(57)【要約】  【解決手段】  本明細書における実施形態は、相互侵入性ポリマーネットワークを有する組成物、保湿性組成物を作成する方法、及び保湿性組成物を使用する方法を対象とする。  【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物であって、
交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、
疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、
線型ポリペプチドまたは多糖と、
を有し、前記交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされた前記疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと前記線型ポリペプチドまたは多糖とを前記相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように捕捉する、保湿性組成物。
【請求項２】
請求項１記載の保湿性組成物において、前記交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、交差架橋性ゲランガム、交差架橋性カラゲナン、交差架橋性キトサン、交差架橋性キサンタンガム、ポリグルタミン酸ナトリウムクロスポリマー、ポリデキストロース、及びそれらの組合せからなる群から選択される、湿性組成物。
【請求項３】
請求項１記載の保湿性組成物において、前記疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーは、疎水修飾されたヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたセチルヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたアセチルヒアルロン酸ナトリウム、疎水修飾されたセチルヒドロキシエチルセルロース、疎水修飾されたスターチ、疎水修飾されたカルボキシメチルキトサン、及びそれらの組合せからなる群から選択される、保湿性組成物。
【請求項４】
請求項１記載の保湿性組成物において、前記線型ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガム、カラゲナン、キサンタンガム、ビオサッカリドガム−１、スクレロチウムガム、ペクチン、プルラン、グアガム、アラビアゴム、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸、ポリグルタミン酸ナトリウム、キチン質、キトサン、スターチ、及びそれらの組合せからなる群から選択される、保湿性組成物。
【請求項５】
請求項１の保湿性組成物であって、さらに、一価または二価イオンを有し、前記一価または二価イオンは、２−ピロリドン−５−カルボン酸、及びカルシウムＰＣＡ、ナトリウムＰＣＡ、亜鉛ＰＣＡ、マグネシウムＰＣＡを含む関連塩、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム、酸化カルシウム、安息香酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、並びにそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される、保湿性組成物。
【請求項６】
請求項１記載の保湿性組成物であって、さらに、少なくとも１つの湿潤剤を有する、保湿性組成物。
【請求項７】
請求項６記載の保湿性組成物において、前記少なくとも１つの湿潤剤は、グリセリン、ジグリセリン、ベタイン、ジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、プロパンジオール、１，２−ヘキサンジオール、Ｄ−リボース、グルコース、ソルビトール、デキストロース、尿素、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、エクトイン、乳酸、ベタイン、グリコール酸、ラクトビオン酸、並びにそれらのいずれかの組合せからなる群から選択される、保湿性組成物。
【請求項８】
請求項１記載の保湿性組成物において、前記保湿性組成物は、クリーム、セラム、ミルク、ローション、軟膏、オイル、バター、ゲル、バーム、及びそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される、保湿性組成物。
【請求項９】
乾燥かつ／または炎症皮膚を治療する方法であって、相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を投与する工程を有し、前記組成物は、
交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、
疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、
線型ポリペプチドまたは多糖と、
を有し、前記交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされた前記疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと前記線型ポリペプチドまたは多糖とを前記相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように捕捉する、方法。
【請求項１０】
請求項９記載の方法において、前記交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、交差架橋性ゲランガム、交差架橋性カラゲナン、交差架橋性キトサン、交差架橋性キサンタンガム、ポリグルタミン酸ナトリウムクロスポリマー、ポリデキストロース、及びそれらの組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項１１】
請求項９記載の方法において、前記疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーは、疎水修飾されたヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたセチルヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたアセチルヒアルロン酸ナトリウム、疎水修飾されたセチルヒドロキシエチルセルロース、疎水修飾されたスターチ、疎水修飾されたカルボキシメチルキトサン、及びそれらの組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項１２】
請求項９記載の方法において、前記線型ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガム、カラゲナン、キサンタンガム、ビオサッカリドガム−１、スクレロチウムガム、ペクチン、プルラン、グアガム、アラビアゴム、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸、ポリグルタミン酸ナトリウム、キチン質、キトサン、スターチ、及びそれらの組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項１３】
請求項９記載の方法において、前記保湿性組成物はさらに一価または二価イオンを有し、前記一価または二価イオンは、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、カルシウムＰＣＡ、ナトリウムＰＣＡ、亜鉛ＰＣＡ、マグネシウムＰＣＡ、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム、酸化カルシウム、安息香酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、並びにそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項１４】
請求項９記載の方法において、前記保湿性組成物はさらに少なくとも１つの湿潤剤を有する、方法。
【請求項１５】
請求項１４記載の方法において、前記少なくとも１つの皮膚調節性／非ポリマー湿潤剤が、グリセリン、ジグリセリン、ベタイン、ジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、プロパンジオール、１，２−ヘキサンジオール、Ｄ−リボース、グルコース、ソルビトール、デキストロース、尿素、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、エクトイン、乳酸、ベタイン、グリコール酸、ラクトビオン酸、並びにそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項１６】
請求項９記載の方法において、前記保湿性組成物は、クリーム、セラム、ミルク、ローション、軟膏、オイル、バター、ゲル、バーム、及びそれらのあらゆる組合せからなる群から選択される製剤である、方法。
【請求項１７】
相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を産生する方法であって、
第一相を形成するために、交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖を水中に分散させる工程と、
第二相を形成するために、線型ポリペプチドまたは多糖、及び疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーを、湿潤剤と組み合わせる工程と、
非交差架橋性のインターレースされたポリマー、ポリペプチド、または多糖の第三相を形成するために、前記第一相及び第二相を組み合わせる工程と、
１つまたはそれ以上のポリペプチド、ポリマー、または多糖を交差架橋するために、前記第三相に少なくとも１つの交差架橋剤を添加する工程であって、相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を形成する、前記添加する工程と、
を有する、方法。
【請求項１８】
請求項１７記載の方法において、前記線型ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガム、カラゲナン、キサンタンガム、ビオサッカリドガム−１、スクレロチウムガム、ペクチン、プルラン、グアガム、アラビアゴム、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸、ポリグルタミン酸ナトリウム、キチン質、キトサン、スターチ、及びそれらの組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項１９】
請求項１７記載の方法において、前記交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガム、カラゲナン、キトサン、キサンタンガム、ポリグルタミン酸ナトリウムクロスポリマー、ポリデキストロース、及びそれらの組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項２０】
請求項１７記載の方法において、前記少なくとも１つの交差架橋剤は、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、カルシウムＰＣＡ、ナトリウムＰＣＡ、亜鉛ＰＣＡ、マグネシウムＰＣＡ、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム、酸化カルシウム、安息香酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、並びにこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される、方法。
【請求項２１】
薬剤または有効成分の送達システムであって、
交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、
疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、
線型ポリペプチドまたは多糖と、
薬剤または有効成分と、
を有し、前記交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされた前記疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと前記線型ポリペプチドまたは多糖とを前記相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように捕捉する、薬剤または有効成分の送達システム。
【請求項２２】
請求項２１記載の薬剤または有効成分の送達システムにおいて、前記交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、交差架橋性ゲランガム、交差架橋性カラゲナン、交差架橋性キトサン、交差架橋性キサンタンガム、ポリグルタミン酸ナトリウムクロスポリマー、ポリデキストロース、及びそれらの組合せからなる群から選択される、薬剤または有効成分の送達システム。
【請求項２３】
請求項２１記載の薬剤または有効成分の送達システムにおいて、前記疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーは、疎水修飾されたヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたセチルヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたアセチルヒアルロン酸ナトリウム、疎水修飾されたセチルヒドロキシエチルセルロース、疎水修飾されたスターチ、疎水修飾されたカルボキシメチルキトサン、及びそれらの組合せからなる群から選択される、薬剤または有効成分の送達システム。
【請求項２４】
請求項２１記載の薬剤または有効成分の送達システムにおいて、前記線型ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガム、カラゲナン、キサンタンガム、ビオサッカリドガム−１、スクレロチウムガム、ペクチン、プルラン、グアガム、アラビアゴム、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸、ポリグルタミン酸ナトリウム、キチン質、キトサン、スターチ、及びそれらの組合せからなる群から選択される、薬剤または有効成分の方法。
【請求項２５】
請求項２１記載の薬剤または有効成分の送達システムであって、さらに、一価または二価イオンを有し、前記一価または二価イオンは、２−ピロリドン−５−カルボン酸、及び、カルシウムＰＣＡ、ナトリウムＰＣＡ、亜鉛ＰＣＡ、マグネシウムＰＣＡを含む関連塩、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム、酸化カルシウム、安息香酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、及びこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される、薬剤または有効成分の送達システム。
【請求項２６】
請求項２１記載の薬剤または有効成分の送達システムにおいて、前記薬剤または有効成分は、過酸化ベンゾイル、サリチル酸、柳樹皮抽出物、ポリヒドロキシ酸、タンニン酸、ヒドロキシ安息香酸、ジュニペル酸、酒石酸、グリコール酸、乳酸、クエン酸、レチノール、抗酸化剤、ビタミンＡ、レチノイド、トレチノイン、タザロテン、イブプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、ケトプロフェン、ピロキシカム、及びそれらのいずれかの組合せからなる群から選択される、薬剤または有効成分の送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
この出願は、２０１６年２月１２日に出願された米国仮特許出願第６２／２９４，７０６号、及び２０１６年９月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／３９４，５４０号に対する優先権を主張する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
本明細書における実施形態は、保湿性組成物を対象とする。その保湿性組成物は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる、相互侵入性ポリマーネットワークを有する。いくらかの実施形態においては、その組成物は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー、及び線型ポリペプチドまたは多糖を有する、相互侵入性ポリマーネットワークであって、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされたその疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーとその線型ポリペプチドまたは多糖とを、その相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように捕捉するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
いくらかの実施形態は、乾燥かつ／または炎症皮膚を治療する方法を対象とし、その方法は、保湿性組成物を投与する工程を有する。その保湿性組成物は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー、及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる相互侵入性ポリマーネットワークを有する。
【０００４】
いくらかの実施形態は、相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を産生する方法を対象とする。その方法は、第一相を形成するために、交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖を水中に分散させる工程；第二相を形成するために、線型ポリペプチドまたは多糖、及び疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーを、湿潤剤と併せる工程；非交差架橋性のインターレースされたポリマー、ポリペプチド、または多糖の第三相を形成するために、第一相及び第二相を併せる工程；相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を形成するために、１つまたはそれ以上のポリペプチド、ポリマー、または多糖を交差架橋するために、第三相に、単価イオン、二価イオン、またはそれらの組合せを添加する工程を有する。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】図１は、製剤１５０５−５６についての、ＤＶＳ重量対時間曲線を描写する。
【図２】図２は、製剤１５０５−５６についての、ＤＶＳ重量変化対パーセント相対湿度曲線を描写する。
【図３】図３は、製剤１５０５−５７についての、ＤＶＳ重量対時間曲線を描写する。
【図４】図４は、製剤１５０５−５７についての、ＤＶＳ重量変化対パーセント相対湿度曲線を描写する。
【図５】図５は、製剤１５０５−５８についての、ＤＶＳ重量対時間曲線を描写する。
【図６】図６は、製剤１５０５−５８についての、ＤＶＳ重量変化対パーセント相対湿度曲線を描写する。
【図７】図７は、製剤１５０５−５９についての、ＤＶＳ重量対時間曲線を描写する。
【図８】図８は、製剤１５０５−５９についての、ＤＶＳ重量変化対パーセント相対湿度曲線を描写する。
【図９】図９は、臨床グレーディングの向上を描写する。Ａ）１週間後における輝度の向上を示す。Ｂ）１週間後における細線の向上を示す。
【図１０】図１０は、実験期間にわたりコルネオメーターを使用してキャパシタンスにより測定される水分の向上を描写する。
【図１１】図１１は、３人の異なる対象者、及び実験期間にわたる平均コルネオメーター測定値の変化を描写する。Ａ）重度の乾燥皮膚ベースラインを伴う対象者＃７。Ｂ）中程度の乾燥皮膚ベースラインを伴う対象者＃１６。Ｃ）軽度の乾燥皮膚ベースラインを伴う対象者＃１４。
