【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳がんを有する被験体を処置するための組成物であって、前記組成物は、ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブを含み、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇのクロドロネートまたは約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのデノスマブを前記被験体に投与するべきであること、前記被験体が、腫瘍サンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが対照サンプルと比較して増加していないとして同定されていることを特徴とする、組成物。
【請求項２】
乳がんを有する被験体を処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブを含み、前記方法は、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇのクロドロネートまたは約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのデノスマブを前記被験体に投与すべきであることを特徴とする、組成物。
【請求項３】
乳がんを有する被験体を処置する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブを含み、前記方法は、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量することを含み、前記ｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが増加していない場合、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇのクロドロネートまたは約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのデノスマブを前記被験体に投与すべきであることを特徴とする、組成物。
【請求項４】
ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブでの処置から利益を受ける乳がんを有する被験体を同定するための指標を得る方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記基準値に対して増加していない前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインは、前記被験体に、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇのクロドロネートまたは約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのデノスマブを投与すべきであることの指標である、方法。
【請求項５】
ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブでの処置から利益を受ける乳がんを有する被験体を同定するための指標を得る方法であって、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量することを含み、増加していない前記ｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインは、前記被験体に、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇのクロドロネートまたは約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのデノスマブを投与すべきであることの指標である、方法。
【請求項６】
乳がんを有する被験体に対するカスタマイズ治療を設計するための指標を得るインビトロ方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記基準値に対して増加していない前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインは、前記被験体が、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇのクロドロネートまたは約１０ｍｇ〜約３００ｍｇのデノスマブを受けることを許容されることの指標である、インビトロ方法。
【請求項７】
約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇまたは約１６ｍｇのゾレドロン酸が前記被験体に投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ゾレドロン酸が、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約８週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１２週間毎に１回、約２ヶ月毎に１回、約３ヶ月毎に１回、約４ヶ月毎に１回、約５ヶ月毎に１回、約６ヶ月毎に１回または約１年毎に１回投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３および７のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ゾレドロン酸が、少なくとも６つの初回量に対して約３週間毎に１回投与されるべきである、少なくとも６つの初回量に対して約４週間毎に１回投与されるべきである、前記初回量後の少なくとも８つの維持量に対して約３ヶ月毎に１回投与されるべきである、または初回維持量後の最大５つの維持量に対して約６ヶ月毎に１回投与されるべきである、請求項１〜３および７のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブがアジュバント療法またはネオアジュバント療法として投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブが、追加治療とともに投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３および７〜１０のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブが、前記追加治療の前に、または前記追加治療と併せて投与されるべきであることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物または請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブが、前記追加治療の後に投与されるべきであることを特徴とする、請求項１１に記載の組成物または請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記追加治療が、国内で承認された任意の細胞傷害性化学療法薬、国内で承認された任意のホルモン治療、手術、放射線療法またはこれらの組み合わせである、請求項１１に記載の組成物または請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブが、カルシウムと組み合わせて投与されるべきであり、前記カルシウムが、ほぼ毎日１回投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３および１０〜１４のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜６および１０〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ゾレドロン酸、クロドロネートまたはデノスマブが、ビタミンＤと組み合わせて投与されるべきであり、前記ビタミンＤが、ほぼ毎日１回投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３および１０〜１４のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜６および１０〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記クロドロネートが、