(57)【要約】  疲労寿命に優れた、ステント、ガイドワイヤ等の医療用具を得ることができる、医療用具の製造方法、および、疲労寿命に優れた、ステント、ガイドワイヤ等の医療用具を提供する。医療用具の製造方法は、ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具を準備する準備工程と、上記準備工程によって準備された医療用具にＸｅイオンをイオン照射するイオン照射工程と、を備える。また、医療用具は、ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具にＸｅイオンが照射されて得られる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具を準備する準備工程と、
前記準備工程によって準備された医療用具にＸｅイオンをイオン照射するイオン照射工程と、
を備える医療用具の製造方法。
【請求項２】
さらに、前記準備工程によって準備された医療用具の表面を研磨する研磨工程を備える、請求項１に記載の医療用具の製造方法。
【請求項３】
前記研磨工程における研磨が、電子線照射による研磨および／または電解研磨である、請求項１または２に記載の医療用具の製造方法。
【請求項４】
さらに、前記準備工程によって準備された医療用具を熱処理する熱処理工程を備える、請求項１〜３のいずれかに記載の医療用具の製造方法。
【請求項５】
前記準備工程において準備する医療用具が、ステント、ガイドワイヤ、塞栓コイル、静脈フィルタ、または歯列矯正ワイヤである、請求項１〜４のいずれかに記載の医療用具の製造方法。
【請求項６】
ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具にＸｅイオンが照射されて得られる医療用具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用具の製造方法および医療用具に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、ステント、ガイドワイヤ等の医療用具の基材として、生体適合性を有する形状記憶合金であるＮｉＴｉ系合金が知られている（特許文献１の段落［００２８］、特許文献２の段落［００１１］参照）。
ここで、ＮｉＴｉ系合金とは、ニッケルおよびチタンを主成分とする合金を広く含み、代表的なものとしては、Ｎｉを４３〜５７ｗｔ％含有し、残部がＴｉと不可避不純物からなるＮｉＴｉ合金がある。このようなＮｉＴｉ合金には、少量の他の金属、例えば、コバルト、鉄、パラジウム、白金、ホウ素、アルミニウム、ケイ素、バナジウム、ニオブ、銅等が添加されている場合もある。【０００３】
ところで、ステント、ガイドワイヤ等の医療用具には諸性能が要求され、様々な改良が望まれている。
例えば、特許文献１には、イオン衝撃によって高分子被覆されたステントの表面を改質して抗血栓性を付与する技術が開示され、このイオンとして、「Ｈｅ＋、Ｃ＋、Ｎ＋、Ｎｅ＋、Ｎａ＋、Ｎ２＋、Ｏ２＋、Ａｒ＋、Ｋｒ＋」が挙げられている（段落［００４４］参照）。
また、特許文献２には、ガイドワイヤの表面を硬化させて摩擦抵抗を低下させるために、金属線にイオン注入してコイル成形してガイドワイヤを製造する技術が開示され、このイオンとして、「Ｎ、Ｆ、Ｃ、Ｂ、Ｔｉ、Ｃａ、Ｎｉ、Ｃｏ、Ａｌ、Ｏ、Ｈｅ、Ｎｅ、Ｐ」が挙げられている（段落［００２４］参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００３−３２５６５５号公報
【特許文献２】特開平９−１８２７９９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者が、特許文献１，２に開示されたような医療用具についてさらに検討を行ったところ、疲労寿命については昨今要求されるレベルに達しておらず、改良が必要であることが明らかとなった。
