【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル:
2021503501.tif 000001
式中、
XはC(RX)2、O、S、CH=CHであるか、または存在せず;
各RXは独立してH、CH3、CF3、CF2H、またはFであり、あるいは、2個のRXは一緒になって=O、=CH2、または=CF2を形成し、あるいは、2個のRXは、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し;
Z1は(C(RZ)2)p-T1であり;
pは1、2、3、4、5、または6であり;
各RZは独立してH、C1〜C4アルキル、1個もしくは複数個のハロゲンで置換されたC1〜C4アルキル、またはハロゲンであり;
T1はC(O)R1、C(O)OR1、C(O)N(R1)2、NR1C(O)R1、C(S)R1、C(S)N(R1)2、NR1C(S)R1、C(O)NHS(O)2RS、C(O)NHCOR1、C(O)NHOH、またはC(O)NHCNであり;
RSはR1、C3〜C8シクロアルキル、1個の5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜2個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリル、またはC6〜C10アリールであり、ここで該シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールはC1〜C4アルキルより独立して選択される1個または複数個の基で置換されていてもよく;
各R1は独立してH、C1〜C4アルキル、または1個もしくは複数個のハロゲンで置換されたC1〜C4アルキルであり;
mは0、1、または2であり;
各Yは独立してC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロゲン、CN、OH、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、N-(C1〜C6アルキル)2、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、またはQ-Tであり、ここで該アルキル部分、アルケニル部分、またはアルキニル部分はOH、NH2、N3、ハロゲン、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、NH-C1〜C6アルキル、およびN-(C1〜C6アルキル)2より独立して選択される1個または複数個の基で置換されていてもよく、あるいは、2個のYは、それらが結合している2個の隣接する炭素原子と一緒になって5〜7員炭素環またはフェニルを形成し;
nは2、3、または4であり;
各Zは独立してC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロゲン、CN、OH、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、N-(C1〜C6アルキル)2、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、またはQ-Tであり、ここで該アルキル部分、アルケニル部分、またはアルキニル部分はOH、NH2、N3、ハロゲン、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、NH-C1〜C6アルキル、およびN-(C1〜C6アルキル)2より独立して選択される1個または複数個の基で置換されていてもよく;
各Qは独立して結合、NH、N(C1〜C3アルキル)、O、S、S(O)、S(O)2、Q'、NH-Q'、N(C1〜C3アルキル)-Q'、O-Q'、S-Q'、S(O)-Q'、またはS(O)2-Q'であり;
各Q'は独立して、1個または複数個のC(RQ)2、C(RQ)2-C(RQ)2、CRQ=CRQ、またはC≡Cを含む炭素リンカーであり;
各RQは独立してHまたはC1〜C3アルキルであり;
各Tは独立してC(O)-C1〜C6アルキル、C(O)O-C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルケニル、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリル、C6〜C10アリール、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールであり、ここで該シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは1個または複数個のRTで置換されていてもよく;
各RTは独立してC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、OH、CN、ハロゲン、O-(C1〜C6アルキル)、O-(C1〜C6ハロアルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、N-(C1〜C6アルキル)2、NHS(O)2-(C1〜C6アルキル)、(CH2)q-C3〜C8シクロアルキル、(CH2)q-ヘテロシクリル、(CH2)q-フェニル、または(CH2)q-ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは1個または2個の5員環または6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含み;かつ
qは0、1、2、または3であり、
式Ｉの化合物は、少なくとも3位および4位でZで置換され、
ここで、前記化合物は、下記：
2021503501.tif 000002
ではない。
【請求項２】
XがC(RX)2である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
各RXがHであるか、または、2個のRXが一緒になって=O、=CH2、または=CF2を形成する、請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
2個のRXが一緒になって=Oを形成する、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
各RZがH、C1〜C4アルキル、1個もしくは複数個のハロゲンで置換されたC1〜C4アルキル、またはハロゲンである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
T1がC(O)R1、C(O)OR1、C(O)N(R1)2、またはNR1C(O)R1である、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
T1がC(O)OR1、C(O)N(R1)2、C(O)NHS(O)2RS、C(O)NHCOR1、C(O)NHOH、またはC(O)NHCNである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