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１９００ｍｇまたは約２０００ｍｇの用量で投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３および１０〜１６のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜６および１０〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記クロドロネートが、少なくとも約１ヶ月間、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約４ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約９ヶ月間、少なくとも約１年間、少なくとも約２年間、少なくとも約３年間、少なくとも約４年間、少なくとも約５年間またはそれより長い間、１日に約１回投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３および１０〜１７のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜６および１０〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記デノスマブが、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇまたは約３００ｍｇの用量で投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３および１０〜１６のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜６および１０〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記デノスマブが、少なくとも約１週間毎に１回、少なくとも約２週間毎に１回、少なくとも約３週間毎に１回、少なくとも約４週間毎に１回、少なくとも約１ヶ月毎に１回、少なくとも約２ヶ月毎に１回、少なくとも約３ヶ月毎に１回、少なくとも約１２週間毎に１回、少なくとも約４ヶ月毎に１回、少なくとも約６ヶ月毎に１回または少なくとも約１年毎に１回投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３、１０〜１６および１９のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜６、１０〜１６および１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記デノスマブが、少なくとも６ヶ月間、ほぼ毎月１回、１２０ｍｇの用量で投与されるべきであり、
６つの毎月用量後に、前記デノスマブが、少なくとも約１年間、少なくとも約２年間、少なくとも約３年間、少なくとも約４年間、少なくとも約５年間またはそれより長い間、約３ヶ月毎に１回、１２０ｍｇの用量で投与されるべきであることを特徴とする、請求項１〜３、１０〜１６および１９〜２０のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜６、１０〜１６および１９〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記乳がんがステージ０の乳がんである、請求項１〜３および７〜２１のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記乳がんがステージＩ、ステージＩＩ、ステージＩＩＩ、ステージＩＶ、または転移性の乳がんである、請求項１〜３および７〜２１のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記乳がんが転移していない乳がんである、請求項１〜３および７〜２３のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記定量が、前記遺伝子のメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）もしくは前記ｍＲＮＡのフラグメント、前記遺伝子の相補的ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）もしくは前記ｃＤＮＡのフラグメントを定量すること、または前記遺伝子によってコードされるタンパク質のレベルを定量することを含む、請求項１〜３および７〜２４のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）またはＤＮＡもしくはＲＮＡアレイ、ＦＩＳＨ、インサイチューハイブリダイゼーションまたはヌクレオチドハイブリダイゼーション技術によって、前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが定量される、請求項１〜３および７〜２５のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２５のいずれか一項に記載方法。
【請求項２７】
ウエスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学またはタンパク質アレイによって、タンパク質の前記レベルが定量される、請求項１〜３および７〜２５のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
配列番号２１の重鎖ＣＤＲ１および配列番号２２の重鎖ＣＤＲ２および配列番号２３の重鎖ＣＤＲ３ならびに配列番号１８の軽鎖ＣＤＲ１および配列番号１９の軽鎖ＣＤＲ２および配列番号２０の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体を使用して、タンパク質の前記レベルが定量される、請求項１〜３、７〜２５および２７のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２５および２７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
遺伝子座１６ｑ２３または１６ｑ２２−ｑ２４の発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを決定することによって、前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが決定される、請求項１〜３および７〜２５のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
ｃ−ＭＡＦ遺伝子特異的プローブを使用することによって、前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の前記増幅またはゲインが決定される、請求項１〜３および７〜２４のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記基準値が、転移を患っていない被験体由来の乳がんの腫瘍組織サンプルのものである、請求項１〜３および７〜３０のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
ＦＩＳＨを使用して測定した場合のｃ−ＭＡＦの前記コピー数が、＜２．０または２．１である、請求項１〜３および７〜２４のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
細胞当たりの平均コピー数として前記コピー数が決定される、請求項１〜３、７〜２４および３２のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜２４および３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記乳がんがＥＲ＋乳がんである、請求項１〜３および７〜３３のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記乳がんがＥＲ−乳がん、トリプルネガティブ乳がん、基底様サブタイプのもの、またはＨＥＲ２＋乳がんである、請求項１〜３および７〜３３のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記被験体が非閉経後である、請求項１〜３および７〜３５のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記被験体が閉経前または閉経後である、請求項１〜３および７〜３５のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記処置または治療が無浸潤疾患生存期間または無病生存期間を改善する、請求項１〜３および７〜３７のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記処置または治療が全生存期間を改善する、請求項１〜３および７〜３８のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記被験体ががん治療による骨量減少を有する、請求項１〜３および７〜３９のいずれか一項に記載の組成物または請求項４〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
