(57)【要約】  本発明は、Ｌ−テアニン、プロアントシアニジン（単数又は複数）；及びエピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピカテキン及びそれらの組み合わせからなる群から選択されるカテキンを含む組成物に関する。組成物は、消費後一定期間後に精神的明晰性を処置、予防、又は提供するために使用することができる。本発明はまた、処置の方法、前記組成物の製造方法及び使用にも関する。【選択図】図１
2019520806.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）Ｌ−テアニン；
ｂ）プロアントシアニジン（単数又は複数）；及び
ｃ）エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピカテキン及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるカテキン
を含む組成物。
【請求項２】
ａ）Ｌ−テアニン；
ｂ）プロアントシアニジン（単数又は複数）を含む松樹皮からの抽出物；及び
ｃ）エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピカテキン及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるカテキンを含有するカメリア・シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）又は緑茶からの抽出物、
を含む組成物。
【請求項３】
前記組成物が約５０ｍｇ〜２００ｍｇのＬ−テアニンを含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
Ｌ−テアニンの濃度が約０．０１５〜０．１７％ｗ／ｖである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
組成物中のプロアントシアニジン又は松樹皮由来の抽出物が、約１０〜３００ｍｇである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
組成物中のプロアントシアニジン又は松樹皮抽出物の濃度が約０．０１〜０．１％ｗ／ｖである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物中の前記プロアントシアニジンが、ラジアータパイン（Ｐｉｎｕｓ  ｒａｄｉａｔａ）松樹皮由来の抽出物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、約５０〜６００ｍｇのＥＧＣＧ又は緑茶抽出物を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ＥＧＣＧ又は緑茶抽出物の濃度が約０．０１〜０．５％ｗ／ｖである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、アントシアニン、又はアントシアニンを含有するベリーフルーツ抽出物も含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ベリーフルーツ抽出物がブラックカラント抽出物である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、約１００ｍｇ〜５００ｍｇのアントシアニン又はアントシアニンを含有するベリーフルーツ抽出物を含む、請求項１０又は１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、約０．２％ｗ／ｖのベリーフルーツ抽出物を含む、請求項１０〜１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、カフェインを含まない及び／又は無糖である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、液体又は半液体飲料、食物又は食物サプリメント、ピル、カプセル又は粉末として処方されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物の有効量をそれを必要とするヒトに投与することによる
a）精神的明晰性、
b）緊張／不安、
c）混乱／困惑、
d）活力活動、
e）うつ又は疲労
f）又はそれらの組み合わせ
を支持、維持、予防又は改善する処置の方法。
【請求項１７】
ａ）精神的明晰性、
ｂ）緊張／不安、
ｃ）混乱／困惑、
ｄ）活力活動、
ｅ）うつ又は疲労
ｆ）又はそれらの組み合わせ
を支持、維持、予防又は改善するための医薬の製造における請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項１８】
ａ）Ｌ−テアニン又はその供給源；
ｂ）プロアントシアニジン（単数又は複数）又はその供給源；及び
ｃ）エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピカテキン及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるカテキン
を混合するステップを含む、本明細書に記載の組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、機能性組成物及びその使用、特に精神的明晰性を維持又は改善する組成物に向けた使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトは絶えず変化する社会の期待の要求に応えるために、（全体の認知能力の特性のより大きなサブセットの構成要素としての）最適な精神的明晰性を維持又は改善し、及び／又はストレスに対処する必要性が高まっている。たとえば、職場環境、家庭環境、教育システムなどにおいて、社会的圧力が高まり、より高い効率性を実現する期待が存在している。
【０００３】
本発明の文脈において、精神的明晰性とは、思考や感情をかき乱すこと（すなわち、神経質又は不確実性によってもたらされる可能性のある内的注意散漫）の非存在や抑制、注意散漫や無関係な感覚入力の抑制（すなわち、外的注意散漫）、及び合理的なレベルの活力であるとみなされるべきである。これは、改善された注意又は認知能力と比較され、ヒトが注意力があるか、又は改善されたレベルの「認知能力」を有するが、非常に神経質又は不確実でもあるという差異を伴う。したがって、ヒトはまだ非常に注意深いことができるが、精神的な明晰性を持っていない可能性がある。精神的な明晰性は、人々が穏やかでストレスのない状態を保ちながら、合理的な決定を下すことができ、現在の職場で集中して決定することを可能にするので、精神的な明晰性が求められている。
