(57)【要約】  本発明は、電位開口型カルシウムチャネル（VGCC）のサブユニットα2δ、特に電位開口型カルシウムチャネルのサブユニットα2δ-1に対して大きな親和性および活性、または電位開口型カルシウムチャネル（VGCC）のサブユニットα2δ、特に電位開口型カルシウムチャネルのサブユニットα2δ-1およびノルアドレナリン輸送体（NET）に対して二重の活性を示す一般式（I）の新たな化合物に関する。また、本発明は、前記化合物の製造のための方法に、並びにこれらを含む組成物に、および医薬品としてのこれらの使用に関する。2019515039.tif 000497（I）
2019515039.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）：
【化１】
2019515039.tif 000473
（I）
の化合物であって、
式中：
Xは、CRxまたはNであり；
Rxは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；またはハロゲン原子であり；
Yは、CH2またはC=Oであり；
mは、0、1または2であり；
R1は、水素原子；または直鎖または分枝C1-6アルキルラジカルであり；
R2は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；ハロゲン原子；ハロアルキル；-SR2a；-NR2aR2b；または-OR2aであり；
R2aおよびR2bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-4アルキルラジカル；C3-6シクロアルキルラジカル；アリール基が5または6員環であり、およびrが0,1または2である-（CH2）r-アリール；ヘテロアリール基が少なくとも1つのハロゲン原子によって任意に置換されたヘテロ原子として少なくとも1つの窒素原子を持つ5または6員環であり、およびsが0,1または2である-（CH2）s-ヘテロアリール；または-（CH2）2-O-CH3であり；
R3は、水素原子；-CN；-OH；ハロゲン；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；pが0、1または2である-（CH2）p-O-R4；qが0、1、2または3である-（CH2）q-NR5R6；-C（CH3）2-CH2-NR5R6；-C（=O）NR5R6；N、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有し、および1つまたは2つのR7置換基によって置換され、およびC1-3アルキレン基によってフェニル環に付着することができる5または6員のヘテロアリール基；ヘテロ原子として1つまたは2つの窒素を有し、および非置換の、または1つまたは2つのR8置換基によって任意に置換され、およびC1-3アルキレン基によってフェニル環に付着することができる5または6員のヘテロシクロアルキル（heterocycoalkyl）ラジカル；または-C（=O）OR9であり；
R4は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルジメチルシリルラジカル；メチルベンゼンスルホナートラジカル；-CHR4aR4b；-CH2-CHR4aR4b；または少なくとも1つのN原子を有し、および1つまたは2つのR4cラジカルによって任意に置換された5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルであり；
R4aは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；少なくとも1つのハロゲン原子によって任意に置換された5または6員のアリール基；またはN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有し、および少なくとも1つの分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルによって任意に置換された5または6員のヘテロアリール基であり；
R4bは、jが0、1、2または3である-（CH2）j-NR4b'R4b''であり；
R4b'およびR4b''は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；C1-6ハロアルキルラジカル；ベンジル基；フェネチル基；tert-ブチルオキシカルボニル基；または（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル基であり；または
R4b'およびR4b''は、架橋窒素と共にN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；
R4cは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；フェニル基；ベンジル基；またはtert-ブチルオキシカルボニル基であり；
R5およびR6は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ベンジル基；フェネチル基を表し；または
R5およびR6は、架橋窒素と共に、次に分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OHまたは-CNによって任意に置換されたフェニル基によって、または-NRR’によって一または二置換されることができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；RおよびR'は、互いに独立して水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルであり；または
R5およびR6は、架橋窒素と共に、N、O、またはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有するもう一つの5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルにスピロ縮合することができ、次に分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OH、-CNまたは=Oから選択される1つまたは複数の置換基によって置換されることができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；
R7は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；-C（=O）H基；pが0、1、2または3である-（CH2）p-NR7aR7b；または-（CH）R7cR7dであり；
R7aおよびR7bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ハロゲンによって任意に置換されたベンジル基；フェネチル基；-（CH2）-シクロプロピル；ヒドロキシエトキシエチル基；-OH；-C（=O）H基；ピリジニルメチル基を表し；または
R7aおよびR7bは、架橋窒素と共に、ラジカルがR7a'およびR7b'が水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルである-NR7a'R7b'によって、または次に分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OHまたは-CNによって任意に置換されたフェニル基によって置換されることができる第2のN原子をその上含むことができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；または
R7aおよびR7bは、架橋窒素と共に、5または6員の芳香族環に融合することができ、またはN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有する1つの5または6員いずれかのヘテロシクロアルキル環にスピロ縮合することができ、次に分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OH、-CNまたは=Oから選択される1つまたは複数の置換基によって置換されることができ、もしくは5または6員の芳香族環に融合したN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有する5または6員のヘテロシクロアルキル環によって形成された二環式環系にスピロ縮合することができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し、
R7cおよびR7dは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；またはC1-6アルコキシラジカルを表し；および
R8は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；フェニル基；ベンジル基；フェネチル基；またはR8a’およびR8b’が水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルである-NR8a’R8b’であり、
R9は、水素原子；または直鎖または分枝C1-6アルキルラジカル；
である、化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和化合物。
【請求項２】
請求項1に記載の化合物であって、R2は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；ハロゲン原子、好ましくはクロロ；ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル；-SR2a；-NR2aR2b；または-OR2aであり；R2aおよびR2bは、水素原子；分枝または非分枝C1-4アルキルラジカル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチル；-（CH2）2-O-CH3；または：
【化２】
2019515039.tif 000474
から選択される基から独立して選択される、化合物。
【請求項３】
請求項1に記載の化合物であって、R3は、（CH2）p-O-R4を表し、pは、0、1または2であり、およびR4は：
・水素原子；
・分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはエチル；
・tert-ブチルジメチルシリルラジカル；
・メチルベンゼンスルホナートラジカル；
・-CHR4aR4bまたは-CH2-CHR4aR4bであり、R4aは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはイソプロピル；または：
【化３】
2019515039.tif 000475
から選択される基であり、
および式中、R4bは、jが0、1、2または3である-（CH2）j-NR4b'R4b''およびR4b'およびR4b''は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；C1-6ハロアルキルラジカル；ベンジル基；フェネチル基；tert-ブチルオキシカルボニル基；（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル基であり；またはR4b'およびR4b''は、架橋窒素と共に：
【化４】
2019515039.tif 000476
から選択される基を形成する、-CHR4aR4bまたは-CH2-CHR4aR4b
・
【化５】
2019515039.tif 000477
から選択される基であり、
式中、R4cは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；フェニル基；ベンジル基；またはtert-ブチルオキシカルボニル基である基、である化合物。
【請求項４】
請求項1に記載の化合物であって、R3は、-（CH2）q-NR5R6；-C（CH3）2-CH2-NR5R6；または-C（=O）NR5R6を表し、qは、0、1、2または3であり、およびR5およびR6は、互いに独立して：
・水素原子；
・分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；
・tert-ブチルオキシカルボニル基；
・
【化６】
2019515039.tif 000478
から選択される基であり、
または式中、R5およびR6は、架橋窒素と共に以下の構造：
【化７】
2019515039.tif 000479
を形成し、
式中、Raは、次に分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OHまたは-CNによって任意に置換されたフェニル基；または-NRR’であり、RおよびR'は、互いに独立して水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルであり；
Rbは、分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはイソプロピル；ハロゲン原子；-OH；または-CNであり；および
Rcは、分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはイソプロピル；ハロゲン原子；-OH；-CN；または=Oである基、である化合物。
【請求項５】
請求項1に記載の化合物であって、R3は：
【化８】
2019515039.tif 000480
から選択される基を表し、
式中、R7は：
・水素原子；
・分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはエチル；
・-C（=O）H基；
・pが0、1、2または3である-（CH2）p-NR7aR7bまたは-（CH）R7cR7d；であり、
式中、R7aおよびR7bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはエチル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ハロゲンによって任意に置換されたベンジル基；フェネチル基；-（CH2）-シクロプロピル；ヒドロキシエトキシエチル基；-OH；-C（=O）H基；ピリジニルメチル基を表し；またはR7aおよびR7bは、架橋窒素と共に以下の構造：
【化９】
2019515039.tif 000481
の1つを表し、
式中、R”は、水素または-OH基であり；
および式中、R7cおよびR7dは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；またはC1-6アルコキシラジカル、好ましくはエトキシを表す、化合物。
【請求項６】
請求項1に記載の化合物であって、R3は：
【化１０】
2019515039.tif 000482
から選択される基を表し、
式中、R8は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ベンジル基またはフェネチル基である、化合物。
【請求項７】
請求項1に記載の化合物であって、R3は、-C（=O）OR9であり、R9は、水素原子もしくは直鎖または分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルである、化合物。
【請求項８】
以下の一覧：
[1]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[2]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[3]  tert-ブチル（S）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[4]  tert-ブチルメチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[5]  tert-ブチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[6]  tert-ブチルメチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
[7]  tert-ブチルメチル（3-メチル-2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）ブチル）カルバマート；
[8]  tert-ブチルメチル（2-（4-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[9]  tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[10]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[11]  tert-ブチル（S）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[12]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[13]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[14]  tert-ブチル（S）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[15]  tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[16]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[17]  tert-ブチル（S）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[18]  tert-ブチルメチル（2-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-1-フェニルエチル）カルバマート；
[19]  2-（トリメチルシリル）エチルメチル（2-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[20]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
[21]  tert-ブチルベンジル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
[22]  tert-ブチルメチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）エチル）カルバマート；
[23]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）プロピル）カルバマート；
[24]  tert-ブチルメチル（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル）カルバマート；
[25]  tert-ブチルメチル（2-メチル-2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）プロピル）カルバマート；
[26]  tert-ブチルメチル（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）カルバマート；
[27]  tert-ブチル3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）ピロリジン-1-カルボキシラート；
[28]  tert-ブチル4-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-4-フェニルピペリジン-1-カルボキシラート；
[29]  9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[30]  9-エチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[31]  9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[32]  6-（3-メトキシフェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[33]  3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンゾニトリル；
[34]  6-（3-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[35]  6-（3-ブロモフェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[36]  6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[37]  6-（4-メトキシフェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[38]  6-（4-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[39]  tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[40]  tert-ブチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[41]  tert-ブチルベンジル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[42]  6-（3-（4-（ジエトキシメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[43]  tert-ブチルメチル（2-（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）エチル）カルバマート；
[44]  tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[45]  tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-ピラゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[46]  tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-イミダゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[47]  tert-ブチルメチル（（5-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）メチル）カルバマート；
[48]  tert-ブチルメチル（3-（2-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[49]  tert-ブチルメチル（4-メチル-3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）ペンチル）カルバマート；
[50]  tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）ブチル）カルバマート；
[51]  2-（トリメチルシリル）エチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[52]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[53]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-3-イル）プロピル）カルバマート；
[54]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[55]  4-（3-（4-エチル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル）フェニル）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[56]  tert-ブチル（3-（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[57]  tert-ブチル（3-（（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[58]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[59]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[60]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[61]  tert-ブチル（2-フルオロエチル）（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[62]  tert-ブチルメチル（2-（3-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[63]  tert-ブチルメチル（2-（4-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[64]  tert-ブチルメチル（4-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）ベンジル）カルバマート；
[65]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[66]  N-エチル-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[67]  N-エチル-6-（3-メトキシベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[68]  N-エチル-6-（4-メトキシベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[69]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[70]  tert-ブチル（R）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[71]  tert-ブチル（S）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[72]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[73]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[74]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）（メチル）カルバマート；
[75]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-メチルブチル）（メチル）カルバマート；
[76]  tert-ブチル（2-（4-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[77]  tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[78]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[79]  tert-ブチル（S）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[80]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[81]  tert-ブチル（R）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[82]  tert-ブチル（S）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[83]  tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[84]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[85]  tert-ブチル（S）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[86]  tert-ブチル（2-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-1-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[87]  2-（トリメチルシリル）エチル（2-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[88]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）（メチル）カルバマート；
[89]  tert-ブチルベンジル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
[90]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）エチル）（メチル）カルバマート；
[91]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[92]  tert-ブチル（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル）（メチル）カルバマート；
[93]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-2-メチルプロピル）（メチル）カルバマート；
[94]  tert-ブチル（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）（メチル）カルバマート；
[95]  tert-ブチル3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）ピロリジン-1-カルボキシラート；
[96]  tert-ブチル4-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-4-フェニルピペリジン-1-カルボキシラート；
[97]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[98]  2-（イソブチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[99]  2-（（2-メトキシエチル）アミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[100]  9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（メチルアミノ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[101]  2-アミノ-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジ2-（ベンジルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オンアゼピン-5-オン；
[102]  2-（ベンジルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[103]  2-（シクロヘキシルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[104]  2-（ベンジル（メチル）アミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[105]  9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（フェネチルアミノ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[106]  9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[107]  9-エチル-2-（エチルアミノ）-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[108]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[109]  2-（エチルアミノ）-6-（3-メトキシフェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[110]  3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンゾニトリル；
[111]  6-（3-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[112]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[113]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[114]  2-（エチルアミノ）-6-（4-メトキシフェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[115]  6-（4-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[116]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[117]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[118]  tert-ブチルベンジル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバメート；
[119]  6-（3-（4-（ジエトキシメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[120]  tert-ブチル（2-（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）エチル）（メチル）カルバマート；
[121]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[122]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-ピラゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[123]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-イミダゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[124]  tert-ブチル（（5-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[125]  tert-ブチル（3-（2-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[126]  tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-4-メチルペンチル）（メチル）カルバマート；
[127]  tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）ブチル）（メチル）カルバマート；
[128]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[129]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-3-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[130]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-アミノ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[131]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[132]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルアミノ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[133]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[134]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（2-フルオロエチル）カルバマート；
[135]  tert-ブチル（2-（3-（（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[136]  tert-ブチル（2-（4-（（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[137]  tert-ブチル（4-（（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）ベンジル）（メチル）カルバマート；
[138]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-メトキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[139]  tert-ブチル（3-（（3-（2-メトキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[140]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-ヒドロキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[141]  tert-ブチル（3-（（3-（2-ヒドロキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[142]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[143]  tert-ブチル（3-（（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[144]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[145]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[146]  tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[147]  2-（トリメチルシリル）エチルメチル（3-（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[148]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[149]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[150]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[151]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[152]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[153]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[154]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[155]  9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[156]  6-（3-（2-アミノ-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[157]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（1-（メチルアミノ）プロパン-2-イル）オキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[158]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-メチル-1-（メチルアミノ）ブタン-2-イル）オキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[159]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[160]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[161]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[162]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[163]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[164]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[165]  （S）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[166]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-2-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[167]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-2-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[168]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[169]  6-（3-（3-（ベンジルアミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[170]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）エトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[171]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）プロピル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[172]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）エチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[173]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-メチル-1-（メチルアミノ）プロパン-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[174]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（メチルアミノ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[175]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（ピロリジン-3-イルオキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[176]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[177]  2-（エチルアミノ）-6-（3-ヒドロキシフェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[178]  2-（エチルアミノ）-6-（4-ヒドロキシフェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[179]  9-メチル-2-（メチルチオ）-6-（3-（（（4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[180]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[181]  6-（3-（4-（アミノメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[182]  6-（3-（4-（（ベンジルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[183]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（2-（メチルアミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[184]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（4-（（メチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[185]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチルアミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[186]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチルアミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[187]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-（（メチルアミノ）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[188]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[189]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（4-メチル-1-（メチルアミノ）ペント非-3-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[190]  9-メチル-6-（3-（（（4-メチル-1-（メチルアミノ）ペンタン-3-イル）オキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[191]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（4-（メチルアミノ）ブタン-2-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[192]  9-メチル-6-（3-（（（4-（メチルアミノ）ブタン-2-イル）オキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[193]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（ピリジン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[194]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（ピリジン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[195]  （R）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[196]  （R）-2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[197]  （R）-9-メチル-2-（メチルアミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[198]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[199]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[200]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[201]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[202]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（メチルアミノ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[203]  （R）-N-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[204]  （R）-2-メトキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[205]  （R）-2-ヒドロキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[206]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[207]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[208]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[209]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[210]  （S）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[211]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[212]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[213]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[214]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[215]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[216]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[217]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[218]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[219]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[220]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（3-（（2-フルオロエチル）アミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[221]  2-メトキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[222]  2-ヒドロキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[223]  2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[224]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[225]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[226]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[227]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[228]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[229]  8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[230]  2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[231]  2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[232]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[233]  tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-3,6-ジヒドロピリジン-1（2H）-カルボキシラート；
[234]  tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）ピペリジン-1-カルボキシラート；
