(57)【要約】本開示は、ヌクレオチド及びヌクレオシド治療組成物、並びに感染症、ウイルス感染、及び癌を処置する際の使用に関し、ヌクレオチド又はヌクレオシドの塩基が少なくとも１つのチオール、チオン又はチオエーテルを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物
【化１】
2019515930.tif 000388
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＮＨ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２】
2019515930.tif 000389
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
以下の式の化合物
【化３】
2019515930.tif 000390
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＮＨ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化４】
2019515930.tif 000391
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
以下の式の化合物
【化５】
2019515930.tif 000392
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＮＨ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化６】
2019515930.tif 000393
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
以下の式の化合物
【化７】
2019515930.tif 000394
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化８】
2019515930.tif 000395
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
以下の式の化合物
【化９】
2019515930.tif 000396
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１０】
2019515930.tif 000397
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下の式の化合物
【化１１】
2019515930.tif 000398
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１２】
2019515930.tif 000399
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
以下の式の化合物
【化１３】
2019515930.tif 000400
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１４】
2019515930.tif 000401
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
以下の式の化合物
【化１５】
2019515930.tif 000402
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１６】
2019515930.tif 000403
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
以下の式の化合物
【化１７】
2019515930.tif 000404
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１８】
2019515930.tif 000405
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
以下の式の化合物
【化１９】
2019515930.tif 000406
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２０】
2019515930.tif 000407
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシ
クロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
以下の式の化合物
【化２１】
2019515930.tif 000408
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２２】
2019515930.tif 000409
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ３は、ＯＨ、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
以下の式の化合物
【化２３】
2019515930.tif 000410
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２４】
2019515930.tif 000411
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
以下の式の化合物
【化２５】
2019515930.tif 000412
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２６】
2019515930.tif 000413
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
以下の式の化合物
【化２７】
2019515930.tif 000414
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２８】
2019515930.tif 000415
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
以下の式の化合物
【化２９】
2019515930.tif 000416
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅであり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化３０】
2019515930.tif 000417
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
以下の式の化合物
【化３１】
2019515930.tif 000418
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅであり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｑは、Ｎ又はＣＲ９であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化３２】
2019515930.tif 000419
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ９は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
以下の式の化合物
【化３３】
2019515930.tif 000420
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅであり、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化３４】
2019515930.tif 000421
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
以下の式の化合物
【化３５】
2019515930.tif 000422
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化３６】
2019515930.tif 000423
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
以下の式の化合物
【化３７】
2019515930.tif 000424
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化３８】
2019515930.tif 000425
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
以下の式の化合物
【化３９】
2019515930.tif 000426
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化４０】
2019515930.tif 000427
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
以下の式の化合物
【化４１】
2019515930.tif 000428
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化４２】
2019515930.tif 000429
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
以下の式の化合物
【化４３】
2019515930.tif 000430
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化４４】
2019515930.tif 000431
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
以下の式の化合物
【化４５】
2019515930.tif 000432
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化４６】
2019515930.tif 000433
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
以下の式の化合物
【化４７】
2019515930.tif 000434
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化４８】
2019515930.tif 000435
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
以下の式の化合物
【化４９】
2019515930.tif 000436
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化５０】
2019515930.tif 000437
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル
、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
以下の式の化合物
【化５１】
2019515930.tif 000438
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化５２】
2019515930.tif 000439
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
以下の式の化合物
【化５３】
2019515930.tif 000440
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化５４】
2019515930.tif 000441
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
以下の式の化合物
【化５５】
2019515930.tif 000442
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化５６】
2019515930.tif 000443
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容され
る塩。
【請求項２９】
以下の式の化合物
【化５７】
2019515930.tif 000444
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化５８】
2019515930.tif 000445
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
以下の式の化合物
【化５９】
2019515930.tif 000446
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化６０】
2019515930.tif 000447
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
以下の式の化合物
【化６１】
2019515930.tif 000448
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ又はＯＣＨ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化６２】
2019515930.tif 000449
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置
換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
以下の式の化合物
【化６３】
2019515930.tif 000450
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化６４】
2019515930.tif 000451
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
以下の式の化合物
【化６５】
2019515930.tif 000452
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化６６】
2019515930.tif 000453
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
以下の式の化合物
【化６７】
2019515930.tif 000454
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化６８】
2019515930.tif 000455
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
以下の式の化合物
【化６９】
2019515930.tif 000456
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化７０】
2019515930.tif 000457
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル
、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、チオール、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
以下の式の化合物
【化７１】
2019515930.tif 000458
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化７２】
2019515930.tif 000459
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
以下の式の化合物
【化７３】
2019515930.tif 000460
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２又はＯＣＨＭｅであり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化７４】
2019515930.tif 000461
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリー
ル、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
以下の式の化合物
【化７５】
2019515930.tif 000462
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化７６】
2019515930.tif 000463
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
以下の式の化合物
【化７７】
2019515930.tif 000464
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化７８】
2019515930.tif 000465
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
以下の式の化合物
【化７９】
2019515930.tif 000466
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化８０】
2019515930.tif 000467
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
以下の式の化合物
【化８１】
2019515930.tif 000468
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化８２】
2019515930.tif 000469
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、
又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
以下の式の化合物
【化８３】
2019515930.tif 000470
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化８４】
2019515930.tif 000471
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
以下の式の化合物
【化８５】
2019515930.tif 000472
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化８６】
2019515930.tif 000473
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
以下の式の化合物
【化８７】
2019515930.tif 000474
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化８８】
2019515930.tif 000475
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
以下の式の化合物
【化８９】
2019515930.tif 000476
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化９０】
2019515930.tif 000477
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
以下の式の化合物
【化９１】
2019515930.tif 000478
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化９２】
2019515930.tif 000479
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
以下の式の化合物
【化９３】
2019515930.tif 000480
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化９４】
2019515930.tif 000481
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エ
チル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
以下の式の化合物
【化９５】
2019515930.tif 000482
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化９６】
2019515930.tif 000483
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
以下の式の化合物
【化９７】
2019515930.tif 000484
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化９８】
2019515930.tif 000485
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネ
オペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
以下の式の化合物
【化９９】
2019515930.tif 000486
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１００】
2019515930.tif 000487
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
以下の式の化合物
【化１０１】
2019515930.tif 000488
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１０２】
2019515930.tif 000489
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
以下の式の化合物
【化１０３】
2019515930.tif 000490
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２又はＯＣＨＭｅであり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化１０４】
2019515930.tif 000491
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
以下のものから選択される化合物、
【化１０５】
2019515930.tif 000492
【請求項５４】
以下のものから選択される化合物、
【化１０６】
2019515930.tif 000493
【請求項５５】
以下のものから選択される化合物、
【化１０７】
2019515930.tif 000494
【請求項５６】
以下のものから選択される化合物、
【化１０８】
2019515930.tif 000495
【請求項５７】
以下のものから選択される化合物、
【化１０９】
2019515930.tif 000496
【請求項５８】
以下のものから選択される化合物、
【化１１０】
2019515930.tif 000497
【請求項５９】
以下のものから選択される化合物、
【化１１１】
2019515930.tif 000498
【請求項６０】
以下のものから選択される化合物、
【化１１２】
2019515930.tif 000499
【請求項６１】
以下のものから選択される化合物、
【化１１３】
2019515930.tif 000500
【請求項６２】
以下のものから選択される化合物、
【化１１４】
2019515930.tif 000501
【請求項６３】
以下のものから選択される化合物、
【化１１５】
2019515930.tif 000502
【請求項６４】
以下のものから選択される化合物、
【化１１６】
2019515930.tif 000503
【請求項６５】
以下のものから選択される化合物、
【化１１７】
2019515930.tif 000504
【請求項６６】
以下のものから選択される化合物、
【化１１８】
2019515930.tif 000505
【請求項６７】
以下のものから選択される化合物、
【化１１９】
2019515930.tif 000506
【請求項６８】
以下のものから選択される化合物、
【化１２０】
2019515930.tif 000507
【請求項６９】
以下のものから選択される化合物、
【化１２１】
2019515930.tif 000508
【請求項７０】
以下のものから選択される化合物、
【化１２２】
2019515930.tif 000509
【請求項７１】
以下のものから選択される化合物、
【化１２３】
2019515930.tif 000510
【請求項７２】
以下のものから選択される化合物、
【化１２４】
2019515930.tif 000511
【請求項７３】
以下のものから選択される化合物、
【化１２５】
2019515930.tif 000512
【請求項７４】
以下のものから選択される化合物、
【化１２６】
2019515930.tif 000513
【請求項７５】
以下のものから選択される化合物、
【化１２７】
2019515930.tif 000514
【請求項７６】
以下のものから選択される化合物、
【化１２８】
2019515930.tif 000515
【請求項７７】
以下のものから選択される化合物、
【化１２９】
2019515930.tif 000516
【請求項７８】
以下のものから選択される化合物、
【化１３０】
2019515930.tif 000517
【請求項７９】
以下のものから選択される化合物、
【化１３１】
2019515930.tif 000518
【請求項８０】
以下のものから選択される化合物、
【化１３２】
2019515930.tif 000519
【請求項８１】
以下のものから選択される化合物、
【化１３３】
2019515930.tif 000520
【請求項８２】
以下のものから選択される化合物、
【化１３４】
2019515930.tif 000521
【請求項８３】
以下のものから選択される化合物、
【化１３５】
2019515930.tif 000522
【請求項８４】
以下のものから選択される化合物、
【化１３６】
2019515930.tif 000523
【請求項８５】
以下のものから選択される化合物、
【化１３７】
2019515930.tif 000524
【請求項８６】
以下のものから選択される化合物、
【化１３８】
2019515930.tif 000525
【請求項８７】
以下のものから選択される化合物、
【化１３９】
2019515930.tif 000526
【請求項８８】
以下のものから選択される化合物、
【化１４０】
2019515930.tif 000527
【請求項８９】
以下のものから選択される化合物、
【化１４１】
2019515930.tif 000528
【請求項９０】
以下のものから選択される化合物、
【化１４２】
2019515930.tif 000529
【請求項９１】
以下のものから選択される化合物、
【化１４３】
2019515930.tif 000530
【請求項９２】
以下のものから選択される化合物、
【化１４４】
2019515930.tif 000531
【請求項９３】
以下のものから選択される化合物、
【化１４５】
2019515930.tif 000532
【請求項９４】
以下のものから選択される化合物、
【化１４６】
2019515930.tif 000533
【請求項９５】
以下のものから選択される化合物、
【化１４７】
2019515930.tif 000534
【請求項９６】
以下のものから選択される化合物、
【化１４８】
2019515930.tif 000535
【請求項９７】
以下のものから選択される化合物、
【化１４９】
2019515930.tif 000536
【請求項９８】
以下のものから選択される化合物、
【化１５０】
2019515930.tif 000537
【請求項９９】
以下のものから選択される化合物、
【化１５１】
2019515930.tif 000538
【請求項１００】
以下のものから選択される化合物、
【化１５２】
2019515930.tif 000539
【請求項１０１】
以下のものから選択される化合物、
【化１５３】
2019515930.tif 000540
【請求項１０２】
以下のものから選択される化合物、
【化１５４】
2019515930.tif 000541
【請求項１０３】
以下のものから選択される化合物、
【化１５５】
2019515930.tif 000542
【請求項１０４】
以下のものから選択される化合物、
【化１５６】
2019515930.tif 000543
【請求項１０５】
以下のものから選択される化合物、
【化１５７】
2019515930.tif 000544
【請求項１０６】
以下のものから選択される化合物、
【化１５８】
2019515930.tif 000545
【請求項１０７】
以下のものから選択される化合物、
【化１５９】
2019515930.tif 000546
【請求項１０８】
以下のものから選択される化合物、
【化１６０】
2019515930.tif 000547
【化１６１】
2019515930.tif 000548
【請求項１０９】
以下のものから選択される化合物、
【化１６２】
2019515930.tif 000549
【請求項１１０】
以下のものから選択される化合物、
【化１６３】
2019515930.tif 000550
【請求項１１１】
以下のものから選択される化合物、
【化１６４】
2019515930.tif 000551
【請求項１１２】
以下のものから選択される化合物、
【化１６５】
2019515930.tif 000552
【請求項１１３】
以下のものから選択される化合物、
【化１６６】
2019515930.tif 000553
【請求項１１４】
以下のものから選択される化合物、
【化１６７】
2019515930.tif 000554
【請求項１１５】
以下のものから選択される化合物、
【化１６８】
2019515930.tif 000555
【請求項１１６】
以下のものから選択される化合物、
【化１６９】
2019515930.tif 000556
【請求項１１７】
以下のものから選択される化合物、
【化１７０】
2019515930.tif 000557
【請求項１１８】
以下のものから選択される化合物、
【化１７１】
2019515930.tif 000558
【請求項１１９】
以下のものから選択される化合物、
【化１７２】
2019515930.tif 000559
【請求項１２０】
以下のものから選択される化合物、
【化１７３】
2019515930.tif 000560
【請求項１２１】
以下のものから選択される化合物、
【化１７４】
2019515930.tif 000561
【請求項１２２】
以下のものから選択される化合物、
【化１７５】
2019515930.tif 000562
【請求項１２３】
以下のものから選択される化合物、
【化１７６】
2019515930.tif 000563
【請求項１２４】
以下のものから選択される化合物、
【化１７７】
2019515930.tif 000564
【請求項１２５】
以下のものから選択される化合物、
【化１７８】
2019515930.tif 000565
【請求項１２６】
以下のものから選択される化合物、
【化１７９】
2019515930.tif 000566
【請求項１２７】
以下のものから選択される化合物、
【化１８０】
2019515930.tif 000567
【請求項１２８】
以下のものから選択される化合物、
【化１８１】
2019515930.tif 000568
【請求項１２９】
以下のものから選択される化合物、
【化１８２】
2019515930.tif 000569
【請求項１３０】
以下のものから選択される化合物、
【化１８３】
2019515930.tif 000570
【請求項１３１】
以下のものから選択される化合物、
【化１８４】
2019515930.tif 000571
【請求項１３２】
以下のものから選択される化合物、
【化１８５】
2019515930.tif 000572
【請求項１３３】
以下のものから選択される化合物、
【化１８６】
2019515930.tif 000573
【請求項１３４】
以下のものから選択される化合物、
【化１８７】
2019515930.tif 000574
【請求項１３５】
以下のものから選択される化合物、
【化１８８】
2019515930.tif 000575
【請求項１３６】
以下のものから選択される化合物、
【化１８９】
2019515930.tif 000576
【請求項１３７】
以下のものから選択される化合物、
【化１９０】
2019515930.tif 000577
【請求項１３８】
以下のものから選択される化合物、
【化１９１】
2019515930.tif 000578
【請求項１３９】
以下のものから選択される化合物、
【化１９２】
2019515930.tif 000579
【請求項１４０】
以下のものから選択される化合物、
【化１９３】
2019515930.tif 000580
【請求項１４１】
以下のものから選択される化合物、
【化１９４】
2019515930.tif 000581
【請求項１４２】
以下のものから選択される化合物、
【化１９５】
2019515930.tif 000582
【請求項１４３】
以下のものから選択される化合物、
【化１９６】
2019515930.tif 000583
【請求項１４４】
以下のものから選択される化合物、
【化１９７】
2019515930.tif 000584
【請求項１４５】
以下のものから選択される化合物、
【化１９８】
2019515930.tif 000585
【請求項１４６】
以下のものから選択される化合物、
【化１９９】
2019515930.tif 000586
【請求項１４７】
以下のものから選択される化合物、
【化２００】
2019515930.tif 000587
【請求項１４８】
以下のものから選択される化合物、
【化２０１】
2019515930.tif 000588
【請求項１４９】
以下のものから選択される化合物、
【化２０２】
2019515930.tif 000589
【請求項１５０】
以下のものから選択される化合物、
【化２０３】
2019515930.tif 000590
【請求項１５１】
以下のものから選択される化合物、
【化２０４】
2019515930.tif 000591
【請求項１５２】
以下のものから選択される化合物、
【化２０５】
2019515930.tif 000592
【請求項１５３】
以下のものから選択される化合物、
【化２０６】
2019515930.tif 000593
【請求項１５４】
以下のものから選択される化合物、
【化２０７】
2019515930.tif 000594
【請求項１５５】
以下のものから選択される化合物、
【化２０８】
2019515930.tif 000595
【請求項１５６】
以下のものから選択される化合物、
【化２０９】
2019515930.tif 000596
【請求項１５７】
以下のものから選択される化合物、
【化２１０】
2019515930.tif 000597
【請求項１５８】
以下のものから選択される化合物、
【化２１１】
2019515930.tif 000598
【請求項１５９】
以下のものから選択される化合物、
【化２１２】
2019515930.tif 000599
【請求項１６０】
以下のものから選択される化合物、
【化２１３】
2019515930.tif 000600
【請求項１６１】
以下のものから選択される化合物、
【化２１４】
2019515930.tif 000601
【請求項１６２】
以下のものから選択される化合物、
【化２１５】
2019515930.tif 000602
【請求項１６３】
以下のものから選択される化合物、
【化２１６】
2019515930.tif 000603
【請求項１６４】
以下のものから選択される化合物、
【化２１７】
2019515930.tif 000604
【請求項１６５】
以下のものから選択される化合物、
【化２１８】
2019515930.tif 000605
【請求項１６６】
以下のものから選択される化合物、
【化２１９】
2019515930.tif 000606
【請求項１６７】
以下のものから選択される化合物、
【化２２０】
2019515930.tif 000607
【請求項１６８】
以下のものから選択される化合物、
【化２２１】
2019515930.tif 000608
【請求項１６９】
以下のものから選択される化合物、
【化２２２】
2019515930.tif 000609
【請求項１７０】
以下のものから選択される化合物、
【化２２３】
2019515930.tif 000610
【請求項１７１】
以下のものから選択される化合物、
【化２２４】
2019515930.tif 000611
【請求項１７２】
以下のものから選択される化合物、
【化２２５】
2019515930.tif 000612
【請求項１７３】
以下のものから選択される化合物、
【化２２６】
2019515930.tif 000613
【請求項１７４】
以下のものから選択される化合物、
【化２２７】
2019515930.tif 000614
【請求項１７５】
以下のものから選択される化合物、
【化２２８】
2019515930.tif 000615
【請求項１７６】
以下のものから選択される化合物、
【化２２９】
2019515930.tif 000616
【請求項１７７】
以下のものから選択される化合物、
【化２３０】
2019515930.tif 000617
【請求項１７８】
以下のものから選択される化合物、
【化２３１】
2019515930.tif 000618
【請求項１７９】
以下のものから選択される化合物、
【化２３２】
2019515930.tif 000619
【請求項１８０】
以下のものから選択される化合物、
【化２３３】
2019515930.tif 000620
【請求項１８１】
以下のものから選択される化合物、
【化２３４】
2019515930.tif 000621
【請求項１８２】
以下のものから選択される化合物、
【化２３５】
2019515930.tif 000622
【請求項１８３】
以下のものから選択される化合物、
【化２３６】
2019515930.tif 000623
【請求項１８４】
以下のものから選択される化合物、
【化２３７】
2019515930.tif 000624
【請求項１８５】
以下のものから選択される化合物、
【化２３８】
2019515930.tif 000625
【請求項１８６】
以下のものから選択される化合物、
【化２３９】
2019515930.tif 000626
【請求項１８７】
以下のものから選択される化合物、
【化２４０】
2019515930.tif 000627
【請求項１８８】
以下のものから選択される化合物、
【化２４１】
2019515930.tif 000628
【請求項１８９】
以下のものから選択される化合物、
【化２４２】
2019515930.tif 000629
【請求項１９０】
以下のものから選択される化合物、
【化２４３】
2019515930.tif 000630
【請求項１９１】
以下のものから選択される化合物、
【化２４４】
2019515930.tif 000631
【請求項１９２】
以下のものから選択される化合物、
【化２４５】
2019515930.tif 000632
【請求項１９３】
以下のものから選択される化合物、
【化２４６】
2019515930.tif 000633
【請求項１９４】
以下のものから選択される化合物、
【化２４７】
2019515930.tif 000634
【請求項１９５】
以下のものから選択される化合物、
【化２４８】
2019515930.tif 000635
【請求項１９６】
以下のものから選択される化合物、
【化２４９】
2019515930.tif 000636
【請求項１９７】
請求項１〜１９６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、ウイルス感染の処置又は防止のための医薬組成物。
【請求項１９８】
前記ウイルス感染が、ＲＮＡウイルスを含む感染因子によって引き起こされる、請求項１９７に記載の医薬組成物。
【請求項１９９】
前記ＲＮＡウイルスがヘパシウイルスを含む、請求項１９７に記載の医薬組成物。
【請求項２００】
前記ＲＮＡウイルスがフラビウイルスを含む、請求項１９７に記載の医薬組成物。
【請求項２０１】
前記ＲＮＡウイルスがジカウイルスを含む、請求項１９７に記載の医薬組成物。
【請求項２０２】
請求項１〜１９６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、リポソーム組成物。
【請求項２０３】
請求項１〜１９６のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法。
【請求項２０４】
前記ＲＮＡウイルスがヘパシウイルスを含む、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
前記ＲＮＡウイルスがフラビウイルスを含む、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０６】
前記ＲＮＡウイルスがジカウイルスを含む、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０７】
少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤が、ＡＢＴ−４５０、ＡＢＴ−２６７、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−４９３、ＡＢＴ−５３０、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、
アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリジェン、ａｒｂｉｄｏｌ、アタザナビル、アトリプラ、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ｎｅｘａｖｉｒ、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソホスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、又はジドブジン及びこれらの組み合わせから選択される、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０８】
ＡＢＴ−４５０、ＡＢＴ−２６７、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−４９３、ＡＢＴ−５３０、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリジェン、ａｒｂｉｄｏｌ、アタザナビル、アトリプラ、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ｎｅｘａｖｉｒ、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソホスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、又はジドブジン及びこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤を含む、請求項１〜１９６に記載の組成物。
【請求項２０９】
請求項１〜１９６のいずれか一項に記載の化合物と、ＡＢＴ−４５０、ＡＢＴ−２６７、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−４９３、ＡＢＴ−５３０、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリジェン、ａｒｂｉｄｏｌ、アタザナビル、アトリプラ、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ｎｅｘａｖｉｒ、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソホスブビル、スタブジン、テラプレビ
ル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、又はジドブジン及びこれらの組み合わせから選択される少なくとも１つの第２の抗ウイルス剤と、を含む、組成物。
【請求項２１０】
以下の式の化合物
【化２５０】
2019515930.tif 000637
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２５１】
2019515930.tif 000638
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１１】
以下の式の化合物
【化２５２】
2019515930.tif 000639
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２５３】
2019515930.tif 000640
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリー
ル、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１２】
以下の式の化合物
【化２５４】
2019515930.tif 000641
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２５５】
2019515930.tif 000642
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１３】
以下の式の化合物
【化２５６】
2019515930.tif 000643
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２５７】
2019515930.tif 000644
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリー
ル、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１４】
以下の式の化合物
【化２５８】
2019515930.tif 000645
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２５９】
2019515930.tif 000646
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１５】
以下の式の化合物
【化２６０】
2019515930.tif 000647
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２６１】
2019515930.tif 000648
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル
、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１６】
以下の式の化合物
【化２６２】
2019515930.tif 000649
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、又はＯＣＦ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２６３】
2019515930.tif 000650
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１７】
以下の式の化合物
【化２６４】
2019515930.tif 000651
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２６５】
2019515930.tif 000652
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１８】
以下の式の化合物
【化２６６】
2019515930.tif 000653
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２６７】
2019515930.tif 000654
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、又は置換アミノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２１９】
以下の式の化合物
【化２６８】
2019515930.tif 000655
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２６９】
2019515930.tif 000656
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２０】
以下の式の化合物
【化２７０】
2019515930.tif 000657
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２７１】
2019515930.tif 000658
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２１】
以下の式の化合物
【化２７２】
2019515930.tif 000659
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２７３】
2019515930.tif 000660
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２２】
以下の式の化合物
【化２７４】
2019515930.tif 000661
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２７５】
2019515930.tif 000662
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネ
オペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２３】
以下の式の化合物
【化２７６】
2019515930.tif 000663
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２７７】
2019515930.tif 000664
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２４】
以下の式の化合物
【化２７８】
2019515930.tif 000665
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２７９】
2019515930.tif 000666
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２５】
以下の式の化合物
【化２８０】
2019515930.tif 000667
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２８１】
2019515930.tif 000668
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２６】
以下の式の化合物
【化２８２】
2019515930.tif 000669
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２８３】
2019515930.tif 000670
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリー
ル、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２７】
以下の式の化合物
【化２８４】
2019515930.tif 000671
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２８５】
2019515930.tif 000672
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２８】
以下の式の化合物
【化２８６】
2019515930.tif 000673
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２８７】
2019515930.tif 000674
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２２９】
以下の式の化合物
【化２８８】
2019515930.tif 000675
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２８９】
2019515930.tif 000676
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３０】
以下の式の化合物
【化２９０】
2019515930.tif 000677
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２９１】
2019515930.tif 000678
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３１】
以下の式の化合物
【化２９２】
2019515930.tif 000679
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２９３】
2019515930.tif 000680
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３２】
以下の式の化合物
【化２９４】
2019515930.tif 000681
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２９５】
2019515930.tif 000682
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリー
ル、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３３】
以下の式の化合物
【化２９６】
2019515930.tif 000683
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化２９７】
2019515930.tif 000684
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置
換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３４】
以下の式の化合物
【化２９８】
2019515930.tif 000685
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【化２９９】
2019515930.tif 000686
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２３５】
以下の式から選択される化合物、
【化３００】
2019515930.tif 000687
又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化３０１】
2019515930.tif 000688
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、方法。
【請求項２３６】
以下の式から選択される化合物、
【化３０２】
2019515930.tif 000689
又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化３０３】
2019515930.tif 000690
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、方法。
【請求項２３７】
以下の式から選択される化合物、
【化３０４】
2019515930.tif 000691
又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化３０５】
2019515930.tif 000692
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、方法。
【請求項２３８】
以下の式から選択される化合物、
【化３０６】
2019515930.tif 000693
又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化３０７】
2019515930.tif 000694
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、方法。
【請求項２３９】
以下の式から選択される化合物、
【化３０８】
2019515930.tif 000695
又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【化３０９】
2019515930.tif 000696
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、方法。
【請求項２４０】
以下の構造を有する化合物、
【化３１０】
2019515930.tif 000697
【請求項２４１】
以下の構造を有する化合物の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法、
【化３１１】
2019515930.tif 000698
【請求項２４２】
以下のものから選択される化合物の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法、
【化３１２】
2019515930.tif 000699
【請求項２４３】
以下のものから選択される化合物の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法、
【化３１３】
2019515930.tif 000700
【請求項２４４】
以下のものから選択される化合物の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法、
【化３１４】
2019515930.tif 000701
【請求項２４５】
以下のものから選択される化合物の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法、
【化３１５】
2019515930.tif 000702
【請求項２４６】
以下のものから選択される化合物の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法、