【図１２】図１２は、ＳＫＩＣＯＮ試験を使用する、コンダクタンス水分測定値の向上を描写する。
【図１３】図１３は、キュートメーターにより測定される、１週間後の皮膚弾性の向上を描写する。
【図１４】図１４は、各個人により主観的に報告される皮膚の向上を描写する。Ａ）１週間後における輝度の向上。Ｂ）報告される、硬度の向上。Ｃ）１週間後におけるふくよかさの向上。
【図１５】図１５は、保湿性組成物の適用前の重度の乾燥皮膚の写真、及び製剤１５０５−２１の適用後１５分の皮膚の写真を提供する。
【図１６】図１６Ａは、本明細書において開示される実施形態における、線型、分岐性、及び交差架橋性のポリマー、ポリペプチド、及び多糖を描写する。図１６Ｂは、３Ｄ３Ｐ相互侵入性ポリマーネットワークの化学描写である。
【図１７】図１７は、５％相対湿度（ＲＨ）及び５％−−−９５％ＲＨ下における、吸着によるパーセント試料重量変化を示す。
【図１８】図１８は、３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ及び市販の水分補給製品の毎日一回の使用についての、平均コルネオメトリースコアを示す。
【図１９】図１９は、ベースライン、及び製剤１５０５−４２Ｂでの治療後８週間についての、ＶｉｓｉｏＳｃａｎ画像を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
皮膚（とくに顔面皮膚）を水分補給する伝統的な方法は、とくに乾燥している天候条件においては、十分でない。一般的に製剤化されているバリア形成性閉塞剤（ペトロラタム、高ＭＷシリコン流体、植物性バター）は、経表皮水損失を低下させるためにはよく機能するが、これらの材料は、面皰発生性（毛穴の閉塞）の可能性の増大を含むいくらかの望ましくない特性を呈する。閉塞性材料はまた、皮膚の表面において水を引きつけ／蓄積させはせず、ヒト皮膚の表面の水分補給を即時的に向上させようとする場合には、限定的である。一般的に製剤化されている湿潤剤（つまり、グリコール、グリセリン、ヒアルロン酸、またはＰＣＡ塩）は、皮膚の表面に水を引きつけるが、これらの材料はまた、長引く粘着性または粘性、及び産物ピリングまたは皮膚剥離を含みうる望ましくない特性も呈する。その結果、湿潤剤はしばしば、保湿性スキンケア製品における１０％よりはるかに低い使用レベルで配合される。しわの出現を目に見えて減少させるように乾燥皮膚をふくよかにさせることにより皮膚の外観を変化させうる、より顕著で即時的な水分補給効果を達成するため、湿潤剤及び浸透性成分の濃度を増加させるニーズが存在する。向上は、皮膚の表面上での堆積及び／または付着、並びに相互作用を増大させるための、ヒアルロン酸などだがこれらに限定されない水分結合性多糖を用いてなされうる。
【０００７】
理論に拘束されることは望まないが、本発明の組成物は、個々の構成要素を単に混合することによっては形成され得ない。そのような方法は、異なる構造を伴い、かつ望ましい粘度よりもはるかに低い粘度を有する組成物を産生するであろう。例えば、相互侵入性ポリマーネットワークを伴わない同じ溶剤システム中での同じ濃度での同じポリマーの粘性係数は、１００ー３００ｃｐｓの間である。本組成物の実施形態は、本明細書において開示される方法ステップに従う場合に形成される。本明細書において開示されるステップの順序は、本明細書において開示される有益な特性を有する相互侵入性ポリマーネットワーク（ＩＰＮ）を産生する。実施形態においては、線型ポリペプチドまたは多糖と疎水性修飾を有する分岐性ポリマーとがまず一緒に混合され、かつインターレースしなければならず、次いで、その線型ポリペプチドまたは多糖と疎水性修飾を有する分岐性ポリマーとの混合物に、交差架橋されることが可能である非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖が、交差架橋が開始されうる前に添加される。二価塩の添加及び冷却に際し、交差架橋可能なポリペプチドまたは多糖は、交差架橋されて他の成分を捕捉し、これによりＩＰＮを形成する。実施形態においては、特許請求の範囲に係る本発明のＩＰＮの粘性係数は、単に混合された個々の構成要素の粘度より遥かに大きく、約４００−１４００ｃｐｓの間である。この生じるＩＰＮは、本明細書における実施形態において開示される有益な特性を提供する、適用の際の実体的な皮膚感触を伴う、揺変性レオロジーを有する。本明細書における実施形態は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる、相互侵入性ポリマーネットワークを有する保湿性組成物を対象とする。いくらかの実施形態においては、その組成物は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖を有する、相互侵入性ポリマーネットワークであって、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされたその疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーとその線型ポリペプチドまたは多糖とを、相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように捕捉するものである。いくらかの実施形態においては、その相互侵入性ポリマーネットワークは、局所性湿潤剤送達のための脱粘着化相互侵入性ポリマーネットワークである。いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物は、カルシウムＰＣＡ、ホスファチジルグリセロール、及びセラミドの混合物などだがこれらに限定されない、表皮増殖及び分化の正常化を促進することが知られている薬剤を送達することにより、乾燥皮膚を治療かつ／または予防するために使用されうる。いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物は、より優れた感覚的特性、及び水結合特性を有する。さらに他の実施形態においては、本明細書において開示される組成物は、典型的なヒドロゲルの適用の間のドライダウンに関連する望ましくない感覚的粘着性を欠く。その結果、本明細書において開示される組成物は、適用の間に、より優れた感覚的体験をもたらす。
【０００８】
乾燥皮膚は、持続的な問題であり、低い相対湿度条件中、及び季節的天候変遷の間にとくに悪化する。乾燥皮膚におけるケラチノサイト分化不足及び過剰増殖に関する生物学的意味合いが最近明らかになり、美容的に適切な調製物におけるより濃縮された湿潤剤の送達へのニーズが存在する。組成物は、落屑を補助するようにデスモソームを溶解することが可能な湿潤剤の送達を助け、かつ乾燥皮膚に関連する過剰増殖を正常化するようにケラチノサイトの分化を促進する他の薬剤を送達するための、特有の物理的特性（疎水性様、付着性、非粘性、迅速に広がる、皮膚の表面に対し高い親和性を伴う膜を形成する）を有する。
【０００９】
ヒト皮膚の表面水分レベルを向上させるための湿潤剤の使用は、スキンケア製剤の技術分野においてよく確立されている。この慣行は、幅広い、ポリマー及び非ポリマー物質の両者を含む。水に対し高い親和性を有するゆえ、湿潤剤物質は、空気から水を吸収し保持する。一般には、水分補給の有益性のために皮膚上に一般的に適用される湿潤剤物質は、ヒドロキシル、アミン、カルボキシル、及び塩を含む疎水性基を有する化合物からなる。これらの材料をヒト皮膚に適用することにおける１つの課題は、ヒアルロン酸及びグリセリンを含む最もポピュラーな局所性湿潤剤に伴う、粘性または粘着性という望ましくない感覚的効果を含む。ＦＤＡは、ＯＴＣ皮膚保護剤として３０％にて配合されるグリセリンを認定するが、１０％またはそれより高くグリセリンを用いる市販の製品を見つけることは稀である。これらのガム様物質において固有である糊様粘性及び粘着性という望ましくない感覚的特性をまた回避するためにも、ヒアルロン酸を含む同じだけ多くの湿潤剤多糖が、スキンケア製剤においては最低レベルでしか用いられていない。絶え間なく製品を再適用する必要なく長期間にわたり乾燥皮膚を緩和するために、最小化された粘性及び粘着性を伴ってより顕著な濃度の湿潤剤で皮膚を治療するためのニーズが存在する。
【００１０】
本発明は、顕著に最小化された望ましくない粘性、及びより優れた感覚的体験を伴って、非常に高レベルの湿潤剤を局所的に送達することが可能である、相互侵入性ポリマーネットワークを含む組成物と、そのようなポリマーネットワークを調製する方法と対象とする。本発明は、乾燥及び／または炎症皮膚を治療かつ／または予防するための、これらの組成物の使用をも対象とする。より具体的には、発明者は、３次元のインターレースされたポリマーネットワークの文脈における、グリセリン及びヒアルロン酸などだがこれらに限定されないポリマー及び非ポリマー湿潤剤両者の美的な感覚的特性を変化させる、カルボキシル基対ヒドロキシル基の正確なバランス／比を同定した。結果として、グリセリンなどだがこれに限定されない湿潤剤は、粘性という望ましい効果を伴わずに、乾燥及び炎症皮膚の顕著で延長された水分補給を産生するように、３０％またはそれより高い濃度にて皮膚に適用されうる。
【００１１】
本発明の実施形態の実施または試験においては、本明細書において開示される方法及び材料と類似するまたは同等のあらゆる方法及び材料が使用されうるが、代表的な方法、装置、及び材料がここでは開示される。
【００１２】
用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」は、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ，ｂｕｔ  ｎｏｔ  ｌｉｍｉｔｅｄ  ｔｏ」を意味する。用語「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ」は、具体的に列挙されているステップまたは構成要素を含み、かつ本発明の基本的及び新規特徴に実質的に影響しないステップまたは構成要素を含みうる方法または組成物を意味する。用語「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ」は、具体的に列挙されているステップまたは構成要素のみを含む方法または組成物を意味する。
【００１３】
本明細書において開示される実施形態のそれぞれにおいて、化合物及び方法は、そのような治療を必要とする対象者とともにまたはそのような対象者に対して用いられうる。そのような対象者は「ｉｎ  ｎｅｅｄ  ｔｈｅｒｅ  ｏｆ」としても言及されうる。本明細書において使用される句「ｉｎ  ｎｅｅｄ  ｔｈｅｒｅ  ｏｆ」は、対象者がその特定の方法または治療に対する必要性を有していると認定されていること、かつその治療がその特定の目的に対しその対象者に与えられていることを意味する。
【００１４】
本明細書において使用される用語「相互侵入性ポリマーネットワーク」（ＩＰＮ）は、ポリマー／分子規模では少なくとも部分的にインターレースされているが、互いに共有結合では結合されておらず、かつ例えば少なくともネットワークの１つにおいて化学結合がこわれない限り分離させられえない２つまたはそれ以上のネットワークを有する、ポリマーを意味する。いくらかの実施形態においては、その二つまたはそれ以上のネットワークは、連結されて引き離され得ないが、いかなる化学結合によっても互いに結合はしていないように絡み合っていることが想像されうる。別の言葉を用いれば、相互侵入性ポリマーネットワーク」（ＩＰＮ）は、本明細書において開示されるプロセスにより形成される、スキャフォールドまたは三次元構造である。ＩＰＮは、１つまたはそれ以上の交差架橋性ポリマー、ポリペプチド、または多糖と、１つまたはそれ以上のポリマー、ポリペプチド、多糖、または他の薬剤とからなり、その交差架橋性ポリマー、ポリペプチド、または多糖内に補足されている。２つまたはそれ以上の予め形成されているポリマーネットワークは、ＩＰＮではない。
【００１５】
本明細書において使用される用語「交差架橋性」は、ＩＰＮを形成するための第三相への単または二価イオンの添加及び第三相の冷却に際する、形成されるイオン結合、及びポリマー、ポリペプチド、または多糖の三次構造の変化を指す。
【００１６】
本明細書において使用される用語「交差架橋可能」または「交差架橋可能な非交差架橋性」は、交差架橋プロセスが起こる前の初期状態にあるポリマー、ポリペプチド、または多糖を指す。
【００１７】
本明細書において使用される「半相互侵入性ポリマーネットワーク」（ＳＩＰＮ）は、１つまたはそれ以上のネットワークと、１つまたはそれ以上の線型または分岐性ポリマーとを有するポリマーを意味し、その線型または分岐性マクロ分子のうち少なくともいくらかによる、そのネットワークのうち少なくとも１つの、分子規模での侵入により特徴付けられる。半相互侵入性ポリマーネットワークは、構成している線型または分岐性ポリマーが、原理的には、化学結合をこわすことなく、構成しているポリマーネットワークから分離されうるため、相互侵入性ポリマーネットワークからは区別される。つまり、ポリマー混合物である。
【００１８】
本明細書において使用される「連続的相互侵入性ポリマーネットワーク」は、第二構成要素ネットワークが第一構成要素ネットワークの形成に続いて形成されるプロセスにより調製される、相互侵入性ポリマーネットワークを意味する。
【００１９】
本明細書において使用される「半相互侵入性ポリマーネットワーク」は、線型または分岐性構成要素がネットワークの形成につながるまたはその逆における反応の完了に続いて形成されるプロセスにより調製される、
【００２０】
本明細書において使用される用語「患者」及び「対象者」は、互換的であり、本発明の化合物で治療されうるあらゆる生物を意味するように解釈されうる。そういうものとして、用語「患者」及び「対象者」は、あらゆる非ヒト哺乳類、霊長類、またはヒトを含みうるがこれらに限定されない。いくらかの実施形態においては、「患者」及び「対象者」は、大人、子供、乳児、または胎児である。いくらかの実施形態においては、「患者」及び「対象者」は、ヒトである。いくらかの実施形態においては、「患者」及び「対象者」は、マウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、霊長類、またはヒトなどの哺乳類である。
【００２１】
本明細書において使用される用語「付属投与」及び「付属的に」は、互換的に使用されてもよく、同じ剤形中での１つよりも多い化合物の同時投与、別々の剤形中での同時投与、及び単一の治療レジメンの一部としての１つより多い化合物の別々の投与を指す。
【００２２】
本明細書において使用される用語「局所製剤」は、皮膚または粘膜に適用されうる製剤を指す。局所製剤は、例えば、患者に治療的利益を、または消費者に美容的利益を与えるように使用されうる。局所製剤は、物質の、局所及び経皮投与の両者のために使用されうる。
【００２３】
用語「局所投与」は、その従来型の意味において、治療的活性剤などの物質の、皮膚または体の局在領域への送達を意味するように使用される。
【００２４】
用語「経皮投与」は、皮膚を経る投与を意味するように使用される。経皮投与は、活性剤の全身送達が望まれる場合にしばしば適用されるが、経皮投与は、皮膚の下に広がる組織に最小限の全身吸収を伴って送達するためにも有用でありうる。
【００２５】
本組成物及び方法が開示される前に、この発明は、開示される特定のプロセス、組成物、または方法論に限定されないことが理解されるべきである。プロセス、組成物、または方法論は変化しうるからである。さらに、特定の実施形態において開示されるプロセス、組成物、及び方法論は、互換的である。従って、例えば、特定の実施形態において開示される組成物、投薬レジメン、投与経路、等々は、他の特定の実施形態において開示されるあらゆる方法において使用されうる。開示において使用される用語は、特定のバージョンまたは実施形態を開示する目的のみのためであり、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されることになる本発明の範囲を限定することを意図しないこともまた理解されるべきである。別に定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術的または科学的用語は、当業者により一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書において開示される方法と類似のまたは同等のあらゆる方法が本発明の実施形態の実施または試験において使用されうるが、好ましい方法がここでは開示される。本明細書において言及されるすべての刊行物及び参照物は、本参照により本明細書に組み込まれる。本明細書におけるいかなるものも、本発明が、先行発明の理由で、そのような開示に先立つ権利がないという承認としては解釈されるべきでない。
【００２６】
本明細書において及び添付の特許請求の範囲において使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに別に規定しない限り、複数形の参照物を含むことが特筆されなければならない。
【００２７】
本明細書において使用される用語「約」は、使用されている数字の数値のプラスまたはマイナス１０％を意味する。従って、約５０％は、４５％−５５％の範囲にあることを意味する。
【００２８】
「任意の」または「任意で」は、続いて開示される構造、事象、または状況が、起こっても起こらなくてもよく、また開示物は、その事象が起こる場合、及びその事象が起こらない場合を含むこと意味するように解釈されうる。
【００２９】
治療薬と共に使用される場合の「投与」は、患者に治療薬を投与するために、標的組織中にまたは標的組織上に直接的にまたは間接的に治療薬を投与することを意味する。ここで、その治療薬は、標的とされる組織に対し良い影響を与える。「投与」は、自己投与の行為、または医療供給者などの別の人による投与を含みうる。
【００３０】
用語「向上」は、本発明が提供され、適用され、または投与される組織の、外観、形態、性質、構造、機能、及び／または物理的性質のいずれかを、本発明が変化させることを伝える。「向上」は、活性剤が投与されている個体の総合的な生理状態をも指しうる。例えば、個体の総合的な生理状態は、活性剤の投与により、疾患、状態、または障害の１つまたはそれ以上の症状が緩和するならば、「向上」しうる。
【００３１】
用語「美容剤」は、皮膚のクレンジング、美化、魅力促進、外観変化、またはこれらのあらゆる組合せのためにヒト身体に適用されるために利用され、かつ／または適用されることが意図される薬剤を意味する。
【００３２】
本明細書において使用される用語「有効量」または「有効用量」は、互換的であり、使用者により求められている、皮膚の水分補給、クレンジング、美化、魅力促進、外観変化、またはこれらのあらゆる組合せの効果を有する活性剤もしくは化合物または組成物の量を指しうる。いくらかの実施形態においては、本明細書において使用される「有効量」または「有効用量」は、乾燥皮膚の剥脱を促進する、デスモソームの分解を促進する、細胞成熟を正常化する、ケラチノサイト機能を調節する、ケラチノサイト分化を正常化する、ケラチノサイト増殖を正常化する、ケラチノサイトのホスファチジルグリセロール含量を調節する、皮膚の水分含量を調節かつ／または向上させる、皮膚における長期持続的水分補給の保持を促進する、皮膚水分を増加させる、皮膚の水バランスを向上させる、皮膚水分補給を増大させる、経表皮水損失を減少させる、皮膚からの水の蒸発を減少させる、乾燥及び／または炎症皮膚を治療かつ／または予防する、目立ってより硬く、より滑らかで、かつ完璧な見た目の皮膚のために老化の目に見える兆候から守りその兆候を低下させる、褐色班、くすみ、及び退色を含む早期老化の外観を消滅させる、皮膚を目に見えるほど明るくする、細線及びしわの出現を低下させる、輝く顔色を生じ、皮膚を乾燥、炎症、及び敏感皮膚と関連する生物学的及び環境的攻撃から遮断して守り、気候及び他の環境的攻撃により負荷を与えられた場合に皮膚が水分を保持し快適さを維持するのを助ける、皮膚を水分再補給し皮膚の天然の水分バリアを修復、再生、かつ／または増強する効果を有する、活性剤もしくは化合物または組成物の量を指しうる。
【００３３】
用語「治療」は、特定の障害、疾患、または状態の予防、特定の障害、疾患、または状態と関連する症状の緩和、かつ／または特定の障害、疾患、または状態と関連する症状の予防を意味するように解釈されうる。いくらかの実施形態においては、その用語は、その障害、疾患、または状態の進行を遅延すること、あるいはその特定の障害、疾患、または状態と関連する症状を緩和することを指す。いくらかの実施形態においては、その用語は、その特定の障害、疾患、または状態と関連する症状を緩和することを指す。いくらかの実施形態においては、その用語は、その特定の障害、疾患、または状態と関連する症状を緩和することを指す。いくらかの実施形態においては、その用語は、特定の障害、疾患、または状態ゆえに損傷または損失された機能を取り戻させることを指す。
