(57)【要約】  本発明は局所組成物に関する。本発明は、より詳細には、抗菌効果のための局所組成物および表面を消毒する方法に関する。本発明によれば、ａ）０．１〜１０重量％のナイアシンアミドまたはその誘導体；ｂ）０．０１〜５重量％の、塩化ジデシルジメチルアンモニウムを含む第１の第４級アンモニウム塩；ｃ）０．０１〜５重量％の第２の第４級アンモニウム塩；およびｄ）化粧品として許容される基剤を含む局所組成物が提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）０．１〜１０重量％ナイアシンアミドまたはその誘導体；
ｂ）０．０１〜５重量％の、塩化ジデシルジメチルアンモニウムを含む第１の第４級アンモニウム塩；
ｃ）０．０１〜５重量％の第２の第４級アンモニウム塩；および
ｄ）化粧品として許容される基剤
を含む局所組成物。
【請求項２】
前記第１の第４級アンモニウム塩が塩化ジデシルジメチルアンモニウムである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第２の第４級アンモニウム塩が、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロライドまたはそれらの混合物から選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムおよびポリジアリルジメチルアンモニウムクロライドの量が０．０１〜０．１重量％の範囲である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ナイアシンアミドまたはその誘導体の量が２〜５重量％の範囲である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物がリーブオン組成物の形態である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が手指消毒剤組成物である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物がアルコールをさらに含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物がウォッシュオフ組成物の形態である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも１つの界面活性剤をさらに含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物を前記表面に適用する工程を含む、表面を消毒する方法。
【請求項１２】
前記組成物がウォッシュオフ組成物の形態であり、
前記方法が前記組成物を少なくとも部分的に除去する追加の工程を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物を少なくとも部分的に除去する前記工程が、基材上に前記組成物を塗布する工程後５分以内に行われる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
相乗的抗菌効果のための局所組成物における、ナイアシンアミドまたはその誘導体、塩化ジデシルジメチルアンモニウムを含む第１の第４級アンモニウム塩および第２の第４級アンモニウム塩の使用。
【請求項１５】
手指の衛生のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は局所組成物に関する。本発明は、より詳細には、抗菌効果のための局所組成物および表面を消毒する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
人々は、全体的な健康状態を良好にするために、自分の身体の外表面およびペットの外表面をきちんと手入れしようとする。人々が気にかける具体的な皮膚に関する問題には、感染のない良好な皮膚の健康、良好な肌の調子および皮膚衛生が含まれる。皮膚衛生は、一般に、皮膚を感染から守ることによって達成される。感染に対処する１つの方法は、感染が入り込んだ後に抗菌剤でそれを処置することである。別のアプローチは、表面上に最小限の量の抗菌活性薬剤を残して、疾患の拡大を最小限に抑えるために侵入する微生物を死滅させるかまたは不活性化することである。さらに別のアプローチは、所望の表面の自然免疫を改善することである。
【０００３】
国際公開第１３／０１７９６７号（ＫＩＭＢＥＲＬＹ  ＣＬＡＲＫ，２０１３）は、極性担体溶媒；約０．１％（ｗ／ｗ）〜約１５％（ｗ／ｗ）のカチオン適合性界面活性剤；約０．０１％（ｗ／ｗ）〜約１０％（ｗ／ｗ）の第４級アンモニウム殺生物剤；およびカチオン適合性の使用後感改善剤を含む抗菌洗浄剤組成物を開示しており、ここで、抗菌洗浄剤組成物は、ベタインベースの界面活性剤を実質的に含まず、ならびにトリクロサン、トリクロカルバン、ハロゲン化フェノール系抗菌剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される化合物を実質的に含まない。
【０００４】
国際公開第０３／０６１６１０号（ＷＡＬＫＥＲ，２００３）は、特定の第４級アンモニウム化合物（ＱＡＣ）、フェノール化合物、一価アルコール、過酸化水素、ヨウ素、トリクロカルバン、トリクロサンまたはそれらの組み合わせを１つ以上の胞子殻開放剤と共に含む、微生物胞子および栄養細胞を死滅させる活性が増強された殺菌性組成物を開示する。本発明はまた、微生物を死滅させ、細菌、カビ、酵母、真菌、ウイルスおよび微生物胞子による感染の危険性から保護するために殺菌組成物を生物および無生物表面に適用することを提供する。
【０００５】