[235]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（ピペリジン-4-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[236]  （R）-6-（3-（（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[237]  （S）-6-（3-（（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[238]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[239]  6-（3-（2-（ジメチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[240]  6-（3-（3-（ベンジル（メチル）アミノ）プロピル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[241]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）プロピル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[242]  6-（3-（4-（（ジメチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[243]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[244]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[245]  6-（3-（4-（（ビス（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[246]  6-（3-（4-（（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[247]  6-（3-（4-（2-（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[248]  6-（3-（4-（2-（ジメチルアミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[249]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（2-（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[250]  6-（3-（（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[251]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[252]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[253]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[254]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[255]  6-（3-（5-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[256]  6-（3-（3-（ベンジル（メチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[257]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[258]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチル（フェネチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[259]  6-（3-（1-ベンジルピペリジン-4-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[260]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（1-メチルピペリジン-4-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[261]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（1-フェネチルピペリジン-4-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[262]  6-（3-（（1-（ベンジル（メチル）アミノ）プロパン-2-イル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[263]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（1-（メチル（フェネチル）アミノ）プロパン-2-イル）オキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[264]  6-（3-（2-（ベンジル（メチル）アミノ）エトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[265]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチル（フェネチル）アミノ）エトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[266]  6-（3-（（1-ベンジルピロリジン-3-イル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[267]  6-（3-（（1-（ベンジル（メチル）アミノ）-3-メチルブタン-2-イル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[268]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-メチル-1-（メチル（フェネチル）アミノ）ブタン-2-イル）オキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[269]  6-（3-（2-（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[270]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[271]  9-メチル-6-（3-（（（1-メチル-4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[272]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（1-メチル-4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[273]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（（2-（2-ヒドロキシエトキシ）エチル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[274]  3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル4-メチルベンゼンスルホナート；
[275]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-（4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）エチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[276]  （R）-9-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル）-4-イソプロピル-2-メチル-1-オキサ-4,9-ジアザスピロ［5.5］ウンデカン-3-オン；
[277]  1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒド；
[278]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[279]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[280]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（4-フェニルピペラジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[281]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（ピペリジン-1-イルメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[282]  6-（3-（4-（（3,4-ジヒドロイソキノリン-2（1H）-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[283]  6-（3-（4-（（3,4-ジヒドロ-2H-スピロ［イソキノリン-1,4'-ピペリジン］-1』-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[284]  （R）-9-（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）-4-イソプロピル-2-メチル-1-オキサ-4,9-ジアザスピロ［5.5］ウンデカン-3-オン；
[285]  6-（3-（4-（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[286]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（エチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[287]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（（4-フルオロベンジル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[288]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[289]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（ピリジン-3-イルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[290]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（（2-（2-ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[291]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[292]  6-（3-（（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[293]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[294]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[295]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[296]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[297]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[298]  2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（3-（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[299]  2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（4-（（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）メチル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[300]  tert-ブチル（3-（（3-（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[301]  2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（4-（（1,8-ジメチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）メチル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[302]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（1,8-ジメチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[303]  tert-ブチル（3-（（3-（1,8-ジメチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[304]  （S）-8-アミノ-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[305]  （S）-8-アミノ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[306]  1,8-ジメチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[307]  1,8-ジメチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[308]  （S）-1,8-ジメチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[309]  メチル3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンゾアート；
[310]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[311]  6-（3-ブロモフェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[312]  6-（3-（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[313]  3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）安息香酸；
[314]  6-（3-（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-カルボニル）-フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］-ジアゼピン-5-オン；
[315]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[316]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[317]  1-メチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[318]  9-メチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[319]  9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[320]  9-メチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[321]  9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[322]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[323]  1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[324]  （R）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[325]  （S）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[326]  （S）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[327]  （R）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[328]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[329]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[330]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[331]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[332]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[333]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[334]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[335]  2-（ベンジルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[336]  9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[337]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[338]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[339]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[340]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[341]  （R）-9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[342]  （R）-9-メチル-2-（メチル（ピリジン-3-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[343]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[344]  （R）-2-（（（5-フルオロピリジン-2-イル）メチル）（メチル）アミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[345]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（（3-（（2-フルオロエチル）アミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[346]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[347]  （R）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[348]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[349]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[350]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン
[351]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[352]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[353]  2,9-ジメチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[354]  2-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[355]  2,9-ジメチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[356]  （R）-2-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[357]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[358]  （S）-2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[359]  （S）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[360]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[361]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[362]  9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[363]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[364]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[365]  9-メチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[366]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[367]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[368]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[369]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[370]  9-メチル-6-（2-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[371]  9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[372]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[373]  9-メチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[374]  9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[375]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[376]  6-（4-（1-（2-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[377]  （S）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[378]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[379]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[380]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[381]  1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[382]  （S）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[383]  （S）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[384]  （S）-8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[385]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[386]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[387]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[388]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（3-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[389]  （S）-1-エチル-8-メトキシ-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[390]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チアゾール-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[391]  （S）-1-エチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[392]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[393]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（3-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[394]  （S）-6-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[395]  （S）-9-エチル-2-メトキシ-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[396]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（4-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[397]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[398]  （S）-9-エチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[399]  （S）-9-フルオロ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[400]  （S）-9-クロロ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[401]  （S）-6-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[402]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[403]  （S）-6-（4-フルオロ-2-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[404]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[405]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[406]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[407]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[408]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[409]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[410]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[411]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[412]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[413]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[414]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[415]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[416]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[417]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[418]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[419]  （S）-2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[420]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[421]  2,9-ジメチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[422]  2,9-ジメチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[423]  2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[424]  2,9-ジメチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[425]  2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[426]  2-エチル-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[427]  （R）-2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[428]  （S）-2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[429]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[430]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[431]  9-メチル-6-（2-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[432]  9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[433]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[434]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[435]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[436]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[437]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[438]  6-（3-（2-（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）エチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[439]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（ピペリジン-1-イル）エトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[440]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-モルホリノエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[441]  6-（3-（5-（（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[442]  6-（3-（5-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[443]  6-（4-（1-（2-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[444]  4-（4-（1-（2-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[445]  4-（4-（1-（2-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[446]  6-（4-（1-（3-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[447]  6-（4-（1-（3-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[448]  4-（4-（1-（3-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[449]  4-（4-（1-（3-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[450]  6-（4-（1-（4-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[451]  6-（4-（1-（4-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[452]  4-（4-（1-（4-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[453]  4-（4-（1-（4-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[454]  6-（4-（1-（2-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[455]  6-（4-（1-（2-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[456]  4-（4-（1-（2-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[457]  6-（4-（1-（3-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[458]  6-（4-（1-（3-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[459]  4-（4-（1-（3-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[460]  6-（4-（1-（4-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[461]  6-（4-（1-（4-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[462]  4-（4-（1-（4-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[463]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[464]  1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[465]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[466]  8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[467]  8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[468]  1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[469]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[470]  （S）-4-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[471]  （S）-4-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[472]  （S）-6-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[473]  （S）-6-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[474]  （S）-4-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[475]  （S）-4-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[476]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[477]  （S）-1-メチル-4-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[478]  （S）-9-メチル-6-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[479]  （S）-6-（3-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[480]  （S）-6-（3-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[481]  （S）-4-（3-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[482]  （S）-6-（2-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[483]  （S）-6-（2-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[484]  （S）-4-（2-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[485]  （S）-2-エトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[486]  （S）-8-メトキシ-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[487]  （S）-1-イソプロピル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；および
[488]  （S）-9-イソプロピル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン
から選択される請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
以下の式（Ia）、（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）、（If）または（Ig）：
【化１１】
2019515039.tif 000483
の1つを有する請求項1に記載の化合物であって、
式中、X、Y、R1、R2、mおよびpは、請求項1で定義したのと同様であり；
R4は-CHR4aR4bまたは-CH2-CHR4aR4b部分を表し、
R4aは：
【化１２】
2019515039.tif 000484
から選択される基であり、
およびR4bは、jが0、1、2または3である-（CH2）j-NR4b'R4b''部分を表し、およびR4b'およびR4b''は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；ベンジル基；またはフェネチル基であり；
R5およびR6は、独立して水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルであり；
R7は、pが0、1、2または3である-（CH2）p-NR7aR7b部分であり、および
R7aおよびR7bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；ハロゲンによって任意に置換されたベンジル基；フェネチル基；-（CH2）-シクロプロピル；ピリジニルメチル基を表し；または
R7aおよびR7bは、架橋窒素と共に以下の構造：
【化１３】
2019515039.tif 000485
の1つを形成し、
R8は、フェネチル基であり；および
Raは、任意に置換されたフェニル基および-OH基である、化合物。
【請求項１０】
以下の群：
[148]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[149]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[150]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[151]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[152]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[153]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[154]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[156］6-（3-（2-アミノ-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[159］2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[160]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[161]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[162]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[163]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[164]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[165]  （S）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[166］2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-2-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[167］9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-2-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[169］6-（3-（3-（ベンジルアミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[173]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-メチル-1-（メチルアミノ）プロパン-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[176］2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[179]  9-メチル-2-（メチルチオ）-6-（3-（（（4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[182]  6-（3-（4-（（ベンジルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[183］2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（2-（メチルアミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[193]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（ピリジン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[194]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（ピリジン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[195]  （R）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[196]  （R）-2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[197]  （R）-9-メチル-2-（メチルアミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[198]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[199]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[201]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[203]  （R）-N-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[204]  （R）-2-メトキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[205]  （R）-2-ヒドロキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[206]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[207]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[208］9-Methyl-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[209]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[210]  （S）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[211]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[212]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[213]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[214]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[215]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[216]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[217]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[218]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[219]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[220］2-（エチルアミノ）-6-（3-（3-（（2-フルオロエチル）アミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[221]  2-メトキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[222]  2-ヒドロキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[223]  2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[224]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[225]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[226]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[227]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[229]  8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[230]  2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[231］2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[232]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[236]  （R）-6-（3-（（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[237]  （S）-6-（3-（（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[238]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[239]  6-（3-（2-（ジメチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[240]  6-（3-（3-（ベンジル（メチル）アミノ）プロピル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[241]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）プロピル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[242]  6-（3-（4-（（ジメチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[243]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[244]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[246]  6-（3-（4-（（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[251]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[252]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[253]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[254]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[256］6-（3-（3-（ベンジル（メチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[261]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（1-フェネチルピペリジン-4-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[264]  6-（3-（2-（ベンジル（メチル）アミノ）エトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[265]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチル（フェネチル）アミノ）エトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[271］9-メチル-6-（3-（（（1-メチル-4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[272]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（1-メチル-4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[275]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-（4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）エチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[278]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[279］2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[281]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（ピペリジン-1-イルメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[285]  6-（3-（4-（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[287]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（（4-フルオロベンジル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[288]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[289]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（ピリジン-3-イルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[304]  （S）-8-アミノ-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[305]  （S）-8-アミノ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[307]  1,8-ジメチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[308]  （S）-1,8-ジメチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[315]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[316]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[321]  9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[322]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[323]  1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[325]  （S）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[326]  （S）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[327]  （R）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[328]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[329]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[330]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[331]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[333]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[334]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[335]  2-（ベンジルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[336]  9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[340]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[341]  （R）-9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[342]  （R）-9-メチル-2-（メチル（ピリジン-3-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[343]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[344]  （R）-2-（（（5-フルオロピリジン-2-イル）メチル）（メチル）アミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン
[347]  （R）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[348]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[349]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[350]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[351]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[352]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[353]  2,9-ジメチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[354]  2-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[355]  2,9-ジメチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[356]  （R）-2-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[357]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[358]  （S）-2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[360]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[364]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[366]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[367]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[368]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[369]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[372]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[374]  9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[375]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[378]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[379]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[380]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[381]  1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[382]  （S）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[383]  （S）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[384]  （S）-8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[385]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[386]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[387]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[388]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（3-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[389]  （S）-1-エチル-8-メトキシ-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[391]  （S）-1-エチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[392]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[394]  （S）-6-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[395]  S）-9-エチル-2-メトキシ-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[396]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（4-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[397]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[398]  （S）-9-エチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[399]  （S）-9-フルオロ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[400]  （S）-9-クロロ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[401]  （S）-6-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[402]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[405]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[406]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[408]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[411]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[413]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[414]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[415]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[416]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[417]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[418]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[419]  （S）-2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[420]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[422]  2,9-ジメチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[423]  2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[425]  2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[426]  2-エチル-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[427]  （R）-2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[428]  （S）-2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[430]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[433]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[434]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[435]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[436]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[437]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン、および
[442]  6-（3-（5-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン
から選択される請求項8に記載の化合物。
【請求項１１】
一般式（I’）：
【化１４】
2019515039.tif 000486
（I’）
の化合物の製造のための方法であって、
式（VII）または式（IV）：
【化１５】
2019515039.tif 000487
（VII）
【化１６】
2019515039.tif 000488
（IV）
の化合物と、
式（VIII）：
【化１７】
2019515039.tif 000489
（VIII）
の化合物との間の反応を含み、
式中、R1、R2、R3、XおよびYは、請求項1で定義したのと同様であり、mは、0であり、およびZは、適切な脱離基である、方法。
【請求項１２】
一般式（I”）：
【化１８】
2019515039.tif 000490
（I''）
の化合物の製造のための方法であって、
式（IV）：
【化１９】
2019515039.tif 000491
（IV）
の化合物と
式（VIII）：
【化２０】
2019515039.tif 000492
（VIII）
の化合物との間の反応を含み、
式中、R1、R2、R3およびXは、請求項1で定義したのと同様であり、mは、1または2を表し、およびZは、適切な脱離基を表す、方法。
【請求項１３】
一般式（I'''）：
【化２１】
2019515039.tif 000493
（I'''）
の化合物の製造のための方法であって、
式（VII）：
【化２２】
2019515039.tif 000494
（VII）
の化合物と：
a）式（IX）：
【化２３】
2019515039.tif 000495
（IX）
の化合物
または
b）式（VIII）：
【化２４】
2019515039.tif 000496
（VIII）
の化合物いずれかとの間の反応を含み、
式中、R1、R2、R3およびXは、請求項1で定義したのと同様であり、mは、1または2であり、およびZは、適切な脱離基である、方法。
【請求項１４】
医薬品としての使用のための請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
電位開口型カルシウムチャネルのサブユニットα2δ、特にα2δ-1サブユニットおよび／またはノルアドレナリン輸送体（NET）によって媒介される疾患および／または障害の治療および／または予防における使用のための請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
請求項14に記載の使用のための化合物であって、疾患または障害は、疼痛、特に神経障害性疼痛、炎症性疼痛および慢性疼痛もしくは異痛および／または痛覚過敏症を含むその他の疼痛状態、うつ病、不安症および注意欠陥/多動障害（ADHD）である、化合物。
【請求項１７】
請求項1〜10のいずれかに記載の一般式（I）の化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和化合物および少なくとも1つの薬学的に許容される担体、添加剤、アジュバントまたは媒体を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電位開口型カルシウムチャネル（VGCC）のサブユニットα2δ、特に電位開口型カルシウムチャネルのα2δ-1サブユニットに対して大きな親和性および活性または電位開口型カルシウムチャネル（VGCC）のサブユニットα2δ、特に電位開口型カルシウムチャネルのα2δ-1サブユニットおよびノルアドレナリン輸送体（NET）に対して二重の活性を示す新たな化合物に関する。また、本発明は、前記化合物の製造のための方法に、並びにこれらを含む組成物に、および医薬品としてのこれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛の適切な管理は、現在利用できる治療が多くの場合においてわずかな改善を提供し、多くの患者が緩和されないままであるため、重要な挑戦である（Turk, D.C., Wilson, H.D., Cahana, A.; 2011; Lancet; 377; 2226-2235）。疼痛は、20%と見積もられる罹患率で人口の大部分に影響を及ぼし、およびその発病率は、特に慢性疼痛の場合において、人口の高齢化により増加する。加えて、疼痛は、うつ病、不安症および不眠症などの共存症に明らかに相関し、それは重要な生産性喪失および社会経済的な負担をまねく（Goldberg, D.S., McGee, S.J.; 2011; BMC Public Health; 11; 770）。既存の疼痛療法は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、オピオイドアゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬および抗うつ薬を含むが、これらは、安全率に関してあまり最適ではない。これらの全ては、特に慢性状態において、限られた有効性および二次的効果の範囲を示し、これらの使用を妨げとなっている。
【０００３】
電位開口型カルシウムチャネル（VGCC）は、体の中の多くの重要な機能に必要とされる。電位開口型カルシウムチャネルの異なるサブタイプが記述されてきた（Zamponi et al.； Pharmacol. Rev.； 2015； 67； 821-870）。VGCCは、異なるサブユニット、すなわちα1（Cavα1）、β（Cavβ）α2δ（Cavα2δ）およびγ（Cavγ）の相互作用を介して構築される。α1サブユニットは、チャネル複合体の重要な多孔性形成ユニットであり、Ca2+伝導およびCa2+流入の発生を担っている。α2δ、βおよびγサブユニットは、これらが血漿膜におけるα1サブユニットの発現を増加させ、並びにこれらが異なる細胞型における機能的多様性を生じる機能を調節するので、これらがチャネルの制御のために非常に重要であるとはいえ、補助的である。これらの生理学的および薬理学的特性に基づいて、VGCCは、チャネル形成するCavαサブユニットに応じて、低電位活性化されたT-型（Cav3.1、Cav3.2およびCav3.3）および高電圧活性化されたL-（Cav1.1〜Cav1.4）、N-（Cav2.2）、P/Q-（Cav2.1）およびR-（Cav2.3）型に細分することができる。これらの5つのサブクラスの全ては、中枢神経系および末梢神経系において見いだされる。これらのVGCCの活性化を介した細胞内のカルシウムの制御は：1）神経伝達物質放出2）膜脱分極および過分極3）酵素活性化および不活性化、並びに4）遺伝子制御における不可避な役割を果たす（Perret and Luo; Neurotherapeutics; 2009; 6; 679-692; Zamponi et al., 2015; Neumaier et al.; Prog. Neurobiol.; 2015; 129; 1-36）。大量のデータは、VGCCが疼痛処理を含む種々の疾患状態を媒介することに関係することを明らかに示してきた。異なるカルシウムチャネルサブタイプおよびサブユニットと相互作用する薬物が開発されてきた。現在の治療薬は、高血圧の治療において広く使用されるL型Cav1.2カルシウムチャネル、特に1,4-ジヒドロピリジンを標的にする薬物を含む。T-型（Cav3）チャネルは、欠神てんかんにおいて広く使用されるエトサクシミドの標的である。ジコノチド、N型（Cav2.2）カルシウムチャネルのペプチド遮断剤は、難治性疼痛の治療として承認されてきた。
【０００４】
Cav1およびCav2サブファミリーは、特定のてんかんおよび慢性神経障害性疼痛にいて有用なガバペンチン様薬物の治療上の標的である補助的α2δサブユニットを含む（Perret and Luo, 2009; Vink and Alewood; British J. Pharmacol.; 2012; 167; 970-989）。現在まで、4つの公知のα2δサブユニットがあり、それぞれ独特の遺伝子によってコードされ、および全てスプライスバリアントを有する。それぞれのα2δタンパク質は、単一メッセンジャーRNAによってコードされ、および翻訳後切断され、および次いでジスルフィド結合によって連結される。α2δサブユニットをコードする4つの遺伝子は、現在クローン化されている。α2δ-1は、最初に骨格筋からクローン化されて、およびかなり広範な分布を示す。α2δ-2およびα2δ-3サブユニットは、脳からクローン化された。最も最近同定されたサブユニット、α2δ-4は、主に非神経性である。ヒトα2δ-4タンパク質配列は、それぞれヒトα2δ-1、α2δ-2およびα2δ-3サブユニットと30、32および61%の同一性を共有する。全てのα2δサブユニットの遺伝子構造は、類似している。全てのα2δサブユニットは、いくつかのスプライスバリアントを示す（Davies et al.; Trends Pharmacol. Sci.;  2007; 28; 220-228; Dolphin,A.C.; Nat. Rev. Neurosci.; 2012; 13; 542-555; Dolphin,A.C.; Biochim. Biophys. Acta; 2013; 1828; 1541-1549）。
【０００５】
Cavα2δ-1サブユニットは、神経障害性疼痛発症において重要な役割を果たし得る（Perret and Luo, 2009; Vink and Alewood, 2012）。生化学的データは、神経障害性疼痛発症と相関する神経傷害後の脊髄後角およびDRG（後根神経節）におけるCavα2δ-2でなく有意なCavα2δ-1サブユニットアップレギュレーションを示した。加えて、中枢シナプス前終末への傷害誘導されたDRG Cavα2δ-1サブユニットの軸索輸送を遮断することは、神経負傷した動物における接触性アロディニアを減少させ、上昇したDRG Cavα2δ-1サブユニットが神経障害性異痛に寄与することを示唆する。
【０００６】
Cavα2δ-1サブユニット（およびCavα2δ-3およびCavα2δ-4でなく、Cavα2δ-2サブユニット）は、患者および動物モデルにおける抗-異痛症/痛覚過敏特性を有するガバペンチンの結合部位である。傷害誘導されたCavα2δ-1発現が神経障害性疼痛、発症および持続と相関し、および種々のカルシウムチャネルが脊髄シナプス伝達およびDRGニューロン興奮性に寄与することが公知であるため、傷害誘導されたCavα2δ-1サブユニットアップレギュレーションは、DRGニューロンおよびこれらの中枢末端の分集団におけるVGCCの特性および／または分布を変化させることによる神経障害性疼痛の開始および維持に寄与し得る、したがって、後角における興奮性および／またはシナプス神経可塑性を調節する。Cavα2δ-1サブユニットに対する髄腔内アンチセンスオリゴヌクレオチドは、神経傷害誘導されたCavα2δ-1アップレギュレーションを遮断し、および異痛の発症を防止し、および確立した異痛を引き延ばすことができる。
【０００７】
上述のように、VGCCのα2δサブユニットは、これらがGABAA、GABABまたはベンゾジアゼピン受容体に結合しないが、抑制性神経伝達物質GABAの構造的誘導体であるガバペンチンおよびプレガバリンの結合部位を形成する、または動物脳標本におけるGABA制御を変化させる。ガバペンチンおよびプレガバリンをCavα2δ-1サブユニットに結合することは、複数の神経伝達物質のカルシウム依存性放出における減少をもたらし、神経障害性疼痛対応の有効性および許容性を導く。また、ガバペンチノイドは、シナプス形成を阻害することによって興奮性を減少させ得る（Perret and Luo, 2009; Vink and Alewood, 2012, Zamponi et al., 2015）。
【０００８】
したがって、本発明は、電位開口型カルシウムチャネルのα2δサブユニットに対して、好ましくは電位開口型カルシウムチャネルのα2δ-1サブユニットに対して阻害作用を持つ化合物に関する。
【０００９】
また、ノルエピネフリンとまた呼ばれるノルアドレナリン（NA）が、ホルモンおよび神経伝達物質としてヒト脳および体において機能することが公知である。ノルアドレナリンは、多くの影響を及ぼし、および生物における多数の機能を媒介する。ノルアドレナリンの効果は、アルファ-およびベータ-アドレナリン受容体と命名された受容体の2つの異なるスーパーファミリーによって媒介される。これらは、動物の挙動および認識を調節する際に特定の役割を示すサブグループにさらに分類される。哺乳動物の脳の全体にわたる神経伝達物質ノルアドレナリンの放出は、多くの挙動の間、注意、覚醒および認識を調節するのに重要である（Mason,S.T.； Prog. Neurobiol.； 1981； 16； 263-303）。
【００１０】
ノルアドレナリン輸送体（NET、SLC6A2）は、末梢および中枢神経系において大部分は発現されるモノアミン輸送体である。NETは、シナプス空間からシナプス前ニューロンへの主にNA、しかしまたセロトニンおよびドーパミンを再利用する。NETは、うつ病、不安症および注意欠陥多動障害（ADHD）などの種々の気分および行動障害を治療する薬物の標的である。これらの薬物の多くは、NETを介してNAのシナプス前細胞への取り込みを阻害する。したがって、これらの薬物は、アドレナリン作動性神経伝達を調節するシナプス後レセプターに結合するためにNAの利用能を増加させる。NET阻害剤は、特異的であることができる。たとえば、ADHD薬物アトモキセチンは、NETに高度に選択性であるNA再取込み阻害剤（NRI）である。レボキセチンは、新たな抗うつクラスの第1のNRIであった（Kasper et al.; Expert Opin. Pharmacother.; 2000; 1; 771-782）。また、いくつかのNET阻害剤は、複数の標的を結合し、これらの有効性並びにこれらの潜在的患者集団を増加させる。
【００１１】
内在性、下行ノルアドレナリン作動性繊維は、疼痛シグナルの伝達を媒介する脊髄求心性回路に鎮痛制御を課す（Ossipov et al.； J. Clin. Invest.； 2010； 120； 3779-3787）。ノルアドレナリン作動性疼痛処理の複数の側面における変化は、特に神経障害性疼痛状態において報告されてきた（Ossipov et a., 2010； Wang et al.； J. Pain； 2013； 14； 845-853）。多数の研究は、脊髄α2-アドレナリン受容体の活性化が強力な抗侵害効果を及ぼすことを示してきた。脊髄クロニジンは、健常なヒトにおける熱およびカプサイシン誘導された疼痛を遮断した（Ossipov et a., 2010）。ノルアドレナリン作動性再取込み阻害剤は、数十年間慢性疼痛の治療のために使用された：最も目立っては、三環系抗うつ薬、アミトリプチリンおよびノルトリプチリン。一旦シナプス前ニューロンから放出されると、NAは、その多くが神経終末の中へ迅速に輸送し戻されるにつれて、短命な効果を典型的には有する。シナプス前ニューロンの中へと戻すNAの再取込みを遮断する際により多くの神経伝達物質がより長い時間残り、およびしたがって、前およびシナプス後α2アドレナリン受容体（AR）との相互作用に利用できる。三環系抗うつ薬およびその他のNA再取込み阻害剤は、脊髄NAの利用能を増加させることによってオピオイドの抗侵害効果を増強する。α2A-ARサブタイプは、動物およびヒトの両方における大部分のアゴニストの組み合わせのために脊髄アドレナリン作動性の鎮痛およびオピオイドとの相乗作用のために必要である（Chabot-Dore et al.; Neuropharmacology; 2015; 99; 285-300）。セロトニン輸送体の同時的なダウンレギュレーションと神経障害性疼痛のラットモデルにおける脊髄NETの選択的なアップレギュレーションが示されている（Fairbanks et al.; Pharmacol. Ther.; 2009; 123; 224-238）。ニソキセチン、ノルトリプチリンおよびマプロチリンなどのNA再取込みの阻害剤およびイミプラミンおよびミルナシプランなどのノルアドレナリンおよびセロトニン再取込みの二重阻害剤は、持続性疼痛のホルマリンモデルにおける強力な抗侵害効果を生じる。坐骨神経の慢性狭搾傷害から生じる神経障害性疼痛は、二重取り込み阻害剤、ベンラファキシンによって予防された。脊髄神経ライゲーションモデルにおいて、アミトリプチリン、選択的でないセロトニンおよびノルアドレナリン再取込み遮断剤、優先的ノルアドレナリン再取込み阻害剤、デシプラミンおよび選択的なセロトニンおよびノルアドレナリン再取込み阻害剤、ミルナシプランおよびデュロキセチンは、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、フルオキセチンは効果がない一方で、疼痛感受性の減少をもたらす（Mochizucki,D.; Psychopharmacol.; 2004; Supplm. 1; S15-S19; Hartrick,C.T.; Expert Opin. Investig. Drugs; 2012; 21; 1827-1834）。複数の作用機序の間に付加的、またはさらに相乗的相互作用の潜在性を持つノルアドレナリン作動性機構に焦点をおいた多数の非選択的治験薬が開発されている（Hartrick、2012）。
【００１２】
多重薬理は、薬物が有意な親和性で単一よりはむしろ複数の標的を結合する現象である。療法上の多重薬理の効果は、陽性（有効な療法）および／または陰性（副作用）であり得る。陽性および／または陰性効果は、標的の同じ、または異なるサブセットに結合することによって生じることができる；いくつかの標的に結合することは、効果を有さないかもしれない。多成分薬物または複数ターゲティング薬物は、生物学的補償に対処することによって高用量の単一薬物と関連する毒性およびその他の副作用を克服することができ、それぞれの化合物の投薬量を減少させることができ、または状況特定マルチターゲット機構を利用する。マルチターゲット機構には、これらの標的を調整作用に利用できることが必要であるので、誰でも、薬物標的の差動的発現を考慮して、単一薬剤の活性のものよりも狭い範囲の細胞表現型において相乗作用が生じることを予想するだろう。実際、相乗的複合薬が単一薬剤活性であるより一般に多くの特定の細胞の状況に特異的であることが、実験的に示され、このような選択性は、治療上の、しかし毒性でない効果と関連する細胞型における薬物の標的の差動的発現を介して達成される（Lehar et al.; Nat. Biotechnol.; 2009; 27; 659-666）。
【００１３】
多因子疾患である慢性疼痛の場合において、複数ターゲティング薬物は、複数の標的および疼痛を駆動するシグナリング経路の協調した薬理学的介入を生じてもよい。これらが生物学的複雑さを実際のところ使用するので、複数ターゲティング（または多成分薬物）アプローチは、疼痛などの多因子疾患の治療への最も有望な道の一つである（Gilron et al.； Lancet Neurol.； 2013； 12（11）； 1084-1095）。実際、いくつかの化合物のための陽性相乗的相互作用は、鎮痛薬を含んで、記述されてきた（Schroder et al; J. Pharmacol. Exp. Ther.; 2011; 337; 312-320; Zhang et al.; Cell Death Dis.; 2014; 5; e1138; Gilron et al., 2013）。
【００１４】
薬物動態学、代謝および生物学的利用能、における有意な相違を考慮すると、複合薬（多成分薬物）の組成変更は、挑戦的である。さらに、個々に投与されるときに一般に安全である2つの薬物は、組み合わせても安全であるとみなすことができない。有害な薬物-薬物相互作用の可能性に加えて、ネットワーク薬理学の理論が表現型上の効果が複数の標的に的中することに由来し得ることを示す場合、その組み合わせた表現型混乱は、効果的でも、または有害でもよい。両方の複合薬ストラテジーへの主要なチャレンジは、個々の薬剤として、および組み合わせて安全なことを示すそれぞれの個々の薬物についての規制上の要件である（Hopkins,A.L.； Nat. Chem. Biol.； 2008； 4； 682-690）。
【００１５】
マルチターゲット療法のための代わりのストラテジーは、選択的多重薬理（複数ターゲティング薬物）で単一化合物をデザインすることである。多くの承認された薬物が複数の標的上で作用することが示されてきた。単一化合物での投与は、公正な薬物動態学および体内分布の点で複合薬上利点を有し得る。実際、組み合わせ療法の成分間の適合しない薬物動態学のための薬物曝露におけるトラフ値は、減少した選択圧が薬物耐性を導き得る低-用量の好機を作り出してもよい。薬物登録の点で、複数の標的上で作用する単一化合物の承認は、新たな薬物の組み合わせの承認より有意により低い法的バリアに直面する（Hopkins, 2008）。
【００１６】
したがって、好ましい態様において、電位開口型カルシウムチャネルのα2δサブユニットへの、好ましくは電位開口型カルシウムチャネルのα2δ-1サブユニットに対して親和性を有する本発明の化合物は、加えて、ノルアドレナリン輸送体（NET）に対して阻害作用を有し、およびしたがって、慢性疼痛を治療するのにより有効である。
【００１７】
NETとα2δ-1阻害との間に2つの潜在的に重要な相互作用がある：1）鎮痛における相乗作用、したがって、特異的副作用のリスクを減少させる；および2）不安症および／または抑鬱性様の挙動などの疼痛関連した情動性共存症の阻害（Nicolson et al.; Harv. Rev. Psychiatry; 2009; 17; 407-420）。
【００１８】
1）前臨床研究は、ガバペンチノイドが下行性ノルアドレナリン作動性系の脊髄上位の活性化を介して疼痛関連した挙動を減弱したことを示している（Tanabe et al.; J. Neuroosci. Res.; 2008; Hayashida,K.; Eur. J. Pharmacol.; 2008; 598; 21-26）。その結果、脊髄α2-アドレナリン受容体のNA誘導された活性化によって媒介されたα2δ-1関連した鎮痛は、NETの阻害によって増強することができる。神経障害性疼痛の前臨床モデルにおける併用研究からのいくつかの証拠が存在する。経口のガバペンチンとデュロキセチンは、ラットにおける神経傷害によって誘導される過敏性を減少させる添加剤であった（Hayashida;2008）。ガバペンチンおよびノルトリプチリン薬物の組み合わせは、口腔顔面痛に、および末梢神経損傷モデルに提出されるマウスにおいて相乗的だった（Miranda,H.F. et al.; J. Orofac. Pain; 2013; 27; 361-366; Pharmacology; 2015; 95; 59-64）。
【００１９】
2）NETおよびα2δ-1の薬物調節は、それぞれ抗うつ薬および抗不安症効果を生じることを示している（Frampton,J.E.; CNS Drugs; 2014; 28; 835-854; Hajos,M. et al.; CNS Drug Rev.; 2004; 10; 23-44）。その結果、NETおよびVGCCのα2δ-1サブユニットを阻害した二重薬物は、物理的疼痛および起こりうる気分変化の両方において直接作用することによって疼痛に関連した気分機能障害をまた安定させ得る。
【発明の概要】
【００２０】
本発明は、電位開口型カルシウムチャネルのα2δサブユニット、より具体的にはα2δ-1への大きな親和性を持ち、および好ましい態様において、ノルアドレナリン輸送体（NET）に対して阻害効果をまた有し、したがって、疼痛および疼痛関連した障害を治療するために二重活性を生じる新規の化合物を開示する。
【００２１】
本発明の主な目的は、一般式（I）：
【化１】
2019515039.tif 000003
（I）
の化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和化合物に関する：
式中：
Xは、CRxまたはNであり；
Rxは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；またはハロゲン原子であり；
Yは、CH2またはC=Oであり；
mは、0、1または2であり；
R1は、水素原子；または直鎖または分枝C1-6アルキルラジカルであり；
R2は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；ハロゲン原子；ハロアルキル；-SR2a；-NR2aR2b；または-OR2aであり；
R2aおよびR2bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；C3-6シクロアルキルラジカル；アリール基が5または6員環であり、およびrが0,1または2である-（CH2）r-アリールラジカル；ヘテロアリール基が少なくとも1つのハロゲン原子によって任意に置換されたヘテロ原子として少なくとも1つの窒素原子を持つ5または6員環であり、およびsが0,1または2である-（CH2）s-ヘテロアリールラジカル；または-（CH2）2-O-CH3であり； 
R3は、水素原子；-CN；-OH；ハロゲン；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；pが0、1または2である-（CH2）p-O-R4；qが0、1、2または3である-（CH2）q-NR5R6；-C（CH3）2-CH2-NR5R6；-C（=O）NR5R6；N、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有し、および1つまたは2つのR7置換基によって置換され、およびC1-3アルキレン基によってフェニル環に付着することができる5または6員のヘテロアリール基；またはヘテロ原子として1つまたは2つの窒素を有し、および非置換の、または1つまたは2つのR8置換基によって任意に置換され、およびC1-3アルキレン基によってフェニル環に付着することができる5または6員のヘテロシクロアルキル環；または-C（=O）OR9であり；
R4は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルジメチルシリルラジカル；メチルベンゼンスルホナートラジカル；-CHR4aR4b；-CH2-CHR4aR4b；または少なくとも1つのN原子を有し、および1つまたは2つのR4cラジカルによって任意に置換された5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルであり；
R4aは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；少なくとも1つのハロゲン原子によって任意に置換された5または6員のアリール基；またはN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有し、および少なくとも1つの分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルによって任意に置換された5または6員のヘテロアリール基であり；
R4bは、jが0、1、2または3である-（CH2）j-NR4b'R4b''であり；
R4b'およびR4b''は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；C1-6ハロアルキルラジカル；ベンジル基；フェネチル基；tert-ブチルオキシカルボニル基；または（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル基であり；または
R4b'およびR4b''は、架橋窒素と共にN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；
R4cは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；フェニル基；ベンジル基；またはtert-ブチルオキシカルボニル基であり；
R5およびR6は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ベンジル基；フェネチル基を表し；または
R5およびR6は、架橋窒素と共に、次に分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OHまたは-CNによって任意に置換されたフェニル基によって、または-NRR’によって、一または二置換されることができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；RおよびR'は、互いに独立して水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルであり；または
R5およびR6は、架橋窒素と共に分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OH、-CNまたは=Oから選択される1つまたは複数の置換基によって次に置換されることができるN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有するもう一つの5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルにスピロ縮合することができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；
R7は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；-C（=O）H基；pが0、1、2または3である-（CH2）p-NR7aR7b；または-（CH）R7cR7dであり；
R7aおよびR7bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ハロゲンによって任意に置換されたベンジル基；フェネチル基；-（CH2）-シクロプロピル基；ヒドロキシエトキシエチル基；-OH；-C（=O）H；ピリジニルメチル基を表し；または
R7aおよびR7bは、架橋窒素と共に、ラジカルがR7a'およびR7b'が水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルである-NR7a'R7b'によって、または分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OHまたは-CNによって次に任意に置換されたフェニル基によって次に置換されることができる第2のN原子を加えて含むことができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；または
R7aおよびR7bは、架橋窒素と共に5または6員の芳香族環に融合することができる、または分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OH、-CNまたは=Oから選択される1つまたは複数の置換基によって次に置換されることができるN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有するシングル5または6員いずれかのヘテロシクロアルキル環にスピロ縮合することができる、または5または6員の芳香族環に融合したN、OまたはSから選択された少なくとも1つのヘテロ原子を有する5または6員のヘテロシクロアルキル環によって形成された二環式環系にスピロ縮合することができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；
R7cおよびR7dは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；またはC1-6アルコキシラジカルを表し；および
R8は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；フェニル基；ベンジル基；またはフェネチル基；またはR8a’およびR8b’が水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルである-NR8a’R8b’であり、
R9は、水素原子；もしくは直鎖または分枝C1-6アルキルラジカルである。
【００２２】
また、それは、本発明の目的、式（I）の化合物の製造のための異なる方法である。
【００２３】
本発明のもう一つの目的は、α2δ-1媒介される障害の治療および／または予防のための、より好ましくは、電位開口型カルシウムチャネルのα2δ-1サブユニットおよび／またはノルアドレナリン輸送体（NET）によって媒介される障害の治療および／または予防のための一般式（I）のこのような化合物の使用を意味する。本発明の化合物は、疼痛、特に神経障害性疼痛および疼痛に関連した、または疼痛に由来した状態の治療に特に適している。
また、一般式（I）の1つまたは複数の化合物を少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物が、本発明の目的である。本発明に従った医薬組成物は、経肺、経鼻的、直腸および／または静脈内など、それを経口的または非経口的に、任意の投与経路によって投与されるため適応することができる。したがって、本発明に従った製剤は、特に経皮的、皮下、筋肉内、関節腔内、腹腔内、肺、頬側、舌下、経鼻、経皮、膣、経口または非経口適用について局所的または全身適用に適応し得る。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
発明の詳細な説明
本発明は、一般式（I）
【化２】
2019515039.tif 000004
（I）
の化合物であり、
式中：
Xは、CRxまたはNであり；
Rxは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；またはハロゲン原子であり；
Yは、CH2またはC=Oであり；
mは、0、1または2であり；
R1は、水素原子；または直鎖または分枝C1-6アルキルラジカルであり；
R2は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；ハロゲン原子；ハロアルキル；-SR2a；-NR2aR2b；または-OR2aであり；
R2aおよびR2bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；C3-6シクロアルキルラジカル；アリール基が5または6員環であり、およびrが0,1または2である-（CH2）r-アリールラジカル；ヘテロアリール基が少なくとも1つのハロゲン原子によって任意に置換されたヘテロ原子として少なくとも1つの窒素原子を持つ5または6員環であり、およびsが0,1または2である-（CH2）s-ヘテロアリールラジカル；または-（CH2）2-O-CH3であり；
R3は、水素原子；-CN；-OH；ハロゲン；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；pが0、1または2である-（CH2）p-O-R4；qが0、1、2または3である-（CH2）q-NR5R6；-C（CH3）2-CH2-NR5R6；-C（=O）NR5R6；N、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有し、および1つまたは2つのR7置換基によって置換され、およびC1-3アルキレン基によってフェニル環に付着することができる5または6員のヘテロアリール基；またはヘテロ原子として1つまたは2つの窒素を有し、および非置換の、または1つまたは2つのR8置換基によって任意に置換され、およびC1-3アルキレン基によってフェニル環に付着することができる5または6員のヘテロシクロアルキル環；または-C（=O）OR9であり；
R4は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルジメチルシリルラジカル；メチルベンゼンスルホナートラジカル；-CHR4aR4b；-CH2-CHR4aR4b；または少なくとも1つのN原子を有し、および1つまたは2つのR4cラジカルによって任意に置換された5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルであり；
R4aは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；少なくとも1つのハロゲン原子によって任意に置換された5または6員のアリール基；またはN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有し、および少なくとも1つの分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルによって任意に置換された5または6員のヘテロアリール基であり；
R4bは、jが0、1、2または3である-（CH2）j-NR4b'R4b''であり；
R4b'およびR4b''は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；C1-6ハロアルキルラジカル；ベンジル基；フェネチル基；tert-ブチルオキシカルボニル基；または（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル基であり；
R4b'およびR4b''は、架橋窒素と共にN、OまたはSから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；
R4cは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；フェニル基；ベンジル基；またはtert-ブチルオキシカルボニル基であり；
R5およびR6は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ベンジル基；フェネチル基を表し；または
R5およびR6は、架橋窒素と共に、次に分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OHまたは-CNによって任意に置換されたフェニル基によって；または-NRR’によって一または二置換されることができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；RおよびR'は、互いに独立して水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルであり；または
R5およびR6は、架橋窒素と共に、分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OH、-CNまたは=Oから選択される1つまたは複数の置換基によって次に置換されることができるN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有するもう一つの5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルにスピロ縮合することができる5または6は員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；
R7は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；-C（=O）H基；pが0、1、2または3である-（CH2）p-NR7aR7b；または-（CH）R7cR7d；R7aであり；
R7aおよびR7bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ハロゲンによって任意に置換されたベンジル基；フェネチル基；-（CH2）-シクロプロピル基；ヒドロキシエトキシエチル基；-OH；-C（=O）H；ピリジニルメチル基を表し；または
R7aおよびR7bは、架橋窒素と共に、R7a'およびR7b'が水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルであるNR7a'R7b'によって、または分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OHまたは-CNによって次に任意に置換されたフェニル基によって次に置換されることができる第2のN原子を加えて含むことができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカルを形成し；または
R7およびR7bは、架橋窒素と共に、5または6員の芳香族環に融合することができる、または分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OH、-CNまたは=Oから選択される1つまたは複数の置換基によって次に置換されることができるN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有するシングル5または6員いずれかのヘテロシクロアルキル環にスピロ縮合することができる、または5または6員の芳香族環に融合したN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有する5または6員のヘテロシクロアルキル環によって形成された二環式環系にスピロ縮合することができる5または6員のヘテロシクロアルキルラジカを形成し；
R7cおよびR7dは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；またはC1-6アルコキシラジカルを表し；および
R8は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；フェニル基；ベンジル基；フェネチル基；またはR8a’およびR8b’が水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルである-NR8a’R8b’であり、
R9は、水素原子；もしくは直鎖または分枝C1-6アルキルラジカルである；
化合物またはその薬学的に許容される塩、異性体、プロドラッグもしくは溶媒和化合物に最初に関する。
【００２５】
特に明記しない限り、また、本発明の化合物は、同位体標識された形態、すなわち1つまたは複数の同位体的に濃縮された原子の存在下でのみ異なる化合物を含むことを意味する。たとえば、ジュウテリウムまたはトリチウムによる少なくとも1つの水素原子の置換または13Cまたは14C濃縮された炭素による少なくとも1つの炭素の置換または15N濃縮された窒素による少なくとも1つの窒素の置換を除いて本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００２６】
式（I）の化合物またはこれらの塩または溶媒和化合物は、好ましくは薬学的に許容される、または実質的に純粋な形態である。薬学的に許容される形態によって、とりわけ、希釈剤および担体などの通常の薬学的添加剤を除外し、および通常の投薬量レベルにて毒性であると考えられる材料を含んでいない純度の薬学的に許容されるレベルを有することを意味する。薬剤物質についての純度レベルは、好ましくは50%を超え、より好ましくは、70%を超え、最も好ましくは90%を超える。好ましい態様において、それは、式（I）の化合物、またはその塩、溶媒和化合物またはプロドラッグの95%を超える。
