(57)【要約】【課題】新規なＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物等を有効成分とするＧＰＲ４０活性化剤、とりわけインスリン分泌促進剤、糖尿病、肥満等の予防及び／または治療剤の提供。【解決手段】式（Ｉ）【化１】2011078371.tif 000100（式中、ｎは０〜２；ｐは０〜４；ｊは０〜３；ｋは０〜２；環ＡはＬで置換されていてもよいアリール基、ヘテロ環基；環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環；ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ7−；Ｒ1〜Ｒ7、Ｌは特定の基を示す）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。【選択図】なし
2011078371.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2011078371.tif 000094
（式中、ｎは０〜２の整数を表し；ｐは０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ6〜14アリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ7−を表し；
Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはシアノ基を表し；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基及びＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcを表し；
Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基及びハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい、を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒd、Ｒeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基を表し；
Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基及びＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb1、Ｒc1はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す
（但し、５−（３−フェニルメトキシフェニル）−イソチアゾール−３−オール  １，１−ジオキシドもしくは５−（４−（（（４−フェノキシフェニル）メトキシ）メチル）フェニル）−イソチアゾール−３−オール  １，１−ジオキシドである化合物及び、環ＢにおいてＸを含むリンカーの結合した炭素原子の隣の炭素原子に３−ヒドロキシイソチアゾリル基が結合し、且つ環Ａが４−ヨードフェニル、２−クロロ−４−ヨードフェニルまたは４−ヨード−２−メチルフェニルである化合物を除く））
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
下記式（ＩＩ）
【化２】
2011078371.tif 000095
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、
ｑ、ｒは各々独立に０〜４の整数を表し；ｓは０〜２の整数を表し；環Ａ'はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ8は、各々独立に、置換基ＲIIIで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基又は非芳香族ヘテロ環オキシ基を表し；置換基ＲIIIは、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは前記と同じ定義を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe（Ｒd、Ｒeは、前記と同じ定義を表す）、基：−ＣＯＮＲdＲe（Ｒd、Ｒeは、前記と同じ定義を表す）及び基：−ＮＲb1Ｒc1（Ｒb1、Ｒc1は、前記と同じ定義を表す）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ9、Ｒ10は、各々独立に、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）またはＣ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表す（但し、５−（４−（（（４−フェノキシフェニル）メトキシ）メチル）フェニル）−イソチアゾール−３−オール  １，１−ジオキシドを除く））で表される請求項１記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
下記式（ＩＩ−Ｂ）
【化３】
2011078371.tif 000096
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ1及びＲ2の定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の定義は式（ＩＩ）と同じであり、Ｇ2は基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子を表す）で表される請求項２記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
ｒは０または１であり、Ｒ10はＣ1〜4アルキル基であり、ｑは１、２または３であり、Ｒ9は、各々独立に、ハロゲン原子またはＣ1〜4アルキル基であり、Ｒ8は、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ2、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）又は（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基であり、Ｇ2は基：＝ＣＨ−または窒素原子である請求項３記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
ｒは０または１であり、Ｒ10はメチル基であり、ｑは１、２または３であり、Ｒ9は各々独立にフッ素原子またはメチル基であり、Ｒ8は、Ｃ2〜6アルコキシル基（当該Ｃ2〜6アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、−ＮＨ2、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜２個置換されている）または（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基であり、Ｇ2は基：＝ＣＨ−または窒素原子である請求項４記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ8が、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、３−ヒドロキシブトキシ基、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ基、２，３−ジヒドロキシプロポキシ基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ基、２−エトキシエトキシ基、３−（メチルスルホニル）プロポキシ基、３-アミノプロポキシ基、３-アセチルアミノプロポキシ基、３-メチルスルホニルアミノプロポキシ基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ基、（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ基または（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基である請求項５記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
下記式（ＩＩＩ）
【化４】
2011078371.tif 000097
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１は０〜４の整数を表し；ｒ１は０〜２の整数を表し；
環Ａ''はベンゼン環またはピリジン環を表し；
Ｔは、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7（Ｒ7は、前記式（Ｉ）のＲ7と同じ定義を表す）−を表し；
Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、前記式（Ｉ）のＲaと同じ定義を表す）、または基：−ＮＲbＲc（Ｒb、Ｒcは、前記式（Ｉ）のＲb、Ｒcと同じ定義を表す）を表し；
Ｒ11は、前記式（Ｉ）のＬと同じ定義を表し；
以上の置換基ＲＩの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）で表される請求項１記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
下記式（ＩＩＩ−Ｂ）
【化５】
2011078371.tif 000098
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ1及びＲ2の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｑ１、ｒ１、Ｒ11及びＲ12の定義は前記式（ＩＩＩ）と同じである）で表される請求項７記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
ｒ１は０であり、ｑ１は１〜２の整数であり、Ｒ11はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1〜10アルキル基（当該Ｃ1〜10アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜10アルケニル基（当該Ｃ1〜10アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜10アルコキシル基（当該Ｃ1〜10アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜10アルケニルオキシ基（当該Ｃ1〜10アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、または置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲIIａは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す）である請求項８記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤。
【請求項１２】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤。
【請求項１３】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤。
【請求項１４】
下記式（Ｉ−Ｉ）
【化６】
2011078371.tif 000099
（式中、Ｒ2は前記式（Ｉ）と同じであり、Ｙはハロゲン原子であり、ｍは１または２の整数である。但し、ｍが１である場合、Ｙ及びＲ2が塩素原子である場合を除く）で表される化合物またはその塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上、並びに、
ＰＰＡＲγ作動薬、ビグアナイド剤、スルホニル尿素剤、速効型インスリン分泌促進剤、αグルコシダーゼ阻害剤、インスリンまたはインスリン誘導体、ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、α２拮抗薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、ω３脂肪酸類、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、抗酸化剤、ＰＰＡＲα作動薬、ＰＰＡＲδ作動薬、、ＬＸＲ作動薬、、ＦＸＲ作動薬、ＭＴＴＰ阻害剤、スクアレンエポシダーゼ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＢ−１受容体拮抗薬、モノアミン再取り込み阻害剤、セロトニン再取り込み阻害剤、リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬及びアドレナリンβ３受容体作動薬からなる群より選択される薬剤の１種以上を含有することを特徴とする医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＧＰＲ４０（Ｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ４０）の機能を調節する化合物、とりわけ、式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾール環を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、または当該化合物を有効成分として含有する医薬組成物、またはＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病の予防及び／または治療剤、もしくはインスリン分泌促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）と２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）に分類され、予備軍と言える境界型糖尿病（耐糖能障害）も近年重要視されている。１型糖尿病は、血糖調節ホルモンであるインスリンがほとんどまたは全く産出されない事を特徴とする。２型糖尿病は、末梢のインスリン抵抗性の惹起とインスリン分泌不全を特徴とする。境界型糖尿病は、耐糖能異常（ＩＧＴ）や空腹時血糖異常（ＩＦＧ）を示す病態であり、２型糖尿病への進行や糖尿病合併症のリスクがある疾患である。
このような糖尿病は、複数の病因が起因となり発症する。一般的に、空腹時・食後または経口糖負荷試験時の高い血漿中グルコース濃度、あるいは慢性的な高血糖に特徴付けられる疾病であり、慢性的な高血糖の制御は、臨床における糖尿病の管理及び治療に重要である。特に、２型糖尿病や境界型糖尿病において、膵β細胞からのインスリン分泌低下は急激な食後高血糖を引き起こす。耐糖能異常においてこのような食後高血糖を抑制することが、糖尿病のみならず高血圧や心血管疾患の発症ならびに進展抑制に重要であることが、国際的な大規模臨床試験において示されている（ＪＡＭＡ，２９０，４８６−４９４（２００３）（非特許文献１））。これらの知見を受けて、２００７年に国際糖尿病連合から新しい糖尿病治療ガイドライン（食後血糖値管理ガイドライン）が発表されており、１型及び２型糖尿病患者において、糖尿病改善や合併症のリスク軽減のために、食後血糖値の管理が重要と推奨されている。実際、糖尿病食後過血糖改善薬であるαグルコシダーゼ阻害剤（ボグリボース）において、「耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制」を対象とした適応拡大が日本において承認されており、糖尿病の予防剤としての使用が許可されている。以上のように、近年、糖尿病や境界型糖尿病において、食後血糖値の管理を標的とした非薬物療法および薬物療法の必要性が認識されている。
糖尿病の治療法は食事・運動療法が中心となるが、これらで改善されない場合は薬物療法が必要となる。糖尿病の予防・治療剤には様々な薬物があるが、とりわけインスリン分泌促進剤として、膵β細胞を刺激してインスリン分泌を促進するスルホニル尿素剤（グリベンクラミドやグリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ミチグリニド等）が挙げられる。しかし、これらの薬剤は投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用等の副作用が知られている。新規インスリン分泌促進剤として、膵β細胞でのグルコース応答性インスリン分泌を促進させるホルモンであるＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）のアナログ（エキセナチド、リラグルチド等）があるが、注射での投与が必要であり、一過性の胃腸管障害の副作用が知られている。内因性ＧＬＰ−１の分解を抑制するＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害薬（シタグリプチン、ビルダグリプチン等）もインスリン分泌促進剤であるが、上咽頭炎や頭痛、感染症が副作用として知られている。αグルコシダーゼ阻害剤（アカルボース、ボグリボース等）は糖質の分解・消化を阻害することで食後血糖値の急激な上昇を制限するが、食事直前の服用が必須であり、膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を来す例があることが知られている。ビグアナイド剤（メトホルミン、ブホルミン等）はインスリン感受性を増加させ高血糖を改善するインスリン抵抗性改善剤であるが、乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐などの副作用を誘発しうることが知られている。チアゾリジンジオン誘導体（ピオグリタゾン、ロシグリタゾン等）はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）γ作動薬であり、脂肪組織や肝臓・骨格筋のインスリン感受性を増加させ、慢性的な高血糖を改善するが、浮腫や体重増加・更には重篤な副作用である肝障害を引き起こす傾向がある事が知られている。これらの薬物の副作用は常に発生するものではないが、いまだ治療の満足度が充分とは言い難い。従って、上記のような従来の予防・治療剤の持つ問題点や副作用の少ない薬物、とりわけ経口投与可能な薬物であり、低血糖を誘導せずに食後高血糖を抑制する、インスリン分泌促進剤が求められている。【０００３】
脂肪酸は、肝臓や骨格筋におけるインスリン利用や膵臓からのグルコース応答性インスリン分泌、あるいは脂肪組織における脂肪蓄積に伴う炎症化において、重要な役割を果たしている。血漿中の脂肪酸レベルの上昇と糖尿病やメタボリックシンドローム、肥満・肥満症との間には、強い連関があることが知られている。
ＧＰＲ４０はＧ蛋白質共役型受容体の一つであり、遊離脂肪酸受容体（Ｆｒｅｅ  ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄｓ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＦＦＡＲ）ファミリーに属し、炭素数６〜２２の飽和脂肪酸や不飽和脂肪酸によって活性化される。ＧＰＲ４０は膵臓のβ細胞で高発現しており、脂肪酸によるインスリン分泌に関わることが報告されている（Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３−１７６（２００３）（非特許文献２））。近年では、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する非脂肪酸性の低分子化合物が見出されており、インスリン感受性増強剤であるチアゾリジンジオン類や脂質低下薬であるＭＥＤＩＣＡ１６などにもアゴニスト作用があると報告されている（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６−４１０（２００３）（非特許文献３））。
ＧＰＲ４０ノックアウトマウスから単離した膵ランゲルハンス島では、正常マウスの場合と比べて、脂肪酸によるグルコース応答性インスリン分泌促進作用は減弱する。従って、脂肪酸と同様にＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、膵臓におけるグルコース応答性インスリン分泌促進作用に基づき、食後高血糖の抑制作用を有することが期待される。よって、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する物質は、糖尿病や境界型糖尿病の予防・治療剤として有用であると考えられている。【０００４】
近年、インスリン分泌促進剤や糖尿病治療剤としてＧＰＲ４０活性化作用を有する化合物の研究が進められている。例えば、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物に関する技術として、ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット（特許文献１）、ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット（特許文献２）、ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット（特許文献３）、ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット（特許文献４）、ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット（特許文献５）、ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット（特許文献６）、が挙げられる。しかしながら、３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾリル基を有する化合物については開示も示唆もない。
３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾリル基を有する化合物に関する技術としては、ＷＯ２００５／０３５５５１号パンフレット（特許文献７）が挙げられるが、当該特許文献の化合物はＰＴＰ１Ｂ（Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ  １Ｂ）阻害作用を有する化合物であり、本願発明の化合物とは基本的な構造が異なっている。またＷＯ２０００／０４２０２９号パンフレット（特許文献８）にも３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾリル基を有する化合物が報告されているが、当該特許文献の化合物はＭＥＫ（ＭＡＰ  ｋｉｎａｓｅ  ｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有し、側鎖に特定の置換基を有する化合物である。
ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット（特許文献９）、ＷＯ２００９／１４７９９０号パンフレット（特許文献１０）には、ＧＰＲ１２０（Ｇ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １２０）アゴニスト作用を有する化合物として、３−ヒドロキシ−５−アリールイソキサゾリル基を有する化合物が開示されているが、本願発明のようなＧＰＲ４０アゴニスト作用や３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾリル基を有する化合物については開示も示唆もない。【０００５】
さて、医薬品開発においては、目的とする薬理活性のみでなく、吸収、分布、代謝、排泄等の各種の面で厳しいクライテリアを満たすことが要求される。例えば、薬物相互作用、脱感受性ないし耐性、経口投与時の消化管吸収、小腸内への移行速度、吸収速度と初回通過効果、臓器バリアー、蛋白結合、薬物代謝酵素の誘導や阻害、排泄経路や体内クリアランス、適用方法（適用部位、方法、目的）等において種々の検討課題が要求され、これらを満たすものはなかなか見出されない。
ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物の報告例は複数あるが、いまだ上市されるには至っていない。このアゴニストについても、上記の医薬品開発上の総合的課題は常に生じるであろう。より具体的には、例えば、代謝安定性が低く経口投与による全身曝露が困難であること、吸収性や持続性等の薬物動態が良好ではない、あるいは不整脈を起こす危険性があるｈＥＲＧ（human ether-a-go-go related gene）チャネルの阻害活性を示すこと、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害活性を示すことなど、有用性や安全性の課題があり、これらの問題を極力解決し、且つ有効性の高い化合物が求められていくのである。
加えて、ＧＰＲ４０アゴニストについては、先述した糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）の予防または治療に使用されている従来の薬物より、前出のような問題点や副作用の少ない化合物が求められているのである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット
【特許文献２】ＷＯ２００５／０８６６６１号パンフレット
【特許文献３】ＷＯ２００７／１２３２２５号パンフレット
【特許文献４】ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット
【特許文献５】ＷＯ２００９／０５４３９０号パンフレット
【特許文献６】ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット
【特許文献７】ＷＯ２００５／０３５５５１号パンフレット
【特許文献８】ＷＯ２０００／０４２０２９号パンフレット
【特許文献９】ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット
【特許文献１０】ＷＯ２００９／１４７９９０号パンフレット
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ＪＡＭＡ，２９０，４８６−４９４（２００３）
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ，４２２，１７３−１７６（２００３）
【非特許文献３】Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，３０１，４０６−４１０（２００３）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述した糖尿病に対する医療状況に鑑み、ＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を示す予防・治療薬が求められている。
とりわけ、経口投与が可能であり、安全性が高く、有効性に優れ、他のＦＦＡＲファミリーや類似受容体に対する選択性の高いＧＰＲ４０活性化剤、インスリン分泌促進剤、あるいはＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が求められている。【０００９】
特に、前述した従来技術における問題点のような取り組むべき課題がある。より具体的に言えば、糖尿病の予防・治療剤として、スルホニル尿素剤や速攻型インスリン分泌促進剤における投与無効（一次無効・二次無効）や低血糖誘発作用の副作用など；ＧＬＰ−１アナログにおける一過性の胃腸管障害など；ＤＰＰ−ＩＶ阻害薬における上咽頭炎や頭痛、感染症の副作用など；αグルコシダーゼ阻害剤における膨満感・下痢などの副作用や重篤な肝障害を引き起こすことなど；ビグアナイド剤における乳酸アシドーシスや吐き気・嘔吐の副作用など；チアゾリジンジオン誘導体における浮腫や体重増加、重篤な肝障害を引き起こすことなど、取組むべき課題がある。さらに、溶解性、代謝安定性の改善、吸収性の向上、薬物動態の改善、ｈＥＲＧ阻害作用の低減、薬物代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０等）の誘導あるいは阻害作用の低減などの取組むべき課題がある。そして、これらの課題の少なくとも１つ以上を克服し、ヒトを含む哺乳動物に対して経口投与可能な薬剤、とりわけ臨床上使い勝手の良い、インスリン分泌促進剤やＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤（とりわけ糖尿病、肥満の予防及び／または治療剤）が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく、安全性が高く、及び／または有効性に優れたＧＰＲ４０の機能を調節する化合物を得るべく、鋭意研究を重ねてきた結果、式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾール誘導体が、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することを見出した。本発明化合物は、優れたグルコース応答性のインスリン分泌促進作用を有し、強力な糖負荷時の血糖上昇抑制作用を有する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明は、式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾール環を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、該化合物またはそれらの製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物を有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物である。
本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を有する化合物、またはＧＰＲ４０を活性化することにより、インスリン分泌とりわけグルコース応答性インスリン分泌を促進し、血糖値を低下させる作用とりわけ食後高血糖を抑制する作用を有する。本発明化合物を有効成分として含有する医薬組成物は、経口投与可能であり、インスリン分泌促進剤や、ＧＰＲ４０が関与する疾患、とりわけ糖尿病（とりわけ２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）、肥満・肥満症の予防及び／または治療剤として期待される。
また、本発明化合物群は、溶解性が良好であること、代謝安定性が高いこと、優れた経口吸収性をもつこと、あるいはｈＥＲＧチャネルの阻害作用が少ないこと、などの少なくとも一つ以上の特徴も有することから有用性が高い。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、以下の態様に示される式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾール環を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、それらを有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、ＧＰＲ４０活性化剤である。
【００１３】
［本発明の態様］
［１］  本発明の態様［１］
本発明の第１の態様は、
下記式（Ｉ）
【化１】
2011078371.tif 000003
（式中、ｎは０〜２の整数を表し；ｐは０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ6〜14アリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ7−を表し；
Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ1〜6アルコキシル基またはシアノ基を表し；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基及びＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcを表し；
Ｒaは、Ｃ1〜6アルキル基及びハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒb、Ｒcは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい、を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲIIは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒd、Ｒeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基を表し；
Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基及びＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb1、Ｒc1はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す
（但し、５−（３−フェニルメトキシフェニル）−イソチアゾール−３−オール  １，１−ジオキシドもしくは５−（４−（（（４−フェノキシフェニル）メトキシ）メチル）フェニル）−イソチアゾール−３−オール  １，１−ジオキシドである化合物及び、環ＢにおいてＸを含むリンカーの結合した炭素原子の隣の炭素原子に３−ヒドロキシイソチアゾリル基が結合し、且つ環Ａが４−ヨードフェニル、２−クロロ−４−ヨードフェニルまたは４−ヨード−２−メチルフェニルである化合物を除く））
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
【００１４】
以下に、上記態様［１］の上記式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。
本発明の化合物に関する説明において、例えば「Ｃ1〜6」とは、構成炭素原子数が１から６であることを示し、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖または環状の基の炭素原子数を表す。当該構成炭素原子数には、環状の基が置換した直鎖もしくは分枝鎖の基、または直鎖もしくは分枝鎖の基が置換した環状の基を含む基の総炭素原子数も含まれる。従って、鎖状の基については「構成炭素原子数が１ないし６の直鎖または分枝鎖」を意味する。また、環状の基については「環の構成炭素員数が１ないし６の環状基」を意味する。鎖状の基と環状の基を含む基については「総炭素原子数が１ないし６の基」を意味する。
【００１５】
「アルキル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキル基を表す。例えば「Ｃ1〜6アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−メチルシクロプロピル等が挙げられる。「Ｃ1〜10アルキル基」としては、前記「Ｃ1〜6アルキル基」として挙げた基に加えて、ヘプチル、１−メチルヘキシル、オクチル、２−エチルヘキシル、１，１−ジメチルヘキシル、ノニル、デシル、シクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、４−メチルシクロヘキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシル等が挙げられる。
【００１６】
「アルケニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニル基を表す。例えば「Ｃ2〜6アルケニル基」としては、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキセニル、１−シクロプロペン−１−イル、２−シクロプロペン−１−イル、１−シクロブテン−１−イル、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。「Ｃ1〜10アルケニル基」としては、前記「Ｃ1〜6アルケニル基」として挙げた基に加えて、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、１−シクロヘプテン−１−イル、１−シクロヘキセン−１−イルメチル、４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イル、４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル、３，３，５，５−テトラメチル−１−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。
「アルキニル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニル基を表す。例えば「Ｃ2〜6アルキニル基」としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。「Ｃ1〜10アルキニル基」としては、前記「Ｃ1〜6アルキニル基」として挙げた基に加えて、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等が挙げられる。
【００１７】
「アルコキシル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルコキシル基を表すが、包括的にはＲＯ−（ＲはＣ1〜6アルコキシル基においては上述に列記されたＣ1〜6アルキル基を表す）で表される基である。例えば「Ｃ1〜6アルコキシル基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチルブトキシ、１，２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、１−エチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、１，１，２−トリメチルプロピルオキシ、１，２，２−トリメチルプロピルオキシ、１−エチル−１−メチルプロピルオキシ、１−エチル−２−メチルプロピルオキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、１−シクロプロピルエトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、２−シクロブチルエトキシ、２−メチルシクロプロピルオキシ等が挙げられる。「Ｃ1〜10アルコキシル基」としては、前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」として挙げた基に加えて、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、２−エチルヘキシルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロヘキシルメトキシ、２−シクロヘキシルエトキシ、４−メチルシクロヘキシルオキシ、４，４−ジメチルシクロヘキシルオキシ、３，３，５，５−テトラメチルシクロヘキシルオキシ等が挙げられる。
「アルケニルオキシ基」とは、前記「アルケニル基」が酸素原子に置換した基であり、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルケニルオキシ基を表す。例えば「Ｃ2〜6アルケニルオキシ基」としては、ビニルオキシ、アリルオキシ、イソプロペニルオキシ、２−メチルアリルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、イソペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、１−シクロプロペン−１−イルオキシ、２−シクロプロペン−１−イルオキシ、１−シクロブテン−１−イルオキシ、１−シクロペンテン−１−イルオキシ、２−シクロペンテン−１−イルオキシ、３−シクロペンテン−１−イルオキシ、１−シクロヘキセン−１−イルオキシ、２−シクロヘキセン−１−イルオキシ、３−シクロヘキセン−１−イルオキシ、２，４−シクロペンタジエン−１−イルオキシ、２，５−シクロヘキサジエン−１−イルオキシ等が挙げられる。「Ｃ2〜10アルケニルオキシ基」としては、前記「Ｃ2〜6アルケニルオキシ基」として挙げた基に加えて、ヘプテニルオキシ、オクテニルオキシ、ノネニルオキシ、デセニルオキシ、１−シクロヘプテン−１−イルオキシ、１−シクロヘキセン−１−イルメトキシ、４−メチル−１−シクロヘキセン−１−イルオキシ、４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イルオキシ、３，３，５，５−テトラメチル−１−シクロヘキセン−１−イルオキシ等が挙げられる。
「アルキニルオキシ基」とは、前記「アルキニル基」が酸素原子に置換した基であり、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキニルオキシ基を表す。例えば「Ｃ2〜6アルキニルオキシ基」としては、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等が挙げられる。「Ｃ2〜10アルキニルオキシ基」としては、前記「Ｃ2〜6アルキニルオキシ基」として挙げた基に加えて、ヘプチニルオキシ、オクチニルオキシ、ノニニルオキシ、デシニルオキシ等が挙げられる。
【００１８】
「アリール基」とは、単環式もしくは縮環式のＣ6〜14アリール基、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アンスリル、フェナンスリル、アセナフチル等、或いは（１−、２−、４−もしくは５−）インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル等の部分的に水素化された縮合アリール基等が挙げられる。ここで部分的に水素化されたアリール基とは、部分的水素化された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、縮合環の芳香環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロナフチルであれば、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イル）などが含まれる。
【００１９】
「へテロ環基」とは、ヘテロアリール基、飽和もしくは不飽和の非芳香族のヘテロ環基が挙げられる。これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む３〜１４員環、好ましくは３〜１２員環の単環もしくは縮合環を有する環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式のヘテロアリール基としては、環員数５〜７のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、１，４−ジアゼピニル、１，４−オキサゼピニル等が挙げられる。
【００２０】
また、縮環式のヘテロアリール基としては、環員数８〜１２のものが好ましく、これには上記の５〜７員のヘテロ環と、単環のアリール基もしくは単環のヘテロアリール基が、縮合して形成された縮合環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。
具体的には、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニル等が挙げられる。
また、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，３−ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式へテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、環員数８〜１２のものが好ましく、これは５〜７員のヘテロ環と、単環のアリール基もしくは単環のヘテロアリール基が、縮合して形成された縮合環において、部分的に水素化された環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。当該任意の水素原子は、アリール基、ヘテロ環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリルなどが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
【００２１】
「非芳香族ヘテロ環基」としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環基が含まれ、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、オキセパニル等が挙げられ、当該環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）」としては、前記「非芳香族ヘテロ環基」に挙げられた基に加えて、当該環状基に前記「Ｃ1〜6アルキル基」が任意の位置に置換した基が挙げられる。例えば、メチルアジリジニル、メチルアゼチジニル、メチルオキシラニル、メチルオキセタニル、メチルチエタニル、メチルピロリジニル、メチルテトラヒドロフリル、メチルチオラニル、メチルピラゾリニル、メチルピラゾリジニル、メチルピペリジニル、メチルテトラヒドロピラニル、メチルピペラジニル、メチルオキサゾリニル、メチルイソキサゾリニル、メチルオキサゾリジニル、メチルイソキサゾリジニル、メチルチアゾリニル、メチルイソチアゾリニル、メチルチアゾリジニル、メチルイソチアゾリジニル、メチルオキサジアゾリニル、メチルオキサジアゾリジニル、メチルモルホリニル、メチルチオモルホリニル、メチルキヌクリジニル、メチルオキセパニル等が挙げらる。
【００２２】
「アラルキル基」とは、前記「アリール基」が「Ｃ1〜6アルキル基」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチル、１−インダニルメチル、２−インダニルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル等が挙げられる。
【００２３】
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記「ヘテロアリール基」が「Ｃ1〜6アルキル基」の直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基に置換した基であり、例えば、ピロリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、イミダゾリルメチル、ピラゾリルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、１，２，３−トリアゾリルメチル、１，２，４−トリアゾリルメチル、１，２，３−オキサジアゾリルメチル、１，２，４−オキサジアゾリルメチル、１，３，４−オキサジアゾリルメチル、フラザニルメチル、１，２，３−チアジアゾリルメチル、１，２，４−チアジアゾリルメチル、１，３，４−チアジアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、ピリジルメチル、ピリダジニルメチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、１，２，３−トリアジニルメチル、１，２，４−トリアジニルメチル、１，３，５−トリアジニルメチル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルメチル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルメチル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルメチル、１，４−ジアゼピニルメチル、１，４−オキサゼピニルメチル等の「単環式のヘテロアリール基」が置換した例、及び
インドリルメチル、イソインドリルメチル、ベンゾフラニルメチル、イソベンゾフラニルメチル、ベンゾチエニルメチル、イソベンゾチエニルメチル、ベンゾオキサゾリルメチル、１，２−ベンゾイソキサゾリルメチル、ベンゾチアゾリルメチル、１，２−ベンゾイソチアゾリルメチル、１Ｈ−ベンズイミダゾリルメチル、１Ｈ−インダゾリルメチル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルメチル、２，１，３−ベンゾチアジアジニルメチル、クロメニルメチル、イソクロメニルメチル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルメチル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルメチル、キノリルメチル、イソキノリルメチル、シンノリニルメチル、キナゾリニルメチル、キノキサリニルメチル、フタラジニルメチル、ベンゾオキサゼピニルメチル、ベンゾアゼピニルメチル、ベンゾジアゼピニルメチル、ナフチリジニルメチル、プリニルメチル、プテリジニルメチル、カルバゾリルメチル、カルボリニルメチル、アクリジニルメチル、フェノキサジニルメチル、フェノチアジニルメチル、フェナジニルメチル、フェノキサチイニルメチル、チアンスレニルメチル、フェナンスリジニルメチル、フェナンスロリニルメチル、インドリジニルメチル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルメチル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルメチル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルメチル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルメチル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルメチル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルメチル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルメチル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルメチル、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジルメチル、１，２，４−トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニルメチル、インドリニルメチル、ジヒドロベンゾフラニルメチル、クロマニルメチル、テトラヒドロキノリルメチル、テトラヒドロイソキノリルメチル、１，４−ベンゾジオキサニルメチル、１，３−ベンゾジオキソリルメチル等の「縮環式のヘテロアリール基」が置換した例が挙げられる。
【００２４】
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」が酸素原子に置換した基であり、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、２−アンスリルオキシ、フェナンスリルオキシ、１−インダニルオキシ、２−インダニルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−８−イルオキシ等が挙げられる。
【００２５】
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリール基」が酸素原子に置換した基であり、例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、チエニルオキシ、イミダゾリルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシ、インドリルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、インドリニルオキシ、ジヒドロベンゾフラニルオキシ、クロマニルオキシ、テトラヒドロキノリルオキシ、テトラヒドロイソキノリルオキシ、１，４−ベンゾジオキサニルオキシ、１，３−ベンゾジオキソリルオキシ等が挙げられる。
【００２６】
「アラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキル基」が酸素原子に置換した基であり、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロポキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシ、２−（１−ナフチル）エトキシ、２−（２−ナフチル）エトキシ、１−インダニルメトキシ、２−インダニルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−イルメトキシ、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イルメトキシ等が挙げられる。
【００２７】
「ヘテロアリールアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールアルキル基」が酸素原子に置換した基であり、例えば、ピロリルメトキシ、フリルメトキシ、チエニルメトキシ、イミダゾリルメトキシ、ピラゾリルメトキシ、オキサゾリルメトキシ、イソキサゾリルメトキシ、チアゾリルメトキシ、イソチアゾリルメトキシ、１，２，３−トリアゾリルメトキシ、１，２，４−トリアゾリルメトキシ、１，２，３−オキサジアゾリルメトキシ、１，２，４−オキサジアゾリルメトキシ、１，３，４−オキサジアゾリルメトキシ、フラザニルメトキシ、１，２，３−チアジアゾリルメトキシ、１，２，４−チアジアゾリルメトキシ、１，３，４−チアジアゾリルメトキシ、テトラゾリルメトキシ、ピリジルメトキシ、ピリダジニルメトキシ、ピリミジニルメトキシ、ピラジニルメトキシ、１，２，３−トリアジニルメトキシ、１，２，４−トリアジニルメトキシ、１，３，５−トリアジニルメトキシ、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルメトキシ、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルメトキシ、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルメトキシ、１，４−ジアゼピニルメトキシ、１，４−オキサゼピニルメトキシ等の「単環式のヘテロアリールアルキル基」が置換した例、及び
インドリルメトキシ、イソインドリルメトキシ、ベンゾフラニルメトキシ、イソベンゾフラニルメトキシ、ベンゾチエニルメトキシ、イソベンゾチエニルメトキシ、ベンゾオキサゾリルメトキシ、１，２−ベンゾイソキサゾリルメトキシ、ベンゾチアゾリルメトキシ、１，２−ベンゾイソチアゾリルメトキシ、１Ｈ−ベンズイミダゾリルメトキシ、１Ｈ−インダゾリルメトキシ、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルメトキシ、２，１，３−ベンゾチアジアジニルメトキシ、クロメニルメトキシ、イソクロメニルメトキシ、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルメトキシ、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルメトキシ、キノリルメトキシ、イソキノリルメトキシ、シンノリニルメトキシ、キナゾリニルメトキシ、キノキサリニルメトキシ、フタラジニルメトキシ、ベンゾオキサゼピニルメトキシ、ベンゾアゼピニルメトキシ、ベンゾジアゼピニルメトキシ、ナフチリジニルメトキシ、プリニルメトキシ、プテリジニルメトキシ、カルバゾリルメトキシ、カルボリニルメトキシ、アクリジニルメトキシ、フェノキサジニルメトキシ、フェノチアジニルメトキシ、フェナジニルメトキシ、フェノキサチイニルメトキシ、チアンスレニルメトキシ、フェナンスリジニルメトキシ、フェナンスロリニルメトキシ、インドリジニルメトキシ、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルメトキシ、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルメトキシ、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルメトキシ、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルメトキシ、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルメトキシ、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルメトキシ、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジルメトキシ、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニルメトキシ、インドリニルメトキシ、ジヒドロベンゾフラニルメトキシ、クロマニルメトキシ、テトラヒドロキノリルメトキシ、テトラヒドロイソキノリルメトキシ、１，４−ベンゾジオキサニルメトキシ、１，３−ベンゾジオキソリルメトキシ等の一部水素化されていてもよい「縮環式のヘテロアリールアルキル基」が置換した例が挙げられる。
「非芳香族ヘテロ環オキシ基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環基」が酸素原子に置換した基であり、例えば、３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環オキシ基が含まれ、例えば、アジリジニルオキシ、アゼチジニルオキシ、オキシラニルオキシ、オキセタニルオキシ、チエタニルオキシ、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、チオラニルオキシ、ピラゾリニルオキシ、ピラゾリジニルオキシ、（１−、２−、３−もしくは４−）ピペリジニルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、（２−、３−もしくは４−）テトラヒドロピラニルオキシ（（２−、３−もしくは４−）オキサニルオキシ）、テトラヒドロチオピラニルオキシ、ピペラジニルオキシ、ジオキサニルオキシ、オキサゾリニルオキシ、イソキサゾリニルオキシ、オキサゾリジニルオキシ、イソキサゾリジニルオキシ、チアゾリニルオキシ、イソチアゾリニルオキシ、チアゾリジニルオキシ、イソチアゾリジニルオキシ、オキサジアゾリニルオキシ、オキサジアゾリジニルオキシ、モルホリニルオキシ、チオモルホリニルオキシ、キヌクリジニルオキシ、オキセパニルオキシ等が挙げられる。
【００２８】
「ハロゲン原子」の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００２９】
「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
【００３０】
「Ｃ2〜7アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で置換されていてもよい）」とは、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で置換されていてもよい「Ｃ2〜7の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルカルボニル基」を意味し、Ｒ−ＣＯ−（Ｒは−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で置換されていてもよい前記「Ｃ1〜6アルキル基」）として表されるが、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルメチルカルボニル、２−メチルシクロプロピルカルボニル、ヒドロキシアセチル、メトキシアセチル等が挙げられる。
【００３１】
「アリールカルボニル基」とは、前記「アリール基」にカルボニル基が結合した基、例えば、ベンゾイル、ナフチルカルボニル等のＣ6〜14アリールカルボニルが挙げられる。
【００３２】
「ヘテロ環カルボニル基」とは、「ヘテロサイクリックカルボニル基」を意味し、前記「へテロ環基」（例えば、ヘテロアリール基、飽和もしくは不飽和の非芳香族のヘテロ環基等）にカルボニル基が結合した基、例えば、ピロリルカルボニル、フリルカルボニル、チエニルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１，２，３−トリアゾリルカルボニル、１，２，４−トリアゾリルカルボニル、１，２，３−オキサジアゾリルカルボニル、１，２，４−オキサジアゾリルカルボニル、１，３，４−オキサジアゾリルカルボニル、フラザニルカルボニル、１，２，３−チアジアゾリルカルボニル、１，２，４−チアジアゾリルカルボニル、１，３，４−チアジアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、１，２，３−トリアジニルカルボニル、１，２，４−トリアジニルカルボニル、１，３，５−トリアジニルカルボニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニルカルボニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニルカルボニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニルカルボニル、１，４−ジアゼピニルカルボニル、１，４−オキサゼピニルカルボニル等の「単環式へテロアリール基」が結合したカルボニル基；