【化３１６】
2019515930.tif 000703
【請求項２４７】
以下のものから選択される化合物の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ジカウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法、
【化３１７】
2019515930.tif 000704
【請求項２４８】
請求項２１０〜２３４及び２４１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、ウイルス感染の処置又は防止のための医薬組成物。
【請求項２４９】
前記ウイルス感染が、ＲＮＡウイルスを含む感染因子によって引き起こされる、請求項２４８に記載の医薬組成物。
【請求項２５０】
前記ＲＮＡウイルスがヘパシウイルスを含む、請求項２４８に記載の医薬組成物。
【請求項２５１】
前記ＲＮＡウイルスがフラビウイルスを含む、請求項２４８に記載の医薬組成物。
【請求項２５２】
前記ＲＮＡウイルスがジカウイルスを含む、請求項２４８に記載の医薬組成物。
【請求項２５３】
請求項２１０〜２３４及び２４１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される担体と、を含む、リポソーム組成物。
【請求項２５４】
請求項２１０〜２３４及び２４１のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要としている宿主に投与することを含む、ＲＮＡウイルスによって引き起こされる感染を処置又は防止する方法。
【請求項２５５】
前記ＲＮＡウイルスがヘパシウイルスを含む、請求項２５４に記載の方法。
【請求項２５６】
前記ＲＮＡウイルスがフラビウイルスを含む、請求項２５４に記載の方法。
【請求項２５７】
前記ＲＮＡウイルスがジカウイルスを含む、請求項２５４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
［技術分野］
本開示は、アルキン含有ヌクレオチド及びヌクレオシド治療組成物並びにそれらに関連した使用に関する。特定の実施形態では、開示は、酸化リン又はその塩に任意追加的に共役されたヌクレオシドに関する。特定の実施形態では、開示は、酸化リンによってヌクレオチド又はヌクレオシドに連結されたアミノ酸エステル、脂質又はスフィンゴ脂質又は誘導体を含む共役化合物又はその塩に関する。特定の実施形態では、開示は、感染症、ウイルス感染、及び癌を処置する際に使用するためのこれらの化合物を含む医薬組成物を企図する。
［背景技術］
【０００２】
ヌクレオシド及びヌクレオチドのリン酸塩及びホスホン酸塩は、抗ウイルス剤として臨床的に有用である。２つの例は、ヒト免疫不全ウイルスを処置するためのテノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びＢ型肝炎ウイルス感染症を処置するためのアデホビルジピボキシルである。３種類以上の抗レトロウイルス剤の組み合わせ投与、例えば、高活性抗レトロウイルス剤療法（ＨＡＡＲＴ）は、ＨＩＶ感染症に関連した罹患率及び死亡率を有意に低減させてきた。しかしながら、耐性やウイルス的聖域（一般に特権区域と称される）への浸透性の重大な問題に対処するために新しい抗ウイルス剤の必要性が高まっている。特権区域への浸透性は、現在の化学療法がＨＩＶ感染及び耐性の出現を患者から完全に取り除くことができないことの原因の一部であり得る。
【０００３】
非リン酸化のヌクレオチド類誘導体及びヌクレオチド誘導体である抗ウイルス剤は、ウイルス複製を活発に阻害するためにリン酸化される必要がある。ヌクレオシド類縁体は、２種類の広特異性輸送体、即ち、濃縮型ヌクレオシド輸送体（ＣＮＴ）及び拡散型ヌクレオシド輸送体（ＥＮＴ）を介して細胞内に入る。内部に入ると、それらは、デオキシヌクレオシドキナーゼ（ｄＮＫ）、デオキシヌクレオシド一リン酸キナーゼ（ｄＮＭＰＫ）及びヌクレオシド二リン酸キナーゼ（ＮＤＰＫ）による連続したリン酸化のために、宿主のヌクレオシド再利用経路を利用する。しかしながら、これらの化合物の細胞内活性化は、多くの場合、宿主の内因性キナーゼの高い基質特異性によってしばしば損なわれる。インビトロ研究及びインビボ研究は、ｄＮＫ及びｄＮＭＰＫによって触媒された、第１及び／又は第２のリン酸化が、多くの場合、ヌクレオシド類縁体活性化において律速段階となることを実証してきた。したがって、細胞のキナーゼによって十分に活性化される構造的特徴を有する改善された抗ウイルスヌクレオシド類縁体を識別することが必要である。
【０００４】
ＭｃＧｕｉｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，２００５，４８（１０），３５０４〜３５１５は、抗ウイルス効力の強化をもたらすプロドラッグとしてアバカビルのフェニルメトキシアラニニルホスホルアミダートを報告している。Ｐａｉｎｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２００７，５１（１０），３５０５〜３５０９は、ＣＭＸ１５７と命名された、ヘキサデシルオキシプロピルプロドラッグエステルでテノホビルの経口アベイラビリティを促進することを報告している。
【０００５】
スフィンゴ脂質は、細胞−細胞及び細胞−基質相互作用に関与し、成長因子受容体キナーゼの阻害及び多数の細胞シグナル伝達系への作用など、様々な機序によって増殖及び分化を制御するのを助ける。米国特許第６，６１０，８３５号は、スフィンゴシン類縁体を開示している。同特許はまた、感染症及び癌を処置する方法も開示している。Ｐｒｕｅｔ
ｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．２００８，４９（８），１６２１〜１６３９は、スフィンゴシン及び誘導体を報告している。Ｂｕｓｈｎｅｖ  ｅｔ  ａｌ．，ＡＲＫＩＶＯＣ，２０１０，（ｖｉｉｉ）：２６３〜２７７は、スフィンゴ脂質誘導体を調製するための不斉合成法を報告している。Ｄｏｕｇｈｅｒｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００６，８（４），６４９〜６５２は、１−デオキシスフィンゴシン誘導体の合成を報告している。Ｗｉｓｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００５，７（１５），３１５５〜３１５７は、２−アミノ−３，５−ジオールの抗癌及び立体選択合成における１−デオキシ−５−ヒドロキシスフィンゴ脂質を報告している。
【０００６】
本明細書で引用した参考文献は、従来技術の自認ではない。
［発明の概要］
【０００７】
本開示は、アルキン含有ヌクレオチド及びヌクレオシド治療組成物並びにそれらに関連した使用に関する。酸化リン若しくはその塩に任意追加的に共役されたヌクレオシド、プロドラッグ、又は酸化リンによってヌクレオチド若しくはヌクレオシドに連結されたアミノ酸エステル、脂質若しくはスフィンゴ脂質若しくは誘導体を含む共役化合物若しくはその塩が含まれる。
［発明を実施するための形態］
【０００８】
本開示は、アルキン含有ヌクレオチド及びヌクレオシド治療組成物並びにそれらに関連した使用に関する。特定の実施形態では、開示は、酸化リン又はその塩に任意追加的に共役されたヌクレオシドに関する。特定の実施形態では、開示は、酸化リンによってヌクレオチド又はヌクレオシドに連結されたアミノ酸エステル、脂質又はスフィンゴ脂質又は誘導体を含む共役化合物又はその塩に関する。特定の実施形態では、開示は、感染症、ウイルス感染、及び癌を処置する際に使用するためのこれらの化合物を含む医薬組成物を企図する。
【０００９】
特定の実施形態では、開示は、ウイルス性にコードされたＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）の標的化によるプラスセンス及びマイナスセンスＲＮＡウイルス感染症の処置のための２’−アルキン含有ヌクレオシドの酸化リンプロドラッグに関する。本開示はまた、感染症及び癌の処置のためのヌクレオシド類縁体を送達する脂質及びスフィンゴ脂質の一般的な使用も提供する。
【００１０】
特定の実施形態では、開示は、酸化リンによってヌクレオチド又はヌクレオシドに連結されたスフィンゴ脂質又は誘導体を含む共役化合物又はその塩に関する。特定の実施形態では、酸化リンは、リン酸塩、ホスホン酸塩、ポリリン酸塩、又はポリホスホン酸塩であり、リン酸塩、ホスホン酸塩、又はポリリン酸塩若しくはポリホスホン酸塩中のリン酸塩は、任意追加的にホスホロチオエート又はホスホロアミデートである。特定の実施形態では、脂質又はスフィンゴ脂質は、アミノ基又はヒドロキシル基を通じて酸化リンに共有結合されている。
【００１１】
ヌクレオチド又はヌクレオシドは、２つ以上の窒素へテロ原子を含む複素環を含んでおり、置換複素環は、１つ以上の同じ又は異なるアルキル、ハロゲン、又はシクロアルキルで任意追加的に置換されている。
【００１２】
特定の実施形態では、スフィンゴ脂質は、１つ以上の置換基で任意追加的に置換された飽和又は不飽和の２−アミノアルキル又は２−アミノオクタデカンである。特定の実施形態では、スフィンゴ脂質誘導体は、１つ以上の置換基で任意追加的に置換された飽和又は不飽和の２−アミノオクタデカン−３−オールである。特定の実施形態では、スフィンゴ脂質誘導体は、１つ以上の置換基で任意追加的に置換された飽和又は不飽和の２−アミノ
オクタデカン−３，５−ジオールである。
【００１３】
特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物のいずれかと、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、医薬組成物を企図する。特定の実施形態では、医薬組成物は、糖類を含むピル、カプセル、錠剤、又は生理食塩水緩衝液の形態である。特定の実施形態では、組成物は、鎮痛剤、抗炎症薬、非ステロイド性抗炎症剤、抗ウイルス剤、抗生物質、又は抗癌剤などの第２の活性剤を含有してよい。
【００１４】
特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される有効量の化合物を、それを必要としている被検体に投与することを含む、感染を処置する又は防止する方法に関する。典型的には、被検体は、ウイルス、細菌、真菌、原生生物、又は寄生生物による感染症と診断されている又はその危険性がある。
【００１５】
特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される有効量の医薬組成物を、それを必要としている被検体に投与することを含む、ウイルス感染を処置する方法に関する。特定の実施形態では、被検体は、哺乳動物、例えば、ヒトである。特定の実施形態では、被検体は、慢性ウイルス感染症と診断されている。特定の実施形態では、投与は、ウイルス感染がもはや検出されないような状態下である。特定の実施形態では、被検体は、ＲＮＡウイルス、ＤＮＡウイルス、又はレトロウイルスと診断されている。特定の実施形態では、被検体は、二本鎖ＤＮＡウイルス、センス一本鎖ＤＮＡウイルス、二本鎖ＲＮＡウイルス、センス一本鎖ＲＮＡウイルス、アンチセンス一本鎖ＲＮＡウイルス、センス一本鎖ＲＮＡレトロウイルス又は二本鎖ＤＮＡレトロウイルスであるウイルスと診断されている。
【００１６】
特定の実施形態では、被検体は、亜型Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ７Ｎ９、若しくはＨ５Ｎ１を含むインフルエンザＡ型ウイルス、インフルエンザＢ型ウイルス、インフルエンザＣ型ウイルス、ロタウイルスＡ型、ロタウイルスＢ型、ロタウイルスＣ型、ロタウイルスＤ型、ロタウイルスＥ型、ヒトコロナウイルス、ＳＡＲＳコロナウイルス、ＭＥＲＳコロナウイルス、ヒトアデノウイルス型（ＨＡｄＶ−１〜５５）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）型１６、１８、３１、３３、３５、３９、４５、５１、５２、５６、５８、及び５９、パルボウイルスＢ１９、伝染性軟属腫ウイルス、ＪＣウイルス（ＪＣＶ）、ＢＫウイルス、メルケル細胞ポリオーマウイルス、コクサッキーＡ型ウイルス、ノロウイルス、風疹ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）、デングウイルス、チクングニア熱、東部ウマ脳炎ウイルス（ＥＥＥＶ）、西部ウマ脳炎ウイルス（ＷＥＥＶ）、ベネズエラウマ脳炎ウイルス（ＶＥＥＶ）、ロスリバーウイルス、バーマフォレストウイルス、黄熱病ウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、牛疫ウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、ハンタウイルス、狂犬病ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、単純ヘルペスウイルス−１（ＨＳＶ−１）、単純ヘルペスウイルス−２（ＨＳＶ−２）、水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、リンパ球向性ヘルペスウイルス、ロゼオロウイルス、若しくはカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、Ｅ型肝炎又はヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と診断されている。
【００１７】
特定の実施形態では、被検体は、亜型Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２、Ｈ７Ｎ９、Ｈ５Ｎ１（低病原性）、及びＨ５Ｎ１（高病原性）を含むインフルエンザＡ型ウイルス、インフルエンザＢ型ウイルス、インフルエンザＣ型ウイルス、ロタウイルスＡ型、ロタウイルスＢ型、ロタウイルスＣ型、ロタウイルスＤ型、ロタウイルスＥ型、ＳＡＲＳコロナウイルス、ＭＥＲＳ−ＣｏＶ、ヒトアデノウイルス型（ＨＡｄＶ−１〜５５）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）型１６、１８、３１、３３、３５、３９、４５、５１、５２、５６、５８、及び５９、パルボウイルスＢ１９、伝染性軟属腫ウイルス、ＪＣウイルス（ＪＣＶ）、ＢＫウイルス、メルケル細胞ポリオーマウイルス、コクサッキーＡ型ウイルス、ノロウイルス
、風疹ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（ＬＣＭＶ）、黄熱病ウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、パラインフルエンザウイルス１型及び３型、牛疫ウイルス、チクングニア熱、東部ウマ脳炎ウイルス（ＥＥＥＶ）、ベネズエラウマ脳炎ウイルス（ＶＥＥＶ）、西部ウマ脳炎ウイルス（ＷＥＥＶ）、カリフォルニア脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、リフトバレー熱ウイルス（ＲＶＦＶ）、ハンタウイルス、デングウイルス血清型１、２、３及び４、西ナイルウイルス、ジカウイルス、ポワッサンウイルス、タカリベウイルス、フニン、狂犬病ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、アデノウイルス、単純ヘルペスウイルス−１（ＨＳＶ−１）、単純ヘルペスウイルス−２（ＨＳＶ−２）、水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、エプスタイン−バーウイルス（ＥＢＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、リンパ球向性ヘルペスウイルス、ロゼオロウイルス、若しくはカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、Ｅ型肝炎又はヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と診断されている。
【００１８】
特定の実施形態では、被検体は、胃腸炎、急性呼吸器疾患、重症急性呼吸器症候群、ウイルス感染後疲労症候群、ウイルス性出血熱、後天性免疫不全症候群又は肝炎と診断されている。
【００１９】
特定の実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物は、米国特許第８４６６１５９号、同第８４９２３８６号、同第６０５６９６１号、同第６１４３７５２号、同第６４０３５６４号、同第６４７５９８５号、同第６６８９８１４号、同第６８４９２５４号、同第６９３６６２９号、同第６９９５１７４号、同第７０１２０６６号、同第７１０５４９９号、同第７１２５８５５号、同第７１５３８４８号、同第７２０２２２４号、同第７２０５３３０号、同第７２４４７２１号、同第７３４８４２５号、同第７４２３０５８号、同第７４２９５７２号、同第７４７０６６４号、同第７４９１７９４号、同第７５１４５５７号、同第７５８５８４５号、同第７５９２３１６号、同第７６０１８２０号、同第７６０８６００号、同第７６４８９９８号、同第７７２８０２７号、同第７７５４６９９号、同第７７７２１７８号、同第７７７７３９５号、同第７７９３０４０号、同第７８２０６７１号、同第７８９３２６４号、同第７９０６６１９号、同第７９１０７２８号、同第７９１５２９１号、同第７９３９６６７号、同第７９５１７８７号、同第７９５１７８９号、同第７９６４５８０号、同第７９７３０４０号、同第８０１７７７１号、同第８０６７４３８号、同第８０８０６５４号、同第８０８８３６８号、同第８１０１７６５号、同第８１０６１８７号、同第８１１９６０２号、同第８１４８３９９号、同第８１７８４９１号、同第８２１６９９９号、同第８２５２９２３号、同第８４６６１５９号、同第８４９２３８６号、米国特許出願公開第２００２００２２０１５号、同第２００２０１１９１２２号、同第２００２０１８３６９０号、同第２００３０００４１１９号、同第２００３００３２５９０号、同第２００３００４４８２４号、同第２００３０１０９６９７号、同第２００３０１３８４０３号、同第２００３０１８７０００号、同第２００３０１９９５１８号、同第２００４０１９８８４０号、同第２００４０２０２６４１号、同第２００５００８５５２８号、同第２００５０１２３６２８号、同第２００５０１８７１７０号、同第２００５０２４５５０２号、同第２００５０２４９７０２号、同第２００５０２８８２４５号、同第２００６００８３７８５号、同第２００６０１００１４８号、同第２００６０１０５０６３号、同第２００６０１４２２３８号、同第２００６０２２８３３３号、同第２００６０２２９２９３号、同第２００６０２７５３６６号、同第２００６０２７６４０４号、同第２００６０２７６４０６号、同第２００６０２７６４０７号、同第２００６０２８１６８９号、同第２００６０２８７２４８号、同第２００６０２９３２６７号、同第２００７０００４６３５号、同第２００７００２１３５１号、同第２００７００９２５１２号、同第２００７０１０５７８１号、同第２００７０２０７９４９号、同第２００７０２２４１６７号、同第２００７０２３２５２７号、同第２００７０２３７８１８号、同第２００７０２７４９５１号、同第２００７０２８７６６４号、同第２００８０００４２３６号、同第２００８００１９９５０号、同第２００８００５０３３６号、同第２００８
００７０８６１号、同第２００８００８１７９１号、同第２００８０１６１２３２号、同第２００８０２６１９０６号、同第２００８０２６９２０５号、同第２００８０２７５００５号、同第２００８０２７５１４１号、同第２００９００１７４５７号、同第２００９００２８８２４号、同第２００９００４１７１６号、同第２００９００４７２４５号、同第２００９００５３２６３号、同第２００９００７６１００号、同第２００９００８２３６６号、同第２００９００８２４１４号、同第２００９００９８１２３号、同第２００９０１０５４７１号、同第２００９０１５６５４５号、同第２００９０２０２４７６号、同第２００９０２３４１０２号、同第２００９０２８６８４３号、同第２００９０２９７５１８号、同第２００９０２９８９１６号、同第２０１００００９９７０号、同第２０１０００２８３０１号、同第２０１０００３４８３９号、同第２０１０００４１６１７号、同第２０１０００５５０５５号、同第２０１０００５６７７０号、同第２０１０００６８１８２号、同第２０１０００８１６７２号、同第２０１０００９３７９２号、同第２０１０００９９６９５号、同第２０１００１５８８６６号、同第２０１００１６６６６１号、同第２０１００２１６７２５号、同第２０１００２２１２１７号、同第２０１００２２６８８５号、同第２０１００２３３１２２号、同第２０１００２３４５８５号、同第２０１００２５４９４２号、同第２０１００２５６２１７号、同第２０１００２７２６８２号、同第２０１００２８６０８３号、同第２０１００２９１０３４号、同第２０１００２９７０８０号、同第２０１００２９８２５７号、同第２０１００３１０５１２号、同第２０１００３１６５９４号、同第２０１００３１７５６８号、同第２０１００３３０１７３号、同第２０１１００２０２７２号、同第２０１１００３８８３３号、同第２０１１００４５００１号、同第２０１１０１１７０５５号、同第２０１１０１１７０５７号、同第２０１１０１６０１４９号、同第２０１１０２００５８２号、同第２０１１０２４５４８４号、同第２０１１０２５０１７６号、同第２０１１０２５１１５２号、同第２０１１０２５７１２２号、同第２０１１０２６８６９７号、同第２０１１０３０６５４１号、同第２０１１０３１１４８２号、同第２０１１０３１２９７３号、同第２０１１０３１９３２３号、同第２０１２０００９１４８号、同第２０１２００１０１７０号、同第２０１２００５２０４６号、同第２０１２００５８０８４号、同第２０１２００５９０３３号、同第２０１２００７１４３４号、同第２０１２０１０１０４９号、同第２０１２０１０７２７８号、同第２０１２０１３５９４９号、同第２０１２０１５７４０４号、同第２０１２０１７１１５７号、同第２０１２０１９６２７２号、同第２０１２０１９６７９４号、同第２０１２０２３２２４７号、同第２０１３０１０２５２６号、同第２０１３０１０２５５７号、同第２０１３０１３７０８４号、同第２０１３０１６４２６１号、米国再発行特許発明第４０５２５号、同第４３２９８号、加国特許第２５１８１１５（Ｃ）号、独国特許出願公開第１０２００５０３８７６８（Ａ１）号、欧州特許出願公開第１６２７６４１（Ａ１）号、同第１６４６６３９（Ａ２）号、同第１８２７４５０（Ａ２）号、欧州特許第１９７０３７２（Ｂ１）号、出願公開第２０００２１２０９９（Ａ）号、韓国特許出願公開第２００１００６８６７６（Ａ）号、モルドバ特許第２５４９（Ｆ１）号、同第３４７７（Ｆ１）号、モルドバ特許出願第２００６００３７（Ａ）号、メキシコ特許出願第０５０１２６０６（Ａ）号、ルーマニア特許第１１８８４２（Ｂ）号、ロシア特許第２１５８６０４（Ｃ２）号、同第２２１２２４８（Ｃ１）号、同第２２９３５７２（Ｃ１）号、同第２３０６１３４（Ｃ２）号、同第２３０６９３４（Ｃ１）号、同第２３３６０９６（Ｃ１）号、同第２３４５７８７（Ｃ２）号、同第２３４８４１２（Ｃ１）号、同第２３７３９５２（Ｃ１）号、同第２３９８５８２（Ｃ１）号、同第２４００２２９（Ｃ１）号、同第２４２４７９４（Ｃ１）号、同第２４２９８７７（Ｃ１）号、ウクライナ特許出願第６４１９１（Ａ）号、同第６８２３３（Ａ）号、国際公開第１９９１００９６０５（Ａ１）号、同第１９９４００１１２５（Ａ１）号、同第１９９６０１８４１９（Ａ１）号、同第１９９６０２９３３６（Ａ１）号、同第１９９６０３６３５１（Ａ１）号、同第１９９７０２７８６６（Ａ１）号、同第１９９７０３３５６５（Ａ１）号、同第１９９８０１４１８１（Ａ１）号、同第１９９８０１９６７０（Ａ２）号、同第１９９８０４８６２１（Ａ１）号、同第１９９８０４９２８１（Ａ１）号、同第１９９９０１５１９４（Ａ１）号、同第１９
９９０１８９９３（Ａ１）号、同第１９９９０２９３２１（Ａ１）号、同第１９９９０３０７２１（Ａ１）号、同第２０００００１７１５（Ａ１）号、同第２００００２３４５４（Ａ１）号、同第２００００３７０９７（Ａ１）号、同第２００００３７１１０（Ａ２）号、同第２００００４７２４０（Ａ１）号、同第２００００６１１６１（Ａ２）号、同第２００１００７４５４（Ａ１）号、同第２００１０１２２１４（Ａ２）号、同第２００１０７７０９１（Ａ２）号、同第２００１０７９５４０（Ａ２）号、同第２００２００３８８６（Ａ１）号、同第２００２０１０７４３（Ａ１）号、同第２００２０１８３６９（Ａ２）号、同第２００２０３０２５９（Ａ２）号、同第２００２０３０４５５（Ａ２）号、同第２００２０３２４１４（Ａ２）号、同第２００２０５３０９６（Ａ２）号、同第２００２０５５１００（Ａ２）号、同第２００２０７９２３４（Ａ１）号、同第２００２０８９７３１（Ａ２）号、同第２００２０９１９８９（Ａ２）号、同第２００３００２１５２（Ａ２）号、同第２００３００７９８１（Ａ１）号、同第２００３０２４４６１（Ａ１）号、同第２００３０２８７５４（Ａ１）号、同第２００３０２８７５５（Ａ１）号、同第２００３０３０９２３（Ａ１）号、同第２００３０３７３１２（Ａ２）号、同第２００３０３７９０８（Ａ１）号、同第２００３０４０１０４（Ａ１）号、同第２００３０４２３７７（Ａ１）号、同第２００３０４９７６０（Ａ１）号、同第２００３０７２１３５（Ａ２）号、同第２００３１０１１９９（Ａ１）号、同第２００３１０１４７８（Ａ１）号、同第２００４０１９９３４（Ａ１）号、同第２００４０３９９９６（Ａ１）号、同第２００４０４３４３５（Ａ２）号、同第２００４０４７６７３（Ａ２）号、同第２００４０７３５９９（Ａ２）号、同第２００４０７８１２７（Ａ２）号、同第２００４０７８１９１（Ａ１）号、同第２００４０７８１９４（Ａ１）号、同第２００４０９４４５２（Ａ２）号、同第２００４１０３３９６（Ａ１）号、同第２００４１１２７２０（Ａ２）号、同第２００５０００３０８（Ａ２）号、同第２００５０１０１４３（Ａ２）号、同第２００５０１２３２７（Ａ２）号、同第２００５０１６２８８（Ａ２）号、同第２００５０１８３３０（Ａ１）号、同第２００５０２３２８９（Ａ１）号、同第２００５０２５５８３（Ａ２）号、同第２００５０３７２１４（Ａ２）号、同第２００５０３７２７４（Ａ１）号、同第２００５０３８０５６（Ａ１）号、同第２００５０４０８１６（Ａ１）号、同第２００５０４２０２０（Ａ２）号、同第２００５０４３１１８（Ａ２）号、同第２００５０６２９４９（Ａ２）号、同第２００５０６３２８１（Ａ２）号、同第２００５０６７４５４（Ａ２）号、同第２００５０６７９６３（Ａ１）号、同第２００５１０２３５３（Ａ１）号、同第２００５１０８４１８（Ａ１）号、同第２００５１２３０７６（Ａ２）号、同第２００６００５６１０（Ａ１）号、同第２００６０１６９３０（Ａ２）号、同第２００６０３８０８８（Ａ１）号、同第２００６０３９４８８（Ａ２）号、同第２００６０４３１５３（Ａ２）号、同第２００６０４６０３９（Ａ２）号、同第２００６０５０２５０（Ａ２）号、同第２００６０６３１４９（Ａ１）号、同第２００６０６４０２６（Ａ１）号、同第２００６０６７６０６（Ａ１）号、同第２００６０７２３４７（Ａ２）号、同第２００６０８４１４１（Ａ２）号、同第２００６０８５７４７（Ａ１）号、同第２００６０８９１１３（Ａ２）号、同第２００６０９６２８５（Ａ２）号、同第２００６１１０６５６（Ａ２）号、同第２００６１１３９３７（Ａ２）号、同第２００６１１９６４６（Ａ１）号、同第２００６１２７２８９（Ａ１）号、同第２００６１２７４８２（Ａ１）号、同第２００６１２７７５７（Ａ２）号、同第２００６１３０５３２（Ａ２）号、同第２００６１３０６２６（Ａ２）号、同第２００６１３０６８６（Ａ２）号、同第２００６１３３０９２（Ａ１）号、同第２００７０２１４９４（Ａ２）号、同第２００７０２２４５９（Ａ２）号、同第２００７０４９２６５（Ａ２）号、同第２００７０５６０１６（Ａ２）号、同第２００７０５８３８４（Ａ１）号、同第２００７０５９２２１（Ａ２）号、同第２００７０６２２７２（Ａ１）号、同第２００７０６４６９１（Ａ１）号、同第２００７０７５８９６（Ａ２）号、同第２００７０８１９７４（Ａ２）号、同第２００７０９８２７０（Ａ２）号、同第２００７１０９０８０（Ａ２）号、同第２００７１０９６０４（Ａ２）号、同第２００７１０９６０５（Ａ２）号、同第２００７１１１８６６（Ａ２）号、同第２００７１１２０２８（Ａ２）号、同第２００７１３８１１６（Ａ２）号、同第２００７
１４３１６４（Ａ１）号、同第２００７１４６７１２（Ａ２）号、同第２００７１４９３８２（Ａ２）号、同第２００８００５５１１（Ａ２）号、同第２００８００８５０２（Ａ１）号、同第２００８０１７６９２（Ａ２）号、同第２００８０２２００６（Ａ２）号、同第２００８０２４７６３（Ａ２）号、同第２００８０２４８４３（Ａ２）号、同第２００８０３３４１３（Ａ２）号、同第２００８０３３４６６（Ａ２）号、同第２００８０３９１７９（Ａ１）号、同第２００８０５８３９３（Ａ１）号、同第２００８０６３７２７（Ａ２）号、同第２００８０８６１６１（Ａ１）号、同第２００８０８９０３４（Ａ２）号、同第２００８０９１７６３（Ａ１）号、同第２００８０９２９５４（Ａ２）号、同第２００８１０６１５１（Ａ２）号、同第２００８１０６１６７（Ａ１）号、同第２００８１１６１９４（Ａ２）号、同第２００８１１８０１３（Ａ２）号、同第２００８１２１６３４（Ａ３）号、同第２００８１２４３８４（Ａ２）号、同第２００８１３７１２６（Ａ２）号、同第２００８１３７７７９（Ａ２）号、同第２００８１４１２２７（Ａ１）号、同第２００８１４３６４７（Ａ２）号、同第２００８１４４０７２（Ａ１）号、同第２００８１５３６１０（Ａ２）号、同第２００９００９９５１（Ａ１）号、同第２００９０１５３３６（Ａ２）号、同第２００９０２６２９２（Ａ１）号、同第２００９０３２１９８（Ａ１）号、同第２００９０３３１８３（Ａ２）号、同第２００９０３８６６３（Ａ１）号、同第２００９０３９１２７（Ａ１）号、同第２００９０３９１３４（Ａ１）号、同第２００９０３９２４８（Ａ２）号、同第２００９０４３１７６（Ａ１）号、同第２００９０４６３６９（Ａ２）号、同第２００９０６１３９５（Ａ２）号、同第２００９０６２７３７（Ａ１）号、同第２００９０８２７０１（Ａ１）号、同第２００９０８５２６７（Ａ１）号、同第２００９０８５６５９（Ａ１）号、同第２００９１３１６９６（Ａ１）号、同第２００９１３４６１６（Ａ２）号、同第２００９１３８１４６（Ａ２）号、同第２００９１４９１７９（Ａ２）号、同第２００９１４９３７７（Ａ１）号、同第２００９１５０１９４（Ａ１）号、同第２００９１５２５８９（Ａ１）号、同第２０１００１７１７８（Ａ１）号、同第２０１００１７４３２（Ａ１）号、同第２０１００２０６７６（Ａ１）号、同第２０１００２１６８１（Ａ２）号、同第２０１００２４３８４（Ａ１）号、同第２０１００２５３８０（Ａ２）号、同第２０１００２７９２１（Ａ１）号、同第２０１００３０３５９（Ａ２）号、同第２０１００３１８３２（Ａ２）号、同第２０１００３３４４３（Ａ１）号、同第２０１００３４６７０（Ａ２）号、同第２０１００３６７９９（Ａ１）号、同第２０１００３８７９６（Ａ１）号、同第２０１００３９８０１（Ａ２）号、同第２０１００４２６８３（Ａ１）号、同第２０１００４５２６６（Ａ１）号、同第２０１００４９４３８（Ａ２）号、同第２０１００５３９４２（Ａ１）号、同第２０１００７６３２３（Ａ１）号、同第２０１００８１０８２（Ａ２）号、同第２０１００９３８４３（Ａ２）号、同第２０１００９９４５８（Ａ１）号、同第２０１０１０１６４９（Ａ２）号、同第２０１０１２２５３８（Ａ１）号、同第２０１０１３２６０１（Ａ１）号、同第２０１０１５１４７２（Ａ１）号、同第２０１０１５１４８７（Ａ１）号、同第２０１０１５１４８８（Ａ１）号、同第２０１１００９９６１（Ａ１）号、同第２０１１０１３０１９（Ａ１）号、同第２０１１０１４８８２（Ａ１）号、同第２０１１０３８２２４（Ａ１）号、同第２０１１０４１５５１（Ａ１）号、同第２０１１０４６８１１（Ａ１）号、同第２０１１０５３６１７（Ａ１）号、同第２０１１０５６６３０（Ａ２）号、同第２０１１０５６６５０（Ａ２）号、同第２０１１０６６０８２（Ａ２）号、同第２０１１０６６２６０（Ａ２）号、同第２０１１０７２３７０（Ａ１）号、同第２０１１０７９０１６（Ａ１）号、同第２０１１０９４４８９（Ａ１）号、同第２０１１１１２５５８（Ａ２）号、同第２０１１１５６５７８（Ａ１）号、同第２０１１１５６７５７（Ａ１）号、同第２０１２００９５０３（Ａ１）号、同第２０１２０１５７１２（Ａ１）号、同第２０１２０１６９９５（Ａ１）号、同第２０１２０１８８２９（Ａ１）号、同第２０１２０４１７７１（Ａ１）号、同第２０１２０５０８５０（Ａ１）号、同第２０１２０８７５９６（Ａ１）号、同第２０１２１３９０２８（Ａ２）号、同第２０１２１７５７３３（Ａ１）号、同第２０１３０００８５５（Ａ１）号、同第２０１３０００８５６（Ａ１）号、同第２０１３０２４１５５（Ａ１）号、同第２０１３０２４１５８（Ａ１）号、同第２０１３０２
５９７５（Ａ１）号、同第２０１３０２８９５３（Ａ１）号、同第２０１３０４０４９２（Ａ２）号、同第２０１３０６６７５３（Ａ１）号、米国特許第８６８０１０６号、同第８６８５９８４号、同第８８０９２６５号、同第８８５３１７６号、同第８８８９１５９号、同第８９６９３５７号、同第８９９３５７８号、米国特許出願公開第２０１４００８０８６８号、同第２０１４００８０８８６号、同第２０１５０１７４１９４号、国際公開第２０１４１５２５１４（Ａ１）号、又は同第２０１４１５２６３５（Ａ１）号のうちのいずれかと組み合わせて投与することができる。
【００２０】
特定の実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物は、ＡＢＴ−４５０、ＡＢＴ−２６７、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−４９３、ＡＢＴ−５３０、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリジェン、ａｒｂｉｄｏｌ、アタザナビル、アトリプラ、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ｎｅｘａｖｉｒ、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン（pyramidine）、サキナビル、シメプレビル、ソホスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、又はジドブジン及びこれらの組み合わせなど、第２の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される。
【００２１】
特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される有効量の医薬組成物を、それを必要としている被検体に投与することを含む、癌を処置する方法に関する。特定の実施形態では、癌は、膀胱癌、乳癌、黒色腫、結腸及び直腸癌、非ホジキンリンパ腫、子宮内膜癌、膵癌、腎癌、前立腺癌、白血病、甲状腺癌、並びに脳癌から選択される。
【００２２】
特定の実施形態では、組成物は、テモゾロミド（temozolamide）、ベバシズマブ、プロカルバジン、ロムスチン、ビンクリスチン、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ドセタキセル、シスプラチン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、テガフール、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、ヒドロキシウレア、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン及びミトラマイシン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビン、タキソール、タキソテール、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、カンプトテシン、ボルテゾミブ、アナグレリド、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、フルベストラント、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、シプロテロン、ゴセレリン、リュープロレリン、ブセレリン、メゲストロール、アナストロゾール、レトロゾール、ボロゾール（vorazole）、エキセメスタン、フィナステリド、マリマスタット、トラスツズマブ、セツキシマブ、ダサチニブ、イマチニブ、コンブレタスタチン、サリドマイド、並びに／若しくはレナリドマイド又はこれらの組み合わせなど、第２の抗癌剤と組み合わせて投与される。
【００２３】
特定の実施形態では、開示は、感染症、ウイルス感染、又は癌の処置又は防止のための薬の生産又は製造における、本明細書に開示される化合物の使用に関する。
【００２４】
特定の実施形態では、開示は、本明細書又はいずれかの式で開示される化合物の誘導体に関する。
【００２５】
本開示の追加の利点が、後に続く説明に記載されることになる。上述の一般的な説明及び後述の「発明を実施するための形態」の両方は具体例であって、例示だけを目的としており、特許請求されている本開示の範囲の限定を意図するものではない。
【００２６】
本開示は、記載されている特定の実施形態によって制限されるものではないことを理解されたい。また、本開示の範囲は添付の「特許請求の範囲」によってのみ限定されることになるので、本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明するための目的のものにすぎず、限定することを意図しないことも理解するべきである。
【００２７】
特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示の属する分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと類似している又は同等の任意の方法及び物質もまた、本開示の実施又は試験において使用され得るが、好ましい方法及び物質は本明細書に記載されている。
【００２８】
本明細書に引用された全ての公開及び特許は、それぞれ個々の公開又は特許が参照により組み込まれるように具体的かつ個別的に指示されているのと同様に、参照により本明細書に組み込まれるものであり、公開が引用されたときの方法及び／又は物質を開示及び説明するように参照により本明細書に組み込まれる。いかなる公開の引用も、出願日より前のその開示のためのものであり、本開示が先行開示のせいでかかる公開に先行する資格が得られないという自認として解釈されるべきではない。更に、提供された公開の日付は、独立して確認することが必要であり得る実際の公開日とは異なっている恐れがある。
【００２９】
本開示を読むと当業者には明らかになるように、本明細書に記載及び例示された個々の実施形態のそれぞれは、本開示の範囲又は趣旨から逸脱することなく他のいくつかの実施形態のいずれかの特徴から容易に分離され得る又はそれらと組み合わせられ得る別個の構成要素及び特徴を有する。いずれの列挙された方法も、列挙されたイベントの順序で又は論理的に可能である任意の他の順序で行うことができる。
【００３０】
本開示の実施形態は、別途記載のない限り、医学、有機化学、生化学、分子生物学、薬理学などの技術を使用することになり、これらは、当業者の技術範囲内である。かかる技術は、文献で十分に説明されている。
【００３１】
本明細書及び添付の「特許請求の範囲」において使用されるとき、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、その内容について別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象を包含することに留意が必要である。本明細書及び以下の「特許請求の範囲」において、多数の用語に言及し、それらは、相反する意図が明白でない限り、以下の意味を有すると定義されるものとする。
【００３２】
様々な実施形態を記載する前に、以下の定義を提供するが、これらは別途記載のない限り使用されなければならない。
【００３３】
本明細書で使用されるとき、「酸化リン」という用語は、リン−酸素（Ｐ−Ｏ又はＰ＝Ｏ）結合を含有する任意の様々な化学部分を指す。本明細書において連結基として使用されるとき、結合された分子は、酸素に結合し得るか、又はリン原子に直接結合し得る。この用語は、リンが典型的には４つの酸素に結合されている、リン酸塩、及びリンが典型的には１つの炭素及び３つの酸素に結合されている、ホスホン酸塩を含むが、これらに限定
されないことが意図されている。「ポリリン酸塩」は、一般に、少なくとも１つのリン−酸素−リン（Ｐ−Ｏ−Ｐ）結合によって共に連結されたリン酸塩を指す。「ポリホスホン酸塩」は、少なくとも１つのリン−炭素（Ｃ−Ｐ−Ｏ−Ｐ）結合を含有するポリリン酸塩を指す。リン−酸素結合を含有することに加えて、酸化リンは、リン−チオール（Ｐ−Ｓ又はＰ＝Ｓ）結合及び／又はリン−アミン（Ｐ−Ｎ）結合を含有し得、それぞれ、ホスホロチオエート又はホスホロアミデートと称される。酸化リンでは、酸素原子は、リンへの二重結合若しくは単結合又はそれらの組み合わせを形成し得、酸素は、炭素などの他の原子と更に結合し得るか、又はカチオン、例えば、金属若しくは第四級アミンと均衡しているアニオンとして存在し得る。
【００３４】
本明細書で使用されるとき、「アルキル」は、１〜２２個の炭素原子を含有するものなど、非環状、環状、直鎖状又は分枝鎖状の不飽和又は飽和炭化水素を意味し、具体的には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、３−メチルペンチル、２，２−ジメチルブチル、及び２，３−ジメチルブチルを含む。この用語は、置換及び非置換の両方のアルキル基を含む。アルキル基は、例えば、ヒドロキシル、アミノ、ハロ、ジュウテロ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、スルホン酸、硫酸塩、ホスホン酸、リン酸塩、若しくはホスホン酸塩、又は当業者にとって既知であるように、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，３ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９９に教示されているように、必要に応じて、保護されていないか、若しくは保護されているかのいずれかの、本化合物の薬理活性を阻害しない任意の他の生存可能な官能基から選択される１つ以上の部分で任意追加的に置換されることができる。
【００３５】
「低級アルキル」という用語は、本明細書で使用されるとき、別途記載のない限り、置換及び非置換の両方の形態を含めて、Ｃ１〜Ｃ４の飽和した直鎖状、分枝鎖状、又は適当ならば、環状（例えば、シクロプロピル）のアルキル基を指す。本願において別途明確な記載のない限り、アルキルが好適な部分であるとき、低級アルキルは好ましい。
【００３６】
「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用されるとき、クロロ、ブロモ、ヨード及びフルオロを含む。
【００３７】
非芳香族の単環式又は多環式アルキルは、本明細書において３〜３０個の炭素原子を含有する「炭素環」又は「カルボシクリル」基と称される。代表的な飽和炭素環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられるが、不飽和炭素環としては、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルなどが挙げられる。
【００３８】
「複素炭素環」又は「ヘテロカルボシクリル」基は、飽和又は不飽和（ただし芳香族ではない）の単環式又は多環式であり得る、窒素、酸素及びイオウから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する炭素環であり、窒素及びイオウヘテロ原子は、任意追加的に酸化され得、窒素ヘテロ原子は、任意追加的に四級化され得る。複素炭素環としては、モルホリニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ヒダントイニル、バレロラクタミル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
【００３９】
「アリール」は、フェニル又はナフチルなど、６〜３２個の炭素原子を含有する芳香族
炭素環式の単環式又は多環式の環を意味する。多環式の環系は、環のうちの１つが芳香族である限り、必ずしも必要ではないが、１つ以上の非芳香族の環を含有し得る。
【００４０】
本明細書で使用されるとき、「ヘテロアリール」は、単環式環系及び多環式環系の両方を含めて、窒素、酸素及びイオウから選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素原子を含有する芳香族複素炭素環を指す。多環式の環系は、環のうちの１つが芳香族である限り、必ずしも必要ではないが、１つ以上の非芳香族の環を含有し得る。代表的なヘテロアリールは、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ピロリル、インドリル、イソインドリル、アザインドリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、シンノリニル、フタラジニル、及びキナゾリニルである。「ヘテロアリール」という用語の使用は、１−メチルイミダゾール−５−イル置換基など、Ｎ−アルキル化誘導体を含むことが企図される。
【００４１】
本明細書で使用されるとき、「複素環」又は「複素環式」は、窒素、酸素及びイオウから選択される１〜４個のヘテロ原子を有し、かつ、少なくとも１つの炭素原子を含有する単環式及び多環式の環系を指す。単環式及び多環式の環系は、芳香族、非芳香族、又は芳香族環と非−芳香族環の混合であり得る。複素環としては、複素炭素環、ヘテロアリールなどが挙げられる。
【００４２】
「アルキルチオ」は、イオウ架橋によって取り付けられた、上に定義したアルキル基を指す。アルキルチオの例は、メチルチオである（即ち、−Ｓ−ＣＨ３）。
【００４３】
「アルコキシ」は、酸素架橋によって取り付けられた、上に定義したアルキル基を指す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、及びｓ−ペントキシが挙げられるが、これらに限定されない。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、及びｔ−ブトキシである。
【００４４】
「アルキルアミノ」は、アミノ架橋によって取り付けられた、上に定義したアルキル基を指す。アルキルアミノの例は、メチルアミノである（即ち、−ＮＨ−ＣＨ３）。
【００４５】
「アルカノイル」は、カルボニル架橋によって取り付けられた、上に定義したアルキルを指す（即ち、−（Ｃ＝Ｏ）アルキル）。
【００４６】
「アルキルスルホニル」は、メシルなど、スルホニル架橋によって取り付けられた、上に定義したアルキルを指し（即ち、−Ｓ（＝Ｏ）２アルキル）、「アリールスルホニル」は、スルホニル架橋によって取り付けられたアリールを指す（即ち、−Ｓ（＝Ｏ）２アリール）。
【００４７】
「アルキルスルフィニル」は、スルフィニル架橋によって取り付けられた、上に定義したアルキルを指す（即ち、−Ｓ（＝Ｏ）アルキル）。
【００４８】
「置換された」という用語は、少なくとも１つの水素原子が置換基に置き換えられている分子を指す。置換されたとき、基のうちの１つ以上は「置換基」である。分子は、多重置換され得る。オキソ置換基（「＝Ｏ」）の場合、２つの水素原子が置き換えられる。この文脈内の例示的な置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボシクリル、カルボシクロアルキル、ヘテロカルボシクリル、ヘテロカルボシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロ
アリールアルキル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲａＮＲｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｒａ及び−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａが挙げられ得る。この文脈におけるＲａ及びＲｂは、同じ又は異なるものであり得、独立して、水素、ハロゲンヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボシクリル、カルボシクロアルキル、ヘテロカルボシクリル、ヘテロカルボシクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルであり得る。
【００４９】
「任意追加的に置換された」という用語は、本明細書で使用されるとき、置換が任意追加であり、したがって、指定された原子が置換されないことも可能であることを意味する。
【００５０】
本明細書で使用されるとき、「塩」は、親化合物が、その酸性塩又は塩基性塩を作製することによって改変されている、開示される化合物の誘導体を指す。塩の例としては、アミン、アルキルアミン、又はジアルキルアミンなどの塩基性残基の無機又は有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ又は有機塩、及び同様のものが挙げられるが、これらに限定されない。典型的な実施形態では、塩は、形成された親化合物の第四級アンモニウム塩を含む従来の非中毒性の薬学的に許容される塩、及び非中毒性の無機酸又は有機酸である。好ましい塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導されたもの、及び酢酸、プロピオン、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から調製された塩が挙げられる。
【００５１】
「被検体」は、任意の動物、好ましくは、ヒト患者、家畜、げっ歯類、サル又は家庭のペットを指す。
【００５２】
「プロドラッグ」という用語は、インビボで生物学的に活性な形態に変換される薬剤を指す。プロドラッグは、いくつかの状況では、親化合物よりも容易に投与することができることから、多くの場合、有用である。例えば、親化合物が経口投与で生物学的に利用可能でなくても、プロドラッグは経口投与で生物学的に利用可能であり得る。プロドラッグはまた、親薬剤を上回る、医薬組成物中での改善された可溶性を有し得る。プロドラッグは、酵素的なプロセス及び代謝的な加水分解を含めて、様々な機序によって親薬剤に変換され得る。
【００５３】
本明細書で使用されるとき、「誘導体」という用語は、識別された類縁体の十分な機能的属性を保持する、構造的に類似の化合物を指す。誘導体は、１つ以上の原子が欠けていること、１つ以上の置換基で置換されていること、塩であること、異なる水和／酸化状態であること、例えば、単結合若しくは二重結合を置換していること、ケトンをヒドロキシ基に置換していることから、又は例えば、これらに限定されないが、酸素原子をイオウ若しくは窒素原子で置き換えること、又はアミノ基をヒドロキシル基で若しくはその逆に置き換えることなど、分子内の１つ以上の原子が交換されていることから、構造的に類似であり得る。芳香族環において炭素を窒素で置き換えることは、企図された誘導体である。誘導体は、プロドラッグであり得る。誘導体は、化学文献に提示されている任意の様々な合成法又は適当な適応によって、又は参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，
Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ」，Ｗｉｌｅｙ，６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００７）Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｂ．Ｓｍｉｔｈ又は「Ｄｏｍｉｎｏ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｗｉｌｅｙ（２００６）Ｌｕｔｚ  Ｆ．Ｔｉｅｔｚｅに提供されているものなど、合成化学若しくは有機化学の教科書にあるように、調製され得る。
【００５４】
本明細書で使用されるとき、「防止する」及び「防止すること」という用語は、参照された病理学的な状態又は疾患の再発、拡散又は発症の完全又は部分的な阻止を含む。本開示が完全な防止に限定されることは意図されていない。いくつかの実施形態では、発症が遅らされる、又は疾患の深刻度が軽減される。
【００５５】
本明細書で使用されるとき、「処置する」及び「処置すること」という用語は、被検体（例えば、患者）が治療され、疾患が根絶される場合に限定されない。むしろ、本開示の実施形態はまた、単に症状を軽減する、及び／又は疾患の進行を遅らせる処置も企図する。
【００５６】
本明細書で使用されるとき、「〜と組み合わせて」という用語は、追加の処置を伴う投与を説明するために使用される場合、薬剤が、追加の処置の前に、それと共に、若しくはその後に、又はこれらの組み合わせで投与され得ることを意味する。
【００５７】
抗ウイルス剤としてのヌクレオシド類縁体
ヌクレオシド類縁体は、デオキシヌクレオシドキナーゼ（ｄＮＫ）、デオキシヌクレオシド一リン酸キナーゼ（ｄＮＭＰＫ）及びヌクレオシド二リン酸キナーゼ（ＮＤＰＫ）による連続したリン酸化のために、宿主のヌクレオシド再利用経路を利用する。しかしながら、これらの化合物の細胞内活性化は、多くの場合、宿主の内因性キナーゼの高い基質特異性によってしばしば損なわれる。インビトロ研究及びインビボ研究は、ｄＮＫ及びｄＮＭＰＫによって触媒された、第１及び／又は第２のリン酸化が、多くの場合、ヌクレオシド類縁体活性化において律速段階となることを実証してきた。所与のヌクレオシド類縁体のリン酸化連鎖反応におけるこれらの有意な遮断は、細胞アッセイにおいて観察可能な活性の欠如をもたらすことになる。これらの遮断を回避するために、いくつかのキナーゼバイパス戦略が開発されてきた。例えば、ＭｃＧｕｉｇａｎホスホルアミダートは、キナーゼバイパスのために使用される化学共役体である。Ｓｅｒｐｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，２０１２，５５（１０）：４６２９〜４６３９を参照されたい。これらのプロドラッグの代謝は、カルボン酸エステルのエステラーゼ触媒開裂から始まり、その後、いくつかの化学的転位工程が続き、アミノ酸ホスホルアミダートをもたらす。最後の開裂は、いくつかの内因性ホスホルアミダーゼのうちの１つによって行われ、これらの内因性ホスホルアミダーゼのうちの１つは、ヒスチジントリアドヌクレオチド結合性タンパク質１（ｈＩＮＴ１）に識別されている。
【００５８】
これらの遮断を回避するための代替プロドラッグ戦略は、ヌクレオチド類縁体リン酸塩をマスクするためにスフィンゴイド塩基を利用する。スフィンゴイド塩基は、ヌクレオチド類縁体リン酸塩を脳などの重要な組織に送達する潜在能力を有する。ヌクレオシド−脂質共役体を形成するためにスフィンゴイド塩基の使用を推進する設計思想は、スフィンゴイド塩基類縁体が、（ａ）経口投与後によく吸収され、（ｂ）腸細胞内での酸化的異化作用に抵抗性があり、（ｃ）脳内で高濃度を達成するという観察結果に基づいている。マウスにおける従来型のリン脂質薬剤共役体の腸取り込みに関するデータ及びラットにおけるスフィンゴイド塩基の経口吸収に関する本発明者らのデータに基づき、本発明者らのスフィンゴイド塩基共役体は、よく吸収され、かつ、初回通過代謝に抵抗性があるはずである。吸収後、スフィンゴシン−１−リン酸塩を含め、スフィンゴイド塩基は、リポタンパク質及びアルブミンのような遊離血漿タンパク質の両方を介して血液中で輸送される。スフ
ィンゴイド塩基リン酸塩の能動上皮細胞取り込みが、ＡＢＣ輸送体、ＣＦＴＲを介して起こることは実証されているが、受動タンパク質輸送及びエンドサイトーシス取り込みもまた可能であり、細胞外に送達された薬剤共役体は、中枢神経系（ＣＮＳ）及び腸管関連リンパ組織（ＧＡＬＴ）内の標的細胞によって同様に処理されるであろうと考えられる。上述のラットスフィンゴ脂質ＰＫ研究は、血漿Ｃｍａｘ濃度を１０〜３００＋倍で上回っている２４時間組織中濃度をもたらし、肺中濃度及び脳中濃度が特に高く、中毒性の証拠はなかった。このアプローチは、重要組織への高薬剤濃度の共役体送達について有意な潜在能力を有する。
【００５９】
化合物
特定の実施形態では、開示は、リン部分又はその薬学的に許容される塩に共役されたヌクレオシドに関する。
【００６０】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００６１】
【化１】
2019515930.tif 000002
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＮＨ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００６２】
【化２】
2019515930.tif 000003
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシ（alkyoxy）であり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００６３】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００６４】
【化３】
2019515930.tif 000004
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＮＨ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００６５】
【化４】
2019515930.tif 000005
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００６６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００６７】
【化５】
2019515930.tif 000006
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒは、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、又はＮＨ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００６８】
【化６】
2019515930.tif 000007
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００６９】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００７０】
【化７】
2019515930.tif 000008
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００７１】
【化８】
2019515930.tif 000009
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００７２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００７３】
【化９】
2019515930.tif 000010
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００７４】
【化１０】
2019515930.tif 000011
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００７５】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００７６】
