(57)【要約】  本発明は、（ｉ）３−（ハロアルキルまたはホルミル）−１Ｈ−ピラゾール［式中、Ｒ１はハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されており、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されており、Ｒ４は、Ｈ、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から選択される。］と、（ｉｉ）式（ＩＩ）〜（Ｘ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩｂ）、（ＸＩＸ）および（ＸＸ）のピラゾール誘導体のうちの少なくとも１つと、を含む組成物であって９５重量％以上の式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物、その製造、ならびに農薬または医薬ピラゾール−４−カルボキサミド化合物の製造プロセスにおけるその使用に関する。2019515938.tif 000050【選択図】なし
2019515938.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学組成物であって、式（Ｉ）
2019515938.tif 000033
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基であるか、またはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２（式中、Ｒ’は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２において独立して選択され、Ｒ’は、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリールからなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されている］の化合物と、
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、
2019515938.tif 000034
［式中、Ｒ５はハロゲン化メチル基であるか、またはＲ５はＮ（Ｒ２）２基（式中、２つのＲ２基は、Ｒ２について上記で定義された基から独立して選択され得る］、
式（ＩＶ）
2019515938.tif 000035
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記と同様の意味を有している］、
式（Ｖ）
2019515938.tif 000036
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記と同様の意味を有しており、Ｎｕは、求核基である］、
式（ＶＩ）
2019515938.tif 000037
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上記と同様の意味を有している］、
式（ＶＩＩ）
2019515938.tif 000038
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記と同様の意味を有している］、
式（ＶＩＩＩ）
2019515938.tif 000039
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記と同様の意味を有している］、
式（ＩＸ）
2019515938.tif 000040
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記と同様の意味を有している］、
式（ＸＶＩＩＩａ）
2019515938.tif 000041
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記で定義したとおりである］、
式（ＸＶＩＩＩｂ）
2019515938.tif 000042
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記で定義したとおりである］、
式（ＸＩＸ）
2019515938.tif 000043
［式中、Ｒ１およびＲ４は、上記で定義したとおりであり、Ｘ’’は、Ｂｒ、ＣｌおよびＩからなる群から選択される］、
式（ＸＸ）
2019515938.tif 000044
［式中、Ｒ１は、上記で定義したとおりであり、Ｘ’’は独立して、Ｂｒ、ＣｌおよびＩからなる群から選択される］、
式（Ｘ）
2019515938.tif 000045
［式中、Ｒ１およびＲ４は、上記で定義したとおりであり、Ｒ８は、Ｒ５またはＣＨ３であり、Ｙは、Ｓ、ＯおよびＮＲ９からなる群から選択され、ここでＯおよびＮＲ９が好ましく、
Ｒ７およびＲ９は独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されているか、
または、Ｙ＝ＮＲ９である場合、Ｒ７は、Ｒ９および２つのラジカルが結合している窒素原子と一緒に、窒素原子に加えて、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択されるさらなる１、２または３個のヘテロ原子を含有してもよい、任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロ環ラジカルである］からなる群の化合物のうちの少なくとも１つと、
任意選択的に、式（ＸＩ）
2019515938.tif 000046
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記と同様の意味を有する］の化合物であって、存在する場合に（ＸＩ）の含有量が０．９％以下である化合物と、を含み、
９５重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む、化学組成物。
【請求項２】
前記化学組成物が９８重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１に記載の化学組成物。
【請求項３】
前記化学組成物が９９重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む、請求項１に記載の化学組成物。
【請求項４】
前記化学組成物中に含まれる化合物（ＩＩ）〜（ＸＩ）の累積量が、５重量％以下、好ましくは２重量％以下、より好ましくは１重量％以下である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化学組成物。
【請求項５】
前記化学組成物中に含まれる化合物（ＩＩ）〜（ＸＩ）の累積量が、１０．０００ｐｐｍｗ以下、好ましくは５．０００ｐｐｍｗ以下、より好ましくは１．０００ｐｐｍｗ以下である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化学組成物。
【請求項６】
前記化学組成物中に含まれる化合物（ＩＩ）〜（ＸＩ）の個々の量が、１．０００ｐｐｍｗ以下、好ましくは７００ｐｐｍｗ以下、より好ましくは４００ｐｐｍｗ以下、最も好ましくは２００ｐｐｍｗである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化学組成物。
【請求項７】
式（Ｉ）の化合物の含有量がｃ２＞ｃ１である式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物を、
ｖｉ．結晶化
ｖｉｉ．洗浄
ｖｉｉｉ．クロマトグラフィー
