(57)【要約】  本発明は、ヒト脳又は神経組織の生体電位に比例するエネルギーで処理された中性担体を含む医薬組成物を提供する。好ましくは、中性担体は、エネルギー処理後、ホメオパシー技術にしたがって各希釈物の外部振とうと組み合わせられる複数回の連続希釈に付される最初の液体中性担体から得られる。好ましくは、最初の液体担体は、少なくとも２つの電極に電気を通すことによって電流で処理され、その電流は、振幅がヒトの脳の生体電位に比例する。精神病、うつ病、注意欠陥障害、及び多数の精神医学的状態を含む中枢神経系の他の状態の治療方法を含む、様々な治療方法が提供される。中性液体担体を介して電気を通すための装置も提供される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの脳又は神経組織の生体電位に比例するエネルギーで処理された中性担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記エネルギー処理が、固体中性担体に後に含浸される最初の液体担体に電流を通すことによって行われる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記エネルギー処理が、医薬組成物として投与される前記中性担体である最初の液体担体に電流を通すことによって行われる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記エネルギー処理された液体担体が、前記含浸の前にホメオパシー技術に基づいて複数回の連続希釈に付される請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記最初の液体担体が、２５℃で０．１ｍＳ／ｍ以下の伝導率を有する蒸留水又は水−アルコール混合物である請求項２から３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記電流が、前記液体担体に配された少なくとも２つの電極に印加される電位の差から生じ、前記電位の差の振幅は、ヒトの頭皮の異なる位置で読み取られる生体電位に比例する請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記液体担体に配された少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮の異なる点に配された活性電極によって記録された生体電位の差に比例する請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記液体担体に配された少なくとも２つの電極間の電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮の位置における生体電位を読み取る活性電極と、耳朶上に置かれた基準電極との間の電位の差に比例する請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
最初の液体担体中の一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮の表面の異なる位置に配された活性記録電極からなるバイポーラ導出に記録された生体電位の差に比例する請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮上の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の一連の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
最初の液体担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、前記医薬組成物の調製にその生体電位記録が使用される個体であるドナーの頭皮上の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する活性電極の基準導出からの電位の生体電位差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する請求項２から３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかの医薬組成物を、それを必要とする患者に投与することを含むことを特徴とする中枢神経系の疾患又は状態を治療する方法。
【請求項１３】
第２の医薬組成物を投与することを更に含み、第１の医薬組成物は、前記液体担体を、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差を用いるエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記電位の差は、投与対象となる同一患者の頭皮の異なる部位からのデータを記録する電極の生体電位の差に振幅が比例し、前記第２の医薬組成物は、ドナーの頭皮の異なる部位から記録する電極の生体電位の差に振幅が比例する電位の差を用いるエネルギー処理に、前記液体担体を曝露することにより得られる請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
第２の医薬組成物を投与することを更に含み、いずれの医薬組成物も異なるドナーの生体電位を用いて調製される請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ヒト患者におけるアルコール依存症を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
固体形態である請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
ヒト患者における精神病を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の有効量の組成物を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項１６に記載の方法。
【請求項２４】
固体形態である請求項１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記精神病が、統合失調症の結果である請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
ヒト患者における外傷後ストレス障害を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
固体形態である請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
ヒト患者におけるうつ病を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項３２】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
固体形態である請求項３２に記載の方法。
【請求項３６】
ヒト患者における注意欠陥障害を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項３７】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
固体形態である請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
ヒト患者における脳性麻痺を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項４２】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記患者が、小児である請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
固体形態である請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
ヒト患者における脳卒中の後遺症を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項４８】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
固体形態である請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
ヒト患者における不安を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかの医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項５３】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
固体形態である請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
ヒト患者における発話障害を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１に記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項５８】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記患者が、小児である請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈である請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
固体形態である請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
ヒト患者における自閉症を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項６４】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記患者が、小児である請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
固体形態である請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
ヒト患者における緊張性頭痛を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかの医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項７０】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
固体形態である請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
ヒト患者における薬剤耐性てんかんを治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項７５】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈である請求項７４に記載の方法。
【請求項７７】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項７４に記載の方法。
【請求項７８】
固体形態である請求項７４に記載の方法。
【請求項７９】
ヒト患者における認知症を治療する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項８０】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項７９に記載の方法。
【請求項８２】
前記医薬組成物が、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
固体形態である請求項７９に記載の方法。
【請求項８４】
動物の精神的及び情緒的ウェルビーイングを改善する、及び／又は動物にかかるストレスを軽減する方法であって、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、及び請求項１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、前記動物に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項８５】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記医薬組成物が、５名の健常なヒトドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
請求項１から請求項２のいずれかに記載の医薬組成物を製造するために使用される装置であって、前記装置が、異なる脳部位から生体電位をピックアップし、ＥＥＧ記録ユニットのチャネル増幅器の入力に電気的に接続される少なくとも２つの記録電極と、前記チャネル増幅器の出力に電気的に接続される少なくとも２つの電流電極とを含み、前記２つの電流電極が、処理される液体担体を含む容器内に配され、前記２つの記録電極が、ヒト頭部の異なる部位に配されることを特徴とする装置。
【請求項８９】
前記記録電極の１つが耳朶に接続され、基準電極として機能し、他の活性電極が、異なる脳部位の上方にある位置の頭皮表面に取り付けられる請求項８８に記載の装置。
【請求項９０】
前記基準電極と、前記基準導出のそれぞれの１つの活性電極が、前記ＥＥＧユニットの各チャネル増幅器の入力に接続され、全てのチャネル増幅器の基準出力が共通電流電極に接続され、活動出力がエネルギー処理ユニットの前記電流電極に連結され、その数が、使用される活性電極の数に等しい請求項８９に記載の装置。
【請求項９１】
前記チャネル増幅器とアナログ・ツー・デジタル変換器との間に接続された、０．５÷３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタを更に含む請求項９０に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
脳は、中枢神経系の一部である。それは、体内の全ての機能の制御の中心である。脳細胞は、電気信号を生成することによって情報の処理及び伝達を担うニューロンである。脳の生体電気活性は、ニューロンにおける総合的な物理化学的プロセスから生じる複雑な振動性の電気（電磁）プロセスであり、脳電図（ＥＥＧ）として記録することができ、これは、脳の上方にある頭皮に取り付けられた電極によりピックアップされる脳電位の記録である。個々のニューロンの電気活動の記録は、情報処理及び伝達におけるそれらの機能的活性を反映するが、全体的なＥＥＧパターンは、脳全体の機能的活動を表す。生体電気活性のパターンは、脳の機能状態（即ち、睡眠又は覚醒状態、精神的又は身体的活動など）及び基本電位（自発的又は誘発的活性）を誘発するプロセスの性質に依存する。
【背景技術】
【０００２】
ＥＥＧパターンは、脳の生体電気活性を表す複雑でリズミカルなトレースであり、身体における最高レベルの制御及び統合を担う多数の制御システムの相互作用によって生成されることが知られている。実験的及び臨床的研究の両方から、ＥＥＧパターンのある変化と、関連する脳構造におけるプロセスとの間の関連を示す証拠が存在する。
【０００３】
従来技術では、身体に対して作用を生じさせる手段が知られており、これは、身体から記録された生体電位の周波数及び振幅に比例する周波数及び振幅を有する誘発エネルギー振動に曝露することによって処理され、次いでホメオパシー法にしたがって繰り返し連続的に希釈されることによって増強された中性の液体担体からなる（特許文献１）。エネルギー処理は、例えば電歪素子又は膜を用いた最初の中性担体に機械的音響振動を励起することによって、又は、例えば電磁コイルを用いて電磁波を発生させることによって行われ、これは、脳の生体エネルギーの個々の特徴を適切に反映する生体エネルギー情報を担体に効果的に変換（記録）することはできない。
【０００４】
従来技術では、脳波図を記録するために使用される装置（ＥＥＧ機械）も知られており、ここで脳波図は、増幅器、フィルター、及びレコーダーの回路に接続され且つ個人の頭皮に取り付けられた電極によってピックアップされる脳からの電位変化の記録である（非特許文献１参照）。しかし、この装置は、中性の液体担体のエネルギー処理を容易にする要素を含まない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＲＵ  ２１４０２５３  Ｃ１，Ａ  ６１  Ｊ  ３／００、１９９９
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｌ．Ｒ．  Ｚｅｎｋｏｖ，  ‘Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ＥＥＧ  ｗｉｔｈ  ｅｐｉｌｅｐｔｏｌｏｇｙ  ｅｌｅｍｅｎｔｓ’  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  ３  ｅｄ．，  Ｍｏｓｃｏｗ，  ＭＥＤｐｒｅｓｓ−ｉｎｆｏｒｍ，  ２００４，  ３６８ｐ．
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明は特定の理論に限定されるものではないが、驚くべきことに、本発明者らは、ヒトの脳又は神経組織の生体電位に比例する（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ）エネルギーで処理された中性担体（ｎｅｕｔｒａｌ  ｃａｒｒｉｅｒ）が、幾つかの精神状態を含む中枢神経系の様々な疾患（ｄｅｃｅａｓｅｓ）及び状態に治療効果を有することを見出した。
本発明の好ましい実施形態では、最初の液体担体（例えば、蒸留水又は水−アルコール混合物）は、液体担体に電流を流すことによって処理され、電流は、ＥＥＧから得られた生体電位にしたがって変調される。好ましくは、少なくとも２つの電極が最初の液体担体に配され、液体担体は、ＥＥＧによって得られたヒトの脳の生体電位に振幅が比例する電気で処理される。好ましくは、最初の液体担体は、ホメオパシー技術にしたがって複数回の連続希釈に付され、エネルギー処理によってインプリントされたエネルギーサインを増強することが好ましい。液体担体は、本発明の処理方法において、直接液体形態で使用してもよいし、固体の中性担体に液体担体を含浸させてもよい。
最初の（出発の）担体は、好ましくは、最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液、又は最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液を含む活性化された（増強された）担体である。この活性化された（増強された）担体は、外部からの機械的衝撃と組み合わせて、水性又は水性アルコール希釈剤中で繰り返し連続的に希釈することにより処理されたものである。
【０００８】
１つの変形例では、最初の担体における一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮表面の異なる位置に配された活性記録電極からなるバイポーラ導出で記録された生体電位の差に比例する。
【０００９】
好ましくは、最初の担体における一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、活性頭皮電極と耳朶に位置する基準電極とからなる基準導出で記録された生体電位の差に比例する。
【００１０】
また、頭皮電極は、両方の耳朶上に配された一対の短絡電極を基準とすることができる。
【００１１】
別の変形例では、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、異なる頭皮位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する。
【００１２】
好ましくは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、異なる頭皮位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の一連の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する。
【００１３】
或いは、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の一組の電極に印加される基準導出の生体電位の差に振幅が比例する電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、そのうちの１つは、基準耳朶電極からの電位であり、その他は、異なる頭皮位置に配された活性電極から増幅電位を受ける。
【００１４】
更に、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、その振幅は、脳（患者の頭皮表面、即ち、治療効果に曝される個体の頭皮表面）の異なる部位で記録される生体電位の合計又は平均差に比例する。
【００１５】
或いは、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位差は、振幅が、ドナー（即ち、患者を治療するための薬剤の調製にその生体電位記録が使用される個体）の頭皮上の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する活性電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する。
【００１６】
或いは、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、その振幅は、脳（即ち、１以上のドナーの頭皮の表面）の異なる部位からの個々の基準導出に記録された生体電位の合わせられた合計又は平均差に比例する。
【００１７】
好ましくは、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、その振幅は、脳（即ち、患者及び１以上のドナーの頭皮の表面）の異なる部位からの個々の基準導出に記録された生体電位の合わせられた合計又は平均差に比例する。
【００１８】
或いは、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、その振幅は、２以上のドナーの脳の異なる部位からの個々の基準導出に記録された生体電位の合わせられた合計又は平均差に比例する。
【００１９】
或いは、少なくとも２つの別々に調製された薬剤が投与され、そのそれぞれが、最初の担体中の電極に印加される電位差を用いて前記担体をエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記差は、振幅が、１以上のドナーの脳の異なる部位から記録される電極の生体電位差に比例する。
【００２０】
或いは、投与される薬剤が少なくとも２つの成分の混合物を含み、そのうちの１つが、最初の担体中の電極に印加される電位差を用いて前記担体をエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記差は、振幅が、患者の脳の異なる部位からの電極記録間の生体電位差に比例し、他方は、最初の担体中の電極に印加される電位差を用いて前記担体をエネルギー処理に曝露することによって得られ、前記差は、振幅が、１以上のドナーの脳の異なる部位からの電極記録の生体電位差に比例する。
【００２１】
或いは、投与される薬剤は、少なくとも２つの成分の混合物を含み、そのそれぞれが、最初の担体中の電極に印加される電位差を用いて前記担体をエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記差は、振幅が、異なるドナーの脳の異なる部位からの電極記録の生体電位差に比例する。
【００２２】
或いは、特許請求された方法の一実施形態では、中性担体のエネルギー処理は、最初の担体に配された電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって、又は前記担体中に、例えば、電歪素子や電気音響変換器の膜を用いて行うことができる、記録された生体電位変動の振幅及び周波数に比例する振幅及び周波数を有する音響振動を引き起こすことによって、又は記録された生体電位変動の振幅及び周波数に比例する振幅及び周波数を有する電磁波を（例えば、電磁気コイルを用いて）発生させることによって達成することができる。
【００２３】
一態様では、本発明は、本発明の実施形態の１つの医薬組成物を投与することによって、中枢神経系の障害又は精神疾患を治療する方法を提供する。本発明のこの態様の１つの実施形態において、疾患又は状態は、神経系機能の障害であり、例えば、限定されるものではないが、運動障害が挙げられ、例えば、脳血管発作で見られる障害−脳卒中、脳血管発作の後遺症、パーキンソニズム／パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、重症筋無力症、脳性麻痺、多発性硬化症、感覚障害（例えば、多発性硬化症、脳血管発作、多発ニューロパチー、又は自律神経障害で観察される感覚障害）−自律神経障害、又は協調障害、例えば、多発性硬化症で観察される協調障害であり、これらは、多発ニューロパチー、脳血管疾患（例えば、認知機能の障害（認知症、ハンチントン舞踏病、アテローム性動脈硬化症を含むが、これらに限定されない））、血管性認知症であり、又は神経系機能の障害は、てんかん、てんかん発作、一般的な片頭痛などによる突発性及び発作性障害である。
【００２４】
本発明の方法態様の別の実施形態では、前記神経系の疾患又は障害は、精神的及び行動的障害であり、これらは、限定されるものではないが、生産的精神病性症状（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ  ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ｓｙｍｐｔｏｍｓ）を伴う障害、例えば、統合失調症、精神病性又は幻覚性障害、器質性脳疾患における精神病性又は幻覚性障害、精神錯乱；又は負の（欠陥型）症候群を伴う障害、例えば、統合失調症における感情的及び意欲的障害、てんかん性人格障害、精神器質性人格障害、神経性症状を伴う障害、例えば、全般性不安障害、心理的ストレス障害、器質性脳疾患における偽神経症性障害、慢性体性疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｓｏｍａｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）における偽神経症性障害、睡眠障害、うつ病がある。
【００２５】
別の実施形態では、前記精神的及び行動的障害は、以下を含む行動的障害であるがこれらに限定されない：即ち、小児期の行動障害、注意欠陥多動性障害、恐怖症不安障害−小児期に特有の恐怖及び不安障害、幼児期の自閉症、病理学的人格発達、神経系の周産期障害による精神病行動、小児の認知障害であり、又は前記行動障害は、アルコールの使用による行動障害を含む成人行動の障害であるがこれらに限定されない、又は前記行動障害は、精神遅滞に関連する障害−小児における心理発達遅延（発達遅延）であり、以下を含むがこれらに限定されない：即ち、発話と言語の特定発達障害、学問的技能の特定発達障害、心理発達の混合特定障害、運動機能の特定発達障害であり、又は前記行動障害は、成人における認知機能の障害に関連する障害であり、以下を含むがこれらに限定されない：即ち、脳の慢性脳血管疾患／慢性血管障害、アルツハイマー病における認知症、他の疾患における認知症である。
【００２６】
本発明の方法態様の別の実施形態では、前記神経系の疾患又は障害は、以下を含む睡眠障害であり、限定されるものではないが、神経症性及び偽神経症性障害における睡眠障害、慢性脳血管疾患における睡眠障害、アルコール依存症における睡眠障害、ストレス関連反応における睡眠障害、健常人における睡眠障害、体性疾患における睡眠障害が挙げられる。
【００２７】
更に別の実施形態では、前記神経又は精神疾患は、認知機能の障害であり、小児の発達遅延が挙げられるが、これに限定されない。
【００２８】
更に別の実施形態では、前記神経又は精神疾患は、気分障害（ｍｏｏｄ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ／ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ）であり、限定されるものではないが、内因性精神障害におけるうつ病、例えば、統合失調症、器質性脳疾患、内因性精神障害における躁状態、例えば、統合失調症、器質性脳疾患、神経症性及び偽神経症性障害におけるうつ病、外傷後又は反応性（状況的）うつ病、高齢者の慢性脳血管疾患におけるうつ病などが挙げられる。
【００２９】
更に別の実施形態では、神経系の神経又は精神疾患は、神経症性及び偽神経症性疾患である。
【００３０】
更に別の実施形態では、神経系の神経又は精神疾患は、精神障害における不安定な寛解である。
【００３１】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、自律神経系の障害であり、これは、原発性障害又は体性症状障害であり得る。
【００３２】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、末梢神経系の障害であり、脊椎動物性疼痛及びドルソパシーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、ダウン症候群である。
【００３４】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、ハンチントン病である。
【００３５】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、神経障害における不安定な寛解である。
【００３６】
一態様によれば、本発明は、ヒト患者におけるアルコール依存症を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。アルコール依存症の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ａｌｃｏｈｏｌｉｓｍに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００３７】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における精神病を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた初期担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。精神病の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｐｓｙｃｈｏｓｉｓに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。本発明のこの実施形態の１つの変形において、精神病は統合失調症の結果である。
【００３８】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における外傷後ストレス障害を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。ＰＴＳＤの病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｐｏｓｔｔｒａｕｍａｔｉｃ＿ｓｔｒｅｓｓ＿ｄｉｓｏｒｄｅｒに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００３９】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者におけるうつ病を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。うつ病の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明の医薬組成物は、ＰＴＳＤ及び双極性障害におけるうつ病を含む、任意の病因のうつ病を治療するために使用することができる。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４０】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における注意欠陥障害を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。ＡＤＤ／ＡＤＨＤの病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ａｔｔｅｎｔｉｏｎ＿ｄｅｆｉｃｉｔ＿ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ＿ｄｉｓｏｒｄｅｒに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４１】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における脳性麻痺を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。脳性麻痺の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｃｅｒｅｂｒａｌ＿ｐａｌｓｙに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。好ましくは、前記患者は小児である。
【００４２】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における脳卒中の後遺症を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。脳卒中の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｓｔｒｏｋｅに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４３】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における不安を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。不安の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ａｎｘｉｅｔｙに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。全身性不安を含む、任意の病因の不安を治療することができる。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４４】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における発話障害を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。発話障害の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｓｐｅｅｃｈ＿ｄｉｓｏｒｄｅｒに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。如何なる病因の不安を治療してもよい。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。好ましくは、前記患者は小児である。
【００４５】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における自閉症を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。自閉症の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ａｕｔｉｓｍに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。好ましくは、前記患者は小児である。
【００４６】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における緊張性頭痛を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。緊張性頭痛の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｔｅｎｓｉｏｎ＿ｈｅａｄａｃｈｅに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４７】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における薬剤耐性てんかんを治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。てんかんの病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｅｐｉｌｅｐｓｙに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４８】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における認知症を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。認知症の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｄｅｍｅｎｔｉａに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４９】
別の態様によれば、本発明は、動物の精神的及び情緒的ウェルビーイングを改善する、及び／又は動物にかかるストレスを軽減する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、前記動物に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
１つの好ましい実施形態では、エネルギー処理された担体は、液体形態で使用され、
前記エネルギー処理された担体の前記液体形態は、幾つかのホメオパシー希釈物の混合物として調製され、
エネルギー処理された担体の前記液体形態は、幾つかの１００倍ホメオパシー希釈物の混合物として調製される。
【００５１】
他の実施形態において、薬剤は、エネルギー処理された担体の液体形態が含浸された有効量の固体中性担体、及び薬学的に許容される賦形剤を含有する固体剤形として調製することができる。
【００５２】
好ましくは、前記エネルギー処理された担体は、得られた各希釈物の外部からの機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせて、水性又は水性−アルコール希釈剤中で繰り返し連続希釈することによって活性化（増強）される。
【００５３】
或いは、エネルギー曝露された中性担体は、ホメオパシーの方法論にしたがって固体担体による、繰り返し連続粉砕−トリチュレーションによって活性化（増強）される。
【００５４】
最初の担体は、最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液、又は最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液を含む活性化された（増強された）担体であることができる。この活性化された（増強された）担体は、外部からの機械的衝撃と組み合わせて、水性又は水性アルコール希釈剤中で繰り返し連続的に希釈することにより処理されたものである。
【００５５】
或いは、最初の担体のエネルギー曝露は、最初の担体に配された一組の電極に印加される基準導出の生体電位の差に振幅が比例する電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成することができ、そのうちの１つは、基準耳朶電極からの供給電位であり、その他は、異なる頭皮位置に配された活性電極から増幅電位を受ける。
【００５６】
或いは、最初の担体における一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、頭皮の異なる位置に配された活性記録電極からなるバイポーラ導出で記録された生体電位の差に比例する。
【００５７】
或いは、最初の担体における一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、活性頭皮電極と耳朶上に位置する基準電極とからなる基準導出で記録された生体電位の差に比例する。
【００５８】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、異なる頭皮位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計信号に比例する。
【００５９】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、異なる頭皮位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された平均信号に比例する。
【００６０】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、患者の頭皮の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する。
【００６１】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、ドナーの頭皮の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計信号に比例する。
【００６２】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、２以上のドナー、好ましくは５ドナーの頭皮の異なる位置からの個々の基準導出に記録された合計信号（生体電位）を合計することによって得られる合わせられた合計差に比例する。
【００６３】
或いは、前記医薬組成物は、少なくとも２つの成分の混合物として調製することができ、そのうちの１つが、最初の担体中の電極に印加される電位の差を用いて担体をエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記差は、振幅が、患者の脳の異なる部位から記録する電極の生体電位差に比例し、他方は、最初の担体中の電極に印加される電位の差を用いて担体をエネルギー処理に曝露することによって得られ、前記差は、振幅が、１以上のドナーの脳の異なる部位から記録する電極の生体電位差に比例する。
【００６４】
また、前記医薬組成物は、少なくとも２つの成分の混合物として調製することができ、そのそれぞれが、最初の担体中の電極に印加される電位の差を用いて担体をエネルギー処理に曝露することによって得られ、前記差は、振幅が、異なるドナーの脳の異なる部位から記録する電極の生体電位差に比例する。
【００６５】
好ましくは、生体電位の差は、頭皮上の異なる位置から別々のチャネルに寄与する電極を記録することにより最初に基準導出に記録され、耳朶上のゼロ電位点（基準電極の下にある）が基準とされる。その後、それらは、各チャネルにおいて別々に増幅され、次いで、増幅された出力は、デジタル化され、得られるデジタル化されたデジタルとしてファイルされる信号は、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット（即ち、信号加算器）のメモリに送られ、ここで、デジタル信号が加算されて、使用された基準導出の全体的な（合計された）電位差を表す加算デジタル信号を生成し、これは、その後、任意の波形発生器のデジタル・ツー・アナログ変換器に入力され、ここで、加算されたアナログ信号に変換されて、記録された生体電位の合計された差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成し、そして、最初の中性担体を含む容器に浸漬された少なくとも２つの電流電極に供給される。
【００６６】
好ましくは、最初に増幅された信号は、０．５÷３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタによってフィルタリングされる。
【００６７】
記録された生体電位の得られた（合計）差の波形に近似し、最初の担体を含む容器内の電流電極に供給される電位の出力差は、０．５÷１．５ボルトのピークの振幅を有する。
【００６８】
代替として、生体電位の差は、頭皮上の異なる位置から別々のチャネルに寄与する電極を記録することにより最初に基準導出に記録され、耳朶上のゼロ電位点（基準電極の下にある）が基準とされる。その後、それらは、各チャネルにおいて別々に増幅され、次いで、増幅された出力は、デジタル化され、得られるデジタル化されたデジタルとしてファイルされる信号は、プログラマブルなデータ記録ユニットのメモリに入力され、電子データ記憶装置（データ記憶媒体）に記録され、ここで、データが、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット（即ち、信号加算器）のメモリに送られ、ここで、デジタル信号が加算されて、使用された基準導出の全体的な（合計された）電位差を表す加算デジタル信号を生成し、これは、その後、任意の波形発生器のデジタル・ツー・アナログ変換器に入力され、ここで、加算されたアナログ信号に変換されて、記録された生体電位の合計された差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成し、そして、最初の中性担体を含む容器に浸漬された少なくとも２つの電流電極に供給される。
【００６９】
好ましくは、最初に増幅された信号は、０．５÷３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタによってフィルタリングされる。
【００７０】
１つの変形例では、最初に、生体電位の個々の差が、頭皮上の異なる位置からの別々のチャネルに寄与する記録電極の個々の基準導出に独立して記録され、異なる被験体の耳朶上のゼロ電位点（基準電極の下にある）が基準とされる。その後、各被験体の基準導出に記録された個々の電位差を各別個のチャネルで独立して増幅し、次いで、増幅された出力は、デジタル化され、各被験体の生体電位のデジタル化された個々のシグナル及びデジタルとしてファイルされる信号は、プログラマブルなデータ記録ユニットのメモリに入力され、電子データ記憶装置に記録され、ここで、個々のファイルされる信号データが、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット（即ち、信号加算器）のメモリに送られ、ここで、個々の生体電位差のデジタル信号が加算されて、使用された個々の基準導出の全体的な合計電位差を表す合わせられた合計デジタル信号を生成し、これは、その後、任意の波形発生器のデジタル・ツー・アナログ変換器に入力され、ここで、得られるアナログ信号に変換されて、幾つかの被験体の個々の基準導出に記録された生体電位の合わせられた合計差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成し、そして、最初の中性担体を含む容器に浸漬された少なくとも２つの電流電極に供給される。
【００７１】
好ましくは、最初に増幅された信号は、０．５÷３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタによってフィルタリングされる。
【００７２】
１つの態様では、本発明は、神経及び精神疾患を治療するための特許請求された医薬組成物を製造するために使用される装置を提供し、前記装置は、異なる脳部位から生体電位をピックアップし、ＥＥＧ記録ユニットのチャネル増幅器の入力に変換される少なくとも２つの記録電極を含み、出力が、最初の液体担体を含む容器内に配された、エネルギー処理ユニットの少なくとも２つの電流電極に接続されている。
【００７３】
好ましくは、前記装置は、記録電極を含み、そのうちの１つは、耳朶上に位置し、基準として機能し、他の活性電極は、異なる脳部位の上にある位置で頭皮表面に取り付けられており、前記基準及び１つの活性電極は、ＥＥＧユニットの各チャネル増幅器の入力に接続され、全てのチャネル増幅器の出力が、最初の液体担体を含む容器内に配された、エネルギー処理ユニットの少なくとも２つの電流電極に並列に接続されている。
【００７４】
１つの変形例では、前記装置は、記録電極を含み、そのうちの１つは、耳朶上に位置し、基準として機能し、他の活性電極は、異なる脳部位の上にある位置で頭皮表面に取り付けられており、前記基準及び基準導出のそれぞれの１つの活性電極は、ＥＥＧユニットの各チャネル増幅器の入力に接続され、全てのチャネル増幅器の基準出力が、共通電流電極と、エネルギー処理ユニットの電流電極に結合された活性出力とに接続されており、その数は、使用される活性電極の数に等しい。
【００７５】
１つの変形例では、前記装置は、ＥＥＧユニットであって、電極が耳朶に取り付けられる基準電極と、異なる脳部位（即ち、関連する頭皮位置）からの生体電位をピックアップし且つチャネル増幅器の入力に寄与する基準導出を構成する１つ以上の活性電極であり、それぞれにおいて、出力が各アナログ・ツー・デジタル変換器の入力に接続されており、そのデジタル信号出力が、データを電子記憶装置に供給するために使用されるプログラマブルなデジタルデータ記録器の入力に連結されているＥＥＧユニットと、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット（即ち、信号加算器）を含むデータ処理ユニットであって、その入力が、前記ＥＥＧユニットの各アナログ・ツー・デジタル変換器からのデジタル出力及び／又は電子記憶装置からの個別にファイルされたデータに供給されるデータ処理ユニットとを含み、出力が、使用される全ての生体電位記録の合計電位差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成する任意の波形発生器のデジタル・ツー・アナログ変換器の入力に接続されており、そのアナログ出力が、最初の液体担体を含む容器に浸漬されたエネルギー処理ユニットの少なくとも２つの電流電極に取り付けられている。
【００７６】
好ましくは、前記装置は、チャネル増幅器とアナログ・ツー・デジタル変換器との間に接続された０．５÷３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタを更に含む。
【００７７】
本発明は特定の理論に限定されるものではないが、驚くべきことに、本発明者らは、ヒトの脳又は神経組織の生体電位に比例するエネルギーで処理された中性担体が、様々な神経及び精神状態及び疾患の治療に有効性を有することを見出した。中性担体の生物学的活性は、最初の液体担体がホメオパシー技術にしたがって各希釈物の外部振とうと組み合わせた複数回の連続希釈に付されたときに特に顕著である。本発明は特定の理論に限定されるものではないが、本発明の医薬組成物で治療可能な疾患及び状態の原因は、脳の生体電気活性の特徴及びパラメータの異常な変化に起因し得ると考えられ、好ましくはホメオパシーの方法論に基づく、それぞれの得られる希釈物の、外部からの機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる水性又は水性−アルコール希釈剤中での繰り返し連続希釈によるエネルギー処理担体の更なる活性化は、薬剤の治療効果を高め、また、潜在的な毒性を低減し、その使用をより安全なものとする。このことは、数多くの調査研究によって支持されている。
