(57)【要約】  液体の第１出入口３と第２出入口４とが周縁付近に設けられた容器１，２に、実質的に乾燥状態にあるフィルタ５が収容され、フィルタ５によって容器内空間が第１出入口側空間７と第２出入口側空間８とに仕切られている白血球除去器１２をプライミングする方法であって、白血球除去器１２を、第２出入口４が白血球除去器１２の最も低い位置となり、且つ第１出入口３が白血球除去器１２の最も高い位置となるように配置し、第２出入口４から生理的溶液を導入し、生理的溶液の第２出入口側空間８における平均液面上昇速度を、フィルタ５の吸水速度以上とする、白血球除去器１２のプライミング方法。
2011125617.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体の第１出入口と第２出入口とが周縁付近に設けられた容器に、実質的に乾燥状態にあるフィルタが収容され、前記フィルタによって前記容器内空間が第１出入口側空間と第２出入口側空間とに仕切られている白血球除去器をプライミングする方法であって、
前記白血球除去器を、前記第２出入口が前記白血球除去器の最も低い位置となり、且つ前記第１出入口が前記白血球除去器の最も高い位置となるように配置し、
前記第２出入口から生理的溶液を導入し、
前記生理的溶液の前記第２出入口側空間における平均液面上昇速度を、前記フィルタの吸水速度以上とする、
ことを特徴とするプライミング方法。
【請求項２】
前記生理的溶液は、前記白血球除去器よりも高い位置にて蓄えられ、落差圧によって前記生理的溶液を前記第２出入口から導入することを特徴とする請求項１記載のプライミング方法。
【請求項３】
前記フィルタの臨界湿潤表面張力は前記生理的溶液の表面張力以上であることを特徴とする請求項１または２記載のプライミング方法。
【請求項４】
前記容器は、扁平型容器又は筒型容器であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項記載のプライミング方法。
【請求項５】
前記フィルタは、不織布、織布、多孔質体の何れかから構成されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項記載のプライミング方法。
【請求項６】
前記扁平型容器又は前記筒型容器の形状は、多角形状または円形状であることを特徴とする請求項４記載のプライミング方法。
【請求項７】
液体の第１出入口と第２出入口とが周縁付近に設けられた容器と、実質的に乾燥状態にあり、且つ前記容器内に収容されると共に、前記容器内の空間を第１出入口側空間と第２出入口側空間とに仕切るフィルタと、を有する白血球除去器と、
前記白血球除去器より高い位置に配置された生理的溶液の貯留部と、
前記貯留部と前記第２出入口とを接続すると共に、開閉手段を有する回路と、を備え、
前記第２出入口が前記白血球除去器の最も低い位置となり、且つ前記第１出入口が前記白血球除去器の最も高い位置となるように前記白血球除去器が配置された状態で、前記開閉手段が前記回路を開放すると、落差圧によって前記第２出入口から生理的溶液が前記白血球除去器に導入され、前記第２出入口側空間における前記生理的溶液の平均液面上昇速度が前記フィルタの吸水速度以上となる、
ことを特徴とする白血球除去器のプライミングシステム。
【請求項８】
前記フィルタの臨界湿潤表面張力は前記生理的溶液の表面張力以上であることを特徴とする請求項７記載の白血球除去器のプライミングシステム。
【請求項９】
前記容器は、扁平型容器又は筒型容器であることを特徴とする請求項７または８記載の白血球除去器のプライミングシステム。
【請求項１０】
前記フィルタは、不織布、織布、多孔質体の何れかから構成されることを特徴とする請求項７〜９のいずれか一項記載の白血球除去器のプライミングシステム。
【請求項１１】
前記扁平型容器又は筒型容器の形状は、多角形状または円形状であることを特徴とする請求項９記載の白血球除去器のプライミングシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、実質的に乾燥状態にあるフィルタが収容された白血球除去器をプライミングするシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
リウマチ、潰瘍性大腸炎等の自己免疫性疾患を治療する目的で、白血球を選択的に除去する白血球除去療法が開発されている。白血球除去療法では、採血回路、抗凝固剤の注入回路、白血球除去器、チャンバー、返血回路などから構成される体外循環回路と、送液ポンプ等を備えた血液浄化装置を用いて、患者から末梢血を採血し、血液を体外循環しながら末梢血中の白血球を選択的に除去し、残りの血液成分を患者に返血する。【０００３】
体外循環回路に生理的溶液を充填し、体外循環回路内の空気を除く目的で、白血球除去療法を開始する前にプライミングが行われる。体外循環回路の中では白血球除去器の構造が最も複雑であり、空気が残り易い。従来の体外循環用白血球除去器は、使用時における操作性及び滅菌時の白血球除去材の安定性を考慮して、充填液と共に湿潤状態で滅菌された（特許文献１）。体外循環用白血球除去器は内部に液体が充填されていたため、プライミングで空気抜け不良が問題になることはなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第４２６１６２３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
