(57)【要約】  皮膚上の抗菌ペプチド濃度を上昇させる方法が提供される。この方法は、洗浄剤および清浄剤のうちの少なくとも１つで皮膚を洗浄することと、皮膚に局所用組成物を塗布することと、を含む。本局所用組成物は、抗菌ペプチドの濃度を上昇させる１つ以上のポリペプチドおよび天然抽出物から構成される。
2019511505.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗菌ペプチドの産生を刺激するための局所用清浄組成物であって、
約０．０２重量％〜約１０．０重量％の有効成分と、
少なくとも約４０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、
水と、を含み、
前記有効成分は、天然抽出物およびポリペプチドのうちの１つ以上を含み、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、抗菌ペプチドの濃度を上昇させる、局所用清浄組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記天然抽出物が、植物抽出物、種子抽出物および果実抽出物のうち１つ以上である、局所用清浄組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記天然抽出物が種子抽出物である、局所用清浄組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の局所用清浄組成物であって、前記種子抽出物が、亜麻仁抽出物、アマニ抽出物、麻種子抽出物、ブドウ種子抽出物およびグレープフルーツ種子抽出物のうち少なくとも１つである、局所用清浄組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の局所用清浄組成物であって、前記種子抽出物が亜麻仁抽出物である、局所用清浄組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分がポリペプチドである、局所用清浄組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の局所用清浄組成物であって、前記ポリペプチドが、オリゴペプチドおよびヘキサペプチドのうち少なくとも１つである、局所用洗清浄成物。
【請求項８】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記組成物全体の重量に対して０．０５〜約５．０重量％の有効成分を含む、局所用清浄組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記組成物全体の重量に対して０．１〜約１．０重量％の有効成分を含む、局所用清浄組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記Ｃ1-6アルコールが、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノールおよびそれらの異性体および混合物のうち１つ以上である、局所用清浄組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記Ｃ1-6アルコールが、前記組成物全体の重量に対して約７０重量％を上回る量で存在する、局所用清浄組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の保湿剤を含む、局所用清浄組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の局所用清浄組成物であって、前記保湿剤が、カプリリルグリコールおよびグリセリンのうち１つ以上を含む、局所用清浄組成物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の局所用清浄組成物であって、前記保湿剤が、前記組成物全体の重量に対して最大約２０．０重量％の量で存在する、局所用清浄組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、ミリスチン酸セチル、ミリストオレイン酸セチルおよび他のセチルエステル、セバシン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される１つ以上の保湿性エステルを含む、局所用清浄組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の局所用清浄組成物であって、前記保湿性エステルが、前記組成物全体の重量に対して最大約１０．０重量％の量で存在する、局所用清浄組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、抗菌ペプチド濃度を統計学的に有意な量、上昇させる、局所用清浄組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＨＢＤ−１の濃度を少なくとも約２０％上昇させる、局所用清浄組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を少なくとも約７％上昇させる、局所用清浄組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＨＢＤ−３の濃度を少なくとも約１８％上昇させる、局所用清浄組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＬＬ−３７の濃度を少なくとも約３２％上昇させる、局所用清浄組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＩＬ−８の濃度を少なくとも約３０％低下させる、局所用清浄組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＨＢＤ−１の濃度を少なくとも約４ｐｇ／ｍＬ上昇させる、局所用清浄組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を少なくとも約４ｐｇ／ｍＬ上昇させる、局所用清浄組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の局所用清浄組成物であって、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＨＢＤ−３の濃度を少なくとも約１ｐｇ／ｍＬ上昇させる、局所用清浄組成物。
【請求項２６】
皮膚上の抗菌ペプチドの産生を増加させるための皮膚処置の方法であって、局所用清浄組成物を皮膚表面に塗布することを含み、前記局所用組成物が、
約０．０２重量％〜約１０．０重量％の有効成分と、
少なくとも約４０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、
１００重量％までの残りの部分である水と、
を含み、前記有効成分が、天然抽出物およびポリペプチドのうち１つ以上を含み、前記局所用組成物が、前記有効成分を含まないがそれ以外は同一である局所用清浄組成物と比較して、皮膚上の抗菌ペプチドの濃度を上昇させる、方法。
【請求項２７】
約０．０２重量％〜約１０．０重量％の、天然抽出物およびポリペプチドのうち１つ以上を含む有効成分と、
約４０．０重量％〜約９５．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、
約０．０１重量％〜約１０．０重量％保湿剤と、
約０．０１重量％〜約５．０重量％の保湿性エステルと、
１００重量％までの残りの部分である水と、
を含む、皮膚処置組成物。
【請求項２８】
皮膚の自然免疫を向上させるための局所用組成物であって、
約０．０２重量％〜約１０．０重量％の、天然抽出物およびポリペプチドのうち１つ以上を含む有効成分と、
約４０．０重量％〜約９５．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、
約０．０１重量％〜約５．０重量％の皮膚軟化剤と、
約０．０１重量％〜約５．０重量％の粘度調整剤と、
水と、を含む、局所用組成物。
【請求項２９】
皮膚の自然免疫を向上させるための局所用組成物であって、
約０．０２重量％〜約１０．０重量％の、天然抽出物およびポリペプチドのうち１つ以上を含む有効成分と、
約４０．０重量％〜約９５．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、
約０．０１重量％〜約５．０重量％の発泡剤と、
約０．０１重量％〜約１０．０重量％の保湿剤と、
水と、を含む、局所用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、全体の開示が参照により本明細書中に組み込まれる、「ＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬ  ＰＥＰＴＩＤＥ  ＳＴＩＭＵＬＡＴＩＮＧ  ＳＡＮＩＴＩＺＩＮＧ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ」という題名であり、２０１６年３月３１日提出の、米国仮特許出願第６２／３１６，１４９号明細書に対する優先権および利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚消毒または清浄組成物は、刺激作用なく皮膚に抗菌効果を提供するために、医療業界において、ならびに世間一般とともに次第に普及してきた。一般に、界面活性剤、研磨剤または物理的にならびに顕微鏡的に皮膚を浄化するために使用される他の有効成分を一般的に含む、石けん、シャンプーおよび洗剤などの皮膚洗浄組成物とは区別されるべきであるこれらの皮膚消毒または清浄組成物は、皮膚、特に手指に存在し得る広範囲の微生物を死滅させるアルコールを含む。
【０００３】
最近のマイクロバイオーム研究によって、皮膚の化学的構造および病原菌に対する皮膚防御および皮膚の自然免疫性の両方を改善するための清浄組成物に対する可能性が分析されてきた。これには、内部法および外部法の両方を通じた病原菌コントロールが含まれる。外部法には、病原菌を直接死滅させるかまたはその増殖を遅延させる衛生用品が含まれる。内部法には、病原菌自体と戦うために生物の免疫系を改善することが含まれる。
【０００４】
宿主防御ペプチドとしても知られる抗菌ペプチド（「ＡＭＰ」）は、様々な数のアミノ酸を含有するオリゴペプチドで作られる広範囲の天然および合成ペプチドを含む。ＡＭＰは、全ての生活領域に存在する感染に対する宿主防御の必須の構成要素である。ＡＭＰは、全複合生物により産生され、多様で複雑な抗菌活性を有する。全体として、これらのペプチドは、一連の作用方式を通じて広範囲の抗ウイルスおよび抗菌活性を示す。ＡＭＰは、グラム陰性およびグラム陽性細菌、ある種のウイルス、寄生虫および真菌を死滅させることが分かっている。いくつかの研究から、これらが、広範囲の細菌およびウイルスに対する複合生物の内部免疫も促進し得ることが示唆される。全ての動物に存在する自然免疫系に加えて、脊椎動物は、抗原の特異的認識に基づいて適応免疫系を進化させた。微生物の侵入に応答して放出されるＡＭＰが、抗原提示樹状細胞を侵入部位に誘引することによって適応免疫を活性化し得ることを示唆する証拠が増加している。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
いくつかの例示的な実施形態によれば、ＡＭＰの濃度を上昇させるための組成物が提供される。本局所用組成物は、天然抽出物およびポリペプチドのうちの１つ以上である、約０．０２重量％〜約１０．０重量％の有効成分を含む。本局所用組成物はまた、少なくとも４０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールも含み、この組成物の残りは水を含む。本局所用組成物の適用によって、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、皮膚表面上のＡＭＰ濃度が統計学的に有意な量、上昇する。
【０００６】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、植物抽出物、種子抽出物および果実抽出物のうち１つ以上である天然抽出物を含む。他の実施形態において、種子抽出物は、亜麻仁抽出物、アマニ抽出物、麻種子抽出物、ブドウ種子抽出物およびグレープフルーツ種子抽出物のうち少なくとも１つである。
【０００７】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、オリゴペプチドおよびヘキサペプチドのうち１つ以上であるポリペプチドである。
