(57)【要約】  本発明の抗菌性医療器具の製造方法は、医療器具の少なくとも体内挿入部位の表面に、沸点が異なる第１溶媒と第２溶媒とを混合した混合溶媒に抗菌剤粒子を分散させた抗菌剤含有溶媒を付着させる付着工程と、前記医療器具の表面に付着した前記抗菌剤含有溶媒を乾燥させる乾燥工程と、を含むことを特徴とする。
2011118680.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療器具の少なくとも体内挿入部位の表面に、沸点が異なる第１溶媒と第２溶媒とを混合した混合溶媒に抗菌剤粒子を分散させた抗菌剤含有溶媒を付着させる付着工程と、
前記医療器具の表面に付着した前記抗菌剤含有溶媒を乾燥させる乾燥工程と、
を含むことを特徴とする抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項２】
前記第１溶媒は、その沸点が前記第２溶媒の沸点よりも３０℃以上低いことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項３】
前記第１溶媒は、前記医療器具の表面を溶解させないものであり、前記第２溶媒は、前記医療器具の表面を溶解させることが可能なものであることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項４】
前記乾燥工程は、室温により前記第１溶媒を蒸発させる第１処理工程と、加熱により前記第２溶媒を蒸発させる第２処理工程とを含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項５】
前記抗菌剤粒子は、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子、銀粒子の少なくともいずれか一つ含むことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項６】
前記抗菌剤含有溶媒は、分散剤が添加されていることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の抗菌性医療器具の製造方法。
【請求項７】
請求の範囲第１項乃至請求の範囲第６項のいずれか一項に記載の抗菌性医療器具の製造方法により製造されたことを特徴とする抗菌性医療器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性医療器具の製造方法、及びその製造方法により製造された抗菌性医療器具に関し、特に、医療器具の表面に抗菌剤を固定することを特徴とする。
【背景技術】
【０００２】
抗菌性が付与された抗菌性医療器具の一つとして、中心静脈カテーテルが挙げられる。この中心静脈カテーテルは、鎖骨下静脈や頸静脈に中心静脈カテーテルの皮膚刺入部を差し込み、上大静脈に中心静脈カテーテルの先端部を長期留置して使用する器具である。
そして、中心静脈カテーテルは、中心静脈カテーテルの皮膚刺入部あるいは内腔を介して細菌が体内に進入し、細菌感染を起こすおそれを回避するために、中心静脈カテーテルに抗菌性が付与されている。
また、中心静脈カテーテルを体内に長期留置して使用することがあるため、抗菌性が長期間維持されることが望まれている。【０００３】
ここで、抗菌性医療器具の製造方法としては、特許文献１に開示されるように、医療器具の原材料である高分子化合物等に抗菌剤を練り込む製造方法がある。
その他、特許文献２に開示されるように、抗菌剤が溶けた溶剤に医療器具を浸漬させるとともに、溶剤を乾燥させて、医療器具の表面を抗菌剤の層でコーティングする製造方法がある。【０００４】
また、前記した抗菌性医療器具の製造方法によれば、同じ量の抗菌剤を使用した場合、高分子化合物等に抗菌剤を練り込んで製造した場合に比べて、医療器具の表面に抗菌剤の層をコーティングした場合の方が、医療器具の表面に多くの抗菌剤が分布する。そのため、医療器具の表面に抗菌剤の層をコーティングした場合の方が、抗菌性が高いという利点がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平５−２２０２１６号公報