米国特許出願第２０１０  ２２２４３３号（ＳＨＡＮＧＨＡＩ  ＪＩＵＹＵ  ＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ  ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ，２０１０）は、複合消毒洗浄剤を開示しており、これは、総組成物重量に基づき、以下のものを含む：（ａ）約０．５〜０．７重量％の塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム、（ｂ）約０．３〜０．５重量％の塩化オクチルデシルジメチルアンモニウム、（ｃ）約０．１〜０．２重量％の塩化ジオクチルジメチルアンモニウム、（ｄ）約０．２〜０．３重量％の塩化ジデシルジメチルアンモニウム、（ｅ）約０．５〜２重量％のアルキルアミン、（ｆ）約０．３〜１．５重量％のグアニジン、（ｇ）約１０〜２０重量％の浸透剤、（ｈ）約５〜１０重量％の界面活性剤、（ｉ）約０．１〜０．６重量％のキレート剤、（ｊ）約０．０５〜０．１重量％の精油、（ｋ）残分の脱イオン水。
【０００６】
具体的には、今日、我々がこれまでにないような社会生活を経験するにつれて、接触伝染病の数がより急速に拡大しつつある。我々は握手によって人々とあいさつし、その後食物を食べるために同じ手を使用する。したがって、手または何らかの他の種類の接触を介して、接触伝染病を引き起こす微生物を人から人へと広げる可能性が常に存在する。現在利用可能なアルコールベースの消毒剤は、接触直後に微生物を死滅させることができる。しかし、これらの消毒剤は、所望に応じて自然免疫を作り出すためのより長期間にわたって手を保護することができない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第１３／０１７９６７号（ＫＩＭＢＥＲＬＹ  ＣＬＡＲＫ，２０１３）
【特許文献２】国際公開第０３／０６１６１０号（ＷＡＬＫＥＲ，２００３）
【特許文献３】米国特許出願第２０１０  ２２２４３３号（ＳＨＡＮＧＨＡＩ  ＪＩＵＹＵ  ＢＩＯＬＯＧＩＣＡＬ  ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ，２０１０）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明の１つの目的は局所組成物を提供することである。
【０００９】
本発明の別の目的は、抗菌組成物を提供することである。
【００１０】
ヒトまたは動物の身体の局所表面に自然免疫を与える局所組成物を提供することが、本発明のさらなる目的である。
【００１１】
手指消毒剤組成物を提供することが、本発明のさらに別の目的である。
【００１２】
長期間持続する抗菌効果を提供する局所組成物を提供することが、本発明のさらに別の目的である。
【００１３】
この問題に広範に取り組んでいる本発明者らは、驚くべきことに、ナイアシンアミドまたはその誘導体、ドデシルジメチルアンモニウムクロライドを含む第１の第４級アンモニウム塩および第２の第４級アンモニウム塩を特定の比率で組み合わせた場合、これらを含む局所組成物が、持続的な抗菌効果を提供し、それによって本発明の目的の１つ以上を満たす抗菌組成物を提供することができることを見出した。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明の第１の態様では、以下のものを含む抗菌組成物が提供される：
ａ）０．１〜１０重量％のナイアシンアミドまたはその誘導体；
ｂ）０．０１〜５重量％の、塩化ジデシルジメチルアンモニウムを含む第１の第４級アンモニウム塩；
ｃ）０．０１〜５重量％の第２の第４級アンモニウム塩；および
ｄ）化粧品として許容される基剤。
【００１５】
本発明の第２の態様では、表面を消毒する方法であって、第１の態様の組成物を前記表面に適用する工程を含む方法が提供される。
【００１６】
本発明の１つの態様の任意の特徴を、本発明の任意の他の態様において利用し得る。「含む」という語は、「包含する」を意味することを意図しているが、必ずしも「からなる」または「から構成される」という意味ではない。言い換えれば、列挙される工程または選択肢は網羅的である必要はない。操作および比較例を除き、または他に明確に指示されている場合を除き、材料の量または反応の条件、材料および／または使用の物理的特性を示す本明細書中の全ての数字は、「約」という語によって修飾されていると理解されるべきである。「ｘからｙまで」の形式で表される数値範囲は、ｘおよびｙを包含すると理解される。特定の特徴について複数の好ましい範囲が「ｘからｙまで」の形式で記述される場合、異なる端点を組み合わせた全ての範囲も企図されることが理解される。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明は、以下を含む局所組成物を提供する：
ａ）０．１〜１０重量％のナイアシンアミドまたはその誘導体；
ｂ）０．０１〜５重量％の、塩化ジデシルジメチルアンモニウムを含む第１の第４級アンモニウム塩；
ｃ）０．０１〜５重量％の第２の第４級アンモニウム塩；および
ｄ）化粧品として許容される基剤。
【００１８】
本発明の組成物の成分の１つは、ナイアシンアミドまたはその誘導体である。ナイアシンアミドは、ニコチンアミドまたはニコチン酸アミドまたはビタミンＢ３としても知られる。これは、以下の構造を有する水溶性ビタミンである：
【化１】
2019518720.tif 000002
【００１９】
ナイアシンアミドは抗炎症作用を有する。これはまた、ざ瘡の治療でも知られている。本発明の目的のために、ナイアシンアミドまたはその誘導体は、組成物の必須成分である。ナイアシンアミドの誘導体は、任意の誘導体であってよい。ナイアシンアミドと類似の特性を有するナイアシンアミドの任意の異性体または誘導体が、好ましく使用され得る。
【００２０】
