(57)【要約】【課題】β３アドレナリン受容体を選択的に刺激する薬剤、特にα１アドレナリン受容体に対する場合に比較してβ３アドレナリン受容体を優先的に刺激し得る薬剤を提供すること。該薬剤は、糖尿病、肥満症、高脂血症、うつ病、胆石、胆道運動亢進に由来する疾患、消化管機能亢進に由来する疾患、間質性膀胱炎、過活動膀胱、又は尿失禁、或いは涙液の減少に伴う疾患などの治療及び予防に用いられ得る。【解決手段】一般式（Ｉ）2011040510.tif 000267で表されるインダゾール類縁体又はその塩。該インダゾール類縁体又はその塩を有効成分として含有する医薬【選択図】なし
2011040510.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化２２１】
2011040510.tif 000257
［一般式（Ｉ）中、Ｒ１は、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、パーフルオロアルキル基、−ＯＲ４、−ＣＨ（Ｒ５）ＯＲ６、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２は置換基を有していても良い環状低級アルキル基、１又は２以上のハロゲン原子で置換されている低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、又はハロゲン原子であり、Ｙ１は酸素原子、−ＮＲ８−、又はメチレン基であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、ｎは０、１、又は２であり、＊は不斉炭素を意味する。］で示される化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒ１が低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲ４、−ＣＨ２ＯＲ６、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
Ｒ１が低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲ４、−ＣＨ２ＯＨ、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化２２２】
2011040510.tif 000258
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−ＸＩ）のいずれかで表される基である、
【化２２３】
2011040510.tif 000259
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基である請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
Ｒ２が下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化２２４】
2011040510.tif 000260
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基である、
【化２２５】
2011040510.tif 000261
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
Ｒ２がシクロブチル基、又はシクロペンチル基のとき、Ｒ１がメチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、又は−ＯＣＨＦ２である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
Ｒ２がシクロプロピル基のとき、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
Ｙ１が酸素原子である請求項１、２、又は４〜９のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｒ３が水素原子である請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
Ｒ１がメチル基である請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
Ｒ１が−ＯＣＨＦ２である請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
Ｒ１が低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲ４、−ＣＨ２ＯＨ、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
Ｒ１が低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲ４、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、Ｒ４は低級アルキル基、環状低級アルキル基、又はジフルオロメチル基である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項１８】
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項１９】
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化２２６】
2011040510.tif 000262
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｘ）のいずれかで表される基であり、
【化２２７】
2011040510.tif 000263
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２０】
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、又はシクロブチル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２１】
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２が下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基であり、
【化２２８】
2011040510.tif 000264
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２２】
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２が下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｘ）のいずれかで表される基であり、
【化２２９】
2011040510.tif 000265
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２３】
Ｒ１がメチル基、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、又は２−フルオロフェニル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２４】
Ｒ１がメチル基、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、又はシクロブチル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２５】
Ｒ１がメチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、又は−ＯＭｅであり、Ｒ２が下記式（Ｖ−ＩＩ）、（Ｖ−ＩＩＩ）、（ＶＩＩ−Ｉ）、又は（ＶＩＩ−ＩＸ）で表される基であり、
【化２３０】
2011040510.tif 000266
Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２６】
＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項２７】
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロプロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−（６−（２−（２−（３−（３−アミノ−フェニルスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−（メチルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロブチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロブチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。
【請求項２８】
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロプロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−（６−（２−（２−（３−（３−アミノ−フェニルスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−（メチルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。
【請求項２９】
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。
【請求項３０】
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。
【請求項３１】
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。
【請求項３２】
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有するβ３アドレナリン受容体作動薬。
【請求項３４】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３５】
過活動膀胱並びに尿失禁の予防及び／又は治療剤である請求項３４に記載の医薬。
【請求項３６】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を、過活動膀胱並びに尿失禁の予防及び／又は治療の必要のある患者に投与することを特徴とする、患者の生体内でβ３アドレナリン受容体を作動する方法。
【請求項３７】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩の有効量を患者に投与することを特徴とする過活動膀胱並びに尿失禁の予防及び／又は治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、β３アドレナリン受容体刺激作用を有するインダゾール類縁体、それを含有する医薬組成物、及びそれらの用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
ノルアドレナリンとアドレナリンは生体内において神経伝達物質及びホルモンとして神経或いは平滑筋などに対し、多様な作用を示すことが知られている。従って、当該神経伝達物質／ホルモンに結合して応答するアドレナリン受容体は、種々の治療上重要な薬物の標的分子と考えられている。【０００３】
アドレナリン受容体はＧ蛋白結合受容体ファミリーに属し、３つのサブファミリー、すなわちα１、α２及びβアドレナリン受容体に分類される。つまり、アドレナリン受容体サブファミリーは何れもノルアドレナリン及びアドレナリンとの結合により作動するが、その後は異なる細胞内情報伝達経路を利用することが知られており、α１アドレナリン受容体ではカルシウムイオンの増加、α２アドレナリン受容体ではアデニリル・シクラーゼの阻害、そしてβアドレナリン受容体ではアデニリル・シクラーゼの刺激が主に引き起こされることが示唆されている（例えば、非特許文献１参照）。【０００４】
従って、上記サブファミリーの活性化と関連する生理作用も異なっており、例えば、βアドレナリン受容体サブファミリーは更にβ１、β２、β３の３つのサブタイプに分類されるが、そのうちのβ１アドレナリン受容体刺激作用は心拍数の増加を、β２アドレナリン受容体刺激作用は平滑筋組織の弛緩を誘起し、特に血管平滑筋を弛緩した場合は血圧の低下を引き起こすことが知られている。【０００５】
また、β３アドレナリン受容体は、脂肪細胞、脳、胆嚢、前立腺、腸管などに存在することが報告されており、従って、β３アドレナリン受容体刺激作用が、糖尿病、肥満症、高脂血症、うつ病、胆石、胆道運動亢進に由来する疾患、又は消化管機能亢進に由来する疾患、或いは涙液の減少に伴う疾患などの予防、治療薬として有用であると考えられている（例えば、非特許文献２〜９、特許文献１、２参照）。【０００６】
更に、β３アドレナリン受容体は膀胱平滑筋においても発現しており、またβ３アドレナリン受容体刺激で膀胱平滑筋が弛緩することも示されているので（例えば、非特許文献１０、１１参照）、β３アドレナリン受容体作動薬は過活動膀胱における頻尿や尿失禁の予防、治療薬として有用であることが期待される。【０００７】
いっぽう、他のアドレナリン受容体サブファミリーであるα１アドレナリン受容体については、ラットにおいて輸精管、顎下線、腎臓、脾臓、肝臓、及び大動脈、並びに前立腺、及び尿道、などにおいて発現していることが報告されており、当該受容体のある種の選択的拮抗薬が良性前立腺肥大の治療に用いられてもいる（例えば、非特許文献１、非特許文献１３参照）。【０００８】
これに対して、α１アドレナリン受容体の作動薬、例えばフェニレフリンやメトキサミン、メタラミノール、ミドドリン等は、末梢組織の血管収縮を通じて血圧を上昇させることが知られ、昇圧剤として用いられている（例えば、非特許文献１２参照）。また、非特許文献１２は、α１アドレナリン受容体のサブタイプ選択的作動と尿失禁の関係も記述している。つまりα１アドレナリン受容体は更にα１Ａやα１Ｂ、α１Ｄ等のサブタイプに分類されるのであるが、そのうちのα１Ａサブタイプに対する選択的作動薬が、膀胱頸部や尿道平滑筋の収縮作用を介して、腹圧性尿失禁の治療や予防に利用できることが期待されるとしている。【０００９】
以上から明らかなように、アドレナリン受容体に結合する作動薬又は拮抗薬を、その目的に応じて特定の疾患の治療のために用いる際には、当該薬剤の受容体サブファミリー、更にはその中のサブタイプに対する選択性をも考慮することが通常は好ましい。とりわけ、βアドレナリン受容体の作動薬を糖尿病、肥満症、高脂血症、うつ病、胆石、胆道運動亢進に由来する疾患、若しくは消化管機能亢進に由来する疾患、又は過活動膀胱における頻尿や尿失禁、或いは涙液の減少に伴う疾患の治療を意図して用いる際には、そのうちのβ３アドレナリン受容体サブタイプに対して選択性の高い作動薬を選択することが通常は行われる。すなわち、上記のように、β１及びβ２アドレナリン受容体サブタイプに対する刺激は、患者によっては望ましくない心拍数増加や血圧低下を引き起こす懸念として判断されることもある。【００１０】
同様に、他のサブファミリーであるα１アドレナリン受容体に対する刺激も、患者によっては、末梢組織の血管などへの本来意図していない副次的生理作用を引き起こす要因として配慮することが好ましい。【００１１】
特許文献３〜６並びに非特許文献１４はβ３アドレナリン受容体刺激作用を有する特定の化合物［下記一般式（４）〜（８）］を記載しているが、いずれもの先行文献も本発明の化合物を開示してはいない。【００１２】
特許文献３に記載の一般式（４）：【００１３】
【化１】
2011040510.tif 000003
【００１４】
特許文献４に記載の一般式（５）：【００１５】
【化２】
2011040510.tif 000004
【００１６】
特許文献５に記載の一般式（６）：【００１７】
【化３】
2011040510.tif 000005
【００１８】
特許文献６に記載の一般式（７）：【００１９】
【化４】
2011040510.tif 000006
【００２０】
非特許文献１４に記載の一般式（８）：【００２１】
【化５】
2011040510.tif 000007
【００２２】
また、特許文献３〜６並びに非特許文献１４は、α１アドレナリン受容体刺激と比較したβ３アドレナリン受容体の選択的な刺激についての開示もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２３】
【特許文献１】国際公開番号ＷＯ９９／３１０４５号パンフレット
【特許文献２】国際公開番号ＷＯ２００７／０２６６３０号パンフレット
【特許文献３】国際公開番号第ＷＯ０３／０３５６２０号パンフレット
【特許文献４】国際公開番号第ＷＯ９７／２５３１１号パンフレット
【特許文献５】国際公開番号第ＷＯ０１／８３４５１号パンフレット
【特許文献６】日本特許庁公開特許公報第２００４−３２３５１９号
【非特許文献】
【００２４】
【非特許文献１】Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、Ｖｏｌ．３７５、ｐｐ２６１−２７６、１９９９
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ、Ｖｏｌ．３０９、ｐｐ．１６３−１６５、１９８４
【非特許文献３】Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．Ｒｅｌａｔ．Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｏｒｄ．、Ｖｏｌ．２０、ｐｐ．１９１−１９９、１９９６
【非特許文献４】Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ．３２、ｐｐ．６９−７６、１９９４
【非特許文献５】Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、Ｖｏｌ．１０１、ｐｐ．２３８７−２３９３、１９９８
【非特許文献６】Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、Ｖｏｌ．２８９、ｐｐ．２２３−２２８、１９９５
【非特許文献７】Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ、Ｖｏｌ．１８、Ｎｏ．６、ｐｐ．５２９−５４９、１９９３
【非特許文献８】Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ．５１、ｐｐ２８８−２９７、１９９５
【非特許文献９】Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．、Ｖｏｌ．２９、Ｎｏ．２、ｐｐ．３６９−３７５、１９９５
【非特許文献１０】Ｊ．Ｕｒｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌ．１６１、ｐｐ．６８０−６８５、１９９９
【非特許文献１１】Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．、Ｖｏｌ．２８８、ｐｐ．１３６７−１３７３、１９９９
【非特許文献１２】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｖｏｌ．７、ｐｐ．１３５−１４５、２００７
【非特許文献１３】Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、Ｖｏｌ．１４７、ｐｐ．Ｓ８８−Ｓ１１９、２００６
【非特許文献１４】Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、Ｖｏｌ．１４、ｐｐ．５９６３−５９６６、２００４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
本発明は、β３アドレナリン受容体を選択的に刺激する薬剤、特にα１アドレナリン受容体に対する場合に比較してβ３アドレナリン受容体を優先的に刺激し得る薬剤（本明細書において、「β３／α１アドレナリン受容体選択的作動薬」とも称する。）を提供することを目的とする。当該薬剤は、α１アドレナリン受容体刺激に付随する望ましくない生理作用の発現を極小にしつつ、糖尿病、肥満症、高脂血症、うつ病、胆石、胆道運動亢進に由来する疾患、消化管機能亢進に由来する疾患、間質性膀胱炎、過活動膀胱、又は尿失禁、或いは涙液の減少に伴う疾患などの治療及び予防に用いられ得る。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
ある種の特定構造を有する化合物が、α１アドレナリン受容体に対する場合に比較してβ３アドレナリン受容体を優先的に刺激し得ることが見出された。従って、当該化合物は、本発明のβ３／α１アドレナリン受容体選択的作動薬として利用し得る。【００２７】
すなわち、本発明は以下に関するものである。【００２８】
〔１〕
下記一般式（Ｉ）【００２９】
【化６】
2011040510.tif 000008
［一般式（Ｉ）中、Ｒ１は、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、パーフルオロアルキル基、−ＯＲ４、−ＣＨ（Ｒ５）ＯＲ６、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２は置換基を有していても良い環状低級アルキル基、１又は２以上のハロゲン原子で置換されている低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、又はハロゲン原子であり、Ｙ１は酸素原子、−ＮＲ８−、又はメチレン基であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、ｎは０、１、又は２であり、＊は不斉炭素を意味する。］で示される化合物又はその塩。
〔１−１〕
下記一般式（Ｉ）
【化７】
2011040510.tif 000009
［一般式（Ｉ）中、Ｒ１は、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、パーフルオロアルキル基、−ＯＲ４、−ＣＨ（Ｒ５）ＯＲ６、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２は置換基を有していても良い環状低級アルキル基、１又は２以上のハロゲン原子で置換されている低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、又はハロゲン原子であり、Ｙ１は酸素原子、−ＮＲ８−、又はメチレン基であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、ｎは０、１、又は２であり；ただし、Ｒ２がシクロブチル基のときは、Ｒ１がエチル基、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ３が水素原子であり、且つ、Ｙ１が酸素原子である化合物は除き；＊は不斉炭素を意味する。］で示される化合物又はその塩。
〔１−２〕
下記一般式（Ｉ）
【化８】
2011040510.tif 000010
［一般式（Ｉ）中、Ｒ１は、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、パーフルオロアルキル基、−ＯＲ４、−ＣＨ（Ｒ５）ＯＲ６、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２は置換基を有していても良い環状低級アルキル基、１又は２以上のハロゲン原子で置換されている低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、又はハロゲン原子であり、Ｙ１は酸素原子、−ＮＲ８−、又はメチレン基であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、ｎは０、１、又は２であり；ただし、Ｒ２がシクロブチル基のときは、Ｒ１がメチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、且つ、Ｙ１が酸素原子であり；＊は不斉炭素を意味する。］で示される化合物又はその塩。
〔１−３〕
下記一般式（Ｉ）
【化９】
2011040510.tif 000011
［一般式（Ｉ）中、Ｒ１は、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、パーフルオロアルキル基、−ＯＲ４、−ＣＨ（Ｒ５）ＯＲ６、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２は置換基を有していても良い環状低級アルキル基、１又は２以上のハロゲン原子で置換されている低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、又はハロゲン原子であり、Ｙ１は酸素原子、−ＮＲ８−、又はメチレン基であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、ｎは０、１、又は２であり；ただし、Ｒ２がシクロブチル基のときは、Ｒ１がメチル基、又はシクロブチル基であり、Ｒ３が水素原子であり、且つ、Ｙ１が酸素原子であり；＊は不斉炭素を意味する。］で示される化合物又はその塩。【００３０】
〔２〕
Ｒ１が低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲ４、−ＣＨ２ＯＲ６、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、又は環状低級アルキル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００３１】
〔３〕
Ｒ１が低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲ４、−ＣＨ２ＯＨ、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。
〔４〕
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２である前記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔５〕
Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化１０】
2011040510.tif 000012
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−ＸＩ）のいずれかで表される基である、
【化１１】
2011040510.tif 000013
前記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔６〕
Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基である前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔７〕
Ｒ２が下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化１２】
2011040510.tif 000014
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基である、
【化１３】
2011040510.tif 000015
前記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔８〕
Ｒ２がシクロブチル基、又はシクロペンチル基のとき、Ｒ１がメチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、又は−ＯＣＨＦ２である前記〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔９〕
Ｒ２がシクロプロピル基のとき、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２である前記〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔１０〕
Ｙ１が酸素原子である前記〔１〕〜〔９〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔１１〕
Ｒ３が水素原子である前記〔１〕〜〔１０〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔１２〕
Ｒ１がメチル基である前記〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔１３〕
Ｒ１が−ＯＣＨＦ２である前記〔１〕〜〔１１〕のいずれかに記載の化合物又はその塩。
〔１４〕
Ｒ１が低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲ４、−ＣＨ２ＯＨ、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２が置換基を有していても良い環状低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００３２】
〔１５〕
Ｒ１が低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＲ４、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、Ｒ４は低級アルキル基、環状低級アルキル基、又はジフルオロメチル基である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００３３】
〔１６〕
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２が環状低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００３４】
〔１７〕
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００３５】
〔１８〕
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００３６】
〔１９〕
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、【００３７】
【化１４】
2011040510.tif 000016
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｘ）のいずれかで表される基であり、【００３８】
【化１５】
2011040510.tif 000017
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００３９】
〔２０〕
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、又はシクロブチル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００４０】
〔２１〕
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２が下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基であり、【００４１】
【化１６】
2011040510.tif 000018
【００４２】
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００４３】
〔２２〕
Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２が下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｘ）のいずれかで表される基であり、【００４４】
【化１７】
2011040510.tif 000019
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００４５】
〔２３〕
Ｒ１がメチル基、又は−ＯＣＨＦ２基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、又は２−フルオロフェニル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００４６】
〔２４〕
Ｒ１がメチル基、又は−ＯＣＨＦ２基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、又はシクロブチル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子である前記〔１〕に記載の化合物又はその塩。【００４７】
〔２５〕
Ｒ１がメチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、又は−ＯＭｅであり、Ｒ２が下記式（Ｖ−ＩＩ）、（Ｖ−ＩＩＩ）、（ＶＩＩ−Ｉ）、又は（ＶＩＩ−ＩＸ）で表される基であり、
【化１８】
2011040510.tif 000020
Ｒ３は水素原子、フッ素原子、又は塩素原子であり、Ｙ１は酸素原子である請求項１に記載の化合物又はその塩。【００４８】
〔２６〕
＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である前記〔１〕〜〔２５〕のいずれか１項に記載の化合物又はその塩。【００４９】
〔２７〕
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロプロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−（６−（２−（２−（３−（３−アミノ−フェニルスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−（メチルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロブチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロブチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。【００５０】
〔２７−１〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロブチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド又はその塩。【００５１】
〔２７−２〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロブチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド又はその塩。【００５２】
〔２７−３〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００５３】
〔２７−４〕
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。
〔２７−５〕
（Ｒ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００５４】
〔２８〕
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロプロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−（６−（２−（２−（３−（３−アミノ−フェニルスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−（メチルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。【００５５】
〔２８−１〕
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００５６】
〔２８−２〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド又はその塩。【００５７】
〔２８−３〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド又はその塩。【００５８】
〔２８−４〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド又はその塩。【００５９】
〔２８−５〕
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００６０】
〔２８−６〕
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００６１】
〔２８−７〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド又はその塩。【００６２】
〔２８−８〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド又はその塩。【００６３】
〔２８−９〕
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００６４】
〔２８−１０〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド又はその塩。【００６５】
〔２８−１１〕
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００６６】
〔２８−１２〕
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００６７】
〔２８−１３〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００６８】
〔２８−１４〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド又はその塩。【００６９】
〔２８−１５〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド又はその塩。【００７０】
〔２８−１６〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド又はその塩。【００７１】
〔２８−１７〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド又はその塩。【００７２】
〔２８−１８〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００７３】
〔２８−１９〕
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００７４】
〔２８−２０〕
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００７５】
〔２８−２１〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド又はその塩。【００７６】
〔２８−２２〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド又はその塩。【００７７】
〔２８−２３〕
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００７８】
〔２８−２４〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド又はその塩。【００７９】
〔２８−２５〕
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００８０】
〔２８−２６〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド又はその塩。【００８１】
〔２８−２７〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００８２】
〔２８−２８〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド又はその塩。【００８３】
〔２８−２９〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド又はその塩。【００８４】
〔２８−３０〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド又はその塩。【００８５】
〔２８−３１〕
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００８６】
〔２８−３２〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド又はその塩。【００８７】
〔２８−３３〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロプロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド又はその塩。【００８８】
〔２８−３４〕
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００８９】
〔２８−３５〕
（Ｒ）−３−（６−（２−（２−（３−（３−アミノ−フェニルスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド又はその塩。【００９０】
〔２８−３６〕
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００９１】
〔２８−３８〕
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００９２】
〔２８−３９〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−（メチルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００９３】
〔２８−４０〕
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド又はその塩。【００９４】
〔２９〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。【００９５】
〔３０〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。【００９６】
〔３１〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。【００９７】
〔３２〕
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
からなる群より選ばれた化合物又はその塩。
〔３３〕
前記〔１〕に記載の、前記〔２７〕〜〔３２〕のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。【００９８】
〔３４〕
前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその塩を有効成分として含有するβ３アドレナリン受容体作動薬。【００９９】
〔３５〕
前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその塩を有効成分として含有する医薬。【０１００】
〔３６〕
過活動膀胱並びに尿失禁の予防及び／又は治療剤である前記〔３５〕に記載の医薬。【０１０１】
〔３７〕
前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその塩を、過活動膀胱並びに尿失禁の予防及び／又は治療の必要のある患者に投与することを特徴とする、患者の生体内でβ３アドレナリン受容体を作動する方法。【０１０２】
〔３７−１〕
前記投与が、前記患者の生体内においてα１アドレナリン受容体を実質的に作動しない、前記〔３７〕に記載の方法。【０１０３】
〔３７−２〕
前記患者が、薬物投与によるα１アドレナリン受容体の実質的な作動が避けられるべき患者である、前記〔３７〕に記載の方法。【０１０４】
〔３８〕
前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその塩の有効量を患者に投与することを特徴とする過活動膀胱並びに尿失禁の予防及び／又は治療方法。【０１０５】
〔３８−１〕
前記患者が、薬物投与によるα１アドレナリン受容体の実質的な作動が避けられるべき患者である、前記〔３８〕に記載の方法。
〔３９〕
予防医薬又は治療医薬として用いる為の、前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。
〔４０〕
前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその塩と、薬学上許容される塩とを含有する医薬組成物。
〔４１〕
過活動膀胱並びに尿失禁の予防及び／又は治療に用いる為の、前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその塩。
〔４２〕
過活動膀胱並びに尿失禁の予防及び／又は治療用医薬組成物を製造するための、前記〔１〕〜〔３３〕のいずれか１つに記載の化合物又はその塩の使用。【０１０６】
前記「一般式（Ｉ）で示される化合物又はその塩」（以下、単に「本発明の化合物」と記載することがある。）は、人や動物に投与した場合、強力なβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性により、膀胱平滑筋を弛緩させる効果を有し、さらにβ３／α１アドレナリン受容体選択性が高いという優れた特徴を有しており、過活動膀胱並びに尿失禁の治療のための優れた医薬組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０１０７】
以下、本発明の化合物について詳細に説明する。
【０１０８】
本明細書における用語を以下に説明する。
【０１０９】
「低級アルキル基」とは、分岐を有していても良いＣ１〜Ｃ６のアルキル基であり、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基が好ましく、メチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基がより好ましく、メチル基が特に好ましい。エチル基、ｉｓｏ−プロピル基が好ましい別の態様もある。
【０１１０】
「環状低級アルキル基」とは、Ｃ３〜Ｃ６の環状アルキル基を意味する。該「環状低級アルキル基」が置換基を有していても良い場合、当該置換基は低級アルキル基から好適に選択され、従って、「置換基を有しても良い環状低級アルキル基」の例としては、下記一般式（ＩＩ）〜（ＩＩＩ）
【０１１１】
【化１９】
2011040510.tif 000021
［一般式（ＩＩ）〜（ＩＩＩ）中、Ａ１−１、Ａ１−２、Ａ１−３、Ａ２−１、Ａ２−２、Ａ２−３、及びＡ２−４は同一であってもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はメチル基である。］
で示される基が好ましく、１−メチルシクロプロピル基、シクロプロピル基、１−メチルシクロブチル基、シクロブチル基がより好ましく、シクロプロピル基、シクロブチル基が特に好ましい。
【０１１２】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、フッ素原子、塩素原子が好ましく、塩素原子が特に好ましい。フッ素原子が好ましい別の態様もある。
【０１１３】
「パーフルオロアルキル基」とはＣ１からＣ３のパーフルオロアルキル基であり、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、１、１、１、２、２、３、３−ヘプタフルオロプロピル基が挙げられ、トリフルオロメチル基がより好ましい。
【０１１４】
「１又は２以上のハロゲン原子で置換されている低級アルキル基」は、前記ハロゲン原子の１又は２以上を有する、分岐を有していても良いＣ１〜Ｃ６のアルキル基である。当該ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であり、フッ素原子、塩素原子が好ましく、フッ素原子が特に好ましい。塩素原子が好ましい別の態様もある。また、当該ハロゲン原子の１又は２以上を有する、分岐を有していても良いＣ１〜Ｃ６のアルキル基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基が挙げられる。
【０１１５】
「置換基を有していても良いヘテロ環」におけるヘテロ環とは、通常、５〜６員の単環式の環を表し、少なくとも該環の１以上の原子が窒素、硫黄又は酸素原子である。当該ヘテロ環は芳香族性であっても非芳香族性であってもよく、また部分不飽和であっても良い。芳香族性のヘテロ環が好ましい。
【０１１６】
当該ヘテロ環が置換基を有する場合、当該置換基は、低級アルキル基、環状低級アルキル基、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｐ１−１）（Ｐ１−２）｛ここで、Ｐ１−１、Ｐ１−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、又はアセチル基を表す｝、又は−ＯＰ２｛ここで、Ｐ２は水素原子、低級アルキル基、又は環状低級アルキル基を表す｝であり得る。従って、好適な「置換基を有していても良いヘテロ環」の例としては、以下の一般式（ＩＶ−Ｉ）〜（ＩＶ−ＸＩ）
【０１１７】
【化２０】
2011040510.tif 000022
［一般式（ＩＶ−Ｉ）〜（ＩＶ−ＸＩ）中、Ｇ１−１、Ｇ１−２、Ｇ２−１、Ｇ２−２、Ｇ３−１、Ｇ３−２、Ｇ４−１、Ｇ４−２、Ｇ５−１、Ｇ５−２、Ｇ６−１、Ｇ６−２、Ｇ７−１、Ｇ７−２、Ｇ８−１、Ｇ８−２、Ｇ８−３、Ｇ９−１、Ｇ９−２、Ｇ９−３、Ｇ１０−１、Ｇ１０−２、Ｇ１１−１、Ｇ１１−２は水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｐ１−１）（Ｐ１−２）、又は−ＯＰ２であり、Ｐ１−１、Ｐ１−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、又はアセチル基であり、Ｐ２は水素原子、低級アルキル基、又は環状低級アルキル基であり；ただし、Ｇ８−２、Ｇ９−２は、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｐ１−１）（Ｐ１−２）、−ＯＰ２ではない。］
で示される環が挙げられ、以下の一般式（ＩＶ−Ｉ）〜（ＩＶ−ＸＩ）
【０１１８】
【化２１】
2011040510.tif 000023
［一般式（ＩＶ−Ｉ）〜（ＩＶ−ＸＩ）中、Ｇ１−１、Ｇ１−２、Ｇ２−１、Ｇ２−２、Ｇ３−１、Ｇ３−２、Ｇ４−１、Ｇ４−２、Ｇ５−１、Ｇ５−２、Ｇ６−１、Ｇ６−２、Ｇ７−１、Ｇ７−２、Ｇ８−１、Ｇ８−２、Ｇ８−３、Ｇ９−１、Ｇ９−２、Ｇ９−３、Ｇ１０−１、Ｇ１０−２、Ｇ１１−１、Ｇ１１−２は水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｐ１−１）（Ｐ１−２）、又は−ＯＰ２であり、Ｐ１−１、Ｐ１−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、又はアセチル基であり、Ｐ２は水素原子、低級アルキル基、又は環状低級アルキル基であり；ただし、Ｇ８−２がメチル基のときは、Ｇ８−１が水素原子、且つＧ８−３が水素原子である組み合わせを除き；Ｇ８−２、Ｇ９−２は、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｐ１−１）（Ｐ１−２）、−ＯＰ２ではない。］
で示される環が好ましく、
以下の式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）
【０１１９】
【化２２】
2011040510.tif 000024
で示される環がより好ましい。
【０１２０】
本発明において、「置換基を有するフェニル基」とは、下記一般式（ＶＩ）
【０１２１】
【化２３】
2011040510.tif 000025
［一般式（ＶＩ）中、Ｇ１２−１、Ｇ１２−２、Ｇ１２−３は水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、−ＣＯＯＨ、ニトロ基、−Ｎ（Ｑ１−１）（Ｑ１−２）、又は−ＯＱ２であり、Ｑ１−１、Ｑ１−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、又はアセチル基であり、Ｑ２は水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、ジフルオロメトキシ基、又はトリフルオロメチル基であり；ただし、Ｇ１２−１、Ｇ１２−２、Ｇ１２−３が全て水素原子である組み合わせは除く。］
で示される基が挙げられ、以下の式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−ＸＩ）
【化２４】
2011040510.tif 000026
で示される基が好ましく、以下の式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｘ）
【化２５】
2011040510.tif 000027
で示される基がより好ましく、以下の式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）
【化２６】
2011040510.tif 000028
で示される基が特に好ましい。
【０１２２】
本明細書においては、特に断らない限り、当業者にとって明らかなように記号
【０１２３】
【化２７】
2011040510.tif 000029
は紙面の向こう側（すなわちα−配置）に結合していることを表し、記号
【０１２４】
【化２８】
2011040510.tif 000030
は紙面の手前側（すなわちβ−配置）に結合していることを表し、記号
【０１２５】
【化２９】
2011040510.tif 000031
はα−配置又はβ−配置のいずれか、あるいはそれらの混合物であることを表す。
【０１２６】
本発明の化合物についてより具体的に説明する。
【０１２７】
下記一般式（Ｉ）：
【０１２８】
【化３０】
2011040510.tif 000032
一般式（Ｉ）中、Ｒ１は、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、パーフルオロアルキル基、−ＯＲ４、−ＣＨ（Ｒ５）ＯＲ６、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２であり、Ｒ２は置換基を有していても良い環状低級アルキル基、１又は２以上のハロゲン原子で置換されている低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、又はハロゲン原子であり、Ｙ１は酸素原子、−ＮＲ８−、又はメチレン基であり、Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基であり、ｎは０、１、又は２であり、＊は不斉炭素を意味する。
【０１２９】
Ｒ１としては、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、パーフルオロアルキル基、−ＯＲ４、−ＣＨ（Ｒ５）ＯＲ６、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２が挙げられ、低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ハロゲン原子、パーフルオロアルキル基、−ＯＲ４、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２が好ましく、メチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２がより好ましく、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２が特に好ましく、メチル基がいっそう好ましい。エチル基が好ましい別の態様もあり、シクロプロピル基が好ましい別の態様もあり、塩素原子が好ましい別の態様もあり、トリフルオロメチル基が好ましい別の態様もあり、−ＯＭｅが好ましい別の態様もあり、−ＯＣＨＦ２が好ましいさらに別の態様もある。
Ｒ２は置換基を有していても良い環状低級アルキル基、置換基を有していても良いヘテロ環、又は置換基を有するフェニル基が挙げられ、下記一般式（ＩＩ）〜（ＩＩＩ）
【０１３０】
【化３１】
2011040510.tif 000033
［一般式（ＩＩ）〜（ＩＩＩ）中、Ａ１−１、Ａ１−２、Ａ１−３、Ａ２−１、Ａ２−２、Ａ２−３、及びＡ２−４は同一であってもよく、それぞれ独立に、水素原子、又はメチル基である。］
で示される基、下記一般式（ＩＶ−Ｉ）〜（ＩＶ−ＸＩ）
【０１３１】
【化３２】
2011040510.tif 000034
［一般式（ＩＶ−Ｉ）〜（ＩＶ−ＸＩ）中、Ｇ１−１、Ｇ１−２、Ｇ２−１、Ｇ２−２、Ｇ３−１、Ｇ３−２、Ｇ４−１、Ｇ４−２、Ｇ５−１、Ｇ５−２、Ｇ６−１、Ｇ６−２、Ｇ７−１、Ｇ７−２、Ｇ８−１、Ｇ８−２、Ｇ８−３、Ｇ９−１、Ｇ９−２、Ｇ９−３、Ｇ１０−１、Ｇ１０−２、Ｇ１１−１、Ｇ１１−２は水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｐ１−１）（Ｐ１−２）、又は−ＯＰ２であり、Ｐ１−１、Ｐ１−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、又はアセチル基であり、Ｐ２は水素原子、低級アルキル基、又は環状低級アルキル基であり；ただし、Ｇ８−２がメチル基のときは、Ｇ８−１が水素原子、且つＧ８−３が水素原子である組み合わせを除き；Ｇ８−２、Ｇ９−２は、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｐ１−１）（Ｐ１−２）、−ＯＰ２ではない。］
で示される環、又は下記一般式（ＶＩ）
【０１３２】
【化３３】
2011040510.tif 000035
［一般式（ＶＩ）中、Ｇ１２−１、Ｇ１２−２、Ｇ１２−３は水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、−ＣＯＯＨ、ニトロ基、−Ｎ（Ｑ１−１）（Ｑ１−２）、又は−ＯＱ２であり、Ｑ１−１、Ｑ１−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、又はアセチル基であり、Ｑ２は水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、ジフルオロメトキシ基、又はトリフルオロメチル基であり；ただし、Ｇ１２−１、Ｇ１２−２、Ｇ１２−３が全て水素原子である組み合わせは除く。］
で示される基が好ましく、１−メチルシクロプロピル基、シクロプロピル基、１−メチルシクロブチル基、シクロブチル基、式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）、
【０１３３】
【化３４】
2011040510.tif 000036
式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−ＸＩ）、
【０１３４】
【化３５】
2011040510.tif 000037
がより好ましく、２−フルオロフェニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基が特に好ましく、シクロブチル基がいっそう好ましい。２−フルオロフェニル基が好ましい別の態様もあり、シクロプロピル基が好ましい別の態様もあり、式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）が好ましい別の態様もあり、式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−ＸＩ）が好ましいさらに別の態様もある。
【０１３５】
Ｒ３は水素原子、又はハロゲン原子が挙げられ、水素原子、フッ素原子、塩素原子が好ましく、水素原子が特に好ましい。フッ素原子が好ましい別の態様もあり、塩素原子が好ましいさらに別の態様もある。
【０１３６】
Ｙ１は酸素原子、−ＮＲ８−、又はメチレン基が挙げられ、酸素原子が好ましい。
【０１３７】
Ｒ４は低級アルキル基、置換基を有していても良い環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基が挙げられ、メチル基、又はジフルオロメチル基が好ましい。
【０１３８】
Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基が挙げられ、水素原子、又はメチル基が好ましく、水素原子がより好ましい。メチル基が好ましい別の態様もある。
【０１３９】
Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、環状低級アルキル基、ジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基が挙げられ、水素原子、メチル基が好ましく、水素原子がより好ましい。メチル基が好ましい別の態様もある。
【０１４０】
Ｒ７−１、Ｒ７−２は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立に、水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基が挙げられ、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
【０１４１】
Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基が挙げられ、水素原子が好ましい。
【０１４２】
ｎは０、１、又は２が挙げられ、２が好ましい。
【０１４３】
＊は不斉炭素を意味し、この不斉炭素の立体配置としては、Ｓ配置又はＲ配置が例示され、Ｒ配置が好ましい。
【０１４４】
本発明の化合物には、該不斉炭素に基づく光学的に純粋な任意の光学異性体、各光学異性体の任意の混合物、又はラセミ体のいずれもが包含される。例えば、不斉炭素の存在などに基づく異性体（Ｒ−又はＳ−異性体、α−又はβ−配置に基づく異性体、エナンチオマー、あるいはジアステレオマーなど）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ−又はＬ−体、又はｄ−又はｌ−体）、キラルクロマトグラム分離による極性の違いに基づく異性体（高極性体又は低極性体）、平衡化合物、回転異性体、互変異性体又はこれら任意の割合の混合物、あるいはラセミ混合物はすべて本発明の化合物に含まれる。
【０１４５】
例えば、Ｒ１が−ＣＨ（Ｒ５）ＯＲ６であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である化合物はジアステレオマーの混合物であるが、各々の光学活性体も本発明化合物に含まれる。
【０１４６】
本明細書において、「一般式（Ｉ）で示される化合物」としては、一般式（Ｉ）で示される遊離状の化合物として一般的には理解される。またその塩としては以下の塩が挙げられる。
【０１４７】
すなわち、本発明の化合物における塩としては、その種類は特に限定されず、酸付加塩であればよく、分子内対イオンの形態をとっていてもよい。特に医薬の有効成分とする際には、その塩としては薬学上許容される塩が特に好ましい。本明細書において、医薬として使用に関連して開示される場合には、本発明の化合物における塩としては、薬学上許容される塩であると通常は理解される。薬学上許容される塩を形成する酸の種類は当業者には周知であり、例えばＢｅｒｇｅらがＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１−１９（１９７７）に記載しているもの等を挙げることができる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、硫酸水素酸塩、リン酸塩、又はリン酸水素酸塩等の鉱酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、又はｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩を含む。
【０１４８】
例えば、無機酸との塩を得る場合、又は一般式（Ｉ）で示される化合物を所望の少なくとも１当量の無機酸を含有する水溶液に溶解することが好ましい。該反応には、メタノール、エタノール、アセトン、又はジオキサンなどの水混和性の不活性有機溶媒を混合してもよい。例えば、塩酸を用いることにより塩酸塩の溶液が得られる。
【０１４９】
本発明の化合物としては、無水物であってもよい。また、本発明の化合物としては水和物であることも好ましい。
【０１５０】
さらには本発明の化合物としては溶媒和物であることも好ましいが、無溶媒和物であることも好ましい例として挙げられる。
【０１５１】
また本発明の化合物としては、結晶であってもよく、また、非晶質であってもよい。前記結晶は、単一結晶であってもよく、また、複数の結晶形の混合物であってもよいし、また結晶と非晶質との任意の混合物であってもよい。
【０１５２】
より具体的に記載すると、「一般式（Ｉ）で示される化合物」の無水物且つ無溶媒和物であるか、又はその水和物及び／若しくは溶媒和物であってもよく、或いはさらにそれらの結晶である例が好ましい例として示される。
【０１５３】
また、「一般式（Ｉ）で示される化合物の塩」の無水物且つ無溶媒和物であるか、その塩の水和物及び／若しくは溶媒和物であってもよく、さらに、その塩の無水物且つ無溶媒和物であるか、その塩の水和物及び／若しくは溶媒和物であってもよい。
【０１５４】
一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物又はその塩において好ましい置換基の組合せとして以下の組み合わせが挙げられる。
【０１５５】
（１）＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
（２）Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、又は式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｘ）のいずれかで表される基
【０１５６】
【化３６】
2011040510.tif 000038
であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１５７】
（３）Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、又は式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｘ）のいずれかで表される基
【０１５８】
【化３７】
2011040510.tif 000039
であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
（４）Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、又は式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−ＸＩ）のいずれかで表される基
【化３８】
2011040510.tif 000040
であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１５９】
（５）Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、又は式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｘ）のいずれかで表される基
【化３９】
2011040510.tif 000041
であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
（６）Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、又は式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｘ）のいずれかで表される基
【化４０】
2011040510.tif 000042
であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６０】
（７）Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化４１】
2011040510.tif 000043
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基であり、
【化４２】
2011040510.tif 000044
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６１】
（８）Ｒ１がエチル基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化４３】
2011040510.tif 000045
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基であり、
【化４４】
2011040510.tif 000046
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６２】
（９）Ｒ１がシクロプロピル基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化４５】
2011040510.tif 000047
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基であり、
【化４６】
2011040510.tif 000048
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
（１０）Ｒ１がシクロプロピル基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化４７】
2011040510.tif 000049
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基であり、
【化４８】
2011040510.tif 000050
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６３】
（１１）Ｒ１が塩素原子であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化４９】
2011040510.tif 000051
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基であり、
【化５０】
2011040510.tif 000052
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
（１２）Ｒ１が塩素原子であり、Ｒ２がシクロプロピル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化５１】
2011040510.tif 000053
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基であり、
【化５２】
2011040510.tif 000054
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６４】
（１３）Ｒ１がトリフルオロメチル基であり、Ｒ２がシクロプロピル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化５３】
2011040510.tif 000055
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基であり、
【化５４】
2011040510.tif 000056
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６５】
（１４）Ｒ１が−ＯＭｅであり、Ｒ２がシクロプロピル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化５５】
2011040510.tif 000057
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基であり、
【化５６】
2011040510.tif 000058
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６６】
（１５）Ｒ１が−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基、下記式（Ｖ−Ｉ）〜（Ｖ−Ｖ）のいずれかで表される基、
【化５７】
2011040510.tif 000059
