(57)【要約】漢方薬煎剤およびその調製方法であって、煎剤の調製方法は、生薬および水を混合し、煎じ、混合物を得ることと、混合物を冷却し、剪断して粉砕し、濾過することと、均質化することと、容器詰めし、滅菌することと、を含む。該煎剤は腸管吸収率が高く、常温で長時間保存することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
漢方薬煎剤の調製方法であって、
生薬および水を均一に混合し、煎じて混合物を得るステップ（１）と、
前記混合物を冷却し、２回剪断して粉砕した後、４００〜５００メッシュの篩により濾過するステップ（２）と、
ステップ（２）において得られた煎剤を、１回目として７０〜８５℃まで昇温させた後に均質化し、さらに２回目として８５〜９５℃まで昇温させた後に２次均質化するステップ（３）と、
ステップ（３）において得られた煎剤を８０〜９０℃にて容器詰めし、高温滅菌するステップ（４）と、
を含むことを特徴とする、漢方薬煎剤の調製方法。
【請求項２】
ステップ（１）において、前記生薬および前記水の質量部の比は（１〜１０）：（１０〜９０）であり、前記水は脱イオン水である、ことを特徴とする、請求項１に記載の調製方法。
【請求項３】
ステップ（１）において、前記煎じに用いられる装置はステンレス製の鍋であり、前記煎じは、４０〜６０℃まで昇温させ、１〜１０時間浸漬し、さらに９０〜１００℃まで昇温させて１〜５時間煮沸するステップを含む、ことを特徴とする、請求項１または２に記載の調製方法。
【請求項４】
ステップ（２）において、前記冷却は、６０〜８０℃まで冷却し、前記２回剪断および粉砕は、１回目の剪断および粉砕と２回目の湿式超微粉砕を含み、前記濾過に用いられる装置はステンレス製の濾過網である、ことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項５】
ステップ（２）において、前記１回目の剪断および粉砕は切断型湿式超微粉砕機を用いて行い、前記２回目の湿式超微粉砕は湿式超微小粒粉砕装置を用いて行い、前記１回目の剪断および粉砕後の混合物の粒度は１００〜２００メッシュであり、前記２回目の湿式超微粉砕後の混合物の粒度は４００〜５００メッシュである、ことを特徴とする、請求項４に記載の調製方法。
【請求項６】
ステップ（３）において、前記１回目の昇温は低温殺菌装置において行い、前記均質化は高圧ホモジナイザーにおいて行い、前記２回目の昇温は超高温殺菌装置において行い、前記２次均質化は高圧ホモジナイザーにおいて行う、ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項７】
ステップ（３）において、前記均質化の圧力は６０ＭＰａ以下であり、前記２回目の昇温の最終温度は８５〜９０℃であり、前記２次均質化の圧力は２００ＭＰａ以下である、ことを特徴とする、請求項６に記載の調製方法。
【請求項８】
ステップ（４）において、前記高温殺菌は高温殺菌釜を用いて行い、前記高温殺菌の温度は１１５〜１２５℃であり、前記高温殺菌後、漢方薬煎剤が室温に冷却されるように、さらに高温殺菌釜に対して逆圧温度降下操作を行う、ことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の調製方法。
【請求項９】
ステップ（４）において、前記高温殺菌の温度は１２１℃であり、前記高温殺菌の時間は２０〜６０分であり、前記逆圧温度降下操作の逆圧力は０．２ＭＰａ〜０．３３ＭＰａであり、前記逆圧温度降下操作は圧縮空気を採用して行う、ことを特徴とする、請求項８に記載の調製方法。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の調製方法により調製される漢方薬煎剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、出願日が２０１６年５月２７日であって、出願番号がＣＮ２０１６１０３６４２１７．Ｘである中国特許出願の優先権を主張し、該中国特許出願の全ての内容は本発明において援用される。
