【手続補正書】
【提出日】令和3年12月6日(2021.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
整形外科損傷を負った対象がまた、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）も負っているのかどうかの決定の一助となる方法であって、
前記整形外科損傷後約４８時間以内に、対象から得られた試料に対して、アッセイを実施して、グリア原線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）の前記試料中レベル及び／若しくはユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）の前記試料中レベルを測定するステップ；及び
（ｉ）ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬの間の基準レベルと等しい、（ｉｉ）ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の、約１００ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間の基準レベルと等しい、若しくは（ｉｉｉ）ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬの間の基準レベルと等しく、ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の、約１００ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間の基準レベルと等しい場合に、前記対象がまた、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）も負っていることを決定するステップであって、
ＧＦＡＰの基準レベル、ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベル又はＧＦＡＰの基準レベル及びＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、ＴＢＩを有する対象と相関するステップ
を含む方法。
【請求項２】
前記対象が、前記アッセイが実施される前に、又は実施された後において、ＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアを受けている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記対象が、前記ＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアに基づき、軽度ＴＢＩを有すると推測される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ＧＦＡＰの基準レベル、ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベル又はＧＦＡＰの基準レベル及びＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、１３〜１５のＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアと相関する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、
（ａ）約５ｐｇ／ｍＬ〜約１７５ｐｇ／ｍＬの間、約５ｐｇ／ｍＬ〜約１００ｐｇ／ｍＬの間、約５ｐｇ／ｍＬ〜約７５ｐｇ／ｍＬの間、約５ｐｇ／ｍＬ〜約４０ｐｇ／ｍＬの間若しくは約１０ｐｇ／ｍＬ〜約６０ｐｇ／ｍＬの間；
（ｂ）約１０ｐｇ／ｍＬ〜約２０ｐｇ／ｍＬ若しくは約３０ｐｇ／ｍＬ〜約８０ｐｇ／ｍＬ、約４５ｐｇ／ｍＬ〜約８０ｐｇ／ｍＬ、約５０ｐｇ／ｍＬ〜約８０ｐｇ／ｍＬ、約６０ｐｇ／ｍＬ〜約８０ｐｇ／ｍＬ、約３０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬ、約５０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬ若しくは約１００ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬの間；
（ｃ）約１０ｐｇ／ｍＬ〜約７５ｐｇ／ｍＬの間、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約５０ｐｇ／ｍＬの間若しくは約１０ｐｇ／ｍＬ〜約２０ｐｇ／ｍＬの間；又は
（ｄ）約５ｐｇ／ｍＬ、約１０ｐｇ／ｍＬ、約１１ｐｇ／ｍＬ、約４５ｐｇ／ｍＬ若しくは約７２ｐｇ／ｍＬ
の基準レベルと等しい場合に、前記対象が、外傷性脳損傷を負っている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の、
（ａ）約１００ｐｇ／ｍＬ〜約５００ｐｇ／ｍＬの間；
（ｂ）約１００ｐｇ／ｍＬ〜約１２５ｐｇ／ｍＬの間、約１００ｐｇ／ｍＬ〜約２８０ｐｇ／ｍＬの間、約１０５ｐｇ／ｍＬ〜約１１６ｐｇ／ｍＬの間、約２２５ｐｇ／ｍＬ〜約５２０ｐｇ／ｍＬの間若しくは約２２５ｐｇ／ｍＬ〜約３６５ｐｇ／ｍＬの間；
（ｂ）約１００ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬ、約２４０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬ、約４００ｐｇ／ｍＬ〜約９５０ｐｇ／ｍＬ、約４００ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬ若しくは約９７０ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間；
