Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月18日(2021.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
訓練免疫を促進するためのナノ生物学的組成物であって、
（ｉ）ナノスケール集合体を含み、（ｉｉ）前記ナノスケール集合体に組み込まれた促進薬であってＮＯＤ２またはデクチン−１を活性化する促進薬を有し、
前記ナノスケール集合体は、（ａ）リン脂質と（ｂ）ヒトアポリポタンパク質Ａ−Ｉ（ａｐｏＡ−Ｉ）またはａｐｏＡ−Ｉのペプチドミメティクスと（ｃ）コレステロールとを含む多成分担体組成物であり、
前記ＮＯＤ２を活性化する促進薬は、ムラミルジペプチド（ＭＤＰ）、ムラミルトリペプチド（ＭＴＰ）、およびそれらの親油性誘導体からなる群から選択され、
前記デクチン−１を活性化する促進薬は、β−グルカン、およびβ−グルカン誘導体からなる群から選択され、
前記ナノ生物学的組成物は、約８ｎｍ〜４００ｎｍの直径サイズを有するナノディスクまたはナノスフェアである、
ナノ生物学的組成物。
【請求項２】
前記促進薬は、ムラミルジペプチド（ＭＤＰ）、ムラミルトリペプチド（ＭＴＰ）、およびそれらの親油性誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項３】
前記促進薬は、ムラミルトリペプチド（ＭＴＰ）の親油性誘導体である、請求項１または２に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項４】
前記促進薬は、リン脂質、脂肪族鎖またはステロールで誘導体化された、ＭＴＰである、請求項１または２に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項５】
前記促進薬は、リン脂質、脂肪族鎖またはステロールで誘導体化された、ＭＤＰである、請求項１または２に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項６】
前記ＭＴＰは、リン脂質で誘導体化されたものである、請求項４に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項７】
前記ＭＤＰは、リン脂質で誘導体化されたものである、請求項５に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項８】
前記促進薬は、ムラミルトリペプチドホスファチジルエタノールアミンである、請求項１または２に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項９】
リン脂質およびリゾ脂質を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１０】
前記リン脂質は、１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）、１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＯＰＣ）、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＯＰＣ）、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１１】
前記リン脂質はＤＭＰＣである、請求項１０に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１２】
前記リゾ脂質は、１−ミリストイル−２−ヒドロキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＭＨＰＣ）、１−パルミトイル−２−ヘキサデシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＰＨＰＣ）、１−ステアロイル−２−ヒドロキシ−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＳＨＰＣ）、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項９に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１３】
前記ナノ生物学的組成物は、疎水性マトリックスコアを含むナノスフェアであり、前記ナノスフェアは、約３０ｎｍ〜約１５０ｎｍの直径である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１４】
前記疎水性マトリックスコアは、１種以上のトリグリセリド、脂肪酸エステル、疎水性ポリマー、ステロールエステル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項１３に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１５】
前記疎水性マトリックスコアは、１種以上のトリグリセリドを含む、請求項１４に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１６】
前記トリグリセリドはトリカプリリンである、請求項１５に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１７】
前記ナノ生物学的組成物は、約８ｎｍ〜約３５ｎｍの直径を有するナノディスクである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１８】
前記ナノスケール集合体は、（ａ）１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＭＰＣ）と（ｂ）ヒトａｐｏＡ−Ｉと（ｃ）コレステロールとを含み、
前記促進薬は、ムラミルトリペプチドホスファチジルエタノールアミンである、
請求項１に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項１９】
静脈内投与用に構成されている、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項２０】
ヒトへの投与用に構成されている、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項２１】
前記ナノスケール集合体は前記促進薬を骨髄系前駆細胞に送達し、前記細胞は骨髄に位置する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項２２】
必要とする患者において癌または敗血症を治療するための、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項２３】
必要とする患者において腫瘍の寛解を促進するするための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のナノ生物学的組成物であって、
（１）前記患者は、化学療法、放射線療法、免疫療法、またはそれらの組み合わせを施され、
（２）前記患者は、前記ナノ生物学的組成物を投与される、
ナノ生物学的組成物。
【請求項２４】
前記患者はチェックポイント阻害剤をさらに投与される、請求項２３に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項２５】