ナイアシンアミドの誘導体の好ましい構造は以下の通りである：
【化２】
2019518720.tif 000003
【００２１】
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、Ｙは、好ましくは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８飽和または不飽和、直鎖状または分枝または環状炭化水素から選択される任意の基であってよい。
【００２２】
ナイアシンアミドと類似の特性を有するナイアシンアミドの任意の前駆体も本発明の範囲内である。
【００２３】
ナイアシンアミドの量は、組成物の０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜８重量％、より好ましくは１〜６重量％、最も好ましくは２〜５重量％の範囲である。
【００２４】
本発明の組成物はまた、０．０１〜５重量％の、塩化ジデシルジメチルアンモニウムを含む第１の第４級アンモニウム塩を含む。最も好ましくは、第１の第４級アンモニウム塩は、塩化ジデシルジメチルアンモニウムまたはＤＤＡＣである。
【００２５】
本発明者らは、驚くべきことに、ＤＤＡＣを含む第４級アンモニウム塩が、任意の他の第４級アンモニウム塩、最も好ましくは第４級アンモニウム殺生物剤と組み合わせた場合、ナイアシンアミドまたはその誘導体との相乗作用的組み合わせを提供できることを見出した。
【００２６】
塩化ジデシルジメチルアンモニウム（ＤＤＡＣ）は、多くの殺生物性製剤に使用されている公知の消毒剤である。これは以下の構造を有する：
【化３】
2019518720.tif 000004
【００２７】
ＤＤＡＣを含む第１の第４級アンモニウム塩の量は、好ましくは、組成物の０．０１〜２重量％、好ましくは０．０５〜１重量％、最も好ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲である。
【００２８】
本発明はまた、０．０１〜５重量％の第２の第４級アンモニウム塩を含む。最も好ましい第４級アンモニウム塩は、第４級アンモニウム殺生物剤である。
【００２９】
第２の第４級アンモニウム塩は、好ましくは、塩化ベンゼトニウム（ＢＥＣ）、塩化ベンザルコニウム（ＢＫＣ）またはポリジアリルジメチルアンモニウムクロライド（ポリＤＡＤＭＡＣ）から選択され得る。
【００３０】
第４級アンモニウム塩であるヒアミンとしても知られる塩化ベンゼトニウム（ＢＥＣ）。これは、その殺菌特性で知られ、以下の構造を有する：
【化４】
2019518720.tif 000005
【００３１】
ＢＥＣは、その防腐特性および抗感染特性で知られる。これは、化粧品およびトイレタリー組成物に使用されることが知られている。
【００３２】
ＢＥＣの量は、組成物の０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜１重量％、最も好ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲である。
【００３３】
塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウムとしても知られる塩化ベンザルコニウム（ＢＫＣ）。これは、カチオン界面活性剤および殺生物剤として使用されることが知られている。これは以下の構造を有する：
【化５】
2019518720.tif 000006
【００３４】
ＢＫＣの量は、組成物の０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜１重量％、最も好ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲である。
【００３５】
ポリジアリルジメチルアンモニウムクロライドは、ポリＤＡＤＭＡＣとしても知られる。これは、ジアリルジメチルアンモニウムクロライドのホモポリマーである。ポリＤＡＤＭＡＣの電荷密度は高く、したがって一般に凝集に使用される。これは以下の構造を有する：
【化６】
2019518720.tif 000007
【００３６】
ポリＤＡＤＭＡＣの量は、組成物の０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜１重量％、最も好ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲である。
【００３７】
本発明の組成物は、好ましくはリーブオン組成物の形態である。リーブオン組成物は、バニシングクリームの形態であってもよく、または消毒剤組成物の形態であってもよい。最も好ましい適用は手指の衛生処理である。
【００３８】
化粧品として許容される基剤は、好ましくはクリーム、ローション、ゲルまたはエマルションである。
【００３９】
パーソナルケア組成物（リーブオン）は、様々な化粧品として許容される乳化系または非乳化系およびビヒクルを用いて調製され得る。極めて適切な基剤はクリームである。バニシングクリームが特に好ましい。バニシングクリーム基剤は、一般に５〜２５％の脂肪酸および０．１〜１０％の石鹸を含む。バニシングクリーム基剤は、高く評価されるマットな感触を皮膚に与える。Ｃ１２〜Ｃ２０脂肪酸はバニシングクリーム基剤において特に好ましく、Ｃ１４〜Ｃ１８脂肪酸はさらにより好ましい。最も好ましい脂肪酸はステアリン酸である。組成物中の脂肪酸は、より好ましくは組成物の５〜２０重量％の範囲の量で存在する。バニシングクリーム基剤中の石鹸は、ナトリウム塩またはカリウム塩のような脂肪酸のアルカリ金属塩を含み、ステアリン酸カリウムが最も好ましい。バニシングクリーム基剤中の石鹸は、一般に組成物の０．１〜１０重量％、より好ましくは０．１〜３重量％の範囲の量で存在する。一般に、パーソナルケア組成物中のバニシングクリーム基剤は、所望量の全脂肪物質を取り、所望量の水酸化カリウムと混合することによって調製される。石鹸は、通常、混合の間にインサイチュで形成される。