インドリルカルボニル、イソインドリルカルボニル、ベンゾフラニルカルボニル、イソベンゾフラニルカルボニル、ベンゾチエニルカルボニル、イソベンゾチエニルカルボニル、ベンゾオキサゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソキサゾリルカルボニル、ベンゾチアゾリルカルボニル、１，２−ベンゾイソチアゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンズイミダゾリルカルボニル、１Ｈ−インダゾリルカルボニル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリルカルボニル、２，１，３−ベンゾチアジアジニルカルボニル、クロメニルカルボニル、イソクロメニルカルボニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルカルボニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニルカルボニル、キノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル、シンノリニルカルボニル、キナゾリニルカルボニル、キノキサリニルカルボニル、フタラジニルカルボニル、ベンゾオキサゼピニルカルボニル、ベンゾアゼピニルカルボニル、ベンゾジアゼピニルカルボニル、ナフチリジニルカルボニル、プリニルカルボニル、プテリジニルカルボニル、カルバゾリルカルボニル、カルボリニルカルボニル、アクリジニルカルボニル、フェノキサジニルカルボニル、フェノチアジニルカルボニル、フェナジニルカルボニル、フェノキサチイニルカルボニル、チアンスレニルカルボニル、フェナンスリジニルカルボニル、フェナンスロリニルカルボニル、インドリジニルカルボニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジルカルボニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルカルボニル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジルカルボニル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルカルボニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルカルボニル、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジルカルボニル、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニルカルボニル、インドリニルカルボニル、ジヒドロベンゾフラニルカルボニル、クロマニルカルボニル、テトラヒドロキノリルカルボニル、テトラヒドロイソキノリルカルボニル、１，４−ベンゾジオキサニルカルボニル、１，３−ベンゾジオキソリルカルボニル等の一部水素化されていてもよい「縮環式ヘテロアリール基」が結合したカルボニル基、及び
アジリジニルカルボニル、アゼチジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル等の「飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環基」が結合したカルボニル基等が挙げられる。
【００３３】
「基：−Ｓ（Ｏ）iＲa」において、ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaとは、Ｃ1〜6アルキル基及びハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表す。ｉが０の際には、「Ｃ1〜6アルキルチオ基」または「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルチオ基」が、ｉが１の際には、「Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基」または「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基」が、ｉが２の際には、「Ｃ1〜6アルキルスルホニル基」または「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルスルホニル基」が挙げられる。
「Ｃ1〜6アルキルチオ基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルチオ基を意味し、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルチオ、１−エチル−２−メチルプロピルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロプロピルメチルチオ、シクロブチルメチルチオ、シクロペンチルメチルチオ、１−シクロプロピルエチルチオ、２−シクロプロピルエチルチオ、２−シクロブチルエチルチオ、２−メチルシクロプロピルチオ等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルチオ基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキルチオ基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルチオ等が挙げられる。
「Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルフィニル基を意味し、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、シクロプロピルスルフィニル、シクロプロピルメチルスルフィニル、２−メチルシクロプロピルスルフィニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキルスルフィニル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルフィニル等が挙げられる。
「Ｃ1〜6アルキルスルホニル基」とは、炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基を意味し、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、シクロプロピルスルホニル、シクロプロピルメチルスルホニル、２−メチルシクロプロピルスルホニル等が挙げられる。「ハロゲン化Ｃ1〜6アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキルスルホニル基」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表し、例えば、トリフルオロメチルスルホニル等が挙げられる。
「基：−ＳＯ2ＮＲdＲe」において、Ｒd及びＲeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基を表し、スルファモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ1〜6アルキル基」で置換されていてもよいスルファモイル基を意味する。具体的には、例えばスルファモイル基、メチルスルファモイル基、エチルスルファモイル基、プロピルスルファモイル基、イソプロピルスルファモイル基、シクロプロピルスルファモイル基、ブチルスルファモイル基、イソブチルスルファモイル基、ペンチルスルファモイル基、イソペンチルスルファモイル基、ヘキシルスルファモイル基、イソヘキシルスルファモイル基、ジメチルスルファモイル基、ジエチルスルファモイル基、ジプロピルスルファモイル基、ジ−イソプロピルスルファモイル基、ジブチルスルファモイル基、ジペンチルスルファモイル基、エチルメチルスルファモイル基、メチルプロピルスルファモイル基、エチルプロピルスルファモイル基、ブチルメチルスルファモイル基、ブチルエチルスルファモイル基、ブチルプロピルスルファモイル基等が挙げられる。
「基：−ＣＯＮＲdＲe」において、Ｒd及びＲeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基を表し、カルバモイル基の窒素原子上の一つ又は二つの水素原子が前記「Ｃ1〜6アルキル基」で置換されていてもよいカルバモイル基を意味する。具体的には、例えばカルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、シクロプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、イソペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、イソヘキシルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、ジプロピルカルバモイル基、ジ−イソプロピルカルバモイル基、ジブチルカルバモイル基、ジペンチルカルバモイル基、エチルメチルカルバモイル基、メチルプロピルカルバモイル基、エチルプロピルカルバモイル基、ブチルメチルカルバモイル基、ブチルエチルカルバモイル基、ブチルプロピルカルバモイル基等が挙げられる。
【００３４】
「基：−ＮＲbＲc」において、Ｒb、Ｒcとは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ2〜7アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい。例えば、「基：−ＮＲbＲc」として、アミノ、「モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」、「ハロゲン化モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」、「モノ／ジＣ2〜6アルケニルアミノ」、「モノ／ジＣ2〜6アルキニルアミノ」、「−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシルで置換されていてもよいＣ2〜7アルカノイルアミノ」、「Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ」、「アリールカルボニルアミノ」または「ヘテロ環カルボニルアミノ」等が挙げられる。
「基：−ＮＲb1Ｒc1」において、Ｒb1、Ｒc1とは、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基及びＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb1、Ｒc1はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す。例えば、「基：−ＮＲb1Ｒc1」として、アミノ、「モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」、「Ｃ2〜7アルカノイルアミノ」または「Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ」等が挙げられる。
「モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ1〜6アルキル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、１−シクロプロピルメチルアミノ、１−シクロブチルメチルアミノ、１−シクロペンチルメチルアミノ、１−シクロヘキシルメチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルメチルアミノ、プロピルエチルアミノ、ブチルメチルアミノ、ブチルエチルアミノ、ブチルプロピルアミノ、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ等が挙げられる。
「ハロゲン化モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」とは、前記「モノ／ジＣ1〜6アルキルアミノ」が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。例えば、トリフルオロメチルアミノ等が挙げられる。
「モノ／ジＣ2〜6アルケニルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ2〜6アルケニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ビニルアミノ、アリルアミノ、イソプロペニルアミノ、２−メチルアリルアミノ、ブテニルアミノ、ペンテニルアミノ、ヘキセニルアミノ、１−シクロプロペン−１−イルアミノ、２−シクロプロペン−１−イルアミノ、１−シクロブテン−１−イルアミノ、１−シクロペンテン−１−イルアミノ、２−シクロペンテン−１−イルアミノ、３−シクロペンテン−１−イルアミノ、１−シクロヘキセン−１−イルアミノ、２−シクロヘキセン−１−イルアミノ、３−シクロヘキセン−１−イルアミノ、２，４−シクロペンタジエン−１−イルアミノ、２，５−シクロヘキサジエン−１−イルアミノ、ジビニルアミノ、ジアリルアミノ、ジイソプロペニルアミノ、ジ（２−メチルアリル）アミノ、ジブテニルアミノ、ジペンテニルアミノ、ジヘキセニルアミノ、ジ（１−シクロプロペン−１−イル）アミノ、ジ（２−シクロプロペン−１−イル）アミノ、ジ（１−シクロブテン−１−イル）アミノ、ジ（１−シクロペンテン−１−イル）アミノ、ジ（２−シクロペンテン−１−イル）アミノ、ジ（３−シクロペンテン−１−イル）アミノ、ジ（１−シクロヘキセン−１−イル）アミノ、ジ（２−シクロヘキセン−１−イル）アミノ、ジ（３−シクロヘキセン−１−イル）アミノ、ジ（２，４−シクロペンタジエン−１−イル）アミノ、ジ（２，５−シクロヘキサジエン−１−イル）アミノ等が挙げられる。
「モノ／ジＣ2〜6アルキニルアミノ」とは、アミノ基の一つ又は二つの水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ2〜6アルキニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、エチニルアミノ、１−プロピニルアミノ、２−プロピニルアミノ、ブチニルアミノ、ペンチニルアミノ、ヘキシニルアミノ、ジエチニルアミノ、ジ（１−プロピニル）アミノ、ジ（２−プロピニル）アミノ、ジブチニルアミノ、ジペンチニルアミノ、ジヘキシニルアミノ等が挙げられる。
「−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシルで置換されていてもよいＣ2〜7アルカノイルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が直鎖、分枝鎖もしくは環状の「Ｃ2〜7アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で置換されていてもよい）」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、アセトアミド、プロピオンアミド、ブチルアミド、イソブチルアミド、バレルアミド、イソバレルアミド、ピバルアミド、ヘキサンアミド、ヘプタンアミド、シクロプロパンカルボキサミド、シクロブタンカルボキサミド、シクロペンタンカルボキサミド、シクロヘキサンカルボキサミド、２−メチルシクロプロパンカルボキサミド、ヒドロキシアセチルアミノ、メトキシアセチルアミノ等が挙げられる。
「Ｃ1〜6アルキルスルホニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が炭素原子数１ないし６の直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキルスルホニル基で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロプロピルメチルスルホニルアミノ、２−メチルシクロプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「アリールカルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が前記「アリールカルボニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ベンズアミド、ナフトアミド等のＣ6〜14アリールカルボニルアミノが挙げられる。
「ヘテロ環カルボニルアミノ」とは、アミノ基の水素原子が前記「ヘテロ環カルボニル基」で置換されたアミノ基を意味する。具体的には、ピロールカルボキサミド、フランカルボキサミド、チオフェンカルボキサミド、イミダゾールカルボキサミド、ピラゾールカルボキサミド、ピリジンカルボキサミド、インドールカルボキサミド、キノリンカルボキサミド、ピペリジンカルボキサミド等が挙げられる。
【００３５】
「Ｒb、Ｒcはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく」または「Ｒb1、Ｒc1はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく」における３〜８員の環状基の例としては、具体的には、前記「非芳香族ヘテロ環基」の中の３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環基のうち、炭素原子以外に窒素原子を含む環から、窒素原子に結合する水素原子を除いてできる１価の環状基を意味する。例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソピロリジニル等が挙げられる。Ｒb、ＲcまたはＲb1、Ｒc1において「当該環状基の環内の炭素原子１個が、酸素原子もしくは硫黄原子、またはカルボニル基で置換された場合」としての環状基とは、上記環状基のうち、例えば、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、２−オキソピロリジニル等が挙げられる。
Ｒb、Ｒcにおいて「当該窒素原子が置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基で置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピぺラジン−１−イル、４−プロピルピペラジン−１−イル、４−トリフルオロメチルピペラジン−１−イル等が挙げられる。
Ｒb1、Ｒc1において「当該窒素原子がＣ1〜6アルキル基で置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４−メチルピペラジン−１−イル、４−エチルピぺラジン−１−イル、４−プロピルピペラジン−１−イル等が挙げられる。
Ｒb、Ｒcにおいて「当該環状基がさらに置換基ＲIIで１〜５個置換された場合」としての当該環状基は、例えば、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル等が挙げられる。
【００３６】
「置換基ＲＩ」とは、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該へテロ環基は、Ｃ1〜6アルキルで置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表す。
「置換基ＲII」とは、「置換基ＲＩ」と同じ基、及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す。
ここで、Ｒd、Ｒeは、各々独立に、水素原子もしくはＣ1〜6アルキル基を表し、Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜7アルカノイル基及びＣ1〜6アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb1、Ｒc1はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す。
【００３７】
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」を表し、具体例としては、以下のものが挙げられる。
例えば、「ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている基を表す。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等が挙げられる。
例えば、「−ＯＨで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１〜５個のヒドロキシルで任意に置換されている基を表し、置換位置において数多くの位置異性体が存在する。具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−１−プロピル、２−ヒドロキシ−１−プロピル、１−ヒドロキシ−１−プロピル、２，３−ジヒドロキシ−１−プロピル、１−ヒドロキシ−１−メチル−１−エチル、２−ヒドロキシ−１−メチル−１−エチル、４−ヒドロキシ−１−ブチル、３−ヒドロキシ−１−ブチル、２−ヒドロキシ−１−ブチル、１−ヒドロキシ−１−ブチル、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロピル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１−エチル、１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、５−ヒドロキシ−１−ペンチル、４−ヒドロキシ−１−ペンチル、３−ヒドロキシ−１−ペンチル、２−ヒドロキシ−１−ペンチル、１−ヒドロキシ−１−ペンチル、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−２−メチルブチル、４−ヒドロキシ−１−メチルブチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、３−ヒドロキシ−２−メチルブチル、３−ヒドロキシ−１−メチルブチル、２−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルブチル、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピル、６−ヒドロキシ−１−ヘキシル、４−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１−ブチル、４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−１−ブチル、２−ヒドロキシシクロプロピル、４−ヒドロキシシクロヘキシル等が挙げられる。
例えば、「Ｃ1〜6アルコキシル基で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル基」に加えて、当該アルキル基が１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」で任意に置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルに加え、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル等が挙げられる。
例えば、「ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルキル基」や前記「Ｃ1〜6アルコキシル基で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基」に加えて、１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されている前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」で当該アルキル基が任意に１〜５個置換されている基を表し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピルに加え、例えば、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロメトキシエチル、トリフルオロメトキシプロピル等が挙げられる。
また、当該アルキル基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ、またはＣ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基もしくは基：−ＮＲbＲcで１〜５個置換されていてもよい）の２種類以上から選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。例えば、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メトキシプロピルなどの、１個の−ＯＨと１個のＣ1〜6アルコキシル基で置換されているＣ1〜6アルキル基等が挙げられる。
【００３８】
同様に、「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基」とは、前記「Ｃ2〜6アルケニル基」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基で当該アルケニル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−メチルアリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルに加え、例えば、トリフルオロビニル、２−ヒドロキシビニル、２−メトキシビニル、２−トリフルオロメトキシビニル等が挙げられる。
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基」とは、前記「Ｃ2〜6アルキニル基」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基で当該アルキニル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルに加え、例えば、フルオロエチニル、２−ヒドロキシエチニル、２−メトキシエチニル、２−トリフルオロメトキシエチニル等が挙げられる。
【００３９】
「置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基」とは、前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基で当該アルコキシル基が任意に１〜５個置換されている基を表す。具体的には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシに加え、例えば、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２メチルプロポキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２−トリフルオロメトキシエトキシ、２−メトキシ−３−ヒドロキシプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロポキシ等が挙げられる。
【００４０】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」とは、前記「アリール基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アリール基」に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」を表す。
具体的には、前記「アリール基」に加えて、例えば「１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されているアリール基」「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルキル基」（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリール基」等が挙げられる。より好ましくは、例えば「１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルキル基」で任意に置換されているアリール基」等が挙げられる。
また、当該アリール基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）の２種類以上から選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。具体的には、例えば、「１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルキル基」及び１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」（当該Ｃ1〜6アルコキシル基はハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）で任意に置換されているアリール基」等が挙げられる。より好ましくは、例えば「１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルキル基」及び１個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜２個置換されていてもよい）で任意に置換されているアリール基」等が挙げられる。
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基」として、より具体的には、例えば、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラヒドロナフチルに加え、（２−、３−もしくは４−）フルオロフェニル、（２−、３−もしくは４−）クロロフェニル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）エトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）プロポキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）イソプロポキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）メチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、４−メトキシ−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−���ジメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−メチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３���メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−���−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アミノプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アミノプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−エトキシ−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４
−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、（４−，５−，６−もしくは７−）フルオロ−１−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）クロロ−１−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）ブロモ−１−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）トリフルオロメチル−１−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）フルオロ−２−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）クロロ−２−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）ブロモ−２−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）トリフルオロメチル−２−インダニル等が挙げられる。
【００４１】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」とは、前記「ヘテロ環基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロ環基」として例示した、無置換の「ヘテロアリール基」並びに「非芳香族ヘテロ環基」（これらの環は、炭素原子以外にＮ、Ｏ、Ｓから任意に選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子（好ましくは１〜４個）を含む３〜１４員環、好ましくは３〜１２員環の単環もしくは縮合環を有する環から任意の水素原子を除いてできる１価の基）に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」を表す。
具体的には、前記「ヘテロ環基」に加えて、例えば「１〜５個のハロゲン原子で任意に置換されているヘテロ環基」「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルキル基」（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロ環基」等が挙げられる。より具体的には、「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルキル基」（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリール基」「１〜５個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリール基」等が挙げられる。より好ましくは、例えば「１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルキル基」で任意に置換されているヘテロアリール基」等が挙げられる。
また、当該ヘテロ環基がハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）、及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）の２種類以上から選ばれる基で２〜５個置換されていてもよい。具体的には、例えば、「１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルキル基」及び１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」（当該Ｃ1〜6アルコキシル基はハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜５個置換されていてもよい）で任意に置換されているヘテロ環基」等が挙げられる。より好ましくは、例えば「１〜２個の前記「Ｃ1〜6アルキル基」及び１個の前記「Ｃ1〜6アルコキシル基」（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で１〜２個置換されていてもよい）で任意に置換されているヘテロアリール基」等が挙げられる。
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「ヘテロアリール基」としては、単環式もしくは縮環式のものがあるが、単環式のヘテロアリール基としては、環員数５〜７のものが好ましく、例えば、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、２Ｈ−１，２，３−チアジアジニル、４Ｈ−１，２，４−チアジアジニル、６Ｈ−１，３，４−チアジアジニル、１，４−ジアゼピニル、１，４−オキサゼピニル等の前記「ヘテロアリール基」の定義にて記載した基等が挙げられる。また、縮環式のヘテロアリール基としては、環員数８〜１２のものが好ましく、これには上記の５〜７員のヘテロ環が単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環から任意の水素原子を除いてできる１価の基などが含まれる。当該任意の水素原子は縮合したいずれの環から除かれてもよい。具体的には、例えば、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアジニル、クロメニル、イソクロメニル、４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ベンゾオキサゼピニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアンスレニル、フェナンスリジニル、フェナンスロリニル、インドリジニル、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジル、１，２，４−トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾロ[３，４−ｂ]ピリジル、１，２，４−トリアゾロ[１，５−ａ]ピリミジニル等の前記「ヘテロアリール基」の定義にて記載した基等が挙げられる。また、インドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、クロマニル、イソクロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノキサリニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラヒドロベンゾオキサゼピニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−シクロへプタ [ｂ]ピリジルなどの部分的に水素化された縮環式へテロアリール基等も挙げられる。ここで部分的に水素化された縮環式ヘテロアリール基等とは、環員数８〜１２のものが好ましく、これは５〜７員のヘテロ環が単環のアリール基（例えばベンゼン環等）もしくは単環のヘテロアリール基と縮合して形成された縮合環が部分的に水素化された環から、任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味し、アリール基、ヘテロ環部分の水素原子あるいは水素化された部分の水素原子のどちらが除かれてもよい。例えば、テトラヒドロキノリルであれば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルあるいは１，２，３，４−テトラヒドロキノリルなどが含まれる。これらの基には、任意の水素原子を除く位置により、例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリルであれば、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示され、１，２，３，４−テトラヒドロキノリルであれば、例えば、−１−イル、−２−イル、−３−イル、−４−イル、−５−イル、−６−イル、−７−イル、−８−イルなどが例示される。
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」における「非芳香族ヘテロ環基」としては、３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環基が含まれ、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、オキシラニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、ジオキサニル、オキサゾリニル、イソキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キヌクリジニル、オキセパニル等が挙げられ、当該環から任意の水素原子を除いてできる１価の基を意味する。
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基」として、より具体的には、ピロリル、フリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、１，３−ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ピペリジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル（オキサニル）等が挙げられ、更に具体的には、２−ピロリル、３−ピロリル、２−フリル、３−フリル、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル、１，４−ベンゾジオキサジン−２−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−３−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサジン−６−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２-イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、４−テトラヒドロピラニル（４−オキサニル）などが含まれる。これら当該基の任意の水素原子が１〜５個のＲIIで置換されていてもよい。より具体的には、例えば、１−メチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）フルオロピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）トリフルオロメチルピリジン−３−イル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−、４，６−もしくは５，６−）ジメチルピリジン−３−イル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−、４，６−もしくは５，６−）ジメトキシピリジン−３−イル、６−メトキシ−（２−、４−もしくは５−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−���２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メトキシピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２，４−、２，５−も���くは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２���４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、（２−もしくは４−）メトキシピリミジン−５−イル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−エトキシエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（（３−メチルオキセタ
ン−３−イル）メトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−エトキシエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−アミノエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−アミノエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−アミノプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−アミノプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−カルバモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−カルバモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−カルバモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−カルバモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−スルファモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−スルファモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−スルファモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−スルファモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、（２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）メチルキノリン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、等が挙げられる。
【００４２】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基」とは、前記「アラルキル基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アラルキル基」として例示した無置換の各基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアラルキル基」を表し、アラルキル基の置換基はアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、無置換のベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロベンジル、（２−、３−もしくは４−）クロロベンジル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシベンジル、（２−、３−もしくは４−）メチルベンジル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジル、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルベンジル、３，５−ジトリフルオロメチルベンジル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルベンジル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルベンジル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルベンジル等が挙げられる。
【００４３】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基」とは、前記「ヘテロアリールアルキル基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロアリールアルキル基」として例示した無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリールアルキル基」を表し、ヘテロアリールアルキル基の置換基は、ヘテロアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、無置換のピロリルメチル、フリルメチル、ピリジルメチル、キノリルメチルに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルメチル、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルメチル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−もしくは４，６−）ジメチルピリジン−３−イルメチル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメチル等が挙げられる。
【００４４】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基」とは、前記「アリールオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アリールオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアリールオキシ基」を表す。例えば、無置換のフェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシ、１−インダニルオキシ、２−インダニルオキシに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）クロロフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メチルフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェノキシ、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルフェノキシ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノキシ、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェノキシ、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェノキシ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェノキシ等が挙げられる。
【００４５】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロアリールオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリールオキシ基」を表す。例えば、ピロリルオキシ、フリルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ピリジルオキシ、キノリルオキシに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）クロロピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）ヒドロキシピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）メトキシピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）メチルピリジン−４−イルオキシ、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−もしくは４，６−）ジメチルピリジン−３−イルオキシ、（２，３−、２，５−、２，６−もしくは３，５−）ジメチルピリジン−４−イルオキシ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イルオキシ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルオキシ等が挙げられる。
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基」とは、前記「非芳香族ヘテロ環オキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「非芳香族ヘテロ環オキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されている非芳香族ヘテロ環オキシ基」を表す。例えば、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい３〜８員の飽和もしくは不飽和非芳香族のヘテロ環オキシ基が含まれ、例えば、ピロリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ、ピペリジニルオキシ、ジヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ（オキサニルオキシ）に加え、例えば、（２−もしくは３−）フルオロオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）クロロオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）ヒドロキシオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）メトキシオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）トリフルオロメトキシオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）メチルオキサン−４−イルオキシ、（２−もしくは３−）トリフルオロメチルオキサン−４−イルオキシ、（２，３−、２，５−、２，６−もしくは３，５−）ジメチルオキサン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、（１，２−もしくは１，３−）ジメチルピペリジン−４−イルオキシ等が挙げられる。
【００４６】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基」とは、前記「アラルキルオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「アラルキルオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、「ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているアラルキルオキシ基」を表し、当該アラルキルオキシ基の置換基はアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシに加え、例えば、（２−、３−もしくは４−）フルオロベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）クロロベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェネチルオキシ、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルベンジルオキシ、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルベンジルオキシ等が挙げられる。
【００４７】
「置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基」とは、前記「ヘテロアリールアルキルオキシ基」の任意の水素原子が１〜５個の置換基ＲIIで置換されていてもよい基を表す。すなわち、前記「ヘテロアリールアルキルオキシ基」として挙げた無置換の基に加えて、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基で１〜５個置換されているヘテロアリールアルキルオキシ基」を表し、当該ヘテロアリールアルキルオキシ基の置換基はヘテロアリール部またはアルキル部のどちらに置換されていてもよい。具体的には、ピロリルメトキシ、フリルメトキシ、ピリジルメトキシ、キノリルメトキシに加え、例えば、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルメトキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルメトキシ、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−もしくは４，６−）ジメチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，４−ジメチルピリジン−３−イルメトキシ等が挙げられる。
【００４８】
上記式（Ｉ）の化合物において、３−ヒドロキシ−イソチアゾリル基はプロトン互変異性により３（２Ｈ）−イソチアゾロニル基になり得る基であり、生じる互変異性体は上記式（Ｉ）に包含される。この構造は、式（Ｉ）で表される化合物が固体状態、もしくは液体に溶解している状態に応じて、その存在比は変化しうる。
【化２】
2011078371.tif 000004
なお、本明細書における任意の構造式における任意の特定の互変異性体型の記載は、その型に限定されることを意図しておらず、互変異性体セット全体の代表であることを意図するものである。
具体的には、例えば、実施例１の化合物において、５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オールと記載した化合物名であれば、その互変異性体である５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）−３（２Ｈ）−イソチアゾロンも当該実施例１の化合物である。
【００４９】
［１−１］  上記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲbＲcを表し；
以上の置換基ＲＩ、置換基ＲII、ｉ、Ｒa、Ｒb、Ｒcは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す。
【００５０】
［１−１−ａ］  好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、または基：−ＮＲbＲc（以上の置換基ＲＩ、置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
【００５１】
［１−１−ｂ］  より好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルケニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、または基：−ＮＲbＲc（以上の置換基ＲＩ、置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
【００５２】
［１−１−ｃ］  更に好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜10アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜10アルケニルオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、または置換基ＲIIで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲＩ、置換基ＲIIは、前記態様［１］に記載の定義と同じ定義を表す）が挙げられる。
【００５３】
［１−１−ｄ］  特に好ましくは、Ｌは、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1〜10アルキル基（当該Ｃ1〜10アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜10アルケニル基（当該Ｃ1〜10アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜10アルコキシル基（当該Ｃ1〜10アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜10アルケニルオキシ基（当該Ｃ1〜10アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、または置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲIIａは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す）が挙げられる。置換基ＲIIａによる置換は、１〜３個であることが好ましい。
より具体的には、Ｌは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、４，４−ジメチルシクロヘキシル、ビニル、アリル、１−シクロヘキセン−１−イル、４，４−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、シクロヘキシルオキシ、ビニルオキシ、アリルオキシ、ペンテニルオキシ、イソペンテニルオキシ、フェニル、（２−、３−もしくは４−）フルオロフェニル、（２−、３−もしくは４−）クロロフェニル、（２−、３−もしくは４−）ヒドロキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）エトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）プロポキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）イソプロポキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメトキシフェニル、（２−、３−もしくは４−）メチルフェニル、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３，５−ジトリフルオロメチルフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニル、４−メトキシ−（２，６−、２，５−もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−メチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、４−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−３−フルオロ−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アミノプロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アミノプロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−エトキシ−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−（２，６−、２，５−、もしくは２，３−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，６−もし