前記癌は、膀胱、血管、骨、脳、乳房、頸部、胸部、結腸、子宮内膜、食道、眼、頭部、腎臓、肝臓、リンパ節、肺、口、首、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、皮膚、胃、精巣、喉、甲状腺、尿路上皮または子宮の癌である、請求項２２に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項２６】
前記患者は、深刻な敗血症を有するか敗血症性ショック状態にある、請求項２２に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項２７】
前記患者は、肺、腹部、腎臓または血流の細菌、ウイルスもしくは真菌による感染に関連する敗血症を有する、請求項２２に記載のナノ生物学的組成物。
【請求項２８】
前記患者は、前記ナノ生物学的組成物との併用療法として抗癌剤を同時投与される、請求項２２に記載のナノ生物学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月17日(2021.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１型又は２型糖尿病を有する患者にインスリン又はその生理活性誘導体を送達するための医薬製剤であって、
(a）（i）アンモニウム基及び（ii）グルコース結合基を含む正に帯電したポリマー、及び
(b）インスリン又はその生物活性誘導体
を含む組成物、
及び／又は該組成物を含むナノ粒子又はマイクロ粒子、
並びに薬学的に許容される担体、
を含む医薬製剤。
【請求項２】
前記グルコース結合基がアリールボロン酸基を含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
前記アリールボロン酸基が、フェニルボロン酸基である、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
前記正に帯電したポリマーが、アンモニウム基を含む複数の側鎖とグルコース結合基を含む複数の側鎖とを含むポリアクリルアミド骨格を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項５】
前記ポリマーが下式（化１）の構造を有する、請求項４に記載の医薬製剤。
【化１】
2021504448.tif 000001
（式中、ｘ及びｙはそれぞれ１より大きい整数であり、整数ｘ及びｙの合計は少なくとも１０であり、かつ、ｙに対するｘの比（ｘ：ｙ）は７：３と１：５の間であり、ＲはＨ又はアルキル基であり、Ｒ１はプロトン化アミノアルキル基であり、かつＲ２は、アリールボロン酸を含む基である）。
【請求項６】
Ｒ１が−Ｌ−ＮＨ３＋の構造（式中、ＬはＣ１−Ｃ６の直鎖又は分岐の置換又は非置換のアルキレン基である。）を有する、請求項５に記載の医薬製剤。
【請求項７】
Ｒ２が構造−Ｌ１−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３（式中、Ｌ１はＣ１−Ｃ６の直鎖又は分岐の置換又は非置換のアルキレン基であり、Ｒ３はアリールボロン酸基である。）を有する、請求項５又は６に記載の医薬製剤。
【請求項８】
ｙに対するｘの比（ｘ：ｙ）が２：３である、請求項５〜７のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項９】
前記医薬製剤が、インスリン又はその生物活性誘導体（ｂ）に対する、正に帯電したポリマー（ａ）の重量比（ａ：ｂ）として２：１〜１：４を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
（ｂ）に対する（ａ）の重量比（ａ：ｂ）が１：１である、請求項９に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
１型又は２型糖尿病を有する患者にインスリン又はその生理活性誘導体を送達するための皮膚パッチであって、
該皮膚パッチはマイクロニードルアレイを含み、
該マイクロニードルアレイはナノ粒子又はマイクロ粒子を含み、
該ナノ粒子又はマイクロ粒子は以下から成る組成物を含む、
(a）（i）アンモニウム基及び（ii）グルコース結合基を含む正に帯電したポリマー、並びに
(b）インスリン又はその生物活性誘導体、
皮膚パッチ。
【請求項１２】
前記ナノ粒子又はマイクロ粒子が、０．１μｍから１０００μｍの間の直径を有する、請求項１１に記載の皮膚パッチ。
【請求項１３】
該マイクロニードルアレイは、複数のマイクロニードルを含み、該複数のマイクロニードルのそれぞれが２０〜１０００μｍの長さを有する、請求項１１又は１２に記載の皮膚パッチ。
【請求項１４】
前記ポリマーが、ペンダントアミノアルキル基及びペンダントハロフェニルボロン酸基を含むポリアクリルアミドポリマーである、請求項１に記載の医薬製剤又は請求項１１に記載の皮膚パッチ。
【請求項１５】
前記ポリマーが、下式（化２）の構造を有する、請求項１４に記載の医薬製剤又は皮膚パッチ。
【化２】
2021504448.tif 000002
（式中、ｘ及びｙはそれぞれ５より大きい整数であり、ｘ：ｙが７：３と１：５との間の比率を持ち、ＲはＨ又はアルキル基であり、Ｌ及びＬ１はそれぞれアルキレンであり、Ｘはハロである。）
【請求項１６】
前記ポリマーが下式（化３）の構造を有する、請求項１５に記載の医薬製剤又は皮膚パッチ。
【化３】
2021504448.tif 000003
（式中、ｘ及びｙはそれぞれ５より大きい整数であり、ｘ：ｙが７：３と１：５との間の比率を持ち、ＲはＨ又はアルキル基であり、Ｌ及びＬ１はそれぞれＣ１−Ｃ５アルキレンから独立して選択されるアルキレンである。）
【請求項１７】
Ｌ及び／又はＬ１が−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１５又は１６に記載の医薬製剤又は皮膚パッチ。
【請求項１８】
ＲがＨである、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬製剤又は皮膚パッチ。
【請求項１９】
ｘとｙの比(x:y)が２：３である、請求項１５〜１８のいずれか一項に記載の医薬製剤又は皮膚パッチ。
【請求項２０】
前記ポリマーが、１ＫＤａ〜３０ＫＤａの分子量を有する、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の医薬製剤又は皮膚パッチ。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月26日(2021.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロキサデュスタット（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩の調製方法であって、以下の工程、
（ａ）式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物に変換する工程、
【化１】
2021504440.tif 000001
（式中、Ｒは、Ｃ1−Ｃ6アルキルである。）
（ｂ）任意で式（ＩＩＩ）の化合物を精製する工程、
（ｃ）式（ＩＩＩ）の化合物をアルキル２−イソシアノアセテート（ＩＶ）で処理して式（Ｖ）の化合物を生成する工程、
【化２】
2021504440.tif 000002
（式中、Ｒは、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、そして、Ｒ1は、Ｈ又はＣ2−Ｃ6アルキルである。）
（ｄ）式（Ｖ）の化合物を変換して式（ＶＩ）の化合物を生成する工程、
【化３】
2021504440.tif 000003