又は下記式（ＶＩＩ−Ｉ）〜（ＶＩＩ−Ｖ）及び（ＶＩＩ−ＩＸ）のいずれかで表される基であり、
【化５８】
2011040510.tif 000060
Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６７】
（１６）Ｒ１がメチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基、シクロブチル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６８】
（１７）Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ２がシクロプロピル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１６９】
（１８）Ｒ１がメチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ２がシクロブチル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
（１９）Ｒ１がメチル基、又はシクロブチル基であり、Ｒ２がシクロブチル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｙ１は酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７０】
（２０）Ｒ２がシクロプロピル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７１】
（２１）Ｒ２がシクロプロピル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７２】
（２２）Ｒ２がシクロプロピル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７３】
（２３）Ｒ２がシクロプロピル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７４】
（２４）Ｒ２がシクロブチル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７５】
（２５）Ｒ２がシクロブチル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７６】
（２６）Ｒ２がシクロブチル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７７】
（２７）Ｒ２がシクロブチル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７８】
（２８）Ｒ２が２−フルオロフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１７９】
（２９）Ｒ２が２−フルオロフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８０】
（３０）Ｒ２が２−フルオロフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８１】
（３１）Ｒ２が２−フルオロフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８２】
（３２）Ｒ２が３−アミノフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８３】
（３３）Ｒ２が３−アミノフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８４】
（３４）Ｒ２が３−アミノフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８５】
（３５）Ｒ２が３−アミノフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、−ＯＣＨＦ２、又は−（ＣＨ２）２ＣＯＮＭｅ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８６】
（３６）Ｒ２が２−チエニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８７】
（３７）Ｒ２が２−チエニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８８】
（３８）Ｒ２が２−チエニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１８９】
（３９）Ｒ２が２−チエニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１９０】
（４０）Ｒ２が３−チエニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１９１】
（４１）Ｒ２が３−チエニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子、フッ素原子、塩素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１９２】
（４２）Ｒ２が３−チエニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１９３】
（４３）Ｒ２が３−チエニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１９４】
（４４）Ｒ２が式（Ｖ−ＩＶ）
【０１９５】
【化５９】
2011040510.tif 000061
であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１９６】
（４５）Ｒ２が式（Ｖ−ＩＶ）
【０１９７】
【化６０】
2011040510.tif 000062
であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０１９８】
（４６）Ｒ２が式（Ｖ−Ｖ）
【０１９９】
【化６１】
2011040510.tif 000063
であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２００】
（４７）Ｒ２が式（Ｖ−Ｖ）
【０２０１】
【化６２】
2011040510.tif 000064
であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２０２】
（４８）Ｒ２が３−ピリジル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２０３】
（４９）Ｒ２が３−ピリジル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２０４】
（５０）Ｒ２が３−クロロフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２０５】
（５１）Ｒ２が３−クロロフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２０６】
（５２）Ｒ２が３−メチルフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２０７】
（５３）Ｒ２が３−メチルフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２０８】
（５４）Ｒ２が３−メトキシフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子、−ＮＨ−、又はメチレン基であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２０９】
（５５）Ｒ２が３−メトキシフェニル基であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
（５６）Ｒ２が式（ＶＩＩ−ＸＩ）
【化６３】
2011040510.tif 000065
であり、Ｒ１がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、塩素原子、トリフルオロメチル基、−ＯＭｅ、又は−ＯＣＨＦ２であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｙ１が酸素原子であり、＊で示される不斉炭素の立体配置が（Ｒ）配置である本発明の化合物又はその塩。
【０２１０】
（５７）前記（１）〜（５６）のいずれかに記載の本発明の化合物が、その遊離状の化合物である態様も、本発明の好ましい一態様として挙げられる。また、それらの塩も好ましい一態様として挙げられ、それらの塩としては塩酸塩が特に好ましい例として挙げられる。
【０２１１】
本発明の好ましい化合物の具体例としては、以下の化合物又はその塩が挙げられる。
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロプロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−（６−（２−（２−（３−（３−アミノ−フェニルスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−（メチルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロブチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロブチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
本発明のより好ましい化合物の具体例としては、以下の化合物又はその塩が挙げられる。
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピリジン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−３−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−２−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−１−メチルピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−エチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ピラゾール−４−スルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロプロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−（６−（２−（２−（３−（３−アミノ−フェニルスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチルアミノ）エトキシ）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−（メチルアミノ）−ベンゼンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
本発明のさらに好ましい化合物の具体例としては、以下の化合物又はその塩が挙げられる。
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド；及び
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド；
本発明の化合物は、文献には記載されていない新規化合物である。一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物は、例えば下記のスキーム１〜１２に記載した方法により製造できるが、本発明の化合物の製造方法は下記の方法に限定されるものではない。
【０２１２】
それぞれの反応において、反応時間は特に限定されないが、後述の分析手段により反応の進行状態を容易に追跡できるため、目的物の収量が最大となる時点で終了すればよい。また、それぞれの反応は必要に応じて、窒素気流下またはアルゴン気流下などの不活性ガス雰囲気下で行ってもよい。またそれぞれの反応において、必要に応じて保護基の導入と脱保護を行ってもよい。それぞれの反応において用いることができる保護基、及び保護・脱保護の方法は、通常の有機合成で用いられる保護基、及び保護・脱保護の方法であれば限定されることはなく、たとえば成書（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版））などに記載されている公知の保護基、保護・脱保護の方法を適宜選択して用いればよい。また、保護・脱保護は、必要があれば、一般式（Ｉ）で示される化合物の一連の製造工程中、任意の段階において任意の回数を実施すればよい。
【０２１３】
下記の方法においては、便宜上、特別に断らない限りは遊離状の化合物を用いて記載しているが、場合によっては該遊離状の化合物の塩を用いて製造することもできる。
【０２１４】
本発明において用いられる保護基としては例えば、インダゾール（−ＮＨ−）の保護基、水酸基（―ＯＨ）の保護基、メタンスルホンアミド基（−ＮＨＳＯ２Ｍｅ）の保護基、アミノ基（−ＮＨ−、又は−ＮＨ２）の保護基などが挙げられる。
【０２１５】
インダゾール（−ＮＨ−）の保護基としては、例えば、トリチル基、ベンジル基、メチルベンジル基、クロロベンジル基、ジクロロベンジル基、フルオロベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、ニトロベンジル基、メトキシフェニル基、Ｎ−メチルアミノベンジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル基、フェナシル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、Ｎ，Ｎ，−ジメチルスルホニル基、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、メシチレンスルホニル基、ｐ−メトキシフェニルスルホニル基、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、テトラヒドロフリル基、アリル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、又は２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基などが挙げられる。
水酸基（−ＯＨ）の保護基としては、例えば、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数２〜４個のアルケニル基、炭素数１〜４個のアルコキシ基で置換された炭素数１〜４個のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換された炭素数１〜４個のアルキル基、３個の同一又は異なる炭素数１〜４個のアルキル基あるいはフェニル基により置換されたシリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフリル基、プロパルギル基、トリメチルシリルエチル基などを表す。具体的には、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリル基、メトキシメチル（ＭＯＭ）基、メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）基、トリクロロエチル基、フェニル基、メチルフェニル基、クロロフェニル基、ベンジル基、メチルベンジル基、クロロベンジル基、ジクロロベンジル基、フルオロベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、ニトロベンジル基、メトキシフェニル基、Ｎ−メチルアミノベンジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル基、フェナシル基、トリチル基、１−エトキシエチル（ＥＥ）基、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基、テトラヒドロフリル基、プロパルギル基、トリメチルシリル（ＴＭＳ）基、トリエチルシリル（ＴＥＳ）基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）基、アセチル（Ａｃ）基、ピバロイル基、ベンゾイル基、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、又は２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル（Ｔｒｏｃ）基などが挙げられる。
メタンスルホンアミド基（−ＮＨＳＯ２Ｍｅ）に対する保護基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジル基、メチルベンジル基、クロロベンジル基、ジクロロベンジル基、フルオロベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、ニトロベンジル基、メトキシフェニル基、Ｎ−メチルアミノベンジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ジフェニルメチル基、又はメトキシフェニル基などが挙げられる。
【０２１６】
アミノ基（−ＮＨ−、又は−ＮＨ２）の保護基としては、例えばベンジル基、メチルベンジル基、クロロベンジル基、ジクロロベンジル基、フルオロベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、ニトロベンジル基、メトキシフェニル基、Ｎ−メチルアミノベンジル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンジル基、フェナシル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ピバロイル基、ベンゾイル基、アリルオキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、１−メチル−１−（４−ビフェニル）エトキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基、２−ニトロベンゼンスルホニル基、４−ニトロベンゼンスルホニル基、２、４−ジニトロベンゼンスルホニル基、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）基、又は２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基などが挙げられる。
【０２１７】
保護基は、製造工程の途中、あるいは最終段階において製造と同時、又は順次に、脱保護化することにより目的化合物に変換することができる。保護・脱保護反応は、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行えばよいが、例えば、以下に示す（１）〜（３）に挙げた方法などにより実施することができる。
【０２１８】
（１）酸性条件下での脱保護反応は、例えば不活性溶媒中、有機酸、ルイス酸、又は無機酸、或いはこれらの混合物中、−１０〜１００℃の温度で行うことができる。酸の使用量は１倍モル〜大過剰が好ましく、添加剤としてエタンチオール、又は１，２−エタンジチオールなどを添加する方法もある。
【０２１９】
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１、４−ジオキサン、酢酸エチル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、又はアニソールなどが挙げられる。有機酸としては、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、又はｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。ルイス酸としては、三臭化ホウ素、三フッ化ホウ素、臭化アルミニウム、又は塩化アルミニウムなどが挙げられる。無機酸としては、塩酸、塩化水素−１、４−ジオキサン、塩化水素−酢酸エチル、臭化水素酸、又は硫酸などが挙げられる。有機酸、ルイス酸、又は無機酸、或いはこれらの混合物としては、臭化水素／酢酸等が挙げられる。
【０２２０】
（２）加水素分解による脱保護反応は、例えば不活性溶媒中、触媒を０．１〜３００重量％加え、常圧若しくは加圧下の水素ガス又はギ酸アンモニウム、又はヒドラジン水和物などの水素源存在下、−１０〜７０℃の温度で行うことができる。また、上述の反応液にさらに無機酸を０．０５倍モル〜大過剰量加えて反応を行うこともできる。
【０２２１】
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、若しくはジエチルエーテルなどのエーテル類、メタノール若しくはエタノールなどのアルコール類、ベンゼン若しくはトルエンなどのベンゼン類、アセトン若しくはメチルエチルケトンなどのケトン類、アセトニトリルなどのニトリル類、ジメチルホルムアミドなどのアミド類、酢酸エチルなどのエステル類、水、又は酢酸などを単独で用いるか、或いはそれらの混合溶媒が挙げられる。触媒としては、パラジウム炭素粉末、酸化白金（ＰｔＯ２）、又は活性化ニッケルなどが挙げられる。無機酸としては、塩酸、又は硫酸などが挙げられる。
【０２２２】
（３）シリル基の脱保護反応は、例えば水と混和しうる有機溶媒中、フッ化物イオンなどを用いて、−１０〜６０℃の温度で行うことができる。
【０２２３】
有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、酢酸、又はアセトニトリルなどが挙げられる。フッ化物イオンは、例えば、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド、フッ化水素酸、フッ化水素−ピリジン錯体、又はフッ化水素−トリエチルアミン錯体などを用いればよい。
【０２２４】
後述のスキーム中、「ＳＴＥＰ」とは工程を意味し、「ＳＴＥＰ１−１」とは例えば、工程１−１であることを示している。
【０２２５】
【化６４】
2011040510.tif 000066
【０２２６】
スキーム１における各一般式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＹ１は前記の定義の通りであり、Ｒ１０前記のアミノ基の保護基であり、Ｒ１１は前記のアミノ基の保護基であり、Ｒ１２は前記の水酸基の保護基である。
【０２２７】
スキーム１における各一般式中、Ｒ１０としては、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はテトラヒドロピラニル基が好ましく、Ｒ１１としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましく、Ｒ１２としては、トリエチルシリル基が好ましい。
【０２２８】
工程１−１（ＳＴＥＰ  １−１）
一般式（Ｘ−Ｉ）で示される化合物と一般式（Ｘ−ＩＩ）で示される化合物を、不活性溶媒中、塩基を加えて反応させることにより一般式（Ｘ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０２２９】
不活性溶媒としては、メチルイソブチルケトンなどのケトン系有機溶媒、トルエンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素、又はアセトニトリルなどが例示され、ジクロロメタンが好ましい。塩基は１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、又はトリエチルアミン等の有機第３級アミン、若しくはピリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基、又は炭酸カリウム、若しくは炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基が挙げられ、ピリジン又は１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセンが好ましい。
【０２３０】
塩基の使用量としては、一般式（Ｘ−Ｉ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。一般式（Ｘ−ＩＩ）で示される化合物の使用量としては、一般式（Ｘ−Ｉ）で示される化合物に対して、通常１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。
【０２３１】
反応温度は−１０〜６０℃が挙げられ、−１０〜３０℃が好ましい。反応時間は０．１〜４８時間が挙げられ、０．２〜２４時間が好ましい。
工程１−２（ＳＴＥＰ  １−２）
一般式（Ｘ−ＩＩＩ）で示される化合物を、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて脱保護反応を行い、一般式（Ｉ）で示される化合物を製造することができる。
【０２３２】
好適な例として、上記の酸性条件下での脱保護反応を行うか、上記の加水素分解による脱保護反応を単独で用いるか、或いは組み合わせて用いることが挙げられる。いずれにしても、一般式（Ｘ−ＩＩＩ）で示される化合物に存在する各種の保護基に対して適切な脱保護反応を選択すればよい。
【０２３３】
例えば、酸性条件下での脱保護反応は、不活性溶媒中、酸を加えて反応させることにより、一般式（Ｉ）で示される化合物が得られる。
【０２３４】
不活性溶媒としては、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、ＭＴＢＥなどが挙げられる。酸は塩酸−１，４−ジオキサン溶液、又は塩酸−酢酸エチル溶液などが挙げられる。反応温度は−２０℃〜６０℃が挙げられ、０℃〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜２４時間が挙げられ、１〜２０時間が好ましい。
【０２３５】
また、工程１−２を行う前に、実施例１のようにニトロ基の還元によるアミノ基への変換、又は実施例２４０のようにアミノ基のアセチル化、或いは参考例１１９〜１２２のようにエステル基の加水分解によるカルボン酸基への変換、続いてカルボン酸の還元によるヒドロキシメチル基への変換などを行っても良い。
【０２３６】
【化６５】
2011040510.tif 000067
【０２３７】
Ｙ１が酸素原子である場合のスキーム２における各一般式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２は前記の定義の通りであり、Ｒ１３は前記の水酸基の保護基である。
【０２３８】
スキーム２における各一般式中、Ｒ１０としては、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はテトラヒドロピラニル基が好ましく、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基がより好ましく、Ｒ１１としては、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましく、Ｒ１２としては、トリエチルシリル基が好ましく、Ｒ１３としてはベンジル基が好ましい。
工程２−１（ＳＴＥＰ  ２−１）
一般式（ＸＩ−Ｉ）で示される化合物と一般式（ＸＩ−ＩＩ）で示される化合物を、不活性溶媒中、反応させることにより一般式（ＸＩ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０２３９】
不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、若しくは２−プロパノールなどのアルコール類、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、若しくはアセトニトリルなどを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられるが、２−プロパノールが好ましい。
【０２４０】
一般式（ＸＩ−Ｉ）で示される化合物と一般式（ＸＩ−ＩＩ）で示される化合物のモル比は、一般式（ＸＩ−Ｉ）で示される化合物／一般式（ＸＩ−ＩＩ）で示される化合物＝０．２〜５倍モルであることが挙げられるが、０．７５〜１．５倍モルが好ましい。反応温度は−１０℃〜加熱還流が挙げられ、６０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．５〜４８時間が挙げられ、１２〜４８時間が好ましい。
【０２４１】
必要に応じてルイス酸触媒を加えてもよい。
【０２４２】
工程２−２（ＳＴＥＰ  ２−２）
一般式（ＸＩ−ＩＩＩ）で示される化合物の水酸基の保護反応を、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことで、一般式（ＸＩ−ＶＩ）で示される化合物を得ることができる。
【０２４３】
好適な例としては、一般式（ＸＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒下、塩基を加え、シリル化剤と反応させることにより、一般式（ＸＩ−ＶＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０２４４】
不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。塩基としては、イミダゾールなどが挙げられる。シリル化剤としては、トリエチルクロロシラン、又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシランなどが挙げられる。反応温度は−２０℃〜６０℃が挙げられ、０℃〜３０℃が好ましい。反応時間は０．５〜４８時間が挙げられ、１〜２４時間が好ましい。
【０２４５】
工程２−３（ＳＴＥＰ  ２−３）
一般式（ＸＩ−ＶＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、触媒を加え、水素ガスの存在下で反応を行うことにより一般式（ＸＩ−Ｖ）で示される化合物が得られる。
【０２４６】
不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、若しくは２−プロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられるが、エタノールが好ましい。触媒はパラジウム炭素粉末、酸化白金（ＰｔＯ２）、又は活性化ニッケルなどが挙げられるが、パラジウム炭素粉末が好ましい。反応温度は０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜６０℃が好ましい。反応時間は０．５〜４８時間が挙げられ、１〜２４時間が好ましい。
【０２４７】
また、参考例８７のように適切な保護基に変更しても良い。
工程２−４（ＳＴＥＰ  ２−４）
一般式（ＸＩ−Ｖ）で示される化合物と一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物とを、不活性溶媒中、ホスフィン類とアゾ化合物を加えて反応させることにより、一般式（Ｘ−Ｉ）で示される化合物を得ることができる。
【０２４８】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、塩化メチレンなどのハロゲン系溶媒、又はベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類が挙げられ、トルエン、又はテトラヒドロフランが好ましい。ホスフィン類としては、トリフェニルホスフィン、又はトリブチルホスフィンが挙げられ、トリフェニルホスフィンが好ましい。アゾ化合物としては、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド、又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトライソプロピルカルボキサミド、ジ−２−メトキシエチルアゾジカルボキシレートなどが挙げられ、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド、又はジ−２−メトキシエチルアゾジカルボキシレートが好ましい。
【０２４９】
ホスフィン類の使用量としては、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。アゾ化合物の使用量としては、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。一般式（ＸＩ−Ｖ）で示される化合物と一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物のモル比は、一般式（ＸＩ−Ｖ）で示される化合物／一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物＝０．２〜５倍モルであることが挙げられるが、０．７５〜１．５倍モルが好ましい。反応温度は通常は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、２０〜７０℃が好ましい。反応時間は０．５〜４８時間が挙げられ、１〜２４時間が好ましい。
【０２５０】
【化６６】
2011040510.tif 000068
【０２５１】
スキーム３において、各一般式中のＲ１、Ｒ３、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＹ１は前記の定義の通りである。
【０２５２】
スキーム３における各一般式中、Ｒ１０としては、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はテトラヒドロピラニル基が好ましく、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基がより好ましく、Ｒ１１としては、ベンジル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましく、Ｒ１２としては、トリエチルシリル基が好ましい。
【０２５３】
工程３−１（ＳＴＥＰ  ３−１）
一般式（ＸＩ−Ｉ）で示される化合物と一般式（ＸＩＩ−Ｉ）で示される化合物を、不活性溶媒中、反応させることにより一般式（ＸＩＩ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０２５４】
不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、若しくは２−プロパノールなどのアルコール類、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、若しくはアセトニトリルなどを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられるが、２−プロパノールが好ましい。
【０２５５】
一般式（ＸＩ−Ｉ）で示される化合物と一般式（ＸＩＩ−Ｉ）で示される化合物のモル比は、一般式（ＸＩ−Ｉ）で示される化合物／一般式（ＸＩＩ−Ｉ）で示される化合物＝０．２〜５倍モルであることが好ましく、０．７５〜１．５倍モルがより好ましい。反応温度は−１０℃〜加熱還流が挙げられ、６０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．５〜４８時間が挙げられ、１２〜４８時間が好ましい。
【０２５６】
工程３−２（ＳＴＥＰ  ３−２）
一般式（ＸＩＩ−ＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、触媒を加え、水素ガスの存在下で反応を行うことにより一般式（ＸＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０２５７】
不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、若しくは２−プロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられるが、エタノール、又はテトラヒドロフラン−メタノール混合溶媒が好ましい。触媒はパラジウム炭素粉末、酸化白金（ＰｔＯ２）、Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社などから入手可能なＣＭ−１０１触媒、又は活性化ニッケルなどが挙げられるが、パラジウム炭素粉末、又はＣＭ−１０１触媒が好ましい。反応温度は０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜６０℃が好ましい。反応時間は０．５時間〜３日間が挙げられ、１時間〜３日間が好ましい。
【０２５８】
また、参考例９３、又は参考例９６のように適切な保護基に変更しても良い。
工程３−３（ＳＴＥＰ  ３−３）
一般式（ＸＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物の水酸基の保護反応を、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことで、一般式（Ｘ−Ｉ）で示される化合物を得ることができる。
【０２５９】
好適な例としては、一般式（ＸＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒下、塩基を加え、シリル化剤と反応させることにより、一般式（Ｘ−Ｉ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０２６０】
不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。塩基としては、イミダゾールなどが挙げられる。シリル化剤としては、トリエチルクロロシラン、又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシランなどが挙げられる。
【０２６１】
反応温度は−２０℃〜６０℃が挙げられ、０℃〜３０℃が好ましい。反応時間は０．５〜４８時間が挙げられ、１〜２４時間が好ましい。
【０２６２】
【化６７】
2011040510.tif 000069
【０２６３】
スキーム４における各一般式中、Ｒ３は前記の定義の通りであり、Ｌ１は脱離基である。スキーム４における各一般式中、Ｌ１としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、又はメタンスルホニルオキシ基などが挙げられ、塩素原子が好ましい。
【０２６４】
一般式（ＸＩ−Ｉ）のＲ３が水素原子の場合は国際公開特許第ＷＯ０１／１７９６２号（引用することによりここに組み込まれる。）の実施例６などの方法にて製造可能である。一般式（ＸＩＩＩ−Ｉ）のＲ３がフッ素原子の場合はＡｌｄｒｉｃｈ株式会社などから入手可能である。一般式（ＸＩ−Ｉ）のＲ３が塩素原子の場合は国際公開特許第ＷＯ０１／１７９６２号の実施例１９などの方法により製造可能である。
【０２６５】
工程４−１（ＳＴＥＰ  ４−１）
一般式（ＸＩＩＩ−Ｉ）で示される化合物を不活性溶媒中、ハロゲン化剤を加え、必要に応じてさらにメタノールを加えて反応させることにより、一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０２６６】
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、又はクロロホルムなどのハロゲン系炭化水素が挙げられ、ジクロロメタンが好ましい。ハロゲン化剤としては、塩素ガス、臭素ガス、又は塩化スルフリルなどが挙げられ、塩化スルフリルが好ましい。
【０２６７】
ハロゲン化剤の使用量としては、一般式（ＸＩＩＩ−Ｉ）で示される化合物に対して１〜３倍モルが好ましい。メタノールの使用量としては、一般式（ＸＩＩＩ−Ｉ）で示される化合物に対して０倍〜５倍モルが挙げられ、０．１〜３倍モルが好ましい。反応温度は−１０℃〜５０℃が好ましい。反応時間はハロゲン化剤、メタノールの滴下時間も含めて１〜１０時間が好ましい。
【０２６８】
工程４−２（ＳＴＥＰ  ４−２）
一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物を有機溶媒中、還元剤と反応させることにより、一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０２６９】
有機溶媒としては、メタノール、若しくはエタノールなどのアルコール溶媒、又はテトラヒドロフランなどのエーテル溶媒が例示される。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウムなどが例示される。
【０２７０】
特別に不斉還元反応を行わない限り、本還元反応で得られる一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物はラセミ混合物として得られる。
【０２７１】
光学活性体を得る手法としては、不斉還元反応を行う手法が挙げられる。不斉還元反応は、通常の化学文献、例えば第５版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、１９巻、６５〜１７１頁に記載の方法、或いはその参考文献などに記載の方法に準じて行うことができる。
【０２７２】
好適な例として、一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、光学活性配位子、還元剤を加えて反応させることにより、一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を得ることができる。
【０２７３】
不活性溶媒として、ジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒、トルエンなどの炭化水素系溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、トルエンとテトラヒドロフランの混合溶媒が好ましい。光学活性配位子として、（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン、（Ｒ）−２−ｎ−ブチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジンなどが挙げられるが、Ａｌｄｒｉｃｈ社などから入手可能な（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサザボロリジン−トルエン溶液が好ましい。還元剤として、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、カテコールボランなどが挙げられるが、ボラン−ジメチルスルフィド錯体が好ましい。
【０２７４】
光学活性配位子の使用量としては、一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物に対して０．０５〜１倍モルが好ましい。還元剤の使用量としては、一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。反応温度は−７８℃〜５０℃が挙げられ、−１０〜３０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜１２時間が挙げられ、１〜１２時間が好ましい。
【０２７５】
工程４−３（ＳＴＥＰ  ４−３）
一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、塩基を加えて反応させることにより、一般式（ＸＩ−Ｉ）で示される化合物が得られる。
【０２７６】
不活性溶媒としては、水、メタノール、２−プロパノール、若しくはエタノールなどのアルコール溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アセトン、２−ブタノン、ジメチルスルホキシド、若しくはアセトニトリルなどを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、２−プロパノールが好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液、若しくはカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属化合物、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、若しくはトリエチルアミン等の有機第３級アミンが挙げられ、水酸化ナトリウムが好ましい。
【０２７７】
塩基の使用量としては、一般式（ＸＩＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。反応温度は−４０℃〜加熱還流が挙げられ、−１０〜５０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１〜１２時間が好ましい。
【０２７８】
【化６８】
2011040510.tif 000070
【０２７９】
Ｙ１が酸素原子である場合のスキーム５における各一般式中、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ１１は前記の定義の通りであり、Ｒ１４は前記のアミノ基の保護基であり、Ｌ２は脱離基である。
【０２８０】
スキーム５における各一般式中、Ｒ１４としては、ベンジル基が好ましく、Ｌ２としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、又はメタンスルホニルオキシ基などが挙げられ、メタンスルホニルオキシ基が好ましい。
【０２８１】
一般式（ＸＩＶ−Ｉ）のＲ１１がベンジル基、Ｒ１４がベンジル基の化合物は東京化成工業株式会社などから入手可能である。
【０２８２】
工程５−１（ＳＴＥＰ  ５−１）
一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物と一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物とを、不活性溶媒中、ホスフィン類とアゾ化合物を加えて反応させることにより、一般式（ＸＩＶ−ＩＩＩ）で示される化合物を得ることができる。
【０２８３】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、塩化メチレンなどのハロゲン系溶媒、又はベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類が挙げられ、トルエン、又はテトラヒドロフランが好ましい。ホスフィン類としては、トリフェニルホスフィン、又はトリブチルホスフィンが挙げられ、トリフェニルホスフィンが好ましい。アゾ化合物としては、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド、又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトライソプロピルカルボキサミドなどが挙げられ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミドが好ましい。
【０２８４】
ホスフィン類の使用量としては、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。アゾ化合物の使用量としては、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物の使用量としては、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。反応温度は通常は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０〜３０℃が好ましい。反応時間は１〜４８時間が挙げられ、３〜２４時間が好ましい。
【０２８５】
工程５−２（ＳＴＥＰ  ５−２）
一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物を不活性溶媒中、塩基及びスルホニル化試薬を加えて反応させることにより、一般式（ＸＩＶ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０２８６】
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、若しくはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、又はテトラヒドロフランなどのエーテル類を単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられる。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、若しくは１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセンなどの有機第３級アミン、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、若しくは炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属化合物が挙げられ、トリエチルアミンが好ましい。スルホニル化試薬としては、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、又はメタンスルホニルクロリドなどが挙げられる。
【０２８７】
スルホニル化試薬の使用量としては、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜２倍モルが好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜２倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃以上〜加熱還流が挙げられ、−１０〜５０℃が好ましい。反応時間は通常０．１〜２４時間が挙げられ、試薬の滴下時間も含めて１〜１０時間が好ましい。
【０２８８】
また、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物を、通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、１９巻、４３８〜４４６頁に記載の方法、あるいはその参考文献などに記載の方法に準じて行って、一般式（ＸＩＶ−ＩＩ）で示される化合物を得ることもできる。好適な例として、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物を不活性溶媒中、ハロゲン化試薬及びホスフィン類を加えて反応させることにより、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０２８９】
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、若しくはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフランなどのエーテル類、又はベンゼン、若しくはトルエンなど炭化水素系溶媒類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられる。ハロゲン化試薬としては、四塩化炭素、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、四臭化炭素、又はＮ−ヨードスクシンイミドなどが挙げられる。ホスフィン類としては、トリフェニルホスフィン、又はｎ−ブチルホスフィンなどが挙げられるが、トリフェニルホスフィンが好ましい。
【０２９０】
ハロゲン化試薬の使用量としては、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルであることが好ましい。ホスフィン類の使用量としては、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルであることが好ましい。反応温度は−１０℃〜加熱還流が挙げられ、−１０〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜２４時間が挙げられ、０．５〜１２時間が好ましい。
【０２９１】
さらに別法として、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物を不活性溶媒中、必要に応じて塩基を加え、ハロゲン化試薬と反応させて、一般式（ＸＩＶ−ＩＩ）で示される化合物を得ることもできる。
【０２９２】
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、若しくはクロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフランなどのエーテル類、又はベンゼン、若しくはトルエンなど炭化水素系溶媒類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられる。
ハロゲン化試薬としては、塩化チオニル、臭化チオニル、又は三臭化リンなどが挙げられる。塩基としては、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、又は１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセンなどの有機第３級アミンなどが挙げられる。
ハロゲン化試薬の使用量としては、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＩＶ−Ｉ）で示される化合物に対して０〜１０倍モルが挙げられ、１〜１０倍が好ましい。反応温度は−１０℃〜加熱還流が挙げられ、−１０℃〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜２４時間が挙げられ、０．５〜１２時間が好ましい。
【０２９３】
工程５−３（ＳＴＥＰ  ５−３）
一般式（ＸＩＶ−ＩＩ）で示される化合物と一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物とを、不活性溶媒中、塩基を加えて反応させることにより、一般式（ＸＩＶ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、又はアセトニトリルなどを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液、若しくはカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属化合物、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、若しくはトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられる。
【０２９４】
塩基の使用量としては、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対し、１〜１０倍モル使用することが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。一般式（ＸＩＶ−ＩＩ）で示される化合物の使用量としては、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルであることが挙げられ、１〜３倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃以上〜加熱還流が挙げられ、０〜６０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、好ましくは試薬の滴下時間も含めて２〜２４時間が挙げられる。
【０２９５】
反応の進行が遅い場合、必要に応じて一般式（ＸＩＶ−ＩＩ）で示される化合物に対して０．１〜１．５倍モルのヨウ化カリウム、又はヨウ化ナトリウムなどの触媒を加えてもよい。
【０２９６】
工程５−４（ＳＴＥＰ  ５−４）
一般式（ＸＩＶ−ＩＩＩ）で示される化合物の保護基の除去が必要な場合には、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて、Ｒ１０、Ｒ１１に対してＲ１４の脱保護反応を選択的に行えばよい。また、Ｒ１０、Ｒ１４に対してＲ１１の脱保護反応を選択的に行う別の態様もある。例えば、一般式（ＸＩＶ−ＩＩＩ）においてＲ１１とＲ１４が共にベンジル基である場合、Ｒ１１又はＲ１４のベンジル基が選択的に片方だけ脱保護される条件が挙げられる。その条件としては、不活性溶媒中、常圧又は加圧下の水素ガス存在下、触媒、塩酸を加えて反応を制御しながら行って、一般式（ＸＩＩ−Ｉ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０２９７】
不活性溶媒としては、メタノール、又はエタノールのアルコール系溶媒が挙げられ、エタノールが好ましい。触媒としては、パラジウム炭素粉末が好ましい。
【０２９８】
触媒の使用量としては、一般式（ＸＩＶ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜４０重量％が挙げられ、５〜４０重量％が好ましい。塩酸の使用量としては、一般式（ＸＩＶ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して０．０５〜３倍モルが挙げられ、０．１〜１倍モルが好ましい。反応温度は０〜６０℃が挙げられ、０℃〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜２４時間が挙げられ、０．１〜１２時間が好ましい。
【０２９９】
【化６９】
2011040510.tif 000071
【０３００】
スキーム６における各一般式中、Ｒ１は前記の定義において、−ＯＲ４、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２以外の基を示し、Ｒ１０は前記の定義の通りであり、Ｌ３は脱離基を表し、Ｒ１５は水酸基の保護基である。
【０３０１】
スキーム６における各一般式中、Ｌ３としては、臭素原子、ヨウ素原子が好ましく、Ｒ１５としては、メチル基が好ましい。
【０３０２】
一般式（ＸＶ−ＩＩ）で示される化合物のうちＲ１５がメチル基である化合物は、Ａｌｄｒｉｃｈ株式会社などにて入手可能である。
【０３０３】
工程６−１（ＳＴＥＰ  ６−１）
東京化成工業株式会社などより入手可能な化合物（ＸＶ−Ｉ）の水酸基の保護反応を、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことにより、一般式（ＸＶ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。
工程６−２（ＳＴＥＰ  ６−２）
一般式（ＸＶ−ＩＩ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、１９巻、４１６〜４８２頁に記載の方法、又は当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＶ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶ−ＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、ハロゲン化試薬及びラジカル開始試薬を加えて反応させることにより一般式（ＸＶ−ＩＩＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。また、ラジカル開始試薬を加える代わりに光照射下で本反応を行ってもよい。
不活性溶媒としては、ベンゼン、若しくはクロロベンゼンなどのベンゼン類、又は四塩化炭素などのハロゲン系炭化水素類などを単独で用いるか、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられ、四塩化炭素が好ましい。ハロゲン化試薬としては、臭素、又はＮ−ブロモスクシンイミドなどが挙げられ、Ｎ−ブロモスクシンイミドが好ましい。ラジカル開始試薬としては、アゾビスブチロニトリル、又は過酸化ベンゾイルなどが挙げられ、過酸化ベンゾイルが好ましい。
【０３０４】
ハロゲン化試薬の使用量としては、一般式（ＸＶ−ＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。ラジカル開始試薬の使用量としては、一般式（ＸＶ−ＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、４０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、５時間〜４８時間が好ましい。
【０３０５】
工程６−３（ＳＴＥＰ  ６−３）
一般式（ＸＶ−ＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、Ｒ１基を導入するための求核試薬を加え、必要に応じて触媒を加えて反応させることにより一般式（ＸＶ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。
【０３０６】
Ｒ１基を導入するための求核試薬は、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬、有機亜鉛試薬、有機ボロン酸試薬、有機ボロン酸エステル試薬、有機リチウム試薬、有機銅試薬、若しくは有機スズ試薬の市販品を購入するか、又は常法に準じて調製して得ることができる。触媒としては、パラジウム錯体、ニッケル錯体、銅錯体、銅塩、銅粉末、又はリチウム塩などが挙げられる。
【０３０７】
また、一般式（ＸＶ−ＩＶ）で示される化合物においてＲ１がトリフルオロメチル基の場合は、一般式（ＸＶ−ＩＩＩ）で示される化合物を通常の化学文献、例えばＯｒｇａｎｏＦｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｋｅｎｊｉ  Ｕｎｅｙａｍａ著、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ出版）、２９２−３００頁に記載の方法、又は当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＶ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。その好適な例として、一般式（ＸＶ−ＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、トリフルオロメチル化試薬及び触媒を加えて反応させることにより、一般式（ＸＶ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。
【０３０８】
不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、又はＮ−メチルピロリドンなどの非プロトン性極性溶媒などが挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。トリフルオロメチル化試薬としては、ヨウ化トリフルオロメチル、トリフルオロ酢酸ナトリウム、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸メチル、トリフルオロメチル−トリメチルシラン、トリフルオロメチル−トリエチルシラン、又はクロロジフルオロ酢酸メチル−フッ化カリウムなどが挙げられ、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸メチル好ましい。触媒としては、銅錯体、ヨウ化銅、若しくは臭化銅などの銅塩、又は銅粉末が挙げられ、ヨウ化銅が好ましい。
【０３０９】
トリフルオロメチル化試薬の使用量としては、一般式（ＸＶ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。触媒の使用量としては、一般式（ＸＶ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して０．００１〜１０倍モルが挙げられ、０．１〜１倍モルが好ましい。反応温度は０℃〜加熱還流が挙げられ、４０℃〜１３０℃が好ましい。反応時間は０．１〜４８時間が挙げられ、１〜１２時間が好ましい。
【０３１０】
工程６−４（ＳＴＥＰ  ６−４）
一般式（ＸＶ−ＩＶ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２６巻、１５９−２６６頁に記載の方法、又は当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＶ−Ｖ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶ−ＩＶ）で示される化合物を不活性溶媒中、触媒及び水素源を加えて反応させることにより一般式（ＸＶ−Ｖ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３１１】
不活性溶媒としては、メタノール、又はエタノールなどのアルコール類が挙げられ、メタノールが好ましい。触媒としては、ラネーニッケル、又はパラジウム炭素などが挙げられ、パラジウム炭素が好ましい。水素源としては、水素ガス、又はギ酸−アンモニウムなどが挙げられ、水素ガスが好ましい。
【０３１２】
触媒の使用量としては、一般式（ＸＶ−ＩＶ）で示される化合物に対して０．１〜１０重量パーセントが挙げられ、１〜１０重量パーセントが好ましい。水素源の使用量は一般式（ＸＶ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜大過剰倍モルが挙げられ、２〜４０倍モルが好ましい。また、水素源として水素ガスを用いる場合には常圧下、又は加圧下が好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．１時間〜２４時間が挙げられ、０．５〜１２時間が好ましい。
【０３１３】
工程６−５（ＳＴＥＰ  ６−５）
一般式（ＸＶ−Ｖ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば新編へテロ環化合物  応用編（山中  宏，日野  亨，中川昌子，坂本尚夫／著、株式会社講談社発行）、４１−６３頁に記載の方法、又は当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＶ−ＶＩ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶ−Ｖ）で示される化合物を不活性溶媒中、ジアゾニウム化試薬又はニトロソ化試薬を加え、必要に応じて無水酢酸を加えて反応させることにより一般式（ＸＶ−ＶＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３１４】
不活性溶媒としては、酢酸、又はベンゼン、トルエン、若しくはモノクロロベンゼンなどのベンゼン類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、モノクロロベンゼンが好ましい。ジアゾニウム化試薬又はニトロソ化試薬としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸ｔｅｒｔブチル、又は亜硝酸イソアミルなど挙げられ、亜硝酸イソアミルが好ましい。
【０３１５】
ジアゾニウム化試薬又はニトロソ化試薬の使用量としては、一般式（ＸＶ−Ｖ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。無水酢酸の使用量としては、一般式（ＸＶ−Ｖ）で示される化合物に対して０〜１０倍モルが挙げられ、１〜１０倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、４０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．１時間〜２４時間が挙げられ、１時間〜２０時間が好ましい。
【０３１６】
工程６−６（ＳＴＥＰ  ６−６）
一般式（ＸＶ−ＶＩ）で示される化合物の保護基の除去が必要な場合には、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことで、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。
好適な例としては、参考例５０に記載した方法などが挙げられる。また、参考例４６〜参考例４９のように適切な保護基に変更してもよい。
【０３１７】
【化７０】
2011040510.tif 000072
【０３１８】
スキーム７における各一般式中、Ｒ１は前記の定義の通りで、−ＯＲ４、又は−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２以外の基を示し、Ｒ１０は前記の定義の通りである。Ｒ１５は水素原子、又は水酸基の保護基であり、Ｘ１はハロゲン原子である。
スキーム７における各一般式中、Ｘ１としては、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子が好ましい。Ｒ１５としては、アセチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基が好ましい。
【０３１９】
Ｒ１が塩素原子の場合は、工程７−４が省略され、Ｘ１＝Ｒ１＝塩素原子になることは当業者には容易に理解される。
【０３２０】
工程７−１（ＳＴＥＰ  ７−１）
東京化成工業株式会社などから入手可能な化合物（ＸＶＩ−Ｉ）を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２０巻、１１２〜１１４頁に記載の方法、或いは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＶＩ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。好適な例として、化合物（ＸＶＩ−Ｉ）を不活性溶媒中、ジアゾニウム化試薬又はニトロソ化試薬、及び酸を加えて反応させることにより、化合物（ＸＶＩ−Ｉ）のジアゾニウム塩を経由した後、酢酸などと反応させることにより一般式（ＸＶＩ−ＩＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３２１】
不活性溶媒としては、水などが好ましい。ジアゾニウム化試薬又はニトロソ化試薬としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸ｔｅｒｔブチル、又は亜硝酸イソアミルなど挙げられ、亜硝酸ナトリウムが好ましい。酸としては、塩酸、硫酸、又はテトラフルオロホウ酸などが挙げられ、テトラフルオロホウ酸が好ましい。
【０３２２】
ジアゾニウム化試薬又はニトロソ化試薬の使用量としては、化合物（ＸＶＩ−Ｉ）に対して１〜１０倍モルが好ましい。酸の使用量としては、化合物（ＸＶＩ−Ｉ）に対して１〜大過剰倍モルが好ましい。反応温度は−２０〜１００℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、１時間〜２４時間が好ましい。
【０３２３】
また、Ｒ１５が水素原子のとき、水酸基の保護を行うことができる。その保護反応は、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行えばよい。
【０３２４】
工程７−２（ＳＴＥＰ  ７−２）
一般式（ＸＶＩ−ＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、ハロゲン化試薬を加え、必要に応じて塩基を加えて反応させることにより一般式（ＸＶＩ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０３２５】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類、ベンゼン、トルエン、若しくはキシレン等のベンゼン類、又はアセトニトリルなどを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、テトラヒドロフラン、又はアセトニトリルが好ましい。ハロゲン化試薬としては、塩素ガス、臭素、ヨウ素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、又はＮ−ヨードスクシンイミドなどが挙げられ、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、又はヨウ素が好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、若しくはカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属化合物、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、若しくはトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられ、カリウムｔ−ブトキシドが好ましい。
【０３２６】
ハロゲン化試薬の使用量としては、一般式（ＸＶＩ−ＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＶＩ−ＩＩ）で示される化合物に対して０〜１０倍モルが挙げられ、０〜５倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．１〜２４時間が挙げられ、０．１〜１２時間が好ましい。
