，２，３−トリアジニルメトキシ、１，２，４−トリアジニルメトキシ、１，３，５−トリアジニルメトキシ、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルメトキシ、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルメトキシ、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルメトキシ、１，４−ジアゼピニルメトキシ、１，４−オキサゼピニルメトキシ等の「単環式のヘテロアリールアルキル基」が置換した例、及び
インドリルメトキシ、イソインドリルメトキシ、ベンゾフラニルメトキシ、イソベンゾフラニルメトキシ、ベンゾチエニルメトキシ、イソベンゾチエニルメトキシ、ベンゾオキサゾリルメトキシ、１，２−ベンゾイソキサゾリルメトキシ、ベンゾチアゾリルメトキシ、１，２−ベンゾイソチアゾリルメトキシ、１Ｈ−ベンズイミダゾリルメトキシ、１Ｈ−インダゾリルメトキシ、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルメトキシ、２，１，３−ベンゾチアジアジニルメトキシ、クロメニルメトキシ、イソクロメニルメトキシ、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルメトキシ、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルメトキシ、キノリルメトキシ、イソキノリルメトキシ、シンノリニルメトキシ、キナゾリニルメトキシ、キノキサリニルメトキシ、フタラジニルメトキシ、ベンゾオキサゼピニルメトキシ、ベンゾアゼピニルメトキシ、ベンゾジアゼピニルメトキシ、ナフチリジニルメトキシ、プリニルメトキシ、プテリジニルメトキシ、カルバゾリルメトキシ、カルボリニルメトキシ、アクリジニルメトキシ、フェノキサジニルメトキシ、フェノチアジニルメトキシ、フェナジニルメトキシ、フェノキサチイニルメトキシ、チアンスレニルメトキシ、フェナンスリジニルメトキシ、フェナンスロリニルメトキシ、インドリジニルメトキシ、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルメトキシ、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルメトキシ、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルメトキシ、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルメトキシ、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルメトキシ、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニルメトキシ、インドリニルメトキシ、ジヒドロベンゾフラニルメトキシ、クロマニルメトキシ、テトラヒドロキノリルメトキシ、テトラヒドロイソキノリルメトキシ、１，４−ベンゾジオキサニルメトキシ、１，３−ベンゾジオキソリルメトキシ等の一部水素化されていてもよい「縮環式のヘテロアリールアルキル基」が置換した例が挙げられる。
「非芳香族ヘテロ環オキシ基」とは、前記「非芳香族のヘテロ環」が酸素原子に置換した基であり、例えば、３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環オキシ基が含まれ、例えば、アジリジニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキシラニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピラゾリニルオキシ、ピラゾリジニルオキシ、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、ピペラジニルオキシ、オキサゾリニルオキシ、イソキサゾリニルオキシ、オキサゾリジニルオキシ、イソキサゾリジニルオキシ、チアゾリニルオキシ、イソチアゾリニルオキシ、チアゾリジニルオキシ、イソチアゾリジニルオキシ、オキサジアゾリニルオキシ、オキサジアゾリジニルオキシ、モルホリニルオキシ、チオモルホリニルオキシ、キヌクリジニルオキシ、オキセパニルオキシ、テトラヒドロチオピラニルオキシ、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ等が挙げられる。
【００３１】
「ハロゲン原子」の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００３２】
「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
「ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル」とは、前記「Ｃ1〜6アルコキシル」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、テトラフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ等が挙げられる。
【００３３】
「Ｃ2〜7アルカノイル」とは、「Ｃ2〜7の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルカルボニル基」を意味し、Ｒ−ＣＯ−（Ｒは前記「Ｃ1〜6アルキル」）として表されるが、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルメチルカルボニル、２−メチルシクロプロピルカルボニル等が挙げられる。
「アリールカルボニル」とは、前記「アリール基」にカルボニル基が結合した基、例えば、ベンゾイル、ナフチルカルボニル等のＣ6〜14アリールカルボニルが挙げられる。
【００３４】
「ヘテロ環カルボニル」とは、「ヘテロサイクリックカルボニル」を意味し、前記「へテロ環基」（例えば、ヘテロアリール基、飽和もしくは不飽和の非芳香族のヘテロ環基等）にカルボニル基が結合した基、例えば、ピロリルカルボニル、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１，２，３−トリアゾリルカルボニル、１，２，４−トリアゾリルカルボニル、１，２，３−オキサジアゾリルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾリルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾリルカルボニル、フラザニルカルボニル、１，２，３−チアジアゾリルカルボニル、１，２，４−チアジアゾリルカルボニル、１，３，４−チアジアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、１，２，３−トリアジニルカルボニル、１，２，４−トリアジニルカルボニル、１，３，５−トリアジニルカルボニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルカルボニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルカルボニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルカルボニル、１，４−ジアゼピニルカルボニル、１，４−オキサゼピニルカルボニル等の「単環式へテロアリール基」が結合したカルボニル基；
インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、イソベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、ベンゾオキサゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソキサゾリルカルボニル、ベンゾチアゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソチアゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンズイミダゾリルカルボニル、１Ｈ−インダゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルカルボニル、２，１，３−ベンゾチアジアジニルカルボニル、クロメニルカルボニル、イソクロメニルカルボニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルカルボニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル、シンノリニルカルボニル、キナゾリニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル、フタラジニルカルボニル、ベンゾオキサゼピニルカルボニル、ベンゾアゼピニルカルボニル、ベンゾジアゼピニルカルボニル、ナフチリジニルカルボニル、プリニルカルボニル、プテリジニルカルボニル、カルバゾリルカルボニル、カルボリニルカルボニル、アクリジニルカルボニル、フェノキサジニルカルボニル、フェノチアジニルカルボニル、フェナジニルカルボニル、フェノキサチイニルカルボニル、チアンスレニルカルボニル、フェナンスリジニルカルボニル、フェナンスロリニルカルボニル、インドリジニルカルボニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルカルボニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルカルボニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルカルボニル、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニルカルボニル、インドリニルカルボニル、ジヒドロベンゾフラニルカルボニル、クロマニルカルボニル、テトラヒドロキノリルカルボニル、テトラヒドロイソキノリルカルボニル、１，４−ベンゾジオキサニルカルボニル、１，３−ベンゾジオキソリルカルボニル等の一部水素化されていてもよい「縮環式ヘテロアリール基」が結合したカルボニル基、及び
アジリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル等の「飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環基」が結合したカルボニル基等が挙げられる。
【００３５】
「基：−ＣＯ2Ｒf」において、Ｒfとは、水素原子もしくはＣ1〜6アルキルから任意に選ばれる基を表す。具体的には、カルボキシルまたは「Ｃ1〜6アルコキシカルボニル」が挙げられる。
【００３６】
「Ｃ1〜6アルコキシカルボニル」とは前記「Ｃ1〜6アルコキシル」が結合したカルボニル基であり、−ＣＯ2Ｒf1（Ｒf1は前記「Ｃ1〜6アルキル」を表す）として表される。すなわち、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルコキシル基が結合したカルボニル基であり、具体的には、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロプロピルメチルオキシカルボニル、１−シクロプロピルエチルオキシカルボニル、２−シクロプロピルエチルオキシカルボニル、シクロブチルメチルオキシカルボニル、２−シクロブチルエチルオキシカルボニル、シクロペンチルメチルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００３７】
「基：−Ｓ（Ｏ）iＲa」において、ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaとは、Ｃ1〜6アルキルもしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキルから任意に選ばれる基を表す。ｉが０の際には、「Ｃ1〜6アルキルチオ」または「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルチオ」が、ｉが１の際には、「Ｃ1〜6アルキルスルフィニル」または「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルスルフィニル」が、ｉが２の際には、「Ｃ1〜6アルキルスルホニル」または「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルスルホニル」が挙げられる。
「Ｃ1〜6アルキルチオ」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルチオ基を意味し、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロプロピルメチルチオ、１−シクロプロピルエチルチオ、２−シクロプロピルエチルチオ、シクロブチルメチルチオ、２−シクロブチルエチルチオ、シクロペンチルメチルチオ、２−メチルシクロプロピルチオ等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルチオ」とは、前記「Ｃ1〜6アルキルチオ」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルチオ等が挙げられる。
「Ｃ1〜6アルキルスルフィニル」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルフィニル基を意味し、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、シクロプロピルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルフィニル、２−メチルシクロプロピルスルフィニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルスルフィニル」とは、前記「Ｃ1〜6アルキルスルフィニル」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルフィニル等が挙げられる。
「Ｃ1〜6アルキルスルホニル」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基を意味し、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、シクロプロピルメチルスルホニル、２−メチルシクロプロピルスルホニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルスルホニル」とは、前記「Ｃ1〜6アルキルスルホニル」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルホニル等が挙げられる。
【００３８】
「基：−ＳＯ2ＮＲdＲe」において、Ｒd及びＲeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキルから任意に選ばれる基を表し、スルファモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ1〜6アルキル」で置換されていてもよいスルファモイル基を意味する。具体的には、例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、イソプロピルスルファモイル、シクロプロピルスルファモイル、ブチルスルファモイル、イソブチルスルファモイル、ペンチルスルファモイル、イソペンチルスルファモイル、ヘキシルスルファモイル、イソヘキシルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、ジプロピルスルファモイル、ジ−イソプロピルスルファモイル、ジブチルスルファモイル、ジペンチルスルファモイル、エチルメチルスルファモイル、メチルプロピルスルファモイル、エチルプロピルスルファモイル、ブチルメチルスルファモイル、ブチルエチルスルファモイル、ブチルプロピルスルファモイル等が挙げられる。
「基：−ＣＯＮＲdＲe」において、Ｒd、Ｒeとは、各々独立に水素原子もしくはＣ1〜6アルキルから任意に選ばれる基を表す。具体的には、カルバモイルまたは「モノ／ジＣ1〜6アルキルカルバモイル」が挙げられる。
「モノ／ジＣ1〜6アルキルカルバモイル」とはカルバモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ1〜6アルキル」で置換されたカルバモイル基を意味する。具体的には、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、イソペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、イソヘキシルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル、ジブチルカルバモイル、ジペンチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、メチルプロピルカルバモイル、エチルプロピルカルバモイル、ブチルメチルカルバモイル、ブチルエチルカルバモイル、ブチルプロピルカルバモイル等が挙げられる。
【００３９】
「基：−ＮＲbＲc」において、Ｒb、Ｒcとは、各々独立に水素原子、Ｃ1〜6アルキル、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜6アルケニル、Ｃ2〜6アルキニル、Ｃ2〜7アルカノイル、Ｃ1〜6アルキルスルホニル、アリールカルボニルまたはヘテロ環カルボニルから任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい。例えば、アミノ、「モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」、「ハロゲン化モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」、「Ｃ2〜7アルカノイルアミノ」、「Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ」、「アリールカルボニルアミノ」または「ヘテロ環カルボニルアミノ」等が挙げられる。
「基：−ＮＲb1Ｒc1」において、Ｒb1、Ｒc1とは、各々独立に水素原子、Ｃ1〜6アルキル、Ｃ2〜7アルカノイルまたはＣ1〜6アルキルスルホニルから任意に選ばれる基を表す。例えば、アミノ、「モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」、「Ｃ2〜7アルカノイルアミノ」または「Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ」等が挙げられる。
「モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ1〜6アルキル」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、１−シクロプロピルメチルアミノ、１−シクロブチルメチルアミノ、１−シクロペンチルメチルアミノ、１−シクロヘキシルメチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルメチルアミノ、プロプルエチルアミノ、ブチルメチルアミノ、ブチルエチルアミノ、ブチルプロピルアミノ、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ等が挙げられる。
「ハロゲン化モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」とは、前記「モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ2〜7アルカノイルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ2〜7アルカノイル」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、イソブチルアミド、バレルアミド、イソバレルアミド、ピバルアミド、ヘキサンアミド、ヘプタンアミド、シクロプロパンカルボキサミド、シクロブタンカルボキサミド、シクロペンタンカルボキサミド、シクロヘキサンカルボキサミド、２−メチルシクロプロパンカルボキサミド等が挙げられる。
「Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルメチルスルホニルアミノ、２−メチルシクロプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「アリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が前記「アリールカルボニル」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ベンズアミド、ナフトアミド等のＣ6〜14アリールカルボニルアミノが挙げられる。
「ヘテロ環カルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が前記「ヘテロ環カルボニル」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ピロールカルボキサミド、フランカルボキサミド、チオフェンカルボキサミド、イミダゾールカルボキサミド、ピラゾールカルボキサミド、ピリジンカルボキサミド、インドールカルボキサミド、キノリンカルボキサミド、ピペリジンカルボキサミド等が挙げられる。
【００４０】
「Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく」における３〜８員の環状基の例としては、具体的には、前記「非芳香族のヘテロ環基」の中の３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環基のうち、炭素原子以外に窒素原子を含む環から、窒素原子に結合する水素原子を除いてできる１価の環状基を意味する。
例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル等が挙げられる。
【００４１】
Ｒb、Ｒcにおいて「当該窒素原子が置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキルで置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピぺラジン−１−イル、４−プロピルピペラジン−１−イル、４−トリフルオロメチルピペラジン−１−イル等が挙げられる。
Ｒb、Ｒcにおいて「当該環状基の環内の炭素原子1個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置換された場合」としての環状基とは、例えば、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソピロリジニル等が挙げられる。
【００４２】
「置換基ＲＩ」とは、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよく、Ｒa、Ｒd、Ｒe、Ｒb1及びＲc1は各々前記のＲa、Ｒd、Ｒe、Ｒb1及びＲc1と同じ定義を表す）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基を表す。
「置換基ＲII」とは、「置換基ＲＩ」と同じ基、またはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1（Ｒb1、及びＲc1は各々前記のＲb1及びＲc1と同じ定義を表す）で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す。
【００４３】
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」を表し、具体例としては、以下のものが挙げられる。
例えば、「ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」に加えて、当該アルキル基が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
例えば、「−ＯＨで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」に加えて、当該アルキル基が１〜５個のヒドロキシルで任意に置換されている基を表し、置換位置において数多くの位置異性体が存在する。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−１−プロピル、２−ヒドロキシ−１−プロピル、１−ヒドロキシ−１−プロピル、２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチル−１−エチル、２−ヒドロキシ−１−メチル−１−エチル、４−ヒドロキシ−１−ブチル、３−ヒドロキシ−１−ブチル、２−ヒドロキシ−１−ブチル、１−ヒドロキシ−１−ブチル、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１−エチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、５−ヒドロキシ−１−ペンチル、４−ヒドロキシ−１−ペンチル、３−ヒドロキシ−１−ペンチル、２−ヒドロキシ−１−ペンチル、１−ヒドロキシ−１−ペンチル、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブチル、４−ヒドロキシ−１−メチルブチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、３−ヒドロキシ−２−メチルブチル、３−ヒドロキシ−１−メチルブチル、２−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルブチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル、６−ヒドロキシ−１−ヘキシル、４−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１−ブチル、４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ブチル、２−ヒドロキシシクロプロピル、４−ヒドロキシシクロヘキシル等が挙げられる。
例えば、「Ｃ1〜6アルコキシルで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」に加えて、当該アルキル基が１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル」で任意に置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル等が挙げられる。
例えば、「ハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシルで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル」や前記「Ｃ1〜6アルコキシルで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」に加えて、１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている前記「Ｃ1〜6アルコキシル」で当該アルキル基が任意に１〜５個置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピルに加え、例えば、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロメトキシエチル、トリフルオロメトキシプロピル等が挙げられる。
また、当該アルキル基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシの２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メトキシプロピルなどの、１個の−ＯＨと１個のＣ1〜6アルコキシルで置換されているＣ1〜6アルキル基等が挙げられる。
【００４４】
同様に、「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基」とは、前記「Ｃ2〜6アルケニル」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシで当該アルケニル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルに加え、例えば、トリフルオロビニル、２−ヒドロキシビニル、２−メトキシビニル、２−トリフルオロメトキシビニル等が挙げられる。
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基」とは、前記「Ｃ2〜6アルキニル」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシで当該アルキニル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルに加え、例えば、フルオロエチニル、２−ヒドロキシエチニル、２−メトキシエチニル、２−トリフルオロメトキシエチニル等が挙げられる。
【００４５】
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルコキシル」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシで当該アルコキシル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシに加え、例えば、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−トリフルオロメトキシエトキシ、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロポキシ等が挙げられる。
【００４６】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」とは、前記「アリール基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アリール基」に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、非芳香族ヘテロ環オキシまたはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」を表す。
具体的には、前記「アリール基」に加えて、例えば「１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されているアリール基」「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル」（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルキル」（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」等が挙げられる。
また、当該アリール基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）、非芳香族ヘテロ環オキシまたはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）の２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。具体的には、例えば、「１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルキル」及び１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル」（当該Ｃ1〜6アルコキシルはハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）で任意に置換されているアリール基」等が挙げられる。
【００４７】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」として、より具体的には、例えば、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチルに加え、（２−、３−もしくは４−）フルオロフェニル、（２−、３−もしくは４−）クロロフェニル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）メチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−ｎ−プロポキシ）−２，５−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，５−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，３−ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル等が挙げられる。
【００４８】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」とは、前記「ヘテロ環基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロ環基」として例示した、無置換の「ヘテロアリール基」並びに「非芳香族のヘテロ環基」（これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む３〜１４員環、好ましくは３〜１２員環の単環もしくは縮合環を有する環から任意の水素原子を除いてできる１価の基）に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、非芳香族ヘテロ環オキシまたはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」を表す。
具体的には、前記「ヘテロ環基」に加えて、例えば「１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されているヘテロ環基」「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル」（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルキル」（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」等が挙げられる。より具体的には、「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル」（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリール基」等が挙げられる。
また、当該ヘテロ環基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）、非芳香族ヘテロ環オキシまたはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）の２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。具体的には、例えば、「１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルキル」及び１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル」（当該Ｃ1〜6アルコキシルはハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）で任意に置換されているヘテロ環基」等が挙げられる。
【００４９】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式のヘテロアリール基としては、環員数５〜７のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、１，４−ジアゼピニル、１，４−オキサゼピニル等の前記「ヘテロアリール基」の定義にて記載した基等が挙げられる。また、縮環式のヘテロアリール基としては、環員数８〜１２のものが好ましく、これには上記の５〜７員のヘテロ環が単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。具体的には、例えば、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニル等の前記「ヘテロアリール基」の定義にて記載した基等が挙げられる。また、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式へテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、環員数８〜１２のものが好ましく、これは５〜７員のヘテロ環が単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環が部分的に水素化された環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、アリール基、ヘテロ環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリルなどが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
【００５０】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「非芳香族のヘテロ環基」としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環基が含まれ、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、オキセパニル等が挙げられ、当該環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」として、より具体的には、ピロリル、フリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、インドリル、キノリル、１，４−ベンゾジオキサニル、ピペリジニル等がに加え、具体的には、２−ピロリル、３−ピロリル、２−フリル、３−フリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１，４−ベンゾジオキサジン−２−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−３−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−６−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２-イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イルなどが含まれる。これら当該基の任意の水素原子が１〜５個のＲIIで置換されていてもよい。より具体的には、例えば、１−メチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、（２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）メチルキノリン−３−イル、６−（３−ヒドロキシー３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシー３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシー３−メチルブトキシ）−２−メトキシピリジン−３−イル等が挙げられる。