【０００８】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、最大約２０．０重量％の保湿剤も含有する。
【０００９】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ミリスチン酸セチル、ミリストオレイン酸セチルおよび他のセチルエステル、セバシン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルおよびこれらの組み合わせからなる群から選択される、最大約１０．０重量％の保湿性エステルも含有する。
【００１０】
別の例示的な実施形態において、抗菌ペプチドの産生を増加させるための皮膚処置方法が提供される。この方法は、局所用洗浄組成物を皮膚表面に塗布することを含み、この局所用組成物は、約０．０２重量％〜約１０．０重量％の有効成分を含む。有効成分は、天然抽出物およびポリペプチドのうち１つ以上であり得る。本局所用組成物はまた、少なくとも４０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールも含み、この組成物の残りは水を含む。本局所用組成物の適用によって、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、皮膚表面上のＡＭＰ濃度が統計学的に有意な量、上昇する。
【００１１】
別の例示的な実施形態において、皮膚処置組成物が提供される。本皮膚処置組成物は、約０．０２重量％〜約１０．０重量％の、天然抽出物およびポリペプチドのうち１つ以上を含む有効成分と、約４０．０重量％〜約９５．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、約０．０１重量％〜約１０．０重量％保湿剤と、約０．０１重量％〜約５．０重量％の保湿性エステルと、を含み、１００重量％までの残りの部分が水である。
【００１２】
別の例示的な実施形態において、皮膚の自然免疫を向上させるための局所用組成物が提供される。本局所用組成物は、約０．０２重量％〜１０．０重量％の、天然抽出物およびポリペプチドのうち１つ以上を含む有効成分と、約４０．０重量％〜約９５．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、約０．０１重量％〜約５．０重量％の皮膚軟化剤と、約０．０１重量％〜約５．０重量％の粘度調整剤とを含み、１００重量％までの残りの部分が水である。
【００１３】
別の例示的な実施形態において、皮膚の自然免疫を向上させるための局所用組成物が提供される。本局所用組成物は、約０．０２重量％〜１０．０重量％の、天然抽出物およびポリペプチドのうち１つ以上を含む有効成分と、約４０．０重量％〜約９５．０重量％の１つ以上のＣ1-6アルコールと、約０．０１重量％〜約５．０重量％の発泡剤と、約０．０１重量％〜約１０．０重量％の保湿剤とを含み、１００重量％までの残りの部分が水である。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、様々な濃度のデコリニルおよびパルミトイルペンタペプチド−３での処理後のＨＢＤ−１濃度をグラフで示す。
【図２】図２は、様々な濃度のデコリニルおよびパルミトイルペンタペプチド−３での処理後のＨＢＤ−２濃度をグラフで示す。
【図３】図３は、様々な濃度のデコリニルおよびパルミトイルペンタペプチド−３での処理後のＨＢＤ−３濃度をグラフで示す。
【図４】図４は、０．１％および１．０％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）での処理後のＨＢＤ−１濃度をグラフで示す。
【図５】図５は、０．１％および１．０％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）での処理後のＨＢＤ−２濃度をグラフで示す。
【図６】図６は、０．１％および１．０％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）での処理後のＨＢＤ−３濃度をグラフで示す。
【図７】図７は、０．１％および１．０％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）での処理後のＬＬ−３７濃度をグラフで示す。
【図８】図８は、０．１％および１．０％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）での処理後のＩＬ−８濃度をグラフで示す。
【図９】図９は様々な成分での処理後のＨＢＤ−１濃度をグラフで示す。
【図１０】図１０は様々な成分での処理後のＨＢＤ−２濃度をグラフで示す。
【図１１】図１１は様々な成分での処理後のＨＢＤ−３濃度をグラフで示す。
【図１２（ａ）】図１２（ａ）は、ＰＵＲＥＬＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄゲル清浄剤にＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を添加した後のＨＢＤ−１濃度をグラフで示す。
【図１２（ｂ）】図１２（ｂ）は、ＰＵＲＥＬＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄゲル清浄剤にＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を添加した後のＨＢＤ−１濃度をグラフで示す。
【図１３（ａ）】図１３（ａ）は、ＰＵＲＥＬＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄゲル清浄剤にＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を添加した後のＨＢＤ−２濃度をグラフで示す。
【図１４】図１４は、ＰＵＲＥＬＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄゲル清浄剤にＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を添加した後のＨＢＤ−３濃度をグラフで示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
別段の定めがない限り、本明細書中で使用される技術および科学用語は全て、本出願が関係する技術分野の熟練者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中に記載のものと類似または等価な他の方法および材料が、例示的な実施形態の実施または試験において使用され得るが、例示的な適切な方法および材料を以下で記載する。矛盾する場合、定義を含む本明細書が優先される。さらに、材料、方法および実施例は、単なる例示であり、全般的な発明概念を限定するものではない。
【００１６】
本明細書中に記載の用語は、例示的な実施形態の説明のためのものに過ぎず、本出願全体を限定するものとして解釈されるべきではない。別段の指示がない限り、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および「少なくとも１つ」は交換可能に用いられる。さらに、本願および添付の特許請求の範囲の記載中で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、このようなものを取り巻く文脈と矛盾しない限り、複数形を含むものとする。
【００１７】
「統計学的に有意」という句は、試験組成物対有効成分を含有しない対照について、ｐ＜０．０５を意味する。分析は、１）１つの被験物質対１つの対照を比較するだけである場合、Ｔ検定（２つの集団平均の統計学的検定）；または２）２つ以上の被験物質対対照を比較する場合の分散分析（ＡＮＯＶＡ）検定を使用して完遂される。
【００１８】
「局所用組成物」という句は、皮膚および／または毛髪および爪などの他の表面を含む、ヒトまたは動物の体の表面など、表面に直接塗布するのに適した組成物を意味する。
【００１９】
本明細書中で使用される場合、「ポリペプチド」および「ポリペプチド（複数）」という用語は、２つ以上のペプチド結合を有するアミノ酸の鎖を指す。このように、これらの用語は、オリゴペプチド（一般に２〜１０個のアミノ酸を有するペプチド鎖であると一般に考えられる。）ならびにポリペプチド（一般に１０個を超えるアミノ酸を有するペプチド鎖であると考えられる。）の両方を包含することを意味する。
【００２０】
全般的な発明概念は、天然抽出物および／または１つ以上のポリペプチドを含む、ＡＭＰ刺激有効成分を含有する局所用組成物に関する。有効成分の導入。いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、天然タンパク質の加水分解から生成する、植物抽出物、果実抽出物および／または種子抽出物などの天然抽出物由来である。したがって、天然抽出物は、それ自体、１つ以上のペプチドおよび／またはポリペプチドを含み得るか、または有効成分は、独立してポリペプチド（１つまたは複数）を含み得る。天然抽出物の非限定例としては、種子抽出物、果実抽出物、亜麻仁抽出物、アマニ抽出物、麻種子抽出物、ブドウ種子抽出物、グレープフルーツ種子抽出物、スイカ果実抽出物、リンゴ果実抽出物、ヒラマメ果実抽出物、ハイビスカス花抽出物、ナシ果実抽出物、根抽出物、葉抽出物、スチヌス・テレビンシホリウス（Ｓｃｈｉｎｕｓ  ｔｅｒｅｂｉｎｔｈｉｆｏｌｉｕｓ）種子抽出物、アスコフィルム・ノドスム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍ）抽出物、ダイズ抽出物、クロスマム・マルチマム（Ｃｒｏｔｈｍｕｍ  ｍａｒｔｉｍｕｍ）抽出物、ラバンデュラ・ストエカス（Ｌａｖａｎｄｕｌａ  ｓｔｏｅｃｈａｓ）抽出物、茎抽出物、サピンズス・ムクロッシ（Ｓａｐｉｎｄｕｓ  Ｍｕｋｕｒｏｓｓｉ）果実抽出物、サンダルウッド抽出物、樹皮抽出物、オオムギ抽出物、ポリゴヌム・ファゴピルム（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ  ｆａｇｏｐｙｒｕｍ）種子抽出物、アボカド抽出物、クランベリー果実抽出物、ブルーベリー果実抽出物、シレナ・ユニホルラ（Ｓｉｌｅｎａ  ｕｎｉｆｏｒｌａ）抽出物、ロサ・ムルチフローラ（Ｒｏｓａ  ｍｕｌｔｉｆｌｏｒａ）抽出物、エボディア・ルタエカルパ（Ｅｖｏｄｉａ  ｒｕｔａｅｃａｒｐａ）果実抽出物、藻類抽出物、甘草葉抽出物、ジョビ（ｊｏｂｉ）種子抽出物、種子油、ローズマリー抽出物、緑茶抽出物、プランクトン抽出物、ヒマンサリア・エロンガタ（ｈｉｍａｎｔｈａｌｉａ  ｅｌｏｎｇａｔａ）抽出物、ユニダリア・ピンナチフィダ（ｕｎｉｄａｒｉａ  ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ）抽出物、クロレラ・ブルガリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）抽出物、ヨモギ抽出物などが挙げられ得る。
【００２１】
いくつかの例示的な実施形態において、天然抽出物は、以下の組成物のうち１つ以上から選択される：（１）グリセリン、プランタゴ・ランセオラタ（ｐｌａｎｔａｇｏ  ｌａｎｃｅｏｌａｔａ）葉抽出物およびキサンタンガム（ＳｅｄｅｒｍａによってＳｅｎｅｓｔｅｍ（商標）の商品名で販売）；（２）ベノイチン（Ｂｅｎｏｉｔｉｎｅ）（水中のプランクトン抽出物）；（３）水、グリセリンおよび加水分解パール（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｃ．によってＣｒｏｄａｒｏｍ（登録商標）の商品名で販売）；（４）レッドブッシュ（ルイボス）植物抽出物、（５）Ｐｈｙｋｏ−Ａｌ−ＰＦ（水および加水分解アルギン）および水、グリセリンおよび亜麻仁（リヌム・ウシタチッシマム（ｌｉｎｕｍ  ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ））種子抽出物（Ａｓｈｌａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙによってＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の商品名で販売）。
【００２２】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は１つ以上のアミノ酸を含む。アミノ酸は、アミンおよびカルボン酸官能基を含有する有機化合物である。アミノ酸は、アルファ、ベータ、ガンマまたはデルタアミノ酸であり得、エナンチオマー（ＬまたはＤ異性体）の何れかであり得る。本発明のアミノ酸は特に限定されず、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、スレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セレノシステイン、セリンおよびチロシンが挙げられ得るが限定されない。