【特許文献２】特開平１１−２９０４４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、例えば、銀ゼオライトなどの溶剤に溶けない抗菌剤を用いて、中心静脈カテーテルの表面をコーティングしようとした場合、銀ゼオライトが溶媒に溶けないため、粒径が比較的大きい状態で、中心静脈カテーテルの表面に固定される。
そのため、使用時において、中心静脈カテーテルを体内に差し込む際に、中心静脈カテーテルの表面の抗菌剤の層が擦れ、中心静脈カテーテルの表面から抗菌剤が容易に脱落してしまい、長期において抗菌性を維持することができないという問題があった。
したがって、従来においては、銀ゼオライト等の溶剤に溶けない抗菌剤を用いて、長期において抗菌性を維持できる抗菌性医療器具を製造することができなかった。【０００７】
そこで、本発明は、前記問題に鑑みて、溶剤に溶けない抗菌剤であっても、医療器具の表面に抗菌剤を固定することが可能であり、かつ、長期において抗菌性を維持できる抗菌性医療器具の製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するために、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、医療器具の少なくとも体内挿入部位の表面に、沸点が異なる第１溶媒と第２溶媒とを混合した混合溶媒に抗菌剤粒子を分散させた抗菌剤含有溶媒を付着させる付着工程と、前記医療器具の表面に付着した前記抗菌剤含有溶媒を乾燥させる乾燥工程と、を含むことを特徴とする。【０００９】
このような抗菌性医療器具の製造方法によれば、付着工程により医療器具の表面に付着する抗菌剤含有溶媒には、医療器具を溶解可能な第２溶媒が含まれているものの、第１溶媒が混じっており、第２溶媒の濃度が低くなっているため、医療器具の表面が溶解することがない。
そして、乾燥工程において、抗菌剤含有溶媒における第１溶媒が蒸発し始めると、第２溶媒の濃度が高くなり、医療器具の表面が溶解することとなる。
そして、第２溶媒が蒸発した場合、医療器具の溶解面を硬化し、医療器具の表面に抗菌剤が溶着することとなる。
よって、医療器具の表面に抗菌剤の層がコーティングされた抗菌性医療器具を製造することができる。
そして、上記する工程により製造した抗菌性医療器具は、医療器具の表面から抗菌剤が脱落し難く、長期における抗菌性を維持することが可能となる。【００１０】
また、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、前記第１溶媒が、その沸点が前記第２溶媒の沸点よりも３０℃以上低いことを特徴とする。
このような製造方法によれば、第１溶媒が第２溶媒よりも３０℃以上沸点が低いため、第１溶媒の蒸発中に、第２溶媒を蒸発させるおそれが少なくなり、抗菌剤含有溶媒における第２溶媒の濃度を確実に高くすることが可能となる。【００１１】
また、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、前記第１溶媒が、前記医療器具の表面を溶解させないものであり、前記第２溶媒が、前記医療器具の表面を溶解させることが可能なものであることを特徴とする。
このような製造方法であれば、抗菌性含有溶媒に、医療器具の表面を溶解させる第２溶媒のほかに、医療器具の表面を溶解させない第１溶媒も含まれているために、抗菌性含有溶媒中における第２溶媒の濃度が低くなる。よって、抗菌性含有溶媒を医療器具に付着させても、第１溶媒を蒸発させない限り、医療器具の表面を溶解させるおそれがない。
一方で、第１溶媒を蒸発させることにより、抗菌剤含有溶媒中における第２溶媒の濃度を高め、医療器具の表面を溶解させることが可能となる。【００１２】
また、本発明に係る前記乾燥工程は、室温により前記第１溶媒を蒸発させる第１処理工程と、加熱により前記第２溶媒を蒸発させる第２処理工程とを含むことを特徴とする。
