(57)【要約】  本発明は、2個の光学活性リン原子を有するキラル化合物、前記化合物を配位子として含有するキラル遷移金属触媒、P-キラル化合物の製造方法、及びキラル遷移金属触媒を使用する不斉合成の方法に関する。本発明は、詳細には、プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物を、本発明による光学活性遷移金属触媒の存在下、水素で不斉水素化することによる、光学活性カルボニル化合物の製造方法に関する。より詳細には、本発明は、シトラールを不斉水素化する方法、及び光学活性メントールの製造方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)のキラル化合物
【化１】
2019521957.tif 000131
[式中、
A1は、O、S、CRaRb、NRa、SiRaRb、S(=O)、S(=O)2、BRa、PRa、又はP(=O)Raであり、Ra及びRbは、互いに独立に、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、非置換であるか、又はC1〜C10-アルキル及びC1〜C10-アルコキシから選択される1つ、2つ、又は3つの置換基を有し、
A2及びA3は、互いに独立に、水素、C1〜C20-アルキル、C1〜C20-アルコキシ、C3〜C12-シクロアルキル、C3〜C12-シクロアルキルオキシ、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキルオキシ、C6〜C14-アリール、C6〜C14-アリールオキシ、5〜14個の環原子を有するヘタリール、5〜14個の環原子を有するヘタリールオキシ、C1〜C20-ヒドロキシアルキル、C1〜C20-アミノアルキル、C1〜C20-ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシレート、ホルミル、アシル、スルホ、スルホネート、又はNE1E2であり、E1及びE2は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
又は
A2及びA3は、合わせて、2つのベンゼン環の間の化学結合であり、
又は
A2及びA3は、合わせて、O、S、CRcRd、NRc、SiRcRd、S(=O)、S(=O)2、BRc、PRc、又はP(=O)Rcであり、Rc及びRdは、互いに独立に、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、非置換であるか、又はC1〜C10-アルキル又はC1〜C10-アルコキシから選択される1つ、2つ、又は3つの置換基を有し、
又は
A1、A2、及びA3は、合わせて、架橋基
【化２】
2019521957.tif 000132
(式中、
可変要素#1及び#2はそれぞれ、結合部位であり、結合部位#1は、一方のベンゼン環の2個の近接した炭素原子に結合され、結合部位#2は、他方のベンゼン環の2個の近接した炭素原子に結合され、
Re1、Re2、Re3、及びRe4は、互いに独立に、水素、C1〜C20-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、C6〜C14-アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、又はカルボキシレートであり、
Re1はまた、Re3と一緒に、Re1及びRe3が結合している2個の炭素原子間の二重結合の結合部分であってもよく、又は
Re1、Re2、Re3、及びRe4はまた、これらが結合している架橋基の炭素原子と一緒になって、ベンゼン環、又は1つ、2つ、又は3つのベンゼン環を有する縮合芳香族環系であってもよく、ベンゼン環は、非置換であるか、又はベンゼン環はそれぞれ、C1〜C20-アルキル、C1〜C20-アルコキシ、C3〜C12-シクロアルキル、C3〜C12-シクロアルキルオキシ、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキルオキシ、C6〜C14-アリール、C6〜C14-アリールオキシ、5〜14個の環原子を有するヘタリール、5〜14個の環原子を有するヘタリールオキシ、C1〜C20-ヒドロキシアルキル、C1〜C20-アミノアルキル、C1〜C20-ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシレート、ホルミル、アシル、スルホ、スルホネート、又はNE3E4から互いに独立に選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく、E3及びE4は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基である)
であり、
Ar1は、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、アリール及びヘタリールは、非置換であるか、又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-アルコキシ、又はNE5E6から選択される、1つ、2つ、又は3つの同一又は異なる置換基を有し、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
Ar2は、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、アリール及びヘタリールは、非置換であるか、又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-アルコキシ、又はNE5E6から選択される、1つ、2つ、又は3つの同一又は異なる置換基を有し、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
Ar3は、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、アリール及びヘタリールは、非置換であるか、又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-アルコキシ、又はNE5E6から選択される、1つ、2つ、又は3つの同一又は異なる置換基を有し、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
Ar4は、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、アリール及びヘタリールは、非置換であるか、又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-アルコキシ、又はNE5E6から選択される、1つ、2つ、又は3つの同一又は異なる置換基を有し、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
但し、Ar1とAr2は、同じ意味を有さず、Ar3とAr4は、同じ意味を有さず、
R1、R2、R3、R4、R5、及びR6は、互いに独立に、水素、C1〜C20-アルキル、C1〜C20-アルコキシ、C3〜C12-シクロアルキル、C3〜C12-シクロアルキルオキシ、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキルオキシ、C6〜C14-アリール、C6〜C14-アリールオキシ、5〜14個の環原子を有するヘタリール、5〜14個の環原子を有するヘタリールオキシ、C1〜C20-ヒドロキシアルキル、C1〜C20-アミノアルキル、C1〜C20-ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシレート、ホルミル、アシル、スルホ、スルホネート、又はNE5E6であり、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C20-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
近接した2つの基R1〜R6は、これらが結合しているベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1つ、2つ、又は3つの別のベンゼン環との縮合環系であってもよく、縮合環系のベンゼン環は、非置換であるか、又はベンゼン環はそれぞれ、C1〜C20-アルキル、C1〜C20-アルコキシ、C3〜C12-シクロアルキル、C3〜C12-シクロアルキルオキシ、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキルオキシ、C6〜C14-アリール、C6〜C14-アリールオキシ、5〜14個の環原子を有するヘタリール、5〜14個の環原子を有するヘタリールオキシ、C1〜C20-ヒドロキシアルキル、C1〜C20-アミノアルキル、C1〜C20-ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシレート、ホルミル、アシル、スルホ、スルホネート、又はNE7E8から互いに独立に選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく、E7及びE8は、各場合において、水素、C1〜C20-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基である]。
【請求項２】
A1が、O、S、CRaRb、NRa、S(=O)、S(=O)2、BRa、PRa、又はP(=O)Raであり、Ra及びRbは、互いに独立に、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、非置換であるか、又はC1〜C10-アルキル及びC1〜C10-アルコキシから選択される1つ、2つ、又は3つの置換基を有する、請求項1に記載のキラル化合物。
【請求項３】
A1がOであり、A2及びA3が、ベンゼン環間の化学結合であるか、又は
A1がOであり、A2及びA3が、合わせてCRcRdであり、Rc及びRdは、互いに独立に、水素又はC1〜C4-アルキルであるか、又は
A1がOであり、A2及びA3が両方とも水素である、請求項1又は2に記載のキラル化合物。
【請求項４】
R1、R2、R3、R4、R5、及びR6が、互いに独立に、水素、C1〜C20-アルキル、及びC1〜C20-アルコキシから選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載のキラル化合物。
【請求項５】
基R1、R2、R3、R4、R5、及びR6のうちの2つが、C1〜C20-アルキル又はC1〜C20-アルコキシであり、他のものが水素である、請求項1から4のいずれか一項に記載のキラル化合物。
【請求項６】
Ar1、Ar2、Ar3、及びAr4が、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、9-フェナントリル、2-トリル、3-トリル、4-トリル、2-エチルフェニル、3-エチルフェニル、2-イソプロピルフェニル、3-イソプロピルフェニル、4-(2-メチルブチル)フェニル、2-アニシル、3-アニシル、4-アニシル、2-エトキシフェニル、4-エトキシフェニル、3-エトキシフェニル、2-イソプロポキシフェニル、3-イソプロポキシフェニル、3,5-ジメトキシフェニル、及びジベンゾ[b,d]-フラン-4-イルから互いに独立に選択され、特に、Ar1及びAr3は、両方ともフェニルである、請求項1から5のいずれか一項に記載のキラル化合物。
【請求項７】
Ar2及びAr4が、両方とも、1-ナフチル、2-ナフチル、9-フェナントリル、2-トリル、3-トリル、4-トリル、2-エチルフェニル、3-エチルフェニル、2-イソプロピルフェニル、3-イソプロピルフェニル、4-(2-メチルブチル)フェニル、2-アニシル、3-アニシル、4-アニシル、2-エトキシフェニル、4-エトキシフェニル、3-エトキシフェニル、2-イソプロポキシフェニル、3-イソプロポキシフェニル、3,5-ジメトキシフェニル、又はジベンゾ[b,d]-フラン-4-イルである、請求項1から6のいずれか一項に記載のキラル化合物。
【請求項８】
配位子として少なくとも1つの請求項1から7のいずれか一項に定義される一般式(I)のキラル化合物を有する少なくとも1種の遷移金属錯体を含む又はそれからなるキラル触媒。
【請求項９】
請求項1から7のいずれか一項に定義される一般式(I)のキラル化合物の調製方法であって、
a)一般式(I.a)の化合物
【化３】
2019521957.tif 000133
[式中、A1、A2、A3、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6は、上で示した意味を有する]
を用意し、
b)一般式(I.b1)の化合物を用意し、Ar1とAr3、及びAr2とAr4が同じ意味を有さない場合、一般式(I.b2)の化合物を用意し、
【化４】
2019521957.tif 000134
[式中、Ar1、Ar2、Ar3、及びAr4は、上で示した意味を有し、
X1及びX2は、互いに独立に、C1〜C4-アルコキシである]
c)一般式(I.a)の化合物と、一般式(I.b1)の化合物とを反応させ、存在する場合、一般式(I.b2)の化合物とを反応させて、一般式(I)の化合物を得る、調製方法。
【請求項１０】
ステップb)において、一般式(I.b1)の化合物を用意するため、またAr1とAr3、及びAr2とAr4が同じ意味を有さない場合、(I.b2)の化合物を用意するために、
b1)光学活性エフェドリン組成物を、一般式Ar1-P(N(C1〜C4-アルキル)2)2の化合物及びボラン付加物との反応に供し、一般式(III)の光学活性化合物
【化５】
2019521957.tif 000135
を得て、
b2)一般式(III)の化合物を、アリールリチウム化合物Ar2-Li、次いでプロトン供与体との反応に供し、一般式(IV)の光学活性化合物
【化６】
2019521957.tif 000136
を得て、
b3)一般式(IV)の化合物を、(C1〜C4)-アルカノールとの反応に供し、一般式(V)の光学活性化合物
【化７】
2019521957.tif 000137
[式中、n=1〜4である]
を得て、
b4)一般式(V)の化合物を、ルイス塩基との反応に供し、一般式(I.b1)の光学活性化合物
【化８】
2019521957.tif 000138
[式中、X1は、C1〜C4-アルコキシである]
を得て、
X2がC1〜C4-アルコキシである一般式(I.b2)の化合物を調製するためには、反応ステップb1)〜b4)は、ステップb1)において、光学活性エフェドリン組成物を、一般式Ar3-P(N(C1〜C4-アルキル)2)2の化合物及びボラン付加物との反応に供すること、並びに、ステップb2)において、一般式(III)の化合物を、アリールリチウム化合物Ar4-Liとの反応に供することを条件として実施される、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含むプロキラル化合物を、配位子としての少なくとも1つの請求項1から7のいずれか一項に定義される一般式(I)の化合物を有する少なくとも1種の遷移金属錯体を含むキラル触媒の存在下で反応させることによる、キラル化合物の調製方法。
【請求項１２】
水素化、アリルアルキル化、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、カルボニル化、ヒドロアシル化、ヒドロアミド化、ヒドロエステル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、アミノリシス、アルコーリシス、異性化、メタセシス、シクロプロパン化、又はアルドール縮合である、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物を、反応混合物に溶解性であり、触媒活性遷移金属としてのロジウム及び配位子としての請求項1から7のいずれか一項に定義される一般式(I)のキラル化合物を有する少なくとも1種の光学活性遷移金属触媒の存在下、水素で不斉水素化することによる、光学活性カルボニル化合物の調製方法。
【請求項１４】
プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物が、一般式(II)の化合物
【化９】
2019521957.tif 000139
[式中、
R7、R8は、互いに異なり、各場合において、1〜25個の炭素原子を有する非分岐、分岐、又は環状の炭化水素基であり、これは、飽和であるか、又は1つ以上の非共役エチレン性二重結合を有し、これは、非置換であるか、又はOR10、NR11aR11b、ハロゲン、C6〜C10-アリール、及び5〜10個の環原子を有するヘタリールから選択される1つ以上の同一又は異なる置換基を有し、
R9は、水素であるか、又は1〜25個の炭素原子を有する非分岐、分岐、又は環状の炭化水素基であり、これは、飽和であるか、又は1つ以上の非共役エチレン性二重結合を有し、これは、非置換であるか、又はOR10、NR11aR11b、ハロゲン、C6〜C10-アリール、及び5〜10個の環原子を有するヘタリールから選択される1つ以上の同一又は異なる置換基を有し、
又は
R9は、基R7又はR8の一方と一緒になって、1、2、3、又は4個の近接していないCH2基がO又はN-R11cで置き換えられていてもよい3〜25員アルキレン基であってもよく、アルキレン基は、飽和であるか、又は1つ以上の非共役エチレン性二重結合を有し、アルキレン基は、非置換であるか、又はOR10、NR11aR11b、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C6〜C10-アリール、及び5〜10個の環原子を有するヘタリールから選択される1つ以上の同一又は異なる置換基を有し、2つの置換基は、合わせて2〜10員アルキレン基であってもよく、2〜10員アルキレン基は、飽和であるか、又は1つ以上の非共役エチレン性二重結合を有し、2〜10員アルキレン基は、非置換であるか、又はOR10、NR11aR11b、ハロゲン、C6〜C10-アリール、及び5〜10個の環原子を有するヘタリールから選択される1つ以上の同一又は異なる置換基を有し、
R10は、水素、C1〜C6-アルキル、C6〜C10-アリール、C6〜C14-アリール-C1〜C10-アルキル、又はC1〜C10-アルキル-C6〜C14-アリールであり、
R11a、R11bは、各場合において、互いに独立に、水素、C1〜C6-アルキル、C6〜C10-アリール、C6〜C14-アリール-C1〜C10-アルキル、又はC1〜C10-アルキル-C6〜C14-アリールであり、又は
R11a及びR11bは、合わせて、N又はOによって中断されてもよい2〜5個の炭素原子を有するアルキレン鎖であってもよく、
R11cは、水素、C1〜C6-アルキル、C6〜C10-アリール、C6〜C14-アリール-C1〜C10-アルキル、又はC1〜C10-アルキル-C6〜C14-アリールである]
から選択される、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物が、一般式(IIa)及び(IIb)の化合物
【化１０】
2019521957.tif 000140
[式中、
R7、R8は、各場合において、2〜25個の炭素原子を有する非分岐又は分岐の炭化水素基であり、これは、飽和であるか、又は1、2、3、4、又は5つの非共役エチレン性二重結合を有する]
から選択される、請求項13又は14に記載の調製方法。
【請求項１６】
式(VI)の光学活性シトロネラール
【化１１】
2019521957.tif 000141
[式中、*は、不斉中心を意味する]
を、式(IIa-1)のゲラニアール若しくは式(IIb-1)のネラール
【化１２】
2019521957.tif 000142
又はネラール及びゲラニアールを含む混合物の不斉水素化によって調製する、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
請求項16に定義される方法によって得ることができる式(VI)の光学活性シトロネラールを環化させて、光学活性イソプレゴールを得て、光学活性イソプレゴールを水素化して光学活性メントールを得る、光学活性メントールの調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、2個の光学活性リン原子を有するキラル化合物、こうした化合物を配位子として含むキラル遷移金属触媒、P-キラル化合物の調製方法、及びキラル遷移金属触媒を使用する不斉合成の方法に関する。本発明は、詳細には、プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物を、本発明による光学活性移金属触媒の存在下、水素で不斉水素化することによる、光学活性カルボニル化合物の調製方法に関する。より詳細には、本発明は、シトラールを不斉水素化する方法、また、光学活性メントールの調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
不斉合成とは、立体異性体生成物(エナンチオマー又はジアステレオマー)が等しくない量で生成されるような方法で、プロキラルな基からキラルな基を生成する反応の名称である。特定の光学活性異性体だけが、所望の匂い(嗅覚)又は味(味覚)特性を有する場合が多いため、不斉合成は、製薬産業の分野においてのみならず、香料(香粧品香料(fragrance)及び食品香料(flavor))の生産にとっても、限りなく重要性が高まっている。したがって、新たな不斉合成方法、詳細には、良好な適用特性、たとえば、ある特定の立体中心についての大幅な不斉誘導、穏やかな反応条件を維持できる可能性、高い空間/時間収率などを有する触媒が、絶えず求められている。
【０００３】
重要な部類の不斉反応は、不斉水素化、すなわち、炭素-炭素、及び炭素-ヘテロ原子の多重結合への、水素の付加である。さらに重要な不斉反応は、たとえば、1-ヒドロ-2-カルボ付加、すなわち、水素及び炭素原子含有基の付加である。この反応の重要な代表例は、たとえば、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、及びカルボニル化である。
【０００４】
多くの光学活性アルデヒド及びケトンは、付加価値のより高いキラルな価値物質(value substance)及び活性成分の合成における貴重な中間体であり、それ自体が貴重な最終製品である。したがって、たとえば、シトロネラールは、特に、香水の成分として使用される重要な芳香物質である。さらに、シトロネラールは、別の重要な芳香物質である、メントールの全合成のための出発材料としても役立つ。シトラールと呼ばれる、立体異性体モノテルペンのネラール若しくはゲラニアール又は2種の混合物におけるカルボニル基に近接したC=C二重結合を選択的に水素化すると、シトロネラールが得られる。香り及び香粧品香料産業における多くの用途に、ラセミ生成物は、もとから適している。シトロネラールの位置選択的な合成のためには、水素化が、カルボニル基を基準としてα,β位にある二重結合においてのみ進行しなければならない(スキームを参照されたい)。アルデヒド基の同時の還元、すなわち、シトロネロールの生成、又はアルデヒド基の水素化のみ、したがって、ネロール/ゲラニオールの生成が起こってはならない。また第2のオレフィン二重結合は、無傷のままでなければならない。
【０００５】
【化１】
2019521957.tif 000002
【０００６】
WO2012/150053は、一酸化炭素のない雰囲気中でロジウム錯体を用いる、共役ジエナールを水素化して非共役エナールを得る方法を記載している。使用されている二座ジホスフィン配位子は、93°〜130°の「自然配位挟角(自然バイトアングル)」を有する。ジホスフィンの自然バイトアングルとは、配位子骨格によって予め与えられる、選択的なキレート生成角、すなわち(P-金属-P)結合角であると定義される。したがって、使用されているジホスフィン配位子は、固定した分子主鎖を有し、たとえば、式(A)及び(B)の化合物の中から選択される。
【０００７】
【化２】
2019521957.tif 000003
(式中、X=C(CH3)2、NH、Si(CH3)2であり、R=CH3、C2H5、t.-C4H9である)
【０００８】
WO2012/150053に従って使用されている二座ジホスフィン配位子は、キラルでない。
【０００９】
WO2014/167014A1は、ネラール及びゲラニアールを、個々に、又は混合物として、均一系Rhを触媒として水素化することにより、シトロネラールを調製する方法を記載しており、水素化は、COのない水素雰囲気中にて、0〜60℃の温度、1〜100バールの水素圧力でCOのない触媒系を使用し、Rh触媒系の制御用有機配位子として、少なくとも1つのエーテル基を有するジホスフィンを使用して実施される。使用されている配位子については、キラルでない。
【００１０】
US4,237,072は、ロジウム及び反応系に溶解させたキラルホスフィンでできている触媒錯体の存在下でゲラニアール又はネラールを水素化することによる、光学活性シトロネラールの調製方法を記載している。
【００１１】
T.-P. Dangらは、J. Mol. Cat., 1982、第16巻、51〜59頁において、α,β-不飽和アルデヒドの均一系触媒による水素化の方法、また光学活性シトロネラールの調製へのこの方法の使用を記載している。ここで使用されている触媒は、ロジウムカルボニル化合物とキラルジホスフィンの錯体化合物であった。
【００１２】
Chapuisらは、Helv. Chim. Acta, 2001、第84巻、230〜242頁、脚注4において、Rh4(CO)12及び(R,R)-キラホス(2R,3R)-2,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタンの触媒の存在下で光学活性シトロネラールを得る、ゲラニアール又はネラールの不斉水素化に言及している。
【００１３】
可溶性触媒による触媒(均一系触媒)反応手順の場合における1つの問題は、使用される触媒錯体、及び/又はそれから生成する触媒活性金属若しくは遷移金属錯体化合物の、往々にして不十分な安定性にある。
【００１４】
JP-A52078812は、α,β-不飽和アルデヒド、たとえば、クロトンアルデヒド、シンナムアルデヒド、α-メチルシンナムアルデヒドを、トリアリールホスフィン、化学量論量の第三級アミン、及び一酸化炭素の存在下のヒドロホルミル化条件において、均一系Rh触媒により水素化する方法を記載している。
【００１５】
WO2006/040096は、反応混合物に可溶性であり、少なくとも1つの一酸化炭素配位子を有する光学活性遷移金属触媒の存在下で水素を用いた、α,β-不飽和カルボニル化合物の不斉水素化による、光学活性カルボニル化合物の調製方法を記載しており、この方法は、触媒が、一酸化炭素と水素を含有する気体混合物で予め処理されること、及び/又は不斉水素化が、反応混合物に付加的に加えられる一酸化炭素の存在下で実施されることを特徴とする。
【００１６】
WO2008/132057も、WO2006/040096で開示されている方法に基づく、α,β-不飽和カルボニル化合物の不斉水素化による光学活性カルボニル化合物の調製用法を同じく記載している。水素化の間の反応混合物中の一酸化炭素濃度をより良好に制御するために、この方法は、20〜90体積%の一酸化炭素、10〜80体積%の水素、及び0〜5体積%のこれ以外の気体を含み、指定された体積分を加えて100体積%とされた気体混合物による触媒前駆体の事前処理を、5〜100バールの圧力で行うこと、そうして得られた触媒から、不斉水素化において使用する前に過剰な一酸化炭素を分離すること、並びに一酸化炭素含有量を100〜1200ppmとした水素の存在下で不斉水素化を実施することという要件をさらに含む。
【００１７】
Bayardonらは、Phosphorus, Sulfur and Silicon, 190:700-705, 2015及びWO2013/007724において、キラルホスフィン及びジホスフィン、並びに不斉合成におけるキラル配位子としてのその使用を記載している。詳細には、化合物(C)が記載されている。
【００１８】
【化３】
2019521957.tif 000004
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１９】
【特許文献１】WO2012/150053
【特許文献２】WO2012/150053
【特許文献３】WO2014/167014A1
【特許文献４】US4,237,072
【特許文献５】JP-A52078812
【特許文献６】WO2006/040096
【特許文献７】WO2008/132057
【特許文献８】WO2013/007724
【非特許文献】
【００２０】
【非特許文献１】T.-P. Dangら、J. Mol. Cat., 1982、第16巻、51〜59頁
【非特許文献２】Chapuisら、Helv. Chim. Acta, 2001、第84巻、230〜242頁、脚注4
【非特許文献３】Bayardonら、Phosphorus, Sulfur and Silicon, 190:700-705, 2015
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
本発明の目的は、新奇なキラル化合物、及びそうした化合物を配位子として含み、不斉合成への使用に有利に適すると予想されるキラル遷移金属触媒を提供することであった。こうした化合物及び触媒は、詳細には、光学活性カルボニル化合物の不斉水素化による調製、特に、シトラールをシトロネラールにする不斉水素化に適すると予想される。これに関連して、穏やかな反応条件下での本発明によるキラル遷移金属触媒の使用が可能になると予想される。特に、水素化の際の一酸化炭素の存在を不要にすることが可能になると予想される。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
今回、不斉合成に有利に適している新たなP-キラルホスフィン配位子が発見され、これにより、課された目的が達成される。
【００２３】
本発明は、一般式(I)のキラル化合物に関する。
【００２４】
【化４】
2019521957.tif 000005
[式中、
A1は、O、S、CRaRb、NRa、SiRaRb、S(=O)、S(=O)2、BRa、PRa、又はP(=O)Raであり、Ra及びRbは、互いに独立に、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、非置換であるか、又はC1〜C10-アルキル及びC1〜C10-アルコキシから選択される1つ、2つ、又は3つの置換基を有し、
A2及びA3は、互いに独立に、水素、C1〜C20-アルキル、C1〜C20-アルコキシ、C3〜C12-シクロアルキル、C3〜C12-シクロアルキルオキシ、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキルオキシ、C6〜C14-アリール、C6〜C14-アリールオキシ、5〜14個の環原子を有するヘタリール、5〜14個の環原子を有するヘタリールオキシ、C1〜C20-ヒドロキシアルキル、C1〜C20-アミノアルキル、C1〜C20-ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシレート、ホルミル、アシル、スルホ、スルホネート、又はNE1E2であり、E1及びE2は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
又は
A2及びA3は、合わせて、2つのベンゼン環の間の化学結合であり、
又は
A2及びA3は、合わせて、O、S、CRcRd、NRc、SiRcRd、S(=O)、S(=O)2、BRc、PRc、又はP(=O)Rcであり、Rc及びRdは、互いに独立に、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘタリール基は、非置換であるか、又はC1〜C10-アルキル又はC1〜C10-アルコキシから選択される1つ、2つ、又は3つの置換基を有し、
又は
A1、A2、及びA3は、合わせて、架橋基
【００２５】
【化５】
2019521957.tif 000006
(式中、
可変要素#1及び#2はそれぞれ、結合部位であり、結合部位#1は、一方のベンゼン環の2個の近接した炭素原子に結合され、結合部位#2は、他方のベンゼン環の2個の近接した炭素原子に結合され、
Re1、Re2、Re3、及びRe4は、互いに独立に、水素、C1〜C20-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、C6〜C14-アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、又はカルボキシレートであり、
Re1はまた、Re3と一緒に、Re1及びRe3が結合している2個の炭素原子間の二重結合の結合部分であってもよく、又は
Re1、Re2、Re3、及びRe4はまた、これらが結合している架橋基の炭素原子と一緒になって、ベンゼン環、又は1つ、2つ、又は3つのベンゼン環を有する縮合芳香族環系であってもよく、前記ベンゼン環は、非置換であるか、又は前記ベンゼン環はそれぞれ、C1〜C20-アルキル、C1〜C20-アルコキシ、C3〜C12-シクロアルキル、C3〜C12-シクロアルキルオキシ、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキルオキシ、C6〜C14-アリール、C6〜C14-アリールオキシ、5〜14個の環原子を有するヘタリール、5〜14個の環原子を有するヘタリールオキシ、C1〜C20-ヒドロキシアルキル、C1〜C20-アミノアルキル、C1〜C20-ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシレート、ホルミル、アシル、スルホ、スルホネート、又はNE3E4から互いに独立に選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく、E3及びE4は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基である)
であり、
Ar1は、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、前記アリール及びヘタリールは、非置換であるか、又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-アルコキシ、又はNE5E6から選択される、1つ、2つ、又は3つの同一又は異なる置換基を有し、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
Ar2は、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、前記アリール及びヘタリールは、非置換であるか、又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-アルコキシ、又はNE5E6から選択される、1つ、2つ、又は3つの同一又は異なる置換基を有し、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
Ar3は、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、前記アリール及びヘタリールは、非置換であるか、又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-アルコキシ、又はNE5E6から選択される、1つ、2つ、又は3つの同一又は異なる置換基を有し、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
Ar4は、C6〜C14-アリール、又は5〜14個の環原子を有するヘタリールであり、前記アリール及びヘタリールは、非置換であるか、又はC1〜C6-アルキル、C1〜C6-アルコキシ、又はNE5E6から選択される、1つ、2つ、又は3つの同一又は異なる置換基を有し、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C30-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
但し、Ar1とAr2は、同じ意味を有さず、Ar3とAr4は、同じ意味を有さず、
R1、R2、R3、R4、R5、及びR6は、互いに独立に、水素、C1〜C20-アルキル、C1〜C20-アルコキシ、C3〜C12-シクロアルキル、C3〜C12-シクロアルキルオキシ、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキルオキシ、C6〜C14-アリール、C6〜C14-アリールオキシ、5〜14個の環原子を有するヘタリール、5〜14個の環原子を有するヘタリールオキシ、C1〜C20-ヒドロキシアルキル、C1〜C20-アミノアルキル、C1〜C20-ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシレート、ホルミル、アシル、スルホ、スルホネート、又はNE5E6であり、E5及びE6は、各場合において、水素、C1〜C20-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基であり、
