(57)【要約】  本明細書には、ソマトスタチンモジュレーターである化合物、そうした化合物を作る方法、そうした化合物を含む医薬組成物と薬物、およびソマトスタチン活性の調節から利益を得ることになる疾病、疾患、または障害の処置において上記化合物を使用する方法が記載されている。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーであって、
【化１】
2019520415.tif 000300
式中、
ＲＡは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、非置換または置換の二環式の炭素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ａであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはｍのＲｃとｎのＲｄで置換され、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、非置換または置換の二環式の炭素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２】
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素と−ＣＨ３からなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素と−ＣＨ３からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項３】
Ｌ１は存在しないか、−−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、または−ＣＨ−（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、
Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在しない、請求項１または２に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項４】
ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＮであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＮであり、
あるいは、ＸはＮであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＮであり、
あるいは、ＸはＮであり、ＹはＮであり、および、ＺはＮである、
請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項５】
Ｒｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
および、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４である、請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項６】
Ｒｅは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３である、請求項１−５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項７】
ＲＡは、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環である、非置換または置換の環Ａであり、
ＲＢは、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂである、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項８】
ＲＡは、非置換または置換のフェニル、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子とを含む非置換または置換の単環式の５または６員のヘテロアリール、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳの原子とを含む非置換または置換の単環式の５または６員のヘテロアリールである、非置換または置換の環Ａであり、
ＲＢは、非置換または置換のフェニル、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子とを含む非置換または置換の単環式の５または６員のヘテロアリール、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳの原子とを含む非置換または置換の単環式のヘテロアリールである、非置換または置換の環Ｂである、請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項９】
ＲＡは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のオキサゾリル、非置換または置換のチアゾリル、非置換または置換のイミダゾリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のトリアゾリル、非置換または置換のテトラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のイソチアゾリル、非置換または置換のオキサジアゾリル、非置換または置換のチアジアゾリル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、非置換または置換のピリダジニル、あるいは非置換または置換のトリアジニルである、非置換または置換の環Ａであり、
ＲＢは、非置換または置換のフェニル、非置換または置換のフラニル、非置換または置換のピロリル、非置換または置換のオキサゾリル、非置換または置換のチアゾリル、非置換または置換のイミダゾリル、非置換または置換のピラゾリル、非置換または置換のトリアゾリル、非置換または置換のテトラゾリル、非置換または置換のイソキサゾリル、非置換または置換のイソチアゾリル、非置換または置換のオキサジアゾリル、非置換または置換のチアジアゾリル、非置換または置換のピリジニル、非置換または置換のピリミジニル、非置換または置換のピラジニル、非置換または置換のピリダジニル、あるいは非置換または置換のトリアジニルである、非置換または置換の環Ｂである、請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１０】
ＲＡは
【化２】
2019520415.tif 000301
である、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１１】
ＲＡは
【化３】
2019520415.tif 000302
である、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１２】
ＲＡは
【化４】
2019520415.tif 000303
である、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１３】
前記化合物が以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有し、
【化５】
2019520415.tif 000304
式中、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のフェニルあるいは非置換または置換のピリジニルである、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
および、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ７は水素、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、または−ＣＨＲ８−であり、
Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される、請求項１−１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＢは
【化６】
2019520415.tif 000305
である、請求項１−１３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１５】
ＲＢは
【化７】
2019520415.tif 000306
である、請求項１−１４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１６】
ＲＢは
【化８】
2019520415.tif 000307
である、請求項１−１４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１７】
ＲＢは
【化９】
2019520415.tif 000308
である、請求項１−１４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１８】
ＲＡはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、
−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ＝Ｎ（Ｒ１４）ＯＲ１５であり、
および、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項１９】
ＲＡはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、
−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、または−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、
および、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２０】
ＲＡはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２であり、
ＲＢはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３である、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２１】
ＲＡはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、
ＲＢはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３である、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２２】
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ＝Ｎ（Ｒ１５）ＯＲ１５、またはＮ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４であり、
および、Ｒｄは独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の４−７員の複素環、
−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する、請求項１−２１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２３】
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する、請求項１−２１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２４】
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する、請求項１−２１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２５】
ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＮであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＮであり、
あるいは、ＸはＮであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＮであり、
あるいは、ＸはＮであり、ＹはＮであり、および、ＺはＮであり、
Ｌ１は存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、または−ＣＨ−（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、
および、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、かつ、Ｌ３は−ＣＨ２−であり、
あるいは、Ｌ２は存在しないか、かつ、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ２−であり、
あるいは、Ｌ２は存在しないか、または、Ｌ３は存在しないか、
あるいは、Ｌ２は存在しないか、または、Ｌ３は−ＣＨ２−である、請求項１−２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２６】
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、または−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−を形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１−２５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２７】
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Ｃを形成し、
Ｒ３は水素であり、
Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成し、
Ｒ７は水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する、請求項１−２５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２８】
【化１０】
2019520415.tif 000309
は
【化１１】
2019520415.tif 000310
である、請求項１−２７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項２９】
【化１２】
2019520415.tif 000311
は
【化１３】
2019520415.tif 000312
である、請求項１−２８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項３０】
前記化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有する、請求項１−２８のいずれか１つに記載の化合物。
【化１４】
2019520415.tif 000313
【請求項３１】
前記化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有する、請求項３０に記載の化合物。
【化１５】
2019520415.tif 000314
【請求項３２】
前記化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有する、請求項３０に記載の化合物。
【化１６】
2019520415.tif 000315
【請求項３３】
前記化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有する、請求項１−２８のいずれか１つに記載の化合物。
【化１７】
2019520415.tif 000316
【請求項３４】
Ｒ１は水素であり、
および、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Ｃを形成する、請求項１−３３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項３５】
Ｒ１は水素であり、
および、Ｒ２は水素である、請求項１−３４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項３６】
ＲＡはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、
ＲＢはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒｅは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｆはそれぞれ水素であり、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は水素であり；
Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニルから選択される非置換または置換の単環式の６員の複素環を形成する、請求項１−３５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項３７】
ＲＡはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、
ＲＢはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３であり、
Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝ＮＯＨ）Ｈ、または−（Ｃ＝ＮＯＣＨ３）Ｈであり、
Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、または−ＮＨ２であり、
ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＮであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆであり、
あるいは、ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＮであり、
Ｒｅは水素、Ｆ、またはＣｌであり、
Ｒｆはそれぞれ水素であり、
Ｒ１は水素であり、
Ｒ２は水素であり；
Ｒ５は水素であり；
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のモルホリニルを形成する、請求項１−２７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項３８】
１−１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；  
１−２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−３：１−［６，７−ジクロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
１−４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−５：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−６：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−８：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−９：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−１０：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−１１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−３−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１６：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−１７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２３：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２４：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２５：３−［７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−２６：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−２７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２８：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２９：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロフェノール；
