【手続補正書】
【提出日】令和3年11月18日(2021.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容される担体、
抗癌剤、および
治療用ペプチドであって、該治療用ペプチドは、
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８の配列、または
中心骨格、リンカー配列、および少なくとも２つのアームを有する構築物であって、
各アームが、Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８のコア配列からなり、各アームがリンカー配列を介して中心骨格に連結している前記構築物、を含む、
を含む、医薬組成物であって、
式中、
Ｘ１はＨまたはＮであり、
Ｘ２はＰまたはＱであり、
Ｘ３はＳまたはＨであり、
Ｘ４はＨ、Ｔ、またはＬであり、
Ｘ５はＰもしくはＫであるか、または存在せず、
Ｘ６はＲ、Ｌ、もしくはＳであるか、または存在せず、
Ｘ７はＳもしくはＬであるか、または存在せず、
Ｘ８はＧであるか、または存在しない、
前記医薬組成物。
【請求項２】
Ｘ１がＨまたはＮであり、
Ｘ２がＰまたはＱであり、
Ｘ３がＳまたはＨであり、
Ｘ４がＨ、Ｔ、またはＬであり、
Ｘ５がＰまたはＫであり、
Ｘ６がＲ、Ｌ、またはＳであり、
Ｘ７がＳまたはＬであり、
Ｘ８がＧである、
請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
癌細胞増殖の低減に使用するための、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
癌の処置において使用するための、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｘ１がＮである、Ｘ２がＱである、Ｘ３がＨである、Ｘ４がＴである、Ｘ５がＰである、かつ／またはＸ６がＲである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
少なくとも１つのコア配列がＮＱＨＴＰＲ（配列番号１）を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
治療用ペプチドが、ＮＱＨＴＰＲ（配列番号１）の配列、または中心骨格、リンカー配列、および少なくとも２つのアームを有する構築物であって、少なくとも１つのアームが、ＮＱＨＴＰＲ（配列番号１）を含み、各アームが、リンカー配列を介して中心骨格に連結している、前記構築物を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
第２の治療用ペプチドが、ＶＱＡＴＱＳＮＱＨＴＰＲ（配列番号２）の配列、または中心骨格、リンカー配列、および少なくとも２つのアームを有する構築物であって、少なくとも１つのアームがＶＱＡＴＱＳＮＱＨＴＰＲ（配列番号２）を含み、各アームが、リンカー配列を介して中心骨格に連結している、前記構築物を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗癌剤が環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）を含み、治療用ペプチドが、中心骨格、リンカー配列、および４つのアームを有する構築物であって、各アームが、ＮＱＨＴＰＲ（配列番号１）のコア配列からなり、リンカー配列を介して中心骨格に連結している、前記構築物を含み、治療用ペプチドとＣＤＮがリンカーを介してコンジュゲートしている、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
構築物がトリリジン中心骨格および４つのアームを含み、少なくとも１つのリンカー配列が、ＧＧＧＳ（配列番号３）、ＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号４）、ＳＳＳＳ（配列番号５）、およびＳＳＳＳＳＳＳＳ（配列番号６）からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗癌剤が、
化学療法薬、癌免疫療法薬、光線力学療法薬、およびそれらの組合せからなる群、または
環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）、５，６−ジメチルキサンテノン−酢酸（ＤＭＸＡＡ）、ドキソルビシン、クロリンｐ６、またはそれらの組合せからなる群
から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