工程７−３（ＳＴＥＰ  ７−３）
一般式（ＸＶＩ−ＩＩＩ）で示される化合物の保護基が必要な場合は、上記のアミノ基の保護基を選択し、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことにより、一般式（ＸＶＩ−ＩＶ）で示される化合物を得ることができる。好適な例として、一般式（ＸＶＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、保護試薬を加え、必要に応じて塩基又は触媒を加えて反応させることにより、一般式（ＸＶＩ−ＩＶ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３２７】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、ジクロロメタン、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類、ベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類、又はアセトニトリルなどを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられる。保護試薬としては、ジヒドロピラン、又は炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルなどが挙げられる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、若しくはカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属化合物、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、若しくはトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられる。触媒としては、保護反応に応じて酸触媒、又は塩基触媒を使い分けるとよい。酸触媒としては、塩酸、又はｐ−トルエンスルホニル酸などが挙げられる。塩基触媒としては、４−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
【０３２８】
保護試薬の使用量としては、一般式（ＸＶＩ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＶＩ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して０〜１０倍モルが挙げられ、０〜５倍モルが好ましい。触媒の使用量としては、一般式（ＸＶＩ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して０．００１〜１倍モルが挙げられ、０．０１〜０．５倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜１００℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、１時間〜２４時間が好ましい。
【０３２９】
工程７−４（ＳＴＥＰ  ７−４）
一般式（ＸＶＩ−ＩＶ）で示される化合物を不活性溶媒中、Ｒ１を導入するための求核試薬を加え、必要に応じて触媒を加えて反応させることにより一般式（ＸＶ−ＶＩ）で示される化合物が得られる。
【０３３０】
Ｒ１を導入するための求核試薬は、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬、有機亜鉛試薬、有機ボロン酸試薬、有機ボロン酸エステル試薬、有機リチウム試薬、有機銅試薬、若しくは有機スズ試薬の市販品を購入するか、又は常法に準じて調製して得ることができる。触媒としては、パラジウム錯体、ニッケル錯体、銅錯体、銅塩、銅粉末、又はリチウム塩などが挙げられる。
【０３３１】
また、一般式（ＸＶ−ＶＩ）においてＲ１がトリフルオロメチル基の場合は、一般式（ＸＶＩ−ＩＶ）で示される化合物を通常の化学文献、例えばＯｒｇａｎｏＦｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｋｅｎｊｉ  Ｕｎｅｙａｍａ著、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ出版）、２９２−３００頁に記載の方法、或いは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＶ−ＶＩ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶＩ−ＩＶ）で示される化合物を不活性溶媒中、トリフルオロメチル化試薬及び触媒を加えてと反応させることにより、一般式（ＸＶ−ＶＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３３２】
不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、又はＮ−メチルピロリドンなどの非プロトン性極性溶媒などが挙げられ、Ｎ−メチルピロリドンが好ましい。トリフルオロメチル化試薬としては、ヨウ化トリフルオロメチル、トリフルオロ酢酸ナトリウム、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸メチル、トリフルオロメチル−トリメチルシラン、トリフルオロメチル−トリエチルシラン、又はクロロジフルオロ酢酸メチル−フッ化カリウムなどが挙げられ、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸メチルが好ましい。触媒としては、銅錯体、ヨウ化銅、若しくは臭化銅などの銅塩、又は銅粉末が挙げられ、ヨウ化銅が好ましい。
【０３３３】
トリフルオロメチル化試薬の使用量としては、一般式（ＸＶＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。触媒の使用量としては、一般式（ＸＶＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して０．００１〜１０倍モルが挙げられ、０．１〜５倍モルが好ましい。反応温度は０℃〜加熱還流が挙げられ、６０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、１時間〜２４時間が好ましい。
【０３３４】
【化７１】
2011040510.tif 000073
【０３３５】
スキーム８における各一般式中、Ｒ１、Ｒ７−１、Ｒ７−２及びＲ１０は前記の定義の通りであり、Ｒ１５は水酸基の保護基であり、Ｒ１６及びＲ１７はＣ１〜Ｃ６のアルキル基である。
【０３３６】
スキーム８における各一般式中、Ｒ１５としては、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、ベンジル基が好ましく、Ｒ１６としてはメチル基、又はエチル基が好ましく、Ｒ１７としてはエチル基が好ましい。
【０３３７】
工程８−１（ＳＴＥＰ  ８−１）
ＣｈｅｍＰａｃｉｆｉｃ社などから入手可能な化合物（ＸＶＩＩ−Ｉ）を、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて反応を行うことにより、化合物（ＸＶＩＩ−ＩＩ）が得られる。
【０３３８】
好適な例としては、参考例６９に記載した方法が挙げられる。
【０３３９】
工程８−２（ＳＴＥＰ  ８−２）
化合物（ＸＶＩＩ−ＩＩ）を、カルボン酸をエステルに変換する方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて反応を行うことにより、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を得ることができる。好適な例として、化合物（ＸＶＩＩ−ＩＩ）をアルコール類溶媒中、酸触媒又は塩化チオニルを加えて反応を行うことにより一般式（ＸＶＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３４０】
アルコール類溶媒としては、導入したいＲ１６の種類に応じてメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、又はｎ−ブタノールなどから選択すればよい。酸触媒としては、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸、又はトリフルオロ酢酸などが挙げられる。
【０３４１】
酸触媒の使用量としては、化合物（ＸＶＩＩ−ＩＩ）に対して０．０１〜１０倍モルが挙げられる。塩化チオニルの使用量としては、化合物（ＸＶＩＩ−ＩＩ）に対して１〜１０倍モルがあげられ、１〜５倍モルが好ましい。反応温度は０℃〜加熱還流が挙げられ、より好ましくは４０℃〜加熱還流である。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、１〜２４時間が好ましい。
【０３４２】
工程８−３（ＳＴＥＰ  ８−３）
一般式（ＸＶＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物の水酸基の保護が必要な場合は、上記の水酸基の保護基を選択し、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて水酸基の保護反応を行うことにより、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、塩基を加え、シリル化剤と反応させることにより、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＶ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３４３】
不活性溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。塩基としては、イミダゾールなどが挙げられる。シリル化剤としては、トリエチルクロロシラン、又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシランなどが挙げられる。
【０３４４】
シリル化剤の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、より好ましくは０〜４０℃である。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１〜１２時間が好ましい。
【０３４５】
工程８−４（ＳＴＥＰ  ８−４）
一般式（ＸＶＩＩ−ＩＶ）で示される化合物の保護基が必要な場合は、上記のアミノ基の保護基を選択し、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことにより、一般式（ＸＶＩＩ−Ｖ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＶ）で示される化合物を不活性溶媒中、保護試薬を加え、必要に応じて塩基又は酸触媒を加えて反応させることにより、一般式（ＸＶＩＩ−Ｖ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３４６】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、ジクロロメタン、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類、ベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類、又はアセトニトリルなどを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられる。保護試薬としては、ジヒドロピラン、クロロメチルメチルエーテル、又は２−（クロロメトキシ）エトキシトリメチルシランなどが挙げられる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、若しくはカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属化合物、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、若しくはトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられる。酸触媒としては、塩酸、トリフルオロ酢酸、又はｐ−トルエンスルホニル酸などが挙げられる。
【０３４７】
保護試薬の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して０〜１０倍モルが挙げられ、０〜５倍モルが好ましい。触媒の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して０．００１〜１倍モルが挙げられ、０．０１〜０．５倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜１００℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、１時間〜２４時間が好ましい。
【０３４８】
工程８−５（ＳＴＥＰ  ８−５）
一般式（ＸＶＩＩ−Ｖ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２６巻、１５９〜２６６頁に記載の方法、或いはその参考文献などに記載の方法に準じて行うことで、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶＩＩ−Ｖ）で示される化合物を不活性溶媒中、還元剤を加えて反応を行い、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３４９】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類、ジクロロメタン、クロロホルム、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられる。還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、水素化ホウ素リチウム、又は水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムなどが挙げられる。
【０３５０】
還元剤の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−Ｖ）で示される化合物に対して、１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜５０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１時間〜１２時間が好ましい。
工程８−６（ＳＴＥＰ  ８−６）
一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２１巻、１〜２３頁に記載の方法、或いは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて反応を行うことにより、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、酸化剤を加えて反応させることにより、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３５１】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類、又はジクロロメタン、クロロホルム、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、ジクロロメタンとテトラヒドロフランの混合溶媒が好ましい。
【０３５２】
酸化剤としては、１，１，１，−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン、２−ヨードキシ安息香酸、クロロクロム酸ピリジニウム、活性二酸化マンガン、ジメチルスルホキシド−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジメチルスルホキシド−無水酢酸、ジメチルスルホキシド−無水トリフルオロ酢酸、ジメチルスルホキシド−塩化チオニル、ジメチルスルホキシド−塩化オキサリル、ジメチルスルフィド−Ｎ−クロロスクシンイミド、ジメチルスルホキシド−塩素ガス、オキソアンモニウム塩、又はテトラプロピルアンモニウム過ルテニウムが挙げられ、活性二酸化マンガンが好ましい。
【０３５３】
酸化剤の必要量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられる。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、−２０〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１時間〜１２時間が好ましい。
【０３５４】
また、上記の酸化剤と４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドなどの再酸化剤を共存させることにより、上記の酸化剤の量を触媒量まで減らすこともできる。
【０３５５】
工程８−７（ＳＴＥＰ  ８−７）
一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、１９巻、５３〜１０１頁に記載の方法、或いはその参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩＩ）で示される化合物を得ることができる。好適な例として、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、下記のリンイリド又はホスホナートを加え、必要に応じて塩基を加えて反応させることにより一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩＩ）で示される化合物を得ることができる。
【０３５６】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類、ジクロロメタン、クロロホルム、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類、又はジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、テトラヒドロフランが好ましい。リンイリドとしては常法に従って調製可能である。例えば、上記の不活性溶媒中、αブロモ酢酸メチル、αブロモ酢酸エチル、αブロモ酢酸ベンジル、αブロモ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル、αブロモ酢酸−ｎ−プロピルなどのαブロモ酢酸エステル類とトリフェニルホスフィンを加えるなど常法に従って調製することができる。ホスホナートとしては、エチル  ２−（ジエトキシホスホリル）アセテートが好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、又はカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属化合物が挙げられ、水素化ナトリウムが好ましい。
【０３５７】
リンイリド又はホスホナートの使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられ、１〜５倍モルが好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩ）で示される化合物に対して０〜１０倍モルが挙げられ、０〜５倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、−２０〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１時間〜１２時間が好ましい。
【０３５８】
工程８−８（ＳＴＥＰ  ８−８）
一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩＩ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２６巻、１５９〜２６６頁に記載の方法、或いはその参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＸ）で示される化合物を得ることができる。
好適な例として、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、還元剤を加え、必要に応じてさらに塩基を加えて反応を行うことにより、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＸ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３５９】
不活性溶媒としては、水、又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、もしくはジメトキシエタンなどのエーテル類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、ジメトキシエタンと水の混合溶媒が好ましい。還元剤としては、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジドが好ましい。塩基としては、酢酸ナトリウムが好ましい。
【０３６０】
還元剤の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜３０倍が挙げられ、１〜２０倍が好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜３０倍が挙げられ、１〜２０倍が好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、４０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、１時間〜２４時間が好ましい。
【０３６１】
工程８−９（ＳＴＥＰ  ８−９）
一般式（ＸＶＩＩ−ＩＸ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２２巻、１〜４３頁に記載の方法、或いはその参考文献などに記載の方法に準じて行い、一般式（ＸＶＩＩ−Ｘ）で示される化合物を得ることができる。また、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＸ）で示される化合物をＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行っても一般式（ＸＶＩＩ−Ｘ）で示される化合物を得ることができる。好適な例としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＸ）で示される化合物を不活性溶媒中、塩基を加えて反応を行うことにより、一般式（ＸＶＩＩ−Ｘ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３６２】
不活性溶媒としては、水、又はメタノール、エタノールなどのアルコール類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、メタノールと水の混合溶媒が好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、又はカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属化合物が挙げられ、水酸化ナトリウムが好ましい。
【０３６３】
塩基の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＩＸ）で示される化合物に対して１〜２０倍が挙げられ、１〜１０倍が好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．１〜４８時間が挙げられ、０．１〜１２時間が好ましい。
工程８−１０（ＳＴＥＰ  ８−１０）
一般式（ＸＶＩＩ−Ｘ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２２巻、１３７〜１７３頁、又は２５８〜３０９頁に記載の方法、或いはその参考文献などに記載の方法に準じて行い、一般式（ＸＶＩＩ−ＸＩ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶＩＩ−Ｘ）で示される化合物を不活性溶媒中、アルキルオキシクロリド又は酸塩化物、及び塩基を加えて反応を行い、混合酸無水物を形成後、（Ｒ７−１）（Ｒ７−２）ＮＨを加えることにより、一般式（ＸＶＩＩ−ＸＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３６４】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類、ジクロロメタン、クロロホルム、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類、又はジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、若しくはアセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、テトラヒドロフランが好ましい。アルキルオキシクロリド又は酸塩化物としては、イソブチルオキシカルボニルクロリド、塩化ジエチルアセチル、又は塩化ピバロイルなどが挙げられ、塩化ピバロイルが好ましい。塩基としては、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、若しくはトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられ、トリエチルアミンが好ましい。
【０３６５】
アルキルオキシクロリド又は酸塩化物の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−Ｘ）で示される化合物に対して１〜５倍モルが好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩ−Ｘ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。（Ｒ７−１）（Ｒ７−２）ＮＨの使用量は１〜１０倍が好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１〜４８時間が挙げられ、０．１〜１２時間が好ましい。
【０３６６】
工程８−１１（ＳＴＥＰ  ８−１１）
一般式（ＸＶＩＩ−ＸＩ）で示される化合物の保護基の除去が必要な場合には、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことにより、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。
【０３６７】
好適な例としては、参考例８３に記載した方法が挙げられる。
【０３６８】
【化７２】
2011040510.tif 000074
【０３６９】
スキーム９における各式中、Ｒ１０は前記の定義のとおりであり、Ｒ１は前記の定義の基からパーフルオロアルキル基、−ＯＲ４、−ＣＨ（Ｒ５）ＯＲ６、及び−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ７−１Ｒ７−２を除いた基であり、Ｒ１５は水酸基の保護基である。
【０３７０】
スキーム９における各式中、Ｒ１５としては、メトキシメチル基、ベンジル基、又はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基が好ましい。
【０３７１】
また、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＶ）で示される化合物のＲ１がメチル基の場合は東京化成工業株式会社などから入手可能である。
【０３７２】
工程９−１（ＳＴＥＰ  ９−１）
和光純薬工業株式会社などから入手可能な化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｉ）の水酸基の保護反応は、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことにより、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０３７３】
好適な例として、化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｉ）を不活性溶媒下、塩基及び保護試薬を加えて反応させることにより、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３７４】
不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられる。塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、若しくは１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセンなど有機３級アミン、又は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、若しくは炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属化合物などが挙げられ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、又はイミダゾールが好ましい。  保護試薬としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン、メトキシメチルクロリド、ベンジルクロリド、又はベンジルブロミドなどが挙げられる。
【０３７５】
塩基の使用量としては、化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｉ）に対して１〜５倍モルが例示される。保護試薬は化合物（ＸＶＩＩＩ−Ｉ）に対して１〜５倍モルが例示される。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１〜４８時間が挙げられ、０．１〜１２時間が好ましい。
【０３７６】
工程９−２（ＳＴＥＰ  ９−２）
一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２５巻、５９〜８２頁に記載の方法、あるいは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０３７７】
好適な例として、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、Ｒ１基を導入するためのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬、必要に応じて触媒を加えて反応させ、イミンを形成後、酸性水溶液を加え、加水分解することにより、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０３７８】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、又はベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、ジエチルエーテル、又はテトラヒドロフランが好ましい。Ｒ１のＧｒｉｇｎａｒｄ試薬としては、市販のＧｒｉｇｎａｒｄ試薬、又は前記の化学文献、若しくは前記の化学文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて調製したＧｒｉｇｎａｒｄ試薬、或いはこれらの方法以外の公知方法を用いて調製したＧｒｉｇｎａｒｄ試薬が挙げられる。例えばシクロブチルマグネシウムブロミドは、脱水ジエチルエーテル溶媒中、マグネシウム、少量のヨウ素、及びブロモシクロブタンを加えて調製することができる。触媒としては、塩化リチウムなどのリチウム塩、又はシアン化銅、塩化銅、臭化銅、臭化銅ジメチルスルフィド錯体、ヨウ化銅などの銅塩又は銅錯体が挙げられ、臭化銅が好ましい。
【０３７９】
Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物に対して１〜５倍モルが例示される。触媒の比は一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＩ）で示される化合物／触媒＝Ｓ／Ｃ＝１〜１００００倍モルが挙げられ、Ｓ／Ｃ＝１０〜１０００倍モルが好ましい。反応温度は通常は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜加熱還流が好ましい。反応時間は０．１〜４８時間が挙げられ、０．１〜１２時間が好ましい。
【０３８０】
工程９−３（ＳＴＥＰ  ９−３）
一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＩＩ）で示される化合物の保護基の除去が必要な場合には、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことで、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。Ｒ１５を適切に選択することにより工程９−２と工程９−３を連続して行うこともできる。
【０３８１】
工程９−４（ＳＴＥＰ  ９−４）
一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＶ）で示される化合物を不活性溶媒下、ヒドラジン類を加え、必要に応じて塩基を加えて反応させることにより、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。
【０３８２】
不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、１−ブタノール、若しくは２−ブタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、又はベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、キシレンが好ましい。ヒドラジン類としては、ベンジルヒドラジン、ベンジルヒドラジン−１塩酸塩、ベンジルヒドラジン−２塩酸塩、ヒドラジン−１水和物、又はヒドラジン−水和物が挙げられ、ベンジルヒドラジン−１塩酸塩が好ましい。塩基としては、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、又は炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属化合物などが挙げられ、酢酸ナトリウムが好ましい。
【０３８３】
ヒドラジン類の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜５倍モルが挙げられ、１〜３倍モルが好ましい。塩基の使用量としては、一般式（ＸＶＩＩＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して０〜１０倍モルが例示され、より好ましくは１〜５倍モルである。反応温度は０℃〜加熱還流が挙げられ、より好ましくは５０℃〜加熱還流である。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、３〜２４時間が好ましい。
【０３８４】
反応の進行が遅い場合、反応容器を封管することにより、反応系内を加圧状態で行っても良い。この場合、反応温度はその溶媒の加熱還流を超えて行うことが可能であり、加熱還流〜２５０℃が挙げられ、加熱還流〜２００℃が好ましい。
【０３８５】
【化７３】
2011040510.tif 000075
【０３８６】
スキーム１０における各一般式中、Ｒ１は前記の定義のうちの−ＯＲ４（Ｒ４は前記の定義のとおり。）であり、Ｒ１０は前記のインダゾールの保護基であり、Ｒ１５は前記の水酸基の保護基である。
【０３８７】
スキーム１０における各一般式中、Ｒ１０としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましく、Ｒ１５としては、ベンジル基が好ましい。
【０３８８】
工程１０−１（ＳＴＥＰ  １０−１）
Ｃｈａｎｚｏｕ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍ社などから入手可能な化合物（ＸＩＸ−Ｉ）の水酸基の保護が必要な場合には、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことにより、一般式（ＸＩＸ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０３８９】
好適な例として、化合物（ＸＩＸ−Ｉ）を不活性溶媒下、ベンジル化試薬、塩基と反応させることにより、一般式（ＸＩＸ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０３９０】
不活性溶媒としては、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒を単独で用いるか、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられ、アセトンが好ましい。ベンジル化剤としては、塩化ベンジル、臭化ベンジルなどが挙げられるが、臭化ベンジルが好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の無機塩基、若しくは、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、トリエチルアミン等の有機アミンが挙げられ、炭酸カリウムが好ましい。
【０３９１】
塩基の使用量は化合物（ＸＩＸ−Ｉ）に対して１〜１０倍モルが好ましい。ベンジル化剤は化合物（ＸＩＸ−Ｉ）に対して１〜１０倍モルが好ましい。
【０３９２】
反応温度は−２０〜加熱還流が挙げられ、０℃〜７０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、１〜２４時間が好ましい。
【０３９３】
工程１０−２（ＳＴＥＰ  １０−２）
一般式（ＸＩＸ−ＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒下、ヒドラジン類、必要に応じて塩基は加えて反応させることにより、一般式（ＸＩＸ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０３９４】
不活性溶媒下としては、メタノール、エタノール、１−ブタノール、２−ブタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン類などを単独で用いるか、あるいはこれらの混合溶媒などが挙げられ、１−ブタノール好ましい。ヒドラジン類としては、ヒドラジン−１水和物、ヒドラジン−１塩酸塩、ヒドラジン−２塩酸塩、又はヒドラジン−水和物が挙げられ、ヒドラジン−１水和物好ましい。塩基としては、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。
【０３９５】
ヒドラジン類は一般式（ＸＩＸ−ＩＩ）で示される化合物に対して１〜２０倍モルが例示され、より好ましくは１〜１５倍である。塩基は一般式（ＸＩＸ-ＩＩ）で示される化合物に対して０〜１０倍モルが好ましい。
【０３９６】
反応温度は０℃〜加熱還流が挙げられる。また、マイクロ波内密封反応容器中で反応させることにより、反応温度をその溶媒の加熱還流を超えて反応させることができ、この場合は１００℃〜２００℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１〜１２時間が好ましい。
【０３９７】
工程１０−３（ＳＴＥＰ  １０−３）
一般式（ＸＩＸ−ＩＩＩ）で示される化合物のアミンの保護基が必要な場合は、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことで、一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。
【０３９８】
好適な例として、一般式（ＸＩＸ−ＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、Ｂｏｃ２Ｏ、塩基、必要に応じて触媒を加えて反応させることで、一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。
【０３９９】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン類、アセトニトリルなどの不活性溶媒を単独で用いるか、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられ、ジクロロメタンが好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、又はカリウムｔ−ブトキシドなどの無機塩基、若しくはピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、又はトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられ、トリエチルアミンが好ましい。触媒としては、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどが挙げられる。
【０４００】
Ｂｏｃ２Ｏは一般式（ＸＩＸ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。塩基は一般式（ＸＩＸ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。触媒は一般式（ＸＩＸ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して０．００１〜１倍モルが好ましい。反応温度は−２０〜１００℃が挙げられ、０℃〜５０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、１時間〜２４時間が好ましい。
【０４０１】
工程１０−４（ＳＴＥＰ  １０−４）
一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第５版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、１４巻、２３９〜３１４頁に記載の方法、或いはその参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＩＸ−Ｖ）で示される化合物が得られる。
【０４０２】
好適な例として、一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物を不活性溶媒中、アルキル化試薬、塩基と反応させることにより、一般式（ＸＩＸ−Ｖ）のＲ１が−ＯＲ４（Ｒ４は低級アルキル基、又は置換基を有していても良い環状低級アルキル基である）で示される化合物が得られる。
【０４０３】
不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンなどのベンゼン類、水、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、又はアセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒などを単独で用いるか、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられ、トルエンが好ましい。アルキル化試薬としては、Ｒ４がメチル基の場合はヨウ化メチル、ジメチル硫酸などが挙げられるが、ヨウ化メチルが好ましい。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸銀、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、又はカリウムｔ−ブトキシドなどの無機塩基、若しくはピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、又はトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられ、炭酸銀が好ましい。
【０４０４】
アルキル化試薬は一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。塩基は一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが好ましい。反応温度は−２０〜１００℃が挙げられ、２０℃〜１００℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、１時間〜２４時間が好ましい
また、一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物を通常の化学文献、例えばＯｒｇａｎｏＦｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｋｅｎｊｉ  Ｕｎｅｙａｍａ著、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ出版）、２５７−２９２頁、又は３１０頁に記載の方法、あるいは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことで、一般式（ＸＩＸ−Ｖ）で示される化合物を得ることができる。
【０４０５】
好適な例として、一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物を不活性溶媒中、フルオロアルキル化試薬、塩基と反応させることにより、一般式（ＸＩＸ−Ｖ）のＲ１が−ＯＲ４（Ｒ４はジフルオロメチル基、又はトリフルオロメチル基である）で示される化合物が得られる。
【０４０６】
不活性溶媒としては、水、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、又はアセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒などを単独で用いるか、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
【０４０７】
フルオロアルキル化試薬としては、クロロジフルオロメタン、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム、クロロジフルオロ酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２−クロロ−２，２−ジフルオロアセトフェノン、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸、クロロジフルオロ酢酸メチルなどが挙げられ、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムが好ましい。
【０４０８】
塩基としては、無機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属化合物が挙げられ、炭酸カリウムが好ましい。
ジフルオロメチル化試薬は一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜２０倍モルが挙げられ、１〜１０倍モルが好ましい。塩基は一般式（ＸＩＸ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜２０倍モルが挙げられ、１〜１０倍モルが好ましい。反応温度は２５℃〜加熱還流が挙げられ、２５〜１００℃が好ましい。反応時間は０．１〜４８時間が挙げられ、１時間〜２４時間が好ましい。
【０４０９】
工程１０−５（ＳＴＥＰ  １０−５）
一般式（ＸＩＸ−Ｖ）で示される化合物の保護基の除去が必要な場合には、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことで、一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。
【０４１０】
好適な例として、一般式（ＸＩＸ−Ｖ）で示される化合物を不活性溶媒中、触媒を加え、水素ガスの存在下で反応を行うことにより一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。
【０４１１】
不活性溶媒としてはメタノール、エタノール、１−ブタノール、２−ブタノール、若しくは２−プロパノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルなどのエーテル類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられるが、テトラヒドロフランが好ましい。触媒はパラジウム炭素粉末が挙げられる。反応温度は０℃〜加熱還流が挙げられ、０℃〜６０℃が好ましい。反応時間は０．５時間〜４８時間が挙げられ、１時間〜２４時間が好ましい。
【０４１２】
【化７４】
2011040510.tif 000076
【０４１３】
スキーム１1における各一般式中、Ｒ１は前記の定義の通りであり、Ｙ１は前記の定義から酸素原子を除いた原子であり、Ｒ１０は前記のインダゾールの保護基であり、Ｒ１１は前記のアミノ基の保護基である。
【０４１４】
工程１１−１（ＳＴＥＰ  １１−１）
一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物を不活性溶媒中、塩基存在下、無水トリフルオロメタンスルホン酸を加えることにより、一般式（ＸＸ−Ｉ）で示される化合物を得ることができる。
【０４１５】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン類などの不活性溶媒を単独で用いるか、あるいはこれらの混合溶媒が挙げられる。塩基としては、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、又はトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられる。
【０４１６】
無水トリフルオロメタンスルホン酸は一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられる。塩基は一般式（ＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられる。反応温度は−２０〜１００℃が挙げられる。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられる。
【０４１７】
工程１１−２（ＳＴＥＰ  １１−２）
一般式（ＸＸ−Ｉ）で示される化合物を通常の化学文献、例えばＭｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ（Ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ａｒｍｉｎ  ｄｅ  Ｍｅｉｊｅｒｅ，Ｆｒａｎｃｏｉｓ  Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ）、６９９−７６０頁に記載の方法、あるいは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことで、一般式（ＸＩＩ−Ｉ）で示される化合物が得られる。
【０４１８】
必要に応じてＲ１１を適切な保護基に変換しても良い。
【０４１９】
工程１１−３（ＳＴＥＰ  １１−３）
一般式（ＸＸ−Ｉ）で示される化合物を通常の化学文献、例えばＭｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ（Ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ａｒｍｉｎ  ｄｅ  Ｍｅｉｊｅｒｅ，Ｆｒａｎｃｏｉｓ  Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ）、３１７−３９４頁に記載の方法、あるいは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて行うことで、一般式（ＸＸ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０４２０】
必要に応じてＲ１１を適切な保護基に変換しても良い。
【０４２１】
工程１１−４（ＳＴＥＰ  １１−４）
一般式（ＸＸ−ＩＩ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２６巻、１５９〜２６６頁に記載の方法、或いはその参考文献などに記載の方法に準じて行うことにより、一般式（ＸＩＩ−Ｉ）で示される化合物が得られる。
【０４２２】
必要に応じてＲ１１を適切な保護基に変換しても良い。
【０４２３】
【化７５】
2011040510.tif 000077
【０４２４】
スキーム１２における各一般式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１５、Ｌ２は前記の定義の通りである。
【０４２５】
工程１２−１（ＳＴＥＰ  １２−１）
一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２０巻、１８７〜２００頁に記載の方法、或いは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて反応を行うことにより、一般式（ＸＸＩ−Ｉ）で示される化合物が得られる。好適な例としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、塩基及びＲ６−Ｌ２を加えて反応させることにより一般式（ＸＸＩ−Ｉ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０４２６】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。塩基は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、若しくはカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属化合物、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、若しくはトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられ、水素化ナトリウムが好ましい。Ｒ６−Ｌ２としてはアルキル化剤を用いることができ、該アルキルがメチル基の場合のメチル化剤としては、硫酸ジメチル、又はヨウ化メチルなどが挙げられ、ヨウ化メチルが好ましい。
【０４２７】
塩基の使用量としては、一般式（ＸＸＩ−Ｉ）で示される化合物に対して１〜５倍モルが好ましい。Ｒ６−Ｌ２の使用量としては、一般式（ＸＸＩ−Ｉ）で示される化合物に対して１〜５倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、−２０〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１時間〜１２時間が好ましい。
【０４２８】
工程１２−２（ＳＴＥＰ  １２−２）
一般式（ＸＸＩ−Ｉ）で示される化合物の保護基の除去が必要な場合には、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことで、一般式（ＸＸＩ−ＩＩ）で示される化合物が得られる。
【０４２９】
工程１２−３（ＳＴＥＰ  １２−３）
一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２１巻、１〜２３頁に記載の方法、或いは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて反応を行うことにより、一般式（ＸＸＩ−ＩＩＩ）で示される化合物が得られる。好適な例として、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、酸化剤を加えて反応させることにより、一般式（ＸＸＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０４３０】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、若しくはキシレンなどのベンゼン類、又はジクロロメタン、クロロホルム、若しくは１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン系炭化水素類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、ジクロロメタンとテトラヒドロフランの混合溶媒が好ましい。
【０４３１】
酸化剤としては、１，１，１，−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン、２−ヨードキシ安息香酸、クロロクロム酸ピリジニウム、活性二酸化マンガン、ジメチルスルホキシド−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジメチルスルホキシド−無水酢酸、ジメチルスルホキシド−無水トリフルオロ酢酸、ジメチルスルホキシド−塩化チオニル、ジメチルスルホキシド−塩化オキサリル、ジメチルスルフィド−Ｎ−クロロスクシンイミド、ジメチルスルホキシド−塩素ガス、オキソアンモニウム塩、又はテトラプロピルアンモニウム過ルテニウムが挙げられ、活性二酸化マンガンが好ましい。
【０４３２】
酸化剤の必要量としては、一般式（ＸＶＩＩ−ＶＩ）で示される化合物に対して１〜１０倍モルが挙げられる。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、−２０〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１時間〜１２時間が好ましい。
また、上記の酸化剤と４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドなどの再酸化剤を共存させることにより、上記の酸化剤の量を触媒量まで減らすこともできる。
【０４３３】
工程１２−４（ＳＴＥＰ  １２−４）
一般式（ＸＸＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２５巻、６０〜７２頁に記載の方法、或いは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて反応を行うことで、一般式（ＸＸＩ−ＩＶ）で示される化合物が得られる。好適な例としては、一般式（ＸＸＩ−ＩＩＩ）で示される化合物を不活性溶媒中、Ｒ５の導入のためのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を加えて反応させることにより、一般式（ＸＸＩ−ＩＶ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン類などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられる。Ｒ５の導入のためのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬は、市販のＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を用いるか、又は常法に準じて調製することが好ましい。
【０４３４】
Ｒ５の導入のためのＧｒｉｇｎａｒｄ試薬の使用量としては、一般式（ＸＸＩ−ＩＩＩ）で示される化合物に対して１〜５倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、−２０〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１時間〜１２時間が好ましい。
【０４３５】
特別に不斉炭素−炭素結合合成反応を行わない限り、本反応で得られる一般式（ＸＸＩ−ＩＶ）で示される化合物はラセミ混合物として得られる。
【０４３６】
光学活性体を得る手法としては、不斉炭素−炭素結合合成反応を行う手法が挙げられる。不斉炭素−炭素結合合成反応は、通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２６巻、６８〜１５８頁に記載の方法、或いはその参考文献などに記載の方法に準じて行うことができる。
【０４３７】
工程１２−５（ＳＴＥＰ  １２−５）
一般式（ＸＸＩ−ＩＶ）で示される化合物を通常の化学文献、例えば第４版実験化学講座（日本化学会編、丸善株式会社出版）、２０巻、１８７〜２００頁に記載の方法、或いは当文献記載の参考文献などに記載の方法に準じて反応を行うことにより、一般式（ＸＸＩ−Ｖ）で示される化合物が得られる。好適な例としては、一般式（ＸＸＩ−ＩＶ）で示される化合物を不活性溶媒中、塩基及びＲ６−Ｌ２を加えて反応させることにより一般式（ＸＸＩ−Ｖ）で示される化合物を得る方法が挙げられる。
【０４３８】
不活性溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、若しくはジメトキシエタンなどのエーテル類、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒などを単独で用いるか、或いはこれらの混合溶媒が挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。塩基は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、若しくはカリウムｔ−ブトキシドなどのアルカリ金属化合物、又はピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−ウンデセン、トリメチルアミン、若しくはトリエチルアミンなどの有機第３級アミンが挙げられ、水素化ナトリウムが好ましい。Ｒ６−Ｌ２としてはアルキル化剤を用いることができ、該アルキルがメチル基の場合のメチル化剤としては、硫酸ジメチル、又はヨウ化メチルなどが挙げられ、ヨウ化メチルが好ましい。
【０４３９】
塩基の使用量としては、一般式（ＸＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜５倍モルが好ましい。Ｒ６−Ｌ２の使用量としては、一般式（ＸＸＩ−ＩＶ）で示される化合物に対して１〜５倍モルが好ましい。反応温度は−２０℃〜加熱還流が挙げられ、−２０〜４０℃が好ましい。反応時間は０．１時間〜４８時間が挙げられ、０．１時間〜１２時間が好ましい。
【０４４０】
工程１２−６（ＳＴＥＰ  １２−６）
一般式（ＸＸＩ−Ｖ）で示される化合物の保護基の除去が必要な場合には、公知の方法、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ刊（２００７年版）に記載の方法などに準じて行うことで、一般式（ＸＸＩ−ＶＩ）で示される化合物が得られる。
【０４４１】
このようにして得られる本発明の化合物、並びにそれぞれの原料化合物、さらにそれらの中間体は、抽出、蒸留、クロマトグラフィー、再結晶などの常法に従って単離精製することができる。
【０４４２】
本発明の化合物のうち不斉炭素を含む化合物の製造法の例としては、先にあげた不斉還元による製造方法以外に、不斉炭素にあたる部分があらかじめ光学活性である市販の（あるいは公知の方法又は公知の方法に準じて調製可能な）原料化合物を用いる方法が挙げられる。また本発明の化合物又はその前駆体を常法により光学的に活性な異性体として分離する方法もある。その方法としては、例えば光学活性カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によるもの、光学活性な試薬と塩を形成して分別結晶化等を用いて分離した後、該塩の形成を解除する古典的な光学分別結晶法、又は光学活性な試薬と縮合し生成するジアステレオマーを分離精製した後、再び分解する方法などがある。前駆体を分離し光学活性体とした場合、その後に先に示した製造法を実施することにより光学的に活性な本発明の化合物を製造することができる。
【０４４３】
本発明の化合物は、毒性が認められず医薬として有用であって、例えば、β３アドレナリン受容体アゴニスト活性を有することから、β３アドレナリン受容体関連疾患の治療及び予防に用いられる医薬として利用できる。β３アドレナリン受容体関連疾患は、本受容体により媒介される作動活性により改善され得る疾患の総称であり、例えば、過活動膀胱、尿失禁、間質性膀胱炎、糖尿病、肥満、高脂血症、脂肪肝、消化器系疾患（好ましくは消化器系の異常運動又は潰瘍）、うつ病、又は胆石、胆道運動亢進に由来する疾患に由来する疾患、涙液の減少に伴う疾患などが挙げられる。特に、過活動膀胱、又は尿失禁の治療及び／又は予防のために本発明の医薬を用いることがさらに好ましく、過活動膀胱の治療のために本発明の医薬を用いることが特に好ましい。又、尿失禁の治療のために本発明の医薬を用いることが特に好ましい態様もある。
【０４４４】
国際禁制学会（ＩＣＳ；Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）によると過活動膀胱の定義は、「尿意切迫感を主症状とし、通常これに頻尿や夜間頻尿をともない、尿失禁の有無を問わない」としている。また、国際禁制学会によると尿失禁の定義は、「客観的に証明できる不随意の尿漏で、日常生活上・衛生上支障をきたすもの」としている。
【０４４５】
更に、本発明の化合物は、β３／α１アドレナリン受容体選択的作動薬として有用である。殊に、本発明の化合物は、該化合物をβ３アドレナリン受容体の作動が意図される患者に投与した際にも、当該患者においてα１アドレナリン受容体を実質的に作動させることがないことが望ましい。
【０４４６】
ここで、「β３／α１アドレナリン受容体選択的作動」させる化合物の一つの好ましい態様としては、後述の［試験例４−Ａ］において、Ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］比、つまり、当該化合物のα１アドレナリン受容体に対するＩ．Ａ．（％）をβ３アドレナリン受容体に対するＩ．Ａ．（％）で割った値が０．８以下である化合物が挙げられ、好ましくは０．７以下、より好ましくは０．５以下、特に好ましくは０．３以下である化合物が挙げられる。また、上記Ｉ．Ａ．比が０．１５以下である化合物もいっそう好ましい。
【０４４７】
また、「β３／α１アドレナリン受容体選択的作動」させる化合物の別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．８以下であり、且つ、ＥＣ５０比、つまり、当該化合物のα１アドレナリン受容体に対するＥＣ５０をβ３アドレナリン受容体に対するＥＣ５０で割った値が５倍以上であることが挙げられる。別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．５以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が５倍以上であることが挙げられる。別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．３以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が５倍以上であることが挙げられる。別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．１５以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が５倍以上であることが挙げられる。
【０４４８】
また、「β３／α１アドレナリン受容体選択的作動」させる化合物の別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．８以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が１０倍以上であることが挙げられる。別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．５以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が１０倍以上であることが挙げられる。別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．３以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が１０倍以上であることが挙げられる。別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．１５以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が１０倍以上であることが挙げられる。
【０４４９】
また、「β３／α１アドレナリン受容体選択的作動」させる化合物の別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．８以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が１５倍以上であることが挙げられる。別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．５以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が１５倍以上であることが挙げられる。別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．３以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が１５倍以上であることが挙げられる。別の好ましい態様としては、上記Ｉ．Ａ．比が０．１５以下であり、且つ、上記ＥＣ５０比が１５倍以上であることが挙げられる。
【０４５０】
また、「α１アドレナリン受容体を実質的に作動させない」とは、同じく後述の［試験例４−Ａ］において、化合物がα１アドレナリン受容体に対して５５％以下、好ましくは４５％以下、より好ましくは３５％以下、さらに好ましくは２５％以下、特に好ましくは１５％以下、特にいっそう好ましくは５％以下のＩ．Ａ．を示すことを指し、又は後述の［試験例４−Ｂ］において、化合物がα１アドレナリン受容体作動薬（Ｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）に対して３０％以下、好ましくは２５％以下、より好ましくは２０％以下、さらに好ましくは１５％以下、特に好ましくは１０％以下、特にいっそう好ましくは５％以下のＡｇｏｎｉｓｔ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅを示すことを指す。
【０４５１】
さらに説明を続けると、本発明の化合物は、安全性（各種毒性や安全性薬理）や薬物動態性能等に優れており、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４５２】
安全性に関連する試験としては、例えば以下に列記するものを含むが、この例示に限定されるものではない。細胞毒性試験（ＨＬ６０細胞や肝細胞を使った試験など）、遺伝毒性試験（Ａｍｅｓ試験、マウスリンフォーマＴＫ試験、染色体異常試験、小核試験など）、皮膚感作性試験（ビューラー法、ＧＰＭＴ法、ＡＰＴ法、ＬＬＮＡ試験など）、皮膚光感作性試験（Ａｄｊｕｖａｎｔ  ａｎｄ  Ｓｔｒｉｐ法など）、眼刺激性試験（単回点眼、短期連続点眼、反復点眼など）、心血管系に対する安全性薬理試験（テレメトリー法による心電図心拍数、及び血圧などの測定、ＡＰＤ法、ｈＥＲＧ阻害評価法など）、中枢神経系に対する安全性薬理試験（ＦＯＢ法、Ｉｒｗｉｎ法など）、呼吸系に対する安全性薬理試験（呼吸機能測定装置による測定法（プレチスモグラフィー法）、血液ガス分析装置による測定法など）、一般毒性試験、生殖発生毒性試験などが含まれる。
【０４５３】
また、薬物動態性能に関する試験としては、例えば以下に列記するものを含むが、この例示に限定されるものではない。チトクロームＰ４５０酵素の阻害あるいは誘導試験、細胞透過性試験（ＣａＣＯ−２細胞やＭＤＣＫ細胞などを使った試験）、薬物トランスポーター  ＡＴＰａｓｅ  ａｓｓａｙ、経口吸収性試験、血中濃度推移測定試験、代謝試験（安定性試験、代謝分子種試験、反応性試験など）、溶解性試験（濁度法による溶解度試験など）などが含まれる。
