【手続補正書】
【提出日】令和3年11月26日(2021.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＣＤ４７に特異的に結合するヒト化抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体または抗原結合断片が軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が配列番号１６、１９、２１、及び２３から選択されるＨＣＤＲ１、配列番号１７、２０、２２、及び２４から選択されるＨＣＤＲ２、ならびに配列番号１８であるＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号３１及び３４から選択されるＬＣＤＲ１、配列番号３２及び３５から選択されるＬＣＤＲ２、ならびに配列番号３３及び３６から選択されるＬＣＤＲ３を含み、
ａ）前記重鎖可変領域が配列番号２、３、４、５、６、７、及び８から選択されるアミノ酸配列への少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号１０、１１、１２、１３、１４、及び１５から選択されるアミノ酸配列への少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、または
ｂ）前記重鎖可変領域が
ｉ）配列番号８８に示されるヒトＩＧＨＶ３−２３／ＨＪ４フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｈ４４、Ｈ４９、Ｈ８２、Ｈ８９、Ｈ９１、及びＨ９４がドナー残基である、前記ヒトＩＧＨＶ３−２３／ＨＪ４フレームワーク、もしくは
ｉｉ）配列番号８９に示されるヒトＩＧＨＶ３−４８／ＨＪ４フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｈ４９がドナー残基である、前記ヒトＩＧＨＶ３−４８／ＨＪ４フレームワーク、もしくは
ｉｉｉ）配列番号９０に示されるヒトＩＧＨＶ３−６６／ＨＪ４フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｈ２９、Ｈ４９、及びＨ８２がドナー残基である、前記ヒトＩＧＨＶ３−６６／ＨＪ４フレームワーク、もしくは
ｉｖ）配列番号９１に示されるヒトＩＧＨＶ３−７４／ＨＪ４フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｈ４９がドナー残基である、前記ヒトＩＧＨＶ３−７４／ＨＪ４フレームワーク、を含み、
前記軽鎖可変領域が、
ｉ）配列番号９２に示されるヒトＩＧＫＶ６−２１／ＫＪ２フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｌ４、Ｌ２１、Ｌ６９、及びＬ８５がドナー残基である、前記ヒトＩＧＫＶ６−２１／ＫＪ２フレームワーク、もしくは
ｉｉ）配列番号９３に示されるヒトＩＧＫＶ１−２７／ＫＪ２フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｌ２１、Ｌ４９、及びＬ６９がドナー残基である、前記ヒトＩＧＫＶ１−２７／ＫＪ２フレームワーク、を含む、
前記ヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号１６、１７、１８、３１、３２、及び３３、配列番号１６、１７、１８、３４、３５、及び３３、配列番号１９、２０、１８、３１、３２、及び３３、配列番号１９、２０、１８、３４、３５、及び３３、配列番号２１、２２、１８、３１、３２、及び３３、配列番号２１、２２、１８、３４、３５、及び３３、配列番号１６、２０、１８、３１、３２、及び３３、配列番号１６、２０、１８、３４、３５、及び３３、配列番号２３、２４、１８、３１、３２、及び３３、配列番号２３、２４、１８、３４、３５、及び３３、配列番号１６、１７、１８、３１、３２、及び３６、配列番号１９、２０、１８、３１、３２、及び３６、配列番号２１、２２、１８、３１、３２、及び３６、１６、２０、１８、３１、３２、及び３６、ならびに配列番号２３、２４、１８、３１、３２、及び３６から選択されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、請求項１に記載のヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ヒトＣＤ４７に特異的に結合するヒト化抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体または抗原結合断片が軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が配列番号２５、２８、及び２９から選択されるＨＣＤＲ１、配列番号２６及び３０から選択されるＨＣＤＲ２、ならびに配列番号２７であるＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号３７及び４０から選択されるＬＣＤＲ１、配列番号３８であるＬＣＤＲ２、ならびに配列番号３９及び４１から選択されるＬＣＤＲ３を含み、
ａ）前記重鎖可変領域が配列番号２、３、４、５、６、７、及び８から選択されるアミノ酸配列への少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号１０、１１、１２、１３、１４、及び１５から選択されるアミノ酸配列への少なくとも８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか、
ｂ）前記重鎖可変領域が
ｉ）配列番号８８に示されるヒトＩＧＨＶ３−２３／ＨＪ４フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｈ４４、Ｈ４９、Ｈ８２、Ｈ８９、Ｈ９１、及びＨ９４がドナー残基である、前記ヒトＩＧＨＶ３−２３／ＨＪ４フレームワーク、もしくは
