(57)【要約】  照射部と正対する位置に透過光を受光する受光部を設け、流路内の測定領域に対してサンプル流の位置を相対的に調整することにより、受光する透過光の感度を高めるとともに、バラツキの少ない検体の光情報を得ることが可能な光情報解析装置及び光情報解析方法を提供する。  光情報解析装置１０は、検体Ｓに照射光Ｌ０を照射する照射部３０と、透過光Ｌ１を受光して透過光信号ＳＧ１として検出する透過光受光部５０と、側方散乱光及び蛍光Ｌ２を受光して散乱・蛍光信号ＳＧ２として検出する散乱・蛍光受光部６０と、導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を透過光受光部５０及び照射部３０に合わせて調整するノズル位置調整機構８０と、検出された透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて、検体Ｓの光情報を測定し、検体Ｓを解析する解析部９０と、を備えている。
2011121749.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に対してシングルモードの照射光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報解析装置であって、
前記流路を有するフローセルと、
前記フローセルの前記流路に前記液体を導入する導入ノズルと、
前記フローセルの前記流路を流れる前記液体に前記照射光を照射する照射部と、
前記照射部から照射された前記照射光による前記液体の透過光を受光して透過光信号として検出する、前記フローセルを介して前記照射部と正対する位置に設けられた透過光受光部と、
前記透過光受光部によって検出された前記透過光信号に基づいて、前記検体の前記光情報を測定し、解析する解析部と、
を有し、
前記透過光受光部は、光軸に略直交する受光面が前記照射部に対向し、前記受光面の中心が前記照射部の光軸と略一致するように配置されていて、
前記透過光受光部の前記受光面の直径ｄ"と、前記透過光受光部の前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径Ｄとが、
2011121749.tif 000012
の関係式を満たすことを特徴とする光情報解析装置。
【請求項２】
前記透過光受光部は、光軸に略直交する受光面が、前記照射部に対向するように配置された光ファイバを備え、
前記光ファイバのコア径ｄと、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径Ｄとが、
2011121749.tif 000013
の関係式を満たすことを特徴とする請求項１に記載の光情報解析装置。
【請求項３】
前記光ファイバのクラッド径ｄ´と、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射外郭径Ｄ´とが、
2011121749.tif 000014
の関係式を、更に満たすことを特徴とする請求項２に記載の光情報解析装置。
【請求項４】
前記照射部及び前記透過光受光部の構成に基づいて定まる前記流路内の測定領域に対して、前記流路内の前記液体によるサンプル流の位置を相対的に調整する調整部を、更に備えていることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項５】
前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、光軸が前記照射部の光軸に交差する前記照射部と正対しない位置に設けられた散乱・蛍光受光部を、１個以上更に備えていることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項６】
前記散乱・蛍光受光部は、光軸に略直交する受光面が、前記照射部に対向しないように配置された光ファイバを備えていることを特徴とする請求項５に記載の光情報解析装置。
【請求項７】
前記照射部の光軸と前記散乱・蛍光受光部の光軸とが略直交していることを特徴とする請求項５または６に記載の光情報解析装置。
【請求項８】
前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項４乃至７のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項９】
前記調整部は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心よりも所望の少なくとも１つの前記散乱・蛍光受光部の光軸に交差し、交差した当該散乱・蛍光受光部から離れた位置を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項５乃至７のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項１０】
前記調整部は、前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整するノズル位置調整機構を備え、
前記ノズル位置調整機構によって前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することで、前記サンプル流の位置を前記測定領域に対して調整することを特徴とする請求項４乃至９のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項１１】
前記調整部は、前記導入ノズルを装着して、前記フローセルに固定することにより前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整する、前記導入ノズルの先端部の位置が異なる複数のオフセット治具を備え、
複数の前記オフセット治具の中から選択された最適な前記オフセット治具によって、前記測定領域に対して所望の前記サンプル流の位置となるように前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することを特徴とする請求項４乃至９のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項１２】
前記照射部は、前記照射光を伝搬する光ファイバを備えていることを特徴とする請求項１乃至１１のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項１３】
前記照射部の光軸の方向及び位置を調整するとともに、前記関係式を満たすように、前記照射部と前記透過光受光部の前記受光面との距離を調整する照射位置調整機構を、更に備えていることを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項１４】
被測定対象である検体が分散された液体を導入ノズルによってフローセルの流路内に導入し、前記流路内を流れる前記液体に分散させた前記検体に対してシングルモードの照射光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報解析方法であって、
（ａ）前記フローセルを介して照射部と正対する位置に設けられた、前記照射部から照射された前記照射光による前記液体の透過光を受光して透過光信号として検出する透過光受光部の光軸と、前記照射部の光軸とを略一致させる工程と、
（ｂ）前記透過光受光部の前記受光面の直径ｄ"と、前記透過光受光部の前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径Ｄとが、
2011121749.tif 000015
の関係式を満たすように調整する工程と、を備えていることを特徴とする光情報解析方法。
【請求項１５】
前記透過光受光部が光ファイバを備え、前記ファイバの光軸に略直交する受光面が、前記照射部に対向するように配置されているとき、
前記工程（ｂ）において、前記光ファイバのコア径ｄと、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径Ｄとが、
2011121749.tif 000016
の関係式を満たすように調整することを特徴とする請求項１４に記載の光情報解析方法。
【請求項１６】
前記工程（ｂ）において、前記光ファイバのクラッド径ｄ´と、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射外郭径Ｄ´とが、
2011121749.tif 000017
の関係式を、更に満たすように調整することを特徴とする請求項１５に記載の光情報解析方法。
【請求項１７】
（ｃ）前記工程（ｂ）の後に、前記照射部と前記透過光受光部の構成に基づいて定まる前記流路内の測定領域に対して、前記流路内の前記液体によるサンプル流の位置を相対的に調整する工程を備えていることを特徴とする請求項１４乃至１６のいずれか１項に記載の光情報解析方法。
【請求項１８】
前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項１７に記載の光情報解析方法。
【請求項１９】
（ｄ）前記工程（ｃ）の前に、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、前記照射部と正対しない位置に設けられた１個以上の散乱・蛍光受光部の構成に基づいて定まる第２の測定領域の略中心を前記測定領域の略中心と一致させる工程を備え、
前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項１７に記載の光情報解析方法。
【請求項２０】
（ｄ）前記工程（ｃ）の前に、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、前記照射部と正対しない位置に設けられた１個以上の散乱・蛍光受光部の構成に基づいて定まる第２の測定領域の略中心を前記測定領域の略中心と一致させる工程を備え、
前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心よりも所望の少なくとも１つの前記散乱・蛍光受光部の光軸に交差し、交差した当該散乱・蛍光受光部から離れた位置を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項１７に記載の光情報解析方法。
【請求項２１】
前記工程（ｄ）は、前記散乱・蛍光受光部の光軸と前記照射部の光軸とを前記測定領域内で、略直交させることを特徴とする請求項１９または２０に記載の光情報解析方法。
【請求項２２】
前記工程（ｃ）は、前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整するノズル位置調整機構によって前記サンプル流の位置を前記測定領域に対して調整することを特徴とする請求項１７乃至２１のいずれか１項に記載の光情報解析方法。