そこで、本発明は、疲労寿命に優れたステント、ガイドワイヤ等の医療用具を得ることを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、製造工程においてＸｅイオンがイオン照射されて得られた医療用具は、疲労寿命が格段に優れることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（６）を提供する。【０００７】
（１）ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具を準備する準備工程と、上記準備工程によって準備された医療用具にＸｅイオンをイオン照射するイオン照射工程と、を備える医療用具の製造方法。【０００８】
（２）さらに、上記準備工程によって準備された医療用具の表面を研磨する研磨工程を備える、上記（１）に記載の医療用具の製造方法。【０００９】
（３）上記研磨工程における研磨が、電子線照射による研磨および／または電解研磨である、上記（１）または（２）に記載の医療用具の製造方法。【００１０】
（４）さらに、上記準備工程によって準備された医療用具を熱処理する熱処理工程を備える、上記（１）〜（３）のいずれかに記載の医療用具の製造方法。【００１１】
（５）上記準備工程において準備する医療用具が、ステント、ガイドワイヤ、塞栓コイル、静脈フィルタ、または歯列矯正ワイヤである、上記（１）〜（４）のいずれかに記載の医療用具の製造方法。【００１２】
（６）ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具にＸｅイオンが照射されて得られる医療用具。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、疲労寿命に優れたステント、ガイドワイヤ等の医療用具を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】ステントに適用された本発明の医療用具を示す正面図である。
【図２】疲労寿命評価の結果を示すグラフである。
【図３】疲労寿命評価の結果を示すグラフである。
【図４】疲労寿命評価の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
＜医療用具の製造方法＞
本発明の医療用具の製造方法は、ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具を準備する準備工程と、上記準備工程によって準備された医療用具にＸｅイオンをイオン照射するイオン照射工程と、を備える医療用具の製造方法である。
以下に、本発明の医療用具の製造方法が備える各工程について、詳述する。
【００１６】
［準備工程］
本発明の医療用具の製造方法は、ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具を準備する準備工程を備える。上記準備工程は、ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具を製造する際の通常の手順にしたがって実施することができる。
例えば、医療用具がステントの場合、ＮｉＴｉ系合金からなるパイプのステント非構成部分を除去（除去は、例えば、切削、溶解等により行われる）してステント形状に成形し、必要な場合は公知の高温側形状記憶処理、低温側形状記憶処理を行う。
他の医療用具についてもそれぞれ公知の製造方法により製造して準備する。
なお、上記準備工程は、後述するイオン照射の前に行われる。これにより、例えば、医療用具がステントの場合、ステント非構成部分へのイオン照射が省け、また、ステント非構成部分を除去する際に、ステント構成部分のイオン照射効果層を除去してしまうおそれも無くなる。
【００１７】
上記準備工程において準備する医療用具としては、特に限定されないが、例えば、ステント、ガイドワイヤ、塞栓コイル、静脈フィルタ、歯列矯正ワイヤ等が挙げられる。
【００１８】