【００２７】
本発明にあるように「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。用語「ハロ」がその他の置換基と組み合わされるとき、たとえば「C1-6ハロアルキル」または「C1-6ハロアルコキシ」など、アルキルまたはアルコキシラジカルが少なくとも1つのハロゲン原子をそれぞれ含むことができることを意味する。
【００２８】
脱離基は、異方性分解結合において、開裂が結合の電子対を保持する基である。適切な脱離基は、当該技術分野において周知であり、およびCl、Br、Iおよび-O-SO2R14を含み、R14は、F、C1-4‐アルキル、C1-4-ハロアルキルまたは任意に置換されたフェニルである。好ましい脱離基は、Cl、Br、I、トシラート、メシレート、トリフレート、ノナフラートおよびフルオロスルホナートである。
【００２９】
「C1-6アルキル」は、本明細書において言及されるときに飽和脂肪族ラジカルである。これらは、直鎖でも、または分枝してもよく、および任意に置換されてもよい。本発明において表現されるC1-6-アルキルは、1、2、3、4、5または6炭素原子のアルキルラジカルを意味する。本発明に従った好ましいアルキルラジカルは、メチル、エチル、プロピル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、n-ブチル、tert-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、n-ペンチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、2,2-ジメチルプロピル、ヘキシル、1-メチルペンチルを含むが、限定されない。最も好ましいアルキルラジカルは、メチル、エチル、プロピル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、n-ブチル、tert-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピルまたは1,1-ジメチルエチルなどのC1-4アルキルである。アルキルラジカルは、本発明において定義されるときに、ハロゲン、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキル、C1-6-ハロアルコキシ(haloalcoxy)、C1-6-ハロアルキル、トリハロアルキルまたはヒドロキシル基から独立して選択される置換基（substitutents）によって任意に一または多置換される。
【００３０】
本明細書において言及されるときに「C3-6シクロアルキル」は、飽和した、および不飽和の（しかし、芳香族でなく）、任意に非置換でありえる3〜6炭素原子を有し、一または多置換された環状炭化水素を意味するとして理解される。シクロアルキルラジカルの例は、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを含むが、限定されない。シクロアルキルラジカルは、本発明において定義されるときに、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-ハロアルコキシ(haloalcoxy)、C1-6-ハロアルキル、トリハロアルキルまたはヒドロキシル基から独立して選択される置換基（substitutents）によって任意に一または多置換される。
【００３１】
シクロアルキルアルキル基/ラジカルC1-6は、本発明において定義されるときに、直鎖または分枝の、上で定義したようにシクロアルキル（cycloalklyl）基に結合する1〜6原子の任意に少なくとも一置換されたアルキル鎖を含む。シクロアルキルアルキルラジカルは、アルキル鎖を介して分子に結合する。好ましいシクロアルキルアルキル基/ラジカルは、シクロプロピルメチル基またはシクロペンチルプロピル基であり、アルキル鎖は、任意に分枝であり、または置換される。本発明に従ったシクロアルキルアルキル基/ラジカルのための好ましい置換基は、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-ハロアルコキシ(haloalcoxy)、C1-6-ハロアルキル、トリハロアルキルまたはヒドロキシル基から独立して選択される。
【００３２】
本明細書において言及されるときに「ヘテロシクロアルキル」は、飽和した、および不飽和である（しかし、芳香族でなく）、任意に非置換でありえる、一または多置換され、およびN、OまたはSから選択されるこれらの構造における少なくとも1つのヘテロ原子を有する一般に5または6員の環状炭化水素を意味するとして理解される。ヘテロシクロアルキルラジカルの例は、ピロリン、ピロリジン、ピラゾリン、アジリジン、アゼチジン、テトラヒドロピロール、オキシラン、オキセタン、ジオキセタン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソラン、オキサゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アゼパンまたはジアゼパンを好ましくは含むが、限定されない。ヘテロシクロアルキルラジカルは、本発明において定義されるときに、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-ハロアルコキシ、C1-6-ハロアルキル、トリハロアルキルまたはヒドロキシル基から独立して選択される置換基（substitutents）によって任意に一または多置換される。より好ましくは、本発明の状況においてヘテロシクロアルキルは、任意に少なくとも一置換された5または6員環系である。
【００３３】
本発明において定義されるときにヘテロシクロアルキルアルキル基/ラジカルC1-6は、直鎖または分枝の、上で定義したようにシクロアルキル（cycloalklyl）基に結合する任意に1〜6原子の少なくとも一置換されたアルキル鎖を含む。ヘテロシクロアルキルアルキルラジカルは、アルキル鎖を介して分子に結合する。好ましいヘテロシクロアルキルアルキル基/ラジカルは、ピペリジンエチル基またはピペラジニルメチル基であり、アルキル鎖は、任意に分枝であり、または置換される。本発明に従ったシクロアルキルアルキル基/ラジカルのための好ましい置換基は、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-ハロアルコキシ(haloalcoxy)、C1-6-ハロアルキル、トリハロアルキルまたはヒドロキシル基から独立して選択される。
【００３４】
本明細書において言及されるときに「アリール」は、少なくとも1つの芳香族環を持つが、環の一つのみにおいてさえヘテロ原子のない環系を意味するとして理解される。これらのアリールラジカルは、ハロゲン、C1-6-アルコキシ、C1-6-ハロアルコキシ(haloalcoxy)、C1-6-ハロアルキルまたはヒドロキシル基から独立して選択される置換基（substitutents）によって任意に一または多置換されてもよい。アリールラジカルの好ましい例は、別途定義されない場合、任意に一または多置換されてもよいフェニル、ナフチル、フルオランテニル、フルオレニル、テトラリニル、インダニルまたはアントラセニルラジカルを含むが、限定されない。より好ましくは、本発明の状況におけるアリールは、任意に少なくとも一置換された5または6員環系である。
【００３５】
本発明において定義されるときに、アリールアルキルラジカルC1-6は、直鎖または分枝の、上で定義したようにアリール基に結合する1〜6炭素原子の任意に少なくとも一置換されたアルキル鎖を含む。アリールアルキルラジカルは、アルキル鎖を介して分子に結合する。好ましいアリールアルキルラジカルは、ベンジル基またはフェネチル基であり、アルキル鎖は、任意に分枝であり、または置換される。本発明に従ったアリールアルキルラジカルのための好ましい置換基は、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-ハロアルコキシ(haloalcoxy)、C1-6-ハロアルキル、トリハロアルキルまたはヒドロキシル基から独立して選択される。
【００３６】
本明細書において言及されるときに「ヘテロアリール」は、少なくとも1つの芳香族環を有し、およびN、OまたはSからなる群から1つまたは複数のヘテロ原子を任意に含んでいてもよく、およびハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-ハロアルコキシ、C1-6-ハロアルキルトリハロアルキルまたはヒドロキシル基から独立して選択される置換基によって任意に一または多置換されてもよい複素環式環系を意味するとして理解される。ヘテロアリールの好ましい例は、フラン、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、トリアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、ベンズイミダゾール、カルバゾールおよびキナゾリンを含むが、限定されない。より好ましくは、本発明の状況におけるヘテロアリールは、任意に少なくとも一置換された5または6員環系である。
【００３７】
本発明において定義されるときにヘテロアリールアルキル基/ラジカルC1-6は、直鎖または分枝の、上で定義したようにヘテロアリール基に結合する1〜6炭素原子の任意に少なくとも一置換されたアルキル鎖を含む。ヘテロアリールアルキルラジカルは、アルキル鎖を介して分子に結合する。好ましいヘテロアリールアルキルラジカルは、ピリジニルメチル(piridinylmethyl)基であり、アルキル鎖は、任意に分枝であり、または置換される。本発明に従ったヘテロアリールアルキルラジカルのための好ましい置換基は、ハロゲン、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C1-6-ハロアルコキシ(haloalcoxy)、C1-6-ハロアルキル、トリハロアルキルまたはヒドロキシル基から独立して選択される。
【００３８】
「複素環式環」または「複素環式系」は、本発明において定義されるときに、任意に少なくとも一置換された、および環メンバーとして少なくとも1つのヘテロ原子を含む任意の飽和、不飽和または芳香族環状炭素系を含む。これらのヘテロシクリル基のための好ましいヘテロ原子は、N、SまたはOである。本発明に従ったヘテロシクリルラジカルのための好ましい置換基は、F、Cl、Br、I、NH2、SH、OH、SO2、CF3、カルボキシ、アミド、シアノ、カルバミル、ニトロ、フェニル、ベンジル、-SO2NH2、C1-6アルキルおよび／またはC1-6-アルコキシである。
【００３９】
用語「C1-3アルキレン」は、-CH2-、または-CH2-CH2-、もしくは-CH2-CH2-CH2-のように二価のアルキル基を意味するとして理解される。また、「アルキレン」は、不飽和でもよい。
【００４０】
本発明に従った用語「縮合した」は、環または環系がもう一つの環または環系に付着することを意味し、それによって、また用語「環化された」、または「縮環された」も当業者によって使用され、この種の付着を呼ぶ。
【００４１】
本発明に従った用語「環系」は、環メンバーとして任意に少なくとも1つのヘテロ原子を含み、および任意に少なくとも一置換される、飽和、不飽和または芳香族環状炭素系を含む環系をいう。前記環系は、その他の炭素環式環系、たとえばアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基などに縮合してもよい。
【００４２】
用語「塩」は、これがイオン性形態を想定する、または荷電される、および対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合する、または溶液中にある本発明に従った活性化合物の任意の形態を意味するとして理解されるべきである。これによって、また、イオン相互作用を介して複雑になる特定の複合体において、その他の分子およびイオンと活性化合物の複合体は理解されるべきである。特に、定義は、生理学的に許容される塩を含み、この用語は、「薬理学的に許容される塩」に対する均等物として理解されなければならない。
【００４３】
本発明の状況における用語「薬学的に許容される塩」は、特にヒトおよび／または哺乳類において適用される、または使用される治療のために適切な様式で使用されるときに、生理学的に許容される（通常、特に対イオンの結果として、それが毒性でないことを意味する）任意の塩を意味する。これらの生理学的に許容される塩は、カチオンまたは塩基と形成されていてもよく、および本発明の状況において、特にヒトおよび／または哺乳類において使用されるときに、アニオンおよび少なくとも1つの生理学的に許容されるカチオン、好ましくは無機などの通常酸（脱プロトン化）-本発明に従って使用される少なくとも1つの化合物によって形成される塩であると理解される。アルカリおよびアルカリ土金属を伴う塩は、アンモニウムカチオン（NH4+）と形成されたものと同様に特に好ましい。好ましい塩は、（モノ）または（ジ）ナトリウム、（モノ）または（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウムと形成されたものである。また、これらの生理学的に許容される塩は、アニオンまたは酸と形成されてもよく、および本発明の状況において、特にヒトおよび／または哺乳類において使用されるときに、たとえばカチオンおよび少なくとも1つの生理学的に許容されるアニオンなどの窒素において通常プロトン化されて、本発明に従って使用される少なくとも1つの化合物によって形成される塩であるとして理解される。この定義は、本発明の状況において、特にヒトおよび／または哺乳類において使用されるときに、生理学的に許容される酸によって形成した塩、すなわち生理学的に許容される有機または無機の酸と特異的活性化合物の塩を含む。この種の塩の例は：塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸と形成されるものである。
【００４４】
用語「溶媒和化合物」は、この化合物が特に水和物およびアルコラート、たとえばメタノラートを含む、もう一つの分子（おそらく極性溶媒）を非共有結合を介してそれに付着した本発明に従った活性化合物の任意の形態を意味するとして理解されるべきである。
【００４５】
用語「プロドラッグ」は、その最も広い意味において使用され、および本発明の化合物にインビボで変換されるこれらの誘導体を包含する。このような誘導体は、容易に当業者の心に浮かぶだろうし、および分子において存在する官能基に応じて、および限定されないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホナートエステル、カルバマートおよびアミドを含む。所与の作用する化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例は、当業者に公知であり、およびたとえばKrogsgaard-Larsen et al. “Textbook of Drug design and Discovery” Taylor & Francis (april 2002)に見いだすことができる。
【００４６】
式（I）の化合物のプロドラッグである任意の化合物は、本発明の範囲内である。特に望ましいプロドラッグは、このような化合物が患者に投与されるときに本発明の化合物の生物学的利用能を増加させる（たとえば、経口的に投与された化合物が血液により容易に吸収することができることによって）、または親種に関連した生物学的コンパートメント（たとえば、脳またはリンパ系）に親化合物の送達を増強するものである。
【００４７】
特定の、および本発明の好ましい態様において、R1は、C1-6アルキルラジカル、より好ましくはC1-4アルキルラジカルおよびさらにより好ましくはメチルまたはエチル基である。
【００４８】
もう一つの特定の、および本発明の好ましい態様において、R2は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；ハロゲン原子、好ましくはクロロ；ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル；-SR2a；-NR2aR2b；または-OR2aであり；R2aおよびR2bは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチル；-（CH2）2-O-CH3；または：
【化３】
2019515039.tif 000005
から選択される基から独立して選択される。
【００４９】
本発明のさらに特定の態様において、R3は、-（CH2）p-O-R4を表し、pは0、1または2であり、およびR4は：
・水素原子；
・分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはエチル；
・tert-ブチルジメチルシリルラジカル；
・メチルベンゼンスルホナートラジカル；
・-CHR4aR4bまたは-CH2-CHR4aR4bであり、R4aは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはイソプロピル；または：
【化４】
2019515039.tif 000006
から選択される基であり、
および式中、R4bは、jが0、1、2または3である-（CH2）j-NR4b'R4b''であり、およびR4b'およびR4b''は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；C1-6ハロアルキルラジカル；ベンジル基；フェネチル基；tert-ブチルオキシカルボニル基；（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル基；またはR4b'およびR4b''は、架橋窒素と共に：
【化５】
2019515039.tif 000007
から選択される基を形成する、-CHR4aR4bまたは-CH2-CHR4aR4b
・：
【化６】
2019515039.tif 000008
から選択される基であり、R4cは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；フェニル基；ベンジル基；またはtert-ブチルオキシカルボニル基である基である。
【００５０】
本発明のもう一つの特定の態様は、R3は、-（CH2）q-NR5R6；-C（CH3）2-CH2-NR5R6；またはqが0、1、2または3である-C（=O）NR5R6を表すものであり、R5およびR6は、互いに独立して：
・水素原子；
・分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；
・tert-ブチルオキシカルボニル基；
・：
【化７】
2019515039.tif 000009
から選択される基
または式中、R5およびR6は、架橋窒素と共に以下の構造：
【化８】
2019515039.tif 000010
を形成し、
式中、Raは、分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OHまたは-CNによって次に任意に置換されたフェニル基；または-NRR’であり、RおよびR'は、互いに独立して水素原子もしくは分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルであり；
Rbは、分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはイソプロピル；ハロゲン原子；-OH；または-CNであり；および
Rcは、分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはイソプロピル；ハロゲン原子；-OH；-CN；または=Oである。
【００５１】
さらにもう一つの特定の態様は、R3が：
【化９】
2019515039.tif 000011
から選択される基を表すものであり、
式中、R7は：
・水素原子；
・分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはエチル；
・-C（=O）H基；
・pが0、1、2または3または-（CH）R7cR7dである-（CH2）p-NR7aR7b；であり、
R7aおよびR7bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはエチル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ハロゲンによって任意に置換されたベンジル基；フェネチル基；-（CH2）-シクロプロピル；ヒドロキシエトキシエチル基；-OH；-C（=O）H基；ピリジニルメチル基を表し；またはR7aおよびR7bは、架橋窒素と共に以下の構造：
【化１０】
2019515039.tif 000012
の1つを表し、
R”は、水素または-OH基であり；
およびR7cおよびR7dは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；またはC1-6アルコキシラジカル、好ましくはエトキシを表す。
【００５２】
本発明のもう一つの特定の態様は、R3が：
【化１１】
2019515039.tif 000013
から選択される基を表し、
式中、R8は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ベンジル基またはフェネチル基であることを想定する。
【００５３】
さらに特定の態様において、R3は、-C（=O）OR9であり、R9は、水素原子もしくは直鎖または分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルである。
【００５４】
本発明の特に好ましい態様は、R1がC1-6アルキルラジカル、より好ましくは、C1-4アルキルラジカルおよびより好ましくは、メチルまたはエチルであり；
R2は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；ハロゲン原子、好ましくはクロロ；ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル；-SR2a；-NR2aR2b；または-OR2aであり；R2aおよびR2bは、水素原子；分枝または非分枝C1-4アルキルラジカル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチル；-（CH2）2-O-CH3；または：
【化１２】
2019515039.tif 000014
から選択される基、から独立して選択され、
およびR3は、pが0、1または2である-（CH2）p-O-R4を表し、およびR4は：
・水素原子；
・分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはエチル；
・tert-ブチルジメチルシリルラジカル；
・メチルベンゼンスルホナートラジカル；
・-CHR4aR4bまたは-CH2-CHR4aR4bであり、R4aは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはイソプロピル；または：
【化１３】
2019515039.tif 000015
から選択される基であり、
およびR4bは、jが0、1、2または3である-（CH2）j-NR4b'R4b''であり、およびR4b'およびR4b''は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；C1-6ハロアルキルラジカル；ベンジル基；フェネチル基；tert-ブチルオキシカルボニル基；（トリメチルシリル）エチルオキシカルボニル基であり；またはR4b'およびR4b''は、架橋窒素と共に：
【化１４】
2019515039.tif 000016
から選択される基を形成する、-CHR4aR4bまたは-CH2-CHR4aR4b
・：
【化１５】
2019515039.tif 000017
から選択される基であり、
式中、R4cは、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；フェニル基；ベンジル基；またはtert-ブチルオキシカルボニル基である基、である一般式（I）の化合物によって表される。
【００５５】
本発明のもう一つの特に好ましい態様は、R1がC1-6アルキルラジカル、より好ましくはC1-4アルキルラジカルおよびより好ましくは、メチルまたはエチルであり；
R2は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；ハロゲン原子、好ましくはクロロ；ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル；-SR2a；-NR2aR2b；または-OR2aであり；R2aおよびR2bは、水素原子；分枝または非分枝C1-4アルキルラジカル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチル；-（CH2）2-O-CH3；または：
【化１６】
2019515039.tif 000018
から選択される基から独立して選択され、
およびR3は、-（CH2）q-NR5R6；-C（CH3）2-CH2-NR5R6；またはqが0、1、2または3である-C（=O）NR5R6を表し、並びにR5およびR6は、互いに独立して：
・水素原子；
・分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；
・tert-ブチルオキシカルボニル基；
・：
【化１７】
2019515039.tif 000019
から選択される基、であり、
またはR5およびR6は、架橋窒素と共に以下の構造：
【化１８】
2019515039.tif 000020
を形成し、
式中、Raは、分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、ハロゲン原子、-OHまたは-CNによって次に任意に置換されたフェニル基；または-NRR’であり、RおよびR'は、互いに独立して水素原子または分枝または非分枝C1-6アルキルラジカルであり；
Rbは、分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはイソプロピル；ハロゲン原子；-OH；または-CNであり；および
Rcは、分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはイソプロピル；ハロゲン原子；-OH；-CN；または=Oである、式（I）の化合物によって表される。
【００５６】
さらなる特に好ましい態様は、R1がC1-6アルキルラジカル、より好ましくはC1-4アルキルラジカルおよびさらにより好ましくはメチルまたはエチルであり；
R2は、水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；ハロゲン原子、好ましくはクロロ；ハロアルキル、好ましくはトリフルオロメチル；-SR2a；-NR2aR2b；または-OR2aであり；R2aおよびR2bは、水素原子；分枝または非分枝C1-4アルキルラジカル、好ましくはメチル、エチル、イソプロピルまたはイソブチル；-（CH2）2-O-CH3；または：
【化１９】
2019515039.tif 000021
から選択される基から独立して選択され、
およびR3は：
【化２０】
2019515039.tif 000022
から選択される基を表し、
式中、R7は：
・水素原子；
・分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはエチル；
・-C（=O）H基；
・pが0、1、2または3である-（CH2）p-NR7aR7bまたは-（CH）R7cR7d；であり、
式中、R7aおよびR7bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルまたはエチル；tert-ブチルオキシカルボニル基；ハロゲンによって任意に置換されたベンジル基；フェネチル基；-（CH2）-シクロプロピル；ヒドロキシエトキシエチル基；-OH；C（=O）H基；ピリジニルメチル基を表し；またはR7aおよびR7bは、架橋窒素と共に以下の構造：
【化２１】
2019515039.tif 000023
の1つを表し、
式中、R”は、水素または-OH基であり；
およびR7cおよびR7dは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル；またはC1-6アルコキシラジカル、好ましくはエトキシを表す-(CH2)p-NR7aR7bまたは-(CH)R7cR7dである、一般式（I）の化合物によって表される。
【００５７】
上記の式（I）によって表される本発明の化合物は、二重結合の存在に応じて、キラル中心または異性体の存在に応じて、エナンチオマーを含んでいてもよい（たとえばZ、E）。単一の異性体、エナンチオマーまたはジアステレオ異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲内になる。
【００５８】
一般式（I）に記述した全ての化合物の中で、以下の化合物は、電位開口型カルシウムチャネル（VGCC）のサブユニットα2δ-1を示し、およびそれに対する強度の阻害作用のために好ましい：
[1]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[2]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[3]  tert-ブチル（S）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[4]  tert-ブチルメチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[5]  tert-ブチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[6]  tert-ブチルメチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
[7]  tert-ブチルメチル（3-メチル-2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）ブチル）カルバマート；
[8]  tert-ブチルメチル（2-（4-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[9]  tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[10]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[11]  tert-ブチル（S）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[12]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[13]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[14]  tert-ブチル（S）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[15]  tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[16]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[17]  tert-ブチル（S）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[18]  tert-ブチルメチル（2-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-1-フェニルエチル）カルバマート；
[19]  2-（トリメチルシリル）エチルメチル（2-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[20]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
[21]  tert-ブチルベンジル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
[22]  tert-ブチルメチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）エチル）カルバマート；
[23]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）プロピル）カルバマート；
[24]  tert-ブチルメチル（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル）カルバマート；
[25]  tert-ブチルメチル（2-メチル-2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）プロピル）カルバマート；
[26]  tert-ブチルメチル（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）カルバマート；
[27]  tert-ブチル3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）ピロリジン-1-カルボキシラート；
[28]  tert-ブチル4-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-4-フェニルピペリジン-1-カルボキシラート；
[29]  9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[30]  9-エチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[31]  9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[32]  6-（3-メトキシフェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[33]  3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンゾニトリル；
[34]  6-（3-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[35]  6-（3-ブロモフェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[36]  6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[37]  6-（4-メトキシフェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[38]  6-（4-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[39]  tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[40]  tert-ブチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[41]  tert-ブチルベンジル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[42]  6-（3-（4-（ジエトキシメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[43]  tert-ブチルメチル（2-（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）エチル）カルバマート；
[44]  tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[45]  tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-ピラゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[46]  tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-イミダゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[47]  tert-ブチルメチル（（5-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）メチル）カルバマート；
[48]  tert-ブチルメチル（3-（2-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[49]  tert-ブチルメチル（4-メチル-3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）ペンチル）カルバマート；
[50]  tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）ブチル）カルバマート；
[51]  2-（トリメチルシリル）エチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[52]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[53]  tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-3-イル）プロピル）カルバマート；
[54]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[55]  4-（3-（4-エチル-5-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル）フェニル）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[56]  tert-ブチル（3-（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[57]  tert-ブチル（3-（（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[58]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[59]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[60]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[61]  tert-ブチル（2-フルオロエチル）（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[62]  tert-ブチルメチル（2-（3-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[63]  tert-ブチルメチル（2-（4-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[64]  tert-ブチルメチル（4-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）ベンジル）カルバマート；
[65]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[66]  N-エチル-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[67]  N-エチル-6-（3-メトキシベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[68]  N-エチル-6-（4-メトキシベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[69]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[70]  tert-ブチル（R）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[71]  tert-ブチル（S）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[72]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[73]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
[74]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）（メチル）カルバマート；
[75]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-メチルブチル）（メチル）カルバマート；
[76]  tert-ブチル（2-（4-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[77]  tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[78]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[79]  tert-ブチル（S）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[80]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[81]  tert-ブチル（R）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[82]  tert-ブチル（S）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[83]  tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[84]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[85]  tert-ブチル（S）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[86]  tert-ブチル（2-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-1-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[87]  2-（トリメチルシリル）エチル（2-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[88]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）（メチル）カルバマート；
[89]  tert-ブチルベンジル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
[90]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）エチル）（メチル）カルバマート；
[91]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[92]  tert-ブチル（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル）（メチル）カルバマート；
[93]  tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-2-メチルプロピル）（メチル）カルバマート；
[94]  tert-ブチル（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）（メチル）カルバマート；
[95]  tert-ブチル3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）ピロリジン-1-カルボキシラート；
[96]  tert-ブチル4-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-4-フェニルピペリジン-1-カルボキシラート；
[97]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[98]  2-（イソブチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[99]  2-（（2-メトキシエチル）アミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[100]  9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（メチルアミノ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[101]  2-アミノ-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジ2-（ベンジルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オンアゼピン-5-オン；
[102]  2-（ベンジルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[103]  2-（シクロヘキシルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[104]  2-（ベンジル（メチル）アミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[105]  9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（フェネチルアミノ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[106]  9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[107]  9-エチル-2-（エチルアミノ）-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[108]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[109]  2-（エチルアミノ）-6-（3-メトキシフェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[110]  3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンゾニトリル；
[111]  6-（3-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[112]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[113]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[114]  2-（エチルアミノ）-6-（4-メトキシフェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[115]  6-（4-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[116]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[117]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
[118]  tert-ブチルベンジル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバメート；
[119]  6-（3-（4-（ジエトキシメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[120]  tert-ブチル（2-（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）エチル）（メチル）カルバマート；
[121]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[122]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-ピラゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[123]  tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-イミダゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[124]  tert-ブチル（（5-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
[125]  tert-ブチル（3-（2-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[126]  tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-4-メチルペンチル）（メチル）カルバマート；
[127]  tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）ブチル）（メチル）カルバマート；
[128]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[129]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-3-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[130]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-アミノ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[131]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[132]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルアミノ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[133]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[134]  tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（2-フルオロエチル）カルバマート；
[135]  tert-ブチル（2-（3-（（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[136]  tert-ブチル（2-（4-（（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
[137]  tert-ブチル（4-（（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）ベンジル）（メチル）カルバマート；
[138]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-メトキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[139]  tert-ブチル（3-（（3-（2-メトキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[140]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-ヒドロキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[141]  tert-ブチル（3-（（3-（2-ヒドロキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[142]  tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[143]  tert-ブチル（3-（（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[144]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[145]  tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
[146]  tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[147]  2-（トリメチルシリル）エチルメチル（3-（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