１−３０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３１：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３２：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３３：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３４：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド
１−３５：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３６：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−３７：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３８：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３９：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−４０：３−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−４１：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４２：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−２−カルボキサミド；
１−４４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−４５：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロ−３−メチルフェノール；
１−４６：３−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４７：３−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４８：３−｛４−［シス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−５０：３−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−５１：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５２：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５３：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５５：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
１−５６：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
１−５７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
１−５８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
である化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または、個々のエナンチオマー。
【請求項３９】
２−１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル）；
２−４：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ベンゾニトリル；
２−５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］｝ベンゾニトリル；
２−６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］フェノール；
２−７：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−８：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−９：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−１０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１１：１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１２：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１３：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１４：３−｛４−［３−（アミノメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
２−１５：３−｛４−［３−（アミノメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１６：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１７：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１８：３−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２０：３−｛４―［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２１：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２２：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２３：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２４：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−フルオロエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２５：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（プロパノ−２−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２６：３−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロベンズアミド；
２−２７：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２８：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３−フルオロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２９：３−（４−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３０：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３１：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］−２−ヒロドキシベンゾニトリル；
２−３２：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３３：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（オキセタン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３４：３−（４−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３５：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（モルホリン−４−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３６：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（ピペラジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３７：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（オキサン−４−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３８：２−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−６−フルオロ−３−メチルフェノール；
２−３９：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４０：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４１：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（１−ヒドロキシブタン−２−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４２：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］−２−ヒロドキシベンゾニトリル；
２−４３：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４４：３−［４−（３−｛［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル）｝アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４５：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（オキソラン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４６：３，６−ジフルオロ−２−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］フェノール；
２−４７：３−（４−｛３−［（３，３−ジフルオロピロリジン）−１ーイル）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４８：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４９：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５０：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５１：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５２：２，６−ジフルオロ−４−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］フェノール；
２−５３：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−５４：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５５：４−フルオロ−６−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−５６：２−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝酢酸；
２−５７：４−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝ブタン酸；
２−５８：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル）；
２−５９：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６０：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６１：３−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６２：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）−ベンゾニトリル；
２−６３：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６４：２−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝酢酸エチル；
２−６５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−６６：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ］ベンズアミド；
２−６８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−［３−フルオロ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−［３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−フルオロ−５−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］−５−フルオロフェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−７３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（オキセタン−３−イルオキシ）ベンゾニトリル；
２−７４：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［５−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−７５：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−カルボニトリル；
２−７６：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−７７：２−アミノ−３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ベンゾニトリル；
２−７８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−７９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−［（エトキシイミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−８０：６−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−８１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−［−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−８２：３−（４−｛３−［（１Ｓ）−１−アミノプロピル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−８３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−８４：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−８５：６−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
２−８６：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝メタンスルホンアミド；
２−８７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］ベンゾニトリル；
２−８８：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−カルボニル）フェノール；
２−８９：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９０：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９１：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９２：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−９３：プロパノ−２−イルトランス−４−アミノ−１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−エチニル−２−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−９４：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−９５：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９６：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９７：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９８：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１００：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０１：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０２：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０５：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０６：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０７：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０８：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１０９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１０：２−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１１：２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１２：２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１３：シス−４−アミノ−１−［６−（３，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−オール；