（ｃ）約２５０ｐｇ／ｍＬ〜約２９０ｐｇ／ｍＬの間、約２５０ｐｇ／ｍＬ〜約２７０ｐｇ／ｍＬの間若しくは約２７０ｐｇ／ｍＬ〜約２９０ｐｇ／ｍＬの間；又は
（ｄ）約１０５ｐｇ／ｍＬ、約１０６ｐｇ／ｍＬ、約２２５ｐｇ／ｍＬ、約２４７ｐｇ／ｍＬ、約２６９ｐｇ／ｍＬ若しくは約２９０ｐｇ／ｍＬ
の基準レベルと等しい場合に、前記対象が、外傷性脳損傷を負っている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
（ａ）ＧＦＡＰの前記基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬの間であり、ＵＣＨ−Ｌ１の前記基準レベルが、約１００ｐｇ／ｍＬ〜約５００ｐｇ／ｍＬの間である、若しくはＧＦＡＰの前記基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬの間であり、ＵＣＨ−Ｌ１の前記基準レベルが、約１００ｐｇ／ｍＬ〜約５００ｐｇ／ｍＬの間である；又は
（ｂ）ＧＦＡＰの前記基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約７５ｐｇ／ｍＬの間であり、ＵＣＨ−Ｌ１についての前記基準レベルが、約２４０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬの間である、若しくはＧＦＡＰの前記基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約７５ｐｇ／ｍＬの間であり、ＵＣＨ−Ｌ１についての前記基準レベルが、約２４０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬの間である、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
（ａ）前記試料が、推測される損傷後、約０時間〜約４８時間以内に採取され、前記ＧＦＡＰの基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約１７５ｐｇ／ｍＬの間であり、前記ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、約１１０ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間である；
（ｂ）前記試料が、推測される損傷後、約０時間〜約４時間以内に採取され、前記ＧＦＡＰの基準レベルが、約１５ｐｇ／ｍＬ〜約２０ｐｇ／ｍＬの間であり、前記ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、約２３０ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間である；
（ｃ）前記試料が、推測される損傷後、約０時間〜約４時間以内に採取され、前記ＧＦＡＰの基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約１９５ｐｇ／ｍＬの間であり、前記ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、約１２０ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間である；
（ｄ）前記試料が、推測される損傷後、約４時間〜約８時間以内に採取され、前記ＧＦＡＰの基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約２７５ｐｇ／ｍＬの間であり、前記ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、約１１０ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間である；
（ｅ）前記試料が、推測される損傷後、約８時間〜約１２時間以内に採取され、前記ＧＦＡＰの基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約１６５ｐｇ／ｍＬの間であり、前記ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、約１１０ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間である；
（ｆ）前記試料が、推測される損傷後、約１２時間〜約１６時間以内に採取され、前記ＧＦＡＰの基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約１７０ｐｇ／ｍＬの間であり、前記ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、約１１０ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間である；
（ｇ）前記試料が、推測される損傷後、約１６時間〜約２０時間以内に採取され、前記ＧＦＡＰの基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約１７０ｐｇ／ｍＬの間であり、前記ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、約１１０ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間である；