白血球除去療法を行う体外循環回路は、白血球除去器の内部に液体が充填されているために、使用直前に白血球除去器に採血側回路と返血側回路とが接続されるが、治療の効率を考慮すれば、採血回路、抗凝固剤の注入回路、白血球除去器、チャンバー、返血回路などが接続された一体型の体外循環回路として製造されることが望ましい。一体型の体外循環回路として製造するためには、白血球除去器はドライタイプでなければならないが、ドライタイプの白血球除去器をプライミングする方法及びシステムは知られていなかった。【０００６】
本発明は、実質的に乾燥状態にあるフィルタにおけるプライミング処理において、フィルタが収容された容器内に残存する空気を排除してフィルタ性能の低下を防止できる白血球除去器のプライミング方法及びプライミングシステムを提供することを解決すべき課題とした。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、白血球除去器を立て、脈動なく生理的溶液を重力方向下側から白血球除去器に導入し、その生理的溶液の平均液面上昇速度をフィルタの吸水速度以上とすれば、治療上問題となるような量の空気を残さずにプライミングできることを見出し、本発明を完成するに至った。【０００８】
即ち、本発明に係る白血球除去器のプライミング方法は、
（１）液体の第１出入口と第２出入口とが周縁付近に設けられた容器に、実質的に乾燥状態にあるフィルタが収容され、そのフィルタによって容器内空間が第１出入口側空間と第２出入口側空間とに仕切られている白血球除去器をプライミングする方法であって、白血球除去器を、第２出入口が白血球除去器の最も低い位置となり、且つ第１出入口が白血球除去器の最も高い位置となるように配置し、第２出入口から生理的溶液を導入し、生理的溶液の第２出入口側空間における平均液面上昇速度を、フィルタの吸水速度以上とする、ことを特徴とするプライミング方法。【０００９】
（２）生理的溶液は、白血球除去器よりも高い位置にて蓄えられ、落差圧によって生理的溶液を第２出入口から導入することを特徴とする（１）記載のプライミング方法。【００１０】
（３）フィルタの臨界湿潤表面張力は生理的溶液の表面張力以上であることを特徴とする（１）または（２）記載のプライミング方法。【００１１】
（４）容器は、扁平型容器又は筒型容器であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれか一記載のプライミング方法。【００１２】
（５）フィルタは、不織布、織布、多孔質体の何れかから構成されることを特徴とする（１）〜（４）のいずれか一記載のプライミング方法。【００１３】
（６）扁平型容器又は筒型容器からなる容器の形状は、多角形状または円形状であることを特徴とする（４）記載のプライミング方法。【００１４】
また、本発明に係る白血球除去器のプライミングシステムは、
（７）液体の第１出入口と第２出入口とが周縁付近に設けられた容器と、実質的に乾燥状態にあり、且つ容器内に収容されると共に、容器内の空間を第１出入口側空間と第２出入口側空間とに仕切るフィルタと、を有する白血球除去器と、白血球除去器より高い位置に配置された生理的溶液の貯留部と、貯留部と第２出入口とを接続すると共に、開閉手段を有する回路と、を備え、第２出入口が白血球除去器の最も低い位置となり、且つ第１出入口が白血球除去器の最も高い位置となるように白血球除去器が配置された状態で、開閉手段が回路を開放すると、落差圧によって第２出入口から生理的溶液が白血球除去器に導入され、第２出入口側空間における生理的溶液の平均液面上昇速度がフィルタの吸水速度以上となる、ことを特徴とする白血球除去器のプライミングシステム。【００１５】
（８）フィルタの臨界湿潤表面張力は生理的溶液の表面張力以上であることを特徴とする（７）記載の白血球除去器のプライミングシステム。【００１６】
（９）容器は、扁平型容器又は筒型容器であることを特徴とする（７）または（８）記載の白血球除去器のプライミングシステム。【００１７】
（１０）フィルタは、不織布、織布、多孔質体の何れかから構成されることを特徴とする（７）〜（９）のいずれか一記載の白血球除去器のプライミングシステム。【００１８】
（１１）扁平型容器又は筒型容器の形状は、多角形状または円形状であることを特徴とする（９）記載の白血球除去器のプライミングシステム。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、実質的に乾燥状態にあるフィルタにおけるプライミング処理において、フィルタが収容された容器内に残存する空気を排除してフィルタ性能の低下を防止できる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は本発明の実施形態に係る扁平型白血球除去器の正面図である。
【図２】図２は本発明の実施形態に係る筒型白血球除去器の正面図である。
【図３】図３は図１のＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿った断面図である。
【図４】図４は図２のＩＶ−ＩＶ線に沿った断面図である。
【図５】図５は本発明の実施形態に係る扁平型白血球除去器の変形例であり、（ａ）は第１の変形例に係る正面図、（ｂ）は第２の変形例に係る正面図、（ｃ）は第３の変形例に係る正面図である。
【図６】図６は本発明の実施形態に係る筒型白血球除去器の変形例であり、図２のＶＩ−ＶＩ線に沿った断面図であり、（ａ）は第１の変形例に係る断面図、（ｂ）は第２の変形例に係る断面図、（ｃ）は第３の変形例に係る断面図、（ｄ）は第４の変形例に係る断面図である。