【００５１】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基」とは、前記「アラルキル基」として例示した無置換の各基に加えて、当該無置換のアラルキルキ基が、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルはハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に１〜５個置換された基を表し、アラルキル基の置換基はアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていても良い。例えば、無置換のベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロベンジル、（２−、３−もしくは４−）クロロベンジル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）メチルベンジル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジル、２，６−ジメチルベンジル、３，５−ジトリフルオロメチルベンジル等が挙げられる。
【００５２】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基」とは、前記「ヘテロアリールアルキル基」として例示した無置換の基に加えて、当該無置換のヘテロアリールアルキル基が、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルはハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に１〜５個置換された基を表し、ヘテロアリールアルキル基の置換基は、ヘテロアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていても良い。例えば、無置換のピロリルメチル、フリルメチル、ピリジルメチル、キノリルメチルに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルメチル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル等が挙げられる。
【００５３】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基」とは、前記「アリールオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、当該アリールオキシ基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルはハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に１〜５個置換されている基を表す。例えば、無置換のフェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、１−インダニルオキシ、２−インダニルオキシに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）クロロフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メチルフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェノキシ、２，６−ジメチルフェノキシ、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−フェノキシ等が挙げられる。
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、当該ヘテロアリールオキシ基が、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルはハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に１〜５個置換された基を表す。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、ピリジルオキシ、キノリルオキシに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−ピリジン−３−イルオキシ等が挙げられる。
【００５４】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキルオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、当該アラルキルオキシ基が、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルはハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に１〜５個置換されている基を表し、当該アラルキルオキシ基の置換基はアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていても良い。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）クロロベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェネチルオキシ、２，６−ジメチルベンジルオキシ、等が挙げられる。
【００５５】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールアルキルオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、当該ヘテロアリールオキシ基が、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル（当該Ｃ1〜6アルコキシルはハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）またはＣ1〜6アルキル（当該Ｃ1〜6アルキルは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシルもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）で任意に１〜５個置換された基を表し、当該ヘテロアリールアルキルオキシ基の置換基はヘテロアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていても良い。具体的には、ピロリルメトキシ、フリルメトキシ、ピリジルメトキシ、キノリルメトキシに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ等が挙げられる。
【００５６】
「置換基Ｌ」とは、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe、もしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表す。
「置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基Ｌで置換された基を表す。すなわち、前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」が、「ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe、もしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基」で１〜５個置換された基を表す。また、当該Ｃ1〜6アルコキシル基が、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe、もしくは基：−ＮＲbＲcの２種類以上から任意に選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。具体的には、例えば、「１〜２個の−ＯＨ及び１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル」で任意に置換されているＣ1〜6アルコキシル基」等が挙げられる。
より好ましくは、例えば「１〜５個の−ＯＨで任意に置換されたＣ1〜6アルコキシル基」、「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル」から任意に選ばれる基で置換されたＣ1〜6アルコキシル基」、「１〜５個の前記「基：−Ｓ（Ｏ）iＲa」から任意に選ばれる基で置換されたＣ1〜6アルコキシル基」、「１〜５個の前記「基：−ＮＲbＲc」から任意に選ばれる基で置換されたＣ1〜6アルコキシル基」等が挙げられる。より具体的には、「置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基」として、例えば、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロポキシ、２−メトキシエトキシ、３−アミノプロポキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロポキシ、２−メチルスルホニル−エトキシ、３−メチルスルホニル−プロポキシ、２−エチルスルホニル−エトキシ、３−エチルスルホニル−プロポキシ等が挙げられる。
「置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルケニルオキシ基」とは、前記「Ｃ2〜6アルケニルオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基Ｌで置換された基を表す。すなわち、前記「Ｃ2〜6アルケニルオキシ基」が、「ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe、もしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基」で１〜５個置換された基を表す。より具体的には、「置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルケニルオキシ基」として、例えば、２−ヒドロキシビニルオキシ、３−ヒドロキシアリルオキシ、３−ヒドロキシ−３−ブテニルオキシ、２，３−ジヒドロキシアリルオキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルアリルオキシ、２−メトキシビニルオキシ、３−アミノアリルオキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）アリルオキシ、２−メトキシ−３−ヒドロキシアリルオキシ、２−ヒドロキシ−３−メトキシアリルオキシ、２−メチルスルホニル−ビニルオキシ、３−メチルスルホニル−アリルオキシ、２−エチルスルホニル−ビニルオキシ、３−エチルスルホニル−アリルオキシ等が挙げられる。
「置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルキニルオキシ基」とは、前記「Ｃ2〜6アルキニルオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基Ｌで置換された基を表す。すなわち、前記「Ｃ2〜6アルキニルオキシ基」が、「ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe、もしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基」で１〜５個置換された基を表す。より具体的には、「置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルキニルオキシ基」として、例えば、２−ヒドロキシエチニルオキシ、３−ヒドロキシ−１−プロピニルオキシ、３−ヒドロキシ−２−プロピニルオキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−１−プロピニルオキシ、２−メチルスルホニル−エチニルオキシ、３−メチルスルホニル−１−プロピニルオキシ、３−メチルスルホニル−２−プロピニルオキシ等が挙げられる。
【００５７】
上記式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）の化合物において、３−ヒドロキシ−イソキサゾリル基はプロトン互変異性により３（２Ｈ）−イソキサゾロニル基になり得る基であり、生じる互変異性体は上記式（Ｉ）に包含され、その全ての互換異性体は本発明の範囲内に含まれる。この構造は、式（Ｉ）、（Ｉａ）及び（Ｉｂ）で表わされる化合物が固体状態、もしくは液体に溶解している状態に応じて、その存在比は変化しうる。
【化６】
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なお、本明細書における任意の構造式における任意の特定の互変異性体型の記載は、その型に限定されることを意図しておらず、互変異性体セット全体の代表であることを意図するものである。
具体的には、例えば、実施例１の化合物において、５−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールと記載した化合物名であれば、その互変異性体である５−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）フェニル）−３（２Ｈ）−イソキサゾロンも当該実施例１の化合物である。
【００５８】
以下に、上記態様［１］における好ましい置換基を説明する。
［１−１］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｐは０〜４の整数を表し、ｐは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。
［１−２］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｊは０〜３の整数を表し、ｋは０〜２の整数を表す。好ましくは、ｊは０、１または２であり、ｋは０である。より好ましくは、ｊは０または１であり、ｋは０である。
【００５９】
［１−３］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、環Ｂはベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表し、環Ｂはベンゼン環またはピリジン環であることが好ましい。より好ましくは、環Ｂはベンゼン環である。
【００６０】
［１−４］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｘは、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−（Ｒ7は、上記のＲ7と同じ定義を表す）を表す（但し、環Ａが前記式（Ａ）である場合は、Ｘは−ＣＨ2−を除く）。Ｘは、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ7−であることが好ましい。
［１−４−ａ］Ｘは、酸素原子または−ＮＨ−であることがより好ましく、Ｘは、酸素原子であることが更に好ましい。。
【００６１】
［１−５］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）、または基：−ＮＲbＲc（Ｒb、Ｒcは、上記のＲb、Ｒcと同じ定義を表す）を表す。
［１−５−ａ］  好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）が挙げられる。
［１−５−ｂ］  より好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン原子、シアノ基、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ1は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。
【００６２】
［１−６］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、好ましくは、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または置換基ＲＩ（ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基である。
［１−６−ａ］  より好ましくは、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基が挙げられる。
［１−６−ｂ］  更に好ましくは、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、または、Ｃ1〜6アルキル基が挙げられ、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、イソプロピル等が挙げられる。
【００６３】
［１−７］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、好ましくは、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキルまたはハロゲン化Ｃ1〜6アルキルから任意に選ばれる基である。
［１−７−ａ］  Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、水素原子であることがより好ましい。
【００６４】
［１−８］上記態様［１］の上記一般式（Ｉ）の化合物において、環Ａが式（Ａ）である場合、環Ａ'はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し、環Ａ'はベンゼン環またはピリジン環であることが好ましい。より好ましくは、環Ａ'はピリジン環である。
【００６５】
［１−９］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｑは０〜４の整数を表し、ｑは０、１または２であることが好ましく、より好ましくは１または２である。
［１−１０］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｒは０〜４の整数を表し、ｒは０、１または２であることが好ましく、より好ましくは０または１である。
［１−１１］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｓは１〜２の整数を表し、ｓは１であることが好ましい。
【００６６】
［１−１２］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｖは結合手または酸素原子を表す。
［１−１２−ａ］  Ｖは結合手であることが好ましい。
【００６７】
［１−１３］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、好ましくは、Ｒ8は、各々独立に、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルケニルオキシ基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルキニルオキシ基、または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基であり；
置換基Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe、もしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基であり；
Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり；
Ｒd、Ｒe、Ｒfは、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり；
Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置き換えられていてもよい。
【００６８】
［１−１３−ａ］  より好ましくは、Ｒ8は、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基で１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基または非芳香族ヘテロ環オキシ基が挙げられ、Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置き換えられていてもよい。
［１−１３−ｂ］  更に好ましくは、Ｒ8は、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基で１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基が挙げられ、ＲaはＣ1〜6アルキル基であり、Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子またはＣ1〜6アルキルから任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個がカルボニル基で置き換えられていてもよい。
【００６９】
［１−１３−ｃ］  特に好ましくは、Ｒ8は、−ＯＨ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、−ＮＨ2または２−オキソ−１−ピロリジニルで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基が挙げられる。−ＯＨ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、−ＮＨ2または２−オキソ−１−ピロリジニルの置換数は、１〜２であることが好ましい。
より具体的には、Ｒ8は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロポキシ、２−メチルスルホニル−エトキシ、３−メチルスルホニル−プロポキシ、２−エチルスルホニル−エトキシ、３−エチルスルホニル−プロポキシ、３−アミノプロポキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ等である。
【００７０】
［１−１４］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、好ましくは、Ｒ9は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり；
置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基である。
［１−１４−ａ］  より好ましくは、Ｒ9は、ハロゲン原子またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）が挙げられる。
［１−１４−ｂ］  更に好ましくは、Ｒ9は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ9は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。特に好ましくは、メチルが挙げられる。
【００７１】
［１−１５］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、好ましくは、Ｒ10は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり；
置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基である。
［１−１５−ａ］  より好ましくは、Ｒ10は、ハロゲン原子またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）が挙げられる。
［１−１５−ｂ］  更に好ましくは、Ｒ10は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ10は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。特に好ましくは、メチルが挙げられる。
【００７２】
［１−１６］  環Ａ'、Ｖ及び置換位置の組み合わせでは、前記式（Ｉ）において、環Ａ'−Ｖ−が結合したベンゼン環は、下記部分構造式（Ａ）
【化７】
2011052756.tif 000009
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ'、Ｖ、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）で表される。前記式（Ｉ）における環Ａ'−Ｖ−及びＲ10の結合位置は、ベンゼン環内の取りうる任意の位置であり、Ｒ8及びＲ9の結合位置は環Ａ’内の取りうる任意の位置である。
式（Ａ）として、好ましくは、以下の式（Ａ１）または式（Ａ２）
【化８】
2011052756.tif 000010
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じであり、破線及び３、４の数字もしくは３'、４'の数字は、環Ａ'、環Ａ'−Ｏ−またはＲ8の結合位置を表す）が挙げられる。
ここで上記式（Ａ１）における環Ａ’の結合位置は、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、３位または４位であることが好ましく、３位であることがより好ましい。また、上記式（Ａ１）におけるＲ8の結合位置は、環Ａ’におけるフェニル基との結合位置を１'位とした場合、３'位または４'位であることが好ましい。
また、上記式（Ａ２）における環Ａ'−Ｏ−の結合位置は、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、３位または４位であることが好ましく、３位であることがより好ましい。また、上記式（Ａ２）におけるＲ8の結合位置は、環Ａ'におけるフェニル基−Ｏ−との結合位置を１'位とした場合、３'位または４'位であることが好ましい。
【００７３】
［１−１６−ａ］  式（Ａ）として、より具体的には、前記部分構造式（Ａ１）であることが好ましい。
［１−１６−ｂ］  式（Ａ）として、より具体的には、前記部分構造式（Ａ１）において、ｓが１であることがより好ましい。
［１−１６−ｃ］  式（Ａ）として、より好ましくは、上記式（Ａ１）においてｓが１である場合には、以下の式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｂ）
【化９】
2011052756.tif 000011
（式中、ｑ、ｒ、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じであり、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4は基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子（但し、Ｇ1が窒素原子の場合にはＧ2及びＧ3は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−である）である）が挙げられる。
式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｂ）において、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、Ｒ10は２位、４位、５位及び６位に結合することができる。また、Ｒ9の結合位置はＧ1またはＧ4を含む環内の取りうる任意の位置である。
前記式（Ａ）として、より具体的には、式（Ａ１ａ）であることが更に好ましい。
［１−１６−ｄ］  前記式（Ａ１ａ）において、Ｇ1は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、Ｇ2及びＧ3は各々独立に基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子であることが好ましい。また、Ｇ1及びＧ3が各々独立に基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、Ｇ2が基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子であることがより好ましい。
［１−１６−ｅ］  式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｂ）におけるＲ10の結合位置は、少なくとも一つは２位であることが好ましく、ｒが１である場合のＲ10の結合位置は、２位であることが好ましい。
［１−１６−ｆ］  式（Ａ１ａ）において、Ｇ1を含む環において、フェニル基の３位との結合位置を１’位とした場合、ｑが１である際のＲ9の結合位置は、２’位（但しＧ1が窒素原子である場合を除く）または６’位であることが好ましい。また、ｑが２である際のＲ9の結合位置は、２’位及び６’位、２’位及び５’位、または５’位及び６’位であることが好ましく（但し、結合位置が窒素原子である場合を除く）、より好ましくは２’位及び６’位である。
［１−１６−ｇ］  式（Ａ１ａ）において、ｒが０または１であることが好ましく、ｒが１の場合はＲ10の結合位置は２位であることが好ましい。また、Ｇ1が基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−、Ｇ2が基：＝ＣＨ−または窒素原子、Ｇ3が基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、ｑが１または２である場合には、Ｒ9の結合位置は２’位または６’位、２’位及び６’位、２’位及び５’位、または５’位及び６’位であることがより好ましい。
【００７４】
［１−１７］  上記式（Ｉ）の環Ｂにおけるイソキサゾリル基及びＲ1の置換基は、下記部分構造式（Ｂ）
【化１０】
2011052756.tif 000012
（式中、ｐ、環Ｂ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）中、Ｘを含むリンカー部との結合位置を１位とした場合、２位、３位、４位、５位及び６位に結合することができる。
式（Ｂ）として、好ましくは、以下の式（Ｂ１）または式（Ｂ２）
【化１１】
2011052756.tif 000013
（式中、ｐ、環Ｂ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）が挙げられる。Ｘを含むリンカー部との結合位置を１位とした場合、式（Ｂ１）においては、Ｒ1は２位、３位、５位及び６位に結合することができ、式（Ｂ２）においては、Ｒ1は２位、４位、５位及び６位に結合することができる。
【００７５】
［１−１７−ａ］  式（Ｂ）として、式（Ｂ１）であることが好ましい。
［１−１７−ｂ］  式（Ｂ）として、より好ましくは、以下の式（Ｂ１ａ）または式（Ｂ１ｂ）
【化１２】
2011052756.tif 000014
（式中、ｐ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）が挙げられる。
ここで式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）において、Ｒ1は、好ましくは、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ1は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチルであることが好ましい。ｐは０または１であることが好ましく、ｐは０であることがより好ましい。
また、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）において、Ｒ2は、好ましくは、水素原子またはハロゲン原子が挙げられ、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
［１−１７−ｃ］  式（Ｂ）として、更に好ましくは、式（Ｂ１ａ）が挙げられる。
【００７６】
［１−１８］  ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の組み合わせでは、上記式（Ｉ）において、環Ａ及び環Ｂに結合しているＸを含むリンカー部は、下記部分構造式（Ｃ）
【化１３】
2011052756.tif 000015
（式中、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じであり、●は環Ａとの結合手を表す）で表される。
式（Ｃ）として、好ましくは、以下の式（ｃ１）〜式（ｃ６）が具体例として挙げられる。
【化１４】
2011052756.tif 000016
［１−１８−ａ］  上記式（Ｉ）において環Ａが上記式（Ａ）の場合には、式（Ｃ）として、より好ましくは、式（ｃ２）、式（ｃ３）、式（ｃ５）または式（ｃ６）である。さらに好ましくは式（ｃ２）または式（ｃ５）であり、特に好ましくは式（ｃ２）である。
［１−１８−ｂ］  上記式（Ｉ）において環Ａが上記式（ＡＡ）の場合には、式（Ｃ）として、より好ましくは、式（ｃ１）、式（ｃ２）、式（ｃ４）または式（ｃ５）である。さらに好ましくは式（ｃ１）または式（ｃ４）であり、特に好ましくは式（ｃ１）である。
【００７７】
［１−１９］上記態様［１］の上記一般式（Ｉ）の化合物において、環Ａが式（ＡＡ）である場合、環Ａ''はベンゼン環またはピリジン環を表し、環Ａ''はベンゼン環であることが好ましい。
［１−２０］上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｆは０〜２の整数を表し、ｇは１〜４の整数を表す。好ましくは、ｆは０または１であり、ｇは１、２または３である。より好ましくは、ｆは０であり、ｇは２または３である。更に好ましくは、ｆは０であり、ｇは２である。
［１−２１］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｑ１は０〜４の整数を表し、ｑ１は０、１または２であることが好ましく、より好ましくは１である。
［１−２２］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｒ１は０〜２の整数を表し、ｒ１は０であることが好ましい。
【００７８】
［１−２３］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｔは−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表す。
［１−２３−ａ］  Ｔは、−ＣＨ2−または酸素原子であることが好ましい。
［１−２３−ｂ］  Ｔは、−ＣＨ2−であることがより好ましい。
【００７９】
［１−２４］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ11は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基を表し、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基またはヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい）を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe（Ｒd、Ｒeは、上記のＲd、Ｒeと同じ定義を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基またはＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表す。
【００８０】
［１−２４−ａ］  好ましくは、Ｒ11は、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、または置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基であり；以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基である）が挙げられる。
［１−２４−ｂ］  より好ましくは、Ｒ11は、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、または置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基であり；以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基である）が挙げられる。
【００８１】
［１−２４−ｃ］  更に好ましくは、Ｒ11は、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、または置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基であり；以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基である）が挙げられる。
［１−２２−ｄ］  特に好ましくは、Ｒ11は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシルで任意に１〜５個置換されていてもよい）、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、または置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲIIａは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）で任意に１〜５個置換されていてもよい）、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す）が挙げられる。ＲIIａの置換数は、１〜３であることが好ましい。
より具体的には、Ｒ11は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メトキシ、フェニル、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（（（２Ｓ）−もしくは（２Ｒ）−）２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（（２Ｓ）−もしくは（２Ｒ）−）２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（（３Ｓ）−もしくは（３Ｒ）−）３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（（３Ｓ）−もしくは（３Ｒ）−）３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、１−メチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、（２−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イル、（２−もしくは６−）イソプロポキシピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（（２Ｓ）−もしくは（２Ｒ）−）２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（（２Ｓ）−もしくは（２Ｒ）−）２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（（３Ｓ）−もしくは（３Ｒ）−）３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（（３Ｓ）−もしくは（３Ｒ）−）３−ヒドロキシブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−���ル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、５−ピリミジニル、６−インドリル、３−キノリル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、ベンジル、フェノキシ、４−メトキシフェノキシ、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェネチルオキシ等である。
