(57)【要約】  本開示は、代謝障害（ＩＩ型糖尿病など）、神経障害（パントテン酸キナーゼと関連する神経変性など）の治療のためのパントテン酸キナーゼ（ＰａｎＫ）活性調節化合物、そのような化合物を含む医薬組成物、及び治療におけるその使用に関する。この要約は、特定の技術分野における検索を目的とする探索ツールであることが意図され、本発明の限定は意図されない。【選択図】図１
2019518764.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2019518764.tif 000462
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、前記シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、または
Ｑ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、前記シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、
Ｑ２が、
【化２】
2019518764.tif 000463
から選択される構造であり、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、
Ｒ４が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、前記化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、またはＱ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｑ２が、
【化３】
2019518764.tif 000464
から選択される構造である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑ２が、
【化４】
2019518764.tif 000465
から選択される構造である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑ２が、
【化５】
2019518764.tif 000466
から選択される構造である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が、式：
【化６】
2019518764.tif 000467
によって示される構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項６】
前記化合物が、式：
【化７】
2019518764.tif 000468
によって示される構造を有する、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項７】
前記化合物が、
【化８】
2019518764.tif 000469
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】
前記化合物が、
【化９】
2019518764.tif 000470
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
【化１０】
2019518764.tif 000471
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１１】
2019518764.tif 000472
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ｑ２が、
【化１２】
2019518764.tif 000473
から選択される構造であり、
Ｚが、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化１３】
2019518764.tif 000474
、ＣＯ、ＣＨ２ＳＯ２、ＳＯ２、ＮＨＣＯ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ、及びＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され、
Ａｒ１が、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換され、前記シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で、任意選択で置換され、
Ａｒ３が、
【化１４】
2019518764.tif 000475
から選択される構造であり、
Ｒ５が、存在するとき、ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択されるが、
但し、Ｒ５がＣＮであり、かつＺがＣＯであるならば、Ａｒ１がＣ１−Ｃ８モノハロアルキルまたはＣ１−Ｃ８ポリハロアルキルでは置換されず、
Ｒ５がハロゲンであるならば、Ａｒ１が５員ヘテロアリール及び６員ヘテロアリールから選択され、かつＺがＣＯではあり得ないことが条件である、前記化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ａｒ１が、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒ３が、
【化１５】
2019518764.tif 000476
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が、ＣＮである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、−Ｃｌである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化１６】
2019518764.tif 000477
である、請求項１０に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１７】
対象におけるパントテン酸キナーゼ活性と関連する障害の治療方法であって、前記方法が、式：
【化１７】
2019518764.tif 000478
によって示される構造を有する少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容可能な塩を有効量で前記対象に投与することを含み、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、
Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、前記シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、または
Ｑ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、前記シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、
Ｑ２が、
【化１８】
2019518764.tif 000479
から選択される構造であり、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、
Ｒ４が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、前記方法。
【請求項１８】
パントテン酸キナーゼ活性と関連する前記障害が、補酵素Ａの制御異常及び／または上昇と関連しており、結果として高血糖が生じるものである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
パントテン酸キナーゼ活性と関連する前記障害が、パントテン酸キナーゼまたは補酵素Ａの欠損と関連しており、結果として神経変性が生じるものである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
パントテン酸キナーゼ活性と関連する前記障害が、ＰＫＡＮ及び糖尿病から選択される、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年６月２３日出願の米国仮出願第６２／３５４，０１２号の利益を主張し、当該文献は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
パントテン酸キナーゼ（ＰａｎＫ、ＥＣ２．７．１．３３）は、パントテン酸（ビタミンＢ５）からホスホパントテン酸への生化学的な変換を触媒し、それによって補酵素Ａ（ＣｏＡ）の生合成が開始する。ほとんどの生物では、ＰａｎＫ酵素の活性がＣｏＡの細胞内濃度を制御している（Ｌｅｏｎａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．４４：１２５−１５３、Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ  ａｎｄ  Ｒｏｃｋ（１９８１）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１４８：９２６−９３２、Ｚａｎｏ  ｅｔ  ａｌ．（２０１５）Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．Ｍｅｔａｂ．１１６：２８１−２８８）。ＣｏＡは、トリカルボン酸回路、ステロール生合成、ヘム生合成、脂肪酸及び複合脂質の合成及び代謝、ならびにクロマチンのエピジェネティック修飾などの、さまざまな合成経路及び酸化的代謝経路においてカルボン酸基質の担体として機能する必要不可欠な補因子である。哺乳類では、ＰａｎＫ１α、ＰａｎＫ１β、ＰａｎＫ２、及びＰａｎＫ３という４つの密接に関連する活性なＰａｎＫアイソフォームが同定されており、これらのアイソフォームは、３つの遺伝子によってコードされる（Ｚｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２８：３４５−３４９、Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８０：３２５９４−３２６０１、Ｒｏｃｋ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｇｅｎｅ  ２９１：３５−４３）。ＰａｎＫは、ＣｏＡまたはＣｏＡチオエステルによる酵素活性のフィードバック阻害を介して細胞のＣｏＡを制御しており、それぞれのアイソフォームが、異なる感度で阻害に応答する（Ｌｅｏｎａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．４４：１２５−１５３）。ＰａｎＫアイソフォームの発現プロファイルは、個々の細胞型、組織、及び臓器によって異なっており、１つまたは複数のアイソフォームの相対存在量によってそれぞれのＣｏＡレベルが決定する（Ｄａｎｓｉｅ  ｅｔ  ａｌ．（２０１４）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．４２：１０３３−１０３６）。
【０００３】
ヒトにおいてＰＡＮＫ２遺伝子が変異すると、ＰａｎＫ関連神経変性（ＰＫＡＮ）として知られる希少かつ致命的な神経学的障害が生じる（Ｚｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２８：３４５−３４９、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２００４）Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０１２：２８２−２９８、Ｋｏｔｚｂａｕｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（２００５）Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２５：６８９−６９８）。ＰＫＡＮは、進行性のジストニア、構音障害、パーキンソニズム、及び色素性網膜症を引き起こす遺伝性の常染色体劣性障害である。古典的なＰＫＡＮは、３歳頃をその開始年齢として生後１０年のうちに発症するものであり、患者は、早期死亡のリスクにさらされる。ＰＡＮＫ２遺伝子は、ヒトの神経組織に高度に発現しており、ＰＫＡＮと関連する変異の多くにおいて、切断型または不活性型のＰａｎＫ２タンパク質が発現するか、または活性が著しく低下するという結果をまねく（Ｚｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．（２００６）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２８１：１０７−１１４）。ＰＡＮＫ２が変異すると、ＣｏＡのレベルが顕著に低下し、それによってＰＫＡＮ患者の神経細胞の代謝及び機能が低下すると予測される。ＣｏＡのレベルと神経変性との間の関連性（複数可）を調べるためのツールが不足している。また同様に神経組織において発現するＰａｎＫ１タンパク質またはＰａｎＫ３タンパク質（Ｌｅｏｎａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．（２００７）ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．５８１：４６３９−４６４４）が活性化すれば、ＰａｎＫ２活性の減少を補うことができると想定され、この理由は、アイソフォーム間に機能的な重複性が存在することが、Ｐａｎｋ１−／−マウスモデル及びＰａｎｋ２−／−マウスモデルにおいて実証されているからである（Ｌｅｏｎａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）。
【０００４】
マウスにおいてＰａｎｋ１を遺伝子的に欠失させることによってＣｏＡの供給を制限すると、絶食に応じて生じる肝臓ＣｏＡの増加が鈍くなる。このことによって、次に、肝臓による脂肪酸酸化及びグルコース産生が減少し、その結果、空腹時低血糖が生じる（Ｌｅｏｎａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）ＰｌｏＳ  ｏｎｅ  ５：ｅ１１１０７）。低血糖、ならびに脂肪酸及びケトンの酸化の顕著な減少は、両方の遺伝子が欠失したＰａｎｋ１−／−Ｐａｎｋ２−／−マウスが早期に死亡することの主原因である（Ｇａｒｃｉａ  ｅｔ  ａｌ．（２０１２）ＰＬｏＳ  ｏｎｅ  ７：ｅ４０８７１）。ｏｂ／ｏｂレプチン欠損マウスは、異常に高い肝臓ＣｏＡを示す肥満関連ＩＩ型糖尿病のモデルである（Ｌｅｏｎａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．（２０１４）Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ  ５７：１４６６−１４７５）。肝臓ＣｏＡレベルとグルコース恒常性との間に関連性が存在することと一致して、ｏｂ／ｏｂマウスにおいてＰａｎｋ１を欠失させると、肝臓ＣｏＡが減少し、その結果、この系統に特徴的な糖尿病性高血糖及び関連する高インスリン血症が正常化する（Ｌｅｏｎａｒｄｉ  ｅｔ  ａｌ．（２０１４）Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ  ５７：１４６６−１４７５）。ゲノム規模の関連試験（Ｓａｂａｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ．（２００９）Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．４１：３５−４６）では、ヒトにおいてＰＡＮＫ１遺伝子の変異とインスリンレベルとの間に有意な関連性が存在することが示されており、このことは、ＰａｎＫ阻害剤が糖尿病に対する有用な治療手段となり得るという概念を支持するものである。まとめると、こうしたデータは、ＣｏＡの細胞内レベルを改変すると、酸化的代謝及びグルコース恒常性に影響が及ぶことを実証している。
【０００５】
ＰＫＡＮ及び糖尿病のような疾患とＰａｎＫとが関連するということを起点として、我々は、ＣｏＡレベルを調節する能力を有するＰａｎＫの活性化剤及び阻害剤を同定及び開発し、こうした疾患における治療手段としてそのような化合物の実現可能性を評価することとなった。我々は、この目標に向けてハイスループットスクリーニングを最初に試み、この試みを最近開示した（Ｓｈａｒｍａ  ｅｔ．ａｌ．（２０１５）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．５８：１５６３−１５６８）。その後、我々は、再検討を行い、ヒットしたものを注意深く選別すると共に、医薬品化学を駆使して労力を注ぐことで、ＰａｎＫ活性を調節する能力を有する新たな化学種を同定するに至った。
【０００６】
ＰＫＡＮ及び糖尿病のような疾患とＰａｎＫとが関連することは実証されているものの、疾患の治療手段としてＣｏＡレベルを調節する能力を有するＰａｎＫアンタゴニストが実現可能であるかは不明である。したがって、疾患におけるＣｏＡの役割を検討するための強力なＰａｎＫ調節剤が依然として必要とされている。下記の開示では、そのような化合物の一群、ならびにその調製方法及び使用方法について記載される。
【発明の概要】
【０００７】
本発明の目的（複数可）は、本明細書で具体化及び広く記載されており、こうした目的（複数可）によれば、本発明は、１つの態様では、パントテン酸キナーゼ活性と関連する障害（例えば、ＰＫＡＮ及び糖尿病など）の予防及び治療において使用するための組成物及び方法に関する。
【０００８】
式：
【化１】
2019518764.tif 000003
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、またはＱ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、Ｑ２が、
【化２】
2019518764.tif 000004
から選択される構造であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、Ｒ４が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０００９】
式：
【化３】
2019518764.tif 000005
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎ及びＣＨから選択され、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから選択され、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ａｒ２が、
【化４】
2019518764.tif 000006
から選択される式によって示される構造であり、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄがそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択され、Ｒ２１が、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＣｙ１から選択され、Ｃｙ１が、存在するとき、環、ヘテロ環、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、２つ、または３つの基で置換され、Ｒ２２が、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ２３が、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロヘキシル、
【化５】
2019518764.tif 000007
から選択され、Ｒ２４が、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択されるが、但し、ＡがＮＨまたはＮ（ＣＨ３）であるならば、Ｒ２４が−ＮＯ２ではないことが条件であり、Ｒ２５が、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１０】
式：
【化６】
2019518764.tif 000008
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ｑ２が、
【化７】
2019518764.tif 000009
から選択される構造であり、Ｚが、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化８】
2019518764.tif 000010
、ＣＯ、ＣＨ２ＳＯ２、ＳＯ２、ＮＨＣＯ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ、及びＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され、Ａｒ１が、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で、任意選択で置換され、Ａｒ３が、
【化９】
2019518764.tif 000011
から選択される構造であり、Ｒ５が、存在するとき、ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択されるが、但し、Ｒ５がＣＮであり、かつＺがＣＯであるならば、Ａｒ１がＣ１−Ｃ８モノハロアルキルまたはＣ１−Ｃ８ポリハロアルキルでは置換されず、Ｒ５がハロゲンであるならば、Ａｒ１が５員ヘテロアリール及び６員ヘテロアリールから選択され、かつＺがＣＯではあり得ないことが条件である、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１１】
式：
【化１０】
2019518764.tif 000012
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、またはＱ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、Ｑ２が、
【化１１】
2019518764.tif 000013
から選択される構造であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、Ｒ４が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１２】
式：
【化１２】
2019518764.tif 000014
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、またはＡが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｑ２が、
【化１３】
2019518764.tif 000015
から選択される構造であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、Ｒ４が、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１３】
式：
【化１４】
2019518764.tif 000016
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎ及びＣＨから選択され、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから選択され、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ａｒ２が、
【化１５】
2019518764.tif 000017
から選択される式によって示される構造であり、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄがそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択され、Ｒ２１が、存在するとき、−ＣＮ、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＣｙ１から選択され、Ｒ２２が、存在するとき、ＣＮ、ハロゲン、ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１４】
式：
【化１６】
2019518764.tif 000018
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ｑ２が、
【化１７】
2019518764.tif 000019
から選択される構造であり、Ｚが、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化１８】
2019518764.tif 000020
、ＣＯ、ＣＨ２ＳＯ２、ＳＯ２、ＮＨＣＯ、及びＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され、Ａｒ１が、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１５】
式：
【化１９】
2019518764.tif 000021
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃがそれぞれ、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択され、Ｚが、ＣＯＣＨ２、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、及びＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され、Ａｒ１が、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で置換され、またはＺが、ＣＯ、
【化２０】
2019518764.tif 000022
、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＮＨＣＯ、及びＮＨＣＳから選択され、Ａｒ１が、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−３−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、及びピリミジニルから選択され、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、２つ、または３つの基で置換される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１６】
式：
【化２１】
2019518764.tif 000023
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｒ２が、イソプロピル及びシクロプロピルから選択され、Ａｒ２が、
【化２２】
2019518764.tif 000024
から選択される式によって示される構造であり、Ｘが、ハロゲンであり、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄがそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択され、またはＡが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ａｒ２が、式：
【化２３】
2019518764.tif 000025
によって示される構造である、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１７】
【化２４−１】
2019518764.tif 000026
【化２４−２】
2019518764.tif 000027
から選択される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１８】
式：
【化２５】
2019518764.tif 000028
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、またはＡが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｑ２が、
【化２６】
2019518764.tif 000029
から選択される構造であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、Ｒ４が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００１９】
式：
【化２７】
2019518764.tif 000030
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎ及びＣＨから選択され、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから選択され、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ａｒ２が、
【化２８】
2019518764.tif 000031
から選択される式によって示される構造であり、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄがそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択され、Ｒ２１が、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＣｙ１から選択され、Ｃｙ１が、存在するとき、環、ヘテロ環、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、２つ、または３つの基で置換され、Ｒ２２が、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【００２０】
開示の化合物の調製方法も開示される。
【００２１】
開示の化合物を少なくとも１つ含む医薬組成物も開示される。
【００２２】
少なくとも１つの細胞におけるパントテン酸キナーゼ活性の調節方法も開示され、方法は、少なくとも１つの細胞と、有効量の少なくとも１つの開示の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、の接触段階を含む。
【００２３】
対象におけるパントテン酸キナーゼ活性と関連する障害の治療方法も開示され、方法は、少なくとも１つの開示の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を有効量で対象に投与することを含む。
【００２４】
有効量の少なくとも１つの開示の化合物もしくはその医薬的に許容可能な塩を用いるか、またはそれをパントテン酸及びその誘導体と組み合わせて用いる、細胞における補酵素Ａのレベルの調節方法も開示される。
【００２５】
本発明の態様は、制度法定区分などの特定の法定区分において説明及び請求できるが、これは便宜上のことにすぎず、本発明の態様はそれぞれ、任意の法定区分において説明及び請求できることを当業者であれば理解するであろう。別段の明示的な記載がない限り、本明細書に示される方法または態様はいずれも、その段階が特定の順序で実施される必要があるものと解釈されることは全く意図されない。したがって、特許請求の範囲または説明において段階が特定の順序に限定されることになると方法クレームに具体的に記載されない場合、いかなる点においても、順序が推定されることは全く意図されない。このことは、段階もしくは操作上の流れの配列に関する論理事項、文法的な構成もしくは句読点に由来する明白な意味、または本明細書に記載の態様の数もしくは型を含めて、解釈のための可能な非明示的基礎のいずれにも当てはまる。
【００２６】
添付の図面は、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成するものであり、いくつかの態様を示すと共に、説明と併せて、本発明の原理説明に役立つものである。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】サーマルシフトアッセイを示し、２ｍＭのＡＴＰ／Ｍｇ２＋の存在下で化合物（６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル）によってｈＰａｎＫ３が安定化することが示される。このデータは、精製タンパク質と化合物との間の相互作用によって熱変性に対するこのタンパク質の抵抗性が向上することを実証している。
【図２】化合物（６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル）によってｈＰａｎＫ３キナーゼの活性が阻害されることを示すグラフを示す。このデータは、精製ｈＰａｎＫ３タンパク質を使用して実施したアッセイにおいて、この化合物がパントテン酸のリン酸化を濃度依存的な様式で阻害することを示している。
【図３】細胞サーマルシフトアッセイ（ＣＥＴＳＡ）を示す：（Ａ）細胞のｈＰａｎＫ３に対するウエスタンブロットを示し、化合物（６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル）での２４時間の処理あり、または処理なしの場合で、可溶性ｈＰａｎＫ３タンパク質の温度に応じた残存量が示される。（Ｂ）化合物（６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル）を共存させたときのＰａｎＫ３のＣＥＴＳＡ溶解曲線を示す。（Ｃ）化合物（６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル）の濃度を増やしながら存在させたときの、６２℃におけるｈＰａｎＫ３の等温用量応答フィンガープリント（Ｉｓｏ−ｔｈｅｒｍａｌ  ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｆｉｎｇｅｒｐｒｉｎｔ）（ＩＴＤＲＦＣＥＴＳＡ）を示す。まとめると、こうしたデータは、この化合物が培養哺乳類細胞内のｈＰａｎＫ３と相互作用して結合することでこのタンパク質を安定化し、それによってこのタンパク質が熱変性に対して抵抗性となることを示している。
【図４】細胞の補酵素Ａ（ＣｏＡ）の生合成を示すグラフを示す。培養哺乳類細胞におけるＣｏＡを定量化した。このデータは、補充したパントテン酸の存在下で化合物（６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル）が濃度依存的な様式で細胞のＰａｎＫ活性及びＣｏＡ生合成を調節することを示している。最低のパントテン酸濃度では、細胞におけるパントテン酸からのＣｏＡ形成が化合物によって阻害され、パントテン酸の濃度が高まると、ＣｏＡへのパントテン酸の組み込みが化合物によって刺激される。
【図５】肝臓のＰａｎＫ活性の阻害についてのグラフを示す。パントテン酸欠乏（Ｐａｎ非含有）食または標準固形飼料（Ｒｅｇ）食で維持したＣ５７Ｂｌ６マウスにおける肝臓のＣｏＡレベルを決定した。このデータは、Ｐａｎ非含有食で維持したマウスにおける肝臓のＰａｎＫ活性及びＣｏＡ生合成を化合物（６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル）が阻害し、その結果、ＣｏＡレベルが低下することを示している。さらに、このデータは、Ｒｅｇ食で維持し、１００ｍｇ／ｋｇでパントテン酸を同時投与して補充したマウスにおけるＰａｎＫ活性及びＣｏＡ生合成をこの化合物が刺激し、その結果、肝臓ＣｏＡが上昇することを示している。
【図６】肝臓及び脳におけるＰａｎＫ活性の刺激についての代表的なグラフを示す。標準固形飼料で維持したＣ５７Ｂｌ６マウスにおけるＣｏＡレベルを決定した。理論によって拘束されることは望まないが、このデータは、１００ｍｇ／ｋｇのパントテン酸と共に記載の投与量で化合物（６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル）を投与すると、雄性（Ａ〜Ｃ）マウス及び雌性（Ｄ〜Ｆ）マウスの肝臓（Ａ、Ｄ）、前脳（Ｂ、Ｅ）、及び後脳（Ｃ、Ｆ）においてＰａｎＫ活性及びＣｏＡ生合成が刺激されることを示す。
【図７】パントテン酸欠乏固形飼料で維持した糖尿病性の成体雄性ｏｂ／ｏｂマウス（Ｌｅｐ−／−マウスとしても知られる）における血中グルコース測定の代表的なグラフを示す。理論によって拘束されることは望まないが、このデータは、１０ｍｇ／ｋｇの投与量で化合物（６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル）を投与すると、非糖尿病性マウスの範囲内（１２０±２０ｍｇ／ｄＬ）の値にまで血中グルコースレベルが低下することを示している。化合物は、１２時間間隔で経口投与し、この投与は、Ｔ＝０時間に開始して合計５回の用量で実施した。血中グルコースは、それぞれの投与の直前に尾静脈から測定した。３０％のＣａｐｔｉｓｏｌに化合物を製剤化したもの（○）、３０％のＣａｐｔｉｓｏｌのみのもの（●）。
【００２８】
本発明の追加の利点は、下記の説明において部分的に示されることになると共に、説明から部分的に明らかとなるか、または本発明を実施することによって理解することができる。本発明の利点は、添付の特許請求の範囲に具体的に示される要素及び組み合わせによって認識及び達成されることになる。前述の一般的な説明と、下記の詳細な説明との両方が例示的かつ説明的なものにすぎず、請求される本発明を制限するものではないと理解されることになる。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明は、本発明の下記の詳細な説明及び本明細書に含まれる実施例を参照することによってより容易に理解することができる。
【００３０】
本発明の化合物、組成物、物品、システム、機器、及び／または方法の開示及び説明の前に、別段の記載がない限り、それらは特定の合成方法に限定されるものではなく、または別段の記載がない限り、それらは特定の試薬に限定されるものではなく、したがって、それらは当然変わり得るものであると理解されることになる。本明細書で使用される専門用語は、特定の態様のみの説明を目的としており、限定は意図されないとも理解されることになる。本発明を実施または試験する場合、本明細書に記載のものと類似または同等の任意の方法及び材料を使用することができるが、ここでは例としての方法及び材料が記載される。
【００３１】
本発明の態様は、制度法定区分などの特定の法定区分において説明及び請求できるが、これは便宜上のことにすぎず、本発明の態様はそれぞれ、任意の法定区分において説明及び請求できることを当業者であれば理解するであろう。別段の明示的な記載がない限り、本明細書に示される方法または態様はいずれも、その段階が特定の順序で実施される必要があるものと解釈されることは全く意図されない。したがって、特許請求の範囲または説明において段階が特定の順序に限定されることになると方法クレームに具体的に記載されない場合、いかなる点においても、順序が推定されることは全く意図されない。このことは、段階もしくは操作上の流れの配列に関する論理事項、文法的な構成もしくは句読点に由来する明白な意味、または本明細書に記載の態様の数もしくは型を含めて、解釈のための可能な非明示的基礎のいずれにも当てはまる。
【００３２】
本出願を通じて、さまざまな刊行物が参照される。こうした刊行物の開示内容は、本出願が属する技術分野の状況をより完全に説明するために、本明細書での参照によってその全体が本出願に組み込まれる。開示の参考文献もまた、その参考文献が援用される文で議論されるそこに含まれる材料を対象として、参照によって個別かつ明確に本明細書に組み込まれる。先行発明であるという理由によって、そのような刊行物に先行する権利が本発明に付与されないことを本明細書の記載内容が認めると解釈されることには全くならない。さらに、本明細書で提供される刊行物の日付は、刊行物の実際の日付とは異なり得るものであり、刊行物の実際の日付は、個別に確認する必要があり得る。
【００３３】
Ａ．定義
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、別段の明白な記載がない限り、複数の参照対象を含む。したがって、「官能基」、「アルキル」、または「残基」に対する参照は、２つ以上のそのような官能基、アルキル、または残基が混ざったものを含むことなどが例として挙げられる。
【００３４】
本明細書及び特許請求の範囲において使用される「含む」という用語は、「からなる」及び「から本質的になる」という態様を含み得る。
【００３５】
範囲は、「約」１つの特定の値から、及び／または「約」別の特定の値までとして本明細書に示され得る。そのような範囲が示されるとき、別の態様は、その１つの特定の値から、及び／またはもう一方の特定の値までを含む。同様に、「約」を前に付けて使用することによって値が近似として示されるとき、特定の値が別の態様を形成すると理解されることになる。それぞれの範囲の終点は、もう一方の終点と関連して意味を有すると共に、もう一方の終点とは無関係に意味を有するとさらに理解されることになる。本明細書に開示される値は多く存在し、それぞれの値もまた、その値自体に加えて、「約」その特定の値として本明細書に開示されるとも理解される。例えば、「１０」という値が開示されるのであれば、「約１０」もまた開示される。２つの特定の単位の間のそれぞれの単位もまた開示されるとも理解される。例えば、１０及び１５が開示されるのであれば、１１、１２、１３、及び１４も開示される。
【００３６】
本明細書で使用される「約（ａｂｏｕｔ）」及び「その値または約（ａｔ  ｏｒ  ａｂｏｕｔ）」という用語は、問題の量または値が、何らかの他の値を近似で指定する値であるか、またはほぼ同一の値を指定する値であり得ることを意味する。本明細書に記載されるように、別段の記載または推測がない限り、これは、±１０％の変動を示す名目値であると一般に理解される。この用語は、同様の値が特許請求の範囲に記載のものと同等の結果または作用を与えるということの告知が意図される。すなわち、量、サイズ、処方、パラメータ、ならびに他の量及び特徴が正確ではなく、正確である必要もないが、必要に応じて、許容差、変換係数、丸め、測定誤差、及び同様のもの、ならびに当業者に知られる他の因子を反映することで、近似となり得、及び／または増減し得ると理解される。一般に、量、サイズ、処方、パラメータ、または他の量もしくは特徴は、明示的にそのように記載されるか否かを問わず、「約（ａｂｏｕｔ）」または「約（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅ）」である。「約（ａｂｏｕｔ）」が量的な値の前に付けて使用される場合、別段の具体的な記載がない限り、そのパラメータは、その特定の量的な値自体も含むと理解される。
【００３７】
組成物における特定の要素または成分の重量部に対する本明細書及び結論的な特許請求の範囲における参照は、重量部が示される組成物または物品におけるその要素または成分と任意の他の要素または成分との間の重量関係を示す。したがって、成分Ｘを２重量部含み、成分Ｙを５重量部含む化合物では、ＸとＹとが２：５の重量比で存在し、その化合物に追加の成分が含まれるかどうかとは無関係に、それらがそのような比で存在する。
【００３８】
成分の重量パーセント（重量％）は、異なる具体的な記載がない限り、その成分が含まれる製剤または組成物の総重量に基づく。
【００３９】
本明細書で使用される「任意選択の」または「任意選択で」という用語は、その後に記載される事象または状況が生じても生じなくてもよく、その記載が、当該事象または状況が生じる場合、及びそれが生じない場合を含むことを意味する。
【００４０】
本明細書に記載される「対象」という用語は、哺乳類、魚類、鳥類、爬虫類、または両生類などの脊椎動物であり得る。したがって、本明細書に開示される方法の対象は、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、雌ウシ、ネコ、モルモット、またはげっ歯類であり得る。この用語は、特定の年齢または性別を意味しない。したがって、雄性または雌性を問わず、成体及び新生児の対象、ならびに胎児を包含することが意図される。１つの態様では、対象は、哺乳類である。患者は、疾患または障害に苦しむ対象を指す。「患者」という用語は、ヒト及び獣医学的な対象を含む。
【００４１】
本明細書で使用される「治療」という用語は、疾患、病態、または障害の治癒、寛解、安定化、または予防が意図される患者の医学的管理を指す。この用語は、積極的治療（すなわち、疾患、病態、または障害が改善するように明確に誘導する治療）を含むと共に、原因治療（すなわち、関連する疾患、病態、または障害の原因が取り除かれるように誘導する治療）も含む。さらに、この用語は、対症的治療（すなわち、疾患、病態、または障害を治癒させるのではなく、症状を軽減するために設計される治療）、予防的治療（すなわち、関連する疾患、病態、または障害の発症が最小化または部分的もしくは完全に抑制されるように誘導する治療）、及び補助的治療（すなわち、関連する疾患、病態、または障害が改善するように誘導する別の特定の治療を補助するために用いられる治療）を含む。さまざまな態様において、この用語は、哺乳類（例えば、ヒト）を含めて、対象の任意の治療を包含すると共に、（ｉ）疾患に罹りやすくあり得るが、まだそれを有するとは診断されていない対象における疾患の発症予防、（ｉｉ）疾患の抑制、すなわち、その発症抑止、または（ｉｉｉ）疾患の軽減、すなわち、疾患の退縮誘起を含む。１つの態様では、対象は、霊長類などの哺乳類であり、別の態様では、対象は、ヒトである。「対象」という用語は、飼い慣らされた動物（例えば、ネコ、イヌなど）、家畜（例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギなど）、及び実験動物（例えば、マウス、ウサギ、ラット、モルモット、ショウジョウバエなど）も含む。
【００４２】
本明細書で使用される「予防する」または「予防」という用語は、何かの発生の防止、回避、除去、未然防止、停止、または遅延を指し、特に事前行為によるものを指す。低減、抑制、または予防が本明細書で使用される場合、具体的な記載がない限り、残りの２つの言葉の使用も明示的に開示されると理解される。
【００４３】
本明細書で使用される「診断された」という用語は、例えば医師などの当業者による理学的検査に供され、本明細書に開示の化合物、組成物、または方法によって診断または治療され得る病状を有すると判明したことを意味する。
【００４４】
本明細書で使用される「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」及び「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」という用語は、医薬調製物を対象に与える任意の方法を指す。そのような方法は、当業者によく知られており、そのような方法には、限定はされないが、経口投与、経皮投与、吸入による投与、経鼻投与、局所投与、腟内投与、点眼、耳内投与、脳内投与、直腸内投与、舌下投与、頬側投与、及び非経口投与（静脈内投与、動脈内投与、筋肉内投与、及び皮下投与などの注射可能なものを含む）が含まれる。投与は、連続的または間欠的であり得る。さまざまな態様において、調製物は、治療的に投与され得、すなわち、現存する疾患または病状を治療するために投与され得る。別のさまざまな態様では、調製物は、予防的に投与され得、すなわち、疾患または病状を予防するために投与され得る。
【００４５】
本明細書で使用される「有効量（ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」及び「有効量（ａｍｏｕｎｔ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ）」という用語は、所望の結果を達成するために十分な量、または望ましくない病状に対して作用を与えるために十分な量を指す。例えば、「治療的に有効な量」は、所望の治療結果を達成するために十分な量、または望ましくない症状に対して作用を与えるためには十分であるが、有害な副作用の誘発には一般に不十分な量を指す。任意の特定の患者に対する治療的に有効な特定の用量レベルは、さまざまな因子に依存することになり、こうした因子には、治療中の障害及び障害の重症度、用いられる特定の組成物、患者の年齢、体重、総体的な健康、性別、及び食事、投与時期、投与経路、用いられる特定の化合物の排出率、治療期間、用いられる特定の化合物と併用または同時使用される薬物、ならびに医学分野においてよく知られる同様の因子が含まれる。例えば、所望の治療作用の達成に必要な用量より低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の作用が達成されるまで投与量を徐々に増やしていくことは、十分に当該技術分野の技術範疇である。望まれるのであれば、投与を目的として、有効な１日用量を複数用量に分割することができる。結果的に、単一用量組成物がそのような量またはその約数量を含むことで１日用量を構成することができる。投与量は、いずれかの禁忌事象が生じた場合、個々の医師によって調整することができる。投与量は変わり得るものであり、１日または数日の間、１日当たり１回または複数回の用量投与で投与することができる。指針は、所与のクラスの医薬製造物に対する適切な投与量についての文献において見つけることができる。別のさまざまな態様では、調製物は、「予防的に有効な量」で投与することができ、これは、すなわち、疾患または病状の予防に有効な量である。
【００４６】
本明細書で使用される「剤形」は、対象に対する投与に適した媒介物、担体、媒体、または機器において薬理学的に活性な材料を意味する。剤形は、保存剤、緩衝剤、生理食塩水、またはリン酸緩衝生理食塩水などの医薬的に許容可能な賦形剤と組み合わせて、開示の化合物、開示の調製方法の産物、またはその塩、溶媒和物、もしくは多形を含み得る。剤形は、通常の医薬的な製造技術及び配合技術を使用して調製することができる。剤形は、無機緩衝剤または有機緩衝剤（例えば、リン酸、炭酸、酢酸、またはクエン酸のナトリウム塩またはカリウム塩）及びｐＨ調整剤（例えば、塩酸、水酸化物ナトリウムまたは水酸化物カリウム、クエン酸または酢酸の塩、アミノ酸及びその塩）、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸、アルファ−トコフェロール）、界面活性剤（例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン９−１０ノニルフェノール、デソキシコール酸ナトリウム）、溶液及び／または凍結／凍結乾燥安定剤（例えば、スクロース、ラクトース、マンニトール、トレハロース）、浸透圧調整剤（例えば、塩または糖）、抗菌剤（例えば、安息香酸、フェノール、ゲンタマイシン）、消泡剤（例えば、ポリジメチルポリシロゾン（ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｚｏｎｅ））、保存剤（例えば、チメロサール、２−フェノキシエタノール、ＥＤＴＡ）、ポリマー安定剤及び粘性調整剤（例えば、ポリビニルピロリドン、ポロクサマー４８８、カルボキシメチルセルロース）、ならびに共溶媒（例えば、グリセロール、ポリエチレングリコール、エタノール）を含み得る。注射用途で製剤化される剤形は、保存剤と共に注射用無菌生理食塩水に懸濁された、開示の化合物、開示の調製方法の産物、またはその塩、溶媒和物、もしくは多形を含み得る。
【００４７】
本明細書で使用される「キット」は、キットを構成する少なくとも２つ要素の集合を意味する。こうした要素は、一緒になることで、所与の目的のための機能単位を構成する。個々のメンバー要素は、物理的に一緒または別々にパッケージ化され得る。例えば、キットの使用説明を含むキットは、他の個々のメンバー要素と共に説明を物理的に含む場合も含まない場合もあり得る。代わりに、説明は、紙の形態、またはコンピュータ可読記憶機器で供給されるか、もしくはインターネットウェブサイトからダウンロードされ得る電子的形態、あるいは記録されたプレゼンテーションのいずれかとして、別のメンバー要素として供給され得る。
【００４８】
本明細書で使用される「説明（複数可）」は、キットに関する関連材料または方法論を説明する文書を意味する。こうした材料には、下記のものの任意の組み合わせが含まれ得る：背景情報、成分リスト及びその入手情報（購入情報など）、キットを使用するための簡単または詳細なプロトコール、トラブルシューティング、参考文献、技術支援、ならびに任意の他の関連文書。説明は、紙の形態、またはコンピュータ可読記憶機器で供給されるか、もしくはインターネットウェブサイトからダウンロードされ得る電子的形態、あるいは記録されたプレゼンテーションのいずれかとして、キットと共に供給されるか、または別のメンバー要素として供給され得る。説明は、１つまたは複数の文書を含み得、将来の最新情報を含むことが意図される。
【００４９】
本明細書で使用される「治療剤」という用語は、生物（ヒトまたは非ヒト動物）に投与されると、局所性及び／または全身性の作用によって、所望の薬理的、免疫原性、及び／または生理学的な作用を誘導する、合成または天然起源の生物学的に活性な任意の化合物または物質組成物を含む。したがって、この用語は、タンパク質、ペプチド、ホルモン、核酸、遺伝子コンストラクト、及び同様のものなどの分子を含めて、伝統的に薬物、ワクチン、及び生物製剤と見なされる化合物または化学物質を包含する。治療剤の例は、ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ（１４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ），ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（６４ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ）、及びＴｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（１２ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ）などの、よく知られる参考文献に記載されており、治療剤には、限定はされないが、薬剤、ビタミン、ミネラルサプリメント、疾患もしくは疾病を治療、予防、診断、治癒、もしくは緩和するために使用される物質、体の構造もしくは機能に影響する物質、またはプロドラッグ（生理学的環境下に置かれた後に生物学的に活性もしくはより活性となる）が含まれる。例えば、「治療剤」という用語は、主要な治療分野のすべてにおいて使用するための化合物または組成物を含み、こうした化合物または組成物には、限定はされないが、補助剤、抗感染症剤（抗生物質及び抗ウイルス剤など）、鎮痛剤及び鎮痛剤の合剤、食欲抑制剤、抗炎症剤、抗てんかん剤、局所麻酔剤及び全身麻酔剤、睡眠剤、鎮静剤、抗精神病剤、神経遮断剤、抗うつ剤、抗不安剤、アンタゴニスト、ニューロン遮断剤、抗コリン剤及びコリン様作用剤、抗ムスカリン剤及びムスカリン様作用剤、抗アドレナリン剤、抗不整脈剤、降圧剤、ホルモン、及び栄養剤、抗関節炎剤、抗喘息剤、抗痙攣剤、抗ヒスタミン剤、制嘔吐剤、抗悪性腫瘍剤、鎮痒剤、解熱剤、鎮痙剤、循環器用調製物（カルシウムチャネル遮断剤、ベータ−遮断剤、ベータ−アゴニスト、及び抗不整脈剤を含む）、降圧剤、利尿剤、血管拡張剤、中枢神経系刺激剤、咳及び感冒用の調製物、充血除去剤、診断剤、ホルモン、骨成長刺激剤及び骨吸収抑制剤、免疫抑制剤、筋弛緩剤、精神刺激剤、鎮静剤、精神安定剤、タンパク質、ペプチド、及びその断片（天然起源、化学合成、または組換え産生であるかは問わない）、ならびに核酸分子（二本鎖分子及び一本鎖分子を含めて、リボヌクレオチド（ＲＮＡ）またはデオキシリボヌクレオチド（ＤＮＡ）のいずれかである２つ以上のヌクレオチドのポリマー形態、遺伝子コンストラクト、発現ベクター、アンチセンス分子、及び同様のもの）、小分子（例えば、ドキソルビシン）、ならびに他の生物学的に活性な巨大分子（例えば、タンパク質及び酵素などの）が含まれる。こうした薬剤は、医学的（獣医学的なものを含む）用途、及び農業（植物に関するものなど）、ならびに他の分野において使用される生物学的に活性な薬剤であり得る。「治療剤」という用語は、限定はされないが、薬剤、ビタミン、ミネラルサプリメント、疾患もしくは疾病を治療、予防、診断、治癒、もしくは緩和するために使用される物質、または体の構造もしくは機能に影響する物質、またはプロドラッグ（所定の生理学的環境下に置かれた後に生物学的に活性もしくはより活性となる）も含む。
【００５０】
「医薬的に許容可能な」という用語は、生物学的または別の形で望ましくないということがなく、すなわち、有害な様式において望ましくない生物学的な作用または相互作用が許容不可能なレベルで生じることのない材料を説明するものである。
【００５１】
本明細書で使用される「誘導体」という用語は、親化合物（例えば、本明細書に開示の化合物）の構造に由来する構造を有する化合物であって、その構造が本明細書に開示のものと十分類似しており、その類似性に基づくと、その請求化合物と同一もしくは同様の活性及び有用性を示すか、またはその請求化合物と同一もしくは同様の活性及び有用性を前駆体として誘導すると当業者であれば予想するであろう化合物を指す。誘導体の例には、親化合物の塩、エステル、アミド、エステルまたはアミドの塩、及びＮ−オキシドが含まれる。
【００５２】
本明細書で使用される「医薬的に許容可能な担体」という用語は、無菌の水性または非水性の溶液、分散液、懸濁液、またはエマルション、ならびに使用直前に注射用の無菌溶液または無菌分散液へと再構成するための無菌粉末を指す。適切な水性及び非水性の担体、希釈剤、溶媒、または媒体の例には、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及び同様のものなど）、カルボキシメチルセルロース及びその適切な混合物、植物油（オリーブ油など）、ならびにオレイン酸エチルなどの注射用の有機エステルが含まれる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティング材料の使用、分散液の場合は必要な粒子サイズの維持、及び界面活性剤の使用によって維持することができる。こうした組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤などの補助剤も含み得る。微生物作用の予防は、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、及び同様のものなどの、さまざまな抗菌剤及び抗真菌剤を含めることによって確保することできる。糖、塩化ナトリウム、及び同様のものなどの等張剤を含めることも望ましくあり得る。注射用の医薬形態の持続的な吸収は、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなどの、吸収を遅延させる薬剤を含めることによってもたらすことができる。注射用のデポ形態は、ポリラクチド−ポリグリコリド、ポリ（オルトエステル）、及びポリ（無水物）などの生分解性ポリマーにおいて薬物のマイクロカプセル封入マトリックスを形成することによって調製される。ポリマーに対する薬物の比率、及び用いられる特定のポリマーの性質に応じて、薬物の放出率を制御することができる。注射用デポ製剤は、体組織に適合するリポソームまたはマイクロエマルションに薬物を封入することによっても調製される。注射用製剤は、例えば、細菌を保持するフィルターを介してろ過するか、または使用直前に無菌水もしくは他の無菌注射用媒体に溶解もしくは分散することができる無菌の固形組成物の形態の無菌化剤を含めることによって無菌化することができる。適切な不活性担体は、ラクトースなどの糖を含み得る。望ましくは、活性成分の粒子の重量で少なくとも９５％が、０．０１〜１０マイクロメートルの範囲の有効粒子サイズを有する。
【００５３】
本明細書及び結論的な特許請求の範囲で使用される化学種の残基は、特定の反応スキームまたはその後の製剤もしくは化学的生成物における、その化学種の得られる生成物である部分を指し、その部分がその化学種から実際に得られるものであるかどうかは無関係である。したがって、ポリエステルにおけるエチレングリコール残基は、そのポリエステルにおける１つまたは複数の−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−単位を指し、エチレングリコールがそのポリエステルの調製に使用されたかどうかは無関係である。同様に、ポリエステルにおけるセバシン酸残基は、そのポリエステルにおける１つまたは複数の−ＣＯ（ＣＨ２）８ＣＯ−部分を指し、そのポリエステルを得るためにセバシン酸またはそのエステルを反応させることによってその残基が得られるかどうかは無関係である。
【００５４】
本明細書で使用される「置換された」という用語は、有機化合物の許容可能な置換基をすべて含むことが企図される。幅広い態様では、許容可能な置換基には、有機化合物の非環式及び環式、分岐及び非分岐、炭素環式及びヘテロ環式、ならびに芳香族及び非芳香族の置換基が含まれる。例示的な置換基には、例えば、以下に記載のものが含まれる。許容可能な置換基は、適切な有機化合物について１つまたは複数であり、同一または異なるものであり得る。本開示の目的では、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、及び／またはそのヘテロ原子の原子価を満たす、本明細書に記載の有機化合物の任意の許容可能な置換基を有し得る。本開示は、有機化合物の許容可能な置換基によっていずれかの様式に限定されることは意図されない。また、「置換」または「で置換された」という用語は、そのような置換が、置換される原子及びその置換基の許容原子価に従い、その置換の結果、安定化合物（例えば、転位、環化、脱離などによる変換が自発的に生じない化合物）が生じるという暗黙の条件を含む。ある特定の態様では、異なる明示的な記載がない限り、個々の置換基は、任意選択でさらに置換され得る（すなわち、さらに置換されるか、または置換されない）ことも企図される。
【００５５】
さまざまな用語の定義において、「Ａ１」、「Ａ２」、「Ａ３」、及び「Ａ４」は、さまざまな特定の置換基を示す一般的な記号として本明細書で使用される。こうした記号は、本明細書に開示のものに限定されない任意の置換基であり得、ある場合には、ある特定の置換基であると定義され、別の場合には、いくつかの他の置換基として定義され得る。
【００５６】
本明細書で使用される「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、直鎖（すなわち、非分岐）、分岐、または環式（縮合、架橋、及びスピロ縮合した多環式を含む）であり得、完全飽和であり得るか、または１つもしくは複数の不飽和単位を含み得るが、芳香族ではない炭化水素部分を意味する。別段の記載がない限り、脂肪族基は、１〜２０の炭素原子を含む。脂肪族基には、限定はされないが、直鎖または分岐のアルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基、ならびにその複合型（（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、または（シクロアルキル）アルケニルなど）が含まれる。
【００５７】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、１〜２４の炭素原子を有する分岐または非分岐の飽和炭化水素基であり、こうした飽和炭化水素基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、エイコシル、テトラコシル、及び同様のものなどである。アルキル基は、環式または非環式であり得る。アルキル基は、分岐または非分岐であり得る。アルキル基は、置換または非置換でもあり得る。例えば、アルキル基は、１つまたは複数の基で置換され得るものであり、こうした基には、限定はされないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールが含まれる。「低級アルキル」基は、１〜６つ（例えば、１〜４つ）の炭素原子を含むアルキル基である。アルキル基という用語は、Ｃ１アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、及びＣ１−Ｃ２４アルキルまでの同様のもの（Ｃ１−Ｃ２４アルキルを含む）でもあり得る。
【００５８】