【００４０】
特に適切な化粧品として許容される基剤は、シリコーン油を連続相として含む油中水型エマルションを含むものである。油中水型エマルションは、好ましくは架橋シリコーンエラストマーブレンドを含む。
【００４１】
油中水型エマルション中にシリコーンエラストマーブレンドを含むことは、本発明の組成物を調製するための化粧品として許容される基剤として利用し得る。シリコーン流体を使用し得るが、架橋されたシリコーンエラストマーが特に好ましい。ジメチコンなどの線状ポリマー間の架橋の生成により、線状ポリマーはシリコーンエラストマーに変換される。シリコーン流体ポリマーとは対照的に、エラストマーの物理的性質は、典型的には分子量よりも架橋の数に依存する。シリコーンエラストマーの膨潤能力は、これらを油相のための理想的な増粘剤にする。エラストマーは、皮膚または毛髪に適用すると、非常に滑らかで柔らかい感触を有する。エラストマーはまた、化粧品組成物中の香料、ビタミンおよび他の添加剤の送達剤としても使用することができる。
【００４２】
市販されており、本発明の組成物に含めるのに適し、改善された安定性を提供することが認められた適切なシリコーンエラストマーブレンドまたはゲルは以下のものである：Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）のシリコーン有機エラストマーブレンド中のＥＬ−８０５１［ＩＮＣＩ名：イソデシルネオペンタノエート（および）ジメチコン／ビスイソブチルＰＰＧ−２０クロスポリマー］；ＥＬ−８０５０［ＩＮＣＩ名：イソドデカン（および）ジメチコン／ビスイソブチルＰＰＧ  ２０クロスポリマー］ＤＣ  ９０４０、ＤＣ９０４１、ＤＣ９０４５（ジメチコンクロスポリマー）；ＤＣ  ９５０６、９５０９（ジメチコンビニルジメチコンクロスポリマー）；信越ＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７（ジメチコンビニルジメチコンクロスポリマー）。組成物は、組成物の５〜５０重量％のシリコーンエラストマーを含むことがさらに好ましい。
【００４３】
ウォッシュオフ組成物の場合は、先に記載した必須成分に加えて、洗浄剤組成物の好ましい実施形態は、それらの既知の効果のための他の任意の好ましい成分も含んでもよい。種類および含有量は、洗浄剤組成物の性質および種類ならびに製剤科学の一般原則に大きく依存する。
【００４４】
組成物が棒状の石鹸または液体石鹸の形態である場合、組成物は遊離脂肪酸を含むことが好ましい。好ましい実施形態は、特に界面活性剤の大部分が石鹸ベースである場合は、０．０１重量％〜１０重量％の遊離脂肪酸を含む。潜在的に適切な脂肪酸は、Ｃ８〜Ｃ２２脂肪酸である。好ましい脂肪酸は、Ｃ１２〜Ｃ１８、好ましくは主に飽和直鎖脂肪酸である。しかし、一部の不飽和脂肪酸も使用することができる。言うまでもなく、遊離脂肪酸は、より短い鎖長（例えばＣ１０〜Ｃ１４）の脂肪酸とより長い鎖長（例えばＣ１６〜Ｃ１８）の脂肪酸の混合物であり得る。例えば、１つの有用な脂肪酸は、ヤシ油、パーム核油およびババス油などの高ラウリン酸トリグリセリドに由来する脂肪酸である。脂肪酸は、直接組み込むことができ、または処理中に石鹸にプロトン酸を添加することによってインサイチュで生成することができる。適切なプロトン酸の例には、塩酸および硫酸などの鉱酸、アジピン酸、クエン酸、グリコール酸、酢酸、ギ酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸およびポリアクリル酸が含まれる。しかし、バー中の残留電解質が抗クラッキング剤の有効性を実質的に低下させないように注意すべきである。１４炭素原子以下の鎖長を有する脂肪酸のレベルは、連続相の総重量に基づき、一般に５．０％を超えず、好ましくは約１％を超えず、最も好ましくは０．８％以下であるべきである。
【００４５】
水溶性／水分散性ポリマーは、組成物中に含まれることが極めて好ましい任意の成分である。これらのポリマーは、１００，０００ダルトンより高い分子量を有するカチオン性、アニオン性、両性または非イオン性タイプであり得る。これらは、液体クレンザー組成物の粘度および安定性を高め、使用中および使用後の皮膚感覚を改善し、石鹸の泡のクリーミーさおよび泡の安定性を高めることが公知である。ポリマーが存在する場合、ポリマーの量は、組成物の０．１〜１０重量％の範囲であり得る。
【００４６】
水溶性／水分散性ポリマーの例には、炭水化物ガム、例えばセルロースガム、微結晶セルロース、セルロースゲル、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、グアーガム、カラヤガム、トラガントガム、アラビアゴム、アカシアガム、ガム寒天、キサンタンガムおよびそれらの混合物；加工および非加工デンプン顆粒およびアルファ化冷水可溶性デンプン；エマルションポリマー、例えばＡｃｕｌｙｎ（登録商標）２８、Ａｃｕｌｙｎ（登録商標）２２またはＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）Ａｑｕａ  ＳＦ１；カチオン性ポリマー、例えばＪａｇｕａｒ（登録商標）Ｃ１３Ｓ、Ｊａｇｕａｒ（登録商標）Ｃ１４Ｓ、Ｊａｇｕａｒ（登録商標）Ｃ１７またはＪａｇｕａｒ（登録商標）Ｃ１６の商品名でＲｈｏｎｅ  Ｐｏｕｌｅｎｃから入手可能なカチオン性グアーを含む修飾多糖；カチオン性変性セルロース、例えばＡｍｅｒｃｈｏｌからのＵＣＡＲＥ（登録商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ  ＪＲ３０またはＪＲ４０；ＨｅｒｃｕｌｅｓからのＮ−Ｈａｎｃｅ（登録商標）３０００、Ｎ−Ｈａｎｃｅ（登録商標）３１９６、Ｎ−Ｈａｎｃｅ（登録商標）ＧＰＸ  ２１５またはＮ−Ｈａｎｃｅ（登録商標）ＧＰＸ  １９６；合成カチオン性ポリマー、例えばＮａｌｃｏによって販売されているＭｅｒｑｕａｔ（登録商標）１００、Ｍｅｒｑｕａｔ（登録商標）２８０、Ｍｅｒｑｕａｔ（登録商標）２８１およびＭｅｒｑｕａｔ（登録商標）５５０；カチオン性デンプン、例えばＳｔａｌｅｙ  Ｉｎｃ．