【００８２】
［１−２５］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）、または基：−ＮＲbＲc（Ｒb、Ｒcは、上記のＲb、Ｒcと同じ定義を表す）から任意に選ばれる基を表す。
［１−２５−ａ］  好ましくは、Ｒ12は、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）が挙げられる。
［１−２５−ｂ］  より好ましくは、Ｒ12は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ2は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。
【００８３】
［１−２６］ｆ、ｇ、環Ａ''及びＴの組み合わせでは、上記式（Ｉ）において、環Ａ''及びＴを含む縮合環は、下記部分構造式（ＡＡ）
【化１５】
2011052756.tif 000017
（式中、ｆ、ｇ、ｑ１、ｒ１、環Ａ''、Ｔ、Ｒ11及びＲ12の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−２５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）で表される。
式（ＡＡ）として、より具体的には、以下の式（ＡＡ１）または式（ＡＡ２）
【化１６】
2011052756.tif 000018
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ11及びＲ12の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−２５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じであり、ｇ'は１または２の整数を表す）が挙げられる。
【００８４】
［１−２６−ａ］  式（ＡＡ）として、より具体的には、式（ＡＡ１）で表されることが好ましい。
［１−２６−ｂ］  式（ＡＡ）として、より具体的には、ｇ’が１である式（ＡＡ１）で表されることがより好ましい。
［１−２６−ｃ］  上記式（Ｉ）のＴを含む縮合環におけるＸを含むリンカー部の結合位置は、Ｔを含む環内の取りうる任意の位置であるが、上記式（ＡＡ１）においてｇ’が１である際には、以下の式（ＡＡ１ａ）または式（ＡＡ１ｂ）
【化１７】
2011052756.tif 000019
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ11及びＲ12の各々の定義は、上記式（Ｉ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１］〜［１−２５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）が挙げられる。式（ＡＡ１ａ）において、Ｘを含むリンカー部の結合位置を１位とした場合、Ｒ11は４位、５位、６位及び７位に結合することができ、Ｒ12は１位、２位及び３位に結合することができる。式（ＡＡ１ｂ）においては、Ｘを含むリンカー部の結合位置を２位とした場合、Ｒ11は４位、５位、６位及び７位に結合することができ、Ｒ12は１位、２位及び３位に結合することができる。式（ＡＡ）として、より具体的には、式（ＡＡ１ａ）で表されることが好ましい。
［１−２６−ｄ］  式（ＡＡ１ａ）におけるＲ11の置換位置は４位または５位であることが好ましく、より好ましくは４位である。
【００８５】
［１−２７］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、下記式（Ｉ）
【化１８】
2011052756.tif 000020
の環Ａ（波線の左側部分）、部分構造式（Ｂ）（波線の右側部分）、部分構造式（Ｃ）（波線の内側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、環Ａは上記態様［１−１６］、［１−１６−ｃ］、［１−２６］及び［１−２６−ｃ］に記載の式（Ａ）、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）、式（ＡＡ）、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ２）、式（ＡＡ１ａ）及び式（ＡＡ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｂ）は上記態様［１−１７］及び［１−１７−ｂ］に記載の式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｃ）は上記態様［１−１８］に記載の式（ｃ１）、〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基として表すことができ、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の一部を構成する。
［１−２７−ａ］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、好ましくは、環Ａは式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）、式（ＡＡ１ａ）または式（ＡＡ１ｂ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）または式（Ｂ１ｂ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ１）、式（ｃ２）、式（ｃ４）または式（ｃ５）である。より好ましくは、環Ａは式（Ａ１ａ）または式（ＡＡ１ａ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ１）または式（ｃ２）である。更に好ましくは、環Ａは式（Ａ１ａ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ２）である。
【００８６】
［１−２８］  以上、本発明の態様［１−１］〜［１−２７］までの各々及びその好ましい態様を、更には置換基の定義を適宜組み合わせることにより、上記態様［１］の上記式（Ｉ）で表される化合物の好ましい態様を任意に形成しうる。
【００８７】
次に、上記態様［１ａ］における好ましい置換基を説明する。
［１ａ−１］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、Ｒ8は、各々独立に、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルケニルオキシ基、置換基Ｌで１〜５個置換されたＣ2〜6アルキニルオキシ基、または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基であり；
置換基Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＣＯ2Ｒf、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe、もしくは基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基であり；
Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり；
Ｒd、Ｒe、Ｒfは、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり；
Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基またはＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置き換えられていてもよい。
【００８８】
［１ａ−１−ａ］  より好ましくは、Ｒ8は、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基で１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基または非芳香族ヘテロ環オキシ基が挙げられ、Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置き換えられていてもよい。
［１ａ−１−ｂ］  更に好ましくは、Ｒ8は、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基で１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基が挙げられ、ＲaはＣ1〜6アルキル基であり、Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子またはＣ1〜6アルキルから任意に選ばれる基であり、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個がカルボニル基で置き換えられていてもよい。
【００８９】
［１ａ−１−ｃ］  特に好ましくは、Ｒ8は、−ＯＨ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、−ＮＨ2または２−オキソ−１−ピロリジニルで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基が挙げられる。−ＯＨ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、−ＮＨ2または２−オキソ−１−ピロリジニルの置換数は、１〜２であることが好ましい。
より具体的には、Ｒ8は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ、（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロポキシ、２−エトキシエトキシ、（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ、（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ、２−メチルスルホニル−エトキシ、３−メチルスルホニル−プロポキシ、２−エチルスルホニル−エトキシ、３−エチルスルホニル−プロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、３−アセチルアミノ−プロポキシ、２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ、３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ、２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ、２−スルファモイル−エトキシ、３−スルファモイル−プロポキシ、２−メチルスルファモイル−エトキシ、３−メチルスルファモイル−プロポキシ、２−ジメチルスルファモイル−エトキシ、３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ、２−カルバモイル−エトキシ、３−カルバモイル−プロポキシ、２−メチルカルバモイル−エトキシ、３−メチルカルバモイル−プロポキシ、２−ジメチルカルバモイル−エトキシ、３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ、（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ等である。
【００９０】
［１ａ−２］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、Ｒ9は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり；
置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基である。
［１ａ−２−ａ］  より好ましくは、Ｒ9は、ハロゲン原子またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）が挙げられる。
［１ａ−２−ｂ］  更に好ましくは、Ｒ9は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ9は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。特に好ましくは、メチルが挙げられる。
【００９１】
［１ａ−３］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、Ｒ10は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり；
置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基である。
［１ａ−３−ａ］  より好ましくは、Ｒ10は、ハロゲン原子またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）が挙げられる。
［１ａ−３−ｂ］  更に好ましくは、Ｒ10は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ10は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。特に好ましくは、メチルが挙げられる。
【００９２】
［１ａ−４］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基であり；
置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基である。
［１ａ−４−ａ］  より好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン原子またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルコキシル基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）が挙げられる。
［１ａ−４−ｂ］  更に好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ1は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。
【００９３】
［１ａ−５］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基である。
［１ａ−５−ａ］  より好ましくは、Ｒ2は、水素原子またはハロゲン原子が挙げられ、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
【００９４】
［１ａ−６］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基またはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基である。
［１ａ−６−ａ］  Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、水素原子であることがより好ましい。
【００９５】
［１ａ−７］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、Ｘは酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−（Ｒ7は、上記のＲ7と同じ定義を表す）を表す。Ｘは、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ7−であることが好ましい。
［１ａ−７−ａ］  Ｘは、酸素原子または−ＮＨ−であることがより好ましい。
［１ａ−７−ｂ］  Ｘは、酸素原子であることが更に好ましい。
【００９６】
［１ａ−８］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、ｊは１〜３の整数であり、ｋは０〜２の整数である。より好ましくは、ｊは１または２であり、ｋは０である。更に好ましくは、ｊは１であり、ｋは０である。
［１ａ−９］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、Ｖは結合手または酸素原子を表す。
［１ａ−９−ａ］  Ｖは結合手であることが好ましい。
【００９７】
［１ａ−１０］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、環Ａ'はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し、環Ａ'はベンゼン環またはピリジン環であることが好ましい。
［１ａ−１１］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、環Ｂはベンゼン環またはピリジン環を表し、環Ｂはベンゼン環であることがより好ましい。
【００９８】
［１ａ−１２］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、ｓは１〜２の整数を表し、ｓは１であることが好ましい。
［１ａ−１３］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、ｑは０〜４の整数を表し、ｑは０〜３の整数であることが好ましく、より好ましくは１または２である。
［１ａ−１４］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、ｒは０〜４の整数を表し、ｒは０、１または２であることが好ましく、より好ましくは０または１である。
［１ａ−１５］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、ｐは０〜４の整数を表し、ｐは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。
【００９９】
［１ａ−１６］  環Ａ'、Ｖ及び置換位置の組み合わせでは、前記式（Ｉａ）において、環Ａ'−Ｖ−が結合したベンゼン環は、下記部分構造式（Ａａ）
【化１９】
2011052756.tif 000021
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ'、Ｖ、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の各々の定義は、上記式（Ｉａ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１ａ］〜［１ａ−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）で表される。前記式（Ｉａ）における環Ａ'−Ｖ−及びＲ10の結合位置は、ベンゼン環内の取りうる任意の位置であり、Ｒ8及びＲ9の結合位置は環Ａ'内の取りうる任意の位置である。
式（Ａａ）として、好ましくは、以下の式（Ａａ１）または式（Ａａ２）
【化２０】
2011052756.tif 000022
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の各々の定義は、上記式（Ｉａ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１ａ］〜［１ａ−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じであり、破線及び３、４の数字もしくは３'、４'の数字は、環Ａ'、環Ａ'−Ｏ−またはＲ8の結合位置を表す）が挙げられる。
ここで上記式（Ａａ１）における環Ａ’の結合位置は、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、３位または４位であることが好ましく、３位であることがより好ましい。また、上記式（Ａａ１）におけるＲ8の結合位置は、環Ａ'におけるフェニル基との結合位置を１'位とした場合、３'位または４'位であることが好ましい。
また、上記式（Ａａ２）における環Ａ'−Ｏ−の結合位置は、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、３位または４位であることが好ましく、３位であることがより好ましい。また、上記式（Ａａ２）におけるＲ8の結合位置は、環Ａ'におけるフェニル基−Ｏ−との結合位置を１'位とした場合、３'位または４'位であることが好ましい。
【０１００】
［１ａ−１６−ａ］  式（Ａａ）として、より具体的には、前記部分構造式（Ａａ１）であることが好ましい。
［１ａ−１６−ｂ］  式（Ａａ）として、より具体的には、前記部分構造式（Ａａ１）において、ｓが１であることがより好ましい。
［１ａ−１６−ｃ］  式（Ａａ）として、より好ましくは、上記式（Ａａ１）においてｓが１である場合には、以下の式（Ａａ１ａ）または式（Ａａ１ｂ）
【化２１】
2011052756.tif 000023
（式中、ｑ、ｒ、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の各々の定義は、上記式（Ｉａ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１ａ］〜［１ａ−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じであり、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4は基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子（但し、Ｇ1が窒素原子の場合にはＧ2及びＧ3は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−である）である）が挙げられる。
式（Ａａ１ａ）または式（Ａａ１ｂ）において、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、Ｒ10は２位、４位、５位及び６位に結合することができる。また、Ｒ9の結合位置はＧ1またはＧ4を含む環内の取りうる任意の位置である。
前記式（Ａａ）として、式（Ａａ１ａ）であることが更に好ましい。
［１ａ−１６−ｄ］  前記式（Ａａ１ａ）において、Ｇ1は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、Ｇ2及びＧ3は各々独立に基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子であることが好ましい。また、Ｇ1及びＧ3が各々独立に基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、Ｇ2が基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子であることがより好ましい。
［１ａ−１６−ｅ］  式（Ａａ１ａ）または式（Ａａ１ｂ）におけるＲ10の結合位置は、少なくとも一つは２位であることが好ましく、ｒが１である場合のＲ10の結合位置は、２位であることが好ましい。
［１ａ−１６−ｆ］  式（Ａａ１ａ）において、Ｇ1を含む環において、フェニル基の３位との結合位置を１’位とした場合、ｑが１である際のＲ9の結合位置は、２’位（但しＧ1が窒素原子である場合を除く）または６’位であることが好ましい。また、ｑが２である際のＲ9の結合位置は、２’位及び６’位、２’位及び５’位、または５’位及び６’位であることが好ましく（但し、結合位置が窒素原子である場合を除く）、より好ましくは２’位及び６’位である。
［１ａ−１６−ｇ］  式（Ａａ１ａ）において、ｒが０または１であることが好ましく、ｒが１の場合はＲ10の結合位置は２位であることが好ましい。また、Ｇ1が基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−、Ｇ2が基：＝ＣＨ−または窒素原子、Ｇ3が基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、ｑが１または２である場合には、Ｒ9の結合位置は２’位または６’位、２’位及び６’位、２’位及び５’位、または５’位及び６’位であることがより好ましい。
【０１０１】
［１ａ−１６−ｈ］前記の式（Ｉａ）、式（Ａａ）、式（Ａａ１）、式（Ａａ２）、式（Ａａ１ａ）及び式（Ａａ１ｂ）における、下記部分構造式（Ａ’）
【化２２】
2011052756.tif 000024
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ’、Ｒ8及びＲ9の各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じである）は、より具体的には、
、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メトキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−メトキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−メトキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メトキシ−ブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−メトキシ−ブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−メトキシ−ブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−メチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、
３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アミノプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アミノプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−エトキシ−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メトキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メトキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−３−メトキシ−ブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メトキシ−ブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３Ｓ）−３−メトキシ−ブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３Ｒ）−３−メトキシ−ブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、
４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メトキシ−ブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メトキシ−ブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、
６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メトキシ−ブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メトキシ−ブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（３Ｓ）−３−メトキシ−ブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（３Ｒ）−３−メトキシ−ブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、
２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−エトキシエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メトキシ−ブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−エトキシエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メトキシ−ブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メトキシ−３−メチルブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−アミノエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−アミノエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−アミノプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−アミノプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−カルバモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−カルバモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−カルバモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−カルバモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−スルファモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−スルファモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−スルファモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−スルファモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル等である。
【０１０２】
［１ａ−１７］  上記式（Ｉａ）の環Ｂにおけるイソキサゾリル基及びＲ1の置換基は、下記部分構造式（Ｂａ）
【化２３】
2011052756.tif 000025
（式中、ｐ、環Ｂ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、上記式（Ｉａ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１ａ］〜［１ａ−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）中、Ｘを含むリンカー部との結合位置を１位とした場合、２位、３位、４位、５位及び６位に結合することができる。
式（Ｂａ）として、好ましくは、以下の式（Ｂａ１）または式（Ｂａ２）
【化２４】
2011052756.tif 000026
（式中、ｐ、環Ｂ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、上記式（Ｉａ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１ａ］〜［１ａ−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）が挙げられる。Ｘを含むリンカー部との結合位置を１位とした場合、式（Ｂａ１）においては、Ｒ1は２位、３位、５位及び６位に結合することができ、式（Ｂａ２）においては、Ｒ1は２位、４位、５位及び６位に結合することができる。
【０１０３】
［１ａ−１７−ａ］  式（Ｂａ）として、式（Ｂａ１）であることが好ましい。
［１ａ−１７−ｂ］  式（Ｂａ）として、より好ましくは、以下の式（Ｂａ１ａ）または式（Ｂａ１ｂ）
【化２５】
2011052756.tif 000027
（式中、ｐ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、上記式（Ｉａ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１ａ］〜［１ａ−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じである）が挙げられる。
ここで式（Ｂａ１ａ）及び式（Ｂａ１ｂ）において、Ｒ1は、好ましくは、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ1は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチルであることが好ましい。ｐは０または１であることが好ましく、ｐは０であることがより好ましい。
また、式（Ｂａ１ａ）及び式（Ｂａ１ｂ）において、Ｒ2は、好ましくは、水素原子またはハロゲン原子が挙げられ、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。
［１ａ−１７−ｃ］  式（Ｂａ）として、更に好ましくは、式（Ｂａ１ａ）が挙げられる。
【０１０４】
［１ａ−１８］  ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の組み合わせでは、上記式（Ｉａ）において、環Ａ'−Ｖ−ベンゼン環及び環Ｂに結合しているＸを含むリンカー部は、下記部分構造式（Ｃａ）
【化２６】
2011052756.tif 000028
（式中、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の各々の定義は、上記式（Ｉａ）と同じであり、各々の好ましい態様は、前記態様［１ａ］〜［１ａ−１５］のいずれかに記載の好ましい態様と同じであり、●は環Ａ'−Ｖ−ベンゼン環との結合手を表す）で表される。
式（Ｃａ）として、好ましくは、以下の式（ｃ２）、式（ｃ３）、式（ｃ５）または式（ｃ６）が具体例として挙げられる。
【化２７】
2011052756.tif 000029
［１ａ−１８−ａ］  式（Ｃａ）として、より好ましくは、式（ｃ２）または式（ｃ５）であり、さらに好ましくは式（ｃ２）である。
【０１０５】
［１ａ−１９］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、下記式（Ｉａ）
【化２８】
2011052756.tif 000030
の部分構造式（Ａａ）（波線の左側部分）、部分構造式（Ｂａ）（波線の右側部分）、部分構造式（Ｃａ）（二つの波線の内側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（Ａａ）は上記態様［１ａ−１６］及び［１ａ−１６−ｃ］に記載の式（Ａａ１）、式（Ａａ２）、式（Ａａ１ａ）及び式（Ａａ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｂａ）は上記態様［１ａ−１７］及び［１ａ−１７−ｂ］に記載の式（Ｂａ１）、式（Ｂａ２）、式（Ｂａ１ａ）及び式（Ｂａ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｃａ）は上記態様［１ａ−１８］に記載の式（ｃ２）、式（ｃ３）、式（ｃ５）または式（ｃ６）から任意に選ばれる基として表すことができ、これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉａ）で表される化合物の一部を構成する。
［１ａ−１９−ａ］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましくは、部分構造式（Ａａ）は式（Ａａ１ａ）または式（Ａａ１ｂ）であり、部分構造式（Ｂａ）は式（Ｂａ１ａ）または式（Ｂａ１ｂ）であり、部分構造式（Ｃａ）は式（ｃ２）または式（ｃ５）である。より好ましくは、部分構造式（Ａａ）は式（Ａａ１ａ）であり、部分構造式（Ｂａ）は式（Ｂａ１ａ）であり、部分構造式（Ｃａ）は式（ｃ２）である。これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉａ）の好ましい化合物の一部を構成する。
【０１０６】
［１ａ−２０］  本発明の第１ａ−２０の態様は、下記式（Ｉａ−Ａ）
【化２９】
2011052756.tif 000031
（式中、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ'、環Ｂ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ1及びＲ2の定義は式（Ｉａ）と同じであり、破線の定義は上記態様［１ａ−１６］に記載の式（Ａａ１）と同じであり、Ｅは上記態様［１ａ−１８］に記載の式（Ｃａ）の具体例として示された式（ｃ２）、式（ｃ３）、式（ｃ５）または式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ'、環Ｂ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ1、Ｒ2、Ｅの定義及び好ましい態様は、前記態様［１ａ−１］〜［１ａ−１９］のいずれかに記載の定義と同じである。
【０１０７】
［１ａ−２１］  本発明の第１ａ−２１の態様は、下記式（Ｉａ−Ｂ）
【化３０】
2011052756.tif 000032
（式中、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ0、Ｒ1及びＲ2の定義は式（Ｉａ）と同じであり、Ｇ2の定義は上記態様［１ａ−１６−ｃ］に記載の  式（Ａａ１ａ）と同じである）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ1、Ｒ2、Ｇ2の定義及び好ましい態様は、前記態様［１ａ−１］〜［１ａ−１９］のいずれかに記載の定義と同じである。
【０１０８】
［１ａ−２２］  以上、本発明の態様［１ａ−１］〜［１ａ−２１］までの各々及びその好ましい態様を、更には置換基の定義を適宜組み合わせることにより、上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）で表される化合物の好ましい態様を任意に形成しうる。
【０１０９】
［１ａ−２３］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉａ）の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例３８）；