上記準備工程において準備する医療用具の基材となるＮｉＴｉ系合金は、ニッケルおよびチタンを主成分とする合金を広く含む。ＮｉＴｉ系合金の中は、一般に形状記憶合金と呼ばれ、少なくとも生体温度（３７℃付近）で超弾性を示すものがある。ここでいう超弾性とは、使用温度において通常の金属が塑性変形する領域まで変形（曲げ、引張り、圧縮）させても、変形の解放後、加熱を必要とせずにほぼ圧縮前の形状に回復することを意味する。
代表的なＮｉＴｉ系合金としては、Ｎｉを４３〜５７ｗｔ％含有し、残部がＴｉと不可避不純物とからなるＮｉＴｉ合金がある。このようなＮｉＴｉ合金には、少量の他の金属、例えば、コバルト、鉄、パラジウム、白金、ホウ素、アルミニウム、ケイ素、バナジウム、ニオブ、銅等が添加されている場合もある。
上記準備工程において準備する医療用具の基材となるＮｉＴｉ系合金としては、Ｎｉを５４．５〜５７ｗｔ％含有し、残部がＴｉと不可避不純物とからなるものが好ましい。このようなＮｉＴｉ合金には、ＴｉおよびＮｉ以外に、Ｃを０．０７０ｗｔ％以下、Ｃｏを０．０５０ｗｔ％以下、Ｃｕを０．０１０ｗｔ％以下、Ｃｒを０．０１０ｗｔ％以下、Ｈを０．００５ｗｔ％以下、Ｆｅを０．０５０ｗｔ％以下、Ｎｂを０．０２５ｗｔ％以下、Ｏを０．０５０ｗｔ％以下含有してもよい。
【００１９】
［イオン照射工程］
本発明の医療用具の製造方法は、上記準備工程によって準備された医療用具にＸｅイオンをイオン照射するイオン照射工程を備える。上記イオン照射工程を備えることによって、得られる医療用具の疲労寿命が向上する。これは、Ａｒ等よりも重いＸｅのイオンを、基材であるＮｉＴｉ系合金に衝突させることによって、このＮｉＴｉ系合金の転位密度が上がるためであると考えられる。
【００２０】
上記イオン照射工程におけるＸｅイオンのイオン照射の条件は、特に限定されないが、イオン照射に際しては、例えば、イオン注入器Ｉ−Ｉ型（永田精機社製）を好ましく用いることができる。
【００２１】
このとき、Ｘｅガス圧（Ｐｒｅｓｓｕｒｅ）は、０．００４〜０．００８Ｐａが好ましい。ペニング電流（Ｐｅｎｎｉｎｇ  Ｃｕｒｒｅｎｔ）は、１．２〜１．６Ａが好ましい。加速電圧（Ａｃｃ．  Ｖｏｌｔａｇｅ）は、１０〜３０ｋＶが好ましい。加速電流（Ａｃｃ．  Ｃｕｒｒｅｎｔ）は、３５〜５０ｍＡが好ましい。ドーズ量（Ｄｏｓｅ）は、１０16〜１０18ｉｏｎｓ／ｃｍ2が好ましい。
Ｘｅイオンのイオン照射条件がこの範囲であれば、得られる医療用具の疲労寿命がより優れる。
【００２２】
［酸処理工程］
本発明の医療用具の製造方法は、上記準備工程によって準備された医療用具を酸処理する酸処理工程を、さらに備えていてもよい。
医療用具を構成するＮｉＴｉ系合金中には、合金製造時に生成した介在物が存在している場合がある。また、上記準備工程においてステント、ガイドワイヤ等の医療用具の表面に異物が付着する場合がある。そこで、上記酸処理工程では、介在物や異物が存在する可能性がある医療用具の表面の最外層を除去する。
【００２３】
酸処理に使用する酸としては、ＮｉＴｉ系合金を溶解する作用があれば特に限定されないが、例えば、硝酸、フッ酸、過酸化水素酸、および、これらの混酸等が挙げられ、中でも、ＮｉＴｉ系合金を溶解する作用が強いことから、硝酸およびフッ酸の混酸が好ましい。
また、酸処理に使用する酸としては、市販品のエッチング液も使用することができ、例えば、フジアセクリーンＦＥ−１７（富士アセチレン工業社製）等が挙げられる。
酸処理の方法は、特に限定されず、例えば、スプレー、浸漬等が挙げられるが、微細で複雑な形状をしたステント等の医療用具の表面に酸を接触させるのに適していることから、浸漬が好ましい。
上記酸処理の順番は、特に限定されないが、上記準備工程の後であって、上記イオン照射工程の前であることが好ましい。
【００２４】
［研磨工程］
本発明の医療用具の製造方法は、上記準備工程によって準備された医療用具（例えば、ステント非構成部分を除去した後のステント）の表面を滑らかにするため、この表面を研磨する研磨工程を備えることが好ましい。
上記研磨工程では、上記準備工程によって準備された医療用具の表面の表面粗さＲａを１．５μｍ以下にすることが好ましく、０．３２μｍ以下にすることがより好ましく、０．１５μｍ以下にすることがさらに好ましい。