【０００４】
個人個人が高レベルの精神的なパフォーマンスを達成するのに役立つ医薬品、機能性食品、ハーブエキス又はサプリメントの消費需要は大きくますます高まっているが、これらは必ずしも精神的明晰性を実現するものではない。例えば、多くの製品は、認知機能の明らかな増加を導くにもかかわらず、しばしば神経過敏又は神経質の感覚につながり得るカフェインのようなものを含む。
【０００５】
たとえば、バイエルは、精神的な覚醒をサポートする一連のＢｅｒｏｃｃａ（登録商標）製品を販売している。
【０００６】
多くの食品又は食品サプリメントはまた現在、ほんの２〜３の例を挙げるだけでも、様々なナッツ、果物及び野菜、魚油を含む、認知機能の改善又は維持のために大量に販売されている。しかし、これらの食品の多くが欠点となるのは、持続的な消費期間（例えば、数週間又は数ヶ月）後、通常は全体的な健康的な食生活及び生活習慣とともにしか、望ましい効果をもたらさないことである。さらに、処理されていない状態の食品を消費することは、しばしば不便又は不快である。魚油カプセルのようなサプリメントは、これを改善するのに役立つが、やはり、そのようなサプリメントは、一般には望ましい感覚知覚プロファイルを有するとしては見られていない。
【０００７】
エネルギー飲料部門は、飲料を消費した後の一定期間の認知能力改善のための健康強調表示とマーケティングに基づいて、近年巨大な成長を遂げており、このエネルギー飲料は商業的な成功のためには味もまた良くなければならないのである。これらのエネルギー飲料のほとんどは、高レベルのカフェインに依存し、及び／又は所望の刺激効果を増強するために、又は有益な味を提供するために、多くの場合、不健康な、又は潜在的に有害な成分を有する。さらに、カフェイン系のエネルギードリンクは、覚醒度をある程度向上させることはほぼ間違いないものの、副作用として、過活動感、落ち着き感の喪失、ストレス感の増大、心臓の高鳴り又は一般的な不快な神経質な感情をもたらすことがあり、これは過剰のコーヒーを飲んだ時の効果と同様である。さらに、これらのエネルギードリンクを短期間で、又は長期間にわたり過度に消費することは、潜在的な健康上の懸念がある。 
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
全体として、カフェインを必要とせずに精神的明晰性を維持又は改善し、過活動よりむしろ、落ち着きを伴いながら緊張感なく、維持又は改善をする新しい機能性食品／飲料を開発する必要がある。同様に、消費後すぐに精神的明晰性に即時の効果をもたらし、所望の風味及び口当たりを有し、利便性を提供し、一般には健康的に消費する機能性食品／飲料を消費者に提供する必要がある。
【０００９】
カフェインの他に、認知能力及び／又は気分／ストレスとの何らかの形のリンクを有すると考えられる化合物及び天然抽出物が多数存在する。例えば、レモンバーム、パッションフラワー、バレリアン（カノコソウ、セイヨウカノコソウ）、セージ、ガラナ、カモミール、アシュワガンダ、ブラーミ（Ｂｒａｈｍｉ）、イワベンケイ、タツナミソウ、イラニン・ボラージュ（ｉｒａｎｉｎ  ｂｏｒａｇｅ）、ゴツコラ（ｇｏｔｕ  ｋｏｌａ）、イチョウ（銀杏）及びオオアザミ（マリアアザミ）は、有望な特性を提供するか、又は認知効果を感じると考えられる。 
【００１０】
しかし、そのような有効成分又は抽出物が、精神的明晰性のための望ましい効果を達成するために、どのように一緒に作用し得るかは不明である。
【００１１】
これらの成分に関連する潜在的な影響をよりよく理解し、おそらくこれを利用するために、カフェインの代替物としての多くのこれらの化合物又は抽出物について、重要な研究が行われている。
【００１２】
しかし、西洋ベースの科学的評価の欠如や、費用がかかり時間のかかるヒト試行、研究間の矛盾した結果、風味や安定性プロファイルの不良、及び／又は有効成分／製造の高コストによって成功が妨げられている。さらに、いくつかの化合物又は抽出物は、改善をもたらさないか、又はほんのわずかしか改善をもたらさないため、しばしば商業的に追求する価値がないとみなされ得る。
【００１３】
所望の処置効果を提供するために活性成分の濃度／用量を変化させる結果を予測又はテストすることも非常に困難である。また、研究によれば、ほとんどの化合物／抽出物の認知能力に対して伴う効果にとって、精神的明晰性は一つの側面でしかなく、様々な異なる複雑な作用様式を介して作用するらしいことを示唆しており、そのため、改善された精神的明晰性に対して望ましい効果を提供しようと試みて組み合わせた場合、様々な化合物がどのように一緒に作用し得るのかを予想することは極めて難しいのである。
【００１４】
あるいは、活性薬剤は、意図せずに互いに打ち消し合うか、又は望ましくない結果をもたらす可能性がある。さらに、相乗効果を提供するために異なる化合物を一緒に組み合わせることは、不適合性／不安定性に関する潜在的な問題にもつながり得るし、所与の組成物の感覚知覚プロファイルに悪影響を及ぼし得る。要約すると、これらの異なる成分の効果を研究することを可能にするには大きな障害があり、所望の健康成果に対する活性薬剤の異なる組み合わせをテストすることは非実用的であり、予測することは不可能なのである。
【００１５】
本明細書に引用された特許又は特許出願を含むすべての参考文献は、参照により本明細書に組み込まれる。いかなる参考文献も先行技術を構成するとは認められない。参考文献の議論では、著者の主張が述べられており、出願人は引用された文書の正確性及び妥当性に挑戦する権利を留保している。多くの先行技術文献が本明細書で言及されているが、この言及は、これらの文書のいずれかが当該技術分野、ニュージーランド又は他のいずれかの国における一般的な知識の一部をなすことを認めるものではないことが明確に理解される。
【００１６】
文脈が明らかにそうではないと要求しない限り、明細書及び特許請求の範囲を通して、「含む（comprise）」、「含む（comprising）」などの単語は、排他的又は徹底的な意味とは対照的な包括的な意味で、すなわち「含むがこれに限定されない」という意味で解釈されるべきである。
【００１７】
本発明の目的は、上記の問題に対処するか、又は少なくとも公衆に有用な選択肢を提供することである。
【００１８】
本発明のさらなる態様及び利点は、例示としてのみ与えられる以下の説明から明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
発明の開示
本発明の第１の態様によれば、
ａ）Ｌ−テアニン；
ｂ）プロアントシアニジン（単数又は複数）；及び