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例３９）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例４０）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例４１）；
５−［４−［［３−［２,６−ジメチル−４−(３−メチルスルホニルプロポキシ)フェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オール（実施例４２）；
１−［３−［４−［３−［［４−(３−ヒドロキシ−１,２−オキサゾール−５−イル)フェノキシ]メチル]フェニル]−３,５−ジメチルフェノキシ]プロピル]ピロリジン−２−オン（実施例４３）；
(２Ｒ)−３−［４−［３−［［４−(３−ヒドロキシ−１,２−オキサゾール−５−イル)フェノキシ]メチル]−２−メチルフェニル]−３,５−ジメチルフェノキシ]プロパン−１,２−ジオール（実施例４４）；
５−［４−［［３−［４−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,６−ジメチルフェニル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オール（実施例４５）；
５−［４−［［３−［６−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−４,５−ジメチルピリジン−３−イル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オール（実施例４６）及び
５−［４−［［３−［６−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,５−ジメチルピリジン−３−イル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オール（実施例４７）
或いはこれらの塩、またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらの異性体が挙げられる。
【０１１０】
さらに、上記態様［Ｉｂ］における好ましい置換基を説明する。
［１ｂ−１］  上記態様［１ａ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、Ｒ11は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基を表し、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcから任意に選ばれる基を表し；
Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基またはヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子もしくは窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい）を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲe（Ｒd、Ｒeは、上記のＲd、Ｒeと同じ定義を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基またはＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表す。
【０１１１】
［１ｂ−１−ａ］  好ましくは、Ｒ11は、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、または置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基であり；以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基である）が挙げられる。
［１ｂ−１−ｂ］  より好ましくは、Ｒ11は、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、または置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基であり；以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基である）が挙げられる。
【０１１２】
［１ｂ−１−ｃ］  更に好ましくは、Ｒ11は、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、または置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）または非芳香族ヘテロ環オキシから任意に選ばれる基であり；以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基である）が挙げられる。
［１ｂ−１−ｄ］  特に好ましくは、Ｒ11は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシルで任意に１〜５個置換されていてもよい）、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、または置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲIIａは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）で任意に１〜５個置換されていてもよい）、またはＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す）が挙げられる。ＲIIａの置換数は、１〜３であることが好ましい。
より具体的には、Ｒ11は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メトキシ、フェニル、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェニル、３−イソプロポキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（（（２Ｓ）−もしくは（２Ｒ）−）２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（（２Ｓ）−もしくは（２Ｒ）−）２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（（３Ｓ）−もしくは（３Ｒ）−）３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（（３Ｓ）−もしくは（３Ｒ）−）３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、１−メチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、（２−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イル、（２−もしくは６−）イソプロポキシピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（（２Ｓ）−もしくは（２Ｒ）−）２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（（２Ｓ）−もしくは（２Ｒ）−）２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（（３Ｓ）−もしくは（３Ｒ）−）３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（（３Ｓ）−もしくは（３Ｒ）−）３−ヒドロキシブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−���ル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、５−ピリミジニル、６−インドリル、３−キノリル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、ベンジル、フェノキシ、４−メトキシフェノキシ、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェネチルオキシ等である。また、前記態様［１ａ−１６−ｈ］の前記式（Ａ’）の具体例として列挙した基も、Ｒ11の好ましい具体例として挙げられる。
【０１１３】
［１ｂ−２］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）、または基：−ＮＲbＲc（Ｒb、Ｒcは、上記のＲb、Ｒcと同じ定義を表す）から任意に選ばれる基を表す。
［１ｂ−２−ａ］  好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）が挙げられる。
［１ｂ−２−ｂ］  より好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン原子、シアノ基、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ1は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。
【０１１４】
［１ｂ−３］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、好ましくは、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、または置換基ＲＩ（ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基である。
［１ｂ−３−ａ］  より好ましくは、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基が挙げられる。
［１ｂ−３−ｂ］  更に好ましくは、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、または、Ｃ1〜6アルキル基が挙げられ、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、イソプロピル等が挙げられる。
【０１１５】
［１ｂ−４］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、上記のＲaと同じ定義を表す）、または基：−ＮＲbＲc（Ｒb、Ｒcは、上記のＲb、Ｒcと同じ定義を表す）から任意に選ばれる基を表す。
［１ｂ−４−ａ］  好ましくは、Ｒ12は、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、または置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）が挙げられる。
［１ｂ−４−ｂ］  より好ましくは、Ｒ12は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基が挙げられ、より具体的には、Ｒ12は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。
【０１１６】
［１ｂ−５］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、好ましくは、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7 は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基もしくはハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基である。
［１ｂ−５−ａ］  Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7 は、水素原子であることがより好ましい。
［１ｂ−６］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、Ｘは、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表す。Ｘは、酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ7−であることが好ましい。
［１ｂ−６−ａ］  Ｘは、酸素原子または−ＮＲ7−であることがより好ましい。
［１ｂ−６−ｂ］  Ｘは、酸素原子または−ＮＨ−であることが更に好ましい。
［１ｂ−７］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、好ましくは、ｊ、ｋは各々独立に０〜２の整数であり、より好ましくは、ｊは０または１であり、ｋは０である。更に好ましくは、ｊは０であり、ｋは０である。
［１ｂ−８］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｔは−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7−を表す。
［１ｂ−８−ａ］  Ｔは、−ＣＨ2−または酸素原子であることが好ましい。
［１ｂ−８−ｂ］  Ｔは、−ＣＨ2−であることがより好ましい。
【０１１７】
［１ｂ−９］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、ｆは０〜２の整数を表し、ｇは１〜４の整数を表す。好ましくは、ｆは０または１であり、ｇは１、２または３である。より好ましくは、ｆは０であり、ｇは２または３である。更に好ましくは、ｆは０であり、ｇは２である。
［１ｂ−１０］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、環Ａ''はベンゼン環またはピリジン環を表し、環Ａ''はベンゼン環であることが好ましい。
［１ｂ−１１］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、好ましくは、環Ｂはベンゼン環またはピリジン環であり、環Ｂはベンゼン環であることがより好ましい。
［１ｂ−１２］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、ｑ１は０〜４の整数を表し、ｑ１は０、１または２であることが好ましく、より好ましくは１である。
［１ｂ−１３］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、ｐは０〜４の整数を表し、ｐは０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。
［１ｂ−１４］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、ｒ１は０〜２の整数を表し、ｒ１は０であることが好ましい。
【０１１８】
［１ｂ−１５］  ｆ、ｇ、環Ａ''及びＴの組み合わせでは、上記式（Ｉｂ）において、環Ａ''及びＴを含む縮合環は、下記部分構造式（Ａｂ）
【化３１】
2011052756.tif 000033
（式中、ｆ、ｇ、ｑ１、ｒ１、環Ａ''、Ｔ、Ｒ11及びＲ12の各々の定義は、上記式（Ｉｂ）と同じである）で表される。
式（Ａｂ）として、より具体的には、以下の式（Ａｂ１）または式（Ａｂ２）
【化３２】
2011052756.tif 000034
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ11及びＲ12の各々の定義は、上記式（Ｉｂ）と同じであり、ｇ'は１または２の整数を表す）が挙げられる。
【０１１９】
［１ｂ−１５−ａ］  式（Ａｂ）として、より具体的には、式（Ａｂ１）で表されることが好ましい。
［１ｂ−１５−ｂ］  式（Ａｂ）として、より具体的には、ｇ’が１である式（Ａｂ１）で表されることがより好ましい。
［１ｂ−１５−ｃ］  上記式（Ｉｂ）のＴを含む縮合環におけるＸを含むリンカー部の結合位置は、Ｔを含む環内の取りうる任意の位置であるが、上記式（Ａｂ１）においてｇ’が１である際には、以下の式（Ａｂ１ａ）または式（Ａｂ１ｂ）
【化３３】
2011052756.tif 000035
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ11及びＲ12の各々の定義は、上記式（Ｉｂ）と同じである）が挙げられる。式（Ａｂ１ａ）において、Ｘを含むリンカー部の結合位置を１位とした場合、Ｒ11は４位、５位、６位及び７位に結合することができ、Ｒ12は１位、２位及び３位に結合することができる。式（Ａｂ１ｂ）においては、Ｘを含むリンカー部の結合位置を２位とした場合、Ｒ11は４位、５位、６位及び７位に結合することができ、Ｒ12は１位、２位及び３位に結合することができる。式（ＡＡ）として、より具体的には、式（Ａｂ１ａ）で表されることが好ましい。
［１ｂ−１５−ｄ］  式（Ａｂ１ａ）におけるＲ11の置換位置は４位または５位であることが好ましく、より好ましくは４位である。
【０１２０】
［１ｂ−１６］  上記式（Ｉｂ）の環Ｂにおけるイソキサゾリル基及びＲ1の置換基は、下記部分構造式（Ｂｂ）
【化３４】
2011052756.tif 000036
（式中、ｐ、Ｂ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、上記式（Ｉｂ）と同じである）中、Ｘを含むリンカー部の結合位置を１位とした場合、２位、３位、４位、５位及び６位に結合することができる。式（Ｂｂ）として、より具体的には、以下の式（Ｂｂ１）または式（Ｂｂ２）
【化３５】
2011052756.tif 000037
（式中、ｐ、Ｂ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、上記式（Ｉｂ）と同じである）が挙げられる。Ｘを含むリンカー部の結合位置を１位とした場合、式（Ｂｂ１）においては、Ｒ1は２位、３位、５位及び６位に結合することができ、式（Ｂｂ２）においては、Ｒ1は２位、４位、５位及び６位に結合することができる。
【０１２１】
［１ｂ−１６−ａ］  式（Ｂｂ）として、より具体的には、式（Ｂｂ１）で表されることが好ましい。
［１ｂ−１６−ｂ］  式（Ｂｂ）として、より具体的には、以下の式（Ｂｂ１ａ）または式（Ｂｂ１ｂ）
【化３６】
2011052756.tif 000038
（式中、ｐ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、上記式（Ｉｂ）と同じである）が挙げられ、好ましくは、式（Ｂｂ１ａ）が挙げられる。
【０１２２】
［１ｂ−１７］  ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の組み合わせでは、上記式（Ｉ）において、Ｔを含む縮合環及び環Ｂに結合しているＸを含むリンカー部は、下記部分構造式（Ｃｂ）
【化３７】
2011052756.tif 000039
（式中、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の各々の定義は、上記式（Ｉｂ）と同じであり、●はＴを含む縮合環との結合手を表す）で表される。
式（Ｃｂ）として、より具体的には、以下の式（ｃ１）、式（ｃ２）、式（ｃ４）または式（ｃ５）が挙げられる。
【化３８】
2011052756.tif 000040
［１ｂ−１７−ａ］  式（Ｃｂ）として、より具体的には、式（ｃ１）または式（ｃ４）で表されることが好ましく、より好ましくは式（ｃ１）である。
【０１２３】
［１ｂ−１８］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、下記式（Ｉｂ）
【化３９】
2011052756.tif 000041
の部分構造式（Ａｂ）（波線の左側部分）、部分構造式（Ｂｂ）（波線の右側部分）、部分構造式（Ｃｂ）（波線の内側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（Ａｂ）は上記態様［１ｂ−１５］及び［１ｂ−１５−ｃ］に記載の式（Ａｂ１）、式（Ａｂ２）、式（Ａｂ１ａ）及び式（Ａｂ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｂｂ）は上記態様［１ｂ−１６］及び［１ｂ−１６−ｂ］に記載の式（Ｂｂ１）、式（Ｂｂ２）、式（Ｂｂ１ａ）及び式（Ｂｂ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｃｂ）は上記態様［１ｂ−１７］に記載の式（ｃ１）、式（ｃ２）、式（ｃ４）または式（ｃ５）から任意に選ばれる基として表すことができ、本発明の式（Ｉｂ）で表される化合物の一部を構成する。
［１ｂ−１８−ａ］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、好ましくは、部分構造式（Ａｂ）は式（Ａｂ１ａ）または式（Ａｂ１ｂ）であり、部分構造式（Ｂｂ）は式（Ｂｂ１ａ）または式（Ｂｂ１ｂ）であり、部分構造式（Ｃｂ）は式（ｃ１）または式（ｃ４）である。より好ましくは、部分構造式（Ａｂ）は式（Ａｂ１ａ）であり、部分構造式（Ｂｂ）は式（Ｂｂ１ａ）であり、部分構造式（Ｃｂ）は式（ｃ１）である。
【０１２４】
［１ｂ−１９］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、下記式（Ｉｂ−Ａ）
【化４０】
2011052756.tif 000042
（式中、ｐ、ｑ１、ｒ１、Ｒ11、Ｒ1、Ｒ2及びＲ12の定義は式（Ｉｂ）と同じであり、ｇ'の定義は上記態様［１ｂ−１５］に記載の上記式（Ａｂ１）と同じであり、Ｅは上記態様［１ｂ−１７］に記載の  式（Ｃｂ）の具体例として示された式（ｃ１）、式（ｃ２）、式（ｃ４）または式（ｃ５）から任意に選ばれる基を表す）であることがより好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ１、ｒ１、Ｒ11、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ12、ｇ’、Ｅの定義及び好ましい態様は、前記態様［１ｂ−１］〜［１ｂ−１８］のいずれかに記載の定義と同じである。
【０１２５】
［１ｂ−２０］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、下記式（Ｉｂ−Ｂ）
【化４１】
2011052756.tif 000043
（式中、ｐ、ｑ１、ｒ１、Ｒ11、Ｒ1、Ｒ2及びＲ12の定義は式（Ｉｂ）と同じである）であることが更に好ましい。
より具体的には、ｐ、ｑ１、ｒ１、Ｒ11、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ12の定義及び好ましい態様は、前記態様［１ｂ−１］〜［１ｂ−１８］のいずれかに記載の定義と同じである。
【０１２６】
［１ｂ−２１］  以上、本発明の態様［１ｂ−１］〜［１ｂ−２０］までの各々及びその好ましい態様を、更には置換基の定義を適宜組み合わせることにより、上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）で表される化合物の好ましい態様を任意に形成しうる。
【０１２７】
［１ｂ−２２］  上記態様［１ｂ］の上記式（Ｉｂ）の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
５−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例１）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例２）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例３）；
５−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール  （実施例４）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例５）；
５−（４−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例６）；
５−（４−（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例７）；
５−（４−（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例８）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−４−フルオロイソキサゾール−３−オール（実施例９）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−４−メチルイソキサゾール−３−オール（実施例１０）；
５−（４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例１１）；
５−（４−（４−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例１２）；
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例１３）；
５−（４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例１４）；
５−（４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例１５）；
５−（４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例１６）；
光学活性５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ａ）（実施例１７）；
光学活性５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ｂ）（実施例１８）；
５−（４−（４，５−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール  （実施例１９）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例２０）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例２１）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例２２）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例２３）；
５−（４−（４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ｄ）（実施例２４）；
５−（４−（４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ｃ）（実施例２５）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−フェノキシ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例２６）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェノキシ）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例２７）；
５−（４−（４−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例２８）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例２９）；
５−（４−（４−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例３０）；
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例３１）；
５−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例３２）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例３３）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例３４）；
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（実施例３５）；
５−［４−［［４−［４−［(３Ｒ)−３−ヒドロキシブトキシ]−２,６−ジメチルフェニル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]オキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オール（実施例３６）及び
５−［４−［［４−［４−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,６−ジメチルフェニル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]オキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オール（実施例３７）
或いはこれらの塩、またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらの異性体が挙げられる。
【０１２８】
［２］  本発明の第２の態様は、上記式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ−Ａ）、（Ｉａ−Ｂ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ−Ａ）または（Ｉｂ−Ｂ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
【０１２９】
［３］  本発明の第３の態様は、上記式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ−Ａ）、（Ｉａ−Ｂ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ−Ａ）または（Ｉｂ−Ｂ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤である。
【０１３０】
［３−１］  具体的には、上記式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ−Ａ）、（Ｉａ−Ｂ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ−Ａ）または（Ｉｂ−Ｂ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、糖尿病［より具体的には、１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）、２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）もしくは境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ））のいずれかまたは全て］、もしくは肥満・肥満症等のそれぞれの疾患の予防及び／または治療剤である。耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制剤等もその例である。
なお、血糖値と疾病のかかわりにおいて、糖尿病は、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上または随時血糖値もしくは７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）２時間値が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す事を特徴とする。境界型糖尿病（耐糖能障害とも言う）とは、空腹時血糖値が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満である空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、及び／または、７５ｇＯＧＴＴ２時間値が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満である耐糖能異常（ＩＧＴ）をさす。
インスリン抵抗性とは、生体においてインスリンが血糖を降下させることが出来なくなった病態を指し、臨床において定量グルコースクランプ法やＨＯＭＡ−ＩＲにより評価される。インスリン抵抗性は高インスリン血症をきたし、高血圧症・冠動脈疾患のリスクとなることが知られている。
また"肥満症"とは、「肥満に起因ないし関連する健康障害を合併するか、その合併が予測される場合で、医学的に減量を必要とする病態」と日本肥満学会により定義されている。ここで定義される"肥満"とは、ＢＭＩ（身体質量指数、ｋｇ／ｍ2）により評価される。一般的にＢＭＩが２５以上を肥満と診断する。治療の成果として、ＢＭＩを軽減することが挙げられる。
【０１３１】
［４］  本発明の第４の態様は、上記式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ−Ａ）、（Ｉａ−Ｂ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ−Ａ）または（Ｉｂ−Ｂ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤である。
【０１３２】
［５］  本発明の第５の態様は、上記式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ−Ａ）、（Ｉａ−Ｂ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ−Ａ）または（Ｉｂ−Ｂ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤である。
【０１３３】
第２ないし第５の態様、並びにそれらの好ましい態様において、上記式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ−Ａ）、（Ｉａ−Ｂ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ−Ａ）または（Ｉｂ−Ｂ）におけるより好ましい置換基またはそれらの組み合わせは、第１の態様に記載されている説明に準ずる。
【０１３４】
上記本発明の［１］〜［５］のそれぞれに記載の各態様において、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を適宜選択した方法（例えば、後述の薬理実験例１（ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用））で測定した場合、ＥＣ50値で、３μＭ以下が好ましく、より好ましくは１μＭ以下、更に好ましくは３００ｎＭ以下、特に好ましくは１００ｎＭ以下である化合物を用いることが好ましい。
【０１３５】
前記本発明の態様において、「治療剤」とは疾患もしくは症状の治療だけでなく、疾患もしくは症状の改善も含むものとする。
以上の全ての態様において、「化合物」の文言を用いるとき、「その製薬学的に許容される塩」についても言及するものとする。また、本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体などの各種の立体異性体の混合物や単離されたものが含まれる。また、上記式（Ｉ）の化合物には、立体障害による軸不斉を有することがあり、軸不斉（軸性キラリティー）により生じる異性体も上記式（Ｉ）に包含される。かかる立体異性体の単離、精製は、優先晶出やカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術により為し得ることができる。
【０１３６】
本発明の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ−Ａ）、（Ｉａ−Ｂ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ−Ａ）または（Ｉｂ−Ｂ）で表される化合物は、置換基の種類によって、酸付加塩を形成する場合や塩基との塩を形成する場合がある。かかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硫酸、硝酸、りん酸等の鉱酸類；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、エナント酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、乳酸、ソルビン酸、マンデル酸等の脂肪族モノカルボン酸、安息香酸、サリチル酸等の芳香族モノカルボン酸、しゅう酸、マロン酸、こはく酸、フマル酸、マレイン酸、りんご酸、酒石酸等の脂肪族ジカルボン酸、くえん酸等の脂肪族トリカルボン酸、桂皮酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシル酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどの有機カルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸等の脂肪族スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸などの有機スルホン酸類；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類等との酸付加塩、及びリチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムなどのアルカリ金属、マグネシウム、カルシウム、バリウム等のアルカリ土類金属等の金属との塩（例えば、モノ塩の他、二ナトリウム塩、二カリウム塩も含む）、アルミニウム、鉄、銅、ニッケル、コバルト、亜鉛などの金属との塩、メチルアミン、エチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ｔ−オクチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、リシン、アルギニン、オルニチン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、フェニルグリシンアルキルエステル、グアニジン、等の有機塩基との塩や、グリシン塩、ヒスチジン塩、コリン塩、またはアンモニウム塩等が挙げられる。
これらの塩は常法，例えば、当量の本発明化合物と所望の酸あるいは塩基等を含む溶液を混合し、所望の塩をろ取するか溶媒を留去して集めることにより得ることができる。また、本発明化合物またはその塩は、水、エタノール、グリセロールなどの溶媒と溶媒和物を形成しうる。
また、本発明化合物の塩には、モノ塩およびジ塩が含まれる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基の塩の両方を同時に形成しうる。更に本発明は、本発明の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ−Ａ）、（Ｉａ−Ｂ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ−Ａ）または（Ｉｂ−Ｂ）で表される化合物の水和物、製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。尚、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、本発明の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉａ−Ａ）、（Ｉａ−Ｂ）、（Ｉｂ）、（Ｉｂ−Ａ）または（Ｉｂ−Ｂ）で示される化合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。
