【手続補正書】
【提出日】令和3年11月25日(2021.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７３８】
本出願で与えられ且つ記載されている本発明の化合物の化学名の少なくとも一部は、市販の化学物質命名ソフトウェアプログラムの使用によって自動的に作り出された可能性があり、且つ独立に確認されたものではない可能性がある。この機能を実施する代表的なプログラムとして、Open Eye Software社によって販売されているLexichem命名ツール、及びMDL社によって販売されているAutonom Softwareツールが挙げられる。表示された化学名と図示された構造が異なる場合には、図示された構造が優先する。
(参考文献)
【化２４４】
2021505553.tif 000001
2021505553.tif 000002
2021505553.tif 000003
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
（態様１）
式Iによる化合物:
（化１）
2021505553.tif 000004
(式中、
Xは、N又はCR4であり;
Y1、Y2、及びY3のうちの1つは、Nであり、かつその他の2つは、Cであり;
Zは、
− -NR5aR5b、
− -NR5c-(ここで、該N原子及びR3bは、それらが結合している原子と一緒に、1個の二重結合を含み、かつN、O、及びSから独立に選択される0個、1個、又は2個の追加のヘテロ原子をさらに含む縮合5〜6員ヘテロシクロアルケニルを形成する)、又は
− N、O、及びSから独立に選択される0個、1個、又は2個の追加のヘテロ原子をさらに含み、1個、2個、又は3個の独立に選択されるR6基で任意に置換された、N結合型4〜7員ヘテロシクロアルキル
であり;
R1は、H、ハロ、C1-4アルキル、又はC1-4アルコキシ、フェニル、-CN、-C(=O)OH、もしくは-C(=O)-C1-4アルコキシで任意に置換されたC1-4アルコキシであり;
R2は、N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む5〜6員の単環式ヘテロアリールであって、1個以上の独立に選択されるR7基で任意に置換された、前記ヘテロアリールであり;
R3a及びR3bは、独立に
− ハロ、
− C1-4アルキル、
− 1個以上の独立に選択されるハロ、-OH、又はC1-4アルコキシで任意に置換されたC1-4アルコキシ、
− -NR8aR8b、及び
− -OH
から選択され;
R4は、H又はC1-4アルキルであり;
R5aは、H又はC1-4アルキルであり;
R5bは、
− 1個以上の独立に選択されるR9で任意に置換されたC1-6アルキル、
− 1個以上の独立に選択されるR10で任意に置換されたC3-7シクロアルキル、
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキルであって、1個以上のオキソで任意に置換された、前記ヘテロシクロアルキル、及び
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む5〜6員の単環式ヘテロアリールであって、1個以上の独立に選択されるC1-4アルキルで任意に置換された、前記ヘテロアリール
から選択され;
R5cは、C3-7シクロアルキル、及び1個以上の独立に選択されるハロで任意に置換されたC1-6アルキルから選択され;
各R6は、
− オキソ、
− ハロ、
− -CN、
− -OH、
− -NR11aR11b、
− フェニル、
− C3-7シクロアルキル、
− C2-4アルキニル、
− -C(=O)-C1-4アルコキシ、
− 1個以上のハロ又はフェニルで任意に置換されたC1-4アルコキシ、
− 1個以上のハロ、-OH、又はC1-4アルコキシで任意に置換されたC1-4アルキル、及び
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル
から独立に選択され;
各R7は、
− ハロ、
− -CN、
− 1個以上の独立に選択される
o ハロ、
o -CN、
o -OH、
o 1個以上の独立に選択されるハロで任意に置換されたC1-4アルコキシ、
o -NR11cR11d、
o -C(=O)R12、又は
o N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキル
で任意に置換されたC1-6アルキル、
− C1-4アルコキシ、
− C3-7シクロアルキル、
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキルであって、-C(=O)C1-4アルコキシで任意に置換されているか又は-CNで任意に置換されたC1-4アルキルで任意に置換されている、前記ヘテロシクロアルキル、
− -NR13aR13b、及び
− -C(=O)NR13cR13d
から選択され;
各R8a及びR8bは、H及び1個の-OH又はC1-4アルコキシで任意に置換されたC1-4アルキルから独立に選択され;
各R9は、
− ハロ、
− -CN、
− -NR11eR11f、
− -OH、
− C1-4アルコキシ、
− -S(=O)2-C1-4アルキル、
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキル、及び
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む5〜6員の単環式ヘテロアリールであって、1個以上の独立に選択されるC1-4アルキルで任意に置換された、前記ヘテロアリール
から独立に選択され;
各R10は、
− ハロ、
− 1個以上の独立に選択されるハロ、-OH、又はC1-4アルコキシで任意に置換されたC1-4アルキル、
− -OH、
− C1-4アルコキシ、及び
− -NR11gR11h
から独立に選択され;
各R11a、R11b、R11c、R11d、R11e、R11f、R11g、及びR11hは、H及びC1-4アルキルから独立に選択され;
各R12は、
− -NR14aR14b(ここで、各R14a及びR14bは、H及びC1-4アルキルから独立に選択される)、
− -OH、
− 1個以上の独立に選択されるC3-7シクロアルキル、ハロ、-NR15aR15b、又はN、O、及びSから独立に選択される1個、2個、もしくは3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキルで任意に置換されたC1-4アルコキシ、