ｃ）エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピカテキン及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるカテキン
を含む組成物が提供される。
【００２０】
本発明のさらなる態様によれば、
ａ）Ｌ−テアニン；
ｂ）松樹皮からの抽出物；及び
ｃ）カメリア・シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）又は緑茶からの抽出物
を含む組成物が提供される。
【００２１】
本発明のさらなる態様によれば、健康な個体における精神的明晰性を維持又は改善するための医薬の製造のための、本明細書に記載の組成物の使用が提供される。
【００２２】
本発明のさらなる態様によれば、
a）L-テアニン又はその供給源;
b）プロアントシアニジン（単数又は複数）又はその供給源;及び
c）エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピカテキン及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるカテキン
を混合するステップを含む、本明細書に記載の組成物を製造する方法が提供される。
【００２３】
本明細書に記載の組成物の有効量をそれを必要とするヒトに投与することによる精神的明晰性を支持又は改善する方法。
【００２４】
発明の簡単な概要及びその利点
ヒト被験者における二重盲検プラセボ‐対照無作為クロスオーバー設計において、本出願人は、驚くべきことに、本発明による試行組成物が、消費後の精神的明晰性の全体的改善をもたらし、これは
−気を散らす、誤解を招くような情報をすぐに排除するより優れた能力；
−神経質／緊張／不安の感覚の低減；
−不確実性／混乱／困惑の感覚の低減；
−活力／活発／活動の改善された感覚；
−疲労増大感の欠如
を含むものである。
【００２５】
これらの特異的形質は、組み合わせて、又は個別に、非常に望ましいものであり、組成物中で使用される個々の成分に基づいて容易に予測することができなかった。第一に、試行のために組み合わせて使用することができたであろう潜在的な有効成分又は抽出物が非常に多く存在し、提供された適切な二重盲検クロスオーバー試行における有効性を判定するためにそのようなテストを行うことは実用的ではなかった。さらに、予期しない望ましくない影響が試行された組み合わせで観察された可能性が常にあり、個々の構成要素自体がまだ完全に理解されていない複雑な作用様式を有する場合に、効果を相殺する可能性がある。
【００２６】
代わりに、テストされた組成物は、改善された精神的明瞭性の点で、顕著で予想外の結果を示した。実際、発明者らは、改善された認知能力、特に記憶、処理速度、注意などの昂進に関して異なる結果を実際に期待していたのである。そのような効果は観察されなかったが、観察された予期せぬ精神的明瞭性の結果は、その後実際には商業的により重要な結果と考えられた。
【００２７】
さらに、組成物は、いくつかの個々の成分の味や口当たりが悪いという困難さにもかかわらず、良好な感覚知覚を有する。さらに、製品は良好な貯蔵安定性を有し、これは組成物中の有意な数の有効成分及び活性薬剤との非相溶性／相互作用の可能性を考慮すると予測不能であった。これらの利点は、本明細書を通してさらに議論される。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
定義及び好ましい実施形態
本発明の組成物は、可能性のある製品の範囲に処方されてもよい。例えば、組成物は、液体又は半液体の飲料として、又は丸薬、カプセル又は粉末などの食品サプリメントとして処方することができる。あるいは、組成物は、チョコレートバー又は他の類似のスナックのような食品中に処方されてもよい。最も好ましくは、組成物は飲料とし処方される。
【００２９】
本明細書を通して、精神的明晰性という用語は、思考や感情をかき乱すこと（すなわち、緊張又は不安（例えば神経質）及び／又は混乱と困惑（例えば不確実性）によって引き起こされ得る内的注意散漫の非存在、抑制又は低減、注意散漫や不正確又は無関係な感覚入力（すなわち、外的注意散漫）の抑制又は素早い同定、及び／又は改善されたレベルの活力を含むと理解されるべきである。精神的明晰性は、全体的な精神的な能力の特定のサブセットであり、後者は、複合記憶、言語記憶、視覚記憶、処理速度、実行機能、精神運動速度、反応時間、複合注意、認知柔軟性ドメイン及び全体的な神経認知指数のような他の要素を含む。
【００３０】
予備テスト（示さず）は、組成物が、消費後約４時間、対照群と比較して有意に改善された精神的明瞭性を提供することを示した。これらの予備的知見をより詳細に評価するためのさらなる研究が行われている。観察された明らかな相乗効果もまた、活性物質との潜在的な矛盾、又は一緒に組み合わされたときの不活性を考慮すると、予想外であった。さらに、観察された効果の昂進は、製造コストの低下、特定の活性物質の望ましくない味覚プロファイルの回避などを助けることができる望ましい結果を達成するための活性物質の１つ以上の投与量を低下させる機会を開くことになる。
【００３１】
Ｌ−テアニン
本明細書を通して、Ｌ−テアニンという用語は、γ−グルタミルエチルアミド、又は緑茶抽出物（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ、又はＣａｍｅｌｌｉａ属の他の種）又は食用キノコＸｅｒｏｃｏｍｕｓ  ｂａｄｉｕｓのようなＬ−テアニンの適切な供給源を意味すると理解されるべきである。特に、本発明はＤ−テアニンを包含しない。合成的に誘導されたＬ−テアニンもまた、又はそのＬ−テアニン誘導体ですら、本明細書に記載されるのと同じ機能性を提供することが示されている場合には、使用され得る。
【００３２】
Ｌ−テアニンは水溶性であり、血液脳関門を通過することが知られており、消費後約１時間でピーク濃度に達する。Ｌ−テアニンが弛緩効果を有することを裏付けるいくつかの科学文献があるが、特に他の精神活性剤と組み合わせた場合、認知能力の他の側面にいくつかの悪影響を及ぼし得る。本発明者らは、Ｌ−テアニンがプロアントシアニジン及び少なくとも１つのカテキンの両方と組み合わせられた場合、試行参加者が改善された全体的な精神的明晰性の感覚を展開させた場合に有益な相乗効果が観察されることを見出した（例えば、誤った手がかりのより迅速な処理、活力の改善、神経質及び不確実性の低減）が、全体の認知能力に悪影響を及ぼすことはなかった。
【００３３】
好ましくは、組成物は少なくとも５０ｍｇのＬ−テアニンを含む。
【００３４】
以前の研究は、Ｌ−テアニンの効果がわずか５０ｍｇ用量で観察されることを示唆している；しかし、本出願人は、有益な効果が用量あたり約５０〜５００ｍｇの間で見られると予想している。