【図７】図７は本発明の実施形態に係る白血球除去器のプライミングシステムを示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、本発明の好適な実施形態について図面を参照しながら詳細に説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本発明を限定するものではない。
【００２２】
図１及び図２は、本発明の実施形態に係る扁平型白血球除去器及び筒型白血球除去器の模式的な正面図であり、図３及び図４は本実施形態に係る扁平型白血球除去器及び筒型白血球除去器の断面図である。図３及び図４に示されるように、白血球除去器１２は、内部に液体が充填されていない、所謂ドライタイプの白血球除去器であり、内部に、実質的に乾燥状態にあるフィルタ５が収容されている。乾燥状態にあるフィルタ５とは、充填液に浸されていないフィルタを意味する。フィルタ５は第１出入口３と第２出入口４を有する扁平型容器１又は筒型容器２に収容され、フィルタ５によって扁平型容器１又は筒型容器２内の空間は第１出入口側空間７と第２出入口側空間８とに仕切られている。
【００２３】
フィルタ５とは、血液をろ過し得る細孔を有する要素であれば特に限定はなく、何れの要素形態を有する物も含まれるが、具体的には不織布、織布などの繊維状媒体や多孔膜、三次元網目状連続孔を有する多孔質体が特に好ましいものである。また血球にダメージを与えにくいものであれば特に限定はなく各種のものを用いることができ、有機高分子材料、無機高分子材料等が挙げられる。その中でも有機高分子材料は切断等の加工性に優れるため好ましい要素である。例えば、ポリエステル、ポリオレフィン、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリスチレン、ポリメチルメタアクリレート、ポリ弗化ビニル、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセタール、ポリスルホン、ポリ弗化ビニリデン、ポリトリフルオロクロロビニル、弗化ビニリデン−テトラフルオロエチレン共重合体、ポリエーテルスルホン、ポリアクリレート、ブタジエン−アクリロニトリル共重合体、ポリエーテル−ポリアミドブロック共重合体、エチレン−ビニルアルコール共重合体、セルロース、セルロースアセテート等が挙げられるが、本発明のフィルタは上記例示に限定されるものではない。好ましくはポリエステル、ポリオレフィン、特に好ましくはポリエステルである。
【００２４】
扁平型容器１又は筒型容器２の第１出入口３、第２出入口４は、液体の出口にも入口にもなり得るものであり、例えば、プライミング時には第２出入口４を生理的溶液の入口、第１出入口３を生理的溶液の出口とし、血液処理時には第２出入口４を血液入口、第１出入口３を血液出口とすることもできるし、第１出入口３を血液入口、第２出入口４を血液出口とすることもできる。第１出入口３は第１出入口側空間７に連通し、第２出入口４は第２出入口側空間８に連通している。扁平型容器１とは、厚さが薄くて面が広い、平たい形状の容器であり、可撓性であっても非可撓性であっても良い。また、筒型容器２とは円柱状、多角柱状容器であり、可撓性であっても、非可撓性であっても良い。
【００２５】
本実施形態に係る扁平型容器１は四角形状の平たい形状であり、容器の周縁付近に液体の第１出入口３と第２出入口４とが設けられている。特に本実施形態に係る第１出入口３と第２出入口４とは、扁平型容器１の対向する角部分のそれぞれに設けられている。
【００２６】
なお、扁平型容器１は平たい形状であればどのような形状であっても良く、例えば、第１の変形例として正面視で円形状の扁平型容器１Ａ（図５（ａ）参照）とすることも可能であり、この扁平型容器１Ａでは、扁平型容器１Ａの中心を基準として周縁の対称位置に第１出入口３と第２出入口４とを設けることができる。また、第２の変形例として正面視で六角形状の扁平型容器１Ｂ（図５（ｂ）参照）とすることも可能であり、この扁平型容器１Ｂでは、扁平型容器１Ｂの中心を基準として周縁角部の対称位置に第１出入口３と第２出入口４とを設けることができる。また、第３の変形例として正面視で四角形状の扁平型容器１Ｃ（図５（ｃ）参照）とすることも可能であり、この扁平型容器１Ｃでは、周縁を形成する四辺のうち、シート状フィルタを挟んで対向する一対の辺それぞれの中央付近に第１出入口３と第２出入口４とを設けることができる。
【００２７】
本実施形態に係る筒型容器２とは、円形状の筒型容器であり、容器の面部分に液体の第１出入口３と第２出入口４とが設けられている。特に本実施形態に係る第１出入口３と第２出入口４とは、筒型容器２の対向する面部分の中心のそれぞれに設けられている。
【００２８】
なお、筒型容器２は筒状であればどのような形状であっても良く、例えば、第１の変形例として断面視で円形状の筒型容器２Ａ（図６（ａ）、（ｃ）参照）とすることも可能であり、第２の変形例として断面視で六角形状２Ｂ（図６（ｂ）参照）、第３の変形例として断面視で星型多角形状２Ｃ（図６（ｄ）参照）とすることもできる。
【００２９】
また、この筒型容器２に収容される実質的に乾燥状態にある筒状フィルタの形状は、筒状であればどのような形状であっても良く、例えば、第１の変形例として断面視で円形状のフィルタ５Ａ（図６（ａ）、（ｄ）参照）とすることも可能であり、第２の変形例として断面視で六角形状のフィルタ５Ｂ（図６（ｂ）参照）、第３の変形例として断面視でプリーツ状のフィルタ５Ｃ（図６（ｃ）参照）とすることもできる。