によって販売されているＳｔａＬｏｋ（登録商標）１００、２００、３００および４００；カチオン性ガラクトマンナン、例えばＨｅｎｋｅｌ，Ｉｎｃ．によるＧａｌａｃｔａｓｏｌ（登録商標）８００シリーズ；Ｑｕａｄｒｏｓｏｆｔ（登録商標）ＬＭ−２００；およびＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−２４（登録商標）が含まれる。Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）ＷＳＲ−２０５（ＰＥＧ  １４Ｍ）、Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）ＷＳＲ−Ｎ−６０Ｋ（ＰＥＧ  ４５）およびＰｏｌｙｏｘ（登録商標）ＷＳＲ−３０１（ＰＥＧ  ９０Ｍ）などの高分子量ポリエチレングリコールも適切である。
【００４７】
本発明の組成物は、皮膚美白剤をさらに含んでもよい。本発明の組成物の必須成分の１つとして必ず存在するナイアシンアミドの他に、他の周知の皮膚美白剤、例えばアロエ抽出物、乳酸アンモニウム、アルブチン、アゼライン酸、コウジ酸、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、クエン酸エステル、３ジフェニルプロパン誘導体、２，５ジヒドロキシ安息香酸およびその誘導体、エラグ酸、フェンネル抽出物、グルコピラノシル−１−アスコルベート、グルコン酸、グリコール酸、緑茶抽出物、ヒドロキノン、４ヒドロキシアニソールおよびその誘導体、４−ヒドロキシ安息香酸誘導体、ヒドロキシカプリル酸、レモン抽出物、リノール酸、リン酸アスコルビルマグネシウム、桑根抽出物、２，４レゾルシノール誘導体、３，５レゾルシノール誘導体、サリチル酸、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＡのようなビタミン、ジカルボン酸、レゾルシノール誘導体、乳酸のようなヒドロキシカルボン酸およびその塩、例えば乳酸ナトリウム、ならびにそれらの混合物。
【００４８】
好ましくは、組成物は日焼け止め剤を有していてもよい。基剤と共に適切に使用できる任意の日焼け止め剤を添加してもよい。好ましくは、ＵＶＡおよびＵＶＢ日焼け止め剤の両方を添加し得る。
【００４９】
本発明の組成物は、好ましくは、ジベンゾイルメタンまたはその誘導体であるＵＶ−Ａ日焼け止め剤を含む。好ましいジベンゾイルメタン誘導体は、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔｅｒｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピル−ジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンまたは２，６−ジメチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンから選択される。最も好ましいジベンゾイルメタン誘導体は、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンである。本発明の組成物は、好ましくは、組成物の総重量に基づき、その中に包含される全ての範囲を含めて、０．１〜１０重量％、より好ましくは０．２〜５重量％、さらにより好ましくは０．４〜３重量％のジベンゾイルメタンまたはその誘導体を含む。
【００５０】
組成物は、好ましくは、ケイ皮酸、サリチル酸、ジフェニルアクリル酸およびその誘導体のクラスから選択されるＵＶ−Ｂ有機日焼け止め剤を含む。市販されており、本発明の組成物に含めるのに有用なＵＶ−Ｂ日焼け止め剤の例示的な非限定的例は、Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ（商標）、Ｈｏｍｏｓａｌａｔｅ（商標）、ＮｅｏＨｅｌｉｐａｎ（商標）、Ｏｃｔｏｃｒｙｌｅｎｅ（商標）、Ｏｘｙｂｅｎｚｏｎｅ（商標）またはＰａｒｓｏｌ  ＭＣＸ（商標）である。ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤は、最も好ましくは、Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸとして市販されている２−エチル−ヘキシル−４−メトキシシンナメートである。ＵＶ−Ｂ有機日焼け止め剤は、好ましくは組成物の０．１〜１０重量％、より好ましくは０．１〜７重量％含まれる。２−エチル−ヘキシル−４−メトキシシンナメートのような有機ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤の存在は、ＵＶ照射の存在下でＵＶ−Ａジベンゾイルメタン日焼け止め剤のさらなる迅速な分解を生じさせることが観察されている。ロスマリン酸エステル化合物の存在は、ＵＶ−Ｂ日焼け止め剤が存在する場合でも、組成物を安定化するのに非常に有効であることが認められている。
【００５１】
有用な無機サンブロックも本発明において好ましく使用される。これらには、例えば酸化亜鉛、酸化鉄、ヒュームドシリカなどのシリカ、および二酸化チタンが含まれる。
【００５２】
