(57)【要約】  硬化性液体組成物を保持及び吐出する液体アプリケーター１は、硬化性液体組成物を保持するレシーバー本体２と、長手軸を有するとともに、液体組成物が吐出される、レシーバー本体２から遠隔の遠位端部を更に有する吐出チップ２０、３０、４０と、アプリケーター１によって保持されている液体組成物をチップ２０、３０、４０に移送して組成物を吐出する吐出機構５とを備える。チップ２０、３０、４０は、チップ２０、３０、４０に沿ってチップ２０、３０、４０の遠位端部まで延在する少なくとも１つの溝形状部２６、３８、４８を有する出口セクション２１ｄ、３１ｄ、４４ｄを備える。アプリケーターは、外科用接着剤アプリケーターとすることができる。【選択図】図３
2019515775.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
硬化性液体組成物を保持及び吐出する液体アプリケーターであって、
硬化性液体組成物を保持するレシーバー本体と、長手軸を有するとともに、前記液体組成物が吐出される、前記レシーバー本体から遠隔の遠位端部を更に有する吐出チップと、該アプリケーターによって保持されている液体組成物を前記チップに移送して、前記組成物を吐出する吐出機構とを備え、
前記チップは、該チップに沿って該チップの遠位端部まで延在する少なくとも１つの溝形状部を有する出口セクションを備える、液体アプリケーター。
【請求項２】
前記少なくとも１つの溝形状部は、前記チップの前記長手軸に平行な長手軸を有する、請求項１に記載のアプリケーター。
【請求項３】
複数の前記溝形状部が設けられる、請求項２に記載のアプリケーター。
【請求項４】
４つの前記溝形状部が設けられる、請求項３に記載のアプリケーター。
【請求項５】
前記溝形状部は、前記チップの前記長手軸の周りで等角度に離間された長手軸を有する、請求項３又は４に記載のアプリケーター。
【請求項６】
前記チップは、該チップを通って該チップの遠位端部まで延在するボアを有し、前記溝形状部は、前記ボアの内壁に形成される、請求項４又は５に記載のアプリケーター。
【請求項７】
前記ボアは、一定の断面を有する上流セクションと、前記溝形状部が設けられる下流セクションとを備える、請求項６に記載のアプリケーター。
【請求項８】
前記溝形状部は、横断面が弧状である、請求項６又は７に記載のアプリケーター。
【請求項９】
前記溝形状部は、横断面が半円状である、請求項８に記載のアプリケーター。
【請求項１０】
前記溝形状部の上流端部は、前記チップを通る前記液体組成物の流れの方向に対して直角の平面に延在する肩部によって画定される、請求項６〜９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１１】
前記チップは、ボアが設けられる上流セクションと、前記出口セクションを提供する、外面に前記溝形状部が設けられる下流セクションとを有し、前記溝形状部は、溝部と前記ボアとの間を連通させる孔とそれぞれ連結される、請求項３〜５のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１２】
前記溝形状部のそれぞれの基部の少なくとも一部に孔が設けられる、請求項１１に記載のアプリケーター。
【請求項１３】
前記溝形状部は、前記液体接着剤組成物の流れの方向に対して横断方向の断面で見た場合に弧状であり、設けられる各孔は、前記溝形状部の前記弧状の側壁の途中まで延在する、請求項１２に記載のアプリケーター。
【請求項１４】
前記チップは、低表面エネルギー材料を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１５】
前記低表面エネルギー材料は、フッ素化ポリマー、例えば、ＰＴＦＥである、請求項１４に記載のアプリケーター。
【請求項１６】
前記低表面エネルギー材料は、アセタールプラスチック材料である、請求項１４に記載のアプリケーター。
【請求項１７】
硬化性液体組成物の連続する液滴を送達するように適合された、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項１８】
前記液滴は、１０μｌ〜２０μｌ、例えば、１２μｌ〜１５μｌの体積を有する、請求項１７に記載のアプリケーター。
【請求項１９】
２５滴〜４０滴の接着剤組成物を送達するように構成された、請求項１７又は１８に記載のアプリケーター。
【請求項２０】
前記液滴の連続的な吐出を実行するために構成されたトリガー機構を備える、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２１】