ｉｉ）配列番号８９に示されるヒトＩＧＨＶ３−４８／ＨＪ４フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｈ４９がドナー残基である、前記ヒトＩＧＨＶ３−４８／ＨＪ４フレームワーク、もしくは
ｉｉｉ）配列番号９０に示されるヒトＩＧＨＶ３−６６／ＨＪ４フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｈ２９、Ｈ４９、及びＨ８２がドナー残基である、前記ヒトＩＧＨＶ３−６６／ＨＪ４フレームワーク、もしくは
ｉｖ）配列番号９１に示されるヒトＩＧＨＶ３−７４／ＨＪ４フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｈ４９がドナー残基である、前記ヒトＩＧＨＶ３−７４／ＨＪ４フレームワーク、を含み、
前記軽鎖可変領域が、
ｉ）配列番号９２に示されるヒトＩＧＫＶ６−２１／ＫＪ２フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｌ４、Ｌ２１、Ｌ６９、及びＬ８５がドナー残基である、前記ヒトＩＧＫＶ６−２１／ＫＪ２フレームワーク、もしくは
ｉｉ）配列番号９３に示されるヒトＩＧＫＶ１−２７／ＫＪ２フレームワークであって、Ｋａｂａｔ番付に従うフレームワーク位置Ｌ２１、Ｌ４９、及びＬ６９がドナー残基である、前記ヒトＩＧＫＶ１−２７／ＫＪ２フレームワーク、を含む
前記ヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
前記抗体またはその抗原結合断片が配列番号２５、２６、２７、３７、３８、及び３９、配列番号２５、２６、２７、４０、３８、及び３９、配列番号２５、２６、２７、３７、３８、及び４１、配列番号２８、２６、２７、３７、３８、及び３９、配列番号２８、２６、２７、４０、３８、及び３９、配列番号２８、２６、２７、３７、３８、及び４１、配列番号２９、３０、２７、３７、３８、及び３９、配列番号２９、３０、２７、４０、３８、及び３９、配列番号２９、３０、２７、３７、３８、及び４１、配列番号２９、２６、２７、３７、３８、及び３９、配列番号２９、２６、２７、４０、３８、及び３９、ならびに配列番号２９、２６、２７、３７、３８、及び４１から選択されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、請求項３に記載のヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
前記重鎖可変領域及び軽鎖可変領域が配列番号２及び１０、配列番号３及び１１、配列番号３及び１２、配列番号３及び１３、配列番号３及び１４、配列番号４及び１１、配列番号４及び１２、配列番号４及び１３、配列番号４及び１４、配列番号５及び１１、配列番号５及び１２、配列番号５及び１３、配列番号５及び１４、配列番号６及び１１、配列番号６及び１２、配列番号６及び１３、配列番号６及び１４、配列番号７及び１１、配列番号７及び１２、配列番号７及び１３、配列番号７及び１４、配列番号８及び１１、配列番号８及び１２、配列番号８及び１３、配列番号８及び１４、または配列番号３及び１５を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
前記重鎖可変領域が配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号１３のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載のヒト化抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
前記抗体またはその抗原結合断片が、ＩｇＧ１アイソタイプのものである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項８】
前記抗体またはその抗原結合断片が、（ｉ）その親抗体と比較して、増強された抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を有する、および／または（ｉｉ）その親抗体と比較して、増強された抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）を有する、および／または（ｉｉｉ）その親抗体と比較して、増強された補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項９】
前記抗体またはその抗原結合断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ断片、ダイアボディ、１本鎖抗体、ｓｃＦｖ断片、またはｓｃＦｖ−Ｆｃである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１０】
前記抗体またはその抗原結合断片がインビトロ及び／またはインビボでＣＤ４７発現細胞のアポトーシスを誘導する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１１】
その親抗体と比較して、低下したコアフコシル化を有するか、またはフコシル化されていない、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項１２】
前記抗体または抗原結合断片がＣＤ４７とＳＩＲＰαとの間の相互作用を遮断する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１３】
前記抗体または抗原結合断片がＡｂ４７と比較して低下した赤血球の赤血球凝集を有する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片をコードする、核酸配列。