２−１１４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−フルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１５：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−フルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１７：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−３，４−ジフルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４−フルオロ−６−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１９：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２０：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２１：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２２：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−３，４，６−トリフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１２４：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１２５：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−シアノピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１２６：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１２７：１−（６−｛３−クロロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１２８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル；
２−１２９：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１３０：１−（６−｛３−クロロ−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１３１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル；
２−１３２：１−｛６−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル｝ピペリジン−４−アミン；
２−１３３：１−｛６−［２−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−３−フルオロフェニル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル｝ピペリジン−４−アミン；
２−１３４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−１３５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−クロロ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−１３６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロ−４−フルオロフェノール；
２−１３７：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロフェノール；
２−１３８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−クロロフェノール；
２−１３９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１４０：１−（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−１４１：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−１４２：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−オン；
２−１４３：メチルトランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−１４４：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェノール；
２−１４５：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボン酸；
２−１４６：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１４７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１４８：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１４９：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１５０：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−３，４，６−トリフルオロフェノール；
２−１５１：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１５２：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−ピリジン−３−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１５３：Ｎ−［（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェニル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−１５４：Ｎ−［（２−｛４−［（トランス）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−１５５：Ｎ−［（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェニル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−１５６：４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−［３−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン；
２−１５７：４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−［３−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン；
２−１５８：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１５９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１６０：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−３，４，６−トリフルオロフェノール；
２−１６１：１−［３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−６−（２，３，５−トリフルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−オール；
２−１６２：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−ヒドロキシピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６３：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６４：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１６６：１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１６７：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１６８：１−（６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１６９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−アミン；
２−１７０：メチル（トランス）−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−１７１：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１７２：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１７３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝カルバマート；
２−１７４：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１７５：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
２−１７６：１−（６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１７７：４−アミノ−５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−１７８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−アミン；
２−１７９：２−アミノ−３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，５ージフルオロベンゾニトリル；
２−１８０：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１８１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−アミン；
２−１８２：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル｝カルバマート；
２−１８３：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１８４：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１８５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１８６：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１８７：４−アミノ−５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−１８８：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛５−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１８９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１９０：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９１：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−１９２：１−（６−｛５−クロロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１９３：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−１９５：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（｛３−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−２−イル）｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１９６：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１９７：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチル）フェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１９８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−１９９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３，３−ジメチル尿素；
２−２００：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−２−イル）｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニルメチル炭酸塩；
２−２０２：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−メチルフェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０３：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２０５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝炭酸塩；
２−２０６：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−２０７：１−（２−｛４−［シス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−２０８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メチル尿素；
２−２０９：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝カルバマート；
２−２１０：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−２１１：１−［６−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２１２：１−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２１３：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２１４：メチルＮ−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバマート；
２−２１５：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２１６：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−（プロパノ−２−イルオキシ）尿素；
２−２１７：トランス−１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）−３−メトキシピペリジン−４−アミン；
２−２１８：メチルＮ−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−６−シアノフェニル）カルバマート；
２−２１９：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２２０：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２２２：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２３：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２４：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２５：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２６：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２７：シス−４−アミノ−１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−３−オール；
２−２２８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−エトキシ尿素；
２−２２９：１−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−６−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２３０：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−２−メトキシアセトアミド；
２−２３１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（シアノメトキシ）ベンゾニトリル；
２−２３２：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２３３：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）尿素；
２−２３４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−アミン；
２−２３５：メチルＮ−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）カルバマート；
２−２３６：１−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）３−メトキシ尿素；
２−２３７：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノ−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２３８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）尿素；
２−２３９：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２４０：１−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］フェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２４１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−ブロモ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−２４２：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−２４３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２４４：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２４５：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