潜在的に有害な微生物の増殖を防ぐために、防腐剤を組成物に添加することもできる。本発明の組成物のための適切な従来の防腐剤は、パラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。最近使用されるようになった他の防腐剤には、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩および種々の第４級アンモニウム化合物が含まれる。特に好ましい防腐剤は、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびベンジルアルコールである。防腐剤は、組成物の使用および防腐剤と他の成分との間の起こり得る不適合性を考慮して選択されるべきである。防腐剤は、好ましくは組成物の０．０１重量％〜２重量％の範囲の量で使用される。
【００５３】
様々な他の任意の材料を組成物に配合してもよい。これらには、２−ヒドロキシ−４，２’，４’−トリクロロジフェニルエーテル（トリクロサン）、２，６−ジメチル−４−ヒドロキシクロロベンゼンおよび３，４，４’−トリクロロカルバニリドなどの抗菌剤；ポリエチレンおよびシリカまたはアルミナなどのスクラブおよび剥離粒子；メントールなどの冷却剤；アロエベラなどの皮膚鎮静剤；ならびに着色剤が含まれ得る。
【００５４】
さらに、組成物は、０〜１０重量％の乳白剤および真珠光沢剤、例えばエチレングリコールジステアレート、二酸化チタンまたはＬｙｔｒｏｎ（登録商標）６２１（スチレン／アクリレートコポリマー）をさらに含んでもよく、それらは全て、製品の外観または特性を改善するのに有用である。
【００５５】
水以外の希釈剤は、液体または固体の皮膚軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤および粉末を含み得る。単独でまたは１つ以上のビヒクルの混合物として使用することができるこれらのタイプのビヒクルの各々の例は、以下の通りである：
皮膚軟化剤、例えばステアリルアルコール、グリセリルモノリシノレエート、ミンク油、セチルアルコール、イソプロピルイソステアレート、ステアリン酸、イソブチルパルミテート、イソセチルステアレート、オレイルアルコール、イソプロピルラウレート、ヘキシルラウレート、デシルオレエート、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、エイコサニルアルコール、ベヘニルアルコール、セチルパルミテート、シリコーン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジ−ｎ−ブチルセバケート、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、イソプロピルステアレート、ブチルステアレート、ポリエチレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、ココアバター、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、パーム核油、菜種油、ベニバナ種子油、月見草油、大豆油、ヒマワリ油、アボカド油、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、石油ゼリー、鉱油、ブチルミリステート、イソステアリン酸、パルミチン酸、イソプロピルリノレエート、ラウリルラクテート、ミリスチルラクテート、デシルオレエート、ミリスチルミリステート；
溶媒、例えばエチルアルコール、イソプロパノール、アセトン、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル。
【００５６】
棒状石鹸の場合、乾燥した皮膚を取り除くのに役立つ、平均直径が５０μｍを超える粒子を含んでもよい。理論に拘束されるものではないが、剥離の程度は、粒子のサイズおよび形態に依存する。大きくて粗い粒子は、通常、非常にザラザラして刺激性である。非常に小さな粒子は、有効な剥離剤としての機能を果たさないことがある。当技術分野で使用されるそのような剥離剤には、天然鉱物、例えばシリカ、タルク、方解石、軽石、リン酸三カルシウム；種子、例えば米、アプリコット種子等；粉砕殻、例えばアーモンドおよびクルミの殻；オートミール；ポリマー、例えばポリエチレンおよびポリプロピレンビーズ、花弁および葉；微結晶ワックスビーズ；ホホバエステルビーズ等が含まれる。これらの剥離剤は、ミクロンサイズから数ミリメートルに及ぶ様々な粒径および形態をとる。それらはまた、様々な硬度を有する。一部の例は、タルク、方解石、軽石、クルミの殻、ドロマイトおよびポリエチレンである。
【００５７】
有利には、上記で定義した皮膚コンディショニング剤以外の活性薬剤を組成物に添加してもよい。これらの活性成分は、有利には、殺菌剤、ビタミン、抗ざ瘡活性薬剤；しわ防止、抗皮膚萎縮および皮膚修復活性薬剤；皮膚バリア修復活性薬剤；非ステロイド系化粧用鎮静活性薬剤；人工日焼け剤および日焼け促進剤；皮膚美白活性薬剤；日焼け防止活性薬剤；皮脂刺激剤；皮脂抑制剤；抗酸化剤；プロテアーゼ阻害剤；皮膚引き締め剤；かゆみ防止成分；毛髪成長阻害剤；５−αレダクターゼ阻害剤；剥離酵素促進剤；抗糖化剤；またはそれらの混合物等から選択され得る。
【００５８】
これらの活性薬剤は、水溶性活性薬剤、油溶性活性薬剤、薬学的に許容される塩およびそれらの混合物から選択され得る。本明細書で使用される「活性薬剤」という用語は、皮膚および／または毛髪に効果をもたらすために使用することができ、一般に上記で定義した皮膚軟化剤によってもたらされるような皮膚コンディショニング効果を与えるためには使用されないパーソナルケア活性薬剤を意味する。本明細書で使用される「安全で有効な量」という用語は、処置されるべき状態を改変する、または所望のスキンケア効果をもたらすのに十分高いが、重篤な副作用を回避するのに十分低い活性薬剤の量を意味する。本明細書で使用される「効果」という用語は、本明細書に記載の１つ以上の活性薬剤で特定の状態を処置することに関連する治療的、予防的および／または持続的な効果を意味する。（１または複数の）活性薬剤の安全で有効な量は、特定の活性薬剤、皮膚に浸透する活性薬剤の能力、使用者の年齢、健康状態および皮膚状態、ならびに他の同様の要因によって異なる。