− -O-(N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキル)、又は
− -O-(C3-7単環式シクロアルキル)
であり;
各R13a、R13b、R13c、及びR13dは、H及びC1-4アルキルから独立に選択され;
各R15a及びR15bは、H及びC1-4アルキルから独立に選択される;)
、又はその医薬として許容し得る塩。
（態様２）
R1が、H、ハロ、C1-4アルキル、又はC1-4アルコキシで任意に置換されたC1-4アルコキシであり;
各R7が、
− ハロ、
− -CN、
− 1個以上の独立に選択される
o ハロ、
o -CN、
o -OH、
o 1個以上の独立に選択されるハロで任意に置換されたC1-4アルコキシ、
o -NR11cR11d、
o -C(=O)R12、又は
o N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキル
で任意に置換されたC1-4アルキル、
− C1-4アルコキシ、
− C3-7シクロアルキル、
− N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキルであって、-C(=O)C1-4アルコキシで任意に置換されているか又は-CNで任意に置換されたC1-4アルキルで任意に置換された、前記ヘテロシクロアルキル、
− -NR13aR13b、及び
− -C(=O)NR13cR13d
から選択され;
各R12が、
− -NR14aR14b(ここで、各R14a及びR14bは、H及びC1-4アルキルから独立に選択される)、
− -OH、
− 1個以上の独立に選択されるC3-7シクロアルキル、又はハロで任意に置換されたC1-4アルコキシ、
− -O-(N、O、及びSから独立に選択される1個、2個、又は3個のヘテロ原子を含む4〜6員の単環式ヘテロシクロアルキル)、又は
− -O-(C3-7単環式シクロアルキル)
である、態様1記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様３）
R2が、それぞれが1個以上の独立に選択されるR7基で任意に置換された、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、又はピラジニルである、態様1又は2記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様４）
前記化合物が、式Va〜式Vf:
（化２）
2021505553.tif 000005
のいずれか1つによるものである、態様1、2、又は3記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様５）
R7が、C1-4アルキルである、態様1、2、3又は4記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様６）
R3bが、R3bが、それぞれが1個以上の独立に選択されるハロ、-OH、又はC1-4アルコキシで任意に置換された、-O-CH3、-O-CH2CH3、又は-O-CH(CH3)2である、態様1〜5のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様７）
R3aが、ハロ、-OH、C1-4アルコキシ、1個以上の独立に選択されるハロ、-OH、又はC1-4アルコキシで置換されたC1-4アルコキシである、態様1〜6のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様８）
前記化合物が、式VIIIa〜式VIIId:
（化３）
2021505553.tif 000006
のいずれか1つによるものである、態様1又は2記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様９）
Zが、-NR5aR5bである、態様1〜8のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１０）
R5aが、H、-CH3、-CH2CH3、又は-CH(CH3)2である、態様1〜9のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１１）
R5bが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、態様1〜9のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１２）
R5bが、それぞれが1個以上の独立に選択されるR9で置換された-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-CH(CH3)CH2CH3、又は-CH(CH3)CH(CH3)2である、態様1〜9のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１３）
R9が、F、Cl、-CN、-OH、-O-CH3、-O-CH2CH3、-O-CH(CH3)2、-S(=O)2-CH3、-S(=O)2-CH2CH3、又は-S(=O)2-CH(CH3)2である、態様12記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩。
（態様１４）
医薬として許容し得る担体、及び医薬として有効な量の態様1〜13のいずれか1項記載の化合物又はその医薬として許容し得る塩を含む医薬組成物。
（態様１５）
医薬における使用のための、態様1〜13のいずれか1項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩、又は態様14記載の医薬組成物。
（態様１６）
炎症性疾患、自己炎症性疾患、自己免疫疾患、増殖性疾患、線維性疾患、移植拒絶反応、軟骨代謝回転の障害を伴う疾患、先天性軟骨奇形、骨代謝回転の障害を伴う疾患、TNFα、インターフェロン、IL-6、IL-12、及び/もしくはIL-23の過剰分泌に関連する疾患、呼吸器疾患、内分泌及び/もしくは代謝性疾患、心血管系疾患、皮膚疾患、並びに/又は異常血管新生関連疾患の予防及び/又は治療における使用のための、態様1〜12のいずれか1項記載の化合物もしくはその医薬として許容し得る塩、又は態様14記載の医薬組成物。