【請求項２３】
前記工程（ｃ）は、前記導入ノズルを装着して、前記フローセルに固定することにより前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整する、装着された前記導入ノズルの先端部の位置が異なる複数のオフセット治具の中から選択された最適な前記オフセット治具によって、前記測定領域に対して所望の前記サンプル流の位置となるように前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することを特徴とする請求項１７乃至２１のいずれか１項に記載の光情報解析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光情報解析装置及び光情報解析方法に関する。特に、流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に対して照射光を照射することで、検体の光情報を測定する光情報解析装置及び光情報解析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
染色処理された生物学的粒子（被検微小物：検体）を含む液体を流路形成部材（フローセル）の流路に流し、照明部（照射部）から照射した光を該生物学的粒子に当て、該生物的粒子からの散乱光や蛍光を検出部（受光部）で検出し、該生物的粒子の生物学的情報を得る装置（フローサイトメータ、セルソータ）が提案されている（例えば、特許文献１参照）。【０００３】
従来、上述したような装置において、フローセル内の流路を流れる液体の流れであるサンプル流は、シース流に包まれて流路の中心近傍を流れるように調整されており、受光部は、受光部の光学系の光軸及び焦点を、サンプル流に略直交する平面上におけるフローセル内の流路の中心に合わせて固定されている。また、照射部は、サンプル流に集光させた照射光を照射し、検体による散乱光や蛍光を受光するとき、高感度の散乱光や蛍光を得たり、バラツキの少ない検体の光情報を得たりするため、実際にサンプル流に照射光を当てて光情報を確認しながら、サンプル流に対して照射部の光軸の位置を最適に調整できるようになっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第３８９１９２５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上述したような従来装置では、サンプル流がフローセル内の流路の中心から外れた位置を通る場合、サンプル流に対して照射部の光軸を合わせているため、受光部の光学系の光軸が、サンプル流及び照射部の光軸と交差しなくなってしまうという問題があった。そのため、受光部は広い範囲の光を受光できるように構成され、その結果検出された散乱光や蛍光の感度が低下したり、得られた検体の光情報にバラツキがあったりしていた。【０００６】
また、実際にフローセル内の流路に液体を流してサンプル流をつくりながらでしか、照射部の光軸を調整することができず、容易に照射部の光軸調整を行うことができないという問題もあった。【０００７】
そこで、本発明は、以上のような問題点を解決するためになされたもので、照射部と正対する位置に透過光を受光する受光部を設け、流路内の測定領域に対してサンプル流の位置を相対的に調整することにより、受光部で受光する透過光の感度を高めるとともに、バラツキの少ない検体の光情報を得ることが可能な光情報解析装置及び光情報解析方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上述した従来の問題点を解決すべく下記の発明を提供する。
本発明の第１の態様にかかる光情報解析装置は、流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に対してシングルモードの照射光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報解析装置であって、前記流路を有するフローセルと、前記フローセルの前記流路に前記液体を導入する導入ノズルと、前記フローセルの前記流路を流れる前記液体に前記照射光を照射する照射部と、前記照射部から照射された前記照射光による前記液体の透過光を受光して透過光信号として検出する、前記フローセルを介して前記照射部と正対する位置に設けられた透過光受光部と、前記透過光受光部によって検出された前記透過光信号に基づいて、前記検体の前記光情報を測定し、解析する解析部と、を有し、
前記透過光受光部は、光軸に略直交する受光面が前記照射部に対向し、前記受光面の中心が前記照射部の光軸と略一致するように配置されていて、
前記透過光受光部の前記受光面の直径ｄ"と、前記透過光受光部の前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径Ｄとが、
2011121749.tif 000003
の関係式を満たすことを特徴とする。【０００９】
ここで、シングルモードとは、単一の横モードのことで、ガウス分布が望ましいが、測定対象に合わせて、強度分布を一部略均一にしたり、ビーム形状を楕円形状にしたりしても構わない。なお、照射光強度は一定であることが望ましい。また、照射径Ｄは、ビーム径のことで、ビーム中心強度の１／ｅ2（＝１３．５％）強度の直径をいう。
尚、導入ノズルは、先端部が突出した形状でなくとも良く、液体を通す穴が形成されていれば良い。
また、透過光とは、検体を分散させた液体を通過した光と、検体を通過した光や、検体により反射・散乱・そして回折した光等、透過光受光部で受光した光を透過光と呼び、透過光信号とは透過光を電気的信号に変換したものである。透過光を受光する任意領域では、光を受光していて、検体測定時に受光量（透過光信号）に変動が起こる。その変動のピーク、幅、面積等を光情報と呼ぶ。【００１０】
本発明の第２の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第１の態様にかかる光情報解析装置において、前記透過光受光部は、光軸に略直交する受光面が、前記照射部に対向するように配置された光ファイバを備え、
前記光ファイバのコア径ｄと、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径Ｄとが、
2011121749.tif 000004
の関係式を満たすことを特徴とする。
ここで、コア径ｄは、ＪＩＳ  Ｃ  ６８２０（光ファイバ通則）に準ずる。【００１１】
本発明の第３の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第２の態様にかかる光情報解析装置において、前記光ファイバのクラッド径ｄ´と、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射外郭径Ｄ´とが、
2011121749.tif 000005
の関係式を、更に満たすことを特徴とする。【００１２】
ここで、クラッド径ｄ´は、ＪＩＳ  Ｃ  ６８２０（光ファイバ通則）に準ずる。また、照射外郭径Ｄ´は、ビーム中心強度の５％強度の直径をいう。【００１３】
本発明の第４の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第１乃至３のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部及び前記透過光受光部の構成に基づいて定まる前記流路内の測定領域に対して、前記流路内の前記液体によるサンプル流の位置を相対的に調整する調整部を、更に備えていることを特徴とする。【００１４】
ここで、サンプル流とは、フローセルの流路に液体を流したときの検体を含む液体の流れのことである。また、サンプル流の中心とは、サンプル流の流れ方向に直交する面上における、該サンプル流の通過範囲内の中心位置のことである。また、流路内のサンプル流の位置とは、サンプル流の流れ方向に直交する流路内の面上における、サンプル流の中心が通る位置のことである。【００１５】
本発明の第５の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第１乃至４のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、光軸が前記照射部の光軸に交差する前記照射部と正対しない位置に設けられた散乱・蛍光受光部を、１個以上更に備えていることを特徴とする。【００１６】
本発明の第６の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第５の態様にかかる光情報解析装置において、前記散乱・蛍光受光部は、光軸に略直交する受光面が、前記照射部に対向しないように配置された光ファイバを備えていることを特徴とする。【００１７】
本発明の第７の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第５または６の態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部の光軸と前記散乱・蛍光受光部の光軸とが略直交していることを特徴とする。【００１８】
本発明の第８の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第４乃至７のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。
ここで、測定領域は、照射部から照射された照射光の流路内における直径や透過光受光部や散乱・蛍光受光部の受光領域に基づいて定まる。また、測定領域の略中心とは、略一致している照射部と透過光受光部の光軸上であって、該測定領域内の該光軸の概ね長さ中心位置のことをいう。【００１９】
本発明の第９の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第５乃至７のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記調整部は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心よりも所望の少なくとも１つの前記散乱・蛍光受光部の光軸に交差し、交差した当該散乱・蛍光受光部から離れた位置を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。【００２０】
本発明の第１０の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第４乃至９のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記調整部が、前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整するノズル位置調整機構を備え、前記ノズル位置調整機構によって前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することで、前記サンプル流の位置を前記測定領域に対して調整することを特徴とする。【００２１】