本発明化合物の塩には、３−ヒドロキシ−イソキサゾリル基が下記式
【化４２】
2011052756.tif 000044
（Ｍは、前記リチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムなどのアルカリ金属を表す）の場合も含まれる。
【０１３７】
［本発明化合物の製造方法］
以下に、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の製造方法について説明する。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせにより製造することができ、以下に代表的な製造方法を説明する。
以下の製造方法の各々の式中におけるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒa、Ｒb、Ｒc、Ｒd、Ｒe、Ｒf、Ｘ、Ｖ、Ｔ、ｆ、ｇ、ｐ、ｑ、ｑ１、ｒ、ｒ１、ｓ、ｊ、ｋ、ｉ、環Ａ、環Ａ’、環Ａ’’、環Ｂ、の定義は、特に断らない限り、前記第１、１ａ、１ｂの態様に記載された式（Ｉ）、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）の各々の定義と同一である。
製造方法中におけるＲ'の定義は、特に断らない限り、メチル基、エチル基等の低級アルキル基である。
製造方法中におけるＹ、Ｚの定義は、特に断らない限り、水酸基、ハロゲン、またはメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基のごときスルホニルオキシ基である。
製造方法中におけるＷ1、Ｗ2の定義は、特に断らない限り、Ｗ1が水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の場合、Ｗ2はボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩であり、Ｗ1がボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩の場合、Ｗ2は水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である。
【０１３８】
製造方法中におけるＰ1の定義は、特に断らない限り、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、およびイミノ基（‐ＮＨ‐）の保護基を表す。当該水酸基の保護基の例としては、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基のごときアルコキシアルキル基；ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基；トリエチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基のごときシリル基；アセチル基のごときアルカノイル基；ベンゾイル基のごときアロイル基；メトキシカルボニル基のごときアルキルカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメチルカルボニル基である。当該チオール基の保護基の例としては、ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基；アセチル基、ピバロイル基のごときアルカノイル基；ベンゾイル基のごときアロイル基である。当該イミノ基の保護基の例としては、アセチル基のごときアルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ‐ブトキシカルボニル基のごときアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメトキシカルボニル基；ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基；またはベンゾイル基のごときアロイル基である。
【０１３９】
製造方法中におけるＰ2の定義は、特に断らない限り、フェノール性水酸基の保護基を表す。当該保護基の例としては、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基のごときアルコキシアルキル基；ベンジル基のごときアリールメチル基；トリメチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基のごときシリル基；アセチル基、ピバロイル基のごときアルカノイル基；ベンゾイル基のごときアロイル基；メトキシカルボニル基のごときアルキルカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメチルカルボニル基である。
【０１４０】
これら保護基の脱保護の方法は、保護される反応性基（水酸基、チオール基、およびイミノ基）および採用された保護基の化学的性質により異なり、例えば、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基もしくはアロイル基のようなアシル型保護基では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属等の適当な塩基を用いることにより加水分解し脱保護できる。また、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基のようなアルコキシアルキル型保護基、ｔ‐ブトキシカルボニル基もしくはパラメトキシベンジルオキシカルボニル基のような置換メトキシカルボニル型保護基、およびトリエチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基のようなシリル型保護基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。またシリル型保護基は、適当なフッ素イオン（Ｆ-）発生試薬、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素等でも除去できる。また、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメトキシカルボニル基ならびにベンジル基のごときアリールメチル基は、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去できる。また、ベンジル基は、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去できる。トリフェニルメチル基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。また、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去することができ、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することもできる。
【０１４１】
なお、本発明の式（Ｉ）で表される化合物を製造する際に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の反応性基がある場合には、各反応工程においてこれらの基を適宜保護し、適当な段階で当該保護基を除去することもできる。こうした保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基の種類により適宜行われるが、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らの［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）  第３版、１９９９年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ）］の成書に記載の方法により行うことができる。
以下の各製造工程において、Ｘが硫黄原子である場合には、当該硫黄原子は、各工程の中間体のその他の官能基に応じて、適宜中間体を選択もしくは適宜官能基を保護した上で、酸化反応を行うことができる。当該中間体を文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成Ｖ  酸化反応、２７６‐２８０頁、１９９２年、丸善］に準じて、反応にかける化合物の存在下、過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、オキソン（登録商標）（ＤｕＰｏｎｔ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）等の過酸または過酸化物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、およびアセトニトリル、メタノール、アセトン、水等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、当該酸化物を製造することができる。この酸化反応において酸化剤の選択、試薬の当量、反応温度、反応時間、溶媒等を適宜選択することによりスルホキシド、およびスルホンの作り分けが可能であり、またこれらスルホキシドおよびスルホンはカラムクロマトグラフィーなどの一般的手法に置いて分離することができる。
また、必要となる出発原料は、市販されているか、あるいは市販品から有機化学的一般的製造方法により容易に得ることが出来る。
【０１４２】
製造方法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、−７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。また、反応に関与しない溶媒とは、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンなどの極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒であるが、反応条件により適宜選択される。塩基とは、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミド等の有機塩基であり、酸とは、塩酸、硫酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸である。ただし、上記に記載したものに必ずしも限定されるわけではない。
以下に製造方法を説明するが、本発明はこれらの方法に何ら限定されるものではない。
【０１４３】
（１）以下に本発明の式（Ｉ）で表される化合物の代表的な製造方法を示す。
【０１４４】
＜製造方法Ａ＞
＜前記式（Ｉ）において、Ｒ2＝Ｈの場合＞
【化４３】
2011052756.tif 000045
式（Ａ−Ｉ）で表される化合物からイソキサゾール環を形成する反応を行う。文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第４５巻、第９号、１７８５−１７９８頁、２００２年］、および［ＷＯ第２００８／０６６１３１号パンフレット  実施例１］に記載された方法に準じて、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩基存在下、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、およびテトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒、またはその混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度でヒドロキシアミンの水溶液、または塩酸塩等と反応させることにより、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１４５】
＜製造方法Ｂ＞
＜前記式（Ｉ）において、Ｒ2＝Ｈの場合＞
【化４４】
2011052756.tif 000046
＜工程１＞
式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物からイソキサゾール環を形成する反応を行う。式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2による保護反応を行う。式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物に、保護基Ｐ2を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ1の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ1を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物のアルキル化反応を行う。
＜工程５＞
式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ2を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１４６】
（１ａ）さらに、以下に本発明の式（Ｉａ）で表される化合物の製造方法を詳細に示す。
【０１４７】
＜製造方法Ａａ＞
＜前記式（Ｉａ）において、Ｒ2＝Ｈの場合＞
【化４５】
2011052756.tif 000047
式（Ａａ−Ｉ）で表される化合物からイソキサゾール環を形成する反応を行う。文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第４５巻、第９号、１７８５−１７９８頁、２００２年］、および［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット  実施例１］に記載された方法に準じて、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩基存在下、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、およびテトラヒドロフラン、酢酸エチル、ジクロロメタン等の反応に関与しない溶媒、またはその混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度でヒドロキシアミンの水溶液、または塩酸塩等と反応させることにより、式（Ｉａ）で表される化合物を製造することができる。
【０１４８】
＜製造方法Ｂａ＞
＜前記式（Ｉａ）において、Ｒ2＝Ｈの場合＞
【化４６】
2011052756.tif 000048
＜工程１＞
式（Ｂａ−Ｉ）で表される化合物からイソキサゾール環を形成する反応を行う。式（Ｂａ−Ｉ）で表される化合物（自体公知もしくは後述の（製造方法Ｅａ）で示されるように公知の化合物から容易に製造可能であり、例えば、後述参考例３の化合物や実施例３２の工程１の化合物を適宜保護して得られる化合物）を用い、（製造方法Ａａ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｂａ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｂａ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2による保護反応を行う。式（Ｂａ−ＩＩ）で表される化合物に、保護基Ｐ2を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、式（Ｂａ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｂａ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ1の脱保護反応を行う。式（Ｂａ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ1を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｂａ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｂａ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂａ−Ｖ）で表される化合物のアルキル化反応を行う。
【０１４９】
＜Ｚ≠水酸基の場合＞
式（Ｂａ−ＩＶ）で表される化合物を文献公知の方法、例えば、［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＩＩ  アルコール・アミン、１８７‐２００頁および２８４‐２９２頁、１９９２年、丸善］および［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＶＩ  ヘテロ元素・典型金属元素化合物、３１９‐３５０頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、式（Ｂａ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下または非存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度でアルキル化反応を行い、式（Ｂａ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０１５０】
＜Ｚ＝水酸基、Ｘ≠−ＮＲ7−、ｋ＝０の場合＞
式（Ｂａ−ＩＶ）で表される化合物を文献公知の方法、例えば、［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５１（２３）、７６４０‐７６４４、２００８年］に記載された方法に準じて、式（Ｂａ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリフェニルホスフィンなどの有機リン化合物及びアゾジカルボン酸エステル、アゾジカルボン酸アミドなどのアゾ化合物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で光延反応を行うことにより、式（Ｂａ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
また本工程で用いられる式（Ｂａ−Ｖ）は文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３など］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  参考例１５‐１９など］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７など］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｂａ−ＶＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｂａ−ＶＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ2を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｉａ）で表される化合物を製造することができる。
【０１５１】
＜製造方法Ｃａ＞
＜前記式（Ｉａ）において、Ｒ2≠ハロゲン原子の場合＞
【化４７】
2011052756.tif 000049
＜工程１＞
式（Ｃａ−Ｉ）で表される化合物のベンゼン環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
式（Ｃａ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、例えば［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８（２０）、６３２６‐６３３９、２００５年］に記載された方法に準じて、式（Ｃａ−ＩＩ）で表される化合物の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｃａ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０１５２】
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｃａ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、例えば［テトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４４、３８６３‐３８６５、２００３年］に記載された方法に準じて、式（Ｃａ−ＩＩ）で表される化合物の存在下、酢酸銅（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸銅（ＩＩ）などの銅触媒、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｃａ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
また本工程で用いられる式（Ｃａ−ＩＩ）は文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例１など］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  参考例１，５４など］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例３７など］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｃａ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｃａ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂａ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉａ）で表される化合物を製造することができる。
【０１５３】
＜製造方法Ｄａ＞
＜前記式（Ｉａ）において、Ｒ2≠水素原子の場合＞
【化４８】
2011052756.tif 000050
＜工程１＞
式（Ｂａ−ＶＩ）で表される化合物のイソキサゾール環上への置換反応を行う。
＜Ｒ2＝ハロゲン原子、アルキル基の場合＞
式（Ｂａ−ＶＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［ＷＯ１９９７／０３１９０６号パンフレット  実施例６８］に記載された方法に準じて、対応するハロゲン化剤、例えばＮ−フルオロジベンゼンスルホンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイミドや、ハロゲン化アルキル、例えばヨードメタン、ヨードエタン等の存在下、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメチルシリル）アミド等の塩基存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことにより、式（Ｄａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１５４】
＜Ｒ2＝シアノ基の場合＞
Ｒ2がハロゲン原子の時に＜工程１＞で得られた式（Ｄａ−Ｉ）で表される化合物（Ｒ2＝Ｉ，Ｂｒ）を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４０（４７）、８１９３−８１９５、１９９９年］に記載された方法に準じて、対応するシアノ化剤、例えばシアン化亜鉛、フェロシアン化カリウム等の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｒ2＝アルケニル基の場合＞
Ｒ2がハロゲン原子の時に＜工程１＞で得られた式（Ｄａ−Ｉ）で表される化合物（Ｒ2＝Ｉ，Ｂｒ）を用い、（製造方法Ｃａ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｒ2＝アルキニル基の場合＞
Ｒ2がハロゲン原子の時に＜工程１＞で得られた式（Ｄａ−Ｉ）で表される化合物（Ｒ2＝Ｉ，Ｂｒ）を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  １９  有機合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化合物、３１８−３３５頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、対応するプロパギル化合物、例えば１−プロピン、１−ブチン等の存在下、ヨウ化銅（Ｉ））、または臭化亜鉛の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｄａ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｄａ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂａ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉａ）で表される化合物を製造することができる。
【０１５５】
（２ａ）次に、式（Ａａ−Ｉ）、および式（Ｂａ−Ｉ）で表される化合物の製造方法を示す。
【０１５６】
＜製造方法Ｅａ＞
【化４９】
2011052756.tif 000051
＜工程１＞
式（Ｅａ−Ｉ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｅａ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  １９  有機合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化合物、３１８−３３５頁、１９９２年、丸善］および［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット  参考例１］に記載された方法に準じて、対応するプロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等と、酸化銅（ＩＩ）の存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
あるいは対応するプロピオール酸のオルトエステル、例えば３，３，３−トリエトキシプロピンや、プロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等の存在下、ヨウ化銅（Ｉ)、または臭化亜鉛の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂａ−Ｉ）で表される化合物を製造することもできる。
【０１５７】
＜工程２＞
式（Ｂａ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ1の脱保護反応を行う。式（Ｂａ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂａ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｅａ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｅａ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｂａ−Ｖ）で表される化合物のアルキル化反応を行う。式（Ｅａ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｂａ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂａ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ａａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１５８】
また、式（Ａａ−Ｉ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０１５９】
＜製造方法Ｆａ＞
【化５０】
2011052756.tif 000052
【０１６０】
＜工程１＞
式（Ｆａ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂａ−Ｖ）で表される化合物のアルキル化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｆａ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂａ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂａ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆａ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｆａ−ＩＩ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。式（Ｆａ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅａ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ａａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
（３ａ）次に、式（Ｃａ−Ｉ）で表される化合物の製造方法を示す。
【０１６１】
＜製造方法Ｇａ＞
【化５１】
2011052756.tif 000053
【０１６２】
＜前記式（Ｉａ）において、Ｒ2＝水素原子の場合＞
＜工程１＞
式（Ｂａ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｇａ−Ｉ）で表される化合物のアルキル化反応を行う。式（Ｂａ−ＩＶ）で表される化合物と、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇａ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂａ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１６３】
＜前記式（Ｉａ）において、Ｒ2≠水素原子の場合＞
＜工程２＞
式（Ｂａ−ＩＶ）で表される化合物のイソキサゾール環上への置換反応を行う。式（Ｂａ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｄａ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｇａ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｇａ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｇａ−Ｉ）で表される化合物のアルキル化反応を行う。式（Ｇａ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｇａ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂａ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１６４】
（１ｂ）さらにまた、以下に本発明の式（Ｉｂ）で表される化合物の製造方法を詳細に示す。
＜製造方法Ａｂ＞
＜前記式（Ｉｂ）において、Ｒ2＝Ｈの場合＞
【化５２】
2011052756.tif 000054
式（Ａｂ−Ｉ）で表される化合物からイソキサゾール環を形成する反応を行う。文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第４５巻、第９号、１７８５−１７９８頁、２００２年］、および［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット  実施例１］に記載された方法に準じて、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の塩基存在下、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度でヒドロキシアミン（Ａ−ＩＩ）と反応させることにより、式（Ｉｂ）で表される化合物を製造することができる。
【０１６５】
＜製造方法Ｂｂ＞
＜前記式（Ｉｂ）において、Ｒ2＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ，Ｓ，ＮＲ7の場合＞
【化５３】
2011052756.tif 000055
【０１６６】
＜工程１＞
式（Ｂｂ−Ｉ）で表される化合物からイソキサゾール環を形成する反応を行う。式（Ｂｂ−Ｉ）で表される化合物（自体公知もしくは後述の（製造方法Ｅｂ）で示されるように公知の化合物から容易に製造可能であり、例えば、後述参考例３の化合物や実施例３２の工程１の化合物を適宜保護して得られる化合物）を用い、（製造方法Ａｂ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｂｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｂｂ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2による保護反応を行う。式（Ｂｂ−ＩＩ）で表される化合物に、保護基Ｐ2を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、式（Ｂｂ−ＩＩＩ）で表される化合物（例えば、後述参考例４の化合物）を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｂｂ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ1の脱保護反応を行う。式（Ｂｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ1を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｂｂ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｂｂ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物のアルキル化反応を行う。
式（Ｂｂ−ＩＶ）で表される化合物を文献公知の方法、例えば、［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＩＩ  アルコール・アミン、１８７‐２００頁および２８４‐２９２頁、１９９２年、丸善］および［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＶＩ  ヘテロ元素・典型金属元素化合物、３１９‐３５０頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下または非存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度でアルキル化反応を行い、式（Ｂｂ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｙ＝−ＯＨ、Ｘ＝Ｏ，Ｓ、ｋ＝０の場合＞
式（Ｂｂ−ＩＶ）で表される化合物を文献公知の方法、例えば、［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５１（２３）、７６４０‐７６４４、２００８年］に記載された方法に準じて、式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリフェニルホスフィンなどの有機リン化合物及びアゾジカルボン酸エステル、アゾジカルボン酸アミドなどのアゾ化合物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で光延反応を行うことにより、式（Ｂｂ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
また本工程で用いられる式（Ｂｂ−Ｖ）は文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３など］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  参考例１５‐１９など］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７など］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｂｂ−ＶＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｂｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ2を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｉｂ）で表される化合物を製造することができる。
【０１６７】
＜製造方法Ｃｂ＞
＜前記式（Ｉｂ）において、Ｒ2≠ハロゲン原子、Ｒ11＝アリール基，ヘテロ環基，アリールアルキル基の場合＞
【化５４】
2011052756.tif 000056
【０１６８】
＜工程１＞
式（Ｃｂ−Ｉ）で表される化合物の環Ａ上への置換反応を行う。式（Ｃｂ−Ｉ）で表される化合物（例えば、本願実施例１１−２、１４−２、１５−２、１７−１、１７−２（Ａ）、１７−２（Ｂ）、２０−２、２６−３、２６−４、３１−５などの化合物）を用い、文献公知の方法、例えば、例えば［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８（２０）、６３２６‐６３３９、２００５年］に記載された方法に準じて、対応するボロン酸またはボロン酸エステルの存在下、酢酸パラジウム（II）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｃｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｃｂ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｃｂ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂｂ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉｂ）で表される化合物を製造することができる。
【０１６９】
＜製造方法Ｄｂ＞
＜前記式（Ｉｂ）において、Ｒ2＝ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シアノ基の場合＞
【化５５】
2011052756.tif 000057
【０１７０】
＜工程１＞
式（Ｂｂ−ＶＩ）で表される化合物のイソキサゾール環上への置換反応を行う。
＜Ｒ2＝ハロゲン原子、アルキル基の場合＞
式（Ｂｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［ＷＯ１９９７／０３１９０６号パンフレット  実施例６８］に記載された方法に準じて、対応するハロゲン化剤、例えばＮ−フルオロジベンゼンスルホンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、およびＮ−ヨードスクシンイミドや、ハロゲン化アルキル、例えばヨードメタン、ヨードエタン等の存在下、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメチルシリル）アミド等の塩基存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことにより、式（Ｄｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１７１】