【化１１】
2019515930.tif 000012
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００７７】
【化１２】
2019515930.tif 000013
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００７８】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００７９】
【化１３】
2019515930.tif 000014
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００８０】
【化１４】
2019515930.tif 000015
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００８１】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００８２】
【化１５】
2019515930.tif 000016
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００８３】
【化１６】
2019515930.tif 000017
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００８４】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００８５】
【化１７】
2019515930.tif 000018
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００８６】
【化１８】
2019515930.tif 000019
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容され
る塩に関する。
【００８７】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００８８】
【化１９】
2019515930.tif 000020
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００８９】
【化２０】
2019515930.tif 000021
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００９０】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００９１】
【化２１】
2019515930.tif 000022
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【００９２】
【化２２】
2019515930.tif 000023
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ３は、ＯＨ、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００９３】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００９４】
【化２３】
2019515930.tif 000024
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００９５】
【化２４】
2019515930.tif 000025
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００９６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【００９７】
【化２５】
2019515930.tif 000026
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【００９８】
【化２６】
2019515930.tif 000027
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル
、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【００９９】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１００】
【化２７】
2019515930.tif 000028
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１０１】
【化２８】
2019515930.tif 000029
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１０２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１０３】
【化２９】
2019515930.tif 000030
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅであり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１０４】
【化３０】
2019515930.tif 000031
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１０５】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１０６】
【化３１】
2019515930.tif 000032
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅであり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｑは、Ｎ又はＣＲ９であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１０７】
【化３２】
2019515930.tif 000033
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ９は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１０８】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１０９】
【化３３】
2019515930.tif 000034
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅであり、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０１１０】
【化３４】
2019515930.tif 000035
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１１１】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１１２】
【化３５】
2019515930.tif 000036
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１１３】
【化３６】
2019515930.tif 000037
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１１４】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１１５】
【化３７】
2019515930.tif 000038
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１１６】
【化３８】
2019515930.tif 000039
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容され
る塩に関する。
【０１１７】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１１８】
【化３９】
2019515930.tif 000040
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１１９】
【化４０】
2019515930.tif 000041
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１２０】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１２１】
【化４１】
2019515930.tif 000042
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１２２】
【化４２】
2019515930.tif 000043
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容され
る塩に関する。
【０１２３】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１２４】
【化４３】
2019515930.tif 000044
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１２５】
【化４４】
2019515930.tif 000045
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１２６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１２７】
【化４５】
2019515930.tif 000046
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１２８】
【化４６】
2019515930.tif 000047
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容され
る塩に関する。
【０１２９】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１３０】
【化４７】
2019515930.tif 000048
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１３１】
【化４８】
2019515930.tif 000049
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１３２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１３３】
【化４９】
2019515930.tif 000050
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１３４】
【化５０】
2019515930.tif 000051
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１３５】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１３６】
【化５１】
2019515930.tif 000052
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１３７】
【化５２】
2019515930.tif 000053
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置
換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１３８】
【化５３】
2019515930.tif 000054
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１３９】
【化５４】
2019515930.tif 000055
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容
される塩に関する。
【０１４０】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１４１】
【化５５】
2019515930.tif 000056
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１４２】
【化５６】
2019515930.tif 000057
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１４３】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１４４】
【化５７】
2019515930.tif 000058
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１４５】
【化５８】
2019515930.tif 000059
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１４６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１４７】
【化５９】
2019515930.tif 000060
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１４８】
【化６０】
2019515930.tif 000061
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１４９】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１５０】
【化６１】
2019515930.tif 000062
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ又はＯＣＨ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１５１】
【化６２】
2019515930.tif 000063
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容され
る塩に関する。
【０１５２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１５３】
【化６３】
2019515930.tif 000064
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１５４】
【化６４】
2019515930.tif 000065
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１５５】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１５６】
【化６５】
2019515930.tif 000066
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１５７】
【化６６】
2019515930.tif 000067
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１５８】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１５９】
【化６７】
2019515930.tif 000068
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１６０】
【化６８】
2019515930.tif 000069
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１６１】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１６２】
【化６９】
2019515930.tif 000070
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１６３】
【化７０】
2019515930.tif 000071
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、チオール、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１６４】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１６５】
【化７１】
2019515930.tif 000072
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１６６】
【化７２】
2019515930.tif 000073
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネ
オペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１６７】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１６８】
【化７３】
2019515930.tif 000074
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２又はＯＣＨＭｅであり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１６９】
【化７４】
2019515930.tif 000075
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１７０】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１７１】
【化７５】
2019515930.tif 000076
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１７２】
【化７６】
2019515930.tif 000077
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置
換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１７３】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１７４】
【化７７】
2019515930.tif 000078
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１７５】
【化７８】
2019515930.tif 000079
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１７６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１７７】
【化７９】
2019515930.tif 000080
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１７８】
【化８０】
2019515930.tif 000081
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１７９】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１８０】
【化８１】
2019515930.tif 000082
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１８１】
【化８２】
2019515930.tif 000083
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１８２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１８３】
【化８３】
2019515930.tif 000084
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１８４】
【化８４】
2019515930.tif 000085
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置
換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１８５】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１８６】
【化８５】
2019515930.tif 000086
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１８７】
【化８６】
2019515930.tif 000087
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１８８】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１８９】
【化８７】
2019515930.tif 000088
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１９０】
【化８８】
2019515930.tif 000089
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１９１】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１９２】
【化８９】
2019515930.tif 000090
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１９３】
【化９０】
2019515930.tif 000091
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容され
る塩に関する。特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１９４】
【化９１】
2019515930.tif 000092
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１９５】
【化９２】
2019515930.tif 000093
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置
換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１９６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０１９７】
【化９３】
2019515930.tif 000094
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０１９８】
【化９４】
2019515930.tif 000095
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、水素、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エチル、シクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０１９９】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０２００】
【化９５】
2019515930.tif 000096
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０２０１】
【化９６】
2019515930.tif 000097
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ２は、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、フルオロ、ヒドロキシメチル、アミノメチル、ビニル、又はシクロブチルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０２０２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０２０３】
【化９７】
2019515930.tif 000098
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０２０４】
【化９８】
2019515930.tif 000099
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０２０５】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０２０６】
【化９９】
2019515930.tif 000100
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０２０７】
【化１００】
2019515930.tif 000101
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０２０８】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０２０９】
【化１０１】
2019515930.tif 000102
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０２１０】
【化１０２】
2019515930.tif 000103
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネ
オペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０２１１】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０２１２】
【化１０３】
2019515930.tif 000104
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２又はＯＣＨＭｅであり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０２１３】
【化１０４】
2019515930.tif 000105
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０２１４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２１５】
【化１０５】
2019515930.tif 000106
【０２１６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２１７】
【化１０６】
2019515930.tif 000107
【０２１８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２１９】
【化１０７】
2019515930.tif 000108
【０２２０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２２１】
【化１０８】
2019515930.tif 000109
【０２２２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２２３】
【化１０９】
2019515930.tif 000110
【０２２４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２２５】
【化１１０】
2019515930.tif 000111
【０２２６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２２７】
【化１１１】
2019515930.tif 000112
【０２２８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２２９】
【化１１２】
2019515930.tif 000113
【０２３０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２３１】
【化１１３】
2019515930.tif 000114
【０２３２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２３３】
【化１１４】
2019515930.tif 000115
【０２３４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２３５】
【化１１５】
2019515930.tif 000116
【０２３６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２３７】
【化１１６】
2019515930.tif 000117
【０２３８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２３９】
【化１１７】
2019515930.tif 000118
【０２４０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２４１】
【化１１８】
2019515930.tif 000119
【０２４２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２４３】
【化１１９】
2019515930.tif 000120
【０２４４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２４５】
【化１２０】
2019515930.tif 000121
【０２４６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２４７】
【化１２１】
2019515930.tif 000122
【０２４８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２４９】
【化１２２】
2019515930.tif 000123
【０２５０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２５１】
【化１２３】
2019515930.tif 000124
【０２５２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２５３】
【化１２４】
2019515930.tif 000125
【０２５４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２５５】
【化１２５】
2019515930.tif 000126
【０２５６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２５７】
【化１２６】
2019515930.tif 000127
【０２５８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２５９】
【化１２７】
2019515930.tif 000128
【０２６０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２６１】
【化１２８】
2019515930.tif 000129
【０２６２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２６３】
【化１２９】
2019515930.tif 000130
【０２６４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２６５】
【化１３０】
2019515930.tif 000131
【０２６６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２６７】
【化１３１】
2019515930.tif 000132
【０２６８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２６９】
【化１３２】
2019515930.tif 000133
【０２７０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２７１】
【化１３３】
2019515930.tif 000134
【０２７２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２７３】
【化１３４】
2019515930.tif 000135
【０２７４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２７５】
【化１３５】
2019515930.tif 000136
【０２７６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２７７】
【化１３６】
2019515930.tif 000137
【０２７８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２７９】
【化１３７】
2019515930.tif 000138
【０２８０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２８１】
【化１３８】
2019515930.tif 000139
【０２８２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２８３】
【化１３９】
2019515930.tif 000140
【０２８４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２８５】
【化１４０】
2019515930.tif 000141
【０２８６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２８７】
【化１４１】
2019515930.tif 000142
【０２８８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２８９】
【化１４２】
2019515930.tif 000143
【０２９０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２９１】
【化１４３】
2019515930.tif 000144
【０２９２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２９３】
【化１４４】
2019515930.tif 000145
【０２９４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２９５】
【化１４５】
2019515930.tif 000146
【０２９６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２９７】
【化１４６】
2019515930.tif 000147
【０２９８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０２９９】
【化１４７】
2019515930.tif 000148
【０３００】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３０１】
【化１４８】
2019515930.tif 000149
【０３０２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３０３】
【化１４９】
2019515930.tif 000150
【０３０４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３０５】
【化１５０】
2019515930.tif 000151
【０３０６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３０７】
【化１５１】
2019515930.tif 000152
【０３０８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３０９】
【化１５２】
2019515930.tif 000153
【０３１０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３１１】
【化１５３】
2019515930.tif 000154
【０３１２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３１３】
【化１５４】
2019515930.tif 000155
【０３１４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３１５】
【化１５５】
2019515930.tif 000156
【０３１６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３１７】
【化１５６】
2019515930.tif 000157
【０３１８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３１９】
【化１５７】
2019515930.tif 000158
【０３２０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３２１】
【化１５８】
2019515930.tif 000159
【０３２２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３２３】
【化１５９】
2019515930.tif 000160
【０３２４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３２５】
【化１６０】
2019515930.tif 000161
【０３２６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３２７】
【化１６１】
2019515930.tif 000162
【０３２８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３２９】
【化１６２】
2019515930.tif 000163
【０３３０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３３１】
【化１６３】
2019515930.tif 000164
【０３３２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３３３】
【化１６４】
2019515930.tif 000165
【０３３４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３３５】
【化１６５】
2019515930.tif 000166
【０３３６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３３７】
【化１６６】
2019515930.tif 000167
【０３３８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３３９】
【化１６７】
2019515930.tif 000168
【０３４０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３４１】
【化１６８】
2019515930.tif 000169
【０３４２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３４３】
【化１６９】
2019515930.tif 000170
【０３４４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３４５】
【化１７０】
2019515930.tif 000171
【０３４６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３４７】
【化１７１】
2019515930.tif 000172
【０３４８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３４９】
【化１７２】
2019515930.tif 000173
【０３５０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３５１】
【化１７３】
2019515930.tif 000174
【０３５２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３５３】
【化１７４】
2019515930.tif 000175
【０３５４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３５５】
【化１７５】
2019515930.tif 000176
【０３５６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３５７】
【化１７６】
2019515930.tif 000177
【０３５８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３５９】
【化１７７】
2019515930.tif 000178
【化１７８】
2019515930.tif 000179
【０３６０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３６１】
【化１７９】
2019515930.tif 000180
【０３６２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３６３】
【化１８０】
2019515930.tif 000181
【０３６４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３６５】
【化１８１】
2019515930.tif 000182
【０３６６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３６７】
【化１８２】
2019515930.tif 000183
【０３６８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３６９】
【化１８３】
2019515930.tif 000184
【０３７０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３７１】
【化１８４】
2019515930.tif 000185
【０３７２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３７３】
【化１８５】
2019515930.tif 000186
【０３７４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３７５】
【化１８６】
2019515930.tif 000187
【０３７６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３７７】
【化１８７】
2019515930.tif 000188
【０３７８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３７９】
【化１８８】
2019515930.tif 000189
【０３８０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３８１】
【化１８９】
2019515930.tif 000190
【０３８２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３８３】
【化１９０】
2019515930.tif 000191
【０３８４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３８５】
【化１９１】
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【０３８６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３８７】
【化１９２】
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【０３８８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３８９】
【化１９３】
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【０３９０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３９１】
【化１９４】
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【０３９２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３９３】
【化１９５】
2019515930.tif 000196
【０３９４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３９５】
【化１９６】
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【０３９６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３９７】
【化１９７】
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【０３９８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０３９９】
【化１９８】
2019515930.tif 000199
【０４００】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４０１】
【化１９９】
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【０４０２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４０３】
【化２００】
2019515930.tif 000201
【０４０４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４０５】
【化２０１】
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【０４０６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４０７】
【化２０２】
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【０４０８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４０９】
【化２０３】
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【０４１０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４１１】
【化２０４】
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【０４１２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４１３】
【化２０５】
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【０４１４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４１５】
【化２０６】
2019515930.tif 000207
【０４１６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４１７】
【化２０７】
2019515930.tif 000208
【０４１８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４１９】
【化２０８】
2019515930.tif 000209
【０４２０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４２１】
【化２０９】
2019515930.tif 000210
【０４２２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４２３】
【化２１０】
2019515930.tif 000211
【０４２４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４２５】
【化２１１】
2019515930.tif 000212
【０４２６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４２７】
【化２１２】
2019515930.tif 000213
【０４２８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４２９】
【化２１３】
2019515930.tif 000214
【０４３０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４３１】
【化２１４】
2019515930.tif 000215
【０４３２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４３３】
【化２１５】
2019515930.tif 000216
【０４３４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４３５】
【化２１６】
2019515930.tif 000217
【０４３６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４３７】
【化２１７】
2019515930.tif 000218
【０４３８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４３９】
【化２１８】
2019515930.tif 000219
【０４４０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４４１】
【化２１９】
2019515930.tif 000220
【０４４２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４４３】
【化２２０】
2019515930.tif 000221
【０４４４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４４５】
【化２２１】
2019515930.tif 000222
【０４４６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４４７】
【化２２２】
2019515930.tif 000223
【０４４８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４４９】
【化２２３】
2019515930.tif 000224
【０４５０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４５１】
【化２２４】
2019515930.tif 000225
【０４５２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４５３】
【化２２５】
2019515930.tif 000226
【０４５４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４５５】
【化２２６】
2019515930.tif 000227
【０４５６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４５７】
【化２２７】
2019515930.tif 000228
【０４５８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４５９】
【化２２８】
2019515930.tif 000229
【０４６０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４６１】
【化２２９】
2019515930.tif 000230
【０４６２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４６３】
【化２３０】
2019515930.tif 000231
【０４６４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４６５】
【化２３１】
2019515930.tif 000232
【０４６６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４６７】
【化２３２】
2019515930.tif 000233
【０４６８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４６９】
【化２３３】
2019515930.tif 000234
【０４７０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４７１】
【化２３４】
2019515930.tif 000235
【０４７２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４７３】
【化２３５】
2019515930.tif 000236
【０４７４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４７５】
【化２３６】
2019515930.tif 000237
【０４７６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４７７】
【化２３７】
2019515930.tif 000238
【０４７８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４７９】
【化２３８】
2019515930.tif 000239
【０４８０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４８１】
【化２３９】
2019515930.tif 000240
【０４８２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４８３】
【化２４０】
2019515930.tif 000241
【０４８４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４８５】
【化２４１】
2019515930.tif 000242
【０４８６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４８７】
【化２４２】
2019515930.tif 000243
【０４８８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４８９】
【化２４３】
2019515930.tif 000244
【０４９０】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４９１】
【化２４４】
2019515930.tif 000245
【０４９２】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４９３】
【化２４５】
2019515930.tif 000246
【０４９４】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４９５】
【化２４６】
2019515930.tif 000247
【０４９６】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４９７】
【化２４７】
2019515930.tif 000248
【０４９８】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０４９９】
【化２４８】
2019515930.tif 000249
【０５００】
例示的な実施形態では、化合物は、以下から選択される。
【０５０１】
【化２４９】
2019515930.tif 000250
【０５０２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５０３】
【化２５０】
2019515930.tif 000251
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０５０４】
【化２５１】
2019515930.tif 000252
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５０５】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５０６】
【化２５２】
2019515930.tif 000253
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０５０７】
【化２５３】
2019515930.tif 000254
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５０８】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５０９】
【化２５４】
2019515930.tif 000255
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨ２、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ８であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５１０】
【化２５５】
2019515930.tif 000256
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置
換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５１１】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５１２】
【化２５６】
2019515930.tif 000257
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５１３】
【化２５７】
2019515930.tif 000258