各R1がHである、請求項1〜7のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
mが0または1である、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも1個のYがC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロゲン、OH、O-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、S-(C1〜C6アルキル)、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、N-(C1〜C6アルキル)2、またはQ-Tであり、ここで該アルキル、アルケニル、またはアルキニルがOH、NH2、N3、ハロゲン、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、NH-C1〜C6アルキル、およびN-(C1〜C6アルキル)2より独立して選択される1個または複数個の基で置換されていてもよい、または、
2個のYが、それらが結合している2個の隣接する炭素原子と一緒になってシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロペンチニル、シクロヘキシニル、またはシクロヘプチニルを形成する、
請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
少なくとも1個のZがQ-T、C1〜C6アルキル、ハロゲン、CN、OH、O-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、S-(C1〜C6アルキル)、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、またはN-(C1〜C6アルキル)2であり、好ましくは、少なくとも1個のZがハロゲンである、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
QがNH、O、S、Q'、NH-Q'、N(C1〜C3アルキル)-Q'、O-Q'、S-Q'、S(O)-Q'、またはS(O)2-Q'である、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Q'が、1個または複数個のC(RQ)2-C(RQ)2、C(RQ)2、およびCRQ=CRQを含む炭素リンカーである、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Tが、1個または複数個のRTでそれぞれ置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロブテニル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチルまたはシクロオクテニルであるか；または、
Tが、
1個または2個の5員環または6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含み、1個または複数個のRTで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
であるか、もしくは、
Tが、
1個または2個の5員環または6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含み、1個または複数個のRTで置換されていてもよい、ヘテロアリール
である、
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
式I5a1、I5b1、I5c1、もしくはI5d1
2021503501.tif 000003
であり、式中、R'がHまたはメチルである、
請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
【請求項１６】
R'がHであり、Yが6位におけるtert-ブチルであり、一方のZが3位におけるClであり、かつ他方のZが4位におけるS-CH3であるかもしくは4位におけるO-CH3のいずれかである、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
前記化合物が下記：
2021503501.tif 000004
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が下記：
2021503501.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が下記：
2021503501.tif 000006
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２０】
下記からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル；
2021503501.tif 000007
2021503501.tif 000008
2021503501.tif 000009
2021503501.tif 000010
2021503501.tif 000011
2021503501.tif 000012
2021503501.tif 000013
2021503501.tif 000014
2021503501.tif 000015
2021503501.tif 000016
2021503501.tif 000017
2021503501.tif 000018
2021503501.tif 000019
2021503501.tif 000020
2021503501.tif 000021
2021503501.tif 000022
2021503501.tif 000023
2021503501.tif 000024
2021503501.tif 000025
2021503501.tif 000026
2021503501.tif 000027
2021503501.tif 000028
2021503501.tif 000029
2021503501.tif 000030
2021503501.tif 000031
2021503501.tif 000032
2021503501.tif 000033
2021503501.tif 000034
2021503501.tif 000035
2021503501.tif 000036
2021503501.tif 000037
2021503501.tif 000038
。
【請求項２１】
治療有効量の請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルを含む、
STINGタンパク質を調節することにおける使用のための、あるいは