２−２４６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２４７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２４８：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−オール；
２−２４９：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン；
２−２５０：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２５１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−ヒドロキシピリジン−４−カルボニトリル；
２−２５２：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−２５３：Ｎ−［（４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−２５４：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−ヒドロキシピリジン−３−カルボニトリル；
２−２５５：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリミジン−５−アミン；
２−２５６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−４−オール；
２−２５７：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−２５８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２５９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−２−オール；
２−２６０：Ｎ−［（４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−２６１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−フルオロピリジン−４−カルボニトリル；
２−２６２：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２６３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−３−オール；
２−２６４：Ｎ−［（３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−イル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−２６５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−３−アミン；
２−２６６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−４−アミン；
２−２６７：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−シクロプロピルピリジン−４−アミン；
２−２６８：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン；
２−２６９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２７０：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（モルホリン−３−イル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２７１：３−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−［３−（モルホリン−３−イル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２７２：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−（プロプ−１−イン−１−イル）ピリジン−４−アミン；
２−２７３：１−（３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−イル）−３−メトキシ尿素；
２−２７４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−エチニルピリジン−４−アミン；
２−２７５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−クロロピリジン−３−アミン；
２−２７６：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−シクロプロピルピリジン−３−アミン；
２−２７７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−エチニルピリジン−３−アミン；
２−２７８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−（オキセタン−３−イル）フェノール；
２−２７９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−（オキセタン−２−イル）フェノール；
２−２８０：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−（オキセタン−３−イル）ピリジン−３−アミン；
２−２８１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−（オキセタン−２−イル）ピリジン−３−アミン；
２−２８２：３−アミノ−２−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（モルホリン−３−イル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］ピリジン−４−カルボニトリル；
２−２８３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−３−アミン；
２−２８４：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メトキシピリジン−３−アミン；
２−２８５：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２８６：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２８７：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２８８：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２８９：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２９０：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２９１：（５−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２９２：（５−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２９３：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２９４：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２９５：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２９６：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２９７：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２９８：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２９９：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３００：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
である化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー。
【請求項４０】
３−１：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロベンズアミド；
３−２：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−３：４−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−４：５−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−５：６−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−６：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−７：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−８：２−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−６−フルオロフェノール；
３−９：６−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１０：６−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１１：４−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１２：４−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン；
である化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または、個々のエナンチオマー。
【請求項４１】
４−１：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−４：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−１０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−１１：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１２：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１３：５−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
４−１４：５−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
４−１５：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１６：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１７：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１８：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１９：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−２０：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−２１：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２２：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２３：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２４：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３１：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３２：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３３：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３４：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４１：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４２：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４３：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４４：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
である化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または、個々のエナンチオマー。
【請求項４２】
請求項１−４１のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマー、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４３】
医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、経皮投与、または経眼投与による哺乳動物への投与のために製剤される、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁液、ゲル、分散剤、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローション剤の形態である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ソマトスタチン受容体サブタイプ２（ＳＳＴＲ２）活性の調節から利益を得ることになる哺乳動物の疾患または疾病の処置における、式（Ａ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーの使用であって、
【化１８】
2019520415.tif 000317
式中、
ＲＡは、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ａであり、
ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはｍのＲａとｎのＲｂで置換され、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、
ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される、使用。
【請求項４６】
式（Ａ）の化合物は、請求項１−４１のいずれか１つに記載される化合物の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有する、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記疾患または疾病は、先端巨大症、神経内分泌腫瘍、眼の疾患または疾病、神経障害、腎症、呼吸器疾患または疾病、癌、疼痛、神経変性疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、精神疾患または疾病、あるいはこれらの組み合わせである、請求項４５あるいは請求項４６の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１６年７月１４日に出願された米国仮特許出願仮特許出願６２／３６２，４９３号；２０１６年１０月２１日に出願された米国仮特許出願第６２／４１１，３３８号の利益を主張し、これらの文献はそれぞれ全体として参照することにより本明細書に組み込まれる。
【０００２】
連邦政府が支援する研究に関する陳述
本発明は、ＳＢＩＲ認可番号１Ｒ４４ＮＳ０９２２３１−０１の下で米国政府の支援を受けて国立衛生研究所により作られたものである。
【０００３】
本明細書には、ソマトスタチンモジュレーターである化合物、そうした化合物を作る方法、そうした化合物を含む医薬組成物と薬物、およびソマトスタチン活性の阻害から利益を得ることになる疾病、疾患、または障害の処置において上記化合物を使用する方法が記載されている。
【背景技術】
【０００４】
ソマトスタチンは、内分泌系を調節し、かつ、Ｇタンパク質共役ソマトスタチン受容体との相互作用、および、多くの第２のホルモンの放出の阻害によって、神経伝達と細胞増殖に影響を与えるペプチドホルモンである。６つのサブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質が同定されており（ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２ａ、ＳＳＴＲ２ｂ、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４、ＳＳＴＲ５）、５つの様々なソマトスタチン受容体遺伝子によってコードされる。特定のサブタイプのソマトスタチン受容体またはその組み合わせの調節は、ソマトスタチン活性の調節から利益を得ることになる疾病、疾患、あるいは障害の処置には魅力的である。
【発明の概要】
【０００５】
本明細書に記載される化合物はソマトスタチンモジュレーター化合物である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、サブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質の１つ以上を調節する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、サブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質の２つ以上を調節する。デポ注射として製剤される、オクトレオチドやパシレオチドなどのソマトスタチンペプチドアナログは、ＧＨ分泌腺腫、膵神経内分泌腫瘍、およびカルチノイド腫瘍の処置のためのホルモンレベルを正規化するために慣例的に使用されている。不運なことに、こうしたアナログは、ＧＨ腺腫を抱える先端巨大症の患者の半数でしか効果的でなく、カルチノイド腫瘍を抱える患者はしばしばＳＳＴ２Ａ受容体の内在化と脱感作により治療に対する耐性を有するようになる。加えて、こうしたペプチド薬物は非常に高価であり、注射部位反応を引き起こしかねない痛い注射のために病院への頻繁な来院を必要とする。本明細書に記載される化合物はペプチドアナログとは構造上異なる分子である。本明細書に記載される化合物はホルモン分泌の有力な阻害剤であるソマトスタチンモジュレーターである。
【０００６】
１つの態様では、式（Ａ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、エナンチオマー、またはプロドラッグが本明細書に記載されており、
【０００７】
【化１】
2019520415.tif 000002
式中、
ＲＡは、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ａであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはｍのＲａとｎのＲｂで置換され、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、
ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【０００８】
１つの態様では、式（Ａ）の化合物は、式（Ｉ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、エナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【０００９】
