【手続補正書】
【提出日】令和3年11月26日(2021.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
214nmでのUV吸光度により少なくとも93％のQS-21主ピーク及び0.25〜3％の2018成分を含有するサポニン抽出物。
【請求項２】
最も豊富な化学種のモノアイソトープが1987.9m/zである、請求項１記載のサポニン抽出物。
【請求項３】
214nmでのUV吸光度により少なくとも98％のQS-21群を含有する、請求項１又は２記載のサポニン抽出物。
【請求項４】
214nmでのUV吸光度により少なくとも98％のQS-21群、少なくとも93％のQS-21主ピーク、0.25〜3％の2018成分、1％以下のQS-21群以外の最も大きいピークを含有し、最も豊富な化学種のモノアイソトープが1987.9m/zである、請求項１記載のサポニン抽出物。
【請求項５】
214nmでのUV吸光度及び相対イオン存在量により少なくとも65％、例えば少なくとも70％の1988成分を含有する、請求項１〜４のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項６】
214nmでのUV吸光度及び相対イオン存在量により少なくとも5％、例えば少なくとも10％の1856成分を含有する、請求項１〜５のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項７】
214nmでのUV吸光度及び相対イオン存在量により少なくとも0.5％、例えば少なくとも1％の2002成分を含有する、請求項１〜６のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項８】
214nmでのUV吸光度により少なくとも93％の、1855.9、1987.9又は2001.9のm/zを有するトリテルペノイド配糖体、及び0.25〜3％の、2017.9のm/zを有するトリテルペノイド配糖体を含有するサポニン抽出物。
【請求項９】
最も豊富な化学種のモノアイソトープが1987.9m/zである、請求項８記載のサポニン抽出物。
【請求項１０】
214nmでのUV吸光度により少なくとも98％の、1517.7、1711.8、1855.9、1987.9、2001.9、2017.9又は2118のm/zを有するトリテルペノイド配糖体を含有する、請求項８又は９記載のサポニン抽出物。
【請求項１１】
214nmでのUV吸光度により少なくとも98％の、1517.7、1711.8、1855.9、1987.9、2001.9、2017.9又は2118のm/zを有するトリテルペノイド配糖体、少なくとも93％の、1855.9、1987.9又は2001.9のm/zを有するトリテルペノイド配糖体、0.25〜3％の、2017.9のm/zを有するトリテルペノイド配糖体、1％以下のその他のピークを含有し、最も豊富な化学種のモノアイソトープが1987.9m/zである、請求項８記載のサポニン抽出物。
【請求項１２】
214nmでのUV吸光度及び相対イオン存在量により少なくとも65％、例えば少なくとも70％の1988成分を含有する、請求項８〜１１のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項１３】
214nmでのUV吸光度及び相対イオン存在量により少なくとも5％、例えば少なくとも10％の1856成分を含有する、請求項８〜１２のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項１４】
214nmでのUV吸光度及び相対イオン存在量により少なくとも0.5％、例えば少なくとも1％の2002成分を含有する、請求項８〜１３のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項１５】
214nmでのUV吸光度により、少なくとも93％の
【化１】
2021504424.tif 000001
2021504424.tif 000002
及び、0.25〜3％の
【化２】
2021504424.tif 000003
を含有するサポニン抽出物。
【請求項１６】
最も豊富な化学種のモノアイソトープが1987.9m/zである、請求項１５記載のサポニン抽出物。
【請求項１７】
少なくとも98％の
【化３】
2021504424.tif 000004
2021504424.tif 000005
2021504424.tif 000006
を含有する、請求項１５又は１６記載のサポニン抽出物。
【請求項１８】
少なくとも98％の
【化４】
2021504424.tif 000007
2021504424.tif 000008
2021504424.tif 000009
及び2118成分を含有する、請求項１５〜１７のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項１９】
214nmでのUV吸光度により少なくとも98％の
【化５】
2021504424.tif 000010
2021504424.tif 000011
2021504424.tif 000012
少なくとも93％の
【化６】
2021504424.tif 000013
2021504424.tif 000014
0.25〜3％の
【化７】
2021504424.tif 000015
1％以下のその他のピークを含有し、最も豊富な化学種のモノアイソトープが1987.9m/zである、請求項１５記載のサポニン抽出物。