（式中、Ｒは、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、そして、Ｒ1は、Ｈ又はＣ2−Ｃ6アルキルである。）
（ｅ）式（ＶＩ）の化合物のハロゲン化により式（ＶＩＩ）の化合物を生成する工程、
【化４】
2021504440.tif 000004
（式中、Ｒ1は、Ｈ又はＣ2−Ｃ6アルキルであり、そして、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである。）
（ｆ）式（ＶＩＩ）の化合物を式（ＶＩＩＩ）の化合物に変換する工程、
【化５】
2021504440.tif 000005
（式中、Ｒ1は、Ｈ又はＣ2−Ｃ6アルキルであり、そして、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである。）
（ｇ）式（ＶＩＩＩ）の化合物をグリシンで処理してロキサデュスタット（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩を生成する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
工程（ｃ）が、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ジエチルアミン、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン、ＤＢＵ及びＤＡＢＣＯから選択される塩基の存在下で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程（ｄ）が、塩酸、硫酸、臭化水素酸、オルトリン酸、ルイス酸、ＡｌＣｌ3、ＦｅＣｌ3、酢酸、クエン酸、シュウ酸及びトリフルオロ酢酸から選択される酸の存在下で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ロキサデュスタット（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩の調製方法であって、以下の工程、
（ａ）式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩａ）の化合物に変換する工程、
【化６】
2021504440.tif 000006
（式中、Ｒは、Ｃ1−Ｃ6アルキルである。）
（ｂ）式（ＩＩＩａ）の化合物をアルキル２−イソシアノアセテート（ＩＶ）で処理して式（Ｖ）の化合物を生成する工程、
【化７】
2021504440.tif 000007
（式中、Ｒは、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、そして、Ｒ1は、Ｈ又はＣ2−Ｃ6アルキルである。）
（ｃ）式（Ｖ）の化合物をロキサデュスタット（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩に変換する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項５】
工程（ｂ）が、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ジエチルアミン、２，２−ビピリジン、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン、ＤＢＵ及びＤＡＢＣＯから選択される塩基の存在下で行われる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ロキサデュスタット（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩の調製方法であって、以下の工程、
（ａ）式（ＶＩＩ）の化合物を触媒の存在下、メチル化剤で処理して式（ＶＩＩＩ）の化合物を生成する工程、
【化８】
2021504440.tif 000008
（式中、Ｒ1は、Ｈ又はＣ2−Ｃ6アルキルであり、そして、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＯＴｆである。）
（ｂ）式（ＶＩＩＩ）の化合物をグリシンで処理してロキサデュスタット（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩を生成する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項７】
工程（ａ）で使用する前記メチル化剤が、トリメチルボロキシン、塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、メチルリチウム及びトリメチルシリルハライドから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
工程（ａ）で使用する前記触媒が、トリス（アセチルアセトナト）鉄（ＩＩＩ）、トリフェニルホスフィンパラジウム、ＣｕＩ、ハロゲン化マンガン、ＦｅＣｌ3、ハロゲン化ニッケル、Ｎｉ（ａｃａｃ）2、Ｎｉ（ＣＯＤ）2及びハロゲン化コバルトから選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
工程（ａ）が、ピリジン、ピペリジン、ピリミジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム及び水酸化カルシウムから選択される塩基の存在下で行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
ロキサデュスタット（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩の調製方法であって、以下の工程、
（ａ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を酸（ＨＡ）で処理して式（ＶＩＩＩａ）の化合物の酸付加塩を生成する工程、
【化９】
2021504440.tif 000009
（式中、Ｒ1は、Ｈ又はＣ2−Ｃ6アルキルである。）
（ｂ）式（ＶＩＩＩａ）の化合物をロキサデュスタット（Ｉ）又はその医薬的に許容可能な塩に変換する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
工程（ａ）で使用する酸が、塩酸、硫酸、酢酸、シュウ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びトリフルオロ酢酸から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＶＩＩＩａ）及び（ＸＩＩＩａ）：
【化１０】
2021504440.tif 000010
のいずれかで示される化合物であって、式中、Ｒが、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ1が、Ｈ又はＣ2−Ｃ6アルキルであり、そして、Ｘが、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであることを特徴とする化合物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月26日(2021.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＤ７＋ＣＤ３３＋血液悪性腫瘍の処置に使用するための、ＣＤ３３に結合する細胞阻害剤とＣＤ７に結合する細胞阻害剤との組合せ。
【請求項２】
ＣＤ３３に結合する前記細胞阻害剤が、前記第１の細胞阻害剤のＣＤ３３＋細胞へのＣＤ３３受容体媒介内部移行を誘導することができる、請求項１に記載の使用のための組合せ。