【００３５】
最も好ましくは、組成物は約５０〜２００ｍｇのＬ−テアニンを含む。
【００３６】
好ましくは、Ｌ−テアニンの濃度は、０．００５％ｗ／ｖ以上、より好ましくは０．０１５〜０．１７％ｗ／ｖ、最も好ましくは約０．０８％ｗ／ｖである。
【００３７】
下記のベストモードセクションでさらに説明するように、Ｌ−テアニンのこれらの投与量／濃度は、組成物の他の成分と組み合わせた場合に最も有望な結果を示すように見えた。
【００３８】
特に興味深く驚いたことに、Ｌ−テアニンで以前に報告された潜在的な負の認知効果は、組成物の他の成分と組み合わせた場合には観察されなかった。同様に、Ｌ−テアニンの落ち着き効果は減少したようには見えず、組み合わせた他の成分によって実際に増幅されている可能性がある。
【００３９】
プロアントシアニジン
本明細書を通して、プロアントシアニジンという用語は、強力な抗酸化特性を有することが知られている、植物中に典型的に見出されるポリフェノールのクラスを意味すると理解すべきである。プロアントシアニジンは、ブドウ、クランベリー、リンゴ、ブルーベリー、及び他の多くの供給源に見出される。プロアントシアニジンの良い供給源は、（ニュージーランドで主に生育する）パイナス  ラジアータ（Ｐｉｎｕｓ  ｒａｄｉａｔａ）と、（地中海地域で主に発見されているパイナス  ピナスター（Ｐｉｎｕｓ  ｐｉｎａｓｔｅｒ）、又はマータイム（Ｍａｒｔｉｍｅ）、樹皮由来の松樹皮抽出物である。プロアントシアニジンを他の縮合フラボノイドとともに含有する商業的に入手可能な松樹皮抽出物（例えばＥｎｚｏｇｅｎｏｌ（登録商標）又はＰｙｃｎｏｇｅｎｏｌ（登録商標））は、それらの強力な抗酸化活性のために処置効果を有することが示されている。
【００４０】
いくつかの予備的研究は、プロアントシアニジンの認知機能に関連するいくつかの因子への有益な関連性を示唆しているが、報告された効果が血流増加、抗酸化作用又は他のメカニズムによるものであるかどうかは不明のままである。これらの抽出物が他の生物活性物質と組み合わされた場合にどのように作用するか、すなわち気分に及ぼす潜在的な影響についてはほとんど理解されていない。
【００４１】
ここで、本出願人は、松樹皮抽出物をＬ−テアニン及びＥＧＣＧと組み合わせると、テスト個体が、先に議論したように精神的明晰性の顕著な増加を示したことを示している。
【００４２】
好ましくは、プロアントシアニジンは、松樹皮抽出物として組成物中に提供される。
【００４３】
より好ましくは、プロアントシアニジンは、パイナス  ラジアータ（Ｐｉｎｕｓ  ｒａｄｉａｔａ）松樹皮抽出物として組成物中に提供される。
【００４４】
好ましくは、組成物は、用量当たり１０〜３００ｍｇのプロアントシアニジン又は松樹皮抽出物を含む。
【００４５】
より好ましくは、組成物は、用量当たり約２５〜１５０ｍｇのプロアントシアニジン又は松樹皮抽出物を含む。最も好ましくは、組成物は、用量当たり約７５ｍｇのプロアントシアニジン又は松樹皮抽出物を含む。
【００４６】
好ましくは、組成物中のプロアントシアニジン又は松樹皮抽出物の濃度は、０．００５％ｗ／ｖより高く、より好ましくは０．０１から０．１％ｗ／ｖであり、最も好ましくは約０．０６％ｗ／ｖである。
【００４７】
有害となりそうな処置効果なしにこれらの量を超えることは可能であるが、松樹皮抽出物は組成物の味覚プロファイルに問題を引き起こす可能性がある。しかしながら、出願人は、必要であれば、マスキング剤を用いてこれをしばしば克服できることを指摘する。
【００４８】
カテキン類
緑茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ由来）に見出される４種類のカテキン類は、エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）、エピガロカテキン（ＥＧＣ）、エピカテキンガレート（ＥＣＧ）、及びエピカテキン（ＥＣ）である。ＥＧＣＧは、緑茶中のカテキン類の約５０〜８０％を占める。カテキン類はまた、ココアのような他の供給源から見出され得る。
【００４９】
緑茶及び／又はその生物活性体（主成分としてＬ−テアニン、カフェイン及びカテキンを含む）は、癌処置、腎機能の改善、糖尿病、高血糖の低減、コルチゾール産生の低下、炎症の減少及び心臓血管系の健康を含む多くの処置効果と関連している。しかしながら、作用の様式を明確に確立し、それらが潜在的にこれらの疾患の患者を治療的に処置するためにどのように使用されるのかについて明確に確立するには、さらなる研究を行なうことが必要である。カテキン類が認知能力をいくらか改善するかもしれないことを示唆するいくつかの最近の証拠もあるが、決定的な作用様式又は相関を確立するためにはより多くの理解が必要である。
【００５０】
しかし、出願人の研究によれば、緑茶抽出物（特にＥＧＣＧ又は他のカテキン類）がＬ−テアニン及びプロアントシアニジンと特異的に組み合わされた場合、予備的な実験により、個々の成分単独から期待されるであろうよりも又は組み合わせたときに期待されるであろうよりも改善された精神的明晰性の観点からの非凡な結果が示唆されている。
【００５１】
好ましくは、組成物は、用量あたり５０〜６００ｍｇのＥＧＣＧ又は緑茶抽出物を含む。
【００５２】
より好ましくは、組成物は、用量あたり約１００〜３００ｍｇのＥＧＣＧ又は緑茶抽出物を含む。
【００５３】
最も好ましくは、組成物は、用量当たり約１６０ｍｇのＥＧＣＧ又は緑茶抽出物を含む。
【００５４】
好ましくは、ＥＧＣＧ又は緑茶抽出物の濃度は、０．００５％ｗ／ｖより高く、より好ましくは０．０１〜０．５％ｗ／ｖ、最も好ましくは約０．１２％ｗ／ｖである。
【００５５】
したがって、１つの特に好ましい実施形態において、組成物は、
ａ）０．０１５〜０．１７％ｗ／ｖ、最も好ましくは約０．０８％ｗ／ｖのＬ−テアニン；
ｂ）０．０１〜０．１％ｗ／ｖ、最も好ましくは約０．０６％ｗ／ｖの松樹皮抽出物；及び
ｃ）０．０１〜０．５％ｗ／ｖ、最も好ましくは約０．１２％ｗ／ｖの緑茶抽出物
を含む。
【００５６】
予備的非公式テストでは、これらの比及び濃度内での作業が、所望の効果を提供するのに特に有益であることが判明した。観察された結果を確認するためにさらなる試行が行われている。
【００５７】
好ましくは、組成物はアントシアニンも含む。
【００５８】
アントシアニンは、（他の食品の中で）ベリーフルーツにしばしば存在する植物化学物質のフラボノイド群のメンバーであり、果実に深い赤色／紫色／青色の色素を与えることが最も多い。
【００５９】
