(57)【要約】  器具は、パッド組立体（４６０）と、注入器組立体（７００）と、注入器ドライバ（６００）と、流体供給源と、を含む。パッド組立体は、患者の額に置かれるようにサイズ決めされ構成されている。注入器組立体は、本体と、可撓性カニューレ（７０２）と、針と、を含む。本体は、パッド組立体に取り外し可能に固定されるように構成される。カニューレは、患者の目（３０１）の切り目を通じて挿入されるようにサイズ決めされる。針は、カニューレ内にスライド可能に配される。注入器ドライバは、可撓性カニューレに対して長さ方向に針を駆動するように動作可能である。流体供給源組立体は、針と流体連通している。
2019521751.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
器具において、
（ａ）患者の額に置かれるようにサイズ決めされ構成されている、パッド組立体と、
（ｂ）注入器組立体であって、
（ｉ）前記パッド組立体に取り外し可能に固定されるように構成されている本体、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延び、患者の目の切り目を通じて挿入されるようにサイズ決めされている、可撓性カニューレ、および、
（ｉｉｉ）前記カニューレ内にスライド可能に配された針、
を含む、注入器組立体と、
（ｃ）前記可撓性カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように動作可能である注入器ドライバと、
（ｄ）前記針と流体連通している流体供給源組立体と、
を含む、器具。
【請求項２】
請求項１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、前記本体に組み込まれている、器具。
【請求項３】
請求項１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、可撓性駆動ケーブルを介して前記注入器組立体と遠隔で連結されている、器具。
【請求項４】
請求項１に記載の器具において、
前記注入器組立体は、磁石を含み、前記磁石は、前記本体を前記パッドに取り外し可能に固定するように構成されている、器具。
【請求項５】
請求項４に記載の器具において、
前記パッドは、複数の鉄要素を含む、器具。
【請求項６】
請求項１に記載の器具において、
前記注入器組立体は、前記本体内に位置付けられた針アクチュエータをさらに含み、前記針は、前記針アクチュエータに確固として固定され、前記針アクチュエータは、前記本体に対して並進運動して、それによって前記カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように構成されている、器具。
【請求項７】
請求項６に記載の器具において、
前記針アクチュエータは、前記針と流体連通している少なくとも２つの流体入力部をさらに含み、前記針アクチュエータは、マニホールドを形成するように構成されている、器具。
【請求項８】
請求項１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、回転ノブを含み、前記回転ノブは、前記可撓性カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように回転可能である、器具。
【請求項９】
請求項８に記載の器具において、
前記回転ノブは、螺旋カム特徴部を含み、前記螺旋カム特徴部は、別の針駆動要素と協働し、それによって前記回転アクチュエータの回転運動に応じて長さ方向に前記針を駆動するように構成されている、器具。
【請求項１０】
請求項８に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、前記螺旋カム特徴部と連結されたカム従動子を有する並進運動可能部材をさらに含み、前記カム従動子および前記螺旋カム特徴部は、協働し、それによって前記回転ノブの回転運動を前記針の長さ方向運動に変換するように構成されている、器具。
【請求項１１】
請求項１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、第１のユーザー入力特徴部をさらに含み、前記第１のユーザー入力特徴部は、針を介した治療薬の送達を提供するように動作可能である、器具。
【請求項１２】
請求項１１に記載の器具において、
前記第１のユーザー入力特徴部は、押しボタンを含む、器具。
【請求項１３】
請求項１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、ブレブ流体送達入力特徴部をさらに含み、前記ブレブ流体送達入力特徴部は、針を介したブレブ流体の送達を提供するように動作可能である、器具。
【請求項１４】
請求項１３に記載の器具において、
前記ブレブ流体送達特徴部は、センサを含み、前記センサは、前記本体に対する前記針の位置を感知するように構成されている、器具。
【請求項１５】
請求項１４に記載の器具において、
前記センサは、線形ポテンショメータを含む、器具。
【請求項１６】
請求項１に記載の器具において、
前記流体供給源組立体は、注射器作動カセットを含み、前記注射器作動カセットは、注射器の自動的な作動を提供し、それによって前記針を通じて前記注射器の中身を排出するように構成されている、器具。
【請求項１７】
請求項１に記載の器具において、
前記流体供給源組立体は、解凍モジュールをさらに含み、前記解凍モジュールは、ある体積の凍結した治療薬を解凍するように動作可能である、器具。
【請求項１８】
器具において、
（ａ）患者の額に置かれるようにサイズ決めされ構成されており、少なくとも１つの鉄要素を含む、パッド組立体と、
（ｂ）注入器組立体であって、
（ｉ）前記パッド組立体に取り外し可能に固定されるように構成されている本体、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延び、患者の目の切り目を通じて挿入されるようにサイズ決めされている、可撓性カニューレ、
（ｉｉｉ）前記カニューレ内にスライド可能に配された針、
（ｉｖ）前記本体内にスライド可能に配された針ドライバであって、前記カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように動作可能である、針ドライバ、および、
（ｖ）前記少なくとも１つの鉄要素と相互作用し、それによって前記注入器組立体を前記パッド組立体と取り外し可能に連結するように位置付けられている、少なくとも１つの磁石、
を含む、注入器組立体と、
を含む、器具。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔優先権〕
本出願は、「Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  Ｄｅｖｉｃｅ」のタイトルで２０１６年６月１７日に出願された米国仮特許出願第６２／３５１，６２８号の優先権を主張し、この開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
〔背景〕
人間の目はいくつかの層を含む。白い外層は強膜であり、脈絡膜層を囲んでいる。網膜は、脈絡膜層より内側にある。強膜はコラーゲンおよび弾性線維を含んでおり、脈絡膜および網膜に保護を提供する。脈絡膜層は、酸素および栄養を網膜に提供する脈管構造を含む。網膜は、桿体および錐体を含め、感光性組織を含む。黄斑は、眼底で網膜の中心に位置し、概して、目の水晶体および角膜の中心を通る軸（すなわち、視軸）上に中心がある。黄斑は、特に錐体細胞を通じて、中心視野を提供する。
【０００３】
黄斑変性は、黄斑に影響を及ぼす医学的状態であり、黄斑変性を患う人々は、ある程度の周辺視野を保持しつつも、中心視野の喪失または退化を経験し得る。黄斑変性は、年齢（「ＡＭＤ」としても知られる）および遺伝的性質など、さまざまな要因により引き起こされ得る。黄斑変性は、ドルーゼンとして知られる細胞の残骸が網膜と脈絡膜との間に蓄積し、その結果、地図状萎縮のエリアをもたらす、「ドライ」（非滲出）型で生じ得る。黄斑変性は、血管が網膜の後ろで脈絡膜から発達する、「ウェット」（滲出）型でも生じ得る。黄斑変性を有する人々がある程度の周辺視野を保持し得る場合でも、中心視野の喪失は、クオリティ・オブ・ライフに著しい悪影響を及ぼし得る。さらに、残っている周辺視野の質は、退化し得、場合によっては、消滅することもある。したがって、黄斑変性により生じる視力喪失を防ぐか、または逆行させるために、黄斑変性のための治療を提供することが望ましくなり得る。場合によっては、黄斑付近において、地図状萎縮のエリアに直接隣接した（網膜の神経感覚層の下で、かつ網膜色素上皮の上の）網膜下層内で治療物質を送達することなどによって、高度に局所化してそのような治療を提供することが望ましい場合がある。しかしながら、黄斑は、眼底において、網膜の繊細な層の下にあるので、実践的な方法で黄斑にアクセスすることは困難になり得る。
【０００４】
さまざまな外科的方法および器具が、目の治療のために作られ使用されてきたが、発明者らより前に、特許請求の範囲に記載する発明を行うか、または使用した者はいないと考える。
【０００５】
明細書はこのテクノロジーを具体的に指摘し明白に主張する特許請求の範囲で締めくくられているが、このテクノロジーは、添付図面と併せて理解される特定の実施例に関する以下の説明から、よりよく理解されると思われる。添付図面では、同様の参照符号で同じ要素を識別している。
【０００６】
図面は、決して限定的とすることを意図しておらず、テクノロジーのさまざまな実施形態が、図面には必ずしも描かれていないものを含む、さまざまな他の方法で実行され得ることが、企図されている。明細書に組み込まれ、かつその一部を構成する添付図面は、本テクノロジーのいくつかの態様を例示しており、説明と共に、テクノロジーの原理を解説するのに役立つ；しかしながら、このテクノロジーが図示される厳密な構成に制限されるものではないことが、理解される。
【０００７】
〔詳細な説明〕
テクノロジーの特定の実施例に関する以下の説明は、その範囲を制限するものとして用いるべきではない。テクノロジーの他の実施例、特徴部、態様、実施形態、および利点は、実例としてテクノロジーを実行するために企図される最良のモードの１つである、以下の説明から、当業者には明らかとなるであろう。認識されるように、本明細書に記載するテクノロジーは、そのテクノロジーから逸脱しない、他の異なる明らかな態様が可能である。したがって、図面および説明は、本質的に例示的なものとみなすべきであり、制限的なものとみなすべきではない。
【０００８】
本明細書に記載する教示、表現、実施形態、実施例などのうちの任意の１つ以上が、本明細書に記載するその他の教示、表現、実施形態、実施例などの任意の１つ以上と組み合わせられ得ることが、さらに理解される。したがって、以下に説明する教示、表現、実施形態、実施例などは、互いに対して分離しているとみなしてはならない。本明細書の教示を組み合わせ得る、さまざまな適切な方法は、本明細書の教示を鑑みれば当業者には容易に明らかになるであろう。このような改変および変形は、特許請求の範囲に含まれることが意図されている。
【０００９】
開示を明確にするため、用語「近位」および「遠位」は、遠位の外科用エンドエフェクタを有する外科用器具をつかむ外科医または他の操作者に関して本明細書で定義される。用語「近位」は、外科医または他の操作者により近い要素の位置を指し、用語「遠位」は、外科用器具の外科用エンドエフェクタにより近く、外科医または他の操作者からさらに離れている要素の位置を指す。
【００１０】
Ｉ．治療薬の網膜下投与のための例示的な器具
図１は、上脈絡膜アプローチにより患者の目に治療薬を網膜下投与するための処置に使用されるように構成された、例示的な器具（１０）を示す。器具（１０）は、本体（２０）と、本体（２０）から遠位に延びる可撓性カニューレ（５０）と、を含む。本実施例のカニューレ（５０）は、概ね矩形の断面を有するが、任意の他の適切な断面プロファイル（例えば楕円形など）を使用し得る。カニューレ（５０）は、概して、以下でさらに詳細に説明するように、カニューレ（５０）内部をスライド可能である針（１００）を支持するように構成されている。
【００１１】
本実施例では、カニューレ（５０）は、ＰＥＢＡＸの商品名で製造され得る、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡ）などの可撓性材料を含む。当然、任意の他の適切な材料または材料の組み合わせを使用し得る。また、本実施例では、カニューレ（５０）は、約２．０ｍｍ×０．８ｍｍで長さが約８０ｍｍの断面プロファイル寸法を有する。あるいは、任意の他の適切な寸法を使用し得る。以下でさらに詳細に説明するように、カニューレ（５０）は、患者の目の独特の構造および輪郭に一致するのに十分可撓性であるが、カニューレ（５０）は、カニューレ（５０）が曲がらずに患者の目の強膜と脈絡膜との間を前進することができるよう十分な柱強度を有する。ほんの一例として、カニューレ（５０）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示の少なくとも一部に従って構成され、動作可能であってよい。
【００１２】
図２〜図３Ｂおよび図６で分かるように、カニューレ（５０）は、本体（５２）と、閉じた遠位端部（５４）と、遠位端部（５４）の近位に位置する側方開口部（５６）と、を含む。本実施例では、遠位端部（５４）は、丸みを帯びた構成を有する。遠位端部（５４）が、任意の適切な種類の曲率を有し得ることを理解されたい。遠位端部（５４）が、任意の他の適切な種類の構成（例えば傾斜など）を有し得ることも理解されたい。本実施例では、遠位端部（５４）は、強膜層と脈絡膜層との間に分離をもたらして、カニューレ（５０）がこのような層の間を前進することを可能にすると共に強膜層または脈絡膜層への外傷を加えないように構成される。また、本実施例では、側方開口部（５６）を画定する本体（５２）の領域は、図３Ａ〜図３Ｂで最もよく分かるように、傾斜している。あるいは、側方開口部（５６）のエッジは任意の他の適切な構成を有し得る。
【００１３】
図３Ａ〜図３Ｂで最もよく分かるように、針ガイド（６０）がカニューレ（５０）の中空内部の中に配される。ほんの一例として、針ガイド（６０）は、圧入もしくは締まりばめによって、接着剤によって、機械的ロック機構によって、かつ／または任意の他の適切な様式で、カニューレ（５０）内部に固定され得る。針ガイド（６０）は、湾曲遠位端部（６２）を含み、湾曲遠位端部（６２）は、カニューレ（５０）の側方開口部（５６）につながり、針ガイド（６０）の内腔（６４）は、遠位側が側方開口部（５６）において終端する。遠位端部（６２）の近位にある針ガイド（６０）の部分は、実質的にまっすぐである。針ガイド（６０）は、プラスチック、ステンレス鋼、および／または任意の他の適切な生体適合性材料で形成され得る。
【００１４】
本実施例の針（１００）は、鋭利な遠位先端部（１０２）を有し、内腔（１０４）を画定する。本実施例の遠位先端部（１０２）は、ランセット構成を有する。いくつかの他の変形体では、遠位先端部（１０２）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号に記載されるように、３斜端（tri-bevel）構成または任意の他の構成を有する。遠位先端部（１０２）がとり得るさらに他の適切な形態は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。本実施例の針（１００）は、以下でさらに詳細に説明するように、治療薬を送達するようなサイズであると共に、針（１００）が患者の目の組織構造を貫通する際に偶発的な外傷を最小限にするよう十分に小さい、ステンレス鋼の皮下針を含む。本実施例ではステンレス鋼が使用されるが、ニチノールなどを含むがこれらに限定されない、任意の他の適切な材料が使用され得ることを理解されたい。
【００１５】
ほんの一例として、針（１００）は、１００μｍの内径の３５ゲージであってよいが、他の適切なサイズを使用することができる。例えば、針（１００）の外径は、２７ゲージ〜４５ゲージの範囲内；または、より具体的には、３０ゲージ〜４２ゲージの範囲内；または、より具体的には、３２ゲージ〜３９ゲージの範囲内におさまってよい。別の単に例示的な実施例として、針（１００）の内径は、約５０μｍ〜約２００μｍの範囲内；または、より具体的には、約５０μｍ〜約１５０μｍの範囲内；または、より具体的には、約７５μｍ〜約１２５μｍの範囲内におさまってよい。
【００１６】
針（１００）は、針ガイド（６０）の内腔（６４）内部にスライド可能に配される。針ガイド（６０）は、一般的には、カニューレ（５０）の側方開口部（５６）を通ってカニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して斜めに方向づけられている出口軸（ＥＡ）に沿って上方に針（１００）を導くように構成される。これは、図３Ａ〜図３Ｂに描かれたシーケンスに示されており、図３Ａは、近位位置にある針（１００）を示し（針（１００）の遠位先端部（１０２）が針ガイド（６０）の内腔（６４）に完全に収容されている）；図３Ｂは、遠位位置にある針（１００）を示す（針（１００）の遠位先端部（１０２）が針ガイド（６０）の外側にある）。針（１００）は可撓性であるが、本実施例の針（１００）は、まっすぐな構成をとるように弾性的に付勢される。よって、図３Ｂに示すように、カニューレ（５０）および針ガイド（６０）の外側に延びる針（１００）の部分は、実質的にまっすぐであり、出口軸（ＥＡ）に沿って延びる。特に、カニューレ（５０）および針ガイド（６０）の外側に延びる針（１００）の部分の少なくとも実質的な長さは、出口軸（ＥＡ）と同軸上で整列する。