【請求項３】
前記ＣＤ３３＋細胞がＡＭＬ細胞である、請求項１または請求項２に記載の使用のための組合せ。
【請求項４】
ＣＤ３３に結合する前記細胞阻害剤が、抗体依存性細胞傷害性を媒介することができる抗ＣＤ３３抗体またはその抗原結合部分である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項５】
ＣＤ３３に結合する前記細胞阻害剤が免疫エフェクター細胞を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項６】
前記細胞阻害剤が、Ｔ細胞および／またはＮＫ細胞を含む、請求項５に記載の使用のための組合せ。
【請求項７】
免疫エフェクター細胞が抗ＣＤ３３  ＣＡＲ−Ｔである、請求項６に記載の使用のための組合せ。
【請求項８】
前記Ｔ細胞がＣＤ３３＋Ｔ細胞を含む、請求項７に記載の使用のための組合せ。
【請求項９】
ＣＤ３３に結合する前記細胞阻害剤が、細胞死滅部分およびＣＤ３３結合部分を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項１０】
前記ＣＤ３３結合部分が、抗体またはその抗原結合断片を含み、前記細胞死滅部分が細胞毒素である、請求項９に記載の使用のための組合せ。
【請求項１１】
前記細胞阻害剤が、前記細胞死滅部分とＣＤ３３結合部分との間の連結部分をさらに含む、請求項９または請求項１０に記載の使用のための組合せ。
【請求項１２】
ＣＤ７に特異的に結合する前記細胞阻害剤が、ＣＤ７＋細胞への第１の細胞阻害剤のＣＤ７受容体媒介内部移行を誘導することができる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項１３】
前記ＣＤ７＋細胞がＡＭＬ細胞である、請求項１２に記載の使用のための組合せ。
【請求項１４】
ＣＤ７に特異的に結合する前記細胞阻害剤が、抗体依存性細胞傷害性を媒介することができる抗ＣＤ７抗体またはその抗原結合部分である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項１５】
ＣＤ７に特異的に結合する前記細胞阻害剤が、抗ＣＤ７  ＣＡＲ−Ｔである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項１６】
前記細胞阻害剤が免疫エフェクター細胞を含む、請求項１５に記載の使用のための組合せ。
【請求項１７】
前記免疫エフェクター細胞が、Ｔ細胞および／またはＮＫ細胞を含む、請求項１６に記載の使用のための組合せ。
【請求項１８】
前記Ｔ細胞がＣＤ７＋Ｔ細胞を含む、請求項１７に記載の使用のための組合せ。
【請求項１９】
ＣＤ７に特異的に結合する前記細胞阻害剤が、細胞死滅部分およびＣＤ７結合部分を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
【請求項２０】
前記ＣＤ７結合部分が、抗体またはその抗原結合断片を含み、前記細胞死滅部分が細胞毒素である、請求項１９に記載の使用のための組合せ。
【請求項２１】
ＣＤ７に結合する前記細胞阻害剤が、細胞死滅部分とＣＤ７結合部分との間の連結部分をさらに含む、請求項１９または請求項２０に記載の使用のための組合せ。
【請求項２２】
ＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合して、ＣＤ７＋ＣＤ３３＋血液悪性腫瘍の処置に使用するための細胞阻害剤。
【請求項２３】
前記細胞阻害剤が、ＣＤ３３＋および／またはＣＤ７＋細胞への前記細胞阻害剤のＣＤ３３および／またはＣＤ７受容体媒介内部移行を誘導することができる、請求項２２に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項２４】
前記ＣＤ３３＋およびＣＤ７＋細胞がＡＭＬ細胞である、請求項２２または請求項２３に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項２５】
前記細胞阻害剤が二重特異性抗体またはその抗原結合部分であり、任意に、前記二重特異性抗体またはその抗原結合部分が抗体依存性細胞傷害性を媒介することができる、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項２６】
前記細胞阻害剤が免疫エフェクター細胞を含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項２７】
前記細胞阻害剤がＴ細胞および／またはＮＫ細胞を含む、請求項２６に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項２８】
細胞阻害細胞がＴ細胞である、請求項２７に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項２９】
前記免疫エフェクター細胞が二重特異性抗ＣＤ３３抗ＣＤ７  ＣＡＲ−Ｔである、請求項２８に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項３０】
前記Ｔ細胞がＣＤ３３＋Ｔ細胞、ＣＤ７＋Ｔ細胞、またはそれらの組み合わせを含む、請求項２９に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項３１】
前記細胞阻害剤が、ｉ）細胞死滅部分；ｉｉ）ＣＤ７結合部分およびｉｉｉ）ＣＤ３３結合部分を含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項３２】
前記ＣＤ３３結合部分が抗体の抗原結合断片を含む、請求項３１に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項３３】
前記ＣＤ７結合部分が抗体の抗原結合断片を含み、前記細胞死滅部分が細胞毒素である、請求項３１または請求項３２に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【請求項３４】
前記細胞阻害剤が、連結部分をさらに含む、請求項３１〜３３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＤ３３およびＣＤ７に二重特異的に結合する細胞阻害剤。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の心室頻脈の治療又は予防での使用のための医薬組成物であって、選択的ＰＤＥ２阻害剤である化合物を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物にＰＤＥ２（例えばヒトＰＤＥ２）活性の阻害について少なくとも１種類の他のＰＤＥタイプ（例えば少なくとも１種類の他のヒトＰＤＥタイプ）と比較して少なくとも１０倍の選択力がある、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項３】
前記化合物にＰＤＥ２（例えばヒトＰＤＥ２）活性の阻害について他の全てのＰＤＥタイプ（例えば他の全てのヒトＰＤＥタイプ）と比較して少なくとも１０倍の選択力がある、請求項２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項４】