【０４５４】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば細胞毒性試験を行うことにより確認できる。細胞毒性試験には、各種培養細胞例えばヒト前白血病細胞であるＨＬ−６０細胞、肝臓細胞の初代単離培養細胞やヒト末梢血から調製した好中球画分などを用いる方法がある。以下に述べる方法により本試験を実施できるが、この記載にのみ限定されるものではない。細胞を１０６個から１０７個／ｍｌの細胞懸濁液として調製し、０．０１ｍＬから１ｍＬの懸濁液をマイクロチューブあるいはマイクロプレートなどに分注する。そこに被験化合物を溶解させた溶液を細胞懸濁液の１／１００倍量から１倍量添加し、３７℃、５％ＣＯ２下で３０分から数日間培養する。培養終了後、細胞の生存率をＭＴＴ法あるいはＷＳＴ−１法（Ｉｓｈｉｙａｍａ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ、８、ｐ．１８７、１９９５）などを使い評価する。細胞に対する本発明の化合物の細胞毒性を測定することで、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４５５】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば遺伝毒性試験を行うことにより確認できる。遺伝毒性試験には、Ａｍｅｓ試験、マウスリンフォーマＴＫ試験、染色体異常試験や小核試験などがある。Ａｍｅｓ試験とは、指定された菌種のサルモネラ菌や大腸菌を用いて、被験化合物を混入させた培養皿上などで菌を培養することにより、突然復帰変異を判定する方法（１９９９年  医薬審第１６０４号  「遺伝毒性試験ガイドライン」よりＩＩ−１．遺伝毒性試験）である。また、マウスリンフォーマＴＫ試験とは、マウスリンパ種Ｌ５１７８Ｙ細胞のチミジンキナーゼ遺伝子を標的とした遺伝子突然変異能検出試験（１９９９年  医薬審第１６０４号  「遺伝毒性試験ガイドライン」より  ＩＩ−３．マウスリンフォーマＴＫ試験；Ｃｌｉｖｅ，Ｄ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｍｕｔａｔ．Ｒｅｓ．、３１、ｐｐ．１７−２９、１９７５；Ｃｏｌｅ，Ｊ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｍｕｔａｔ．Ｒｅｓ．、１１１、ｐｐ．３７１−３８６、１９８３）である。また、染色体異常試験とは、哺乳類培養細胞と被験化合物を共存培養したのち、細胞を固定化し、染色体の染色、観察を行うことで、染色体の異常をおこす活性を判定する方法（１９９９年  医薬審第１６０４号  「遺伝毒性試験ガイドライン」より  ＩＩ−２．ほ乳類培養細胞を用いる染色体異常試験）である。さらにまた、小核試験とは染色体異常に起因する小核形成能を評価するもので、げっ歯類を用いる方法（ｉｎ  ｖｉｖｏ試験）（１９９９年  医薬審第１６０４号  「遺伝毒性試験ガイドライン」より  ＩＩ−４．げっ歯類を用いる小核試験；Ｈａｙａｓｈｉ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｍｕｔａｔ．Ｒｅｓ．、３１２、ｐｐ．２９３−３０４、１９９４；Ｈａｙａｓｈｉ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｏｌ．Ｍｕｔａｇｅｎ．、３５、ｐｐ．２３４−２５２、２０００）や培養細胞を用いる方法（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ試験）（Ｆｅｎｅｃｈ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｍｕｔａｔ．Ｒｅｓ．、１４７、ｐｐ．２９−３６、１９８５；Ｍｉｌｌｅｒ，Ｂ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｍｕｔａｔ．Ｒｅｓ．、３９２、ｐｐ．４５−５９、１９９７）などがある。これらのいずれか１つ又は２つ以上の方法を用いて、本発明の化合物の遺伝毒性を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４５６】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば皮膚感作性試験を行うことにより確認できる。皮膚感作性試験には、モルモットを用いた皮膚感作性試験として、ビューラー法（Ｂｕｅｈｌｅｒ，Ｅ．Ｖ．、Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、９１、ｐｐ．１７１−１７７、１９６５）、ＧＰＭＴ法（マキシマイゼーション法（Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ，Ｂ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、５２、ｐｐ．２６８−２７６、１９６９））あるいはＡＰＴ法（アジュバント＆パッチ法（Ｓａｔｏ，Ｙ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ、７、ｐｐ．２２５−２３７、１９８１））などがある。さらにまた、マウスを使った皮膚感作性試験としてＬＬＮＡ（Ｌｏｃａｌ  Ｌｙｍｐｈ  ｎｏｄｅ  ａｓｓａｙ）法（ＯＥＣＤ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｔｅｓｔｉｎｇ  ｏｆ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ４２９、ｓｋｉｎ  ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ２００２；Ｔａｋｅｙｏｓｈｉ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｔｏｘｉｃｏｌ．Ｌｅｔｔ．、１１９（３）、ｐｐ．２０３−８、２００１；Ｔａｋｅｙｏｓｈｉ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．、２５（２）、ｐｐ．１２９−３４、２００５）などがある。これらのいずれか１つ又は２つ以上の方法を用いて、本発明の化合物の皮膚感作性を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４５７】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば皮膚光感作性試験を行うことにより確認できる。皮膚光感作性試験には、モルモットを用いた皮膚光感作性試験（「医薬品  非臨床試験ガイドライン解説  ２００２」  薬事日報社  ２００２年刊  １−９：皮膚光感作性試験）があり、その方法としてはＡｄｊｕｖａｎｔ  ａｎｄ  Ｓｔｒｉｐ法（Ｉｃｈｉｋａｗａ，Ｈ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、７６、ｐｐ．４９８−５０１、１９８１）、Ｈａｒｂｅｒ法（Ｈａｒｂｅｒ，Ｌ．Ｃ．、Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、９６、ｐｐ．６４６−６５３、１９６７）、ｈｏｒｉｏ法（Ｈｏｒｉｏ，Ｔ．、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、６７、ｐｐ．５９１−５９３、１９７６）、Ｊｏｒｄａｎ法（Ｊｏｒｄａｎ，Ｗ．Ｐ．、Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ、８、ｐｐ．１０９−１１６、１９８２）、Ｋｏｃｈｅｖｅｒ法（Ｋｏｃｈｅｖｅｒ，Ｉ．Ｅ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、７３、ｐｐ．１４４−１４６、１９７９）、Ｍａｕｒｅｒ法（Ｍａｕｒｅｒ，Ｔ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．、６３、ｐｐ．５９３−６０５、１９８０）、Ｍｏｒｉｋａｗａ法（Ｍｏｒｉｋａｗａ，Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．、“Ｓｕｎｌｉｇｈｔ  ａｎｄ  ｍａｎ”、Ｔｏｋｙｏ  Ｕｎｉｖ．Ｐｒｅｓｓ、Ｔｏｋｙｏ、ｐｐ．５２９−５５７、１９７４）、Ｖｉｎｓｏｎ法（Ｖｉｎｓｏｎ，Ｌ．Ｊ．、Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍ．Ｃｈｅｍ．、１７、ｐｐ．１２３−１３０、１９６６）などがある。これらのいずれか１つ又は２つ以上の方法を用いて、本発明の化合物の皮膚光感作性を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４５８】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば眼刺激性試験を行うことにより確認できる。眼刺激性試験には、ウサギ眼、サル眼などを用いた単回点眼試験法（１度だけ点眼）、短期連続点眼試験法（短時間に複数回一定間隔で点眼）や反復点眼試験法（数日から数十日間にわたり断続的に繰り返し点眼）などがあり、点眼後の一定時間の眼刺激症状を改良ドレイズスコア（Ｆｕｋｕｉ，Ｎ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｇｅｎｄａｉ  ｎｏ  Ｒｉｎｓｈｏ、４（７）、ｐｐ．２７７−２８９、１９７０）などに従い評価する方法がある。これらのいずれか１つ又は２つ以上の方法を用いて、本発明の化合物の眼刺激性を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４５９】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば心血管系に対する安全性薬理試験を行うことにより確認できる。心血管系に対する安全性薬理試験には、テレメトリー法（無麻酔下での被験化合物投与による心電図、心拍数、血圧、血流量などへの影響を測定する方法（菅野茂、局博一、中田義禮  編    基礎と臨床のための動物の心電図・心エコー・血圧・病理学検査  平成１５年刊  丸善（株）））、ＡＰＤ法（心筋細胞活動電位持続時間を測定する方法（Ｍｕｒａｋｉ，Ｋ．  ｅｔ  ａｌ．、ＡＭ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、２６９、Ｈ５２４−５３２、１９９５；Ｄｕｃｉｃ，Ｉ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３０（１）、ｐｐ．４２−５４、１９９７））、ｈＥＲＧ阻害評価法（パッチクランプ法（Ｃｈａｃｈｉｎ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｎｉｐｐｏｎ  Ｙａｋｕｒｉｇａｋｕ  Ｚａｓｓｈｉ、１１９、ｐｐ．３４５−３５１、２００２）、Ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｓｓａｙ法（Ｇｉｌｂｅｒｔ，Ｊ．Ｄ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｔｏｘ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、５０、ｐｐ．１８７−１９９、２００４）、Ｒｂ＋  ｅｆｆｌｅｘ  ａｓｓａｙ法（Ｃｈｅｎｇ，Ｃ．Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｄｒｕｇ  Ｄｅｖｅｌｏｐ．Ｉｎｄｕｓｔ．Ｐｈａｒｍ．、２８、ｐｐ．１７７−１９１、２００２）、Ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ａｓｓａｙ法（Ｄｏｒｎ，Ａ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎ．、１０、ｐｐ．３３９−３４７、２００５）など）などがある。これらのいずれか１つ又は２つ以上方法を用いて、本発明の化合物の心血管系に対する作用を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６０】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば中枢神経系に対する安全性薬理試験を行うことにより確認できる。中枢神経系に対する安全性薬理試験には、ＦＯＢ法（機能観察総合評価法（Ｍａｔｔｓｏｎ，Ｊ．Ｌ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、１５（３）、ｐｐ．２３９−２５４、１９９６））、Ｉｒｗｉｎの変法（一般症状及び行動観察を評価する方法（Ｉｒｗｉｎ，Ｓ．、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  （Ｂｅｒｌ．）１３、ｐｐ．２２２−２５７、１９６８）などがある。これらのいずれか１つ又は２つ以上の方法を用いて、本発明の化合物の中枢神経系に対する作用を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６１】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば呼吸系に対する安全性薬理試験を行うことにより確認できる。呼吸系に対する安全性薬理試験には、呼吸機能測定装置による測定法（呼吸数、１回換気量、分時換気量等を測定）（Ｄｒｏｒｂａｕｇｈ，Ｊ．Ｅ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ、１６、ｐｐ．８１−８７、１９５５；Ｅｐｓｔｅｉｎ，Ｍ．Ａ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｒｅｓｐｉｒ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．、３２、ｐｐ．１０５−１２０、１９７８）や血液ガス分析装置による測定法（血液ガス、ヘモグロビン酸素飽和度などを測定）（Ｍａｔｓｕｏ，Ｓ．、Ｍｅｄｉｃｉｎａ、４０、ｐｐ．１８８−、２００３）などがある。これらのいずれか１つ又は２つ以上の方法を用いて、本発明の化合物の呼吸系に対する作用を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６２】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば一般毒性試験を行うことにより確認できる。一般毒性試験とは、ラットやマウスなどのげっ歯類あるいはサル、イヌ等非げっ歯類を用いて、適当な溶媒に溶解あるいは懸濁した被験化合物を単回あるいは反復（複数日間）で経口投与あるいは静脈内投与などすることにより、投与動物の一般状態の観察、臨床化学的変化や病理学的な組織変化などを評価する方法である。これらの方法を用いて、本発明の化合物の一般毒性を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６３】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば生殖発生毒性試験を行うことにより確認できる。生殖発生毒性試験とは、ラットやマウスなどのげっ歯類あるいはサル、イヌ等非げっ歯類を用いて被験化合物の生殖発生過程における悪影響の誘発を検討する試験（「医薬品  非臨床試験ガイドライン解説  ２００２」  薬事日報社  ２００２年刊  １−６：生殖発生毒性試験  などを参照のこと）である。生殖発生毒性試験としては、受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験、出生前及び出世後の発生並びに母体の機能に関する試験、胚・胎児発生に関する試験（２０００年  医薬審第１８３４号  別添「医薬品毒性試験法ガイドライン」より  ［３］生殖発生毒性試験）  などを参照のこと）などが挙げられる。これらの試験方法を用いて、本発明の化合物の生殖発生毒性を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６４】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えばチトクロームＰ４５０酵素の阻害あるいは誘導試験（Ｇｏｍｅｚ−Ｌｅｃｈｏｎ，Ｍ．Ｊ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｃｕｒｒ．Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ．５（５）、ｐｐ．４４３−４６２、２００４）を行うことにより確認できる。例えば、細胞から精製あるいは遺伝子組み換え体を用いて調製した各分子種のチトクロームＰ４５０酵素又はヒトＰ４５０発現系ミクロソームを用いて、試験管内でその酵素活性を被験化合物が阻害するかを測定する方法（Ｍｉｌｌｅｒ，Ｖ．Ｐ．  ｅｔ  ａｌ．、Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．、９１９、ｐｐ．２６−３２、２０００）、ヒト肝ミクロゾームや細胞破砕液を用いて各分子種のチトクロームＰ４５０酵素の発現や酵素活性の変化を測定する方法（Ｈｅｎｇｓｔｌｅｒ，Ｊ．Ｇ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ．Ｒｅｖ．、３２、ｐｐ．８１−１１８、２０００）、あるいは被験化合物を曝露したヒト肝細胞からＲＮＡを抽出し、ｍＲＮＡ発現量をコントロールと比較して被験化合物の酵素誘導能を調べる方法（Ｋａｔｏ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．、２０（４）、ｐｐ．２３６−２４３、２００５）などがある。これらのいずれか１つ又は２つ以上の方法を用いて、本発明の化合物のチトクロームＰ４５０の酵素阻害や酵素誘導に対する作用を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６５】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば細胞透過性試験を行うことにより確認できる。ＣａＣＯ−２細胞を用いて試験管内細胞培養系で被験化合物の細胞膜透過能を測定する方法（Ｄｅｌｉｅ，Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｔｈｅｒ．Ｄｒｕｇ  Ｃａｒｒｉｅｒ  Ｓｙｓｔ．、１４、ｐｐ．２２１−２８６、１９９７；Ｙａｍａｓｈｉｔａ，Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｍ．Ｓｃｉ．、１０、ｐｐ．１９５−２０４、２０００；Ｉｎｇｅｌｓ，Ｆ．Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｐｈａｍ．Ｓｃｉ．、９２、ｐｐ．１５４５−１５５８、２００３）、あるいはＭＤＣＫ細胞を用いて試験管内細胞培養系で被験化合物の細胞膜透過能を測定する方法（Ｉｒｖｉｎｅ，Ｊ．Ｄ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．Ｐｈａｍ．Ｓｃｉ．、８８、ｐｐ．２８−３３、１９９９）などがある。これらのいずれか１つ又は２つ以上の方法を用いて、本発明の化合物の細胞透過性を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６６】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えばＡＴＰ−Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｃａｓｓｅｔｔｅ（ＡＢＣ）トランスポーターとして薬物トランスポーター  ＡＴＰａｓｅ  ａｓｓａｙを行うことにより確認できる。薬物トランスポータートランスポーター  ＡＴＰａｓｅ  ａｓｓａｙとしては、Ｐ−ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ（Ｐ−ｇｐ）  バキュロウィルス発現系を用いて被験化合物がＰ−ｇｐの基質か否かを調べる方法（Ｇｅｒｍａｎｎ，Ｕ．Ａ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．、２９２、ｐｐ．４２７−４１、１９９８）などが挙げられる。また、例えばＳｏｌｕｔｅ  Ｃａｒｒｉｅｒ  Ｔｒａｎｓｐｏｅｔｅｒ（ＳＬＣ）トランスポーターとしてアフリカツメガエル（Ｘｅｎｏｐｕｓ  ｌａｅｖｉｓ）より採取した卵母細胞（Ｏｏｃｙｔｅｓ）を用いた輸送試験を行うことにより確認できる。輸送試験としては、ＯＡＴＰ２発現Ｏｏｃｙｔｅｓを用いて被験化合物がＯＡＴＰ２の基質か否かを調べる方法（Ｔａｍａｉ  Ｉ．  ｅｔ．ａｌ．、Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ．２００１  Ｓｅｐ；１８（９）：１２６２−１２６９）などが挙げられる。これらの方法を用いて、本発明の化合物のＡＢＣトランスポーター又はＳＬＣトランスポーターに対する作用を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６７】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば経口吸収性試験を行うことにより確認できる。経口吸収性試験には、げっ歯類、サル、あるいはイヌなどを用い、一定量の被験化合物を適当な溶媒に溶解あるいは懸濁し、経口投与後の血中濃度を経時的に測定し、被験化合物の経口投与による血中移行性をＬＣ−ＭＳ／ＭＳ法（原田健一ら  編  「生命科学のための最新マススペクトロメトリー」  講談社サイエンティフィク  ２００２年刊）などを使い評価する方法などがある。これらの方法を用いて、本発明の化合物の経口吸収性を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６８】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば血中濃度推移測定試験を行うことにより確認できる。血中濃度推移測定試験には、げっ歯類、サル、あるいはイヌなどに被験化合物を投与した後の被験化合物の血中での濃度の推移をＬＣ−ＭＳ／ＭＳ法（原田健一ら  編  「生命科学のための最新マススペクトロメトリー」  講談社サイエンティフィク  ２００２年刊）などを使い測定する方法などがある。これらの方法を用いて、本発明の化合物の血中濃度推移を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４６９】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば代謝試験を行うことにより確認できる。代謝試験には、血中安定性試験法（ヒトあるいは他の動物種の肝ミクロソーム中での被験化合物の代謝速度からｉｎ  ｖｉｖｏでの代謝クリアランスを予測する方法（Ｓｈｏｕ，Ｗ．Ｚ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊ．ＭａｓｓＳｐｅｃｔｒｏｍ．、４０（１０）、ｐｐ．１３４７−１３５６、２００５；Ｌｉ，Ｃ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｐｏｓ．、３４（６）、９０１−９０５、２００６））、代謝分子種試験法、反応性代謝物試験法などがある。これらのいずれか１つ又は２つ以上の方法を用いて、本発明の化合物の代謝プロファイルを明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４７０】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば溶解性試験を行うことにより確認できる。溶解性試験には、濁度法による溶解度試験法（Ｌｉｐｉｎｓｋｉ，Ｃ．Ａ．  ｅｔ  ａｌ．、Ａｄｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖ．Ｒｅｖ．、２３、ｐｐ．３−２６、１９９７；Ｂｅｖａｎ，Ｃ．Ｄ．  ｅｔ  ａｌ．、Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．、７２、ｐｐ．１７８１−１７８７、２０００）などがある。これらの方法を用いて、本発明の化合物の溶解性を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４７１】
本発明の化合物が医薬の有効成分として有用であることは、例えば上部消化管障害、腎機能障害等を調べることにより確認できる。上部消化管に対する薬理試験としては、絶食ラット胃粘膜傷害モデルを用いて、胃粘膜に対する作用を調べることができる。腎機能に対する薬理試験としては、腎血流量・糸球体濾過量測定法［生理学  第１８版（分光堂）、１９８６年、第１７章］などが挙げられる。これらのいずれか１つ又は２つ以上方法を用いて、本発明の化合物の上部消化管、腎機能に対する作用を明らかにすることにより、医薬の有効成分としての有用性を確認できる。
【０４７２】
本発明の医薬をヒトに投与する際は、錠剤、粉末、顆粒、カプセル、糖衣錠、液剤、又はシロップ剤等の形態で経口投与することができ、あるいは注射剤、点滴剤、坐剤、経皮又は吸収剤などの形態で非経口投与することも可能である。また、エアロゾル、ドライパウダー等の噴霧剤の形態で吸入することも好ましい投与形態として挙げられる。
【０４７３】
本発明の医薬の投与期間は特に限定されないが、治療目的に投与する場合には、各疾患の臨床症状が発現していると判断される期間を原則として投与期間として選択することができる。通常は投与を数週間から１年間継続することが一般的であるが、病態に応じてさらに継続して投与することが可能であり、あるいは臨床症状の回復後に継続投与することも可能である。さらに臨床症状が発現していなくても臨床医の判断で予防的に投与することもできる。本発明の医薬の投与量は特に限定されないが、例えば、一般的には成人１日あたり０．０１〜２０００ｍｇの有効成分を１回から数回に分けて投与することができる。投与頻度は月１回から連日投与が可能であり、好ましくは１回／週から３回／週、又は５回／週、若しくは連日投与である。１日投与量、投与期間、及び投与頻度も患者の年齢、体重、身体的健康度、及び治療すべき疾患やその重症度などにより、共に適宜増減させてよい。
【０４７４】
本発明の医薬は、本発明の医薬の予防及び／又は治療の目的以外の種々の異常や疾患に対する予防薬又は治療薬とともに投与できることは言うまでもない。
【実施例】
【０４７５】
本発明を実施例、参考例及び試験例に基づいて更に説明するが、本発明の範囲は以下の例に限定されることはない。【０４７６】
以下の実施例において、種々の分析は下記のようにして行った。【０４７７】
（１）薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）はＰｒｅｃｏａｔｅｄ  ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４（メルク社製、製品番号５７１５−１Ｍ）を使用した。クロロホルム：メタノール（１：０〜１：１）、又は、酢酸エチル：ヘキサン（１：０〜０：１）などにより展開後、ＵＶ（２５４ｎｍ又は３６５ｎｍ）照射、ヨウ素溶液、過マンガン酸カリウム水溶液、りんモリブデン酸 (エタノール溶液)、ニンヒドリン、又はジニトロフェニルヒドラジン塩酸溶液などによる呈色により確認した。【０４７８】
（２）カラムクロマトグラフィーは以下の方法で行った。
「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；マルチプレップＹＦＬＣ（山善社製）を用い、カラムは同社製Ｈｉ−ＦｌａｓｈＴＭ  Ｃｏｌｕｍｎ−Ｓｉｌｉｃａｇｅｌシリーズを使用した。
「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；マルチプレップＹＦＬＣ（山善社製）を用い、カラムはＭＯＲＩＴＥＸ社製ＰｕｒｉｆＰａｃｋ−Ｓｉシリーズを使用した。
「ＣＯＬＵＭＮ−Ｃ」；ＭＯＲＩＴＥＸ社製２ｃｈパラレル精製装置「Ｐｕｒｉｆ−α２（５０Ｆ）」を用い、カラムは同社製ＰｕｒｉｆＰａｃｋ−Ｓｉシリーズを使用した。
「ＣＯＬＵＭＮ−Ｄ」；ＭＯＲＩＴＥＸ社製２ｃｈパラレル精製装置「Ｐｕｒｉｆ−α２（５０Ｆ）」を用い、カラムは山善社製Ｈｉ−ＦｌａｓｈＴＭ  Ｃｏｌｕｍｎ−Ｓｉｌｉｃａｇｅｌシリーズを使用した。
「ＣＯＬＵＭＮ−Ｅ」；シリカゲル６０Ｎ（球状、中性、４０〜１００μｍ、関東化学社製）を使用した。
「ＣＯＬＵＭＮ−Ｆ」；ＢＯＮＤ  ＥＬＵＴシリーズ（ＭＥＧＡ  ＢＥ−Ｓｉ；ＶＡＲＩＡＮ社製）を使用した。
「ＣＯＬＵＭＮ−Ｇ」；Ｑｕａｄ１分取システム（Ｂｉｏｔａｇｅ社製）用い、カラムは同社製ＫＰ−Ｓｉｌ−１２Ｍ、４０Ｓまたは４０Ｍのいずれかのカートリッジカラムを試料の量に応じて１本または数本使用した。
「ＣＯＬＵＭＮ−Ｈ」；シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ社製）を使用した。
「ＣＯＬＵＭＮ−Ｉ」；ＢＯＮＤＥＳＩＬ−ＳＣＸ  ４０ＵＭ（ＶＡＲＩＡＮ社製）を使用した。【０４７９】
（３）ＨＰＬＣ精製については、ＬＣＭＳ分取システム（ｗａｔｅｒｓ社製）を用いＯＤＳカラムを使用した。溶出液は０．１％酢酸の含有した水−アセトニトリル溶媒を用いた。ＨＰＬＣ精製の場合には、とくに断らない限り、分子量をトリガーとして目的物を取得し、凍結乾燥法により溶媒を除去した。【０４８０】
（４）核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）の測定は、ＡＬ−３００（ＦＴ−ＮＭＲ、ＪＥＯＬ社製）、Ｇｅｍｉｎｉ−３００（ＦＴ−ＮＭＲ、Ｖａｒｉａｎ社製）、又はＬＡ−４００（ＦＴ−ＮＭＲ、ＪＥＯＬ社製）を用いて測定した。化学シフトはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準として用い、δ（ｐｐｍ）で、また結合定数はＪ（Ｈｚ）で示した。なおスプリッティングパターンの記号は、ｓ；ｓｉｎｇｌｅｔ、ｄ；ｄｏｕｂｌｅｔ、ｔ；ｔｒｉｐｌｅｔ、ｑ；ｑｕａｒｔｅｔ
、ｑｕ；ｑｕｉｎｔｅｔ、ｄｄ ；ｄｏｕｂｌｅｔ ｄｏｕｂｌｅｔ、ｔｄ；ｔｒｉｐｌｅｔ ｄｏｕｂｌｅｔ、ｍ；ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ、ｂｒｓ；ｂｒｏａｄｓｉｎｇｌｅｔ、ｂｒｄ；ｂｒｏａｄ
ｄｏｕｂｌｅｔ、ｂｒｄｄ；ｂｒｏａｄ ｄｏｕｂｌｅｔ ｄｏｕｂｌｅｔ、ｂｒｄｄｄ；ｂｒｏａｄ ｄｏｕｂｌｅｔ ｄｏｕｂｌｅｔｄｏｕｂｌｅｔで表した。【０４８１】
（５）「ＬＣＭＳ」については液体クロマトグラフ質量分析スペクトル（ＬＣ−ＭＳ）にてマススペクトルを測定した。
「ＬＣＭＳ条件：Ａ」；質量分析装置としてＰｌａｔｆｏｒｍ−ＬＣ型質量分析装置［マイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）社製］を用いエレクトロスプレー（ＥＳＩ）法により測定した。液体クロマト装置はギルソン（ＧＩＬＳＯＮ）社製の装置を使用した。分離カラムはＤｅｖｅｌｏｓｉｌ  Ｃ３０−ＵＧ−５（５０×４．６ｍｍ）（野村化学社製）を用いた。溶出は一般には、流速２ｍｌ／分、溶媒としてＡ液＝水［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］、Ｂ液＝アセトニトリル［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］を用い、０分から４分までＢ液を５〜９８％（ｖ／ｖ）直線グラジェントした後、６分までＢ液を９８％で溶出する条件で測定した。【０４８２】
「ＬＣＭＳ条件：Ｂ」；質量分析装置としてＰｌａｔｆｏｒｍ−ＬＣ型質量分析装置［マイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）社製］を用いエレクトロスプレー（ＥＳＩ）法により測定した。液体クロマト装置はギルソン（ＧＩＬＳＯＮ）社製の装置を使用した。分離カラムはＤｅｖｅｌｏｓｉｌ  Ｃ３０−ＵＧ−５（５０×４．６ｍｍ）（野村化学社製）を用いた。溶出は一般には、流速２ｍｌ／分、溶媒としてＡ液＝水［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］、Ｂ液＝アセトニトリル［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］を用い、０分から５分までＢ液を５〜１００％（ｖ／ｖ）直線グラジェントした後、９分までＢ液を１００％で溶出し、９．０１分から１０分までＢ液を５％で溶出する条件で測定した。
「ＬＣＭＳ条件：Ｃ」；質量分析装置としてシングル四重極型質量分析装置；ＵＰＬＣ／ＳＱＤシステム［Ｗａｔｅｒｓ社製］を用い、エレクトロスプレー（ＥＳＩ）法により測定した。液体クロマト装置はＷａｔｅｒｓ社製ＡｃｑｕｉｔｙＵｌｔｒａ
Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣシステムを使用した。分離カラムはＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ １．７μｍ［Ｗａｔｅｒｓ社製］を用いた。溶出は一般には、流速  ０．６ｍＬ／分、Ａ液＝水［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］、Ｂ液＝アセトニトリル［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］として、０分から２.０分までＢ液を５〜９０％（ｖ／ｖ）直線グラジェント、２.０分から２.５分までＢ液を９０〜９８％（ｖ／ｖ）直線グラジェントした後、２．６分から２．８分までＢ液を５％で溶出する条件で測定した。
「ＬＣＭＳ条件：Ｄ」；質量分析装置としてシングル四重極型質量分析装置；ＵＰＬＣ／ＳＱＤシステム［Ｗａｔｅｒｓ社製］を用い、エレクトロスプレー（ＥＳＩ）法により測定した。液体クロマト装置はＷａｔｅｒｓ社製ＡｃｑｕｉｔｙＵｌｔｒａ
Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣシステムを使用した。分離カラムはＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ １．７μｍ［Ｗａｔｅｒｓ社製］を用いた。溶出は一般には、流速  ０．６ｍＬ／分、Ａ液＝水［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］、Ｂ液＝アセトニトリル［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］として、０分から２.０分までＢ液を５０〜９０％（ｖ／ｖ）直線グラジェント、２.０分から２.５分までＢ液を９０〜９８％（ｖ／ｖ）直線グラジェントした後、２．６分から２．８分までＢ液を５０％で溶出する条件で測定した。
「ＬＣＭＳ条件：Ｅ」；質量分析装置としてシングル四重極型質量分析装置；ＵＰＬＣ／ＳＱＤシステム［Ｗａｔｅｒｓ社製］を用い、エレクトロスプレー（ＥＳＩ）法により測定した。液体クロマト装置はＷａｔｅｒｓ社製ＡｃｑｕｉｔｙＵｌｔｒａ
Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＬＣシステムを使用した。分離カラムはＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ １．７μｍ［Ｗａｔｅｒｓ社製］を用いた。溶出は一般には、流速  ０．６ｍＬ／分、Ａ液＝水［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］、Ｂ液＝アセトニトリル［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］として、０分から２.０分までＢ液を７０〜９０％（ｖ／ｖ）直線グラジェント、２.０分から２.５分までＢ液を９０〜９８％（ｖ／ｖ）直線グラジェントした後、２．６分から２．８分までＢ液を５０％で溶出する条件で測定した。【０４８３】
（６）イオンクロマトグラフィーについては、陰イオン測定には、カラムはｌｏｎＰａｃ  ＡＳ１４（日本ダイオネクス）、移動相は、流速  １．２ｍＬ／分、３．５ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウムを含む１．０ｍｍｏｌ／Ｌ炭酸水素ナトリウム水溶液を使用し、カラム温度は３０℃、検出器は電気伝導度検出器を使用した。標準液は、陰イオン混合標準液陰イオン混合標準液ＩＶ（関東化学社製）を使用した。また、陽イオン測定には、カラムはｌｏｎＰａｃ  ＣＳ１４（日本ダイオネクス）、移動相は、流速  １．０ｍＬ／分、１０ｍｍｏｌ／Ｌメタンスルホン酸水溶液を使用し、カラム温度は３０℃、検出器は電気伝導度検出器を使用した。標準液は、陽イオン混合標準液陰イオン混合標準液ＩＩ（関東化学社製）を使用した。【０４８４】
（７）マイクロ波内密封反応についてはＤｉｓｃｏｖｅｒ（ＣＥＭ社製）を用いて行った。【０４８５】
以下の実施例において、次のような略語及び単語を用いる。
ＴＨＦ；テトラヒドロフラン
Ｂｏｃ２Ｏ；二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＦ；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＢＤＭＳＣｌ；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
ＴＢＤＰＳＣｌ；ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド
ＤＭＡＰ；４−ジメチルアミノピリジン
ＴＢＡＦ；テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＭＡＤ；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド
ＭＴＢＥ；メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＮＢＳ；Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ；Ｎ−クロロスクシンイミド
ＤＢＵ；１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン
ＤＩＡＤ；ジイソプロピル  アゾジカルボキシレート
Ｅｔ２Ｏ；ジエチルエーテル
（Ｒ）−ＣＢＳ；（Ｒ）−５，５−ジフェニル−２−メチル−３，４−プロパノ−１，３，２−オキサザボロリジン
また、化学構造式を示す化式において、次のような略語及び単語を用いる。
Ｂｎ；ベンジル基
Ｂｏｃ；ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
ＴＢＤＭＳＯ；ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基
ＴＢＤＰＳＯ；ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基
ＴＨＰ；テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル基
Ｃｂｚ；ベンジルオキシカルボニル基
実施例又は参考例中で合成法及び引用文献を記述しない中間体について、以下に合成法の記載されている文献とともに列挙する。
１−ベンジル−３−メチルインダゾール−６−オール；国際公開特許第ＷＯ０３／０３５６２０号（引用することによりここに組み込まれる。）の参考例１１【０４８６】
【化７６】
2011040510.tif 000078
（Ｒ）−２−（３−ニトロフェニル）オキシラン；国際公開特許第ＷＯ０１／１７９６２の実施例６【０４８７】
【化７７】
2011040510.tif 000079
（Ｒ）−２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）オキシラン；国際公開特許第ＷＯ０１／１７９６２の実施例１９【０４８８】
【化７８】
2011040510.tif 000080
【０４８９】
［参考例１］ 
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０４９０】
【化７９】
2011040510.tif 000081
【０４９１】
参考例８７に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル（２−ヒドロキシエチル）カルバメート（３．９５８７ｇ）、参考例２８に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（２．０８９４ｇ）、トリフェニルホスフィン（２．７５５９ｇ；関東化学社製）を脱水トルエン（５０ｍＬ）に溶かし、ＤＩＡＤ（２．１２ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７７：２３→５６：４４）にて粗精製した。粗精製物（６．３７５４ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶かし、ＭＰ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ［８．８ｇ（２．７３ｍｏｌ／ｇ）；Ａｒｇｏｎａｕｔ社製］を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７７：２３→５６：４４）にて３回精製し、標題化合物（３．５０６５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．４８−０．５６（６Ｈ，ｍ），０．８４−０．９１（９Ｈ，ｍ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７０（９Ｈ，ｓ），２．５２−２．５３（３Ｈ，ｍ），３．１８−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．０４−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．８９（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），７．５４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：６４１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．７１分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ
［参考例２］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０４９２】
【化８０】
2011040510.tif 000082
【０４９３】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例２６に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（１．０５３９ｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（１．５７７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．４８−０．５７（６Ｈ，ｍ），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４７−１．４８（９Ｈ，ｍ），１．６８（９Ｈ，ｓ），３．１４−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．７９−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．８４（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．７）
ＬＣＭＳ：６５７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．８８分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ
［参考例３］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−１−カルボキシレート【０４９４】
【化８１】
2011040510.tif 000083
【０４９５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例３０に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ３−ジフルオロメトキシ−６−ヒドロキシインダゾール−１−カルボキシレート（１．４８８９ｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（２．０４０４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５５（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４８−１．４９（９Ｈ，ｍ），１．６７（９Ｈ，ｓ），３．１４−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．０１−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．９２（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．２），７．４８−７．５４（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：６９３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：７．２４分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ
［参考例４］ 
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−エチルインダゾール−１−カルボキシレート【０４９６】
【化８２】
2011040510.tif 000084
【０４９７】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例３７に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−エチルインダゾール−１−カルボキシレート（２．５９８３ｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（４．４４８７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７０（９Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６），３．２０−３．７３（４Ｈ，ｍ），４．０４−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．８６−４．９６（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．８８（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：６５５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．９４分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ
［参考例５］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート【０４９８】
【化８３】
2011040510.tif 000085
【０４９９】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例４２に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ３−クロロ−６−ヒドロキシインダゾール−１−カルボキシレート（１．３０８４ｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（１．８６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５６（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６９（９Ｈ，ｓ），３．１５−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．０６−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．７９（３Ｈ，ｍ），６．９２−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．７），７．５７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：６６１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．２２分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ【０５００】
［参考例６］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０５０１】
【化８４】
2011040510.tif 000086
【０５０２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例５０に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート（１．６９７７ｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（１．７１２８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７１（９Ｈ，ｓ），３．１５−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．０３−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．７９（３Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：６９５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０３分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ【０５０３】
［参考例７］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−シクロプロピルインダゾール−１−カルボキシレート【０５０４】
【化８５】
2011040510.tif 000087
【０５０５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例５６に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−シクロプロピルインダゾール−１−カルボキシレート（９２４ｍｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（１．０６４４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．０２−１．０９（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６８（９Ｈ，ｓ），２．１２−２．１９（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．０３−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．７９−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．８７（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：６６７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０６分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ【０５０６】
［参考例８］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−シクロブチルインダゾール−１−カルボキシレート【０５０７】
【化８６】
2011040510.tif 000088
【０５０８】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例６２に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−シクロブチルインダゾール−１−カルボキシレート（４３４．５ｍｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（６１９．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．４８−０．５７（６Ｈ，ｍ），０．８７（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６９（９Ｈ，ｓ），２．０１−２．１７（２Ｈ，ｍ），２，４２−２．５９（４Ｈ，ｍ），３．２０−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．８７（１Ｈ，ｑｕ，Ｊ＝８．７），４．０３−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．７９−４．９６（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．８７（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：６８１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．２８分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ【０５０９】
［参考例９］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−１−カルボキシレート【０５１０】
【化８７】
2011040510.tif 000089
【０５１１】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例６８に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−１−カルボキシレート（４１９．７ｍｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（６３３．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．４９−０．５７（６Ｈ，ｍ），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７４（９Ｈ，ｓ），３．１５−３．７８（５Ｈ，ｍ），４．０２−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．７９−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．８７（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）
ＬＣＭＳ：６６９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．１８分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ【０５１２】
［参考例１０］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル）インダゾール−１−カルボキシレート【０５１３】
【化８８】
2011040510.tif 000090
【０５１４】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例８３に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル）−６−ヒドロキシインダゾール−１−カルボキシレート（５０２．１ｍｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（４５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．４９−０．５７（６Ｈ，ｍ），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６９（９Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９），４．０３−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．７９０４．９８（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．８８（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５３（１Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：７２６［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：６．４６分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０５１５】
［参考例１１］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０５１６】
【化８９】
2011040510.tif 000091
【０５１７】
参考例９３に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（１．１７５３ｇ）、イミダゾール（５７８．２ｍｇ；東京化成工業社製）を脱水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶かし、クロロトリエチルシラン（１．４０ｍＬ；信越化学社製）を加えて室温にて３０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルにて１回抽出した。有機層を水で１回、飽和食塩水で１回洗浄し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８４：１６→６４：３６）にて精製し、標題化合物（１．２８６１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５２（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７０（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．０４−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．９６（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．５５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：６５９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．８７分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ【０５１８】
［参考例１２］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０５１９】
【化９０】
2011040510.tif 000092
【０５２０】
参考例９６に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−カルボキシレート（１．５３１０ｇ）を脱水ＤＭＦ（１２ｍＬ）に溶かし、イミダゾール（７５１ｍｇ；東京化成工業社製）、クロロトリエチルシラン（１．８４ｍＬ；信越化学社製）を加えて室温にて５０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルにて１回抽出した。有機層を水で１回、飽和食塩水で１回洗浄し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→６７：３３）にて精製し、標題化合物（１．６１３７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），１．４６−１．４７（９Ｈ，ｍ），１．７０（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．０３−４．１２（４Ｈ，ｍ），４．７７−４．９８（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．８９（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．５５（１Ｈ，ｓ）【０５２１】
［参考例１３］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０５２２】
【化９１】
2011040510.tif 000093
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例１００に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（１．０６３４ｇ）を用いて、参考例１１と同様の方法にて標題化合物（１．０２６２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５１（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０），０．８７（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６８（９Ｈ，ｓ），３．１２−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．０５−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．７６−４．９６（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．９４（４Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７）
ＬＣＭＳ：６７５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０３分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ
［参考例１４］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０５２３】
【化９２】
2011040510.tif 000094
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−カルボキシレートの代わりに、参考例１０３に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−カルボキシレート（１．９４２８ｇ）を用いて、参考例１２と同様の方法にて標題化合物（２．１２０４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５２（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６７（９Ｈ，ｓ），３．１２−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．０２−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．７６−４．９７（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．８３（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），７．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４）【０５２４】
［参考例１５］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート【０５２５】
【化９３】
2011040510.tif 000095
【０５２６】
参考例１０７に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート（６０１．２ｍｇ）、イミダゾール（２９０．３ｍｇ；東京化成工業社製）を脱水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かし、クロロトリエチルシラン（７０５μＬ；信越化学社製）を加えて室温にて３時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８４：１６→６４：３６）にて精製し、標題化合物（４８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５２（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０），０．８８（９Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６９（９Ｈ，ｓ），３．１２−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．０６−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．９７（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．９６（４Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４），７．５８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：６７９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．２９分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ
［参考例１６］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート【０５２７】
【化９４】
2011040510.tif 000096
【０５２８】
参考例１１０に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−カルボキシレート（４０４．３ｍｇ）を脱水ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かし、イミダゾール（１９７．８ｍｇ；東京化成工業社製）、クロロトリエチルシラン（４７０μＬ；信越化学社製）を加えて室温にて６時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルにて１回抽出した。有機層を水で１回、飽和食塩水で１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８→７１：２９）にて精製し、標題化合物（２７８．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），１．４６−１．４７（９Ｈ，ｍ），１．６９（９Ｈ，ｓ），３．１１−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．０３−４．１２（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．９８（１Ｈ，ｍ），６．５９−６．９５（３Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７），７．５８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：６９４［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．５６分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ
［参考例１７］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０５２９】
【化９５】
2011040510.tif 000097
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例１１４に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート（６８０．５ｍｇ）を用いて、参考例１１と同様の方法にて標題化合物（７０９．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５２（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７１（９Ｈ，ｓ），３．１２−３．７７（６Ｈ，ｍ），４．０６−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．７７−４．９７（１Ｈ，ｍ），６．５７−７．０１（４Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）【０５３０】
［参考例１８］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０５３１】
【化９６】
2011040510.tif 000098
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−カルボキシレートの代わりに、参考例１１７に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−カルボキシレート（７４１ｍｇ）を用いて、参考例１２と同様の方法にて標題化合物（７７８．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６），０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），１．４６−１．４８（９Ｈ，ｍ），１．７１（９Ｈ，ｓ），３．１２−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．０５−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．７８−５．０４（１Ｈ，ｍ），６．５４−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９６−７．０１（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）【０５３２】
［参考例１９］
シクロブタンスルホニル  クロリド【０５３３】
【化９７】
2011040510.tif 000099
【０５３４】
「溶液１９−１」：アルゴン雰囲気下、ブロモシクロブタン（９３９．４ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を脱水ジエチルエーテル（６ｍＬ）に溶かし、−７８℃に冷却後、１．７７ｍｏｌ／Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルリチウム−ｎ−ペンタン溶液（７．９ｍＬ；関東化学社製）を滴下しながら加えた。反応液を−３５℃に昇温し、−３５℃にて１．５時間攪拌した。【０５３５】
「溶液１９−２」：アルゴン雰囲気下、塩化スルフリル（６００μＬ）をｎ−ヘキサン（２０ｍＬ）に溶かし、−４５℃に冷却した。【０５３６】
−４５℃にて、「溶液１９−１」を「溶液１９−２」に滴下し、反応液を０℃に昇温し、０℃にて１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて一回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムに乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物を粗生成物（１．０２３８ｇ）として得た。この粗生成物を特に精製することなく次の反応に用いた。【０５３７】
［参考例２０］
２−フルオロピリジン−３−スルホニル  クロリド【０５３８】
【化９８】
2011040510.tif 000100
【０５３９】
「溶液２０−１」：２−フルオロピリジン−３−アミン（１．１１３２ｇ；Ｍａｔｒｉｘ社製）を酢酸（１ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）に溶かし、濃塩酸（２．５ｍＬ；関東化学社製）を加え、０℃に冷却後、亜硝酸ナトリウム水溶液［２．５ｍＬ；亜硝酸ナトリウム（７８６．４ｍｇ；和光純薬社製）を水（２．５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を加え、０℃にて２０分間攪拌した。