また、筒状フィルタの形状は筒型容器２と異なる形状でも良く、例えば、円形状の筒型容器にプリーツ状フィルタが収容されていても良く（図６（ｃ）参照）、星型多角形状の筒型容器に円筒状フィルタが収容されていても良い（図６（ｄ）参照）。
【００３０】
図７に示されるように、プライミングシステム２０は、上述の白血球除去器１２と、白血球除去器１２より高い位置に配置された生理的溶液の貯留部９と、貯留部９と白血球除去器１２とを接続して生理的溶液を移送する回路１１と、を備え、回路１１は、流路を開閉する開閉手段１０を備えている。
【００３１】
本実施形態に係る生理的溶液とは、体液と略等張の溶液であって、細胞や組織が生理的状態を維持できるように調製された溶液のことをいう。生理的溶液は生体に投与可能であり、生体に実質的な悪影響を与えない。生理的溶液を例示すると、生理食塩液、リンゲル液、乳酸リンゲル液、酢酸リンゲル液、タイロード液等の生理的塩類溶液、ブドウ糖等の糖含有液、クエン酸塩、ヘパリン、メシル酸ナファモスタット等の抗凝固剤を含む生理的塩類溶液が挙げられる。これらの中でも、生理食塩液、抗凝固剤を含む生理食塩液が好ましく用いられる。
【００３２】
生理的溶液の貯留部９は、生理的溶液を無菌的に貯留しておけるものならばどのようなものであっても良いが、取扱性の観点から輸液バッグのような可撓性バッグが好ましい。
【００３３】
回路１１は、貯留部９と白血球除去器１２の第２出入口４とを接続するチューブや流路を閉塞及び開放する開閉手段１０を備えている。開閉手段１０は、回路１１内の流路を閉塞及び開放できるものであれば良く、クランプあるいは流路径を調整できるローラークランプが使用できる。回路１１には、開閉手段１０の他にドリップチャンバや加温バッグが設けられていても良い。
【００３４】
白血球除去器１２のフィルタ５の臨界湿潤表面張力（ＣＷＳＴ）は生理的溶液の表面張力以上でなければならない。生理的溶液の表面張力は、表面をアルコールランプ等で充分に赤熱し清浄化した白金プレートを用意し、この白金プレートを生理的溶液に浸漬して引き出す時の抵抗を測定する、いわゆるＷｉｌｈｅｌｍｙ法を用いて測定する。表面張力計としては、例えば協和界面科学社製、FACE  SURFACE  TENSIOMETER  CBVP-A3を用いることができる。
【００３５】
本方法で生理的溶液の表面張力を測定すると、例えば、生理食塩液や、チトラミン、ＡＣＤ−Ａ、フサンなどの抗凝固剤を含む生理食塩液の表面張力は、７２ｄｙｎ／ｃｍとなる。したがって、生理食塩液や抗凝固剤を含む生理食塩液を用いてプライミングする場合は、フィルタ材のＣＷＳＴは７２ｄｙｎ／ｃｍ以上でなければならない。フィルタ材のＣＷＳＴは、好ましくは７２ｄｙｎ／ｃｍ以上１１５ｄｙｎ／ｃｍ以下、より好ましくは７２ｄｙｎ／ｃｍ以上１００ｄｙｎ／ｃｍ以下である。
【００３６】
ＣＷＳＴとは、フィルタ材の表面特性に関連し、フィルタ材のぬれ特性を規定するのに使用される物性値である。即ち、液体をフィルタ材の表面と接触させ、わずかに圧力を加えた場合、フィルタ材への湿潤が起こるか否かを規定する表面特性値であり、ある液体の表面張力より大きなＣＷＳＴを有するフィルタ材は、その液体による湿潤が起こることになる。
【００３７】
なお、本実施形態に係るＣＷＳＴとは、以下の方法によって求められる値をいう。即ち、２ないし４ｄｙｎ／ｃｍずつ表面張力が変化するように水酸化ナトリウム、塩化カルシウム、硝酸ナトリウム、酢酸及びエタノールの濃度の異なる水溶液を調整する。各水溶液の表面張力（ｄｙｎ／ｃｍ）は、水酸化ナトリウム水溶液で９４〜１１５、塩化カルシウム水溶液で９０〜９４、硝酸ナトリウム水溶液で７５〜８７、純粋な水で７２．４、酢酸水溶液で３８〜６９、エタノール水溶液で２２〜３５のものが得られる（「化学便覧  基礎編ＩＩ」改訂２版、日本化学会編、丸善、１６４（１９７５））。また、水酸化ナトリウムで、表面張力が７４〜１００ｄｙｎ／ｃｍの水溶液を調製しても良い。このようにして得た表面張力が２ないし４ｄｙｎ／ｃｍ異なる水溶液を表面張力が低いものから順番にフィルタ材上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分間放置後、１０滴中９滴以上がフィルタ材に吸収された場合に湿潤した状態であると定義し、吸収が１０滴中９滴未満である場合に非湿潤状態であると定義する。このようにしてフィルタ材上に表面張力が小さい液体から順次測定していくと湿潤状態と非湿潤状態が出現する。この時湿潤状態を観察した液体の表面張力の値と非湿潤状態を観察した液体の表面張力の値の平均値をそのフィルタ材のＣＷＳＴ値と定義する。例えば、６４ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で湿潤し、６６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する液体で非湿潤であった場合、そのフィルタ材のＣＷＳＴ値は６５ｄｙｎ／ｃｍとなる。
【００３８】
またフィルタ材のＣＷＳＴ値は、グラフト重合、コーティング、薬品処理、プラズマ処理等の表面改質技術を用いて、フィルタ材の表面に親水性のモノマーやポリマーを導入することにより改善することができる。
【００３９】