本発明の第１１の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第４乃至９のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記調整部が、前記導入ノズルを装着して、前記フローセルに固定することにより前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整する、前記導入ノズルの先端部の位置が異なる複数のオフセット治具を備え、複数の前記オフセット治具の中から選択された最適な前記オフセット治具によって、前記測定領域に対して所望の前記サンプル流の位置となるように前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することを特徴とする。【００２２】
本発明の第１２の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第１乃至１１のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部が、前記照射光を伝搬する光ファイバを備えていることを特徴とする。【００２３】
本発明の第１３の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第１乃至１２のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部の光軸の方向及び位置を調整するとともに、前記関係式を満たすように、前記照射部と前記透過光受光部の前記受光面との距離を調整する照射位置調整機構を、更に備えていることを特徴とする。【００２４】
本発明の第１の態様にかかる光情報解析方法は、被測定対象である検体が分散された液体を導入ノズルによってフローセルの流路内に導入し、前記流路内を流れる前記液体に分散させた前記検体に対してシングルモードの照射光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報解析方法であって、（ａ）前記フローセルを介して照射部と正対する位置に設けられた、前記照射部から照射された前記照射光による前記液体の透過光を受光して透過光信号として検出する透過光受光部の光軸と、前記照射部の光軸とを略一致させる工程と、（ｂ）前記透過光受光部の前記受光面の直径ｄ"と、前記透過光受光部の前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径Ｄとが、
2011121749.tif 000006
の関係式を満たすように調整する工程と、を備えていることを特徴とする。【００２５】
本発明の第２の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第１の態様にかかる光情報解析方法の前記工程（ｂ）において、前記透過光受光部が光ファイバを備え、前記ファイバの光軸に略直交する受光面が、前記照射部に対向するように配置されているとき、前記光ファイバのコア径ｄと、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径Ｄとが、
2011121749.tif 000007
の関係式を満たすように調整することを特徴とする。【００２６】
本発明の第３の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第２の態様にかかる光情報解析方法の前記工程（ｂ）において、前記光ファイバのクラッド径ｄ´と、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射外郭径Ｄ´とが、
2011121749.tif 000008
の関係式を、更に満たすように調整することを特徴とする。【００２７】
本発明の第４の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第１乃至３のいずれか１つの態様にかかる光情報解析方法において、（ｃ）前記工程（ｂ）の後に、前記照射部と前記透過光受光部の構成に基づいて定まる前記流路内の測定領域に対して、前記流路内の前記液体によるサンプル流の位置を相対的に調整する工程を備えていることを特徴とする。【００２８】
本発明の第５の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第４の態様にかかる光情報解析方法において、前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。【００２９】
本発明の第６の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第４の態様にかかる光情報解析方法において、（ｄ）前記工程（ｃ）の前に、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、前記照射部と正対しない位置に設けられた１個以上の散乱・蛍光受光部の構成に基づいて定まる第２の測定領域の略中心を前記測定領域の略中心と一致させる工程を備え、前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。【００３０】
本発明の第７の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第４の態様にかかる光情報解析方法において、（ｄ）前記工程（ｃ）の前に、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、前記照射部と正対しない位置に設けられた１個以上の散乱・蛍光受光部の構成に基づいて定まる第２の測定領域の略中心を前記測定領域の略中心と一致させる工程を備え、前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心よりも所望の少なくとも１つの前記散乱・蛍光受光部の光軸に交差し、交差した当該散乱・蛍光受光部から離れた位置を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。【００３１】
本発明の第８の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第６または７の態様にかかる光情報解析方法において、前記工程（ｄ）は、前記散乱・蛍光受光部の光軸と前記照射部の光軸とを前記測定領域内で、略直交させることを特徴とする。【００３２】
本発明の第９の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第４乃至８のいずれか１つの態様にかかる光情報解析方法において、前記工程（ｃ）は、前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整するノズル位置調整機構によって前記サンプル流の位置を前記測定領域に対して調整することを特徴とする。【００３３】
本発明の第１０の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第４乃至８のいずれか１つの態様にかかる光情報解析方法において、前記工程（ｃ）は、前記導入ノズルを装着して、前記フローセルに固定することにより前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整する、装着された前記導入ノズルの先端部の位置が異なる複数のオフセット治具の中から選択された最適な前記オフセット治具によって、前記測定領域に対して所望の前記サンプル流の位置となるように前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することを特徴とする。
【発明の効果】
【００３４】
本発明の光情報解析装置及び光情報解析方法によれば、照射部と正対する位置に透過光を受光する透過光受光部を設けることにより、透過光受光部で受光する透過光の感度を高めることができる。
また、透過光受光部の光軸と照射部の光軸とを一致させ、透過光受光部の光軸及び照射部の光軸に直交するようにサンプル流の位置を相対的に調整することにより、透過光受光部で受光する透過光の感度を高めるとともに、バラツキの少ない検体の光情報を得ることができる。【００３５】
また、側方散乱光や蛍光を受光する散乱・蛍光受光部の光軸と照射部の光軸の交差位置に直交するようにサンプル流の位置を相対的に調整することにより、散乱・蛍光受光部で受光する側方散乱光や蛍光の感度を高めるとともに、バラツキの少ない検体の光情報を得ることができる。
また、検体によっては、表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させることもできる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明の一実施形態に係る光情報解析装置の概略縦断面図である。
【図２】図１の光情報解析装置をＺ軸の周りに９０度回転させた概略縦断面図である。
【図３】図１及び図２の光情報解析装置のＫ−Ｋ線における概略横断面図である。
【図４】表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させた方が良い検体Ｓを解析する場合の位置調整を説明するための図である。
【図５】図１乃至図３に示した本発明の一実施形態に係る光情報解析装置１０を使用した検体Ｓの光情報解析処理手順を説明するためのフローチャート図である。
【図６】本発明の一実施形態に係る別の光情報解析装置の概略縦断面図である。
【図７】図６の光情報解析装置をＺ軸の周りに９０度回転させた概略縦断面図である。
【図８】図６及び図７の光情報解析装置のＫ−Ｋ線における概略横断面図である。
【図９】オフセット治具を説明するための図である。
【図１０】オフセット治具を説明するための別の図である。
【図１１】表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させた方が良い検体Ｓを解析する場合の最適なオフセット治具を説明するための図である。
【図１２】図６乃至図８に示した本発明の一実施形態に係る別の光情報解析装置１０ａを使用した検体Ｓの光情報解析処理手順を説明するためのフローチャート図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
以下に本発明の実施の形態を図面に基づいて詳細に説明する。