近接した2つの基R1〜R6は、これらが結合しているベンゼン環の炭素原子と一緒になって、1つ、2つ、又は3つの別のベンゼン環との縮合環系であってもよく、前記縮合環系の前記ベンゼン環は、非置換であるか、又は前記ベンゼン環はそれぞれ、C1〜C20-アルキル、C1〜C20-アルコキシ、C3〜C12-シクロアルキル、C3〜C12-シクロアルキルオキシ、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル、3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキルオキシ、C6〜C14-アリール、C6〜C14-アリールオキシ、5〜14個の環原子を有するヘタリール、5〜14個の環原子を有するヘタリールオキシ、C1〜C20-ヒドロキシアルキル、C1〜C20-アミノアルキル、C1〜C20-ハロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ポリアルキレンオキシド、ポリアルキレンイミン、ハロゲン、カルボキシル、カルボキシレート、ホルミル、アシル、スルホ、スルホネート、又はNE7E8から互いに独立に選択される1つ又は2つの置換基を有していてもよく、E7及びE8は、各場合において、水素、C1〜C20-アルキル、C3〜C12-シクロアルキル、及びC6〜C14-アリールから選択される、同一又は異なる基である]
【００２６】
式(I)の化合物は、A1がSi(CH3)2であり、Ar1及びAr3が、各場合においてフェニルであり、Ar2及びAr4が、各場合において2-メトキシフェニルであり、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A2、及びA3が、各場合において水素である式(I)の化合物を除いて、新奇である。
【００２７】
本発明はさらに、配位子として少なくとも1つの上記及び下記で規定するとおりの一般式(I)のキラル化合物を有する少なくとも1種の遷移金属錯体を含む又はそれからなるキラル触媒を提供する。
【００２８】
本発明はさらに、上記及び下記で規定するとおりの一般式(I)のキラル化合物の調製方法であって、
a)一般式(I.a)の化合物
【００２９】
【化６】
2019521957.tif 000007
[式中、A1、A2、A3、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6は、上で示した意味を有する]
を用意し、
b)一般式(I.b1)の化合物を用意し、Ar1とAr3、及びAr2とAr4が同じ意味を有さない場合、一般式(I.b2)の化合物を用意し、
【００３０】
【化７】
2019521957.tif 000008
[式中、Ar1、Ar2、Ar3、及びAr4は、上で示した意味を有し、
X1及びX2は、互いに独立に、C1〜C4-アルコキシである]
c)一般式(I.a)の化合物と、一般式(I.b1)の化合物とを反応させ、存在する場合、一般式(I.b2)の化合物とを反応させて、一般式(I)の化合物を得る、調製方法を提供する。
【００３１】
本発明はさらに、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含むプロキラル化合物を、配位子としての少なくとも1つの上記及び下記で規定するとおりの一般式(I)の化合物を有する少なくとも1種の遷移金属錯体を含むキラル触媒の存在下で反応させることによる、キラル化合物の調製方法を提供する。
【００３２】
特に、この方法は、水素化、アリルアルキル化、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、カルボニル化、ヒドロアシル化、ヒドロアミド化、ヒドロエステル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、アミノリシス、アルコーリシス(alcoholyis)、異性化、メタセシス(methathesis)、シクロプロパン化、又はアルドール縮合である。好ましいカルボニル化反応は、オレフィンを、一酸化炭素及び水で変換してカルボン酸を得るもの(ヒドロカルボキシル化)、又は一酸化炭素及びアルコールで変換してカルボン酸エステルを得るもの(アルコキシカルボニル化)である。
【００３３】
本発明はさらに、プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物を、触媒活性遷移金属としてのロジウム、及び配位子としての上記及び下記で規定するとおりの一般式(I)のキラル化合物を有する少なくとも1種の光学活性遷移金属触媒の存在下、水素で不斉水素化することによる、光学活性カルボニル化合物の調製方法を提供する。詳細には、不斉水素化は、反応混合物に溶解性であり、触媒活性遷移金属としてのロジウム及び配位子としての上記及び下記で規定するとおりの一般式(I)のキラル化合物を有する、光学活性遷移金属触媒の存在下で実施される。
【００３４】
本発明はさらに、式(VI)の光学活性シトロネラール
【００３５】
【化８】
2019521957.tif 000009
[式中、*は、不斉中心を意味する]
を、式(IIa-1)のゲラニアール若しくは式(IIb-1)のネラール
【００３６】
【化９】
2019521957.tif 000010
又はネラール及びゲラニアールを含む混合物の不斉水素化によって調製する方法を提供する。
【００３７】
本発明はさらに、上記及び下記で規定するとおりの方法によって得ることができる式(VI)の光学活性シトロネラールを環化させて、光学活性イソプレゴールを得て、光学活性イソプレゴールを水素化して、光学活性メントールを得る、光学活性メントールの調製方法を提供する。
【００３８】
上記式中で明記した置換基の規定では、各々の置換基を一般に代表する、総称を使用している。Cn〜Cmという表示は、各場合において、各々の置換基又は置換基部分における、可能な炭素原子の数を示す。
【００３９】
ハロゲンとは、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素である。
【００４０】
アシルとは、本発明に関しては、一般に2〜11個、好ましくは2〜8個の炭素原子を有するアルカノイル又はアロイル基、たとえば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、2-エチルヘキサノイル、2-プロピルヘプタノイル、ベンゾイル、又はナフトイル基である。
【００４１】
ホルミルとは、H-C(=O)-である。
【００４２】
カルボキシとは、-C(=O)OHである。
【００４３】
スルホとは、-S(=O)2-OHである。
【００４４】
カルボキシレート及びスルホネートとは、本発明に関しては、好ましくは、カルボン酸官能基若しくはスルホン酸官能基の誘導体、特に、カルボン酸金属塩若しくはスルホン酸金属塩、カルボン酸エステル官能基若しくはスルホン酸エステル官能基、又はカルボキサミド官能基若しくはスルホンアミド官能基である。これらには、たとえば、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、sec-ブタノール、及びtert-ブタノールなどのC1〜C4-アルカノールとのエステルが含まれる。また、これらには、第一級アミド並びにそのN-アルキル及びN,N-ジアルキル誘導体も含まれる。
【００４５】
アルキルとは、1〜4個(C1〜C4-アルキル)、1〜6個(C1〜C6-アルキル)、1〜10個(C1〜C10-アルキル)、1〜20個(C1〜C20-アルキル)、又は1〜30個(C1〜C30-アルキル)の炭素原子を有する直鎖又は分岐の飽和炭化水素基、たとえば、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピルなどのC1〜C4-アルキル;C1〜C6-アルキル、すなわち、上で明記したとおりのC1〜C4-アルキル、並びに1-ジメチルエチル、ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル、及び1-エチル-2-メチルプロピル;C1〜C10-アルキル、すなわち、上で明記したとおりのC1〜C6-アルキル、並びにn-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル;C1〜C20-アルキル、すなわち、上で明記したとおりのC1〜C10-アルキル、並びにn-ウンデシル、n-ドデシル、n-トリデシル、n-テトラデシル、n-ペンタデシル、n-ヘキサデシル、n-ヘプタデシル、n-オクタデシル、及びn-ノナデシルである。
【００４６】
ハロ(ゲン)アルキルとは、(上で明記したとおりの)1〜4個、1〜6個、1〜8個、1〜10個、又は1〜20個の炭素原子を有する直鎖又は分岐のアルキル基であって、この基において、水素原子が、上で明記したとおりのハロゲン原子で一部又は全部置き換えられている場合のあるもの、たとえば、C1〜C2-ハロアルキル、たとえばクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、1-クロロエチル、1-ブロモエチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2-クロロ-2-フルオロエチル、2-クロロ-2,2-ジフルオロエチル、2,2-ジクロロ-2-フルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、及び1,1,1-トリフルオロプロパ-2-イルである。
【００４７】
ヒドロキシアルキルとは、モノ又はポリ、特にモノヒドロキシル化された、(上で明記したとおりの)1〜4個、1〜6個、1〜8個、1〜10個、又は1〜20個の炭素原子を有する直鎖又は分岐のアルキル基、たとえば、上記直鎖又は分岐のアルキル基のモノヒドロキシル化類似体など、たとえば、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシブチルなどの線状ヒドロキシアルキル基、又は非末端ヒドロキシル基を有するものの1つ、たとえば、1-ヒドロキシエチル、1-若しくは2-ヒドロキシプロピル、1-若しくは2-ヒドロキシブチル、又は1-、2-、若しくは3-ヒドロキシブチルである。
【００４８】
アミノアルキルとは、特に、OH基がアミノ基(NH2)で置き換えられている、上記ヒドロキシアルキル基のモノ又はポリ、特に、モノアミノ化類似体である。
【００４９】
アルキレンとは、1〜25個の炭素原子を有する直鎖又は一分岐若しくは多分岐のアルカンジイル基、すなわち、1〜25個の炭素原子を有する炭化水素架橋基、たとえば、-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)2-CH(CH3)-、-CH2-CH(CH3)-CH2-、(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH2)6、-(CH2)7-、-CH(CH3)-CH2-CH2-CH(CH3)-、又は-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-CH(CH3)-などである。
【００５０】
ポリアルキレンとは、C2-6-、特にC2-4-モノマー構成単位、たとえば、エチレン、プロピレン、n-若しくはイソブチレン又は混合(物)から本質的に構成され、2〜100、3〜50、4〜25、又は5〜10の重合度を有する基である。
【００５１】
オキシアルキレンとは、炭素鎖が、酸素原子によって1回以上、特に1回中断されている、2〜10個の原子を有する、一分岐若しくは多分岐の、上で定義したとおりのアルキレン基、たとえば、-CH2-O-CH2-、-(CH2)2-O-(CH2)2-、-(CH2)3-O-(CH2)3-、-CH2-O-(CH2)2-、-(CH2)2-O-(CH2)3-、-CH2-O-(CH2)3である。
【００５２】
ポリアルキレンオキシドとは、同一又は異なる、上で定義したとおりのC2-4-オキシアルキレンモノマー構成単位から導かれる、2〜100、3〜50、4〜25、又は5〜10の重合度を有する基である。
【００５３】
ポリアルキレンイミンとは、上記ポリアルキレンオキシド基に構造が類似した基であり、酸素原子がイミン基で置き換えられている。
【００５４】
アルコキシとは、酸素を介して結合している、上で定義したとおりの、1〜4個、1〜6個、1〜10個、1〜20個、又は1〜30個の炭素原子を有する直鎖又は分岐の飽和炭化水素基、たとえば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、1-メチルエトキシ、ブトキシ、1-メチルプロポキシ、2-メチルプロポキシ、又は1,1-ジメチルエトキシなどのC1〜C4-アルコキシ;C1〜C6-アルコキシ、すなわち、上で明示したとおりのC1〜C4-アルコキシ、及び、たとえば、ペントキシ、1-メチルブトキシ、2-メチルブトキシ、3-メチルブトキシ、1,1-ジメチルプロポキシ、1,2-ジメチルプロポキシ、2,2-ジメチルプロポキシ、1-エチルプロポキシ、ヘキソキシ、1-メチルペントキシ、2-メチルペントキシ、3-メチルペントキシ、4-メチルペントキシ、1,1-ジメチルブトキシ、1,2-ジメチルブトキシ、1,3-ジメチルブトキシ、2,2-ジメチルブトキシ、2,3-ジメチルブトキシ、3,3-ジメチルブトキシ、1-エチルブトキシ、2-エチルブトキシ、1,1,2-トリメチルプロポキシ、1,2,2-トリメチルプロポキシ、1-エチル-1-メチルプロポキシ、又は1-エチル-2-メチルプロポキシである。
【００５５】
ハロアルコキシとは、フッ素、塩素、臭素、及び/又はヨウ素で一部又は全部置換されている、上で言及したとおりの、1〜4個、1〜6個、1〜10個、1〜20個、又は1〜30個のC原子を有するアルコキシ基、たとえば、OCH2F、OCHF2、OCF3、OCH2Cl、OCHCl2、OCCl3、クロロフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、2-フルオロエトキシ、2-クロロエトキシ、2-ブロモエトキシ、2-ヨードエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2-クロロ-2-フルオロエトキシ、2-クロロ-2,2-ジフルオロエトキシ、2,2-ジクロロ-2-フルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、OC2F5、2-フルオロプロポキシ、3-フルオロプロポキシ、2,2-ジフルオロプロポキシ、2,3-ジフルオロプロポキシ、2-クロロプロポキシ、3-クロロプロポキシ、2,3-ジクロロプロポキシ、2-ブロモプロポキシ、3-ブロモプロポキシ、3,3,3-トリフルオロプロポキシ、3,3,3-トリクロロプロポキシ、OCH2-C2F5、OCF2-C2F5、1-(CH2F)-2-フルオロエトキシ、1-(CH2Cl)-2-クロロエトキシ、1-(CH2Br)-2-ブロモエトキシ、4-フルオロブトキシ、4-クロロブトキシ、4-ブロモブトキシ、又はノナフルオロブトキシなどのC1〜C10-ハロアルコキシである。
【００５６】
シクロアルキルとは、3〜12個、好ましくは、3〜6個又は3〜8個の炭素環員を有する、単環式、二環式、又は三環式の飽和炭化水素基、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどの、3〜8個の炭素環員を有する単環式炭化水素基;ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-1-イル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-2-イル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ-7-イル、ビシクロ[2.2.2]オクタ-1-イル、ビシクロ[2.2.2]オクタ-2-イル、ビシクロ[3.3.0]オクチル、及びビシクロ[4.4.0]デシルなどの、5〜10個の炭素環員を有する二環式炭化水素基;アダマンチルなどの、6〜10個の炭素環員を有する三環式炭化水素基である。
【００５７】
シクロアルコキシ(=シクロアルキルオキシ)とは、酸素原子を介して結合している、上で定義したとおりの、3〜12個、好ましくは6個まで、8個までの炭素環員を有する、単環式、二環式、又は三環式の飽和炭化水素基である。
【００５８】
アリールとは、通常は6〜14個、好ましくは6〜10個の炭素原子を有する、単核又は多核の芳香族炭化水素基、たとえば、フェニル、ナフチル、インデニル、フルオロエニル、アントラセニル、又はフェナントレニルである。
【００５９】
C6〜C14-アリール-C1〜C10-アルキレンとは、1〜10個の炭素原子を有する直鎖又は一分岐若しくは多分岐のアルカンジイル基(=アルキレン基)を介して結合している、上で定義したとおりの、通常は6〜14個、好ましくは6〜10個の炭素原子を有する単核又は多核の芳香族炭化水素基、たとえば、ベンジル、1-フェニルエチル、2-フェニルエチル、1-、2-、3-、若しくは4-フェニルブチル、又は1-、2-、3-、4-、5-、若しくは6-フェニルヘキシルである。
【００６０】
C1〜C10-アルキル-C6〜C14-アリールとは、1個以上の水素原子、好ましくは、1個、2個、又は3個の水素原子が、上で定義したとおりの、1〜10個の炭素原子を有する直鎖又は分岐のアルキルで置き換えられている場合のある、上で定義したとおりの、通常は6〜14個、好ましくは6〜10個の炭素原子を有する単核又は多核の芳香族炭化水素基、たとえば、トリル、メシチル、エチルフェニル、1-メチルナフチル、2-メチルナフチルである。
【００６１】
アリールオキシとは、酸素原子を介して結合している、上で定義したとおりの、通常は6〜14個、好ましくは6〜10個の炭素原子を有する、単核又は多核の芳香族炭化水素基である。
【００６２】
3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルキル(ヘテロシクリル)とは、3、4、5、6、7、8、9、10、11、又は12個の環原子を有し、そのうちの1、2、又は3個は、N、O、S、S(O)、及びS(O)2から選択され、他の環原子は炭素である、飽和、部分(たとえば一価)不飽和のヘテロ環基、たとえば、3〜8員飽和ヘテロシクリル、たとえばオキシラニル、オキセタニル、アジラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チモルホリニル(thimorpholinyl)、ピロリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ヘキシヒドロオキセピニル(hexyhydrooxepinyl)、及びヘキサヒドロチエピニルなど;部分不飽和3、4、5、6、7、又は8員ヘテロシクリル、たとえばジ及びテトラヒドロピリジニル、ピロリニル、オキサゾリニル、ジヒドロフリル、テトラヒドロアゼピニル、テトラヒドロオキセピニル、及びテトラヒドロチエピニルなどである。
【００６３】
3〜12個の環原子を有するヘテロシクロアルコキシ(=ヘテロシクロアルコキシ)とは、酸素を介して結合している、上で定義したとおりの、3、4、5、6、7、8、9、10、11、又は12個の環原子を有し、そのうちの1、2、又は3個は、N、O、S、S(O)、及びS(O)2から選択され、他の環原子は炭素である、飽和、部分(たとえば一価)不飽和のヘテロ環基である。
【００６４】
ヘタリール(=ヘテロアリール)とは、炭素原子の他に、O、N、又はSの群からの1個〜4個のヘテロ原子を環員として含む、芳香族の単核又は多核のヘテロ環、たとえば、
- 炭素原子(1個又は複数個)の他に、1個〜4個の窒素原子、又は1個〜3個の窒素原子及び1個の硫黄若しくは酸素原子、又は1個の硫黄若しくは酸素原子を環員として含みうる5員ヘテロアリール、たとえば、フリル、チエニル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、
- ベンゾ縮合5員ヘテロアリール：2個の近接した炭素環員又は1個の窒素及び1個の近接した炭素環員がブタ-1,3-ジエン-1,4-ジイル基によって架橋されるように、1つ又は2つのベンゼン環と縮合しうる、上で定義したとおりの5員環ヘテロアリール基、たとえば、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾ-チアゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、又はカルバゾリル、
- 6員ヘテロアリール：炭素原子の他に、1個〜3個又は1個〜4個の窒素原子を環員として含みうる6員環ヘテロアリール基、たとえば、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、1,3,5-トリアジン-2-イル、及び1,2,4-トリアジン-3-イル、
- ベンゾ縮合6員ヘテロアリール：2個の近接した炭素環員がブタ-1,3-ジエン-1,4-ジイル基によって架橋されるように、1つ又は2つのベンゼン環と縮合しうる、上で定義したとおりの6員環ヘテロアリール基、たとえば、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、アクリジニル、又はフェナジニル
である。
【００６５】
「キラル化合物」とは、対称軸のない化合物である。本発明に関しては、キラル化合物は、特に、少なくとも1つのキラリティー中心(すなわち、少なくとも1個の不斉原子、詳細には、少なくとも1個の不斉P原子又はC原子)を有し、対称軸のない化合物である。
【００６６】
本発明に関しては、用語「キラル触媒」は、少なくとも1つのキラル配位子を有する触媒を含む。
【００６７】
「アキラル化合物」とは、キラルでない化合物である。
【００６８】
「プロキラル化合物」は、少なくとも1つのプロキラル中心を有する化合物を意味すると理解される。
【００６９】
「不斉合成」とは、少なくとも1つのプロキラル中心を有する化合物から、少なくとも1つのキラリティー中心を有する化合物を生成する反応を指し、立体異性体生成物は、等しくない量で生成される。
【００７０】
「立体異性体」とは、構成(constitution)は同一であるが、三次元空間における原子配置が異なる化合物である。
【００７１】
「エナンチオマー」とは、互いに対して鏡像に対する像のような挙動を示す立体異性体である。不斉合成の際に実現される「鏡像体過剰率」(ee)は、ここでは、次式: ee [%] = (R-S)/(R+S)×100によって示す。R及びSは、2つのエナンチオマーについてのCIP体系の表号であり、不斉原子に対する絶対立体配置について述べている。エナンチオマーに関して純粋な化合物(ee = 100%)は、「ホモキラル化合物」とも呼ばれる。
【００７２】
本発明による方法では、特定の立体異性体に関して富化されている生成物が得られる。実現される「鏡像体過剰率」(ee)は、一般に、少なくとも20%、好ましくは、少なくとも50%、特に、少なくとも80%である。
【００７３】
「ジアステレオマー」とは、互いに対してエナンチオマーでない立体異性体である。
【発明を実施するための形態】
【００７４】
一般式(I)の化合物の好ましい実施形態では、A1は、Oであり、A2及びA3は、ベンゼン環間の化学結合である。
【００７５】
A1は、O、S、CRaRb、NRa、S(=O)、S(=O)2、BRa、PRa、又はP(=O)Raであることが好ましく、Ra及びRbは、上で明記した意味を有する。
【００７６】
一般式(I)の化合物の別の好ましい実施形態では、A1は、Oであり、A2及びA3は、合わせて、CRcRdであり、Rc及びRdは、互いに独立に、水素又はC1〜C4-アルキルである。
【００７７】
一般式(I)の化合物の好ましい実施形態では、A1は、Oであり、A2及びA3は、両方とも水素である。
【００７８】
R1、R2、R3、R4、R5、及びR6は、互いに独立に、水素、C1〜C20-アルキル、及びC1〜C20-アルコキシから選択されることが好ましい。
【００７９】
基R1、R2、R3、R4、R5、及びR6のうちの2つが、C1〜C20-アルキル又はC1〜C20-アルコキシであり、他のものが水素であることが特に好ましい。
【００８０】
詳細な実施形態は、A1がOであり、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6が、各場合において水素であり、A2及びA3が、合わせてC(CH3)2である、式Iの化合物である。こうした化合物を、以下では化合物I-Aとも呼ぶ。
【００８１】
さらに詳細な実施形態は、A1がOであり、R1、R3、R4、及びR6が、各場合において水素であり、R2及びR5が、各場合においてt-ブチルであり、A2及びA3が、合わせてC(CH3)2である、式Iの化合物である。こうした化合物を、以下では化合物I-Bとも呼ぶ。
【００８２】
さらに詳細な実施形態は、A1がOであり、A2、A3、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6が、各場合において水素である、一般式(I)の化合物である。こうした化合物を、以下では化合物I-Cとも呼ぶ。
【００８３】
詳細な変形形態では、A1、A2、及びA3は、合わせて、架橋基
【００８４】
【化１０】
2019521957.tif 000011
であり、この架橋基は、基
【００８５】
【化１１】
2019521957.tif 000012
から選択され、
Re1、Re2、Re3、及びRe4は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、カルボキシレート、若しくはシアノであるか、又は一緒に結合して、C3〜C4-アルキレン基をもたらし、Re7、Re8、Re9、及びRe10は、互いに独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ハロゲン、トリフルオロメチル、COOH、カルボキシレート、シアノ、アルコキシ、S03H、スルホネート、NE9E10、アルキレン-NE9E10E11+X-、アリール、又はニトロである。好ましくは、基Re1、Re2、Re3、及びRe4は、水素、C1〜C10-アルキル、又はカルボキシレートであり、基Re7、Re8、Re9、及びRe10は、水素、C1〜C10-アルキル、ハロゲン、特に、フッ素、塩素、若しくは臭素、トリフルオロメチル、C1〜C4-アルコキシ、カルボキシレート、スルホネート、又はアリールである。特に好ましくは、Re7、Re8、Re9、及びRe10は、水素である。特に好ましい架橋基は、エチレン基及び1,2-フェニレン基である。特に好ましい架橋基は、エチレン基-CH2-CH2-である。
【００８６】
Ar1、Ar2、Ar3、及びAr4は、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、9-フェナントリル、2-トリル、3-トリル、4-トリル、2-エチルフェニル、3-エチルフェニル、2-イソプロピルフェニル、3-イソプロピルフェニル、4-(2-メチルブチル)フェニル、2-アニシル、3-アニシル、4-アニシル、2-エトキシフェニル、4-エトキシフェニル、3-エトキシフェニル、2-イソプロポキシフェニル、3-イソプロポキシフェニル、3,5-ジメトキシフェニル、及びジベンゾ[b,d]-フラン-4-イルから互いに独立に選択されることが好ましい。
【００８７】
一般式(I)の化合物の好ましい実施形態では、Ar1とAr3は、同じ意味を有し、Ar2とAr4も、同じ意味を有する。
【００８８】
好ましくは、Ar1及びAr3は、両方が、各場合においてフェニルである。
【００８９】
さらに好ましくは、Ar2及びAr4は、両方が、各場合において、1-ナフチル、2-ナフチル、9-フェナントリル、2-トリル、3-トリル、4-トリル、2-エチルフェニル、3-エチルフェニル、2-イソプロピルフェニル、3-イソプロピルフェニル、4-(2-メチルブチル)フェニル、2-アニシル、3-アニシル、4-アニシル、2-エトキシフェニル、4-エトキシフェニル、3-エトキシフェニル、2-イソプロポキシフェニル、3-イソプロポキシフェニル、3,5-ジメトキシフェニル、又はジベンゾ[b,d]-フラン-4-イルである。
【００９０】
詳細には、一般式(I)の化合物は、
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-メトキシフェニル)(フェニル)-ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-メチルフェニル)(フェニル)-ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-メトキシフェニル)(フェニル)-ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((1-ナフチル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-ナフチル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((9-フェナントリル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3,5-ジメトキシフェニル)(フェニル)-ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス(2-イソプロポキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-エトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-メトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-イソプロポキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((ジベンゾ[b,d]-フラン-4-イル)(フェニル)-ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-エチルフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-メチルフェニル)(フェニル)-ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-エトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-(rac-2-メチルブチル)(フェニル)フェニルホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-エトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-メトキシフェニル)(フェニルホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-メチルフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-メトキシフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-メチルフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((1-ナフチル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-ナフチル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((9-フェナントリル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3,5-ジメトキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-イソプロポキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-イソプロピルフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-エトキシフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-メトキシフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-イソプロポキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((ジベンゾ[b,d]-フラン-4-イル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-エチルフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-イソプロピルフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-メチルフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-エチルフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-エトキシフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-(rac-2-メチル-ブチル)フェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-エトキシフェニル)-(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-メトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((4-メトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((4-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((1-ナフチル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-ナフチル)(フェニル)ホスフィン)
(1R,1'R)-(+)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((9-フェナントリル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3,5-ジメトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-イソプロピルフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-エトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3-メトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3-イソプロポキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((ジベンゾ[b,d]-フラン-4-イル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-エチルフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(+)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3-イソプロピルフェニル)(フェニル)ホスフィン)
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン)、及び
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((4-エトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン)
から選択される。
【００９１】
本発明はさらに、上記及び下記で規定するとおりの一般式(I)のキラル化合物の調製方法であって、
a)一般式(I.a)の化合物
【００９２】
【化１２】
2019521957.tif 000013
[式中、A1、A2、A3、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6は、上で示した意味を有する]
を用意し、
b)一般式(I.b1)の化合物を用意し、Ar1とAr3、及びAr2とAr4が同じ意味を有さない場合、一般式(I.b2)の化合物を用意し、
【００９３】
【化１３】
2019521957.tif 000014
[式中、Ar1、Ar2、Ar3、及びAr4は、上で示した意味を有し、
X1及びX2は、互いに独立に、C1〜C4-アルコキシである]
c)一般式(I.a)の化合物と、一般式(I.b1)の化合物とを反応させ、存在する場合、一般式(I.b2)の化合物とを反応させて、一般式(I)の化合物を得る、調製方法を提供する。
【００９４】
ステップa)
式(I.a)の化合物は、式IIの化合物
【００９５】
【化１４】
2019521957.tif 000015
[式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A1、A2、及びA3は、上で示した意味を有し、Lg1及びLg2は、水素又はハロゲンである]
と、リチウム塩基とを反応させることにより得られる。詳細には、Lg1及びLg2は、Brである。適切なリチウム塩基は、無機又は有機のリチウム塩基、特に、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、tert-ブチルリチウム、又はフェニルリチウムなどの有機リチウム塩基である。反応は、溶媒中で実施されるのが普通である。適切な溶媒は、エーテル、詳細には、テトラヒドロフランなどの環状エーテルである。
【００９６】
反応は通常、0℃未満、特に、-50℃未満、詳細には、-60℃未満の温度で実施される。
【００９７】
ステップb)
式(I.b1)又は(I.b2)のボラン脱保護ホスフィニット化合物は、一般に、対応するボラン保護ホスフィニット化合物から、専ら反応直前に調製される。