また、出願人は、予備試行において、ブラックカラント抽出物などのベリーフルーツ抽出物の取り込みが結果をさらに改善するらしいことも見出している。出願人は、有望な有効成分がアントシアニンであることを想定しているが、これらの活性物質が組成物中の他の成分とどのように相乗的に作用しているのかは不明である。興味深いことに、本出願人は、ベリーフルーツが特に松樹皮抽出物と組み合わされた場合に、ネガティブフレーバー問題に遭遇した。この問題に対処するためにマスキング剤が使用されてもよいが、望ましくないフレーバープロファイルが他の手段によって対処できるかどうかを評価するためのさらなる研究が行われている。
【００６０】
好ましくは、組成物は、用量あたり約１００ｍｇ〜５００ｍｇのベリーフルーツ抽出物を、又は最も好ましくは用量当たり約５００ｍｇを含む。
【００６１】
好ましくは、組成物は約０．２％ｗ／ｖのベリーフルーツ抽出物を含む。
【００６２】
好ましくは、組成物はカフェインを含まない。 
【００６３】
組成物の重要な利点は、有益な精神的明晰性効果を提供するカフェインの必要性に頼らず、カフェインに伴う神経過敏又は不安を回避することである。
【００６４】
好ましくは、組成物は、添加された糖を含まない。
【００６５】
飲料に関連して、組成物は、天然フレーバー又はフルーツジュース又は濃縮物を含む様々な賦形剤を含むことができる。しかし、開発された組成物の商業的利点は、心地よい味の飲料を与えるために砂糖を添加する必要がないことである。
【００６６】
さらに、開発者らは、ターゲット健康評価（栄養プロファイリングスコアリング基準に関するＦＳＡＮＺ規制を含む）及び優先健康スター評価をも達成するために自己宣告された商業目的にも直面しなければならなかった。これは些細なことに見えるかもしれないが、これらのような有効成分を含む組成物を開発することは、所望の貯蔵寿命及び有効成分の安定性、重要な感覚知覚プロファイル、健康評価を達成し、ならびに機能的認知的利益、すなわち精神的明晰性を達成する上で技術的困難をもたらすことが認められるに違いないのである。精神的明晰性を示すだけでなく、（ＦＳＡＮＺ栄養プロファイルスコアリング基準に準拠した）非常に良好な健康プロファイルを有する活性剤の特定の組み合わせを同定することは、商業的に重要な安定性及び風味プロファイルを可能にするのである。
【００６７】
使用／処置
好ましくは、組成物は、消費後一定期間、精神的明晰性を処置、予防、維持又は改善するために使用される。例えば、予備データによって示されるように、組成物は、
−緊張／不安（又は神経質などのそのサブセット）のレベルを低減；又は
−混乱／困惑（又は不確実性などのそのサブセット）のレベルを低減；又は
−活力活動（又は活発な感覚のようなそのサブセット、ただしカフェインや他の刺激剤に起因することが多い神経過敏はない）のレベルを改善する；又は
−うつや疲労の感覚を防ぐ；
−又はそれらの組み合わせ
のために使用することができる。
【００６８】
あるいは、組成物は、健康なヒトのレベルのストレス、気分、又は静穏感を処置、予防、維持又は改善するために使用される。
【図面の簡単な説明】
【００６９】
本発明のさらなる態様は、単なる例示として与えられ、添付図面を参照して以下の説明から明らかになるであろう。
【図１】実験的タイムラインの略図
【図２】プラセボと製品の疲労ドメイン（疲弊、消耗、疲労混迷、疲れ、疲労という単語の混合）への効果。エラーバーは±ＳＥを示す。
【図３】すべてのＰＯＭＳドメイン（サブ‐スコア）へのプラセボと製品の効果。エラーバーは±ＳＥを示す。
【図４】（活力−活動ドメインに含まれる）活発という単語へのプラセボ及び製品の効果。エラーバーは±ＳＥを示す。
【図５】（緊張‐不安ドメインに含まれる）神経質という単語へのプラセボと製品の効果。エラーバーは±ＳＥを示す。
【図６】（混乱‐困惑ドメインに含まれる）不確実性という単語へのプラセボと製品の影響。エラーバーは±ＳＥを示す。
【図７】内因的手がかりに対する反応時間へのプラセボ及び製品の平均効果。エラーバーは±ＳＥを示す。パネルＡ−製品＊手がかり相互作用。
【実施例】
【００７０】
実施例１‐基本組成物
【表１】
2019520806.tif 000003
【００７１】
実施例２−基本組成物を含有する機能性飲料
【表２】
2019520806.tif 000004
【００７２】
実施例３−基本組成物及びブラックカラント抽出物を含有する機能性飲料
【表３】
2019520806.tif 000005
【００７３】
実施例４：ヒトにおける二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究
概要
このプロジェクトの目的は、植物抽出物飲料の認知能力への効果を探索することであった。製剤中の機能的成分には、松樹皮の抽出物、Ｌ−テアニン及び緑茶葉エキスが含まれていた。いくつかの小規模のヒト試行では、他の抽出物の摂取後の認知の急性変化が報告されているが、本研究で使用されている独特の組み合わせ及び用量はテストされていない。
【００７４】
植物抽出物（又はセルロースプラセボ）は、これらの抽出物の味品質が特徴的であるために味の一致したプラセボ溶液を処方することが困難だったので、カプセル形態で摂取された。各処置は、２５０ｍｌの製品のジュースベースと一緒に摂取した。参加者は、１回の試行につき３回の気分評価、２回の視覚検査、及び各テスト飲料＋カプセルを消費してから３０分後の神経認知テストを受けた。
【００７５】
予期せぬことに、テスト飲料は、認知テストバッテリーを介して測定した全体的な認知能力に検出可能な改善効果はなかった。しかし、有益なことに、認知能力の低下はなかった。しかしながら、これもまた予期せぬことに、精神的明晰性、特に無効手がかりを処理する能力、活力活動ドメインの増加、不安ドメインの減少、及び／又は混乱‐困惑ドメインの減少に、特に飲料摂取後及びテスト後の時点の後に幾分延長して顕著な効果があった。これらの予期せぬ特性は、主要で商業的に重要な結果であると考えられる。例えば、消費者は、カフェインを含む飲料のような他の飲料に伴う神経質な／神経過敏の感情を起こすことなく、活力を感じるかもしれない。同様に、神経質と不確実性がないため、意思決定と明確な方向性が、無効手がかりを処理するより速い能力に貢献している可能性がある。
【００７６】
興味深いことに、ＰＯＭＳ−ＳＦインベントリを使用した場合、製品対プラセボ群でテスト後に高レベルの疲労が観察された。しかし、一般に疲労評価のためのＰＯＭＳ−ＳＦよりも大きな重みを与えられている視覚的アナログ疲労応答尺度を有するテスト飲料の間には差異は観察されなかった。
【００７７】
方法
製品及びプラセボ処置は、二重盲検プラセボ対照無作為化クロスオーバー設計内で実施した。健康な成人が２回に渡って実験室を訪問し、各々の訪問は７日に分離した。試行順序はブロックで無作為化され、参加者は両方の処置順序を受ける確率を同等とした。参加者の性別を階層化するために固定ブロックサイズを使用した。