【００５９】
粉末、例えば白亜、タルク、フラー土、カオリン、デンプン、ガム、コロイドシリカナトリウムポリアクリレート、テトラアルキルおよび／またはトリアルキルアリールアンモニウムスメクタイト、化学修飾ケイ酸マグネシウムアルミニウム、有機変性モンモリロナイトクレー、水和ケイ酸アルミニウム、ヒュームドシリカ、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチレングリコールモノステアレート。
【００６０】
化粧品として許容される基剤は、通常、組成物の１０〜９９．９重量％、好ましくは５０〜９９重量％であり、他のパーソナルケア補助剤が存在しない場合は、組成物の残りの部分を形成することができる。
【００６１】
本発明の組成物は、化粧品として許容される担体として従来の消臭基剤を含み得る。消臭剤とは、制汗剤を含んでいても含んでいなくてもよい、個人的な消臭効果のため、例えば腋の下部分への適用のため使用されるスティック、ロールオンまたは噴射剤媒体中の製品を意味する。
【００６２】
消臭剤組成物は、一般に、堅固な固体、軟質固体、ゲル、クリームおよび液体の形態であり得、組成物の物理的特性に適切なアプリケータを用いて施薬される。ロールオンによって送達される消臭剤組成物は、一般に液体担体を含む。そのような液体担体は、疎水性であり得るか、または親水性および疎水性液体の両方の混合物を含み得る。それらはエマルションまたはマイクロエマルションの形態であり得る。液体担体または担体の混合物は、しばしば組成物の３０〜９５重量％、多くの場合４０〜８０重量％を構成する。疎水性液体担体は、一般に、２５℃以下の融点および少なくとも１００℃の沸点を有するシロキサン、炭化水素、分枝脂肪族アルコール、エステルおよびエーテルの化学的クラス内で選択される１つ以上の材料を含むことができる。本明細書の組成物において使用することができる親水性液体担体は、一般に水および／または一価もしくは多価アルコールまたは水混和性ホモログを含む。一価アルコールはしばしば短鎖であり、これは、６個までの炭素を含むことを意味し、実際にはほとんどの場合エタノールまたは時としてイソプロパノールである。多価アルコールは、一般にエチレンまたはプロピレングリコールを含むか、またはジエチレングリコールなどのホモログを使用することができる  これ以外に、消臭剤組成物に使用される適切な他のビヒクルおよび成分を添加することができる。
【００６３】
好ましくは、組成物が手指消毒剤組成物の形態である場合、化粧品として許容される基剤は、アルコールおよび水を含み得る。最も好ましいアルコールは、エチルアルコールおよびイソプロピルアルコールである。２種以上のアルコールの混合物でさえも、手指消毒剤組成物中で好ましく使用することができる。好ましくは手指消毒剤組成物の５０〜９５重量％、より好ましくは６０〜８０重量％、最も好ましくは６５〜８０重量％の範囲のアルコールの量。
【００６４】
本発明の組成物は、広範囲の他の任意の成分を含むことができる。その全体が参照により本明細書に組み込まれる、ＣＴＦＡ  Ｐｅｒｓｏｎａｌ  ｃａｒｅ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２は、スキンケア産業において一般的に使用される多種多様な非限定的パーソナルケアおよび薬学的成分を記載しており、これらは本発明の組成物における使用に適する。例としては、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、着色剤、増粘剤、ポリマー、収斂剤、芳香剤、湿潤剤、乳白剤、コンディショナー、ｐＨ調整剤、天然抽出物、精油、皮膚感覚剤、皮膚鎮静剤および皮膚治癒剤が含まれる。
【００６５】
本発明はまた、表面を洗浄または消毒する方法であって、リーブオン組成物の場合は本発明による組成物を前記表面に適用する工程を含む方法を開示する。この方法は、少なくとも部分的に組成物を除去する追加の工程を含み、ここで、組成物はウォッシュオフ組成物の形態である。好ましくは、組成物を少なくとも部分的に除去する工程は、基材上に組成物を塗布する工程後５分以内に行われる。表面は、好ましくはヒトの皮膚または任意の他の硬質表面である。最も好ましい表面はヒトの皮膚である。本発明の表面を洗浄または消毒する好ましい方法は、非治療的および／または美容的である。
【００６６】
本発明はまた、改善された抗菌効果のための上記で開示されたような本発明の組成物の使用も開示する。より詳細には、本発明は、相乗的抗菌効果のための局所組成物におけるナイアシンアミドまたはその誘導体、塩化ジデシルジメチルアンモニウムを含む第１の第４級アンモニウム塩および第２の第４級アンモニウム塩の使用を開示する。
【００６７】
相乗的抗菌効果は、好ましくは、本発明の組成物の個々の成分が単独で使用される場合、本発明の組成物が有意により良好な抗菌効果を提供できることを意味する。本発明者らは、本発明の組成物の適用後に、表面上の残留微生物が有意により少ないことを見出した。したがって、本発明の組成物は、長期間の／持続的な抗菌効果を提供することができる。本発明の組成物の好ましい意図される用途は、非治療的および／または美容的である。
【００６８】
本発明はまた、手指の衛生のための上記で開示されたような本発明の組成物の使用も開示する。
【００６９】
ここで、本発明を以下の非限定的な実施例によって実証する。
【００７０】
［実施例］