【００１７】
図３Ａ〜図３Ｂにおける出口軸（ＥＡ）の描写は、例示的な目的のみで幾分誇張されているかもしれないことを、理解されたい。いくつかの変形体では、湾曲遠位端部（６２）は、カニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して約７°〜約９°の角度でカニューレ（５０）から遠位に延びる出口軸（ＥＡ）に沿って針（１００）を導くように構成される。このような角度は、脈絡膜内への針の貫通を確実にし、かつ針（１００）が（脈絡膜を貫通するのとは対照的に）上脈絡膜腔を通って脈絡膜の下に続く可能性および網膜穿孔の可能性を最小限にする方向に、針（１００）を偏向させるために望ましくなり得ることを理解されたい。さらにほんの一例として、湾曲遠位部分（８８）は、カニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して約５°〜約３０°の範囲内；または、より具体的には、カニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して約５°〜約２０°の範囲内；または、より具体的には、カニューレ（５０）の長さ方向軸（ＬＡ）に対して約５°〜約１０°の範囲内、の角度で方向づけられた出口軸（ＥＡ）に沿って針（１００）をカニューレ（５０）から出すことができる。
【００１８】
図１に示すように、本実施例の器具（１０）は、本体（２０）の近位端部に位置する作動ノブ（２６）をさらに含む。作動ノブ（２６）は、本体（２０）に対して回転可能であり、それにより、カニューレ（５０）に対して長さ方向に針（１００）を選択的に並進運動させる。特に、作動ノブ（２６）は、針（１００）をカニューレ（５０）に対して遠位に駆動するように第１の角度方向に、また針（１００）をカニューレ（５０）に対して近位に駆動するように第２の角度方向に、回転可能である。ほんの一例として、器具（１０）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示の少なくとも一部に従ってノブ（２６）を通じてこのような機能性を提供し得る。あるいは、任意の他の適切な種類の作動特徴部を使用して、カニューレ（５０）に対して長さ方向に針（１００）を駆動することができる。
【００１９】
本実施例では、ノブ（２６）は、完全な可動域にわたって回転可能であり、完全な可動域は、患者の目内部における所定の貫通量まで、カニューレ（５０）に対する位置に針（１００）を前進させることに対応する。言い換えれば、器具（１０）は、ノブ（２６）がもはや回転できなくなるまで、または、ノブ（２６）がクラッチ組立体においてすべるかもしくは「惰性で動き（freewheel）」始めるまで、操作者がノブ（２６）を回転させて、針（１００）を患者の目内部に適切に位置づけるように、構成される。いくつかの実施例では、カニューレ（５０）に対する針（１００）の所定の前進量は、約０．２５ｍｍ〜約１０ｍｍ；または、より具体的には、約０．１ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲内；または、より具体的には、約２ｍｍ〜約６ｍｍの範囲内；または、より具体的には、約４ｍｍまで、である。
【００２０】
加えて、または代わりに、器具（１０）は、針（１００）が、いつカニューレ（５０）に対して特定の所定の距離まで前進したかを操作者に示す、特定の触覚フィードバック特徴部を備え得る。したがって、操作者は、器具上の印の直接可視化に基づいて、かつ／または器具（１０）からの触覚フィードバックに基づいて、患者の目への針（１００）の所望の貫通深さを決定することができる。当然、このような触覚フィードバック特徴部は、本明細書の教示を鑑みれば当業者には明らかであるように、本実施例と組み合わせることができる。
【００２１】
やはり図１に示すように、一対の供給チューブ（３０、４０）がアクチュエータノブ（２６）から近位に延びる。本実施例では、第１の供給チューブ（３０）は、ブレブ流体（３４０）（例えばＢＳＳ）の供給源と連結されるように構成され；第２の供給チューブ（４０）は、治療薬（３４１）の供給源と連結されるように構成されている。各流体供給チューブ（３０、４０）は、従来のルアー特徴部および／または流体供給チューブ（３０、４０）がそれぞれの流体供給源と連結されることを可能にする他の構造体を含み得ることを理解されたい。流体供給チューブ（３０、４０）は、作動アーム（２４）を含む弁組立体につながる。作動アーム（２４）は、弁組立体の状態を選択的に変化させるように旋回可能である。作動アーム（２４）の旋回位置に基づいて、弁組立体は、流体供給チューブ（３０、４０）から針（１００）の内腔（１０４）への流体の供給を選択的に締めつけるか、または別様に開放／閉鎖するように動作可能である。よって、作動アーム（２４）は、針（１００）を介したブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）の送達を選択的に制御するように動作可能である。ほんの一例として、弁組立体は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示の少なくとも一部に従って構成され、かつ動作可能であってよい。針（１００）を介した流体送達を制御するのに使用され得る、他の適切な特徴部および構成は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００２２】
器具（１０）の特徴部および操作性は多くの方法で変更され得ることを理解されたい。加えて、器具（１０）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｗｉｔｈ  Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  Ｌｕｍｅｎ」のタイトルで２０１５年１２月１０日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５８号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｓｕｂ−Ｒｅｔｉｎａｌ  Ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ  Ｎｅｅｄｌｅ  Ｃａｔｈｅｔｅｒ  Ｇｕｉｄｅ  ａｎｄ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｒ」のタイトルで２０１５年１２月１０日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５９号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｎｇ  Ｐｏｓｉｔｉｏｎ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ｌａｙｅｒｓ  ｏｆ  ａｎ  Ｅｙｅ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１２号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｏｔｏｒｉｚｅｄ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１７号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｗｉｔｈ  Ａｄｖａｎｃｅａｂｌｅ  Ｃａｎｎｕｌａ  ａｎｄ  Ｎｅｅｄｌｅ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１１号；および／または、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ」のタイトルで２０１６年３月２４日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００８１８４９号、の教示の少なくとも一部に従って改変され得る。他の適切な改変は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００２３】
ＩＩ．治療薬の網膜下投与のための例示的な処置
図４Ａ〜図５Ｃは、前述した器具（１０）を用いて上脈絡膜アプローチにより治療薬を網膜下送達するための例示的な処置を示す。ほんの一例として、本明細書に記載する方法は、黄斑変性および／または他の眼の状態を治療するために用いられ得る。本明細書に記載する処置は、加齢黄斑変性の治療の文脈で論じられるが、いかなるそのような制限も意図または意味していないことを理解されたい。例えば、単に例示的ないくつかの代替的な処置では、本明細書に記載する同じ技術を使用して、網膜色素変性症、糖尿病性網膜症、および／または他の眼の状態を治療することができる。さらに、本明細書に記載する処置を使用して、ドライ型またはウェット型どちらの加齢黄斑変性も治療し得ることを理解されたい。
【００２４】
本実施例では、処置は、操作者が、検鏡、および／または固定に適切な任意の他の器具を用いて、患者の目（３０１）の周囲の組織（例えば、まぶた）を固定することで始める。固定は、目（３０１）の周囲の組織に関して本明細書に記載するが、目（３０１）自体は自由に動くことができるままであってよいことを、理解されたい。いったん目（３０１）の周囲の組織が固定されたら、眼用シャンデリアポート（eye chandelier port）（３１４）が、図４Ａに示すように目（３０１）に挿入され、瞳孔を通じて目（３０１）の内部を見るときに眼内照明を提供する。本実施例では、眼用シャンデリアポート（３１４）は、上方側頭象限強膜切開術（superior temporal quadrant sclerotomy）を実行することができるように、下方内側象限（inferior medial quadrant）に位置付けられる。眼用シャンデリアポート（３１４）は、目（３０１）の内部に光を導いて（例えば、黄斑の少なくとも一部を含む）網膜の少なくとも一部を照明するように位置付けられる。理解されるように、このような照明は、治療薬の送達の対象とされている目（３０１）の領域に対応する。
【００２５】
本実施例では、図４Ａに示す段階でシャンデリアポート（３１４）のみが挿入され、光ファイバ（３１５）はまだポート（３１４）に挿入されていない。いくつかの他の変形体では、光ファイバ（３１５）は、この段階でシャンデリアポート（３１４）に挿入され得る。いずれの場合も、顕微鏡をオプションとして使用して、目を目視で調べ、対象部位に対する眼用シャンデリアポート（３１４）の適切な位置づけを確認することができる。図４Ａは眼用シャンデリアポート（３１４）の特定の位置づけを示しているが、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかとなるように、眼用シャンデリアポート（３１４）が任意の他の位置づけを有し得ることを理解されたい。
【００２６】
いったん眼用シャンデリアポート（３１４）が位置づけられたら、強膜（３０４）は、結膜の組織弁に切り込みを入れ、その組織弁を後方に引っ張ることで、結膜を切開することによりアクセスされ得る。このような切開が完了した後、強膜（３０４）の露出表面（３０５）は、オプションとして、出血を最小限にするよう、焼灼ツールを用いて白くする（blanched）ことができる。いったん結膜切開が完了したら、強膜（３０４）の露出表面（３０５）は、オプションとして、ウェックセル（ＷＥＣＫ−ＣＥＬ）または他の適切な吸収装置を用いて乾燥させることができる。次に、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号に記載されるように、テンプレートを用いて目（３０１）にマーキングすることができる。操作者は次に、テンプレートを用いて作製された視覚的ガイドを使用して、縫合糸ループ組立体（３３２）を取り付け、従来の外科用メス（３１３）または他の適切な切断器具を用いて、図４Ｂに示すように、強膜切開術を実行することができる。強膜切開処置で、目（３０１）の強膜（３０４）を通る小さい切り目を形成する。強膜切開術は、脈絡膜（３０６）を貫通しないよう特に注意を払って実行する。よって、強膜切開処置は、強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間の空間へのアクセスを提供する。いったん切り目を目（３０１）に作ったら、強膜（３０４）を脈絡膜（３０６）から局所的に分離するために、鈍的切開をオプションとして行うことができる。このような切開は、本明細書の教示を鑑みれば当業者には明らかであろうが、小さく鈍い細長い器具を用いて実行することができる。
【００２７】
強膜切開処置が実行されたら、操作者は、切り目（３１６）を通じて、強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間の空間内へ器具（１０）のカニューレ（５０）を挿入し得る。図４Ｃで見ることができるように、カニューレ（５０）は、縫合糸ループ組立体（３３２）を通って、切り目の中へと導かれる。縫合糸ループ組立体（３３２）は、挿入中、カニューレ（５０）を安定させることができる。さらに、縫合糸ループ組立体（３３２）は、カニューレ（５０）を切り目に対して概ね接線方向の向きに維持する。このような接線方向の向きにより、カニューレ（５０）が切り目を通ってガイドされる際の外傷を減らすことができる。カニューレ（５０）が縫合糸ループ組立体（３３２）を通って切り目に挿入される際、操作者は、非外傷性経路に沿ってカニューレ（５０）をさらにガイドするように鉗子または他の器具を使用し得る。当然、鉗子または他の器具の使用は、単にオプションであり、いくつかの実施例では省略され得る。
【００２８】
不図示ではあるが、いくつかの実施例では、カニューレ（５０）がさまざまな挿入深さを示すためにカニューレ（５０）の表面上に１つ以上のマーカーを含み得ることを理解されたい。単なるオプションであるが、このようなマーカーは、カニューレ（５０）が非外傷性経路に沿ってガイドされるときに適切な挿入深さを操作者が識別するのを助けるために望ましい場合がある。例えば、操作者は、カニューレ（５０）が目（３０１）に挿入される深さの表示として、縫合糸ループ組立体（３３２）に対する、および／または強膜（３０４）の切り目に対する、このようなマーカーの位置を目で観察することができる。ほんの一例として、そのような１つのマーカーは、カニューレ（５０）の約６ｍｍの挿入深さに対応し得る。
【００２９】
図４Ｄに示すように、いったんカニューレ（５０）が少なくとも部分的に目（３０１）に挿入されると、操作者は、光ファイバ（３１５）がまだこの段階で挿入されていない場合にはファイバ（３１５）を眼用シャンデリアポート（３１４）に挿入し得る。眼用シャンデリアポート（３１４）が適所にあり、光ファイバ（３１５）と組み立てられたら、操作者は、光ファイバ（３１５）を通じて光を導くことで眼用シャンデリアポート（３１４）を起動させて目（３０１）の照明を提供し、それによって、目（３０１）の内部を可視化し得る。カニューレ（５０）の位置づけに対するさらなる調節が、オプションとしてこの時点で行われて、網膜（３０８）の地図状萎縮エリアに対する適切な位置づけを確実にし得る。場合によっては、操作者は、瞳孔を介した目（３０１）の内部の可視化を最適化するために目（３０１）の瞳孔を操作者の方に向けるため、縫合糸ループ組立体（３３２）を引っ張ることなどによって、目（３０１）を回転させることを望み得る。
【００３０】
図４Ｃ〜図４Ｄは、治療薬の送達部位まで強膜（３０４）と脈絡膜（３０６）との間をガイドされるときのカニューレ（５０）を示す。本実施例では、送達部位は、網膜（３０８）の地図状萎縮エリアに隣接した目（３０１）の概ね後方の領域に対応する。特に、本実施例の送達部位は、黄斑より上方で、網膜神経感覚上皮と網膜色素上皮層との間の潜在空隙にある。ほんの一例として、操作者は、ファイバ（３１５）およびポート（３１４）を通って照明が提供された状態で、カニューレ（５０）が図４Ｃ〜図４Ｄに示す可動域にわたって前進されているときに目（３０１）の瞳孔を通じて行われる、顕微鏡を通じた直接的な可視化に依存し得る。カニューレ（５０）は、目（３０１）の網膜（３０８）および脈絡膜（３０６）を通じて少なくとも部分的に可視であってよい。視覚追跡は、光ファイバを使用してカニューレ（５０）の遠位端部を通じて可視光を発する変形体で、向上され得る。
【００３１】