前記選択力が少なくとも２０倍、好ましくは少なくとも３０倍、より好ましくは少なくとも５０倍、例えば少なくとも１００倍である、請求項２又は請求項３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物が約１００ｎＭ未満、好ましくは約５０ｎＭ未満、例えば約１０ｎＭ未満のＩＣ50値でＰＤＥ２、例えばヒトＰＤＥ２を阻害する、請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物が以下の化合物、それらの薬学的に許容可能な塩、又はそれらのプロドラッグのうちのいずれかより選択される、請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【表１−１】
2021504466.tif 000001
【表１−２】
2021504466.tif 000002
【表１−３】
2021504466.tif 000003
【表１−４】
2021504466.tif 000004
【表１−５】
2021504466.tif 000005
【請求項７】
前記化合物がＴＡＫ−９１５（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−メトキシエチル）−７−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４−（１Ｈ）−カルボキサミド）、ＮＤ−７００１（３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］−［１，４］ジアゼピン−５−イル）ベンズアミド）、請求項６において規定されるＰＦ−０５１８０９９９又はＬｕ  ＡＦ６４２８０、及びそれらの薬学的に許容可能な塩、及びそれらのプロドラッグから選択される、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項８】
前記化合物がＴＡＫ−９１５（Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−メトキシエチル）−７−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４−（１Ｈ）−カルボキサミド）又は請求項６において規定されるＰＦ−０５１８０９９９、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグである、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物がＢＡＹ６０−７５５０（２−（３，４−ジメトキシベンジル）−７−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−ヒドロキシ−６−フェニルヘキサン−３−イル］−５−メチルイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン）、ＮＤ−７００１（３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］−［１，４］ジアゼピン−５−イル）ベンズアミド）、請求項６において規定されるＰＦ−０５１８０９９９、又は請求項６において規定されるＬｕ  ＡＦ６４２８０、又はその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグである、請求項１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１０】
以前に心筋梗塞に罹患したことがある対象、心不全を発症している対象、又は頻脈になりやすい対象、例えばカテコールアミン誘発性多形性心室頻脈（ＣＰＶＴ）の遺伝的素因を有する対象の治療において使用される請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１１】
心不全、ＣＰＶＴ、又はＱＴ延長症候群に罹患している、又は罹患するリスクがある対象の治療において使用される請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１２】
前記対象が以下、すなわち
以前に心不整脈であると診断され、且つ／又は心不整脈の治療を受けている対象、例えばβ遮断薬などの不整脈治療薬による治療を受けている対象、
植え込み型除細動器（ＩＣＤ）を有する対象、及び
心不整脈の長期治療を受けている対象、例えば少なくとも６か月にわたってβ遮断薬による治療を受けている対象
のうちのいずれかより選択される、請求項１０又は請求項１１に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１３】
前記対象が植え込み型除細動器（ＩＣＤ）を有しており、且つ、不整脈治療薬、例えばβ遮断薬による治療を受けている、請求項１２に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１４】
前記β遮断薬がβ1選択性β遮断薬、例えばメトプロロールである、請求項１３に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１５】
前記対象が哺乳類対象、好ましくはヒトである、請求項１〜請求項１４のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１６】
１種類以上の心臓血管薬、好ましくは高血圧、心不全、不整脈、及び／又は心筋梗塞後再灌流症候群の治療用の薬品であって、例えば以下の薬品、すなわち、β遮断薬、カルシウム拮抗薬、ＡＣＥ阻害剤、ＡＴＩＩ／ブロッカー、及び不整脈治療薬のうちのいずれかより選択される前記薬品との併用治療において使用される請求項１〜請求項１５のいずれか一項に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１７】
前記β遮断薬がβ1選択性β遮断薬、例えばメトプロロールである、請求項１６に記載の使用のための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物を１種類以上の心臓血管薬、例えば不整脈治療薬と共に、且つ、所望により少なくとも１種類の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項１９】
前記不整脈治療薬がβ遮断薬、好ましくはβ1選択性β遮断薬、例えばメトプロロールである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
同時、個別又は逐次の投与のための医薬の調製のための、被験体におけるガンの治療又は予防処置のための、（ｉ）ヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ＨＤＡＣｉ）と（ｉｉ）不活化胎児細胞の集団を含有するワクチン組成物との組み合わせの使用であって、
前記胎児細胞が、処置すべきガンと同じ細胞分化系統であり、前記胎児細胞が、初期又は後期胎児マーカーを発現し、前記胎児細胞が、多能性の特徴であるマーカーが枯渇しており、及び前記不活性化細胞が、増殖及び組織形成をすることができない、前記使用。
【請求項２】
前記集団の細胞が、前記被験体の前記ガン細胞によっても発現される１つ以上の胎児抗原を発現する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記不活化胎児細胞の集団が、オルガノイドである、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
胎児幹細胞が、
ａ．患者の特定のガンに関係する系統経路に向けて多能性幹細胞の集団を分化させる工程であって、前記多能性細胞が、場合により変異原性物質、又は成体細胞の脱分化の存在下でエクスパンションする、
ｂ．このように分化させた細胞をエクスパンションさせる工程、
ｃ．場合により、エクスパンション中に突然変異誘発剤に曝露して、該集団の細胞において遺伝子の突然変異誘発を誘導する工程、