STINGの発現、活性、および/もしくは機能により引き起こされるか、またはそれに関連する疾患、あるいはSTINGタンパク質が関与する1つまたは複数の細胞内経路の脱調節に関連する疾患を処置または予防することにおける使用のための、
薬学的組成物。
【請求項２３】
STINGタンパク質を調節するための医薬の製造における、あるいは
STINGの発現、活性、および/もしくは機能により引き起こされるか、またはそれに関連する疾患、あるいはSTINGタンパク質が関与する1つまたは複数の細胞内経路の脱調節に関連する疾患を処置または予防するための医薬の製造における、
請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルあるいは請求項21記載の薬学的組成物の使用。
【請求項２４】
請求項1〜20のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルあるいは請求項21記載の薬学的組成物を含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本出願全体を通じて引用されるすべての参考資料(参考文献、発行特許、公開特許出願、および同時係属中の特許出願を含む)の内容は、その全体が参照により明確に本明細書に組み入れられる。本明細書において引用される参考文献は、本出願の先行技術であるとは認められない。
[本発明1001]
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル:
2021503501.tif 000039
式中、
XはC(RX)2、O、S、CH=CHであるか、または存在せず;
各RXは独立してH、CH3、CF3、CF2H、またはFであり、あるいは、2個のRXは一緒になって=O、=CH2、または=CF2を形成し、あるいは、2個のRXは、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し;
Z1は(C(RZ)2)p-T1であり;
pは1、2、3、4、5、または6であり;
各RZは独立してH、C1〜C4アルキル、1個もしくは複数個のハロゲンで置換されたC1〜C4アルキル、またはハロゲンであり;
T1はCHOR1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)N(R1)2、NR1C(O)R1、C(S)R1、C(S)N(R1)2、NR1C(S)R1、C(O)NHS(O)2RS、C(O)NHCOR1、C(O)NHOH、またはC(O)NHCNであり;
RSはR1、C3〜C8シクロアルキル、1個の5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜2個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリル、またはC6〜C10アリールであり、ここで該シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールはC1〜C4アルキルより独立して選択される1個または複数個の基で置換されていてもよく;
各R1は独立してH、C1〜C4アルキル、または1個もしくは複数個のハロゲンで置換されたC1〜C4アルキルであり;
mは0、1、2、3、または4であり;
各Yは独立してC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロゲン、CN、OH、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、N-(C1〜C6アルキル)2、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、またはQ-Tであり、ここで該アルキル部分、アルケニル部分、またはアルキニル部分はOH、NH2、N3、ハロゲン、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、NH-C1〜C6アルキル、およびN-(C1〜C6アルキル)2より独立して選択される1個または複数個の基で置換されていてもよく、あるいは、2個のYは、それらが結合している2個の隣接する炭素原子と一緒になって5〜7員炭素環またはフェニルを形成し;
nは0、1、2、3、または4であり;
各Zは独立してC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロゲン、CN、OH、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、N-(C1〜C6アルキル)2、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、またはQ-Tであり、ここで該アルキル部分、アルケニル部分、またはアルキニル部分はOH、NH2、N3、ハロゲン、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、NH-C1〜C6アルキル、およびN-(C1〜C6アルキル)2より独立して選択される1個または複数個の基で置換されていてもよく;
各Qは独立して結合、NH、N(C1〜C3アルキル)、O、S、S(O)、S(O)2、Q'、NH-Q'、N(C1〜C3アルキル)-Q'、O-Q'、S-Q'、S(O)-Q'、またはS(O)2-Q'であり;
各Q'は独立して、1個または複数個のC(RQ)2、C(RQ)2-C(RQ)2、CRQ=CRQ、またはC≡Cを含む炭素リンカーであり;
各RQは独立してHまたはC1〜C3アルキルであり;
各Tは独立してC(O)-C1〜C6アルキル、C(O)O-C1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、C3〜C8シクロアルケニル、1個もしくは2個の5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含むヘテロシクリル、C6〜C10アリール、または1個もしくは2個の5員環もしくは6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含むヘテロアリールであり、ここで該シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは1個または複数個のRTで置換されていてもよく;
各RTは独立してC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、OH、CN、ハロゲン、O-(C1〜C6アルキル)、O-(C1〜C6ハロアルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、N-(C1〜C6アルキル)2、NHS(O)2-(C1〜C6アルキル)、(CH2)q-C3〜C8シクロアルキル、(CH2)q-ヘテロシクリル、(CH2)q-フェニル、または(CH2)q-ヘテロアリールであり、ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは1個または2個の5員環または6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含み;かつ