＜Ｒ2＝シアノ基の場合＞
Ｒ2がハロゲン原子の時に＜工程１＞で得られた式（Ｄｂ−Ｉ）で表される化合物（Ｒ2＝Ｉ，Ｂｒ）を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４０（４７）、８１９３−８１９５、１９９９年］に記載された方法に準じて、対応するシアノ化剤、例えばシアン化亜鉛、フェロシアン化カリウム等の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｒ2＝アルケニル基の場合＞
Ｒ2がハロゲン原子の時に＜工程１＞で得られた式（Ｄｂ−Ｉ）で表される化合物（Ｒ2＝Ｉ，Ｂｒ）を用い、（製造方法Ｃｂ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｒ2＝アルキニル基の場合＞
Ｒ2がハロゲン原子の時に＜工程１＞で得られた式（Ｄｂ−Ｉ）で表される化合物（Ｒ2＝Ｉ，Ｂｒ）を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  １９  有機合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化合物、３１８−３３５頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、対応するプロパギル化合物、例えば１−プロピン、１−ブチン等の存在下、ヨウ化銅（Ｉ））、または臭化亜鉛の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｄｂ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｄｂ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂｂ）＜工程５＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉｂ）で表される化合物を製造することができる。
【０１７２】
（２ｂ）次に、式（Ａｂ−Ｉ）、および式（Ｂｂ−Ｉ）で表される化合物の製造方法を示す。
＜製造方法Ｅｂ＞
＜前記式（Ｉｂ）において、Ｘ＝Ｏ，Ｓ，ＮＲ7の場合＞
【化５６】
2011052756.tif 000058
【０１７３】
＜工程１＞
式（Ｅｂ−Ｉ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｅｂ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  １９  有機合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化合物、３１８−３３５頁、１９９２年、丸善］および［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット  参考例１］に記載された方法に準じて、対応するプロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等と、酸化銅（ＩＩ)の存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
あるいは対応するプロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等の存在下、ヨウ化銅（Ｉ)、または臭化亜鉛の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリスジベンジリデンアセトンジパラジウム、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することもできる。
＜工程２＞
式（Ｂｂ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｂｂ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｅｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｅｂ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物のアルキル化反応を行う。式（Ｅｂ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ａｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
また、式（Ａｂ−Ｉ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０１７４】
＜製造方法Ｆｂ＞
＜前記式（Ｉｂ）において、Ｘ＝Ｏ，Ｓ，ＮＲ7の場合＞
【化５７】
2011052756.tif 000059
【０１７５】
＜工程１＞
式（Ｆｂ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物のアルキル化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能な式（Ｆｂ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｆｂ−ＩＩ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。式（Ｆｂ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅｂ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ａｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
（３ｂ）また、式（Ｉｂ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０１７６】
＜製造方法Ｇｂ＞
＜前記式（Ｉｂ）において、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4＝Ｈ、ｊ＝１、Ｘ＝−ＣＨ2−の場合＞
【化５８】
2011052756.tif 000060
【０１７７】
＜工程１＞
式（Ｇｂ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｇｂ−ＩＩ）で表される化合物とのオレフィンメタセシス反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇｂ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｇｂ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［オーガニック・レターズ（Ｏｒｇａｎｉｃ    Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１（６）、９５３−９５６、１９９９年］に記載された方法に準じて、ベンジリデンビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム、ベンジリデン（１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン）ジクロロ（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム等のルテニウム触媒存在下、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
また本工程で用いられる式（Ｇｂ−ＩＩ）は文献公知の方法、例えば、［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化合物、５９‐７８頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、対応するアルデヒド化合物から製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｇｂ−ＩＩＩ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。式（Ｇｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅｂ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｇｂ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｇｂ−ＩＶ）で表される化合物からイソキサゾール環を形成する反応を行う。式（Ｇｂ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａｂ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｇｂ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｇｂ−Ｖ）で表される化合物の二重結合の還元反応を行う。式（Ｇｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば ［実験化学講座  第４版  ２６  有機合成ＶＩＩＩ  不斉合成・還元・糖・標識化合物、１５９−２６６頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、パラジウム−炭素（Ｐｄ−Ｃ）、ラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ−Ｎｉ）等の触媒存在下、水素雰囲気下にて、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等の極性溶媒など反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉｂ）で表される化合物を製造することができる。
【０１７８】
［本発明化合物を含有する併用剤］
本発明化合物や医薬組成物は、医療現場で行われている一般的な方法で、他の薬物もしくは薬剤と併用することも可能である。特にＧＰＲ４０アゴニスト仲介状態の予防・進行遅延・治療における使用、中でも糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ）））、インスリン抵抗性、高インスリン血症、肥満・肥満症、もしくはこれらに起因ないし関連する各種疾患からなる群から選択される少なくとも１つの疾患において使用するものである。
例えば、インスリン抵抗性改善薬・糖尿病薬としては、１）ＰＰＡＲγ作動薬（具体的には、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン等）、２）ビグアナイド剤（具体的には、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン等）、３）スルホニル尿素剤（具体的には、トルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリメピリド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド等）、４）速効型インスリン分泌促進剤（具体的には、ナテグリニド、ミチグリニド、レパグリニド等）５）αグルコシダーゼ阻害剤（具体的には、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、カミグリボース、アジポシン、エミグリテート、プラジミシン−Ｑ、サルボスタチン等）、６）インスリンまたはインスリン誘導体（具体的には、インスリン亜鉛懸濁液、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、レギュラーインスリン、ＮＰＨインスリン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、混合型インスリン等）、７）ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬（具体的には、エキセナチド、リラグルチド等）、８）ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（具体的には、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８等）、９）α２拮抗薬（具体的には、ミダグリゾール、イサグリドール、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサン等）等が挙げられる。
その他、脂質低下薬・脂質異常症治療剤が挙げられる。例えば、１）ω３脂肪酸類（具体的には、イコサペント酸エチル（ＥＰＡ−Ｅ製剤）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等）、２）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（具体的には、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチン等）３）ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、４）コレステロール吸収阻害剤（具体的には、エゼチミブ）、５）アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、６）ＣＥＴＰ阻害剤、７）スクアレン合成酵素阻害剤、８）抗酸化剤（具体的には、プロブコール等）、９）ＰＰＡＲα作動薬（具体的には、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、ゲムフィブロジル、ＫＲＰ−１０１等）、１０）ＰＰＡＲδ作動薬、１１）ＬＸＲ作動薬、１２）ＦＸＲ作動薬（具体的には、ＩＮＴ−７４７等）、１３）ＭＴＴＰ阻害剤、１４）スクアレンエポシダーゼ阻害剤、１５）胆汁酸吸収阻害剤（具体的には、コレスチラミン、コレスチポール等）等が挙げられる。
その他、抗肥満薬が挙げられる。具体的には、１）ＣＢ−１受容体拮抗薬（具体的には、リモナバン、ＳＲ−１４７７７８、ＢＡＹ−６５−２５２０等）２）モノアミン再取り込み阻害剤（具体的には、シブトラミン、マジンドール等）、３）セロトニン再取り込み阻害剤（具体的には、フルオキセチン、パロキセチン等）４）リパーゼ阻害剤（具体的には、オルリスタット、セチリスタット等）５）ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬（具体的には、Ｓ−２３６７等）６）ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬、７）アドレナリンβ３受容体作動薬（具体的には、ＫＲＰ−２０４、ＴＲＫ−３８０／ＴＡＣ−３０１等）等が挙げられる。
他の薬物と併用して用いるだけではなく、他の治療法と合わせて治療を行うことも可能である。例えば、体重コントロール・運動療法・食事療法による生活習慣の改善や放射線療法等が挙げられる。
糖尿病、肥満以外のＧＰＲ４０が関与する疾患には、それぞれの領域で使用されている薬物との併用が可能である。
上記疾患に対して既存薬と併用することにより、既存薬の投薬量を下げることが可能であり、既存薬の副作用を軽減することが可能となる。もちろん、当該薬物を用いた併用方法は、上記疾患に限定されるものではなく、且つ併用される薬物は上記に例示した化合物に限定されない。
本発明化合物と併用される薬物とを組み合わせて使用する場合は、別々の製剤であっても、合剤であっても良い。また、別々の製剤においては、両者を同時に服用することも、時間をずらして投与することも可能である。
【０１７９】
［本発明の予防・治療剤の製剤化］
本発明の医薬は、医薬組成物の形態で投与される。
本発明の医薬組成物は、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物の少なくとも一つ以上を含んでいればよく、医薬上許容される添加剤と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例；乳糖、白糖、マンニット、結晶セルロース、ケイ酸、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、結合剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、結晶セルロース、糖類（乳糖、マンニット、白糖、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール）、デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、α化デンプン、デキストリン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、マクロゴール、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ））、滑沢剤（例；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルボキシメチルセルロース）、崩壊剤（例；デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン）、被膜剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、メタクリル酸コポリマーＬＤ）、可塑剤（例；クエン酸トリエチル、マクロゴール）、隠蔽剤（例；酸化チタン）、着色剤、香味剤、防腐剤（例；塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル）、等張化剤（例；グリセリン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、マンニトール、ブドウ糖）、ｐＨ調節剤（例；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、塩酸、硫酸、リン酸緩衝液などの緩衝液）、安定化剤（例；糖、糖アルコール、キサンタンガム）、分散剤、酸化防止剤（例；アスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ｄｌ−α−トコフェロール）、緩衝剤、保存剤（例；パラベン、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム）、芳香剤（例；バニリン、ｌ−メントール、ローズ油）、溶解補助剤（例；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール、リン脂質コレステロール、トリエタノールアミン）、吸収促進剤（例；グリコール酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、アシルカルニチン類、リモネン）、ゲル化剤、懸濁化剤、または乳化剤、一般的に用いられる適当な添加剤または溶媒の類を、本発明の化合物と適宜組み合わせて種々の剤形とすることが出来る。
【０１８０】
種々の剤形とは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、エアゾール剤、吸入剤、軟膏剤、貼付剤、坐剤、注射剤、トローチ剤、液剤、酒精剤、懸濁剤、エキス剤、エリキシル剤等があげられる。また、経口、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、経皮投与、静脈内投与、動脈内投与、神経周囲投与、硬膜外投与、硬膜下腔内投与、脳室内投与、直腸内投与、吸入等により患者に投与し得る。
本発明化合物の投与量は、通常成人１日当たり０．００５ｍｇ〜３．０ｇ、好ましくは０．０５ｍｇ〜２．５ｇ、より好ましくは０．１ｍｇ〜１．５ｇであるが、症状あるいは投与経路に応じて適宜増減できる。
全量を１回あるいは２−６回に分割して経口または非経口投与することや、点滴静注等、連続投与することも可能である。
なお、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、及び公開公報、特許公報その他の特許文献は、その全体が参照として本明細書に組み入れられる。
【０１８１】
［薬理実験例］
以下に実験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
以下の薬理実験例１ないし７は、本発明の化合物の有効性を試験する方法を提供する。
【０１８２】
薬理実験例１：ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用
ヒト由来ＧＰＲ４０を安定発現したＣＨＯ細胞株を用いて被検化合物のアゴニスト作用を決定した。本細胞株を４×１０4ｃｅｌｌｓ／１００μＬ／ｗｅｌｌでクリアボトム９６穴プレートに播種し，１０％牛胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、０．１ｍｇ／ｍＬストレプトマイシン、４００μｇ／ｍＬジェネティシンを含むハムＦ−１２培地を用い、ＣＯ2培養器にて一晩培養した。蛍光カルシウム指示試薬としてＣａｌｃｉｕｍ−４アッセイキット（モレキュラーデバイス）を用いた。カルシウム指示試薬溶液１００ｍＬに対し７７ｍｇ／ｍＬプロベネシド（インビトロジェン）を１ｍＬ加え、等量の２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ含有ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）と混合させた溶液（ローディング溶液）を調製した。培養液を除いた細胞に２００μＬのローディング溶液を加えてＣＯ2培養器にて１時間培養した。被検化合物は２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ含有ＨＢＳＳで希釈し、細胞に５０μＬずつ添加するとともにＣａ2+ 濃度の変動を細胞内イオン測定装置で測定した。蛍光強度変化の用量反応曲線から被検化合物のＥＣ50値を算出した。ＥＣ50値が０．３μＭ未満の本発明化合物をＡとして、またＥＣ50値が０．３μＭ以上・３μＭ未満の本発明化合物をＢとして、表１に示した。
【表１】
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【０１８３】
薬理実験例２：マウス経口糖負荷試験
一晩絶食させた雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを用いて、被検化合物の糖負荷後における血糖上昇抑制作用を検討する。被検化合物は、溶媒（例えば０．５％カルボキシメチルセルロースなど）で懸濁させ、グルコース負荷前に経口投与する。対照群には溶媒のみを投与する。採血は、化合物投与前（前採血）、化合物投与後グルコース負荷直前、グルコース負荷、１５，３０，６０，１２０分後に行い、採取した血液で血糖値を測定する。本発明化合物の好ましい化合物は３〜１０ｍｇ／Ｋｇの用量で経口投与することにより、血糖上昇抑制作用を有する。
【０１８４】
薬理実験例３：溶解性試験
（１）ＤＭＳＯ析出溶解性（Ｋｉｎｅｔｉｃ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ 溶液を最終濃度１００μＭとなるように５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に添加する。その溶液を室温で１．５時間、６００ｒｐｍにて撹拌しながらインキュベーションした後、フィルタープレート（４μｍ、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））でろ過し、プレートリーダー（Ｐｏｗｅｒｓｃａｎ  ＨＴ（大日本製薬））を用いて、ろ液の吸光度を最大吸収波長で測定する。同時に、試験化合物の既知濃度（１、３、１０、３０、１００μＭ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々の標準溶液吸光度を測定し、検量線を作成する。ろ液および標準溶液の吸光度値より化合物の溶解度（μＭ）を算出する。
（２）結晶溶解性（Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物を１ｍｇ／ｍＬとなるように水に添加する。その溶液を３７℃で２４時間静置した後、遠心分離する。得られた上清をＨＰＬＣにて分析し、最大吸収波長にてピークを検出し、ピーク面積を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０μｇ／ｍＬ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々のピーク面積を測定し、検量線のピーク面積より化合物の溶解度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
【０１８５】
薬理実験例４：代謝安定性試験
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ 溶液を最終濃度１μＭとなるように肝ミクロソーム溶液（ヒト、マウス;ＸｅｎｏＴｅｃｈ）、ＮＡＤＰＨ生成溶液（β−ＮＡＤＰ、Ｇｌｕｃｏｓｅ−６−Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、Ｇ−６−ＰＤＨ（Ｙ）、ＭｇＣｌ2を含む水）に添加する。その溶液を３７℃で２０分間インキュベートした後、アセトニトリルで反応停止する。反応液をフィルタープレート（ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ−ＨＶプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））で遠心ろ過し、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーを用いて、ろ液中の試験化合物を測定する。同様に反応時間０分のサンプルをコントロールとして測定し、ミクロソーム反応サンプルとコントロールの比より、分解率（％）を算出する。
【０１８６】
薬理実験例５：パッチクランプ法によるｈＥＲＧ阻害試験
ｈＥＲＧ（ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ）チャネルに対する作用を全自動パッチクランプシステム（Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒ（Ｎａｎｉｏｎ））を用いて測定する。細胞（ｈＥＲＧ−ＨＥＫ（Ｕｐｓｔａｔｅ））のｈＥＲＧ  ＩKr電流を確認するため、膜電位を−８０ｍＶに保持して定期的に脱分極パルスを加える。発生した電流が安定した後、試験化合物を添加する。試験化合物のｈＥＲＧチャネルに対する作用は、４０ｍＶ、０．５秒間の脱分極パルスに続く−４０ｍＶ、０．５秒間の再分極パルスによって誘導されるテール電流の変化によって確認する。刺激は１０秒に１回の頻度で行う。測定は室温で行う。ｈＥＲＧチャネル阻害率は、試験化合物適用前の最大テール電流に対する適用２分後のテール電流の減少率（抑制率）として算出する。
この抑制率を算出することにより、薬物によるＱＴ延長とそれに続く致死的な副作用（心室頻拍や突然死など）を誘発する可能性が示される。
【０１８７】
薬理実験例６：ファーマコキネティクス試験（マウスカセットＰＫ）
本発明化合物を７あるいは８週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ  Ｊｃｌに１ｍｇ／ｋｇ（投与溶媒は、ＤＭＳＯ：Ｔｗｅｅｎ８０：超純水＝１：１：８、１０ｍＬ／ｋｇ）で経口単回投与した後、０．２５、０．５、１、２時間後に腹大静脈より採血する。血液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）して得られた血漿を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、血漿中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出し、最高血漿中濃度をＣｍａｘ（μｇ／ｍＬ）とする。
【０１８８】
薬理実験例７：安全性試験
本発明化合物をマウスまたはラットに単回で経口投与し、死亡例は認められず、目立った行動異常も観察されないことにより、本発明化合物の安全性が示される。
【０１８９】
以上の結果より、本発明化合物は、優れたＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することが示され、正常マウスを用いた単回経口糖負荷試験において血糖上昇抑制作用を示した。また、安全性試験において何ら異常が認められず、本発明の低い毒性が示される。
更に、本発明化合物は、上記の試験を行うことにより、溶解性、代謝安定性、薬物動態、ｈＥＲＧチャネル阻害作用の回避等の１つの点において良好であることが確認される。
従って、本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニストとして、インスリン分泌促進薬や、糖尿病（とりわけ、２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）や肥満・肥満症の予防及び／または治療剤に用いることが期待される。
【０１９０】
［製剤例］
以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。
製剤例１  錠剤
実施例３８の化合物                    １００ｇ
乳糖                                  １３７ｇ
結晶セルロース                          ３０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            １５ｇ
カルボキシメチルスターチナトリウム      １５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                  ３ｇ
上記成分を秤量した後，均一に混合する。この混合物を打錠して重量１５０mgの錠剤とする。
【０１９１】
製剤例２  フィルムコーティング
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        ９ｇ
マクロゴール６０００                      １ｇ
酸化チタン                                ２ｇ
上記成分を秤量した後，ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール６０００を水に溶解、酸化チタンを分散させる。この液を、製剤例１の錠剤３００ｇにフィルムコーティングし、フィルムコート錠を得る。
【０１９２】
製剤例３  カプセル剤
実施例４０の化合物                      ５０ｇ
乳糖                                  ４３５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                １５ｇ
上記成分を秤量した後、均一に混合する。混合物をカプセル封入器にて適当なハードカプセルに重量３００ｍｇずつ充填し、カプセル剤とする。
【０１９３】
製剤例４  カプセル剤
実施例４２の化合物                    １００ｇ
乳糖                                    ６３ｇ
トウモロコシデンプン                    ２５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            １０ｇ
タルク                                    ２ｇ
上記成分を秤量した後、実施例４２の化合物、乳糖、トウモロコシデンプンを均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒を製造する。この顆粒にタルクを均一に混合し，適当なハードカプセルに重量２００mgずつ充填し，プセル剤とする。
【０１９４】
製剤例５  散剤
実施例４４の化合物                    ２００ｇ
乳糖                                  ７９０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                １０ｇ
上記成分をそれぞれ秤量した後、均一に混合し、２０％散剤とする。
製剤例６  顆粒剤、細粒剤
実施例４６の化合物                    １００ｇ
乳糖                                  ２００ｇ
結晶セルロース                        １００ｇ
部分α化デンプン                        ５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            ５０ｇ
上記成分を秤量した後、実施例４６の化合物、乳糖、結晶セルロース，部分α化デンプンを加えて均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）の水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒又は細粒を製造する。この顆粒又は細粒を乾燥し、顆粒剤又は細粒剤とする。
【実施例】
【０１９５】
次に、本発明をさらに詳細に説明するために実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ３００（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ３００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ４００（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ４００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）を用いた。ＬＣ −ＭａｓｓはＷａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ製）を用い、カラムには分析系にはＷａｔｅｒｓ製、ＳｕｎＦｉｒｅカラム（４．６ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を、分取系にはＳｕｎＦｉｒｅカラム（１９ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を用いた。移動相は、分析系にはメタノール：０．０５％酢酸水溶液（または０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液）＝１：９（０分）〜１０：０（５分）〜１０：０（７分）のグラジエント条件を用い、分取系には化合物により適宜変更したグラジエント条件を用いた。【０１９６】
（参考例１）
２−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）メトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの合成
３−ブロモ−２−メチルベンジルアルコール（７．８０ｇ）のジクロロメタン（７８．０ｍＬ）懸濁液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（７．０８ｍＬ）、ピリジニウムｐ−トルエンスルホナート（０．９７ｇ）を順次加え、室温で１．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５）で精製し、標記化合物（１１．６ｇ）を無色オイルとして得た。【０１９７】
（参考例２）
４−（５−ブロモ−４，６−ジメチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット製造例３７］に記載された方法に準じて、５−ブロモ−４，６−ジメチル−２−ヒドロキシピリジン（１．５０ｇ）と、４−メチルベンゼンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチル（２．１１ｇ）より、標記化合物（１．５０ｇ）を無色オイルとして得た。【０１９８】
（参考例３）
３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロピオール酸エチルの合成
［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット  参考例１］に記載された方法に準じて、４−ヨードフェノール（３３．０ｇ）より、標記化合物（１０．５ｇ）を淡黄色固体として得た。【０１９９】
（参考例４）
４−（３−（メトキシメトキシ）イソキサゾール−５−イル）フェノールの合成
［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット参考例５］に記載された方法に準じて、１−ベンジルオキシ−４−ヨードベンゼン（１５．０ｇ）より、標記化合物（３．８２ｇ）を白色固体として得た。【０２００】
（実施例１）
５−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）フェニル）プロピオール酸エチルの合成
（参考例３）で得られた化合物（０．１０ｇ）と、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オール（８５．７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）（０．３６ｍＬ）とトリフェニルホスフィン（０．２１ｇ）を順次加え、室温で１４．５時間撹拌した。１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−オール（４０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（０．１ｇ）、アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）（０．１８ｍＬ）を追加後、更に１時間室温で撹拌した。反応液に少量のメタノールを加えた後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜８５：１５）で精製して、標記化合物（１７７ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞５−（４−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程１＞で得られた化合物（０．１７ｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）−エタノール（０．５ｍＬ）混合溶液に、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．１ｍＬ）、２．５規定水酸化ナトリウム水溶液（０．６４ｍＬ）を順次加え、室温で２３時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜５０：５０）で精製し、標記化合物（８３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２０１】
