(57)【要約】  皮膚上の病原体結合を減少させる方法が提供される。この方法は、洗浄剤および清浄剤のうちの少なくとも１つで皮膚を洗浄することと、皮膚に局所用組成物を塗布することと、を含む。本局所用組成物は、１つ以上のプレバイオティクスと少なくとも１つの担体と、から構成される。
2019515886.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面上での病原体結合を減少させるための局所用組成物であって、
有効成分と、
少なくとも１つの担体と、を含み、前記有効成分が、プレバイオティクス物質、プロバイオティクス物質およびシンバイオティクス物質のうちの１つ以上を含み、前記局所用組成物が、表面上の病原体結合を統計学的に有意な量、減少させる、局所用組成物。
【請求項２】
前記１つ以上のプレバイオティクスが、糖、オリゴフルクトース、ポリデキストロース、糖アルコール、グルカン、マンナンおよびイヌリンのうち少なくとも１つを含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
前記糖が、フルクトオリゴ糖およびガラクトオリゴ糖のうち少なくとも１つである、請求項２に記載の局所用組成物。
【請求項４】
前記有効成分が、フルクトオリゴ糖とイヌリンとの混合物を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項５】
前記プロバイオティクス物質が、細菌、細菌由来物、酵母および真菌のうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項６】
前記細菌が、ラクトバチルス、ストレプトコッカス、エシェリキア、コリネバクテリウム、ラクトコッカス、エンテロコッカス、フソバクテリウム、ストレプトミセス、ロイコノストック、ミクロコッカス、ビフィドバクテリウム、プロピオニバクテリウム、ペディオコッカス、スタフィロコッカスおよびバチルスのうち１つ以上を含む、請求項５に記載の局所用組成物。
【請求項７】
前記有効成分が、α−グルコ−オリゴ糖、フルクト−オリゴ糖および不活性化ラクトバチルスを含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項８】
前記有効成分がバチルス発酵物である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項９】
前記担体が、ベース洗浄剤、清浄剤、セラムおよびローションのうち１つ以上を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項１０】
前記表面が皮膚である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項１１】
前記局所用組成物が０．００５〜１０重量％の有効成分を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項１２】
前記局所用組成物が約１．０〜５．０重量％の有効成分を含む、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項１３】
前記局所用組成物の適用によって、表面上の病原体結合が少なくとも５％減少する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項１４】
前記局所用組成物の適用によって、表面上の病原体結合が少なくとも１０％減少する、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項１５】
表面上での病原体結合を減少させる方法であって、前記方法は、
洗浄剤および清浄剤のうち少なくとも１つで表面を洗浄することと、
前記表面に局所用組成物を塗布することであって、前記局所用組成物が、有効成分と、少なくとも１つの担体とから構成され、前記有効成分が、プレバイオティクス物質、プロバイオティクス物質およびシンバイオティクス物質のうちの１つ以上を含み、前記局所用組成物の塗布によって、表面上の病原体結合を統計学的に有意な量、減少させて、塗布することと、
のステップを含む方法。
【請求項１６】
前記表面が皮膚である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記プレバイオティクス物質が、糖、オリゴフルクトース、ポリデキストロース、糖アルコール、グルカン、マンナンおよびイヌリンのうち少なくとも１つを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記糖が、フルクトオリゴ糖およびガラクトオリゴ糖のうち少なくとも１つである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記局所用組成物が、フルクトオリゴ糖とイヌリンとの混合物を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記プロバイオティクス物質が、細菌、細菌由来物、酵母および真菌のうちの１つ以上を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記細菌が、ラクトバチルス、ストレプトコッカス、エシェリキア、ラクトコッカス、エンテロコッカス、コリネバクテリウム、フソバクテリウム、ストレプトミセス、ロイコノストック、ミクロコッカス、ビフィドバクテリウム、プロピオニバクテリウム、ペディオコッカス、スタフィロコッカスおよびバチルスのうち１つ以上を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記有効成分が、α−グルコ−オリゴ糖、フルクト−オリゴ糖および不活性化ラクトバチルスを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
前記有効成分が、イヌリンとフルクト−オリゴ糖とのブレンド物を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
前記有効成分が、バチルス発酵物である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記担体が、ベース洗浄剤、清浄剤、セラムおよびローションのうち１つ以上を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２６】
前記担体が、清浄剤であり、アルコール含量５０〜８０重量％である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記局所用組成物のｐＨが２．５〜９．０である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２８】
前記局所用組成物が、０．００５〜１０重量％の有効成分を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２９】
前記局所用組成物が、１．０〜５．０重量％の有効成分を含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記局所用組成物の適用によって、表面上の病原体結合が少なくとも５％減少する、請求項１５に記載の方法。
【請求項３１】
前記局所用組成物の適用によって、表面上の病原体結合が少なくとも１０％減少する、請求項１５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、全体の開示が参照により本明細書中に組み込まれる、「ＴＯＰＩＣＡＬ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＦＯＲ  ＲＥＤＵＣＩＮＧ  ＰＡＴＨＯＧＥＮ  ＢＩＮＤＩＮＧ」という題名であり、２０１６年３月３１日提出の、米国仮特許出願第６２／３１５，９４３号明細書に対する優先権および利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚上の病原体は病気を引き起こすことが知られており、ある者から別の者に容易に伝染し得る。一部の病原体は皮膚に強く固着する。一般に、病原体が皮膚に固着する場合、石けんによるかまたは水を必要としない清浄剤を用いた洗浄など、皮膚洗浄および消毒に対する従来からのアプローチを使用してこれらの病原体を除去するかまたは死滅させることはより困難である。皮膚に固着している病原体は、より長く皮膚に残留するため、より危険である。病原体が皮膚上に長く存在するほど、病原体が固着した者においてそれらが感染を引き起こすか、または他者と共有することになる可能性が高くなる。