いったんカニューレ（５０）が図４Ｄに示すように送達部位まで前進したら、操作者は、ノブ（２６）を作動させることによって、前述のように器具（１０）の針（１００）を前進させることができる。図４Ｅおよび図５Ａで見ることができるように、針（１００）は、針（１００）が網膜（３０８）を貫かずに脈絡膜（３０６）を貫通するように、カニューレ（５０）に対して前進させられる。脈絡膜（３０６）を貫く直前に、針（１００）は、脈絡膜（３０６）の表面を「テント形にする（tenting）」ものとして、直接可視化されて現れ得る。言い換えれば、針（１００）は、脈絡膜（３０６）を押し上げることにより脈絡膜（３０６）を変形させ、テントの屋根を変形させるテントの支柱と同じような外観をもたらし得る。このような視覚的現象は、脈絡膜（３０６）が貫通されようとしているかどうか、また、任意の最後の貫通場所を識別するために、操作者が使用し得る。「テント形にし」始め、その後脈絡膜（３０６）を貫通するのに十分な、針（１００）の特定の前進量は、全体的な患者の解剖学的構造、局所的な患者の解剖学的構造、操作者の好み、および／または他の要因などであるがこれらに制限されない、いくつかの要因によって決定され得るような、任意の適切な量であってよい。前述したように、針（１００）の前進の単に例示的な範囲は、約０．２５ｍｍ〜約１０ｍｍ、または、より具体的には約２ｍｍ〜約６ｍｍであってよい。
【００３２】
本実施例では、前述したテント形にする効果を可視化することによって針（１００）が適切に前進したことを操作者が確認した後、操作者は、針（１００）がカニューレ（５０）に対して前進されるときに平衡塩類溶液（ＢＳＳ）または他の同様の溶液を注入する。このようなＢＳＳは、針（１００）が脈絡膜（３０６）を通って前進すると、針（１００）の前に先頭のブレブ（３４０）を形成し得る。先頭のブレブ（３４０）は、２つの理由で望ましくなり得る。第一に、図４Ｆおよび図５Ｂに示すように、先頭のブレブ（３４０）は、針（１００）がいつ送達部位に適切に位置づけられたかを示すさらなる視覚的インジケータを操作者に提供し得る。第二に、先頭のブレブ（３４０）は、いったん針（１００）が脈絡膜（３０６）を貫いたら、針（１００）と網膜（３０８）との間にバリアを提供し得る。このようなバリアは、網膜壁を外側に押し、それにより、針（１００）が送達部位まで前進する際の網膜穿孔のリスクを最小限にすることができる。いくつかの変形体では、先頭のブレブ（３４０）を針（１００）から押し出すためにフットペダルが作動される。あるいは、先頭のブレブ（３４０）を針（１００）から押し出すのに使用され得る他の適切な特徴部は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００３３】
いったん操作者が先頭のブレブ（３４０）を可視化したら、操作者は、ＢＳＳの注入を中止し、図４Ｆおよび図５Ｂで見ることができるような流体のポケットを残し得る。次に、治療薬（３４１）が、注射器、または本明細書で引用するさまざまな参考文献に記載されるような他の流体送達装置を作動させることによって、注入され得る。送達される特定の治療薬（３４１）は、眼の状態を治療するように構成された任意の適切な治療薬であってよい。いくつかの単に例示的な適切な治療薬は、本明細書の教示を鑑みれば当業者には明らかであろうが、より小さい分子もしくは大分子を有する薬品、治療用細胞溶液、特定の遺伝子療法溶液、組織プラスミノゲン活性化因子、および／または任意の他の適切な治療薬を含み得るが、必ずしもこれらに制限されない。ほんの一例として、治療薬（３４１）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ  Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ  ｗｉｔｈ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｃｅｌｌｓ」のタイトルで２００８年８月１９日に発行された米国特許第７，４１３，７３４号の教示の少なくとも一部に従って提供され得る。治療薬（３４１）を送達するために使用されるのに加えて、またはその代わりに、器具（１０）およびその変形体は、排液をもたらし、かつ／または他の手術を実行するのに使用され得る。
【００３４】
本実施例では、最終的に送達部位に送達される治療薬（３４１）の量は約５０μＬであるが、任意の他の適切な量を送達し得る。いくつかの変形体では、薬（３４１）を針（１００）から押し出すためにフットペダルが作動される。あるいは、薬（３４１）を針（１００）から押し出すのに使用され得る他の適切な特徴部は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。治療薬（３４１）の送達は、図４Ｇおよび図５Ｃで見ることができるように、流体のポケットの拡張によって可視化することができる。図示のとおり、治療薬（３４１）は、治療薬（３４１）が上脈絡膜の（surprachoroidal）、網膜下腔に注入されると、本質的に先頭のブレブ（３４０）の流体と混合される。
【００３５】
いったん送達が完了したら、針（１００）は、針（１００）を前進させるのに使用したのとは反対側の方向にノブ（２６）を回転させることにより、後退され得；カニューレ（５０）はその後、目（３０１）から抜き取られ得る。針（１００）のサイズにより、針（１００）が脈絡膜（３０６）を通って貫いた部位は自己封止しており、脈絡膜（３０６）を通じて送達部位を封止するためにさらなるステップを行う必要はないことを、理解されたい。縫合糸ループ組立体（３３２）およびシャンデリア（３１４）は取り外され得、強膜（３０４）の切り目は、任意の適切な従来の技術を用いて閉鎖され得る。
【００３６】
前述のとおり、前述した処置は、黄斑変性を有する患者を治療するために実施され得る。そのようないくつかの場合には、針（１００）によって送達される治療薬（３４１）は、分娩後臍および胎盤から得られた細胞を含み得る。前述のとおり、ほんの一例として、治療薬（３４１）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ  Ｐｉｇｍｅｎｔｏｓａ  ｗｉｔｈ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ  Ｃｏｒｄ  Ｃｅｌｌｓ」のタイトルで２００８年８月１９日に発行された米国特許第７，４１３，７３４号の教示の少なくとも一部に従って提供され得る。あるいは、針（１００）は、任意の他の適切な１つまたは複数の物質を、米国特許第７，４１３，７３４号および／または本明細書の他の場所に記載されたものに加えて、またはそれらの代わりに、送達するのに使用され得る。ほんの一例として、治療薬（３４１）は、小分子、大分子、細胞および／または遺伝子療法を含むがこれらに限定されない、さまざまな種類の薬品を含み得る。黄斑変性は本明細書に記載する処置を通じて治療され得る状態の単に例示的な一例にすぎないことも、理解されたい。本明細書に記載する器具および処置を用いて対処され得る、他の生物学的状態は、当業者には明らかであろう。
【００３７】
前述した処置は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１５年８月１３日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｗｉｔｈ  Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔ  Ｌｕｍｅｎ」のタイトルで２０１５年１２月１０日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５８号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｓｕｂ−Ｒｅｔｉｎａｌ  Ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ  Ｎｅｅｄｌｅ  Ｃａｔｈｅｔｅｒ  Ｇｕｉｄｅ  ａｎｄ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｒ」のタイトルで２０１５年１２月１０日に公開された米国特許出願公開第２０１５／０３５１９５９号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｎｓｉｎｇ  Ｐｏｓｉｔｉｏｎ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  Ｌａｙｅｒｓ  ｏｆ  ａｎ  Ｅｙｅ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１２号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｍｏｔｏｒｉｚｅｄ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１７号；開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ  ｗｉｔｈ  Ａｄｖａｎｃｅａｂｌｅ  Ｃａｎｎｕｌａ  ａｎｄ  Ｎｅｅｄｌｅ」のタイトルで２０１６年３月１７日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００７４２１１号；および／または、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅ」のタイトルで２０１６年３月２４日に公開された米国特許出願公開第２０１６／００８１８４９号、の教示のいずれかに従って実行され得ることも理解されたい。
【００３８】
ＩＩＩ．遠隔制御装置を備えた例示的な注入器システム
図４Ａ〜図４Ｇおよび図５Ａ〜図５Ｃを参照して前述した処置のいくつかの変形体では、患者は、目が覚めていて、局所麻酔下にあってよい。このような場合、患者が動くリスクがある。カニューレ（５０）が目（３０１）の中に配されている間のこのような患者の動きは、目への損傷を引き起こし得る。加えて、器具（１０）の動作には、作動アーム（２４）および作動ノブ（２６）の手動操作が必要である。このような手動で操作可能な特徴部は、カニューレ（５０）が目（３０１）内部で意図的でない動きをするリスクを呈し得る。加えて、ブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）の正確な投与を一貫して達成することには問題点があり得る。したがって、患者の動きに関するリスクを軽減すること、目（３０１）の中に配される構成要素の意図的でない動きのリスクを軽減すること、ならびにブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）の投与の正確さの一貫性を高めること、が望ましくなり得る。
【００３９】
Ａ．概観
図６は、ブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）を患者の目（３０１）の中に送達するのに使用され得る例示的なシステム（４００）を示す。この実施例のシステム（４００）は、制御モジュール（５００）と、注入器ドライバ組立体（６００）と、注入器組立体（７００）と、を含む。注射器作動カセット（５５０）が、制御モジュール（５００）内に配され、チューブセット（４２０）を介して注入器ドライバ組立体（６００）と連結されている。注射器作動カセット（５５０）はまた、導管（４１２）を介して平衡塩類溶液（ＢＳＳ）ボトル（４１０）と連結されている。注入器組立体（７００）は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）を介して注入器ドライバ組立体（６００）と連結されている。これらの構成要素はそれぞれ、以下でさらに詳細に説明する。
【００４０】
図７に示すように、システム（４００）の使い捨ての構成要素は、無菌キット形態で提供され得る。これらの構成要素は、注射器作動カセット（５５０）と、一体的なスパイク（４１４）を備えた導管（４１２）と、チューブセット（４２０）と、注入器ドライバ組立体（６００）と、チューブおよびケーブル組立体（６９０）と、注入器組立体（７００）と、を含む。図示のとおり、注射器作動カセット（５５０）、一体的なスパイク（４１４）を備えた導管（４１２）、チューブセット（４２０）、注入器ドライバ組立体（６００）、チューブおよびケーブル組立体（６９０）、ならびに注入器組立体（７００）はすべて、無菌キットにおいて一緒に事前に連結され得る。この実施例の無菌キットはまた、マーキング器具（４３０）と、磁気パッド（４３０）と、注射器（５７０）と、注射器アダプタ（５８０）と、を含む。マーキング器具（４３０）は、目（３０１）の上のある場所、例えば縫合糸ループ組立体（３３２）を設置する場所、にマーキングするように動作可能である。ほんの一例として、マーキング器具（４３０）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２０１５／０２２３９７７号の教示に従って構築され、動作可能であってよい。別の単に例示的な実施例として、マーキング器具（４３０）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｇｕｉｄｅ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ  Ｅｎｔｒｙ  ｉｎｔｏ  Ｓｕｐｒａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  Ｓｐａｃｅ」のタイトルで、本出願と同日に出願された米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６２ＵＳＮＰ．０６４８０２１］の教示に従って構築され、動作可能であってよい。図７に示す無菌キットのその他の構成要素については、以下でさらに詳細に説明する。やはり図７に示すように、別の無菌キットは、注射器（５７０）と、注射器アダプタ（５８０）と、を含み得る。
【００４１】
図８は、患者に対して位置づけられたシステム（４００）の構成要素を示す。この実施例では、ドレープ（４５２）が患者の上に掛けられ、ドレープ（４５２）の、患者の目（３０１）の近くには開口部（４５４）が形成されている。検鏡（４４０）を使用して、目（３０１）を開いたまま維持する。固定物（４５０）が目（３０１）に隣接して位置づけられる。固定物（４５０）は、観察スコープ（viewing scope）などの器具類を患者に対して固定するのに使用され得る。磁気パッド（４６０）は、目（３０１）に隣接して開口部（４５４）の近くでドレープ（４５２）に接着される。注入器組立体（７００）は、磁気パッド（４６０）上に置かれ、以下でさらに詳細に説明するように、磁気引力を介してこれに取り外し可能に固定される。注入器組立体（７００）は、注入器組立体（７００）の可撓性カニューレ（７０２）を目（３０１）に挿入することができるように方向づけられる。注入器ドライバ組立体（６００）は、アーム（６０６）を介してリストレスト（４５６）に取り外し可能に固定される。注入器ドライバ組立体（６００）は、ある程度のたるみをチューブおよびケーブル組立体（６９０）に与えるように、注入器組立体（７００）に十分近接して位置づけられる。図８では不図示であるが、注入器ドライバ組立体（６００）は、注射器作動カセット（５５０）およびチューブセット（４２０）を介して制御モジュール（５００）と連結される。
【００４２】
Ｂ．例示的な制御モジュールおよび使用方法
図９Ａ〜図９Ｂに示すように、本実施例の制御モジュール（５００）は、基部（５０２）と、カバー（５０４）と、を含む。カバー（５０４）は、開位置（図９Ｂ）と閉位置（図９Ａ）との間で基部（５０２）に対して旋回するように構成される。カバー（５０４）は、画像、数字、テキスト、および／または他の形態の情報を表示するように動作可能であるディスプレイ領域（５０６）を含む。図９Ｂに示すように、基部（５０２）は、解凍チャンバ（５０８）と、カセット置き場（５１０）と、カセットアクチュエータ（５１０）と、を含む。
【００４３】
解凍チャンバ（５０８）は、（例えば加熱空気を使用して）凍結した治療物質バイアル組立体（５９０）を解凍するように動作可能である構成要素を含む。このような解凍機能性を提供するのに使用され得る、さまざまな適切な構成要素および装置は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００４４】
カセット置き場（５１０）は、注射器作動カセット（５５０）を取り外し可能に受容するように構成される。カセットアクチュエータ（５１２）は、注射器作動カセット（５５０）の相補的特徴部と相互作用して、ボトル（４１０）からチューブセット（４２０）へのブレブ流体（３４０）の送達を選択的に制御するように構成される。ほんの一例として、注射器作動カセット（５５０）は、ボトル（４１０）からチューブセット（４２０）へとブレブ流体（３４０）を押し流すようにカセットアクチュエータ（５１２）によって作動されるポンプを含み得る。別の単に例示的な実施例として、カセット（５５０）は、ブレブ流体（３４０）を収容する第２の注射器を受容するように改変され得、カセットアクチュエータ（５１２）は、ブレブ流体（３４０）を収容する注射器からブレブ流体（３４０）を排出するためにカセット（５５０）の特徴部を駆動するように構成され得る。カセットアクチュエータ（５１２）および注射器作動カセット（５５０）がチューブセット（４２０）を通じたブレブ流体（３４０）の制御された送達を提供するために協働するように構成され得る他の適切な方法は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００４５】