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５１４】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５１５】
【化２５８】
2019515930.tif 000259
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５１６】
【化２５９】
2019515930.tif 000260
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリー
ル、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５１７】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５１８】
【化２６０】
2019515930.tif 000261
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０５１９】
【化２６１】
2019515930.tif 000262
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５２０】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５２１】
【化２６２】
2019515930.tif 000263
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、又はＯＣＦ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５２２】
【化２６３】
2019515930.tif 000264
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５２３】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５２４】
【化２６４】
2019515930.tif 000265
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５２５】
【化２６５】
2019515930.tif 000266
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５２６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５２７】
【化２６６】
2019515930.tif 000267
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５２８】
【化２６７】
2019515930.tif 000268
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、又は置換アミノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５２９】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５３０】
【化２６８】
2019515930.tif 000269
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５３１】
【化２６９】
2019515930.tif 000270
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５３２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５３３】
【化２７０】
2019515930.tif 000271
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５３４】
【化２７１】
2019515930.tif 000272
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネ
オペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５３５】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５３６】
【化２７２】
2019515930.tif 000273
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０５３７】
【化２７３】
2019515930.tif 000274
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５３８】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５３９】
【化２７４】
2019515930.tif 000275
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５４０】
【化２７５】
2019515930.tif 000276
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５４１】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５４２】
【化２７６】
2019515930.tif 000277
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５４３】
【化２７７】
2019515930.tif 000278
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５４４】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５４５】
【化２７８】
2019515930.tif 000279
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ７であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５４６】
【化２７９】
2019515930.tif 000280
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５４７】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５４８】
【化２８０】
2019515930.tif 000281
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０５４９】
【化２８１】
2019515930.tif 000282
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５５０】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５５１】
【化２８２】
2019515930.tif 000283
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５５２】
【化２８３】
2019515930.tif 000284
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネ
オペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５５３】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５５４】
【化２８４】
2019515930.tif 000285
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０５５５】
【化２８５】
2019515930.tif 000286
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５５６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５５７】
【化２８６】
2019515930.tif 000287
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５５８】
【化２８７】
2019515930.tif 000288
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５５９】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５６０】
【化２８８】
2019515930.tif 000289
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０５６１】
【化２８９】
2019515930.tif 000290
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５６２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５６３】
【化２９０】
2019515930.tif 000291
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｘは、ＯＣＨＭｅ、ＯＣＭｅ２、ＯＣＨＦ、ＯＣＦ２、又はＯＣＤ２であり、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５６４】
【化２９１】
2019515930.tif 000292
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノであり、
Ｒ８は、Ｈ、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、メトキシ、エトキシ、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５６５】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５６６】
【化２９２】
2019515930.tif 000293
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５６７】
【化２９３】
2019515930.tif 000294
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５６８】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５６９】
【化２９４】
2019515930.tif 000295
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０５７０】
【化２９５】
2019515930.tif 000296
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリー
ル、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５７１】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５７２】
【化２９６】
2019515930.tif 000297
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５７３】
【化２９７】
2019515930.tif 000298
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシであり、
Ｒ７は、Ｄ、ヒドロキシル、チオール、アミノ、アルキル、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、エチニル、アジド、ハロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アシル、エステリル、ホルミル、アルコキシ、置換アミノ、又はシアノである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５７４】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５７５】
【化２９８】
2019515930.tif 000299
又はその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１は、以下の式のうちの１つから選択され、
【０５７６】
【化２９９】
2019515930.tif 000300
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０５７７】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５７８】
【化３００】
2019515930.tif 000301
又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５７９】
【化３０１】
2019515930.tif 000302
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法に関する。
【０５８０】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５８１】
【化３０２】
2019515930.tif 000303
又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５８２】
【化３０３】
2019515930.tif 000304
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法に関する。
【０５８３】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５８４】
【化３０４】
2019515930.tif 000305
又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５８５】
【化３０５】
2019515930.tif 000306
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリー
ル、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法に関する。
【０５８６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５８７】
【化３０６】
2019515930.tif 000307
又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５８８】
【化３０７】
2019515930.tif 000308
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法に関する。
【０５８９】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物
【０５９０】
【化３０８】
2019515930.tif 000309
又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法であって、式中、
Ｒ１は、Ｈから又は以下の式のうちの１つから選択され、
【０５９１】
【化３０９】
2019515930.tif 000310
Ｙは、Ｏ又はＳであり、
Ｙ１は、ＯＨ、Ｏアリール、Ｏアルキル、又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
Ｙ２は、ＯＨ又はＢＨ３−Ｍ＋であり、
アリールは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、芳香族、ヘテロ芳香族、４−置換フェニル、４−クロロフェニル、又は４−ブロモフェニルであり、
Ｒ４は、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ネオペンチル、ベンジル、アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、又は脂質であり、
Ｒ５は、水素、重水素、ヒドロキシル、シアノ、アジド、アミノ、置換アミノ、アリール、ヘテロアリール、置換アリール、脂質、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、Ｃ２〜２２アルケニル、Ｃ２〜２２アルキニル、又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ６は、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜２２アルコキシ、Ｃ１〜２２アルキル、分枝アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、又はアルキオキシである、化合物又はその薬学的に許容される塩のための使用の方法に関する。
【０５９２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の構造を有する化合物に関する。
【０５９３】
【化３１０】
2019515930.tif 000311
【０５９４】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物のための使用の方法に関する。
【０５９５】
【化３１１】
2019515930.tif 000312
【０５９６】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物のための使用の方法に関する。
【０５９７】
【化３１２】
2019515930.tif 000313
【０５９８】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物のための使用の方法に関する。
【０５９９】
【化３１３】
2019515930.tif 000314
【０６００】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物のための使用の方法に関する。
【０６０１】
【化３１４】
2019515930.tif 000315
【０６０２】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物のための使用の方法に関する。
【０６０３】
【化３１５】
2019515930.tif 000316
【０６０４】
特定の実施形態では、本発明は、以下の式の化合物のための使用の方法に関する。
【０６０５】
【化３１６】
2019515930.tif 000317
【０６０６】
脂質は、本明細書で使用されるとき、アルキル基で置換されたＣ６〜２２アルキル、アルコキシ、ポリエチレングリコール、又はアリールである。
【０６０７】
特定の実施形態では、脂質は、必須及び非必須脂肪酸から誘導された脂肪族アルコール、脂肪族アミン、又は脂肪族チオールである。
【０６０８】
特定の実施形態では、脂質は、必須及び非必須脂肪酸から誘導された不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、又はオメガ多価不飽和の脂肪族アルコール、脂肪族アミン、又は脂肪族チオールである。
【０６０９】
特定の実施形態では、脂質は、酸素、窒素、又はイオウで置換されたその炭素ユニットのうちの１つ以上を有する必須及び非必須脂肪酸から誘導された脂肪族アルコール、脂肪族アミン、又は脂肪族チオールである。
【０６１０】
特定の実施形態では、脂質は、酸素、窒素、又はイオウで置換されたその炭素ユニットのうちの１つ以上を有する必須及び非必須脂肪酸から誘導された不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、又はオメガ多価不飽和の脂肪族アルコール、脂肪族アミン、又は脂肪族チオ
ールである。
【０６１１】
特定の実施形態では、脂質は、任意追加的に置換されている必須及び非必須脂肪酸から誘導された脂肪族アルコール、脂肪族アミン、又は脂肪族チオールである。
【０６１２】
特定の実施形態では、脂質は、任意追加的に置換されている必須及び非必須脂肪酸から誘導された不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、又はオメガ多価不飽和の脂肪族アルコール、脂肪族アミン、又は脂肪族チオールである。
【０６１３】
特定の実施形態では、脂質は、任意追加的に置換されている、酸素、窒素、又はイオウで置換されたその炭素ユニットのうちの１つ以上を有する必須及び非必須脂肪酸から誘導された脂肪族アルコール、脂肪族アミン、又は脂肪族チオールである。
【０６１４】
特定の実施形態では、脂質は、任意追加的に更に置換されている、酸素、窒素、又はイオウで置換されたその炭素ユニットのうちの１つ以上を有する必須及び非必須脂肪酸から誘導された不飽和、多価不飽和、オメガ不飽和、又はオメガ多価不飽和の脂肪族アルコール、脂肪族アミン、又は脂肪族チオールである。
【０６１５】
特定の実施形態では、脂質は、ヘキサデシルオキシプロピルである。
【０６１６】
特定の実施形態では、脂質は、２−アミノヘキサデシルオキシプロピルである。
【０６１７】
特定の実施形態では、脂質は、２−アミノアラキジルである。
【０６１８】
特定の実施形態では、脂質は、２−ベンジルオキシヘキサデシルオキシプロピルである。
【０６１９】
特定の実施形態では、脂質は、ラウリル、ミリスチル、パルミチル、ステアリル、アラキジル、ベヘニル、又はリグノセリルである。
【０６２０】
特定の実施形態では、脂質は、以下の式を有するスフィンゴ脂質であり、
【０６２１】
【化３１７】
2019515930.tif 000318
式中、
スフィンゴ脂質のＲ８は、水素、アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１２、又はＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２であり、
スフィンゴ脂質のＲ９は、水素、フルオロ、ＯＲ１２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１２、又はＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２であり、
スフィンゴ脂質のＲ１０は、１つ以上のハロゲン若しくはヒドロキシで任意追加的に置換された６個より多くかつ２２個より少ない数の炭素からなる飽和若しくは不飽和アルキル鎖又は以下の式の構造であり、
【０６２２】
【化３１８】
2019515930.tif 000319
ｎは、８〜１４若しくは８以下〜１４以下であり、ｏは、９〜１５若しくは９以下〜１５以下であり、ｍ及びｎの合計は、８〜１４若しくは８以下〜１４以下であり、ｍ及びｏの合計は、９〜１５若しくは９以下〜１５以下であり、又は
【０６２３】
【化３１９】
2019515930.tif 000320
ｎは、４〜１０若しくは４以下〜１０以下であり、ｏは、５〜１１若しくは５以下〜１１以下であり、ｍ及びｎの合計は、４〜１０若しくは４以下〜１０以下であり、ｍ及びｏの合計は、５〜１１若しくは５以下〜１１以下であり、又は
【０６２４】
【化３２０】
2019515930.tif 000321
ｎは６〜１２であるか若しくはｎは６以下〜１２以下であり、ｍ及びｎの合計は６〜１２であるか若しくはｎは６以下〜１２以下であり、
スフィンゴ脂質のＲ１１は、ＯＲ１２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１２、又はＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２であり、
スフィンゴ脂質のＲ１２は、水素、分枝状又は直鎖のＣ１〜１２アルキル、Ｃ１３〜２２アルキル、シクロアルキル、又はベンジル若しくはフェニルから選択されるアリールであり、アリールは、１つ以上の同じ又は異なるＲ１３で任意追加的に置換されており、
スフィンゴ脂質のＲ１３は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルス
ルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル、カルボシクリル、アリール、又はヘテロシクリルである。
【０６２５】
特定の実施形態では、スフィンゴ脂質のＲ１２は、Ｈ、アルキル、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、分枝アルキル、イソプロピル、２−ブチル、１−エチルプロピル、１−プロピルブチル、シクロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニル、一置換フェニル、二置換フェニル、三置換フェニル、又は飽和若しくは不飽和のＣ１２〜Ｃ１９長鎖アルキルである。
【０６２６】
特定の実施形態では、スフィンゴ脂質は以下の式を有しており、
【０６２７】
【化３２１】
2019515930.tif 000322
式中、
スフィンゴ脂質のＲ８は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、ＯＲ１２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１２、又はＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２であり、
スフィンゴ脂質のＲ９は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、ＯＲ１２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１２、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１２、又はＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２であり、
スフィンゴ脂質のＲ１０は、１つ以上のハロゲンで任意追加的に置換された６個より多くかつ２２個より少ない数の炭素からなる飽和若しくは不飽和アルキル鎖又は以下の式の構造であり、
【０６２８】
【化３２２】
2019515930.tif 000323
ｎは８〜１４又は８以下〜１４以下であり、ｍ及びｎの合計は８〜１４又は８以下〜１４以下であり、
スフィンゴ脂質のＲ１２は、水素、分枝状又は直鎖のＣ１〜１２アルキル、Ｃ１３〜２２アルキル、シクロアルキル、又はベンジル若しくはフェニルから選択されるアリールであり、アリールは、１つ以上の同じ又は異なるＲ１３で任意追加的に置換されており、
スフィンゴ脂質のＲ１３は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル、カルボシクリル、アリール、又はヘテロシクリルである。
【０６２９】
特定の実施形態では、スフィンゴ脂質のＲ１２は、Ｈ、アルキル、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、分枝アルキル、イソプロピル、２−ブチル、１−エチルプロピル、１−プロピルブチル、シクロアルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、フェニル、一置換フェニル、二置換フェニル、三置換フェ
ニル、又は飽和若しくは不飽和のＣ１２〜Ｃ１９長鎖アルキルである。
【０６３０】
好適なスフィンゴ脂質としては、スフィンゴシン、セラミド、若しくはスフィンゴミエリン、又は１つ以上の置換基で任意追加的に置換された２−アミノアルキルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６３１】
他の好適なスフィンゴ脂質としては、２−アミノオクタデカン−３，５−ジオール；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノオクタデカン−３，５−ジオール；（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−２−アミノオクタデカン−３，５−ジオール；２−（メチルアミノ）オクタデカン−３，５−ジオール；（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（メチルアミノ）オクタデカン−３，５−ジオール；２−（ジメチルアミノ）オクタデカン−３，５−ジオール；（２Ｒ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）オクタデカン−３，５−ジオール；１−（ピロリジン−２−イル）ヘキサデカン−１，３−ジオール；（１Ｓ，３Ｓ）−１−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イル）ヘキサデカン−１，３−ジオール；２−アミノ−１１，１１−ジフルオロオクタデカン−３，５−ジオール；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−１１，１１−ジフルオロオクタデカン−３，５−ジオール；１１，１１−ジフルオロ−２−（メチルアミノ）オクタデカン−３，５−ジオール；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１１，１１−ジフルオロ−２−（メチルアミノ）オクタデカン−３，５−ジオール；Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシオクタデカン−２−イル）アセトアミド；Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシオクタデカン−２−イル）パルミトアミド；１−（１−アミノシクロプロピル）ヘキサデカン−１，３−ジオール；（１Ｓ，３Ｒ）−１−（１−アミノシクロプロピル）ヘキサデカン−１，３−ジオール；（１Ｓ，３Ｓ）−１−（１−アミノシクロプロピル）ヘキサデカン−１，３−ジオール；２−アミノ−２−メチルオクタデカン−３，５−ジオール；（３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−２−メチルオクタデカン−３，５−ジオール；（３Ｓ，５Ｒ）−２−アミノ−２−メチルオクタデカン−３，５−ジオール；（３Ｓ，５Ｓ）−２−メチル−２−（メチルアミノ）オクタデカン−３，５−ジオール；２−アミノ−５−ヒドロキシ−２−メチルオクタデカン−３−オン；（Ｚ）−２−アミノ−５−ヒドロキシ−２−メチルオクタデカン−３−オンオキシム；（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−２−アミノ−６，６−ジフルオロオクタデカン−３，５−ジオール；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２−アミノ−６，６−ジフルオロオクタデカン−３，５−ジオール；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−６，６−ジフルオロオクタデカン−３，５−ジオール；（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−２−アミノ−６，６−ジフルオロオクタデカン−３，５−ジオール；及び（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−１８，１８，１８−トリフルオロオクタデカン−３，５−ジオールが挙げられるが、これらに限定されず、またこれらは１つ以上の置換基で任意追加的に置換されてよい。
【０６３２】
感染症
本明細書で提供される化合物は、ウイルス感染症を処置するために使用することができる。ウイルス感染症の例としては、ＲＮＡウイルス（マイナス鎖ＲＮＡウイルス、プラス鎖ＲＮＡウイルス、二本鎖ＲＮＡウイルス及びレトロウイルスを含む）又はＤＮＡウイルスによって引き起こされる感染症が挙げられるが、これらに限定されない。ＲＮＡウイルス及びＤＮＡウイルスの全ての株、型、及び亜型が、本明細書で企図される。
【０６３３】
ＲＮＡウイルスの例としては、アフトウイルス（例えば、口蹄疫ウイルスＯ、Ａ、Ｃ、Ａｓｉａ１、ＳＡＴ１、ＳＡＴ２及びＳＡＴ３）、カルジオウイルス（例えば、脳脊髄炎ウイルス及びタイラーマウス脳脊髄炎ウイルス）、エンテロウイルス（例えば、ポリオウイルス１、２及び３、ヒトエンテロウイルスＡ〜Ｄ、ウシエンテロウイルス１及び２、ヒトコクサッキーウイルスＡ１〜Ａ２２及びＡ２４、ヒトコクサッキーウイルスＢ１〜Ｂ５、ヒトエコーウィルス１〜７、９、１１〜１２、２４、２７、２９〜３３、ヒトエンテロウイルス６８〜７１、ブタエンテロウイルス８〜１０及びサルエンテロウイルス１〜１８
）、エルボウイルス（例えば、ウマ鼻炎ウイルス）、ヘパトウイルス（例えば、ヒトＡ型肝炎ウイルス及びサルＡ型肝炎ウイルス）、コブウイルス（例えば、ウシコブウイルス及びアイチウイルス）、パレコウイルス（例えば、ヒトパレコウイルス１及びヒトパレコウイルス２）、ライノウイルス（例えば、ライノウイルスＡ、ライノウイルスＢ、ライノウイルスＣ、ＨＲＶ１６、ＨＲＶ１６（ＶＲ−１１７５７）、ＨＲＶ１４（ＶＲ−２８４）、又はＨＲＶ１Ａ（ＶＲ−１５５９）、ヒトライノウイルス１〜１００及びウシライノウイルス１〜３）及びテッショウウイルス（例えば、ブタテッショウウイルス）を含む、ピコルナウイルスが挙げられるが、これらに限定されない。
【０６３４】
ＲＮＡウイルスの追加の例としては、ノロウイルス（例えば、ノーウォークウイルス）、サポウイルス（例えば、サッポロウイルス）、ラゴウイルス（例えば、ウサギ出血病ウイルス及びヨーロッパ褐色野兎症候群）及びベシウイルス（例えば、ブタ水疱疹ウイルス及びネコカリシウイルス）を含む、カリシウイルスが挙げられる。他のＲＮＡウイルスとしては、ママストロウイルス（mamastorviruses）及びアバストロウイルスを含む、アストロウイルスが挙げられる。トガウイルスもまた、ＲＮＡウイルスである。トガウイルスとしては、アルファウイルス（例えば、チクングニアウイルス、シンドビスウイルス、セムリキ森林ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、東部ゲタウイルス、エバーグレーズウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、ロスリバーウイルス、バーマフォレストウイルス及びアウラウイルス）及び風疹ウイルスが挙げられる。ＲＮＡウイルスの追加の例としては、フラビウイルス（例えば、ダニ媒介性脳炎ウイルス（西部、シベリア、及び極東亜型）、オムスク出血性熱ウイルス、キャサヌル森林病ウイルス、アルハルマウイルス、跳躍病ウイルス、チュレーニーウイルス、アロアウイルス、Ｍウイルス（型１〜４）、ケドゥグウイルス、日本脳炎ウイルス（ＪＥＶ）、西ナイルウイルス（ＷＮＶ）、デングウイルス（遺伝子型１〜４を含む）、ジカウイルス、ポワッサンウイルス、ココベラウイルス、ウンタヤウイルス、スポンドウェニウイルス、黄熱病ウイルス、エンテベコウモリウイルス、モドックウイルス、リオブラボーウイルス、Ｃｅｌｌ  ｆｕｓｉｎｇ  ａｇｅｎｔ  ｖｉｒｕｓ、ペスチウイルス、ＧＢウイルスＡ、ＧＢＶ−Ａ様ウイルス、ＧＢウイルスＣ、Ｇ型肝炎ウイルス、ヘパシウイルス（Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ））の６つ全ての遺伝子型）、ウシウイルス性下痢症ウイルス（ＢＶＤＶ）型１及び２、並びにＧＢウイルスＢ）が挙げられる。
【０６３５】
ＲＮＡウイルスの他の例は、ＳＡＲＳ−ＣｏＶ、ＨＣｏＶ−２２９Ｅ、ＨＣｏＶ−ＮＬ６３及びＨＣｏＶ−ＯＣ４３などのヒト呼吸器系コロナウイルスを含む、コロナウイルスである。コロナウイルスとしてはまた、コウモリＳＡＲＳ−様ＣｏＶ、中東呼吸器症候群コロナウイルス（ＭＥＲＳ）、シチメンチョウコロナウイルス、ニワトリコロナウイルス、ネココロナウイルス及びイヌコロナウイルスも挙げられる。追加のＲＮＡウイルスとしては、アルテリウイルス（例えば、ウマアルテリウイルス、ブタ生殖器呼吸器症候群ウイルス、マウスの乳酸脱水素酵素上昇ウイルス（lactate dehyrogenase elevating virus）及びサル出血熱ウイルス（simian hemorraghic fever virus））が挙げられる。他のＲＮＡウイルスとしては、リッサウイルス（例えば、狂犬病、ラゴスコウモリウイルス、モコラウイルス、デュベンヘイジウイルス及びヨーロッパコウモリリッサウイルス）、ベシクロウイルス（例えば、ＶＳＶ−インディアナ、ＶＳＶ−ニュージャージー、ＶＳＶ−アラゴアス、ピリウイルス、球菌ウイルス、マラバウイルス、イスファハンウイルス及びチャンディプラウイルス）、及びエフェメロウイルス（例えば、ウシ流行熱ウイルス、アデレードリバーウイルス及びＢｅｒｒｉｍａｈ  ｖｉｒｕｓ）を含む、ラブドウイルスが挙げられる。ＲＮＡウイルスの追加の例としては、フィロウイルスが挙げられる。フィロウイルスとしては、マールブルグウイルス及びエボラウイルス（例えば、ＥＢＯＶ−Ｚ、ＥＢＯＶ−Ｓ、ＥＢＯＶ−ＩＣ及びＥＢＯＶ−Ｒ）が挙げられる。
【０６３６】
パラミクソウイルスもまた、ＲＮＡウイルスである。パラミクソウイルスの例は、ルブ
ラウイルス（例えば、ムンプス、パラインフルエンザウイルス５型、ヒトパラインフルエンザウイルス２型、マプエラウイルス及びブタルブラウイルス）、アブラウイルス（例えば、ニューカッスル病ウイルス）、ｒｅｓｐｏｖｉｒｕｓｅｓ（例えば、センダイウイルス、ヒトパラインフルエンザウイルス１型及び３型、ウシパラインフルエンザウイルス３型）、ヘニパウイルス（例えば、ヘンドラウイルス及びニパウイルス）、モルビリウイルス（morbilloviruses）（例えば、麻疹、クジラモルビリウイルス、イヌ、イヌジステンパーウイルス、小反芻獣疫ウイルス、アザラシジステンパーウイルス及び牛疫ウイルス）、ニューモウイルス（例えば、ヒト呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）Ａ２、Ｂ１及びＳ２、ウシ呼吸器合胞体ウイルス並びにマウスの肺炎ウイルス）、メタニューモウイルス（例えば、ヒトメタニューモウイルス及びトリメタニューモウイルス）である。追加のパラミクソウイルスとしては、フェルドランスウイルス、ツパイパラミクソウイルス、メナングルウイルス、ティオマンウイルス、Ｂｅｉｌｏｎｇ  ｖｉｒｕｓ、Ｊウイルス、モスマンウイルス、Ｓａｌｅｍ  ｖｉｒｕｓ及びナリバウイルスが挙げられる。
【０６３７】
追加のＲＮＡウイルスとしては、オルトミクソウイルスが挙げられる。オルトミクソウイルスとしては、インフルエンザウイルス及び株（例えば、インフルエンザＡ型、インフルエンザＡ型株Ａ／Ｖｉｃｔｏｒｉａ／３／７５、インフルエンザＡ型株Ａ／Ｐｕｅｒｔｏ  Ｒｉｃｏ／８／３４、インフルエンザＡ型Ｈ１Ｎ１（Ａ／ＷＳ／３３、Ａ／ＮＷＳ／３３及びＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０４／２００９株を含むがこれらに限定されない）、インフルエンザＢ型、インフルエンザＢ型株Ｌｅｅ、及びインフルエンザＣ型ウイルス）Ｈ２Ｎ２、Ｈ３Ｎ２、Ｈ５Ｎ１、Ｈ７Ｎ７、Ｈ１Ｎ２、Ｈ９Ｎ２、Ｈ７Ｎ２、Ｈ７Ｎ３及びＨ１０Ｎ７）、並びにトリインフルエンザ（例えば、株Ｈ５Ｎ１、Ｈ５Ｎ１  Ｄｕｃｋ／ＭＮ／１５２５／８１、Ｈ５Ｎ２、Ｈ７Ｎ１、Ｈ７Ｎ７及びＨ９Ｎ２）ソゴトウイルス及びイサウイルスが挙げられる。オルソブニヤウイルス（例えば、アカバネウイルス、カリフォルニア脳炎、カシェ渓谷ウイルス、カンジキウサギウイルス）、ナイロウイルス（例えば、ナイロビヒツジウイルス、クリミア−コンゴ出血性熱ウイルス属及びＨｕｇｈｅｓ  ｖｉｒｕｓ）、フレボウイルス（例えば、カンディル、プンタトロ、リフトバレー熱、サシチョウバエ熱、ナポリ、トスカーナ、シチリア及びチャグレス）、及びハンタウイルス（例えば、ハンターン、ドブラバ、ソウル、プーマラ、シンノンブル、バイユー、ブラッククリークカナル、アンデス及びＴｈｏｔｔａｐａｌａｙａｍ）もまた、ＲＮＡウイルスである。リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、ルジョウイルス、ラッサ熱ウイルス、アルゼンチン出血熱ウイルス、ボリビア出血熱ウイルス、ベネズエラ出血熱ウイルス、ＳＡＢＶ及びＷＷＡＶなどのアレナウイルスもまた、ＲＮＡウイルスである。ボルナ病ウイルスもまた、ＲＮＡウイルスである。Ｄ型（デルタ）肝炎ウイルス及びＥ型肝炎もまた、ＲＮＡウイルスである。
【０６３８】
追加のＲＮＡウイルスとしては、レオウイルス、ロタウイルス、ビルナウイルス、クリソウイルス、シストウイルス、ハイポウイルス、パルティティウイルス及びｔｏｔｏｖｉｒｕｓｅｓが挙げられる。アフリカ馬疫ウイルス、ブルータングウイルス、チャングイノラウイルス、チェヌダウイルス、チョバー峡谷コリパルタウイルス、家畜流行性出血性疾患ウイルス、ウマ脳症ウイルス、ユーベナンジーウイルス、イエリウイルス、グレートアイランドウイルス、レボンボウイルス、オルンゴウイルス、パリアムウイルス、ペルー馬疫ウイルス、セントクロア川ウイルス、ユマティラウイルス、ワドメダニウイルス、ウォーラルウイルス、ワーレゴウイルス及びウォンゴアウイルスなどのオルビウイルスもまた、ＲＮＡウイルスである。レトロウイルスとしては、アルファレトロウイルス（例えば、ラウス肉腫ウイルス及びトリ白血病ウイルス）、ベータレトロウイルス（例えば、マウス乳癌ウイルス、マソン・ファイザー・サルウイルス及びヤーグジークテヒツジレトロウイルス）、ガンマレトロウイルス（例えば、マウス白血病ウイルス及びネコ白血病ウイルス、デルタレトロウイルス（deltraretroviruses）（例えば、ヒトＴ細胞白血病ウイルス（ＨＴＬＶ−１，ＨＴＬＶ−２）、ウシ白血病ウイルス、ＳＴＬＶ−１及びＳＴＬＶ−２）
、イプシロンレトロウイルス（epsilonretriviruses）（例えば、ウォールアイ皮膚肉腫ウイルス及びウォールアイ表皮過形成ウイルス１型）、細網内皮症ウイルス（例えば、ニワトリ合胞体ウイルス、レンチウイルス（例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）１型、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）２型、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）３型、サル免疫不全ウイルス、ウマ伝染性貧血ウイルス、ネコ免疫不全ウイルス、ヤギ関節炎脳炎ウイルス及びビスナ・マエディウイルス）及びスプーマウイルス（例えば、ヒト泡沫状ウイルス及びネコ合胞体形成ウイルス）が挙げられる。
【０６３９】
ＤＮＡウイルスの例としては、ポリオーマウイルス（例えば、シミアンウイルス４０、ｓｉｍｉａｎ  ａｇｅｎｔ  １２、ＢＫウイルス、ＪＣウイルス、メルケル細胞ポリオーマウイルス、ウシポリオーマウイルス及びリンパ増殖性パポーバウイルス）、パピローマウイルス（例えば、ヒトパピローマウイルス、ウシパピローマウイルス、アデノウイルス（例えば、アデノウイルスＡ〜Ｆ、イヌアデノウイルスＩ型、イヌアデノウイルス２型）、サーコウイルス（例えば、ブタサーコウイルス及び嘴羽毛病ウイルス（ＢＦＤＶ））、パルボウイルス（例えば、イヌパルボウイルス）、エリスロウイルス（例えば、アデノ関連ウイルス１〜８型）、ベータパルボウイルス、アムドウイルス、デンソウイルス、イテラウイルス、ブレビデンソウイルス、ペフデンソウイルス、ヘルペスウイルス１、２、３、４、５、６、７及び８（例えば、単純ヘルペスウイルス１、単純ヘルペスウイルス２、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタイン−バーウイルス、サイトメガロウイルス、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、ヒトヘルペスウイルス６バリアントＡ、ヒトヘルペスウイルス６バリアントＢ及びオナガザル（cercophithecine）ヘルペスウイルス１（Ｂウイルス））、ポックスウイルス（例えば、天然痘（痘瘡）、牛痘、サル痘、ワクシニア、ウアシンギシュ、ラクダ痘、偽牛痘、きゅう痘、馬痘、鶏痘、シチメンチョウ痘及び豚痘）、並びにヘパドナウイルス（例えば、Ｂ型肝炎及びＢ型肝炎様ウイルス）が挙げられる。２種類以上のウイルスゲノムの部分を含むキメラウイルスもまた、本明細書で企図される。
【０６４０】
いくつかの実施形態では、開示は、ウイルス、細菌、真菌、原生生物、及び寄生生物による感染症を処置する又は防止することに関する。いくつかの実施形態では、開示は、ウイルス感染の症状と診断されている、その疑いがある、又はそれを呈している被検体に本明細書に記載の化合物を投与することを含む、ウイルス感染を処置する方法に関する。
【０６４１】
ウイルスは、生体の生存細胞の内部で典型的に増殖することができる感染因子である。ウイルス粒子（ビリオン）は、通常、核酸、タンパク膜、及びいくつかの場合ではタンパク膜を取り囲む脂質の外皮からなる。ウイルスの形状は、単純な螺旋状及び正二十面体状の形態からより複雑な構造体まで様々である。ウイルス性にコードされたタンパク質サブユニットは、キャプシドを形成するように自己組織化することになり、一般に、ウイルスゲノムの存在を必要とする。複雑なウイルスは、それらのキャプシドの構築に役立つタンパク質のためにコードすることができる。核酸に関連したタンパク質は、核タンパク質として知られており、ウイルス核酸とのウイルスキャプシドタンパク質の連合体は、ヌクレオカプシドと呼ばれる。
【０６４２】
ウイルスは、直接若しくは体液接触（例えば、血液、涙、精液、尿道球腺液、唾液、母乳、膣分泌液、病変）、液滴接触、糞口接触、又は動物咬傷若しくは分娩の結果によるものを含めて様々な方法によって伝染される。ウイルスは、ＤＮＡ遺伝子又はＲＮＡ遺伝子のいずれかを有しており、それぞれ、ＤＮＡウイルス又はＲＮＡウイルスと呼ばれる。ウイルスゲノムは、一本鎖又は二本鎖のいずれかである。いくつかのウイルスは、部分的に二本鎖かつ部分的に一本鎖であるゲノムを含有している。ＲＮＡ又は一本鎖ＤＮＡを有するウイルスの場合、鎖は、ウイルス性メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）と相補的であるかどうかに応じて、プラスセンス（プラス鎖と呼ぶ）又はマイナスセンス（マイナス鎖と呼ぶ）のいずれかであると考えられる。プラスセンスウイルス性ＲＮＡは、ウイルス性ｍ
ＲＮＡと全く同じであり、したがって、宿主細胞によってすぐに翻訳されることができる。マイナスセンスウイルス性ＲＮＡは、ｍＲＮＡと相補的であり、したがって、翻訳の前にＲＮＡポリメラーゼによってプラスセンスＲＮＡに変換されなければならない。ウイルス性ｍＲＮＡのコード鎖はそれと相補的であり（マイナス）、非コード鎖はそれのコピーである（プラス）という点において、ＤＮＡ命名法は、ＲＮＡ命名法と同様である。
【０６４３】
抗原シフト、又は再集合は、新規な株をもたらすことができる。ウイルスは、いくつかの機序によって遺伝的変化を起こす。これらは、ＤＮＡ又はＲＮＡ内の個々の塩基が他の塩基に突然変異する遺伝的浮動と呼ばれるプロセスを含む。抗原シフトは、ウイルスのゲノムにおいて大きな変化が存在するときに起こる。これは、組み換え又は再集合の結果であり得る。ＲＮＡウイルスは、多くの場合、同種であるがわずかに異なるゲノムヌクレオシド配列を有するウイルスからなる疑似種又は群れとして存在する。
【０６４４】
ウイルス内の遺伝物質、及びその物質が複製される方法は、異なる型のウイルスの間で様々である。ほとんどのＤＮＡウイルスのゲノム複製は、細胞の核内で起こる。細胞がその表面に適当な受容体を有する場合、これらのウイルスは、細胞膜との融合によって又はエンドサイトーシスによって細胞内に入る。ほとんどのＤＮＡウイルスは、宿主ＤＮＡ及びＲＮＡ合成機構、並びにＲＮＡプロセシング機構に完全に依存している。複製は、通常、細胞質内で起こる。ＲＮＡウイルスは、典型的には、それぞれ独自のＲＮＡレプリカーゼ酵素を使用して、ゲノムのコピーを作製する。
【０６４５】
ウイルスのボルティモア分類は、ｍＲＮＡ生成の機序に基づいている。ウイルスは、タンパク質を生産し、自身を複製するために、自身のゲノムからｍＲＮＡを生成しなければならないが、これを実現するために様々な機序が使用されている。ウイルスゲノムは、一本鎖（ｓｓ）又は二本鎖（ｄｓ）のＲＮＡ又はＤＮＡであり得、逆転写酵素（ＲＴ）を使用してもしなくてもよい。加えて、ｓｓＲＮＡウイルスは、センス（プラス）又はアンチセンス（マイナス）のいずれかであり得る。この分類は、ウイルスを７つの群、すなわち、Ｉ、ｄｓＤＮＡウイルス（例えば、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス）；ＩＩ、ｓｓＤＮＡウイルス（プラス）センスＤＮＡ（例えば、パルボウイルス）；ＩＩＩ、ｄｓＲＮＡウイルス（例えば、レオウイルス）；ＩＶ、（プラス）ｓｓＲＮＡウイルス（プラス）センスＲＮＡ（例えば、ピコルナウイルス、トガウイルス）；Ｖ、（マイナス）ｓｓＲＮＡウイルス（マイナス）センスＲＮＡ（例えば、オルトミクソウイルス、ラブドウイルス）；ＶＩ、ライフサイクル中にＤＮＡ中間体を有するｓｓＲＮＡ−ＲＴウイルス（プラス）センスＲＮＡ（例えば、レトロウイルス）；及びＶＩＩ、ｄｓＤＮＡ−ＲＴウイルス（例えば、ヘパドナウイルス）に分類する。
【０６４６】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を引き起こすレンチウイルス（レトロウイルス科の一員）である。レンチウイルスは、一本鎖、プラスセンス、包膜化ＲＮＡウイルスとして伝染される。標的細胞内への侵入時、ウイルス性ＲＮＡゲノムは、ウイルス性にコードされた逆転写酵素によって二本鎖ＤＮＡに変換される。このウイルス性ＤＮＡは、次いで、宿主細胞内補因子と共に、ウイルス性にコードされたインテグラーゼによって、細胞内ＤＮＡに組み込まれる。２種のＨＩＶが存在する。ＨＩＶ−１は、ＬＡＶ又はＨＴＬＶ−ＩＩＩと呼ばれることもある。
【０６４７】
ＨＩＶは、主として、ヘルパーＴ細胞（ＣＤ４＋Ｔ細胞）、マクロファージ、及び樹状細胞など、ヒト免疫系内の生活細胞に感染する。ＨＩＶ感染は、低濃度のＣＤ４＋Ｔ細胞をもたらす。ＣＤ４＋Ｔ細胞の数が臨界レベルを下回ると、細胞性免疫は失われ、身体は、次第に他のウイルス又は細菌に感染され易くなっていく。ＨＩＶを有する被検体は、典型的には、免疫系の進行性破壊に関連した悪性腫瘍が発生する。
【０６４８】
新たに形成されたウイルス粒子が細胞から発芽するとき、ウイルス外被は、ヒト細胞の膜から取られた２層のリン脂質からなる。宿主細胞からのタンパク質及びＥｎｖとして知られるＨＩＶタンパク質が、ウイルス外被に埋め込まれている。Ｅｎｖは、糖タンパク質ｇｐ１２０、及びｇｐ４１を含有する。ＲＮＡゲノムは、構造的ランドマーク（ＬＴＲ、ＴＡＲ、ＲＲＥ、ＰＥ、ＳＬＩＰ、ＣＲＳ、及びＩＮＳ）において、並びに１９種のタンパク質をコードしている９個の遺伝子（ｇａｇ、ｐｏｌ、及びｅｎｖ、ｔａｔ、ｒｅｖ、ｎｅｆ、ｖｉｆ、ｖｐｒ、ｖｐｕ、及びときには、ｔａｔ  ｅｎｖ及びｒｅｖの融合である、第１０のｔｅｖ）からなる。これらの遺伝子のうちの３つ、すなわち、ｇａｇ、ｐｏｌ、及びｅｎｖは、新しいウイルス粒子のための構造タンパク質を作製するのに必要な情報を含んでいる。ＨＩＶ−１診断は、典型的には、エライザ、ウエスタンブロット、若しくは免疫親和性アッセイにおいて抗体で、又は核酸検査（例えば、ウイルス性ＲＮＡ又はＤＮＡ増幅）によってなされる。
【０６４９】
ＨＩＶは、典型的には、抗ウイルス剤の組み合わせ、例えば、２つのヌクレオシド類縁体逆転写阻害剤及び１つの非ヌクレオシド類縁体逆転写阻害剤又はプロテアーゼ阻害剤で処置される。３剤の併用は、トリプルカクテルとして一般に知られている。特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される医薬組成物を２つのヌクレオシド類縁体逆転写阻害剤及び１つの非ヌクレオシド類縁体逆転写阻害剤又はプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて投与することによって、ＨＩＶと診断されている被検体を処置することに関する。
【０６５０】
特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物、エムトリシタビン、テノホビル、及びエファビレンツを投与することによって被検体を処置することに関する。特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物、エムトリシタビン、テノホビル、及びラルテグラビルを投与することによって被検体を処置することに関する。特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物、エムトリシタビン、テノホビル、リトナビル、及びダルナビルを投与することによって被検体を処置することに関する。特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物、エムトリシタビン、テノホビル、リトナビル、及びアタザナビルを投与することによって被検体を処置することに関する。
【０６５１】
バナナレクチン（ＢａｎＬｅｃ又はＢａｎＬｅｃ−１）は、熟したバナナの果肉中の優勢なタンパク質の１つであり、マンノース及びマンノース含有オリゴ糖に対して結合特異性を有する。ＢａｎＬｅｃは、ＨＩＶ−１外皮タンパク質ｇｐ１２０に結合する。特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物をバナナレクチンと組み合わせて投与することによって、ＨＩＶなど、ウイルス感染症を処置することに関する。
【０６５２】
Ｃ型肝炎ウイルスは、一本鎖、プラスセンスＲＮＡウイルスである。Ｃ型肝炎ウイルスは、フラビウイルス科内のヘパシウイルス属の唯一の既知のメンバーである。Ｃ型肝炎ウイルスの６つの主要な遺伝子型が存在し、これらは数字で表示される。Ｃ型肝炎ウイルス粒子は、正二十面体の保護殻によって取り囲まれ、更に脂質外皮に包まれている、遺伝物質（ＲＮＡ）のコアからなる。２種類のウイルス外被糖タンパク質Ｅ１及びＥ２が、脂質外皮に埋め込まれている。ゲノムは、単一のタンパク質を生産するように翻訳された単一の翻訳領域からなる。この大きな前タンパク質は、後で、細胞内及びウイルス性のプロテアーゼによって、宿主細胞内でのウイルス複製、又は成熟したウイルス粒子への組み立てが可能となるように、より小さいタンパク質、例えば、Ｅ１、Ｅ２、ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５、ＮＳ５Ａ、及びＮＳ５Ｂに切断される。
【０６５３】
ＨＣＶは肝臓の炎症をもたらし、慢性感染は硬変をもたらす。Ｃ型肝炎感染症を有するほとんどの人は、慢性型を有する。ＨＣＶの診断は、５’−非コード領域の核酸分析によって行うことができる。エライザアッセイは、Ｃ型肝炎抗体を検出するために実施され得
、ＲＮＡアッセイは、ウイルス量を決定するために実施され得る。ＨＣＶに感染している被検体は、腹痛、腹水、暗色尿、疲労、全身性のかゆみ、黄疸、発熱、悪心、淡色又は粘土色の便、及び嘔吐の症状を呈し得る。
【０６５４】
いくつかの症例における治療薬は、長期間にわたってウイルスを抑制し得る。典型的な投薬は、インターフェロンアルファ及びリバビリンの組み合わせである。被検体は、ＰＥＧ化したインターフェロンアルファの注入を受け得る。遺伝子型１及び４は、インターフェロンベースの処置に対する応答性が他の遺伝子型（２、３、５及び６）よりも低い。特定の実施形態では、開示は、ＨＣＶによる症状を呈している又はＨＣＶと診断された被検体に、本明細書に開示される化合物を投与することによって、ＨＣＶを有する被検体を処置することに関する。特定の実施形態では、化合物は、インターフェロンアルファ、及びリバビリンなどの別の抗ウイルス剤、並びに／又はテラプレビル若しくはボセプレビルなどのプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて投与される。特定の実施形態では、被検体は、遺伝子型２、３、５、又は６と診断されている。他の実施形態では、被検体は、遺伝子型１又は４と診断されている。
【０６５５】
特定の実施形態では、被検体は、核酸検出又はウイルス抗原検出によって、ウイルスを有すると診断されている。サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）は、ヘルペスウイルス科のベータヘルペスウイルス亜科に属する。ヒトにおいては、ＨＣＭＶ又はヒトヘルペスウイルス５（ＨＨＶ−５）として一般に知られている。ヘルペスウイルス属は、典型的には、身体内で長期間にわたって潜伏状態のままでいる特徴的な能力を共有する。ＨＣＭＶ感染は、免疫無防備状態である患者に対して生命を危うくするものであり得る。特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物の投与により、サイトメガロウイルスと診断された被検体を処置する又はサイトメガロウイルス感染を防止する方法に関する。特定の実施形態では、被検体は免疫無防備状態である。典型的な実施形態では、被検体は、血液透析を受けている、癌と診断されている、免疫抑制薬を受け入れている、及び／又はＨＩＶ−感染と診断されている、臓器移植の被移植者である。特定の実施形態では、被検体は、劇症肝不全の原因であるサイトメガロウイルス肝炎、サイトメガロウイルス網膜炎（網膜の炎症、眼底検査によって検出され得る）、サイトメガロウイルス大腸炎（大腸の炎症）、サイトメガロウイルス肺炎、サイトメガロウイルス食道炎、サイトメガロウイルス単核症、多発神経根症、横断性脊髄炎、及び亜急性脳炎と診断され得る。特定の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、バルガンシクロビル又はガンシクロビルなどの抗ウイルス剤と組み合わせて投与される。特定の実施形態では、被検体は、定期的な血清学的モニタリングを受ける。
【０６５６】
妊娠した被検体のＨＣＭＶ感染は、先天性異常をもたらし得る。先天性ＨＣＭＶ感染は、母親が妊娠中に一次感染（又は再活性化）すると起こる。特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物を投与することによって、サイトメガロウイルスと診断されている妊娠した被検体を処置する、又は妊娠している恐れがある、妊娠しようとしている、若しくは現在妊娠している被検体においてサイトメガロウイルス感染を防止する方法に関する。
【０６５７】
ＣＭＶに感染したことのある被検体は、典型的には、そのウイルスに対する抗体を持っている。ＣＭＶに対するこれらの抗体を検出する複数の臨床検査が開発されてきた。活性の感染を検出するために、ウイルスは、尿、咽頭ぬぐい液、気管支洗浄及び組織試料から採取された検体から培養され得る。１つは、ＣＭＶに感染した被検体のウイルス量を、ＰＣＲを使用して監視し得る。ＣＭＶ  ｐｐ６５抗原血症検査は、末梢血白血球中のサイトメガロウイルスのｐｐ６５タンパク質を識別するための免疫親和性ベースのアッセイである。患者が伝染性単核症の症状を有するにもかかわらず、単核症及びエプスタイン−バーウイルスに対して陰性の検査結果を有する場合、又は肝炎の徴候を示すにもかかわらず、
Ａ、Ｂ、及びＣ型肝炎に対して陰性の検査結果を有する場合は、ＣＭＶを疑うべきである。ウイルス培養は、被検体が症状を示している任意のときに実施することができる。ＣＭＶに対する抗体の臨床検査は、被検体が既にＣＭＶ感染を有したことがあるかどうかを判定するために実施することができる。
【０６５８】