本明細書を通じて、「アルキル」は、一般に、置換アルキル基と、非置換アルキル基との両方を指すために使用されるが、置換アルキル基は、そのアルキル基に存在する特定の置換基（複数可）を特定することによって本明細書で具体的に称されもする。例えば、「ハロゲン化アルキル」または「ハロアルキル」という用語は、１つまたは複数のハロゲン化物（例えば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素）で置換されたアルキル基を具体的に指す。あるいは、「モノハロアルキル」という用語は、単一のハロゲン化物（例えば、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素）で置換されたアルキル基を具体的に指す。「ポリハロアルキル」という用語は、２つ以上のハロゲン化物で独立して置換されたアルキル基を具体的に指し、すなわち、それぞれのハロゲン化物置換基は、別のハロゲン化物置換基と同一のハロゲン化物である必要はなく、ハロゲン化物置換基の複数の実体が同一の炭素に存在する必要もない。「アルコキシアルキル」という用語は、以下に記載のアルコキシ基の１つまたは複数で置換されたアルキル基を具体的に指す。「アミノアルキル」という用語は、１つまたは複数のアミノ基で置換されたアルキル基を具体的に指す。「ヒドロキシアルキル」という用語は、１つまたは複数のヒドロキシ基で置換されたアルキル基を具体液に指す。ある場合に「アルキル」が使用され、別の場合に「ヒドロキシアルキル」などの特定の用語が使用されるとき、「アルキル」という用語が「ヒドロキシアルキル」及び同様のものなどの特定の用語も指すことはないという暗示は意図されない。
【００５９】
この決まりは、本明細書に記載の他の基にも使用される。すなわち、「シクロアルキル」などの用語は、非置換シクロアルキル部分と置換シクロアルキル部分との両方を指す一方で、置換部分は、さらに、本明細書で具体的に特定され得る。例えば、特定の置換シクロアルキルは、例えば、「アルキルシクロアルキル」と称され得る。同様に、置換アルコキシは、例えば、「ハロゲン化アルコキシ」と具体的に称され得、特定の置換アルケニルは、例えば、「アルケニルアルコール」及び同様のものであり得る。さらに、「シクロアルキル」などの一般用語、及び「アルキルシクロアルキル」などの特定の用語を使用する決まりは、一般用語が特定の用語も含むことはないという暗示は意図されない。
【００６０】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、少なくとも３つの炭素原子から構成される炭素ベースの非芳香族環である。シクロアルキル基の例には、限定はされないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル、及び同様のものが含まれる。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、上に定義されるシクロアルキル基の１つの型であり、環の炭素原子の少なくとも１つがヘテロ原子（限定はされないが、窒素、酸素、硫黄、またはリンなど）で交換された「シクロアルキル」という用語の意味に含まれる。シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基は、置換または非置換であり得る。シクロアルキル基及びヘテロシクロアルキル基は、１つまたは複数の基で置換され得るものであり、こうした基には、限定はされないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールが含まれる。
【００６１】
本明細書で使用される「ポリアルキレン基」という用語は、互いに連結された２つ以上のＣＨ２基を有する基である。ポリアルキレン基は、−（ＣＨ２）ａ−という式によって示され得、式中、「ａ」は、２〜５００の整数である。
【００６２】
本明細書で使用される「アルコキシ」及び「アルコキシル」という用語は、エーテル結合を介して結合したアルキル基またはシクロアルキル基を指し、すなわち、「アルコキシ」基は、−ＯＡ１として定義され得、式中、Ａ１は、上に定義されるアルキルまたはシクロアルキルである。「アルコキシ」は、直前に記載のアルコキシ基のポリマーも含み、すなわち、アルコキシは、−ＯＡ１−ＯＡ２または−ＯＡ１−（ＯＡ２）ａ−ＯＡ３などのポリエーテルであり得、式中、「ａ」は、１〜２００の整数であり、Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、アルキル基及び／またはシクロアルキル基である。
【００６３】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素間二重結合を含む構造式を有し、２〜２４の炭素原子を有する炭化水素基である。（Ａ１Ａ２）Ｃ＝Ｃ（Ａ３Ａ４）などの非対称構造は、Ｅ異性体とＺ異性体との両方を含むことが意図される。このことは、本明細書の構造式に非対称アルケンが存在する場合に想定され得るか、またはＣ＝Ｃという結合記号によって明示的に示され得る。アルケニル基は、１つまたは複数の基で置換され得るものであり、こうした基には、限定はされないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールが含まれる。
【００６４】
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも３つの炭素原子から構成され、少なくとも１つの炭素間二重結合（すなわち、Ｃ＝Ｃ）を含む炭素ベースの非芳香族環である。シクロアルケニル基の例には、限定はされないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルネニル、及び同様のものが含まれる。「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、上に定義されるシクロアルケニル基の１つの型であり、環の炭素原子の少なくとも１つがヘテロ原子（限定はされないが、窒素、酸素、硫黄、またはリンなど）で交換された「シクロアルケニル」という用語の意味に含まれる。シクロアルケニル基及びヘテロシクロアルケニル基は、置換または非置換であり得る。シクロアルケニル基及びヘテロシクロアルケニル基は、１つまたは複数の基で置換され得るものであり、こうした基には、限定はされないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールが含まれる。
【００６５】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの炭素間三重結合を含む構造式を有し、２〜２４の炭素原子を有する炭化水素基である。アルキニル基は、非置換であるか、または１つもしくは複数の基で置換され得るものであり、こうした基には、限定はされないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールが含まれる。
【００６６】
本明細書で使用される「シクロアルキニル」という用語は、少なくとも７つの炭素原子から構成され、少なくとも１つの炭素間三重結合を含む炭素ベースの非芳香族環である。シクロアルキニル基の例には、限定はされないが、シクロヘプチニル、シクロオクチニル、シクロノニニル、及び同様のものが含まれる。「ヘテロシクロアルキニル」という用語は、上に定義されるシクロアルケニル基の１つの型であり、環の炭素原子の少なくとも１つがヘテロ原子（限定はされないが、窒素、酸素、硫黄、またはリンなど）で交換された「シクロアルキニル」という用語の意味に含まれる。シクロアルキニル基及びヘテロシクロアルキニル基は、置換または非置換であり得る。シクロアルキニル基及びヘテロシクロアルキニル基は、１つまたは複数の基で置換され得るものであり、こうした基には、限定はされないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、アミノ、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールが含まれる。
【００６７】
本明細書で使用される「芳香族基」という用語は、その分子の平面上及び平面下にπ電子が非局在化した環式雲を有し、そのπ雲が（４ｎ＋２）個のπ電子を含む環構造を指す。芳香族性のさらなる議論については、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ  ａｎｄ  Ｂｏｙｄ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（５ｔｈ  Ｅｄ．，１９８７）の４７７〜４９７ページの「芳香族性」と題する１３章に見られ、当該文献は、参照によって本明細書に組み込まれる。「芳香族基」という用語は、アリール基とヘテロアリール基との両方を含む。
【００６８】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、炭素ベースの任意の芳香族基を含む基であり、こうした芳香族基には、限定はされないが、ベンゼン、ナフタレン、フェニル、ビフェニル、アントラセン、及び同様のものが含まれる。アリール基は、置換または非置換であり得る。アリール基は、１つまたは複数の基で置換され得るものであり、こうした基には、限定はされないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルデヒド、−ＮＨ２、カルボン酸、エステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、アジド、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールが含まれる。「ビアリール」という用語は、特定の型のアリール基であり、「アリール」の定義に含まれる。さらに、アリール基は、単一の環構造であるか、あるいは縮合環構造、または１つもしくは複数の架橋基（炭素間結合など）を介して結合したもののいずれかである複数の環構造を含み得る。例えば、ビアリールは、ナフタレンに見られるように縮合環構造を介して一緒に結合した２つのアリール基であるか、またはビフェニルに見られるように１つもしくは複数の炭素間結合を介して結合した２つのアリール基であり得る。
【００６９】
本明細書で使用される「アルデヒド」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈという式によって示される。本明細書を通じて、「Ｃ（Ｏ）」または「ＣＯ」は、カルボニル基（すなわち、Ｃ＝Ｏ）の略式表記である。
【００７０】
本明細書で使用される「アミン」または「アミノ」という用語は、−ＮＡ１Ａ２という式によって示され、式中、Ａ１及びＡ２は、独立して、水素、または本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であり得る。アミノの特定の例は、−ＮＨ２である。
【００７１】
本明細書で使用される「アルキルアミノ」という用語は、−ＮＨ（−アルキル）という式によって示され、式中、アルキルは、本明細書に記載のものである。代表的な例には、限定はされないが、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、（ｓｅｃ−ブチル）アミノ基、（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、（ｔｅｒｔ−ペンチル）アミノ基、ヘキシルアミノ基、及び同様のものが含まれる。
【００７２】
本明細書で使用される「ジアルキルアミノ」という用語は、−Ｎ（−アルキル）２という式によって示され、式中、アルキルは、本明細書に記載のものである。代表的な例には、限定はされないが、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、ジペンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ペンチル）アミノ基、ジヘキシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、及び同様のものが含まれる。
【００７３】
本明細書で使用される「カルボン酸」という用語は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨという式によって示される。
【００７４】
本明細書で使用される「エステル」という用語は、−ＯＣ（Ｏ）Ａ１または−Ｃ（Ｏ）ＯＡ１という式によって示され、式中、Ａ１は、本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「ポリエステル」という用語は、−（Ａ１Ｏ（Ｏ）Ｃ−Ａ２−Ｃ（Ｏ）Ｏ）ａ−または−（Ａ１Ｏ（Ｏ）Ｃ−Ａ２−ＯＣ（Ｏ））ａ−という式によって示され、式中、Ａ１及びＡ２は、独立して、本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり得、「ａ」は、１〜５００の整数である。「ポリエステル」は、少なくとも２つのカルボン酸基を有する化合物と、少なくとも２つのヒドロキシル基を有する化合物と、の間の反応によって生成する基を説明するための用語として使用される。
【００７５】
本明細書で使用される「エーテル」という用語は、Ａ１ＯＡ２という式によって示され、式中、Ａ１及びＡ２は、独立して、本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「ポリエーテル」という用語は、−（Ａ１Ｏ−Ａ２Ｏ）ａ−という式によって示され、式中、Ａ１及びＡ２は、独立して、本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり得、「ａ」は、１〜５００の整数である。ポリエーテル基の例には、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、及びポリブチレンオキシドが含まれる。
【００７６】
本明細書で使用される「ハロ」、「ハロゲン」、または「ハロゲン化物」という用語は、互換的に使用され得、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを指す。
【００７７】
本明細書で使用される「擬ハロゲン化物」、「擬ハロゲン」、または「擬ハロ」という用語は、互換的に使用され得、ハロゲン化物と実質的に同様に挙動する官能基を指す。そのような官能基には、例として、シアノ基、チオシアネート（ｔｈｉｏｃｙａｎａｔｏ）基、アジド基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、パーフルオロアルキル基、及びパーフルオロアルコキシ基が含まれる。
【００７８】
本明細書で使用される「ヘテロアルキル」という用語は、少なくとも１つのヘテロ原子を含むアルキル基を指す。適切なヘテロ原子には、限定はされないが、Ｏ、Ｎ、Ｓｉ、Ｐ、及びＳが含まれ、窒素原子、リン原子、及び硫黄原子は、任意選択で酸化され、窒素ヘテロ原子は、任意選択で四級化される。ヘテロアルキルは、アルキル基を対象に上に定義されるように置換され得る。
【００７９】
本明細書で使用される「ヘテロアリール」という用語は、その芳香族基の環に組み込まれたヘテロ原子を少なくとも１つ有する芳香族基を指す。ヘテロ原子の例には、限定はされないが、窒素、酸素、硫黄、及びリンが含まれ、Ｎ−オキシド、硫黄酸化物、及びジオキシドがヘテロ原子置換物として許容される。ヘテロアリール基は、置換または非置換であり得る。ヘテロアリール基は、１つまたは複数の基で置換され得るものであり、こうした基には、限定はされないが、本明細書に記載のアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノ、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ニトロ、シリル、スルホ−オキソ、またはチオールが含まれる。ヘテロアリール基は、単環式であるか、あるいは縮合環系であり得る。ヘテロアリール基には、限定はされないが、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジニル、ピロリル、Ｎ−メチルピロリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、及びピラゾロピリミジニルが含まれる。ヘテロアリール基の別の非限定例には、限定はされないが、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チオフェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インダゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾリル、及びピリド［２，３−ｂ］ピラジニルが含まれる。
【００８０】
本明細書で使用される「ヘテロ環」または「ヘテロシクリル」という用語は、互換的に使用され得、その環員の少なくとも１つが炭素以外のものである単環式及び多環式の芳香族環系または非芳香族環系を指す。したがって、この用語は、限定はされないが、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロアリール」、「二環式ヘテロ環」、及び「多環式ヘテロ環」を含む。ヘテロ環には、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェン、ピロール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、オキサゾール（１，２，３−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、及び１，３，４−オキサジアゾールを含む）、チアジアゾール（１，２，３−チアジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、及び１，３，４−チアジアゾールを含む）、トリアゾール（１，２，３−トリアゾール、１，３，４−トリアゾールを含む）、テトラゾール（１，２，３，４−テトラゾール及び１，２，４，５−テトラゾールを含む）、ピリダジン、ピラジン、トリアジン（１，２，４−トリアジン及び１，３，５−トリアジンを含む）、テトラジン（１，２，４，５−テトラジンを含む）、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼチジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ならびに同様のものが含まれる。ヘテロシクリル基という用語は、Ｃ２ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ３ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ４ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ５ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ７ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ１１ヘテロシクリル、及びＣ２−Ｃ１８ヘテロシクリルまでの同様のもの（Ｃ２−Ｃ１８ヘテロシクリルを含む）でもあり得る。例えば、Ｃ２ヘテロシクリルは、２つの炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子を有する基を含み、こうした基には、限定はされないが、アジリジニル、ジアゼチジニル（ｄｉａｚｅｔｉｄｉｎｙｌ）、ジヒドロジアゼチル（ｄｉｈｙｄｒｏｄｉａｚｅｔｙｌ）、オキシラニル、チイラニル（ｔｈｉｉｒａｎｙｌ）、及び同様のものが含まれる。あるいは、例えば、Ｃ５ヘテロシクリルは、５つの炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子を有する基を含み、こうした基には、限定はされないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジアゼパニル（ｄｉａｚｅｐａｎｙｌ）、ピリジニル、及び同様のものが含まれる。ヘテロシクリル基は、化学的に可能な場合はその環のヘテロ原子、またはそのヘテロシクリル環を構成する炭素のうちの１つのいずれかを介して結合し得ると理解される。
【００８１】
本明細書で使用される「二環式ヘテロ環」または「二環式ヘテロシクリル」という用語は、その環員の少なくとも１つが炭素以外のものである環系を指す。二環式ヘテロシクリルは、芳香族環が別の芳香族環と縮合した環系、または芳香族環が非芳香族環と縮合した環系を包含する。二環式ヘテロシクリルは、１つ、２つ、もしくは３つの環ヘテロ原子を含む５員環もしくは６員環にベンゼン環が縮合した環系、または１つ、２つ、もしくは３つの環ヘテロ原子を含む５員環もしくは６員環にピリジン環が縮合した環系を包含する。二環式ヘテロ環式基には、限定はされないが、インドリル、インダゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、ベンゾフラニル、キノリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメニル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イル、及び１Ｈ−ピラゾロ［３，２−ｂ］ピリジン−３−イルが含まれる。
【００８２】
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、部分不飽和または完全飽和の３〜１４員の脂肪族環系を指し、こうした環系には、３〜８つの原子を有する単環、ならびに二環式及び三環式の環系が含まれる。ヘテロシクロアルキル環系は、酸素、窒素、及び硫黄から独立して選択される１〜４つのヘテロ原子を含み、窒素ヘテロ原子及び硫黄ヘテロ原子は、任意選択で酸化され得、窒素ヘテロ原子は、任意選択で置換され得る。代表的なヘテロシクロアルキル基には、限定はされないが、ピロリジニル、ピラゾリニル（ｐｙｒａｚｏｌｉｎｙｌ）、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、及びテトラヒドロフリルが含まれる。
【００８３】
本明細書で使用される「ヒドロキシル」または「ヒドロキシル」という用語は、−ＯＨという式によって示される。
【００８４】
本明細書で使用される「ケトン」という用語は、Ａ１Ｃ（Ｏ）Ａ２という式によって示され、式中、Ａ１及びＡ２は、独立して、本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり得る。
【００８５】
本明細書で使用される「アジド（ａｚｉｄｅ）」または「アジド（ａｚｉｄｏ）」という用語は、−Ｎ３という式によって示される。
【００８６】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２という式によって示される。
【００８７】
本明細書で使用される「ニトリル」または「シアノ」という用語は、−ＣＮまたは−Ｃ≡Ｎという式によって示される。
【００８８】
本明細書で使用される「シリル」という用語は、−ＳｉＡ１Ａ２Ａ３という式によって示され、式中、Ａ１、Ａ２、及びＡ３は、独立して、水素、または本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であり得る。
【００８９】
本明細書で使用される「スルホ−オキソ」という用語は、−Ｓ（Ｏ）Ａ１、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１、−ＯＳ（Ｏ）２Ａ１、または−ＯＳ（Ｏ）２ＯＡ１という式によって示され、式中、Ａ１は、水素、または本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であり得る。本明細書を通じて、「Ｓ（Ｏ）」は、Ｓ＝Ｏの略式表記である。「スルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１という式によって示されるスルホ−オキソ基を指すために本明細書で使用され、式中、Ａ１は、水素、または本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「スルホン」という用語は、Ａ１Ｓ（Ｏ）２Ａ２という式によって示され、式中、Ａ１及びＡ２は、独立して、本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり得る。本明細書で使用される「スルホキシド」という用語は、Ａ１Ｓ（Ｏ）Ａ２という式によって示され、式中、Ａ１及びＡ２は、独立して、本明細書に記載のアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキニル基、アリール基、またはヘテロアリール基であり得る。
【００９０】
本明細書で使用される「チオール」という用語は、−ＳＨという式によって示される。
【００９１】
本明細書で使用される「Ｒ１」、「Ｒ２」、「Ｒ３」、「Ｒｎ」（ｎは、整数である）は、独立して、上記の基の１つまたは複数を保有し得る。例えば、Ｒ１が直鎖のアルキル基であるならば、そのアルキル基の水素原子のうちの１つは、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、ハロゲン化物、及び同様のもので、任意選択で置換され得る。選択される基に応じて、第１の基は、第２の基の内部に組み込まれ得るか、あるいは第１の基は、第２の基に対してペンダント（すなわち、付加される）となり得る。例えば、「アミノ基を含むアルキル基」という語句では、アミノ基は、アルキル基の骨格の内部に組み込まれ得る。あるいは、アミノ基は、アルキル基の骨格に付加され得る。第１の基が第２の基に埋め込まれるか、または付加されるかは、選択される基（複数可）の性質によって決定することになる。
【００９２】
本明細書に記載されるように、本発明の化合物は、「任意選択で置換された」部分を含み得る。一般に、「置換された」という用語は、「任意選択で」という用語が前に付こうが付くまいが、指定の部分の１つまたは複数の水素が適切な置換基で交換されることを意味する。別段の記載がない限り、「任意選択で置換された」基は、その基のそれぞれの置換可能位置に適切な置換基を有し得、任意の所与の構造の複数の位置が特定の群から選択される複数の置換基で置換され得るとき、こうした置換基は、位置ごとに同一であっても異なってもよい。本発明によって想定される置換基の組み合わせは、結果として安定または化学的に可能な化合物が形成されるものが好ましい。ある特定の態様では、異なる明示的な記載がない限り、個々の置換基は、任意選択でさらに置換され得る（すなわち、さらに置換されるか、または置換されない）ことも企図される。
【００９３】
本明細書で使用される「安定な」という用語は、その生成、検出、ならびにある特定の態様では、その回収、精製、及び本明細書に開示の目的の１つまたは複数のための使用を可能にする条件に供されたとき、実質的に変化しない化合物を指す。
【００９４】
「任意選択で置換された」基の置換可能な炭素原子に対する適切な一価の置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−４Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ°、−Ｏ（ＣＨ２）０−４Ｒ°、−Ｏ−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、−（ＣＨ２）０−４ＣＨ（ＯＲ°）２、−（ＣＨ２）０−４ＳＲ°、−（ＣＨ２）０−４Ｐｈ（Ｒ°で置換され得る）、−（ＣＨ２）０−４Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ（Ｒ°で置換され得る）、−ＣＨ＝ＣＨＰｈ（Ｒ°で置換され得る）、−（ＣＨ２）０−４Ｏ（ＣＨ２）０−１−ピリジル（Ｒ°で置換され得る）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ°）２、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°２、−Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｓ）ＮＲ°２、−（ＣＨ２）０−４Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、−Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＮＲ°２、−Ｎ（Ｒ°）Ｎ（Ｒ°）Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（Ｓ）Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＲ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＳＲ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ°３、−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）Ｒ°、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）０−４ＳＲ−、ＳＣ（Ｓ）ＳＲ°、−（ＣＨ２）０−４ＳＣ（Ｏ）Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４Ｃ（Ｏ）ＮＲ°２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ°２、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ°、−（ＣＨ２）０−４ＯＣ（Ｏ）ＮＲ°２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ°、−Ｃ（ＮＯＲ°）Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４ＳＳＲ°、−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２Ｒ°、−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）２ＯＲ°、−（ＣＨ２）０−４ＯＳ（Ｏ）２Ｒ°、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ°２、−（ＣＨ２）０−４Ｓ（Ｏ）Ｒ°、−Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ°２、−Ｎ（Ｒ°）Ｓ（Ｏ）２Ｒ°、−Ｎ（ＯＲ°）Ｒ°、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ°２、−Ｐ（Ｏ）２Ｒ°、−Ｐ（Ｏ）Ｒ°２、−ＯＰ（Ｏ）Ｒ°２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ°）２、ＳｉＲ°３、−（Ｃ１−４直鎖アルキレンもしくはＣ１−４分岐アルキレン）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）２、または−（Ｃ１−４直鎖アルキレンもしくはＣ１−４分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｎ（Ｒ°）２であり、式中、Ｒ°はそれぞれ、以下に定義されるように置換され得、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、−ＣＨ２−（５〜６員ヘテロアリール環）、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和の５〜６員アリール環であるか、あるいは上記の定義にかかわらず、独立して存在する２つのＲ°が、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和の３〜１２員のアリール単環式環またはアリール二環式環を形成し、こうした環は、以下に定義されるように置換され得る。
【００９５】
Ｒ°（または独立して存在する２つのＲ°が、それらの介在原子と一緒になることによって形成される環）に対する適切な一価の置換基は、独立して、ハロゲン、−（ＣＨ２）０−２Ｒ●、−（ハロＲ●）、−（ＣＨ２）０−２ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＣＨ（ＯＲ●）２、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｎ３、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）Ｒ●、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）０−２Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＳＨ、−（ＣＨ２）０−２ＮＨ２、−（ＣＨ２）０−２ＮＨＲ●、−（ＣＨ２）０−２ＮＲ●２、−ＮＯ２、−ＳｉＲ●３、−ＯＳｉＲ●３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、−（Ｃ１−４直鎖アルキレンもしくはＣ１−４分岐アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または−ＳＳＲ●であり、式中、Ｒ●はそれぞれ、非置換であるか、または「ハロ」が前に付く場合は１つもしくは複数のハロゲンのみで置換され、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和の５〜６員アリール環から独立して選択される。Ｒ°の飽和炭素原子に対する適切な二価の置換基には、＝Ｏ及び＝Ｓが含まれる。
【００９６】
「任意選択で置換された」基の飽和炭素原子に対する適切な二価の置換基には、下記のものが含まれる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ＊２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ＊、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ＊、＝ＮＲ＊、＝ＮＯＲ＊、−Ｏ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｏ−、または−Ｓ（Ｃ（Ｒ＊２））２−３Ｓ−（式中、それぞれ独立して存在するＲ＊は、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和の５〜６員非置換アリール環から選択される）。「任意選択で置換された」基の置換可能な隣接炭素に結合する適切な二価の置換基には、−Ｏ（ＣＲ＊２）２−３Ｏ−が含まれ、式中、それぞれ独立して存在するＲ＊は、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ１−６脂肪族、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和の５〜６員非置換アリール環から選択される。
【００９７】
Ｒ＊の脂肪族基に対する適切な置換基には、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２が含まれ、式中、Ｒ●はそれぞれ、非置換であるか、または「ハロ」が前に付く場合は１つもしくは複数のハロゲンのみで置換され、独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和の５〜６員アリール環である。
【００９８】
「任意選択で置換された」基の置換可能窒素に対する適切な置換基には、−Ｒ†、−ＮＲ†２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ†、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ†２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ†２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ†２、または−Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）２Ｒ†が含まれ、式中、Ｒ†はそれぞれ、水素、以下に定義されるように置換され得るＣ１−６脂肪族、非置換−ＯＰｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和の５〜６員非置換アリール環であるか、あるいは上記の定義にかかわらず、独立して存在する２つのＲ†が、それらの介在原子（複数可）と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和の３〜１２員の非置換アリール単環式環または非置換アリール二環式環を形成する。
【００９９】
Ｒ†の脂肪族基に対する適切な置換基は、独立して、ハロゲン、−Ｒ●、−（ハロＲ●）、−ＯＨ、−ＯＲ●、−Ｏ（ハロＲ●）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、−ＮＨ２、−ＮＨＲ●、−ＮＲ●２、または−ＮＯ２であり、式中、Ｒ●はそれぞれ、非置換であるか、または「ハロ」が前に付く場合は１つもしくは複数のハロゲンのみで置換され、独立して、Ｃ１−４脂肪族、−ＣＨ２Ｐｈ、−Ｏ（ＣＨ２）０−１Ｐｈ、または窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜４つのヘテロ原子を有する飽和もしくは部分不飽和の５〜６員アリール環である。
【０１００】
「脱離基」という用語は、それと共に結合電子を引き抜き、安定種として置換され得る、電子求引能力を有する原子（または原子団）を指す。適切な脱離基の例には、ハロゲン化物及びスルホン酸エステル（限定はされないが、トリフレート、メシレート、トシレート、及びブロシレート（ｂｒｏｓｙｌａｔｅ）を含む）が含まれる。
【０１０１】
「加水分解性基」及び「加水分解性部分」という用語は、例えば、塩基性条件下または酸性条件下で、加水分解を受ける能力を有する官能基を指す。加水分解性残基の例には、限定はされないが、酸ハロゲン化物、活性化カルボン酸、及び当該技術分野において知られるさまざまな保護基（例えば、“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９を参照のこと）が含まれる。
【０１０２】
「有機残基」という用語は、炭素含有残基、すなわち、少なくとも１つの炭素原子を含む残基を定義するものであり、限定はされないが、本明細書の前述部に定義される炭素含有基、炭素含有残基、または炭素含有ラジカルを含む。有機残基は、さまざまなヘテロ原子を含むか、またはヘテロ原子を介して別の分子に結合され得るものであり、こうしたヘテロ原子には、酸素、窒素、硫黄、リン、または同様のものが含まれる。有機残基の例には、限定はされないが、アルキル基または置換アルキル基、アルコキシ基または置換アルコキシ基、一置換または二置換のアミノ基、アミド基などが含まれる。有機残基は、好ましくは、１〜１８の炭素原子、１〜１５の炭素原子、１〜１２の炭素原子、１〜８つの炭素原子、１〜６つの炭素原子、または１〜４つの炭素原子を含み得る。別の態様では、有機残基は、２〜１８の炭素原子、２〜１５の炭素原子、２〜１２の炭素原子、２〜８つ炭素原子、２〜４つ炭素原子、または２〜４つの炭素原子を含み得る。
【０１０３】
「残基」という用語の非常に近い同義語は、「ラジカル」という用語であり、この用語は、本明細書及び結論的な特許請求の範囲で使用され、本明細書に記載の分子の断片、基、または構造を指し、こうした分子がどのように調製されるかは無関係である。例えば、特定の化合物に存在する２，４−チアゾリジンジオンラジカルは、構造：
【化２９】
2019518764.tif 000032
を有し、チアゾリジンジオンがその化合物の調製に使用されるかどうかは無関係である。いくつかの実施形態では、ラジカル（例えば、アルキル）は、１つまたは複数の「置換基ラジカル」がそこに結合することによってさらに修飾され得る（すなわち、置換アルキル）。所与のラジカルにおける原子の数は、本明細書の他の箇所で異なる記載がない限り、本発明を決定付けるものではない。
【０１０４】
用語としての「有機ラジカル」は、本明細書で定義及び使用され、１つまたは複数の炭素原子を含む。有機ラジカルは、例えば、１〜２６の炭素原子、１〜１８の炭素原子、１〜１２の炭素原子、１〜８つの炭素原子、１〜６つの炭素原子、または１〜４つの炭素原子を有し得る。別の態様では、有機ラジカルは、２〜２６の炭素原子、２〜１８の炭素原子、２〜１２の炭素原子、２〜８つの炭素原子、２〜６つの炭素原子、または２〜４つの炭素原子を有し得る。有機ラジカルは、その有機ラジカルの炭素原子の少なくともいくつかに結合した水素を有することが多い。無機原子を全く含まない有機ラジカルの例の１つは、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルラジカルである。いくつかの実施形態では、有機ラジカルは、そこに結合またはその内部に結合した１〜１０の無機ヘテロ原子を含み得、こうした無機ヘテロ原子には、ハロゲン、酸素、硫黄、窒素、リン、及び同様のものが含まれる。有機ラジカルの例には、限定はされないが、アルキルラジカル、置換アルキルラジカル、シクロアルキルラジカル、置換シクロアルキルラジカル、一置換アミノラジカル、二置換アミノラジカル、アシルオキシラジカル、シアノラジカル、カルボキシラジカル、カルボアルコキシラジカル、アルキルカルボキサミドラジカル、置換アルキルカルボキサミドラジカル、ジアルキルカルボキサミドラジカル、置換ジアルキルカルボキサミドラジカル、アルキルスルホニルラジカル、アルキルスルフィニルラジカル、チオアルキルラジカル、チオハロアルキルラジカル、アルコキシラジカル、置換アルコキシラジカル、ハロアルキルラジカル、ハロアルコキシラジカル、アリールラジカル、置換アリールラジカル、ヘテロアリールラジカル、ヘテロ環式ラジカル、または置換ヘテロ環式ラジカルが含まれ、こうした用語は、本明細書の他の箇所に定義される。ヘテロ原子を含む有機ラジカルの少数例には、限定はされないが、アルコキシラジカル、トリフルオロメトキシラジカル、アセトキシラジカル、ジメチルアミノラジカル、及び同様のものが含まれる。
【０１０５】
用語としての「無機ラジカル」は、本明細書で定義及び使用され、炭素原子を全く含まず、それ故に、炭素以外の原子のみを含む。無機ラジカルは、水素、窒素、酸素、ケイ素、リン、硫黄、セレン、及びハロゲン（フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素など）から選択される原子が結合した結合体を含み、こうした原子は、その化学的に安定な結合体において、個別に存在するか、または一緒に結合して存在し得る。上記の無機原子が一緒に結合して無機ラジカルに存在する数は、１０以下、または好ましくは、１〜６もしくは１〜４である。無機ラジカルの例には、限定はされないが、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、チオール、サルフェート、ホスフェート、及び一般に知られる同様の無機ラジカルが含まれる。無機ラジカルは、周期表の金属元素（アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、ランタニド金属、またはアクチニド金属など）がそこに結合していることはないが、そのような金属イオンは、陰イオン性無機ラジカル（サルフェート、ホスフェート、または同様の陰イオン性無機ラジカルなど）に対する医薬的に許容可能な陽イオンとして働き得ることがある。無機ラジカルは、本明細書の他の箇所に別段の具体的な記載がない限り、ホウ素、アルミニウム、ガリウム、ゲルマニウム、ヒ素、スズ、鉛、もしくはテルルなどの半金属元素、または希ガス元素を含まない。
【０１０６】
本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の二重結合を含み得、したがって、シス／トランス（Ｅ／Ｚ）異性体、ならびに他の配座異性体が生じる可能性がある。異なる記載がない限り、本発明は、すべてのそのような可能な異性体、ならびにそのような異性体の混合物を含む。
【０１０７】
異なる記載がない限り、実線のみで示され、くさび線または破線で示されない化学結合を有する式は、それぞれの可能な異性体（例えば、それぞれのエナンチオマー及びジアステレオマー）、ならびに異性体の混合物（ラセミ混合物または非ラセミ混合物など）が企図される。本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含み得、したがって、ジアステレオマー及び光学異性体が生じる可能性がある。異なる記載がない限り、本発明は、すべてのそのような可能なジアステレオマー、ならびにそのラセミ混合物、その実質的に純粋に分割されたエナンチオマー、すべての可能な幾何異性体、及びその医薬的に許容可能な塩を含む。立体異性体の混合物、ならびに単離された特定の立体異性体も含まれる。そのような化合物の調製に使用される合成手順の過程の間、または当業者に知られるラセミ化手順もしくはエピマー化手順を使用する場合、そのような手順の産物は、立体異性体の混合物であり得る。
【０１０８】
多くの有機化合物は、平面偏光面を回転させる能力を有する光学的に活性な形態で存在する。光学的に活性な化合物の記載では、分子の絶対配置をそのキラル中心（複数可）に関して示すためにＤ及びＬまたはＲ及びＳという接頭辞が使用される。化合物による平面偏光の回転符号を指定するためにｄ及びｌまたは（＋）及び（−）という接頭辞が用いられ、（−）は、すなわち化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭辞が付いた化合物は、右旋性である。所与の化学構造について、こうした化合物は、立体異性体と呼ばれ、それらが互いに重ね合わせることができない鏡像であるということ以外は同一のものである。特定の立体異性体は、エナンチオマーとも称され得、そのような異性体の混合物は、エナンチオマー混合物と呼ばれることが多い。エナンチオマーを５０：５０で含む混合物は、ラセミ混合物と称される。本明細書に記載の化合物の多くが、１つまたは複数のキラル中心を有し得、それ故に、異なるエナンチオマー形態で存在し得る。望まれるのであれば、キラル炭素は、アスタリスク（＊）を付けて示すことができる。開示の式においてキラル炭素への結合が直線として示されるとき、そのキラル炭素の配置は（Ｒ）と（Ｓ）との両方であり、したがって、両方のエナンチオマー及びその混合物がその式に含まれると理解される。当該技術分野で使用されることであるが、キラル炭素に関して絶対配置を特定することが望まれるとき、そのキラル炭素への結合のうちの１つをくさび（平面より上の原子への結合）として示すことができ、反対の結合を一連の短い平行線または短い平行線のくさび（平面より下の原子への結合）として示すことができる。キラル炭素に対する（Ｒ）配置または（Ｓ）配置を指定するためにカーン・インゴルド・プレローグ系を使用することができる。
【０１０９】
本明細書に記載の化合物は、その天然の同位体存在比と非天然の存在比との両方で原子を含む。開示の化合物は、同位体的に標識された化合物であるか、または同位体的に置換された化合物であり得、こうした化合物は、天然において典型的に見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって１つまたは複数の原子が交換されているという事実以外は、開示のものと同一である。本発明の化合物に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、及び塩素の同位体（それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌなど）が含まれる。化合物は、そのプロドラッグをさらに含み、前述の同位体及び／または他の原子の他の同位体を含む当該化合物または当該プロドラッグの医薬的に許容可能な塩は、本発明の範囲に含まれる。本発明の同位体的に標識されたある特定の化合物（例えば、３Ｈ及び１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれたもの）は、薬物及び／または基質の組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム標識（すなわち３Ｈ同位体）及び炭素−１４（すなわち１４Ｃ同位体）は、それらが調製容易性及び検出性を有することから特に好ましい。さらに、重水素（すなわち２Ｈ）などの重同位体で置換することは、例えば、インビボの半減期が向上するか、または必要投与量が減少するなど、代謝安定性が向上する結果としてある特定の治療的利益を与え得るものであり、それ故に、状況によっては好ましくあり得る。本発明の同位体的に標識された化合物及びそのプロドラッグは、一般に、非同位体的に標識された試薬の代わりに、入手が容易な同位体的に標識された試薬を使用することによって、後述の手順を実施することによって調製できる。
【０１１０】
本発明において説明される化合物は、溶媒和物として存在し得る。場合によっては、溶媒和物の調製に使用される溶媒は水性溶液であり、その場合、溶媒和物は水和物と称されることが多い。化合物は、水和物として存在し得、水和物は、例えば、溶媒または水性溶液から結晶化することによって得ることができる。この関連では、１つ、２つ、３つ、または任意の数の溶媒分子または水分子が、本発明による化合物と結び付くことで溶媒和物及び水和物を形成し得る。異なる記載がない限り、本発明は、そのような可能な溶媒和物をすべて含む。
【０１１１】
「共結晶」という用語は、非共有結合性の相互作用を介してその安定性を得ている２つ以上の分子の物理的会合体を意味する。この分子複合体の１つまたは複数の構成成分からは、結晶格子における安定なフレームワークが生じる。ある特定の場合では、無水物または溶媒和物としての結晶格子にゲスト分子が組み込まれる。例えば、“Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｈａｓｅｓ．Ｄｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ  Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ  ａ  Ｎｅｗ  Ｐａｔｈ  ｔｏ  Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ？”  Ａｌｍａｒａｓｓｏｎ，Ｏ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１８８９−１８９６，２００４を参照のこと。共結晶の例には、ｐ−トルエンスルホン酸及びベンゼンスルホン酸が含まれる。
【０１１２】
本明細書に記載のある特定の化合物は、互変異性体の平衡状態として存在し得るとも理解される。例えば、α−水素を有するケトンは、ケト形態とエノール形態との平衡状態で存在し得る。
【化３０】
2019518764.tif 000033
同様に、Ｎ−水素を有するアミドは、アミド形態とイミド酸形態との平衡状態で存在し得る。別の例として、ピラゾールは、以下に示されるように、Ｎ１−非置換，３−Ａ３とＮ１−非置換，５−Ａ３という２つの互変異性形態で存在し得る。
【化３１】
2019518764.tif 000034
異なる記載がない限り、本発明は、そのような可能な互変異性体をすべて含む。
【０１１３】
化学物質は、多形相または同質異像と呼ばれる秩序が異なる状態で存在する固体を形成することが知られている。多形物質の異なる変態は、その物理的特性が大きく異なり得る。本発明による化合物は、異なる多形相で存在し得、特定の変態が準安定のものに移行することが可能である。異なる記載がない限り、本発明は、そのような可能な多形相をすべて含む。
【０１１４】
いくつかの態様では、化合物の構造は、式：
【化３２】
2019518764.tif 000035
によって示すことができ、
これは、式：
【化３３】
2019518764.tif 000036
と等価であると理解され、
式中、ｎは、典型的には、整数である。すなわち、Ｒｎは、Ｒｎ（ａ）、Ｒｎ（ｂ）、Ｒｎ（ｃ）、Ｒｎ（ｄ）、Ｒｎ（ｅ）という５つの独立した置換基を示すと理解される。「独立した置換基」は、それぞれのＲ置換基が独立して定義され得るものであることが意図される。例えば、Ｒｎ（ａ）がハロゲンである場合、その場合のＲｎ（ｂ）は、必ずしもハロゲンではない。
【０１１５】
本明細書に開示のある特定の材料、化合物、組成物、及び成分は、商業的に入手するか、または当業者に一般に知られる技術を使用して容易に合成することができる。例えば、開示の化合物及び組成物の調製において使用される出発材料及び試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）、Ａｃｒｏｓ  Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｍｏｒｒｉｓ  Ｐｌａｉｎｓ，Ｎ．Ｊ．）、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，Ｐａ．）、もしくはＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．）などの商業的なサプライヤーから入手可能であるか、または参考文献に示される手順に従い、当業者に知られる方法によって調製される。こうした参考文献は、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−１７（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−５  ａｎｄ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ  ｖｏｌｕｍｅｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，４ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）、及びＬａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，１９８９）などである。
【０１１６】
別段の明示的な記載がない限り、本明細書に示される方法はいずれも、その段階が特定の順序で実施される必要があるものと解釈されることは全く意図されない。したがって、方法クレームにおいてその段階が従う順序が実際に記載されない場合、または特許請求の範囲もしくは説明において段階が特定の順序に限定されることになると別の形で具体的に記載されない場合、いかなる点においても、順序が推定されることは全く意図されない。このことは、段階または操作上の流れの配列に関する論理事項、文法的な構成または句読点に由来する明白な意味、及び本明細書に記載の実施形態の数または型を含めて、解釈のための可能な非明示的基礎のいずれにも当てはまる。
【０１１７】
本発明の組成物の調製に使用されることになる成分、ならびに本明細書に開示の方法において使用されることになる組成物自体が開示される。こうしたもの及び他の材料が本明細書に開示され、こうした材料の組み合わせ、サブセット、相互関連、群などが開示されるとき、こうした化合物のさまざまな個々及び集合的な組み合わせ及び順列のそれぞれの特定の参照を明示的に開示することはできないが、それぞれが具体的に企図され、本明細書に記載されると理解される。例えば、特定の化合物が開示及び議論され、その化合物を含めて多くの分子に対して実施することができる多くの改変が議論されるのであれば、異なる具体的な記載がない限り、その化合物及びその改変のそれぞれ及びあらゆる可能な組み合わせ及び順列が具体的に企図される。したがって、分子Ａ、分子Ｂ、及び分子Ｃのクラス、ならびに分子Ｄ、分子Ｅ、及び分子Ｆのクラスが開示され、Ａ−Ｄという結合分子の例が開示されるのであれば、それぞれが個別に記載されないとしても、それぞれが個別及び集合的に企図され、このことは、Ａ−Ｅ、Ａ−Ｆ、Ｂ−Ｄ、Ｂ−Ｅ、Ｂ−Ｆ、Ｃ−Ｄ、Ｃ−Ｅ、及びＣ−Ｆという組み合わせが考慮されて開示されることを意味する。同様に、こうしたものの任意のサブセットまたは組み合わせも開示される。したがって、例えば、Ａ−Ｅ、Ｂ−Ｆ、及びＣ−Ｅという部分群が考慮されて開示されることになる。この概念は、限定はされないが、本発明の組成物の調製方法及び使用方法における段階を含めて、本出願のすべての態様に適用される。したがって、実施することができるさまざまな追加の段階が存在するのであれば、こうした追加の段階はそれぞれ、本発明の方法の任意の特定の実施形態または実施形態の組み合わせを用いて実施することができると理解される。
【０１１８】
本明細書に開示の組成物は、ある特定の機能を有すると理解される。本明細書には、開示の機能を果たすためのある特定の構造要件が開示されており、開示の構造と関連し、かつ同一の機能を果たすことができる構造にはさまざまなものが存在し、こうした構造では、典型的には、同一の結果が達成されることになると理解される。
【０１１９】
Ｂ．化合物
１つの態様では、ＰａｎＫ活性と関連する障害（例えば、ＰＫＡＮ及び糖尿病など）の治療または予防において有用な化合物が開示される。別の態様では、開示の化合物は、ＰａｎＫ活性の調節を示す。さらに別の態様では、開示の化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示す。さらに別の態様では、開示の化合物は、ＰａｎＫ活性の活性化を示す。
【０１２０】
１つの態様では、本発明の化合物は、ＰａｎＫ機能障害と関連する障害、ならびにＰａｎＫが関与するか、またはＣｏＡ及びＣｏＡエステルのレベル変化を伴う他の疾患の治療または予防において有用であり、このことは、本明細書にさらに記載される。
【０１２１】
開示の誘導体はそれぞれ、任意選択でさらに置換され得ることが企図される。いずれか１つまたは複数の誘導体が本発明から任意選択で除外され得ることも企図される。開示の化合物は、開示の方法によって提供され得ると理解される。開示の化合物は、開示の使用方法において用いられ得るとも理解される。
【０１２２】
１．構造
１つの態様では、式：
【化３４】
2019518764.tif 000037
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、またはＱ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、Ｑ２が、
【化３５】
2019518764.tif 000038
から選択される構造であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、Ｒ４が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１２３】
１つの態様では、式：
【化３６】
2019518764.tif 000039
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎ及びＣＨから選択され、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で、任意選択で置換され、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ａｒ２が、
【化３７】
2019518764.tif 000040
から選択される式によって示される構造であり、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄがそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択され、Ｒ２１が、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＣｙ１から選択され、Ｃｙ１が、存在するとき、環、ヘテロ環、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、２つ、または３つの基で置換され、Ｒ２２が、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択され、Ｒ２３が、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロヘキシル、
【化３８】
2019518764.tif 000041
から選択され、Ｒ２４が、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択されるが、但し、ＡがＮＨまたはＮ（ＣＨ３）であるならば、Ｒ２４が−ＮＯ２ではないことが条件であり、Ｒ２５が、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１２４】
１つの態様では、式：
【化３９】
2019518764.tif 000042
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ｑ２が、
【化４０】
2019518764.tif 000043
から選択される構造であり、Ｚが、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化４１】
2019518764.tif 000044
、ＣＯ、ＣＨ２ＳＯ２、ＳＯ２、ＮＨＣＯ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＯ、及びＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され、Ａｒ１が、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で、任意選択で置換され、Ａｒ３が
【化４２】
2019518764.tif 000045
から選択される構造であり、Ｒ５が、存在するとき、ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択されるが、但し、Ｒ５がＣＮであり、かつＺがＣＯであるならば、Ａｒ１がＣ１−Ｃ８モノハロアルキルまたはＣ１−Ｃ８ポリハロアルキルでは置換されず、Ｒ５がハロゲンであるならば、Ａｒ１が５員ヘテロアリール及び６員ヘテロアリールから選択され、かつＺがＣＯではあり得ないことが条件である、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１２５】
１つの態様では、式：
【化４３】
2019518764.tif 000046
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、またはＱ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で、任意選択で置換され、Ｑ２が、
【化４４】
2019518764.tif 000047
から選択される構造であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、Ｒ４が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１２６】
１つの態様では、式：
【化４５】
2019518764.tif 000048
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、またはＡが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｑ２が、
【化４６】
2019518764.tif 000049
から選択される構造であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ｒ４が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１２７】
１つの態様では、式：
【化４７】
2019518764.tif 000050
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、ＣＨであり、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、またはＡが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎであり、Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｑ２が、
【化４８】
2019518764.tif 000051
から選択される構造であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ｒ４が、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１２８】
１つの態様では、式：
【化４９】
2019518764.tif 000052
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎ及びＣＨから選択され、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから選択され、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ａｒ２が、
【化５０】
2019518764.tif 000053