ｉｘ．塩形成、中間塩の回収、および塩の加水分解
ｘ．蒸留
からなる工程の群から選択される少なくとも１つの工程にかける工程のうちの少なくとも１つを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化学組成物の製造プロセス。
【請求項８】
前記プロセスが、工程ａ）またはｂ）のうちの少なくとも１つをさらに含み、ここで、
ａ）は、式（ＸＩＩＩ）
2019515938.tif 000047
の化合物を、式（ＸＩＶ）、（ＸＶ）または（ＸＶＩ）の化合物と反応させる工程であり、
Ｈ２Ｎ−ＮＨＲ２  化合物（ＸＩＶ）
2019515938.tif 000048
式中、Ｙは、Ｓ、ＯおよびＮＲ９からなる群から選択され、ここでＯおよびＮＲ９が好ましく、
Ｒ７およびＲ９は独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されているか、
または、Ｙ＝ＮＲ９である場合、Ｒ７は、Ｒ９および２つのラジカルが結合している窒素原子と一緒に、窒素原子に加えて、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択されるさらなる１、２または３個のヘテロ原子を含有してもよい、任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロ環ラジカルであり、
Ｒ２は、上記に定義した通りであり、
Ｒ１４およびＲ１４’は、（ＸＶ）において互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されており、
Ｒ１５は、Ｒ１６＝Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ＯＲ１６およびＮＲ１７Ｒ１７’［式中、Ｒ１７およびＲ１７’は独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルおよびＨからなる群から選択される。］からなる群から選択され、
工程ｂ）は、工程ａ）により得られた前記組成物を、ハロハライトがＢｒＯ−、ＣｌＯ−またはＩＯ−である次亜ハロゲン酸塩を含む水溶液と反応させる工程である、
請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
化合物（ＩＩＩ）および（Ｘ）において、Ｒ５はモノハロメチル基もしくはジハロメチル基であるか、またはＲ５はＮ（Ｒ２）２［式中、前記２つのＲ２基は、Ｒ２について上記で定義した基から独立して選択され得る］基であることを条件とした、式（ＩＩＩ）〜（ＸＩ）による化合物。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化学組成物を、式（ＶＩ）ＮＲ１２ＨＱ［式中、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、ここで、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルが好ましく、Ｑは、任意選択的に置換されたアリールまたはヘテロアリール基である］のうちの少なくとも１つのアミンと反応させる工程を含む、農薬または医薬化合物の製造プロセス。
【請求項１１】
請求項７または８に記載のプロセスを含む、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されており、前記工程が、塩基またはルイス酸、好ましくはアルミニウムまたはハロゲン化ホウ素の存在下にて実施される、請求項１０または１１に記載のプロセス。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリールまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されており、
前記プロセスが、式（Ｉ）の化合物を式（ＸＩＩ）
2019515938.tif 000049
［式中、Ｘは、ハロゲン、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒ、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されている）からなる群から選択されるか、
またはＲ３＝Ｈである］の化合物に変換する工程を含み、反応が、ジシクロヘキシルカルボジイミド、またはトリフェニルホスファン、ＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル）もしくはＤＩＡＤ（アゾジカルボン酸ジイソプロピル）からなる群から選択される補助化合物の存在下で実施される、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１４】
前記プロセスが、式（Ｉ）［式中、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリールまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されている］の化合物を、式（Ｉ）［式中、Ｒ３＝Ｈである］の化合物に変換する工程を含み、前記工程が酸性または塩基性の加水分解である、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１５】
農薬または医薬化合物の製造のための、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化学組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、欧州特許出願第１６１６９００５．２号に対する優先権を主張するものであり、この出願の全内容は、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される。
【０００２】
本発明は、ハロアルキルピラゾールを含む組成物、その製造、および農薬または医薬化合物の製造プロセスにおけるその使用に関する。
【０００３】
３−ハロメチルピラゾール−４−イルカルボン酸およびエステルは、農薬および医薬活性成分の合成における有用中間体である。そのようなピラゾールビルディングブロックを含有する農薬活性成分は、例えば、国際公開第２００６０１５８６６号パンフレットに記載されているような、２’−［１，１’−ビシクロプロパ−２−イル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチルピラゾール−４−カルボキサニリド（セダキサン（Ｓｅｄａｘａｎｅ））、例えば、国際公開第２００６０８７３４３号パンフレットに記載されているような、３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−Ｎ−［２−（３’，４’，５’−トリフルオロフェニル）フェニル］ピラゾール−４−カルボキサミド（フルキサピロキサド（Ｆｌｕｘａｐｙｒｏｘａｄ））、例えば、国際公開第２００３０７０７０５号パンフレットに記載されているような、Ｎ−（３’，４’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド（ビキサフェン（Ｂｉｘａｆｅｎ））、例えば、国際公開第２００４０３５５８９号パンフレットに記載されているような、３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−Ｎ−［１，２，３，４−テトラヒドロ−９−（１−メチルエチル）−１，４−メタノナフタレン−５−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（イソピラザム（Ｉｓｏｐｙｒａｚａｍ））、例えば、国際公開第０７０４８５５６号パンフレットに記載されているような、（ＲＳ）−Ｎ−［９−（ジクロロメチレン）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−メタノナフタリン−５−イル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（ベンゾビンジフルピル（Ｂｅｎｚｏｖｉｎｄｉｆｌｕｐｙｒ））である。一般に、それらのエステルの加水分解によって得られることが多い、３−ハロメチルピラゾール−４−イルカルボン酸は、例えば３−ハロメチルピラゾール−４−イルカルボン酸ハロゲン化物への変換後に、カルボキサミドに変換される。カルボキサミドがエステルまたは酸から直接生成される、他の変換もまた、国際公開第２０１２０５５８６４号パンフレットおよび国際公開第２００７／０３１３２３号パンフレットなどに、記載されている。すべての前述の引用特許出願は、あらゆる目的のために本明細書よって援用される。