【０００３】
抗生物質の過剰使用は、抗生物質耐性病原体のタイプおよび数の増加に寄与しており、これらの病原体による感染はより危険になっている。より多くの抗菌剤を使用せずに病原体を制御するための代替方法を見つけることに対する関心が高まっている。プレバイオティクスおよびプロバイオティクスは、抗菌剤の使用を必要としない新しい方法で皮膚上の微生物を制御するために使用されている。プロバイオティクスは、正常な微生物叢の一部として存在するか、または適切な量で投与された場合、宿主において健康または美容上の利益を付与する、生きているかまたは不活性化された微生物である。プロバイオティクスからの利点は、微生物成分に直接起因し得るかまたは細菌増殖の副産物に由来し得る。プレバイオティクスは、プロバイオティクス微生物の増殖および／または活性を刺激するか、または健康に有益であるかまたは美容上の利益をもたらす方法でプロバイオティクス微生物にとってより好ましいものとなるように皮膚環境を改変する非微生物成分である。シンバイオティクスとは、利益促進のためにプロバイオティクスとプレバイオティクスとを組み合わせて使用することを述べるために使用される用語である。
【０００４】
一部の病原体および有益な正常（プロバイオティクス）皮膚微生物は、皮膚上の結合部位に対して互いに競合することが知られている。米国特許出願公開第２００８／０２６１９１６号（’９１６号）は、疾患または障害の予防、緩和または処置に使用され、局所または経口投与され得るプレバイオティクス成分の混合物を記載する。しかし、’９１６号は、皮膚上の病原体の付着を減少させないかまたは、皮膚上の病原体レベルを低下させず、皮膚感染または皮膚と皮膚との病原菌感染の予防には役立たない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願公開第２００８／０２６１９１６号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
いくつかの例示的な実施形態によれば、表面上の病原体結合を減少させるための組成物および方法が提供される。この方法は、洗浄剤および清浄剤のうちの少なくとも１つで表面を洗浄することと、表面に局所用組成物を塗布することと、を含む。本局所用組成物は、有効成分と、少なくとも１つの担体と、を含む。有効成分は、プレバイオティクス物質、プロバイオティクス物質およびシンバイオティクス物質のうちの１つ以上を含む。本局所用組成物の適用によって、プラセボと比較して、表面上の病原体結合が、統計学的に有意である量、または少なくとも５％である量、減少する。
【０００７】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、糖、オリゴフルクトース、ポリデキストロース、糖アルコール（例えばキシリトール）、グルカン、マンナンおよびイヌリンのうち少なくとも１つを含む。
【０００８】
いくつかの例示的な実施形態において、糖は、フルクトオリゴ糖およびガラクトオリゴ糖のうち少なくとも１つである。
【０００９】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、フルクトオリゴ糖とイヌリンとの混合物を含む。
【００１０】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、細菌または細菌由来物、例えば、ラクトバチルス（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ストレプトコッカス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、エシェリキア（ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、コリネバクテリウム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ラクトコッカス（ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、エンテロコッカス（ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、フソバクテリウム（ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ストレプトミセス（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）、ロイコノストック（ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ミクロコッカス（ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ビフィドバクテリウム（ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、プロピオニバクテリウム（ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペディオコッカス（ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、スタフィロコッカス（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）およびバチルス（ｂａｃｉｌｌｕｓ）などを含む。
【００１１】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、真菌もしくは酵母または真菌もしくは酵母微生物の誘導体、例えばペニシリウム（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）、マラセチア（Ｍａｌａｓｓｅｚｉａ）、ヤロウイア（ｙａｒｒｏｗｉａ）、サッカロミセス（ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、クリベロミセス（ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）、カンジダ（ｃａｎｄｉｄａ）、トルツラスポラ（ｔｏｒｔｕｌａｓｐｏｒａ）、ピキア（ｐｉｃｈｉａ）、デバリオミセス（ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）、シゾサッカロミセス（ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、ハンセヌラ（ｈａｎｓｅｎｕｌａ）およびアスペルギルス（ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）などを含む。
【００１２】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、α−グルコ−オリゴ糖、フルクト−オリゴ糖および不活性化ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）の混合物またはイヌリンおよびフルクト−オリゴ糖のブレンド物またはバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物を含む。
【００１３】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、０．００５〜１０重量％の有効成分を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、プロバイオティクスバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物で処理した場合の、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）の付着および侵入能の反応をグラフで示す。
【図２】図２は、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）による上皮細胞への付着の結合を阻止するためのプレバイオティクスおよびプロバイオティクスの効果をグラフで示す。