【０００２】
本発明は、漢方薬煎剤およびその調製方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
漢方医学の煎じ方法は既に２千年余りの歴史を有し、中国人の伝統的な治療法である。また、漢方薬は病気の治療において副作用がなく、エネルギーを補充し、免疫力の働きを高めるなどの利点を有するため世界中で認められている。しかしながら、中国の伝統的な漢方薬の煎じ方法は弱火で複数回にわたって煎じなければならず、薬の煎じる時間が長く、工業化生産を実現することができない。なお、得られた漢方薬煎剤は、人体の腸管における吸収率が５％未満で、鮮度を保ちつつ保存されることや持ち歩けることができず、その服用も非常に面倒である。このような様々な原因により、漢方薬煎剤は徐々に西洋薬によって代替されている。現在、当該分野においてはまだ漢方薬煎剤の吸収率および保存時間を向上できる理想的な漢方薬の工業化生産方法が開発されていない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記従来技術における問題点に鑑みてなされたものであり、従来の漢方薬煎剤の人体の腸管における吸収率が非常に低く、鮮度を保ちつつ保存できず、その煎じ方法の工業化生産を実現できない欠点を解消できる漢方薬煎剤およびその調製方法を提供することを目的とする。本発明により提供される調製方法は簡単で実行しやすく、漢方薬煎剤の工業化生産を実現でき、得られた漢方薬煎剤は人体の腸管における吸収率が９０％以上に達し、かつ２４カ月の常温保存を実現できる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記目的を達成するための本発明に係る漢方薬煎剤の調製方法は、
生薬および水を均一に混合し、煎じて混合物を得るステップ（１）と、
前記混合物を冷却し、２回剪断して粉砕した後、４００〜５００メッシュの篩により濾過するステップ（２）と、
ステップ（２）において得られた煎剤を、１回目として７０〜８５℃まで昇温させた後に均質化し、さらに２回目として８５〜９５℃まで昇温させた後に２次均質化するステップ（３）と、
ステップ（３）において得られた煎剤を８０〜９０℃にて容器詰めし、高温滅菌するステップ（４）と、を含む。
【０００６】
ステップ（１）において、前記生薬および前記水の質量部の比は当該分野における通常の比率であってよく、好ましくは、（１〜１０）：（１０〜９０）である。
なお、前記水は当該分野における通常の定義を有してよく、好ましくは、脱イオン水である。
【０００７】
好ましくは、ステップ（１）において、前記煎じに用いられる装置はステンレス製の鍋である。また、前記煎じは当該分野にける通常のやり方であってよく、好ましくは、４０〜６０℃まで昇温させ、１〜１０時間浸漬し、さらに９０〜１００℃まで昇温させて１〜５時間煮沸するステップを含む。
【０００８】
好ましくは、ステップ（２）において、前記冷却は、６０〜８０℃まで冷却する。
好ましくは、ステップ（２）において、前記２回剪断して粉砕することは、１回目の剪断および粉砕と、２回目の湿式超微粉砕と、を含み、前記１回目の剪断および粉砕は切断型湿式超微粉砕機を用いて行い、前記２回目の湿式超微粉砕は湿式超微小粒粉砕装置を用いて行い、前記１回目の剪断および粉砕後の混合物の粒度は１００〜２００メッシュであり、前記２回目の湿式超微粉砕後の混合物の粒度は４００〜５００メッシュである。
【０００９】
ここで、切断型湿式超微粉砕機は、水産物、穀物繊維、食品材料における果物や野菜、果汁および調味料における可撓性の繊維および果皮残渣に対する超微湿式粉砕加工に幅広く適用されている。材料の湿式超微粉砕加工の要求に適合するため、装置は材料における果皮残渣類の可撓性の繊維に対する機械剪断力の強い剪断作用を十分に利用し、また、装置はロータおよびステータ構造の配置において海外先進的な制御による超微切断装置の理念を十分に吸収し、その中核成分を把握している。一つとしては、非常に高い線速度を利用して強い剪断力を発生させ、可撓性の繊維材料を剪断するため、粉砕効果が著しい。他の一つとしては、超微バックラッシュを利用して粉砕された材料の繊度を制御するため、超微粉砕の要件を満たす。材料吸着型ブレードは、材料が流動状態で順調に吸い込まれることを確保することができ、超微粉砕加工を遂行する。