くは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，６−もしくは２，５−）ジメチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ヒドロキシエトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アミノプロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−エトキシ−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−カルバモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−カルバモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−スルファモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−スルファモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−２−ヒドロキシメチルフェニル、４−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−６−メチル−２−ヒドロキシメチルフェニル、（４−，５−，６−もしくは７−）フルオロ−１−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）クロロ−１−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）ブロモ−１−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）トリフルオロメチル−１−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）フルオロ−２−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）クロロ−２−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）ブロモ−２−インダニル、（４−，５−，６−もしくは７−）トリフルオロメチル−２−インダニル、１−メチルピラゾール−４−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、（２、３−もしくは４−）ピリジル、（２−、４−、５−もしくは６−）フルオロピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）クロロピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）ヒドロキシピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イル、（２−、４−、５−もしくは６−）トリフルオロメチルピリジン−３−イル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−、４，６−もしくは５，６−）ジメチルピリジン−３−イル、（２，４−、２，５−、２，６−、４，５−、４，６−もしくは５，６−）ジメトキシピリジン−３−イル、６−メトキシ−（２−、４−もしくは５−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジル−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキ
シ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ヒドロキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−エトキシエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−（２−もしくは４−）メトキシピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アミノエトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−アミノプロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、、６−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−カルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−カルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−スルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−スルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２−もしくは４−）メチルピリジン−３−イル、６−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−（２，４−、２，５−もしくは４，５−）ジメチルピリジン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、（２、４−もしくは５−）ピリミジニル、（２−もしくは４−）メトキシピリミジン−５−イル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシブトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−エトキシエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−エトキシエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、６−（（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−アミノエトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−アミノエトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−アミノプロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−アミノプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−アセチルアミノ−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−カルバモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−カルバモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−カルバモイル−プロポキシ）
−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−カルバモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルカルバモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルカルバモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルカルバモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−スルファモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−スルファモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−スルファモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−スルファモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−メチルスルファモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−メチルスルファモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−ジメチルスルファモイル−エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、２−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−４−メチルピリミジン−５−イル、２−（３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル、（２−、４−、５−、６−、７−もしくは８−）メチルキノリン−３−イル、６−（１−ピペリジニル）ピリジン−３−イル、５−ピ・潟~ジニル、６−インドリル、３−キノリル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、４−オキサニル、ベンジル、フェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）メチルフェノキシ、（２，６−、２，５−、２，４−もしくは２，３−）ジメチルフェノキシ、（２−、３−もしくは４−）ピリジルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メトキシピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）メ��キシピリジン−４−イルオキシ、（２−、４−、５−もしくは６−）メチルピリジン−３−イルオキシ、（２−もしくは３−）メチルピリジン−４−イルオキシ、オキサン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）トリフルオロメチルベンジルオキシ、（２−、３−もしくは４−）メトキシフェネチルオキシ等である。
【００５４】
［１−２］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基（以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）を表す。
［１−２−ａ］  好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基またはシアノ基（置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩと同じ定義を表す）が挙げられる。
［１−２−ｂ］  より好ましくは、Ｒ1は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルコキシル基またはシアノ基が挙げられ、より具体的には、Ｒ1は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ等である。
【００５５】
［１−３］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ2〜6アルキニル基、Ｃ1〜6アルコキシ基またはシアノ基を表す。
［１−３−ａ］  好ましくは、Ｒ2は、水素原子またはハロゲン原子が挙げられ、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
【００５６】
［１−４］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、各々独立に、水素原子、Ｃ1〜6アルキル基、ハロゲン化Ｃ1〜6アルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基及びＣ2〜6アルキニル基から任意に選ばれる基を表す。好ましくは、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、水素原子またはＣ1〜4アルキル基が挙げられる。
［１−４−ａ］  Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7は、水素原子であることがより好ましい。
【００５７】
［１−５］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ7−（Ｒ7は、上記のＲ7と同じ定義を表す）を表す。
［１−５−ａ］  Ｘは、酸素原子または−ＮＨ−であることが好ましい。
［１−５−ｂ］  Ｘは、酸素原子であることがより好ましい。
【００５８】
［１−６］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｊは０〜３の整数を表し、ｋは０〜２の整数を表す。好ましくは、ｊは０、１または２であり、ｋは０または１である。より好ましくは、ｊは０または１であり、ｋは０である。
【００５９】
［１−７］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、環Ｂはベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表し、環Ｂはベンゼン環またはピリジン環であることが好ましい。より好ましくはベンゼン環である。
【００６０】
［１−８］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｐは０〜４の整数を表し、ｐは０または１であることが好ましい。
［１−９］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｎは０〜２の整数を表し、ｎは１または２であることが好ましく、より好ましくは１である。
【００６１】
［１−１０］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、環ＡはＬで１〜５個置換されていてもよいＣ6〜14アリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基を表す。
［１−１０−ａ］  環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい部分的に水素化された縮合アリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい５〜７員の単環式ヘテロアリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい部分的に水素化された８〜１２員の縮環式ヘテロアリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜８員の非芳香族ヘテロ環基であることが好ましい。具体的には、例えば、フェニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、１，３−ベンゾジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジニル等が挙げられ、これらはＬで１〜５個置換されていてもよい。
［１−１０−ｂ］  より好ましくは、環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいインダニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいテトラヒドロナフチル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピリジル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいクロマニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキサニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピロリジニル、またはＬで１〜５個置換されていてもよいピペリジニルであることが好ましい。
【００６２】
［１−１０−ｃ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（Ａ）
【化３】
2011078371.tif 000005
（式中、ｑ、ｒは各々独立に０〜４の整数を表し；ｓは０〜２の整数を表し；環Ａ'はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ8は、各々独立に、置換基ＲIIIで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、または非芳香族ヘテロ環オキシ基を表し；置換基ＲIIIは、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは前記式（Ｉ）のＲaと同じ定義を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe（Ｒd、Ｒeは、前記式（Ｉ）のＲd、Ｒeと同じ定義を表す）、基：−ＣＯＮＲdＲe（Ｒd、Ｒeは、前記式（Ｉ）のＲd、Ｒeと同じ定義を表す）及び基：−ＮＲb1Ｒc1（Ｒb1、Ｒc1は、前記式（Ｉ）のＲb1、Ｒc1と同じ定義を表す）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ9、Ｒ10は、各々独立に、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜6アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）またはＣ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表す）で表される。上記式（Ａ）における環Ａ'−Ｖ−及びＲ10の結合位置は、ベンゼン環内の取りうる任意の位置であり、Ｒ8及びＲ9の結合位置は環Ａ'内の取りうる任意の位置である。
式（Ａ）として、好ましくは、以下の式（Ａ１）または式（Ａ２）
【化４】
2011078371.tif 000006
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ'、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の各々の定義は、上記式（Ａ）と同じであり、破線及び３、４の数字もしくは３'、４'の数字は、環Ａ'、環Ａ'−Ｏ−またはＲ8の結合位置を表す）が挙げられる。
ここで上記式（Ａ１）における環Ａ'の結合位置は、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、３位または４位であることが好ましく、３位であることがより好ましい。また、上記式（Ａ１）におけるＲ8の結合位置は、環Ａ'におけるフェニル基との結合位置を１'位とした場合、３'位または４'位であることが好ましい。
また、上記式（Ａ２）における環Ａ'−Ｏ−の結合位置は、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、３位または４位であることが好ましく、３位であることがより好ましい。また、上記式（Ａ２）におけるＲ8の結合位置は、環Ａ'におけるフェニル基−Ｏ−との結合位置を１'位とした場合、３'位または４'位であることが好ましい。
【００６３】
［１−１０−ｃ−１］  式（Ａ）として、より具体的には、上記部分構造式（Ａ１）であることが好ましい。
［１−１０−ｃ−２］  式（Ａ）として、より具体的には、上記部分構造式（Ａ１）において、ｓが０または１であることがより好ましい。
［１−１０−ｃ−３］  式（Ａ）として、より好ましくは、上記式（Ａ１）においてｓが１である場合には、以下の式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｂ）、ｓが０である場合には、以下の式（Ａ１ｃ）
【化５】
2011078371.tif 000007
（式中、ｑ、ｒ、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じであり、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4は基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子（但し、Ｇ1が窒素原子の場合にはＧ2及びＧ3は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−である）である）が挙げられる。
式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）において、フェニル基の結合手の位置（Ｘを含むリンカー部との結合位置）を１位とした場合、Ｒ10は２位、４位、５位及び６位に結合することができる。また、Ｒ9の結合位置はＧ1またはＧ4を含む環内の取りうる任意の位置である。
前記式（Ａ）として、式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｃ）であることが更に好ましい。
［１−１０−ｃ−４］  上記式（Ａ１ａ）において、Ｇ1は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、Ｇ2及びＧ3は各々独立に基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子であることが好ましい。また、Ｇ1及びＧ3が各々独立に基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、Ｇ2が基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子であることがより好ましい。
また、上記式（Ａ１ｃ）において、Ｇ1は基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、Ｇ2及びＧ3は各々独立に基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子であることが好ましい。また、Ｇ1及びＧ3が各々独立に基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−であり、Ｇ2が基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ9−または窒素原子であることがより好ましい。
［１−１０−ｃ−５］  式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）において、ｒが０ではない場合のＲ10の結合位置は、少なくとも一つは２位であることが好ましく、ｒが１である場合のＲ10の結合位置は、２位であることが好ましい。
［１−１０−ｃ−６］  式（Ａ１ａ）において、Ｇ1を含む環において、フェニル基の３位との結合位置を１'位とした場合、ｑが１である際のＲ9の結合位置は、２'位（但しＧ1が窒素原子である場合を除く）または６'位であることが好ましい。また、ｑが２である際のＲ9の結合位置は、２'位及び６'位、２'位及び５'位、または５'位及び６'位であることが好ましく（但し、結合位置が窒素原子である場合を除く）、より好ましくは２'位及び６'位である。
また、式（Ａ１ｃ）において、Ｇ1を含む環において、フェニル基の３位との結合位置を１'位とした場合、ｑが１である際のＲ9の結合位置は、２'位（但しＧ1が窒素原子である場合を除く）または６'位であることが好ましい。また、ｑが２である際のＲ9の結合位置は、２'位及び６'位、２'位及び５'位、２'位及び４'位、４'位及び６'位、または５'位及び６'位であることが好ましく（但し、結合位置が窒素原子である場合を除く）、より好ましくは２'位及び６'位である。
［１−１０−ｃ−７］  式（Ａ１ａ）において、ｒが０または１であることが好ましく、ｒが１の場合はＲ10の結合位置は２位であることが好ましい。また、Ｇ1が基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−、Ｇ2が基：＝ＣＨ−または窒素原子、Ｇ3が基：＝ＣＨ−であり、ｑが１または２である場合には、Ｒ9の結合位置は２'位及び／または６'位であることがより好ましい。
また、式（Ａ１ｃ）において、ｒが０または１であることが好ましく、ｒが１の場合はＲ10の結合位置は２位であることが好ましい。また、Ｇ1が基：＝ＣＨ−または基：＝ＣＲ9−、Ｇ2が基：＝ＣＨ−または窒素原子、Ｇ3が基：＝ＣＨ−であり、ｑが１または２である場合には、Ｒ9の結合位置は２'位及び／または６'位であることがより好ましい。
【００６４】
［１−１０−ｃ−８］  式（Ａ）において、Ｒ8は、好ましくは、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、−ＯＨ、Ｃ1〜6アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeまたは基：−ＮＲb1Ｒc1から任意に選ばれる基で１〜５個置換されていてもよい）、または非芳香族ヘテロ環オキシ基が挙げられ、Ｒb1、Ｒc1は、各々独立に、水素原子、Ｃ2〜7アルカノイル基、Ｃ1〜6アルキルスルホニル基及びＣ1〜6アルキル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒb1、Ｒc1はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子1個がカルボニル基で置き換えられていてもよい。
より好ましくは、Ｒ8は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ2、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されたＣ1〜6アルコキシル基、及び（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ、が挙げられる。
−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ2、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルの置換数は、１〜２であることが好ましい。
より具体的には、Ｒ8は、２−ヒドロキシエトキシ、３−ヒドロキシプロポキシ、３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ、２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ、（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ、（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−メチルプロポキシ、２−アミノエトキシ、３−アミノプロポキシ、２−（２−オキソ−１−ピロリジニル）エトキシ、３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロポキシ、２−エトキシエトキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メチルスルホニル−プロポキシ、（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ、（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）メトキシ、（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、２−アセチルアミノ−エトキシ、３−アセチルアミノ−プロポキシ、２−メチルスルホニルアミノ−エトキシ、３−メチルスルホニルアミノ−プロポキシ、２−カルバモイル−エトキシ、３−カルバモイル−プロポキシ、２−メチルカルバモイル−エトキシ、３−メチルカルバモイル−プロポキシ、２−ジメチルカルバモイル−エトキシ、３−ジメチルカルバモイル−プロポキシ、２−スルファモイル−エトキシ、３−スルファモイル−プロポキシ、２−メチルスルファモイル−エトキシ、３−メチルスルファモイル−プロポキシ、２−ジメチルスルファモイル−エトキシ、３−ジメチルスルファモイル−プロポキシ等である。
［１−１０−ｃ−９］  式（Ａ）において、Ｒ9、Ｒ10は、好ましくは、各々独立に、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルコキシル基が挙げられる。より具体的には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ等である。より好ましくは、Ｒ9はフッ素原子、メチルまたはメトキシであり、Ｒ10はメチルが挙げられる。
［１−１０−ｃ−１０］  前記式（Ａ）における、下記部分構造式（Ａ'）
【化６】
2011078371.tif 000008
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ'、Ｖ、Ｒ8及びＲ9の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じである）の好ましい態様は、Ｖが結合手の場合は、前記態様［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を有する基と同じものが挙げられる。Ｖが酸素原子の場合は、前記態様［１−１−ｄ］に記載のＬの好ましい態様のうち、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を有する基が酸素原子に置換した基が挙げられる。
［１−１０−ｃ−１１］  式（Ａ）、式（Ａ１）、式（Ａ２）において、ｑは１、２または３であることが好ましく、ｓは０または１であることが好ましい。
［１−１０−ｃ−１２］  式（Ａ）、式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）、式（Ａ１ｃ）において、ｒは０または１であることが好ましい。
【００６５】
［１−１０−ｄ］  前記式（Ｉ）における環Ａとして、好ましくは、下記部分構造式（ＡＡ）
【化７】
2011078371.tif 000009
（式中、ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１は０〜４の整数を表し；ｒ１は０〜２の整数を表し；
環Ａ''はベンゼン環またはピリジン環を表し；
Ｔは、−ＣＨ2−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）i−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ7（Ｒ7は、前記式（Ｉ）のＲ7と同じ定義を表す）−を表し；
Ｒ12は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ2〜6アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ1〜6アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒaは、前記式（Ｉ）のＲaと同じ定義を表す）、または基：−ＮＲbＲc（Ｒb、Ｒcは、前記式（Ｉ）のＲb、Ｒcと同じ定義を表す）を表し；
Ｒ11は、前記式（Ｉ）のＬに相当し、Ｌと同じ定義を表し；
以上の置換基ＲＩの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）で表される。
式（ＡＡ）として、より具体的には、以下の式（ＡＡ'）
【化８】
2011078371.tif 000010
（式中、ｆ、ｇ、ｒ１、環Ａ''、Ｔ、Ｒ11及びＲ12の各々の定義は、上記式（ＡＡ）と同じであり、ｑ、ｓ、環Ａ'、Ｖ、Ｒ8及びＲ9の各々の定義は、上記態様［１−１０−ｃ］に記載の上記式（Ａ）と同じであり、ｑ１−１は０〜３の整数を表す）が挙げられる。
式（ＡＡ）として、より具体的には、以下の式（ＡＡ１）または式（ＡＡ２）
【化９】
2011078371.tif 000011
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ11及びＲ12の各々の定義は、上記式（ＡＡ）と同じであり、ｇ'は１または２の整数を表す）が挙げられる。
［１−１０−ｄ−１］  式（ＡＡ）として、より具体的には、式（ＡＡ１）で表されることが好ましい。
［１−１０−ｄ−２］  式（ＡＡ）として、より具体的には、ｇ'が１である式（ＡＡ１）で表されることがより好ましい。
［１−１０−ｄ−３］  上記式（ＡＡ）のＴを含む縮合環におけるＸを含むリンカー部の結合位置は、Ｔを含む環内の取りうる任意の位置であるが、上記式（ＡＡ１）においてｇ'が１である際には、以下の式（ＡＡ１ａ）または式（ＡＡ１ｂ）
【化１０】
2011078371.tif 000012
（式中、ｑ１、ｒ１、Ｒ11及びＲ12の各々の定義は、前記式（ＡＡ）と同じである）が挙げられる。式（ＡＡ１ａ）において、Ｘを含むリンカー部の結合位置を１位とした場合、Ｒ11は４位、５位、６位及び７位に結合することができ、Ｒ12は１位、２位及び３位に結合することができる。式（ＡＡ１ｂ）においては、Ｘを含むリンカー部の結合位置を２位とした場合、Ｒ11は４位、５位、６位及び７位に結合することができ、Ｒ12は１位、２位及び３位に結合することができる。式（ＡＡ）として、より具体的には、式（ＡＡ１ａ）で表されることが好ましい。
［１−１０−ｄ−４］  式（ＡＡ１ａ）におけるＲ11の置換位置は４位または５位であることが好ましく、より好ましくは４位である。
［１−１０−ｄ−５］  式（ＡＡ）におけるＲ11の定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］に記載のＬの定義と同じである。また、Ｒ11の具体例としては、前記態様［１−１］に記載のＬの具体例と同じものが挙げられる。
また、Ｒ11の具体例としては、下記部分構造式（Ａ'）
【化１１】
2011078371.tif 000013
（式中、ｑ、ｓ、環Ａ'、Ｖ、Ｒ8及びＲ9の各々の定義は、前記式（Ａ）と同じである）が挙げられる。式（Ａ'）のより具体的なものとして、Ｖが結合手の場合は、前記態様［１−１−ｄ］に記載のＬの具体的な基のうち、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を有する基と同じものが挙げられる。Ｖが酸素原子の場合は、前記態様［１−１−ｄ］に記載のＬの具体的な基のうち、ベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を有する基が、酸素原子に置換した基が挙げられる。
［１−１０−ｄ−６］  式（ＡＡ）において、Ｒ12は、好ましくは、ハロゲン原子、またはハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基が挙げられる。より具体的には、Ｒ12は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等である。
［１−１０−ｄ−７］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ２）、式（ＡＡ１ａ）、式（ＡＡ１ｂ）において、ｑ１は０、１または２であることが好ましく、より好ましくは１または２である。更に好ましくは、１である。式（ＡＡ'）において、ｑ１−１は０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。
［１−１０−ｄ−８］  式（ＡＡ）、式（ＡＡ'）、式（ＡＡ１）、式（ＡＡ２）、式（ＡＡ１ａ）、式（ＡＡ１ｂ）において、ｒ１は０または１であることが好ましく、より好ましくは０である。
【００６６】
［１−１１］  前記式（Ｉ）の環Ｂにおけるイソチアゾリル基及びＲ1の置換基は、下記部分構造式（Ｂ）
【化１２】
2011078371.tif 000014
（式中、ｎ、ｐ、環Ｂ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じである）中、Ｘを含むリンカー部との結合位置を１位とした場合、２位、３位、４位、５位及び６位に結合することができる。
式（Ｂ）として、好ましくは、以下の式（Ｂ１）または式（Ｂ２）
【化１３】
2011078371.tif 000015
（式中、ｎ、ｐ、環Ｂ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じである）が挙げられる。Ｘを含むリンカー部との結合位置を１位とした場合、式（Ｂ１）においては、Ｒ1は２位、３位、５位及び６位に結合することができ、式（Ｂ２）においては、Ｒ1は２位、４位、５位及び６位に結合することができる。
【００６７】
［１−１１−ａ］  式（Ｂ）として、式（Ｂ１）であることが好ましい。
［１−１１−ｂ］  式（Ｂ）として、より好ましくは、以下の式（Ｂ１ａ）または式（Ｂ１ｂ）
【化１４】
2011078371.tif 000016
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ1及びＲ2の各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じである）が挙げられる。
ここで式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）において、Ｒ1は、ハロゲン原子、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルキル基、ハロゲン原子で１〜５個置換されていてもよいＣ1〜4アルコキシル基またはシアノ基が好ましく、より具体的には、Ｒ1は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノであることが好ましい。ｐは０または１であることが好ましい。
また、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）において、Ｒ2は、水素原子またはハロゲン原子が好ましく、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。ｎは１または２であることが好ましく、より好ましくは１である。
［１−１１−ｃ］  式（Ｂ）として、更に好ましくは、式（Ｂ１ａ）が挙げられる。
【００６８】
［１−１２］  ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の組み合わせでは、前記式（Ｉ）において、環Ａ及び環Ｂに結合しているＸを含むリンカー部は、下記部分構造式（Ｃ）
【化１５】
2011078371.tif 000017
（式中、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じであり、●は環Ａとの結合手を表す）で表される。
式（Ｃ）として、好ましくは、以下の式（ｃ１）〜式（ｃ６）が具体例として挙げられる。
【化１６】
2011078371.tif 000018
［１−１２−ａ］  式（Ｃ）として、より好ましくは、式（ｃ１）、式（ｃ２）、式（ｃ４）または式（ｃ５）である。
［１−１２−ｂ］  環Ａが単環の場合、式（Ｃ）として、より好ましくは式（ｃ２）または式（ｃ５）であり、更に好ましくは式（ｃ２）である。
［１−１２−ｃ］  環Ａが前記式（ＡＡ）の場合、式（Ｃ）として、より好ましくは式（ｃ１）または式（ｃ４）であり、更に好ましくは式（ｃ１）である。
【００６９】
［１−１３］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）
【化１７】
2011078371.tif 000019
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ'、Ｖ、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の定義は前記態様［１−１０−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである（但し、５−（４−（（（４−フェノキシフェニル）メトキシ）メチル）フェニル）−イソチアゾール−３−オール  １，１−ジオキシドを除く））で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｊ、ｋ、環Ａ'、環Ｂ、Ｘ、Ｖ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10の定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
［１−１３−ａ］  上記態様［１−１３］の上記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ）
【化１８】
2011078371.tif 000020
の部分構造式（Ａ）（波線の左側部分）、部分構造式（Ｂ）（波線の右側部分）、部分構造式（Ｃ）（二つの波線の内側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（Ａ）は前記態様［１−１０−ｃ］及び［１−１０−ｃ−３］に記載の式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）及び式（Ａ１ｃ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｂ）は前記態様［１−１１］及び［１−１１−ｂ］に記載の式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｃ）は前記態様［１−１２］に記載の式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基として表すことができ、これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物の一部を構成する。
［１−１３−ａ−１］  上記態様［１−１３］の上記式（ＩＩ）の化合物において、好ましくは、部分構造式（Ａ）は式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）または式（Ｂ１ｂ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ２）または式（ｃ５）である。より好ましくは、部分構造式（Ａ）は式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｃ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ２）である。これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の好ましい化合物の一部を構成する。
【００７０】
［１−１３−ｂ］  上記態様［１−１３］の上記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ−Ａ）
【化１９】
2011078371.tif 000021
（式中、ｎ、ｐ、環Ｂ、Ｒ1及びＲ2の定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ'、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の定義は前記態様［１−１０−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり、破線の定義は前記態様［１−１０−ｃ］に記載の前記式（Ａ１）と同じであり、Ｅは前記態様［１−１２］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることがより好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ'、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｅの定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
【００７１】
［１−１３−ｃ］  上記態様［１−１３］の上記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ−Ｂ）
【化２０】
2011078371.tif 000022
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ1及びＲ2の定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10の定義は前記態様［１−１０−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり、Ｇ2の定義は前記態様［１−１０−ｃ−３］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがさらに好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｇ2の定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
［１−１３−ｃ−１］  上記式（ＩＩ−Ｂ）において、ｒは０または１であり、Ｒ10はＣ1〜4アルキル基であることが好ましい。また、ｑは１、２または３であり、Ｒ9は、各々独立に、ハロゲン原子またはＣ1〜4アルキル基であることが好ましい。Ｒ8は、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ2、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）または（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基が好ましい。Ｇ2は基：＝ＣＨ−または窒素原子であるのが好ましい。
また、ｒは０または１であり、Ｒ10はメチル基であり、ｑは１、２または３であり、Ｒ9は各々独立にフッ素原子またはメチル基であり、Ｒ8は、Ｃ2〜6アルコキシル基（当該Ｃ2〜6アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、−ＮＨ2、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜２個置換されている）または（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基であり、Ｇ2は基：＝ＣＨ−または窒素原子であるのがより好ましい。
また、Ｒ8が、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、３−ヒドロキシブトキシ基、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ基、２，３−ジヒドロキシプロポキシ基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ基、２−エトキシエトキシ基、３−（メチルスルホニル）プロポキシ基、３-アミノプロポキシ基、３-アセチルアミノプロポキシ基、３-メチルスルホニルアミノプロポキシ基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ基、（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ基または（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基であるものが特に好ましい。
［１−１３−ｄ］  上記態様［１−１３］の上記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ−Ｃ）
【化２１】
2011078371.tif 000023
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ1及びＲ2の定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ9及びＲ10の定義は前記態様［１−１０−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じであり、Ｇ2の定義は前記態様［１−１０−ｃ−３］に記載の前記式（Ａ１ａ）と同じである）であることがさらに好ましい。
具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9、Ｒ10、Ｇ2の定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
［１−１３−ｄ−１］  上記式（ＩＩ−Ｃ）において、ｒは０または１であり、Ｒ10はＣ1〜4アルキル基であることが好ましい。また、ｑは１または２であり、Ｒ9はＣ1〜4アルキル基であることが好ましい。
【００７２】
［１−１４］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩＩ）
【化２２】
2011078371.tif 000024
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｆ、ｇ、ｑ１、ｒ１、環Ａ''、Ｔ、Ｒ11及びＲ12の定義は前記態様［１−１０−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じである）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｎ、ｆ、ｇ、ｐ、ｑ１、ｒ１、ｊ、ｋ、環Ａ''、環Ｂ、Ｘ、Ｔ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ11、Ｒ12の定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
［１−１４−ａ］  上記態様［１−１４］の上記式（ＩＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩＩ）
【化２３】
2011078371.tif 000025
の部分構造式（ＡＡ）（波線の左側部分）、部分構造式（Ｂ）（波線の右側部分）、部分構造式（Ｃ）（二つの波線の内側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（ＡＡ）は前記態様［１−１０−ｄ］及び［１−１０−ｄ−３］に記載の式（ＡＡ１）、式（ＡＡ２）、式（ＡＡ１ａ）及び式（ＡＡ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｂ）は前記態様［１−１１］及び［１−１１−ｂ］に記載の式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｃ）は前記態様［１−１２］に記載の式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基として表すことができ、これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩＩ）で表される化合物の一部を構成する。
［１−１４−ａ−１］  上記態様［１−１４］の上記式（ＩＩＩ）の化合物において、好ましくは、部分構造式（ＡＡ）は式（ＡＡ１ａ）または式（ＡＡ１ｂ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）または式（Ｂ１ｂ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ１）または式（ｃ４）である。より好ましくは、部分構造式（ＡＡ）は式（ＡＡ１ａ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ１）である。これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩＩ）の好ましい化合物の一部を構成する。
【００７３】
［１−１４−ｂ］  上記態様［１−１４］の上記式（ＩＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩＩ−Ａ）
【化２４】
2011078371.tif 000026
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ1及びＲ2の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｑ１、ｒ１、Ｒ11及びＲ12の定義は前記態様［１−１０−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じであり、ｇ'の定義は前記態様［１−１０−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ１）と同じであり、Ｅは前記態様［１−１２］に記載の前記式（Ｃ）の具体例として示された式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基を表す）であることがより好ましい。
より具体的には、ｎ、ｇ'、ｐ、ｑ１、ｒ１、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11、Ｒ12、Ｅの定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
［１−１４−ｃ］  上記態様［１−１４］の上記式（ＩＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩＩ−Ｂ）
【化２５】
2011078371.tif 000027
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ1及びＲ2の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｑ１、ｒ１、Ｒ11及びＲ12の定義は前記態様［１−１０−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じである）であることがさらに好ましい。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ１、ｒ１、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11、Ｒ12の定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
尚、Ｒ11の特に好ましい態様としては、［１−１−ｄ］に記載の特に好ましいＬの態様と同じものを挙げることができる。
［１−１４−ｃ−１］  上記式（ＩＩＩ−Ｂ）において、ｒ１は０であることが好ましい。また、ｑ１は１〜２の整数であり、Ｒ11はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ1〜10アルキル基（当該Ｃ1〜10アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜10アルケニル基（当該Ｃ1〜10アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜10アルコキシル基（当該Ｃ1〜10アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ1〜10アルケニルオキシ基（当該Ｃ1〜10アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ1〜4アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、または置換基ＲIIａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲIIａは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、Ｃ1〜6アルコキシル基（当該Ｃ1〜6アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ1〜6アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）iＲa（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ2ＮＲdＲe、基：−ＣＯＮＲdＲeもしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲb1Ｒc1、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ1〜6アルキル基（当該Ｃ1〜6アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ1〜4アルコキシル基もしくは基：−ＮＲb1Ｒc1で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す）であることが好ましい。
【００７４】
［１−１５］  以上、本発明の態様［１−１］〜［１−１４］までの各々及びその好ましい態様を、更には置換基の定義を適宜組み合わせることにより、前記態様［１］の前記式（Ｉ）で表される化合物の好ましい態様を任意に形成しうる。
【００７５】
［１−１６］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール（実施例１）；
５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例２）；
５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール（実施例３）；
５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例４）；
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール（実施例５）；
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例６）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール（実施例７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例８）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １，１−ジオキシド（実施例９）；
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０）；
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１１）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１２）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１３）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１４）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１５）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ｂ）（実施例１６）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１８）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１９）；
５−（４−（（３−（６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２０）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（２−エトキシエトキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２１）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２２）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２３）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２４）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２５）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２６）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２８）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２９）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３０）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３１）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３２）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３３）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３４）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３５）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３６）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３８）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３９）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４０）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４１）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４２）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４３）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４４）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４５）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４６）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４８）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４９）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５０）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５１）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５２）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５３）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５４）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５５）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５６）；