カセットアクチュエータ（５１２）は、注射器作動カセット（５５０）の相補的特徴部と相互作用して、注射器（５７０）からチューブセット（４２０）への治療薬（３４１）の送達を選択的に制御するようにさらに構成される。ほんの一例として、注射器作動カセット（５５０）または制御モジュール（５００）は、プランジャ（５７４）を作動させ、それによって注射器（５７０）からチューブセット（４２０）へと治療薬（３４１）を押し流すように動作可能である親ねじを含み得る。このような流体送達制御機能性を提供するのに使用され得る、他の適切な構成要素および装置は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００４６】
本実施例のカセットアクチュエータ（５１２）は、注射器作動カセット（５５０）がカセット置き場（５１０）内に完全に設置されたら電気ケーブル（４２６）からデータを受信するように動作可能である連結特徴部をさらに含む。このようなデータの例は、以下でさらに詳細に説明する。制御モジュール（５００）が電気ケーブル（４２６）を通じて電力または信号を提供し得ることも、理解されたい。
【００４７】
例示的な使用方法では、制御モジュール（５００）は最初に、図９Ａに示すように、閉位置にあるカバー（５０４）を備えている。操作者は次に、図９Ｂに示すようにカバー（５０４）を開ける。カバー（５０４）が開位置にある状態で、操作者は、図９Ｃに示すように、治療物質バイアル組立体（５９０）を解凍チャンバ（５０８）に挿入する。治療物質バイアル組立体（５９０）は、ある体積の凍結した治療薬（３４１）を収容しているバイアル（５９４）（図９Ｅ）を収容するケース（５９２）（図９Ｅ）を含む。
【００４８】
操作者は次に、図９Ｄに示すように、カバー（５０４）を閉じる。このカバー（５０４）の閉鎖により、解凍チャンバ（５０８）において解凍シーケンスを開始し、治療物質バイアル組立体（５９０）に収容された治療薬（３４１）を解凍する。ほんの一例として、制御モジュール（５００）は、治療物質バイアル組立体（５９０）に収容された治療薬（３４１）中の低温凍結した細胞を解凍するために一体化したヒーター−空気解凍機構を含み得る。赤外線温度センサ（または他の種類の温度センサ）が、治療物質バイアル組立体（５９０）の外部を測定し、治療薬（３４１）中の細胞を保護するため、温度が決して３７℃を超えないことを確実にし得る。解凍シーケンス中、ディスプレイ領域（５０６）は、解凍シーケンスの完了までの残り時間を表示する。解凍が完了したら、操作者は、カバー（５０４）を開け、解凍チャンバ（５０８）から治療物質バイアル組立体（５９０）を取り出す。
【００４９】
次に、操作者は、図９Ｅに示すように、解凍された治療物質バイアル組立体（５９０）を、注射器アダプタ（５８０）の本体（５８２）に入れる。本体（５８２）は、ケース（５９２）の構成を補完する構成を有し、治療物質バイアル組立体（５９０）は、自由に本体（５８２）に挿入され得る。図９Ｅに示すように、注射器アダプタ（５８０）は、本体（５８２）に堅く固定された一体型の針（５８４）をさらに含む。針（５８４）は、物質バイアル組立体（５９０）が本体（５８２）に完全に挿入されると針（５８４）がバイアル（５９４）の隔壁を貫通するように位置づけられる。針（５８４）はまた、針（５８４）がバイアル（５９４）の内部表面と接触せず、それによって、針（５８４）が不注意にバイアル（５９４）の側壁を削って粒子を生成するなどのリスクを排除するように、本体（５８２）に対して位置づけられ、確固として固定される。
【００５０】
やはり図９Ｅに示すように、本実施例の注射器（５７０）は、プランジャ（５７４）および遠位取り付け具（５７６）を備えた本体（５７２）を含む。プランジャ（５７４）は、本体（５７２）に対して往復運動して、選択的に流体を本体（５７２）に引き込んだり流体を本体（５７２）から排出したりするように構成される。遠位取り付け具（５７６）は、本体（５８２）の近位端部と取り外し可能に連結するように構成される。遠位取り付け具（５７６）が本体（５８２）の近位端部と連結されると、遠位取り付け具（５７６）は、針（５８４）と流体連通し、それによって、本体（５７２）を針（５８４）と流体連通させる。
【００５１】
図９Ｆは、注射器アダプタ（５８０）内に完全に設置された物質バイアル組立体（５９０）を示す。バイアル組立体（５９０）と注射器アダプタ（５８０）との相補的な構成は、物質バイアル組立体（５９０）が完全設置位置に到達したときに、注射器アダプタ（５８０）内での物質バイアル組立体（５９０）のセルフセンタリング、およびバイアル（５９４）内での針（５８４）の深さ制御を提供し得ることを、理解されたい。物質バイアル組立体（５９０）が注射器アダプタ（５８０）内に完全に設置された状態で、操作者は、その他の構成要素を静止した状態に保ったまま、プランジャ（５７４）を近位に後退させる。これにより、針（５８４）および遠位取り付け具（５７６）を介して治療薬（３４１）がバイアル（５９４）から注射器（５７０）の本体（５７２）に引き込まれる。
【００５２】
操作者が適切な量の治療薬（３４１）をバイアル（５９４）から注射器（５７０）の本体（５７２）に移した後、操作者は、図９Ｇに示すように、注射器（５７０）を注射器作動カセット（５５０）の注射器受容置き場（５５２）に位置づける。遠位取り付け具（５７６）は、注射器受容置き場（５５２）の底部分に向かって方向づけられる。やはり図９Ｇに示すように、チューブセット（４２０）および導管（４１２）は、注射器作動カセット（５５０）の底部分から延びる。以下でさらに詳細に説明するように、チューブセット（４２０）は、ブレブ流体（３４０）を送るように構成された第１の導管（４２２）と、治療薬（３４１）を送るように構成された第２の導管（４２４）と、電力および／またはデータ信号を送るように構成された電気ケーブル（４２６）と、を収容する。
【００５３】
注射器（５７０）を注射器作動カセット（５５０）に設置する前または後で、操作者は、図９Ｈに示すように、導管（４１２）のスパイク（４１４）をボトル（４１０）に挿入し、それによって、ボトル（４１０）のブレブ流体（３４０）を注射器作動カセット（５５０）に送るための経路を提供する。
【００５４】
注射器（５７０）およびボトル（４１０）が注射器作動カセット（５５０）と連結された状態で、操作者は、図９Ｉに示すように、注射器作動カセット（５５０）をカセット置き場（５１０）に対して位置づける。操作者は次に、図９Ｊに示すように、注射器作動カセット（５５０）をカセット置き場（５１０）内に完全に設置する。これにより、前述したように、カセットアクチュエータ（５１２）を注射器作動カセット（５５０）の相補的特徴部と連結させる。
【００５５】
次に、操作者は、図９Ｋに示すようにカバー（５０４）を閉じて、プライミングシーケンスを開始する。いくつかの変形体では、プライミングは、カバー（５０４）が閉じると自動的に開始される。いくつかの他の変形体では、プライミングは、操作者がカバー（５０４）を閉じた後である種のユーザー入力特徴部を作動させるまで開始されない。いずれの場合も、カバー（５０４）は、導管（４１２、４２２、４２４）を通る流体の流れを締め付けて止める（pinching off）かまたは別様に妨げることなく、導管（４１２）およびチューブセット（４２０）に適応する特徴部を含む。プライミングシーケンスは、導管（４１２、４２２、４２４）から空気を取り除き、各導管（４１２、４２２、４２４）の全長が対応する流体で満たされることを確実にする。場合によっては、このプライミングシーケンスは、第１の導管（４２２）をブレブ流体（３４０）でプライミングすることに加えて、注入器組立体（７００）の針（７０８）および針アクチュエータ（７１６）をブレブ流体（３４０）でプライミングすることをさらに含む。治療薬（３４１）が第２の導管（４２４）を通じてプライミングされるとき、制御モジュール（５００）は、治療薬（３４１）中に含有される細胞へのストレスを最小限にするため、このようなプライミングが比較的遅い流速で行われることを確実にし得る。
【００５６】
プライミングシーケンス中、ディスプレイ領域（５０６）は、プライミングシーケンスが進行中であるという指摘を操作者に表示し得る。加えて、ディスプレイ領域（５０６）は、プライミングシーケンスにおける残り時間を表示し得る。プライミングシーケンスが完了した後、ディスプレイ領域（５０６）は、図９Ｌに示すように、制御モジュール（５００）が使用される準備ができているという指摘を操作者に表示し得る。
【００５７】
いくつかの変形体では、制御モジュール（５００）は、少なくとも１つの導管（４１２、４２２、４２４）における閉塞の存在を感知するように動作可能である。閉塞を感知し得るさまざまな適切な方法が、本明細書の教示を鑑みれば当業者には明らかであろう。閉塞が検出された場合、制御モジュール（４００）は、ディスプレイ領域（５０６）を介して操作者に自動的に警告し得る。
【００５８】
Ｃ．例示的な磁気パッド
前述のとおり、本実施例のシステム（４００）は、磁気パッド（４６０）を含む。磁気パッド（４６０）は、感圧接着剤を介してドレープ（４５２）に接着され得る。例えば、磁気パッド（４６０）は、下面の接着剤上に位置づけられた剥がれるカバーを備えることができる。操作者は次に、カバーを剥がして接着剤を出し、その後、磁気パッド（４６０）をドレープ（４５２）に押しつけて、磁気パッド（４６０）をドレープに接着させることができる。使用中、磁気パッド（４６０）は、患者の額の上のドレープ（４５２）上の位置に置かれる。本実施例では、磁気パッド（４６０）は、ある程度まで可撓性であり、磁気パッド（４６０）は、少なくとも部分的に患者の額の曲率に一致し得る。ほんの一例として、磁気パッド（４６０）は、少なくとも一部がシリコーンで形成され得る。
【００５９】
やはり前述したように、注入器組立体（７００）は、磁気パッド（４６０）上に置かれ、磁気引力を介してこれに取り外し可能に固定される。これにより、注入器組立体（７００）は、磁気パッド（４６０）上で容易に位置を変えられ、磁気パッド（４６０）から取り外されることが可能になる。以下でさらに詳細に説明するように、注入器組立体（７００）は、磁気パッド（４６０）に磁気引力を与える磁石（７０６）を含む。いくつかの変形体では、磁気パッド（４６０）も、磁石（７０６）との磁気引力を与える磁気素子のアレイを含む。いくつかの他の変形体では、磁気パッド（４６０）は、磁石（７０６）との磁気引力を与える、１つ以上の鉄要素（例えば、パッド材料に埋め込まれた鉄金属のやすりくず（filings）、パッド材料に埋め込まれた単一の薄い金属シートなど）を含む。磁石（７０６）との磁気引力を与えるように磁気パッド（４６０）に組み込まれ得るさまざまな適切な特徴部および構成は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。さらに別の単に例示的な変形体として、他の特徴部が、パッド（４６０）と注入器組立体（７００）との間に取り外し可能な連結をもたらすために使用され得、これは、マジックテープ式ファスナー、接着剤、相補的な圧入隆起テクスチャおよびグリップパターンなどを含むがこれらに限定されない。
【００６０】
図１０〜図１２は、磁気パッド（４６０）がとり得るさまざまな代替的な形態を示す。特に、図１０は、概ね弓形の形状を有する磁気パッド（４７０）を示す。この弓形の形状は、患者の目（３０１）の近くに位置づけられ得る凹状領域（４７２）を含む。図１１は、楕円または扁平な長円形状を有する磁気パッド（４８０）を示す。図１２は、患者の目（３０１）の近くに位置づけられ得る凹状側面（４９２）を備えた概ね矩形の形状を有する磁気パッド（４９０）を示す。磁気パッド（４６０）がとり得る他の適切な形態は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００６１】
Ｄ．遠隔係留制御装置を備えた例示的な注入器組立体
図１３は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）を介して注入器組立体（７００）に連結された注入器ドライバ組立体（６００）を示す。図１３に示すように、導管（４２２、４２４）および電気ケーブルは、チューブセット（４２０）の一部として、注入器ドライバ組立体（６００）の近位端部に入る。導管（４２２、４２４）は、注入器ドライバ組立体（６００）を通り抜け、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の一部として、注入器ドライバ組立体（６００）の遠位端部を出る。導管（４２２、４２４）は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の一部として、注入器組立体（７００）の近位端部に入る。チューブおよびケーブル組立体（６９０）は、プッシュプルケーブル（６９２）も含み、これは、以下でさらに詳細に説明するように、注入器ドライバ組立体（６００）から注入器組立体（７００）に長さ方向の動きを伝えるように動作可能である。チューブおよびケーブル組立体（６９０）は、外側シース（６９４）も含む。外側シース（６９４）は、導管（４２２、４２４）およびプッシュプルケーブル（６９２）を収容するように構成される。外側シース（６９４）はまた、プッシュプルケーブル（６９２）に対して長さ方向のメカニカルグラウンド（longitudinal mechanical ground）として役立つように構成され、プッシュプルケーブル（６９２）は、外側シース（６９４）に対して並進運動する。
【００６２】
１．例示的な注入器組立体
図１４〜図１８は、注入器組立体（７００）およびその構成要素をさらに詳細に示す。図示のとおり、この実施例の注入器組立体（７００）は、カニューレ（７０２）と、一対のハウジング半部（７０４）と、ハウジング半部（７０４）内にスライド可能に配された針（７０８）と、を含む。カニューレ（７０２）は、前述したカニューレ（５０）と同じように構成され、動作可能であってよく、針（７０８）は、前述した針（１００）と同じように構成され、動作可能であってよい。針アクチュエータ（７１０）および磁石（７０６）は、ハウジング半部（７０４）内部に捕捉される。注入器組立体（７００）が完全に組み立てられると、ハウジング半部（７０４）は、磁石（７０６）を静止位置に保持し、針アクチュエータ（７１０）がハウジング半部（７０４）内部を遠位および近位に並進運動することを可能にするように、構成される。特に、図１５Ａ〜図１５Ｂで最もよく分かるように、ハウジング半部（７０４）は、針アクチュエータ（７１０）が近位位置（図１５Ａ）と遠位位置（図１５Ｂ）との間を並進運動するときに針アクチュエータ（７１０）をガイドし横から支持するように構成された、ボス（７０５）を含む。
【００６３】
図１６〜図１７で最もよく分かるように、針アクチュエータ（７１０）は、近位ハウジング（７４０）と、中間ハウジング（７３０）と、遠位ハウジング（７２０）と、を含む。ハウジング（７２０、７３０、７４０）はすべて、一体的な構造を画定するように、互いに確固として固定されている。プッシュプルケーブル（６９２）の遠位端部は、近位ハウジング（７４０）の近位端部に確固として固定される。針（７０８）の近位端部は、遠位ハウジング（７２０）に確固として固定される。遠位ハウジング（７２０）は、針（７０８）から横方向にオフセットした一対のボア（７２２）を画定する。図１４および図１８に示すように、１つのボア（７２２）が、導管（４２２）の遠位端部を受容し、もう一方のボア（７２２）が導管（４２４）の遠位端部を受容する。導管（４２２、４２４）は、針アクチュエータ（７１０）の外側に巻き付けられて、針アクチュエータ（７１０）に向かって戻り、導管（４２２、４２４）の遠位端部をそれぞれのボア（７２２）に挿入する。中間ハウジング（７３０）はまた、ボア（７２２）と整列する一対のボア（７３２）を画定する。各ボア（７３２）は、その中に設置されたそれぞれのダックビルバルブ（７２４）を有する。
【００６４】
図１８で最もよく分かるように、針アクチュエータ（７１０）は、チャンバ（７４２）を画定する。針（７０８）の近位端部は、チャンバ（７４２）内に位置し、針（７０８）は、チャンバ（７４２）と流体連通している。ボア（７３２）も、チャンバ（７４２）と流体連通している。よって、針アクチュエータ（７１０）は、流体マニホールドを画定する。ダックビルバルブ（７２４）は、流体が導管（４２２、４２４）からチャンバ（７４２）内に送られるのを可能にすると共に、流体がチャンバ（７４２）から導管（４２２、４２４）内に送られるのを防ぐように構成される。よって、ブレブ流体（３４０）が導管（４２２）を通って送られると、ブレブ流体（３４０）は、針（７０８）を通って出て、導管（４２４）を通って逆流はしない。同様に、治療薬（３４１）が導管（４２４）を通って送られると、治療薬（３４１）は、針（７０８）を通って出て、導管（４２２）を通って逆流はしない。やはり図１８に示すように、Ｏリング（７５０）が、遠位ハウジング（７２０）と近位ハウジング（７４０）との間に捕捉され、それによって、流体が遠位ハウジング（７２０）と近位ハウジング（７４０）との間の境界面を介してチャンバ（７４２）から逃げるのを防ぐシールを提供する。