【００１０】
好ましくは、ステップ（２）において、前記濾過に用いられる装置はステンレス製の濾過網であり、前記ステンレス製の濾過網の篩目のサイズは４００〜５００メッシュである。
【００１１】
好ましくは、ステップ（３）において、前記１回目の昇温は低温殺菌装置を用いて行い、
好ましくは、ステップ（３）において、前記均質化は高圧ホモジナイザーを用いて行う。
【００１２】
好ましくは、ステップ（３）において、前記均質化の圧力は６０ＭＰａ以下であり、該均質化過程は、材料の温度を７０〜８５℃まで上げることであり、この温度のもとにおいてのみ均質化効果を材料および水の混合効果に達成させることができ、漢方薬煎剤における脂肪および精油を水溶性に重合させることができる。
【００１３】
好ましくは、ステップ（３）において、前記２回目の昇温は超高温殺菌装置を用いて行い、前記２回目の昇温の最終温度は８５〜９０℃である。
【００１４】
好ましくは、ステップ（３）において、前記２次均質化は高圧ホモジナイザーを用いて行い、前記２次均質化の圧力は２００ＭＰａ以下である。該２次均質化過程は、材料を８５〜９５℃まで昇温させることにより水溶性に混合させやすくし、漢方薬煎剤を高温高圧にて細胞壁破砕させ、脂肪、精油の水溶性重合を行い、漢方薬煎剤と水分子を完全に重合させ、人体に吸収しやすくする。
【００１５】
ステップ（４）において、前記容器詰めに用いられる容器は本技術分野における通常の容器であってよく、好ましくは、耐高温蒸煮プラスチックおよびアルミニウムプラスチック複合包装箱、包装袋またはハイバリア塑性材料容器またはガラス瓶である。ここで、ハイバリアは材料の酸素透過率により決められ、単位はｃｍ３（ｃｍ２．２４ｈ．０．１ｍｐａ）−１であり、ハイバリアアルミニウムプラスチック複合材料、ハイバリアプラスチックのバリア性の数値範囲は０．３〜１３０以内である。
【００１６】
好ましくは、ステップ（４）において、前記高温殺菌は高温殺菌釜を用いて行い、即ち、容器を高温蒸煮することにより、容器内の漢方薬煎剤を水蒸気と材料混合させる。好ましくは、前記高温殺菌の温度は１１５〜１２５℃であり、さらに好ましくは、１２１℃である。好ましくは、前記高温殺菌の時間は２０〜６０分間である。好ましくは、前記高温殺菌後、材料が室温まで冷却されるように、高温殺菌釜に対してさらに逆圧温度降下操作を行う。好ましくは、前記逆圧温度降下操作の逆圧力は０．２ＭＰａ〜０．３３ＭＰａである。好ましくは、前記逆圧温度降下操作は、圧縮空気を採用して行う。該高温殺菌過程は、漢方薬煎剤を再度高温、高圧にて水溶性脂肪、精油を水蒸気重合させることができ、脂溶性漢方薬煎剤を人体にさらに吸収されやすくし、人体の吸収率を９０％以上に向上させる。高温殺菌により、鮮度を保ち、常温で８〜２４カ月の保存が可能である。
ここで、常温は本技術分野おける通常の定義を有してよく、好ましくは、３０℃である。
【００１７】
本発明は、上記調製方法により調製された漢方薬煎剤をさらに提供する。
本技術分野おける通常の知識に基づいて、上記各好ましい条件を任意に組み合わせることにより、本発明の各好ましい実施例を得ることができる。
本発明において用いられる試薬および原料はいずれも市販で入手可能である。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の有益な効果は以下のとおりである。
（１）本発明により提供される鮮度保つ方法によれば、漢方薬煎剤を長期的に鮮度を保ちつつ保存させることができ、常温での保存期間は２４カ月に達する。
【００１９】