ｄ．該集団の細胞の少なくとも７０％が胎児マーカーを発現し、多能性の特徴であるマーカーが枯渇することを検証する工程、
ｅ．場合により、該集団の細胞が、被験体のガン細胞に存在する少なくとも１つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）又はネオ抗原を発現することを検証する工程、
ｆ．該細胞が分裂能力を喪失するように、該細胞を不活化する工程
を含むプロセスにより得られたものである、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項５】
前記突然変異誘発剤が、化学突然変異誘発剤及び放射線突然変異誘発剤（Ｘ線、紫外線）からなる群より選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記突然変異誘発剤が、ＥＮＵ、活性酸素種、脱アミノ化剤、多環式芳香族炭化水素、芳香族アミン及びアジ化ナトリウムからなる群より選択される、請求項４又は５に記載の使用。
【請求項７】
前記ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、バルプロ酸（ＶＰＡ）、ボリノスタット、パノビノスタット、ギビノスタット、ベリノスタット、エンチノスタット、モセチノスタット、プラクチノスタット、チダミド、キシノスタット及びアベキシノスタットからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
不活性化胎児幹細胞が、ヒト造血幹細胞に由来し、前記集団における細胞が、
以下：
【表１】
2021504465.tif 000001
からなる群より選択される少なくとも１つの遺伝子において、少なくとも０．１％の突然変異率を示す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
不活性化胎児幹細胞が、ヒト造血幹細胞に由来し、前記集団における細胞が、以下の群：
【表２】
2021504465.tif 000002
から選択される少なくとも１つの胎児抗原を発現する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記不活性化胎児幹細胞が、ヒト胚細胞であり、前記集団中の細胞が、以下の群：ＡＩＭ２、ＡＱＰ４、ＡＵＲＫＡ、ＢＭＰ５、ＣＤＣＡ７、ＣＥＰ５５、ＣＹＰ４Ｂ１、ＤＡＣＨ１、ＥＭＰ２、ＥＰＢ４１Ｌ４Ａ、ＧＪＢ２、ＭＡＯＡ、ＭＥＬＫ、ＭＫＩ６７、ＮＥＢＬ、ＮＦＩＡ、ＰＨＦ１９、ＲＮＦ１４４Ｂ及びＵＨＲＦ１から選択される少なくとも１つの胎児抗原を発現する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記ガンが、肝ガン、膀胱ガン腫、乳ガン腫、子宮頸ガン腫、胆管ガン腫、結腸直腸ガン腫、胃肉腫、神経膠腫、膠芽腫、肺ガン腫、リンパ腫、急性及び慢性リンパ性及び骨髄性白血病、黒色腫、多発性骨髄腫、骨肉腫、卵巣ガン腫、膵臓ガン腫、前立腺ガン腫、胃ガン腫、腎ガン腫、頭頸部腫瘍、並びに固形腫瘍及び造血器悪性腫瘍の全てのサブタイプからなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
ａ．患者の特定のガンに関係する経路に向けて多能性幹細胞の集団を分化させる工程、
ｂ．このように分化させた細胞をエクスパンションさせる工程、
ｃ．場合により、エクスパンション中に突然変異誘発剤に曝露して、該集団の細胞において遺伝子の突然変異誘発を誘導する工程、
ｄ．該集団の細胞の少なくとも７０％が胎児マーカーを発現することを検証し、多能性の特徴であるマーカーを枯渇させる工程、
ｅ．場合により、該集団の細胞が、被験体のガン細胞に存在する少なくとも１つの腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）又はネオ抗原を発現することを検証する工程、
ｆ．該細胞が分裂能力を喪失するように、該細胞を不活化する工程
を含む、不活性化胎児幹細胞の集団の製造方法。
【請求項１３】
突然変異誘発剤が、化学突然変異誘発剤及び突然変異誘発剤照射（Ｘ線、ＵＶ照射）からなる群より選択される、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
突然変異誘発剤が、ＥＮＵ、活性酸素種、脱アミノ化剤、多環式芳香族炭化水素、芳香族アミン及びアジ化ナトリウムからなる群より選択される、請求項１２又は１３記載の方法。
【請求項１５】
さらに、不活性細胞の凍結又は凍結乾燥を含む、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたは複数の張力脚テザーによってアンカー（２２）に付着されたブイを備えるブイシステム（１０）であって、前記ブイは風力発電機を支持するのに適しており、前記ブイは、
中心柱（１２）と、
前記中心柱（１２）に付着される外部フレーム（１４）と
を備え、
浮力は、前記外部フレーム（１４）によって、ならびに／または前記外部フレーム（１４）および前記中心柱（１２）のうちのうちの少なくとも１つに付着される浮力（１６）によって、提供され、
前記中心柱（１２）は、負の浮力を有し、通水性であり、
前記浮力（１６）は水の表面より下に位置決めされる、ブイシステム（１０）。
【請求項２】
前記中心柱は、使用中は水の外にある第１の端部と、使用中は水の中にある第２の端部とを有し、前記第２の端部は、開いている、請求項１に記載のブイシステム（１０）。
【請求項３】
前記中心柱（１２）は、振動水柱（ＯＷＣ）を形成する、請求項１又は２に記載のブイシステム（１０）。
【請求項４】
波エネルギーコンバータを備える、請求項３に記載のブイシステム（１０）。
【請求項５】
前記ブイは、前記中心柱を受け入れるための中心支持柱を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載のブイシステム（１０）。
【請求項６】
前記浮力は、前記外部フレームおよび前記中心柱（１２）のうちの少なくとも１つに付着される１つまたは複数のタンクによって提供される、請求項１から５のいずれか一項に記載のブイシステム（１０）。
【請求項７】
前記ブイ（１０）に付着される風力発電機（２４）を備える、請求項６に記載のブイシステム。
【請求項８】
前記外部フレーム（１４）は、水面下にある、請求項１〜７のいずれか一項に記載のブイシステム。
【請求項９】
前記中心柱（１２）は、水の表面（３２）より下から水の表面より上に延びる、請求項１〜８のいずれか一項に記載のブイシステム。
【請求項１０】
前記張力脚テザーが垂直である、請求項１〜９のいずれか一項に記載のブイシステム。
【請求項１１】
前記アンカー（２２）は、モジュール式重力ベースのアンカーである、請求項６から９のいずれか一項に記載のブイシステム。
【請求項１２】
前記ブイ（１０）は、前記１つまたは複数のテザーにおける張力変動を利用する圧電システムを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のブイシステム。
【請求項１３】
前記ブイ（１０）は、任意選択で、水面下のアンビリカルを介して、パワーおよび／または信号伝達のための接続部を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のブイシステム。
【請求項１４】
風力発電機を支持するのに適したブイを備えるブイシステムを設置する方法であって、
少なくとも１つのバラストタンクを有する設置フレーム（４０）を使用するステップと、
前記ブイ（１０）を前記設置フレーム上に配置するステップと、