【００３４】
用語「阻害」、「抑制」、「減少」、「妨害」、及び／または「低下」（並びに類似の用語）は、一般に、天然の、予期される、または平均的な状態との比較で、あるいは現状態との比較で、機能、活性、または振舞いを、直接的または間接的のいずれかで、低下させる行為を指す。
【００３５】
用語「増大」、「増強」、「刺激」、及び／または「誘発」（並びに類似の用語）は、一般に、天然の、予期される、または平均的な状態との比較で、あるいは現状態との比較で、機能または振舞いを、直接的または間接的のいずれかで、向上させるまたは増加させる行為を指す。
【００３６】
用語「調節」、「修正」、及び／または「調節剤」は、一般に、特定の機能または振舞いを、直接的または間接的に促進する／刺激するまたは妨害する／阻害する行為を指す。いくらかの場合においては、調節剤は、一定の活性または機能を、その天然状態との比較で、あるいいは一般的に予期されるであろう活性の平均レベルとの比較で、あるいは活性の現レベルとの比較で、増大／減少させうる。
【００３７】
本明細書において使用される「正常化」は、２つまたはそれ以上の活性、機能、または状態の間で相対バランスまたは平衡を確立させるかつ／または維持する行為を指す。
【００３８】
用語「美容用組成物」は、少なくとも１つの有効成分を含む組成物を意味するとし、その組成物は、哺乳類（例えば、限定することなく、ヒト）において特定の効果的結果についての調査を受けることができる。当業者は、当業者のニーズに応じて、有効成分が望ましい効果的結果を有するかどうかを決定するために適切である技法を理解し認識するであろう。
【００３９】
本明細書において使用される用語「局所的に」及び「局所」は、本発明の組成物の、皮膚の表面、並びに粘膜の細胞及び組織への適用を指す。
【００４０】
本明細書における実施形態は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、線型ポリペプチドまたは多糖とでなる、相互侵入性ポリマーネットワークから本質的になる、保湿性組成物を対象とする。本明細書における実施形態は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、線型ポリペプチドまたは多糖とでなる、相互侵入性ポリマーネットワークからなる、保湿性組成物を対象とする。本明細書における実施形態は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、線型ポリペプチドまたは多糖とでなる、相互侵入性ポリマーネットワークを有する、保湿性組成物を対象とする。いくらかの実施形態においては、その組成物は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、線型ポリペプチドまたは多糖とを有する、相互侵入性ポリマーネットワークであって、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされたその疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーとその線型ポリペプチドまたは多糖とを、相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように捕捉する。いくらかの実施形態においては、交差架橋可能であるそのポリペプチドまたは多糖と、その疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、その線型ポリペプチドまたは多糖は、相互侵入性ポリマーネットワークを形成する。
【００４１】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワークを有する組成物は、全組成物の約３０−４５％の高濃度にて導入されうる、水、グリセリン、他の小分子湿潤剤、及び浸透剤のための水分送達スキャフォールドとしてはたらく。いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物における湿潤剤対相互侵入性ポリマーネットワークの比は、その組成物により疎水的性質を与えるように物理的特性を変化させうるため、非常に重要かつ特有である。理論に拘束されることは望まないが、グリセリン及びグリコールのヒドロキシル基は、水素結合基が相互に満足するまで、多糖のヒドロキシル基と水素結合する。従って、いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物は、粘性、粘着性、またはピリングを呈さない、むしろ滑りやすいシリコンオイルに近い感覚的皮膚感触を有する。産物が皮膚上でドライダウンすると、適用された水は、あたかも組成物が疎水性オイルまたはワックスから調製されたかのように、玉のようになり始める。いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物は、美容剤グレードの酸（例えば、乳酸、クエン酸、グリコール酸）の添加に伴うゲル化及び粘度の増大を含むがこれに限定されない、他の特有な物理的特性を有する。酸の添加に伴い殆どの美容剤ゲル構造は粘度が低下することは、一般的な知識である。本明細書において開示される組成物から達成される特有の物理的特性は、部分的には閉塞バリア剤としてふるまう高レベルの湿潤剤を送達することを許容する。いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物は、ガラス、プラスチック、及びヒト皮膚に対して高い堆積性性質を有する。いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物は、適用後８時間ですら、ヒト皮膚の表面水分補給において顕著な向上を示す。いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物は、ケラチノサイト分化を促進する薬剤を送達することが可能である。
【００４２】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワークを有する組成物は、皮膚治療、にきび治療、しわ治療、または抗炎症剤のための、薬または有効成分の送達スキャフォールドとしてはたらく。いくらかの実施形態においては、にきび治療は、過酸化ベンゾイル、サリチル酸、柳樹皮抽出物、ポリヒドロキシ酸、タンニン酸、ヒドロキシ安息香酸、ジュニペル酸、酒石酸、グリコール酸、乳酸、クエン酸からなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、しわ治療は、レチノール、抗酸化剤、ビタミンＡ、レチノイド、トレチノイン、及びタザロテンからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、抗炎症剤は、イブプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、ケトプロフェン、及びピロキシカムからなる群から選択される。
【００４３】
本明細書において開示される実施形態は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、線型ポリペプチドまたは多糖とでなる相互侵入性ポリマーネットワークを有する、送達システムを対象とする。ここで、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされたその疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーとその線型ポリペプチドまたは多糖とを、相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように捕捉する。
【００４４】
いくらかの実施形態においては、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、交差架橋性ゲランガム、交差架橋性カラゲナン、交差架橋性キトサン、交差架橋性キサンタンガム、ポリグルタミン酸ナトリウムクロスポリマー、ポリデキストロース、及びそれらの組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、交差架橋性ゲランガムである。
【００４５】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワークなどの相互侵入性ポリマーネットワークは、水、湿潤剤、天然保湿性因子、浸透剤、生物活性水分補給剤、及びケラチノサイト分化促進剤などだがこれらに限定されない、薬剤を堆積させるかつ／または送達するために使用されうる。いくらかの実施形態においては、相互侵入性ポリマーネットワークが疎水的に修飾されたポリマーを有する場合、表面広がり及び皮膚との接触が向上する。
【００４６】
いくらかの実施形態においては、その疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーは、疎水修飾されたヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたセチルヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたアセチルヒアルロン酸ナトリウム、疎水修飾されたセチルヒドロキシエチルセルロース、疎水修飾されたスターチ、疎水修飾されたカルボキシメチルキトサン、及びそれらの組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーは、疎水修飾されたセチルヒドロキシエチルセルロースである。
【００４７】
いくらかの実施形態においては、その線型ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガム、カラゲナン、キサンタンガム、ビオサッカリドガム−１、スクレロチウムガム、ペクチン、プルラン、グアガム、アラビアゴム、コンドロイチン、硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸ポリグルタミン酸ナトリウム、キチン質、キトサン、スターチ、及びそれらの組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その線型ポリペプチドまたは多糖は、ヒアルロン酸ナトリウムである。
【００４８】
いくらかの実施形態においては、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー、及び線型ポリペプチドまたは多糖は、組成物の約０．０１重量％から約５重量％を有する。
【００４９】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、単または二価イオンをさらに有する。いくらかの実施形態においては、その単または二価イオンは、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、カルシウムＰＣＡ、ナトリウムＰＣＡ、亜鉛ＰＣＡ、マグネシウムＰＣＡ、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム、酸化カルシウム、安息香酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、並びにこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その単または二価イオンは、カルシウムＰＣＡ、マグネシウムＰＣＡ、及び海塩を含む。理論に拘束されることは望まないが、カルシウムＰＣＡ及びマグネシウムＰＣＡなどだがこれらに限定されない単または二価イオンは、ゲランガムなどだがこれに限定されない線型ポリペプチドまたは多糖の、相互侵入性ポリマーネットワークへの交差架橋を促進しうる。いくらかの実施形態においては、その単または二価イオンは、組成物の約０．０１重量％から約５重量％を有する。
【００５０】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、少なくとも１つの湿潤剤をさらに有する。いくらかの実施形態においては、その少なくとも１つの湿潤剤は、グリセリン、ジグリセリン、ベタイン、ジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、プロパンジオール、１，２−ヘキサンジオール、Ｄ−リボース、グルコース、ソルビトール、デキストロース、尿素、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、エクトイン、乳酸、ベタイン、グリコール酸、ラクトビオン酸、並びにこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その湿潤剤は、グリセリン及びペンチレングリコールを含む。いくらかの実施形態においては、その湿潤剤は、組成物の少なくとも約３０重量％を有する。いくらかの実施形態においては、その湿潤剤は、組成物の約２５重量％から約８０重量％を有する。
【００５１】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、活性剤をさらに有する。いくらかの実施形態においては、その活性剤は、グリセリン、ジグリセリン、ベタイン、ジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、プロパンジオール、１，２−ヘキサンジオール、Ｄ−リボース、グルコース、ソルビトール、デキストロース、尿素、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、エクトイン、乳酸、ベタイン、グリコール酸、ラクトビオン酸、並びにこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その活性剤は、細胞周期調節剤である。いくらかの実施形態においては、その細胞周期調節剤は、ホスファチジルグリセロール、カルシウムＰＣＡ、リゾレシチン、及びこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。理論に拘束されることは望まないが、皮膚表面にて水分含量を増加させることは、乾燥皮膚から引き起こされる結果と闘うための長期的戦略としては十分ではないかもしれない。ケラチノサイトの細胞周期は、乾燥皮膚に関わっていると信じられている。生検の研究においては、表皮の分化不足が、若年及び高齢集団の両者における乾燥皮膚と関連があるようである。いくらかの実施形態においては、細胞グリセロール／水チャネルを介して皮膚水分補給を改善するため、ＡＱＰ３の遺伝子発現操作などの他の細胞調節もまた考慮されうる。
【００５２】
いくらかの実施形態においては、保湿性組成物は、ケラチノサイト分化促進剤をさらに有する。いくらかの実施形態においては、そのケラチノサイト分化促進剤は、ホスファチジルグリセロール、グリセロホスフォイノシトールの有機塩、カルシウムＰＣＡ、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウムまたは他の形態の可溶性カルシウム、ヒドロキシアパタイト、コルチゾン、セラミド、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、スフィンゴ脂質、及びこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。
【００５３】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される保湿性組成物は、保存剤システムをさらに有しうる。いくらかの実施形態においては、その保存剤システムは、フェノキシエタノール、カプリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、ヘキシレングリコール、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、グルコノラクトン、乳酸、ソルビン酸、グリセリルカプリラート、グリセリルウンデシレナート、エタノール、クロルフェネシン、サリチル酸、またはこれらのあらゆる組合せを有しうる。いくらかの実施形態においては、その保存剤システムは、フェノキシエタノール、及びカプリルグリコール、及びエチルヘキシルグリセリン、及びヘキシレングリコールを有しうる。さに他の実施形態においては、その保存剤システムは、グリセリルカプリラート、及びグリセリルウンデシレナートを有しうる。
【００５４】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される保湿性組成物は、カプリルメチコン美容剤シリコン、ＰＥＧ−１２、ジメチコン／ＰＰＧ−２０クロスポリマー、変性アルコール、イソドデカン、ポリシリコン−１１、ジメチルアクリルアミド／アクリル酸／ポリスチレンエチルメタクリラート共重合体、ココ−カプリラート／カプリラート、デシルグルコシド、ヒドロキシエチルアクリラート／アクリロイルジメチルタウラートナトリウム共重合体、イソヘキサデカン、及びポリソルベート６０をさらに有しうる。
【００５５】
本発明の保湿性組成物は、液体、溶液、乳液、クリーム、ローション、懸濁液、粉薬、ゲル、ゼリー、フォーム、ペースト、軟膏、シャンプー、付着剤、及びそれらの類似物として、当業者により製剤化されうる。
【００５６】
本発明の保湿性組成物は、より向上した、水を吸収し、引き寄せ、かつ結合する能力をもたらす。水を吸収し保持する組成物の能力は、Ｋａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ水含量分析、及び動的水蒸気吸着（ＤＶＳ）分析により測定されうる。本明細書における実施形態においては、保湿性組成物は、Ｋａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ水含量分析により測定される水含量が２５％より大きい。本明細書における実施形態においては、保湿性組成物は、ＤＶＳにより測定される相対湿度５％から９５％から、１０％と１００％との間の重量増加を有する。
【００５７】
以下の段落は、本明細書において開示されるプロセスにより産生される保湿性組成物を開示し、特定の成分は、相互侵入性ポリマーネットワークを有するカテゴリーのうちの１つにあてはまることが理解される。
【００５８】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、ヒアルロン酸ナトリウム、セチルヒドロキシエチルセルロース、ゲランガム、グリセリン、ペンチレングリコール、マグネシウムＰＣＡ、カルシウムＰＣＡ、及び 海塩Ｆｉｎｅを有する。
【００５９】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、ＤＩ水、グリセリン、ホスファチジルグリセロール、ペンチレングリコール、ビス−ＰＥＧ−１２ジメチコン、ヒアルロン酸ナトリウム、Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ（リンゴ）果実抽出物、フェノキシエタノール、カプリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、ヘキシレングリコール、カルシウムＰＣＡ、ゲランガム、マグネシウムＰＣＡ、セチルヒドロキシエチルセルロース、海塩Ｆｉｎｅ、及び安息香酸ナトリウムを有する。
【００６０】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、ＤＩ水、グリセリン、ペンチレングリコール、ビス−ＰＥＧ−１２ジメチコン、ヒアルロン酸ナトリウム、セチルヒドロキシエチルセルロース、アデノシン、マグネシウムＰＣＡ、カルシウムＰＣＡ、安息香酸ナトリウム、海塩Ｆｉｎｅ、Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ（リンゴ）果実抽出物、乳酸、Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＣＧ−ＨＡゲランガム、Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＣＧ−ＬＡゲランガム、ホスファチジルグリセロール、Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２５、セチルアルコール、ベヘン酸、コレステロール、セラミドＮＰ、セラミドＮＳ、セラミドＥＯＳ、セラミドＥＯＰ、セラミドＡＰ、カプロオイルフィトスフィンゴシン、カプロオイルスフィンゴシン、フェノキシエタノール、カプリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、及びヘキシレングリコールを有する。