【０００４】
上記農薬および医薬活性成分の製造用中間体として使用されるピラゾールビルディングブロックは、中間体ピラゾールを含む組成物を、副産物および位置異性体に関して不純にするプロセスにより製造されることが多い。これらの不純物は、下流プロセスと干渉することが多く、除去することが困難であるため、したがって、中間体ピラゾールビルディングブロックの製造は、このようなピラゾールの複合体組成物を回避するために多くのプロセスの改善を受けてきた。例えば、米国特許出願公開第２０１１０４６３７１号明細書を参照のこと。ハロアルキルピラゾールビルディングブロックを含む本発明による組成物は、下流の生成物、特にカルボキサミド系農薬および医薬活性成分の製造に特によく適していることが今では判明している。
【０００５】
したがって、本発明は、化学組成物であって、式（Ｉ）
2019515938.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基であるか、またはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２（式中、Ｒ’は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２において独立して選択され、Ｒ’は、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリールからなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されている］の化合物と、
以下により詳細に記載される、式（ＩＩ）〜（Ｘ）の化合物のうちの少なくとも１つと、を含み、
９５重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む、化学組成物に関する。
【０００６】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の含有量がｃ２＞ｃ１である式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物を、
ｉ．結晶化
ｉｉ．洗浄
ｉｉｉ．クロマトグラフィー
ｉｖ．塩形成、中間塩の回収、および塩の加水分解
ｖ．蒸留
からなる工程の群から選択される少なくとも１つの工程にかける工程のうちの少なくとも１つを含む、本発明による化学組成物の製造プロセスであって、
ｃ１およびｃ２が、以下に、より詳細に開示される、製造プロセスに関する。
【０００７】
本発明のさらなる主題は、以下に記載される式（ＩＩＩ）［式中、化合物（ＩＩＩ）において、Ｒ５はモノハロ−またはジハロメチル基であるか、またはＲ５はＮ（Ｒ２）２（式中、２つのＲ２基は独立して選択され得る）基である］〜（ＸＩ）の化合物である。
【０００８】
本発明はさらに、本発明による化学組成物を、式（ＶＩ）ＮＲ１２ＨＱ［式中、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、ここで、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルが好ましく、Ｑは、任意選択的に置換されたアリールまたはヘテロアリール基である］のうちの少なくとも１つのアミンと反応させる工程を含む、農薬または医薬化合物の製造プロセスに関する。
【０００９】
本発明による化学組成物は、式（Ｉ）
2019515938.tif 000004
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基であるか、またはＲ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２（式中、Ｒ’は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２において独立して選択され、Ｒ’は、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキル基である）、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリールからなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されている］の化合物と、
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、
2019515938.tif 000005
［式中、Ｒ５はハロゲン化メチル基であるか、またはＲ５はＮ（Ｒ２）２（式中、２つのＲ２基は、Ｒ２について上記で定義された基から独立して選択され得る）基である］、
式（ＩＶ）
2019515938.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記と同様の意味を有している］、
式（Ｖ）
2019515938.tif 000007
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、上記と同様の意味を有しており、Ｎｕは、求核基、特にＮＲ６Ｒ６’またはＯＲ６（式中、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されているか、または、Ｒ６およびＲ６’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和または不飽和であり得る３〜７員ヘテロ環を形成する）である］、
式（ＶＩ）
2019515938.tif 000008
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、上記と同様の意味を有している］、
式（ＶＩＩ）
2019515938.tif 000009
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記と同様の意味を有している］、
式（ＶＩＩＩ）
2019515938.tif 000010
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記と同様の意味を有している］、
式（ＩＸ）
2019515938.tif 000011
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記と同様の意味を有している］、
式（Ｘ）
2019515938.tif 000012
［式中、Ｒ１およびＲ４は、上記で定義したとおりであり、Ｒ８は、Ｒ５またはＣＨ３であり、Ｙは、Ｓ、ＯおよびＮＲ９からなる群から選択され、ここでＯおよびＮＲ９が好ましく、