から選択される式によって示される構造であり、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄがそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択され、Ｒ２１が、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＣｙ１から選択され、Ｒ２２が、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１２９】
１つの態様では、式：
【化５１】
2019518764.tif 000054
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｑ１が、Ｎ及びＣＨから選択され、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから選択され、Ｒ３ａ及びＲ３ｂがそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択され、Ａｒ２が、
【化５２】
2019518764.tif 000055
から選択される式によって示される構造であり、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄがそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択され、Ｒ２１が、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＣｙ１から選択され、Ｒ２２が、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１３０】
１つの態様では、式：
【化５３】
2019518764.tif 000056
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ｑ２が、
【化５４】
2019518764.tif 000057
から選択される構造であり、Ｚが、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化５５】
2019518764.tif 000058
、ＣＯ、ＣＨ２ＳＯ２、ＳＯ２、ＮＨＣＯ、及びＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され、Ａｒ１が、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンが、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で、任意選択で置換される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１３１】
１つの態様では、式：
【化５６】
2019518764.tif 000059
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃがそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択され、Ｚが、ＣＯＣＨ２、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、及びＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択され、Ａｒ１が、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つ、２つ、もしくは３つの基で置換され、またはＺが、ＣＯ、
【化５７】
2019518764.tif 000060
、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＮＨＣＯ、及びＮＨＣＳから選択され、Ａｒ１が、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、及びピリミジニルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、２つ、もしくは３つの基で置換される、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１３２】
１つの態様では、式：
【化５８】
2019518764.tif 000061
によって示される構造を有する化合物であって、
式中、Ａが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ｒ２が、イソプロピル及びシクロプロピルから選択され、Ａｒ２が、
【化５９】
2019518764.tif 000062
から選択される式によって示される構造であり、Ｘが、ハロゲンであり、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄがそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択され、またはＡが、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、及びＣＨ（ＯＨ）から選択され、Ａｒ２が、式：
【化６０】
2019518764.tif 000063
によって示される構造である、化合物、またはその医薬的に許容可能な塩が開示される。
【０１３３】
【化６１−１】
2019518764.tif 000064
【化６１−２】
2019518764.tif 000065
から選択される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩も開示される。
【０１３４】
別の態様では、Ｑ１は、ＣＨであり、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、またはＱ１は、Ｎであり、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、Ｑ２は、
【化６２】
2019518764.tif 000066
から選択される構造である。
【０１３５】
別の態様では、Ｑ１は、ＣＨであり、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択され、またはＱ１は、Ｎであり、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択される。
【０１３６】
別の態様では、Ｑ１は、ＣＨまたはＮであり、Ｒ２は、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロブチル、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で、任意選択で置換される。
【０１３７】
別の態様では、化合物は、式：
【化６３】
2019518764.tif 000067
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１３８】
さらに別の態様では、化合物は、
【化６４】
2019518764.tif 000068
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１３９】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化６５】
2019518764.tif 000069
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４０】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化６６】
2019518764.tif 000070
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４１】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化６７】
2019518764.tif 000071
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４２】
さらに別の態様では、化合物は、
【化６８】
2019518764.tif 000072
であるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４３】
別の態様では、化合物は、式：
【化６９】
2019518764.tif 000073
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４４】
さらに別の態様では、化合物は、
【化７０】
2019518764.tif 000074
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４５】
さらに別の態様では、化合物は、
【化７１】
2019518764.tif 000075
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４６】
さらに別の態様では、化合物は、
【化７２】
2019518764.tif 000076
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４７】
さらに別の態様では、化合物は、
【化７３】
2019518764.tif 000077
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４８】
さらに別の態様では、化合物は、
【化７４】
2019518764.tif 000078
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１４９】
別の態様では、化合物は、式：
【化７５】
2019518764.tif 000079
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５０】
さらに別の態様では、化合物は、
【化７６】
2019518764.tif 000080
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５１】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化７７】
2019518764.tif 000081
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５２】
さらに別の態様では、化合物は、
【化７８】
2019518764.tif 000082
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５３】
さらに別の態様では、化合物は、
【化７９】
2019518764.tif 000083
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５４】
さらに別の態様では、化合物は、
【化８０】
2019518764.tif 000084
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５５】
別の態様では、化合物は、式：
【化８１】
2019518764.tif 000085
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５６】
さらに別の態様では、化合物は、
【化８２】
2019518764.tif 000086
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５７】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化８３】
2019518764.tif 000087
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５８】
さらに別の態様では、化合物は、
【化８４】
2019518764.tif 000088
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１５９】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化８５】
2019518764.tif 000089
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６０】
さらに別の態様では、化合物は、
【化８６】
2019518764.tif 000090
であるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６１】
別の態様では、化合物は、
【化８７】
2019518764.tif 000091
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６２】
別の態様では、化合物は、
【化８８】
2019518764.tif 000092
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６３】
別の態様では、化合物は、式：
【化８９】
2019518764.tif 000093
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６４】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化９０】
2019518764.tif 000094
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６５】
さらに別の態様では、化合物は、
【化９１】
2019518764.tif 000095
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６６】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化９２】
2019518764.tif 000096
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６７】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化９３】
2019518764.tif 000097
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６８】
さらに別の態様では、化合物は、
【化９４】
2019518764.tif 000098
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１６９】
別の態様では、化合物は、式：
【化９５】
2019518764.tif 000099
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７０】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化９６】
2019518764.tif 000100
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７１】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化９７】
2019518764.tif 000101
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７２】
さらに別の態様では、化合物は、
【化９８】
2019518764.tif 000102
であるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７３】
別の態様では、化合物は、式：
【化９９】
2019518764.tif 000103
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７４】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化１００】
2019518764.tif 000104
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７５】
別の態様では、化合物は、式：
【化１０１】
2019518764.tif 000105
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７６】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化１０２】
2019518764.tif 000106
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７７】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化１０３】
2019518764.tif 000107
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７８】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１０４】
2019518764.tif 000108
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７９】
別の態様では、化合物は、式：
【化１０５】
2019518764.tif 000109
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８０】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化１０６】
2019518764.tif 000110
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８１】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化１０７】
2019518764.tif 000111
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８２】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１０８】
2019518764.tif 000112
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８３】
別の態様では、化合物は、式：
【化１０９】
2019518764.tif 000113
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８４】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化１１０】
2019518764.tif 000114
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８５】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化１１１】
2019518764.tif 000115
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８６】
さらに別の態様では、化合物は、式：
【化１１２】
2019518764.tif 000116
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８７】
別の態様では、化合物は、
【化１１３】
2019518764.tif 000117
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８８】
別の態様では、化合物は、
【化１１４】
2019518764.tif 000118
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１８９】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１１５】
2019518764.tif 000119
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９０】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１１６】
2019518764.tif 000120
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９１】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１１７】
2019518764.tif 000121
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９２】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１１８】
2019518764.tif 000122
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９３】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１１９】
2019518764.tif 000123
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９４】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１２０】
2019518764.tif 000124
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９５】
別の態様では、化合物は、式：
【化１２１】
2019518764.tif 000125
によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９６】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１２２】
2019518764.tif 000126
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９７】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１２３】
2019518764.tif 000127
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９８】
別の態様では、化合物は、
【化１２４】
2019518764.tif 000128
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１９９】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１２５】
2019518764.tif 000129
から選択される式によって示される構造を有するものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０２００】
さらに別の態様では、化合物は、
【化１２６】
2019518764.tif 000130
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０２０１】
別の態様では、化合物は、
【化１２７−１】
2019518764.tif 000131
【化１２７−２】
2019518764.tif 000132
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０２０２】
別の態様では、化合物は、
【化１２８】
2019518764.tif 000133
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０２０３】
ａ．Ａ基
１つの態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）から選択される。１つの態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＮＨ、及びＣＨ（ＯＨ）から選択される。１つの態様では、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、Ｎ（ＣＨ３）、及びＣＨ（ＯＨ）である。１つの態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＦ２、及びＣＨ（ＯＨ）から選択される。
【０２０４】
別の態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、ＣＨ２、及びＣＦ２から選択される。さらに別の態様では、Ａは、Ｏ、ＣＯ、及びＣＨ２から選択される。さらに別の態様では、Ａは、Ｏ及びＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ａは、Ｏである。さらに別の態様では、Ａは、ＣＯである。さらに別の態様では、Ａは、ＣＨ２である。さらに別の態様では、Ａは、ＣＦ２である。
【０２０５】
別の態様では、Ａは、ＮＨ及びＮ（ＣＨ３）から選択される。さらに別の態様では、Ａは、ＮＨである。さらに別の態様では、Ａは、Ｎ（ＣＨ３）である。
【０２０６】
別の態様では、Ａは、ＮＨ及びＣＨ２から選択される。
【０２０７】
別の態様では、Ａは、ＣＨ（ＯＨ）である。
【０２０８】
ｂ．Ｑ１基
１つの態様では、Ｑ１は、Ｎ及びＣＨから選択される。１つの態様では、Ｑ１は、Ｎである。１つの態様では、Ｑ１は、ＣＨである。
【０２０９】
ｃ．Ｑ２基
１つの態様では、Ｑ２は、
【化１２９】
2019518764.tif 000134
から選択される構造である。
【０２１０】
１つの態様では、Ｑ２は、
【化１３０】
2019518764.tif 000135
から選択される構造である。
【０２１１】
１つの態様では、Ｑ２は、
【化１３１】
2019518764.tif 000136
から選択される構造である。
【０２１２】
別の態様では、Ｑ２は、
【化１３２】
2019518764.tif 000137
から選択される構造である。
【０２１３】
別の態様では、Ｑ２は、
【化１３３】
2019518764.tif 000138
から選択される構造である。
【０２１４】
別の態様では、Ｑ２は、
【化１３４】
2019518764.tif 000139
から選択される構造である。
【０２１５】
別の態様では、Ｑ２は、
【化１３５】
2019518764.tif 000140
から選択される構造である。
【０２１６】
別の態様では、Ｑ２は、
【化１３６】
2019518764.tif 000141
から選択される構造である。
【０２１７】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１３７】
2019518764.tif 000142
である。
【０２１８】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１３８】
2019518764.tif 000143
から選択される構造である。
【０２１９】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１３９】
2019518764.tif 000144
から選択される構造である。
【０２２０】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１４０】
2019518764.tif 000145
から選択される構造である。
【０２２１】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１４１】
2019518764.tif 000146
から選択される構造である。
【０２２２】
別の態様では、Ｑ２は、
【化１４２】
2019518764.tif 000147
から選択される構造である。
【０２２３】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１４３】
2019518764.tif 000148
から選択される構造である。
【０２２４】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１４４】
2019518764.tif 000149
から選択される構造である。
【０２２５】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１４５】
2019518764.tif 000150
から選択される構造である。
【０２２６】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１４６】
2019518764.tif 000151
から選択される構造である。
【０２２７】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１４７】
2019518764.tif 000152
から選択される構造である。
【０２２８】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１４８】
2019518764.tif 000153
から選択される構造である。
【０２２９】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１４９】
2019518764.tif 000154
から選択される構造である。
【０２３０】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１５０】
2019518764.tif 000155
から選択される構造である。
【０２３１】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１５１】
2019518764.tif 000156
から選択される構造である。
【０２３２】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１５２】
2019518764.tif 000157
から選択される構造である。
【０２３３】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１５３】
2019518764.tif 000158
から選択される構造である。
【０２３４】
別の態様では、Ｑ２は、
【化１５４】
2019518764.tif 000159
から選択される構造である。
【０２３５】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１５５】
2019518764.tif 000160
から選択される構造である。
【０２３６】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１５６】
2019518764.tif 000161
から選択される構造である。
【０２３７】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１５７】
2019518764.tif 000162
から選択される構造である。
【０２３８】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１５８】
2019518764.tif 000163
から選択される構造である。
【０２３９】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１５９】
2019518764.tif 000164
から選択される構造である。
【０２４０】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１６０】
2019518764.tif 000165
から選択される構造である。
【０２４１】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１６１】
2019518764.tif 000166
から選択される構造である。
【０２４２】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１６２】
2019518764.tif 000167
から選択される構造である。
【０２４３】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１６３】
2019518764.tif 000168
から選択される構造である。
【０２４４】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１６４】
2019518764.tif 000169
から選択される構造である。
【０２４５】
さらに別の態様では、Ｑ２は、
【化１６５】
2019518764.tif 000170
から選択される構造である。
【０２４６】
ｄ．Ｘ基
１つの態様では、Ｘは、ハロゲンである。別の態様では、Ｘは、−Ｆ、−Ｃｌ、及び−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｘは、−Ｆ及び−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｘは、−Ｆ及び−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｘは、−Ｉである。さらに別の態様では、Ｘは、−Ｂｒである。さらに別の態様では、Ｘは、−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｘは、−Ｆである。
【０２４７】
ｅ．Ｚ基
１つの態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化１６６】
2019518764.tif 000171
、ＣＯ、ＣＨ２ＳＯ２、ＳＯ２、ＮＨＣＯ、及びＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択される。別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化１６７】
2019518764.tif 000172
、ＣＯ、ＣＨ２ＳＯ２、ＳＯ２、及びＮＨＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化１６８】
2019518764.tif 000173
、ＣＯ、ＣＨ２ＳＯ２、及びＳＯ２から選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化１６９】
2019518764.tif 000174
、ＣＯ、及びＣＨ２ＳＯ２から選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＣＨ２ＣＯ、
【化１７０】
2019518764.tif 000175
、及びＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、及びＣＨ２ＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、及びＣＯＣＨ２から選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）及びＣＦ２ＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）である。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＦ２ＣＯである。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯＣＨ２である。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＨ２ＣＯである。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯである。さらに別の態様では、Ｚは、
【化１７１】
2019518764.tif 000176
である。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＨ２ＳＯ２である。さらに別の態様では、Ｚは、ＳＯ２である。さらに別の態様では、Ｚは、ＮＨＣＯである。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＨ（ＯＨ）ＣＯである。
【０２４８】
１つの態様では、Ｚは、ＣＯＣＨ２、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、ＣＦ２ＣＯ、及びＣＨ（ＯＨ）ＣＯから選択される。別の態様では、Ｚは、ＣＯＣＨ２、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、及びＣＦ２ＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯＣＨ２及びＯ（Ｃ＝Ｏ）から選択される。
【０２４９】
１つの態様では、Ｚは、ＣＯ、
【化１７２】
2019518764.tif 000177
、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、ＮＨＣＯ、及びＮＨＣＳから選択される。別の態様では、Ｚは、ＣＯ、
【化１７３】
2019518764.tif 000178
、ＣＨ２ＣＯ、ＣＯＣＨ２、及びＮＨＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯ、
【化１７４】
2019518764.tif 000179
、ＣＨ２ＣＯ、及びＣＯＣＨ２から選択される。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯ、
【化１７５】
2019518764.tif 000180
、及びＣＨ２ＣＯから選択される。さらに別の態様では、Ｚは、ＣＯ及び
【化１７６】
2019518764.tif 000181
から選択される。さらに別の態様では、Ｚは、ＮＨＣＳである。
【０２５０】
ｆ．Ｒ１Ａ基、Ｒ１Ｂ基、及びＲ１Ｃ基
１つの態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される。別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素である。
【０２５１】
別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｃｌ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２ＣＢｒ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＣｌ２、−（ＣＨ２）２ＣＣｌ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＢｒ２、−（ＣＨ２）２ＣＢｒ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＣＨ３、及び−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２から独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、メチル、エチル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２ＣＢｒ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、及び−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３から独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、メチル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＮＨＣＨ３、及び−Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。
【０２５２】
別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＣＨ３、及び−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２から独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、メチル、エチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、及び−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３から独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、メチル、−ＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２から独立して選択される。
【０２５３】
別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｉ−プロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、メチル、及びエチルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素及びエチルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素及びメチルから独立して選択される。
【０２５４】
別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、及びＣ１−Ｃ４ポリハロアルキルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｃｌ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２ＣＢｒ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＣｌ２、−（ＣＨ２）２ＣＣｌ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＢｒ２、−（ＣＨ２）２ＣＢｒ３から独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、及び−ＣＨ２ＣＢｒ３から独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、及び−ＣＢｒ３から独立して選択される。
【０２５５】
別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素及びハロゲンから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、及び−Ｂｒから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素、−Ｆ、及び−Ｃｌから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素及び−Ｂｒから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素及び−Ｃｌから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、及びＲ１ｃはそれぞれ、水素及び−Ｆから独立して選択される。
【０２５６】
ｇ．Ｒ２基
１つの態様では、Ｒ２は、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、ククロブチル（ｃｕｃｌｏｂｕｔｙｌ）、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で、任意選択で置換される。別の態様では、Ｒ２は、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、ククロブチル（ｃｕｃｌｏｂｕｔｙｌ）、及びオキセテンから選択される。
【０２５７】
１つの態様では、Ｒ２は、ハロゲン、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、ククロブチル（ｃｕｃｌｏｂｕｔｙｌ）、及びオキセテンから選択され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で、任意選択で置換される。別の態様では、Ｒ２は、ハロゲン、−ＳＣＨ３、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、ククロブチル（ｃｕｃｌｏｂｕｔｙｌ）、及びオキセテンから選択される。
【０２５８】
１つの態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択される。別の態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択される。
【０２５９】
１つの態様では、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択される。別の態様では、Ｒ２は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、及びシクロプロピルから選択される。
【０２６０】
１つの態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから選択される。別の態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから選択される。
【０２６１】
１つの態様では、Ｒ２は、イソプロピル及びシクロプロピルから選択される。別の態様では、Ｒ２は、イソプロピルである。別の態様では、Ｒ２は、シクロプロピルである。
【０２６２】
別の態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、及びシクロプロピルから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、及びシクロプロピルから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、及びシクロプロピルから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、及びシクロプロピルから選択される。
【０２６３】
別の態様では、Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つまたは２つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される基で置換される。さらに別の態様では、Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、−ＯＨ基で置換される。さらに別の態様では、Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換される。さらに別の態様では、Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、メチル基で置換される。さらに別の態様では、Ｒ２は、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセタンから選択され、非置換である。
【０２６４】
別の態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシハロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｃｌ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２ＣＢｒ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＣｌ２、−（ＣＨ２）２ＣＣｌ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＢｒ２、−（ＣＨ２）２ＣＢｒ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｃｌ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２ＣＢｒ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＣｌ２、−（ＣＨ２）２ＣＣｌ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＢｒ２、−（ＣＨ２）２ＣＢｒ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｃｌ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｂｒ、−（ＣＨ２）２ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＣｌ２、−（ＣＨ２）２ＣＣｌ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＢｒ２、−（ＣＨ２）２ＣＢｒ３、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。
【０２６５】
別の態様では、Ｒ２は、−ＳＣＨ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、−ＳＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、−ＳＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、−ＳＣＨ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。
【０２６６】
別の態様では、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ４非環式アルケニル、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２は、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、１−プロペニル、２−プロペニル、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから選択される。
【０２６７】
ｈ．Ｒ３Ａ基及びＲ３Ｂ基
１つの態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの１つは、水素であり、Ｒ３ａ及びＲ３ｂのうちの１つは、−ＯＨである。
【０２６８】
１つの態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素である。
【０２６９】
１つの態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される。
【０２７０】
別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、及びｓ−ブチルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｉ−プロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、及びエチルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、及びメチルから独立して選択される。
【０２７１】
別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３、及び−ＯＣＨ（ＣＨ３）２から独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、エチル、−ＯＣＨ３、及び−ＯＣＨ２ＣＨ３から独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、メチル、及び−ＯＣＨ３から独立して選択される。
【０２７２】
別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｉ−プロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、メチル、及びエチルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素及びエチルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素及びメチルから独立して選択される。
【０２７３】
別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、及び−Ｂｒから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素、−Ｆ、及び−Ｃｌから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素及び−Ｉから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素及び−Ｂｒから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素及び−Ｃｌから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ３ａ及びＲ３ｂはそれぞれ、水素及び−Ｆから独立して選択される。
【０２７４】
ｉ．Ｒ４基
１つの態様では、Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される。別の態様では、Ｒ４は、水素である。
【０２７５】
別の態様では、Ｒ４は、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＮＯ２から選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、−ＣＮ、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、−ＣＮ及びＳＯ２ＮＨ２から選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、ＮＯ２である。さらに別の態様では、Ｒ４は、ＳＯ２ＣＦ３である。さらに別の態様では、Ｒ４は、ＳＯ２ＣＨ３である。さらに別の態様では、Ｒ４は、ＳＯ２ＮＨ２である。さらに別の態様では、Ｒ４は、−ＣＮである。
【０２７６】
別の態様では、Ｒ４は、水素及びハロゲンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、及び−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、水素、−Ｆ、及び−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、水素及び−Ｉから選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、水素及び−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、水素及び−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ４は、水素及び−Ｆから選択される。
【０２７７】
ｊ．Ｒ５基
１つの態様では、Ｒ５は、存在するとき、ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択されるが、但し、Ｒ５がＣＮであり、かつＺがＣＯであるならば、Ａｒ１がＣ１−Ｃ８モノハロアルキルまたはＣ１−Ｃ８ポリハロアルキルでは置換されず、Ｒ５がハロゲンであるならば、Ａｒ１が５員ヘテロアリール及び６員ヘテロアリールから選択され、かつＺがＣＯではあり得ないことが条件である。別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、ＣＮである。
【０２７８】
別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、ＳＯ２ＮＨ２及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、−ＮＯ２である。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、ＳＯ２ＮＨ２である。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、ＳＯ２ＣＨ３である。
【０２７９】
別の態様では、Ｒ５は、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ５は、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。
【０２８０】
別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、ＣＮ及びハロゲンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、ＣＮ、−Ｃｌ、及び−Ｆから選択される。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、ＣＮ及び−Ｆから選択される。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、ＣＮ及び−Ｃｌから選択される。
【０２８１】
別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、及び−Ｆから選択される。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、−Ｉである。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、−Ｂｒである。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｒ５は、存在するとき、−Ｆである。
【０２８２】
ｋ．Ｒ２０Ａ基、Ｒ２０Ｂ基、Ｒ２０Ｃ基、及びＲ２０Ｄ基
１つの態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択される。
【０２８３】
１つの態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択される。別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素である。
【０２８４】
１つの態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択される。
【０２８５】
別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｃｌ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２ＣＢｒ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＣｌ２、−（ＣＨ２）２ＣＣｌ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＢｒ２、−（ＣＨ２）２ＣＢｒ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２及びシクロプロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、メチル、エチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２ＣＢｒ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、及びシクロプロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、及びシクロプロピルから独立して選択される。
【０２８６】
別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノ、及びシクロプロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｆ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｃｌ、−（ＣＨ２）２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２ＣＢｒ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＦ２、−（ＣＨ２）２ＣＦ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＣｌ２、−（ＣＨ２）２ＣＣｌ３、−（ＣＨ２）２ＣＨＢｒ２、−（ＣＨ２）２ＣＢｒ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（（ＣＨ２）２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ（ＣＨ３）２）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２及びシクロプロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、メチル、エチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２ＣＣｌ３、−ＣＨ２ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２ＣＢｒ３、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、及びシクロプロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、メチル、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＢｒ３、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、及びシクロプロピルから独立して選択される。
【０２８７】
別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、及びｉ−プロピルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、メチル、及びエチルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素及びエチルから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素及びメチルから独立して選択される。
【０２８８】
別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素及びハロゲンから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、及び−Ｂｒから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素、−Ｆ、及び−Ｃｌから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素及び−Ｉから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素及び−Ｂｒから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素及び−Ｃｌから独立して選択される。さらに別の態様では、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、及びＲ２０ｄはそれぞれ、存在するとき、水素及び−Ｆから独立して選択される。
【０２８９】
ｌ．Ｒ２１基
１つの態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、及びＣｙ１から選択される。別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、及びＳＯ２ＮＨ２から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮ及び−ＮＯ２から選択される。