【００２３】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、１つ以上のペプチドを含む。ペプチドは、縮合反応を通じて形成されるアミド（ペプチド）結合によって一緒に連結された、生物学的に生成するアミノ酸モノマーの短い鎖である。
【００２４】
他の例示的な実施形態において、有効成分は、１つ以上のオリゴペプチドを含む。オリゴペプチドは、一般に、１０個以下のアミノ酸を有するペプチド鎖として定義される。このように、オリゴペプチドとしては、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、ノナペプチドおよびデカペプチドなどのオリゴペプチドが挙げられ得るが限定されない。
【００２５】
他の例示的な実施形態において、有効成分は、１つ以上のポリペプチドを含む。ポリペプチドは、長く、連続した、分岐のないペプチド鎖である。ポリペプチドは、一般に、１０個を超えるアミノ酸を有するペプチド鎖として定義される。本発明のポリペプチドは、特に限定されず、あらゆる数のペプチド結合から作り得る。
【００２６】
他の例示的な実施形態において、有効成分は、生物学的に機能的に配置される少なくとも１つの長いポリペプチドを含むタンパク質を含む。本発明のタンパク質は、特に限定されず、生物学的に活性になるように配置されるあらゆる数のポリペプチドを含み得る。本局所用組成物を含むペプチド、オリゴペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質は、天然または合成ペプチドまたはポリペプチドであり得る。
【００２７】
代表的なポリペプチドとしては、Ｊｕｖｅｆｏｘｏ（商標）；テトラペプチド、例えばＵｐｌｅｖｉｔｙ（商標）、Ｒｅｌｉｓｔａｓｅ（登録商標）およびＤｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）など；ペンタペプチド、例えばパルミトイルペンタペプチド−４、パルミトイルペンタペプチド−３およびアセチルペンタペプチド−１など；ヘキサペプチド、例えばＡｄｉｆｙｌｉｎｅ（登録商標）およびアセチルヘキサペプチドなど；およびポリペプチドと天然抽出物との混合物、例えばＴｒｉｐｌｅ  Ａ  Ｃｏｍｐｌｅｘ、Ｔｒｙｌａｇｅｎ（登録商標）ＰＣＢなどが挙げられる。代表的なアセチルヘキサペプチドとしては、アセチルヘキサペプチド−１、アセチルヘキサペプチド−３、アセチルヘキサペプチド−７、アセチルヘキサペプチド−８、アセチルヘキサペプチド−１９、アセチルヘキサペプチド−２０、アセチルヘキサペプチド−２２、アセチルヘキサペプチド−２４、アセチルヘキサペプチド−３０、アセチルヘキサペプチドヘキサペプチド−３１、アセチルヘキサペプチド−３７、アセチルヘキサペプチド−３８、アセチルヘキサペプチド−３９、アセチルヘキサペプチド−４６およびアセチルヘキサペプチド４９が挙げられる。いくつかの例示的な実施形態において、本ポリペプチドは、２つ以上のアセチルヘキサペプチドを含む。
【００２８】
いくつかの例示的な実施形態において、本明細書中で開示される局所用組成物は、皮膚の表面上で、例えばＨＢＤ−１、ＨＢＤ−２およびＨＢＤ−３ならびにＬＬ−３７（カテリシジン）を含む１つ以上のＡＭＰの濃度を上昇させるための有効量の有効成分を含む。このような濃度の上昇は、細菌に対する皮膚の防御能を支援し、皮膚の自然免疫を向上させるのに役立つ。伝統的に、ＡＭＰの産生を刺激するために使用される組成物は、皮膚炎症および／または皮膚刺激も引き起こすことが分かっている。しかし、本有効成分を含む局所用組成物は、皮膚の刺激作用／炎症を引き起こすことなく皮膚上のＡＭＰ濃度を上昇させることが可能であることが発見された。
【００２９】
本局所用組成物中の有効成分の有効量は、本組成物の総重量に対して最大約１０．０重量％の有効成分を含み得る。いくつかの例示的な実施形態において、有効成分の有効量は、本局所用組成物の総重量に対して約０．０２〜約５．０重量％または約０．５〜約２．０重量％を含む。他の例示的な実施形態において、有効成分の有効量は、局所用組成物の総重量に対して約０．１〜約１．０重量％を含む。
【００３０】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ヒトの皮膚など、表面への塗布に使用される清浄組成物である。清浄組成物は、ゲル、泡、軟膏、拭き取り製品、クリームなどの形態であり得る。例えばパッド、包帯、パッチ、スティック、エアロゾルディスペンサー、ポンプスプレー、トリガースプレー、キャニスター、泡ポンプ、拭き取り製品など、本局所用組成物を送達させるために多岐にわたる媒介物を使用し得る。本局所用組成物は、皮膚洗浄の前、皮膚洗浄中または皮膚洗浄後に皮膚に塗布され得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は皮膚洗浄後に塗布される。
【００３１】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、アルコールベースの清浄剤であり、１種類以上のアルコールを含む。アルコールは抗菌性を有し、多くの形態の細菌、真菌、およびウイルスを死滅させる能力を有する。いくつかの実施形態において、アルコールはＣ1-6アルコール、すなわち１〜６個の炭素原子を含有するアルコールである。このようなアルコールは、低級アルカノールと呼ばれ得る。低級アルカノールの例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノールおよびそれらの異性体および混合物が挙げられるが限定されない。アルコールは、純粋なアルコールまたは変性アルコールの何れかであり得る。１つ以上の例示的な実施形態において、アルコールは、エタノール、プロパノールまたはブタノールまたはそれらの異性体もしくは混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、アルコールはイソプロパノールを含む。他の例示的な実施形態において、アルコールはエタノールを含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、アルコールの混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、エタノールおよびイソプロパノールの混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、イソプロパノールおよびｎ−プロパノールの混合物を含む。１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、エタノールを含む。
【００３２】
一般に、本局所用組成物は、本組成物の総重量に対して少なくとも約１．０重量％のＣ1-6アルコールを含み得る。一実施形態において、本局所用組成物は、組成物の総重量に対して、少なくとも約２．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約１０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約２０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約４０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約５０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約６０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約６５．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、さらに別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約７０．０重量％のＣ1-6アルコールを含み、また別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約８０．０重量％のＣ1-6アルコールを含む。他の実施形態において、本局所用組成物は、約６０．０〜約９５．０重量％のＣ1-6アルコールを含む。他の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、約７３．０〜約７８．０重量％のＣ1-6アルコールを含む。特定の例において、特に、本局所用組成物中の他の成分および／または使用されるその量に応じて、必要とされるアルコールの量はより多くてもよいし、またはより少なくてもよい。
【００３３】
アルコールベースの溶液中での有効成分のＡＭＰ産生刺激能は特に驚くべきものであった。典型的には、アルコールがタンパク質（ポリペプチド）の存在下で添加される場合、タンパク質の変性が起こり、その二次および三次構造が失われる。具体的には、タンパク質中の正常なアルファ−ヘリックスおよびベータシートは解かれ、タンパク質はランダムな形状に戻される。このようにして、タンパク質はもはや目的どおりに機能できなくなる。アルコールは、タンパク質中の水素結合を破壊するので、この望ましくない反応を引き起こす。水素結合は、水素原子が電気陰性度の高い原子（典型的には酸素または窒素）に結合するときに生じる極性基間の静電引力である。タンパク質の場合、水素結合は、二次タンパク質構造の（窒素原子を含む）アミド基と特定のアミノ酸の三次タンパク質構造との間で起こる。アルコール中のＯＨ基（タンパク質と水素結合することもできる。）のために、タンパク質内の内部水素結合が破壊される。本明細書中に記載の有効成分の特定の構造ゆえに、分子は上で詳述する破壊的な反応を回避する。
【００３４】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は水を十分な量で（ｑ．ｓ．）含む。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約１．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約１０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約２０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約３０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約４０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約５０．０重量％の水を含み、さらに別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約６０．０重量％の水を含み、さらにまた別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約７０．０重量％の水を含む。他の実施形態において、本局所用組成物は、約２０．０重量％〜約３０．０重量％の水を含む。好ましい実施形態において、本局所用組成物は、約２０．０重量％〜約２４．０重量％の水を含む。特定の例において、特に、本局所用組成物中の他の成分および／または使用されるその量に応じて、必要とされる水の量はより多くてもよいし、またはより少なくてもよい。
【００３５】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は１つ以上の保湿剤を含む。保湿剤の例としては、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせが挙げられる。他の保湿剤としては、グリコール酸、グリコール酸塩、乳酸塩、尿素、ヒドロキシエチル尿素、アルファ−ヒドロキシ酸、例えば乳酸など、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、キチンなどが挙げられる。例示的な一実施形態において、保湿剤は、カプリリルグリコールおよびグリセリンの混合物である。
【００３６】
ポリエチレングリコール保湿剤の例としては、ＰＥＧ−４、ＰＥＧ−６、ＰＥＧ−７、ＰＥＧ−８、ＰＥＧ−９、ＰＥＧ−１０、ＰＥＧ−１２、ＰＥＧ−１４、ＰＥＧ−１６、ＰＥＧ−１８、ＰＥＧ−２０、ＰＥＧ−３２、ＰＥＧ−３３、ＰＥＧ−４０、ＰＥＧ−４５、ＰＥＧ−５５、ＰＥＧ−６０、ＰＥＧ−７５、ＰＥＧ−８０、ＰＥＧ−９０、ＰＥＧ−１００、ＰＥＧ−１３５、ＰＥＧ−１５０、ＰＥＧ−１８０、ＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−２２０、ＰＥＧ−２４０およびＰＥＧ−８００が挙げられる。