Ｒ７およびＲ９は独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されているか、
または、Ｙ＝ＮＲ９である場合、Ｒ７は、Ｒ９および２つのラジカルが結合している窒素原子と一緒に、窒素原子に加えて、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択されるさらなる１、２または３個のヘテロ原子を含有してもよい、任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロ環ラジカルである］、
式（ＸＶＩＩＩａ）
2019515938.tif 000013
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記で定義したとおりである］、
式（ＸＶＩＩＩｂ）
2019515938.tif 000014
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記で定義したとおりである］、
式（ＸＩＸ）
2019515938.tif 000015
［式中、Ｒ１およびＲ４は、上記で定義したとおりであり、Ｘ’’は、Ｂｒ、ＣｌおよびＩからなる群から選択される］、
2019515938.tif 000016
［式中、Ｒ１は、上記で定義したとおりであり、Ｘ’’は独立して、Ｂｒ、ＣｌおよびＩからなる群から選択される］からなる群の化合物のうちの少なくとも１つと、
任意選択的に、式（ＸＩ）
2019515938.tif 000017
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記と同様の意味を有する］の化合物であって、存在する場合に（ＸＩ）の含有量が０．９％以下である化合物と、を含み、
ここで、化学組成物は、９５重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む。
【００１０】
本発明によると、Ｒ１はハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基であり、ここで用語「Ｃ１〜４アルキル基」は、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびｓｅｃ．−ブチルからなる群から選択される基を意味し、メチルが好ましい。用語「ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基」は、Ｃ１〜４アルキル基が、好ましくはＦ、ＣｌおよびＢｒ、好ましくはＦおよびＣｌから選択される１つ以上のハロゲン原子で置換されていることを意味するものとする。ハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基もまた、例えば、ＣＮまたはＯＨなどのその他の置換基により置換され得る。好ましくは、Ｒ１は、ＣＦ２Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＣｌ２、ＣＦＣｌＨ、ＣＦ２Ｂｒ、ＣＣｌ３、ＣＦ３、ＣＢｒ３、およびＣＩ３基から選択される。より好ましくは、Ｒ１は、ＣＦ２Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＣｌ２、ＣＦＣｌＨ、およびＣＦ２Ｂｒからなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１は、ＣＦ２Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＣｌ２およびＣＦＣｌＨからなる群から選択される。最も好ましくは、Ｒ１は、ＣＦ２ＣｌおよびＣＦ２Ｈからなる群から選択される。特に最も好ましい態様では、Ｒ１はＣＦ２Ｈである。別の態様では、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基である。−Ｃ（Ｏ）Ｈ基は、例えば、本発明の組成物を得るための前反応工程で加水分解されるハロゲン化Ｃ１〜４アルキル基であるＲ１基から、例えば得ることができる。
【００１１】
本発明によると、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に、−Ｒ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２［式中、Ｒ’は、水素、または−ＣＯＮＲ’２において同一のまたは異なるＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである］からなる群から選択される１つ以上の基で置換されている。最も好ましくは、Ｒ２はメチルである。
【００１２】
本発明の目的のためには、定義Ｃ１〜Ｃ１２アルキルは、アルキル基について本明細書で定義される最大範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３’−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドデシルの意味を含む。多くの場合、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチルが、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル基から選択される最も好ましい残基である。
【００１３】
用語「Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル」は、本発明で使用する場合、３〜１０個の炭素原子、とりわけ３〜６個の炭素原子を含む単環式、二環式または三環式炭化水素基を意味する。単環式基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルが挙げられる。二環式基の例としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびビシクロ［３．２．１］オクチルが挙げられる。三環式基の例は、アダマンチルおよびホモアダマンチルである。
【００１４】
本発明の文脈では、アリール基は、特に定義しない限り、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳからなる群から選択される１、２個以上のヘテロ原子を含有してもよく、かつＲ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’、−（Ｃ−Ｏ）Ｒ’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２［式中、Ｒ’およびＸ’は、上記で定義したとおりである］からなる群から選択されるさらなる基で任意選択的に置換されていてもよい芳香族炭化水素基である。
【００１５】
一態様では、用語「アリール」は、Ｃ５〜Ｃ１８アリールである。用語「Ｃ５〜Ｃ１８アリール」は、５〜１８個の骨格原子を有するアリール基であって、炭素原子がヘテロ原子で置き換えられていてもよく、このようにしてヘテロアリールを形成するアリール基について本明細書で定義される最大範囲を意味する。具体的には、この定義は、例えば、シクロペンタジエニル、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニル；２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルおよび１，３，４−トリアゾール−２−イル；１−ピロリル、１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イルおよび１，２，４−トリアジン−３−イルの意味を含む。
