【手続補正書】
【提出日】令和3年11月19日(2021.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんを治療する、および／またはがんの再発を予防する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬を含み、前記方法は、患者に前記組成物を投与するステップを含み、投与される前記Ｅセレクチン拮抗薬の量が、前記患者の骨髄浸潤リンパ球（ＭＩＬ）を末梢血液中に動員するのに十分である、使用のための組成物。
【請求項２】
がんを治療する、および／またはがんの再発を予防する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬を含み、前記方法は、
ドナー患者に前記組成物を投与するステップであって、ここで投与される前記Ｅセレクチン拮抗薬の量が、前記ドナー患者の骨髄浸潤リンパ球（ＭＩＬ）を末梢血液中に動員するのに十分であるステップ；
前記末梢血液からＭＩＬを回収するステップ；ならびに
ＭＩＬ細胞集団の少なくとも一部を、前記ドナー患者または第２の患者に移植するステップ、
を含む、使用のための組成物。
【請求項３】
がんを予防する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬を含み、前記方法は、
ドナー患者に前記組成物を投与するステップであって、ここで投与される前記Ｅセレクチン拮抗薬の量が、前記患者の骨髄浸潤リンパ球（ＭＩＬ）を末梢血液中に動員するのに十分であるステップ；
前記末梢血液からＭＩＬを回収するステップ；ならびに
ＭＩＬ細胞集団の少なくとも一部を、被験体に移植するステップ、
を含む、使用のための組成物。
【請求項４】
回収したＭＩＬを、移植前にｅｘ  ｖｉｖｏで増殖させる、請求項２または３に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物が、少なくとも一つの追加の薬学的に許容可能な成分をさらに含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、シアリルルイスＸ（ｓＬｅｘ）およびｓＬｅｘ模倣物から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、糖模倣物、抗体、ペプチド、ポリペプチド、ペプチド模倣物、およびアプタマーから選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、式（Ｉ）の化合物：
【化１３】
2021504403.tif 000001
式（Ｉ）の異性体、式（Ｉ）の互変異性体、およびこれらのいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択され、ここで、
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｒ２はＨ、−Ｍ、および−Ｌ−Ｍから選択され；
Ｒ３は−ＯＨ基、−ＮＨ２基、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１基、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＹ１基から選択され、ここでＹ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルキニル基、Ｃ６−Ｃ１８アリール基、およびＣ１−Ｃ１３ヘテロアリール基から選択され；
Ｒ４は−ＯＨ基、および−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで同一または異なってもよいＺ１およびＺ２は、それぞれ独立してＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、ここでＺ１およびＺ２は一緒に環を形成してもよく；
Ｒ５はＣ３−Ｃ８シクロアルキル基から選択され；
Ｒ６は−ＯＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｒ７は−ＣＨ２ＯＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｒ８はＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｌはリンカー基から選択され；および
Ｍは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ２基、およびポリエチレングリコール、チアゾリル、またはクロメニルを含む部分から選択される非糖模倣部分であり、ここでＹ２はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、およびＣ２−Ｃ４アルキニル基から選択される、
請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、式（Ｉａ）の化合物
【化１４】
2021504403.tif 000002
から選択され、ここでｎが１から１００の範囲の整数から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、式（ＩＩ）の化合物：  
【化１５】
2021504403.tif 000003
式（ＩＩ）の異性体、式（ＩＩ）の互変異性体、および前記化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択され、ここで、
Ｒ１はＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｒ２は−ＯＨ基、−ＮＨ２基、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１基、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＹ１基から選択され、ここでＹ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルキニル基、Ｃ６−Ｃ１８アリール基およびＣ１−Ｃ１３ヘテロアリール基から選択され；
Ｒ３は−ＣＮ基、−ＣＨ２ＣＮ基および−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ２基から選択され、ここでＹ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、−ＯＺ１基、−ＮＨＯＨ基、−ＮＨＯＣＨ３基、−ＮＨＣＮ基および−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで同一または異なってもよいＺ１およびＺ２は、独立してＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、ここでＺ１およびＺ２は一緒に環を形成してもよく；
Ｒ４はＣ３−Ｃ８シクロアルキル基から選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ基、ハロ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
ｎは１から４の範囲の整数から選択され；および
Ｌはリンカー基から選択される、
請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、式（ＩＩａ）の化合物
【化１６】
2021504403.tif 000004
から選択される、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
前記方法がさらに、前記患者へ、前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬の投与と共に、コロニー刺激因子を投与することを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１３】
前記患者が、化学療法および／または放射線療法を受けているか、または受ける予定である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１４】
前記化学療法が、ボルテゾミブおよび／またはゲムシタビンの投与を含む、請求項１３に記載の使用のための組成物。
【請求項１５】
前記がんが、血液がんである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１６】
前記がんが、固形がんである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１７】
前記がんが、液性がん（ｌｉｑｕｉｄ  ｃａｎｃｅｒ）である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１８】
前記患者が、第１タイプのがんと診断されており、治療および／または予防するために実行する前記方法の対象の前記がんが、第２タイプのがんである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１９】
少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬によって骨髄から外に動員された、がん患者由来の骨髄浸潤リンパ球（ＭＩＬ）を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
したがって、ｉｎ  ｖｉｖｏ治療のためにＭＩＬを動員する方法において、満たされていない要求がある。
（項目１）
がんを治療する、および／またはがんの再発を予防する方法であって、ここで前記方法が、患者に少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬を投与するステップを含み、投与される前記Ｅセレクチン拮抗薬の量が、前記患者のＭＩＬを末梢血液中に動員するのに十分である方法。