【化２】
2019520415.tif 000003
式中、
環Ａは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
環Ｂは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００１０】
同様に、本明細書に記載される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物、および少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物が本明細書には記載されている。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、静脈内投与、皮下投与、経口投与、吸入、経鼻投与、皮膚投与、または経眼投与による哺乳動物への投与のために製剤される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は経口投与によって哺乳動物への投与のために製剤される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸剤、カプセル、液体、懸濁液、ゲル、分散剤、溶液、エマルジョン、軟膏、またはローション剤の形態である。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、錠剤、丸剤、またはカプセルの形態をしている。
【００１１】
同様に、小分子の非ペプチジル化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を必要としている哺乳動物に投与する工程を含む、ソマトスタチン受容体活性の調節から利益を得ることになる哺乳動物中の疾患または疾病を処置する方法が本明細書に記載されている。いくつかの実施形態において、小分子の非ペプチジル化合物は経口で投与される。いくつかの実施形態において、小分子の非ペプチジル化合物は、本明細書に記載されるような化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。いくつかの実施形態において、小分子の非ペプチジル化合物は、本明細書に記載されるようなＳＳＴＲ２モジュレーター、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物である。いくつかの実施形態において、疾患または疾病は、先端巨大症、神経内分泌腫瘍、眼の疾患または疾病、神経障害、腎症、呼吸器疾患または疾病、癌、疼痛、神経変性疾患または疾病、炎症性疾患または疾病、精神疾患または疾病、あるいはこれらの組み合わせである。
【００１２】
前述の態様のいずれかにおいて、式（Ｉ）の有効な量の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩が、（ａ）哺乳動物に全身に投与され、および／または、（ｂ）哺乳動物に経口で投与され、および／または、（ｃ）哺乳動物に静脈内投与され、および／または、（ｄ）吸入によって投与され、および／または、（ｅ）経鼻投与によって投与される；あるいは、および／または、（ｆ）哺乳動物へ注入によって投与され、および／または、（ｇ）哺乳動物に局所的に投与され、および／または、（ｈ）点眼によって投与され、および／または、（ｉ）哺乳動物に直腸投与され、および／または、（ｊ）哺乳動物に非全身的に、または局所的に投与される、さらなる実施形態がある。
【００１３】
前述の態様のいずれかにおいて、有効な量の化合物の単回投与を含むさらなる実施形態は、化合物が哺乳動物へ一日に一度投与されるか、または化合物が１日のスパンにわたって哺乳動物に複数回投与される、さらなる実施形態を含んでいる。いくつかの実施形態では、化合物は連続的な投薬スケジュールで投与される。いくつかの実施形態では、化合物は連続的な毎日の投薬スケジュールで投与される。
【００１４】
本明細書で開示される実施形態のいずれかにおいて、哺乳動物はヒトである。
【００１５】
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物はヒトに経口投与される。
【００１６】
パッケージング材料と、パッケージング材料内の式（Ｉ）またはその薬学的に許容可能な塩と、化合物または組成物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、互変異性体、薬学的に許容可能なＮ−オキシド、薬学的に活性代謝物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、もしくは薬学的に許容可能な溶媒和物が、１以上のサブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質を調節するために、あるいは１以上のサブタイプのソマトスタチン受容体タンパク質の調節から利益を得ることになる疾患または疾病の１つ以上の症状の処置、予防、または改善のために使用されるということを示すラベルとを含む製品が提供される。
【００１７】
本明細書に記載される化合物、方法、および組成物の他の目的、特徴、および利点は、以下の詳細な記載から明らかとなる。しかしながら、本開示の精神と範囲内の様々な変化と修飾が詳細な記載から当業者に明らかとなるため、詳細な記載と特定の実施例は特定の実施形態を示しつつも一例として与えられるものに過ぎないことが理解されよう。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
ソマトトロピン放出抑制因子（ＳＲＩＦ）としても知られているソマトスタチン（ＳＳＴ）は当初、ヒツジの視床下部からの１４のアミノ酸ペプチドとして単離された（Ｂｒａｚｅａｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  １７９、７７−７９、１９７３）。１４のアミノ酸ソマトスタチンに類似する生物学的活性を備えるＮ末端が延長された２８のアミノ酸ペプチドを、その後単離させた（Ｐｒａｄａｙｒｏｌ  ｅｔ、ａｌ．，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、１０９、５５−５８、１９８０；  Ｅｓｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ  Ｓ  Ａ、７７、６８２７−６８３１、１９８０）。ＳＳＴは、他の神経ペプチド、神経伝達物質、ホルモン、サイトカイン、および成長因子に応じて複数の細胞タイプによって産生された調節ペプチドである。ＳＳＴはその標的細胞に影響を与えるために内分泌物とパラクリンの両方の経路を介して作用する。こうした効果の多くは、他のホルモン、最も顕著なものとしては成長ホルモン（ＧＨ）の分泌の阻害に関連付けられる。こうしたホルモンは、中枢神経系（ＣＮＳ）と腸の非常に広範な細胞タイプによって生成され、成長ホルモン（ＧＨ）、インスリン、グルカゴンだけでなく抗増殖性の他の多くのホルモンの分泌の調節を含む複数の機能を有する。
【００１９】
ソマトスタチンのこうした多面的な作用は、６つのソマトスタチン受容体タンパク質（ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２ａ、ＳＳＴＲ２ｂ、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４、ＳＳＴＲ５）によって媒介される。６つのソマトスタチン受容体タンパク質、５つの異なるソマトスタチン受容体遺伝子によってコードされる（Ｒｅｉｓｉｎｅ  ａｎｄ  Ｂｅｌｌ、Ｅｎｄｏｃｒ  Ｒｅｖ．  １６、４２７−４４２、１９９５；  Ｐａｔｅｌ  ａｎｄ  Ｓｒｉｋａｎｔ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ８、３９８−４０５、１９９７）。受容体はすべてＧＰＣＲスーパーファミリーのＡクラスのサブグループのメンバーである。ＳＳＴ２Ａ受容体はヒトの腫瘍中で最も広範に発現されるサブタイプである、ＧＨ分泌が抑えられる優性受容体である。特段の定めのない限り、ＳＳＴＲ２との用語はＳＳＴＲ２ａを意味する。
【００２０】
ソマトスタチン受容体サブタイプのいずれか１つ、あるいはその組み合わせを選択的に調節することが可能である。いくつかの実施形態において、他のソマトスタチン受容体サブタイプに対してソマトスタチン受容体サブタイプのいずれか１つ、あるいはその組み合わせを選択的に調節することは、様々な臨床用途で役立つ。いくつかの実施形態において、他のソマトスタチン受容体サブタイプに対してソマトスタチン受容体サブタイプのいずれか１つを選択的に調節することは、様々な臨床用途望ましくない副作用を減少させる。
【００２１】
例えば、ＳＳＴＲ２活性の調節は、下垂体前葉製剤からの成長ホルモン（ＧＨ）放出と膵臓からのグルカゴン放出の阻害を媒介する。ＳＳＴＲ２も、限定されないが、細胞増殖、侵害受容、炎症、および血管新生などの他の多くの生物学的機能に関与している。いくつかの実施形態において、選択的なＳＳＴＲ２モジュレーターは、先端巨大症、腸神経内分泌腫瘍、疼痛、神経障害、腎症、および炎症だけでなく、、異常な血管増殖に起因する網膜症の処置でも使用される。他のいくつかの実施形態では、選択的なＳＳＴＲ２モジュレーターは、とりわけ、関節炎、疼痛、癌、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、クローン病、クッシング病、急性肺障害、急性呼吸窮迫症候群、および、とりわけ、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、糖尿病性網膜症、糖尿病黄斑浮腫、ならびにグレーブス眼症などの眼の障害の処置で使用される。
【００２２】
いくつかの実施形態において、ＳＳＴＲ４アゴニストは抗炎症効果および抗侵害受容効果を示す。
【００２３】
いくつかの実施形態において、ＳＳＴＲ３アゴニストはインスリン分泌を阻害する。
【００２４】
いくつかの実施形態において、ＳＳＴＲ５アゴニストはインスリン分泌を阻害する。加えて、ＳＳＴＲ５は成長ホルモンの放出を調節することにも関与している。
【００２５】
ソマトスタチンペプチドとその受容体サブタイプも脳で広範に発現され、その活性の破壊あるいは減少はいくつかの精神疾患と神経変性疾患で潜在的に関与している。例えば、大脳皮質と海馬中のソマトスタチンの濃度は統合失調症患者では低下し、この患者群における最も一貫した神経病理学的な発見の１つは、ソマトスタチンを発現する皮質の抑制性介在ニューロンの欠乏である。ソマトスタチンは発作に関連付けられる脳領域で高度に発現され、癲癇において重要な役割を持っているとされている。ソマトスタチンレベルはアルツハイマー病やパーキンソン病の患者の海馬では減少しており、神経変性の潜在的な薬物標的としてそのシグナル伝達の修復を示唆している。
【００２６】
１つの態様では、本明細書に記載される化合物はＳＳＴＲ２のモジュレーターである。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、他のソマトスタチン受容体に対するＳＳＴＲ２の活性を選択的に調節する。
【００２７】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、ソマトスタチンモジュレーターを用いる処置を必要とする哺乳動物への経口投与に適している。
【００２８】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、様々な治療用途にわたって有用性がある。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、限定されないが、先端巨大症、神経内分泌腫瘍、網膜症および他の眼の障害、神経障害、腎症、呼吸器疾患、癌、疼痛、神経変性疾患、炎症性疾患だけでなく、精神疾患と神経変性障害などの様々な疾患あるいは疾病の処置で使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、哺乳動物の先端巨大症の処置で使用される。
【００２９】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、哺乳動物における様々なホルモンと栄養因子の分泌を阻害する。いくつかの実施形態において、化合物は、限定されないが、ＧＨ、インスリン、グルカゴン、およびプロラクチンなどの特定の内分泌腺の分泌を抑えるために使用される。特定の内分泌腺の分泌の抑制は、先端巨大症；カルチノイド、ＶＩＰ腺腫、インスリノーマ、およびグルカゴン産生腫瘍などの内分泌腺の腫瘍；あるいは、網膜症、神経障害、および腎症を含む、糖尿病と糖尿病関連の病状などの病気の処置に役立つ。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、使用される、膵炎、瘻孔、出血性潰瘍、エイズまたはコレラなどの疾患に関連する下痢などの病気の処置について、膵臓、胃、および腸における外分泌腺の分泌を抑えるために用いられる。本明細書に記載される化合物の投与によって処置され得るＩＧＦ−１（といくつかの内分泌腺因子）などの栄養因子のオートクリンまたはパラクリンの分泌に関与する障害は、乳癌、前立腺癌、および肺癌（小細胞および非小細胞の両方の類表皮）だけでなく、肝癌、神経芽腫、結腸と膵臓の腺癌（管型）、軟骨肉腫と黒色腫、糖尿病性網膜症、および血管形成後の血管移植片と再狭窄に関連するアテローム性動脈硬化症を含む。
【００３０】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、神経原性炎症（例えばＰ物質またはタキキニン）の媒介物質を抑えるために使用され、関節リウマチ；乾癬；日焼け、湿疹、またはかゆみの他の源に関連付けられる局所的な炎症；炎症性腸疾患；過敏性大腸症候群；喘息と他の呼吸器疾患を含むアレルギーの処置で使用されることもある。他のいくつかの実施形態では、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、中枢神経系の神経調節物質として機能し、アルツハイマー病や認知症、疼痛、および頭痛の他の形態の処置に役立つ。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されるソマトスタチン受容体モジュレーターは、肝硬変と食道静脈瘤を含む内臓血流に関する障害において細胞保護作用を提供する。
【００３１】
化合物
その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含む式（Ａ）の化合物は、ソマトスタチン受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態において、その薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ、活性代謝物、および薬学的に許容可能な溶媒和物を含む式（Ａ）の化合物は、ＳＳＴＲ２受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態において、ソマトスタチン受容体モジュレーターはソマトスタチン受容体アゴニストである。
【００３２】
１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、または薬学的に許容可能な溶媒和物、またはプロドラッグが本明細書に記載されており：
【００３３】
【化３】
2019520415.tif 000004
式中、
ＲＡは、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ａであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはｍのＲａとｎのＲｂで置換され、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００３４】
式（Ａ）の化合物のいくつかの実施形態において、
ＲＡは、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ａであり、ここで、環Ａが置換される場合、環ＡはｍのＲａとｎのＲｂで置換され、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルケニル、非置換または置換のＣ２−Ｃ６アルキニル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、あるいは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５は各々、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、置換されたヘテロシクロアルキル、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００３５】
１つの態様では、式（Ａ）の化合物は、式（ＡＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、エナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【００３６】
【化４】
2019520415.tif 000005
式中、
ＲＢは、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の二環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、あるいは非置換または置換の二環式の複素環である、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２である。
【００３７】
１つの態様では、式（Ａ）または式（ＡＩ）の化合物は、式（Ｉ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、エナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【００３８】
【化５】
2019520415.tif 000006
式中、
環Ａは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
環Ｂは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、
環Ａは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
環Ｂは単環式の炭素環、二環式の炭素環、単環式の複素環、または二環式の複素環であり、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５は各々、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒ７は水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、あるいは非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、またはＣＲ８Ｒ９−であり、
Ｌ２は−ＣＲ１０Ｒ１１−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｔ−であるか、または存在せず、
ｔは１または２であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ５とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ５とＲ１３は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
あるいは、Ｒ７とＲ８は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の単環式の炭素環、あるいは非置換または置換の単環式の複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【００４０】
任意のあるいはすべての実施形態について、置換基は列挙された代替物の部分集合の中から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、ｍは１または２である。他の実施形態において、ｍは１である。いくつかの他の実施形態では、ｍは２である。
【００４１】
いくつかの実施形態において、ｎは０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｎは１または２である。いくつかの実施形態において、ｎは、０、１、または２である。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。
【００４２】