【００７８】
更に、特許請求される装置において、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット、即ち、信号加算器が存在することにより、特許請求される薬剤の機能的及び治療的可能性が広がる。この信号加算器は、マイクロコンピュータとして設計され、予め設定されたプログラムに基づいて、合計された又は平均された信号を生成する。この信号は、電子記憶装置に記録された１又は幾つかの個体からの基準及び／又はバイポーラ導出の様々な設定からの全ての生体電位差から構成される合計生体電位差の波形に近似する。
【００７９】
特許請求される医薬組成物は、非活性化エネルギー処理担体と活性化（増強された）形態の両方として提供される。活性化（増強された）形態は、それぞれの得られる希釈物の、外部からの機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる水性又は水性−アルコール希釈剤中での複数回の連続希釈により調製される。前記医薬組成物は、神経系の疾患及び障害の治療に有用な剤の範囲を広げる。
【００８０】
図１は、一対の記録電極と一対の電流電極とを含むエネルギー処理された担体を製造するための装置の一実施形態を示すフロー図である。図２は、脳の生体電位を読み取るための幾つかの活性電極と、最初の液体担体に電流を流すための２つの電流電極とを含む装置の別のフロー図を示す。図３は、１つの共通基準電極と、脳生体電位を記録するための幾つかの活性電極と、最初の担体に電流を流すための幾つかの電極とを含む装置の別の実施形態を示す。図４は、デジタルデータ記録ユニットを含む装置の別の実施形態を示す。
【００８１】
本発明のこの態様の装置（図１）は、少なくとも１つのチャネル増幅器２を含むＥＥＧ記録ユニット１を含み、その入力は、異なる脳部位（即ち、頭皮上の関連する位置）からの生体電位をピックアップし且つ接触面積の直径が０．４÷１．０ｃｍの様々な形状の金属ディスク又は棒（カップ形状、平ら、又は針状の電極）として利用可能である記録電極３及び４に接続される。これらは、ゲル、ヘッドメッシュ、又はシリコンキャップ（カップ形状の銀塩素電極が国際規格によって推奨されている）で頭部上の適所に維持される。活性記録電極３は、（脳の上方の）頭皮上に置かれ、チャネル増幅器２の第１の入力に接続され、一方、基準（ゼロ）記録電極４は、脳からある距離に位置し（通常は耳たぶ上である）、チャネル増幅器の第２の入力に挿入される。或いは、２つの活性頭皮電極３（図示せず）がチャネル増幅器２の両方の入力に接続される。チャネル増幅器２の出力は、それぞれ、エネルギー処理ユニット７の最初の液体担体に電流を通すための２つの電極５及び６に取り付けられる。これらの電流電極は、耐腐食性材料、好ましくはステンレススチールで作られ、電流電極は、最初の液体担体を含む容器８内に配することができる。最初の液体担体は、２５℃で最大伝導率０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特殊精製グレードの）水又は水−アルコール溶液である。チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に連結させることができる。
【００８２】
或いは、図２に示す装置は、一組のチャネル増幅器２を含み、各増幅器の第１の入力は、活性記録電極３（脳の上方にある異なる頭皮位置に配される）から供給され、基準（ゼロ）電極４は、各増幅器の第２の入力に挿入される。全てのチャネル増幅器２の出力は、最初の液体担体を含む容器８内に配されたエネルギー処理ユニット７の２つの電流電極５及び６に並列に接続されるので、直ちに、容器８の内部の基準導出の電位差の加算又は平均を可能にする。チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に連結させることができる。
【００８３】
或いは、図３に示す装置は、多数のチャネル増幅器２を含むことができ、それぞれの第１の入力が、（脳の上方にある異なる頭皮位置に配された）活性記録電極３の１つに連結され、第２の入力が、基準（ゼロ）記録電極４に接続されている。前記チャネル増幅器２の活性出力は、エネルギー処理ユニット７の異なる電流電極５に別々に（又はグループとして）取り付けられ、チャネル増幅器２の短絡（互いに結合された）ゼロ出力は、ゼロ電流電極６に接続されており、容器８内で直接、基準導出における生体電位差の合計と平均を提供する。チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に接続させることができる。
【００８４】
或いは、図４に示す装置は、ＥＥＧ記録ユニット１と、データ処理ユニット１０と、エネルギー処理ユニット７とを含む。ＥＥＧ記録ユニット１は、一組のチャネル増幅器２を含み、それぞれの第１の入力は、活性記録電極３（脳の上方の異なる頭皮位置からの基準導出に関する）の１つに取り付けられ、第２の入力は、基準（ゼロ）記録電極４に接続される。各チャネル増幅器２の出力は、それぞれのアナログ・ツー・デジタル変換器１１の入力に別々に接続される。このアナログ・ツー・デジタル変換器１１のデジタル信号出力は、記憶装置１３に情報を記録するために使用されるプログラマブルなデータ記録ユニット１２の入力に接続される。データ処理ユニット１０は、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット１４、即ち、信号加算器を含む。これは、マイクロコンピュータとして設計され、ＥＥＧ記録ユニット１の各アナログ・ツー・デジタル変換器１１の出力からの記録されたデジタルデータ、及び／又は個別のファイルとして電子記憶装置に記録されたデジタルデータを入力する。その出力は、任意の波形発生器１６のデジタル・ツー・アナログ変換器１５の入力に取り付けられており、この波形発生器１６は、行われた全ての記録の合計生体電位差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成する。任意の波形発生器１６のアナログ出力は、５〜１０ボルトまでの生成信号のピーク振幅を有し、エネルギー処理ユニット７の少なくとも２つの電流電極５及び６に接続され、これらは、最初の中性担体を含む容器８内の適所に配される。チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に接続させることができる。
【００８５】
或いは、最初の担体のエネルギー処理は、液体ヘリウムに浸漬された超高感度磁力計、即ち、超伝導量子干渉デバイスによって、ある距離を置いて行われる全ての神経組織又は脳記録に亘って合計された生体電位の増幅された差に、振幅が比例する電位の差によって生じる電流をそれに通すことによって達成することができる（Ａ．Ｎ．  Ｓｈｅｓｔａｋｏｖａ，  Ａ．Ｖ．  Ｂｕｔｏｒｉｎａ，  Ａ．Ｅ．  Ｏｓａｄｃｈｙ，  Ｙ．Ｙ．  Ｓｈｔｙｒｏｖ．  ‘Ｍａｇｎｅｔｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｐｈｙ  −  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ    ｂｒａｉｎ  ｍａｐｐｉｎｇ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ  ｆｏｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ’．  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｎａｙａ  Ｐｓｉｋｈｏｌｏｇｉａ  ［Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ］  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  ２０１２，  ｖｏｌ．  ５，  ｉｓｓ．  ２，  ｐｐ．  １１９−１３４参照）。
【００８６】
本発明の医薬組成物は、以下のように調製することができる。
【００８７】
最初に、被験体（患者又はドナー）から頭皮ＥＥＧをとる。被験体は、測定中、光及び防音室にて、目を閉じた状態で快適な椅子に座っている。
【００８８】
１つの変形例では、ＥＥＧ記録ユニット１（図１）の少なくとも２つの電極が、薬剤の治療効果に曝される被験体の頭皮上の異なる位置に取り付けられ、電極が、基準導出によって脳の電気的活動を記録し、取得した生物学的電位をチャネル増幅器２に入力する。活性頭皮電極３と、最も一般的には耳朶上に位置する基準電極４とからなる基準導出、又は生物学的電位が、異なる頭皮位置に配された活性記録電極３からなるバイポーラ導出としてのチャネル増幅器２に入力される（図示せず）。増幅された電位（出力信号のピーク振幅は、０．５÷１．５ボルトの範囲内にある）は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９を通過し、最初の担体を含む容器８内に配されたエネルギー処理ユニット７の２つの電流電極５及び６に供給される。脳記録の生体電位差に振幅が比例する電位差によって引き起こされる電流をそれに通すことによって、前記担体の一次エネルギー処理が提供される。最初の（出発の）担体は、好ましくは、最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液である。
【００８９】
最初の中性担体の前記エネルギー処理は、好ましくは５÷１０分間行われる。
【００９０】
活性頭皮電極３の特定の位置及び基準電極４の配置に依存して、前記プロセスで調製された物質（液体のエネルギー処理担体）は、薬剤が個々の特徴に指向されている被験体（患者）の神経系の特定の疾患又は障害のために個別化された治療における単独の薬剤として、又は更なる活性化（増強化）手続、即ち、水性又は水性−アルコール希釈剤中での、外部機械的処理（各希釈段階での振とう）と組み合わせられる繰り返し連続希釈のためのマトリックス溶液として用いることができる。
【００９１】
より広い治療可能性を有する医薬組成物を調製するために、最初の液体担体のエネルギー処理を、治療される個体又は異なる（健常な）個体（即ち、ドナー）の異なる脳部位（即ち、患者の頭皮の異なる位置）からの、様々な設定で用いられる、一連のバイポーラ及び／又は基準導出に亘って合計又は平均された生体電位の差に、振幅が比例する電位の差によって生じる電流をそれに通すことによって行うことができる。ＥＥＧは、頭部の異なる位置で電気的活動をピックアップする電極が取り付けられたシリコーン又はテキスタイルキャップを患者の頭部上に置くことによって記録することができる。これは、例えば、国際的に認められた臨床１０−２０システムによって決定され、頭部全体に亘って規則的な位置に配される１９個の記録電極３と、脳から距離を置いて配される（最も一般的には、耳朶上に配される）１つの基準電極４（又は両方の耳朶に取り付けられた一対の短絡基準電極４）とを含む。
【００９２】
（脳の上方にある）異なる頭皮位置に配された活性記録電極３は、各チャネル増幅器２（図２）の第１の出力に挿入され、各増幅器の第２の入力は、最も一般的には耳朶上に（脳から離れて）位置する基準（ゼロ）記録電極４に接続される。各チャネル増幅器２によって出力された増幅電位（出力信号のピーク振幅は、０．５÷１．５ボルトの範囲である）は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に通され、エネルギー処理ユニット７の電流を流すための２つの電気電極５及び６に並列に供給される。これらの電極は、最初の液体担体を含む容器８内に配される。これにより、基準導出で得られた増幅電位差が、容器８の内部で直ちに加算又は平均されることが可能になる。
【００９３】
或いは、（図３の）活性記録電極３は、各チャネル増幅器２の第１の入力に挿入され、各増幅器の第２の入力は、基準（ゼロ）記録電極４に接続される。全てのチャネル増幅器２の活動出力で増幅された電位は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に別々に（又はセットで）通され、エネルギー処理ユニット７の異なる電流電極５に供給される。一方、ゼロ電流電極６は、チャネル増幅器２の短絡された（互いに結合された）ゼロ出力からの電位が供給されるので、基準導出で得られた電位差を容器８の内部で直ちに合計又は平均することができる。
【００９４】
最初の液体担体の前記エネルギー処理は、好ましくは５÷１０分間行われる。
【００９５】
チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に接続させることができる。
【００９６】
別の実施形態では、神経系の疾患及び障害を治療する際に、広い治療可能性を有する薬剤を製造するための特許請求された方法は、以下のようにして行うことができる。
【００９７】
第１の工程では、個々のＥＥＧを、異なる（好ましくは健常な）ドナーの頭皮上の異なる位置からの電位の個体差として基準導出により独立して記録する。
【００９８】
この目的のために、被験体（ドナー−健常個体）に、通常、被験者の頭部の異なる位置での電気的活動を基準導出で記録し、信号をＥＥＧ記録ユニット１（図４）のマルチチャネル増幅器２に入力する電極が取り付けられたシリコーン又はテキスタイルヘッドキャップが装着される。好ましくは、国際的に認められた臨床１０−２０システムに基づき、これは、頭部全体に亘って規則的な位置に配される１９個の記録電極３と、脳から距離を置いて配される（最も一般的には、耳朶上に配される）１つの基準電極４（又は両方の耳朶に取り付けられた２つの短絡基準電極４）とを含む。更に、（脳の上方にある）異なる頭皮位置からの基準導出に関する活性記録電極３から、生体電位が、各チャネル増幅器の第１の入力に供給され、一方、各増幅器の第２の入力が基準（ゼロ）記録電極４に接続される。各チャネル増幅器２の各チャネルからの増幅電位出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９によって別々にフィルタリングされ、それぞれのアナログ・ツー・デジタル変換器１１の入力に供給される。ここで、アナログ信号がデジタルデータに変換され、その後、個々のデジタル化されたファイルされた電位差信号が、電子データ記憶装置１３にデータを記録するために使用されるプログラマブルな記録ユニット１２のメモリに送られる。個々のＥＥＧは、５÷１０分間記録される。
【００９９】
次の工程では、電子記憶装置１３に記録された個々のデータ及び／又はアナログ・ツー・デジタル変換器１１からのデジタル出力信号が、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット１４のメモリ（ミニコンピュータベースの信号加算器）に入力され、予め設定されたプログラムを用いて加算される。このプログラムは、異なる被験体において独立して記録されたＥＥＧ（又はＥＥＧ断片）からの個々の電位差を含む幾つかの個々のデジタルファイルの組合せとして、出力信号を生成することを可能とする。プログラマブルなデジタル信号加算ユニット１４、即ち、信号加算器から、使用された個々の基準導出の全体的な加算された電位差を表す合わせられた合計出力信号が、任意波形発生器１６のデジタル・ツー・アナログ変換器１５に入力される。ここで、合成アナログ信号に変換され、電圧（電位差）の形態で出力信号を生成する。これは、幾つかのドナーの体からの全ての個々の基準導出の合わせられた合計生体電位差の波形に近似しており、最初の担体を含む容器８内に配されたエネルギー処理ユニット７の少なくとも２つの電流電極５及び６に供給される。
【０１００】
或いは、エネルギー処理ユニット７の容器８内に配された中性担体のエネルギー処理は、最初の担体に浸漬された電気音響変換器の電歪素子又は膜を用いて、又は、例えば、電磁コイル（図示せず）を用いて達成することができる。その上には、任意の波形発生器１６からの制御出力信号が、実施された全ての記録の合わせられた合計生体電位差の波形に近似する電圧（電位差）の形で供給される。
【０１０１】
特許請求される薬剤に使用されるエネルギー処理された担体の活性化された（増強された）形態は、前記マトリックス溶液の濃度を均一に低下させることによって調製される。前記マトリックス溶液は、液体のエネルギー処理された担体として予め調製されたものである。具体的には、前記マトリックス溶液から出発して、被処理溶液の１体積部を、ビヒクル９体積部（１０倍Ｄ希釈−ホメオパシースケールの場合）又は９９体積部（１００倍Ｃ希釈の場合）又は９９９体積部（Ｍ希釈の場合）中で連続希釈することによって調製される。これは、それぞれ得られる希釈物の繰り返し振とう（ポテンタイゼーション、又は「ダイナミゼーション（ｄｉｎａｍｉｓａｔｉｏｎ）」）と組み合わせられ、各後続の希釈物について１つ又は別々の容器を用いて、目的とするポテンシーまで行われる（即ち、ホメオパシー技術で定義される希釈度；例えば、Ｗ．  Ｓｃｈｗａｂｅ，  ‘Ｈｏｍｅｏｐａｔｈｉｃ  ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ’  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  Ｍｏｓｃｏｗ，  １９６７，  ｐｐ．  １４−２９  ｏｒ  Ｇ．  Ｋｏｅｈｌｅｒ，  ‘Ｈｏｍｅｏｐａｔｈｉｃ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ’  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  Ｍｏｓｃｏｗ，  Ｍｅｄｉｔｓｉｎａ，  ２０００，  ｐａｒｔ  １，  ｐｐ．  ３７−４０；  ＲＵ  ２５００４２６；  ＵＳ  ７，２２９，６４８；  ＵＳ  ４，３１１，８９７参照）。第１の工程では、好ましくは１０÷１５％エタノール溶液（水中）又は蒸留水であるビヒクルを用いてホメオパシー希釈プロセスが実施され、一方、更なる希釈物は、２０÷３０％のエタノール水溶液を用いて得られ、最終的な（最後の２回又は３回の希釈）希釈工程は、３０÷７５％エタノール溶液（水中）又は蒸留水を用いて行われる。
【０１０２】
濃度低下プロセスによる外部衝撃への曝露は、超音波、電磁気、又は物理的因子を使用することによっても達成することができる。
【０１０３】
例えば、１２番目の１００倍希釈物、Ｃ１２希釈物を調製するためには、マトリックス溶液の１体積部を中性の水性（又は水性−アルコール性）希釈剤（ビヒクル）の９９体積部に希釈し、繰り返し（少なくとも１０回）振とうする（増強化）、好ましくは垂直方向に振とうして、１番目の１００倍希釈物、С１希釈物を得る。前記１番目の１００倍希釈物、С１希釈物を用いて、２番目の１００倍希釈物、С２希釈物を調製する。この手続を１１回繰り返して、１２番目のＣ１２希釈物を得る。１２番目の１００倍希釈物、Ｃ１２希釈物は、各回異なる容器を使用して、ビヒクル９９体積部中での最初のマトリックス溶液１体積部の連続（１２回）希釈によって得られる溶液であり、これは、マトリックスを１００１２倍希釈することにより得られる溶液である。関連する希釈度での同様の手続を利用して、例えば、С３０、С５０、С２００などの他の希釈物を得る。薬剤の活性化された（増強された）形態は、С２００希釈物として調製することが好ましい。しかし、任意の個々のホメオパシー希釈物又は希釈物の混合物を使用することができ、また想定される。特定の希釈が最初の液体担体にインプリントされた最初のエネルギーサインを十分に増強するかどうかは、実験的に決定すべきである。増強されていない液体担体も活性を有するので、希釈の全範囲が本発明の範囲内である。
【０１０４】
例えば、異なる（主に１００倍）希釈物の混合物として、薬剤の活性化（増強された）形態を調製する場合、各希釈物（例えば、С１２、С３０、及びС５０）は、前記プロセスを用いて別々に製造されなければならない。これは、それぞれの場合において、３回の３希釈工程だけ低い目的ポテンシーが得られるまで（それぞれ希釈物С９、С２７、С４７まで）行い、次いで、製剤に用いられる他の希釈物と共に（各調製物は１体積部ずつ）単一容器に移し、希釈剤の必要量（それぞれ１００倍希釈では９７部）と混合する。次に、得られた混合物を更に２回連続的に１：１００に希釈し、その後、各回で増強工程を行う。これにより、エネルギー処理された担体の活性化された（増強された）形態が生成し、これが、特許請求される超低用量薬剤、即ち、１００１２倍、１００３０倍、及び１００５０倍希釈されたマトリックス溶液から得られる形態、即ち、それぞれС１２、С３０、及びС５０希釈物の製造に使用される。
【０１０５】
薬剤の活性化された（増強された）形態は、例えば、ホメオパシーの方法論を用いて調製され、その効果が実験的に決定される、１０倍及び／又は１００倍希釈物（Ｄ２０、С３０、С１００；Ｄ１０、С１２、С１００；又はС１２、С３０、С２００など）を含む他の希釈物の組合せの混合物であることができる。
【０１０６】
混合物（例えば、С１２、С３０、及びС５０）において、希釈物は、好ましくは１：１：１の比（ｖ／ｖ）で混合され、液体剤形で使用されるべきである。
【０１０７】
特許請求される薬剤は、固体形態（例えば、粉末、顆粒、又は錠剤）で製造することができる。これは、エネルギー処理された担体の液体の活性化された（増強された）形態に飽和状態まで浸漬することによって含浸された特定（有効）量の中性担体（ラクトースなど）と、好ましくはラクトース、微結晶セルロース、及びステアリン酸マグネシウムなどの薬学的に許容される賦形剤とを含む。
【０１０８】
固体錠剤形態は、粉末状（粒子サイズ５０÷５００μｍ）の中性物質、例えば、ラクトース（乳糖）の飽和状態までの浸漬を含む流動床システム（Ｈｕｔｔｌｉｎ  ＧｍｂＨによるＨｕｔｔｌｉｎ  Ｐｉｌｏｔｌａｂなど）での灌漑プロセスにより提供される。この中性物質は、活性化された（増強された）形態の液体のエネルギー処理担体の予め調製された水性又は水性アルコール性溶液を含有する流動沸騰床中に、好ましくはラクトース５〜１０ｋｇに対して溶液１ｋｇの比（１：５〜１：１０）で供給され、続いてプロセスチャンバ内に供給される加熱された空気で乾燥させる。前記のようにエネルギー処理された担体の活性化された（増強された）形態を含浸させた所定量のラクトース（全錠剤ブレンドの１０÷９１％）をブレンダーに入れ、エネルギー処理された担体（錠剤ブレンドの３÷１０％）の活性化された（増強された）もので予め湿潤されたラクトースと、全錠剤ブレンドの８４％の量のプレーンラクトース（治療効果の強さを維持しつつ、コスト削減及びより単純で迅速なプロセスのため）共に処理する。その後、前の工程で混合した成分に、微結晶セルロース（全錠剤ブレンドの５÷１０％）及びステアリン酸マグネシウム（全錠剤ブレンドの１％）を添加する。得られたブレンドを均一に混合し、乾燥圧縮（例えば、錠剤プレス）に付し、その間に、１５０÷５００ｍｇの錠剤を製造する。この圧縮工程は、例えば、１００２００倍（１００倍希釈のＣ２００希釈と同等）又は、例えば、１００１２倍、１００３０倍、及び１００５０倍（これは、ホメオパシーの方法論にしたがって調製される１００倍希釈のС１２、С３０、及びС５０希釈物の混合物に相当する）に希釈されたマトリックス溶液から生成されるエネルギー処理担体の活性化された（増強された）形態の水−アルコール溶液を含浸させたラクトースを含む錠剤を生成する。
【０１０９】
或いは、特許請求された薬剤のエネルギー処理された担体の活性化された（増強された）形態は、予め液体のエネルギー処理された担体として調製された前記マトリックス溶液の均一な「乾燥希釈」により、粉砕された粉末（トリチュレーション）として調製することができる。これは、目的とするポテンシー（即ち、ホメオパシースケールでのトリチュレーションの程度）まで各連続的なトリチュレーションのための別々の容器を用いて、前記マトリックスから出発して、各トリチュレーションの１重量部を、中性担体（好ましくはラクトース（乳糖）顆粒）の９重量部（１０分の１のホメオパシースケール、Ｄの場合）又は９９重量部（１００分の１のホメオパシースケール、Ｃの場合）又は９９９重量部（１０００分の１のホメオパシースケール、Ｍの場合）中で連続的に微粉砕することを含む（Ｗ．  Ｓｃｈｗａｂｅ，  ‘Ｈｏｍｅｏｐａｔｈｉｃ  ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ’  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  Ｍｏｓｃｏｗ，  １９６７，  ｐｐ．  ２０−２９参照）。
【０１１０】
以下は、神経系の疾患又は障害の治療の症例である。
【０１１１】
実施例１
ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験において、特許請求された薬剤を、アルコール節制患者（寛解期）の異常アルコール欲求（ＡＣＡ）の治療における有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０１１２】
本試験の目的は、次の通りであった。
１．アルコール依存症患者における中期再発予防治療におけるＡＰ薬の臨床的有効性及び安全性を評価すること。
２．アルコール依存における再発の発生に対するＡＰ薬の効果を調べること。
３．寛解した患者のアルコールに対する主要な欲求に対するＡＰ薬の効果を調べること。
４．寛解期を迎える段階で、離脱後の患者の精神病理学的、自律的、及び体性障害に対するＡＰ薬の効果を調べること。
４．試験薬の最終投与後４週間でのＡＰ薬の治療効果の持続性を評価すること。
【０１１３】
試験デザイン：無作為化二重盲検プラセボ対照試験（並行群）：群１の３０名の患者（ＡＰ薬）及び群２の３０名（プラセボ）。参加期間：２８週間（治療−２４週間、フォローアップ−４週間）。
【０１１４】
本研究では、ＩＣＤ−１０（Ｆ１０．２２２）にしたがって、中等度のアルコール依存症候群と診断された外来患者（年齢範囲２０〜５５歳）を募集した。病歴データの記録、身体検査、臨床的精神病理学的、神経学的、体性的、及び自律的障害の重篤度評価、及び実験室試験を含むベースラインスクリーニングを実施した。
【０１１５】
予定された来院時に、前記患者は、健康変化の評価を受けた（精神病理学的、自律的、体性的、及び神経学的障害の重症度を評価するために臨床スケールでスコア化）。
【０１１６】
選択基準：
１．２０歳から５５歳の男性外来患者。
２．アルコール依存症、中等度重症度（Ｆ１０．２２２）のＩＣＤ−１０基準を満たす患者。
Ａ．アルコールを摂取する強い欲望や強迫感のある前歴。
Ｂ．アルコール摂取行動を制御する能力が損なわれている。
Ｃ．アルコールの影響に対する寛容性のエビデンス。
Ｄ．アルコール使用に依存している。
Ｅ．有害な結果の明確なエビデンスがあるにもかかわらず、持続的にアルコールを使用している。
Ｆ．生理的除外状態。
３．自己の状態を適切に評価できる患者。
【０１１７】
除外基準。
１．麻薬の使用。
２．通常の向精神薬の使用。
３．脳症
４．精神病状態（せん妄、幻覚）。
５．てんかん様症候群
６．研究プログラムへの参加に影響を与え得る重度の体性疾患及び感染症。
【０１１８】
試験薬の処方用量は、次の通りとした。即ち、２錠を登録日まで６回、残りの日は、１錠ずつ１日４回舌下で服用し、食物と一緒には服用しなかった。新たなアルコール欲求に際し、用量を（１日８〜１２錠に）増やすことを許容した。治療の全期間は２４週間（６ヶ月間）とした。用量及び治療期間の選択は、ＡＰ薬の過去の臨床試験に基づいた。併用薬：前記患者は、向精神剤を除き、併存する病状に対して薬剤を使用することが許された。これらの医薬について規定された投薬量及び投薬頻度は、試験期間中、（可能であれば）維持すべきものとした。抗うつ薬、抗精神病薬、向知性薬、抗けいれん薬、鎮静催眠薬、麻薬、及びその他の強力な薬剤は、試験期間中、使用を禁止した。ベースライン時に、全ての患者は、自律神経、体性、及び神経の問題がより少なく、一般的な精神病理学的障害と診断された。前記患者は、アルコールの欲求、情緒不安、及び抑うつ気分を報告した。
【０１１９】
試験結果：
有効性パラメータの有意な正の変化が、ＡＰ薬による処置の開始直後及びその後の試験期間全体を通して観察された。治療第１週の終わりまでに、ＡＰ薬群の患者は、ＡＣＡ臨床症状スケール（表１）の全てのスコアにおいて統計的に有意な改善を示した。
【表１】
2019518016.tif 000003
【０１２０】
この傾向は、処置の終了まで維持された。ＡＰ処置の最初の４週間で、大部分の患者は、睡眠及び体性状態の正常化（頭痛、めまい、及び疲労の改善）を報告した。第１２週までに、患者の気分が安定し、異常なアルコール欲求が減少した。処置中にアルコールの禁止を遵守しなかった患者では、体性症状が第２４週にのみ観察された。
【０１２１】
同様の傾向がプラセボ群で観察されたが、健康評価スケールで評価された症状スコアがＡＰ群と比較して実質的に高かった（表２）。病態生理学的障害で観察された変化の改善が最も遅かった。プラセボ群の大部分の患者において、情緒不安及び抑うつ気分は、処置の終了まで解消されないままであった。
【表２】
2019518016.tif 000004
【０１２２】
疾患再発の分析から、患者がアルコール消費を抑制する能力に対するＡＰ薬の効果が示された（表３）。
【表３】
2019518016.tif 000005
【０１２３】
試験群の間には明らかな差があった。シングルインスタンス消費は、ＡＰ薬群の患者の１６．７％で報告された。プラセボ群では、患者の１６．７％において時折（突発的な）アルコール消費が観察された。同時に、患者の１３．３％が、消費されるアルコール量を制御する能力の低下を伴う再発を示した。３６．７％が、量的制御の喪失を伴う再発を示し、患者の１３．３％が、アルコール摂取の量及び状況を制御することができなかった。プラセボ群の５名の被験者は、再発のために試験から離脱した。ＡＰ薬群では、全ての患者が試験を完了した。再発の場合、後者は、試験薬の投与量を増やして（１日１２錠まで）再発を止めた。
【０１２４】
有効性の結論。
１．ステージ２のアルコール依存症候群の患者において単独療法として使用した場合、ＡＰ薬は高い臨床効果を有することが示された。ＡＰ薬による２４週間の処置は、臨床的に評価されるように、前記患者カテゴリにおいて統計的に有意な健康改善をもたらした。
２．ＡＰ薬は、寛解を示しているアルコール患者の再発の発生を減少させる。（１日８〜１２錠まで）用量を増やすことで、再発時において、新たなアルコールに対する欲求を止めるのに役立つ。ＡＰ薬の臨床効果は、比較薬（プラセボ）の臨床効果よりも高い。
試験処置を受けている患者の大多数に、有害事象は報告されなかった。ＡＰ薬群の全ての患者が、試験プロトコルで予定されていた通り（それぞれ２４週間後に）、適時、処置を完了した。プラセボ群の５名の患者は、アルコール依存症の再発のために試験から離脱した。この処置は、体性障害の愁訴や発症に関連しなかった。全ての患者は、投与された薬剤の良好な寛容性を報告した。
【０１２５】
実施例２
特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べるために、公開非比較試験を実施した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、妄想性（幻覚−妄想性）精神分裂症の患者における負の（欠陥型）症候群の併用療法の一部として用いた。
【０１２６】
本試験は、抗精神病治療を必要とする悪化した精神病症状を有する入院精神科ユニットに通う２０名の患者（４８〜７０歳の女性；平均年齢範囲、５１．１±１．３歳）を対象とした。
【０１２７】
前記患者は、客観的な評価手続、即ち、簡易精神症状評価スケール（ＢＰＲＳ）を用いた精神衛生スクリーニングを受けた。情緒的緊張及び意欲の障害及び概念的障害を反映するＢＰＲＳ項目を特に考慮した。これらは、精神分裂病に関連する欠陥症症候群に典型的なものである。即ち、
３．情緒的な離脱。処置中における、他者に関する自発的な相互作用の欠如、孤立欠陥。
４．概念的な混乱。思考プロセスが混乱したり、途絶したり、中断されたりする程度。
７．マンネリズムと姿勢。特異な、奇妙な、不自然な運動行動。
１３．運動遅滞。緩慢な、弱々しい動き、体の緊張の低下。
１６．感情鈍麻、情緒的緊張の低下、通常の感情の強さ、平坦性の低下。
更に、試験薬との性質及び因果関係などの、処置中の有害事象の発生を記録した。
【０１２８】
以下の有効性評価項目を分析した：
１．観察から６時間以内の拒絶症症状の重症度の低下。
２．６時間の観察後に評価したＢＰＲＳインベントリの項目３、４、７、１３、１７のスコア変化。
３．観察の１４日目及び２８日目に評価したＢＰＲＳインベントリの３、４、７、１３、１７項目のスコア変化。
採用した投薬レジメン：１日目に１時間間隔で２０経口ドロップを６回、残りの日は１日当たり２０経口ドロップを４回（合計２８日間）。観察期間：２８日間
【０１２９】
併用薬：
１．前記患者は、試験期間中、併存する体性状態のための薬剤の使用を認められた。
２．ＡＰ薬は、過去において処方された抗精神病薬（神経弛緩薬：ハロペリドール（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）、アミナジン（ａｍｉｎａｚｉｎｅ）、アザレプチン（ａｚａｌｅｐｔｉｎ）、トリフタジン（ｔｒｉｆｔａｚｉｎ）、チセルシン（ｔｉｓｅｒｃｉｎ）、モディテンデポ（ｍｏｄｉｔｅｎ  ｄｅｐｏ）、セルチンドール（ｓｅｒｄｏｌｅｃｔ）、トレンド（ｔｏｒｅｎｄｏ）、及び神経弛緩薬（ｎｅｕｒｏｌｅｐｓｙ  ｃｏｒｒｅｃｔｏｒ）−トリヘキシフェニジル）との同時使用を認めた。除外基準は、達成された精神状態がＡＰ投与前２週間に亘って安定している（少なくとも１ヶ月間は変更されなかった）これまでの処置の十分な期間とした。しかし、向精神薬の新たな処方は認めなかった。
【０１３０】
試験デザイン：
試験薬の投与後６時間に亘り、１時間間隔で、欠陥症状（情緒的欠陥、運動遅滞、感情麻痺）を臨床医が評価した。試験薬は、患者の覚醒状態（潜在的な催眠効果）への影響をモニターした。同時にＢＰＲＳを行い、観察日誌を完成させた。ＢＰＲＳを用いた更なる精神評価は、１４日目及び２８日目に行った。
【０１３１】
登録された患者はいずれも、入院精神科ユニットに通院しており、過去に「精神分裂病、パラノイド型、パラノイド症候群、進行性の欠陥を伴う連続的又は突発的な経過、重篤な情動意思障害」と診断された。生産的精神病症状を排除し、敵意的感情を予防するために、入院患者には、従来の非定型神経弛緩薬を投与した。即ち、ハロペリドール−４患者（２０％）、アミナジン−１患者（５％）、アザレプチン−８患者（４０％）、トリフタジン−２患者（１０％）、チセルシン−３患者（１５％）、モディテンデポ−２患者（１０％）、エタペラジン−１患者（５％）、セルチンドール−１患者（５％）、トレンド−３患者（１５％）、ザラスタ−１患者（５％）とし、神経弛緩性の合併症を予防するために、トリヘキシフェニジル（１４患者（７０％））とした。
【０１３２】
前述のＢＰＲＳ項目３、４、７、１３、及び１６（図５）に基づく治療有効性の分析によれば、負の症状（敵意、拒絶、運動遅滞）が、試験薬の最初の投与から僅か６時間後（毎時２０滴）に、有意に（ｐ＜０．０００１）減少したことが示された。大部分の患者（１８被験者）は、ＡＰ薬の１回目〜２回目の投与の後に睡眠状態となり、３〜４時間睡眠した（表４）。覚醒後、被験者は、自覚的に、より落ち着いており、感情的に「より穏やか」であり、緊張と激しさをより示さなかった（負の症状を定義する項目の合計スコア低下について、明らかな正の傾向が見られた、即ち、２３．４±５．８から２２．４±６．１（来院１−６；ｐ＝０．０６３２）（表５）。
【表４】
2019518016.tif 000006
【表５】
2019518016.tif 000007
【０１３３】
ユニットの職員から報告されたように、治療の１４日目（来院７）までに、患者の精神的健康に有意且つ持続可能な変化が観察された（拒絶症状関連項目の合計スコア低下が、２３．４±５．８から２１．７±６．３；ｐ＜０．０００１）。まず、臨床医及びスタッフは、実施された治療に対する患者の感情応答（コンタクトの改善など）について報告した。即ち、患者は、医師と話している間、アイコンタクトをより長く維持し、より穏便に振る舞った。親戚はまた、「友好と暖かさ」の改善を指摘した。即ち、攻撃性又は拒絶性がなく、より活気のある感情的な「温かさ」を、親戚を見る患者が示した。患者のうちの１名は、ユニットでの以前の滞在中（ＡＰ薬処置前）、機嫌が悪く、頭を下げて歩き回り、質問に答えるのが遅く、見た目に不安があり、誰とも交流していなかった。処置の最初の数時間以内に、医師との会話中に見られるように精神的緊張が低下した。この患者は、より多くの生き生きとした表情を示し始め、より鮮やかな感情を呈し始めた。彼女の動作は、それほど固くなく、より多くの身振りを伴っていた。彼女はまた、自身の外見に対する懸念を示し始め、鏡の中で自分自身を見て満足しているように見え、ユニットの雑用に従事し始めた。彼女は、夜、良好な睡眠をとった。認知能力、概念的障害（長期間に亘る偽推理、断絶、混乱、思考プロセスの混乱）には、より顕著ではない正の変化が観察された。しかし、これらの障害は、患者の他者との相互作用能力の改善及び感情応答の低下により、より重篤なものではなかった。
【０１３４】
また、ＡＰ薬による処置の２８日後（来院８）と比較して、ベースラインでの患者のメンタルヘルスの差によって示されるように、負の症状において統計的に有意な変化があった（負の症状スコアの合計は、２３．４±５．８から２０．４±５．８に低下；ｐ＜０．０００１）。
【０１３５】
医師の判断によると、ＡＰ薬を用いる処置は、１５名の患者（７５％）の情動意思障害の重篤度を低下させ、５名の患者（２５％）では、臨床的に関連する欠陥症候群の変化をもたらさなかった。いずれの患者についても、精神的健康の悪化又は負の症状の発現の増加は報告されなかった点に留意すべきである。
【０１３６】
結論
登録された患者はいずれも、多かれ少なかれ重篤な負の（欠陥）症状を有し、これらの症状を、疾患の進行を評価するために観察し、主に、入院患者の行動、他者との相互作用、及び精神科ユニットでの適応における変化を記録することによって評価した。試験薬は、抗精神病薬と組み合わせて投与され、後者は、（過去の入院による病歴データによって示されるように）負の症状に殆ど影響を及ぼさないことが分かった。大部分の患者では、臨床症状の経時変化（以前の治療と比較して）の評価に用いたＡＰ薬が、精神病の感情障害の重篤度の低下に加えて、顕著な感情のトーンの効果に関連し、この効果は、治療の最初の数時間以内に既に観察することができた。試験薬の各用量は、患者の感情応答性及び敵対性を緩和することが分かった。試験処置の結果、概念的欠陥の修正は観察されなかったが、これらの障害は、精神科ユニットでの患者の行動及び適応によって表されるようにあまり顕著なものではなく、これは、感情的なトーンの改善と、患者の他者とのより良いコミュニケーション能力によって達成された。感情強度の増加は、任意の患者における妄想症候群（幻覚又は妄想症状）の悪化と関連せず、投与される薬剤の調整を必要としなかった。全体として、入院患者の行動に対する試験薬の効果は、精神科ユニットの通常の環境によって客観的に示されるように、有益であることが分かった。
【０１３７】
したがって、内因性疾患（統合失調症）による情動意思障害を有する患者の神経安定化処置に加えられたＡＰ薬は、その最初の投与の直後に感情的欠陥の感情兆候を減少させることが示された。自発的な相互作用及び正常化された行動のより良い能力として表される患者の精神的健康の顕著な改善は、処置後２週間で記録され、第７週の終わりまで持続できた。試験薬は、精神科ユニットの設定において、患者の行動に有益な効果を有し、後の時点で、社会的不適応を緩和し、寛解を延長するのに効果的である可能性がある。
【０１３８】
実施例３
特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べるために、公開非比較試験を実施した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、内因性起源の急性精神病障害（幻覚−妄想症候群）の治療に用いた。
【０１３９】
本試験は、抗精神病治療を必要とする悪化した精神病症状を有する入院精神科ユニットに通う２０名の患者（１８〜６５歳の女性；平均年齢範囲４９．１±１３．３歳）を対象とした。
【０１４０】
前記患者は、客観的な評価手続、即ち、簡易精神症状評価スケール（ＢＰＲＳ）を用いた精神衛生スクリーニングを受けた。
【０１４１】
試験薬との性質及び因果関係を含む、処置中の有害事象の発生。
【０１４２】
有効性エンドポイント
１．観察６時間以内の精神病性障害の重篤度の低下又は回復。ＢＰＲＳスコアが観察６時間後に変化する。ＢＰＲＳスコアが観察７日目及び１４日目に変化する。
２．生産的症状（幻覚及び妄想的記述）の低下。観察７日目及び１４日目に精神病的経験における情動症状の重篤度の低下。
二次的有効性エンドポイント：試験薬の服用後６時間以内に睡眠効果発揮、睡眠潜時（最初の投与から睡眠に至るまでの時間）、睡眠時間、覚醒後の精神病性症状の重篤度。
【０１４３】
採用した投薬レジメン：１日目に１時間間隔で２０経口ドロップを６回、残りの日は１日当たり２０経口ドロップを４回（合計１４日間）。観察期間：１４日間
【０１４４】
併用薬：
１．前記患者は、試験期間中、併存する体性状態のための薬剤の使用を認められた。
２．ＡＰ薬は、過去において処方された抗精神病薬（神経弛緩薬：ハロペリドール（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）、アミナジン（ａｍｉｎａｚｉｎｅ）、アザレプチン（ａｚａｌｅｐｔｉｎ）、トリフタジン（ｔｒｉｆｔａｚｉｎ）、チセルシン（ｔｉｓｅｒｃｉｎ）、モディテンデポ（ｍｏｄｉｔｅｎ  ｄｅｐｏ）、セルチンドール（ｓｅｒｄｏｌｅｃｔ）、トレンド（ｔｏｒｅｎｄｏ）、及び神経弛緩薬（ｎｅｕｒｏｌｅｐｓｙ  ｃｏｒｒｅｃｔｏｒ）−トリヘキシフェニジル）との同時使用を認めた。除外基準は、達成された精神状態がＡＰ追加前２週間に亘って安定したままである、少なくとも１ヶ月間は変更されなかった過去の処置の十分な期間とした。しかし、向精神薬の新たな処方は認めなかった。
【０１４５】
試験デザイン：感情的（精神運動の激越）及び生産的（幻覚−妄想）な精神病症候群を、試験薬の投与後６時間に亘り、臨床医が評価した。試験薬は、また、患者の覚醒状態に対する効果（潜在的な睡眠効果）についてもモニターした。同時にＢＰＲＳを行い、観察日誌を完成させた。ＢＰＲＳに基づく更なる精神評価は、７日目及び２８日目に行った。
【０１４６】
精神科ユニットへの入院中、患者を、体性病理についてスクリーニングした。スクリーニング結果によれば、４患者（２０％）に心臓血管障害（虚血性心疾患、大動脈及び冠動脈アテローム性動脈硬化症、ステージ２高血圧）の存在が示され、１患者（５％）に呼吸器疾患（寛解期の慢性気管支炎）の存在が示され、１患者（５％）に胃腸疾患（寛解時の慢性膵炎）の存在が示された。
【０１４７】
２名の被験者は、入院精神科ユニットへの入院が初めてであった。他の１８名の患者は、以前にも精神科施設に通院していた。
【０１４８】
一般的な診断は、統合失調症、妄想型、偏執症候群であった。進行性欠陥を伴う連続的経過。
【０１４９】
２番目の最も一般的な診断は、「複雑な起源の（毒性、血管性）器質性脳疾患、幻覚性パラノイド症候群」であった。
【０１５０】
ベースライン時に記録されたように、大部分の患者は、抗精神病薬（従来の新世代の神経弛緩薬）を服用していた。例えば、ハロペリドール−４患者（２０％）、アミナジン−１患者（５％）、アザレプチン−８患者（４０％）、トリフタジン−２患者（１０％）、チセルシン−３患者（１５％）、モディテンデポ−２患者（１０％）、エタペラジン−１患者（５％）、セルチンドール−１患者（５％）、トレンド−３患者（１５％）、ザラスタ−１患者（５％）、神経弛緩薬−トリヘキシフェニジル（１４患者（７０％））。
【０１５１】
ＢＰＲＳインベントリを用いた治療有効性分析によれば、試験薬の最初の投与から僅か６時間以内（毎時２０滴）に、精神病症状の有意な（ｐ＜０．０００１）重篤度の低下が確認された（表６）。
【表６】
2019518016.tif 000008
【０１５２】
殆ど全ての患者が、試験薬の最初の投与後に、リラックスした落ち着いた感覚を報告した。１８名の患者が、ＡＰ薬の最初の投与から２〜４以内に睡眠状態となり、２名の患者は睡眠状態へと移行していた（表７；図６）。
【表７】
2019518016.tif 000009
【０１５３】
覚醒後、患者はいずれも、幻覚−妄想経験の感情的症状はそれほど重篤でなく、不安又はうつ症状が軽減又は排除された。ベースライン時とＡＰ開始後６時間との間の患者の健康状態の差は、全ての患者の全体的な評価結果、及び睡眠できた患者と覚醒状態の患者との個々の結果によって示されるように、統計的に有意であった。試験薬開始後１４日で評価したベースラインとの差は、分析した全ての患者サブセットにおいて有意であった（ｐ＜０．０００１）。
【０１５４】
ＡＰ薬を用いる処置は、１８名の患者（９０％）の精神的健康状態の改善をもたらし、臨床的に関連する変化をもたらさなかったのは、僅かに２名の患者（１０％）であった。しかし、いずれの患者についても、精神的健康の悪化が報告されず、過去の入院による病歴データと比較して、疾患の進行に対して有益な効果を有した点に留意すべきである。
【０１５５】
試験薬は、神経弛緩薬と同時に投与されたが、経時における臨床症状の比較評価（以前の処置と比較して）に関して、最も重要なのは、患者の情動状態に対する有益な効果であり、これは、治療開始の最初の数時間で有意に改善した。試験薬の各投与は、患者の感情応答性及び敵対性を緩和することが分かった。
【０１５６】
この試験の処置によって生産的な症状は完全には解消されなかったが、感情発現の重篤度はかなり低く、幻覚及び妄想経験に改善効果を示した。精神科ユニットへの最初の入院中、以前の精神病エピソードの期間は４ヶ月間であり、一方、本試験では１ヶ月間未満であったので、病理学的症状の解消は、精神病発作の自発的停止によるとすることはできない。全体として、入院患者の行動に対する試験薬の効果は、有益であることが分かった。即ち、患者は、より良好な社会的相互作用能力を示し、より落ち着いてより友好的であった。このことは、精神科ユニットの一般的な環境で示された。
【０１５７】
有害事象（ＡＥ）（神経弛緩薬の投与による神経弛緩症状）に対するＡＰ薬の好ましい効果は、特筆すべきである。これらのＡＥは、大部分の患者で同時ＡＰ投与の３〜７日間以内に大幅に減少した。一次処置として神経弛緩薬を使用していた３名の患者は、神経弛緩症状を発症しなかった。一般に、神経弛緩治療は、以前の入院処置と比較して、患者に対して十分に寛容であった。いずれの患者もＡＥを発症したが、それはＡＰプロパー（ＡＰ  ｐｒｏｐｅｒ）に関連する可能性がある。
【０１５８】
したがって、初めて又は繰り返し精神科ユニットに入院した患者の神経弛緩治療にＡＰ薬が追加された結果、後者は、試験処置の初日に正常化された睡眠及び顕著な精神的健康の改善を示し、処置開始後２週間で精神病症状の感情的兆候の著しい低下を示した。試験薬は、精神科ユニットの環境に有益な効果をもたらし、疾患のより適切な自己評価に貢献し、社会的不適応のレベルを低下させ、感情的な活力を高め、神経弛緩合併症の発症を防止する。
【０１５９】
実施例４
ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、外傷後ストレス障害患者のうつ病の治療に用いた。
【０１６０】
外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）は、精神的又は肉体的ストレスに対する反応として起こり、ほぼ如何なる人にも広汎性の苦痛を引き起こす可能性がある。このような外傷は、戦闘、自然災害、犯罪者による攻撃、家庭の火災などの緊急事態で生じることがある。急性ストレス反応とは異なり、ＰＴＳＤは、高ストレス状況にある時点では生じないが、高ストレス状況が解消された後に、その事象に対する遅れた反応として生じる。発症前に、潜伏期間が数週間から数ヶ月間（通常は６ヶ月間以内）になり得る外傷が生じる。
【０１６１】
従来のベンゾジアゼピン系抗不安薬は、この患者群において十分な有効性を示さなかった。第１に、これらの薬剤に伴う多くの副作用が、処方された処置を受けることから患者を離れさせる。第２に、寛容性発達のリスクが、精神安定剤の長期使用を妨げ、退薬症候群の可能性が高いことが、患者と医師との間の信頼喪失につながる。異なるグループの抗うつ薬はまた、中枢神経系及び体性健康に影響を及ぼす有害事象を引き起こす可能性がある。
【０１６２】
うつ症状を管理するためにＡＰ薬を投与した。これに並行して、有効性評価の比較剤として用いるヘプトラール（Ｈｅｐｔｒａｌ）（アダメチオニン）を投与した。ＡＰ薬は、２錠ずつ１日４回の用量で４週間投与した。ヘプトラールは、１日４００ｍｇで３回（１２００ｍｇ）使用した。
【０１６３】
２つの並行群に割り当てられた３０名の患者（男性１６名及び女性１４名）を含む公開比較臨床試験を実施した。並行群は、ＡＰ薬群１５患者とヘプトラール群１５患者とした。ＡＰ薬に割り当てられた参加者の平均年齢は、３８．０±４．３９歳であった。
【０１６４】
試験参加期間は、８週間（４週間の合計処置期間及び４週間のフォローアップ期間）とした。
【０１６５】
いずれの患者群も、試験期間中に向精神薬の服用を認められなかった。処置期間中に使用が禁止されない薬剤は、原因となっている外傷性疾患及び併存する体性障害に対する薬剤であった。この試験には、１８歳から６５歳の入院患者が登録され、これらの患者は、自動車事故による身体的傷害のために治療を受けていた。自動車事故は、患者又は／及びその友人又は家族の生命又は福祉を脅かす状況下で発生し、彼らは、（ＩＣＤ−１０によって定義される）重症ストレスに対する反応、及び調節障害（Ｆ４３）などの不安精神障害；調節障害（Ｆ４３．２）；混合不安と抑うつ気分の調整障害（Ｆ４３．２３）を有している。
【０１６６】
重度の臨床不安及びうつ病は、合計≧２０のＨＡＭ−Ｄ（ハミルトンうつ病評価スケール）スコア及び≧１１のＨＡＤＳ（病院不安及びうつ病スケール）不安及びうつ病サブスコアに対応した。
【０１６７】
有効性エンドポイントは、以下のようにした。
１．ＨＡＤＳによって測定されるうつ症状及び徴候の重篤度の低下。
２．ＨＡＭ−Ｄによって測定されるうつ症状及び徴候の重篤度の低下
３．臨床グローバルインプレッション（ＣＧＩ）スケールでの有効性指数評価。
安全性エンドポイントは、処置中に観察された有害事象（ＡＥ）の発生及び性質とした。
【０１６８】
処置の１、２、及び４週間後、及び処置中止から４週間後、ベースライン時、即ち、クリニック入院時の患者の精神的健康を検査した（フォローアップ）。
【０１６９】
患者を、選択／除外基準に対して評価し、以下のように処置群に割り当てた。即ち、ＡＰ薬：１５被験者、ヘプトラール：１５被験者。
有効性評価
【０１７０】
試験処置の効果は、ＨＡＤＳ不安及びうつ病のサブスケールにおける総ＨＡＭ−Ｄスコア及びスコア化結果の変化にしたがって評価した。評価結果を表８及び表９にまとめる。更に、実施した処置の有効性指数を主に評価するために、臨床グローバルインプレッションスケールを適用した。
【表８】
2019518016.tif 000010
【表９】
2019518016.tif 000011
【０１７１】
ＨＡＭ−Ｄスコアの評価結果によれば、第４週までに、いずれの群の患者もうつ病エピソードを示さず、群間には有意差がないことが示された。同様の結果が、うつ病のＨＡＤＳサブスケールによって与えられた（正常うつ病スコアが両群で第４週までに達成され、群間の有意差はなかった）。
【０１７２】
不安評価の場合と同様に、フォローアップデータ分析（来院５）によれば、前記評価パラメータが、処置中止後４週間に亘り、両群において有意に減少（ｐ＜０．００１）し続けたことが示された。
【０１７３】
分析した全てのＣＧＩスコアは、２週間の処置後に両群で既に有意に改善された（ｐ＜０．０１、ｐ＜０．００１）。ＣＧＩ評価の正の変化は、第４週の終わりまで、そしてフォローアップ期間を通して観察された（表１０）。