図１は、本発明の一実施形態に係る光情報解析装置の概略縦断面図である。また、図２は、図１の光情報解析装置をＺ軸の周りに９０度回転させた概略縦断面図であり、図３は、図１及び図２の光情報解析装置のＫ−Ｋ線における概略横断面図である。
【００３８】
図１乃至図３に示すように、本発明の一実施形態に係る光情報解析装置１０は、液体Ａが流れる流路１３ａ及び流路１４ａを有するフローセル１２と、検体収容部（図示せず）からフローセル１２の流路１３ａへ液体Ａを導入する導入ノズル１５と、フローセル１２の流路１４ａを流れる液体Ａに分散させた被測定対象である検体Ｓにシングルモード照射光（励起光）Ｌ０を照射する照射部３０と、その励起光が検体Ｓを透過した透過光Ｌ１を受光して透過光信号ＳＧ１として検出する透過光受光部５０と、検体Ｓからの側方散乱光及び蛍光Ｌ２を受光して散乱・蛍光信号ＳＧ２として検出する散乱・蛍光受光部６０と、照射部３０の位置を調整する照射位置調整機構７０と、導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を透過光受光部５０及び照射部３０に合わせて調整するノズル位置調整機構８０と、透過光受光部５０によって検出された透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光受光部６０によって検出された散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて、検体Ｓの光情報を測定し、検体Ｓを解析する解析部９０と、を備えた、流路内を流れる液体Ａに分散させた検体Ｓに対して照射部３０から非集光の照射光Ｌ０を照射して、透過光受光部５０及び散乱・蛍光受光部６０において検出した検体Ｓの透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて、検体Ｓの光情報を測定する装置である。
【００３９】
尚、本明細書において、透過光とは、検体を分散させた液体を通過した光と、検体を通過した光や、検体により反射・散乱・そして回折した光等、透過光受光部で受光した光を透過光と呼ぶ。また、透過光信号とは透過光を電気的信号に変換したものであり、散乱・蛍光信号とは、側方散乱光及び／または蛍光を電気的信号に変換したものである。また、透過光を受光する任意領域では、光を受光していて、検体測定時に受光量（透過光信号）に変動が起こる。その変動のピーク、幅、面積等を光情報と呼ぶ。また、検体測定時の側方散乱光及び／または蛍光の受光量（散乱・蛍光信号）の変動のピーク、幅、面積等も光情報と呼ぶ。
【００４０】
フローセル１２は、検体Ｓを分散させた液体Ａの流れの周りを囲むようにシース液Ｂの流れ１１Ｂをつくり、Ｚ方向に直線的な液体Ａの流れ１１Ａを形成する、テーパー形状の流路１３aを有するテーパー部１３と、Ｚ方向に直線的な液体Ａの流れ１１Ａを維持させる、Ｚ方向に直線的でＺ方向に直交する断面が矩形形状の流路１４ａを有するキャピラリ部１４と、から構成され、流路１３aと流路１４ａが連続するようにテーパー部１３とキャピラリ部１４とが一体となっている。また、フローセル１２は、ガラス或いは透明な樹脂により形成されている。
【００４１】
尚、本明細書において、サンプル流とは、フローセル１２の流路１３ａ及び流路１４ａに検体Ｓを含む液体（サンプル液）Ａを流したときのサンプル液Ａの流れ１１Ａのことであり、シース流とは、サンプル流の周りを囲むシース液Ｂの流れ１１Ｂのことである。また、サンプル流１１Ａの方向をＺ方向とする。また、Ｚ方向に直交し、かつ、後述の透過光受光部５０の光軸方向（光ファイバ５１の光軸５１ａの方向）及び照射部３０の光軸方向（光ファイバ３１の光軸３１ａの方向）に略平行な方向をＸ方向とする。また、Ｚ方向及びＸ方向に直交する方向をＹ方向とする。
【００４２】
導入ノズル１５は、サンプル液Ａを検体収容部（図示せず）からフローセル１２の流路１３ａへ導入する。また、導入ノズル１５は、ノズル位置調整機構８０によって、先端部１５ａを、フローセル１２の流路１３ａ内において、Ｘ方向（矢印２０ａ方向）、Ｙ方向（矢印２０ｂ方向）及びＺ方向（矢印２０ｃ方向）に自在に移動させて、先端部１５ａの位置を調整できる構成になっている。
【００４３】
照射部３０は、所定の波長のレーザ光（例えば、４８８ｎｍの光）を照射光（励起光）Ｌ０として出射する半導体レーザ素子３２と、その照射光Ｌ０を伝搬して、流路１４ａ内を流れるサンプル液Ａの流れ（サンプル流）１１Ａの近傍に出射する光ファイバ３１とを備えている。光ファイバ３１は、光軸３１ａが、Ｚ方向に直交する略Ｘ方向となるように構成されている。尚、照射部３０は、光ファイバ３１を有した構成であるが、光軸がＺ方向に略直交する略Ｘ方向である構成の照射部であれば良い。
【００４４】
透過光受光部５０は、検体Ｓからの透過光Ｌ１をサンプル流１１Ａの近傍で受光する光ファイバ５１と、光ファイバ５１を伝搬した透過光Ｌ１を受光して、透過光信号ＳＧ１として検出し、検出した透過光信号ＳＧ１を解析部９０へ送信する受光素子５２とを備えている。尚、受光素子５２としては、例えば、光電子増倍管、フォトディテクタのようなものがある。
【００４５】
光ファイバ５１は、フローセル１２のキャピラリ部１４を介して、光ファイバ３１と正対する位置に設けられている。ここで、正対する位置とは、光軸５１ａに直交する光ファイバ５１の受光面５１ｂと、光軸３１ａに直交する光ファイバ３１の端面３１ｂと、が、対向するように設けられ、かつ、照射部３０の光ファイバ３１の光軸３１ａと透過光受光部５０の光ファイバ５１の光軸５１ａとが略平行でなっていることである。
【００４６】
尚、上述した照射部３０の光ファイバ３１の光軸３１ａは、照射位置調整機構７０によって照射部３０の光ファイバ３１の位置をＹ方向（矢印２１ｂ方向）及びＺ方向（矢印２１ｃ方向）に移動させて、透過光受光部５０の光ファイバ５１の光軸５１ａと略一致するように構成することが望ましい。また、光ファイバ５１はフローセル１２に固定されている。
【００４７】
また、光ファイバ５１は、光軸５１ａが、Ｚ方向に略直交する略Ｘ方向であって、かつ、Ｚ方向に略直交する平面上のキャピラリ部１４の流路１４ａの略中心Ｏを通るように設けられている。
【００４８】
尚、透過光受光部５０は、光ファイバ５１を有した構成であるが、透過光受光部の光軸がＺ方向に略直交する略Ｘ方向であり、該光軸に略直交する透過光受光部の受光面が照射部３０に対向し、透過光受光部の受光面の中心が照射部３０の光軸と略一致している構成の透過光受光部であれば良い。
【００４９】
また、このとき、透過光受光部５０の受光面の直径ｄ"と、透過光受光部５０の受光面ｂにおける照射部３０から照射された照射光Ｌ０の照射径Ｄとは、下記の関係式（１）が成り立つように構成されている。
【００５０】
【数１】
2011121749.tif 000009
上記の関係式（１）によって、透過光Ｌ１を透過光受光部５０が受光することで照射部３０の光軸３１ａとの最適位置関係や透過光信号変動が高感度に受光できるようになり、透過光受光部５０で検出した透過光信号ＳＧ１の感度を増加させることができる。ここで、照射径Ｄは、ビーム径のことで、ビーム中心強度の１／ｅ2（＝１３．５％）強度の直径をいう。
【００５１】
図１、図２及び図３に示すように、透過光受光部５０が、光ファイバ５１を有した構成であるとき、光ファイバ５１のコア５１ｃのコア径ｄと、光ファイバ５１の受光面５１ｂにおける照射部３０から照射された照射光Ｌ０の照射径Ｄとは、下記の関係式（２）が成り立つように構成されていることが望ましい。
【００５２】
【数２】
2011121749.tif 000010
上記の関係式（２）によって、透過光Ｌ１を透過光受光部５０の光ファイバ５１が受光することで照射部３０の光軸３１ａとの最適位置関係や透過光信号変動が高感度に受光できるようになり、受光素子５２で検出した透過光信号ＳＧ１の感度を増加させることができる。ここで、コア径ｄは、ＪＩＳ  Ｃ  ６８２０（光ファイバ通則）に準ずる。
【００５３】
また、光ファイバ５１のクラッド５１ｄのクラッド径ｄ´と、光ファイバ５１の受光面５１ｂにおける照射部３０から照射された照射光Ｌ０の照射外郭径Ｄ´とは、下記の関係式（３）が更に成り立つように構成されていることが望ましい。
【００５４】
【数３】
2011121749.tif 000011
上記の関係式（３）によって、透過光Ｌ１を透過光受光部５０の光ファイバ５１が受光することで照射部３０の光軸３１ａとの最適位置関係や透過光信号変動が、更に高感度に受光できるようになり、受光素子５２で検出した透過光信号ＳＧ１の感度を更に増加させることができる。また、照射光Ｌ０の迷光を防ぐことができる。ここで、クラッド径ｄ´は、ＪＩＳ  Ｃ  ６８２０（光ファイバ通則）に準ずる。また、照射外郭径Ｄ´は、ビーム中心強度の５％強度の直径をいう。
【００５５】
尚、上記の関係式（１）が成り立つように、更には上記関係式（２）が成り立つように、更には上記関係式（３）が成り立つように、照射位置調整機構７０によって照射部３０の光ファイバ３１の位置をＸ方向（矢印２１ａ方向）に移動させて調整するようにしても良い。
【００５６】
散乱・蛍光受光部６０は、検体からの側方散乱光及び／または蛍光Ｌ２をサンプル流１１Ａの近傍で受光する光ファイバ６１と、光ファイバ６１を伝搬した側方散乱光及び／または蛍光Ｌ２を受光して、散乱・蛍光信号ＳＧ２として検出し、検出した散乱・蛍光信号ＳＧ２を解析部９０へ送信する受光素子６２とを備えている。尚、受光素子６２としては、例えば、光電子増倍管、フォトディテクタのようなものがある。受光素子６２は、複数個設けられ、光学フィルタ等により波長毎に分離された側方散乱光及び／または蛍光を、この複数個の受光素子６２で受光するようにすることが望ましい。このとき各受光素子６２はそれぞれ異なる散乱・蛍光信号ＳＧ２を検出し、各受光素子６２で検出された複数の散乱・蛍光信号ＳＧ２が解析部９０に送られる。また、図１乃至図３では、光情報解析装置１０に散乱・蛍光受光部６０を１つだけ備えているが、同様の散乱・蛍光受光部を複数個備えていても良い。
【００５７】
光ファイバ６１は、光軸６１ａが、光ファイバ５１の光軸５１ａ及び光ファイバ３１の光軸３１ａに略直交し（即ち、Ｘ方向に略直交し）、かつ、Ｚ方向に略直交する方向である略Ｙ方向であって、更に、Ｚ方向に直交する平面上のキャピラリ部１４の流路１４ａの略中心Ｏを通るように設けられている。また、光ファイバ６１はフローセル１２に固定されている。尚、散乱・蛍光受光部６０は、光軸６１ａが光軸５１ａや光軸３１ａと必ずしも直交する必要は無く、交差するように設けられていても良い。
また、光ファイバ５１、６１は、その受光面５１ｂ、６１ｂがシース流１１Ｂに直接接触するように配置しても良い。
【００５８】