【００２５】
上記研磨工程における研磨としては、特に限定されないが、電子線照射による研磨および／または電解研磨であることが好ましい。
（電子線照射による研磨）
電子線照射による研磨の条件としては、例えば下記を満たすことが好ましい。
・エネルギー密度：約１Ｊ／ｃｍ2以上、好ましくは約１Ｊ／ｃｍ2以上２０Ｊ／ｃｍ2以下、より好ましくは、約２Ｊ／ｃｍ2以上１５Ｊ／ｃｍ2以下、さらに好ましくは、約４Ｊ／ｃｍ2以上１２Ｊ／ｃｍ2以下、最も好ましくは約５Ｊ／ｃｍ2以上９Ｊ／ｃｍ2以下。
・パルス幅：１μｓ以上。
・照射回数（パルス数）：約５回以上、より好ましくは、約２０〜４０回。
（電解研磨）
電解研磨の条件としては、例えば下記を満たすことが好ましい。
・電解液：硫酸、リン酸および水の混合液。
・電圧：１５Ｖ。
【００２６】
上記研磨工程の順番は、特に限定されないが、上記酸処理工程の後であって、上記イオン照射工程の前であることが好ましい。
また、上記研磨工程における研磨として電子線照射による研磨および電解研磨を行う場合には、電子線照射による研磨と電解研磨とをいかなる順番で行ってもよい。
なお、電子線照射による研磨は、後述するように、疲労寿命を低下させる場合もあるが、電解液の処理が煩雑である電解研磨と比較して、研磨が簡便である。したがって、電子線照射による研磨を実施した後、Ｘｅイオンのイオン照射を実施すれば、簡便かつ均一に研磨でき、疲労寿命も向上するという効果を奏する。
【００２７】
［熱処理工程］
本発明の医療用具の製造方法は、より良好な疲労寿命が得られるという理由から、さらに、熱処理工程を備えることが好ましい。上記熱処理工程は、上記準備工程によって準備された医療用具を熱処理する工程である。
上記熱処理工程における熱処理としては、焼鈍処理が好ましい。焼鈍処理は、真空下、または、アルゴン、ヘリウム等の希ガス雰囲気下で３００〜１１００℃、好ましくは４５０〜７００℃、より好ましくは５００〜６００℃で１分〜１０時間、好ましくは５分〜１時間、より好ましくは５分〜３０分時間実施すればよい。
上記熱処理工程の順番は、特に限定されないが、上記研磨工程の後であって上記イオン照射工程の前であることが好ましい。
【００２８】
［その他の工程］
本発明の医療用具の製造方法は、必要に応じて、さらに別の工程を備えていてもよく、例えば、免疫抑制剤、抗癌剤などの生物学的生理活性物質を含有する層を医療用具の表面に形成する工程；親水化処理、樹脂コーティング処理などを行う表面改質工程；等が挙げられる。これらの付加的な工程は、上記イオン照射工程の後に行う。
【００２９】
＜医療用具＞
本発明の医療用具は、ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具にＸｅイオンが照射されて得られる医療用具である。ここで、「ＮｉＴｉ系合金を基材とする医療用具」とは、上記準備工程によって準備された医療用具を意味する。
また、本発明の医療用具は、上記酸処理工程における酸処理、上記研磨工程における研磨、上記熱処理工程における熱処理等が施されていてもよい。
したがって、本発明の医療用具は、実質的に、本発明の医療用具の製造方法によって得られる医療用具に相当する。
以下では、本発明の医療用具と、本発明の医療用具の製造方法によって得られる医療用具とを併せて「本発明の医療用具」ともいう。本発明の医療用具としては、ステント、ガイドワイヤ、塞栓コイル、静脈フィルタ、歯列矯正ワイヤ等が挙げられる。
【００３０】
本発明の医療用具のステントへの適用例について説明する。
図１は、ステントに適用された本発明の医療用具を示す正面図である。図１に示すステント３０１は、略円筒形状に形成されている。また、ステント３０１は、生体内挿入時には縮径され、生体内留置時には縮径前の形状に復元する、いわゆる自己拡張型のステントである。なお、図１は、ステント３０１の拡張時の外観形状を示している。