【００６５】
２．例示的な注入器ドライバ組立体
図１９〜図２７Ｂは、注入器ドライバ組立体（６００）およびその構成要素をさらに詳細に示す。導管（４２２、４２４）は図１９〜図２７Ｂから省略されているが、導管（４２２、４２４）が前述したように注入器ドライバ組立体（６００）を通り抜けることを理解されたい。図示のとおり、本実施例の注入器ドライバ組立体（６００）は、ノブ（６０２）と、押しボタン（６０４）と、本体（６１０）と、上方ロッカープレート（６１２）と、を含む。一対のアーム（６０６）が、本体（６１０）に旋回可能に連結されており、前述したように、注入器ドライバ組立体（６００）をリストレスト（４５６）に固定するように動作可能である。注入器ドライバ組立体（６００）は、アーム（６０６）を互いに向けて弾性的に付勢し、それによってアーム（６０６）を押してリストレスト（４５６）をつかませる、１つ以上の弾性部材（例えば、ねじりばね、板ばねなど）を含み得る。
【００６６】
ノブ（４０２）、ロッカー押しボタン（６０４）、プレート（６１２）、および本体（６１０）は、協働していくつかの内部構成要素を注入器ドライバ組立体（６００）内部に収容するように構成される。図１９に示すように、これらの内部構成要素は、ＲＧＢプログラマブルＬＥＤ（６２２）のアレイと、第１のタクタイルスイッチ（６２４）と、を含み、これらはすべて、ディスク型プラットフォーム（６２０）に据え付けられる。内部構成要素は、環状フレーム（６２６）と、回転カム部材（６４０）と、カム従動子（６５０）と、一組のコイルばね（６２８）と、一組のボールベアリング（６３０）と、をさらに含む。ノブ（４０２）、押しボタン（６０４）、およびカム部材（６４０）は、ノブ（４０２）、押しボタン（６０４）、およびカム部材（６４０）が注入器ドライバ組立体（６００）のその他の構成要素に対して回転可能となるように互いに連結される。
【００６７】
押しボタン（６０４）は、ノブ（４０２）内部で垂直に往復運動するように構成される。スタッド（６０５）（図１９）は、スタッド（６０５）の下面から下方に突出し、押しボタン（６０４）がノブ（４０２）に対して下方に押されるとタクタイルスイッチ（６２４）を作動させるように構成されている。タクタイルスイッチ（６２４）は、電気ケーブル（４２６）を介して制御モジュール（５００）と通信している。本実施例では、制御モジュール（５００）は、タクタイルスイッチ（６２４）が押しボタン（６０４）を介して作動されるのに応じて、導管（４２２）を通じた治療薬（３４１）の分配を開始するように構成される。いくつかの他の変形体では、制御モジュール（５００）は、タクタイルスイッチ（６２４）が押しボタン（６０４）を介して作動されるのに応じて、導管（４２４）を通じたブレブ流体（３４０）の分配を開始するように構成される。
【００６８】
ＬＥＤ（６２２）は、選択的に照明するように構成される。ノブ（４０２）および押しボタン（６０４）は、ＬＥＤ（６２２）が発する光を見るのを可能にするように構成される。ＬＥＤ（６２２）は、システム（４００）の特定の状態に基づいて、別様に照明することができる。例えば、ＬＥＤ（６２２）は、システム（４００）が押しボタン（６０４）の作動の準備ができていないときは赤色で、また、システム（４００）が押しボタン（６０４）の作動の準備ができているときは緑色で、照明し得る。別の単に例示的な実施例として、ＬＥＤ（６２２）は、針（７０８）が完全に近位の後退位置にあるときは緑色で、針（７０８）が中間位置にあるが、まだカニューレ（７０２）から延びていない場合は黄色で、針（７０８）がカニューレ（７０２）から突出する遠位前進位置に針（７０８）があるときはスミレ色で、照明し得る。ＬＥＤ（６２２）が使用され得る他の適切な方法は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００６９】
図２０に示すように、別のタクタイルスイッチ（６３２）が、本体（６１０）内部に位置する。タクタイルスイッチ（６３２）は、以下でさらに詳細に説明するように、上方ロッカープレート（６１２）によって作動されるように構成される。線形センサ（６６０）も本体（６１０）内部に位置する。線形センサ（６６０）は、以下でさらに詳細に説明するように、カム従動子（６５０）によって作動されるように構成される。タクタイルスイッチ（６３２）および線形センサ（６６０）はいずれも、電気ケーブル（４２６）を介して制御モジュール（５００）と通信している。
【００７０】
図２１は、ロッカープレート（６１２）をさらに詳細に示す。図示のとおり、ロッカープレート（６１２）は、一対の下方突出タブ（６１４）と、下方突出スタッド（６１８）と、を含む。タブ（６１４）は、丸みを帯びており、本体（６１０）の相補的な凹部（６１６）（図２０）に嵌まるように構成される。タブ（６１４）および凹部（６１６）のこの構成により、ロッカープレート（６１２）は、スタッド（６１８）がタクタイルスイッチ（６３２）を選択的に作動させることができるように、揺り動かされることが可能である。本実施例では、制御モジュール（５００）は、タクタイルスイッチ（６３２）がロッカープレート（６１２）を介して作動されるのに応じて、導管（４２２）を通じたブレブ流体（３４０）の分配を開始するように構成される。いくつかの他の変形体では、制御モジュール（５００）は、タクタイルスイッチ（６３２）がロッカープレート（６１２）を介して作動されるのに応じて、導管（４２４）を通じた治療薬（３４１）の分配を開始するように構成される。
【００７１】
図２２〜図２３は、回転カム（６４０）をさらに詳細に示す。図２２に示すように、回転カム（６４０）の上側は、スターバーストパターンで配列された歯（６４２）の環状アレイを含む。歯（６４２）は、ボールベアリング（６３０）に係合するように構成される。各コイルばね（６２８）の上方端部は、メカニカルグラウンドとして役立つ、環状フレーム（６２６）の下面を押す。各ばねの下方端部は、それぞれのボールベアリング（６３０）に接触し、それによって、ボールベアリング（６３０）を弾性的に押して歯（６４２）と係合させる。ボールベアリング（６３０）と歯（６４２）との間の関係は、ノブ（６０２）および回転カム（６４０）の回転に対する十分な抵抗を提供し、ノブ（６０２）および回転カム（６４０）の不注意な回転を防ぐが、ノブ（６０２）および回転カム（６４０）の意図的な回転は依然として許容する。ボールベアリング（６３０）および歯（６４２）が提供する抵抗により、操作者は、ノブ（６０２）を回転させる際に、操作者がそのような抵抗の不存在下で達成し得るよりも高い精度を達成することもできる。コイルばね（６２８）、ボールベアリング（６３０）、および歯（６４２）の代わりに使用され得る他の適切な種類の構造体は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００７２】
図２３に示すように、回転カム（６４０）の下面は、第１の螺旋カム特徴部（６４４）と、第２の螺旋カム特徴部（６４６）と、を含む。螺旋カム特徴部（６４４、６４６）は、概ね回転カム（６４０）の半径方向中心の周りに位置づけられるが、螺旋カム特徴部（６４４、６４６）は、回転カム（６４０）の半径方向中心から、また互いからオフセットしている。
【００７３】
図２４に示すように、本実施例のカム従動子（６５０）は、第１の上方突出カムフィン（６５２）と、第２の上方突出カムフィン（６５４）と、を含む。プッシュプルケーブル（６９２）の近位端部は、カム従動子（６５０）に確固として固定される。カムフィン（６５２、６５４）はそれぞれ、螺旋カム特徴部（６４４、６４６）の輪郭を補完するような輪郭である。図２５に示すように、カムフィン（６５２）は、螺旋カム特徴部（６４４、６４６）間の第１の空間に嵌まるように構成され、カムフィン（６５４）は、螺旋カム特徴部（６４４、６４６）間の第２の空間に嵌まるように構成される。
【００７４】
カムフィン（６５２、６５４）と螺旋カム特徴部（６４４、６４６）との間の係合により、回転カム（６４０）の回転は、カム従動子（６５０）をプッシュプルケーブル（６９２）の長さ方向軸に沿って長さ方向に並進運動させる。このような並進運動は、図２６Ａ〜図２６Ｂに示される。図２６Ａ〜図２６Ｂに示すように、カム従動子（６５０）は、本体（６１０）の一体的な特徴部である一組のボス（６１１）間に捕捉される。ボス（６１１）は、カム従動子（６５０）が近位位置（図２６Ａ）と遠位位置（図２６Ｂ）との間を並進運動すると、カム従動子（６５０）をガイドし横から支持するように構成される。前述のとおり、プッシュプルケーブル（６９２）が、カム従動子（６５０）に確固として固定される。プッシュプルケーブル（６９２）はまた、針アクチュエータ（７１０）に確固として固定され、これはさらに、針（７０８）に確固として固定される。したがって、針（７０８）が本体（６１０）に対するノブ（６０２）の回転に応じてカニューレ（７０２）に対して遠位および近位に並進運動することを、理解されたい。
【００７５】
回転カム（６４０）およびカム従動子（６５０）は、プッシュプルケーブル（６９２）を長さ方向に駆動するのに使用され得る特徴部の単なる例である。ほんの一例として、代替的な駆動組立体は、（例えば注入器組立体（７００）の内側に）逆進滑車輪を備えたプルプルケーブル（pull-pull cable）を含み得る。さらなるほんの一例として、代替的な駆動組立体は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の中の送電線と、注入器組立体（７００）の内側のマイクロモータと、を含み得る。さらなるほんの一例として、代替的な駆動組立体は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の中の送電線と、注入器組立体（７００）の内側のナノマッスルニチノールワイヤ（nano-muscle nitinol wire）と、を含み得る。さらなるほんの一例として、代替的な駆動組立体は、チューブおよびケーブル組立体（６９０）の中の流体ドライブラインと、注入器組立体（７００）の中のピストン−シリンダ組立体と、を含んで、ばね復帰を備えた水圧駆動組立体を提供することができる。
【００７６】
カム従動子（６５０）の下面は、線形センサ（６６０）のスライダ（６６４）に固定される。スライダ（６６４）は、線形センサ（６６０）の本体（６６２）に対して長さ方向に並進運動するように構成される。カム従動子（６５０）はスライダ（６６４）に固定されているので、スライダ（６６４）は、カム従動子（６５０）が近位位置（図２６Ａ）にあるときには近位位置（図２７Ａ）にあり、スライダ（６６４）は、カム従動子（６５０）が遠位位置（図２６Ｂ）にあるときには遠位位置（図２７Ｂ）にある。線形センサ（６６０）は、本体（６６２）に沿ったスライダ（６６４）の長さ方向位置に基づいてさまざまなデータ値を生成するように構成される。ほんの一例として、線形センサ（６６０）は、本体（６６２）に沿ったスライダ（６６４）の長さ方向位置に基づいてさまざまな抵抗値を生成する、線形ポテンショメータを含み得る。よって、線形センサ（６６０）を通じて生成される抵抗値は、カニューレ（７０２）に対する針（７０８）の長さ方向位置を示す。さらなるほんの一例として、線形センサ（６６０）は、ノブ（６０２）の回転を感知するセンサ、光センサ、または針アクチュエータ（７１０）の動きを直接監視するために注入器組立体（７００）内に位置するセンサ、を含み得る。針（７０８）の動きを感知し得る、さまざまな他の適切な方法は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。
【００７７】
線形センサ（６６０）は制御モジュール（５００）と通信しているので、制御モジュール（５００）は、線形センサ（６６０）によって感知されるような、カニューレ（７０２）に対する針（７０８）の長さ方向位置に基づいて、導管（４２２、４２４）を介したブレブ流体（３４０）および／または治療薬（３４１）の送達を制御することができる。本実施例では、線形センサ（６６０）が針（７０８）の遠位前進を検出すると必ず、制御モジュール（５００）に送信される対応する信号が、ブレブ流体（３４０）の送達を自動的に誘発する。これにより、ブレブ流体（３４０）は、針（７０８）が前進されるときはいつでも針（７０８）の遠位先端部を通って流出することが常に確実となる。このようなブレブ流体流（３４０）を常に確実にすることにより、システム（４００）は、網膜（３０８）の偶発的な（accentual）穿孔のリスクを最小にすることができる。
【００７８】
いくつかの変形体では、制御モジュール（５００）は、ブレブ流体（３４０）が、線形センサ（６６０）によって感知されるような、針（７０８）の前進に基づいて、所定の速度で自動的に送達されるようにプログラムされる。ブレブ流体（３４０）の送達が自動化される場合であっても、制御モジュール（５００）は依然として、針（７０８）の長さ方向位置に関わらず、タクタイルスイッチ（６３２）の作動に反応して、追加のブレブ流体（３４０）を所定の速度で送達する。治療薬（３４１）の送達も、タクタイルスイッチ（６２４）の作動に応じて、所定の体積を送達するため、所定の速度で制御モジュール（５００）によって提供され得ることを理解されたい。さらに、治療薬（３４１）の送達は、操作者が押しボタン（６０４）を介してタクタイルスイッチ（６２４）を作動させるとすぐに、完全に自動化され得る。言い換えれば、いったん操作者がタクタイルスイッチ（６２４）を作動させたら、操作者は、治療薬（３４１）の送達を選択的に停止させる（そしておそらくは再開する）ことはできなくなるであろう。よって、押しボタン（６０４）が押し下げられる時間、または押しボタンの押し離しを繰り返すことなどは、いったん操作者がタクタイルスイッチ（６２４）を作動させたら、治療薬（３４１）の送達に影響を及ぼさないであろう。ブレブ流体（３４０）および／または治療薬（３４１）の送達を針（７０８）の感知位置に基づいて自動的に提供し得る方法の他の実施例は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｔｏ  Ｆｏｒｍ  Ｅｎｔｒｙ  Ｂｌｅｂ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ」のタイトルで本出願と同日に出願された米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６１ＵＳＮＰ．０６１４０１８］に開示されている。
【００７９】
例示的な使用では、操作者は、磁気パッド（４６０）、注入器ドライバ組立体（６００）、および注入器組立体（７００）を図８に示すように配列することができる。磁気パッド（４６０）、注入器ドライバ組立体（６００）、注入器組立体（７００）を図８に示すように配列する前または後に、操作者は、前述したように、図９Ａ〜図９Ｌに示すステップを実行することができる。操作者は次に、患者の目（３０１）に強膜切開部（scelrotomy）を形成し、強膜切開部を介してカニューレ（７０２）を目（３０１）に挿入することができる。強膜切開部の形成を支援するため、操作者は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６２ＵＳＮＰ．０６４８０２１］に記載されるようなマーキング器具を使用し得る。実質的に接線方向の経路に沿った強膜切開部へのカニューレ（７０２）の挿入を支援するため、操作者は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６２ＵＳＮＰ．０６４８０２１］に記載されるようなガイド鋲を使用し得る。別の単に例示的な代替案として、操作者は縫合糸ループ組立体（３３２）を使用し得る。カニューレ（７０２）は、その後、カニューレ（５０）に関して図４Ｃ〜図４Ｄに示すように位置するよう前進され得る。
【００８０】
カニューレ（７０２）がカニューレ（５０）に関して図４Ｃ〜図４Ｄに示すように位置付けられると、操作者は次に、針（１００）に関して図４Ｅおよび図５Ａに示すように、針（７０８）を遠位に前進させるため、ノブ（６０２）を回転させることができる。この針（７０８）の前進中、制御モジュール（５００）は、線形センサ（６６０）からの信号に基づいて針（７０８）を通じてブレブ流体（３４０）を自動的に提供し、最終的に、図４Ｇおよび図５Ｂに示したのと同じような構成を生じる。針（７０８）が十分前進した後、操作者は押しボタン（６０４）を作動させる。これにより、制御モジュール（５００）は、針（７０８）を通じて治療薬（３４１）を提供し、最終的に、図４Ｈおよび図５Ｃに示したのと同じような構成を生じる。操作者は次に、ノブ（６０２）を逆に回転させて、針（７０８）をカニューレ（７０２）内へと後退させる。針（７０８）が後退すると、操作者は次に、カニューレ（７０２）を目（３０１）から抜き取り、任意の適切な技術を用いて強膜切開部を確実に閉じる。
【００８１】
ＩＶ．一体化した制御装置を備えた例示的な注入器組立体