前記アプリケーターは、細長いカニューレを備え、該細長いカニューレを通して前記接着剤組成物が吐出され、該細長いカニューレの端部に前記チップが取り付けられる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２２】
腹腔鏡手術に使用される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２３】
硬化性接着剤組成物が充填される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のアプリケーター。
【請求項２４】
前記硬化性液体組成物は、シアノアクリレート系接着剤組成物である、請求項２３に記載のアプリケーター。
【請求項２５】
前記硬化性液体組成物は、ｎ−ブチルシアノアクリレートを含む、請求項２３に記載のアプリケーター。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、硬化性液体組成物を保持及び吐出する液体アプリケーターに関する。本発明は、必ずしも排他的ではないが、特に、硬化性液体組成物の液滴を手術部位に連続的に送達する外科手術用途のために意図されたかかるアプリケーターに関する。本発明は、メッシュ支持材料を修復対象の組織に固定することによってヘルニアを修復する腹腔鏡手術のためのアプリケーターへの特定の（ここでも同様に排他的ではない）応用性を有する。
【背景技術】
【０００２】
腹腔鏡手術（例えば、ヘルニア修復術）に使用される、液滴（例えば、１２μｌ／液滴〜１５μｌ／液滴）を連続的に送達する機能を果たす液体アプリケーターは、当該技術分野において既知である。かかるアプリケーターの一例は、国際公開第２０１４／０７２６８８号及び国際公開第２０１４／０７２６８９号に開示されている。Advanced Medical Solutions (Plymouth)からＬＩＱＵＩＢＡＮＤ（商標）ＦＩＸ８（商標）の商品名で市販されているアプリケーター（上述の２つの国際公開の明細書に開示されている原理に従って動作する）が入手可能であり、このアプリケーターは、硬化性液体シアノアクリレート系接着剤組成物の液滴を送達する。ＦＩＸ８デバイスは、１回の外科手術に使用されることが意図されており、１回のヘルニアメッシュ固定術に十分な合計約３３滴の接着剤を送達するように構成されている。しかしながら、シアノアクリレートは、直接の接触点において自然治癒を妨げることが知られており、したがって体内用途に関して、塗布される接着剤の量を制御するとともに最小限に抑えることが決定的に重要であることが分かっている。このために、体内外科手術用途（例えば、ＦＩＸ８（商標）デバイス）の液体アプリケーターは、小径のボア（例えば、約０．５ｍｍ〜２．０ｍｍ）を有する出口チップを備える。しかしながら、体内組織の高い水分含有量を原因として、下記２つの理由のうちの一方又は双方により、チップが重合物質で閉塞する重大なリスクが存在する。第１に、重合物質及び組織がチップの外側に堆積して、遠位のオリフィス（すなわち、接着剤組成物が手術部位上に吐出されるオリフィス）を覆う場合がある。第２に、重合物質及び組織が遠位のオリフィスの内側に固まって、栓を生じる場合がある。閉塞が起こると、アプリケーターは、外科処置を遂行する用途にもはや不適となり得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、上述の不利益を取り除くか又は軽減することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、硬化性液体組成物を保持及び吐出する液体アプリケーターであって、
硬化性液体組成物を保持するレシーバー本体と、長手軸を有するとともに、液体組成物が吐出される、レシーバー本体から遠隔の遠位端部を更に有する吐出チップと、アプリケーターによって保持されている液体組成物をチップに移送して、組成物を吐出する吐出機構とを備え、
チップは、チップに沿ってチップの遠位端部まで延在する少なくとも１つの溝形状部を有する出口セクションを備える、液体アプリケーターが提供される。
【０００５】
本発明は、硬化性液体接着剤組成物、例えば、脆い硬化性液体接着剤組成物に収容された硬化性液体接着剤組成物、例えば、吐出に向けて接着剤組成物を放出するために破壊する必要がある脆いアンプルに収容された硬化性液体接着剤組成物が充填される、前段落において規定された液体アプリケーターを更に提供する。