【表１０】
2019518016.tif 000012
【０１７４】
注目すべきは、ＣＧＩ有効性指数スコアは、ＡＰ薬処置群において、ヘプトラール群における場合よりも有意に高かった。これは、主に、ほぼ同等の有効性と共により良好なＡＰ薬の安全性に関連している。
【０１７５】
安全性評価：
ストレスに関連するうつ病及び不安障害を有する患者、及びＡＰ薬を２錠ずつ１日４回４週間投与したＰＴＳＤのリスクがある患者で、ＡＰ薬の抗うつ効果が実証された。ＡＰ薬による処置の結果、分析したパラメータが有意に改善した。これは、２５．７±１．２６から１．６±０．４３への総ＨＡＭ−Ｄスコアの低下（群の平均総スコア間の差に対する有意水準：ｐ＞０．０５）及び１８．９±０．６４から３．２±０．５０への総ＨＡＤＳうつ病スコアの低下（群の平均総スコア間の差に対する有意水準：ｐ＞０．０５）（これは、ＡＰ薬の抗うつ効果がヘプトラールの抗うつ効果に類似しており、処置中止後４週間持続したことを示している）並びにＡＰ薬群でヘプトラール群に比べて有意に（ｐ＜０．０１）より顕著であった有効性指数評価の正の変化により示される。
【０１７６】
安全性評価：
安全性分析には、全ての試験参加者（ｎ＝３０）のデータが含まれていた。ＡＰ薬による治療は、精神的健康又は臓器特異的有害事象を伴っておらず、一方、ヘプトラール群では、めまい、頭痛、及び不安の悪化で表現される有害事象がそれぞれ５名、３名、及び２名の患者に記録された。
【０１７７】
したがって、得られた結果から、以下のことが示される。
１．ＡＰ薬は、有意な抗うつ効果を有し、ＰＴＳＤリスクを低下させる。２錠ずつ１日４回ＡＰ錠剤を投与すると、不安及びうつ病症状を軽減するのにヘプトラールと同程度有効であった。ＣＧＩ有効性指数のスコアは、ＡＰ薬群でヘプトラール群に比べて有意に高かった。
２．ＡＰ薬は、１日８錠で４週間投与しても安全である。即ち、いずれの患者にも有害事象が発生しなかった。
ＡＰ薬は、ストレス関連（反応性）うつ病及び不安障害を有する患者に効果的且つ安全な治療を提供する。
【０１７８】
実施例５
比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、神経障害（ＮＤ）を有する患者の不安、及び小児の注意欠陥多動性障害の治療に用いた。
【０１７９】
この試験には、６歳から９歳までの保育園／就学前の参加者と小学生の５７名の小児（男児４０名、女児１７名）が含まれた。
選択基準は、以下の通りとした。
１．ＩＣＤ−１０基準（Ｆ９０）を満たす過剰運動障害（ＨＤ）の臨床徴候及び症状を有する小児。
２．年齢：６歳から９歳
３．ウェクスラー知能検査において少なくとも中程度のＩＱスコア（９０ポイント）。
【０１８０】
この試験では、他の精神障害に関連する行動障害を有する小児を除外した。試験処置群（ｎ＝３０）に割り当てられたＨＤ徴候及び症状を有する小児は、単剤療法としてＡＰ薬を２錠ずつ１日３回、２ヶ月間投与した。臨床的徴候及び症状、年齢、及び性別分布において前記群と同等の対照群の参加者は、標準的な年齢別の用量でピラセタムが投与されるように割り当てた。
【０１８１】
ＨＤの重篤度は、ＳＮＡＰ−ＩＶ評価スケール（Ｓｗａｎｓｏｎ  Ｊ．，  １９９２）の注意、多動性、及び衝動性スコアによって評価した。精神生理学的ＴＯＶＡテスト（注意変数テスト）を、正常範囲との比較で、注意欠陥（オミッションエラー）及び衝動性（コミッションエラー）並びに情報処理速度（応答時間）を測定するために使用した（Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ  Ｌ．Ｍ．，  Ｗａｌｄｍａｎ  Ｉ．Ｄ．，  １９９３）。小児の微細運動技能は、Ａ．Ｒ．  Ｌｕｒｉａのテストバッテリー（１９７３年）からのテストによって測定した。これは、Ｊ．Ｍ．Ｇｌｏｚｍａｎら（２００６）によって設計されたスコア化基準を用いて同一年齢群で試験した。
【０１８２】
試験結果：
最初の段階で、３つの異なるスコア（注意、多動性、及び衝動性）にしたがってＨＤ症状のベースライン評価のために、試験群及び対照群の小児にＳＮＡＰ−ＩＶ（Ｓｗａｎｓｏｎ  Ｊ．、１９９２）を投与した。この評価は、ＡＰ薬（試験群）及びピラセタム（対照群）による２ヶ月間の治療後に繰り返した。得られたスコアを、標準的な評価結果と比較し、統計的に分析した（表１１）。
【表１１】
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【０１８３】
表１１から分かるように、ＡＰ薬による試験処置は、大部分の患者、即ち、２１名（７０％、ｎ＝３０）で有意に改善された注意をもたらし、低下した多動性及び衝動性（より顕著ではない）をもたらした。注目すべきは、ＡＰ薬による処置前後の試験群で得られたスコア間の差の有意性が高く、その有益な効果を示している点である。対照群において、ピラセタムによる処置は、改善されたスコアと関連していたが、比較した変数に関して有意差は記録されなかった。
【０１８４】
コンピュータベースの精神生理学的ＴＯＶＡ評価には、注意欠陥（オミッションエラー）、衝動性（コミッションエラー）、及び情報処理速度（応答時間）を測定する３セットのテストが含まれた。ＨＤ児のベースライン測定値を、２ヶ月間の処置後に試験群（ＡＰ薬）及び対照群（ピラセタム）で得られた値と比較した。結果を表１２にまとめる。
【表１２】
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【０１８５】
表１２によって示されるように、（目的のオミッションを試験することによる）注意の精神生理学的測定値は、両研究群において有意に改善した。しかし、衝動性（コミッションエラー）の有意な減少は、試験群（ＡＰ薬）においてのみ達成された。合計で、精神生理学的変数は、試験群の１６名の小児（５３．３％、ｎ＝５８）におけるＡＰ治療の結果として改善された。ＡＰもピラセタムも意思決定の迅速性（応答時間）に統計的に有意な影響を及ぼさなかった。したがって、精神生理学的検査は、注意力及び精神的能力に対するＡＰ薬の有益な効果の証拠を示す臨床データを支持することが分かった。また、衝動性の低下をもたらすことが示された。処置終了後に実施される微細運動技能の神経心理学的評価も同様に、両研究群にとって統計的に有意な改善を示した。結果を表１３にまとめる。
【表１３】
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【０１８６】
ＡＰ薬による処置は、副作用又は合併症を伴わなかった一方で、ピラセタムは、３名の小児（１１．１％）の脱抑制／興奮性を上昇させ、７名（２６％）の若年参加者に睡眠障害（睡眠状態への移行困難、覚醒頻度の上昇）をもたらしたことに特に注目すべきである。
結論：
【０１８７】
多動性障害児のＡＰ薬による２ヵ月間の処置の比較有効性試験によれば、小児の行動の改善、並びに有意に改善された注意力及び応答時間の結果が示された。更に、活動亢進及び（程度は低いが）衝動性の低下があった。ＡＰ薬のＡＤＨＤ症状を減弱させる効能は、ピラセタムと比較して有意に高かった。微細運動技能の改善は両研究群で観察されたが、このパラメータにおけるより顕著な有益な変化は、試験群の小児に示された。ＡＰ薬の２ヶ月間の投与は、ピラセタム処置群で報告された脱抑制、運動亢進、又は睡眠障害などの副作用を伴わなかった。
【０１８８】
実施例６
特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べるために、公開非比較試験を実施した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、脳性麻痺の治療に用いた。
【０１８９】
この試験には、脳性麻痺のタイプが異なる７名の参加者が含まれた。即ち、痙性四肢麻痺、多動性、脱力不安定性、及び半身脳性麻痺である。数名の患者は言語発達遅延と診断された。
【０１９０】
患者は、ＡＰ薬を１０滴ずつ１日６回を１週間、続いて１０滴ずつ１日３回を２〜８週間服用するようにした。全試験期間は２ヶ月間（８週間）とした。
【０１９１】
運動機能の障害は、ＧＭＦＭ−６６（総運動機能測定）インベントリのスコアの変化によって評価した。
【０１９２】
登録された患者の平均年齢は３．８±０．４６歳であり、そのうちの６名は男性であり、１名は女性であった。処置結果を表１４に示す。
【表１４】
2019518016.tif 000016
【０１９３】
試験薬による治療を、理学療法、言語療法、治療的運動、マッサージなどの広範なリハビリテーション介入と組み合わせた。
【０１９４】
全体として、有益な効果は、主に筋緊張、及び関節運動の範囲拡大において観察され、２名の患者では、偽性球麻痺症状が減少していた。更に、大部分の患者が、より良い調整結果と改善された口頭での発話及び理解を示した。
【０１９５】
薬剤処置の遅延型効果が見られた。即ち、センターから退院した後に試験薬を継続使用した患者は、これらの患者の以前のフォローアップ結果に比べて、達成された効果をより長い期間維持することができた。
【０１９６】
実施例７
公開非比較試験において、特許請求された薬剤を、虚血性脳血管障害（ＣＡ）の後遺症の治療における有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、超低用量の液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。この信号は、このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０１９７】
試験参加者は、この研究に先立ち、異なる時期に経験された虚血性脳卒中の病歴を有し、残存障害（ｍＲＳ（モディファイドランキンスケール）のスコア３〜４）を伴う１０名の被験者であった。
【０１９８】
患者は、２錠ずつ１日３回２８日間の単剤療法としてＡＰ薬を服用するようにした。
【０１９９】
参加者は、ベースラインｍＲｓスコアを試験治療後４週間で記録されたスコアと比較することにより、機能障害の重篤度について評価した。
【０２００】
患者の平均年齢は６６．１±４．０１歳であり、性別分布は男性６名と女性４名であった。罹患期間は、０．９〜９年間（平均２．４８年間）であった。試験処置の結果を表１５にまとめる。
【表１５】
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【０２０１】
障害評価によれば、１０名の患者のうちの１名（１０％）で、ｍＲＳスコアの低下（障害の重篤度がより低い）と、自身のニーズに応える能力の向上が示された（試験担当医の判断では、けいれん性麻痺の低下を伴った）。別の患者では、冒された四肢での感覚障害の軽減が示された。５名の患者（５０％）は、気分の改善、頭痛の解消、運動耐容性の向上、及び記憶力の改善によって表される全般的健康の改善を報告した。３名の患者（３０％）は、変化を報告しなかった。
【０２０２】
この研究において、ＡＰ薬は、処置の２８日後に研究患者に見られる改善された全般的健康、頭痛の消失、及び気分の改善によって示されるように、感情的健康（抗不安、感情安定作用）に有益な効果を有することが示された。
【０２０３】
また、患者の感覚及び麻痺の重篤度において、認知機能の改善によって有益な効果が観察されたが、これは、薬剤の向知性作用によるものである可能性が高い。これらの改善は、現在のリハビリテーション介入、例えば治療的運動及び筋弛緩剤の効果に匹敵する。ＡＰ薬によって生じた副作用はなかった。
【０２０４】
実施例８
試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、「頭痛、混合：普通型偏頭痛、頚原性頭痛、緊張型頭痛」と診断された患者の治療に用いた。
３８歳の患者である患者Ｖは、片側性の拍動性頭痛の発作増加、また拡散型、帯状の頭痛の発症、発作時間の延長のため、神経学的相談を求めた。
【０２０５】
この患者は「頭痛、混合：普通型偏頭痛、頚原性頭痛、緊張型頭痛」のための神経学的ケアを長年受けていた。発作を止めるために、患者は、トリプタン医薬品（効果的なものとしてはイミグラン）を使用していたが、時折イブプロフェンを使用していた。予防として、顕著な効果は得られなかったが、血管インターベンションを受けた。当該患者は、また、発作を予防するために、抗けいれん薬（トピラメート）、及び抗うつ薬（パロキセチン）を処方されていたが、これらの薬剤の使用は、副作用が発現したため停止していた。試験の時点で、患者が経験した片頭痛発作の頻度は、月に４回（視覚アナログスケール（ＶＡＳ）スコアが最高８）であり、非片頭痛のエピソードはほぼ毎日発生することが報告された。非偏頭痛の重篤度スコアは、最高で６であった。患者は感情的に不安定で、容易に泣く傾向があり、睡眠に問題があった。睡眠状態への移行困難性と夜間の頻繁な覚醒を報告した。持続可能な血圧は、１１０／７０ｍｍＨｇであった。頭痛の発作は、ＢＰの上昇を伴わなかった。
【０２０６】
患者には、ＡＰ錠剤を２錠ずつ１日３回３ヶ月間服用させた。薬剤治療後、全ての頭痛発作の頻度が十分に減少し、副作用は発現しなかった。
【０２０７】
実施例９
ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験において、特許請求された薬剤を、神経症性障害（ＮＤ）と偽神経症性障害（ＰＮＤ）を有する患者の不安の治療における有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０２０８】
この試験には、１８歳〜７５歳の患者の２つの並行群が含まれた。即ち、ＡＰ薬が投与される群に３２名の患者、プラセボ群に３０名とした。試験期間は、両群ともに８週間（うち４週間は薬剤投与期間）とした。試験薬は、第１の群において、１錠ずつ１日４回、４週間投与した。第２の群には、プラセボを１錠ずつ１日４回、４週間投与した。この研究期間中を通して、各研究群の患者は、５回の予定された来院を完了した。即ち、ベースラインのための来院（スクリーニング、無作為化、試験薬の分配）が１回、中間評価及び最終評価（処置開始から１、２、及び４週間後）のための来院が３回、及び処置終了から４週間後にフォローアップのための来院が１回とした。
【０２０９】
選択基準は、以下の通りとした。臨床的に顕著な重篤度である不安（ハミルトン不安評価スケール（ＨＡＭ−Ａ）の総スコアが≧２０、病院不安及びうつ病スケール（ＨＡＤＳ）の総スコアが≧１１）とした。施された処置と同時に、患者は、抗不安薬を除く基礎疾患のための薬剤の服用を認められた。併用薬の用量及び投与頻度は、研究期間中、可能であれば、変更せずに維持した。重度の不眠症の場合には、短寿命睡眠薬、即ち、ゾルピデム又はゾピクロンの標準用量を投与した。可能であれば、併用薬の使用を最小限とした。
【０２１０】
有効性エンドポイント：
１．処置開始から１、２、及び４週間後、及び処置終了後４週間でのＨＡＤＳ及びＨＡＭ−Ａで評価された不安症状の平均減少。
【０２１１】
安全性評価のために、副作用の発生及び試験薬に対するそれらの関連性を評価した。
【０２１２】
登録された患者はいずれも、高いＨＡＭ−Ａ及びＨＡＤＳスコアによって示されるように、臨床的に顕著な不安症状を有していた。ＨＡＭ−Ａで測定した患者群の平均総不安スコアは、ＡＰ薬群で２７．２８±０．６６、プラセボ群で２６．３７±０．６であった。ＨＡＤＳの不安サブスケールの総スコアは、それぞれ１４．７５±０．４６対１５．７±０．４１であった。
【０２１３】
したがって、不安評価は、患者集団全体について評価した場合と、具体的には、神経症性障害を有する患者を偽神経症性障害を有する患者と比較した場合の両方において、患者群間で類似していた（表１６）。
【表１６】
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【０２１４】
ＮＤ及びＰＮＤを有する患者間の比較における抗不安効果の分析（表１７）によれば、ＨＡＭ−Ａスコアがより大きく低下したことによって示されるように、抗不安薬効は、前者の患者カテゴリにおいてＰＮＤ患者における場合よりも若干高かったことが分かった。
【表１７】
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【０２１５】
薬剤の抗不安効果は、また、研究処置後の患者のＨＡＤＳ（表１８）値の変化によっても示された。これは、処置終了後及び薬剤投与中止後４週間の両方において、プラセボと比較したときの、不安評価（ＨＡＤＳの不安サブスケール）の統計的に有意な低下によって観察される。ＮＤ及びＰＮＤを有する患者間の抗不安効果の比較（表１８）によれば、ＨＡＭ−Ａの結果と同様、ＨＡＤＳの不安スコアがより大きく低下したことによって示されるように、ＮＤ患者においてＰＮＤサブカテゴリにおける効果よりも若干強かったことが分かった。
【表１８】
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【０２１６】
有効性の結論：
ＡＰは、１錠ずつ１日４回の４週間の処置後に神経症性障害及び偽神経症性障害を有する患者に顕著な抗不安作用を及ぼす。この薬剤の結果として、以下のエンドポイントにおける統計的に有意な改善が見られた。即ち、総ＨＡＭ−Ａが４５．６３％低下した、総ＨＡＭ−Ａが５０％超低下した患者の割合が高かった（４１．３％）、ＨＡＤＳの総不安スコアにおいて４７．５３％の低下があった。
【０２１７】
全研究群及び異なる患者サブカテゴリ（ＮＤ及びＰＮＤ）の両方で観察されるように、薬剤投与中止から４週間後もＡＰ処置の抗不安効果が維持された。
【０２１８】
達成された抗不安効果は、ＰＮＤ被験者よりもＮＤ患者において若干強かったが、プラセボとの比較では両患者サブカテゴリとも有意な上昇を示した。
【０２１９】
この試験で示されたＡＰの抗不安効果は、過去の臨床試験において示されている、一般的な抗不安薬療法（ジアゼパム、クロナゼパム、フェナゼパム）と同等である。
【０２２０】
プラセボと同様に、この薬剤は、観察期間中を通して患者によく耐容された。即ち、有害事象は、ＡＰで１名の患者（胸やけ、曖気）、プラセボ群で１名の患者（胸やけ、自律神経障害）について記録された。研究群の患者はいずれも、研究プロトコルで指定された期間で処置を完了し、早期離脱はなかった。ＡＰは副作用を伴わなかった。
【０２２１】
実施例１０
試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、小児の発話障害の治療に用いた。
【０２２２】
発話障害のある小児のケアにおけるＡＰ薬の有効性と安全性の研究は、発話障害のある小児のための専門学校によって推進された。この試験には、７歳〜８歳の男女１０名（男児６名、女児４名）（小学生１〜２名）の小児が参加した。これらの小児は、ＩＣＤ−１０によって「会話及び言語の特異的発達障害」（Ｆ８０）として定義される言語障害と診断された。「会話及び言語の特異的発達障害」（Ｆ８０）は、「表出性言語障害」（Ｆ８０．１）、「受容性言語障害」（Ｆ８０．２）、「その他の会話及び言語の発達障害」（Ｆ８０．８）を含む。小児はいずれも、ＡＰ薬を１錠ずつ昼間に３回、１２週間投与する処置を受けるようにした。
【０２２３】
研究への登録前に、小児は、Ｔ．Ａ．Ｆｏｔｅｋｏｖａ、Ｔ．Ｖ．Ａｋｈｕｔｉｎａ、２００２によって設計された発話障害の診断テストを受けた。発話と言語のスクリーニングは、異なる言語コンポーネントの発達を測定する、２つのセクションからなる一組のテストを含む。
【０２２４】
セクション１：表出性言語発達の評価−以下を評価する５つのテストセッションを含む。
１．発話と言語に関わる感覚運動プロセスのレベル：音素入力の処理；アーティキュレーション運動技能；音声発話；単語の音節構造の再現。
２．活動語彙。
３．単語構築機能。
４．文法的発話アウトプット。
５．連続発話アウトプットの質。
【０２２５】
セクション２：印象的言語発達の評価−以下を評価する２つのテストセッションを含む。
１．単語の意味の理解。
２．論理的及び文法的構造の理解。
【０２２６】
この研究は、テストセッションの平均パフォーマンスが５０％〜７９．９％、即ち、パフォーマンスグレードＩＩＩ（７９．９〜６５％）とＩＩ（６４．９〜５０％）の小児を含んだ。
【０２２７】
有効性エンドポイント：
プライマリーエンドポイント：ベースライン測定値に対する、処置開始から１２週間後の研究群におけるテストパフォーマンスの評価；ベースラインに対する、処置開始から１２週間後の研究群における発話／言語テストの平均パフォーマンスパーセンテージ。
【０２２８】
セカンダリーエンドポイント：
パフォーマンスが改善された（（質の評価に応じて）パフォーマンス結果が向上した）小児のパーセンテージ−グレードＩＩ（６４．９〜５０％）からグレードＩＩＩ（７９．９〜６５％）への移行、又はグレードＩＩＩからグレードＩＶ（１００〜８０％）への移行。
【０２２９】
安全性エンドポイント：
処置中の有害事象の発生及び性質並びに試験薬との因果関係。
【０２３０】
併用薬の禁止：
試験参加者は、試験参加登録前１ヶ月間及び処置期間中、次の医薬品の使用を禁じられた。即ち、精神刺激薬及び向知性薬を含む精神賦活薬（ＡＴＣコードＮ０６）。
【０２３１】
試験結果：
異なる発話障害と言語障害を有する小児に対する薬効評価結果を図７及び図８に示す。
【０２３２】
図７は、７歳８ヶ月の小児の発話パフォーマンスの変化を示す。これは、主に、発話知覚、アーティキュレーション運動技能、及び音声発話の障害に関連しており、正常なレベルの語彙、文法発話アウトプット、及び文法構造の理解が達成された。研究処置の結果、小児のアーティキュレーションと音声発話技能は、ほぼ正常範囲内に収まっており、被験者の単語の音節構造を再現する能力が大幅に向上した。全体として、得られたパフォーマンスパーセンテージは、評価に関わるほぼ全てのテストで高い統計的有意性を示した。
【０２３３】
図８は、主に音節語構造の理解と言語分析技能が欠如し、文法的発話アウトプット及び語彙サイズに悪影響が及ぼされている８．５齢の患者の臨床例を示す。ＡＰ薬による処置から１２週間後、この患者は改善を示し、表出性言語アウトプットの当初の低い測定値（音節語構造、言語分析）が正常な範囲に達することが観察され、活動発話品質がより良好になった。
表１９及び表２０は、研究の異なる時点における研究被験者によって示されたパフォーマンスのパーセンテージ並びに検査された小児群全体（Ｎ＝１０）について得られたパフォーマンスグレードの変化を示す。
【表１９】
2019518016.tif 000021
【表２０】
2019518016.tif 000022
【０２３４】
したがって、ＡＰ薬は、アーティキュレーション運動技能と音声発話の測定値を改善し、正確な文法による連続的発話アウトプットと、異なるパターンの発語障害を有する小児の語彙拡大に有効性を示す。
【０２３５】
ＡＰ薬による処置後、処置開始から１２週間後に観察されたように、発話発達テストのパフォーマンスのパーセンテージ及びグレードが改善され（統計的有意性が得られた）、学校施設内の小児の学習及び社会的適応に有利な影響を与えた。研究薬による有害な副作用は確認されなかった。即ち、処置の全期間に亘って、被験者による耐容性が良好であった。
【０２３６】
実施例１１
ランダム化比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、遅延精神発達児の認知障害（能動的注意、記憶機能を治療するために用いた。
【０２３７】
患者はいずれも、試験開始前の少なくとも１週間及び試験期間中、精神賦活薬の服用が禁じられた。観察には、精神発達の遅れ（境界状態）を有する３０名の小児（１７名の男児と１３名の女児、年齢：５歳〜８歳）が含まれた。これらの小児は、軽度の認知障害を伴う器質性情緒的不安定（無力）障害、軽度の認知障害を伴う高次精神機能（ＨＭＦ）発達における部分的遅延、注意欠陥多動性障害における感情的不安定性を伴う気分（情動的）障害、重篤度が増大するアステノニューロティック（ａｓｔｈｅｎｏｎｅｕｒｏｔｉｃ）障害、自律神経反応と心身症反応を伴う調整障害と診断された。
【０２３８】
ＡＰ薬は、１錠ずつ１日３回、８週間投与した。
【０２３９】
対照群には、類似した臨床的特徴を有する２０名の小児（１３名の男児及び７名の女児）が含まれ、特定の薬剤治療を受けていなかった。
【０２４０】
認知機能の心理学的検査の結果は、経時で観察した、持続的及び分割的注意のレベル並びにＷｅｃｈｓｌｅｒのバッテリーのＣｏｄｉｎｇサブセットから得た平均スコアによって評価した。ベースライン時には、試験群及び対照群におけるこのような小児の平均スコアは６であった（正常を反映するスコアは１０）。
【０２４１】
試験処置群では、持続的能動的注意の平均スコアは、処置開始から８週間後で既に６から９に上昇し、集中的注意の改善が示された。対照群における関連する変化はそれほど顕著ではなかった。即ち、持続的能動的注意のレベルの増加は６．３から７であった。この試験手法から得られた、分割的注意の平均スコアは、試験群で６（ベースライン）から７．５（治療終了時）に上昇した。第２の比較群では、このパラメーターは、処置開始時にはかなり低く、即ち、６であり、研究終了時には６．５であった。
【０２４２】
神経心理学的検査は、しばしば心理的発達の遅れた小児における記憶障害の指標であるので、記憶への影響について薬剤処置を評価することには価値がある。ＡＰ薬群では、記憶機能の検査（聴覚・言語記憶と視覚記憶のスコアは、ＥＧ  Ｓｉｍｅｒｎｉｔｓｋａｙａによる神経心理学的手法「Ｌｕｒｉａ−９０」に由来）は、聴覚・言語記憶の分野と、視覚記憶の幾つかの特徴（即ち、スパン、一連の視覚刺激の再現、視覚情報の半球間伝達）において最も顕著な改善をもたらした。試験群では、聴覚−言語記憶の平均スコアが５．８から８．１に向上し、視覚記憶スコアの上昇は６．２から７．９であった。対照群では、記憶機能の測定値において僅かな上昇傾向が認められたが、これらの変化は、試験群より顕著ではなかった。即ち、聴覚−言語記憶及び視覚記憶の平均スコアは、それぞれ６．３から７．１に、６から６．７に上昇した。
【０２４３】
結論。心理発達の遅れた小児に使用したＡＰ薬は、認知機能（持続的注意及び分割的注意）を改善し、記憶機能（聴覚−言語及び視覚記憶）を向上させる。小児の注意と記憶は、心理学的テストによって客観的に及び（親の評価によって）主観的に測定されるように、薬剤投与開始から８週間後に既に十分に改善され、学校施設における被験者の学習と調整に有益な効果がもたらされた。注目すべきは、試験薬に起因する有害な副作用を発症した小児がいなかった点であり、処置期間中、被験者による耐容性が良好であった。
【０２４４】
実施例１２
試験を実施し、特許請求された薬剤の抗不安効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、試験動物のオープンフィールド行動と明／暗移行行動タスクにおける行動を試験した。実験には、２０頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２４５】
１０頭のラットに、１日当たり１ｍｌ／ｋｇのＡＰを、胃内経路で７日間投与した（投与される溶液は、５ｍｌ／ｋｇの容量まで精製水で希釈した）。他の１０頭のラットを対照として用い、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製された活性化された（増強された）蒸留水を、５ｍｌ／ｋｇで胃内に７日間投与した。
【０２４６】
ラットの行動反応を、ＡＰ薬又は活性化された（増強された）蒸留水（ベースラインデータ）の投与前、及びＡＰ薬又は活性化された（増強された）水の最後の胃内投与の翌日（８日間のデータ）に、前記テストによって検査した。
【０２４７】
動物の歩行運動及び探索行動をオープンフィールド装置を用いて評価した。後者は、円形のアリーナ（直径９８ｃｍ、高さ３１ｃｍの壁）であり、４個の中央セクターと２８個の周辺の四角形セクターに分割されている。アリーナの床は、直径がそれぞれ３ｃｍの２５個の穴を有する。この装置は、１００Ｗランプで上から照明される。最初の５分間に、動物が中央セクターに進入するまでの潜時、横切られる中央の四角形の数、及びアリーナの周辺ゾーンでの後肢立ち回数（ｎｕｍｂｅｒ  ｏｆ  ｒｅａｒｓ）をモニターした。
【０２４８】
明／暗移行行動タスクでは、交番的ストレス条件下での動物の行動及び探索的モチベーション／不安のバランスを調べた。装置は２つの区画からなる。即ち、暗いチャンバと、大きさが等しい（２２ｃｍ×４４ｃｍ×３０ｃｍ）明るく照らされたチャンバである。各チャンバは、中央ドア（高さ１０ｃｍ、幅９ｃｍ）を備えた仕切りによって分離されており、そこを通って試験動物は、２つの区画の間を自由に移動することができる。動物を５分間モニターして、初めて暗区画に進入するまでの潜時、区画間の移動回数、各区画内でのラットの消費時間、暗室側にいるときにドアを通して覗き見る回数、及び後肢立ち回数を評価した。
【０２４９】
得られた結果を、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として表した。群間統計分析は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定を用いて行った。８日間で得られたデータとベースラインとの差をＷｉｌｃｏｘｏｎ検定を用いて統計的有意性について分析した。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２５０】
ＡＰ薬は、ベースライン値及び対照値に対する、中央セクターに進入するまでのラットの潜時を短縮させることが示され、それぞれ２６．９％（ｐ＜０．０５）及び１９．８％（ｐ＜０．０５）短縮させた。横切られた周辺正方形の数は、ベースラインに対して３４．１％（ｐ＜０．０５）、対照に対して５３．４％（ｐ＜０．０５）減少した。同時に、横切られた中央の四角形の数は、それぞれベースライン及び対照データに対して、それぞれ１００％（ｐ＜０．０５）及び４０％（ｐ＜０．０５）増加した。アリーナ周辺部での後肢立ち回数は、ベースラインと比較して４２．７％（ｐ＜０．０５）減少した（表２１）。
【表２１】
2019518016.tif 000023
【０２５１】
明／暗移行行動タスクにおいて、暗区画に進入するラットの潜時は、ベースラインと比較して７６．８％（ｐ＜０．０５）長くなった。これに対して、区画間の移動数はベースラインと比較して５８．８％（ｐ＜０．０５）減少した。ＡＰ薬群では、明区画での試験動物の消費時間は、それぞれベースライン値及び対照値に対して７６．９％（ｐ＜０．０５）及び５２．９％（ｐ＜０．０５）増加した。暗区画での消費時間は、ベースラインと比較して１５．３％（ｐ＜０．０５）減少した。後肢立ち回数の減少は、ベースライン及び対照に対して、それぞれ３０．９％（ｐ＜０．０５）及び３７．４％（ｐ＜０．０５）であった（表２２）。
【表２２】
2019518016.tif 000024
このように、ＡＰは顕著な抗不安効果をもたらす。
【０２５２】
実施例１３
試験を実施し、特許請求された薬剤の向知性効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、性的に成熟したラットにおける受動的回避条件付けのためのスコポラミン誘発健忘症における試験薬の抗健忘効果を試験した。試験には、合計３６頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２５３】
受動的回避訓練の１５分前に、健忘症誘発のために、動物に、ムスカリン受容体アンタゴニスト（スコポラミン）の単回腹腔内投与（２ｍｇ／ｋｇ）を施した。
【０２５４】
訓練前（実験開始の１時間前）、訓練直後、訓練後２４時間、及び受動的回避リコールテストの１時間前に、ＡＰ薬を１２頭のラットに１日２．５ｍｌ／ｋｇで胃内投与した。対照群の１２頭のラットには、ＡＰ群について記載したのと同じスケジュールで、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を胃内投与（１日２５ｍｌ／ｋｇ）した。参照化合物としてピラセタム（ｎｏｏｔｒｏｐｉｌ）を、同一スケジュールで４００ｍｌ／ｋｇで胃内投与した。
【０２５５】
記憶リコールテストで、ラットの行動を評価した。試験動物が初めて暗区画に進入するまでにかかる潜時及び一定時間に亘ってその中で消費した総時間を調べることによって評価した。
【０２５６】
受動的回避行動の調節は、次の通りとした。１日目に、動物を、大きい（３００×３００×２５０ｍｍ）白い照明された区画（透明の壁を有する）と、より小さいが（１５０×１５０×１８０ｍｍ）電気グリッド床を備えた黒色の暗区画からなるシャトルボックスに留まるように訓練した。２日目に、ラットを、区画を分離するギロチンゲートに尾部を向けた状態で、白色区画の中央に置いた。ゲートに気付くと、試験動物は黒色区画に移動した。３分間、小区画におけるラットの滞在時間及び移動前の潜時の合計時間を記録した。３分間のインターバルの後、黒色区画に残っている動物に、グリッドフロアから０．２ｍＡの電気ショックを与えた。これは、ラットが白色区画に逃避するまで維持した。ラットが１０秒以内に黒色区画に戻らなかった場合、それをボックスから取り出しホームケージに戻した。動物が再度区画に進入した場合、それに別の一連の電気ショックを与えた。受動的回避記憶の保持は、獲得フェーズ後２４時間で試験し、被験ラットを白色区画に置き、それが黒色区画へ進入するまでの潜時を観測することによって行った。黒色区画に移動する前の時間は、暗区画で過去に受けた電気ショックのリコールがよいほど長くなる。
【０２５７】
集めたデータを、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として記録した。群間統計分析は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定を用いて行った。ラットの記憶リコールを調べた結果を、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ検定を用いて統計的有意性について分析した。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２５８】
ＡＰ薬は、「危険な」区画に進入するラットの潜時を顕著に延ばすことが示された。即ち、対照と比較して６９％、ベースラインと比較して８７％延びた。暗区画での動物の滞在時間は、対照値と比較して２３％（ｐ＜０．０５）、ベースライン時と比較して４７％（ｐ＜０．０５）減少した（表２３）。
【表２３】
2019518016.tif 000025
このように、特許請求された薬剤は、顕著な向知性効果を有する。
【０２５９】
実施例１４
試験を実施し、特許請求された薬剤の抗うつ効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、Ｐｏｒｓｏｌｔ強制水泳試験及び強制回転輪水泳試験を用いるＮｏｍｕｒａのモデルで、動物のうつ病様行動（行動的絶望）を調べることによって行った。実験には、雄アルビノウィスターラット（体重：２５０〜３００ｇ）を使用した。
【０２６０】
試験化合物の抗うつ性を、実験動物における単回投与後に調べた。このために、各研究群の動物に、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した２．５ｍｌ／ｋｇのＡＰ薬又は２．５ｍｌ／ｋｇの活性化された（増強された）蒸留水（対照）のいずれかの単回胃内投与を行った。参照化合物（アミトリプチリン）を２．５ｍｌ／ｋｇの量で１０ｍｇ／ｋｇで試験ラットに投与した。
【０２６１】
Ｐｏｒｓｏｌｔの行動的絶望（ホープレスネス）試験は、試験動物を水で満たした容器に入れることを含む。容器内で動物は、嫌悪刺激から逃避するために激しいもがき行動を示し始め、その後、しばらくすると、頭部を水の上に維持するのに必要な動作を超える動作をすること断念する。不動の長さ（不動時間）が、抑うつ状態の尺度である。
【０２６２】
この行動試験のＮｏｍｕｒａの変形では、水槽に置かれた試験動物の歩行応答が、４つのタンク部分に位置する水車の回転数によって測定される。水車の回転数は、試験動物において不安様（抑うつ）状態がないことを示す。水車の回転を１０分間測定した。
【０２６３】
試験結果はいずれも、増強された水を投与したラット群で得られた対照値のパーセンテージとして表した。群間統計分析は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定を用いて行った。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２６４】
Ｐｏｒｓｏｌｔの行動的絶望（ホープレスネス）試験の結果に基づくと、ＡＰ試験化合物は顕著な抗うつ効果を示した。即ち、ＡＰ処置動物の不動時間は対照と比較して４２％減少した（ｐ＜０．０５）。参照化合物について得られたこの変数は、５６％であった（ｐ＜０．０５）。
【０２６５】
同様に、ＡＰ試験化合物の顕著な抗うつ効果は、絶望的水泳試験のＮｏｍｕｒａの変形の結果によって示された。即ち、車輪回転数が対照と比較して６３％上昇した（ｐ＜０．０５）。参照化合物のこの変数は、６７％（ｐ＜０．０５）であった。
【０２６６】
このように、特許請求された薬剤は、顕著な抗うつ効果を有する。
【０２６７】
実施例１５
試験を実施し、特許請求された薬剤の抗けいれん効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、試験動物にペンチレンテトラゾールを単回用量６０ｍｇ／ｋｇを投与した後、Ｒａｃｉｎｅのシステム（Ｒａｃｉｎｅ  １９７２；  Ｓｃａｒｌｅｔｔｉ−Ｌｉｍａ  ｅｔ  ａｌ，  ２００３）にしたがう試験薬の抗けいれん効果を１から１０のスケールでスコア化することによって行った。実験には、合計１４頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２６８】
ＡＰ薬は、１日当たり１０ｍｌ／ｋｇで７日間胃内投与した（ｎ＝７）。対照化合物群の動物（ｎ＝７）は、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水（対照）を、１日当たり１０ｍｌ／ｋｇで７日間胃内投与した。
【０２６９】
発作の重篤度及びペンチレンテトラゾールの投与から発作発症までの潜時を、試験化合物の最終投与の翌日に評価した（８日目のデータ）。
【０２７０】
評価結果は、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として表した。群間統計分析は、スチューデントのｔ検定を用いて行った。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２７１】
結果に示されるように、ＡＰ薬は、対照化合物よりも効果的に発作の重篤度を３０％（ｐ＝０．０１）低下させ、発作発生までの潜時が対照値と比較して５７％（ｐ＝０．０３）上昇した（表２４）。
【表２４】
2019518016.tif 000026
このように、ＡＰ薬は、顕著な抗けいれん効果を有する。
【０２７２】
実施例１６
試験を実施し、特許請求された薬剤の神経弛緩効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、驚愕反応／プレパルス阻害試験で実験動物の行動を調べることにより行った。実験には、合計６０頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２７３】
用いたアプローチは、聴覚による驚愕反応のプレパルス阻害（ＰＰＩ）障害によって表される統合失調症の「トランスレーショナル」モデルを提供する。ＰＰＩは、感覚運動のゲイティングの結果であり、その欠損は、統合失調症患者の選択的注意の障害の主な原因である。神経弛緩薬はＰＰＩ欠損を元に戻す。実験のために、統合失調症に特徴的なＰＰＩ欠損をケタミンによって誘発した。この実験は、雄アルビノウィスターラット（ｎ＝６０）を用いて行い、そのうち２０頭は、実験前に１日１０ｍｌ／ｋｇのＡＰ薬の胃内投与を５日間行った（群１）。能動対照群（群２、ｎ＝２０）及び受動対照群（群３、ｎ＝２０）のラットには、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を１日１０ｍｌ／ｋｇで５日間胃内投与した。実験の前に、群１及び群２のラットに１０ｍｇ／ｋｇのケタミン水溶液を皮下注射し、群３の動物には、同量の蒸留水を投与した。メインセッションの１週間前に、動物を予備試験に付し、類似の評価結果を有する処置群に分けた。
【０２７４】
動物群における聴覚驚愕効果は、Ｃｏｕｌｂｏｕｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（米国）のモジュラーシステム上の自動手順によって推定した。動物を、一体型圧電加速度計を備えたロードセルプラットフォームに取り付けた８×１５ｃｍのホルダに入れた。プラットフォームは、換気された光及び音響減衰チャンバに載置した。ホワイトノイズの持続時間２０ｍｓのフラッシュを試行として使用した。３種の強度のプレパルス試験を用いた。即ち、７３、７５、及び８０ｄＢ（プレスレッショルド値）を用い、パルス強度は１２０ｄＢ（スープラスレッショルド値）とした。試験は、７０ｄＢのバックグラウンドホワイトノイズ（ホワイトノイズ発生器ＷＮＧ  ０２３、露国）を用いて行った。
【０２７５】
関連する神経ネットワークにおけるシグナル伝達の有効性を反映する聴覚驚愕反応（ＡＳＲ）の大きさは、パルス提示の開始から２００秒インターバルで、加速度計ドリフト速度に比例するピーク電圧からマイクロコンピュータＩＢＭ  ＰＣ／ＡＴに記録され、任意単位（「驚愕反応単位」）で表される。この試験は、（５分間の馴化期間後に）ラットに、４種類の４０ランダムシーケンス音響信号のセットを提示することによって行った。即ち、驚愕パルス試行と、このパルスの前のプレパルスの３種の異なる組合せ（７３、７５、及び８０ｄＢ）である。複合試行（プレパルス＋パルス）に対する反応量を振幅Ａｉｎｔから求めた。驚愕パルスに対するＡＳＲを１００％とした。ＡＳＲのプレパルス阻害は、ＰＰＩ、％＝１００％−（Ａｉｎｔ−Ａｐｕｌｓｅ）＊１００％として計算した。平均ＩＩＰは、各動物について全ての同タイプの試行で計算し、その後、群平均を導出した。
【０２７６】
データは、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として記録した。群間統計は、一方向分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して、且つＤｕｎｃａｎの検定又はＬＳＤ検定による平均のセットを比較することによって行った。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２７７】
能動対照群では、ケタミンの結果としてＰＰＩが有意に低下した（ＰＰＩ７３：Ｆ（１．５６）＝８．１；ｐ＜０．０５；ＰＰＩ７５：Ｆ（１．５６）＝５．０；ｐ＜０．０５；ＰＰＩ８０：Ｆ（１．５６）＝４．４；ｐ＜０．０５；ＰＰＩ平均：Ｆ（１．５６）＝７．６；ｐ＜０．０５）。これは、試験動物における感覚運動ゲイティングの欠損を示した。試験動物のＰＰＩは、７５及び８０ｄＢのプレパルス強度で観察されたように、ＡＰ薬投与後に、ケタミン単独（群２）の場合に比べて有意に上昇し、平均ＰＰＩに対する同一の効果が見られた（ＰＰＩ７５：Ｆ（２．６７）＝１４．１；ｐ＜０．０１；ＰＰＩ８０：Ｆ（２．６７）＝１３．７；ｐ＜０．０１；ＰＰＩ平均：Ｆ（２．６７）＝１５．６；ｐ＜０．０１）。ＡＰ薬及びケタミンの群では、ＰＰＩ値は、どの信号強度の場合でも対照のレベルに到達せず、能動対照群のＰＰＩを超えたが、これは、この実験で観察されたように、受動対照群の最初の高いＰＰＩと関連し得る（表２５）。
【表２５】
2019518016.tif 000027
このように、特許請求された薬剤は、顕著な神経弛緩効果を有する。
【０２７８】
実施例１７
試験を実施し、特許請求された薬剤の神経刺激効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、高架式十字迷路試験における実験動物の行動を調べることによって行った。実験には、合計２１頭の雄アルビノウィスターラットを用い、そのうちの１１頭には、ＡＰ薬を１日５ｍｌ／ｋｇで７日間胃内投与した。対照群の１０頭のラットには、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を１日５ｍｌ／ｋｇで７日間胃内投与した。
前記試験におけるラットの行動反応を、ＡＰ薬又は活性化された（増強された）水（ベースラインデータ）を投与する前と、試験化合物の最終投与の翌日（８日目のデータ）に調べた。
高架式十字迷路装置は、互いに対して直角に固定される、長さ０．５ｍ、幅１０ｃｍの４本のアームからなる。２つの対向するアームは、３つの辺で高さ４０ｃｍの壁で囲まれ、他の２つのアームは開放している。この迷路は、床の上方０．５ｍの高さにあり、走行エリア全体が装置の上方６０ｃｍに位置する２０Ｗの蛍光灯で照らされている。各ラットを、尾部を開放アーム側に向けた状態で、４本のアームの接合部に配置し、目視で３分間観察して、アームの１つに入るまでの潜時、開放及び閉鎖アームでの消費時間、及び迷路縁部からのヘッドディップ回数を測定した。
測定結果は、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として表した。群間統計は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定を用いて行った。ベースラインに対する８日間で得られたデータを、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ検定を用いて統計的有意性について分析した。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
結果に示されるように、接合部から離れるまでの動物の潜時は、ベースラインに対して７０．２％上昇し、閉鎖アームで消費した時間は、ＡＰ薬投与後、ベースラインと比較して７％（ｐ＜０．０５）延びた。開放アームでの消費時間は、ベースライン値及び対照値と比較して、それぞれ５６．５％（ｐ＜０．０５）及び６６％（ｐ＜０．０５）短くなった（表２６）。
【表２６】
2019518016.tif 000028
このように、特許請求された薬剤は、顕著な鎮静効果を有する。
【０２７９】
実施例１８
試験を実施し、特許請求された薬剤の神経刺激効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、脳の前頭前野の光化学的に誘発された病変の標準的なラットモデルを用いて行った。実験には、合計４８頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２８０】
ラットの脳に虚血病変を誘発する前に、全ての実験動物に３日間に亘って受動的回避条件付けを行った。これにより、虚血後の記憶障害を測定し、検証した神経保護薬の投与後の記憶保持を測定することができた。受動的回避の条件付けは、制限された閉鎖空間に対するラットの天然嗜好に基づく（穴の探索行動）。１日目に、動物を、大きい（３００×３００×２５０ｍｍ）白い照明された区画（透明な壁を有する）と、電気グリッド床を備えるより小さな（１５０×１５０×１８０ｍｍ）暗い黒色区画とからなるシャトルボックス内に留まるように訓練した。２日目に、これらの区画を分離するギロチンゲートに尾部を向けて、ラットを白色区画の中央に置いた。ゲートを見つけると、試験動物は黒色区画に移動した。３分間、小さな区画におけるラットの滞在時間と、移動前の潜時の合計時間を記録した。３分間のインターバル後、黒色区画に残っている動物は、グリッド床から０．２ｍＡの電気ショックを受けた。これは、ラットが白色区画に逃避するまで維持した。ラットが１０秒間以内に黒色区画に戻らなかった場合、それを箱から取り出してホームケージに戻した。動物が再度区画に入った場合、それに別の電気ショックを与えた。受動的回避記憶の保持は、試験ラットを白色区画に置き、黒色区画に進入するまでの潜時を観測することによって、獲得フェーズの２４時間後に試験した。黒色区画に移動するまでの時間は、暗区画で以前に受けた電気ショックのリコールがよいほど長くなる。
【０２８１】
局所虚血性脳病変を誘発するために、麻酔処置したラット（腹腔内３００ｍｇ／ｋｇ抱水クロラール）の頸静脈に、３％ローズベンガルステイン（４０ｍｌ／ｋｇ）を注射した。動物の頭部を、定位固定ヘッドホルダにしっかりと固定し、その後、矢状縫合に沿って皮膚を切開し、頭蓋骨膜を分離した。２５０Ｗのハロゲンランプ（２４Ｖ）からの光を、光ファイバ（３ｃｍ、コア直径）を介して、左右の前頭皮質の頭蓋骨領域に照射した。いずれの側でも１５〜２０分間照射した。熱凝固を防止するために、光を照射した頭蓋骨を水道水で冷却した（２〜３分間に１回、シリンジから滴下した）。
【０２８２】
ＡＰ薬を、光血栓症誘発の前の５日間（最後の投与、即ち、血栓症発症の１時間前）、及び虚血後９日間、１２頭のラットに１日当たり５ｍｌ／ｋｇで胃内投与した。対照群の１２頭のラットには、ＡＰ群について記載したように、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を胃内投与（１日当たり２５ｍｌ／ｋｇ）した。参照化合物としてピラセタム（ｎｏｏｔｒｏｐｉｌ）を、前記スケジュールにしたがって４００ｍｌ／ｋｇで胃内投与した。記憶リコールテストで、ラットの行動を評価した。試験動物が初めて暗区画に進入するまでにかかる潜時及び一定時間に亘ってその中で消費した総時間を調べることによって評価した。対照群の１２頭のラットには、ＡＰ群について記載したのと同じスケジュールで、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を胃内投与（１日当たり５ｍｌ／ｋｇ）した。最後の投与は、試験開始の４０分前に行った。偽手術された（ｎ＝１２）及び（ｎ＝１２）の無傷ラットも、更なる対照として実験に用いた。
【０２８３】
虚血後４日目に、各群から無作為に２頭ずつラットを選び、形態学的測定のための脳標本（試験化合物の最終投与の２〜３時間後）を得るために使用した。脳標本を採取する前に、ラットを屠殺し、その中枢神経系を経心腔的灌流（ホルマリン、酢酸、及びアルコール）によってその場で固定した。５日目及び９日目、ＡＰ薬又は活性化された蒸留水の投与の１時間後に、受動的回避試験で動物を検査した。９日目に、受動的回避記憶の保持を調べた後、ラットを、抱水クロラールで１時間麻酔することにより、以降の研究のために実験から除外した。
【０２８４】
病変面積及び脳虚血体積を推定するために、試験動物の脳を、１０％中性緩衝ホルマリンを用いた経心腔的灌流により固定した。その後、厚み１００μｍの連続ビブラトーム切片を調製し、その後、それらを、７０°エタノール中の１％ゼラチンを用いてスライド上に載せ、０．２％メチレンブルーで染色し、アルコール濃度を上げて脱水し、キシロールで清浄化し、連続切片上の虚血病変領域の測定で後に使用するために樹脂に埋め込んだ。
【０２８５】
集めたデータを平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として記録した。群間統計は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定（限局性病変のサイズ）及び二元反復測定ＡＮＯＶＡを使用して行い、その後、チューキーの事後解析（受動的回避行動）による複数の比較を行った。差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２８６】
形態学的測定の統計解析は、従来のＩｍａｇｅＪ  ソフトウェア（Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ  Ｂｒａｎｃｈ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｈｅａｌｔｈ，  ＵＳＡ）を用いて行った。
【０２８７】
実験結果に示されるように、ＡＰ薬は、無傷及び偽手術動物で観察されたものと同様の虚血ラットにおける記憶保持を提供する（表２７）。
【表２７】
2019518016.tif 000029
【０２８８】
