【手続補正書】
【提出日】令和3年12月2日(2021.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象への静脈内投与用に製剤化された安定な治療用組成物であって、
９００±９０ｍｇのＬ−アスコルビン酸；
６３．３３±６．３３ｍｇのチアミンＨＣｌ；
８０８±８０．８ｍｇの硫酸マグネシウム；
１．９３±．１９３ｍｇのシアノコバラミン；
１１９±１１．９ｍｇのナイアシンアミド；
１１９±１１．９ｍｇの塩酸ピリドキシン；
２．５３±．２５３ｍｇのリボフラビン５’リン酸塩；
２．９３±．２９３ｍｇのＤ−パントテン酸カルシウム；
８４０±８４ｍｇの重炭酸ナトリウム；
４．５±．４５ｍＭのＨＣｌ；および
２０ｍＬの最終組成物容量を得るための量の水
を含有する、組成物。
【請求項２】
１００±１０ｍｇのデヒドロアスコルビン酸をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
トコフェロール（ａＴＣＰ）、補酵素Ｑ１０（Ｑ）、シトクロムｃ（Ｃ）およびグルタチオン（ＧＳＨ）などの非酵素化合物、ならびにマンガンスーパーオキシドジスムターゼ（ＭｎＳＯＤ）、カタラーゼ（Ｃａｔ）、グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＰＸ）、リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ（ＰＧＰＸ）、グルタチオンレダクターゼ（ＧＲ）、ペルオキシレドキシン（ＰＲＸ３／５）、グルタレドキシン（ＧＲＸ２）、チオレドキシン（ＴＲＸ２）およびチオレドキシンレダクターゼ（ＴＲＸＲ２）を含む酵素成分を含み、他の広く認められている抗酸化防御化合物をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
ビタミンＫをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
低張、等張、または高張形態に製剤化された、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が凍結乾燥または凍結されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物がスペクトル遮断バイアルに保存される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、２つ以上のバイアルからの成分を組み合わせることによって形成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
対象におけるアシドーシスを治療または改善する方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項１０】
対象における塩基過剰を治療または改善する方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項１１】
対象における血中酸素を高める方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項１２】
ミトコンドリア障害、代謝障害、糖尿病に関連する疾患または心血管機能不全を、その治療または改善を必要とする対象において治療または改善する方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項１３】
前記代謝障害が、糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能異常、高血糖症、高インスリン血症、肥満、高脂血症、または高リポタンパク血症である、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項１４】
前記糖尿病に関連する疾患が、高血圧症、高脂血症、脂肪肝疾患、腎症、神経障害、腎不全、網膜症、糖尿病性潰瘍、白内障、インスリン抵抗性症候群および悪液質である、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項１５】
前記心血管機能不全が、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、高血圧症、末梢動脈疾患、閉塞性動脈疾患、狭心症、リウマチ性心疾患、先天性心疾患、心不全、心機能不全、動悸、上室性頻拍、細動、失神、めまい、疲労、片頭痛、高レベルの総血中コレステロールおよび／またはＬＤＬコレステロール、低レベルのＨＤＬコレステロール、高レベルのリポタンパク質、心臓炎および心内膜炎などの心臓の感染症、糖尿病性潰瘍、血栓性静脈炎、レイノー病、神経性食欲不振症、跛行、壊疽、アテローム性動脈硬化症ならびに末梢動脈疾患である、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項１６】
前記ミトコンドリア障害が、神経変性障害、心血管疾患、メタボリックシンドローム、自己免疫疾患、神経行動疾患もしくは精神疾患、胃腸障害、疲労病、慢性筋骨格疾患、または慢性感染症である、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項１７】
前記組成物がデヒドロアスコルビン酸をさらに含む、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項１８】