[148]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[149]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[150]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[151]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[152]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[153]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[154]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[155]  9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[156]  6-（3-（2-アミノ-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[157]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（1-（メチルアミノ）プロパン-2-イル）オキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[158]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-メチル-1-（メチルアミノ）ブタン-2-イル）オキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[159]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[160]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[161]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[162]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[163]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[164]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[165]  （S）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[166]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-2-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[167]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-2-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[168]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[169]  6-（3-（3-（ベンジルアミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[170]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）エトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[171]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）プロピル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[172]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）エチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[173]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-メチル-1-（メチルアミノ）プロパン-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[174]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（メチルアミノ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[175]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（ピロリジン-3-イルオキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[176]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[177]  2-（エチルアミノ）-6-（3-ヒドロキシフェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[178]  2-（エチルアミノ）-6-（4-ヒドロキシフェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[179]  9-メチル-2-（メチルチオ）-6-（3-（（（4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[180]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[181]  6-（3-（4-（アミノメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[182]  6-（3-（4-（（ベンジルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[183]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（2-（メチルアミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[184]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（4-（（メチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[185]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチルアミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[186]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチルアミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[187]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-（（メチルアミノ）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[188]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[189]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（4-メチル-1-（メチルアミノ）ペント非-3-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[190]  9-メチル-6-（3-（（（4-メチル-1-（メチルアミノ）ペンタン-3-イル）オキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[191]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（4-（メチルアミノ）ブタン-2-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[192]  9-メチル-6-（3-（（（4-（メチルアミノ）ブタン-2-イル）オキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[193]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（ピリジン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[194]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（ピリジン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[195]  （R）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[196]  （R）-2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[197]  （R）-9-メチル-2-（メチルアミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[198]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[199]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[200]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[201]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[202]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（メチルアミノ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[203]  （R）-N-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[204]  （R）-2-メトキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[205]  （R）-2-ヒドロキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[206]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[207]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[208]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[209]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[210]  （S）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[211]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[212]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[213]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[214]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[215]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[216]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[217]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[218]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[219]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[220]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（3-（（2-フルオロエチル）アミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[221]  2-メトキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[222]  2-ヒドロキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[223]  2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[224]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[225]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[226]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[227]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[228]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[229]  8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[230]  2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[231]  2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[232]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[233]  tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-3,6-ジヒドロピリジン-1（2H）-カルボキシラート；
[234]  tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）ピペリジン-1-カルボキシラート；
[235]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（ピペリジン-4-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[236]  （R）-6-（3-（（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[237]  （S）-6-（3-（（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[238]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[239]  6-（3-（2-（ジメチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[240]  6-（3-（3-（ベンジル（メチル）アミノ）プロピル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[241]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）プロピル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[242]  6-（3-（4-（（ジメチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[243]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[244]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[245]  6-（3-（4-（（ビス（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[246]  6-（3-（4-（（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[247]  6-（3-（4-（2-（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[248]  6-（3-（4-（2-（ジメチルアミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[249]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（2-（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[250]  6-（3-（（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[251]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[252]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[253]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[254]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[255]  6-（3-（5-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[256]  6-（3-（3-（ベンジル（メチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[257]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[258]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチル（フェネチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[259]  6-（3-（1-ベンジルピペリジン-4-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[260]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（1-メチルピペリジン-4-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[261]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（1-フェネチルピペリジン-4-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[262]  6-（3-（（1-（ベンジル（メチル）アミノ）プロパン-2-イル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[263]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（1-（メチル（フェネチル）アミノ）プロパン-2-イル）オキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[264]  6-（3-（2-（ベンジル（メチル）アミノ）エトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[265]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチル（フェネチル）アミノ）エトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[266]  6-（3-（（1-ベンジルピロリジン-3-イル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[267]  6-（3-（（1-（ベンジル（メチル）アミノ）-3-メチルブタン-2-イル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[268]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-メチル-1-（メチル（フェネチル）アミノ）ブタン-2-イル）オキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[269]  6-（3-（2-（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[270]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[271]  9-メチル-6-（3-（（（1-メチル-4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[272]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（1-メチル-4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[273]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（（2-（2-ヒドロキシエトキシ）エチル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[274]  3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル4-メチルベンゼンスルホナート；
[275]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-（4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）エチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[276]  （R）-9-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル）-4-イソプロピル-2-メチル-1-オキサ-4,9-ジアザスピロ［5.5］ウンデカン-3-オン；
[277]  1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒド；
[278]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[279]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[280]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（4-フェニルピペラジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[281]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（ピペリジン-1-イルメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[282]  6-（3-（4-（（3,4-ジヒドロイソキノリン-2（1H）-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[283]  6-（3-（4-（（3,4-ジヒドロ-2H-スピロ［イソキノリン-1,4'-ピペリジン］-1』-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[284]  （R）-9-（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）-4-イソプロピル-2-メチル-1-オキサ-4,9-ジアザスピロ［5.5］ウンデカン-3-オン；
[285]  6-（3-（4-（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[286]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（エチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[287]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（（4-フルオロベンジル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[288]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[289]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（ピリジン-3-イルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[290]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（（2-（2-ヒドロキシエトキシ）エチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[291]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[292]  6-（3-（（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[293]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[294]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[295]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[296]  6-（3-（4-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[297]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[298]  2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（3-（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[299]  2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（4-（（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）メチル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[300]  tert-ブチル（3-（（3-（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[301]  2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（4-（（1,8-ジメチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）メチル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[302]  2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（1,8-ジメチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
[303]  tert-ブチル（3-（（3-（1,8-ジメチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
[304]  （S）-8-アミノ-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[305]  （S）-8-アミノ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[306]  1,8-ジメチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[307]  1,8-ジメチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[308]  （S）-1,8-ジメチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[309]  メチル3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンゾアート；
[310]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[311]  6-（3-ブロモフェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[312]  6-（3-（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[313]  3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）安息香酸；
[314]  6-（3-（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-カルボニル）-フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］-ジアゼピン-5-オン；
[315]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[316]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[317]  1-メチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[318]  9-メチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[319]  9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[320]  9-メチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[321]  9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[322]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[323]  1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[324]  （R）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[325]  （S）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[326]  （S）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[327]  （R）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[328]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[329]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[330]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[331]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[332]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[333]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[334]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[335]  2-（ベンジルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[336]  9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[337]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[338]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[339]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[340]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[341]  （R）-9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[342]  （R）-9-メチル-2-（メチル（ピリジン-3-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[343]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[344]  （R）-2-（（（5-フルオロピリジン-2-イル）メチル）（メチル）アミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[345]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（（3-（（2-フルオロエチル）アミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[346]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[347]  （R）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[348]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[349]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[350]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン
[351]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[352]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[353]  2,9-ジメチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[354]  2-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[355]  2,9-ジメチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[356]  （R）-2-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[357]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[358]  （S）-2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[359]  （S）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[360]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[361]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[362]  9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[363]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[364]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[365]  9-メチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[366]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[367]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[368]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[369]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[370]  9-メチル-6-（2-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[371]  9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[372]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[373]  9-メチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[374]  9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[375]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[376]  6-（4-（1-（2-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[377]  （S）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[378]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[379]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[380]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[381]  1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[382]  （S）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[383]  （S）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[384]  （S）-8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[385]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[386]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[387]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[388]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（3-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[389]  （S）-1-エチル-8-メトキシ-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[390]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チアゾール-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[391]  （S）-1-エチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[392]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[393]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（3-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[394]  （S）-6-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[395]  （S）-9-エチル-2-メトキシ-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[396]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（4-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[397]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[398]  （S）-9-エチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[399]  （S）-9-フルオロ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[400]  （S）-9-クロロ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[401]  （S）-6-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[402]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[403]  （S）-6-（4-フルオロ-2-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[404]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[405]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[406]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[407]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[408]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[409]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[410]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[411]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[412]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[413]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[414]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[415]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[416]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[417]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[418]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[419]  （S）-2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[420]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[421]  2,9-ジメチル-6-（2-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[422]  2,9-ジメチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[423]  2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[424]  2,9-ジメチル-6-（2-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[425]  2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[426]  2-エチル-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[427]  （R）-2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[428]  （S）-2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[429]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[430]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[431]  9-メチル-6-（2-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[432]  9-メチル-6-（2-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[433]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[434]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[435]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[436]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[437]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[438]  6-（3-（2-（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）エチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[439]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（ピペリジン-1-イル）エトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[440]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-モルホリノエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[441]  6-（3-（5-（（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[442]  6-（3-（5-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[443]  6-（4-（1-（2-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[444]  4-（4-（1-（2-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[445]  4-（4-（1-（2-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[446]  6-（4-（1-（3-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[447]  6-（4-（1-（3-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[448]  4-（4-（1-（3-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[449]  4-（4-（1-（3-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[450]  6-（4-（1-（4-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[451]  6-（4-（1-（4-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[452]  4-（4-（1-（4-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[453]  4-（4-（1-（4-フルオロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[454]  6-（4-（1-（2-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[455]  6-（4-（1-（2-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[456]  4-（4-（1-（2-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[457]  6-（4-（1-（3-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[458]  6-（4-（1-（3-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[459]  4-（4-（1-（3-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[460]  6-（4-（1-（4-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[461]  6-（4-（1-（4-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[462]  4-（4-（1-（4-クロロフェニル）-3-（メチルアミノ）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[463]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[464]  1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[465]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[466]  8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[467]  8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[468]  1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[469]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[470]  （S）-4-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[471]  （S）-4-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[472]  （S）-6-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[473]  （S）-6-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[474]  （S）-4-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-8-メトキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[475]  （S）-4-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[476]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[477]  （S）-1-メチル-4-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[478]  （S）-9-メチル-6-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[479]  （S）-6-（3-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[480]  （S）-6-（3-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[481]  （S）-4-（3-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[482]  （S）-6-（2-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[483]  （S）-6-（2-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[484]  （S）-4-（2-クロロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[485]  （S）-2-エトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[486]  （S）-8-メトキシ-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[487]  （S）-1-イソプロピル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；および
[488]  （S）-9-イソプロピル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【００５９】
一般式（I）の化合物の中で、化合物のいくつかのサブグループは、電位開口型カルシウムチャネル（VGCC）のサブユニットα2δ-1およびノルアドレナリン輸送体（NET）に対して二重の親和性をさらに示した。二重の親和性を有するこれらの化合物は、本発明の好ましい態様を表し、および式（Ia）、（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）、（If）または（Ig）の以下：
【化２２】
2019515039.tif 000024
の1つで表され、
式中、X、Y、R1、R2、mおよびpは、一般式（I）について前に定義したのと同様であり、および
R4は、-CHR4aR4bまたは-CH2-CHR4aR4b部分を表し、
R4aは：
【化２３】
2019515039.tif 000025
から選択される基であり、
およびR4bは、jが0、1、2または3である-（CH2）j-NR4b'R4b''部分を表し、およびR4b'およびR4b''は、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；ベンジル基；またはフェネチル基であり；
R5およびR6は、独立して水素原子または分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチルであり；
R7は、pが0、1、2または3である-（CH2）p-NR7aR7b部分であり、および
R7aおよびR7bは、互いに独立して水素原子；分枝または非分枝C1-6アルキルラジカル、好ましくはメチル；ハロゲンによって任意に置換されたベンジル基；フェネチル基；-（CH2）-シクロプロピル；ピリジニルメチル基を表し；または
R7aおよびR7bは、架橋窒素と共に以下の構造：