別の実施形態において、本発明は、乳がんを有する被験体に対するカスタマイズ治療を設計するためのインビトロ方法であって、（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量でデノスマブを受けることを許容される、インビトロ方法に関する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
乳がんを有する被験体を処置するための方法であって、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸を前記被験体に投与することを含み、前記被験体が、腫瘍サンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが対照サンプルに対して増加していないとして同定されている、方法。
（項目２）
乳がんを有する被験体を処置するための方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸を投与される、方法。
（項目３）
乳がんを有する被験体を処置するための方法であって、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量することを含み、前記ｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが増加していない場合、そのときは、前記被験体が約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸を投与される、方法。
（項目４）
ゾレドロン酸での処置から利益を受ける乳がんを有する被験体を同定するための方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸を投与される、方法。
（項目５）
ゾレドロン酸での処置から利益を受ける乳がんを有する被験体を同定するための方法であって、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量することを含み、前記ｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸を投与される、方法。
（項目６）
乳がんを有する被験体に対するカスタマイズ治療を設計するためのインビトロ方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのゾレドロン酸を受けることを許容される、インビトロ方法。
（項目７）
前記被験体が、約２ｍｇ〜約９ｍｇのゾレドロン酸、約２ｍｇ〜約８ｍｇのゾレドロン酸、約２ｍｇ〜約７ｍｇのゾレドロン酸、約２ｍｇ〜約６ｍｇのゾレドロン酸、約２ｍｇ〜約５ｍｇのゾレドロン酸または約３ｍｇ〜約５ｍｇのゾレドロン酸を投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記被験体が、約１ｍｇ、約２ｍｇ、約３ｍｇ、約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇまたは約１６ｍｇのゾレドロン酸を投与される、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記被験体が約４ｍｇのゾレドロン酸を投与される、項目１〜８のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ゾレドロン酸が、約２週間毎に１回、約３週間毎に１回、約４週間毎に１回、約５週間毎に１回、約６週間毎に１回、約８週間毎に１回、約１０週間毎に１回、約１２週間毎に１回、約２ヶ月毎に１回、約３ヶ月毎に１回、約４ヶ月毎に１回、約５ヶ月毎に１回、約６ヶ月毎に１回または約１年毎に１回投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ゾレドロン酸が約３週間毎に１回投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ゾレドロン酸が約４週間毎に１回投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ゾレドロン酸が、少なくとも６つの初回量に対して約３週間毎に１回投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ゾレドロン酸が、少なくとも６つの初回量に対して約４週間毎に１回投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ゾレドロン酸が、前記初回量後の少なくとも８つの維持量に対して約３ヶ月毎に１回投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ゾレドロン酸が、初回維持量後の最大５つの維持量に対して約６ヶ月毎に１回投与される、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ゾレドロン酸がアジュバント療法として投与される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ゾレドロン酸がネオアジュバント療法として投与される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ゾレドロン酸が、追加治療とともに投与される、項目１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ゾレドロン酸が、前記追加治療の前に、前記追加治療と併せてまたは前記追加治療の後に投与される、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記追加治療が、国内で承認された任意の細胞傷害性化学療法薬、国内で承認された任意のホルモン治療、手術、放射線療法またはこれらの組み合わせである、項目１９に記載の方法。
（項目２２）
前記被験体が、ほぼ毎日１回、カルシウムをさらに投与される、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記被験体が、ほぼ毎日１回、ビタミンＤをさらに投与される、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
乳がんを有する被験体を処置するための方法であって、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇの用量で、１日に約１回、クロドロネートを投与することを含み、前記被験体が、腫瘍サンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが対照サンプルに対して増加していないとして同定されている、方法。
（項目２５）
乳がんを有する被験体を処置するための方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇの用量で、１日に約１回、クロドロネートを投与される、方法。
（項目２６）
乳がんを有する被験体を処置するための方法であって、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量することを含み、前記ｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇの用量で、１日に約１回、クロドロネートを投与される、方法。
（項目２７）
クロドロネートでの処置から利益を受ける乳がんを有する被験体を同定するための方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇの用量で、１日に約１回、クロドロネートを投与される、方法。