【００６１】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、ＤＩ水、カプリリルメチコン、ＰＥＧ−１２ジメチコン、ＰＰＧ−２０クロスポリマー、変性アルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、セチルヒドロキシエチルセルロース、ゲランガム、グリセリン、ペンチレングリコール、マグネシウムＰＣＡ、カルシウムＰＣＡ、海塩Ｆｉｎｅ、グリセリン、イソドデカン、ジメチコン、ポリシリコン−１１、ブチレングリコール、ジメチルアクリルアミド、アクリル酸、ポリスチレンエチルメタクリラート共重合体、ココ−カプリラート、カプリラート、デシルグルコシド、ヒドロキシエチルアクリラート、アクリロイルジメチルタウラートナトリウム共重合体、イソヘキサデカン、ポリソルベート６０、ペンチレングリコール、フェノキシエタノール、カプリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、及びヘキシレングリコールを有する。
【００６２】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、ＤＩ水、カプリリルメチコン、ＰＥＧ−１２ジメチコン、ＰＰＧ−２０クロスポリマー、変性アルコール、ゲランガム、Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ（リンゴ）果実抽出物、アデノシン、マグネシウムＰＣＡ、カルシウムＰＣＡ、安息香酸ナトリウム、海塩Ｆｉｎｅ、ホスファチジルグリセロール、Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２５、セチルアルコール、ベヘン酸、コレステロール、セラミドＮＰ、セラミドＮＳ、セラミドＥＯＳ、セラミドＥＯＰ、セラミドＡＰ、カプロオイルフィトスフィンゴシン、カプロオイルスフィンゴシン、グリセリン、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマー、セチルヒドロキシエチルセルロース、ポリグルタミン酸ナトリウム、イソドデカン、ジメチコン、ポリシリコン−１１、ブチレングリコール、ジメチルアクリルアミド、アクリル酸、ポリスチレンエチルメタクリラート共重合体、ココ−カプリラート、カプリラート、デシルグルコシド、ヒドロキシエチルアクリラート、アクリロイルジメチルタウラートナトリウム共重合体、イソヘキサデカン、ポリソルベート６０、ペンチレングリコール、フェノキシエタノール、カプリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、及びヘキシレングリコールを有する。
【００６３】
いくらかの実施形態においては、ＩＰＮ保湿性組成物は、半相互侵入生ポリマーネットワークではない。いくらかの実施形態においては、ＩＰＮ保湿性組成物は、連続的相互侵入性ポリマーネットワークではない。いくらかの実施形態においては、ＩＰＮ保湿性組成物は、半連続的相互侵入性ポリマーネットワークではない。
【００６４】
本発明の、並びに／または、本明細書における使用方法及び／もしくは本明細書におい実施形態として示される作成方法における使用のための保湿性組成物は、美容的及び皮膚科学的使用のために製剤化されうる。いくらかの実施形態においては、本発明の、並びに／または、本明細書における使用方法及び／もしくは本明細書におい実施形態として示される作成方法における使用のための保湿性組成物は、局所美容的及び局所皮膚科学的使用のために製剤化されうる。いくらかの実施形態においては、本発明の、並びに／または、本明細書における使用方法及び／もしくは本明細書におい実施形態として示される作成方法における使用のための保湿性組成物は、局所投与のために製剤化されうる。いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される保湿性組成物は、クリーム、セラム、ミルク、ローション、軟膏、オイル、バター、ゲル、バーム、及びこれらのあらゆる組合せとして、製剤化されうる。
【００６５】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される保湿性組成物は、乾燥皮膚の剥脱を促進し、デスモソームの分解を促進し、細胞成熟を正常化し、またはこれらのあらゆる組合せをもたらすために、有用でありうる。
【００６６】
本明細書において開示される実施形態においては、乾燥皮膚を治療する方法は、皮膚の水保持及び水分補給の向上をもたらす保湿性組成物を投与する工程を有する。
【００６７】
本明細書において開示される実施形態においては、乾燥皮膚を治療する方法は、個体それぞれに特有の水分レベルの自己調節をもたらす保湿性組成物を投与する工程を有する。
【００６８】
本明細書において開示される実施形態においては、乾燥皮膚を治療する方法は、輝度、細線、及び全体的な乾燥度からなる群から選択される皮膚の向上をもたらす保湿性組成物を投与する工程を有する。輝度は、光の反射、例えば輝きとして評価される。本明細書において開示される実施形態においては、乾燥皮膚を治療する方法は、拡散反射、及び皮膚のふくよかさをもたらす保湿性組成物を投与する工程を有する。
【００６９】
本明細書において開示される実施形態においては、乾燥皮膚を治療する方法は、角質層中の水分含量の向上をもたらす保湿性組成物を投与する工程を有する。一定の実施形態においては、角質層中の水分含量の向上は、２つの異なる技法を使用して測定されうる。第一の技術は、皮膚の表面のキャパシタンスを測定するためにコルネオメーターを使用する。この技法は、約０．１ｍｍの深さまで表面表皮層の水含量の測定を許容する。第二の技法は、皮膚の表面のコンダクタンス、及び皮膚の表面を下へと移動する電子流を測定するためにＳＫＩＣＯＮを使用する。
【００７０】
本明細書において開示される実施形態においては、乾燥皮膚を治療する方法は、経表皮水損失（ＴＥＷＬ）速度の低下をもたらす保湿性組成物を投与する工程を有する。ＴＥＷＬは、テワメーターを使用して測定され、測定値は、角質層を介する受動的水輸送を評価するために皮膚上で測定される。水蒸発の測定は、オープンチャンパー中の拡散理論に基づき、また密度勾配は、中空のシリンダープローブ内部に配置される２組のセンサーにより間接的に測定される。データは、マイクロプロセッサーにより解析され、ｇ／ｍ２／ｈで報告される。ＴＥＷＬ値の低下は、皮膚のバリア特性の向上、及び乾燥皮膚の治療を反映する。
【００７１】
本明細書において開示される実施形態においては、乾燥皮膚を治療する方法は、拡張可能性、弾力性、純弾性、生物学的弾性、及びこれらの組合せからなる群から選択される皮膚の粘弾性特性の改善をもたらす保湿性組成物を投与する工程を有する。いくらかの実施形態においては、粘弾特性はキュートメーターを使用して測定されうる。
【００７２】
本明細書において開示される実施形態においては、乾燥皮膚を治療する方法は、水分補給、細線、輝度、しなやかさ、柔らかさ、滑らかさ、弾む皮膚、乾燥度、全体的外観、全体的快適度、引き締まり、硬度、ふくよかさ、硬度、若々しさ、及びこれらの組合せからなる群から選択される、対象者の皮膚性質の評価の向上をもたらす保湿性組成物を投与する工程を有する。
【００７３】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される保湿性組成物は、ケラチノサイト機能を調節し、ケラチノサイト分化を正常化し、ケラチノサイト増殖を正常化し、ケラチノサイトのホスファチジルグリセロール含量を調節し、あるいはこれらのあらゆる組合せをもたらすために有用でありうる。理論に拘束されることは望まないが、ケラチノサイトは、健康な皮膚の維持に主要な役割を有する。皮膚は、体の最も大きい器官であり、表皮及び真皮でなる。皮膚の最も重要な機能は、物理的及び水透過バリアを提供することである。表皮は、絶え間なく再生している組織であり、機械的及び水透過バリアを産生するように分化する。バリアは、別個の表皮層をもたらす正確に調節されるケラチノサイト分化プログラムにより、表皮中で確立される。表皮の構造は、ケラチノサイトの増殖と分化との間の密に調整されたバランスにより維持され、基底層、有棘層、顆粒層、及び角化層からなる複数層構造をもたらす。最も内側の基底層は、基底膜と接触状態にあり、増殖能を有する未分化のケラチノサイトの単一層でなる。有棘層は、細胞が基底上層から外へと移動するにつれ漸進的に成熟する、早期分化ステージにある非増殖性ケラチノサイトからなる。有棘分化に続き、顆粒層における後期分化、及び最も外側の角化層における最終分化が起こる。基底層中の細胞は、いったん分化にコミットすると、増殖能を失い、最終分化角化層へと移動する。適切な層化及びバリア形成が起こるためには、表皮における分化の正確な調節が極めて重要である。表皮ホメオスタシスは、部分的には、各分化段階にあるケラチノサイトにおける正しい遺伝子発現を指揮することにより、維持される。この分化プログラムにおける変化は、乾癬、湿疹、アトピー性皮膚炎、扁平細胞上皮がん及び基底細胞がんなどの皮膚がん、並びに制御されていない細胞分裂により特徴付けられる皮膚の他の状態をもたらしうる。従って、皮膚の細胞増殖及び分化シグナルのバランスのあらゆる乱れが、様々な障害または他の望ましくない皮膚状態をもたらしうる。ケラチノサイト増殖の過剰刺激は上述のような過増殖性の皮膚状態（つまり、乾癬、及び様々な非黒色腫性の皮膚がん）をもたらしうる一方、ケラチノサイト増殖の刺激不足は、老化皮膚（皮膚細胞セネッセンス）または損傷された皮膚により特徴づけられるもののような、成長不足をもたらしうる。
【００７４】
いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、皮膚の水分含量を調節かつ／または向上させる、皮膚における長期持続的水分補給の保持を促進する、皮膚水分を増加させる、皮膚の水バランスを向上させる、皮膚水分補給を増大させる、経表皮水損失を減少させる、皮膚からの水の蒸発を減少させる、あるいはこれらのあらゆる組合せをもたらすために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、乾燥及び／または炎症皮膚を治療かつ／または予防する方法のために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、目立ってより硬く、より滑らかで、かつ完璧な見た目の皮膚のために老化の目に見える兆候から守りその兆候を低下させるために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、褐色班、くすみ、及び退色を含む早期老化の外観を消滅させるために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、皮膚を目に見えるほど明るくするために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、細線及びしわの出現を低下させるために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、輝く顔色を生じさせるために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、皮膚を、乾燥、炎症、及び敏感皮膚と関連する生物学的及び環境的攻撃から遮断して守るために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、気候及び他の環境的攻撃により負荷を与えられた場合に皮膚が水分を保持し快適さを維持するのを助けるために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、皮膚を水分再補給するために有用でありうる。いくらかの実施形態においては、本明細書で開示される保湿性組成物は、皮膚の天然の水分バリアを修復、再生、かつ／または増強するために有用でありうる。
【００７５】
本明細書における実施形態は、乾燥皮膚の剥脱を促進する、デスモソームの分解を促進する、細胞成熟を正常化する、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークを有する保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、乾燥皮膚の剥脱を促進する、デスモソームの分解を促進する、細胞成熟を正常化する、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、実質的には相互侵入性ポリマーネットワークでなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、乾燥皮膚の剥脱を促進する、デスモソームの分解を促進する、細胞成熟を正常化する、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークからなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。
【００７６】
本明細書における実施形態は、ケラチノサイト機能を調節する、ケラチノサイト分化を正常化する、ケラチノサイト増殖を正常化する、ケラチノサイトのホスファチジルグリセロール含量を調節する、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークを有する保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。
【００７７】
本明細書における実施形態は、ケラチノサイト機能を調節する、ケラチノサイト分化を正常化する、ケラチノサイト増殖を正常化する、ケラチノサイトのホスファチジルグリセロール含量を調節する、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、実質的には相互侵入性ポリマーネットワークからなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、ケラチノサイト機能を調節する、ケラチノサイト分化を正常化する、ケラチノサイト増殖を正常化する、ケラチノサイトのホスファチジルグリセロール含量を調節する、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークからなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、皮膚の水分含量を調節かつ／または向上させる、皮膚における長期持続的水分補給の保持を促進する、皮膚水分を増加させる、皮膚の水バランスを向上させる、皮膚水分補給を増大させる、経表皮水損失を減少させる、皮膚からの水の蒸発を減少させる、皮膚を乾燥、炎症、及び敏感皮膚と関連する生物学的及び環境的攻撃から遮断して守る、気候及び他の環境的攻撃により負荷を与えられた場合に皮膚が水分を保持し快適さを維持する、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークを有する保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、皮膚の水分含量を調節かつ／または向上させる、皮膚における長期持続的水分補給の保持を促進する、皮膚水分を増加させる、皮膚の水バランスを向上させる、皮膚水分補給を増大させる、経表皮水損失を減少させる、皮膚からの水の蒸発を減少させる、皮膚を乾燥、炎症、及び敏感皮膚と関連する生物学的及び環境的攻撃から遮断して守る、気候及び他の環境的攻撃により負荷を与えられた場合に皮膚が水分を保持し快適さを維持する、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、実質的に相互侵入性ポリマーネットワークからなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、皮膚の水分含量を調節かつ／または向上させる、皮膚における長期持続的水分補給の保持を促進する、皮膚水分を増加させる、皮膚の水バランスを向上させる、皮膚水分補給を増大させる、経表皮水損失を減少させる、皮膚からの水の蒸発を減少させる、皮膚を乾燥、炎症、及び敏感皮膚と関連する生物学的及び環境的攻撃から遮断して守る、気候及び他の環境的攻撃により負荷を与えられた場合に皮膚が水分を保持し快適さを維持する、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークからなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。
【００７８】
本明細書における実施形態は、目立ってより硬く、より滑らかで、かつ完璧な見た目の皮膚のために老化の目に見える兆候から守りその兆候を低下させる、褐色班、くすみ、及び退色を含む早期老化の外観を消滅させる、皮膚を目に見えるほど明るくする、細線及びしわの出現を低下させる、輝く顔色を生じる、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークからなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、目立ってより硬く、より滑らかで、かつ完璧な見た目の皮膚のために老化の目に見える兆候から守りその兆候を低下させる、褐色班、くすみ、及び退色を含む早期老化の外観を消滅させる、皮膚を目に見えるほど明るくする、細線及びしわの出現を低下させる、輝く顔色を生じる、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、実質的に相互侵入性ポリマーネットワークからなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、目立ってより硬く、より滑らかで、かつ完璧な見た目の皮膚のために老化の目に見える兆候から守りその兆候を低下させる、褐色班、くすみ、及び退色を含む早期老化の外観を消滅させる、皮膚を目に見えるほど明るくする、細線及びしわの出現を低下させる、輝く顔色を生じる、またはこれらのあらゆる組合せをもたらす方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークを有する保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、乾燥及び／または炎症皮膚を治療かつ／または予防する方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークを有する保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。本明細書における実施形態は、乾燥及び／または炎症皮膚を治療かつ／または予防する方法を対象とし、その方法は、実質的に相互侵入性ポリマーネットワークからなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー、及び線型ポリペプチドまたは多糖からなる。本明細書における実施形態は、乾燥及び／または炎症皮膚を治療かつ／または予防する方法を対象とし、その方法は、相互侵入性ポリマーネットワークからなる保湿性組成物を投与する工程を有し、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー、及び線型ポリペプチドまたは多糖でなる。
【００７９】