酵素結合免疫吸着検査法（又はエライザ）は、ＣＭＶに対する抗体を測定するために最も一般的に利用可能な血清検査である。結果は、急性感染、以前の感染、又は乳児において受動的に獲得された移行抗体が存在するかどうかを判定するために使用することができる。他の検査としては、様々な蛍光アッセイ、間接血球凝集反応、（ＰＣＲ）、及びラテックス凝集反応が挙げられる。ＣＭＶ特異的ＩｇＭに対するエライザ法が使用可能である。
【０６５９】
Ｂ型肝炎ウイルスは、ヘパドナウイルスである。ウイルス粒子（ビリオン）は、外側脂質外皮と、タンパク質から構成された正二十面体のヌクレオカプシドコアと、からなる。ＨＢＶのゲノムは環状ＤＮＡから作製されているが、ＤＮＡは完全な二本鎖ではない。鎖の一方の端部は、ウイルス性ＤＮＡポリメラーゼに連結されている。ウイルスは、逆転写によるＲＮＡ中間体形態を介して増殖する。増殖は、典型的には、炎症（肝炎）が引き起こされている肝臓内で起こっている。ウイルスは血液に拡散し、ウイルス特異的タンパク質及びそれらに対応する抗体は、感染した人々の血液中に見出される。これらのタンパク質及び抗体の血液検査は、感染を診断するために使用される。
【０６６０】
Ｂ型肝炎ウイルスは、エンドサイトーシスによって細胞内への侵入を達成する。ウイルスは、宿主酵素によって作製されたＲＮＡを介して増殖するので、ウイルス性ゲノムのＤＮＡは、宿主シャペロンによって細胞核に運ばれる必要がある。次いで、部分的に二本鎖のウイルス性ＤＮＡは完全な二本鎖にされ、ウイルス性ｍＲＮＡの転写のためのテンプレートとして役立つ共有結合的に閉じられた環状ＤＮＡ（ｃｃｃＤＮＡ）に変換される。ウイルスは、その外皮タンパク質上に提示された抗原エピトープに基づいて４つの主要な血清型（ａｄｒ、ａｄｗ、ａｙｒ、ａｙｗ）に分けられ、またゲノムの全体のヌクレオチド配列多様性により８つの遺伝子型（Ａ〜Ｈ）に分けられる。
【０６６１】
Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）は、典型的には、感染の存在についてスクリーニングするために使用される。この抗原は、感染中に現れる第１の検出可能なウイルス抗原である。しかしながら、感染の早期にこの抗原は存在しないことがあり、また宿主によって除去される場合は感染の後期に検出不可能であることがある。感染性ビリオンは、ウイルスゲノムを内包している内側「コア粒子」を含む。正二十面体のコア粒子は、コアタンパク質から作製されており、代替的にＢ型肝炎コア抗原、又はＨＢｃＡｇとして知られている。Ｂ型肝炎コア抗原に対するＩｇＭ抗体（抗ＨＢｃ  ＩｇＭ）は、血清学的マーカーとして使用され得る。Ｂ型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）が出現し得る。宿主の血清中のＨＢｅＡｇの存在は、高いウイルス増殖率と関連付けられる。Ｂ型肝炎ウイルスの特定のバリアントは、「ｅ」抗原を生成しない。
【０６６２】
宿主が感染を除去することができる場合、典型的には、ＨＢｓＡｇは検出不可能になり、Ｂ型肝炎表面抗原及びコア抗原に対するＩｇＧ抗体（抗ＨＢｓ及び抗ＨＢｃ  ＩｇＧ）が後に続くことになる。ＨＢｓＡｇの除去から抗ＨＢｓの出現までの時間は、空白時間と呼ばれる。ＨＢｓＡｇに対して陰性だが抗ＨＢｓに対して陽性の人は、感染が除去されたか、又は前にワクチン接種を受けていたかのいずれかである。少なくとも６か月にわたってＨＢｓＡｇが陽性のままである個体は、Ｂ型肝炎保有者であると考えられる。ウイルスの保有者は、慢性Ｂ型肝炎を有する可能性があり、これは、上昇した血清アラニンアミノトランスフェラーゼ濃度及び生検により識別され得る肝臓の炎症に反映されるであろう。核酸（ＰＣＲ）検査は、臨床検体中のＨＢＶ  ＤＮＡの量を検出及び測定するために開発
されてきた。
【０６６３】
Ｂ型肝炎ウイルスによる急性感染は、急性ウイルス性肝炎と関連付けられる。急性ウイルス性肝炎は、典型的には、全身性の体調不良、食欲不振、悪心、嘔吐、身体の痛み、微熱、暗色尿の症状から始まり、その後、黄疸の発生に進行する。Ｂ型肝炎ウイルスによる慢性感染は、無症候性であるか、又は肝臓の慢性炎症（慢性肝炎）と関連付けられるかのいずれかであり得、恐らく硬変をもたらす。慢性Ｂ型肝炎感染を有することは、肝細胞癌（肝癌）の発生率を増加させる。
【０６６４】
ＨＢＶ感染中、宿主免疫応答は、肝細胞損傷及びウイルス排除の両方を引き起こす。適応免疫応答、特にウイルス特異的細胞毒性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）は、ＨＢＶ感染に関連した肝障害の大部分に寄与する。感染した細胞を殺すことにより、及び生存肝細胞からＨＢＶを一掃することができる抗ウイルスサイトカインを生成することにより、ＣＴＬはウイルスを除去する。肝損傷はＣＴＬによって開始及び媒介されるが、抗原非特異的炎症細胞は、ＣＴＬ誘発性の免疫病理を更に悪くする可能性があり、感染の部位で活性化された血小板は肝臓中のＣＴＬの蓄積を促進し得る。
【０６６５】
治療薬は、ウイルスの増殖を止めることができ、それにより、肝損傷を最小限に抑える。特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物を投与することにより、ＨＢＶと診断された被検体を処置する方法に関する。特定の実施形態では、被検体は免疫無防備状態である。特定の実施形態では、化合物は、ラミブジン、アデホビル、テノホビル、テルビブジン、及びエンテカビルなどの別の抗ウイルス剤、並びに／又は免疫系モジュレータのインターフェロンアルファ−２ａ及びＰＥＧ化したインターフェロンアルファ−２ａ（Ｐｅｇａｓｙｓ）と組み合わせて投与される。特定の実施形態では、開示は、本明細書に開示される医薬組成物及び任意追加的に１つ以上の抗ウイルス剤を投与することにより、感染の危険性がある免疫無防備状態の被検体においてＨＢＶ感染を防止することに関する。特定の実施形態では、被検体の性的パートナーがＨＢＶと診断されていることから、被検体は、感染の危険性がある。
【０６６６】
ジカウイルス（ＺＩＫＶ）は、１９４７年にウガンダのジカ森林の熱性センチネルアカゲザルから初めて分離された、フラビウイルス科（フラビウイルス属）の新たに発生した節足動物媒介性ヒト病原体である。主にヤブカ属のネッタイシマカによって伝染するが、現在の報告は、ウイルスが周産期に、性的に、及び輸血を介して伝染していることを強く示唆している。ＺＩＫＶ感染は、通常、自己制限的であり、感染した個体の８０％が臨床的に無症状である。体調を崩す患者の症状は、通常、軽いものであり、生命を危うくするものではない。症状としては、発熱、斑状丘疹状皮疹、関節痛及び／又は結膜炎、筋肉痛、頭痛並びに後眼窩痛が挙げられる。近年、非ポリオウイルス関連の急性弛緩性麻痺の最も多い原因であるギランバレー症候群（ＧＢＳ）及び原発性小頭症の標準よりも高い発生率は、フランス領ポリネシア及びブラジルにおけるＺＩＫＶのアウトブレイクに関連している。ＧＢＳは、特定のウイルス又は細菌感染からの抗原暴露に対する免疫介在性応答によって始まると考えられている重病である。患者のおよそ２０％は重度の障害が残り、患者のおよそ５％は死亡する。また、２０１５年にブラジルで報告された小頭症発生率の２０倍増加とのＺＩＫＶ感染の明らかな相関性もまた、重大な懸念事項である。症状の中で最も一般的なものは、発作、精神遅滞、発達遅延、脳性麻痺、難聴及び視力喪失である。現在、ＺＩＫＶ感染の防止又は処置のためのワクチン及び治療上の選択肢は存在しない。
【０６６７】
ＺＩＫＶの感染の機序は十分に研究されてきてはいないが、ウイルスの複製周期はＤＦＶなどの他のフラビウイルスと同様であり得る。ＺＩＫＶに感染した蚊の唾液を接種したヒト皮膚は、表皮角化細胞、皮膚繊維芽細胞、及びランゲルハンス細胞の感染をもたらす。ＺＩＫＶは、リンパ節及び血流を介してヒト宿主全体に拡散し続ける。ＺＩＫＶゲノム
複製は、そのアイデンティティ−がほとんど分かっていない、ウイルス非構造タンパク質、ウイルス性ＲＮＡ、及び宿主タンパク質からなる膜結合性ウイルス複製複合体により小胞体内の細胞内区画で起こる。ＺＩＫＶのゲノムは、５’−ＮＣＲ及び３’−ＮＣＲとして知られている２つの非コード隣接領域（ＮＣＲ）を有するおよそ１０．７ｋｂの長さの一本鎖（＋）ＲＮＡ分子である。ＺＩＫＶ  ＲＮＡゲノムは、３つの構造タンパク質（Ｃ、ｐｒＭ及びＥ）及び７つの非構造タンパク質（ＮＳ１、ＮＳ２ａ、ＮＳ２ｂ、ＮＳ３、ＮＳ４ａ、ＮＳ４ｂ及びＮＳ５）に開裂される、３，４１９アミノ酸ポリペプチドをコードしている単一の翻訳領域（ＯＲＦ）を含む。複合体は、最初に、ゲノムのプラス鎖ＲＮＡを相補性マイナス鎖ＲＮＡ中間体に転写し、その結果、二本鎖ＲＮＡの情報をもたらす。この二本鎖のマイナス鎖は、複数回のプラス鎖ＲＮＡ合成のためのテンプレートとして役立つ。ウイルス性ＲＮＡ合成は、マイナス鎖ＲＮＡよりも１０倍多いプラス鎖が合成される非対称複製周期を介して起こる。
【０６６８】
特定の実施形態では、本明細書に開示される医薬組成物は、ＡＢＴ−４５０、ＡＢＴ−２６７、ＡＢＴ−３３３、ＡＢＴ−４９３、ＡＢＴ−５３０、アバカビル、アシクロビル、アシクロビル、アデホビル、アマンタジン、アンプレナビル、アンプリジェン、ａｒｂｉｄｏｌ、アタザナビル、アトリプラ、ボセプレビル、シドホビル、コンビビル、ダクラタスビル、ダルナビル、ダサブビル、デラビルジン、ジダノシン、ドコサノール、エドクスジン、エファビレンツ、エムトリシタビン、エンフビルチド、エンテカビル、ファムシクロビル、ホミビルセン、ホスアンプレナビル、ホスカルネット、ホスホネット、ガンシクロビル、イバシタビン、イムノビル、イドクスウリジン、イミキモド、インジナビル、イノシン、インターフェロンＩＩＩ型、インターフェロンＩＩ型、インターフェロンＩ型、ラミブジン、レジパスビル、ロピナビル、ロビリド、マラビロク、モロキシジン、メチサゾン、ネルフィナビル、ネビラピン、ｎｅｘａｖｉｒ、オムビタスビル、オセルタミビル、パリタプレビル、ペグインターフェロンアルファ−２ａ、ペンシクロビル、ペラミビル、プレコナリル、ポドフィロトキシン、ラルテグラビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、ピラミジン、サキナビル、シメプレビル、ソホスブビル、スタブジン、テラプレビル、テルビブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、チプラナビル、トリフルリジン、トリジビル、トロマンタジン、ツルバダ、バラシクロビル、バルガンシクロビル、ビクリビロック、ビダラビン、ビラミジンザルシタビン、ザナミビル、又はジドブジン及びこれらの組み合わせなど、第２の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される。
【０６６９】
被検体においてＨＣＶ感染を処置するための方法もまた、提供される。方法は、１２週間以下の期間にわたって、又は本明細書に記載される別の期間にわたって、少なくとも２つの直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）をリバビリンと共に又はそれなしで提供するために、本発明の化合物を投与することを含む。一実施形態では、処置の期間は１２週間以下である。別の実施形態では、処置の期間は８週間以下である。好ましくは、２つ以上の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）は、リバビリンと共に又はそれなしで、持続的ウイルス陰性化（ＳＶＲ）を提供するのに、又は被検体において別の所望の有効性測度を達成するのに有効な量で投与される。被検体は、処置レジメン中にインターフェロンを投与されない。言い換えれば、一実施形態では、方法は、被検体へのインターフェロンの投与を除外し、これにより、インターフェロンに関連した副作用を回避する。いくつかの実施形態では、方法は、ＤＡＡのうちの１つ以上の薬物動態又は生物学的利用能を改善するために、チトクロムＰ−４５０の阻害剤（リトナビルなど）を被検体に投与することを更に含む。
【０６７０】
別の態様として、被検体においてＨＣＶ感染を処置するための方法が提供される。方法は、（ａ）プロテアーゼ阻害剤、（ｂ）少なくとも１つが本発明のポリメラーゼである、少なくとも１つのポリメラーゼ阻害剤、及びそれらの組み合わせを、（ｃ）リバビリン及び／又は（ｄ）阻害剤若しくはチトクロムＰ−４５０と共に又はそれなしで、１２週間以下の期間にわたって、又は本明細書に記載される別の期間にわたって（例えば、処置レジ
メンは、８週間以下の期間にわたり得る）、被検体に投与することを含む。好ましくは、化合物は、被検体において高率のＳＶＲ又は別の有効性測度を提供するのに有効な量で投与される。非限定的な例として、化合物は、同時に製剤され、１日１回投与されることができ、処置レジメンは、好ましくは８週間又は６週間にわたる。
【０６７１】
また別の態様として、ＨＣＶ感染を有する被検体の集団を処置するための方法が提供される。方法は、ＤＡＡのうちの１つが本発明の化合物である、少なくとも２つのＤＡＡをリバビリンと共に又はそれなしで１２又は８又は６週間以下の期間にわたって被検体に投与することを含む。好ましくは、少なくとも２つのＤＡＡは、集団の少なくとも約７０％、好ましくは集団の少なくとも９０％においてＳＶＲ又は別の有効性測度をもたらすのに有効な量で被検体に投与される。
【０６７２】
上述の方法及び本明細書に後述される方法では、ＤＡＡは、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド又はヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤（そのうちの１つは本明細書で提供されている）、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＮＳ４Ａ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、シクロフィリン阻害剤、及び上述のものの任意の組み合わせからなる群から選択されることができる。例えば、いくつかの実施形態では、本方法で使用されるＤＡＡは、少なくとも１つのＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び本明細書で提供される少なくとも１つのＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、又はそれらからなる。
【０６７３】
ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤のうちの少なくとも１つは、（本明細書に記載されている）本発明の化合物のうちの１つである。例として、本発明の化合物は、約１００ｍｇ〜約２５０ｍｇの１日総用量で投与されることができる、又は約１５０ｍｇ〜約２５０ｍｇの用量で１日１回投与されることができる。
【０６７４】
いくつかの実施形態では、少なくとも２つのＤＡＡは、本発明の少なくとも１つ（on）のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤と少なくとも１つのＮＳ５Ａ阻害剤とを含む。例として、本発明のポリメラーゼ阻害剤は、約１００ｍｇ〜約２５０ｍｇの１日総用量で投与されることができ、ＮＳ５Ａ阻害剤は、約２５ｍｇ〜約２００ｍｇの１日総用量で投与されることができる。リトナビル（又は別のチトクロムＰ−４５０  ３Ａ４阻害剤）は、化合物の薬物動態及び生物学的利用能を改善するために、同時に投与されることができる。
【０６７５】
上述の方法及び本明細書に記載の方法では、リバビリンあり又はそれなしでのＤＡＡは、任意の有効な投薬スキーム及び／又は頻度で投薬されることができ、例えば、それらはそれぞれ毎日投薬されることができる。それぞれのＤＡＡは、別個に又は組み合わせてのいずれかで投与されることができ、それぞれのＤＡＡは、少なくとも１日１回、少なくとも１日２回、又は少なくとも１日３回投与されることができる。同様に、リバビリンは、少なくとも１日１回、少なくとも１日２回、又は少なくとも１日３回、別個に又はＤＡＡのうちの１つ以上と組み合わせてのいずれかで投与されることができる。いくつかの好ましい実施形態では、化合物は１日１回投与される。
【０６７６】
いくつかの態様では、本技術は、それを必要としている被検体に、少なくとも２つのＤＡＡをリバビリンと共に又はそれなしで１２又は８又は６週間以下の期間にわたって投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置するための方法を提供しており、被検体は、前述の期間中にインターフェロンを共に投与されることはない。いくつかの態様では、リバビリンあり又はなしでの少なくとも２つのＤＡＡは、ＳＶＲをもたらすのに有効な量で投与される。いくつかの方法は、チトクロムＰ４５０の阻害剤を被検体に投与することを更に含む。いくつかの態様では、期間は８週間以下である。
【０６７７】
更に別の態様では、少なくとも２つの直接作用型抗ウイルス剤は、ＡＢＴ−４５０及び
／又はＡＢＴ−２６７、及び／又はＡＢＴ−３３３、及び／又はＡＢＴ−４９３、及び／又はＡＢＴ−５３０のうちの１つ以上と併用の、本発明の化合物；米国特許出願公開第２０１０／０１４４６０８号、米国特許出願第６１／３３９，９６４号、米国特許出願公開第２０１１／０３１２９７３号、国際公開第２００９／０３９１２７号、米国特許出願公開第２０１０／０３１７５６８号、同第２０１２／１５１１５８号、同第２０１２／０１７２２９０号、国際公開第２０１２／０９２４１１号、同第２０１２／０８７８３３号、同第２０１２／０８３１７０号、同第２００９／０３９１３５号、米国特許出願公開第２０１２／０１１５９１８号、国際公開第２０１２／０５１３６１号、同第２０１２／００９６９９号、同第２０１１／１５６３３７号、米国特許出願公開第２０１１／０２０７６９９号、国際公開第２０１０／０７５３７６号、米国特許第７，９１０５，９５号、国際公開第２０１０／１２０９３５号、同第２０１０／１１１４３７号、同第２０１０／１１１４３６号、米国特許出願公開第２０１０／０１６８３８４号又は米国特許出願公開第２００４／０１６７１２３号のいずれかに開示されている化合物と併用の本発明の新規な化合物；シメプレビル、及び／又はＧＳＫ８０５のうちの１つ以上と共に本発明の化合物；アスナプレビル、及び／又はダクラタスビル（Daclastavir）、及び／又はＢＭＳ−３２５のうちの１つ以上と併用の本発明の化合物；ＧＳ−９４５１、及び／又はレジパスビル（Ledisasvir）及び／又はソホスブビル、及び／又はＧＳ−９６６９のうちの１つ以上と併用の本発明の化合物；ＡＣＨ−２６８４、及び／又はＡＣＨ−３１０２、及び／又はＡＣＨ−３４２２のうちの１つ以上と共に本発明の化合物；ボセプレビル、及び／又はＭＫ−８７４２のうちの１つ以上と併用の本発明の化合物；ファルダプレビル及び／又はデレオブビルのうちの１つ以上と併用の本発明の化合物；ＰＰＩ−６６８と併用の本発明の化合物；テラプレビル及び／又はＶＸ−１３５のうちの１つ以上と併用の本発明の化合物；Ｓａｍａｔａｓｖｉｒ及び／又はＩＤＸ−４３７のうちの１つ以上と併用の本発明の化合物；ＰＳＩ−７９７７及び／又はＰＳＩ−９３８と併用の本発明の化合物、ＢＭＳ−７９００５２及び／又はＢＭＳ−６５００３２と併用の本発明の化合物；ＧＳ−５８８５及び／又はＧＳ−９４５１と併用の本発明の化合物；ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０及び／又はＧＳ−９４５１と併用の本発明の化合物；ＢＩ−２０１３３５及び／又はＢＩ−２７１２７と組み合わせての本発明の化合物；テラプレビル及び／又はＶＸ−２２２と組み合わせての本発明の化合物；ＰＳＩ−７９７７及び／又はＴＭＣ−４３５と組み合わせての本発明の化合物；並びにダノプレビル及び／又はＲ７１２８と組み合わせての本発明の化合物、からなる群から選択される薬剤組み合わせを含む。
【０６７８】
更に別の態様では、少なくとも２つの直接作用型抗ウイルス剤は、ＰＳＩ−７９７７及び／又はＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）の組み合わせで本発明の化合物を含む。更に別の態様では、少なくとも２つの直接作用型抗ウイルス剤は、ＰＳＩ−７９７７及び／又はＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）の組み合わせで本発明の化合物を含む。また別の態様では、少なくとも直接作用型抗ウイルス剤は、ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）及び／又はＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）と組み合わせて本発明の化合物を含む。本発明の化合物は、これらの組み合わせに追加されることも、記載したポリメラーゼを置き換えるために使用されることもできる。
【０６７９】
別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用する少なくとも２つのＤＡＡの組み合わせを特徴としており、処置レジメンの期間は１２週間以下（例えば、１２週間となる期間、又は１１、１０、９、８、７、６、５．４、若しくは３週間となる期間）である。処置は、少なくとも２つのＤＡＡをＨＣＶに感染した被検体に投与することを含む。処置の期間は１２週間であり得、また例えば、８週間以下（例えば、８週間となる期間、又は７、６、５、４、若しくは３週間となる期間）にわたることもできる。処置は、リバビリンを投与することを含むことができるが、インターフェロンを投与することは含まない。処置はまた、ＤＡＡのうちの１つが薬物動態の強化を必要とする場合は、リトナビル又は別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）を投与することを含んでもよい。少
なくとも２つのＤＡＡは、同時に又は連続的に投与されることができる。例えば、あるＤＡＡは１日１回投与されることができ、別のＤＡＡは１日２回投与されることができる。別の例では、２つのＤＡＡは１日１回投与される。更に別の例では、２つのＤＡＡは、単一の組成物に同時に製剤され、同時に（例えば、１日１回）投与される。非限定的な例として、処置対象の患者は、遺伝子型ｌａ又はｌｂなど、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２又は３に感染していてよい。更に別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置を受けていない患者、ＨＣＶ処置を受けたことのある患者、若しくはインターフェロン非反応者（例えば、無反応者、部分反応者又は再発者）であってよく、又はインターフェロン処置の候補者でなくてもよい。
【０６８０】
別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用する少なくとも２つのＤＡＡの組み合わせを特徴としており、前述の組み合わせは、
ＰＳＩ−７９７７及び／又はＰＳＩ−９３８の組み合わせ；
ＢＭＳ−７９００５２及び／又はＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ；
ＧＳ−５８８５及び／又はＧＳ−９４５１の組み合わせ；
ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０及び／又はＧＳ−９４５１の組み合わせ；
ＢＩ−２０１３３５及び／又はＢＩ−２７１２７の組み合わせ；
テラプレビル及び／又はＶＸ−２２２の組み合わせ；
ＰＳＩ−７９７７及び／又はＴＭＣ−４３５の組み合わせ；
ダノプレビル及び／又はＲ７１２８の組み合わせ；
ＡＢＴ−４５０及び／又はＡＢＴ−２６７及び／又はＡＢＴ−３３３及び／又はＡＢＴ−４９３及び／又はＡＢＴ−５３０の組み合わせ；
以下のプロテアーゼ阻害剤のうちの１つ以上：ＡＢＴ４５０、ＡＢＴ−４９３、シメプレビル、アスナプレビル、ＧＳ−９４５１、ＡＣＨ−２６８４、ボセプレビル、ＭＫ−５１７２、ファルダプレビル、及びテラプレビル；
以下のＮＳ５Ａ阻害剤のうちの１つ以上：ＡＢＴ−２６７、ＡＢＴ−５３０、ＧＳＫ８０５、ダクラスタビル、レジパスビル（Dedipasvir）、ＧＳ−５８１６、ＡＣＨ−３１０２、ＭＫ−８７４２、ＰＰＩ−６６８、及びＳａｍａｔａｓｖｉｒ；
以下の非核酸型ＮＳ５Ｂ阻害剤のうちの１つ以上：ＡＢＴ−３３３、ＴＭＣ０５５、ＢＭＳ−３２５、ＧＳ−９６６９、及びデレオブビル、から選択される化合物と組み合わせて本発明の化合物を含む。
【０６８１】
一実施形態では、上述の併用療法で使用される本発明の化合物は、１９１１、２０２３、又は２０２４である。現在好ましい実施形態では、上述の併用療法で使用される本発明の新規な化合物は、２０２３である。１９１１、２０３３及び２０２４のうちの１つ以上は、ＡＢＴ−４５０、ＡＢＴ−２６７及び／又はＡＢＴ−３３３及び／又はＡＢＴ−４９３及び／又はＡＢＴ−５３０及び／又は米国特許出願公開第２０１０／０１４４６０８号、米国特許出願第６１／３３９，９６４号、米国特許出願公開第２０１１／０３１２９７３号、国際公開第２００９／０３９１２７号、米国特許出願公開第２０１０／０３１７５６８号、同第２０１２／１５１１５８号、同第２０１２／０１７２２９０号、国際公開第２０１２／０９２４１１号、同第２０１２／０８７８３３号、同第２０１２／０８３１７０号、同第２００９／０３９１３５号、米国特許出願公開第２０１２／０１１５９１８号、国際公開第２０１２／０５１３６１号、同第２０１２／００９６９９号、同第２０１１／１５６３３７号、米国特許出願公開第２０１１／０２０７６９９号、国際公開第２０１０／０７５３７６号、米国特許第７，９１０５，９５号、国際公開第２０１０／１２０９３５号、同第２０１０／１１１４３７号、同第２０１０／１１１４３６号、米国特許出願公開第２０１０／０１６８３８４号若しくは同第２００４／０１６７１２３号に開示されている化合物のうちの１つ以上と組み合わされることができる。
【０６８２】
更に別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用する少なくとも２つのＤＡＡの
組み合わせを特徴としており、前述の組み合わせは、
ＡＢＴ−４５０、及び／若しくはＡＢＴ−２６７及び／若しくはＡＢＴ−３３３及び／若しくは米国特許出願公開第２０１０／０１４４６０８号、米国特許出願第６１／３３９，９６４号、米国特許出願公開第２０１１／０３１２９７３号、国際公開第２００９／０３９１２７号、米国特許出願公開第２０１０／０３１７５６８号、同第２０１２／１５１１５８号、同第２０１２／０１７２２９０号、国際公開第２０１２／０９２４１１号、同第２０１２／０８７８３３号、同第２０１２／０８３１７０号、同第２００９／０３９１３５号、米国特許出願公開第２０１２／０１１５９１８号、国際公開第２０１２／０５１３６１号、同第２０１２／００９６９９号、同第２０１１／１５６３３７号、米国特許出願公開第２０１１／０２０７６９９号、国際公開第２０１０／０７５３７６号、米国特許第７，９１０５，９５号、国際公開第２０１０／１２０９３５号、同第２０１０／１１１４３７号、同第２０１０／１１１４３６号、米国特許出願公開第２０１０／０１６８３８４号若しくは同第２００４／０１６７１２３号に開示されている化合物；
ＰＳＩ−７９７及び／若しくはＢＭＳ−７９００５２の組み合わせ；
ＰＳＩ−７９７７及び／若しくはＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ；
ＰＳＩ−７９７７、ＢＭＳ−７９００５２及び／若しくはＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ；
ＩＮＸ−１８９及び／若しくはＢＭＳ−７９００５２の組み合わせ；
ＩＮＸ−１８９及び／若しくはＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ；又は
ＩＮＸ−１８９、ＢＭＳ−７９００５２及び／若しくはＢＭＳ−６５００３２の組み合わせ、から選択される組み合わせで本発明の化合物を含む。
【０６８３】
また別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用するＰＳＩ−７９７７、又は少なくとも２つのＤＡＡの組み合わせ、を特徴としており、前述の組み合わせは、本発明の化合物と、
メリシタビン及び／又はダノプレビルの組み合わせ；
ダクラタスビル及び／又はＢＭＳ−７９１３２５の組み合わせ；並びに
ＰＳＩ−７９７７及び／又はＧＳ−５８８５の組み合わせ、から選択される化合物と、の組み合わせを含む。
【０６８４】
処置は、ＰＳＩ−７９７７又はＤＡＡ組み合わせをＨＣＶに感染した被検体に投与することを含む。
【０６８５】
また別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用するＰＳＩ−７９７７、又は少なくとも２つのＤＡＡの組み合わせ、と併用される本発明の化合物を特徴としており、前述の組み合わせは、
メリシタビン及び／又はダノプレビルの組み合わせ；
ＩＮＸ−１８９、ダクラタスビル及び／又はＢＭＳ−７９１３２５の組み合わせ；並びに
ＰＳＩ−７９７７及び／又はＧＳ−５８８５の組み合わせ、から選択される組み合わせを含む。
【０６８６】
処置は、ＰＳＩ−７９７７又はＤＡＡ組み合わせをＨＣＶに感染した被検体に投与することを含む。
【０６８７】
また別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用する、少なくとも２つのＤＡＡの組み合わせを特徴としており、前述の組み合わせは、本発明の化合物並びに、
テゴブビル及び／又はＧＳ−９２５６の組み合わせ；
ＢＭＳ−７９１３２５、アスナプレビル及び／又はダクラタスビルの組み合わせ；並びに
ＴＭＣ−４３５及び／又はダクラタスビルの組み合わせ、から選択される組み合わせを含む。
【０６８８】
処置は、ＤＡＡ組み合わせをＨＣＶに感染した被検体に投与することを含む。
【０６８９】
更に別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用するＰＳＩ−７９７７及び／又はＢＭＳ−７９００５２と本発明の化合物の組み合わせを特徴とする。処置は、ＤＡＡ組み合わせをＨＣＶに感染した被検体に投与することを含む。
【０６９０】
更に別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用するＰＳＩ−７９７７及び／又はＴＭＣ−４３５と本発明の化合物の組み合わせを特徴とする。
【０６９１】
更に別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用するダノプレビル及び／又はメリシタビン（mercitabine）と本発明の化合物の組み合わせを特徴とする。
【０６９２】
更に別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用するダクラタスビル及び／又はＢＭＳ−７９１３２５と本発明の化合物の組み合わせを特徴とする。処置は、ＤＡＡ組み合わせをＨＣＶに感染した被検体に投与することを含む。
【０６９３】
更に別の態様では、本技術は、ＨＣＶ感染の処置に使用するＰＳＩ−７９７７及び／又はＧＳ−５８８５と本発明の化合物の組み合わせを特徴とする。処置は、ＤＡＡ組み合わせをＨＣＶに感染した被検体に投与することを含む。
【０６９４】
処置レジメンの期間は、１６週間以下（例えば、１６週間となる期間、又は１４、１２若しくは１０、９、８、７、６、５、４、３、２、若しくは１週間となる期間）である。処置は、リバビリンを投与することを含むが、インターフェロンを投与することは含まない。処置は、ＤＡＡのうちの１つが薬物動態の強化を必要とする場合は、リトナビル又は別のＣＹＰ３Ａ４阻害剤（例えば、コビシスタット）を投与することを含み得る。２つのＤＡＡは、同時に又は連続的に投与されることができる。例えば、一方のＤＡＡは１日１回投与されることができ、他方のＤＡＡは１日２回投与されることができる。別の例では、２つのＤＡＡは１日１回投与される。更に別の例では、２つのＤＡＡは、単一の組成物に同時に製剤され、同時に（例えば、１日１回）投与される。非限定的な例として、処置対象の患者は、遺伝子型ｌａ又は１ｂなど、ＨＣＶ遺伝子型１に感染していてよい。別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ遺伝子型２又は３に感染していてよい。更に別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置を受けていない患者、ＨＣＶ処置を受けたことのある患者、若しくはインターフェロン非反応（例えば、無反応者）であってよく、又はインターフェロン処置の候補者でなくてもよい。
【０６９５】
発明の本態様の更に別の実施形態では、少なくとも２つのＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤と、本発明のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤とを含む。処置は、例えば、これらに限定されるものではないが、８、９、１０、１１、又は１２週間など、１２週間以下にわたることができる。好ましくは、処置は１２週間にわたる。処置はまた、８週間にわたることもできる。処置対象の被検体は、例えば、処置を受けていない患者であってよい。被検体はまた、処置を受けたことのある患者、又はインターフェロン非反応者（例えば、無反応者）であってもよい。好ましくは、処置対象の被検体は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している。別の非限定的な例として、処置対象の被検体は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
【０６９６】
発明の本態様の更に別の実施形態では、少なくとも２つのＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及び非ヌクレオシド又は非ヌクレオチドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤と共に本発明
の化合物を含む。処置は、例えば、これらに限定されるものではないが、８、９、１０、１１又は１２週間など、１２週間以下にわたることができる。好ましくは、処置は１２週間にわたる。処置はまた、８週間にわたることもできる。処置対象の被検体は、例えば、処置を受けていない患者であってよい。被検体はまた、処置を受けたことのある患者、又はインターフェロン非反応者（例えば、無反応者）であってもよい。好ましくは、処置対象の被検体は、ＨＣＶ遺伝子型１、例えば、ＨＣＶ遺伝子型ｌａに感染している。別の非限定的な例として、処置対象の被検体は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している。
【０６９７】
発明の本態様の更に別の実施形態では、ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤及びＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤と共に本発明の化合物を含む。
【０６９８】
発明の本態様の更に別の実施形態では、少なくとも２つのＤＡＡは、本発明のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤及びＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤を含む。
【０６９９】
発明の本態様の更に別の実施形態では、ＤＡＡは、本発明の化合物並びにＨＣＶ非ヌクレオシド又は非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及びＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤を含む。
【０７００】
発明の本態様の更に別の実施形態では、ＤＡＡは、本発明のＨＣＶヌクレオシド又はヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤及びＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤を含むことができる。
【０７０１】
発明の本態様の更に別の実施形態では、少なくとも２つのＤＡＡは、ＰＳＩ−７９７７及び／又はＴＭＣ−４３５と共に本発明の化合物を含む。
【０７０２】
発明の本態様の更に別の実施形態では、ＤＡＡは、ＰＳＩ−７９７７及び／又はダクラタスビルと共に本発明の化合物を含む。
【０７０３】
発明の本態様の更に別の実施形態では、ＤＡＡは、ＰＳＩ−７９７７及び／又はＧＳ−５８８５と共に本発明の化合物を含む。
【０７０４】
発明の本態様の更に別の実施形態では、ＤＡＡは、メリシタビン及び／又はダノプレビルと共に本発明の化合物を含む。
【０７０５】
発明の本態様の更に別の実施形態では、ＤＡＡは、ＢＭＳ−７９００５２及び／又はＢＭＳ−６５００３２と共に本発明の化合物を含む。
【０７０６】
発明の本態様の更に別の実施形態では、ＤＡＡは、本発明の化合物並びにＩＮＸ−１８９、ダクラタスビル及び／又はＢＭＳ−７９１３２５を含む。
【０７０７】
本技術の処置レジメンは、一般に、完全な処置レジメンを構成する。即ち、その後のインターフェロン含有レジメンは意図されていない。したがって、本明細書に記載の処置又は使用は、一般に、その後のいかなるインターフェロン含有処置も含まない。
【０７０８】
開示の一態様では、「感染」又は「細菌感染」は、アシネトバクター菌種、バクテロイデス菌種、バークホルデリア菌種、カンピロバクター菌種、クラミジア菌種、クラミドフィラ菌種、クロストリジウム菌種、エンテロバクター菌種、エンテロコッカス菌種、エシェリキア菌種、フソバクテリウム菌種、ガードネレラ菌種、ヘモフィルス菌種、ヘリコバクター菌種、クレブシエラ菌種、レジオネラ菌種、モラクセラ菌種、モルガネラ菌種、マイコプラズマ菌種、ナイセリア菌種、ペプトコッカス菌種、ペプトストレプトコッカス菌種、プロテウス菌種、シュードモナス菌種、サルモネラ菌菌種、セラチア菌種、ブドウ球菌菌種、レンサ球菌（streptoccocus）菌種、ステノトロホモナス菌種、又はウレアプラ
ズマ菌種によって引き起こされる感染を指す。
【０７０９】
開示の一態様では、「感染」又は「細菌感染」は、アシネトバクター・バウアニ、アシネトバクター・ヘモリティカス、アシネトバクター・ジュニイ、アシネトバクター・ジョンソニー、アシネトバクター・ルオフィー、バクテロイデス・ビビウス、バクテロイデス・フラジリス、バークホルデリア・セパシア、カンピロバクター・ジェジュニ、クラミジア・ニューモニエ、クラミジア・ウレアリティカス、クラミドフィラ・ニューモニエ、クロストリジウム・ディフィシル、エンテロバクター・アエロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・フェシウム、エシェリキア・コリ、ガードネレラ・バギナリス、ヘモフィルス・パラインフルエンザエ、ヘモフィルス・インフルエンザエ、ヘリコバクター・ピロリ、クレブシエラ・ニューモニエ、レジオネラ・ニューモフィラ、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌、モラクセラ・カタラーリス、モルガネラ・モルガニー、マイコプラズマ・ニューモニエ、ナイセリア・ゴノレア、ペニシリン耐性ストレプトコッカス・ニューモニエ、ペニシリン感受性ストレプトコッカス・ニューモニエ、ペプトストレプトコッカス・マグヌス、ペプトストレプトコッカス・ミクロス、ペプトストレプトコッカス・アネロビウス、ペプトストレプトコッカス・アサッカロリチカス、ペプトストレプトコッカス・プレボッチイ、ペプトストレプトコッカス・テトラディウス、ペプトストレプトコッカス・バギナリス、プロテウス・ミラビリス、シュードモナス・アエルギノーザ、キノロン耐性黄色ブドウ球菌、キノロン耐性表皮ブドウ球菌、サルモネラ・チフィ、サルモネラ・パラチフィ、サルモネラ・エンテリティディス、サルモネラ・チフィリウム、セラチア・マルセセンス、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、腐性ブドウ球菌、ストレプトコッカス・アガラクチア、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・ピオゲネス、ステノトロホモナス・マルトフィリア、ウレアプラズマ・ウレアリチカム、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム、バンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェカリス、バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌、バンコマイシン耐性表皮ブドウ球菌、マイコバクテリウム・ツベルクローシス、クロストリジウム・パーフリンジェンス、クレブシエラ・オキシトカ、髄膜炎菌、プロテウス・ブルガリス、又はコアグラーゼ陰性ブドウ球菌（スタフィロコッカス・ルグドゥネンシス、スタフィロコッカス・キャピティス、スタフィロコッカス・ホミニス、又は腐生ブドウ球菌を含む）によって引き起こされる感染を指す。
【０７１０】
開示の一態様では、「感染」又は「細菌感染」は、好気性菌、偏性嫌気性菌、通性嫌気性菌、グラム陽性細菌、グラム陰性細菌、グラム不定細菌、又は非定型呼吸器病原を指す。
【０７１１】
いくつかの実施形態では、開示は、婦人科感染、気道感染（ＲＴＩ）、性的感染症、又は尿路感染などの細菌感染を処置することに関する。
【０７１２】
いくつかの実施形態では、開示は、耐性菌によって引き起こされる感染などの細菌感染を処置することに関する。
【０７１３】
いくつかの実施形態では、開示は、院外感染性肺炎、院内感染性肺炎、皮膚及び皮膚構造感染、淋菌性子宮頸管炎、淋菌性尿道炎、発熱性好中球減少症、骨髄炎、心内膜炎、尿路感染並びにペニシリン耐性ストレプトコッカス・ニューモニエ、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性表皮ブドウ球菌及びバンコマイシン耐性腸球菌などの薬剤耐性菌によって引き起こされる感染、梅毒、人工呼吸器関連肺炎、腹腔内感染、淋病、髄膜炎、破傷風、又は結核などの細菌感染を処置することに関する。
【０７１４】
いくつかの実施形態では、開示は、癜風、小胞子菌、白癬菌、表皮菌、カンジダ症、クリプトコッカス症、又はアスペルギルス症によって引き起こされる感染などの真菌感染を
処置することに関する。
【０７１５】
いくつかの実施形態では、開示は、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、トキソプラズマ症、クリプトスポリジア症、トリコモナス症、リーシュマニア症、眠り病、又は赤痢を含むがこれらに限定されない、原生生物によって引き起こされる感染を処置することに関する。
【０７１６】
本明細書に開示される特定の化合物は、被検体においてマラリア原虫の感染を防止若しくは処置するのに有用であり、並びに／又はそれに関連した合併症及び／若しくは症状を防止する、処置する、及び／若しくは緩和するためのものであり、更にまた、そのような疾患の処置及び／又は防止のための薬の調製において使用されることができる。マラリアは、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア原虫、卵形マラリア原虫、又は四日熱マラリア原虫によって引き起こされ得る。
【０７１７】
一実施形態では、化合物は、被検体がマラリア原虫に曝された後に投与される。別の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、マラリアが風土病である地域に被検体が旅行する前に投与される。
【０７１８】
化合物又は上述の医薬組成物はまた、キノリンのような抗マラリア薬（例えば、キニーネ、クロロキン、アモジアキン、メフロキン、プリマキン、タフェノキン）；過酸化物抗マラリア薬（例えば、アルテミシニン、アルテメテル、アルテスナート）；スルファドキシン・ピリメタミン合剤抗マラリア薬（例えば、ファンシダール）；ヒドロキシナフトキノン（例えば、アトバコン）；アクロリン（acroline）型の抗マラリア薬（例えば、ピロナリジン）；並びにエチルスチバミン、ヒドロキシスチルバミジン、ペンタミジン、スチルバミジン、キナピラミン、ピューロマイシン、プロパミジン、ニフルチモックス、メラルソプロール、ニモラゾール、ニフロキシム、及びアミニトロゾールなどの抗原虫剤を含む群から選択される１つ以上の他の治療的に有用な物質と組み合わせて使用されてもよい。
【０７１９】
実施形態では、本明細書に開示される化合物は、クロロキン、ａｒｔｅｍｅｓｉｎ、キンガオス、８−アミノキノリン、アモジアキン、アルテテル、アルテメテル、アルテミシニン、アルテスナート、アルテスン酸、アルテリン酸、アトバコン（atovoquone）、アジスロマイシン、ビグアナイド、リン酸クロロキン、クロルプログアニル、シクログアニル、ダプソン、デスブチルハロファントリン、デシプラミン、ドキシサイクリン、ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤、ジピリダモール、ハロファントリン、ハロペリドール、硫酸ヒドロキシクロロキン、イミプラミン、メフロキン、ペンフルリドール、リン脂質阻害剤、プリマキン、プログアニル、ピリメタミン、ピロナリジン、キニーネ、キニジン、キナクリンアルテミシニン、スルホンアミド、スルホン、スルファドキシン、スルファレン、タフェノキン、テトラサイクリン、テトランドリン（tetrandine）、トリアジン、それらの塩又は混合物からなる群から選択される１つの追加の薬剤と組み合わせて使用されることができる。
【０７２０】
癌
典型的な実施形態では、開示は、本明細書に開示される化合物を患者に投与することを含む、癌を処置する方法に関する。いくつかの実施形態では、開示は、癌の処置に使用するための、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０７２１】
いくつかの実施形態では、開示は、本明細書に定義されるように、乳房、結腸直腸、肺（小細胞肺癌、非小細胞肺癌及び気管支肺胞上皮癌を含む）及び前立腺の癌の処置に使用するための、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０７２２】
いくつかの実施形態では、開示は、本明細書に定義されるように、胆管、骨、膀胱、頭頸部、腎臓、肝臓、胃腸組織、食道、卵巣、子宮内膜、膵臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮、子宮頸部及び外陰部の癌の、並びに白血病（ＡＬＬ及びＣＭＬを含む）、多発性骨髄腫及びリンパ腫の処置に使用するための、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０７２３】
いくつかの実施形態では、開示は、本明細書に定義されるように、肺癌、前立腺癌、黒色腫、卵巣癌、乳癌、子宮内膜癌、腎癌、胃癌、肉腫、頭頸部癌、中枢神経系の腫瘍及びそれらの転移の処置に使用するための、また更には神経膠芽腫の処置のための、本明細書に開示される化合物、又はその薬学的に許容される塩に関する。
【０７２４】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、診療所において、単独の薬剤として又は他の臨床的に関連する薬剤と組み合わせてのいずれかで使用され得る。本化合物はまた、一組の遺伝子における突然変異に起因して生じる恐れがある潜在的な癌耐性機序を防止する。
【０７２５】
本明細書に定義される抗癌処置は、単独療法として適用され得るか、又は本開示の化合物に加えて、従来の外科的処置又は放射線療法又は化学療法を伴い得る。このような化学療法は、以下の抗腫瘍剤の区分のうちの１つ以上を含み得る。
（ｉ）腫瘍内科学において使用されるとき、アルキル化剤（例えばシスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン及びニトロソウレア）；代謝拮抗剤（例えば５−フルオロウラシル及びゲムシタビンのようなフルオロピリミジン、テガフール、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド並びにヒドロキシウレアなどの葉酸代謝拮抗剤）；抗腫瘍抗生物質（例えばアドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン及びミトラマイシンのようなアントラサイクリン）；有糸分裂阻害剤（例えばビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン及びビノレルビンのようなビンカアルカロイド並びにタキソール及びタキソテールのようなタキソイド）；及びトポイソメラーゼ阻害剤（例えばエトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン並びにカンプトテシン）；及びプロテオソーム阻害剤（例えばボルテゾミブ［Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）］）；及び薬剤であるアナグレリド（anegrilide）［Ａｇｒｙｌｉｎ（登録商標）］；及び薬剤であるαインターフェロンなどの抗増殖／抗悪性腫瘍薬及びそれらの組み合わせ；
（ｉｉ）抗エストロゲン剤（例えばタモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン及びヨードキシフェン）、エストロゲン受容体抑制薬（例えばフルベストラント）、抗アンドロゲン薬（例えばビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及び酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニスト又はＬＨＲＨアゴニスト（例えばゴセレリン、リュープロレリン及びブセレリン）、プロゲストーゲン（例えば酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えばアナストロゾール、レトロゾール、ボロゾール、及びエキセメスタンとして）及びフィナステリドなどの５α−レダクターゼの阻害剤などの細胞分裂阻害剤；
（ｉｉｉ）癌細胞浸潤を阻害する薬剤（例えば、マリマスタットのようなメタロプロテアーゼ阻害剤及びウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤）；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤、例えばそのような阻害剤としては、成長因子抗体、成長因子受容体抗体（例えば抗ｅｒｂｂ２抗体トラスツズマブ［Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（商標）］及び抗ｅｒｂｂｌ抗体セツキシマブ）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤が挙げられ、例えば表皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えばＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メ
トキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ）、及び６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ  １０３３）などのＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えば血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤及び例えば肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤、例えば阻害剤又はホスホチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）及び例えばマイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼ（ＭＥＫ１／２）の阻害剤及び例えばタンパク質キナーゼＢ（ＰＫＢ／Ａｋｔ）の阻害剤、例えばダサチニブ（ＢＭＳ−３５４８２５）及びメシル酸イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（商標））などのＳｒｃチロシンキナーゼファミリー及び／又はエーベルソン（ＡｂＩ）チロシンキナーゼファミリーの阻害剤；並びにＳＴＡＴシグナル伝達を修正する任意の薬剤；
（ｖ）血管内皮成長因子の作用を阻害するもの（例えば抗血管内皮細胞成長因子抗体ベバシズマブ［Ａｖａｓｔｉｎ（商標）］）及び他の機序によって働く化合物（例えばリノミド、インテグリンｏｃｖβ３機能の阻害剤及びアンジオスタチン）などの抗血管新生薬；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４などの血管損傷剤；
（ｖｉｉ）アンチセンス療法、例えば、抗ｒａｓアンチセンスなど、上に記載の標的を対象とするもの；
（ｖｉｉｉ）例えば異常のｐ５３又は異常のＢＲＣＡｌ若しくはＢＲＣＡ２などの異常遺伝子を置き換えるアプローチ、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ又は細菌のニトロレダクターゼ酵素を使用するものなどのＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法）アプローチ、及び多剤耐性遺伝子療法などの化学療法又は放射線療法に対する患者の耐性を増加させるアプローチ含む、遺伝子療法アプローチ；並びに
（ｉｘ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインによるトランスフェクションなど、患者腫瘍細胞の免疫原性を増加させるエクスビボ及びインビボアプローチ、Ｔ細胞アネルギーを減少させるアプローチ、サイトカインでトランスフェクトされた樹状細胞など、トランスフェクトされた免疫細胞を使用したアプローチ、サイトカインでトランスフェクトされた腫瘍細胞株を使用したアプローチ及び抗イディオタイプ抗体を使用したアプローチ、並びに免疫調節薬であるサリドマイド及びレナリドマイド［Ｒｅｖｌｉｍｉｄ（登録商標）］を使用したアプローチを含む、免疫療法アプローチ。
【０７２６】
このような共同処置は、処置の個々の構成要素の同時、連続又は別個の投薬によって達成され得る。このような組み合わせ生成物は、本開示の化合物、又はその薬学的に許容される塩を本明細書に記載の用量範囲内で使用し、他の薬学的に活性な薬剤をその認められた用量範囲内で使用する。
【０７２７】
製剤
本明細書に開示される医薬組成物は、以下に一般的に記載されるように、薬学的に許容される塩の形態であり得る。好適な薬学的に許容される有機及び／又は無機酸のいくつかの好ましいが非限定的な例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸及びクエン酸、並びにそれ自体が周知である他の薬学的に許容される酸である（これらには、以下で参照される文献に対して参照が行われる）。
【０７２８】
開示の化合物が塩基のみならず酸性基も含有するとき、開示の化合物は内部塩も形成し得、そのような化合物は本開示の範囲内である。開示の化合物が水素供与ヘテロ原子（例えば、ＮＨ）を含有するとき、開示はまた、分子内の塩基性基又は原子への水素原子の移動によって形成される塩及び／又は異性体も網羅する。
【０７２９】
化合物の薬学的に許容される塩は、その酸付加塩及び塩基性塩を含む。好適な酸付加塩は、非中毒性塩を形成する酸から形成される。例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンシラート塩、クエン酸塩、シクラミン酸塩、エジシル酸塩、エシレート塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物塩、臭化水素酸塩／臭化物塩、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、硫酸メチル塩、ナフチル酸塩、２−ナプシレート塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロト酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ピログルタミン酸塩、サッカラート塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、トシル化物塩、トリフルオロ酢酸塩及びキシナホ酸塩（xinofoate）塩が挙げられる。好適な塩基性塩は、非中毒性塩を形成する塩基から形成される。例としては、アルミニウム塩、アルギニン塩、ベンザチン塩、カルシウム塩、コリン塩、ジエチルアミン塩、ジオラミン塩、グリシン塩、リシン塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、オラミン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、トロメタミン塩及び亜鉛塩が挙げられる。酸及び塩基のヘミ塩、例えば、ヘミ硫酸塩及びヘミカルシウム塩もまた、形成され得る。好適な塩に関する再調査のために、参照により本明細書に組み込まれる、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｂｙ  Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００２）を参照されたい。
【０７３０】
本明細書に記載の化合物は、プロドラッグの形態で投与され得る。プロドラッグは、哺乳類の被検体に投与されるとき、活性親ドラッグを放出する共有結合された担体を含むことができる。常用の操作又はインビボのいずれかにおいて修飾が親化合物に開裂されるような方法で、化合物中に存在する官能基を修飾することによって、プロドラッグは調製されることができる。プロドラッグとしては、例えば、哺乳類の被検体に投与されるとき、遊離ヒドロキシル基を形成するように開裂する任意の基にヒドロキシル基が結合されている化合物が挙げられる。プロドラッグの例としては、化合物中のアルコール官能基の酢酸、ギ酸及び安息香酸誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。化合物をプロドラッグとして構造化する方法は、例えば、Ｔｅｓｔａ  ａｎｄ  Ｍａｙｅｒ，「Ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  ａｎｄ  Ｐｒｏｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｗｉｌｅｙ（２００６）において周知である。典型的なプロドラッグは、加水分解酵素によるプロドラッグの変換、アミド、ラクタム、ラクタム、ペプチド、カルボン酸エステル、エポキシドの加水分解又は無機酸のエステルの開裂によって活性代謝物を形成する。エステルプロドラッグは、対応するアルコールを放出するように身体内で容易に分解されることが明らかになっている。例えば、Ｉｍａｉ，Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．（２００６）２１（３）：１７３〜８５，「Ｈｕｍａｎ  ｃａｒｂｏｘｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ  ｉｓｏｚｙｍｅｓ：ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ
ｒａｔｉｏｎａｌ  ｄｒｕｇ  ｄｅｓｉｇｎ」を参照されたい。
【０７３１】