前記設置フレームの浮力の中心、したがって、前記ブイ（１０）の浮力の中心も制御するために、ならびに／または水の中での前記設置フレーム（４０）および／もしくはブイ（１０）の位置を制御するために、圧縮ガス、流体、水または海水を前記少なくとも１つのバラストタンクの中におよび／または外にポンプ移送するステップと、
前記フレーム（４０）および前記ブイ（１０）をオフショア設置サイトに輸送するステップと、
前記ブイを、アンカーに接続された１つまたは複数の張力脚テザーに付着するステップと、
前記ブイ（１０）と前記フレーム（４０）とを分離するステップと、
前記ブイを水の表面より下に位置決めするステップと、
を含む、方法。
【請求項１５】
風力発電機（２４）は、前記オフショア設置サイトに輸送される前に、前記設置フレーム（４０）上に配置される前記ブイ（１０）に追加される、請求項１４に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月26日(2021.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学系に対して量子力学的エネルギーまたは電子構造の計算を実行するための方法であって、該方法は、少なくとも１つの古典コンピューターおよび少なくとも１つの非古典コンピューターを具備するハイブリッドコンピューティングシステムにより実施され、前記方法は、
（ａ）前記化学系の立体配座の集合を判定する工程；
（ｂ）前記集合内の少なくとも１つの立体配座を複数の分子フラグメントへと分解する工程；
（ｃ）前記ハイブリッドコンピューティングシステムを用いて、前記複数の分子フラグメントの少なくとも部分集合の複数の量子力学的エネルギーまたは複数の電子構造を判定する工程；
（ｄ）前記（ｃ）において判定された前記複数の量子力学的エネルギーまたは前記複数の電子構造を組み合わせる工程；および
（ｅ）前記（ｄ）において組み合わされた前記複数の量子力学的エネルギーまたは前記複数の電子構造を示すレポートを電子出力する工程
を含む、方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つの非古典コンピューターは、少なくとも１つの量子コンピューターを具備する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つの量子コンピューターは、量子ハードウェアデバイス、および量子回路の古典シミュレーターから成る群から選択される、１つ以上の部材を具備する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記複数の量子力学的エネルギーの所定のエネルギーは、核間反発エネルギーを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ハイブリッドコンピューティングシステムに入力を行う工程をさらに含み、前記入力は、前記化学系に関する原子配位のセットを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記化学系の立体配座の集合内の２つ以上の立体配座に対して前記（ｂ）−（ｄ）を実行する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
（ｄ）において組み合わされる前記複数の量子力学的エネルギーまたは前記複数の電子構造を選別する工程をさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
選別された前記複数の量子力学的エネルギーまたは選別された前記複数の分子フラグメントの指標を提供する工程をさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記（ｅ）におけるレポートは、前記立体配座の集合内の最も安定した配座異性体の予測をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記（ｂ）は、フラグメント分子軌道（ＦＭＯ）方法、分割統治（ＤＣ）方法、密度行列埋め込み理論（ＤＭＥＴ）方法、密度行列繰り込み群（ＤＭＲＧ）方法、テンソルネットワーク、および増分法から成る群から選択される１つ以上の要素を適用する工程を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記（ｃ）は、
（ａ）前記複数の分子フラグメントの少なくとも部分集合の所定の分子フラグメントのフェルミオン・ハミルトニアンを判定する工程；
（ｂ）前記フェルミオン・ハミルトニアンを同等のキュービット・ハミルトニアンに変換する工程；
（ｃ）前記キュービット・ハミルトニアンを量子回路に変換する工程；および
（ｄ）前記量子回路を用いて、前記所定の分子フラグメントの量子力学的エネルギーまたは電子構造を判定する工程
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
分子ハミルトニアンを用いて前記量子力学的エネルギーまたは電子構造を判定する工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
電子ハミルトニアンを用いて前記量子力学的エネルギーまたは電子構造を判定する工程をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記フェルミオン・ハミルトニアンを同等のキュービット・ハミルトニアンに変換する工程は、ハミルトニアンのフェルミオン演算子をキュービット演算子に変換する工程を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記化学系の第一原理分子動力学的（ＡＩＭＤ）シミュレーションを実行する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＡＩＭＤシミュレーションは、
前記（ａ）の前に、化学系の指標を得る工程であって、該指標は、前記化学系中の複数の粒子の各粒子の配位、および前記化学系中の各粒子の速度を含む、工程；および
前記（ｄ）の後に
（ｉ）前記組み合わされたエネルギーまたは電子構造から、前記化学系中の各粒子に対する力を判定し；
（ｉｉ）前記化学系中の各粒子の前記配位、および前記化学系中の各粒子の前記速度をアップデートし；および
（ｉｉｉ）前記配位または前記速度を示すレポートを電子出力する、工程
を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記（ｉ）は、数値勾配推定のヨルダン量子アルゴリズムを前記量子力学的エネルギーまたは電子構造に適用する工程を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記（ｉｉ）は、ベレ法、速度ベレ法、シンプレクティック積分、ルンゲ＝クッタ積分、およびビーマン積分から成る群から選択された１つ以上の要素を適用する工程を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
化学系に対して量子力学的エネルギーまたは電子構造の計算を実行するためのシステムであって、該システムは、
前記化学系に対して前記量子力学的エネルギーまたは電子構造の計算を実行するための命令を含むメモリー；および
前記メモリーに動作可能につなげられたハイブリッドコンピューティングシステム
を含み、
前記ハイブリッドコンピューティングシステムは、少なくとも１つの古典コンピューターおよび少なくとも１つの非古典コンピューターを具備し、かつ、少なくとも、
（ａ）前記化学系の立体配座の集合を判定させ；