【０００６】
液体アプリケーターは、手術器具、例えば、ヘルニアメッシュ固定術に使用される手術器具として構成することができる。
【０００７】
チップの出口セクションに、チップに沿ってチップの遠位端部まで延在する少なくとも１つの溝形状部を設けることにより、閉塞に関連する問題が大幅に低減されることを本発明者らは見出した。チップの内側又は外側のいずれかに、チップの長手軸に平行な長手軸を有する単一の溝形状部を設けることができる。しかしながら、複数の内側溝形状部又は外側溝形状部、例えば、４つの内側溝形状部又は外側溝形状部が設けられ、これらの内側溝形状部又は外側溝形状部が、チップの長手軸の周りで等角度に離間された長手軸を有することが好ましい。
【０００８】
本発明の特に好ましい実施形態において、チップは、チップを通ってチップの遠位端部まで延在するボアを有し、溝形状部は、ボアの内壁に形成される。チップのボアは、一定の断面（例えば、１．５ｍｍ〜２ｍｍ）を有する上流セクションと、溝形状部が設けられる下流セクションとを備えることができる。溝形状部は、例えば、４ｍｍ〜６ｍｍ（好ましくは、約５ｍｍ）の長さにわたって延在することができる。
【０００９】
溝形状部の上流端部は、チップを通る液体組成物の流れの方向に対して直角の平面に延在する肩部によって画定されることが特に好ましい。
【００１０】
チップのボアの内側に形成される溝形状部は、横断面（すなわち、チップを通る液体組成物の流れの方向に対して直角の平面）において見た場合に弧状（好ましくは、半円状）であることが好ましい。
【００１１】
本発明の代替的な実施形態において、チップは、ボアが設けられる上流セクションと、外側に溝形状部が設けられる下流セクション（出口セクションを提供する）とを備える。この実施形態において、溝部は、溝部とボアとの間を連通させる１つの孔とそれぞれ連結される（ボアは、上記孔よりも遠くに延在しない）。孔は、各溝形状部の基部の少なくとも一部に設けることができ、また弧状（横断面で見た場合）であり、各孔が溝部の弧状側壁の途中まで延在することが好ましい。
【００１２】
本発明の全ての実施形態に関して、チップは、低表面エネルギー材料を備えることが好ましい。なぜなら、このような材料は、硬化した接着剤組成物及びデブリがチップに付着するのを最低限に抑える役割を果たすからである。チップが作製される低表面エネルギー材料は、例えば、高密度ポリエチレン、ポリプロピレン、フッ素化ポリマー（例えば、ＰＴＦＥ）、アセタールプラスチック材料、シリコーン又はセラミック材料を含むことができる。
【００１３】
アプリケーターは、例えば、連続的な吐出を実行するために構成されたトリガー機構によって、硬化性液体組成物の連続する液滴を送達するように適合されたアプリケーターであることが好ましい。液滴は、１０μｌ〜２０μｌ（例えば、１２μｌ〜１５μｌ）の体積を有することができ、デバイスは、２５滴〜４０滴、例えば、３０滴〜３５滴の接着剤を送達するように構成することができる。
【００１４】
アプリケーターは、細長いカニューレを備えることができ、細長いカニューレを通して接着剤組成物が吐出され、細長いカニューレの端部にチップが取り付けられる。このために、チップは、上流本体部と、上流本体部よりも小さな断面サイズを有する下流本体部とを備えることができる。したがって、上流本体部は、肩部（上流本体部と下流本体部との接合部に形成されている）がカニューレの端部に当接する状態でカニューレの端部に配置されるスピゴットの形態とすることができる。上流本体部及び下流本体部は、例えば、円形断面を有することができる。本発明の好ましい実施形態において、カニューレは、内側チューブ（例えば、ＰＴＦＥ等のフッ素化ポリマー製）を組み込んでおり、この内側チューブに沿って、接着剤組成物がアプリケーターの本体からチップに供給される。この内側チューブは、チップの中まで延在することが好ましく、チップの出口端部の手前で終端することが好ましい。
【００１５】
アプリケーターは、腹腔鏡外科手術用途のために構成されたアプリケーターであることが好ましい。しかしながら、本発明に係るアプリケーターは、観血的手術に使用することができることが理解される。
【００１６】