ＡＰ薬を投与したラットにおける限局性病変のサイズは、１．９３５±０．１４４ｍｍ３であったのに対し、対照動物では３．４３９±０．２４８ｍｍ３であった。
【０２８９】
したがって、ＡＰ薬は、顕著な神経保護効果を有することが示された。即ち、脳卒中後の記憶保持をもたらし、脳における限局性虚血病変の体積を減少させる。
【０２９０】
実施例１９
試験を実施し、特許請求された薬剤のパーキンソン病の治療における効果を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。この信号は、このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０２９１】
患者Ｋ（女性、７３歳）は、長年、振戦と硬直によって主に特徴付けられる「パーキンソン病」の診断のために、神経科医の診療を受けていた。Ｈｏｅｈｎ−Ｙａｈｒステージ：２．５’。
【０２９２】
愁訴：深刻な朝の強張り、睡眠障害、夜間の頻繁な覚醒、叫び声と身体的動揺を伴う悪夢、便秘。
【０２９３】
数年前、この患者は、振戦を発症し（左側の四肢でより重篤）、１年後に同じ四肢で硬直を感じ始めた。処方された処置は、良好な剛性及び振戦制御を提供する１日３００ｍｇのＬ−ＤＯＰＡ投薬であった。しばらくの後、問題が再発し、その治療にアマンタジンが追加され、その用量を１日４００ｍｇまで徐々に増やした。この治療は、有意義な効果を示さず、１日２００ｍｇの最大１日用量でピリベジルを追加することによって、更に延長された。治療の新しい段階において、最初は患者の状態が改善した。しかし、後に、強張りと振戦が再発し、改善が喪失した。昨年、この患者は、気分の落ち込みと不安、その後の突然の消失（「オンオフ」現象）を伴う突然の硬直のエピソードを経験した（服薬継続中に）。このため、Ｌ−ＤＯＰＡの１日用量を５回に分けて投与することが推奨された。その結果、強張りの重篤度は軽減されたが、その他の問題は徐々に悪化していった。
【０２９４】
検査時：オリゴ−及びブラジミミア（Ｏｌｉｇｏ−  ａｎｄ  ｂｒａｄｙｍｉｍｉａ）。油肌。ＢＰ：１１０／７０ｍｍＨｇ。不全麻痺なし。オリゴ−及びブラジキネシア（Ｏｌｉｇｏ−  ａｎｄ  ｂｒａｄｙｋｉｎｅｓｉａ）。筋肉の調子、歯車様硬直（ｃｏｇｗｈｅｅｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ｒｉｇｉｄｉｔｙ）の増加。異常な徴候なし。感覚障害なし。指鼻検査における意識震え（ｉｎｔｅｎｓｉｏｎ  ｔｒｅｍｏｒ）。小さなシャッフルステップ、推進を伴う歩行。骨盤機能は、自発的な制御下にあり、夜間頻尿（一晩に最大６回の排尿）、便秘。認知兆候：オリゴ−及びブラジフレニア（ｏｌｉｇｏ−  ａｎｄ  ｂｒａｄｙｐｈｒｅｎｉａ）。レム睡眠中の行動障害を伴う不眠症。
【０２９５】
ＡＰ薬は、処置の一部として２錠ずつ１日当たり３回、３ヶ月間投与された。
【０２９６】
試験薬の投与後、この患者は、その状態において明らかな改善を報告した。即ち、日常的な抗パーキンソン薬の投与の間に過去に経験した突発的な硬直の解消、より良い気分、睡眠の改善（夜間の覚醒及び排尿回数の減少）、便秘の重篤度の低下である。更に、患者とその家族は、会話中の記憶及び応答時間の大幅な改善を報告した。
【０２９７】
パーキンソン病の症状の重篤度は、ＵＰＤＲＳスケールを用いて評価された。即ち、以下の改善が見られた：パートＩ（精神状態）−２０％（スコア低下）、パートＩＩ（日常生活の活動）−１５％、パートＩＩＩ（運動評価）−２０％、パートＩＶ（治療の合併症）−２５％。
【０２９８】
このように、記載された例においては、ＡＰ薬は、振戦及び硬直の制御をもたらすこと（日常的な抗パーキンソン治療の効果を高め、「オン−オフ」効果を排除することによる）において中程度の抗パーキンソン効果を示し、且つ共存する症状の低減（入眠、抗不安、消化管運動、及び向知性様効果をもたらすことによる）において高い効力を示した。
【０２９９】
実施例２０
試験を実施し、特許請求された薬剤の身体表現性自律神経機能不全の治療における効果を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｒ（女性、２３歳）
診断：身体表現性自律神経機能不全
【０３００】
愁訴：突発性の心臓動悸、心臓の頂部での異なる持続時間の非労作性電撃痛、非労作性及び非姿勢関連性呼吸困難、重度の全般的な衰弱、疲れ易さ。
これらの愁訴は１年間経験された。発症は受験期間中の感情的ストレスに起因した。
【０３０１】
検査時：アラート（Ａｌｅｒｔ）。正常な肌の色、チアノーゼ、浮腫なし。ＢＭＩ：１８。肺：肺胞性呼吸音、副雑音なし。ＲＲ：１分当たり１４回。心臓の境界は正常範囲内。心音変わらず。余分な心音や雑音は聞こえず。ＢＰ：１０４／６２ｍｍＨｇ、パルス：１分当たり７４回。腹部は柔らかく、非圧痛性。肝臓縁が肋骨の縁で触知できる。ケール、オルトナ、又はマーフィー兆候はネガティブ。容易な排尿。排尿障害ない。尿量／２４時間：１０００ｍｌ。便：１回／２４時間、有形。神経学的状態：異常なし。
【０３０２】
ＥＣＧ：サイナスリズム、正常ＣＥＡ。ＥＣＧ：正常範囲内。臨床血液検査：Ｈｂ−１２４ｇ／Ｌ；ＷＢＣ４．２×１０９／Ｌ（好酸球−２、スタブ−４、セグ−６５、リンパ球−２３、単球−１０）。総ビリルビン１４．３μｍｏｌ／Ｌ；抱合ビリルビン−２．４；ＡＬＰ−６４Ｕ／Ｌ；ＡＬＴ−１７．４Ｕ／Ｌ；ＡＳＴ−２３．１Ｕ／Ｌ；ＧＧＴ−６．０Ｕ／Ｌ；コレステロール−４．１ｍｍｏｌ／Ｌ；ＬＤＨ−１３６Ｕ／Ｌ；ＣＰＫ−９２Ｕ／Ｌ；グルコース−３．８ｍｍｏｌ／Ｌ；ヘモジアスターゼ−７６Ｕ／Ｌ；尿酸−２２４μｍｏｌ／Ｌ。心拍変動：自律神経機能低下、主に副交感神経。適応能力の低下。
【０３０３】
この患者は、ＡＰ薬を２錠ずつ３回、１ヶ月間服用するにした。処置の結果、臨床的変数は改善を示した。より軽度の無力症及び疲労性で、胸部の痛み及び呼吸困難が解消した。
【０３０４】
ＨＲＶ測定により、交感神経／副交感神経のバランスの回復と共に、自律神経機能の上昇が示唆された。
【０３０５】
治療成果：改善。
したがって、前述のＡＰ薬による処置は、自律神経系に対して有益な効果を有する。
【０３０６】
実施例２１
試験を実施し、特許請求された薬剤の、小児における恐怖不安障害の治療における効果を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３０７】
この研究には、ＩＣＤ−１０（「小児期特有の情緒障害（Ｆ９３）」：幼児期の分離不安障害（Ｆ９３．０）、小児期の恐怖性不安障害（Ｆ９３．１）、小児期の社会的不安障害（Ｆ９３．２）、小児期の全般的不安障害（Ｆ９３．８０）；軽度から重度）によって定義される不安障害の確定診断を有する２８名の小児（年齢：５〜１５歳）が含まれた。
【０３０８】
不安障害（軽度から重度）の重篤度は、Ｇ．Ｐ．  Ｌａｖｒｅｎｔｉｅｖａ，  Ｔ．Ｍ．  Ｔｉｔａｒｅｎｋｏによって設計された小児及び青年のための不安評価スケールを用いて決定した。圧倒的多数の小児が重度（５９％）又は中等度（３９％）の不安障害を有していた。ＡＰを、１０滴ずつ１日３回１２週間投与した。処置開始から僅か４週間後（来院２）に、重度の不安を有する小児の割合は５９％から３３％に減少した。１２週間の処置の終了までに、重度の不安障害を有する小児の割合は２０％であり、中等度の不安を有する小児は７８％に達すると推定され、これは試験薬の抗不安様活性を証明する。
【０３０９】
なお、ＡＰ薬の抗不安効果は、若い参加者（５歳〜７歳）で最も顕著であった。これは、就学前の年齢の患者の治療に関連し得る。これらの患者には、高い中毒性及びしばしば逆方向の興奮作用のために、通常、精神安定剤を投与しない。顕著な不安の軽減が、来院３（８週間）で既に小児によって示され、その効果は、来院４（１２週間）で着実に上昇した。５歳〜７歳の平均不安スコアは、処置から１２週間後に１１．９減少した。
【０３１０】
ＡＰ薬は、社会恐怖症スコアに有益な効果をもたらした。即ち、８歳〜１５歳の年齢群では、恐怖症の重篤度は８．５±４．０から５．７±３．４に、両親の評価では８．９±３．３から５．７±３．２に減少した。５歳〜７歳の患者で得られたＳＣＡＳスコアは、ＡＰ薬の明らかな抗不安様効果を示した。ベースライン（９．６±５．５）と比較して、処置完了時に測定された同スケールでの両親の平均評価は、４０％（５．５±３．９）減少した。更に、５歳〜７歳の親の判断では、試験薬によって傷害の小児の恐怖が軽減された。即ち、スコアが７．５±３．７から５．１±３．６に低下した。
【０３１１】
結論。患者の自己評価と両親の報告に示されているように、ＡＰ薬は、小児及び青年の不安障害に対する１２週間の処置に有効である。この薬剤は、処置の第１週以内に顕著な抗不安効果を示し、その後の不安スコアは観察期間（１２週間）を通して徐々に減少した。ＡＰ薬は、副作用を伴わなかった。
【０３１２】
実施例２２
試験を実施し、特許請求された薬剤の、軽度の人格変化、多形発作に伴うてんかんの治療における効果を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｆ（女性、２３歳）
【０３１３】
診断：軽度の人格変化、多形性（強直性間代及びアブサンス）発作を伴うてんかん。
【０３１４】
病歴に基づいて、陽性の家族歴：母親の祖母てんかん。父親のてんかん（アルコールに関連）。初期の発達は正常であった。成長時、活発で振る舞いも良かった。７歳で就学し始め、優れた学業成績を収めた。１０年間の学業期間を完了し、７歳の時に発症した発作のため、夜間学校で１１年目の学業を行った。１〜２分間持続し、１〜２日ごとに１日当たり３〜４回発症するアブサンス発作。地元の健康センターで神経科医のケアを受けが、処方された薬剤は記憶していない。１６歳で車に轢かれ、負傷は負わなかったが、その後間もなく、舌を噛む、失禁することを伴うけいれん発作を起こした。発作の頻度：１ヶ月間に４〜５回。最も最近の処置：コンブレックス５００ｍｇを１日３回服用。洗車セールスマンとして数ヶ月働いた。発作のため退職した。母親と居住。人格変化を示す。即ち、かんしゃくを起こす、気分の不安定さ、記憶障害。２００９年に、この患者は、この入院施設で処置を受け、「頻発多形性発作（５回の強直間代性と１２回のアブサンス発作）、軽度の人格変化」と診断された。最も最近の処置：コンブレックス５００ｍｇを１日３回服用。２０１２年に、この患者は結婚し、妊娠したが、９週間で流産した。障害状態を確定するためにこの施設に入院した。
【０３１５】
入院時の精神状態。きちんと服を着用し、整髪。適切に会話。完全に指向（Ｆｕｌｌｙ  ｏｒｉｅｎｔｅｄ）。意識消失を伴う発作の愁訴。用心深い。医師に対して腹を立てているように見える。質問に対して的確な応答をし、正確な句構造を使用するが、幾つかのフレーズを記述することが困難。思考は詳細でしつこい。彼女のアブサンス発作は、何が起こっているのかを認識している間、数秒間突然動かないときに、長く続く傾向がある。自分自身について話すときに、幾つかの出来事について詳細過ぎる説明をする。精神病の兆候（妄想的な想像、知覚障害）は認められなかった。彼女が言っていることを頻繁に忘れるという愁訴、失念「物事を忘れ続ける」。
【０３１６】
内科医の結論：異常は、確認されない。
【０３１７】
神経学者の結論：脳症（後遺症、外傷性）。症候性てんかん、人格変化。
【０３１８】
処方処置：コンブレックス５００ｍｇを１日３回服用。
ＡＰ薬は、以下のようにして投与する。即ち、１日目−１時間ごとに２０滴ずつ６時間、続いて、２０滴ずつ１日当たり４回で、２８日間。
【０３１９】
１日目
１時間間隔で２０滴で１０．００に開始。
１１．００。過敏で、不安を感じ、自身のアブサンス発作が他者に気付かれないことを医師に説得させようとする。この件に執着し、あまりに詳細を話す傾向がある。他の医師の質問は受け付けない、又は質問を失念。
１２．００。彼女の病棟の患者と知り合ったが、会話では何らイニシアチブを示さなかった。気分の落ち込み；言葉を見つけることが困難で、疲労感についての愁訴。
１３．００。「活力がない」、「旅に疲れていて眠気を感じる」という愁訴。
１４．００。「より面倒な思考が生じている」と報告。彼女が障害状態の検査を受けることを望んでいることを説明。発話は鈍い。表情は落ち着いている。
１５．００。愁訴なし。落ち着いており、静かで、寡黙のように見える。「今までのところアブサンス発作はない」という報告。
１６．００。患者は眠っている。
【０３２０】
２日目
ＡＰ薬を２０滴ずつ１日４回（９．００、１３．００、１７．００、２１．００）投与する
７日目
施設での患者の滞在期間中、発作なし。
今日、患者は過敏で、気分が落ち込んでいるようであり；彼女は「他者に気づかれないアブサンス発作」と主張する（「患者は厳重に監視されている」）。心配すると言葉を見つけることが困難で、疲れ易く、疲労感の愁訴。離脱し、病院スタッフや他の患者とのやり取りに熱心ではない。
【０３２１】
１４日目
気付かれない状態を維持し、医師に自発的に受診しない。時折、気分が落ち込み、時間の大部分をベッドに留まろうとする。会話時に、イニシアチブを示さない。患者自身は、発作を経験したことを報告しない（「動作のない発作がないようである」）。思考は遅いままで、詳細に言及し過ぎる傾向が持続し、軽度の記憶障害が残る。
【０３２２】
２１日目
気分は平坦。ごく最近の出来事を思い出すことはでき、最近起こったこと（母親の訪問時に話した内容）についてあまりにも詳細な説明を与える一方で、失念、放心の愁訴。感情的に破天荒で、幸福や不満を表現するのに非感情的で、それらを表現する時間が長い。アブサンス発作を経験したことを報告しない（「発作がないようである」）。睡眠には問題なし。
【０３２３】
２８日目
平静、気分は正常。発作の愁訴なし（「不動の発作なし」）感情は、よりよく表現され、よりポジティブであり、会話への関心が高まり、退院日について問い合わせる。
処置期間全体に亘り、強直間代性又は同様の発作は記録されなかった。
【０３２４】
結論。ＡＰ薬は、２年以上採用した用量で患者に投与した他の抗けいれん薬と組み合わせて投与した。施設への入院時に、患者は過敏であり、用心深く、不機嫌であった（気分の落ち込み）。ＡＰ薬による処置後、気分が良く、それほど用心深くなく、疑心的でもなかった。患者が予期していたような「不動の発作」もなく、強直間代性発作もなかった（２００９年の施設滞在中には、５回の強直性発作と１２回のアブサンス発作を発症した）。思考の鈍麻と根気が持続している間、患者はより多くの感情を示し、過去の一連の出来事をよりよく思い出すことができ、会話により高い熱意と慈悲を示した。睡眠の問題は記録されなかった。
【０３２５】
したがって、施された抗けいれん剤治療の一部としてＡＰ薬が使用された結果、患者の気分、記憶、及び活動が改善された。治療中に患者は、発作を発生しなかった。
【０３２６】
実施例２３
試験を実施し、特許請求された薬剤の、多発性硬化症の治療における有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｋ（３９歳）は、「多発性硬化症」の神経科ユニットに入院した。二次進行／寛解期、再発。
【０３２７】
入院時の愁訴：排尿問題、下肢の衰弱、時折、ベッドから起きることができない。
【０３２８】
病歴に基づくと、発症年齢は２９歳であり、病気は、最初に排尿障害、複視、及びよたつき歩行として経験された。病気の再発は１年後に起こった。コルチコステロイドパルスの後、神経学的欠損が部分的に改善したが、患者は、依然として不安定な歩行、脚部の衰弱、及び複視の発症の愁訴を有していた。患者は、重篤な副作用のために中止されたグラチラマー酢酸塩及びインターフェロンβを投与された。また、神経作用性及び血管作用性の薬物療法も受けた。その結果、再発頻度は４〜６ヶ月間で１回であり、神経学的欠損が一貫して進行した。患者は、十分な記憶力の低下及び気分の変動を経験したと報告し、離婚して家族を離れた。患者の職業はプログラマーであった。グレード２障害を２年間、失業中。
【０３２９】
来院した患者は、神経学的状態において２の低痙性麻痺スコア、骨盤の機能障害（尿閉）、気分の落ち込み、情緒不安、睡眠の問題を有していた。ＥＤＳＳの障害スコアは７であった。
【０３３０】
病院での処置は、１日当たり１０００ｍｇのメチルプレドニゾロン（ｍｅｔｙｐｒｅｄ）５日間であり、中等度の有益な効果が認められ、下肢の筋力スコアが３に上昇し、持続する筋けいれんを伴い、骨盤機能障害が回復し、脚部の運動失調の重篤度低下がなく、気分状態の変化、早期覚醒及び質が低い睡眠を伴う不眠症、及び記憶力の低下（ＭｏＣａで２５のスコア）を伴った。ＥＤＳＳで中等度の改善が得られた（６．５にスコア低下）。
【０３３１】
患者は、ＡＰ薬を２錠ずつ１日３回、合計３ヶ月間投与されるようにした。処置後、ＭｏＣａ検査の記憶パフォーマンスが改善し（スコア２７）、気分は正常化した。下肢のけいれん及び協調欠損にも低下が見られ、歩行は、より安定で不安定ではなかった。
【０３３２】
実施例２４
試験を実施し、特許請求された薬剤の、強迫性障害の治療における有効性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３３３】
ＡＰ薬の寛容性及び抗不安薬効は、一般的な不安障害を有する強迫性障害の患者におけるジアゼパムと比較して調べた。
選択基準：
１．１８歳から６５歳の被験者。
２．強迫性障害基準（ＩＣＤ−１０コードＦ４２）を満たす被験者。
３．試験前の少なくとも１週間及び試験時に、精神賦活薬による処置を受けていない被験者。
【０３３４】
この試験には、１９歳から６２歳の２０名の患者（男性８名と女性１２名）が含まれた。患者の平均年齢及び平均罹患期間は、それぞれ３８．０±１．６歳及び２．１±０．５年であった。
処置期間は２８ヶ月間とした。ＡＰ薬（４５）に無作為化された患者に、２０滴ずつ１日４回の用量でそれを投与した。残りの３５名の患者には、１日当たり１５ｍｇでジアゼパムを投与した。
【０３３５】
患者は、ベースライン（０日目）及び７、１４、及び２８日目に、ＯＣＤ症状の重症度について評価した。
【０３３６】
使用された評価スケールは、以下の通りである。
１．ハミルトンうつ病評価スケール（ＨＡＭ−А）、
２．ステート・トレイト不安インベントリ（ＳＴＡＩ）、
３．機能状態（健康、エネルギー、気分）インベントリ（ＳＡＮ）。
【０３３７】
試験結果：
ベースライン時、総不安スコア（ＨＡＭ−А）は、ＡＰ薬群では２５．８８±０．５、ジアゼパム群では２７．９７±０．５１であった。これらのスコアは、処置の４週間後に両群ともに低下した。ＡＰ薬群では１１．７５±０．４２に低下し、ジアゼパム群でより顕著に（８．２４±０．３９に）低下した（表２８）。
【表２８】
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【０３３８】
２８日目に評価したＨＡＭ−Ａスコアは、ＡＰ薬群で５４．５％の平均減少、ジアゼパム処置患者で７０．２％の平均減少を示した。ＡＰ薬及びジアゼパムの各群の処置応答（平均ＨＡＭ−Ａスコアの５０％減少及びそれ以上）を示す患者のパーセンテージは、それぞれ７５％及び１００％であった。状況依存性不安（ＳＴＡＩ）スコアは、ＡＰ薬投与患者では３０．４％、ジアゼパム処置患者では２９．６％低下した。同様に、特性不安スコアの低下は、ＡＰ薬で２６．８％、ジアゼパムで２２．３％であった。
【０３３９】
自己評価された不安スコアによって示されるように、ＡＰ薬の抗不安プロファイルは、強迫性障害を有する患者にとって有益であり、ジアゼパムに比べて、ストレスの多い状況に関連する不安に対して早期に効果を発揮した。これは、ＳＡＮスケールのスコアリング結果によってサポートされている。
【０３４０】
平均ＳＡＮスコアの分析によれば、処置完了時に観察されるように患者群において類似する自己評価結果を示す（ＡＰ薬で３．８、ジアゼパムで３．６）。
【０３４１】
最初の２週間で、気分自己評価の変化は、恐らくその強力な抗不安効果のためにジアゼパム群でより顕著であった。対照的に、処置の終了までに、関連するＳＡＮスコアによって示される気分の改善は、ジアゼパム群と比較してＡＰ薬投与患者でより顕著であった。
【０３４２】
安全性：
薬物治療に関連する全ての有害反応は、試験期間中を通して記録された。そのような反応の発生は、ＡＰ薬とジアゼパムとの間で、それぞれ１１．１％（５名の患者）及び８２．９％（２９名の患者）のケースで有意に異なった。ＡＰ薬群における有害反応の全てのケースは、施された処置とは関連していなかった。ジアゼパム群では、最も一般的に発症した有害反応は、鎮静、日中の眠気、筋弛緩、及び起立性障害であった。いずれの薬剤も、生命機能（ＢＰ、心拍数、尿検査、血液検査）に悪影響はなかった。
【０３４３】
結論：
この研究により、ＡＰ薬が、神経性状態、特に不安障害を伴う強迫性障害に対する効果的で安全な処置であることが示された。その抗不安特性は、標準的抗不安薬であるジアゼパムよりもごく僅かに劣っている（統計的有意水準未満）。ＡＰの作用は、ジアゼパムと比較して、不安及び機能性自己評価によって最も顕著に見られ、ベンゾジアゼピン誘導体に共通する「行動毒性」事象を伴わない抗不安効果が存在することを示唆した。ジアゼパムに対するＡＰ薬の主な利点は、高い安全性レベルであり、これは、副作用が殆どないことにより示され、幅広い用量設定範囲を有する。収集されたデータに基づいて、ＡＰ薬は、強迫性障害を有する患者の不安状態に対する抗不安治療として推奨することができる。
【０３４４】
実施例２５
試験を実施し、特許請求された薬剤の虚血性脳血管障害（ＣＡ）の後遺症の治療における効果を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ａ（女性、６７歳）は、進行性疼痛及び硬直並びに右肢の実質的に限定された動作について神経学的手当てを探索した。
【０３４５】
２年以上前、彼女は、虚血性脳血管障害を経験し、その後、（けいれん性）筋緊張の上昇と右側の片側麻痺が残った。血管作用薬及び向知性剤での処置は、顕著な改善をもたらさなかった。右側四肢の筋肉の衰弱（右腕の悪化）及び筋けいれんが持続し、リハビリの進行を妨げ、日常活動を制限した（モディファイドランキンスケールのスコアが３）。
【０３４６】
患者は、動脈性高血圧症であった。達成されたステージ−Ｉ（ＢＰ１４０／９０ｍｍＨｇ）。エナラプリルの継続使用（１０ｍｇ／日）。
【０３４７】
神経学的状態：右顔面神経の軽度中心麻痺、右側片側麻痺は、腕部でスコア２、脚部でスコア３．５であり、けいれん性筋緊張を伴った。右側において、反射差Ｄ＞＝Ｓ、バビンスキー徴候。右側片側感覚鈍麻。調整テストは、左側の四肢の両方で正常である。
【０３４８】
ＡＰ薬を、１日当たり２錠ずつ３回、３ヶ月間で処置に加えた。試験処置後、患者の筋肉の緊張が大幅に改善され、手の運動の活動範囲の中程度の上昇が見られた。機能的能力が改善された（最終的なｍＲｓスコアは２であった）。
【０３４９】
実施例２６
試験を実施し、特許請求された薬剤のてんかんの治療における有効性について調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｖ（女性、３７歳）は、意識喪失、けいれん、眠気、記憶障害の持続性発作のため、局所神経学者に相談した。長年に亘り、この患者は、「２次的全般性強直間代性発作、薬物耐性型の症候性部分的てんかん」の診断のために、てんかん専門医によるフォローアップケアを受けていた。発作：連続的。
【０３５０】
病気の期間：１９歳以降。以前、この患者は、カルバマゼピン（１０００ｍｇ／日）の最大投与量で治療を受け、短期間の効果があったが、その後、疾患が再発した。発作はより頻繁になり（１ヶ月間に最大５回）、１日に２〜３回の発作が起こる傾向があった。この治療は、２０００ｍｇ／日のバルプロ酸薬で置き換えたが、顕著な効果はなく、体重増加及び月経周期障害がもたらされた。この患者には、トピラメートの最大用量（３００ｍｇ／日）による処置が施され、その後、発作の頻度が低下した（１ヶ月間に２〜３回）。患者は、無気力及び記憶障害を訴え始めた。レベチラセタムを処置に追加した。医師への受診時点で、２５０ｍｇ／日のトピラメート及び２０００ｍｇ／日のレベチラセタムの投与を受けていた。発作頻度は、１ヶ月間に２回であった。家族は、人格変化を報告した。即ち、話す時に、より詳細で、しつこく、職場の問題に直面し、同僚や経営陣と問題を起こしており、２年間失業していた。
【０３５１】
ＡＰ薬を、２錠ずつ１日３回で処置に追加し、３ヶ月間投与した。その結果、発作の頻度は幾分低下し（１ヶ月間に１回の発作）、後者は、連続的な性質がなくなった（１日間に１回を超える発作はない）。気分の変化が改善し、記憶が改善した。
【０３５２】
実施例２７
試験を実施し、特許請求された薬剤の、器質性脳疾患を有する患者の偽神経症性障害の治療における有効性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３５３】
ＡＰ薬の有効性は、不安抑うつ障害と共に脳病変を有する４２〜７８歳（群の平均年齢：５９．９±１．６歳）の３０名の患者（女性２４名及び男性６名）の臨床及び実験室データに基づいて評価した。
【０３５４】
比較群には、様々な神経学的状態を有する２０名の内服薬患者（女性１８名、男性２名、平均年齢：７５．５＋１．８）が含まれた。器質性脳症候群は、研究患者において、以下によって表された。
・血管性脳症ステージ２−５３％、
・脳性アテローム性動脈硬化症−３０％、
・外傷後脳症−９％、
・ＣＡ後遺症−１３％
【０３５５】
試験群の患者には、ＡＰ薬を２０滴ずつ１日４回、２８日間投与した。
【０３５６】
対照薬処置群の患者には、鎮静薬を投与した。即ち、フェナゼパム（被験者８名−指示にしたがって）とソナパックス（被験者３名−重度の不安の場合）を投与した。
【０３５７】
ベースライン時、全ての患者は、高い不安レベルを有した：１０患者（３３％）で軽度の不安、１４患者（４６％）で中等度の不安、６患者（２１％）で重度の不安。患者の不安レベルは、薬剤治療の１４日目に低下した：１３患者（４５％）で軽度の不安、１１患者（３４％）で中等度の不安、重度の不安が残った患者は僅か６名（２１％）。ＡＰの２８日目に、不安レベルは、全ての患者で有意に変化した。軽度の不安症例の数は２４（８０％）に増加し、中等度及び軽度の不安症例は、より少なくなり、それぞれ４（１３．３％）及び２（６．７％）であった。試験群では、ハミルトンスケールスコアが２５．７±１．５（ベースラインスコア３５．８＋１．２、統計的有意差−ｐ＜０．０５）に低下した。
【０３５８】
ＡＰ薬を含む併用療法後、全ての患者は、一般的な健康、睡眠、及び気分の改善、及び動脈圧の正常化を報告した。ＡＰ薬の２週目の終了までに、ハミルトンスケールで評価された以下の不安症状の低下が達成された。即ち、不安気分、緊張、恐ろしい予期、過敏性、集中困難、筋肉硬直、衰弱感、不眠症、体性感覚症状、自律神経障害（発汗、動悸の発生の減少、より明瞭な視力、口渇の解消、感覚異常、及び耳鳴り）である。
【０３５９】
不安症状評価の変化は、フェナゼパム投与患者ではそれほど顕著ではなかった。このグループでは、ハミルトンスケールスコアは、処置によって有意には低下しなかった。即ち、３１．７±１．５（ベースラインスコア３２．８＋１．４、統計的に有意差なし−ｐ＞０．０５）に低下した。
【０３６０】
この研究により、様々な器質性脳障害を有する患者において、ＡＰ薬が著しく統計的に有意に不安レベルを低下させ、全般的な健康を改善し、過敏症を緩和し、睡眠を正常化することが示唆された。
【０３６１】
実施例２８
試験を実施し、特許請求された薬剤のハンチントン舞踏病の治療における有効性について調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｌは、「ハンチントン舞踏病」診断のための神経学者によるフォローアップを１年間受けた。
【０３６２】
今回の訪問は、発話の低下（声の強度の低下、細かいアーティキュレーションの喪失）及び歩行困難の愁訴に起因するものであった。
【０３６３】
約２年前、この患者は、声の変化に気付き始め、腕部と脚部に制御されない動作を生じ、その後、歩行障害が生じた。患者は、向知性薬により治療を受けたが、効果は認められず、２０１５年に進行性認知障害のためにＡｋａｔｉｎｏｌを服用するように処方された。
【０３６４】
陽性の家族歴：父親、叔父、祖母がハンチントン舞踏病を患っていた。
【０３６５】
神経学的状態：時間、場所、人に合わせたアラート。髄膜症状なし。嗅覚は変化なし。瞳孔Ｓ＝Ｄ、眼瞼裂ＯＳ＝ＯＤ。垂直方向の滑動性追従眼球運動の欠損。構音障害。舌を口の外に出して持ち上げるのが困難。顔、四肢、及び胴体を含む中等度の広範な舞踏病関連の多動。筋力と運動範囲は維持。腱反射は活発。腕部Ｓ＝Ｄ、脚部Ｄ＞Ｓ、足のクローヌスＤ＞Ｓ。異常反射なし。筋緊張は正常であり、感覚障害はない。調節検査：指鼻検査は正常。踵脛検査での両側測定異常。ロンベルグ試験で不安定。緩慢な歩行。歩行が揺動し、「踊っている」。記憶力低下。
【０３６６】
この患者に、ＡＰ薬を２錠ずつ１日３回、３ヶ月間処方した。処置後、患者は、歩行時の硬さがより少なくなり、歩行速度が上がり、記憶力が改善された。
【０３６７】
この薬剤が、運動機能及び認知能力に有益な効果をもたらすことが示された。
【０３６８】
実施例２９
試験を実施し、特許請求された薬剤の感覚障害の治療における有効性について調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３６９】
感覚障害の治療におけるＡＰ薬の有効性評価のために、患者群を、神経系の異なる疾患に起因する感覚障害を有する個人から構成した。この群には、１５名の患者が含まれ、このうち８名は多発神経障害症候群を有し、５名は脳血管障害の後遺症を有し、２名は「多発性硬化症」と診断された。
【０３７０】
基礎疾患の治療に加えて、全ての患者にＡＰ薬を２錠ずつ１日３回、合計３ヶ月間投与した。
【０３７１】
処置の終わりに、感覚症状の変化を記録した。
【０３７２】
多発神経障害に関連する障害を有する患者は、感覚鈍麻領域が減少した。
【０３７３】
患者Ｋでは、手袋靴下型の表在性感覚鈍麻（ｇｌｏｖｅ−ａｎｄ−ｓｔｏｃｋｉｎｇ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｈｙｐｅｓｔｈｅｓｉａ）の領域が、「短手袋靴下型」（‘ｓｈｏｒｔ−ｇｒｏｖｅ−ａｎｄ−ｓｏｃｋ’）感覚鈍麻に減少した。
【０３７４】
ＣＮＳ疾患（脳血管障害の後遺症、多発性硬化症）による感覚障害を有する患者では、感覚症状の重篤度が軽減された。
【０３７５】
過去の虚血性脳血管障害に関連した右側片側痛覚消失を有する患者Ｎは、片側痛覚鈍麻までの痛みの感情の上昇を示した（尖った物体によるこすれを感じる能力）。
【０３７６】
多発性硬化症の患者Ｓは、当初、右側に表面感覚（温度及び痛み）の片側障害を有していた。処置後、患者の体温感覚が回復し、罹患した四肢の痛みの感覚が改善した。
【０３７７】
したがって、ＡＰ薬は、感覚障害に対する治療効果をもたらすことが示された。
【０３７８】
実施例３０
二重盲検プラセボ対照試験を実施し、特許請求された薬剤の、小児における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の治療における有効性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３７９】
この研究には、６〜１２歳のＡＤＨＤ患者２０名（男児１５名、女児５名）が含まれた。１０名の患者には、ＡＰ薬（群１）による処置を施し、他の１０名には、プラセボ（群２）を投与した。ＡＤＨＤの診断は、注意欠陥多動（多動）症候群のＩＣＤ−１０基準に基づいた。
【０３８０】
ＡＰ薬群とプラセボ群の参加者の平均年齢は、それぞれ９．１±０．３６歳と８．９±０．３２歳であった。
【０３８１】
ＡＤＨＤ症状の客観的評価のために、Ｃｏｎｎｅｒｓ  Ｐａｒｅｎｔ評価スケールを患者の両親に適用した。
【０３８２】
高いベースラインスコア（群１では３０．８±１．７７、群２では３３．６±１．３３）で示されるように、いずれの患者も、臨床的に顕著なＡＤＨＤ症状を有していた。
【０３８３】
薬剤は、食物とは無関係に、１０滴ずつ１日３回投与した。処置期間は１２週間とした。投薬レジメン、投与経路、及び処置期間の長さは、ＡＰ薬及びプラセボで同一とした。スクリーニング検査は、処置開始の直前に実施し、続いて２、４、６、８、及び１２週間で評価を行った。
【０３８４】
結果。１２週間の処置の治療効果は、ＡＰ薬群でより顕著であった。ベースラインと比較してＡＤＨＤ症状スコアの５０％の低下として表される有意な改善が、３名（３０％）の患者によって達成され、２名（２０％）の患者で中等度の改善が記録された。同時に、プラセボ群の患者の大部分（４名（４０％））は、中等度の改善を示し、有意な改善を達成した患者は僅かに１名（１０％）であった。前述したスケールでの平均総スコア低下は、処置開始後４週間で最も顕著であり、その後、プラセボに対する差は全て維持され、２ヶ月間及び３ヶ月間に亘ってますます有意になった。したがって、プラセボに対するスコア変化の改善は、１ヶ月間後にＡＰ薬処置患者によって達成され、その後も、２ヶ月間の処置期間に亘って増加し続けた。ＡＰ薬群では、注意欠陥の有意な重篤度低下（１６．４±０．９３から１１．２±０．９７、ｐ＜０．００１、又は３１．７％）及び多動性／衝動性（１４．４±１．１７から８．４±０．９３；ｐ＜０．００１、又は４１．７％）が１２週間の処置後に記録された。このように、多動性／衝動性症状に対するＡＰ薬の効果について、より顕著な有益な傾向が見られた。
【０３８５】
治療開始１ヵ月後、Ｃｏｎｎｏｒｓ  Ｐａｒｅｎｔの総スコアは、ＡＰ薬群で２３．４％（４４．１±２．０８から３３．８±２．１１；ｐ＜０．００１）低下したのに対し、プラセボ群では僅か６．２％（４９．７±２．３３から４６．６±２．５０；ｐ＞０．０５）であった。３ヵ月間の処置後、ベースラインと比較して、群１において有意なスコア低下が見られた（３０，５±２，５８、又は３０．８％（ｐ＜０．００１））。プラセボ群の関連するスコアは４０．５±３．４０であった。即ち、ベースラインと比較して１８．５％の低下であった。
【０３８６】
結論：
ＡＰ薬は、ＡＤＨＤ（複合型、中等度）小児において有意に有益な効果を有する。即ち、ＡＤＨＤ症状の重篤度は、１０滴ずつ１日３回の１２週間の処置後に、プラセボに対して実質的に低下する。
【０３８７】
実施例３１
試験を実施し、特許請求された薬剤の、アルコールの使用による精神的及び行動的障害（中程度の段階）の治療における有効性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｊ（女性：４９歳）。
【０３８８】
診断：「アルコールの使用による精神的及び行動的障害、中等度のステージ。せん妄、せん妄を伴う急性中毒。依存症候群、せん妄を伴う離脱状態」。
【０３８９】
症例履歴データ：陽性の家族歴−アルコール中毒の父親。中等教育（１０年の総合学校）を修了。再婚、初婚時の子供２人（生物学上の父親−悲劇的に死亡）。失業中。遺族死亡給付で生活、現職−農家の世話。１年前−大量の飲酒、最長１週間続いた。過度の飲酒がない期間：２〜３日間から１ヶ月間。蒸留された飲料を使用、寛容性：１日当たり５００ｍｌ。酔うことに興じ、「喜びと不注意さ」を感じる。半年前に、薬物乱用専門医による外来治療を、コーディング療法（ｃｏｄｉｎｇ  ｔｈｅｒａｐｙ）なしで受けた。最新の飲酒は１ヶ月間続いた後、禁酒を４日間続けた。アルコール消費の中断が精神病状態を引き起こし、これがこの患者をこの入院ユニットに来させた理由であった。
【０３９０】
来院中の精神状態：不安、困惑、患者は泣いており、場所と時間が分からないように見えた。ユニット内にいるとき、患者は夜間、中断なく睡眠し、混乱していた。
【０３９１】
施設内滞在中：手入れがされていない髪、乱れた服装。眠そうに見える。動作はぎこちない。顕著な一般的な振戦、特に手において顕著。発汗量増加。腫れた顔。ぼんやりしており、不注意。質問に対する回答は１単語。場所について、おおよそが分かり、現在の日付を正確に思い出すことはできない（「今日の日付さえも分からない」）。名前は、正確に思い出す。入院の必要性について困惑し、「禁酒している」と陳述した。彼女は、「光を前方に見ることができる」ので、「トラクターに追跡された」と無批判に言う。気分の落ち込み。
【０３９２】
処方された処置：静脈内生理食塩水滴、リボキシン、アスパルカム、硫酸マグネシウム溶液、ビタミンＢ、マキシドール。
【０３９３】
ＡＰ薬レジメン：
１日目：２０分ごとに２０滴ずつ、６時間、翌日以降、２０滴ずつ１日４回、計５日間。
【０３９４】
１日目
１０．２０。患者は、ベッドに座り、ぼんやりしながら周りを見回している。無感情に質問に答え、眠りたいと言う。
１０．４０。眠る。完全にはリラックスしていない、指を動かし、顔をしかめる。
１１．００。目覚めてトイレに行く。歩行は、不安定で無気力。表情は落ち着いている。インタビュー時、回答は質問されたものに限られ、内容が追加されることはない。
１１．２０。ぎこちない位置で熟睡する。呼ばれた声が聞こえない。
１１．４０。スタッフによりＡＰ薬投与。眠そうで、リラックスして、脱力しているように見える。すぐに眠りにつく。
１２．００。眠っている。
１２．２０。目覚めて、ベッドに静かに横たわっている。気分が良いこと、より「穏やかで爽快」であることを報告。振戦がより少ない。動作は若干遅くなる。能動的な精神的症状はない。
１２．４０。ベッドに居ながら、エピソード投与を受ける。環境に静かに反応する。
１３．００。医師の診察室に来るように依頼される。頭髪を整える。友好的に笑顔になる。落ち着いた表情は、顔が少し赤らむ。回答は適切。過剰な飲酒をしており（「飲酒生活に戻る」−自分には普通のこと」）、自身の過去の人生についての記憶を喜んで伝える（「私を追うトラクターがいて、私の前の道を照らしていた；それは恐ろしいものでした」）。批判的ではなく、混乱している（「彼らが何をしているのか疑問に思う」）。多少落ち着きがなく、ぼんやりしており、手の震えが目立つ。
１３．２０。ベッドに戻り、「眠りたい」と説明し、すぐに眠った。
１３．４０。患者は眠っている。
１４．００。昼食のために目を覚ますと、自身の状態に満足しているように見える（「平穏な感じ、問題はない；自身に起こっていることを思い出すことはできない」、「それがウォッカのせいなのかどうか」と困惑。
１４．２０。ベッドに座り、仲間の患者と話す。患者は再び睡眠し、疲れを感じていると不平を言う。
１４．４０。目覚めて、ＡＰ滴を服用した後、再び眠りに落ちる。
１５．００。熟睡する、スムーズな呼吸。肌の色は正常。
表情は落ち着きリラックスしている。
１５．２０。患者は眠っている。
１５．４０。眠っている。
１６．００。目覚めて、ユニットの周りを歩行する。落ち着いて見える。会話、場所が分かる。集中後、幾つかの人生の出来事の記憶に基づいて、正確に日付を思い出す。「内部の揺れ（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｓｈａｋｉｎｇ）」の残存感情を報告。手の震えが軽減される。
前日２１．３０に眠った。覚醒することなく０５．４０まで眠った。早起きに慣れてきたとスタッフに説明した。精神賦活治療なし。
【０３９５】
２日目。
ＡＰ薬−その日中に２０滴ずつ４回（０９．３０、１３．３０、１７．３０、２０．３０）。
１０．００。医師の診察室に呼ばれる。きちんとした身なり。十分な理解（Ｆｕｌｌｙ  ｏｒｉｅｎｔｅｄ）。精神病の兆候（妄想的な想像、知覚の問題）は確認されない。活力の喪失、疲労を訴える。手の震え（重度ではない）が目立つ。気分は不安定で、自分の子供を思い出すときに涙を流し易くなり、子供達に対して罪意識を感じる。経験した精神病に関する批判の欠如。
【０３９６】
３日目。
ＡＰ薬−その日中に２０滴ずつ４回（０９．３０、１３．３０、１７．３０、２０．３０）。
１２．００。落ち着きフレンドリーに見える。振戦は確認されない。顔の色は正常。顔は腫れておらず、はっきりと区別できる生き生きとした表現である。精神病の徴候なし。健全ではない経験について話すときに困惑しているように見える（「何故、このような幻影が見えるのか？」）。「ウォッカがこれを引き起こし得ることは知っているが、実際に起こるとは考えたことがなかった」。飲酒量を減らそうとする（「私は家事をしなければならない−飲酒の時間はあまり多くない」）。よく眠る。
【０３９７】
５日目。
ＡＰ薬−その日中に２０滴ずつ４回（０９．３０、１３．３０、１７．３０、２０．３０）。
１２．００。落ち着きフレンドリーに見える。愁訴なし。スタッフを助け始めたと報告。「私は、何かから解放されたかのように、内に平穏を感じている」。経験した精神病の原因がアルコールであったことに気付く。「付き合いでの飲酒」を含む断酒を約束する。夜はよく眠り、昼寝の時間も眠る。
【０３９８】
結論：
患者は、精神病状態になり、不眠症、幻覚体験、良心レベルの変化、及び自律神経症状が現れた。ＡＰ薬は、入院治療の１日目に開始され、解毒治療と同時投与された。鎮静効果が達成された。患者は１日目に多くの睡眠をとった。アルコール禁断事象の漸減が観察された。追加の神経弛緩薬を投与することなく、夜間眠ることができた。患者は、中等度無力症及び短期気分変動を有した。処置の５日目に、患者から愁訴は報告されなかった。彼女は気分が安定しており、経験した精神病についての批判は合理的であった。
【０３９９】
解毒剤と同時投与されたＡＰ薬は、顕著な鎮静作用をもたらし、最初の２４時間以内でアルコール禁断事象及び精神病理学的症状を排除する抗精神病作用を示した。
【０４００】
実施例３２
試験を実施し、特許請求された薬剤の脳卒中の後遺症の治療における効果を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０４０１】
研究の目的：脳卒中の後遺症の治療におけるＡＰ薬の有効性と安全性の評価
【０４０２】
材料及び方法  研究には、脳卒中、異なる年齢の虚血性タイプを罹患した患者が含まれた。患者は、日常の機能を遂行する能力の低下を経験した（ランキンのモディファイドスケール（ＭＲｓ）で３〜４）。
患者は，ＡＰ薬の単剤療法，２錠ずつ１日３回、２８日間投与された。一部の患者では、この研究を６ヶ月間続けた。
この研究では、治療開始４週間後及び治療開始６週間後に、治療開始前の期間と比較してｍＲｓスケールでの患者の機能性動態を評価した。
【０４０３】
結果を以下の表に示す。
【表２９】
2019518016.tif 000031
【０４０４】
結果。この研究には、５９歳から７２歳までの１０名（男性６名、女性４名）が含まれ、平均年齢は６６，１±４，０１歳であった。脳卒中からの経過時間は、０．９年から９年（平均２，４８年）に亘った。ＡＰ薬による治療により、感情的な雰囲気（抗不安、感情安定化活性）が改善した。これは、全般的な状態の改善、頭痛の停止、気分の改善として現れた。８０％の患者が認知機能の改善を示した。これらの効果は、研究中の薬剤の向知性活性と関係している可能性が高い。
研究中の薬剤で見られた改善は、現代のリハビリテーション手法に匹敵する。
【０４０５】
結論：ＡＰ薬は、脳卒中の後遺症の治療において向知性効果を有する。
【０４０６】
実施例３３
公開非比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、脳性麻痺の治療に用いた。
【０４０７】
材料及び方法。
この研究には、脳性麻痺の運動及び偽性球麻痺効果を伴う３歳から１４歳までの小児が含まれた。
患者に、ＡＰ薬を、１０滴／１日６回、１週間、次いで、１０滴、１日３回毎日投与した。研究期間は８週間とした。
４週間目と８週間目で、研究者は、総運動機能測定−ＧＭＦＭ−６６に基づく運動機能の動態を評価した。
最初の１ヶ月間、患者には、物理療法、言語療法、及びマッサージを含む広範なリハビリテーション手段と共に、研究薬を投与した。研究の２ヶ月間目、患者は、ＡＰ薬の単独療法をして自宅で過ごした。
統計解析は、単一因子分散分析として行った。治療の開始前の合計範囲の値は、共変量として作用した。
【０４０８】
結果：この研究には、様々な形態の脳性麻痺（即ち、両側麻痺、多動形態、脱力不安定性形態、半身麻痺形態）に罹患した２０名（男性１６名、女性４名）が含まれた。研究参加者の平均年齢は、３，１８±０．６１歳であった。
【０４０９】
結果を以下の表に示す。
【表３０】
2019518016.tif 000032
【０４１０】
全体として、関節の動きの幅の増大と共に筋緊張の改善が観察され、２名の患者（１０％）が偽性球麻痺症候群の作用の低下を示した。患者の大部分は、環境適応の改善、発話の理解の改善を示した。
【０４１１】
ＧＭＦＭ−６６スケールでの運動機能の平均の改善は、２回目の来院時に１１，２±８，３ポイント、３回目の来院時に１６，４±９，６ポイントであった。そのため、退院後にＡＰ薬の陽性効果が認められ、入院治療の陽性効果の改善と増大が認められた。
【０４１２】
更に、異なる領域で別々に変化の動態の分析を行った。即ち、Ａ−寝椅子（ｃｏａｃｈ）上の患者の位置、Ｂ−膝立ちの患者の位置、Ｄ−立っている状態、Ｄ−歩行状態。
【表３１】
2019518016.tif 000033
【表３２】
2019518016.tif 000034
【０４１３】
領域Ａでは、１回目、２回目、及び３回目の来院時の総ＧＭＦＭ−６６の信頼できる変化は観察されなかった。
【０４１４】
結論。ＡＰ薬による治療は、脳性麻痺を有する患者にポジティブな影響を与え、筋緊張を改善し、関節における運動範囲を増大させ、偽性球麻痺の影響を低減させる。患者は、環境への適応と発話の理解が改善した。
【０４１５】
実施例３４
公開非比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、自閉症の治療に用いた。
【０４１６】
目的：自閉症治療におけるＡＰ薬の有効性と安全性の評価。
【０４１７】
材料及び方法。研究には、行動の自閉症を伴う３歳から１４歳の小児が含まれた。研究の薬剤を投与する前に、自閉症症状を、小児自閉症の定量的スケールであるＣＡＲＳ（小児自閉症評価スケール）を用いて評価した。
全般的臨床印象の評価は、臨床グローバルインプレッション（ＣＧＩ）を用いて行った。
治療期間は８週間とした。この薬剤を、処置の第１週の食物摂取の１５分前に、１０滴ずつ１日６回投与し、残りの研究期間は、食物摂取の１５分前に１０滴ずつ１日３回投与した。
研究３日目に、患者の身体的及び神経学的状態の臨床的評価を行った。
研究開始４週間後及び８週間後に、ＣＡＲＳ及びＣＧＩスケールを用いて自閉症症状の深さの定量的評価を行った。
【０４１８】
結果
結果を以下の表に示す。
【表３３】
2019518016.tif 000035
【０４１９】
データの統計分析のために、ＡＮＯＶＡを使用し、その後、フラクションについて事後解析（チューキーＨＳＤ検定）を行った。対照群がないので、頻度の評価のために二項検定を用いた。
【０４２０】
この研究における小児は、４週間の時点で自閉症症状の有意な減少を示した（４週間目で７．１ポイント、８週間目で６．９ポイント）。この研究での全動態は１４ポイントであった。データの統計分析から、来院１及び来院２、来院１及び来院３、並びに来院２及び来院３でのＣＡＲＳスケールの差が統計的に有意に異なることが示された（それぞれｐ＝０．０２８、ｐ＝０．０００３、ｐ＝０．０３３）。
【表３４】
2019518016.tif 000036
【０４２１】
更に、コミュニケーション機能の改善（ＣＡＲＳポイント１１）、社会化の改善（ＣＡＲＳポイント１、２、３、６、１３）、ステレオタイプの低下（ＣＡＲＳ４及び５）の患者のフラクションを分析した。社会化の測定値の変化による主な結果の改善（社会化の改善を伴う患者の確率０．５フラクションに対する両側二項分析との比較）は、二回目の来院時（ｐ＝０，０２１４）と３回目の来院時（р＝０，００２））での０．５よりも遥かに大きいことが示された。
【０４２２】
コミュニケーション機能の改善とステレオタイプの低下を伴う患者のフラクションの分析は、２回目及び３回目の来院時の０．５から有意義な差を示さなかった。
【０４２３】
患者の全般的な臨床評価は、研究の第４週及び第８週に実施した。最初に３．１であったＣＧＩスケールの平均スコアは、研究の第４週に２．９、研究終了時に２．２に減少した。
【表３５】
2019518016.tif 000037
【０４２４】
医師の評価に基づくと、患者の９０％が「軽度な病気（ｌｉｇｈｔｌｙ  ｉｌｌ）」カテゴリーから「境界（ｂｏｒｄｅｒ）」カテゴリーに移った。１名の患者は「病気でない（ｎｏｔ  ｉｌｌ）」と評価された。
【０４２５】
結論：ＡＰ薬は、自閉症スペクトラムの疾患の矯正に有効性を示した。社会化機能の統計的に有意な改善が示された。
【０４２６】
実施例３５
比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、てんかんの治療に用いた。
【０４２７】
目的：薬剤抵抗性てんかんの治療におけるＡＰ薬の有効性と安全性の評価。
【０４２８】
材料及び方法。この研究には、１８歳から７０歳の男女のてんかんの診断が確定している外来患者が含まれ、てんかんの発症頻度が１ヶ月間に３回以上であり、既存の抗てんかん治療を受けている。
【０４２９】
結果  現時点では、この試験は１１名の患者の処置の結果を有する。
予備的分析によれば、ＡＰ薬が、てんかん発作の程度又は頻度の変化をもたらさないことが示された。
しかし、主観的には、患者は感情的な調子、睡眠の質の改善を認めた。
【表３６】
2019518016.tif 000038
【０４３０】
結論：てんかん活性に関する研究における薬剤の効果の直接的なエビデンスはなかった。患者の心理情的状態に対する薬剤の顕著な影響が見られた。研究は継続する。
【０４３１】
実施例３６
公開非比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、認知症の治療に用いた。
【０４３２】
目的：認知症患者の治療におけるＡＰ薬の安全性と有効性の評価
【０４３３】
材料と方法。この研究には、異なる病因の認知症に罹患している６０〜８５歳の男女の患者が含まれた。研究医は、認知機能の評価（モントリオール認知評価−ＭｏＣＡ）と、簡易精神症状評価スケール（ＢＰＲＳ）を用いるポジティブ、ネガティブ、及び有効な症候性症状の評価を行っていた。介護者は、認知症の行動的及び精神病理学的症状を評価するためのアンケートに記入するように求められた（神経精神病学インベントリ−ＮＰＩ）。既存の治療法を最初に登録した。ＡＰ薬を３ヶ月間投与し、その間、患者は更に２回医師を訪問した。２回目の訪問時、医師は、併用治療のコントロールを行い、研究薬の安全性を評価し、治療に対する患者のコンプライアンスを評価し、返却されたピルを数え、次回訪問までのピルを提供した。３回目の訪問時に、医師は、患者の愁訴の聞き、客観的患者評価のデータを登録し、既存治療及び研究薬のコントロールを行い、返却されたピルを数え、次回訪問までのピルを提供した。医師は、ＭｏＣＡスケールに記入し、介護者は、別のＮＰＩアンケートに記入した。
統計的有意性を評価するために、ＡＮＯＶＡを使用し、その後、フラクションについて事後解析（チューキーＨＳＤ検定）を行った。対照群がないので、事象の頻度の評価に二項検定を用いた。
【０４３４】
結果。この試験には、２０名の患者（男性１６名、女性４名）が含まれた。平均年齢７７，８５±８，５４歳。
認知機能は、研究中に有意に変化しないことが分かった。（治療開始時に１１，３５±１，２１、３ヶ月後に１１，９０±１，２１）。
【０４３５】
認知症の行動的及び病理学的症状は、研究中、５４，０５±６，０６  ３０，７５±６，０６（ｐ＝０，０２４）であった。その後の事後解析によれば、試験中に２３，３ポイント、精神病理学的症状が徐々に減少し、研究開始後１ヶ月間で統計的に有意な差（ｐ＝０，０２３）があったことが示された。
【表３７】
2019518016.tif 000039
【表３８】
2019518016.tif 000040
【表３９】
2019518016.tif 000041
【表４０】
2019518016.tif 000042
【０４３６】
結論。ＡＰ薬は、認知症患者の行動及び気分を正常化し、病理学的症状の発現を減少させ、認知機能に実質的な影響を及ぼさない。
【０４３７】
実施例３７
プラセボ対象試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、イヌを処置してそのウェルビーイングを改善し、イヌにかかるストレスを軽減するために使用した。