ノズル位置調整機構８０は、サンプル流１１Ａの中心が、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（Ｚ方向に直交する平面上のキャピラリ部１４の流路１４ａの略中心Ｏ）を通るように、導入ノズル１５の先端部１５ａを、フローセル１２の流路１３ａ内において、Ｘ方向（矢印２０ａ方向）、Ｙ方向（矢印２０ｂ方向）及びＺ方向（矢印２０ｃ方向）に移動させて、導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を調整する。即ち、ノズル位置調整機構８０によって導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を調整することで、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（略中心Ｏ）の近傍の透過光Ｌ１（照射光Ｌ０）の領域である測定領域に対して、流路１４ａ内のサンプル流１１Ａの位置を最適な位置に調整する。
【００５９】
尚、本明細書において、サンプル流１１Ａの中心とは、サンプル流１１Ａの流れ方向（Ｚ方向）に直交する面上における、サンプル流１１Ａの通過範囲内の中心位置のことである。また、流路１４ａ内のサンプル流１１Ａの位置とは、流路１４ａ内の測定領域の中心Ｏを通り、かつ、サンプル流１１Ａの流れ方向（Ｚ方向）に直交する流路１４ａ内の面上における、サンプル流１１Ａの中心が通る位置のことである。また、測定領域は、照射部から照射された照射光の流路内における直径や透過光受光部や散乱・蛍光受光部の受光領域に基づいて定まる。
【００６０】
また、最適な位置とは、透過光受光部５０及び散乱・蛍光受光部６０において検出した検体Ｓの透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光信号ＳＧ２が最も感度良く検出でき、更に、検出した検体Ｓの透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて測定された検体Ｓの光情報の最もバラツキが少ない位置のことである。従って、実際に流路１４ａ内のサンプル流１１Ａに照射光（励起光）を照射しながら、流路１４ａ内のサンプル流１１Ａの位置を最適な位置に調整する。即ち、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（略中心Ｏ）にサンプル流１１Ａの中心を合わせるように調整する。
【００６１】
尚、上述したサンプル流１１Ａの最適な位置は、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（略中心Ｏ）の場合を挙げているが、検体Ｓによっては、表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させるために、図４に示すように、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（略中心Ｏ）よりも光ファイバ６１の受光面６１ｂからＹ方向に離れた位置Ｏ´の場合もある。このような場合は、位置Ｏ´とサンプル流１１Ａの中心を合わせるように調整する場合もある。
【００６２】
解析部９０は、透過光受光部５０によって検出された透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光受光部６０によって検出された散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて、検体Ｓの光情報を測定し、測定した光情報に基づいて、検体Ｓを解析する。また、解析部９０は、解析した結果に基づいて、検体Ｓを分注する分注部（図示せず）に検体Ｓの解析結果を送信するようにしても良い。
【００６３】
図１乃至図３に示した本発明の一実施形態に係る光情報解析装置１０は、散乱・蛍光受光部６０を備えた構成であるが、散乱・蛍光受光部６０の無い構成であっても良い。
【００６４】
上述した本発明の一実施形態に係る光情報解析装置１０により、透過光受光部５０において検出する透過光信号ＳＧ１の感度を高めることができる。また、散乱・蛍光受光部６０において検出する散乱・蛍光信号ＳＧ２の感度を高めることができる。また、解析部９０において、透過光受光部５０及び散乱・蛍光受光部６０によって検出された透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて、バラツキの少ない検体Ｓの光情報を測定することができる。また、検体Ｓによっては、表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させることもできる。
【００６５】
次に、図１乃至図３に示した本発明の一実施形態に係る光情報解析装置１０を使用した検体Ｓの光情報解析処理手順を簡単に説明する。
図５は、図１乃至図３に示した本発明の一実施形態に係る光情報解析装置１０を使用した検体Ｓの光情報解析処理手順を説明するためのフローチャート図である。
【００６６】
図５に示すように、まず、フローセル１２のキャピラリ部１４に対して照射部３０から照射光Ｌ０を照射し（ステップ１：Ｓ１０１）、照射位置調整機構７０によって照射部３０の光ファイバ３１の位置をＹ方向及びＺ方向に移動させて、フローセル１２に固定されている透過光受光部５０の光ファイバ５１の光軸５１ａと照射部３０の光ファイバ３１の光軸３１ａとが略一致するように調整する（ステップ２：Ｓ１０２）。また、光ファイバ３１の光軸３１ａと光ファイバ６１の光軸６１ａとが略中心Ｏ（図４参照）で交差するように、照射位置調整機構７０によって照射部３０の光ファイバ３１の位置を調整しても良い。即ち、散乱・蛍光受光部６０の第２の測定領域の略中心と透過光受光部５０の測定領域の略中心を一致させるように調整しても良い。
【００６７】
尚、透過光受光部５０の光ファイバ５１の光軸５１ａは、キャピラリ部１４の流路１４ａの略中心Ｏを通り、Ｘ方向に平行で、かつ、Ｚ方向に直交するように高精度に配置されている（図１及び図３参照）。また、透過光受光部５０の光ファイバ５１の光軸５１ａが照射部３０の光ファイバ３１の光軸３１ａと略一致する位置とは、照射部３０からの照射光に対する透過光受光部５０の受光量が最大となる位置のことをいう。また、照射部３０の光ファイバ３１の位置の調整は、キャピラリ部１４の流路１４ａ内に、シース液Ｂまたはサンプル液Ａを流した状態で行うことが望ましい。
【００６８】
次に、照射位置調整機構７０によって照射部３０の光ファイバ３１の位置をＸ方向に移動させて、上記の関係式（１）が成り立つように調整する（ステップ３：Ｓ１０３）。ここで、照射部３０において、光ファイバ３１を用いずにレンズを用いて照射する場合は、構成レンズによって定まる照射領域の中心がキャピラリ部１４の流路１４ａの中心Ｏに略一致するようにして、上記の関係式（１）が成り立つように調整する。また、ステップ３において、上記の関係式（２）が成り立つように調整することが望ましい。また、ステップ３において、更に上記の関係式（３）が成り立つように調整することが望ましい。
【００６９】
次に、照射部３０からの照射光Ｌ０に対する検体Ｓの相対位置が等速に変化するように調整されたサンプル液Ａをサンプル流１１Ａとして、検体収容部（図示せず）からフローセル１２の流路１３ａへ導入ノズル１５を介して導入する（ステップ４：Ｓ１０４）。尚、サンプル液Ａをフローセル１２の流路１３ａへ導入ノズル１５を介して導入するステップ４の処理タイミングは、本フローチャートのタイミングに限定されず、例えば、上記のステップ１の前であっても良く、後述のステップ５の前であれば、どのタイミングであっても良い。
【００７０】
次に、ノズル位置調整機構８０によって、サンプル流１１Ａの中心が、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（中心Ｏ）を通るように、導入ノズル１５の先端部１５ａを、フローセル１２の流路１３ａ内において、Ｘ方向、Ｙ方向及びＺ方向に移動させて、導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を調整する（ステップ５：Ｓ１０５）。
【００７１】
尚、散乱・蛍光受光部６０の光ファイバ６１の光軸６１ａは、キャピラリ部１４の流路１４ａの略中心Ｏを通り、Ｙ方向に平行で、かつ、Ｚ方向に直交するように高精度に配置されている（図２及び図３参照）。また、散乱・蛍光受光部６０において、光ファイバ６１を用いずにレンズを用いて受光する場合は、構成レンズによって定まる散乱・蛍光受光領域の中心が、キャピラリ部１４の流路１４ａの中心Ｏに略一致するように配置されている。
【００７２】
また、図４に示したように、表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させた方が良い検体Ｓを解析する場合は、サンプル流１１Ａの中心が、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（略中心Ｏ）よりも光ファイバ６１の受光面６１ｂからＹ方向に離れた位置Ｏ´を通るように、導入ノズル１５の先端部１５ａを、フローセル１２の流路１３ａ内において、Ｘ方向、Ｙ方向及びＺ方向に移動させて、導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を調整する。
【００７３】
次に、透過光受光部５０によって、透過光Ｌ１を受光して、透過光信号ＳＧ１として検出し、検出した透過光信号ＳＧ１を解析部９０へ送信するとともに、散乱・蛍光受光部６０によって、側方散乱光及び／または蛍光Ｌ２を受光して、散乱・蛍光信号ＳＧ２として検出し、検出した散乱・蛍光信号ＳＧ２を解析部９０へ送信する（ステップ６：Ｓ１０６）。
【００７４】
最後に、解析部９０において、透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて、検体Ｓの光情報を測定し、測定した光情報に基づいて、検体Ｓを解析し（ステップ７：Ｓ１０７）、図１乃至図３に示した本発明の一実施形態に係る光情報解析装置１０を使用した検体Ｓの光情報解析処理手順を終了する。尚、ステップ７の後に、更に、ステップ７で解析した結果に基づいて、検体Ｓを分注する処理を行っても良い。また、解析時（ステップ６及びステップ７を行うため）に、毎回ステップ１乃至ステップ５を行う必要はない。
【００７５】
上述した図５の検体Ｓの光情報解析処理手順により、透過光受光部５０において検出する透過光信号ＳＧ１の感度を高めることができる。また、散乱・蛍光受光部６０において検出する散乱・蛍光信号ＳＧ２の感度を高めることができる。また、解析部９０において、透過光受光部５０及び散乱・蛍光受光部６０によって検出された透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて、バラツキの少ない検体Ｓの光情報を測定することができる。また、検体Ｓによっては、表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させることもできる。