（２）本発明に係る技術によれば、中国の伝統的な漢方薬剤を使用しやすくし、長期保存することができ、超微小粒粉砕装置による水溶性細胞壁破砕技術は、脂溶性漢方薬煎剤を人体により吸収しやすくし、漢方薬の効能効果を向上させ、人体の吸収率は９０％以上に達する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】効果を検証するための実施例１におけるオートミルク、対照群および陽性薬物の糖尿病マウスに対する血糖降下効果の比較図である。
【図２】効果を検証するための実施例１におけるオートミルク、対照群および陽性薬物の糖尿病マウスに対する体重減少効果の比較図である。
【図３】効果を検証するための実施例１におけるオートミルク、対照群および陽性薬物の糖尿病マウスに対するコレステロール低下効果の比較図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、実施例を介して本発明についてさらに説明するが、本発明は実施例の範囲内に限定されない。以下の実施例において具体的な条件を明記していない実験方法は、通常の方法および条件、または商品取扱書に従って選択するものとする。
【００２２】
（実施例１）
本実施例により提供される漢方薬煎剤の調製方法は、
漢方薬煎剤を生薬および脱イオン水の重量部数の原料により構成させ、１０部の生薬と９０部の脱イオン水とにより調和してなり、煎剤および水を浸漬して鍋に入れて５０℃に昇温し、温度を保ちながら２時間浸漬させた後、再び鍋の温度を９５℃に上げて水で３時間煎じて煮沸させるステップ（１）と、
高温で煮沸させて煎じた薬を８０℃まで自然冷却し、煮沸された生薬残渣および水を全て湿式粉砕により１５０メッシュに剪断し、１回目の剪断および粉砕された漢方薬煎剤を再度湿式超微小粒粉砕装置で４００〜５００メッシュに高速剪断し、４００〜５００メッシュのステンレス製の濾過網により漢方薬煎剤を濾過するステップ（２）と、
４００〜５００細かい濾過網目を通過させた後、漢方薬煎剤を低温殺菌装置に入れて温度を７０〜８５℃に上げた後３０ＭＰａの高圧ホモジナイザーを介して水溶性漢方薬煎剤に対して脂肪精油の水溶性重合を行い、漢方薬煎剤を再度超高温殺菌機を介して温度を９０〜９５℃に上げ８０ＭＰａの高圧ホモジナイザーに入れて均質化し、２回目の水溶性の漢方薬煎剤を高圧高温にて細胞壁破砕し漢方薬煎剤と水溶性脂肪および精油を完全に重合させるステップ（３）と、
８５℃にて容器（耐高温アルミニウムプラスチック複合包装箱、包装袋またはガラス瓶など）に詰め、容器詰められた漢方薬煎剤をさらに高温殺菌釜に入れて１２１℃温度にて４０分間高温殺菌するステップ（４）と、を含み、この過程の目的は、再度漢方薬煎剤を高温、高圧にて水溶性脂肪、精油により水蒸気重合させ、それから高温殺菌釜に対して逆圧温度降下操作を行い、材料を３０℃に冷却させ、逆圧温度降下操作の逆圧力は０．２ＭＰａ〜０．３３ＭＰａであり、逆圧温度降下操作は圧縮空気を採用して行う。
【００２３】
実施例１の調製方法によれば、脂溶性漢方薬煎剤は人体により吸収されやすくようになり、人体の吸収率を９０％以上に向上させることができる。また、漢方薬煎剤を鮮度を保ちつつ長期保存できるようにし、常温での保存期間が２４カ月に達するようにすることができる。
【００２４】
（効果を検証するための実施例１）
実施例１のような方法を採用して薬用および食用に適する細胞壁破砕のオートミルクを調製し、原料は全粒オーツ麦および精製水である。本製品は常温で２４カ月間保存することができ、添加物および防腐剤を含まず、約６０％の栄養成分を含有するオート殻を効果的に人体に吸収させることができる。本発明の技術は、オートの栄養放出の完全性および有効性を保証することができ、１２１℃、３時間ほど長く煮込むことにより、テロメラーゼ因子活性化タンパク質および人体に必要な活性成分を活性化することができ、β−グルカン、リノール酸などの有効成分を十分に放出する。要するに、本発明の方法は、オートの効能を１００倍拡大し、１００％人体に吸収させることができる。
【００２５】