【０２９０】
別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＮＯ２である。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、ＳＯ２ＮＨ２である。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、ＳＯ２ＣＨ３である。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、ＳＯ２ＣＦ３である。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、Ｃｙ１である。
【０２９１】
別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮであり、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮ及びハロゲンから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮであり、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、及び−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮであり、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮ、−Ｆ、及び−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮであり、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮであり、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｉである。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮであり、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｂｒである。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮであり、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｒ２１は、存在するとき、−ＣＮであり、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｆである。
【０２９２】
ｍ．Ｒ２２基
１つの態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される。別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、及びＳＯ２ＮＨ２から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、及び−ＮＯ２から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮ及びハロゲンから選択される。
【０２９３】
別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−ＮＯ２である。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、ＳＯ２ＮＨ２である。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、ＳＯ２ＣＨ３である。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、ＳＯ２ＣＦ３である。
【０２９４】
別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、ハロゲンである。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｆ、−Ｃｌ、及び−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｆ及び−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｆ及び−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｉである。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｂｒである。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｒ２２は、存在するとき、−Ｆである。
【０２９５】
ｎ．Ｒ２３基
１つの態様では、Ｒ２３は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３、シクロヘキシル、
【化１７７】
2019518764.tif 000182
から選択される。別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、及びＳＯ２ＮＨ２から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、−ＣＮ及び−ＮＯ２から選択される。
【０２９６】
別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、−ＮＯ２である。さらに別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、ＳＯ２ＮＨ２である。さらに別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、ＳＯ２ＣＨ３である。さらに別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、ＳＯ２ＣＦ３である。
【０２９７】
別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、シクロヘキシル、
【化１７８】
2019518764.tif 000183
から選択される。さらに別の態様、Ｒ２３は、存在するとき、
【化１７９】
2019518764.tif 000184
から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、シクロヘキシル、
【化１８０】
2019518764.tif 000185
から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、
【化１８１】
2019518764.tif 000186
から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２３は、存在するとき、シクロヘキシルである。
【０２９８】
ｏ．Ｒ２４基
１つの態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択されるが、但し、ＡがＮＨまたはＮ（ＣＨ３）であるならば、Ｒ２４が−ＮＯ２ではないことが条件である。別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ２、及びＳＯ２ＮＨ２から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−ＣＮ、ハロゲン、及び−ＮＯ２から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−ＣＮ及びハロゲンから選択される。
【０２９９】
別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−ＮＯ２である。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、ＳＯ２ＮＨ２である。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、ＳＯ２ＣＨ３である。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、ＳＯ２ＣＦ３である。
【０３００】
別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、ハロゲンである。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−Ｆ、−Ｃｌ、及び−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−Ｆ及び−Ｂｒから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−Ｆ及び−Ｃｌから選択される。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−Ｉである。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−Ｂｒである。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−Ｃｌである。さらに別の態様では、Ｒ２４は、存在するとき、−Ｆである。
【０３０１】
ｐ．Ｒ２５基
１つの態様では、Ｒ２５は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＣＨ３、及びＳＯ２ＣＦ３から選択される。別の態様では、Ｒ２５は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＳＯ２ＮＨ２、及びＳＯ２ＣＨ３から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２５は、存在するとき、−ＣＮ、−ＮＯ２、及びＳＯ２ＮＨ２から選択される。さらに別の態様では、Ｒ２５は、存在するとき、−ＣＮ及び−ＮＯ２から選択される。
【０３０２】
別の態様では、Ｒ２５は、存在するとき、−ＣＮである。さらに別の態様では、Ｒ２５は、存在するとき、−ＮＯ２である。さらに別の態様では、Ｒ２５は、存在するとき、ＳＯ２ＮＨ２である。さらに別の態様では、Ｒ２５は、存在するとき、ＳＯ２ＣＨ３である。さらに別の態様では、Ｒ２５は、存在するとき、ＳＯ２ＣＦ３である。
【０３０３】
ｑ．ＡＲ１基
１つの態様では、Ａｒ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換され、シクロプロピル、シクロブチル、及びオキセテンは、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、及びＣ１−Ｃ４アルコキシから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で、任意選択で置換される。
【０３０４】
１つの態様では、Ａｒ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換される。
【０３０５】
１つの態様では、Ａｒ１は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、及びピリミジニルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、２つ、または３つの基で置換される。
【０３０６】
別の態様では、Ａｒ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから選択される１つまたは２つの基で置換される。さらに別の態様では、Ａｒ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから選択される基で一置換される。さらに別の態様では、Ａｒ１は、アリール及びヘテロアリールから選択され、非置換である。
【０３０７】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから選択される基で一置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換アリールである。
【０３０８】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されたフェニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから選択される基で一置換されたフェニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換フェニルである。
【０３０９】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つ、２つ、または３つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから独立して選択される１つまたは２つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル、Ｃ１−Ｃ８非環式アルケニル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８モノハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８ポリハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ８非環式アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ８）（Ｃ１−Ｃ８）ジアルキルアミノ、−ＣＯ（Ｃ１−Ｃ８非環式アルキル）、及びシクロプロピルから選択される基で一置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換ヘテロアリールである。
【０３１０】
別の態様では、Ａｒ１は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、及びピリミジニルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換される。さらに別の態様では、Ａｒ１は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、及びピリミジニルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様では、Ａｒ１は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、及びピリミジニルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換される。さらに別の態様では、Ａｒ１は、フラニル、３−イソプロピルイソオキサゾール、６−イソプロピルピリジン−２−イル、５−イソプロピルピリジン−２−イル、５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イル、５−ブロモピリジン−２−イル、５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、及びピリミジニルから選択され、非置換である。
【０３１１】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたフラニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたフラニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたフラニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換フラニルである。
【０３１２】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換された３−イソプロピルイソオキサゾールである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換された３−イソプロピルイソオキサゾールである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換された３−イソプロピルイソオキサゾールである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換３−イソプロピルイソオキサゾールである。
【０３１３】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換された６−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換された６−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換された６−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換６−イソプロピルピリジン−２−イルである。
【０３１４】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換された５−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換された５−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換された５−イソプロピルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換５−イソプロピルピリジン−２−イルである。
【０３１５】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換された５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換された５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換された５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換５−ｔｅｒｔブチルピリジン−２−イルである。
【０３１６】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換された５−ブロモピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換された５−ブロモピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換された５−ブロモピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換５−ブロモピリジン−２−イルである。
【０３１７】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換された５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換された５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換された５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン−２−イルである。
【０３１８】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換された３−ピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換された３−ピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換された３−ピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換３−ピリジニルである。
【０３１９】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたピリジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換ピリジニルである。
【０３２０】
別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたピリミジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピリミジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたピリミジニルである。さらに別の態様では、Ａｒ１は、非置換ピリミジニルである。
【０３２１】
ｒ．ＡＲ２基
１つの態様では、Ａｒ２は、
【化１８２】
2019518764.tif 000187
から選択される式によって示される構造である。
【０３２２】
１つの態様では、Ａｒ２は、
【化１８３】
2019518764.tif 000188
から選択される式によって示される構造である。
【０３２３】
１つの態様では、Ａｒ２は、
【化１８４】
2019518764.tif 000189
から選択される式によって示される構造である。
【０３２４】
１つの態様では、Ａｒ２は、式：
【化１８５】
2019518764.tif 000190
によって示される構造である。
【０３２５】
別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化１８６】
2019518764.tif 000191
によって示される構造である。
【０３２６】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化１８７】
2019518764.tif 000192
によって示される構造である。
【０３２７】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、
【化１８８】
2019518764.tif 000193
から選択される式によって示される構造である。
【０３２８】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、
【化１８９】
2019518764.tif 000194
から選択される式によって示される構造である。
【０３２９】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、
【化１９０】
2019518764.tif 000195
から選択される式によって示される構造である。
【０３３０】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、
【化１９１】
2019518764.tif 000196
から選択される式によって示される構造である。
【０３３１】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、
【化１９２】
2019518764.tif 000197
から選択される式によって示される構造である。
【０３３２】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、
【化１９３】
2019518764.tif 000198
から選択される式によって示される構造である。
【０３３３】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化１９４】
2019518764.tif 000199
によって示される構造である。
【０３３４】
別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化１９５】
2019518764.tif 000200
によって示される構造である。
【０３３５】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化１９６】
2019518764.tif 000201
によって示される構造である。
【０３３６】
別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化１９７】
2019518764.tif 000202
によって示される構造である。
【０３３７】
別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化１９８】
2019518764.tif 000203
によって示される構造である。
【０３３８】
別の態様では、Ａｒ２は、
【化１９９】
2019518764.tif 000204
から選択される式によって示される構造である。
【０３３９】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化２００】
2019518764.tif 000205
によって示される構造である。
【０３４０】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化２０１】
2019518764.tif 000206
によって示される構造である。
【０３４１】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、
【化２０２】
2019518764.tif 000207
から選択される式によって示される構造である。
【０３４２】
さらに別の態様では、Ａｒ２は、
【化２０３】
2019518764.tif 000208
から選択される式によって示される構造である。
【０３４３】
別の態様では、Ａｒ２は、式：
【化２０４】
2019518764.tif 000209
によって示される構造である。
【０３４４】
ｓ．ＡＲ３基
１つの態様では、Ａｒ３は、
【化２０５】
2019518764.tif 000210
から選択される構造である。
【０３４５】
別の態様では、Ａｒ３は、
【化２０６】
2019518764.tif 000211
である。
【０３４６】
別の態様では、Ａｒ３は、
【化２０７】
2019518764.tif 000212
である。
【０３４７】
別の態様では、Ａｒ３は、
【化２０８】
2019518764.tif 000213
である。
【０３４８】
別の態様では、Ａｒ３は、
【化２０９】
2019518764.tif 000214
である。
【０３４９】
ｔ．ＣＹ１基
１つの態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、２つ、または３つの基で置換される。
【０３５０】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択され、非置換である。
【０３５１】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、及びピペラジニルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、２つ、または３つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、及びピペラジニルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、及びピペラジニルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、及びピペラジニルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロプロピル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、ピペリジニル、モルホリニル、及びピペラジニルから選択され、非置換である。
【０３５２】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択され、非置換である。
【０３５３】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換シクロアルキルである。
【０３５４】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたシクロプロピルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたシクロプロピルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたシクロプロピルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換シクロプロピルである。
【０３５５】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたヘテロシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたヘテロシクロアルキルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換ヘテロシクロアルキルである。
【０３５６】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたモルホリニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたモルホリニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたモルホリニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換モルホリニルである。
【０３５７】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたピペリジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピペリジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたピペリジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換ピペリジニルである。
【０３５８】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたピペラジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピペラジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたピペラジニルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換ピペラジニルである。
【０３５９】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、アリール及びヘテロアリールから選択され、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換される。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、アリール及びヘテロアリールから選択され、非置換である。
【０３６０】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換アリールである。
【０３６１】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたヘテロアリールである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換ヘテロアリールである。
【０３６２】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたイミダゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたイミダゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたイミダゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換イミダゾリルである。
【０３６３】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたピラゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピラゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたピラゾリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換ピラゾリルである。
【０３６４】
別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから独立して選択される０、１つ、または２つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される０または１つの基で置換されたピロリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４モノハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ポリハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、及び（Ｃ１−Ｃ４）（Ｃ１−Ｃ４）ジアルキルアミノから選択される基で一置換されたピロリルである。さらに別の態様では、Ｃｙ１は、存在するとき、非置換ピロリルである。
【０３６５】
２．化合物の例
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２１０】
2019518764.tif 000215
【０３６６】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２１１】
2019518764.tif 000216
【０３６７】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な誘導体として存在し得る：
【化２１２】
2019518764.tif 000217
【０３６８】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な誘導体として存在し得る：
【化２１３】
2019518764.tif 000218
【０３６９】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２１４】
2019518764.tif 000219
【０３７０】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２１５−１】
2019518764.tif 000220
【化２１５−２】
2019518764.tif 000221
【０３７１】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２１６】
2019518764.tif 000222
【０３７２】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２１７】
2019518764.tif 000223
【０３７３】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２１８】
2019518764.tif 000224
【０３７４】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２１９】
2019518764.tif 000225
【０３７５】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２２０−１】
2019518764.tif 000226
【化２２０−２】
2019518764.tif 000227
【０３７６】
１つの態様では、化合物は、下記の構造のうちの１つもしくは複数、またはその医薬的に許容可能な塩として存在し得る：
【化２２１−１】
2019518764.tif 000228
【化２２１−２】
2019518764.tif 000229
【０３７７】
１つの態様では、化合物は、
【化２２２】
2019518764.tif 000230
であるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３７８】
１つの態様では、化合物は、
【化２２３】
2019518764.tif 000231
であるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３７９】
１つの態様では、化合物は、
【化２２４】
2019518764.tif 000232
であるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３８０】
３．予測的化合物例
下記の化合物例は、予測的なものであり、本明細書の前述の合成方法、及び必要に応じて、当業者に知られているであろう他の一般的な方法を使用して調製することができる。こうした予測的化合物は、ＰａｎＫアンタゴニストとして活性を有するであろうと想定され、そのような活性は、本明細書に記載のアッセイ方法を使用して決定することができる。
【０３８１】
１つの態様では、化合物は、
【化２２５−１】
2019518764.tif 000233
【化２２５−２】
2019518764.tif 000234
【化２２５−３】
2019518764.tif 000235
【化２２５−４】
2019518764.tif 000236
【化２２５−５】
2019518764.tif 000237
【化２２５−６】
2019518764.tif 000238
【化２２５−７】
2019518764.tif 000239
【化２２５−８】
2019518764.tif 000240
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な誘導体であり得る。
【０３８２】
１つの態様では、化合物は、
【化２２６−１】
2019518764.tif 000241
【化２２６−２】
2019518764.tif 000242
【化２２６−３】
2019518764.tif 000243
【化２２６−４】
2019518764.tif 000244
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３８３】
１つの態様では、化合物は、
【化２２７−１】
2019518764.tif 000245
【化２２７−２】
2019518764.tif 000246
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３８４】
１つの態様では、化合物は、
【化２２８−１】
2019518764.tif 000247
【化２２８−２】
2019518764.tif 000248
【化２２８−３】
2019518764.tif 000249
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３８５】
１つの態様では、化合物は、
【化２２９−１】
2019518764.tif 000250
【化２２９−２】
2019518764.tif 000251
【化２２９−３】
2019518764.tif 000252
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３８６】
１つの態様では、化合物は、
【化２３０】
2019518764.tif 000253
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３８７】
１つの態様では、化合物は、
【化２３１】
2019518764.tif 000254
から選択されるものであるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３８８】
１つの態様では、化合物は、
【化２３２】
2019518764.tif 000255
であるか、またはその医薬的に許容可能な塩であり得る。
【０３８９】
Ｃ．化合物の調製方法
本発明の化合物は、実験項に例示されるか、または当業者に明らかな、文献において知られる他の標準的な操作に加えて、下記のスキームに示される反応を用いることによって調製できる。本明細書に開示の定義の下で複数の置換基が許容される場合、明瞭化するために、単一の置換基を有する例が示される。
【０３９０】
本発明の化合物の生成に使用される反応は、以下に記載及び例示されるように、下記の反応スキームに示される反応を用いることによって組み立てられる。ある特定の例では、開示の化合物は、以下に記載及び例示されるように、経路Ｉ及び経路ＩＩによって調製することができる。下記の例は、本発明がより完全に理解され得るように提供されており、こうした例は、例示にすぎず、限定として解釈されるべきではない。
【０３９１】
１．経路Ｉ
１つの態様では、置換された４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体、及び置換された４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボチオアミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０３９２】
スキーム１Ａ．
【化２３３】
2019518764.tif 000256
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンであり、Ｒ１０は、アキル（ａｋｙｌ）、アリール、またはヘテロアリールであり、Ｒは、Ｏ及びＳから選択される。以下に、より具体的な例が示される。
【０３９３】
スキーム１Ｂ．
【化２３４】
2019518764.tif 000257
１つの態様では、１．９型の化合物及び類似化合物は、上記の反応スキーム１Ｂに従って調製することができる。したがって、１．７型の化合物は、商業的に利用可能であるか、または適切なアミン（例えば、上に示される１．１）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される１．６）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン（ＴＥＡ））の存在下で実施される。アリール化反応の後に、脱保護が実施される。脱保護は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ））の存在下で実施される。１．９型の化合物は、適切なピペラジン（例えば、上に示される１．７）と、適切なイソシアネートまたはイソチオシアネート（例えば、上に示される１．８）と、の間の反応によって調製することができる。適切なイソシアネート及びイソチオシアネートは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。尿素結合またはチオ尿素結合の形成反応は、適切な時間（例えば、３時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはジエチルエーテル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下または非存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１．１型、１．２型、１．３型、及び１．４型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１．５と類似の４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体及び４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボチオアミド誘導体を得ることができる。
【０３９４】
２．経路ＩＩ
１つの態様では、置換された４−（５−シアノピリジン−２−イル）−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０３９５】
スキーム２Ａ．
【化２３５】
2019518764.tif 000258
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ａは、存在しないか、またはＣＨ２、ＣＦ２、シクロプロピル、及びＣＨ（ＯＨ）から選択される。以下に、より具体的な例が示される。
【０３９６】
スキーム２Ｂ．
【化２３６】
2019518764.tif 000259
１つの態様では、上記の反応スキーム２Ｂに従って２．６型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、２．６型の化合物は、適切なカルボン酸（例えば、上に示される２．４）と、適切なアミン（例えば、上に示される２．５）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なカルボン酸及び適切なアミンは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において、適切なカップリング剤（例えば、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ））、及び適切な塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（２．１型及び２．２型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式２．３と類似の４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０３９７】
３．経路ＩＩＩ
１つの態様では、置換されたフェニル４−アリールピペラジン−１−カルボキシレート誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０３９８】
スキーム３Ａ．
【化２３７】
2019518764.tif 000260
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０３９９】
スキーム３Ｂ．
【化２３８】
2019518764.tif 000261
１つの態様では、上記の反応スキーム３Ｂに従って３．１２型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、３．２型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される３．１）のカップリング反応によって調製することができる。適切なアミンは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において、適切なカップリング剤（例えば、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ））の存在下で実施される。３．９型の化合物は、適切な活性化尿素（例えば、３．２）と、適切なフェノール（例えば、上に示される３．８）と、の反応によって調製することができる。適切なフェノールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。反応は、適切な時間（例えば、３〜４時間または一晩）、適切な温度（例えば、７０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン及び炭酸セシウム）の存在下で実施される。３．１０型の化合物は、適切なピペラジン（例えば、上に示される３．９）の脱保護反応によって調製することができる。脱保護反応は、適切な時間（例えば、２時間）、適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）及び適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）の存在下で実施される。３．１２型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される３．１０）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）及び適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（３．１型、３．２型、３．３型、３．４型、３．５型、３．６ａ型、及び３．６ｂ型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式３．７ａ及び式３．７ｂと類似のフェニル４−アリールピペラジン−１−カルボキシレート誘導体を得ることができる。
【０４００】
４．経路ＩＶ
１つの態様では、置換された６−（４−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４０１】
スキーム４Ａ．
【化２３９】
2019518764.tif 000262
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４０２】
スキーム４Ｂ．
【化２４０】
2019518764.tif 000263
１つの態様では、上記の反応スキーム４Ｂに従って４．６型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、４．６型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される４．５）を適切なハロゲン化アルキル（例えば、上に示される４．４）でアルキル化する反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なハロゲン化アルキルは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アルキル化反応は、適切な時間（例えば、３時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において、適切な塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（４．１型、４．２ａ型、及び４．２ｂ型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式４．３ａ及び式４．３ｂと類似の６−（４−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル誘導体を得ることができる。
【０４０３】
５．経路Ｖ
１つの態様では、置換された４−アリール−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４０４】
スキーム５Ａ．
【化２４１】
2019518764.tif 000264
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４０５】
スキーム５Ｂ．
【化２４２】
2019518764.tif 000265
１つの態様では、上記の反応スキーム５Ｂに従って５．５型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、５．５型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される１．１）と、適切なイソシアネート（例えば、上に示される５．４）と、の間の尿素結合形成反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なイソシアネートは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。求核置換は、適切な時間（例えば、３時間）、適切な溶媒（例えば、ジエチルエーテル）の存在下で実施される。求核置換の後に、脱保護反応が実施される。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。５．７型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される５．５）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される５．６）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１．１型、３．６ａ型、３．６ｂ型、５．１型、及び５．２型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式５．３ａ及び式５．３ｂと類似の４−アリール−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４０６】
６．経路ＶＩ
１つの態様では、４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４０７】
スキーム６Ａ．
【化２４３】
2019518764.tif 000266
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４０８】
スキーム６Ｂ．
【化２４４】
2019518764.tif 000267
１つの態様では、上記の反応スキーム６Ｂに従って６．６型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、６．５型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される１．１）と、適切なカルボン酸（例えば、上に示される６．４）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なカルボン酸は、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切なカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）及び適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される。カップリング反応の後に、脱保護反応が実施される。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。６．６型の化合物は、適切なアミン（例えば、６．５）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１．１型、３．６ａ型、６．１型、及び６．２型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式６．３と類似の４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４０９】
７．経路ＶＩＩ
１つの態様では、Ｎ−置換−５−ピリダジニル−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４１０】
スキーム７Ａ．
【化２４５】
2019518764.tif 000268
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４１１】
スキーム７Ｂ．
【化２４６】
2019518764.tif 000269
１つの態様では、上記の反応スキーム７Ｂに従って７．９型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、７．７型の尿素化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される７．６）を適切なイソシアネート（例えば、上に示される５．４）と反応させることによって調製できる。適切なアミン及び適切なイソシアネートは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。尿素結合形成反応は、適切な時間（例えば、３時間）、適切な溶媒（例えば、ジエチルエーテル）の存在下で実施される。７．９型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される７．７）と、ハロゲン化アリール（例えば、上に示される３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）及び適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（７．１型、７．２型、７．３型、及び７．４型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式７．５と類似のＮ−置換−５−ピリダジニル−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４１２】
８．経路ＶＩＩＩ
１つの態様では、４−置換−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４１３】
スキーム８Ａ．
【化２４７】
2019518764.tif 000270
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンであり、Ｒは、−ＮＨ２及び−ＣＯＯＨから選択される。以下に、より具体的な例が示される。
【０４１４】
スキーム８Ｂ．
【化２４８】
2019518764.tif 000271
１つの態様では、上記の反応スキーム８Ｂに従って６．６型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、８．４型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される１．１）を適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される３．１１）でアリール化する反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）及び適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）の存在下で実施される。アリール化反応の後に、脱保護反応が実施される。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。６．６型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される８．４）の存在下で、適切なカルボン酸（例えば、８．５）のカップリング反応によって調製することができる。反応は、適切なカップリング剤（例えば、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ））及び適切な塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））、ならびに適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１．１型、３．６ａ型、８．１型、及び８．２型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式８．３と類似の４−置換−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４１５】
９．経路ＩＸ
１つの態様では、置換されたピリダジニル−Ｎ−アリール−４−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４１６】
スキーム９Ａ．
【化２４９】
2019518764.tif 000272
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４１７】
スキーム９Ｂ．
【化２５０】
2019518764.tif 000273
１つの態様では、上記の反応スキーム９Ｂに従って９．８型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、９．７型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される９．５）と、適切なカルボン酸（例えば、上に示される９．６）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なカルボン酸は、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切なカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）及び適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される。９．８型の化合物は、適切なアミン（例えば、９．７）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（７．４型、９．１型、９．２型、及び９．３型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式９．４と類似のピリダジニル−Ｎ−アリール−４−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４１８】
１０．経路Ｘ
１つの態様では、１−（６−置換−ピリダジン−３イル）−アリール誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４１９】
スキーム１０Ａ．
【化２５１】
2019518764.tif 000274
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４２０】
スキーム１０Ｂ．
【化２５２】
2019518764.tif 000275
１つの態様では、上記の反応スキーム１０Ｂに従って１０．７型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１０．６型の化合物は、適切なカルボン酸（例えば、上に示される１０．４）と、適切なアミン（例えば、上に示される１０．５）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なカルボン酸及び適切なアミンは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切なカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）及び適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される。１０．７型の化合物は、適切なアミン（例えば、１０．６）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（７．２型、７．４型、１０．１型、及び１０．２型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１０．３と類似の１−（６−置換−ピリダジン−３イル）−アリール誘導体を得ることができる。
【０４２１】
１１．経路ＸＩ
１つの態様では、置換された４−（ピリダジン−３−イル）ピペラジン誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４２２】
スキーム１１Ａ．
【化２５３】
2019518764.tif 000276
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘはそれぞれ、独立してハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４２３】
スキーム１１Ｂ．
【化２５４】
2019518764.tif 000277