５−（４−（（３−（６−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５７）；
５−（４−（（３−（２−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５８）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５９）；
５−（４−（（３−（６−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６０）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６１）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６２）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６３）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６４）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６５）；
５−（４−（（１Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６６）；
５−（４−（（１Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６７）；
５−（４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６８）；
５−（４−（４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６９）；
Ｎ-［３-［４-［３-［［４-（３-ヒドロキシ-１-オキソ-イソチアゾール-５-イル）フェノキシ]メチル]フェニル]-３,５-ジメチルフェノキシ]プロピル]アセトアミド（Ａ）（実施例７０）；
Ｎ-［３-［５-［３-［［４-（３-ヒドロキシ-１-オキソ-イソチアゾール-５-イル）フェノキシ]メチル]-２-メチルフェニル]-６-メチルピリジン-２-イル]オキシプロピル]アセトアミド（Ａ）（実施例７１）；
Ｎ-［３-［４-［３-［［４-（３-ヒドロキシ-１-オキソ-イソチアゾール-５-イル）フェノキシ]メチル]フェニル]-３,５-ジメチルフェノキシ]プロピル]メタンスルホンアミド（Ａ）（実施例７２）；
５-［４-［［３-［２,５-ジメチル-４-（３-メチルスルホニルプロポキシ）フェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７３）；
５-［４-［［３-［２,５-ジメチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン-３-イル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７４）；
５-［４-［［３-［４-（３-ヒドロキシ-３-メチルブトキシ）-２,５-ジメチルフェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７５）；
５-［４-［［３-［４-（３-ヒドロキシ-３-メチルブトキシ）-２,６-ジメチルフェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７６）；
２-［［４-［３-［［４-（３-ヒドロキシ-１-オキソ-イソチアゾール-５-イル）フェノキシ]メチル]フェニル]-３,５-ジメチルフェノキシ]メチル]プロパン-１,３-ジオール（Ａ）（実施例７７）；
５-［４-［［３-［４-（３-アミノプロポキシ）-２,６-ジメチルフェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７８）；
５-［２-クロロ-４-［［３-［２,４-ジメチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン-３-イル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７９）；
１-オキソ-５-［４-［［７-（トリフルオロメチル）-２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン-３-イル]オキシ]フェニル]-１,２-チアゾル-３-オール（Ａ）（実施例８０）；
５-［４-［［８-（トリフルオロメチル）-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８１）；
５-［４-［（２,２-ジメチル-４Ｈ-１,３-ベンゾジオキシン-５-イル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８２）；
５-［４-［［７-（トリフルオロメチル）-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８３）；
５-［４-［（２,６-ジメチルフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８４）；
５-［４-［（５,５,８,８-テトラメチル-６,７-ジヒドロナフタレン-２-イル）メトキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８５）；
５-［４-［（２,３-ジクロロフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８６）；
５-［４-［（１Ｒ）-１-（３-クロロフェニル）エトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８７）；
５-［４-［（１Ｒ）-１-（３-ブロモフェニル）エトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８８）；
５-［４-［（３-クロロフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８９）；
５-［４-［（１S）-１-（３-ブロモフェニル）エトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９０）；
５-［４-［（３-ブロモ-２-メチルフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９１）；
５-［４-［２-（４-メトキシフェニル）エトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９２）；
５-［４-［［３-（４,４-ジフルオロピペリジン-１-イル）フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９３）；
５-［４-［［３-（２,６-ジメチルフェニル）-２-メトキシフェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９４）；
５-［４-（２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン-７-イルメトキシ）フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９５）；
５-［４-［［（３S）-１-（２,６-ジメチルフェニル）ピペリジン-３-イル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９６）；
５-［４-［［（３Ｒ）-１-（２,６-ジメチルフェニル）ピペリジン-３-イル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９７）；
５-［４-［［３-（４,４-ジフルオロピペリジン-１-イル）-２-メトキシフェノキシ]メチル]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９８）；
５-［４-［［３-（トリフルオロメチル）フェニル]メトキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例９９）；
５-［４-［２-クロロ-４-（トリフルオロメチル）フェノキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１００）；
５-［４-［（３-ブロモフェニル）メチルアミノ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０１）；
５-［４-［（３-ブロモフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０２）；
５-［４-［（３-ブロモフェノキシ）メチル]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０３）；
５-［３-［（３-ブロモフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０４）；
５-［４-［（２Ｒ）-１-（３-プロパン-２-イルオキシフェニル）プロパン-２-イル]オキシフェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０５）；
５-［４-［２-（３-フェノキシフェニル）エトキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０６）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２,６-ジメチルフェニル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０７）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（シクロヘキセン-１-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０８）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０９）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-フェニル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１０）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-ピリジン-３-イル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１１）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（６-メトキシピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩（実施例１１２）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２-メチルピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩（実施例１１３）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２-メトキシピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１４）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（４-メトキシ-２,６-ジメチルフェニル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１５）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２,６-ジメトキシピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１６）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［２-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１７）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（６-（ピペリジン-１-イル）ピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１８）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（６-メトキシ-２-メチルピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩（実施例１１９）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（４,４-ジメチルシクロヘキセン-１-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２０）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２１）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（ピリジン-４-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩（実施例１２２）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２-メトキシピリミジン-５-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２３）；
５-［４-［（４-フェノキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２４）；
５-［４-［［４-（２-メチルピリジン-３-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２５）；
５-［４-［［４-（２-メトキシピリジン-４-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２６）；
５-［４-［（４-ピリジン-４-イルオキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２７）；
５-［４-［［３-（２-メトキシピリジン-３-イル）フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２８）；
５-［４-［（４-フェニルメトキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２９）；
５-［４-［［４-（２,２,２-トリフルオロエトキシ）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３０）；
５-［４-［（４-シクロヘキシルオキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３１）；
５-［４-［［４-（オキサン-４-イルオキシ）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３２）；
５-［４-［［４-（２-エトキシエトキシ）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３３）；
［５-［４-［［４-（１-メチルピペリジン-４-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]-１-オキソ-イソチアゾール-３-イル]オキシナトリウム塩（実施例１３４）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［６-（３-ヒドロキシ-３-メチルブトキシ）-２-メチルピリジン-３-イル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３５）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［６-（２-エトキシエトキシ）-２-メチルピリジン-３-イル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３６）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［２-メチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン-３-イル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３７）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［２,６-ジメチル-４-（３-メチルスルホニルプロポキシ）フェニル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３８）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［４-（２-エトキシエトキシ）-２,６-ジメチルフェニル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３９）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［６-（３-ヒドロキシ-３-メチルブトキシ）- ２,６-ジメチルフェニル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４０）；
５-［４-［（３-ブロモフェニル）メトキシメチル]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１４１）；
５−（４−（（１Ｒ）−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４２）；
５−（４−（（１Ｒ）−４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４３）；
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（６−フルオロピリジン−３−イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４４）；
或いはこれらの塩、またはそれらの溶媒和物、あるいはそれらの光学異性体が挙げられる。
【００７６】
［２］  本発明の第２の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくともひとつを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物である。
【００７７】
［３］  本発明の第３の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤である。
【００７８】
［３−１］  具体的には、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、糖尿病［より具体的には、１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）、２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）もしくは境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ））のいずれかまたは全て］、もしくは肥満・肥満症等のそれぞれの疾患の予防及び／または治療剤である。耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制剤等もその例である。スルホニル尿素剤二次無効糖尿病の治療剤も例として挙げられ、スルホニル尿素剤（グリベンクラミド、グリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ミチグリニド等）の投与によっても充分な血糖低下作用が得られない（投与無効）糖尿病患者においても、インスリン分泌効果や血糖低下作用が得られる。
なお、血糖値と疾病のかかわりにおいて、糖尿病は、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上または随時血糖値もしくは７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）２時間値が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す事を特徴とする。境界型糖尿病（耐糖能障害とも言う）とは、空腹時血糖値が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満である空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、及び／または、７５ｇＯＧＴＴ２時間値が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満である耐糖能異常（ＩＧＴ）をさす。
インスリン抵抗性とは、生体においてインスリンが血糖を降下させることが出来なくなった病態を指し、臨床において定量グルコースクランプ法やＨＯＭＡ−ＩＲにより評価される。インスリン抵抗性は高インスリン血症をきたし、高血圧症・冠動脈疾患のリスクとなることが知られている。
また"肥満症"とは、「肥満に起因ないし関連する健康障害を合併するか、その合併が予測される場合で、医学的に減量を必要とする病態」と日本肥満学会により定義されている。ここで定義される"肥満"とは、ＢＭＩ（身体質量指数、ｋｇ／ｍ2）により評価される。一般的にＢＭＩが２５以上を肥満と診断する。治療の成果として、ＢＭＩを軽減することが挙げられる。
【００７９】
［４］  本発明の第４の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤である。
【００８０】
［５］  本発明の第５の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤である。
【００８１】
第２ないし第５の態様、並びにそれらの好ましい態様において、上記式（Ｉ）におけるより好ましい置換基またはそれらの組み合わせは、第１の態様に記載されている説明に準ずる。
【００８２】
上記本発明の［１］〜［５］のそれぞれに記載の各態様において、ＧＰＲ４０アゴニスト作用を適宜選択した方法（例えば、後述の薬理実験例１（ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用））で測定した場合、ＥＣ50値で、３μＭ以下が好ましく、より好ましくは１μＭ以下、更に好ましくは３００ｎＭ以下、特に好ましくは１００ｎＭ以下である化合物を用いることが好ましい。
【００８３】
［６］  本発明の第６の態様は、
下記式（ＶＩ）
【化２６】
2011078371.tif 000028
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5 及びＲ6の定義は前記式（Ｉ）と同じである）で表される化合物を、反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で水硫化ナトリウム、硫化水素ガス等のチオール（ＳＨ）源と反応させた後、得られたチオール付加体を、ハロゲン存在下で、さらに塩基存在下あるいは非存在下、反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、
下記式（Ｉ）−ａ
【化２７】
2011078371.tif 000029
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5 及びＲ6の定義は前記式（Ｉ）と同じである）で表される化合物を製造し、必要に応じて、
式（Ｉ）−ａで表される化合物を、過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、およびｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）等の過酸または過酸化物の存在下、反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、下記式（Ｉ）−ｂ
【化２８】
2011078371.tif 000030
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5 及びＲ6の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｍは１または２の整数を表す）で表される化合物を得ることを特徴とするか、
前記式（Ｉ）−ａで表される化合物のフェノール性の水酸基を、アルコキシアルキル基、アリールメチル基、シリル基、アルカノイル基、アロイル基、アルキルカルボニル基およびアリールメチルカルボニル基から選ばれる基でＰ2として保護し、下記式（Ｂ−ＶＩ）
【化２９】
2011078371.tif 000031
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5 及びＲ6の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、Ｐ2はアルコキシアルキル基、アリールメチル基、シリル基、アルカノイル基、アロイル基、アルキルカルボニル基およびアリールメチルカルボニル基から選ばれる基を表す）で表される化合物を得て、
ハロゲン化剤および塩基の存在下、反応に関与しない溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、必要に応じて、対応するシアノ化剤、パラジウム触媒、ホスフィン系試薬および塩基の存在下、またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等存在下、反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、
下記式（Ｄ−Ｉ）
【化３０】
2011078371.tif 000032
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5 及びＲ6、Ｐ2はアルコキシアルキル基、アリールメチル基、シリル基、アルカノイル基、アロイル基、アルキルカルボニル基およびアリールメチルカルボニル基から選ばれる基を表す）で表される化合物を製造し、必要に応じて、式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を、過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、およびｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）等の過酸または過酸化物の存在下、反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で行い、
下記式（Ｄ−ＩＩ）
【化３１】
2011078371.tif 000033
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＰ2は前記式と同じであり、ｍは１または２の整数を表す）で表される化合物を製造し、
式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物、もしくは式（Ｄ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行うことを特徴とする、
下記式（Ｉ）
【化３２】
2011078371.tif 000034
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、ｎ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記式と同じである）で表される化合物の製造方法である。
【００８４】
［７］  本発明の第７の態様は、
下記式（Ｃ−Ｉ）
【化３３】
2011078371.tif 000035
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、ｎ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記式（Ｉ）と同じであり、Ｗは、ボロン酸、ボロン酸エステルまたはトリフルオロボレート塩である）で表される化合物と、
下記式（Ｃ−ＩＩ）
【化３４】
2011078371.tif 000036
（式中、ｎ及びＲ2は前記式（Ｉ）と同じであり、Ｙはハロゲン原子である）で表される化合物とを、
パラジウム触媒、ホスフィン系試薬及び塩基の存在下、またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等の存在下、反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことを特徴とする、下記式（Ｉ）
【化３５】
2011078371.tif 000037
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、ｎ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記式と同じである）で表される化合物の製造方法である。
【００８５】
［８］  本発明の第８の態様は、下記式（Ｉ−Ｉ）
【化３６】
2011078371.tif 000038
（式中、Ｒ2は前記式（Ｉ）と同じであり、Ｙはハロゲン原子であり、ｍは１または２の整数である。但し、ｍが１である場合、Ｙ及びＲ2が塩素原子である場合を除く）で表される化合物またはその塩、またはそれらの溶媒和物である。
前記式（Ｉ−Ｉ）において、ｍが１の時、式（Ｉ−Ｉ）の化合物には、光学異性体が存在する。また、当該酸素原子の不斉の他に、本発明化合物の式（Ｉ）で表される化合物の分子内の他の部分で不斉（例えば、不斉炭素の存在等）である場合、当該化合物にはジアステレオマーが存在する。
【００８６】
前記本発明の態様において、「治療剤」とは疾患もしくは症状の治療だけでなく、疾患もしくは症状の改善も含むものとする。
以上の全ての態様において、「化合物」の文言を用いるとき、「その製薬学的に許容される塩」についても言及するものとする。また、本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性体、光学異性体などの各種の立体異性体の混合物や単離されたものが含まれる。また、上記式（Ｉ）の化合物には、立体障害による軸不斉を有することがあり、軸不斉（軸性キラリティー）により生じる異性体も上記式（Ｉ）に包含される。かかる立体異性体の単離、精製は、優先晶出やカラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術により為し得ることができる。
【００８７】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、置換基の種類によって、酸付加塩を形成する場合や塩基との塩を形成する場合がある。かかる塩としては、製薬学的に許容しうる塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸、臭化水素酸、よう化水素酸、硫酸、硝酸、りん酸等の鉱酸類；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、エナント酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、乳酸、ソルビン酸、マンデル酸等の脂肪族モノカルボン酸、安息香酸、サリチル酸等の芳香族モノカルボン酸、しゅう酸、マロン酸、こはく酸、フマル酸、マレイン酸、りんご酸、酒石酸等の脂肪族ジカルボン酸、くえん酸等の脂肪族トリカルボン酸、桂皮酸、グリコール酸、ピルビン酸、オキシル酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなどの有機カルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸等の脂肪族スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の芳香族スルホン酸などの有機スルホン酸類；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸類等との酸付加塩、及びリチウム、ナトリウム、カリウム、セシウムなどのアルカリ金属、マグネシウム、カルシウム、バリウム等のアルカリ土類金属等の金属との塩（例えば、モノ塩の他、二ナトリウム塩、二カリウム塩も含む）、アルミニウム、鉄、銅、ニッケル、コバルト、亜鉛などの金属との塩、メチルアミン、エチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ｔ−オクチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、リシン、アルギニン、オルニチン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、グルコサミン、フェニルグリシンアルキルエステル、グアニジン、等の有機塩基との塩や、グリシン塩、ヒスチジン塩、コリン塩、またはアンモニウム塩等が挙げられる。
これらの塩は常法，例えば、当量の本発明化合物と所望の酸あるいは塩基等を含む溶液を混合し、所望の塩をろ取するか溶媒を留去して集めることにより得ることができる。また、本発明化合物またはその塩は、水、エタノール、グリセロールなどの溶媒と溶媒和物を形成しうる。
また、本発明化合物の塩には、モノ塩およびジ塩が含まれる。或いは本発明化合物は側鎖の置換基によっては、酸付加塩と塩基の塩の両方を同時に形成しうる。更に本発明は、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の水和物、製薬学的に許容可能な各種溶媒和物や結晶多形のもの等も含まれる。尚、当然ながら本発明は、後述実施例に記載された化合物に限定されるものではなく、本発明の式（Ｉ）で示される化合物または製薬学的に許容される塩の全てを包含するものである。
また、本発明化合物は、同位元素（例えば、3Ｈ、14Ｃ、35Ｓ等）などで標識されていてもよい。
【００８８】
［本発明化合物の製造方法］
以下に、本発明の式（Ｉ）で表される化合物の製造方法について説明する。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物は、既知の一般的化学的な製造方法の組み合わせにより製造することができ、以下に代表的な製造方法を説明する。
以下の製造方法の各々の式中における環Ａ、環Ａ'、環Ａ''、環Ｂ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｘ、Ｖ、Ｔ、ｆ、ｇ、ｎ、ｐ、ｑ、ｑ１、ｑ１−１、ｒ、ｒ１、ｓ、ｊ、ｋの定義は、特に断らない限り、前記第１の態様に記載された式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（Ａ）、式（ＡＡ）、式（ＡＡ'）の各々の定義と同一である。
製造方法中におけるｍの定義は、１または２の整数である。
製造方法中におけるｇ−１の定義は、１〜３の整数である。
製造方法中におけるＲ'の定義は、特に断らない限り、メチル基、エチル基等の低級アルキル基である。
製造方法中におけるＲ''の定義は、特に断らない限り、水素原子、水酸基、またはメトキシ基、エトキシ基等の低級アルコキシ基である。
製造方法中におけるＹの定義は、特に断らない限り、ハロゲン原子である。
製造方法中におけるＺの定義は、特に断らない限り、水酸基、ハロゲン原子、またはメタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基のごときスルホニルオキシ基である。
製造方法中におけるＷの定義は、特に断らない限り、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩である。
製造方法中におけるＷ1、Ｗ2の定義は、特に断らない限り、Ｗ1が水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基の場合、Ｗ2はボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩であり、Ｗ1がボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボレート塩の場合、Ｗ2は水酸基、ハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基である。
【００８９】
製造方法中におけるＰ1の定義は、特に断らない限り、水酸基（−ＯＨ）、チオール基（−ＳＨ）、またはイミノ基（‐ＮＨ‐）の保護基を表す。当該水酸基の保護基の例としては、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基のごときアルコキシアルキル基；ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基；トリエチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基のごときシリル基；アセチル基のごときアルカノイル基；ベンゾイル基のごときアロイル基；メトキシカルボニル基のごときアルキルカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメチルカルボニル基である。当該チオール基の保護基の例としては、ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基；アセチル基、ピバロイル基のごときアルカノイル基；ベンゾイル基のごときアロイル基である。当該イミノ基の保護基の例としては、アセチル基のごときアルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ‐ブトキシカルボニル基のごときアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメトキシカルボニル基；ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基；またはベンゾイル基のごときアロイル基である。
【００９０】
製造方法中におけるＰ2の定義は、特に断らない限り、フェノール性水酸基の保護基を表す。当該保護基の例としては、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基のごときアルコキシアルキル基；ベンジル基のごときアリールメチル基；トリメチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基のごときシリル基；アセチル基、ピバロイル基のごときアルカノイル基；ベンゾイル基のごときアロイル基；メトキシカルボニル基のごときアルキルカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメチルカルボニル基である。
製造方法中におけるＰ3の定義は、特に断らない限り、イミノ基（‐ＮＨ‐）の保護基を表す。当該保護基の例としては、ベンジル基、トリフェニルメチル基のごときアリールメチル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基のごときアルコキシアルキル基；ｔｅｒｔ−ブチル基のごときアルキル基；アセチル基のごときアルカノイル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ‐ブトキシカルボニル基のごときアルコキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメトキシカルボニル基；ベンゾイル基のごときアロイル基である。
【００９１】
これら保護基の脱保護の方法は、保護される反応性基（水酸基、チオール基、またはイミノ基）および採用された保護基の化学的性質により異なり、例えば、アルカノイル基、アルコキシカルボニル基もしくはアロイル基のようなアシル型保護基では、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属等の適当な塩基を用いることにより加水分解し脱保護できる。また、メトキシメチル基、メトキシエトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基のようなアルコキシアルキル型保護基、ｔ‐ブトキシカルボニル基もしくはパラメトキシベンジルオキシカルボニル基のような置換メトキシカルボニル型保護基、およびトリエチルシリル基、ｔ‐ブチルジメチルシリル基のようなシリル型保護基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。またシリル型保護基は、適当なフッ素イオン（Ｆ-）発生試薬、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化水素等でも除去できる。また、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラニトロベンジルオキシカルボニル基のごときアリールメトキシカルボニル基ならびにベンジル基のごときアリールメチル基は、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去できる。また、ベンジル基は、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去できる。トリフェニルメチル基は、適当な酸、例えば酢酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸あるいはこれらの組み合わせにより除去できる。また、液体アンモニア中、金属ナトリウムを用いるバーチ還元により除去することができ、パラジウム炭素触媒を用いる加水素分解により除去することもできる。
【００９２】
なお、本発明の式（Ｉ）で表される化合物を製造する際に、水酸基、アミノ基、カルボキシル基等の反応性基がある場合には、各反応工程においてこれらの基を適宜保護し、適当な段階で当該保護基を除去することもできる。こうした保護基の導入・除去の方法は、保護される基あるいは保護基の種類により適宜行われるが、例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）らの［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）  第４版、２００７年、ジョン  ウィリー  アンド  サンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  &  Ｓｏｎｓ）］の成書に記載の方法により行うことができる。
以下の各製造工程において、Ｘが硫黄原子である場合には、当該硫黄原子は、各工程の中間体のその他の官能基に応じて、適宜中間体を選択もしくは適宜官能基を保護した上で、酸化反応を行うことができる。当該中間体を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成Ｖ  酸化反応、２７６‐２８０頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、反応にかける化合物の存在下、過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、オキソン（登録商標）（ＤｕＰｏｎｔ）およびｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）等の過酸または過酸化物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、およびアセトニトリル、メタノール、アセトン、水等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、当該酸化物を製造することができる。この酸化反応において酸化剤の選択、試薬の当量、反応温度、反応時間、溶媒等を適宜選択することによりスルホキシド、およびスルホンの作り分けが可能であり、またこれらスルホキシドおよびスルホンはカラムクロマトグラフィーなどの一般的手法において分離することができる。
また、必要となる出発原料は、市販されているか、あるいは市販品から有機化学的一般的製造方法により容易に得ることが出来る。
【００９３】
製造方法中の反応条件については、特に断らない限り、以下の如きとする。反応温度は、−７８℃から溶媒が還流する温度の範囲であり、反応時間は、反応が十分進行する時間である。また、反応に関与しない溶媒とは、例えばトルエン、ベンゼンなどの芳香族炭化水素溶媒、水、メタノール、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，３‐ジメチル‐２‐イミダゾリジノンなどの極性溶媒、トリエチルアミン、ピリジンなどの塩基性溶媒、クロロホルム、塩化メチレン、１，２‐ジクロロエタンに代表されるハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、もしくはこれらの混合溶媒であるが、反応条件により適宜選択される。塩基とは、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ‐ジアルキルアニリン、リチウムジイソプロピルアミド等の有機塩基であり、酸とは、塩酸、硫酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、ｐ‐トルエンスルホン酸等の有機酸である。ただし、上記に記載したものに必ずしも限定されるわけではない。
以下に製造方法を説明するが、本発明はこの方法に何ら限定されるものではない。
【００９４】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、式（ＶＩ）で表される化合物から得ることができる。
【化３７】
2011078371.tif 000039
（１）以下に本発明の式（Ｉ）で表される化合物の製造方法を示す。
【００９５】
＜製造方法Ａ＞
＜前記式（Ｉ）において、Ｒ2＝Ｈの場合＞
【化３８】
2011078371.tif 000040
＜工程１＞
式（ＶＩ）で表される化合物からイソチアゾール閉環反応を行う。式（ＶＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［新編  ヘテロ環化合物  応用編、４１‐５７頁、２００４年、講談社］、［ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、９４、２９５０、１９６１年］、または［ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、９６、９４４、１９６３年］に記載された方法に準じて、メタノール、エタノール、水等の反応に関与しない溶媒、またはその混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で水硫化ナトリウム、硫化水素ガス等のチオール（ＳＨ）源と反応させた後、得られるチオール付加体を、ヨウ素、臭素等のハロゲン存在下で、さらにピリジン、炭酸カリウム等の塩基存在下あるいは非存在下、メタノール、エタノール、酢酸エチル、水等の反応に関与しない溶媒、またはその混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）−ａで表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｉ）−ａで表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｉ）−ａで表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成Ｖ  酸化反応、２７６‐２８０頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、オキソン（登録商標）（ＤｕＰｏｎｔ）またはｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ＴＢＨＰ）等の過酸または過酸化物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはアセトニトリル、水等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）−ｂで表される化合物を製造することができる。
（製造方法Ａ）において、式（Ｉ）−ａで表される化合物、式（Ｉ）−ｂで表される化合物は、式（Ｉ）で表される化合物に包含される。
【００９６】
＜製造方法Ｂ＞
＜前記式（Ｉ）において、Ｒ2＝Ｈの場合＞
【化３９】
2011078371.tif 000041
＜工程１＞
式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物からイソチアゾール閉環反応を行う。式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物（自体公知もしくは後述の（製造方法Ｅ）で示されるように公知の化合物から容易に製造可能であり、例えば、後述実施例１の工程２の化合物を適宜保護して得られる化合物）を用い、（製造方法Ａ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2による保護反応を行う。式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物に、保護基Ｐ2を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ1の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ1を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物（例えば、後述実施例８の工程２の化合物）を製造することができる。
【００９７】
＜工程４＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。
＜Ｚ≠水酸基の場合＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＩＩ  アルコール・アミン、１８７‐２００頁および２８４‐２９２頁、１９９２年、丸善］および［実験化学講座  第４版  ２０  有機合成ＶＩ  ヘテロ元素・典型金属元素化合物、３１９‐３５０頁、１９９２年、丸善］に記載された方法に準じて、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリエチルアミン、ピリジン、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下または非存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で置換反応を行い、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｚ＝水酸基、Ｘ≠−ＮＲ7−、ｋ＝０の場合＞
式（Ｂ−ＩＶ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば、［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５１（２３）、７６４０‐７６４４、２００８年］に記載された方法に準じて、式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の存在下、トリフェニルホスフィンなどの有機リン化合物、及びアゾジカルボン酸エステル、アゾジカルボン酸アミドなどのアゾ化合物の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で光延反応を行うことにより、式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物（例えば、後述実施例４−１、８−３等の化合物）を製造することができる。
なお、本工程で用いられる式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物は、自体公知、もしくは後述の（製造方法Ｎ）、（製造方法Ｏ）、（製造方法Ｐ）および（製造方法Ｑ）で示されるように、文献公知の方法に準じて対応する公知の化合物から製造することができる。例えば、［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３など］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２、参考例１５‐１９など］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７など］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することができ、後述参考例２、参考例３、実施例１０−３、実施例１２４−２等の化合物を適宜保護して得られる化合物等が挙げられる。
【００９８】
＜ｎ≠０の場合＞
＜工程５＞
式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程６＞
式（Ｂ−ＶＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＶＩＩ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ2を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜ｎ＝０の場合＞
＜工程７＞
式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【００９９】
＜製造方法Ｃ＞
【化４０】
2011078371.tif 000042
式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第５版  １８  有機化合物の合成  ＶＩ  −金属を用いる有機合成−、３２７‐３５２頁、２００４年、丸善］、および［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、４８（２０）、６３２６‐６３３９、２００５年］に記載された方法に準じて、式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等を用いて、同様な方法にて製造することができる。
また本工程で用いられる式（Ｃ−ＩＩ）は、ｎ＝０の場合は後述の式（Ｇ−ＩＩＩ）で表される化合物であり、ｎ≠０の場合は後述の式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物である。
【０１００】
＜製造方法Ｄ＞
＜前記式（Ｉ）において、Ｒ2≠水素原子の場合＞
【化４１】
2011078371.tif 000043
＜工程１＞
式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物のイソチアゾール環上への置換反応を行う。
＜Ｒ2＝ハロゲン原子の場合＞
式（Ｂ−ＶＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ＷＯ１９９７／０３１９０６号パンフレット  実施例６８］に記載された方法に準じて、対応するハロゲン化剤、例えばＮ−フルオロジベンゼンスルホンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、またはＮ−ヨードスクシンイミド等の存在下、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド、ポタシウムビス（トリメチルシリル）アミド等の塩基存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、もしくはＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、−７８℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことにより、式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｒ2＝シアノ基の場合＞
（製造方法Ｄ）＜工程１＞＜Ｒ2＝ハロゲン原子の場合＞で得られる式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物（Ｒ2＝Ｉ，Ｂｒ）を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４０（４７）、８１９３−８１９５、１９９９年］に記載された方法に準じて、対応するシアノ化剤、例えばシアン化亜鉛、フェロシアン化カリウム等の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１０１】
＜ｎ≠０の場合＞
＜工程２＞
式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｄ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｄ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｄ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜ｎ＝０の場合＞
＜工程４＞
式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ2の脱保護反応を行う。式（Ｄ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程６＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１０２】
（２）次に、式（ＶＩ）、式（Ｂ−Ｉ）および式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物の製造方法を示す。
式（ＶＩ）および式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物は以下の方法で製造可能である。
【０１０３】
＜製造方法Ｅ＞
【化４２】
2011078371.tif 000044
＜工程１＞
式（Ｅ−Ｉ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｅ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  １９  有機合成Ｉ  炭化水素・ハロゲン化合物、３１８−３３５頁、１９９２年、丸善］および［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット  参考例１］に記載された方法に準じて、対応するプロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等と、酸化銅（ＩＩ)の存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物（例えば、後述参考例１の化合物を適宜保護して得られる化合物）を製造することができる。
あるいは対応するプロピオール酸のオルトエステル、例えば３，３，３−トリエトキシプロピン、または対応するプロピオール酸エステル、例えばプロピオール酸メチル、プロピオール酸エチル等の存在下、ヨウ化銅（Ｉ)または臭化亜鉛の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、リン酸カリウム、炭酸カリウム等の有機または無機塩基存在下、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物を製造することもできる。
【０１０４】
＜工程２＞
式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物の加水分解反応を行う。式（Ｅ−ＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１−４３頁、１９９２年、丸善］などに記載された方法に準じて、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の塩基存在下、水、およびメタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン等の反応に不活性な溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｅ−ＩＩＩ）（例えば、後述実施例１の工程１の化合物を適宜保護して得られる化合物）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物のアミド化反応を行う。式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物とアンモニア水またはアンモニアガスを用い、文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１９１−３０９頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３'−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イロキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＢＯＰ試薬）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムヘキサフルオロホスフェイト（ＣIＰ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド（ＤＭＴＭＭ）等の縮合剤の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下または非存在下、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。また、  式（Ｅ−ＩＩＩ）で表される化合物を酸クロライドに変換した場合、［実験化学講座  第４版  ２２  有機合成ＩＶ  酸・アミノ酸・ペプチド、１４４−１４６頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒等の反応に関与しない溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応させることにより、式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物の保護基Ｐ1の脱保護反応を行う。式（Ｂ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０１０５】