注入器ドライバ組立体（６００）と、注入器組立体（７００）と、プッシュプルケーブル（６９２）との組み合わせは、目（３０１）への治療薬（３４１）の送達の安全性、精度、および一貫性を高めることを可能にし得るが、より小型の器具類を用いて同じ結果を提供することが望ましい場合がある。器具のフォームファクタを減少させ、プッシュプルケーブル（６９２）を排除すると、より扱いやすい器具類が提供され得、また、そうでない場合に生じて制御の精度に悪影響を与える可能性があるヒステリシスをいくらか除去することができる。その目的で、図２８〜図２９は、注入器ドライバ組立体（６００）、注入器組立体（７００）、およびプッシュプルケーブル（６９２）によってもたらされる同じ結果を、さらに小型の装置を通じてもたらすように動作可能である、例示的な代替的な注入器組立体（８００）を示す。
【００８２】
図２８に示すように、この実施例の注入器組立体（８００）は、カニューレ（８０２）と、回転ノブ（８２０）と、上方ロッカープレート（８３０）と、下方ロッカープレート（８４０）と、一対のハウジング半部（８５０、８５８）と、を含む。図２９に示すように、注入器組立体（８００）は、フレーム部材（８６０）と、回路基板組立体（８７０）と、針ドライバ（８８０）と、一対の磁石（８４８）と、をさらに含む。チューブセット（８１０）が、注入器組立体（８００）から近位に延びる。これらの構成要素および関連する構成要素それぞれについては、以下でさらに詳細に説明する。
【００８３】
図３０Ａ〜図３０Ｂに示すように、この実施例のカニューレ（８０２）は、横向きの遠位開口部（８０４）を含む。針（８０６）が、図３０Ｂに示すように、開口部（８０４）を通って遠位に前進されるように構成される。いくつかの変形体では、針（８０６）は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｓｕｂｒｅｔｉｎａｌ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ａｇｅｎｔ  ｖｉａ  ａ  Ｃｕｒｖｅｄ  Ｎｅｅｄｌｅ」のタイトルで２０１７年２月２２日に出願された米国特許出願第１５／４３８，９１８号に記載されるように、予め形成された湾曲部を有する。
【００８４】
図３１に示すように、ハウジング半部（８５０）は、内側に延びる一体型の旋回支柱（８５２）と、一体型の支柱座部（８５４）と、を含む。不図示であるが、ハウジング半部（８５８）も、内側に延びる一体型の旋回支柱（８５２）と、一体型の支柱座部（８５４）と、を含み得ることを理解されたい。図３２に示すように、下方ロッカープレート（８４０）は、一対の外側に延びる旋回支柱（８４２）を含み、一対の外側に延びる旋回支柱（８４２）は、ハウジング半部（８５０、８５８）の一体型の支柱座部（８５４）の中に設置されて、下方ロッカープレート（８４０）とハウジング半部（８５０、８５８）との間の旋回連結（pivotal coupling）を提供するように位置付けられ、構成される。図３３〜図３４に示すように、上方ロッカープレート（８３０）は、開口部（８３４）が形成された、一対の下方突出タブ（８３２）を含む。開口部（８３４）は、ハウジング半部（８５０、８５８）の旋回支柱（８５２）を受容して、下方ロッカープレート（８４０）とハウジング半部（８５０、８５８）との間の旋回連結を提供するように位置付けられ、構成される。
【００８５】
図３５に示すように、回路基板組立体（８７０）の上側は、第１のタクタイルスイッチ（８７２）と、線形センサ（８７６）と、を含む。第１のタクタイルスイッチ（８７２）は、第１のタクタイルスイッチ（８７２）と上方ロッカープレート（８４０）の下面のダボ座部（８３６）（図３４）との間に位置付けられたダボ（８３６）（図２９）によって作動されるように位置付けられる。操作者は、上方ロッカープレート（８４０）を押して、上方ロッカープレート（８４０）を、旋回支柱（８５２）を中心として旋回させ、これによりダボ（８３６）を第１のタクタイルスイッチ（８７２）に向けて下方に駆動することによって、タクタイルスイッチ（８７２）をこのように作動させることができる。第１のタクタイルスイッチ（８７２）は、チューブセット（８１０）に収容されるワイヤ（８１２）のうちの１つ以上を介して、制御モジュール（５００）と通信し得る。ほんの一例として、制御モジュール（５００）は、前述したようなタクタイルスイッチ（６２４）の作動に応じた針（７０８）を介する治療薬（３４１）の送達と同じように、第１のタクタイルスイッチ（８７２）の作動に応じた針（８０６）を介する治療薬（３４１）の送達を提供し得る。
【００８６】
本実施例では、タクタイルスイッチ（８７２）は、注入器組立体（８００）の近位端部の近くに位置し、タクタイルスイッチ（８７４）は、注入器組立体（８００）の遠位端部の近くに位置する。加えて、上方ロッカープレート（８３０）の旋回点は、注入器組立体（８００）の遠位端部の近くに位置し、下方ロッカープレート（８４０）の旋回点は、注入器組立体（８００）の遠位端部の近くに位置する。旋回点およびタクタイルスイッチ（８７２、８７４）をこのように位置付けることで、操作者がタクタイルスイッチ（８７４）を作動させようとしながらタクタイルスイッチ（８７２）を不注意に作動させるリスク、およびタクタイルスイッチ（８７２）を作動させようとしながらタクタイルスイッチ（８７４）を不注意に作動させるリスク、が減少し得る。
【００８７】
線形センサ（８７６）は、スライダ（８７８）を含み、前述した線形センサ（６６０）と同様に構成され、かつ動作可能である。線形センサ（８７６）は、チューブセット（８１０）に収容されるワイヤ（８１２）のうちの１つ以上を介して、制御モジュール（５００）と通信する。制御モジュール（５００）は、線形センサ（８７６）によって感知されるような針（８０６）の遠位移動に反応して、針（８０６）を介したブレブ流体（３４０）の自動送達を提供するように構成される。
【００８８】
図３６に示すように、回路基板組立体（８７０）の下面は、第２のタクタイルスイッチ（８７４）を含む。第２のタクタイルスイッチ（８７４）は、下方ロッカープレート（８４０）の一体型の支柱（８４３）（図３２）によって作動されるように位置付けられる。操作者は、ハウジング半部（８５０、８５８）を下方に旋回可能に押して、ハウジング半部（８５０、８５８）を、旋回支柱（８４２）を中心として旋回させ、これによりタクタイルスイッチ（８７４）を一体型の支柱（８４３）に向けて下方に駆動することによって、タクタイルスイッチ（８７４）をこのように作動させることができる。第２のタクタイルスイッチ（８７４）は、チューブセット（８１０）に収容されるワイヤ（８１２）のうちの１つ以上を介して、制御モジュール（５００）と通信し得る。ほんの一例として、制御モジュール（５００）は、前述したようなタクタイルスイッチ（６３２）の作動に応じた針（７０８）を介するブレブ流体（３４０）の送達と同じように、第２のタクタイルスイッチ（８７４）の作動に反応して、針（８０６）を介するブレブ流体（３４０）の送達を提供し得る。
【００８９】
再び図３２を参照すると、一対の凹部（８４６）が、下方ロッカープレート（８４０）の底部に形成されている。凹部（８４６）は、細長い磁石（８４８）を受容するように構成される。磁石（８４８）は、前述した磁石（７０６）と同じように、磁気引力を磁気パッド（４６０）に提供する。よって、磁石（８４８）は、注入器組立体（８００）が、磁気パッド（４６０）に取り外し可能に固定されること、磁気パッド（４６０）上で容易に位置を変えられること、磁気パッド（４６０）から容易に取り外されること、を可能にする。前述のとおり、磁気パッド（４６０）は、さまざまな代替的な形態をとることができ、他の適切な構造および技術が、注入器組立体（８００）を患者に対して取り外し可能に固定するために使用され得る。
【００９０】
図３７〜図３８に示すように、回転ノブ（８２８）、フレーム部材（８６０）、および針アクチュエータ（８８０）は、互いに連結されて組立体を形成する。回転ノブ（８２０）は、ハウジング半部（８５０、８５８）に対して回転するように動作可能である。フレーム部材（８６０）は、ハウジング半部（８５０、８５８）に一体的に固定されるように構成され、フレーム部材（８６０）は、ハウジング半部（８５０、８５８）に対して静止したままとなる。針アクチュエータ（８８０）は、ハウジング半部（８５０、８５８）に対する回転ノブ（８２０）の回転に応じて、ハウジング半部（８５０、８５８）に対して並進運動するように動作可能である。図３９に示すように、回転ノブ（８２０）の下面は、螺旋カム凹部（８２４）と、磁石（８２２）と、を含む。図４０〜図４１に示すように、フレーム部材（８６０）は、一対の支持レール（８６２）と、ガイドスロット（８６４）と、磁石（８６６）と、を含む。図４２に示すように、針アクチュエータ（８８０）は、一対のガイドウィング（８８２）と、カム従動子支柱（８８４）と、近位開口部（８８６）と、を含む。
【００９１】
再び図３７〜図３８を参照すると、ガイドウィング（８８２）は、支持レール（８６２）に係合するようにサイズ決めされ構成されている。この係合により、針アクチュエータ（８８０）に対する垂直および横方向の支持を与えると共に、針アクチュエータ（８８０）がフレーム部材（８６０）に対して長さ方向にスライドすることを可能にする。ガイドスロット（８６４）は、針アクチュエータ（８８０）がフレーム部材（８６０）に対して長さ方向にスライドするときに、カム従動子支柱（８８４）を受容し、そのスライド運動に適応するように構成されている。近位開口部（８８６）は、線形センサ（８７６）のスライダ（８７８）を受容するように位置付けられ、構成されており、スライダ（８７８）は、針アクチュエータ（８８０）と一体的にスライドする。
【００９２】
図４３Ａ〜図４３Ｂに示すように、針アクチュエータ（８８０）のカム従動子支柱（８８４）は、回転ノブ（８２０）の螺旋カム凹部（８２４）に嵌まるように構成されている。この係合により、また、ガイドスロット（８６４）によってカム従動子支柱（８８４）に与えられるガイダンスにより、針アクチュエータ（８８０）は、回転ノブ（８２０）の回転に応じて、近位位置（図４３Ａ）から遠位位置（図４３Ｂ）へと並進運動する。針（８０６）は、以下でさらに詳細に説明するように針アクチュエータ（８８０）に確固として固定され、針（８０６）は、回転ノブ（８２０）の回転に応じてカニューレ（８０２）に対して長さ方向に並進運動する。本実施例では、磁石（８２２、８６６）は、回転ノブ（８２０）が図４３Ａに示すようにホームポジションにくると磁石（８２２）が磁石（８６６）のすぐ上に位置するように、位置付けられる。この段階では、磁石（８２２、８６６）は、回転ノブ（４２０）が不注意に回転するのを防ぐが、回転ノブ（４２０）の意図的な回転は許容する。いくつかの他の変形体では、磁石（８２２、８６６）は、回転ノブ（８２０）が図４３Ｂに示すように完全回転位置にくると磁石（８２２）が磁石（８６６）のすぐ上に位置するように、位置付けられる。
【００９３】
図４４〜図４５に示すように、針（８０６）は、針アクチュエータ（８８０）の遠位端部から遠位に延び、フェルール（８０７）によってこれに確固として固定される。導管（４１５、４２３）は、針アクチュエータ（８８０）の近位端部から近位に延びる。導管（４１５）は、一方向弁組立体（４１３）と連結され、一方向弁組立体（４１３）は、導管（４２２）とさらに連結される。前述のとおり、導管（４２２）は、注射器作動カセット（５５０）と連絡しており、ブレブ流体（３４０）を送達するように構成されている。一方向弁組立体（４１３）は、導管（４２２）から導管（４１５）への流体送達のみを提供し、導管（４１５）から導管（４２２）への流体送達を防ぐように、構成されている。導管（４２３）は、一方向弁組立体（４２１）と連結され、一方向弁組立体（４２１）は、導管（４２４）とさらに連結される。前述のとおり、導管（４２４）は、注射器作動カセット（５５０）と連絡しており、治療薬（４３１）を送達するように構成されている。一方向弁組立体（４２１）は、導管（４２４）から導管（４２３）への流体送達のみを提供し、導管（４２３）から導管（４２４）への流体送達を防ぐように、構成されている。一方向弁組立体（４１３、４２１）に組み込まれ得るさまざまな構造体は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には明らかであろう。導管（４２２、４２４）は、ワイヤ（８７２）と共に、チューブセット（８１０）に組み込まれている。
【００９４】
図４５に示すように、導管（４１５）の遠位端部は、針アクチュエータ（８８０）の近位開口部（８８１）に挿入され、導管（４２３）の遠位端部は、針アクチュエータ（８８０）の別の近位開口部（８８３）に挿入される。近位開口部（８８１）は、針アクチュエータ（８８０）に形成された内腔（８８５）と流体連通しており、近位開口部（８８３）は、針アクチュエータ（８８０）に形成された内腔（８８７）と流体連通している。内腔（８８５、８８７）は、針アクチュエータ（８８０）に形成されたチャンバ（８８９）と流体連通している。針（８０６）の近位端部は、チャンバ（８８９）内に位置付けられる。よって、針（８０６）は、導管（４１５、４１３）を通って送られる流体（８４０、８４１）を受け取る。よって、針アクチュエータ（８８０）は流体マニホールドを画定する。
【００９５】
例示的な使用では、操作者は、磁気パッド（４６０）を図８に示すように配置し、注入器組立体（８００）を磁気パッド（４６０）上に置くことができる。磁気パッド（４６０）および注入器組立体（８００）を配置する前または後に、操作者は、前述したように図９Ａ〜図９Ｌに示すステップを実行することができる。操作者は次に、強膜切開部（scelrotomy）を患者の目（３０１）に形成し、強膜切開部を介してカニューレ（８０２）を目（３０１）に挿入し得る。強膜切開部の形成を支援するため、操作者は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６２ＵＳＮＰ．０６４８０２１］に記載されるようなマーキング器具を使用し得る。実質的に接線方向の経路に沿った強膜切開部へのカニューレ（８０２）の挿入を支援するため、操作者は、開示が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願番号［代理人整理番号ＥＮＤ８０６２ＵＳＮＰ．０６４８０２１］に記載されるようなガイド鋲を使用し得る。別の単に例示的な代替案として、操作者は縫合糸ループ組立体（３３２）を使用し得る。カニューレ（８０２）は、その後、カニューレ（５０）に関して図４Ｃ〜図４Ｄに示すように位置するよう前進され得る。
【００９６】
カニューレ（８０２）がカニューレ（５０）に関して図４Ｃ〜図４Ｄに示したように位置付けられると、操作者は次に、針（１００）に関して図４Ｅおよび図５Ａに示すように、針（８０６）を遠位に前進させるため、ノブ（８２０）を回転させることができる。この針（８０６）の前進中、制御モジュール（５００）は、線形センサ（８７６）からの信号に基づいて針（８０６）を通じてブレブ流体（３４０）を自動的に提供し、最終的に、図４Ｇおよび図５Ｂに示すのと同じような構成を生じる。針（８０６）が十分前進した後、操作者は、上方ロッカープレート（８３０）を作動させる。これにより、制御モジュール（５００）は、針（８０６）を通じて治療薬（３４１）を提供し、最終的に図４Ｈおよび図５Ｃに示すのと同じような構成を生じる。操作者は次に、ノブ（８２０）を逆に回転させて、針（８０６）をカニューレ（８０２）内へと後退させる。針（８０６）が後退すると、操作者は次に、カニューレ（８０２）を目（３０１）から抜き取り、任意の適切な技術を用いて強膜切開部を確実に閉じる。
【００９７】
Ｖ．例示的な代替的な注入器システム
前述のとおり、治療薬（３４１）が導管（４２４）を通じてあまりにも速く送られた場合には、治療薬（３４１）中の細胞が損傷するリスクがあり得る。このリスクは、治療薬（３４１）が針（１００、７０８、８０６）に到達するためにかなりの長さを移動することが必要とされる場合、プライミングプロセス中に特に顕著となり得る。したがって、導管（４２４）を通じて治療薬（３４１）を送るのが速すぎることによって治療薬（３４１）中の細胞が損傷しないことを確実にすることが望ましくなり得る。
【００９８】
図４６は、プライミングプロセス中に治療薬（３４１）の後ろにエアギャップが含まれる、システム（４００）の改変版を表すシステム（９００）を示す。この実施例のシステム（９００）は、制御モジュール（９０２）と、ＢＳＳリザーバ（９１０）と、ポンプ（９１２）と、圧力調整器（９１４）と、閉塞検出器（９１６）と、注射器組立体（９１８）と、３位置４方弁（three-position four-way valve）（９２０）と、注入器ドライバ組立体（９２６）と、注入器組立体（９３０）と、を含む。制御モジュール（９０２）は、第１のワイヤ（９０４）を介してポンプ（９１２）と、第２のワイヤ（９０６）を介して閉塞検出器（９１６）と、また第３のワイヤ（９０８）を介して３位置４方弁（９２０）と、通信している。
【００９９】
ＢＳＳリザーバ（９１０）は、ある体積のブレブ流体（３４０）を収容する。ＢＳＳリザーバ（９１０）は、導管（９１１）を介してポンプ（９１２）と連結される。ポンプ（９１２）は、ＢＳＳリザーバ（９１０）から、圧力調整器（９１４）および閉塞検出器（９１６）を通じて、ブレブ流体（３４０）を送り、最終的には３位置４方弁（９２０）に到達させるように動作可能である。
【０１００】
注射器（９１８）は、ある体積の治療薬（３４１）を収容する。注射器（９１８）は、導管（９１９）を介して３位置４方弁（９２０）と連結される。