【０４３８】
４４頭のイヌについて試験を行った。動物を４つの群に分けた。２つの群の動物にはＡＰ薬を投与し、２つの群にはプラセボを投与した。１４日間毎日、イヌの感情的−生理的状態と、臨床観察の結果を記録した。キャンセレーション症候群を除外するために、薬剤投与完了後３日間、イヌを観察した。研究の最後に、イヌの状態の全体的な評価を行った。試験群及びプラセボ群のイヌの間で臨床パラメーターに統計的に有意な差はなかった。しかし、ＡＰ薬を投与したイヌは、プラセボを投与したイヌと比較して、ＲＡＳＳスケールで感情状態に統計的に有意な改善を示した。
【０４３９】
用量、スキーム、及び投与方法
試験組成物を、シリンジを使用して４４頭のイヌに、１日１回、１４日間経口投与した。各試料の１日量は、体重１ｋｇ当たり０．２ｍｌであったが、動物１頭当たり１０ｍｌ以下とした。
【０４４０】
研究の結果
グラフには、ＡＰ薬及びプラセボの投与後のイヌの感情−心理的状態を特徴付ける累積グレードＡ、Ｂ、及びＣが示されている。
【表４１】
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【０４４１】
フィッシャーの基準に基づき、群間の統計的有意差が明らかになった。ＡＰ薬投与群では、感情心理状態の顕著な改善を示したイヌの割合が統計的に有意により高かった。
【図１】
2019518016.tif 000044
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【手続補正書】
【提出日】平成31年1月11日(2019.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの脳又は神経組織の生体電位に比例するエネルギーで処理された中性担体を含み、前記エネルギーが電流の形態であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記エネルギー処理が、固体中性担体に後に含浸される最初の液体担体に電流を通すことによって行われる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記エネルギー処理が、医薬組成物として投与される前記中性担体である最初の液体担体に電流を通すことによって行われる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記エネルギー処理された液体担体が、前記含浸の前にホメオパシー技術に基づいて複数回の連続希釈に付される請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記最初の液体担体が、２５℃で０．１ｍＳ／ｍ以下の伝導率を有する蒸留水又は水−アルコール混合物である請求項２から３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記電流が、前記液体担体に配された少なくとも２つの電極に印加される電位の差から生じ、前記電位の差の振幅は、ヒトの頭皮の異なる位置で読み取られる生体電位に比例する請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記液体担体に配された少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮の異なる点に配された活性電極によって記録された生体電位の差に比例する請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記液体担体に配された少なくとも２つの電極間の電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮の位置における生体電位を読み取る活性電極と、耳朶上に置かれた基準電極との間の電位の差に比例する請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
最初の液体担体中の一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮の表面の異なる位置に配された活性記録電極からなるバイポーラ導出に記録された生体電位の差に比例する請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮上の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の一連の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
最初の液体担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、前記医薬組成物の調製にその生体電位記録が使用される個体であるドナーの頭皮上の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する活性電極の基準導出からの電位の生体電位差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する請求項２から３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
中枢神経系の疾患又は状態を治療するための請求項２から１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
第２の医薬組成物を更に含み、第１の医薬組成物は、前記液体担体を、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差を用いるエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記電位の差は、投与対象となる同一患者の頭皮の異なる部位からのデータを記録する電極の生体電位の差に振幅が比例し、前記第２の医薬組成物は、ドナーの頭皮の異なる部位から記録する電極の生体電位の差に振幅が比例する電位の差を用いるエネルギー処理に、前記液体担体を曝露することにより得られる請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
第２の医薬組成物を更に含み、いずれの医薬組成物も異なるドナーの生体電位を用いて調製される請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
アルコール依存症、精神病、外傷後ストレス障害、うつ病、注意欠陥障害、脳性麻痺、脳卒中の後遺症、不安、発話障害、自閉症、緊張性頭痛、薬剤耐性てんかん、又は認知症を治療するための請求項２から１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記精神病が、統合失調症の結果である請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ヒト患者におけるアルコール依存症、精神病、外傷後ストレス障害、うつ病、注意欠陥障害、脳性麻痺、脳卒中の後遺症、不安、発話障害、自閉症、緊張性頭痛、薬剤耐性てんかん、又は認知症を治療するための請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記脳性麻痺が、小児脳性麻痺である請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記発話障害が、小児発話障害である請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記自閉症が、小児自閉症である請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｃ２００希釈物である請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
固体形態である請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
動物の精神的及び情緒的ウェルビーイングを改善する、及び／又は動物にかかるストレスを軽減する方法であって、請求項２から１１のいずれかに記載の医薬組成物の有効量を、前記動物に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２５】
請求項４に記載の医薬組成物を投与することを含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記医薬組成物が、Ｃ２００希釈物である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記医薬組成物が、５名の健常なヒトドナーの脳生体電位を用いて調製される請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１から２のいずれかに記載の医薬組成物を製造するために使用される装置であって、前記装置が、異なる脳部位から生体電位をピックアップし、ＥＥＧ記録ユニットのチャネル増幅器の入力に電気的に接続される少なくとも２つの記録電極と、前記チャネル増幅器の出力に電気的に接続される少なくとも２つの電流電極とを含み、前記２つの電流電極が、処理される液体担体を含む容器内に配され、前記２つの記録電極が、ヒト頭部の異なる部位に配されることを特徴とする装置。
【請求項２９】
前記記録電極の１つが耳朶に接続され、基準電極として機能し、他の活性電極が、異なる脳部位の上方にある位置の頭皮表面に取り付けられる請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】
前記基準電極と、前記基準導出のそれぞれの１つの活性電極が、前記ＥＥＧユニットの各チャネル増幅器の入力に接続され、全てのチャネル増幅器の基準出力が共通電流電極に接続され、活動出力がエネルギー処理ユニットの前記電流電極に連結され、その数が、使用される活性電極の数に等しい請求項２９に記載の装置。
【請求項３１】
前記チャネル増幅器とアナログ・ツー・デジタル変換器との間に接続された、０．５〜３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタを更に含む請求項３０に記載の装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
脳は、中枢神経系の一部である。それは、体内の全ての機能の制御の中心である。脳細胞は、電気信号を生成することによって情報の処理及び伝達を担うニューロンである。脳の生体電気活性は、ニューロンにおける総合的な物理化学的プロセスから生じる複雑な振動性の電気（電磁）プロセスであり、脳電図（ＥＥＧ）として記録することができ、これは、脳の上方にある頭皮に取り付けられた電極によりピックアップされる脳電位の記録である。個々のニューロンの電気活動の記録は、情報処理及び伝達におけるそれらの機能的活性を反映するが、全体的なＥＥＧパターンは、脳全体の機能的活動を表す。生体電気活性のパターンは、脳の機能状態（即ち、睡眠又は覚醒状態、精神的又は身体的活動など）及び基本電位（自発的又は誘発的活性）を誘発するプロセスの性質に依存する。
【背景技術】
【０００２】
ＥＥＧパターンは、脳の生体電気活性を表す複雑でリズミカルなトレースであり、身体における最高レベルの制御及び統合を担う多数の制御システムの相互作用によって生成されることが知られている。実験的及び臨床的研究の両方から、ＥＥＧパターンのある変化と、関連する脳構造におけるプロセスとの間の関連を示す証拠が存在する。
【０００３】
従来技術では、身体に対して作用を生じさせる手段が知られており、これは、身体から記録された生体電位の周波数及び振幅に比例する周波数及び振幅を有する誘発エネルギー振動に曝露することによって処理され、次いでホメオパシー法にしたがって繰り返し連続的に希釈されることによって増強された中性の液体担体からなる（特許文献１）。エネルギー処理は、例えば電歪素子又は膜を用いた最初の中性担体に機械的音響振動を励起することによって、又は、例えば電磁コイルを用いて電磁波を発生させることによって行われ、これは、脳の生体エネルギーの個々の特徴を適切に反映する生体エネルギー情報を担体に効果的に変換（記録）することはできない。
【０００４】
従来技術では、脳波図を記録するために使用される装置（ＥＥＧ機械）も知られており、ここで脳波図は、増幅器、フィルター、及びレコーダーの回路に接続され且つ個人の頭皮に取り付けられた電極によってピックアップされる脳からの電位変化の記録である（非特許文献１参照）。しかし、この装置は、中性の液体担体のエネルギー処理を容易にする要素を含まない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＲＵ  ２１４０２５３  Ｃ１，Ａ  ６１  Ｊ  ３／００、１９９９
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｌ．Ｒ．  Ｚｅｎｋｏｖ，  ‘Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ＥＥＧ  ｗｉｔｈ  ｅｐｉｌｅｐｔｏｌｏｇｙ  ｅｌｅｍｅｎｔｓ’  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  ３  ｅｄ．，  Ｍｏｓｃｏｗ，  ＭＥＤｐｒｅｓｓ−ｉｎｆｏｒｍ，  ２００４，  ３６８ｐ．
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明は特定の理論に限定されるものではないが、驚くべきことに、本発明者らは、ヒトの脳又は神経組織の生体電位に比例する（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌ）エネルギーで処理された中性担体（ｎｅｕｔｒａｌ  ｃａｒｒｉｅｒ）が、幾つかの精神状態を含む中枢神経系の様々な疾患（ｄｅｃｅａｓｅｓ）及び状態に治療効果を有することを見出した。
本発明の好ましい実施形態では、最初の液体担体（例えば、蒸留水又は水−アルコール混合物）は、液体担体に電流を流すことによって処理され、電流は、ＥＥＧから得られた生体電位にしたがって変調される。好ましくは、少なくとも２つの電極が最初の液体担体に配され、液体担体は、ＥＥＧによって得られたヒトの脳の生体電位に振幅が比例する電気で処理される。好ましくは、最初の液体担体は、ホメオパシー技術にしたがって複数回の連続希釈に付され、エネルギー処理によってインプリントされたエネルギーサインを増強することが好ましい。液体担体は、本発明の処理方法において、直接液体形態で使用してもよいし、固体の中性担体に液体担体を含浸させてもよい。
最初の（出発の）担体は、好ましくは、最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液、又は最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液を含む活性化された（増強された）担体である。この活性化された（増強された）担体は、外部からの機械的衝撃と組み合わせて、水性又は水性アルコール希釈剤中で繰り返し連続的に希釈することにより処理されたものである。
【０００８】
１つの変形例では、最初の担体における一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、ヒトの頭皮表面の異なる位置に配された活性記録電極からなるバイポーラ導出で記録された生体電位の差に比例する。
【０００９】
好ましくは、最初の担体における一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、活性頭皮電極と耳朶に位置する基準電極とからなる基準導出で記録された生体電位の差に比例する。
【００１０】
また、頭皮電極は、両方の耳朶上に配された一対の短絡電極を基準とすることができる。
【００１１】
別の変形例では、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、異なる頭皮位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する。
【００１２】
好ましくは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、異なる頭皮位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の一連の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する。
【００１３】
或いは、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の一組の電極に印加される基準導出の生体電位の差に振幅が比例する電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、そのうちの１つは、基準耳朶電極からの電位であり、その他は、異なる頭皮位置に配された活性電極から増幅電位を受ける。
【００１４】
更に、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、その振幅は、脳（患者の頭皮表面、即ち、治療効果に曝される個体の頭皮表面）の異なる部位で記録される生体電位の合計又は平均差に比例する。
【００１５】
或いは、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位差は、振幅が、ドナー（即ち、患者を治療するための薬剤の調製にその生体電位記録が使用される個体）の頭皮上の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する活性電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する。
【００１６】
或いは、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、その振幅は、脳（即ち、１以上のドナーの頭皮の表面）の異なる部位からの個々の基準導出に記録された生体電位の合わせられた合計又は平均差に比例する。
【００１７】
好ましくは、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、その振幅は、脳（即ち、患者及び１以上のドナーの頭皮の表面）の異なる部位からの個々の基準導出に記録された生体電位の合わせられた合計又は平均差に比例する。
【００１８】
或いは、最初の担体のエネルギー処理は、最初の担体中の少なくとも２つの電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成され、その振幅は、２以上のドナーの脳の異なる部位からの個々の基準導出に記録された生体電位の合わせられた合計又は平均差に比例する。
【００１９】
或いは、少なくとも２つの別々に調製された薬剤が投与され、そのそれぞれが、最初の担体中の電極に印加される電位差を用いて前記担体をエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記差は、振幅が、１以上のドナーの脳の異なる部位から記録される電極の生体電位差に比例する。
【００２０】
或いは、投与される薬剤が少なくとも２つの成分の混合物を含み、そのうちの１つが、最初の担体中の電極に印加される電位差を用いて前記担体をエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記差は、振幅が、患者の脳の異なる部位からの電極記録間の生体電位差に比例し、他方は、最初の担体中の電極に印加される電位差を用いて前記担体をエネルギー処理に曝露することによって得られ、前記差は、振幅が、１以上のドナーの脳の異なる部位からの電極記録の生体電位差に比例する。
【００２１】
或いは、投与される薬剤は、少なくとも２つの成分の混合物を含み、そのそれぞれが、最初の担体中の電極に印加される電位差を用いて前記担体をエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記差は、振幅が、異なるドナーの脳の異なる部位からの電極記録の生体電位差に比例する。
【００２２】
或いは、特許請求された方法の一実施形態では、中性担体のエネルギー処理は、最初の担体に配された電極に印加される電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって、又は前記担体中に、例えば、電歪素子や電気音響変換器の膜を用いて行うことができる、記録された生体電位変動の振幅及び周波数に比例する振幅及び周波数を有する音響振動を引き起こすことによって、又は記録された生体電位変動の振幅及び周波数に比例する振幅及び周波数を有する電磁波を（例えば、電磁気コイルを用いて）発生させることによって達成することができる。
【００２３】
一態様では、本発明は、本発明の実施形態の１つの医薬組成物を投与することによって、中枢神経系の障害又は精神疾患を治療する方法を提供する。本発明のこの態様の１つの実施形態において、疾患又は状態は、神経系機能の障害であり、例えば、限定されるものではないが、運動障害が挙げられ、例えば、脳血管発作で見られる障害−脳卒中、脳血管発作の後遺症、パーキンソニズム／パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、重症筋無力症、脳性麻痺、多発性硬化症、感覚障害（例えば、多発性硬化症、脳血管発作、多発ニューロパチー、又は自律神経障害で観察される感覚障害）−自律神経障害、又は協調障害、例えば、多発性硬化症で観察される協調障害であり、これらは、多発ニューロパチー、脳血管疾患（例えば、認知機能の障害（認知症、ハンチントン舞踏病、アテローム性動脈硬化症を含むが、これらに限定されない））、血管性認知症であり、又は神経系機能の障害は、てんかん、てんかん発作、一般的な片頭痛などによる突発性及び発作性障害である。
【００２４】
本発明の方法態様の別の実施形態では、前記神経系の疾患又は障害は、精神的及び行動的障害であり、これらは、限定されるものではないが、生産的精神病性症状（ｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ  ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ｓｙｍｐｔｏｍｓ）を伴う障害、例えば、統合失調症、精神病性又は幻覚性障害、器質性脳疾患における精神病性又は幻覚性障害、精神錯乱；又は負の（欠陥型）症候群を伴う障害、例えば、統合失調症における感情的及び意欲的障害、てんかん性人格障害、精神器質性人格障害、神経性症状を伴う障害、例えば、全般性不安障害、心理的ストレス障害、器質性脳疾患における偽神経症性障害、慢性体性疾患（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｓｏｍａｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）における偽神経症性障害、睡眠障害、うつ病がある。
【００２５】
別の実施形態では、前記精神的及び行動的障害は、以下を含む行動的障害であるがこれらに限定されない：即ち、小児期の行動障害、注意欠陥多動性障害、恐怖症不安障害−小児期に特有の恐怖及び不安障害、幼児期の自閉症、病理学的人格発達、神経系の周産期障害による精神病行動、小児の認知障害であり、又は前記行動障害は、アルコールの使用による行動障害を含む成人行動の障害であるがこれらに限定されない、又は前記行動障害は、精神遅滞に関連する障害−小児における心理発達遅延（発達遅延）であり、以下を含むがこれらに限定されない：即ち、発話と言語の特定発達障害、学問的技能の特定発達障害、心理発達の混合特定障害、運動機能の特定発達障害であり、又は前記行動障害は、成人における認知機能の障害に関連する障害であり、以下を含むがこれらに限定されない：即ち、脳の慢性脳血管疾患／慢性血管障害、アルツハイマー病における認知症、他の疾患における認知症である。
【００２６】
本発明の方法態様の別の実施形態では、前記神経系の疾患又は障害は、以下を含む睡眠障害であり、限定されるものではないが、神経症性及び偽神経症性障害における睡眠障害、慢性脳血管疾患における睡眠障害、アルコール依存症における睡眠障害、ストレス関連反応における睡眠障害、健常人における睡眠障害、体性疾患における睡眠障害が挙げられる。
【００２７】
更に別の実施形態では、前記神経又は精神疾患は、認知機能の障害であり、小児の発達遅延が挙げられるが、これに限定されない。
【００２８】
更に別の実施形態では、前記神経又は精神疾患は、気分障害（ｍｏｏｄ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ／ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ）であり、限定されるものではないが、内因性精神障害におけるうつ病、例えば、統合失調症、器質性脳疾患、内因性精神障害における躁状態、例えば、統合失調症、器質性脳疾患、神経症性及び偽神経症性障害におけるうつ病、外傷後又は反応性（状況的）うつ病、高齢者の慢性脳血管疾患におけるうつ病などが挙げられる。
【００２９】
更に別の実施形態では、神経系の神経又は精神疾患は、神経症性及び偽神経症性疾患である。
【００３０】
更に別の実施形態では、神経系の神経又は精神疾患は、精神障害における不安定な寛解である。
【００３１】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、自律神経系の障害であり、これは、原発性障害又は体性症状障害であり得る。
【００３２】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、末梢神経系の障害であり、脊椎動物性疼痛及びドルソパシーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、ダウン症候群である。
【００３４】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、ハンチントン病である。
【００３５】
更に別の実施形態では、神経又は精神疾患は、神経障害における不安定な寛解である。
【００３６】
一態様によれば、本発明は、ヒト患者におけるアルコール依存症を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。アルコール依存症の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ａｌｃｏｈｏｌｉｓｍに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００３７】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における精神病を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた初期担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。精神病の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｐｓｙｃｈｏｓｉｓに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。本発明のこの実施形態の１つの変形において、精神病は統合失調症の結果である。
【００３８】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における外傷後ストレス障害を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。ＰＴＳＤの病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｐｏｓｔｔｒａｕｍａｔｉｃ＿ｓｔｒｅｓｓ＿ｄｉｓｏｒｄｅｒに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００３９】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者におけるうつ病を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。うつ病の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明の医薬組成物は、ＰＴＳＤ及び双極性障害におけるうつ病を含む、任意の病因のうつ病を治療するために使用することができる。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４０】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における注意欠陥障害を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。ＡＤＤ／ＡＤＨＤの病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ａｔｔｅｎｔｉｏｎ＿ｄｅｆｉｃｉｔ＿ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ＿ｄｉｓｏｒｄｅｒに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４１】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における脳性麻痺を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。脳性麻痺の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｃｅｒｅｂｒａｌ＿ｐａｌｓｙに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。好ましくは、前記患者は小児である。
【００４２】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における脳卒中の後遺症を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。脳卒中の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｓｔｒｏｋｅに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４３】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における不安を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。不安の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ａｎｘｉｅｔｙに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。全身性不安を含む、任意の病因の不安を治療することができる。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４４】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における発話障害を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。発話障害の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｓｐｅｅｃｈ＿ｄｉｓｏｒｄｅｒに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。如何なる病因の不安を治療してもよい。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。好ましくは、前記患者は小児である。
【００４５】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における自閉症を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。自閉症の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ａｕｔｉｓｍに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。好ましくは、前記患者は小児である。
【００４６】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における緊張性頭痛を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。緊張性頭痛の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｔｅｎｓｉｏｎ＿ｈｅａｄａｃｈｅに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４７】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における薬剤耐性てんかんを治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。てんかんの病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｅｐｉｌｅｐｓｙに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４８】
別の態様によれば、本発明は、ヒト患者における認知症を治療する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、それを必要とする前記患者に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。希釈後、得られた担体を固体の中性担体に含浸させる。認知症の病因は、例えば、ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｄｅｍｅｎｔｉａに記載されており、これを参照により本明細書に援用する。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【００４９】
別の態様によれば、本発明は、動物の精神的及び情緒的ウェルビーイングを改善する、及び／又は動物にかかるストレスを軽減する方法であって、本発明の実施形態に係る医薬組成物の有効量を、前記動物に投与することを含む方法を提供する。好ましくは、最初の中性担体のエネルギー処理の後、得られた最初の担体を、ホメオパシー技術にしたがって、外部機械的処理と組み合わせられる複数回の連続希釈に付す。本発明のこの方法では、任意の回数の希釈を使用することができるが、Ｃ２００希釈が好ましい。好ましくは、前記医薬組成物は、５名の健常なドナーの脳生体電位を用いて調製される。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、エネルギー処理された担体を製造するための装置を示すフロー図を示す。
【００５１】
【図２】図２は、幾つかの活性電極と２つの電流電極とを有する装置を示す。
【００５２】
【図３】図３は、１つの共通基準電極と、幾つかの活性電極と、電流を流すための幾つかの電極とを有する装置を示す。
【００５３】
【図４】図４は、デジタルデータ記録ユニットを有する装置を示す。
【００５４】
【図５】図５は、試験薬の初回投与後６時間後に負の症状が有意に減少したことを示す。
【００５５】
【図６】図６は、ベースラインとＡＰ開始後６時間との間の患者の健康状態の違いを示す。
【００５６】
【図７】図７は、異なる発話障害と言語障害を有する小児における薬効を示す。
【００５７】
【図８】図８は、異なる発話障害と言語障害を有する小児における薬効を示す。
【００５８】
【図９】図９は、異なる領域における変化の動態の分析を示す。
【００５９】
【図１０】図１０は、認知症の行動的及び病理学的症状の軽減を示す。
【００６０】
【図１１】図１１は、ＡＰ薬及びプラセボの投与後のイヌの感情−心理状態の累積グレードを示す。
【００６１】
１つの好ましい実施形態では、エネルギー処理された担体は、液体形態で使用され、
前記エネルギー処理された担体の前記液体形態は、幾つかのホメオパシー希釈物の混合物として調製され、
エネルギー処理された担体の前記液体形態は、幾つかの１００倍ホメオパシー希釈物の混合物として調製される。
【００６２】
他の実施形態において、薬剤は、エネルギー処理された担体の液体形態が含浸された有効量の固体中性担体、及び薬学的に許容される賦形剤を含有する固体剤形として調製することができる。
【００６３】
好ましくは、前記エネルギー処理された担体は、得られた各希釈物の外部からの機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせて、水性又は水性−アルコール希釈剤中で繰り返し連続希釈することによって活性化（増強）される。
【００６４】
或いは、エネルギー曝露された中性担体は、ホメオパシーの方法論にしたがって固体担体による、繰り返し連続粉砕−トリチュレーションによって活性化（増強）される。
【００６５】
最初の担体は、最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液、又は最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液を含む活性化された（増強された）担体であることができる。この活性化された（増強された）担体は、外部からの機械的衝撃と組み合わせて、水性又は水性アルコール希釈剤中で繰り返し連続的に希釈することにより処理されたものである。
【００６６】
或いは、最初の担体のエネルギー曝露は、最初の担体に配された一組の電極に印加される基準導出の生体電位の差に振幅が比例する電位の差によって引き起こされる電流にそれを曝露することによって達成することができ、そのうちの１つは、基準耳朶電極からの供給電位であり、その他は、異なる頭皮位置に配された活性電極から増幅電位を受ける。
【００６７】
或いは、最初の担体における一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、頭皮の異なる位置に配された活性記録電極からなるバイポーラ導出で記録された生体電位の差に比例する。
【００６８】
或いは、最初の担体における一対の電極に印加される電位の差は、振幅が、活性頭皮電極と耳朶上に位置する基準電極とからなる基準導出で記録された生体電位の差に比例する。
【００６９】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、異なる頭皮位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計信号に比例する。
【００７０】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、異なる頭皮位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された平均信号に比例する。
【００７１】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、患者の頭皮の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計又は平均信号に比例する。
【００７２】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、ドナーの頭皮の異なる位置からの異なるチャネルに寄与する記録電極の基準導出からの生体電位の差を合計することによって得られる増幅された合計信号に比例する。
【００７３】
或いは、最初の担体における少なくとも２つの電極に印加される電位の差は、振幅が、２以上のドナー、好ましくは５ドナーの頭皮の異なる位置からの個々の基準導出に記録された合計信号（生体電位）を合計することによって得られる合わせられた合計差に比例する。
【００７４】
或いは、前記医薬組成物は、少なくとも２つの成分の混合物として調製することができ、そのうちの１つが、最初の担体中の電極に印加される電位の差を用いて担体をエネルギー処理に曝露することによって調製され、前記差は、振幅が、患者の脳の異なる部位から記録する電極の生体電位差に比例し、他方は、最初の担体中の電極に印加される電位の差を用いて担体をエネルギー処理に曝露することによって得られ、前記差は、振幅が、１以上のドナーの脳の異なる部位から記録する電極の生体電位差に比例する。
【００７５】
また、前記医薬組成物は、少なくとも２つの成分の混合物として調製することができ、そのそれぞれが、最初の担体中の電極に印加される電位の差を用いて担体をエネルギー処理に曝露することによって得られ、前記差は、振幅が、異なるドナーの脳の異なる部位から記録する電極の生体電位差に比例する。
【００７６】
好ましくは、生体電位の差は、頭皮上の異なる位置から別々のチャネルに寄与する電極を記録することにより最初に基準導出に記録され、耳朶上のゼロ電位点（基準電極の下にある）が基準とされる。その後、それらは、各チャネルにおいて別々に増幅され、次いで、増幅された出力は、デジタル化され、得られるデジタル化されたデジタルとしてファイルされる信号は、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット（即ち、信号加算器）のメモリに送られ、ここで、デジタル信号が加算されて、使用された基準導出の全体的な（合計された）電位差を表す加算デジタル信号を生成し、これは、その後、任意の波形発生器のデジタル・ツー・アナログ変換器に入力され、ここで、加算されたアナログ信号に変換されて、記録された生体電位の合計された差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成し、そして、最初の中性担体を含む容器に浸漬された少なくとも２つの電流電極に供給される。
【００７７】
好ましくは、最初に増幅された信号は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタによってフィルタリングされる。
【００７８】
記録された生体電位の得られた（合計）差の波形に近似し、最初の担体を含む容器内の電流電極に供給される電位の出力差は、０．５〜１．５ボルトのピークの振幅を有する。
【００７９】
代替として、生体電位の差は、頭皮上の異なる位置から別々のチャネルに寄与する電極を記録することにより最初に基準導出に記録され、耳朶上のゼロ電位点（基準電極の下にある）が基準とされる。その後、それらは、各チャネルにおいて別々に増幅され、次いで、増幅された出力は、デジタル化され、得られるデジタル化されたデジタルとしてファイルされる信号は、プログラマブルなデータ記録ユニットのメモリに入力され、電子データ記憶装置（データ記憶媒体）に記録され、ここで、データが、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット（即ち、信号加算器）のメモリに送られ、ここで、デジタル信号が加算されて、使用された基準導出の全体的な（合計された）電位差を表す加算デジタル信号を生成し、これは、その後、任意の波形発生器のデジタル・ツー・アナログ変換器に入力され、ここで、加算されたアナログ信号に変換されて、記録された生体電位の合計された差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成し、そして、最初の中性担体を含む容器に浸漬された少なくとも２つの電流電極に供給される。
【００８０】
好ましくは、最初に増幅された信号は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタによってフィルタリングされる。
【００８１】
１つの変形例では、最初に、生体電位の個々の差が、頭皮上の異なる位置からの別々のチャネルに寄与する記録電極の個々の基準導出に独立して記録され、異なる被験体の耳朶上のゼロ電位点（基準電極の下にある）が基準とされる。その後、各被験体の基準導出に記録された個々の電位差を各別個のチャネルで独立して増幅し、次いで、増幅された出力は、デジタル化され、各被験体の生体電位のデジタル化された個々のシグナル及びデジタルとしてファイルされる信号は、プログラマブルなデータ記録ユニットのメモリに入力され、電子データ記憶装置に記録され、ここで、個々のファイルされる信号データが、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット（即ち、信号加算器）のメモリに送られ、ここで、個々の生体電位差のデジタル信号が加算されて、使用された個々の基準導出の全体的な合計電位差を表す合わせられた合計デジタル信号を生成し、これは、その後、任意の波形発生器のデジタル・ツー・アナログ変換器に入力され、ここで、得られるアナログ信号に変換されて、幾つかの被験体の個々の基準導出に記録された生体電位の合わせられた合計差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成し、そして、最初の中性担体を含む容器に浸漬された少なくとも２つの電流電極に供給される。
【００８２】
好ましくは、最初に増幅された信号は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタによってフィルタリングされる。
【００８３】
１つの態様では、本発明は、神経及び精神疾患を治療するための特許請求された医薬組成物を製造するために使用される装置を提供し、前記装置は、異なる脳部位から生体電位をピックアップし、ＥＥＧ記録ユニットのチャネル増幅器の入力に変換される少なくとも２つの記録電極を含み、出力が、最初の液体担体を含む容器内に配された、エネルギー処理ユニットの少なくとも２つの電流電極に接続されている。
【００８４】
好ましくは、前記装置は、記録電極を含み、そのうちの１つは、耳朶上に位置し、基準として機能し、他の活性電極は、異なる脳部位の上にある位置で頭皮表面に取り付けられており、前記基準及び１つの活性電極は、ＥＥＧユニットの各チャネル増幅器の入力に接続され、全てのチャネル増幅器の出力が、最初の液体担体を含む容器内に配された、エネルギー処理ユニットの少なくとも２つの電流電極に並列に接続されている。
【００８５】
１つの変形例では、前記装置は、記録電極を含み、そのうちの１つは、耳朶上に位置し、基準として機能し、他の活性電極は、異なる脳部位の上にある位置で頭皮表面に取り付けられており、前記基準及び基準導出のそれぞれの１つの活性電極は、ＥＥＧユニットの各チャネル増幅器の入力に接続され、全てのチャネル増幅器の基準出力が、共通電流電極と、エネルギー処理ユニットの電流電極に結合された活性出力とに接続されており、その数は、使用される活性電極の数に等しい。
【００８６】
１つの変形例では、前記装置は、ＥＥＧユニットであって、電極が耳朶に取り付けられる基準電極と、異なる脳部位（即ち、関連する頭皮位置）からの生体電位をピックアップし且つチャネル増幅器の入力に寄与する基準導出を構成する１つ以上の活性電極であり、それぞれにおいて、出力が各アナログ・ツー・デジタル変換器の入力に接続されており、そのデジタル信号出力が、データを電子記憶装置に供給するために使用されるプログラマブルなデジタルデータ記録器の入力に連結されているＥＥＧユニットと、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット（即ち、信号加算器）を含むデータ処理ユニットであって、その入力が、前記ＥＥＧユニットの各アナログ・ツー・デジタル変換器からのデジタル出力及び／又は電子記憶装置からの個別にファイルされたデータに供給されるデータ処理ユニットとを含み、出力が、使用される全ての生体電位記録の合計電位差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成する任意の波形発生器のデジタル・ツー・アナログ変換器の入力に接続されており、そのアナログ出力が、最初の液体担体を含む容器に浸漬されたエネルギー処理ユニットの少なくとも２つの電流電極に取り付けられている。
【００８７】
好ましくは、前記装置は、チャネル増幅器とアナログ・ツー・デジタル変換器との間に接続された０．５〜３５Ｈｚのカットオフを有するローパスフィルタを更に含む。
【００８８】
本発明は特定の理論に限定されるものではないが、驚くべきことに、本発明者らは、ヒトの脳又は神経組織の生体電位に比例するエネルギーで処理された中性担体が、様々な神経及び精神状態及び疾患の治療に有効性を有することを見出した。中性担体の生物学的活性は、最初の液体担体がホメオパシー技術にしたがって各希釈物の外部振とうと組み合わせた複数回の連続希釈に付されたときに特に顕著である。本発明は特定の理論に限定されるものではないが、本発明の医薬組成物で治療可能な疾患及び状態の原因は、脳の生体電気活性の特徴及びパラメータの異常な変化に起因し得ると考えられ、好ましくはホメオパシーの方法論に基づく、それぞれの得られる希釈物の、外部からの機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる水性又は水性−アルコール希釈剤中での繰り返し連続希釈によるエネルギー処理担体の更なる活性化は、薬剤の治療効果を高め、また、潜在的な毒性を低減し、その使用をより安全なものとする。このことは、数多くの調査研究によって支持されている。
【００８９】
更に、特許請求される装置において、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット、即ち、信号加算器が存在することにより、特許請求される薬剤の機能的及び治療的可能性が広がる。この信号加算器は、マイクロコンピュータとして設計され、予め設定されたプログラムに基づいて、合計された又は平均された信号を生成する。この信号は、電子記憶装置に記録された１又は幾つかの個体からの基準及び／又はバイポーラ導出の様々な設定からの全ての生体電位差から構成される合計生体電位差の波形に近似する。
【００９０】
特許請求される医薬組成物は、非活性化エネルギー処理担体と活性化（増強された）形態の両方として提供される。活性化（増強された）形態は、それぞれの得られる希釈物の、外部からの機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる水性又は水性−アルコール希釈剤中での複数回の連続希釈により調製される。前記医薬組成物は、神経系の疾患及び障害の治療に有用な剤の範囲を広げる。
【００９１】
図１は、一対の記録電極と一対の電流電極とを含むエネルギー処理された担体を製造するための装置の一実施形態を示すフロー図である。図２は、脳の生体電位を読み取るための幾つかの活性電極と、最初の液体担体に電流を流すための２つの電流電極とを含む装置の別のフロー図を示す。図３は、１つの共通基準電極と、脳生体電位を記録するための幾つかの活性電極と、最初の担体に電流を流すための幾つかの電極とを含む装置の別の実施形態を示す。図４は、デジタルデータ記録ユニットを含む装置の別の実施形態を示す。
【００９２】