また、式（ＶＩ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０１０６】
＜製造方法Ｆ＞
【化４３】
2011078371.tif 000045
＜工程１＞
式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｆ−ＩＩ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。式（Ｆ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ−ＩＩＩ）（例えば、後述実施例３の工程１の化合物）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｆ−ＩＩＩ）で表される化合物の加水分解反応を行う。式（Ｆ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｆ−ＩＶ）で表される化合物（例えば、後述実施例３−２、５−１、７−１の化合物）を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｆ−ＩＶ）で表される化合物のアミド化反応を行う。式（Ｆ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｅ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（ＶＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０１０７】
また、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０１０８】
＜製造方法Ｇ＞
【化４４】
2011078371.tif 000046
＜工程１＞
式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物のホウ素化反応を行う。
＜Ｗ＝ボロン酸エステルの場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６０、７５０８‐２６６５、１９９５年］に記載された方法に準じて、ビス（ピナコラート）ジボロン、ビス（ネオペンチルグリコラート）ジボロン等のジボロンエステル存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下、トリフェニルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリス（ｏ−トリル）ホスフィン、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル等のホスフィン系試薬、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、酢酸カリウム等の有機または無機塩基存在下または非存在下、またはホスフィン系試薬の替わりにテトラメチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリド等存在下または非存在下、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，４−ジオキサン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるボロン酸エステルを製造することができる。
＜Ｗ＝ボロン酸の場合＞
式（Ｇ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［ケミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅ  Ｂｅｒｉｃｈｔｅ）、４２、３０９０、１９０９年］に記載された方法に準じて、トルエン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、イソプロピルマグネシウムクロリド等のグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬、または金属マグネシウムの存在下、トリメチルボレート、トリイソプロピルボレート等のトリアルキルボレートを加え、−７８℃から室温で反応を行った後、塩酸、硫酸等の酸を加え、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるボロン酸を製造することができる。
＜Ｗ＝トリフルオロボレート塩の場合＞
（製造方法Ｇ）＜工程１＞＜Ｗ＝ボロン酸エステルまたはボロン酸の場合＞で得られる式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物（Ｗ＝ボロン酸エステルまたはボロン酸）を用い、文献公知の方法、例えば［ケミカル・レビューズ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ）、１０８、２８８‐３２５、２００８年］に記載された方法に準じて、ジフッ化水素カリウム（ＫＨＦ2）存在下、メタノール、エタノール、水等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるトリフルオロボレート塩を製造することができる。
＜Ｗ＝ボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）エステルの場合＞
（製造方法Ｇ）＜工程１＞＜Ｗ＝ボロン酸の場合＞で得られる式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物（Ｗ＝ボロン酸）を用い、文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・オルガノメタリック  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３０７（１）、１‐６、１９８６年］に記載された方法に準じて、Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）の存在下、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはジメチルスルホキシド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｇ−ＩＩ）で表されるボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸（ＭＩＤＡ）エステルを製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｇ−ＩＩＩ）で表される化合物との置換反応を行う。式（Ｇ−ＩＩ）で表される化合物と自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｇ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｂ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
【０１０９】
（３）次に、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物の製造方法を示す。
【０１１０】
＜製造方法Ｈ＞
【化４５】
2011078371.tif 000047
＜工程１＞
式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物のホウ素化反応を行う。式（Ｈ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物のホウ素化反応を行う。式（Ｈ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１１１】
（４）次に、式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物の製造方法を示す。
【０１１２】
＜製造方法Ｉ＞
＜前記式（Ｃ−ＩＩ）において、ｎが１または２の場合＞
【化４６】
2011078371.tif 000048
式（Ｇ−ＩＩＩ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｇ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１１３】
（製造方法Ｉ）において、式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物は、式（Ｃ−ＩＩ）で表される化合物に包含される。
前記式（Ｉ−Ｉ）において、ｍが１の時、式（Ｉ−Ｉ）の化合物には、光学異性体が存在する。当該異性体については、カラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術により当該エナンチオマーを得ることができる。例えば、後述する実施例１５の工程１のように、分取クロマトグラフィーを用いて、各々のエナンチオマーを得ることができる。
【０１１４】
（５）式（Ｉ）−ｂで表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０１１５】
＜製造方法Ｊ＞
＜前記式（Ｉ）−ｂにおいて、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化４７】
2011078371.tif 000049
＜工程１＞
式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物からイソチアゾール閉環反応を行う。式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物の硫黄原子の酸化反応を行う。式（Ｊ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ａ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物の保護基Ｐ3による保護反応を行う。式（Ｊ−ＩＩ）で表される化合物に、保護基Ｐ3を保護基の種類に応じた方法で反応させることにより、式（Ｊ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程４＞
式（Ｊ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の置換反応を行う。（Ｊ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｊ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程５＞
式（Ｊ−ＩＶ）で表される化合物の保護基Ｐ3の脱保護反応を行う。式（Ｊ−ＩＶ）で表される化合物を用い、保護基Ｐ3を保護基の種類に応じた方法で脱保護することにより、式（Ｉ）−ｂで表される化合物を製造することができる。
【０１１６】
＜製造方法Ｋ＞
＜前記式（Ｉ）−ｂにおいて、環Ａが下記部分構造式（Ａ）
【化４８】
2011078371.tif 000050
であり、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化４９】
2011078371.tif 000051
＜工程１＞
式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｋ−Ｉ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｋ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｋ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｋ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物との置換反応を行う。式（Ｋ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物との置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）と同様の方法で反応を行い、式（ＩＩ）−ｂで表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｋ−ＩＩＩ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４９、１８５１−１８５５、２００８年］に記載された方法に準じて、式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物の存在下、ヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）などの銅触媒、リン酸カリウム、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム等の塩基、および１−ブチルイミダゾール、１−メチルイミダゾール、２，２'−ビピリジンなどの添加物存在下、トルエン、キシレン、１，４−ジオキサン、Ｎ−メチルピロリドン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（ＩＩ）−ｂで表される化合物を製造することができる。
また別の文献公知の方法、例えば［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１２１、４３６９‐４３７８、１９９９年］に記載された方法に準じて、式（Ｋ−ＩＩＩ）および式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物の存在下、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒、（２−ビフェニル）ジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、２−ジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２'−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシル−２'−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル等のホスフィン系試薬、およびリン酸カリウム、水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム等の塩基存在下、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（ＩＩ）−ｂで表される化合物を製造することもできる。
なお、本工程で用いられる式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物は、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である。具体的には、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例１など］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２＜工程４Ａ＞、参考例１，５４など］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例３７など］に記載された方法に準じて、対応する化合物から対応するハロゲン誘導体を製造することができ、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法でハロゲン誘導体のホウ素化反応を行うことで、式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
【０１１７】
＜製造方法Ｌ＞
＜前記式（Ｉ）−ｂにおいて、環Ａが下記部分構造式（ＡＡ'）
【化５０】
2011078371.tif 000052
であり、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化５１】
2011078371.tif 000053
＜工程１＞
式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｌ−Ｉ）で表される化合物の置換反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｈ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｌ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｂ）＜工程４＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｌ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物との置換反応を行う。式（Ｌ−ＩＩ）で表される化合物と式（Ｉ−Ｉ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｌ−ＩＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程３＞
式（Ｌ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物との置換反応を行う。式（Ｌ−ＩＩＩ）で表される化合物と式（Ｋ−ＩＶ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｋ）＜工程３＞と同様の方法で反応を行い、式（ＩＩＩ）ａ−ｂで表される化合物を製造することができる。
なお、式（Ｌ−Ｉ）で表される化合物には、Ｚを含むリンカー部とＴを含む環上の炭素原子との結合によって当該炭素原子が不斉炭素となる場合に光学異性体が存在する。当該異性体は自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能であり、カラムクロマトグラフィーを用いた光学分割あるいは不斉合成を通じて当業者が通常の技術により当該エナンチオマーを得ることができる。例えば、光学分割カラムによって異性体を分離し、［Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，４６（１０），２５７９−２５８５，１９８２］に準じて絶対配置を決めることができる。また、［ＷＯ２００９／１５７４１８号パンフレット  実施例５１、実施例５２］に記載された方法に準じて、当該エナンチオマーを得ることが可能である。
このようなエナンチオマーを用いることで、式（Ｌ−ＩＩ）、式（Ｌ−ＩＩＩ）、式（ＩＩＩ）ａ−ｂの各々のエナンチオマー（例えば、後述実施例６６、実施例１０７の化合物）を製造することができる。
【０１１８】
（６）式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０１１９】
＜製造方法Ｍ＞
＜前記式（Ｅ−ＩＶ）において、Ｘ＝酸素原子の場合＞
【化５２】
2011078371.tif 000054
式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物のアルキニル化反応を行う。自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｆ−Ｉ）で表される化合物とプロピオール酸アミドを用い、（製造方法Ｅ）＜工程１＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｅ−ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。
【０１２０】
（７）さらに、以下に本発明の式（Ｂ−Ｖ）で表される化合物の製造方法をより詳細に示す。代表例として、上記部分構造式（Ａ）を有する式（Ｂａ−Ｖ）、および上記部分構造式（ＡＡ'）を有する式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物の製造方法を示す。
【０１２１】
＜製造方法Ｎ＞
【化５３】
2011078371.tif 000055
式（Ｎ−Ｉ）で表される化合物のベンゼン環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｎ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｃ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｂａ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｎ−Ｉ）で表される化合物を用い、文献公知の方法、例えば［テトラへドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）、４４、３８６３‐３８６５、２００３年］に記載された方法に準じて、式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物の存在下、酢酸銅（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸銅（ＩＩ）などの銅触媒、およびトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂａ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
なお、本工程で用いられる式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物は、自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である。具体的には、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例１など］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２＜工程４Ａ＞、参考例１，５４など］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例３７など］に記載された方法に準じて、対応する化合物から対応するハロゲン誘導体を製造することができる。また、（製造方法Ｇ）＜工程１＞と同様の方法でハロゲン誘導体のホウ素化反応を行うことで、ボロン酸誘導体を製造することができる。
【０１２２】
＜製造方法Ｏ＞
＜前記式（Ｂａ−Ｖ）において、ｊ＝１、Ｒ3，Ｒ4＝Ｈ、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化５４】
2011078371.tif 000056
＜工程１＞
式（Ｏ−Ｉ）で表される化合物のベンゼン環上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｏ−Ｉ）で表される化合物と、式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜Ｖ＝結合手の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｏ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜Ｖ＝酸素原子の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｏ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｏ−ＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｏ−ＩＩ）で表される化合物を用い文献公知の方法、例えば［実験化学講座  第４版  ２６  有機合成ＶＩＩＩ  不斉合成・還元・糖・標識化合物、２３４−２４５頁、１９９２年、丸善］等に記載された方法に準じて、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＨ）、水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）、水素化トリエトキシアルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン（ＢＨ3・ＴＨＦ）、ボラン−ジメチルスルフィド（ＢＨ3・Ｍｅ2Ｓ）等の存在下、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒など反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行い、式（Ｂａ−Ｖ）−Ｏの化合物を製造することができる。
また、式（Ｂａ−Ｖ）−Ｏで表される化合物は、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３など］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２、参考例１５‐１９など］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７など］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することもできる。
【０１２３】
＜製造方法Ｐ＞
【化５５】
2011078371.tif 000057
式（Ｐ−Ｉ）で表される化合物の環Ａ''上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｐ−Ｉ）で表される化合物と、式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜Ｖ＝結合手の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｐ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜Ｖ＝酸素原子の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂｂ−Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
【０１２４】
＜製造方法Ｑ＞
＜前記式（Ｂｂ−Ｖ）において、ｊ＝０、Ｚ＝ＯＨの場合＞
【化５６】
2011078371.tif 000058
＜工程１＞
式（Ｑ−Ｉ）で表される化合物の環Ａ''上への置換反応を行う。
＜Ｖ＝結合手の場合＞
自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である式（Ｑ−Ｉ）で表される化合物と、式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜Ｖ＝結合手の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｑ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜Ｖ＝酸素原子の場合＞
式（Ｑ−Ｉ）で表される化合物と式（Ｎ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜Ｖ＝酸素原子の場合＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｑ−ＩＩ）で表される化合物を製造することができる。
＜工程２＞
式（Ｑ−ＩＩ）で表される化合物の還元反応を行う。式（Ｑ−ＩＩ）で表される化合物を用い、（製造方法Ｎ）＜工程２＞と同様の方法で反応を行い、式（Ｂｂ−Ｖ）−Ｑで表される化合物を製造することができる。
また、式（Ｂｂ−Ｖ）−Ｑで表される化合物は、文献公知の方法、例えば［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例２、３など］、［ＷＯ２００８／００１９３１号パンフレット  反応式２、参考例１５‐１９など］及び［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット  製造例１２、２４、３７など］に記載された方法に準じて、対応する化合物から製造することもできる。
【０１２５】
（８）式（Ｃ−Ｉ）で表される化合物は以下の方法でも製造可能である。
【０１２６】
＜製造方法Ｒ＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが前記部分構造式（Ａ）であり、ｊ＝１、ｋ＝０、Ｒ3，Ｒ4＝Ｈ、Ｘ＝ＮＲ7の場合＞
【化５７】
2011078371.tif 000059
式（Ｒ−Ｉ）で表される化合物の還元的アミノ化反応を行う。式（Ｒ−Ｉ）で表される化合物（式（Ｒ−Ｉ）で表される化合物は式（Ｏ−ＩＩ）で表される化合物に包含され、前記（製造方法Ｏ）＜工程１＞で示されるように、公知の化合物から容易に製造可能である）と式（Ｒ−ＩＩ）で表される化合物（自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である）を用い、文献公知の方法、例えば［ザ・ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、６１、３８４９−３８６２、１９９６年］に記載された方法に準じて、水素化トリアセトキシホウ素化ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤存在下、触媒量の酢酸の存在下あるいは非存在下、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トルエン等の反応に関与しない溶媒、もしくはこれらの混合溶媒を用いて、０℃から溶媒が還流する温度で反応することにより式（Ｃａ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１２７】
＜製造方法Ｓ＞
＜前記式（Ｃ−Ｉ）において、環Ａが下記部分構造式（ＡＡ）
【化５８】
2011078371.tif 000060
であり、ｊ，ｋ＝０、Ｘ＝ＮＨの場合＞
【化５９】
2011078371.tif 000061
式（Ｓ−Ｉ）で表される化合物の還元的アミノ化反応を行う。式（Ｓ−Ｉ）で表される化合物（自体公知もしくは前記（製造方法Ｑ）＜工程１＞等で示されるように、公知の化合物から容易に製造可能である）と式（Ｓ−ＩＩ）で表される化合物（自体公知もしくは公知の化合物から容易に製造可能である）を用い、（製造方法Ｒ）と同様の方法で反応を行い、式（Ｃｂ−Ｉ）で表される化合物を製造することができる。
【０１２８】
［本発明化合物を含有する併用剤］
本発明化合物や医薬組成物は、医療現場で行われている一般的な方法で、他の薬物もしくは薬剤と併用することも可能である。特にＧＰＲ４０アゴニスト仲介状態の予防・進行遅延・治療における使用、中でも糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ）））、インスリン抵抗性、高インスリン血症、肥満・肥満症、もしくはこれらに起因ないし関連する各種疾患からなる群から選択される少なくとも１つの疾患において使用するものである。
例えば、インスリン抵抗性改善薬・糖尿病薬としては、１）ＰＰＡＲγ作動薬（具体的には、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、トログリタゾン、シグリタゾン、ダルグリタゾン、エングリタゾン、ネトグリタゾン等）、２）ビグアナイド剤（具体的には、メトホルミン、ブホルミン、フェンホルミン等）、３）スルホニル尿素剤（具体的には、トルブタミド、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリメピリド、グリペンチド、グリキドン、グリソラミド、トラザミド等）、４）速効型インスリン分泌促進剤（具体的には、ナテグリニド、ミチグリニド、レパグリニド等）５）αグルコシダーゼ阻害剤（具体的には、アカルボース、ボグリボース、ミグリトール、カミグリボース、アジポシン、エミグリテート、プラジミシン−Ｑ、サルボスタチン等）、６）インスリンまたはインスリン誘導体（具体的には、インスリン亜鉛懸濁液、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、レギュラーインスリン、ＮＰＨインスリン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、混合型インスリン等）、７）ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬（具体的には、エキセナチド、リラグルチド、リクシセナチド、タスポグルチド等）、８）ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（具体的には、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、テネリグリプチン、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８等）、９）α２拮抗薬（具体的には、ミダグリゾール、イサグリドール、デリグリドール、イダゾキサン、エファロキサン等）、１０）ＳＧＬＴ２阻害剤、等が挙げられる。また、上記の二成分以上を含む配合薬（具体的には、ピオグリタゾン／メトホルミン、ピオグリタゾン／グリメピリド等）も挙げられる。
その他、脂質低下薬・脂質異常症治療剤が挙げられる。例えば、１）ω３脂肪酸類（具体的には、イコサペント酸エチル（ＥＰＡ−Ｅ製剤）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等）、２）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（具体的には、アトルバスタチン、シンバスタチン、ピタバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチン等）３）ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、４）コレステロール吸収阻害剤（具体的には、エゼチミブ）、５）アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、６）ＣＥＴＰ阻害剤、７）スクアレン合成酵素阻害剤、８）抗酸化剤（具体的には、プロブコール等）、９）ＰＰＡＲα作動薬（具体的には、クロフィブラート、エトフィブラート、フェノフィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、ゲムフィブロジル、ＫＲＰ−１０１等）、１０）ＰＰＡＲδ作動薬、１１）ＬＸＲ作動薬、１２）ＦＸＲ作動薬（具体的には、ＩＮＴ−７４７等）、１３）ＭＴＴＰ阻害剤、１４）スクアレンエポシダーゼ阻害剤、１５）胆汁酸吸収阻害剤（具体的には、コレスチラミン、コレスチポール等）等が挙げられる。
その他、抗肥満薬が挙げられる。具体的には、１）ＣＢ−１受容体拮抗薬（具体的には、リモナバン、ＳＲ−１４７７７８、ＢＡＹ−６５−２５２０等）２）モノアミン再取り込み阻害剤（具体的には、シブトラミン、マジンドール等）、３）セロトニン再取り込み阻害剤（具体的には、フルオキセチン、パロキセチン等）４）リパーゼ阻害剤（具体的には、オルリスタット、セチリスタット等）５）ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬（具体的には、Ｓ−２３６７等）６）ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬、７）アドレナリンβ３受容体作動薬（具体的には、ＫＲＰ−２０４、ＴＲＫ−３８０／ＴＡＣ−３０１等）等が挙げられる。
他の薬物と併用して用いるだけではなく、他の治療法と合わせて治療を行うことも可能である。例えば、体重コントロール・運動療法・食事療法による生活習慣の改善や放射線療法等が挙げられる。
糖尿病、肥満以外のＧＰＲ４０が関与する疾患には、それぞれの領域で使用されている薬物との併用が可能である。
好ましくは、併用剤は、ＰＰＡＲγ作動薬（より好ましくはピオグリタゾン、ロシグリタゾン）、ビグアナイド剤（より好ましくはメトホルミン、ブホルミン）、スルホニル尿素剤（より好ましくはグリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド）、速効型インスリン分泌促進剤（より好ましくはナテグリニド、ミチグリニド）、αグルコシダーゼ阻害剤（より好ましくはアカルボース、ボグリボース、ミグリトール）、インスリンまたはインスリン誘導体、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤（より好ましくはシタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン）等が挙げられる。
上記疾患に対して既存薬と併用することにより、既存薬の投薬量を下げることが可能であり、既存薬の副作用を軽減することが可能となる。もちろん、当該薬物を用いた併用方法は、上記疾患に限定されるものではなく、且つ併用される薬物は上記に例示した化合物に限定されない。
本発明化合物と併用される薬物とを組み合わせて使用する場合は、別々の製剤であっても、合剤であっても良い。また、別々の製剤においては、両者を同時に服用することも、時間をずらして投与することも可能である。
【０１２９】
［本発明の予防・治療剤の製剤化］
本発明の医薬は、医薬組成物の形態で投与される。
本発明の医薬組成物は、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物の少なくとも一つ以上を含んでいればよく、医薬上許容される添加剤と組み合わせてつくられる。より詳細には、賦形剤（例；乳糖、白糖、マンニット、結晶セルロース、ケイ酸、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、結合剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、結晶セルロース、糖類（乳糖、マンニット、白糖、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール）、デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、α化デンプン、デキストリン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、マクロゴール、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ））、滑沢剤（例；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、カルボキシメチルセルロース）、崩壊剤（例；デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン）、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン）、被膜剤（例；セルロース類（ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、メタクリル酸コポリマーＬＤ）、可塑剤（例；クエン酸トリエチル、マクロゴール）、隠蔽剤（例；酸化チタン）、着色剤、香味剤、防腐剤（例；塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル）、等張化剤（例；グリセリン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、マンニトール、ブドウ糖）、ｐＨ調節剤（例；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、塩酸、硫酸、リン酸緩衝液などの緩衝液）、安定化剤（例；糖、糖アルコール、キサンタンガム）、分散剤、酸化防止剤（例；アスコルビン酸、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ｄｌ−α−トコフェロール）、緩衝剤、保存剤（例；パラベン、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム）、芳香剤（例；バニリン、ｌ−メントール、ローズ油）、溶解補助剤（例；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ポリエチレングリコール、リン脂質コレステロール、トリエタノールアミン）、吸収促進剤（例；グリコール酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、カプリン酸ナトリウム、アシルカルニチン類、リモネン）、ゲル化剤、懸濁化剤、または乳化剤、一般的に用いられる適当な添加剤または溶媒の類を、本発明の化合物と適宜組み合わせて種々の剤形とすることが出来る。
【０１３０】
種々の剤形とは、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、エアゾール剤、吸入剤、軟膏剤、貼付剤、坐剤、注射剤、トローチ剤、液剤、酒精剤、懸濁剤、エキス剤、エリキシル剤等があげられる。また、経口、皮下投与、筋肉内投与、鼻腔内投与、経皮投与、静脈内投与、動脈内投与、神経周囲投与、硬膜外投与、硬膜下腔内投与、脳室内投与、直腸内投与、吸入等により患者に投与し得る。
本発明化合物の投与量は、通常成人１日当たり０．００５ｍｇ〜３．０ｇ、好ましくは０．０５ｍｇ〜２．５ｇ、より好ましくは０．１ｍｇ〜１．５ｇであるが、症状あるいは投与経路に応じて適宜増減できる。
全量を１回あるいは２−６回に分割して経口または非経口投与することや、点滴静注等、連続投与することも可能である。
なお、本明細書において引用された全ての刊行物、例えば先行技術文献、及び公開公報、特許公報その他の特許文献は、その全体が参照として本明細書に組み入れられる。
【０１３１】
［薬理実験例］
以下に実験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
以下の薬理実施例１ないし７は、本発明の化合物の有効性を試験する方法を提供する。
【０１３２】
薬理実験例１：ヒト由来ＧＰＲ４０に対するアゴニスト作用
ヒト由来ＧＰＲ４０を安定発現したＣＨＯ細胞株を用いて被検化合物のアゴニスト作用を決定した。本細胞株を４×１０4ｃｅｌｌｓ／１００μＬ／ｗｅｌｌでクリアボトム９６穴プレートに播種し，１０％牛胎児血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、０．１ｍｇ／ｍＬストレプトマイシン、４００μｇ／ｍＬジェネティシンを含むハムＦ−１２培地を用い、ＣＯ2培養器にて一晩培養した。蛍光カルシウム指示試薬としてＣａｌｃｉｕｍ−４アッセイキット（モレキュラーデバイス）を用いた。カルシウム指示試薬溶液１００ｍＬに対し７７ｍｇ／ｍＬプロベネシド（インビトロジェン）を１ｍＬ加え、等量の２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ含有ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）と混合させた溶液（ローディング溶液）を調製した。培養液を除いた細胞に２００μＬのローディング溶液を加えてＣＯ2培養器にて１時間培養した。被検化合物は２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ含有ＨＢＳＳで希釈し、細胞に５０μＬずつ添加するとともにＣａ2+ 濃度の変動を細胞内イオン測定装置で測定した。蛍光強度変化の用量反応曲線から被検化合物のＥＣ50値を算出した。ＥＣ50値が０．３μＭ未満の本発明化合物をＡとして、またＥＣ50値が０．３μＭ以上３μＭ未満の本発明化合物をＢとして、表１に示した。
【表１】
2011078371.tif 000062
【０１３３】
薬理実験例２：マウス経口糖負荷試験
一晩絶食させた雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを用いて、被検化合物の糖負荷後における血糖上昇抑制作用を検討する。被検化合物は、溶媒（例えば０．５％カルボキシメチルセルロースなど）で懸濁させ、グルコース負荷前に経口投与する。対照群には溶媒のみを投与する。採血は、化合物投与前（前採血）、化合物投与後グルコース負荷直前、グルコース負荷、１５，３０，６０，１２０分後に行い、採取した血液で血糖値を測定する。本発明化合物の好ましい化合物は３〜１０ｍｇ／Ｋｇの用量で経口投与することにより、血糖上昇抑制作用を有する。
【０１３４】
薬理実験例３：溶解性試験
（１）ＤＭＳＯ析出溶解性（Ｋｉｎｅｔｉｃ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ 溶液を最終濃度１００μＭとなるように５０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に添加する。その溶液を室温で１．５時間、６００ｒｐｍにて撹拌しながらインキュベーションした後、フィルタープレート（４μｍ、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））でろ過し、プレートリーダー（Ｐｏｗｅｒｓｃａｎ  ＨＴ（大日本製薬））を用いて、ろ液の吸光度を最大吸収波長で測定する。同時に、試験化合物の既知濃度（１、３、１０、３０、１００μＭ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々の標準溶液吸光度を測定し、検量線を作成する。ろ液および標準溶液の吸光度値より化合物の溶解度（μＭ）を算出する。
（２）結晶溶解性（Ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ  Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ）
本発明化合物を１ｍｇ／ｍＬとなるように水に添加する。その溶液を３７℃で２４時間静置した後、遠心分離する。得られた上清をＨＰＬＣにて分析し、最大吸収波長にてピークを検出し、ピーク面積を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０３、０．１、０．３、１、３、１０μｇ／ｍＬ）を添加したＤＭＳＯ溶液を検量線標準溶液として各々のピーク面積を測定し、検量線のピーク面積より化合物の溶解度（μｇ／ｍＬ）を算出する。
【０１３５】
薬理実験例４：代謝安定性試験
本発明化合物の１０ｍＭのＤＭＳＯ 溶液を最終濃度１μＭとなるように肝ミクロソーム溶液（ヒト、マウス;ＸｅｎｏＴｅｃｈ）、ＮＡＤＰＨ生成溶液（β−ＮＡＤＰ、Ｇｌｕｃｏｓｅ−６−Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、Ｇ−６−ＰＤＨ（Ｙ）、ＭｇＣｌ2を含む水）に添加する。その溶液を３７℃で２０分間インキュベートした後、アセトニトリルで反応停止する。反応液をフィルタープレート（ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ−ＨＶプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ））で遠心ろ過し、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーを用いて、ろ液中の試験化合物を測定する。同様に反応時間０分のサンプルをコントロールとして測定し、ミクロソーム反応サンプルとコントロールの比より、分解率（％）を算出する。
【０１３６】
薬理実験例５：パッチクランプ法によるｈＥＲＧ阻害試験
ｈＥＲＧ（ｈｕｍａｎ ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ）チャネルに対する作用を全自動パッチクランプシステム（Ｐａｔｃｈｌｉｎｅｒ（Ｎａｎｉｏｎ））を用いて測定する。細胞（ｈＥＲＧ−ＨＥＫ（Ｕｐｓｔａｔｅ））のｈＥＲＧ  ＩKr電流を確認するため、膜電位を−８０ｍＶに保持して定期的に脱分極パルスを加える。発生した電流が安定した後、試験化合物を添加する。試験化合物のｈＥＲＧチャネルに対する作用は、４０ｍＶ、０．５秒間の脱分極パルスに続く−４０ｍＶ、０．５秒間の再分極パルスによって誘導されるテール電流の変化によって確認する。刺激は１０秒に１回の頻度で行う。測定は室温で行う。ｈＥＲＧチャネル阻害率は、試験化合物適用前の最大テール電流に対する適用２分後のテール電流の減少率（抑制率）として算出する。
この抑制率を算出することにより、薬物によるＱＴ延長とそれに続く致死的な副作用（心室頻拍や突然死など）を誘発する可能性が示される。
【０１３７】
薬理実験例６：ファーマコキネティクス試験（マウスカセットＰＫ）
本発明化合物を７あるいは８週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ  Ｊｃｌに１ｍｇ／ｋｇ（投与溶媒は、ＤＭＳＯ：Ｔｗｅｅｎ８０：超純水＝１：１：８、１０ｍＬ／ｋｇ）で経口単回投与した後、０．２５、０．５、１、２時間後に腹大静脈より採血する。血液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分間、４℃）して得られた血漿を用いて、高速液体クロマトグラム/マススペクトロメトリーにて、血漿中の試験化合物を測定する。同様に試験化合物の既知濃度（０．０１、０．０２、０．０５、０．１、０．２、０．５、１μｇ／ｍＬ）を添加した標準溶液を測定し、作成した検量線より血漿中濃度（μｇ／ｍＬ）を算出し、最高血漿中濃度をＣｍａｘ（μｇ／ｍＬ）とする。
【０１３８】
薬理実験例７：安全性試験
本発明化合物をマウスまたはラットに単回で経口投与し、死亡例は認められず、目立った行動異常も観察されないことにより、本発明化合物の安全性が示される。
【０１３９】
以上の結果より、本発明化合物は、優れたＧＰＲ４０アゴニスト作用を有することが示され、正常マウスを用いた単回経口糖負荷試験において血糖上昇抑制作用を示した。また、安全性試験において何ら異常が認められず、本発明の低い毒性が示される。
更に、本発明化合物は、上記の試験を行うことにより、溶解性、代謝安定性、薬物動態、ｈＥＲＧチャネル阻害作用の回避等の１つの点において良好であることが確認される。
従って、本発明化合物は、ＧＰＲ４０アゴニストとして、インスリン分泌促進薬や、糖尿病（とりわけ、２型糖尿病もしくは境界型糖尿病）や肥満・肥満症の予防及び／または治療剤に用いることが期待される。
【０１４０】
［製剤例］
以下に、本発明の医薬組成物の例を挙げる。
製剤例１  錠剤
実施例２の化合物                      １００ｇ
乳糖                                  １３７ｇ
結晶セルロース                          ３０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            １５ｇ
カルボキシメチルスターチナトリウム      １５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                  ３ｇ
上記成分を秤量した後，均一に混合する。この混合物を打錠して重量１５０mgの錠剤とする。
【０１４１】
製剤例２  フィルムコーティング
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        ９ｇ
マクロゴール６０００                      １ｇ
酸化チタン                                ２ｇ
上記成分を秤量した後，ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴール６０００を水に溶解、酸化チタンを分散させる。この液を、製剤例１の錠剤３００ｇにフィルムコーティングし、フィルムコート錠を得る。
【０１４２】
製剤例３  カプセル剤
実施例６の化合物                        ５０ｇ
乳糖                                  ４３５ｇ
ステアリン酸マグネシウム                １５ｇ
上記成分を秤量した後、均一に混合する。混合物をカプセル封入器にて適当なハードカプセルに重量３００ｍｇずつ充填し、カプセル剤とする。
【０１４３】
製剤例４  カプセル剤
実施例８の化合物                      １００ｇ
乳糖                                    ６３ｇ
トウモロコシデンプン                    ２５ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            １０ｇ
タルク                                    ２ｇ
上記成分を秤量した後、実施例８の化合物、乳糖、トウモロコシデンプンを均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒を製造する。この顆粒にタルクを均一に混合し，適当なハードカプセルに重量２００mgずつ充填し，カプセル剤とする。
【０１４４】
製剤例５  散剤
実施例１１の化合物                    ２００ｇ
乳糖                                  ７９０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                １０ｇ
上記成分をそれぞれ秤量した後、均一に混合し、２０％散剤とする。
【０１４５】
製剤例６  顆粒剤、細粒剤
実施例１３の化合物                    １００ｇ
乳糖                                  ２００ｇ
結晶セルロース                        １００ｇ
部分α化デンプン                        ５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース            ５０ｇ
上記成分を秤量した後、実施例１３の化合物、乳糖、結晶セルロース，部分α化デンプンを加えて均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）の水溶液を加え、湿式造粒法により顆粒又は細粒を製造する。この顆粒又は細粒を乾燥し、顆粒剤又は細粒剤とする。
【実施例】
【０１４６】
次に、本発明をさらに詳細に説明するために実施例をあげるが、本発明はこれに限定されるものではない。
核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定には、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ４００（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ４００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）、ジェオールＪＮＭ−ＥＣＸ３００（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＸ３００）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）、ジェオールＪＮＭ−ＥＸ２７０（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＸ２７０）ＦＴ−ＮＭＲ（日本電子（株）製）を用いた。ＬＣ −ＭａｓｓはＷａｔｅｒｓ  ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ  ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ製）を用い、カラムはＷａｔｅｒｓ製、ＳｕｎＦｉｒｅカラム（４．６ｍｍ×５ｃｍ、５μｍ）を用いた。移動相は、メタノール：０．０５％酢酸水溶液＝１：９（０分）〜１０：０（５分）〜１０：０（７分）、またはメタノール：０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液＝１：９（０分）〜１０：０（５分）〜１０：０（７分）のグラジエント条件を用いた。分取系には化合物により適宜変更したグラジエント条件を用いた。本発明においては、光学異性混合物の分取クロマトグラフィーにおいて、溶出時間の早いエナンチオマーを（Ａ）、溶出時間の遅いエナンチオマーを（Ｂ）として表す。【０１４７】
（参考例１）
３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロピオール酸エチルの合成
［ＷＯ２００８／０６６１３１号パンフレット  参考例１］に記載された方法に準じて、４−ヨードフェノール（３３．０ｇ）より、標記化合物（１０．５ｇ）を淡黄色固体として得た。【０１４８】
（参考例２）
３−（２，６−ジメチルフェニル）ベンジルクロリドの合成
［ＷＯ２００４／０４１２６６号パンフレット  参考例２００］に記載された方法に準じて合成した３−（２，６−ジメチルフェニル）ベンジルアルコール（５１．９ｇ）に、塩化チオニル（１３０ｍＬ）を少しずつ加えた後、３時間加熱還流した。反応液を氷冷したメタノール中に少しずつ滴下し（内温１５℃以下）、得られた混合液を飽和重曹水でｐＨ８程度に調整した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：１）で精製し、標記化合物（３６．１ｇ）を無色オイルとして得た。【０１４９】
（参考例３）
２−（（３−ブロモ−２−メチルフェニル）メトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランの合成
３−ブロモ−２−メチルベンジルアルコール（７．８０ｇ）のジクロロメタン（７８．０ｍＬ）懸濁液に、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（７．０８ｍＬ）、ピリジニウムｐ−トルエンスルホナート（０．９７ｇ）を順次加え、室温で１．５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５）で精製し、標記化合物（１１．６ｇ）を無色オイルとして得た。【０１５０】
（参考例４）
４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）フェノールの合成
４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１５．０ｇ）と２，２−ジメチル−１，３−ジオール（１１．４ｇ）のトルエン（１００ｍＬ）溶液を、６時間３０分加熱還流した（ディーン−スターク装置使用）。放冷放置後、析出物を濾取して減圧下溶媒を留去して標記化合物（２１．６ｇ）を淡灰色固体として得た。【０１５１】
（参考例５）
４−（５−ブロモ−４，６−ジメチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
［ＷＯ２００９／０５４４２３号パンフレット製造例３７］に記載された方法に準じて、５−ブロモ−４，６−ジメチル−２−ヒドロキシピリジン（１．５０ｇ）と、４−メチルベンゼンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチル（２．１１ｇ）より、標記化合物（１．５０ｇ）を無色オイルとして得た。【０１５２】
（参考例６）
４−ヒドロキシフェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
４−ヒドロキシフェニルボロン酸（１０．３ｇ）、Ｎ−メチルイミノ二酢酸（１１．０ｇ）のジメチルスルホキシド（３７ｍＬ）−トルエン（３３３ｍＬ）の懸濁液を、１．５時間加熱還流した。トルエンを減圧留去後、反応液を水（４００ｍＬ）に注ぎ、１．５時間撹拌した。析出物を濾取し、水洗後、減圧乾燥して標記化合物（１６．４ｇ）を灰白色固体として得た。【０１５３】
（実施例１）
５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロピオール酸の合成
（参考例１）で得られた化合物（１．００ｇ）のエタノール（５．０ｍＬ）−水（５．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．４９ｇ）を加え、６０℃〜８０℃で３時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．８５ｇ）をベージュ色固体として得た。
＜工程２＞３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロピオール酸アミドの合成
（実施例１）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液に、１，１'−カルボニルジイミダゾール（０．２４ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した後、２８％アンモニア水溶液（１．０ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで２回（ＮＨ−シリカゲル：溶出液；酢酸エチル：メタノール＝１００：０〜０：１００、およびシリカゲル：溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜０：１００）精製し、標記化合物（４５ｍｇ）を白色固体として得た。【０１５４】
＜工程３＞３−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）プロピオール酸アミドの合成
（実施例１）＜工程２＞で得られた化合物（４０ｍｇ）、３−フェノキシベンジルアルコール（６５μＬ）、およびトリフェニルホスフィン（９８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（２．２Ｍトルエン溶液）（０．１７ｍＬ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜２０：８０）で精製して、標記化合物の粗生成物（７５ｍｇ）を得た。【０１５５】
＜工程４＞５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程３＞で得られた化合物（７０ｍｇ）のエタノール（３．０ｍＬ）溶液に水流化ナトリウムｎ水和物（３４ｍｇ）を加え、窒素置換後、３時間加熱還流した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（８５ｍｇ）、ヨウ素（５２ｍｇ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液を順次加え、室温で２時間撹拌した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３）で精製して、標記化合物の粗生成物（２０ｍｇ）を得た。【０１５６】
（実施例２）