【図３】図３は、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）による上皮細胞への侵入の結合を阻止するためのプレバイオティクスおよびプロバイオティクスの効果をグラフで示す。
【図４】図４はサルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）による上皮細胞への結合および侵入を阻止するためのプレバイオティクスおよびプロバイオティクスの効果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
別段の定めがない限り、本明細書中で使用される技術および科学用語は全て、本出願が関係する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中に記載のものと類似または等価な他の方法および材料が、例示的な実施形態の実施または試験において使用され得るが、例示的な適切な方法および材料を以下で記載する。矛盾する場合、定義を含む本明細書が優先される。さらに、材料、方法および実施例は、単なる例示であり、全般的な発明概念を限定するものではない。
【００１６】
本明細書中に記載の用語は、例示的な実施形態の説明のためのものに過ぎず、本出願全体を限定するものとして解釈されるべきではない。別段の指示がない限り、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および「少なくとも１つ」は交換可能に用いられる。さらに、本願および添付の特許請求の範囲の記載中で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、このようなものを取り巻く文脈と矛盾しない限り、複数形を含むものとする。
【００１７】
本明細書中で使用される場合、「微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ）」または「微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）」という用語は、顕微鏡下でしか見ることができないウイルス、原生動物、真菌または細菌などの微小な生物を指す。環境中に生息する微生物の集まりは、微生物叢を構成する。例えば、ヒト皮膚の微生物叢は皮膚上の微生物の全てであるか、または病院の微生物叢は病院の建物内における微生物全てを含むであろう。「マイクロバイオーム」という用語は、微生物叢ならびにそれらのゲノムおよび微生物叢の周囲環境を含む、生息地全体を指す場合に使用される。
【００１８】
「局所用組成物」という句は、皮膚および／または毛髪および爪などの他の表面を含む、ヒトまたは動物の体の表面など、表面に直接塗布するのに適した組成物を意味する。「局所用組成物」という句はまた、鼻腔または口腔への適用に適した組成物も指し得る。
【００１９】
「統計学的に有意」という句は、試験組成物対有効成分を含有しない対照について、ｐ＜０．０５を意味する。分析は、１）１つの被験物質対１つの対照を比較するだけである場合、Ｔ検定（２つの集団平均の統計学的検定）；または２）２つ以上の被験物質対対照を比較する場合、ＡＮＯＶＡ検定を使用して完遂される。
【００２０】
全般的な発明概念は、様々な利益を提供するために、プロバイオティクスまたはプレバイオティクスまたはそのシンバイオティクス混合物のうち１つ以上を含む有効成分を含有する局所用組成物に関する。いくつかの例示的な実施形態において、本明細書中で開示される局所用組成物は、病原体がヒトの皮膚または何らかの無生物の表面などの表面に付着するのを防止する。このような付着防止は、病原体の結合を妨げるだけでなく、既に結合した何らかの病原体の剥離を促進し、そうでなければ表面上のこのような病原体の存在を制限することも含む。
【００２１】
ヒトの皮膚微生物叢は、皮膚上に継続的に存在する常在皮膚微生物を含む。常在皮膚微生物は通常、非病原性であり、片利共生（宿主に有害ではない。）または相利共生（利益をもたらす。）の何れかである。常在皮膚微生物は、皮膚に生存するように適応しており、食べ、再生し、排泄し、これが皮膚に影響を及ぼす。しかし、ある種の一過性皮膚微生物は皮膚でコロニー形成しようとし得、これにより健康なマイクロバイオームが混乱に陥り得る。このような一過性皮膚微生物としては、病原菌、酵母、ウイルスおよびカビなどの病原体が挙げられ得る。あるヒトのマイクロバイオームの特定の構成は、別のヒトの構成とは異なり得る。ある者に対する常在皮膚微生物が、別の者では一過性であり得る。
【００２２】
いくつかの例示的な実施形態において、本発明の局所組成物の有効成分は、少なくとも１つのプレバイオティクスを含む。プレバイオティクスは、選択された微生物によって栄養素として利用され得、このような微生物の増殖および活性を誘導し得る、何らかの物質または組成物を含む。プレバイオティクスはまた、常在菌またはプロバイオティクス細菌が一過性のものまたは病原体を打ち負かすことを可能にするためにマイクロバイオームの環境を改変する何らかの物質であり得る。適切なプレバイオティクスの非限定例としては、糖、オリゴフルクトース、ポリデキストロース、糖アルコール、グルカン、ガラクタンの形態、マンナンの形態およびイヌリンが挙げられる。特定の糖は、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）およびガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）を含み得る。糖アルコールは、ラクチトール、ソルビトール、キシリトールなどのうち１つ以上を含み得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、フルクトオリゴ糖およびイヌリンを含む。イヌリンは、キクイモおよびチコリなど、多くのタイプの植物によって産生される天然の多糖類である。イヌリンは、フルクタンとして知られる食物繊維のクラスに属する。
【００２３】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物の有効成分は、少なくとも１つのプロバイオティクスを含む。このようなプロバイオティクスは、例えば、細菌、細菌由来物、酵母、真菌生物およびペニシリウムなどの副産物およびヤロウイア（ｙａｒｒｏｗｉａ）のうちの１つ以上を含み得る。代表的な細菌としては、例えば、ラクトバチルス（ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、ストレプトコッカス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、エシェリキア（ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、ラクトコッカス（ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、エンテロコッカス（ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、コリネバクテリウム（ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フソバクテリウム（ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ストレプトミセス（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）、ロイコノストック（ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ）、ミクロコッカス（ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ビフィドバクテリウム（ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、プロピオニバクテリウム（ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ペディオコッカス（ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ）、スタフィロコッカス（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）およびバチルス（ｂａｃｉｌｌｕｓ）が挙げられる。代表的なタイプの酵母としては、例えば、サッカロミセス（ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、クルイベロミセス（ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ）、カンジダ（ｃａｎｄｉｄａ）、トルツラスポラ（ｔｏｒｔｕｌａｓｐｏｒａ）、ピキア（ｐｉｃｈｉａ）、デバリオミセス（ｄｅｂａｒｙｏｍｙｃｅｓ）、シゾサッカロミセス（ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、ハンゼヌラ（ｈａｎｓｅｎｕｌａ）およびアスペルギルス（ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）が挙げられる。