外科手術用途のために構成されたアプリケーターにおいて、チップは、例えば、１５ｍｍ〜２５ｍｍ（例えば、１８ｍｍ〜２４ｍｍ）の全長及び／又は３ｍｍ〜８ｍｍ（例えば、４ｍｍ〜６ｍｍ）の最大断面寸法を有することができる。上流本体部と下流本体部とに分割される場合、チップの長さに沿った略中間地点において分割することができる。チップの上流端部からチップの中まで延在する（かつ接着剤組成物を溝形状部に供給する）ボアは、必要に応じて、収束する入口セクション（上述した内側チューブが挿入される）を有するが、それ以外では、溝形状部の上流端部と連通する地点まで一様な断面を有することができる。しかしながら、他の断面を用いることもでき、例えば、ボアの断面は、溝形状部の上流端部に到達する前に、ボアの長さの途中で、収束する段形状部において狭窄してもよい。収束する入口セクションから離れると、ボアは、例えば、１．５ｍｍ〜３．５ｍｍの最大断面サイズを有することができる。
【００１７】
上述した実施形態において、溝形状部は、例えば、４ｍｍ〜８ｍｍの長さを有することができる。溝形状部が弧状（例えば、半円状）の断面を有する場合、その断面の半径は、例えば、０．３ｍｍ〜１ｍｍ（例えば、０．４ｍｍ〜０．８ｍｍ）とすることができる。チップの横断面で（すなわち、チップの長手軸が直角に交わる平面で）見た場合、弧状断面の中心は、チップの長手軸から０．７５ｍｍ〜１．５ｍｍのところにあることができる。上記又は各溝形状部は、チップの長手軸に平行に延在する長手軸を有することが好ましい。
【００１８】
外科手術用途のために意図された本発明に係る液体接着剤アプリケーターは、接着剤がチップの端部に到達する前に接着剤の実質的な重合反応（硬化）が起こらず、接着剤が修復対象の組織の水分と接触したときに硬化が起こるようになっていることが理想的である。したがって、チップの出口端部の上流でチップ上に重合反応開始剤が（硬化性接着剤組成物のアプリケーターの或る特定の他のタイプでは提供されるように）予め堆積されていないことが好ましい。
【００１９】
硬化性液体組成物は、シアノアクリレート系接着剤組成物であることが好ましい。
【００２０】
アプリケーターに組み込むことができるシアノアクリレート系接着剤組成物の例を以下に挙げる。
【００２１】
本発明のアプリケーターによって塗布することができる接着剤流体は、多種多様なシアノアクリレート系接着剤配合物から構成することができる。リザーバーは、接着性が比較的強く、柔軟性が比較的低い、ｎ−ブチルシアノアクリレート等のシアノアクリレート系接着剤組成物を収容することもできるし、オクチル若しくはヘキシル若しくはデシル若しくはシアノアクリレートの他のホモログ等の比較的柔軟な組織接着剤を収容することもできる。
【００２２】
使用されるシアノアクリレート組成物は、皮膚表面に液体／ゲルとして塗布することができるシアノアクリレートプレポリマー組成物を含むことが好ましい。必要に応じて、シアノアクリレートプレポリマーは、鎮痛薬、抗炎症薬、抗微生物薬等のような治療薬を含むことができる。
【００２３】
重合性シアノアクリレートプレポリマーは、単量体形態において、式Ｉ：
【化１】
2019515775.tif 000003
（式中、
Ｒは、
１個〜１０個の炭素原子を含むアルキルと、
２個〜１０個の炭素原子を含むアルケニルと、
５個〜８個の炭素原子を含むシクロアルキル基と、
フェニルと、
２−エトキシエチルと、
３−メトキシブチルと、
式：
【化２】
2019515775.tif 000004
（式中、
Ｒ’は、それぞれ、
水素及びメチル、
からなる群から独立して選択され、
Ｒ’’は、
１個〜６個の炭素原子を含むアルキルと、
２個〜６個の炭素原子を含むアルケニルと、
２個〜６個の炭素原子を含むアルキニルと、
３個〜８個の炭素原子を含むシクロアルキルと、
ベンジル、メチルベンジル及びフェニルエチルからなる群から選択されるアラルキルと、
フェニル、並びに、ヒドロキシル、クロロ、ブロモ、ニトロ、１個〜４個の炭素原子を含むアルキル及び１個〜４個の炭素原子を含むアルコキシからなる群から選択される１個〜３個の置換基で置換されたフェニルと、
からなる群から選択される）の置換基と、
からなる群から選択される）によって表されるシアノアクリレートエステルを含むことが好ましい。
【００２４】
式Ｉのシアノアクリレートエステルにおいて、Ｒは、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−エチルヘキシル、ｎ−ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルを含む、２個〜１０個の炭素原子を含むアルキル基であることがより好ましい。Berger他の米国特許第５，９９８，４７２号によって開示されているように、このような化合物の混合物を使用することもできる。この米国特許は、引用することによりその全体が本明細書の一部をなす。