【請求項１５】
請求項１４に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項１６】
請求項１４に記載の核酸または請求項１５に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を発現する、宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１６または請求項１７に記載の宿主細胞を培養することを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を産生する方法。
【請求項１９】
前記抗体またはその抗原結合断片を単離することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＣＤ４７発現細胞のアポトーシスを誘導するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む組成物であって、前記細胞を前記組成物と接触させることを特徴とする、組成物。
【請求項２１】
前記細胞がインビトロにある、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記細胞がインビボにある、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ヒトＣＤ４７タンパク質及び少なくとも１つのマスキングドメインに特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片を含むマスクされた抗体であって、少なくとも１つのマスキングドメインが配列番号４４〜５５、７５〜８６、９４、及び９５から選択されるアミノ酸配列を含む、前記マスクされた抗体。
【請求項２４】
前記少なくとも１つのマスキングドメインが、前記少なくとも１つのマスキングドメインを有しない前記抗体またはその抗原結合断片と比較して、ヒトＣＤ４７タンパク質への前記抗体または抗原結合断片の結合親和性を低下させる、請求項２３に記載のマスクされた抗体。
【請求項２５】
前記結合親和性が、前記少なくとも１つのマスキングドメインを有しない前記抗体またはその抗原結合断片と比較して、少なくとも約１００倍低下する、または約２００倍〜約１５００倍低下する、請求項２４に記載のマスクされた抗体。
【請求項２６】
前記抗体またはその抗原結合断片が重鎖及び軽鎖を含み、前記重鎖が第１のマスキングドメインに連結されるか、または前記軽鎖が第２のマスキングドメインに連結されるか、または前記重鎖が第１のマスキングドメインに連結され、前記軽鎖が第２のマスキングドメインに連結される、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のマスクされた抗体。
【請求項２７】
前記第１のマスキングドメインが配列番号４４、４６、４８、５０、５２、５４、７５、７７、７９、８１、８３、８５、及び９４から選択されるアミノ酸配列を含み、前記第２のマスキングドメインが配列番号４５、４７、４９、５１、５３、５５、７６、７８、８０、８２、８４、８６、及び９５から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２６に記載のマスクされた抗体。
【請求項２８】
前記第１のマスキングドメイン及び前記第２のマスキングドメインが、配列番号４４及び４５、配列番号４６及び４７、配列番号４８及び４９、配列番号５０及び５１、配列番号５２及び５３、配列番号５４及び５５、配列番号７５及び７６、配列番号７７及び７８、配列番号７９及び８０、配列番号８１及び８２、配列番号８３及び８４、配列番号８５及び８６、ならびに配列番号９４及び９５から選択されるマスキングドメインの対である、請求項２７に記載のマスクされた抗体。
【請求項２９】
前記第１のマスキングドメインが前記重鎖のＮ末端に連結され、前記第２のマスキングドメインが前記軽鎖のＮ末端に連結される、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載のマスクされた抗体。
【請求項３０】
各マスキングドメインが、プロテアーゼ切断可能リンカーを含み、前記プロテアーゼ切断可能リンカーを介して前記重鎖または軽鎖に連結される、請求項２３〜２９のいずれか一項に記載のマスクされた抗体。
【請求項３１】
前記プロテアーゼ切断可能リンカーがマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）切断部位を含み、必要に応じて、前記ＭＭＰ切断部位が、ＭＭＰ２切断部位、ＭＭＰ７切断部位、ＭＭＰ９切断部位及びＭＭＰ１３切断部位から選択される、請求項３０に記載のマスクされた抗体。
【請求項３２】
ＭＭＰによる切断に続き、前記抗体またはその抗原結合断片の前記重鎖及び／または軽鎖が前記ＭＭＰ切断部位のスタブアミノ酸レムナントを含む、請求項３１に記載のマスクされた抗体。
【請求項３３】
前記スタブアミノ酸レムナントが前記抗体の前記Ｎ末端で前記配列ＬＲＳＧ、ＳＧ、またはＶＲを含む、請求項３２に記載のマスクされた抗体。
【請求項３４】
前記抗体またはその抗原結合断片が請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片である、請求項２３〜３３のいずれか一項に記載のマスクされた抗体。
【請求項３５】
第１のマスキングドメインに連結された、配列番号４２のアミノ酸配列を有する重鎖及び第２のマスキングドメインに連結された、配列番号４３のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、請求項２３〜３４のいずれか一項に記載のマスクされた抗体。