【００７８】
平均年齢２４歳（３１〜１９歳の範囲）、体重７３ｋｇ±１４、身長１．８ｍ±０．１の健康なボランティア２０名（女性１１名、男性９名）が実験に参加した。参加者の職業分布は専門家５５％、学生４５％であった。テストセッションは、平均７日（５〜９日の範囲）で分離した。
【００７９】
実験室への訪問のたびに、参加者は製品ボトルにパッケージされた２５０ｍｌの製品ジュースベースで２つのカプセルを摂取した。カプセルには、植物抽出物又はセルロースが含まれていた。このアプローチは、植物抽出物の特有の味品質のために、ファンダー（ｆｕｎｄｅｒ）が適切な感覚弁別閾値内に味を合わせたプラセボ溶液を処方することを困難にしたために行われた。
【００８０】
製品カプセルには、７５ｍｇの松樹皮抽出物（Ｅｎｚｏｇｅｎｏｌ）及び１６０ｍｇの緑茶抽出物；ｍｉｎ．９４％ＥＧＣＧ）及び１００ｍｇのＬ−テアニンが含まれていた。プラセボカプセルは、３３５ｍｇのセルロース充填剤が含まれていた。すべての成分は、ＮＺ食品安全当局によって認可されたもので、認可された商業施設（ＥＮＺＯ  Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）に組み合わされパッケージングされる。カプセルとフルーツジュースベースは４℃で保存され、研究キッチン（オークランド大学、ビル７３１．１２０、Ｔａｍａｋｉキャンパス内）で消費された。
【００８１】
飲料消費後３０分で、参加者は認知と視覚の標準化されたコンピュータベースの評価を行った。実験のタイムラインの略図を図１に示す。
【００８２】
認知テストバッテリーは、言語及び視覚記憶、指タッピング、記号数字コーディング、ストロープテスト、注意そらしテスト、及び連続能力テストの７つのテストから構成された。各テストの詳細な説明は、Ｇｕａｌｔｉｅｒｉ  ａｎｄ  Ｊｏｈｎｓｏｎ（２００６）によって与えられている。各テストを完了するための標準化されたコンピュータの指示が、テストの前に必要に応じて練習とともに与えられた。テストは、環境的に制御された防音チャンバー内で行った。テストは、実験者によって開始され、（観察窓を介して）監視され、補助なしで中断なしに行われた。
【００８３】
テストスコアリングは、正しい応答、エラー応答、応答の数、及び反応時間に基づいて、１７の１次スコアから生成された。基本的な精神機能（複合記憶、言語記憶、視覚記憶、処理速度、実行機能、精神運動速度、反応時間、複合注意、及び認知の柔軟性）及び全体的な神経認知指数スコアを反映する９つの神経認知ドメインスコアを生成するために、１次スコアが用いられた。ドメインスコアは、関連するテストの複合１次スコアから計算された生のスコアとして生成され、次いで年齢を合わせた健康な個人の規範的なデータセットに対する参加者の生スコアを表す標準スコアとパーセンタイルに計算された。標準化されたドメインスコア及び１７の一次スコアを統計解析に使用した。
【００８４】
テストバッテリーの完了時に、６ポイントのリカートタイプの評価尺度がコンピュータ画面上に提示され、参加者に、現在の覚醒度を１（消耗して（疲れ果てて）効率的に機能しない）から６（十分に覚醒し注意力に優れている）までランク付けするように促した。
【００８５】
ＰＯＭＳ−ＳＦは、３０語の単語リストを使用して気分障害スコアによる心理的苦痛を測定する目録である。それぞれの形容詞は、参加者が現時点でどのように感じているかという点で０〜４に格付けされる。０−全くない、１−少し、２−中程度、３−かなり、及び４−極端に。各単語は５つのドメイン；うつ、活力−活動、緊張−不安、混乱−困惑、又は疲労のうちの１つに分類される。各ドメインに含まれる単語に与えられたスコアは、次いで全体的なスコアのために結合される。ＰＯＭＳ−ＳＦは、知覚尺度とともに、プロトコール中、ベースライン時、飲料摂取後３０分及びテスト後に３回投与された。
【００８６】
潜在的空間的注意（covert spatial attention）は、視覚的手がかり課題（visual cueing task）を用いて評価された。初期のベースライン表示は、中心の固定十字と２つの周辺ボックスからなっていた。指示は、周辺のボックスの１つに現れる円形ターゲットを認識したらできるだけ迅速かつ正確に応答しながら、常に中央の十字に固定された状態を維持することであった。参加者は、キーボードの左右の矢印キーを使用して応答した。ターゲットの出現前に、２００ｍｓの間、手がかりが提示された。手がかりは内因的（右又は左のボックスを指す矢印）か、外因的（左又は右のボックスの線幅の増加）のいずれかであった。有効試行は、手がかりの方向に現れるターゲットから成っていたが、無効試行では、ターゲットは手がかりの位置の反対側に現れた。中立試行では、ターゲットがどこに現れるかについての示唆はなく、内因的試行では両端矢印、外因的試行では両方のボックスの線幅の増加として提示された。全部で１８０回の試行が収集され、内因的及び外因的の手がかりの間で均等に分割された。次に有効、無効及び中立試行を内因的及び外因的ブロック内で無作為化した。キーボード応答は、カスタマイズされたＭａｔｌａｂソフトウェア（ＭａｔｈＷｏｒｋｓ  Ｒ２０１０ｂ、マサチューセッツ、米国）を用いて収集した。参加者が中央十字の固定を確実に維持するために、頭を固定した眼球追跡システム（ＶｉｅｗＰｏｉｎｔ  Ｅｙｅ  Ｔｒａｃｋｅｒ、Ａｒｒｉｎｇｔｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｓｃｏｔｔｓｄａｌｅ、ＵＳＡ）を用いて眼の動きを監視した。眼が逸脱した試行は分析から拒絶された。参加者は、認知テストバッテリーの後で、ベースライン時に及びテスト後に潜在的注意課題を完了した。
【００８７】
分析
すべての自己評価と知覚尺度は、評価された連続体に沿ってパーセンテージに変換された。スチューデントのペアｔ検定を用いて、２つのセッション間の動機づけ、食事及びストレスを比較した。２回の処置×３回の反復測定ＡＮＯＶＡをＳＰＳＳとともに使用して、知覚尺度ならびにＰＯＭＳアンケートで変化を評価した。分析は、５つのＰＯＭＳドメイン、及びドメインスコアに貢献した個々の単語について行われた。生データを統計解析に使用したが、飲料摂取後及びテスト後の結果は、グラフ表示のベースライン尺度に対して正規化されている。
【００８８】
ペアｔ検定を使用して、認知テストバッテリーを完了するのに要した時間、覚醒度評価スコア、及び個々のテスト及びその後のドメインについてのすべての結果を比較した。製品試行の参加者の覚醒度評価スコアにデータポイントが１つ欠けている場合は、欠落したデータ分析が必要であった。これはグループの残りの部分の平均値をとり、最も近い整数に四捨五入した。