（項目２８）
クロドロネートでの処置から利益を受ける乳がんを有する被験体を同定するための方法であって、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量することを含み、前記ｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇの用量で、１日に約１回、クロドロネートを投与される、方法。
（項目２９）
乳がんを有する被験体に対するカスタマイズ治療を設計するためのインビトロ方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇの用量で、１日に約１回、クロドロネートを受けることを許容される、インビトロ方法。
（項目３０）
前記クロドロネートが、約１２００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約１２００ｍｇ〜約１８００ｍｇ、約１３００ｍｇ〜約１８００ｍｇまたは約１４００ｍｇ〜約１８００ｍｇの用量で投与される、項目２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記クロドロネートが、約１０００ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２５０ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１５００ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７５０ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１９００ｍｇまたは約２０００ｍｇの用量で投与される、項目２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記クロドロネートが約１６００ｍｇの用量で投与される、項目２４〜２９のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記クロドロネートが、少なくとも約１ヶ月間、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約４ヶ月間、少なくとも約６ヶ月間、少なくとも約９ヶ月間、少なくとも約１年間、少なくとも約２年間、少なくとも約３年間、少なくとも約４年間、少なくとも約５年間またはそれより長い間、１日に約１回投与される、項目２４〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記クロドロネートがアジュバント療法として投与される、項目２４〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記クロドロネートがネオアジュバント療法として投与される、項目２４〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記クロドロネートが、追加治療とともに投与される、項目２４〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記クロドロネートが、前記追加治療の前に、前記追加治療と併せてまたは前記追加治療の後に投与される、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記追加治療が、国内で承認された任意の細胞傷害性化学療法薬、国内で承認された任意のホルモン治療、手術、放射線療法またはこれらの組み合わせである、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体が、ほぼ毎日１回、カルシウムをさらに投与される、項目２４〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記被験体が、ほぼ毎日１回、ビタミンＤをさらに投与される、項目２４〜３９のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
乳がんを有する被験体を処置するための方法であって、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量で、デノスマブを投与することを含み、前記被験体が、腫瘍サンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが対照サンプルに対して増加していないとして同定されている、方法。
（項目４２）
乳がんを有する被験体を処置するための方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量でデノスマブを投与される、方法。
（項目４３）
乳がんを有する被験体を処置するための方法であって、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量することを含み、前記ｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量でデノスマブを投与される、方法。
（項目４４）
デノスマブでの処置から利益を受ける乳がんを有する被験体を同定するための方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量でデノスマブを投与される、方法。
（項目４５）
デノスマブでの処置から利益を受ける乳がんを有する被験体を同定するための方法であって、前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量することを含み、前記ｃ−ＭＡＦ発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量でデノスマブを投与される、方法。
（項目４６）
乳がんを有する被験体に対するカスタマイズ治療を設計するためのインビトロ方法であって、
（ｉ）前記被験体のサンプル中のｃ−ＭＡＦ遺伝子発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量すること、および
（ｉｉ）（ｉ）で得られた前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを基準値と比較することを含み、
前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインが前記基準値に対して増加していない場合、そのときは、前記被験体が、約１０ｍｇ〜約３００ｍｇの用量でデノスマブを受けることを許容される、インビトロ方法。
（項目４７）
前記デノスマブが、約２０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約７５ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇまたは約１００ｍｇ〜約１５０ｍｇの用量で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記デノスマブが、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇまたは約３００ｍｇの用量で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記デノスマブが約１２０ｍｇの用量で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記デノスマブが約３０ｍｇの用量で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記デノスマブが約６０ｍｇの用量で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記デノスマブが約１８０ｍｇの用量で投与される、項目４１〜４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記デノスマブが、少なくとも約１週間毎に１回、少なくとも約２週間毎に１回、少なくとも約３週間毎に１回、少なくとも約４週間毎に１回、少なくとも約１ヶ月毎に１回、少なくとも約２ヶ月毎に１回、少なくとも約３ヶ月毎に１回、少なくとも約１２週間毎に１回、少なくとも約４ヶ月毎に１回、少なくとも約６ヶ月毎に１回または少なくとも約１年毎に１回投与される、項目４１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記デノスマブが、少なくとも６ヶ月間、ほぼ毎月１回、１２０ｍｇの用量で投与される、項目４１〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