化学療法薬が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗腫瘍抗生物質、抗ウイルス薬、有糸分裂阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せからなる群から選択され、
癌免疫療法薬が、細胞免疫療法薬、抗体療法薬、サイトカイン療法薬、ポリサッカライドＫ、およびＳＴＩＮＧリガンドからなる群から選択され、
光線力学療法薬が、光増感薬である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
アルキル化剤が、ブスルファン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、マイトマイシンＣ（ＭＴＣ）、およびテモゾロミドからなる群から選択され、
代謝拮抗剤が、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ、ＦＵ）、６−メルカプトプリン（６−ＭＰ）、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、シトシンアラビノシド（ＡｒａＣ）、ゲムシタビン（ｄＦｄＣ）、ヒドロキシ尿素（ＨＵ）、およびメトトレキセート（ＭＴＸ）からなる群から選択され、
抗腫瘍抗生物質が、ブレオマイシン、ダクチノマイシン（ｃｏｓｍｅｇｅｎ）、およびダウノルビシン（ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ、ルビドマイシン）からなる群から選択され、
抗ウイルス薬が、アシクロビル（Ａｃｙ）、ホスカルネット（ＦＯＳ）、およびガンシクロビル（ｇａｎ）からなる群から選択され、
有糸分裂阻害剤が、デメコルシン、ドセタキセル（ｔａｘｏｔｅｒｅ）、エリブリン（ｈａｌａｖｅｎ）、イクサベピロン（ｉｘｅｍｐｒａ）、パクリタキセル（ｔａｘｏｌ）、およびビンブラスチンからなる群から選択され、
トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン（ＣＰＴ）、エトポシド（ＶＰ−１６）、イリノテカン（ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、およびトポテカン（ｈｙｃａｍｔｉｎ）からなる群から選択され、
細胞免疫療法薬が、シプロイセル−Ｔ（ｐｒｏｖｅｎｇｅ）、チサゲンレクロイセル（ｋｙｍｒｉａｈ）、およびアキシカブタゲンシロロイセル（ｙｅｓｃａｒｔａ）からなる群から選択され、
抗体療法薬が、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ５２抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、および抗ＰＤ−Ｌ２抗体からなる群から選択され、
サイトカイン療法薬が、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ、ＩＦＮλ、およびＩＬ−２からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗ＣＤ２０抗体が、オファツムマブ（ａｒｚｅｒｒａ）、およびリツキシマブ（ｒｉｔｕｘａｎ、ｍａｂｔｈｅｒａ）からなる群から選択され、
抗ＣＤ５２抗体が、アレムツズマブ（ｃａｍｐａｔｈ−１Ｈ）であり、
抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブ（ｏｐｄｉｖｏ）、およびペムブロリズマブ（ｋｅｙｔｒｕｄａ）からなる群から選択され、
抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブ（ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、アベルマブ（ｂａｖｅｎｃｉｏ）、およびデュルバルマブ（ｉｍｆｉｎｚｉ）からなる群から選択され、
抗ＣＴＬＡ−４抗体が、イピリムマブ（ｙｅｒｖｏｙ）である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ペプチドと抗癌剤が、化学的コンジュゲーションまたは酵素によるコンジュゲーションによってコンジュゲートしている、請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
抗癌剤とペプチドが、１０：１から１２：１の間の平均モル比を有する、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
【表３−１０】