【０１０１】
３位置４方弁（９２０）は、チューブ（９２２、９２４）を介して注入器ドライバ組立体（９２６）と流体連通している。３位置４方弁（９２０）は、３つの異なる状態間を移行するように動作可能である。第１の状態では、３位置４方弁（９２０）は、導管（９１１）をチューブ（９２２）と連結させ、それにより、チューブ（９２２）を通じてブレブ流体（３４０）を送り注入器ドライバ組立体（９２６）に到達させることを可能にする。また、第１の状態では、３位置４方弁（９２０）は、導管（９１９）とチューブ（９２４）との間の連絡を妨げる。第２の状態では、３位置４方弁（９２０）は、導管（９１９）をチューブ（９２４）と連結させ、それによって、チューブ（９２４）を通じて治療薬（３４１）を送ることを可能にする。また、第２の状態では、３位置４方弁（９２０）は、導管（９１１）とチューブ（９２２）との間の連絡を妨げる。第３の状態では、３位置４方弁（９２０）は、導管（９１１）をチューブ（９２４）と連結させ、それによって、チューブ（９２４）を通じてブレブ流体（３４０）を送ることを可能にする。また、第３の状態では、３位置４方弁（９２０）は、導管（９１９）とチューブ（９２２）との間の連絡を妨げる。
【０１０２】
ほんの一例として、注入器ドライバ組立体（９２６）は、前述した注入器ドライバ組立体（６００）のように構成され、動作可能であってよい。注入器ドライバ組立体（９２６）は、前述したチューブおよびケーブル組立体（６９０）のように構成され、動作可能であってよいチューブおよびケーブル組立体（９２８）を介して、注入器組立体（９３０）と連絡している。注入器組立体（９３０）は、注入器組立体（７００）のように構成され、動作可能であってよい。いくつかの代替的な変形体では、注入器ドライバ組立体（９２６）および注入器組立体（９３０）は、前述した注入器組立体（８００）と同じように、本質的に組み合わせられて単一の組立体になる。
【０１０３】
例示的な動作方法では、システム（９００）は、図４６に示す状態にある３位置４方弁（９２０）で開始される。ポンプ（９１２）は、導管（９１１）、チューブ（９２２）、ならびにチューブおよびケーブル組立体（９２８）の対応する導管を通じてブレブ流体（３４０）を押し流すことによって、ブレブ流体（３４０）の経路をプライミングするのに使用される。３位置４方弁（９２０）は次に、導管（９１９）がチューブ（９２４）と流体連通している状態へと移行するように作動される。注射器（９１８）は次に、チューブ（９２４）を通じて、ある体積の治療薬（３４１）（例えば約２８０μＬ）を注入するように作動される。ほんの一例として、チューブ（９２４）は、約２１３．３６ｃｍ（約８４インチ）の長さ、および約０．７６ｍｍ〜約１．０２ｍｍ（約０．０３インチ〜約０．０４インチ）の内径を有し得る。
【０１０４】
ある体積の治療薬（３４１）がチューブ（９２４）に注入されると、エアギャップが、ある体積の治療薬（３４１）の後で、チューブ（９２４）に注入される。いくつかの変形体では、注射器（９１８）は、空気を含む別の注射器と置き換えられてよく、その空気を満たされた注射器は、導管（９１９）がチューブ（９２４）と流体連通している状態に３位置４方弁（９２０）がとどまっている間に、エアギャップをチューブ（９２４）に注入するのに使用される。いくつかの他の変形体では、３位置４方弁（９２０）は、導管（９１１）がチューブ（９２４）と流体連通する状態へと切り替えられて、エアギャップが導管（９１１）を介して提供される。いずれの場合も、ほんの一例として、エアギャップは、約１０μＬの体積を有し得る。
【０１０５】
エアギャップが注入された後、３位置４方弁（９２０）が既に、導管（９１１）がチューブ（９２４）と流体連通している状態にない場合、３位置４方弁（９２０）は、導管（９１１）がチューブ（９２４）と流体連通する状態に切り替えられる。ポンプ（９１２）は次に、ある体積のブレブ流体（３４０）をＢＳＳリザーバ（９１０）からチューブ（９２４）へと押し流すように起動される。ブレブ流体（３４０）の体積は、治療薬（３４１）が注入器組立体（９３０）に到達するのを確実にするように選択される。ブレブ流体（３４０）と治療薬（３４１）との間のエアギャップは、ブレブ流体（３４０）と治療薬（３４１）とが混合されるのを防ぐことができる。
【０１０６】
この段階で、チューブ（９２２、９２４）および注入器組立体（９３０）は完全にプライミングされ、システム（９００）は、前述したような処置で使用される準備ができる。この処置中、３位置４方弁（９２０）は、最初に、導管（９１１）がチューブ（９２２）と流体連通している状態へと切り替えられて、ブレブ流体（３４０）を網膜下腔に提供する。３位置４方弁（９２０）は次に、導管（９１１）がチューブ（９２４）と流体連通する状態へと切り替えられて、治療薬（３４１）を網膜下腔に提供する。ブレブ流体（３４０）および治療薬（３４１）は、図４Ｅ〜図４Ｇおよび図５Ａ〜図５Ｃに関する前述の教示に従って、網膜下腔へと提供され得る。
【０１０７】
ＶＩ．例示的な代替的な針ガイド
前述のとおり、カニューレ（５０）は、針（１００）をスライド可能に受容し、カニューレ（５０）の側方開口部（５６）から特定の出口角度で針（１００）をガイドする、内部針ガイド（６０）を含む。カニューレ（７０２）およびカニューレ（８０２）はそれぞれ内部針ガイドを含み得ることも理解されたい。このような針ガイドは、目（３０１）の内側曲率に一致するために可撓性である必要があるが、このような針ガイドが、動作中の針ガイドの伸長を防ぐために、軸方向剛性（引っ張り強さ）を維持することも重要となり得る。そうでなければ、針ガイドの伸長は、針ガイドを通る針の滑らかな動きに悪影響を及ぼしかねない。したがって、実質的な横方向可撓性を有すると共に、実質的な軸方向剛性も有する針ガイドを提供することが望ましくなり得る。
【０１０８】
図４７は、本明細書に記載するカニューレ（５０、７０２、８０２）のうちのいずれの中にも配され得る例示的な針ガイド（９５０）を示す。この実施例の針ガイド（９５０）は、金属材料で形成され、シャフト（９５２）の遠位端部における側方に向けられた開口部（９５４）と、側方に向けられた開口部（９５４）の近位に形成された切り抜き（９７０）の線形アレイを含む屈曲セクション（９６０）と、を有する。側方に向けられた開口部（９５４）は、カニューレ（例えば、カニューレ（５０、７０２、８０２）のいずれかなど）の側方開口部と対応し、それにより、カニューレの側方開口部から針をガイドするように位置付けられ得る。切り抜き（９７０）は、レーザー切断技術を用いて、または任意の他の適切な技術を用いて、形成され得る。
【０１０９】
図４８で最もよく分かるように、各切り抜き（９７０）は、角度をつけて延びる部分（９７２）と、一対の長さ方向に延びる部分（９７４）と、を含む。切り抜き（９７０）の線形アレイにおける各切り抜き（９７０）は、切り抜き（９７０）の線形アレイにおける隣接する切り抜き（９７０）に対して９０°だけ角度をオフセットされている。本実施例における切り抜き（９７０）の構成および配置は、実質的な側方可撓性を備える針ガイド（９５０）を提供すると共に、実質的な軸方向剛性を有する針ガイド（９５０）も提供する。
【０１１０】
ＶＩＩ．例示的な組み合わせ
以下の実施例は、本明細書の教示が組み合わせられるかまたは適用され得る、さまざまな非包括的方法に関する。以下の実施例は、本出願または本出願の後続出願において随時提示され得る、任意の請求項の範囲を制限することを意図していないことを、理解されたい。いかなる放棄も意図していない。以下の実施例は、単なる例示目的で提供されているに過ぎない。本明細書のさまざまな教示が多くの他の方法でアレンジされ適用され得ることが企図されている。いくつかの変形体では以下の実施例で言及される特定の特徴部を省略し得ることも企図されている。したがって、以下で言及される態様または特徴部のいずれも、発明者らまたは関与する発明者らの承継人によって後日そのようなものとして別段明示的に示されない限り、不可欠とみなすべきではない。以下で言及するもののほかに追加の特徴部を含む、任意の請求項が、本出願または本出願に関する後続出願において提示された場合、その追加の特徴部は、特許性に関する理由で追加されたと推定されるものではない。
【０１１１】
実施例１
器具において、（ａ）患者の額に置かれるようにサイズ決めされ構成されている、パッド組立体と、（ｂ）注入器組立体であって、（ｉ）パッド組立体に取り外し可能に固定されるように構成されている本体、（ｉｉ）本体から遠位に延び、患者の目の切り目を通じて挿入されるようにサイズ決めされている、可撓性カニューレ、および、（ｉｉｉ）カニューレ内にスライド可能に配された針、を含む、注入器組立体と、（ｃ）可撓性カニューレに対して長さ方向に針を駆動するように動作可能である注入器ドライバと、（ｄ）針と流体連通している流体供給源組立体と、を含む、器具。
実施例２
実施例１に記載の器具において、
注入器ドライバは、本体に組み込まれている、器具。
実施例３
実施例１のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器ドライバは、可撓性駆動ケーブルを介して注入器組立体と遠隔で連結されている、器具。
実施例４
実施例１〜３のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器組立体は、磁石を含み、磁石は、本体をパッドに取り外し可能に固定するように構成されている、器具。
実施例５
実施例４に記載の器具において、
パッドは、複数の鉄要素を含む、器具。
実施例６
実施例１〜５のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器組立体は、本体内に位置付けられた針アクチュエータをさらに含み、針は、針アクチュエータに確固として固定され、針アクチュエータは、本体に対して並進運動して、それによってカニューレに対して長さ方向に針を駆動するように構成されている、器具。
実施例７
実施例６に記載の器具において、
針アクチュエータは、針と流体連通している少なくとも２つの流体入力部をさらに含み、針アクチュエータは、マニホールドを形成するように構成されている、器具。
実施例８
実施例１〜７のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器ドライバは、回転ノブを含み、回転ノブは、可撓性カニューレに対して長さ方向に針を駆動するように回転可能である、器具。
実施例９
実施例８に記載の器具において、
回転ノブは、螺旋カム特徴部を含み、螺旋カム特徴部は、別の針駆動要素と協働し、それによって、回転アクチュエータの回転運動に応じて長さ方向に針を駆動するように構成されている、器具。
実施例１０
実施例８〜９のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器ドライバは、螺旋カム特徴部と連結されたカム従動子を有する並進運動可能部材をさらに含み、カム従動子および螺旋カム特徴部は、協働し、それによって、回転ノブの回転運動を針の長さ方向運動に変換するように構成されている、器具。
実施例１１
実施例１〜１０のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器ドライバは、第１のユーザー入力特徴部をさらに含み、第１のユーザー入力特徴部は、針を介した治療薬の送達を提供するように動作可能である、器具。
実施例１２
実施例１１に記載の器具において、
第１のユーザー入力特徴部は、押しボタンを含む、器具。
実施例１３
実施例１〜１３のいずれか１つ以上に記載の器具において、
注入器ドライバは、ブレブ流体送達入力特徴部をさらに含み、ブレブ流体送達入力特徴部は、針を介したブレブ流体の送達を提供するように動作可能である、器具。
実施例１４
実施例１３に記載の器具において、
ブレブ流体送達特徴部は、センサを含み、センサは、本体に対する針の位置を感知するように構成されている、器具。
実施例１５
実施例１４に記載の器具において、
センサは、線形ポテンショメータを含む、器具。
実施例１６
実施例１〜１５のいずれか１つ以上に記載の器具において、
流体供給源組立体は、注射器作動カセットを含み、注射器作動カセットは、注射器の自動的な作動を提供し、それによって針を通じて注射器の中身を排出するように構成されている、器具。
実施例１７
実施例１〜１６のいずれか１つ以上に記載の器具において、
流体供給源組立体は、解凍モジュールをさらに含み、解凍モジュールは、ある体積の凍結した治療薬を解凍するように動作可能である、器具。
実施例１８
器具であって、（ａ）患者の額に置かれるようにサイズ決めされ構成されており、少なくとも１つの鉄要素を含む、パッド組立体と、（ｂ）注入器組立体であって、（ｉ）パッド組立体に取り外し可能に固定されるように構成されている本体、（ｉｉ）本体から遠位に延び、患者の目の切り目を通じて挿入されるようにサイズ決めされている、可撓性カニューレ、（ｉｉｉ）カニューレ内にスライド可能に配された針、（ｉｖ）本体内にスライド可能に配された針ドライバであって、カニューレに対して長さ方向に針を駆動するように動作可能である、針ドライバ、および（ｖ）少なくとも１つの鉄要素と相互作用し、それによって注入器組立体をパッド組立体と取り外し可能に連結するように位置付けられている、少なくとも１つの磁石、を含む、注入器組立体と、を含む、器具。
実施例１９
方法において、（ａ）パッドを患者の額に位置付けることであって、パッドは少なくとも１つの鉄要素を含む、ことと、（ｂ）注入器組立体をパッドの上に位置付けることであって、注入器組立体は少なくとも１つの磁石を含み、少なくとも１つの磁石は、注入器組立体をパッド上に取り外し可能に固定する、ことと、（ｃ）注入器組立体の可撓性カニューレを、患者の目を通って形成された強膜切開部に挿入することと、（ｄ）可撓性カニューレを通じて針を遠位に前進させることと、（ｅ）針を通じて患者の目の中に治療薬を投与することと、を含む、方法。
実施例２０
実施例１９に記載の方法において、
針を遠位に前進させる行為は、注入器組立体のノブを回転させることを含み、治療薬を投与する行為は、注入器組立体のスイッチを作動させることを含む、方法。
【０１１２】
ＶＩＩＩ．その他
本明細書に記載される器具の変形体のいずれも、前述したものに加えて、またはそれらの代わりに、さまざまな他の特徴部を含み得ることを理解されたい。ほんの一例として、本明細書の装置はいずれも、本明細書に参考により組み込まれるさまざまな参考文献のいずれかに開示されているさまざまな特徴部のうちの１つ以上も含み得る。
【０１１３】
本明細書に記載される教示、表現、実施形態、実施例などのうちの任意の１つ以上は、本明細書に記載されるその他の教示、表現、実施形態、実施例などのうちの任意の１つ以上と組み合わせられ得ることを理解されたい。したがって、前述した教示、表現、実施形態、実施例などは、互いに対して単独で考察するべきではない。本明細書の教示が組み合わせられ得る、さまざまな適切な方法は、本明細書の教示を鑑みれば、当業者には容易に明らかとなるであろう。このような改変および変形体は、特許請求の範囲に含まれることが意図されている。
【０１１４】
参照により本明細書に組み込まれると言われた、任意の特許、刊行物、または他の開示資料は、全体としてまたは部分的に、組み込まれた資料が本開示に記載される既存の定義、陳述、または他の開示資料と矛盾しない範囲でのみ、本明細書に組み込まれることを認識されたい。したがって、必要な範囲で、本明細書に明示的に示された開示は、参照により本明細書に組み込まれる、いかなる矛盾する資料にも取って代わる。参照により本明細書に組み込まれると言われたが、本明細書に記載される既存の定義、陳述、または他の開示資料と矛盾する、いかなる資料またはその一部も、その組み込まれる資料と既存の開示資料との間に矛盾が生じない範囲で組み込まれるに過ぎない。
【０１１５】
前述した変形体は、１回使用した後で廃棄されるように設計され得るか、または、複数回使用されるように設計され得る。変形体は、いずれかの場合に、またはどちらの場合も、少なくとも１回使用された後で再利用のために再調整され得る。再調整は、装置の分解ステップ、それに続く、特定の部品の洗浄もしくは交換ステップ、およびそれに続く再組立ステップの、任意の組み合わせを含み得る。特に、この装置のいくつかの変形体は、分解され得、装置の任意の数の特定の部品またはパーツが、任意の組み合わせで選択的に交換されるか、または取り外され得る。特定のパーツを洗浄および／または交換したら、装置のいくつかの変形体は、再調整施設で、または処置の直前に操作者によって、次の使用のため再組立され得る。当業者は、装置の再調整が、分解、洗浄／交換、再組立のためのさまざまな技術を利用し得ることを認識するであろう。このような技術の使用、および結果として得られる再調整済み装置はすべて、本出願の範囲内である。
【０１１６】
ほんの一例として、本明細書に記載される変形体は、処置の前および／または後で滅菌され得る。１つの滅菌技術では、装置は、プラスチックまたはＴＹＶＥＫバッグなどの、閉鎖および密封された容器に入れられる。この容器および装置は、次に、γ線、ｘ線、または高エネルギー電子など、容器を貫通し得る放射線場に置かれ得る。放射線は、装置上および容器内の細菌を死滅させることができる。滅菌された装置は、次に、後で使用できるように無菌容器内で保管され得る。装置は、βもしくはγ線、エチレンオキシド、または蒸気を含むがこれらに限定されない、当技術分野で既知の任意の他の技術を用いて滅菌されてもよい。