【００９８】
ステップc)
反応は通常、低温、たとえば、-30℃未満、特に-40℃未満で実施される。好ましい実施形態では、式(I.b2)の化合物は、式(I.b1)の化合物と同じ意味を有する。
【００９９】
ステップb)において、一般式(I.b1)の化合物を用意するため、またAr1とAr3、及びAr2とAr4が同じ意味を有さない場合、(I.b2)の化合物を用意するために、
b1)光学活性エフェドリン組成物を、一般式Ar1-P(N(C1〜C4-アルキル)2)2の化合物及びボラン付加物との反応に供し、一般式(III)の光学活性化合物
【０１００】
【化１５】
2019521957.tif 000016
を得て、
b2)一般式(III)の化合物を、アリールリチウム化合物Ar2-Li、次いでプロトン供与体との反応に供し、一般式(IV)の光学活性化合物
【０１０１】
【化１６】
2019521957.tif 000017
を得て、
b3)一般式(IV)の化合物を、(C1〜C4)-アルカノールとの反応に供し、一般式(V)の光学活性化合物
【０１０２】
【化１７】
2019521957.tif 000018
[式中、n=1〜4である]
を得て、
b4)一般式(V)の化合物を、ルイス塩基との反応に供し、一般式(I.b1)の光学活性化合物
【０１０３】
【化１８】
2019521957.tif 000019
[式中、X1は、C1〜C4-アルコキシである]
を得る方法が好ましく、
X2がC1〜C4-アルコキシである一般式(I.b2)の化合物を調製するためには、反応ステップb1)〜b4)は、ステップb1)において、光学活性エフェドリン組成物を、一般式Ar3-P(N(C1〜C4-アルキル)2)2の化合物及びボラン付加物との反応に供すること、並びに、ステップb2)において、一般式(III)の化合物を、アリールリチウム化合物Ar4-Liとの反応に供することを条件として実施される。
【０１０４】
ステップb1)
式IIIの光学活性化合物は、文献で公知の方法によって、たとえば、A.J. Rippert, A. Linden, H.-J. Hansen, Helv. Chim. Acta 2000, 83, 311-321、又はS. Juge, M Stephan, J. A. Laffitte, J. P. Genet Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6357-6360に従って取得することができる。ステップb1)で使用するボラン付加物は、ボラン-ジメチルスルフィド又はボラン-THFから選択することが好ましい。
【０１０５】
ステップb2)
化合物(IV)にするための、式IIIの化合物とアリールリチウム化合物Ar2-Liとの反応は、それ自体が公知であり、Juge, M Stephan, J. A. Laffitte, J. P. Genet Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6357-6360又はC. Bauduin, D. Moulin, E. Kaloun, C. Darcel and S. Juge, J. Org. Chem. 2003, 68, 4293-4301を参照されたい。
【０１０６】
ステップb3)
化合物(V)は、文献に従って調製することができ、U. Nettekoven; P. C. J. Kamer; P. W. N. M. van Leeuwen; M. Widhalm; A. L Spek; M. Lutz, J. Org. Chem. 1999, 24, 3996-4004を参照されたい。式(V)において、nは1であることが好ましい。
【０１０７】
ステップb4)
式Vの化合物からのボラン保護基の切断は、ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンなどのルイス塩基を用いて実施される。通常、脱保護は、無極性溶媒、たとえば、ヘキサンの存在下で実施される。
【０１０８】
本発明はさらに、配位子として少なくとも1つの上で規定するとおりの一般式(I)のキラル化合物を有する少なくとも1種の遷移金属錯体を含む又はそれからなるキラル触媒を提供する。適切で好ましい一般式(I)の化合物については、適切で好ましい実施形態に関する上記細目が参照される。
【０１０９】
本発明に従って使用される触媒は、配位子として使用される上述の化合物(I)に加えて、ハイブリッド、CO、オレフィン、ジエン、シクロオレフィン、ハロゲン化物、アミン、カルボキシレート、アセチルアセトネート(acac)、アリール-又はアルキルスルホネート、ニトリル、Nを含んだヘテロ環、芳香族及びヘテロ芳香族、エーテル、PF3、ホスホール、ホスファベンゼン、並びに単座ホスフィン、ホスフィニット、ホスホニット、ホスホルアミジット、及びホスフィットの配位子から選択されることが好ましい少なくとも1つの別の配位子も有する場合がある。触媒は、2つ以上の異なる特定の配位子を含む場合がある。好ましい別の配位子は、たとえば、ハイブリッド、CO、dba (ジベンジリデンアセトン)、ノルボナジエン(norbonadiene)、又はcod (1,5-シクロオクタジエン)である。詳細な一実施形態では、本発明による触媒は、COを配位子として含まない。その場合における好ましい配位子は、たとえば、水素化物、acac、dba、ノルボルナジエン(norbornadiene)、又はcodである。
【０１１０】
適切な遷移金属錯体は、特に、元素の周期表の遷移第VIII族の遷移金属錯体である。遷移金属は、Ru、Co、Rh、Ni、Pt、又はPdであることが好ましい。特に、Rh及びPdが好ましい。
【０１１１】
水素化すべき化合物の総量を基準とした、触媒の金属成分、好ましくは、ロジウム又はパラジウムの量の比は、一般に、1000:1〜10:1、特に好ましくは、500:1〜50:1である。
【０１１２】
式(I)の配位子と金属のモル量比は、一般に、約1:1〜50:1の範囲、好ましくは、1:1〜10:1の範囲にある。
【０１１３】
触媒は、その活性型としてそのまま使用される場合もあり、又は他に、遷移金属供給源から、対応する配位子の添加をもって出発する反応条件下でのみ生成される場合もある。さらに、本発明による触媒は、対応する金属塩又は対応する予備的な錯体と、一般式(I)の配位子、及び場合によりさらなる配位子とを反応させ、引き続いて単離することにより取得することが可能である。
【０１１４】
適切な遷移金属供給源は、至極一般に、遷移金属、遷移金属化合物、及び遷移金属錯体であり、そこから、反応ゾーンにおいて、水素化条件下、その場で水素化触媒が生成される。
【０１１５】
遷移金属供給源として適するロジウム化合物又は錯体は、たとえば、カルボン酸ロジウム(II)及びカルボン酸ロジウム(III)、酢酸ロジウム(II)及び酢酸ロジウム(III)などの、ロジウム(II)及びロジウム(III)の塩である。ロジウムビスカルボニルアセチルアセトネート、アセチルアセトナトビスエチレンロジウム(I)、アセチルアセトナトシクロオクタジエニルロジウム(I)、アセチルアセトナトノルボルナジエニルロジウム(I)、アセチルアセトナトカルボニルトリフェニルホスフィンロジウム(I)などのロジウム錯体も適する。
【０１１６】
遷移金属供給源として適切であるパラジウム化合物又は錯体は、たとえば、パラジウムの塩化物、臭化物、ヨウ化物、シアン化物、硝酸塩、酢酸塩、アセチルアセトネート、ヘキサフルオロアセチルアセトネート、テトラフルオロホウ酸塩などの、パラジウム塩である。シクロオクタジエンパラジウムクロリド、シクロオクタジエンパラジウムヨージド、1,5-ヘキサジエンパラジウムクロリド、1,5-ヘキサジエンパラジウムヨージド、及びビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウムなどのパラジウム錯体も適する。
【０１１７】
同様に、ルテニウム塩又は化合物も適する。適切なルテニウム塩の例は、塩化ルテニウム(III)、酸化ルテニウム(IV)、酸化ルテニウム(VI)、又は酸化ルテニウム(VIII)である。
【０１１８】
適切なコバルト塩又は化合物の例は、塩化コバルト(II)、硫酸コバルト(II)、炭酸コバルト(II)、硝酸コバルト(II)、これらのアミン若しくは水和物錯体、又はカルボン酸コバルトである。
【０１１９】
提示したロジウム、パラジウム、コバルト、及びルテニウムの化合物は、市販品として入手可能であり、又は当業者によって、すでに公知の化合物と似たようにして調製することができる。
【０１２０】
本発明はさらに、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含むプロキラル化合物を、、配位子としての少なくとも1つの上で規定するとおりの一般式(I)の化合物を有する少なくとも1種の遷移金属錯体を含むキラル触媒の存在下で反応させることによる、キラル化合物の調製方法を提供する。
【０１２１】
原則としてプロキラルであるように企図されるため、本発明による方法のためのエチレン性不飽和化合物はすべて、1つ以上のエチレン性不飽和炭素-炭素又は炭素-ヘテロ原子結合を含んでいるプロキラル化合物であり、例としては、プロキラルアルケン、アルデヒド、及びケトンが挙げられる。
【０１２２】
特に、この方法は、水素化、アリルアルキル化、ヒドロホルミル化、ヒドロシアノ化、カルボニル化、ヒドロアシル化、ヒドロアミド化、ヒドロエステル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、アミノリシス、アルコーリシス、異性化、メタセシス、シクロプロパン化、又はアルドール縮合である。
【０１２３】
キラル化合物を調製する本発明による方法の反応条件は、一般に、使用されるキラル触媒を除いては、対応する非不斉方法の反応条件と一致する。したがって、適切な反応器及び反応条件は、当業者が、各々の方法と関係のある該当する文献の中に見出し、型通りに適合させることができる。適切な反応温度は、一般に、-100〜500℃の範囲内、好ましくは、-80〜250℃の範囲に定められる。適切な反応圧力は、一般に、0.0001〜600バール、好ましくは、0.5〜300バールの範囲に定められる。方法は、一般に、連続式、半回分式(半バッチ式)、又は回分式(バッチ式)に実施される場合がある。連続式の変換に適する反応器は、当業者に公知であり、たとえば、Ullmanns Enzyklopaedie der technischen Chemie, vol. 1, 3rd edn., 1951, p. 743 ffに記載されている。適切な定格圧力反応器(pressure-rated reactor)も、同様に当業者に公知であり、たとえば、Ullmanns Enzyklopaedie der technischen Chemie, vol. 1, 3rd edition, 1951, p. 769 ffに記載されている。
【０１２４】
本発明の方法は、特定の反応条件下で不活性である適切な溶媒中で実施することができる。一般に安定な溶媒の例としては、トルエンやキシレンなどの芳香族、又は炭化水素若しくは炭化水素の混合物が挙げられる。加えて、ハロゲン化炭化水素、特に、ジクロロメタン、トリクロロメタン、1,2-ジクロロ-エタンなどの塩素化炭化水素も適切である。さらなる適切な溶媒は、脂肪族カルボン酸とアルカノールとのエステル、たとえば、酢酸エチル又はTexanol(登録商標)、エーテル、たとえば、tert-ブチルメチルエーテル、1,4-ジオキサン、及びテトラヒドロフラン、並びにジメチルホルムアミドである。十分に親水化された(hydrophilized)配位子を用いると、メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、イソブタノールなどのアルコール、及びアセトンやメチルエチルケトンなどのケトンなどを使用することも可能である。使用することのできるさらなる溶媒には、「イオン液体」と呼ばれるものが含まれる。それらは、液体塩であり、例として、N-ブチル-N'-メチルイミダゾリウム塩などのN,N'-ジアルキルイミダゾリウム塩、テトラ-n-ブチルアンモニウム塩などのテトラアルキルアンモニウム塩、n-ブチルピリジニウム塩などのN-アルキルピリジニウム塩、トリスヘキシル(テトラデシル)ホスホニウム塩などのテトラアルキルホスホニウム塩が挙げられ、例として、テトラフルオロホウ酸塩、酢酸塩、テトラクロロアルミン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、塩化物、及びトシル酸塩が挙げられる。溶媒として、特定の反応の反応物、生成物、又は副生物を使用することもありうる。
【０１２５】
このようにして、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物と水素とを反応させることで、単結合を有する対応するキラル化合物が得られる。キラルな炭素含有化合物は、プロキラルオレフィンから得られ、キラルアルコールは、プロキラルケトンから得られ、キラルアミンは、プロキラルイミンから得られる。
【０１２６】
詳細には、これは、水素化又はアリルアルキル化である。
【０１２７】
水素化反応は、連続式、半連続式、又は不連続に実施される場合がある。
【０１２８】
水素化は、1つ以上の同一又は異なる反応器を含む反応ゾーンにおいて実施される。最も単純な場合では、反応ゾーンは、単一反応器によって形成される。反応器は、各場合において、同一又は異なる混合特性を有する場合がある。反応器は、所望であれば、内部で1回以上分けることもできる。2基以上の反応器によってゾーンが形成される場合、それらの反応器は、互いに、望み通りに、たとえば、並列又は直列に接続することができる。使用することのできる反応器は、原則として、水素化反応に適するすべての反応器タイプ、たとえば、撹拌反応器、気泡塔反応器、循環反応器、管形反応器であり、個々の反応器が、いくつかの異なる混合特性を備えうる。適切な耐圧反応器は、当業者に同様に公知であり、たとえば、Ullmanns Enzyklopaedie der technischen Chemie [Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry], volume 1, 3rd edition, 1951, p. 769 ffに記載されている。さらに、連続反応に適する反応器も、当業者に公知であり、たとえば、Ullmanns Enzyklopaedie der technischen Chemie [Ullmanns Encyclopedia of Industrial Chemistry], volume 1, 3rd edition, 1951, p. 743 ffに記載されている。
【０１２９】
水素化は、約0.5〜約300バール、有利な場合では、1〜約300バール、特に好ましくは、約1〜約200バール、特に、約1.1〜約100バール、厳密には、約1.2〜約50バールの圧力で実施することが有利である。
【０１３０】
水素化は、約0〜300℃、特に好ましくは、10〜200℃、特に、20〜100℃の温度で実施することが有利である。
【０１３１】
適切な溶媒は、たとえば、非環式及び環状のエーテル、詳細には、テトラヒドロフラン及びビフェニルエーテル、芳香族炭化水素、詳細には、トルエン及びキシレン、クロロベンゼンなどのハロゲン化芳香族、並びに長鎖アルコール、たとえば、オクタデカノール、Texanol、Marlotherm、Oxo oil 9N (異性体オクテンのヒドロホルミル化生成物、BASF SE)である。
【０１３２】
水素化は、通常、約30分〜約100時間後、多くの場合、1時間〜約48時間後に終えられる。
【０１３３】
得られる反応生成物は、当業者にそれ自体が公知の方法によって、たとえば、蒸留などによって、反応混合物から取り出すことができ、後に残されている触媒は、さらなる反応の過程において、場合により予備生成(preformation)を繰り返した後、使用することができる。
【０１３４】
水素化は、特に、工業規模での反応に適する。本発明に従う方法による水素化は、高い立体選択性が注目に値する。
【０１３５】
特に、本発明による方法は、アリルアルキル化である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、プロキラルなケトン又はアルデヒドとアリルアルキル化剤とを反応させることにより、キラル炭化水素が得られる。反応は、N,O-ビス(トリメチル)アセトアミドと酢酸カリウムの2成分系の存在下で実施することが有利である。本発明に従う方法によるアリルアルキル化は、高い立体選択性が注目に値する。
【０１３６】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、ヒドロホルミル化である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物から、一酸化炭素及び水素を使用して、アルデヒドが得られる。ヒドロホルミル化方法が企図される基質は、原則として、1つ以上のエチレン性不飽和二重結合を含んでいるすべての化合物を含む。これらには、たとえば、アルケン、たとえば、α-アルケン、内部が線状である、及び内部が分岐したアルケン、シクロアルケン、ビニル芳香族、α,β-エチレン性不飽和モノカルボン酸及び/又はジカルボン酸、これらのエステル、モノエステル、及びアミド、孤立又は共役の二重結合を有するジエン又はポリエン、並びに不飽和ニトリルが含まれる。
【０１３７】
得られるアルデヒドを、場合により、同じ運転中に水素によって水素化して、対応するオキソ法アルコールを得てもよい。
【０１３８】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、ヒドロシアノ化である。それに応じて、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物から、シアン化水素を使用して、ニトリルが得られる。
【０１３９】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、以下ではカルボニル化と呼ぶ、一酸化炭素と、及び求核基を有する少なくとも1種の化合物との反応である。
【０１４０】
求核基を有する化合物は、水、アルコール、チオール、カルボン酸エステル、第一級及び第二級アミンから選択される([空隙(lacuna)])ことが好ましい。
【０１４１】
好ましいカルボニル化反応は、オレフィンを、一酸化炭素及び水で変換して、カルボン酸を得るもの(ヒドロカルボキシル化)である。別の好ましいカルボニル化反応は、オレフィンを、一酸化炭素及びアルコールで変換して、カルボン酸エステルを得るもの(アルコキシカルボニル化)である。
【０１４２】
カルボニル化は、活性化剤の存在下で実施することができる。適切な活性化剤の例は、ブレンステッド酸、ルイス酸、たとえば、BF3、AlCl3、ZnCl2、及びルイス塩基である。
【０１４３】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、ヒドロアシル化である。それに応じて、不斉分子内ヒドロアシル化において、不飽和アルデヒドの反応により、光学活性環状ケトンが得られる。不斉分子間ヒドロアシル化では、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、プロキラルオレフィンとハロゲン化アシルとを反応させることにより、キラルケトンが得られる。ヒドロアシル化に適する方法は、J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th edn., p. 811に記載されており、これを参考文献とする。
【０１４４】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、ヒドロアミド化である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物を、一酸化炭素及びアンモニアを使用して、又は第一級若しくは第二級アミンを使用して反応させることにより、キラルアミドが得られる。
【０１４５】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、ヒドロエステル化である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物を、一酸化炭素及びアルコールを使用して反応させることにより、キラルエステルが得られる。
【０１４６】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、ヒドロホウ素化である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物とボラン又はボラン供給源とを反応させることにより、キラルトリアルキルボランが得られ、これを(たとえば、NaOH/H2O2で)第一級アルコールに又はカルボン酸に酸化することができる。ヒドロホウ素化に適する方法は、J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th edn., pp 783-789に記載されており、これを参考文献とする。
【０１４７】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、ヒドロシリル化である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物とシランとを反応させることにより、シリル基で官能基化されたキラル化合物が得られる。プロキラルオレフィンからは、シリル基で官能基化されたキラルアルカンが得られる。プロキラルケトンからは、キラルシリルエーテル又はシリルアルコールが得られる。ヒドロシリル化触媒では、遷移金属が、Pt、Pd、Rh、Ru、及びIrから選択されることが好ましい。ここでは、上で提示した触媒のうちの1種と、他の触媒との組合せ又は混合物を使用することが有利になる場合もある。適切な追加用の触媒には、たとえば、微粉形態の白金(「白金黒」)、塩化白金、及び白金錯体、たとえば、ヘキサクロロ白金酸又はジビニルジシロキサン-白金錯体、たとえば、テトラメチルジビニルジシロキサン-白金錯体が含まれる。
【０１４８】
適切なシランは、たとえば、トリクロロシラン、メチル-ジクロロシラン、ジメチルクロロシラン、及びトリメチルシロキシジクロロシランなどのハロゲン化シラン;アルコキシシラン、たとえば、トリメトキシシラン、トリエトキシシラン、メチルジメトキシシラン、フェニルジメトキシシラン、1,3,3,5,5,7,7-ヘプタメチル-1,1-ジメトキシテトラシロキサン、またアシルオキシシランである。
【０１４９】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、アミノリシス(ヒドロアミノ化)である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物と、アンモニア、第一級アミン、又は第二級アミンとを反応させることにより、キラルな第一級、第二級、又は第三級のアミンが得られる。ヒドロアミノ化に適する方法は、J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th edn., pp. 768-770に記載されており、これを参考文献とする。
【０１５０】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、アルコーリシス(ヒドロアルコキシ付加)である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物と、アルコールとを反応させることにより、キラルエーテルが得られる。アルコーリシスに適する方法は、J. March, Advanced Organic Chemistry, 4th edn., pp. 763-764に記載されており、これを参考文献とする。
【０１５１】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、異性化である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物から、キラル化合物が得られる。
【０１５２】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、シクロプロパン化である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物から、ジアゾ化合物を用いて、キラルシクロプロパンが得られる。
【０１５３】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、メタセシスである。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、少なくとも1つのエチレン性不飽和二重結合を含んでいるプロキラル化合物から、別のオレフィンを用いて、キラル炭化水素が得られる。
【０１５４】
別の好ましい実施形態によれば、本発明による方法は、アルドール縮合である。それに応じて、上述のとおりのキラル触媒の存在下で、プロキラルケトン又はアルデヒドと、シリレノールエーテルとを反応させることにより、キラルアルドールが得られる。
【０１５５】
本発明による触媒は、この触媒が高い活性及び選択性を示すC=C結合の不斉水素化、及び不斉アリルアルキル化において特に適切である。特に有利な特色は、一般式(I)の配位子が、その単純かつ幅広い修飾能力のおかげで、特定の基質及び触媒反応に対して、立体的にも電子的にも非常によく調整できることである。
【０１５６】
本発明はさらに、プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物を、触媒活性遷移金属としてのロジウム、及び配位子としての上記及び下記で規定するとおりの一般式(I)のキラル化合物を有する少なくとも1種の遷移金属触媒の存在下、水素で不斉水素化することによる、光学活性カルボニル化合物の調製方法を提供する。詳細には、不斉水素化は、反応混合物に溶解性であり、触媒活性遷移金属としてのロジウム、及び配位子としての上記及び下記で規定するとおりの一般式(I)のキラル化合物を有する光学活性遷移金属触媒の存在下で実施される。
【０１５７】
プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物は、プロキラルなα,β-不飽和ケトン又はプロキラルなα,β-不飽和アルデヒドであることが好ましい。
【０１５８】
好ましい実施形態では、プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物は、一般式(II)の化合物から選択される。
【０１５９】
【化１９】
2019521957.tif 000020
［式中、
R7、R8は、互いに異なり、各場合において、1〜25個の炭素原子を有する非分岐、分岐、又は環状の炭化水素基であり、これは、飽和であるか、又は1つ以上の非共役エチレン性二重結合を有し、これは、非置換であるか、又はOR10、NR11aR11b、ハロゲン、C6〜C10-アリール、及び5〜10個の環原子を有するヘタリールから選択される1つ以上の同一若しくは異なる置換基を有し、
R9は、水素であるか、又は1〜25個の炭素原子を有する非分岐、分岐、又は環状の炭化水素基であり、これは、飽和であるか、又は1つ以上の非共役エチレン性二重結合を有し、これは、非置換であるか、又はOR10、NR11aR11b、ハロゲン、C6〜C10-アリール、及び5〜10個の環原子を有するヘタリールから選択される1つ以上の同一若しくは異なる置換基を有し、
又は
R9は、基R7又はR8の一方と一緒になって、1、2、3、又は4個の近接していないCH2基がO又はN-R11cで置き換えられていてもよい3〜25員アルキレン基であってもよく、アルキレン基は、飽和であるか、又は1つ以上の非共役エチレン性二重結合を有し、アルキレン基は、非置換であるか、又はOR10、NR11aR11b、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C6〜C10-アリール、及び5〜10個の環原子を有するヘタリールから選択される1つ以上の同一若しくは異なる置換基を有し、2つの置換基は、合わせて2〜10員アルキレン基であってもよく、2〜10員アルキレン基は、飽和であるか、又は1つ以上の非共役エチレン性二重結合を有し、2〜10員アルキレン基は、非置換であるか、又はOR10、NR11aR11b、ハロゲン、C6〜C10-アリール、及び5〜10個の環原子を有するヘタリールから選択される1つ以上の同一若しくは異なる置換基を有し、
R10は、水素、C1〜C6-アルキル、C6〜C10-アリール、C6〜C14-アリール-C1〜C10-アルキル、又はC1〜C10-アルキル-C6〜C14-アリールであり、
R11a、R11bは、各場合において、互いに独立に、水素、C1〜C6-アルキル、C6〜C10-アリール、C6〜C14-アリール-C1〜C10-アルキル、又はC1〜C10-アルキル-C6〜C14-アリールであり、又は
R11a及びR11bは、合わせて、N又はOによって中断されてもよい2〜5個の炭素原子を有するアルキレン鎖であってもよく、
R11cは、水素、C1〜C6-アルキル、C6〜C10-アリール、C6〜C14-アリール-C1〜C10-アルキル、又はC1〜C10-アルキル-C6〜C14-アリールである］
【０１６０】
特に、プロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物は、一般式(IIa)及び(IIb)の化合物から選択される。
【０１６１】
【化２０】
2019521957.tif 000021
［式中、
R7、R8は、各場合において、2〜25個の炭素原子を有する非分岐又は分岐の炭化水素基であり、これは、飽和であるか、又は1、2、3、4、若しくは5つの非共役エチレン性二重結合を有する］
【０１６２】
触媒性能にとって主に重要なことは、触媒活性だけでなく、実現されるエナンチオ選択性である。エナンチオ選択性の尺度は、実現される鏡像体過剰率(ee)である。基質としてのプロキラルなα,β-不飽和カルボニル化合物についての、本発明に従う方法による不斉水素化のエナンチオ選択性は、環状のプロキラルα,β-不飽和カルボニル化合物を用いると、これらの化合物では基質異性化という複雑な事態がないため、有利に明らかにすることができる。したがって、本明細書の実験の部において使用するモデル基質は、異性化可能でないイソホロンとした。イソホロンの不斉水素化の結果は、本発明による方法の高い立体選択性を示している。したがって、本発明による方法によって、高いエナンチオ選択性での光学活性生成物の調製が可能になる。少なくとも70%、好ましくは、少なくとも80%、より特段には、少なくとも90%の鏡像体過剰率(ee)を実現することができる。
【０１６３】
本発明はさらに、式(VI)の光学活性シトロネラール
【０１６４】
【化２１】
2019521957.tif 000022
[式中、*は、不斉中心を意味する]
を、式(IIa-1)のゲラニアール若しくは式(IIb-1)のネラール
【０１６５】
【化２２】
2019521957.tif 000023
又はネラール及びゲラニアールを含む混合物の不斉水素化によって調製する方法を提供する。
【０１６６】
ネラール及び/又はゲラニアールから出発してシトロネラール(VI)を調製する本発明による水素化は、式(I)のキラル化合物を、本発明による触媒における配向(directing)有機配位子として使用して、0.5〜100バールの水素圧力下、0〜60℃の温度で実施することが好ましい。本発明による方法において使用する触媒は、触媒活性遷移金属としてロジウムを含む。一般に、本発明による水素化では、反応媒質中のロジウム濃度は、約1〜10000ppmの範囲にある。
【０１６７】
配位子と遷移金属のモル量比は、一般に、約0.5:1〜100:1、好ましくは、1:1〜50:1、特に、2:1〜10:1の範囲にある。
【０１６８】
水素化用の総ゲラニアール及び/又はネラールとロジウム遷移金属のモル量比は、一般に、約10:1〜500000:1、好ましくは、100:1〜50000:1の範囲にある。
【０１６９】
本発明による方法において使用する触媒系は、上述のジホスフィン配位子に加えて、少なくとも1つのさらなる配位子を有する場合もある。さらなる配位子は、シクロオレフィン、アセチルアセトネート、カルボキシレート、アリールスルホネート、アルキルスルホネート、水素化物、オレフィン、ジエン、ニトリル、ハロゲン、芳香族及びヘテロ芳香族、エーテル、並びにリン原子を含んでいる非ジホスフィンの単座、二座、及び多座の配位子から選択されることが好ましい。
【０１７０】
水素化は、外部溶媒なしで、又は各々の反応条件下で不活性である適切な溶媒中で実施される場合がある。適切な溶媒は、たとえば、トルエンやキシレンなどの芳香族、炭化水素又は炭化水素の混合物、テトラヒドロフランや1,4-ジオキサンなどのエーテル、Texanol(登録商標)が一例である脂肪族カルボン酸とアルカノールとのエステル、及び芳香族カルボン酸のエステル、たとえば、C8〜C13-ジアルキルフタレートである。特に好ましい溶媒は、トルエン又はテトラヒドロフランである。
【０１７１】
既知の方法とは対照的に、本反応は、比較的低い水素圧力下で、低温で実施することができる。
【０１７２】
水素化は、5〜50℃、好ましくは、10〜40℃の範囲の温度で実施されることが好ましい。
【０１７３】
水素化は、0.5〜80バール、より好ましくは、0.7〜50バールの水素圧力下で実施されることが好ましい。
【０１７４】
10〜30℃、好ましくは25℃の反応温度、及び1バールの水素圧力で、特に選択性に関して、非常に良好な結果をすでに得ることができている。
【０１７５】
本発明はさらに、上で規定するとおりの方法によって得ることができる式(IV)の光学活性シトロネラールを環化させて、光学活性イソプレゴールを得て、光学活性イソプレゴールを水素化して、光学活性メントールを得る、光学活性メントールの調製方法を提供する。
【０１７６】
光学活性シトロネラールを環化させて光学活性イソプレゴールを得て、光学活性イソプレゴールを水素化して光学活性メントールを得ることによる光学活性メントールの調製方法は、当業者に公知であり、たとえば、WO2006/056435に記載されている。
【０１７７】
本発明は、以下の非限定的な実施例を参照することで、より詳細に説明される。
【実施例】
【０１７８】
以下の実施例は、本発明を限定せずに説明するためのものである。
【０１７９】
略語:
【０１８０】
【表１】
2019521957.tif 000024
【０１８１】
実施例:
I. 式Iのキラルホスフィン配位子の調製
I.1 前駆体の調製
[実施例1]
(2R,4S,5R)-2,3,4,5-テトラヒドロ-3,4-ジメチル-2,5-ジフェニル-1,3,2-オキサザホスホール-2-ボラン
調製は、それ自体が公知の要領で、反応時間を72時間に延ばして、(1R,2S)-(-)エフェドリンと、ビス(ジエチルアミノ)フェニルホスフィン及びジメチルスルフィド-ボラン(BH3・(CH3)2S)とを反応させることにより実施した。A.J. Rippert, A. Linden, H.-J. Hansen Helv. Chim. Acta 2000, 83, 311-321、又はS. Juge, M Stephan, J. A. Laffitte, J. P. Genet Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6357-6360を参照されたい。
m.p. = 108〜109℃  (i-PrOHから);
【０１８２】
【化２３】
2019521957.tif 000025
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.89-7.76 (2H, m,  芳香族H), 7.60-7.44 (3H, m,  芳香族H), 7.43-7.27 (5H, m,  芳香族H), 5.60 (1H, dd, J 6.2, 3.2 Hz, CH-O), 3.67 (1H, m, CH-N), 2.66 (3H, d, J 10.8 Hz, CH3-N), 0.81 (3H, d, J 6.5 Hz, CH3), 1.60-0.40 (3H, br q, BH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  136.1 (d, J 5.1 Hz, C-C), 132.8 (d, J 44.6 Hz, C-P), 132.3 (d, J 2.0 Hz, CH), 132.3 (d, J 12.1 Hz, 2xCH), 128.5 (d, J 9.8 Hz, 2xCH), 128.3 (2xCH), 128.3 (CH), 126.6 (2xCH), 84.1 (d, J 7.5 Hz, CH-O), 58.9 (d, J 1
.6 Hz, CH-N), 29.4 (d, J 8.0 Hz, CH3N), 13.5 (d, J 3.5 Hz, CH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  +133.4。
【０１８３】
[実施例1*]
(2S,4R,5S)-2,3,4,5-テトラヒドロ-3,4-ジメチル-2,5-ジフェニル-1,3,2-オキサザホスホール-2-ボラン
表題化合物は、(-)-エフェドリンの代わりに(1S,2R)-(+)-エフェドリンを使用して、実施例1に記載の方法と似たようにして調製した。
【０１８４】
[実施例2]
(1R,2S)-2-{[(S)-(アリール)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体2a〜uを調製するための一般操作手順
【０１８５】
【化２４】
2019521957.tif 000026