図７を参照して本実施形態に係るプライミング方法を説明する。このプライミング方法は、上述のプライミングシステム２０を利用して実行される。プライミングを行う時、白血球除去器１２は第２出入口４が第１出入口３よりも低い位置に配置され、特に、本実施形態では、第２出入口４が白血球除去器１２の最も低い位置に、第１出入口３が白血球除去器１２の最も高い位置となるように、略鉛直に置かれる。このような配置にして第２出入口４から生理的溶液を導入すると、生理的溶液は白血球除去器１２の内部を鉛直方向下側から上側に向かって流れることになるから、白血球除去器１２の内部の空気は、白血球除去器の最も高い位置にある第１出入口３から押し出される。白血球除去器１２を略鉛直にすると内部の空気はうまく排気されるが、鉛直方向から１０度傾斜していても排気に実質的な支障が出ることはない。
【００４０】
白血球除去器１２の第２出入口側空間８を生理的溶液で満たす際には、流入する生理的溶液に脈動があってはならない。脈動により生理的溶液の液面が上下すると、液面より高い位置にあるフィルタ５が濡れて通気性を失い、第２出入口側空間８の空気が残る可能性がある。
【００４１】
開閉手段１０が回路１１の流路を開放することにより、貯留部９に蓄えられていた生理的溶液は、ポンプを用いずに、落差圧を利用して白血球除去器１２に導入される。そのため、生理的溶液の貯留部９は、白血球除去器１２より高い位置に配置される。生理的溶液の貯留部９と白血球除去器１２との落差は、第２出入口側空間８における生理的溶液の平均液面上昇速度がフィルタ５の吸水速度以上となる落差圧を生じさせることができれば、どのような落差であっても良い。
【００４２】
平均液面上昇速度は、次のようにして測定された生理的溶液の液面上昇速度のことをいう。まず、第２出入口４が白血球除去器１２の最も低い位置に、第１出入口３が白血球除去器１２の最も高い位置となるように、白血球除去器１２を略鉛直に立てて、第２出入口４から生理的溶液を導入する。生理的溶液の液面が第２出入口４に達した時から、生理的溶液の液面が、第２出入口側空間８を満たしながら上昇して、第２出入口４の先端から第１出入口３の先端までの長さの５０％の高さＨ（ｍｍ）に到達するまでの時間Ｔ１（ｓｅｃ）を測定する。高さＨを時間Ｔ１で割った値（ｍｍ／ｓｅｃ）を平均液面上昇速度とする。
【００４３】
フィルタ５の吸水速度は、次のように測定する。フィルタ５を構成するフィルタ材を幅１０ｍｍ、長さ４０ｍｍの短冊状に切断し、該短冊を略鉛直にして、短冊の最下部から上１０ｍｍまでの部分を、プライミングに使用する生理的溶液に浸す。短冊に生理的溶液が浸透して形成される液のフロントを観察し、該フロントの最先端が前記短冊の最下部から上２０ｍｍに到達した時から、フロントの最先端が短冊の最下部から上３０ｍｍに到達するまでの時間Ｔ２（ｓｅｃ）を測定する。液面の移動距離１０ｍｍを時間Ｔ２で割った値（ｍｍ／ｓｅｃ）を、フィルタ５の吸水速度とする。なお、フィルタ５が複数のフィルタ材で構成される場合は、それぞれのフィルタ材について吸水速度を測定し、吸水速度が最も速いフィルタ材の吸水速度をフィルタ５の吸水速度とする。
【００４４】
生理的溶液の平均液面上昇速度は、フィルタ５の吸水速度以上でなければならない。生理的溶液の平均液面上昇速度がフィルタ５の吸水速度以下であると、生理的溶液が第２出入口側空間８を満たす前にフィルタ５の全面が濡れてしまい、第２出入口側空間８に残された空気は濡れたフィルタ５を通過できずに第２出入口側空間８に閉じ込められる。生理的溶液の平均液面上昇速度は、フィルタ５の吸水速度以上であれば、フィルタ５の全面が濡れる前に、第２出入口側空間８の空気は乾燥状態のフィルタ５を通過して排気される。生理的溶液の平均液面上昇速度がフィルタ５の吸水速度以上であれば良いが、好ましくは吸水速度の１．５倍以上であり、より好ましくは２倍以上、さらに好ましくは３倍以上である。
【００４５】
第２出入口側空間８の空気は完全に排気されることが好ましいが、空気が占有する体積が第２出入口側空間８の１０％以内であれば、血液の濾過効率に及ぼす影響は軽微なので許容できる。第２出入口側空間８の空気の占有する体積が１０％以上になると、フィルタ５の有効濾過面積が減少し、血液の濾過効率が減少するので好ましくない。
【００４６】
生理的溶液の平均液面上昇速度をフィルタ５の吸水速度以上とするには、生理的溶液の貯留部９と白血球除去器１２との落差や、貯留部９と白血球除去器１２を繋ぐ回路１１の流路径を調整して、開閉手段１０により流路を全開放すると、生理的溶液の平均液面上昇速度がフィルタ５の吸水速度以上となるようにすれば良い。あるいは、ローラークランプのような、回路１１に装着して回路１１の流路径を調整できる開閉手段１０を用いて、回路１１を部分開放して、生理的溶液の平均液面上昇速度がフィルタ５の吸水速度以上となるようにしても良い。
【００４７】
なお、第１出入口側空間７の空気は空気の出口となる第１出入口３と直接連通しているから、第１出入口側空間７の空気を排気することに格別の問題はない。
【００４８】
以上、本実施形態に係る白血球除去器１２のプライミング方法及びプライミングシステム２０によれば、実質的に乾燥状態にあるフィルタ５におけるプライミング処理において、フィルタ５が収容された扁平型容器１または筒型容器２などの容器内に残存する空気を排除してフィルタ性能の低下を防止できる。
【実施例】
【００４９】
以下の実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。【００５０】
［実施例１］
２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）とジメチルアミノエチルメタクリレート（ＤＭ）とをモル比で９７：３の割合で混合し、エタノール中の総モノマー濃度を１．０モル／Ｌとして、１／２００モル／Ｌのアゾビスイソブチロニトリルの重合開始剤の存在下、６０℃で８時間、通常の溶液ラジカル重合することによって共重合体（以下、ＨＭ−３と略称する）を合成した。【００５１】