【００２５】
「重合性シアノアクリレートエステル」という用語は、シアノアクリレートモノマー又は重合性オリゴマーを含む重合性配合物を指すことが理解され、単量体形態において、上述した式Ｉによって表される化合物であることが好ましい。
【００２６】
本明細書に記載される重合性シアノアクリレートエステルは、水蒸気又は組織タンパク質の存在下で迅速に重合し、ｎ−ブチル−シアノアクリレートは、組織毒性又は細胞毒性を引き起こすことなく、哺乳動物の皮膚組織に結合する。
【００２７】
重合性シアノアクリレートエステルは当該技術分野において既知であり、例えば、米国特許第３，５２７，２２４号、同第３，５９１，６７６号、同第３，６６７，４７２号、同第３，９９５，６４１号、同第４，０３５，３３４号、及び同第４，６５０，８２６号（それらの開示はそれぞれ、引用することによりその全体が本明細書の一部をなす）に記載されている。
【００２８】
必要に応じて、本アプリケーターによって塗布されるシアノアクリレート組成物は、「生体適合性可塑剤」を含むことができる。本明細書で使用されるとき、「生体適合性可塑剤」は、シアノアクリレート組成物に溶解可能又は分散可能な任意の物質であって、皮膚表面上に結果として得られるポリマー膜コーティングの柔軟性を増大させ、使用量では、中等度から重度の皮膚炎を引き起こさないことから判断されるように皮膚に適合性のある物質を指す。好適な可塑剤は、当該技術分野において既知であり、米国特許第２，７８４，１２７号及び同第４，４４４，９３３号に開示されている可塑剤を含む。上記米国特許の双方の開示は、引用することによりその全体が本明細書の一部をなす。具体的な可塑剤としては、単に例として、アセチルトリ−ｎ−ブチルシトレート（好ましくは、約２０重量パーセント以下）、アセチルトリヘキシルシトレート（好ましくは、約２０重量パーセント以下）、ブチルベンジルフタレート、ジブチルフタレート、ジオクチルフタレート、ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシルシトレート、ジエチレングリコールジベンゾエート（好ましくは、約２０重量パーセント以下）等が挙げられる。使用される特定の生体適合性可塑剤は、決定的に重要なものではなく、好ましい可塑剤としては、ジオクチルフタレート及びＣ２〜Ｃ４−アシルトリ−ｎ−ヘキシルシトレートが挙げられる。
【００２９】
また必要に応じて、本アプリケーターによって塗布されるシアノアクリレート組成物は、「抗微生物薬」を含むことができる。本明細書で使用されるとき、「抗微生物薬」という用語は、微生物（すなわち、細菌、真菌、酵母菌及びウイルス）を破壊し、それにより、微生物の発生及び病原性作用を防止する薬剤を指す。
【００３０】
また、本発明の実施に有用な好ましいシアノアクリレート組成物は、Greff他の米国特許第５，４８０，９３５号によって開示されており、その出願は、引用することによりその全体が本明細書の一部をなす。特に好ましい実施形態において、シアノアクリレート系接着剤組成物は、抗微生物的に有効な量の適合性抗微生物薬を更に含む。かかる組成物は、溶液又は懸濁液のいずれかとして、組成物の総重量に対して０．１重量パーセント〜約３０重量パーセント、好ましくは約０．５重量パーセント〜１０重量パーセントの適合性抗微生物薬を含むことが好ましい。適合性抗微生物薬は、シアノアクリレート組成物に溶解可能又は懸濁可能であり、シアノアクリレート組成物の尚早な重合を引き起こさず、哺乳動物の皮膚に塗布された場合のシアノアクリレート組成物の重合を妨げず、患者の皮膚との生体適合性を含む、意図された用途との適合性を有する抗微生物薬である。好適なかかる組成物は、シアノアクリレート／ポビドンヨード複合体の組成物を開示している米国特許第６，４７５，５０２号と、シアノアクリレートエステル及びフェノールの組成物を開示している米国特許出願公開第２００５−００４２１９６号とに開示されている。これらの開示の全ては、引用することによりその全体が本明細書の一部をなす。
【００３１】
組成物に適合性抗微生物薬を使用すると、適合性抗微生物薬がポリマー膜から放出するため、フィルムに隣接する微生物の成長が抑えられる。
【００３２】
シアノアクリレート組成物との併用に適する他の薬剤としては、米国特許第５，９６２，０１０号（その全体が引用することにより本明細書の一部をなす）においてGreff他により記載されるような副腎皮質ホルモン剤（corticoid steroids：ステロイド剤）、及びリドカイン等の鎮痛剤化合物が挙げられる。前者が炎症を軽減させるのに対し、後者は痛みを軽減させる。ステロイド剤と鎮痛剤との組合せも包含される。