qは0、1、2、または3であり、
ここで、XがC(O)でありかつ各RZがHである場合、
mおよびnが両方とも0であることはなく;かつ
式Iの化合物が2位または7位においてClで一置換されていることはなく;かつ
式Iの化合物が2位および8位または1位および7位においてFおよびClより選択されるハロゲンで二置換されていることはない。
[本発明1002]
XがC(RX)2である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
各RXがHである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
少なくとも1個のRXがCH3、CF3、CF2H、またはFである、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1005]
2個のRXが一緒になって=O、=CH2、または=CF2を形成する、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1006]
2個のRXが、それらが結合している炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成する、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1007]
XがOである、本発明1001の化合物。
[本発明1008]
XがSである、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
XがCH=CHである、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
Xが存在しない、本発明1001の化合物。
[本発明1011]
pが1、2、または3である、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1012]
pが1または2である、本発明1001〜1011のいずれかの化合物。
[本発明1013]
pが1である、本発明1001〜1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
pが2、3、4、5、または6である、本発明1001〜1010のいずれかの化合物。
[本発明1015]
各RZがHである、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
少なくとも1個のRZがC1〜C4アルキル、1個もしくは複数個のハロゲンで置換されたC1〜C4アルキル、またはハロゲンである、本発明1001〜1014のいずれかの化合物。
[本発明1017]
T1がCHOR1、C(O)R1、C(O)OR1、C(O)N(R1)2、またはNR1C(O)R1である、本発明1001〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
T1がC(O)OR1、C(O)N(R1)2、C(O)NHS(O)2RS、C(O)NHCOR1、C(O)NHOH、またはC(O)NHCNである、本発明1001〜1016のいずれかの化合物。
[本発明1019]
各R1がHである、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
少なくとも1個のR1がC1〜C4アルキル、または1個もしくは複数個のハロゲンで置換されたC1〜C4アルキルである、本発明1001〜1018のいずれかの化合物。
[本発明1021]
mが0である、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1022]
mが1または2である、本発明1001〜1020のいずれかの化合物。
[本発明1023]
少なくとも1個のYがC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロゲン、OH、O-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、S-(C1〜C6アルキル)、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、N-(C1〜C6アルキル)2、またはQ-Tであり、ここで該アルキル、アルケニル、またはアルキニルがOH、NH2、N3、ハロゲン、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、NH-C1〜C6アルキル、およびN-(C1〜C6アルキル)2より独立して選択される1個または複数個の基で置換されていてもよい、本発明1001〜1020および1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
少なくとも1個のYがQ-T、C1〜C6アルキル、ハロゲン、OH、O-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、S-(C1〜C6アルキル)、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、またはN-(C1〜C6アルキル)2である、本発明1001〜1020、1022、および1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
2個のYが、それらが結合している2個の隣接する炭素原子と一緒になってシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロペンチニル、シクロヘキシニル、またはシクロヘプチニルを形成する、本発明1001〜1020および1022のいずれかの化合物。
[本発明1026]
2個のYが、それらが結合している2個の隣接する炭素原子と一緒になってフェニルを形成する、本発明1001〜1020および1022のいずれかの化合物。
[本発明1027]
式I中、少なくとも1個のYが5位にある、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1028]
式I中、少なくとも1個のYが6位にある、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1029]
式I中、少なくとも1個のYが7位にある、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1030]
式I中、少なくとも1個のYが5位にあり、かつ少なくとも1個のYが6位にある、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1031]
式I中、少なくとも1個のYが7位にあり、かつ少なくとも1個のYが6位にある、本発明1001〜1024のいずれかの化合物。
[本発明1032]
nが0である、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