【００７６】
次に、本発明の一実施形態に係る別の光情報解析装置１０について、図６乃至図８を参照して説明する。
図６は、本発明の一実施形態に係る別の光情報解析装置の概略縦断面図である。また、図７は、図６の光情報解析装置をＺ軸の周りに９０度回転させた概略縦断面図であり、図８は、図６及び図７の光情報解析装置のＫ−Ｋ線における概略横断面図である。また、図９乃至図１１は、オフセット治具を説明するための図である。
【００７７】
図６乃至図８に示す本発明の一実施形態に係る別の光情報解析装置１０ａと、図１乃至図３に示した本発明の一実施形態に係る光情報解析装置１０との相違点は、導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を透過光受光部５０及び照射部３０に合わせて調整するノズル位置調整機構８０の替わりに、導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を透過光受光部５０及び照射部３０に合わせて調整する複数のオフセット治具１００i（ｉ＝１〜ｎ）を備え、オフセット治具１００i（ｉ＝１〜ｎ）の中から最適なオフセット治具１００aを選択し、選択したオフセット治具１００aに導入ノズル１５を装着して、フローセル１２のテーパー部１３の上端部１３ｂに固定することである。
【００７８】
オフセット治具１００i（ｉ＝１〜ｎ）は、例えば、図９（ａ）乃至（ｃ）、及び、図１０（ａ）乃至（ｃ）に示すように、導入ノズル１５を装着し、フローセル１２のテーパー部１３の上端部１３ｂに固定することにより、導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を調整する。即ち、図８に示すように、導入ノズル１５を装着し、フローセル１２のテーパー部１３の上端部１３ｂに固定したとき、サンプル流１１Ａの中心が、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（中心Ｏ）を通る最適なオフセット治具１００aを、複数のオフセット治具１００i（ｉ＝１〜ｎ）の中から選択し、選択した最適なオフセット治具１００aを使用して、検体Ｓの光情報を測定する。
【００７９】
また、表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させた方が良い検体Ｓを解析する場合は、図１１に示すように、導入ノズル１５を装着し、フローセル１２のテーパー部１３の上端部１３ｂに固定したとき、サンプル流１１Ａの中心が、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（中心Ｏ）よりも光ファイバ６１の受光面６１ｂからＹ方向に離れた位置Ｏ´を通る最適なオフセット治具１００bを、複数のオフセット治具１００i（ｉ＝１〜ｎ）の中から選択し、選択した最適なオフセット治具１００bを使用して、検体Ｓの光情報を測定する。
【００８０】
尚、最適なオフセット治具１００aまたはオフセット治具１００bの選択は、様々なオフセット治具１００i（ｉ＝１〜ｎ）に導入ノズル１５を装着して、フローセル１２のテーパー部１３の上端部１３ｂに固定させたときの、実際のサンプル流１１Ａの位置により決定する。
【００８１】
上述した本発明の一実施形態に係る別の光情報解析装置１０ａにより、透過光受光部５０において検出する透過光信号ＳＧ１の感度を高めることができる。また、散乱・蛍光受光部６０において検出する散乱・蛍光信号ＳＧ２の感度を高めることができる。また、解析部９０において、透過光受光部５０及び散乱・蛍光受光部６０によって検出された透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて、バラツキの少ない検体Ｓの光情報を測定することができる。また、検体Ｓによっては、表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させることもできる。
【００８２】
次に、図６乃至図８に示した本発明の一実施形態に係る別の光情報解析装置１０ａを使用した検体Ｓの光情報解析処理手順を簡単に説明する。
図１２は、図６乃至図８に示した本発明の一実施形態に係る別の光情報解析装置１０ａを使用した検体Ｓの光情報解析処理手順を説明するためのフローチャート図である。
【００８３】
図１２に示す図６乃至図８に示した本発明の一実施形態に係る別の光情報解析装置１０ａを使用した検体Ｓの光情報解析処理手順と、図５に示す図１乃至図３に示した本発明の一実施形態に係る光情報解析装置１０を使用した検体Ｓの光情報解析処理手順との相違点は、ステップ５において、ノズル位置調整機構８０によって導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を調整する替わりに、導入ノズル１５を装着し、フローセル１２のテーパー部１３の上端部１３ｂに固定したときに、サンプル流１１Ａの中心が、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（略中心Ｏ）を通る最適なオフセット治具１００aを、複数のオフセット治具１００i（ｉ＝１〜ｎ）の中から選択し、選択したオフセット治具１００aに導入ノズル１５を装着し、フローセル１２のテーパー部１３の上端部１３ｂに固定することである。
【００８４】
また、表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させた方が良い検体Ｓを解析する場合は、図１１に示すように、導入ノズル１５を装着し、フローセル１２のテーパー部１３の上端部１３ｂに固定したとき、サンプル流１１Ａの中心が、光ファイバ５１の光軸５１ａ、光ファイバ３１の光軸３１ａ及び光ファイバ６１の光軸６１ａが交わる位置（略中心Ｏ）よりも光ファイバ６１の受光面６１ｂからＹ方向に離れた位置Ｏ´を通る最適なオフセット治具１００bを、複数のオフセット治具１００i（ｉ＝１〜ｎ）の中から選択し、選択した最適なオフセット治具１００bを使用して、検体Ｓの光情報を測定する。
【００８５】
尚、最適なオフセット治具１００aまたはオフセット治具１００bの選択は、様々なオフセット治具１００i（ｉ＝１〜ｎ）に導入ノズル１５を装着して、フローセル１２のテーパー部１３の上端部１３ｂに固定させたときの、実際のサンプル流１１Ａの位置により決定する。
【００８６】
尚、サンプル液Ａをフローセル１２の流路１３ａへ導入ノズル１５を介して導入するステップ４の処理タイミングは、本フローチャートのタイミングに限定されず、例えば、上記のステップ１の前であっても良く、ステップ５の前であれば、どのタイミングであっても良い。また、ステップ２の照射部３０の光ファイバ３１の位置の調整は、キャピラリ部１４の流路１４ａ内に、シース液Ｂまたはサンプル液Ａを流した状態で行うことが望ましい。また、解析時（ステップ６及びステップ７を行うため）に、毎回ステップ１乃至ステップ５を行う必要はない。
【００８７】
上述した図１２の検体Ｓの光情報解析処理手順により、透過光受光部５０において検出する透過光信号ＳＧ１の感度を高めることができる。また、散乱・蛍光受光部６０において検出する散乱・蛍光信号ＳＧ２の感度を高めることができる。また、解析部９０において、透過光受光部５０及び散乱・蛍光受光部６０によって検出された透過光信号ＳＧ１及び散乱・蛍光信号ＳＧ２に基づいて、バラツキの少ない検体Ｓの光情報を測定することができる。また、検体Ｓによっては、表面抗体の蛍光成分の受光効率を向上させることもできる。
【００８８】
図１乃至図３に示した光情報解析装置１０や図６乃至図８に示した光情報解析装置１０ａは、ノズル位置調整機構８０やオフセット治具１００iによって、透過光受光部５０及び照射部３０に合わせて導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を直接移動させているが、透過光受光部５０及び照射部３０に合わせて導入ノズル１５の先端部１５ａの位置を相対的に移動させるように、フローセル１２と、フローセル１２に固定された透過光受光部５０及び散乱・蛍光受光部６０と、透過光受光部５０に対して位置調整された照射部３０とを、一緒に、導入ノズル１５の先端部１５ａの位置に対して移動させる調整部を備えているような構成の光情報解析装置であっても良い。
【００８９】
本発明の一実施形態に係る光情報解析装置及び光情報解析方法は、遺伝子、免疫系、タンパク質、アミノ酸、糖類の生体高分子に関する検査、解析、分析が要求される分野、例えば工学分野、食品、農産、水産加工等の農学全般、薬学分野、衛生、保健、免疫、疫病、遺伝等の医学分野、化学もしくは生物学等の理学分野等、あらゆる分野に適用できる。
【符号の説明】
【００９０】
１０、１０ａ：光情報解析装置
１１Ａ：サンプル流
１１Ｂ：シース流
１２：フローセル
１３：テーパー部
１３ａ、１４ａ：流路
１４：キャピラリ部
１５：導入ノズル
３０：照射部
３１、５１、６１：光ファイバ
５０：透過光受光部
６０：散乱・蛍光受光部
７０：照射位置調整機構
８０：ノズル位置調整機構
９０：解析部
１００i（ｉ＝１〜ｎ）：オフセット治具
Ｓ：検体
Ｌ０：照射光
Ｌ１：透過光
Ｌ２：側方散乱光及び／または蛍光
ＳＧ１：透過光信号
ＳＧ２：散乱・蛍光信号
【図１】
2011121749.tif 000018
【図２】
2011121749.tif 000019
【図３】
2011121749.tif 000020
【図４】
2011121749.tif 000021
【図５】
2011121749.tif 000022
【図６】
2011121749.tif 000023
【図７】
2011121749.tif 000024
【図８】
2011121749.tif 000025
【図９】
2011121749.tif 000026
【図１０】
2011121749.tif 000027
【図１１】
2011121749.tif 000028
【図１２】
2011121749.tif 000029
【手続補正書】
【提出日】平成23年6月6日(2011.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に対してシングルモードの照射光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報解析装置であって、
前記流路を有するフローセルと、
前記フローセルの前記流路に前記液体を導入する導入ノズルと、
前記フローセルの前記流路を流れる前記液体に前記照射光を照射する照射部と、
前記照射部から照射された前記照射光による前記液体の透過光を受光して透過光信号として検出する、前記フローセルを介して前記照射部と正対する位置に設けられた透過光受光部と、
前記透過光受光部によって検出された前記透過光信号に基づいて、前記検体の前記光情報を測定し、解析する解析部と、
を有し、