【００３３】
ここで、ほんの一例として添付の図面を参照して本発明を更に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】市販されている外科用接着剤アプリケーターを示す図である。
【図２】図１に示されているアプリケーターとともに供給される従来のアプリケーターチップの図である。
【図３】本発明に係る使用のためのアプリケーターチップの第１の実施形態の図である。
【図４】本発明に係る使用のためのアプリケーターチップの第２の実施形態の図である。
【図５】本発明に係る使用のためのアプリケーターチップの第３の実施形態の図である。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
図１には、ヘルニア修復術中に、特に腹腔鏡下で行われるヘルニア修復術中に、支持メッシュ（通例はポリプロピレン製）を適所に固定するのに使用される、Advanced Medical Solutions (Plymouth) Ltdによって「ＬＩＱＵＩＢＡＮＤ（商標）ＦＩＸ８（商標）」という商標で販売されている接着剤アプリケーター１が示されている。「ＬＩＱＵＩＢＡＮＤ（商標）ＦＩＸ８（商標）」デバイスは、メッシュを適所に固定するために硬化性シアノアクリレート系接着剤組成物の複数の液滴が選択的かつ連続的に吐出される１回のヘルニア修復術に使用されることが意図されている。図示のアプリケーター１は、国際公開第２０１４／０７２６８８号及び国際公開第２０１４／０７２６８９号に開示されているタイプのアプリケーターである。これらの国際公開の開示は、引用することにより本明細書の一部をなし、アプリケーター１の構成及び動作の方法に関する全詳細については、これらの国際公開を参照することができる。しかしながら、簡潔に述べると、アプリケーター１は、本体ユニット２と、本体ユニット２から延在するとともに自由遠位端部にアプリケーターチップ４が設けられる細長いカニューレ３とを備え、トリガー機構５が更に設けられる。図１には示されていないが、カニューレ３は、フッ素化ポリマーのライナーチューブを備え、このライナーチューブは、カニューレ３に沿って、本体ユニット２内の近位端部からアプリケーターチップ４のボアに入り、チップ４の自由遠位端部と同じ高さの位置まで延在する。供給時、ＦＩＸ８（商標）デバイスは、本体ユニット２内に、上述した支持メッシュが接着される患者の組織と接着することで硬化可能な硬化性シアノアクリレート系接着剤組成物を組み込んだ液体接着剤組成物を収容する、脆いアンプル（図示せず）を備える。接着剤を放出するためにアンプルを破壊させ、次に、カニューレ３（又はより詳細にはフッ素ライナーチューブ）の略全長にわたって接着剤が準備されることで、トリガー機構５の作動によって（かかる動作毎に）チップ４から一定体積（約１０μｌ〜１５μｌ）の液体接着剤の液滴が吐出されるようにする機構が、本体ユニット２上及び本体ユニット２内に設けられる。ＦＩＸ８（商標）アプリケーターとともに供給される接着剤の量は、約３３滴の接着剤の送達のために十分な量である。
【００３６】
ヘルニア修復術中、上述したメッシュが患者の修復対象の体内組織に対して適所に配置され、接着剤の液滴（トリガー機構５の作動によって簡単に上述したように吐出される）がメッシュの接合部に（患者の組織から遠隔側に）塗布され、接着剤が接合部上を流れ、組織と接触して（接着剤「アンカー（anchor：固着部）」を形成して）硬化することができ、それにより、メッシュが組織に結合される。
【００３７】
ＦＩＸ８（商標）デバイスとともに現在供給されているチップ４は、図２に示されており、内方に収束する入口１２と出口１３とが、収束する入口１２の下流端部から出口１３までの長さに沿って一定の円形断面を有するボア１４によって接続されている、管状の本体１１を備えることが見て取れる。内方に収束する入口１２を設けることにより、チップ４への上述したフッ素ライナーチューブの挿入が容易になる。
【００３８】
本体１１には、本体１１の長さに沿った略中間地点において、本体１１を上流セクション１１ｕと下流セクション１１ｄとのそれぞれに分割する外側環状肩部１５が設けられている。上流セクション１１ｕは、カニューレ３の遠位端部の内側に配置され、したがって、環状肩部１５は、カニューレ３の遠位端部に当接し、下流端部１１ｄは、カニューレ３の端部を越えて突出する。
【００３９】