nが1または2である、本発明1001〜1031のいずれかの化合物。
[本発明1034]
少なくとも1個のZがC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、ハロゲン、CN、OH、O-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、S-(C1〜C6アルキル)、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、N-(C1〜C6アルキル)2、またはQ-Tであり、ここで該アルキル、アルケニル、またはアルキニルがOH、NH2、N3、ハロゲン、O-(C1〜C6アルキル)、S-(C1〜C6アルキル)、NH-C1〜C6アルキル、およびN-(C1〜C6アルキル)2より独立して選択される1個または複数個の基で置換されていてもよい、本発明1001〜1031および1033のいずれかの化合物。
[本発明1035]
少なくとも1個のZがQ-T、C1〜C6アルキル、ハロゲン、CN、OH、O-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、S-(C1〜C6アルキル)、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、またはN-(C1〜C6アルキル)2である、本発明1001〜1031、1033、および1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
少なくとも1個のZがC1〜C6アルキル、ハロゲン、CN、OH、O-(C1〜C6アルキル)、O-(C2〜C4アルケニル)、O-(C2〜C4アルキニル)、S-(C1〜C6アルキル)、S(O)-(C1〜C6アルキル)、S(O)2-(C1〜C6アルキル)、NH2、NH-C1〜C6アルキル、またはN-(C1〜C6アルキル)2である、本発明1001〜1031、1033、および1034のいずれかの化合物。
[本発明1037]
少なくとも1個のZがハロゲンである、本発明1001〜1031および1033〜1036のいずれかの化合物。
[本発明1038]
少なくとも1個のZがClまたはBrである、本発明1001〜1031および1033〜1037のいずれかの化合物。
[本発明1039]
各ZがClである、本発明1001〜1031および1033〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1040]
各ZがBrである、本発明1001〜1031および1033〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1041]
一方のZがClであり、かつ他方のZがBrである、本発明1001〜1031および1033〜1038のいずれかの化合物。
[本発明1042]
式I中、少なくとも1個のZが3位にある、本発明1001〜1031および1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1043]
少なくとも1個のZが4位にある、本発明1001〜1031および1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1044]
少なくとも1個のZが3位にあり、かつ少なくとも1個のZが4位にある、本発明1001〜1031および1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1045]
一方のZが3位にあり、かつ他方のZが4位にある、本発明1001〜1031および1033〜1041のいずれかの化合物。
[本発明1046]
Qが結合である、本発明1001〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1047]
QがNH、O、S、Q'、NH-Q'、N(C1〜C3アルキル)-Q'、O-Q'、S-Q'、S(O)-Q'、またはS(O)2-Q'である、本発明1001〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1048]
QがNH、O、S、またはQ'である、本発明1001〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1049]
QがQ'、NH-Q'、O-Q'、またはS-Q'である、本発明1001〜1045のいずれかの化合物。
[本発明1050]
Q'が、1個または複数個のC(RQ)2-C(RQ)2またはC(RQ)2を含む炭素リンカーである、本発明1001〜1045および1047〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1051]
Q'が、1個または複数個のCRQ=CRQを含む炭素リンカーである、本発明1001〜1045および1047〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1052]
Q'が、1個または複数個のC≡Cを含む炭素リンカーである、本発明1001〜1045および1047〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1053]
Q'が、1個または複数個のC(RQ)2-C(RQ)2、C(RQ)2、およびCRQ=CRQを含む炭素リンカーである、本発明1001〜1045および1047〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1054]
Q'が、1個または複数個のC(RQ)2-C(RQ)2、C(RQ)2、およびC≡Cを含む炭素リンカーである、本発明1001〜1045および1047〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1055]
Q'が、1個または複数個のCRQ=CRQおよびC≡Cを含む炭素リンカーである、本発明1001〜1045および1047〜1049のいずれかの化合物。
[本発明1056]
Tが、1個または複数個のRTでそれぞれ置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルである、本発明1001〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1057]
Tが、1個または複数個のRTでそれぞれ置換されていてもよいシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、またはシクロオクテニルである、本発明1001〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1058]
Tが、
1個または2個の5員環または6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含み、1個または複数個のRTで置換されていてもよい、ヘテロシクリル