【００８９】
潜在的注意課題の反応時間と正確な反応のパーセンテージを内因的又は外因的のカテゴリーに分割し、それぞれを２処置×２回×３手がかりタイプＲＭ  ＡＮＯＶＡを用いて分析した。次いで、有効性スコアは、無効ＲＴから有効ＲＴを減じて計算し、２処置×２回ＲＭ  ＡＮＯＶＡを使用して比較した。統計的有意性はｐ≦０．０５に設定され、すべての平均は±ＳＥで報告される。
【００９０】
結果
参加への意欲
参加者は、試行に参加する意欲が非常に悪いものから非常に良いものまで７６％±１．７と評価した。彼らは、各試行に先立つ２４時間にわたる食事を、正常との関連で、非常に悪いから非常に良いまでの尺度で６１％±２．８として評価し、最後の２４時間ではストレスレベルを非常に悪いものから非常に良いものまで４８％±３．２と評価した。これらの変数に対する試行順序の効果又は処置には差がなかった。
【００９１】
知覚評価
彼らがどのようなタイプの気分でいるかを尋ねられたとき、非常に悪いから非常に良いまでの尺度で、「感情」に対して両方の処置における有意な時間の効果があった（ｐ＝０．００１）。感情の評価は飲料摂取後に増加する傾向があった（この変化は有意ではなかったが）が、その後、テスト後ではベースライン値を下回って低下した。処置間に差はなかった。覚醒を低から高に、疲労を疲労していない状態から疲労が深い状態まで評価すると、処置、時間又は試行順序の影響はなかった。
【００９２】
気分障害評価（ＰＯＭＳ−ＳＦ）
疲労のＰＯＭＳドメイン（ｐ＝０．０１）の処置と時間（図２）と、時間の主効果（ｐ＝０．００３）との間には、有意な相互作用があった。
【００９３】
どちらの飲料も疲労度の低下をもたらしたが、この減少はプラセボ試行でのみ維持され、一方製品はベースライン値を超えて上昇した（テスト後）。この効果は、単に、テスト中に製品グループがより多くの努力を払っていたためであると考えられる。２０名の参加者のうち１３名は、プラセボと比較して、製品処置においてより高いレベルの疲労を示した。ＰＯＭＳアンケートで使用された具体的な言葉をさらに調査したところ、この結果は「疲れ果てた」（Exhausted）（ｐ＝０．０２６）と「疲れ切った」（Bushed）（ｐ＝０．０２２）という単語の重要な相互作用によって引き起こされた。疲労に対する他のテスト（視覚的アナログ精神測定応答尺度）もテスト群間で差は見られなかったことにも留意する。
【００９４】
図３を見ると、飲料摂取後の結果は、プラセボと比較して製品群では、活力‐活動ドメインの有意な改善、プラセボと比較して製品群で緊張‐不安及び混乱‐困惑の低下を示した。活力‐活動ドメインからの活発（Lively）（ｐ＝０．０２５）（図３）及び緊張−不安ドメインからの神経質（Nervous）（ｐ＝０．０３４）（図４）、及び混乱‐困惑ドメインからの不確実性の処置の主要な効果（ｐ＝０．０４５）（図５）についての処置と時間との間には相互作用があった。
【００９５】
認知能力
参加者は、平均２８分１１秒±４６．５秒を費やして、認知テストバッテリーを完了し、処置又は試行の順序に差はなかった。いずれの認知ドメイン（表１）又は個々のテスト結果に対しても処置の影響はなかった。注意喚起は、以下の関連するラベル付きの尺度で評価された；１−消耗している（疲れ果てている）、効果的に機能できない、２−眠いが機能できる、３−疲れているが機能できる、４−覚醒している、効果的に機能する、５−覚醒している、精神的に注意喚起、６−十分に覚醒している、優れた注意喚起。３．４±０．１４の平均が報告され、処置又は試行との差は認められなかった。
【００９６】
【表４】
2019520806.tif 000006
【００９７】
表１．認知ドメインスコアに対する処置の効果。データは群平均±ＳＥを示す。
注：標準スコアの規格化平均は１００、ＳＤは１０である。能力レベルに関連する定性的なラベルは、「非常に低い」（＜７０）、「低い」（７０〜７９）、「低い〜平均」（８０〜８９）、「平均（９０〜１０９）」及び「平均超」（＞１０９）を含む。ペアｔ検定を用いた処置間でデータを比較し、統計的有意性をｐ≦０．０５に設定した。
【００９８】
潜在的注意課題
内因的試行では、製品群がプラセボ群より有意に速く無効手がかりを処理、同定することができたという有意な効果があった。さらに、全体として、プラセボと比較して、製品の有効手がかりと無効手がかりとの間で反応時間に、より小さい差があった。これは、製品試行中に、無効手がかりから潜在的注意を逸脱してターゲットに向ける方が簡単であることを示している可能性があり、それゆえ製品試行中、ずっと多くの意思決定進歩を示している。我々は、これはよりバランスのとれた意思決定を提供する有益な結果であり、製品によって提供される神経質の低減した鎮静効果と連携していると考えている。
【００９９】
解釈
全体として、試行は意外にも全体的な認知能力の改善をもたらさなかった。しかし、それは精神的明晰性／気分を含む認知能力の重要な側面を実質的に改善し、及び／又は無効手がかりをより迅速に処理することができた。これらは非常に予期しない結果であり、商業的にかなりの意味を有している。
【０１００】
試行では、製品群は飲料摂取後の主要ドメイン（活力‐活動、緊張‐不安、混乱‐困惑）に対して有意な改善を有することが示され、これらの結果は飲料摂取後の時点で特に強調された。同時に、うつ又は疲労のＰＯＭＳドメインについては負の効果は観察されなかった。商業的に言えば、飲料摂取後は消費後に毎日の仕事をし、精神的明晰性をもって行動するように消費者を刺激するものと考えられるので、飲料摂取後の結果はテスト後の結果よりも重要であると考えられている。さらに、製品群は、重要なことに、無効手がかりをすばやく排除する能力が高まり、有効手がかりと無効手がかりを評価するのにかかる時間の点でよりバランスが取れるということも示しており、どちらも精神的明晰の特性であると考えられた。
【０１０１】
各薬草成分の作用機序は、抽出物又はジュースベースの成分の間の相互作用又は相乗作用を含め、完全には理解されていない。
【０１０２】
以上及び以下に引用されたすべての出願、特許及び刊行物の開示全体は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１０３】
本明細書中のいずれかの先行技術への言及は、その先行技術が世界のどの国の努力の分野における共通の一般知識の一部を形成するということの承認として、又はいかなる形での示唆として受け取られるものではなく、また受け取られるべきでもない。
【０１０４】
本発明は、個々に又は包括的に、本願の明細書中に参照又は指示された部分、要素及び特徴にあるとも、前記部分、要素又は特徴のうちの２つ以上の任意の又はすべての組み合わせにあるとも、広く言及することもできる。