本開示で使用するための医薬組成物は、典型的には、有効量の化合物と、好適な薬学的に許容される担体と、を含む。調製は、それ自体が周知である態様で調製され得、通常、本開示による少なくとも１つの化合物を１つ以上の薬学的に許容される担体と、及び、所望により、他の薬学活性化合物と組み合わせて、必要ならば無菌状態で、混合することを伴う。米国特許第６，３７２，７７８号、同第６，３６９，０８６号、同第６，３６９，０８７号及び同第６，３７２，７３３号並びに上述の更なる文献への参照を行い、また更には、最新版の「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」など、標準ハンドブックへの参照も行う。
【０７３２】
一般に、薬学的な用途のために、化合物は、少なくとも１つの化合物と、少なくとも１
つの薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤と、任意追加的に１つ以上の更なる薬学的に活性な化合物と、を含む医薬品として製剤され得る。
【０７３３】
開示の医薬品は、好ましくは単位用量形態であり、例えば、ボックス、ブリスター、バイアル、ボトル、サシェ、アンプル、又は任意の他の好適な単回用量若しくは複数回用量の保持器若しくは容器で（これらは、適切にラベル付けされ得る）、任意追加的には、製品情報及び／又は取扱説明を記載している１つ以上のリーフレットと共に、好適にパッケージ化され得る。一般に、このような単位用量は、１〜１０００ｍｇの、通常は５〜５００ｍｇの、例えば、単位用量当たり約１０、２５、５０、１００、２００、３００又は４００ｍｇの、少なくとも１つの開示の化合物を含むことになる。
【０７３４】
化合物は、主として使用された特定の調製に応じて、経口、径眼、経腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内又は鼻腔内経路を含めて様々な経路で投与されることができる。化合物は、一般に、好適な投与時、それが投与される被検体において所望の治療又は予防効果を達成するのに十分である、任意の量の化合物が意図される、「有効量」で投与されることになる。通常、防止される又は処置される状態及び投与の経路に応じて、このような有効量は、通常は１日当たり、患者のキログラム体重当たり０．０１〜１０００ｍｇ、より頻繁には１日当たり、患者のキログラム体重当たり、１〜２５０ｍｇなど、０．１〜５００ｍｇ、例えば約５、１０、２０、５０、１００、１５０、２００又は２５０ｍｇになり、この量が１日１回の用量として、１日１回以上の用量に分割されて、投与され得る。投与される量、投与の経路及び更なる処置レジメンは、患者の年齢、性別及び全身状態並びに処置される疾患／症状の性質及び深刻度などの要因に応じて、処置を行う臨床医によって決定され得る。米国特許第６，３７２，７７８号、同第６，３６９，０８６号、同第６，３６９，０８７号及び同第６，３７２，７３３号並びに上述の更なる文献への参照を行い、また更には、最新版の「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」など、標準ハンドブックへの参照も行う。
【０７３５】
経口投与形態の場合、化合物は、賦形剤、安定剤又は不活性希釈剤など、好適な添加剤と混合され、通例の方法を経て、錠剤、コーティング錠、硬カプセル剤、水剤、アルコール剤、又は油剤など、好適な投与形態になることができる。好適な不活性担体の例としては、アラビアガム、マグネシア、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、乳糖、ブドウ糖、又はデンプン、特に、コーンスターチが挙げられる。この場合、調製は、乾性顆粒として及び湿性顆粒としての両方で行うことができる。好適な油性の賦形剤又は溶媒は、サンフラワー油又はタラ肝油など、植物性又は動物性の油である。水溶液又はアルコール溶液用の好適な溶媒は、水、エタノール、糖液、又はこれらの混合物である。ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールもまた、他の投与形態のための更なる補助剤として有用である。即放性錠剤として、これらの組成物は、微結晶セルロース、リン酸ニカルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム及び乳糖並びに／又は当該技術分野において周知の他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤及び潤滑剤を含有し得る。
【０７３６】
鼻エアロゾル又は吸入によって投与されるとき、組成物は、ベンジルアルコール若しくは他の好適な防腐剤、生物学的利用能を強化するための吸収促進剤、フッ化炭素、及び／又は当該技術分野において周知の他の可溶化剤又は分散剤を使用して、医薬製剤の当業者に周知の技術に従って調製され得、生理食塩水中の溶液として調製され得る。エアロゾル又はスプレーの形態での投与に適した医薬製剤は、例えば、開示の化合物の溶液、懸濁液若しくは乳濁液であり、又はエタノール若しくは水、若しくはそのような溶媒の混合物など、薬学的に許容される溶媒中のそれらの生理学的に許容される塩である。必要な場合、製剤は、界面活性剤、乳化剤及び安定剤並びに噴射剤など、他の薬学的な補助剤を付加的に含有し得る。
【０７３７】
皮下又は静脈内投与の場合、化合物は、所望により、可溶化剤、乳化剤又は更なる補助剤などの通例の物質と共に、溶液、懸濁液、又は乳濁液になる。化合物はまた、凍結乾燥され得、得られた凍結乾燥物は、例えば、注射製剤又は輸液製剤の生産物に使用され得る。好適な溶媒は、例えば、水、生理的食塩水又はアルコール、例えばエタノール、プロパノール、グリセロール、ブドウ糖若しくはマンニトール溶液などの糖液、又は言及した様々な溶媒の混合物である。注射用溶液又は懸濁液は、マンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンガー液若しくは生食水など、好適な非中毒性の非経口的に許容される希釈剤若しくは溶媒、又は合成のモノグリセリド若しくはジグリセリドを含む、無菌、無刺激、凝固油など、好適な分散若しくは湿潤剤及び懸濁化剤、並びにオレイン酸を含む、脂肪酸を使用して、周知の技術により製剤され得る。
【０７３８】
座薬の形態で直腸投与されるとき、製剤は、式Ｉの化合物を、常温では個体だが、直腸空洞内では液化及び／又は溶解して薬剤を放出する、カカオバター、合成グリセリドエステル又はポリエチレングリコールなど、好適な非刺激性の賦形剤と混合することによって調製され得る。
【０７３９】
特定の実施形態では、これらの組成物は、持続放出性製剤であり得ることが企図される。典型的な持続放出性製剤は、腸溶コーティングを利用する。典型的には、消化器系内において吸収が行われる場所を制御するために、障壁が経口薬に塗布される。腸溶コーティングは、薬が小腸に到達する前に放出されるのを防ぐ。腸溶コーティングは、マルトデキストリン、キサンタン、スクレログルカンデキストラン、デンプン、アルギン酸塩、プルラン、ヒアルロン酸、キチン、及びキトサンなど、多糖類のポリマー；タンパク質（アルブミン、ゼラチンなど）、ポリ−Ｌ−リジンなど、他の天然ポリマー；ナトリウムポリ（アクリル酸）；ポリ（メタクリル酸ヒドロキシアルキル）（例えば、ポリ（メタクリル酸ヒドロキシエチル））；カルボキシポリメチレン（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（商標））；カルボマー；ポリビニルピロリドン；グアーガム、アラビアガム、カラヤガム、ガティガム、ローカストビーンガム、タマリンドガム、ジェランガム、トラガントガム、寒天、ペクチン、及びグルテンなど、ガム類；ポリ（ビニルアルコール）；エチレンビニルアルコール；ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；並びにヒドロキシメチルセルロース（ＨＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、カルボキシエチルセルロース（ＣＥＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース（ＣＭＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース（ＨＰＥＣ）及びナトリウムカルボキシメチルセルロース（Ｎａ−ＣＭＣ）など、セルロースエーテル；並びに上述のポリマーのいずれかのコポリマー及び／又は（単純）混合物を含有し得る。上述のポリマーのうちの特定のものは、標準的な技術によって更に架橋され得る。
【０７４０】
ポリマーの選択は、開示の組成物中で使用されている活性成分／薬剤の性質及び所望の放出速度によって決定されることになる。特に、例えば、ＨＰＭＣの場合、より高い分子量が、一般に、組成物からの薬剤のより遅い放出速度をもたらすことになることは、当業者によって理解されるであろう。更に、ＨＰＭＣの場合、メトキシル基及びヒドロキシプロポキシル基の異なる置換の程度は、組成物からの薬剤の放出速度に変化を生じさせることになる。この点で、上述のように、特定の必要な又は所望される放出プロファイルを生成するために、ポリマー担体が２つ以上の、例えば、異なる分子量のポリマーの配合物によって提供されるコーティングの形態で開示の組成物を提供することが望まれ得る。
【０７４１】
ポリラクチド、ポリグリコリドのミクロスフェア、及びそれらのコポリマーのポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）は、持続放出性タンパク質送達系を形成するために使用され得る。タンパク質は、水性タンパク質及び有機溶剤型ポリマーによる油中水型乳濁液の形
成（乳化法）、溶媒系ポリマー溶液中に分散した個体タンパク質による油中固体型懸濁液の形成（懸濁法）、又は溶媒系ポリマー溶液中にタンパク質を溶解することによる方法（溶解法）を含む、複数の方法によって、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）ミクロスフェアデポー剤に封入されることができる。あるものは、ポリ（エチレングリコール）をタンパク質（ＰＥＧ化）に付加して、循環する治療タンパク質のインビボ半減期を増加させ、免疫応答の機会を減少させることができる。
【０７４２】
リポソーム懸濁液（ウイルス抗原を標的にしたリポソームを含む）もまた、薬学的に許容される担体を生成するために、従来の方法によって調製され得る。これは、本発明による、遊離ヌクレオシド、アシルヌクレオシド又はリン酸塩エステルプロドラッグ形態のヌクレオシド化合物の送達に適当であり得る。
【０７４３】
本発明のヌクレオシドは、いくつかのキラル中心を有しており、光学活性形態及びラセミ形態で存在し得、それらの形態で分離され得ることは理解される。いくつかの化合物は、多型性を呈し得る。本発明は、本明細書に記載されている有用な特性を有する、本発明の化合物の任意のラセミ形態、光学活性形態、ジアステレオマー形態、多型形態、若しくは立体異性形態、又はそれらの混合を包含することを理解されたい。光学活性形態を（例えば、再結晶化技術によるラセミ形態の分割によって、光学活性開始物質からの合成によって、キラル合成によって、又はキラル固定相を使用したクロマトグラフ分離によって）調製する方法は、当該技術分野において周知である。
【０７４４】
ヌクレオシドの炭素はキラルであり、それらの非水素置換基（それぞれに、塩基及びＣＨＯＲ基）は、糖環系に対してシス（同じ側）又はトランス（反対側）のいずれかであり得る。したがって、４つの光学異性体は、以下の構成によって表される（酸素原子が奥にあるように糖部分を水平面内に配向している場合）：シス（両方の基が「上方」にあり、これは、天然起源のβ−Ｄヌクレオシドの構成に対応する）、シス（両方の基が「下方」にあり、これは、非天然起源のβ−Ｌ構成である）、トランス（Ｃ２’置換基が「上方」にあり、Ｃ４’置換基が「下方」にある）、及びトランス（Ｃ２’置換基が「下方」にあり、Ｃ４’置換基が「上方」にある）。「Ｄ−ヌクレオシド」は、天然構成のシスヌクレオシドであり、「Ｌ−ヌクレオシド」は、非天然起源の構成のシスヌクレオシドである。
【０７４５】
同様に、ほとんどのアミノ酸はキラルであり（Ｌ又はＤと命名されており、Ｌ鏡像異性体は天然起源の構成である）、別個の鏡像異性体として存在し得る。
【０７４６】
光学活性物質を取得する方法の例は、当該技術分野において周知であり、少なくとも以下のものを含む。ｉ）結晶の物理的な分離−個々の鏡像異性体の巨視的な結晶が手作業で分離される技術である。この技術は、別個の鏡像異性体の結晶が存在する、即ち、物質が集塊であり、結晶が視覚的に別個である場合に使用することができる。ｉｉ）同時結晶化−ラセミ体が個体状態において集塊である場合にのみ可能な、個々の鏡像異性体がラセミ体の溶液から別個に結晶化される技術。ｉｉｉ）酵素分割−鏡像異性体の酵素との反応速度が異なることによりラセミ体が部分的又は完全に分離される技術。ｉｖ）酵素的不斉合成−少なくとも１つの合成工程が、所望の鏡像異性体の鏡像異性的に純粋な又は濃縮された合成前駆体を取得するために酵素反応を使用する合成技術。ｖ）化学的不斉合成−−キラル触媒又はキラル補助剤を使用して達成され得る、生成物に不斉（即ち、キラリティー）をもたらす条件下で、所望の鏡像異性体が、アキラルな前駆体から合成される合成技術。ｖｉ）ジアステレオマー分離−ラセミ化合物が、個々の鏡像異性体をジアステレオマーに変換する鏡像異性的に純粋な試薬（キラル補助剤）と反応させられる技術。結果として生じたジアステレオマーは、次いで、それらの構造的な違いがより明確になったことにより、クロマトグラフィー又は結晶化によって分離され、その後、所望の鏡像異性体を得るために、キラル補助剤が除去される。ｖｉｉ）一次及び二次不斉変換−所望の鏡像異性体
からのジアステレオマーの溶液中での優勢をもたらすように、ラセミ体からのジアステレオマーが平衡化する技術であり、又は所望の鏡像異性体からのジアステレオマーの優先晶出が平衡を乱し、その結果、最後には原理的に全ての物質が所望の鏡像異性体からの結晶性ジアステレオマーに変換される。その後、所望の鏡像異性体は、このジアステレオマーから遊離される。ｖｉｉｉ）速度論的分割−この技術は、速度論的条件下においてキラルな非ラセミ試薬又は触媒で鏡像異性体の等しくない反応速度によるラセミ体の部分的又は完全な分割の（又は部分的に分割された化合物の更なる分割の）達成を指す。ｉｘ）非ラセミ前駆体からのエナンチオ特異的合成−−所望の鏡像異性体が非キラルな開始物質から取得される合成技術であり、立体化学的完全性は、合成の進行中に損なわれない又は損なわれても最小限である。ｘ）キラル液体クロマトグラフィー−−ラセミ体の鏡像異性体が、固定相との異なる相互作用により、液体移動相で分離される技術。固定相はキラル物質から作製することができ、又は移動相が、異なる相互作用を引き起こすように追加のキラル物質を含有することができる。ｘｉ）キラルガスクロマトグラフィー−ラセミ体が揮発させられ、鏡像異性体が、固定された非ラセミのキラル吸着相を含むカラムとのガス状移動相における異なる相互作用により分離される技術。ｘｉｉ）キラル溶媒による抽出−鏡像異性体が、特定のキラル溶媒中への一方の鏡像異性体の選択溶解により分離される技術。ｘｉｉｉ）キラル膜を介した輸送−ラセミ体が薄い膜障壁に接して配置される技術。障壁は、典型的には、一方がラセミ体を含有している、２つの相溶液を分離するものであり、濃度差又は圧力差などの駆動力が、膜障壁を介した選択輸送を引き起こす。分離は、ラセミ体の一方の鏡像異性体のみが通過することができる膜の非ラセミのキラルな性質の結果として起こる。キラルガスクロマトグラフィーは、擬似移動床式クロマトグラフィーも含めて、一実施形態で使用される。多種多様なキラル固定相が市販されている。
【０７４７】
本明細書に記載の化合物のうちのいくつかは、オレフィン性二重結合を含んでおり、別途記載のない限り、Ｅ及びＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。
【０７４８】
加えて、本明細書に記載のヌクレオシドのいくつかは、ケト−エノール互変異性体など、互変異性体として存在し得る。個々の互変異性体及びその混合物は、本発明の化合物の範囲内に包含されることが意図される。
【実施例】
【０７４９】
（実施例１）
共役体調製
一及び二リン酸プロドラッグは、いくつかのグループによって調製されている。参照により本明細書に組み込まれる、Ｊｅｓｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ」，Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ−Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  Ｅｎｇｌｉｓｈ  ２００８，４７（４５），８７１９〜８７２２を参照されたい。Ｐ−Ｏ−Ｐ無水物結合の断裂を防止するために、あるものは、速やかに断片化するペンダント基（例えば、内因性エステラーゼによって脱アシル化されているビス−（４−アシルオキシベンジル）−ヌクレオシド二リン酸（ＢＡＢ−ＮＤＰ））を利用して、第２のリン酸塩上に負電荷を生成する。どちらも参照により本明細書に組み込まれる、Ｒｏｕｔｌｅｄｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｂｉｏａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ａｎｔｉ−ＨＩＶ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ４−Ａｃｙｌｏｘｙｂｅｎｚｙｌ−ｂｉｓ（ｎｕｃｌｅｏｓｉｄ−５’−ｙｌ）Ｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ」，Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ＆Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  １９９５，１４（７），１５４５〜１５５８及びＭｅｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｂｉｓ（ｂｅｎｚｙｌ）ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  ｔｒｉｅｓｔｅｒｓ  ｏｆ  ２’，３’−ｄｉｄｅｏｘｙ−２’，３’−ｄｉｄｅｈｙｄｒｏｔｈｙｍｉｄｉｎｅ（ｄ４Ｔ）ａｎｄ  ｃｙｃｌｏＳａｌ−ｄ４ＴＭＰ−ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ，ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ  ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ａｎｄ
ａｎｔｉ−ＨＩＶ  ａｃｔｉｖｉｔｙ」，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ２００２，１３，１０１〜１１４も参照されたい。これが起こると、Ｐ−Ｏ−Ｐ無水物結合は開裂しにくくなり、その後、残りの保護基は、その最終的な脱離を行って、ヌクレオシド二リン酸を生成することができる。
【０７５０】
二リン酸及びモノチオ二リン酸プロドラッグを調製するための他の方法は、図５に示されている。標準的な連結条件が、スフィンゴ脂質−ヌクレオシド一リン酸プロドラッグを調製するために使用される。対応する二リン酸プロドラッグは、図５に示されているプロトコルに従って、並びに全ての全体が参照により本明細書に組み込まれる、Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ａｎａｌｏｇｓ．」米国特許出願公開第２０１２／００７１４３４号；Ｓｋｏｗｒｏｎｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｒｅａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｏｘｏｐｈｏｓｐｈｏｒａｎｅ−Ｓｕｌｆｅｎｙｌ  ａｎｄ  Ｏｘｏｐｈｏｓｐｈｏｒａｎｅ−Ｓｅｌｅｎｅｎｙｌ  Ｃｈｌｏｒｉｄｅｓ  ｗｉｔｈ  Ｄｉａｌｋｙｌ  Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ  Ｐｈｏｓｐｈｉｔｅｓ−Ｎｏｖｅｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ａ  Ｓｕｌｆｕｒ  ｏｒ  Ｓｅｌｅｎｉｕｍ  Ｂｒｉｄｇｅ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  ２  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌ  Ｃｅｎｔｅｒｓ」，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ−Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ  １  １９８８，８，２１９７〜２２０１；Ｄｅｍｂｉｎｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，「Ａｎ  Ｅｘｐｅｄｉｅｎｔ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌ  Ｔｅｔｒａ−Ａｌｋｙｌ  Ｍｏｎｏ−ｔｈｉｏｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ」，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９９４，３５（３４），６３３１〜６３３４；Ｓｋｏｗｒｏｎｓｋａ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｎｏｖｅｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌ  Ｔｅｔｒａ−Ａｌｋｙｌ  Ｍｏｎｏｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ」，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９８７，２８（３６），４２０９〜４２１０；及びＣｈｏｊｎｏｗｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｏ，Ｏ−Ｂｉｓ  ＴｒｉｍｅｔｈｙｌＳｉｌｙｌ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｔｈｉｏｌａｔｅｓ．」Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ−Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７７，１０，６８３〜６８６に提供されているように調製され得る。
【０７５１】
（実施例２）
２−フルオロヌクレオシドの活性
リボヌクレオシド類縁体は、その対応する三リン酸に活性化されるとき、ウイルス性にコードされたＲｄＲｐの競合的基質阻害剤として働くことにより、ＲＮＡ依存性のＲＮＡウイルス複製を阻害する。この薬効分類の化合物は、これらに限定されるものではないが、アレナウイルス科、ブニヤウイルス科、フラビウイルス科、オルトミクソウイルス科、パラミクソウイルス科、及びトガウイルス科で見られるウイルスの処置において有用である。特定の本明細書に開示される化合物は、抗ウイルス耐性のための高い遺伝的障壁、ウイルス科内の広域スペクトル活性、及び感染部位への標的化送達を伴う高い経口生物学的利用能などの利点を有することが企図される。
【０７５２】
ヌクレオシド類縁体は、２’−α−フッ素置換基で天然リボヌクレオシドを模倣するように設計された。Ｃ−Ｆ結合距離（１．３５Å）は、Ｃ−Ｏ結合距離（１．４３Å）と同様であり、フッ素は、フッ素置換基をヒドロキシル基の同極及び同配体置換にする水素結合された受容体である。現在ＨＣＶ感染を処置するための臨床治験中のリボヌクレオシド類縁体とは異なり、特定の実施形態では、本開示によって網羅される２’，３’−ジデオキシ−２’−フルオロヌクレオシド類縁体は、３’−ヒドロキシル基が欠落しており、したがって、ウイルス複製の絶対的な鎖停止剤である。ヌクレオシドは、その三リン酸に変換されると、ウイルス性にコードされたＲｄＲｐの競合的基質阻害剤として働く。新生ＲＮＡへの鎖停止剤の組み込み後、ウイルス複製は止まる。絶対的な鎖停止剤に対する１つ
の利点は、慢性疾患を処置するとき、それらが宿主に対する変異原性ではないことである。
【０７５３】
（実施例３）
ＺＩＫＶ  ＮＳ５  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼアッセイ結果
下の表は、ＺＩＫＶ  ＮＳ５  ＲｄＲｐに対する選択類縁体三リン酸の活性を示している。
【０７５４】
【表１】
2019515930.tif 000324
【０７５５】
（実施例４）ＺＩＫＶ感染アッセイ結果
【０７５６】
【表２】
2019515930.tif 000325
【０７５７】
（実施例５）
塩基連結のための一般手順
ペルシリル化核酸塩基を、窒素下で乾性核酸塩基（１５．５ｍｍｏｌ）、クロロトリメチルシラン（１２．２１ｍｍｏｌ）、及びビス（トリメチルシリル）アミン（２２２ｍｍｏｌ）を投入した丸底フラスコ内で調製した。混合物は、全ての固体が溶解するまで、一晩（１６時間）撹拌しながら還流させた。混合物を室温まで冷却し、回転蒸発、その後に続く高真空により、揮発物を除去してペルシリル化核酸塩基を得た。この化合物は、次の工程ですぐに使用した。
【０７５８】
新鮮に調製されたペルシリル化核酸塩基（１５．５０ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）又はクロロベンゼン（５０ｍＬ）中に室温において窒素下で撹拌しながら溶解した。１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）又はクロロベンゼン（５０ｍＬ）中のβ−Ｄ−リボフラノース１，２，３，５−テトラアセテート（７．７５ｍｍｏｌ）の溶液を一度に全て撹拌混合物に添加した。
【０７５９】
この混合物にＳｎＣｌ４（１１．６３ｍｍｏｌ）を注射器で滴下添加し、全ての開始物質が消費されるまで混合物を室温で６時間撹拌した。混合物を０℃まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１２５ｍＬ）を添加した。混合物を室温まで加温し、３０分撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出し、結合された有機層をブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発によって濃縮して
、５．５ｇの粗生成物を得た。粗製物質をジクロロメタンに入れ、セライト上で固定化し、フラッシュクロマトグラフィーに供して、所望の酢酸塩保護生成物を提供した。リボヌクレオシドを、一般的な脱保護条件を使用して脱保護した。
【０７６０】
（実施例６）
一般的なシトシン類縁体連結
Ｎ４−ベンゾイル保護シトシン類縁体（０．７９３ｍｍｏｌ）を投入したフラスコ内にビス（トリメチルシリル）アミン（８．４５ｍｍｏｌ）及び硫酸アンモニウム（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ２下で添加した。これを還流で２時間加熱し、室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、更に高真空下で１時間乾燥させた。残留物を乾燥クロロベンゼン（１０ｍＬ）中に溶解し、β−Ｄ−リボフラノース１，２，３，５−テトラアセテート（０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＳｎＣｌ４（０．２７ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）を滴下添加した。室温で１時間撹拌した後、これを６０℃まで一晩加熱した。０℃まで冷却した後、固体重炭酸ナトリウム（０．８５ｇ）を添加し、続いてＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を添加した。これを１５分撹拌させ、次いで、水（０．５ｍＬ）をゆっくりと添加した。不溶性物質を濾別し、更なるＥｔＯＡｃ（２．５ｍＬ）で洗浄した。濾液を水で１回、ブライン（bine）で１回洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗製物質をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０７６１】
（実施例７）
一般的な脱アミノ条件
８０％水溶ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）中のベンゾイル保護シチジンリボヌクレオシドの溶液（１．０２ｍｍｏｌ）を還流化で１６時間加熱した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、高真空下で乾燥させた。白色の固体をエーテルで微粉化し、濾別し、更なるエーテルで洗浄して、所望の生成物を得た。
【０７６２】
（実施例８）
一般的なベンゾイル脱保護条件
ベンゾイル保護リボヌクレオシド類縁体（０．２５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ中の７Ｎアンモニアと共に室温で１５．５時間撹拌した。次いで、溶媒を除去し、粗製物質をＳｉＯ２カラムクロマトグラフィーによって精製して、所望のリボヌクレオシドを得た。
【０７６３】
（実施例９）
メチル−β−Ｄ−２’−スピロ−エポキシドリボースの合成
【０７６４】
【化３２３】
2019515930.tif 000326
【０７６５】
１の調製の手順。アルゴン雰囲気下の０℃のメチルβ−Ｄ−リボシド（４０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサン（４５．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を１５分間にわたって注射器で滴下添加した。反応混合物を室温まで加温し、更に３時間攪拌した。反応をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、溶媒を蒸発させた。粘稠な残留物をＤＣＭ（４００ｍＬ）中に溶解し、飽和ＮａＣＯ３Ｈ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、トルエンと同時蒸発させて、微量のピリジンを除去した。生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（３
：２）で溶離させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を提供した。
【０７６６】
【化３２４】
2019515930.tif 000327
【０７６７】
２の調製の手順。０℃のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の保護リボシド１（３２．９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１８．１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。反応混合物を２５〜３０℃で２４時間撹拌した。その後、およそ７５ｍＬのＤＣＭを蒸発させ、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）を反応混合物に添加し、沈殿物をセライト上で濾別した。結果として生じた濾液を、１８．５ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３を含有する３００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液、及びブラインのそれぞれで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させて、２を得た。これは、次の工程において更なる精製なしで使用された。
【０７６８】
【化３２５】
2019515930.tif 000328
【０７６９】
３の調製の手順。アルゴン雰囲気下の−７８℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）中のケトン２（８．８７ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＣＭ（２．２８ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ、４．０当量）の溶液にＬＤＡ溶液（３１．１ｍＬ、１．０Ｍ、３．５当量）を２０分間にわたって添加した。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌し、次いで室温で一晩中撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶液をジエチルエーテル（１５０ｍＬ×２）で抽出した。結合された有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン酢酸エチル（３：１）で溶離させることによって精製して、３を提供した。その後、エポキシドは、塩化ナトリウム、還元が後に続くアジ化ナトリウム、及びＴＢＡＦで一般的なエポキシド開裂条件に供することができる。結果として生じたアルデヒドからアルキンへの変換後、リボシドは、適当な脱保護条件が後に続く一般的な塩基連結条件に供することができる。
【０７７０】
（実施例１０）．
アルデヒドからアルキンへの一般的な変換
上述のエポキシド開裂から生じた２’−アルデヒドは、以下のプロトコルを使用してアルデヒドに変換することができる。アルゴン下の０℃の乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌリボシド）中の２’−アルデヒドの溶液を四臭化炭素（２．０当量）、続いて乾燥ＤＣＭ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌのリボシド）中のトリフェニルホスフィン（２．０当量）の溶液で、１０分間にわたって処理した。反応を室温まで加温しながら一晩撹拌した。次いで、反応混合物を石油エーテルで希釈し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラ
フィー後に精製生成物を得た。次いで、精製中間体をアルゴン下で乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中に溶解し、反応混合物を−７８℃まで冷却した。溶液にブチルリチウム（２当量）を添加した。反応を１時間撹拌し、塩化アンモニウム又は適当な求電子物質のいずれかでクエンチした。反応混合物を室温まで加温し、その後、水及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物をシリカ上で精製した。生成物が炭水化物の場合、生成物は、適当な脱保護条件が後に続く一般的な塩基連結手順に供することができるが、生成物が保護リボヌクレオシドの場合、生成物は適当な脱保護条件に供することができる。
【０７７１】
（実施例１１）
２’−クロロ置換スピロエポキシドリボヌクレオシド類縁体の一般的な合成
【０７７２】
【化３２６】
2019515930.tif 000329
【０７７３】
１１の調製の手順。アルゴン雰囲気下の０℃のリボヌクレオシド（４０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサン（４５．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を１５分間にわたって注射器で滴下添加した。反応混合物を室温まで加温し、更に３時間攪拌した。反応をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、溶媒を蒸発させた。粘稠な残留物をＤＣＭ（４００ｍＬ）中に溶解し、飽和ＮａＣＯ３Ｈ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、トルエンと同時蒸発させて、微量のピリジンを除去した。生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（３：２）で溶離させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を提供した。
【０７７４】
１２の調製の手順。０℃のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の保護リボヌクレオシド１１（３２．９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１８．１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。反応混合物を２５〜３０℃で２４時間撹拌した。その後、およそ７５ｍＬのＤＣＭを蒸発させ、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）を反応混合物に添加し、沈殿物をセライト上で濾別した。結果として生じた濾液を、１８．５ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３を含有する３００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液、及びブラインのそれぞれで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させて、１２を得た。これは、次の工程において更なる精製なしで使用された。
【０７７５】
１３の調製の手順。アルゴン雰囲気下の−７８℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）中のケトン１２（８．８７ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＣＭ（２．２８ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ、４．０当量）の溶液にＬＤＡ溶液（３１．１ｍＬ、１．０Ｍ、３．５当量）を２０分間にわたって添加した。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌し、次いで室温で一晩中撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶液をジエチルエーテル（１５０ｍＬ×２）で抽出した。結合された有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン酢酸エチル（３：１）で溶離させることによって精製して、１３を提供した。ウリジンリボヌクレオシド類縁体を核酸塩基のＮ３位置においてＰＭＢ基で更に保護した。
【０７７６】
（実施例１２）
ＰＭＢ保護のための一般手順
ＰＭＢＣｌ（１．２当量）及びＫ２ＣＯ３（１．５当量）をウリジンリボヌクレオシド類縁体のＤＭＦ溶液にアルゴン雰囲気下で０℃で添加した。次いで、混合物を室温で１２〜１６時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を結合し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン／酢酸エチルで溶離させるシリカゲル上で精製するか、又は更なる精製なしで使用した。
【０７７７】
（実施例１３）
エポキシドを塩化ナトリウムで開裂するための一般条件
【０７７８】
【化３２７】
2019515930.tif 000330
【０７７９】
１４の合成の手順。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１３（７．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）、及び１５−クラウン−５（１．４８ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に塩化ナトリウム（４．３８ｇ、７５．０ｍｍｏｌ、１０．０当量）を室温で添加した。混合物を４５℃で１６時間撹拌した。次いで、室温まで冷却し、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（２×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル（ethyacetate）で溶離させることによって精製して、所望の生成物を提供した。その後、生成物は、アルキン形成のための一般条件に供することができる。
【０７８０】
（実施例１４）
エポキシドをアジ化ナトリウムで開裂するための一般条件
【０７８１】
【化３２８】
2019515930.tif 000331
【０７８２】
１５の調製の手順。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１３（３．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）、及び１５−クラウン−５（０．７４ｍＬ、３．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にアジ化ナトリウム（１．２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ、５当量）を室温で添加した。混合物を３０℃で２時間撹拌した。次いで、室温まで冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を水（２×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶離させることによって精製して、所望の生成物を提供した。その後、生成物は、アルキン形成のための一般
条件に供することができる。
【０７８３】
（実施例１５）
エポキシドをＴＢＡＦで開裂するための一般条件
【０７８４】
【化３２９】
2019515930.tif 000332
【０７８５】
１６の調製の手順。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１３（３．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＴＢＡＦ（６．０当量）の溶液を室温で撹拌した。混合物を３０℃で２時間撹拌した。次いで、室温まで冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を水（２×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶離させることによって精製して、所望の生成物を提供した。次いで、所望の生成物をＴＢＳＣｌで再保護した。その後、生成物は、アルキン形成のための一般条件に供することができる。
【０７８６】
（実施例１６）
アジド還元のための一般条件
以下の手順を使用して、２’−アジドリボヌクレオシド類縁体を２’−アミノリボヌクレオシド類縁体に還元した。２’−アジドリボヌクレオシド類縁体をメタノール中に溶解し、その後に炭素上の水酸化パラジウムの付加が続いた。次いで、反応混合物を水素雰囲気下において室温で３０分間撹拌した。反応混合物をセライトパッドに通して濾過し、これをメタノールで洗浄した。溶媒を減圧下で除去し、生成物を、ＤＣＭ及びメタノールで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
【０７８７】
（実施例１７）
一般的な脱シリル条件
シリル保護リボヌクレオシド類縁体をＴＨＦ中に溶解し、その後に室温での１Ｍ  ＴＢＡＦ（２．１当量）の添加が続いた。反応溶液を室温で２０分間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、結果として生じた残留物をＤＣＭ中に溶解し、シリカゲルカラム上にロードした。所望のリボヌクレオシド類縁体をＤＣＭ及びメタノールで溶離させた。
【０７８８】
（実施例１８）
一般的な脱ベンジル条件
乾燥ＤＣＭ中のベンジル保護リボヌクレオシド類縁体の溶液をＤＣＭ中の１Ｍ  ＢＣｌ３（３当量）溶液でアルゴン雰囲気下において−７８℃で処理した。反応溶液を−７８℃で２〜４時間撹拌した。混合物を−７８℃でのメタノールのゆっくりとした添加でクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。所望のリボヌクレオシド類縁体を、ＤＣＭ及びメタノールで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
【０７８９】
代替的に、ＭｅＯＨ中のヌクレオシドの溶液に炭素上の２０％パラジウム（ＩＩ）水酸化物を添加した。反応槽を水素雰囲気でパージし、その雰囲気化にバルーンで２４時間維持した。反応が完了した後、触媒を濾別し、溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物を供給した。
【０７９０】
（実施例１９）
ＰＭＢ基の除去のための一般条件
ＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏ（３：１）のＰＭＢ保護リボヌクレオシド類縁体にＣＡＮ（３当量）を添加した。反応溶液を室温で１２〜１６時間撹拌した。次いで、反応溶液を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。所望の生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。
【０７９１】
（実施例２０）
ウリジン保護
【０７９２】
【化３３０】
2019515930.tif 000333
【０７９３】
アルゴン雰囲気下の０℃の乾燥ピリジン中のウリジン（１０．０ｇ、４０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサン（１４．４ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を１５分間にわたって注射器で滴下添加した。反応混合物を室温まで加温し、更に３時間攪拌した。反応をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチし、溶媒を蒸発させた。粘稠な残留物をＤＣＭ（４００ｍＬ）中に溶解し、飽和ＮａＣＯ３Ｈ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、トルエンと同時蒸発させて、微量のピリジンを除去した。生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（３：２）で溶離させる、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、１７（１７．０ｇ、８５％収率）を白色の発泡体として提供した。
【０７９４】
（実施例２１）
保護ウリジンの酸化
【０７９５】
【化３３１】
2019515930.tif 000334
【０７９６】
０℃のＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の保護糖１７（１６．０ｇ、３２．９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１８．１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ、１．３当量）を添加した。反応混合物を２５〜３０℃で２４時間撹拌した。およそ７５ｍＬのＤＣＭを蒸発させた後、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）を反応混合物に添加し、沈殿
物をセライト上で濾別した。結果として生じた濾液を、１８．５ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ３を含有する３００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液、及びブラインのそれぞれで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させて、白色の発泡体として１８（１５．１ｇ、９５％収率）を得た。これは、次の工程において更なる精製なしで使用された。
【０７９７】
（実施例２２）
エポキシド形成
【０７９８】
【化３３２】
2019515930.tif 000335
【０７９９】
アルゴン雰囲気下の−７８℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）中のケトン１８（４．３０ｇ、８．８７ｍｍｏｌ、１当量）及びＤＣＭ（２．２８ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ、４．０当量）の溶液にＬＤＡ溶液（３１．１ｍＬ、１．０Ｍ、３．５当量）を２０分間にわたって添加した。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌し、次いで室温で一晩中撹拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶液をジエチルエーテル（１５０ｍＬ×２）で抽出した。結合された有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン酢酸エチル（３：１）で溶離させることによって精製して、１９（１．９０ｇ、４０％収率）を茶色の固体として提供した。
【０８００】
（実施例２３）
アジ化ナトリウムでのエポキシド開裂
【０８０１】
【化３３３】
2019515930.tif 000336
【０８０２】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１９（２．０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）、及び１５−クラウン−５（０．７４ｍＬ、３．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液にアジ化ナトリウム（１．２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ、５当量）を室温で添加した。混合物を３０℃で２時間撹拌した。次いで、室温まで冷却し、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈した。溶液を水（２×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶離させることによって精製
して、２０（１．７１グラム、８４％収率）を薄茶色の発泡体として提供した。
【０８０３】
（実施例２４）
塩化ナトリウムでのエポキシド開裂
【０８０４】
【化３３４】
2019515930.tif 000337
【０８０５】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１９（４．０ｇ、７．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）、及び１５−クラウン−５（１．４８ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に塩化ナトリウム（４．３８ｇ、７５．０ｍｍｏｌ、１０．０当量）を室温で添加した。混合物を４５℃で１６時間撹拌した。次いで、室温まで冷却し、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）で希釈した。溶液を水（２×）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、蒸発させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶離させることによって精製して、２１（２．６０グラム、６５％収率）を淡黄色の発泡体として提供した。
【０８０６】
（実施例２５）
【０８０７】
【化３３５】
2019515930.tif 000338
【０８０８】
エチニルトリメチルシラン（Ethynyltrimethysilane）（３７ｍｍｏｌ、３当量）をアルゴン下で無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解し、次いで反応フラスコを−７８℃まで冷却した。Ｎ−ブチルリチウム（３７ｍｍｏｌ、３当量、ヘキサン中に２．５Ｍ）を滴下添加した。結果として生じた混合物を３０間撹拌した。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のケトン（１２．４ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を滴下添加した。反応を−７８℃で３時間撹拌した。室温までの加温後、反応を飽和水溶ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を結合し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製残留物を、ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶離させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、純生成物を提供した。
【０８０９】
−７８℃のトルエン（８．６ｍＬ、０．２Ｍ）中の結果として生じたアルコール（１ｇ
、１．７２ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液にＤＡＳＴ（１．１３ｍＬ、８．５８ｍｍｏｌ）を滴下添加した。３時間の撹拌後、反応を飽和水溶ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチし、３×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下でペーストに濃縮し、ヘキサン中２５〜７５％酢酸エチルのシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を提供した。
【０８１０】
（実施例２６）
【０８１１】
【化３３６】
2019515930.tif 000339
【０８１２】
ＤＣＭ（１６２ｍＬ、０．２Ｍ）中のＤＭＰ（２７．５ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）の撹拌された溶液を０℃まで冷却し、これに２３（１５ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応を０℃で撹拌し、室温まで加温させた。１８時間撹拌した後、反応混合物を減圧下でペーストに濃縮し、次いで、１００ｍＬのエチルエーテル中にスラリー化させ、続いて質量比１：１のシリカ／硫酸マグネシウムの５０ｇのパッドに通して濾過し、合計４００ｍＬのエチルエーテルで洗浄した。エーテル層を１５ｍＬの水中の２．５ｇのチオ硫酸ナトリウム、次いで２×３０ｍＬの冷却された重炭酸ナトリウム、最後に３０ｍＬのブラインで洗浄した。次いで、濾液を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、更なる精製なしで使用される発泡体を提供した。次の工程での使用の前に、ＤＣＭ（２００ｍＬ）中のケトン（３２．６ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、室温において５ｇの硫酸マグネシウムの上で一晩撹拌した。１８時間の撹拌後、溶液を濾過し、減圧下で濃縮した。
【０８１３】
アルゴン下の乾燥ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＴＭＳエチレン（１１．４ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液にブチルリチウム（３０．５ｍＬ、２．５Ｍヘキサン、７６ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間の撹拌後、リチウム化アルキンを乾燥ＴＨＦ（１３０ｍＬ）中の無水ＣｅＣｌ３（３３．５ｇ、９０ｍｍｏｌ、１５０℃の高真空下で一晩乾燥）の−７８℃の懸濁液内に２×１５ｍＬのＴＨＦのリンスでカニューレ処置した。９０分間の撹拌後、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２４（３２．４ｍｍｏｌ）の溶液を、カニューレを介して添加した（２×１０ｍＬのリンスＴＨＦ）。３時間の撹拌後、結果として生じた溶液を飽和水溶塩化アンモニウム（１００ｍＬ）でクエンチした。反応を室温まで加温し、セライトパッドに通して濾過した。セライトパッドをエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で、及び飽和水溶塩化アンモニウム（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を分離し、有機体を飽和水溶塩化アンモニウム（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して油を提供し、これを、ヘキサン中１０〜５０％酢酸エチルのシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、生成物をアノマーの混合物として提供した。
【０８１４】
アルゴン下の乾燥ＤＣＭ（１６３ｍＬ、０．２Ｍ）中の上述の生成物（３２．４ｍｍｏｌ）の撹拌された０℃の溶液にトリエチルアミン（１８ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）ＤＭＡＰ（３．９８ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）、及び塩化ベンゾイル（９．４６ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。１６時間の撹拌後、反応を減圧下で濃縮し、次いで２００ｍＬのエチルエーテル中にスラリー化させ、濾過した。有機体を減圧下で濃縮してペーストを提供し、これを、ヘキサン中の１０〜２５％の酢酸エチルで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、２５をアノマーの混合物として提供した。その後、化合物
２５は、適当な脱保護条件が後に続く一般的な塩基連結条件に供することができる。
【０８１５】
（実施例２７）
２’−エチニルウリジン（２７）
【０８１６】
【化３３７】
2019515930.tif 000340
【０８１７】
１１ｍＬのアセトニトリル及び３ｍＬのＢＳＡ（４当量）中のウラシル（５．１９ｇ、２．１当量）の懸濁液を９０℃まで３０分間加熱し、次いで室温に冷却した。化合物２５（１４．６ｇ、１当量）を１２ｍＬのアセトニトリル中でペーストに共沸させ、次いで６ｍＬのアセトニトリル中に再溶解した。化合物２５の溶液を２×３ｍＬのリンスでカニューレを介して塩基に添加した。次いで、ＳｎＣｌ４（１．５ｍＬ、４．２５当量）を５分間にわたって滴下添加した。次いで、反応を９０℃まで２時間加熱した。反応をＴＬＣ（ＤＣＭ中５％メタノール）によって監視した。反応を３０分間撹拌し、次いで０℃まで冷却した。次いで、反応に５ｇのＮａＣＯ３及び５ｇのセライト（ceilite）を投入した。次いで、反応を２０ｍＬの酢酸エチル（ethyl aceate）で希釈し、これに１０ｍＬの飽和水溶ＮａＣＯ３を投入した（ガス発生はロバストであった）。１５分間の撹拌後、反応をセライトパッドに通して濾過した。パッドを２×５０ｍＬの酢酸エチルで洗浄した。結合された有機体を７５ｍＬの飽和水溶ＮａＣＯ３及び７５ｍＬのブラインで洗浄した。水層を２×１００ｍＬの酢酸エチルで逆抽出した。結合された有機体を、濾過された硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で発泡体に濃縮した。ＤＣＭ中の０〜２．５〜５％のメタノールで溶離させる、シリカゲルクロマトグラフィーにより、１．７４ｇの化合物２６を提供した。