【００２４】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物の有効成分は、プレバイオティクスおよびプロバイオティクスの混合物であるシンバイオティクス組成物である。シンバイオティクス組成物のプレバイオティクス部分は、プロバイオティクス部分に対して適切な栄養源を提供し得、これにより、プロバイオティクスの生存およびコロニー形成の可能性が向上するかまたはプロバイオティクスの利益が促進されると考えられる。
【００２５】
本局所用組成物は、本組成物の総重量に対して最大約２０重量％の有効成分を含み得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．００５〜約１０重量％の有効成分または約０．５〜約５．０重量％の有効成分または約１．０〜約５．０重量％の有効成分を含む。
【００２６】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ベースクリーナー（ｂａｓｅ  ｃｌｅａｎｅｒ）などの担体成分をさらに含む。
【００２７】
本局所用組成物は、１つ以上の沈着促進剤をさらに含み得る。適切な沈着促進剤は一方向性に働き、皮膚からの物質の損失を防ぎながら、本組成物内の成分が角質層により深く浸透することを可能にする。有利に、沈着促進剤は、化粧品として許容可能な肌触りを処方物に提供する。
【００２８】
１つ以上の実施形態において、沈着促進剤は、界面活性剤、胆汁酸塩およびその誘導体、キレート剤およびスルホキシドのうち１つ以上を含む。
【００２９】
許容可能な沈着促進剤の一部の例としては、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ＤＭＡ、ＤＭＦ、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（アゾン）、ピロリドン、例えば２−ピロリドン（２Ｐ）およびＮ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）など、長鎖脂肪酸、例えばオレイン酸および約Ｃ10〜Ｃ12の飽和アルキル鎖長を有する脂肪酸など、精油、テルペン、テルペノイド、オキサゾリジノン、例えば４−デシルオキサゾリジン−２−オンなど、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ソディウムラウレエート（ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｅａｔｅ）、ポリソルベート、ソディウムグリアコレート（ｓｏｄｉｕｍ  ｇｌｙａｃｏｌａｔｅ）、デオキシコール酸ナトリウム、カプリル酸、ＥＤＴＡ、リン脂質、Ｃ12-15安息香酸アルキル、ペンチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリソルベート−ポリエチレンソルビタンモノラウレートおよびレシチンが挙げられる。
【００３０】
１つ以上の例示的な実施形態において、沈着促進剤は、４級アンモニウム化合物、例えばポリクオタニウム−６、−７、−１０、−２２、−３７、−３９、−７４または−１０１などである。
【００３１】
沈着促進剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約１０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約５重量％、他の実施形態において、約０．０５重量％〜約３重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。
【００３２】
１つ以上の例示的な実施形態において、沈着促進剤は、ポリオールプレポリマー−２、ポリオールプレポリマー１４およびポリオールプレポリマー−１５から選択されるヒドロキシ末端ポリウレタン化合物を含む。ポリオールプレポリマー−２は、ＰＰＧ−１２／ＳＭＤＩコポリマーと呼ばれることがある。ポリウレタン化合物は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約５重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約３重量％、他の実施形態において、約０．０５重量％〜約１重量％の量で本局所用組成物中に存在し得る。
【００３３】
本局所用組成物は、例えば、皮膚、組織、シンク、毛髪、テーブルの天板、カウンター、ドアノブ、ハンドル、床、衣類、ベッドシーツ、病院におけるシンクおよびカウンター、飲食物サービスエリア、食肉加工工場など、あらゆる表面への塗布のためのコーティング組成物として使用され得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、皮膚への塗布のために使用され、皮膚洗浄剤、皮膚清浄剤、皮膚保湿剤、皮膚保護剤、シャンプーなどの形態であり得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、洗浄剤、クリーナー、清浄剤、拭き取り製品、ローション、軟膏、泡、石けん、ゲルおよびクリームのうち１つ以上を含む。本局所用組成物は、皮膚洗浄の前、皮膚洗浄中または皮膚洗浄後に皮膚に塗布され得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は皮膚洗浄後に塗布される。
【００３４】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物はアルコールを含む。アルコールはＣ1-6アルコール、すなわち１〜６個の炭素原子を含有するアルコールであり得る。このようなアルコールは、低級アルカノールと呼ばれ得る。典型的には、これらのアルコールは抗菌性がある。低級アルカノールの例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノールおよびそれらの異性体および混合物が挙げられるが限定されない。１つ以上の例示的な実施形態において、アルコールは、エタノール、プロパノールまたはブタノールまたはそれらの異性体もしくは混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、アルコールはイソプロパノールを含む。他の例示的な実施形態において、アルコールはエタノールを含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、アルコールの混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、エタノールおよびイソプロパノールの混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、イソプロパノールおよびｎ−プロパノールの混合物を含む。
【００３５】