【化２４】
2019515039.tif 000026
の1つを形成し、
R8は、フェネチル基であり；および
Raは、任意に置換されたフェニル基および-OH基である。
【００６０】
電位開口型カルシウムチャネル（VGCC）のサブユニットα2δ-1およびノルアドレナリン輸送体（NET）に対して二重の阻害作用を示す本発明の好ましい化合物は、以下の基から選択される：
[148]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[149]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[150]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[151]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[152]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[153]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[154]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[156］6-（3-（2-アミノ-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[159］2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[160]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[161]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[162]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[163]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[164]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[165]  （S）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[166]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-2-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[167]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-2-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[169］6-（3-（3-（ベンジルアミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[173]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-メチル-1-（メチルアミノ）プロパン-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[176]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[179]  9-メチル-2-（メチルチオ）-6-（3-（（（4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[182]  6-（3-（4-（（ベンジルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[183]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（2-（メチルアミノ）エチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[193]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（ピリジン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[194]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（ピリジン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[195]  （R）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[196]  （R）-2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[197]  （R）-9-メチル-2-（メチルアミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[198]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[199]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[201]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[203]  （R）-N-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン；
[204]  （R）-2-メトキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[205]  （R）-2-ヒドロキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[206]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[207]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[208]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[209]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[210]  （S）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[211]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[212]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[213]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[214]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[215]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[216]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[217]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[218]  （R）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[219]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[220]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（3-（（2-フルオロエチル）アミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[221]  2-メトキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[222]  2-ヒドロキシ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[223]  2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[224]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[225]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[226]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[227]  8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[229]  8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[230]  2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[231]  2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[232]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[236]  （R）-6-（3-（（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[237]  （S）-6-（3-（（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[238]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[239]  6-（3-（2-（ジメチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[240]  6-（3-（3-（ベンジル（メチル）アミノ）プロピル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[241]  6-（3-（3-（ジメチルアミノ）プロピル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[242]  6-（3-（4-（（ジメチルアミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[243]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[244]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[246]  6-（3-（4-（（（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[251]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[252]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-ピラゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[253]  6-（3-（4-（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[254]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（フェネチル）アミノ）メチル）-1H-イミダゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[256]  6-（3-（3-（ベンジル（メチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[261]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（1-フェネチルピペリジン-4-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[264]  6-（3-（2-（ベンジル（メチル）アミノ）エトキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[265]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（2-（メチル（フェネチル）アミノ）エトキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[271]  9-メチル-6-（3-（（（1-メチル-4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[272]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（（1-メチル-4-フェニルピペリジン-4-イル）オキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[275]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-（4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）エチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[278]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[279]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[281]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（ピペリジン-1-イルメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[285]  6-（3-（4-（（（シクロプロピルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[287]  2-（エチルアミノ）-6-（3-（4-（（（4-フルオロベンジル）（メチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[288]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；および[289] 2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（メチル（ピリジン-3-イルメチル）アミノ）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
[304]  （S）-8-アミノ-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[305]  （S）-8-アミノ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[307]  1,8-ジメチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[308]  （S）-1,8-ジメチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[315]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[316]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[321]  9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[322]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[323]  1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[325]  （S）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[326]  （S）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[327]  （R）-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[328]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[329]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[330]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[331]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[333]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[334]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[335]  2-（ベンジルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[336]  9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[340]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[341]  （R）-9-メチル-2-（メチル（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[342]  （R）-9-メチル-2-（メチル（ピリジン-3-イルメチル）アミノ）-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[343]  （R）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（（ピリジン-2-イルメチル）アミノ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[344]  （R）-2-（（（5-フルオロピリジン-2-イル）メチル）（メチル）アミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン
[347]  （R）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[348]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[349]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[350]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[351]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[352]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[353]  2,9-ジメチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[354]  2-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[355]  2,9-ジメチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[356]  （R）-2-エチル-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[357]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[358]  （S）-2,9-ジメチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[360]  （R）-2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[364]  （S）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[366]  9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[367]  9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[368]  9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[369]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[372]  9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[374]  9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[375]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[378]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[379]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[380]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[381]  1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[382]  （S）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[383]  （S）-8-（エチルアミノ）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[384]  （S）-8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[385]  （S）-8-メトキシ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[386]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-（トリフルオロメチル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[387]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-3-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[388]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（3-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[389]  （S）-1-エチル-8-メトキシ-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[391]  （S）-1-エチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[392]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（5-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[394]  （S）-6-（3-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[395]  S）-9-エチル-2-メトキシ-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[396]  2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（4-メチルチオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[397]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（2-メチル-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[398]  （S）-9-エチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[399]  （S）-9-フルオロ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[400]  （S）-9-クロロ-1-メチル-4-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[401]  （S）-6-（2-フルオロ-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[402]  （S）-2-メトキシ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[405]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[406]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[408]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[411]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[413]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[414]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[415]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[416]  2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[417]  （S）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[418]  （R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[419]  （S）-2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[420]  （S）-2-アミノ-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[422]  2,9-ジメチル-6-（4-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[423]  2,9-ジメチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[425]  2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[426]  2-エチル-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[427]  （R）-2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[428]  （S）-2,9-ジメチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[430]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[433]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[434]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[435]  9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[436]  （S）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
[437]  （R）-9-メチル-6-（4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンジル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；および
[442]  6-（3-（5-（（4-（ジメチルアミノ）-4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【００６１】
もう一つの側面において、本発明は、一般式（I）の化合物を得るための方法に言及する。いくつかの手順は、本発明の全ての化合物を得るために開発され、および手順は、方法A、BおよびCにおいて下で説明するだろう。
【００６２】
得られた反応産物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来法によって精製してもよい。本発明の化合物の製造のために下記の方法が立体異性体の混合物を生じる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離してもよい。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体において製造してもよく、または個々のエナンチオマーは、エナンチオ特異的合成によって、または分割いずれかによって製造してもよい。
方法A
方法Aは、一般式（I）に従った化合物を合成するための第1の方法を表す。方法Aは、mが0であり、およびYがC=OまたはCH2を表す式（I）の化合物である一般式（I’）の化合物の製造を可能にする。この意味で、方法は、一般式（I’）：
【化２５】
2019515039.tif 000027
（I’）
の化合物の製造であり、
式（VII）または式（IV）：
【化２６】
2019515039.tif 000028
（VII）
【化２７】
2019515039.tif 000029
（IV）
の化合物
と式（VIII）：
【化２８】
2019515039.tif 000030
（VIII）
の化合物との間の反応を含み、
R1、R2、R3並びにXおよびYは、本記述に沿って一般式（I）について定義したのと同様であり、mは0であり、およびZはハロゲンなどの適切な脱離基である、製造について記述する。
【００６３】
Y-CH2-がPd触媒、好ましくはPd2（dba）3および適切なリガンド、好ましくは2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピルビフェニル（Xphos）または4,5-ビス（ジフェニルホスフィノ）-9,9-ジメチルキサンテン（tBu-Xantphos）の存在下で、塩基、好ましくはKOtBuまたはCs2CO3の存在下で、および有機溶媒、好ましくはトルエンまたは1,4-ジオキサン中で好ましくは50〜140℃の温度範囲にて好ましくは実施される反応。
【００６４】
YがC=Oである場合において、好ましくは、一般式（VIII）の化合物と一般式（VII）の中間体のカップリング反応は、触媒として銅塩、好ましくはCuI、また適切なリガンド、好ましくはN1,N2-ジメチルエタン-1,2-ジアミンおよび有機溶媒、好ましくは1,4-ジオキサンまたはN,N-ジメチルホルムアミド（DMF）中の無機塩基、好ましくはK3PO4またはK2CO3の存在下で、好ましくは80〜130℃の温度範囲にて実施される。
方法B
方法Bは、一般式（I”）に従った化合物、すなわち、mが1または2であり、およびYがC=Oを表す一般式（I）の化合物を合成するための方法を表す。
【００６５】
この意味で、方法は、一般式（I”）：
【化２９】
2019515039.tif 000031
（I''）
の化合物であり、
式（IV）：
【化３０】
2019515039.tif 000032
（IV）
の化合物
と式（VIII）：
【化３１】
2019515039.tif 000033
（VIII）
の化合物との間の反応を含む化合物であり、
式中、R1、R2、R3およびXは、本記述に沿った一般式（I）について定義したのと同様であり、mは、1または2を表し、およびZは、たとえばハロゲンなどの適切な脱離基を表す化合物の製造のために記述される。
【００６６】
（IV）と（VIII）との間の反応は、好ましくは0〜60℃の温度範囲にて有機溶媒、好ましくはTHFまたはDMF中で塩基、好ましくはNaHの存在下で好ましくは実施される。
方法C
方法Cは、一般式（I）に従った化合物を合成するための第3の方法を表す。方法Cは、mが1または2であり、およびYが-CH2-を表す式（I）の化合物である一般式（I'''）の化合物の製造を可能にする。
【００６７】
この意味で、方法は、一般式（I'''）：
【化３２】
2019515039.tif 000034
（I'''）
の化合物であり、
式（VII）：
【化３３】
2019515039.tif 000035
（VII）
の化合物
と：
a）式（IX）：
【化３４】
2019515039.tif 000036
（IX）
の化合物
b）式（VIII）の化合物：
【化３５】
2019515039.tif 000037
（VIII）
の化合物のいずれかとの間の反応を含む化合物であって、
式中、R1、R2、R3およびXは、本記述に沿って一般式（I）について定義したのと同様であり、mは、1または2であり、およびZは、ハロゲンなどの適切な脱離基である化合物の製造のために記述される。
【００６８】
式（VII）の中間体と式（IX）のアルデヒドの還元的アミノ化反応は、還元性試薬、好ましくはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で、および有機溶媒、好ましくは1,2-ジクロロエタン（DCE）中で塩基、好ましくはジイソプロピルエチルアミン（DIPEA）またはトリエチルアミン（TEA）の存在下で好ましくは実施される。
【００６９】
（VII）と（VIII）との間の反応は、好ましくは0〜60℃の温度範囲にて有機溶媒、好ましくはTHFまたはDMF中で塩基、好ましくはNaHの存在下で好ましくは実施される。
【００７０】
方法A、BおよびCの異なる反応並びにこのような反応のための中間体化合物を製造するための反応は、スキーム1に示す：
スキーム1
【化３６】
2019515039.tif 000038
方法A、BおよびCに従って式（I）の化合物を生成するための基本試薬である中間体化合物VIIおよびIVは、上のスキーム1に示すように異なる経路によって製造することができる。
【００７１】
化合物（IV）は、理想的に塩基、好ましくはKOtBuの存在下で、および有機溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン（THF）または有機溶媒および水の混合物、好ましくはTHF/水中で、適切な温度にて、好ましくは0〜60℃の範囲で一般式（IIIa）のジアミンとR4が、およびアルキル、好ましくはエチルまたはメチルである式（IIa）の化合物の反応によってたとえば製造することができる。
【００７２】
あるいは、一般式IVの中間体は、以下の反応の順序によって製造することができる（スキーム1）：
a）0〜60℃の温度範囲にて有機溶媒、好ましくはTHFまたはDCM中で塩基、好ましくはDIPEAまたはTEAの存在下で、PG（保護基）がカルバマート、好ましくはtert-ブトキシカルボニルなどのアミン保護基である式（IIIb）のアミンと式（IIb）の化合物の反応。
【００７３】
b）1,4-ジオキサン、DCM、エチルアセテートまたは有機溶媒および水の混合物などの適切な溶媒中で酸、好ましくはHClまたはトリフルオロ酢酸で処理などの任意の適切な方法による一般式（Va）の化合物の脱保護反応。
【００７４】
c）20〜130℃の温度範囲にて有機溶媒、好ましくはDMF中で塩基、好ましくはCs2CO3の存在下で一般式Vbの中間体の分子内反応。
【００７５】
次に、また、式（VII）の中間体は、異なる経路によって製造することができる。第1の合成の経路は、以下の反応の順序を含む（スキーム1を参照されたい）：
a）0〜60℃の温度範囲にて有機溶媒、好ましくはアセトニトリル中で塩基、好ましくはDIPEAまたはTEAの存在下で一般式（IIIa）のジアミンと一般式（IIc）の化合物の反応。
【００７６】
b）有機溶媒、好ましくはDCE中で還元性試薬、好ましくはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で式VIの化合物の分子内還元的アミノ化反応。
【００７７】
あるいは、一般式（VII）の中間体は、任意の適切な還元性試薬によって一般式IVの中間体の還元によって製造することができる。
【００７８】
一方、一般式（I）の化合物の高い可変性を得るために、式（I）、（IV）および（VII）の化合物の官能基は：
・R2がチオエーテル官能基またはハロゲンである場合において、有機溶媒、好ましくはTHF中で触媒としてのPd/Cの存在下で適切な還元性試薬、好ましくはトリエチルシランまたは水素を使用する還元。
【００７９】
・有機溶媒、好ましくはジクロロメタン（DCM）中で適切なオキシダント、好ましくはm-クロロ過安息香酸を使用するスルホキシドまたはスルホンへのチオエーテルの酸化および異なる試薬とこれらの中間体のその後の反応：
a）R2がNR2aR2bである化合物を提供するためのエタノールおよび水の混合物などの水性溶媒中の式HNR2aR2bのアミンとの反応、
b）R2がOR2aである化合物を提供するためのHOR2aなどのアルコール溶媒中の式NaOR2aのナトリウムアルコキシドなどのアルコキシドとの反応
c）R2がOHである化合物を提供するためのTHFおよび水の混合物などの水性溶媒中の水酸化ナトリウムとの反応
d）R2がアルキルである化合物を提供するためのTHFおよびジエチルエーテルの混合物などの有機溶媒中の式AlkylMgBrのグリニャール試薬との反応
e）R2がHである化合物を提供するためのTHFなどの有機溶媒中のPd/Cおよびトリエチルシランなどの還元試薬との反応、
などの異なる方法を使用して相互変換することができる。
【００８０】
加えて、また、これらの基は、同じ反応条件を使用してハロゲン置換された類似体から、すなわちR2がハロゲンである式I、IVおよびVIIの化合物から任意の工程にて導入することができる。
【００８１】
あるいは、式Iの化合物の官能基は、スキーム2に示し、および下で記述したものなどの異なる方法を使用してR3に対応する位置において相互変換することができる。前記スキームにおいて、Qは、本発明に一致するいくつかの化合物に存在するアミン基の間の分子の転移部分および分子の残りに付着する式（I）のフェニル環を表す。Qは、たとえば式（I）について定義したように以下の部分であることができる：-（CH2）p-O-部分、-（CH2）q-部分；-C（CH3）2-CH2-部分；-C（=O）−；またはN、OまたはSから選択される少なくとも1つのヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリール基；nは、アルキレン基を表そうと努め、およびそれぞれの位置におけるRは、前記位置における記述に沿って対応するアミン基において定義された可能性のある置換基のいずれかを表す。
スキーム2：
【化３７】
2019515039.tif 000039
PGがカルバマート、好ましくはtert-ブトキシカルボニルまたは2-トリメチルシリルエトキシ（trimethylsililethoxy）カルボニル（Teoc）などのアミン保護基である一般式（Ih）の化合物の脱保護反応は、1,4-ジオキサン、DCM、エチルアセテートまたは有機溶媒および水の混合物などの適切な溶媒中で酸、好ましくはHClまたはトリフルオロ酢酸で処理などの任意の適切な方法によって実施される。あるいは、脱保護は、有機溶媒、好ましくはDCM中でZnBr2での処理によってすることができる。また代わりに、Teoc脱保護は、20〜130℃の温度範囲にて、またはあるいは、マイクロ波照射下で有機溶媒、好ましくはDMF中でCsFとの（wih）反応によって行うことができる。
【００８２】
式（Ij）の化合物を生じるための式Xのアルデヒドと式（Ii）の化合物の還元的アミノ化反応は、有機塩基、好ましくはDIPEAまたはTEAの存在下で非プロトン性溶媒、好ましくはDCE中で還元性試薬、好ましくはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと好ましくは実施される。あるいは、反応は、酸、好ましくは酢酸の存在下で実施することができる。
【００８３】
あるいは、式（Ij）の化合物は、有機溶媒または有機溶媒および水の混合物、好ましくはエタノールまたはエタノール/水中で0〜150℃の範囲などの適切な温度にて；あるいは、塩基、好ましくはTEAの存在下で一般式XIのアミンとLGがハロゲンまたはスルホナートなどの脱離基である一般式（Im）の化合物の反応によって得ることができる。
【００８４】
一般式（Im）の化合物は、-5〜40℃の範囲などの適切な温度にて有機溶媒、好ましくはDCM中で塩基、好ましくはTEAの存在下で好ましくはメチルスルホニルクロリドと任意の適切な方法によって一般式（Ik）のアルコールの誘導体化によって得ることができる。
【００８５】
その他の異なる相互変換方法は、一般式Iの化合物を製造するために使用することができる。このような方法の1つは、60〜150℃の範囲などの適切な温度にて、任意にマイクロ波放射を使用して、有機溶媒または有機溶媒および水の混合物、好ましくは1,4-ジオキサンまたは1-4-ジオキサン/水中でパラジウム触媒、好ましくはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、無機塩基、好ましくはNaHCO3を使用してボロン酸またはボロン酸エステルとハロゲン化された中間体のカップリング反応を含む。このような反応のもう一方は、アミンとアルデヒド中間体の還元的アミノ化反応を含み、有機塩基、好ましくはDIPEAの存在下で非プロトン性溶媒、好ましくはDCE中で還元性試薬、好ましくはナトリウムトリアセトキシボロヒドリドと好ましくは実施される。
【００８６】
これらのおよびその他の相互変換は、本明細書の実験的な部分に適切に記述される。
【００８７】
スキーム1に示した式（IIa）、（IIb）、（IIc）、（IIIa）、（IIIb）、（VIII）および（IX）の化合物およびスキーム2から（X）および（XI）の化合物は、市販であり、または文献に記述された方法を使用して市販の試薬から製造することができる。
【００８８】
R3がブチルオキシカルボニルまたは2-（トリメチルシリル）エチルカルバメート）などの保護基（PG）を含む一般式（I）の化合物は、上記のように一般式（I）のその他の化合物の製造に有用な中間体として使用することができる。
【００８９】
特定の態様において、一般式（I）のこれらの中間体化合物は：
・tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（S）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-メチル-2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）ブチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（2-（4-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（S）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（S）-メチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（S）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（2-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-1-フェニルエチル）カルバマート；
・2-（トリメチルシリル）エチルメチル（2-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルベンジル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）エチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（2-メチル-2-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）カルバマート；
・tert-ブチル3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）ピロリジン-1-カルボキシラート；
・tert-ブチル4-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-4-フェニルピペリジン-1-カルボキシラート；
・9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・9-エチル-6-（3-（5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・9-メチル-6-（3-（5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・6-（3-メトキシフェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンゾニトリル；
・6-（3-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・6-（3-ブロモフェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・6-（4-メトキシフェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・6-（4-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
・tert-ブチルベンジル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
・6-（3-（4-（ジエトキシメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・tert-ブチルメチル（2-（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）エチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-ピラゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（（1-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-イミダゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（（5-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）メチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（2-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（4-メチル-3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）ペンチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）ブチル）カルバマート；
・2-（トリメチルシリル）エチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-3-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（8-（ジメチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・2-（トリメチルシリル）エチル（3-（（3-（8-（エチルアミノ）-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-フルオロエチル）（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（2-（3-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（2-（4-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（4-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）ベンジル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（S）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-メチルブチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（4-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（S）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（S）-（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（S）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-1-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
・2-（トリメチルシリル）エチル（2-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチルベンジル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）プロピル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）エチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-2-メチルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）ピロリジン-1-カルボキシラート；
・tert-ブチル4-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-4-フェニルピペリジン-1-カルボキシラート；
・6-（3-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・6-（3-ブロモフェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・6-（4-（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
・tert-ブチルベンジル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）カルバマート；
・6-（3-（4-（ジエトキシメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・tert-ブチル（2-（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）エチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-ピラゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（（1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-イミダゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（（5-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）メチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（2-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-4-メチルペンチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）ブチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（ピリジン-3-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-アミノ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルアミノ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
・2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（2-（ジメチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（2-フルオロエチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（3-（（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（2-（4-（（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（4-（（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）ベンジル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-メトキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（（3-（2-メトキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-ヒドロキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（（3-（2-ヒドロキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（3-（（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・2-（トリメチルシリル）エチル（3-（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート；
・tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート；