2021509679.tif 000001
発明の態様
［態様１］薬学的に許容される担体、
抗癌剤、および
抗癌剤にコンジュゲートした治療用ペプチドであって、該治療用ペプチドは、
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８の配列、または
中心骨格、リンカー配列、および少なくとも２つのアームを有する構築物であって、
各アームが、Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８のコア配列からなり、各アームがリンカー配列を介して中心骨格に連結している前記構築物、を含む、
を含む、医薬組成物であって、
式中、
Ｘ１はＨまたはＮであり、
Ｘ２はＰまたはＱであり、
Ｘ３はＳまたはＨであり、
Ｘ４はＨ、Ｔ、またはＬであり、
Ｘ５はＰもしくはＫであるか、または存在せず、
Ｘ６はＲ、Ｌ、もしくはＳであるか、または存在せず、
Ｘ７はＳもしくはＬであるか、または存在せず、
Ｘ８はＧであるか、または存在しない、
前記医薬組成物。
［態様２］薬学的に許容される担体、
抗癌剤、および
治療用ペプチドであって、該治療用ペプチドは、
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８の配列、または
中心骨格、リンカー配列、および少なくとも２つのアームを有する構築物であって、
各アームが、Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８のコア配列からなり、各アームがリンカー配列を介して中心骨格に連結している前記構築物、を含む、
を含む医薬組成物であって、
式中、
Ｘ１はＨまたはＮであり、
Ｘ２はＰまたはＱであり、
Ｘ３はＳまたはＨであり、
Ｘ４はＨ、Ｔ、またはＬであり、
Ｘ５はＰもしくはＫであるか、または存在せず、
Ｘ６はＲ、Ｌ、もしくはＳであるか、または存在せず、
Ｘ７はＳもしくはＬであるか、または存在せず、
Ｘ８はＧであるか、または存在しない、
前記医薬組成物。
［態様３］癌細胞増殖を低減する方法であって、細胞を、癌細胞増殖を低減するのに十分な量の態様１または２に記載の医薬組成物と接触させるステップを含む前記方法。
［態様４］癌の処置を必要とする対象における癌を処置する方法であって、対象に、対象における癌進行を遅らせるのに十分な量の態様１または２に記載の医薬組成物を投与するステップを含む前記方法。
［態様５］癌細胞増殖を低減する方法であって、
細胞を抗癌剤と接触させるステップ、および
細胞を治療用ペプチドと接触させるステップであって、該治療用ペプチドは、
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８の配列、または
中心骨格、リンカー配列、および少なくとも２つのアームを有する構築物であって、
各アームが、Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８のコア配列からなり、各アームがリンカー配列を介して中心骨格に連結している前記構築物、を含む、前記ステップ、
を含み、
式中、
Ｘ１はＨまたはＮであり、
Ｘ２はＰまたはＱであり、
Ｘ３はＳまたはＨであり、
Ｘ４はＨ、Ｔ、またはＬであり、
Ｘ５はＰもしくはＫであるか、または存在せず、
Ｘ６はＲ、Ｌ、もしくはＳであるか、または存在せず、
Ｘ７はＳもしくはＬであるか、または存在せず、
Ｘ８はＧであるか、または存在せず、
該抗癌剤および該治療用ペプチドは、癌細胞増殖を低減するのに十分な量である、前記方法。
［態様６］癌の処置を必要とする対象における癌を処置する方法であって、
対象に抗癌剤を投与するステップ、および
対象に治療用ペプチドを投与するステップであって、該治療用ペプチドは、
Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８の配列、または
中心骨格、リンカー配列、および少なくとも２つのアームを有する構築物であって、
各アームが、Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−Ｘ５−Ｘ６−Ｘ７−Ｘ８のコア配列からなり、各アームがリンカー配列を介して中心骨格に連結している前記構築物、を含む、前記ステップ、
を含み、
式中、
Ｘ１はＨまたはＮであり、
Ｘ２はＰまたはＱであり、
Ｘ３はＳまたはＨであり、
Ｘ４はＨ、Ｔ、またはＬであり、
Ｘ５はＰもしくはＫであるか、または存在せず、
Ｘ６はＲ、Ｌ、もしくはＳであるか、または存在せず、
Ｘ７はＳもしくはＬであるか、または存在せず、
Ｘ８はＧであるか、または存在せず、
該抗癌剤および該治療用ペプチドは、対象における癌進行を遅らせるのに十分な量である、前記方法。