本明細書における実施形態は、有効成分または薬を送達するための方法を対象とし、その方法は、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖と、疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、線型ポリペプチドまたは多糖とでなる相互侵入性ポリマーネットワークを投与する工程を有し、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされたその疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーと、その線型ポリペプチドまたは多糖と、有効成分または薬とを、相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように捕捉する。いくらかの実施形態においては、その有効成分または薬は、皮膚治療、皮膚保護剤、にきび治療、しわ治療、剥脱酸、皮膚光沢剤、及び抗炎症剤からなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、にきび治療は、過酸化ベンゾイル、サリチル酸、柳樹皮抽出物、ポリヒドロキシ酸、タンニン酸、ヒドロキシ安息香酸、ジュニペル酸、酒石酸、グリコール酸、乳酸、及びクエン酸からなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、しわ治療は、レチノール、抗酸化剤、ビタミンＡ、レチノイド、トレチノイン、及びタザロテンからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、抗炎症剤は、イブプロフェン、ジクロフェナク、フェルビナク、ケトプロフェン、及びピロキシカムからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、皮膚保護剤は、グリセリンである。いくらかの実施形態においては、剥脱酸は、グリコール酸、アルファヒトロキシ酸（ＡＨＡ）、及びポリヒドロキシ酸からなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、皮膚光沢剤は、ヒドロキノン、ヘキシルレゾルシノール、及びフェニルエチルレゾルシノールからなる群から選択される。
【００８０】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される方法における使用のための組成物は、相互侵入性ポリマーネットワークであり、そのポリマーネットワークは、交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなり、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされたその疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーとその線型ポリペプチドまたは多糖とを、相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように捕捉する。いくらかの実施形態においては、 その交差架橋可能な多糖、その疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー、及びその線型ポリペプチドまたは多糖は、相互侵入性ポリマーネットワークを形成する。
【００８１】
いくらかの実施形態においては、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、交差架橋性ゲランガム、交差架橋性カラゲナン、交差架橋性キトサン、交差架橋性キサンタンガム、ポリグルタミン酸ナトリウムクロスポリマー、ポリデキストロース、及びそれらの組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、交差架橋性ゲランガムである。
【００８２】
いくらかの実施形態においては、その疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーは、疎水修飾されたヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたセチルヒドロキシプロピルメチルセルロース、疎水修飾されたアセチルヒアルロン酸ナトリウム、疎水修飾されたセチルヒドロキシエチルセルロース、疎水修飾されたスターチ、疎水修飾されたカルボキシメチルキトサン、及びそれらの組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーは、疎水修飾されたセチルヒドロキシエチルセルロースである。
【００８３】
いくらかの実施形態においては、その線型ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガム、カラゲナン、キサンタンガム、ビオサッカリドガム−１、スクレロチウムガム、ペクチン、プルラン、グアガム、アラビアゴム、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸、ポリグルタミン酸ナトリウム、キチン質、キトサン、スターチ、及びそれらの組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その線型ポリペプチドまたは多糖は、ヒアルロン酸ナトリウムである。
【００８４】
いくらかの実施形態においては、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖は、その組成物の約０．０１重量％から約５重量％を有する。
【００８５】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、単または二価イオンをさらに有する。いくらかの実施形態においては、その単または二価イオンは、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、カルシウムＰＣＡ、ナトリウムＰＣＡ、亜鉛ＰＣＡ、マグネシウムＰＣＡ、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム、酸化カルシウム、安息香酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、並びにこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その単または二価イオンは、カルシウムＰＣＡ、マグネシウムＰＣＡ、及び海塩を含む。理論に拘束されることは望まないが、カルシウムＰＣＡ及びマグネシウムＰＣＡなどだがこれらに限定されない単及び二価イオンは、ゲランガムなどだがこれに限定されない線型ポリペプチドまたは多糖の、相互侵入性ポリマーネットワークへの交差架橋を促進しうる。いくらかの実施形態においては、その単または二価イオンは、その組成物の約０．０１重量％から約５重量％を有する。
【００８６】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、少なくとも１つの湿潤剤をさらに有する。いくらかの実施形態においては、その少なくとも１つの皮膚調節性／非ポリマー性湿潤剤は、グリセリン、ジグリセリン、ベタイン、ジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、プロパンジオール、１，２−ヘキサンジオール、Ｄ−リボース、グルコース、ソルビトール、デキストロース、尿素、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、エクトイン、乳酸、ベタイン、グリコール酸、ラクトビオン酸、並びにこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その湿潤剤は、グリセリン及びペンチレングリコールを含む。いくらかの実施形態においては、その皮膚調節性／非ポリマー性湿潤剤は、その組成物の少なくとも約３０重量％を有する。いくらかの実施形態においては、その湿潤剤は、その組成物の約２５重量％から約８０重量％の間を有する。
【００８７】
いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物は、活性剤をさらに有する。いくらかの実施形態においては、その活性剤は、グリセリン、ジグリセリン、ベタイン、ジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、プロパンジオール、１，２−ヘキサンジオール、Ｄ−リボース、グルコース、ソルビトール、デキストロース、尿素、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、エクトイン、乳酸、ベタイン、グリコール酸、ラクトビオン酸、並びにこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その活性剤は、細胞周期調節剤である。いくらかの実施形態においては、その細胞周期調節剤は、ホスファチジルグリセロール、カルシウムＰＣＡ、リゾレシチン、及びこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。理論に拘束されることは望まないが、皮膚表面にて水分含量を増加させることは、乾燥皮膚から引き起こされる結果と闘うための長期的戦略としては十分ではないかもしれない。ケラチノサイトの細胞周期は、乾燥皮膚に関わっていると信じられている。生検の研究においては、表皮の分化不足が、若年及び高齢集団の両者における乾燥皮膚と関連があるようである。いくらかの実施形態においては、細胞グリセロール／水チャネルを介して皮膚水分補給を改善するため、ＡＱＰ３の遺伝子発現操作などの他の細胞調節もまた考慮されうる。
【００８８】
いくらかの実施形態においては、保湿性組成物は、ケラチノサイト分化促進剤をさらに有する。いくらかの実施形態においては、そのケラチノサイト分化促進剤は、ホスファチジルグリセロール、グリセロホスフォイノシトールの有機塩、カルシウムＰＣＡ、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウムまたは他の形態の可溶性カルシウム、ヒドロキシアパタイト、コルチゾン、セラミド、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、スフィンゴ脂質、及びこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。
【００８９】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される保湿性組成物は、保存剤システムをさらに有しうる。いくらかの実施形態においては、その保存剤システムは、フェノキシエタノール、カプリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、ヘキシレングリコール、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、グルコノラクトン、乳酸、ソルビン酸、グリセリルカプリラート、グリセリルウンデシレナート、エタノール、クロルフェネシン、サリチル酸、またはこれらのあらゆる組合せを有しうる。いくらかの実施形態においては、その保存剤システムは、フェノキシエタノール、及びカプリルグリコール、及びエチルヘキシルグリセリン、及びヘキシレングリコールを有しうる。さらなる他の実施形態においては、その保存剤システムは、グリセリルカプリラート、及びグリセリルウンデシレナートを有しうる。
【００９０】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される保湿性組成物は、カプリルメチコン美容剤シリコン、ＰＥＧ−１２ジメチコン／ＰＰＧ−２０クロスポリマー、変性アルコール、イソドデカン、ポリシリコン−１１、ジメチルアクリルアミド／アクリル酸／ポリスチレンエチルメタクリラート共重合体、ココ−カプリラート／カプリラート、デシルグルコシド、ヒドロキシエチルアクリラート／アクリロイルジメチルタウラートナトリウム共重合体、イソヘキサデカン、及びポリソルベート６０をさらに有しうる。
【００９１】
本明細書における実施形態は、相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を産生する方法を対象とする。その方法は、第一相を形成するために、交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖を水中に分散させる工程；第二相を形成するために、線型ポリペプチドまたは多糖、及び疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーを、湿潤剤と併せる工程；非交差架橋性のインターレースされたポリマー、ポリペプチド、または多糖の第三相を形成するために、第一相及び第二相を併せる工程；相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を形成するために、１つまたはそれ以上のポリペプチド、ポリマー、または多糖を交差架橋するために、第三相に、単価イオン、二価イオン、またはそれらの組合せを添加する工程を有する。理論に拘束されることは望まないが、第一相を第二相と併せる工程は、インターレースされた相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物の形成をもたらすが、交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖が、相互侵入性ポリマーネットワークを形成するように実際に交差架橋されるのは、架橋剤の添加がなされてからである。この相互侵入性ポリマーネットワークは、三次元構造を有する交差架橋性ポリペプチドまたは多糖；疎水性修飾を伴う分岐性ポリマー；及び線型ポリペプチドまたは多糖でなり、その交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、インターレースされたその疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーとその線型ポリペプチドまたは多糖とを捕捉する。
【００９２】
いくらかの実施形態においては、その線型ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガム、カラゲナン、キサンタンガム、ビオサッカリドガム−１、スクレロチウムガム、ペクチン、プルラン、グアガム、アラビアゴム、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解ヒアルロン酸、ポリグルタミン酸ナトリウム、キチン質、キトサン、スターチ、及びそれらの組合せからなる群から選択される。
【００９３】
いくらかの実施形態においては、交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガム、カラゲナン、キトサン、キサンタンガム、ポリグルタミン酸ナトリウムクロスポリマー、ポリデキストロース、及びそれらの組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、ゲランガムである。いくらかの実施形態においては、ゲランガムは、Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＣＧ−ＨＡ、Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＣＧ−ＬＡ、及びこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、ゲランガムは、Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＣＧ−ＨＡとＫｅｌｃｏｇｅｌ  ＣＧ−ＬＡとの混合物を有する。いくらかの実施形態においては、第一相を形成するためにゲランガムを水中に分散させる工程は、少なくとも２つのゲランガム粉末を予混合する工程をさらに有する。いくらかの実施形態においては、その少なくとも２つのゲランガムパウダーは、Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＣＧ−ＨＡ、Ｋｅｌｃｏｇｅｌ  ＣＧ−ＬＡ、及びこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。いくらかの実施形態は、第一相を約７５℃まで加熱する工程をさらに有する。いくらかの実施形態は、第一相をホモジナイズする工程をさらに有する。
【００９４】
いくらかの実施形態においては、相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を形成するための水中での少なくとも１つの架橋剤を伴う第一及び第二相は、ＵＳＰグリセリン、Ｐｙｒｕｓ  Ｍａｌｕｓ（リンゴ）果実抽出物、グリセリン、ペンチレングリコール、ビス−ＰＥＧ−１２ジメチコン、フェノキシエタノール、カプリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、ヘキシレングリコール、またはこれらのあらゆる組合せの添加をさらに有する。
【００９５】
いくらかの実施形態においては、第一相を形成するために、交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖を水中に分散させるステップは、約７５℃から約９０℃にまで加熱される。いくらかの実施形態においては、その交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、２つの異なるポリペプチドまたは多糖の混合物である。好ましい一実施形態においては、その交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、低アシル（ＬＡ）ゲランガムと高アシル（ＨＡ）ゲランガムとの混合物である。理論に拘束されることは望まないが、その交差架橋可能な非交差架橋性ポリペプチドまたは多糖は、水中に配置されると、ほどけ、組織的構造を有さずに可溶となる。
【００９６】
いくらかの実施形態においては、その少なくとも１つの架橋剤は、２−ピロリドン−５−カルボン酸及び関連塩カルシウムＰＣＡ、ナトリウムＰＣＡ、亜鉛ＰＣＡ、マグネシウムＰＣＡ、海塩、クエン酸の無機塩、乳酸の無機塩、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸マグネシウム、酸化カルシウム、安息香酸カルシウム、ソルビン酸カルシウム、アスパラギン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、及びこれらのあらゆる組合せを含む関連塩からなる群から選択される。いくらかの実施形態においては、その保湿性組成物を形成するために水中で第一相と第二相とを少なくとも１つの交差架橋剤を伴って併せる工程は、アデノシン、安息香酸ナトリウム、ＥＳＰ海塩ｆｉｎｅ、またはこれらのあらゆる組合せを添加する工程をさらに有する。
【００９７】
いくらかの実施形態においては、その第二相を形成するために、線型ポリペプチドまたは多糖、及び疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーを、湿潤剤と併せるステップは、予混合された粉末成分を液体構成要素の予混合物中へと分散させる工程、及び第二相を約７５℃から約８０℃にまで加熱する工程をさらに有する。好ましい一実施形態においては、その線型ポリペプチドはヒアルロン酸ナトリウムであり、かつその疎水性修飾を伴う分岐性ポリマーは疎水修飾されたヒドロキシエチルセルロースであり、その各々が合わせられ、湿潤剤グリセリン中で膨張する。その３つの構成要素は、三次元構造を有さず、７５℃と８０℃との間にまで加熱される。
【００９８】
いくらかの実施形態においては、非交差架橋性のインターレースされたポリマー、ポリペプチド、または多糖の第三相を形成するために、第一相及び第二相を併せるステップは、均一な薄い液体溶液を形成するように溶液を混合することにより達成される。
【００９９】
いくらかの実施形態においては、１つまたはそれ以上のポリペプチド、ポリマー、または多糖を交差架橋するために、単価イオン、二価イオン、またはそれらの組合せを第三相に添加するステップは、その混合物を約２２℃から約４０℃にまで冷却する工程をさらに有する。理論に拘束されることは望まないが、交差架橋可能なポリペプチドまたは多糖の交差架橋は、直ちに三次元構造を形成し始める。これは、半個体の連続的流動可能性ゲルとして可視化される。その交差架橋するプロセスは、溶液が少なくとも４０℃にまで完全に冷却されるまで継続する。生じる３次元ゲル構造は、約７５−８０℃にまで加熱された際にその全ての構成要素が完全に混和可能な可溶性構成要素として開始したため、線型ポリペプチドまたは多糖、及び疎水修飾を有する分岐性ポリマーを、均一な分布で補足する。生じる組成物は、本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワークである。
【０１００】