（ｂ）前記集合内の少なくとも１つの立体配座を複数の分子フラグメントへと分解させ；
（ｃ）前記複数の分子フラグメントの少なくとも部分集合の複数の量子力学的エネルギーまたは複数の電子構造を判定させ；
（ｄ）前記（ｃ）において判定された前記複数の量子力学的エネルギーまたは複数の電子構造を組み合わさせ；および
（ｅ）前記（ｄ）において組み合わされた前記複数の量子力学的エネルギーまたは複数の電子構造を示すレポートを電子出力させる
命令を実行するように構成される、システム。
【請求項２０】
機械実行可能コードを含む非一時的コンピューター可読媒体であって、前記コードは、少なくとも１つの古典コンピューターおよび少なくとも１つの非古典コンピューターを具備するハイブリッドコンピューティングシステムによる実行に際して、化学系に対して量子力学的エネルギーまたは電子構造の計算を実行するための方法を実施し、該方法は、
（ａ）前記化学系の立体配座の集合を判定する工程；
（ｂ）前記集合内の少なくとも１つの立体配座を複数の分子フラグメントへと分解する工程；
（ｃ）前記複数の分子フラグメントの少なくとも部分集合の複数の量子力学的エネルギーまたは複数の電子構造を判定する工程；
（ｄ）前記（ｃ）において判定された前記複数の量子力学的エネルギーまたは前記複数の電子構造を組み合わせる工程；および
（ｅ）前記（ｄ）において組み合わされた前記複数の量子力学的エネルギーまたは前記複数の電子構造を示すレポートを電子出力する工程
を含む、非一時的コンピューター可読媒体。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式、
ＬｉｘＦｅ１−ＹＭｎＹＰＯ４
［式中、０．８≦ｘ≦１．２及び０≦ｙ≦０．９であり、前記Ｆｅの最大１０原子％がドーパント金属で置換されてもよく、前記リン酸塩の最大１０原子％が硫酸塩及び／又はケイ酸塩で置換されてもよい］を有し、１ｐｐｍ以下の銅含有量を有する、粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩。
【請求項２】
０．１ｐｐｍ以下、好ましくは０．０１ｐｐｍ以下の銅含有量を有する、請求項１に記載の粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩。
【請求項３】
１０ｐｐｍ以下、好ましくは５ｐｐｍ以下のニッケル含有量を有する、請求項１又は２に記載の粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩。
【請求項４】
前記ドーパント金属が、Ｃｏ、Ｎｉ、Ａｌ、Ｍｇ、Ｓｎ、Ｐｂ、Ｎｂ、Ｂ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｒｕ、Ｖ、Ｇａ、Ｃａ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｔｉ、Ｚｎ、Ｚｒ、Ｃｄ、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩を調製するためのプロセスであって、
（ｉ）鉄（ＩＩ）塩の酸性溶液を吸着材と接触させて、鉄（ＩＩ）前駆体溶液を形成する工程であって、前記吸着材が２−アミノメチルピリジン官能基を含む、鉄（ＩＩ）前駆体溶液を形成する工程と、
（ｉｉ）前記鉄（ＩＩ）前駆体溶液を、少なくとも１つのリチウム源、少なくとも１つのリン酸塩源、任意の少なくとも１つのマンガン源、任意の少なくとも１つのドーパント金属源、任意の少なくとも１つのケイ酸塩源、及び任意の少なくとも１つの硫酸塩源と組み合わせて、前駆体混合物を形成する工程と、
（ｉｉｉ）水熱条件下で前記前駆体混合物から粒子状リチウム金属リン酸塩を得る工程と、
（ｉｖ）前記粒子状リチウム金属リン酸塩を炭素源と接触させる工程と、
（ｖ）前記粒子状リチウム金属リン酸塩及び炭素源を加熱して、前記粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩を形成する工程と、を含む、プロセス。
【請求項６】
前記鉄（ＩＩ）塩が、硫酸鉄（ＩＩ）、シュウ酸鉄（ＩＩ）、又は塩化鉄（ＩＩ）から選択される、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
前記鉄（ＩＩ）塩の酸性溶液が、少なくとも５重量％の鉄、好ましくは少なくとも６重量％の鉄、より好ましくは少なくとも８重量％の鉄を含む、請求項５又は６に記載のプロセス。
【請求項８】
前記吸着材が、２−アミノメチルピリジン官能基で変性された架橋ポリスチレン樹脂を含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項９】
前記吸着材が、２−アミノメチルピリジン官能基で変性されたシリコンポリマー複合体を含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１０】
前記２−アミノメチルピリジン官能基が、ビス（２−ピリジルメチル）アミン官能基である、請求項５〜９のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記鉄（ＩＩ）前駆体溶液が、０．１ｐｐｍ未満、好ましくは０．０１ｐｐｍ未満の銅含有量を有する、請求項５〜１０のいずれか一項に記載のプロセス。
【請求項１２】
請求項５〜１１のいずれか一項に記載のプロセスによって得ることができる、粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩。
【請求項１３】
請求項１〜４又は請求項１２のいずれか一項に記載の粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩を含む、二次リチウムイオン電池用電極。
【請求項１４】
請求項１３に記載の電極を備える、二次リチウムイオン電池。
【請求項１５】
二次リチウムイオン電池用電極の調製のための、請求項１〜４又は請求項１２のいずれか一項に記載の粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明の第２の態様では、粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩を、１ｐｐｍ以下、好ましくは０．１ｐｐｍ以下、より好ましくは０．０１ｐｐｍ以下の銅含有量で調製するためのプロセスが提供され、該プロセスは、（ｉ）鉄（ＩＩ）塩の酸性溶液を吸着材と接触させて、鉄（ＩＩ）前駆体溶液を形成する工程であって、吸着材が２−アミノメチルピリジン官能基を含む、鉄（ＩＩ）前駆体溶液を形成する工程と、（ｉｉ）鉄（ＩＩ）前駆体溶液を、少なくとも１つのリチウム源、少なくとも１つのリン酸塩源、任意の少なくとも１つのマンガン源、任意の少なくとも１つのドーパント金属源、任意の少なくとも１つのケイ酸塩源、及び任意の少なくとも１つの硫酸塩源と組み合わせて、前駆体混合物を形成する工程と、（ｉｉｉ）水熱条件下で前駆体混合物から粒子状リチウム金属リン酸塩を得る工程と、（ｉｖ）粒子状リチウム金属リン酸塩を炭素源と接触させる工程と、（ｖ）粒子状リチウム金属リン酸塩及び炭素源を加熱して、粒子状炭素被覆リチウム金属リン酸塩を形成する工程と、を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
このような方法は、鉄（ＩＩ）前駆体溶液を、少なくとも１つのリチウム源、少なくとも１つのリン酸塩源、任意の少なくとも１つのマンガン源、任意の少なくとも１つのドーパント金属源、任意の少なくとも１つのケイ酸塩源、任意の少なくとも１つの硫酸塩源と組み合わせること、及び水熱条件下で粒子状リチウム金属リン酸塩を得ること、を伴う。