「溶液２０−２」：酢酸（１０ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を０℃に冷却し、ＳＯ２ガスを１０分間バブリングした後、塩化銅（ＩＩ）２水和物（１８３．５ｍｇ；和光純薬社製）を加えた。【０５４０】
０℃にて「溶液２０−１」を「溶液２０−２」に加え、０℃にて３時間攪拌した。反応液にＣＨ２Ｃｌ２を加え、水にて１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム溶液にて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物の粗生成物（２７０．６ｍｇ）を得た。この粗生成物を特に精製することなく次の反応に用いた。【０５４１】
［参考例２１］
３−（ベンジルオキシ）ベンゼン−１−スルホニル  クロリド【０５４２】
【化９９】
2011040510.tif 000101
【０５４３】
マグネシウム（１７２．４ｍｇ；和光純薬社製）、脱水ＴＨＦ（５ｍＬ）、ジブロモエタン（２０μＬ；東京化成工業社製）、１−（ベンジルオキシ）−３−ブロモベンゼン−ＴＨＦ溶液［１５ｍＬ；１−（ベンジルオキシ）−３−ブロモベンゼン（１．３１４６ｇ；東京化成工業社製）を脱水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を加え、窒素雰囲気下にて加熱還流にて１時間攪拌した。反応液を−７８℃に冷却し、ＳＯ２ガスを２０分間バブリングした。反応液を室温にし、窒素ガスを１０分間バブリングした後、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶かした後、０℃に冷却した。その溶液にＳＯ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ；和光純薬社製）を加え、室温に昇温させながら終夜攪拌した。反応液に水を加え、セライトでろ過後、ろ液を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物を粗生成物（１．３８１１ｇ）として得た。この粗生成物を特に精製することなく次の反応に用いた。【０５４４】
［参考例２２］
メチル  ４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロベンゾエート【０５４５】
【化１００】
2011040510.tif 000102
【０５４６】
メチル  ２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾエート（１．４６８５ｇ、Ｃｈａｎｚｏｕ  ＦｉｎｅＣｈｅｍ社製）、炭酸カリウム（３．６９１７ｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を脱水ＤＭＦ（２１ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させ、ベンジルブロミド（１．２２ｍＬ；和光純薬社製）を加え、５０℃にて終夜攪拌した。反応液を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３→７７：２３）にて精製し、標題化合物（２．２２０７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８９（３Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．６），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８），７．３１−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６）【０５４７】
［参考例２３］
６−（ベンジルオキシ）−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン【０５４８】
【化１０１】
2011040510.tif 000103
【０５４９】
参考例２２に記載の方法などで製造することができるメチル  ４−（ベンジルオキシ）−２−フルオロベンゾエート（５２．４ｍｇ）をｎ−ブタノール（１ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、ヒドラジン１水和物（９６μＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、マイクロ波内密封反応容器中で１６０℃にて１時間攪拌した。反応液の析出物をろ過後、ｎ−ブタノールにて洗浄し、標題化合物（３９．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）５．１３（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．３０−７．４８（６Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：２４１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間；３．１８分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０５５０】
［参考例２４］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ベンジルオキシ）−３−オキソ−２，３−ジヒドロインダゾール−１−カルボキシレート【０５５１】
【化１０２】
2011040510.tif 000104
【０５５２】
参考例２３に記載の方法などで製造することができる６−（ベンジルオキシ）−１，２−ジヒドロインダゾール−３−オン（１．９２０９ｇ）をジクロロメタン（８０ｍＬ；和光純薬社製）に懸濁させ、トリエチルアミン（２．７８ｍＬ；国産化学社製）、Ｂｏｃ２Ｏ（４．６ｍＬ；和光純薬社製）、ＤＭＡＰ（０．４９４７ｇ；和光純薬社製）を加え、窒素置換を行い、室温にて終夜攪拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で２回、水で１回洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をメタノール（６４ｍＬ；和光純薬社製）に溶かし、７ｍｏｌ／Ｌ−アンモニア−メタノール溶液（１６ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮後、残渣にエタノールを加え、析出物をろ過し、標題化合物（１．５８２２ｇ）を得た。また、ろ液を減圧下にて濃縮後、残渣にエタノールを加え、再び析出物をろ過し、標題化合物（０．３９５６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０（９Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６），７．３２−７．６０（６Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６）
ＬＣＭＳ：３４１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：４．５７分；ＬＣＭＳ条件：Ａ
［参考例２５］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ベンジルオキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０５５３】
【化１０３】
2011040510.tif 000105
【０５５４】
参考例２４に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ベンジルオキシ）−３−オキソ−２，３−ジヒドロインダゾール−１−カルボキシレート（２０７．１ｍｇ）、Ａｇ２ＣＯ３（５０９．１ｍｇ；関東化学社製）、脱水トルエン（６ｍＬ）に懸濁させた後、ヨウ化メチル（３７３μＬ；東京化成工業社製）を加え、マイクロ波内密封反応容器中で６０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、不溶物をろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→７８：２２）にて精製し、標題化合物（１５３．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８（９Ｈ，ｓ），４．１４（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６），７．３１−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ；３５５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：５．７９分；ＬＣＭＳ条件：Ａ
［参考例２６］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０５５５】
【化１０４】
2011040510.tif 000106
【０５５６】
参考例２５に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ベンジルオキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（２０６ｍｇ）、５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−ｔｙｐｅ−５０％含水（１１３ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をＴＨＦ（５．８ｍＬ）に懸濁させた後、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物（１６３．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６４（９Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４），７．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）
ＬＣＭＳ：２６５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：３．７４分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０５５７】
［参考例２７］
３−メチルインダゾール−６−オール【０５５８】
【化１０５】
2011040510.tif 000107
【０５５９】
１−ベンジル−３−メチルインダゾール−６−オール（１６．７４１０ｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−５０％含水（５．１１６４ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をエタノール（１６６ｍＬ）に懸濁させた後、濃塩酸（５．８３ｍＬ；関東化学社製）を加え、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、６０℃にて１０時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、反応系内を窒素置換し、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−５０％含水（１．５０５９ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）を加え、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、６０℃にて５時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、反応系内を窒素置換後、ろ過した。ろ液を減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて１回洗浄した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウムにて１回洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。有機層を減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物を粗生成物（１０．８１６ｇ）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）２．３８（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），９．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：１４９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：７．４８分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０５６０】
［参考例２８］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０５６１】
【化１０６】
2011040510.tif 000108
【０５６２】
参考例２７に記載の方法などで製造することができる３−メチルインダゾール−６−オール（１０．７２ｇ）、イミダゾール（９．５４９２ｇ；東京化成工業社製）を脱水ＤＭＦ（１４０ｍＬ）に溶かし、ＴＢＤＰＳＣｌ（３８．５３０１ｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣（４１．３６２１ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（８．５１５５ｇ；国産化学社製）、Ｂｏｃ２Ｏ（１８．３６１１ｇ；和光純薬社製）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（８４６．７ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸水にて２回、飽和食塩水にて１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣（５２．５６６ｇ）を脱水ＴＨＦ（３５０ｍＬ）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（１４０ｍＬ；東京化成工業社製）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水にて１回、水にて１回、飽和食塩水にて１回洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７４：２６→４７：５３）にて精製し、標題化合物（１０．９３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６６（９Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．５７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：２４９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．２９分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［参考例２９］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ベンジルオキシ）−３−ジフルオロメトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０５６３】
【化１０７】
2011040510.tif 000109
【０５６４】
参考例２４に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ベンジルオキシ）−３−オキソ−２，３−ジヒドロインダゾール−１−カルボキシレート（３４２ｍｇ）、炭酸カリウム（２．０８８７ｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を脱水ＤＭＦ（１０ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させ、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム（８５３ｍｇ；東京化成社製）を加え、８０℃にて１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→８７：１３）にて精製し、標題化合物（２６４．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８（９Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８），７．３２−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．０），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：３９１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：５．９７分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０５６５】
［参考例３０］
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ジフルオロメトキシ−６−ヒドロキシインダゾール−１−カルボキシレート【０５６６】
【化１０８】
2011040510.tif 000110
【０５６７】
参考例２９に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ベンジルオキシ）−３−ジフルオロメトキシインダゾール−１−カルボキシレート（２６２．５ｍｇ）、５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−ｔｙｐｅ−５０％含水（１０９．９ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）を脱水ＴＨＦ（３．４ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させ、水素置換を行い、室温にて終夜攪拌した。反応液を窒素置換し、ろ過を行った。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物（１９７．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８（９Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７２．０），７．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６）
ＬＣＭＳ：３０１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：４．０４分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０５６８】
［参考例３１］
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−フルオロベンゾニトリル【０５６９】
【化１０９】
2011040510.tif 000111
【０５７０】
２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（３０．１ｇ；和光純薬社製）とイミダゾール（１８．３ｇ；東京化成社製）を脱水ＤＭＦ（４３６ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、０℃に冷却後、ＴＢＤＭＳＣｌ（４８．３ｇ；東京化成社製）を加え、室温に昇温させながら１時間攪拌した。反応液は減圧下溶媒を留去した後、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９４：６）にて精製し、標題化合物（４０．３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．２５（３Ｈ，ｓ），０．２５（３Ｈ，ｓ），０．９８（９Ｈ，ｓ），６．６２−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（１Ｈ，ｍ）【０５７１】
［参考例３２］
１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン【０５７２】
【化１１０】
2011040510.tif 000112
【０５７３】
アルゴン雰囲気下、参考例３１に記載の方法などで製造することができる４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−フルオロベンゾニトリル（１０．０６ｇ）を脱水ジエチルエーテル（１００ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、３ｍｏｌ／Ｌ−エチルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液（３５ｍＬ；関東化学社製）を滴下した。滴下終了後、反応液を室温にて２０分間攪拌し、加熱還流下にて１．５時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、水（３５．９８ｍＬ）、５ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３５．９８ｍＬ）を加え、加熱還流下にて終夜攪拌後、反応液を室温に冷却し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（３１．５ｍＬ；東京化成社製）を加え、室温にて２０分間攪拌した。反応液に、水、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテルに溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液にて抽出し、水層をジエチルエーテルにて洗浄した。水層に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルにて２回抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物（５．６３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３），２．８６−２．９５（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１３．２），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８），７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ），１０．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：１６７［Ｍ−Ｈ］；保持時間：３．３１分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０５７４】
［参考例３３］
１−ベンジル−３−エチルインダゾール−６−オール【０５７５】
【化１１１】
2011040510.tif 000113
【０５７６】
参考例３２に記載の方法などで製造することができる１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパン−１−オン（５．３７ｇ）、酢酸ナトリウム（１２．７５ｇ；和光純薬社製）、ベンジルヒドラジン−二塩酸塩（９．４５２ｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）をキシレン（７６ｍＬ）に懸濁させ、ディーン−スターク装置を用いて、加熱還流下、終夜攪拌させた。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。完全に溶媒を留去する前に析出物をろ過し、固体をｎ−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（４．７６ｇ）を得た。さらに、ろ液を減圧下濃縮し、濃縮中に析出してきた固体もろ過し、標題化合物（３．４４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７），２．８４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８）７．１４−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８），９．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：２５３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：３．７８分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０５７７】
［参考例３４］
３−エチルインダゾール−６−オール【０５７８】
【化１１２】
2011040510.tif 000114
【０５７９】
参考例３３に記載の方法などで製造することができる１−ベンジル−３−エチルインダゾール−６−オール（４．７８０ｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−含水５０％、（１．９５３ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をエタノール（１８９ｍＬ；和光純薬社製）に懸濁させ、濃塩酸（１．５７９ｍＬ；関東化学社製）加え、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、６０℃にて１．２時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、窒素置換し、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物の塩酸塩（３．９１８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７），６．６８−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６７（１Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：１６３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．７６分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０５８０】
［参考例３５］
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−エチルインダゾール【０５８１】
【化１１３】
2011040510.tif 000115
【０５８２】
参考例３４に記載の方法などで製造することができる３−エチルインダゾール−６−オール塩酸塩（３．７６ｇ）、イミダゾール（４．５１０ｇ；東京化成社製）を脱水ＤＭＦ（１２２ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、０℃に冷却し、ＴＢＤＰＳＣｌ（１７．０１ｍＬ；東京化成社製）を加え、室温に昇温させながら終夜攪拌後、３０℃にて１時間攪拌した。さらにイミダゾール（１．２８９ｇ；東京化成社製）、ＴＢＤＰＳＣｌ（４．８６２ｍＬ；東京化成社製）を加え、３０℃にて２．５時間攪拌した。反応液に水に加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→６７：３３）にて精製し、標題化合物（５．９７８８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１（９Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８）７．３３−７．４５（７Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（４Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：４０１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：６．２３分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０５８３】
［参考例３６］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−エチルインダゾール−１−カルボキシレート【０５８４】
【化１１４】
2011040510.tif 000116
【０５８５】
参考例３５に記載の方法などで製造することができる６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−エチルインダゾール（５．９８ｇ）を脱水ＴＨＦ（１５０ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、トリエチルアミン（２．５０ｍＬ；国産化学社製）、ＤＭＡＰ（１．０１ｇ；和光純薬社製）、Ｂｏｃ２Ｏ（４．１１ｍＬ；ペプチド研究所社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（８．０２ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：５０１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：７．４８分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０５８６】
［参考例３７］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−エチルインダゾール−１−カルボキシレート【０５８７】
【化１１５】
2011040510.tif 000117
【０５８８】
参考例３６に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−エチルインダゾール−１−カルボキシレート（８．０２ｇ）を脱水ＴＨＦ（５３ｍＬ）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（３１．５ｍＬ；東京化成社製）を加え、室温にて０．５時間攪拌した。反応液に、水、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７４：２６）にて精製し、標題化合物（３．２６９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７），１．６３（９Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４），６．９１−６．９３（１Ｈ，ｍ）７．４７−７．６１（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：２６３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：３．７４分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０５８９】
［参考例３８］
インダゾール−６−オール【０５９０】
【化１１６】
2011040510.tif 000118
【０５９１】
インダゾール−６−アミン（２４．３３ｇ；東京化成社製）を水（１００ｍＬ）、４８ｗｔ％−テトラフルオロホウ酸水溶液（２４２ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）に溶かし、０℃に冷却後、亜硝酸ナトリウム水溶液［２０ｍＬ；亜硝酸ナトリウム（１３．８７ｇ；関東化学社製）を水（２０ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を１０分間滴下し、０℃にて３０分間攪拌した。反応液の析出物をろ過し、クロロホルムで洗浄した。得られた析出物を酢酸（２５０ｍＬ）に溶かし、５０℃にて１０分間、１１０℃にて１０分間、１３０℃にて１０分間攪拌した。反応液を冷却し、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をエタノール（２４０ｍＬ）に溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液（３６５ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、残渣に２ｍｏｌ／Ｌ−塩酸（２００ｍＬ）、水、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて約ｐＨ７にした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣にクロロホルムを加え、不溶物をろ過し、クロロホルムにて洗浄後、標題化合物の粗生成物（１３．５４０１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．７，１．８），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７），９．５４（１Ｈ，ｓ），１２．５６（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：１３４［Ｍ＋Ｈ］；保持時間；０．７２分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［参考例３９］
６−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシインダゾール【０５９２】
【化１１７】
2011040510.tif 000119
【０５９３】
参考例３８に記載の方法などで製造することができるインダゾール−６−オール（４．０２９ｇ）を脱水ＤＭＦ（６０ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、イミダゾール（４．４９ｇ；東京化成社製）、ＴＢＤＰＳＣｌ（１７．１ｍＬ；東京化成社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９２：８→７１：２９）にて精製し、標題化合物（９．２１４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１（９Ｈ，ｓ），６．６６−６．６７（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０、８．８），７．３３−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．５，８．８），７．７１−７．７４（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：３７３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：５．８８分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０５９４】
［参考例４０］
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−クロロインダゾール【０５９５】
【化１１８】
2011040510.tif 000120
【０５９６】
窒素雰囲気下、参考例３９に記載の方法などで製造することができる６−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシインダゾール（２９．２４６ｇ）を脱水ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却後、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１８．２１９０ｇ；関東化学社製）、Ｎ−クロロスクシンイミド（１７．０４９７ｇ；関東化学社製）を加え、０℃から室温に昇温させながら、４時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を飽和食塩水にて１回洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→６７：３３）にて精製し、標題化合物（１８．５９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１（９Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），７．３３−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（５Ｈ，ｍ），９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：４０７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．４４分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０５９７】
［参考例４１］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート【０５９８】
【化１１９】
2011040510.tif 000121
【０５９９】
参考例４０に記載の方法などで製造することができる６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−クロロインダゾール（１８．４５８ｇ）を脱水ＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（７．６７ｍＬ；和光純薬社製）、Ｂｏｃ２Ｏ（和光純薬社製）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５５０ｍｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸にて２回、飽和食塩水にて１回洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３→８０：２０）にて精製し、標題化合物（１７．５１３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１（９Ｈ，ｓ），１．７１（９Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．３４−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．６９−７．７２（６Ｈ，ｍ）【０６００】
［参考例４２］
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−クロロ−６−ヒドロキシインダゾール−１−カルボキシレート【０６０１】
【化１２０】
2011040510.tif 000122
【０６０２】
参考例４１に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート（１７．４１５ｇ）を脱水ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（４２ｍＬ；東京化成社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水にて１回、水にて１回、飽和食塩水にて１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣にｎ−ヘキサン（１５０ｍＬ）加え、懸濁液に超音波を照射後、析出物をろ過し、標題化合物（６．３８１５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６８（９Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１）
ＬＣＭＳ：２６９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．６０分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０６０３】
［参考例４３］
１−（ブロモメチル）−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン【０６０４】
【化１２１】
2011040510.tif 000123
【０６０５】
４−メチル−３−ニトロアニソール（２．７ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を四塩化炭素（２０ｍＬ；和光純薬社製）に溶かし、ＮＢＳ（４．０５２０ｇ；東京化成社製）、過酸化ベンゾイル−含水（３４８ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、窒素置換を行い、加熱還流下、３時間攪拌した。反応液をろ過後、ろ液をＮａＨＳＯ３水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９４：６→７３：２７）にて精製し、標題化合物（３．２５４９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８８（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．９），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５）【０６０６】
［参考例４４］
４−メトキシ−２−ニトロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼン【０６０７】
【化１２２】
2011040510.tif 000124
【０６０８】
参考例４３に記載の方法などで製造することができる１−（ブロモメチル）−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン（２．７１２３ｇ）を脱水ＤＭＦ（２２ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、ヨウ化銅（５２４ｍｇ；和光純薬社製）、２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸メチル（３．０６ｍＬ；東京化成社製）を加え、窒素置換を行い、１００℃にて４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層をアンモニア水、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３→７７：２３）にて精製し、標題化合物（１．５７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．２），３．８８（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．４），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９）【０６０９】
［参考例４５］
５−メトキシ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼンアミン【０６１０】
【化１２３】
2011040510.tif 000125
【０６１１】
参考例４４に記載の方法などで製造することができる４−メトキシ−２−ニトロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼン（１．８１５３ｇ）、５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−ｔｙｐｅ−５０％含水（９２６ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をメタノール（３０ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させ、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応液を窒素置換後、５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−ｔｙｐｅ−５０％含水（９２６ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）加え、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて９時間攪拌した。反応液を窒素置換後、ろ過を行い、ろ液を減圧下にて濃縮を行った。残渣をクロロホルムに溶かし、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物（１．４０９６ｇ）得た。
ＬＣＭＳ：２０６［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．４１分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０６１２】
［参考例４６］
１−（６−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−イル）エタノン【０６１３】
【化１２４】
2011040510.tif 000126
【０６１４】
参考例４５に記載の方法などで製造することができる５−メトキシ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゼンアミン（１．４０１３ｇ）をモノクロロベンゼン（２３ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、酢酸カリウム（１．６９９４ｇ、和光純薬社製）、無水酢酸（３．２６ｍＬ；和光純薬社製）を加え、８０℃にて５分間攪拌した。反応液に亜硝酸イソアミル（２．７５ｍＬ；東京化成社製）を加え、８０℃にて１５時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、２日間静置後、亜硝酸イソアミル（１ｍＬ；東京化成社製）を加え、８０℃にて４時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→８０：２０）にて精製し、標題化合物（１．６１０５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．８１（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２）
ＬＣＭＳ：２５９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．９０分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０６１５】
［参考例４７］
３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−６−オール【０６１６】
【化１２５】
2011040510.tif 000127
【０６１７】
参考例４６に記載の方法などで製造することができる１−（６−メトキシ−３−トリフルオロメチルインダゾール−１−イル）エタノン（２．５８２６ｇ）に臭化水素酸（１００ｍＬ；和光純薬社製）を加え、１１０℃にて終夜攪拌した。反応液を０℃に冷却後、約ｐＨ７になるように５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液にて中和し、酢酸エチルにて１回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物（１．８５８３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），９．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：２０２［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．２３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０６１８】
［参考例４８］
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール【０６１９】
【化１２６】
2011040510.tif 000128
【０６２０】
参考例４７に記載の方法などで製造することができる３−トリフルオロメチルインダゾール−６−オール（１．８１８ｇ）、イミダゾール（１．３６３ｇ；東京化成社製）を脱水ＤＭＦ（２２ｍＬ、関東化学社製）に溶かし、ＴＢＤＰＳＣｌ（５．１４ｍＬ；東京化成社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３→７６：２４）にて精製し、純度の低いフラクションを再びカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３→７６：２４）にて精製し、純度の低いフラクションを再びカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９７：３→７６：２４）にて精製し、標題化合物（３．３６７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７），７．３７−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．６９−７．７２（４Ｈ，ｍ），１３．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）【０６２１】
［参考例４９］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０６２２】
【化１２７】
2011040510.tif 000129
【０６２３】
参考例４８に記載の方法などで製造することができる６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−トリフルオロメチルインダゾール（３．３５１３ｇ）を脱水ＴＨＦ（３５ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、Ｂｏｃ２Ｏ（２．０９ｍＬ；和光純薬社製）、トリエチルアミン（１．２８ｍＬ；国産化学社製）、ＤＭＡＰ（９３．１ｍｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で２回、水で１回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物の粗生成物（４．４７７３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．０６（９Ｈ，ｓ），１．３６（９Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．３８−７．５３（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．７２（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）【０６２４】
［参考例５０］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０６２５】
【化１２８】
2011040510.tif 000130
【０６２６】
参考例４９に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−トリフルオロメチルインダゾール−１−カルボキシレートの粗生成物（４．４７７３ｇ）を脱水ＴＨＦ（４０ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ  −ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（１２ｍＬ；東京化成社製）を加え、室温にて２０分攪拌した。反応液を飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルにて１回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８６：１４→６５：３５）にて精製し、標題化合物（１．６５０８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２（９Ｈ，ｓ），５．３９（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）
ＬＣＭＳ：３０１［Ｍ−Ｈ］；保持時間：１．７３；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０６２７】
［参考例５１］
シクロプロピル（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン【０６２８】
【化１２９】
2011040510.tif 000131
【０６２９】
アルゴン雰囲気下、参考例３１に記載の方法などで製造することができる４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−フルオロベンゾニトリル（１０．００ｇ）を脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、０℃に冷却後、１ｍｏｌ／Ｌ−シクロプロピルマグネシウムブロミド−ＴＨＦ溶液（８０ｍＬ；東京化成社製）を滴下した。滴下終了後、反応液を０℃にて１０分間攪拌し、加熱還流下にて１．５時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、水（５０ｍＬ）、５ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５０ｍＬ）を加え、加熱還流下にて終夜攪拌後、反応液を室温に冷却し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（３１．５ｍＬ；東京化成社製）を加え、室温にて２０分間攪拌した。反応液に、水、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にｎ−ヘキサンを加え、不溶物を超音波で懸濁させた後、不溶物をろ過し、標題化合物の粗生成物（６．５１５６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）０．９７−１．０４（４Ｈ，ｍ），２．５６−２．６５（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．７２（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７２（１Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：１７９［Ｍ−Ｈ］；保持時間：３．２０分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６３０】
［参考例５２］
１−ベンジル−３−シクロプロピルインダゾール−６−オール【０６３１】
【化１３０】
2011040510.tif 000132
【０６３２】
参考例５１に記載の方法などで製造することができるシクロプロピル（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（６．５１ｇ）、酢酸ナトリウム（１４．３１６３ｇ；和光純薬社製）、ベンジルヒドラジン−二塩酸塩（１０．７２ｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）をキシレン（１８０ｍＬ）に懸濁させ、ディーン−スターク装置を用いて、加熱還流下、終夜攪拌させた。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にｎ−ヘキサンを加え、不溶物をろ過し、標題化合物の粗生成物（１０．９７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）０．８７−０．９９（４Ｈ，ｍ），２．１４−２．２６（１Ｈ，ｍ），５．３８（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．１１−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８），９．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：２６５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：４．０２分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０６３３】
［参考例５３］
３−シクロプロピルインダゾール−６−オール【０６３４】
【化１３１】
2011040510.tif 000133
【０６３５】
参考例５２に記載の方法などで製造することができる１−ベンジル−３−シクロプロピルインダゾール−６−オール（６．６８ｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−含水５０％、（２．６８ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をエタノール（２４６ｍＬ；和光純薬社製）に懸濁させ、濃塩酸（２．０５ｍＬ；関東化学社製）加え、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、６０℃にて３時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、窒素置換し、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物の塩酸塩を粗生成物（５．８２ｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：１７５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．８５分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０６３６】
［参考例５４］
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−シクロプロピルインダゾール【０６３７】
【化１３２】
2011040510.tif 000134
【０６３８】
参考例５３に記載の方法などで製造することができる３−シクロプロピルインダゾール−６−オール塩酸塩（５．１８ｇ）、イミダゾール（４．２１ｇ；東京化成社製）を脱水ＤＭＦ（１２２ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、ＴＢＤＰＳＣｌ（１５．６７ｍＬ；東京化成社製）を加え、２０℃にて終夜攪拌した。反応液にイミダゾール（１．８ｇ；東京化成社製）、ＴＢＤＰＳＣｌ（６．２７ｍＬ；東京化成社製）を加え、２０℃にて２時間攪拌した。反応液に水に加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７４：２６）にて精製し、標題化合物（４．７１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．９５−１．００（４Ｈ，ｍ），１．１１（９Ｈ，ｓ），２．０４−２．１４（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８），７．３３−７．４９（７Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（４Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：４１３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：６．２３分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６３９】
［参考例５５］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−シクロプロピルインダゾール−１−カルボキシレート【０６４０】
【化１３３】
2011040510.tif 000135
【０６４１】
参考例５４に記載の方法などで製造することができる６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−シクロプロピルインダゾール（４．７０ｇ）を脱水ＴＨＦ（１１３ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、トリエチルアミン（１．９０５ｍＬ；国産化学社製）、ＤＭＡＰ（０．７２１ｇ；和光純薬社製）、Ｂｏｃ２Ｏ（３．１４ｍＬ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９０：１０）にて精製し、標題化合物（８．０２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．９７−１．２８（１３Ｈ，ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．０７−２．１５（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４），７．３３−７．４５（８Ｈ，ｍ），７．６６−７．７４（４Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：５１３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：７．５９分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６４２】
［参考例５６］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−シクロプロピルインダゾール−１−カルボキシレート【０６４３】
【化１３４】
2011040510.tif 000136
【０６４４】
参考例５５に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−シクロプロピルインダゾール−１−カルボキシレート（５．０８ｇ）をＴＨＦ（５３ｍＬ；関東化学）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（１９．８２ｍＬ）を加え、室温にて０．５時間攪拌した。反応液に、水、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７４：２６）にて精製し、標題化合物（２．５４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．９６−１．２３（４Ｈ，ｍ），１．６４（９Ｈ，ｓ），２．１２−２．２２（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８），７．５０−７．６１（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：２７５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：４．０８分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６４５】
［参考例５７］
シクロブチル（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン【０６４６】
【化１３５】
2011040510.tif 000137
【０６４７】
窒素雰囲気下、参考例３１に記載の方法などで製造することができる４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−フルオロベンゾニトリル（９．４９ｇ）を脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、０．７８ｍｏｌ／Ｌ−シクロブチルマグネシウムブロミド−ジエチルエーテル溶液［６０ｍＬ；マグネシウム（９．１８ｇ）を脱水ジエチルエーテル（２０ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させ、少量のヨウ素を加えた後、室温にて１５分攪拌した。反応液に脱水ジエチルエーテル（１０ｍＬ；関東化学社製）を加え、脱水ジエチルエーテル（５０ｍＬ；関東化学社製）に溶解したブロモシクロブタン（６．９７４ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、室温にて１時間攪拌し溶液を調製した。濃度は一部抜き取り、０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸にて滴定し、０．７８ｍｏｌ／Ｌと確定させた。］を滴下した。滴下終了後、反応液を室温にて１５分間攪拌し、臭化銅（９５．４ｍｇ）加え、加熱還流下にて０．５時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、水（３０ｍＬ）、５ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３０ｍＬ）を加え、加熱還流下にて１時間攪拌後、反応液を室温に冷却し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を脱水ＴＨＦ（７６ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（３８ｍＬ）を加え、室温にて５分間攪拌した。反応液に、水、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をジエチルエーテルに溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液にて抽出し、水層をジエチルエーテルにて６回洗浄した。水層に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルにて２回抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物（６．９６７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．７１−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９２−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１５−２．２３（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．８５（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１３．５），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４２），７．７０−７．７６（１Ｈ，ｍ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：１９５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間；３．６８分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６４８】
［参考例５８］
１−ベンジル−３−シクロブチルインダゾール−６−オール【０６４９】
【化１３６】
2011040510.tif 000138
【０６５０】
参考例５７に記載の方法などで製造することができるシクロブチル（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）メタノン（６．９６７ｇ）、酢酸ナトリウム（１４．１６ｇ；関東化学社製）、ベンジルヒドラジン−二塩酸塩（１０．５５ｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）をキシレン（８５ｍＬ；和光純薬社製）に懸濁させ、ディーン−スターク装置を用いて、加熱還流下、終夜攪拌させた。反応液を室温に冷却後、析出物をろ過し、得られた固体を水、酢酸エチルに溶解した。水層を酢酸エチルにて２回抽出した。有機層合わせて水で２回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（８．００３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．８９−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４１（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８４（１Ｈ，ｍ），５．４４（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．１４−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），１０．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：２７９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間；４．２５分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６５１】
［参考例５９］
３−シクロブチルインダゾール−６−オール【０６５２】
【化１３７】
2011040510.tif 000139
【０６５３】
参考例５８に記載の方法などで製造することができる１−ベンジル−３−シクロブチルインダゾール−６−オール（８ｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−含水５０％、（３．２２ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をエタノール（２８７．４ｍＬ）に懸濁させ、濃塩酸（２．４０ｍＬ）加え、反応系内を水素置換し水素雰囲気下とし、６０℃にて１．５時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、窒素置換し、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物の塩酸塩（６．５ｇ）を粗生成物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；１．８７−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．４２（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．９２（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）
ＬＣＭＳ：１８９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：３．０６分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０６５４】
［参考例６０］
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−シクロブチルインダゾール【０６５５】
【化１３８】
2011040510.tif 000140
【０６５６】
参考例５９に記載の方法などで製造することができる３−シクロブチルインダゾール−６−オール塩酸塩（６．４５ｇ）、イミダゾール（５．０３９ｇ）をＤＭＦ（１００ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、ＴＢＤＰＳＣｌ（１８．４４ｍＬ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に水に加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７４：２６）にて精製し、標題化合物（９．９３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１（９Ｈ，ｓ），１．９４−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．３９−２．４９（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．８６（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４）７．３３−７．４７（７Ｈ，ｍ），７．７２−７．７５（４Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：４２７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：６．６３分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６５７】