（ｈ）前記試料が、推測される損傷後、約２０時間〜約２４時間以内に採取され、前記ＧＦＡＰの基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約２００ｐｇ／ｍＬの間であり、前記ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、約１１０ｐｇ／ｍＬ〜約１２３０ｐｇ／ｍＬの間である；又は
（ｉ）前記試料が、推測される損傷後、約２４時間〜約４８時間以内に採取され、前記ＧＦＡＰの基準レベルが、約１０ｐｇ／ｍＬ〜約３１５ｐｇ／ｍＬの間であり、前記ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、約１１０ｐｇ／ｍＬ〜約２０００ｐｇ／ｍＬの間である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
（ａ）ＧＦＡＰの前記基準レベルが、少なくとも約１０ｐｇ／ｍＬである場合、ＵＣＨ−Ｌ１の前記基準レベルが、少なくとも約２２０ｐｇ／ｍＬである；
（ｂ）ＧＦＡＰの前記基準レベルが、少なくとも約１５ｐｇ／ｍＬである場合、ＵＣＨ−Ｌ１の前記基準レベルが、少なくとも約１３０ｐｇ／ｍＬである；
（ｃ）ＧＦＡＰの前記基準レベルが、少なくとも約２０ｐｇ／ｍＬである場合、ＵＣＨ−Ｌ１の前記基準レベルが、少なくとも約１６０ｐｇ／ｍＬである；
（ｄ）ＧＦＡＰの前記基準レベルが、少なくとも約４５ｐｇ／ｍＬである場合、ＵＣＨ−Ｌ１の前記基準レベルが、少なくとも約２５０ｐｇ／ｍＬである；又は
（ｅ）ＧＦＡＰの前記基準レベルが、少なくとも約６０ｐｇ／ｍＬである場合、ＵＣＨ−Ｌ１の前記基準レベルが、少なくとも約２７０ｐｇ／ｍＬである、
請求項１〜４及び８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
ＧＦＡＰ、ＵＣＨ−Ｌ１又はこれらの組合せの試料レベルが、イムノアッセイ又は臨床化学アッセイを使用して測定される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ＧＦＡＰ、ＵＣＨ−Ｌ１又はこれらの組合せの試料レベルが、単一分子検出アッセイを使用して測定される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ＧＦＡＰの試料レベルを測定するステップが、
（ａ）前記試料を、同時に、又は逐次的に、任意の順序において、
（１）ＧＦＡＰ上又はＧＦＡＰ断片上のエピトープに結合して、少なくとも１つのＧＦＡＰ捕捉抗体−ＧＦＡＰ抗原複合体を形成する少なくとも１つのＧＦＡＰ捕捉抗体、及び
（２）検出可能な標識を含み、前記少なくとも１つのＧＦＡＰ捕捉抗体が結合していないＧＦＡＰ上のエピトープに結合して、ＧＦＡＰ抗原−少なくとも１つのＧＦＡＰ検出抗体複合体を形成する、少なくとも１つのＧＦＡＰ検出抗体
と接触させて、少なくとも１つのＧＦＡＰ捕捉抗体−ＧＦＡＰ抗原−少なくとも１つのＧＦＡＰ検出抗体複合体を形成すること；並びに
（ｂ）ＧＦＡＰの、試料中量又は試料中濃度を、前記少なくとも１つのＧＦＡＰ捕捉抗体−ＧＦＡＰ抗原−少なくとも１つのＧＦＡＰ検出抗体複合体内の検出可能な標識により発生したシグナルに基づき測定すること
を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ＵＣＨ−Ｌ１の試料レベルを測定するステップが、
（ａ）前記試料を、同時に、又は逐次的に、任意の順序において、
（１）ＵＣＨ−Ｌ１上又はＵＣＨ−Ｌ１断片上のエピトープに結合して、少なくとも１つのＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体−ＵＣＨ−Ｌ１抗原複合体を形成する、少なくとも１つのＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体、及び
（２）検出可能な標識を含み、前記少なくとも１つのＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体が結合していないＵＣＨ−Ｌ１上のエピトープに結合して、ＵＣＨ−Ｌ１抗原−少なくとも１つのＵＣＨ−Ｌ１検出抗体複合体を形成する、少なくとも１つのＵＣＨ−Ｌ１検出抗体
と接触させて、少なくとも１つのＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体−ＵＣＨ−Ｌ１抗原−少なくとも１つのＵＣＨ−Ｌ１検出抗体複合体を形成すること；並びに
（ｂ）ＵＣＨ−Ｌ１の、試料中量又は試料中濃度を、前記少なくとも１つのＵＣＨ−Ｌ１捕捉抗体−ＵＣＨ−Ｌ１抗原−少なくとも１つのＵＣＨ−Ｌ１検出抗体複合体内の検出可能な標識により発生したシグナルに基づき測定すること
を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
検出可能な標識を含み、前記捕捉抗体及び第１の検出抗体が結合していないＵＣＨ−Ｌ１上のエピトープに結合する、少なくとも１つの第２の検出抗体をさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記試料が、全血試料、血清試料、脳脊髄液試料、組織試料、体液及び血漿試料からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記対象が、自動車事故、物理的振盪、外部の機械的力若しくは他の力、１回以上の転倒、爆発若しくは爆破による鈍的衝撃により引き起こされた整形外科損傷又は他の種類の鈍力外傷を負った後において、前記試料が得られる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記対象が、スポーツ損傷又は急性骨折を負った後において、前記試料が得られる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