【００３７】
保湿剤は、最大約２０．０重量％または最大約１５．０％または最大約１２．０重量％または最大約１０．０重量％または最大約８．０重量％または最大約８．０重量％または最大約３．０重量の量で本局所用組成物中に含まれ得る。いくつかの例示的な実施形態において、保湿剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００１重量％から、または約０．０１重量％から、または約０．０５重量％から、または約０．１重量％から、または約０．５重量％から、または約０．７重量％から、または約１．０重量％から、または約１．５重量％から、または約２．０重量％からの量で含まれる。例示的な一実施形態において、保湿剤は、本組成物の総重量に対して、約０．４〜約３．０重量％の量で含まれる。
【００３８】
本局所用組成物は、１つ以上のコンディショニングまたは保湿性エステルをさらに含み得る。このようなコンディショニングまたは保湿性エステルの例としては、ミリスチン酸セチル、ミリストオレイン酸セチルおよび他のセチルエステル、セバシン酸ジイソプロピルおよびミリスチン酸イソプロピルが挙げられる。エステルは、本組成物の総重量に対して、最大約１０．０重量％または最大約８．０％または最大約５．０重量％または最大約３．０重量％または最大約２．０重量％または最大約１．０重量の量で存在し得る。いくつかの例示的な実施形態において、保湿性エステルは、本局所用組成物の総重量に対して、約０．００１重量％から、または約０．００５重量％から、または約０．０１重量％から、または約０．０５重量％から、または約０．１重量％から、または約０．５重量％から、または約１．０重量％からの量で存在する。例示的な一実施形態において、保湿性エステルは、本組成物の総重量に対して、０．０１〜０．３０重量％の量で存在する。別の例示的な一実施形態において、保湿性エステルは、本組成物の総重量に対して、０．０５重量％〜０．２５重量％の量で存在する。
【００３９】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、１つ以上の乳化剤を含む。乳化剤の例としては、ステアリルアルコール、オレイン酸ソルビタン  トリデセス−２、ポロキサマーおよびＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／６ジメチコンが挙げられる。いくつかの例示的な実施形態において、乳化剤は、本局所用組成物の総重量に対して最大約１０．０重量％の量で存在する。他の例示的な実施形態において、乳化剤は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．１〜約５．０重量％または約０．５〜約２．０重量％の量で存在する。
【００４０】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は１つ以上の皮膚コンディショナーまたは皮膚軟化剤を含む。適切な皮膚コンディショナーおよび皮膚軟化剤の非限定例としては、アロエ、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート（酢酸トコフェロール）、ビタミンＢ3（ナイアシンアミド）およびＣ6-10アルカンジオールが挙げられる。
【００４１】
皮膚コンディショナーは、本局所用組成物中に、本組成物の総重量に対して、約０．０００１〜約１．０重量％の量で、他の実施形態においては、約０．０００５〜約０．０１重量％の量で含まれ得る。例示的な一実施形態において、種々の皮膚コンディショナーが、本組成物の総重量に対して、約０．１〜約０．５重量％の量で存在する。
【００４２】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ベースクリーナー（ｂａｓｅ  ｃｌｅａｎｅｒ）などの担体成分をさらに含む。
【００４３】
本局所用組成物は、１つ以上の沈着促進剤をさらに含み得る。適切な沈着促進剤は一方向性に働き、皮膚からの物質の損失を防ぎながら、本組成物内の成分が角質層により深く浸透することを可能にする。有利に、沈着促進剤は、化粧品として許容可能な肌触りを処方物に提供する。
【００４４】
１つ以上の実施形態において、沈着促進剤は、界面活性剤、胆汁酸塩およびその誘導体、キレート剤およびスルホキシドのうち１つ以上を含む。
【００４５】
許容可能な沈着促進剤の一部の例としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ＤＭＡ、ＤＭＦ、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（アゾン）、ピロリドン、例えば２−ピロリドン（２Ｐ）およびＮ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）など、長鎖脂肪酸、例えばオレイン酸および約Ｃ10〜Ｃ12の飽和アルキル鎖長を有する脂肪酸など、精油、テルペン、テルペノイド、オキサゾリジノン、例えば４−デシルオキサゾリジン−２−オンなど、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリン酸ナトリウム、ポリソルベート、グリコール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、カプリル酸、ＥＤＴＡ、リン脂質、Ｃ12−15安息香酸アルキル、ペンチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリソルベート−ポリエチレンソルビタンモノラウレートおよびレシチンが挙げられる。
【００４６】
１つ以上の例示的な実施形態において、沈着促進剤は、４級アンモニウム化合物、例えばポリクオタニウム−６、−７、−１０、−２２、−３７、−３９、−７４または−１０１などである。
【００４７】
沈着促進剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約１０．０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約５．０重量％、他の実施形態において、約０．０５重量％〜約３．０重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。
【００４８】
１つ以上の例示的な実施形態において、沈着促進剤は、ポリオールプレポリマー−２、ポリオールプレポリマー１４およびポリオールプレポリマー−１５から選択されるヒドロキシ末端ポリウレタン化合物を含む。ポリオールプレポリマー−２は、ＰＰＧ−１２／ＳＭＤＩコポリマーと呼ばれることがある。ポリウレタン化合物は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約５．０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約３．０重量％、他の実施形態において、約０．０５重量％〜約１．０重量％の量で本局所用組成物中に存在し得る。
【００４９】
本局所用組成物は、１つ以上の抗刺激剤をさらに含み得る。抗刺激剤は、腫脹、圧痛、疼痛、かゆみまたは発赤などの皮膚上の炎症の徴候の軽減を助ける。抗刺激剤には３つの主要なタイプがあり、これらは全て、本発明において適用可能であるものと想定される：（１）刺激物自体を複合化することによって作用する化合物、（２）皮膚と反応して、反応部位を遮断し、刺激物が皮膚と直接反応することを防ぐ化合物および（３）皮膚と刺激物との間の物理的接触を防ぐ化合物。
【００５０】
適切な抗刺激剤のいくつかの非限定例としては、アロエベラ、アラントイン、アニオン−カチオン複合体、アリールオキシプロピオン酸塩、アズレン、カルボキシメチルセルロース、セチルアルコール、フタル酸ジエチル、Ｅｍｃｏｌ  Ｅ６０７、エタノールアミン、グリコーゲン、ラノリン、Ｎ−（２−ヒドロキシルエチル）パルミトアミド、Ｎ−ラウロイルサルコシネート、Ｍａｙｐｏｎ  ４Ｃ、鉱油、ミラノール、乳酸ミリスチル、ポリプロピレングリコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、三級アミンオキシド、チオジグリコール酸およびジルコニアが挙げられる。例示的な一実施形態において、抗刺激剤は、アベナンスルミド（ａｖｅｎａｎｔｈｒｍｉｄｅｓ）（アベナ・サチバ（ａｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）（オート）、核油およびグリセリン）およびナイアシンアミドである。
【００５１】
抗刺激剤は、本組成物の総重量に対して、最大約１０．０重量％、他の実施形態において約０．００５重量％〜約３．０重量％、他の実施形態において、約０．０１重量％〜約１．０重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。
【００５２】
本局所用組成物は、皮膚の表面上のＡＭＰ濃度を刺激する組成物の能力に有害な影響を及ぼさない、多岐にわたる任意成分をさらに含み得る。ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１１版２００５年および２００４  ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｂｕｙｅｒ’ｓ  Ｇｕｉｄｅ（両者とも、その全体において本明細書中に参照により組み込まれる。）は、スキンケア業界において一般的に使用される多岐にわたる非限定美容および医薬成分を記載しており、これらは、本発明の組成物中での使用に適している。これらの機能性クラスの例としては、研磨剤、抗ニキビ剤、凝固防止剤、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加物、増量剤、キレート剤、化学的添加物；着色剤、化粧用収れん剤、化粧用殺生物剤、変性剤、薬物収れん剤、乳化剤、外用鎮痛薬、フィルム形成剤、芳香剤成分、乳白剤、可塑剤、保存料（抗菌剤と呼ばれることがある。）、噴射剤、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤（皮膚軟化剤、混合剤および閉塞剤）、皮膚保護剤、溶媒、界面活性剤、発泡増進剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、懸濁化剤（非界面活性剤）、日焼け止め剤、紫外線吸収剤、粘着防止剤および増粘剤（水性および非水性）が挙げられる。当業者にとって周知である、本明細書中で有用な他の物質の機能性クラスの例としては、可溶化剤、捕捉剤、角質溶解剤、局所有効成分などが挙げられる。
【００５３】
本局所用組成物は、約３〜約１２．０の範囲のｐＨまたは約４〜約８の範囲のｐＨまたは約４．５〜約７の範囲のｐＨを示す。必要に応じて、組成物のｐＨを提供および／または維持するためにｐＨ調整剤または構成成分を使用し得る。代表的なｐＨ調整剤としては、有機酸、例えばクエン酸、乳酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、カプロン酸、シュウ酸、マレイン酸、安息香酸、炭酸などが挙げられるが限定されない。
【００５４】
本局所用組成物は、芳香剤をさらに含み得る。シナモン、クローブ、ラベンダー、ペパーミント、ローズマリー、タイム、シーブ（ｔｈｉｅｖｅｓ）、レモン、シトラス、ココナツ、アプリコット、プラム、スイカ、ショウガおよびそれらの組み合わせを含むが限定されない何らかの芳香が本局所用組成物中で使用され得る。
【００５５】
芳香剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約５．０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約３．０重量％、他の実施形態において、約０．０５〜約１．０重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。芳香剤は、何らかの香料、精油、香気化合物、固定剤、テルペン、溶媒などから作製され得る何れかのものであり得る。
【００５６】
本発明の組成物の形態は特に限定されない。１つ以上の実施形態において、本発明の局所用組成物は、発泡性組成物、増粘ゲル組成物、噴霧可能な液体、リンスとして処方され得るか、または拭き取り製品に適用され得る。
【００５７】