アリールリチウム試薬の調製は、それ自体が公知の要領で実施した。C. Bauduin, D. Moulin, E. B. Kaloun, C. Darcel, S. Juge J. Org. Chem. 2003, 68, 4293-4301を参照されたい。
【０１８６】
シュレンク容器において、20mmolのsec-BuLi (1.3M溶液15.4ml)に、0℃で、20mmolの対応する臭化アリールを、シリンジでゆっくりと加えた。さらに1時間撹拌した後、懸濁液に、5mlのTHFを慎重に混ぜた。別のシュレンク容器において、初めに、THF (10ml)中の10mmol (2.85g)の(2R,4S,5R)-2,3,4,5-テトラヒドロ-3,4-ジメチル-2,5-ジフェニル-1,3,2-オキサザホスホール(実施例1からの化合物)を-78℃で導入し、カニューレでアリールリチウム溶液をゆっくりと混ぜた。室温で終夜さらに撹拌することにより完了した。後処理については、懸濁液を再び0℃に冷却し、水(5ml)を慎重に混ぜた。次いで、反応溶液をジクロロメタン(3×30ml)で抽出し、有機相をNa2SO4で乾燥させた。溶媒を除去した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー又は結晶化によって、目的化合物を得た。
【０１８７】
以下の化合物は、この一般操作手順に従って調製した。
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-メトキシフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2a)
収率: 91%; m.p. = 120℃  (i-PrOH/ヘキサンから);
【０１８８】
【化２５】
2019521957.tif 000027
。
【０１８９】
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-メチルフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2b)
収率: 89%; m.p. = 119-120℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1〜9/1でのCC);
【０１９０】
【化２６】
2019521957.tif 000028
。
【０１９１】
(1R,2S)-2-{[(S)-4-メトキシフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2c)
収率: 90%; m.p. = 53-54℃  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０１９２】
【化２７】
2019521957.tif 000029
。
【０１９３】
(1R,2S)-2-{[(S)-(4-メチルフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2d)
収率: 42%; m.p. = 47-48℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1〜9/1でのCC);
【０１９４】
【化２８】
2019521957.tif 000030
。
【０１９５】
(1R,2S)-2-{[(S)-(1-ナフチル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2e)
収率: 87%; m.p. = 120-122℃  (ヘプタン/EtOAc 9/1-4/1でのCC);
【０１９６】
【化２９】
2019521957.tif 000031
。
【０１９７】
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-ナフチル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2f)
収率: 85%; m.p. = 135-136℃  (i-PrOH/ヘキサン);
【０１９８】
【化３０】
2019521957.tif 000032
。
【０１９９】
(1R,2S)-2-{[(S)-(9-フェナントリル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2g);
収率: 79%; m.p. = 76-78℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1〜4:1でのSC);
【０２００】
【化３１】
2019521957.tif 000033
。
【０２０１】
(1R,2S)-2-{[(S)-(3,5-ジメトキシフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2h)
収率: 87%; m.p. = 48-49℃  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1〜4/1でのCC);
【０２０２】
【化３２】
2019521957.tif 000034
。
【０２０３】
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-イソプロポキシフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2i)
収率: 80%  白色の固体; m.p. = 48-52℃  (シクロヘキサン/EtOAc 4/1でのCC);
【０２０４】
【化３３】
2019521957.tif 000035
。
【０２０５】
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-イソプロピルフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2j)
収率: 72%  白色の固体; m.p. = 54-58℃  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２０６】
【化３４】
2019521957.tif 000036
。
【０２０７】
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-エトキシフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2k)
収率: 88%  白色の固体; m.p. = 50-52℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1〜9/1でのCC);
【０２０８】
【化３５】
2019521957.tif 000037
。
【０２０９】
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-メトキシフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2l)
収率: 92%、粘稠性のシロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1〜4/1でのCC);
【０２１０】
【化３６】
2019521957.tif 000038
。
【０２１１】
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-イソプロポキシフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2m)
収率: 88%  白色の固体; m.p. = 45-47℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２１２】
【化３７】
2019521957.tif 000039
。
【０２１３】
(1R,2S)-2-{[(S)-(ジベンゾ[b,d]フラン-4-イル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2n)
一般手順に対する変更として、ジベンゾフランのアリールリチウム化合物の合成を、ジベンゾフランと1.1当量のn-ブチルリチウムTHF溶液とを反応させる(-30℃〜室温、20時間)ことにより実施した。
収率: 82%  白色の固体; m.p. = 60-64℃  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２１４】
【化３８】
2019521957.tif 000040
。
【０２１５】
(1R,2S)-2-{[(S)-(2-エチルフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2o)
収率: 79%  白色残渣; m.p. = 46-48℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1〜9/1でのCC);
【０２１６】
【化３９】
2019521957.tif 000041
。
【０２１７】
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-イソプロピルフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2p)
収率: 88%  粘稠性の淡黄色シロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1〜4/1でのCC);
【０２１８】
【化４０】
2019521957.tif 000042
。
【０２１９】
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-メチルフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2q)
収率: 87%  白色の固体; m.p. = 38-40℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２２０】
【化４１】
2019521957.tif 000043
。
【０２２１】
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-エチルフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2r)
収率: 92%  無色の粘稠性のシロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２２２】
【化４２】
2019521957.tif 000044
。
【０２２３】
(1R,2S)-2-{[(S)-(3-エトキシフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2s)
収率: 90%  白色の固体; m.p. = 95℃  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２２４】
【化４３】
2019521957.tif 000045
。
【０２２５】
(1R,2S)-2-{[(S)-(4-(rac-2-メチルブチル)フェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2t)
この化合物は、2dを調製する際のメチル基のアルキル化によって副生物として得られた。
収率: 45%  白色の固体; m.p. = 45〜46℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1〜9/1でのCC);
【０２２６】
【化４４】
2019521957.tif 000046
。
【０２２７】
(1R,2S)-2-{[(S)-(4-エトキシフェニル)フェニルホスファニル]メチルアミノ}-1-フェニルプロパン-1-オールP-ボラン錯体(化合物2u)
収率: 71%  白色の固体; m.p. = 48-49℃  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２２８】
【化４５】
2019521957.tif 000047
。
【０２２９】
[実施例2*]
化合物2a〜2uに対するエナンチオマーは、実施例1*からの(2S,4R,5S)-2,3,4,5-テトラヒドロ-3,4-ジメチル-2,5-ジフェニル-1,3,2-オキサザホスホール-2-ボランと、対応するアリールリチウム化合物とを反応させることにより、似たようにして取得可能であった。
【０２３０】
[実施例3]
メチル(S)-(アリール)フェニルホスフィニットP-ボラン錯体(3a〜u)を合成するための一般操作手順
キラルな亜ホスフィン酸メチルエステル3a〜uの調製は、公知の要領で、P-アミド化合物2a〜uをメタノール/硫酸で処理することにより実施した。U. Nettekoven, P. C. J. Kamer, P. W. N. M. van Leeuwen, M. Widhalm, A. L. Spek, M. Lutz J. Org. Chem. 1999, 24, 3996-4004を参照されたい。
【０２３１】
【化４６】
2019521957.tif 000048
【０２３２】
各場合において、初めに、10mmolのP-アミド化合物2a〜uを、0℃で脱気したメタノール(90ml)中に導入し、次いで、濃硫酸(10mmol、0.98g)をゆっくりと混ぜた。撹拌を室温でさらに20時間続け、溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィーによって、化合物3a〜uを単離した。
【０２３３】
メチル(R)-(-)-(2-メトキシフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3a)
収率  87%;無色のオイル  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２３４】
【化４７】
2019521957.tif 000049
。
HPLC: 純度  > 99%ee;  カラム: Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 92/8、1.00ml/分、tR = 11.0分(S)-エナンチオマー及び16.9分(R)-エナンチオマー。
【０２３５】
メチル(R)-(+)-(2-メチルフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3b)
収率  76%、無色のオイル  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２３６】
【化４８】
2019521957.tif 000050
;
HPLC: 純度  > 99%ee;  カラム: Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 95/5、1.00ml/分、tR = 7.8分(S)-エナンチオマー及び11.8分(R)-エナンチオマー。
【０２３７】
メチル(R)-(+)-(4-メトキシフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3c)
収率  81%;  無色のオイル  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２３８】
【化４９】
2019521957.tif 000051
;
HPLC: 純度  > 99%ee; Chiralpak AS-H (150×0.46mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.5/0.5、1.00ml/分、tR = 8.8分(S)-エナンチオマー及び10.5分(R)-エナンチオマー。
【０２３９】
メチル(R)-(+)-(4-メチルフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3d)
収率  86%;  無色のオイル  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２４０】
【化５０】
2019521957.tif 000052
;
HPLC: 純度  97%ee; Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/EtOH 85/15、1.00ml/分、tR = 9.2分(S)-エナンチオマー及び15.9分(R)-エナンチオマー。
【０２４１】
メチル(R)-(-)-(1-ナフチル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3e)
収率  82%;  白色結晶  m.p. = 67-68℃  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２４２】
【化５１】
2019521957.tif 000053
;
HPLC: 純度  98%ee; Reprosil 100 (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.75/0.25、1.25ml/分、tR = 8.0分(R)-エナンチオマー及び9.0分(S)-エナンチオマー。
【０２４３】
メチル(R)-(+)-(2-ナフチル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3f)
収率  91%;  無色の結晶  m.p. = 88-89℃  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２４４】
【化５２】
2019521957.tif 000054
;
HPLC: 純度  > 99%; Chiralpak AD-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.5/0.5、1.00ml/分、tR = 10.5分(S)-エナンチオマー及び13.0分(R)-エナンチオマー。
【０２４５】
メチル(R)-(+)-(9-フェナントリル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3g)
収率  66%;  白色結晶  m.p. = 143-144℃  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1〜4:1でのCC);
【０２４６】
【化５３】
2019521957.tif 000055
;
HPLC: 純度  > 98%ee;  カラム: Chiralcel OD-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 97/3、1.00ml/分、tR = 5.3分(R)-エナンチオマー及び7.9分(S)-エナンチオマー。
【０２４７】
メチル(S)-(-)-(9-フェナントリル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3g*)
表題化合物は、実施例1*からの(2S,4R,5S)-2,3,4,5-テトラヒドロ-3,4-ジメチル-2,5-ジフェニル-1,3,2-オキサザホスホール-2-ボランをから出発して、引き続いて臭化9-フェナントリル及びsec-BuLiと反応させた後、得られた化合物をメタノール/H2SO4で処理して、似たようにして調製した。
【０２４８】
メチル(R)-(-)-(3,5-ジメトキシフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3h)
収率  75%;  無色のオイル  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1〜4:1でのCC);
【０２４９】
【化５４】
2019521957.tif 000056
;
HPLC: 純度  97%ee;  カラム: Chiralpak AS-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 97/3、1.00ml/分、tR = 5.0分(S)-エナンチオマー及び6.7分(R)-エナンチオマー。
【０２５０】
メチル(R)-(-)-(2-イソプロポキシフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3i)
収率: 81%、無色のオイル  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC)
【０２５１】
【化５５】
2019521957.tif 000057
;
HPLC: 純度  97%ee;  カラム: Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.75/0.25、1.25ml/分、tR = 10.6分(S)-エナンチオマー及び15.5分(R)-エナンチオマー。
【０２５２】
メチル(R)-(-)-(2-イソプロピルフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3j)
収率: 59%、白色の固体; m.p. = 86℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２５３】
【化５６】
2019521957.tif 000058
;
HPLC: 純度  98%ee;  カラム: Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.75/0.25、1.25ml/分、tR = 5.4分(S)-エナンチオマー及び7.3分(R)-エナンチオマー。
【０２５４】
メチル(R)-(-)-(2-エトキシフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3k)
収率: 76%、白色の固体; m.p. = 54-55℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1〜9/1でのCC);
【０２５５】
【化５７】
2019521957.tif 000059
;
HPLC: 純度  > 98%ee;  カラム: Chiralcel OD-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.75/0.25、1.25ml/分、tR = 8.7分(R)-エナンチオマー及び10.4分(S)-エナンチオマー。
【０２５６】
メチル(R)-(-)-(3-メトキシフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3l)
収率: 76%、無色のシロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２５７】
【化５８】
2019521957.tif 000060
;
HPLC: 純度  > 98%ee;  カラム: Chiralpak AS-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.75/0.25、1.20ml/分、tR = 7.7分(S)-エナンチオマー及び11.1分(R)-エナンチオマー。
【０２５８】
メチル(R)-(+)-(3-イソプロポキシフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3m)
収率: 85%、無色のオイル  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC)
【０２５９】
【化５９】
2019521957.tif 000061
;
HPLC: 純度  99%ee;  カラム: Chiralcel OD-H (150×4.6mm)、ヘキサン、1.25ml/分、tR = 12.2分(S)-エナンチオマー及び  13.2分(R)-エナンチオマー。
【０２６０】
メチル(R)-(-)-(ジベンゾ[b,d]フラン-4-イル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3n)
収率: 78%;  無色のシロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCC);
【０２６１】
【化６０】
2019521957.tif 000062
;
HPLC: 純度  98%ee;  カラム: Reprosil 100 (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.5/0.5、1.25ml/分、tR = 9.3分(R)-エナンチオマー及び10.6分(S)-エナンチオマー。
【０２６２】
メチル(R)-(-)-(2-エチルフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3o)
収率: 52%、無色のシロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２６３】
【化６１】
2019521957.tif 000063
;
HPLC: 純度  >99%ee;  カラム: Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99/1、1.00ml/分、tR = 8.2分(R)-エナンチオマー及び10.5分(S)-エナンチオマー。
【０２６４】
メチル(R)-(-)-(3-イソプロピルフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3p)
収率: 84%、無色のシロップ  (シクロヘキサンEtOAc 19/1でのCC);
【０２６５】
【化６２】
2019521957.tif 000064
;
HPLC: 純度  >99%ee;  カラム: Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 98/2、1.00ml/分、tR = 6.3分(S)-エナンチオマー及び11.5分(R)-エナンチオマー。
【０２６６】
メチル(R)-(-)-(3-メチルフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3q)
収率: 80%、無色のシロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２６７】
【化６３】
2019521957.tif 000065
;
HPLC: 純度  >98%ee;  カラム: Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99/1、1.10ml/分、tR = 15.6分(R)-エナンチオマー及び18.0分(S)-エナンチオマー。
【０２６８】
メチル(R)-(-)-(3-エチルフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3r)
収率: 84%、無色のシロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２６９】
【化６４】
2019521957.tif 000066
;
HPLC: 純度  >98%ee;  カラム: Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99/1、1.00ml/分、tR = 12.7分(S)-エナンチオマー及び16.0分(R)-エナンチオマー。
【０２７０】
メチル(R)-(-)-(3-エトキシフェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3s)
収率: 83%、無色のシロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２７１】
【化６５】
2019521957.tif 000067
;
HPLC: 純度  >98%ee;  カラム: Chiralpak AS-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.75/0.25、1.00ml/分、tR = 6.7分(S)-エナンチオマー及び7.4分(R)-エナンチオマー。
【０２７２】
メチル(R)-(+)-(4-(rac-2-メチルブチル)-フェニル)フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3t)
収率: 80%、無色のオイル  (シクロヘキサン/EtOAc 9/1でのCC);
【０２７３】
【化６６】
2019521957.tif 000068
;
HPLC: 純度  >98%ee;  カラム: Chiralcel OJ-H (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.75/0.25、1.00ml/分、tR = 9.4分(rac,SP)-エナンチオマー及び10.9分(rac,RP)-エナンチオマー。
【０２７４】
メチル(R)-(+)-(4-エトキシフェニル)-フェニルホスフィニットボラン錯体(化合物3u)
収率: 79%、無色のシロップ  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCC);
【０２７５】
【化６７】
2019521957.tif 000069
;
HPLC: 純度  >99%ee;  カラム: Reprosil 100 (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH 99.75/0.25、1.25ml/分、tR = 8.4分(R)-エナンチオマー及び8.9分(S)-エナンチオマー。
【０２７６】
I.2 式(I)のキラルホスフィン配位子の調製
[実施例4]
- (1S,1'S)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((アリール)(フェニル)ホスフィン)配位子(化合物I-A)、
- (1S,1'S)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((アリール)(フェニル)ホスフィン)配位子(化合物I-B)、及び
- (1S,1'S)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((アリール)(フェニル)ホスフィン)配位子(化合物I-C)
を有する式Iの化合物を合成するための一般手順。
【０２７７】
化合物I-A (A1=Oであり、A2及びA3が、合わせてC(CH3)2であり、R1、R2、R3、R4、R5、及びR6が、各場合においてHである、式Iの化合物)
10mlの無水ジエチルエーテル中の1.5mmolの9,9-ジメチルキサンテン(315mg)及び3.3mmolのTMEDA (383mg)の溶液を、アルゴン雰囲気下、室温で、3.3molのn-ブチルリチウム(1.6M溶液2.06ml)と10分間かけて混ぜ、さらに24時間撹拌した。別のシュレンク容器において、6.6mmolのDABCO (739mg)を、各場合において、10mlの無水ヘキサン中の実施例3からの3.3mmolのボラン錯体化合物に加え、溶液をアルゴン雰囲気下にて40℃で20時間撹拌した。この時間の間、BH3*DABCO錯体が固体として分離し、溶液をさらに使用するために、これをそこから濾別した。
【０２７８】
上で生成させたジリチウム塩溶液を、-45℃に冷却し、この時点では保護されていないキラルなメチルホスフィニットのヘキサン溶液と、カニューレによってゆっくりと混ぜた。完了させるために、反応溶液を室温に温め、その後終夜撹拌した。後処理については、溶液の体積を真空中でおよそ1/3に濃縮し、次いで、嫌気性水(anaerobic water)(10ml)とゆっくりと混ぜた。溶液をジクロロメタン(2×20ml)で抽出し、合わせた有機相を、再び水(5ml)で洗浄した。Na2SO4で乾燥させた後、真空中で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー又は結晶化によって、目的化合物を得た。
【０２７９】
化合物I-B (A1=Oであり、A2及びA3が、合わせてC(CH3)2であり、R1、R3、R4、及びR6が、各場合においてHであり、R2及びR5が、各場合においてC(CH3)2である、式Iの化合物)
式I-Bの化合物は、4,5-ジブロモ-2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチルキサンテン(1.5mmol、720mg)を、-70℃で、無水THF(10ml)中の3.3mmolのn-ブチルリチウム溶液と混ぜて、ジリチウム塩を得たことを除き、化合物I-Aの調製方法に従って取得した。3時間かけて、混合物を0℃に温めた。
【０２８０】
化合物I-C
式I-Cの化合物は、1.5mmolの9,9-ジメチルキサンテンの代わりに1.5mmol (255mg)のジフェニルエーテルを使用したことを除き、化合物I-Aの調製方法に従って取得した。
【０２８１】
以下の化合物は、この一般手順に従って取得した。
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-メトキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.a)
収率: 60%;  白色沈殿、m.p. = 199-200℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０２８２】
【化６８】
2019521957.tif 000070
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.40 (2H, dd, J 7.7, 1.6 Hz,  芳香族H), 7.25 (2H, m,  芳香族H), 7.22-7.08 (10H, m,  芳香族H), 6.95 (2H, t, J 7.6 Hz,  芳香族H), 6.82 (2H, m,  芳香族H), 6.71 (2H, dt, J 7.4, 1.0 Hz,  芳香族H), 6.58-6.46 (4H, m,  芳香族H), 3.70 (6H, s, 2xOCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  161.2 (m, 2xC-OMe), 152.9 (m, 2xC-O), 137.1 (m, 2xC-P), 133.8 (m, 4xCH), 133.4 (2xCH), 132.2 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.6 (2xCH), 127.8 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.3 (m, 2xC-P), 125.8 (2xCH), 125.6 (m, 2xC-P), 123.1 (2xCH), 120.7 (2xCH), 110.2 (2xCH), 55.5 (2xOCH3), 34.4 (C), 31.5 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -26.6;
MS (EI, 70 eV) m/z: 638 (100, [M]+), 561 (10, [M-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C41H37O3P2の計算値: 639.22124,  実測値: 639.22143, [M+Na]+: m/z C41H36NaO3P2の計算値: 661.20319,  実測値: 661.20277。
【０２８３】
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.b)
収率: 54%;  白色沈殿、m.p. = 196-98℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０２８４】
【化６９】
2019521957.tif 000071
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.41 (2H, dd, J 7.8, 1.4 Hz,  芳香族H), 7.27-7.08 (14H, m,  芳香族H), 6.99 (2H, dt, J 7.6,1.6 Hz,  芳香族H), 6.95 (2H, t, J 7.6 Hz,  芳香族H), 6.69 (2H, m,  芳香族H), 6.50 (2H, m,  芳香族H), 2.31 (6H, s, 2xCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  152.7 (m, 2xC-O), 142.3 (m, 2xC-C), 136.5 (m, 2xC-P), 136.4 (m, 2xC-P), 134.2 (m, 4xCH), 132.5 (2xCH), 132.1 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.8 (m, 2xCH), 128.2 (m, 2xCH), 128.1 (m, 2xCH), 128.1 (m, 4xCH), 126.2 (2xCH), 125.7 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 34.5 (m, C), 31.7 (2xCH3), 21.3 (m, 2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -24.5;