本発明のこの態様の装置（図１）は、少なくとも１つのチャネル増幅器２を含むＥＥＧ記録ユニット１を含み、その入力は、異なる脳部位（即ち、頭皮上の関連する位置）からの生体電位をピックアップし且つ接触面積の直径が０．４〜１．０ｃｍの様々な形状の金属ディスク又は棒（カップ形状、平ら、又は針状の電極）として利用可能である記録電極３及び４に接続される。これらは、ゲル、ヘッドメッシュ、又はシリコンキャップ（カップ形状の銀塩素電極が国際規格によって推奨されている）で頭部上の適所に維持される。活性記録電極３は、（脳の上方の）頭皮上に置かれ、チャネル増幅器２の第１の入力に接続され、一方、基準（ゼロ）記録電極４は、脳からある距離に位置し（通常は耳たぶ上である）、チャネル増幅器の第２の入力に挿入される。或いは、２つの活性頭皮電極３（図示せず）がチャネル増幅器２の両方の入力に接続される。チャネル増幅器２の出力は、それぞれ、エネルギー処理ユニット７の最初の液体担体に電流を通すための２つの電極５及び６に取り付けられる。これらの電流電極は、耐腐食性材料、好ましくはステンレススチールで作られ、電流電極は、最初の液体担体を含む容器８内に配することができる。最初の液体担体は、２５℃で最大伝導率０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特殊精製グレードの）水又は水−アルコール溶液である。チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に連結させることができる。
【００９３】
或いは、図２に示す装置は、一組のチャネル増幅器２を含み、各増幅器の第１の入力は、活性記録電極３（脳の上方にある異なる頭皮位置に配される）から供給され、基準（ゼロ）電極４は、各増幅器の第２の入力に挿入される。全てのチャネル増幅器２の出力は、最初の液体担体を含む容器８内に配されたエネルギー処理ユニット７の２つの電流電極５及び６に並列に接続されるので、直ちに、容器８の内部の基準導出の電位差の加算又は平均を可能にする。チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に連結させることができる。
【００９４】
或いは、図３に示す装置は、多数のチャネル増幅器２を含むことができ、それぞれの第１の入力が、（脳の上方にある異なる頭皮位置に配された）活性記録電極３の１つに連結され、第２の入力が、基準（ゼロ）記録電極４に接続されている。前記チャネル増幅器２の活性出力は、エネルギー処理ユニット７の異なる電流電極５に別々に（又はグループとして）取り付けられ、チャネル増幅器２の短絡（互いに結合された）ゼロ出力は、ゼロ電流電極６に接続されており、容器８内で直接、基準導出における生体電位差の合計と平均を提供する。チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に接続させることができる。
【００９５】
或いは、図４に示す装置は、ＥＥＧ記録ユニット１と、データ処理ユニット１０と、エネルギー処理ユニット７とを含む。ＥＥＧ記録ユニット１は、一組のチャネル増幅器２を含み、それぞれの第１の入力は、活性記録電極３（脳の上方の異なる頭皮位置からの基準導出に関する）の１つに取り付けられ、第２の入力は、基準（ゼロ）記録電極４に接続される。各チャネル増幅器２の出力は、それぞれのアナログ・ツー・デジタル変換器１１の入力に別々に接続される。このアナログ・ツー・デジタル変換器１１のデジタル信号出力は、記憶装置１３に情報を記録するために使用されるプログラマブルなデータ記録ユニット１２の入力に接続される。データ処理ユニット１０は、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット１４、即ち、信号加算器を含む。これは、マイクロコンピュータとして設計され、ＥＥＧ記録ユニット１の各アナログ・ツー・デジタル変換器１１の出力からの記録されたデジタルデータ、及び／又は個別のファイルとして電子記憶装置に記録されたデジタルデータを入力する。その出力は、任意の波形発生器１６のデジタル・ツー・アナログ変換器１５の入力に取り付けられており、この波形発生器１６は、行われた全ての記録の合計生体電位差の波形に近似する電圧（電位差）の形態で出力信号を生成する。任意の波形発生器１６のアナログ出力は、５〜１０ボルトまでの生成信号のピーク振幅を有し、エネルギー処理ユニット７の少なくとも２つの電流電極５及び６に接続され、これらは、最初の中性担体を含む容器８内の適所に配される。チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に接続させることができる。
【００９６】
或いは、最初の担体のエネルギー処理は、液体ヘリウムに浸漬された超高感度磁力計、即ち、超伝導量子干渉デバイスによって、ある距離を置いて行われる全ての神経組織又は脳記録に亘って合計された生体電位の増幅された差に、振幅が比例する電位の差によって生じる電流をそれに通すことによって達成することができる（Ａ．Ｎ．  Ｓｈｅｓｔａｋｏｖａ，  Ａ．Ｖ．  Ｂｕｔｏｒｉｎａ，  Ａ．Ｅ．  Ｏｓａｄｃｈｙ，  Ｙ．Ｙ．  Ｓｈｔｙｒｏｖ．  ‘Ｍａｇｎｅｔｏｅｎｃｅｐｈａｌｏｇｒａｐｈｙ  −  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ    ｂｒａｉｎ  ｍａｐｐｉｎｇ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ  ｆｏｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｈｕｍａｎｓ’．  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｎａｙａ  Ｐｓｉｋｈｏｌｏｇｉａ  ［Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｙ］  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  ２０１２，  ｖｏｌ．  ５，  ｉｓｓ．  ２，  ｐｐ．  １１９−１３４参照）。
【００９７】
本発明の医薬組成物は、以下のように調製することができる。
【００９８】
最初に、被験体（患者又はドナー）から頭皮ＥＥＧをとる。被験体は、測定中、光及び防音室にて、目を閉じた状態で快適な椅子に座っている。
【００９９】
１つの変形例では、ＥＥＧ記録ユニット１（図１）の少なくとも２つの電極が、薬剤の治療効果に曝される被験体の頭皮上の異なる位置に取り付けられ、電極が、基準導出によって脳の電気的活動を記録し、取得した生物学的電位をチャネル増幅器２に入力する。活性頭皮電極３と、最も一般的には耳朶上に位置する基準電極４とからなる基準導出、又は生物学的電位が、異なる頭皮位置に配された活性記録電極３からなるバイポーラ導出としてのチャネル増幅器２に入力される（図示せず）。増幅された電位（出力信号のピーク振幅は、０．５〜１．５ボルトの範囲内にある）は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９を通過し、最初の担体を含む容器８内に配されたエネルギー処理ユニット７の２つの電流電極５及び６に供給される。脳記録の生体電位差に振幅が比例する電位差によって引き起こされる電流をそれに通すことによって、前記担体の一次エネルギー処理が提供される。最初の（出発の）担体は、好ましくは、最大伝導率が２５℃で０．１ｍＳ／ｍの蒸留された又は精製された（特別な精製グレードの）水又は水−アルコール溶液である。
【０１００】
最初の中性担体の前記エネルギー処理は、好ましくは５〜１０分間行われる。
【０１０１】
活性頭皮電極３の特定の位置及び基準電極４の配置に依存して、前記プロセスで調製された物質（液体のエネルギー処理担体）は、薬剤が個々の特徴に指向されている被験体（患者）の神経系の特定の疾患又は障害のために個別化された治療における単独の薬剤として、又は更なる活性化（増強化）手続、即ち、水性又は水性−アルコール希釈剤中での、外部機械的処理（各希釈段階での振とう）と組み合わせられる繰り返し連続希釈のためのマトリックス溶液として用いることができる。
【０１０２】
より広い治療可能性を有する医薬組成物を調製するために、最初の液体担体のエネルギー処理を、治療される個体又は異なる（健常な）個体（即ち、ドナー）の異なる脳部位（即ち、患者の頭皮の異なる位置）からの、様々な設定で用いられる、一連のバイポーラ及び／又は基準導出に亘って合計又は平均された生体電位の差に、振幅が比例する電位の差によって生じる電流をそれに通すことによって行うことができる。ＥＥＧは、頭部の異なる位置で電気的活動をピックアップする電極が取り付けられたシリコーン又はテキスタイルキャップを患者の頭部上に置くことによって記録することができる。これは、例えば、国際的に認められた臨床１０−２０システムによって決定され、頭部全体に亘って規則的な位置に配される１９個の記録電極３と、脳から距離を置いて配される（最も一般的には、耳朶上に配される）１つの基準電極４（又は両方の耳朶に取り付けられた一対の短絡基準電極４）とを含む。
【０１０３】
（脳の上方にある）異なる頭皮位置に配された活性記録電極３は、各チャネル増幅器２（図２）の第１の出力に挿入され、各増幅器の第２の入力は、最も一般的には耳朶上に（脳から離れて）位置する基準（ゼロ）記録電極４に接続される。各チャネル増幅器２によって出力された増幅電位（出力信号のピーク振幅は、０．５〜１．５ボルトの範囲である）は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に通され、エネルギー処理ユニット７の電流を流すための２つの電気電極５及び６に並列に供給される。これらの電極は、最初の液体担体を含む容器８内に配される。これにより、基準導出で得られた増幅電位差が、容器８の内部で直ちに加算又は平均されることが可能になる。
【０１０４】
或いは、（図３の）活性記録電極３は、各チャネル増幅器２の第１の入力に挿入され、各増幅器の第２の入力は、基準（ゼロ）記録電極４に接続される。全てのチャネル増幅器２の活動出力で増幅された電位は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に別々に（又はセットで）通され、エネルギー処理ユニット７の異なる電流電極５に供給される。一方、ゼロ電流電極６は、チャネル増幅器２の短絡された（互いに結合された）ゼロ出力からの電位が供給されるので、基準導出で得られた電位差を容器８の内部で直ちに合計又は平均することができる。
【０１０５】
最初の液体担体の前記エネルギー処理は、好ましくは５〜１０分間行われる。
【０１０６】
チャネル増幅器２の出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９に接続させることができる。
【０１０７】
別の実施形態では、神経系の疾患及び障害を治療する際に、広い治療可能性を有する薬剤を製造するための特許請求された方法は、以下のようにして行うことができる。
【０１０８】
第１の工程では、個々のＥＥＧを、異なる（好ましくは健常な）ドナーの頭皮上の異なる位置からの電位の個体差として基準導出により独立して記録する。
【０１０９】
この目的のために、被験体（ドナー−健常個体）に、通常、被験者の頭部の異なる位置での電気的活動を基準導出で記録し、信号をＥＥＧ記録ユニット１（図４）のマルチチャネル増幅器２に入力する電極が取り付けられたシリコーン又はテキスタイルヘッドキャップが装着される。好ましくは、国際的に認められた臨床１０−２０システムに基づき、これは、頭部全体に亘って規則的な位置に配される１９個の記録電極３と、脳から距離を置いて配される（最も一般的には、耳朶上に配される）１つの基準電極４（又は両方の耳朶に取り付けられた２つの短絡基準電極４）とを含む。更に、（脳の上方にある）異なる頭皮位置からの基準導出に関する活性記録電極３から、生体電位が、各チャネル増幅器の第１の入力に供給され、一方、各増幅器の第２の入力が基準（ゼロ）記録電極４に接続される。各チャネル増幅器２の各チャネルからの増幅電位出力は、０．５〜３５Ｈｚのカットオフ（パスバンド）を有するローパスフィルタ９によって別々にフィルタリングされ、それぞれのアナログ・ツー・デジタル変換器１１の入力に供給される。ここで、アナログ信号がデジタルデータに変換され、その後、個々のデジタル化されたファイルされた電位差信号が、電子データ記憶装置１３にデータを記録するために使用されるプログラマブルな記録ユニット１２のメモリに送られる。個々のＥＥＧは、５〜１０分間記録される。
【０１１０】
次の工程では、電子記憶装置１３に記録された個々のデータ及び／又はアナログ・ツー・デジタル変換器１１からのデジタル出力信号が、プログラマブルなデジタル信号加算ユニット１４のメモリ（ミニコンピュータベースの信号加算器）に入力され、予め設定されたプログラムを用いて加算される。このプログラムは、異なる被験体において独立して記録されたＥＥＧ（又はＥＥＧ断片）からの個々の電位差を含む幾つかの個々のデジタルファイルの組合せとして、出力信号を生成することを可能とする。プログラマブルなデジタル信号加算ユニット１４、即ち、信号加算器から、使用された個々の基準導出の全体的な加算された電位差を表す合わせられた合計出力信号が、任意波形発生器１６のデジタル・ツー・アナログ変換器１５に入力される。ここで、合成アナログ信号に変換され、電圧（電位差）の形態で出力信号を生成する。これは、幾つかのドナーの体からの全ての個々の基準導出の合わせられた合計生体電位差の波形に近似しており、最初の担体を含む容器８内に配されたエネルギー処理ユニット７の少なくとも２つの電流電極５及び６に供給される。
【０１１１】
或いは、エネルギー処理ユニット７の容器８内に配された中性担体のエネルギー処理は、最初の担体に浸漬された電気音響変換器の電歪素子又は膜を用いて、又は、例えば、電磁コイル（図示せず）を用いて達成することができる。その上には、任意の波形発生器１６からの制御出力信号が、実施された全ての記録の合わせられた合計生体電位差の波形に近似する電圧（電位差）の形で供給される。
【０１１２】
特許請求される薬剤に使用されるエネルギー処理された担体の活性化された（増強された）形態は、前記マトリックス溶液の濃度を均一に低下させることによって調製される。前記マトリックス溶液は、液体のエネルギー処理された担体として予め調製されたものである。具体的には、前記マトリックス溶液から出発して、被処理溶液の１体積部を、ビヒクル９体積部（１０倍Ｄ希釈−ホメオパシースケールの場合）又は９９体積部（１００倍Ｃ希釈の場合）又は９９９体積部（Ｍ希釈の場合）中で連続希釈することによって調製される。これは、それぞれ得られる希釈物の繰り返し振とう（ポテンタイゼーション、又は「ダイナミゼーション（ｄｉｎａｍｉｓａｔｉｏｎ）」）と組み合わせられ、各後続の希釈物について１つ又は別々の容器を用いて、目的とするポテンシーまで行われる（即ち、ホメオパシー技術で定義される希釈度；例えば、Ｗ．  Ｓｃｈｗａｂｅ，  ‘Ｈｏｍｅｏｐａｔｈｉｃ  ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ’  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  Ｍｏｓｃｏｗ，  １９６７，  ｐｐ．  １４−２９  ｏｒ  Ｇ．  Ｋｏｅｈｌｅｒ，  ‘Ｈｏｍｅｏｐａｔｈｉｃ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ’  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  Ｍｏｓｃｏｗ，  Ｍｅｄｉｔｓｉｎａ，  ２０００，  ｐａｒｔ  １，  ｐｐ．  ３７−４０；  ＲＵ  ２５００４２６；  ＵＳ  ７，２２９，６４８；  ＵＳ  ４，３１１，８９７参照）。第１の工程では、好ましくは１０〜１５％エタノール溶液（水中）又は蒸留水であるビヒクルを用いてホメオパシー希釈プロセスが実施され、一方、更なる希釈物は、２０〜３０％のエタノール水溶液を用いて得られ、最終的な（最後の２回又は３回の希釈）希釈工程は、３０〜７５％エタノール溶液（水中）又は蒸留水を用いて行われる。
【０１１３】
濃度低下プロセスによる外部衝撃への曝露は、超音波、電磁気、又は物理的因子を使用することによっても達成することができる。
【０１１４】
例えば、１２番目の１００倍希釈物、Ｃ１２希釈物を調製するためには、マトリックス溶液の１体積部を中性の水性（又は水性−アルコール性）希釈剤（ビヒクル）の９９体積部に希釈し、繰り返し（少なくとも１０回）振とうする（増強化）、好ましくは垂直方向に振とうして、１番目の１００倍希釈物、С１希釈物を得る。前記１番目の１００倍希釈物、С１希釈物を用いて、２番目の１００倍希釈物、С２希釈物を調製する。この手続を１１回繰り返して、１２番目のＣ１２希釈物を得る。１２番目の１００倍希釈物、Ｃ１２希釈物は、各回異なる容器を使用して、ビヒクル９９体積部中での最初のマトリックス溶液１体積部の連続（１２回）希釈によって得られる溶液であり、これは、マトリックスを１００１２倍希釈することにより得られる溶液である。関連する希釈度での同様の手続を利用して、例えば、С３０、С５０、С２００などの他の希釈物を得る。薬剤の活性化された（増強された）形態は、С２００希釈物として調製することが好ましい。しかし、任意の個々のホメオパシー希釈物又は希釈物の混合物を使用することができ、また想定される。特定の希釈が最初の液体担体にインプリントされた最初のエネルギーサインを十分に増強するかどうかは、実験的に決定すべきである。増強されていない液体担体も活性を有するので、希釈の全範囲が本発明の範囲内である。
【０１１５】
例えば、異なる（主に１００倍）希釈物の混合物として、薬剤の活性化（増強された）形態を調製する場合、各希釈物（例えば、С１２、С３０、及びС５０）は、前記プロセスを用いて別々に製造されなければならない。これは、それぞれの場合において、３回の３希釈工程だけ低い目的ポテンシーが得られるまで（それぞれ希釈物С９、С２７、С４７まで）行い、次いで、製剤に用いられる他の希釈物と共に（各調製物は１体積部ずつ）単一容器に移し、希釈剤の必要量（それぞれ１００倍希釈では９７部）と混合する。次に、得られた混合物を更に２回連続的に１：１００に希釈し、その後、各回で増強工程を行う。これにより、エネルギー処理された担体の活性化された（増強された）形態が生成し、これが、特許請求される超低用量薬剤、即ち、１００１２倍、１００３０倍、及び１００５０倍希釈されたマトリックス溶液から得られる形態、即ち、それぞれС１２、С３０、及びС５０希釈物の製造に使用される。
【０１１６】
薬剤の活性化された（増強された）形態は、例えば、ホメオパシーの方法論を用いて調製され、その効果が実験的に決定される、１０倍及び／又は１００倍希釈物（Ｄ２０、С３０、С１００；Ｄ１０、С１２、С１００；又はС１２、С３０、С２００など）を含む他の希釈物の組合せの混合物であることができる。
【０１１７】
混合物（例えば、С１２、С３０、及びС５０）において、希釈物は、好ましくは１：１：１の比（ｖ／ｖ）で混合され、液体剤形で使用されるべきである。
【０１１８】
特許請求される薬剤は、固体形態（例えば、粉末、顆粒、又は錠剤）で製造することができる。これは、エネルギー処理された担体の液体の活性化された（増強された）形態に飽和状態まで浸漬することによって含浸された特定（有効）量の中性担体（ラクトースなど）と、好ましくはラクトース、微結晶セルロース、及びステアリン酸マグネシウムなどの薬学的に許容される賦形剤とを含む。
【０１１９】
固体錠剤形態は、粉末状（粒子サイズ５０〜５００μｍ）の中性物質、例えば、ラクトース（乳糖）の飽和状態までの浸漬を含む流動床システム（Ｈｕｔｔｌｉｎ  ＧｍｂＨによるＨｕｔｔｌｉｎ  Ｐｉｌｏｔｌａｂなど）での灌漑プロセスにより提供される。この中性物質は、活性化された（増強された）形態の液体のエネルギー処理担体の予め調製された水性又は水性アルコール性溶液を含有する流動沸騰床中に、好ましくはラクトース５〜１０ｋｇに対して溶液１ｋｇの比（１：５〜１：１０）で供給され、続いてプロセスチャンバ内に供給される加熱された空気で乾燥させる。前記のようにエネルギー処理された担体の活性化された（増強された）形態を含浸させた所定量のラクトース（全錠剤ブレンドの１０〜９１％）をブレンダーに入れ、エネルギー処理された担体（錠剤ブレンドの３〜１０％）の活性化された（増強された）もので予め湿潤されたラクトースと、全錠剤ブレンドの８４％の量のプレーンラクトース（治療効果の強さを維持しつつ、コスト削減及びより単純で迅速なプロセスのため）共に処理する。その後、前の工程で混合した成分に、微結晶セルロース（全錠剤ブレンドの５〜１０％）及びステアリン酸マグネシウム（全錠剤ブレンドの１％）を添加する。得られたブレンドを均一に混合し、乾燥圧縮（例えば、錠剤プレス）に付し、その間に、１５０〜５００ｍｇの錠剤を製造する。この圧縮工程は、例えば、１００２００倍（１００倍希釈のＣ２００希釈と同等）又は、例えば、１００１２倍、１００３０倍、及び１００５０倍（これは、ホメオパシーの方法論にしたがって調製される１００倍希釈のС１２、С３０、及びС５０希釈物の混合物に相当する）に希釈されたマトリックス溶液から生成されるエネルギー処理担体の活性化された（増強された）形態の水−アルコール溶液を含浸させたラクトースを含む錠剤を生成する。
【０１２０】
或いは、特許請求された薬剤のエネルギー処理された担体の活性化された（増強された）形態は、予め液体のエネルギー処理された担体として調製された前記マトリックス溶液の均一な「乾燥希釈」により、粉砕された粉末（トリチュレーション）として調製することができる。これは、目的とするポテンシー（即ち、ホメオパシースケールでのトリチュレーションの程度）まで各連続的なトリチュレーションのための別々の容器を用いて、前記マトリックスから出発して、各トリチュレーションの１重量部を、中性担体（好ましくはラクトース（乳糖）顆粒）の９重量部（１０分の１のホメオパシースケール、Ｄの場合）又は９９重量部（１００分の１のホメオパシースケール、Ｃの場合）又は９９９重量部（１０００分の１のホメオパシースケール、Ｍの場合）中で連続的に微粉砕することを含む（Ｗ．  Ｓｃｈｗａｂｅ，  ‘Ｈｏｍｅｏｐａｔｈｉｃ  ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ’  （ｉｎ  Ｒｕｓｓｉａｎ），  Ｍｏｓｃｏｗ，  １９６７，  ｐｐ．  ２０−２９参照）。
【０１２１】
以下は、神経系の疾患又は障害の治療の症例である。
【０１２２】
実施例１
ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験において、特許請求された薬剤を、アルコール節制患者（寛解期）の異常アルコール欲求（ＡＣＡ）の治療における有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０１２３】
本試験の目的は、次の通りであった。
１．アルコール依存症患者における中期再発予防治療におけるＡＰ薬の臨床的有効性及び安全性を評価すること。
２．アルコール依存における再発の発生に対するＡＰ薬の効果を調べること。
３．寛解した患者のアルコールに対する主要な欲求に対するＡＰ薬の効果を調べること。
４．寛解期を迎える段階で、離脱後の患者の精神病理学的、自律的、及び体性障害に対するＡＰ薬の効果を調べること。
４．試験薬の最終投与後４週間でのＡＰ薬の治療効果の持続性を評価すること。
【０１２４】
試験デザイン：無作為化二重盲検プラセボ対照試験（並行群）：群１の３０名の患者（ＡＰ薬）及び群２の３０名（プラセボ）。参加期間：２８週間（治療−２４週間、フォローアップ−４週間）。
【０１２５】
本研究では、ＩＣＤ−１０（Ｆ１０．２２２）にしたがって、中等度のアルコール依存症候群と診断された外来患者（年齢範囲２０〜５５歳）を募集した。病歴データの記録、身体検査、臨床的精神病理学的、神経学的、体性的、及び自律的障害の重篤度評価、及び実験室試験を含むベースラインスクリーニングを実施した。
【０１２６】
予定された来院時に、前記患者は、健康変化の評価を受けた（精神病理学的、自律的、体性的、及び神経学的障害の重症度を評価するために臨床スケールでスコア化）。
【０１２７】
選択基準：
１．２０歳から５５歳の男性外来患者。
２．アルコール依存症、中等度重症度（Ｆ１０．２２２）のＩＣＤ−１０基準を満たす患者。
Ａ．アルコールを摂取する強い欲望や強迫感のある前歴。
Ｂ．アルコール摂取行動を制御する能力が損なわれている。
Ｃ．アルコールの影響に対する寛容性のエビデンス。
Ｄ．アルコール使用に依存している。
Ｅ．有害な結果の明確なエビデンスがあるにもかかわらず、持続的にアルコールを使用している。
Ｆ．生理的除外状態。
３．自己の状態を適切に評価できる患者。
【０１２８】
除外基準。
１．麻薬の使用。
２．通常の向精神薬の使用。
３．脳症
４．精神病状態（せん妄、幻覚）。
５．てんかん様症候群
６．研究プログラムへの参加に影響を与え得る重度の体性疾患及び感染症。
【０１２９】
試験薬の処方用量は、次の通りとした。即ち、２錠を登録日まで６回、残りの日は、１錠ずつ１日４回舌下で服用し、食物と一緒には服用しなかった。新たなアルコール欲求に際し、用量を（１日８〜１２錠に）増やすことを許容した。治療の全期間は２４週間（６ヶ月間）とした。用量及び治療期間の選択は、ＡＰ薬の過去の臨床試験に基づいた。併用薬：前記患者は、向精神剤を除き、併存する病状に対して薬剤を使用することが許された。これらの医薬について規定された投薬量及び投薬頻度は、試験期間中、（可能であれば）維持すべきものとした。抗うつ薬、抗精神病薬、向知性薬、抗けいれん薬、鎮静催眠薬、麻薬、及びその他の強力な薬剤は、試験期間中、使用を禁止した。ベースライン時に、全ての患者は、自律神経、体性、及び神経の問題がより少なく、一般的な精神病理学的障害と診断された。前記患者は、アルコールの欲求、情緒不安、及び抑うつ気分を報告した。
【０１３０】
試験結果：
有効性パラメータの有意な正の変化が、ＡＰ薬による処置の開始直後及びその後の試験期間全体を通して観察された。治療第１週の終わりまでに、ＡＰ薬群の患者は、ＡＣＡ臨床症状スケール（表１）の全てのスコアにおいて統計的に有意な改善を示した。
【表１】
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【０１３１】
この傾向は、処置の終了まで維持された。ＡＰ処置の最初の４週間で、大部分の患者は、睡眠及び体性状態の正常化（頭痛、めまい、及び疲労の改善）を報告した。第１２週までに、患者の気分が安定し、異常なアルコール欲求が減少した。処置中にアルコールの禁止を遵守しなかった患者では、体性症状が第２４週にのみ観察された。
【０１３２】
同様の傾向がプラセボ群で観察されたが、健康評価スケールで評価された症状スコアがＡＰ群と比較して実質的に高かった（表２）。病態生理学的障害で観察された変化の改善が最も遅かった。プラセボ群の大部分の患者において、情緒不安及び抑うつ気分は、処置の終了まで解消されないままであった。
【表２】
2019518016.tif 000053
【０１３３】
疾患再発の分析から、患者がアルコール消費を抑制する能力に対するＡＰ薬の効果が示された（表３）。
【表３】
2019518016.tif 000054
【０１３４】
試験群の間には明らかな差があった。シングルインスタンス消費は、ＡＰ薬群の患者の１６．７％で報告された。プラセボ群では、患者の１６．７％において時折（突発的な）アルコール消費が観察された。同時に、患者の１３．３％が、消費されるアルコール量を制御する能力の低下を伴う再発を示した。３６．７％が、量的制御の喪失を伴う再発を示し、患者の１３．３％が、アルコール摂取の量及び状況を制御することができなかった。プラセボ群の５名の被験者は、再発のために試験から離脱した。ＡＰ薬群では、全ての患者が試験を完了した。再発の場合、後者は、試験薬の投与量を増やして（１日１２錠まで）再発を止めた。
【０１３５】
有効性の結論。
１．ステージ２のアルコール依存症候群の患者において単独療法として使用した場合、ＡＰ薬は高い臨床効果を有することが示された。ＡＰ薬による２４週間の処置は、臨床的に評価されるように、前記患者カテゴリにおいて統計的に有意な健康改善をもたらした。
２．ＡＰ薬は、寛解を示しているアルコール患者の再発の発生を減少させる。（１日８〜１２錠まで）用量を増やすことで、再発時において、新たなアルコールに対する欲求を止めるのに役立つ。ＡＰ薬の臨床効果は、比較薬（プラセボ）の臨床効果よりも高い。
試験処置を受けている患者の大多数に、有害事象は報告されなかった。ＡＰ薬群の全ての患者が、試験プロトコルで予定されていた通り（それぞれ２４週間後に）、適時、処置を完了した。プラセボ群の５名の患者は、アルコール依存症の再発のために試験から離脱した。この処置は、体性障害の愁訴や発症に関連しなかった。全ての患者は、投与された薬剤の良好な寛容性を報告した。
【０１３６】
実施例２
特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べるために、公開非比較試験を実施した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、妄想性（幻覚−妄想性）精神分裂症の患者における負の（欠陥型）症候群の併用療法の一部として用いた。
【０１３７】
本試験は、抗精神病治療を必要とする悪化した精神病症状を有する入院精神科ユニットに通う２０名の患者（４８〜７０歳の女性；平均年齢範囲、５１．１±１．３歳）を対象とした。
【０１３８】
前記患者は、客観的な評価手続、即ち、簡易精神症状評価スケール（ＢＰＲＳ）を用いた精神衛生スクリーニングを受けた。情緒的緊張及び意欲の障害及び概念的障害を反映するＢＰＲＳ項目を特に考慮した。これらは、精神分裂病に関連する欠陥症症候群に典型的なものである。即ち、
３．情緒的な離脱。処置中における、他者に関する自発的な相互作用の欠如、孤立欠陥。
４．概念的な混乱。思考プロセスが混乱したり、途絶したり、中断されたりする程度。
７．マンネリズムと姿勢。特異な、奇妙な、不自然な運動行動。
１３．運動遅滞。緩慢な、弱々しい動き、体の緊張の低下。
１６．感情鈍麻、情緒的緊張の低下、通常の感情の強さ、平坦性の低下。
更に、試験薬との性質及び因果関係などの、処置中の有害事象の発生を記録した。
【０１３９】
以下の有効性評価項目を分析した：
１．観察から６時間以内の拒絶症症状の重症度の低下。
２．６時間の観察後に評価したＢＰＲＳインベントリの項目３、４、７、１３、１７のスコア変化。
３．観察の１４日目及び２８日目に評価したＢＰＲＳインベントリの３、４、７、１３、１７項目のスコア変化。
採用した投薬レジメン：１日目に１時間間隔で２０経口ドロップを６回、残りの日は１日当たり２０経口ドロップを４回（合計２８日間）。観察期間：２８日間
【０１４０】
併用薬：
１．前記患者は、試験期間中、併存する体性状態のための薬剤の使用を認められた。
２．ＡＰ薬は、過去において処方された抗精神病薬（神経弛緩薬：ハロペリドール（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）、アミナジン（ａｍｉｎａｚｉｎｅ）、アザレプチン（ａｚａｌｅｐｔｉｎ）、トリフタジン（ｔｒｉｆｔａｚｉｎ）、チセルシン（ｔｉｓｅｒｃｉｎ）、モディテンデポ（ｍｏｄｉｔｅｎ  ｄｅｐｏ）、セルチンドール（ｓｅｒｄｏｌｅｃｔ）、トレンド（ｔｏｒｅｎｄｏ）、及び神経弛緩薬（ｎｅｕｒｏｌｅｐｓｙ  ｃｏｒｒｅｃｔｏｒ）−トリヘキシフェニジル）との同時使用を認めた。除外基準は、達成された精神状態がＡＰ投与前２週間に亘って安定している（少なくとも１ヶ月間は変更されなかった）これまでの処置の十分な期間とした。しかし、向精神薬の新たな処方は認めなかった。
【０１４１】
試験デザイン：
試験薬の投与後６時間に亘り、１時間間隔で、欠陥症状（情緒的欠陥、運動遅滞、感情麻痺）を臨床医が評価した。試験薬は、患者の覚醒状態（潜在的な催眠効果）への影響をモニターした。同時にＢＰＲＳを行い、観察日誌を完成させた。ＢＰＲＳを用いた更なる精神評価は、１４日目及び２８日目に行った。
【０１４２】
登録された患者はいずれも、入院精神科ユニットに通院しており、過去に「精神分裂病、パラノイド型、パラノイド症候群、進行性の欠陥を伴う連続的又は突発的な経過、重篤な情動意思障害」と診断された。生産的精神病症状を排除し、敵意的感情を予防するために、入院患者には、従来の非定型神経弛緩薬を投与した。即ち、ハロペリドール−４患者（２０％）、アミナジン−１患者（５％）、アザレプチン−８患者（４０％）、トリフタジン−２患者（１０％）、チセルシン−３患者（１５％）、モディテンデポ−２患者（１０％）、エタペラジン−１患者（５％）、セルチンドール−１患者（５％）、トレンド−３患者（１５％）、ザラスタ−１患者（５％）とし、神経弛緩性の合併症を予防するために、トリヘキシフェニジル（１４患者（７０％））とした。
【０１４３】
前述のＢＰＲＳ項目３、４、７、１３、及び１６（図５）に基づく治療有効性の分析によれば、負の症状（敵意、拒絶、運動遅滞）が、試験薬の最初の投与から僅か６時間後（毎時２０滴）に、有意に（ｐ＜０．０００１）減少したことが示された。大部分の患者（１８被験者）は、ＡＰ薬の１回目〜２回目の投与の後に睡眠状態となり、３〜４時間睡眠した（表４）。覚醒後、被験者は、自覚的に、より落ち着いており、感情的に「より穏やか」であり、緊張と激しさをより示さなかった（負の症状を定義する項目の合計スコア低下について、明らかな正の傾向が見られた、即ち、２３．４±５．８から２２．４±６．１（来院１−６；ｐ＝０．０６３２）（表５）。
【表４】
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【表５】
2019518016.tif 000056
【０１４４】
ユニットの職員から報告されたように、治療の１４日目（来院７）までに、患者の精神的健康に有意且つ持続可能な変化が観察された（拒絶症状関連項目の合計スコア低下が、２３．４±５．８から２１．７±６．３；ｐ＜０．０００１）。まず、臨床医及びスタッフは、実施された治療に対する患者の感情応答（コンタクトの改善など）について報告した。即ち、患者は、医師と話している間、アイコンタクトをより長く維持し、より穏便に振る舞った。親戚はまた、「友好と暖かさ」の改善を指摘した。即ち、攻撃性又は拒絶性がなく、より活気のある感情的な「温かさ」を、親戚を見る患者が示した。患者のうちの１名は、ユニットでの以前の滞在中（ＡＰ薬処置前）、機嫌が悪く、頭を下げて歩き回り、質問に答えるのが遅く、見た目に不安があり、誰とも交流していなかった。処置の最初の数時間以内に、医師との会話中に見られるように精神的緊張が低下した。この患者は、より多くの生き生きとした表情を示し始め、より鮮やかな感情を呈し始めた。彼女の動作は、それほど固くなく、より多くの身振りを伴っていた。彼女はまた、自身の外見に対する懸念を示し始め、鏡の中で自分自身を見て満足しているように見え、ユニットの雑用に従事し始めた。彼女は、夜、良好な睡眠をとった。認知能力、概念的障害（長期間に亘る偽推理、断絶、混乱、思考プロセスの混乱）には、より顕著ではない正の変化が観察された。しかし、これらの障害は、患者の他者との相互作用能力の改善及び感情応答の低下により、より重篤なものではなかった。
【０１４５】
また、ＡＰ薬による処置の２８日後（来院８）と比較して、ベースラインでの患者のメンタルヘルスの差によって示されるように、負の症状において統計的に有意な変化があった（負の症状スコアの合計は、２３．４±５．８から２０．４±５．８に低下；ｐ＜０．０００１）。
【０１４６】
医師の判断によると、ＡＰ薬を用いる処置は、１５名の患者（７５％）の情動意思障害の重篤度を低下させ、５名の患者（２５％）では、臨床的に関連する欠陥症候群の変化をもたらさなかった。いずれの患者についても、精神的健康の悪化又は負の症状の発現の増加は報告されなかった点に留意すべきである。
【０１４７】
結論
登録された患者はいずれも、多かれ少なかれ重篤な負の（欠陥）症状を有し、これらの症状を、疾患の進行を評価するために観察し、主に、入院患者の行動、他者との相互作用、及び精神科ユニットでの適応における変化を記録することによって評価した。試験薬は、抗精神病薬と組み合わせて投与され、後者は、（過去の入院による病歴データによって示されるように）負の症状に殆ど影響を及ぼさないことが分かった。大部分の患者では、臨床症状の経時変化（以前の治療と比較して）の評価に用いたＡＰ薬が、精神病の感情障害の重篤度の低下に加えて、顕著な感情のトーンの効果に関連し、この効果は、治療の最初の数時間以内に既に観察することができた。試験薬の各用量は、患者の感情応答性及び敵対性を緩和することが分かった。試験処置の結果、概念的欠陥の修正は観察されなかったが、これらの障害は、精神科ユニットでの患者の行動及び適応によって表されるようにあまり顕著なものではなく、これは、感情的なトーンの改善と、患者の他者とのより良いコミュニケーション能力によって達成された。感情強度の増加は、任意の患者における妄想症候群（幻覚又は妄想症状）の悪化と関連せず、投与される薬剤の調整を必要としなかった。全体として、入院患者の行動に対する試験薬の効果は、精神科ユニットの通常の環境によって客観的に示されるように、有益であることが分かった。
【０１４８】
したがって、内因性疾患（統合失調症）による情動意思障害を有する患者の神経安定化処置に加えられたＡＰ薬は、その最初の投与の直後に感情的欠陥の感情兆候を減少させることが示された。自発的な相互作用及び正常化された行動のより良い能力として表される患者の精神的健康の顕著な改善は、処置後２週間で記録され、第７週の終わりまで持続できた。試験薬は、精神科ユニットの設定において、患者の行動に有益な効果を有し、後の時点で、社会的不適応を緩和し、寛解を延長するのに効果的である可能性がある。
【０１４９】
実施例３
特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べるために、公開非比較試験を実施した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、内因性起源の急性精神病障害（幻覚−妄想症候群）の治療に用いた。
【０１５０】
本試験は、抗精神病治療を必要とする悪化した精神病症状を有する入院精神科ユニットに通う２０名の患者（１８〜６５歳の女性；平均年齢範囲４９．１±１３．３歳）を対象とした。
【０１５１】
前記患者は、客観的な評価手続、即ち、簡易精神症状評価スケール（ＢＰＲＳ）を用いた精神衛生スクリーニングを受けた。
【０１５２】
試験薬との性質及び因果関係を含む、処置中の有害事象の発生。
【０１５３】
有効性エンドポイント
１．観察６時間以内の精神病性障害の重篤度の低下又は回復。ＢＰＲＳスコアが観察６時間後に変化する。ＢＰＲＳスコアが観察７日目及び１４日目に変化する。
２．生産的症状（幻覚及び妄想的記述）の低下。観察７日目及び１４日目に精神病的経験における情動症状の重篤度の低下。
二次的有効性エンドポイント：試験薬の服用後６時間以内に睡眠効果発揮、睡眠潜時（最初の投与から睡眠に至るまでの時間）、睡眠時間、覚醒後の精神病性症状の重篤度。
【０１５４】
採用した投薬レジメン：１日目に１時間間隔で２０経口ドロップを６回、残りの日は１日当たり２０経口ドロップを４回（合計１４日間）。観察期間：１４日間
【０１５５】
併用薬：
１．前記患者は、試験期間中、併存する体性状態のための薬剤の使用を認められた。
２．ＡＰ薬は、過去において処方された抗精神病薬（神経弛緩薬：ハロペリドール（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）、アミナジン（ａｍｉｎａｚｉｎｅ）、アザレプチン（ａｚａｌｅｐｔｉｎ）、トリフタジン（ｔｒｉｆｔａｚｉｎ）、チセルシン（ｔｉｓｅｒｃｉｎ）、モディテンデポ（ｍｏｄｉｔｅｎ  ｄｅｐｏ）、セルチンドール（ｓｅｒｄｏｌｅｃｔ）、トレンド（ｔｏｒｅｎｄｏ）、及び神経弛緩薬（ｎｅｕｒｏｌｅｐｓｙ  ｃｏｒｒｅｃｔｏｒ）−トリヘキシフェニジル）との同時使用を認めた。除外基準は、達成された精神状態がＡＰ追加前２週間に亘って安定したままである、少なくとも１ヶ月間は変更されなかった過去の処置の十分な期間とした。しかし、向精神薬の新たな処方は認めなかった。
【０１５６】
試験デザイン：感情的（精神運動の激越）及び生産的（幻覚−妄想）な精神病症候群を、試験薬の投与後６時間に亘り、臨床医が評価した。試験薬は、また、患者の覚醒状態に対する効果（潜在的な睡眠効果）についてもモニターした。同時にＢＰＲＳを行い、観察日誌を完成させた。ＢＰＲＳに基づく更なる精神評価は、７日目及び２８日目に行った。
【０１５７】
精神科ユニットへの入院中、患者を、体性病理についてスクリーニングした。スクリーニング結果によれば、４患者（２０％）に心臓血管障害（虚血性心疾患、大動脈及び冠動脈アテローム性動脈硬化症、ステージ２高血圧）の存在が示され、１患者（５％）に呼吸器疾患（寛解期の慢性気管支炎）の存在が示され、１患者（５％）に胃腸疾患（寛解時の慢性膵炎）の存在が示された。
【０１５８】
２名の被験者は、入院精神科ユニットへの入院が初めてであった。他の１８名の患者は、以前にも精神科施設に通院していた。
【０１５９】
一般的な診断は、統合失調症、妄想型、偏執症候群であった。進行性欠陥を伴う連続的経過。
【０１６０】
２番目の最も一般的な診断は、「複雑な起源の（毒性、血管性）器質性脳疾患、幻覚性パラノイド症候群」であった。
【０１６１】
ベースライン時に記録されたように、大部分の患者は、抗精神病薬（従来の新世代の神経弛緩薬）を服用していた。例えば、ハロペリドール−４患者（２０％）、アミナジン−１患者（５％）、アザレプチン−８患者（４０％）、トリフタジン−２患者（１０％）、チセルシン−３患者（１５％）、モディテンデポ−２患者（１０％）、エタペラジン−１患者（５％）、セルチンドール−１患者（５％）、トレンド−３患者（１５％）、ザラスタ−１患者（５％）、神経弛緩薬−トリヘキシフェニジル（１４患者（７０％））。
【０１６２】
ＢＰＲＳインベントリを用いた治療有効性分析によれば、試験薬の最初の投与から僅か６時間以内（毎時２０滴）に、精神病症状の有意な（ｐ＜０．０００１）重篤度の低下が確認された（表６）。
【表６】
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【０１６３】
殆ど全ての患者が、試験薬の最初の投与後に、リラックスした落ち着いた感覚を報告した。１８名の患者が、ＡＰ薬の最初の投与から２〜４以内に睡眠状態となり、２名の患者は睡眠状態へと移行していた（表７；図６）。
【表７】
2019518016.tif 000058
【０１６４】
覚醒後、患者はいずれも、幻覚−妄想経験の感情的症状はそれほど重篤でなく、不安又はうつ症状が軽減又は排除された。ベースライン時とＡＰ開始後６時間との間の患者の健康状態の差は、全ての患者の全体的な評価結果、及び睡眠できた患者と覚醒状態の患者との個々の結果によって示されるように、統計的に有意であった。試験薬開始後１４日で評価したベースラインとの差は、分析した全ての患者サブセットにおいて有意であった（ｐ＜０．０００１）。
【０１６５】
ＡＰ薬を用いる処置は、１８名の患者（９０％）の精神的健康状態の改善をもたらし、臨床的に関連する変化をもたらさなかったのは、僅かに２名の患者（１０％）であった。しかし、いずれの患者についても、精神的健康の悪化が報告されず、過去の入院による病歴データと比較して、疾患の進行に対して有益な効果を有した点に留意すべきである。
【０１６６】
試験薬は、神経弛緩薬と同時に投与されたが、経時における臨床症状の比較評価（以前の処置と比較して）に関して、最も重要なのは、患者の情動状態に対する有益な効果であり、これは、治療開始の最初の数時間で有意に改善した。試験薬の各投与は、患者の感情応答性及び敵対性を緩和することが分かった。
【０１６７】
この試験の処置によって生産的な症状は完全には解消されなかったが、感情発現の重篤度はかなり低く、幻覚及び妄想経験に改善効果を示した。精神科ユニットへの最初の入院中、以前の精神病エピソードの期間は４ヶ月間であり、一方、本試験では１ヶ月間未満であったので、病理学的症状の解消は、精神病発作の自発的停止によるとすることはできない。全体として、入院患者の行動に対する試験薬の効果は、有益であることが分かった。即ち、患者は、より良好な社会的相互作用能力を示し、より落ち着いてより友好的であった。このことは、精神科ユニットの一般的な環境で示された。
【０１６８】
有害事象（ＡＥ）（神経弛緩薬の投与による神経弛緩症状）に対するＡＰ薬の好ましい効果は、特筆すべきである。これらのＡＥは、大部分の患者で同時ＡＰ投与の３〜７日間以内に大幅に減少した。一次処置として神経弛緩薬を使用していた３名の患者は、神経弛緩症状を発症しなかった。一般に、神経弛緩治療は、以前の入院処置と比較して、患者に対して十分に寛容であった。いずれの患者もＡＥを発症したが、それはＡＰプロパー（ＡＰ  ｐｒｏｐｅｒ）に関連する可能性がある。
【０１６９】
したがって、初めて又は繰り返し精神科ユニットに入院した患者の神経弛緩治療にＡＰ薬が追加された結果、後者は、試験処置の初日に正常化された睡眠及び顕著な精神的健康の改善を示し、処置開始後２週間で精神病症状の感情的兆候の著しい低下を示した。試験薬は、精神科ユニットの環境に有益な効果をもたらし、疾患のより適切な自己評価に貢献し、社会的不適応のレベルを低下させ、感情的な活力を高め、神経弛緩合併症の発症を防止する。
【０１７０】
実施例４
ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、外傷後ストレス障害患者のうつ病の治療に用いた。
【０１７１】
外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）は、精神的又は肉体的ストレスに対する反応として起こり、ほぼ如何なる人にも広汎性の苦痛を引き起こす可能性がある。このような外傷は、戦闘、自然災害、犯罪者による攻撃、家庭の火災などの緊急事態で生じることがある。急性ストレス反応とは異なり、ＰＴＳＤは、高ストレス状況にある時点では生じないが、高ストレス状況が解消された後に、その事象に対する遅れた反応として生じる。発症前に、潜伏期間が数週間から数ヶ月間（通常は６ヶ月間以内）になり得る外傷が生じる。
【０１７２】
従来のベンゾジアゼピン系抗不安薬は、この患者群において十分な有効性を示さなかった。第１に、これらの薬剤に伴う多くの副作用が、処方された処置を受けることから患者を離れさせる。第２に、寛容性発達のリスクが、精神安定剤の長期使用を妨げ、退薬症候群の可能性が高いことが、患者と医師との間の信頼喪失につながる。異なるグループの抗うつ薬はまた、中枢神経系及び体性健康に影響を及ぼす有害事象を引き起こす可能性がある。
【０１７３】
うつ症状を管理するためにＡＰ薬を投与した。これに並行して、有効性評価の比較剤として用いるヘプトラール（Ｈｅｐｔｒａｌ）（アダメチオニン）を投与した。ＡＰ薬は、２錠ずつ１日４回の用量で４週間投与した。ヘプトラールは、１日４００ｍｇで３回（１２００ｍｇ）使用した。
【０１７４】
２つの並行群に割り当てられた３０名の患者（男性１６名及び女性１４名）を含む公開比較臨床試験を実施した。並行群は、ＡＰ薬群１５患者とヘプトラール群１５患者とした。ＡＰ薬に割り当てられた参加者の平均年齢は、３８．０±４．３９歳であった。
【０１７５】
試験参加期間は、８週間（４週間の合計処置期間及び４週間のフォローアップ期間）とした。
【０１７６】
いずれの患者群も、試験期間中に向精神薬の服用を認められなかった。処置期間中に使用が禁止されない薬剤は、原因となっている外傷性疾患及び併存する体性障害に対する薬剤であった。この試験には、１８歳から６５歳の入院患者が登録され、これらの患者は、自動車事故による身体的傷害のために治療を受けていた。自動車事故は、患者又は／及びその友人又は家族の生命又は福祉を脅かす状況下で発生し、彼らは、（ＩＣＤ−１０によって定義される）重症ストレスに対する反応、及び調節障害（Ｆ４３）などの不安精神障害；調節障害（Ｆ４３．２）；混合不安と抑うつ気分の調整障害（Ｆ４３．２３）を有している。
【０１７７】
重度の臨床不安及びうつ病は、合計≧２０のＨＡＭ−Ｄ（ハミルトンうつ病評価スケール）スコア及び≧１１のＨＡＤＳ（病院不安及びうつ病スケール）不安及びうつ病サブスコアに対応した。
【０１７８】
有効性エンドポイントは、以下のようにした。
１．ＨＡＤＳによって測定されるうつ症状及び徴候の重篤度の低下。
２．ＨＡＭ−Ｄによって測定されるうつ症状及び徴候の重篤度の低下
３．臨床グローバルインプレッション（ＣＧＩ）スケールでの有効性指数評価。
安全性エンドポイントは、処置中に観察された有害事象（ＡＥ）の発生及び性質とした。
【０１７９】
処置の１、２、及び４週間後、及び処置中止から４週間後、ベースライン時、即ち、クリニック入院時の患者の精神的健康を検査した（フォローアップ）。
【０１８０】
患者を、選択／除外基準に対して評価し、以下のように処置群に割り当てた。即ち、ＡＰ薬：１５被験者、ヘプトラール：１５被験者。
有効性評価
【０１８１】
試験処置の効果は、ＨＡＤＳ不安及びうつ病のサブスケールにおける総ＨＡＭ−Ｄスコア及びスコア化結果の変化にしたがって評価した。評価結果を表８及び表９にまとめる。更に、実施した処置の有効性指数を主に評価するために、臨床グローバルインプレッションスケールを適用した。
【表８】
2019518016.tif 000059
【表９】
2019518016.tif 000060
【０１８２】
ＨＡＭ−Ｄスコアの評価結果によれば、第４週までに、いずれの群の患者もうつ病エピソードを示さず、群間には有意差がないことが示された。同様の結果が、うつ病のＨＡＤＳサブスケールによって与えられた（正常うつ病スコアが両群で第４週までに達成され、群間の有意差はなかった）。
【０１８３】
不安評価の場合と同様に、フォローアップデータ分析（来院５）によれば、前記評価パラメータが、処置中止後４週間に亘り、両群において有意に減少（ｐ＜０．００１）し続けたことが示された。
【０１８４】
分析した全てのＣＧＩスコアは、２週間の処置後に両群で既に有意に改善された（ｐ＜０．０１、ｐ＜０．００１）。ＣＧＩ評価の正の変化は、第４週の終わりまで、そしてフォローアップ期間を通して観察された（表１０）。
【表１０】
2019518016.tif 000061
【０１８５】
注目すべきは、ＣＧＩ有効性指数スコアは、ＡＰ薬処置群において、ヘプトラール群における場合よりも有意に高かった。これは、主に、ほぼ同等の有効性と共により良好なＡＰ薬の安全性に関連している。
【０１８６】
安全性評価：
ストレスに関連するうつ病及び不安障害を有する患者、及びＡＰ薬を２錠ずつ１日４回４週間投与したＰＴＳＤのリスクがある患者で、ＡＰ薬の抗うつ効果が実証された。ＡＰ薬による処置の結果、分析したパラメータが有意に改善した。これは、２５．７±１．２６から１．６±０．４３への総ＨＡＭ−Ｄスコアの低下（群の平均総スコア間の差に対する有意水準：ｐ＞０．０５）及び１８．９±０．６４から３．２±０．５０への総ＨＡＤＳうつ病スコアの低下（群の平均総スコア間の差に対する有意水準：ｐ＞０．０５）（これは、ＡＰ薬の抗うつ効果がヘプトラールの抗うつ効果に類似しており、処置中止後４週間持続したことを示している）並びにＡＰ薬群でヘプトラール群に比べて有意に（ｐ＜０．０１）より顕著であった有効性指数評価の正の変化により示される。
【０１８７】
安全性評価：
安全性分析には、全ての試験参加者（ｎ＝３０）のデータが含まれていた。ＡＰ薬による治療は、精神的健康又は臓器特異的有害事象を伴っておらず、一方、ヘプトラール群では、めまい、頭痛、及び不安の悪化で表現される有害事象がそれぞれ５名、３名、及び２名の患者に記録された。
【０１８８】
したがって、得られた結果から、以下のことが示される。
１．ＡＰ薬は、有意な抗うつ効果を有し、ＰＴＳＤリスクを低下させる。２錠ずつ１日４回ＡＰ錠剤を投与すると、不安及びうつ病症状を軽減するのにヘプトラールと同程度有効であった。ＣＧＩ有効性指数のスコアは、ＡＰ薬群でヘプトラール群に比べて有意に高かった。
２．ＡＰ薬は、１日８錠で４週間投与しても安全である。即ち、いずれの患者にも有害事象が発生しなかった。
ＡＰ薬は、ストレス関連（反応性）うつ病及び不安障害を有する患者に効果的且つ安全な治療を提供する。
【０１８９】
実施例５
比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、神経障害（ＮＤ）を有する患者の不安、及び小児の注意欠陥多動性障害の治療に用いた。
【０１９０】
この試験には、６歳から９歳までの保育園／就学前の参加者と小学生の５７名の小児（男児４０名、女児１７名）が含まれた。
選択基準は、以下の通りとした。
１．ＩＣＤ−１０基準（Ｆ９０）を満たす過剰運動障害（ＨＤ）の臨床徴候及び症状を有する小児。