整形外科損傷を負っており、また、頭部への損傷も負った可能性があるヒト対象に対して、頭部コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャンを実施するのかどうかの決定の一助となる方法であって、
実際の整形外科損傷又は推測される整形外科損傷の後、約４８時間以内に、前記対象から得られた試料に対して、アッセイを実施して、グリア原線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）の前記試料中レベル及び／又はユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）の前記試料中レベルを測定するステップ；並びに
（ｉ）ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、約１４０ｐｇ／ｍＬ〜約１１５０ｐｇ／ｍＬの基準レベルと等しい、（ｉｉ）ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の、約４００ｐｇ／ｍＬ〜約８１０ｐｇ／ｍＬの基準レベルと等しい、又は（ｉｉｉ）ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、１４０ｐｇ／ｍＬ〜約１１５０ｐｇ／ｍＬの基準レベルと等しく、ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の、約４００ｐｇ／ｍＬ〜約８１０ｐｇ／ｍＬの基準レベルと等しい場合に、前記対象が、ＣＴスキャンを必要とする可能性が、そうでない可能性より高いことを決定するステップ
を含む方法。
【請求項１９】
前記対象が、前記アッセイが実施される前に、又は実施された後において、ＣＴスキャンを受けており、前記対象が、前記ＣＴスキャン結果に基づき、ＴＢＩを有すると推測される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＧＦＡＰの基準レベル、ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベル又はＧＦＡＰの基準レベル及びＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、陰性のＣＴスキャン結果と相関する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記試料が、前記実際の損傷又は推測される損傷の後、約４時間〜約１６時間以内に、前記対象から得られる、請求項１８〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記対象が、ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、約５００ｐｇ／ｍＬ〜約１０００ｐｇ／ｍＬ、約５００ｐｇ／ｍＬ〜約１１５０ｐｇ／ｍＬ、約６００ｐｇ／ｍＬ〜約１０００ｐｇ／ｍＬ、約６００ｐｇ／ｍＬ〜約１１５０ｐｇ／ｍＬ、約７００ｐｇ／ｍＬ〜約１０００ｐｇ／ｍＬ又は約７００ｐｇ／ｍＬ〜約１１５０ｐｇ／ｍＬの間の基準レベルと等しい場合に、ＣＴスキャンを必要とする可能性が、そうでない可能性より高い、請求項１８〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記対象が、ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、約４００ｐｇ／ｍＬ〜約８１０ｐｇ／ｍＬ、約４００ｐｇ／ｍＬ〜約８００ｐｇ／ｍＬ、約４００ｐｇ／ｍＬ〜約７５０ｐｇ／ｍＬ、約４００ｐｇ／ｍＬ〜約７００ｐｇ／ｍＬ、約５００ｐｇ／ｍＬ〜約８１０ｐｇ／ｍＬ、約５００ｐｇ／ｍＬ〜約７５０ｐｇ／ｍＬ又は約５００ｐｇ／ｍＬ〜約７００ｐｇ／ｍＬの基準レベルと等しい場合に、ＣＴスキャンを必要とする可能性が、そうでない可能性より高い、請求項１８〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
整形外科損傷を負っており、また、頭部への損傷を負った、又は負った可能性があるヒト対象が、中等度〜重度の外傷性脳損傷（ＴＢＩ）を負っているのかどうかの診断の一助となる方法であって、
実際の整形外科損傷又は推測される整形外科損傷の後、約４８時間以内に、前記対象から得られた試料に対して、アッセイを実施して、グリア原線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）の前記試料中レベル、ユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）の前記試料中レベル又はＧＦＡＰとＵＣＨ−Ｌ１との組合せの前記試料中レベルを測定するステップ；及び