【００１６】
本発明の文脈では、アリールアルキル基（アラルキル基）は、特に定義しない限り、アリール基で置換されているアルキル基であり、これは、Ｃ１〜８アルキレン鎖を有してもよく、ならびにアリール骨格またはアルキレン鎖において、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子で、および任意選択的に、Ｒ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’、−（Ｃ−Ｏ）Ｒ’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２［式中、Ｎ、Ｏ、ＰおよびＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子をさらに含有し得るＲ’、ならびにＸ’は、上記で定義したとおりである］からなる群から選択されるさらなる基で置換されてもよい。
【００１７】
定義Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル基は、骨格に合計で７〜１９個の原子およびアルキレン鎖を有するアリールアルキル基について本明細書で定義される最大範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、ベンジルおよびフェニルエチルの意味を含む。
【００１８】
用語「Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基」は、炭素鎖および少なくとも１つの二重結合を含む基を意味する。アルケニル基は、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルである。
【００１９】
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に、Ｒ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’、−（Ｃ−Ｏ）Ｒ’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２［式中、Ｎ、Ｏ、Ｐ、およびＳからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子をさらに含有し得るＲ’、ならびにＸ’は上記で定義したとおりである］からなる群から選択される１つ以上の基で置換されている。好ましくは、Ｒ３は、Ｈ、ＭｅまたはＥｔである。好ましい一態様では、Ｒ３はＨである。
【００２０】
Ｒ４は、Ｈ、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２［式中、Ｒ’は、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２において独立して選択され、Ｒ’は、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキル基である］、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリールからなる群から選択され、それらのそれぞれが、−Ｒ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’、−（Ｃ−Ｏ）Ｒ’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２［式中、Ｒ’は独立して選択され、Ｒ’は、水素またはＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである。］からなる群から選択される１つ以上の基で任意選択的に置換されており、Ｒ４がＣ１〜Ｃ１２アルキル基である場合、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチルが好ましく、メチルおよびエチルが最も好ましく、Ｒ４がＸ’である場合、ＢｒまたはＦが最も好ましい。最も好ましい態様では、Ｒ４はＨである。
【００２１】
本発明によると、Ｒ５は、ハロゲン化メチル基（例えば、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択される、１個、２個または３個のハロゲン原子で置換されたメチル基）である。例えば、Ｒ５は、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＢｒ３およびＣＩ３からなる群から選択される。好ましくは、Ｒ５はＣＣｌ３またはＣＢｒ３である。Ｒ５はさらに、トリハロメチルからなる群から選択することができ、ここで少なくとも１個のハロゲン原子が、メチルが置換されている少なくとも１個のその他のハロゲン原子とは異なる、例えばＣＢｒ２ＦまたはＣＣｌＦ２である。Ｒ５はまた、ジハロメチル基（例えば、ＣＦ２Ｈ、ＣＣｌ２Ｈ、ＣＢｒ２ＨおよびＣＩ２Ｈ）からなる群から選択され得る。好ましくは、ジハロメチル基はＣＣｌ２ＨまたはＣＢｒ２Ｈである。ジハロメチル基はまた、異なる種類の２つのハロゲン原子を含有し得る（例えば、ＣＢｒＣｌＨ）。Ｒ５は、さらに、モノハロメチル基（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２Ｂｒ、ＣＨ２ＣｌおよびＣＨ２Ｉ）からなる群から選択され得る。好ましくは、モノハロメチル基はＣＨ２ＢｒまたはＣＨ２Ｃｌである。別の態様では、Ｒ５はまた、Ｎ（Ｒ２）２［式中、２つのＲ２基は、Ｒ２について上記で定義された基から独立して選択され得る］基であり得る。Ｎ（Ｒ２）２は、例えば、ＮＨ２であり得るか、または少なくとも１つのＲ２はＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり得る。Ｒ５がＮ（Ｒ２）２であることは、例えば、任意の前反応工程中に存在する試薬、溶媒または触媒により達成して本発明による組成物を得ることができ、ここで存在する試薬、溶媒または触媒は−Ｎ（Ｒ２）２基を有する。
【００２２】
本発明によると、Ｎｕは求核基である。特に、Ｎｕは、ＮＲ６Ｒ６’またはＯＲ６［式中、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されているか、または、Ｒ６およびＲ６’は、それらが結合している窒素原子と一緒に、飽和または不飽和であり得る３〜７員ヘテロ環を形成する］である。ＮｕがＯＲ６である場合、Ｒ６＝Ｈが好ましい。
【００２３】
本発明によると、Ｒ８は、Ｒ５またはＣＨ３であり、Ｙは、Ｓ、ＯおよびＮＲ９からなる群から選択され、ここでＯおよびＮＲ９が好ましく、
Ｒ７およびＲ９は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基からなる群から独立して選択され、それらのそれぞれが任意選択的に、Ｒ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’、−（Ｃ−Ｏ）Ｒ’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２［式中、Ｒ’は独立して選択され、Ｒ’は水素、またはＣ１〜Ｃ１２アルキル基であり、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである］からなる群から選択される１つ以上の基で置換されているか、