マグネシウムイオン源、カリウムイオン源、およびカルシウムイオン源の１つ以上をさらに含む、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項１９】
Ｂビタミン、ビタミンＣ、およびビタミンＫの１つ以上をさらに含む、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項２０】
トコフェロール（ａＴＣＰ）、補酵素Ｑ１０（Ｑ）、シトクロムｃ（Ｃ）およびグルタチオン（ＧＳＨ）などの非酵素化合物、ならびにマンガンスーパーオキシドジスムターゼ（ＭｎＳＯＤ）、カタラーゼ（Ｃａｔ）、グルタチオンペルオキシダーゼ（ＧＰＸ）、リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ（ＰＧＰＸ）、グルタチオンレダクターゼ（ＧＲ）、ペルオキシレドキシン（ＰＲＸ３／５）、グルタレドキシン（ＧＲＸ２）、チオレドキシン（ＴＲＸ２）およびチオレドキシンレダクターゼ（ＴＲＸＲ２）を含む酵素成分を含む、他の広く認められている抗酸化防御化合物をさらに含む、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項２１】
低張、等張、または高張形態に製剤化される、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項２２】
静脈内に、ボーラスによって、経皮的に、経口的に、光学的に、坐剤によって、口腔に、または吸入によって投与される、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項２３】
約１分〜約１時間の期間にわたる注入によって導入され、前記注入が約１日〜約１年から選択される期間にわたって必要に応じて繰り返される、請求項１２に記載の安定な治療用組成物。
【請求項２４】
対象の代謝を変更する方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項２５】
中枢神経系障害の治療を必要とする対象において中枢神経系障害を治療する方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項２６】
対象の慢性創傷を治療する方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項２７】
対象の精神的または身体的能力を高める方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項２８】
乳酸負荷の低減を必要とする対象において乳酸負荷を低減する方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項２９】
前記乳酸負荷が、アシドーシス、敗血症、または多系統萎縮症（ＭＳＡ）である、請求項２８に記載の安定な治療用組成物。
【請求項３０】
前記乳酸負荷が身体運動の結果である、請求項２８に記載の安定な治療用組成物方法。
【請求項３１】
低酸素ストレスの解消または改善を必要とする対象において低酸素ストレスを解消または改善する方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって、
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項３２】
対象の動脈から血管プラークを除去し、それによってＣａ２＋増加から生じる代謝危機を解消する方法において用いるための、滅菌水溶液中に少なくとも１つの医薬品グレードの酸および少なくとも１つの医薬品グレードのｐＨ緩衝剤を含有する静脈内緩衝液を含む安定な治療用組成物であって
ここで、前記緩衝液中の前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の濃度が、対象に投与したときに６０ｍｍｏｌ／Ｌ〜３，０００ｍｍｏｌ／Ｌの滴定可能な全酸含量を提供するのに十分であり、
前記医薬品グレードの酸および前記医薬品グレードのｐＨ緩衝剤の選択が、４〜７．７の緩衝液ｐＨを提供するのに有効であり、および
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．０１〜１．１だけ低下させるのに十分である量で投与される、
安定な治療用組成物。
【請求項３３】
前記緩衝液が、前記対象の生理的血流のｐＨの低下を１分〜１週間維持するのに十分な緩衝能を有する、請求項９〜３２のいずれか１項に記載の安定な治療用組成物。
【請求項３４】
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．１５〜０．７５だけ低下させるのに十分である、請求項９〜３２のいずれか１項に記載の安定な治療用組成物。
【請求項３５】
前記緩衝液が、対象の生理的血流のｐＨを０．１５〜０．５だけ低下させるのに十分である、請求項９〜３２のいずれか１項に記載の安定な治療用組成物。
【請求項３６】
前記緩衝液が、前記対象の生理的血流のｐＨの低下を１分〜１時間維持するのに十分な緩衝能を有する、請求項９〜３２のいずれか１項に記載の安定な治療用組成物。
【請求項３７】
前記緩衝液が、前記対象の生理的血流のｐＨの低下を１時間〜１日間維持するのに十分な緩衝能を有する、請求項９〜３２のいずれか１項に記載の安定な治療用組成物。
【請求項３８】
前記緩衝液が、前記対象の生理的血流のｐＨの低下を１日〜１週間維持するのに十分な緩衝能を有する、請求項９〜３２のいずれか１項に記載の安定な治療用組成物。