（ａ）（ｉ）ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、約２０５ｐｇ／ｍＬ〜約３０００ｐｇ／ｍＬの基準レベル以上である、（ｉｉ）ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の、約２１５ｐｇ／ｍＬ〜約３０００ｐｇ／ｍＬの基準レベル以上である、若しくは（ｉｉｉ）ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、約２０５ｐｇ／ｍＬ〜約３０００ｐｇ／ｍＬの基準レベル以上であり、ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、約２１５ｐｇ／ｍＬ〜約３０００ｐｇ／ｍＬの基準レベル以上である場合に、前記対象が、中等度〜重度のＴＢＩを負っていることを決定するステップ；又は
（ｂ）（ｉ）ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、約２０５ｐｇ／ｍＬの基準レベル未満である、（ｉｉ）ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の、約２１５ｐｇ／ｍＬの基準レベル未満である、若しくは（ｉｉｉ）ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、約２０５ｐｇ／ｍＬの基準レベル未満であり、ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、約２１５ｐｇ／ｍＬの基準レベル未満である場合に、前記対象が、中等度〜重度のＴＢＩを負っていないことを決定するステップ
を含む方法。
【請求項２５】
前記対象が、前記アッセイが実施される前に、又は実施された後において、ＧＣＳ（Ｇｌａｓｇｏｗ  Ｃｏｍａ  Ｓｃａｌｅ）スコアを受けており、前記対象が、前記ＧＣＳスコアに基づき、中等度〜重度のＴＢＩを有すると推測される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＧＦＡＰの基準レベル、ＵＣＨ−Ｌ１の基準レベル又はＧＦＡＰの基準レベル及びＵＣＨ−Ｌ１の基準レベルが、１２以下のＧＣＳスコアに基づき、中等度〜重度のＴＢＩを有する対象と相関する、請求項２４又は２５に記載の方法。
【請求項２７】
ＧＦＡＰの前記試料中レベルが、ＧＦＡＰの、約５００ｐｇ／ｍＬ〜約１３００ｐｇ／ｍＬ又は約１５００ｐｇ／ｍＬ〜約３０００ｐｇ／ｍＬの基準レベルと等しい場合に、前記対象が、中等度〜重度のＴＢＩを負っていることが決定される、請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、約２２０ｐｇ／ｍＬ〜約３００ｐｇ／ｍＬ、約４００ｐｇ／ｍＬ〜約９５０ｐｇ／ｍＬ、約９７０ｐｇ／ｍＬ〜約２１００ｐｇ／ｍＬ又は約２３００ｐｇ／ｍＬ〜約３０００ｐｇ／ｍＬの基準レベルと等しい場合に、前記対象が、中等度〜重度のＴＢＩを負っていることが決定される、請求項２４〜２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記試料が、（ａ）全血試料；（ｂ）血清試料又は（ｃ）血漿試料である、請求項１〜２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記アッセイが、（ａ）イムノアッセイ；（ｂ）臨床化学アッセイ又は（ｃ）単一分子検出アッセイである、請求項１〜２９に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法における使用のための、少なくとも１つの較正物質又は対照組成物を含み、前記少なくとも１つの較正物質又は対照組成物が、ＧＦＡＰ、ＧＦＡＰ断片、ＵＣＨ−Ｌ１、ＵＣＨ−Ｌ１断片又はこれらの組合せであるキット。
【請求項３２】
頭部への損傷を負った、又は負った可能性があるヒト対象が、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）を有するのかどうかの診断の一助となる又はこれを決定する方法であって、
実際の損傷又は推測される損傷の後、約２４時間以内に、対象から得られた試料に対して、アッセイを実施して、グリア原線維性酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）の前記試料中レベル又はユビキチンカルボキシ末端ヒドロラーゼＬ１（ＵＣＨ−Ｌ１）の前記試料中レベルを測定するステップ；
（ａ）（ｉ）ＧＦＡＰについての、前記対象が、ＴＢＩを負っていることのオッズ比が、約９８％の特異度及び約６１．０％〜約６４．０％の間の感度を有するアッセイにおいて、約８４〜約９９．５であり、ＧＦＡＰのレベルが、ＧＦＡＰの、約１３６ｐｇ／ｍＬ〜約１８１ｐｇ／ｍＬの基準レベルより高い；若しくは（ｉｉ）ＧＦＡＰについての、前記対象が、ＴＢＩを負っていることのオッズ比が、約９８％の特異度及び約６５．０％〜約７５．０％の間の感度を有するアッセイにおいて、約１００〜約１６０であり、ＧＦＡＰについてのレベルが、ＧＦＡＰの、約６７ｐｇ／ｍＬ〜約１３５ｐｇ／ｍＬの基準レベルより高い；又は
（ｂ）（ｉ）ＵＣＨ−Ｌ１についての、前記対象が、ＴＢＩを負っていることのオッズ比が、約９８％の特異度及び約３０％〜約３５％の間の感度を有するアッセイにおいて、約２４〜約２８であり、ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の、約３０７ｐｇ／ｍＬ〜約３４５ｐｇ／ｍＬの基準レベルより高い；若しくは（ｉｉ）ＵＣＨ−Ｌ１についての、前記対象が、ＴＢＩを負っていることのオッズ比が、約９４％の特異度及び約３５％〜約４３％の間の感度を有するアッセイにおいて、約９〜約１３であり、ＵＣＨ−Ｌ１の前記試料中レベルが、ＵＣＨ−Ｌ１の、約２４７ｐｇ／ｍＬ〜約３０１ｐｇ／ｍＬの基準レベルより高い
場合に、前記対象が、ＴＢＩを有する可能性が高いことを決定するステップ
を含む方法。