一般に、本局所用組成物は、本組成物の総重量に対して少なくとも約１重量のＣ1-6アルコールを含み得る。一実施形態において、本局所用組成物は、組成物の総重量に対して、少なくとも約２重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約１０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約２０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約４０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約５０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約６０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約６５重量％のＣ1-6アルコールを含み、さらに別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約７０重量％のＣ1-6アルコールを含み、また別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約７８重量％のＣ1-6アルコールを含む。特定の例において、特に、本局所用組成物中の他の成分および／または使用されるその量に応じて、必要とされるアルコールの量はより多くてもよいし、またはより少なくてもよい。
【００３６】
いくつかの例示的な実施形態において、本組成物は１つ以上の保水剤を含む。保水剤の例としては、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせが挙げられる。他の保水剤としては、グリコール酸、グリコール酸塩、乳酸塩、尿素、ヒドロキシエチル尿素、アルファ−ヒドロキシ酸、例えば乳酸など、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、キチンなどが挙げられる。
【００３７】
ポリエチレングリコール保水剤の例としては、ＰＥＧ−４、ＰＥＧ−６、ＰＥＧ−７、ＰＥＧ−８、ＰＥＧ−９、ＰＥＧ−１０、ＰＥＧ−１２、ＰＥＧ−１４、ＰＥＧ−１６、ＰＥＧ−１８、ＰＥＧ−２０、ＰＥＧ−３２、ＰＥＧ−３３、ＰＥＧ−４０、ＰＥＧ−４５、ＰＥＧ−５５、ＰＥＧ−６０、ＰＥＧ−７５、ＰＥＧ−８０、ＰＥＧ−９０、ＰＥＧ−１００、ＰＥＧ−１３５、ＰＥＧ−１５０、ＰＥＧ−１８０、ＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−２２０、ＰＥＧ−２４０およびＰＥＧ−８００が挙げられる。
【００３８】
本局所用組成物は、１つ以上のコンディショニングまたは保湿性エステルをさらに含み得る。このようなコンディショニングまたは保湿性エステルの例としては、ミリスチン酸セチル、ミリストオレイン酸セチルおよび他のセチルエステル、セバシン酸ジイソプロピルおよびミリスチン酸イソプロピルが挙げられる。エステルは、本局所用組成物の総重量に対して、最大１０重量％、または約０．５〜約５重量％、別の実施形態において約１〜約２重量％の量で存在し得る。
【００３９】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、１つ以上の乳化剤を含み得る。乳化剤の例としては、ステアリルアルコール、オレイン酸ソルビタン  トリデセス−２、ポロキサマーおよびＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／６ジメチコンが挙げられる。いくつかの例示的な実施形態において、乳化剤は、本局所用組成物の総重量に対して最大約１０重量％の量で存在する。他の例示的な実施形態において、乳化剤は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．１〜約５重量％または約０．５〜約２重量％の量で存在する。
【００４０】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、アロエ、ビタミンＥおよびＣ6-10アルカンジオールから選択される、１つ以上の種々の皮膚コンディショナーを含む。
【００４１】
本局所用組成物は、多岐にわたる任意成分をさらに含み得る。ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１１版２００５年および２００４  ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｂｕｙｅｒ’ｓ  Ｇｕｉｄｅ（両者とも、その全体において本明細書中に参照により組み込まれる。）は、スキンケア業界において一般的に使用される多岐にわたる非限定美容および医薬成分を記載しており、これらは、本発明の組成物中での使用に適している。これらの機能性クラスの例としては、研磨剤、抗ニキビ剤、凝固防止剤、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加物、増量剤、キレート剤、化学的添加物；着色剤、化粧用収れん剤、化粧用殺生物剤、変性剤、薬物収れん剤、乳化剤、外用鎮痛薬、フィルム形成剤、芳香剤成分、乳白剤、可塑剤、保存料（抗菌剤と呼ばれることがある。）、噴射剤、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤（皮膚軟化剤、混合型（ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ）および閉塞型（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ））、皮膚保護剤、溶媒、界面活性剤、発泡増進剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、懸濁化剤（非界面活性剤）、日焼け止め剤、紫外線吸収剤、粘着防止剤および増粘剤（水性および非水性）が挙げられる。当業者にとって周知である、本明細書中で有用な他の物質の機能性クラスの例としては、可溶化剤、捕捉剤、角質溶解剤、局所有効成分などが挙げられる。
【００４２】
本発明のコーティング組成物は、約２．５〜約９．０の範囲のｐＨまたは約３．５〜約６の範囲または約４．０〜約５．５の範囲のｐＨを示す。必要に応じて、組成物のｐＨを提供および／または維持するためにｐＨ調整剤または構成成分を使用し得る。
【００４３】
本発明の組成物の形態は特に限定されない。１つ以上の実施形態において、本発明の局所用組成物は、ローション、発泡性組成物、増粘ゲル組成物、噴霧可能な液体、リンスとして処方され得るか、または拭き取り製品に適用され得る。
【００４４】
１つ以上の実施形態において、本発明の組成物は、ローションとして処方され得る。当技術分野で公知のように、ローションには、水中油型エマルジョンならびに油中水型エマルジョン、油−水−油および水−油−水が含まれる。多岐にわたる成分がエマルジョンの油相または水相の何れかに存在し得る。すなわち、ローション処方物は特に限定されない。
【００４５】
ローション処方物の例としては、水および／またはアルコールおよび皮膚軟化剤、例えば炭化水素油およびワックス、シリコーン油、ヒアルロン酸、植物性、動物性または海洋性の油脂、グリセリド誘導体、脂肪酸または脂肪酸エステルまたはアルコールまたはアルコールエーテル、ラノリンおよび誘導体、多価アルコールまたはエステル、ワックスエステル、ステロール、リン脂質など、および一般的にはまた乳化剤（非イオン性、カチオン性またはアニオン性）を含有するものも挙げられるが、皮膚軟化剤の一部は本質的に乳化特性を保持する。
【００４６】
これらの同じ一般的な成分は、異なる割合の成分の利用によって、および／またはガム、カルボマーまたは他の形態の親水コロイドなどの増粘剤を含むことによって、ローションではなくクリームに、またはゲルに、または固形スティックに処方され得る。非常に一般的には、当技術分野で知られているように、クリームおよび軟膏は、典型的には、室温から皮膚温度で塗布可能であり、ローションおよびミルクは、この温度内でより流動性がある。
【００４７】
１つ以上の実施形態において、本発明の局所用組成物は、１つ以上の増粘剤および場合によっては１つ以上の安定化剤を含む、増粘ゲルの形態であり得る。増粘剤および安定化剤の例としては、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびアンモニウムアクリロイルジメチルタウレート／ＶＰコポリマーが挙げられる。増粘剤または安定化剤がデンプン系である場合、増粘剤または安定化剤は、本組成物の総重量に対して、最大約１０重量％の量で、または約０．１〜約５重量％または約０．２〜約１重量％の量で存在し得る。増粘剤または安定化剤が合成ポリマーである場合、増粘剤または安定化剤は、本組成物の総重量に対して、最大約１５重量％の量で、または約０．１〜約１０重量％または約１〜約２重量％の量で存在し得る。