（実施例２）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）プロピオール酸エチルの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例３）で得られた化合物（０．２０ｇ）と２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール（０．２１ｇ）より、標記化合物（２８６ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例２）＜工程１＞で得られた化合物（０．２７ｇ）より、標記化合物（１４８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２０２】
（実施例３）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）プロピオール酸エチルの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例３）で得られた化合物（０．２０ｇ）と２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−1−オール（０．２１ｇ）より、標記化合物（２１０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例３）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０ｇ）より、標記化合物（１２５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２０３】
（実施例４）
５−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オールの合成
２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オン（１．０ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）混合溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．２８ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：００〜８５：１５）で精製し、標記化合物（０．８７ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例４）＜工程１＞で得られた化合物（３７ｍｇ）より、標記化合物（５１ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程２＞で得られた化合物（４８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）−メタノール（２．０ｍＬ）混合溶液に、２規定塩酸−エタノール（０．１ｍＬ）加え、室温で１時間撹拌した。反応液酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０〜３０：７０）で精製し、標記化合物（１５ｍｇ）を白色固体として得た。【０２０４】
（実施例５）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−オン（１．２４ｇ）より、標記化合物（１．２１ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例５）＜工程１＞で得られた化合物（５５ｍｇ）より、標記化合物（７１．６ｍｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程３＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−３，３−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例５）＜工程２＞で得られた化合物（６８ｍｇ）より、標記化合物（３３．４ｍｇ）を白色固体として得た。【０２０５】
（実施例６）
５−（４−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−メタノールの合成
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボン酸（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（０．１８ｇ）を加えた後、室温で３０分間撹拌した。氷冷下、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜７５：２５）で精製し、標記化合物（４４５ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メトキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例６）＜工程１＞で得られた化合物（５０．３ｍｇ）より、標記化合物（８４．５ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例６）＜工程２＞で得られた化合物（８０ｍｇ）より、標記化合物（５０．３ｍｇ）を白色固体として得た。【０２０６】
（実施例７）
５−（４−（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と４−（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（４５．５ｍｇ）より、標記化合物（６７ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞５−（４−（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例７）＜工程１＞で得られた化合物（６５ｍｇ）より、標記化合物（２１．５ｍｇ）を白色固体として得た。【０２０７】
（実施例８）
５−（４−（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と４−（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（４５．５ｍｇ）より、標記化合物（６８ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞５−（４−（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例８）＜工程１＞で得られた化合物（６５ｍｇ）より、標記化合物（１８．２ｍｇ）を白色固体として得た。【０２０８】
（実施例９）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−４−フルオロイソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例３）＜工程２＞で得られた化合物（１．１１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に、氷冷下、１，８− ジアザビシクロ [５．４．０]ウンデカ −７−エン（０．８５ｍＬ）、クロロメチルメチルエーテル（０．４３ｍＬ）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０）で精製し、標記化合物（０．５７ｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例９）＜工程１＞で得られた化合物（０．１０ｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に、ドライアイス−アセトン浴下、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６８Ｍヘキサン溶液；０．２１ｍＬ）を滴下し、同温で２０分間撹拌した後、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンイミド（０．１１ｇ）を加え、同温で３０分撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８５：１５〜７０：３０）で精製し、標記化合物（６９ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−４−フルオロイソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例９）＜工程２＞で得られた化合物（６７ｍｇ）より、標記化合物（２６ｍｇ）を白色固体として得た。【０２０９】
（実施例１０）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−４−メチルイソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）−４−メチルイソキサゾールの合成
（実施例９）＜工程２＞の方法に従い、（実施例９）＜工程１＞で得られた化合物（０．１ｇ）とヨウ化メチル（２２μＬ）より、標記化合物（８０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−４−メチルイソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１０）＜工程１＞で得られた化合物（７６ｍｇ）より、標記化合物（２９ｍｇ）を白色固体として得た。【０２１０】
（実施例１１）
５−（４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（０．１３ｇ）より、（１３２ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例１１）＜工程１＞で得られた化合物（５７．２ｍｇ）より、標記化合物（６６．４ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１１）＜工程２＞で得られた化合物（６４ｍｇ）より、標記化合物（３３．５ｍｇ）を白色固体として得た。【０２１１】
（実施例１２）
５−（４−（４−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞４−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、４−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（０．１３ｇ）より、標記化合物（０．１３ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例１２）＜工程１＞で得られた化合物（５４ｍｇ）より、標記化合物（６９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（４−シアノ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１２）＜工程２＞で得られた化合物（６６ｍｇ）より、標記化合物（４２．７ｍｇ）を白色固体として得た。【０２１２】
（実施例１３）
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（０．８０ｇ）より、標記化合物（０．８５ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞３−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）プロピオール酸エチルの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例３）で得られた化合物（０．２０ｇ）と、（実施例１３）＜工程１＞で得られた化合物（０．２７ｇ）より、標記化合物（３５４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１３）＜工程２＞で得られた化合物（０．３５ｇ）より、標記化合物（１８７ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２１３】
（実施例１４）
５−（４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（３．０ｇ）より、標記化合物（２．６６ｇ）を灰白色固体として得た。
＜工程２＞５−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例１４）＜工程１＞で得られた化合物（６２．６ｍｇ）より、標記化合物（６９ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程３＞５−（４−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１４）＜工程２＞で得られた化合物（６３ｍｇ）より、標記化合物（２９ｍｇ）を白色固体として得た。【０２１４】
（実施例１５）
５−（４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（２．０ｇ）より、標記化合物（２．０ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞５−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例１５）＜工程１＞で得られた化合物（４９．６ｍｇ）より、標記化合物（６４．３ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
＜工程３＞５−（４−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１５）＜工程２＞で得られた化合物（６０ｍｇ）より、標記化合物（１４ｍｇ）を白色固体として得た。【０２１５】
（実施例１６）
５−（４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（７２ｍｇ）より、標記化合物（６２ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞５−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例１６）＜工程１＞で得られた化合物（４９．６ｍｇ）より、標記化合物（４６．９ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１６）＜工程２＞で得られた化合物（４３ｍｇ）より、標記化合物（３０ｍｇ）を白色固体として得た。【０２１６】
（実施例１７）
光学活性５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ａ）の合成
＜工程１＞５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（０．１０ｇ）と（実施例１３）＜工程１＞で得られた化合物（９１．５ｍｇ）より、標記化合物（０．１０ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの光学分割
（実施例１７）＜工程１＞で得られた化合物（０．１０ｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ（２ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；エタノール、流速：１５ｍＬ／分、ＵＶ：２５４ｎｍ検出）を用いて光学分割を行うことで標記化合物の各エナンチオマーを得た。光学純度はキラルカラムで決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×２５．０ｃｍ）、溶出液；エタノール、流速：０．７ｍＬ／分、ＵＶ：２８０ｎｍ検出、４０℃）。
第一分画（３４ｍｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム１４．７分：（エナンチオマーＡ：実施例１７−２（Ａ）））
第二分画（３１ｍｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム１７．２分：（エナンチオマーＢ：実施例１７−２（Ｂ）））
＜工程３＞光学活性５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ａ）の合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１７）＜工程２＞で得られた化合物（実施例１７−２（Ａ））（３２ｍｇ）より、標記化合物（１４．５ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。（＞９９％ｅｅ、リテンションタイム７．１分）
光学純度はキラルカラムで決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×２５．０ｃｍ）、溶出液；エタノール：トリフルオロ酢酸＝１００：０．１、流速：１．０ｍＬ／分、ＵＶ：２８０ｎｍ検出、４０℃）【０２１７】
（実施例１８）
光学活性５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ｂ）の合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１７）＜工程２＞で得られた化合物（実施例１７−２（Ｂ））（３０ｍｇ）より、標記化合物（１３．９ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。（＞９９％ｅｅ、リテンションタイム１０．１分）
光学純度はキラルカラムで決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×２５．０ｃｍ）、溶出液；エタノール：トリフルオロ酢酸＝１００：０．１、流速：１．０ｍＬ／分、ＵＶ：２８０ｎｍ検出、４０℃）【０２１８】
（実施例１９）
５−（４−（４，５−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（２，３−ジクロロフェニル）プロピオン酸の合成
２，３−ジクロロ桂皮酸（１．０ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、氷冷下、マグネシウム（１．３４ｇ）を加え、室温で３日間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して標記化合物（９１２ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞４，５−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンの合成
（実施例１９）＜工程１＞で得られた化合物（０．９０ｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、オギザリルクロリド（０．４２ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（０．５５ｇ）を加え、１時間加熱還流した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５〜９０：１０）で精製し、標記化合物（３１０ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程３＞４，５−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、（実施例１９）＜工程２＞で得られた化合物（０．３０ｇ）より、標記化合物（０．３０ｇ）を茶色固体として得た。
＜工程４＞５−（４，５−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（５０ｍｇ）と（実施例１９）＜工程３＞で得られた化合物（５９．７ｍｇ）より、標記化合物（５５．５ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程５＞５−（４−（４，５−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１９）＜工程４＞で得られた化合物（４０ｍｇ）より、標記化合物（１１．８ｍｇ）を白色固体として得た。【０２１９】
（実施例２０）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（１０．０ｇ）より、標記化合物（１０．０ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（３．０ｇ）と（実施例２０）＜工程１＞で得られた化合物（４．３３ｇ）より、標記化合物（４．１２ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２０）＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）、２−メトキシフェニルボロン酸（２７．４ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム（１２．４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（Ｓ−Ｐｈｏｓ；９．９ｍｇ）、３Ｍリン酸カリウム水溶液（０．１２ｍＬ）のトルエン（１．０ｍＬ）懸濁液を３時間加熱還流した。反応液をセライト濾過した後、ろ液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５〜８５：１５）で精製し、標記化合物（３４．８ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程４＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２０）＜工程３＞で得られた化合物（３４ｍｇ）より、標記化合物（１３．５ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２０】
（実施例２１）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２０）＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と、３−メトキシフェニルボロン酸（２７．４ｍｇ）より、標記化合物（３１．２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２１）＜工程１＞で得られた化合物（３１ｍｇ）より、標記化合物（１７．９ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２１】
（実施例２２）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２０）＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と、４−メトキシフェニルボロン酸（２７．４ｍｇ）より、標記化合物（３１．２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２２）＜工程１＞で得られた化合物（２０ｍｇ）より、標記化合物（１１．２ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２２】
（実施例２３）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２０）＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と、２−メトキシピリジン−３−ボロン酸（２７．６ｍｇ）より、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２３）＜工程１＞で得られた化合物（３０ｍｇ）より、標記化合物（１６ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２３】
（実施例２４）
５−（４−（４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ｄ）の合成
＜工程１＞２，３−ジヒドロ−４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例２０）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０ｇ）、ビス（ピナコレイト）ジボロン（０．２８ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）のジメチルスルフィド（４．７ｍＬ）混合液に、酢酸カリウム（０．２８ｇ）を加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製し、標記化合物（７０ｍｇ）を淡桃色アモルファスとして得た。
＜工程２＞４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−４−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に従い、［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例４５］に記載された方法に従い合成した４−（５−ブロモ−４，６−ジメチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オール（６０ｍｇ）と、（実施例２４）＜工程１＞で得られた化合物（６９．１ｍｇ）より、標記化合物の各ジアステレオマーを得た。
第一分画（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル系で低極性；１４ｍｇ、粘稠オイル、（ジアステレオマーＣ：実施例２４−２（Ｃ）））
第二分画（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル系で高極性；１４ｍｇ、粘稠オイル、（ジアステレオマーＤ：実施例２４−２（Ｄ）））
＜工程３＞５−（４−（４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾール（Ｄ）の合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（９．０ｍｇ）と（実施例２４）＜工程２＞で得られた実施例２４−２（Ｄ）（１３．９ｍｇ）より、標記化合物（８．０ｍｇ）を得た。
＜工程４＞５−（４−（４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ｄ）の合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２４）＜工程３＞で得られた化合物（８．０ｍｇ）より、標記化合物（５．５ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２４】
（実施例２５）
５−（４−（４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ｃ）の合成
＜工程１＞５−（４−（４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾール（Ｃ）の合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（９．０ｍｇ）と（実施例２４）＜工程２＞で得られた実施例２４−２（Ｃ）（１３．９ｍｇ）より、標記化合物（８．０ｍｇ）を得た。
＜工程２＞５−（４−（４−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オール（Ｃ）の合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２５）＜工程１＞で得られた化合物（８．０ｍｇ）より、標記化合物（５．１ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２５】
（実施例２６）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−フェノキシ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンの合成
２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−オン（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、イミダゾール（１．０１ｇ）、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（１．３２ｇ）を順次加え、室温で５時間撹拌した。反応液を酢酸エチル−飽和重曹水に注ぎ、分液。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜９０：１０）で精製し、標記化合物（１．６３ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例４）＜工程１＞の方法に従い、（実施例２６）＜工程１＞で得られた化合物（１．６０ｇ）より、標記化合物（１．６９ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程３＞５−（４−（ｔｅｒｔブチルジメチルシロキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（参考例４）で得られた化合物（０．７６ｇ）と（実施例２６）＜工程２＞で得られた化合物（１．０９ｇ）より、標記化合物（７６９ｍｇ）を淡紫色固体として得た。
＜工程４＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２６）＜工程３＞で得られた化合物（０．７５ｇ）のテトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）溶液に、氷冷下、１規定フッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液（１．６８ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液に、酢酸エチル、水、クエン酸水溶液を順次加えた後、分液。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３〜５０：５０）で精製し、標記化合物（５１８ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程５＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−フェノキシ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２６）＜工程４＞で得られた化合物（３０ｍｇ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液に、モレキュラーシーブス４Ａ（６０ｍｇ）、フェニルボロン酸（２０．７ｍｇ）、酢酸銅（II）（１５．４ｍｇ）、トリエチルアミン（５９μＬ）を順次加え、室温で３日間撹拌した。反応液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）で精製し、標記化合物（１７．３ｍｇ）を得た。
＜工程６＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−フェノキシ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２６）＜工程５＞で得られた化合物（１７．３ｍｇ）より、標記化合物（８．２ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２６】
（実施例２７）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェノキシ）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェノキシ）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２６）＜工程５＞の方法に従い、（実施例２６）＜工程４＞で得られた化合物（３０ｍｇ）と４−メトキシフェニルボロン酸（２５．８ｍｇ）より、標記化合物（２４．８ｍｇ）を得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（４−メトキシフェノキシ）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２７）＜工程１＞で得られた化合物（２４．８ｍｇ）より、標記化合物（１１．３ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２７】
（実施例２８）
５−（４−（４−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（４−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２６）＜工程４＞で得られた化合物（３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）溶液に、臭化ベンジル（１５μＬ）、炭酸カリウム（１７．６ｍｇ）、ヨウ化カリウム（２１．１ｍｇ）を順次加え、８０℃で６時間、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（２６．７ｍｇ）を得た。
＜工程２＞５−（４−（４−ベンジルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に準じ、（実施例２８）＜工程１＞で得られた化合物（２６．７ｍｇ）より、標記化合物（３．０ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２８】
（実施例２９）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２８）＜工程１＞の方法に準じ、（実施例２６）＜工程４＞で得られた化合物（３０ｍｇ）と、２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミド（３０．４ｍｇ）より、標記化合物（３１．３ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（２−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２９）＜工程１＞で得られた化合物（３１．３ｍｇ）より、標記化合物（１７．３ｍｇ）を白色固体として得た。【０２２９】
（実施例３０）
５−（４−（４−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（４−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例２０）＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と、ベンジルボロン酸ピナコールエステル（３９．３ｍｇ）より、標記化合物（３０．１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（４−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３０）＜工程１＞で得られた化合物（３０．１ｍｇ）より、標記化合物（１．４ｍｇ）を白色固体として得た。【０２３０】
（実施例３１）
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（４−ニトロフェニル）プロピオール酸エチルの合成
（参考例３）の方法に準じ、１−ヨード−４−ニトロベンゼン（５．０ｇ）と、プロピオール酸エチル（６．１ｍＬ）より、標記化合物（２．９４ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−ニトロフェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例３１）＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）より、標記化合物（０．３２ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞３−（メトキシメトキシ）−５−（４−ニトロフェニル）イソキサゾールの合成
（実施例９）＜工程１＞の方法に従い、（実施例３１）＜工程２＞で得られた化合物（０．３２ｇ）より、標記化合物（３３６ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞５−（４−アミノフェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例３１）＜工程３＞で得られた化合物（０．５０ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）−酢酸エチル（１０ｍＬ）混合溶液に、１０％パラジウム−炭素（Ｐｄ／Ｃ）（７５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下にて７５分間攪拌した。反応液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−へキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜６５：３５）で精製し、標記化合物（３３１ｍｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程５＞５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例３１）＜工程４＞で得られた化合物（５０ｍｇ）のメタノール（４．５ｍＬ）溶液に、５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン（３７．８ｍｇ）、デカボラン（８．３ｍｇ）を加え、室温で１６時間３０分撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜８２：１８）で精製し、標記化合物（７２ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程６＞５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３１）＜工程５＞で得られた化合物（７０ｍｇ）より、標記化合物（４１．８ｍｇ）を白色固体として得た。【０２３１】
（実施例３２）
５−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオール酸エチルの合成
（参考例３）の方法に従い、３−ヨードフェノール（１．１８ｇ）と、プロピオール酸エチル（１．０ｇ）より、標記化合物（７４６ｍｇ）を黄色固体として得た。
＜工程２＞３−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）プロピオール酸エチルの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に従い、（実施例３２）＜工程１＞で得られた化合物（１５０ｍｇ）と２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（１６８ｍｇ）より、標記化合物（１８０ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞５−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例３２）＜工程２＞で得られた化合物（１７０ｍｇ）より、標記化合物（１００ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。【０２３２】