【請求項３６】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片及び少なくとも１つのマスキングドメインを含む、マスクされた抗体。
【請求項３７】
請求項２３〜３６のいずれか一項に記載のマスクされた抗体をコードする、核酸配列。
【請求項３８】
請求項３７に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項３９】
請求項３７に記載の核酸または請求項３８に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４０】
請求項２３〜３６のいずれか一項に記載のマスクされた抗体を発現する、宿主細胞。
【請求項４１】
請求項３９または請求項４０に記載の宿主細胞を培養することを含む、請求項２３〜３６のいずれか一項に記載のマスクされた抗体を産生する方法。
【請求項４２】
前記マスクされた抗体を単離することをさらに含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
対象においてＣＤ４７発現癌を治療するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項２３〜３６のいずれか一項に記載のマスクされた抗体を含む組成物。
【請求項４４】
対象においてＣＤ４７発現癌を治療するための方法において使用するための、請求項２３〜３６のいずれか一項に記載のマスクされた抗体を含む組成物であって、
ａ）前記がんにおいて周囲の非がん組織に対して上昇したレベルのＭＭＰを有するものとして対象を特定するステップであって、必要に応じて、前記ＭＭＰが、ＭＭＰ２、ＭＭＰ７、ＭＭＰ９、及びＭＭＰ１３からなる群から選択される、ステップと、
ｂ）前記対象に前記組成物を投与するステップであって、前記マスクされた抗体の各マスキングドメインがプロテアーゼ切断可能リンカーを含み、前記プロテアーゼ切断可能リンカーがマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）切断部位を含むステップであって、必要に応じて、前記ＭＭＰ切断部位が、ＭＭＰ２切断部位、ＭＭＰ７切断部位、ＭＭＰ９切断部位及びＭＭＰ１３切断部位から選択される、ステップと、を含む、前記組成物。
【請求項４５】
ステップａ）が、
ｉ）がん組織及び非がん組織を前記対象から単離することと、
ｉｉ）前記単離されたがん組織及び前記非がん組織においてＭＭＰを検出することと、
ｉｉｉ）前記非がん組織に対して前記がん組織における染色の量を比較することと、を含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
対象においてＣＤ４７発現癌を治療するための方法において使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項２３〜３６のいずれか一項に記載のマスクされた抗体を含む組成物であって、
ａ）ＣＤ４７発現癌を有するものとして対象を特定することと、
ｂ）前記対象に前記組成物を投与することと、を含む、前記組成物。
【請求項４７】
ステップａ）が、
ｉ）がん組織を単離することと、
ｉｉ）前記単離されたがん組織においてＣＤ４７を検出することと、を含む、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
対象においてＣＤ４７発現癌を治療するための方法において使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項２３〜３６のいずれか一項に記載のマスクされた抗体を含む組成物であって、
ａ）がん組織において非がん組織に対して上昇したレベルのマクロファージ浸潤を有するものとして対象を特定することと、
ｂ）前記対象に前記組成物を投与することと、を含む、前記組成物。
【請求項４９】
ステップａ）が、
ｉ）がん組織及び周囲の非がん組織を前記対象から単離することと、
ｉｉ）前記単離されたがん組織において及び非がん組織においてマクロファージを検出することと、
ｉｉｉ）前記非がん組織に対して前記がん組織における染色の量を比較することと、を含む、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記マクロファージ染色が抗ＣＤ１６３抗体を用いて実行される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記ＣＤ４７発現癌が血液癌または固形癌である、請求項４３〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ＣＤ４７発現癌が、非ホジキンリンパ腫、Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫、リヒター症候群、濾胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄線維症、真性多血症、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、意義不明のモノクローナルガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、免疫芽球性大細胞リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、及び未分化大細胞リンパ腫から選択される、請求項４３〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ＣＤ４７発現癌が、肺癌、膵臓癌、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、精巣癌、腎臓癌、膀胱癌、脊髄癌、脳癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