【００４８】
１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ポリアクリレート増粘剤、例えば従来から入手可能なものおよび／または当業界で公知のものなどで増粘され得る。ポリアクリレート増粘剤の例としては、カルボマー、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリル酸およびアルキル（Ｃ５−Ｃ１０）アクリレートのコポリマー、アクリル酸および無水マレイン酸のコポリマーおよびそれらの混合物が挙げられる。１つ以上の実施形態において、本ゲル組成物は、ゲルの粘度を約１０００〜約６５，０００センチポアズの粘度範囲に調整するための有効量のポリマー増粘剤を含む。一実施形態において、ゲルの粘度は約５０００〜約３５，０００であり、別の実施形態において粘度は約１０，０００〜約２５，０００である。粘度は、ＲＶおよび／またはＬＶスピンドルを用いて２２℃＋／−３℃でブルックフィールドＲＶ粘度計により測定する。
【００４９】
当業者にとって当然のことながら、増粘剤の有効量は、本ゲル組成物中のアルコールおよび他の成分の量を含む多くの要因に依存して変動する。１つ以上の実施形態において、増粘剤の有効量は、本ゲル組成物の総重量に対して少なくとも約０．０１重量％である。他の実施形態において、有効量は少なくとも約０．０２重量％であるか、または少なくとも約０．０５重量％であるか、または少なくとも約０．１重量％である。いくつかの例示的な実施形態において、増粘剤の有効量は、本ゲルの総重量に対して、少なくとも約０．５重量％または少なくとも約０．７５重量％である。１つ以上の実施形態において、本発明による組成物は、本組成物全体の重量に対して最大約１０重量％のポリマー増粘剤を含む。ある特定の実施形態において、増粘剤の量は、本抗菌ゲルの総重量に対して、約０．０１〜約１重量％または約０．０２〜約０．４重量％または約０．０５〜約０．３重量％である。増粘剤の量は、本抗菌ゲルの総重量に対して、約０．１〜約１０重量％または約０．５％〜約５重量％または約０．７５％〜約２％重量％であり得る。
【００５０】
１つ以上の実施形態において、本ゲル組成物は、中和剤をさらに含み得る。中和剤の例としては、アミン、アルカノールアミン、アルカノールアミド、無機塩基、アミノ酸が挙げられ、それらの塩、エステルおよびアシル誘導体が含まれる。代表的な中和剤としては、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミンおよびジメチルステアリルアミンが挙げられる。他の中和剤も知られており、例えば、ＨＯ（ＣmＨ2m）2ＮＨ（ｍは２〜３の値を有する。）およびアミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオールおよびエトキシ化アミン、例えばＰＥＧ−２５コカミン、ポリオキシエチレン（５）コカミン（ＰＥＧ−５コカミン）、ポリオキシエチレン（２５）コカミン（ＰＥＧ−２５コカミン）、ポリオキシエチレン（５）オクタデシルアミン（ＰＥＧ−５ステアルアミン）、ポリオキシエチレン（２５）オクタデシルアミン（ＰＥＧ−２５ステアルアミン）、ポリオキシエチレン（５）タロウアミン（ＰＥＧ−５タロウアミン）、ポリオキシエチレン（１５）オレイルアミン（ＰＥＧ−１５オレイルアミン）、ポリエチレン（５）ダイズアミン（ＰＥＧ−５ダイズアミン）およびポリオキシエチレン（２５）ダイズアミン（ＰＥＧ−１５ダイズアミン）などである。これらの多くは、イリノイ州シカゴのＡｋｚｏ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ａｒｍａｋ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからＥｔｈｏｍｅｅｎ（登録商標）の商品名で市販されている。
【００５１】
水酸化ナトリウムまたは水酸化ナトリウム前駆体を含有する中和剤は、本発明の局所組成物に対する好ましい中和剤である。水中の水酸化ナトリウムの溶液は、水酸化ナトリウムを含有する中和剤の非限定例である。
【００５２】
中和剤は、増粘剤のカルボキシル基の部分を中和し、所望のｐＨ範囲を生成させるのに有効な量で使用される。水中で分散される未中和増粘剤のｐＨは、一般に酸性である。例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマー分散液のｐＨは、ポリマー濃度に依存して、およそ２．５〜３．５の範囲である。有効量の中和剤は、増粘剤分散液に添加した場合、約４．１〜４．８または約４．２〜４．６の所望の範囲にｐＨを調整する。このｐＨ範囲に影響を及ぼすのに必要な中和剤の量は、増粘剤のタイプ、増粘剤の量などの要因に依存して変動する。しかし、一般に、１．０重量％未満、好ましくは約０．００１〜約０．３重量％の範囲の量である中和剤は十分であり有効であると考えられる。
【００５３】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、発泡性組成物として処方される。１つ以上の発泡剤が場合によっては発泡性組成物中に含まれ得る。
【００５４】
従来から知られ、使用される何らかの発泡剤を本局所用組成物中で使用し得る。１つ以上の実施形態において、発泡剤は、デシルグルコシドなどの非イオン性発泡剤またはコカミドプロピルベタインなどの両性発泡剤を含む。１つ以上の実施形態において、非イオン性または両性発泡剤の量は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．５〜約３．５重量％、他の実施形態において、約１．０〜約３重量％である。１つ以上の実施形態において、デシルグルコシドまたはコカミドプロピルベタインの量は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．５〜約３．５重量％、他の実施形態において、約１〜約３重量％である。
【００５５】
いくつかの例示的な実施形態において、発泡剤としては、シリコーングリコールおよびフルオロ界面活性剤のうち１つ以上が挙げられる。シリコーングリコールは、一般に、ポリマー主鎖中に１つ以上のＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合を含有することを特徴とし得る。シリコーングリコールとしては、オルガノポリシロキサンジメチコンポリオール、シリコーンカルビノール液、シリコーンポリエーテル、アルキルメチルシロキサン、アモジメチコン、トリシロキサンエトキシレート、ジメチコノール、四級化シリコーングリコール、ポリシリコーン、シリコーンクロスポリマーおよびシリコーンワックスが挙げられる。
【００５６】
シリコーングリコールの例としては、ジメチコンＰＥＧ−７ウンデシレネート、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ＰＥＧ−８ジメチコン、ＰＥＧ−１２ジメチコン、ペルフルオロノニルエチルカルボキシデカール（ｃａｒｂｏｘｙｄｅｃａｌ）ＰＥＧ１０、ＰＥＧ−２０／ＰＰＧ−２３ジメチコン、ＰＥＧ−１１メチルエーテルジメチコン、ビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２０ジメチコン、シリコーン・クアット（ｑｕａｔｓ）、ＰＥＧ−９ジメチコン、ＰＰＧ−１２ジメチコン、フルオロＰＥＧ−８ジメチコン、ＰＥＧ−２３／ＰＰＧ−６ジメチコン、ＰＥＧ−２０／ＰＰＧ−２３ジメチコン、ＰＥＧ１７ジメチコン、ＰＥＧ−５／ＰＰＧ−３メチコン、ビス−ＰＥＧ−１８メチルエーテルジメチルシラン、ビス−ＰＥＧ−２０ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／１５ジメチコンコポリオールおよびスルホサクシネートブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼ダイマー酸（ｄｉｍｍｅｒ  ａｃｉｄ）ブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼脂肪酸ブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼コールドプレス植物油＼ポリクオタニウムブレンド、ランダムブロックポリマーおよびそれらの混合物が挙げられる。