１つ以上の実施形態において、本発明の局所用組成物は、１つ以上の増粘剤および場合によっては１つ以上の安定化剤を含む、増粘ゲルの形態であり得る。増粘剤および安定化剤の例としては、ヒドロキシエチルセルロース  ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびアンモニウムアクリロイルジメチルタウレート／ＶＰコポリマーが挙げられる。増粘剤または安定化剤がデンプン系である場合、増粘剤または安定化剤は、本組成物の総重量に対して、最大約１０．０重量％の量で、または約０．１〜約５．０重量％または約０．２〜約１．０重量％の量で存在し得る。増粘剤または安定化剤が合成ポリマーである場合、増粘剤または安定化剤は、本組成物の総重量に対して、最大約１５．０重量％の量で、または約０．０５〜約５．０重量％または約０．１〜約１．０重量％の量で存在し得る。
【００５８】
１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ポリアクリレート増粘剤、例えば従来から入手可能なものおよび／または当業界で公知のものなどで増粘され得る。ポリアクリレート増粘剤の例としては、カルボマー、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー（例えばＴｈｅ  Ｌｕｂｒｉｚｏｌ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからＣａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）Ｕｌｔｒｅｚ  ２１の商品名で販売）、アクリル酸およびアルキル（Ｃ５−Ｃ１０）アクリレートのコポリマー、アクリル酸および無水マレイン酸のコポリマーおよびそれらの混合物が挙げられる。１つ以上の実施形態において、本ゲル組成物は、ゲルの粘度を約１０００〜約６５，０００センチポアズの粘度範囲に調整するための有効量のポリマー増粘剤を含む。一実施形態において、ゲルの粘度は約５０００〜約３５，０００であり、別の実施形態において粘度は約１０，０００〜約２５，０００である。粘度は、ＲＶおよび／またはＬＶスピンドルを用いて２２℃＋／−３℃でブルックフィールドＲＶ粘度計により測定する。
【００５９】
当業者にとって当然のことながら、増粘剤の有効量は、本ゲル組成物中のアルコールおよび他の成分の量を含む多くの要因に依存して変動する。１つ以上の実施形態において、増粘剤の有効量は、本ゲル組成物の総重量に対して少なくとも約０．０１重量％である。他の実施形態において、有効量は少なくとも約０．０２重量％であるか、または少なくとも約０．０５重量％であるか、または少なくとも約０．１重量％である。いくつかの例示的な実施形態において、増粘剤の有効量は、本ゲルの総重量に対して、少なくとも約０．５重量％または少なくとも約０．７５重量％である。１つ以上の実施形態において、本発明による組成物は、本組成物全体の重量に対して最大約１０．０重量％のポリマー増粘剤を含む。ある特定の実施形態において、増粘剤の量は、本抗菌ゲルの総重量に対して、約０．０１〜約１．０重量％または約０．０２〜約０．４重量％または約０．０５〜約０．３重量％である。増粘剤の量は、本抗菌ゲルの総重量に対して、約０．１〜約１０．０重量％または約０．５％〜約５．０重量％または約０．７５〜約２．０重量％であり得る。
【００６０】
１つ以上の実施形態において、本ゲル組成物は、中和剤をさらに含み得る。中和剤の例としては、アミン、アルカノールアミン、アルカノールアミド、無機塩基、アミノ酸が挙げられ、それらの塩、エステルおよびアシル誘導体が含まれる。代表的な中和剤としては、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミンおよびジメチルステアリルアミンが挙げられる。他の中和剤も知られており、例えば、ＨＯ（ＣmＨ2m）2ＮＨ（ｍは２〜３の値を有する。）およびアミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオールおよびエトキシ化アミン、例えばＰＥＧ−２５コカミン、ポリオキシエチレン（５）コカミン（ＰＥＧ−５コカミン）、ポリオキシエチレン（２５）コカミン（ＰＥＧ−２５コカミン）、ポリオキシエチレン（５）オクタデシルアミン（ＰＥＧ−５ステアルアミン）、ポリオキシエチレン（２５）オクタデシルアミン（ＰＥＧ−２５ステアルアミン）、ポリオキシエチレン（５）タロウアミン（ＰＥＧ−５タロウアミン）、ポリオキシエチレン（１５）オレイルアミン（ＰＥＧ−１５オレイルアミン）、ポリエチレン（５）ダイズアミン（ＰＥＧ−５ダイズアミン）およびポリオキシエチレン（２５）ダイズアミン（ＰＥＧ−１５ダイズアミン）などである。これらの多くは、イリノイ州シカゴのＡｋｚｏ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ａｒｍａｋ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからＥｔｈｏｍｅｅｎ（登録商標）の商品名で市販されている。
【００６１】
いくつかの例示的な実施形態において、中和剤は、水酸化ナトリウムまたは水酸化ナトリウム前駆体のうち少なくとも１つを含む。水中の水酸化ナトリウムの溶液は、水酸化ナトリウムを含有する中和剤の非限定例である。
【００６２】
中和剤は、増粘剤のカルボキシル基の部分を中和し、所望のｐＨ範囲を生成させるのに有効な量で使用される。水中で分散される未中和増粘剤のｐＨは、一般に酸性である。例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマー分散液のｐＨは、ポリマー濃度に依存して、およそ２．５〜３．５の範囲である。有効量の中和剤は、増粘剤分散液に添加した場合、約４．１〜４．８または約４．２〜４．６の所望の範囲にｐＨを調整する。このｐＨ範囲に影響を及ぼすのに必要な中和剤の量は、増粘剤のタイプ、増粘剤の量などの要因に依存して変動する。しかし、一般に、１．０重量％未満および約０．００１〜約０．３重量％の範囲の量である中和剤は十分であり有効であると考えられる。
【００６３】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、発泡性組成物として処方される。１つ以上の発泡剤が場合によっては発泡性組成物中に含まれ得る。
【００６４】
従来から知られ、使用される何らかの発泡剤を本局所用組成物中で使用し得る。１つ以上の実施形態において、発泡剤は、デシルグルコシドなどの非イオン性発泡剤またはコカミドプロピルベタインなどの両性発泡剤を含む。１つ以上の実施形態において、非イオン性または両性発泡剤の量は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．５〜約３．５重量％、他の実施形態において、約１．０〜約３．０重量％である。１つ以上の実施形態において、デシルグルコシドまたはコカミドプロピルベタインの量は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．５〜約３．５重量％、他の実施形態において、約１〜約３．０重量％である。
【００６５】
いくつかの例示的な実施形態において、発泡剤としては、シリコーングリコールおよびフルオロ界面活性剤のうち１つ以上が挙げられる。シリコーングリコールは、一般に、ポリマー主鎖中に１つ以上のＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合を含有することを特徴とし得る。シリコーングリコールとしては、オルガノポリシロキサンジメチコンポリオール、シリコーンカルビノール液、シリコーンポリエーテル、アルキルメチルシロキサン、アモジメチコン、トリシロキサンエトキシレート、ジメチコノール、四級化シリコーングリコール、ポリシリコーン、シリコーンクロスポリマーおよびシリコーンワックスが挙げられる。
【００６６】
シリコーングリコールの例としては、ジメチコンＰＥＧ−７ウンデシレネート、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ＰＥＧ−８ジメチコン、ＰＥＧ−１２ジメチコン、ペルフルオロノニルエチルカルボキシデカール（ｃａｒｂｏｘｙｄｅｃａｌ）ＰＥＧ１０、ＰＥＧ−２０／ＰＰＧ−２３ジメチコン、ＰＥＧ−１１メチルエーテルジメチコン、ビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２０ジメチコン、シリコーン・クアット（ｑｕａｔｓ）、ＰＥＧ−９ジメチコン、ＰＰＧ−１２ジメチコン、フルオロＰＥＧ−８ジメチコン、ＰＥＧ−２３／ＰＰＧ−６ジメチコン、ＰＥＧ−２０／ＰＰＧ−２３ジメチコン、ＰＥＧ１７ジメチコン、ＰＥＧ−５／ＰＰＧ−３メチコン、ビス−ＰＥＧ−１８メチルエーテルジメチルシラン、ビス−ＰＥＧ−２０ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／１５ジメチコンコポリオールおよびスルホサクシネートブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼ダイマー酸（ｄｉｍｍｅｒ  ａｃｉｄ）ブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼脂肪酸ブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼コールドプレス植物油＼ポリクオタニウムブレンド、ランダムブロックポリマーおよびそれらの混合物が挙げられる。
【００６７】
シリコーングリコール発泡剤の量は、発泡を生じさせるための有効量が存在する限り、特に限定されない。特定の実施形態において、発泡を生じさせるための有効量は、存在するアルコールおよび他の成分の量に依存して変動し得る。１つ以上の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．００２重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。別の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．０１重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。また別の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．０５重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。好ましい実施形態では、発泡剤はＰｅｇ−１２ジメチコンである。
【００６８】
いくつかの例示的な実施形態において、発泡剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００２〜約４．０重量％の量で、または約０．０１〜約２．０重量％の量で存在する。好ましい実施形態において、発泡剤は約１．０〜１．８重量％の量で存在する。泡を生じさせるためにより多くの量も有効となり得ることが想定される。全てのこのような重量は、それらが列挙される成分にふさわしい場合、活性レベルに基づき、したがって、特に指定のない限り、市販の材料に含まれ得る担体または副産物を含まない。
【００６９】
他の実施形態において、より多量の発泡剤を使用することが望ましい場合がある。例えば、本発明の発泡性組成物が表面に塗布され、次いですすぎ落とされる洗浄または清浄製品を含む特定の実施形態において、より多量の発泡剤が使用され得る。これらの実施形態において、発泡剤の量は、本組成物の総重量に対して、最大約３５．０重量％の量で存在する。
【００７０】
本発明の局所用組成物は、エアロゾルまたは非エアロゾル発泡性組成物として処方され得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、本組成物を空気と混合する非加圧または低圧ディスペンサーから分配される。
【００７１】
１つ以上の実施形態において、非エアロゾル発泡性組成物の粘度は、約１００ｍＰａｓ未満、一実施形態において約５０ｍＰａｓ未満、別の実施形態において約２５ｍＰａｓ未満である。
【００７２】
本発明の組成物は、ゲル製品に一般的に使用される何らかのタイプのディスペンサー、例えばポンプディスペンサー中で使用され得る。多岐にわたるポンプディスペンサーが適している。ポンプディスペンサーはボトルまたは他の自立式容器に取り付けられ得る。ポンプディスペンサーは、壁掛け式のディスペンサーに組み込まれ得る。ポンプディスペンサーは手または足ポンプによって手動で作動させ得るか、または自動的に作動させ得る。有用なディスペンサーとしては、ＮＸＴ（登録商標）およびＴＦＸ（商標）という商品名でＧＯＪＯ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから入手可能なものならびに従来のバッグインボックスディスペンサーが挙げられる。ディスペンサーの例は、全て参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第５，２６５，７７２号明細書、同第５，９４４，２２７号明細書、同第６，８７７，６４２号明細書、同第７，０２８，８６１号明細書、同第７，６１１，０３０号明細書および同第７，６２１，４２６号明細書に記載されている。１つ以上の実施形態において、ディスペンサーは、本組成物が分配されるノズルなどの出口を含む。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、周囲空気または不活性ガスと組成物とを混合チャンバー中で組み合わせ、メッシュスクリーンに混合物を通過させる発泡ポンプを使用するディスペンサーおいてに使用される。