このような製造方法によれば、室温により第１溶媒が蒸発する第１処理工程によって、抗菌剤含有溶媒中の第２溶媒の濃度を高くすることが可能となり、医療器具の表面が溶解させることが可能となる。また、第１処理工程は、室温で第１溶媒を蒸発させるため、医療器具が熱により変形するおそれがない。
また、第２処理工程によって、第２溶媒が蒸発するため、医療器具の表面を溶解することがないため、医療器具の溶解面を硬化し、医療器具の表面に抗菌剤が溶着させることが可能となる。【００１３】
また、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、前記抗菌剤粒子は、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子、銀粒子の少なくともいずれか一つ含むことが好ましい。
このような製造方法によれば、抗菌作用に優れた銀を抗菌剤として用いているため、より抗菌作用にすぐれた抗菌性医療器具を製造することができる。【００１４】
また、本発明に係る抗菌性医療器具の製造方法は、前記抗菌剤含有溶媒に、分散剤が添加されていることが好ましい。このような製造方法によれば、混合溶媒中に分散させる抗菌剤の分散性の安定化を図ることが可能となるからである。【００１５】
また、本発明に係る抗菌性医療器具は、上述した抗菌性医療器具の製造方法により製造されたことを特徴とする。このような抗菌性医療器具によれば、医療器具の表面に抗菌剤が溶着しているため、使用の際に抗菌剤が容易に脱落しないため、長期において抗菌性を維持することが可能となる。
【発明の効果】
【００１６】
以上、本発明によれば、溶剤に溶けない抗菌剤であっても、医療器具の表面に抗菌剤を固定することが可能であって、長期において抗菌性を維持できる抗菌性医療器具の製造方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の実施形態に用いた中心静脈カテーテルの全体構成を示す全体図である。
【図２】実施例１における抗菌性チューブの表面を走査型電子顕微鏡により、垂直方向から観察した図である。
【図３】比較例２における抗菌性チューブの表面を走査型電子顕微鏡により、垂直方向から観察した図である。
【図４】実施例１における抗菌性チューブを擦った後の表面を走査型電子顕微鏡により、垂直方向から観察した図である。
【図５】比較例２における抗菌性チューブを擦った後の表面を走査型電子顕微鏡により、垂直方向から観察した図である。
【図６】実施例１における抗菌性チューブと比較例３における抗菌性チューブとにおける銀イオンの溶出量の経時変化をグラフ化した図である。
【図７】実施例１における抗菌性チューブと比較例３における抗菌性チューブとにおける抗菌活性値の経時変化をグラフ化した図である。
【図８】実施例２における抗菌性チューブの表面を走査電子顕微鏡により、斜め方向から観察した図である。
【図９】実施例２における抗菌性チューブの断面を走査電子顕微鏡により、観察した図である。
【図１０】比較例４における抗菌性チューブの表面を走査電子顕微鏡により、斜め方向から観察した図である。
【図１１】比較例４における抗菌性チューブの断面を走査電子顕微鏡により、観察した図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
次に本発明の実施形態における抗菌性医療器具の製造方法について、図面を用いて説明する。実施形態の抗菌性医療器具の製造方法は、医療器具の表面に抗菌剤含有溶媒を付着させる付着工程と、医療器具の表面に付着した抗菌剤含有溶媒を乾燥させる乾燥工程とを含んで構成される。
【００１９】
（付着工程）
まず、医療器具の表面に抗菌剤含有溶媒を付着させる付着工程について説明する。
【００２０】
（中心静脈カテーテル）
実施形態において用いられる医療器具である中心静脈カテーテル１について説明する。この中心静脈カテーテル１は、図１に示すように、薬液等が流れる内腔（図示せず）を有するチューブ状の本体部２と、本体部２の先端側に接合されたチューブ状の先端部３と、本体部２の基端側に接合されたハブ４と、ハブ４に接合された薬液注入のための接続チューブ５と、接続チューブ５の基端側に接合されたコネクター６を備えている。