ステント３０１の大きさは留置対象部位によって異なり特に限定されないが、拡張時の外径は、２．０〜３０ｍｍであるのが好ましく、２．５〜２０ｍｍであるのがより好ましい。また、長さは、５〜２５０ｍｍであるのが好ましく、１５〜２００ｍｍであるのがより好ましい。
特に、ステント３０１が血管内留置用ステントである場合には、外径は２．０〜１４ｍｍであるのが好ましく、２．５〜１２ｍｍであるのがより好ましい。また、長さは５〜１００ｍｍであるのが好ましく、１０〜８０ｍｍであるのがより好ましい。
そして、肉厚は、０．０４〜０．３ｍｍであるのが好ましく、０．０６〜０．２２ｍｍであるのがより好ましい。
【００３１】
略円筒形状に形成されたステント３０１は、軸方向に複数の波線状環状体３０２を備える。波線状環状体３０２の数としては、ステント３０１の長さによっても相違するが、２〜１５０が好ましく、５〜１００がより好ましい。
波線状環状体３０２は、環状に連続した無端の波線状体により構成されている。波線状環状体３０２を構成する波線状体は、常に湾曲しており、直線状部分が極めて少ない。このため、環状体３０２を形成する波線状体は十分な長さを有し、拡張時における高い拡張力を発揮する。また、波線状環状体３０２の軸方向の長さとしては、１〜１０ｍｍが好ましく、１．５〜５ｍｍがより好ましい。
【００３２】
波線状環状体３０２は、ステント３０１の軸方向の一端側に頂点３０２ａを有する複数の一端側屈曲部と、ステント３０１の軸方向の他端側に頂点３０２ｂを有する複数の他端側屈曲部と、を有する。
一端側屈曲部と他端側屈曲部とは、交互に形成されており、かつそれぞれの数は同じである。１つの波線状環状体３０２における一端側屈曲部（他端側屈曲部）の数としては、４〜２０が好ましく、６〜１２がより好ましい。
頂点３０２ａは、隣り合う波線状環状体３０２の頂点３０２ｂ間に形成される空間に侵入しており、頂点３０２ｂは、隣り合う波線状環状体３０２の頂点３０２ａ間に形成される空間に侵入している。
【００３３】
また、波線状環状体３０２は、共有線状部３２１を有する。
共有線状部３２１は、頂点３０２ｂまたはその付近に始端３２２を有し、さらに、頂点３０２ｂと頂点３０２ａとの間に終端３２３を有する。このような共有線状部３２１により、隣り合う波線状環状体３０２が一体化している。
【００３４】
さらに、波線状環状体３０２は、短線状部３２５と長線状部３２４とを有する。
短線状部３２５は、共有線状部３２１の始端３２２と他端側屈曲部の頂点３０２ｂとを連結する。短線状部３２５は、ステント３０１の軸方向に連続せず、複数の短線状部３２５がほぼ直線状に並ぶように形成されている。
長線状部３２４は、共有線状部３２１の終端３２３と他端側屈曲部の他の頂点３０２ｂとを連結する。共有線状部３２１と短線状部３２５とを合わせた長さよりも、長線状部３２４の方が若干長い。
このステント３０１の形状の詳細については、特願２００８−２３８２１５号明細書に記載される。
【００３５】
このような形状を有するステント３０１は、下肢など変形の大きい血管への留置後も、大きな変形による破壊がない。そして、ステント３０１は、その製造工程においてＸｅイオンが照射されているため、疲労寿命に優れる。
【００３６】
以上、本発明の医療用具のステントへの適用例を説明したが、これに限定されない。
例えば、細長形状のコア部材とこのコア部材の全部または一部を包囲するコイル状部材とを有するガイドワイヤに適用される場合においては、コア部材およびコイル状部材の基材が、上述したＮｉＴｉ系合金である。そして、このようなコア部材およびコイル状部材に成型後、Ｘｅイオンが照射されているため、得られるガイドワイヤは疲労寿命に優れる。
このようなガイドワイヤにおいては、曲げ強度が６００Ｎ／ｍｍ2以上であるのが好ましく、８００〜１１００Ｎ／ｍｍ2であるのがより好ましい。
【実施例】
【００３７】
以下に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
以下の参考例、比較例および実施例では、ＮｉＴｉ系合金（Ｔｉ：４９原子％（４３．９４ｗｔ％）、Ｎｉ：５１原子％（５６．０６ｗｔ％））製のワイヤ（φ０．５ｍｍ）を長さ２０ｃｍに切断したもの（以下、「サンプルワイヤ」という）を使用し、以下に記載する処理を施した。施した処理およびその順序については下記第２表に示す。【００３８】