１つの態様では、上記の反応スキーム１１Ｂに従って１１．１０型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１１．７型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される１．１）と、適切なカルボン酸（例えば、上に示される１１．６）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なカルボン酸は、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切なカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）及び適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される。１１．８型の化合物は、適切なハロゲン化アリール（例えば、１１．７）と、適切なアルケン（例えば、上に示される４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なアルケンは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒系（例えば、ジオキサン−水（体積比３：１））において、適切な時間（例えば、４時間）、適切な温度（例えば、１００℃）で適切な塩基（例えば、炭酸カリウム）及び適切な触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））の存在下で実施される。１１．９型の化合物は、適切なアルケン（例えば、上に示される１１．８）を還元することによって調製できる。還元は、適切な水素源（例えば、水素ガス）及び適切な触媒（例えば、パラジウム炭素）の存在下で実施される。１１．１０型の化合物は、脱保護を実施後、適切なアミン（例えば、上に示される１１．９）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される１１．１０）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。脱保護は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。アリール化反応は、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１．１型、７．４型、１１．１型、１１．２型、１１．３型、及び１１．４型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１１．５と類似の置換された４−（ピリダジン−３−イル）ピペラジン誘導体を得ることができる。
【０４２４】
１２．経路ＸＩＩ
１つの態様では、フェニル６−置換−ニコチノニトリル誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４２５】
スキーム１２Ａ．
【化２５５】
2019518764.tif 000278
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示される。以下に、より具体的な例が示される。
【０４２６】
スキーム１２Ｂ．
【化２５６】
2019518764.tif 000279
１つの態様では、上記の反応スキーム１２Ｂに従って１２．９型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１２．６型の化合物は、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される１．６）と、適切なホウ素誘導体（例えば、上に示される１２．５）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリール及び適切なホウ素誘導体は、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒系（例えば、ジオキサン−水（体積比３：１））において、適切な時間（例えば、４時間）、適切な温度（例えば、１００℃）で適切な塩基（例えば、炭酸カリウム）及び適切な触媒（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））の存在下で実施される。１２．７型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される１２．６）の脱保護反応によって調製することができる。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。１２．９型の化合物は、適切なアミン（例えば、１２．７）と適切なカルボン酸（例えば、１２．８）とのカップリング反応によって調製することができる。適切なカルボン酸は、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切なカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）及び適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１．２型、６．１型、１２．１型、１２．２型、及び１２．３型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１２．４と類似のフェニル６−置換−ニコチノニトリル誘導体を得ることができる。
【０４２７】
１３．経路ＸＩＩＩ
１つの態様では、ハロアリール６−置換−ピリダジン誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４２８】
スキーム１３Ａ．
【化２５７】
2019518764.tif 000280
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘはそれぞれ、独立してハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４２９】
スキーム１３Ｂ．
【化２５８】
2019518764.tif 000281
１つの態様では、上記の反応スキーム１３Ｂに従って１３．６型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１３．５型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される１０．５）と、適切なカルボン酸（例えば、上に示される１３．４）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なカルボン酸は、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切なカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）及び適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される。１３．６型の化合物は、脱保護反応を実施後、適切なアミン（例えば、１３．５）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。脱保護は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（７．２型、７．４型、１３．１型、及び１３．２型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１３．３と類似のハロアリール６−置換−ピリダジン誘導体を得ることができる。
【０４３０】
１４．経路ＸＩＶ
１つの態様では、アルケニルアリール６−置換−ピリダジン誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４３１】
スキーム１４Ａ．
【化２５９】
2019518764.tif 000282
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘはそれぞれ、独立してハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４３２】
スキーム１４Ｂ．
【化２６０】
2019518764.tif 000283
１つの態様では、上記の反応スキーム１４Ｂに従って１４．４型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１４．３型の化合物は、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される１３．５）と、適切なホウ素誘導体（例えば、上に示される４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリール及び適切なホウ素誘導体は、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な時間（例えば、４時間）、適切な温度（例えば、１００℃）で適切な塩基（例えば、炭酸カリウム）及び適切な触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））の存在下で実施される。１４．４型の化合物は、脱保護反応を実施後、適切なアミン（例えば、１４．３）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（７．４型、１３．２型、及び１４．１型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１４．２と類似のアルケニルアリール６−置換−ピリダジン誘導体を得ることができる。
【０４３３】
１５．経路ＸＶ
１つの態様では、アルキルアリール６−置換−ピリダジン誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４３４】
スキーム１５Ａ．
【化２６１】
2019518764.tif 000284
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘはそれぞれ、独立してハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４３５】
スキーム１５Ｂ．
【化２６２】
2019518764.tif 000285
１つの態様では、上記の反応スキーム１５Ｂに従って１５．４型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１５．３型の化合物は、適切なアルケン（例えば、上に示される１４．３）を還元することによって調製できる。還元は、適切な水素源（例えば、水素ガス）及び適切な触媒（例えば、パラジウム炭素）の存在下で実施される。１５．４型の化合物は、脱保護反応を実施後、適切なアミン（例えば、１５．３）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。アリール化反応は、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（７．４型、１４．１型、及び１５．１型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１５．２と類似のアルキルアリール６−置換−ピリダジン誘導体を得ることができる。
【０４３６】
１６．経路ＸＶＩ
１つの態様では、Ｎ−置換−５−ピリダジニル−Ｎ−メチルカルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる：
【０４３７】
スキーム１６Ａ．
【化２６３】
2019518764.tif 000286
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｒ４は、ハロゲン、ＣＮ、またはＮＯ２である。以下に、より具体的な例が示される。
【０４３８】
スキーム１６Ｂ．
【化２６４】
2019518764.tif 000287
１つの態様では、上記の反応スキーム１６Ｂに従って１６．３型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１６．３型のＮ−メチル化化合物は、適切な尿素（例えば、上に示される１６．２）をヨードメタンと反応させることによって調製できる。適切な尿素は、経路ＶＩＩに既に記載した方法によって調製することができ、ヨードメタンは、商業的に利用可能である。Ｎ−メチル化反応は、０℃で適切な時間（例えば、５分）、適切な溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（７．５型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１６．１と類似のＮ−置換−５−ピリダジニル−Ｎ−メチルカルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４３９】
１７．経路ＸＶＩＩ
１つの態様では、１−（６−置換−ピリダジン−３イル）−アリールスルホンアミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４４０】
スキーム１７Ａ．
【化２６５】
2019518764.tif 000288
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４４１】
スキーム１７Ｂ．
【化２６６】
2019518764.tif 000289
１つの態様では、上記の反応スキーム１７Ｂに従って１７．６型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１７．５型の化合物は、適切なスルホニルクロリド（例えば、上に示される１７．４）と、適切なアミン（例えば、上に示される１０．５）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なスルホニルクロリド及び適切なアミンは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。カップリング反応の後に、脱保護が実施される。脱保護は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ））の存在下で実施される。１７．６型の化合物は、適切なアミン（例えば、１７．５）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１７．２型、１７．３型、１７．５型、及び１７．６型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１７．３と類似の１−（６−置換−ピリダジン−３イル）−アリールスルホンアミド誘導体を得ることができる。
【０４４２】
１８．経路ＸＶＩＩＩ
１つの態様では、置換されたアリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４４３】
スキーム１８Ａ．
【化２６７】
2019518764.tif 000290
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示される。以下に、より具体的な例が示される。
【０４４４】
スキーム１８Ｂ．
【化２６８】
2019518764.tif 000291
１つの態様では、上記の反応スキーム１８Ｂに従って１８．６型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１８．６型の化合物は、適切なイソシアネート（例えば、上に示される１８．４）と、適切なアミン（例えば、上に示される１８．５）と、尿素結合形成反応によって調製することができる。適切なイソシアネート及び適切なアミンは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。尿素結合形成反応は、適切な時間（例えば、３時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１８．１型及び１８．２型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式１８．３と類似の置換されたアリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４４５】
１９．経路ＸＩＸ
１つの態様では、４−置換−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４４６】
スキーム１９Ａ．
【化２６９】
2019518764.tif 000292
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４４７】
スキーム１９Ｂ．
【化２７０】
2019518764.tif 000293
１つの態様では、上記の反応スキーム１９Ｂに従って１９．４型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、１９．２型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される１．１）を適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される１９．１）でアリール化する反応を実施した後、脱保護反応を実施することによって調製できる。適切なアミン及び適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、６０分）、適切な温度（例えば、１５０℃）で適切な触媒（例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、適切な塩基（例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、適切な配位子（例えば、キサントホス）、及び適切な溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）の存在下で実施される。アリール化反応の後に、脱保護反応が実施される。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。１９．４型の化合物は、尿素結合形成反応によって調製することができる。尿素結合形成反応は、適切な塩基（例えば、ピリジン）及び適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）の存在下で、適切なアミン（例えば、１９．２）と、イソシアネート誘導体（適切なアミン（例えば、１９．３）及び適切なホスゲン誘導体（例えば、ビス（トリクロロメチル）カーボネート）からインサイチュで形成される）と、の間で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１．１型、３．６ａ型、８．１型、及び８．２型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式８．３と類似の４−置換−Ｎ−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４４８】
２０．経路ＸＸ
１つの態様では、４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４４９】
スキーム２０Ａ．
【化２７１】
2019518764.tif 000294
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示される。以下に、より具体的な例が示される。
【０４５０】
スキーム２０Ｂ．
【化２７２】
2019518764.tif 000295
１つの態様では、上記の反応スキーム２０Ｂに従って２０．６型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、２０．４型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される１．１）を適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される２０．３）でアリール化する反応を実施した後、脱保護反応を実施することによって調製できる。適切なアミン及び適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、６０分）、適切な温度（例えば、１５０℃）で適切な触媒（例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、適切な塩基（例えば、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）、適切な配位子（例えば、キサントホス）、及び適切な溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）の存在下で実施される。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。２０．６型の化合物は、アミン２０．４と、適切なカルボン酸（例えば、上に示される２０．５）と、のカップリング反応によって調製することができる。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切なカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）及び適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（１．１型、３．６ａ型、８．１型、及び２０．１型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式２０．２ａ及び式２０．２ｂと類似の４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４５１】
２１．経路ＸＸＩ
１つの態様では、置換されたアリールピリダジニル誘導体またはヘテロアリールピリダジニル誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４５２】
スキーム２１Ａ．
【化２７３】
2019518764.tif 000296
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘはそれぞれ、独立してハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４５３】
スキーム２１Ｂ．
【化２７４】
2019518764.tif 000297
１つの態様では、上記の反応スキーム２１Ｂに従って２１．１１型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、２１．８型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される２１．７）と、適切なカルボン酸（例えば、上に示される２１．６）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なカルボン酸は、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切なカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）及び適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される。２１．９型の化合物は、適切なハロゲン化アリール（例えば、２１．８）と、適切なアルケン（例えば、上に示される４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なアルケンは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、適切な溶媒系（例えば、ジオキサン−水（体積比３：１））において、適切な時間（例えば、４時間）、適切な温度（例えば、１００℃）で適切な塩基（例えば、炭酸カリウム）及び適切な触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））の存在下で実施される。２１．１０型の化合物は、適切なアルケン（例えば、上に示される２１．９）を還元することによって調製できる。還元は、適切な水素源（例えば、水素ガス）及び適切な触媒（例えば、パラジウム炭素）の存在下で実施される。２１．１１型の化合物は、脱保護を実施した後、適切なアミン（例えば、上に示される２１．１０）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される３．１１）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。脱保護は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。アリール化反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（７．２型、７．４型、２１．１型、２１．２型、２１．３型、及び２１．４型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式２１．５と類似の置換されたアリールピリダジニル誘導体またはヘテロアリールピリダジニル誘導体を得ることができる。
【０４５４】
２２．経路ＸＸＩＩ
１つの態様では、置換された４−アリール−Ｎ−フェニルカルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４５５】
スキーム２２Ａ．
【化２７５】
2019518764.tif 000298
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示されており、式中、Ｘは、ハロゲンである。以下に、より具体的な例が示される。
【０４５６】
スキーム２２Ｂ．
【化２７６】
2019518764.tif 000299
１つの態様では、上記の反応スキーム２２Ｂに従って２２．７型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、２２．６型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される２２．５）と、適切なイソシアネート（例えば、上に示される２２．４）と、の間の尿素結合形成反応によって調製することができる。適切なアミン及び適切なイソシアネートは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。尿素結合形成反応は、適切な時間（例えば、３時間）、適切な溶媒（例えば、ジエチルエーテル）の存在下で実施される。求核置換の後に、脱保護反応が実施される。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。２２．７型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される２２．６）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される１．６）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な時間（例えば、３０分）、適切な温度（例えば、１６０℃）で適切な溶媒（例えば、アセトニトリル）において適切な塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（５．１型、７．２型、２２．１型、及び２２．２型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式２２．３ａ及び式２２．３ｂと類似の４−アリール−Ｎ−フェニルカルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４５７】
２３．経路ＸＸＩＩＩ
１つの態様では、アルキルアリール６−置換−ピリダジン誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４５８】
スキーム２３Ａ．
【化２７７】
2019518764.tif 000300
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示される。以下に、より具体的な例が示される。
【０４５９】
スキーム２３Ｂ．
【化２７８】
2019518764.tif 000301
１つの態様では、上記の反応スキーム２３Ｂに従って２３．２１型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、２３．１２型の化合物は、カルボン酸（例えば、上に示される２３．１１）とシュウ酸ジクロリドとの間のメチルエステル形成反応によって調製することができる。適切なカルボン酸は、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。メチルエステル形成反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、メタノール）の存在下で実施される。２３．１３型の化合物は、適切なヘテロアリールクロリド（例えば、２３．１２）とブロモトリメチルシランとの間のクロリド置換反応によって調製することができる。クロリド置換反応は、適切な時間（例えば、２０時間）、適切な温度（例えば、１１０℃）で適切な溶媒（例えば、プロピオノニトリル）において実施される。２３．１４型の化合物は、適切なハロゲン化アリール（例えば、２３．１３）と、適切なアルケン（例えば、上に示される４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン）と、のカップリング反応によって調製することができる。適切なアルケンは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。カップリング反応は、マイクロ波照射を使用し、適切な溶媒系（例えば、ジオキサン）において適切な時間（例えば、１時間）、適切な温度（例えば、１５０℃）で適切な塩基（例えば、炭酸カリウム）及び適切な触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））の存在下で実施される。２３．１５型の化合物は、適切なアルケン（例えば、上に示される２３．１４）を還元することによって調製できる。還元は、適切な水素源（例えば、水素ガス）及び適切な触媒（例えば、パラジウム炭素）の存在下で実施される。２３．１６型の化合物は、適切なエステル（例えば、上に示される２３．１５）のエステル脱保護反応によって調製することができる。エステル脱保護反応は、適切な塩基（例えば、水酸化ナトリウム）を使用して実施される。
【０４６０】
２３．１９型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される２３．１７）と、適切なハロゲン化アリール（例えば、上に示される２３．１８）と、のアリール化反応によって調製することができる。適切なハロゲン化アリールは、商業的に利用可能であるか、または当業者に知られる方法によって調製される。アリール化反応は、適切な時間（例えば、１０時間）、適切な温度（例えば、１５０℃）で適切な溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）において適切な塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下で実施される。２３．２０型の化合物は、脱保護反応によって調製することができる。脱保護反応は、適切な時間（例えば、１時間）、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切な脱保護剤（例えば、トリフルオロ酢酸）の存在下で実施される。
【０４６１】
２３．２１型の化合物は、適切なアミン（例えば、上に示される２３．２０）と、適切なカルボン酸ナトリウム塩（例えば、上に示される２３．１６）と、のカップリング反応によって調製することができる。カップリング反応は、適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）において適切なカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）及び適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される。
【０４６２】
当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（７．２型、２３．１型、２３．２型、２３．３型、２３．４型、２３．５型、２３．６型、２３．７型、２３．８型、及び２３．９型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式２３．１０と類似の４−アリール−Ｎ−フェニルカルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４６３】
２４．経路ＸＸＩＶ
１つの態様では、４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体は、以下に示されるように調製することができる。
【０４６４】
スキーム２４Ａ．
【化２７９】
2019518764.tif 000302
化合物は、本明細書の他の箇所に記載の化合物説明に示される置換基と共に、一般形態で示される。以下に、より具体的な例が示される。
【０４６５】
スキーム２４Ｂ．
【化２８０】
2019518764.tif 000303
１つの態様では、上記の反応スキーム２４Ｂに従って２４．４型の化合物及び類似化合物を調製することができる。したがって、２４．４型の化合物は、適切なニト（ｎｉｔｏ）化合物（例えば、上に示される２４．３）の還元反応によって調製することができる。ニトロの還元は、適切な水素源（例えば、水素ガス）及び適切な触媒（例えば、パラジウム炭素）の存在下で実施される。当業者であれば理解できることであるが、上記の反応は、一般化手法の例を示すものであり、上記の特定の反応物質と構造が類似した化合物（２４．３型の化合物と類似の化合物）を反応において代わりに使用することで、式２４．４と類似の４−置換−アリールピペラジン−１−カルボキサミド誘導体を得ることができる。
【０４６６】
開示の方法はそれぞれ、追加の段階、操作、及び／または要素をさらに含み得ることが企図される。いずれか１つまたは複数の段階、操作、及び／または要素を任意選択で本発明から除外できることも企図される。開示の方法は、開示の化合物を得るために使用することができると理解される。開示の方法の産物は、開示の使用方法において用いることができるとも理解される。
【０４６７】
Ｄ．医薬組成物
１つの態様では、開示の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物が開示される。
【０４６８】
さまざまな態様において、本発明の化合物及び組成物は、医薬組成物において投与することができ、こうした医薬組成物は、意図される投与方法に従って製剤化される。本明細書に記載の化合物及び組成物は、１つまたは複数の生理学的に許容可能な担体または賦形剤を使用し、通常の様式で製剤化することができる。例えば、医薬組成物は、局所投与または全身投与のために製剤化することができ、こうした投与は、例えば、耳への滴下もしくは注射による投与、吹送（耳へのものなど）、静脈内投与、局所投与、または経口投与である。
【０４６９】
投与のための医薬組成物の性質は、投与様式に依存するものであり、当業者によって容易に決定され得る。さまざまな態様において、医薬組成物は、無菌または無菌化可能である。本発明において取り上げられる治療組成物は、担体または賦形剤を含み得、こうしたものの多くが当業者に知られている。使用することができる賦形剤には、緩衝剤（例えば、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、及び重炭酸緩衝剤）、アミノ酸、尿素、アルコール、アスコルビン酸、リン脂質、ポリペプチド（例えば、血清アルブミン）、ＥＤＴＡ、塩化ナトリウム、リポソーム、マンニトール、ソルビトール、水、ならびにグリセロールが含まれる。本発明において取り上げられる核酸、ポリペプチド、小分子、及び他の調節化合物は、任意の標準的な投与経路によって投与することができる。例えば、投与は、非経口投与、静脈内投与、皮下投与、または経口投与であり得る。調節化合物は、対応する投与経路に応じてさまざまな方法で製剤化することができる。例えば、耳への滴下による投与、注射、または経口摂取のためには、液体溶液を調製することができ、経口摂取または局所適用のためには、ゲルまたは粉末を調製することができる。そのような製剤の調製方法はよく知られており、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄ．，Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ  １９９０において見つけることができる。
【０４７０】
さまざまな態様において、開示の医薬組成物は、活性成分としての開示の化合物（その医薬的に許容可能な塩（複数可）を含む）と、医薬的に許容可能な担体と、任意選択の他の治療成分または補助剤と、を含む。即時組成物には、経口投与、直腸内投与、局所投与、ならびに非経口（皮下、筋肉内、及び静脈内を含む）投与に適したものが含まれるが、いずれかの所与の症例における最も適切な経路は、特定の宿主、ならびに活性成分が投与されている病状の性質及び重症度に依存することになる。医薬組成物は、単位剤形に好都合に存在し得、薬学分野においてよく知られる方法のいずれによっても調製することができる。
【０４７１】
さまざまな態様において、本発明の医薬組成物は、医薬的に許容可能な担体と、本発明の化合物のうちの１つの化合物または医薬的に許容可能な塩と、を含み得る。本発明の化合物またはその医薬的に許容可能な塩は、１つまたは複数の他の治療的に活性な化合物と組み合わせて医薬組成物に含めることもできる。
【０４７２】
用いられる医薬担体は、例えば、固体、液体、または気体であり得る。固体担体の例には、ラクトース、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、及びステアリン酸が含まれる。液体担体の例は、液糖、ピーナッツ油、オリーブ油、及び水である。気体担体の例には、二酸化炭素及び窒素が含まれる。
【０４７３】
経口剤形のための組成物の調製においては、任意の好都合な医薬媒体を用いることができる。例えば、経口液体調製物（懸濁液、エリキシル剤、及び溶液など）を形成するためには、水、グリコール、油、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤、及び同様のものを使用することができ、一方、経口固体調製物（粉末、カプセル、及び錠剤など）を形成するためには、デンプン、糖、結晶セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、及び同様のものなどの担体を使用することができる。その投与が容易であるため、錠剤及びカプセルは、固体医薬担体として用いられる好ましい経口投与量単位である。任意選択で、錠剤は、標準的な水性または非水性の技術によってコートすることができる。
【０４７４】
本発明の組成物を含む錠剤は、任意選択で１つまたは複数の付属成分または補助剤と共に、圧縮または成形することによって調製できる。圧縮錠剤は、粉末または顆粒などの流動性形態の活性成分を、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤、または分散剤と任意選択で混合し、適切な機械において圧縮することによって調製できる。成形錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を適切な機械において成形することによって調製できる。
【０４７５】
本発明の医薬組成物は、活性成分としての本発明の化合物（またはその医薬的に許容可能な塩）と、医薬的に許容可能な担体と、任意選択の１つまたは複数の追加の治療剤または補助剤と、を含む。即時組成物には、経口投与、直腸内投与、局所投与、ならびに非経口（皮下、筋肉内、及び静脈内を含む）投与に適した組成物が含まれるが、いずれかの所与の症例における最も適切な経路は、特定の宿主、ならびに活性成分が投与されている病状の性質及び重症度に依存することになる。医薬組成物は、単位剤形に好都合に存在し得、薬学分野においてよく知られる方法のいずれによっても調製することができる。
【０４７６】
非経口投与に適した本発明の医薬組成物は、活性化合物を水に含めた溶液または懸濁液として調製することができる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロースなどの、適切な界面活性剤を含めることができる。分散液は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、及びその混合物を油に含めたものにおいても調製することができる。さらに、有害な微生物増殖を阻止するために保存剤を含めることができる。
【０４７７】
注射用途に適した本発明の医薬組成物には、無菌の水性の溶液または分散液が含まれる。さらに、組成物は、そのような無菌の注射用の溶液または分散液を即時調製するための無菌粉末の形態をとり得る。すべての場合において、最終的な注射用形態は、無菌でなくてはならず、注射針の通過が容易になるように効率的に流動性でなくてはならない。医薬組成物は、製造及び保管の条件下で安定でなくてはならず、したがって、好ましくは、細菌及び真菌などの微生物の汚染作用に備えて保存されるべきである。担体は、溶媒または分散媒体であり得、こうした溶媒または分散媒体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコール）、植物油、ならびにそれらの適切な混合物を含む。
【０４７８】
本発明の医薬組成物は、局所的な用途に適した形態をとり得、こうした形態は、例えば、エアロゾル、クリーム、軟膏、ローション、散布粉末、マウスウォッシュ、含嗽剤、及び同様のものなどである。さらに、組成物は、経皮機器における用途に適した形態をとり得る。こうした製剤は、通常の加工方法を介して、本発明の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を利用して調製することができる。例として、クリームまたは軟膏は、約５重量％〜約１０重量％の化合物と一緒に親水性材料及び水を混合することによって調製され、その結果、所望の一貫性を有するクリームまたは軟膏が得られる。
【０４７９】
本発明の医薬組成物は、直腸内投与に適した形態をとり得、この場合、担体は固体である。こうした混合物は、単位用量坐剤を形成することが好ましい。適切な担体には、ココアバター、及び当該技術分野において一般に使用される他の材料が含まれる。坐剤は、軟化または融解した担体（複数可）と共に組成物を最初に混合した後、鋳型において冷却及び成形することによって好都合に形成させることができる。
【０４８０】
前述の担体成分に加えて、上記の医薬製剤は、必要に応じて、希釈剤、緩衝剤、香味剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢剤、保存剤（抗酸化剤を含む）、及び同様のものなどの、１つまたは複数の追加の担体成分を含み得る。さらに、製剤の浸透圧を、意図されるレシピエントの血液の浸透圧と等しくするために他の補助剤を含めることができる。本発明の化合物及び／またはその医薬的に許容可能な塩を含む組成物は、粉末または液体濃縮物の形態においても調製することができる。
【０４８１】
別の態様では、有効量は、治療的に有効な量である。さらに別の態様では、有効量は、予防的に有効な量である。
【０４８２】
別の態様では、医薬組成物は、哺乳類に投与される。さらに別の態様では、哺乳類は、ヒトである。さらに別の態様では、ヒトは、患者である。
【０４８３】
別の態様では、医薬組成物は、パントテン酸キナーゼ活性と関連する障害（例えば、ＰＫＡＮ及び糖尿病など）の治療に使用される。
【０４８４】
開示の組成物は、開示の化合物から調製することができると理解される。開示の組成物は、開示の使用方法において用いることができるとも理解される。
【０４８５】
Ｅ．ＰａｎＫ活性と関連する障害の治療方法
さまざまな態様において、本明細書に開示の化合物及び組成物は、パントテン酸キナーゼ活性と関連するさまざまな障害（例えば、ＰＫＡＮ、老化、及び糖尿病を含む）の治療、予防、寛解、制御、またはリスク低減に有用である。したがって、１つの態様では、対象におけるパントテン酸キナーゼ活性と関連する障害の治療方法が開示され、方法は、少なくとも１つの開示の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を有効量で対象に投与することを含む。
【０４８６】
１つの態様では、対象におけるパントテン酸キナーゼ活性と関連する障害の治療方法が開示され、方法は、式：
【化２８１】
2019518764.tif 000304
によって示される構造を有する少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容可能な塩を有効量で対象に投与することを含む。
【０４８７】
さまざまな態様において、開示の化合物は、開示の化合物または他の薬物が有用性を有し得るＰａｎＫ活性と関連する障害の治療、予防、制御、寛解、またはリスク低減において１つまたは複数の他の薬物と組み合わせて使用することができ、薬物を一緒に組み合わせることで、いずれかの単独の薬物と比較して安全性及び有効性が向上する。したがって、そのような他の薬物（複数可）を、一般に使用される経路及び量で本発明の化合物と共に同時または連続的に投与することができる。本発明の化合物が１つまたは複数の他の薬物と同時に使用されるとき、そのような他の薬物及び開示の化合物を含む単位剤形の医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法には、開示の化合物及び１つまたは複数の他の薬物が異なる重複スケジュールで投与される治療も含まれ得る。１つまたは複数の他の活性成分と組み合わせて使用されるとき、開示の化合物及び他の活性成分が、それぞれが単独で使用されるときと比較して少ない用量で使用され得ることも企図される。したがって、医薬組成物には、本発明の化合物に加えて、１つまたは複数の他の活性成分を含むものが含まれる。
【０４８８】
別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示す。さらに別の態様では、化合物は、化合物は、ＰａｎＫ活性の低減を示す。
【０４８９】
別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約２５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約１５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約１０μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約１μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約０．５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約０．１μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約０．０５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約０．０１μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００１μＭ〜約０．００５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．００５μＭ〜約２５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．０１μＭ〜約２５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．０５μＭ〜約２５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．１μＭ〜約２５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約０．５μＭ〜約２５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約１μＭ〜約２５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約５μＭ〜約２５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約１０μＭ〜約２５μＭである。さらに別の態様では、化合物は、ＰａｎＫ活性の阻害を示し、そのＩＣ５０は、約１５μＭ〜約２５μＭである。
【０４９０】
別の態様では、対象は、哺乳類である。さらに別の態様では、哺乳類は、ヒトである。
【０４９１】
別の態様では、対象は、障害を治療する必要があると投与段階の前に診断されている。さらに別の態様では、対象は、障害の発症リスクを投与段階の前に有している。
【０４９２】
別の態様では、方法は、障害の発症リスクを有している対象の投与段階前の同定をさらに含む。
【０４９３】
Ｆ．少なくとも１つ細胞におけるＰａｎＫ活性の調節方法
１つの態様では、少なくとも１つの細胞におけるパントテン酸キナーゼ活性の調節方法が開示され、方法は、少なくとも１つの細胞と、有効量の少なくとも１つの開示の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、の接触段階を含む。別の態様では、調節は、阻害である。
【０４９４】
１つの態様では、少なくとも１つの細胞におけるパントテン酸キナーゼ活性の調節方法が開示され、方法は、式：
【化２８２】
2019518764.tif 000305
によって示される構造を有する有効量の少なくとも１つの化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、少なくとも１つの細胞と、の接触段階を含む。
【０４９５】
別の態様では、細胞は、哺乳類のものである。さらに別の態様では、細胞は、ヒトのものである。さらに別の態様では、細胞は、接触段階の前に哺乳類から単離されている。
【０４９６】
別の態様では、接触は、哺乳類に対する投与を介するものである。
【０４９７】
Ｇ．組成物の使用方法
開示の組成物または薬剤の使用方法が提供される。１つの態様では、使用方法は、障害の治療を対象とする。別の態様では、開示の化合物は、その化合物または他の薬物が有用性を有する前述の疾患、障害、及び病状の治療、予防、制御、寛解、またはリスク低減において、単一の薬剤として使用するか、または１つもしくは複数の他の薬物と組み合わせて使用することができ、薬物を一緒に組み合わせることで、いずれかの単独の薬物と比較して安全性及び有効性が向上する。したがって、他の薬物（複数可）を、一般に使用される経路及び量で開示の化合物と共に同時または連続的に投与することができる。開示の化合物が１つまたは複数の他の薬物と同時に使用されるとき、そのような薬物及び開示の化合物を含む単位剤形の医薬組成物が好ましい。しかしながら、併用療法は、重複スケジュールでも実施され得る。１つまたは複数の活性成分と開示の化合物とを組み合わせることで、単一の薬剤としてのいずれかと比較して効果が向上し得ることも想定される。
【０４９８】
本発明の医薬組成物及び方法は、上述の病態の治療に通常は適用される、本明細書に示される他の治療的に活性な化合物をさらに含み得る。
【０４９９】
１．薬剤の製造
１つの態様では、本発明は、哺乳類におけるＰａｎＫ機能障害と関連する障害を治療するための薬剤の製造方法に関し、方法は、治療的に有効な量の開示の化合物または開示の方法の産物と、医薬的に許容可能な担体または希釈剤と、の統合を含む。
【０５００】
こうした用途に関しては、本方法は、動物、具体的には哺乳類、より具体的にはヒトに対してタンパク質、特にＰａｎＫの阻害に有効な化合物を治療的に有効な量で投与することを含む。本発明との関連では、動物、具体的にはヒトに投与される用量は、合理的な期間にわたってその動物に治療応答を与えるために十分であるべきである。投与量は、動物の病状、動物の体重、ならびに障害の重症度及び段階を含めて、さまざまな因子に依存することになることを当業者であれば認識するであろう。
【０５０１】
したがって、１つの態様では、本発明は、開示の化合物もしくは開示の調製方法の産物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくは多形と、医薬的に許容可能な担体または希釈剤と、の統合を含む薬剤製造に関する。
【０５０２】
２．化合物及び組成物の使用
開示の化合物及び組成物の使用も提供される。したがって、１つの態様では、本発明は、ＰａｎＫの調節剤の使用に関する。
【０５０３】
別の態様では、本発明は、ＰａｎＫ活性及び関連する補酵素Ａのレベルと関連する障害（例えば、ＰＫＡＮ及び糖尿病など）を治療するための薬剤の製造における、開示の化合物または開示の方法の産物の使用に関する。
【０５０４】
別の態様では、使用は、薬剤として使用するための、治療的に有効な量の開示の化合物または開示の方法の産物と、医薬的に許容可能な担体と、を含む医薬組成物の調製プロセスに関する。
【０５０５】
別の態様では、使用は、治療的に有効な量の開示の化合物または開示の方法の産物を含む医薬組成物の調製プロセスに関し、医薬的に許容可能な担体と、治療的に有効な量の開示の化合物または開示の方法の産物と、が、しっかりと混合される。
【０５０６】
さまざまな態様において、使用は、脊椎動物におけるＰＫＡＮの治療に関する。別の態様では、使用は、ヒト対象におけるＰＫＡＮの治療に関する。
【０５０７】
別の態様では、使用は、糖尿病の治療である。さらに別の態様では、糖尿病は、ＩＩ型糖尿病である。
【０５０８】
開示の使用は、開示の化合物、方法、組成物、及びキットと関連して用いることができると理解される。別の態様では、本発明は、哺乳類におけるＰａｎＫ活性と関連する障害を治療するための薬剤の開示の化合物または組成物の使用に関する。
【０５０９】
別の態様では、本発明は、ＰＫＡＮ及び糖尿病から選択される、ＰａｎＫ活性と関連する障害を治療するための薬剤の製造における開示の化合物または組成物の使用に関する。
【０５１０】
３．キット
１つの態様では、開示の化合物と、（ａ）ＰＫＡＮを治療することで知られる少なくとも１つの薬剤、（ｂ）糖尿病を治療することで知られる少なくとも１つの薬剤、（ｃ）ＰＫＡＮを治療するための説明、ならびに（ｄ）糖尿病、メタボリックシンドローム、及び／または老化副作用を治療するための説明、のうちの１つまたは複数と、を含むキットが開示される。
【０５１１】
さまざまな態様において、本明細書に記載の薬剤及び医薬組成物は、キットにおいて提供され得る。キットは、本明細書に記載の薬剤及び医薬組成物の組み合わせも含み得る。
【０５１２】
さまざまな態様において、情報材料は、本明細書に記載の方法、及び／または本明細書に記載の方法のための薬剤の使用に関する記述的な材料、説明的な材料、販促的な材料、または他の材料であり得る。例えば、情報材料は、ＰａｎＫ活性と関連する障害を有するか、またはその発症リスクを有する対象を治療するための、本明細書の薬剤の使用に関し得る。キットは、本発明の薬剤を細胞（培養もしくはインビボのもの）に投与するための道具、及び／または細胞を患者に投与するための道具も含み得る。
【０５１３】
さまざまな態様において、情報材料は、ヒトの治療に適した様式で医薬組成物及び／または細胞（複数可）を投与するための説明を含み得、こうした投与は、例えば、適切な用量、剤形、または投与様式（例えば、本明細書に記載の用量、剤形、または投与様式）で実施される。別の態様では、情報材料は、適切な対象に医薬組成物を投与するための説明を含み得、こうした対象は、例えば、ＰａｎＫ活性と関連する障害を有するか、またはその発症リスクを有するヒトである。
【０５１４】
さまざまな態様において、キットの組成物は、溶媒もしくは緩衝剤、安定剤、保存剤、香料、または他の化粧品成分などの他の成分を含み得る。そのような態様では、キットは、薬剤と他の成分とを混合するための説明、または他の成分と一緒に１つもしくは複数の化合物を使用するための説明を含み得る。
【０５１５】
別の態様では、化合物と、ＰＫＡＮを治療することで知られる少なくとも１つの薬剤と、は合剤化される。さらに別の態様では、化合物と、ＰＫＡＮを治療することで知られる少なくとも１つの薬剤と、は一緒にパッケージ化される。
【０５１６】
別の態様では、化合物と、糖尿病を治療することで知られる少なくとも１つの薬剤と、は合剤化される。さらに別の態様では、化合物と、糖尿病を治療することで知られる少なくとも１つの薬剤と、は一緒にパッケージ化される。
【０５１７】
別の態様では、ＰＫＡＮを治療することで知られる少なくとも１つの薬剤は、バクロフェン、トリヘキシフェニジル、ボツリヌス毒素、及び鉄キレート剤から選択される。さらに別の態様では、鉄キレート剤は、デフェリプロンである。
【０５１８】
別の態様では、キットは、複数の剤形をさらに含み、複数の剤形は、１つまたは複数の用量を含み、それぞれの用量は、化合物、及びＰＫＡＮを治療することで知られる少なくとも１つの薬剤を有効量で含む。さらに別の態様では、有効量は、治療的に有効な量である。さらに別の態様では、有効量は、予防的に有効な量である。さらに別の態様では、化合物、及びＰＫＡＮを治療することで知られる少なくとも１つの薬剤の用量はそれぞれ、一緒にパッケージ化される。さらに別の態様では、化合物、及びＰＫＡＮを治療することで知られる少なくとも１つの薬剤の用量はそれぞれ、合剤化される。
【０５１９】
別の態様では、糖尿病を治療することで知られる少なくとも１つの薬剤は、インスリン、アルビグルチド、エキセナチド、リラグルチド、プラムリンチド、デュラグルチド、アカルボース、アログリプチン、メシル酸ブロモクリプチン、カナグリフロジン、クロルプロパミド、コレセベラム、ダパグリフロジン、エンパグリフロジン、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、リナグリプチン、メトホルミン、ミグリトール、ナテグリニド、ピオグリタゾン、レパグリニド、ロシグリタゾン、サキサグリプチン、及びシタグリプチンから選択される。
【０５２０】
別の態様では、キットは、複数の剤形をさらに含み、複数の剤形は、１つまたは複数の用量を含み、それぞれの用量は、化合物、及び糖尿病を治療することで知られる少なくとも１つの薬剤を有効量で含む。さらに別の態様では、有効量は、治療的に有効な量である。さらに別の態様では、有効量は、予防的に有効な量である。さらに別の態様では、化合物、及び糖尿病を治療することで知られる少なくとも１つの薬剤の用量はそれぞれ、一緒にパッケージ化される。さらに別の態様では、化合物、及び糖尿病を治療することで知られる少なくとも１つの薬剤の用量はそれぞれ、合剤化される。
【０５２１】
４．対象
さまざまな態様において、本明細書に開示される方法の対象は、脊椎動物であり、例えば、哺乳類である。したがって、本明細書に開示される方法の対象は、ヒト、非ヒト霊長類、ウマ、ブタ、ウサギ、イヌ、ヒツジ、ヤギ、雌ウシ、ネコ、モルモット、またはげっ歯類であり得る。この用語は、特定の年齢または性別を意味しない。したがって、雄性または雌性を問わず、成体及び新生児の対象、ならびに胎児を包含することが意図される。患者は、疾患または障害を患う対象を指す。「患者」という用語は、ヒト及び獣医学的な対象を含む。
【０５２２】
開示の方法のいくつかの態様では、対象は、治療の必要があると投与段階の前に診断されている。開示の方法のいくつかの態様では、対象は、ＰａｎＫ活性と関連する障害を有すると投与段階の前に診断されている。開示の方法のいくつかの態様では、対象は、治療の必要があると投与段階の前に同定されている。１つの態様では、対象は、本明細書の他の箇所で議論されるように、本明細書に開示の化合物または組成物で予防的に治療され得る。
【０５２３】
ａ．投与量
本明細書に記載の薬剤及び医薬組成物の毒性及び治療効力は、ＬＤ５０（集団の５０％が死に至る用量）及びＥＤ５０（集団の５０％に治療的に有効な用量）を決定するための培養細胞または実験動物のいずれかを使用し、標準的な医薬手順によって決定することができる。毒性と治療作用との用量比は、治療指数であり、ＬＤ５０／ＥＤ５０比として表現することができる。大きな治療指数を示すポリペプチドまたは他の化合物が好ましい。
【０５２４】
細胞培養アッセイ及びさらなる動物試験から得られるデータは、ヒトにおいて使用するための投与量範囲の設定において使用することができる。そのような化合物の投与量は、毒性をほとんど伴わないか、または全く伴わず、ヒトの聴覚能力に対して有害作用をほとんど与えないか、または全く与えることなく、ＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内に収まることが好ましい。投与量は、用いられる剤形、及び利用される投与経路に応じて、この範囲内で変わり得る。本明細書に記載の方法において使用される任意の薬剤について、治療的に有効な用量は、細胞培養アッセイから最初に推定することができる。細胞培養において決定されたＩＣ５０（すなわち、症状の最大抑制の半分の抑制を達成する試験化合物濃度）を含む循環血漿中濃度範囲を達成するための動物モデルにおいて用量を設定することができる。そのような情報は、ヒトにおいて有用な用量をより正確に決定するために使用することができる。分化剤の投与量の例は、少なくとも約０．０１〜３０００ｍｇ／日であり、例えば、少なくとも約０．００００１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約１ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約２ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約１０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約２５ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約５０ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約１００ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約２００ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約５００ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約１０００ｍｇ／ｋｇ／日、少なくとも約２０００ｍｇ／ｋｇ／日、もしくは少なくとも約３０００ｍｇ／ｋｇ／日、またはそれを超える量である。
【０５２５】
投与する製剤及び経路は、治療中の疾患または障害、及び治療中の特定のヒトに適合するように調整することができる。例えば、対象は、薬剤の用量を１日に１回または２回以上、１週間、１ヶ月、６ヶ月、１年、またはそれを超える期間、投与され得る。治療は、ヒトの生涯を通じて行うなど、無期限に継続することができる。治療は、規則的または不規則的な間隔（１日おきに１回または１週間に２回）で実施することができ、投与する用量及びタイミングは、治療の過程を通じて調整することができる。投与量は、治療レジメンの過程にわたって一定のままであり得るか、または治療の過程にわたって増減し得る。
【０５２６】
さまざまな態様において、投与量は、毒性、刺激、またはアレルギー応答などの、望ましくない副作用を伴うことなく、予防と治療との両方について意図される目的を推進するものである。個々の必要性は変わり得るものの、製剤の有効量の最適範囲の決定は、当該技術分野の技術範疇である。ヒトの用量は、動物試験から容易に推定することができる（Ｋａｔｏｃｓ  ｅｔ  ａｌ．，（１９９０）Ｃｈａｐｔｅｒ  ２７  ｉｎ  Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ  Ｅｄ．，Ｇｅｎｎａｒｏ，ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）。一般に、製剤を有効量で与えるために必要な投与量は、当業者によって調節され得るものであり、いくつかの因子に依存して変化することになる。こうした因子には、レシピエントの年齢、健康、身体状態、体重、疾患または障害の型及び程度、治療頻度、併用される治療の性質、ならびに必要に応じて、所望の作用（複数可）の性質及び範囲が含まれる（Ｎｉｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，（１９９６）Ｃｈａｐｔｅｒ  ３，Ｉｎ：Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，９ｔｈ  Ｅｄ．，Ｈａｒｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ）。
【０５２７】
ｂ．投与経路
開示の化合物及び組成物の投与経路も提供される。本発明の化合物及び組成物は、全身投与及び／または局所投与を使用し、直接治療によって投与することができる。さまざまな態様において、投与経路は、患者の医療提供者または臨床医によって決定することができ、例えば、患者の評価に従って決定される。さまざまな態様において、個々の患者の治療は、カスタマイズされ得るものであり、例えば、使用される薬剤の型、投与経路、及び投与頻度を個別化することができる。あるいは、治療は、標準的な治療過程を使用して実施され得るものであり、例えば、事前に選択された薬剤ならびに事前に選択された投与経路及び投与頻度を使用して実施される。
【０５２８】