・tert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・2-（トリメチルシリル）エチルメチル（3-（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート；
・2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（5-（（メチルアミノ）メチル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン；
・tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-3,6-ジヒドロピリジン-1（2H）-カルボキシラート；
・tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）ピペリジン-1-カルボキシラート；
・3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル4-メチルベンゼンスルホナート；および
・1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒド、
から選択される。
【００９０】
もう一つの側面に変わって、また、本発明は、一般式（I）の化合物の治療上の使用に関する。上で述べたように、一般式（I）の化合物は、電位開口型カルシウムチャネルのサブユニットα2δに、およびより好ましくはα2δ-1サブユニットに強力な親和性を示す。本発明のより好ましい態様において、一般式（I）の化合物は、電位開口型カルシウムのサブユニットα2δに、およびより好ましくはα2δ-1サブユニットの両方に、並びにノルアドレナリン輸送体（NET）に強力な親和性を示し、およびアゴニスト、アンタゴニスト、インバースアゴニスト、部分的なアンタゴニストまたはその部分的なアゴニストとして挙動することができる。したがって、一般式（I）の化合物は、医薬品として有用である。
【００９１】
これらは、電位開口型カルシウムチャネルのサブユニットα2δ、特にα2δ-1サブユニットおよび／またはノルアドレナリン輸送体（NET）によって媒介された疾患および／または障害の治療および／または予防に適している。この意味において、式（I）の化合物は、疼痛、特に神経障害性疼痛、炎症性疼痛および慢性疼痛または異痛および／または痛覚過敏症を含むその他の疼痛状態、うつ病不安症および注意欠陥/多動障害（ADHD）の治療および／または予防に適している。
【００９２】
式（I）の化合物は、疼痛、特に神経障害性疼痛、炎症性疼痛または異痛および／または痛覚過敏症を含むその他の疼痛状態の治療に特に適している。疼痛は、「実際の、または潜在的組織の損傷と関連する、またはこのような損傷に関して記述した不快な感覚および情動の経験」として国際疼痛学会（IASP）によって定義される（IASP, Classification of chronic pain, 2nd Edition, IASP Press (2002), 210）。疼痛が常に主観的な場合であっても、その原因または症候群は、分類させることができる。
【００９３】
好ましい態様において、本発明の化合物は、異痛およびより具体的に機械的または熱異痛の治療および／または予防のために使用する。
【００９４】
もう一つの好ましい態様において、本発明の化合物は、痛覚過敏症の治療および／または予防のために使用する。
【００９５】
さらにもう一つの好ましい態様において、本発明の化合物は、神経障害性疼痛の治療および／または予防のために、およびより具体的には痛覚過敏の治療および／または予防のために使用する。
【００９６】
本発明の関連した側面は、前に説明したように、電位開口型カルシウムチャネルのサブユニットα2δ、特にα2δ-1サブユニットおよび／またはノルアドレナリン輸送体（NET）によって媒介される疾患および障害の治療および／または予防のための医薬の製造のための式（I）の化合物の使用を意味する。
【００９７】
本発明のもう一つの関連した態様は、その必要がある被験体に一般式（I）の化合物の治療上有効な量の投与を含む、前に説明したように、電位開口型カルシウムチャネルのサブユニットα2δ、特にα2δ-1サブユニットおよび／またはノルアドレナリン輸送体（NET）によって媒介される障害および疾患の治療および／または予防のための方法を意味する。
【００９８】
本発明のもう一つの側面は、少なくとも1つの一般式（I）の化合物またはその薬学的に許容される塩、プロドラッグ、異性体もしくは溶媒和化合物および少なくとも1つの薬学的に許容される担体、添加剤、アジュバントまたは媒体を含む医薬組成物である。
【００９９】
本発明の医薬組成物は、電位開口型カルシウムチャネルのサブユニットα2δ、特にα2δ-1サブユニットおよび／またはノルアドレナリン輸送体（NET）に結合する少なくとも1つの化合物および任意に少なくとも1つのさらなる活性物質および／または任意に少なくとも1つの補助物質を含む異なる薬学的形態における医薬品として製剤化することができる。
【０１００】
補助物質または添加剤は、糖、抗酸化剤および／または膠着剤などの担体、賦形剤、支持物質、滑沢剤、充填剤、溶媒、希釈剤、着色剤、フレーバーコンディショナの中で選択することができる。坐薬の場合において、これは、非経口適用のためにろうまたは脂肪酸エステルまたは保存剤、乳化剤および／または担体を含意してもよい。これらの補助原料および／または添加剤の選択および使用される量は、医薬組成物の適用の形態に依存するだろう。
【０１０１】
本発明に従った医薬組成物は、投与の任意の形態に適応することができ、たとえば経肺、経鼻的、直腸および／または静脈内に、経口的または非経口的であることができる。
【０１０２】
好ましくは、組成物は、経口または非経口投与に、より好ましくは経口、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、髄腔内（intrathekal）、直腸、経皮、経粘膜または経鼻投与に適している。
【０１０３】
本発明の組成物は、錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、チューインガム、粉末、滴剤、ゲル、ジュース、シロップ剤、溶液および懸濁液からなる群より好ましくは選択される任意の形態における経口投与のために製剤化することができる。また、経口投与のための本発明の組成物は、任意に錠剤に圧縮され、カプセルに充填され、または適切な液体中に懸濁された複数微粒子、好ましくは微小粒子、マイクロ錠剤、ペレットまたは顆粒の形態であってもよい。適切な液体は、当業者に公知である。
【０１０４】
非経口適用のための適切な製造は、溶液、懸濁液、還元可能な乾燥製造またはスプレーである。
【０１０５】
本発明の化合物は、経皮的適用については、溶解した形態で、またはパッチでの付着物として製剤化することができる。
【０１０６】
皮膚適用は、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、懸濁液またはエマルジョンを含む。
【０１０７】
直腸適用の好ましい形態は、坐薬によってである。
【０１０８】
好ましい態様において、医薬組成物は、固体または液体いずれかの経口形態である。経口投与のための適切な用量形態は、錠剤、カプセル、シロップまたは溶液でもよく、および当該技術分野において結合剤、たとえばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントまたはポリビニルピロリドン；充填剤、たとえばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトール、またはグリシン；タブレット化滑沢剤、たとえばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、たとえばデンプン、ポリビニルピロリドン、グリコール酸でん粉ナトリウムまたは微結晶性セルロース；またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容される湿潤剤などの公知の従来の賦形剤を含んでいてもよい。
【０１０９】
固体の経口組成物は、ブレンディング、充填またはタブレット化の従来法によって製造してもよい。繰り返されたブレンディング操作は、大量の充填剤を用いるこれらの組成物の全体に活性薬剤を分配するのに使用してもよい。このような操作は、当該技術において従来法である。錠剤は、たとえば、湿式または乾燥顆粒化によって製造しても、および特に腸溶コーティングで、通常の薬務において周知の方法に従って任意に被覆されてもよい。
【０１１０】
また、医薬組成物は、適切な（apropriate）単位剤形における無菌溶液、懸濁液または凍結乾燥製剤などの非経口投与に適応してもよい。適切な賦形剤は、増量剤、緩衝剤または界面活性剤などを使用することができる。
【０１１１】
前述の製剤は、スペインおよび米国薬局方および類似の引用例文に記述された、または参照されたものなどの標準的な方法を使用して製造されるだろう。
【０１１２】
ヒトおよび動物のための1日の投与量は、それぞれの種またはその他の要因、たとえば年齢、性別、重量または疾病の程度などにおけるこれらの基礎を有する要因に応じて変化してもよい。ヒトのための1日の投与量は、好ましくは1日あたり1または数回摂取の間にわたり投与される活性物質1〜2000、好ましくは1〜1500、より好ましくは1〜1000ミリグラムの範囲であってもよい。
【０１１３】
以下の例は、単に本発明の一定の態様の例証であり、および決してそれを限定するとみなすことはできない。
【実施例】
【０１１４】
次の製造実施例において、中間体化合物、並びに本発明に従った化合物の両方の製造が開示される。
【０１１５】
以下の略語を実施例において使用する：
ACN：アセトニトリル
Anh：無水
Aq：水性
BINAP：2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフタレン
Conc：濃縮
CH：シクロヘキサン
DCM：ジクロロメタン
DCE：1,2-ジクロロエタン
DIAD：ジイソプロピルアゾジカルボキシラート
DIBAL：ジイソブチルアルミニウムヒドリド
DIPEA：N,N-ジイソプロピルエチルアミン
DMA：N,N-ジメチルアセトアミド
DMSO：ジメチルスルホキシド
EtOAc：エチルアセテート
EtOH：エタノール
Ex：実施例
h：時間
HPLC：高性能液体クロマトグラフィー
HRMS：高分解能質量分析
INT：中間体
MeOH：メタノール
MS：質量分析
Min：分
Quant：定量的
Ret：保持
rt：室温
Sat：飽和
TBAF：フッ化テトラブチルアンモニウム
TEA：Et3N、トリエチルアミン
TFA：トリフルオロ酢酸
THF：テトラヒドロフラン
XPhos：2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',4',6'-トリイソプロピルビフェニル
Wt：重量
以下の方法を使用してHPLCまたはHPLC-MSデータを生成した：
方法A：カラムEclipse XDB-C18 4.6×150mm、5μm；流量1mL/分；A：H2O（0.05% TFA）；B：ACN；勾配：7分で5%〜95% B、均一濃度95% B 5分。
方法B：カラムZorbax SB-C18 2.1×50mm、1.8μm；流量0.5mL/分；A：H2O（0.1% ギ酸）；B：ACN（0.1% ギ酸）；勾配：4分で5%〜95% B、均一濃度95% B 4分。
製造実施例
中間体1.tert-ブチル（3-（3-ヨードフェノキシ）プロピル）（メチル）カルバマート。
【化３８】
2019515039.tif 000040
THF（7mL）中のtert-ブチル（3-ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバマート（210mg、1.11mmol）の溶液に3-ヨードフェノール（269mg、1.22mmol）およびPPh3（320mg、1.22mmol）を添加した。混合物を0℃まで冷却し、および次いでDIAD（247mg、1.22mmol）を滴状に添加した。反応混合物を室温にてゆっくり暖め、および16時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、および残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜70% EtOAcによって精製して表題生成物（390mg、90%収量）を生じた。ESI+-MS m/z、414.0（M+Na）。
【０１１６】
中間体2.tert-ブチル（R）-（3-（（3-ブロモベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート
【化３９】
2019515039.tif 000041
0℃にて冷却したDMF（30mL）中のtert-ブチル（R）-（3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート（2.25g、8.48mmol）の溶液にNaH（509mg、鉱油中の60%懸濁液、12.72mmol）を添加し、および溶液を30分間室温にて撹拌した。次いで、反応混合物を0℃にて再び冷却し、およびDMF（5mL）中の1-ブロモ-3-（ブロモメチル）ベンゼン（3.18g、12.72mmol）の溶液を添加した。反応混合物を3時間室温にて撹拌し、水を慎重に添加し、およびEtOAcで抽出した；有機相をNa2SO4で乾燥し、および溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、CH〜100%アセトンの勾配による精製により、表題生成物を生じた（3.3g、90%収量）。HPLC（方法B）：保持、6.78；ESI+-MS m/z、456.1（M+Na）。
【０１１７】
中間体3.tert-ブチル（3-（3-ヨードフェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート。
【化４０】
2019515039.tif 000042
a）2-（3-クロロ-1-（3-ヨードフェノキシ）プロピル）チオフェン：3-クロロ-1-（チオフェン-2-イル）プロパン-1-オルを中間体1において使用した条件で処理して表題化合物を生じた（40%収量）。1H-NMR, (CDCl3, 300 MHz), δ(ppm): 2.31 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 5.66 (m, 1H), 6.94 (m, 3H), 7.06 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.32 (m, 1H)。
【０１１８】
b）3-（3-ヨードフェノキシ）-Nメチル-3-（チオフェン-2-イル）プロパン-1-アミン：EtOH（1.2mL）中の工程aにおいて得た化合物の溶液（416mg、1.09mmol）にメチルアミン（40%水溶液、2.9mL、33mmol）を添加し、および混合物を1.5時間130℃にて封をしたチューブの中で加熱した。水を添加して、DCMで抽出し、および溶媒を真空下で除去して所望の生成物を生じ、さらなる精製を伴わずに次の工程において使用した。HPLC（方法B）：保持、4.01；ESI+-MS m/z、374.0（M+H）。
【０１１９】
c）表題化合物：工程bにおいて得た化合物をDCM（8mL）中に溶解して（disolved）0℃にて冷却し、ジ-tert-ブチルジカルボナート（262mg、1.2mmol）を添加し、および反応混合物を15時間室温にて撹拌した。水を添加して、混合物をDCMで抽出し、およびNaHCO3飽和溶液および鹹水で洗浄した。溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜50% EtOAcによる精製により、表題化合物を生じた（370mg、71%全体収量、2つの工程）。ESI+-MS m/z、496.1（M+Na）。
【０１２０】
中間体4.tert-ブチル（3-（3-ヨードフェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート。
【化４１】
2019515039.tif 000043
3-（3-ヨードフェノキシ）-Nメチル-3-フェニルプロパン-1-アミンを中間体3の工程cにおいて使用した条件で処理して表題化合物を生じた（88%収量）。HPLC（方法B）：保持、6.47分；ESI+-MS m/z、490.1（M+Na）。
【０１２１】
中間体5.tert-ブチル（2-（3-（クロロメチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート
【化４２】
2019515039.tif 000044
a）tert-ブチル（2-（3-（（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート：tert-ブチル（2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマートを中間体1において使用した条件で3-（（（tert-ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）フェノールと処理して表題化合物を生じた（55%収量）。ESI+-MS m/z、494.3（M+Na）。
【０１２２】
b）tert-ブチル（2-（3-（ヒドロキシメチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート：THF（6mL）中の工程aにおいて得た化合物の溶液（470mg、0.99mmol）にフッ化テトラブチルアンモニウム（THF中の1M溶液、1.49mL、1.49mmol）を添加し、および混合物を3時間室温にて撹拌した。NH4Cl飽和溶液を添加して、EtOAcで抽出し、および有機層を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによる精製により、表題化合物を生じた（300mg、84%収量）。1H-NMR, (CDCl3, 400 MHz), δ(ppm): 1.47 (s, 9H), 2.96 (m, 3H), 3.47 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 4.61 (d, J=5.6 Hz, 2H), 5.39 (m, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.90 (m, 2H), 7.18 (t, J=7.8 Hz, 1H), 7.36 (m, 5H)。
【０１２３】
c）表題化合物：0℃にてDCM（6mL）中の工程bにおいて得た化合物（300mg、0.84mmol）およびTEA（0.23mL、1.68mmol）の溶液にメタンスルホニルクロリド（0.072mL、0.92mmol）を滴状に添加して、反応を室温にて暖め、および20時間撹拌した。鹹水を添加して、DCM で抽出し、および有機層をNa2SO4で乾燥し、および真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによる精製により、表題化合物を生じた（255mg、81%収量）。1H-NMR, (CDCl3, 300 MHz), δ(ppm): 1.46 (s, 9H), 2.96 (m, 3H), 3.47 (m, 1H), 3.72 (m, 1H), 4.49 (s, 2H), 5.39 (m, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 7.17 (t, J=8 Hz, 1H), 7.36 (m, 5H)。
【０１２４】
中間体6.2-（1-（3-ヨードフェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル）エチル4-メチルベンゼンスルホナート。
【化４３】
2019515039.tif 000045
室温にてt-BuOH： H2O（1：1、50mL）の混合物中のブタ-3-イン-1-イル4-メチルベンゼンスルホナート（1.3g、5.80mmol）の溶液に1-アジド-3-ヨードベンゼン（1.7g、6.96mmol）、CuSO4・5H2O（148mg、0.58mmol）およびアスコルビン酸ナトリウム（230mg、1.16mmol）を添加し、および混合物を16時間室温にて撹拌した。NH4Cl/NH3（1L NH4Cl飽和水溶液中の10mL 30% NH3水溶液で製造した）の溶液を添加し、および混合物をEtOAcで抽出した。有機相をNa2SO4で乾燥し、および溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによる精製により、表題化合物を生じた（2.5g、92%収量）。HPLC（方法B）：保持、5.63分；ESI+-MS m/z、470.0（M+H）。
【０１２５】
中間体7.1-（3-ブロモフェニル）-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド。
【化４４】
2019515039.tif 000046
封をしたチューブの中でアルゴン雰囲気下で（S）-プロリン（24mg、0.20mmol）およびCuI（40mg、0.21mmol）の混合物に無水DMSO（4mL）を添加し、および混合物を室温にて5分間撹拌した。イミダゾール-4-カルバルデヒド（100mg、1.04mmol）、1-ブロモ-3-ヨードベンゼン（324mg、1.14mmol）および無水K2CO3（431mg、3.12mmol）を添加し、および混合物を16時間90℃にて加熱した。反応混合物を室温にて冷却して、DCMを添加し、それをNH4Cl飽和溶液および鹹水で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥して、濾過し、および真空下で濃縮して残渣を生じ、フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜20% MeOHによって精製して表題化合物を生じた（150mg、57%収量）。ESI+-MS m/z、273.0（M+Na）。
【０１２６】
中間体8.tert-ブチル（（1-（3-ブロモフェニル）-1H-イミダゾール-4-イル）メチル）（メチル）カルバマート。
【化４５】
2019515039.tif 000047
a）1-（1-（3-ブロモフェニル）-1H-イミダゾール-4-イル）-N-メチルメタンアミン：EtOH（1mL）中の1-（3-ブロモフェニル）-1H-イミダゾール-4-カルバルデヒド（中間体7、50mg、0.2mmol）の溶液にメチルアミンの溶液（EtOH中の33%、37μL、0.3mmol）を添加し、および混合物を16時間封をしたチューブの中で70℃にて加熱した。反応混合物を室温に冷却し、および溶媒を真空下で除去した。粗生成物をMeOH（2mL）に溶解して、0℃にて冷却し、およびNaBH4（11mg、0.3mmol）を添加した。混合物を1時間室温にて撹拌した。溶媒を真空下で除去して、残渣をDCMに溶解して（disolved）、NaHCO3飽和溶液で洗浄し、および水溶液相をDCMで抽出した。合わされた有機層を真空下で濃縮して表題化合物を生じて、さらなる精製を伴わずに次の工程において使用した。
【０１２７】
b）表題化合物：工程aにおいて得た化合物を中間体3の工程cにおいて使用した条件で処理して、表題化合物を生じた（55%全体収量、2つの工程）。ESI+-MS m/z、366.1（M+H）。
【０１２８】
中間体9.2-（クロロメチル）-5-（3-ヨードフェニル）-1,3,4-オキサジアゾール。
【化４６】
2019515039.tif 000048
a）エチル5-（3-ヨードフェニル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボキシラート：0℃にて冷却したDCM（20mL）中の5-（3-ヨードフェニル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-カルボヒドラジド（1.25g、4.77mmol）およびTEA（1.45g、14.31mmol）の溶液にエチル2-クロロ-2-オキソアセテート（651mg、4.77mmol）を滴状に添加した。反応混合物をゆっくり室温に暖め、および6時間撹拌した；次いで、4-メチルベンゼンスルホニルクロリド（910mg、4.77mmol）を添加し、および混合物を16時間撹拌した。反応混合物をEtOAcで希釈して、水、NaHCO3飽和溶液および鹹水で洗浄した。有機層を真空下で濃縮し、および残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによって精製して所望の生成物を生じた（1.22g、74%収量）。ESI+-MS m/z、367.0（M+Na）。
【０１２９】
b）（5-（3-ヨードフェニル）-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル）メタノール：0℃にて冷却したMeOH/THF（1：1）（16mL）の混合物中の工程aにおいて得た化合物（800mg、2.32mmol）の溶液にNaBH4（220mg、5.81mmol）を添加し、および混合物を5時間50℃にて加熱した。反応混合物を室温に冷却して、いくつかの水滴を添加し、および溶媒を真空下で除去した。残渣をEtOAcに溶解し（disolved）、および水および鹹水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥して、濾過し、および溶媒を真空下で除去して所望の生成物を生じ、さらなる精製を伴わずに次の工程において使用した（650mg、93%収量）。ESI+-MS m/z、303.0（M+H）。
【０１３０】
c）表題化合物：0℃にてDCM（12mL）中の工程bにおいて得た化合物（600mg、1.98mmol）およびTEA（0.55mL、3.97mmol）の溶液にメチルスルホニルクロリド（273mg、2.38mmol）を滴状に添加し、および反応混合物を室温に温めたままにし、および2時間撹拌した。鹹水を添加し、および混合物をDCMで抽出して、Na2SO4で乾燥し、および溶媒を真空下で取り除いて所望の生成物を生じ、さらなる精製を伴わずに次の工程において使用した（630mg、定量的収量）。HPLC-MS（方法B）：保持、5.14分；ESI+-MS m/z、321.0（M+H）。
【０１３１】
中間体10.9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【０１３２】
THF（水（25mL）中の0.2%含有量で）中のカリウムtert-ブトキシド（1.0g、8.42mmol）の溶液を10分間室温にて空気下で撹拌した。次いで、THF（0.2%含水量で、18mL）中のエチル4-クロロ-2-（メチルチオ）ピリミジン-5-カルボキシラート（1.0g、4.21mmol）およびN1-メチルエタン-1,2-ジアミン（329mg、4.21mmol）の溶液を滴状に添加し、および混合物を24時間室温にて撹拌した。さらなる量のカリウムtert-ブトキシドを4時間後（4.21mmol）および16時間後（6.31mmol）に添加して、反応を完成した。反応混合物を真空下で濃縮し、DCMを添加し、および溶液を水、NH4Cl飽和溶液および鹹水で連続的に洗浄した。有機相を真空下で濃縮して白色固体として表題生成物を生じた（388mg、41%収量）。ESI+-HRMS m/z、225.0813（M+H）。
【０１３３】
中間体11.8-（エチルアミノ）-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化４７】
2019515039.tif 000049
a）tert-ブチル（2-（4,6-ジクロロニコチンアミド）エチル）（メチル）カルバマート：0℃にてTHF（8mL）中の4,6-ジクロロニコチノイルクロリド（1g、4.88mmol）の溶液にTHF（12mL）中のtert-ブチル（2-アミノエチル）（メチル）カルバマート（850mg、4.88mmol）およびTEA（2.52mL、18.10mmol）の溶液を添加した。混合物を10分間0℃にて、および次いで2.5時間室温にて撹拌した。水を添加し、およびDCMで抽出して、Na2SO4で乾燥して、溶媒を真空下で除去し、および残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによって精製して表題化合物を生じた（1.5g、88%収量）。HPLC-MS（方法B）：保持、4.63分；ESI+-MS m/z、370.0（M+Na）。
【０１３４】
b）4,6-ジクロロ-N-（2-（メチルアミノ）エチル）ニコチンアミド：ジオキサン（1.46mL）中の工程aにおいて得た化合物（280mg、0.80mmol）の溶液にHCl（ジオキサン中の4M溶液、3.02mL、12.06mmol）を添加し、および混合物を2.5時間室温にて撹拌した。反応混合物を真空下で乾燥まで濃縮してジヒドロクロリドとして表題化合物を生じた（240mg、93%収量）。HPLC-MS（方法A）：保持、3.95分；ESI+-MS m/z、248.1（M+H）。
【０１３５】
c）8-クロロ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン：DMF（34.5mL）中の工程bにおいて得た化合物の混合物（300mg、1.20mmol）およびCs2CO3（1.57g、4.84mmol）を16時間100℃にて加熱した。反応混合物を室温にて冷却して、水を添加し、および混合物を濃縮した。水を添加して、EtOAcで抽出して、Na2SO4で乾燥して、溶媒を真空下で除去し、および残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜40% MeOHによって精製して表題化合物を生じた（95mg、37%収量）。HPLC-MS（方法B）：保持、2.31分；ESI+-MS m/z、212.1（M+H）。
【０１３６】
d）表題化合物：工程cにおいて得た化合物の混合物（88mg、0.41mmol）およびエチルアミン（水中の70%溶液、2.68mL、33.3mmol）を2時間135℃にてマイクロ波で照射した。溶媒を真空下で除去し、および残留物をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜40% MeOHによって精製して表題化合物を生じた（59mg、64%収量）。ESI+-MS m/z、221.1（M+H）。
【０１３７】
中間体12.N-エチル-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン。
【化４８】
2019515039.tif 000050
a）4-（（2-アミノエチル）（メチル）アミノ）-2-（メチルチオ）ピリミジン-5-カルバルデヒド：0℃にてACN（40mL）中の4-クロロ-2-（メチルチオ）ピリミジン-5-カルバルデヒド（712mg、3.77mmol）の溶液にTEA（2.47mL、17.74mmol）およびN1-メチルエタン-1,2-ジアミン（0.42mL、4.91mmol）を添加し、および混合物を20時間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加し、およびEtOAcで抽出した。有機相を真空下で濃縮し、および残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜30% MeOHによって精製して表題化合物を生じた（627mg、73%収量）。1H-NMR, (CDCl3, 300 MHz), δ(ppm): 2.56 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.51 (m, 2H), 4.04 (m, 2H), 8.06 (m, 1H), 8.16 (s, 1H)。
【０１３８】
b）9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン：DCE（38mL）中の工程aにおいて得た化合物（210mg、0.92mmol）の溶液にNaBH（OAc）3（393mg、1.85mmol）を添加し、および反応混合物を1.5時間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加し、およびDCMで抽出した。有機相を真空下で濃縮し、および残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜20% MeOHによって精製して表題化合物を生じた（152mg、78%収量）。ESI+-HRMS m/z、211.1006（M+H）。
【０１３９】
c）tert-ブチル9-メチル-2-（メチルチオ）-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-カルボキシラート：工程bにおいて得た化合物を中間体3の工程cにおいて使用した条件で処理して表題化合物を生じた（90%収量）。ESI+-MS m/z、311.1（M+H）。
【０１４０】
d）tert-ブチル2-（エチルアミノ）-9-メチル-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-カルボキシラート：DCM（4mL）中の工程cにおいて得た化合物（227mg、0.73mmol）の溶液にm-クロロ過安息香酸（252mg、1.46mmol）を添加し、および混合物を3.5時間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加し、および混合物をDCMで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、および溶媒を真空下で除去した。粗生成物をエチルアミン（水中の70%溶液、2.1mL、26.10mmol）で処理し、および混合物を72時間室温にて撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、およびフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜20% MeOHによって精製して所望の生成物を生じた（94mg、47%収量）。1H-NMR, (CDCl3, 300 MHz), δ(ppm): 1.20 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.43 (s, 9H), 3.10 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 3.57 (m, 2H), 3.73 (m, 2H), 4.29 および4.41 (s, 2H), 5.06 (bs, 1H), 7.59 および7.69 (s, 1H)。
【０１４１】
e）表題化合物：ジオキサン（0.3mL）中の工程dにおいて得た化合物（94mg、0.30mmol）の溶液にHCl（ジオキサン中の4M溶液、1.0mL、4.28mmol）を添加し、および混合物を16時間室温にて撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、10% Na2CO3水溶液を添加して、DCMで抽出し、および有機相を乾燥まで濃縮して表題化合物を生じた（61mg、96%収量）。ESI+-HRMS m/z、208.1560（M+H）。
【０１４２】
中間体13.2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（4-（クロロメチル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート。
【化４９】
2019515039.tif 000051
a）（S）-4-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）ベンゾニトリル：DMA（20mL）中の（S）-3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロパン-1-オル（1.6g、9.34mmol）の溶液にNaH（561mg、鉱油中の60%懸濁液、14.01mmol）を添加し、および溶液を30分間室温にて撹拌した。DMA（10mL）中の4-フルオロベンゾニトリル（2.26g、18.69mmol）の溶液を添加し、および混合物を2時間90℃にて加熱した。水を添加し、およびEtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥し、および溶媒を真空下で除去して表題化合物を生じ、さらなる精製を伴わず次の工程において使用した。HPLC-MS（方法B）：保持、3.64分；ESI+-MS m/z、273.1（M+H）。
【０１４３】
b）2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（4-シアノフェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート：DCM（25mL）中の工程aにおいて得た化合物（3.0g、11.01mmol）の溶液にDCM（10mL）中のDIPEA（1.92mL、11.01mmol）および4-ニトロフェニル（2-（トリメチルシリル）エチル）カルボナート（3.12g、11.01mmol）の溶液を添加し、および反応混合物を16時間室温にて撹拌した。反応混合物をNaHCO3飽和溶液で、および次いで2M NaOH水溶液で洗浄した（3回）。有機層をNa2SO4で乾燥して、溶媒を真空下で除去し、および残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによって精製して表題化合物を生じた（3.1g、66%全体収量、2つの工程）。HPLC-MS（方法B）：保持、6.24分；ESI+-MS m/z、439.1（M+Na）。
【０１４４】
c）2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（4-（ヒドロキシメチル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）-プロピル）（メチル）カルバマート：アルゴン雰囲気下で0℃にてトルエン（25mL）中の工程bにおいて得た化合物（3.0g、7.20mmol）の溶液にDIBAL（トルエン中の1M溶液、10.08mL、10.08mmol）を滴状添加し、および混合物をさらに2時間0℃にて撹拌した。HCl 10%水溶液（60mL）を0℃にて添加し、および混合物を1時間室温にて撹拌した。水溶液層をDCMで抽出して、有機層を水および鹹水で洗浄し、および溶媒を真空下で除去した。残渣をMeOH（25mL）に溶解して、NaBH4（409mg、10.80mmol）を0℃にて分けて添加し、および混合物を室温にて2時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、残渣をEtOAcで希釈し、および水および鹹水で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥して、真空下で濃縮し、および残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによって精製して表題化合物を生じた（750mg、25%収量）。HPLC-MS（方法B）：保持、5.77分；ESI+-MS m/z、444.1（M+Na）。
【０１４５】
d）表題化合物：DCM（12mL）中の工程cにおいて得た化合物（500mg、1.18mmol）の溶液にTEA（240mg、2.37mmol）を添加した。混合物を0℃にて冷却し、およびメタンスルホニルクロリド（163mg、1.42mmol）を滴状に添加した。混合物を室温にて暖め、および3時間撹拌した。水を添加し、およびDCMで抽出した。有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4で乾燥し、および溶媒を真空下で取り除いて表題化合物を生じ、さらなる精製を伴わずに次の工程において使用した（515mg、定量的）。HPLC-MS（方法B）：保持、6.63分；ESI+-MS m/z、462.1（M+Na）。
【０１４６】
中間体14：2-メトキシ-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化５０】
2019515039.tif 000052
MeOH（14mL）中の9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン（中間体10、550mg、2.45mmol）の溶液にNaOMe（795mg、14.71mmol）を添加し、および混合物を3時間110℃にてマイクロ波で照射した。溶媒を真空下で除去し、および残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜30% MeOHによって精製して表題化合物を生じた（450mg、88%収量）。HPLC-MS（方法A）：保持、3.49分；ESI+-MS m/z、209.1（M+H）。
【０１４７】
実施例1：tert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート。
【化５１】
2019515039.tif 000053
ジオキサン（8mL）中の9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン（中間体10、120mg、0.53mmol）およびtert-ブチル（3-（3-ヨードフェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート（中間体4、375mg、0.80mmol）の溶液にCuI（31mg、0.16mmol）、K3PO4（227mg、1.07mmol）およびN1,N2-ジメチルエタン-1,2-ジアミン（14mg、0.16mmol）を添加し、および混合物を16時間アルゴン雰囲気下で100℃にて加熱した。反応混合物を室温に冷却し、および溶媒を真空下で除去して粗生成物を得て、フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによって精製して表題化合物を生じた（270mg、90%収量）。ESI+-MS m/z、586.2（M+Na）。
【０１４８】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例2〜61の製造のために使用する：
【表１−１】
2019515039.tif 000054
【表１−２】
2019515039.tif 000055
【表１−３】
2019515039.tif 000056
【表１−４】
2019515039.tif 000057
【表１−５】
2019515039.tif 000058
【表１−６】
2019515039.tif 000059
【表１−７】
2019515039.tif 000060
【表１−８】
2019515039.tif 000061
【表１−９】
2019515039.tif 000062
【表１−１０】
2019515039.tif 000063
【表１−１１】
2019515039.tif 000064
【表１−１２】
2019515039.tif 000065
【表１−１３】
2019515039.tif 000066
【表１−１４】
2019515039.tif 000067
【表１−１５】
2019515039.tif 000068
【表１−１６】
2019515039.tif 000069
【表１−１７】
2019515039.tif 000070
【表１−１８】
2019515039.tif 000071
【表１−１９】
2019515039.tif 000072
【表１−２０】
2019515039.tif 000073
【表１−２１】
2019515039.tif 000074
実施例62：tert-ブチルメチル（2-（3-（（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）メチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）カルバマート。
【化５２】
2019515039.tif 000075
0℃にて冷却したDMF（3mL）中の9-メチル-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン（中間体10、70mg、0.31mmol）の溶液にNaH（鉱油中の60%懸濁液、19mg、0.46mmol）を添加し、および混合物を30分間室温にて撹拌した。反応混合物を0℃にて再び冷却し、およびDMF（2mL）中のtert-ブチル（2-（3-（クロロメチル）フェノキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）カルバマート（中間体5、204mg、0.46mmol）の溶液を添加した。反応混合物を16時間室温にて撹拌して、水を添加し、およびEtOAcで抽出した。有機層をNa2SO4で乾燥して、濾過して、および真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによる精製により、表題化合物を生じた（155mg、88%収量）。1H-NMR, (CDCl3, 300 MHz), δ(ppm): 1.44 (s, 9H), 2.56 (s, 3H), 2.93 (m, 3H), 3.10 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.31 (m, 3H), 3.49 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 4.42 (m, 1H), 4.83 (m, 1H), 5.34 (m, 1H), 7.77 (m, 3H), 7.22 (m, 6H), 8.83 (s, 1H)。
【０１４９】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例63-64の製造のために使用した：
【表２】
2019515039.tif 000076
【０１５０】
実施例65：tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート。
【化５３】
2019515039.tif 000077
封をしたチューブをアルゴン雰囲気下でPd2（dba）3（26mg、0.028mmol）、XPhos（27mg、0.056mmol）およびカリウムtert-ブトキシド（31mg、0.28mmol）で装入した。脱酸素された無水トルエン（0.5mL）中のtert-ブチル（R）-（3-（（3-ブロモベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート（中間体2、73mg、0.17mmol）の溶液および脱酸素された無水トルエン（0.5mL）中のN-エチル-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン（中間体12、29mg、0.14mmol）の溶液を添加し、および混合物を40時間130℃にて加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、およびフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配ヘキサン〜15%アセトンによって精製して表題化合物を生じた（12mg、15%収量）。HPLC（方法B）：保持、4.89分；ESI+-MS m/z、561.4（M+Na）。
【０１５１】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例66の製造のために使用した：
【表３】
2019515039.tif 000078
【０１５２】
実施例67：N-エチル-6-（3-メトキシベンジル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン。
【化５４】
2019515039.tif 000079
DCM（3.6mL）中のN-エチル-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-2-アミン（中間体12、30mg、0.144mmol）およびDIPEA（0.076mL、0.436mmol）の溶液に3-メトキシベンズアルデヒド（0.022mL、0.180mmol）およびNaBH（OAc）3（62mg、0.293mmol）を添加し、および混合物を16時間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加して、DCMで抽出し、および有機層を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜10% MeOHによる精製により、所望の生成物を生じた（25mg、58%収量）。HPLC（方法A）：保持、4.29分；ESI+-HRMS m/z、328.2121（M+H）。
【０１５３】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例68の製造のために使用した：
【表４】
2019515039.tif 000080
【０１５４】
実施例69：tert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート。
【化５５】
2019515039.tif 000081
DCM（6mL）中のtert-ブチルメチル（3-（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート（実施例1において得た、270mg、0.48mmol）の溶液にm-クロロ過安息香酸（143mg、0.62mmol）を添加し、および混合物を1時間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加し、および混合物をDCMで抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、および溶媒を真空下で除去した。粗生成物をTHF（6mL）に溶解し、エチルアミン（THF中の2M溶液1.20mL、2.39mmol）を添加し、および混合物を16時間室温にて撹拌した。粗生成物残渣を真空下で濃縮し、およびフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによって精製して所望の生成物を生じた（200mg、74%収量）。HPLC（方法A）：保持、7.13分；ESI+-MS m/z、583.3（M+Na）。
【０１５５】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例70-137の製造のために使用した：
【表５−１】
2019515039.tif 000082
【表５−２】
2019515039.tif 000083
【表５−３】
2019515039.tif 000084
【表５−４】
2019515039.tif 000085
【表５−５】
2019515039.tif 000086
【表５−６】
2019515039.tif 000087
【表５−７】
2019515039.tif 000088
【表５−８】
2019515039.tif 000089
【表５−９】
2019515039.tif 000090
【表５−１０】
2019515039.tif 000091
【表５−１１】
2019515039.tif 000092
【表５−１２】
2019515039.tif 000093
【表５−１３】
2019515039.tif 000094
【表５−１４】
2019515039.tif 000095
【表５−１５】
2019515039.tif 000096
【表５−１６】
2019515039.tif 000097
【表５−１７】
2019515039.tif 000098
【表５−１８】
2019515039.tif 000099
【表５−１９】
2019515039.tif 000100
【表５−２０】
2019515039.tif 000101
【表５−２１】
2019515039.tif 000102
【表５−２２】
2019515039.tif 000103
【表５−２３】
2019515039.tif 000104
【表５−２４】
2019515039.tif 000105
【表５−２５】
2019515039.tif 000106
【表５−２６】
2019515039.tif 000107
【０１５６】
実施例138：tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-メトキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート。
【化５６】
2019515039.tif 000108
DCM（2mL）中のtert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート（実施例10において得た、72mg、0.124mmol）の溶液にm-クロロ過安息香酸（37mg、0.162mmol）を添加し、および混合物を1時間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加し、および混合物をDCMで抽出した。有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4で乾燥し、および溶媒を真空下で除去した。粗生成物残渣をMeOH（3mL）に溶解して、ナトリウムメトキシド（40mg、0.74mmol）を添加し、および混合物を20時間50℃にて加熱した。反応混合物を室温にて冷却して、濾過し、および溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによる精製により、表題生成物を生じた（55mg、80%収量）。HPLC（方法B）：保持、5.87分；ESI+-MS m/z、562.3（M+H）。
【０１５７】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例139の製造のために使用した：
【表６】
2019515039.tif 000109
【０１５８】
実施例140：tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2-ヒドロキシ-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート。
【化５７】
2019515039.tif 000110
DCM（1,3mL）中のtert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート（実施例10において得た、47mg、0.082mmol）の溶液にm-クロロ過安息香酸（25mg、0.108mmol）を添加し、および混合物を1時間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加し、および混合物をDCMで抽出した。有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4で乾燥し、および溶媒を真空下で除去した。粗生成物残渣をTHF（1mL）に溶解して、NaOH（30%水溶液、2mL）を添加し、および混合物を20時間室温にて撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、およびフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜35% MeOHによって精製して表題生成物を生じた（35mg、78%収量）。HPLC（方法B）：保持、5.82分；ESI+-MS m/z、548.3（M+H）。
【０１５９】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例141の製造のために使用した：
【表７】
2019515039.tif 000111
【０１６０】
実施例142：tert-ブチル（R）-（3-（（3-（2,9-ジメチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート。
