【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＮ１４７、ＧＮ１４６、ＧＮ１５６、ＧＮ９２、ＧＮ５４、ＧＮ２０１、ＧＮ２０２、ＧＮ１２１、ＧＮ９４、ＧＮ２００、ＧＮ２０４、ＧＮ２０５の１つ以上からなる群から選択される単離溶解素ポリペプチド、又は溶解素活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物であって、前記溶解素ポリペプチド又はフラグメント又は変異体が、シュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の少なくとも１つの他の種の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させるのに効果的な量で存在する、医薬組成物。
【請求項２】
ＧＮ３、ＧＮ１３、ＧＮ１７、ＧＮ９、ＧＮ１０、ＧＮ１０５、ＧＮ１０８、ＧＮ１２３、ＧＮ１５０、ＧＮ２０３の１つ以上からなる群から選択される単離溶解素ポリペプチド、又は溶解素活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体と、薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物であって、前記溶解素ポリペプチドがシュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の少なくとも１つの他の種の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させるのに効果的な量で存在する、医薬組成物。
【請求項３】
溶液、懸濁液、エマルション、吸入用粉末、エアロゾル又はスプレーである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
グラム陰性細菌の治療に適した１つ以上の抗生物質を更に含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
請求項１若しくは２に記載の溶解素ポリペプチドをコードする核酸分子を含む単離ポリヌクレオチド、又は該ポリヌクレオチドの相補的配列を含むベクターであって、前記コードされる溶解素ポリペプチドがシュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の少なくとも１つの他の種の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させる、ベクター。
【請求項６】
請求項１又は２に記載のポリペプチドのアミノ酸配列を含む溶解素ポリペプチドをコードする核酸を含む組換え発現ベクターであって、前記コードされる溶解素ポリペプチドがシュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の少なくとも１つの他の種の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させる特性を有し、前記核酸が異種プロモーターに作動可能に連結する、組換え発現ベクター。
【請求項７】
請求項５又は６に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項８】
核酸配列がｃＤＮＡ配列である、請求項５又は６に記載のベクター。
【請求項９】
ＧＮ１４７、ＧＮ１４６、ＧＮ１５６、ＧＮ９２、ＧＮ５４、ＧＮ２０１、ＧＮ２０２、ＧＮ１２１、ＧＮ９４、ＧＮ２００、ＧＮ２０４、ＧＮ２０５からなる群から選択される溶解素ポリペプチド、又は溶解素活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体をコードする核酸分子を含む単離ポリヌクレオチドであって、前記溶解素ポリペプチドがシュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の少なくとも１つの他の種の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させる、単離ポリヌクレオチド。
【請求項１０】
ｃＤＮＡである、請求項９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１】
グラム陰性細菌の少なくとも１つの種の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させるための組成物であって、シュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の少なくとも１つの他の種の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させるのに効果的な量のＧＮ１４７、ＧＮ１４６、ＧＮ１５６、ＧＮ９２、ＧＮ５４、ＧＮ２０１、ＧＮ２０２、ＧＮ１２１、ＧＮ９４、ＧＮ２００、ＧＮ２０４、ＧＮ２０５、ＧＮ３、ＧＮ１３、ＧＮ１７、ＧＮ９、ＧＮ１０、ＧＮ１０５、ＧＮ１０８、ＧＮ１２３、ＧＮ１５０、ＧＮ２０３の１つ以上からなる群から選択される溶解素ポリペプチド、又は溶菌活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体を含有する、組成物。
【請求項１２】
シュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の１つ以上の付加的な種からなる群から選択されるグラム陰性細菌によって引き起こされる細菌感染を治療するための医薬組成物であって、シュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の少なくとも１つの他の種の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させるのに効果的な量のＧＮ１４７、ＧＮ１４６、ＧＮ１５６、ＧＮ９２、ＧＮ５４、ＧＮ２０１、ＧＮ２０２、ＧＮ１２１、ＧＮ９４、ＧＮ２００、ＧＮ２０４、ＧＮ２０５、ＧＮ３、ＧＮ１３、ＧＮ１７、ＧＮ９、ＧＮ１０、ＧＮ１０５、ＧＮ１０８、ＧＮ１２３、ＧＮ１５０、ＧＮ２０３の１つ以上からなる群から選択される溶解素ポリペプチド、又は溶解素活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体を含有する、医薬組成物。