この中心静脈カテーテル１は、鎖骨下静脈や頸静脈から本体部２を挿入し、先端部３を上大静脈などに留置させて、接続チューブ５から高カロリー輸液、薬剤投与、採血などを行うための医療器具であり、ポリウレタンで形成されている。
なお、医療器具の体内挿入部位は、中心静脈カテーテル１においては、本体部２と先端部３であって、中心静脈カテーテル１の体内挿入部位の表面とは、筒状である本体部２と先端部３との内表面と外表面を指す。
また、実施形態において、医療器具として中心静脈カテーテル１を用いて説明しているが、その他にも、フォーリーカテーテル、胃管カテーテル、輸液チューブ、人工呼吸器、ドレッシング材、フィーディングチューブなどの人体に長期間留置するもので、金属を除く熱可塑性樹脂や熱可塑性樹脂などの高分子化合物により形成されているものに適用できる。
【００２１】
（抗菌剤含有溶媒）
抗菌剤含有溶媒は、混合溶媒に抗菌剤を分散させた溶媒である。また、混合溶媒とは、第１溶媒と第２溶媒を混ぜ合わせて製造された溶媒をいう。
この第２溶媒は、付着する医療器具の表面を溶解させることが可能な溶液であって、後記する第１溶媒よりも蒸発する温度が高い高沸点溶媒である。よって、第２溶媒が医療器具を溶解可能か否かは、医療器具を構成する原材料によって相対的に決まることとなる。
また、実施形態においては、中心静脈カテーテル１がポリウレタンで形成されているため、このポリウレタンを溶解可能な第２溶媒として、Ｎ−メチル-ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジ−メチルアセトアミド（ＤＭＡ）、シクロヘキサノン等が挙げられる。このような高沸点溶媒である第２溶媒の沸点は、１００℃〜２５０℃であり、後記する第１溶媒よりも蒸発する温度が高い。
【００２２】
第１溶媒は、第２溶媒と混合させて、混合溶媒中における第２溶媒の濃度を低くするための溶媒であり、医療器具を溶解しないとともに第２溶媒よりも低い温度で蒸発する低沸点溶媒である。例えば、メタノールやエタノールがあげられる。
また、このような低沸点溶媒である第１溶媒の沸点は、５０℃〜１００℃であり、高沸点溶媒である第２溶媒の沸点よりも３０℃以上低いことが好ましい。
【００２３】
また、第２溶媒と第１溶媒との混合比は、医療器具が溶解しない混合比率であり、第２溶媒と第１溶媒とを混合する体積比は１：３〜３：１の範囲であることが望ましい。
【００２４】
（抗菌剤）
抗菌剤は、抗菌性を有する無機系抗菌剤か、または、混合溶媒に混入しても抗菌性を失わない有機系抗菌剤が挙げられ、例えば、銀担持シリカ粒子、ゼオライト銀粒子、銀粒子、銅粒子、プラチナ微粒子、酸化チタン粒子、酸化亜鉛粒子、酸化タングステン粒子、スルファジアジン銀、カーボンナノチューブ、銀担持カーボンナノチューブ、銀被覆カーボンナノチューブなどが挙げられる。そして、混合溶媒に抗菌剤を投入して攪拌し、混合溶媒に抗菌剤を分散させて、抗菌剤含有溶媒を製造する。
【００２５】
（分散剤）
また、混合溶媒中における抗菌剤の分散性の安定化を図るため、分散剤を混合溶媒中に添加してもよい。分散剤は、粒子表面に吸着し、電気的反発や立体障害により粒子間の凝集、沈降を抑制する働きがある。分散剤の種類としては、化学構造として、分子骨格がポリエーテル系、ポリエステル系、アクリル系、ウレタン系、吸着基としてアミン系、カルボン酸系、燐酸系をもつものに分類される。使用する抗菌剤や溶媒の種類により、最適な分散剤を選定する。
【００２６】
（付着）
中心静脈カテーテルの表面への抗菌剤含有溶媒の付着は、抗菌剤含有溶媒中に中心静脈カテーテルを浸漬させて行なう。浸漬以外には、スプレーコーティングなどがあり、特に限定されない。また、中心静脈カテーテルの外表面のみならず、内表面にも混合溶媒を付着させることが必要である。
【００２７】
（乾燥工程）