以下は、該細胞壁破砕のオートミルクによる自然発症性糖尿病マウスに対する研究報告である。
【００２６】
＜研究目的＞
ｄｂ／ｄｂマウスは国際的に認められている２型糖尿病、肥満症および関連代謝性疾患の動物モデルである。本実験においては、該オートミルクによるｄｂ／ｄｂ糖尿病マウス体内の血糖降下、体重減少、血中脂質、コレステロール低下およびインスリン分泌増加に対する作用を研究し評価する。
【００２７】
＜研究プログラム＞
１．試験動物、場所、材料、機器
（１）自然発症性糖尿病マウス
株：ｄｂ／ｄｂＣ５７ＢＫＳ
動物レベル：ＳＰＦ
動物年齢：６〜７週齢
動物体重範囲：３６．０〜４４．０ｇ
動物収集：南京大学モデル動物研究所
動物合格証明書番号：００１３３３５９
動物生産許可証番号：ＳＣＸＫ（蘇）２０１０−０００１
動物生産許可証発行機構：江蘇省科学技術庁
【００２８】
（２）試験場所
上海睿智化学研究有限公司ＳＰＦレベル動物飼育室であり、国際実験動物評価および認可委員会（ＡＡＡＬＡＣ）により認証されており、認証番号はＡ５９５３−０１である。
【００２９】
（３）試験材料、試薬
オートミルク（ロット番号Ａ２０１５／０８／０１）
陽性薬物ピオグリタゾン（製造会社：ＴＣＩ梯希愛（上海）化成工業発展有限公司、ロット番号ＱＤＩ８Ｋ−ＦＴ）
右旋性グルコース（製造会社ＪＪ＆Ｋ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）
血糖試験紙（製造会社：ドイツロシュ・ダイアグノスティックス株式会社、ロット番号４７４０１１）
グリコヘモグロビン試験紙（製造会社：シーメンス会社、ロット番号０９４６０５５）
インスリンＥＬＩＳＡ  ｋｉｔ（製造会社ＣＲＹＳＴＡＬ、９００８０、ロット番号１３ＭＡＵＲＩ７００）
【００３０】
（４）試験装置
血糖測定器（型番ＡＣＣＵ−ＣＨＥＫアビバ型血糖測定器、製造会社：ドイツロシュ・ダイアグノスティックス株式会社）
グリコヘモグロビン試験紙（型番Ｖａｎｔａｇｅ、製造会社：シーメンス会社）
精密天秤（型番ＸＳ２０４、製造会社：ＭＥＴＴＬＥＲ  ＴＯＬＥＤＯ）
マイクロプレートリーダー（型番Ｓｐｅｃｔｒａ  Ｍａｘ  ＰＬＵＳ３８４、製造会社Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）
【００３１】
２．グループ分け、投与量設定
（１）対照群    （５ｍｌ／ｋｇ）    生理食塩水
（２）オートミルク群    （５ｍｌ／ｋｇ）    オートミルク
（３）陽性薬物群    （１５ｍｌ／ｋｇ）    ピオグリタゾン
【００３２】
３．試験ステップ
（１）試験当日の午前９時にまず各マウスの体重を秤量かつ記録し、使い捨て注射器で尾静脈から採血し、血糖値を測定する。
（２）血糖および体重のバランスを均等にした後、マウスを３群に無作為に分ける。
（３）薬物投与試験において、毎日二回経口投与により生理食塩水、オートミルクまたは陽性薬物を投与し、連続して４週間投与する。実験期間中、以下の指標を検出する。
Ａ．経口ブドウ糖負荷試験ＯＧＴＴ：投与後４週目に測定する
Ｂ．体重：１週間ごとに１回測定する
Ｃ．血糖：１週間ごとに１回測定する
Ｄ．グリコヘモグロビン：薬物投与前（０週）および投与後の４週目に測定する
Ｅ．血漿インスリン：薬物投与後４週目に測定する
Ｆ．脂質代謝指標：総コレステロール、高密度および低密度リポタンパク、トリグリセリド。薬物投与後の４週目に測定する
【００３３】
４．結果処理およびデータ分析
試験結果はＰｒｉｓｍ、Ｅｘｃｅｌ  Ｆｉｔの解析ソフトウェアによりデータを解析して得る。試験結果は平均値±標準誤差で表示し、ｓｔｕｄｅｎｔ−ｔ試験により統計し検証する。対照群に比べて、Ｐ値＜０．０５の場合、統計学的に有意であると考えられる。
【００３４】
＜研究試験の結果＞
（１）血糖降下作用
対照群に比べて、オートミルクを４週間投与した後、糖尿病マウスの血糖値は著しく低下し、対照群の２６から２０（ミリモル／リットル）に低下し、統計学的に有意である。グリコヘモグロビンが多少低下し、経口ブドウ糖負荷量もそれに応じて改善され、具体的には表１、表２、表３および図１に示すとおりである。