【００７３】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、拭き取り組成物に組み込まれる。本発明による拭き取り組成物は、少なくとも１つのアルコール、Ｃ1-10アルカンジオールエンハンサーを含み、拭き取り基材に適用される。
【００７４】
抗菌拭き取り製品中で使用される拭き取り基材は、米国特許第５，６８６，０８８号明細書、同第６，４１０，４９９号明細書、同第６，４３６，８９２号明細書、同第６，４９５，５０８号明細書、同第６，８４４，３０８号明細書中でさらに記載されている。１つ以上の実施形態において、拭き取り製品は、スパンボンド／メルトブロー／スパンボンド法（ＳＭＳ）によって形成された積層品を含み得る。一般に、ＳＭＳ材料は、２つの外部スパンボンドウェブの間に挟まれたメルトブロー化ウェブを含有する。ＳＭＳ材料は、米国特許第４，０４１，２０３号明細書、同第５，１６９，７０６号明細書、同第５，４６４，６８８号明細書および同第４，７６６，０２９号明細書にさらに記載されており、例えば、Ｓｐｕｎｇｕａｒｄ  ７およびＥｖｏｌｕｔｉｏｎ  ７などの商標下でＫｉｍｂｅｒｌｙ−Ｃｌａｒｋ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている。ＳＭＳ積層板は、処理されていてもよいし、または未処理でもよい。
【００７５】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、少なくともヒトベータデフェンシン（ＨＢＤ）１、ＨＢＤ−２およびＨＢＤ−３ならびにＬＬ３７を含め、皮膚上のＡＭＰの存在を増加させる。
【００７６】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％のポリペプチド有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−１の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％のポリペプチド有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−１の濃度を少なくとも２５％または少なくとも１００％または少なくとも５００％または少なくとも８００％または少なくとも１０００％上昇させる。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％のポリペプチド有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−１の濃度を少なくとも１４００％または少なくとも１７００％上昇させる。
【００７７】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％のポリペプチド有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％のポリペプチド有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を少なくとも２５％または少なくとも１００％または少なくとも５００％または少なくとも８００％または少なくとも１０００％上昇させる。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％のポリペプチド有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を少なくとも１１００％または少なくとも１２００％または少なくとも２０００％上昇させる。
【００７８】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％のポリペプチド有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−３の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％のポリペプチド有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−３の濃度を少なくとも２５％または少なくとも５０％または少なくとも１００％または少なくとも５００％または少なくとも８００％または少なくとも１０００％上昇させる。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％のポリペプチド有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−３の濃度を少なくとも２０００％または少なくとも２５００％または少なくとも４０００％上昇させる。
【００７９】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の天然抽出物有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−１の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。特に、最大約１０．０重量％の亜麻仁抽出物を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−１の濃度を少なくとも１０％または少なくとも２０％または少なくとも５０％または少なくとも７５％または少なくとも９５％上昇させる。
【００８０】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の天然抽出物有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。特に、最大約１０．０重量％の亜麻仁抽出物を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を少なくとも５％または少なくとも１０％または少なくとも２０％または少なくとも２３％上昇させる。
【００８１】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の天然抽出物有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−３の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。特に、最大約１０．０重量％の亜麻仁抽出物を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−３の濃度を少なくとも５％または少なくとも１０％または少なくとも２０％または少なくとも２９％上昇させる。
【００８２】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の天然抽出物有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＬＬ−３７の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。特に、最大約１０．０重量％の亜麻仁抽出物を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＬＬ−３７の濃度を少なくとも５％または少なくとも１０％または少なくとも２０％または少なくとも３０％または少なくとも３８％上昇させる。
【００８３】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の天然抽出物有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＩＬ−８の濃度を統計学的に有意な量、低下させる。特に、最大約１０．０重量％の亜麻仁抽出物を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＩＬ−８の濃度を少なくとも５％または少なくとも１０％または少なくとも２０％または少なくとも３０％または少なくとも３３％低下させる。
【００８４】
いくつかの例示的な実施形態において、リーブオン処方物中に最大約１０．０重量％の天然抽出物有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−１の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。特に、リーブオン処方物中で最大約１０．０重量％の亜麻仁抽出物を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−１の濃度を少なくとも１ｐｇ／ｍＬまたは少なくとも６ｐｇ／ｍＬまたは少なくとも８ｎｇ／ｍＬまたは少なくとも１０ｐｇ／ｍＬまたは少なくとも１６ｐｇ／ｍＬ、上昇させる。
【００８５】
いくつかの例示的な実施形態において、リーブオン処方物中に最大約１０．０重量％の天然抽出物有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。特に、リーブオン処方物中で最大約１０．０重量％の亜麻仁抽出物を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を少なくとも１ｐｇ／ｍＬまたは少なくとも４ｐｇ／ｍＬまたは少なくとも１０ｐｇ／ｍＬまたは少なくとも１５ｐｇ／ｍＬまたは少なくとも２０ｐｇ／ｍＬ、上昇させる。
【００８６】
いくつかの例示的な実施形態において、リーブオン処方物中に最大約１０．０重量％の天然抽出物有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−３の濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。特に、リーブオン処方物中に最大約１０．０重量％の亜麻仁抽出物を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＨＢＤ−３の濃度を少なくとも１ｐｇ／ｍＬ上昇させる。
【実施例】
【００８７】
以下の実施例は、説明のために含まれるものであり、本明細書中に記載の方法の範囲を限定するものではない。
【実施例１】
【００８８】
有効成分の最適用量を決定するために、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）およびパルミトイルペンタペプチド−３の両方を用いて試験用量反応実験を行った。様々なレベルの有効成分におけるＨＢＤ−１の濃度を決定するために、これらの試験用量反応実験を委託した。新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）をケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ，Ｍｅｄｉｕｍ  １５４：Ｍ−１５４−５００  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、サプリメントＳ−００１，Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓを添加）とともに培養した。ウェルあたり２００μＬの培地中、細胞１００００個の密度で９６ウェルプレートにＮＨＥＫを播種した。４８時間後、各濃度について４回の反復で、培地（ＫＧＭ）中の各成分溶液の濃度を変動させて、３７℃、５％ＣＯ2および湿度９５％で一晩（１６時間）、細胞を温置した。これらの有効成分のそれぞれを、全培養物の重量に対して以下の重量パーセントで試験した：０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．５重量％、１．０重量％、２．０重量％。これらの組成物のそれぞれを対照培地と比較した。
【００８９】