つぎに、中心静脈カテーテル１の表面に付着した抗菌剤含有溶媒を乾燥させる乾燥工程について説明する。
実施形態の乾燥工程は、抗菌剤含有溶媒中の第１溶媒を蒸発させる第１処理工程と、抗菌剤含有溶媒中の第２溶媒を蒸発させる第２処理工程及び第３処理工程との３つの工程からなる。
【００２８】
（第１処理工程）
第１処理工程は、室温で１時間程度放置する等により、抗菌剤含有溶媒中の第１溶媒を蒸発させ、抗菌剤含有溶媒における第２溶媒の濃度を高くするための工程である。
よって、第１処理工程の温度は、特に限定されないが、室温である場合には、第１溶媒であるメタノール等の大部分を蒸発させることができる。
そして、第１処理工程によれば、抗菌剤含有溶媒における第２溶媒の濃度が高くなり、抗菌剤含有溶媒が付着した中心静脈カテーテルの表面を溶解させて、抗菌剤を埋没させることができる。
また、第１処理工程の時間は、溶解した中心静脈カテーテルの高分子材料が、抗菌剤の全面を覆わない程度、つまり、溶解した高分子材料から抗菌剤の一部が露出する程度に中心静脈カテーテルの表面を溶解させることが必要である。
【００２９】
（第２処理工程）
第２処理工程は、熱処理により第２溶媒を蒸発させる工程である。また、第２溶媒を蒸発させるための熱処理の温度及び時間は特に限定されないが、温度が高すぎると、中心静脈カテーテルが変形するおそれがある点に留意する。
【００３０】
（第３処理工程）
第３処理工程は、残存する抗菌剤含有溶媒を蒸発させるために熱処理を行う工程である。よって、第３処理工程の熱処理は、第２溶媒が蒸発すればよく、抗菌剤含有溶媒を第２溶媒の沸点温度となるように加熱する必要はない。また、高温により中心静脈カテーテルが変形しない程度である必要がある。
これによれば、溶解した中心静脈カテーテルを構成する高分子材料が硬化して抗菌剤の一部が溶着し、抗菌剤の一部が露出した状態で中心静脈カテーテルの表面に固定されることとなる。
【００３１】
以上、実施形態における抗菌性医療器具の製造方法について説明したが、実施形態の製造方法によれば、医療器具である中心静脈カテーテルの表面には、抗菌剤の一部が露出した形で溶着され、表面に抗菌剤が固定された中心静脈カテーテルを製造することが可能となる。
【００３２】
以上、実施形態における抗菌性医療器具の製造方法について説明したが、本発明は、実施形態に説明した製造方法に限定されない。
【実施例】
【００３３】
次に、本発明の実施例等について説明する。
実施例１は、上記した実施形態で説明した製造方法により抗菌性チューブＡを製造し、抗菌性チューブＡの表面に溶着した抗菌剤が容易に脱落するか否かの剥離試験を行った。また、併せて、医療器具を溶解させる第２溶媒を使用しているため、抗菌性チューブＡが変形しているか否かの形状の確認も行った。
また、比較例として、本発明の混合溶媒を異なる溶媒を用意するとともに、その混合溶媒により製造した比較例１、２を用意し、医療器具が変形するか否かの試験と、抗菌剤の剥離試験を併せて行った。【００３４】
（実施例１）
実施例１は、医療器具として、ポリウレタンチューブを用いた。このポリウレタンチューブは、ポリウレタン（日本ミラクトラン社製、商品名「Ｅ９９０」）を原材料とし、外径２．１ｍｍ、内径１．３ｍｍに形成されたものである。
第２溶媒は、Ｎ−メチル-ピロリドン５ｍＬ用意し、一方で、第１溶媒は、メタノールを５ｍＬ用意し、両者を混合させて混合溶液を製造した。なお、第２溶媒と第１溶媒との混合比は、１：１である。
また、抗菌剤は、ゼオライト銀粒子（シナネンゼオミック社製、商品名「ゼオライト銀ＡＪ−１０Ｄ」）の粉末を０．３ｇ用意し、混合溶媒に分離させ、ゼオライト銀粒子が３ｗｔ／ｖ％の割合で入っている抗菌剤含有溶媒Ａを製造した。なお、このゼオライト銀粒子は、銀含有量が５％である。
そして、付着方法は、ポリウレタンチューブの長さ３０ｃｍを抗菌剤含有溶媒Ａの中に浸漬されて付着させた。【００３５】