【００５７】
シリコーングリコール発泡剤の量は、発泡を生じさせるための有効量が存在する限り、特に限定されない。特定の実施形態において、発泡を生じさせるための有効量は、存在するアルコールおよび他の成分の量に依存して変動し得る。１つ以上の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．００２重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。別の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．０１重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。また別の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．０５重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。
【００５８】
いくつかの例示的な実施形態において、発泡剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００２〜約４重量％の量で、または約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在する。泡を生じさせるためにより多くの量も有効となり得ることが想定される。全てのこのような重量は、それらが列挙される成分にふさわしい場合、活性レベルに基づき、したがって、特に指定のない限り、市販の材料に含まれ得る担体または副産物を含まない。
【００５９】
他の実施形態において、より多量の発泡剤を使用することが望ましい場合がある。例えば、本発明の発泡性組成物が表面に塗布され、次いですすぎ落とされる洗浄または清浄製品を含む特定の実施形態において、より多量の発泡剤が使用され得る。これらの実施形態において、発泡剤の量は、本組成物の総重量に対して、最大約３５重量％の量で存在する。
【００６０】
本発明の局所用組成物は、エアロゾルまたは非エアロゾル発泡性組成物として処方され得る。
【００６１】
１つ以上の実施形態において、非エアロゾル発泡性組成物の粘度は、約１００ｍＰａｓ未満、一実施形態において約５０ｍＰａｓ未満、別の実施形態において約２５ｍＰａｓ未満である。
【００６２】
本発明の組成物は、ゲル製品に一般的に使用される何らかのタイプのディスペンサー、例えばポンプディスペンサー中で使用され得る。多岐にわたるポンプディスペンサーが適している。ポンプディスペンサーはボトルまたは他の自立式容器に取り付けられ得る。ポンプディスペンサーは、壁掛け式のディスペンサーに組み込まれ得る。ポンプディスペンサーは手または足ポンプによって手動で作動させ得るか、または自動的に作動させ得る。有用なディスペンサーとしては、ＮＸＴ（登録商標）およびＴＦＸ（商標）という商品名でＧＯＪＯ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから入手可能なものならびに従来のバッグインボックスディスペンサーが挙げられる。ディスペンサーの例は、全て参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第５，２６５，７７２号明細書、同第５，９４４，２２７号明細書、同第６，８７７，６４２号明細書、同第７，０２８，８６１号明細書、同第７，６１１，０３０号明細書および同第７，６２１，４２６号明細書に記載されている。１つ以上の実施形態において、ディスペンサーは、本組成物が分配されるノズルなどの出口を含む。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、周囲空気または不活性ガスと組成物とを混合チャンバー中で組み合わせ、メッシュスクリーンに混合物を通過させる発泡ポンプを使用するディスペンサーおいてに使用される。
【００６３】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、拭き取り組成物に組み込まれる。本発明による拭き取り組成物は、少なくとも１つのアルコール、Ｃ1-10アルカンジオールエンハンサーを含み、拭き取り基材に適用される。いくつかの例示的な実施形態において、拭き取り組成物はアルコール不含である。
【００６４】
抗菌拭き取り製品中で使用される拭き取り基材は、米国特許第５，６８６，０８８号明細書、同第６，４１０，４９９号明細書、同第６，４３６，８９２号明細書、同第６，４９５，５０８号明細書、同第６，８４４，３０８号明細書中でさらに記載されている。１つ以上の実施形態において、拭き取り製品は、スパンボンド／メルトブロー／スパンボンド法（ＳＭＳ）によって形成された積層品を含み得る。一般に、ＳＭＳ材料は、２つの外部スパンボンドウェブの間に挟まれたメルトブロー化ウェブを含有する。ＳＭＳ材料は、米国特許第４，０４１，２０３号明細書、同第５，１６９，７０６号明細書、同第５，４６４，６８８号明細書および同第４，７６６，０２９号明細書にさらに記載されており、例えば、Ｓｐｕｎｇｕａｒｄ  ７およびＥｖｏｌｕｔｉｏｎ  ７などの商標下でＫｉｍｂｅｒｌｙ−Ｃｌａｒｋ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている。ＳＭＳ積層板は、処理されていてもよいし、または未処理でもよい。
【００６５】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、皮膚表面上への皮膚病原体の結合を阻害するかまたは妨害することによって、皮膚病原体などの一過性細菌の存在量を減少させながら常在菌の存在量を増加させる。本発明の局所用組成物中に含有されるプレバイオティクスおよび／またはプロバイオティクスは、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）などの皮膚病原体と対比してスタフィロコッカス・エピデルミス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）などの正常皮膚細菌の結合および生存に差別的に影響を及ぼす能力を示す。例えば、本局所用組成物は、特異的標的化学結合および／または非特異的物理的立体干渉の何れかのうち１つ以上を含み得る複数の方法のうちの１つで病原体が皮膚に結合するのを防ぎ得る。本組成物は、病原体の結合部位を特異的に遮断し得、これは、微生物の皮膚への結合能を妨害する。本組成物はまた、処理済みの表面上で微生物結合位置を遮断し得る。例えば、本組成物は、病原体が固着する皮膚細胞の領域に結合し、そのようにして病原体が結合し得る領域を減少させ、かくして皮膚上に存在する病原体の量を減少させ得る。例えば、本局所用組成物は、フィブロネクチン、フィブロネクチン結合タンパク質、フィブリノーゲン、接着分子、ラミニン、細胞外マトリクスタンパク質、受容体またはヒト組織または無生物表面への病原体の結合に関与することが知られる他の部位に結合し得る。本組成物はまた、結合を形成させるのに十分に表面結合部位に接近する病原体の能力を制限する、病原体と結合表面との間の障壁を提供することなど、立体的妨害によって、病原体結合を減少させ得る。皮膚上での病原体結合の妨害は、皮膚に付着可能である病原体レベルを低下させ、感染のリスクおよび病原体の感染も減少する。