ＨＢＤ−１  ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着アッセイ）デベロッピングキット（ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ｋｉｔ）（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈより市販）を用いてＨＢＤ−１を検出した。一晩の処理の後に１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって、各キットの製造説明書に従って、ＥＬＩＳＡを実施した。ＥＬＩＳＡ反応の基質は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＤＹ９９９）からの基質試薬を使用しており、各ウェルに５０μＬの１Ｎ  Ｈ2ＳＯ4を添加することによって反応を停止させた。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。ＥＬＩＳＡ標準曲線を用いて各試料の濃度を算出した。
【００９０】
結果を以下の表１で示し、図１でグラフにより示す。以下に示すように、１．０および２．０重量％の濃度のＤｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）から、１．０重量％および２．０重量％Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）に対してそれぞれ１７６３％および１４６５％のＨＢＤ−１濃度上昇が認められたことが分かった。１．０重量％および２．０重量％のパルミトイルペンタペプチド−３に対してそれぞれ、３１１％および１５６１％のＨＢＤ−１濃度の上昇が観察された。
【００９１】
【表１】
2019511505.tif 000003
【実施例２】
【００９２】
有効成分の最適用量を決定するために、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）およびパルミトイルペンタペプチド−３の両方を用いて試験用量反応実験を行った。様々なレベルの有効成分におけるＨＢＤ−２の濃度を決定するために、これらの試験用量反応実験を委託した。新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）をケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ，Ｍｅｄｉｕｍ  １５４：Ｍ−１５４−５００  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、サプリメントＳ−００１，Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓを添加）とともに培養した。ウェルあたり２００μＬの培地中、細胞１００００個の密度で９６ウェルプレートにＮＨＥＫを播種した。４８時間後、各濃度について４回の反復で、培地（ＫＧＭ）中の各成分溶液の濃度を変動させて、３７℃、５％ＣＯ2および湿度９５％で一晩（１６時間）、細胞を温置した。これらの有効成分のそれぞれを、全培養物の重量に対して以下の重量パーセントで試験した：０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．５重量％、１．０重量％、２．０重量％。これらの組成物のそれぞれを対照培地と比較した。
【００９３】
ＨＢＤ−２  ＥＬＩＳＡデベロッピングキット（ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ｋｉｔ）（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈより市販）を用いてＨＢＤ−２を検出した。一晩の処理の後に１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって、各キットの製造説明書に従って、ＥＬＩＳＡを実施した。ＥＬＩＳＡ反応の基質は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＤＹ９９９）からの基質試薬を使用しており、各ウェルに５０μＬの１Ｎ  Ｈ2ＳＯ4を添加することによって反応を停止させた。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。ＥＬＩＳＡ標準曲線を用いて各試料の濃度を算出した。
【００９４】
結果を以下の表２で示し、図２でグラフにより示す。１．０重量％および２．０重量％Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）に対してそれぞれ、ＨＢＤ−２濃度の１１，３７１％および１２，３２９％の上昇が観察された。２．０重量％のパルミトイルペンタペプチド−３に対して、２８００％のＨＢＤ−２濃度の上昇が観察された。
【００９５】
【表２】
2019511505.tif 000004
【実施例３】
【００９６】
有効成分の最適用量を決定するために、Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）およびパルミトイルペンタペプチド−３の両方を用いて試験用量反応実験を行った。様々なレベルの有効成分におけるＨＢＤ−３の濃度を決定するために、これらの試験用量反応実験を委託した。新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）をケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ，Ｍｅｄｉｕｍ  １５４：Ｍ−１５４−５００  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、サプリメントＳ−００１，Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓを添加）とともに培養した。ウェルあたり２００μＬの培地中、細胞１００００個の密度で９６ウェルプレートにＮＨＥＫを播種した。４８時間後、各濃度について４回の反復で、培地（ＫＧＭ）中の各成分溶液の濃度を変動させて、３７℃、５％ＣＯ2および湿度９５％で一晩（１６時間）、細胞を温置した。これらの有効成分のそれぞれを、全培養物の重量に対して以下の重量パーセントで試験した：０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．２重量％、０．５重量％、１．０重量％、２．０重量％。これらの組成物のそれぞれを対照培地と比較した。
【００９７】
ＨＢＤ−３  ＥＬＩＳＡデベロッピングキット（ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ｋｉｔ）（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈより市販）を用いてＨＢＤ−３を検出した。一晩の処理の後に１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって、各キットの製造説明書に従って、ＥＬＩＳＡを実施した。ＥＬＩＳＡ反応の基質は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＤＹ９９９）からの基質試薬を使用しており、各ウェルに５０μＬの１Ｎ  Ｈ2ＳＯ4を添加することによって反応を停止させた。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。ＥＬＩＳＡ標準曲線を用いて各試料の濃度を算出した。
【００９８】
結果を以下の表３で示し、図３でグラフにより示す。１．０重量％および２．０重量％Ｄｅｃｏｒｉｎｙｌ（登録商標）に対してそれぞれ、ＨＢＤ−３濃度の４４３８％および２６１６％の上昇が観察された。１．０重量％および２．０重量％のパルミトイルペンタペプチド−３に対してそれぞれ、１００５％および１８９０％のＨＢＤ−３濃度の上昇が観察された。
【００９９】
【表３】
2019511505.tif 000005
【実施例４】
【０１００】
ＨＢＤ−１濃度上昇を刺激する能力についてＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を試験した。ＨＢＤ−１標準ＡＢＴＳ（２，２’−アジノビス［３−エチルベンゾチアゾリン−６−スルホン酸］−ジアンモニウム塩）ＥＬＩＳＡデベロップメントキット（ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｋｉｔ）をＰｅｐｒｏＴｅｃｈ（Ｃａｔ＃９００−Ｋ２０２）から入手した。一晩処理した後に１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって、各キットの製造説明書に従って、ＥＬＩＳＡを実施した。ＥＬＩＳＡ反応の基質は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＤＹ９９９）からの基質試薬を使用しており、各ウェルに５０μＬの１Ｎ  Ｈ2ＳＯ4を添加することによって反応を停止させた。Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）培養物を、他成分不含の対照培地と比較した。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。ＥＬＩＳＡ標準曲線を用いて各試料の濃度を算出した。
【０１０１】
Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の添加によって、対照と比較して溶液中の０．１％および１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の両方で高いＨＢＤ−１濃度が示された。０．１％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）について２０％のＨＢＤ−１濃度上昇が観察され、一方で１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）については９５％のＨＢＤ−１濃度上昇が観察された。これらの結果は図４で示す。
【実施例５】
【０１０２】
ＨＢＤ−２濃度上昇を刺激する能力についてＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を試験した。ＨＢＤ−２標準ＡＢＴＳ  ＥＬＩＳＡデベロップメントキット（ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｋｉｔ）はＰｅｐｒｏＴｅｃｈ（Ｃａｔ＃９００−Ｋ１７２）から入手した。一晩処理した後に１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって、各キットの製造説明書に従って、ＥＬＩＳＡを実施した。ＥＬＩＳＡ反応の基質は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＤＹ９９９）からの基質試薬を使用しており、各ウェルに５０μＬの１Ｎ  Ｈ2ＳＯ4を添加することによって反応を停止させた。Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）培養物を、他成分不含の対照培地と比較した。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。ＥＬＩＳＡ標準曲線を用いて各試料の濃度を算出した。
【０１０３】
Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の添加によって、対照と比較して溶液中の０．１％および１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の両方でＨＢＤ−２濃度上昇が示された。０．１％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）処方物について７％のＨＢＤ−２濃度上昇が観察され、一方で１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）処方物については２３％のＨＢＤ−２発現増加が観察された。これらの結果は図５で示す。
【実施例６】
【０１０４】
ＨＢＤ−３濃度上昇を刺激する能力についてＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を試験した。ＨＢＤ−３標準ＡＢＴＳ  ＥＬＩＳＡデベロップメントキット（ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｋｉｔ）はＰｅｐｒｏＴｅｃｈ（Ｃａｔ＃９００−Ｋ２１０）から入手した。一晩処理した後に１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって、各キットの製造説明書に従って、ＥＬＩＳＡを実施した。ＥＬＩＳＡ反応の基質は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＤＹ９９９）からの基質試薬を使用しており、各ウェルに５０μＬの１Ｎ  Ｈ2ＳＯ4を添加することによって反応を停止させた。Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）培養物を、他成分不含の対照培地と比較した。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。ＥＬＩＳＡ標準曲線を用いて各試料の濃度を算出した。