乾燥工程は、第１処理工程として、室温（２０℃）で１時間放置し、第２処理工程として、５０℃のオーブンの中に１時間熱処理し、第３処理工程として、オーブンの温度を８０℃に上げて２時間乾燥させ、抗菌材が表面に溶着した抗菌性チューブＡを製造した。なお、抗菌剤含有溶媒ＡをチューブＡにコーティング後の重量は、０．０３４２ｇ増加した。【００３６】
（比較例１、２）
比較例１と比較例２の抗菌性医療器具は、実施例１の混合溶媒と異なる溶媒である抗菌剤含有溶媒Ｂ又は抗菌剤含有溶媒Ｃとにより製造した。
具体的に、比較例１の混合溶媒Ｂは、第２溶媒のみからなり、Ｎ−メチル-ピロリドンを１０ｍＬ用意した。
そして、この混合溶媒Ｂに、実施例１と同じゼオライト銀粒子（シナネンゼオミック社製、商品名「ゼオライト銀ＡＪ−１０Ｄ」）の粉末を０．３ｇ用意し、混合溶媒Ｂに分離させ、ゼオライト銀粒子が３ｗｔ／ｖ％の割合で入っている抗菌剤含有溶媒Ｂを製造した。そして、実施例１と同じ乾燥工程を経て、抗菌性チューブＢを製造した。【００３７】
また、比較例２の混合溶液Ｃは、第１溶媒のみからなり、メタノールを１０ｍＬ用意した。そして、この混合溶媒Ｃに、実施例１と同じゼオライト銀粒子（シナネンゼオミック社製、商品名「ゼオライト銀ＡＪ−１０Ｄ」）の粉末を０．３ｇ用意し、混合溶媒Ｃに分離させ、ゼオライト銀粒子が３ｗｔ／ｖ％の割合で入っている抗菌剤含有溶媒Ｃを製造した。そして、実施例１と同じ乾燥工程を経て、抗菌性チューブＣを製造した。【００３８】
（製造後の形状確認）
以上の製造方法により製造した実施例１の抗菌性チューブＡと比較例１の抗菌性チューブＢと比較例２の抗菌性チューブＣのそれぞれの形状を目視により確認した。なお、形状確認の結果を下記表１に示す。【００３９】
【表１】
2011118680.tif 000003
【００４０】
形状確認の結果は、抗菌性チューブＡと抗菌性チューブＣは、チューブの形状に変化はなかった。しかしながら、抗菌性チューブＢは、チューブそのものの形状が変形していた。つまり、第２溶媒のみからなる混合溶媒Ｂでは、医療器具の表面を溶解しすぎるため、医療器具そのものの形状が変化した。【００４１】
（剥離試験）
抗菌剤の剥離試験は、製造後の抗菌性チューブＡ、抗菌性チューブＣの表面に溶着した抗菌剤が、綿棒により擦った後も抗菌性チューブＡ、抗菌性チューブＣの表面に溶着しているかを走査型電子顕微鏡（株式会社日立ハイテクノロジーズ製、型式：Ｓ−３４００Ｎ）の表面写真（撮影方向：チューブ表面に対して垂直方向、倍率：３０００倍）により視認して確認した。なお、綿棒による擦りの力は、中心静脈カテーテルを体内に差し込む際に、チューブが受ける力と同等な力である。また、表面写真（図２〜図５）において、抗菌剤は粒状に撮影される。【００４２】
まず、製造後の抗菌性チューブＡは、図２に示すように、抗菌性チューブＡの表面には、抗菌剤の一部が露出した状態で溶着されていることが確認できた。
一方で、抗菌性チューブＣの方においても、図３に示すように、抗菌性チューブＣの表面に抗菌剤があることが確認できた。【００４３】
次に、綿棒により抗菌性チューブＡと抗菌性チューブＣとの表面を綿棒で擦った。
これによれば、擦った後の抗菌性チューブＡの表面には、図４に示すように、依然として抗菌剤が固定されており、抗菌性チューブＡの表面から抗菌剤が容易に脱落しないことを確認できた。一方で、擦った後の抗菌性チューブＣの表面は、図５に示すように、抗菌剤がなく、抗菌剤が容易に脱落した。【００４４】
なお、抗菌性チューブＢにおいても、剥離試験はおこなったが、抗菌性チューブＢは、チューブ表面の溶解量が多く、抗菌剤が埋没した状態で、溶着されていた。
よって、抗菌剤は剥離しないものの、抗菌剤が露出していないため、銀イオンが溶出せず、抗菌性チューブＢは抗菌性が発揮できないことがわかった。【００４５】
以上の実施例１の抗菌性チューブＡ、比較例２の抗菌性チューブＣの試験結果より、実施例１の抗菌性チューブＡでは、抗菌剤が容易に剥離しないことが証明できた。【００４６】
つぎに、実施例１の抗菌性チューブＡにおける、銀イオンの溶出量と抗菌活性値を測定した。また、比較例３として、練り込み式により製造された抗菌性チューブＤを用意し、その銀イオンの溶出量と抗菌活性値を測定した。