［態様７］Ｘ１がＮである、Ｘ２がＱである、Ｘ３がＨである、Ｘ４がＴである、Ｘ５がＰである、かつ／またはＸ６がＲである、態様１もしくは２に記載の医薬組成物、または態様３から６のいずれかに記載の方法。
［態様８］少なくとも１つのコア配列がＮＱＨＴＰＲ（配列番号１）を含む、態様１もしくは２に記載の医薬組成物、または態様３から６のいずれかに記載の方法。
［態様９］構築物がトリリジン中心骨格および４つのアームを含み、少なくとも１つのリンカー配列が、ＧＧＧＳ（配列番号３）、ＧＧＧＳＧＧＧＳ（配列番号４）、ＳＳＳＳ（配列番号５）、およびＳＳＳＳＳＳＳＳ（配列番号６）からなる群から選択される、態様１、２、７、および８のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から８のいずれかに記載の方法。
［態様１０］ペプチドおよびＣａ２＋依存性レクチン型受容体ファミリーメンバー１０Ａ（ＣＬＥＣ１０Ａ）が、−３５ｋＪ／ｍｏｌより高い結合エネルギー（ΔＧ’）を有する、態様１、２、および７から９のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から９のいずれかに記載の方法。
［態様１１］ペプチドおよびＣａ２＋依存性レクチン型受容体ファミリーメンバー１０Ａ（ＣＬＥＣ１０Ａ）が、０．０１から０．２μＭの平衡解離定数（ＫＤ）を有する、態様１、２、および７から１０のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から１０のいずれかに記載の方法。
［態様１２］ペプチドが、Ｃａ２＋依存性レクチン型受容体ファミリーメンバー１０Ａ（ＣＬＥＣ１０Ａ）の細胞へのエンドサイトーシスを惹起するのに十分な量である、態様１、２、および７から１１のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から１１のいずれかに記載の方法。
［態様１３］ペプチドが、腹腔免疫細胞集団を増加させるのに十分な量である、態様１、２、および７から１２のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から１２のいずれかに記載の方法。
［態様１４］腹腔免疫細胞が、ＣＤ３を発現するＴ細胞；ＣＤ３、ＮＫ１．１、およびＣＤ６９を発現する活性化ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞；ＣＤ３−、ＮＫ１．１、およびＣＤ６９を発現する活性化ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞；ＣＤ４を発現するＴ細胞；ＣＤ４およびＣＤ６９を発現する活性化Ｔ細胞；ＣＤ８を発現する細胞傷害性Ｔ細胞；ＣＤ８およびＣＤ６９を発現する活性化細胞傷害性Ｔ細胞；ＣＤ１１ｂ、Ｆ４／８０、およびＣＤ８６を発現する成熟活性マクロファージ；ＣＤ１１ｃを発現する樹状細胞（ＤＣ）；ＣＤ１１ｃおよびＣＤ８６を発現する活性化ＤＣ；ＣＤ１９を発現するＢ細胞；ＣＤ１９、ＣＤ７３、ＣＤ８０、およびＣＤ２７３を発現するメモリーＢ細胞；ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、態様１３に記載の医薬組成物または方法。
［態様１５］腹腔免疫細胞が、ＣＤ３を発現するＴ細胞；ＣＤ３、ＮＫ１．１、およびＣＤ６９を発現する活性化ＮＫＴ細胞；ＣＤ４を発現するＴ細胞；ＣＤ８を発現する細胞傷害性Ｔ細胞；ＣＤ１１ｃを発現するＤＣ；ＣＤ１１ｃおよびＣＤ８６を発現する活性化ＤＣ；ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、態様１４に記載の医薬組成物または方法。
［態様１６］ペプチドが、ＩＦＮ−γの放出を誘導するのに十分な量である、態様１、２、および７から１５のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から１５のいずれかに記載の方法。
［態様１７］抗癌剤が、化学療法薬、癌免疫療法薬、光増感薬、およびそれらの組合せからなる群から選択される、態様１、２、および７から１６のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から１６のいずれかに記載の方法。
［態様１８］化学療法薬が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗腫瘍抗生物質、抗ウイルス薬、有糸分裂阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、およびそれらの組合せからなる群から選択される、態様１７に記載の医薬組成物または方法。