【００３５】
【表１】
2019515015.tif 000002
【００３６】
【表２】
2019515015.tif 000003
【００３７】
【表３】
2019515015.tif 000004
【００３８】
（２）体重減少作用
対照群に比べて、オートミルクは３週目から体重減少作用を示し始め、実験の４週目で、効果がより著しくなり、体重を対照群の４６グラムから３７グラムに減少させ、体重減少は統計学的に有意である。陽性薬物群は体重が減少されない反面、やや増加している。詳しくは表４、図２に示すとおりである。
【００３９】
【表４】
2019515015.tif 000005
【００４０】
（３）コレステロール低下作用
対照群に比べて、オートミルクを４週間投与した後、糖尿病マウスの総コレステロールを低下させ、統計学的に有意である。高密度および低密度リポタンパクレベルには有意差がなく、具体的には表５、図３に示すとおりである。
【００４１】
【表５】
2019515015.tif 000006
【００４２】
（４）血中脂質低下作用
対照群に比べて、オートミルク群のトリグリセリドレベルには有意な変化がなく、具体的には図６に示す通りである。
【００４３】
【表６】
2019515015.tif 000007
【００４４】
（５）インスリン分泌増加作用
対照群に比べて、オートミルクを４週間投与した後、糖尿病マウスのインスリン分泌が多少増加するが、統計学的有意差に達していなく、具体的には表７に示すとおりである。
【００４５】
【表７】
2019515015.tif 000008
【００４６】
今回の研究の結果によれば、本発明の方法により調製されたオートミルクは自然発症性糖尿病ｄｂ／ｄｂマウスに対して著しい血糖降下作用を示し、そのメカニズムは血清インスリン分泌を増加させることにより作用する可能性がある。また、オートミルクは糖尿病肥満マウスの体重を低下させるのに対し有意な効果を示し、マウスの総コレステロールを著しく低下させる作用があり、統計学的に有意である。
【００４７】
（比較実施例１）
本比較実施例は、一般的な煎じ方法により得られる漢方薬煎剤を考察し、具体的な煎じ方法は以下のとおりである。
【００４８】
実施例１の成分と完全に同じである生薬を３０分間水に浸漬し、強火で煮沸し、さらに弱火で３０分間煎じ、室温に冷却された後、２回目の煮沸、その後、弱火で３０分間煎じ、さらに室温に冷却した後、３回目の煮沸、その後、弱火で３０分間煎じ、煎出エキスを濾過すればよい。
【００４９】
実施例１と同じ方法を採用して本比較実施例により得られた漢方薬煎剤の人体の腸管における吸収率を測定し、結果はその吸収率が５％未満であることが示された。
【００５０】
（比較実施例２）
本比較実施例が考察したのは、比較実施例１により得られた煎出エキスおよび生薬残渣を直接４００〜５００メッシュに細かく研磨し、濾過して漢方薬煎剤を得ることである。
【００５１】
実施例１と同じ方法を採用して本比較実施例により得られた漢方薬煎剤の人体の腸管における吸収率を測定し、結果によれば、該漢方薬煎剤の粒度は既に４００〜５００メッシュに低下したが、その吸収率は依然として５％未満でことが示された。
【００５２】
以上、実例を挙げて本発明を説明したが、本発明は上記具体的な実施例に限定されず、漢方薬煎剤および漢方薬煎剤の濃縮に基づき、本工程における漢方薬煎剤を濃縮により漢方薬の丸剤に調製することは本発明の保護範囲に属することが多く、行われたいずれの補正または変形はいずれも本発明の保護を求める範囲に属する。
【図１】
2019515015.tif 000009
【図２】
2019515015.tif 000010
【図３】
2019515015.tif 000011
【国際調査報告】
2019515015.tif 000012
2019515015.tif 000013
2019515015.tif 000014
2019515015.tif 000015