いくつかの実施形態では、ｐは１または２である。いくつかの実施形態では、ｐは１である。いくつかの実施形態では、ｐは２である。
【００４３】
いくつかの実施形態では、ｑは０、１、または２である。いくつかの実施形態では、ｑは１または２である。いくつかの実施形態では、ｑは０または１である。いくつかの実施形態では、ｑは０である。いくつかの実施形態では、ｑは１である。いくつかの実施形態では、ｑは２である。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ６はそれぞれ、水素と−ＣＨ３からなる群から独立して選択され、Ｒ７は水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、水素と−ＣＨ３からなる群から独立して選択される。
【００４５】
いくつかの実施形態において、Ｌ１は存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨＣＨ３−、または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在しない。いくつかの実施形態では、Ｌ１は存在しないか、または−ＣＨ２−であり、Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在しない。
【００４６】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆである。
【００４７】
いくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＣＲｆである。
【００４８】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆである。
【００４９】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲｆであり、ＹはＣＲｆであり、および、ＺはＮである。
【００５０】
いくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＮであり、および、ＺはＣＲｆである。
【００５１】
いくつかの実施形態では、ＸはＣＲｆであり、ＹはＮであり、および、ＺはＮである。
【００５２】
いくつかの実施形態では、ＸはＮであり、ＹはＮであり、および、ＺはＮである。
【００５３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００５４】
【化６】
2019520415.tif 000007
【００５５】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００５６】
【化７】
2019520415.tif 000008
【００５７】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００５８】
【化８】
2019520415.tif 000009
【００５９】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００６０】
【化９】
2019520415.tif 000010
【００６１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００６２】
【化１０】
2019520415.tif 000011
【００６３】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【００６４】
【化１１】
2019520415.tif 000012
【００６５】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、および、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４である。
【００６６】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３である。
【００６７】
いくつかの実施形態では、環Ａは単環式の炭素環または単環式の複素環である。
【００６８】
いくつかの実施形態において、環Ａはフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルケニルである、単環式の炭素環である。
【００６９】
いくつかの実施形態では、環Ａはフェニルである。
【００７０】
いくつかの実施形態では、ＲＡは
【００７１】
【化１２】
2019520415.tif 000013
である。
【００７２】
いくつかの実施形態では、
【００７３】
【化１３】
2019520415.tif 000014
は
【００７４】
【化１４】
2019520415.tif 000015
である。
【００７５】
いくつかの実施形態では、
【００７６】
【化１５】
2019520415.tif 000016
は
【００７７】
【化１６】
2019520415.tif 000017
である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、
【００７９】
【化１７】
2019520415.tif 000018
は
【００８０】
【化１８】
2019520415.tif 000019
である。
【００８１】
いくつかの実施形態において、環Ａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、またはシクロヘキセニルである。
【００８２】
いくつかの実施形態では、
【００８３】
【化１９】
2019520415.tif 000020
は
【００８４】
【化２０】
2019520415.tif 000021
であり、ｎは０、１、または２である。
【００８５】
いくつかの実施形態では、環Ａは、ナフチル、インダニル、インデニル、またはテトラヒドロナフチルである、二環式の炭素環である。
【００８６】
いくつかの実施形態では、環Ａは、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子を含む単環式の複素環、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳ原子を含む単環式の複素環である。
【００８７】
いくつかの実施形態では、環Ａはフラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである、単環式の複素環である。
【００８８】
いくつかの実施形態において、環Ａは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである、単環式の複素環である。
【００８９】
いくつかの実施形態では、
【００９０】
【化２１】
2019520415.tif 000022
は
【００９１】
【化２２】
2019520415.tif 000023
であり、ｎは０、１、または２である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、
【００９３】
【化２３】
2019520415.tif 000024
は
【００９４】
【化２４】
2019520415.tif 000025
であり、ｎは０、１、または２である。
【００９５】
いくつかの実施形態では、
【００９６】
【化２５】
2019520415.tif 000026
は
【００９７】
【化２６】
2019520415.tif 000027
であり、ｎは０、１、または２である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、
【００９９】
【化２７】
2019520415.tif 000028
は
【０１００】
【化２８】
2019520415.tif 000029
であり、ｎは０、１、または２である。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、環Ａは、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子を含む二環式の複素環、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳ原子を含む二環式の複素環である。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、環Ａは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、アザインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリノニル、イソインドリノニル、またはキノリノニルである、二環式の複素環である。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、および、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、または−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、および、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、および、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、または−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４であり、および、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２であり、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３である。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３である。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、環Ｂは単環式の炭素環または単環式の複素環である。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、環Ｂはフェニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルケニルである、単環式の炭素環である。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、
【０１１３】
【化２９】
2019520415.tif 000030
は
【０１１４】
【化３０】
2019520415.tif 000031
である。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、
【０１１６】
【化３１】
2019520415.tif 000032
は
【０１１７】
【化３２】
2019520415.tif 000033
である。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、
【０１１９】
【化３３】
2019520415.tif 000034
は
【０１２０】
【化３４】
2019520415.tif 000035
である。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、
【０１２２】
【化３５】
2019520415.tif 000036
は
【０１２３】
【化３６】
2019520415.tif 000037
である。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、
【０１２５】
【化３７】
2019520415.tif 000038
は
【０１２６】
【化３８】
2019520415.tif 000039
である。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、環Ｂは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、またはシクロヘキセニルである。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、
【０１２９】
【化３９】
2019520415.tif 000040
は
【０１３０】
【化４０】
2019520415.tif 000041
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、ナフチル、インダニル、インデニル、またはテトラヒドロナフチルである、二環式の炭素環である。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子を含む単環式の５または６員の複素環、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳ原子を含む単環式の複素環である。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、環Ｂはフラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、またはトリアジニルである、単環式の５または６員の複素環である。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、環Ｂは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、またはピリダジニルである、単環式の６員の複素環である。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、
【０１３６】
【化４１】
2019520415.tif 000042
は
【０１３７】
【化４２】
2019520415.tif 000043
であり、ｑは０、１、または、２である。いくつかの実施形態では、
【０１３８】
【化４３】
2019520415.tif 000044
は
【０１３９】
【化４４】
2019520415.tif 000045
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、
【０１４１】
【化４５】
2019520415.tif 000046
は
【０１４２】
【化４６】
2019520415.tif 000047
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、
【０１４４】
【化４７】
2019520415.tif 000048
は
【０１４５】
【化４８】
2019520415.tif 000049
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、
【０１４７】
【化４９】
2019520415.tif 000050
は
【０１４８】
【化５０】
2019520415.tif 000051
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０１５０】
【化５１】
2019520415.tif 000052
であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、１−４のＮ原子と０または１つのＯまたはＳ原子を含む二環式の複素環、あるいは０−４のＮ原子と１つのＯまたはＳ原子を含む二環式の複素環である。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、環Ｂは、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、シンノリニル、フタラジニル、プテリジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、アザインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリノニル、イソインドリノニル、またはキノリノニルである、二環式の複素環である。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、および、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ＝Ｎ（Ｒ１４）ＯＲ１５、またはＮ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４であり、および、Ｒｄは独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の４−７員の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ（＝ＮＯＣＨ３）、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩ）の化合物は、式（ＡＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【０１６１】
【化５２】
2019520415.tif 000053
式中、
ＲＢは、非置換または置換の単環式のフェニルあるいは非置換または置換のピリジニルである、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２である。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、式式（ＡＩＩ）または式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【０１６３】
【化５３】
2019520415.tif 000054
式中、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、および、
Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ７は水素、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、または−ＣＨＲ８−であり、
Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【０１６４】
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｍは１または２であり、ｎは０、１、または２であり、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換の１−Ｃ６フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、および、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ３とＲ５は各々、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、
あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、またはＣ１−Ｃ２アルキレンを形成し、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ７は水素、あるいは置換または非置換のＣ１−Ｃ４アルキルであり、
あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｌ１は存在しないか、または−ＣＨＲ８−であり、
Ｌ２は−ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｌ３は−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−であるか、または存在せず、
Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は−ＣＨ２−であり、Ｌ３は−ＣＨ２−である。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は存在せず、Ｌ３は−ＣＨ２ＣＨ２−である。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は存在せず、Ｌ３は存在しない。
【０１６８】