ＦＩＸ８（商標）デバイスとともに供給されるチップ４は、以下の表１に示されている寸法を有する。
【００４０】
【表１】
2019515775.tif 000005
【００４１】
表１に示されているように、ボア１４は、約１．８５ｍｍの内径を有する。これにより、少量の接着剤を塗布することが可能であり（トリガー機構５の作動毎に約１３μｌ）、このことは、シアノアクリレートが患者の組織との直接の接触点における自然治癒を妨げることが知られていることから有利である。したがって、体内用途に関して、塗布される接着剤の量を制御するとともに最小限に抑えることが決定的に重要であることが分かっている。しかしながら、ボア１４の直径が狭いことに加えて体内組織の水分含有量が高いことを原因として、重合シアノアクリレート材料（及び更にはチップ４の遠位端部の外面の周りの重合シアノアクリレート）でチップの内部が閉塞することに関する問題が生じる。閉塞を解消することができない場合、アプリケーターは、接着剤の更なる塗布のために使用することができない。
【００４２】
ここで、図３を参照する。図３は、本発明に係るアプリケーターにおいて使用されるチップ２０の一実施形態を示しており、このチップ２０は、重合シアノアクリレートによる閉塞に関連する問題を顕著に低減することが分かっている。したがって、例えば、図２を参照しながら記載されたチップ４の代わりに、ＦＩＸ８（商標）デバイスにおいてチップ２０を使用することができる。図示のチップ２０は、チップ４といくらかの全体的な類似性を有し、したがって、内方に収束する入口２２の下流端部から出口２３まで延在するボア２４によって接続されている、内方に収束する入口２２と出口２３とを有する、略管状の本体２１を備える。本体２１には、本体２１を上流セクション２１ｕと下流セクション２１ｄとに事実上分割する外側環状肩部２５が設けられ、上流セクション２１ｕは、下流セクション２１ｄよりも小さい外径を有する。上流本体セクション２１ｕは、カニューレ３の遠位端部の中に配置され、肩部２５は、カニューレ３の遠位端部に当接して配置される。
【００４３】
ボア２４の壁には、軸方向に平行かつ等角度に離間された４つの溝部２６が形成されており、これらの溝部は、下流本体セクション２１ｄに沿った略中間位置から出口２３まで延在する。より具体的には、溝部２６は、溝部２６がブロック２４の壁に成形される結果として形成されるそれぞれの上流端面２７から下流方向に（出口２３まで）延在する。溝部２６は、横断面（すなわち、チップ２０の長手軸に対して直角の平面）において見た場合、略半円形であり、それらの形態は、図３の最下の図の切欠き断面図（大きく拡大されている）において最もよく示されている。
【００４４】
チップ２０は、以下の表２に示されている寸法を有することができる。
【００４５】
【表２】
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【００４６】
図４は、上述した閉塞の問題を軽減するために本発明に係るアプリケーターにおいて使用することができる、チップ３０の更なる実施形態を示している。チップ３０は、チップ２０と全体の構成においていくらかの類似性を有するので、便宜上、チップ２０に対応する部分が存在するチップ３０の部分は、図３における対応する数字よりも１０大きい、末尾が同じ数字の符号で示されている。したがって、例えば、チップ３０の本体は、３１で示されている（チップ２０の本体２１を参照）。また、便宜上、同様の部分の説明は繰り返さない。
【００４７】
図３に示されているアプリケーターチップ２０の実施形態とは異なり、アプリケーターチップ３０には、チップ３０の長手軸に対して平行に延在するとともにチップ３０の長さに沿ってチップ３０の外面において開口している外側溝部３８が設けられている。各溝部３８は、横断面が略弧状であり、チップ３０の遠位端部３３と溝部３８の上流端部におけるそれぞれの壁３９との間に延在する。溝部３８の長さにわたって、溝部３８の上縁部は、遠位端部３３から壁３９まで進むにつれて僅かに上昇し、それにより、溝部３８の深さは、この方向に進むにつれて増大する。上流端部における各溝部３８の基部には、ボア３４との連通をもたらすそれぞれの孔３９が形成されており（溝部の側面の途中まで延在する）、ボア３４は、この実施形態において、内方に収束する入口セクション３４の下流端部から孔３８の下流端部まで延在する。したがって、チップ３０がアプリケーター１のカニューレ３の端部内に配置され、アプリケーターに接着剤が準備されると、トリガー機構５の作動により、接着剤がチップ３０のボア３４に進入した後、孔３９を介して溝部３８に進入し、チップ３０から吐出される。