MS (EI, 70 eV) m/z: 606 (100, [M]+), 591 (7, [M-CH3]+), 529 (9, [M-Ph]+), 408 (20, [M-PPh(2-Me-Ph)+H]+), 393 (28, [C27H22OP]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C41H36OP2の計算値: 606.22226,  実測値: 606.22359。
【０２８５】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-メトキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン)  化合物I-A.c)
収率: 53%;  白色沈殿、m.p. = 156-158℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０２８６】
【化７０】
2019521957.tif 000072
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.42 (2H, dd, J 7.8, 1.5 Hz,  芳香族H), 7.29-7.13 (14H, m,  芳香族H), 6.98 (2H, t, J 7.6 Hz,  芳香族H), 6.78 (4H, m,  芳香族H), 6.59 (2H, m,  芳香族H), 3.80 (6H, s, 2xOCH3), 1.67 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.8 (2xC-OMe), 152.4 (m, 2xC-O), 138.2 (m, 2xC-P), 135.6 (m, 4xCH), 133.4 (m, 4xCH), 131.9 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 128.0 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 127.7 (m, 2xC-P), 126.3 (m, 2xC-P), 126.1 (2xCH), 123.2 (2xCH), 113.8 (m, 4xCH), 55.0 (2xOCH3), 34.4 (C), 31.7 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -18.8;
MS (EI, 70 eV) m/z; 638 (100, [M]+), 623 (53, [M-CH3]+), 608 (9, [M-2xCH3]+), 561 (5, [M-Ph]+), 319 (52, [C20H16O2P]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C41H36O3P2の計算値: 638.21342,  実測値: 638.21503。
【０２８７】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.d)
収率: 33%;  白色沈殿、m.p. = 83-85℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCCから);
【０２８８】
【化７１】
2019521957.tif 000073
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.38 (2H, dd, J 7.8, 1.6 Hz,  芳香族H), 7.26-7.11 (10H, m,  芳香族H), 7.10-6.97 (8H, m,  芳香族H), 6.95 (2H, t, J 7.7 Hz,  芳香族H), 6.54 (2H, m,  芳香族H), 2.30 (6H, s, 2xCH3), 1.64 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  152.6 (m, 2xC-O), 138.0 (2xC-C), 137.7 (m, 2xC-P), 134.0 (m, 4xCH), 133.7 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xC-P), 132.0 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.0 (m, 4xCH), 128.0 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 126.2 (2xCH), 126.0 (m, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 34.5 (C), 31.8 (2xCH3), 21.3 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -18.2;
MS (EI, 70 eV) m/z: 606 (82, [M]+), 591 (12, [M-CH3]+), 529 (2, [M-Ph]+), 408 (43, [M-PPh (2-Me-Ph)+H]+), 393 (100, [C27H22OP]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C41H37OP2の計算値: 607.23142,  実測値: 607.23146。
【０２８９】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((1-ナフチル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.e)
収率: 56%;  白色沈殿、m.p. = 200-202℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０２９０】
【化７２】
2019521957.tif 000074
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  8.25 (2H, br d, J 8.4 Hz,  芳香族H), 7.85 (2H, br d, J 8.1 Hz,  芳香族H), 7.77 (2H, br d, J 8.4 Hz,  芳香族H), 7.47 (2H, m,  芳香族H), 7.43 (2H, dd, J 7.8, 1.4 Hz,  芳香族H), 7.38 (2H, m,  芳香族H), 7.25 (2H, dd, J 7.9, 7.4 Hz,  芳香族H), 7.21-7.15 (2H, m,  芳香族H), 7.11-7.04 (8H, m,  芳香族H), 6.91 (2H, t, J 7.7 Hz,  芳香族H), 6.87 (2H, m,  芳香族H), 6.46 (2H, m,  芳香族H), 1.69 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  152.7 (m, 2xC-O), 136.3 (m, 2xC-P), 135.6 (m, 2xC-C), 135.1 (m, 2xC-P), 134.2 (m, 4xCH), 133.4 (m, 2xC-C), 132.6 (2xCH), 131.6 (2xCH), 130.0 (2xC-C), 128.9 (2xCH), 128.3 (2xCH), 128.2 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 126.9 (m, 2xCH), 126.3 (2xCH), 125.8 (2xCH), 125.6 (2xCH), 125.4 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 123.4 (2xCH), 34.5 (C), 31.6 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -25.3;
MS (EI, 70 eV) m/z; 678 (100, [M]+), 663 (10, [M-CH3]+), ]+), 601 (2, [M-Ph]+), 444 (37, [M-PPh(ナフチル)+H]+), 429 (32, [M-PPh(ナフチル)-CH3+H]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C47H36OP2の計算値: 678.22359,  実測値: 678.22548。
【０２９１】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス(2-ナフチル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.f)
収率: 63%;  白色沈殿、m.p. = 238-239℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1〜4/1でのCC);
【０２９２】
【化７３】
2019521957.tif 000075
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.78 (2H, m,  芳香族H), 7.70-7.60 (6H, m,  芳香族H), 7.51-7.38 (6H, m,  芳香族H), 7.30-7.21 (4H, m,  芳香族H), 7.15-7.07 (4H, m,  芳香族H), 7.06-7.00 (4H, m,  芳香族H), 6.96 (2H, t, J 7.7 Hz,  芳香族H), 6.56 (2H, m,  芳香族H), 1.71 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  158.1 (m, 2xC-O), 156.0 (m, 2xC-O), 152.9 (m, 2xC-O), 135.2 (m, 2xC-P), 133.5 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 131.3 (2xCH), 130.2 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.9 (2xCH), 126.3 (2xCH), 124.3 (2xC-C), 124.0 (m, 2xC-P), 123.5 (2xCH), 123.3 (2xC-C), 122.7 (2xCH), 122.4 (2xCH), 121.0 (m, 2xC-P), 120.8 (2xCH), 120.4 (2xCH), 112.2 (2xCH), 34.6 (C), 31.5 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -16.4;
MS (EI, 70 eV) m/z: 678 (100, [M]+), 663 (12, [M-CH3]+), 601 (2, [M-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C47H37OP2の計算値: 679.23142,  実測値: 679.23216, [M+Na]+: m/z C47H36NaOP2の計算値: 701.21336,  実測値: 701.21253。
【０２９３】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((9-フェナントリル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.g)
収率: 44%;  白色沈殿、m.p. = 185-188℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０２９４】
【化７４】
2019521957.tif 000076
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  8.69 (2H, br d, J 8.2 Hz,  芳香族H), 8.64 (2H, br d, J 8.4 Hz,  芳香族H), 8.29 (2H, m,  芳香族H), 7.65-7.58 (4H, m,  芳香族H), 7.48-7.42 (8H, m,  芳香族H), 7.09 (2H, m,  芳香族H), 7.02-6.95 (6H, m,  芳香族H), 6.94-6.88 (6H, m,  芳香族H), 6.51 (2H, m,  芳香族H), 1.74 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  152.9 (m, 2xC-O), 135.6 (m, 2xC-P), 134.1 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xC-C), 133.5 (m, 4xC-C), 133.1 (2xCH), 132.7 (2xCH), 131.6 (2xC-C), 130.8 (4xC-C), 130.2 (2xC-C), 130.1 (2xC-C), 128.7 (2xCH), 128.2 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 127.7 (m, 2xCH), 126.7 (2xCH), 126.4 (2xCH), 126.3 (2CH), 126.2 (2xCH), 124.8 (m, 2xC-P), 123.6 (2xCH), 122.6 (2xCH), 122.4 (2xCH), 34.7 (C), 31.4 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -23.0;
MS (EI, 70 eV) m/z; 778 (100, [M]+), 701 (2, [M-Ph]+), 453 (81, C32H22OP+), 178 (31, C14H10]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C55H41OP2の計算値: 779.26272,  実測値: 779.26263, [M+Na]+: m/z C55H40NaOP2の計算値: 801.24466,  実測値: 801.24431。
【０２９５】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3,5-ジメトキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.h)
収率: 48%;  白色の固体; m.p. = 80-82℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０２９６】
【化７５】
2019521957.tif 000077
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.39 (2H, dd, J 7.9, 1.5 Hz,  芳香族H), 7.28-7.16 (10H, m,  芳香族H), 6.95 (2H, t, J 7.7 Hz,  芳香族H), 6.60 (2H, m,  芳香族H), 6.38-6.30 (6H, m,  芳香族H), 3.62 (12H, s, 4xOCH3), 1.63 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  160.2 (m, 2xC-OMe), 152.5 (m, 2xC-O), 139.7 (m, 2xC-P), 136.8 (m, 2xC-P), 133.7 (m, 4xCH), 131.9 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 126.2 (2xCH), 125.3 (m, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 111.2 (m, 4xCH), 100.7 (2xCH), 54.9 (4xOCH3), 34.3 (m, C), 31.5 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -14.9;
MS (EI, 70 eV) m/z: 698 (100, [M]+), 683 (9, [M-CH3]+), 621 (3, [M-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C43H41O5P2の計算値: 699.24237,  実測値: 699.24282, [M+Na]+: m/z C43H40NaO5P2の計算値: 721.22432,  実測値: 721.22351。
【０２９７】
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-イソプロポキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.i)
収率: 52%;  白色の固体; m.p. = 73-75℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCCから);
【０２９８】
【化７６】
2019521957.tif 000078
;
1H-NMR (CDCl3):  δ・7.37 (2H, dd, J 7.7, 1.6 Hz,  芳香族H), 7.32-7.25 (4H, m,  芳香族H), 7.21-7.12 (8H, m,  芳香族H), 6.92 (2H, t, J 7.6 Hz,  芳香族H), 6.75 (2H, m,  芳香族H), 6.70-6.58 (6H, m,  芳香族H), 4.42 (2H,  七重線, J 6.0 Hz, CHO), 1.63 (6H, s, 2xCH3), 1.04 (3H, t, J 6.0 Hz, CH3), 0.96 (3H, t, J 6.0 Hz, CH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.2 (m, 2xC-OEt), 152.9 (m, 2xC-O), 137.3 (m, 2xC-P), 136.7 (m, 2xC-P), 134.3 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xCH), 132.4 (2xCH), 129.7 (2xC-C), 129.2 (2xCH), 127.8 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 125.7 (2xCH), 125.7 (m, 2xC-P), 122.9 (2xCH), 120.2 (2xCH), 112.0 (2xCH), 69.9 (2xOCH), 34.5 (C), 31.6 (2xCH3), 21.8 (2xCH3), 21.5 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -25.6;
MS (EI, 70 eV) m/z: 694 (100, [M]+), 635 (5, [M-OC3H7]+), 617 (6, [M-Ph]+), 451 (2, [M-PPh(2-iPrO-Ph)]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C45H44O3P2の計算値: 694.27602,  実測値: 694.27565。
【０２９９】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-エトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.k)
収率: 85%;  白色の固体; m.p. = 78-80℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCCから);
【０３００】
【化７７】
2019521957.tif 000079
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.38 (2H, dd, J 7.7, 1.6 Hz,  芳香族H), 7.26-7.10 (12H, m,  芳香族H), 6.93 (2H, t, J 7.6 Hz,  芳香族H), 6.76 (2H, m,  芳香族H), 6.69 (2H, dt, J 7.5, 1.0 Hz,  芳香族H), 6.62 (2H, m,  芳香族H), 6.56 (2H, m,  芳香族H), 3.89 (4H, m, CH2O), 1.64 (6H, s, 2xCH3), 1.00 (6H, t, J 6.9 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  160.4 (m, 2xC-OEt), 152.9 (m, 2xC-O), 137.2 (m, 2xC-P), 134.1 (m, 4xCH), 133.3 (m, 2xCH), 132.3 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 129.3 (2xCH), 127.9 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.9 (m, 2xC-P), 125.8 (2xCH), 125.7 (m, 2xC-P), 123.0 (2xCH), 120.6 (2xCH), 111.2 (2xCH), 63.8 (2xOCH2), 34.5 (C), 31.7 (2xCH3), 14.4 (CH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -25.7;
MS (EI, 70 eV) m/z: 666 (100, [M]+), 637 (3, [M-C2H5]+), 589 (13, [M-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C43H41O3P2の計算値: 667.25254,  実測値: 667.25303。
【０３０１】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-メトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.l)
収率: 12%;  白色の固体; m.p. = 135℃  (エタノールから);
【０３０２】
【化７８】
2019521957.tif 000080
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.40 (2H, dd, J 7.8, 1.5 Hz,  芳香族H), 7.26-7.16 (10H, m,  芳香族H), 7.12 (2H, m,  芳香族H), 6.95 (2H, t, J 7.6 Hz), 6.79-6.69 (6H, m,  芳香族H), 6.55 (2H, m,  芳香族H), 3.65 (6H, s, 2xOCH3), 1.64 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.1 (m, 2xC-OMe), 152.6 (m, 2xC-O), 138.9 (m, 2xC-P), 137.1 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.0 (m, 2xCH), 128.2 (2xCH), 128.1 (m, 4xCH), 126.3 (2xCH), 126.2 (m, 2xCH), 125.6 (m, 2xC-P), 123.4 (2xCH), 118.8 (m, 2xCH), 114.2 (2xCH), 55.0 (2xOCH3), 34.4 (C), 31.8 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -16.5;
MS (EI, 70 eV) m/z: 638 (100, [M]+), 637 (11, [M-H]+), 623 (19, [M-CH3]+), 607 (4, [M-OCH3]+), 561 (3, [M-Ph]+), 531 (4,[M-(3-MeO-Ph]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C41H37O3P2の計算値: 639.22124,  実測値: 639.22145。
【０３０３】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-イソプロポキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.m)
収率: 76%;  白色の固体; m.p. = 63-65℃  (シクロヘキサン/EtOAc 99/1でのCCから);
【０３０４】
【化７９】
2019521957.tif 000081
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.39 (2H, dd, J 7.8, 1.6 Hz,  芳香族H), 7.24-7.17 (10H, m,  芳香族H), 7.10 (2H, m,  芳香族H), 6.95 (2H, t, J 7.7 Hz,  芳香族H), 6.76 (2H, ddd, J 8.3, 2.3, 1.0 Hz,  芳香族H), 6.75-6.67 (4H, m,  芳香族H), 6.56 (2H, m,  芳香族H), 4.33 (2H,  七重線, J 6.0 Hz, 2xOCH), 1.63 (6H, s, 2xCH3), 1.20 (6H, d, J 6.0 Hz, 2xCH3), 1.19 (6H, d, J 6.0 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  157.5 (m, 2xC-OiPr), 152.5 (m, 2xC-O), 138.7 (m, 2xC-P), 137.2 (m, 2xC-P), 134.0 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.1 (m, 2xCH), 128.2 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 126.3 (2xCH), 126.1 (m, 2xCH), 125.8 (m, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 120.4 (m, 2xC-H), 116.5 (2xCH), 69.6 (2xOCH), 34.4 (C), 31.8 (2xCH3), 22.0 (2xCH3), 21.9 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -16.5;
MS (EI, 70 eV) m/z: 694 (100, [M]+), 679 (21, [M-CH3]+), 651 (9, [M-C3H7]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C45H44O3P2の計算値: 694.27602,  実測値: 694.27403。
【０３０５】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((ジベンゾ[b,d]-フラン-4-イル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.n)
収率: 63%;  白色の固体; m.p. = 172-174℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCC);
【０３０６】
【化８０】
2019521957.tif 000082
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.93 (2H, ddd, J 7.2, 1.5, 0.7 Hz,  芳香族H), 7.80 (2H, dd, J 7.6, 1.3 Hz,  芳香族H), 7.50-7.28 (8H, m,  芳香族H), 7.12-6.83 (14H, m,  芳香族H), 6.68 (2H, m,  芳香族H), 6.51 (2H, m,  芳香族H), 1.69 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  158.1 (m, 2xC-O), 156.0 (m, 2xC-O), 152.9 (m, 2xC-O), 135.2 (m, 2xC-P), 133.5 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 131.3 (2xCH), 130.2 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.9 (2xCH), 126.3 (2xCH), 124.3 (2xC-C), 124.0 (m, 2xC-P), 123.5 (2xCH), 123.3 (2xC-C), 122.7 (2xCH), 122.4 (2xCH), 121.0 (m, 2xC-P), 120.8 (2xCH), 120.4 (2xCH), 112.2 (2xCH), 34.6 (C), 31.5 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -28.9
MS (EI, 70 eV) m/z: 758 (100, [M]+), 743 (18, [M-CH3]+), 681 (2, [M-Ph]+), 469 (18, [M-PPh(4-DBF)-CH3+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C51H37O3P2の計算値: 759.22124,  実測値: 759.22137, [M+Na]+: m/z C51H36NaO3P2の計算値: 781.20319,  実測値: 781.20276。
【０３０７】
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-エチルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.o)
収率: 10%;  無色の結晶、m.p. = 72-75℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３０８】
【化８１】
2019521957.tif 000083
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.38 (2H, dd, J 7.7, 1.6 Hz,  芳香族H), 7.26-7.12 (14H, m,  芳香族H), 6.96 (2H, m,  芳香族H), 6.92 (2H, t, J 7.6 Hz,  芳香族H), 6.71 (2H, m,  芳香族H), 6.48 (2H, m,  芳香族H), 2.86-2.64 (4H, m, CH2), 1.63 (6H, s, 2xCH3), 1.06 (6H, t, J 7.5 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  152.4 (m, 2xC-O), 148.6 (m, 2xC-Et), 137.3 (m, 2xC-P), 135.9 (m, 2xC-P), 134.1 (m, 4xCH), 133.4 (2xCH), 132.2 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 128.5 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 127.7 (2xCH), 126.2 (2xC-H), 125.7 (2xCH), 125.7 (m, 2xC-P), 123.2 (2xCH), 34.4 (m, C), 31.8 (2xCH3), 27.1 (m, 2xCH2), 15.1 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -26.5;
MS (EI, 70 eV) m/z: 634 (100, [M]+), 633 (29, [M-H), 557 (21, [M-Ph]+), 529 (21, [M-(2-Et-Ph)]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C43H40OP2の計算値: 634.25489,  実測値: 634.25319。
【０３０９】
(1S,1'S)-(+)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.q)
収率: 33%;  白色の固体; m.p. = 147-148℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３１０】
【化８２】
2019521957.tif 000084
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.39 (2H, dd, J 7.7, 1.6 Hz,  芳香族H), 7.25-7.13 (10H, m,  芳香族H), 7.12-6.99 (6H, m,  芳香族H), 6.95 (2H, t, J 7.7 Hz,  芳香族H), 6.92 (2H, m,  芳香族H), 6.55 (2H, m,  芳香族H), 2.22 (6H, s, 2xCH3), 1.64 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  152.6 (m, 2xC-O), 137.5 (m, 2xC-P), 137.4 (m, 2xC-Me), 137.1 (m, 2xC-P), 134.6 (m, 2xCH), 133.3 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 130.8 (m, 2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.0 (2xCH), 128.0 (2xCH), 128.0 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 126.1 (2xCH), 125.9 (m, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 34.4 (C), 31.6 (2xCH3), 21.4 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -17.4;
MS (EI, 70 eV) m/z: 606 (100, [M]+), 591 (15, [M-CH3]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C41H37OP2の計算値: 607.23142,  実測値: 607.23170, [M+Na]+: m/z C41H36NaOP2の計算値: 629.21336,  実測値: 629.21306。
【０３１１】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-エトキシフェニル)(フェニル)-ホスフィン) (化合物I-A.s)
収率: 45%;  白色の固体; m.p. = 67-69℃  (シクロヘキサン/EtOAc 99/1でのCCから);
【０３１２】
【化８３】
2019521957.tif 000085
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.39 (2H, dd, J 7.8, 1.5 Hz,  芳香族H), 7.24-7.15 (10H, m,  芳香族H), 7.10 (2H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, t, J 7.7 Hz), 6.75 (2H, ddd, J 8.1, 2.5, 1.0 Hz,  芳香族H), 6.74-6.69 (4H, m,  芳香族H), 6.55 (2H, m,  芳香族H), 3.85 (4H, m, 2xOCH2), 1.63 (6H, s, 2xCH3), 1.30 (6H, t, J 7.0 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  158.5 (m, 2xC-OEt), 152.6 (m, 2xC-O), 138.8 (m, 2xC-P), 137.2 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 132.1 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 129.0 (m, 2xCH), 128.2 (2xCH), 128.1 (m, 4xCH), 126.3 (2xCH), 126.1 (m, 2xCH), 125.7 (m, 2xC-P), 123.4 (2xCH), 119.2 (m, 2xCH), 114.9 (2xCH), 63.1 (2xOCH2), 34.4 (C), 31.8 (2xCH3), 14.8 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -16.5;
MS (EI, 70 eV) m/z: 666 (100, [M]+), 651 (19, [M-CH3]+), 621 (3,[M-OC2H5]+), 589 (2, [M-Ph]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C43H40O3P2の計算値: 666.24472,  実測値: 666.24399。