前記透過光受光部は、光軸に略直交する受光面が前記照射部に対向し、前記受光面の中心が前記照射部の光軸と略一致するように配置された光ファイバを備え、
前記光ファイバのコア径をｄとし、前記光ファイバのクラッド径をｄ´とし、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径をＤとし、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射外郭径をＤ´としたとき、
2011121749.tif 000030
の関係式を満たすことを特徴とする光情報解析装置。
【請求項２】
前記照射部及び前記透過光受光部の構成に基づいて定まる前記流路内の測定領域に対して、前記流路内の前記液体によるサンプル流の位置を相対的に調整する調整部を、更に備えていることを特徴とする請求項１に記載の光情報解析装置。
【請求項３】
前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、光軸が前記照射部の光軸に交差する前記照射部と正対しない位置に設けられた散乱・蛍光受光部を、１個以上更に備えていることを特徴とする請求項１または２に記載の光情報解析装置。
【請求項４】
前記散乱・蛍光受光部は、光軸に略直交する受光面が、前記照射部に対向しないように配置された光ファイバを備えていることを特徴とする請求項３に記載の光情報解析装置。
【請求項５】
前記照射部の光軸と前記散乱・蛍光受光部の光軸とが略直交していることを特徴とする請求項３または４に記載の光情報解析装置。
【請求項６】
前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項２乃至５のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項７】
前記調整部は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心よりも所望の少なくとも１つの前記散乱・蛍光受光部の光軸に交差し、交差した当該散乱・蛍光受光部から離れた位置を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項３乃至５のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項８】
前記調整部は、前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整するノズル位置調整機構を備え、
前記ノズル位置調整機構によって前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することで、前記サンプル流の位置を前記測定領域に対して調整することを特徴とする請求項２乃至７のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項９】
前記調整部は、前記導入ノズルを装着して、前記フローセルに固定することにより前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整する、前記導入ノズルの先端部の位置が異なる複数のオフセット治具を備え、
複数の前記オフセット治具の中から選択された最適な前記オフセット治具によって、前記測定領域に対して所望の前記サンプル流の位置となるように前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することを特徴とする請求項２乃至７のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項１０】
前記照射部は、前記照射光を伝搬する光ファイバを備えていることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項１１】
前記照射部の光軸の方向及び位置を調整するとともに、前記関係式を満たすように、前記照射部と前記透過光受光部の前記受光面との距離を調整する照射位置調整機構を、更に備えていることを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の光情報解析装置。
【請求項１２】
被測定対象である検体が分散された液体を導入ノズルによってフローセルの流路内に導入し、前記流路内を流れる前記液体に分散させた前記検体に対してシングルモードの照射光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報解析方法であって、
（ａ）前記フローセルを介して照射部と正対する位置に設けられた、前記照射部から照射された前記照射光による前記液体の透過光を受光して透過光信号として検出する透過光受光部の光ファイバの光軸と、前記照射部の光軸とを略一致させる工程と、
（ｂ）前記光ファイバのコア径をｄとし、前記光ファイバのクラッド径をｄ´とし、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径をＤとし、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射外郭径をＤ´としたとき、
2011121749.tif 000031
の関係式を満たすように調整する工程と、を備えていることを特徴とする光情報解析方法。
【請求項１３】
（ｃ）前記工程（ｂ）の後に、前記照射部と前記透過光受光部の構成に基づいて定まる前記流路内の測定領域に対して、前記流路内の前記液体によるサンプル流の位置を相対的に調整する工程を備えていることを特徴とする請求項１２に記載の光情報解析方法。
【請求項１４】
前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項１３に記載の光情報解析方法。
【請求項１５】
（ｄ）前記工程（ｃ）の前に、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、前記照射部と正対しない位置に設けられた１個以上の散乱・蛍光受光部の構成に基づいて定まる第２の測定領域の略中心を前記測定領域の略中心と一致させる工程を備え、
前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項１３に記載の光情報解析方法。
【請求項１６】
（ｄ）前記工程（ｃ）の前に、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、前記照射部と正対しない位置に設けられた１個以上の散乱・蛍光受光部の構成に基づいて定まる第２の測定領域の略中心を前記測定領域の略中心と一致させる工程を備え、
前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心よりも所望の少なくとも１つの前記散乱・蛍光受光部の光軸に交差し、交差した当該散乱・蛍光受光部から離れた位置を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする請求項１３に記載の光情報解析方法。
【請求項１７】
前記工程（ｄ）は、前記散乱・蛍光受光部の光軸と前記照射部の光軸とを前記測定領域内で、略直交させることを特徴とする請求項１５または１６に記載の光情報解析方法。
【請求項１８】
前記工程（ｃ）は、前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整するノズル位置調整機構によって前記サンプル流の位置を前記測定領域に対して調整することを特徴とする請求項１３乃至１７のいずれか１項に記載の光情報解析方法。
【請求項１９】
前記工程（ｃ）は、前記導入ノズルを装着して、前記フローセルに固定することにより前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整する、装着された前記導入ノズルの先端部の位置が異なる複数のオフセット治具の中から選択された最適な前記オフセット治具によって、前記測定領域に対して所望の前記サンプル流の位置となるように前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することを特徴とする請求項１３乃至１７のいずれか１項に記載の光情報解析方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
上述した従来の問題点を解決すべく下記の発明を提供する。
本発明の第１の態様にかかる光情報解析装置は、流路内を流れる液体に分散させた被測定対象である検体に対してシングルモードの照射光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報解析装置であって、前記流路を有するフローセルと、前記フローセルの前記流路に前記液体を導入する導入ノズルと、前記フローセルの前記流路を流れる前記液体に前記照射光を照射する照射部と、前記照射部から照射された前記照射光による前記液体の透過光を受光して透過光信号として検出する、前記フローセルを介して前記照射部と正対する位置に設けられた透過光受光部と、前記透過光受光部によって検出された前記透過光信号に基づいて、前記検体の前記光情報を測定し、解析する解析部と、を有し、
前記透過光受光部は、光軸に略直交する受光面が前記照射部に対向し、前記受光面の中心が前記照射部の光軸と略一致するように配置された光ファイバを備え、
前記光ファイバのコア径をｄとし、前記光ファイバのクラッド径をｄ´とし、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径をＤとし、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射外郭径をＤ´としたとき、
2011121749.tif 000032
の関係式を満たすことを特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