いくつかの実施形態では、Ｌ２は存在せず、Ｌ３は−ＣＨ２−である。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、Ｒ３は水素であり、Ｒ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、または−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−を形成し、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、Ｒ３は水素であり、Ｒ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、あるいは、Ｒ３とＲ５は一体となって、単結合、または−ＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２−を形成し、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員のＮ含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピロリジノニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Ｃを形成し、Ｒ３は水素であり、Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、または−ＣＦ３であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成し、Ｒ７は水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピロリジノニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピロリジノニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Ｃを形成し、Ｒ３は水素であり、Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成し、Ｒ７は水素、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ３であり、あるいは、Ｒ２とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピロリジノニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、Ｌ１は存在しないか、−ＣＨ２−、−ＣＨＣＨ３−、または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、Ｌ１は存在しない。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、Ｌ１は−ＣＨ２−、−ＣＨＣＨ３−、または−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−である。いくつかの実施形態では、Ｌ１は−ＣＨ２−である。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、
【０１７７】
【化５４】
2019520415.tif 000055
は
【０１７８】
【化５５】
2019520415.tif 000056
である。いくつかの実施形態では、
【０１７９】
【化５６】
2019520415.tif 000057
は
【０１８０】
【化５７】
2019520415.tif 000058
である。いくつかの実施形態では、
【０１８１】
【化５８】
2019520415.tif 000059
は
【０１８２】
【化５９】
2019520415.tif 000060
である。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、
【０１８４】
【化６０】
2019520415.tif 000061
は
【０１８５】
【化６１】
2019520415.tif 000062
である。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、
【０１８７】
【化６２】
2019520415.tif 000063
は
【０１８８】
【化６３】
2019520415.tif 000064
である。いくつかの実施形態では、
【０１８９】
【化６４】
2019520415.tif 000065
は
【０１９０】
【化６５】
2019520415.tif 000066
である。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、
【０１９２】
【化６６】
2019520415.tif 000067
は
【０１９３】
【化６７】
2019520415.tif 000068
である。いくつかの実施形態では、
【０１９４】
【化６８】
2019520415.tif 000069
は
【０１９５】
【化６９】
2019520415.tif 000070
である。いくつかの実施形態では、
【０１９６】
【化７０】
2019520415.tif 000071
は
【０１９７】
【化７１】
2019520415.tif 000072
である。いくつかの実施形態では、
【０１９８】
【化７２】
2019520415.tif 000073
は
【０１９９】
【化７３】
2019520415.tif 000074
である。いくつかの実施形態では、
【０２００】
【化７４】
2019520415.tif 000075
は
【０２０１】
【化７５】
2019520415.tif 000076
である。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、
【０２０３】
【化７６】
2019520415.tif 000077
は
【０２０４】
【化７７】
2019520415.tif 000078
であり、ここで、環Ｃは、非置換または置換のＮ含有Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、
【０２０６】
【化７８】
2019520415.tif 000079
は
【０２０７】
【化７９】
2019520415.tif 000080
である。いくつかの実施形態では、
【０２０８】
【化８０】
2019520415.tif 000081
は
【０２０９】
【化８１】
2019520415.tif 000082
である。いくつかの実施形態では、
【０２１０】
【化８２】
2019520415.tif 000083
は
【０２１１】
【化８３】
2019520415.tif 000084
である。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、
【０２１３】
【化８４】
2019520415.tif 000085
は
【０２１４】
【化８５】
2019520415.tif 000086
である。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、
【０２１６】
【化８６】
2019520415.tif 000087
は
【０２１７】
【化８７】
2019520415.tif 000088
である。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、
【０２１９】
【化８８】
2019520415.tif 000089
は
【０２２０】
【化８９】
2019520415.tif 000090
である。いくつかの実施形態では、
【０２２１】
【化９０】
2019520415.tif 000091
は
【０２２２】
【化９１】
2019520415.tif 000092
である。
【０２２３】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）の化合物は、式（Ａ２）の以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有し、
【０２２４】
【化９２】
2019520415.tif 000093
式中、
ＲａとＲｂはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５であり、
ｍは１または２であり、
ｎは０、１、または２であり、
あるいは、１つのＲａと１つのＲｂが環Ａの隣接する原子上にある場合、隣接するＲａとＲｂの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＲＢは、非置換または置換のフェニルあるいは非置換または置換のピリジニルである、非置換または置換の環Ｂであり、ここで、環Ｂが置換される場合、環ＢはｐのＲｃとｑのＲｄで置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の炭素環、非置換または置換の単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２、または、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｃ（＝ＣＲ１４Ｒ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、
ｐは１または２であり、ｑは０、１、または、２であり、
あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成し、
ＸはＣＲｆまたはＮであり、
ＹはＣＲｆまたはＮであり、
ＺはＣＲｆまたはＮであり、
Ｒｅは水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、および、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＯＲ１４であり、
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、
Ｒ５は水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から選択され、
あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成し、
Ｒ１４はそれぞれ、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
Ｒ１５はそれぞれ、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、置換または非置換のＣ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、および置換または非置換のヘテロアリールから独立して選択され、
あるいは、同じＮ原子上の２つのＲ１５は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、非置換または置換のＮ含有複素環を形成し、
ここで、各々の置換されたアルキル、置換されたフルオロアルキル、置換されたヘテロアルキル、置換された炭素環、および置換された複素環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、単環式の炭素環、単環式の複素環、−ＣＮ、−ＯＲ１６、−ＣＯ２Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、−Ｎ（Ｒ１６）２、−ＮＲ１６Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＲ１６、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１７、−ＳＯ２Ｒ１７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２からなる群から独立して選択される１以上のＲｓ基で置換され、
Ｒ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択され、あるいは、２つのＲ１６基は、それらが結合しているＮ原子と一体となって、Ｎ含有複素環を形成し、
Ｒ１７はそれぞれ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル、フェニル、ベンジル、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールから独立して選択される。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩａ）、式（ＡＩＩｂ）、式（ＡＩＩｃ）、式（ＡＩＩｄ）、式（ＡＩＩｅ）、式（ＡＩＩｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【０２２６】
【化９３】
2019520415.tif 000094
【０２２７】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２２８】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２２９】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩｃ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２３０】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩｄ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２３１】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＩＩｅ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２３２】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩ）または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２３３】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒｆはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＯＣＦ３である。
【０２３４】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、または−Ｃ＝Ｎ（Ｒ１４）ＯＲ１５であり、および、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０２３５】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、または−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２であり、および、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、あるいは−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）である。
【０２３６】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、または−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０２３７】
ＲＢはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３である。
【０２３８】
いくつかの実施形態において、ＲＡはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、ＲＢはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３である。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２４０】
【化９４】
2019520415.tif 000095
である。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２４２】
【化９５】
2019520415.tif 000096
である。いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２４３】
【化９６】
2019520415.tif 000097
である。いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２４４】
【化９７】
2019520415.tif 000098
である。
【０２４５】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ＝Ｎ（Ｒ１５）ＯＲ１５、またはＮ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４であり、および、Ｒｄは独立して、水素、ハロゲン、非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル、非置換または置換の単環式の４−７員の複素環、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４ヘテロアルキル）、−Ｏ−（非置換または置換のＣ１−Ｃ４フルオロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１５、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ＯＲ１５、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＨ（ＣＦ３）Ｎ（Ｒ１５）２、−ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＣＨ２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、−Ｃ（＝ＮＯＲ１５）Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１５）ＳＯ２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、または−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝ＮＲ１５）Ｎ（Ｒ１５）２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の炭素環あるいは非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０２４６】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ（ＣＦ３）ＮＨ２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５または６員の単環式の複素環を形成する。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、あるいは、１つのＲｃと１つのＲｄが環Ｂの隣接する原子上にある場合、隣接するＲｃとＲｄの基は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の５員の単環式の複素環を形成する。
【０２４８】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩ）、式（ＡＩＩ）、または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２４９】
【化９８】
2019520415.tif 000099
【０２５０】
いくつかの実施形態において、式式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２５１】
【化９９】
2019520415.tif 000100
【０２５２】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は水素またはメチルである。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩＩ）の化合物は、式（ＡＩＩＩａ）、式（ＡＩＩＩｂ）、式（ＡＩＩＩｃ）、式（ＡＩＩＩｄ）、式（ＡＩＩＩｅ）、（ＡＩＩＩｆ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する：
【０２５４】
【化１００】
2019520415.tif 000101
【０２５５】
いくつかの実施形態では、
【０２５６】
【化１０１】
2019520415.tif 000102
は
【０２５７】
【化１０２】
2019520415.tif 000103
である。他の実施形態では、
【０２５８】
【化１０３】
2019520415.tif 000104
は
【０２５９】
【化１０４】
2019520415.tif 000105
である。いくつかの実施形態では、
【０２６０】