全身性の投与経路には、限定はされないが、非経口の投与経路（例えば、静脈内注射、筋肉内注射、及び腹腔内注射）、経腸性の投与経路（例えば、経口経路、薬用キャンディー、圧縮錠剤、丸剤、錠剤、カプセル、滴下剤（例えば、点耳剤）、シロップ、懸濁液、及びエマルションによる投与）、直腸内投与（例えば、肛門坐剤またはかん腸）、膣坐剤、尿道坐剤、経皮性の投与経路、ならびに吸入（例えば、スプレー式点鼻剤）が含まれ得る。
【０５２９】
さまざまな態様において、上記の投与様式は、任意の順序で組み合わせられ得る。
【実施例】
【０５３０】
Ｈ．実施例
下記の実施例は、本明細書で請求される化合物、組成物、物品、機器、及び／または方法がどのように調製及び評価されるかが当業者に完全に開示及び説明されるように示され、本発明を純粋に例示することが意図されており、本発明者らが自身の発明と見なすものの範囲を限定することは意図されない。数（例えば、量、温度など）に関して正確性が確保されるように労力が払われているが、幾分かの誤差及び偏差は考慮されるべきである。別段の記載がない限り、部は、重量部であり、温度は、℃で示されるか、または環境温度であり、圧力は、大気圧または大気圧付近である。
【０５３１】
実施例は、本発明を例示するために本明細書で提供されており、いかなる様式においても本発明の限定として解釈されるべきではない。実施例は、本発明を例示するために本明細書で提供されており、いかなる様式においても本発明の限定として解釈されるべきではない。
【０５３２】
１．化学実験
ａ．Ｎ−（４−（ＴＥＲＴ−ブチル）フェニル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２８３】
2019518764.tif 000306
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １Ｈ）， ３．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４ − ３．６５ （ｍ， ４Ｈ）， １．３２ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．２１， １５２．７７， １４６．７２， １４０．２３， １３５．９５， １２５．９９， １２０．１６， １０５．８４， ９７．２７， ４３．９３， ４３．２８， ３４．４５， ３１．５４。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６４．０１ （観測値）。
【０５３３】
ｂ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−フェニルピペラジン−１−カルボキサミド
【化２８４】
2019518764.tif 000307
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ − ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １Ｈ）， ３．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．１ Ｈｚ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．０４， １５４．８３， １５２．６２， １４０．１０， １３８．５２， １２９．０２， １２３．５５， １２０．０５， １１８．３７， １０５．７０， ４３．７７， ４３．１２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３０８．１ （観測値）。
【０５３４】
ｃ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−エチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２８５】
2019518764.tif 000308
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７２ − ３．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２７ − １．１５ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．３０， １５５．３２， １５２．８７， １４０．３３， １３９．９４， １３６．３０， １２８．５９， １２０．６７， １１８．６４， １０５．９４， ９７．３７， ４４．０３， ４３．３７， ３１．１９， ２８．４７， １５．９３。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３６．０ （観測値）。
【０５３５】
ｄ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−ペンチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２８６】
2019518764.tif 000309
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ４．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７０ − ３．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８８ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１９， １５５．２２， １５２．７７， １４０．２３， １３８．５２， １３６．１６， １２９．３９， １２９．０４， １２１．８７， １２０．４７， １１８．５４， １０５．８４， ９７．２７， ４３．９３， ４３．２７， ３５．４０， ３１．５８， ３１．３５， ２２．６９， １４．１９。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７８．１ （観測値）。
【０５３６】
ｅ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２８７】
2019518764.tif 000310
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ − ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４６ （ｓ， １Ｈ）， ３．８３ − ３．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６９ − ３．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８６ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１７， １５５．３２， １５２．７３， １４４．４２， １４０．１６， １３６．３１， １２６．９９， １２０．６７， １１８．５７， １０５．８２， ９７．１２， ４３．９１， ４３．２５， ３３．６３， ２４．１８。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４９．４ （観測値）。
【０５３７】
ｆ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（２−イソプロピル−６−メチルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２８８】
2019518764.tif 000311
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４８ − ８．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．６６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．６６ − ６．５７ （ｍ， １Ｈ）， ５．８３ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ３．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９， ０．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２５， １５６．１４， １５２．７７， １４５．９５， １４０．２１， １３６．２４， １３３．４９， １２８．２８， １２７．５８， １２３．７０， １１８．５６， １０５．８８， ９７．２１， ４４．０９， ４３．６１， ２８．６９， ２３．６８， １８．８３。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６３．９ （観測値）。
【０５３８】
ｇ．Ｎ−（４−（ＳＥＣ−ブチル）フェニル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２８９】
2019518764.tif 000312
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８６ − ３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７１ − ３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５６ （ｍ， １Ｈ）， １．５７ （ｍ， ３Ｈ）， １．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１９， １５５．２３， １５２．７７， １４３．２６， １４０．２３， １３６．２６， １２７．６９， １２０．４７， １１８．５４， １０５．８４， ９７．２６， ４３．９３， ４３．２７， ４１．２２， ３１．３３， ３１．０９， ２２．０５， １２．３６。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６４．１ （観測値）。
【０５３９】
ｈ．Ｎ−（４−ブチルフェニル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９０】
2019518764.tif 000313
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ − ３．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５９ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ （ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２０， １５５．２１， １５２．７７， １４０．２３， １３８．４８， １３６．１７， １２９．０５， １２０．４６， １１８．５４， １０５．８４， １００．１３， ９７．２７， ４３．９３， ４３．２７， ３６．５２， ３５．１２， ３３．８３， ３１．０９， ２２．４３， １４．１０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６４．２ （観測値）。
【０５４０】
ｉ．Ｎ−（４−ブチル−２−メチルフェニル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９１】
2019518764.tif 000314
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ − ６．５６ （ｍ， １Ｈ）， ６．０５ （ｓ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７２ − ３．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ − ２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ３Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ − １．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２１， １５５．６７， １５２．７７， １４０．２２， １３９．６３， １３４．１２， １３０．６９， １２９．６６， １２６．９０， １２３．６０， １１８．５４， １０５．８４， ９７．２４， ４３．９３， ４３．３７， ３５．１９， ３３．８３， ２２．５０， １８．０３， １４．１１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７８．１ （観測値）。
【０５４１】
ｊ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９２】
2019518764.tif 000315
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， ４Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ − ６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２４ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ８Ｈ）， ３．７１ − ３．６２ （ｍ， ４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２０， １５６．３７， １５５．５３， １５２．７６， １４０．２２， １３１．５７， １２２．７５， １１８．５４， １１４．３７， １０５．８４， ９７．２５， ５５．６６， ４３．９３， ４３．２４；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３８．２ （観測値）。
【０５４２】
ｋ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９３】
2019518764.tif 000316
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ − ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ − ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ − ３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ − ３．６３ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２２， １５４．８０， １５２．８３， １４０．３６， １３７．４５， １２２．０１， １２１．３３， １１８．５４， １０５．９３， ９７．５１， ４３．９４， ４３．３１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９１．９ （観測値）。
【０５４３】
ｌ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９４】
2019518764.tif 000317
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ − ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ − ６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ３．８７ − ３．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７１ − ３．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９１ （ｓ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２３， １５５．８９， １５２．７７， １４８．１０， １４０．１９， １２８．２３， １２３．０８， １１８．５８， １１３．４５， １０５．８４， ９７．１６， ４３．９６， ４３．２７， ４１．１８。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．１ （観測値）。
【０５４４】
ｍ．Ｎ−（４−アセチルフェニル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９５】
2019518764.tif 000318
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ − ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ − ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９７．１０， １５９．１２， １５４．２１， １５２．７６， １４３．２９， １４０．３２， １３２．３０， １３０．０８， １２９．９７， １１８．８０， １１８．５９， １０５．８７， ９７．５２， ４３．８６， ４３．３１， ２６．５７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５０．００ （観測値）。
【０５４５】
ｎ．Ｎ−（４−ブロモフェニル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９６】
2019518764.tif 000319
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ − ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５ − ３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４ − ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１５， １５４．６３， １５２．７６， １４０．２８， １３７．８２， １３２．０７， １２１．７１， １１８．４７， １１６．２０， １０５．８６， ９７．４２， ４３．８６， ４３．２３。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８８．１ （観測値）。
【０５４６】
ｏ．Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９７】
2019518764.tif 000320
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．０ Ｈｚ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１５， １５４．７２， １５２．７６， １４０．２８， １３７．３０， １２９．１３， １２８．７０， １２１．４３， １１８．４９， １０５．８６， ９７．４１， ４３．８７， ４３．２３。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４２．２ （観測値）。
【０５４７】
ｐ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９８】
2019518764.tif 000321
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８ − ３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７３ − ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１１， １５４．３３， １５２．７５， １４０．３１， １３８．２９， １３２．８６， １３０．５６， １２６．７７， １２１．７３， １１９．２８， １１８．４６， １０５．８７， ９７．４８， ４３．８２， ４３．２２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７６．１ （観測値）。
【０５４８】
ｑ．Ｎ−（４−シアノフェニル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化２９９】
2019518764.tif 000322
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ − ６．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ４．１ Ｈｚ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１０， １５３．９０， １５２．７５， １４３．０２， １４０．３５， １３３．４１， １１９．４３， １１９．１２， １１８．４１， １０６．２８， １０５．８８， ９７．６０， ４３．８２， ４３．３０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３３．０ （観測値）。
【０５４９】
ｒ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３００】
2019518764.tif 000323
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ４．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７７ − ３．６２ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１３， １５４．３６， １５２．７６， １４１．９２， １４０．３１， １２６．４３， １２６．３９， １１９．３６， １１９．１６， １１８．４５， １０５．８７， ９７．４９， ４３．８５， ４３．２７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７６．２ （観測値）。
【０５５０】
ｓ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−シクロヘキシルピペラジン−１−カルボキサミド
【化３０１】
2019518764.tif 000324
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ − ３．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５７ − ３．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６ − １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６ − １．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２３， １５６．９１， １５２．７５， １４０．１３， １１８．６１， １０５．８０， ９７．０１， ４９．７１， ４３．９０， ４２．８９， ３４．１３， ２５．７７， ２５．１９。
【０５５１】
ｔ．Ｎ−（ＴＥＲＴ−ブチル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３０２】
2019518764.tif 000325
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ − ３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５５ − ３．４４ （ｍ， ４Ｈ）， １．３７ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２４， １５６．８２， １５２．７６， １４０．１３， １１８．６３， １０５．８０， ９６．９８， ５１．１９， ４３．９４， ４２．９２， ２９．５８。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２８８．１ （観測値）。
【０５５２】
ｕ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−オクチルピペラジン−１−カルボキサミド
【化３０３】
2019518764.tif 000326
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ − ３．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５８ − ３．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｍ， １２Ｈ）， ０．９２ − ０．８３ （ｍ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２４， １５７．６５， １５２．７６， １４０．１５， １１８．５９， １０５．８１， ９７．０７， ４３．９４， ４２．９６， ４１．２２， ３１．９６， ３１．０９， ３０．４１， ２９．４７， ２９．３８， ２７．１１， ２２．８０， １４．２５。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４４．２ （観測値）。
【０５５３】
ｖ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−イソプロピルピペラジン−１−カルボキサミド
【化３０４】
2019518764.tif 000327
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ − ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２４， １５６．９５， １５２．７６， １４０．１４， １１８．６０， １０５．８１， ９７．０５， ４３．９２， ４２．８９， ２３．６３。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２７４．１ （観測値）。
【０５５４】
ｗ．Ｎ−（（３ｓ，５ｓ，７ｓ）−アダマンタン−１−イル）−４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３０５】
2019518764.tif 000328
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， １Ｈ）， ３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５７ − ３．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０９ （ｍ， ３Ｈ）， １．９９ （ｍ， ６Ｈ）， １．６８ （ｍ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２４， １５６．４５， １５２．７６， １４０．１１， １１８．６３， １０５．７８， ９６．９６， ５１．６８， ４３．９３， ４２．９２， ４２．５３， ３６．５８， ２９．７４。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．４ （観測値）。
【０５５５】
ｘ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３０６】
2019518764.tif 000329
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ − ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６０ − ３．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５７．５２， １５２．８５， １４０．２７， １３７．５１， １３６．２５， １２９．６３， １２８．１６， １１８．６７， １０５．９２， ４５．１４， ４４．０３， ４３．１２， ３１．１９， ２１．３６。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３６．１ （観測値）。
【０５５６】
ｙ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３０７】
2019518764.tif 000330
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．９， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２７ − ６．２１ （ｍ， １Ｈ）， ４．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ − ３．７１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６０ − ３．５３ （ｍ， ４Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．３０， １５７．２３， １５２．８５， １５２．３２， １４２．４０， １４０．２７， １１８．６６， １１０．７２， １０７．６３， １０５．９１， ９７．２４， ４３．９９， ４３．０７， ３８．１７， ３１．１９。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３１２．１ （観測値）。
【０５５７】
ｚ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）ピペラジン−１−カルボキサミドの調製
【化３０８】
2019518764.tif 000331
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ − ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７２ − ３．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６ （ｐ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．３０， １５５．４８， １５２．８７， １４５．５０， １４０．３２， １３９．９４， １３６．７９， １２４．７０， １１８．８１， １１８．６５， １１７．２８， １０５．９４， ９７．３４， ４４．０４， ４３．３８， ３３．２６， ３２．５３， ２５．９０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４８．１ （観測値）。
【０５５８】
ａａ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（３−イソプロピルイソキサゾール−５−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３０９】
2019518764.tif 000332
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９１ − ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７６ − ３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９８ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．３２， １６１．１１， １５９．０６， １５２．７５， １５１．３１， １４０．３７， １１８．３７， １０５．８８， ９７．６９， ８５．５５， ４３．７４， ４３．３０， ２７．１０， ２１．６８。
【０５５９】
ｂｂ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）フェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３１０】
2019518764.tif 000333
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｍ， ８Ｈ）， １．３２ （ｓ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．２５， １５５．５３， １５２．７６， １４４．５３， １４０．０８， １３６．３４， １２６．９１， １１８．５３， １１５．０１， １０５．８７， ９７．０５， ７４．７２， ４４．１３， ４３．１９， ３７．９５， ２６．１２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８０．１ （観測値）。
【０５６０】
ｃｃ．６−（４−（４−イソプロピルベンゾイル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
【化３１１】
2019518764.tif 000334
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ − ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９４ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．０３， １５９．３４， １５２．７８， １５１．４３， １４０．２５， １３２．６７， １２７．４８， １２６．８４， １１８．４６， １０６．０１， ９７．４２， ４４．６７， ３４．２４， ２３．９７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３５．１ （観測値）。
【０５６１】
ｄｄ．６−（４−（２−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
【化３１２】
2019518764.tif 000335
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６３ − ６．５１ （ｍ， １Ｈ）， ５．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ − ３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．４６ − ３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１２ − ２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．６１， １５９．０５， １５２．７０， １４９．８４， １４０．２７， １３６．４９， １２７．５１， １２７．４９， １１８．３２， １０５．８９， ９７．５９， ７１．６４， ４４．１９， ４３．５５， ４２．３８， ３８．７７， ３４．０１， ３１．０９， ２４．０２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６５．３ （観測値）。
【０５６２】
ｅｅ．６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
【化３１３】
2019518764.tif 000336
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， ４Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９７ − ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．２０， １５９．１９， １５２．７３， １４７．８１， １４０．１９， １３１．９５， １２８．５９， １２７．０９， １１８．４６， １０５．８９， ９７．２８， ４５．５８， ４４．４２， ４４．０５， ４１．２６， ４０．８５， ３３．８６， ２４．１１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５０．３ （観測値）。
【０５６３】
ｆｆ．６−（４−（２−（４−シクロプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
【化３１４】
2019518764.tif 000337
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．０２ − ０．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ − ０．５８ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．１５， １５９．１９， １５２．７４， １４３．００， １４０．１９， １３１．５９， １２８．５２， １２６．３２， １１８．４６， １０５．９０， ９７．３１， ４５．５７， ４４．４２， ４４．０６， ４１．２６， ４０．９１， １５．２０， ９．３９。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４７．２ （観測値）。
【０５６４】
ｇｇ．６−（４−（２−（４−（ＴＥＲＴ−ブチル）フェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
【化３１５】
2019518764.tif 000338
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４５ − ８．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５７ （ｍ， ４Ｈ）， １．３０ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．１７， １５９．２０， １５２．７５， １４０．２０， １３１．６２， １２８．３５， １２５．９５， １１８．４６， １０５．８９， １００．１３， ９７．３１， ４４．４５， ４４．０７， ４１．２６， ４０．７２， ３４．６２， ３１．４８， ３１．０９。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６３．１ （観測値）。
【０５６５】
ｈｈ．４−イソプロピルフェニル４−（５−シアノピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【化３１６】
2019518764.tif 000339
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ − ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ − ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７５ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９１ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．３１， １５４．０６， １５２．７９， １４９．１６， １４６．２５， １４０．２７， １２７．４４， １２１．４３， １１８．４８， １０６．００， ９７．３８， ４４．２３， ３３．７６， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５２．０ （観測値）。
【０５６６】
ｉｉ．４−イソプロピルフェニル４−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【化３１７】
2019518764.tif 000340
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ − ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ − ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．６５， １５４．０１， １４９．０９， １４６．３５， １３０．９６， １３０．０７， １２７．４７， １２１．３９， １１６．７２， １１０．１２， ４４．０１， ３３．７６， ２４．２０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．８ （観測値）。
【０５６７】
ｊｊ．４−イソプロピルフェニル４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【化３１８】
2019518764.tif 000341
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ − ７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９１ − ３．６０ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９１ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．０３， １５４．０７， １４９．１８， １４７．６７， １４６．２１， １２９．１６， １２７．４３， １２１．４４， １１５．５５， ４５．２７， ４４．９６， ４４．０３， ４３．３８， ３３．７６， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６２．９ （観測値）。
【０５６８】
ｋｋ．４−イソプロピル−３−メチルフェニル４−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【化３１９】
2019518764.tif 000342
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ − ６．８４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１１ （七重線， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．６５， １５４．１２， １４８．６３， １４４．４１， １３６．６４， １３０．９６， １３０．０５， １２５．８６， １２３．０５， １１９．１１， １１６．７３， １１０．１２， ４４．２３， ２９．０７， ２３．４１， １９．５０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６５．８ （観測値）。
【０５６９】
ｌｌ．６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
【化３２０】
2019518764.tif 000343
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９８ − ７．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．１， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．９７ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９５．５４， １５９．４３， １５５．２９， １５２．８３， １３９．９８， １３３．８２， １２８．４６， １２６．９１， １１８．８３， １０５．８５， ９６．５３， ６３．９８， ５３．１１， ４４．４６， ３４．４６， ２３．７９。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４９．９ （観測値）。
【０５７０】
ｍｍ．６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３２１】
2019518764.tif 000344
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｍ， ６Ｈ）， ２．９８ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９５．４９， １５８．６３， １５５．３７， １３３．７８， １３０．７３， １２９．４２， １２８．４６， １２６．９５， １１６．９７， １０９．８３， ６３．９４， ５２．９４， ４４．５５， ３４．４７， ２３．７９。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４９．７ （観測値）。
【０５７１】
ｎｎ．Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３２２】
2019518764.tif 000345
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， ２．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ７．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ − ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７１ − ６．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ８Ｈ）， ２．８７ （七重線， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．１４， １５５．３７， １４８．１４， １４４．１９， １３７．８２， １３６．５１， １２７．００， １２０．４５， １１３．９１， １０７．２５， ４４．８８， ４３．７５， ３３．６６， ２４．２２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２５．０ （観測値）。
【０５７２】
ｏｏ．Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−４−（５−メチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３２３】
2019518764.tif 000346
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ３Ｈ）， １．２７ − １．１８ （ｍ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．３８， １４４．１７， １３６．５２， １２７．４０， １２６．９９， １２３．０８， １２０．４５， ７７．４８， ７７．３６， ７７．１６， ７６．８４， ４５．５０， ４３．８０， ３３．６６， ２４．２２， １７．４８。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３９．１ （観測値）。
【０５７３】
ｐｐ．４−（５−アミノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３２４】
2019518764.tif 000347
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ − ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５８ − ３．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３１ − ３．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８０ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １５５．３５， １５２．１８， １４１．９１， １３８．１８， １３７．６０， １３３．４１， １２６．０９， １２４．６３， １２０．００， １０８．９０， ４６．５５， ４３．６２， ３２．８４， ２４．１３。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４０．３ （観測値）。
【０５７４】
ｑｑ．４−（３−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３２５】
2019518764.tif 000348
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５ − ３．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７２ − ３．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．７０， １５５．３２， １５２．０３， １４４．３２， １４３．９８， １３６．４０， １２７．０３， １２０．５０， １１４．８３， ９５．４６， ４７．８３， ４３．７９， ３３．６７， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５０．１ （観測値）。
【０５７５】
ｒｒ．４−（４−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３２６】
2019518764.tif 000349
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３４ − ８．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３０ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ − ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２８ （ｓ， １Ｈ）， ３．７７ − ３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６９ − ３．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．５９， １５５．２６， １４９．５３， １４４．４１， １３６．３２， １２７．０５， １２１．８３， １２０．５２， １１７．４５， １１４．００， １０８．８５， ４４．３１， ４３．４５， ３３．６７， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５０．１ （観測値）。
【０５７６】
ｓｓ．Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−４−（５−ニトロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３２７】
2019518764.tif 000350
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ９．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ − ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ − ３．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８６ （ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．３２， １５５．１９， １４６．４５， １４４．５５， １３６．１９， １３５．７１， １３３．３９， １２７．０８， １２０．５８， １０４．７１， ４４．２８， ４３．２３， ３３．６７， ２４．２０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７０．１ （観測値）。
【０５７７】
ｔｔ．Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３２８】
2019518764.tif 000351
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４５ − ８．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８２ − ３．７３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７１ − ３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６０．１０， １５５．２９， １４５．８９， １４４．３８， １３６．３４， １３４．８９， １２７．０４， １２０．５３， １０５．７２， ４４．２３， ４３．４３， ３３．６６， ２４．２０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９４．２ （観測値）。
【０５７８】
ｕｕ．４−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３２９】
2019518764.tif 000352
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ３．６３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５７．６０， １５５．３１， １４８．７０， １４４．２８， １４０．０８， １３６．４２， １２７．０２， １２０．４７， １０８．５１， １０８．３１， ４４．８２， ４３．５７， ３３．６６， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４０５．１ （観測値）。
【０５７９】
ｖｖ．４−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３３０】
2019518764.tif 000353
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ − ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １Ｈ）， ３．６３ （ｍ， ８Ｈ）， ２．８７ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５７．３６， １５５．３３， １４６．４０， １４４．２８， １３７．５３， １３６．４２， １２７．０１， １２０．８４， １２０．４９， １０７．９３， ４４．９６， ４３．５９， ３３．６６， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５９．１ （観測値）。
【０５８０】
ｗｗ．４−（４−アセチルフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３３１】
2019518764.tif 000354
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．９５ − ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３６ （ｓ， １Ｈ）， ３．７４ − ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４９ − ３．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９６．６９， １５５．２９， １５３．７１， １４４．４０， １３６．３５， １３０．６０， １２８．２４， １２７．３１， １２７．０４， １２０．５６， １１３．６１， ４７．１２， ４３．６３， ３３．６６， ２６．３２， ２４．２０， ２４．１８。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．３ （観測値）。
【０５８１】
ｘｘ．４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３３２】
2019518764.tif 000355
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ − ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９３ − ６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １Ｈ）， ３．６８ − ３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１８ − ３．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （七重線， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．９４， １５６．５６， １５５．３０， １４７．８０， １４７．７８， １４４．２３， １３６．４９， １２７．０１， １２０．４４， １１８．７０， １１８．６２， １１５．９７， １１５．７５， ５０．４６， ４４．３３， ３３．６６， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４２．３ （観測値）。
【０５８２】
ｙｙ．４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３３３】
2019518764.tif 000356
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３７ − ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７０ （ｍ ２Ｈ）， ３．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１８ − ３．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ − １．１７ （ｍ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．５８， １５２．１８， １４４．２８， １３６．５６， １３５．５５， １２６．８１， １２６．７８， １２１．０８， １１９．２７， １１３．９３， ４７．９４， ４３．５８， ３３．５３， ２４．１２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９２．２ （観測値）。
【０５８３】
ｚｚ．４−（４−シアノピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド（４９Ｂ）
【化３３４】
2019518764.tif 000357
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ − ３．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６７ − ３．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．２８， １５９．９３， １５５．３１， １４４．３９， １４１．８７， １３６．３５， １２７．０５， １２０．５２， １１６．１５， １１２．７１， ４３．７９， ４３．４９， ３３．６７， ２４．２１．ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．１ （観測値）。
【０５８４】
ａａａ．４−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３３５】
2019518764.tif 000358
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５６ − ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９ − ６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．７４ − ３．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４８ − ３．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．２０， １５２．９６， １４４．４６， １３６．２９， １３３．７７， １２７．０６， １２０．５３， １１９．９７， １１４．３４， １０１．０７， ４６．９０， ４３．５３， ３３．６７， ２４．２０；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４８．２ （観測値）。
【０５８５】
ｂｂｂ．４−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３３６】
2019518764.tif 000359
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９７ − ３．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６３ − ３．５４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．８８， １５８．１４， １５５．３５， １４４．２９， １３６．４３， １２７．０２， １２０．４９， １０６．５７， ４３．８０， ４３．７１， ３３．６６， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４０４．３ （観測値）。
【０５８６】
ｃｃｃ．４−（２−シアノピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３３７】
2019518764.tif 000360
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．８０ − ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５８ − ３．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．０９， １４４．７７， １４４．００， １４２．０６， １３６．０１， １３３．９５， １２７．１３， １２０．６６， １１６．５０， １１１．３６， ４５．５８， ４３．１７， ３３．６８， ２４．１９。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．２ （観測値）。
【０５８７】
ｄｄｄ．４−（５−シアノピラジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３３８】
2019518764.tif 000361
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．２５， １５３．９８， １４７．３５， １４４．７７， １３６．２１， １３１．１１， １２７．２１， １２０．７２， １１７．３７， １１７．３０， ４３．７６， ４３．３１， ３３．７８， ２４．３０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．３ （観測値）。
【０５８８】
ｅｅｅ．４−（６−シアノピリダジン−３−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３３９】
2019518764.tif 000362
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ − ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ − ３．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８１ − ３．６５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．５６， １５５．１８， １４４．６３， １３０．９７， １２７．０９， １２０．６３， １０９．９９， ４３．９６， ４３．１３， ３３．６７， ２９．０１， ２４．２０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．１ （観測値）。