【０８１８】
化合物２６の溶液をメタノール中７Ｍのアンモニア２３４ｍＬ中に調製した。反応を１８時間撹拌した。反応を２０ｇのセライト上に濃縮し、ＤＣＭ中の１〜１０％のメタノールで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１ｇの化合物２７を提供した。
【０８１９】
（実施例２８）
２’−エチニルウリジン−５’−一リン酸
０℃のＰＯＭｅ３（１．８６ｍＬ）中の化合物２７（０．１８６ｍｍｏｌ、１当量）の撹拌された溶液にＰＯＣｌ３（０．３１７ｍｍｏｌ、１．７当量）を５分間にわたって滴下投入した。反応を０℃から室温（ｒｔ）まで３時間にわたって加温した。反応をＴＬＣ（７：２：２のＩＰＡ、ＮＨ４ＯＨ、Ｈ２Ｏ）によって監視した。反応を水（５０ｍＬ）でクエンチし、クロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。次いで、水層のｐＨを、濃縮された水酸化アンモニウム（５００μＬ）を使用して塩基性にした。水層をクロロホルム（２×１００ｍＬ）で再抽出した。次いで、水層を減圧下で濃縮した。次いで、生成物を数回のシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して（１６：１：１のＩＰＡ、ＮＨ４ＯＨ、Ｈ２Ｏ〜８：１：１のＩＰＡ、ＮＨ４ＯＨ、Ｈ２Ｏ〜７：２：２のＩＰＡ、ＮＨ４ＯＨ、Ｈ２Ｏで溶離させる）、純粋な一リン酸を凍結乾燥後に８％収率で提供した。
【０８２０】
（実施例２９）
２’−エチニル−５−フルオロウリジン（２９）
【０８２１】
【化３３８】
2019515930.tif 000341
【０８２２】
５−フルオロウラシル（１．９６ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）及び硫酸アンモニウム（５０ｍｇ、触媒）をアルゴン下でＨＭＤＳ（２５ｍＬ）中に懸濁させ、１２５℃まで一晩加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残留物にＭｅＣＮ（１００ｍＬ）中の化合物２５（５ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）の溶液、次いでＳｎＣｌ４（ＤＣＭ中の１Ｍ、２６．５ｍＬ、２６．５ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃まで一晩加熱した。反応をＴＬＣ（ヘキサン中３３％のＥｔＯＡｃ）によって監視した。完了時、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水溶ＮａＨＣＯ３、次いでブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。結果として生じた残留物を最小限の量のＤＣＭからシリカゲルカラム上にロードした。生成物をヘキサン中２０％（３３％まで増加）のＥｔＯＡｃで希釈した。生成物を白色の発泡固体として３．３４ｇ、４．９８ｍｍｏｌ、６６％収率で分離した。
【０８２３】
封管内で、保護ヌクレオシド２８（３．３ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を７Ｎのアンモニアメタノール（５０ｍＬ）中に溶解し、一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラム上に濃縮し、生成物をＤＣＭ中の５％（２０％まで増加）のＭｅＯＨで溶離させた。メインスポットを収集し、ＤＣＭ中の１３％のＭｅＯＨで均一濃度的に溶離させるシリカ上で再精製した。最後に、生成物を、水中の４％のＭｅＯＨで均一濃度的に溶離させるＣ１８ウルトラカラムによって精製した。生成物を収集し、凍結乾燥させて、白色の固体を１．２１ｇ、４．２３ｍｍｏｌ、８６％収率で得た。
【０８２４】
（実施例３０）
２’−エチニル−２−アミノプリンリボフラノシド（３２）
【０８２５】
【化３３９】
2019515930.tif 000342
【０８２６】
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の２−アミノプリン（０．４５９ｇ、１．５当量）及び２５（１．５ｇ、１当量）の撹拌された懸濁液を調製した。次に、ＢＳＡ（２．４９ｍＬ、４．５当量）及びＴＭＳＯＴｆ（１．２２７ｍＬ、３当量）を添加した。次いで、反応溶液を１３０℃までマイクロ波で１時間加熱した。反応を１．２ｍＬの１Ｍのトリエタノールアミン（trethanolamine）でクエンチし、３０分間撹拌した。反応を減圧下でセライト上に濃縮し、シリカゲルカラムに適用した。所望の生成物を混合物として得た。
【０８２７】
上述の混合物をメタノール（４０ｍＬ）中の７Ｎのアンモニア中に溶解し、１６時間撹拌した。反応を減圧下でセライト上に濃縮した。生成物を、ＤＣＭ中の０〜１５％のメタノールで溶離させるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。２つの生成物、即ち、所望のＮ９−３２（１７１ｍｇ）及びＮ７−３３（２６５ｍｇ）を得た。
【０８２８】
（実施例３１）
２’−エチニルウリジン−５’−一リン酸ビス−ＰＯＭ（３４）
（（ヒドロキシホスホリル）ビス（オキシ））ビス（メチレン）ビス（２，２−プロパン酸ジメチル）（３１３ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ）を投入した２５ｍＬのナシ形フラスコに乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）を添加して、無色の溶液を得た。これを減圧し、アルゴンを投入した。次いで、トリエチルアミン（１４７μＬ、１．０５６ｍｍｏｌ）を滴下添加した。室温で３０分間撹拌した後、化合物２７（１４８ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）を添加した。これを０℃まで冷却し、次いで、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（３３４μＬ、１．９２０ｍｍｏｌ）、ビス（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）塩化ホスフィン酸（３０６ｍｇ、１．２００ｍｍｏｌ）及び３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１３７ｍｇ、１．２００ｍｍｏｌ）を添加した。反応を室温まで徐々に加温して一晩撹拌した。反応をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和水溶ＮａＨＣＯ３でクエンチした。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製物質を、ＤＣＭ中の１００％  ＤＣＭから５％  ＭｅＯＨまで溶離させるＩＳＣＯシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇカラム）によって精製して、所望の生成物を供給した。
【０８２９】
（実施例３２）
２’−エチニルウリジン−５’−一リン酸モノ−ＰＯＭ（３５）
２４０ｍｇの塩化ナトリウムを２４ｍＬの水中に溶解することによって、ＮａＣｌの溶
液を調製した。ｐＨを水中の２Ｍの二塩基性リン酸ナトリウムで７．３に調整した。化合物３４の懸濁液を調製し、反応を３７℃まで加熱した。４日後、反応はなくなった。追加の２４０ｍｇのＮａＣｌを添加し、反応を更に１６時間撹拌した。反応は進行したように見えた。反応を減圧下において２５℃で５ｍＬに濃縮した。結果として生じた残留物を、水中の０〜１００％のアセトニトリルで溶離させる１００ｇのＣ１８カラム上にロードした。生成物を含有する分画をプールし、濃縮し、５０ｇのＣ１８カラムを使用して再精製した。分画をプールし、濃縮し、凍結乾燥して、３６ｍｇの所望の生成物を提供した。
【０８３０】
（実施例３３）
２’−エチニル−５−フルオロウリジン−５’−一リン酸ビス−ＰＯＭ（３６）
ＴＨＦ（７ｍＬ）中の（（ヒドロキシホスホリル）ビス（オキシ））ビス（メチレン）ビス（２，２−プロパン酸ジメチル）（２３０ｍｇ、２当量）及び化合物２９（１０１ｍｇ、１当量）の撹拌された溶液にトリエチルアミン（０．１ｍＬ、２．２当量）を添加した。１０分後、反応を０℃まで冷却し、ヒューニッヒ塩基（０．２５ｍＬ、４当量）、ＢＯＰＣｌ（２２５ｍｇ、２．５当量）、及び３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１０１ｍｇ、２．５当量）を連続的に投入した。反応を１４時間撹拌した。次いで、反応混合物を減圧下でセライト上に濃縮した。セライトパッドをシリカゲルカラム上に配置し、生成物をＤＣＭ中の１〜７％のメタノールで溶離させた。生成物（３１ｍｇ）を白色の固体として得た。
【０８３１】
（実施例３４）
塩基連結の代替方法
核酸塩基（９．０５ｍｍｏｌ）及び２５（４．５３ｍｍｏｌ）の混合物を乾燥トルエン（×３）と同時蒸発させ、次いで高真空ライン上で２時間乾燥させた。残留物を乾燥ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）に入れ、ＢＳＡ（４．４ｍＬ、１８．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃まで１時間加熱して、核酸塩基を完全に溶解させた。注射器を介したＳｎＣｌ４（ＤＣＭ中に１Ｍ、１８．１ｍＬ、１８．１ｍｍｏｌ）の添加のために混合物を室温まで冷却し、次いで７０℃で一晩中加熱した。室温までの冷却時、溶媒を減圧下で除去し、残留物をＤＣＭ及びピリジンに入れて、Ｓｎ塩を沈殿させた。セライトに通して濾過した後、有機体を濃縮し、次いで酢酸エチルに入れ、ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体を供給した。カラムクロマトグラフィー（ＳＮＡＰ  ５０ｇ、ＤＣＭ中の０〜１００％のＥＡ）による精製により、回収された糖供与体及び所望のヌクレオシドを供給した。エーテルによる微粉化は、所望のヌクレオシドを白色の固体として供給した。
【０８３２】
（実施例３５）
塩基連結の代替方法及び一般的なベンゾイル脱保護条件を使用して調製されたシチジンヌクレオシド
【０８３３】
【化３４０】
2019515930.tif 000343
【０８３４】
（実施例３６）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−スフィンゴシン（１２４）
【０８３５】
【化３４１】
2019515930.tif 000344
【０８３６】
Ｂｏｕｍｅｎｄｊｅｌ，Ａｈｃｅｎｅ  ａｎｄ  Ｍｉｌｌｅｒ，Ｓｔｅｐｈｅｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９９４，３５，２３０５に従って調製した。
【０８３７】
４℃の塩化メチレン（１００ｍＬ）中のスフィンゴシン（４５０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（０．６５６ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）の混合物をジイソプロピルエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．０１ｍｍｏｌ）で滴下処理した。室温まで徐々に加温した後、混合物を更に１２時間撹拌し、次いで塩化メチレン（１００ｍＬ）で希釈し、続いて水（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、乾燥状態に濃縮した。粗製残留物を、ヘキサン中の５０％の酢酸エチルを使用したシリカゲル（１９ｍｍ×１７５ｍｍ）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−スフィンゴシン（５４０ｍｇ、９０％）を白色の固体として得た。
【０８３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ５．７７（ｄｔ、Ｊ＝１５．４、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）、１．２５（ｓ、２２Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８３９】
（実施例３７）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−スフィンゴシン−１−Ｏ−リン酸ジメチル（１２５）
【０８４０】
【化３４２】
2019515930.tif 000345
【０８４１】
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−スフィンゴシン１２４（５４０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（２×１２ｍＬ）との同時蒸発によって無水にした。次いで、残留物を無水ピリジン中に溶解し、四臭化炭素（６２２ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を０℃まで冷却し、無水ピリジン（３ｍＬ）中の亜リン酸トリメチル（０．２５ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）の溶液で３０分間にわたって滴下処理した。室温で更に
１２時間後、ＬＣＭＳ及びｔｌｃ（塩化メチレン中の５％メタノール）の両分析は完全な変換を示した。混合物を水（２ｍＬ）でクエンチし、次いで乾燥状態に濃縮した。結果として生じた暗色の油を酢酸エチル（１５０ｍＬ）中に溶解し、３％  ＨＣＬ溶液（２×２０ｍＬ）、続いて飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残留物を、塩化メチレン中の２％のメタノールを使用したシリカゲル（１９ｍｍ×１７５ｍｍ）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−スフィンゴシン−１−Ｏ−リン酸ジメチル１２５（３５０ｍｇ、５１％）をガムとして得た。
【０８４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ５．８２（ｄｔ、Ｊ＝１５．４、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｄｄ、Ｊ＝１５．４、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．７、８．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄｔ、Ｊ＝１０．７、７．４、３．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．１Ｈｚ、６Ｈ）、２．０１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．３４（ｍ、２Ｈ）、１．２３（ｍ、２０Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８４３】
３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ２．００。
【０８４４】
ＭＳ  Ｃ１７Ｈ２５ＮＯ４［Ｍ＋Ｎａ＋］；計算値：３３０．２、実測値：３３０．２。
【０８４５】
（実施例３８）
スフィンゴシン−１−リン酸塩（１２６）。
【０８４６】
【化３４３】
2019515930.tif 000346
【０８４７】
無水塩化メチレン（８ｍＬ）中のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−スフィンゴシン−１−Ｏ−リン酸ジメチル１２５（３５０ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において臭化トリメチルシリル（０．４５ｍＬ、３．４５ｍｍｏｌ）で滴下処理した。室温まで加温した後、混合物を室温で６時間撹拌し、次いで乾燥状態に濃縮した。結果として生じた残留物を塩化メチレンと同時蒸発させて過剰な臭化トリメチルシリルを除去し、次いで６６％水溶ＴＨＦ（６ｍＬ）で処理した。結果として生じた沈殿物を濾過によって収集して、スフィンゴシン−１−リン酸塩１２６（２１８ｍｇ、８３％）を白色の固体として得た。
【０８４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４＋ＣＤ３ＣＯ２Ｄ）δ  ５．８４（ｄｔ、Ｊ＝１５．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄｄ、Ｊ＝１５．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．８、７．７、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｄｔ、Ｊ＝１１．８、８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、４．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０〜１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．２４（ｍ、２０Ｈ）、０．８３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８４９】
３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ０．６９。
【０８５０】
ＭＳ  Ｃ１８Ｈ３８ＮＯ５Ｐ［Ｍ−Ｈ＋］；計算値：３７８．２、実測値：３７８．２。
【０８５１】
（実施例３９）
Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン（１３１）。
【０８５２】
【化３４４】
2019515930.tif 000347
【０８５３】
塩化メチレン（８５ｍＬ）中のフィトスフィンゴシン（４ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）及び無水粉末炭酸カリウム（５．２２ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）のスラリーにトリフルオロ酢酸無水物（１．９６ｍＬ、１３．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで塩化メチレン（５００ｍＬ）で希釈した。混合物を水（１００ｍＬ）で洗浄した。メタノール（６０ｍＬ）を添加して、乳化を破壊した。次いで、有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１３１（４．９ｇ、９４％）を白色の固体として得た。
【０８５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９０（ｓ、１Ｈ）、４．９０〜４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｔ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２〜３．１６（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｔｔ、Ｊ＝１５．７、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、２４Ｈ）、０．８３  ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８５５】
（実施例４０）
１−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン（１３２）
【０８５６】
【化３４５】
2019515930.tif 000348
【０８５７】
無水ピリジン（２３ｍＬ）中のＮ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン（１３１、１．８８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＤＭＡＰ（５６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理し、次いで塩化ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（１．３８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）で滴下処理した。１８時間後、乾燥状態に濃縮した。結果として生じた残留物を酢酸エチル（２００ｍＬ）中に溶解し、飽和塩化アンモニウム（２×５０ｍＬ）、次いでブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を酢酸エチル（５０ｍＬ）で逆抽出した。結合された有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濃縮して、粗製１−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
リル−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン１３２（３ｇ、１００％）をガムとして得た。この物質は、次の工程において更なる精製なしで使用された。
【０８５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６０〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．４７〜７．３１（ｍ、６Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、４．１Ｈｚ、１Ｈ、４．０４（ｄｔ、Ｊ＝１１．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｄｑ、Ｊ＝１０．６、６．０、４．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．３９〜１．１５（ｍ、２４Ｈ）、１．０５（ｍ、９Ｈ）、０．９４〜０．８０（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ  ３Ｈ）。
【０８５９】
（実施例４１）
１−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン（１３３）
【０８６０】
【化３４６】
2019515930.tif 000349
【０８６１】
１／１（ｖ／ｖ）２，２−ジメトキシプロパン／ＴＨＦ中の１−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン１３２（３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液をｐ−トルエンスルホン酸（８７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の触媒量で処理し、室温で１６時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム（３０ｍＬ）でクエンチし、次いで過剰なＴＨＦ／２，２−ジメトキシプロパンを真空下で除去した。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。ブラインで洗浄した後、有機層を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製油をヘキサン／酢酸エチル移動相によるシリカゲルの上でのカラムクロマトグラフィー（２５ｍｍ×１７５ｍｍ）によって精製して、１３３（２．４５ｇ、７８％）を得た。
【０８６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ７．６８〜７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．６３〜７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、６Ｈ）、６．５４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．３、６．９、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．５２〜１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）、１．２４（ｍ、２４Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝５３．７、６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８６３】
（実施例４２）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン（１３４）。
【０８６４】
【化３４７】
2019515930.tif 000350
【０８６５】
ＴＨＦ（１８ｍＬ）中の１−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン１３３（２．４５ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）の溶液をフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍの溶液４．２５ｍＬ、４．２５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム（２×５０ｍＬ）、次いでブライン（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、白色の固体を取得し、これを９：１のヘキサン：酢酸エチル移動相によるシリカゲルの上でのカラムクロマトグラフィー（２５ｍｍ×１７５ｍｍ）によって更に精製して、１３４（１．５ｇ、９３％）を白色の固体として供給した。
【０８６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ６．９２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１〜４．１６（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｄｑ、Ｊ＝１１．７、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｍ、２６Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ  ３Ｈ）。
【０８６７】
（実施例４３）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン−１−Ｏ−リン酸ジメチル（１３５）
【０８６８】
【化３４８】
2019515930.tif 000351
【０８６９】
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン１３４（６３０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液を無水ピリジン（２×１２ｍＬ）との同時蒸発によって無水にした。次いで、残留物を無水ピリジン（１２ｍＬ）中に溶解し、四臭化炭素（５３３ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を０℃まで冷却し、無水ピリジン（３ｍＬ）中の亜リン酸トリメチル（０．２３ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）の溶液で３０分間にわたって滴下処理した。室温で更に１２時間後、ＬＣＭＳ及びｔｌｃ（塩化メチレン中の５％メタノール）の両分析は完全な変換を示した。混合物を水（２ｍＬ）でクエンチし、次いで乾燥状態に濃縮した。結果として生じた暗色の油を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、３％  ＨＣＬ溶液（２×２０ｍＬ）、続いて飽和重炭酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残留物を、塩化メチレン中の２％のメタノールを使用したシリカゲル（１９ｍｍ×１７５ｍｍ）上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１３５
（６５０ｍｇ、８３％）を得た。
【０８７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ７．４２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｔｄ、Ｊ＝１０．９、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、Ｊ＝６．５、２．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、７．５Ｈｚ、６Ｈ）、１．４４（ｓ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｍ、２６Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８７１】
３１Ｐ  ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  １．６９。
【０８７２】
ＭＳ  Ｃ２５Ｈ４７Ｆ３ＮＯ７Ｐ［Ｍ−Ｈ＋］；計算値：５６０．３、実測値：５６０．２。
【０８７３】
（実施例４４）
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン−１−リン酸塩（１３６）
【０８７４】
【化３４９】
2019515930.tif 000352
【０８７５】
無水塩化メチレン（１２ｍＬ）中の３，４−Ｏ−イソプロピリデン−２−Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン−１−Ｏ−リン酸ジメチル１３５（６５０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃において臭化トリメチルシリル（０．８１ｍＬ、６．２３ｍｍｏｌ）で滴下処理した。室温で１２時間後、混合物を乾燥状態に濃縮し、結果として生じた残留物を塩化メチレン（３×５０ｍＬ）と同時蒸発させて、過剰な臭化トリメチルシリルを除去した。次いで、ｐＨ７〜８を維持しながら残留物を冷たい（４℃の）１％  ＮＨ４ＯＨの溶液中に溶解した。室温で１０分後、混合物を乾燥状態に濃縮し、結果として生じた固体をメタノール／アセトニトリルで微粉化した。固体を濾過によって収集し、アセトニトリルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、１３６（５００ｍｇ、７５％）を白色の固体として得た。
【０８７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ４．３１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、４Ｈ）、１．４２（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｍ、２６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８７７】
３１Ｐ  ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  １．２８。
【０８７８】
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ−７７．１３。
【０８７９】
ＨＲＭＳ  Ｃ２３Ｈ４２Ｆ３ＮＯ７Ｐ［Ｍ−Ｈ＋］；計算値：５３２．２６５６５、実測値：５３２．２６６３０。
【０８８０】
（実施例４５）
２’，３’−ジデオキシ−２’−フルオロ−５’−（Ｎ−トリフルオロアセチル−３，
４−Ｏ−イソプロピリデン−フィトスフィンゴシン−１−ホスホ）−７−デアザグアノシン（１３７）
【０８８１】
【化３５０】
2019515930.tif 000353
【０８８２】
Ｎ−トリフルオロアセチル−フィトスフィンゴシン−１−リン酸塩１３６（２００ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）及び２’，３’−ジデオキシ−２’−フルオロ−７−デアザグアニン（１００ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）の混合物を無水ピリジン（３×１０ｍＬ）との同時蒸発によって無水にした。次いで、結果として生じた残留物を無水ピリジン（４ｍＬ）中に溶解し、ジイソプロピルカルボジイミド（１２７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（６０ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ）で処理した。７５℃で２４時間後、反応混合物を室温まで冷却し、乾燥状態に濃縮した。クロロホルム中の５〜７．５％メタノールの溶媒勾配を１％（ｖ／ｖ）ＮＨ４ＯＨと共に使用したシリカゲルの上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１９ｍｍ×１７０ｍｍ）によって粗製物質を精製して、１３７（８０ｍｇ、２７％）を白色の固体として得た。
【０８８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ６．８８（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．４６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝１９．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｄｄ、Ｊ＝５２．４、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、１Ｈ）、４．３４〜３．９７（ｍ、６Ｈ）、２．６３〜２．１７（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｍ、２６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８８４】
３１Ｐ  ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  １２．５０。
【０８８５】
１９Ｆ  ＮＭＲ（２８２ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ−７７．１０、−１７９．６９〜−１８０．２５（ｍ）。
【０８８６】
ＭＳ  Ｃ３４Ｈ５２２Ｆ４Ｎ５Ｏ９Ｐ［Ｍ−Ｈ＋］；計算値：７８１．３、実測値：７８２．２。
【０８８７】
（実施例４６）
プロドラッグの合成のための実験手順
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のイソプロピル２−（（クロロ（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート（０．３９７ｇ、１．３００ｍｍｏｌ）の溶液をピリジン（１０．００ｍＬ）中の２’−デオキシ−２’−フルオロヌクレオシド（０．８１２ｍｍｏｌ）及び１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（０．３６７ｍＬ、４．６３ｍｍｏｌ）の−７８℃の撹拌された溶液に添加した。１５分後、反応を室温まで加温し、更に３時間撹拌した。次に、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を１２０ｍＬのＤＣＭ中に溶解し、２０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌ溶液、続いて１０ｍＬの水で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ＤＣＭ中の５％のＭｅＯＨを移動相として使用した（ＴＥＡによって中和された）シリカカラムの上で残留物を分離して、対応の生成物をジアス
テレオマーとして回収した。
【０８８８】
（実施例４７）
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−フィトスフィンゴシン（１７４）
【０８８９】
【化３５１】
2019515930.tif 000354
【０８９０】
ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中のフィトスフィンゴシン（１０．６ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．６ｍＬ、４０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．６ｍＬ、３６．９ｍｍｏｌ）で滴下処理した。室温で１２時間後、混合物を乾燥状態に濃縮し、結果として生じた白色の固体を酢酸エチル（８０ｍＬ）から再結晶化し、次いで高真空下において３５℃で１２時間乾燥させて、１７４（１０．５ｇ、７５％）を得た。
【０８９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ５．３１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｓ、２７Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８９２】
（実施例４８）
２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−１−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−フィトスフィンゴシン（１７５）
【０８９３】
【化３５２】
2019515930.tif 000355
【０８９４】
無水塩化メチレン／ＤＭＦ（１２０ｍＬ／１０ｍＬ）中のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−フィトスフィンゴシン１７４（９．５ｇ、２２．６５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．８ｍＬ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液をｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（７ｍＬ、２７．２５ｍｍｏｌ）で滴下処理した。室温で１８時間後、混合物を塩化メチレン（２００ｍＬ）で希釈し、０．２ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）、次いでブライン（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、次いで濃縮して、１７５（１４．９ｇ）を、次の反応において更なる精製なしで使用される油として得た。
【０８９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ５．３１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｓ、２７Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０８９６】
（実施例４９）
２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−１−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−フィトスフィンゴシン（１７６）
【０８９７】
【化３５３】
2019515930.tif 000356
【０８９８】
１／１（ｖ／ｖ）ＴＨＦ／２，２−ジメトキシプロパン中の２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−１−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−フィトスフィンゴシン（１７５、１４．９ｇ、２２．６５ｍｍｏｌ）の溶液を触媒パラ−トルエンスルホン酸（８６０ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）で処理した。２４時間後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物を濃縮し、次いで酢酸エチル（２００ｍＬ）中に溶解し、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、１７６（１５．７ｇ）を、次の工程において更なる精製なしで使用されるガムとして得た。
【０８９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ７．６６（ｍ、４Ｈ）、７．５１〜７．２７（ｍ、６Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝９．３、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｄｄ、Ｊ＝９．９、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｄ、Ｊ＝９．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．４２（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．２５（ｓ、２７Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０９００】
（実施例５０）
１−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−フィトスフィンゴシン（１７７）。
【０９０１】
【化３５４】
2019515930.tif 000357
【０９０２】
０℃のＴＨＦ中の２−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル−１−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−フィトスフィンゴシン１７６（
１５．７ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）の溶液をフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中に１．０Ｍ、２４．９ｍＬ、２４．９ｍｍｏｌ）の溶液で２０分間にわたって滴下処理した。室温で１６時間後、ｔｌｃ（３：１のヘキサン：酢酸エチル）は完全な変換を示した。混合物を乾燥状態に濃縮し、結果として生じた残留物を酢酸エチル（３００ｍＬ）中に溶解し、水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた油を、ヘキサン中の２５〜５０％の酢酸エチルの溶媒勾配を使用したフラッシュカラムクロマトグラフィー（３５ｍｍ×１８０ｍｍ）によって精製して、１７７（３工程にわたって７．３ｇ、７１％）を白色の固体として得た。
【０９０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ４．９３（ｄ、Ｊ＝９．１、１Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝７．１、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．２３（ｓ、２７Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
【０９０４】
（実施例５１）
５’−ホスホルアミダートプロドラッグの調製のための一般手順クロロホスホルアミダートの合成：
【０９０５】
【化３５５】
2019515930.tif 000358
【０９０６】
塩化チオニル（８０ｇ、４９．２ｍＬ、６７３ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（５００ｍＬ）中のＬ−アラニン（５０ｇ、５６１ｍｍｏｌ）の懸濁液に３０分間にわたって滴下添加した。混合物を穏やかな還流に５時間加熱し、次いで回転蒸発器（６０℃に設定されたバス）によって濃縮した。結果として生じた濃厚なガムは、エーテル（１５０ｍＬ）による微粉化時に固化した。白色の粉末をエーテル（１５０ｍＬ）でもう一度微粉化し、アルゴン流の下で濾過によって収集し、次いで高真空下で１８時間乾燥させて、（Ｓ）−イソプロピル２−塩酸アミノプロパノエート（８８ｇ、９４％）を得た。
【０９０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６２（ｓ、３Ｈ）、５．１０〜４．８０（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０９０８】
（実施例５２）
【０９０９】
【化３５６】
2019515930.tif 000359
【０９１０】
ジクロロメタン（４５０ｍＬ）中のジクロロリン酸フェニル（３０．９ｇ、１４６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、次いで（Ｓ）−イソプロピル２−塩酸アミノプロパノエート（２４．５ｇ、１４６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を−７８℃まで更に冷却し、次いでトリエチルアミン（２９．６ｇ、４０．８ｍＬ、２９３ｍｍｏｌ）で３０分間にわたって滴下処理した。混合物を−７８℃で更に２時間撹拌し続け、次いで室温まで徐々に加温した。１８時間後、混合物を乾燥状態に濃縮し、結果として生じたガムを無水エーテル（１５０ｍＬ）中に溶解した。スラリーをアルゴン流の下で濾過し、収集された固体を少量の無水エーテル（３×３０ｍＬ）で洗浄した。結合された濾液を回転蒸発器によって乾燥状態に濃縮して、ホスホクロリダートの１：１のジアステレオマー混合物（４１．５ｇ、９３％）を淡黄色の油として得た。
【０９１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ７．４３〜７．１４（ｍ、５Ｈ）、５．０６（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１〜４．０１（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０９１２】
３１Ｐ  ＮＭＲ（１２１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ８．１８及び７．８７。
【０９１３】
（実施例５３）
２−クロロ−４−ニトロフェニルホスホルアミダートの合成：
【０９１４】
【化３５７】
2019515930.tif 000360
【０９１５】
ジクロロメタン（３００ｍＬ）中のジクロロリン酸フェニル（６０ｇ、４２．５ｍＬ、２８４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、次いで（Ｓ）−イソプロピル２−塩酸アミノプロパノエート（４７．７ｇ、２８４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を更に−７８℃まで冷却し、塩化メチレン（３００ｍＬ）中のトリエチルアミン（５７．６ｇ、７９ｍＬ、５６９ｍｍｏｌ）の溶液で１時間にわたって滴下処理した。反応混合物を０℃まで３０分間加温し、次いでジクロロメタン（１２０ｍＬ）中の２−クロロ−４−ニトロフェノール（４６．９ｇ、２７０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２８．８ｇ、３９．６ｍＬ、２８４ｍｍｏｌ）の予備形成された混合物で２０分間にわたって処理した。０℃で２時間後、
混合物をフリット漏斗に通して濾過し、収集された濾液を乾燥状態に濃縮した。粗製ガムをＭＴＢＥ（５００ｍＬ）で溶解し、０．２ＭのＫ２ＣＯ３（２×１００ｍＬ）、続いて１０％ブライン（３×７５ｍＬ）で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムの上で乾燥させ、濾過し、回転蒸発器によって乾燥状態に濃縮して、ジアステレオマー混合物（１００ｇ、９３％）を淡黄色の油として得た。
【０９１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ８．３３（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ、ジアステレオマー１）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ、ジアステレオマー２）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｔ、Ｊ＝９．１、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０〜７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．２８〜７．１９（ｍ、６Ｈ）、５．０１（ｐｄ、Ｊ＝６．３、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２〜４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｔｄ、Ｊ＝１０．７、９．１、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．０、０．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．４０（ｄｄ、Ｊ＝７．２、０．６Ｈｚ、３Ｈ、ジアステレオマー２）、１．２５〜１．２０（ｍ、９Ｈ）。
【０９１７】
（実施例５４）
化合物２５３ジアステレオマーの分離：
【０９１８】
【化３５８】
2019515930.tif 000361
【０９１９】
ジアステレオマー混合物２５３（２８ｇ、６３．２ｍｍｏｌ）を２：３の酢酸エチル：ヘキサン（１００ｍＬ）中に溶解し、−２０℃まで冷却した。１６時間後、結果として生じた白色の固体を濾過によって収集し、高真空下で乾燥させて、１６：１のＳｐ：Ｒｐ−ジアステレオマー混合物（５．５ｇ、１９．６％）を得た。母液を濃縮し、結果として生じた残留物を２：３の酢酸エチル：ヘキサン（５０ｍＬ）中に溶解した。−１０℃で１６時間後、結果として生じた白色の固体を収集し、高真空下で乾燥させて、１：６のＳｐ：Ｒｐ−ジアステレオマー混合物（４ｇ、１４％）を得た。１６：１のＳｐ：Ｒｐ−ジアステレオマー混合物（５．５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を熱いヘキサン（５０ｍＬ）中に懸濁させ、完全に溶解するまで酢酸エチル（およそ１０ｍＬ）でゆっくりと処理した。０℃まで冷却した後、結果として生じた白色の固体を濾過によって収集し、ヘキサンで洗浄し、高真空下で乾燥させて、２５４のＳｐ−ジアステレオマー（４．２ｇ、７６％）を単一の異性体として得た。
【０９２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｓｐ−ジアステレオマー、４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ８．３３（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．２９〜７．１１（ｍ、３Ｈ）、５．００（ｍ、１Ｈ）、４．２５〜４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝１２．７、９．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ
＝２．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０９２１】
１：６のＳｐ：Ｒｐ−ジアステレオマー混合物（４ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）を熱いヘキサン（５０ｍＬ）中に懸濁させ、完全に溶解するまで酢酸エチル（およそ５ｍＬ）でゆっくりと処理した。０℃まで冷却した後、結果として生じた白色の固体を濾過によって収集し、ヘキサンで洗浄し、高真空下で乾燥させて、２５５のＲｐ−ジアステレオマー（３．２ｇ、８０％）を単一の異性体として得た。絶対立体化学をＸ線解析で確認した。
【０９２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（Ｒｐ−ジアステレオマー、４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ８．３１（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２〜７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．３１〜７．１４（ｍ、３Ｈ）、５．０１（ｐ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｔｑ、Ｊ＝９．０、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８〜３．９４（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０９２３】
（実施例５５）
ホスホルアミダートプロドラッグ形成のための一般手順：
自身の５’−ホスホルアミダートプロドラッグに変換される所望のヌクレオシド（１当量）を真空炉内において５０℃で一晩乾燥させた。乾燥ヌクレオシドを不活性雰囲気下で乾燥フラスコ内に入れ、乾燥ＴＨＦ又は乾燥ＤＣＭのいずれかの中に懸濁させて、０．０５Ｍの溶液を達成した。次いで、フラスコを０℃まで冷却し、クロロホスホルアミダート試薬（５当量）を懸濁化ヌクレオシドに添加した。次に、１−メチルイミダゾール（８当量）を反応混合物に滴下添加した。反応を室温で１２〜７２時間撹拌した。反応の完了がＴＬＣによって判定された後、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。次いで、希釈した反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。水層を酢酸エチルで再抽出した。次いで、結合された有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、濃縮された粗生成物を、ＤＣＭの勾配でＤＣＭ中の５％  ＭｅＯＨに溶離させるシリカ上で精製した。
【０９２４】
（実施例５６）
５’−三リン酸の調製のための一般手順：
ヌクレオシド類縁体を高真空下において５０℃で１８時間乾燥させ、次いで無水リン酸トリメチル（０．３Ｍ）中に溶解した。ｐｒｏｔｏｎ−ｓｐｏｎｇｅ（登録商標）（１．５モル当量）の添加後、混合物を０℃まで冷却し、微量注射器を介して塩化ホスホリル（１．３モル当量）で１５分間にわたって滴下処理した。ｔｌｃ（７：２：１のイソプロパノール：濃縮ＮＨ４ＯＨ：水）によって監視しながら、混合物を０℃で４〜６時間撹拌し続けた。一リン酸への変換が８５％を超えてから、反応混合物を無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のビス（ピロリン酸トリ−ｎ−ブチルアンモニウム）（３モル当量）及びトリブチルアミン（６モル当量）の混合物で処理した。ｔｌｃ（１１：７：２のＮＨ４ＯＨ：イソプロパノール：水）によって監視しながらの０℃での２０分後、混合物を重炭酸トリエチルアンモニウム（ＴＥＡＢ）の１００ｍＭ溶液２０ｍＬで処理し、室温で１時間撹拌し、次いでエーテル（３×１５ｍＬ）で抽出した。次いで、５０ｍＭ（４００ｍＬ）〜６００ｍＭ（４００ｍＬ）ＴＥＡＢの緩衝液勾配を使用したＤＥＡＥ  Ｓｅｐｈａｄｅｘ（登録商標）Ａ−２５樹脂（１１×２００ｍｍ）の上でのアニオン交換クロマトグラフィーによって水相を精製した。ｔｌｃ（１１：７：２のＮＨ４ＯＨ：イソプロパノール：水）によって１０ｍＬの分画を分析した。三リン酸（５００ｍＭのＴＥＡＢにおいて溶離）含有分画を結合し、回転蒸発器（バス＜２５℃）によって濃縮した。結果として生じた固体をＤＩ水（１０ｍＬ）中に再構成し、凍結乾燥によって濃縮した。
【０９２５】
（実施例５７）
５’−三リン酸の調製のための一般手順を使用して合成された５’−三リン酸：
【０９２６】
【化３５９】
2019515930.tif 000362
【０９２７】
（実施例５８）
（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（１−ヒドロキシオクタデカン−２−イル）アセトアミドの合成
【０９２８】
【化３６０】
2019515930.tif 000363
【０９２９】
フィトスフィンゴシン（１５．７５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（０．５Ｍ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸エチル（１５．７５ｍｍｏｌ）を滴下添加した。ＮＥｔ３（２４．４１ｍ
ｍｏｌ）を添加し、次に反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物をＥｔＯＡｃ及びブラインに入れ、洗浄し、乾燥させ、濃縮した。白色の粉末である粗製物質は、次の工程において更なる精製なしで使用するのに十分良好であった。特徴付けが一致している文献：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１１，８６７。
【０９３０】
（実施例５９）
【０９３１】
【化３６１】
2019515930.tif 000364
【０９３２】
第一級アルコール（１５．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．５７５ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（３９．４ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２及びＤＭＦ（０．１８Ｍ）の混合物中に溶解し、０℃まで冷却した。ＴＢＤＰＳＣｌ（１９．６９ｍｍｏｌ）を滴下添加し、次いで溶液を室温まで加温し、一晩撹拌した。
【０９３３】
ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加してクエンチした。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、結合された有機層を水（×２）で洗浄してＤＭＦを除去した。次いで、これを乾燥させ、濃縮した。カラムを動作させて混合物を精製した。１０〜２０％  ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ。特徴付けが一致している文献：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１１，８６７。
