【手続補正書】
【提出日】令和3年11月26日(2021.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも以下の約１０．４、１５．６、１６．７及び２０．８における特性Ｘ線粉末回折ピーク（Ｃｕ  Ｋα線、°２θで表される）を示す、式Ａ
【化１】
2021504310.tif 000001
の化合物の塩酸塩の固体形態。
【請求項２】
図６：
【化２】
2021504310.tif 000002
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１に記載の固体形態。
【請求項３】
少なくとも以下の約１１．６、１４．７、１８．１、２０．１及び２１．４における特性Ｘ線粉末回折ピーク（Ｃｕ  Ｋα線、°２θで表される）を示す、式Ａ
【化３】
2021504310.tif 000003
の化合物の固体形態。
【請求項４】
・図１：
【化４】
2021504310.tif 000004
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、
・ＳＴＡサーモグラフにおいて１４８±３℃に吸熱ピークを示す、及び／又は
・図２：
【化５】
2021504310.tif 000005
に示されるＳＴＡサーモグラフと実質的に同じＳＴＡサーモグラフを有する、請求項３に記載の固体形態。
【請求項５】
ＳＴＡサーモグラフにおいて１４８±３℃に吸熱ピークを示す、式Ａ
【化６】
2021504310.tif 000006
の化合物の固体形態。
【請求項６】
図２：
【化７】
2021504310.tif 000007
に示されるＳＴＡサーモグラフと実質的に同じＳＴＡサーモグラフを有する、請求項５に記載の固体形態。
【請求項７】
少なくとも以下の約５．７、９．９、１３．０、１５．０及び１７．２における特性Ｘ線粉末回折ピーク（Ｃｕ  Ｋα線、°２θで表される）を示す、式Ａ
【化８】
2021504310.tif 000008
の化合物の固体形態。
【請求項８】
図３：
【化９】
2021504310.tif 000009
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、請求項７に記載の固体形態。
【請求項９】
少なくとも以下の約７．０、１０．３、１４．１、１６．３及び１８．２における特性Ｘ線粉末回折ピーク（Ｃｕ  Ｋα線、°２θで表される）を示す、式Ａ
【化１０】
2021504310.tif 000010
の化合物の固体形態。
【請求項１０】
図４：
【化１１】
2021504310.tif 000011
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、請求項９に記載の固体形態。
【請求項１１】
少なくとも以下の約４．８、９．５、１１．０、１４．３及び１５．３における特性Ｘ線粉末回折ピーク（Ｃｕ  Ｋα線、°２θで表される）を示す、式Ａ
【化１２】
2021504310.tif 000012
の化合物の固体形態。
【請求項１２】
図５：
【化１３】
2021504310.tif 000013
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、請求項１１に記載の固体形態。
【請求項１３】
図７：
【化１４】
2021504310.tif 000014
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、式Ａ
【化１５】
2021504310.tif 000015
の化合物の塩酸塩の固体形態。
【請求項１４】
図８：
【化１６】
2021504310.tif 000016
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、式Ａ
【化１７】
2021504310.tif 000017
の化合物の硫酸塩の固体形態。
【請求項１５】
図９：
【化１８】
2021504310.tif 000018
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、式Ａ
【化１９】
2021504310.tif 000019
の化合物のリン酸塩の固体形態。
【請求項１６】
図１０：
【化２０】
2021504310.tif 000020
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、式Ａ
【化２１】
2021504310.tif 000021
の化合物のメシル酸塩の固体形態。
【請求項１７】
図１１：
【化２２】
2021504310.tif 000022
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、式Ａ
【化２３】
2021504310.tif 000023
の化合物のメシル酸塩の固体形態。
【請求項１８】
図１２：
【化２４】
2021504310.tif 000024
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、式Ａ
【化２５】
2021504310.tif 000025
の化合物のトシル酸塩の固体形態。
【請求項１９】
図１３：
【化２６】
2021504310.tif 000026
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、式Ａ
【化２７】
2021504310.tif 000027
の化合物のエジシル酸塩の固体形態。
【請求項２０】
図１４：
【化２８】
2021504310.tif 000028
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、式Ａ