【０３１３】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-(rac-2-メチルブチル)フェニル)-(フェニル)ホスフィン) (化合物I-A.t)
収率: 60%;  白色沈殿、m.p. = 151-154℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３１４】
【化８４】
2019521957.tif 000086
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.39 (2H, dd, J 7.7, 1.5 Hz,  芳香族H), 7.26-7.16 (10H, m,  芳香族H), 7.12-7.04 (4H, m,  芳香族H), 7.03-6.98 (4H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, t, J 7.6 Hz,  芳香族H), 6.55 (2H, m,  芳香族H), 2.61 (2H, dd, J 13.4, 6.2 Hz, 2xHA-CH2Ph), 2.32 (2H, dd, J 13.4, 8.1 Hz, 2xHB-CH2Ph), 1.64 (2H, m, 2xCH), 1.64 (6H, s, C(CH3)2), 1.40 (2H, m, 2xHA-CH2), 1.17 (2H, m, 2xHB-CH2), 0.91 (6H, t, J 7.4 Hz, CH3), 0.84 (6H, d, J 6.7 Hz, CH3),
13C-NMR (CDCl3):  δ  152.6 (m, 2xC-O), 141.8 (2xC-C), 137.8 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 133.9 (m, 2xC-P), 133.8 (m, 4xCH), 132.0 (2xCH), 129.8 (2xC-C), 129.1 (m, 4xCH), 128.0 (m, 4xCH), 127.9 (2xCH), 126.3 (m, 2xC-P), 126.2 (2xCH), 123.2 (2xCH), 43.1 (CH2Ph), 36.5 (CH), 34.4 (C), 31.9 (CH3), 31.9 (CH3), 29.3 (CH2), 19.0 (CH3), 11.5 (CH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -18.5;
MS (EI, 70 eV) m/z: 718 (100, [M]+), 703 (17, [M-CH3]+), 662 (18), 359 (39);
HRMS (EI) [M]+: m/z C49H32OP2の計算値: 718.34879,  実測値: 718.34779。
【０３１５】
(1S,1'S)-(-)-(9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-エトキシフェニル)(フェニル)-(ホスフィン) (化合物I-A.u)
収率  72%;  白色の固体; m.p. = 175-177℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３１６】
【化８５】
2019521957.tif 000087
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.38 (2H, dd, J 7.7, 1.5 Hz,  芳香族H), 7.24-7.07 (14H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, t, J 7.6 Hz,  芳香族H), 6.73 (4H, m,  芳香族H), 6.55 (2H, m,  芳香族H), 3.99 (4H, q, J 7.0 Hz 2xOCH2), 1.63 (6H, s, 2xCH3), 1.40 (6H, t, J 7.0 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.3 (2xC-OEt), 152.5 (m, 2xC-O), 138.3 (m, 2xC-P), 135.7 (m, 4xCH), 133.5 (m, 4xCH), 131.9 (2xCH), 129.9 (2xC-C), 128.0 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 127.6 (m, 2xC-P), 126.4 (m, 2xC-P), 126.1 (2xCH), 123.2 (2xCH), 114.4 (m, 4xCH), 63.1 (2xOCH2), 34.4 (C), 31.8 (2xCH3), 14.9 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -18.8;
MS (EI, 70 eV) m/z; 666 (100, [M]+), 651 (5, [M-CH3]+), 637 (5, [M-C2H5]+), 621 (7, [M-OC2H5]+), 562 (29);
HRMS (EI) [M]+: m/z C43H40O3P2の計算値: 666.24472,  実測値: 666.24449。
【０３１７】
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-メトキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.a)
収率: 80%;  白色の固体; m.p. = 116-118℃  (エタノールから);
【０３１８】
【化８６】
2019521957.tif 000088
;
1H-NMR (CDCl3):  δ・7.33 (2H, d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.25-7.08 (12H, m,  芳香族H), 6.78 (2H, m,  芳香族H), 6.68 (2H, dt, J 7.4, 1.0 Hz,  芳香族H), 6.53-6.45 (4H, m,  芳香族H), 3.67 (6H, s, 2xOCH3), 1.64 (6H, s, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  161.2 (d, J 7.7 Hz, 2xC-OMe), 151.0 (m, 2xC-O), 144.9 (2xC-C), 137.4 (m, 2xC-P), 133.8 (m, 4xCH), 133.4 (2xCH), 129.5 (4xCH), 129.0 (2xC-C), 127.7 (2xCH), 127.6 (m, 4xCH), 126.6 (m, 2xC-P), 124.3 (m, 2xC-P), 122.2 (2xCH), 120.6 (2xCH), 109.9 (2xCH), 55.4 (2xOCH3), 34.9 (C), 34.4 (2xC), 31.3 (2xCH3), 31.3 (6xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -25.1;
MS (EI, 70 eV) m/z: 750 (100, [M]+), 735 (5, [M-CH3]+), 673 (15, [M-Ph]+), 521 (15 [M-CH3-PPh(2-MeO-Ph)+H]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C49H52O3P2の計算値: 750.33755,  実測値: 750.33862。
【０３１９】
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-メチル-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.b)
収率: 80%;  白色の固体; m.p. = 91-93℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCC);
【０３２０】
【化８７】
2019521957.tif 000089
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.37 (2H, br d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.25-7.07 (14H, m,  芳香族H), 6.97 (2H, dt, J 7.4, 1.7 Hz,  芳香族H), 6.70 (2H, m,  芳香族H), 6.47 (2H, m,  芳香族H), 2.28 (6H, s, 2xCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  150.7 (m, 2xC-O), 145.3 (2xC-C), 142.2 (m, 2xC-Me), 136.8 (m, 2xC-P), 136.6 (m, 2xC-P), 134.1 (m, 4xCH), 132.6 (2xCH), 129.8 (m, 2xCH), 129.6 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 128.2 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 125.6 (2xCH), 123.8 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.9 (m, C), 34.4 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 21.3 (m, 2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -22.7;
MS (EI, 70 eV) m/z: 718 (100, [M]+), 703 (10, [M-CH3]+), 641 (4, [M-Ph]+), 505 (13, [M-CH3-PPh(2-Me-Ph)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C49H53OP2の計算値: 719.35662,  実測値: 719.35675。
【０３２１】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-メトキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.c)
収率: 52%;  白色の固体; m.p. = 160-164℃  (ヘプタン/EtOAc 49/1でのCC);
【０３２２】
【化８８】
2019521957.tif 000090
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.42(2H, br d, J 2.3 Hz,  芳香族H), 7.23-7.11 (14H, m,  芳香族H), 6.76 (4H, m,  芳香族H), 6.54 (2H, m,  芳香族H), 3.78 (6H, s, 2xOCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.10 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.8 (2xC-OMe), 150.4 (m, 2xC-O), 145.1 (2xC-C), 138.5 (m, 2xC-P), 135.6 (m, 4xCH), 133.5 (m, 4xCH), 129.2 (2xCH), 128.8 (2xC-C), 128.2 (m, 2xC-P), 127.9 (m, 4xCH), 127.7 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 113.7 (m, 4xCH), 55.1 (2xOCH3), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.1 (2xCH3), 31.3 (6xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -17.5;
MS (EI, 70 eV) m/z; 750 (100, [M]+), 735 (16, [M-CH3]+), 536 (30, [M-PPh(4-MeO-Ph)+H]+), 521 (30, [M-CH3-PPh(MeO-Ph)+H]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C49H52O3P2の計算値: 750.33862,  実測値: 750.34064。
【０３２３】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-メチル-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.d)
収率: 78%;  白色の固体; m.p. = 80-82℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCC);
【０３２４】
【化８９】
2019521957.tif 000091
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.36 (2H, br d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.25-7.15 (10H, m,  芳香族H), 7.13-7.06 (4H, m,  芳香族H), 6.98 (4H, m,  芳香族H), 6.57 (2H, m,  芳香族H), 2.31 (6H, s, 2xCH3), 1.65 (6H, s, 2xCH3), 1.10 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  150.5 (m, 2xC-O), 145.1 (2xC-C), 138.2 (2xC-P), 137.8 (m, 2xC-C), 134.0 (m, 4xCH), 133.9 (2xC-P), 133.7 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 128.8 (2xC-C), 128.8 (m, 4xC-H), 127.9 (m, 4xCH), 127.7 (2xCH), 124.9 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.8 (C), 34.4 (2xC), 32.1 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 21.3 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -16.8;
MS (EI, 70 eV) m/z; 718 (100, [M]+), 703 (26, [M-CH3]+), 520 (21, [M-PPh(4-Me-Ph)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C49H53OP2の計算値: 719.35662,  実測値: 719.35662, [M+Na]+: m/z C49H52NaOP2の計算値: 741.33856,  実測値: 741.33748。
【０３２５】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((1-ナフチル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.e)
収率: 66%;  白色の固体; m.p. = 110-112℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCC);
【０３２６】
【化９０】
2019521957.tif 000092
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  8.20 (2H, m,  芳香族H), 7.82 (2H, m,  芳香族H), 7.74 (2H, m,  芳香族H), 7.43 (2H, ddd, J 8.3. 7.0, 1.4 Hz,  芳香族H), 7.38 (2H, m,  芳香族H), 7.32 (2H, ddd, J 8.4. 6.8, 1.4 Hz,  芳香族H), 7.22 (2H, m,  芳香族H), 7.16-6.99 (10H, m,  芳香族H), 6.86 (2H, m,  芳香族H), 6.39 (2H, m,  芳香族H), 1.69 (6H, s, 2xCH3), 0.99 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  150.8 (m, 2xC-O), 145.3 (2xC-C), 136.3 (m, 2xC-P), 135.6 (m, 2xC-P), 135.2 (m, 2xC-C), 134.1 (m, 4xCH), 133.3 (m, 2xC-C), 131.4 (2xCH), 130.0 (2xCH), 129.1 (2xC-C), 128.8 (2xCH), 128.2 (2xCH), 128.1 (2xCH), 127.8 (m, 4xCH), 127.0 (m, 2xCH), 125.7 (2xCH), 125.5 (2xCH), 125.3 (2xCH), 123.7 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 35.0 (m, C), 34.4 (2xC), 31.7 (2xCH3), 31.2 (6xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -23.6;
MS (EI, 70 eV) m/z; 790 (100, [M]+), 775 (15, [M-CH3]+), 664 (5, [M-C10H7+H]), 556 (3, [M-PPh (I-ナフチル)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C55H53OP2の計算値: 791.35662,  実測値: 791.35706。
【０３２７】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-ナフチル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.f)
収率: 63%;  白色の固体; m.p. = 152-153℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３２８】
【化９１】
2019521957.tif 000093
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.80 (2H, m,  芳香族H), 7.73-7.62 (6H, m,  芳香族H), 7.51-7.39 (6H, m,  芳香族H), 7.34-7.24 (2H, m,  芳香族H), 7.18-7.08 (4H, m,  芳香族H), 7.07-6.98 (6H, m,  芳香族H), 6.61(2H, m,  芳香族H), 1.75 (6H, s, 2xCH3), 1.10 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  150.8 (m, 2xC-O), 145.4 (2xC-C), 137.3 (m, 2xC-P), 135.2 (m, 2xC-C), 133.9 (m, 2xCH), 133.8 (m, 4xCH), 133.2 (m, 2xC-P), 133.2 (2xC-C), 130.4 (m, 2xCH), 129.3 (2xCH), 129.1 (2xC-C), 128.1 (2xCH), 128.0 (2xCH), 127.9 (m, 2xCH), 127.6 (2xCH), 127.2 (m, 4xCH), 126.0 (2xCH), 125.7 (2xCH), 124.3 (m, 2xC-P), 122.8 (2xCH), 34.9 (C), 34.5 (C), 31.8 (2xCH3), 31.3 (6xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -15.1;
MS (EI, 70 eV) m/z; 790 (100, [M]+), 775 (15, [M-CH3]+), 664 (3, [m-C10H7+H]);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C55H53OP2の計算値: 791.35662,  実測値: 791.35657, [M+Na]+: m/z C55H52NaOP2の計算値: 813.33856,  実測値: 813.33800。
【０３２９】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((9-フェナントリル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.g)
収率: 86%;  白色沈殿、m.p. = 170-173℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３３０】
【化９２】
2019521957.tif 000094
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  8.71-8.61 (4H, m, Hz,  芳香族H), 8.24 (2H, m,  芳香族H), 7.64-7.56 (4H, m,  芳香族H), 7.47-7.38 (8H, m,  芳香族H), 7.08 (2H, m,  芳香族H), 6.98-6.78 (10H, m,  芳香族H), 6.46 (2H, m,  芳香族H), 1.74 (6H, s, 2xCH3) 0.99 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  151.1 (m, 2xC-O), 145.5 (C-C), 135.9 (m, 2xC-P), 134.0 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xC-C), 133.7 (m, 2xC-C), 132.8 (2xCH), 131.6 (2xC-C), 130.8 (2xC-C), 130.1 (2xCH), 130.0 (m, 2xC-P), 129.5 (2xC-C), 128.7 (2xCH), 128.0 (2xCH), 128.0 (m, 2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.6 (2xCH), 126.3 (2xCH), 126.1(2xCH), 126.0 (2xCH), 123.5 (m, 2xC-P), 122.5 (2xCH), 122.5 (2xCH), 122.4 (2xCH), 35.1 (m, C), 34.4 (2xC), 31.3 (2xCH3), 31.2 (6xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -21.0;
MS (EI, 70 eV) m/z; 890 (100, [M]+), 875 (22, [M-CH3]+), 445 (37), 178 (31, C14H10]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C63H57OP2の計算値: 891.38792,  実測値: 891.38840, [M+Na]+: m/z C63H56NaOP2の計算値: 913.36986,  実測値: 913.36767。
【０３３１】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3,5-ジメトキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.h)
収率: 48%;  白色の固体; m.p. = 78-80℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３３２】
【化９３】
2019521957.tif 000095
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.37 (2H, d, J 2.5 Hz,  芳香族H), 7.25-7.16 (10H, m,  芳香族H), 6.56 (2H, m,  芳香族H), 6.39-6.34 (4H, m,  芳香族H), 6.31 (2H, m,  芳香族H), 3.64 (12H, s, 4xOCH3), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.11 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  160.2 (m, 4xC-Ome), 150.6 (m, 2xC-O), 145.3 (2xC-C), 140.1 (m, 2xC-P), 137.2 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 129.0 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 124.2 (m, 2xC-P), 122.9 (2xCH), 111.3 (m, 4xCH), 100.9 (2xCH), 55.1 (4xOCH3), 34.8 (M, C), 34.4 (2xC), 31.9 (2xCH3), 31.3 (6xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -13.7;
MS (EI, 70 eV) m/z; 810 (100, [M]+), 795 (43, [M-CH3]+), 779 (11, [M-OCH3]+), 733 (5, [M-Ph]+, 566 (5, [M-PPh (3,5-MeO-Ph)+H]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C51H56O5P2の計算値: 810.35975,  実測値: 810.35888。
【０３３３】
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-イソプロポキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.i)
収率: 69%;  白色の固体; m.p. = 80-82℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCC);
【０３３４】
【化９４】
2019521957.tif 000096
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.34 (2H, d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.30-7.21 (4H, m,  芳香族H), 7.18-7.10 (8H, m,  芳香族H), 6.72 (2H, m,  芳香族H), 6.67-6.54 (6H, m,  芳香族H), 4.39 (2H,  七重線, J 6.1 Hz, 2xOCH), 1.65 (6H, s, 2xCH3), 1.09 (18H, s, 6xCH3), 1.01 (6H, d, J 6.1 Hz, 2xCH3), 0.96 (6H, d, J 6.1 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.2 (m, 2xC-OiPr), 150.9 (m, 2xC-O), 144.6 (2xC-C), 137.8 (m, 2xC-P), 134.2 (m, 4xCH), 133.7 (m, 2xCH), 129.7 (2xCH), 129.1 (2xCH), 128.7 (2xC-C), 127.9 (m, 2xC-P), 127.7 (2xCH), 127.5 (m, 4xCH), 124.6 (m, 2xC-P), 122.4 (2xCH), 120.1 (2xCH), 111.6 (2xCH), 69.9 (2xOCH), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 22.0 (2xCH3), 21.6 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -24.7;
MS (EI, 70 eV) m/z; 806 (100, [M]+), 763 (5, [M-C3H7] +),729 (12, [M-Ph]+),
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C53H61O3P2の計算値: 807.40905,  実測値: 807.40956, [M+Na]+: m/z C53H60NaO3P2の計算値: 829.39099,  実測値: 829.39036。
【０３３５】
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-イソプロピル-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.j)
収率: 47%;  白色の固体; m.p. = 157-159℃  (EtOHを用いて);
【０３３６】
【化９５】
2019521957.tif 000097
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.34 (2H, d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.31-7.14(14H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, m,  芳香族H), 6.45 (2H, m,  芳香族H), 3.65 (2H, m, 2xCH), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.10 (6H, d, J 6.6 Hz, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3), 1.06 (6H, d, J 6.1 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  153.4 (m, 2xC-O), 150.1 (m, 2xC-C), 145.0 (2xC-C), 137.9 (m, 2xC-P), 135.4 (m, 2xC-P), 134.2 (m, 4xCH), 133.6 (2xCH), 129.6 (2xCH), 128.7 (2xCH), 128.5 (2xC-C), 127.8 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 125.6 (2xCH), 125.0 (m, 2xCH), 124.7 (m, 2xC-P), 122.8 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.3 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 30.8 (m, 2xCH), 24.4 (2xCH3), 23.7 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -25.9;
MS (EI, 70 eV) m/z; 774 (26, [M]+), 697 (9, [M-Ph]+), 655 (11, [M-(2-iPr-Ph)]+), 548 (69, [M-(PPh(2-iPr-Ph)+H]+), 533 (100, [M-(PPh(2-iPr-Ph)-CH3+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C53H61OP2の計算値: 775.41922,  実測値: 775.41890, [M+Na]+: m/z C53H60NaOP2の計算値: 797.40116,  実測値: 797.40179。
【０３３７】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-エトキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.k)
収率: 63%;  白色の固体; m.p. = 78-80℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCC);
【０３３８】
【化９６】
2019521957.tif 000098
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.36 (2H, d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.26-7.09 (12H, m,  芳香族H), 6.76 (2H, m,  芳香族H), 6.68 (2H, dt, J 7.3, 1.0 Hz,  芳香族H), 6.64-6.54 (4H, m,  芳香族H), 3.88 (4H, m, 2xOCH2), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.09 (18H, s, 6xCH3), 0.98 (6H, t, J 7.1 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  160.4 (m, 2xC-OEt), 150.8 (m, 2xC-O), 145.0 (2xC-C), 136.8 (m, 2xC-P), 134.0 (m, 4xCH), 133.4 (m, 2xCH), 129.6 (2xCH), 129.6 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.0 (2xCH), 127.7 (m, 4xCH), 126.3 (m, 2xC-P), 123.7 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 120.6 (2xCH), 111.0 (2xCH), 63.8 (2xOCH2), 34.9 (m, C), 34.4 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 14.4 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -23.8;
MS (EI, 70 eV) m/z: 778 (100, [M]+), 701 (35, [M-Ph]+), 673 (20, [M-Ph-C2H4]+), 535 (16, [M-CH3-PPh(2-EtO-Ph)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C51H57O3P2の計算値: 779.37775,  実測値: 779.37897, [M+Na]+: C51H56NaO3P2の計算値: 801.35969,  実測値: 801.35636。
【０３３９】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-メトキシフェニル) (フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.l)
収率: 47%;  白色の固体; m.p. = 84-85℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCC);
【０３４０】
【化９７】
2019521957.tif 000099
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.36 (2H, d, J 2.3 Hz,  芳香族H), 7.24-7.08 (12H, m,  芳香族H), 6.79-6.71 (6H, m,  芳香族H), 6.53 (2H, m,  芳香族H), 3.64 (6H, m, 2xOCH3), 1.65 (6H, s, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.1 (m, 2xC-OMe), 150.5 (m, 2xC-O), 145.3 (2xC-C), 139.2 (m, 2xC-P), 137.5 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.9 (m, 2xCH), 128.1 (2xCH), 128.0 (m, 4xCH), 126.3 (m, 2xCH), 124.4 (m, 2xC-P), 122.9 (2xCH), 118.6 (m, 2xC-H), 114.3 (2xCH), 55.0 (2xOCH3), 34.8 (m, C), 34.5 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31.3 (6xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -15.2;