【０９３４】
（実施例６０）
【０９３５】
【化３６２】
2019515930.tif 000365
【０９３６】
ジオール（１２．５８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５０．３ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（５０．０３ｍｍｏｌ）をトルエン中に溶解し、再加熱して還流させた。次いで、ヨウ素（３７．７ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、反応混合物を還流で撹拌し続けた。３時間後、室温まで冷却し、１当量のヨウ素（１２．５８ｍｍｏｌ）を添加し、続けて８当量の１．５Ｍ  ＮａＯＨ（１００．６４ｍｍｏｌ）を添加した。固体が全て溶解するまで、反応混合物を撹拌した。水層を分液漏斗で除去し、有機層をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液、次いでＮａＨＣＯ３溶液、次いでブラインで洗浄した。これを乾燥させ、濃縮した。カラムを動作させて混合物を０〜２０％  ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで精製し、シス及びトランスの混合物を得たが、次の工程に引き継いだ。
【０９３７】
δ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ７．６４（ｄｄｔ、Ｊ＝７．８、３．８、１．７Ｈｚ、４Ｈ）、７．５１〜７．３５（ｍ、６Ｈ）、６．６８（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６〜５．４０（ｍ、２Ｈ）、４．５７〜４．
４６（ｍ、１Ｈ）、３．８４〜３．６２（ｍ、２Ｈ）、２．０４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．２８〜１．２１（ｍ、２４Ｈ）、１．１５〜０．９８（ｍ、９Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
【０９３８】
ＨＲＭＳ：６１７．３８７５９。
【０９３９】
（実施例６１）
【０９４０】
【化３６３】
2019515930.tif 000366
【０９４１】
アルケン（２．９１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（０．１Ｍ）中に溶解し、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（０．１４６ｍｍｏｌ）を添加した。Ｐａｒｒ  Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒを４０ｐｓｉで使用した。パラジウム触媒をセライトに通して慎重に濾別し、ＥｔＯＡｃでリンスした。粗製物質を次の工程において使用し、定量的収率を提供した。
【０９４２】
（実施例６２）
【０９４３】
【化３６４】
2019515930.tif 000367
【０９４４】
シリルエーテルをＴＨＦ中に溶解し、０℃まで冷却し、次いでＴＢＡＦを滴下添加した。１時間撹拌した後、室温まで加温した。２時間後、ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。カラムを１０〜５０％  ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで動作させた。
【０９４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ７．６０（ｔｔ、Ｊ＝７．０、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８〜７．３３（ｍ、４Ｈ）、３．７３  ３．６１（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１８Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＨＲＭＳ：３８１．２８５４６。
【０９４６】
（実施例６３）
【０９４７】
【化３６５】
2019515930.tif 000368
【０９４８】
エタノール中の３３．４ｇのナトリウムエトキシド溶液（２１重量％）に、マロン酸ジエチル（１５ｇ）、次いで１−ブロモヘキサデカン（３１．５ｇ）を滴下添加した。８時間の還流後、エタノールを減圧下で蒸発させた。残りの懸濁液を氷水（２００ｍＬ）と混合し、ジエチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。結合された有機層をＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、粘稠な油残留物を回収した。ヘキサン／ジエチルエーテル（１２：１）を移動相として使用したカラムクロマトグラフィー（シリカ：５００ｇ）によってこの残留物を精製して、主化合物を回収した。
【０９４９】
（実施例６４）
【０９５０】
【化３６６】
2019515930.tif 000369
【０９５１】
２５０ｍＬの丸底フラスコにジエチルエーテル（９０ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（２．５０３ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）を入れて懸濁液を得た。この懸濁液に、ジエチル２−ヘキサデシルマロン酸（１８．１２ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）を滴下添加し、反応を６時間還流させた。ＰＭＡ及びＨ２ＳＯ４を乾燥剤として使用したＴＬＣによって反応を追跡した。過剰な水素化アルミニウムリチウムを２００ｍＬの氷水によって破壊した。１５０ｍＬの１０％  Ｈ２ＳＯ４を添加して、水酸化アルミニウムを溶解した。反応混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ×３）によって抽出した。溶解していない生成物を含む有機層を濾過した。収集固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液をＭｇＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。生成物を、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：１）〜（１：１）で溶離させるシリカ（１００ｇ）カラム上で精製した。
【０９５２】
（実施例６５）
【０９５３】
【化３６７】
2019515930.tif 000370
【０９５４】
１００ｍＬのＤＣＭ中の２−ヘキサデシルプロパン−１，３−ジオール（７．０４ｇ、２３．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、２０ｍＬのＤＣＭ中に溶解された三塩化リン（３．５９ｇ、２３．４３ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（６．５３ｍＬ、４６．９ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応を１時間還流させた。ＴＬＣ分析は、開始物質が消費されたことを示し、２つの新しいスポットが形成された。混合物を乾燥状態に濃縮し、乾燥ジエチルエーテル中に溶解し、濾過した。濾液を濃縮して、次の工程において更なる精製なしで使用される粗生成物（８．８５ｇ）を回収した。
【０９５５】
（実施例６６）
５’−重水素化ヌクレオシド類縁体の合成
【０９５６】
【化３６８】
2019515930.tif 000371
【０９５７】
ヌクレオシドを塩化メチレン（４０ｍＬ、部分可溶性）中に懸濁させた。室温で３０分間撹拌した後、混合物をＰＤＣ、無水酢酸、次いでｔｅｒｔ−ブタノールで連続的に処理した。混合物を室温で撹拌し続けた。ＴＬＣ（ＤＣＭ中の５％メタノール）及びＬＣＭＳは、４時間においてごく少量の残留開始物質を示した。１５０ｍＬフリット漏斗にロードされたシリカゲルのパッドに混合物を通して濾過した。シリカを酢酸エチルで溶離した。収集された濾液を減圧下で濃縮した。暗色の粗製油を、２：１のヘキサン：酢酸エチルで酢酸エチル勾配に対するシリカゲル（２５ｍｍ×１７５ｍｍ）上でのクロマトグラフィーによって精製した。純粋な分画を収集し、濃縮して、白色のガムを得た。物質を高真空下に２日間置き、次の工程において更なる精製なしで使用した。
【０９５８】
５’−保護ヌクレオシドを２００プルーフのエタノールに溶解し、次いで固体の重水素化ホウ素ナトリウムで処理した。混合物は均質になり、次いで８０℃まで加熱した。１２時間後、白色／淡黄色の沈殿物が形成された。混合物を室温まで冷却させた。ＴＬＣ（塩化メチレン中の５％メタノール）は、開始物質の完全な変換を示す。混合物を氷浴で０℃まで冷却し、次いで酢酸（およそ１ｍＬ）でゆっくりとクエンチした。透明な溶液を室温まで加温し、次いで酢酸エチル（３０ｍＬ）とブライン（３ｍＬ）との間に分配した。有機相を濃縮し、次いで塩化メチレン中の５％メタノールの移動相を使用したシリカゲル（１９ｍｍ×１８０ｍｍ）上でのクロマトグラフィーによって精製した。
【０９５９】
（実施例６７）
【０９６０】
【化３６９】
2019515930.tif 000372
【０９６１】
ピリジン（４８．７ｍＬ）中の２’−デオキシ−２’−フルオロウリジン（６ｇ、２４．３７ｍｍｏｌ）及び４，４’−（クロロ（フェニル）メチレン）−ビス（メトキシベンゼン）（９．９１ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１６時間撹拌した。混合物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で処理し、乾燥状態に濃縮し、水（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）との間に分配した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で逆抽出し、結合された有機層を水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させた。溶液を濃縮して、更なる精製なしで使用される２’−デオキシ−２’−フルオロ−５’−（４’，４’−ジメトキシ
トリチル）ウリジン（１４ｇ、定量的）を得た。
【０９６２】
【化３７０】
2019515930.tif 000373
【０９６３】
塩化メチレン（３０ｍＬ）中の２’−デオキシ−２’−フルオロ−５’−（４’，４’−ジメトキシトリチル）ウリジン（１３．３７ｇ、２４．３７ｍｍｏｌ）の溶液に１Ｈ−イミダゾール（２．４８ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（５．５１ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応を１６時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈した。混合物を飽和水溶重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、２’−デオキシ−２’−フルオロ−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−５’−（４’，４’−ジメトキシトリチル）ウリジン（１６ｇ、９９％）を得た。この生成物は、次の工程において更なる精製なしで使用された。
【０９６４】
【化３７１】
2019515930.tif 000374
【０９６５】
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２’−デオキシ−２’−フルオロ−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−５’−（４’，４’−ジメトキシトリチル）ウリジン（１３．３７ｇ、２０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に酢酸（２０．１９ｍＬ、３５３ｍｍｏｌ）及び水（５ｍＬ）を添加した。反応を室温で２０時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、飽和水溶ＮａＨＣＯ３（２×１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中の１％  ＭｅＯＨ、ＤＣＭ中の２％  ＭｅＯＨ）によって精製して、２’−デオキシ−２’−フルオロ−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン（６．７３ｇ、９３％収率）を黄色の固体として供給した。
【０９６６】
【化３７２】
2019515930.tif 000375
【０９６７】
無水ＤＣＭ（３７．３ｍＬ）／ＤＭＦ（９．３４ｍＬ）中のＰＤＣ（１４．０５ｇ、３７．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に２−メチルプロパン−２−オール（３５．７ｍＬ、３７３ｍｍｏｌ）、２’−デオキシ−２’−フルオロ−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン（６．７３ｇ、１８．６７ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１７．６２ｍＬ、１８７ｍｍｏｌ）を連続的添加した。１８時間後、混合物を無水ＥｔＯＨ（５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥させ、セライトに通して濾過し、濃縮した。粗製残留物を、ＤＣＭ中の１％  ＭｅＯＨを使用したシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−フルオロテトラヒドロフラン−２−カルボキシレート（６．７２ｇ、８３％）を得た。
【０９６８】
【化３７３】
2019515930.tif 000376
【０９６９】
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−５−（２，４−ジオキソ−３，４−ジヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−４−フルオロテトラヒドロフラン−２−カルボキシレート（３．２９ｇ、７．６４ｍｍｏｌ）の溶液に重水素化ホウ素ナトリウム（１．４２２ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応を封管内において８０℃で２０時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、次いで酢酸（６．９９ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）でクエンチした。混合物を飽和水溶重炭酸ナトリウムで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。濃縮後、結果として生じた残留物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（Ｒｆ＝０．５ヘキサンＥｔＯＡｃ  １：１）によって精製して、［５’−２Ｈ２］−２’−デオキシ−２’−フルオロ−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン（１ｇ、３６％）を得た。
【０９７０】
【化３７４】
2019515930.tif 000377
【０９７１】
ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の［５’−２Ｈ２］−２’−デオキシ−２’−フルオロ−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン（２００ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）の溶液にダウエックス５０ＷＸ８（Ｈ＋型）（６ｇ）を一度に添加した。混合物を７２時間撹拌し、濾過し、濃縮して、［５’−２Ｈ２］−２’−デオキシ−２’−フルオロウリジン（１５０ｍｇ、定量的）を得た。
【０９７２】
【化３７５】
2019515930.tif 000378
【０９７３】
５℃のＮ２下のリン酸トリメチル（２ｍＬ）中の三塩化ホスホリル（１．６９ｍＬ、１８．１３ｍｍｏｌ）の溶液に［５’−２Ｈ２］−２’−デオキシ−２’−フルオロウリジン（１００ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。溶液を５℃で２時間にわたって激しく撹拌し、次いでＤＩ水（８ｍＬ）の滴下添加によってクエンチした。反応混合物をクロロホルム（２×１０ｍＬ）で抽出し、溶液を３０℃未満に維持しながら、水相をＮＨ４ＯＨで処理し、ｐＨ６．５に濃縮した。水層をクロロホルム（１０ｍＬ）でもう一度抽出し、次いで乾燥状態に濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に懸濁させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた固体を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（７：２：１のｉＰｒＯＨ／濃縮ＮＨ４ＯＨ、Ｈ２Ｏ、Ｒｆ＝０．２）によって精製した。生成物を、０〜１００ｍＭの水溶重炭酸アンモニウムの移動相勾配が後に続くメタノールを使用したＤＥＡＥ上でのカラムクロマトグラフィーによって更に精製した。分画を乾燥状態に濃縮し、水中に溶解し、凍結乾燥して、［５’−２Ｈ２］−２’−デオキシ−２’−フルオロウリジン−５’−一リン酸（２７ｍｇ、２０％）を白色の非晶質固体として得た。
【０９７４】
【化３７６】
2019515930.tif 000379
【０９７５】
無水塩化メチレン（４５ｍＬ）中の３−ヘキサデシルオキシプロパン−１−オール（２．０２ｇ、６．７２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４．７ｍＬ、２６．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を３−（（クロロ（ジイソプロピルアミノ）ホスフィノ）オキシ）プロパンニトリル（３ｍＬ、１３．４５ｍｍｏｌ）で１０分間にわたって滴下処理した。室温で１８時間後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。結合された有機相を乾燥状態に濃縮し、結果として生じた粗製残留物を、ヘキサン中の１０〜２０％の酢酸エチルの溶媒勾配を使用したシリカゲル（２５ｍｍ×１４０ｍｍ）上でのクロマトグラフィーによって精製して、ヘキサデシルオキシプロピル−（２−シアノエチル）ジイソプロピルホスホルアミダイト（２．１ｇ、６５％）を白色の固体として得た。
【０９７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  ３．８９〜３．５４（ｍ、６Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７（ｐ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．５７（ｐ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、２６Ｈ）、１．１８（ｄｄ、Ｊ＝６．８、３．５Ｈｚ、１２Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０９７７】
３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δ  １４７．４０。
【０９７８】
【化３７７】
2019515930.tif 000380
【０９７９】
無水ＴＨＦ（２２ｍＬ）中の［５’−２Ｈ２］−２’−デオキシ−２−フルオロ−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）ウリジン（６００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）及びヘキサデシルオキシプロピル−（２−シアノエチル）ジイソプロピルホスホルアミダイト（１．６５ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）の溶液を１−Ｈ−テトラゾール（アセトニトリル中の０．４５Ｍ溶液１４．７ｍＬ、６．６２ｍｍｏｌ）で滴下処理した。室温で１６時間後、混合物をｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（ノナン中の５．５Ｍ溶液１．５ｍＬ、８．２８ｍｍｏｌ）で滴下処理し、室温で１時間撹拌し、次いでチオ硫酸ナトリウムの１．０Ｍ水溶液（４０ｍＬ）でクエンチした。３０分後、混合物を酢酸エチル（２×８０ｍＬ）で抽出した。結合された有機相をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム
の上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残留物を、塩化メチレン中の１％〜５％のメタノールの移動相勾配によるシリカゲル（４０ｇ）上でのカラムクロマトグラフィーによって精製して、更なる精製なしでメタノール（３０ｍＬ）中に溶解され、濃縮水酸化アンモニウム（５ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）で処理されるリン酸シアノエチル中間体を得た。室温で４時間後、混合物を乾燥状態に濃縮した。結果として生じた残留物を、塩化メチレン中の５〜２５％のメタノールの溶媒勾配で溶離する、４０ｇシリカカートリッジを搭載したＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ装置を使用するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製して、［５’−２Ｈ２］−２’−デオキシ−２’−フルオロ−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−５’−（（ヘキサデシルオキシプロピル）ホスホ）ウリジン（１ｇ、８２％）を白色の発泡体として得た。
【０９８０】
【化３７８】
2019515930.tif 000381
【０９８１】
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の［５’−２Ｈ２］−２’−デオキシ−２’−フルオロ−３’−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−５’−（（ヘキサデシルオキシプロピル）ホスホ）ウリジン（１ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）の溶液を酢酸（０．５ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）及びフッ化トリエチルアンモニウム（１．２ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）で処理した。３６時間後、混合物を濃縮し、結果として生じた残留物を、メタノール（１２０ｍＬ）を移動相として使用したダウエックス５０ＷＸ８（Ｈ＋型）の短いカラム（１１ｍｍ×９０ｍｍ）に通して溶離させた。生成物を、塩化メチレン中の０〜２５％のメタノールの移動相勾配を２．５％（ｖ／ｖ）水酸化アンモニウムと共に使用したシリカゲル（２４ｇ）上でのカラムクロマトグラフィーによって更に精製した。純粋な分画をプールし、濃縮した。結果として生じた固体を塩化メチレン（２×７５ｍＬ）と同時蒸発させ、次いで高真空下で１９時間乾燥させて、［５’−２Ｈ２］−２’−デオキシ−２’−フルオロ−５’−（（ヘキサデシルオキシプロピル）ホスホ）−ウリジン（４５５ｍｇ、５４％）を白色の固体として得た。
【０９８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ４／メタノール−ｄ４）δ  ７．７５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．９５（ｄｄ、Ｊ＝１７．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．７０（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｄｄｄ、Ｊ＝５２．８、４．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄｄｄ、Ｊ＝２０．７、８．１、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６〜４．０７（ｍ、３Ｈ）、３．５１（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２（ｐ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３（ｐ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．２５（ｓ、２６Ｈ）、０．８７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
【０９８３】
１３Ｃ  ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ４／メタノール−ｄ４）δ  １６４．３１、１５０．２４、１４０．３３、１０２．１１、９４．１９、９２．３２、８８．８８、８８．５３、８０．８３、８０．７５、７１．１８、６７．６２、６７．４５、６６．５０、６６．４０、６４．８３、６４．７７、６３．８１、３１．８１、３０．３７、３０．２９、２９．５９、２９．５７、２９．５４、２９．５１、２９．４７、２９．
４１、２９．２５、２６．００、２５．９６、２２．５７、１３．９６。
【０９８４】
３１Ｐ  ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ４／メタノール−ｄ４）δ−０．８７。
【０９８５】
ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ４９Ｄ２ＦＮ２Ｏ９Ｐ［Ｍ＋Ｈ＋］；計算値：６１１．３４３５９、実測値：６１１．３４３６３。
【０９８６】
（実施例６８）
一般手順を使用して合成されたホスホルアミダートプロドラッグ
【０９８７】
【化３７９】
2019515930.tif 000382
【０９８８】
（実施例６９）．
アッセイプロトコル
（１）ＤＥＮＶ、ＪＥＶ、ＰＯＷＶ、ＷＮＶ、ＹＦＶ、ＰＴＶ、ＲＶＦＶ、ＣＨＩＫＶ、ＥＥＥＶ、ＶＥＥＶ、ＷＥＥＶ、ＴＣＲＶ、ＰＣＶ、ＪＵＮＶ、ＭＰＲＬＶのためのスクリーニングアッセイ
一次細胞変性効果（ＣＰＥ）減少アッセイ。４濃度のＣＰＥ阻害アッセイを実施する。９６ウェルの使い捨てマイクロプレート内のコンフルエントな又はほぼコンフルエントな細胞培養単層を調製する。細胞株ごとに必要に応じてＦＢＳが添加されたＭＥＭ又はＤＭＥＭに細胞を維持する。抗ウイルスアッセイの場合、同じ培地を使用するが、ＦＢＳを２％以下に減らし、５０μｇ／ｍＬのゲンタマイシンを添加する。検査化合物を４つのｌｏｇ１０最終濃度、通常は、０．１、１．０、１０、及び１００μｇ／ｍＬ又はμＭで調製する。ウイルス対照ウェル及び細胞対照ウェルは、全てのマイクロプレート上に存在する。並行して、周知の活性薬剤を、陽性対照薬として、検査化合物に適用されるのと同じ方法を用いて検査する。陽性対照は、それぞれの検査実行と共に検査する。アッセイは、最初に細胞の９６ウェルプレートから増殖培地を除去することによってセットアップされる。次いで、検査化合物を０．１ｍＬ体積中に２倍の濃度でウェルに適用する。ウイルスは、通常は０．１ｍＬ体積中に１００未満の５０％細胞培養感染量（ＣＣＩＤ５０）で、ウイルス感染用のそれらのウェルに配置する。ウイルスのない培地を毒性対照ウェル及び細胞対照ウェルに配置する。ウイルス対照ウェルをウイルスと同様に処理する。ウイルス対照ウェルにおいて最大ＣＰＥが観測されるまで、プレートを５％  ＣＯ２の３７℃でインキュベートする。次いで、プレートを３７℃の５％  ＣＯ２インキュベータの中でおよそ２時間にわたって０．０１１％ニュートラルレッドで染色する。ニュートラルレッド培地を完全な吸引によって除去し、細胞は、残留染料を除去するためにリン酸緩衝液（ＰＢＳ）で１回リンスされ得る。ＰＢＳを完全に除去し、取り込まれたニュートラルレッドを５０％セーレンセンクエン酸緩衝液／５０％エタノール（ｐＨ４．２）で少なくとも３０分間溶出させる。ニュートラルレッド染料は生存細胞内に浸透する、即ち、赤色が濃いほど、より多くの生存細胞がウェル内に存在する。５４０ｎｍ波長で９６ウェル分光計を使用して、各ウェルにおける染料含有量を定量化する。コンピュータベースのスプレッドシー
トであるＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌを使用して、ウェルの各セットにおける染料含有量を未処置対照ウェルに存在する染料の百分率に変換する。次いで、５０％効果（ＥＣ５０、ウイルス阻害性）濃度及び５０％細胞毒性（ＣＣ５０、細胞阻害性）濃度を線形回帰分析によって計算する。ＣＣ５０をＥＣ５０で除した商は、選択指数（ＳＩ）値を与える。
【０９８９】
二次ＣＰＥ／ウイルス量減少（ＶＹＲ）アッセイ。このアッセイは、細胞の９６ウェルマイクロプレートを使用した前の段落の記載内容と同様の方法論を使用する。ここでは相違点を記載する。８段階のハーフログ１０濃度の阻害剤について抗ウイルス活性及び細胞毒性を検査する。十分なウイルス複製が起こった後、各感染ウェルから上清の試料を採取し（３つの複製ウェルがプールされる）、必要ならば、この検査のＶＹＲ部分のために保持する。代替的に、別個のプレートを調製してよく、同プレートをＶＹＲアッセイのために凍結してよい。最大ＣＰＥが観測された後、生存プレートをニュートラルレッド染料で染色する。上述したように、取り込まれた染料含有量を定量化する。検査のこの部分から生成されるデータは、ニュートラルレッドＥＣ５０、ＣＣ５０、及びＳＩ値である。上で活性であると観測された化合物をＶＹＲアッセイによって更に評価する。ＶＹＲ検査は、検査化合物がウイルス複製をどのくらい阻害するかを直接決定するものである。検査化合物の存在下で複製されたウイルスを滴定し、未処置の感染した対照からのウイルスと比較する。（上述のように収集された）プールしたウイルス試料の滴定をエンドポイント希釈によって実施する。これは、エンドポイント希釈により細胞の新鮮な単層上で希釈当たり３又は４つのマイクロウェルを使用してウイルスのｌｏｇ１０希釈を滴定することによって達成される。明確なＣＰＥ（ニュートラルレッド取り込みによって測定される）が観測された後、ウイルスの存在又は不在についてウェルを採点する。阻害剤濃度のｌｏｇ１０対各濃度で生産されたウイルスのｌｏｇ１０をプロットすることにより、線形回帰による９０％（１ｌｏｇ１０）効果濃度の計算が可能になる。アッセイのパート１で得られたＣＣ５０でＥＣ９０を割ることにより、この検査のＳＩ値が得られる。
【０９９０】
（実施例７０）．
（２）ラッサ熱ウイルス（ＬＡＳＶ）のためのスクリーニングアッセイ
一次ラッサ熱ウイルスアッセイ。１２ウェルの使い捨て細胞培養プレート内のコンフルエントな又はほぼコンフルエントな細胞培養単層を調製する。１０％  ＦＢＳを添加したＤＭＥＭに細胞を維持する。抗ウイルスアッセイの場合、同じ培地を使用するが、ＦＢＳを２％以下に減らし、１％のペニシリン／ストレプトマイシンを添加する。検査化合物を４つのｌｏｇ１０最終濃度、通常は、０．１、１．０、１０、及び１００μｇ／ｍＬ又はμＭで調製する。ウイルス対照及び細胞対照を各検査対象化合物と並行して実行する。更に、ウイルス及び細胞対照に対して記載したのと同じ試験セットアップを使用して、周知の活性薬剤を陽性対照薬剤として検査する。陽性対照は、それぞれの検査実行と共に検査する。アッセイは、最初に細胞の１２ウェルプレートから増殖培地を除去し、細胞を０．０１ＭＯＩのＬＡＳＶ株Ｊｏｓｉａｈに感染させることによってセットアップされる。細胞を、優しく一定に揺動しながら５００μＬの接種材料／Ｍ１２ウェル、３７℃、５％  ＣＯ２で９０分間インキュベートする。接種材料を除去し、細胞を培地で２回洗浄する。次いで、検査化合物を１ｍＬの合計体積の培地に適用する。組織培養上清（ＴＣＳ）を適当な時点で収集する。次いで、ＴＣＳを使用して、ウイルス複製に対する化合物の阻害効果を判定する。検査化合物の存在下で複製されたウイルスを滴定し、未処置の感染した対照からのウイルスと比較する。ＴＣＳの滴定の場合、連続１０倍希釈物を調製し、それを使用して細胞の新鮮な単層に感染させる。１０％  ＦＢＳ及び１％ペニシリン（penecillin）を添加した２倍ＭＥＭと１：１で混合された１％アガロースで細胞の表面を覆い、溶菌斑の数を判定する。阻害剤濃度のｌｏｇ１０対各濃度で生産されたウイルスのｌｏｇ１０をプロットすることにより、線形回帰による９０％（１ｌｏｇ１０）効果濃度の計算が可能になる。
【０９９１】
二次ラッサ熱ウイルスアッセイ。二次アッセイは、細胞の１２ウェルプレートを使用した前の段落の記載内容と同様の方法論を使用する。ここでは相違点を記載する。細胞への感染は上述したとおりだが、今回は、２倍ＭＥＭで１：１に希釈し、２％  ＦＢＳ及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加し、対応する薬剤濃度を添加した、１％アガロースで細胞の表面を覆う。細胞を３７℃にて５％  ＣＯ２で６日間インキュベートする。次いで、覆いを除去し、プレートを室温にて１０％緩衝ホルマリン中の０．０５％クリスタルバイオレットでおよそ２０分間染色する。次いで、プレートを洗浄し、乾燥させ、溶菌斑の数を数える。各組の化合物希釈物中のものである溶菌斑の数は、未処置ウイルス対照に対する百分率に変換される。次いで、５０％効果（ＥＣ５０、ウイルス阻害性）濃度を線形回帰分析によって計算する。
【０９９２】
（実施例７１）
（３）エボラウイルス（ＥＢＯＶ）及びニパウイルス（ＮＩＶ）のためのスクリーニングアッセイ
一次エボラ／ニパウイルスアッセイ。４濃度の溶菌斑減少アッセイを実施する。１２ウェルの使い捨て細胞培養プレート内のコンフルエントな又はほぼコンフルエントな細胞培養単層を調製する。１０％  ＦＢＳを添加したＤＭＥＭに細胞を維持する。抗ウイルスアッセイの場合、同じ培地を使用するが、ＦＢＳを２％以下に減らし、１％のペニシリン／ストレプトマイシンを添加する。検査化合物を４つのｌｏｇ１０最終濃度、通常は、０．１、１．０、１０、及び１００μｇ／ｍＬ又はμＭで調製する。ウイルス対照及び細胞対照を各検査対象化合物と並行して実行する。更に、ウイルス及び細胞対照に対して記載したのと同じ試験セットアップを使用して、周知の活性薬剤を陽性対照薬剤として検査する。陽性対照は、それぞれの検査実行と共に検査する。アッセイは、最初に細胞の１２ウェルプレートから増殖培地を除去することによってセットアップされる。次いで、検査化合物を０．１ｍＬ体積中に２倍の濃度でウェルに適用する。ウイルスは、通常は０．１ｍＬ体積中におよそ２００溶菌斑形成単位で、ウイルス感染用のそれらのウェルに配置する。ウイルスのない培地を毒性対照ウェル及び細胞対照ウェルに配置する。ウイルス対照ウェルをウイルスと同様に処理する。プレートを３７℃°にて５％  ＣＯ２で１時間インキュベートする。ウイルス化合物接種材料を除去し、細胞を洗浄し、２倍ＭＥＭで１：１に希釈し、２％  ＦＢＳ及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加し、対応する薬剤濃度を添加した、１．６％トラガカントで表面を覆う。細胞を３７℃°にて５％  ＣＯ２で１０日間インキュベートする。次いで、覆いを除去し、プレートを室温にて１０％緩衝ホルマリン中の０．０５％クリスタルバイオレットでおよそ２０分間染色する。次いで、プレートを洗浄し、乾燥させ、溶菌斑の数を数える。各組の化合物希釈物中のものである溶菌斑の数は、未処置ウイルス対照に対する百分率に変換される。次いで、５０％効果（ＥＣ５０、ウイルス阻害性）濃度を線形回帰分析によって計算する。
【０９９３】
ＶＹＲコンポーネントを含む二次エボラ／ニパウイルスアッセイ。二次アッセイは、細胞の１２ウェルプレートを使用した前の段落の記載内容と同様の方法論を使用する。ここでは相違点を記載する。８つのハーフｌｏｇ１０濃度の阻害剤について抗ウイルス活性を検査する。評価された化合物のバッチごとに１つの陽性対照薬剤を検査する。このアッセイの場合、細胞にウイルスを感染させる。細胞への感染は上述したとおりだが、今回は、２％  ＦＢＳ及び１％ペニシリン／ストレプトマイシンを添加し、対応する薬剤濃度を添加した、ＤＭＥＭで細胞をインキュベートする。細胞を３７℃にて５％  ＣＯ２で１０日間インキュベートし、緑色蛍光細胞の数について顕微鏡下で毎日観測する。感染した細胞からの上清のアリコートを毎日採取し、３つの複製ウェルをプールする。次いで、プールした上清を使用して、ウイルス複製に対する化合物の阻害効果を判定する。検査化合物の存在下で複製されたウイルスを滴定し、未処置の感染した対照からのウイルスと比較する。プールしたウイルス試料の滴定の場合、連続１０倍希釈物を調製し、それを使用して細
胞の新鮮な単層に感染させる。細胞の表面をトラガカントで覆い、溶菌斑の数を判定する。阻害剤濃度のｌｏｇ１０対各濃度で生産されたウイルスのｌｏｇ１０をプロットすることにより、線形回帰による９０％（１ｌｏｇ１０）効果濃度の計算が可能になる。
【０９９４】
（実施例７２）
抗デングウイルス細胞保護アッセイ：
細胞調製−抗ウイルスアッセイでの使用の前に、ＢＨＫ２１細胞（シリアンゴールデンハムスター腎細胞、ＡＴＣＣカタログ＃ＣＣＬ−Ｉ  ０）、ベロ細胞（アフリカミドリザル腎細胞、ＡＴＣＣカタログ＃ＣＣＬ−８１）、又はＨｕｈ−７細胞（ヒト肝細胞癌）を、Ｔ−７５フラスコ内の１０％  ＦＢＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭに継代した。アッセイに先立つ日に細胞を１：２に分けて、それらが感染時に確実に指数増殖期であるようにした。血球計数器及びトリパンブルー分染法を使用して、全体の細胞及び生存率の定量化を実施した。細胞生存率は、アッセイに利用される細胞では９５％を超えた。細胞を組織培養培地中にウェル当たり３×１０３（ベロ細胞及びＨｕｈ−７細胞では５×１０５）細胞個で再懸濁させ、１００μＬの体積で平底マイクロタイタープレートに添加した。プレートを細胞接着が起こるように３７℃／５％  Ｃ０２で一晩インキュベートした。単層をおよそ７０％コンフルエントになるまで観測した。
【０９９５】
ウイルス調製−デングウイルス２型ニューギニアＣ株をＡＴＣＣ（カタログ＃ＶＲ−１５８４）から入手し、ストックウイルスプールの生産のためにＬＬＣ−ＭＫ２（アカゲザル腎細胞；カタログ＃ＣＣＬ−７．１）細胞内で増殖させた。ＢＨＫ２１細胞内で事前に滴定されたウイルスのアリコートを冷凍機（−８０℃）から取り出し、生物学的に安全なキャビネット内で室温までゆっくりと解凍させた。各ウェルに添加した１００μＬ体積中のウイルスの量が、感染後６日間で８５〜９５％の細胞殺滅をもたらすように決定された量となるよう、アッセイ培地（２％加熱不活性化ＦＢＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシンを添加したＤＭＥＭ）中にウイルスを再懸濁させ、希釈した。
【０９９６】
プレート形式−各プレートは、細胞対照ウェル（細胞のみ）、ウイルス対照ウェル（細胞及びウイルス）、化合物ごとの３連の薬剤毒性ウェル（細胞及び薬剤のみ）、及び３連の試験ウェル（薬剤及び細胞及びウイルス）を含む。
【０９９７】
有効性及び毒性ＸＴＴ−５％  Ｃ０２インキュベータ内における３７℃でのインキュベーションに続いて、検査プレートをテトラゾリウム染料ＸＴＴ（２，３−ビス（２−メトキシ−４−ニトロ−５−スルホフェニル）−５−［（フェニルアミノ）カルボニル］−２Ｈ−テトラゾリウムヒドロキシド）で染色した。ＸＴＴ−テトラゾリウムを代謝的に活性な細胞のミトコンドリア酵素によって可溶性ホルマザン生成物に代謝させ、抗ウイルス検査物質によるウイルス誘導細胞殺滅の阻害の迅速な定量分析を可能にした。ＸＴＴ溶液をＲＰＭＩ１６４０中の１ｍｇ／ｍＬのストックとして毎日調製した。フェナジンメトサルフェート（ＰＭＳ）溶液をＰＢＳ中の０．１５ｍｇ／ｍＬで調製し、暗所に−２０℃で保管した。ＸＴＴ／ＰＭＳストックを、使用の直前に、ＸＴＴ溶液のｍＬ当たり４０μＬのＰＭＳを添加することによって調製した。５０マイクロリットルのＸＴＴ／ＰＭＳをプレートの各ウェルに添加し、プレートを３７℃で４時間再インキュベートした。プレートを接着性プレートシーラーで封止し、優しく振とうさせるか又は数回反転させて可溶性ホルマザン生成物を混合させ、プレートをモレキュラーデバイスＶｍａｘプレートリーダーで４５０／６５０ｎｍにおいて分光光度的に読み取った。
【０９９８】
データ分析−Ｓｏｆｔｍａｘ  Ｐｒｏ  ４．６ソフトウェアから未加工のデータを収集し、分析のためにＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌスプレッドシートにインポートした。
未処置のウイルス対照と比較したウイルス細胞変性効果の百分率減少を化合物ごとに計算した。薬剤で処置された未感染細胞を培地のみでの未感染細胞と比較して、百分率細胞対照値を化合物ごとに計算した。
【０９９９】
（実施例７３）
抗ＲＳＶ細胞保護アッセイ：
細胞調製−抗ウイルスアッセイでの使用の前に、Ｔ−７５フラスコで、ＨＥｐ２細胞（ヒト上皮細胞、Ａ  ＴＣＣカタログ＃ＣＣＬ−２３）を、１０％  ＦＢＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、及び０．１ｍＭのＮＥＡＡを添加したＤＭＥＭに継代した。アッセイに先立つ日に細胞を１：２に分けて、それらが感染時に確実に指数増殖期であるようにした。血球計数器及びトリパンブルー分染法を使用して、全体の細胞及び生存率の定量化を実施した。細胞生存率は、アッセイに利用される細胞では９５％を超えた。細胞を組織培養培地中にウェル当たり１×１０４細胞個で再懸濁させ、１００μＬの体積で平底マイクロタイタープレートに添加した。プレートを細胞接着が起こるように３７℃／５％  Ｃ０２で一晩インキュベートした。ウイルス調製−ＲＳＶ株Ｌｏｎｇ及びＲＳＶ株９３２０をＡＴＣＣ（それぞれ、カタログ＃ＶＲ−２６及びカタログ＃ＶＲ−９５５）から入手し、ストックウイルスプールの生産のためにＨＥｐ２細胞内で増殖させた。事前に滴定されたウイルスのアリコートを冷凍機（−８０℃）から取り出し、生物学的に安全なキャビネット内で室温までゆっくりと解凍させた。各ウェルに添加した１００μＬ体積中のウイルスの量が、感染後６日間で８５〜９５％の細胞殺滅をもたらすように決定された量となるよう、アッセイ培地（２％加熱不活性化ＦＢＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、及び０．１ｍＭのＮＥＡＡを添加したＤＭＥＭ）中にウイルスを再懸濁させ、希釈した。有効性及び毒性ＸＴＴ−デング細胞保護アッセイに対して前述したように、プレートを染色し、分析した。
【１０００】
（実施例７４）
抗インフルエンザウイルス細胞保護アッセイ：
細胞調製−抗ウイルスアッセイでの使用の前に、Ｔ−７５フラスコで、ＭＯＣＫ細胞（イヌ腎細胞、ＡＴＣＣカタログ＃ＣＣＬ−３４）を、１０％  ＦＢＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、及び０．１ｍＭのＮＥＡＡを添加したＤＭＥＭに継代した。アッセイに先立つ日に細胞を１：２に分けて、それらが感染時に確実に指数増殖期であるようにした。血球計数器及びトリパンブルー分染法を使用して、全体の細胞及び生存率の定量化を実施した。細胞生存率は、アッセイに利用される細胞では９５％を超えた。細胞を組織培養培地中にウェル当たり１×１０４細胞個で再懸濁させ、１００μＬの体積で平底マイクロタイタープレートに添加した。プレートを細胞接着が起こるように３７℃／５％
Ｃ０２で一晩インキュベートした。
【１００１】
ウイルス調製−インフルエンザＡ／ＰＲ／８／３４（Ａ  ＴＣＣ＃ＶＲ−９５）、Ａ／ＣＡ／０５／０９（ＣＤＣ）、Ａ／ＮＹ／１８／０９（ＣＤＣ）及びＡ／ＮＷＳ／３３（ＡＴＣＣ＃ＶＲ−２１９）株をＡＴＣＣから又は米国疾病管理センターから入手し、ストックウイルスプールの生産のためにＭＤＣＫ細胞内で増殖させた。事前に滴定されたウイルスのアリコートを冷凍機（−８０℃）から取り出し、生物学的に安全なキャビネット内で室温までゆっくりと解凍させた。各ウェルに添加した１００μＬ体積中のウイルスの量が、感染後４日間で８５〜９５％の細胞殺滅をもたらすように決定された量となるよう、アッセイ培地（０．５％  ＢＳＡ、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのストレプトマイシン、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム、０．１ｍＭのＮＥＡＡ、及び１μｇ／ｍＬのＴＰＣＫ処理済みトリプシンを添加したＤＭＥＭ）中
にウイルスを再懸濁させ、希釈した。有効性及び毒性ＸＴＴ−デング細胞保護アッセイに対して前述したように、プレートを染色し、分析した。
【１００２】
（実施例７５）
抗Ｃ型肝炎ウイルスアッセイ：
細胞培養−特定のライセンス契約を通じてＤｒ．Ｒａｌｆ  Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ｈｙｇｉｅｎｅ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）からＩｍＱｕｅｓｔ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓを介してレポーター細胞株Ｈｕｈ−ｌｕｃ／ｎｅｏ−ＥＴを入手した。この細胞株は、ホタルルシフェラーゼ遺伝子−ユビキチン−ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ融合タンパク質と、ＥＴ組織培養適応的突然変異（Ｅ１２０２Ｇ、Ｔｌ２０８１、及びＫ１８４６Ｔ）を含むＥＭＣＶ  ＩＲＥＳ駆動性ＮＳ３−５Ｂ  ＨＣＶコード配列と、を含む持続的に複製するＩ３８９ｌｕｃ−ｕｂｉ−ｎｅｏ／ＮＳ３−３’／ＥＴレプリコンを内部に持つ。Ｈｕｈ−ｌｕｃ／ｎｅｏ−ＥＴのストック培養を、１０％（Ｉ  ０％）ＦＣＳ、２ｍＭのグルタミン、ペニシリン（１００μＵ／ｍＬ）／ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）及びＩＸ可欠アミノ酸を１ｍｇ／ｍＬのＧ４１８と共に添加したＤＭＥＭでの培養によって拡張した。２５０μｇ／ｍＬのＧ４１８を加えた同じ培地での２つの継代のために、細胞を１：４に分け、培養した。細胞をトリプシンで処置し、トリパンブルーで染色することによって数え上げ、９６ウェルの組織培養プレートにウェル当たり７．５×１０３細胞個の細胞培養密度で播種し、３７℃、５％  Ｃ０２で２４時間インキュベートした。２４時間のインキュベーションに続いて、培地を除去し、Ｇ４１８を引き検査化合物を足した同じ培地に３連で置き換えた。各プレート内の６つのウェルは、培地のみを未処置対照として受容した。細胞を３７℃、５％  Ｃ０２で更に７２時間インキュベートし、次いで抗ＨＣＶ活性をルシフェラーゼエンドポイントによって測定した。ＸＴＴ染色による細胞毒性の評価のために、並行して、全く同じプレートを処置し、インキュベートした。
【１００３】
細胞生存率−処置された細胞からの細胞培養単層をテトラゾリウム染料ＸＴＴで染色して、化合物の存在下におけるＨｕｈ−ｌｕｃ／ｎｅｏ−ＥＴレポーター細胞株の細胞生存率を評価した。
【１００４】
ウイルス複製の測定−ｂｒｉｔｅｌｉｔｅ  ｐｌｕｓルミネセンスレポーター遺伝子キットをメーカー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ，Ｓｈｅｌｔｏｎ，ＣＴ）の説明書に従って使用して、レプリコンアッセイシステムからのＨＣＶ複製をルシフェラーゼ活性によって測定した。簡単に言えば、ｂｒｉｔｅｌｉｔｅ  ｐｌｕｓ凍結乾燥基質の１つのバイアルを１０ｍＬのｂｒｉｔｅｌｉｔｅ再構成緩衝液で可溶化し、反転により優しく混合した。室温での５分間のインキュベーション後、ｂｒｉｔｅｌｉｔｅ  ｐｌｕｓ試薬をウェル当たり１００μＬで９６ウェルプレートに添加した。プレートを接着フィルムで封止し、室温でおよそ１０分間インキュベートして、細胞を溶解させた。ウェルの中身を白色の９６ウェルプレートに移し、Ｗａｌｌａｃ  １４５０Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ  Ｔｒｉｌｕｘ液体シンチレーションカウンタを使用して１５分以内でルミネセンスを測定した。５０％ウイルス阻害濃度（ＥＣ５０）の判定のために、カスタマイズしたＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌ  ２００７スプレッドシートにデータをインポートした。
【１００５】
（実施例７６）
抗パラインフルエンザ−３細胞保護アッセイ：
細胞調製−抗ウイルスアッセイでの使用の前に、Ｔ−７５フラスコで、ＨＥｐ２細胞（ヒト上皮細胞、ＡＴＣＣカタログ＃ＣＣＬ−２３）を、１０％  ＦＢＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン、１００Ｕ／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬのスト菣鞃菣麃苣랂菣膀볯趽볯꺁菣ꮃ菣뎃藩誃菣ꪃ苣ꂃ胣誏臣邼볯醼뷯궼臣꺼볯ꆼ볯銂럦ꂊ臣龁볯궼볯궼臣馶믤鞁臣芀戼㹲ꊂ菣뮂苣ꮁ藥讫臣ꖗ臣내菨銂볯骼볯ꮁ裥醁臣膀臣貂苣貁蓦鎟駦ꮁꋧ龮臣螌闦鞢껦龜臣芁苣袂臣ꮁ臣龁胣股郧袨闦ꢙ迥뎁菣ꪃ菣뎃菣ꮃ菣蚈鿦閳苣뾽铧鞁臣膀藥鎽臣내菨誏臣龔귥螎臣骮蟩隌苣龮雦鞁臣芀듧麃铧颭軧꾁胣ꊂ菣뮂苣ꮁ裥ꢔ臣貂苣내菨ꞁ臣馼볯薼苣薶臣龁胣내菨銂뗧钹鿥誤鿥난룤ꮁ苣Ꞃ菣鎽臣誂볯쎑醼볯㲐畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯灵내菨讀臣趆蟦膿臣鮁胣醼볯邼볎볯꺁뷤趩臣뎹뫥麃苣꾂菣뾂苣뾂菣鞃菣벃菣ꮁ럦ꂊ臣龁胣鞃菣벃菣銂듧麃軦肝臣략臣讂苣蚁臣鎼볯莄볯閼볯₅ꎼ볯㲐畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꞁ룤ꦙ苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 Ꚃ苣ꮃ苣뾪ꏨ銈菣ꦃ苣뎃菣ꮃ苣뎃苣Ꚃ苣ꮃ苣鎼黥뎼볯钼ꃦ銂볯뒼볯ꎼ볯ꮂ苣궃苣莼볯늼裢銼볯醼볯讁苣ꖅ触鞁胣릂菣莃苣Ꚃ苣ꮃ苣鞃菣ꮃ臣龔铧꺁臣膂臣ꢼ볯邽볯내菨薆臣鞢껦閁臣龁胣论觥ꮁ믦骮臣貂臣Ꚃ苣ꮃ苣꺁苣ꪃ苣벃菣銂蛥趇ꧦ袼裢颼볯莄볯讁苣随苣몇臣膀铧ꦉ귥蒚臣覮藥ꪁ苣ꎃ菣趃菣袃蛥ꞁ껥ꦸ臣ꞁ苣ꎁ臣誂臣ꎧ蟥閁臣龁胣蒐苣Ꞃ菣ꮁ럦ꂊ臣龁볯邼볯캐겼뷤趩룤꺁苣ꒂ菣릂臣辇臣膀蓦鎟뻥隼韦鎖臣颼볯鲀볯閼볯꺁듧麃껦薻苣节臣覂臣袂臣ꮁ뇦骮臣貂臣辇臣ꪁ苣袂臣膀苣莃苣ꒂ鿥난볯銼볯ꂊ蛧趸듦Ꞁ賥ꚼ볯뎼胣銼뷯궼臣겼裢낂菣뾂菣뎃胣醼볯邼볯込뷯겼臣骃菣랂菣뎃胣誏臣醼볯邼볎뷯込뷯겼臣릂菣것菣袃菣ꒂ苣뎃苣뮷諥鞁臣꒼볯ꖼ볯覼룤ꮁ苣ꒂ菣릂苣趆蟦膿臣鮁胣貸蟩鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 鞃菣벃菣ꊽ볥銈郥鞃菣벃菣꾁胣내菨뺯藧Ꚃ苣ꮃ볯내菨꺁臣覼胣Ꚃ苣ꮃ苣뺯藧Ꚃ苣ꮃ볯내菨誏臣Ꚃ苣ꮃ苣覼胣隌郥ꦉ臣ꢁ臣鎼胩꺁雨ꒉ꿦Ꞁ苣Ꞃ菣袼듧麃迥뎁雨ꒉ臣뾁볯膀迥뎁볯ꎀ臣ꚩ꣩Ꚃ苣ꮃ볯겖觥誏臣내菨誏臣Ꚃ苣ꮃ苣覼苣ꮐ苣芀鳦릊胦誏臣銯胦뢼볯뒼裢閼볯₅ꎼ볯㲐畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꒂ菣궂菣馃菣뾂蛥ꮁ臣醁苣鎼볯莄臣꺁苣뎃苣ꖃ菣벃苣ꞃ菣ꮁ뛧蒁臣膀ꓦ뮟菣것菣袃苣蚃菣ꦃ苣ꪃ苣ꂃ鿦首볯뒼볯袼볯貼볯銈菣릂볯銼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣袃菣銈볯銈苣ꮃ菣閃苣讃菣��覼裢閼裢뮼볯閃苣讃菣ꊂ菣躃볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢蚃菣ꦃ苣벃菣銃菣궃苣랂菣覼臣鎟觨鞁臣芀볯뒼볯銈菣袃菣뺂菣Ꚃ菣銂믤鶬髧ꮁ듦Ꞁ臣내菨꺁菣袃苣뎃菣ꪃ苣떅듧ꮁ苣ꎁ臣꾏뫦Ꞁ菣ꮃ菣뚂菣龔裦ꦉ臣ꎻ골閁臣膀諦Ꚃ苣ꮃ苣鲤鿦ꦉ돨ꮁ苣讂苣ꒂ菣릂ꫨ躰듧麃껦薻臣뮘껥꺁뿨龀臣骮蟩蚈黦銂迥붃臣鞁臣芀볯뒼볯뚺뛦銂볯낼볯ꦼ볯隼볯邼룤꺁볯趽뷯込뷯겼臣릂菣莃苣ꢁ臣ꚁ꿦ꖗꫨ붣臣龁胣閃苣誃苣뎃菣袃苣ꮃ菣Ꞃ菣袃볯낼볯뎼볯뚺뛦銂볯ꊼ볯궸臣邼볯醼볯趽뷯込뷯겼臣뾪ꏨ鞁胣鞚触ꮁ裢銼볯莄臣鶿껧鞁臣芀볯뒼볯込볯궼볯릂菣莃苣銂胣뾽铧꺁鯧趉臣膀볯뒼볯뚺뛦꺁뷯겼뷥龁苣钼볯캐겼臣낼볯뎼苣뮷諥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣뾪ꏨ鞁臣芀볯邼菣ꒂ苣궃菣莃菣ꮃ臣뢼볯뒼볯낼볯뎼苣鞃菣벃菣꺁郥Ꚃ苣ꮃ臣뮷諥鞁胣鞃菣벃菣銂볯鞼蓢ꞁ볯芙雩趆苣뎃苣ꖃ菣벃菣鞁臣芀菣것菣袃苣ꖎ鷧Ꞁ菣것菣袃苣벃菣벃臣膰귦鞁胣ꪄ臣辁賦ꢁ臣閁臣讂臣袏臣낕鯥趏믨閁臣ꚁ迥뚺胦鮃菣麃苣뎃볯暈浯愱慺覼铧邈觧銂럦袐臣鮁胣鞃菣벃菣銂菣것苣ꖃ菣벃菣邃苣릂볯趽뷯颽菣것菣袃菣벃菣벃臣钼볯邼볯隼볯邼뷯趽臣誁臣ꚁ裥覅藥ꚺ髧ꮁꫨ뾁迥ꎁ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯邼볯醀⼼䥄㹖 螃菣뾂裥邞裢뎼뷯蚽뷯趽뷯颽†볯銽뷯₏钼볯隼苣閃菣Ꚃ苣ꊂ臣覂鳦ꂊ럥꺁菣벃苣銂迥蚛臣膀裥邞臣龁苣ꮁ볯覽뷯銽뷯鎽뷯蚽뷯ₔꖼ뷯莽뷯貽苣鞃菣莃菣랂菣袃臣ꒂ菣鶃菣袃臣龁胣ꪜ蟥꺽臣Ꚃ苣ꮃ苣뺯藧ꢁ꿦莼臣龁苣ꒂ菣릂듧麃ꓥꞀ諥鲞臣뺙裥螎룦醰苣隌郥ꦉ臣ꢁ臣袨껧鞁臣芀雨ꒉ臣ꚇ뷧閁苣龁鳦龄鿦내菨銂鿥난臣뾁臣꺁鳦龄鿦내菨ꢁ꿦莼臣ꚁ胣뺙裥螎듧麃꿥ꞅ胥銂賥袐觧钁臣ꮁ꣨鞮臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯鞼볯㲉牢ਾ†苣뎃菣ꮃ苣뎃苣鶃菣ꆃ菣벃苣뮘껥ꊂ菣뮂苣骼戼㹲 Ꚃ苣ꮃ苣뾪ꏨ銈닧붣臣貂臣ꒂ菣閃菣ꢂ菣뚂苣ꒂ菣릂볯込볯늼볯颼볯鎼볯袼볯趽볯覼苣ꆼ뷯隽뷯躽뷯薽뷯₄ꊼ뷯辽뷯薽뷯袽뷯辽뷯辽뷯覽뷯鎽볯ꦼ뷯莽볯袼볯辽뷯閽뷯芽뷯膽볯궼볯覼臣覂藥讉臣膀꟨趇臣膀뷤ꢔ臣ꞁ裢颼볯莄臣꾲铨馁苣龁苣ꮁ볯ꒁ臣ꊂ菣뎂菣袃臣蚈藩鞁臣芀苣莃苣ꒂ苣莃菣ꊂ菣鞃臣ꖗ臣膀볯邼볎볯꺁볯躼볯薼†볯銽뷯钽뷯躽†볯銈볯邼볯銂볯颼볯캐겼臣뺲ꏨ閁苣龁苣ꒂ菣릂臣뮷諥鞁臣芀ꃧ誣臣貂臣Ꚃ苣ꮃ苣銂胣邼볯銼볯薼臣뒼뷯覽뷯辽뷯誏臣낼볯뎼苣ꮐ鳦馁苣뚺뛦궸臣醼볯銼臣貸蟩鞁臣芀ꃧ誣臣膀苣뎃菣ꮃ苣뎃苣��볯ꆼ뻤颭胦늼볯ꆼ菣ꪃ菣ꦃ菣벂迥뎁菣뎃菣것菣袃볯꺼볯銂郥覜臣讂苣뎃菣ꮃ苣뎃苣ꪃ菣뢠苣뎃菣꾂돨袼볯꺼볯覼臣邺苣邏뻤鞁臣芀苣莃苣ꒂ臣뾽铧馁苣ꢁ臣뺁臣ꚩ雦銂냦誸臣鶿껧鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯醼볯醀⼼䥄㹖 鶃菣ꆃ菣벃苣趏뿥銈郥閼볯캐겼菣ꪃ菣ꦃ菣벂迥鲿臣ꖻ룤銂郥覜臣龁볯閼볎볯꺁ꃧ誣臣貂臣늼볯낼胣醼볯邼뷯궼臣袃菣릂裢ꢼ볯貽볯邽볯颼볯邼볯膀볯邼볯趽볯꺁볯ꎼ뷯膀볯趽볯꺁볯螽볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣醼뷯궼臣뢂菣ꪂ苣것苣袃菣ꮃ胣邼볯銼볯薼†볯銽뷯钽뷯躽†볯銈볯邼볯膀볯캕ꎼ뷯꺁볯캻銈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲒猯灵낼볯Ꞽ볯낼胣醼볯邼볎볯꺁볯뒼볯膀볯邼볎볯꺁郥袼볯뒼볯膀볯뒼볯覼胣醼볎볯꺁볯뒼볯膀迥뎁볯邼볯캐궼臣ꊂ菣讃菣袼볯馀裢閼胢覼苣ꊂ菣랂菣芀飩뎮觥銂ꓦ뮟臣讂臣膂臣膀迥鲿臣뮘껥ꒉ苣ꮐ鳦鞁臣誁苣膀郥颁臣ꢁ苣膀駩Ꞁ꿥ꞅ볯銼胢銈菣ꪂ苣랂裢銼胢銈菣ꮃ苣궃苣ꊂ菣랂菣銈볯馀裢覸菣뎃藩覼苣ꮐ鳦馁苣趏뿥ꮁ꿥鞁臣龮雦鞁臣芀믤꺁꿥ꞅ臣膀볯꺼볯讼迥鲿럦袐觧膀迥뎁볯꺼볯讼볯薼†볯궼볯꾼苣ꮐ苣ꞁ臣龁胣ꆼ뷯Ꞽ菣ꦃ苣麃菣誏臣꺼볯낼苣ꮐ苣ꞁ臣ꪁ臣趏뿥랷郥ꦉ苣鎼볯莄臣銼볯蚈雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣龁胣ꆼ뷯Ꞽ迥뎁볯뒼볯銂迥鲿럦袐觧ꮁ럦ꂊ臣ꚁ臣覂胣ꚩ雦銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩ꒂ菣궂菣馃菣袃臣膀臣꺁뻥馁臣ꮁ迥鲿苣겂菣릂맧궶菣ꎂ菣뾂菣鞃菣벃菣誸臣뮧臣膀뛧蒁臣醼볯薼菣ꪃ苣궃菣ꊅ藩袼볯ꎼ볯覼臣袲껦閁臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣鞃菣벃菣銂볯薼†볯ꎼ볯ꞁ볯麛듦蒵臣膀뛧蒁臣馼볯薼苣뾂菣벃菣ꞁ볯麛듦蒵臣龁胣閃苣ꮃ苣벃臣뺹蟧鞁臣貾胣늶뷤랂菣膃菣벃苣ꞃ菣ꮂ苣뎃苣袼볯覽뷯銽뷯₏芽뷯钽뷯覼苣뾽铧鞁臣膀볯캻銈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲒猯灵낼볯Ꞽ볯낼臣随苣벾臣銂룦骮臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†菣것菣袃뷥込裢蒐ꓦ뮟菣것菣袃臣膀볯꺼볯讼迥鲿럦袐觧袼볯꺼볯꺁臣覼胣늼볯낼볯醼볯㲅牢ਾ†볯궼볯꾼胣誏臣趏뿥랷郥ꦉ臣뾁볯늼볯낼臣鞁볯꺁볯ꎀ臣ꚩ雦ꮁ諥袁臣鎼臣꺁賥袐觧袼볯莿뫥覼臣鎼胩꺁ꧨ首苣ꮐ苣ꞁ臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†菣벃苣蚈黦銈볯覽뷯銽뷯₏ꊼ뷯钽뷯랂菣膃菣벃苣ꞃ菣ꮂ苣뎃苣讁苣ꪜ諥ꖷ臣螃菣뾂苣躏鯩鞁臣芀铦蒰胦Ꞽ볯낼臣随苣벾臣꾁胣鶃菣ꆃ菣벃苣뮴胦꺁菣馃菣ꢁ뫤蒁臣뒛軦ꊖ뿤貁臣讂胣蒐ꓦ뮟賥袐觧꺁맥螝胥銂볯꺼볯讼볯薼†볯궼볯꾼꿥ꞅ臣��苣鎁臣ꮁ苣誂胣貀駧蚈軧뮘껥ꒀ胣銂뻥龁胣銼볯ꚼ볯뒼볯꺁郥莿뫥ꞁ뻥覂苣龁맥螝苣늼볯낼볯趏뿥뺯藧ꢁ꿦莼臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣螃菣뾂苣궼뷯莽뷯辽뷯辽뷯钽†볯颽뷯薽뷯릂菣것菣覃苣벃菣ꮁ苣뎃菣벃菣鞁臣膀럧ꊽ鯥낸裥邞臣袂苣ꦼ볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹢胥銂꣨鞮臣龁胣ં䐼噉邀볯邼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯龮雦设볯颼볯㲉牢ਾ†볯ꎼ볯鶃菣ꆃ菣벃苣뮘껥ꊂ菣뮂苣骼戼㹲 趉뿨鞁臣릖돦銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꢼ볯뚼菣ꪃ菣ꦃ菣벂臣뮘껥꺁臣膂臣隌郥ꦉ臣뮴胦銂ꧨꆾ臣龁볯겼뷯趽†뷯钽뷯膼볯銼볯醼볯躼볯躽뷯覽뷯覽뷯銽뷯芽뷯膽뷯₌ꆼ뷯薽뷯钽뷯ₓ膽뷯蒽†볯袽뷯趽뷯钽뷯薽뷯膽뷯馽†볯钼볯颼볯骼볯醼볯鞼胣鎼볯馼볯覼胣ꢼ볯뚼†볯뎼볯ꊼ菣ꪃ菣ꦃ菣벂苣莃苣ꒂ苣馼볯Ꚃ苣ꮃ迥鲿菣것菣袃臣誁臣ꚁ볯邼볎볯鎽ꧧꞁ껥붖臣龁胣蒐迥鲿臣膀볯邼뷯궼臣ꢼ볯낼볯뎼럧鶡뛦袼뷯ꢼ볯躼볯覼룤꺁볯邼뷯螽볯캏겼臣뺲ꏨ閁苣龁臩鶼귥蒵迦袁黥꺼볯閼볯캢銼볯몁볤邭黥銈볯芽菣ꪃ菣ꦃ菣벂胣銼볯躽뷯込볎볯꺁볯ꎼ볯몁볤邭黥銈볯芽鯧鲣胦袼潣灭楬敭瑮牡覼볯늼볯뎼菣뎃菣것菣袃胣钼臣꺁ꓥ뚄菣鲃菣꾂菣ꪂ菣覃臣鶁苣麁苣醼볎볯膀볯떼볯趽볯꺁볯邽뷯覽뷯馽뷯薽†볯꺼볯鎽뷯뮘껥ꒉ볯낼뷯辽뷯薽뷯膽볯궼뷯蒽뷯鎽뷯躽볯랼볯覼胣醼뷯궼臣궼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯躼볯閼뷯궼臣궼뷯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀迥뎁볯趽볯꺁苣膃苣릂菣ꒂ菣벃菣袼볯뒼볯覼苣ꮐ鳦鞁臣蒁臣芀迥鲿럦袐觧銂냦誸臣ꚁ볯ꖷ꣧ꞁ뗧뾁ꯧꚁ臣芀럥讨볯꾁胣鶃菣ꆃ菣벃苣趏뿥랷郥ꦉ룤꺁ꓥ뚄菣꾂菣ꪂ菣覃迥뎁꣦颭賥떼볯낼苣꒙臣龁藥ꚁ臣趏뿥讧裦膦듧銂뗧袐臣鮁苣鎁臣讁苣ꪁ臣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