ここで、コア径ｄは、ＪＩＳ  Ｃ  ６８２０（光ファイバ通則）に準ずる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の第２の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第１の態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部及び前記透過光受光部の構成に基づいて定まる前記流路内の測定領域に対して、前記流路内の前記液体によるサンプル流の位置を相対的に調整する調整部を、更に備えていることを特徴とする。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明の第３の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第１または２の態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、光軸が前記照射部の光軸に交差する前記照射部と正対しない位置に設けられた散乱・蛍光受光部を、１個以上更に備えていることを特徴とする。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の第４の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第３の態様にかかる光情報解析装置において、前記散乱・蛍光受光部は、光軸に略直交する受光面が、前記照射部に対向しないように配置された光ファイバを備えていることを特徴とする。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の第５の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第３または４の態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部の光軸と前記散乱・蛍光受光部の光軸とが略直交していることを特徴とする。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明の第６の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第２乃至５のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。
ここで、測定領域は、照射部から照射された照射光の流路内における直径や透過光受光部や散乱・蛍光受光部の受光領域に基づいて定まる。また、測定領域の略中心とは、略一致している照射部と透過光受光部の光軸上であって、該測定領域内の該光軸の概ね長さ中心位置のことをいう。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の第７の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第３乃至５のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記調整部は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心よりも所望の少なくとも１つの前記散乱・蛍光受光部の光軸に交差し、交差した当該散乱・蛍光受光部から離れた位置を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の第８の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第２乃至７のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記調整部が、前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整するノズル位置調整機構を備え、前記ノズル位置調整機構によって前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することで、前記サンプル流の位置を前記測定領域に対して調整することを特徴とする。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の第９の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第２乃至７のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記調整部が、前記導入ノズルを装着して、前記フローセルに固定することにより前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整する、前記導入ノズルの先端部の位置が異なる複数のオフセット治具を備え、複数の前記オフセット治具の中から選択された最適な前記オフセット治具によって、前記測定領域に対して所望の前記サンプル流の位置となるように前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することを特徴とする。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の第１０の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第１乃至９のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部が、前記照射光を伝搬する光ファイバを備えていることを特徴とする。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明の第１１の態様にかかる光情報解析装置は、上記の本発明の第１乃至１０のいずれか１つの態様にかかる光情報解析装置において、前記照射部の光軸の方向及び位置を調整するとともに、前記関係式を満たすように、前記照射部と前記透過光受光部の前記受光面との距離を調整する照射位置調整機構を、更に備えていることを特徴とする。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明の第１の態様にかかる光情報解析方法は、被測定対象である検体が分散された液体を導入ノズルによってフローセルの流路内に導入し、前記流路内を流れる前記液体に分散させた前記検体に対してシングルモードの照射光を照射することで、前記検体の光情報を測定する光情報解析方法であって、（ａ）前記フローセルを介して照射部と正対する位置に設けられた、前記照射部から照射された前記照射光による前記液体の透過光を受光して透過光信号として検出する透過光受光部の光ファイバの光軸と、前記照射部の光軸とを略一致させる工程と、（ｂ）前記光ファイバのコア径をｄとし、前記光ファイバのクラッド径をｄ´とし、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射径をＤとし、前記光ファイバの前記受光面における前記照射部から照射された前記照射光の照射外郭径をＤ´としたとき、
2011121749.tif 000033
の関係式を満たすように調整する工程と、を備えていることを特徴とする。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明の第２の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第１の態様にかかる光情報解析方法において、（ｃ）前記工程（ｂ）の後に、前記照射部と前記透過光受光部の構成に基づいて定まる前記流路内の測定領域に対して、前記流路内の前記液体によるサンプル流の位置を相対的に調整する工程を備えていることを特徴とする。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明の第３の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第２の態様にかかる光情報解析方法において、前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明の第４の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第２の態様にかかる光情報解析方法において、（ｄ）前記工程（ｃ）の前に、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、前記照射部と正対しない位置に設けられた１個以上の散乱・蛍光受光部の構成に基づいて定まる第２の測定領域の略中心を前記測定領域の略中心と一致させる工程を備え、前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明の第５の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第２の態様にかかる光情報解析方法において、（ｄ）前記工程（ｃ）の前に、前記照射部から照射された前記照射光による前記検体の側方散乱光及び／または蛍光を受光して散乱・蛍光信号として検出する、前記照射部と正対しない位置に設けられた１個以上の散乱・蛍光受光部の構成に基づいて定まる第２の測定領域の略中心を前記測定領域の略中心と一致させる工程を備え、前記工程（ｃ）は、前記サンプル流の略中心が、前記測定領域の略中心よりも所望の少なくとも１つの前記散乱・蛍光受光部の光軸に交差し、交差した当該散乱・蛍光受光部から離れた位置を通るように、前記流路内の前記サンプル流の位置を相対的に調整することを特徴とする。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明の第６の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第４または５の態様にかかる光情報解析方法において、前記工程（ｄ）は、前記散乱・蛍光受光部の光軸と前記照射部の光軸とを前記測定領域内で、略直交させることを特徴とする。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明の第７の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第２乃至６のいずれか１つの態様にかかる光情報解析方法において、前記工程（ｃ）は、前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整するノズル位置調整機構によって前記サンプル流の位置を前記測定領域に対して調整することを特徴とする。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本発明の第８の態様にかかる光情報解析方法は、上記の本発明の第２乃至６のいずれか１つの態様にかかる光情報解析方法において、前記工程（ｃ）は、前記導入ノズルを装着して、前記フローセルに固定することにより前記フローセルの前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整する、装着された前記導入ノズルの先端部の位置が異なる複数のオフセット治具の中から選択された最適な前記オフセット治具によって、前記測定領域に対して所望の前記サンプル流の位置となるように前記流路内の前記導入ノズルの先端部の位置を調整することを特徴とする。
【国際調査報告】
2011121749.tif 000034
2011121749.tif 000035
2011121749.tif 000036
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