５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１）＜工程４＞で得られた化合物（２０ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）懸濁液に、ｍ−クロロ過安息香酸（含量６５％）（１８ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィーで３回（１回目／溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３、２回目／溶出液；酢酸エチル：メタノール＝８０：２０（ＮＨ−シリカゲル）、および３回目／溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３）精製して、標記化合物（１．３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１５７】
（実施例３）
５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−プロピオール酸エチルの合成
（参考例１）で得られた化合物（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液に、ベンジルブロミド（０．６９ｍＬ）、炭酸カリウム（１．６０ｇ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）で精製して、標記化合物（１．４４ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−プロピオール酸の合成
（実施例３）＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）のエタノール（５．０ｍＬ）−水（５．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．１８ｇ）を加え、室温で１時間、５０℃で３０分間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物（０．８７ｇ）を白色固体として得た。【０１５８】
＜工程３＞３−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−２−プロピオール酸アミドの合成
（実施例３）＜工程２＞で得られた化合物（０．７２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．４４ｍＬ）を加えた。氷冷下、クロロぎ酸エチル（０．３０ｍＬ）を加え、１５分間撹拌した後、２８％アンモニア水溶液（１．５０ｍＬ）を加え、更に氷冷下、５分間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出し、１規定塩酸水溶液、１規定水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物（０．６４ｇ）を白色固体として得た。
＜工程４＞５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オールの合成
水流化ナトリウムｎ水和物（０．３３ｇ）のエタノール（３．０ｍＬ）懸濁液に、（実施例３）＜工程３＞で得られた化合物（０．５０ｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣のエタノール（２．０ｍＬ）懸濁液に、炭酸カリウム（０．８３ｇ）、ヨウ素（０．５１ｇ）を順次加え、室温で終夜撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液、亜硫酸ナトリウム水溶液を順次加え、室温で撹拌した後、析出物を濾取して標記化合物（０．３５ｇ）を黄色固体として得た。【０１５９】
（実施例４）
５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）イソチアゾールの合成
（実施例３）＜工程４＞で得られた化合物（０．１０ｇ）、およびイミダゾール（３６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）懸濁液に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８０ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和重曹水、および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０）で精製して、標記化合物（０．１０ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例４）＜工程１＞で得られた化合物（４０ｍｇ）のジクロロメタン（４．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（含量６５％）（３５ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物（２９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１６０】
（実施例５）
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）−２−プロピオール酸の合成
（参考例１）で得られた化合物（０．２０ｇ）、５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（０．２７ｇ）、およびトリフェニルホスフィン（０．４１ｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（２．２Ｍトルエン溶液）（０．７２ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）で精製して、標記化合物のエチルエステル体（０．３３ｇ）を得た。このエチルエステル体のエタノール（２．５ｍＬ）−水（２．５ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（４９ｍｇ）を加え、６０℃〜８０℃で３時間加熱撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（０．１８ｇ）を薄茶色固体として得た。
＜工程２＞３−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）−２−プロピオール酸アミドの合成
（実施例１）＜工程２＞の方法に従い、（実施例５）＜工程１＞で得られた化合物（０．１８ｇ）より、標記化合物（７５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）イソチアゾール−３−オールの合成
（実施例１）＜工程４＞の方法に従い、（実施例５）＜工程２＞で得られた化合物（７０ｍｇ）より、標記化合物（２０ｍｇ）を得た。【０１６１】
（実施例６）
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例２）の方法に従い、（実施例５）＜工程３＞で得られた化合物（２０ｍｇ）より、標記化合物（４．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１６２】
（実施例７）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オールの合成
＜工程１＞３−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）−２−プロピオール酸の合成
（参考例１）で得られた化合物（０．５０ｇ）と（参考例２）で得られた化合物（０．６１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．４０ｇ）、ヨウ化カリウム（４４ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣のメタノール（１５．０ｍＬ）−水（１５．０ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（０．１２ｇ）を加え、６時間加熱還流した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をｎ−ヘキサン−酢酸エチルでトリチュレートして、標記化合物（０．４９ｇ）を乳黄色固体として得た。
＜工程２＞３−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）−２−プロピオール酸アミドの合成
（実施例７）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０ｇ）のジクロロメタン（２．０ｍＬ）溶液に、オキサリルクロリド（９６μＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を順次加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣のテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）溶液を、氷冷下、２８％アンモニア水溶液（１．０ｍＬ）に滴下後、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をジエチルエーテルでトリチュレートして、標記化合物（６０ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程３＞３−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オールの合成
（実施例７）＜工程２＞で得られた化合物（１１５ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に水流化ナトリウムｎ水和物（２５０ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣（１３０ｍｇ）の半量（６５ｍｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６９ｍｇ）、ヨウ素（５５ｍｇ）を順次加え、室温で２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液、亜硫酸水素ナトリウム水溶液を順次加え、室温で２時間撹拌した後、ジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルでトリチュレートして、標記化合物（３０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１６３】
（実施例８）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
［方法Ａ］
（実施例２）の方法に従い、（実施例７）＜工程３＞で得られた化合物（２０ｍｇ）より、標記化合物（７．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
［方法Ｂ］
＜工程１＞５−クロロ−３−（メトキシメトキシ）イソチアゾールの合成
５−クロロ−イソチアゾール−３−オール（５．００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、１，８− ジアザビシクロ [５．４．０]ウンデカ −７−エン（８．４２ｇ）を加え、氷冷下、クロロメチルメチルエーテル（４．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）溶液を内温１０℃以下で滴下し、滴下後室温まで昇温して１０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物（６．１５ｇ）を褐色オイルとして得た。
＜工程２＞４−（３−（メトキシメトキシ）イソチアゾール−５−イル）フェノールの合成
（実施例８）［方法Ｂ］＜工程１＞で得られた化合物（４．００ｇ）、４−ヒドロキシフェニルボロン酸（４．６１ｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１．３０ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；０．９１ｇ）の１，４−ジオキサン（２２０ｍＬ）懸濁液に、３Ｍリン酸カリウム水溶液（２２．３ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液に２規定塩酸水溶液を加えｐＨ３〜４に調整後、酢酸エチルで抽出した（途中、析出した不溶物をセライト濾過して除去）。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した後、ジクロロメタンでトリチュレートして、標記化合物（０．８０ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程３＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）−３−（メトキシメトキシ）イソチアゾールの合成
（実施例７）＜工程１＞の方法に従い、（実施例８）［方法Ｂ］＜工程２＞で得られた化合物（０．４０ｇ）と、（参考例２）で得られた化合物（０．４７ｇ）より、標記化合物（０．７５ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例２）の方法に従い、（実施例８）［方法Ｂ］＜工程３＞で得られた化合物（０．７３ｇ）より、標記化合物（９６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１６４】
（実施例９）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １，１−ジオキシドの合成
（実施例７）＜工程３＞で得られた化合物（３０ｍｇ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）懸濁液に、ｍ−クロロ過安息香酸（含量６５％）（６０ｍｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（７．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１６５】
（実施例１０）
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞５，５−ジメチル−２−（２−メチル−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）メチル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボリナンの合成
（参考例３）で得られた化合物（２．５７ｇ）とビス（ネオペンチルグリコレート）ジボロン（２．６５ｇ）の１，４−ジオキサン（４５ｍＬ）溶液に、酢酸カリウム（２．６５ｇ）、［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加物（０．７４ｇ）を加え、脱気後、１時間加熱還流した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）で精製し、標記化合物（２．２１ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞４−（５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
水素化ナトリウム（ミネラルオイル約４０％添加、０．２３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メチルピリジン（１．００ｇ）を加え、３０分間撹拌後、４−メチルベンゼンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチル（１．５１ｇ）を加え、６０℃で４時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜３３：６７）で精製し、標記化合物（０．９２ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程３＞（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メタノールの合成
（実施例１０）＜工程１＞で得られた化合物（２．３２ｇ）と（実施例１０）＜工程２＞で得られた化合物（２．００ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（８２ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；０．３０ｇ）、７．３Ｍリン酸カリウム水溶液（３．０ｍＬ）を順次加え、３０分間加熱還流した。反応液に酢酸（４０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加え、更に２時間加熱還流した。反応液を分液後、有機層をセライト濾過した後、ろ液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜５０：５０〜４０：６０）で精製し、標記化合物（０．４８ｇ）を無色オイルとして得た。
水層は１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜５０：５０〜４０：６０）で精製し、標記化合物（０．８９ｇ）を無色オイルとして得た。
あわせて標記化合物（１．３７ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞４−（５−（３−（（４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）フェノキシ）メチル）−２−メチルフェニル）−４−メチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例１０）＜工程３＞で得られた化合物（８９ｍｇ）、（参考例４）で得られた化合物（４９ｍｇ）、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（８６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１，１'−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（７３ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、標記化合物の粗生成物（５９ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程５＞５−クロロ−イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
５−クロロ−イソチアゾール−３−オール（３１．８ｇ）のジクロロメタン（６４０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、ｍ−クロロ過安息香酸（含量６５％）（６０．７ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃縮。残渣にジクロロメタンを加え、析出物を濾別した。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３〜６０：４０）で精製して、標記化合物（２６．０ｇ）を白色固体として得た。
＜工程６＞５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１０）＜工程４＞で得られた化合物（５６ｍｇ）、（実施例１０）＜工程５＞で得られた化合物（１７ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（６．５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；４．６ｍｇ）、リン酸カリウム（７１ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）−水（０．２０ｍＬ）懸濁液を、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液をセライト濾過した後、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：酢酸エチル：メタノール＝５０：５０：５）で２回精製し、標記化合物（６．０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１６６】
（実施例１１）
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞４−（５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例１０）＜工程２＞の方法に従い、５−ブロモ−２−ヒドロキシ−６−メチルピリジン（１．０ｇ）より、標記化合物（１．３ｇ）を淡黄色オイルとして得た。
＜工程２＞（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メタノールの合成
（実施例１０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１１）＜工程１＞で得られた化合物（２．００ｇ）と、（実施例１０）＜工程１＞で得られた化合物（２．３２ｇ）より、標記化合物（１．４６ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞４−（５−（３−（（４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）フェノキシ）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例１０）＜工程４＞の方法に従い、（実施例１１）＜工程２＞で得られた化合物（０．２３ｇ）と、（参考例４）で得られた化合物（０．１３ｇ）より、標記化合物（０．１０ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程４＞５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１０）＜工程６＞の方法に従い、（実施例１１）＜工程３＞で得られた化合物（０．１０ｇ）と、（実施例１０）＜工程５＞で得られた化合物（３１ｍｇ）より、標記化合物（２３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１６７】
（実施例１２）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メタノールの合成
（実施例１０）＜工程３＞の方法に従い、（参考例５）で得られた化合物（２．００ｇ）と（実施例１０）＜工程１＞で得られた化合物（２．２１ｇ）より、標記化合物（１．６３ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞４−（５−（３−（（４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）フェノキシ）メチル）−２−メチルフェニル）−４，６−ジメチルピリジン−２−イルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例１０）＜工程４＞の方法に従い、（実施例１２）＜工程１＞で得られた化合物（９６ｍｇ）と、（参考例４）で得られた化合物（６０ｍｇ）より、標記化合物（４３ｍｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１０）＜工程６＞の方法に従い、（実施例１１）＜工程２＞で得られた化合物（４１ｍｇ）と、（実施例１０）＜工程５＞で得られた化合物（１２ｍｇ）より、標記化合物（１４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１６８】
（実施例１３）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞３−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）−２−メチル安息香酸メチルの合成
（実施例１０）＜工程１＞の方法に従い、３−ブロモ−２−メチル安息香酸メチル（１．０ｇ）より、標記化合物（０．９６ｇ）を淡橙色オイルとして得た。
＜工程２＞４−（４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例１０）＜工程２＞の方法に従い、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（３．６０ｇ）と、４−メチルベンゼンスルホン酸３−ヒドロキシ−３−メチルブチル（５．０９ｇ）より、標記化合物（５．２４ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチル安息香酸メチルの合成
（実施例１０）＜工程３＞の方法に従い、（実施例１３）＜工程１＞で得られた化合物（０．４６ｇ）と（実施例１３）＜工程２＞で得られた化合物（０．５０ｇ）より、標記化合物（０．６２ｇ）を茶色オイルとして得た。
＜工程４＞（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メタノールの合成
水素化リチウムアルミニウム（６４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、（実施例１３）＜工程３＞で得られた化合物（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物（０．４８ｇ）を淡灰色固体として得た。
＜工程５＞４−（４−（３−（（４−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナン−２−イル）フェノキシ）メチル）−２−メチルフェニル）−３，５−ジメチルフェニルオキシ）−２−メチルブタン−２−オールの合成
（実施例１０）＜工程４＞の方法に従い、（実施例１３）＜工程４＞で得られた化合物（０．２３ｇ）と、（参考例４）で得られた化合物（０．１７ｇ）より、標記化合物の粗生成物（０．１１ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程６＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１０）＜工程６＞の方法に従い、（実施例１３）＜工程５＞で得られた化合物（０．１１ｇ）と、（実施例１０）＜工程５＞で得られた化合物（６５ｍｇ）より、標記化合物（１８ｍｇ）を白色固体として得た。【０１６９】
（実施例１４）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの光学分割
（実施例８）で得られた化合物（５０ｍｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＣ  （２．０ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；アセトニトリル：酢酸＝１００：０．１（ｖ／ｖ）、流速：８ｍＬ／分、ＵＶ：３３０ｎｍ検出、カラム温度：４０℃）を用いて光学分割を行うことで、標記化合物の各エナンチオマーを得た。
第一分画（２５ｍｇ、淡黄色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム５．３分（エナンチオマーＡ：実施例１４−（Ａ））。
第二分画（２５ｍｇ、淡黄色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム７．１分（エナンチオマーＢ：実施例１４−（Ｂ））。
光学純度とリテンションタイムは、下記条件で決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＣ  （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；アセトニトリル：酢酸＝１００：０．１（Ｖ／Ｖ）、流速：１．０ｍＬ／分、ＵＶ：３３０ｎｍ検出、カラム温度：４０℃）。【０１７０】
（実施例１５）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（Ｒａｃ）−５−クロロ−イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの光学分割
（実施例１０）＜工程５＞で得られた化合物（３０．５ｇ）を分取クロマトグラフィー（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ（５ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；二酸化炭素：メタノール＝８６：１４（Ｖ／Ｖ）、流速：２００ｇ／秒、ＵＶ：２３８ｎｍ検出、室温）を用いて光学分割を行うことで、標記化合物の各エナンチオマーを得た。
第一分画（１４．７ｇ、白色固体、＞９９％ｅｅ、リテンションタイム４．８分（エナンチオマーＡ：実施例１５−１（Ａ））。
第二分画（１４．１ｇ、白色固体、＞９８％ｅｅ、リテンションタイム５．３分（エナンチオマーＢ：実施例１５−１（Ｂ））。
光学純度とリテンションタイムは、下記条件で決定した。（カラム：（株）ダイセル化学工業製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  （０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、溶出液；メタノール：酢酸＝１００：０．１（Ｖ／Ｖ）、流速：１．０ｍＬ／分、ＵＶ：２８２ｎｍ検出、カラム温度：４０℃）。
＜工程２＞２−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）−５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサボリナンの合成
（実施例１０）＜工程４＞の方法に準じて、３−（２，６−ジメチルフェニル）ベンジルアルコール（１．００ｇ）と、（参考例４）で得られた化合物（０．９７ｇ）より、標記化合物（１．０２ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程３＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１０）＜工程６＞の方法に従い、（実施例１５）＜工程１＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１５−１（Ａ））（４５ｍｇ）と、（実施例１５）＜工程２＞で得られた化合物（０．１０ｇ）より、標記化合物（５５ｍｇ）を白色固体として得た。
標記化合物は、（実施例１４）で得られたエナンチオマーＡ（実施例１４−（Ａ））と、キラルカラムでのリテンションタイムが一致した。
以下、（実施例１５）＜工程１＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１５−１（Ａ））を用いて合成した化合物は，化合物名の後ろに（Ａ）, （実施例１５）＜工程１＞で得られたエナンチオマーＢ（実施例１５−１（Ｂ））を用いて合成した化合物は，化合物名の後ろに（Ｂ）と記す。【０１７１】
（実施例１６）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ｂ）の合成
（実施例１０）＜工程６＞の方法に従い、（実施例１５）＜工程１＞で得られたエナンチオマーＢ（実施例１５−１（Ｂ））（４５ｍｇ）と、（実施例１５）＜工程２＞で得られた化合物（０．１０ｇ）より、標記化合物（５８ｍｇ）を白色固体として得た。
標記化合物は、（実施例１４）で得られたエナンチオマーＢ（実施例１４−（Ｂ））と、キラルカラムでのリテンションタイムが一致した。【０１７２】
（実施例１７）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞１−ブロモ−２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）ベンゼンの合成
［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット  参考例３１］に記載された方法に準じて、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（１０．０ｇ）と２−クロロエチル  エチルエーテル（５．９４ｍＬ）より、標記化合物（１２．８ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メタノールの合成
（実施例１７）＜工程１＞で得られた化合物（６．４０ｇ）と、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸（３．５６ｇ）の１，４−ジオキサン（７０ｍＬ）−水（７ｍＬ）混合溶液に、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（１．３５ｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；１．９２ｇ）、リン酸カリウム一水和物（１０．８ｇ）を順次加え、１００℃で４時間加熱撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜７５：２５）で精製し、標記化合物（４．１３ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１０）＜工程４＞の方法に従い、（実施例１７）＜工程２＞で得られた化合物（１．５０ｇ）と、（参考例６）で得られた化合物（１．４９ｇ）より、標記化合物（２．３７ｇ）を白色アモルファス固体として得た。
＜工程４＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１７）＜工程３＞で得られた化合物（０．２０ｇ）の１，４−ジオキサン（３．７ｍＬ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に（実施例１５）＜工程１＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１５−１（Ａ））（７４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；３１ｍｇ）、酢酸パラジウム（８．４ｍｇ）を順次加え、９０℃で３時間加熱撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（９．２ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。【０１７３】
以下の（実施例１８）から（実施例４３）までの化合物を、（実施例１７）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例１８）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１９）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２０）
５−（４−（（３−（６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２１）
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（２−エトキシエトキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２２）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２３）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２４）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２５）
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２６）
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２７）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２８）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例２９）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３０）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３１）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３２）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３３）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３４）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３５）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３６）
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３７）
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３８）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例３９）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４０）
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４１）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４２）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４３）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０１７４】
（実施例４４）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（３−（２，６−ジメチル−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）フェニル）メタノールの合成
（実施例１７）＜工程２＞の方法に従い、［ＷＯ２００５／０６３７２９号パンフレット］に記載された方法に準じて合成した１−ブロモ−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−２，６−ジメチルベンゼン（１５．０ｇ）より、標記化合物（１０．４ｇ）を橙色固体として得た。
＜工程２＞４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１７）＜工程３＞の方法に従い、（実施例４４）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０ｇ）より、標記化合物（０．２４ｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
＜工程３＞４−（（３−（２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例４４）＜工程２＞で得られた化合物（４．１８ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に、氷冷下、１規定フッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液（１４．６ｍＬ）を加え、氷冷下３０分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３３：６７〜２０：８０）で精製し、標記化合物（１．０６ｇ）をベージュ色アモルファス固体として得た。
＜工程４＞４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１７）＜工程１＞の方法に準じて、（実施例４４）＜工程３＞で得られた化合物（０．２０ｇ）と、［ＷＯ２００７／０１８３１４号パンフレット］に記載された方法に準じて合成した３−（メチルスルホニル）プロピル  ４−メチルベンゼンスルホネート（０．１４ｇ）より、標記化合物（７９ｍｇ）を白色固体として得た。
＜工程５＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１７）＜工程４＞の方法に従い、（実施例４４）＜工程４＞で得られた化合物（７６ｍｇ）より、標記化合物（１５ｍｇ）をベージュ色固体として得た。【０１７５】
以下の（実施例４５）から（実施例４６）の化合物を、（実施例４４）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例４５）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４６）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０１７６】
（実施例４７）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞１−ブロモ−４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）−２，６−ジメチルベンゼンの合成
（実施例１７）＜工程１＞の方法に準じて、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（４．００ｇ）と、３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロピルブロミド（５．５５ｇ）より、標記化合物（７．６０ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシフェニル）フェニル）メタノールの合成
（実施例１０）＜工程４＞の方法に従い、（実施例４７）＜工程１＞で得られた化合物（３．６０ｇ）より、標記化合物（１．３４ｇ）を茶色オイルとして得た。
＜工程３＞４−（（３−（４−（３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１７）＜工程３＞の方法に従い、（実施例４７）＜工程２＞で得られた化合物（１．２０ｇ）より、標記化合物（１．２１ｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
＜工程４＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例４７）＜工程３＞で得られた化合物（０．２０ｇ）の１，４−ジオキサン（３．２ｍＬ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に（実施例１５）＜工程１＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１５−１（Ａ））（６２ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；２６ｍｇ）、酢酸パラジウム（７．１ｍｇ）を順次加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエタノール（５．０ｍＬ）−テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（４．１ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え弱酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（２３ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。【０１７７】
以下の（実施例４８）から（実施例６２）の化合物を、（実施例４７）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例４８）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例４９）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５０）
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５１）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５２）
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５３）
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５４）
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５５）
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５６）
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５７）
５−（４−（（３−（６−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５８）
５−（４−（（３−（２−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例５９）
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６０）
５−（４−（（３−（６−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６１）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６２）
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０１７８】
（実施例６３）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞（３Ｒ）−３−アセトキシブトキシ  ４−メチルベンゼンスルホネートの合成
［テトラヘドロン：アシンメトリー（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ: Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ）、５（１）、１１７−１１８、１９９４年］の方法に準じて合成した（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ  ４−メチルベンゼンスルホネート（３５．０ｇ）より、常法に従い水酸基をアセチル化して、標記化合物（１５．６ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程２＞４−（（３Ｒ）−３−アセトキシブトキシ）−１−ブロモ−２，６−ジメチルベンゼンの合成
（実施例１７）＜工程１＞の方法に準じて、４−ブロモ−３，５−ジメチルフェノール（５．００ｇ）と、（実施例６３）＜工程１＞で得られた化合物（７．８３ｇ）より、標記化合物（４．０９ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞（３−（４−（（３Ｒ）−３−アセトキシブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メタノールの合成
（実施例１０）＜工程４＞の方法に従い、（実施例６３）＜工程２＞で得られた化合物（２．００ｇ）より、標記化合物（１．３６ｇ）を茶色オイルとして得た。
＜工程４＞４−（（３−（４−（（３Ｒ）−３−アセトキシブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１７）＜工程３＞の方法に従い、（実施例６３）＜工程３＞で得られた化合物（１．２０ｇ）より、標記化合物（１．８３ｇ）を白色固体として得た。
＜工程５＞５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例６３）＜工程４＞で得られた化合物（０．４０ｇ）の１，４−ジオキサン（７．０ｍＬ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．１ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に（実施例１５）＜工程１＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１５−１（Ａ））（１３７ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；５７ｍｇ）、酢酸パラジウム（３９ｍｇ）を順次加え、１００℃で２時間加熱撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をエタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．９ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え弱酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（２９ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。【０１７９】
以下の（実施例６４）から（実施例６５）の化合物を、（実施例６３）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例６４）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６５）
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０１８０】
（実施例６６）
５−（４−（（１Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞４−（（１Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニルボロン酸  Ｎ−メチルイミノ二酢酸エステルの合成
（実施例１７）＜工程３＞の方法に従い、市販もしくは公知の方法によって得られる（１Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール（１５３ｍｇ）より、標記化合物（１７８ｍｇ）をアモルファス固体として得た。
＜工程２＞５−（４−（（１Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１７）＜工程４＞の方法に従い、（実施例６６）＜工程１＞で得られた化合物（１７８ｍｇ）より、標記化合物（２５ｍｇ）をアモルファス固体として得た。【０１８１】
以下の（実施例６７）から（実施例６９）までの化合物を、（実施例６６）と同様の方法もしくは、これに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例６７）
５−（４−（（１Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６８）
５−（４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例６９）
５−（４−（４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０１８２】
以下の（実施例７０）から（実施例７６）までの化合物を、（実施例１７）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例７０）
Ｎ-［３-［４-［３-［［４-（３-ヒドロキシ-１-オキソ-イソチアゾール-５-イル）フェノキシ]メチル]フェニル]-３,５-ジメチルフェノキシ]プロピル]アセトアミド（Ａ）
（実施例７１）
Ｎ-［３-［５-［３-［［４-（３-ヒドロキシ-１-オキソ-イソチアゾール-５-イル）フェノキシ]メチル]-２-メチルフェニル]-６-メチルピリジン-２-イル]オキシプロピル]アセトアミド（Ａ）
（実施例７２）
Ｎ-［３-［４-［３-［［４-（３-ヒドロキシ-１-オキソ-イソチアゾール-５-イル）フェノキシ]メチル]フェニル]-３,５-ジメチルフェノキシ]プロピル]メタンスルホンアミド（Ａ）
（実施例７３）
５-［４-［［３-［２,５-ジメチル-４-（３-メチルスルホニルプロポキシ）フェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７４）
５-［４-［［３-［２,５-ジメチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン-３-イル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７５）
５-［４-［［３-［４-（３-ヒドロキシ-３-メチルブトキシ）-２,５-ジメチルフェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例７６）
５-［４-［［３-［４-（３-ヒドロキシ-３-メチルブトキシ）-２,６-ジメチルフェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０１８３】
以下の（実施例７７）から（実施例７８）までの化合物を、（実施例４７）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例７７）
２-［［４-［３-［［４-（３-ヒドロキシ-１-オキソ-イソチアゾール-５-イル）フェノキシ]メチル]フェニル]-３,５-ジメチルフェノキシ]メチル]プロパン-１,３-ジオール（Ａ）
（実施例７８）
５-［４-［［３-［４-（３-アミノプロポキシ）-２,６-ジメチルフェニル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０１８４】
（実施例７９）
５-［２-クロロ-４-［［３-［２,４-ジメチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン-３-イル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞３-［３-（ブロモメチル）フェニル]-２,４-ジメチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジンの合成
（参考例５）及び（実施例１１）＜工程２＞の方法に準じて合成した、［３-［２,４-ジメチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン-３-イル]フェニル]メタノール（０．３０ｇ）と四臭化炭素（０．３４ｇ）を塩化メチレン（１．８ｍｌ）に溶解して、トリフェニルホスフィン（０．３４ｇ）の塩化メチレン（０．９ｍｌ）溶液を加えて、室温下３時間かくはんした。反応液を減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、標記化合物（０．２１ｇ）を無色液体として得た。
＜工程２＞［２-クロロ-４-［［３-［２,４-ジメチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン-３-イル]フェニル]メトキシ]フェニル]ボロン酸の合成
後述（実施例１００）＜工程２＞の方法に従い、（実施例７９）＜工程１＞で得られた化合物（０．１９ｇ）より、標記化合物（８４ｍｇ）をベージュ色アモルファスとして得た。
＜工程３＞５-［２-クロロ-４-［［３-［２,４-ジメチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン-３-イル]フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
後述（実施例１００）＜工程２＞の方法に従い、（実施例７９）＜工程２＞で得られた化合物（７０ｍｇ）より、標記化合物（１１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１８５】
（実施例８０）
１-オキソ-５-［４-［［７-（トリフルオロメチル）-２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン-３-イル]オキシ]フェニル]-１,２-チアゾル-３-オール（Ａ）の合成
＜工程１＞６-メチル-２-［４-［［７-（トリフルオロメチル）-２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン-３-イル]オキシ]フェニル]-１,３,６,２-ジオキサザボロカン-４,８-ジオンの合成
（実施例１７）＜工程３＞の方法に従い、［ＷＯ２００９／１５７４１８号パンフレット  実施例４７]に記載された方法に準じて合成した７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−オール（０．３０ｇ）より標記化合物（０．１５ｇ）をアモルファスとして得た。
＜工程２＞１-オキソ-５-［４-［［７-（トリフルオロメチル）-２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン-３-イル]オキシ]フェニル]-１,２-チアゾル-３-オールの合成
（実施例１７）＜工程４＞の方法に従い、（実施例８０）＜工程１＞で得られた化合物（０．１５ｍｇ）より、標記化合物（５９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１８６】
以下の（実施例８１）から（実施例９９）までの化合物を、（実施例８０）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例８１）
５-［４-［［８-（トリフルオロメチル）-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８２）
５-［４-［（２,２-ジメチル-４Ｈ-１,３-ベンゾジオキシン-５-イル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８３）
５-［４-［［７-（トリフルオロメチル）-３,４-ジヒドロ-２Ｈ-クロメン-４-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８４）
５-［４-［（２,６-ジメチルフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８５）
５-［４-［（５,５,８,８-テトラメチル-６,７-ジヒドロナフタレン-２-イル）メトキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８６）
５-［４-［（２,３-ジクロロフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８７）
５-［４-［（１Ｒ）-１-（３-クロロフェニル）エトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８８）
５-［４-［（１Ｒ）-１-（３-ブロモフェニル）エトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例８９）
５-［４-［（３-クロロフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９０）
５-［４-［（１S）-１-（３-ブロモフェニル）エトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９１）
５-［４-［（３-ブロモ-２-メチルフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９２）
５-［４-［２-（４-メトキシフェニル）エトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９３）
５-［４-［［３-（４,４-ジフルオロピペリジン-１-イル）フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９４）
５-［４-［［３-（２,６-ジメチルフェニル）-２-メトキシフェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９５）
５-［４-（２,３-ジヒドロ-１-ベンゾフラン-７-イルメトキシ）フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９６）
５-［４-［［（３S）-１-（２,６-ジメチルフェニル）ピペリジン-３-イル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９７）
５-［４-［［（３Ｒ）-１-（２,６-ジメチルフェニル）ピペリジン-３-イル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９８）
５-［４-［［３-（４,４-ジフルオロピペリジン-１-イル）-２-メトキシフェノキシ]メチル]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例９９）
５-［４-［［３-（トリフルオロメチル）フェニル]メトキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド【０１８７】
（実施例１００）
５-［４-［２-クロロ-４-（トリフルオロメチル）フェノキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞［４-［２-クロロ-４-（トリフルオロメチル）フェノキシ]フェニル]ボロン酸の合成