（比較例３）
比較例３の抗菌性チューブＤは、実施例１と同じポリウレタン（日本ミラクトラン社製、商品名「Ｅ９９０」）を原材料とした。
また、抗菌剤も、実施例１と同様に、ゼオライト銀粒子の粉末を用意した。そして、ポリウレタンに対して５ｗｔ／ｖ％の割合でゼオライト銀粒子を混合させて、外径２．１ｍｍ、内径１．３ｍｍの抗菌性チューブＤを製造した。なお、抗菌性チューブＤに含有されるゼオライト銀粒子は、０．０３４８ｇであり、抗菌性チューブＡの０．０３４２ｇと略同じ量の抗菌剤を有している。【００４７】
（試験方法）
試験方法は、抗菌性チューブＡと抗菌性チューブＤを長さ３０ｃｍ（全表面積は、３２±５ｃｍ2程度）に切り、黄色ブドウ球菌懸濁培地溶液１０ｍｌ中に浸漬させた。そして、浸漬後の溶液を用いて、ＩＣＰ発光分析装置を用いて銀イオンの溶出量（ｐｐｍ）を測定した。また、銀イオンの溶出量の測定は、溶液に浸漬後の１日後、７日後、１４日後、２１日後、２８日後に分けて測定することにより、銀イオンの溶出量の経時的変化を測定した。測定結果を図６に示す。【００４８】
一方で、抗菌活性値については、抗菌性チューブＡ、抗菌性チューブＤが浸漬された溶液を用いて、抗菌試験技術協議会規格に定められたシェーク法により測定した。また、抗菌活性値の測定は、溶液に浸漬後の０日後、７日後、１４日後、２１日後、２８日後に分けて測定することにより、抗菌活性値の経時的変化を測定した。測定結果を図７に示す。【００４９】
銀イオンの溶出量の測定に関し、実施例１の抗菌性チューブＡと比較例３の抗菌性チューブＤとともに、日時が経過することに銀イオンの溶出量は低減しているものの、常時、実施例１の抗菌性チューブＡの方が、比較例３の抗菌性チューブＤよりも、銀イオンの溶出量が多かった。【００５０】
また、抗菌活性値においては、実施例１の抗菌性チューブＡの抗菌活性値は、低下することなく高い値を維持していた。つまり、以上より、実施例１の抗菌性チューブＡは、抗菌性を長期において発揮することができた。
一方で、比較例３の抗菌性チューブＤは、１４日後まで、実施例１と同等な抗菌活性値を示していたが、２１日後、２８日後と日時が経過するごとに、抗菌活性値が低下した。
よって、実施例１の抗菌性チューブＡは、比較例３の抗菌性チューブＤに比べて、高い抗菌活性値を長期において発揮することが証明できた。【００５１】
つぎに、抗菌性チューブの表面に溶着した抗菌剤の状態について、再度確認した。
（実施例２、比較例４）
実施例２は、実施例１と同様にして抗菌性チューブＥを製造した。また、比較例４は、比較例２と同様にして抗菌性チューブＦを製造した。
製造した抗菌性チューブＥ、抗菌性チューブＦについて、その表面に溶着した抗菌剤の状態を、走査電子顕微鏡（株式会社日立ハイテクノロジーズ製、型式：Ｓ−３４００Ｎ）の表面写真（撮影方向：チューブ表面に対して斜め方向、倍率：３０００倍）、断面写真（倍率：３０００倍）により視認して確認した。なお、表面写真（図８、図１０）、断面写真（図９、図１１）において、抗菌剤は粒状に撮影される。【００５２】
実施例２の抗菌性チューブＥは、図８、図９に示すように、抗菌性チューブＥの表面には、抗菌剤の一部が露出した状態で溶着されていることが確認できた。したがって、抗菌性チューブＥでは、前記剥離試験において、抗菌剤が容易に脱落しないことがわかった。
また、比較例４の抗菌性チューブＦは、図１０、図１１に示すように、抗菌性チューブＦの表面に抗菌剤があることが確認できた。したがって、抗菌性チューブＦでは、前記剥離試験において、抗菌剤が容易に脱落することがわかった。
【符号の説明】
【００５３】
１      中心静脈カテーテル
２      本体部
３      先端部
４      ハブ
５      接続チューブ
６      コネクター
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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