いくらかの実施形態は、その相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を約６５℃と約８０℃との間まで加熱する工程をさらに有する。いくらかの実施形態は、その相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を約４０℃まで冷却する工程をさらに有する。いくらかの実施形態は、その相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を室温まで冷却する工程をさらに有する。
【０１０１】
いくらかの実施形態は、その相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を、滑らかかつ均質になるまでホモジナイズする工程をさらに有する。
【０１０２】
いくらかの実施形態においては、相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を形成するために、第一及び第二相を水中で１つまたはそれ以上の架橋剤と併せる工程は、活性剤を添加する工程をさらに有する。いくらかの実施形態においては、その活性剤は、セラミド、水、湿潤剤、天然保湿性因子、浸透剤、生物活性水分補給剤グリセリン；ベヘン酸、コレステロール、セラミドＮＰ、セラミドＮＳ、セラミドＥＯＳ、セラミドＥＯＰ、セラミドＡＰ、カプロオイルフィトスフィンゴシン、カプロオイルスフィンゴシン、カルシウム塩、ヒドロキシアパタイト、パルミチン酸、アデノシン、ペプチド、及びこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。
【０１０３】
いくらかの実施形態においては、相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を形成するために、第一及び第二相を水中で少なくとも１つの架橋剤と併せる工程は、ケラチノサイト分化促進剤を添加する工程をさらに有する。いくらかの実施形態においては、ケラチノサイト分化促進剤は、ホスファチジルグリセロール、グリセロホスフォイノシトールの有機塩、カルシウムＰＣＡ、乳酸カルシウム、クエン酸カルシウムまたは他の形態の可溶性カルシウム、ヒドロキシアパタイト、コルチゾン、セラミド、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、スフィンゴ脂質、及びこれらのあらゆる組合せからなる群から選択される。
【０１０４】
いくらかの実施形態においては、その湿潤剤は、乳酸、グリセリン、ホスファチジルグリセロール、Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２５、グリセリン、セチルアルコール；ベヘン酸、コレステロール、セラミドＮＰ、セラミドＮＳ、セラミドＥＯＳ、セラミドＥＯＰ、セラミドＡＰ、カプロオイルフィトスフィンゴシン、カプロオイルスフィンゴシン、及びこれらのあらゆる組み合わせからなる群から選択される。
【０１０５】
いくらかの実施形態においては、相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を形成するために、第一及び第二相を水中で１つまたはそれ以上の架橋剤と併せる工程は、保存剤システムを添加する工程をさらに有する。いくらかの実施形態においては、その保存剤システムは、フェノキシエタノール、カプリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、ヘキシレングリコール、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、グルコノラクトン、乳酸、ソルビン酸、グリセリルカプリラート、グリセリルウンデシレナート、エタノール、クロルフェネシン、サリチル酸、またはこれらのあらゆる組合せを有しうる。いくらかの実施形態においては、その保存剤システムは、フェノキシエタノール、及びカプリルグリコール、及びエチルヘキシルグリセリン、及びヘキシレングリコールを有しうる。さらに他の実施形態においては、その保存剤システムは、グリセリルカプリラート、及びグリセリルウンデシレナートを有しうる。
【０１０６】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される保湿性組成物は、カプリルメチコン美容剤シリコン、ＰＥＧ−１２、ジメチコン／ＰＰＧ−２０クロスポリマー、変性アルコール、イソドデカン、ポリシリコン−１１、ジメチルアクリルアミド／アクリル酸／ポリスチレンエチルメタクリラート共重合体、ココ−カプリラート／カプリラート、デシルグルコシド、ヒドロキシエチルアクリラート／アクリロイルジメチルタウラートナトリウム共重合体、イソヘキサデカン、及びポリソルベート６０をさらに有しうる。
【０１０７】
いくらかの実施形態は、本明細書において開示される方法により形成される相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物を対象とする。
【０１０８】
いくらかの実施形態においては、その本明細書において開示される保湿性組成物は、溶剤を含みうる。いくらかの実施形態においては、その溶剤は水である。
【０１０９】
本明細書において開示される組成物及び方法における使用のための湿潤剤は、ｐｙｒｕｓ  ｍａｌｕｓ（リンゴ）果実抽出物、ペンチレングリコール、マグネシウムＰＣＡ（Ｍｇ２＋はゲランガムを交差架橋する；湿潤剤天然保湿性因子、カルシウム活性の平衡を保たせる）、カルシウムＰＣＡ（Ｃａ２＋はゲランガムを交差架橋する；湿潤剤天然保湿性因子、カルシウムは分化を支持する）、海塩（湿潤剤電解質が、Ｒｅｄｅｆｉｎｅクリーム中の増粘剤を分解する）、グリセリン（３０％における湿潤剤ＯＴＣ皮膚保護剤は、デスモソーム分解により落屑を支持する）、ホスファチジルグリセロール（湿潤剤担体がＡＱ３を発現する、グリセリンを皮膚中へと送達する、ケラチノサイトを分化させる）、ビス−ＰＥＧ−１２ジメチコン（湿潤剤特性を伴う感覚改変剤）安息香酸ナトリウム（湿潤剤特性を伴う保存剤）、フェノキシエタノール（及び）カプリルグリコール（及び）エチルヘキシルグリセリン（及び）ヘキシレングリコール（湿潤剤特性を伴う保存剤）を含むが、これらに限定されない。
【０１１０】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物及び方法において、皮膚の天然バリア機能を支持しかつ／または真似る、かつ／または分化を支持する薬剤が使用されうる。そのような薬剤は、Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２５、グリセリン、セチルアルコール、ベヘン酸、コレステロール、セラミドＮＰ、セラミドＮＳ、セラミドＥＯＳ、セラミドＥＯＰ、セラミドＡＰ、カプロオイルフィトスフィンゴシン、及びカプロオイルヅフィンゴシンを含むが、これらに限定されない。
【０１１１】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される組成物及び方法においては、抗老化及び皮膚調節性薬剤が使用されうる。そのような薬剤は、アデノシンを含むがこれに限定されない。
【０１１２】
いくらかの実施形態においては、本明細書において開示される保湿性組成物は、保湿剤を含みうる。いくらかの実施形態においては、その保湿剤は、乳酸を含むがこれに限定されない。
【０１１３】
当技術分野においては、有効成分は、そのような組成物中に、美容剤的かつ／または薬学的に許容可能な希釈剤、充てん材、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、界面活性剤、疎水性媒体、水溶性媒体、乳化剤、緩衝剤、湿潤剤、保湿剤、可溶化剤、保存剤、及びその類似物と共に含有されうることもまた既知である。投与のための手段及び方法は当技術分野において既知であり、当業者は、手引きのために様々な薬学的参考文献を参照しうる。例えば、Ｍｏｄｅｒｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｂａｎｋｅｒ  &  Ｒｈｏｄｅｓ，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．（１９７９）；及びＧｏｏｄｍａｎ&Ｇｉｌｍａｎ'Ｔｈｅ  Ｐｈａｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＭａｃＭｉｌｌａｎ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８０）が調べられうる。
【０１１４】
本明細書において開示される美容組成物は、単一単位用量としてまたは複数単位用量として調整され、パーケージ化され、またはまとめ売りされてもよく、また活性を有するあらゆる経路により従来型の様式で投与されてもよい。例えば、組成物は、経皮的に、皮下に、局所的に、並びに、パッチ及びクリームなどの経皮形態で投与されうる。特定の投与様式は、適用症による。特定の投与経路及び投薬レジメンの選択は、最適な臨床応答を得るために既知の方法に従い当業者により調節されまたは用量設定されうる。本明細書において開示される方法の全ては、本明細書において開示されるあらゆるそのような投与経路により、本明細書において開示される保湿性組成物を投与することにより実施されうる。さらに、本明細書において開示される保湿性組成物は、本明細書において開示される投薬レジメンの全てについて、あらゆるそのような投与経路を使用することにより送達されうる。その組成物、及びそのような組成物における非有効成分の量は、有効成分の量に、また錠剤またはカプセルのサイズ及び形に依存しうる。そのようなパラメーターは、当業者により用意に認識かつ理解されうる。
【０１１５】
本発明の実施形態は、上で開示される薬剤クラスにより包含されるいかなる特定の薬剤にも限定されず、またこれらのカテゴリーのいずれかにあてはまるあらゆる薬剤が、本発明の実施形態において利用されうる。そのような薬剤の非限定的な例は、明瞭性のために提供される。上で開示されるあらゆる第二剤が、本発明の実施形態において有用でありうる。
【０１１６】
別に示されない限り、本明細書及び特許請求の範囲において使用される、成分の量を表現するあらゆる数字、分子量などの特性、反応条件等は、全ての場合において、用語「約」により修飾されているものと理解されるべきである。従って、別に示されない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲において明らかにされる数的パラメーターは、本発明により得られることが求められる望ましい特性によって変化しうる概ねの値である。せめて、また特許請求の範囲の範囲に対する均等論の適用を制限する試みとしてではなく、各数的パラメーターは、少なくとも、報告される有効数字を考慮して、また通常の数値丸め技法を適用することにより、解釈されるべきである。本発明の広い範囲を明らかにする数的範囲及びパラメーターは、概ねの値であり、特定の実施例において明らかにされる数値は、可能な限り正確に報告される。しかしながら、あらゆる数値が、それぞれの試験測定においてみられる標準偏差から生じる一定の誤差を、本質的に含有する。
【０１１７】
本明細書における値の範囲の列挙は、その範囲内におさまるそれぞれの別の値に個別に言及する簡略的方法としてはたらくことが単に意図される。本明細書において別に示されない限り、それぞれの個別の値は、それが本明細書において個別に列挙されているかのように、明細書中にくみこまれる。本明細書において開示される全ての方法は、本明細書において別に示されない限り、あるいは文脈に明らかに反しない限り、あらゆる適切な順序で実施されうる。本明細書において提供される、あらゆるかつ全ての実施例または代表的用語（例えば、「など」）は、単に本発明をより良く解明することを意図し、また本発明、さもなければ特許請求の範囲の範囲に対し制限を課さない。本明細書におけるいかなる用語も、特許請求の範囲に係らない要素が本発明の実施に不可欠であることを示すと解釈されるべきではない。
【０１１８】
本明細書において開示される発明の代替的要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきではない。各グループメンバーは、個別に、または本明細書においてみられるグループの他のメンバーもしくは他の要素とのあらゆる組合せで、言及され、また特許請求の範囲に係りうる。便宜性及び／または特許性の理由のため、グループの１つまたはそれ以上のメンバーが、グループ中に含められ、またはグループから除去されうることが予期される。そのような含めまたは除去が起こる場合、本明細書は、修正されたグループを含有するとみなされ、従って、特許請求の範囲において使用される全てのＭａｒｋｕｓｈグループの記載要件を満たす。
【０１１９】
本明細書においては、発明者に知られる本発明を実施するためのベストモードを含む、この発明の一定の実施形態が開示される。当然ながら、これらの開示される実施形態のバリエーションは、当業者には前述の記載を読むと明らかになるであろう。発明者は、当業者がそのようなバリエーションを必要に応じて用いることを予期し、また発明者は、本発明が、本明細書において具体的に開示されるのとは異なるように実施されることを意図する。従って、この発明は、準拠法により許容される限り、添付の特許請求の範囲において列挙される対照物の全ての修正物及び均等物を含む。さらに、本明細書において別に示されない限り、あるいは文脈にあきらかに反しない限り、上で開示の要素のあらゆる組合せが、その全ての可能なバリエーションで、本発明により包含される。
【０１２０】
本明細書において開示される特定の実施形態は、「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」よりもむしろ、用語「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ」または「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ」を使用する請求項においてさらに限定されうる。接続句「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ」は、請求項において使用される場合、当初出願粗織であるか補正により追加されたかによらず、請求項において特定されないあらゆる要素、ステップ、または成分を除外する。接続句「ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ」は、請求項の範囲を、特定される材料またはステップ、及び基本的かつ新規特徴に実質的には影響しない材料またはステップに制限する。そのように特許請求の範囲に係る発明の実施形態は、本明細書において本質的にかつ明確に開示かつ実施可能化される。
【０１２１】
最後に、本明細書において開示される本発明の実施形態は、本発明の原理の実例であることが理解されるべきである。用いられうる他の修正は、本発明の範囲内である。従って例えば、限定ではないが、本発明の代替的な構成は、本明細書における教唆に従って利用されうる。従って、本発明は、示され開示される正確にそのままのものに限定されない。
【０１２２】
［実施例１］
実施例１−代表的な相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物（３次元３ポリマーマトリックス−３Ｄ３Ｐ）。表１は、代表的な３Ｄ３Ｐ組成物のための製剤を提供する。
【表１】
2019504853.tif 000002
【０１２３】
実施例２−代表的な相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物の調整。表２は、代表的な３Ｄ３Ｐ製剤を調整するためのインストラクションを提供する。
【表２】
2019504853.tif 000003
2019504853.tif 000004
【０１２４】
実施例３−３Ｄ−３Ｐ相互侵入性ポリマーネットワーク水分補給スキャフォールド（希釈可能な濃縮物）
【０１２５】
以下は、ヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーを使用して形成される、３Ｄ−３Ｐ相互侵入性ポリマーネットワーク水分補給スキャフォールド（希釈可能な濃縮物）の例である、表３。産物は、粘弾特性を有する透明で均質なゲルを有した。この実施例は、おそらく、半相互侵入性ポリマーネットワークを形成した。おそらく、すべてのポリマーは溶液中で混和可能であり連続的な相を形成するが、ポリマーを溶液中に混合させる前にヒアルロン酸ナトリウムクロスポリマーはすでに交差架橋していたため、ポリマーを固定するものは存在しない。これに対し、実施例１からの３Ｄ３Ｐ相互侵入性ポリマーネットワークは、ポリマーが溶液中でインターレースした後に、（カルシウム及びマグネシウムを伴う）ゲランガムを交差架橋させる。この交差架橋は、より強固な構造を確実なものにして、ポリマーを捉えてまとめておく。
【表３】
2019504853.tif 000005
【０１２６】
３Ｄ３Ｐ（３次元３ポリマー）相互侵入性ポリマーネットワーク（ＩＰＮ）は、水中で乾燥スプールゲランガムを解き、そのゲランガム溶液中に疎水修飾されたセルロースと線型ヒアルロン酸ナトリウムとを導入することにより、組み立てられた。３つのポリマーがインターレースされたら、ゼラチン性ＩＰＮを形成するゲランガムを交差架橋するために、二価のマグネシウム及びカルシウムイオンが天然保湿性因子（ＰＣＡ塩）の形態で添加された。組成物は、落屑を正常化するのを潜在的に補助することに加えて水を引き寄せ水に結合するために、約３０％グリセリンを含む湿潤剤の混合物を含有した。ポリグルタミン酸塩の形態でのカルシウムイオンの導入は、バリアホメオスタシスを補佐する潜在的能力もまた有した。超湿潤剤３Ｄ３Ｐ   ＩＰＮ（図１６Ｂに示される）は、角質層における水分補給レベルを取り戻すことにおける有効性、及びこのＩＰＮが水分子を引き寄せ水分子に結合する能力を定めるため、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏ技法の療法を用いて調べられた。
【０１２７】
実施例４−ボディーミルクとしての使用のために製剤化される、代表的な相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物
【０１２８】
本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物（つまり、３Ｄ３Ｐ水分エッセンス）は、ボディーミルク中の使用のために製剤化されうる、表４。
【表４】
2019504853.tif 000006
【０１２９】
実施例５−ボディーセラムとしての使用のための、代表的な相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物
【０１３０】
本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物（つまり、３Ｄ３Ｐ水分エッセンス）は、ボディーセラムとしての使用のために製剤化されうる、表５。
【表５】
2019504853.tif 000007
【０１３１】
実施例６−アイクリームとしての使用のための、代表的な相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物
【０１３２】
本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物（つまり、３Ｄ３Ｐ水分エッセンス）は、アイクリームにおける使用のために、製剤化されうる、表６。
【表６】
2019504853.tif 000008
【０１３３】
実施例７−アイクリームとしての使用のための、代表的な相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物
【０１３４】
本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物（つまり、３Ｄ３Ｐ水分エッセンス）は、アイクリーム製剤における使用のために、製剤化されうる、表７。
【表７】
2019504853.tif 000009
2019504853.tif 000010
2019504853.tif 000011
【０１３５】
処理用インストラクション：１．）メインの槽に相Ａを加える。ゲルが形成されるまで、激しく混合する。２．）相Ｂの品目を予混合する。４０℃まで加熱し、均一になるまで混合する。３．）穏やかに混合しながら、ゆっくりと相Ｂを相Ａに加える。滑らかで均一になるまで混合する。４．）相Ｃの品目を１つずつ、添加の合間に混合しつつ、加える。滑らかになるまで混合する。５．）相Ｄの品目を、色標準（パントン１５５Ｃ）に合わせるために、加える。滑らかになるまでホモジナイズする。