２−クロロ−１−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．９５ｇ）、（４−ヒドロキシフェニル）ボロン酸（０．６６ｇ）、炭酸カリウム（１．６５ｇ）のＤＭＳＯ（５．０ｍＬ）溶液を、１３０℃で２０時間加熱撹拌した。反応液を放冷後、反応液を氷水浴中にあけ、１０％塩酸にてｐＨが２程度になるように調整した後、酢酸エチルで抽出。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜５０：５０）で精製し、標記化合物（０．２０ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞５-［４-［２-クロロ-４-（トリフルオロメチル）フェノキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１００）＜工程１＞で得られた化合物（０．１０ｇ）、（実施例１０）＜工程５＞で得られた化合物（５３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１４．５ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ；３０ｍｇ）に１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）を加えて、炭酸カリウム（８７ｍｇ）を水（１．５ｍｌ）に溶かした溶液を加え、９０℃で１時間加熱撹拌した。放冷後、反応液に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを２程度とし、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：７０）で精製し、標記化合物（９５ｍｇ）を黄色固体として得た。【０１８８】
（実施例１０１）
５-［４-［（３-ブロモフェニル）メチルアミノ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞Ｎ-［（３-ブロモフェニル）メチル]-４-（４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル）アニリンの合成
４-（４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル）アニリン（１．０ｇ）、３−ブロモベンズアルデヒド（０．９３ｇ）をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．２ｇ）を加えて、室温下２時間かくはんした。３−ブロモベンズアルデヒド（０．１７ｇ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．６ｇ）を追加してさらに１．５時間かくはんした。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１〜１０：１）で精製し、標記化合物（０．６７ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞Ｎ-［（３-ブロモフェニル）メチル]-Ｎ-［４-（４,４,５,５-テトラメチル-１,３,２-ジオキサボロラン-２-イル）フェニル]カルバミン酸tert-ブチルエステルの合成
（実施例１０１）＜工程１＞で得られた化合物（０．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（５．０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６．３ｍｇ）、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（０．１４ｇ）を加えて、室温下１．５時間かくはんした。その後、４０℃で３０分かくはん、さらにＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６３ｍｇ）追加して、１時間加熱還流した後、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（０．１４ｇ）を加えて、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）を加えて４．５時間加熱還流した後、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（０．１４ｇ）を加えて、さらに２．５時間加熱還流した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３）で精製し、標記化合物（０．２２ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程３＞５-［４-［（３-ブロモフェニル）メチルアミノ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１０１）＜工程２＞で得られた化合物（５０ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）、水（０．２５ｍｌ）溶液に水素化二フッ素カリウム（２４ｍｇ）を加えて、室温下４時間かくはんした。反応液を減圧下溶媒を留去して得られた残渣を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）、水（１．０ｍｌ）に溶解して、（実施例１０）＜工程５＞で得られた化合物（２３ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；４．２ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２．９ｍｇ）を順次加え、脱気した後、２時間加熱還流した。放冷後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を塩化メチレン（１．０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３９μＬ）を加え、室温で３．５時間撹拌した。さらに反応液にトリフルオロ酢酸（０．３９ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（１４ｍｇ）を黄色固体として得た。【０１８９】
（実施例１０２）
５-［４-［（３-ブロモフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞２-［４-［（３-ブロモフェニル）メトキシ]フェニル]-６-メチル-１,３,６,２-ジオキサザボロカン-４,８-ジオンの合成
３−ブロモベンジルブロマイド（０．６０ｇ）と（参考例６）の化合物（０．５０ｇ）をジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）に溶解して、炭酸カリウム（０．８３ｇ）を加えて、８０度で６時間加熱撹拌した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．３０ｇ）を無色アモルファスとして得た。
＜工程２＞５-［４-［（３-ブロモフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１７）＜工程４＞の方法に従い、（実施例１０２）＜工程１＞で得られた化合物（０．３０ｇ）より、標記化合物（０．２０ｇ）を淡黄色固体として得た。【０１９０】
（実施例１０３）
５-［４-［（３-ブロモフェノキシ）メチル]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞［４-［（３-ブロモフェノキシ）メチル]フェニル]ボロン酸の合成
３−ブロモフェノール（０．５０ｇ）をアセトンに溶解して、炭酸カリウム（１．４９ｇ）、ヨウ化カリウム（１４ｍｇ）、４−ブロモメチルフェニルボロン酸（０．６２ｇ）を加えて、３時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加えて、２Ｍ塩酸を加えてｐＨを２〜３とし、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（０．４５ｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞５-［４-［（３-ブロモフェノキシ）メチル]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１００）＜工程２＞の方法に従い、（実施例１０３）＜工程１＞で得られた化合物（０．２１ｇ）より、標記化合物（８０ｍｇ）を淡橙色固体として得た。【０１９１】
以下の（実施例１０４）の化合物を、（実施例１０３）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、対応する市販の原料から、対応する置換フェニルボロン酸を経由して合成した。
（実施例１０４）
５-［３-［（３-ブロモフェニル）メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド【０１９２】
（実施例１０５）
５-［４-［（２Ｒ）-１-（３-プロパン-２-イルオキシフェニル）プロパン-２-イル]オキシフェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞５-（４-ヒドロキシフェニル）-１,２-チアゾル-３-オールの合成
（実施例１）＜工程４＞の方法に従い、（実施例１）＜工程２＞で得られた化合物（１０ｇ）より、標記化合物（７．８ｇ）をベージュ色固体として得た。
＜工程２＞５-（４-ヒドロキシフェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１０５）＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）をアセトン（２０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）にけんだくさせ、ＯＸＯＮＥ（登録商標）（３．２ｇ）を加えて、５０℃で１時間加熱撹拌した。析出した固体をろ過し、ろ液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液をＫＩでんぷん紙を用いて反応しなくなるまで加えた。溶媒を半分程度まで減圧下留去して析出した固体をろ過減圧乾燥して表記化合物（０．９０ｇ）をベージュ色固体として得た。
＜工程３＞５-（４-ヒドロキシフェニル）-１-オキソ-２-トリチル-１,２-チアゾル-３-オンの合成
（実施例１０５）＜工程２＞で得られた化合物（５．０ｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（１０ｇ）、トリフェニルメチルクロライド（２６．７ｇ）にジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（９．０ｍｌ）を加えて、室温下で１時間かくはんした。反応液をセライトろ過してろ液に酢酸エチル及び水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をメタノールにけんだくさせ不溶物をろ過、得られたろ液を濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を含む混合物（２．０ｇ）を淡黄色固体として得た。
＜工程４＞１-オキソ-５-［４-［２-（３-フェノキシフェニル）エトキシ]フェニル]-２-トリチル-１,２-チアゾル-３-オンの合成
（実施例１０）＜工程４＞の方法に準じて、（実施例１０５）＜工程３＞で得られた化合物（０．５６ｇ）と  ［ＷＯ２００９／１４７９９０号パンフレット実施例２０]に記載された （Ｓ）-１-（３-イソプロポキシフェニル）プロパン−２−オール（０．２０ｇ）より、標記化合物（０．３１ｇ）をベージュ色固体として得た。
＜工程５＞５-［４-［（２Ｒ）-１-（３-プロパン-２-イルオキシフェニル）プロパン-２-イル]オキシフェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１０５）＜工程４＞で得られた化合物（０．３１ｇ）を酢酸エチル（４．０ｍｌ）に溶解して、４規定塩酸酢酸エチル溶液（４．０ｍｌ）を加えて、室温下１４時間かくはんした。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をジエチルエーテルにて再沈澱して、表記化合物（０．１３ｇ）を白色固体として得た。【０１９３】
以下の（実施例１０６）の化合物を、（実施例１０５）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で合成した。
（実施例１０６）
５-［４-［２-（３-フェノキシフェニル）エトキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド【０１９４】
（実施例１０７）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２,６-ジメチルフェニル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例６６）で得られた化合物（５０ｍｇ）、２，６−ジメチルフェニルボロン酸（５３ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７．０ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，４'，６'−トリイソプロピルビフェニル（ＸＰｈｏｓ；１２ｍｇ）に１，４−ジオキサン（１．０ｍＬ）を加えて、炭酸カリウム（３４ｍｇ）を水（０．５ｍｌ）に溶かした溶液を加え、１００℃で４時間加熱撹拌した。放冷後、反応液に１Ｍ塩酸を加え、ｐＨを２程度とし、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をＬＣ／ＭＳにて分取精製し、標記化合物（２１ｍｇ）を無色固体として得た。【０１９５】
以下の（実施例１０８）から（実施例１２３）までの化合物を、（実施例１０７）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応するボロン酸を原料として合成した。
（実施例１０８）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（シクロヘキセン-１-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１０９）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-シクロプロピル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１０）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-フェニル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１１）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-ピリジン-３-イル-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１２）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（６-メトキシピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩
（実施例１１３）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２-メチルピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩
（実施例１１４）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２-メトキシピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１５）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（４-メトキシ-２,６-ジメチルフェニル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１６）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２,６-ジメトキシピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１７）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［２-（トリフルオロメチル）ピリジン-３-イル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１８）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（６-（ピペリジン-１-イル）ピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１１９）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（６-メトキシ-２-メチルピリジン-３-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩
（実施例１２０）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（４,４-ジメチルシクロヘキセン-１-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１２１）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（３,６-ジヒドロ-２Ｈ-ピラン-４-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１２２）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（ピリジン-４-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩
（実施例１２３）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（２-メトキシピリミジン-５-イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０１９６】
（実施例１２４）
５-［４-［（４-フェノキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞４-フェノキシ-２,３-ジヒドロインデン-１-オンの合成
フェニルボロン酸（１．０ｇ）、４-ヒドロキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オン（１．０ｇ）に塩化メチレン（６７ｍｌ）を加えて、酢酸銅（ＩＩ）（１．４ｇ）、モレキュラーシーブス４Ａ（１．９ｇ）、トリエチルアミン（４．７ｍｌ）を加えて、酸素雰囲気化室温で１９時間かくはんした。反応液をセライトろ過して、酢酸エチルで洗浄した。得られたろ液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、再びセライトろ過し、得られたろ液を分液して、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１．１ｇ）を橙色固体として得た。
＜工程２＞４-フェノキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オールの合成
（実施例１２４）＜工程１＞で得られた化合物（１．０３ｇ）をメタノール（９ｍｌ）にけんだくさせ、水素化ホウ素ナトリウム（８７ｍｇ）を加え、１．５時間室温でかくはんした。反応液を減圧下半量程度まで濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（１．１ｇ）を黄色オイルとして得た。
＜工程３＞６-メチル-２-［４-［（４-フェノキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル]-１,３,６,２-ジオキサザボロカン-４,８-ジオンの合成
（実施例１０）＜工程４＞の方法に準じて、（実施例１２４）＜工程２＞で得られた化合物（１．０ｇ）より、標記化合物を含む混合物（０．２０ｇ）をアモルファスとして得た。
＜工程４＞５-［４-［（４-フェノキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１７）＜工程４＞の方法に準じて、（実施例１２４）＜工程３＞で得られた化合物（０．２０ｇ）より、標記化合物（１７ｍｇ）をアモルファスとして得た。【０１９７】
以下の（実施例１２５）から（実施例１２７）までの化合物を、（実施例１２４）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例１２５）
５-［４-［［４-（２-メチルピリジン-３-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１２６）
５-［４-［［４-（２-メトキシピリジン-４-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１２７）
５-［４-［（４-ピリジン-４-イルオキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０１９８】
（実施例１２８）
５-［４-［［３-（２-メトキシピリジン-３-イル）フェニル]メトキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１０７）の方法に準じて、（実施例１０２）で得られた化合物（５０ｍｇ）より、標記化合物（４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０１９９】
（実施例１２９）
５-［４-［（４-フェニルメトキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞４-フェニルメトキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オールの合成
６０％水素化ナトリウム（０．１８ｇ）のジメチルホルムアミド（２２ｍｌ）けんだく液に４-ヒドロキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オン（１．０ｇ）を加えて室温下１時間かくはんした後、８０℃でベンジルブロマイド（１．３ｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を滴下して、同温度で３０分加熱撹拌した。さらに水素化ナトリウム（０．０９ｇ）、ベンジルブロマイド（０．３０ｇ）を追加して２時間加熱撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、４-ベンジルオキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-オン（１．２ｇ）を白色固体として得た。得られた白色固体を（実施例１２４）＜工程２＞の方法に準じて反応を実施することで、標記化合物（１．１ｇ）を白色固体として得た。
＜工程２＞６-メチル-２-［４-［（４-フェニルメトキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル]-１,３,６,２-ジオキサザボロカン-４,８-ジオンの合成
（実施例１２４）＜工程２＞及び＜工程３＞の方法に準じて、（実施例１２９）＜工程１＞で得られた化合物（１．０ｇ）より、標記化合物（１．１ｇ）をベージュ色アモルファスとして得た。
＜工程３＞５-［４-［（４-フェニルメトキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１７）＜工程４＞の方法に準じて、（実施例１２９）＜工程２＞で得られた化合物（０．１０ｇ）より、標記化合物（２８ｍｇ）をアモルファスとして得た。【０２００】
以下の（実施例１３０）から（実施例１３３）までの化合物を、（実施例１２９）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例１３０）
５-［４-［［４-（２,２,２-トリフルオロエトキシ）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル] イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３１）
５-［４-［（４-シクロヘキシルオキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル）オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３２）
５-［４-［［４-（オキサン-４-イルオキシ）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３３）
５-［４-［［４-（２-エトキシエトキシ）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０２０１】
（実施例１３４）
［５-［４-［［４-（１-メチルピペリジン-４-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]-１-オキソ-イソチアゾール-３-イル]オキシナトリウム塩の合成
＜工程１＞６-メチル-２-［４-［［４-（１-メチルピペリジン-４-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]-１,３,６,２-ジオキサザボロカン-４,８-ジオンの合成
（実施例１２９）＜工程１＞及び＜工程２＞の方法に準じて、（２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１,４-ジオール（１．０ｇ）より、標記化合物（０．５５ｇ）を淡褐色固体として得た。
＜工程２＞［５-［４-［［４-（１-メチルピペリジン-４-イル）オキシ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]-１-オキソ-イソチアゾール-３-イル]オキシナトリウムの合成
（実施例１７）＜工程３＞で得られた化合物（０．２０ｇ）の１，４−ジオキサン（３．７ｍＬ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．１ｍＬ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液に（実施例１５）＜工程１＞で得られたエナンチオマーＡ（実施例１５−１（Ａ））（７４ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２'，６'−ジメトキシビフェニル（ＳＰｈｏｓ；３１ｍｇ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（２６ｍｇ）を順次加え、９０℃で３時間加熱撹拌した。反応液に１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、減圧下溶媒を留去した後、水を加えて析出した固体をろ取した。得られた固体をエタノール及び酢酸エチルで洗浄して、得られた固体を酢酸エチルにけんだくさせ、超音波を当てた後、溶けない固体をろ過、得られた固体を酢酸エチルで洗浄、減圧乾燥して、標記化合物（０．１０ｇ）をナトリウム塩として淡褐色固体として得た。【０２０２】
（実施例１３５）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［６-（３-ヒドロキシ-３-メチルブトキシ）-２-メチルピリジン-３-イル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
＜工程１＞４-［５-（５,５-ジメチル-１,３,２-ジオキサボリナン-２-イル）-６-メチルピリジン-２-イル]オキシ-２-メチルブタン-２-オールの合成
（実施例１１）＜工程３＞の方法に準じて、（実施例１１）＜工程１＞の化合物（０．３ｇ）より、標記化合物（０．３ｇ）を無色オイルとして得た。
＜工程２＞５-［４-［［（１Ｒ）-４-［６-（３-ヒドロキシ-３-メチルブトキシ）-２-メチルピリジン-３-イル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１０７）の方法に準じて、（実施例１３５）＜工程１＞の化合物（４９ｍｇ）と（実施例６６）の化合物（５０ｍｇ）より、標記化合物（１２ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。【０２０３】
以下の（実施例１３６）から（実施例１４０）までの化合物を、（実施例１３５）と同様の方法、もしくはこれに準ずる方法で、各々対応する市販の原料もしくは公知の化合物から合成した原料から、対応する置換フェニルボロン酸エステルを経由して合成した。
（実施例１３６）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［６-（２-エトキシエトキシ）-２-メチルピリジン-３-イル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３７）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［２-メチル-６-（３-メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン-３-イル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３８）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［２,６-ジメチル-４-（３-メチルスルホニルプロポキシ）フェニル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１３９）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［４-（２-エトキシエトキシ）-２,６-ジメチルフェニル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
（実施例１４０）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-［６-（３-ヒドロキシ-３-メチルブトキシ）- ２,６-ジメチルフェニル]-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）【０２０４】
（実施例１４１）
５-［４-［（３-ブロモフェニル）メトキシメチル]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
＜工程１＞［４-［（３-ブロモフェニル）メトキシメチル]フェニル]ボロン酸の合成
（実施例１２９）＜工程１＞の方法に準じて、（３-ブロモフェニル）メタノール（０．５０ｇ）と（４-（ヒドロキシメチル）フェニル）ボロン酸（０．６９）より、標記化合物（０．２５ｇ）を無色固体として得た。
＜工程２＞５-［４-［（３-ブロモフェニル）メトキシメチル]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシドの合成
（実施例１００）＜工程２＞の方法に準じて、（実施例１４１）＜工程１＞の化合物（０．１２ｇ）より、標記化合物（７．８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。【０２０５】
（実施例１４２）
５−（４−（（１Ｒ）−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例６６）の方法に従い、［ＷＯ２００９／１５７４１８号パンフレット  実施例５１］に記載された方法に準じて合成した（１Ｓ）−４−トリフルオロメチルインダン−１−オールより合成した。【０２０６】
（実施例１４３）
５−（４−（（１Ｒ）−４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例６６）の方法に従い、［ＷＯ２００９／１５７４１８号パンフレット  実施例５２］に記載された方法に準じて合成した（１Ｓ）−４−クロロインダン−１−オールより合成した。【０２０７】
（実施例１４４）
５-［４-［［（１Ｒ）-４-（６−フルオロピリジン−３−イル）-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-インデン-１-イル]オキシ]フェニル]イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）の合成
（実施例１０７）の方法に従い合成した
尚、上記の全ての実施例において、実施例１５−１（Ａ）のエナンチオマー（Ａ）に換えて、実施例１５−１（Ｂ）のエナンチオマー（Ｂ）を用いることで、対応する実施例化合物のエナンチオマー（Ｂ）も製造することが可能である。【０２０８】
上記の（実施例１）から（実施例１４４）で合成した最終化合物の構造を以下の図（構造式１ないし５及び表２ないし４）に示す。これら実施例最終化合物のＬＣ／ＭＳデータ及びＮＭＲデータ（無印：４００ＭＨz  ＮＭＲ、＊印：３００ＭＨz  ＮＭＲ、＊＊印：２７０ＭＨz  ＮＭＲ）も以下の表（表８ないし１１および表１６ないし１８）に示す。また、各実施例で合成した中間体化合物および参考例化合物の構造を以下の図（構造式６ないし１０及び表５ないし７）に、中間体化合物および参考例化合物のＬＣ／ＭＳデータ、中間体化合物および参考例化合物のＮＭＲデータ（無印：４００ＭＨz  ＮＭＲ、＊印：３００ＭＨz  ＮＭＲ、＊＊印：２７０ＭＨz  ＮＭＲ）も、以下の表（表１２ないし１５、表１９ないし２２）に示す。なお中間体化合物については、例えば、（実施例１）＜工程１＞で得られた化合物を（実施例１−１）のように表記した。【０２０９】
【化６０】
2011078371.tif 000063
【０２１０】
【表２】
2011078371.tif 000064
【表３】
2011078371.tif 000065
【表４】
2011078371.tif 000066
【化６１】
2011078371.tif 000067
【化６２】
2011078371.tif 000068
【化６３】
2011078371.tif 000069
【化６４】
2011078371.tif 000070
【０２１１】
【化６５】
2011078371.tif 000071
【化６６】
2011078371.tif 000072
【０２１２】
【表５】
2011078371.tif 000073
【表６】
2011078371.tif 000074
【表７】
2011078371.tif 000075
【化６７】
2011078371.tif 000076
【化６８】
2011078371.tif 000077
【化６９】
2011078371.tif 000078
【０２１３】
【表８】
2011078371.tif 000079
【表９】
2011078371.tif 000080
【表１０】
2011078371.tif 000081
【表１１】
2011078371.tif 000082
【０２１４】
【表１２】
2011078371.tif 000083
【表１３】
2011078371.tif 000084
【表１４】
2011078371.tif 000085
【表１５】
2011078371.tif 000086
【０２１５】
【表１６】
2011078371.tif 000087
【表１７】
2011078371.tif 000088
【表１８】
2011078371.tif 000089
【０２１６】
【表１９】
2011078371.tif 000090
【表２０】
2011078371.tif 000091
【表２１】
2011078371.tif 000092
【表２２】
2011078371.tif 000093
【手続補正書】
【提出日】平成23年11月10日(2011.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2011078371.tif 000101
（式中、ｎは１の整数を表し；ｐは０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ７−を表し；
Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基及びＣ２〜６アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲｂＲｃを表し；
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｂ、Ｒｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよい、を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ及びＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基を表し；
Ｒｂ１、Ｒｃ１は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及びＣ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す）
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
下記式（ＩＩ）
【化２】
2011078371.tif 000102
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、
ｑ、ｒは各々独立に０〜４の整数を表し；ｓは０〜２の整数を表し；
環Ａ’はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ８は、各々独立に、置換基ＲＩＩＩで１〜５個置換されたＣ１〜６アルコキシル基又は非芳香族ヘテロ環オキシ基を表し；置換基ＲＩＩＩは、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａは前記と同じ定義を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、前記と同じ定義を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、前記と同じ定義を表す）及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１（Ｒｂ１、Ｒｃ１は、前記と同じ定義を表す）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ９、Ｒ１０は、各々独立に、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）またはＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表す）で表される請求項１記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
下記式（ＩＩ−Ｂ）
【化３】
2011078371.tif 000103
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の定義は式（ＩＩ）と同じであり、Ｇ２は基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ９−または窒素原子を表す）で表される請求項２記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
ｒは０または１であり、Ｒ１０はＣ１〜４アルキル基であり、ｑは１、２または３であり、Ｒ９は、各々独立に、ハロゲン原子またはＣ１〜４アルキル基であり、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）又は（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基であり、Ｇ２は基：＝ＣＨ−または窒素原子である請求項３記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
ｒは０または１であり、Ｒ１０はメチル基であり、ｑは１、２または３であり、Ｒ９は各々独立にフッ素原子またはメチル基であり、Ｒ８は、Ｃ２〜６アルコキシル基（当該Ｃ２〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜２個置換されている）または（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基であり、Ｇ２は基：＝ＣＨ−または窒素原子である請求項４記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ８が、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、３−ヒドロキシブトキシ基、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ基、２，３−ジヒドロキシプロポキシ基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ基、２−エトキシエトキシ基、３−（メチルスルホニル）プロポキシ基、３−アミノプロポキシ基、３−アセチルアミノプロポキシ基、３−メチルスルホニルアミノプロポキシ基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ基、（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ基または（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基である請求項５記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
下記式（ＩＩＩ）
【化４】
2011078371.tif 000104
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１は０〜４の整数を表し；ｒ１は０〜２の整数を表し；
環Ａ’’はベンゼン環またはピリジン環を表し；
Ｔは、−ＣＨ２−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｉ−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ７（Ｒ７は、前記式（Ｉ）のＲ７と同じ定義を表す）−を表し；
Ｒ１２は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａは、前記式（Ｉ）のＲａと同じ定義を表す）、または基：−ＮＲｂＲｃ（Ｒｂ、Ｒｃは、前記式（Ｉ）のＲｂ、Ｒｃと同じ定義を表す）を表し；
Ｒ１１は、前記式（Ｉ）のＬと同じ定義を表し；
以上の置換基ＲＩの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）で表される請求項１記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
下記式（ＩＩＩ−Ｂ）
【化５】
2011078371.tif 000105
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の定義は前記式（ＩＩＩ）と同じである）で表される請求項７記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
ｒ１は０であり、ｑ１は１〜２の整数であり、Ｒ１１はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜１０アルキル基（当該Ｃ１〜１０アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルケニル基（当該Ｃ１〜１０アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルコキシル基（当該Ｃ１〜１０アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルケニルオキシ基（当該Ｃ１〜１０アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、または置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲＩＩａは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシル基もしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す）である請求項８記載の化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤。
【請求項１２】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤。
【請求項１３】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤。
【請求項１４】
下記式（Ｉ−Ｉ）
【化６】
2011078371.tif 000106
（式中、Ｒ２は前記式（Ｉ）と同じであり、Ｙはハロゲン原子であり、ｍは１の整数である。但し、Ｙ及びＲ２が塩素原子である場合を除く）で表される化合物またはその塩、またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩またはそれらの溶媒和物の１つ以上、並びに、
ＰＰＡＲγ作動薬、ビグアナイド剤、スルホニル尿素剤、速効型インスリン分泌促進剤、αグルコシダーゼ阻害剤、インスリンまたはインスリン誘導体、ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、α２拮抗薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、ω３脂肪酸類、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、抗酸化剤、ＰＰＡＲα作動薬、ＰＰＡＲδ作動薬、、ＬＸＲ作動薬、、ＦＸＲ作動薬、ＭＴＴＰ阻害剤、スクアレンエポシダーゼ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＢ−１受容体拮抗薬、モノアミン再取り込み阻害剤、セロトニン再取り込み阻害剤、リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬及びアドレナリンβ３受容体作動薬からなる群より選択される薬剤の１種以上を含有することを特徴とする医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
肥満症の予防及び／または治療剤として期待される。
また、本発明化合物群は、溶解性が良好であること、代謝安定性が高いこと、優れた経口吸収性をもつこと、あるいはｈＥＲＧチャネルの阻害作用が少ないこと、などの少なくとも一つ以上の特徴も有することから有用性が高い。
発明を実施するための形態
［００１２］
本発明は、以下の態様に示される式（Ｉ）で表される３−ヒドロキシ−５−アリールイソチアゾール環を持つことを特徴とする化合物またはその塩またはそれらの溶媒和物、及び、それらを有効成分として含有することを特徴とする医薬組成物、ＧＰＲ４０活性化剤である。
［００１３］
［本発明の態様］
［１］  本発明の態様［１］
本発明の第１の態様は、
下記式（Ｉ）
［化１］
2011078371.tif 000107
（式中、ｎは１の整数を表し；ｐは０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ７−を表し；
Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６ア
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
）
で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
［００１４］
以下に、上記態様［１］の上記式（Ｉ）中の各基について具体的に説明する。
本発明の化合物に関する説明において、例えば「Ｃ１〜６」とは、構成炭素原子数が１から６であることを示し、特に断らない限り、直鎖、分枝鎖または環状の基の炭素原子数を表す。当該構成炭素原子数には、環状の基が置換した直鎖もしくは分枝鎖の基、または直鎖もしくは分枝鎖の基が置換した環状の基を含む基の総炭素原子数も含まれる。従って、鎖状の基については「構成炭素原子数が１ないし６の直鎖または分枝鎖」を意味する。また、環状の基については「環の構成炭素員数が１ないし６の環状基」を意味する。鎖状の基と環状の基を含む基については「総炭素原子数が１ないし６の基」を意味する。
［００１５］
「アルキル基」とは、直鎖、分枝鎖もしくは環状のアルキル基を表す。例えば「Ｃ１〜６アルキル基」としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチ
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
［００５９］
［１−７］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、環Ｂはベンゼン環、ピリジン環またはピリミジン環を表し、環Ｂはベンゼン環またはピリジン環であることが好ましい。より好ましくはベンゼン環である。
［００６０］
［１−８］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｐは０〜４の整数を表し、ｐは０または１であることが好ましい。
［１−９］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、ｎは１の整数を表す。
［００６１］
［１−１０］  上記態様［１］の上記式（Ｉ）の化合物において、環ＡはＬで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基を表す。
［１−１０−ａ］  環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい部分的に水素化された縮合アリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい５〜７員の単環式ヘテロアリール基、Ｌで１〜５個置換されていてもよい部分的に水素化された８〜１２員の縮環式ヘテロアリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜８員の非芳香族ヘテロ環基であることが好ましい。具体的には、例えば、フェニル、インダニル、テトラヒドロナフチル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、１，３−ベンゾジオキサニル、ピロリジニル、ピペリジニル等が挙げられ、これらはＬで１〜５個置換されていてもよい。
［１−１０−ｂ］  より好ましくは、環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいフェニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいインダニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいテトラヒドロナフチル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピリジル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいジヒドロベンゾフラニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいクロマニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよい１，３−ベンゾジオキサニル、Ｌで１〜５個置換されていてもよいピロリジニル、またはＬで１〜５個置換されていてもよいピペリジ
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノであることが好ましい。ｐは０または１であることが好ましい。
また、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）において、Ｒ２は、水素原子またはハロゲン原子が好ましく、より具体的には、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子であることが好ましく、水素原子であることがより好ましい。ｎは１である。
［１−１１−ｃ］  式（Ｂ）として、更に好ましくは、式（Ｂ１ａ）が挙げられる。
［００６８］
［１−１２］  ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の組み合わせでは、前記式（Ｉ）において、環Ａ及び環Ｂに結合しているＸを含むリンカー部は、下記部分構造式（Ｃ）
［化１５］
2011078371.tif 000108
（式中、ｊ、ｋ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の各々の定義は、前記式（Ｉ）と同じであり、●は環Ａとの結合手を表す）で表される。
式（Ｃ）として、好ましくは、以下の式（ｃ１）〜式（ｃ６）が具体例として挙げられる。
［化１６］
2011078371.tif 000109
［１−１２−ａ］  式（Ｃ）として、より好ましくは、式（ｃ１）、式（ｃ２）、式（ｃ４）または式（ｃ５）である。
［１−１２−ｂ］  環Ａが単環の場合、式（Ｃ）として、より好ましくは式（ｃ２）または式（ｃ５）であり、更に好ましくは式（ｃ２）である。
［１−１２−ｃ］  環Ａが前記式（ＡＡ）の場合、式（Ｃ）として、より好
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
ましくは式（ｃ１）または式（ｃ４）であり、更に好ましくは式（ｃ１）である。
［００６９］
［１−１３］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）
［化１７］
2011078371.tif 000110
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の定義は前記態様［１−１０−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである）で表される化合物、またはその塩またはそれらの溶媒和物である。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｊ、ｋ、環Ａ’、環Ｂ、Ｘ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
［１−１３−ａ］  上記態様［１−１３］の上記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩ）
［化１８］
2011078371.tif 000111
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
ウムクロリド等の存在下、反応に関与しない溶媒中、０℃から溶媒が還流する温度で反応を行うことを特徴とする、下記式（Ｉ）
［化３５］
2011078371.tif 000112
（式中、ｐ、ｊ、ｋ、ｎ、環Ａ、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記式と同じである）で表される化合物の製造方法である。
［００８５］
［８］  本発明の第８の態様は、下記式（Ｉ−Ｉ）
［化３６］
2011078371.tif 000113
（式中、Ｒ２は前記式（Ｉ）と同じであり、Ｙはハロゲン原子であり、ｍは１の整数である。但し、Ｙ及びＲ２が塩素原子である場合を除く）で表される化合物またはその塩、またはそれらの溶媒和物である。
前記式（Ｉ−Ｉ）において、ｍが１の時、式（Ｉ−Ｉ）の化合物には、光学異性体が存在する。また、当該酸素原子の不斉の他に、本発明化合物の式（Ｉ）で表される化合物の分子内の他の部分で不斉（例えば、不斉炭素の存在等）である場合、当該化合物にはジアステレオマーが存在する。
［００８６］
前記本発明の態様において、「治療剤」とは疾患もしくは症状の治療だけでなく、疾患もしくは症状の改善も含むものとする。
以上の全ての態様において、「化合物」の文言を用いるとき、「その製薬学的に許容される塩」についても言及するものとする。また、本発明化合物は不斉炭素を有する場合があり、本発明化合物には、幾何異性体、互変異性
【手続補正書】
【提出日】平成24年2月17日(2012.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）
【化１】
2011078371.tif 000114
（式中、ｎは１の整数を表し；ｐは０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ７−を表し；
Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基及びＣ２〜６アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１
０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲｂＲｃを表し；
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｂ、Ｒｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよい、を表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ及びＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基を表し；
Ｒｂ１、Ｒｃ１は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及びＣ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
下記式（ＩＩ）
【化２】
2011078371.tif 000115
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、
ｑ、ｒは各々独立に０〜４の整数を表し；ｓは０〜２の整数を表し；環Ａ’はベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；Ｖは結合手または酸素原子を表し；
Ｒ８は、各々独立に、置換基ＲＩＩＩで１〜５個置換されたＣ１〜６アルコキシル基又は非芳香族ヘテロ環オキシ基を表し；置換基ＲＩＩＩは、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａは前記と同じ定義を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、前記と同じ定義を表す）、基：−ＣＯＮＲｄＲｅ（Ｒｄ、Ｒｅは、前記と同じ定義を表す）及び基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１（Ｒｂ１、Ｒｃ１は、前記と同じ定義を表す）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒ９、Ｒ１０は、各々独立に、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）またはＣ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子で任意に１〜５個置換されていてもよい）を表す）で表される請求項１記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項３】
下記式（ＩＩ−Ｂ）
【化３】
2011078371.tif 000116
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の定義は式（ＩＩ）と同じであり、Ｇ２は基：＝ＣＨ−、基：＝ＣＲ９−または窒素原子を表す）で表される請求項２記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項４】
ｒは０または１であり、Ｒ１０はＣ１〜４アルキル基であり、ｑは１、２または３であり、Ｒ９は、各々独立に、ハロゲン原子またはＣ１〜４アルキル基であり、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホ
ニル、スルファモイル、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜５個置換されている）又は（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基であり、Ｇ２は基：＝ＣＨ−または窒素原子である請求項３記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項５】
ｒは０または１であり、Ｒ１０はメチル基であり、ｑは１、２または３であり、Ｒ９は各々独立にフッ素原子またはメチル基であり、Ｒ８は、Ｃ２〜６アルコキシル基（当該Ｃ２〜６アルコキシル基は、−ＯＨ、エトキシ、メチルスルホニル、−ＮＨ２、アセチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、２−オキソ−１−ピロリジニルまたは３−メチルオキセタン−３−イルで１〜２個置換されている）または（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基であり、Ｇ２は基：＝ＣＨ−または窒素原子である請求項４記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ８が、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、３−ヒドロキシブトキシ基、３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ基、２，３−ジヒドロキシプロポキシ基、３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルプロポキシ基、２−エトキシエトキシ基、３−（メチルスルホニル）プロポキシ基、３−アミノプロポキシ基、３−アセチルアミノプロポキシ基、３−メチルスルホニルアミノプロポキシ基、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ基、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ基、（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ基または（１，１−ジオキシテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ基である請求項５記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項７】
下記式（ＩＩＩ）
【化４】
2011078371.tif 000117
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｆは０〜２の整数を表し；ｇは１〜４の整数を表し；ｑ１は０〜４の整数を表し；ｒ１は０〜２の整数を表し；