【００４８】
チップ３０は、以下の表３に示されている寸法を有することができる。
【００４９】
【表３】
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【００５０】
チップ４０の更なる実施形態が、図５に示されており、図４に示されているチップ３０と同様に、４８で示される外側溝部が設けられているが、この場合は、溝部４８は、その長さに沿ってチップ４０の遠位端部４３から端面４９まで進むにつれて一定の深さを有する。チップ４０は、上流セクション４４ｕと、溝部４８の上流端部を少しの距離越えて延在する、より狭い下流セクション４４ｄとを有するように示されている段付きボアを備える。上流端部の各溝部４８の基部には、溝部３８とボアの下流セクション４４ｄとの間の連通をもたらすそれぞれの孔３９が設けられている。
【００５１】
チップ４は、以下の表４に示されている寸法を有することができる。
【００５２】
【表４】
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【００５３】
本発明の有効性を実証するために、上記のそれぞれの表に示されている寸法を有する図２〜図５に図示されているようなチップのサンプルを、ＰＴＦＥから作製し、更なるサンプルを、クラスＶＩアセタールプラスチック材料（Ｄｅｌｒｉｎ（商標））から作製した。ＦＩＸ８デバイスの送達特性（デバイスとともに供給される硬化性シアノアクリレート系接着剤組成物の約１３μｌの液滴の繰返しの送達）を確実に模擬する試験リグを用いて、種々のチップを閉塞特性に関して試験した。全ての試験において、接着剤組成物は、ＦＩＸ８デバイスにおいて使用されるタイプのフッ素化ポリマーチューブを通してチップに送達された。このチューブは、チップの上流端部に挿入され、チップの吐出端部から５ｍｍの位置まで延在した。
【００５４】
試験には、水平線に対して９０度（すなわち、チップは鉛直方向下方に向く）、水平線に対して６０度（チップは下方に傾斜する）、鉛直線に対して７５度（チップは上方に傾斜する）の角度の種々のチップを使用して、ポリプロピレンメッシュ（ヘルニア固定術に使用されるタイプ）を鶏肉組織に接着することが含まれた。
【００５５】
各角度での各チップに関して、以下の手順を用いて試験を行った。
（Ａ）メッシュ／鶏肉組織表面に接着アンカー（接着剤の液滴によって提供される）を発現させた。
（Ｂ）各アンカーの塗布後に、チップを使用して１０秒間メッシュを押すとともに適所に保持した。
（Ｃ）２０秒の待機後に、次の接着アンカーを配置した。
（Ｄ）接着剤の送達速度は、２分以内に少なくとも５個のアンカーが送達される速度であった。
（Ｅ）チップは、各接着アンカーの送達後に、デブリの蓄積による閉塞が観察された。
（Ｆ）３つ毎の接着アンカーの送達後に、チップを鶏肉組織の湿潤した表面に１０秒間曝した。
（Ｇ）メッシュ／鶏肉試料上に少なくとも３３個のアンカーが発現されるまで又はチップが閉塞するまで（いずれか早い方）、工程（Ａ）〜（Ｆ）を繰り返した。
【００５６】
この試験の結果として、図２に示されているタイプの、ＰＴＦＥ又はアセタールプラスチック材料のいずれかで作製されたチップは、３３個のアンカーが発現される前に除去可能でない閉塞を生じやすいことが分かった。
【００５７】
図３に示されているアセタールプラスチック材料製のチップは、試験された全てのチップのうちの最良の結果をもたらし、デブリがチップの周りに蓄積したものの、必要な最小限の３３個のアンカーのための接着剤組成物を送達することが可能であった。ＰＴＦＥ製の図３のチップの場合、蓄積されたデブリがチップを閉塞したものの、この閉塞は明確に視認可能であり、容易に除去して接着剤の流れを回復することができ、最小限の３３個のアンカーの発現を可能にした。
【００５８】
（ＰＴＦＥ及びアセタールプラスチックの双方に関して）図４及び図５に示されているチップの場合、接着剤ブリード穴は完全に閉塞しないものの、デブリが４つの外側溝部上に蓄積することが分かった。デブリは容易に除去して、接着剤の連続する流れを可能にすることができたが、チップにおけるデブリの蓄積が原因で、接着剤が標的部位に到達したか否かを検出することには多少の困難が伴うことが観察された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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