６つの毎月用量後に、前記デノスマブが、少なくとも約１年間、少なくとも約２年間、少なくとも約３年間、少なくとも約４年間、少なくとも約５年間またはそれより長い間、約３ヶ月毎に１回、１２０ｍｇの用量で投与される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記被験体が、ほぼ毎日１回、カルシウムをさらに投与される、項目４１〜５５のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記被験体が、ほぼ毎日１回、ビタミンＤをさらに投与される、項目４１〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記デノスマブが皮下に投与される、項目４１〜５７のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記デノスマブがアジュバント療法として投与される、項目４１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記デノスマブがネオアジュバント療法として投与される、項目４１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記デノスマブが、追加治療とともに投与される、項目４１〜５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記デノスマブが、前記追加治療の前に、前記追加治療と併せてまたは前記追加治療の後に投与される、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記追加治療が、国内で承認された任意の細胞傷害性化学療法薬、国内で承認された任意のホルモン治療、手術、放射線療法またはこれらの組み合わせである、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記乳がんがステージ０の乳がんである、項目１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記乳がんがステージＩの乳がんである、項目１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記乳がんがステージＩＩの乳がんである、項目１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記乳がんがステージＩＩＩの乳がんである、項目１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記乳がんがステージＩＶの乳がんである、項目１〜６３のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記乳がんが転移性乳がんである、項目１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記乳がんが転移していない乳がんである、項目１〜６８のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記定量が、前記遺伝子のメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）もしくは前記ｍＲＮＡのフラグメント、前記遺伝子の相補的ＤＮＡ（ｃＤＮＡ）もしくは前記ｃＤＮＡのフラグメントを定量すること、または前記遺伝子によってコードされるタンパク質のレベルを定量することを含む、項目１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）またはＤＮＡもしくはＲＮＡアレイ、ＦＩＳＨまたはヌクレオチドハイブリダイゼーション技術によって、前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを定量する、項目１〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
ウエスタンブロット、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学またはタンパク質アレイによって、タンパク質の前記レベルを定量する、項目１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７４）
配列番号２１の重鎖ＣＤＲ１および／もしくは配列番号２２の重鎖ＣＤＲ２および／もしくは配列番号２３の重鎖ＣＤＲ３ならびに／または配列番号１８の軽鎖ＣＤＲ１および／もしくは配列番号１９の軽鎖ＣＤＲ２および／もしくは配列番号２０の軽鎖ＣＤＲ３を含む抗体を使用して、タンパク質の前記レベルを定量する、項目１〜７２のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
遺伝子座１６ｑ２３または１６ｑ２２−ｑ２４の発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを決定することによって、前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の前記発現レベル、コピー数、増幅またはゲインを決定する、項目１〜７４のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
ｃ−ＭＡＦ遺伝子特異的プローブを使用することによって、前記ｃ−ＭＡＦ遺伝子の前記増幅またはゲインを決定する、項目１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記基準値が、転移を患っていない被験体由来の乳がんの腫瘍組織サンプルのものである、項目１〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
インサイチューハイブリダイゼーションまたはＰＣＲによって、前記増幅またはゲインを決定する、項目１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
ＦＩＳＨを使用して測定した場合のｃ−ＭＡＦの前記コピー数が、＜２．０または２．１である、項目１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
細胞当たりの平均コピー数として前記コピー数を決定する、項目１〜７９のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記乳がんがＥＲ＋乳がんである、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記乳がんがＥＲ−乳がんである、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記乳がんがトリプルネガティブ乳がんである、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記乳がんが基底様サブタイプのものである、項目１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
前記乳がんがＨＥＲ２＋乳がんである、項目１〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記被験体が非閉経後である、項目１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記被験体が閉経前である、項目１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
前記被験体が閉経後である、項目１〜８５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８９）
前記処置または治療が無浸潤疾患生存期間を改善する、項目１〜８８のいずれか一項に記載の方法。
（項目９０）
前記処置または治療が全生存期間を改善する、項目１〜８９のいずれか一項に記載の方法。
（項目９１）
前記処置または治療が無病生存期間を改善する、項目１〜９０のいずれか一項に記載の方法。
（項目９２）
前記被験体ががん治療による骨量減少を有する、項目１〜９１のいずれか一項に記載の方法。