、結腸直腸癌、肛門癌、子宮内膜癌、食道癌、胆嚢癌、消化器癌、胃癌、肉腫、頭頸部癌、黒色腫、皮膚癌、前立腺癌、下垂体癌、胃癌、子宮癌、膣癌及び甲状腺癌から選択される、請求項４３〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ＣＤ４７発現癌が、肺癌、肉腫、結腸直腸癌、頭頸部癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、黒色腫、及び乳癌から選択される、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記組成物が、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）、プログラム死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）、ＰＤ−Ｌ２、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）、Ｔ細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有３（ＴＩＭ−３）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）、癌胎児性抗原関連細胞接着分子１（ＣＥＡＣＡＭ−１）、ＣＥＡＣＡＭ−５、Ｔ細胞活性化のＶドメインＩｇ抑制因子（ＶＩＳＴＡ）、Ｂ及びＴリンパ球アテニュエータ（ＢＴＬＡ）、Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）、白血球関連免疫グロブリン様受容体１（ＬＡＩＲ１）、ＣＤ１６０、２Ｂ４またはＴＧＦＲのうちの１つ以上から選ばれる免疫チェックポイント分子の阻害剤と組み合わされて投与されることを特徴とする、請求項４３〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
前記組成物がアゴニスト抗ＣＤ４０抗体と組み合わされて投与されることを特徴とし、必要に応じて、前記アゴニスト抗ＣＤ４０抗体が低いフコシル化レベルを有するか、またはフコシル化されていない、請求項４３〜５５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記組成物が抗体薬物複合体（ＡＤＣ）と組み合わされて投与され、前記ＡＤＣの前記抗体ががん細胞の細胞外表面上に発現されるタンパク質に特異的に結合し、前記抗体が細胞傷害性薬剤を含む薬物リンカーに複合体化されることを特徴とする、請求項４３〜５６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５８】
前記細胞傷害性薬剤がアウリスタチンである、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記ＡＤＣの前記抗体がｖｃＭＭＡＥ及びｍｃＭＭＡＦからなる群から選択される薬物リンカーに複合体化される、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記マスクされた抗体がプロテアーゼ切断可能リンカーを含む少なくとも１つのマスキングドメインを含み、前記プロテアーゼ切断可能リンカーが腫瘍微小環境において切断される、請求項４３〜５９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６１】
前記腫瘍微小環境における前記プロテアーゼ切断可能リンカーの切断に続いて、前記マスキングドメインが前記抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片から放出される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記プロテアーゼ切断可能リンカーがアミノ酸配列ＩＰＶＳＬＲＳＧ（配列番号７３）またはＧＰＬＧＶＲ（配列番号５７）を含む、請求項６０または請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記プロテアーゼ切断可能リンカーがＭＭＰ切断部位を含み、必要に応じて、前記ＭＭＰ切断部位が、ＭＭＰ２切断部位、ＭＭＰ７切断部位、ＭＭＰ９切断部位及びＭＭＰ１３切断部位からなる群から選択される、請求項６０〜６２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６４】
前記腫瘍微小環境における切断に続いて、前記放出された抗ＣＤ４７抗体またはその抗原結合断片がＣＤ４７に対する前記マスクされた抗体の前記親和性よりも少なくとも約１００倍、または２００〜１５００倍強力な親和性でＣＤ４７に結合する、請求６０〜６３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６５】
前記抗ＣＤ４７抗体もしくはその抗原結合断片または前記マスクされた抗体の前記抗ＣＤ４７抗体もしくはその抗原結合断片がその親抗ＣＤ４７抗体と比較してインビトロで低下した赤血球凝集を呈し、必要に応じて、前記親抗体がＡｂ４７である、請求項４３〜６４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６６】
前記抗ＣＤ４７抗体またはマスクされた抗体の投与が前記対象における赤血球凝集を誘導しない、請求項４３〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６７】
前記抗ＣＤ４７抗体またはマスクされた抗体がインビトロ及び／またはインビボでＣＤ４７発現細胞のアポトーシスを誘導し、必要に応じて、前記ＣＤ４７発現細胞ががん細胞である、請求項４３〜６６のいずれか一項に記載の組成物。