（実施例３３）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２０）＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と、５−ピリミジニルボロン酸（２２．３ｍｇ）より、標記化合物（２５．２ｍｇ）を得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３３）＜工程１＞で得られた化合物（２５．１ｍｇ）より、標記化合物（１２．３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２３３】
（実施例３４）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２０）＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と、１，４−ベンゾジオキサン−６−イルボロン酸（３２．４ｍｇ）より、標記化合物（５０．８ｍｇ）を得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３４）＜工程１＞で得られた化合物（５０．８ｍｇ）より、標記化合物（２３．５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２３４】
（実施例３５）
５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例２０）＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）と、１Ｈ−インドール−６−イルボロン酸（３０ｍｇ）より、標記化合物（３３ｍｇ）を得た。
＜工程２＞５−（４−（２，３−ジヒドロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３５）＜工程１＞で得られた化合物（３３ｍｇ）より、標記化合物（８．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２３５】
（実施例３６）５−［４−［［４−［４−［(３Ｒ)−３−ヒドロキシブトキシ]−２,６−ジメチルフェニル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]オキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞(２Ｒ)−４−(４−ブロモ−３,５−ジメチルフェノキシ)ブタン−２−オールの合成
４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（５．４ｇ）の脱水Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）に氷冷下、水素化ナトリウム（１．１ｇ）を加えて３０分撹拌した。次に４−メチルベンゼンスルホン酸  （Ｒ）−３−ヒドロキシブチル（５．０ｇ）を加え、室温で４５分撹拌した。反応に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜８０：２０）で精製し、標記化合物（４．２ｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞酢酸［(２Ｒ)−４−(４−ブロモ−３,５−ジメチルフェノキシ)ブタン−２−イル]エステルの合成
（実施例３６）＜工程１＞で得られた化合物（４．０ｇ）とトリエチルアミン（３．０ｍＬ）の塩化メチレン（７０ｍＬ）溶液に氷冷下、アセチルクロライド（１．３ｍＬ）を加えて、室温下２時間撹拌した。氷冷下、メタノール（５ｍＬ）を加えて、水を加えて、塩化メチレンで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）で精製し、標記化合物（３．１ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞２−（（４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの合成
（参考例１）の方法に準じて、（実施例２０）＜工程１＞で得られた化合物（６．０ｇ）より、標記化合物（８．３ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程４＞５,５−ジメチル−２−(１−((テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル)オキシ)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル)−１,３,２−ジオキサボリナンの合成
（実施例２４）＜工程１＞の方法に準じて、（実施例３６）＜工程３＞で得られた化合物（８．０ｇ）より、標記化合物（８．５ｇ）を橙色オイルとして得た。
＜工程５＞酢酸［(２Ｒ)−４−［３,５−ジメチル−４−［１−(オキサン−２−イルオキシ)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル]フェノキシ]ブタン−２−イル]エステルの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例３６）＜工程２＞で得られた化合物（１．０ｇ）と（実施例３６）＜工程４＞で得られた化合物（１．２ｇ）より、標記化合物（０．７４ｇ）を赤色オイルとして得た。
＜工程６＞酢酸［(２Ｒ)−４−［４−(１−ヒドロキシ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル)−３,５−ジメチルフェノキシ]ブタン−２−イル]エステルの合成
（実施例３６）＜工程５＞で得られた化合物（０．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）、水（１ｍＬ）の混合溶液に酢酸（４ｍＬ）を加えて、窒素気流下、６０℃で２時間加熱撹拌した。酢酸エチル、水を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）で精製し、標記化合物（０．３８ｇ）を無色オイルとして得た
＜工程７＞３−［４−［［４−［４−［(３Ｒ)−３−アセチルオキシブトキシ]−２,６−ジメチルフェニル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]オキシ]フェニル]プロプ−２−イン酸エチルエステルの合成
（実施例３６）＜工程６＞で得られた化合物（０．１０ｇ）、（参考例３）で得られた化合物（６１ｍｇ）、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（０．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．２０ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製し、標記化合物（８７ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程８＞５−［４−［［４−［４−［(３Ｒ)−３−ヒドロキシブトキシ]−２,６−ジメチルフェニル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]オキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に準じて、（実施例３６）＜工程７＞で得られた化合物（６０ｍｇ）より、標記化合物（５２ｍｇ）を無色固体として得た。【０２３６】
（実施例３７）５−［４−［［４−［４−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,６−ジメチルフェニル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]オキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞４−(４−ブロモ−３,５−ジメチルフェノキシ)−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例３６）＜工程１＞の方法に準じて、４−メチルベンゼンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチル（５．１ｇ）と、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（３．６ｇ）より、標記化合物（５．２ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞４−(３,５−ジメチル−４−(１−((テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル)オキシ)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル)フェノキシ)−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例３７）＜工程１＞で得られた化合物（０．３５ｇ）と（実施例３６）＜工程４＞で得られた化合物（０．４０ｇ）より、標記化合物（０．３７ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程３＞４−(４−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,６−ジメチルフェニル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オールの合成
（実施例３６）＜工程６＞の方法に準じて、（実施例３７）＜工程２＞で得られた化合物（０．３６ｇ）より、標記化合物（０．２６ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞４−［４−［１−［４−［３−(メトキシメトキシ)−１,２−オキサゾール−５−イル]フェノキシ]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル]−３,５−ジメチルフェノキシ］−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例１）＜工程１＞の方法に準じて、（実施例３７）＜工程３＞で得られた化合物（０．１５ｇ）と（参考例４）で得られた化合物（０．４０ｇ）より、標記化合物（０．２１ｇ）を白色固体として得た。
＜工程５＞５−［４−［［４−［４−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,６−ジメチルフェニル]−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル]オキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例３７）＜工程４＞で得られた化合物（０．２０ｇ）より、標記化合物（９９ｍｇ）を白色固体として得た。【０２３７】
（実施例３８）
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５，５−ジメチル−２−（２−メチル−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボリナンの合成
（参考例１）で得られた化合物（２．５７ｇ）とビス（ネオペンチルグリコレート）ジボロン（２．６５ｇ）の１，４−ジオキサン（４５ｍＬ）溶液に、酢酸カリウム（２．６５ｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ ）−ジクロロメタン付加物（０．７４ｇ）を加え、脱気後、１時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、標記化合物（２．２１ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
水素化ナトリウム（ミネラルオイル約４０％添加、０．２３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン（１．００ｇ）を加え、３０分間撹拌後、４−メチルベンゼンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチル（１．５１ｇ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜３３：６７）で精製し、標記化合物（０．９２ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程３＞（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メタノールの合成
（実施例３８）＜工程１＞で得られた化合物（２．３２ｇ）と（実施例３８）＜工程２＞で得られた化合物（２．００ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（８２ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；０．３０ｇ）、７．３Ｍリン酸カリウム水溶液（３．０ｍＬ）を順次加え、３０分間加熱還流した。反応液に酢酸（４０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加え、更に２時間加熱還流した。反応液を分液後、有機層をセライト濾過した後、ろ液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜５０：５０〜４０：６０）で精製し、標記化合物（０．４８ｇ）を無色オイルとして得た。
また、水層は１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜５０：５０〜４０：６０）で精製し、標記化合物（０．８９ｇ）を無色オイルとして得た。
各々得られた化合物をあわせて、無色オイルとして標記化合物（１．３７ｇ）を得た。【０２３８】
＜工程４＞３−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）プロピオール酸エチルの合成
（実施例３８）＜工程３＞で得られた化合物（０．４０ｇ）、（参考例３）で得られた化合物（０．２４ｇ）、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（０．６６ｇ）のテトラヒドロフラン（１３．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（１．２２ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製し、標記化合物の粗生成物（０．３０ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程５＞５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例３８）＜工程４＞で得られた粗生成物（０．３０ｇ）のエタノール（６．０ｍＬ）溶液に、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．１２ｍＬ）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（０．７４ｍＬ）を順次加え、１時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０〜４０：６０）で精製し、標記化合物の粗生成物（０．１５ｇ）をアモルファスとして得た。得られた粗生成物を、薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィーで再精製して、標記化合物（１１ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。【０２３９】
（実施例３９）
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例３８）＜工程２＞の方法に従い、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−６−メチルピリジン（１．０ｇ）より、標記化合物（１．３ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メタノールの合成
（実施例３８）＜工程３＞の方法に従い、（実施例３９）＜工程１＞で得られた化合物（２．００ｇ）と、（実施例３８）＜工程１＞で得られた化合物（２．３２ｇ）より、標記化合物（１．４６ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞３−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）プロピオール酸エチルの合成
（実施例３９）＜工程２＞で得られた化合物（０．８０ｇ）、（参考例３）で得られた化合物（０．４８ｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（１．８８ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（２．２０ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜５０：５０）で精製し、標記化合物の粗生成物（０．８９ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例３９）＜工程３＞で得られた化合物（０．８５ｇ）のエタノール（１７ｍＬ）溶液に、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．３４ｍＬ）、２．５規定水酸化ナトリウム水溶液（２．１３ｍＬ）を順次加え、１時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をジエチルエーテルでトリチュレートし、標記化合物（０．３９ｇ）を白色固体として得た。【０２４０】
（実施例４０）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
［方法Ａ］
＜工程１＞（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メタノールの合成
（実施例３８）＜工程３＞の方法に従い、（参考例２）で得られた化合物（２．００ｇ）と、（実施例３８）＜工程１＞で得られた化合物（２．２１ｇ）より、標記化合物（１．６３ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞３−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）プロピオール酸エチルの合成
（実施例３９）＜工程３＞の方法に従い、（実施例４０）＜工程１＞で得られた化合物（１．４０ｇ）より、標記化合物（１．３０ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例３９）＜工程４＞の方法に従い、（実施例４０）＜工程２＞で得られた化合物（１．２０ｇ）より、標記化合物（０．７７ｇ）を白色固体として得た。【０２４１】
［方法Ｂ］
＜工程４＞５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソキサゾールの合成
（実施例４０）＜工程１＞で得られた化合物（２１ｍｇ）、（参考例４）で得られた化合物（３１ｍｇ）、およびトリフェニルホスフィン（３７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）（６３μＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ＮＨ−シリカゲル：溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０）で精製して、標記化合物（４１ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程５＞５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例４０）＜工程４＞で得られた化合物（３８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）−メタノール（２．０ｍＬ）混合溶液に、２規定塩酸−エタノール（０．１ｍＬ）加え、室温で６．５時間撹拌した。反応液に水を加え、１０％クエン酸水溶液でｐＨを５〜６に調整した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチル（５０：５０）でトリチュレートし、標記化合物（１５ｍｇ）を白色固体として得た。【０２４２】
（実施例４１）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メタノールの合成
（参考例２）で得られた化合物（０．９０ｇ）と３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（０．６２ｇ）のトルエン（１５ｍＬ）−水（１．５ｍＬ）混合溶液に、酢酸パラジウム（３５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；０．１３ｇ）、リン酸カリウム（０．９２ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応液をセライト濾過した後、酢酸エチルで洗浄し、濾液を減圧濃縮。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）で精製し、標記化合物（０．４５ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程２＞３−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）プロピオール酸エチルの合成
（実施例３９）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例４１）＜工程１＞で得られた化合物（０．１４ｇ）より、標記化合物（０．１８ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソキサゾール−３−オールの合成
（実施例３９）＜工程４＞の方法に従い、（実施例４）＜工程２＞で得られた化合物（０．１６ｇ）より、標記化合物（１０５ｍｇ）を白色固体として得た。【０２４３】
（実施例４２）５−［４−［［３−［２,６−ジメチル−４−(３−メチルスルホニルプロポキシ)フェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞５−［４−［［３−［２,６−ジメチル−４−(３−メチルスルホニルプロポキシ)フェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]−３−(メトキシメトキシ)−１,２−オキサゾールの合成
（実施例３６）＜工程７＞の方法に準じて、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  参考例１９］の化合物（０．２０ｇ）と、（参考例４）の化合物（０．１５ｇ）より、標記化合物（０．２６ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞５−［４−［［３−［２,６−ジメチル−４−(３−メチルスルホニルプロポキシ)フェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例４２）＜工程１＞で得られた化合物（０．２６ｇ）より、標記化合物（０．２０ｇ）を白色固体として得た。【０２４４】
（実施例４３）１−［３−［４−［３−［［４−(３−ヒドロキシ−１,２−オキサゾール−５−イル)フェノキシ]メチル]フェニル]−３,５−ジメチルフェノキシ]プロピル]ピロリジン−２−オンの合成
＜工程１＞１−［３−(４−ブロモ−３,５−ジメチルフェノキシ)プロピル]ピロリジン−２−オンの合成
（実施例３６）＜工程７＞の方法に準じて、１−(３−ヒドロキシプロピル)ピロリジン−２−オン（３．８ｍＬ）と、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（５．０ｇ）より、標記化合物を含む粗生成物（１４．６ｇ）を得た。
＜工程２＞１−［３−［４−［３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−３,５−ジメチルフェノキシ］プロピル］ピロリジン−２−オンの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例４３）＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）と（(３−(ヒドロキシメチル)フェニル)ボロン酸（０．７０ｇ）より、標記化合物（０．６６ｇ）を無色固体として得た。
＜工程３＞１−［３−［４−［３−［［４−［３−(メトキシメトキシ)−１,２−オキサゾール−５−イル]フェノキシ]メチル]フェニル]−３,５−ジメチルフェノキシ]プロピル]ピロリジン−２−オンの合成
（実施例３６）＜工程７＞の方法に準じて、（実施例４３）＜工程２＞の化合物（０．１５ｇ）と、（参考例４）の化合物（０．２６ｇ）より、標記化合物（０．４３ｇ）を無色固体として得た。
＜工程４＞１−［３−［４−［３−［［４−(３−ヒドロキシ−１,２−オキサゾール−５−イル)フェノキシ]メチル]フェニル]−３,５−ジメチルフェノキシ]プロピル]ピロリジン−２−オンの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例４３）＜工程３＞で得られた化合物（０．２５ｇ）より、標記化合物（０．１５ｇ）を無色固体として得た。【０２４５】
（実施例４４）(２Ｒ)−３−［４−［３−［［４−(３−ヒドロキシ−１,２−オキサゾール−５−イル)フェノキシ]メチル]−２−メチルフェニル]−３,５−ジメチルフェノキシ]プロパン−１,２−ジオールの合成
＜工程１＞(４S)−４−［(４−ブロモ−３,５−ジメチルフェノキシ)メチル]−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソランの合成
（実施例３６）＜工程１＞の方法に準じて、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（３．２ｇ）と、(Ｒ)−(２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル)メチル ４−メチルベンゼンスルホン酸エステル（５．０ｇ）より、標記化合物（２．７ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞(３−(５,５−ジメチル−１,３,２−ジオキサボリナン−２−イル)−２−メチルフェニル)メタノールの合成
（実施例２４）＜工程１＞の方法に準じて、３−ブロモ−２−メチルベンジルアルコール（５．０ｇ）より、標記化合物（５．６ｇ）を橙色オイルとして得た。
＜工程３＞［３−［４−［［(４S)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル]メトキシ]−２,６−ジメチルフェニル]−２−メチルフェニル]メタノールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例４４）＜工程１＞で得られた化合物（２．０ｇ）と、（実施例４４）＜工程２＞で得られた化合物（１．６ｇ）より、標記化合物（１．４ｇ）を橙色オイルとして得た。
＜工程４＞５−［４−［［３−［４−［［(４S)−２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラン−４−イル]メトキシ]−２,６−ジメチルフェニル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル］−３−(メトキシメトキシ)−１,２−オキサゾールの合成
（実施例３６）＜工程７＞の方法に準じて、（実施例４４）＜工程３＞の化合物（０．３０ｇ）と、（参考例４）の化合物（０．１９ｇ）より、標記化合物（０．１４ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程５＞(２Ｒ)−３−［４−［３−［［４−(３−ヒドロキシ−１,２−オキサゾール−５−イル)フェノキシ］メチル］−２−メチルフェニル］−３,５−ジメチルフェノキシ］プロパン−１,２−ジオールの合成
（実施例４）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例４４）＜工程４＞で得られた化合物（０．１１ｇ）より、標記化合物（５８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２４６】
（実施例４５）５−［４−［［３−［４−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,６−ジメチルフェニル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞４−［４−［３−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−３,５−ジメチルフェノキシ]−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例２０）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例３７）＜工程１＞で得られた化合物（５．０ｇ）と、（実施例３８）＜工程１＞で得られた化合物（１．６ｇ）より、得られた粗生成物をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、２規定塩酸（２０ｍＬ）を加えて、室温下１６時間撹拌した。溶媒を減圧下留去して、酢酸エチル、水を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５〜６０：４０）で精製し、標記化合物（３．２ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞［３−［４−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,６−ジメチルフェニル]−２−メチルフェニル]メチル  ４−メチルベンゼンスルホン酸エステルの合成
（実施例４５）＜工程１＞で得られた化合物（０．５０ｇ）、ピリジン（０．１９ｍＬ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、無水ｐ−トルエンスルホン酸（０．５９ｇ）を加え、同温で３０分撹拌した。反応液に１規定塩酸を加え、塩化メチレンで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、標記化合物（０．７８ｇ）を淡茶色オイルとして得た。
＜工程３＞３−［４−［［３−［４−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,６−ジメチルフェニル］−２−メチルフェニル］メトキシ］フェニル］プロプ−２−イン酸エチルエステル
（実施例４５）＜工程２＞で得られた化合物（０．７８ｇ）、（参考例３）の化合物（０．２９ｇ）、炭酸カルシウム（０．４１ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液（懸濁液）に、窒素気流下、室温で１時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、酢酸エチル、水を加えて、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製し、標記化合物（０．４２ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞５−［４−［［３−［４−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,６−ジメチルフェニル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に準じて、（実施例４５）＜工程３＞で得られた化合物（０．４０ｇ）より、標記化合物（０．２９ｇ）を無色固体として得た。【０２４７】
（実施例４６）５−［４−［［３−［６−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−４,５−ジメチルピリジン−３−イル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞４−(５−ブロモ−３,４−ジメチルピリジン−２−イル)オキシ−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例３６）＜工程１＞の方法に準じて、５−ブロモ−３,４−ジメチルピリジン−２−オール（３．０ｇ）と、４−メチルベンゼンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチル（４．２ｇ）より、標記化合物（２．１ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞４−［５−［３−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−３,４−ジメチルピリジン−２−イル]オキシ−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例４５）＜工程１＞の方法に準じて、（実施例４６）＜工程１＞で得られた化合物（３．０ｇ）と、（実施例３８）＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）より、標記化合物（０．３９ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞３−［４−［［３−［６−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−４,５−ジメチルピリジン−３−イル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]プロプ−２−イン酸エチルエステル
（実施例１）＜工程１＞の方法に準じて、（実施例４６）＜工程２＞で得られた化合物（０．１０ｇ）と、（参考例３）で得られた化合物（６４ｍｇ）より、標記化合物（０．１１ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞５−［４−［［３−［６−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−４,５−ジメチルピリジン−３−イル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に準じて、（実施例４６）＜工程３＞で得られた化合物（０．１０ｇ）より、標記化合物（７２ｍｇ）を無色固体として得た。【０２４８】
（実施例４７）５−［４−［［３−［６−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,５−ジメチルピリジン−３−イル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
＜工程１＞４−(５−ブロモ−３,６−ジメチルピリジン−２−イル)オキシ−２−メチルブタン−２−オール
（実施例３６）＜工程１＞の方法に準じて、５−ブロモ−３,６−ジメチルピリジン−２−オール（０．７４ｇ）と、４−メチルベンゼンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチル（１．０ｇ）より、標記化合物（０．８０ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞４−［５−［３−(ヒドロキシメチル)−２−メチルフェニル]−３,６−ジメチルピリジン−２−イル]オキシ−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例４５）＜工程１＞の方法に準じて、（実施例４７）＜工程１＞で得られた化合物（０．９２ｇ）と、（実施例３８）＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）より、標記化合物（０．３９ｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞３−［４−［［３−［６−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−２,５−ジメチルピリジン−３−イル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル]プロプ−２−イン酸エチルエステル
（実施例１）＜工程１＞の方法に準じて、（実施例４６）＜工程２＞で得られた化合物（０．１０ｇ）と、（参考例３）で得られた化合物（６４ｍｇ）より、標記化合物（０．１１ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞５−［４−［［３−［６−(３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ)−４,５−ジメチルピリジン−３−イル]−２−メチルフェニル]メトキシ]フェニル］−１,２−オキサゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に準じて、（実施例４６）＜工程３＞で得られた化合物（９９ｍｇ）より、標記化合物（３４ｍｇ）を無色固体として得た。【０２４９】
上記の（実施例１）から（実施例４７）で合成した最終化合物の構造を以下に示す。これら実施例最終化合物のＬＣ／ＭＳデータ及びＮＭＲデータ（無印：３００ＭＨz  ＮＭＲ、＊印：４００ＭＨz  ＮＭＲ）も以下の表に示す。また、各実施例で合成した中間体化合物および参考例化合物の構造、中間体化合物および参考例化合物のＬＣ／ＭＳデータ（表２中＃印：ＴＦＡ、＊印：［Ｍ−Ｈ］-のデータ、＊＊印：［Ｍ＋Ｎａ］+のデータ）、中間体化合物および参考例化合物のＮＭＲデータ（表３中無印：３００ＭＨz  ＮＭＲ、＊印：４００ＭＨz  ＮＭＲ）も、以下の表に示す。なお中間体化合物については、例えば、実施例１＜工程１＞で得られた化合物を１−１のように表記した。【０２５０】
【化５９】
2011052756.tif 000062
【化６０】
2011052756.tif 000063
【化６１】
2011052756.tif 000064
【化６２】
2011052756.tif 000065
【化６３】
2011052756.tif 000066
【化６４】
2011052756.tif 000067
【化６５】
2011052756.tif 000068
【化６６】
2011052756.tif 000069
【化６７】
2011052756.tif 000070
【０２５１】
【表２】
2011052756.tif 000071
【表３】
2011052756.tif 000072
【表４】
2011052756.tif 000073
【表５】
2011052756.tif 000074
【表６】
2011052756.tif 000075
【表７】
2011052756.tif 000076
【表８】
2011052756.tif 000077
【表９】
2011052756.tif 000078
【表１０】
2011052756.tif 000079
【国際調査報告】
2011052756.tif 000086
2011052756.tif 000087
2011052756.tif 000088
2011052756.tif 000089