［態様１９］アルキル化剤が、ブスルファン、カルボプラチン、シスプラチン、シクロホスファミド、マイトマイシンＣ（ＭＴＣ）、およびテモゾロミドからなる群から選択され、代謝拮抗剤が、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ、ＦＵ）、６−メルカプトプリン（６−ＭＰ）、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、シトシンアラビノシド（ＡｒａＣ）、ゲムシタビン（ｄＦｄＣ）、ヒドロキシ尿素（ＨＵ）、およびメトトレキセート（ＭＴＸ）からなる群から選択され、抗腫瘍抗生物質が、ブレオマイシン、ダクチノマイシン（ｃｏｓｍｅｇｅｎ）、およびダウノルビシン（ｃｅｒｕｂｉｄｉｎｅ、ルビドマイシン）からなる群から選択され、抗ウイルス薬が、アシクロビル（Ａｃｙ）、ホスカルネット（ＦＯＳ）、およびガンシクロビル（ｇａｎ）からなる群から選択され、有糸分裂阻害剤が、デメコルシン、ドセタキセル（ｔａｘｏｔｅｒｅ）、エリブリン（ｈａｌａｖｅｎ）、イクサベピロン（ｉｘｅｍｐｒａ）、パクリタキセル（ｔａｘｏｌ）、およびビンブラスチンからなる群から選択され、トポイソメラーゼ阻害剤が、カンプトテシン（ＣＰＴ）、エトポシド（ＶＰ−１６）、イリノテカン（ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、およびトポテカン（ｈｙｃａｍｔｉｎ）からなる群から選択される、態様１８に記載の医薬組成物または方法。
［態様２０］癌免疫療法薬が、細胞免疫療法薬、抗体療法薬、サイトカイン療法薬、およびポリサッカライドＫからなる群から選択される、態様１９に記載の医薬組成物または方法。
［態様２１］細胞免疫療法薬が、シプロイセル−Ｔ（ｐｒｏｖｅｎｇｅ）、チサゲンレクロイセル（ｋｙｍｒｉａｈ）、およびアキシカブタゲンシロロイセル（ｙｅｓｃａｒｔａ）からなる群から選択され、抗体療法薬が、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ５２抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、および抗ＰＤ−Ｌ２抗体からなる群から選択され、サイトカイン療法薬が、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ、ＩＦＮλ、およびＩＬ−２からなる群から選択される、態様２０に記載の医薬組成物または方法。
［態様２２］抗ＣＤ２０抗体が、オファツムマブ（ａｒｚｅｒｒａ）、およびリツキシマブ（ｒｉｔｕｘａｎ、ｍａｂｔｈｅｒａ）からなる群から選択され、抗ＣＤ５２抗体が、アレムツズマブ（ｃａｍｐａｔｈ−１Ｈ）であり、抗ＰＤ−１抗体が、ニボルマブ（ｏｐｄｉｖｏ）、およびペムブロリズマブ（ｋｅｙｔｒｕｄａ）からなる群から選択され、抗ＰＤ−Ｌ１抗体が、アテゾリズマブ（ｔｅｃｅｎｔｒｉｑ）、アベルマブ（ｂａｖｅｎｃｉｏ）、およびデュルバルマブ（ｉｍｆｉｎｚｉ）からなる群から選択され、抗ＣＴＬＡ−４抗体が、イピリムマブ（ｙｅｒｖｏｙ）である、態様２１に記載の医薬組成物または方法。
［態様２３］抗癌剤が、ＳＴＩＮＧリガンド、化学療法薬、および光線力学療法薬からなる群から選択される、態様１および７から２２のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から２２のいずれかに記載の方法。
［態様２４］抗癌剤が、環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）、５，６−ジメチルキサンテノン−酢酸（ＤＭＸＡＡ））、ドキソルビシン、クロリンｐ６、またはそれらの組合せを含む、態様２３に記載の医薬組成物または方法。
［態様２５］抗癌剤が環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）を含む、態様２４に記載の医薬組成物または方法。
［態様２６］ペプチドと抗癌剤が、化学的コンジュゲーションまたは酵素によるコンジュゲーションによってコンジュゲートしている、態様１および７から２５のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から２５のいずれかに記載の方法。
［態様２７］化学的コンジュゲーションが、リジンアミドカップリング、またはシステインをベースとするコンジュゲーションを含み、酵素によるコンジュゲーションが、ソルターゼを使用するペプチド転移、微生物のトランスグルタミナーゼを使用するペプチド転移、またはＮ−グリカン操作を含む、態様２６に記載の医薬組成物または方法。