［酸処理］
フジアセクリーンＦＥ−１７（ＨＮＯ3：５３．８％、ＨＦ：８．０％、Ｈ2Ｏ：３８．２％）を水で２５ｖｏｌ％の濃度に希釈した溶液にサンプルワイヤを室温で３０秒間浸漬させた。【００３９】
［電子線照射による研磨］
サンプルワイヤに下記条件で電子線照射を実施した。
・陽極電圧：２０ｋＶ
・エネルギー密度：約７Ｊ／ｃｍ2
・電子銃端部とサンプルワイヤとの距離：２０ｍｍ
・パルス数：１０ショット
サンプルワイヤの長手方向に３５ｍｍ間隔を開けて電子線を３個所に照射した後、サンプルワイヤを裏返して裏面側にも同様に照射した。【００４０】
［電解研磨］
電解液として硫酸、リン酸および水の混合液を使用し、電圧１５Ｖで電解研磨を実施した。【００４１】
［熱処理］
熱処理は、真空中（圧力８×１０-3Ｐａ）で６５０℃１時間焼鈍処理し、その後アイスクエンチングした。【００４２】
［イオン照射］
サンプルワイヤに対して、上述したイオン注入器Ｉ−Ｉ型（永田精機社製）を用いて、下記第１表に示す条件で、イオン照射を実施した（照射したイオン：Ｘｅイオン）。
【表１】
2011118401.tif 000003
【００４３】
［疲労寿命評価］
各処理後のサンプルワイヤに対して下記条件で回転曲げ試験を実施して疲労寿命（サイクル数）を評価した。結果を下記第２表および図２〜４に示す。
・ワイヤを浸漬する水浴温度：３７℃
・回転速度：３６００ｒｐｍ
なお、回転曲げ試験における負荷応力を同等レベルにするため、下記条件で３点曲げ試験を実施し、各サンプルについて回転曲げ試験時のセンター距離（ｃｅｎｔｅｒ  ｄｉｓｔａｎｃｅ）を調整した。
（３点曲げ試験）
・試験速度：２ｍｍ／ｍｉｎ
・支点距離：２５ｍｍ
・押込み量：０→２．５→０ｍｍ【００４４】
【表２】
2011118401.tif 000004
【００４５】
図２のグラフは、電解研磨または電子線照射による研磨を実施した場合における疲労寿命の変化を示すグラフである。
図２のグラフを見ると、電子線照射による研磨を実施したサンプルワイヤ（比較例２）は、未処理のサンプルワイヤ（参考例１）と比較して、疲労寿命が著しく低下することが分かった。【００４６】
図３のグラフは、電解研磨を実施したサンプルワイヤにおける疲労寿命を比較したグラフである。
図３のグラフを見ると、電解研磨を実施した後にＸｅイオンのイオン照射を実施したサンプルワイヤ（実施例３）は、Ｘｅイオンのイオン照射を実施しなかったサンプルワイヤ（比較例１）と比較して、疲労寿命が著しく向上することが分かった。【００４７】
図４のグラフは、電子線照射による研磨を実施したサンプルワイヤにおける疲労寿命を比較したグラフである。
上述したように、電子線照射による研磨を実施したサンプルワイヤ（比較例２）は疲労寿命が著しく低下するが、図４のグラフを見ると、電子線照射による研磨を実施した後にＸｅイオンのイオン照射を実施したサンプルワイヤ（実施例１）は、未処理のサンプルワイヤ（参考例１）よりも疲労寿命が向上することが分かった。また、電子線照射による研磨を実施する前に電解研磨を実施し、その後（電子線照射による研磨を実施した後）にＸｅイオンのイオン照射を実施したサンプルワイヤ（実施例２）は、疲労寿命がより優れることが分かった。
【符号の説明】
【００４８】
３０１  ステント
３０２  波線状環状体
３０２ａ  頂点
３０２ｂ  頂点
３２１  共有線状部
３２２  始端
３２３  終端
３２４  長線状部
３２５  短線状部
【図１】
2011118401.tif 000005
【図２】
2011118401.tif 000006
【図３】
2011118401.tif 000007
【図４】
2011118401.tif 000008
【国際調査報告】
2011118401.tif 000009
2011118401.tif 000010
2011118401.tif 000011
2011118401.tif 000012