このＨＭ−３ポリマーを５０%エタノール水溶液にてポリマー濃度０．８重量％となるように溶解した溶液に、平均繊維径２．３μｍ、目付６０ｇ／ｍ２、厚み０．３０ｍｍのポリエチレンテレフタレート製不織布を浸漬し、余分な液を除去した後に５０℃で２０分間乾燥して、フィルタ材（Ａ）を得た。【００５２】
得られたフィルタ材（Ａ）を１００ｍｍ四方に切断し、表面張力が９０ｄｙｎ／ｃｍから１００ｄｙｎ／ｃｍの範囲で、２ｄｙｎ／ｃｍずつ異なる水酸化ナトリウム水溶液を表面張力が低いものから順番にフィルタ材（Ａ）上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分放置後、９４ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で湿潤、９６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で非湿潤なことから、フィルタ材（Ａ）のＣＷＳＴ値は９５ｄｙｎ／ｃｍであった。【００５３】
得られたフィルタ材（Ａ）を幅１０ｍｍ、長さ４０ｍｍに切断し、切断サンプルの上部をクリップで固定して鉛直方向に吊るした。切断サンプルの下から１０ｍｍまでを生理食塩液に浸漬し目視で観察した時、切断サンプルの下から２０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤してから、切断サンプルの下から３０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤するまでにかかった時間を測定した。更に浸潤観察範囲の高さ１０ｍｍを、浸潤時間（ｓｅｃ）で割ったところ、フィルタ材（Ａ）の吸水速度は２．０ｍｍ／ｓｅｃであった。【００５４】
次にＨＭ−３ポリマーを５０%エタノール水溶液にてポリマー濃度０．８重量％となるように溶解した溶液に、平均繊維径１２μｍ、目付１００ｇ／ｍ２、厚み０．４７ｍｍのポリエチレンテレフタレート製不織布を浸漬し、余分な液を除去した後に５０℃で２０分間乾燥して、フィルタ材（Ｂ）を得た。【００５５】
得られたフィルタ材（Ｂ）を１００ｍｍ四方に切断し、表面張力が９０ｄｙｎ／ｃｍから１００ｄｙｎ／ｃｍの範囲で、２ｄｙｎ／ｃｍずつ異なる水酸化ナトリウム水溶液を表面張力が低いものから順番にフィルタ材（Ｂ）上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分放置後、９４ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で湿潤、９６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で非湿潤なことから、フィルタ材（Ｂ）のＣＷＳＴ値は９５ｄｙｎ／ｃｍであった。【００５６】
得られたフィルタ材（Ｂ）を幅１０ｍｍ、長さ４０ｍｍに切断し、切断サンプルの上部をクリップで固定して鉛直方向に吊るした。切断サンプルの下から１０ｍｍまでを生理食塩液に浸漬し目視で観察した時、切断サンプルの下から２０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤してから、切断サンプルの下から３０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤するまでにかかった時間を測定した。更に浸潤観察範囲の高さ１０ｍｍを、浸潤時間（ｓｅｃ）で割ったところ、フィルタ材（Ｂ）の吸水速度は２．５ｍｍ／ｓｅｃであった。【００５７】
フィルタ材（Ａ）を１８枚積層し、その上にフィルタ材（Ｂ）を１０枚重ねてシート状フィルタを作成した。このシート状フィルタの吸水速度は、フィルタ材（Ｂ）の吸水速度２．５ｍｍ／ｓｅｃとした。【００５８】
シート状フィルタを９７ｍｍ四方に切断して、液体の第１出入口と第２出入口とをそれぞれ対向の頂角部に有する容量１２５ｍＬの四角形状扁平型容器へ、フィルタ材（Ａ）が第２出入口側になるように充填して、超音波溶着を行うことで扁平型白血球除去器を作製した。【００５９】
扁平型白血球除去器を第２出入口が最も低い位置に、第１出入口が最も高い位置になるように鉛直方向に立てて配置し、第２出入口と生理食塩液バッグ（貯留部）をローラークランプ付き回路により接続して、生理食塩液バッグを扁平型白血球除去器より高い位置に固定した。ローラークランプを調整して第２出入口側空間の平均液面上昇速度が４．３ｍｍ／ｓｅｃとなるようにして、扁平型白血球除去器内を生理食塩液５００ｍＬでプライミングした。プライミング終了後の第２出入口側空間における空気が占有する体積を測定し、第２出入口側空間に占める空気が占有する体積の割合を算出したところ、２．６％であった。【００６０】
［比較例１］
実施例１と同様の方法で作成した扁平型白血球除去器を用いて、平均液面上昇速度が１．８ｍｍ／ｓｅｃとなるようにローラークランプを調整した以外は、実施例１と同様の方法でプライミングした。プライミング終了後に、第２出入口側空間に占める空気が占有する体積の割合を算出したところ、１６．９％であった。【００６１】
［実施例２］
実施例１と同様の方法でＨＭ−３ポリマーを合成し、ＨＭ−３ポリマーを５０％エタノール水溶液にてポリマー濃度０．２重量％となるように溶解した。この溶液に、平均繊維径１．１μｍ、目付４０ｇ／ｍ２、厚み０．２３ｍｍのポリエチレンテレフタレート製不織布を浸漬し、余分な液を除去した後に１１０℃で１分間乾燥して、フィルタ材（Ｃ）を得た。【００６２】