２．年齢：６歳から９歳
３．ウェクスラー知能検査において少なくとも中程度のＩＱスコア（９０ポイント）。
【０１９１】
この試験では、他の精神障害に関連する行動障害を有する小児を除外した。試験処置群（ｎ＝３０）に割り当てられたＨＤ徴候及び症状を有する小児は、単剤療法としてＡＰ薬を２錠ずつ１日３回、２ヶ月間投与した。臨床的徴候及び症状、年齢、及び性別分布において前記群と同等の対照群の参加者は、標準的な年齢別の用量でピラセタムが投与されるように割り当てた。
【０１９２】
ＨＤの重篤度は、ＳＮＡＰ−ＩＶ評価スケール（Ｓｗａｎｓｏｎ  Ｊ．，  １９９２）の注意、多動性、及び衝動性スコアによって評価した。精神生理学的ＴＯＶＡテスト（注意変数テスト）を、正常範囲との比較で、注意欠陥（オミッションエラー）及び衝動性（コミッションエラー）並びに情報処理速度（応答時間）を測定するために使用した（Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ  Ｌ．Ｍ．，  Ｗａｌｄｍａｎ  Ｉ．Ｄ．，  １９９３）。小児の微細運動技能は、Ａ．Ｒ．  Ｌｕｒｉａのテストバッテリー（１９７３年）からのテストによって測定した。これは、Ｊ．Ｍ．Ｇｌｏｚｍａｎら（２００６）によって設計されたスコア化基準を用いて同一年齢群で試験した。
【０１９３】
試験結果：
最初の段階で、３つの異なるスコア（注意、多動性、及び衝動性）にしたがってＨＤ症状のベースライン評価のために、試験群及び対照群の小児にＳＮＡＰ−ＩＶ（Ｓｗａｎｓｏｎ  Ｊ．、１９９２）を投与した。この評価は、ＡＰ薬（試験群）及びピラセタム（対照群）による２ヶ月間の治療後に繰り返した。得られたスコアを、標準的な評価結果と比較し、統計的に分析した（表１１）。
【表１１】
2019518016.tif 000062
【０１９４】
表１１から分かるように、ＡＰ薬による試験処置は、大部分の患者、即ち、２１名（７０％、ｎ＝３０）で有意に改善された注意をもたらし、低下した多動性及び衝動性（より顕著ではない）をもたらした。注目すべきは、ＡＰ薬による処置前後の試験群で得られたスコア間の差の有意性が高く、その有益な効果を示している点である。対照群において、ピラセタムによる処置は、改善されたスコアと関連していたが、比較した変数に関して有意差は記録されなかった。
【０１９５】
コンピュータベースの精神生理学的ＴＯＶＡ評価には、注意欠陥（オミッションエラー）、衝動性（コミッションエラー）、及び情報処理速度（応答時間）を測定する３セットのテストが含まれた。ＨＤ児のベースライン測定値を、２ヶ月間の処置後に試験群（ＡＰ薬）及び対照群（ピラセタム）で得られた値と比較した。結果を表１２にまとめる。
【表１２】
2019518016.tif 000063
【０１９６】
表１２によって示されるように、（目的のオミッションを試験することによる）注意の精神生理学的測定値は、両研究群において有意に改善した。しかし、衝動性（コミッションエラー）の有意な減少は、試験群（ＡＰ薬）においてのみ達成された。合計で、精神生理学的変数は、試験群の１６名の小児（５３．３％、ｎ＝５８）におけるＡＰ治療の結果として改善された。ＡＰもピラセタムも意思決定の迅速性（応答時間）に統計的に有意な影響を及ぼさなかった。したがって、精神生理学的検査は、注意力及び精神的能力に対するＡＰ薬の有益な効果の証拠を示す臨床データを支持することが分かった。また、衝動性の低下をもたらすことが示された。処置終了後に実施される微細運動技能の神経心理学的評価も同様に、両研究群にとって統計的に有意な改善を示した。結果を表１３にまとめる。
【表１３】
2019518016.tif 000064
【０１９７】
ＡＰ薬による処置は、副作用又は合併症を伴わなかった一方で、ピラセタムは、３名の小児（１１．１％）の脱抑制／興奮性を上昇させ、７名（２６％）の若年参加者に睡眠障害（睡眠状態への移行困難、覚醒頻度の上昇）をもたらしたことに特に注目すべきである。
結論：
【０１９８】
多動性障害児のＡＰ薬による２ヵ月間の処置の比較有効性試験によれば、小児の行動の改善、並びに有意に改善された注意力及び応答時間の結果が示された。更に、活動亢進及び（程度は低いが）衝動性の低下があった。ＡＰ薬のＡＤＨＤ症状を減弱させる効能は、ピラセタムと比較して有意に高かった。微細運動技能の改善は両研究群で観察されたが、このパラメータにおけるより顕著な有益な変化は、試験群の小児に示された。ＡＰ薬の２ヶ月間の投与は、ピラセタム処置群で報告された脱抑制、運動亢進、又は睡眠障害などの副作用を伴わなかった。
【０１９９】
実施例６
特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べるために、公開非比較試験を実施した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、脳性麻痺の治療に用いた。
【０２００】
この試験には、脳性麻痺のタイプが異なる７名の参加者が含まれた。即ち、痙性四肢麻痺、多動性、脱力不安定性、及び半身脳性麻痺である。数名の患者は言語発達遅延と診断された。
【０２０１】
患者は、ＡＰ薬を１０滴ずつ１日６回を１週間、続いて１０滴ずつ１日３回を２〜８週間服用するようにした。全試験期間は２ヶ月間（８週間）とした。
【０２０２】
運動機能の障害は、ＧＭＦＭ−６６（総運動機能測定）インベントリのスコアの変化によって評価した。
【０２０３】
登録された患者の平均年齢は３．８±０．４６歳であり、そのうちの６名は男性であり、１名は女性であった。処置結果を表１４に示す。
【表１４】
2019518016.tif 000065
【０２０４】
試験薬による治療を、理学療法、言語療法、治療的運動、マッサージなどの広範なリハビリテーション介入と組み合わせた。
【０２０５】
全体として、有益な効果は、主に筋緊張、及び関節運動の範囲拡大において観察され、２名の患者では、偽性球麻痺症状が減少していた。更に、大部分の患者が、より良い調整結果と改善された口頭での発話及び理解を示した。
【０２０６】
薬剤処置の遅延型効果が見られた。即ち、センターから退院した後に試験薬を継続使用した患者は、これらの患者の以前のフォローアップ結果に比べて、達成された効果をより長い期間維持することができた。
【０２０７】
実施例７
公開非比較試験において、特許請求された薬剤を、虚血性脳血管障害（ＣＡ）の後遺症の治療における有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、超低用量の液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。この信号は、このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０２０８】
試験参加者は、この研究に先立ち、異なる時期に経験された虚血性脳卒中の病歴を有し、残存障害（ｍＲＳ（モディファイドランキンスケール）のスコア３〜４）を伴う１０名の被験者であった。
【０２０９】
患者は、２錠ずつ１日３回２８日間の単剤療法としてＡＰ薬を服用するようにした。
【０２１０】
参加者は、ベースラインｍＲｓスコアを試験治療後４週間で記録されたスコアと比較することにより、機能障害の重篤度について評価した。
【０２１１】
患者の平均年齢は６６．１±４．０１歳であり、性別分布は男性６名と女性４名であった。罹患期間は、０．９〜９年間（平均２．４８年間）であった。試験処置の結果を表１５にまとめる。
【表１５】
2019518016.tif 000066
【０２１２】
障害評価によれば、１０名の患者のうちの１名（１０％）で、ｍＲＳスコアの低下（障害の重篤度がより低い）と、自身のニーズに応える能力の向上が示された（試験担当医の判断では、けいれん性麻痺の低下を伴った）。別の患者では、冒された四肢での感覚障害の軽減が示された。５名の患者（５０％）は、気分の改善、頭痛の解消、運動耐容性の向上、及び記憶力の改善によって表される全般的健康の改善を報告した。３名の患者（３０％）は、変化を報告しなかった。
【０２１３】
この研究において、ＡＰ薬は、処置の２８日後に研究患者に見られる改善された全般的健康、頭痛の消失、及び気分の改善によって示されるように、感情的健康（抗不安、感情安定作用）に有益な効果を有することが示された。
【０２１４】
また、患者の感覚及び麻痺の重篤度において、認知機能の改善によって有益な効果が観察されたが、これは、薬剤の向知性作用によるものである可能性が高い。これらの改善は、現在のリハビリテーション介入、例えば治療的運動及び筋弛緩剤の効果に匹敵する。ＡＰ薬によって生じた副作用はなかった。
【０２１５】
実施例８
試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、「頭痛、混合：普通型偏頭痛、頚原性頭痛、緊張型頭痛」と診断された患者の治療に用いた。
３８歳の患者である患者Ｖは、片側性の拍動性頭痛の発作増加、また拡散型、帯状の頭痛の発症、発作時間の延長のため、神経学的相談を求めた。
【０２１６】
この患者は「頭痛、混合：普通型偏頭痛、頚原性頭痛、緊張型頭痛」のための神経学的ケアを長年受けていた。発作を止めるために、患者は、トリプタン医薬品（効果的なものとしてはイミグラン）を使用していたが、時折イブプロフェンを使用していた。予防として、顕著な効果は得られなかったが、血管インターベンションを受けた。当該患者は、また、発作を予防するために、抗けいれん薬（トピラメート）、及び抗うつ薬（パロキセチン）を処方されていたが、これらの薬剤の使用は、副作用が発現したため停止していた。試験の時点で、患者が経験した片頭痛発作の頻度は、月に４回（視覚アナログスケール（ＶＡＳ）スコアが最高８）であり、非片頭痛のエピソードはほぼ毎日発生することが報告された。非偏頭痛の重篤度スコアは、最高で６であった。患者は感情的に不安定で、容易に泣く傾向があり、睡眠に問題があった。睡眠状態への移行困難性と夜間の頻繁な覚醒を報告した。持続可能な血圧は、１１０／７０ｍｍＨｇであった。頭痛の発作は、ＢＰの上昇を伴わなかった。
【０２１７】
患者には、ＡＰ錠剤を２錠ずつ１日３回３ヶ月間服用させた。薬剤治療後、全ての頭痛発作の頻度が十分に減少し、副作用は発現しなかった。
【０２１８】
実施例９
ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験において、特許請求された薬剤を、神経症性障害（ＮＤ）と偽神経症性障害（ＰＮＤ）を有する患者の不安の治療における有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０２１９】
この試験には、１８歳〜７５歳の患者の２つの並行群が含まれた。即ち、ＡＰ薬が投与される群に３２名の患者、プラセボ群に３０名とした。試験期間は、両群ともに８週間（うち４週間は薬剤投与期間）とした。試験薬は、第１の群において、１錠ずつ１日４回、４週間投与した。第２の群には、プラセボを１錠ずつ１日４回、４週間投与した。この研究期間中を通して、各研究群の患者は、５回の予定された来院を完了した。即ち、ベースラインのための来院（スクリーニング、無作為化、試験薬の分配）が１回、中間評価及び最終評価（処置開始から１、２、及び４週間後）のための来院が３回、及び処置終了から４週間後にフォローアップのための来院が１回とした。
【０２２０】
選択基準は、以下の通りとした。臨床的に顕著な重篤度である不安（ハミルトン不安評価スケール（ＨＡＭ−Ａ）の総スコアが≧２０、病院不安及びうつ病スケール（ＨＡＤＳ）の総スコアが≧１１）とした。施された処置と同時に、患者は、抗不安薬を除く基礎疾患のための薬剤の服用を認められた。併用薬の用量及び投与頻度は、研究期間中、可能であれば、変更せずに維持した。重度の不眠症の場合には、短寿命睡眠薬、即ち、ゾルピデム又はゾピクロンの標準用量を投与した。可能であれば、併用薬の使用を最小限とした。
【０２２１】
有効性エンドポイント：
１．処置開始から１、２、及び４週間後、及び処置終了後４週間でのＨＡＤＳ及びＨＡＭ−Ａで評価された不安症状の平均減少。
【０２２２】
安全性評価のために、副作用の発生及び試験薬に対するそれらの関連性を評価した。
【０２２３】
登録された患者はいずれも、高いＨＡＭ−Ａ及びＨＡＤＳスコアによって示されるように、臨床的に顕著な不安症状を有していた。ＨＡＭ−Ａで測定した患者群の平均総不安スコアは、ＡＰ薬群で２７．２８±０．６６、プラセボ群で２６．３７±０．６であった。ＨＡＤＳの不安サブスケールの総スコアは、それぞれ１４．７５±０．４６対１５．７±０．４１であった。
【０２２４】
したがって、不安評価は、患者集団全体について評価した場合と、具体的には、神経症性障害を有する患者を偽神経症性障害を有する患者と比較した場合の両方において、患者群間で類似していた（表１６）。
【表１６】
2019518016.tif 000067
【０２２５】
ＮＤ及びＰＮＤを有する患者間の比較における抗不安効果の分析（表１７）によれば、ＨＡＭ−Ａスコアがより大きく低下したことによって示されるように、抗不安薬効は、前者の患者カテゴリにおいてＰＮＤ患者における場合よりも若干高かったことが分かった。
【表１７】
2019518016.tif 000068
【０２２６】
薬剤の抗不安効果は、また、研究処置後の患者のＨＡＤＳ（表１８）値の変化によっても示された。これは、処置終了後及び薬剤投与中止後４週間の両方において、プラセボと比較したときの、不安評価（ＨＡＤＳの不安サブスケール）の統計的に有意な低下によって観察される。ＮＤ及びＰＮＤを有する患者間の抗不安効果の比較（表１８）によれば、ＨＡＭ−Ａの結果と同様、ＨＡＤＳの不安スコアがより大きく低下したことによって示されるように、ＮＤ患者においてＰＮＤサブカテゴリにおける効果よりも若干強かったことが分かった。
【表１８】
2019518016.tif 000069
【０２２７】
有効性の結論：
ＡＰは、１錠ずつ１日４回の４週間の処置後に神経症性障害及び偽神経症性障害を有する患者に顕著な抗不安作用を及ぼす。この薬剤の結果として、以下のエンドポイントにおける統計的に有意な改善が見られた。即ち、総ＨＡＭ−Ａが４５．６３％低下した、総ＨＡＭ−Ａが５０％超低下した患者の割合が高かった（４１．３％）、ＨＡＤＳの総不安スコアにおいて４７．５３％の低下があった。
【０２２８】
全研究群及び異なる患者サブカテゴリ（ＮＤ及びＰＮＤ）の両方で観察されるように、薬剤投与中止から４週間後もＡＰ処置の抗不安効果が維持された。
【０２２９】
達成された抗不安効果は、ＰＮＤ被験者よりもＮＤ患者において若干強かったが、プラセボとの比較では両患者サブカテゴリとも有意な上昇を示した。
【０２３０】
この試験で示されたＡＰの抗不安効果は、過去の臨床試験において示されている、一般的な抗不安薬療法（ジアゼパム、クロナゼパム、フェナゼパム）と同等である。
【０２３１】
プラセボと同様に、この薬剤は、観察期間中を通して患者によく耐容された。即ち、有害事象は、ＡＰで１名の患者（胸やけ、曖気）、プラセボ群で１名の患者（胸やけ、自律神経障害）について記録された。研究群の患者はいずれも、研究プロトコルで指定された期間で処置を完了し、早期離脱はなかった。ＡＰは副作用を伴わなかった。
【０２３２】
実施例１０
試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、小児の発話障害の治療に用いた。
【０２３３】
発話障害のある小児のケアにおけるＡＰ薬の有効性と安全性の研究は、発話障害のある小児のための専門学校によって推進された。この試験には、７歳〜８歳の男女１０名（男児６名、女児４名）（小学生１〜２名）の小児が参加した。これらの小児は、ＩＣＤ−１０によって「会話及び言語の特異的発達障害」（Ｆ８０）として定義される言語障害と診断された。「会話及び言語の特異的発達障害」（Ｆ８０）は、「表出性言語障害」（Ｆ８０．１）、「受容性言語障害」（Ｆ８０．２）、「その他の会話及び言語の発達障害」（Ｆ８０．８）を含む。小児はいずれも、ＡＰ薬を１錠ずつ昼間に３回、１２週間投与する処置を受けるようにした。
【０２３４】
研究への登録前に、小児は、Ｔ．Ａ．Ｆｏｔｅｋｏｖａ、Ｔ．Ｖ．Ａｋｈｕｔｉｎａ、２００２によって設計された発話障害の診断テストを受けた。発話と言語のスクリーニングは、異なる言語コンポーネントの発達を測定する、２つのセクションからなる一組のテストを含む。
【０２３５】
セクション１：表出性言語発達の評価−以下を評価する５つのテストセッションを含む。
１．発話と言語に関わる感覚運動プロセスのレベル：音素入力の処理；アーティキュレーション運動技能；音声発話；単語の音節構造の再現。
２．活動語彙。
３．単語構築機能。
４．文法的発話アウトプット。
５．連続発話アウトプットの質。
【０２３６】
セクション２：印象的言語発達の評価−以下を評価する２つのテストセッションを含む。
１．単語の意味の理解。
２．論理的及び文法的構造の理解。
【０２３７】
この研究は、テストセッションの平均パフォーマンスが５０％〜７９．９％、即ち、パフォーマンスグレードＩＩＩ（７９．９〜６５％）とＩＩ（６４．９〜５０％）の小児を含んだ。
【０２３８】
有効性エンドポイント：
プライマリーエンドポイント：ベースライン測定値に対する、処置開始から１２週間後の研究群におけるテストパフォーマンスの評価；ベースラインに対する、処置開始から１２週間後の研究群における発話／言語テストの平均パフォーマンスパーセンテージ。
【０２３９】
セカンダリーエンドポイント：
パフォーマンスが改善された（（質の評価に応じて）パフォーマンス結果が向上した）小児のパーセンテージ−グレードＩＩ（６４．９〜５０％）からグレードＩＩＩ（７９．９〜６５％）への移行、又はグレードＩＩＩからグレードＩＶ（１００〜８０％）への移行。
【０２４０】
安全性エンドポイント：
処置中の有害事象の発生及び性質並びに試験薬との因果関係。
【０２４１】
併用薬の禁止：
試験参加者は、試験参加登録前１ヶ月間及び処置期間中、次の医薬品の使用を禁じられた。即ち、精神刺激薬及び向知性薬を含む精神賦活薬（ＡＴＣコードＮ０６）。
【０２４２】
試験結果：
異なる発話障害と言語障害を有する小児に対する薬効評価結果を図７及び図８に示す。
【０２４３】
図７は、７歳８ヶ月の小児の発話パフォーマンスの変化を示す。これは、主に、発話知覚、アーティキュレーション運動技能、及び音声発話の障害に関連しており、正常なレベルの語彙、文法発話アウトプット、及び文法構造の理解が達成された。研究処置の結果、小児のアーティキュレーションと音声発話技能は、ほぼ正常範囲内に収まっており、被験者の単語の音節構造を再現する能力が大幅に向上した。全体として、得られたパフォーマンスパーセンテージは、評価に関わるほぼ全てのテストで高い統計的有意性を示した。
【０２４４】
図８は、主に音節語構造の理解と言語分析技能が欠如し、文法的発話アウトプット及び語彙サイズに悪影響が及ぼされている８．５齢の患者の臨床例を示す。ＡＰ薬による処置から１２週間後、この患者は改善を示し、表出性言語アウトプットの当初の低い測定値（音節語構造、言語分析）が正常な範囲に達することが観察され、活動発話品質がより良好になった。
表１９及び表２０は、研究の異なる時点における研究被験者によって示されたパフォーマンスのパーセンテージ並びに検査された小児群全体（Ｎ＝１０）について得られたパフォーマンスグレードの変化を示す。
【表１９】
2019518016.tif 000070
【表２０】
2019518016.tif 000071
【０２４５】
したがって、ＡＰ薬は、アーティキュレーション運動技能と音声発話の測定値を改善し、正確な文法による連続的発話アウトプットと、異なるパターンの発語障害を有する小児の語彙拡大に有効性を示す。
【０２４６】
ＡＰ薬による処置後、処置開始から１２週間後に観察されたように、発話発達テストのパフォーマンスのパーセンテージ及びグレードが改善され（統計的有意性が得られた）、学校施設内の小児の学習及び社会的適応に有利な影響を与えた。研究薬による有害な副作用は確認されなかった。即ち、処置の全期間に亘って、被験者による耐容性が良好であった。
【０２４７】
実施例１１
ランダム化比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、遅延精神発達児の認知障害（能動的注意、記憶機能を治療するために用いた。
【０２４８】
患者はいずれも、試験開始前の少なくとも１週間及び試験期間中、精神賦活薬の服用が禁じられた。観察には、精神発達の遅れ（境界状態）を有する３０名の小児（１７名の男児と１３名の女児、年齢：５歳〜８歳）が含まれた。これらの小児は、軽度の認知障害を伴う器質性情緒的不安定（無力）障害、軽度の認知障害を伴う高次精神機能（ＨＭＦ）発達における部分的遅延、注意欠陥多動性障害における感情的不安定性を伴う気分（情動的）障害、重篤度が増大するアステノニューロティック（ａｓｔｈｅｎｏｎｅｕｒｏｔｉｃ）障害、自律神経反応と心身症反応を伴う調整障害と診断された。
【０２４９】
ＡＰ薬は、１錠ずつ１日３回、８週間投与した。
【０２５０】
対照群には、類似した臨床的特徴を有する２０名の小児（１３名の男児及び７名の女児）が含まれ、特定の薬剤治療を受けていなかった。
【０２５１】
認知機能の心理学的検査の結果は、経時で観察した、持続的及び分割的注意のレベル並びにＷｅｃｈｓｌｅｒのバッテリーのＣｏｄｉｎｇサブセットから得た平均スコアによって評価した。ベースライン時には、試験群及び対照群におけるこのような小児の平均スコアは６であった（正常を反映するスコアは１０）。
【０２５２】
試験処置群では、持続的能動的注意の平均スコアは、処置開始から８週間後で既に６から９に上昇し、集中的注意の改善が示された。対照群における関連する変化はそれほど顕著ではなかった。即ち、持続的能動的注意のレベルの増加は６．３から７であった。この試験手法から得られた、分割的注意の平均スコアは、試験群で６（ベースライン）から７．５（治療終了時）に上昇した。第２の比較群では、このパラメーターは、処置開始時にはかなり低く、即ち、６であり、研究終了時には６．５であった。
【０２５３】
神経心理学的検査は、しばしば心理的発達の遅れた小児における記憶障害の指標であるので、記憶への影響について薬剤処置を評価することには価値がある。ＡＰ薬群では、記憶機能の検査（聴覚・言語記憶と視覚記憶のスコアは、ＥＧ  Ｓｉｍｅｒｎｉｔｓｋａｙａによる神経心理学的手法「Ｌｕｒｉａ−９０」に由来）は、聴覚・言語記憶の分野と、視覚記憶の幾つかの特徴（即ち、スパン、一連の視覚刺激の再現、視覚情報の半球間伝達）において最も顕著な改善をもたらした。試験群では、聴覚−言語記憶の平均スコアが５．８から８．１に向上し、視覚記憶スコアの上昇は６．２から７．９であった。対照群では、記憶機能の測定値において僅かな上昇傾向が認められたが、これらの変化は、試験群より顕著ではなかった。即ち、聴覚−言語記憶及び視覚記憶の平均スコアは、それぞれ６．３から７．１に、６から６．７に上昇した。
【０２５４】
結論。心理発達の遅れた小児に使用したＡＰ薬は、認知機能（持続的注意及び分割的注意）を改善し、記憶機能（聴覚−言語及び視覚記憶）を向上させる。小児の注意と記憶は、心理学的テストによって客観的に及び（親の評価によって）主観的に測定されるように、薬剤投与開始から８週間後に既に十分に改善され、学校施設における被験者の学習と調整に有益な効果がもたらされた。注目すべきは、試験薬に起因する有害な副作用を発症した小児がいなかった点であり、処置期間中、被験者による耐容性が良好であった。
【０２５５】
実施例１２
試験を実施し、特許請求された薬剤の抗不安効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、試験動物のオープンフィールド行動と明／暗移行行動タスクにおける行動を試験した。実験には、２０頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２５６】
１０頭のラットに、１日当たり１ｍｌ／ｋｇのＡＰを、胃内経路で７日間投与した（投与される溶液は、５ｍｌ／ｋｇの容量まで精製水で希釈した）。他の１０頭のラットを対照として用い、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製された活性化された（増強された）蒸留水を、５ｍｌ／ｋｇで胃内に７日間投与した。
【０２５７】
ラットの行動反応を、ＡＰ薬又は活性化された（増強された）蒸留水（ベースラインデータ）の投与前、及びＡＰ薬又は活性化された（増強された）水の最後の胃内投与の翌日（８日間のデータ）に、前記テストによって検査した。
【０２５８】
動物の歩行運動及び探索行動をオープンフィールド装置を用いて評価した。後者は、円形のアリーナ（直径９８ｃｍ、高さ３１ｃｍの壁）であり、４個の中央セクターと２８個の周辺の四角形セクターに分割されている。アリーナの床は、直径がそれぞれ３ｃｍの２５個の穴を有する。この装置は、１００Ｗランプで上から照明される。最初の５分間に、動物が中央セクターに進入するまでの潜時、横切られる中央の四角形の数、及びアリーナの周辺ゾーンでの後肢立ち回数（ｎｕｍｂｅｒ  ｏｆ  ｒｅａｒｓ）をモニターした。
【０２５９】
明／暗移行行動タスクでは、交番的ストレス条件下での動物の行動及び探索的モチベーション／不安のバランスを調べた。装置は２つの区画からなる。即ち、暗いチャンバと、大きさが等しい（２２ｃｍ×４４ｃｍ×３０ｃｍ）明るく照らされたチャンバである。各チャンバは、中央ドア（高さ１０ｃｍ、幅９ｃｍ）を備えた仕切りによって分離されており、そこを通って試験動物は、２つの区画の間を自由に移動することができる。動物を５分間モニターして、初めて暗区画に進入するまでの潜時、区画間の移動回数、各区画内でのラットの消費時間、暗室側にいるときにドアを通して覗き見る回数、及び後肢立ち回数を評価した。
【０２６０】
得られた結果を、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として表した。群間統計分析は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定を用いて行った。８日間で得られたデータとベースラインとの差をＷｉｌｃｏｘｏｎ検定を用いて統計的有意性について分析した。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２６１】
ＡＰ薬は、ベースライン値及び対照値に対する、中央セクターに進入するまでのラットの潜時を短縮させることが示され、それぞれ２６．９％（ｐ＜０．０５）及び１９．８％（ｐ＜０．０５）短縮させた。横切られた周辺正方形の数は、ベースラインに対して３４．１％（ｐ＜０．０５）、対照に対して５３．４％（ｐ＜０．０５）減少した。同時に、横切られた中央の四角形の数は、それぞれベースライン及び対照データに対して、それぞれ１００％（ｐ＜０．０５）及び４０％（ｐ＜０．０５）増加した。アリーナ周辺部での後肢立ち回数は、ベースラインと比較して４２．７％（ｐ＜０．０５）減少した（表２１）。
【表２１】
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【０２６２】
明／暗移行行動タスクにおいて、暗区画に進入するラットの潜時は、ベースラインと比較して７６．８％（ｐ＜０．０５）長くなった。これに対して、区画間の移動数はベースラインと比較して５８．８％（ｐ＜０．０５）減少した。ＡＰ薬群では、明区画での試験動物の消費時間は、それぞれベースライン値及び対照値に対して７６．９％（ｐ＜０．０５）及び５２．９％（ｐ＜０．０５）増加した。暗区画での消費時間は、ベースラインと比較して１５．３％（ｐ＜０．０５）減少した。後肢立ち回数の減少は、ベースライン及び対照に対して、それぞれ３０．９％（ｐ＜０．０５）及び３７．４％（ｐ＜０．０５）であった（表２２）。
【表２２】
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このように、ＡＰは顕著な抗不安効果をもたらす。
【０２６３】
実施例１３
試験を実施し、特許請求された薬剤の向知性効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、性的に成熟したラットにおける受動的回避条件付けのためのスコポラミン誘発健忘症における試験薬の抗健忘効果を試験した。試験には、合計３６頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２６４】
受動的回避訓練の１５分前に、健忘症誘発のために、動物に、ムスカリン受容体アンタゴニスト（スコポラミン）の単回腹腔内投与（２ｍｇ／ｋｇ）を施した。
【０２６５】
訓練前（実験開始の１時間前）、訓練直後、訓練後２４時間、及び受動的回避リコールテストの１時間前に、ＡＰ薬を１２頭のラットに１日２．５ｍｌ／ｋｇで胃内投与した。対照群の１２頭のラットには、ＡＰ群について記載したのと同じスケジュールで、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を胃内投与（１日２５ｍｌ／ｋｇ）した。参照化合物としてピラセタム（ｎｏｏｔｒｏｐｉｌ）を、同一スケジュールで４００ｍｌ／ｋｇで胃内投与した。
【０２６６】
記憶リコールテストで、ラットの行動を評価した。試験動物が初めて暗区画に進入するまでにかかる潜時及び一定時間に亘ってその中で消費した総時間を調べることによって評価した。
【０２６７】
受動的回避行動の調節は、次の通りとした。１日目に、動物を、大きい（３００×３００×２５０ｍｍ）白い照明された区画（透明の壁を有する）と、より小さいが（１５０×１５０×１８０ｍｍ）電気グリッド床を備えた黒色の暗区画からなるシャトルボックスに留まるように訓練した。２日目に、ラットを、区画を分離するギロチンゲートに尾部を向けた状態で、白色区画の中央に置いた。ゲートに気付くと、試験動物は黒色区画に移動した。３分間、小区画におけるラットの滞在時間及び移動前の潜時の合計時間を記録した。３分間のインターバルの後、黒色区画に残っている動物に、グリッドフロアから０．２ｍＡの電気ショックを与えた。これは、ラットが白色区画に逃避するまで維持した。ラットが１０秒以内に黒色区画に戻らなかった場合、それをボックスから取り出しホームケージに戻した。動物が再度区画に進入した場合、それに別の一連の電気ショックを与えた。受動的回避記憶の保持は、獲得フェーズ後２４時間で試験し、被験ラットを白色区画に置き、それが黒色区画へ進入するまでの潜時を観測することによって行った。黒色区画に移動する前の時間は、暗区画で過去に受けた電気ショックのリコールがよいほど長くなる。
【０２６８】
集めたデータを、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として記録した。群間統計分析は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定を用いて行った。ラットの記憶リコールを調べた結果を、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ検定を用いて統計的有意性について分析した。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２６９】
ＡＰ薬は、「危険な」区画に進入するラットの潜時を顕著に延ばすことが示された。即ち、対照と比較して６９％、ベースラインと比較して８７％延びた。暗区画での動物の滞在時間は、対照値と比較して２３％（ｐ＜０．０５）、ベースライン時と比較して４７％（ｐ＜０．０５）減少した（表２３）。
【表２３】
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このように、特許請求された薬剤は、顕著な向知性効果を有する。
【０２７０】
実施例１４
試験を実施し、特許請求された薬剤の抗うつ効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、Ｐｏｒｓｏｌｔ強制水泳試験及び強制回転輪水泳試験を用いるＮｏｍｕｒａのモデルで、動物のうつ病様行動（行動的絶望）を調べることによって行った。実験には、雄アルビノウィスターラット（体重：２５０〜３００ｇ）を使用した。
【０２７１】
試験化合物の抗うつ性を、実験動物における単回投与後に調べた。このために、各研究群の動物に、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した２．５ｍｌ／ｋｇのＡＰ薬又は２．５ｍｌ／ｋｇの活性化された（増強された）蒸留水（対照）のいずれかの単回胃内投与を行った。参照化合物（アミトリプチリン）を２．５ｍｌ／ｋｇの量で１０ｍｇ／ｋｇで試験ラットに投与した。
【０２７２】
Ｐｏｒｓｏｌｔの行動的絶望（ホープレスネス）試験は、試験動物を水で満たした容器に入れることを含む。容器内で動物は、嫌悪刺激から逃避するために激しいもがき行動を示し始め、その後、しばらくすると、頭部を水の上に維持するのに必要な動作を超える動作をすること断念する。不動の長さ（不動時間）が、抑うつ状態の尺度である。
【０２７３】
この行動試験のＮｏｍｕｒａの変形では、水槽に置かれた試験動物の歩行応答が、４つのタンク部分に位置する水車の回転数によって測定される。水車の回転数は、試験動物において不安様（抑うつ）状態がないことを示す。水車の回転を１０分間測定した。
【０２７４】
試験結果はいずれも、増強された水を投与したラット群で得られた対照値のパーセンテージとして表した。群間統計分析は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定を用いて行った。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２７５】
Ｐｏｒｓｏｌｔの行動的絶望（ホープレスネス）試験の結果に基づくと、ＡＰ試験化合物は顕著な抗うつ効果を示した。即ち、ＡＰ処置動物の不動時間は対照と比較して４２％減少した（ｐ＜０．０５）。参照化合物について得られたこの変数は、５６％であった（ｐ＜０．０５）。
【０２７６】
同様に、ＡＰ試験化合物の顕著な抗うつ効果は、絶望的水泳試験のＮｏｍｕｒａの変形の結果によって示された。即ち、車輪回転数が対照と比較して６３％上昇した（ｐ＜０．０５）。参照化合物のこの変数は、６７％（ｐ＜０．０５）であった。
【０２７７】
このように、特許請求された薬剤は、顕著な抗うつ効果を有する。
【０２７８】
実施例１５
試験を実施し、特許請求された薬剤の抗けいれん効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、試験動物にペンチレンテトラゾールを単回用量６０ｍｇ／ｋｇを投与した後、Ｒａｃｉｎｅのシステム（Ｒａｃｉｎｅ  １９７２；  Ｓｃａｒｌｅｔｔｉ−Ｌｉｍａ  ｅｔ  ａｌ，  ２００３）にしたがう試験薬の抗けいれん効果を１から１０のスケールでスコア化することによって行った。実験には、合計１４頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２７９】
ＡＰ薬は、１日当たり１０ｍｌ／ｋｇで７日間胃内投与した（ｎ＝７）。対照化合物群の動物（ｎ＝７）は、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水（対照）を、１日当たり１０ｍｌ／ｋｇで７日間胃内投与した。
【０２８０】
発作の重篤度及びペンチレンテトラゾールの投与から発作発症までの潜時を、試験化合物の最終投与の翌日に評価した（８日目のデータ）。
【０２８１】
評価結果は、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として表した。群間統計分析は、スチューデントのｔ検定を用いて行った。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２８２】
結果に示されるように、ＡＰ薬は、対照化合物よりも効果的に発作の重篤度を３０％（ｐ＝０．０１）低下させ、発作発生までの潜時が対照値と比較して５７％（ｐ＝０．０３）上昇した（表２４）。
【表２４】
2019518016.tif 000075
このように、ＡＰ薬は、顕著な抗けいれん効果を有する。
【０２８３】
実施例１６
試験を実施し、特許請求された薬剤の神経弛緩効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、驚愕反応／プレパルス阻害試験で実験動物の行動を調べることにより行った。実験には、合計６０頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２８４】
用いたアプローチは、聴覚による驚愕反応のプレパルス阻害（ＰＰＩ）障害によって表される統合失調症の「トランスレーショナル」モデルを提供する。ＰＰＩは、感覚運動のゲイティングの結果であり、その欠損は、統合失調症患者の選択的注意の障害の主な原因である。神経弛緩薬はＰＰＩ欠損を元に戻す。実験のために、統合失調症に特徴的なＰＰＩ欠損をケタミンによって誘発した。この実験は、雄アルビノウィスターラット（ｎ＝６０）を用いて行い、そのうち２０頭は、実験前に１日１０ｍｌ／ｋｇのＡＰ薬の胃内投与を５日間行った（群１）。能動対照群（群２、ｎ＝２０）及び受動対照群（群３、ｎ＝２０）のラットには、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を１日１０ｍｌ／ｋｇで５日間胃内投与した。実験の前に、群１及び群２のラットに１０ｍｇ／ｋｇのケタミン水溶液を皮下注射し、群３の動物には、同量の蒸留水を投与した。メインセッションの１週間前に、動物を予備試験に付し、類似の評価結果を有する処置群に分けた。
【０２８５】
動物群における聴覚驚愕効果は、Ｃｏｕｌｂｏｕｒｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ（米国）のモジュラーシステム上の自動手順によって推定した。動物を、一体型圧電加速度計を備えたロードセルプラットフォームに取り付けた８×１５ｃｍのホルダに入れた。プラットフォームは、換気された光及び音響減衰チャンバに載置した。ホワイトノイズの持続時間２０ｍｓのフラッシュを試行として使用した。３種の強度のプレパルス試験を用いた。即ち、７３、７５、及び８０ｄＢ（プレスレッショルド値）を用い、パルス強度は１２０ｄＢ（スープラスレッショルド値）とした。試験は、７０ｄＢのバックグラウンドホワイトノイズ（ホワイトノイズ発生器ＷＮＧ  ０２３、露国）を用いて行った。
【０２８６】
関連する神経ネットワークにおけるシグナル伝達の有効性を反映する聴覚驚愕反応（ＡＳＲ）の大きさは、パルス提示の開始から２００秒インターバルで、加速度計ドリフト速度に比例するピーク電圧からマイクロコンピュータＩＢＭ  ＰＣ／ＡＴに記録され、任意単位（「驚愕反応単位」）で表される。この試験は、（５分間の馴化期間後に）ラットに、４種類の４０ランダムシーケンス音響信号のセットを提示することによって行った。即ち、驚愕パルス試行と、このパルスの前のプレパルスの３種の異なる組合せ（７３、７５、及び８０ｄＢ）である。複合試行（プレパルス＋パルス）に対する反応量を振幅Ａｉｎｔから求めた。驚愕パルスに対するＡＳＲを１００％とした。ＡＳＲのプレパルス阻害は、ＰＰＩ、％＝１００％−（Ａｉｎｔ−Ａｐｕｌｓｅ）＊１００％として計算した。平均ＩＩＰは、各動物について全ての同タイプの試行で計算し、その後、群平均を導出した。
【０２８７】
データは、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として記録した。群間統計は、一方向分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用して、且つＤｕｎｃａｎの検定又はＬＳＤ検定による平均のセットを比較することによって行った。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２８８】
能動対照群では、ケタミンの結果としてＰＰＩが有意に低下した（ＰＰＩ７３：Ｆ（１．５６）＝８．１；ｐ＜０．０５；ＰＰＩ７５：Ｆ（１．５６）＝５．０；ｐ＜０．０５；ＰＰＩ８０：Ｆ（１．５６）＝４．４；ｐ＜０．０５；ＰＰＩ平均：Ｆ（１．５６）＝７．６；ｐ＜０．０５）。これは、試験動物における感覚運動ゲイティングの欠損を示した。試験動物のＰＰＩは、７５及び８０ｄＢのプレパルス強度で観察されたように、ＡＰ薬投与後に、ケタミン単独（群２）の場合に比べて有意に上昇し、平均ＰＰＩに対する同一の効果が見られた（ＰＰＩ７５：Ｆ（２．６７）＝１４．１；ｐ＜０．０１；ＰＰＩ８０：Ｆ（２．６７）＝１３．７；ｐ＜０．０１；ＰＰＩ平均：Ｆ（２．６７）＝１５．６；ｐ＜０．０１）。ＡＰ薬及びケタミンの群では、ＰＰＩ値は、どの信号強度の場合でも対照のレベルに到達せず、能動対照群のＰＰＩを超えたが、これは、この実験で観察されたように、受動対照群の最初の高いＰＰＩと関連し得る（表２５）。
【表２５】
2019518016.tif 000076
このように、特許請求された薬剤は、顕著な神経弛緩効果を有する。
【０２８９】
実施例１７
試験を実施し、特許請求された薬剤の神経刺激効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、標準的な実験的アプローチを用いて実施した。即ち、高架式十字迷路試験における実験動物の行動を調べることによって行った。実験には、合計２１頭の雄アルビノウィスターラットを用い、そのうちの１１頭には、ＡＰ薬を１日５ｍｌ／ｋｇで７日間胃内投与した。対照群の１０頭のラットには、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を１日５ｍｌ／ｋｇで７日間胃内投与した。
前記試験におけるラットの行動反応を、ＡＰ薬又は活性化された（増強された）水（ベースラインデータ）を投与する前と、試験化合物の最終投与の翌日（８日目のデータ）に調べた。
高架式十字迷路装置は、互いに対して直角に固定される、長さ０．５ｍ、幅１０ｃｍの４本のアームからなる。２つの対向するアームは、３つの辺で高さ４０ｃｍの壁で囲まれ、他の２つのアームは開放している。この迷路は、床の上方０．５ｍの高さにあり、走行エリア全体が装置の上方６０ｃｍに位置する２０Ｗの蛍光灯で照らされている。各ラットを、尾部を開放アーム側に向けた状態で、４本のアームの接合部に配置し、目視で３分間観察して、アームの１つに入るまでの潜時、開放及び閉鎖アームでの消費時間、及び迷路縁部からのヘッドディップ回数を測定した。
測定結果は、平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として表した。群間統計は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定を用いて行った。ベースラインに対する８日間で得られたデータを、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ検定を用いて統計的有意性について分析した。その差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
結果に示されるように、接合部から離れるまでの動物の潜時は、ベースラインに対して７０．２％上昇し、閉鎖アームで消費した時間は、ＡＰ薬投与後、ベースラインと比較して７％（ｐ＜０．０５）延びた。開放アームでの消費時間は、ベースライン値及び対照値と比較して、それぞれ５６．５％（ｐ＜０．０５）及び６６％（ｐ＜０．０５）短くなった（表２６）。
【表２６】
2019518016.tif 000077
このように、特許請求された薬剤は、顕著な鎮静効果を有する。
【０２９０】
実施例１８
試験を実施し、特許請求された薬剤の神経刺激効果を評価した。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。この試験は、脳の前頭前野の光化学的に誘発された病変の標準的なラットモデルを用いて行った。実験には、合計４８頭の雄アルビノウィスターラットを用いた。
【０２９１】
ラットの脳に虚血病変を誘発する前に、全ての実験動物に３日間に亘って受動的回避条件付けを行った。これにより、虚血後の記憶障害を測定し、検証した神経保護薬の投与後の記憶保持を測定することができた。受動的回避の条件付けは、制限された閉鎖空間に対するラットの天然嗜好に基づく（穴の探索行動）。１日目に、動物を、大きい（３００×３００×２５０ｍｍ）白い照明された区画（透明な壁を有する）と、電気グリッド床を備えるより小さな（１５０×１５０×１８０ｍｍ）暗い黒色区画とからなるシャトルボックス内に留まるように訓練した。２日目に、これらの区画を分離するギロチンゲートに尾部を向けて、ラットを白色区画の中央に置いた。ゲートを見つけると、試験動物は黒色区画に移動した。３分間、小さな区画におけるラットの滞在時間と、移動前の潜時の合計時間を記録した。３分間のインターバル後、黒色区画に残っている動物は、グリッド床から０．２ｍＡの電気ショックを受けた。これは、ラットが白色区画に逃避するまで維持した。ラットが１０秒間以内に黒色区画に戻らなかった場合、それを箱から取り出してホームケージに戻した。動物が再度区画に入った場合、それに別の電気ショックを与えた。受動的回避記憶の保持は、試験ラットを白色区画に置き、黒色区画に進入するまでの潜時を観測することによって、獲得フェーズの２４時間後に試験した。黒色区画に移動するまでの時間は、暗区画で以前に受けた電気ショックのリコールがよいほど長くなる。
【０２９２】
局所虚血性脳病変を誘発するために、麻酔処置したラット（腹腔内３００ｍｇ／ｋｇ抱水クロラール）の頸静脈に、３％ローズベンガルステイン（４０ｍｌ／ｋｇ）を注射した。動物の頭部を、定位固定ヘッドホルダにしっかりと固定し、その後、矢状縫合に沿って皮膚を切開し、頭蓋骨膜を分離した。２５０Ｗのハロゲンランプ（２４Ｖ）からの光を、光ファイバ（３ｃｍ、コア直径）を介して、左右の前頭皮質の頭蓋骨領域に照射した。いずれの側でも１５〜２０分間照射した。熱凝固を防止するために、光を照射した頭蓋骨を水道水で冷却した（２〜３分間に１回、シリンジから滴下した）。
【０２９３】
ＡＰ薬を、光血栓症誘発の前の５日間（最後の投与、即ち、血栓症発症の１時間前）、及び虚血後９日間、１２頭のラットに１日当たり５ｍｌ／ｋｇで胃内投与した。対照群の１２頭のラットには、ＡＰ群について記載したように、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を胃内投与（１日当たり２５ｍｌ／ｋｇ）した。参照化合物としてピラセタム（ｎｏｏｔｒｏｐｉｌ）を、前記スケジュールにしたがって４００ｍｌ／ｋｇで胃内投与した。記憶リコールテストで、ラットの行動を評価した。試験動物が初めて暗区画に進入するまでにかかる潜時及び一定時間に亘ってその中で消費した総時間を調べることによって評価した。対照群の１２頭のラットには、ＡＰ群について記載したのと同じスケジュールで、前述のホメオパシーの方法論を用いて調製した活性化された（増強された）蒸留水を胃内投与（１日当たり５ｍｌ／ｋｇ）した。最後の投与は、試験開始の４０分前に行った。偽手術された（ｎ＝１２）及び（ｎ＝１２）の無傷ラットも、更なる対照として実験に用いた。
【０２９４】
虚血後４日目に、各群から無作為に２頭ずつラットを選び、形態学的測定のための脳標本（試験化合物の最終投与の２〜３時間後）を得るために使用した。脳標本を採取する前に、ラットを屠殺し、その中枢神経系を経心腔的灌流（ホルマリン、酢酸、及びアルコール）によってその場で固定した。５日目及び９日目、ＡＰ薬又は活性化された蒸留水の投与の１時間後に、受動的回避試験で動物を検査した。９日目に、受動的回避記憶の保持を調べた後、ラットを、抱水クロラールで１時間麻酔することにより、以降の研究のために実験から除外した。
【０２９５】
病変面積及び脳虚血体積を推定するために、試験動物の脳を、１０％中性緩衝ホルマリンを用いた経心腔的灌流により固定した。その後、厚み１００μｍの連続ビブラトーム切片を調製し、その後、それらを、７０°エタノール中の１％ゼラチンを用いてスライド上に載せ、０．２％メチレンブルーで染色し、アルコール濃度を上げて脱水し、キシロールで清浄化し、連続切片上の虚血病変領域の測定で後に使用するために樹脂に埋め込んだ。
【０２９６】
集めたデータを平均（Ｍ）及び平均の標準誤差（ＳＥＭ）として記録した。群間統計は、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕ検定（限局性病変のサイズ）及び二元反復測定ＡＮＯＶＡを使用して行い、その後、チューキーの事後解析（受動的回避行動）による複数の比較を行った。差は、ｐ＜０．０５で有意であると考えられた。
【０２９７】
形態学的測定の統計解析は、従来のＩｍａｇｅＪ  ソフトウェア（Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓ  Ｂｒａｎｃｈ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｈｅａｌｔｈ，  ＵＳＡ）を用いて行った。
【０２９８】
実験結果に示されるように、ＡＰ薬は、無傷及び偽手術動物で観察されたものと同様の虚血ラットにおける記憶保持を提供する（表２７）。
【表２７】
2019518016.tif 000078
【０２９９】
ＡＰ薬を投与したラットにおける限局性病変のサイズは、１．９３５±０．１４４ｍｍ３であったのに対し、対照動物では３．４３９±０．２４８ｍｍ３であった。
【０３００】
したがって、ＡＰ薬は、顕著な神経保護効果を有することが示された。即ち、脳卒中後の記憶保持をもたらし、脳における限局性虚血病変の体積を減少させる。
【０３０１】
実施例１９
試験を実施し、特許請求された薬剤のパーキンソン病の治療における効果を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。この信号は、このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３０２】
患者Ｋ（女性、７３歳）は、長年、振戦と硬直によって主に特徴付けられる「パーキンソン病」の診断のために、神経科医の診療を受けていた。Ｈｏｅｈｎ−Ｙａｈｒステージ：２．５’。
【０３０３】
愁訴：深刻な朝の強張り、睡眠障害、夜間の頻繁な覚醒、叫び声と身体的動揺を伴う悪夢、便秘。
【０３０４】
数年前、この患者は、振戦を発症し（左側の四肢でより重篤）、１年後に同じ四肢で硬直を感じ始めた。処方された処置は、良好な剛性及び振戦制御を提供する１日３００ｍｇのＬ−ＤＯＰＡ投薬であった。しばらくの後、問題が再発し、その治療にアマンタジンが追加され、その用量を１日４００ｍｇまで徐々に増やした。この治療は、有意義な効果を示さず、１日２００ｍｇの最大１日用量でピリベジルを追加することによって、更に延長された。治療の新しい段階において、最初は患者の状態が改善した。しかし、後に、強張りと振戦が再発し、改善が喪失した。昨年、この患者は、気分の落ち込みと不安、その後の突然の消失（「オンオフ」現象）を伴う突然の硬直のエピソードを経験した（服薬継続中に）。このため、Ｌ−ＤＯＰＡの１日用量を５回に分けて投与することが推奨された。その結果、強張りの重篤度は軽減されたが、その他の問題は徐々に悪化していった。
【０３０５】
検査時：オリゴ−及びブラジミミア（Ｏｌｉｇｏ−  ａｎｄ  ｂｒａｄｙｍｉｍｉａ）。油肌。ＢＰ：１１０／７０ｍｍＨｇ。不全麻痺なし。オリゴ−及びブラジキネシア（Ｏｌｉｇｏ−  ａｎｄ  ｂｒａｄｙｋｉｎｅｓｉａ）。筋肉の調子、歯車様硬直（ｃｏｇｗｈｅｅｌ  ｍｕｓｃｌｅ  ｒｉｇｉｄｉｔｙ）の増加。異常な徴候なし。感覚障害なし。指鼻検査における意識震え（ｉｎｔｅｎｓｉｏｎ  ｔｒｅｍｏｒ）。小さなシャッフルステップ、推進を伴う歩行。骨盤機能は、自発的な制御下にあり、夜間頻尿（一晩に最大６回の排尿）、便秘。認知兆候：オリゴ−及びブラジフレニア（ｏｌｉｇｏ−  ａｎｄ  ｂｒａｄｙｐｈｒｅｎｉａ）。レム睡眠中の行動障害を伴う不眠症。
【０３０６】
ＡＰ薬は、処置の一部として２錠ずつ１日当たり３回、３ヶ月間投与された。
【０３０７】
試験薬の投与後、この患者は、その状態において明らかな改善を報告した。即ち、日常的な抗パーキンソン薬の投与の間に過去に経験した突発的な硬直の解消、より良い気分、睡眠の改善（夜間の覚醒及び排尿回数の減少）、便秘の重篤度の低下である。更に、患者とその家族は、会話中の記憶及び応答時間の大幅な改善を報告した。