【０５８９】
ｆｆｆ．４−（６−クロロピリダジン−３−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３４０】
2019518764.tif 000363
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ − ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３１ （ｓ， １Ｈ）， ３．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ３．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ３．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．８９， １５５．２６， １４７．５５， １４４．４２， １３６．２９， １２９．１８， １２７．０５， １２０．５３， １１５．３５， ４４．７３， ４３．３８， ３３．６７， ３１．１０， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６０．０ （観測値）。
【０５９０】
ｇｇｇ．４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３４１】
2019518764.tif 000364
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ − ７．１２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９２ − ６．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．７３ − ３．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３１ − ３．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．３１， １５２．０４， １４４．３０， １３６．４３， １３５．２１， １３０．３２， １２７．２８， １２７．０１， １２０．５２， １２０．１３， １１６．３２， １１４．３９， ４８．７８， ４４．０１， ３３．６５， ２４．２０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５８．２ （観測値）。
【０５９１】
ｈｈｈ．４−（５−ブロモ−４−メトキシピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３４２】
2019518764.tif 000365
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ − ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．２９ （ｓ， １Ｈ）， ３．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７０ − ３．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６５．３５， １６０．２７， １５８．８１， １５５．３７， １４４．３１， １３６．４３， １２７．０２， １２０．４９， ９２．６３， ５４．３０， ４３．８３， ４３．８１， ３３．６６， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４３６．１ （観測値）。
【０５９２】
ｉｉｉ．Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−４−（ピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３４３】
2019518764.tif 000366
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４ − ３．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５９．８６， １５５．３４， １４４．３１， １４３．９６， １３６．４２， １２７．５９， １２７．０２， １２０．５３， １１２．４９， ４４．５２， ４３．５０， ３３．６７， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２７．０ （観測値）。
【０５９３】
ｊｊｊ．４−（６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリダジン−３−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３４４】
2019518764.tif 000367
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ３２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０２ − ７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ − ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ − ７．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６３ − ３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８２ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １５９．３４， １５５．１３， １４５．８４， １４１．８５， １３８．０７， １３４．６６， １２９．９２， １２６．０２， １２０．１３， １１９．８７， １１６．７５， １１６．４４， ４４．６７， ４３．２１， ３２．７６， ２４．０４。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９１．９ （観測値）。
【０５９４】
ｋｋｋ．６−（４−（３−イソブチルイソオキサゾール−５−カルボニル）ピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
【化３４５】
2019518764.tif 000368
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００ （ｍ， １Ｈ）， ０．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６３．７０， １６３．５８， １５９．１８， １５７．３５， １５２．７８， １４０．３５， １１８．３８， １０９．５２， １０５．９７， ９７．７１， ４５．９８， ４４．７５， ４４．１３， ４２．５３， ３４．８８， ２８．０８， ２２．４７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４０．１ （観測値）。
【０５９５】
ｌｌｌ．１−（４−（４−クロロピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）エタン−１−オン
【化３４６】
2019518764.tif 000369
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ６．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．１１， １６１．４４， １６１．４１， １５８．９８， １４７．７０， １３２．１６， １２８．５８， １２７．０６， １０９．８６， ４５．９５， ４３．８２， ４３．７２， ４１．６７， ４０．９６， ３３．８６， ２４．１２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６１．２ （観測値）。
【０５９６】
ｍｍｍ．６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３４７】
2019518764.tif 000370
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７５ − ３．６６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．２７， １５８．５４， １４７．９３， １３１．７９， １３０．９１， １３０．０２， １２８．５９， １２７．１６， １１６．６８， １１０．０５， ４５．４２， ４４．５４， ４４．０１， ４１．１２， ４０．８５， ３３．８７， ２４．１１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５０．２ （観測値）。
【０５９７】
ｎｎｎ．１−（４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）エタン−１−オン
【化３４８】
2019518764.tif 000371
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．１７， １５８．９２， １４７．７９， １４７．６３， １３２．００， １２９．１２， １２８．６０， １２７．０９， １１５．４８， ４５．５２， ４５．３９， ４４．７８， ４１．２６， ４０．８０， ３３．８６， ２４．１２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５９．１ （観測値）。
【０５９８】
ｏｏｏ．２−（４−イソプロピルフェニル）−１−（４−（６−モルホリノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン
【化３４９】
2019518764.tif 000372
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ６．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ − ３．８１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．０４， １４７．６４， １３２．１９， １２８．６２， １２７．０２， １１２．５７， １０６．９６， ６６．７５， ４６．８９， ４６．７４， ４１．４２， ４０．７４， ３３．８６， ２４．１２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４１０．０ （観測値）。
【０５９９】
ｐｐｐ．６−（４−（２−（４−シクロプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３５０】
2019518764.tif 000373
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８７ − ３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６ ｍ， １Ｈ）， １．００ − ０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ０．７２ − ０．６１ （ｍ， ２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．２０， １５８．５５， １４３．１２， １３１．４２， １３０．９０， １３０．０４， １２８．５３， １２６．３７， １１６．６８， １１０．０５， ４５．４０， ４４．５３， ４４．０２， ４１．１２， ４０．９０， １５．２１， ９．４２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４７．９ （観測値）。
【０６００】
ｑｑｑ．６−（４−（２−（４−シクロプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３５１】
2019518764.tif 000374
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ − ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３０ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．２２， １５８．５４， １５０．１９， １３１．４５， １３０．９０， １３０．００， １２８．３４， １２６．００， １１６．６９， １１０．０５， ４５．４１， ４４．５４， ４４．０２， ４１．１１， ４０．７０， ３４．６２， ３１．４７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６３．７ （観測値）。
【０６０１】
ｒｒｒ．２−（４−（ＴＥＲＴ−ブチル）フェニル）−１−（４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン
【化３５２】
2019518764.tif 000375
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３８ − ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ − ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６５ − ３．４９ （ｍ， ６Ｈ）， １．３０ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．１４， １５８．９１， １５０．０６， １４７．６３， １３１．６６， １２９．１３， １２８．３６， １２５．９４， １１５．４９， ４５．５３， ４５．４１， ４４．８１， ４１．２５， ４０．６６， ３４．６２， ３１．４８。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７５．０ （観測値）。
【０６０２】
ｓｓｓ．６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）−２−オキソアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３５３】
2019518764.tif 000376
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．００ − ７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０２ − ３．８０ （ｍ， ６Ｈ）， ３．６１ − ３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．００ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １９０．７０， １６５．９７， １５８．５８， １５７．３９， １３１．０６， １３０．９３， １３０．３９， １３０．２３， １２７．５１， １１６．５６， １１０．３２， ４５．３３， ４４．７５， ４４．４６， ４０．９４， ３４．６８， ２３．６９。
【０６０３】
ｔｔｔ．４−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド
【化３５４】
2019518764.tif 000377
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ − ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ − ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２３ （ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ （ｐ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．４０， １５４．９６， １５３．１７， １４４．３０， １４０．０９， １３６．３７， １２６．９９， １２０．４１， １１８．７６， １０５．３６， ９６．５１， ４９．１８， ４７．３０， ４６．２２， ３３．６６， ２５．３７， ２４．２１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６３．９ （観測値）。
【０６０４】
ｕｕｕ．６−（４−ブチリルピペラジン−１−イル）ニコチノニトリル
【化３５５】
2019518764.tif 000378
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４５ − ２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｈ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．９９， １５９．２８， １５２．７８， １４０．２３， １１８．４９， １０５．９４， ９７．３６， ４５．０９， ４４．６６， ４４．２１， ４０．９２， ３５．３８， １８．７８， １４．１５。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ２５８．９ （観測値）。
【０６０５】
ｖｖｖ．４−（６−シアノピリダジン−３−イル）−Ｎ−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３５６】
2019518764.tif 000379
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８３ − ３．６７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ １６２．６５， １６０．４６， １５７．５４， １４２．１１， １３６．０３， １３２．３２， １３１．０２， １３０．６５， １２１．７８， １１７．６７， １１２．８０， ４５．１６， ４４．３７， ３６．６７， ２２．９７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５２．２ （観測値）。
【０６０６】
ｗｗｗ．Ｎ−（４−（ＳＥＣ−ブチル）フェニル）−４−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３５７】
2019518764.tif 000380
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ − ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９９ − ３．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ − １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．５６， １５５．１５， １４３．３９， １３６．１３， １３０．９７， １２９．９９， １２７．７２， １２０．５２， １１６．７５， １０９．９７， ４３．９７， ４３．１３， ４１．２３， ３１．３３， ２２．０５， １２．３６。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６５．０ （観測値）。
【０６０７】
ｘｘｘ．１−（６−シアノピリダジン−３−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【化３５８】
2019518764.tif 000381
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．６８ − ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ − ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．５１， １４５．６１， １３５．２９， １３０．７７， １２９．２９， １２７．１４， １２０．２１， １１６．９９， １０９．９５， ４４．２８， ４３．８０， ３３．７６， ２８．３５， ２４．１６。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５０．０ （観測値）。
【０６０８】
ｙｙｙ．１−（６−シアノピリダジン−３−イル）−Ｎ−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキサミド
【化３５９】
2019518764.tif 000382
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ １０．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ − １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ − １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７３．４４， １５８．５５， １５０．２５， １４５．８６， １３８．８８， １３５．７５， １３０．９９， １２８．２３， １１７．４７， １１３．２７， １１１．０７， ４３．７５， ４１．９５， ３０．４９， ２７．６８， ２３．６１。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５２．０ （観測値）。
【０６０９】
ｚｚｚ．６−（４−（２−（４−（ＴＥＲＴ−ブチル）フェニル）−２，２−ジフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３６０】
2019518764.tif 000383
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．３３ （ｓ， ９Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６２．７６， １５８．５３， １５４．７４， １３０．９８， １３０．３３， １２６．０６， １２５．０７， １１８．３５， １１６．５８， １１０．１２， ４５．３１， ４４．２６， ４２．７３， ３５．０９， ３１．３２， ３１．０９。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４００．０ （観測値）。
【０６１０】
ａａａａ．６−（（１−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３６１】
2019518764.tif 000384
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ３７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ − ３．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５６ − ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９２ − ２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ − １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。（両方の回転異性体）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．７９， １７０．７６， １５８．０９， １５７．７８， １４７．９７， １４７．８３， １３１．６５， １３０．７６， １３０．５２， １３０．４３， １３０．２７， １２９．２７， １２９．０９， １２６．９３， １２６．８７， １１６．８６， １１６．７６， １１３．６０， ５４．９１， ５２．９９， ５１．８５， ５１．４６， ５０．５６， ４５．１６， ４４．２７， ４２．９７， ４１．８３， ４１．３８， ３３．８４， ３３．８１， ３２．０８， ３０．２１， ２８．９９， ２４．１２， ２４．１１， ２４．０８， １８．７４， １７．４７， １２．２５。（両方の回転異性体）。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４９．８ （観測値）。
【０６１１】
ｂｂｂｂ．６−（（１−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）アゼチジン−３−イル）アミノ）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３６２】
2019518764.tif 000385
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．９， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８４ （七重線， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７２．０５， １５７．５９， １４８．１０， １３１．３１， １３１．１５， １３０．５３， １２９．２０， １２６．９７， １１６．６１， １１３．８１， ５９．１３， ５４．４１， ４１．３９， ３８．８０， ３３．８３， ２４．０９。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３５．８ （観測値）。
【０６１２】
ｃｃｃｃ．（Ｒ）−６−（（１−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３６３】
2019518764.tif 000386
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．５９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９ − ３．５０ （ｍ， １２Ｈ）， ２．９２ − ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ − ２．１３ （ｍ， ４Ｈ）， １．１９ （ｍ， １２Ｈ）。（両方の回転異性体）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．８３， １７０．７４， １５８．０８， １５７．８０， １４８．０１， １４７．８２， １３１．６６， １３１．５８， １３０．６８， １３０．４２， １３０．３７， １３０．１８， １２９．３５， １２９．１１， １２６．９４， １２６．８７， １１６．８９， １１６．７５， １１３．７８， ５３．１２， ５１．７８， ５１．５７， ５０．５３， ４５．２８， ４４．４８， ４１．９４， ４１．４６， ３３．８４， ３３．７７， ３２．１５， ３０．２４， ２９．００， ２４．１３， ２４．０８。（両方の回転異性体）。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４９．９ （観測値）。
【０６１３】
ｄｄｄｄ．１’−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−［２，４’−ビピリジン］−５−カルボニトリルの合成
【化３６４】
2019518764.tif 000387
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．８５ − ８．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ − ７．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．３７ （ｍ， １Ｈ）， ４．２３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ − ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７７ − ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ − ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。（両方の回転異性体）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．２８， １５９．８２， １５２．０１， １４７．６５， １３９．８７， １３９．６０， １３５．４８， １３４．３２， １３２．２２， １３２．００， １２８．７６， １２８．７３， １２８．６７， １２７．２３， １２７．０１， １１８．６５， １１７．０６， １０７．８３， ４５．８９， ４３．０５， ４２．８２， ４１．１３， ４０．９６， ３８．７７， ３３．８７， ２６．０６， ２５．４７， ２４．１３。（両方の回転異性体）。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４５．８ （観測値）。
【０６１４】
ｅｅｅｅ．６−（４−（２−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３６５】
2019518764.tif 000388
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９１ − ３．７６ （ｍ， ６Ｈ）， ３．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９２ （七重線， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．３３， １５８．５９， １５２．７４， １４８．２４， １４２．３７， １３４．９６， １３０．８８， １２９．９６， １２３．４５， １１６．７２， １１０．０５， ４５．６１， ４４．４３， ４４．３９， ４３．４６， ４１．２６， ３１．５９， ２３．８２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５２．０ （観測値）。
【０６１５】
ｆｆｆｆ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）アセトアミド
【化３６６】
2019518764.tif 000389
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ − ３．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ − １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．３０ − １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．８２， １４８．３９， １３１．７６， １３０．５２， １２９．３６， １２９．０１， １２７．３２， １２６．８８， １１７．０２， １１０．２０， ５２．４１， ４９．４６， ４５．３９， ４３．３６， ４０．３４， ３３．８９， ２４．０７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４９．９ （観測値）。
【０６１６】
ｇｇｇｇ．（Ｒ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）アセトアミド
【化３６７】
2019518764.tif 000390
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ − ７．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８０ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３ （ｈ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．６７， １５６．７０， １４８．３３， １３１．８５， １３０．５０， １２９．３５， １２８．９４， １２７．２８， １１７．０１， １１０．２２， ７７．４８， ７７．１６， ７６．８４， ５２．４４， ４９．４３， ４５．４１， ４３．３８， ３８．７７， ３３．８８， ３１．２６， ２４．０７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３４９．８ （観測値）。
【０６１７】
ｈｈｈｈ．Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（６−シアノピリダジン−３−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）−アセトアミド
【化３６８】
2019518764.tif 000391
１Ｈ ＮＭＲ １Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ − ４．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｍ， ４Ｈ＋， 水によって積分が不明瞭化した）， ２．８４ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７０．２７， １５７．０９， １４６．４１， １３３．５７， １３０．７０， １２８．７９， １２７．９７， １２６．１２， １１７．６８， １１１．２９， ７２．４１， ５４．９２， ５０．１６， ４１．７５， ３３．０７， ２３．９５。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６５．８ （観測値）。
【０６１８】
ｉｉｉｉ．Ｎ−（（３Ｓ，４Ｒ）−１−（６−シアノピリダジン−３−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）−アセトアミド
【化３６９】
2019518764.tif 000392
ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．０ （観測値）。
【０６１９】
ｊｊｊｊ．Ｎ−（２−（（６−シアノピリダジン−３−イル）アミノ）エチル）−２−（４−イソプロピルフェニル）アセトアミド
【化３７０】
2019518764.tif 000393
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．１３ （ｓ， １Ｈ）， ３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８９ （ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７３．７４， １４８．４５， １３１．５５， １３０．０４， １２９．４８， １２７．３５， １１６．７４， ４３．３２， ４３．１２， ３９．３７， ３３．８９， ２４．０８。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３２４．０ （観測値）。
【０６２０】
ｋｋｋｋ．Ｎ−（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−シアノピリダジン−３−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）−アセトアミド
【化３７１】
2019518764.tif 000394
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６３ − ５．４７ （ｍ， １Ｈ）， ４．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３４ （ｍ， ２Ｈ＋，溶媒によって積分が不明瞭化した）， ２．８３ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １７０．３５， １５７．１３， １４６．４６， １３３．５９， １３０．７４， １２８．８３， １２８．０１， １２６．１６， １１７．７１， １１１．３５， ５４．９７， ５０．２０， ４１．７９， ３３．１０， ２３．９８。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．３ （観測値）。
【０６２１】
ｌｌｌｌ．Ｎ−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（６−シアノピリダジン−３−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）−アセトアミド
【化３７２】
2019518764.tif 000395
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， ４Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｍ， １Ｈ）， ４．５１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２９ （ｍ， １Ｈ）， ２．９０ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７２．２２， １４８．３６， １３１．７３， １３０．６５， １２９．３５， １２９．０７， １２７．２９， １１６．８７， １１０．４５， ６９．９２， ５１．８２， ４８．９２， ４３．３３， ３３．９１， ２４．１０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．２ （観測値）。
【０６２２】
ｍｍｍｍ．（Ｓ）−１−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−３−（４−イソプロピルフェニル）尿素
【化３７３】
2019518764.tif 000396
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， １Ｈ）， ３．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８５ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ （ｍ １Ｈ）， １．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５６．８７， １５６．００， １４５．０８， １３５．８６， １３０．５４， １２８．７７， １２７．３７， １２１．４３， １１７．０６， １１０．６５， ５３．９６， ５０．０６， ４５．５１， ４２．２４， ３３．６６， ２４．１６。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．０ （観測値）。
【０６２３】
ｎｎｎｎ．（Ｓ）−２−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）アセトアミド
【化３７４】
2019518764.tif 000397
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ − ３．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６８．８２， １５６．７１， １５３．５８， １４９．９８， １４０．１３， １３０．３９， １２８．９８， １２５．５８， １１９．４５， １１６．９５， １１０．０７， ５４．６２， ５２．４５， ４９．２７， ４５．３３， ４４．３０。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８７．３ （観測値）。
【０６２４】
ｏｏｏｏ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−イソプロピルフェニル）アセトアミド
【化３７５】
2019518764.tif 000398
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ − ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１１ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ （ｄｑ， Ｊ ＝ １１．９， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， （溶媒によって積分が不明瞭化した）。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６８．１６ （観測値）。
【０６２５】
ｐｐｐｐ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（２−フルオロ−４−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）−アセトアミド
【化３７６】
2019518764.tif 000399
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ７．７４ − ７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ − ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ − ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６ （ｍ， ５Ｈ）， ２．４２ − ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ − ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．４ （観測値）。
【０６２６】
ｑｑｑｑ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）−アセトアミド
【化３７７】
2019518764.tif 000400
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．７１ − ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ − ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｍ， １Ｈ）， ５．９６ （ｓ， １Ｈ）， ５．３３ − ５．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ − １．９８ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．４ （観測値）。
【０６２７】
ｒｒｒｒ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−イソプロピルフェニル）アセトアミド
【化３７８】
2019518764.tif 000401
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ − ６．８６ （ｍ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｈ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１９ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３７ （ｄｑ， Ｊ ＝ １３．２， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６８．２ （観測値）。
【０６２８】
ｓｓｓｓ．Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−１−（６−シアノピリダジン−３−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−イソプロピル−フェニル）アセトアミド
【化３７９】
2019518764.tif 000402
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ − ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ − ４．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１６ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８４．４ （観測値）。
【０６２９】
ｔｔｔｔ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（５−イソプロピルピリジン−２−イル）アセトアミド
【化３８０】
2019518764.tif 000403
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．９６ − ３．６０ （ｍ， ５Ｈ）， ２．９８ （ｐ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ １５８．５４， １５３．７９， １４７．８８， １４４．４０， １３７．１７， １３１．９３， １２９．７３， １２５．５６， １１７．８９， １１３．０１， ５５．８６， ５３．２６， ３２．６８， ３１．６４， ２３．９４， １８．７１， １７．２７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．３ （観測値）。
【０６３０】
ｕｕｕｕ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−アセトアミド
【化３８１】
2019518764.tif 000404
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ − ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９２ − ３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４２ − ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ （ｍ， １Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．５５， １５６．５８， １３０．３８， １２７．５７， １２６．５４， １２５．１８， １２５．１４， １１８．０１， １１７．８１， １１６．８５， １１０．１３， １００．１３， ５２．５０， ４９．７５， ４９．６５， ４５．２４， ４３．０１， ２９．０３。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３９４．４ （観測値）。
【０６３１】
ｖｖｖｖ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
【化３８２】
2019518764.tif 000405
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０２ （ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５６．７１， １５４．９７， １３７．２３， １３０．５６， １２９．１８， １２７．６５， １２７．３３， １１６．９９， １１０．２６， ５２．８５， ５２．７３， ４５．０８， ３４．３５， ３１．９７， ２３．８０；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７２．３ （観測値）。
【０６３２】
ｗｗｗｗ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−（プロパ−１−エン−２−イル）フェニル）−アセトアミド
【化３８３】
2019518764.tif 000406
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．７１ − ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ − ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５４ （ｍ， １Ｈ）， ５．９６ （ｓ， １Ｈ）， ５．３３ − ５．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ − １．９８ （ｓ， ３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．４ （観測値）。
【０６３３】
ｘｘｘｘ．（Ｓ）−１−（４−（ＴＥＲＴ−ブチル）フェニル）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）メタンスルホン−アミド
【化３８４】
2019518764.tif 000407
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ５．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｈ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２６ （ｄｑ， Ｊ ＝ １３．４， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ （ｓ， ９Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５６．５６， １５２．４２， １３０．４６， １３０．３９， １２９．１７， １２５．９７， １２５．７５， １１６．８５， １１０．１０， ５９．４７， ５３．３１， ５３．００， ４４．９０， ３４．７３， ３１．２７；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４００．４ （観測値）。
【０６３４】
ｙｙｙｙ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−１−（４−イソプロピルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
【化３８５】
2019518764.tif 000408
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ − ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ − ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．９２ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３３ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ − １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， １．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１５ − １．０１ （ｍ， ２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７４．７８， １５６．７９， １４９．１９， １３６．６４， １３０．９７， １３０．５５， １２９．１７， １２７．４３， １１７．１７， １１０．１２， ５２．４２， ４９．７１， ４５．５０， ３３．９８， ３０．１８， ２４．０８， １６．１７， １６．０７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７６．４ （観測値）。
【０６３５】
ｚｚｚｚ．４−（６−シアノピリダジン−３−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−メチルピペラジン−１−カルボキサミド
【化３８６】
2019518764.tif 000409
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ − ６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．５， ４．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８９ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６１．３０， １５８．６２， １４６．４０， １４４．０６， １３０．８３， １２９．７１， １２７．８１， １２７．５９， １２４．６２， １２４．１６， １１６．８８， １０９．９２， ４５．３５， ４５．２０， ４４．０８， ４０．１６， ３３．７７， ２４．１８；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６５．４ （観測値）。
【０６３６】
ａａａａａ．６−（４−（２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３８７】
2019518764.tif 000410
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， メタノール−ｄ４） δ ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ − ７．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０１ − ３．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８９ − ３．７４ （ｍ， ６Ｈ）， ３．０８ （ｈ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＭｅＯＤ） δ １７１．６８， １６６．８２， １６０．４０， １４９．９９， １３９．８１， １３２．３３， １３０．７５， １３０．３９， １２２．０１， １１７．６４， １１２．８２， ４６．１４， ４５．１８， ４５．１１， ４２．４４， ３７．４４， ３６．９８， ２２．８９；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．４ （観測値）。
【０６３７】
ｂｂｂｂｂ．Ｎ−（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−シアノピリダジン−３−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−（３−フルオロ−４−イソプロピルフェニル）アセトアミド
【化３８８】
2019518764.tif 000411
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ − ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｓ， １Ｈ）， ３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ３．５６ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１９ （ｍ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８４．４ （観測値）。
【０６３８】
ｃｃｃｃｃ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピロリジン−３−イル）−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アセトアミド
【化３８９】
2019518764.tif 000412
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９８ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．２７ − １．１６ （ｍ， ６Ｈ）；ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８４．４１ （観測値）， ３８３．１８ （計算値）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １６９．４８， １６３．６０， １５６．８４， １４７．５５， １３９．０４， １３０．６６， １２７．９１， １２０．９３， １１７．６８， １１１．２４， ５２．０９， ４８．６６， ４５．０５， ３８．５１， ３４．５８， ３０．４４， ２２．３２；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５１．４ （観測値）。
【０６３９】
ｄｄｄｄｄ．Ｎ−（（３Ｒ，４Ｒ）−１−（６−シアノピリダジン−３−イル）−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−（２−フルオロ−４−イソプロピルフェニル）アセトアミド
【化３９０】
2019518764.tif 000413
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ − ７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ − ６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．２２ − ４．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ １６９．２６， １６１．５１， １５９．５７， １５７．１０， １４９．６３， １３１．４５， １３０．７０， １２７．９７， １２２．０４， １１７．６８， １１２．６７， １１１．３０， ５４．９８， ５０．１６， ４５．７５， ３４．８７， ３２．９８， ２３．６８；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３８４．４ （観測値）。
【０６４０】
ｅｅｅｅｅ．１−（４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）エタン−１−オン
【化３９１】
2019518764.tif 000414
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ８．４４ − ８．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ − ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ − ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ − ３．５２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．９８ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６０．２ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６４１】
ｆｆｆｆｆ．４−イソプロピルフェニル４−（５−シアノピラジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート
【化３９２】
2019518764.tif 000415
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ − ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ − ６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ４０．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．９１ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５３．９８， １４９．０６， １４７．２４， １４６．３７， １３１．１２， １２７．４６， １２１．３８， １１７．２６， １１７．１６， １００．１２， ４３．９５， ３３．７５， ２４．１９；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５２．０ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６４２】
ｇｇｇｇｇ．６−（４−（４−イソプロピルベンゾイル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３９３】
2019518764.tif 000416
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ − ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ − ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ８Ｈ）， ２．９５ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．１１， １５８．６６， １５１．６３， １３２．３９， １３０．９６， １３０．０９， １２７．５２， １２６．９１， １１６．６８， １１０．１８， ４４．６８， ３４．２５， ２３．９６。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３３６．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６４３】
ｈｈｈｈｈ．Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−４−イソプロピルベンズアミド
【化３９４】
2019518764.tif 000417
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．７８ − ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ − ４．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， １１．８， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７３ − １．４６ （ｍ， ４Ｈ）， １．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６７．０６， １５８．４５， １５３．２２， １３１．８９， １３０．８２， １２９．２８， １２７．１０， １２６．８８， １１６．９４， １１０．０１， ４７．１４， ４４．１０， ３４．２５， ３１．９０， ２３．９１；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５０．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６４４】
ｉｉｉｉｉ．４−（５−クロロピラジン−２−イル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）ピペラジン−１−カルボキサミド
【化３９５】
2019518764.tif 000418