【０１３６】
実施例８−アイセラムとしての使用のための、 代表的な相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物 
【０１３７】
本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物（つまり、３Ｄ３Ｐ水分エッセンス）は、アイクセラムにおける使用のために、製剤化されうる、表８。
【表８】
2019504853.tif 000012
【０１３８】
実施例９−ティーンのにきび洗浄剤としての使用のための、代表的な相互侵入性ポリマーネットワーク組成物
【０１３９】
本明細書において開示される相互侵入性ポリマーネットワーク保湿性組成物（つまり、３Ｄ３Ｐ水分エッセンス）は、ティーンのにきび洗浄剤における使用のために、製剤化されうる、表９。
【表９】
2019504853.tif 000013
2019504853.tif 000014
【０１４０】
混合用インストラクション：１．）相Ａを混合し、６５℃まで加熱する。２．）６５℃にて、相Ｂの成分を１つずつ、添加の合間に混合しつつ、加える。滑らかで均一になるまで混合し続ける。３．）ゆっくり混合しつつ３０℃まで冷却し始め、相Ｃの成分を１つずつ、添加の合間に混合しつつ、加える。滑らかで均一になるまで混合する。
【０１４１】
実施例１０−動的水蒸気吸着（ＤＶＳ）試験
【０１４２】
グリセリンの試料１つ（１５０５−５６）、及びグリセリン試料（１５０５−５７、１５０５−５８、及び１５０５−５９）中の多糖３つが、動的水蒸気吸着（ＤＶＳ）解析を使用して試験された。各々についての配合は、表１０において提供される。
【表１０】
2019504853.tif 000015
2019504853.tif 000016
【０１４３】
結果及び考察：グリセリンのロットＲＦ１５０５−５６、並びにグリセリンのロットＲＦ１５０５−５８及びＲＦ１５０５−５９中の多糖は、そのメタノールベースの溶剤中での可溶性ゆえに、滴定槽中へと直接的に導入されることが可能であると定められた。グリセリンのロットＲＦ１５０５−５７中の多糖は、メタノールベースの溶剤、または他の一般的な溶剤組合せ中では不溶であり、オーブンを使用して解析されなければならなかった。
【０１４４】
試料は、試料の解析の前に４時間にわたり、１０５℃にてオーブン中で乾燥させられる。試料のそれぞれに対する個々のリプリケートについての水含量値、及び平均水含量が、表１１において報告される。
【表１１】
2019504853.tif 000017
【０１４５】
動的水蒸気吸着分析（ＤＶＳ）は、既知の湿度の担体ガスを重量測定メカニズム中に含有される試料上を通過させることにより、材料の水分の取込み及び損失を測定する技法である。四つの試料からのＤＶＳデータについての重量対時間曲線は、図１、３、５、及び７中に示され、またパーセント重量変化対パーセント相対湿度（ＲＨ）曲線は、図２、４、６、及び８中にそれぞれ示される。ＤＶＳ結果は、表１２中にまとめられる。
【表１２】
2019504853.tif 000018
【０１４６】
結論：ＫＦ結果は、グリセリンロットＲＦ１５０５−５６、及びグリセリンロットＲＦ１５０５−５７中の多糖が、乾燥後、２％より低い類似する水含量を有したことを示した。グリセリンロットＲＦ１５０５−５８及びＲＦ１５０５−５９中の多糖は、他の２つの試料よりも顕著に高い水含量を有し、ＲＦ１５０５−５８は、乾燥後、最も高い水含量を有した。
【０１４７】
実施例１１−光損傷顔面皮膚を有する女性により使用される場合の、水分補給エッセンスの有効性を評価する、単一施設、二重盲検の臨床試験
【０１４８】
光損傷／老化した顔面皮膚は、老化の目に見える兆候に貢献する他の変化に加え、くすんだ外観、並びに細線、しわ、及びまだらな色素形成の存在により特徴付けられる。細線及びしわは、コラーゲンの分解により発生し、一方で表皮中に保持される水の量の低下は、細線、並びに目に見えかつ触覚的な皮膚の粗さの強調をもたらす。
【０１４９】
顔面に軽?中程度の乾燥皮膚、全体的な細線、及び皮膚のくすみを有する女性により使用される場合の、スポンサーの水分補給エッセンスの有効性を評価するため、８日の期間にわたり単一施設かつ二重盲検の臨床試験が実施された。合計３９人の対象者が、以下の治療セルのうち１つにおいて、実験参加を完遂した。セル１（対象者４人）：製剤１５０５−２１（表１０）、セル２（対象者１３人）：製剤１５０５−４２Ｂ（表１３）、セル３（対象者１２人）：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｉｆｉｃ。
【表１３】
2019504853.tif 000019
【０１５０】
実験期間の間、対象者は、指示に従い、クレンジング及びトーニングの後、毎夕方、課された試験材料を顔面全体に適用した。対象者は、また、第１日及び第８日には、クリニック内での適用を実施した。臨床的評価は、来診１（ベースライン［適用前］及び適用後３０分）、来診２（適用後８時間）、及び来診３（第８日：適用前、及び適用後３０分）の際に実施された。実験概要については、表１４を参照。
【表１４】
2019504853.tif 000020
【０１５１】
対象者は、（別に示されない限り）タイムポイントそれぞれにおいて以下の手順に参加した。
【０１５２】
１）有効性パラメーターの臨床グレーディング：対象者は、輝度、細線、及び全体的な乾燥度について、顔全体に対して臨床的にグレーディングされた。
【０１５３】
２）コルネオメーター測定値：角質層中の水分含量を測定するため、トリプリケートのコルネオメーターＣＭ８２５（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ，  Ｇｅｒｍａｎｙ）測定値が、各対象者の頬の中心上において取得された。測定は、誘電媒体中でのキャパシタンス測定値に基づく。
【０１５４】
３）ＳＫＩＣＯＮ測定値：角質層中の水分含量に対する試験材料の効果を測定するため、トリプリケートのＳＫＩＣＯＮ−２００ＥＸ（Ｉ．Ｂ．Ｓ．  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ．，  Ｊａｐａｎ）測定値が、各対象者の頬の中心上において取得された。コンダクタンスを測定する。
【０１５５】
４）テワメーター測定値：第１日及び第８日の適用前において、角質層を通る受動的水輸送（経表皮水損失［ＴＥＷＬ］）を評価するため、単一のテワメーターＴＭ３００（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ，  Ｇｅｒｍａｎｙ）測定値が、各対象者の頬の中心上において取得された。皮膚からの水蒸発の濃度勾配を、２組のセンサー（温度及び相対湿度）により間接的に測定する。
【０１５６】
５）キュートメーター測定値：皮膚の粘弾特性を測定するため、単一のキュートメーターＭＰＡ  ５８０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ，  Ｇｅｒｍａｎｙ）測定値が、各対象者の眼窩の低い方の端（目の中心から直接下）において取得された。弾性を測定する。
【０１５７】
６）特定の顔面皮膚性質を評価しレーティングするために、対象者は鏡を使用した。
【０１５８】
７）自己評価質問票：対象者は、各ベースライン後タイムポイントにおいて、試験材料有効性、及び性質に関する、スポンサー提供の自己評価質問票を記入した。
【０１５９】
所定のランダム化に従い、コルネオメーター及びキュートメーター測定値は、顔面の片側（右または左）において取得され、ＳＫＩＣＯＮ及びテワメーター測定値は、顔面の他方の側において取得された。
【０１６０】
全体的な結論：単一施設、二重盲検の臨床試験からの全体的な結果は、スポンサーの試験材料［セル１：製剤１５０５−２１、セル２：製剤１５０５−４２Ｂ、及びセル３：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃ］が、軽?中程度の顔面乾燥皮膚、細線、及び皮膚のくすみを有する女性による使用８日間にわたり、この試験の条件下で、顔面皮膚状態及び水分補給を向上させることにおいて有効であったことを示す。
【０１６１】
有効性パラメーターの臨床的グレーディングについては、ベースライン（第１日適用前）スコアと比較する場合、すべての３セルが、各ベースライン後タイムポイント（第１日の適用後３０分、第１日の適用後８時間、第８日の適用前、及び第８日の適用後３０分）における輝度及び細線に対する、並びに第８日の適用前及び後における全体的乾燥度に対するスコアにおいて、統計的に有意な増加（向上）を示した。
【０１６２】
ベースライン（第１日適用前）スコアと比較する場合、すべての３セルが、各ベースライン後タイムポイントにおいて、角質層の水分補給の統計的に有意な向上を、コルネオメーター及びＳＫＩＣＯＮ測定値についての値の統計的に有意な増加（向上）を伴って、産生した。テワメーター測定値については、第８日適用前にてセル３については統計的な有意な低下（向上）が存在し、またセル１及びセル２についてはベースラインから統計的に有意な変化は存在しなかった。
【０１６３】
キュートメーター測定値の解析は、ベースライン（第１日適用前）値と比較する場合、以下の統計的に有意な差を示した：セル３についての第１日の適用後８時間における拡張可能性の低下；セル２についての第１日の適用後８時間及び第８日の適用後３０分における輝度の増加；並びにセル１及びセル２についての第８日の適用後３０分における純弾性の増加。キュートメーター測定値の結果は、セル１：製剤１５０５−２１、及びセル２：皮膚弾性を向上させるのを助けるための製剤１５０５−４２Ｂ、及びセル３：皮膚硬度を向上させるのを助けるための製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃを示す。
【０１６４】
対象者の皮膚性質のレーティングの分析は、３セル全てにおける対象者が、各ベースライン後のタイムポイントにおいて、ベースライン回答値と比べると、以下の性質の対象者の認識において統計的に有意な向上を示したことを示した：水分補給（感触及び外観）、細線［第１日の適用後３０分におけるセル３を除く］、輝度、しなやかさ、柔らかさ、滑らかさ、弾む皮膚、乾燥度、全体的外観、及び全体的快適度。対象者によりベースライン後タイムポイントにおいて記入された自己評価質問票の分析は、３つの治療セルすべてにおける対象者の統計的に有意な割合が、質問された各タイムポイントにおいて、（適用体験、皮膚外観及び感触における向上、過去に使用した保湿剤との比較などに関する）ほぼ全ての質問に対し、好ましい回答を選択したことを示した。
【０１６５】
治療セル間の比較は、有効性パラメーターのグレーディング、コルネオメーター、及びＳＫＩＣＯＮについての治療セル間でいくつかの統計的に有意な差が認められたものの、３つの試験材料のすべてが、顔面皮膚状態の向上、水分補給の提供、及び対象者認識（皮膚性質のレーティング及び自己評価質問票を通じて）に対して概して同等に効果的であったことを示した。
【０１６６】
手順及び方法：実験の期間の間、適用されうるクリニック室は、６８°Ｆから７５°Fの温度、及び３５％から６５％の範囲にある相対湿度にて維持された。順応期間の後、候補対象者は、Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ皮膚分類、及び顔面乾燥度／老化の存在について評価された。
【０１６７】
Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ皮膚分類は、日光露出なしの冬期の後の最初の３０から４５分の日光露出に対する皮膚の非保護反応に基づく。タイプＩ−ＶＩが適格となった（対象者のおよそ８０％がタイプＩ−ＶＩを有し、残りの対象者はＶ−ＶＩを有した）。皮膚タイプの分類は、表１５に開示される。
【表１５】
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【０１６８】
顔面乾燥度／老化の存在：臨床的に定められた軽から中程度（Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓのスケール２に従う３−６、ここで０＝なし、及び９＝重症）の顔面乾燥度、全体的な顔面の細線、及び顔面皮膚のくすみ。
【０１６９】
評価手順：
【０１７０】
１）有効性パラメーターの臨床的グレーディング：対象者は、改変Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓの１０ポイントスケールを使用して以下の数値的定義に従い（皮膚状態を正確に記述するための必要性に応じて、半ポイントスコアを用いて）、顔面上全体にわたり以下の有効性パラメーターについて臨床的にグレーディングされた：０＝なし（可能な限り最高の状態）、１から３＝軽度、４から６＝中程度、７−９＝重度（可能な限り最悪の状態）。以下のパラメーターは、列挙されたスケールアンカーに従い、グレーディングされた：輝度０＝輝き光る外観、及び９＝くすみ／艶がなく、かつまたは／血色の悪い外観、細線０＝なし、及び９＝多数の深い細線、全体的乾燥度０＝乾燥していず、ふくよか、滑らかで、柔らかい感触、及び９＝重度の乾燥度、くすみ、粗い感触、剥離／皮むけ。
【０１７１】
２）コルネオメーター測定値：製品の皮膚表面上での水分補給効果を測定するため、トリプリケートのコルネオメーターＣＭ  ８２５（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ，  Ｇｅｒｍａｎｙ）測定値が、各対象者の（目尻から下に延びる線と、鼻の底から水平に横切る線との交点にある）頬の中心上において取得された。コルネオメーターは、角質層中の水分含量を電気キャパシタンス方法により測定する。測定値は単位を有さないが、皮膚の表面層の誘電率に比例し、皮膚がより水分補給されるにつれ増大する。読み値は、皮膚の電気キャパシタンス（ピコファラド）に直接的に関連する。
【０１７２】
３）ＳＫＩＣＯＮ測定値：角質層中の水分含量に対する試験材料の効果を測定するため、トリプリケートのＳＫＩＣＯＮ−２００ＥＸ（Ｉ．Ｂ．Ｓ．  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｊａｐａｎ）測定値が、各対象者の（目尻から下に延びる線と、鼻の底から水平に横切る線との交点にある）頬の中心上において取得された。ＳＫＩＣＯＮ測定値は、高周波数コンダクタンス方法論を使用して、角質層中の水分含量に対する試験材料の影響を試験する。データはマイクロジーメンス（μＳ）で収集され、測定値は皮膚の水分補給に伴い増大する。
【０１７３】
４）テワメーター測定値：角質層を通る受動的水輸送（経表皮水損失［ＴＥＷＬ］）を評価するため、単一のテワメーターＴＭ３００（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ，Ｇｅｒｍａｎｙ）測定値が、各対象者の（目尻から下に延びる線と、鼻の底から水平に横切る線との交点にある）頬の中心上において取得された。この水蒸発の測定は、解放チャンバー中の拡散原理に基づき、また密度勾配は、中空のシリンダープローブ内部に配置される２組のセンサーにより間接的に測定される。データは、マイクロプロセッサーにより解析され、ｇ／ｍ２／ｈで報告される。ＴＥＷＬ値の低下は、皮膚のバリア特性の向上を反映する。
【０１７４】
５）キュートメーター測定値：皮膚の粘弾特性を測定するため、単一のキュートメーターＭＰＡ  ５８０（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ，  Ｇｅｒｍａｎｙ）測定値が、各対象者の眼窩の低い方の端（目の中心から直接下）において取得された。８ｍｍプローブを介して、３００ｍｂａｒの負圧が適用されリリースされた（標準設定）。測定は、３０分間にわたり、その間に、５秒のオン（減圧）タイムと１０秒のオフ（皮膚リリース）タイムとのサイクルが２回繰り返された。吸引の適用及びリリースの間、皮膚のプローブ中へ及びプローブから出る動きが記録された。拡張可能性、輝度、純弾性、及び生物学的弾性の量が、記録された。
【０１７５】
６）皮膚性質の対象者レーティング：対象者は、１０ポイントスケールに従い、特定の顔面皮膚性質を評価かつレーティングするために鏡を使用した。ここで、１＝最悪の状態、及び１０＝最高の状態である。
【０１７６】
対象者は、彼らの通常の朝のスキンケアのルーチンに従い、また毎日夕方には課された試験材料をクレンジング及びトーニングの後に顔面全体に適用するように指導された。対象者には、セル特異的な試験材料の予め重量測定されたユニット、及び記述された／口頭での使用に関する支持が配布された：セル１（製剤１５０５−２１）−各使用の前に、エッセンスのキャップの底を半時計回りにねじって開ける。ねじって取れたら、手のひら中にドロッパーの内容物すべてを放出させるために、キャップの上面上のボタンを押し下げる。手を共に擦り、両手で製品を顔面全体に均一にのばし、乾かせる。適用あたり１ポンプを使用。次いで残りの夜間スキンケアレジメンを行う。瞼上にはエッセンスを適用しないこと。目のなかに入ることは避けること。セル２（製剤１５０５−４２Ｂ）−顔面全体に１−２ポンプの製品を均一に適用。次いで残りの夜間スキンケアレジメンを行う。セル３（製剤基準）／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｉｆｉｃ）−顔面全体に１−２ポンプの製品を均一に適用。次いで残りの夜間スキンケアレジメンを行う。
【０１７７】
対象者は、課された試験材料の第一適用をクリニックにおいて、クリニック職員の監視のもと実施した。適用からおよそ３０分後、有効性パラメーターの臨床グレーディング、生体測定器の測定（コルネオメーター、ＳＫＩＣＯＮ、及びキュートメーター）、並びに皮膚性質の対象者によるレーティングの手順が、ベースラインについて開示されるように繰り返された。さらに、対象者は、試験材料有効性及び性質に関する、スポンサーにより提供された自己評価質問票を記入した。
【０１７８】
対象者には、実験来診のカレンダー、並びに、製品適用時間及びコメントを記録するための毎日の日誌が提供された。対象者は、来診２（第１日／８時間）を完遂する後までは、顔面にいかなる製品も適用せず、顔面から試験材料を除去しうるいかなる活動（クレンジング、運動／汗、など）にも携わらないように指導された。
【０１７９】
対象者は、試験材料適用からおよそ８時間後に、来診２（第１日）のためにクリニックに戻った。クリニック職員は、付随する医薬品を記録し、対象者に健康の変化について質問し、また該当すればＡＥが記録された。
【０１８０】
対象者は、少なくとも１５分かけて環境温度及び湿度条件に順応し、それから、ベースラインについて開示されるように、以下の評価に参加した：有効性パラメーターの臨床グレーディング、生体測定器の測定（コルネオメーター、ＳＫＩＣＯＮ、及びキュートメーター）、並びに皮膚性質の対象者によるレーティング。対象者は、また、スポンサーにより提供された自己評価質問票を記入した。
【０１８１】
対象者は、来診３（第８日）のためにクリニックに戻り、以下の手順に参加した：クリニック職員は、付随する医薬品を記録し、健康の変化に関して対象者に質問した。該当すれば、ＡＥが記録された。毎日の日誌は、回収され、コンプラインスについて吟味され、クリニックにより保持された。対象者は、少なくとも１５分かけて環境温度及び湿度条件に順応し、それから、ベースラインについて開示されるように、以下の評価に参加した：有効性パラメーターの臨床グレーディングが実施された。生体測定器の測定（コルネオメーター、ＳＫＩＣＯＮ、テワメーター、及びキュートメーター）が実施された。対象者は、皮膚性質をレーティングし、スポンサーにより提供された自己評価質問票を記入した。第８日ベースライン（適用前）の完遂の後、対象者は、試験材料のクリニック内適用を行った。試験材料ユニットは、回収され、目視により点検され、コンプライアンスのために重量測定され、クリニックにより保持された。試験材料適用からおよそ３０分後、有効性パラメーターの臨床グレーディング、生体測定器の測定（コルネオメーター、ＳＫＩＣＯＮ、及びキュートメーター）、皮膚性質の対象者によるレーティング、スポンサーにより提供された自己評価質問票の対象者による記入が繰り返された。
【０１８２】
結果