（項目２）
がんを治療する、および／またはがんの再発を予防する方法であって、ここで前記方法が、
ドナー患者に少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬を、投与するステップであって、ここで投与される前記Ｅセレクチン拮抗薬の量が、前記ドナー患者のＭＩＬを末梢血液中に動員するのに十分であるステップ；
前記末梢血液からＭＩＬを回収するステップ；ならびに
ＭＩＬ細胞集団の少なくとも一部を、前記ドナー患者または第２の患者に移植するステップ、
を含む方法。
（項目３）
がんを予防する方法であって、ここで前記方法が、
ドナー患者に少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬を投与するステップであって、ここで投与される前記Ｅセレクチン拮抗薬の量が、前記患者のＭＩＬを末梢血液中に動員するのに十分であるステップ；
前記末梢血液からＭＩＬを回収するステップ；ならびに
ＭＩＬ細胞集団の少なくとも一部を、被験体に移植するステップ、
を含む方法。
（項目４）
回収したＭＩＬを、移植前にｅｘ  ｖｉｖｏで増殖させる、項目２または３に記載の前記方法。
（項目５）
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、医薬組成物の形態である、項目１から４のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目６）
前記医薬組成物が、少なくとも一つの追加の薬学的に許容可能な成分をさらに含む、項目５に記載の前記方法。
（項目７）
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、シアリルルイスＸ（ｓＬｅｘ）およびｓＬｅｘ模倣物から選択される、項目１から４のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目８）
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、糖模倣物、抗体、ペプチド、ポリペプチド、ペプチド模倣物、およびアプタマーから選択される、項目１から４のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目９）
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、式（Ｉ）の化合物：
【化１３】
2021504403.tif 000005
式（Ｉ）の異性体、式（Ｉ）の互変異性体、およびこれらのいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される、項目１から４のいずれか一項に記載の前記方法であって、
ここで、
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｒ２はＨ、−Ｍ、および−Ｌ−Ｍから選択され；
Ｒ３は−ＯＨ基、−ＮＨ２基、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１基、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＹ１基から選択され、ここでＹ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルキニル基、Ｃ６−Ｃ１８アリール基、およびＣ１−Ｃ１３ヘテロアリール基から選択され；
Ｒ４は−ＯＨ基、および−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで同一または異なってもよいＺ１およびＺ２は、それぞれ独立してＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、ここでＺ１およびＺ２は一緒に環を形成してもよく；
Ｒ５はＣ３−Ｃ８シクロアルキル基から選択され；
Ｒ６は−ＯＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｒ７は−ＣＨ２ＯＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｒ８はＣ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｌはリンカー基から選択され；および
Ｍは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）１−４ＮＨ２基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＹ２基、およびポリエチレングリコール、チアゾリル、またはクロメニルを含む部分から選択される非糖模倣部分であり、ここでＹ２はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、およびＣ２−Ｃ４アルキニル基から選択される方法。
（項目１０）
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、式（Ｉａ）の化合物
【化１４】
2021504403.tif 000006
から選択される、項目１から４のいずれか一項に記載の前記方法であって、ここでｎが１から１００の範囲の整数から選択される方法。
（項目１１）
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、式（ＩＩ）の化合物：  
【化１５】
2021504403.tif 000007
式（ＩＩ）の異性体、式（ＩＩ）の互変異性体、および前記化合物のいずれかの薬学的に許容可能な塩から選択される、項目１から４のいずれか一項に記載の前記方法であって、
ここで、
Ｒ１はＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
Ｒ２は−ＯＨ基、−ＮＨ２基、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｙ１基、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｙ１基、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＹ１基から選択され、ここでＹ１は、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルキニル基、Ｃ６−Ｃ１８アリール基およびＣ１−Ｃ１３ヘテロアリール基から選択され；
Ｒ３は−ＣＮ基、−ＣＨ２ＣＮ基および−Ｃ（＝Ｏ）Ｙ２基から選択され、ここでＹ２は、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、−ＯＺ１基、−ＮＨＯＨ基、−ＮＨＯＣＨ３基、−ＮＨＣＮ基および−ＮＺ１Ｚ２基から選択され、ここで同一または異なってもよいＺ１およびＺ２は、独立してＨ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され、ここでＺ１およびＺ２は一緒に環を形成してもよく；
Ｒ４はＣ３−Ｃ８シクロアルキル基から選択され；
Ｒ５は独立して、Ｈ基、ハロ基、Ｃ１−Ｃ８アルキル基、Ｃ２−Ｃ８アルケニル基、Ｃ２−Ｃ８アルキニル基、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ８ハロアルケニル基、およびＣ２−Ｃ８ハロアルキニル基から選択され；
ｎは１から４の範囲の整数から選択され；および
Ｌはリンカー基から選択される方法。
（項目１２）
前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬が、式（ＩＩａ）の化合物
【化１６】
2021504403.tif 000008
から選択される、項目１から４のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目１３）
前記方法がさらに、前記患者へ、前記少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬の投与と共に、コロニー刺激因子を投与することを含む、項目１から１２のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目１４）
前記患者が、化学療法および／または放射線療法を受けているか、または受ける予定である、項目１から１３のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目１５）
前記化学療法が、ボルテゾミブおよび／またはゲムシタビンの投与を含む、項目１４に記載の前記方法。
（項目１６）
前記がんが、血液がんである、項目１から１５のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目１７）
前記がんが、固形がんである、項目１から１５のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目１８）
前記がんが、液性がん（ｌｉｑｕｉｄ  ｃａｎｃｅｒ）である、項目１から１５のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目１９）
前記患者が、第１タイプのがんと診断されており、治療および／または予防するために実行する前記方法の対象の前記がんが、第２タイプのがんである、項目１から１５のいずれか一項に記載の前記方法。
（項目２０）
少なくとも一つのＥセレクチン拮抗薬によって骨髄から外に動員された、がん患者由来のＭＩＬを含む組成物。