または、Ｙ＝ＮＲ９である場合、Ｒ７は、Ｒ９および２つのラジカルが結合している窒素原子と一緒に、窒素原子に加えて、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択されるさらなる１、２または３個のヘテロ原子を含有してもよい、任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロ環ラジカルである。Ｒ７およびＲ９については、エチルが好ましい。
【００２４】
本発明はさらに、（ＩＩＩ）および（Ｘ）において、Ｒ５はジハロメチル基もしくはモノハロメチル基であるか、またはＲ５はＮ（Ｒ２）２［式中、２つのＲ２基は、Ｒ２について上記で定義した基から独立して選択され得る］基であることを条件とした、上述のような式（ＩＩＩ）〜（ＸＩ）の化合物に関する。モノハロメチル基は、ＣＨ２Ｃｌ、ＣＨ２Ｂｒ、ＣＨ２ＦおよびＣＨ２Ｉからなる群から選択され、ここでＣＨ２ＣｌおよびＣＨ２Ｂｒが好ましい。ジハロメチル基は、ＣＣｌ２Ｈ、ＣＢｒ２Ｈ、ＣＦ２ＨおよびＣＩ２Ｈからなる群から選択され、ここでＣＣｌ２ＨおよびＣＢｒ２Ｈが好ましい。
【００２５】
上述のように、化学組成物は、９５重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む。好ましい態様では、化学組成物は、９８重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む。別の好ましい態様では、化学組成物は、９９重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む。
【００２６】
含有量ｃ１は、当業者に周知の有機化合物に関する分析方法、特にＮＭＲ（核磁気共鳴；１Ｈ、１３Ｃまたはその他の原子核；一次元または二次元）、ＨＰＬＣと一体になりうる質量分析（高速液体クロマトグラフィー）、ＬＱ（液体クロマトグラフィー）、またはＧＣ（ガスクロマトグラフィー）、元素分析、ＨＰＬＣ、ＧＣまたはＩＲ（赤外分光法）により決定される。融点、分解点、または沸点もまた、好適な分析方法であり得る。Ｃ１は、重量パーセント（重量％）で表される。用語ｐｐｍｗは、例えば、０．１重量％が１０００ｐｐｍｗであり、１重量％が１０．０００ｐｐｍｗであることを意味する。
【００２７】
本発明によると、化学組成物中に含まれる化合物（ＩＩ）〜（ＸＩ）の累積量は、５重量％以下、好ましくは２重量％以下、より好ましくは１重量％以下である。化合物（ＩＩ）〜（ＸＩ）の累積量は、ｃ１と同じ分析技術によって決定することができる。特定の態様では、化学組成物中に含まれる化合物（ＩＩ）〜（ＸＩ）の累積量は、１０．０００ｐｐｍｗ以下、好ましくは５．０００ｐｐｍｗ以下、より好ましくは１．０００ｐｐｍｗ以下である。
【００２８】
本発明の一態様では、化学組成物中に含まれる化合物（ＩＩ）〜（ＸＩ）の個々の量は、１．０００ｐｐｍｗ以下、好ましくは７００ｐｐｍｗ以下、より好ましくは４００ｐｐｍｗ以下、最も好ましくは２００ｐｐｍｗ以下である。化合物（ＩＩ）〜（ＸＩ）の個々の量は、ｃ１と同じ技術によって決定することができる。より少量の化合物（ＩＩ）〜（ＸＩ）について、特に１００ｐｐｍｗ以下の含有量の場合には、任意選択的にはＨＰＬＣまたはＧＣと一体となったＭＳを優先的に使用する。
【００２９】
１つ以上の式（ＸＩ）
2019515938.tif 000018
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記と同様の意味を有する］の化合物が存在する場合、（ＸＩ）の含有量は、０．９％以下である。（ＸＩ）の含有量はまた、０．８％以下、または０．７％以下、または０．６％以下、または０．５％以下、または０．４％以下、または０．４％以下、または０．３％以下、または０．２％以下、または０．１％以下であり得る。（ＸＩ）の含有量は、１Ｈ−ＮＭＲにより適切に測定される。０．５％以下の含有量が好ましく、０．３％以下の含有量がさらに好ましい。
【００３０】
表１は、好ましい式（Ｉ）の化合物について開示している。
【００３１】
2019515938.tif 000019
【００３２】
表２は、好ましい式（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の化合物について開示している。
【００３３】
2019515938.tif 000020
【００３４】
表３は、好ましい式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物について開示している。
【００３５】
2019515938.tif 000021
【００３６】
表４は、好ましい式（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物について開示している。
【００３７】
2019515938.tif 000022
【００３８】
本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の含有量がｃ２＞ｃ１である式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物を、
ｉ．結晶化
ｉｉ．洗浄
ｉｉｉ．クロマトグラフィー
ｉｖ．塩形成、中間塩の回収、および塩の加水分解
ｖ．蒸留
からなる工程の群から選択される少なくとも１つの工程にかける工程のうちの少なくとも１つを含む、本発明による化学組成物の製造プロセスに関する。
【００３９】
一態様では、化学組成物の製造プロセスで適用される少なくとも１つの工程は、結晶化工程であり、ここで式（Ｉ）の化合物の含有量がｃ２＞ｃ１である式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物は、Ｃ１〜Ｃ４アルコール、好ましくはメタノールもしくはエタノール、またはこれらの水との混合物から結晶化または再結晶化される。これは、Ｒ３がＨである場合に、特に有利である。化学組成物の製造プロセスで適用される少なくとも１つの工程はまた、洗浄工程であることができ、ここで式（Ｉ）の化合物の含有量がｃ２＞ｃ１である式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物は、芳香族もしくは脂肪族炭化水素（例えばヘキサンもしくは石油エーテル）、またはこれらの混合物で洗浄される。これは、Ｒ３がＨである場合に、特に有利である。化学組成物の製造プロセスで適用される少なくとも１つの工程はまた、クロマトグラフィー工程であることができ、ここで式（Ｉ）の化合物の含有量がｃ２＞ｃ１である式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物は、好適な担体（例えば、シリカ）上で、好適な溶媒（例えば、ジクロロメタンおよび／またはＴＨＦ、エタノールまたはメタノールなどの低級アルコール、芳香族または脂肪族炭化水素（例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、トルエン、石油エーテル）、および前述の全ての溶媒の２つ以上の混合物）を用いて、クロマトグラフ処理される。Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリールまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されている場合、これは特に有利である。一態様では、化学組成物の製造プロセスで適用される少なくとも１つの工程は、その後の塩回収および塩加水分解工程を伴う塩形成工程である。このような工程順序では、例えば、Ｒ３がＨである場合、好適な塩基を添加することにより、式（Ｉ）の化合物の含有量がｃ２＞ｃ１である化学組成物中に含有される式（Ｉ）の化合物から、塩が形成される。化学組成物の製造プロセスで適用される少なくとも１つの工程はまた、蒸留工程であることができ、ここで式（Ｉ）の化合物の含有量がｃ２＞ｃ１である式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物は、好適な条件下、例えば減圧下におよび／または高温下で蒸留される。Ｒ３が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリールまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されている場合、これは特に有利である。