【化５８】
2019515039.tif 000112
DCM（2.5mL）中のtert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オ
キソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート（実施例10において得た、104mg、0.180mmol）の溶液にm-クロロ過安息香酸（50mg、0.234mmol）を添加し、および混合物を1時間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加し、および混合物をDCMで抽出した。有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4で乾燥し、および溶媒を真空下で除去した。粗生成物残渣をTHF（4mL）に溶解して、0℃にて冷却し、およびメチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の3M溶液、0.066mL、0.198mmol）を添加した。混合物を0℃にて30分間撹拌した。NH4Cl飽和水溶液を添加し、およびDCMで抽出した。有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4で乾燥して、濾過し、および真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH 〜75% EtOAcによる精製により、表題生成物を生じた（60mg、61%収量）。HPLC（方法B）：保持、4.56分；ESI+-MS m/z、546.3（M+H）。
【０１６１】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例143-144の製造のために使用した：
【表８】
2019515039.tif 000113
【０１６２】
実施例145：tert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート
【化５９】
2019515039.tif 000114
THF（2mL）中のtert-ブチル（R）-メチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-フェニルプロピル）カルバマート（実施例10において得た、160mg、0.277mmol）の溶液に5%Pd/C（16mg、10重量%）を添加して、0℃にて冷却し、およびトリエチルシラン（0.221mL、1.38mmol）を添加した。混合物を15分間0℃にて、および次いで、4.5時間室温にて撹拌し、セライトのパッドを介して濾過し、およびろ液を真空下で濃縮した（concentatred）。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによる精製により、表題生成物を生じた（120mg、82%収量）。HPLC（方法B）：保持、4.73分；ESI+-MS m/z、532.3（M+H）。
【０１６３】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例146-147の製造のために使用した：
【表９】
2019515039.tif 000115
【０１６４】
実施例148：2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化６０】
2019515039.tif 000116
ジオキサン（0.3mL）中のtert-ブチル（3-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェノキシ）-3-フェニルプロピル）（メチル）カルバマート（実施例69において得た、51mg、0.091mmol）の溶液にHCl（ジオキサン中の4M溶液、0.318mL、1.27mmol）を添加し、および混合物を45分間室温にて撹拌した。反応混合物を真空下で乾燥まで濃縮した。遊離塩基を得るために、DCMを添加して、Na2CO3（10%溶液）で洗浄し、および水性相をDCMで抽出した。合わせた有機層を真空下で濃縮して表題化合物を生じた（40mg、95%収量）。HPLC（方法A）：保持、4.92分；ESI+-HRMS m/z、461.2646（M+H）。
【０１６５】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例149-207の製造のために使用した：
【表１０−１】
2019515039.tif 000117
【表１０−２】
2019515039.tif 000118
【表１０−３】
2019515039.tif 000119
【表１０−４】
2019515039.tif 000120
【表１０−５】
2019515039.tif 000121
【表１０−６】
2019515039.tif 000122
【表１０−７】
2019515039.tif 000123
【表１０−８】
2019515039.tif 000124
【表１０−９】
2019515039.tif 000125
【表１０−１０】
2019515039.tif 000126
【表１０−１１】
2019515039.tif 000127
【表１０−１２】
2019515039.tif 000128
【表１０−１３】
2019515039.tif 000129
【表１０−１４】
2019515039.tif 000130
【表１０−１５】
2019515039.tif 000131
【表１０−１６】
2019515039.tif 000132
【表１０−１７】
2019515039.tif 000133
【表１０−１８】
2019515039.tif 000134
【表１０−１９】
2019515039.tif 000135
【表１０−２０】
2019515039.tif 000136
【表１０−２１】
2019515039.tif 000137
【表１０−２２】
2019515039.tif 000138
【表１０−２３】
2019515039.tif 000139
【表１０−２４】
2019515039.tif 000140
【表１０−２５】
2019515039.tif 000141
【表１０−２６】
2019515039.tif 000142
【表１０−２７】
2019515039.tif 000143
【表１０−２８】
2019515039.tif 000144
【表１０−２９】
2019515039.tif 000145
【表１０−３０】
2019515039.tif 000146
【０１６６】
実施例208：9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）メチル）フェニル）-2-（メチルチオ）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化６１】
2019515039.tif 000147
丸底フラスコにおいて、ZnBr2（243mg、1.079mmol）を3時間250℃にて真空下で乾燥した。一旦固体が室温に到達すると、DCM（6mL）中のtert-ブチルメチル（3-（（3-（9-メチル-2-（メチルチオ）-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）カルバマート（実施例15、105mg、0.18mmol）の溶液を添加し、および混合物を20時間アルゴン雰囲気下で室温にて撹拌した。水を添加し、および混合物を1時間撹拌した。相を分離し、および水性相をDCMで抽出した。有機相を真空下で濃縮し、およびフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜25% MeOHによって精製して表題化合物を生じた（45mg、51%収量）。HPLC（方法A）：保持、5.24分；ESI+-HRMS m/z、484.1829（M+H）。
【０１６７】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例209-224の製造のために使用した：
【表１１−１】
2019515039.tif 000148
【表１１−２】
2019515039.tif 000149
【表１１−３】
2019515039.tif 000150
【表１１−４】
2019515039.tif 000151
【表１１−５】
2019515039.tif 000152
【表１１−６】
2019515039.tif 000153
【表１１−７】
2019515039.tif 000154
【０１６８】
実施例225：2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（2-（メチルアミノ）-1-フェニルエトキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド[4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化６２】
2019515039.tif 000155
DMF（3mL）中の2-（トリメチルシリル）エチル-（2-（（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）ベンジル）オキシ）-2-フェニルエチル）（メチル）-カルバマート（実施例87、90mg、0.15mmol）の溶液にCsF（113mg、0.74mmol）を添加し、および混合物を1時間90℃にて加熱した。反応混合物を室温に冷却し、および溶媒を真空下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜30% MeOHによる精製により、所望の生成物を生じた（47mg、68%収量）。HPLC（方法A）：保持、5.01分；ESI+-HRMS m/z、461.2368（M+1）。
【０１６９】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例226-232の製造のために使用した：
【表１２−１】
2019515039.tif 000156
【表１２−２】
2019515039.tif 000157
【表１２−３】
2019515039.tif 000158
【表１２−４】
2019515039.tif 000159
【０１７０】
実施例233：tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-3,6-ジヒドロピリジン-1（2H）-カルボキシラート。
【化６３】
2019515039.tif 000160
ジオキサン（2.1mL）中の6-（3-ブロモフェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］-ジアゼピン-5-オン（実施例112、311mg、0.82mmol）、tert-ブチル4-（4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル）-3,6-ジヒドロピリジン-1（2H）-カルボキシラート（256mg、0.82mmol）、Pd（PPh3）4（57mg、0.05mmol）、NaHCO3飽和溶液（2.1mL）の混合物を10分間120℃にてマイクロ波で照射した。水を添加し、および水溶液層をDCMで抽出した。合わせた有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4で乾燥し、および真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配CH〜100% EtOAcによる精製により、表題化合物を生じた（342mg、86%収量）。ESI+-MS m/z、479.2（M+H）。
【０１７１】
実施例234：tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）ピペリジン-1-カルボキシラート。
【化６４】
2019515039.tif 000161
tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-3,6-ジヒドロ-ピリジン-1（2H）-カルボキシラート（実施例233において得た、328mg、0.68mmol）をEtOH（33mL）に溶解し、およびアルゴンおよび真空で数回除去して、次いで5%Pd/C（102mg、0.048mmol）を添加し、および反応混合物を3日間室温にてH2雰囲気下で撹拌した。反応混合物をセライトのプラグを介して濾過し、溶媒を真空下で除去して所望の生成物を生じた（286mg、87%収量）。ESI+-MS m/z、481.2（M+H）。
【０１７２】
実施例235：2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（ピペリジン-4-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化６５】
2019515039.tif 000162
tert-ブチル4-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）ピペリジン-1-カルボキシラート（実施例234において得た）を実施例148において使用した条件で処理して表題化合物を生じた（87%収量）。HPLC（方法A）：保持、4.29分；ESI+-HRMS m/z、381.2397（M+H）。
実施例236：（R）-6-（3-（（3-（ジメチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化６６】
2019515039.tif 000163
DCE（4mL）中の（R）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（（3-（メチルアミノ）-1-フェニルプロポキシ）メチル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン（実施例161、50mg、0.105mmol）、パラホルムアルデヒド（13mg、0.421mmol）およびDIPEA（92μL、0.527mmol）の溶液にNaBH（OAc）3（89mg、0.421mmol）および酢酸（6μL、0.105mmol）を添加し、および反応混合物を3日間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を反応混合物に添加し、およびDCMで抽出した。有機層を鹹水で洗浄して、Na2SO4で乾燥し、および真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜30% MeOHによる精製により、表題化合物を生じた（25mg、48%収量）。HPLC（方法A）：保持、5.08分；ESI+-HRMS m/z、489.2964（M+1）。
【０１７３】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例237-273の製造のために使用した：
【表１３−１】
2019515039.tif 000164
【表１３−２】
2019515039.tif 000165
【表１３−３】
2019515039.tif 000166
【表１３−４】
2019515039.tif 000167
【表１３−５】
2019515039.tif 000168
【表１３−６】
2019515039.tif 000169
【表１３−７】
2019515039.tif 000170
【表１３−８】
2019515039.tif 000171
【表１３−９】
2019515039.tif 000172
【表１３−１０】
2019515039.tif 000173
【表１３−１１】
2019515039.tif 000174
【表１３−１２】
2019515039.tif 000175
【表１３−１３】
2019515039.tif 000176
【表１３−１４】
2019515039.tif 000177
【表１３−１５】
2019515039.tif 000178
【表１３−１６】
2019515039.tif 000179
【表１３−１７】
2019515039.tif 000180
【表１３−１８】
2019515039.tif 000181
実施例274：3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル4-メチルベンゼンスルホナート。
【化６７】
2019515039.tif 000182
0℃にて冷却したDCM（5mL）中の2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-ヒドロキシエチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン（実施例113、57mg、0.167mmol）およびTEA（47μL、0.334mmol）の混合物にトシルクロリド（32mg、0.167mmol）および4-ジメチルアミノピリジン（4mg、0.033mmol）を添加し、および反応を室温にて温めたままにし、および16時間撹拌した。反応混合物を0℃にて冷却し、およびさらなる量のTEA（47μL、0.334mmol）、トシルクロリド（32mg、0.167mmol）および4-ジメチルアミノピリジン（4mg、0.033mmol）を添加して反応を完成させ、および混合物を16時間室温にて撹拌した。反応混合物をDCMで希釈して、水で洗浄し、および有機相を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜20% MeOHによる精製により、表題化合物を生じた（73mg、88%収量）。HPLC（方法B）：保持、4.21分；ESI+-MS m/z、496.2（M+H）。
【０１７４】
実施例275：2-（エチルアミノ）-6-（3-（2-（4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン-1-イル）エチル）フェニル）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化６８】
2019515039.tif 000183
THF（2mL）中の3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェネチル4-メチルベンゼンスルホナート（実施例274、36mg、0.073mmol）、4-（3-ヒドロキシフェニル）ピペリジン（15.5mg、0.087mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（25μL、0.145mmol）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（14mg、0.036mmol）の溶液を16時間封をしたチューブの中で100℃にて加熱した。反応混合物を室温に冷却して、EtOAcで希釈して、水で洗浄し、および有機相を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜15% MeOHによる精製により、白色固体として表題化合物を生じた（21mg、54%収量）。HPLC（方法A）：保持、4.79分；ESI+-HRMS m/z、501.2975（M+H）。
【０１７５】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例276の製造のために使用した：
【表１４】
2019515039.tif 000184
【０１７６】
実施例277：1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒド。
【化６９】
2019515039.tif 000185
ジオキサン（2mL）中の6-（3-（4-（ジエトキシメチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン（実施例119、160mg、0.343mmol）の溶液にHCl（ジオキサン中の4M溶液、3.4mL、13.72mmol）を添加し、および混合物を1.5時間室温にて撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して表題化合物（compond）を生じた（135mg、定量的収量）。HPLC（方法B）：保持、3.41分；ESI+-MS m/z、393.2（M+H）。
【０１７７】
実施例278：2-（エチルアミノ）-9-メチル-6-（3-（4-（（4-フェニルピペリジン-1-イル）メチル）-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル）フェニル）-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化７０】
2019515039.tif 000186
DCE（4mL）中の1-（3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）フェニル）-1H-1,2,3-トリアゾール-4-カルバルデヒド（実施例277、50mg、0.127mmol）、4-フェニルピペリジン（31mg、0.191mmol）およびDIPEA（67μL、0.382mmol）の混合物にNaBH（OAc）3（54mg、0.255mmol）を添加し、および反応混合物を20時間室温にて撹拌した。NaHCO3飽和溶液を添加し、および混合物をDCMで抽出し、および有機相を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜10% MeOHによる精製により、白色固体として表題化合物を生じた（34mg、49%収量）。HPLC（方法A）：保持、5.13分；ESI+-HRMS m/z、538.3023（M+H）。
【０１７８】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例279-290の製造のために使用した：
【表１５−１】
2019515039.tif 000187
【表１５−２】
2019515039.tif 000188
【表１５−３】
2019515039.tif 000189
【表１５−４】
2019515039.tif 000190
【表１５−５】
2019515039.tif 000191
【表１５−６】
2019515039.tif 000192
【表１５−７】
2019515039.tif 000193
【表１５−８】
2019515039.tif 000194
【表１５−９】
2019515039.tif 000195
【０１７９】
実施例297-300は、適切な出発材料を使用して実施例1に記述した方法によって製造した：
【表１６−１】
2019515039.tif 000196
【表１６−２】
2019515039.tif 000197
【０１８０】
実施例301：2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（4-（（1,8-ジメチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）メチル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）（メチル）カルバマート。
【化７１】
2019515039.tif 000198
乾燥および脱ガスされたトルエン（2mL）中の2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（4-（（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）メチル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）-（メチル）カルバマート（実施例299、70mg、0.114mmol）およびPd（PPh3）4（14mg、0.011mmol）の混合物にMe4Sn（40mg、0.225mmol）を添加し、および混合物を16時間アルゴン雰囲気下で封をしたチューブの中で120℃にて加熱した。反応混合物を室温にて冷却し、および真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜30% MeOHによる精製により、白色固体として表題化合物を生じた（31mg、45%収量）。HPLC（方法B）：保持、4.93分；ESI+-MS m/z、595.3（M+H）。
【０１８１】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例302-303の製造のために使用した：
【表１７】
2019515039.tif 000199
【０１８２】
実施例304：（S）-8-アミノ-1-メチル-4-（3-（3-（メチルアミノ）-1-（チオフェン-2-イル）プロポキシ）フェニル）-1,2,3,4-テトラヒドロ-5H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化７２】
2019515039.tif 000200
オーブン乾燥SchlenkチューブをPd2（dba）3（9mg、0.009mmol）および［1,1'-ビフェニル］-2-イルジシクロヘキシルホスファン（8mg、0.022mmol）で装入して、排気し、およびアルゴンで埋め戻した。THF（0.5mL）中の2-（トリメチルシリル）エチル（S）-（3-（3-（8-クロロ-1-メチル-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4H-ピリド［4,3-e］［1,4］ジアゼピン-4-イル）フェノキシ）-3-（チオフェン-2-イル）プロピル）-（メチル）カルバマート（実施例298、110mg、0.183mmol）およびリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（0.366mL、THF中の1M溶液、0.366mmol）の溶液を添加した。混合物を16時間70℃にて加熱した。反応混合物を室温にて冷却して、TBAF（0.55mL、THF中の1M溶液、0.55mmol）を添加し、および反応混合物を45分間室温にて撹拌した。NH4Cl飽和溶液を添加して、EtOAcで抽出し、および有機相を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、勾配DCM〜40% MeOH/NH3水溶液（1：0.01）による精製により、白色固体として表題化合物を生じた（55mg、68%収量）。HPLC（方法A）：保持、4.52分；ESI+-MS m/z、438.2（M+H）。
【０１８３】
この方法は、適切な出発材料を使用して実施例305の製造のために使用した：
【表１８】
2019515039.tif 000201
【０１８４】
適切な出発材料を使用して実施例148に記述した方法によって実施例306を製造した：
【表１９】
2019515039.tif 000202
【０１８５】
適切な出発材料を使用して実施例225に記述した方法によって実施例307-308を製造した：
【表２０】
2019515039.tif 000203
【０１８６】
実施例309-311は、実施例1および69に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表２１】
2019515039.tif 000204
【０１８７】
実施例312：6-（3-（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-イル）フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン。
【化７３】
2019515039.tif 000205
乾燥ジオキサン（2mL）中のPd2（pda）3（9.4mg、0.010mmol）、BINAP（26mg、0.041mmol）、NaOtBu（67mg、0.696mmol）、N,N-ジメチル-4-フェニルピペリジン-4-アミンジヒドロクロリド（65mg、0.235mmol）および6-（3-ブロモフェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-5-オン（実施例311、77mg、0.205mmol）の混合物を20時間封をしたチューブの中で110℃にて加熱した。反応混合物を室温にて冷却して、セライトのパッドを介して濾過して、DCMで洗浄し、およびろ液を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCM〜20% MeOHの勾配による精製により、表題化合物を生じた（11mg、11%収量）。HPLC（方法A）：保持、4.93分；ESI+-MS m/z、500.3（M+H）。
【０１８８】
実施例313：3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）安息香酸。
【化７４】
2019515039.tif 000206
THF：H2Oの1：1の混合物（3mL）中のメチル3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］-ジアゼピン-6-イル）ベンゾアート（実施例309、133mg、0.374mmol）の溶液に水酸化リチウム水和物（94mg、2.245mmol）を添加し、および混合物を20時間室温にて撹拌した（strirred）。NH4Cl飽和水溶液を添加し、およびそれをEtOAcおよびDCMで抽出した。合わせた有機層を真空（vacumm）下で濃縮して表題化合物を生じた（128mg、定量的収量）。HPLC（方法B）：保持、3.35分；ESI+-MS m/z、342.2（M+H）。
【０１８９】
実施例314：6-（3-（4-（ジメチルアミノ）-4-フェニルピペリジン-1-カルボニル）-フェニル）-2-（エチルアミノ）-9-メチル-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ピリミド［4,5-e］［1,4］-ジアゼピン-5-オン。
【化７５】
2019515039.tif 000207
DCM（2mL）中の3-（2-（エチルアミノ）-9-メチル-5-オキソ-5,7,8,9-テトラヒドロ-6H-ピリミド［4,5-e］［1,4］ジアゼピン-6-イル）安息香酸（実施例313、126mg、0.368mmol）の懸濁液にDIPEA（80mg、0.613mmol）および1-［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］-1H-1,2,3-トリアゾロ［4,5-b］ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスフェート（163mg、0.429mmol）および混合物を30分間室温にて撹拌した。DCM（1mL）中のN,N-ジメチル-4-フェニルピペリジン-4-アミンジヒドロクロリド（85mg、0.307mmol）およびDIPEA（80mg、0.613mmol）の懸濁液を添加し、および混合物を20時間室温にて撹拌した。DCMを添加して、水およびNaHCO3飽和溶液で洗浄し、および有機層を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、DCM〜10% MeOHの勾配による精製により、表題化合物を生じた（39mg、24%収量）。HPLC（方法A）：保持、4.60分；ESI+-MS m/z、528.3（M+H）。
【０１９０】
実施例315〜322は、実施例1および148に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表２２−１】
2019515039.tif 000208
【表２２−２】
2019515039.tif 000209
【表２２−３】
2019515039.tif 000210
【０１９１】
実施例323〜331は、実施例1および225に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表２３−１】
2019515039.tif 000211
【表２３−２】
2019515039.tif 000212
【表２３−３】
2019515039.tif 000213
【表２３−４】
2019515039.tif 000214
【０１９２】
実施例332〜344は、実施例1、69および148に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表２４−１】
2019515039.tif 000215
【表２４−２】
2019515039.tif 000216
【表２４−３】
2019515039.tif 000217
【表２４−４】
2019515039.tif 000218
【０１９３】
実施例345〜347は、実施例1、69および208に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表２５】
2019515039.tif 000219
【０１９４】
実施例348〜352は、実施例1、69および225に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表２６−１】
2019515039.tif 000220
【表２６−２】
2019515039.tif 000221
【０１９５】
実施例353〜356は、実施例1、142および148に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表２７】
2019515039.tif 000222
【０１９６】
実施例357〜360は、実施例1、142および225に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表２８−１】
2019515039.tif 000223
【表２８−２】
2019515039.tif 000224
【０１９７】
実施例361〜362は、実施例1、145および148に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表２９】
2019515039.tif 000225
【０１９８】
実施例363〜364は、実施例1、145および225に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表３０】
2019515039.tif 000226
【０１９９】
実施例365〜377は、実施例62および148に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表３１−１】
2019515039.tif 000227
【表３１−２】
2019515039.tif 000228
【表３１−３】
2019515039.tif 000229
【表３１−４】
2019515039.tif 000230
【０２００】
実施例378〜403は、実施例62および225に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表３２−１】
2019515039.tif 000231
【表３２−２】
2019515039.tif 000232
【表３２−３】
2019515039.tif 000233
【表３２−４】
2019515039.tif 000234
【表３２−５】
2019515039.tif 000235
【表３２−６】
2019515039.tif 000236
【表３２−７】
2019515039.tif 000237
【表３２−８】
2019515039.tif 000238
【表３２−９】
2019515039.tif 000239
【表３２−１０】
2019515039.tif 000240
【０２０１】
実施例404〜415は、実施例62、69および148に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表３３−１】
2019515039.tif 000241
【表３３−２】
2019515039.tif 000242
【表３３−３】
2019515039.tif 000243
【表３３−４】
2019515039.tif 000244
【０２０２】
実施例416〜420は、実施例62、69および225に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表３４−１】
2019515039.tif 000245
【表３４−２】
2019515039.tif 000246
【０２０３】
実施例421〜426は、実施例62、142および148に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表３５−１】
2019515039.tif 000247
【表３５−２】
2019515039.tif 000248
【０２０４】
実施例427〜428は、実施例62、142および225に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表３６】
2019515039.tif 000249
【０２０５】
実施例429〜434は、実施例62、145および148に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表３７−１】
2019515039.tif 000250
【表３７−２】
2019515039.tif 000251
【表３７−３】
2019515039.tif 000252
【０２０６】
実施例435-437は、実施例62、145および225に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造した：
【表３８】
2019515039.tif 000253
【０２０７】
実施例438〜442は、適切な出発材料を使用して実施例275に記述した方法によって製造した：
【表３９−１】
2019515039.tif 000254
【表３９−２】
2019515039.tif 000255
【０２０８】
実施例443〜463は、実施例62および148に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造する：
【表４０−１】
2019515039.tif 000256
【表４０−２】
2019515039.tif 000257
【表４０−３】
2019515039.tif 000258
【表４０−４】
2019515039.tif 000259
【表４０−５】
2019515039.tif 000260
【表４０−６】
2019515039.tif 000261
【表４０−７】
2019515039.tif 000262
【表４０−８】
2019515039.tif 000263
【０２０９】
実施例464〜488は、実施例62および225に記述した方法に従った反応の順序によって、および適切な出発材料を使用して製造する：
【表４１−１】
2019515039.tif 000264
【表４１−２】
2019515039.tif 000265
【表４１−３】
2019515039.tif 000266
【表４１−４】
2019515039.tif 000267
【表４１−５】
2019515039.tif 000268
【表４１−６】
2019515039.tif 000269
【表４１−７】
2019515039.tif 000270
【表４１−８】
2019515039.tif 000271
【表４１−９】
2019515039.tif 000272
【表４１−１０】
2019515039.tif 000273
【表４１−１１】
2019515039.tif 000274
【表４１−１２】
2019515039.tif 000275
【表４１−１３】
2019515039.tif 000276
生物学的活性の実施例
Cav2.2カルシウムチャネルのヒトα2δ-1サブユニットに対する結合アッセイ。
【０２１０】
ヒトα2δ-1濃縮膜（2.5μg）をHepes-KOH 10mM、pH 7.4を含むアッセイ緩衝液中の15nM放射標識された［3H］-ガバペンチンとインキュベートした。
【０２１１】
NSB（非特異的結合）を10μMプレガバリンを添加することによって測定した。27℃にて60分のインキュベーションの後、結合反応は、バキュームマニホールドステーションにおいて0.5%ポリエチレンイミンにあらかじめ浸したマルチスクリーンGF/C（Millipore）を介して濾過することによって終結し、続いて50mM Tris-HCl、pH 7.4を含む氷冷濾過緩衝液で3回洗浄した。
【０２１２】
フィルタプレートを1時間60℃にて乾燥し、および30μlシンチレーションカクテルを放射能読取りの前にそれぞれのウェルに添加した。
【０２１３】
読取りをTrilux 1450 Microbeta放射性カウンターにおいて行った（Perkin Elmer）。
ヒトノルエピネフリン輸送体（NET）に対する結合アッセイ。
【０２１４】
ヒトノルエピネフリン輸送体（NET）濃縮膜（5μg）を50mM Tris-HCl、120mM NaCl、5mM KCl、pH 7.4を含むアッセイ緩衝液中の5nM放射標識された［3H］-ニソキセチンとインキュベートした。
【０２１５】
NSB（非特異的結合）を1μMを添加することによって測定した。4℃にて60分のインキュベーション後、結合反応は、バキュームマニホールドステーションにおいて0.5%ポリエチレンイミンにあらかじめ浸したマルチスクリーンGF/C（Millipore）を介して濾過することによって終結し、続いて50mM Tris-HCl、0.9% NaCl、pH 7.4を含む氷冷濾過緩衝液で3回洗浄した。
【０２１６】
フィルタプレートを60℃にて1時間乾燥し、および30μlシンチレーションカクテルを放射能読取りの前にそれぞれのウェルに添加した。
【０２１７】
読取りをTrilux 1450 Microbeta放射性カウンターにおいて行った（Perkin Elmer）。
【０２１８】
以下のスケールは、Kiとして発現されるα2δ-1に結合する受容体を表すために採用されてきた：
+……Ki-α2δ-1≧3000nM
++ …500nM＜Ki-α2δ-1＜3000nM
+++…100nM＜Ki-α2δ-1＜500nM
++++ Ki-α2δ-1＜100nM
二重の化合物については、およびNET受容体に関して、以下のスケールは、Kiとして発現される結合を表すために採用てきた：
+……Ki-NET≧1000nM
++ …500nM＜Ki-NET＜1000nM
+++  100nM＜Ki-NET＜500nM
++++ Ki-NET＜100nM
α2δ-1受容体に対する結合の結果を表1に示す：
【表４２−１】
2019515039.tif 000277
【表４２−２】
2019515039.tif 000278
【表４２−３】
2019515039.tif 000279
【表４２−４】
2019515039.tif 000280
【表４２−５】
2019515039.tif 000281
【表４２−６】
2019515039.tif 000282
【表４２−７】
2019515039.tif 000283
【表４２−８】
2019515039.tif 000284
【表４２−９】
2019515039.tif 000285
【表４２−１０】
2019515039.tif 000286
【表４２−１１】
2019515039.tif 000287
【表４２−１２】
2019515039.tif 000288
【表４２−１３】
2019515039.tif 000289
【表４２−１４】
2019515039.tif 000290
【表４２−１５】
2019515039.tif 000291
【表４２−１６】
2019515039.tif 000292
【表４２−１７】
2019515039.tif 000293
【表４２−１８】
2019515039.tif 000294
【表４２−１９】
2019515039.tif 000295
【表４２−２０】
2019515039.tif 000296
【表４２−２１】
2019515039.tif 000297
【表４２−２２】
2019515039.tif 000298
【表４２−２３】
2019515039.tif 000299
【表４２−２４】
2019515039.tif 000300
【表４２−２５】
2019515039.tif 000301
【表４２−２６】
2019515039.tif 000302
【表４２−２７】
2019515039.tif 000303
【表４２−２８】
2019515039.tif 000304
【表４２−２９】
2019515039.tif 000305
【表４２−３０】
2019515039.tif 000306
【表４２−３１】
2019515039.tif 000307
【表４２−３２】
2019515039.tif 000308
【表４２−３３】
2019515039.tif 000309
【表４２−３４】
2019515039.tif 000310
【表４２−３５】
2019515039.tif 000311
【表４２−３６】
2019515039.tif 000312
【表４２−３７】
2019515039.tif 000313
【表４２−３８】
2019515039.tif 000314
【表４２−３９】
2019515039.tif 000315
【表４２−４０】
2019515039.tif 000316
【表４２−４１】
2019515039.tif 000317
【表４２−４２】
2019515039.tif 000318
【表４２−４３】
2019515039.tif 000319
【表４２−４４】
2019515039.tif 000320
【表４２−４５】
2019515039.tif 000321
【表４２−４６】
2019515039.tif 000322
【表４２−４７】
2019515039.tif 000323
【表４２−４８】
2019515039.tif 000324
【表４２−４９】
2019515039.tif 000325
【表４２−５０】
2019515039.tif 000326
【表４２−５１】
2019515039.tif 000327
【表４２−５２】
2019515039.tif 000328
【表４２−５３】
2019515039.tif 000329
【表４２−５４】
2019515039.tif 000330
【表４２−５５】
2019515039.tif 000331
【表４２−５６】
2019515039.tif 000332
【表４２−５７】
2019515039.tif 000333
【表４２−５８】
2019515039.tif 000334
【表４２−５９】
2019515039.tif 000335
【表４２−６０】
2019515039.tif 000336
【表４２−６１】
2019515039.tif 000337
【表４２−６２】
2019515039.tif 000338
【表４２−６３】
2019515039.tif 000339
【表４２−６４】
2019515039.tif 000340
【表４２−６５】
2019515039.tif 000341
【表４２−６６】
2019515039.tif 000342
【表４２−６７】
2019515039.tif 000343
【表４２−６８】
2019515039.tif 000344
【表４２−６９】
2019515039.tif 000345
【表４２−７０】
2019515039.tif 000346
【表４２−７１】
2019515039.tif 000347
【表４２−７２】
2019515039.tif 000348
【表４２−７３】
2019515039.tif 000349
【表４２−７４】
2019515039.tif 000350
【表４２−７５】
2019515039.tif 000351
【表４２−７６】
2019515039.tif 000352
【表４２−７７】
2019515039.tif 000353
【表４３−１】
2019515039.tif 000354
【表４３−２】
2019515039.tif 000355
【表４３−３】
2019515039.tif 000356
【表４３−４】
2019515039.tif 000357
【表４３−５】
2019515039.tif 000358
【表４３−６】
2019515039.tif 000359
【表４３−７】
2019515039.tif 000360
【表４３−８】
2019515039.tif 000361
【表４３−９】
2019515039.tif 000362
【表４３−１０】
2019515039.tif 000363
【表４３−１１】
2019515039.tif 000364
【表４３−１２】
2019515039.tif 000365
【表４３−１３】
2019515039.tif 000366
【表４３−１４】
2019515039.tif 000367
【表４３−１５】
2019515039.tif 000368
【表４３−１６】
2019515039.tif 000369
【表４３−１７】
2019515039.tif 000370
【表４３−１８】
2019515039.tif 000371
【表４３−１９】
2019515039.tif 000372
【表４３−２０】
2019515039.tif 000373
【表４３−２１】
2019515039.tif 000374
【表４３−２２】
2019515039.tif 000375
【表４３−２３】
2019515039.tif 000376
【表４３−２４】
2019515039.tif 000377
【表４３−２５】
2019515039.tif 000378
【表４３−２６】
2019515039.tif 000379
【表４３−２７】
2019515039.tif 000380
【表４３−２８】
2019515039.tif 000381
【表４３−２９】
2019515039.tif 000382
【表４３−３０】
2019515039.tif 000383
【表４３−３１】
2019515039.tif 000384
【表４３−３２】
2019515039.tif 000385
【表４３−３３】
2019515039.tif 000386
【表４３−３４】
2019515039.tif 000387
【表４３−３５】
2019515039.tif 000388
【表４３−３６】
2019515039.tif 000389
【表４３−３７】
2019515039.tif 000390
【表４３−３８】
2019515039.tif 000391
【表４３−３９】
2019515039.tif 000392
【表４３−４０】
2019515039.tif 000393
【表４３−４１】
2019515039.tif 000394
【表４３−４２】
2019515039.tif 000395
【表４３−４３】
2019515039.tif 000396
【表４３−４４】
2019515039.tif 000397
【表４３−４５】
2019515039.tif 000398
【表４３−４６】
2019515039.tif 000399
【表４３−４７】
2019515039.tif 000400
【表４３−４８】
2019515039.tif 000401
【表４３−４９】
2019515039.tif 000402
【表４３−５０】
2019515039.tif 000403
【表４３−５１】
2019515039.tif 000404
【表４３−５２】
2019515039.tif 000405
【表４３−５３】
2019515039.tif 000406
【表４３−５４】
2019515039.tif 000407
【表４３−５５】
2019515039.tif 000408
【表４３−５６】
2019515039.tif 000409
【表４３−５７】
2019515039.tif 000410
【表４３−５８】
2019515039.tif 000411
【表４３−５９】
2019515039.tif 000412
【表４３−６０】
2019515039.tif 000413
【表４３−６１】
2019515039.tif 000414
【表４３−６２】
2019515039.tif 000415
【０２１９】
二重化合物についてのα2δ-1およびNET受容体に対する結合結果を表2に示す：
【表４４−１】
2019515039.tif 000416
【表４４−２】
2019515039.tif 000417
【表４４−３】
2019515039.tif 000418
【表４４−４】
2019515039.tif 000419
【表４４−５】
2019515039.tif 000420
【表４４−６】
2019515039.tif 000421
【表４４−７】
2019515039.tif 000422
【表４４−８】
2019515039.tif 000423
【表４４−９】
2019515039.tif 000424
【表４４−１０】
2019515039.tif 000425
【表４４−１１】
2019515039.tif 000426
【表４４−１２】
2019515039.tif 000427
【表４４−１３】
2019515039.tif 000428
【表４４−１４】
2019515039.tif 000429
【表４４−１５】
2019515039.tif 000430
【表４４−１６】
2019515039.tif 000431
【表４４−１７】
2019515039.tif 000432
【表４４−１８】
2019515039.tif 000433
【表４４−１９】
2019515039.tif 000434
【表４４−２０】
2019515039.tif 000435
【表４４−２１】
2019515039.tif 000436
【表４４−２２】
2019515039.tif 000437
【表４４−２３】
2019515039.tif 000438
【表４４−２４】
2019515039.tif 000439
【表４４−２５】
2019515039.tif 000440
【表４４−２６】
2019515039.tif 000441
【表４４−２７】
2019515039.tif 000442
【表４４−２８】
2019515039.tif 000443
【表４５−１】
2019515039.tif 000444
【表４５−２】
2019515039.tif 000445
【表４５−３】
2019515039.tif 000446
【表４５−４】
2019515039.tif 000447
【表４５−５】
2019515039.tif 000448
【表４５−６】
2019515039.tif 000449
【表４５−７】
2019515039.tif 000450
【表４５−８】
2019515039.tif 000451
【表４５−９】
2019515039.tif 000452
【表４５−１０】
2019515039.tif 000453
【表４５−１１】
2019515039.tif 000454
【表４５−１２】
2019515039.tif 000455
【表４５−１３】
2019515039.tif 000456
【表４５−１４】
2019515039.tif 000457
【表４５−１５】
2019515039.tif 000458
【表４５−１６】
2019515039.tif 000459
【表４５−１７】
2019515039.tif 000460
【表４５−１８】
2019515039.tif 000461
【表４５−１９】
2019515039.tif 000462
【表４５−２０】
2019515039.tif 000463
【表４５−２１】
2019515039.tif 000464
【表４５−２２】
2019515039.tif 000465
【表４５−２３】
2019515039.tif 000466
【表４５−２４】
2019515039.tif 000467
【表４５−２５】
2019515039.tif 000468
【表４５−２６】
2019515039.tif 000469
【表４５−２７】
2019515039.tif 000470
【表４５−２８】
2019515039.tif 000471
【表４５−２９】
2019515039.tif 000472
【国際調査報告】
2019515039.tif 000498
2019515039.tif 000499