【０１１７】
本発明のさまざまな実施形態を図示および説明してきたが、本明細書に記載する方法およびシステムのさらなる改作が、本発明の範囲を逸脱せずに当業者による適切な改変により、達成され得る。このような潜在的な改変のいくつかについては言及しており、他のものは当業者には明らかであろう。例えば、前述した実施例、実施形態、幾何学的特徴、材料、寸法、比率、ステップなどは、例示的なものであり、必須ではない。したがって、本発明の範囲は、特許請求の範囲の観点で考慮されるべきであり、明細書および図面において図示および説明した構造および動作の詳細に制限されないものと理解される。
【０１１８】
〔実施の態様〕
（１）  器具において、
（ａ）患者の額に置かれるようにサイズ決めされ構成されている、パッド組立体と、
（ｂ）注入器組立体であって、
（ｉ）前記パッド組立体に取り外し可能に固定されるように構成されている本体、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延び、患者の目の切り目を通じて挿入されるようにサイズ決めされている、可撓性カニューレ、および、
（ｉｉｉ）前記カニューレ内にスライド可能に配された針、
を含む、注入器組立体と、
（ｃ）前記可撓性カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように動作可能である注入器ドライバと、
（ｄ）前記針と流体連通している流体供給源組立体と、
を含む、器具。
（２）  実施態様１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、前記本体に組み込まれている、器具。
（３）  実施態様１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、可撓性駆動ケーブルを介して前記注入器組立体と遠隔で連結されている、器具。
（４）  実施態様１に記載の器具において、
前記注入器組立体は、磁石を含み、前記磁石は、前記本体を前記パッドに取り外し可能に固定するように構成されている、器具。
（５）  実施態様４に記載の器具において、
前記パッドは、複数の鉄要素を含む、器具。
【０１１９】
（６）  実施態様１に記載の器具において、
前記注入器組立体は、前記本体内に位置付けられた針アクチュエータをさらに含み、前記針は、前記針アクチュエータに確固として固定され、前記針アクチュエータは、前記本体に対して並進運動して、それによって前記カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように構成されている、器具。
（７）  実施態様６に記載の器具において、
前記針アクチュエータは、前記針と流体連通している少なくとも２つの流体入力部をさらに含み、前記針アクチュエータは、マニホールドを形成するように構成されている、器具。
（８）  実施態様１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、回転ノブを含み、前記回転ノブは、前記可撓性カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように回転可能である、器具。
（９）  実施態様８に記載の器具において、
前記回転ノブは、螺旋カム特徴部を含み、前記螺旋カム特徴部は、別の針駆動要素と協働し、それによって前記回転アクチュエータの回転運動に応じて長さ方向に前記針を駆動するように構成されている、器具。
（１０）  実施態様８に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、前記螺旋カム特徴部と連結されたカム従動子を有する並進運動可能部材をさらに含み、前記カム従動子および前記螺旋カム特徴部は、協働し、それによって前記回転ノブの回転運動を前記針の長さ方向運動に変換するように構成されている、器具。
【０１２０】
（１１）  実施態様１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、第１のユーザー入力特徴部をさらに含み、前記第１のユーザー入力特徴部は、針を介した治療薬の送達を提供するように動作可能である、器具。
（１２）  実施態様１１に記載の器具において、
前記第１のユーザー入力特徴部は、押しボタンを含む、器具。
（１３）  実施態様１に記載の器具において、
前記注入器ドライバは、ブレブ流体送達入力特徴部をさらに含み、前記ブレブ流体送達入力特徴部は、針を介したブレブ流体の送達を提供するように動作可能である、器具。
（１４）  実施態様１３に記載の器具において、
前記ブレブ流体送達特徴部は、センサを含み、前記センサは、前記本体に対する前記針の位置を感知するように構成されている、器具。
（１５）  実施態様１４に記載の器具において、
前記センサは、線形ポテンショメータを含む、器具。
【０１２１】
（１６）  実施態様１に記載の器具において、
前記流体供給源組立体は、注射器作動カセットを含み、前記注射器作動カセットは、注射器の自動的な作動を提供し、それによって前記針を通じて前記注射器の中身を排出するように構成されている、器具。
（１７）  実施態様１に記載の器具において、
前記流体供給源組立体は、解凍モジュールをさらに含み、前記解凍モジュールは、ある体積の凍結した治療薬を解凍するように動作可能である、器具。
（１８）  器具において、
（ａ）患者の額に置かれるようにサイズ決めされ構成されており、少なくとも１つの鉄要素を含む、パッド組立体と、
（ｂ）注入器組立体であって、
（ｉ）前記パッド組立体に取り外し可能に固定されるように構成されている本体、
（ｉｉ）前記本体から遠位に延び、患者の目の切り目を通じて挿入されるようにサイズ決めされている、可撓性カニューレ、
（ｉｉｉ）前記カニューレ内にスライド可能に配された針、
（ｉｖ）前記本体内にスライド可能に配された針ドライバであって、前記カニューレに対して長さ方向に前記針を駆動するように動作可能である、針ドライバ、および、
（ｖ）前記少なくとも１つの鉄要素と相互作用し、それによって前記注入器組立体を前記パッド組立体と取り外し可能に連結するように位置付けられている、少なくとも１つの磁石、
を含む、注入器組立体と、
を含む、器具。
（１９）  方法において、
（ａ）パッドを患者の額に位置付けることであって、前記パッドは少なくとも１つの鉄要素を含む、ことと、
（ｂ）注入器組立体を前記パッドの上に位置付けることであって、前記注入器組立体は少なくとも１つの磁石を含み、前記少なくとも１つの磁石は、前記注入器組立体を前記パッド上に取り外し可能に固定する、ことと、
（ｃ）前記注入器組立体の可撓性カニューレを、前記患者の目を通って形成された強膜切開部に挿入することと、
（ｄ）前記可撓性カニューレを通じて針を遠位に前進させることと、
（ｅ）前記針を通じて前記患者の目の中に治療薬を投与することと、
を含む、方法。
（２０）  実施態様１９に記載の方法において、
前記針を遠位に前進させる行為は、前記注入器組立体のノブを回転させることを含み、前記治療薬を投与する行為は、前記注入器組立体のスイッチを作動させることを含む、方法。
【図面の簡単な説明】
【０１２２】
【図１】上脈絡膜アプローチにより治療薬を網膜下投与するための例示的な器具の斜視図を描く。
【図２】図１の器具に組み込まれ得る例示的なカニューレの遠位端部の斜視図を描く。
【図３Ａ】断面が図２の線３−３に沿っており、針が第１の長さ方向位置にある、図２のカニューレの断面側面図を描く。
【図３Ｂ】断面が図２の線３−３に沿っており、針が第２の長さ方向位置にある、図２のカニューレの断面側面図を描く。
【図４Ａ】シャンデリアが設置されている、患者の目の断面図を描く。
【図４Ｂ】縫合糸ループが目に取り付けられ、強膜切開術が行われている、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｃ】図１の器具が強膜切開開口部を通って、目の強膜と脈絡膜との間に挿入されている、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｄ】図１の器具が眼底において強膜と脈絡膜との間で直接可視化されている、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｅ】図１の器具の針が眼底で直接可視化された状態で前進させられ、脈絡膜の外側表面を圧迫して脈絡膜を「テント形にしている」、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｆ】針が眼底で直接可視化された状態で先頭のブレブを分配しており、針が強膜と脈絡膜との間にあり、先頭のブレブが脈絡膜と網膜との間の網膜下腔内にある、図４Ａの目の断面図を描く。
【図４Ｇ】針が眼底において強膜と脈絡膜との間で治療薬を目に分配している、図４Ａの目の断面図を描く。
【図５Ａ】図４Ｅに示す状態で描かれた、図４Ａの目の詳細な断面図を描く。
【図５Ｂ】図４Ｆに示す状態で描かれた、図４Ａの目の詳細な断面図を描く。
【図５Ｃ】図４Ｇに示す状態で描かれた、図４Ａの目の詳細な断面図を描く。
【図６】上脈絡膜アプローチにより治療薬を網膜下投与するための例示的なシステムの斜視図を描く。
【図７】図６のシステムのいくつかの構成要素を収容するキットの上面図を描く。
【図８】患者の近くに取り付けられた図６のシステムの構成要素の斜視図を描く。
【図９Ａ】処置の第１段階における図６のシステムの制御モジュールの斜視図を描く。
【図９Ｂ】図９Ａの処置の第２段階における、カバーが開位置にある、図９Ａの制御モジュールの斜視図を描く。
【図９Ｃ】図９Ａの処置の第３段階における、カバーが開位置にあり、治療物質バイアルが制御モジュールの解凍チャンバに挿入されている、図９Ａの制御モジュールの斜視図を描く。
【図９Ｄ】図９Ａの処置の第４段階における、カバーが閉位置にある、図９Ａの制御モジュールの斜視図を描く。
【図９Ｅ】図９Ａの処置の第５段階における、注射器アダプタに挿入されている図９Ｃの治療物質バイアルの斜視図を描く。
【図９Ｆ】図９Ａの処置の第６段階における、図９Ｅの注射器アダプタを介して図９Ｃの治療物質バイアルから治療物質を抜き出す注射器の斜視図を描く。
【図９Ｇ】図９Ａの処置の第７段階における、注射器作動カセットに挿入されている図９Ｆの注射器の斜視図を描く。
【図９Ｈ】図９Ａの処置の第８段階における、平衡塩類溶液ボトルに挿入されている図９Ｇの注射器作動カセットの第１の導管からのスパイクの斜視図を描く。
【図９Ｉ】図９Ａの処置の第９段階における、カバーが開位置にある、図９Ａの制御モジュールに挿入されている図９Ｇの注射器作動カセットの斜視図を描く。
【図９Ｊ】図９Ａの処置の第１０段階における、カバーが開位置にある、図９Ａの制御モジュールの中に完全に設置された図９Ｇの注射器作動カセットの斜視図を描く。
【図９Ｋ】図９Ａの処置の第１１段階における、カバーが閉位置にある、図９Ａの制御モジュールの斜視図を描く。
【図９Ｌ】図９Ａの処置の第１２段階における、カバーが閉位置にある、図９Ａの制御モジュールの斜視図を描く。
【図１０】図６のシステムの一部として使用され得る例示的な磁気パッドの斜視図を描く。
【図１１】図６のシステムの一部として使用され得る別の例示的な磁気パッドの斜視図を描く。
【図１２】図６のシステムの一部として使用され得る別の例示的な磁気パッドの斜視図を描く。
【図１３】図６のシステムの例示的な注入器組立体および例示的な注入器ドライバ組立体の斜視図を描く。
【図１４】図１３の注入器組立体の分解組立斜視図を描く。
【図１５Ａ】上部カバーが取り外され、針アクチュエータが近位位置にある、図１３の注入器組立体の上面図を描く。
【図１５Ｂ】上部カバーが取り外され、針アクチュエータが遠位位置にある、図１３の注入器組立体の上面図を描く。
【図１６】図１５Ａの針アクチュエータの分解組立斜視図を描く。
【図１７】図１５Ａの針アクチュエータの分解組立斜視断面図を描く。
【図１８】図１５Ａの針アクチュエータの上面断面図を描く。
【図１９】図１３の注入器ドライバ組立体の分解組立斜視図を描く。
【図２０】図１３の注入器ドライバ組立体の底部分の斜視図を描く。
【図２１】図１３の注入器ドライバ組立体の上方ロッカープレートの斜視図を描く。
【図２２】図１３の注入器ドライバ組立体の回転カム部材の斜視図を描く。
【図２３】図２２の回転カム部材の別の斜視図を描く。
【図２４】図１３の注入器ドライバ組立体のカム従動子の斜視図を描く。
【図２５】図２２の回転カム部材および図２４のカム従動子の分解組立斜視図を描く。
【図２６Ａ】上方部分が取り外され、図２４のカム従動子が近位位置にある、図１３の注入器ドライバ組立体の上面図を描く。
【図２６Ｂ】上方部分が取り外され、図２４のカム従動子が遠位位置にある、図１３の注入器ドライバ組立体の上面図を描く。
【図２７Ａ】センサのスライダが近位位置にある、図１３の注入器ドライバ組立体の例示的な線形センサの斜視図を描く。
【図２７Ｂ】センサのスライダが遠位位置にある、図２７Ａの線形センサの斜視図を描く。
【図２８】図６のシステムに組み込まれ得る、例示的な代替的な注入器組立体の斜視図を描く。
【図２９】図２８の注入器組立体の分解組立斜視図を描く。
【図３０Ａ】針がカニューレ内に後退している、図２８の注入器組立体のカニューレの遠位端部の斜視図を描く。
【図３０Ｂ】針がカニューレから延びている、図３０Ａのカニューレの遠位端部の斜視図を描く。
【図３１】図２８の注入器組立体のハウジング半部の斜視図を描く。
【図３２】図２８の注入器組立体の下方ロッカープレートの斜視図を描く。
【図３３】図２８の注入器組立体の上方ロッカープレートの斜視図を描く。
【図３４】図３３の上方ロッカープレートの別の斜視図を描く。
【図３５】図２８の注入器組立体の回路基板組立体の斜視図を描く。
【図３６】図３５の回路基板組立体の別の斜視図を描く。
【図３７】図２８の注入器組立体の針作動組立体の斜視図を描く。
【図３８】図３７の針作動組立体のフレーム部材および針ドライバの正面図を描く。
【図３９】図３７の針作動組立体の回転カムの斜視図を描く。
【図４０】図３８のフレーム部材の上面図を描く。
【図４１】図３８のフレーム部材の斜視図を描く。
【図４２】図３８の針ドライバの斜視図を描く。
【図４３Ａ】図３９の回転カムが第１の角度位置にあり、図３８の針ドライバが近位位置にある、図３７の針作動組立体の、図３７の線４３−４３に沿った断面図を描く。
【図４３Ｂ】図３９の回転カムが第２の角度位置にあり、図３８の針ドライバが遠位位置にある、図３７の針作動組立体の、図３７の線４３−４３に沿った断面図を描く。
【図４４】流体導管が連結された、図３８の針ドライバの上面図を描く。
【図４５】図４４の流体導管が連結された、図４２の線４５−４５に沿った、図３８の針ドライバの断面図を描く。
【図４６】上脈絡膜アプローチにより治療薬を網膜下投与するための例示的な代替的なシステムの概略図を描く。
【図４７】注入器のカニューレ内に配され得る例示的な代替的な針ガイドの斜視図を描く。
【図４８】図４７の針ガイドの一部の断面図を描く。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図４Ｇ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図９Ｅ】
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【図９Ｆ】
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【図９Ｇ】
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【図９Ｈ】
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【図９Ｉ】
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【図９Ｊ】
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【図９Ｋ】
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【図９Ｌ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０Ａ】
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【図３０Ｂ】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３Ａ】
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【図４３Ｂ】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【国際調査報告】
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