【００６６】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、病院、食品加工、飲食物サービス、医療、教育などにおけるヒトの間での疾病または感染を引き起こすことが知られている病原体のうち１つ以上の結合を減少させる。減少させ得る代表的な病原体の例としては、公衆衛生機関、例えばＮＩＨ、ＣＤＣ、ＦＤＡなどによって病原性があるとみなされる全ての生物が挙げられる。さらなる非限定例としては、Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）、サルモネラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）、カンプリロバクター（Ｃａｍｐｌｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、シゲラ（Ｓｈｉｇｅｌｌａ）など、ＦＤＡ  Ｂａｄ  Ｂｕｇ  Ｂｏｏｋ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｄｏｗｎｌｏａｄｓ／Ｆｏｏｄ／ＦｏｏｄｂｏｒｎｅＩｌｌｎｅｓｓＣｏｎｔａｍｉｎａｎｔｓ／ＵＣＭ２９７６２７．ｐｄｆ）で言及されるあらゆる微生物が挙げられる。他の非限定例としては、ＭＲＳＡ、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、ヘモフィルス・インフルエンザ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、レジオネラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ）など、ＣＤＣの活性細菌コアサーベイランス部門（ａｃｔｉｖｅ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ｃｏｒｅ  ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ）（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｄｃ．ｇｏｖ／ａｂｃｓ／ｐａｔｈｏｇｅｎｓ／ｐａｔｈｏｇｅｎ−ｌｉｎｋｓ．ｈｔｍｌ）により病原体として列挙されているものが挙げられる。さらなる非限定例としては、ＮＩＨ新興感染症および病原体リスト（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｉａｉｄ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｔｏｐｉｃｓ／ｂｉｏｄｅｆｅｎｓｅｒｅｌａｔｅｄ／ｂｉｏｄｅｆｅｎｓｅ／ｐａｇｅｓ／ｃａｔａ．ａｓｐｘ）上のものが挙げられ、それには炭疽病、ペスト、ボツリヌス中毒、天然痘、エボラなどを引き起こす微生物が含まれる。以下の実施例は、説明のために含まれるものであり、本明細書中に記載の方法の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００６７】
病原体阻止能について例示的な局所用組成物の効果を調べた。次の３種類の病原性細菌株を試験した：メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）菌株Ｍｕ５０  ＡＴＣＣ３３５９１、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）菌株Ｋ１２、サルモネラ・エンテリカ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ）血清型チフィムリウム（ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）菌株１４０２８Ｓ。次の例示的な局所用化合物に対して、各菌株を試験した：ＤＭＥＭ（細胞培地、対照）、１００ｎＭデキサメタゾン（ＤＥＸ、対照ステロイド抗炎症剤）、０〜５％エコスキン（α−グルコ−オリゴ糖、フルクト−オリゴ糖および不活性化ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、０〜５％バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物および０〜５％のイヌリンおよびフルクト−オリゴ糖のプレバイオティクスブレンド物。
【００６８】
分化した結腸上皮細胞を本局所用化合物で処理し、次いで細菌株（スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）またはサルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ））を個々に添加した。各微生物を許容可能な培地中で中期対数増殖期まで増殖させ、ウェルに添加した細菌の量がウェルあたりおよそ１００個の微生物（総体積１００μＬの９６ウェルトレイ中）になるように濃度を調整した。次いで、細胞を各細菌株とともに１時間温置した。ゲンタマイシン防御アッセイを使用して、付着および侵入細菌を判定した。１６Ｓ遺伝子プライマーを用いたポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を使用して、付着細菌の数ならびに宿主細胞に侵入した細菌の数を決定した。
スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）
【００６９】
図１は、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）の付着および侵入能の用量依存的反応を示す。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物は用量反応的に一貫した上昇を示した。特に、５％バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物によって、全体的に付着の発生が最低になった。
【００７０】
図２は、各５％で代表的な局所用化合物のそれぞれで処理した場合のスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）の反応を示す。示されているように、イヌリンとフルクトオリゴ糖とのプレバイオティクスブレンドによる処理は、未処理対照と比較して、付着の存在を減少させた。プロバイオティクスバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物も付着を減少させた。
エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）
【００７１】
図３は、５％で代表的な局所用化合物のそれぞれにより処理した場合のエシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）の反応を示す。示されているように、対照では、処理された細胞と比較して、付着および細胞侵入の発生率が高くなった。対照的に、シンバイオティクスエコスキンまたはイヌリンとフルクトオリゴ糖とのプレバイオティクスブレンド物の何れかによる処理は、このようなものが実質的に排除される点まで、細菌の付着および侵入の両方を大きく減少させた。
サルモネラ・チフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  Ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）
【００７２】
図４は、５％で本局所用化合物のそれぞれにより処理した場合のＳ．チフィムリウム（Ｓ．Ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）の反応を示す。示されているように、対照では、処理された細胞の殆どと比較して、付着および細胞侵入が発生した。対照的に、シンバイオティクスエコスキンまたはイヌリンとフルクトオリゴ糖とのプレバイオティクスブレンド物の何れかによる処理は、このようなものが実質的に排除される点まで、細菌の付着および侵入の両方を大きく減少させた。
【００７３】
上記の結果に基づいて、阻止化合物は微生物特異的阻止パターンを示すことが分かった。プロバイオティクス、プレバイオティクスおよびシンバイオティクス組成物は、それぞれ、少なくとも１つの病原体における病原体の付着および／または侵入を減少させることが可能であった。
【００７４】
本明細書中で引用される、特許、特許出願、および刊行物、および本明細書に引用された電子的に利用可能な資料の完全な開示が全て、参考により組み込まれる。前述の詳細な説明および実施例は、理解を明確にするためにのみ示したものである。そこから理解されるべき不必要な制限はない。本発明は、示され、記載される厳密な詳細に限定されず、当業者にとって自明の変形は、特許請求の範囲によって定義される発明内に含まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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