MS (EI, 70 eV) m/z: 750 (44, [M]+), 735 (9, [M-CH3]+), 643 (1, [M-(3-MeO-Ph)]+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C49H52O3P2の計算値: 750.33862,  実測値: 750.33735。
【０３４１】
(1S,1'S)-(-)-( 2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-イソプロポキシ-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.m)
収率: 69%  白色の固体; m.p. = 74-75℃  (シクロヘキサン/EtOAc 99/1でのCC);
【０３４２】
【化９８】
2019521957.tif 000100
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.35 (2H, d, J 2.3 Hz,  芳香族H), 7.24-7.15 (10H, m,  芳香族H), 7.10 (2H, m,  芳香族H), 6.80-6.68 (6H, m,  芳香族H), 6.54 (2H, m,  芳香族H), 4.32 (2H,  七重線, J 6.0 Hz, 2xOCH), 1.64 (6H, s, 2xCH3), 1.19 (6H,d, J 6.0 Hz, 2xCH3), 1.18 (6H,d, J 6.0 Hz, 2xCH3), 1.09 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  157.5 (m, 2xC-OiPr), 150.5 (m, 2xC-O), 145.2 (2xC-C), 138.8 (m, 2xC-P), 137.4 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 129.0 (m, 2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.2 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 126.2 (m, 2xCH), 124.5 (m, 2xC-P), 122.9 (2xCH), 120.4 (m, 2xC-H), 116.7 (2xCH), 69.7 (2xOCH), 34.8 (m, C), 34.5 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 22.0 (2xCH3), 22.0 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -15.3;
MS (EI, 70 eV) m/z: 806 (90, [M]+), 791 (10, [M-CH3]+), 564 (89, [M-(3-iPrO-Ph)+H]+), 549 (100, [M-(3-iPrO-Ph)-CH3+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C53H61O3P2の計算値: 807.40905,  実測値: 807.40894, [M+Na]+: m/z C53H60NaO3P2の計算値: 829.39099,  実測値: 829.39147。
【０３４３】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((ジベンゾ[b,d]-フラン-4-イル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.n)
収率: 49%  白色の固体; m.p. = 115-118℃  (シクロヘキサン/EtOAc 99/1〜19/1でのCC);
【０３４４】
【化９９】
2019521957.tif 000101
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.92 (2H, m,  芳香族H), 7.81 (2H, dd, J 7.5, 1.1 Hz,  芳香族H), 7.46-7.28 (8H, m,  芳香族H), 7.13-6.97 (8H, m,  芳香族H), 6.89 (4H, m,  芳香族H), 6.76 (2H, m,  芳香族H), 6.53 (2H, m,  芳香族H), 1.70 (6H, s, 2xCH3),1.01 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  158.1 (m, 2xC-O), 156.0 (2xC-O), 151.0 (m, 2xC-O), 145.4 (2xC-C) 135.6 (m, 2xC-P), 133.5 (m, 4xCH), 131.5 (m, 2xCH), 129.4 (2xCH), 129.2 (2xC-C), 128.1 (2xCH), 127.6 (m, 4xCH), 126.7 (2xCH), 124.2 (2xC-C), 123.3 (2xC-C), 122.8 (2xCH), 122.7 (m, 2xC-P), 122.6 (2xCH), 122.3 (2xCH), 121.3 (m, 2xC-P), 120.7 (2xCH), 120.4 (2xCH), 112.0 (2xCH), 35.0 (m, C), 34.4 (2xC) 31.6 (2xCH3), 31.1 (6xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -27.3
MS (EI, 70 eV) m/z: 870 (100, [M]+), 855 (34, [M-CH3]+), 581 (23, [M-PPh(4-DBF)-CH3+H]+), 168 (15, [DBF]+;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C59H53O3P2の計算値: 871.34644,  実測値: 871.34658, [M+Na]+: m/z C59H52NaO3P2の計算値: 893.32839,  実測値: 893.32840。
【０３４５】
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((2-エチルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.o)
収率: 72%;  白色の固体; m.p. = 139-140℃  (エタノールから);
【０３４６】
【化１００】
2019521957.tif 000102
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.35 (2H, d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.25-7.13 (14H, m,  芳香族H), 6.97 (2H, m,  芳香族H), 6.73 (2H, m,  芳香族H), 6.46 (2H, m,  芳香族H), 2.77 (4H, m, 2xCH2), 1.66 (6H, s, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3), 1.07 (6H, t, J 7.5 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  150.5 (m, 2xC-O), 148.5 (m, 2xC-Et), 145.1 (2xC-C), 137.6 (m, 2xC-P), 136.0 (m, 2xC-P), 134.0 (m, 4xCH), 133.5 (2xCH), 129.6 (2xCH), 128.7 (2xC-C), 128.4 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 127.8 (m, 2xCH), 127.7 (m, 2xCH), 125.6 (2xCH), 124.4 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.1 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 27.2 (m, 2xCH2), 15.1 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -24.9;
MS (EI, 70 eV) m/z; 746 (100, [M]+), 745 (25, [M-H]+), 731 (5, [M-CH3]+), 669 (16, [M-Ph]+), 641 (14, [M-(2-Et-Ph)] +), 533 (12, [M-PPh(2-Et-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C51H57OP2の計算値: 747.38792,  実測値: 747.38815。
【０３４７】
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-イソプロピルフェニル) (フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.p)
収率: 53%;  白色の固体; m.p. = 74-75℃  (CC  シクロヘキサン/EtOAc 99/1から);
【０３４８】
【化１０１】
2019521957.tif 000103
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.34 (2H, d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.23-7.18 (10H, m,  芳香族H), 7.15-7.06 (6H, m,  芳香族H), 6.91 (2H, m,  芳香族H), 6.50 (2H, m,  芳香族H), 2.78 (2H,  七重線, J 6.9 Hz, 2xCH), 1.64 (6H, s, 2xCH3), 1.14 (6H, d, J 6.9 Hz, 2xCH3), 1.13 (6H, t, J 6.9 Hz, 2xCH3), 1.08 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  150.5 (m, 2xC-O), 148.2 (m, C-iPr), 145.1 (2xC-C), 137.7 (m, 2xC-P), 137.3 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 132.2 (m, 2xCH), 131.3 (m, 2xCH), 129.3 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.0 (2xCH), 128.0 (m, 2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 126.2 (2xCH), 124.9 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 34.0 (2xCH), 31.9 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 24.0 (2xCH3), 23.9 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -16.0;
MS (EI, 70 eV) m/z; 774 (100, [M]+), 759 (14, [M-CH3]+), 697 (2, [M-Ph]+), 655 (2, [M-(3-iPr-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C53H61OP2の計算値: 775.41922,  実測値: 775.41913。
【０３４９】
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-メチル-フェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.q)
収率: 55%;  白色の固体; m.p. = 71-73℃  (CC  シクロヘキサン/EtOAc 49/1から);
【０３５０】
【化１０２】
2019521957.tif 000104
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.37 (2H, d, J 2.3 Hz,  芳香族H), 7.25-7.16 (10H, m,  芳香族H), 7.14-7.01 (6H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, m,  芳香族H), 6.55 (2H, m,  芳香族H), 2.23 (6H, s, 2xCH3), 1.67 (6H, s, 2xCH3), 1.10 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  150.6 (m, 2xC-O), 145.2 (2xC-C), 137.8 (m, 2xC-P), 137.4 (m, 2xC-Me), 137.2 (m, 2xC-P), 134.7 (m, 2xCH), 133.9 (m, 4xCH), 130.8 (m, 2xCH), 129.4 (2xCH), 128.9 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 127.9 (m, 2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 127.9 (2xCH), 124.6 (m, 2xC-P), 122.8 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.5 (C), 31.9 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 21.4 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -16.2;
MS (EI, 70 eV) m/z; 718 (100, [M]+), 703 (21, [M-CH3]+),
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C49H53OP2の計算値: 719.35662,  実測値: 719.35724。
【０３５１】
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-エチルフェニル) (フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.r)
収率: 49%;  白色の固体; m.p. = 66-68℃  (CC  シクロヘキサン/EtOAc 49/1から);
【０３５２】
【化１０３】
2019521957.tif 000105
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.35 (2H, d, J 2.3 Hz,  芳香族H), 7.23-7.17 (10H, m,  芳香族H), 7.15-7.04 (6H, m,  芳香族H), 6.93 (2H, m,  芳香族H), 6.53 (2H, m,  芳香族H), 2.52 (4H, t, J 7.6 Hz 2xCH2), 1.65 (6H, s, 2xCH3), 1.09 (6H, t, J 7.6 Hz, 2xCH3), 1.07 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  150.6 (m, 2xC-O), 145.1 (2xC-C), 143.6 (m, C-Et) 137.7 (m, 2xC-P), 137.4 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 133.6 (m, 2xCH), 131.1 (m, 2xCH), 129.4 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.0 (m, 4xCH), 127.9 (2xCHC), 127.9 (m, 2xCH), 127.8 (2xCH), 124.7 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 34.8 (m, C), 34.5 (2xC), 31.9 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 28.8 (2xCH2), 15.6 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -16.1;
MS (EI, 70 eV) m/z; 746 (100, [M]+), 731 (22, [M-CH3]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C51H57OP2の計算値: 747.38792,  実測値: 747.38778。
【０３５３】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((3-エトキシフェニル) (フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.s)
収率: 37%,  白色の固体; m.p. = 63-65℃  (シクロヘキサン/EtOAc 99/1でのCC);
【０３５４】
【化１０４】
2019521957.tif 000106
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.36 (2H, d, J 2.3 Hz,  芳香族H), 7.24-7.15 (10H, m,  芳香族H), 7.10 (2H, m,  芳香族H), 6.79-6.70 (6H, m,  芳香族H), 6.57 (2H, m,  芳香族H), 3.85 (4H, m, 2xOCH2), 1.64 (6H, s, 2xCH3), 1.29 (6H, t, J 7.0 Hz, 2xCH3), 1.09 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  158.4 (m, C-OEt), 150.5 (m, 2xC-O), 145.2 (2xC-C), 139.1 (m, 2xC-P), 137.5 (m, 2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 129.3 (2xCH), 128.9 (2xC-C), 128.9 (m, 2xCH), 128.1 (2xCH), 127.9 (m, 4xCH), 126.2 (m, 2xCH), 124.5 (m, 2xC-P), 122.9 (2xCH), 119.1 (m, 2xCH), 115.0 (2xCH), 63.1 (2xOCH2), 34.8 (m, C), 34.5 (2xC), 32.0 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 14.8 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -15.1;
MS (EI, 70 eV) m/z: 778 (4, [M]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C51H57O3P2の計算値: 779.37775,  実測値: 779.37755, [M+Na]+: m/z C51H56NaO3P2の計算値: 801.35969,  実測値: 801.35945。
【０３５５】
(1S,1'S)-(+)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-(rac-2-メチルブチル)(フェニル)フェニルホスフィン) (化合物I-B.t)
収率: 30%;  白色の固体; m.p. = 70-72℃  (シクロヘキサン/EtOAc 99/1でのCC);
【０３５６】
【化１０５】
2019521957.tif 000107
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.35 (2H, br d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.25-7.18 (10H, m,  芳香族H), 7.10-7.05 (4H, m,  芳香族H), 6.98 (4H, m,  芳香族H), 6.49 (2H, m,  芳香族H), 2.60 (2H, m, 2xHA-CH2Ph), 2.34 (2H, m, 2xHB-CH2Ph), 1.66 (6H, s, C(CH3)2), 1.65 (2H, m, 2xCH), 1.38 (2H, m, 2xHA-CH2), 1.14 (2H, m, 2xHB-CH2), 1.07 (18H, s, 6xCH3), 0.88 (6H, t, J 7.4 Hz, CH3), 0.82 (6H, d, J 6.7 Hz, CH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  150.4 (m, 2xC-O), 145.0 (2xC-C), 141.8 (2xC-C), 138.0 (2xC-P), 134.3 (2xC-P), 133.9 (m, 4xCH), 133.8 (m, 4xCH), 129.4 (2xCH), 129.0 (m, 4xC-H), 128.7 (2xC-C), 127.9 (m, 4xCH), 127.8 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 122.8 (2xCH), 43.2 (CH2Ph), 36.6 (CH), 34.8 (m, C), 34.4 (C), 32.2 (2xCH3), 31.2 (6xCH3), 29.1 (CH2), 19.0 (CH3), 11.5 (CH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  各場合に3つのシグナル  -17.1 ppm (3つのジアステレオマー);
MS (EI, 70 eV) m/z; 830 (100, [M]+), 815 (9, [M-CH3]+), 754 (34, [M-Ph+H]+), 684 (24, [M-(4-(2-Me-ブチル)-Ph)+H] +), 576 (24, M-PPh (4-(2-Me-ブチル)-Ph)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C57H69OP2の計算値: 831.48182,  実測値: 831.48104, [M+Na]+: C57H68NaOP2の計算値: 853.46376,  実測値: 853.46323。
【０３５７】
(1S,1'S)-(-)-(2,7-ジ-tert-ブチル-9,9-ジメチル-9H-キサンテン-4,5-ジイル)ビス((4-エトキシフェニル) (フェニル)ホスフィン) (化合物I-B.u)
収率: 65%,  白色の固体; m.p. = 84-86℃  (エタノール);
【０３５８】
【化１０６】
2019521957.tif 000108
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.36 (2H, d, J 2.4 Hz,  芳香族H), 7.24-7.10 (14H, m,  芳香族H), 6.76 (4H, m,  芳香族H), 6.57 (2H, m,  芳香族H), 4.01 (4H, q, J 7.0 Hz, 2xOCH2), 1.67 (6H, s, 2xCH3), 1.42 (6H, t, J 7.0 Hz, 2xCH3), 1.12 (18H, s, 6xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.2 (2xC-OEt), 150.4 (m, 2xC-O), 145.1 (2xC-C), 138.4 (m, 2xC-P), 135.7 (m, 4xCH), 133.5 (m, 4xCH), 129.2 (2xCH), 128.8 (2xC-C), 127.9 (m, 2xC-P), 127.9 (m, 4xCH), 127.6 (2xCH), 125.1 (m, 2xC-P), 122.7 (2xCH), 114.3 (m, 4xCH), 63.1 (2xOCH2), 34.8 (m, C), 34.4 (2xC), 32.1 (2xCH3), 31.3 (6xCH3), 14.8 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -17.5;
MS (EI, 70 eV) m/z; 778 (100, [M]+), 701 (16, [M-Ph]+), 551 (5, [M-PPh(4-EtO-Ph)+H]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C51H57O3P2の計算値: 779.37775,  実測値: 779.37787。
【０３５９】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-メトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.a)
収率  18%;  白色の固体; m.p.= 148-149℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３６０】
【化１０７】
2019521957.tif 000109
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.28-7.15 (14H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, dt, J 7.5, 1.1 Hz,  芳香族H), 6.84-6.74 (6H, m,  芳香族H), 6.73-6.64 (4H, m,  芳香族H), 3.69 (6H, s, 2xOCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  160.8 (d, J 15.8 Hz, 2xC-OMe), 159.8 (d, J 17.7 Hz, 2xC-O), 135.7 (d, J 9.0 Hz, 2xC-P), 134.1 (d, J 20.4 Hz, 4xCH), 134.1 (d, J2.4 Hz, 2xCh), 133.8 (2xCH), 130.2 (2xCH), 129.9 (2xCH), 128.4 (2xCH), 128.1 (d, J 7.5 Hz, 4xCH), 127.9 (d, J 13.2 Hz, 2xC-P), 124.6 (d, J10.8 Hz, 2xC-P), 123.4 (2xCH), 120.9 (2xCH), 118.5 (2xCH), 110.1 (2xCH), 55.5 (2xOCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -25.7;
MS (EI, 70 eV) m/z; 598 (12, [M]+), 597 (21, [M-H]+), 521 (37, [M-Ph]+), 491 (45, [M-(2-MeO-Ph)]+), 384 (93, [M-PPh(2-MeO-Ph)+H]+), 383 (100, [M-PPh(2-MeO-Ph)]+), 215 (15, [PPh(2-MeO-Ph)]+);
HRMS (EI) [M-H]+: m/z C38H31O3P2の計算値: 597.17429,  実測値: 597.17420。
【０３６１】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.b)
収率  37%;  白色の固体; m.p. = 140-142℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３６２】
【化１０８】
2019521957.tif 000110
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.34-7.15 (14H, m,  芳香族H), 7.11-7.02 (4H, m,  芳香族H), 6.96 (2H, dt, J 7.4, 1.0 Hz,  芳香族H), 6.84-6.71 (6H, m,  芳香族H), 2.23 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.3 (d, J 18.3 Hz, 2xC-O), 142.0 (d, J 27.0 Hz, 2xC-C), 135.8 (d, J 11.5 Hz, 2xC-P), 135.2 (d, J 12.6 Hz, 2xC-P), 134.2 (d, J 21.3 Hz, 4xCH), 134.1 (2xCH), 132.7 (2xCH), 130.1 (2xCH), 129.9 (m, 2xCH), 128.4 (2xCH), 128.3 (4xCH), 128.2 (2xCH), 128.2 (m, 2xC-P), 125.7 (2xCH), 123.6 (2xCH), 118.0 (2xCH), 21.3 (d, J 22.2 Hz, 2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -24.0;
MS (EI, 70 eV) m/z: 566 (5, [M]+), 565 (9, [M-H]+), 489 (12, [M-Ph]+), 475 (37, [M-(2-Me-Ph)]+), 367 (100, [M-PPh(2-Me-Ph)]+), 199 (72, [PPh(2-Me-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C38H33OP2の計算値: 567.20012,  実測値: 567.20006, [M+Na]+: C38H32NaOP2の計算値: 589.18206,  実測値: 589.18073。
【０３６３】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((4-メトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.c)
収率  61%;  白色の固体; m.p. = 73-75℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０３６４】
【化１０９】
2019521957.tif 000111
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.27-7.12 (16H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, dt, J 7.4, 0.8 Hz,  芳香族H), 6.83-6.77 (6H, m,  芳香族H), 6.77 (2H, dd, J 8.1, 4.3 Hz,  芳香族H), 3.79 (6H, s, 2xOCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  160.1 (2xC-OMe), 159.1 (d, J 17.6 Hz, 2xC-O), 137.4 (d, J 11.4 Hz, 2xC-P), 135.6 (d, J 22.7 Hz, 4xCH), 133.8 (2xCH), 133.5 (d, J 20.5 Hz, 4xCH), 130.0 (2xCH), 129.4 (d, J 15.7 Hz, 2xC-P), 128.1 (m, 6xCH), 127.0 (d, J 8.3 Hz, 2xC-P), 123.5 (2xCH), 118.0 (2xCH), 114.0 (m, 4xCH), 55.1 (2xOCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -17.6;
MS (EI, 70 eV) m/z: 598 (3, [M]+), 597 (5, [M-H]+), 521 (5, [M-Ph]+), 383 (100, [M-PPh(4-MeO-Ph)]+;
HRMS (ESI)  ジオキシドとして測定  [M+H]+: m/z C38H33O5P2の計算値: 631.17977,  実測値: 631.17934, [M+Na]: m/z C38H32NaO5P2の計算値: 653.16172,  実測値: 653.16234。
【０３６５】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((4-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.d)
収率  65%;  白色の固体; m.p. = 60-62℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1でのCC);
【０３６６】
【化１１０】
2019521957.tif 000112
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.26-7.03 (20H, m,  芳香族H), 6.95 (2H, dt, J 7.5, 1.1 Hz,  芳香族H), 6.80 (2H, ddd, J 7.6, 3.3, 1.8 Hz,  芳香族H), 6.68 (2H, ddd, J 8.2, 4.4, 1.1 Hz,  芳香族H), 2.32 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.2 (d, J 17.6 Hz, 2xC-O), 138.3 (2xC-C), 136.9 (d, J 11.5 Hz, 2xC-P), 134.1 (2xCH), 133.9 (4xCH), 133.7 (d, J 20.7 Hz, 4xCH), 132.8 (d, J 10.0 Hz, 2xC-P), 130.0 (2xCH), 129.2 (d, J 14.5 Hz, 2xC-P), 129.1 (m, 4xCH), 128.2 (m, 2xCH), 128.1 (4xCH), 123.5 (2xCH), 118.1 (2xCH), 21.3 (d, J 22.2 Hz, 2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -17.1;
MS (EI, 70 eV) m/z: 566 (10, [M]+), 565 (20, [M-H]+), 489 (20, [M-Ph]+), 475 (14, [M-(4-Me-Ph)]+), 367 (100, [M-PPh(4-Me-Ph)]+), 199 (65, [PPh(4-Me-Ph)]+);
HRMS (EI) [M-H]+: m/z C38H31OP2の計算値: 565.18447,  実測値: 565.18421。
【０３６７】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((1-ナフチル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.e)
収率  40%;  白色の固体; m.p. = 195-198℃  (シクロヘキサン/EtOAc 19/1を用いたCCとその後CH2Cl2/ヘキサンからの結晶化);
【０３６８】
【化１１１】
2019521957.tif 000113
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  8.18 (2H, dd, J 8.3, 4.0 Hz,  芳香族H), 7.71 (2H, d, J 8.3 Hz,  芳香族H), 7.45-7.39 (4H, m,  芳香族H), 7.32 (2H, m,  芳香族H), 7.27-7.17 (12H, m,  芳香族H), 7.07 (2H, t, J 7.3 Hz,  芳香族H), 6.98-6.89 (4H, m,  芳香族H), 6.79 (2H, m,  芳香族H), 6.70 (2H, m,  芳香族H);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.5 (d, J 17.6 Hz, 2xC-O), 135.1 (d, J 10.1 Hz, 2xC-C), 134.9 (d, J 23.1 Hz, 2xC-P), 134.6 (2xCH), 134.4 (d, J 21.1 Hz, 4xCH), 133.1 (d, J 14.4 Hz, 2xC-C), 133.1 (m, 2xC-P), 131.6 (2xCH), 130.3 (2xCH), 128.8 (2xCH), 128.6 (2xCH), 128.6 (2xCH), 128.3 (m, 4xCH), 128.1 (d, J 14.9 Hz, 2xC-P), 126.3 (d, J 27.1 Hz, 2xCH), 125.6 (2xCH), 125.4 (2xCH), 125.1 (2xCH), 123.7 (2xCH), 118.1 (2xCH);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -23.1 ppm;