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．０９ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ − ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ − ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３３ （ｓ， １Ｈ）， ３．８５ − ３．５１ （ｍ， ６Ｈ）， ３．０４ − ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ − １．１８ （ｍ， ６Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５５．３２， １５３．４７， １４４．５５， １４１．２３， １３７．０５， １３６．３４， １２９．３５， １２７．１３， １２０．６３， ４４．４８， ４３．５３， ３３．７４， ２４．２７。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６０．４ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６４５】
ｊｊｊｊｊ．（Ｓ）−Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピペリジン−３−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）アセトアミド
【化３９６】
2019518764.tif 000419
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ − ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９８ − ３．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．８， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５３ − ３．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８９ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ − １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．６４ （ｍ， ３Ｈ）， １．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．９， ０．８ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．５７， １５８．６８， １４８．４２， １３１．８２， １３０．８８， １２９．４０， １２９．２６， １２７．３１， １１６．９０， １１０．８３， ４９．５５， ４６．２７， ４５．３２， ４３．４６， ３３．９１， ２９．７５， ２４．１５， ２２．５６；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６４．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６４６】
ｋｋｋｋｋ．６−（４−（２−（３−ヒドロキシ−４−イソプロピルフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化３９７】
2019518764.tif 000420
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ − ６．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３４ （ｓ， １Ｈ）， ３．８１ （ｍ， ８Ｈ）， ３．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ （七重線， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．２１， １５８．６４， １５４．４８， １３８．２２， １３２．４８， １３１．１０， １３０．２４， １２７．２５， １１６．７６， １１５．２６， １１５．１０， １１０．３４， ４５．３９， ４４．４２， ４４．１０， ４１．４５， ３７．９７， ２８．９３， ２４．０２。ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６４７】
ｌｌｌｌｌ．１−（４−（３−アミノ−５−クロロピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）エタン−１−オン
【化３９８】
2019518764.tif 000421
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．６４ − ３．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８８ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．１５， １４７．９５， １４７．７４， １４４．５３， １４０．７７， １３２．２０， １２９．８２， １２８．６６， １２７．１１， ４８．５９， ４８．４２， ４６．１４， ４１．７９， ４０．８１， ３３．９４， ２４．１９；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７４．３ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６４８】
ｍｍｍｍｍ．１−（４−（５−クロロピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）エタン−１−オン
【化３９９】
2019518764.tif 000422
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．１５， １５３．５６， １４７．８６， １４１．２８， １３７．０８， １３２．０９， １２９．３７， １２８．６５， １２７．１６， ４５．６０， ４４．８０， ４４．６６， ４１．２８， ４０．９２， ３３．９３， ２４．１９；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５９．３ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６４９】
ｎｎｎｎｎ．Ｎ−（１−（６−シアノピリダジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）−２−（４−イソプロピルフェニル）アセトアミド
【化４００】
2019518764.tif 000423
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， １１．８， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８９ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ − １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．９９， １５８．４３， １４８．４３， １３２．００， １３０．８１， １２９．４９， １２９．３１， １２７．４２， １１６．９９， １０９．９２， ４６．８４， ４３．９７， ４３．６６， ３３．９６， ３１．６５， ２４．１５；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６４．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５０】
ｏｏｏｏｏ．６−（４−（２−（５−イソプロピルチオフェン−２−イル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４０１】
2019518764.tif 000424
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７１ ｍ， ４Ｈ）， ３．２２ − ３．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５６．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５１】
ｐｐｐｐｐ．２−（４−イソプロピルフェニル）−１−（４−（６−ニトロピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン
【化４０２】
2019518764.tif 000425
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．１６ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ − ７．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４ ｍ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９７ − ２．７７ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ − １．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．１５， １４９．６６， １４８．４６， １４８．０２， １３４．１０， １３１．８５， １２８．６３， １２７．２４， １２１．２０， １１９．９０， ４６．７１， ４６．６７， ４５．２５， ４１．１０， ４０．９２， ３３．９３， ２４．１９；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６９．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５２】
ｑｑｑｑｑ．（Ｒ）−６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４０３】
2019518764.tif 000426
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， ４Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ − ４．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５６ − ２．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８７ （ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６４．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５３】
ｒｒｒｒｒ．１−（４−（５−クロロピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（５−イソプロピルチオフェン−２−イル）エタン−１−オン
【化４０４】
2019518764.tif 000427
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ − ３．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１９ − ３．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．０５， １５３．５６， １５３．２５， １４１．３１， １３７．１６， １３３．０８， １２９．４０， １２５．７５， １２１．８４， ４５．７７， ４４．７８， ４４．７１， ４１．４２， ３５．７２， ３０．２１， ２４．８８；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６５．４ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５４】
ｓｓｓｓｓ．（Ｒ）−６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４０５】
2019518764.tif 000428
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｓ， ４Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ − ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ − ４．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．８３ − ３．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３７ − ３．２５ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ − ３．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．８５ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１５ − ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）。（両方の回転異性体が観測された）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．９２， １７０．８２， １５８．２０， １４８．０２， １３１．９６， １３０．９４， １２９．８７， １２８．８５， １２８．６４， １２７．１７， １１６．８３， １０９．９９， １００．２０， ４９．５８， ４８．９４， ４７．８５， ４５．４３， ４５．３３， ４１．４０， ４１．０２， ４０．７８， ３９．４３， ３９．０５， ３３．９６， ３３．９１， ２４．１９， ２４．１６， １４．８０， １４．２７。（両方の回転異性体が観測された）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６４．２ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５５】
ｔｔｔｔｔ．（Ｓ）−６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４０６】
2019518764.tif 000429
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， ４Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ − ４．５０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ − ３．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４３ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１ （ｍ， １Ｈ）， ３．０４ − ２．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．２０， １５９．１０， １４７．９２， １３１．９３， １３０．９５， １２９．７６， １２８．５３， １２７．１６， １１６．８１， １０９．７４， ４９．６８， ４８．３６， ４５．５８， ４４．３６， ４１．３３， ４０．８９， ３６．０７， １６．９１， １５．９８；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６４．２ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５６】
ｕｕｕｕｕ．６−（４−（２−（４−（メチルチオ）フェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４０７】
2019518764.tif 000430
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ − ７．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７８ − ３．６６ （ｍ， ６Ｈ）， ３．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．９７， １５８．６１， １３７．５７， １３１．３５， １３０．９８， １３０．１２， １２９．２６， １２７．２７， １１６．７４， １１０．１７， ４５．４４， ４４．５８， ４４．０８， ４１．１９， ４０．６９， １６．０５；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３５４．１ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５７】
ｖｖｖｖｖ．（Ｓ）−６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４０８】
2019518764.tif 000431
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ − ４．５２ （ｍ， １Ｈ）， ４．５１ − ４．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１４ − ３．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ − ３．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２ − ３．２７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２２ − ２．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８８ （七重線， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１８ − ０．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）（両方の回転異性体が観測された）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．９６， １７０．８５， １５８．２１， １５８．１７， １４８．０９， １４８．０４， １３２．００， １３１．９６， １３０．９５， １２９．８９， １２８．８６， １２８．６５， １２７．１９， １１６．８２， １０９．９９， ４９．５９， ４８．９６， ４７．８４， ４５．４４， ４５．３４， ４１．４１， ４１．０４， ４０．７９， ３９．４４， ３９．０４， ３３．９７， ３３．９２， ２９．９２， ２４．２０， ２４．１７， １４．８０， １４．２７ （両方の回転異性体が観測された）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６４．３ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５８】
ｗｗｗｗｗ．６−（（１Ｓ，４Ｓ）−５−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４０９】
2019518764.tif 000432
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ − ７．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ − ３．２４ （ｍ， ６Ｈ）， ２．７９ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．１７ − １．１２ （ｍ， ６Ｈ）（両方の回転異性体が観測された）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．１４， １５７．１６， １４８．１８， １４７．８７， １３１．３７， １３０．９６， １２９．７３， １２８．９１， １２８．８８， １２７．２４， １２６．９８， １１６．９４， １１０．４４， ５８．１４， ５７．５９， ５６．５９， ５５．７２， ５５．３６， ５３．７１， ５３．０７， ４２．２４， ４１．４３， ３６．６９， ３３．９９， ３３．９１， ２４．２９， ２４．２３， ２４．１９ （両方の回転異性体が観測された）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６２．４ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６５９】
ｘｘｘｘｘ．（Ｓ）−６−（４−（２−（５−イソプロピルチオフェン−２−イル）アセチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４１０】
2019518764.tif 000433
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｔ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ − ４．５５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１３ − ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ − ３．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ − ３．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８ − ３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．１５ − ２．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ （ｍ， ６Ｈ）， １．１７ （ｍ， ３Ｈ）（両方の回転異性体が観測された）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．７７， １５８．２３， １５３．３７， １３３．０１， １３２．８６， １３０．９８， １２９．９５， １２５．９７， １２５．８５， １２１．８６， １１６．８１， １１０．０３， ４９．８５， ４９．００， ４７．８７， ４５．６０， ４５．４５， ４１．５５， ３９．４５， ３９．０９， ３５．８４， ３５．４７， ３０．２３， ２４．９１， ２４．８５， １４．８３， １４．３５ （両方の回転異性体が観測された）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７０．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６６０】
ｙｙｙｙｙ．（Ｒ）−６−（２−メチル−４−（２−（４−（メチルチオ）フェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４１１】
2019518764.tif 000434
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ − ４．４９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９ − ４．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８４ − ３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６ （ｍ， １Ｈ）， ３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４７ （ｓ， ３Ｈ）， １．１３ （ｍ， ３Ｈ）（両方の回転異性体が観測された）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．５１， １５８．１９， １３７．６４， １３７．５７， １３１．４１， １３０．９７， １２９．９４， １２９．４４， １２９．２２， １２７．３４， １２７．２１， １１６．８１， １１０．０２， ４９．６９， ４８．９５， ４７．８３， ４５．４１， ４５．３５， ４１．４７， ４０．８３， ４０．４０， ３９．４３， ３９．０４， １６．１７， １６．０２， １４．８２， １４．５７ （両方の回転異性体が観測された）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６８．４ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６６１】
ｚｚｚｚｚ．２−（４−イソプロピルフェニル）−１−（４−（６−（メチルスルホニル）ピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン
【化４１２】
2019518764.tif 000435
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， ４Ｈ）， ６．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ − ３．５６ （ｍ， １０Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８８ （七重線， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．３０， １６０．０３， １５３．９８， １４７．９７， １３１．８９， １２８．６５， １２７．２１， １２５．３３， １１１．９７， ４５．４８， ４４．８０， ４４．３８， ４１．２４， ４０．９５， ４０．９１， ３３．９３， ２４．１８；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４０３．４ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６６２】
ａａａａａａ．（Ｒ）−６−（４−（２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アセチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４１３】
2019518764.tif 000436
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ − ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， １Ｈ）， ４．６６ − ４．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８９ − ３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６０ − ３．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１７ （ｍ， ３Ｈ）（両方の回転異性体が観測された）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．８７， １６６．４９， １５８．１９， １４９．０４， １３７．５５， １３７．４０， １３１．０３， １３０．０８， １２０．９２， １１６．７６， １１０．０７， ４９．８０， ４８．９４， ４７．７７， ４５．４１， ４１．５８， ３９．４６， ３９．１０， ３７．５４， ３７．２９， ３６．１２， ２２．７６， １４．９３， １４．６１ （両方の回転異性体が観測された）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６５．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６６３】
ｂｂｂｂｂｂ．（Ｓ）−６−（４−（２−（６−イソプロピルピリジン−３−イル）アセチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４１４】
2019518764.tif 000437
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ８．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ − ７．１１ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｍ， １Ｈ）， ４．７０ − ４．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ − ３．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６１ − ３．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１６ （ｍ， ３Ｈ）（両方の回転異性体が観測された）；１３Ｃ ＮＭＲ （１０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．９１， １５８．２０， １４９．２８， １３１．０３， １２０．８９， １１６．７７， １１０．０６， ４９．８０， ４８．９５， ４７．７６， ４５．３８， ４１．５７， ３９．１０， ３７．３３， ３６．２１， ２２．７７， １４．９２， １４．６０。（両方の回転異性体が観測された）；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６５．２ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６６４】
ｃｃｃｃｃｃ．６−（４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）−２，２−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４１５】
2019518764.tif 000438
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５５ − ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ − ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２８．０， ９．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９４ − ３．６８ （ｍ， ７Ｈ）， ３．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５２．５， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９９ − ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．８， ３．６ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７１．３０， １７０．７６， １５９．０８， １５８．８３， １４７．８８， １４７．７２， １３１．６４， １３１．２６， １３０．０８， １２９．６８， １２９．６２， １２９．６０， １２８．６９， １２６．９６， １２６．９０， １１６．６６， １１２．９０， １１２．６５， ５８．７１， ５５．０３， ５０．７４， ４４．９１， ４２．７６， ４２．０５， ４１．２１， ４０．７４， ４０．４８， ３３．７６， ３３．７２， ２３．９９， ２３．９６， ２３．７０；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７８．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６６５】
ｄｄｄｄｄｄ．６−（（２Ｓ，６Ｒ）−４−（２−（４−イソプロピルフェニル）アセチル）−２，６−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４１６】
2019518764.tif 000439
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ − ７．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．８７ − ３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８１ （ｄｑ， Ｊ ＝ １３．６， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．８， ７．０ Ｈｚ， ９Ｈ）， ０．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ２０６．９８， １７１．０２， １５７．１６， １４７．９０， １３１．９２， １３１．２９， １３０．７１， １２９．４４， １２８．６６， １２６．９９， １２６．９０， １２６．８３， １１６．７３， １０９．６３， ４９．７５， ４７．４８， ４６．７４， ４５．６０， ４０．４１， ３３．７７， ３０．９５， ２３．９９， １８．５１， １７．９７；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７８．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６６６】
ｅｅｅｅｅｅ．４−イソプロピルフェニル（Ｓ）−４−（６−シアノピリダジン−３−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレート
【化４１７】
2019518764.tif 000440
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ − ４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．５７ − ４．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６２ − ３．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９４ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４５ − １．３２ （ｍ， ３Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．１８， １５４．３５， １４８．９５， １４６．２２， １３０．８１， １２９．７５， １２７．３３， １２１．２３， １１６．６５， １０９．８９， ４８．４７， ４８．３２， ４７．６７， ４７．４１， ４３．８５， ４３．３３， ３９．１０， ３８．９０， ３３．６２， ２８．３９， ２４．０７， １４．６６， １４．３７；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．６ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６６７】
ｆｆｆｆｆｆ．４−イソプロピルフェニル（Ｒ）−４−（６−シアノピリダジン−３−イル）−３−メチルピペラジン−１−カルボキシレート
【化４１８】
2019518764.tif 000441
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ − ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １２３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ − ４．０９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６１ − ３．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．９４ （ｐ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４５ − １．３３ （ｍ， ３Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １５８．１８， １５４．３５， １４８．９５， １４６．２２， １３０．８０， １２９．７５， １２７．３２， １２１．２７， １２１．２３， １１６．６５， １０９．８８， ４８．４８， ４８．３２， ４７．６７， ４７．４２， ４３．８４， ４３．３３， ３９．１０， ３８．９０， ３３．６２， ２８．８８， ２４．０６， １４．６５， １４．３７；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３６６．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６６８】
ｇｇｇｇｇｇ．（Ｓ）−６−（４−（２−（４−（ＴＥＲＴ−ブチル）フェニル）アセチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４１９】
2019518764.tif 000442
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ − ４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３ − ４．２９ （ｍ， １Ｈ）， ４．０７ − ３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ − ３．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４３ − ３．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ − ２．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｓ， ９Ｈ）， ０．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．７１， １７０．６１， １５８．００， １５７．９６， １５０．１３， １５０．１１， １３１．４６， １３１．４０， １３０．７４， １２９．６９， １２８．４０， １２８．２０， １２５．８３， １１６．６１， １０９．７６， ４９．３８， ４８．７４， ４７．６３， ４５．２３， ４５．１２， ４１．１９， ４０．６７， ４０．４７， ３９．２３， ３８．８４， ３４．４８， ３１．３２， １４．６１， １４．０２；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７８．２ （Ｍ＋＋Ｈ， 計算値）。
【０６６９】
ｈｈｈｈｈｈ．（Ｒ）−６−（４−（２−（４−（ＴＥＲＴ−ブチル）フェニル）アセチル）−２−メチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４２０】
2019518764.tif 000443
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ − ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ − ４．４６ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４ − ４．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６６．７， １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ − ３．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４４ − ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０５ − ２．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．２３ （ｓ， ９Ｈ）， １．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９９．３， ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．７１， １７０．６１， １６２．２６， １５８．００， １５７．９７， １５０．１３， １５０．１１， １３１．４６， １３１．４０， １３０．７４， １２９．６８， １２８．４０， １２８．２０， １２５．８３， １２５．７８， １１６．６２， １０９．７７， ４９．３７， ４８．７４， ４７．６３， ４５．２３， ４５．１２， ４１．２０， ４０．６６， ４０．４７， ３９．２３， ３８．８４， ３８．６２， ３４．４８， ３４．４７， ３１．３２， ２８．８６， １４．６１， １４．０２；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７８．２ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６７０】
ｉｉｉｉｉｉ．６−（４−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）フェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４２１】
2019518764.tif 000444
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ − ７．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３ − ３．６１ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４３ − ３．２４ （ｍ， １Ｈ）， １．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．６４， １５８．４０， １３５．３３， １３５．３１， １３４．３３， １３０．８０， １２９．９６， １２９．０６， １２８．８９， １２８．１５， １２５．９３， １１６．５２， １０９．９４， ４５．２４， ４４．３７， ４３．８４， ４１．００， ４０．５１， １４．５４， １４．５１；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４０４．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６７１】
ｊｊｊｊｊｊ．１−（４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）フェニル）エタン−１−オン
【化４２２】
2019518764.tif 000445
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．２４ − ７．１４ （ｍ， ８Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５８ − ３．４５ （ｍ， ６Ｈ）， ３．４０ − ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．５６， １５８．７６， １４７．５７， １３５．１９， １３４．５２， １２９．０２， １２９．００， １２８．９０， １１５．３５， ４５．３６， ４５．２４， ４４．６３， ４３．９０， ４３．６８， ４１．１４， ４０．４７， ３８．６２， １４．５４， １４．５２， １４．５０；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４１３．４ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６７２】
ｋｋｋｋｋｋ．６−（（２Ｓ）−２−メチル−４−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）フェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４２３】
2019518764.tif 000446
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ − ６．７３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８７ − ４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．５３ − ４．３９ （ｍ， １Ｈ）， ４．２０ − ３．８９ （ｍ， １Ｈ）， ３．８８ − ３．７１ （ｍ， ３Ｈ）， ３．５８ − ３．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１８ − ３．００ （ｍ， １Ｈ）， １．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９９．２， ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．２５， １７０．１８， １５７．９８， １３５．３８， １３４．４９， １３４．４２， １３０．７７， １２９．７８， １２９．７５， １２９．０５， １２８．８８， １１６．５９， １０９．７９， ４９．４０， ４８．７４， ４７．６２， ４５．２１， ４５．１５， ４３．９０， ４３．６９， ４１．２７， ４０．６０， ４０．４９， ３９．１３， ３８．７９， ３８．６２， １４．６２， １４．５２， １４．４９， １４．０１；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４１８．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６７３】
ｌｌｌｌｌｌ．６−（（２Ｒ）−２−メチル−４−（２−（４−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル）フェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４２４】
2019518764.tif 000447
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， ５Ｈ）， ６．７４ − ６．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．７５ − ４．４７ （ｍ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０９ − ３．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８ − ３．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ − ３．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０９ − ２．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ − １．３８ （ｍ， ３Ｈ）， １．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９９．２， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １７０．２４， １７０．１７， １５８．００， １５７．９５， １３５．３８， １３４．４９， １３４．４２， １３０．７７， １２９．７８， １２９．６２， １２９．２０， １２９．０５， １２９．０３， １２８．８８， １１６．５８， １０９．７９， ５１．１６， ４９．４０， ４８．７４， ４７．６２， ４５．２１， ４５．１５， ４３．９１， ４３．６８， ４１．２７， ４０．６０， ４０．４９， ３９．１３， ３８．７９， ３８．６２， ２８．８６， １４．６１， １４．５２， １４．４９， １４．０１；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ４１８．５ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６７４】
ｍｍｍｍｍｍ．６−（４−（２−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボニトリル
【化４２５】
2019518764.tif 000448
１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， クロロホルム−ｄ） δ ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ６Ｈ）， ３．６９ − ３．５２ （ｍ， ４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ （１２６ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １６９．０１， １５８．３９， １３８．４５， １３０．８５， １３０．０９， １２９．２０， １２５．８５， １２５．８２， １２５．７９， １２５．７６， １１６．４６， １１０．００， ４５．２３， ４４．４２， ４３．８１， ４１．０３， ４０．４７， ４０．４５；ＬＣ−ＭＳ （ｍ／ｚ）： ３７６．４ （Ｍ＋＋Ｈ， 観測値）。
【０６７５】
２．例示化合物の特徴付け
表１の以下の化合物は、本明細書に記載のものと同一または類似の方法で合成した。必要な出発材料は、商業的に利用可能であるか、文献に記載されているか、または有機合成分野の当業者によって容易に合成されるものであった。
【表１−１】
2019518764.tif 000449
【表１−２】
2019518764.tif 000450
【表１−３】
2019518764.tif 000451
【表１−４】
2019518764.tif 000452
【表１−５】
2019518764.tif 000453
【表１−６】
2019518764.tif 000454
【表１−７】
2019518764.tif 000455
【表１−８】
2019518764.tif 000456
【表１−９】
2019518764.tif 000457
【表１−１０】
2019518764.tif 000458
【表１−１１】
2019518764.tif 000459
【表１−１２】
2019518764.tif 000460
【表１−１３】
2019518764.tif 000461
ａミカエリス・メンテン活性％＝１００／（１＋（Ｘ／ＩＣ５０））
ｂモリソン（Ｍｏｒｒｉｓｏｎ）Ｋｉ，活性％＝Ｖｏ＊（１−（（（（Ｅｔ＋Ｘ＋（Ｋｉ＊（１＋（Ｓ／Ｋｍ））））−（（（Ｅｔ＋Ｘ＋（Ｋｉ＊（１＋（Ｓ／Ｋｍ））））＾２）−４＊Ｅｔ＊Ｘ）＾０．５））／（２＊Ｅｔ）））
ｃＣｌｏｇＰは、ＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ１４．０を使用して計算したものである。
【０６７６】
Ｉ．参考文献
Ｌｅｏｎａｒｄｉ，Ｒ．；Ｚｈａｎｇ，Ｙ．Ｍ．；Ｒｏｃｋ，Ｃ．Ｏ．；Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ，Ｓ．Ｃｏｅｎｚｙｍｅ  Ａ：ｂａｃｋ  ｉｎ  ａｃｔｉｏｎ．Ｐｒｏｇ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．２００５，４４，１２５−１５３．
【０６７７】
Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ，Ｓ．；Ｒｏｃｋ，Ｃ．Ｏ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｅｎｚｙｍｅ  Ａ  ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１９８１，１４８，９２６−９３２．
【０６７８】
Ｚｈｏｕ，Ｂ．；Ｗｅｓｔａｗａｙ，Ｓ．Ｋ．；Ｌｅｖｉｎｓｏｎ，Ｂ．；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｍ．Ａ．；Ｇｉｔｓｃｈｉｅｒ，Ｊ．；Ｈａｙｆｌｉｃｋ，Ｓ．Ｊ．Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｇｅｎｅ（ＰＡＮＫ２）ｉｓ  ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ  ｉｎ  Ｈａｌｌｅｒｖｏｒｄｅｎ−Ｓｐａｔｚ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２００１，２８，３４５−３４９．
【０６７９】
Ｚｈａｎｇ，Ｙ．Ｍ．；Ｒｏｃｋ，Ｃ．Ｏ．；Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ，Ｓ．Ｆｅｅｄｂａｃｋ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｕｒｉｎｅ  ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  ｋｉｎａｓｅ  ３  ｂｙ  ｃｏｅｎｚｙｍｅ  Ａ  ａｎｄ  ｃｏｅｎｚｙｍｅ  Ａ  ｔｈｉｏｅｓｔｅｒｓ．Ｊ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２００５，２８０，３２５９４−３２６０１．
【０６８０】
Ｒｏｃｋ，Ｃ．Ｏ．；Ｋａｒｉｍ，Ｍ．Ａ．；Ｚｈａｎｇ，Ｙ．Ｍ．；Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ，Ｓ．Ｔｈｅ  ｍｕｒｉｎｅ  ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  ｋｉｎａｓｅ（Ｐａｎｋ１）ｇｅｎｅ  ｅｎｃｏｄｅｓ  ｔｗｏ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ  ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｉｓｏｚｙｍｅｓ．Ｇｅｎｅ  ２００２，２９１，３５−４３．
【０６８１】
Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｍ．Ａ．；Ｋｕｏ，Ｙ．Ｍ．；Ｗｅｓｔａｗａｙ，Ｓ．Ｋ．；Ｐａｒｋｅｒ，Ｓ．Ｍ．；Ｃｈｉｎｇ，Ｋ．Ｈ．；Ｇｉｔｓｃｈｉｅｒ，Ｊ．；Ｈａｙｆｌｉｃｋ，Ｓ．Ｊ．Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｕｍａｎ  ＰＡＮＫ２  ａｎｄ  ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ  ｏｆ  ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｉｒｏｎ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  ｋｉｎａｓｅ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ．Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２００４，１０１２，２８２−２９８．
【０６８２】
Ｋｏｔｚｂａｕｅｒ，Ｐ．Ｔ．；Ｔｒｕａｘ，Ａ．Ｃ．；Ｔｒｏｊａｎｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｑ．；Ｌｅｅ，Ｖ．Ｍ．Ａｌｔｅｒｅｄ  ｎｅｕｒｏｎａｌ  ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ  ｃｏｅｎｚｙｍｅ  Ａ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｂｒａｉｎ  ｉｒｏｎ  ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ  ｃａｕｓｅｄ  ｂｙ  ａｂｎｏｒｍａｌ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ，ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｍｕｔａｎｔ  ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  ｋｉｎａｓｅ  ２．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２００５，２５，６８９−６９８．
【０６８３】
Ｋｕｏ，Ｙ．Ｍ．；Ｄｕｎｃａｎ，Ｊ．Ｌ．；Ｗｅｓｔａｗａｙ，Ｓ．Ｋ．；Ｙａｎｇ，Ｈ．；Ｎｕｎｅ，Ｇ．；Ｘｕ，Ｅ．Ｙ．；Ｈａｙｆｌｉｃｋ，Ｓ．Ｊ．；Ｇｉｔｓｃｈｉｅｒ，Ｊ．Ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｏｆ  ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  ｋｉｎａｓｅ  ２（Ｐａｎｋ２）ｉｎ  ｍｉｃｅ  ｌｅａｄｓ  ｔｏ  ｒｅｔｉｎａｌ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｚｏｏｓｐｅｒｍｉａ．Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．２００５，１４，４９−５７．
【０６８４】
Ｇａｒｃｉａ，Ｍ．；Ｌｅｏｎａｒｄｉ，Ｒ．；Ｚｈａｎｇ，Ｙ．Ｍ．；Ｒｅｈｇ，Ｊ．Ｅ．；Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ，Ｓ．Ｇｅｒｍｌｉｎｅ  ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  ｋｉｎａｓｅｓ  １  ａｎｄ  ２  ｒｅｖｅａｌｓ  ｔｈｅ  ｋｅｙ  ｒｏｌｅｓ  ｆｏｒ  ＣｏＡ  ｉｎ  ｐｏｓｔｎａｔａｌ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．ＰｌｏＳ  ｏｎｅ  ２０１２，７，ｅ４０８７１．
【０６８５】
Ｌｅｏｎａｒｄｉ，Ｒ．；Ｒｅｈｇ，Ｊ．Ｅ．；Ｒｏｃｋ，Ｃ．Ｏ．；Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ，Ｓ．Ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  Ｋｉｎａｓｅ  １  ｉｓ  ｒｅｑｕｉｒｅｄ  ｔｏ  ｓｕｐｐｏｒｔ  ｔｈｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｆｅｄ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｆａｓｔｅｄ  ｓｔａｔｅ．ＰｌｏＳ  ｏｎｅ  ２０１０，５，ｅ１１１０７．
【０６８６】
Ｌｅｏｎａｒｄｉ，Ｒ．；Ｒｏｃｋ，Ｃ．Ｏ．；Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ，Ｓ．Ｐａｎｋ１  ｄｅｌｅｔｉｏｎ  ｉｎ  ｌｅｐｔｉｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ｍｉｃｅ  ｒｅｄｕｃｅｓ  ｈｙｐｅｒｇｌｙｃａｅｍｉａ  ａｎｄ  ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎａｅｍｉａ  ａｎｄ  ｍｏｄｉｆｉｅｓ  ｇｌｏｂａｌ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ａｆｆｅｃｔｉｎｇ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ  ２０１４，５７，１４６６−１４７５．
【０６８７】
Ｓａｂａｔｔｉ，Ｃ．；Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｓ．Ｋ．；Ｈａｒｔｉｋａｉｎｅｎ，Ａ．Ｌ．；Ｐｏｕｔａ，Ａ．；Ｒｉｐａｔｔｉ，Ｓ．；Ｂｒｏｄｓｋｙ，Ｊ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｃ．Ｇ．；Ｚａｉｔｌｅｎ，Ｎ．Ａ．；Ｖａｒｉｌｏ，Ｔ．；Ｋａａｋｉｎｅｎ，Ｍ．；Ｓｏｖｉｏ，Ｕ．；Ｒｕｏｋｏｎｅｎ，Ａ．；Ｌａｉｔｉｎｅｎ，Ｊ．；Ｊａｋｋｕｌａ，Ｅ．；Ｃｏｉｎ，Ｌ．；Ｈｏｇｇａｒｔ，Ｃ．；Ｃｏｌｌｉｎｓ，Ａ．；Ｔｕｒｕｎｅｎ，Ｈ．；Ｇａｂｒｉｅｌ，Ｓ．；Ｅｌｌｉｏｔ，Ｐ．；ＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｍ．Ｉ．；Ｄａｌｙ，Ｍ．Ｊ．；Ｊａｒｖｅｌｉｎ，Ｍ．Ｒ．；Ｆｒｅｉｍｅｒ，Ｎ．Ｂ．；Ｐｅｌｔｏｎｅｎ，Ｌ．Ｇｅｎｏｍｅ−ｗｉｄｅ  ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｔｒａｉｔｓ  ｉｎ  ａ  ｂｉｒｔｈ  ｃｏｈｏｒｔ  ｆｒｏｍ  ａ  ｆｏｕｎｄｅｒ  ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．２００９，４１，３５−４６．
【０６８８】
Ｓｈａｒｍａ，Ｌ．Ｋ．；Ｌｅｏｎａｒｄｉ，Ｒ．；Ｌｉｎ，Ｗ．；Ｂｏｙｄ，Ｖ．Ａ．；Ｇｏｋｔｕｇ，Ａ．；Ｓｈｅｌａｔ，Ａ．Ａ．；Ｃｈｅｎ，Ｔ．；Ｗ．；Ｊａｃｋｏｗｓｋｉ，Ｓ．；Ｒｏｃｋ，Ｃ．Ｏ．，Ａ  Ｈｉｇｈ−Ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ  Ｓｃｒｅｅｎ  Ｒｅｖｅａｌｓ  Ｎｅｗ  Ｓｍａｌｌ−Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｐａｎｔｏｔｈｅｎａｔｅ  Ｋｉｎａｓｅｓ  Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１５，５８，１５６３−１５６８．
【０６８９】
Ｓｈｕｌｔｚ，Ｍ．Ｄ．Ｓｅｔｔｉｎｇ  ｅｘｐｅｃｔａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｓ：Ｓｔｒｅｎｇｔｈｓ  ａｎｄ  ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｃｏｍｍｏｎｌｙ  ｕｓｅｄ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ  ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１３，２３，５９８０−５９９１．
【０６９０】
Ｌｅｅｓｏｎ，Ｐ．Ｄ．；Ｓｐｒｉｎｇｔｈｏｒｐｅ，Ｂ．：Ｔｈｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｄｒｕｇ−ｌｉｋｅ  ｃｏｎｃｅｐｔｓ  ｏｎ  ｄｅｃｉｓｉｏｎ−ｍａｋｉｎｇ  ｉｎ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ．Ｄｉｓｃｏｖ．２００７，６，８８１−８９０．
【０６９１】
本発明の範囲または趣旨を逸脱することなく、本発明においてさまざまな変更及び変形を実施できることが当業者には明らかであろう。本明細書を考慮し、本明細書に開示の本発明の実施することで、本発明の他の実施形態が当業者には明らかであろう。本明細書及び実施例は例示に過ぎず、本発明の真の範囲及び趣旨は、下記の特許請求の範囲によって示されると考えることが意図される。
【図１】
2019518764.tif 000480
【図２】
2019518764.tif 000481
【図３−１】
2019518764.tif 000482
【図３−２】
2019518764.tif 000483
【図４】
2019518764.tif 000484
【図５】
2019518764.tif 000485
【図６−１】
2019518764.tif 000486
【図６−２】
2019518764.tif 000487
【図６−３】
2019518764.tif 000488
【図７】
2019518764.tif 000489
【国際調査報告】
2019518764.tif 000490
2019518764.tif 000491
2019518764.tif 000492