［参考例６１］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−シクロブチルインダゾール−１−カルボキシレート【０６５８】
【化１３９】
2011040510.tif 000141
【０６５９】
参考例６０に記載の方法などで製造することができる６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−シクロブチルインダゾール（９．９３ｇ）を脱水ＴＨＦ（２００ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、トリエチルアミン（３．９０ｍＬ）、ＤＭＡＰ（１．５１ｇ）、Ｂｏｃ２Ｏ（３．１４ｍＬ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で２回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、標題化合物の粗生成物（１２．９２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．９８−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．３８−２．５７（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．８５（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６），７．３２−７．４４（８Ｈ，ｍ），７．７０−７．７４（４Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：５２７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：７．９９分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６６０】
［参考例６２］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−シクロブチルインダゾール−１−カルボキシレート【０６６１】
【化１４０】
2011040510.tif 000142
【０６６２】
参考例６１に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−シクロブチルインダゾール−１−カルボキシレート（１２．２６ｇ）をＴＨＦ（８３ｍＬ；関東化学）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（４６ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に、水、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７４：２６）にて精製し、標題化合物（６．４４５７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６３（９Ｈ，ｓ），１．９４−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．５９（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．８９（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：２８９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：４．４２分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６６３】
［参考例６３］
１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン【０６６４】
【化１４１】
2011040510.tif 000143
【０６６５】
アルゴン雰囲気下、参考例３１に記載の方法などで製造することができる４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−フルオロベンゾニトリル（１４．０２ｇ）に脱水ＴＨＦ（５ｍＬ；関東化学社製）を加え、０℃に冷却後、０．７８ｍｏｌ／Ｌ−ｉｓｏ−プロピルマグネシウムブロミド−ＴＨＦ溶液（８９ｍＬ；関東化学社製）を滴下した。滴下終了後、反応液を室温に昇温させながら２０分間攪拌し、臭化銅（１４０ｍｇ；和光純薬社製）を加え、６０℃で１．５時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、水（２１．４ｍＬ）、５ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２１．４ｍＬ）を加え、６０℃で６時間攪拌後、さらに５ｍｏｌ／Ｌ塩酸（２１ｍＬ）を加え、６０℃で１３時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にｎ−ヘキサンを加えて析出物をろ過し、標題化合物（８．６９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６），３．２７−３．３３（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１３．６），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：１８１［Ｍ−Ｈ］；保持時間：３．７０分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０６６６】
［参考例６４］
１−ベンジル−３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−オール【０６６７】
【化１４２】
2011040510.tif 000144
【０６６８】
参考例６３に記載の方法で製造することができる１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（８．６９ｇ）、酢酸ナトリウム（１８．９０ｇ；関東化学社製）、ベンジルヒドラジン−二塩酸塩（１３．９７ｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）をキシレン（２００ｍＬ；和光純薬社製）に懸濁させ、ディーン−スターク装置を用いて、加熱還流下、終夜攪拌させた。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣にｎ−へキサンを加え、析出物をろ過し、標題化合物の粗生成物（１４．０９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８），３．２５−３．２９（１Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６），７．１２−７．５７（５Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６），１０．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：２６７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：３．９９分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０６６９】
［参考例６５］
３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−オール【０６７０】
【化１４３】
2011040510.tif 000145
【０６７１】
参考例６４に記載の方法などで製造することができる１−ベンジル−３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−オール（６．５１ｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−含水５０％、（２．６９ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をエタノール（２４４ｍＬ；和光純薬社製）に懸濁させ、濃塩酸（２．０３ｍＬ；和光純薬社製）加え、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、６０℃にて１．５時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、窒素置換し、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物の塩酸塩を粗生成物（６．１７ｇ）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），３．３２−３．３６（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）
ＬＣＭＳ：１７７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．８３分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０６７２】
［参考例６６］
６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール【０６７３】
【化１４４】
2011040510.tif 000146
【０６７４】
参考例６５に記載の方法などで製造することができる３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−６−オール塩酸塩（６．１７ｇ）、イミダゾール（４．１５ｇ；東京化成社製）を脱水ＤＭＦ（１２２ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、０℃に冷却し、ＴＢＤＰＳＣｌ（１５．６７ｍＬ；東京化成社製）を加え、室温に昇温させながら終夜攪拌後、さらにイミダゾール（２．４７ｇ；東京化成社製）、ＴＢＤＰＳＣｌ（９．４ｍＬ；東京化成社製）を加え、２０℃にて３時間攪拌した。反応液に水に加え、酢酸エチルで２回抽出し、有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７４：２６）にて精製し、標題化合物（６．６５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１１（９Ｈ，ｓ），１．３９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），３．２４−３．３８（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８），７．３４−７．４８（７Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（４Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：４１５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：６．４０分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６７５】
［参考例６７］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−１−カルボキシレート【０６７６】
【化１４５】
2011040510.tif 000147
【０６７７】
参考例６６に記載の方法で製造することができる６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール（６．６５ｇ）を脱水アセトニトリル（１６０ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、トリエチルアミン（２．６８ｍＬ；国産化学社製）、ＤＭＡＰ（０．９８ｇ；和光純薬社製）、Ｂｏｃ２Ｏ（４．４２６ｇ；ペプチド研究所社製）を加え、室温にて１３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→９０：１０）で粗精製し、標題化合物の粗生成物（８．１２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；１．１１（９Ｈ，ｓ），１．３９−１．５２（１５Ｈ，ｍ），３．２６−３．３５（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６），７．３３−７．４６（８Ｈ，ｍ），７．７１−７．７４（４Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：５１５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：７．９３分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６７８】
［参考例６８］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−１−カルボキシレート【０６７９】
【化１４６】
2011040510.tif 000148
【０６８０】
参考例６７に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−３−ｉｓｏ−プロピルインダゾール−１−カルボキシレート（８．１２ｇ）を脱水ＴＨＦ（５６．４ｍＬ；関東化学社製）に溶解させ、０℃に冷却後、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（３１．５ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液に、水、飽和食塩水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７４：２６）にて精製し、標題化合物（３．３９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０），１．６４（９Ｈ，ｓ），３．２８−３．４０（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４），７．５３−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）
ＬＣＭＳ：２７７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：４．０８分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６８１】
［参考例６９］
６−ヒドロキシインダゾール−３−カルボン酸【０６８２】
【化１４７】
2011040510.tif 000149
【０６８３】
６−メトキシインダゾール−３−カルボン酸（１．０１５ｇ；Ｃｈｅｍ  Ｐａｃｉｆｉｃ社製）を臭化水素酸（５２ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、加熱還流下にて終夜攪拌した。室温に冷却後、ＬＣＭＳを用いて原料消失並びに標題化合物の確認を行い、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物の粗生成物（１．５０４ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：１７９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．９４分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０６８４】
［参考例７０］     
エチル  ６−ヒドロキシインダゾール−３−カルボキシレート【０６８５】
【化１４８】
2011040510.tif 000150
【０６８６】
参考例６９に記載の方法などで製造することができる６−ヒドロキシインダゾール−３−カルボン酸の粗生成物（１．５０４ｇ）をエタノールに溶かし、０℃に冷却後、塩化チオニル（７．６ｍＬ；和光純薬社製）を滴下した。反応液を６０℃にて終夜攪拌後、室温に冷却し、ＬＣＭＳを用いて原料消失並びに標題化合物の確認を行い、減圧下にて溶媒を留去した。残渣にエタノール（５０ｍＬ）を加え、減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣にＴＨＦ（５０ｍＬ）を加え、再び減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物の粗生成物（１．４５７ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：２０７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．８０分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０６８７】
［参考例７１］
エチル  ６−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシインダゾール−３−カルボキシレート【０６８８】
【化１４９】
2011040510.tif 000151
【０６８９】
参考例７０に記載の方法などで製造することができるエチル  ６−ヒドロキシインダゾール−３−カルボキシレート（１．４５７ｇ）を脱水ＤＭＦ（１５．６ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、イミダゾール（１．４２５ｇ；東京化成社製）、ＴＢＤＰＳＣｌ（４．０６ｍＬ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、セライトを用いて不溶物をろ過した。有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８１：１９→６０：４０）にて精製し、標題化合物（１．４６７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１４（９Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９），１．４７−２．１８（５Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），５．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．９），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．３３−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６）
ＬＣＭＳ：４４５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：６．０９分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６９０】
［参考例７２］
エチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート【０６９１】
【化１５０】
2011040510.tif 000152
【０６９２】
参考例７１に記載の方法などで製造することができるエチル  ６−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシインダゾール−３−カルボキシレート（１．４６１ｇ）をトルエン（１６．５ｍＬ；和光純薬社製）に溶かし、３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．６ｍＬ；東京化成社製）、トルエンスルホン酸−１水和物（０．１２９３ｇ）を加え、窒素雰囲気下、６０℃にて終夜攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルにて１回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９６：４→７５：２５）にて精製し、標題化合物（１．３３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１４（９Ｈ，ｓ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９），１．４７−２．１８（５Ｈ，ｍ），３．４６−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．８４−３．８７（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），５．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．９），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．３３−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．７１−７．７６（４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６）
ＬＣＭＳ：５２９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：６．８３分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０６９３】
［参考例７３］
エチル  ６−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート【０６９４】
【化１５１】
2011040510.tif 000153
【０６９５】
参考例７２に記載の方法などで製造することができるエチル  ６−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート（１．２９９ｇ）を脱水ＴＨＦ（１２．３ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（３．６９ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→８１：１９）にて精製し、標題化合物（０．６６０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１），１．６０−１．７６（３Ｈ，ｍ），２．０３−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．５３（１Ｈ，ｍ），３．６７−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１），５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．７），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８）
ＬＣＭＳ：２９１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：３．６９分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０６９６】
［参考例７４］
エチル  ６−ベンジルオキシ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート【０６９７】
【化１５２】
2011040510.tif 000154
【０６９８】
参考例７３に記載の方法などで製造することができるエチル  ６−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート（１４８ｍｇ）を脱水ＤＭＦ（５．２ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、炭酸カリウム（２２７ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、ベンジルブロミド（７３．６μＬ、；和光純薬社製）を加え、６０℃にて終夜攪拌した。反応液を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７４：２６）にて精製し、標題化合物（１８７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２），１．６７−１．７８（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．４９（１Ｈ，ｍ），３．６９−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０１−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．２），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７），７．３２−７．４９（５Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９）【０６９９】
［参考例７５］
（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−イル）メタノール【０７００】
【化１５３】
2011040510.tif 000155
【０７０１】
参考例７４に記載の方法などで製造することができるエチル  ６−ベンジルオキシ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート（１８２ｍｇ）を脱水ＴＨＦ（４．７８ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、窒素置換し、０℃にてＬｉＡｌＨ４（５４ｍｇ）を加え、室温に昇温させながら１時間攪拌した。反応液を０℃に冷却後、ＴＨＦ／水＝１／１（５ｍＬ）、ロッセル塩（；関東化学社製）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣にヘキサンを加え、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物（１５５ｍｇ）得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５４−１．７９（３Ｈ，ｍ），１．９８−２．１４（２Ｈ，ｍ），２．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９），２．４６−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．７７（１Ｈ，ｍ），４．０２−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．５），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．３２−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６）
ＬＣＭＳ：３３９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：４．０２分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０７０２】
［参考例７６］
（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルバルデヒド【０７０３】
【化１５４】
2011040510.tif 000156
【０７０４】
参考例７５に記載の方法などで製造することができる（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−イル）メタノール（１．７０ｇ）をジクロロメタン（２５ｍＬ、；関東化学社製）、ＴＨＦ（２５ｍＬ、；関東化学社製）に溶かし、活性二酸化マンガン（７．４８ｇ、；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を薄く固めた無水硫酸マグネシウムを用いてろ過し、ろ液をメンブランフィルター（０．２μｍ、Ａｄｖａｎｔｅｃ）を用いて再びろ過後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→８２：１８）にて精製し、標題化合物（１．２０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６６−１．８７（３Ｈ，ｍ），２．０４−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．４９−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．７９（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．０１（１Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．８），７．０６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４９（５Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４），１０．１９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：３３７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：５．１４分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０７０５】
［参考例７７］
（Ｅ）−エチル  ３−（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−イル）アクリレート【０７０６】
【化１５５】
2011040510.tif 000157
【０７０７】
エチル  ２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（０．５９５ｍＬ；東京化成社製）を脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、水素化ナトリウム−６０％オイル（１２６ｍｇ；関東化学社製）を加え、室温にて１０分攪拌後、反応液に、参考例７６に記載の方法などで製造することができる（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルバルデヒド（８４９ｍｇ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物の粗生成物（１．１０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２），１．６８−１．７５（３Ｈ，ｍ），２．０７−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９６−４．００（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．８），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．３２−７．４９（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．３）
ＬＣＭＳ：４０７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：５．７２分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０７０８】
［参考例７８］
エチル  ３−（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−イル）プロパノエート【０７０９】
【化１５６】
2011040510.tif 000158
【０７１０】
参考例７７に記載の方法などで製造することができる（Ｅ）−エチル  ３−（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−イル）アクリレート（１．０２ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（４．７０ｇ；東京化成社製）をエチレングリコールジメチルエーテル（１２．５ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）に溶かし、９５℃に昇温後、酢酸ナトリウム水溶液［酢酸ナトリウム（４．１１ｇ；和光純薬社製）と水（６．２５ｍＬ）から調製］を滴下し、９５℃にて５．５時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、氷入り飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９６：４→７５：２５）にて精製し、標題化合物（０．８０９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２），１．５４−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．９６−２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１１−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．００−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．４），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．３１−７．５５（６Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：４０９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０４分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７１１】
［参考例７９］
３−（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−イル）プロパン酸【０７１２】
【化１５７】
2011040510.tif 000159
【０７１３】
参考例７８に記載の方法などで製造することができるエチル  ３−（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−イル）プロパノエート（０．８０９ｇ）をメタノール（８ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．６８ｍＬ）を加え、４０℃にて終夜攪拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣に水（１０ｍＬ）、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１．７８ｍＬ）、水（２０ｍＬ）加え、析出物をろ過し、標題化合物（０．６３０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６４−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．９９−２．１２（２Ｈ，ｍ），２．４３−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３），３．６８−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．００−４．０３（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．４），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５），７．３１−７．５４（６Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：３８１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：４．３４分；ＬＣＭＳ条件：Ａ【０７１４】
［参考例８０］
３−（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド【０７１５】
【化１５８】
2011040510.tif 000160
【０７１６】
参考例７９に記載の方法などで製造することができる３−（６−（ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−イル）プロパン酸（５７０ｍｇ）を脱水ＴＨＦ（７ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、トリエチルアミン（０．２８９ｍＬ；和光純薬社製）、塩化ピバロイル（０．２０４ｍＬ；関東化学社製）を加え、室温にて１５分攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌジメチルアミン−ＴＨＦ溶液（２４．８４ｍＬ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５４：４６→３３：６７）にて精製し、標題化合物（５９７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６１−１．７７（３Ｈ，ｍ），１．９６−２．１３（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．９５（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．２９（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．０４−４．０８（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．７），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０），７．３１−７．５７（６Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：４０８［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：４．２８分；ＬＣＭＳ条件：Ｂ【０７１７】
［参考例８１］
３−（６−（ベンジルオキシ）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド【０７１８】
【化１５９】
2011040510.tif 000161
【０７１９】
参考例８０に記載の方法などで製造することができる３−（６−ベンジルオキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（７．４９３１ｇ）、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（３６０ｍＬ；国産化学社製）、脱水メタノール（４ｍＬ；関東化学社製）を加え、５０℃にて１６時間攪拌した。反応液中の析出物をろ過後、得られた固体をＭＴＢＥで洗浄し、炭酸水素ナトリウム水に入れた。水層を酢酸エチルにて１回、クロロホルムにて１回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムにて脱水後、減圧下にて濃縮し、標題化合物（５．５８５０ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１），７．３０−７．４８（５Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），１２．３９（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：３２４［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．３７分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７２０】
［参考例８２］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ベンジルオキシ）−３−（３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル）インダゾール−１−カルボキシレート【０７２１】
【化１６０】
2011040510.tif 000162
【０７２２】
参考例８１に記載の方法などで製造することができる３−（６−（ベンジルオキシ）インダゾール−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（５．２８９ｇ）を脱水ＴＨＦに溶かし、Ｂｏｃ２Ｏ（４．５ｍＬ；和光純薬社製）、トリエチルアミン（２．７５ｍＬ；国産化学社製）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２０３ｍｇ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸水にて２回、水にて１回、飽和食塩水にて１回洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下にて濃縮し、標題化合物（７．０６６ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：４２４［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．８５分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７２３】
［参考例８３］
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル）−６−ヒドロキシインダゾール−１−カルボキシレート【０７２４】
【化１６１】
2011040510.tif 000163
【０７２５】
参考例８２に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（ベンジルオキシ）−３−（３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル）インダゾール−１−カルボキシレート（６．９９１５ｇ）、５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−ｔｙｐｅ−５０％含水（３．５５１７ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をＴＨＦ（８１．５ｍＬ）に懸濁させた後、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物（５．７０９１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６２（９Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：３３４［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．１７分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７２６】
［参考例８４］
Ｎ−ベンジル−２−（ベンジルオキシ）エタンアミン【０７２７】
【化１６２】
2011040510.tif 000164
【０７２８】
２−（ベンジルオキシ）エタンアミン（１２．３１４６ｇ；Ｂｉｏｎｅｔ社製）をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）に溶かし、ベンズアルデヒド（８．７２１９ｇ；関東化学社製）、無水硫酸ナトリウム（６７．７８７９ｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をメタノール（１５０ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（３．４１２９ｇ；関東化学社製）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、水を加えた後、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を減圧下にて濃縮し、標題化合物（２０．１８８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３７（１０Ｈ，ｍ）【０７２９】
［参考例８５］
（Ｒ）−２−（ベンジル（２−（ベンジルオキシ）エチル）アミノ）−１−（３−ニトロフェニル）エタノール【０７３０】
【化１６３】
2011040510.tif 000165
【０７３１】
参考例８４に記載の方法などで製造することができるＮ−ベンジル−２−（ベンジルオキシ）エタンアミン（１３．６５３２ｇ）、（Ｒ）−２−（３−ニトロフェニル）オキシラン（２０．２１ｇ）、２−プロパノール（２０５ｍＬ）を加え、加熱還流下にて３６時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、減圧下にて濃縮後、残渣にトルエン（１００ｍＬ）を加え、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｄ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５→８０：２０）にて精製し、標題化合物（３０．７６１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．２），２．７５−３．０１（３Ｈ，ｍ），３．５１−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６８．９），４．５３（２Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．２），７．２７−７．３９（１０Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），８．０８（１Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝１．１，８．０），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１）
ＬＣＭＳ：４０７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．３１分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７３２】
［参考例８６］
（Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２―（ベンジルオキシ）エチル）−２−（３−ニトロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エタンアミン【０７３３】
【化１６４】
2011040510.tif 000166
【０７３４】
参考例８５に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−２−（ベンジル（２−（ベンジルオキシ）エチル）アミノ）−１−（３−ニトロフェニル）エタノール（３０．３７１ｇ）、イミダゾール（６．１３１８ｇ；東京化成社製）を脱水ＤＭＦ（１５０ｍＬ）に溶かし、クロロトリエチルシラン（１５．１ｍＬ；信越化学社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→８７：１３）にて精製し、標題化合物（３６．６５５ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．４４−０．５３（６Ｈ，ｍ），０．８５（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），２．６７−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４２．８），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３），７．０５−７．３６（１０Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１１−８．１２（１Ｈ，ｍ）【０７３５】
［参考例８７］ 
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル（２−ヒドロキシエチル）カルバメート【０７３６】
【化１６５】
2011040510.tif 000167
【０７３７】
参考例８６に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２―（ベンジルオキシ）エチル）−２−（３−ニトロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エタンアミン（３６．４５５ｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−５０％含水（１５．１２４１ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をエタノール（１７５ｍＬ）に懸濁させ、反応系内を水素置換することにより水素雰囲気下とし、５０℃にて９時間攪拌した。反応液を再度水素置換し、水素雰囲気下とし、５０℃にて４時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、窒素置換し、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣（２５．０８３ｇ）をＴＨＦ（１７５ｍＬ）に溶かし、Ｂｏｃ２Ｏ（１４．６０２９ｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣に２０％水酸化パラジウム炭素−５０％含水（１５．０２１４ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）、ＴＨＦ（８０ｍＬ）、メタノール（８０ｍＬ）を加えて懸濁させ、反応系内を水素置換することにより水素雰囲気下とし、５０℃にて８時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、窒素置換し、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→５４：４６）にて精製し、標題化合物（１６．９１８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．４３−０．５７（６Ｈ，ｍ），０．８７（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０），１．４８−１．５０（９Ｈ，ｍ），２．０４−３．８６（６Ｈ，ｍ），４．０８−５．１９（１Ｈ，ｍ），６．５７−６．７７（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６）
ＬＣＭＳ：４１１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７３８】
［参考例８８］
２−クロロ−１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）エタノン【０７３９】
【化１６６】
2011040510.tif 000168
【０７４０】
１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）エタノン（１８．４２４９ｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）をＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）に溶かし、メタノール（３．０４ｍＬ）を加え、窒素置換し、０℃に冷却した。その溶液にＳＯ２Ｃｌ２−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［１０９．３２ｍＬ；ＳＯ２Ｃｌ２（９．３２ｍＬ；和光純薬社製）をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を３０分かけて滴下し、室温に昇温させながら終夜攪拌した。反応液を０℃に冷却し、メタノール（１．５２ｍＬ）を加えた後、ＳＯ２Ｃｌ２−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［６４．６６ｍＬ；ＳＯ２Ｃｌ２（４．６６ｍＬ；和光純薬社製）をＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を滴下し、室温に昇温させながら３時間攪拌した。反応液を飽和炭酸ナトリウム水にて１回洗浄し、飽和食塩水にて１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ａ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→６７：３３）にて精製中、シリカゲル内で固化した結晶を酢酸エチルにて抽出し、ろ過した。ろ液を減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物（６．４０３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．６６（２Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，９．８），８．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，４．０，８．７），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．３）【０７４１】
［参考例８９］
（Ｒ）−２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）オキシラン【０７４２】
【化１６７】
2011040510.tif 000169
【０７４３】
窒素雰囲気下、参考例８８に記載の方法などで製造することができる２−クロロ−１−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）エタノン（５．４６６７ｇ）を脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−（Ｒ）−ＣＢＳ−トルエン溶液（７．５ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、０℃に冷却した。その溶液に２ｍｏｌ／Ｌ−ＢＨ３・ＳＭｅ２−トルエン溶液（１０ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を１０分かけて滴下し、０℃にて２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を飽和食塩水にて１回洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣に２−プロパノール（１００ｍＬ）、１ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水（２５ｍＬ；関東化学社製）を加え、０℃にて１０分間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を飽和食塩水にて１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→６７：３３）にて精製し、標題化合物（４．２８８５ｇ、光学純度；９２％ｅｅ）を得た。
［光学純度測定条件］：カラム；Ａｓ−Ｈ（ダイセル社製）、移動層；ヘキサン：エタノール＝９０：１０、流速；０．５ｍＬ／ｍｉｎ、検出ＵＶ；２５４ｎｍ、温度；４０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，５．４），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．４），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，４．０），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１０．２），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，４．０，８．４），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９）【０７４４】
［参考例９０］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０７４５】
【化１６８】
2011040510.tif 000170
【０７４６】
参考例２８に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（４．９９６２ｇ）、２−（ジベンジルアミノ）エタノール（５．０ｍＬ；東京化成工業社製）を脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶かし、トリフェニルホスフィン（１０．５８７２ｇ；東京化成工業社製）、ＴＭＡＤ（６．９１９７ｇ；増田化学工業社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣にトルエンを加え、不溶物をろ過後、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｄ」ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→７５：２５）にて精製し、標題化合物（９．６０９１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８），３．７３（４Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．７），７．２０−７．４１（１０Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４）
ＬＣＭＳ：４７２［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０４分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７４７】
［参考例９１］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０７４８】
【化１６９】
2011040510.tif 000171
【０７４９】
参考例９０に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（１０．８４ｇ）、５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−ｔｙｐｅ−５０％含水（２．０６４３ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をメタノール（１１５ｍＬ）に懸濁させた後、濃塩酸（１．９１ｍＬ；関東化学社製）を加え、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて３時間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物（８．４５９３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１（９Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４），７．２７−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８）
ＬＣＭＳ：３８２［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．０９分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７５０】
［参考例９２］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０７５１】
【化１７０】
2011040510.tif 000172
【０７５２】
参考例９１に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート
（１．４９６３ｇ）、参考例８９に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）オキシラン（７２３．２ｍｇ）、２−プロパノール（８ｍＬ）を加え、加熱還流下にて終夜攪拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣を得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７１：２９→５０：５０）にて精製し、標題化合物（１．３５７１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１（９Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１３．１），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．１），３．０１−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄｄ，１３．１，６７．４），４．１０−４．２０（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．２），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４），７．１８−７．３３（６Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，４．０，８．４），７．６２（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，７．３）
ＬＣＭＳ：５６５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．８７分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７５３】
［参考例９３］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０７５４】
【化１７１】
2011040510.tif 000173
【０７５５】
参考例９２に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（１．２０４６ｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−５０％含水（０．２７９３ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）を０．１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−エタノール溶液（４２．６ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させた後、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて１時間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液にトリエチルアミン（１．１８ｍＬ；関東化学社製）を加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、Ｂｏｃ２Ｏ（４５８μＬ；和光純薬社製）を加え、室温にて５日間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣を「残渣−Ａ」とする。また、参考例９２に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（１１９．８ｍｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−５０％含水（２１．７ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）を０．１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−エタノール溶液（４ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させた後、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて１時間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液にトリエチルアミン（１１１μＬ；関東化学社製）を加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）に溶かし、Ｂｏｃ２Ｏ（４１μＬ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌し、１２日間静置した。反応液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣を「残渣−Ｂ」とする。「残渣−Ａ」と「残渣−Ｂ」を合わせてカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６４：３６→４３：５７）にて精製し、標題化合物（１．１７５３ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：５４５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．８５分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７５６】
［参考例９４］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０７５７】
【化１７２】
2011040510.tif 000174
【０７５８】
参考例９１に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（３．００７４ｇ）、（Ｒ）−２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）オキシラン（１．６１４７ｇ）、２−プロパノール（８ｍＬ）を加え、加熱還流下にて終夜攪拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７１：２９→５０：５０）にて精製し、標題化合物（３．３０７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１（９Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１２．８），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．８），３．０１−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６６．３），４．１３−４．２１（３Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，９．８），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４），７．２７−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４）
ＬＣＭＳ：５８１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０１分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７５９】
［参考例９５］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０７６０】
【化１７３】
2011040510.tif 000175
【０７６１】
参考例９４に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（３．２０９１ｇ）、ＣＭ−１０１触媒（６．６９０２ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をメタノール（２５ｍＬ）、ＴＨＦ（２５ｍＬ）に懸濁させた後、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて４日間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣にＣＨ２Ｃｌ２を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物（２．２４９３ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：５５１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．５３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７６２】
［参考例９６］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−カルボキシレート【０７６３】
【化１７４】
2011040510.tif 000176
【０７６４】
参考例９５に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（２．１１０１ｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−５０％含水（４１７．６ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）を０．１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−エタノール溶液（７６．６ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させた後、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて４０分間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液にトリエチルアミン（２．１２ｍＬ；関東化学社製）を加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶かし、Ｂｏｃ２Ｏ（７９２μＬ；和光純薬社製）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ；関東化学社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６３：３７→４２：５８）にて精製し、標題化合物（１．５４２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７０（９Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．２２−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．０６−４．３４（５Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．９１（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）【０７６５】
［参考例９７］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０７６６】
【化１７５】
2011040510.tif 000177