【０１０５】
Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の添加によって、対照と比較して溶液中の０．１％および１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の両方でＨＢＤ−３濃度上昇が示された。０．１％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）処方物について２９％のＨＢＤ−３濃度上昇が観察され、一方で１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）処方物については１８％のＨＢＤ−３濃度上昇が観察された。これらの結果は図６で示す。
【実施例７】
【０１０６】
炎症および創傷部位における病原体の局所感染および侵入に対する防御において重要な役割を果たす両親媒性アルファヘリックスペプチドであるカテリシジン（ＬＬ３７）の濃度を上昇させる能力について、Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を含む局所用組成物を試験した。ヒトＬＬ−３７  ＥＬＩＳＡキットはＨｙｃｕｌｔ  Ｂｉｏｔｅｃｈ（Ｃａｔ＃ＨＫ３２１）から入手した。一晩処理した後に１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって、各キットの製造説明書に従って、ＥＬＩＳＡを実施した。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。
【０１０７】
Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の添加によって、対照と比較して溶液中の０．１％および１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の両方でＬＬ−３７濃度上昇が示された。０．１％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）処方物について３２％のＬＬ−３７濃度上昇が観察され、一方で１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）処方物については３８％のＬＬ−３７濃度上昇が観察された。これらの結果は図７で示す。
【実施例８】
【０１０８】
マクロファージおよび上皮細胞などの他の細胞型によって産生されるケモカインおよび炎症促進性サイトカインであるインターロイキン８（ＩＬ−８またはＣＸＣＬ８）の濃度を低下させる能力について、Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を含む局所用組成物を試験した。これは、炎症性刺激に反応して皮膚のケラチノサイトから分泌される。ＩＬ−８は、分泌され、自然免疫系応答における免疫反応の重要なメディエーターである。過剰発現ＩＬ−８は皮膚刺激のバイオマーカーである。ＩＬ−８は、炎症と関連し、結腸直腸癌に関与する。
【０１０９】
対照Ａについて、ヒト皮膚ケラチノサイトを未処理のままにした。刺激はないと予想され、したがって対照Ａはベースラインを提供する（０として設定）。対照Ｂについて、ラウレス硫酸ナトリウムとポリクオタニウム−１０との組み合わせである界面活性剤混合物を塗布することによって、ヒト皮膚ケラチノサイトにおいてＩＬ−８が誘導される（１００％として設定）。全ての他の試料について、界面活性剤混合物および指定濃度のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を含有する組成物で、ヒト皮膚ケラチノサイトを同時処理する。ＩＬ−８発現低下は、成分の抗刺激活性を反映する。試験方法を実施するために、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ：Ｈｕｍａｎ  ＣＸＣＬ８／ＩＬ−８  Ｄｕｏｓｅｔ  ＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ（ＤＹ２０８）から得たアッセイキットを使用した。ＥＬＩＳＡキットの製造説明書に従って、１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって使用して、一晩処理した後に、ＥＬＩＳＡを実施した。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。
【０１１０】
Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の添加によって、界面活性剤と比較して溶液中の０．１％および１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の両方でＩＬ−８濃度低下が示された。０．１％のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）処方物について３０％のＩＬ−８濃度低下が観察され、一方で１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）処方物については３３％のＩＬ−８濃度低下が観察された。これらの結果は図８で示す。
【実施例９】
【０１１１】
Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を含まない手指清浄剤ゲル処方物（リーブオン）と比較して、皮膚上のＨＢＤ−１、ＨＢＤ−２およびＨＢＤ−３を含むＡＭＰの濃度を決定するために、手指清浄ゲル処方物（リーブオン）中の１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を用いてテープ剥離試験も行った。Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）入りの手指清浄剤およびＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）なしの手指清浄剤の両方について、２カ所の隣接部位で、７層のテープ片を皮膚に貼付した。２種類の処方物を使用して各皮膚部位を洗浄した後、テープ片を貼付した。塗布後、テープの第１層を廃棄した。その後、第２〜４層を組み合わせ（「上層」）、第５〜７層を組み合わせた（「下層」）。これらのテープ剥離実験は、第０日（塗布前）、塗布後５日および塗布後１０日に実行して、経時的にＡＭＰ濃度の上昇を観察した。上層および下層のそれぞれをガラスバイアルに入れ、分析まで凍結した。
【０１１２】
Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）なしの手指清浄剤と比較して、Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）入りの手指清浄剤については、上層で５日後におよそ４ｐｇ／ｍＬのＨＢＤ−１濃度の上昇が観察された。さらに、未処置の皮膚と比較して、Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）入りの手指清浄剤については、下層で１０日後に約３５ｐｇ／ｎＬのＨＢＤ−１濃度の統計学的に有意な（９５％信頼）上昇が観察された。Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）なしの手指清浄剤と比較して、１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）入りの手指清浄剤については、下層で１０日後に約２１ｐｇ／ｍＬのＨＢＤ−２濃度の上昇が観察された。さらに、下層で１０日後に約４８ｐｇ／ｍＬのＨＢＤ−２濃度の統計学的に有意な（９０％信頼）上昇が観察された。最後に、上層において１０日後に約４８ｐｇ／ｍＬのＨＢＤ−３濃度の統計学的に有意な（９０％信頼）上昇が観察された。これらの結果は以下の表４で示す。
【０１１３】
【表４】
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【実施例１０】
【０１１４】
３Ｄ皮膚モデルＥｐｉＤｅｒｍ（商標）を用いて、清浄剤中のＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）のＡＭＰ刺激効力を評価した。
【０１１５】
２種類の清浄組成物を調製した：１）ＰＵＲＥＬＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  ｇｅｌ（対照）および２）０．１％Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を含むＰＵＲＥＬＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  ｇｅｌ。
【０１１６】
清浄組成物を１日２回および１日１０回、５日間にわたり、３Ｄ皮膚組織の上面に塗布した。２４時間の処理後、培地を貯蔵プレートに回収し、ラベルを付し、−７０℃で保存した。組織に新鮮な培地を与え、処置を繰り返した。培地試料を保存し、組織に毎日（２４時間ごとに）供給した。５日間のこの処理プロトコールの後、ＭＴＴアッセイを実施して、組織状態を評価し、被験物質の細胞傷害性を測定した。ＥＬＩＳＡ試験をＨＢＤおよびＩＬ−１αの発現を決定するために使用した。
ＨＢＤ−１
【０１１７】
図１２（ａ）および１２（ｂ）で示されるように、ＰＵＲＥＬＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄゲル清浄剤（試料）へのＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の添加によって、１日２回および１０回の両方の適用後、対照と比較してＨＢＤ−１発現が増加することが示された。それぞれの場合において、試料は、第２日以降、その後毎日、対照を凌ぐＨＢＤ−１発現増加を示した（１日１０回処置では、試料は第１日にＨＢＤ−１発現上昇を示した。）
ＨＢＤ−２
【０１１８】
この結果から、清浄剤中のアルコールが組織中のＨＢＤ−２の発現を阻害し得ることが示された。しかし、Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を清浄剤に添加すると、１日２回および１０回の両方の処理によってＨＢＤ−２の発現が正常レベルに戻り得る。図１３（ａ）および１３（ｂ）で示されるように、ＰＵＲＥＬＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄゲル清浄剤（試料）へのＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の添加によって、１日２回および１０回の両方の適用後、対照と比較してＨＢＤ−２発現が増加することが示された。それぞれの場合において、試料は、第１日以降、その後毎日、対照を凌ぐＨＢＤ−２発現増加を示した。
ＨＢＤ−３
【０１１９】
この結果から、清浄剤中のアルコールが組織中のＨＢＤ−３の発現を阻害し得ることが示された。しかし、Ｌｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）を清浄剤に添加すると、４日後、１日１０回の処理によってＨＢＤ−３の発現が正常レベルに戻り得る。図１４で示されるように、ＰＵＲＥＬＬ  Ａｄｖａｎｃｅｄゲル清浄剤（試料）へのＬｉｐｉｇｅｎｉｎｅ（商標）の添加によって、１日１０回の適用後、対照と比較してＨＢＤ−３発現が増加することが示された。試料は、第１日以降、その後毎日、対照を凌ぐＨＢＤ−３発現増加を示した。
【０１２０】
本発明の実施形態を本明細書中で説明してきたが、当然ではあるが、全般的な発明概念の精神および範囲から逸脱することなく、多くの改変をなし得る。このような改変は全て、本発明の範囲内に含まれるものとし、本発明の範囲は続く特許請求の範囲によってのみ限定される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【国際調査報告】
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