【請求項１３】
グラム陰性細菌の少なくとも１つの種がシュードモナス・エルギノーサ、クレブシエラ属種、エンテロバクター属種、大腸菌、シトロバクター・フロインディイ、ネズミチフス菌、エルシニア・ペスティス及び野兎病菌からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記グラム陰性細菌感染がシュードモナス・エルギノーサによって引き起こされる感染である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
シュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の１つ以上の付加的な種からなる群から選択されるグラム陰性細菌によって引き起こされる局所又は全身病原性細菌感染を治療するための医薬組成物であって、シュードモナス・エルギノーサ及び任意に少なくとも１つの他のグラム陰性細菌の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させるのに効果的な量のＧＮ１４７、ＧＮ１４６、ＧＮ１５６、ＧＮ９２、ＧＮ５４、ＧＮ２０１、ＧＮ２０２、ＧＮ１２１、ＧＮ９４、ＧＮ２００、ＧＮ２０４、ＧＮ２０５、ＧＮ３、ＧＮ１３、ＧＮ１７、ＧＮ９、ＧＮ１０、ＧＮ１０５、ＧＮ１０８、ＧＮ１２３、ＧＮ１５０、ＧＮ２０３の１つ以上からなる群から選択される溶解素ポリペプチド、又は溶解素活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体を含有する、医薬組成物。
【請求項１６】
細菌感染を予防又は治療するための医薬組成物であって、第１の有効量のＧＮ１４７、ＧＮ１４６、ＧＮ１５６、ＧＮ９２、ＧＮ５４、ＧＮ２０１、ＧＮ２０２、ＧＮ１２１、ＧＮ９４、ＧＮ２００、ＧＮ２０４、ＧＮ２０５、ＧＮ３、ＧＮ１３、ＧＮ１７、ＧＮ９、ＧＮ１０、ＧＮ１０５、ＧＮ１０８、ＧＮ１２３、ＧＮ１５０、ＧＮ２０３の１つ以上からなる群から選択される溶解素ポリペプチド、又は溶菌活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体を含有する医薬組成物であり、グラム陰性細菌感染の治療に適した第２の有効量の抗生物質と組み合わせて投与される、医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗生物質がセフタジジム、セフェピム、セフォペラゾン、セフトビプロール、シプロフロキサシン、レボフロキサシン、アミノグリコシド、イミペネム、メロペネム、ドリペネム、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン、ピペラシリン、チカルシリン、ペニシリン、リファンピシン、ポリミキシンＢ及びコリスチンの１つ以上から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
グラム陰性細菌感染の治療に適した抗生物質の有効性を高めるための医薬組成物であって、ＧＮ１４７、ＧＮ１４６、ＧＮ１５６、ＧＮ９２、ＧＮ５４、ＧＮ２０１、ＧＮ２０２、ＧＮ１２１、ＧＮ９４、ＧＮ２００、ＧＮ２０４、ＧＮ２０５、ＧＮ３、ＧＮ１３、ＧＮ１７、ＧＮ９、ＧＮ１０、ＧＮ１０５、ＧＮ１０８、ＧＮ１２３、ＧＮ１５０、ＧＮ２０３の１つ以上からなる群から選択される１つ以上の溶解素ポリペプチド、又は溶菌活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体を含有する、医薬組成物。
【請求項１９】
ＧＮ１４７、ＧＮ１４６、ＧＮ１５６、ＧＮ９２、ＧＮ５４、ＧＮ２０１、ＧＮ２０２、ＧＮ１２１、ＧＮ９４、ＧＮ２００、ＧＮ２０４、ＧＮ２０５からなる群から選択される単離溶解素ポリペプチド、又は溶解素活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体であって、該溶解素ポリペプチドがシュードモナス・エルギノーサ及び任意にグラム陰性細菌の少なくとも１つの他の種の増殖を阻害するか、又はその数を減少させるか、又はそれを死滅させる、単離溶解素ポリペプチド又はフラグメント又は変異体。
【請求項２０】
ＧＮ３、ＧＮ９、ＧＮ１０、ＧＮ１３、ＧＮ１７、ＧＮ１０５、ＧＮ１０８、ＧＮ１２３、ＧＮ１５０及びＧＮ２０３からなる群から選択されるグラム陰性天然溶解素を含む溶解素ポリペプチド、又は溶菌活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体であって、該天然溶解素又はフラグメントが非荷電アミノ酸残基による１つ〜３つの荷電アミノ酸残基の置換によって任意に修飾されており、修飾された天然溶解素又はフラグメントが溶菌活性を保持する、溶解素ポリペプチド又はフラグメント又は変異体。
【請求項２１】
ＧＮ２、ＧＮ４、ＧＮ１４、ＧＮ４３及びＧＮ３７からなる群から選択されるグラム陰性天然溶解素を含む溶解素ポリペプチド、又は溶菌活性を有するそのフラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体であって、該天然溶解素又は変異体又はフラグメントが非荷電アミノ酸残基による１つ〜３つの荷電アミノ酸残基の置換によって修飾されており、修飾された天然溶解素又はフラグメントが溶菌活性を保持する、溶解素ポリペプチド又はフラグメント又は変異体。
【請求項２２】
前記溶解素ポリペプチドがＧＮ１５６、ＧＮ１２１、ＧＮ１０８及びＧＮ１２３の１つ以上、又はその活性フラグメント、又は溶菌活性を有し、前記溶解素ポリペプチドと少なくとも８０％の配列同一性を有するその変異体からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記細菌がバイオフィルム中にある、請求項１１に記載の組成物。