【０７６７】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例２６に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（５．３１２１ｇ）を用いて、参考例９０と同様の方法にて標題化合物（９．４５６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６９（９Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８），３．７３（４Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８），４．１４（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４），７．２０−７．４０（１１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４）
ＬＣＭＳ：４８８［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．１０分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７６８】
［参考例９８］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０７６９】
【化１７６】
2011040510.tif 000178
【０７７０】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例９７に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（９．４５ｇ）を用いて、参考例９１と同様の方法にて標題化合物（７．８６１７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６９（９Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．１４（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），７．２７−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：３９８［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．１８分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７７１】
［参考例９９］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０７７２】
【化１７７】
2011040510.tif 000179
【０７７３】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例９８に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（１．６０３７ｇ）を用いて、参考例９２と同様の方法にて標題化合物（１．５１６７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６９（９Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１２．８），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．８），３．０２−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６６．７），４．１０−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．２），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．２７−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，４．０，８．４），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９）
ＬＣＭＳ：５８１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．９９分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７７４】
［参考例１００］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０７７５】
【化１７８】
2011040510.tif 000180
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例９９に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（１．５０２１ｇ）を用いて、参考例９３と同様の方法にて標題化合物（１．０６５２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６８（９Ｈ，ｓ），３．１７−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．１４−４．３８（５Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６７−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：５６１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．９３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７７６】
［参考例１０１］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０７７７】
【化１７９】
2011040510.tif 000181
【０７７８】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例９８に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（３．１９３５ｇ）を用いて、参考例９４と同様の方法にて標題化合物（３．６８７８ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６９（９Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１２．８），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．８），３．００−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６４．５），４．０８−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．１４（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．２），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４），７．２７−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４）
ＬＣＭＳ：５９７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０８分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７７９】
［参考例１０２］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート【０７８０】
【化１８０】
2011040510.tif 000182
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートeの代わりに、参考例１０１に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（３．６５１４ｇ）を用いて、参考例９５と同様の方法にて標題化合物を粗生成物（２．８１８ｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５６７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．７３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７８１】
［参考例１０３］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−カルボキシレート【０７８２】
【化１８１】
2011040510.tif 000183
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例１０２に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（２．８１８ｇ）を用いて、参考例９６と同様の方法にて標題化合物（１．９７０３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４８（９Ｈ，ｓ），１．６８（９Ｈ，ｓ），３．１９−３．６４（４Ｈ，ｍ），４．０５−４．２９（５Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．８４（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．４９−７．５１（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：５７７［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７８３】
［参考例１０４］
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−クロロ−６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）インダゾール−１−カルボキシレート【０７８４】
【化１８２】
2011040510.tif 000184
【０７８５】
参考例４２に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ３−クロロ−６−ヒドロキシインダゾール−１−カルボキシレート（４．３６１１ｇ）、２−（ジベンジルアミノ）エタノール（４．１５２９ｇ；東京化成工業社製）を脱水ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶かし、トリフェニルホスフィン（７．９３７０ｇ；関東化学社製）、ＴＭＡＤ（５．２２７０ｇ；増田化学社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をトルエンに溶かし、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｄ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→７５：２５）にて精製し、標題化合物（７．１０２８ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：４９２［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．２９分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７８６】
［参考例１０５］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−ベンジルアミノ）エトキシ）３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート【０７８７】
【化１８３】
2011040510.tif 000185
【０７８８】
参考例１０４に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ３−クロロ−６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）インダゾール−１−カルボキシレート（７．０１０ｇ）、５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−ｔｙｐｅ−５０％含水（１．８５３４ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をメタノール（２０ｍＬ）に懸濁させた後、５ｍｏｌ／Ｌ−塩酸（２．９ｍＬ；関東化学社製）を加え、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて１０分間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、エタノール（２０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）を加え、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて１時間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物の粗生成物（３．６０８２ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０（９Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．１７−４．２１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７），７．２７−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８）
ＬＣＭＳ：４０２［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．２９分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７８９】
［参考例１０６］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート【０７９０】
【化１８４】
2011040510.tif 000186
【０７９１】
参考例１０５に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−ベンジルアミノ）エトキシ）３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート（１．６１４４ｇ）、参考例８９に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）オキシラン（７３２ｍｇ）、２−プロパノール（８ｍＬ）を加え、加熱還流下にて終夜攪拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｃ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→７０：３０）にて精製し、標題化合物（０．７９３６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０（９Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１２．８），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．８），３．０３−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６８．９），４．０８−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．２），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７），７．２７−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．５４−７．６３（３Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９）
ＬＣＭＳ：５８５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０５分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７９２】
［参考例１０７］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート【０７９３】
【化１８５】
2011040510.tif 000187
【０７９４】
参考例１０６に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート（７８５．３ｍｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−５０％含水（１７５．８ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）を０．１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−エタノール溶液（２７ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させた後、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて１時間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液にトリエチルアミン（７５２μＬ；関東化学社製）を加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）に溶かし、Ｂｏｃ２Ｏ（２９４μＬ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７１：２９→５０：５０）にて精製し、標題化合物（６０４．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４９（９Ｈ，ｓ），１．７０（９Ｈ，ｓ），３．３６−３．７４（４Ｈ，ｍ），４．１１−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．９７（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：５６５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０５分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７９５】
［参考例１０８］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート【０７９６】
【化１８６】
2011040510.tif 000188
【０７９７】
参考例１０５に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−ベンジルアミノ）エトキシ）３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート（１．９１ｇ）、（Ｒ）−２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）オキシラン（９７１．８ｍｇ）、２−プロパノール（８ｍＬ）を加え、加熱還流下にて終夜攪拌した。反応液を室温に冷却後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｃ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→７５：２５）にて精製し、標題化合物（０．９４１１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７０（９Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１３．１），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．１），３．０１−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６７．８），４．０６−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１０．２），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），７．２７−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４）
ＬＣＭＳ：６０１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：５．８８分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０７９８】
［参考例１０９］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート【０７９９】
【化１８７】
2011040510.tif 000189
【０８００】
参考例１０８に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート（９３１．５ｍｇ）、ＣＭ−１０１触媒（２．０９６２ｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）をメタノール（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）に懸濁させた後、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣にＣＨ２Ｃｌ２を加えた。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物を粗精製物（７０７ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５７１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．０２分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８０１】
［参考例１１０］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−カルボキシレート【０８０２】
【化１８８】
2011040510.tif 000190
【０８０３】
参考例１０９に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート（７０７ｍｇ）、１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−５０％含水（１５７．３ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）を０．１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−エタノール溶液（２４．６ｍＬ；関東化学社製）に懸濁させた後、反応系内を水素置換して水素雰囲気下とし、室温にて２０分間攪拌した。反応系内を窒素置換した後、ろ過した。ろ液にトリエチルアミン（６８４μＬ；関東化学社製）を加えた後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かし、Ｂｏｃ２Ｏ（２６６μＬ；和光純薬社製）を加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮後、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→５４：４６）にて精製し、標題化合物（４０６．９ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１・４８（９Ｈ，ｓ），１．７０（９Ｈ，ｓ）３．３３−３．７６（４Ｈ，ｍ），４．０６−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＬＣＭＳ：５８１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．１４分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８０４】
［参考例１１１］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０８０５】
【化１８９】
2011040510.tif 000191
【０８０６】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例５０に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート（６．０５６ｇ）を用いて、参考例９０と同様の方法にて標題化合物（９．６０９１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１（９Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８），３．７３（４Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），７．２０−７．４１（１０Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７）
ＬＣＭＳ：５２６［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．４４分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８０７】
［参考例１１２］
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０８０８】
【化１９０】
2011040510.tif 000192
【０８０９】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例１１１に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ジベンジルアミノ）エトキシ）３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート（８．３４３５ｇ）を用いて、参考例９１と同様の方法にて標題化合物（６．６７０１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２（９Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．１），７．２７−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．６６−７．６８（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：４３６［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．３７分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８１０】
［参考例１１３］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０８１１】
【化１９１】
2011040510.tif 000193
【０８１２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例１１２に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート（１．７９４１ｇ）を用いて、参考例９２と同様の方法にて標題化合物（８２８．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２（９Ｈ，ｓ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１２．８），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．８），３．０３−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６９．２），４．１２−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１０．２），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．２７−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，４．０，８．７），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，６．９）
ＬＣＭＳ：６１９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．２３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８１３】
［参考例１１４］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０８１４】
【化１９２】
2011040510.tif 000194
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例１１３に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート（１．４３５６ｇ）を用いて、参考例  ９３と同様の方法にて標題化合物（６８１．５ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：５９９（ＭＨ＋）；保持時間：２．１１分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８１５】
［参考例１１５］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０８１６】
【化１９３】
2011040510.tif 000195
【０８１７】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例１１２に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジルアミノ）エトキシ）３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート（３．５９２６ｇ）を用いて、参考例９４と同様の方法にて標題化合物（１．４５３３ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７２（９Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．２，１２．８），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１２．８），３．０１−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６８．１），４．１３−４．１７（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１０．２），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８，８．７），７．２７−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４）
ＬＣＭＳ：６３５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．３２分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８１８】
［参考例１１６］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート【０８１９】
【化１９４】
2011040510.tif 000196
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例１１５に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ベンジル（２−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート（２．０４５ｇ）を用いて、参考例９５と同様の方法にて標題化合物を粗生成物（１．５１４３ｇ）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７１（９Ｈ，ｓ），２．７２−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．８），３．０８−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７３．６），４．１５−４．１８（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５），６．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．１），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），７．２７−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１）
ＬＣＭＳ：６０５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．８８分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８２０】
［参考例１１７］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−カルボキシレート【０８２１】
【化１９５】
2011040510.tif 000197
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例１１６に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ベンジル）アミノ）エトキシ）−３−（トリフルオロメチル）−インダゾール−１−カルボキシレート（１．５０３３ｇ）を用いて、参考例  ９６と同様の方法にて標題化合物（０．７４７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４９（９Ｈ，ｓ），１．７１（９Ｈ，ｓ），３．５９−３．６６（４Ｈ，ｍ），４．０５−４．２１（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），７．６７−７．７０（２Ｈ，ｍ）
ＬＣＭＳ：６１５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．２０分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８２２】
［参考例１１８］
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−（３−アミノフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート【０８２３】
【化１９６】
2011040510.tif 000198
【０８２４】
参考例１に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（１９２．８ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶かし、ピリジン（４０μＬ；関東化学社製）、３−ニトロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（８６．９ｍｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７４：２６→５３：４７）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（３−ニトロフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（２２９．９ｍｇ）を得た後、５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−Ｔｙｐｅ−５０％含水（８９．６ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）、メタノール（１．５ｍＬ）を加え、反応系内を水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応液を窒素雰囲気下とし、酢酸エチル（２ｍＬ）を加えた後、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、標題化合物を粗生成物（１９１．３ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：７９６［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：２．４５分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８２５】
［参考例１１９］
エチル  ６−（２−（（（Ｒ）−２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート【０８２６】
【化１９７】
2011040510.tif 000199
【０８２７】
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ヒドロキシ−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例７３に記載の方法などで製造することができるエチル  ６−ヒドロキシ−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート（８３７．８ｍｇ）を用いて、参考例１と同様の方法にて標題化合物（２．０３６４ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：６８３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．６９分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ【０８２８】
［参考例１２０］
エチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（（Ｒ）−２−（３−（シクロブタンスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート【０８２９】
【化１９８】
2011040510.tif 000200
【０８３０】
参考例１１９に記載の方法などで製造することができるエチル  ６−（２−（（（Ｒ）−２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート（２．０２１５ｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、脱水ピリジン（１．２１ｍＬ；関東化学社製）、シクロブタンスルホニル  クロリド（１．４２８ｇ；Ｈａｎｄｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸水にて２回、飽和食塩水にて１回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６４：３６→４３：５７）にて精製し、標題化合物（１．３３１４ｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：８０１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．７８分；ＬＣＭＳ条件：Ｅ【０８３１】
［参考例１２１］
６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（（Ｒ）−２−（３−（シクロブタンスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボン酸【０８３２】
【化１９９】
2011040510.tif 000201
【０８３３】
参考例１２０に記載の方法などで製造することができるエチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（（Ｒ）−２−（３−（シクロブタンスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボキシレート（１．３２１５ｇ）をメタノール（２０ｍＬ）、ＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶かし、２ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水（８．３ｍＬ；関東化学社製）を加え、４０℃にて終夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に水を加えた後、ジエチルエーテルにて２回洗浄した。水層に１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸水を加え、ｐＨを酸性にした後、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を飽和食塩水で１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、標題化合物（８６８．３ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：６５９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．５７分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８３４】
［参考例１２２］
ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｒ）−２−（３−（シクロブタンスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチル（２−（３−ヒドロキシメチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−６−イルオキシ）エチル）カルバメート【０８３５】
【化２００】
2011040510.tif 000202
【０８３６】
参考例１２１に記載の方法などで製造することができる６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（（Ｒ）−２−（３−（シクロブタンスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）アミノ）エトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−３−カルボン酸（４４１．９ｍｇ）を脱水ＴＨＦ（６．７ｍＬ；関東化学社製）に溶かし、０℃に冷却後、２ｍｏｌ／Ｌ−ＢＨ３・ＳＭｅ２−トルエン溶液（２ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温に昇温させながら４時間攪拌した。反応液に２ｍｏｌ／Ｌ−ＢＨ３・ＳＭｅ２−トルエン溶液（１ｍＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を０℃に冷却し、メタノール（１．５ｍＬ）、水（３０ｍＬ）を加えた後、水層を酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を水で１回、飽和食塩水にて１回洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５４：４６→３３：６７）にて粗精製後、得られた粗精製物を再度カラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３６：６４→１５：８５）にて精製し、標題化合物（２３．３ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：６４５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．５４分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８３７】
［実施例１］「Ｒｏｕｔｅ−Ａ」
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８３８】
【化２０１】
2011040510.tif 000203
【０８３９】
参考例２に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（１００．５ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）に溶かし、ピリジン（２０μＬ；関東化学社製）、３−ニトロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（３８．７ｍｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８１：１９→６０：４０）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（３−ニトロフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（１２８．３ｍｇ）を得た後、５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−Ｔｙｐｅ−５０％含水（６０．７ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）、メタノール（２ｍＬ）を加え、反応系内を水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応液を窒素雰囲気下とし、ろ過した。ろ液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８８：１２→６７：３３）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−（３−アミノフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（７２ｍｇ）を得た後、ＭＴＢＥ（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）、１０％−塩酸−メタノール溶液（０．６ｍＬ；東京化成工業社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｍｉｎ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ、溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（５６．５ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：４９８［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９８分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８４０】
［実施例２］「Ｒｏｕｔｅ−Ｂ」
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド【０８４１】
【化２０２】
2011040510.tif 000204
【０８４２】
参考例２に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（９９ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かし、脱水ピリジン（１８μＬ；関東化学社製）、チオフェン−２−スルホニル  クロリド（６８ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、脱水ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に窒素ガスを吹きつけ、溶媒を飛ばした。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｇ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（チオフェン−２−スルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレートを得た後、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｍｉｎ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ、溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（６２．０ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：４８９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．０２分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例３］「Ｒｏｕｔｅ−Ｃ」
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド【０８４３】
【化２０３】
2011040510.tif 000205
【０８４４】
参考例１に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（６７．１ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かし、ピリジン（４８μＬ；関東化学社製）、シクロブタンスルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；参考例１９に記載の方法などで製造することができるシクロブタンスルホニル  クロリド（６１．３ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を加え、室温にて終夜振とう（６００ｍｉｎ−１）した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７４：２６→５３：４７）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（シクロブタンスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレートの粗生成物を得た後、酢酸エチルに溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。有機層を減圧下にて溶媒を留去し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（シクロブタンスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（４１．４ｍｇ）を得た後、１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｍｉｎ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ、溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（３４．５ｍｇ）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．８１−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０８−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４０−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｑｕ，Ｊ＝８．０），４．３５−４．３６（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．０９−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：４４５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９８分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８４５】
［実施例４］「Ｒｏｕｔｅ−Ｄ」
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）シクロプロパンスルホンアミド【０８４６】
【化２０４】
2011040510.tif 000206
【０８４７】
参考例３に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−１−カルボキシレート（１０８．１ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かし、ピリジン（８３μＬ；関東化学社製）、シクロプロパンスルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［１ｍＬ；シクロプロパンスルホニル  クロリド（１０７．９ｍｇ；Ｍａｔｒｉｘ社製）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７４：２６→５３：４７）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（シクロプロパンスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−（ジフルオロメトキシ）−インダゾール−１−カルボキシレート（１２２．５ｍｇ）を得た後、１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｍｉｎ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ、溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（８１．８ｍｇ）として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）０．９１−０．９４（４Ｈ，ｍ），２．５７−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．２３−３．２７（１Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３６−４．３８（２Ｈ，ｍ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．１２（１Ｈ，ｄ，J＝７．６），７．１７（１Ｈ，ｄ，J＝８．７），７．３３（１Ｈ，ｔ，J＝７．６），７．４７（１Ｈ，ｔ，J＝７２．９），７．５４（１Ｈ，ｄ，J＝８．７），９．００（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１２．５４（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：４８３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．０６分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８４８】
［実施例５］「Ｒｏｕｔｅ−Ｅ」
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８４９】
【化２０５】
2011040510.tif 000207
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；参考例２に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（２．０２ｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］にピリジン（２５μＬ；関東化学社製）、２−フルオロベンゼン−１−スルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；２−フルオロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（１２１．４ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］、脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）を加え、室温にて終夜振とうした。反応液にＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ［２００ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ／ｇ）；Ａｒｇｏｎａｕｔ社製］を加え、室温にて５．５時間振とうした。反応液をろ過し、ろ液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばした。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｉ」；メタノール）にて精製した。得られた精製物を脱水−１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とうした。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（４７．７ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５０１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．０３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８５０】
［実施例６］「Ｒｏｕｔｅ−Ｆ」
（Ｒ）−５−アミノ−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８５１】
【化２０６】
2011040510.tif 000208
【０８５２】
参考例２に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（６９．１ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かし、ピリジン（２４μＬ；関東化学社製）、２−フルオロ−５−ニトロベンゼン−１−スルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；２−フルオロ−５−ニトロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（２６３．４ｍｇ；Ｃｈｅｍｃｏｌｌｅｃｔ社製）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液にＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ［２００ｍｇ（４．０６ｍｍｏｌ／ｇ）；Ｂｉｏｔａｇｅ社製］を加え、室温にて７時間振とうした。反応液をろ過し、ろ液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばした。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｉ」；メタノール）にて精製した。得られた精製物（６９．１ｍｇ）に５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−ｔｙｐｅ−５０％含水（２０ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）、メタノール（２ｍＬ）を加え、反応系内を水素雰囲気下とし、室温にて７時間攪拌した。反応系内を窒素雰囲気下とし、ろ過した。ろ液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣（６１．５ｍｇ）を脱水−１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）、１０％−塩酸−メタノール溶液（０．２ｍＬ；東京化成工業社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（５４．９ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５１６［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９８分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８５３】
［実施例７］「Ｒｏｕｔｅ−Ｇ」
（Ｒ）−３−アミノ−４−クロロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８５４】
【化２０７】
2011040510.tif 000209
【０８５５】
参考例１に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（９２．０ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）に溶かし、ピリジン（２０μＬ；関東化学社製）、４−クロロ−３−ニトロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（４７．２ｍｇ；東京化成工業社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７４：２６→５３：４７）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（４−クロロ−３−ニトロフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（１０９．７ｍｇ）を得た後、ＣＭ−１０１触媒（２４４．１ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、メタノール（０．５ｍＬ）を加え、反応系内を水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応系内を窒素雰囲気下後、ろ過した。ろ液を減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣にＣＭ−１０１触媒（２３９．２ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、メタノール（０．５ｍＬ）を加え、反応系内を水素雰囲気下とし、室温にて４日間攪拌した。反応系内を窒素雰囲気下後、反応液にＣＭ−１０１触媒（２３９．２ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）を加え、終夜攪拌した。反応系内を窒素雰囲気下後、ろ過した。ろ液を減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５３：４７→３２：６８）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（２１．１ｍｇ）を得た後、脱水ＭＴＢＥ（５０μＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ；国産化学社製）、１０％−塩酸−メタノール溶液（１００μＬ；東京化成工業社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（２３．９ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５１６［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．０５分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８５６】
［実施例８］「Ｒｏｕｔｅ−Ｈ」
（Ｒ）−Ｎ−（２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）チオフェン−２−スルホンアミド【０８５７】
【化２０８】
2011040510.tif 000210
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；参考例１４に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（２．１０１ｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］、脱水ピリジン（４２μＬ）、チオフェン−２−スルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；チオフェン−２−スルホニル  クロリド（５０２．３ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶かして調製した溶液］、脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）を加え、室温にて終夜振とうした。反応液にＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ［３００ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ／ｇ）；Ａｒｇｏｎａｕｔ社製］を加え、室温にて５時間振とうした。反応液をろ過し、ろ液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばした。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｉ」；メタノール）にて精製した。得られた精製物を１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）加え、室温にて終夜振とうした。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（１９．８ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５２３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９７分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８５８】
［実施例９］「Ｒｏｕｔｅ−Ｉ」
（Ｒ）−３−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−５−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メトキシインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８５９】
【化２０９】
2011040510.tif 000211
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；参考例１４に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレート（２．１０１ｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］、脱水ピリジン（４２μＬ）、３−ニトロベンゼン−１−スルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；３−ニトロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（５８５．１ｍｇ；和光純薬社製）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶かして調製した溶液］、脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）を加え、室温にて終夜振とうした。反応液にＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ［３００ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ／ｇ）；Ａｒｇｏｎａｕｔ社製］を加え、室温にて５時間振とうした。反応液をろ過し、ろ液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばした。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｉ」；メタノール）にて精製した。得られた精製物をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かし、ロジウム炭素（２０ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、酢酸鉄（ＩＩ）（２ｍｇ；和光純薬社製）を加え、反応系内を水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応液を窒素雰囲気下とし、ろ過した。ろ液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｅ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→０：１）にて精製後、得られた精製物を１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）加え、室温にて終夜振とうした。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣をＨＰＬＣ精製後、精製物をＥｔＯＨ（１ｍＬ）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−Ｅｔ２Ｏ溶液（０．４ｍＬ；東京化成社製）を加えた。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（１８．２ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５３２［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９５分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８６０】
［実施例１０］「Ｒｏｕｔｅ−Ｊ」
（Ｒ）−３−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８６１】
【化２１０】
2011040510.tif 000212
【０８６２】
参考例１に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（９６ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かし、脱水ピリジン（１７μＬ；関東化学社製）、３−フルオロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（３６ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、脱水ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に窒素ガスを吹きつけ、溶媒を飛ばした。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｇ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル）にて精製した。得られた精製物を１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１．６ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とうした。反応液に窒素ガスを吹きつけ、溶媒を飛ばし、得られた残渣に脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）、トリエチルアミン（２５μＬ；国産化学社製）、Ｂｏｃ２Ｏ（２７μＬ；和光純薬社製）を加え、室温にて２０分間振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４１：５９→２０：８０）にて精製した。得られた精製物を１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ、溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（６２．０ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：４８５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．０２分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ【０８６３】