得られたフィルタ材（Ｃ）を１００ｍｍ四方に切断し、表面張力が８０ｄｙｎ／ｃｍから９０ｄｙｎ／ｃｍの範囲で、２ｄｙｎ／ｃｍずつ異なる水酸化ナトリウム水溶液を表面張力が低いものから順番にフィルタ材（Ｃ）上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分放置後、８６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で湿潤、８８ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で非湿潤なことから、フィルタ材（Ｃ）のＣＷＳＴ値は８７ｄｙｎ／ｃｍであった。【００６３】
得られたフィルタ材（Ｃ）を幅１０ｍｍ、長さ４０ｍｍに切断し、切断サンプルの上部をクリップで固定して鉛直方向に吊るした。切断サンプルの下から１０ｍｍまでを生理食塩液に浸漬し目視で観察した時、切断サンプルの下から２０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤してから、切断サンプルの下から３０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤するまでにかかった時間を測定した。更に浸潤観察範囲の高さ１０ｍｍを、浸潤時間（ｓｅｃ）で割ったところ、フィルタ材（Ｃ）の吸水速度は０．８ｍｍ／ｓｅｃであった。【００６４】
次に、フィルタ材（Ｃ）を２８枚積層してシート状フィルタを作製した。このシート状フィルタの吸水速度は、フィルタ材（Ｃ）の吸水速度０．８ｍｍ／ｓｅｃとした。【００６５】
シート状フィルタを６２ｍｍ四方に切断して、液体の第１出入口と第２出入口とをそれぞれ対向の頂角部に有する容量１６ｍＬの四角形状扁平型容器へ充填して、超音波溶着を行うことで扁平型白血球除去器を作成した。【００６６】
扁平型白血球除去器を第２出入口が最も低い位置に、第１出入口が最も高い位置になるように鉛直方向に配置し、第２出入口と生理食塩液バッグをローラークランプ付き回路により接続して、生理食塩液バッグを扁平型白血球除去器より高い位置に固定した。ローラークランプを調整して第２出入口側空間の平均液面上昇速度が２．５ｍｍ／ｓｅｃとなるようにして、扁平型白血球除去器内を生理食塩液５００ｍＬでプライミングした。プライミング終了後の第２出入口側空間における空気が占有する体積を測定し、第２出入口側空間に占める空気が占有する面積の割合を算出したところ、１．１％であった。【００６７】
［比較例２］
実施例２と同様の方法で作成した扁平型白血球除去器を用いて、平均液面上昇速度が０．１ｍｍ／ｓｅｃとなるようにローラークランプを調整した以外は、実施例１と同様の方法でプライミングした。プライミング終了後に、第２出入口側空間に占める空気が占有する体積の割合を算出したところ、４３．０％であった。【００６８】
［実施例３］
エチレンビニルアルコール共重合体（以下ＥＶＯＨと略称する。エチレン含有率２９％：日本合成化学社製）を５８％プロパノール水溶液に、ポリマー濃度が１．０重量％となるように溶解した。この溶液に、平均繊維径１．８μｍ、目付６６ｇ／ｍ２、厚み０．４２ｍｍのポリエチレンテレフタレート製不織布を浸漬し、余分な液を除去した後に５０℃で２０分間乾燥して、フィルタ材（Ｄ）を得た。【００６９】
得られたフィルタ材（Ｄ）を１００ｍｍ四方に切断し、表面張力が８０ｄｙｎ／ｃｍから９０ｄｙｎ／ｃｍの範囲で、２ｄｙｎ／ｃｍずつ異なる水酸化ナトリウム水溶液を表面張力が低いものから順番にフィルタ材（Ｄ）上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分放置後、８６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で湿潤、８８ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で非湿潤なことから、フィルタ材（Ｄ）のＣＷＳＴ値は８７ｄｙｎ／ｃｍであった。【００７０】
得られたフィルタ材（Ｄ）を幅１０ｍｍ、長さ４０ｍｍに切断し、切断サンプルの上部をクリップで固定して鉛直方向に吊るした。切断サンプルの下から１０ｍｍまでを生理食塩液に浸漬し目視で観察した時、切断サンプルの下から２０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤してから、切断サンプルの下から３０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤するまでにかかった時間を測定した。更に浸潤観察範囲の高さ１０ｍｍを、浸潤時間（ｓｅｃ）で割ったところ、フィルタ材（Ｄ）の吸水速度は１．１ｍｍ／ｓｅｃであった。【００７１】
次にＥＶＯＨを５８%プロパノール水溶液にてポリマー濃度が０．３重量％となるように溶解した溶液に、平均繊維径１２μｍ、目付１００ｇ／ｍ２、厚み０．４７ｍｍのポリエチレンテレフタレート製不織布を浸漬し、余分な液を除去した後に５０℃で２０分間乾燥して、フィルタ材（Ｅ）を得た。【００７２】
得られたフィルタ材（Ｅ）を１００ｍｍ四方に切断し、表面張力が８０ｄｙｎ／ｃｍから９０ｄｙｎ／ｃｍの範囲で、２ｄｙｎ／ｃｍずつ異なる水酸化ナトリウム水溶液を表面張力が低いものから順番にフィルタ材（Ｅ）上に１０滴ずつ乗せ１０分間放置する。１０分放置後、８６ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で湿潤、８８ｄｙｎ／ｃｍの表面張力を有する水酸化ナトリウム水溶液で非湿潤なことから、フィルタ材（Ｅ）のＣＷＳＴ値は８７ｄｙｎ／ｃｍであった。【００７３】