【００４０】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の含有量がｃ２＞ｃ１である式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物を、結晶化、洗浄、クロマトグラフィー、塩形成、中間塩の回収および塩の加水分解、ならびに蒸留からなる群から選択される工程のうちの少なくとも１つにかける工程のうちの少なくとも１つを含む、本発明による化学組成物の製造プロセスに関し、ここで上記プロセスは、工程ａ）またはｂ）のうちの少なくとも１つをさらに含み、ここで、
ａ）は、式（ＸＩＩＩ）
2019515938.tif 000023
の化合物を、式（ＸＩＶ）、（ＸＶ）または（ＸＶＩ）の化合物と反応させる工程であり、
Ｈ２Ｎ−ＮＨＲ２  化合物（ＸＩＶ）
2019515938.tif 000024
式中、Ｙは、Ｓ、ＯおよびＮＲ９からなる群から選択され、ここでＯおよびＮＲ９が好ましく、
Ｒ７およびＲ９は独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されているか、
または、Ｙ＝ＮＲ９である場合、Ｒ７は、Ｒ９および２つのラジカルが結合している窒素原子と一緒に、窒素原子に加えて、環員としてＯ、ＮおよびＳからなる群から選択されるさらなる１、２または３個のヘテロ原子を含有してもよい、任意選択的に置換された５〜１０員ヘテロ環ラジカルであり、
Ｒ２は、上記に定義した通りであり、
Ｒ１４およびＲ１４’は、（ＸＶ）において互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが任意選択的に置換されており、
Ｒ１５は、Ｒ１６＝Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、ＯＲ１６およびＮＲ１７Ｒ１７’［式中、Ｒ１７およびＲ１７’は独立して、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルおよびＨからなる群から選択される。］からなる群から選択され、
工程ｂ）は、工程ａ）により得られた組成物を、次亜ハロゲン酸塩Ｘ’’Ｏ−［式中、Ｘ’’はＢｒ、ＣｌおよびＩから選択される、すなわち、ハロハライト（ｈａｌｏｈａｌｉｔｅ）は、ＢｒＯ−、ＣｌＯ−またはＩＯ−からなる群から選択される］を含む水溶液と反応させる工程である。本発明の特定の一態様では、プロセスが工程ａ）および工程ｂ）を含む場合、結晶化、洗浄、クロマトグラフィー、塩形成、中間塩の回収および塩の加水分解、ならびに蒸留からなる群から選択される少なくとも１つの工程は、工程ａ）の後で、かつ工程ｂ）の前に適用される。この場合、ｉ．の結晶化工程がａ）とｂ）の間で適用される場合、これは、特に石油エーテルからの結晶化であることがとりわけ好適である。工程ｂ）の反応条件に応じて、式（ＸＩＸ）および／または（ＸＸ）［式中、Ｒ１およびＲ４は、上記で定義したとおりであり、Ｘ’’は、Ｂｒ、ＣｌおよびＩからなる群から選択される］の化合物は、特に高温および／または酸性条件で形成される。
2019515938.tif 000025
【００４１】
化合物（ＸＩＸ）および／または化合物（ＸＸ）もまた、本発明による化学組成物中に含まれ得る。
【００４２】
本発明はさらに、９５重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む本発明による化学組成物を、式（ＶＩ）ＮＲ１２ＨＱ［式中、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、ここで、ＨおよびＣ１〜Ｃ４アルキルが好ましく、Ｑは、任意選択的に置換されたアリールまたはヘテロアリール基である］のうちの少なくとも１つのアミンと反応させる工程を含む、農薬または医薬化合物の製造プロセスに関する。アリールまたはヘテロアリール基はまた、二環式または三環式であるこができ、ここで、アリールまたはヘテロアリール基に結合している１つ以上の環は、非芳香族であり得る。一般に、Ｑは、フェニル、ナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、チオフェン、フラン、チオアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、トリアジン、テトラジン、チアジン、アゼピンおよびジアゼピンからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されている。特に好適なＱ基は、Ｑ１、
2019515938.tif 000026
［式中、Ｒ４１、Ｒ４２ｂ、Ｒ４２ｃおよびＲ４２ｄは各々、独立して、水素またはハロゲンであり、上記ハロゲンは、特に塩素またはフッ素である］、
Ｑ２、Ｑ３およびＱ４である。
2019515938.tif 000027
【００４３】
一態様では、９５重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物を、式（ＶＩ）ＮＲ１２ＨＱ［式中、Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されている］のうちの少なくとも１つのアミンと反応させる工程を含む、農薬または医薬化合物の製造プロセスであって、上記工程は、塩基またはルイス酸、好ましくはアルミニウムまたはハロゲン化ホウ素の存在下にて実施される。このような工程の原理は、例えば、国際公開第２０１２／０５５８６４号パンフレットおよび同第２０１６／０１６２９８号パンフレットに開示されている。
【００４４】
別の態様では、９５重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物を、式（ＶＩ）ＮＲ１２ＨＱ［式中、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されている］のうちの少なくとも１つのアミンと反応させる工程を含む、農薬または医薬化合物の製造プロセスであって、上記プロセスは、式（Ｉ）の化合物を式（ＸＩＩ）
2019515938.tif 000028
［式中、Ｘは、ハロゲン、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒ、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されている）からなる群から選択される］の化合物に変換する工程をさらに含む。多くの場合、Ｒ１２がＨである場合、式（Ｉ）の化合物の式（ＸＩＩ）の化合物への変換は、（Ｉ）を塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リンまたはフッ化シアヌルで処理することにより影響を受ける。Ｒ１２が、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されている場合、（ＸＩＩ）への変換に先立って、化合物（Ｉ）を、酸性または塩基性の加水分解工程にかけ、Ｒ１２をＨに変換することができる。上記のように、Ｑは、フェニル、ナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、チオフェン、フラン、チオアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、トリアジン、テトラジン、チアジン、アゼピンおよびジアゼピンからなる群から選択され、それらのそれぞれが、任意選択的に置換されている。特に好適なＱ基は、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３およびＱ４である。
