【手続補正書】
【提出日】令和3年12月2日(2021.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体を含む、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組み合わせてがんを治療するための医薬であって、
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、一週毎（ＱＷ）又は三週毎（Ｑ３Ｗ）に固定用量で投与され、
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、三週毎（Ｑ３Ｗ）に投与される、
医薬。
【請求項２】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、各治療サイクル（Ｃ）の第１日（Ｄ１）、第８日（Ｄ８）及び第１５日（Ｄ１５）に一週毎（ＱＷ）に投与されるか、又は各治療サイクル（Ｃ）の第１日（Ｄ１）に三週毎（Ｑ３Ｗ）に投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体の固定用量が、約８０ｍｇから約１６０ｍｇ、特に約１００ｍｇである、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体を含む、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組み合わせてがんを治療するための医薬であって、
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、最初は特定数の投与にわたって、一週毎（ＱＷ）に漸増用量で投与され、続いて一週毎（ＱＷ）又は三週毎（Ｑ３Ｗ）に固定用量で投与され、
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、三週毎（Ｑ３Ｗ）に投与される、
医薬。
【請求項５】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、最初は３、４、５又は６回の投与にわたって、一週毎（ＱＷ）に漸増用量で投与される、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、漸増用量の最後の用量と同じ用量で続いて投与される、請求項４又は５に記載の医薬。
【請求項７】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、最初は各治療サイクル（Ｃ）の第１日（Ｄ１）、第８日（Ｄ８）、及び第１５日（Ｄ１５）に、一週毎（ＱＷ）に漸増用量で投与される、請求項４から６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、第１の治療サイクルの第１日（Ｃ１Ｄ１）に約４０ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第８日（Ｃ１Ｄ８）に約１５０ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第１５日（Ｃ１Ｄ１５）に約３００ｍｇの用量で、第２の治療サイクルの第１日（Ｃ２Ｄ１）に約６００ｍｇの用量で、第２の治療サイクルの第８日（Ｃ２Ｄ８）に約９００ｍｇの用量で、第２の治療サイクルの第１５日（Ｃ２Ｄ１５）に約１２００ｍｇの用量で、並びに第３の治療サイクルの第１日（Ｃ３Ｄ１）及び後続の治療サイクルの第１日に約１２００ｍｇの用量で投与される、請求項４から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、第１の治療サイクルの第１日（Ｃ１Ｄ１）に約４０ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第８日（Ｃ１Ｄ８）に約１５０ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第１５日（Ｃ１Ｄ１５）に約６００ｍｇの用量で、並びに第２の治療サイクルの第１日（Ｃ２Ｄ１）及び後続の治療サイクルの第１日に約１２００ｍｇの用量で投与される、請求項４から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、第１の治療サイクルの第１日（Ｃ１Ｄ１）に約４０ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第８日（Ｃ１Ｄ８）に約１００ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第１５日（Ｃ１Ｄ１５）に約１５０ｍｇの用量で、並びに第２の治療サイクルの第１日（Ｃ２Ｄ１）及び後続の治療サイクルの第１日に約１５０ｍｇの用量で投与される、請求項４から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、第１の治療サイクルの第１日（Ｃ１Ｄ１）に約４０ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第８日（Ｃ１Ｄ８）に約１５０ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第１５日（Ｃ１Ｄ１５）に約３００ｍｇの用量で、第２の治療サイクルの第１日（Ｃ２Ｄ１）及び後続の治療サイクルの第１日に約６００ｍｇの用量で投与される、請求項４から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、第１の治療サイクルの第１日（Ｃ１Ｄ１）に約１００ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第８日（Ｃ１Ｄ８）に約１５０ｍｇの用量で、第１の治療サイクルの第１５日（Ｃ１Ｄ１５）に約３００ｍｇの用量で、及び第２の治療サイクルの第１日（Ｃ２Ｄ１）及び後続の治療サイクルの第１日に約６００ｍｇの用量で投与される、請求項４から７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、固定用量、特に約１２００ｍｇの固定用量で投与される、請求項１から１２のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、各治療サイクル（Ｃ）の第１日（Ｄ１）に投与される、請求項１から１３のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
各治療サイクルが２１日間である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１６】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体及び／又はＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、静脈内注射により投与される、請求項１から１５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の医薬であって、ＣＥＡ  ＣＤ３抗体が、
（ｉ）ＣＤ３に特異的に結合する第１の抗原結合部分であって、配列番号１の重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ）１、配列番号２のＨＣＤＲ２、及び配列番号３のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに配列番号４の軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ）１、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、第１の抗原結合部分は、Ｆａｂ軽鎖とＦａｂ重鎖の可変領域又は定常領域、特に定常領域が交換されているクロスオーバーＦａｂ分子である、第１の抗原結合部分；
（ｉｉ）ＣＥＡに特異的に結合する第２及び第３の抗原結合部分であって、配列番号９の重鎖ＣＤＲ（ＨＣＤＲ）１、配列番号１０のＨＣＤＲ２、及び配列番号１１のＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに配列番号１２の軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ）１、配列番号１３のＬＣＤＲ２及び配列番号１４のＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、第２及び第３の抗原結合部分の各々がＦａｂ分子、特に従来のＦａｂ分子である、第２及び第３の抗原結合部分；
（ｉｉｉ）第１及び第２のサブユニットから構成されるＦｃドメインであって、
第２の抗原結合部分がＦａｂ重鎖のＣ末端において第１の抗原結合部分のＦａｂ重鎖のＮ末端に融合しており、第１の抗原結合部分がＦａｂ重鎖のＣ末端においてＦｃドメインの第１のサブユニットのＮ末端に融合しており、第３の抗原結合部分がＦａｂ重鎖のＣ末端においてＦｃドメインの第２のサブユニットのＮ末端に融合している、Ｆｃドメイン
を含む、医薬。
【請求項１８】
第１の抗原結合部分が、配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一である重鎖可変領域配列、及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一である軽鎖可変領域配列を含み、且つ／又は第２及び第３の抗原結合分子が、配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一である重鎖可変領域配列、及び配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％同一である軽鎖可変領域配列を含む、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
Ｆｃドメインが、Ｆｃドメインの第１のサブユニットと第２のサブユニットとの会合を促進させる修飾を含み、且つ／又はＦｃドメインが、Ｆｃ受容体への結合及び／若しくはエフェクター機能を低下させる一つ又は複数のアミノ酸置換を含む、請求項１７又は１８に記載の医薬。
【請求項２０】
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体がＣＥＡ  ＴＣＢである、請求項１から１９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストがアテゾリズマブである、請求項１から２０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２２】
がんが、結腸直腸がん、肺がん、膵臓がん、乳がん、及び胃がんからなる群より選択されるがんである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２３】
がんの治療のための医薬の製造におけるＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体の使用であって、前記治療が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組合せてＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体を投与することを含み、
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、一週毎（ＱＷ）又は三週毎（Ｑ３Ｗ）に固定用量で投与され、
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、三週毎（Ｑ３Ｗ）に投与される、
使用。
【請求項２４】
がんの治療のための医薬の製造におけるＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体の使用であって、前記治療が、ＰＤ−１軸結合アンタゴニストと組合せてＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体を投与することを含み、
ＣＥＡ  ＣＤ３二重特異性抗体が、最初は特定数の投与にわたって、一週毎（ＱＷ）に漸増用量で投与され、続いて一週毎（ＱＷ）又は三週毎（Ｑ３Ｗ）に固定用量で投与され、
ＰＤ−１軸結合アンタゴニストが、三週毎（Ｑ３Ｗ）に投与される、
使用。