得られたフィルタ材（Ｅ）を幅１０ｍｍ、長さ４０ｍｍに切断し、切断サンプルの上部をクリップで固定して鉛直方向に吊るした。切断サンプルの下から１０ｍｍまでを生理食塩液に浸漬し目視で観察した時、切断サンプルの下から２０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤してから、切断サンプルの下から３０ｍｍの高さまで生理食塩液が浸潤するまでにかかった時間を測定した。更に浸潤観察範囲の高さ１０ｍｍを、浸潤時間（ｓｅｃ）で割ったところ、フィルタ材（Ｅ）の吸水速度は０．８ｍｍ／ｓｅｃであった。【００７４】
次に、フィルタ材（Ｄ）を４枚積層し、その上にフィルタ材（Ｅ）を１０枚重ねてシート状フィルタを作成した。このシート状フィルタの吸水速度は、フィルタ材（Ｄ）の吸水速度１．１ｍｍ／ｓｅｃとした。【００７５】
シート状フィルタを直径１１０ｍｍの円形に切断して、液体の第１出入口と第２出入口をそれぞれ対向の周縁部に有する容量４３ｍＬの円形状扁平型容器へフィルタ材（Ｄ）が第２出入口側になるように充填して、容器の周縁部をねじ止式クランプで密閉することで扁平型白血球除去器を作成した。【００７６】
扁平型白血球除去器を第２出入口が最も低い位置に、第１出入口が最も高い位置になるように鉛直方向に配置し、第２出入口と生理食塩液バッグをローラークランプ付き回路により接続して、生理食塩液バッグを扁平型白血球除去器より高い位置に固定した。ローラークランプを調整して第２出入口側空間の平均液面上昇速度が４５．２ｍｍ／ｓｅｃとなるようにして、扁平型白血球除去器内を生理食塩液５００ｍＬでプライミングした。プライミング終了後の第２出入口側空間における空気が占有する体積を測定し、第２出入口側空間に占める空気が占有する体積の割合を算出したところ、０％であった。【００７７】
［比較例３］
実施例３と同様の方法で作成した扁平型白血球除去器を用いて、平均液面上昇速度が１．０ｍｍ／ｓｅｃとなるようにローラークランプを調整した以外は、実施例１と同様の方法でプライミングした。プライミング終了後に、第２出入口側空間に占める空気が占有する体積の割合を算出したところ、４２．７％であった。【００７８】
［実施例４］
実施例１と同様にして得たフィルタ材（Ａ）を幅１５０ｍｍ、長さ１０００ｍｍに切断し、直径２０ｍｍの円筒状ポリエチレン製メッシュの周囲に巻きつけた。その外側に、幅１５０ｍｍ、長さ５００ｍｍに切断したフィルタ材（Ｂ）を巻きつけて積層した。更に外側に幅１５０ｍｍ、長さ１３０ｍｍのポリエチレン製メッシュを巻き、円筒状フィルタを作成した。この円筒状フィルタの吸水速度は、フィルタ材（Ｂ）の吸水速度２．５ｍｍ／ｓｅｃとした。【００７９】
この円筒状フィルタの両端をウレタンで閉塞し、液体の第１出入口と第２出入口をそれぞれ対向の面部分に有する容量１９８ｍＬの円形状の筒型容器に、円筒状フィルタの内周面が第１出入口側に、円筒状フィルタの外周面が第２出入口側になるように充填して、筒型白血球除去器を作成した。【００８０】
筒型白血球除去器を第２出入口が最も低い位置に、第１出入口が最も高い位置になるように鉛直方向に配置し、第２出入口と生理食塩液バッグをローラークランプ付き回路により接続して、生理食塩液バッグを筒型白血球除去器より高い位置に固定した。ローラークランプを調整して第２出入口側空間の平均液面上昇速度が５．７ｍｍ／ｓｅｃとなるようにして、筒型白血球除去器内を生理食塩液５００ｍＬでプライミングした。プライミング終了後の第２出入口側空間における空気が占有する体積を測定し、第２出入口側空間に占める空気が占有する体積の割合を算出したところ、４．５％であった。【００８１】
［比較例４］
実施例４と同様の方法で作成した筒型白血球除去器を用いて、平均液面上昇速度が１．２ｍｍ／ｓｅｃとなるようにローラークランプを調整した以外は、実施例１と同様の方法でプライミングした。プライミング終了後に、第２出入口側空間に占める空気が占有する体積の割合を算出したところ、３８．２％であった。
以上の結果を表１にまとめた。
【表１】
2011125617.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００８２】
本発明によれば、治療上問題となるような量の空気を残さずに、実質的に乾燥状態にあるフィルタが充填された白血球除去器を簡便にプライミングするシステムを提供することができる。
【符号の説明】
【００８３】
１，１Ａ，１Ｂ，１Ｃ…扁平型容器
２，２Ａ，２Ｂ，２Ｃ…筒型容器
３…第１出入口
４…第２出入口
５，５Ａ，５Ｂ，５Ｃ…フィルタ
６…接着剤
７…第１出入口側空間
８…第２出入口側空間
９…生理的溶液の貯留部
１０…開閉手段
１１…回路
１２…白血球除去器
２０…プライミングシステム
【図１】
2011125617.tif 000004
【図２】
2011125617.tif 000005
【図３】
2011125617.tif 000006
【図４】
2011125617.tif 000007
【図５】
2011125617.tif 000008
【図６】
2011125617.tif 000009
【図７】
2011125617.tif 000010
【国際調査報告】
2011125617.tif 000011
2011125617.tif 000012