【請求項２０】
214nmでのUV吸光度により少なくとも98％の
【化８】
2021504424.tif 000016
2021504424.tif 000017
2021504424.tif 000018
又は2118成分、
少なくとも93％の
【化９】
2021504424.tif 000019
2021504424.tif 000020
0.25〜3％の
【化１０】
2021504424.tif 000021
1％以下のその他のピークを含有し、最も豊富な化学種のモノアイソトープが1987.9m/zである、請求項１５記載のサポニン抽出物。
【請求項２１】
214nmでのUV吸光度及び相対イオン存在量により少なくとも65％、例えば少なくとも70％の
【化１１】
2021504424.tif 000022
を含有する、請求項１５〜２０のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項２２】
214nmでのUV吸光度及び相対イオン存在量により少なくとも5％、例えば少なくとも10％の
【化１２】
2021504424.tif 000023
を含有する、請求項１５〜２１のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項２３】
214nmでのUV吸光度及び相対イオン存在量により少なくとも0.5％、例えば少なくとも1％の
【化１３】
2021504424.tif 000024
を含有する、請求項１５〜２２のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項２４】
214nmでのUV吸光度により少なくとも1％の
【化１４】
2021504424.tif 000025
を含む、請求項１５〜２３のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項２５】
乾燥されている、請求項１〜２４のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項２６】
精製されたサポニン抽出物の製造に使用されるキラヤ・サポナリア・モリナの粗製水性抽出物を同定する方法であって、
(i)214nmでのUPLC-UV吸光度により2018成分/QS-21主ピークの比を決定するステップ、及び
(ii)0.075以下の2018成分/QS-21主ピークの比を有する粗製水性抽出物を選択するステップ
を含む、前記方法。
【請求項２７】
請求項１〜２５のいずれか１項記載のサポニン抽出物の製造における使用のための、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
(i)0.075以下の2018成分対QS-21主ピークの比を有するキラヤ・サポナリア・モリナの粗製水性抽出物を選択するステップ、
(ii)ポリビニルピロリドン吸着により抽出物を精製するステップ、
(iii)透析ろ過、限外ろ過又は透析により抽出物を精製するステップ、
(iv)ポリスチレン樹脂を用いた逆相クロマトグラフィーにより抽出物を精製するステップ、及び
(v)フェニル樹脂を用いた逆相クロマトグラフィーにより抽出物を精製するステップ
を含む、精製されたサポニン抽出物を製造する方法。
【請求項２９】
キラヤ・サポナリア・モリナの粗製水性抽出物が、少なくとも1g/L、例えば少なくとも2g/L、殊に少なくとも2.5g/L、特に少なくとも2.8g/LのQS-21主ピークを含有する水溶液である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
キラヤ・サポナリア・モリナの粗製水性抽出物が樹皮抽出物である、請求項２８又は２９記載の方法。
【請求項３１】
アジュバントとして使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項記載のサポニン抽出物。
【請求項３２】
請求項１〜２５のいずれか１項記載のサポニン抽出物を含むアジュバント組成物。
【請求項３３】
アジュバントがリポソーム製剤である、請求項３１又は３２記載のサポニン抽出物又はアジュバント組成物。
【請求項３４】
アジュバントがTLR4アゴニストを含む、請求項３１〜３３のいずれか１項記載のサポニン抽出物又はアジュバント組成物。
【請求項３５】
TLR4アゴニストが3D-MPLである、請求項３４記載のサポニン抽出物又はアジュバント組成物。
【請求項３６】
請求項３２〜３５のいずれか１項記載のアジュバント組成物と、免疫原若しくは抗原、又は免疫原若しくは抗原をコードするポリヌクレオチドとを含む免疫原性組成物。
【請求項３７】
抗原が水痘帯状疱疹ウイルスに由来し、例えば配列番号６の抗原である、請求項３６記載の免疫原性組成物。
【請求項３８】
抗原がヒト呼吸器多核体ウイルスに由来し、例えば配列番号７の抗原である、請求項３６記載の免疫原性組成物。
【請求項３９】
キラヤ・サポナリア・モリナの粗製水性抽出物中の2018成分/QS-21主ピークの比を決定する方法であって、
(i)214nmでのUPLC-UV吸光度によりキラヤ・サポナリア・モリナの粗製水性抽出物中の2018成分含量を決定するステップ、
(ii)214nmでのUPLC-UV吸光度によりキラヤ・サポナリア・モリナの粗製水性抽出物中のQS-21主ピーク含量を決定するステップ、及び
(iii)2018成分含量をQS-21主ピーク含量と比較して2018成分/QS-21主ピークの比を決定するステップ
を含む方法。