【手続補正書】
【提出日】令和3年11月17日(2021.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 (I) 
【化１】
2021512114.tif 000001
［式中、
XはN又はCHであり、
YはO、S又はNHであり、
Ra及びRbはそれぞれ、独立してC1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6ヒドロキシアルキル、若しくはC1〜6アルコキシ-C1〜6アルキル-であり、又はRa及びRbは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3〜8シクロアルカン若しくは3〜8員複素環を形成し、
R1、R2、R3、R4、及びR5はそれぞれ、独立して、H、重水素、F、Cl、Br、I、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヒドロキシアルキル、C1〜6アミノアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ハロアルコキシ、又はC1〜6アルコキシ-C1〜6アルキルであり、
R6、R7、R8、R9、及びR10はそれぞれ、独立して、H、重水素、F、Cl、Br、I、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、C1〜6アルキル、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ヒドロキシアルキル、C1〜6アミノアルキル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキルアミノ、C1〜6ハロアルコキシ又はC1〜6アルコキシ-C1〜6アルキル又はC3〜8シクロアルキルであり、
RcはC1〜4アルキル又はC3〜6シクロアルキルである］
を有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、代謝物、薬学的に許容される塩、若しくはプロドラッグ（但し、式 (I) の化合物が
【化２】
2021512114.tif 000002
ではないことを条件とする）。
【請求項２】
Ra及びRbがそれぞれ、独立して、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3ヒドロキシアルキル、若しくはC1〜3アルコキシ-C1〜3アルキル-であり、又はRa及びRbは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、C3〜6シクロアルカン若しくは3〜6員複素環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ra及びRbそれぞれが、独立してメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、メトキシメチル、エトキシメチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、若しくは2-n-プロポキシエチルであり、又はRa及びRbは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、オキサシクロプロパン、トリメチレンオキシド、若しくはアゼチジンを形成している、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
R1、R2、R3、R4、及びR5がそれぞれ、独立して、H、重水素、F、Cl、Br、I、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜3ヒドロキシアルキル、C1〜3アミノアルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルアミノ、C1〜3ハロアルコキシ、又はC1〜3アルコキシ-C1〜3アルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R1、R2、R3、R4、及びR5がそれぞれ、独立して、H、重水素、F、Cl、Br、I、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、アミノメチル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、1,2-ジフルオロエトキシ、メトキシメチル、エトキシメチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、又は2-n-プロポキシエチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R6、R7、R8、R9、及びR10がそれぞれ、独立して、H、重水素、F、Cl、Br、I、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、C1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、C1〜3ヒドロキシアルキル、C1〜3アミノアルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキルアミノ、C1〜3ハロアルコキシ、C1〜3アルコキシ-C1〜3アルキル又はC3〜6シクロアルキルである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R6、R7、R8、R9、及びR10がそれぞれ、独立して、H、重水素、F、Cl、Br、I、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシエチル、3-ヒドロキシプロピル、アミノメチル、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、1,2-ジフルオロエトキシ、メトキシメチル、エトキシメチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、2-n-プロポキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Rcが、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、t-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
以下の構造
【化３】
2021512114.tif 000003
のうちの１つを有する化合物、又はその立体異性体、幾何異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物、代謝物、薬学的に許容される塩、若しくはプロドラッグ。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物、及び薬学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤、補助剤、媒体、又はその組合せを含む医薬組成物。
【請求項１１】
FXRが介在する患者の疾患を予防、治療、又は軽減するための医薬の製造における、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物又は請求項１０に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１２】
FXRが介在する前記疾患が、心血管疾患、脂質異常症と関係する疾患、肥満、メタボリック症候群、過増殖性疾患、線維症、炎症性疾患、又は肝臓及び胆嚢と関係する疾患である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記心血管疾患が、アテローム硬化症、急性心筋梗塞、静脈閉塞性疾患、門脈圧亢進症、肺高血圧症、心不全、末梢動脈閉塞性疾患、性機能不全、脳卒中又は血栓症を含み、
前記肥満及びメタボリック症候群が、インスリン抵抗性、高血糖、高インスリン血症、血液中の脂肪酸又はグリセリン濃度の上昇、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、X症候群、糖尿病合併症、アテローム硬化症、高血圧症、急性貧血、好中球減少、脂質異常症、II型糖尿病、糖尿病性ネフロパシー、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症、脂質異常症又は糖尿病及び異常に高いボディー・マス・インデックスの合併症を含み、
前記過増殖性疾患が、肝細胞癌、大腸腺腫、ポリポージス、結腸腺癌、乳がん、膜質腺癌、Bartlett食道がん、及び胃腸又は肝新生物の他の形を含み、
前記線維症、前記炎症性疾患、及び肝臓及び胆嚢に関係する疾患は、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、胆汁鬱滞、肝線維症、原発性胆汁性肝硬変症、原発性硬化性胆管炎、進行性家族性肝内胆汁鬱滞、嚢胞性線維症、薬物誘発性胆管損傷、胆石、肝硬変、B型肝炎、皮脂腺疾患、アルコール誘発性肝硬変、胆道閉塞、胆石症、大腸炎、新生児黄変症、リボフラビアの妨害、又は小腸細菌性異常増殖を含む、
請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
FXRが介在する患者の疾患を予防、処置、治療、又は軽減するのに使用するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
FXRが介在する前記疾患が、心血管疾患、脂質異常症と関係する疾患、肥満、メタボリック症候群、過増殖性疾患、線維症、炎症性疾患、又は肝臓及び胆嚢と関係する疾患である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記心血管疾患が、アテローム硬化症、急性心筋梗塞、静脈閉塞性疾患、門脈圧亢進症、肺高血圧症、心不全、末梢動脈閉塞性疾患、性機能不全、脳卒中、又は血栓症を含み、
前記肥満及びメタボリック症候群が、インスリン抵抗性、高血糖、高インスリン血症、血液中の脂肪酸又はグリセリン濃度の上昇、高脂血症、肥満、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、X症候群、糖尿病合併症、アテローム硬化症、高血圧症、急性貧血、好中球減少、脂質異常症、II型糖尿病、糖尿病性ネフロパシー、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症、脂質異常症又は糖尿病及び異常に高いボディー・マス・インデックスの合併症を含み、
前記過増殖性疾患が、肝細胞癌、大腸腺腫、ポリポージス、結腸腺癌、乳がん、膜質腺癌、Bartlett食道がん、及び胃腸又は肝新生物の他の形を含み、
前記線維症、前記炎症性疾患、及び肝臓及び胆嚢に関係する及び疾患が、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、胆汁鬱滞、肝線維症、原発性胆汁性肝硬変症、原発性硬化性胆管炎、進行性家族性肝内胆汁鬱滞、嚢胞性線維症、薬物誘発性胆管損傷、胆石、肝硬変、B型肝炎、皮脂腺疾患、アルコール誘発性肝硬変、胆道閉塞、胆石症、大腸炎、新生児黄変症、リボフラビアの妨害又は小腸細菌性異常増殖を含む、
請求項１５に記載の医薬組成物。