環Ａ’’はベンゼン環またはピリジン環を表し；
Ｔは、−ＣＨ２−、酸素原子、−Ｓ（Ｏ）ｉ−（ｉは０〜２の整数を表す）または−ＮＲ７（Ｒ７は、前記式（Ｉ）のＲ７と同じ定義を表す）−を表し；
Ｒ１２は、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表し、Ｒａは、前記式（Ｉ）のＲａと同じ定義を表す）
、または基：−ＮＲｂＲｃ（Ｒｂ、Ｒｃは、前記式（Ｉ）のＲｂ、Ｒｃと同じ定義を表す）を表し；
Ｒ１１は、前記式（Ｉ）のＬと同じ定義を表し；
以上の置換基ＲＩの定義は、前記式（Ｉ）と同じである）で表される請求項１記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項８】
下記式（ＩＩＩ−Ｂ）
【化５】
2011078371.tif 000118
（式中、ｎ、ｐ、Ｒ１及びＲ２の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｑ１、ｒ１、Ｒ１１及びＲ１２の定義は前記式（ＩＩＩ）と同じである）で表される請求項７記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項９】
ｒ１は０であり、ｑ１は１〜２の整数であり、Ｒ１１はハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜１０アルキル基（当該Ｃ１〜１０アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルケニル基（当該Ｃ１〜１０アルケニル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルコキシル基（当該Ｃ１〜１０アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、Ｃ１〜１０アルケニルオキシ基（当該Ｃ１〜１０アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子、−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシル基で任意に１〜５個置換されていてもよい）、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、または置換基ＲＩＩａで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基（以上の置換基ＲＩＩａは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１、非芳香族ヘテロ環オキシ基及びＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシル基もしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表す）である請求項８記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物を含有する、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤。
【請求項１２】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤。
【請求項１３】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤。
【請求項１４】
下記式（Ｉ−Ｉ）
【化６】
2011078371.tif 000119
（式中、Ｒ２は前記式（Ｉ）と同じであり、Ｙはハロゲン原子であり、ｍは１の整数である。但し、Ｙ及びＲ２が塩素原子である場合を除く）で表される化合物、
または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項１５】
５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ｂ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（２−エトキシエトキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキ
シド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（６−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（６−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）ピリジ
ン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（１Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（１Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
Ｎ−［３−［４−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］フェニル］−３，５−ジメチルフェノキシ］プロピル］アセトアミド（Ａ）；
Ｎ−［３−［５−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］−２−メチルフェニル］−６−メチルピリジン−２−イル］オキシプロピル］アセトアミド（Ａ）；
Ｎ−［３−［４−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］フェニル］−３，５−ジメチルフェノキシ］プロピル］メタンスルホンアミド（Ａ）；
５−［４−［［３−［２，５−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［３−［２，５−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
２−［［４−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］フェニル］−３，５−ジメチルフェノキシ］メチル］プロパン−１，３−ジオール（Ａ）；
５−［４−［［３−［４−（３−アミノプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［２−クロロ−４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
１−オキソ−５−［４−［［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］オキシ］フェニル］−１，２−チアゾル−３−オール（Ａ）；
５−［４−［［８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−５−イル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（２，６−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（５，５，８，８−テトラメチル−６，７−ジヒドロナフタレン−２−イ
ル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（２，３−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（３−クロロフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（３−ブロモ−２−メチルフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）−２−メトキシフェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメトキシ）フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（３Ｓ）−１−（２，６−ジメチルフェニル）ピペリジン−３−イル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（３Ｒ）−１−（２，６−ジメチルフェニル）ピペリジン−３−イル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メトキシフェノキシ］メチル］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−［４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−［４−［（３−ブロモフェニル）メチルアミノ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−［４−［（３−ブロモフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（３−ブロモフェノキシ）メチル］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−［３−［（３−ブロモフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−［４−［（２Ｒ）−１−（３−プロパン−２−イルオキシフェニル）プロパン−２−イル］オキシフェニル］  イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−［４−［２−（３−フェノキシフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（シクロヘキセン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−
１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］  イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（４，４−ジメチルシクロヘキセン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（ピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（４−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［４−（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［４−（２−メトキシピリジン−４−イル）オキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（４−ピリジン−４−イルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−
１−イル）オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（４−フェニルメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ］フェニル］  イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］  イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（４−シクロヘキシルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［４−（オキサン−４−イルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［４−（２−エトキシエトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
［５−［４−［［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］−１−オキソ−イソチアゾール−３−イル］オキシナトリウム塩；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［２−メチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［４−（２−エトキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−  ２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［（３−ブロモフェニル）メトキシメチル］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド；
５−（４−（（１Ｒ）−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（１Ｒ）−４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）
または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項１６】
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フ
ェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−
ジメチル−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
Ｎ−［３−［４−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］フェニル］−３，５−ジメチルフェノキシ］プロピル］メタンスルホンアミド（Ａ）；
５−［４−［［３−［４−（３−アミノプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；および
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）；
または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項１７】
前記化合物が５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、ま
たは当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシドまたは製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２０】
前記化合物が５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２２】
前記化合物が５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２４】
前記化合物が５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ)−２，３−ジヒドロキシプロポキシ
）−２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物が５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物がＮ−［３−［４−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］フェニル］−３，５−ジメチルフェノキシ］プロピル］メタンスルホンアミド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２７】
前記化合物が５−［４−［［３−［４−（３−アミノプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２９】
前記化合物が５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項３０】
前記化合物が５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フ
ェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項３１】
前記化合物が５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である、請求項１６記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１６記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１ないし９の何れか１項に記載の化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物、並びに、ＰＰＡＲγ作動薬、ビグアナイド剤、スルホニル尿素剤、速効型インスリン分泌促進剤、αグルコシダーゼ阻害剤、インスリンまたはインスリン誘導体、ＧＬＰ−１及びＧＬＰ−１作動薬、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、α２拮抗薬、ＳＧＬＴ２阻害剤、ω３脂肪酸類、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、アシル−ＣｏＡ・コレステロールアシル転移酵素（ＡＣＡＴ）阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、スクアレン合成酵素阻害剤、抗酸化剤、ＰＰＡＲα作動薬、ＰＰＡＲδ作動薬、ＬＸＲ作動薬、ＦＸＲ作動薬、ＭＴＴＰ阻害剤、スクアレンエポシダーゼ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＢ−１受容体拮抗薬、モノアミン再取り込み阻害剤、セロトニン再取り込み阻害剤、リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドＹ（ＮＰＹ）受容体拮抗薬、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）受容体拮抗薬及びアドレナリンβ３受容体作動薬からなる群より選択される薬剤を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項３４】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤がシタグリプチン、ビルダグリプチン、アログリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、およびテネリグリプチン、または製薬学的に許容されるそれらの塩から選ばれる、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤がシタグリプチン、または製薬学的に許容されるその塩である、請求項３３記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
［本発明の態様］
［１］  本発明の態様［１］
本発明の第１の態様は、
下記式（Ｉ）
【化７】
2011078371.tif 000120
（式中、ｎは１の整数を表し；ｐは０〜４の整数を表し；ｊは０〜３の整数を表し；ｋは０〜２の整数を表し；
環Ａは、Ｌで１〜５個置換されていてもよいＣ６〜１４アリール基、またはＬで１〜５個置換されていてもよい３〜１４員のヘテロ環基を表し；
環Ｂはベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環を表し；
Ｘは酸素原子、硫黄原子または−ＮＲ７−を表し；
Ｒ１は、各々独立に、ハロゲン原子、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜６アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシル基及びシアノ基から任意に選ばれる基を表し；Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシル基またはシアノ基を表し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基及びＣ２〜６アルキニル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｌは、各々独立に、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルケニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ２〜１０アルキニル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルコキシル基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルケニルオキシ基、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜１０アルキニルオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアリール基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロ環基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアラルキル基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキル基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアリールオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよい非芳香族ヘテロ環オキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、−ＳＨ、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、または基：−ＮＲｂＲｃを表し；
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル基及びハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｂ、Ｒｃは、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜７アルカノイル基（当該アルカノイル基は、−ＯＨもしくはＣ１〜６アルコキシル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基及びヘテロ環カルボニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ、Ｒｃはそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、置換基ＲＩで１〜５個置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよく、当該環状基はさらに置換基ＲＩＩで１〜５個置換されていてもよい、を
表し；
以上の置換基ＲＩは、同一または互いに異なって、ハロゲン原子、−ＯＨ、シアノ基、Ｃ１〜６アルコキシル基（当該Ｃ１〜６アルコキシル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、非芳香族ヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい）、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）、基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１及び非芳香族ヘテロ環オキシ基から任意に選ばれる基を表し；
以上の置換基ＲＩＩは、同一または互いに異なって、上記の置換基ＲＩ及びＣ１〜６アルキル基（当該Ｃ１〜６アルキル基は、ハロゲン原子、−ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシル基、基：−Ｓ（Ｏ）ｉＲａ（ｉは０〜２の整数を表す）、基：−ＳＯ２ＮＲｄＲｅ、基：−ＣＯＮＲｄＲｅもしくは基：−ＮＲｂ１Ｒｃ１で任意に１〜５個置換されていてもよい）から任意に選ばれる基を表し；
Ｒｄ、Ｒｅは、各々独立に、水素原子もしくはＣ１〜６アルキル基を表し；
Ｒｂ１、Ｒｃ１は、各々独立に、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜７アルカノイル基及びＣ１〜６アルキルスルホニル基から任意に選ばれる基を表し、Ｒｂ１、Ｒｃ１はそれらが結合する窒素原子とともに３〜８員の環状基を形成してもよく、当該環状基は、その環内の炭素原子１個が、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子（当該窒素原子は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていても良い）から任意に選ばれる原子またはカルボニル基で置き換えられていてもよい、を表す）
で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
［１−１３］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩ）
【化８】
2011078371.tif 000121
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前記式（Ｉ）と同じであり、ｑ、ｒ、ｓ、環Ａ’、Ｖ、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の定義は前記態様［１−１０−ｃ］に記載の前記式（Ａ）と同じである）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物である。
より具体的には、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｊ、ｋ、環Ａ’、環Ｂ、Ｘ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０の定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
［１−１３−ａ］  上記態様［１−１３］の上記式（ＩＩ）の化合物において、下記式（
ＩＩ）
【化９】
2011078371.tif 000122
の部分構造式（Ａ）（波線の左側部分）、部分構造式（Ｂ）（波線の右側部分）、部分構造式（Ｃ）（二つの波線の内側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（Ａ）は前記態様［１−１０−ｃ］及び［１−１０−ｃ−３］に記載の式（Ａ１）、式（Ａ２）、式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）及び式（Ａ１ｃ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｂ）は前記態様［１−１１］及び［１−１１−ｂ］に記載の式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｃ）は前記態様［１−１２］に記載の式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基として表すことができ、これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物の一部を構成する。
［１−１３−ａ−１］  上記態様［１−１３］の上記式（ＩＩ）の化合物において、好ましくは、部分構造式（Ａ）は式（Ａ１ａ）、式（Ａ１ｂ）または式（Ａ１ｃ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）または式（Ｂ１ｂ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ２）または式（ｃ５）である。より好ましくは、部分構造式（Ａ）は式（Ａ１ａ）または式（Ａ１ｃ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ２）である。これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の好ましい化合物の一部を構成する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
［１−１４］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物は、下記式（ＩＩＩ）
【化１０】
2011078371.tif 000123
（式中、ｎ、ｐ、ｊ、ｋ、環Ｂ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の定義は前
記式（Ｉ）と同じであり、ｆ、ｇ、ｑ１、ｒ１、環Ａ’’、Ｔ、Ｒ１１及びＲ１２の定義は前記態様［１−１０−ｄ］に記載の前記式（ＡＡ）と同じである）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物である。
より具体的には、ｎ、ｆ、ｇ、ｐ、ｑ１、ｒ１、ｊ、ｋ、環Ａ’’、環Ｂ、Ｘ、Ｔ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２の定義及び好ましい態様は、前記態様［１−１］〜［１−１２］のいずれかに記載の定義と同じである。
［１−１４−ａ］  上記態様［１−１４］の上記式（ＩＩＩ）の化合物において、下記式（ＩＩＩ）
【化１１】
2011078371.tif 000124
の部分構造式（ＡＡ）（波線の左側部分）、部分構造式（Ｂ）（波線の右側部分）、部分構造式（Ｃ）（二つの波線の内側部分）に挙げられる各基を適宜組み合わせて得られる化合物は、適宜製造することが可能である。より具体的には、部分構造式（ＡＡ）は前記態様［１−１０−ｄ］及び［１−１０−ｄ−３］に記載の式（ＡＡ１）、式（ＡＡ２）、式（ＡＡ１ａ）及び式（ＡＡ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｂ）は前記態様［１−１１］及び［１−１１−ｂ］に記載の式（Ｂ１）、式（Ｂ２）、式（Ｂ１ａ）及び式（Ｂ１ｂ）から任意に選ばれる基を表し、部分構造式（Ｃ）は前記態様［１−１２］に記載の式（ｃ１）〜式（ｃ６）から任意に選ばれる基として表すことができ、これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩＩ）で表される化合物の一部を構成する。
［１−１４−ａ−１］  上記態様［１−１４］の上記式（ＩＩＩ）の化合物において、好ましくは、部分構造式（ＡＡ）は式（ＡＡ１ａ）または式（ＡＡ１ｂ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）または式（Ｂ１ｂ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ１）または式（ｃ４）である。より好ましくは、部分構造式（ＡＡ）は式（ＡＡ１ａ）であり、部分構造式（Ｂ）は式（Ｂ１ａ）であり、部分構造式（Ｃ）は式（ｃ１）である。これら各式の任意の組み合わせは、本発明の式（Ｉ）または式（ＩＩＩ）の好ましい化合物の一部を構成する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
［１−１６］  前記態様［１］の前記式（Ｉ）の化合物において、好ましい化合物として、以下のものが例示される。
５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール（実施例１）；
５−（４−（（３−フェノキシフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−
オール  １−オキシド（実施例２）；
５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール（実施例３）；
５−（４−（ベンジルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例４）；
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール（実施例５）；
５−（４−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例６）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール（実施例７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例８）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １，１−ジオキシド（実施例９）；
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−４−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０）；
５−（４−（（３−（６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１１）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１２）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（実施例１３）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１４）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１５）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ｂ）（実施例１６）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１８）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−エトキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１９）；
５−（４−（（３−（６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２０）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（２−エトキシエトキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２１）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエトキシ）−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２２）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）（実施例２３）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２４）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２５）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２６）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２８）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）オキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例２９）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３０）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）（実施例３１）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３２）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３３）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３４）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３５）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３６）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３８）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−
３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例３９）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４０）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４１）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４２）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−３−フルオロ−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４３）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−（メチルスルホニル）プロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４４）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）（実施例４５）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４６）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４７）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４８）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例４９）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５０）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５１）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５２）；
５−（４−（（３−（２，４−ジメチル−６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５３）；
５−（４−（（３−（４，６−ジメチル−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）（実施例５４）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５５）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−
ジメチルフェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５６）；
５−（４−（（３−（６−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５７）；
５−（４−（（３−（２−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５８）；
５−（４−（（３−（４−（（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２，６−ジメチル−３−フルオロフェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例５９）；
５−（４−（（３−（６−（（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−２−メチルピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６０）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６１）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６２）
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）フェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６３）；
５−（４−（（３−（２，６−ジメチル−４−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６４）；
５−（４−（（３−（２−メチル−６−（（３Ｒ）−３−ヒドロキシブトキシ）ピリジン−３−イル）−２−メチルフェニル）メトキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６５）；
５−（４−（（１Ｒ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６６）；
５−（４−（（１Ｓ）−４−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６７）；
５−（４−（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６８）；
５−（４−（４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例６９）；
Ｎ−［３−［４−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］フェニル］−３，５−ジメチルフェノキシ］プロピル］アセトアミド（Ａ）（実施例７０）；
Ｎ−［３−［５−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］−２−メチルフェニル］−６−メチルピリジン−２−イル］オキシプロピル］アセトアミド（Ａ）（実施例７１）；
Ｎ−［３−［４−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］フェニル］−３，５−ジメチルフェノキシ］プロピル］メタンスルホンアミド（Ａ）（実施例７２）；
５−［４−［［３−［２，５−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７３）；
５−［４−［［３−［２，５−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピ
リジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７４）；
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，５−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７５）；
５−［４−［［３−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７６）；
２−［［４−［３−［［４−（３−ヒドロキシ−１−オキソ−イソチアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル］フェニル］−３，５−ジメチルフェノキシ］メチル］プロパン−１，３−ジオール（Ａ）（実施例７７）；
５−［４−［［３−［４−（３−アミノプロポキシ）−２，６−ジメチルフェニル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７８）；
５−［２−クロロ−４−［［３−［２，４−ジメチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例７９）；
１−オキソ−５−［４−［［７−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル］オキシ］フェニル］−１，２−チアゾル−３−オール（Ａ）（実施例８０）；
５−［４−［［８−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８１）；
５−［４−［（２，２−ジメチル−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−５−イル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８２）；
５−［４−［［７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８３）；
５−［４−［（２，６−ジメチルフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８４）；
５−［４−［（５，５，８，８−テトラメチル−６，７−ジヒドロナフタレン−２−イル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８５）；
５−［４−［（２，３−ジクロロフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８６）；
５−［４−［（１Ｒ）−１−（３−クロロフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８７）；
５−［４−［（１Ｒ）−１−（３−ブロモフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８８）；
５−［４−［（３−クロロフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例８９）；
５−［４−［（１Ｓ）−１−（３−ブロモフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９０）；
５−［４−［（３−ブロモ−２−メチルフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９１）；
５−［４−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９２）；
５−［４−［［３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９３）；
５−［４−［［３−（２，６−ジメチルフェニル）−２−メトキシフェニル］メトキシ
］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９４）；
５−［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イルメトキシ）フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９５）；
５−［４−［［（３Ｓ）−１−（２，６−ジメチルフェニル）ピペリジン−３−イル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９６）；
５−［４−［［（３Ｒ）−１−（２，６−ジメチルフェニル）ピペリジン−３−イル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９７）；
５−［４−［［３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−２−メトキシフェノキシ］メチル］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例９８）；
５−［４−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例９９）；
５−［４−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１００）；
５−［４−［（３−ブロモフェニル）メチルアミノ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０１）；
５−［４−［（３−ブロモフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０２）；
５−［４−［（３−ブロモフェノキシ）メチル］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０３）；
５−［３−［（３−ブロモフェニル）メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０４）；
５−［４−［（２Ｒ）−１−（３−プロパン−２−イルオキシフェニル）プロパン−２−イル］オキシフェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０５）；
５−［４−［２−（３−フェノキシフェニル）エトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１０６）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０７）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（シクロヘキセン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０８）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１０９）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１０）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−ピリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１１）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩（実施例１１２）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩（実施例１１３）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２−メトキシピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１４）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１５）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２，６−ジメトキシピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール
１−オキシド（Ａ）（実施例１１６）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１７）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１１８）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−メトキシ−２−メチルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩（実施例１１９）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（４，４−ジメチルシクロヘキセン−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２０）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２１）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（ピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）トリフルオロ酢酸塩（実施例１２２）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２３）；
５−［４−［（４−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２４）；
５−［４−［［４−（２−メチルピリジン−３−イル）オキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２５）；
５−［４−［［４−（２−メトキシピリジン−４−イル）オキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２６）；
５−［４−［（４−ピリジン−４−イルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２７）；
５−［４−［［３−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］メトキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２８）；
５−［４−［（４−フェニルメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１２９）；
５−［４−［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３０）；
５−［４−［（４−シクロヘキシルオキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−
イル）オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３１）；
５−［４−［［４−（オキサン−４−イルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３２）；
５−［４−［［４−（２−エトキシエトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３３）；
［５−［４−［［４−（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］−１−オキソ−イソチアゾール−３−イル］オキシナトリウム塩（実施例１３４）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３５）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（２−エトキシエトキシ）−２−メチルピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３６）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［２−メチル−６−（３−メチルスルホニルプロポキシ）ピリジン−３−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３７）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［２，６−ジメチル−４−（３−メチルスルホニルプロポキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３８）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［４−（２−エトキシエトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１３９）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブトキシ）−２，６−ジメチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４０）；
５−［４−［（３−ブロモフェニル）メトキシメチル］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（実施例１４１）；
５−（４−（（１Ｒ）−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４２）；
５−（４−（（１Ｒ）−４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルオキシ）フェニル）イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４３）；
５−［４−［［（１Ｒ）−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］オキシ］フェニル］イソチアゾール−３−オール  １−オキシド（Ａ）（実施例１４４）；
或いは製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、あるいは当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物が挙げられる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
［２］  本発明の第２の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物を含有する、医薬組成物である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
［３］  本発明の第３の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、ＧＰＲ４０が関与する疾患の予防及び／または治療剤である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
［３−１］  具体的には、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、糖尿病［より具体的には、１型糖尿病（インスリン依存型糖尿病）、２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）もしくは境界型糖尿病（耐糖能異常（ＩＧＴ）及び／または空腹時血糖異常（ＩＦＧ））のいずれかまたは全て］、もしくは肥満・肥満症等のそれぞれの疾患の予防及び／または治療剤である。耐糖能異常における２型糖尿病の発症抑制剤等もその例である。スルホニル尿素剤二次無効糖尿病の治療剤も例として挙げられ、スルホニル尿素剤（グリベンクラミド、グリメピリド等）や速攻型インスリン分泌促進剤（ミチグリニド等）の投与によっても充分な血糖低下作用が得られない（投与無効）糖尿病患者においても、インスリン分泌効果や血糖低下作用が得られる。
なお、血糖値と疾病のかかわりにおいて、糖尿病は、空腹時血糖値が１２６ｍｇ／ｄｌ以上または随時血糖値もしくは７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）２時間値が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す事を特徴とする。境界型糖尿病（耐糖能障害とも言う）とは、空腹時血糖値が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満である空腹時血糖異常（ＩＦＧ）、及び／または、７５ｇＯＧＴＴ２時間値が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満である耐糖能異常（ＩＧＴ）をさす。
インスリン抵抗性とは、生体においてインスリンが血糖を降下させることが出来なくなった病態を指し、臨床において定量グルコースクランプ法やＨＯＭＡ−ＩＲにより評価される。インスリン抵抗性は高インスリン血症をきたし、高血圧症・冠動脈疾患のリスクとなることが知られている。
また”肥満症”とは、「肥満に起因ないし関連する健康障害を合併するか、その合併が予測される場合で、医学的に減量を必要とする病態」と日本肥満学会により定義されている。ここで定義される”肥満”とは、ＢＭＩ（身体質量指数、ｋｇ／ｍ２）により評価される。一般的にＢＭＩが２５以上を肥満と診断する。治療の成果として、ＢＭＩを軽減することが挙げられる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
［４］  本発明の第４の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の少なくとも１つを有効成分として含有することを特徴とする、インスリン分泌促進剤である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
［５］  本発明の第５の態様は、上記式（Ｉ）で表される化合物、または製薬学的に許容されるその塩、または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物の１つ以上からなるＧＰＲ４０活性化剤である。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
［８］  本発明の第８の態様は、下記式（Ｉ−Ｉ）
【化１２】
2011078371.tif 000125
（式中、Ｒ２は前記式（Ｉ）と同じであり、Ｙはハロゲン原子であり、ｍは１の整数である。但し、Ｙ及びＲ２が塩素原子である場合を除く）で表される化合物、
または製薬学的に許容されるその塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該化合物の製薬学的に許容される溶媒和物、及び当該化合物の光学異性体、または当該異性体の製薬学的に許容される塩、または当該塩の製薬学的に許容される溶媒和物または当該異性体の製薬学的に許容される溶媒和物である。
前記式（Ｉ−Ｉ）において、ｍが１の時、式（Ｉ−Ｉ）の化合物には、光学異性体が存在する。また、当該酸素原子の不斉の他に、本発明化合物の式（Ｉ）で表される化合物の分子内の他の部分で不斉（例えば、不斉炭素の存在等）である場合、当該化合物にはジアステレオマーが存在する。
【国際調査報告】
2011078371.tif 000126
2011078371.tif 000127
2011078371.tif 000128
2011078371.tif 000129