［実施例１１〜２３４］
表１中の記号は以下に示すとおりである。【０８６４】
「ｅｘ」は実施例番号を意味しており、例えば、「ｅｘ１１」は「実施例１１」を示している。【０８６５】
「ｒｅａｇｅｎｔ−１」は使用した試薬を示しており、さらに「ｒｅｆ」は参考例番号を意味しており、例えば「ｒｅｆ−２」は「参考例２」を表している。【０８６６】
「ｒｅａｇｅｎｔ−２」は使用した試薬を意味している。例えば、「ＳＯ２Ｃｌ−１」は表２に記載の試薬「１」を使用したことを示している。【０８６７】
「Ｒｏｕｔｅ」は製造方法を意味しており、例えば「Ｂ」と記載したものは「Ｒｏｕｔｅ−Ｂ」と同様の方法にて製造したことを示している。【０８６８】
「Ｒｏｕｔｅ−Ａ」は実施例１と同様の方法にて製造したことを示している。【０８６９】
「Ｒｏｕｔｅ−Ｂ」は実施例２と同様の方法にて製造したことを示している。【０８７０】
「Ｒｏｕｔｅ−Ｃ」は実施例３と同様の方法にて製造したことを示している。【０８７１】
「Ｒｏｕｔｅ−Ｄ」は実施例４と同様の方法にて製造したことを示している。【０８７２】
「Ｒｏｕｔｅ−Ｅ」は実施例５と同様の方法にて製造したことを示している。【０８７３】
「Ｒｏｕｔｅ−Ｆ」は実施例６と同様の方法にて製造したことを示している。【０８７４】
「Ｒｏｕｔｅ−Ｇ」は実施例７と同様の方法にて製造したことを示している。【０８７５】
「Ｒｏｕｔｅ−Ｈ」は実施例８と同様の方法にて製造したことを示している。【０８７６】
「Ｒｏｕｔｅ−Ｉ」は実施例９と同様の方法にて製造したことを示している。【０８７７】
「Ｒｏｕｔｅ−Ｊ」は実施例１０と同様の方法にて製造したことを示している。【０８７８】
ただし、実施例１９９に関しては、「Ｒｏｕｔｅ−Ｄ」の製造方法の室温の代わりにマイクロ波内密封反応容器中で８０℃にて４０分攪拌し製造した。【０８７９】
「ＬＣＭＳ」は液体クロマトグラフ質量分析スペクトルのデータを示す（ｍ／ｚ）。具体的には、後述の「ｍｅｔｈｏｄ」、「Ｒ．Ｔ．」、「ＭＳ」からなる。【０８８０】
「ＭＳ」はマススペクトルのデータを意味している。「Ｒ．Ｔ．」はＬＣＭＳにおける保持時間を意味しており、単位は分である。「ｍｅｔｈｏｄ」は前述のＬＣＭＳ条件を意味しており、例えば「Ｃ」と記載したものは「ＬＣＭＳ−Ｃ」の条件を示している。【０８８１】
【表１】
2011040510.tif 000213
2011040510.tif 000214
2011040510.tif 000215
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2011040510.tif 000230
2011040510.tif 000231
2011040510.tif 000232
2011040510.tif 000233
【０８８２】
［実施例２３５］
（Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８８３】
【化２１１】
2011040510.tif 000234
【０８８４】
参考例１に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（６７．２ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）に溶かし、ピリジン（１６μＬ；関東化学社製）、２−フルオロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（２５．４ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液にピリジン（１０μＬ；関東化学社製）、２−フルオロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（１３ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→５４：４６）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（２−フルオロフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（７３．９ｍｇ）を得た後、脱水ＭＴＢＥ（０．１ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｍｉｎ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ、溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（５８．４ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：４８５［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９８分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例２３６］
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８８５】
【化２１２】
2011040510.tif 000235
【０８８６】
参考例１に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（１０１．２ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）に溶かし、ピリジン（９２μＬ；関東化学社製）、３−（ベンジルオキシ）ベンゼン−１−スルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；参考例２１に記載の方法などで製造することができる３−（ベンジルオキシ）ベンゼン−１−スルホニル  クロリド（１６０．７ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を加え、室温にて７時間攪拌した。反応液にピリジン（１３７μＬ；関東化学社製）、３−（ベンジルオキシ）ベンゼン−１−スルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；参考例２１に記載の方法などで製造することができる３−（ベンジルオキシ）ベンゼン−１−スルホニル  クロリド（２４２ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を加え、室温にて２．５日間攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７７：２３→５６：４４）にて粗精製し、得られた粗精製物を酢酸エチルに溶かした後、０．５ｍｏｌ／Ｌ−塩酸水にて２回洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣（１０９．４ｍｇ）に５％パラジウム炭素−ＳＴＤ−Ｔｙｐｅ−５０％含水（６４．１ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）、ＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応液を窒素雰囲気下とし、ろ過した。ろ液を減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６４：３６→４３：５７）にて粗精製し、得られた粗精製物（８４．３ｍｇ）を脱水ＭＴＢＥ（０．１ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（８０．９ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：４８３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９６分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例２３７］
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロペンタンスルホンアミド【０８８７】
【化２１３】
2011040510.tif 000236
【０８８８】
参考例１に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（９４．６ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かし、ＤＢＵ（１３４μＬ；東京化成工業社製）、シクロペンタンスルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［１ｍＬ；シクロペンタンスルホニル  クロリド（１１１．３ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を加え、室温にて１．５日間攪拌した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶かし、５ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ；関東化学社製）を加え、室温にて２．５日間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルにて２回抽出した。有機層を２ｍｏｌ／Ｌ−塩酸にて２回洗浄し、飽和食塩水にて１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４７：５３→２０：８０）にて粗精製した。得られた粗精製物をＰＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ社製（１．０５７１５．０００９）；ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝１０：１；Ｒｆ＝０．２７−０．４５］にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（３−（シクロプロパンスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチル（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチル）カルバメート（３４．８ｍｇ）を得た後、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（３４．３ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：４５９［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９５分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例２３８］
（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８８９】
【化２１４】
2011040510.tif 000237
【０８９０】
参考例１１８に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−（３−アミノフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（７０．１ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）に溶かし、３５％−ホルマリン水溶液（２３２μＬ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、酢酸（３３ｍＬ；和光純薬社製）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（４６．６ｍｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１５３．２ｍｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１５９ｍｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて７時間攪拌した。反応液に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（６２７．３ｍｇ；和光純薬社製）を加え、室温にて３日間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて１回抽出した。有機層を飽和食塩水にて１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣を脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（３００μＬ；東京化成工業社製）を加え、室温にて２．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水にて１回、水にて１回、飽和食塩水にて１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５７：４３→３６：６４）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（３−（ジメチルアミノ）フェニルスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシ）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（２７．９ｍｇ）を得た後、ＭＴＢＥ（１００μＬ）、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４ジオキサン溶液（１ｍＬ；国産化学社製）、１０％−塩酸−メタノール（１００μＬ；東京化成工業社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（３０．６ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５１０［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．１２分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例２３９］
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）−３−（メチルアミノ）ベンゼンスルホンアミド【０８９１】
【化２１５】
2011040510.tif 000238
【０８９２】
参考例１１８に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−（３−アミノフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（７０．３ｍｇ）をエタノール（１．５ｍＬ）に溶かし、加熱還流に昇温した後、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）メタノール（１９．９ｍｇ；東京化成工業社製）を加え、加熱還流下にて３分間攪拌した。反応液を室温に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（５．２ｍｇ；関東化学社製）を加え、室温にて６日間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水にて３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣にエタノール（１．５ｍＬ）を加え、（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）メタノール（２０．２ｍｇ；東京化成工業社製）を加え、加熱還流下にて１２時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１３ｍｇ；関東化学社製）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を水にて３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣を脱水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かし、１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（３００μＬ；東京化成工業社製）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水にて１回、水にて１回、飽和食塩水にて１回洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５７：４３→３６：６４）にて粗精製した。得られた粗精製物をＰＴＬＣ［Ｍｅｒｃｋ社製（１．０５７１５．０００９）；Ｅｔ２Ｏ；Ｒｆ＝０．３−０．４］にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−ヒドロキシ−２−（３−（３−（メチルアミノ）フェニルスルホンアミド）フェニル）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（８．３ｍｇ）を得た後、ＭＴＢＥ（５０μＬ）、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４ジオキサン溶液（１ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（７．０ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：４９６［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．０３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例２４０］
（Ｒ）−Ｎ−（３−（Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）スルファモイル）フェニル）アセトアミド【０８９３】
【化２１６】
2011040510.tif 000239
【０８９４】
参考例１１８に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−（３−アミノフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（７０．３ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かし、無水酢酸（１０μＬ；和光純薬社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣に脱水１，４−ジオキサン（０．１ｍＬ）、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（１９．１ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５２４［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９３分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例２４１］
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−メチルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド【０８９５】
【化２１７】
2011040510.tif 000240
【０８９６】
参考例１に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（１９１ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）に溶かし、ピリジン（４９μＬ；関東化学社製）、３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシベンゼン−１−スルホニル  クロリド（１１６．４ｍｇ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｂ」；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０→３９：６１）にて精製し、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（１４５．１ｍｇ）を得た。（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（２−（３−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニルスルホンアミド）フェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）アミノ）エトキシ）−３−メチルインダゾール−１−カルボキシレート（９０．９ｍｇ）に１０％パラジウム炭素−ＰＥ−ｔｙｐｅ−５０％含水（１０３．８ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）、メタノール（１．５ｍＬ）、トリエチルアミン（４２μＬ；関東化学社製）を加え、反応系内を水素雰囲気下とし、室温にて終夜攪拌した。反応液を５０℃に昇温し、５０℃にて終夜攪拌した。反応液を窒素雰囲気下とし、ろ過した。ろ液を減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶かした後、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸水にて１回、飽和食塩水にて１回洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をＭＴＢＥ（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（５７ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：４８３［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．９８分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例２４２］
（Ｒ）−５−アミノ−Ｎ−（３−（２−（２−（３−クロロインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド【０８９７】
【化２１８】
2011040510.tif 000241
【０８９８】
参考例５に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−クロロインダゾール−１−カルボキシレート（６８．６ｍｇ）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に溶かし、ピリジン（２４μＬ；関東化学社製）、２−フルオロ−５−ニトロベンゼン−１−スルホニル  クロリド−ＣＨ２Ｃｌ２溶液［０．５ｍＬ；２−フルオロ−５−ニトロベンゼン−１−スルホニル  クロリド（２６３．４ｍｇ；Ｃｈｅｍｃｏｌｌｅｃｔ社製）を脱水ＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍＬ）に溶かして調製した溶液］を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液にＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ［２００ｍｇ（４．０６ｍｍｏｌ／ｇ）；Ｂｉｏｔａｇｅ社製］を加え、室温にて７時間振とうした。反応液をろ過し、ろ液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばした。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（「ＣＯＬＵＭＮ−Ｉ」；メタノール）にて精製した。得られた精製物（５７．０ｍｇ）にＣＭ−１０１触媒（１２０ｍｇ；Ｎ．Ｅ．Ｃｈｅｍｃａｔ社製）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）を加え、反応系内を水素雰囲気下とし、室温にて３０時間攪拌した。反応系内を窒素雰囲気下とし、ろ過した。ろ液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣（５７．０ｍｇ）を脱水−１，４−ジオキサン（０．２ｍＬ）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ；国産化学社製）、１０％−塩酸−メタノール溶液（０．２ｍＬ；東京化成工業社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、得られた残渣にＭＴＢＥを加え、懸濁液とした。その懸濁液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（３８ｍｇ）として得た。
ＬＣＭＳ：５２０［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．０１分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例２４３］
（Ｒ）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−（２−（３−（ヒドロキシメチル）インダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）エチル）フェニル）シクロブタンスルホンアミド【０８９９】
【化２１９】
2011040510.tif 000242
【０９００】
参考例１２２に記載の方法などで製造することができるｔｅｒｔ−ブチル  （Ｒ）−２−（３−（シクロブタンスルホンアミド）フェニル）−２−ヒドロキシエチル（２−（３−ヒドロキシメチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）インダゾール−６−イルオキシ）エチル）カルバメート（２３．３ｍｇ）をエタノール（０．１ｍＬ；和光純薬社製）に溶かし、４ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ；国産化学社製）を加え、室温にて終夜振とう（６００ｒｐｍ−１）した。反応液に窒素ガスを吹きつけ溶媒を飛ばし、標題化合物を塩酸塩（７．１ｍｇ）として得た。該塩酸塩（０．４３４９ｇ）をＤＭＳＯ（２５０μＬ）、純水（４７５０μＬ）に溶かし、イオンクロマトグラフィーにより陰イオンを測定した結果、塩化物イオン（９ｐｐｍ）が検出された。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．８４−１．８９（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．２６−２．３４（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．２４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８８（１Ｈ，ｑｕ，Ｊ＝８．０），４．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），４．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８），７．０８−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）
ＬＣＭＳ：４６１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：０．７５分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
［実施例２４４］
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−（２−（３−シクロプロピルインダゾール−６−イルオキシ）エチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−フルオロベンゼンスルホンアミド
【化２２０】
2011040510.tif 000243
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−メトキシインダゾール−１−カルボキシレートの代わりに、参考例７に記載の方法などで製造することができる（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（２−（（２−（３−アミノフェニル）−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エトキシ）−３−シクロプロピルインダゾール−１−カルボキシレート（４１．５ｍｇ）を用いて、実施例５と同様の方法にて標題化合物（３６．１ｍｇ）を得た。
ＬＣＭＳ：５１１［Ｍ＋Ｈ］；保持時間：１．０４分；ＬＣＭＳ条件：Ｃ
表１のＲｅａｇｅｎｔの詳細を表２に示す。【０９０１】
表２中の記号の意味については以下に示す通りである。【０９０２】
「ＲＳＯ２Ｃｌ」は表１の「Ｒｅａｇｅｎｔ−２」欄で使用する試薬に対応する記号であり、例えば「１」は「ＲＳＯ２Ｃｌ−１」を示す。「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」は試薬の構造である。「Ｎａｍｅ」は試薬の名前である。「Ｓｕｐｐｌｉｅｒ」は使用した試薬の製造元である。【０９０３】
使用した試薬の製造元については以下の略号で示す。【０９０４】
東京化成工業社製；「ＴＣＩ」、Ａｌｄｒｉｃｈ社製；「Ａｌｄ」、Ａｐｏｌｌｏ社製；「Ａｐｏｌｌｏ」、関東化学社製；「ＫＡＮＴＯ」、和光純薬社製；「ＷＡＫＯ」、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ社製；「ＭＡＹＢ」、アクロス社製；「Ａｃｒｏｓ」、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ社製；「ＡｌｆａＡ」、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋ社製；「Ｃｏｍｂ」、ＦｌｕｏｒｏＣｈｅｍ社製；「Ｆｃｈｅｍ」、Ｍａｔｒｉｘ社製；「Ｍａｔｒｉｘ」、Ｅｎａｍｉｎｅ社製；「Ｅｎａｍ」、Ｈａｎｄｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社製；「Ｈａｎｄｅ」、ＡＳＩＮＥＸ社製；「ＡＳＩＮ」、Ｃｈｅｍｃｏｌｌｅｃｔ社製；「Ｃｈｅｍｃｏ」。【０９０５】
また、使用した試薬の製造元として、「ｒｅｆ−２０」とは参考例２０などで製造することができる化合物を示している。【０９０６】
【表２】
2011040510.tif 000244
2011040510.tif 000245
【０９０７】
［試験例１−Ａ］
ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性は、ヒトβ３遺伝子をｐｃＤＮＡ３（Ｉｎ 
ｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入したものをトランスフェクトしたＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞を用いて行う。ヒトβ３遺伝子は、まずβ３のプライマー（Ｋｒｉｅｆら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、Ｖｏｌ．９１、ｐｐ３４４−３４９（１９９３））でヒト脂肪組織ｃＤＮＡ（クローンテック社製）を用いＰＣＲによりヒトβ３断片を得、これをプローブとしてヒトゲノミックライブラリー（クローンテック社製）より全長のヒトβ３遺伝子を得る。この細胞を１０％ウシ胎児血清、４００μｇ／ｍｌジェネチシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、を含むハムＦ−１２培地で培養する。１×１０５
ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌになるように、この細胞を２４穴プレートに播種し、約２０時間培養後、無血清のハムＦ−１２培地で２時間放置する。被験化合物を最初ＤＭＳＯで溶かした後、２０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、１ｍｍｏｌ／Ｌイソブチルメチルキサンチン、及び１ｍｍｏｌ／Ｌアスコルビン酸を含むハムＦ−１２で段階希釈し、細胞に加える。３０分培養後、培地を抜き取り、１Ｎ  ＮａＯＨを０．１ｍｌ加え、２０分放置する。１Ｎ  酢酸を０．１ｍｌ加え、撹拌後遠心をし、ｃＡＭＰ−ＥＩＡキット（ケイマン社製）でｃＡＭＰの定量を行う。陽性対照であるイソプロテレノール（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の最大反応の比率をＩｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］として算出する。また、反応率が５０％となる薬液濃度（ＥＣ５０）も求める。【０９０８】
［試験例１−Ｂ］
ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性は、ヒトβ３遺伝子をｐｃＤＮＡ３（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入したものをトランスフェクトしたＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞を用いて行う。ヒトβ３遺伝子は、まずβ３のプライマー（Ｋｒｉｅｆら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．、Ｖｏｌ．９１、ｐｐ３４４−３４９（１９９３））でヒト脂肪組織ｃＤＮＡ（クローンテック社製）を用いＰＣＲによりヒトβ３断片を得、これをプローブとしてヒトゲノミックライブラリー（クローンテック社製）より全長のヒトβ３遺伝子を得る。この細胞を１０％ウシ胎児血清、４００μｇ／ｍｌジェネチシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、を含むハムＦ−１２培地で培養する。２×１０４
ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌになるように、この細胞を９６穴プレートに播種し、約２０時間培養後、無血清のハムＦ−１２培地８０ｕＬで１５分間放置する。被験化合物を最初ＤＭＳＯで溶かした後、１００ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、１ｍｍｏｌ／Ｌイソブチルメチルキサンチンを含むハムＦ−１２で段階希釈し、２０μＬを細胞に加える。３０分培養後、培地を抜き取り、ｃＡＭＰ−Ｓｃｒｅｅｎキット（アプライドバイオシステムズ社製）に含まれるＡｓｓａｙ／ｌｙｓｉｓ  Ｂｕｆｆｅｒを０．１ｍｌ加え、３０分間、３７度でインキュベートする。このＣｅｌｌ  Ｌｙｓａｔｅを、上記のｃＡＭＰ−ＳｃｒｅｅｎキットでｃＡＭＰの定量を行う。陽性対照であるイソプロテレノール（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の最大反応の比率をＩｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］として算出する。また、反応率が５０％となる薬液濃度（ＥＣ５０）も求める。【０９０９】
［試験例２−Ａ］
ヒトβ１アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
ヒトβ１アドレナリン受容体アゴニスト活性は、ヒトβ１遺伝子をｐｃＤＮＡ３（Ｉｎ 
ｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入したものをトランスフェクトしたＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞を用いて、試験例１−Ａの測定と同様の方法で行う。陽性対照であるイソプロテレノール（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の最大反応の比率をＩｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］として算出する。また、反応率が５０％となる薬液濃度（ＥＣ５０）も求める。【０９１０】
［試験例２−Ｂ］
ヒトβ１アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
ヒトβ１アドレナリン受容体アゴニスト活性は、ヒトβ１遺伝子をｐｃＤＮＡ３（Ｉｎ 
ｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入したものをトランスフェクトしたＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞を用いて、試験例１−Ｂの測定と同様の方法で行う。陽性対照であるイソプロテレノール（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の最大反応の比率をＩｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］として算出する。また、反応率が５０％となる薬液濃度（ＥＣ５０）も求める。【０９１１】
［試験例２−Ｃ］
ヒトβ１アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
Ｃｅｒｅｐ，２００８  ＣＡＴＡＬＯＧ  ＩＮ  ＶＩＴＲＯ  ＰＨＡＭＡＣＯＬＯＧＹ＆ＡＤＭＥ−ＴＯＸ  ５４貢に掲載のＣＥＬＬＵＬＡＲ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ＧＰＣＲ・Ｇｓ，ｂｅｔａ１（Ｒｅｆ．７５８−２８ａ）にて測定することができる。【０９１２】
［試験例３−Ａ］
ヒトβ２アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
ヒトβ２アドレナリン受容体アゴニスト活性は、ヒトβ２遺伝子をｐｃＤＮＡ３（Ｉｎ 
ｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入したものをトランスフェクトしたＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞を用いて、試験例１−Ａの測定と同様の方法で行う。陽性対照であるイソプロテレノール（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の最大反応の比率をＩｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］として算出する。また、反応率が５０％となる薬液濃度（ＥＣ５０）も求める。【０９１３】
［試験例３−Ｂ］
ヒトβ２アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
ヒトβ２アドレナリン受容体アゴニスト活性は、ヒトβ２遺伝子をｐｃＤＮＡ３（Ｉｎ 
ｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入したものをトランスフェクトしたＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣）細胞を用いて、試験例１−Ｂの測定と同様の方法で行う。陽性対照であるイソプロテレノール（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の最大反応の比率をＩｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］として算出する。また、反応率が５０％となる薬液濃度（ＥＣ５０）も求める。【０９１４】
［試験例３−Ｃ］
ヒトβ２アドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
Ｃｅｒｅｐ，２００８  ＣＡＴＡＬＯＧ  ＩＮ  ＶＩＴＲＯ  ＰＨＡＭＡＣＯＬＯＧＹ＆ＡＤＭＥ−ＴＯＸ  ５５貢に掲載のＣＥＬＬＵＬＡＲ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ＧＰＣＲ・Ｇｓ，ｂｅｔａ２（Ｒｅｆ．７５８−５５ａ）にて測定することができる。【０９１５】
［試験例４−Ａ］
ヒトα１Ａアドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
ヒトα１Ａアドレナリン受容体アゴニスト活性は、ヒトα１Ａ遺伝子をｐｃＤＮＡ３．１（−）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入したものをトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞を用いて行う。この細胞を１０％ウシ胎児血清、４００μｇ／ｍｌハイグロマイシンＢ（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）、１００Ｕ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含むＤＭＥＭ培地で培養した後、０．２％Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）及び２０μｍｏｌ／Ｌ  Ｆｕｒａ−２ＡＭ（和光純薬工業社製）含有アッセイバッファー（２０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ−ＫＯＨ（ｐＨ７．４）、１１５ｍｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌ、５．４ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＣｌ、０．８ｍｍｏｌ／Ｌ  ＭｇＣｌ２、１．８ｍｍｏｌ／Ｌ  ＣａＣｌ２、１３．８ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｄ−ｇｌｕｃｏｓｅ、０．１％ｂｏｖｉｎｅ  ｓｅｒｕｍ  ａｌｂｕｍｉｎ）で５×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調製する。ＣＯ２ｉｎｃｕｂａｔｏｒ中で３０分間ローディングをおこなった後、アッセイバッファーで２回洗浄して過剰のＦｕｒａ−２ＡＭを除去する。遠心後の細胞をアッセイバッファーで５×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調製後、９６穴ＵＶプレート（コーニング社製）に８０μｌ／ｗｅｌｌで分注し、細胞プレートとする。アッセイバッファーで１０−５から１０−１２Ｍまで１０倍希釈した被験化合物を添加したサンプルプレート及び細胞プレートをＦＤＳＳ４０００（浜松ホトニクス社製）にセットし、１８０秒間プレインキュベーション後、２秒間隔で蛍光強度の測定（励起波長３４０ｎｍ、３８０ｎｍ、測定波長５００ｎｍ）を開始する。約３０秒間の測定後、サンプルプレートから２０μｌの被験サンプルを細胞プレートに添加し、更に２７０秒測定を続ける。被験化合物によるＣａ  ｆｌｕｘは、被験化合物添加後の３４０ｎｍと３８０ｎｍの蛍光強度比の最大値と、被験化合物添加前の蛍光強度比の差をｐｅａｋ  ｈｅｉｇｈｔとして計算する。陽性対照であるノルエピネフリン（Ｎｏｒｅｐｈｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）の最大反応を１００％として、各披験化合物の最大反応の比率をＩｎｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］として算出する。また、反応率が５０%となる薬液濃度（ＥＣ５０）も求める。【０９１６】
［試験例４−Ｂ］
ヒトα１Ａアドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
Ｃｅｒｅｐ，２００８  ＣＡＴＡＬＯＧ  ＩＮ  ＶＩＴＲＯ  ＰＨＡＭＡＣＯＬＯＧＹ＆ＡＤＭＥ−ＴＯＸ  ５２貢に掲載のＣＥＬＬＵＬＡＲ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ＧＰＣＲ・Ｇｑ，ａｌｐｈａ１Ａ（Ｒｅｆ．７２２−３６ａ）にて測定することができる。
［試験例５］
ヒトα１Ｂアドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
ヒトα１Ｂアドレナリン受容体アゴニスト活性の測定は、ヒトα１Ｂ遺伝子をｐｃＤＮＡ３．１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入したものとルシフェラーゼ遺伝子発現ベクターのｐＳＲＥ−Ｌｕｃ．プラスミド（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）をＨＥＫ２９３細胞に一過性にトランスフェクションして行う。４０，０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで９６穴プレートに播種し、２％ウシ胎児血清含むＤＭＥＭ培地で、３７℃、５％ＣＯ２の条件下で一晩培養する。被験化合物をＤＭＳＯで溶かした後、培地で希釈したものを細胞に加え数時間反応させる。培地を吸引除去し、３０μｌ／ｗｅｌｌのピッカジーンＬＴ２．０（東洋インキ）を加え、３０分後の発光値を測定する。陽性対照であるフェニレフェリン（Ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の最大反応の比率をＩｎｓｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］として算出する。また、反応率が５０％となる薬液濃度（ＥＣ５０）も求める。【０９１７】
［試験例６］
ヒトα１Ｄアドレナリン受容体アゴニスト活性の測定
ヒトα１Ｄアドレナリン受容体アゴニスト活性の測定は、ヒトα１Ｄ遺伝子をｐｃＤＮＡ３．１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）に挿入したものとルシフェラーゼ遺伝子発現ベクターのｐＳＲＥ−Ｌｕｃ．プラスミド（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）をＨＥＫ２９３細胞に一過性にトランスフェクションして行う。４０，０００ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで９６穴プレートに播種し、２％ウシ胎児血清含むＤＭＥＭ培地で、３７℃，５％ＣＯ２の条件下で一晩培養する。被験化合物をＤＭＳＯで溶かした後、培地で希釈したものを細胞に加え数時間反応させる。培地を吸引除去し、３０μｌ／ｗｅｌｌのピッカジーンＬＴ２．０（東洋インキ）を加え、３０分後の発光値を測定する。陽性対照であるフェニレフェリン（Ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の最大反応の比率をＩｎｓｔｒｉｎｓｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｉ．Ａ．（％）］として算出する。また、反応率が５０％となる薬液濃度（ＥＣ５０）も求める。【０９１８】
試験例１−Ａ、試験例２−Ａ、試験例３−Ａ、試験例４−Ａの結果を表３に示した。【０９１９】
表３中の記号は以下に定義する。【０９２０】
β３ｒｅｃｅｐｔｏｒとはヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性を表し、β１ｒｅｃｅｐｔｏｒとはヒトβ１アドレナリン受容体アゴニスト活性を表し、β２ｒｅｃｅｐｔｏｒとはヒトβ２アドレナリン受容体アゴニスト活性を表し、α１Ａｒｅｃｅｐｔｏｒとはヒトα１Ａアドレナリン受容体アゴニスト活性を表す。【０９２１】
ＥＣ５０、ＩＡとは上記の試験例１−Ａ、試験例２−Ａ、試験例３−Ａ、又は試験例４−Ａに記載した意味と同義である。【０９２２】
表３中のＮとは例数のことである。具体的にはＡ；ｎ＝１，ｄｕｐｌｉｃａｔｅ、Ｂ；ｎ＝１，ｔｒｉｐｌｉｃａｔｅ、Ｃ；ｎ＝２，ｄｕｐｌｉｃａｔｅ、Ｄ；ｎ＝２，ｔｒｉｐｌｉｃａｔｅ、Ｅ；ｎ＝３，ｄｕｐｌｉｃａｔｅ、Ｆ；ｎ＝３，ｔｒｉｐｌｉｃａｔｅを意味する。【０９２３】
ｃｏｍｐｏｕｎｄとは被験化合物を意味する。ｅｘとは実施例を意味し、例えばｅｘ１は実施例１を示している。Ｚは比較例を意味し、例えばＺ１は比較例１を示している。比較例は国際公開番号第ＷＯ０３／０３５６２０号パンフレットに記載されている化合物で、比較例１は当該国際公開公報の実施例８６、比較例２は実施例８８、比較例３は実施例９０である。【０９２４】
また、試験例５の結果からＺ１はα１Ｂアゴニスト活性を有さないことが判明した。さらに、試験例６の結果からＺ１はα１Ｄアゴニスト活性も有さないことが判明した。【０９２５】
【表３】
2011040510.tif 000246
【０９２６】
試験例１−Ｂ、試験例２−Ｂ、試験例３−Ｂ、試験例４−Ａの結果を表４に示した。【０９２７】
表４中の記号は以下に定義する。【０９２８】
β３ｒｅｃｅｐｔｏｒとはヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性を表し、β１ｒｅｃｅｐｔｏｒとはヒトβ１アドレナリン受容体アゴニスト活性を表し、β２ｒｅｃｅｐｔｏｒとはヒトβ２アドレナリン受容体アゴニスト活性を表し、α１Ａｒｅｃｅｐｔｏｒとはヒトα１Ａアドレナリン受容体アゴニスト活性を表す。【０９２９】
ＥＣ５０、ＩＡとは上記の試験例１−Ａ、試験例２−Ａ、試験例３−Ａ、又は試験例４−Ａに記載した意味と同義である。【０９３０】
表４中のＮとは例数のことである。具体的にはＡ；ｎ＝１，ｄｕｐｌｉｃａｔｅ、Ｂ；ｎ＝１，ｔｒｉｐｌｉｃａｔｅ、Ｃ；ｎ＝２，ｄｕｐｌｉｃａｔｅ、Ｄ；ｎ＝２，ｔｒｉｐｌｉｃａｔｅ、Ｅ；ｎ＝３，ｄｕｐｌｉｃａｔｅ、Ｆ；ｎ＝３，ｔｒｉｐｌｉｃａｔｅを意味する。【０９３１】
ｃｏｍｐｏｕｎｄとは被験化合物を意味する。ｅｘとは実施例を意味し、例えばｅｘ１は実施例１を示している。Ｚは比較例を意味し、例えばＺ１は比較例１を示している。比較例は国際公開番号第ＷＯ０３／０３５６２０号パンフレットに記載されている化合物で、比較例１は当該国際公開公報の実施例８６、比較例２は実施例８８、比較例３は実施例９０である。【０９３２】
また、試験例５の結果からＺ１はα１Ｂアゴニスト活性を有さないことが判明した。さらに、試験例６の結果からＺ１はα１Ｄアゴニスト活性も有さないことが判明した。【０９３３】
【表４】
2011040510.tif 000247
2011040510.tif 000248
【０９３４】
試験例２−Ｃ結果を表５に示した。【０９３５】
表５中の記号は以下に定義する。【０９３６】
ｃｏｍｐｏｕｎｄ、Ｚ、ｅｘは上記の定義の通りである。【０９３７】
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎとは化合物の濃度を意味する。ｎとは例数を意味する。【０９３８】
％  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ａｇｏｎｉｓｔ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅとは陽性対照であるイソプロテレノール（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の比率を算出する。【０９３９】
【表５】
2011040510.tif 000249
【０９４０】
試験例３−Ｃ結果を表６に示した。【０９４１】
ｃｏｍｐｏｕｎｄ、ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ、ｎ、Ｚ、ｅｘは上記の定義の通りである。【０９４２】
％  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ａｇｏｎｉｓｔ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅとは陽性対照であるイソプロテレノール（ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の比率を算出する。【０９４３】
【表６】
2011040510.tif 000250
【０９４４】
試験例４−Ｂ結果を表７に示した。【０９４５】
表７中の記号は以下に定義する。【０９４６】
ｃｏｍｐｏｕｎｄ、ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ、ｎ、Ｚ、ｅｘは上記の定義の通りである。【０９４７】
％  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ａｇｏｎｉｓｔ  Ｒｅｓｐｏｎｓｅとは陽性対照であるエピネフリン（Ｅｐｈｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）、又はノルエピネフリン（Ｎｏｒｅｐｈｉｎｅｐｈｒｉｎｅ）の最大反応を１００％として、各被験化合物の比率を算出する。【０９４８】
【表７】
2011040510.tif 000251
【０９４９】
［試験例７］
コモンマーモセット摘出膀胱平滑筋弛緩作用試験
Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９７年、１２２号、１７２０−１７２４貢を参考に試験を行い、被験化合物のコモンマーモセット摘出膀胱平滑筋弛緩作用を確認することができる。コモンマーモセット（日本クレア株式会社）を放血致死後、開腹して膀胱を摘出する。摘出した膀胱から平滑筋標本を作製し、９５％Ｏ２と５％ＣＯ２の混合ガスを通気した１０ｍＬのＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ液で満たしたオルガンバス中に懸垂する。標本に１ｇの静止張力を負荷し、３０分以上安定させる。標本の静止張力が安定した後、終濃度４０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＫＣｌを繰り返し添加し、ＫＣｌに対する収縮がほぼ一定となることを確認する。終濃度４０ｍｍｏｌ／ＬのＫＣｌにより標本を収縮させ、発生張力が安定した後に、被験化合物を（２０分間隔で）１０倍比で累積添加し、弛緩反応を観察する。終濃度は、１０−９、１０−８、１０−７、１０−６、１０−５及び１０−４ｍｏｌ／Ｌとする。被験化合物の最高濃度の弛緩反応の終了後、終濃度１０−４ｍｏｌ／Ｌのｐａｐａｖｅｒｉｎｅを添加して、各標本の最大弛緩反応を求める。その弛緩反応を１００％として被験化合物濃度が１０−５及び１０−４ｍｏｌ／Ｌの弛緩率（％）を算出する。【０９５０】
試験例７の結果を表８に示した。【０９５１】
表８中の記号は以下に定義する。【０９５２】
ｎとは例数を意味する。ｒｅｌａｘａｎｔ  ａｃｔｉｖｉｔｙ（％）とは弛緩率（％）を意味する。ｃｏｍｐｏｕｎｄ、ｅｘは上記の定義の通りである。【０９５３】
【表８】
2011040510.tif 000252
【０９５４】
［試験例８］
ヒト摘出膀胱平滑筋弛緩作用試験
Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｕｒｏｌｏｇｙ、２００３年、１７０号、６４９−６５３貢を参考に試験を行い、被験化合物のヒト摘出膀胱平滑筋弛緩作用を確認することができる。すなわち、ヒト摘出膀胱から得た平滑筋標本を９５％Ｏ２
と５％ＣＯ２の混合ガスを通気したＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｉｔ液で満たしたオルガンバス中に懸垂する。平滑筋標本に１ｇの静止張力を負荷し、３０分以上安定させる。標本の静止張力が安定した後、終濃度０．１μｍｏｌ／Ｌのｃａｒｂａｃｈｏｌを繰り返し添加し、ｃａｒｂａｃｈｏｌに対する収縮がほぼ一定となることを確認する。終濃度０．１μｍｏｌ／Ｌのｃａｒｂａｃｈｏｌにより標本を収縮させ、発生張力が安定した後に、被験化合物を１０分間隔で１０倍比で累積添加し、弛緩反応を観察する。終濃度は、１０−９、１０−８、１０−７、１０−６、１０−５及び１０−４ｍｏｌ／Ｌとする。被験化合物の最高濃度の弛緩反応の終了後、終濃度１０−４ｍｏｌ／Ｌのｐａｐａｖｅｒｉｎｅを添加して、各標本の最大弛緩反応を求める。その弛緩反応を１００％として弛緩率を算出する。【０９５５】
［試験例９］
ペントバルビタール麻酔下ラットの血圧・心拍数に及ぼす影響
ペントバルビタール麻酔下ラットの血圧、心拍数を測定し、被験化合物の静脈内急速投与による血圧、心拍数に及ぼす影響を検討することができる。雄性ＳＤ系ラット（日本ＳＬＣ株式会社）にペントバルビタールナトリウム（東京化成工業株式会社）５０ｍｇ／ｋｇを腹腔内投与して麻酔を導入した後、維持麻酔としてペントバルビタールナトリウム２５ｍｇ／ｋｇを皮下投与する。左大腿静脈を露出、剥離した後、生理食塩液で満たしたポリエチレンチューブＳＰ１０（１／４静脈針を介して三方活栓に接続）を挿入して静脈内に留置する。
左大腿部内側を切開して大腿動脈を露出、剥離し、ヘパリン生理食塩液で満たしたポリエチレンチューブ（ＳＰ３１、テルモ注射針２２Ｇを介して三方活栓に接続）を挿入し、圧トランスデューサーに接続した。血圧は圧トランスデューサーから歪圧力アンプ（ＡＰ−６４１Ｇ、日本光電（株））を介して測定する。心拍数は、血圧の脈波をトリガーとしてＨｅａｒｔ  Ｒａｔｅ  Ｃｏｕｎｔｅｒ（ＡＴ−６０１Ｇ、日本光電（株））を介して測定した。血圧、平均血圧及び心拍数は記録器に出力させて記録する。なお、平均血圧は、｛拡張期血圧+（収縮期血圧―拡張期血圧）／３ ｝の式に従って歪圧力アンプ（ＡＰ−６４１Ｇ）を介して記録する。【０９５６】
血圧、心拍数の測定を開始して、それぞれの値がほぼ一定であることを確認した後、３ｍｇ／ｋｇの被験化合物を左大腿静脈より３０秒間で投与する。具体的には、３ｍｇ／ｍＬの被験化合物を１ｍＬ／ｋｇの投与容量で急速投与する。投与開始前の平均血圧及び心拍数の値に対する各時点の値の相対値（％）を個体別に求め、各パラメーターにおいて最も変化したときの相対値（％）の平均値±標準偏差を求める。【０９５７】
試験例９の結果を表９に示した。【０９５８】
表９中の記号は以下に定義する。【０９５９】
ｎとは例数を意味する。ｃｏｍｐｏｕｎｄ、ｅｘ、Ｚは上記の定義の通りである。また、ＭＢＰ（ｍｅａｎ  ｂｌｏｏｄ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）は平均血圧を意味する。【０９６０】
【表９】
2011040510.tif 000253
【０９６１】
［試験例１０］
マウス立毛試験
雄性Ｃ５７ＢＬ／６  Ｃｒマウス（日本エスエルシー株式会社）を用い、溶解した化合物を尾静脈内に急速投与し、投与後５、１５、３０および６０分後に観察台に乗せ、立毛の状態を観察する。立毛の状態は、Ｉｒｗｉｎ（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉａ  １９６８、１３；２２２−２５７）の方法での例示に準じて、次に挙げる７段階のスコアで評価する。【０９６２】
スコア評価：「スコア０」：全く立毛が認められない、「スコア１」：軽度の立毛（背頸部になど体の一部分に立毛が認められる）、「スコア２」：中程度の立毛（立毛は全身に認められる）、「スコア３」：顕著な立毛（全身に立毛が認められ、皮膚が見えるほど立毛が顕著）。【０９６３】
また、「スコア０．５」とは、「スコア０」と「スコア１」の中間であり、「スコア１．５」とは、「スコア２」と「スコア３」の中間であり、「スコア２．５」とは、「スコア２」と「スコア３」の中間である。【０９６４】
試験例１０の結果をその時間における各スコアに当てはまった試験動物数として、表１０に示した。【０９６５】
表１０中の記号は以下に定義する。【０９６６】
ｎとは例数を意味する。ｃｏｍｐｏｕｎｄ、ｅｘは上記の定義の通りである。【０９６７】
Ｄｏｓｅは投与量を意味する。Ｓｃｏｒｅは上記で定義したスコア評価を意味する。Ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ  ｔｉｍｅとは観察時間を意味し、単位は分である。−とは該当無しである。【０９６８】
【表１０】
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【０９６９】
［試験例１１］
純水の飽和溶解度
被験化合物を純水中、飽和状態になるように調製する。その液を室温で1時間、振とうする。フィルターチューブに振とう後の溶液を全量移し入れ、室温で遠心ろ過する。ろ液をＨＰＬＣにて分析を行い、ピークのエリア値から検量線を用いて被験化合物の飽和溶解度を求める。【０９７０】
標準溶液は各被験化合物を精評し、純水で充分に溶解する溶液を調製する。検量線は、標準溶液の濃度を横軸とし、その濃度でのＨＰＬＣのエリア値を縦軸として作成する。
分離カラムはＹＭＣ−Ｐａｃｋ  Ｃ１８（４．６ｍｍｘ１５０ｍｍ）（ＹＭＣ社製）を用いる。検出はＵＶ−２５４ｎｍで行う。カラム内の温度は４０℃で行う。溶出は、流速１ｍｌ／分、溶媒としてＡ液＝水［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］、Ｂ液＝アセトニトリルを用い、０分から２０分までＢ液を５〜９８％（ｖ／ｖ）直線グラジェントした後、２５分までＢ液を９８％で溶出し、２５．０１分から３５分までＢ液を５％で溶出する条件で測定する。【０９７１】
［試験例１２］
ｐＨ１．２塩酸緩衝液中の溶解度試験
被験化合物は５００μｇ精秤し、１０００μｇ／ｍＬになるようにｐＨ１．２塩酸緩衝液を加える。その液を３７℃で1時間、振とうする。フィルターチューブに振とう後の溶液を全量移し入れ、室温で遠心ろ過する。ろ液をＨＰＬＣにて分析を行い、ろ液のピークのエリア値を標準溶液のピークのエリア値で割り、被験化合物の溶解度を求める。【０９７２】
標準溶液は被験化合物を５００μｇ精秤し、１ｍｇ／ｍＬになるようにＤＭＳＯ溶液に溶解させ調製する。【０９７３】
分離カラムはＹＭＣ−Ｐａｃｋ  Ｃ１８（４．６ｍｍｘ１５０ｍｍ）（ＹＭＣ社製）を用いる。検出はＵＶ−２５４ｎｍで行う。カラム内の温度は４０℃で行う。溶出は、流速１ｍｌ／分、溶媒としてＡ液＝水［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］、Ｂ液＝アセトニトリルを用い、０分から２０分までＢ液を５〜９８％（ｖ／ｖ）直線グラジェントした後、２５分までＢ液を９８％で溶出し、２５．０１分から３５分までＢ液を５％で溶出する条件で測定する。【０９７４】
［試験例１３］
生理食塩水中の溶解度試験
ｐＨ１．２塩酸緩衝液を生理食塩水に変える以外は試験例１２と同様の試験を行い、被験化合物の溶解度を求める。【０９７５】
［試験例１４］
純水中の安定性試験
被験化合物を純水中、飽和状態になるように調製する。その液を室温で１時間、振とうする。フィルターチューブに振とう後の溶液を全量移し入れ、室温で遠心ろ過する。ろ液を直後、２４時間後、４８時間後それぞれＨＰＬＣにて分析を行い、ピークのエリア値から検量線を用いて被験化合物の安定性を求める。【０９７６】
標準溶液は各被験化合物を精評し、純水で充分に溶解する溶液を調製する。検量線は、標準溶液の濃度を横軸とし、その濃度でのＨＰＬＣのエリア値を縦軸として作成する。
分離カラムはＹＭＣ−Ｐａｃｋ  Ｃ１８（４．６ｍｍｘ１５０ｍｍ）（ＹＭＣ社製）を用いる。検出はＵＶ−２５４ｎｍで行う。カラム内の温度は４０℃で行う。溶出は、流速１ｍｌ／分、溶媒としてＡ液＝水［０．１％（ｖ／ｖ）酢酸含有］、Ｂ液＝アセトニトリルを用い、０分から２０分までＢ液を５〜９８％（ｖ／ｖ）直線グラジェントした後、２５分までＢ液を９８％で溶出し、２５．０１分から３５分までＢ液を５％で溶出する条件で測定する。【０９７７】
［試験例１５］
ｐＨ６．８リン酸衝液中の安定性試験
純水をｐＨ６．８リン酸衝液に変える以外は試験例１４と同様の試験を行い、被験化合物の安定性を求める。
［試験例１６］
凍結肝細胞を用いた細胞毒性試験
接着型の凍結ヒト肝細胞を用いた細胞毒性試験を行い、肝細胞毒性について検討することができる。凍結ヒト肝細胞のバイアルを３７℃の恒温槽で解凍し、これを予め温めておいたＣＨＲＭ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社製）に速やかに添加する。室温で１０分間遠心分離（１００×ｇ）後、上清を除き細胞を播種用培地（Ｗｉｌｌｉａｍ‘ｓ  ｍｅｄｉｕｍ  Ｅ（ＧＩＢＣＯ社製）、５％ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯ社製）、１０−９Ｍ  インスリン（Ｓｉｇｍａ社製）、１０−９  Ｍデキサメサゾン（和光純薬工業株式会社製））に懸濁する。０．４％トリパンブルー染色液（ＧＩＢＣＯ社製）を用いて細胞数および生存率を算出後、播種用培地で５×１０５  ｃｅｌｌｓ／ｍＬに希釈し、マトリゲル（日本ＢＤ社製）をコーティングした２４ウェルプレートに１ウェルあたり０．５ｍＬ（２．５×１０５  ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）播種する。播種後、ＣＯ２インキュベーター内で２時間静置する。２時間後、培養用の無血清培地（Ｗｉｌｌｉａｍ’ｓ  ｍｅｄｉｕｍ  Ｅ、１０−９Ｍ  インスリン、１０−９  Ｍデキサメサゾン、５ＫＩＵ  アプロチニン（和光純薬工業株式会社製））に培地交換（５００μＬ）し、１２時間以上培養する。添加の１００倍濃度の被験化合物溶液を準備し、無血清培地に１％濃度になるように添加する。また使用溶媒およびＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を１％濃度添加した無血清培地を準備する。１２時間以上培養後、上記の各無血清培地に培地交換する（５００μＬ）。培地交換後、２４時間培養する。２４時間培養後、培地をマイクロチューブに回収する。培地回収後のウェルはＤ−ＰＢＳ（和光純薬工業株式会社）で一度洗浄し、１Ｎ  ＮａＯＨ溶液を１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し細胞を溶解する。細胞溶解液も同じくマイクロチューブに回収する。回収した培地は、４℃で約４５０×ｇ、１５分間遠心し、上清を回収する。細胞溶解液は４℃で約５，０００×ｇ、１０分間遠心し、上清を回収する。
〔細胞傷害性（ＬＤＨ放出）の測定〕
培地へのＬＤＨ放出率より被験化合物処理による肝細胞傷害性を測定する。回収培地の遠心上清をＤ―ＰＢＳで適宜希釈し、希釈液を１００μＬずつ９６穴プレートに分注する。ＬＤＨ  Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ（タカラバイオ株式会社製）のＲｅａｇｅｎｔを１００μＬずつ添加し、遮光の下３７℃で３０分間インキュベーションする。３０分後、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  ２５０（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅ社製）を用いてＯＤ４９２を測定する。溶媒対照の細胞傷害性を０％、１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００の細胞傷害性を１００％として、被験化合物処理による細胞傷害性を算出する。
〔肝逸脱酵素の測定〕
培地中に逸脱したＡＳＴ（アスパラギン酸アミノタンスフェラーゼ）およびＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）活性を測定し、被験化合物の肝細胞毒性を評価する。肝逸脱酵素活性の測定は、自動分析装置ＴＢＡ―１２０ＦＲ（東芝メディカルシステムズ株式会社）を用いて行う。ＡＳＴ活性の測定試薬にはＬタイプワコー  ＧＯＴ・Ｊ２  ＦのＲ１およびＲ２（和光純薬工業株式会社製）、ＡＬＴ活性の測定試薬にはＬタイプワコー  ＧＰＴ・Ｊ２  ＦのＲ１およびＲ２（和光純薬工業株式会社製）を用いる。酵素標準液には酵素キャリブレーター（和光純薬工業株式会社製）を用いる。
〔アルブミン合成量の測定〕
培地中に分泌されたアルブミン量をＥＬＩＳＡ法により測定し、被験化合物処理による肝細胞機能の変化を評価する。未標識抗ヒトアルブミン抗体（Ｃａｐｐｅｌ社製）をイムノプレート（ＮＵＮＣ社製）に１００μＬ／ｗｅｌｌ分注し、４℃で約１２時間静置して固相化する。約１２時間後、ウェルをＡｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒ（０．２２％ゼラチン、５０ｍＭリン酸緩衝液、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．０５％  Ｐｒｏｃｌｉｎ  ３００（ＳUＰＥＬＣＯ社製））で４回洗浄後、Ａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒで適宜希釈した回収培地を１００μＬ分注する。４℃で４時間インキュベーション後、Ａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒで４回ウェルを洗浄し、Ａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒにて５０００倍希釈した西洋ワサビペルオキシダーゼ標識抗ヒトアルブミン抗体（Ｃａｐｐｅｌ社製）を１００μＬ分注する。４℃で３時間静置した後、Ａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒで４回ウェルを洗浄する。洗浄後、発色液（４０ｍＬ  ５０ｍＭクエン酸―リン酸緩衝液、１０ｍｇ  ｏ−フェニレンジアミン、７μＬ  ３０％過酸化水素水）を１００μＬ／ｗｅｌｌ分注し、遮光の下３７℃で振とうしながら３０分間インキュベーションする。３０分後、１Ｎ  Ｈ２ＳＯ４溶液を１００μＬ添加して発色反応を停止し、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  ２５０を用いてＯＤ４９２を測定する。ヒトアルブミン（Ｒｏｃｋｌａｎｄ社製）標準液より、培地内のアルブミン量を算出する。
〔ＡＴＰ量の測定〕
細胞溶解液のＡＴＰ量を測定し、被験化合物処理による細胞毒性を評価する。細胞溶解液をＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）の試薬と混合し、白色プレートに分注する。Ｆｌｕｏｒｉｓｋａｎ  Ａｓｃｅｎｔ  ＦＬ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いて発光量を測定し、ＡＴＰ（和光純薬工業株式会社製）標準液より細胞溶解液のＡＴＰ量を算出する。
〔細胞タンパク質量の測定〕
各測定値を細胞タンパク質量で補正するために、細胞溶解液のタンパク質量を測定する。測定にはＭｉｃｒｏ  ＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いる。Ｄ−ＰＢＳにて適宜希釈した細胞溶解液１５０μＬを９６穴プレートに分注する。Ｍｉｃｒｏ  ＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  ＫｉｔのＲｅａｇｅｎｔを等量混合し、３７℃で２時間静置する。２時間後、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ  ２５０を用いてＯＤ５６２を測定する。ＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）標準液より細胞溶解液のタンパク質量を算出する。
【産業上の利用可能性】
【０９７８】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物、その可能な立体異性体若しくはラセミ体、又はそれらの薬学上許容される塩、或いはそれらの水和物及び／又は溶媒和物、さらにはそれらの結晶はβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用を有するので、糖尿病、肥満症、高脂血症、うつ病、胆石、胆道運動亢進に由来する疾患、消化管機能亢進に由来する疾患、涙液の減少に伴う疾患、間質性膀胱炎、過活動膀胱又は尿失禁などの治療及び予防剤として有用であり、当該医薬産業分野において利用することができる。
【国際調査報告】
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