【化２９】
2021504310.tif 000029
の化合物のベシル酸塩の固体形態。
【請求項２１】
少なくとも以下の約９．６、１３．２、１５．４、１８．０及び２０．７における特性Ｘ線粉末回折ピーク（Ｃｕ  Ｋα線、°２θで表される）を示す、式Ａ
【化３０】
2021504310.tif 000030
の化合物の固体形態。
【請求項２２】
・図１５：
【化３１】
2021504310.tif 000031
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、
・ＤＳＣサーモグラフにおいて１５８±３℃に吸熱ピークを示す、及び／又は
・図１６：
【化３２】
2021504310.tif 000032
に示されるＤＳＣサーモグラフと実質的に同じＤＳＣサーモグラフを有する、請求項２１に記載の固体形態。
【請求項２３】
少なくとも以下の約１０．０、１０．７、１２．４、１３．９及び１６．６における特性Ｘ線粉末回折ピーク（Ｃｕ  Ｋα線、°２θで表される）を示す、式Ａ
【化３３】
2021504310.tif 000033
の化合物の塩酸塩の固体形態。
【請求項２４】
・図１８：
【化３４】
2021504310.tif 000034
に示されるＸ線粉末回折パターンと実質的に同じＸ線粉末回折パターンを有する、
・ＤＳＣサーモグラフにおいて１６６±３℃に吸熱ピークを示す、及び／又は
・図１９：
【化３５】
2021504310.tif 000035
に示されるＴＧＡ／ＤＳＣサーモグラフと実質的に同じＴＧＡ／ＤＳＣサーモグラフを有する、請求項２３に記載の固体形態。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の固体形態並びに薬学的に許容される補助剤、希釈剤及び／又は担体を含む医薬組成物。
【請求項２６】
血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態の処置方法において使用するための医薬組成物であって、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の固体形態を含み、当該方法が、そのような処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の固体形態を投与することを含む、医薬組成物。
【請求項２７】
前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、視力障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜症に伴う網膜血管透過性、糖尿病黄斑浮腫、遺伝性血管性浮腫、網膜静脈閉塞症、糖尿病、膵炎、脳出血、腎症、心筋症、神経障害、炎症性腸疾患、関節炎、炎症、敗血症性ショック、低血圧症、がん、成人呼吸促迫症候群、播種性血管内凝固、心肺バイパス手術中の血管凝固及び外科術後の出血から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病性網膜症に伴う網膜血管透過性、糖尿病黄斑浮腫及び遺伝性血管性浮腫から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病性網膜症に伴う網膜血管透過性及び糖尿病黄斑浮腫から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、遺伝性血管性浮腫である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記血漿カリクレインにより媒介される疾患又は状態が、糖尿病黄斑浮腫である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記固体形態が、患者の眼球領域中への注射に適した形態で投与される、請求項２９又は３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記固体形態が、硝子体内注射に適した形態で投与される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
請求項３〜６又は２１〜２２のいずれか一項に記載の固体形態の調製のための方法であって、式Ａの化合物と溶媒又は溶媒の混合物との混合物から前記固体形態を結晶化することを含む方法。
【請求項３５】
（ａ）前記溶媒又は溶媒の混合物がイソプロパノールを含む、又は
（ｂ）前記溶媒がイソプロパノールである、又は
（ｃ）前記溶媒又は溶媒の混合物がアセトニトリルを含む、又は
（ｄ）前記溶媒がアセトニトリルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記混合物が約６０〜８５℃の温度に加熱される、請求項３４〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
加熱後、前記混合物が約０〜４０℃の温度に冷却される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
請求項１〜２、１３及び２３〜２４のいずれか一項に記載の固体形態の調製のための方法であって、溶媒又は溶媒の混合物中の式Ａの化合物の塩酸塩の溶液から前記固体形態を結晶化することを含む方法。
【請求項３９】
前記溶媒又は溶媒の混合物が、
（ａ）メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン及びアセトニトリルからなる群から選択される溶媒、又は
（ｂ）メタノール、エタノール、イソプロパノール及びアセトニトリルからなる群から選択される溶媒を含む、請求項３８に記載の方法。