である、本発明1001〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1059]
Tが、1個または複数個のRTで置換されていてもよいC6〜C10アリールである、本発明1001〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1060]
Tが、
1個または2個の5員環または6員環とN、O、およびSより選択される1〜4個のヘテロ原子とを含み、1個または複数個のRTで置換されていてもよい、ヘテロアリール
である、本発明1001〜1055のいずれかの化合物。
[本発明1061]
式I1、I1a、もしくはI1b
2021503501.tif 000040
であり、式中、R'がHまたはメチルである、
本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
[本発明1062]
式I2もしくはI2a
2021503501.tif 000041
であり、式中、R'がHまたはメチルである、
本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
[本発明1063]
式I3、I3a、もしくはI3b
2021503501.tif 000042
であり、式中、R'がHまたはメチルである、
本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
[本発明1064]
式I4、I4a、I4b、I4c、もしくはI4d
2021503501.tif 000043
であり、式中、R'がHまたはメチルである、
本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
[本発明1065]
式I5、I5a1、I5a2、I5a3、I5a4、I5a5、I5a6、I5b1、I5b2、I5b3、I5b4、I5b5、I5b6、I5c1、I5c2、I5c3、I5c4、I5c5、I5c6、I5d1、I5d2、I5d3、I5d4、I5d5、もしくはI5d6
2021503501.tif 000044
2021503501.tif 000045
であり、式中、R'がHまたはメチルである、
本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
[本発明1066]
式I5a1、I5b1、I5c1、もしくはI5d1
2021503501.tif 000046
であり、式中、R'がHまたはメチルである、
本発明1001の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
[本発明1067]
表1より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1068]
R'がHであり、Yが6位におけるtert-ブチルであり、一方のZが3位におけるClであり、かつ他方のZが4位におけるS-CH3である、本発明1067の化合物。
[本発明1069]
R'がHであり、Yが6位におけるtert-ブチルであり、一方のZが3位におけるClであり、かつ他方のZが4位におけるO-CH3である、本発明1067の化合物。
[本発明1070]
治療有効量の本発明1001〜1069のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルと、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
[本発明1071]
インターフェロン遺伝子刺激因子(STING)タンパク質を調節する方法であって、その必要がある対象に、有効量の本発明1001〜1069のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルあるいは本発明1070の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
[本発明1072]
STINGの発現、活性、および/もしくは機能により引き起こされるか、またはそれに関連する疾患、あるいはSTINGタンパク質が関与する1つまたは複数の細胞内経路の脱調節に関連する疾患を処置または予防する方法であって、その必要がある対象に、有効量の本発明1001〜1069のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルあるいは本発明1070の薬学的組成物を投与する段階を含む、方法。
[本発明1073]
STINGタンパク質を調節することにおける使用のための、あるいは
STINGの発現、活性、および/もしくは機能により引き起こされるか、またはそれに関連する疾患、あるいはSTINGタンパク質が関与する1つまたは複数の細胞内経路の脱調節に関連する疾患を処置または予防することにおける使用のための、
本発明1001〜1069のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルあるいは本発明1070の薬学的組成物。
[本発明1074]
STINGタンパク質を調節するための医薬の製造における使用のための、あるいは
STINGの発現、活性、および/もしくは機能により引き起こされるか、またはそれに関連する疾患、あるいはSTINGタンパク質が関与する1つまたは複数の細胞内経路の脱調節に関連する疾患を処置または予防するための医薬の製造における使用のための、
本発明1001〜1069のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルあるいは本発明1070の薬学的組成物。
[本発明1075]
STINGタンパク質を調節することにおける、あるいは
STINGの発現、活性、および/もしくは機能により引き起こされるか、またはそれに関連する疾患、あるいはSTINGタンパク質が関与する1つまたは複数の細胞内経路の脱調節に関連する疾患を処置または予防することにおける、
本発明1001〜1069のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルあるいは本発明1070の薬学的組成物の使用。
[本発明1076]
STINGタンパク質を調節するための医薬の製造における、あるいは
STINGの発現、活性、および/もしくは機能により引き起こされるか、またはそれに関連する疾患、あるいはSTINGタンパク質が関与する1つまたは複数の細胞内経路の脱調節に関連する疾患を処置または予防するための医薬の製造における、
本発明1001〜1069のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルあるいは本発明1070の薬学的組成物の使用。
[本発明1077]
本発明1001〜1069のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルあるいは本発明1070の薬学的組成物を含む、キット。