手指消毒剤を長時間の抗菌効果に関して試験するためのヒト志願者試験
試験のために、以下の実施例Ａ〜Ｃおよび１の組成物を調製した。
【００７１】
［実施例Ａ］
基剤手指消毒剤組成物：基剤手指消毒剤組成物を以下の表１の通りに調製した：
【表１】
2019518720.tif 000008
【００７２】
［実施例Ｂ］
実施例Ａの基剤組成物と共に、５％のナイアシンアミドを添加した。この量は、組成物中の水の量で調整した。
【００７３】
［実施例Ｃ］
実施例Ａの基剤組成物と共に、０．２５重量％のＤＤＡＣおよび０．１重量％のＢＥＣを添加した。この量は、組成物中の水の量で調整した。
【００７４】
［実施例１］
実施例Ａの基剤組成物と共に、０．２５重量％のＤＤＡＣ、０．１重量％のＢＥＣおよび５重量％のナイアシンアミドを添加した。この量は、組成物中の水の量で調整した。
【００７５】
試験プロトコル：
工程１：
各志願者に、入浴、手洗い、前腕洗浄等に使用するために市販のＬｕｘ（登録商標）棒状石鹸（非抗菌性）を与えた。志願者に、７日間、Ｌｕｘ（登録商標）棒状石鹸だけを使用し、リーブオン製品（日焼け止め剤、手指消毒剤、皮膚保湿剤、ローション、クリーム、オイル、抗菌製品等）の使用を控えるように指示した。８日目に、各志願者の手（手のひら）を、下記のように与えられた手洗いプロトコルを用いてＬｕｘ（登録商標）石鹸で洗浄した。
【００７６】
洗浄プロトコルのために、滅菌蒸留水を使用した。水の温度は約２５℃であった。石鹸を約１０秒間水に浸した。その後、各々の手のひらを約１００ｍＬの水で濡らした。その後、湿った石鹸を手のひらの長さにわたって前後に５回、手のひらに塗布した。その後、約５ｍＬの水を手のひらに添加し、約１５秒間泡立てた。次に手のひらを水で洗浄して石鹸を完全に除去した。過剰の水は、滅菌ティッシュペーパーを用いて軽くたたいて乾燥させることによって除去した。
【００７７】
工程２：
各群に５名の志願者で、試験のために４つの群を作成した。上記で調製した組成物（実施例Ａ、Ｂ、Ｃおよび１）を以下の方法で群に適用した：
第１群：実施例Ａの組成物
第２群：実施例Ｂの組成物
第３群：実施例Ｃの組成物
第４群：実施例１の組成物
手洗いを約２０分間行った後、試験組成物を上記の表２のように適用した。試験組成物の適用のためのプロトコルは以下の通りである：
それぞれの群のそれぞれの組成物３００ｍｇを右手の手のひらに塗布し、次いで乾燥するまで両手を使用する／こすり合わせることによって組成物を手のひらの表面全体に広げるように志願者に指示した。２回目に、それぞれの群のそれぞれの組成物３００ｍｇを左手の手のひらに塗布し、乾燥するまで両手を使用する／こすり合わせることによって組成物を手のひらの表面全体に広げるように志願者に指示した。
【００７８】
工程３：
工程３において、志願者に約３時間待機するように指示した。志願者が待機していた部屋の温度は約２５℃で、相対湿度は約４５％であった。全待機時間中、志願者に、（ａ）手のひらを前腕／表面／衣服等に触れない、（ｂ）手のひらを洗わないまたは手のひらに水をはねかけない、および（ｃ）試験施設の外に行かない（例えば家、仕事、買い物等）ように通知した。
【００７９】
工程４：
組成物の適用の約３時間後（工程２に記載）、試験菌懸濁液のアリコート０．１ｍＬを各々の手のひらに添加した（指を含む手のひらの全面に１滴ずつ添加した）。この目的のために、１０ｍＭ滅菌リン酸ナトリウム緩衝液中５×１０８〜５×１０９細胞／ｍＬに対応する大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ  １０５３６の細菌培養物（約２４時間のプレート培養物）を調製した。培養物を添加した後、両手の手のひらをこすり合わせることによって約３０秒間、手のひらと指の表面全体に培養物を広げるように志願者に指示した。この工程の最後に手が乾燥していることを確認した。
【００８０】
工程５：
工程４に記載した培養物の適用の約５分後に、サンプリング緩衝液３０ｍＬを含む手袋（寸法７Ｘ１２インチで３Ｍ  Ｉｎｄｉａによって供給された）の中に手を入れ、ベルクロバンドで手首の上方に手袋を固定した。サンプリング緩衝液は、蒸留水１Ｌに０．４ｇのＮＡ２ＨＰＯ４、１．０ｇのＴｒｉｎｔｏｎ  Ｘ１００、１００ｇのＴｗｅｅｎ  ８０および１１．７ｇのレシチンを溶解し、続いてｐＨを７．８±０．１に調整することによって調製した。このために、材料をＳｉｇｍａ（登録商標）から入手した。
【００８１】
次いで志願者に、手のひらから残留細菌（工程４で適用されたもの）を回収するために、ハンドスクラブマシンのパドルに手を置く（ＡＳＴＭ  Ｅ２８７０−１３に従って）ように求めた。スクラブの持続時間は２分であった。回収された残留細菌を分析のために滅菌容器に収集した。
【００８２】
工程６：
工程５で収集された残留細菌を含む容器を、標準的な微生物学的技術、例えばマッコンキー寒天プレート上での平板培養を用いて残留細菌の量（Ｌｏｇ  ｃｆｕ／手のひら）を決定するためにさらに分析した。次いで、プレートを３７℃で約２４時間インキュベートした。２４時間後、標準的なプレート計数手順を用いてコロニーを計数した。
【００８３】
結果を以下の表２に要約する：
【表２】
2019518720.tif 000009
【００８４】
全てのデータのｐ値は０．０５未満と計算された。これは、データが統計的に有意であることを意味する。
【００８５】
上記の表から、ヒト志願者試験が、本発明による組成物（実施例１）が抗菌効果を提供する上で実施例Ａ〜Ｃ（対照）よりも有意に良好であることを示すことは明らかである。また、本発明の組成物が長時間持続性の効果を提供することも明らかである（データは３時間後に収集した）。
【国際調査報告】
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