【０３０８】
パーキンソン病の症状の重篤度は、ＵＰＤＲＳスケールを用いて評価された。即ち、以下の改善が見られた：パートＩ（精神状態）−２０％（スコア低下）、パートＩＩ（日常生活の活動）−１５％、パートＩＩＩ（運動評価）−２０％、パートＩＶ（治療の合併症）−２５％。
【０３０９】
このように、記載された例においては、ＡＰ薬は、振戦及び硬直の制御をもたらすこと（日常的な抗パーキンソン治療の効果を高め、「オン−オフ」効果を排除することによる）において中程度の抗パーキンソン効果を示し、且つ共存する症状の低減（入眠、抗不安、消化管運動、及び向知性様効果をもたらすことによる）において高い効力を示した。
【０３１０】
実施例２０
試験を実施し、特許請求された薬剤の身体表現性自律神経機能不全の治療における効果を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｒ（女性、２３歳）
診断：身体表現性自律神経機能不全
【０３１１】
愁訴：突発性の心臓動悸、心臓の頂部での異なる持続時間の非労作性電撃痛、非労作性及び非姿勢関連性呼吸困難、重度の全般的な衰弱、疲れ易さ。
これらの愁訴は１年間経験された。発症は受験期間中の感情的ストレスに起因した。
【０３１２】
検査時：アラート（Ａｌｅｒｔ）。正常な肌の色、チアノーゼ、浮腫なし。ＢＭＩ：１８。肺：肺胞性呼吸音、副雑音なし。ＲＲ：１分当たり１４回。心臓の境界は正常範囲内。心音変わらず。余分な心音や雑音は聞こえず。ＢＰ：１０４／６２ｍｍＨｇ、パルス：１分当たり７４回。腹部は柔らかく、非圧痛性。肝臓縁が肋骨の縁で触知できる。ケール、オルトナ、又はマーフィー兆候はネガティブ。容易な排尿。排尿障害ない。尿量／２４時間：１０００ｍｌ。便：１回／２４時間、有形。神経学的状態：異常なし。
【０３１３】
ＥＣＧ：サイナスリズム、正常ＣＥＡ。ＥＣＧ：正常範囲内。臨床血液検査：Ｈｂ−１２４ｇ／Ｌ；ＷＢＣ４．２×１０９／Ｌ（好酸球−２、スタブ−４、セグ−６５、リンパ球−２３、単球−１０）。総ビリルビン１４．３μｍｏｌ／Ｌ；抱合ビリルビン−２．４；ＡＬＰ−６４Ｕ／Ｌ；ＡＬＴ−１７．４Ｕ／Ｌ；ＡＳＴ−２３．１Ｕ／Ｌ；ＧＧＴ−６．０Ｕ／Ｌ；コレステロール−４．１ｍｍｏｌ／Ｌ；ＬＤＨ−１３６Ｕ／Ｌ；ＣＰＫ−９２Ｕ／Ｌ；グルコース−３．８ｍｍｏｌ／Ｌ；ヘモジアスターゼ−７６Ｕ／Ｌ；尿酸−２２４μｍｏｌ／Ｌ。心拍変動：自律神経機能低下、主に副交感神経。適応能力の低下。
【０３１４】
この患者は、ＡＰ薬を２錠ずつ３回、１ヶ月間服用するにした。処置の結果、臨床的変数は改善を示した。より軽度の無力症及び疲労性で、胸部の痛み及び呼吸困難が解消した。
【０３１５】
ＨＲＶ測定により、交感神経／副交感神経のバランスの回復と共に、自律神経機能の上昇が示唆された。
【０３１６】
治療成果：改善。
したがって、前述のＡＰ薬による処置は、自律神経系に対して有益な効果を有する。
【０３１７】
実施例２１
試験を実施し、特許請求された薬剤の、小児における恐怖不安障害の治療における効果を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３１８】
この研究には、ＩＣＤ−１０（「小児期特有の情緒障害（Ｆ９３）」：幼児期の分離不安障害（Ｆ９３．０）、小児期の恐怖性不安障害（Ｆ９３．１）、小児期の社会的不安障害（Ｆ９３．２）、小児期の全般的不安障害（Ｆ９３．８０）；軽度から重度）によって定義される不安障害の確定診断を有する２８名の小児（年齢：５〜１５歳）が含まれた。
【０３１９】
不安障害（軽度から重度）の重篤度は、Ｇ．Ｐ．  Ｌａｖｒｅｎｔｉｅｖａ，  Ｔ．Ｍ．  Ｔｉｔａｒｅｎｋｏによって設計された小児及び青年のための不安評価スケールを用いて決定した。圧倒的多数の小児が重度（５９％）又は中等度（３９％）の不安障害を有していた。ＡＰを、１０滴ずつ１日３回１２週間投与した。処置開始から僅か４週間後（来院２）に、重度の不安を有する小児の割合は５９％から３３％に減少した。１２週間の処置の終了までに、重度の不安障害を有する小児の割合は２０％であり、中等度の不安を有する小児は７８％に達すると推定され、これは試験薬の抗不安様活性を証明する。
【０３２０】
なお、ＡＰ薬の抗不安効果は、若い参加者（５歳〜７歳）で最も顕著であった。これは、就学前の年齢の患者の治療に関連し得る。これらの患者には、高い中毒性及びしばしば逆方向の興奮作用のために、通常、精神安定剤を投与しない。顕著な不安の軽減が、来院３（８週間）で既に小児によって示され、その効果は、来院４（１２週間）で着実に上昇した。５歳〜７歳の平均不安スコアは、処置から１２週間後に１１．９減少した。
【０３２１】
ＡＰ薬は、社会恐怖症スコアに有益な効果をもたらした。即ち、８歳〜１５歳の年齢群では、恐怖症の重篤度は８．５±４．０から５．７±３．４に、両親の評価では８．９±３．３から５．７±３．２に減少した。５歳〜７歳の患者で得られたＳＣＡＳスコアは、ＡＰ薬の明らかな抗不安様効果を示した。ベースライン（９．６±５．５）と比較して、処置完了時に測定された同スケールでの両親の平均評価は、４０％（５．５±３．９）減少した。更に、５歳〜７歳の親の判断では、試験薬によって傷害の小児の恐怖が軽減された。即ち、スコアが７．５±３．７から５．１±３．６に低下した。
【０３２２】
結論。患者の自己評価と両親の報告に示されているように、ＡＰ薬は、小児及び青年の不安障害に対する１２週間の処置に有効である。この薬剤は、処置の第１週以内に顕著な抗不安効果を示し、その後の不安スコアは観察期間（１２週間）を通して徐々に減少した。ＡＰ薬は、副作用を伴わなかった。
【０３２３】
実施例２２
試験を実施し、特許請求された薬剤の、軽度の人格変化、多形発作に伴うてんかんの治療における効果を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｆ（女性、２３歳）
【０３２４】
診断：軽度の人格変化、多形性（強直性間代及びアブサンス）発作を伴うてんかん。
【０３２５】
病歴に基づいて、陽性の家族歴：母親の祖母てんかん。父親のてんかん（アルコールに関連）。初期の発達は正常であった。成長時、活発で振る舞いも良かった。７歳で就学し始め、優れた学業成績を収めた。１０年間の学業期間を完了し、７歳の時に発症した発作のため、夜間学校で１１年目の学業を行った。１〜２分間持続し、１〜２日ごとに１日当たり３〜４回発症するアブサンス発作。地元の健康センターで神経科医のケアを受けが、処方された薬剤は記憶していない。１６歳で車に轢かれ、負傷は負わなかったが、その後間もなく、舌を噛む、失禁することを伴うけいれん発作を起こした。発作の頻度：１ヶ月間に４〜５回。最も最近の処置：コンブレックス５００ｍｇを１日３回服用。洗車セールスマンとして数ヶ月働いた。発作のため退職した。母親と居住。人格変化を示す。即ち、かんしゃくを起こす、気分の不安定さ、記憶障害。２００９年に、この患者は、この入院施設で処置を受け、「頻発多形性発作（５回の強直間代性と１２回のアブサンス発作）、軽度の人格変化」と診断された。最も最近の処置：コンブレックス５００ｍｇを１日３回服用。２０１２年に、この患者は結婚し、妊娠したが、９週間で流産した。障害状態を確定するためにこの施設に入院した。
【０３２６】
入院時の精神状態。きちんと服を着用し、整髪。適切に会話。完全に指向（Ｆｕｌｌｙ  ｏｒｉｅｎｔｅｄ）。意識消失を伴う発作の愁訴。用心深い。医師に対して腹を立てているように見える。質問に対して的確な応答をし、正確な句構造を使用するが、幾つかのフレーズを記述することが困難。思考は詳細でしつこい。彼女のアブサンス発作は、何が起こっているのかを認識している間、数秒間突然動かないときに、長く続く傾向がある。自分自身について話すときに、幾つかの出来事について詳細過ぎる説明をする。精神病の兆候（妄想的な想像、知覚障害）は認められなかった。彼女が言っていることを頻繁に忘れるという愁訴、失念「物事を忘れ続ける」。
【０３２７】
内科医の結論：異常は、確認されない。
【０３２８】
神経学者の結論：脳症（後遺症、外傷性）。症候性てんかん、人格変化。
【０３２９】
処方処置：コンブレックス５００ｍｇを１日３回服用。
ＡＰ薬は、以下のようにして投与する。即ち、１日目−１時間ごとに２０滴ずつ６時間、続いて、２０滴ずつ１日当たり４回で、２８日間。
【０３３０】
１日目
１時間間隔で２０滴で１０．００に開始。
１１．００。過敏で、不安を感じ、自身のアブサンス発作が他者に気付かれないことを医師に説得させようとする。この件に執着し、あまりに詳細を話す傾向がある。他の医師の質問は受け付けない、又は質問を失念。
１２．００。彼女の病棟の患者と知り合ったが、会話では何らイニシアチブを示さなかった。気分の落ち込み；言葉を見つけることが困難で、疲労感についての愁訴。
１３．００。「活力がない」、「旅に疲れていて眠気を感じる」という愁訴。
１４．００。「より面倒な思考が生じている」と報告。彼女が障害状態の検査を受けることを望んでいることを説明。発話は鈍い。表情は落ち着いている。
１５．００。愁訴なし。落ち着いており、静かで、寡黙のように見える。「今までのところアブサンス発作はない」という報告。
１６．００。患者は眠っている。
【０３３１】
２日目
ＡＰ薬を２０滴ずつ１日４回（９．００、１３．００、１７．００、２１．００）投与する
７日目
施設での患者の滞在期間中、発作なし。
今日、患者は過敏で、気分が落ち込んでいるようであり；彼女は「他者に気づかれないアブサンス発作」と主張する（「患者は厳重に監視されている」）。心配すると言葉を見つけることが困難で、疲れ易く、疲労感の愁訴。離脱し、病院スタッフや他の患者とのやり取りに熱心ではない。
【０３３２】
１４日目
気付かれない状態を維持し、医師に自発的に受診しない。時折、気分が落ち込み、時間の大部分をベッドに留まろうとする。会話時に、イニシアチブを示さない。患者自身は、発作を経験したことを報告しない（「動作のない発作がないようである」）。思考は遅いままで、詳細に言及し過ぎる傾向が持続し、軽度の記憶障害が残る。
【０３３３】
２１日目
気分は平坦。ごく最近の出来事を思い出すことはでき、最近起こったこと（母親の訪問時に話した内容）についてあまりにも詳細な説明を与える一方で、失念、放心の愁訴。感情的に破天荒で、幸福や不満を表現するのに非感情的で、それらを表現する時間が長い。アブサンス発作を経験したことを報告しない（「発作がないようである」）。睡眠には問題なし。
【０３３４】
２８日目
平静、気分は正常。発作の愁訴なし（「不動の発作なし」）感情は、よりよく表現され、よりポジティブであり、会話への関心が高まり、退院日について問い合わせる。
処置期間全体に亘り、強直間代性又は同様の発作は記録されなかった。
【０３３５】
結論。ＡＰ薬は、２年以上採用した用量で患者に投与した他の抗けいれん薬と組み合わせて投与した。施設への入院時に、患者は過敏であり、用心深く、不機嫌であった（気分の落ち込み）。ＡＰ薬による処置後、気分が良く、それほど用心深くなく、疑心的でもなかった。患者が予期していたような「不動の発作」もなく、強直間代性発作もなかった（２００９年の施設滞在中には、５回の強直性発作と１２回のアブサンス発作を発症した）。思考の鈍麻と根気が持続している間、患者はより多くの感情を示し、過去の一連の出来事をよりよく思い出すことができ、会話により高い熱意と慈悲を示した。睡眠の問題は記録されなかった。
【０３３６】
したがって、施された抗けいれん剤治療の一部としてＡＰ薬が使用された結果、患者の気分、記憶、及び活動が改善された。治療中に患者は、発作を発生しなかった。
【０３３７】
実施例２３
試験を実施し、特許請求された薬剤の、多発性硬化症の治療における有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｋ（３９歳）は、「多発性硬化症」の神経科ユニットに入院した。二次進行／寛解期、再発。
【０３３８】
入院時の愁訴：排尿問題、下肢の衰弱、時折、ベッドから起きることができない。
【０３３９】
病歴に基づくと、発症年齢は２９歳であり、病気は、最初に排尿障害、複視、及びよたつき歩行として経験された。病気の再発は１年後に起こった。コルチコステロイドパルスの後、神経学的欠損が部分的に改善したが、患者は、依然として不安定な歩行、脚部の衰弱、及び複視の発症の愁訴を有していた。患者は、重篤な副作用のために中止されたグラチラマー酢酸塩及びインターフェロンβを投与された。また、神経作用性及び血管作用性の薬物療法も受けた。その結果、再発頻度は４〜６ヶ月間で１回であり、神経学的欠損が一貫して進行した。患者は、十分な記憶力の低下及び気分の変動を経験したと報告し、離婚して家族を離れた。患者の職業はプログラマーであった。グレード２障害を２年間、失業中。
【０３４０】
来院した患者は、神経学的状態において２の低痙性麻痺スコア、骨盤の機能障害（尿閉）、気分の落ち込み、情緒不安、睡眠の問題を有していた。ＥＤＳＳの障害スコアは７であった。
【０３４１】
病院での処置は、１日当たり１０００ｍｇのメチルプレドニゾロン（ｍｅｔｙｐｒｅｄ）５日間であり、中等度の有益な効果が認められ、下肢の筋力スコアが３に上昇し、持続する筋けいれんを伴い、骨盤機能障害が回復し、脚部の運動失調の重篤度低下がなく、気分状態の変化、早期覚醒及び質が低い睡眠を伴う不眠症、及び記憶力の低下（ＭｏＣａで２５のスコア）を伴った。ＥＤＳＳで中等度の改善が得られた（６．５にスコア低下）。
【０３４２】
患者は、ＡＰ薬を２錠ずつ１日３回、合計３ヶ月間投与されるようにした。処置後、ＭｏＣａ検査の記憶パフォーマンスが改善し（スコア２７）、気分は正常化した。下肢のけいれん及び協調欠損にも低下が見られ、歩行は、より安定で不安定ではなかった。
【０３４３】
実施例２４
試験を実施し、特許請求された薬剤の、強迫性障害の治療における有効性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３４４】
ＡＰ薬の寛容性及び抗不安薬効は、一般的な不安障害を有する強迫性障害の患者におけるジアゼパムと比較して調べた。
選択基準：
１．１８歳から６５歳の被験者。
２．強迫性障害基準（ＩＣＤ−１０コードＦ４２）を満たす被験者。
３．試験前の少なくとも１週間及び試験時に、精神賦活薬による処置を受けていない被験者。
【０３４５】
この試験には、１９歳から６２歳の２０名の患者（男性８名と女性１２名）が含まれた。患者の平均年齢及び平均罹患期間は、それぞれ３８．０±１．６歳及び２．１±０．５年であった。
処置期間は２８ヶ月間とした。ＡＰ薬（４５）に無作為化された患者に、２０滴ずつ１日４回の用量でそれを投与した。残りの３５名の患者には、１日当たり１５ｍｇでジアゼパムを投与した。
【０３４６】
患者は、ベースライン（０日目）及び７、１４、及び２８日目に、ＯＣＤ症状の重症度について評価した。
【０３４７】
使用された評価スケールは、以下の通りである。
１．ハミルトンうつ病評価スケール（ＨＡＭ−А）、
２．ステート・トレイト不安インベントリ（ＳＴＡＩ）、
３．機能状態（健康、エネルギー、気分）インベントリ（ＳＡＮ）。
【０３４８】
試験結果：
ベースライン時、総不安スコア（ＨＡＭ−А）は、ＡＰ薬群では２５．８８±０．５、ジアゼパム群では２７．９７±０．５１であった。これらのスコアは、処置の４週間後に両群ともに低下した。ＡＰ薬群では１１．７５±０．４２に低下し、ジアゼパム群でより顕著に（８．２４±０．３９に）低下した（表２８）。
【表２８】
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【０３４９】
２８日目に評価したＨＡＭ−Ａスコアは、ＡＰ薬群で５４．５％の平均減少、ジアゼパム処置患者で７０．２％の平均減少を示した。ＡＰ薬及びジアゼパムの各群の処置応答（平均ＨＡＭ−Ａスコアの５０％減少及びそれ以上）を示す患者のパーセンテージは、それぞれ７５％及び１００％であった。状況依存性不安（ＳＴＡＩ）スコアは、ＡＰ薬投与患者では３０．４％、ジアゼパム処置患者では２９．６％低下した。同様に、特性不安スコアの低下は、ＡＰ薬で２６．８％、ジアゼパムで２２．３％であった。
【０３５０】
自己評価された不安スコアによって示されるように、ＡＰ薬の抗不安プロファイルは、強迫性障害を有する患者にとって有益であり、ジアゼパムに比べて、ストレスの多い状況に関連する不安に対して早期に効果を発揮した。これは、ＳＡＮスケールのスコアリング結果によってサポートされている。
【０３５１】
平均ＳＡＮスコアの分析によれば、処置完了時に観察されるように患者群において類似する自己評価結果を示す（ＡＰ薬で３．８、ジアゼパムで３．６）。
【０３５２】
最初の２週間で、気分自己評価の変化は、恐らくその強力な抗不安効果のためにジアゼパム群でより顕著であった。対照的に、処置の終了までに、関連するＳＡＮスコアによって示される気分の改善は、ジアゼパム群と比較してＡＰ薬投与患者でより顕著であった。
【０３５３】
安全性：
薬物治療に関連する全ての有害反応は、試験期間中を通して記録された。そのような反応の発生は、ＡＰ薬とジアゼパムとの間で、それぞれ１１．１％（５名の患者）及び８２．９％（２９名の患者）のケースで有意に異なった。ＡＰ薬群における有害反応の全てのケースは、施された処置とは関連していなかった。ジアゼパム群では、最も一般的に発症した有害反応は、鎮静、日中の眠気、筋弛緩、及び起立性障害であった。いずれの薬剤も、生命機能（ＢＰ、心拍数、尿検査、血液検査）に悪影響はなかった。
【０３５４】
結論：
この研究により、ＡＰ薬が、神経性状態、特に不安障害を伴う強迫性障害に対する効果的で安全な処置であることが示された。その抗不安特性は、標準的抗不安薬であるジアゼパムよりもごく僅かに劣っている（統計的有意水準未満）。ＡＰの作用は、ジアゼパムと比較して、不安及び機能性自己評価によって最も顕著に見られ、ベンゾジアゼピン誘導体に共通する「行動毒性」事象を伴わない抗不安効果が存在することを示唆した。ジアゼパムに対するＡＰ薬の主な利点は、高い安全性レベルであり、これは、副作用が殆どないことにより示され、幅広い用量設定範囲を有する。収集されたデータに基づいて、ＡＰ薬は、強迫性障害を有する患者の不安状態に対する抗不安治療として推奨することができる。
【０３５５】
実施例２５
試験を実施し、特許請求された薬剤の虚血性脳血管障害（ＣＡ）の後遺症の治療における効果を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ａ（女性、６７歳）は、進行性疼痛及び硬直並びに右肢の実質的に限定された動作について神経学的手当てを探索した。
【０３５６】
２年以上前、彼女は、虚血性脳血管障害を経験し、その後、（けいれん性）筋緊張の上昇と右側の片側麻痺が残った。血管作用薬及び向知性剤での処置は、顕著な改善をもたらさなかった。右側四肢の筋肉の衰弱（右腕の悪化）及び筋けいれんが持続し、リハビリの進行を妨げ、日常活動を制限した（モディファイドランキンスケールのスコアが３）。
【０３５７】
患者は、動脈性高血圧症であった。達成されたステージ−Ｉ（ＢＰ１４０／９０ｍｍＨｇ）。エナラプリルの継続使用（１０ｍｇ／日）。
【０３５８】
神経学的状態：右顔面神経の軽度中心麻痺、右側片側麻痺は、腕部でスコア２、脚部でスコア３．５であり、けいれん性筋緊張を伴った。右側において、反射差Ｄ＞＝Ｓ、バビンスキー徴候。右側片側感覚鈍麻。調整テストは、左側の四肢の両方で正常である。
【０３５９】
ＡＰ薬を、１日当たり２錠ずつ３回、３ヶ月間で処置に加えた。試験処置後、患者の筋肉の緊張が大幅に改善され、手の運動の活動範囲の中程度の上昇が見られた。機能的能力が改善された（最終的なｍＲｓスコアは２であった）。
【０３６０】
実施例２６
試験を実施し、特許請求された薬剤のてんかんの治療における有効性について調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｖ（女性、３７歳）は、意識喪失、けいれん、眠気、記憶障害の持続性発作のため、局所神経学者に相談した。長年に亘り、この患者は、「２次的全般性強直間代性発作、薬物耐性型の症候性部分的てんかん」の診断のために、てんかん専門医によるフォローアップケアを受けていた。発作：連続的。
【０３６１】
病気の期間：１９歳以降。以前、この患者は、カルバマゼピン（１０００ｍｇ／日）の最大投与量で治療を受け、短期間の効果があったが、その後、疾患が再発した。発作はより頻繁になり（１ヶ月間に最大５回）、１日に２〜３回の発作が起こる傾向があった。この治療は、２０００ｍｇ／日のバルプロ酸薬で置き換えたが、顕著な効果はなく、体重増加及び月経周期障害がもたらされた。この患者には、トピラメートの最大用量（３００ｍｇ／日）による処置が施され、その後、発作の頻度が低下した（１ヶ月間に２〜３回）。患者は、無気力及び記憶障害を訴え始めた。レベチラセタムを処置に追加した。医師への受診時点で、２５０ｍｇ／日のトピラメート及び２０００ｍｇ／日のレベチラセタムの投与を受けていた。発作頻度は、１ヶ月間に２回であった。家族は、人格変化を報告した。即ち、話す時に、より詳細で、しつこく、職場の問題に直面し、同僚や経営陣と問題を起こしており、２年間失業していた。
【０３６２】
ＡＰ薬を、２錠ずつ１日３回で処置に追加し、３ヶ月間投与した。その結果、発作の頻度は幾分低下し（１ヶ月間に１回の発作）、後者は、連続的な性質がなくなった（１日間に１回を超える発作はない）。気分の変化が改善し、記憶が改善した。
【０３６３】
実施例２７
試験を実施し、特許請求された薬剤の、器質性脳疾患を有する患者の偽神経症性障害の治療における有効性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３６４】
ＡＰ薬の有効性は、不安抑うつ障害と共に脳病変を有する４２〜７８歳（群の平均年齢：５９．９±１．６歳）の３０名の患者（女性２４名及び男性６名）の臨床及び実験室データに基づいて評価した。
【０３６５】
比較群には、様々な神経学的状態を有する２０名の内服薬患者（女性１８名、男性２名、平均年齢：７５．５＋１．８）が含まれた。器質性脳症候群は、研究患者において、以下によって表された。
・血管性脳症ステージ２−５３％、
・脳性アテローム性動脈硬化症−３０％、
・外傷後脳症−９％、
・ＣＡ後遺症−１３％
【０３６６】
試験群の患者には、ＡＰ薬を２０滴ずつ１日４回、２８日間投与した。
【０３６７】
対照薬処置群の患者には、鎮静薬を投与した。即ち、フェナゼパム（被験者８名−指示にしたがって）とソナパックス（被験者３名−重度の不安の場合）を投与した。
【０３６８】
ベースライン時、全ての患者は、高い不安レベルを有した：１０患者（３３％）で軽度の不安、１４患者（４６％）で中等度の不安、６患者（２１％）で重度の不安。患者の不安レベルは、薬剤治療の１４日目に低下した：１３患者（４５％）で軽度の不安、１１患者（３４％）で中等度の不安、重度の不安が残った患者は僅か６名（２１％）。ＡＰの２８日目に、不安レベルは、全ての患者で有意に変化した。軽度の不安症例の数は２４（８０％）に増加し、中等度及び軽度の不安症例は、より少なくなり、それぞれ４（１３．３％）及び２（６．７％）であった。試験群では、ハミルトンスケールスコアが２５．７±１．５（ベースラインスコア３５．８＋１．２、統計的有意差−ｐ＜０．０５）に低下した。
【０３６９】
ＡＰ薬を含む併用療法後、全ての患者は、一般的な健康、睡眠、及び気分の改善、及び動脈圧の正常化を報告した。ＡＰ薬の２週目の終了までに、ハミルトンスケールで評価された以下の不安症状の低下が達成された。即ち、不安気分、緊張、恐ろしい予期、過敏性、集中困難、筋肉硬直、衰弱感、不眠症、体性感覚症状、自律神経障害（発汗、動悸の発生の減少、より明瞭な視力、口渇の解消、感覚異常、及び耳鳴り）である。
【０３７０】
不安症状評価の変化は、フェナゼパム投与患者ではそれほど顕著ではなかった。このグループでは、ハミルトンスケールスコアは、処置によって有意には低下しなかった。即ち、３１．７±１．５（ベースラインスコア３２．８＋１．４、統計的に有意差なし−ｐ＞０．０５）に低下した。
【０３７１】
この研究により、様々な器質性脳障害を有する患者において、ＡＰ薬が著しく統計的に有意に不安レベルを低下させ、全般的な健康を改善し、過敏症を緩和し、睡眠を正常化することが示唆された。
【０３７２】
実施例２８
試験を実施し、特許請求された薬剤のハンチントン舞踏病の治療における有効性について調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｌは、「ハンチントン舞踏病」診断のための神経学者によるフォローアップを１年間受けた。
【０３７３】
今回の訪問は、発話の低下（声の強度の低下、細かいアーティキュレーションの喪失）及び歩行困難の愁訴に起因するものであった。
【０３７４】
約２年前、この患者は、声の変化に気付き始め、腕部と脚部に制御されない動作を生じ、その後、歩行障害が生じた。患者は、向知性薬により治療を受けたが、効果は認められず、２０１５年に進行性認知障害のためにＡｋａｔｉｎｏｌを服用するように処方された。
【０３７５】
陽性の家族歴：父親、叔父、祖母がハンチントン舞踏病を患っていた。
【０３７６】
神経学的状態：時間、場所、人に合わせたアラート。髄膜症状なし。嗅覚は変化なし。瞳孔Ｓ＝Ｄ、眼瞼裂ＯＳ＝ＯＤ。垂直方向の滑動性追従眼球運動の欠損。構音障害。舌を口の外に出して持ち上げるのが困難。顔、四肢、及び胴体を含む中等度の広範な舞踏病関連の多動。筋力と運動範囲は維持。腱反射は活発。腕部Ｓ＝Ｄ、脚部Ｄ＞Ｓ、足のクローヌスＤ＞Ｓ。異常反射なし。筋緊張は正常であり、感覚障害はない。調節検査：指鼻検査は正常。踵脛検査での両側測定異常。ロンベルグ試験で不安定。緩慢な歩行。歩行が揺動し、「踊っている」。記憶力低下。
【０３７７】
この患者に、ＡＰ薬を２錠ずつ１日３回、３ヶ月間処方した。処置後、患者は、歩行時の硬さがより少なくなり、歩行速度が上がり、記憶力が改善された。
【０３７８】
この薬剤が、運動機能及び認知能力に有益な効果をもたらすことが示された。
【０３７９】
実施例２９
試験を実施し、特許請求された薬剤の感覚障害の治療における有効性について調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３８０】
感覚障害の治療におけるＡＰ薬の有効性評価のために、患者群を、神経系の異なる疾患に起因する感覚障害を有する個人から構成した。この群には、１５名の患者が含まれ、このうち８名は多発神経障害症候群を有し、５名は脳血管障害の後遺症を有し、２名は「多発性硬化症」と診断された。
【０３８１】
基礎疾患の治療に加えて、全ての患者にＡＰ薬を２錠ずつ１日３回、合計３ヶ月間投与した。
【０３８２】
処置の終わりに、感覚症状の変化を記録した。
【０３８３】
多発神経障害に関連する障害を有する患者は、感覚鈍麻領域が減少した。
【０３８４】
患者Ｋでは、手袋靴下型の表在性感覚鈍麻（ｇｌｏｖｅ−ａｎｄ−ｓｔｏｃｋｉｎｇ  ｓｕｒｆａｃｅ  ｈｙｐｅｓｔｈｅｓｉａ）の領域が、「短手袋靴下型」（‘ｓｈｏｒｔ−ｇｒｏｖｅ−ａｎｄ−ｓｏｃｋ’）感覚鈍麻に減少した。
【０３８５】
ＣＮＳ疾患（脳血管障害の後遺症、多発性硬化症）による感覚障害を有する患者では、感覚症状の重篤度が軽減された。
【０３８６】
過去の虚血性脳血管障害に関連した右側片側痛覚消失を有する患者Ｎは、片側痛覚鈍麻までの痛みの感情の上昇を示した（尖った物体によるこすれを感じる能力）。
【０３８７】
多発性硬化症の患者Ｓは、当初、右側に表面感覚（温度及び痛み）の片側障害を有していた。処置後、患者の体温感覚が回復し、罹患した四肢の痛みの感覚が改善した。
【０３８８】
したがって、ＡＰ薬は、感覚障害に対する治療効果をもたらすことが示された。
【０３８９】
実施例３０
二重盲検プラセボ対照試験を実施し、特許請求された薬剤の、小児における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）の治療における有効性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０３９０】
この研究には、６〜１２歳のＡＤＨＤ患者２０名（男児１５名、女児５名）が含まれた。１０名の患者には、ＡＰ薬（群１）による処置を施し、他の１０名には、プラセボ（群２）を投与した。ＡＤＨＤの診断は、注意欠陥多動（多動）症候群のＩＣＤ−１０基準に基づいた。
【０３９１】
ＡＰ薬群とプラセボ群の参加者の平均年齢は、それぞれ９．１±０．３６歳と８．９±０．３２歳であった。
【０３９２】
ＡＤＨＤ症状の客観的評価のために、Ｃｏｎｎｅｒｓ  Ｐａｒｅｎｔ評価スケールを患者の両親に適用した。
【０３９３】
高いベースラインスコア（群１では３０．８±１．７７、群２では３３．６±１．３３）で示されるように、いずれの患者も、臨床的に顕著なＡＤＨＤ症状を有していた。
【０３９４】
薬剤は、食物とは無関係に、１０滴ずつ１日３回投与した。処置期間は１２週間とした。投薬レジメン、投与経路、及び処置期間の長さは、ＡＰ薬及びプラセボで同一とした。スクリーニング検査は、処置開始の直前に実施し、続いて２、４、６、８、及び１２週間で評価を行った。
【０３９５】
結果。１２週間の処置の治療効果は、ＡＰ薬群でより顕著であった。ベースラインと比較してＡＤＨＤ症状スコアの５０％の低下として表される有意な改善が、３名（３０％）の患者によって達成され、２名（２０％）の患者で中等度の改善が記録された。同時に、プラセボ群の患者の大部分（４名（４０％））は、中等度の改善を示し、有意な改善を達成した患者は僅かに１名（１０％）であった。前述したスケールでの平均総スコア低下は、処置開始後４週間で最も顕著であり、その後、プラセボに対する差は全て維持され、２ヶ月間及び３ヶ月間に亘ってますます有意になった。したがって、プラセボに対するスコア変化の改善は、１ヶ月間後にＡＰ薬処置患者によって達成され、その後も、２ヶ月間の処置期間に亘って増加し続けた。ＡＰ薬群では、注意欠陥の有意な重篤度低下（１６．４±０．９３から１１．２±０．９７、ｐ＜０．００１、又は３１．７％）及び多動性／衝動性（１４．４±１．１７から８．４±０．９３；ｐ＜０．００１、又は４１．７％）が１２週間の処置後に記録された。このように、多動性／衝動性症状に対するＡＰ薬の効果について、より顕著な有益な傾向が見られた。
【０３９６】
治療開始１ヵ月後、Ｃｏｎｎｏｒｓ  Ｐａｒｅｎｔの総スコアは、ＡＰ薬群で２３．４％（４４．１±２．０８から３３．８±２．１１；ｐ＜０．００１）低下したのに対し、プラセボ群では僅か６．２％（４９．７±２．３３から４６．６±２．５０；ｐ＞０．０５）であった。３ヵ月間の処置後、ベースラインと比較して、群１において有意なスコア低下が見られた（３０，５±２，５８、又は３０．８％（ｐ＜０．００１））。プラセボ群の関連するスコアは４０．５±３．４０であった。即ち、ベースラインと比較して１８．５％の低下であった。
【０３９７】
結論：
ＡＰ薬は、ＡＤＨＤ（複合型、中等度）小児において有意に有益な効果を有する。即ち、ＡＤＨＤ症状の重篤度は、１０滴ずつ１日３回の１２週間の処置後に、プラセボに対して実質的に低下する。
【０３９８】
実施例３１
試験を実施し、特許請求された薬剤の、アルコールの使用による精神的及び行動的障害（中程度の段階）の治療における有効性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水溶液（液体剤形）として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
患者Ｊ（女性：４９歳）。
【０３９９】
診断：「アルコールの使用による精神的及び行動的障害、中等度のステージ。せん妄、せん妄を伴う急性中毒。依存症候群、せん妄を伴う離脱状態」。
【０４００】
症例履歴データ：陽性の家族歴−アルコール中毒の父親。中等教育（１０年の総合学校）を修了。再婚、初婚時の子供２人（生物学上の父親−悲劇的に死亡）。失業中。遺族死亡給付で生活、現職−農家の世話。１年前−大量の飲酒、最長１週間続いた。過度の飲酒がない期間：２〜３日間から１ヶ月間。蒸留された飲料を使用、寛容性：１日当たり５００ｍｌ。酔うことに興じ、「喜びと不注意さ」を感じる。半年前に、薬物乱用専門医による外来治療を、コーディング療法（ｃｏｄｉｎｇ  ｔｈｅｒａｐｙ）なしで受けた。最新の飲酒は１ヶ月間続いた後、禁酒を４日間続けた。アルコール消費の中断が精神病状態を引き起こし、これがこの患者をこの入院ユニットに来させた理由であった。
【０４０１】
来院中の精神状態：不安、困惑、患者は泣いており、場所と時間が分からないように見えた。ユニット内にいるとき、患者は夜間、中断なく睡眠し、混乱していた。
【０４０２】
施設内滞在中：手入れがされていない髪、乱れた服装。眠そうに見える。動作はぎこちない。顕著な一般的な振戦、特に手において顕著。発汗量増加。腫れた顔。ぼんやりしており、不注意。質問に対する回答は１単語。場所について、おおよそが分かり、現在の日付を正確に思い出すことはできない（「今日の日付さえも分からない」）。名前は、正確に思い出す。入院の必要性について困惑し、「禁酒している」と陳述した。彼女は、「光を前方に見ることができる」ので、「トラクターに追跡された」と無批判に言う。気分の落ち込み。
【０４０３】
処方された処置：静脈内生理食塩水滴、リボキシン、アスパルカム、硫酸マグネシウム溶液、ビタミンＢ、マキシドール。
【０４０４】
ＡＰ薬レジメン：
１日目：２０分ごとに２０滴ずつ、６時間、翌日以降、２０滴ずつ１日４回、計５日間。
【０４０５】
１日目
１０．２０。患者は、ベッドに座り、ぼんやりしながら周りを見回している。無感情に質問に答え、眠りたいと言う。
１０．４０。眠る。完全にはリラックスしていない、指を動かし、顔をしかめる。
１１．００。目覚めてトイレに行く。歩行は、不安定で無気力。表情は落ち着いている。インタビュー時、回答は質問されたものに限られ、内容が追加されることはない。
１１．２０。ぎこちない位置で熟睡する。呼ばれた声が聞こえない。
１１．４０。スタッフによりＡＰ薬投与。眠そうで、リラックスして、脱力しているように見える。すぐに眠りにつく。
１２．００。眠っている。
１２．２０。目覚めて、ベッドに静かに横たわっている。気分が良いこと、より「穏やかで爽快」であることを報告。振戦がより少ない。動作は若干遅くなる。能動的な精神的症状はない。
１２．４０。ベッドに居ながら、エピソード投与を受ける。環境に静かに反応する。
１３．００。医師の診察室に来るように依頼される。頭髪を整える。友好的に笑顔になる。落ち着いた表情は、顔が少し赤らむ。回答は適切。過剰な飲酒をしており（「飲酒生活に戻る」−自分には普通のこと」）、自身の過去の人生についての記憶を喜んで伝える（「私を追うトラクターがいて、私の前の道を照らしていた；それは恐ろしいものでした」）。批判的ではなく、混乱している（「彼らが何をしているのか疑問に思う」）。多少落ち着きがなく、ぼんやりしており、手の震えが目立つ。
１３．２０。ベッドに戻り、「眠りたい」と説明し、すぐに眠った。
１３．４０。患者は眠っている。
１４．００。昼食のために目を覚ますと、自身の状態に満足しているように見える（「平穏な感じ、問題はない；自身に起こっていることを思い出すことはできない」、「それがウォッカのせいなのかどうか」と困惑。
１４．２０。ベッドに座り、仲間の患者と話す。患者は再び睡眠し、疲れを感じていると不平を言う。
１４．４０。目覚めて、ＡＰ滴を服用した後、再び眠りに落ちる。
１５．００。熟睡する、スムーズな呼吸。肌の色は正常。
表情は落ち着きリラックスしている。
１５．２０。患者は眠っている。
１５．４０。眠っている。
１６．００。目覚めて、ユニットの周りを歩行する。落ち着いて見える。会話、場所が分かる。集中後、幾つかの人生の出来事の記憶に基づいて、正確に日付を思い出す。「内部の揺れ（ｉｎｔｅｒｎａｌ  ｓｈａｋｉｎｇ）」の残存感情を報告。手の震えが軽減される。
前日２１．３０に眠った。覚醒することなく０５．４０まで眠った。早起きに慣れてきたとスタッフに説明した。精神賦活治療なし。
【０４０６】
２日目。
ＡＰ薬−その日中に２０滴ずつ４回（０９．３０、１３．３０、１７．３０、２０．３０）。
１０．００。医師の診察室に呼ばれる。きちんとした身なり。十分な理解（Ｆｕｌｌｙ  ｏｒｉｅｎｔｅｄ）。精神病の兆候（妄想的な想像、知覚の問題）は確認されない。活力の喪失、疲労を訴える。手の震え（重度ではない）が目立つ。気分は不安定で、自分の子供を思い出すときに涙を流し易くなり、子供達に対して罪意識を感じる。経験した精神病に関する批判の欠如。
【０４０７】
３日目。
ＡＰ薬−その日中に２０滴ずつ４回（０９．３０、１３．３０、１７．３０、２０．３０）。
１２．００。落ち着きフレンドリーに見える。振戦は確認されない。顔の色は正常。顔は腫れておらず、はっきりと区別できる生き生きとした表現である。精神病の徴候なし。健全ではない経験について話すときに困惑しているように見える（「何故、このような幻影が見えるのか？」）。「ウォッカがこれを引き起こし得ることは知っているが、実際に起こるとは考えたことがなかった」。飲酒量を減らそうとする（「私は家事をしなければならない−飲酒の時間はあまり多くない」）。よく眠る。
【０４０８】
５日目。
ＡＰ薬−その日中に２０滴ずつ４回（０９．３０、１３．３０、１７．３０、２０．３０）。
１２．００。落ち着きフレンドリーに見える。愁訴なし。スタッフを助け始めたと報告。「私は、何かから解放されたかのように、内に平穏を感じている」。経験した精神病の原因がアルコールであったことに気付く。「付き合いでの飲酒」を含む断酒を約束する。夜はよく眠り、昼寝の時間も眠る。
【０４０９】
結論：
患者は、精神病状態になり、不眠症、幻覚体験、良心レベルの変化、及び自律神経症状が現れた。ＡＰ薬は、入院治療の１日目に開始され、解毒治療と同時投与された。鎮静効果が達成された。患者は１日目に多くの睡眠をとった。アルコール禁断事象の漸減が観察された。追加の神経弛緩薬を投与することなく、夜間眠ることができた。患者は、中等度無力症及び短期気分変動を有した。処置の５日目に、患者から愁訴は報告されなかった。彼女は気分が安定しており、経験した精神病についての批判は合理的であった。
【０４１０】
解毒剤と同時投与されたＡＰ薬は、顕著な鎮静作用をもたらし、最初の２４時間以内でアルコール禁断事象及び精神病理学的症状を排除する抗精神病作用を示した。
【０４１１】
実施例３２
試験を実施し、特許請求された薬剤の脳卒中の後遺症の治療における効果を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。
【０４１２】
研究の目的：脳卒中の後遺症の治療におけるＡＰ薬の有効性と安全性の評価
【０４１３】
材料及び方法  研究には、脳卒中、異なる年齢の虚血性タイプを罹患した患者が含まれた。患者は、日常の機能を遂行する能力の低下を経験した（ランキンのモディファイドスケール（ＭＲｓ）で３〜４）。
患者は，ＡＰ薬の単剤療法，２錠ずつ１日３回、２８日間投与された。一部の患者では、この研究を６ヶ月間続けた。
この研究では、治療開始４週間後及び治療開始６週間後に、治療開始前の期間と比較してｍＲｓスケールでの患者の機能性動態を評価した。
【０４１４】
結果を以下の表に示す。
【表２９】
2019518016.tif 000080
【０４１５】
結果。この研究には、５９歳から７２歳までの１０名（男性６名、女性４名）が含まれ、平均年齢は６６，１±４，０１歳であった。脳卒中からの経過時間は、０．９年から９年（平均２，４８年）に亘った。ＡＰ薬による治療により、感情的な雰囲気（抗不安、感情安定化活性）が改善した。これは、全般的な状態の改善、頭痛の停止、気分の改善として現れた。８０％の患者が認知機能の改善を示した。これらの効果は、研究中の薬剤の向知性活性と関係している可能性が高い。
研究中の薬剤で見られた改善は、現代のリハビリテーション手法に匹敵する。
【０４１６】
結論：ＡＰ薬は、脳卒中の後遺症の治療において向知性効果を有する。
【０４１７】
実施例３３
公開非比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、脳性麻痺の治療に用いた。
【０４１８】
材料及び方法。
この研究には、脳性麻痺の運動及び偽性球麻痺効果を伴う３歳から１４歳までの小児が含まれた。
患者に、ＡＰ薬を、１０滴／１日６回、１週間、次いで、１０滴、１日３回毎日投与した。研究期間は８週間とした。
４週間目と８週間目で、研究者は、総運動機能測定−ＧＭＦＭ−６６に基づく運動機能の動態を評価した。
最初の１ヶ月間、患者には、物理療法、言語療法、及びマッサージを含む広範なリハビリテーション手段と共に、研究薬を投与した。研究の２ヶ月間目、患者は、ＡＰ薬の単独療法をして自宅で過ごした。
統計解析は、単一因子分散分析として行った。治療の開始前の合計範囲の値は、共変量として作用した。
【０４１９】
結果：この研究には、様々な形態の脳性麻痺（即ち、両側麻痺、多動形態、脱力不安定性形態、半身麻痺形態）に罹患した２０名（男性１６名、女性４名）が含まれた。研究参加者の平均年齢は、３，１８±０．６１歳であった。
【０４２０】
結果を以下の表に示す。
【表３０】
2019518016.tif 000081
【０４２１】
全体として、関節の動きの幅の増大と共に筋緊張の改善が観察され、２名の患者（１０％）が偽性球麻痺症候群の作用の低下を示した。患者の大部分は、環境適応の改善、発話の理解の改善を示した。
【０４２２】
ＧＭＦＭ−６６スケールでの運動機能の平均の改善は、２回目の来院時に１１，２±８，３ポイント、３回目の来院時に１６，４±９，６ポイントであった。そのため、退院後にＡＰ薬の陽性効果が認められ、入院治療の陽性効果の改善と増大が認められた。
【０４２３】
更に、異なる領域で別々に変化の動態の分析を行った。即ち、Ａ−寝椅子（ｃｏａｃｈ）上の患者の位置、Ｂ−膝立ちの患者の位置、Ｄ−立っている状態、Ｄ−歩行状態。結果を、以下の表及び図９に示す。
【表３１】
2019518016.tif 000082
【０４２４】
領域Ａでは、１回目、２回目、及び３回目の来院時の総ＧＭＦＭ−６６の信頼できる変化は観察されなかった。
【０４２５】
結論。ＡＰ薬による治療は、脳性麻痺を有する患者にポジティブな影響を与え、筋緊張を改善し、関節における運動範囲を増大させ、偽性球麻痺の影響を低減させる。患者は、環境への適応と発話の理解が改善した。
【０４２６】
実施例３４
公開非比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、自閉症の治療に用いた。
【０４２７】
目的：自閉症治療におけるＡＰ薬の有効性と安全性の評価。
【０４２８】
材料及び方法。研究には、行動の自閉症を伴う３歳から１４歳の小児が含まれた。研究の薬剤を投与する前に、自閉症症状を、小児自閉症の定量的スケールであるＣＡＲＳ（小児自閉症評価スケール）を用いて評価した。
全般的臨床印象の評価は、臨床グローバルインプレッション（ＣＧＩ）を用いて行った。
治療期間は８週間とした。この薬剤を、処置の第１週の食物摂取の１５分前に、１０滴ずつ１日６回投与し、残りの研究期間は、食物摂取の１５分前に１０滴ずつ１日３回投与した。
研究３日目に、患者の身体的及び神経学的状態の臨床的評価を行った。
研究開始４週間後及び８週間後に、ＣＡＲＳ及びＣＧＩスケールを用いて自閉症症状の深さの定量的評価を行った。
【０４２９】
結果
結果を以下の表に示す。
【表３２】
2019518016.tif 000083
【０４３０】
データの統計分析のために、ＡＮＯＶＡを使用し、その後、フラクションについて事後解析（チューキーＨＳＤ検定）を行った。対照群がないので、頻度の評価のために二項検定を用いた。
【０４３１】
この研究における小児は、４週間の時点で自閉症症状の有意な減少を示した（４週間目で７．１ポイント、８週間目で６．９ポイント）。この研究での全動態は１４ポイントであった。データの統計分析から、来院１及び来院２、来院１及び来院３、並びに来院２及び来院３でのＣＡＲＳスケールの差が統計的に有意に異なることが示された（それぞれｐ＝０．０２８、ｐ＝０．０００３、ｐ＝０．０３３）。
【表３３】
2019518016.tif 000084
【０４３２】
更に、コミュニケーション機能の改善（ＣＡＲＳポイント１１）、社会化の改善（ＣＡＲＳポイント１、２、３、６、１３）、ステレオタイプの低下（ＣＡＲＳ４及び５）の患者のフラクションを分析した。社会化の測定値の変化による主な結果の改善（社会化の改善を伴う患者の確率０．５フラクションに対する両側二項分析との比較）は、二回目の来院時（ｐ＝０，０２１４）と３回目の来院時（р＝０，００２））での０．５よりも遥かに大きいことが示された。
【０４３３】
コミュニケーション機能の改善とステレオタイプの低下を伴う患者のフラクションの分析は、２回目及び３回目の来院時の０．５から有意義な差を示さなかった。
【０４３４】
患者の全般的な臨床評価は、研究の第４週及び第８週に実施した。最初に３．１であったＣＧＩスケールの平均スコアは、研究の第４週に２．９、研究終了時に２．２に減少した。
【表３４】
2019518016.tif 000085
【０４３５】
医師の評価に基づくと、患者の９０％が「軽度な病気（ｌｉｇｈｔｌｙ  ｉｌｌ）」カテゴリーから「境界（ｂｏｒｄｅｒ）」カテゴリーに移った。１名の患者は「病気でない（ｎｏｔ  ｉｌｌ）」と評価された。
【０４３６】
結論：ＡＰ薬は、自閉症スペクトラムの疾患の矯正に有効性を示した。社会化機能の統計的に有意な改善が示された。
【０４３７】
実施例３５
比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性について試験した。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の中性担体のエネルギー処理は、最初の中性担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、てんかんの治療に用いた。
【０４３８】
目的：薬剤抵抗性てんかんの治療におけるＡＰ薬の有効性と安全性の評価。
【０４３９】
材料及び方法。この研究には、１８歳から７０歳の男女のてんかんの診断が確定している外来患者が含まれ、てんかんの発症頻度が１ヶ月間に３回以上であり、既存の抗てんかん治療を受けている。
【０４４０】
結果  現時点では、この試験は１１名の患者の処置の結果を有する。
予備的分析によれば、ＡＰ薬が、てんかん発作の程度又は頻度の変化をもたらさないことが示された。
しかし、主観的には、患者は感情的な調子、睡眠の質の改善を認めた。
【表３５】
2019518016.tif 000086
【０４４１】
結論：てんかん活性に関する研究における薬剤の効果の直接的なエビデンスはなかった。患者の心理情的状態に対する薬剤の顕著な影響が見られた。研究は継続する。
【０４４２】
実施例３６
公開非比較試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べた。前記薬剤は、液体の活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液を含浸させたラクトース顆粒を含む固体（錠剤）剤形として調製した。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における複数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、認知症の治療に用いた。
【０４４３】
目的：認知症患者の治療におけるＡＰ薬の安全性と有効性の評価
【０４４４】
材料と方法。この研究には、異なる病因の認知症に罹患している６０〜８５歳の男女の患者が含まれた。研究医は、認知機能の評価（モントリオール認知評価−ＭｏＣＡ）と、簡易精神症状評価スケール（ＢＰＲＳ）を用いるポジティブ、ネガティブ、及び有効な症候性症状の評価を行っていた。介護者は、認知症の行動的及び精神病理学的症状を評価するためのアンケートに記入するように求められた（神経精神病学インベントリ−ＮＰＩ）。既存の治療法を最初に登録した。ＡＰ薬を３ヶ月間投与し、その間、患者は更に２回医師を訪問した。２回目の訪問時、医師は、併用治療のコントロールを行い、研究薬の安全性を評価し、治療に対する患者のコンプライアンスを評価し、返却されたピルを数え、次回訪問までのピルを提供した。３回目の訪問時に、医師は、患者の愁訴の聞き、客観的患者評価のデータを登録し、既存治療及び研究薬のコントロールを行い、返却されたピルを数え、次回訪問までのピルを提供した。医師は、ＭｏＣＡスケールに記入し、介護者は、別のＮＰＩアンケートに記入した。
統計的有意性を評価するために、ＡＮＯＶＡを使用し、その後、フラクションについて事後解析（チューキーＨＳＤ検定）を行った。対照群がないので、事象の頻度の評価に二項検定を用いた。
【０４４５】
結果。この試験には、２０名の患者（男性１６名、女性４名）が含まれた。平均年齢７７，８５±８，５４歳。
認知機能は、研究中に有意に変化しないことが分かった。（治療開始時に１１，３５±１，２１、３ヶ月後に１１，９０±１，２１）。
【０４４６】
認知症の行動的及び病理学的症状は、研究中、５４，０５±６，０６  ３０，７５±６，０６（ｐ＝０，０２４）であった。その後の事後解析によれば、試験中に２３，３ポイント、精神病理学的症状が徐々に減少し、研究開始後１ヶ月間で統計的に有意な差（ｐ＝０，０２３）があったことが示された。結果を、以下の表及び図１０に示す。
【表３６】
2019518016.tif 000087
【表３７】
2019518016.tif 000088
【表３８】
2019518016.tif 000089
【０４４７】
結論。ＡＰ薬は、認知症患者の行動及び気分を正常化し、病理学的症状の発現を減少させ、認知機能に実質的な影響を及ぼさない。
【０４４８】
実施例３７
プラセボ対象試験を実施し、特許請求された薬剤の有効性及び安全性を調べた。前記薬剤は、活性化された（増強された）エネルギー処理担体の水−アルコール溶液（液体剤形）として調製された。前記活性化された（増強された）エネルギー処理担体は、得られる各希釈物の外部機械的衝撃、即ち、振とうと組み合わせられる、１００倍（Ｃ２００）ホメオパシー希釈に相当する１００２００の程度までの、最初のマトリックス溶液の水性−アルコール希釈剤中における多数回の連続希釈によって得た（これをＡＰ薬とも称する。）（ここで、最初の液体担体のエネルギー処理は、最初の液体担体に配された電極に印加される電位の差により生じる電流にそれを曝露することによって行った。この電流は、国際的に認められた１０−２０システムを用いる５名の健常なドナーに記録された個々の基準導出の生体電位差である信号を合計することによって得られた増幅された合わせられた合計信号に振幅が比例する。このシステムは、頭皮全体に亘って規則的な位置に配される１９個の活性記録電極と、耳朶上に配される１つの基準電極とを含む。）。これを、イヌを処置してそのウェルビーイングを改善し、イヌにかかるストレスを軽減するために使用した。
【０４４９】
４４頭のイヌについて試験を行った。動物を４つの群に分けた。２つの群の動物にはＡＰ薬を投与し、２つの群にはプラセボを投与した。１４日間毎日、イヌの感情的−生理的状態と、臨床観察の結果を記録した。キャンセレーション症候群を除外するために、薬剤投与完了後３日間、イヌを観察した。研究の最後に、イヌの状態の全体的な評価を行った。試験群及びプラセボ群のイヌの間で臨床パラメーターに統計的に有意な差はなかった。しかし、ＡＰ薬を投与したイヌは、プラセボを投与したイヌと比較して、ＲＡＳＳスケールで感情状態に統計的に有意な改善を示した。
【０４５０】
用量、スキーム、及び投与方法
試験組成物を、シリンジを使用して４４頭のイヌに、１日１回、１４日間経口投与した。各試料の１日量は、体重１ｋｇ当たり０．２ｍｌであったが、動物１頭当たり１０ｍｌ以下とした。
【０４５１】
研究の結果
図１１のグラフには、ＡＰ薬及びプラセボの投与後のイヌの感情−心理的状態を特徴付ける累積グレードＡ、Ｂ、及びＣが示されている。
【０４５２】
フィッシャーの基準に基づき、群間の統計的有意差が明らかになった。ＡＰ薬投与群では、感情心理状態の顕著な改善を示したイヌの割合が統計的に有意により高かった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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