MS (EI, 70 eV) m/z; 638 (2, [M]+), 561 (3, [M-Ph]+), 511 (4, [M-ナフチル]+), 403 (100, [M-PPh(ナフチル)]+),
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C44H33OP2の計算値: 639.20012,  実測値: 639.20023, [M+Na]+: m/z C44H32NaOP2の計算値: 661.18206,  実測値: 661.18174。
【０３６９】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-ナフチル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.f)
収率  39%;  白色の固体; m.p. = 148-150℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３７０】
【化１１２】
2019521957.tif 000114
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.72 (2H, dd, J 7.8, 1.7 Hz,  芳香族H), 7.65-7.50 (6H, m,  芳香族H), 7.48-7.35 (4H, m,  芳香族H), 7.31-7.09 (14H, m,  芳香族H), 6.93 (2H, dt, J 7.5, 1.1 Hz,  芳香族H), 6.83-6.73 (4H, m,  芳香族H);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.3 (d, J 17.9 Hz, 2xC-O), 134.6 (m, C-P), 134.1 (d, J 20.2 Hz, 4xCH), 134.0 (m, 2xCH), 134.0 (m, 2xCH), 133.8 (m, C-P), 133.2 (2xC-C), 130.3 (2xCH), 130.0 (d, J 19.6 Hz, 2xCH), 128.8 (m, 2xC-P), 128.6, (2xC-C), 128.5 (2xCH), 128.3 (m, 4xCH), 128.1 (2xCH), 127.6 (2xCH), 127.4 (m, 2xCH), 126.3 (2xCH), 125.8 (2xCH), 123.7 (2xCH), 118.1 (2xCH);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -15.5;
MS (EI, 70 eV) m/z; 638 (14, [M]+), 637 (23, [M-H]+), 561 (46, [M-Ph]+), 511 (34, [M-ナフチル]+), 404 (91, [M-PPh (ナフチル) +H]+), 403 (39, [M-PPh(ナフチル)]+), 362 (100);
HRMS (EI) [M-H]+: m/z C44H31OP2の計算値: 637.18447,  実測値: 637.18423。
【０３７１】
(1R,1'R)-(+)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((9-フェナントリル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.g*)
表題化合物は、実施例3g*からの化合物との反応によって、似たようにして調製した。
収率  51%,  白色の固体; m.p. = 178-180℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３７２】
【化１１３】
2019521957.tif 000115
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  8.58-8.45 (4H, m,  芳香族H), 8.15 (2H, m,  芳香族H), 7.59-7.37 (8H, m,  芳香族H), 7.32-7.16 (16H, m,  芳香族H), 6.96-6.85 (4H, m,  芳香族H), 6.82-6.74 (2H, m,  芳香族H);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.4 (t, J 18.3 Hz, 2xC-O), 135.4 (d, J 10.2 Hz, 2xC-C), 134.8 (2xCH), 134.4 (d, J 21.3 Hz, 4xCH), 133.3 (2xCH), 133.0 (d, J 21.9 Hz, C-P), 132.3 (d, J 14.6 Hz, 2xC-C), 131.3 (2xC-C), 130.5 (2xC-C), 130.3 (2xCH), 129.8 (m, 2xC-P), 128.7 (d, J 3.5 Hz, 4xCH), 128.3 (m, 4xCH), 128.0 (d, J 15.4 Hz, 2xC-P), 127.0 (d, J 28.6 Hz, 2xCH), 126.7 (2xCH), 126.3 (2xCH), 126.2 (2xCH), 126.0 (2xCH), 123.7 (2xCH), 122.6 (2xCH), 122.2 (2xCH), 117.9 (2xCH);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -22.6;
MS (EI, 70 eV) m/z; 738 (12, [M]+), 661 (7, [M-Ph]+), 561 (17, [M-C14H9]+), 453 (100, [M-PPh(9-フェナントリル)]P+);
HRMS (EI) [M]+: m/z C52H36OP2の計算値: 738.22359,  実測値: 738.22137。
【０３７３】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3,5-ジメトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.h)
収率  80%;  白色の固体; m.p.= 120-123℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３７４】
【化１１４】
2019521957.tif 000116
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.29-7.20 (10H, m,  芳香族H), 7.17 (2H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, dt, J 7.6, 1.1 Hz,  芳香族H), 6.77 (2H, ddd, J 7.7, 4.0, 1.7 Hz,  芳香族H), 6.77 (2H, ddd, J 8.1, 4.4, 0.8 Hz,  芳香族H), 6.37 (2H, m,  芳香族H), 6.35 (4H, m, 2H), 3.67 (12H, s, 4xOCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  160.4 (m, 4xC-OMe), 159.1 (d, J 18.0 Hz, 2xC-O), 138.9 (d, J 12.2 Hz, 2xC-P), 136.3 (d, J 11.9 Hz, 2xC-P), 134.0 (d, J 21.1 Hz, 4xCH), 133.9 (2xCH), 130.1 (2xCH), 128.7 (d, J 16.4 Hz, 2xC-P), 128.5 (m, 2xCH), 128.2 (m, 4xCH), 123.6 (2xCH), 117.9 (2xCH), 111.3 (m, 4xCH), 55.2 (4xOCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -14.2;
MS (EI, 70 eV) m/z: 658 (2, [M]+), 643 (2, [M-CH3]+), 581 (10, [M-Ph]+), 521 (10, [M-(3,5-MeO-Ph)]+), 413 (100, [M-PPh((3, 5-MeO-Ph)]+;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C40H37OP2の計算値: 659.21107,  実測値: 659.21143。
【０３７５】
(1S,1'S)-(+)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-イソプロピルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.j)
収率: 59%,  白色の固体; m.p.= 156-157℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３７６】
【化１１５】
2019521957.tif 000117
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.33-7.13 (14H, m,  芳香族H), 7.10 (2H, m,  芳香族H), 7.00 (2H, m,  芳香族H), 6.90 (2H, dt, J 7.4, 1.0 Hz,  芳香族H), 6.81 (2H, m,  芳香族H), 6.75 (2H, m,  芳香族H), 6.52 (2H, m,  芳香族H), 3.63 (2H, m, 2xOCH), 1.07 (6H, d, J 6.7 Hz, 2xCH3), 1.05 (6H, d, J 6.7 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.2 (d, J 18.7 Hz, 2xC-O), 153.4 (d, J 25.5 Hz, 2xC-C), 136.7 (m, 2xC-P), 134.2 (2xCH), 134.1 (d, J 21.4 Hz, 4xCH), 134.1 (m, 2xC-P), 133.7 (2xCH), 129.9 (m, 2xCH), 129.4 (d, J 16.3 Hz, 2xC-P), 129.0 (2xCH), 128.2 (2xCH), 128.1 (m, 4xCH), 125.8 (2xCH), 125.1 (m, 2xCH), 123.3 (2xCH), 117.9 (2xCH), 31.1 (d, J 26.9 Hz, 2xCH), 24.0 (2xCH3), 23.9 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -27.0;
MS (EI, 70 eV) m/z: 622 (1, [M]+), 621 (2, [M-H]+), 545 (3, [M-Ph]+), 503 (8, [M-(2-iPr-Ph]+), 395 (100, [M-PPh(2-iPr-Ph)]+), 227 (8, [PPh (2-iPr-Ph)] +);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C42H41OP2の計算値: 623.26272,  実測値: 623.26232, [M+Na]+: m/z C42H40NaOP2の計算値: 645.24466,  実測値: 645.24396。
【０３７７】
(1S,1'S)-(+)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-エトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.k)
収率: 58%;  白色の固体; m.p. = 62-64℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCCから);
【０３７８】
【化１１６】
2019521957.tif 000118
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.28-7.15 (14H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, m,  芳香族H), 6.88 (2H, m,  芳香族H), 6.77 (2H, m,  芳香族H), 6.73-6.63 (6H, m,  芳香族H), 3.89 (4H, m, 2xOCH2), 1.08 (6H, t, J 7.0 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  160.0 (d, J 14.7 Hz, 2xC-OEt), 159.9 (d, J 17.1 Hz, 2xC-O), 136.1 (d, J 9.6 Hz, 2xC-P), 134.3 (d, J 20.9 Hz, 4xCH), 134.2 (2xCH), 133.6 (d, J2.6 Hz, 2xCH, 130.1 (2xCH), 129.6 (2xCH), 128.3 (d, J 13.9 Hz, 2xC-P), 128.2 (2xCH), 128.0 (d, J 7.4 Hz, 4xCH), 125.3 (d, J 12.3 Hz, 2xC-P), 123.3 (2xCH), 120.7 (2xCH), 118.5 (2xCH), 110.9 (2xCH), 63.7 (2xOCH2), 14.4 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -24.6 ppm;
MS (EI, 70 eV) m/z: 626 (10, [M]+), 625 (13, [M-H]+), 581 (8, [M-OEt]+), 549 (20, [M-Ph]+), 505 (21, [M-(2-EtO-Ph)]+), 397 (100, [M-PPh(2-EtO-Ph)]+;
HRMS (EI) [M]+: m/z C40H36O3P2の計算値: 626.21342,  実測値: 626.21025, [M-H]+: m/z C40H35O3P2の計算値: 625.20599,  実測値: 625.20525;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C40H37O3P2の計算値: 627.22124,  実測値: 627.22137。
【０３７９】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3-メトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.l)
収率: 47%;  白色の固体; m.p. = 59-60℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCCから);
【０３８０】
【化１１７】
2019521957.tif 000119
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.37-7.14 (14H, m,  芳香族H), 6.95 (2H, m,  芳香族H), 6.88-6.74 (8H, m,  芳香族H), 6.70 (2H,  芳香族H), 3.69 (4H, m, 2xOCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.2 (m, 2xC-OEt), 159.1 (d, J 17.8 Hz, 2xC-O), 138.1 (d, J 12.6 Hz, 2xC-P), 136.4 (d, J 12.1 Hz, 2xC-P), 133.9 (d, J 20.7 Hz, 4xCH), 133.9 (2xCH), 130.1(2xCH), 129.2 (m, 2xCH), 128.8 (d, J 16.7 Hz, 2xC-P), 128.4 (2xCH), 128.2 (m, 4xCH), 126.1 (d, J 19.4 Hz, 2xCH), 123.5 (2xCH), 118.9 (d, J 23.0 Hz, 2xCH), 117.9 (2xCH), 114.1 (2xCH), 55.1 (2xOCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -15.6 ppm;
MS (EI, 70 eV) m/z: 598 (10, [M]+), 597 (19, [M-H]+), 521 (20, [M-Ph]+), 491 (21, [M-(3-MeO-Ph)]+), 383 (100, [M-PPh(3-MeO-Ph)]+;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C38H33O3P2の計算値: 599.18994,  実測値: 599.18978, [M+Na]+: m/z C38H32NaO3P2の計算値: 621.17189,  実測値: 621.17144。
【０３８１】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3-イソプロポキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.m)
収率: 40%;  白色の固体; m.p. = 60-62℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCCから);
【０３８２】
【化１１８】
2019521957.tif 000120
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.29-7.12 (14H, m,  芳香族H), 6.95 (2H, dt, J 7.5, 1.1 Hz,  芳香族H), 6.88-6.74 (8H, m,  芳香族H), 6.70 (2H, ddd, J 8.2 3.6 1.1 Hz  芳香族H), 4.41 (4H,  七重線, J 6.1 Hz, 2xOCH), 1.26 (6H, d, J 6.1 Hz, 2xCH3), 1.24 (6H, d, J 6.1 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.2 (d, J 18.3 Hz, 2xC-O), 157.6 (m, 2xC-OiPr), 138.1 (d, J 11.9 Hz, 2xC-P), 136.4 (d, J 11.9 Hz, 2xC-P), 133.9 (2xCH), 133.8 (d, J 20.7 Hz, 4xCH), 130.1 (2xCH), 129.2 (m, 2xCH), 129.0 (d, J 16.4 Hz, 2xC-P), 128.3 (2xCH), 128.2 (m, 4xCH), 126.1 (d, J 20.7 Hz, 2xCH), 123.5 (2xCH), 120.8 (d, J 22.5 Hz, 2xCH), 117.9 (2xCH), 116.2 (2xCH), 69.6 (2xOCH), 22.0 (2xCH3), 21.9 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -15.7 ppm;
MS (EI, 70 eV) m/z: 577 (1, [M-Ph]+), 411 (47, [M-PPh(3-iPrO-Ph)]+), 243 (6, [PPh(3-iPrO-Ph)]+), 165 (66, [P(3-iPrO-Ph)-H]+, 59 (100, [C3H7O]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C42H41O3P2の計算値: 655.25254,  実測値: 655.25212。
【０３８３】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((ジベンゾ[b,d]-フラン-4-イル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.n)
収率: 22%;  白色の固体; m.p. = 110-112℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCCから);
【０３８４】
【化１１９】
2019521957.tif 000121
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.73 (2H, m,  芳香族H), 7.47-7.17 (18H, m,  芳香族H), 7.01-6.90 (4H, m,  芳香族H), 6.86-6.74 (6H, m,  芳香族H), 6.65 (2H, ddd, J 7.6, 4.3, 1.6 Hz,  芳香族H);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.6 (d, J 17.8 Hz, 2xC-O), 157.1 (d, J 17.5 Hz, 2xC-O), 155.9 (2xC-O), 134.8 (d, J 10.1 Hz, 2xC-P), 134.2 (d, J 21.2 Hz, 4xCH), 134.1 (2xCH), 130.7 (2xCH), 130.5 (2xCH), 128.8 (2xCH), 128.4 (d, J 7.6 Hz, 4xCH), 127.3 (d, J 13.9 Hz, 2xC-P), 126.8 (2xCH), 124.3 (2xC-C), 123.9 (2xCH), 122.7 (2xC-C), 122.3 (2xCH), 122.2 (2xCH), 120.7 (2xCH), 120.1 (2xCH), 118.7 (d, J 15.9 Hz, 2xC-P), 118.3 (2xCH), 111.8 (2xCH);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -28.5 ppm;
MS (EI, 70 eV) m/z: 718 (5, [M]+), 717 (7, [M-H]+), 641 (10, [M-Ph]+), 551 (9, [M-DBF]+), 443 (100, [M-PPh(DBF)]+), 275 (14, [PPh(DBF)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C48H33O3P2の計算値: 719.18994,  実測値: 719.18952, [M+Na]+: m/z C48H32NaO3P2の計算値: 741.17189,  実測値: 741.17165。
【０３８５】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((2-エチルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.o)
収率: 33%;  白色の固体; m.p. = 129-131℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３８６】
【化１２０】
2019521957.tif 000122
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.28-7.12 (16H, m,  芳香族H), 7.03 (2H, dt, J 7.5, 1.4 Hz,  芳香族H), 6.93 (2H, dt, J 7.5, 1.0 Hz,  芳香族H), 6.85 (2H, ddd, J 7.6, 4.2, 1.3 Hz,  芳香族H), 6.75 (2H, ddd, J 7.6, 3.9, 1.6 Hz,  芳香族H), 6.61 (2H, m,  芳香族H), 2.75 (4H, m, 2xCH2) 1.05 (6H, t, J 7.4 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.3 (d, J 18.2 Hz, 2xC-O), 148.5 (d, J 27.1 Hz, 2xC-C), 136.4 (d, J 11.2 Hz, 2xC-P), 134.6 (d, J 13.4 Hz, 2xC-P), 134.1 (d, J 21.4 Hz, 4xCH), 134.1 (2xCH), 133.6 (2xCH), 130.0 (2xCH), 128.9 (d, J 15.9 Hz, 2xC-P), 128.7 (m, 2xCH), 128.3 (2xCH), 128.2 (m, 4xCH), 128.0 (m, 2xCH), 125.8 (2xCH), 123.5 (2xCH), 118.0 (2xCH), 27.4 (d, J 23.6 Hz, 2xCH2), 15.3 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -26.0 ppm;
MS (EI, 70 eV) m/z: 594 (1, [M]+), 517 (2, [M-Ph]+), 489 (37, [M-(2-Et-Ph)]+), 381 (100, [M-PPh(2- Et-Ph)]+), 289 (17, [C20H18P]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C40H37OP2の計算値: 595.23142,  実測値: 595.23150。
【０３８７】
(1S,1'S)-(+)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3-イソプロピルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.p)
収率: 40%;  白色の固体, m.p. = 118-120℃  (CH2Cl2/ヘキサンから);
【０３８８】
【化１２１】
2019521957.tif 000123
;
1H-NMR: δ  7.28-7.10 (18H, m,  芳香族H), 6.99 (2H, m,  芳香族H), 6.93 (2H, ddd, J 7.4, 7.4, 1.1 Hz,  芳香族H), 6.80 (2H, ddd, J 7.5, 4.2, 1.6 Hz,  芳香族H), 6.64 (2H, ddd, J 8.2, 4.6, 1.0 Hz,  芳香族H), 2.81 (2H,  七重線, J 6.9 Hz 2xCH), 1.17 (6H, t, J 6.9 Hz, 2xCH3), 1.17 (6H, t, J 6.9 Hz, 2xCH3);
13C-NMR: δ  159.2 (d, J 17.7 Hz, 2xC-O), 148.5 (m, 2xC-C), 136.7 (m, 2xC-P), 136.4 (m, 2xC-P), 133.9 (2xCH), 133.7(d, J 21.0 Hz, 4xCH), 132.5 (d, J 25.4 Hz, 2xCH), 131.4 (d, J 16.9 Hz, 2xCH), 130.0 (2xCH), 129.3 (d, J 16.6 Hz, 2xC-P), 128.3-1.28.1 (2xCH, 2xCH, 4xCH), 126.5 (2xCH) 123.4 (2xCH), 118.0 (2xCH), 34.0 (2xCH), 23.9 (4xCH3);
31P-NMR: δ-16.2;
MS (EI, 70 eV) m/z; 622 (2, [M]+), 621 (4, [M-H]+), 577 (6, [M-Ph]+), 503 (5, [M-(3-iPr-Ph)]+), 396 (76, [M-PPh(3-iPr-Ph)+H]+), 395 (100, [M-PPh(3-iPr-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C42H41OP2の計算値: 623.26272,  実測値623.26326。
【０３８９】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((3-メチルフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.q)
収率: 65%;  白色の固体; m.p. = 132-133℃  (シクロヘキサン/EtOAc 49/1でのCCから);
【０３９０】
【化１２２】
2019521957.tif 000124
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.27-7.01 (18H, m,  芳香族H), 6.96 (2H, m,  芳香族H), 6.93 (2H, t, J 7.7 Hz,  芳香族H), 6.78 (2H, m,  芳香族H), 6.65 (2H, m,  芳香族H), 2.24 (6H, s, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.2 (d, J 17.4 Hz, 2xC-O), 137.6 (m, 2xC-C), 136.7 (m, 2xC-P), 136.2 (m, 2xC-P), 134.5 (d, J 23.3 Hz, 2xCH), 134.0 (2xCH), 133.9 (d, J 20.8 Hz, 4xCH), 130.9 (d, J 18.9 Hz, 2xCH), 130.1 (2xCH), 129.3 (2xCH), 128.9 (m, 2xC-P), 128.2 (d, J 13.4 Hz 4xCH), 128.2 (m, 2xCH), 128.1 (m, 2xCH), 123.5 (2xCH), 118.0 (2xCH), 21.4 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -16.3
MS (EI, 70 eV) m/z: 566 (2, [M]+), 565 (5, [M-H]+), 489 (8, [M-Ph]+), 475 (7, [M-(3-Me-Ph)]+), 367 (100, [M-PPh(3-Me-Ph]+), 199 (37, [PPh(3-Me-Ph)]+);
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C38H33OP2の計算値: 567.20012,  実測値: 567.19973, [M+Na]+: m/z C38 H32 NaOP2の計算値: 589.18206,  実測値: 589.18202。
【０３９１】
(1S,1'S)-(-)-(オキシビス(2,1-フェニレン))ビス((4-エトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン) (化合物I-C.u)
収率: 21%;  白色の固体; m.p. = 146-149℃  (CC  シクロヘキサン/EtOAc 49/1から);
【０３９２】
【化１２３】
2019521957.tif 000125
;
1H-NMR (CDCl3):  δ  7.30-7.09 (16H, m,  芳香族H), 6.94 (2H, dt, J 7.7, 1.1 Hz,  芳香族H), 6.85-6.75 (6H, m,  芳香族H), 6.72 (2H,  芳香族H), 4.01 (4H, q, J 6.9 Hz, 2xOCH2), 1.40 (6H, t, J 6.9 Hz, 2xCH3);
13C-NMR (CDCl3):  δ  159.5 (2xC-OEt), 159.1 (d, J 17.8 Hz, 2xC-O), 137.2 (d, J 11.7 Hz, 2xC-P), 135.6 (d, J 22.3 Hz, 4xCH), 133.7 (2xCH), 133.5 (d, J 20.5 Hz, 4xCH), 130.0 (2xCH), 129.5 (d, J 15.4 Hz, 2xC-P), 128.1 (2xCH), 128.1 (d, J 7.6 Hz, 4xCH), 126.8 (m, 2xC-P), 123.4 (2xCH), 118.0 (2xCH), 114.5 (m, 4xCH), 63.2 (2xOCH2), 14.8 (2xCH3);
31P-NMR (CDCl3):  δ  -17.8 ppm;
MS (EI, 70 eV) m/z: 626 (6, [M]+), 625 (10, [M-H]+), 549 (8, [M-Ph]+), 505 (5, [M-(4-EtO-Ph)]+), 397 (100, [M-PPh(4-EtO-Ph)]+;
HRMS (ESI) [M+H]+: m/z C40H37O3P2の計算値: 627.22124,  実測値: 627.22094。
【０３９３】
II. 応用実施例
II.1.1 25℃での不斉水素化
[実施例4]
イソホロンの不斉水素化
【０３９４】
【化１２４】
2019521957.tif 000126
水素化は、並列反応器装置(HPChemScan、HEL)において実施した。Teflonコートされた十字刃撹拌機を備えたガラスバイアルにおいて、初めに、表1のとおりの5μmolのロジウム錯体及び1.2当量の式Iの化合物(1.2等量、6μmol)を導入した。次いで、イソホロン(1mmol、138mg)を、対応する溶媒中の原液(0.33M、3ml)から加え、すなわち、別段明記しない限り、基質:ロジウム:配位子= 200:1:1.2とした。オートクレーブを、アルゴン(5バール)を用いて4サイクル、次いで水素(10バール)を用いて3サイクルでフラッシングし、15バールの水素圧力下、40℃で加熱した。この内部温度に達した後、所望の圧力(50バール)を確立させ、水素化を、表1に従って、使用するロジウム触媒に応じて、一定期間等圧で実施した。次いで、系を冷却した。減圧した後、オートクレーブを再びアルゴン(5×5バール)でフラッシングした。
【０３９５】
別段強調しない限り、基質:ロジウム:配位子= 200:1:1.2である。
【０３９６】
NMR分光法によって、変換率を求め、ケトン及びアルコールの画分を確認した。ee値は、ガスクロマトグラフィーによって確認した。
【０３９７】
【表２】
2019521957.tif 000127
【０３９８】
[実施例5〜7]
標準条件下でのネラール及びゲラニアールの水素化
個々の水素化実験を、次の条件下において、実験室規模で実施した。オートクレーブ(AK)において、対応する量のロジウム前駆体[Rh(acac)(COD)]又はRh(acac)(CO)2)、式Iの化合物、及びネラール又はゲラニアールを最初に導入し、数回フラッシングすることによって、不活性雰囲気下でアルゴン処理する。次いで、対応する入口弁から、7.5mlのトルエンをシリンジで加える。数回フラッシングすることにより、Ar雰囲気を水素と交換する。25℃で1バールの水素圧力を確立させた。ネラール若しくはゲラニアールの第1のC=C結合の水素化に必要となる期間の満了後、又は場合により、水素吸収が目に見えて終わった後、反応を終了させた。次いで、水素雰囲気を、再びアルゴンと自動的に入れ替えた。反応の質的及び量的な評価をNMR分光法によって行った。結果を表2に要約する。
【０３９９】
[実施例5]
ネラールの不斉水素化
条件:基質:ネラール、Rh錯体: 0.5mmolの[Ru(acac)(cod)]、2当量の化合物I-A.b、7.5ml、トルエン、1バールの水素圧力、25℃。
【０４００】
[実施例6]
ネラールの不斉水素化
条件:基質:ネラール、Rh前駆体: Rh(acac)(CO)2、化合物I-A.b、7.5mlのトルエン、1バールの水素圧力、25℃
【０４０１】
[実施例7]
ゲラニアールの不斉水素化
条件:基質:ゲラニアール、Rh錯体: 0.5mmolの[Ru(acac)(cod)]、2当量の化合物I-A.b、7.5ml、トルエン、1バールの水素圧力、25℃
【０４０２】
【表３】
2019521957.tif 000128
【０４０３】
II.2 Pdを触媒としたアルキル化
[実施例8]
(±)-trans-1,3-ジフェニルアリルアセテートの、Pdを触媒としたアルキル化
【０４０４】
【化１２５】
2019521957.tif 000129
初めに、5mlの1,2-ジクロロエタン中のマロン酸ジメチル(1mmol、132mg)、(±)-trans-1,3-ジフェニルアリルアセテート(1mmol、252mg)、及び酢酸リチウム(1mmol、66mg)をシュレンク容器中に導入し、およそ-20℃に冷却した。次いで、BSA (1mmol、203mg)及びPd(dba)2錯体(0.01mmol、5.75mg)を加えた。溶液を24時間かけて撹拌し、温度を徐々に室温に上昇させた。後処理については、混合物をジクロロメタン(20ml)で処理し、水(5ml)で洗浄した。乾燥させ(Na2SO4)、ロータリーエバポレーターで蒸発にかけた後、カラムクロマトグラフィー(シクロヘキサン/EtOAc = 19:1)によって純粋な生成物を単離した。鏡像体過剰率の値は、HPLCによって得た(Chiralpak IA (150×4.6mm)、ヘキサン/i-PrOH = 95/5、1ml/分、tR = 6.1分(R)-エナンチオマー及びtR=7.3分(S)-エナンチオマー)。
【０４０５】
【表４】
2019521957.tif 000130
【国際調査報告】
2019521957.tif 000143
2019521957.tif 000144
2019521957.tif 000145
2019521957.tif 000146