【００４５】
別の態様では、９５重量％（含有量ｃ１）以上の式（Ｉ）の化合物を含む化学組成物を、式（ＶＩ）ＮＲ１２ＨＱ［式中、Ｒ１２＝Ｈである］のうちの少なくとも１つのアミンと反応させる工程を含む、農薬または医薬化合物の製造プロセスであって、上記反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド（シュテークリヒエステル化）、またはトリフェニルホスファン、ＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル）もしくはＤＩＡＤ（アゾジカルボン酸ジイソプロピル）（光延反応）からなる群から選択される補助化合物の存在下で実施される。上記プロセスは、化合物（Ｉ）を酸性または塩基性の加水分解工程にかけ、Ｒ１２をＨに変換する工程をさらに含むことができる。好ましいＱの化合物は、上記で定義したとおりである。
【００４６】
本発明はさらに、農薬または医薬化合物の製造のための本発明による化学組成物の使用に関する。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物、ならびに（Ｉ）ならびに化合物（ＩＩ）〜（ＩＸ）、（ＸＶＩＩＩａ）、（ＸＶＩＩＩｂ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（Ｘ）および任意選択的に（ＸＩ）のうちの少なくとも１つを含む組成物は、式（ＸＩＩＩ）の化合物を、式（ＸＩＶ）、（ＸＶ）または（ＸＶＩ）の化合物と反応させることにより得ることができ、ここでＲ２＝Ｍｅである式（ＸＩＶ）の化合物が好ましい。式（ＸＩＩＩ）の化合物は、アルケノン誘導体ＸＶＩＩをハロゲン化アシルまたはカルボン酸無水物と反応させることにより得ることができる。
2019515938.tif 000029
【００４８】
式（ＸＶＩＩ）の化合物は、ビニルエーテルをハロゲン化アシルと反応させ、アミンＮＨＲ９Ｒ７と任意選択で反応させることにより得ることができる。
【００４９】
同様に、（ＸＩＩＩ）は以下の反応により得ることができる：
2019515938.tif 000030
【００５０】
化合物（ＸＶＩＩ）が化学組成物の製造において使用される場合、残留物（ＸＶＩＩ）は、式（ＸＶＩＩＩａ）および／または式（ＸＶＩＩＩｂ）の化合物をもたらすことができ、ここで、式（ＸＩＶ）、（ＸＶ）または（ＸＶＩ）の化合物と反応させる場合、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上記で定義したとおりである。
2019515938.tif 000031
【００５１】
化合物（ＸＶＩＩＩａ）および／または（ＸＶＩＩＩｂ）はまた、本発明による化学組成物中に含まれ得る。
【００５２】
式（Ｉ）の化合物、ならびに（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）から選択される化合物のうちの少なくとも１つ、ならびに任意選択的に（ＸＶＩＩＩａ）および（ＸＶＩＩＩｂ）のうちの少なくとも１つを含む組成物はまた、式（ＸＸＩ）の化合物を式（ＸＩＶ）、（ＸＶ）または（ＸＶＩ）の化合物と反応させることにより得ることができる。次いで、式（ＸＸＩ）の化合物の、式（ＸＩＶ）、（ＸＶ）または（ＸＶＩ）の化合物との反応は、多くの場合、続いて、ＮａＯＨ、ＫＯＨまたはＣａ（ＯＨ）２水溶液などの塩基で処理される。（ＸＸＩ）におけるＲ５は、好ましくは、ＣＢｒ３、ＣＣｌ３、ＣＩ３およびＣＦ３からなる群から選択され、ここでＣＣｌ３およびＣＦ３が好ましい。
2019515938.tif 000032
【００５３】
式（ＸＸＩ）の化合物は、（ＸＶＩＩ）または（ＸＶＩＩｂ）中のＣＨ３およびそれに加えられた酸ハロゲン化物または酸無水物がそれぞれＲ５で置換されている場合、（ＸＶＩＩ）または（ＸＶＩＩｂ）からの化合物（ＸＩＩＩ）として、同様の反応によって得ることができる。
【００５４】
本発明は、以下の実施例によって、しかしそれらに限定されることなく詳細に説明される。
【実施例】
【００５５】
実施例１：４−（ジメチルアミノ）ブタ−３−エン−２−オン（ＤＭＡＡ）の製造
５０ｇのＤＭＦＤＭＡ（ジメチルホルムアミドジメチルアセタール）を、３５０ｍｌの工業用アセトン中に溶解させ、混合物を圧力反応器内で１００℃にて２４時間加熱した。得られた溶液を蒸発させ、粗製材料（７９％ＧＣ純度）を減圧下（０．１ｍｂａｒ）にて蒸留した。主要分画を５０〜６０℃で回収した。収率３７ｇ、７８％で、冷却時に黄色の結晶。
【００５６】
実施例２：３−（ジメチルアミノ）メチレン−１，１−ジフルオロ−２，４−ペンタンジオンの製造
実施例１からのＤＭＡＡ（１１．５４ｇ、０．１ｍｏｌ）を、１００ｍｌのＤＣＭ中に溶解させ、トリメチルアミン（１４．２ｍｌ、０．１ｍｏｌ）を添加した。混合物を、−３０℃まで冷却し、ＤＦＡＦ（ジフルオロアセチルクロリド、１０ｇ、０．１ｍｏｌ）をガスとして導入した。混合物を２１℃まで温めて、一晩撹拌した。混合物を５０ｍｌの冷水および５０ｍｌのブラインで抽出し、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。揮発物を蒸発させた。収率１９．４ｇの赤色油で９７．２％、冷蔵庫で結晶化する。
【００５７】
実施例３：３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の製造
４０％の水性ＭＭＨ（モノメチルヒドラジン、０．０２２ｍｏｌ）を、−２５℃まで冷却した。これに、１０ｍｌジクロロメタン中４．２ｇ（０．０２２ｍｏｌ）の実施例２の化合物を、−２５℃の温度を維持しながら、滴下して加えた。混合物をさらに同一温度で３０分間撹拌し、次いでＲＴまで温めた。混合物を２０ｍｌブラインで洗浄し、有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させて、蒸発させた。固形物を３×５０ｍｌの熱ヘキサンで洗浄した（熱ヘキサン中で懸濁させ、次いで冷却し、次いで濾過した）。５ｇの固形物を、２５〜３０℃の温度に維持しながら、５０ｍＬの１５％ＮａＯＣｌ中２．３ｇのＮａＯＨ（２当量）溶液に少しずつ添加した。透明な黄色の溶液が得られるまで、混合物を約６時間攪拌した。混合物を１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、氷で冷やした。得られた懸濁液を濾過し、冷水で洗浄した。４．５ｇの所望の生成物を得た。生成物は、１Ｈ−ＮＭＲで測定して、本発明による不純物を０．１％含んでいた。
【国際調査報告】
2019515938.tif 000051
2019515938.tif 000052
2019515938.tif 000053
2019515938.tif 000054
2019515938.tif 000055
2019515938.tif 000056
2019515938.tif 000057
2019515938.tif 000058