有効性パラメーターの臨床グレーディング：スポンサーの試験材料［セル１：製剤１５０５−２１、セル２：製剤１５０５−４２Ｂ、及びセル３：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃ］の使用は、ベースライン（第１日適用前）と比較して、各ベースライン後タイムポイント（第１日の適用後３０分、第１日の適用後８時間、第８日の適用前、及び第８日の適用後３０分）における輝度及び細線についての臨床的グレーディングスコアにおいて、統計的に有意な低下（向上）を生じた、図９Ａ（輝度）及び図９Ｂ（細線）を参照。全体的乾燥度のグレーディングに関しては、ベースラインスコアと比較する場合、セル３：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃについては全てのベースライン後タイムポイントにおいて、並びにセル１：製剤１５０５−２１及びセル２：製剤１５０５−４２Ｂについては第８日の適用前と適用後３０分とにおいて、統計的に有意なスコア低下（向上）が存在した。［プロトコール補正の実施のタイミングゆえ、セル１及び２においては対象者１人のみが、第１日の適用後３０分及び８時間においてグレーディングされたことに注意。これらのセル及びタイムポイントについてベースラインからの統計的に有意な変化がないのは、このためである。］有効性パラメーターについてのベースラインからの平均変化に基づく治療セル間の比較は、セル３が、輝度及び細線においてはセル１及びセル２と比較して第１日の適用後３０分にて、また全体的乾燥度においてはセル１と比較して第８日の適用後３０分にて、統計的に有意により大きい向上を生じたことを示した。
【０１８３】
コルネオメーター測定値：スポンサーの試験材料［セル１：製剤１５０５−２１、セル２：製剤１５０５−４２Ｂ、及びセル３：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃ］の使用は、ベースライン（第１日適用前）と比較して、各ベースライン後タイムポイント（第１日の適用後３０分、第１日の適用後８時間、第８日の適用前、及び第８日の適用後３０分）におけるコルネオメーター測定値において、統計的に有意な増大（向上）を生じた。コルネオメーター測定値についてのベースラインからの平均変化に基づく治療セル間の比較は、いかなるタイムポイントにおいても治療セル間では統計的に有意な差がないことを示した。図１０を参照。図１１Ａ、１１Ｂ、及び１１Ｃは、対象者３人を表わし、それぞれ、個人の皮膚の水分レベルが個別化レベルに調節されたことを示す。
【０１８４】
ＳＫＩＣＯＮ測定値：スポンサーの試験材料［セル１：製剤１５０５−２１、セル２：製剤１５０５−４２Ｂ、及びセル３：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃ］の使用は、ベースライン（第１日適用前）値と比較して、各ベースライン後タイムポイント（第１日の適用後３０分、第１日の適用後８時間、第８日の適用前、及び第８日の適用後３０分）におけるＳＫＩＣＯＮ測定値において、統計的に有意な増大（向上）を生じた、図１２参照。ＳＫＩＣＯＮ測定値についてのベースラインからの平均変化に基づく治療セル間の比較は、セル１が、セル２及びセル３と比較して第１日の適用後３０分及び８時間にて、またセル３と比較して第８日の適用後３０分にて、統計的に有意により大きい向上を生じたことを示した。
【０１８５】
テワメーター測定値：セル３：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃについてのスポンサーの試験材料の使用は、ベースライン（第１日適用前）値と比較して、第８日の適用前におけるテワメーター測定値において、統計的に有意な増大（向上）を生じた。セル１：製剤１５０５−２１に及びセル２：製剤１５０５−４２ＢについてのＴＥＷＬ値については、第８日適用前において、ベースラインからの統計的に有意な変化はなかった。テワメーター測定値についてのベースラインからの平均変化に基づく治療セル間の比較は、第８日の適用前において、治療セル間では統計的に有意な差がないことを示した。
【０１８６】
キュートメーター測定値：各治療セルについてのキュートメーター測定値の分析は、ベースライン（第１日適用前）値と比較する場合、以下の統計的に有意な差（向上）を示した：拡張可能性（Ｒ０）：セル３については第１日の適用８時間後において低下、輝度（Ｒ２）：セル２については第１日の適用８時間後及び第８日の適用後３０分後において増大、純弾性（Ｒ５）、図１３参照：セル１及びセル２については第８日の適用３０分後において増大。生物学的弾性（Ｒ７）に関しては、いかなるベースライン後タイムポイントにおいてもいずれの治療セルについても、ベースラインからの統計的に有意な差は存在しなかった。キュートメーター測定値についてのベースラインからの平均変化に基づく治療セル間の比較は、いずれのベースライン後タイムポイントにおいても、治療セル間では統計的に有意な差がないことを示した。
【０１８７】
皮膚性質の対象者によるレーティング：スポンサーの試験材料［セル１：製剤１５０５−２１、セル２：製剤１５０５−４２Ｂ、及びセル３：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃ］の使用は、（別に示されない限り）ベースライン（第１日適用前）値と比較して、各ベースライン後タイムポイント（第１日の適用後３０分、第１日の適用後８時間、第８日の適用前、及び第８日の適用後３０分）における以下の性質についての対象者の回答値において、統計的に有意な増大（向上）を生じた：水分補給（皮膚触感）、水分補給（外観）、細線（外観）−第１日の適用後３０分におけるセル３を除く、輝度（外観、図１４Ａを参照）、しなやかさ（弾性、跳ね返り、硬度、図１４Ｂを参照）、柔らかさ（触感で）、滑らかさ（触感で）、弾む皮膚（触感で、図１４Ｃを参照）、乾燥度（外観）、全体的な外観、全体的な快適さ（感触）。また、セル２についてはあらゆるタイムポイントにて、セル３については第１日の適用後８時間及び第８日の適用後３０分にて、ベースライン値と比較する場合、「引き締まり」に対する回答値に統計的に有意な向上が存在した。皮膚性質レーティングパラメーターについてのベースラインからの平均変化に基づく治療セル間の比較は、あらゆるベースライン後タイムポイントおいて、治療セル間では統計的に有意な差がないことを示した。
【０１８８】
自己評価質問票：各ベースライン後タイムポイントにおいて対象者により記入された自己評価質問票の分析結果は、３セルすべての対象者の統計的に有意な割合が、（別に示されない限り）示されるタイムポイントにおいて、好ましくない回答と比較して好ましい回答を選択した。好ましい回答の割合に基づく治療セル間の比較は、第１日における適用後３０分における質問「製品を使用した後、あなたの皮膚がどれだけ若々しく見えるかにおける差に気がつきましたか？」に対して、セル２と比較して、セル３においては対象者のより大きい割合が、好ましい回答を選択したことを示した。
【０１８９】
考察及び結論
この単一施設、二重盲検の臨床試験からの全体的な結果は、スポンサーの試験材料［セル１：製剤１５０５−２１、セル２：製剤１５０５−４２Ｂ、及びセル３：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃ］が、軽?中程度の顔面乾燥皮膚、細線、及び皮膚のくすみを有する女性による、この試験条件下での使用８日間にわたり、顔面皮膚状態及び水分補給を向上させることにおいて効果的であったことを示す。図１５は、製剤１５０５−２１の適用前と適用１５分後との乾燥皮膚の写真を示す。
【０１９０】
有効性パラメーターの臨床グレーディングについては、３つのセル全てが、ベースライン（第１日適用前）スコアと比較すると、各ベースライン後タイムポイント（第１日の適用後３０分、第１日の適用後８時間、第８日の適用前、及び第８日の適用後３０分）における輝度及び細線についてのスコアにおいて、統計的に有意な増大（向上）を示した。
【０１９１】
３つのセル全てが、角質層の水分補給において統計的に有意な向上を生じ、ベースライン値と比較すると、各ベースライン後タイムポイントにおけるコルネオメーター及びＳＫＩＣＯＮ測定値について統計的に有意な値の増大（向上）が伴った。テワメーター測定値については、セル３については第８日適用前において統計的に有意な低下（向上）が存在し、またセル１及びセル２については、ベースラインからは統計的に有意な変化はなかった。
【０１９２】
キュートメーター測定値の分析は、ベースライン（第１日適用前）値と比較すると、以下の統計的に有意な差を示した：セル３について第１日適用後８時間においては拡張可能性の低下；セル２について第１日適用後８時間及び第８日適用後３０分においては弾力性の増大；並びにセル１及びセル２について第８日適用後３０分において純弾性の増大。キュートメーター測定値は、セル１：製剤１５０５−２１、及びセル２：製剤１５０５−４２Ｂは皮膚弾性を向上させるのを助け、またセル３：製剤基準／Ａｍｏｒｅ  Ｐａｃｆｉｃは皮膚硬度を向上させるのを助けることを示す。
【０１９３】
皮膚性質の対象者のレーティングの分析は、３つのセルすべてにおける対象者が、ベースライン回答値と比較すると、各ベースライン後タイムポイントにおいて以下の性質の彼らの認識において統計的に有意な向上を示したことを示した：水分補給（感触及び外観）、細線（第１日の適用後３０分におけるセル３を除く）、輝度、しなやかさ、柔らかさ、滑らかさ、弾む皮膚、乾燥度、全体的外観、及び全体的快適度。対象者によりベースライン後のタイムポイントにおいて記入された自己評価質問票の分析は、３つの治療セルすべてにおける対象者の統計的に有意な割合が、質問された各タイムポイントにおいて、（適用体験、皮膚外観及び感触における向上、過去の保湿剤との比較などに関する）ほぼ全ての質問に対し、好ましい反応を選択したことを示した。
【０１９４】
治療セル間の比較は、有効性パラメーターのグレーディング、コルネオメーター、及びＳＫＩＣＯＮについての治療セル間でいくつかの統計的に有意な差が認められたものの、３つの試験材料のすべてが、顔面皮膚状態の向上、水分補給の提供、及び対象者認識（皮膚性質レーティング及び自己評価質問票を通じて）に対して概して同等に効果的であったことを示した。
【０１９５】
実施例１２：新規相互侵入性ポリマーネットワークを用いる乾燥症の治療
乾燥症、または異常に乾燥している皮膚は、環境から根本的な医学的状態にわたる様々な原因から生じ得、この乾燥し、かゆく、また剥離しやすい皮膚を治療するためには、湿潤剤が一般的に使用される。グリセロール及びヒアルロン酸（ＨＡ）は、湿潤剤として幅広く使用されるが、その乾燥し疎水性で密な角質層と相互作用するには親水性が高すぎるために、しばしば皮膚の表面にて単に堆積する。この研究は、角質層におけるより優れた実体性、送達、及び水分補給のために、疎水性修飾された相互侵入性ポリマーネットワーク（ＩＰＮ）を設計することにより、グリセロール及びＨＡの送達を向上させることに着手した。
【０１９６】
図１６Ｂにおいて化学的に描写される３Ｄ３Ｐ（３次元３ポリマー）−ＩＰＮ（相互侵入性ポリマーネットワーク）は、ゲランガム、疎水性修飾されたセルロース、及び線型ヒアルロン酸ナトリウムから作成された。ゲランガムを交差架橋させてゲル状の３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮを形成させるため、マグネシウム及びカルシウムイオンが、ＰＣＡ塩の形で添加された。バリアのホメオスタシスを支持するため、水及びカルシウムイオンを引き寄せ、水及びカルシウムイオンと結合させるために、ピログルタミン酸の塩として、導入された。超湿潤３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ組成物は、角質層において水分補給レベルを回復させることにおける有効性、及び水分子を引き寄せて水分子に結合する能力を定めるため、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏ技法の両者を使用して調べられた。
V  
【０１９７】
方法：
Ｋａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ、及び動的水蒸気吸着（ＤＶＳ）分析：３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ対グリセロール及びグリセロールとヒアルロン酸ナトリウムとの混合物の水吸着特性を調べるため、動的水蒸気吸着分析（ＤＶＳ）技法が活用された。グリセロール、及びヒアルロン酸ナトリウムは、保湿性製品中に配合される、商業的には一般的な湿潤剤である。３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ組成物が、吸着実験を開始する前には、乾燥用オーブン（１０５℃）中では完全には脱水され得なかったことが分かったことは、特筆されるべきである。Ｋａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ滴定技法を使用して、パーセント水分濃度が各試料において分析された。試料は、それから、１２００分の期間にわたりしだいに上昇する相対湿度（ＲＨ）に露出され、この間、ＲＨ及び時間に関する重量増加／損失について測定が行われた。Ｋａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ分析は、分析の乾燥段階のためのＤ０３０８乾燥用オーブンに適合するＭｅｔｔｌｅｒ  ＴｏｌｅｄｏモデルＶ２０定量滴定装置を使用して実施された。オーブンは２６０℃に設定された。試料から滴定容器に水分を移動させるためには、流速５０ｍＬ／分に設定された窒素蒸気が使用された。
【０１９８】
Ｉｎ  ｖｉｖｏキャパシタンス：皮膚水分補給のための３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ送達スキャフォールドに対して比較するため、主要な市販の保湿剤製品コントロールが、高濃度のグリセロール、並びに、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ブチレングリコール、ベタイン、ベータ−グルカン、アスパラギン酸マグネシウム、グルコン酸亜鉛、グルコン酸銅、及びグルコン酸カルシウムを含む他の湿潤剤の混合物と共に選択された。軽?重度にわたる乾燥皮膚状態の１２人のヒト対象者に対して、八日間にわたり水分補給における変化を測定するため、コルネオメーターキャパシタンス技法が使用された。
【０１９９】
結果：
１．３％３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ中の９８％グリセロールの水分を吸収する能力が、動的水蒸気吸着分析（ＤＶＳ）により決定され、９８％グリセロール単独、及び９８％グリセロールプラス１．３％ヒアルロン酸ナトリウムと比較された。Ｋａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ滴定技法を用いて、各試料においてパーセント水分濃度が解析された。試料は、それから、１２００分の期間にわたりしだいに上昇する相対湿度（ＲＨ）に露出され、この間、ＲＨ及び時間に関する重量増加／損失について測定が行われた。水中の１．３％３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮプラス３０％グリセロールは、９８％グリセロール（１．４０−１．４９％）、及び９８％グリセロールプラス１．３％ヒアルロン酸ナトリウム（１．８０−１．８９％）よりも有意に多い水分（３１．７５％）を吸収した。
【０２００】
これらの３つの試料すべてが５％ＲＨに平衡させられると、それぞれが、さらなる水分を損失し、損失は、グリセロール単独からグリセロールプラスヒアルロン酸ナトリウム、さらにグリセロールプラス３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮとなるにつれ増大した（図１７）。次いで、他の湿潤剤を伴うグリセロール中の３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ組成物は、試料が開始相対湿度５％で経時的に９５％まで増大した相対湿度に露出される場合、その期間の間に顕著により多い量の水を吸収することができたことが観察された（図１７）。
【０２０１】
３０％グリセロール３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮの毎日の使用を伴う軽?重度の乾燥皮膚状態を有する１２人の対象者について、八日の期間にわたる水分補給における変化を測定するためには、コルネオメーターキャパシタンス技法が使用された。水分補給は、ベースライン平均（３８．３１）から一回の適用後（６０．９４）に増大し、これが一日中維持された（５６．２９）。第８日の適用前、このレベルはなおも維持されており（５９．４７）、適用後３０分には、これがピークレベル（７５．０６）まで上昇した。図１８は、市販の水分補給製品と３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ３０％グリセロールとの両者が、最初の適用後３０分に皮膚表面水分補給の増大を生じた。この水分補給が、第一日の終わりには３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮグリセロールの対象者においてよりよく保持され、継続的使用によりより高い水分レベルを生じ、かつベースラインにおいて８日後により高い累計水分レベルをもたらすことは、 興味深い。適用後に続いて起こる上昇が、市販の製品については５５．６９、これに対し３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮグリセロールについては７５．０６という異なる相対スコアをもたらすこともまた、特筆されるべきである。
【０２０２】
結論：
相互侵入性ポリマーネットワークは、ゲランガム、修正セルロース、及びヒアルロン酸ナトリウムを用いて、カルシウム及びマグネシウムを伴って安定化されて、作成されうる（３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ）。グリセロール及びヒアルロン酸は、非常に実体的なＩＰＮ中に捕捉されると、吸湿性と皮膚水分補給効能との両者において強化されうる。３０％グリセロールと組合せられると、３Ｄ３Ｐは、９８％グリセロール、及び９８％グリセロールプラスヒアルロン酸よりも、より効果的に水分を引き寄せ、水分を保持しうる。３Ｄ３Ｐ−ＩＰＮ３０％グリセロールは、主要な市販の水分補給製品よりも、皮膚表面の水分レベルを短期間でより効果的に、また継続的な使用により向上させうる。皮膚に水分を引き寄せ皮膚の表面でそれを保持するＩＰＮの能力は、よく水分補給された角質層を生じ保持するという主要な皮膚科学的エンドポイントを支持する、改善されたシステムを提供する。この有益性は、図１５中に示される。
【０２０３】
実施例１３：新規相互侵入性ポリマーネットワークを用いる粗さの治療
ＶｉｓｉｏＳｃａｎイメージング手順：皮膚表面を直接的に調べるため、また各対象者の右頬の画像を捉えるため、高解像度を有するＵＶＡ光（３４０−４００ｎｍ）ビデオカメラであるＶｉｓｉｏＳｃａｎ  ＶＣ  ９８（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ，  ＧｍｂＨ）が活用された。画像は、皮膚表面のテクスチャー、乾燥度、及び色素形成を捉える。イメージング領域は、４８０ｘ６４０ピクセルの解像度において、６ｍｍ×８ｍｍである。皮膚のテクスチャー／粗さパラメーターのための画像を計算し解析するためには、ＶｉｓｉｏＳｃａｎソフトウェアが使用された。
粗さパラメーターのためのＶｉｓｉｏＳｃａｎ画像の解析（測定Ｒ１−Ｒ５）は、セル１（水分補給＋ＲＥＤＥＦＩＮＥ、製剤１５０５−２１）については、ベースラインからは統計的に有意な差（対応のあるｔ検定）はなかったことを示した。しかしながら、セル２(水分補給＋ＲＥＶＥＲＳＥ、製剤１５０５−４２Ｂ)については、ベースラインから、統計的に顕著な低下（皮膚粗さにおいて向上を示す）が、最大の粗さは第４及び８週にて、平均の粗さは第８週にて、滑らかさ深さは第４週にて、及び算数的平均の粗さにおいては第４週にて、観察された。図１９を参照、上のＶｉｓｉｏＳｃａｎ画像はベースラインであり、下のＶｉｓｉｏＳｃａｎ画像は製剤１５０５−４２Ｂを用いる治療後８週間である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【国際調査報告】
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