［態様２８］治療用ペプチドが、活性化カルボン酸エステルを含むリンカーを介して抗癌剤にコンジュゲートしている、態様１および７から２７のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から２７のいずれかに記載の方法。
［態様２９］ペプチドがＣ末端システインをさらに含み、抗癌剤がスルフヒドリル（−ＳＨ）基またはヨード基を含み、システインが−ＳＨ基またはヨード基にコンジュゲートしている、態様１および７から２７のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から２７のいずれかに記載の方法。
［態様３０］ペプチドがＣ末端カルボキシル基をさらに含み、抗癌剤がアミノ基を含み、ペプチドと抗癌剤がカルボジイミド誘導体によりコンジュゲートしている、態様１および７から２７のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から２７のいずれかに記載の方法。
［態様３１］ペプチドがＣ末端アミノ基をさらに含み、抗癌剤が無水物基またはカルボキシル基を含み、ペプチドと抗癌剤がカルボジイミド誘導体によりコンジュゲートしている、態様１および７から２７のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から２７のいずれかに記載の方法。
［態様３２］ペプチドと抗癌剤がビオチン−アビジンにより連結している、態様１および７から２７のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から２７のいずれかに記載の方法。
［態様３３］抗癌剤とペプチドが、１０：１から１２：１の間の平均モル比を有する、態様１、２、および７から３２のいずれかに記載の医薬組成物、または態様３から３２のいずれかに記載の方法。
［態様３４］癌細胞が、ＣＬＥＣ１０Ａ、ＡＳＧＰＲ−１、ＣＬＥＣ４Ｆ、またはそれらの組合せを発現する、態様３から３３のいずれかに記載の方法。
［態様３５］癌が腹膜癌である、態様３から３４のいずれかに記載の方法。
［態様３６］癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、肝細胞癌腫、カポジ肉腫、肺癌、リンパ腫、悪性黒色腫、黒色腫、中皮腫、転移性黒色腫肺癌、非小細胞肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎細胞癌、小細胞肺癌、および扁平上皮肺癌からなる群から選択される、態様３から３４のいずれかに記載の方法。
［態様３７］癌が卵巣癌である、態様３６に記載の方法。
［態様３８］抗癌剤の投与が、ペプチドの投与の少なくとも１日前に行われる、態様４および６から３７のいずれかに記載の方法。
［態様３９］抗癌剤の投与が、ペプチドの投与の少なくとも３０日前に行われる、態様３８に記載の方法。
［態様４０］ペプチドの量が、対象の体重１ｋｇ当たり１ｎｍｏｌから１，０００ｎｍｏｌの範囲内である、態様４および６から３９のいずれかに記載の方法。
［態様４１］対象がヒトである、態様４および６から４０のいずれかに記載の方法。
［態様４２］ペプチドが対象において抗原性ではない、態様４および６から４１のいずれかに記載の方法。
［態様４３］治療用ペプチドが、ＶＱＡＴＱＳＮＱＨＴＰＲ（配列番号２）の配列、または中心骨格、リンカー配列、および少なくとも２つのアームを有する構築物であって、少なくとも１つのアームがＶＱＡＴＱＳＮＱＨＴＰＲ（配列番号２）を含み、各アームがリンカー配列を介して中心骨格に連結している、前記構築物を含む、態様１に記載の医薬組成物。
［態様４４］抗癌剤が環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）を含み、治療用ペプチドが、中心骨格、リンカー配列、および４つのアームを有する構築物であって、各アームが、ＮＱＨＴＰＲ（配列番号１）のコア配列からなり、リンカー配列を介して中心骨格に連結している、前記構築物を含み、治療用ペプチドとＣＤＮがリンカーを介してコンジュゲートしている、態様３に記載の方法。
［態様４５］抗癌剤が環状ジヌクレオチド（ＣＤＮ）を含み、治療用ペプチドが、中心骨格、リンカー配列、および４つのアームを有する構築物であって、各アームが、ＮＱＨＴＰＲ（配列番号１）のコア配列からなり、リンカー配列を介して中心骨格に連結している、前記構築物を含み、治療用ペプチドとＣＤＮがリンカーを介してコンジュゲートしている、態様４に記載の方法。