【０１０５】
上記の説明では、その既知の均等物を有する整数又は構成要素に言及しているが、これらの整数は、個々に示されているかのように本明細書に組み込まれる。
【０１０６】
本明細書に記載される現在好ましい実施形態に対する様々な変更及び修正が、当業者には明らかであることに留意されたい。そのような変更及び修正は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、かつ付随する利点を損なうことなく行うことができる。したがって、そのような変更及び修正が本発明内に含まれることが意図される。
【図１】
2019520806.tif 000007
【図２】
2019520806.tif 000008
【図３】
2019520806.tif 000009
【図４】
2019520806.tif 000010
【図５】
2019520806.tif 000011
【図６】
2019520806.tif 000012
【図７】
2019520806.tif 000013
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月29日(2017.12.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）Ｌ−テアニン；
ｂ）プロアントシアニジン（単数または複数）を含む松樹皮抽出物；及び
ｃ）エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピカテキン及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるカテキン
の組み合わせを含む、消費後の精神的明晰性の改善の提供に使用するための組成物。
【請求項２】
前記カテキン（単数または複数）を提供する緑茶抽出物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物中のＬ−テアニンが用量当たり５０ｍｇ〜５００ｍｇのＬ−テアニンの量である、請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
Ｌ−テアニンの濃度が約０．０１５〜０．１７％ｗ／ｖである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
組成物中の松樹皮抽出物又はプロアントシアニジンが、用量当たり５０〜３００ｍｇの量である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
組成物中の松樹皮抽出物又はプロアントシアニジンの濃度が約０．０１〜０．１％ｗ／ｖである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記松樹皮抽出物が、ラジアータパイン（Ｐｉｎｕｓ  ｒａｄｉａｔａ）松樹皮である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、用量当たり約１００〜７００ｍｇのエピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ＥＧＣＧの濃度が約０．０１〜０．５％ｗ／ｖである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、アントシアニン、又はアントシアニンを含有するベリーフルーツ抽出物も含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ベリーフルーツ抽出物がブラックカラント抽出物である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、ベリーフルーツ抽出物の約１００ｍｇ〜５００ｍｇの用量を含む、請求項１０又は１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、約０．２％ｗ／ｖのベリーフルーツ抽出物を含む、請求項１０〜１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が
ａ）Ｌ−テアニン５０〜５００ｍｇ；
ｂ）プロアントシアニジン（単数または複数）を含む松樹皮抽出物５０〜３００ｍｇ；及び
ｃ）エピガロカテキンガレート（ＥＧＣＧ）１００〜７００ｍｇ
の用量を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、カフェインを含まない及び／又は無糖である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、液体又は半液体飲料、食物又は食物サプリメント、ピル、カプセル又は粉末として処方されている、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物の有効量をそれを必要とするヒトに投与することによる精神的明晰性を支持、維持、予防又は改善するための処置の方法。
【請求項１８】
前記精神的明晰性が組成物の消費後に以下の特性の少なくとも一つを含む請求項１７に記載の治療方法：
ａ）緊張／不安の防止又は低減、
ｂ）混乱／困惑の防止又は低減、及び
ｃ）活力／活動の増大。
【請求項１９】
前記精神的明晰性がさらに、組成物の消費後にうつ及び／又は疲労の増大を含まない、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
消費後に精神的明晰性の改善を提供するための医薬の製造における請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項２１】
ａ）Ｌ−テアニン；
ｂ）プロアントシアニジン（単数または複数）を含む松樹皮抽出物；及び
ｃ）エピガロカテキンガレート、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、エピカテキン及びこれらの組み合わせからなる群から選択されるカテキン
の組合せを混合するステップを含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物の製造方法。
【国際調査報告】
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2019520806.tif 000015
2019520806.tif 000016
2019520806.tif 000017
2019520806.tif 000018
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