【化１０５】
2019520415.tif 000106
は
【０２６１】
【化１０６】
2019520415.tif 000107
である。いくつかの実施形態では、
【０２６２】
【化１０７】
2019520415.tif 000108
は
【０２６３】
【化１０８】
2019520415.tif 000109
である。いくつかの実施形態では、
【０２６４】
【化１０９】
2019520415.tif 000110
は
【０２６５】
【化１１０】
2019520415.tif 000111
である。いくつかの実施形態では、
【０２６６】
【化１１１】
2019520415.tif 000112
は
【０２６７】
【化１１２】
2019520415.tif 000113
である。いくつかの実施形態では、
【０２６８】
【化１１３】
2019520415.tif 000114
は
【０２６９】
【化１１４】
2019520415.tif 000115
である。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は、水素、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキル、非置換または置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、あるいは置換または非置換のＣ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のＮ−含有Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキルである環Ｃを形成し、Ｒ５はそれぞれ、水素、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、非置換または置換のＣ１−Ｃ６アルキル、および非置換または置換のＣ１−Ｃ６フルオロアルキルからなる群から独立して選択され、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換の４−７員の飽和したＮ含有複素環を形成する。
【０２７１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）３、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、またはテトラヒドロピラニルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルである環Ｃを形成し、Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０２７２】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩａ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２７３】
【化１１５】
2019520415.tif 000116
【０２７４】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩＩ）の化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２７５】
【化１１６】
2019520415.tif 000117
【０２７６】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩｂ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２７７】
【化１１７】
2019520415.tif 000118
【０２７８】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩＩＩ）の化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２７９】
【化１１８】
2019520415.tif 000119
【０２８０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素であり；あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニルである環Ｃを形成する。
【０２８１】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。
【０２８２】
いくつかの実施形態において、式式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２８３】
【化１１９】
2019520415.tif 000120
【０２８４】
いくつかの実施形態において、式式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２８５】
【化１２０】
2019520415.tif 000121
【０２８６】
いくつかの実施形態では、Ｒ７は水素またはメチルである。
【０２８７】
いくつかの実施形態では、Ｒ８は水素またはメチルまたはエチルである。
【０２８８】
いくつかの実施形態において、式（ＡＩ）、式（ＡＩＩ）、または式（Ａ２）の化合物は、式（ＡＶ）の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２８９】
【化１２１】
2019520415.tif 000122
【０２９０】
いくつかの実施形態において、式（ＡＶ）の化合物は、式（ＡＶａ）、式（ＡＶｂ）、式（ＡＶｃ）、式（ＡＶｄ）、式（ＡＶｅ）、（ＡＶｆ）の以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２９１】
【化１２２】
2019520415.tif 000123
【０２９２】
いくつかの実施形態において、式（ＡＶ）の化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２９３】
【化１２３】
2019520415.tif 000124
【０２９４】
いくつかの実施形態において、式（ＡＶ）の化合物は、以下の構造の１つ、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、個々のエナンチオマー、またはプロドラッグを有する。
【０２９５】
【化１２４】
2019520415.tif 000125
【０２９６】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０２９７】
【化１２５】
2019520415.tif 000126
であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルである。
【０２９８】
Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０２９９】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０３００】
【化１２６】
2019520415.tif 000127
であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルであり、Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニル、あるいは非置換または置換のアゼパニルから選択される非置換または置換の単環式の４−７員の複素環を形成する。
【０３０１】
いくつかの実施形態において、ＲＡは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、ＲＢは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、−ＣＦ３、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（＝ＮＯＣＨ３）Ｈ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、アゼチジニル、またはピロリジニルであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ２ＣＨ３、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＣＨ３、−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ２であり、Ｒｅは水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり；Ｒ５は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ３、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２であり、あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニルから選択される非置換または置換の単環式の６員の複素環を形成する。
【０３０２】
いくつかの実施形態において、ＲＡは水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、ＲＢは水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＦ３であり、Ｒｃはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ（Ｃ＝ＮＯＨ）Ｈ、−Ｃ（Ｃ＝ＮＯＣＨ３）Ｈであり、Ｒｄはそれぞれ独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、−ＯＣＦ３であり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり；Ｒ５は水素であり；あるいは、Ｒ２とＲ５は、それらが結合している介在原子と一体となって、非置換または置換のモルホリニルを形成する。
【０３０３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−アミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−カルボキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、３−カルボキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、あるいはオキセタニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２はメチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルであり、あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、非置換または置換のアゼチジニル、非置換または置換のピロリジニル、非置換または置換のピペリジニル、非置換または置換のモルホリニル、非置換または置換のチオモルホリニル、非置換または置換のピペラジニルである環Ｃを形成する。
【０３０４】
いくつかの実施形態では、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２は水素、メチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、２−アミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−カルボキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、３−フルオロプロピル、３−メトキシプロピル、３−カルボキシプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、あるいはオキセタニルである。いくつかの他の実施形態において、Ｒ１は水素であり、および、Ｒ２はメチル、エチル、２−フルオロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、またはオキセタニルである。
【０３０５】
いくつかの実施形態において、
【０３０６】
【化１２７】
2019520415.tif 000128
は、表１、表２、表３、または表４に記載されるとおりのＡである。
【０３０７】
いくつかの実施形態では、Ｒ３は水素である。
【０３０８】
いくつかの実施形態において、Ｒ５は水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−ＣＮ、メチル、エチル、フルオロエチル、ｎ−プロピル、フルオロプロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはシクロブチルである。いくつかの実施形態では、Ｒ５は水素、フルオロ、またはメトキシである。
【０３０９】
いくつかの実施形態では、ＲＡは
【０３１０】
【化１２８】
2019520415.tif 000129
である。いくつかの実施形態において、ＲＡは、表１、表２、表３、または表４に記載されるような
【０３１１】
【化１２９】
2019520415.tif 000130
である。いくつかの実施形態において、
【０３１２】
【化１３０】
2019520415.tif 000131
は、表１、表２、表３、または表４に記載される通りの
【０３１３】
【化１３１】
2019520415.tif 000132
である。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、ＲＢは
【０３１５】
【化１３２】
2019520415.tif 000133
である。いくつかの実施形態では、ＲＢは表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。いくつかの実施形態において、
【０３１６】
【化１３３】
2019520415.tif 000134
は、表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。
【０３１７】
いくつかの実施形態において、Ｒｅは表１に記載される通りである。
【０３１８】
いくつかの実施形態において、
【０３１９】
【化１３４】
2019520415.tif 000135
は、表１、表２、表３、または表４に記載される通りのＡである。
【０３２０】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有し、
【０３２１】
【化１３５】
2019520415.tif 000136
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは、表１、表２、表３、または表４に記載される通りであり、Ｒｅは表１に記載される通りである。
【０３２２】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、ＲＢ、およびＲｅは表１に記載される通りである。
【０３２３】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有し、
【０３２４】
【化１３６】
2019520415.tif 000137
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは、表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。
【０３２５】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは表２に記載される通りである。
【０３２６】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有し、
【０３２７】
【化１３７】
2019520415.tif 000138
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは、表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。
【０３２８】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは表３に記載される通りである。
【０３２９】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、以下の構造、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、ジアスレテオマー混合物、または個々のエナンチオマーを有し、
【０３３０】
【化１３８】
2019520415.tif 000139
ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは、表１、表２、表３、または表４に記載される通りである。
【０３３１】
いくつかの実施形態では、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ、およびＲＢは表４に記載される通りである。
【０３３２】
様々な変数について上に記載された基のどんな組み合わせも本明細書で企図される。明細書全体にわたって、基とその置換基は安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
【０３３３】
式（Ｉ）の典型的な化合物は以下の表に記載される化合物を含む：
【０３３４】
【表１−１】
2019520415.tif 000140
【０３３５】
【表１−２】
2019520415.tif 000141
【０３３６】
【表１−３】
2019520415.tif 000142
【０３３７】
【表１−４】
2019520415.tif 000143
【０３３８】
【表１−５】
2019520415.tif 000144
【０３３９】
【表１−６】
2019520415.tif 000145
【０３４０】
【表１−７】
2019520415.tif 000146
【０３４１】
【表１−８】
2019520415.tif 000147
【０３４２】
【表１−９】
2019520415.tif 000148
【０３４３】
表１の化合物が以下の通り命名される：
１−１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−３：１−［６，７−ジクロロ−３−（３，５−ジメチルフェニル）シンノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
１−４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−５：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−６：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−８：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−９：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−１０：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−１１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−３−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−１６：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−１７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−１９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２３：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２４：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２５：３−［７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−２６：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−２７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−２８：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
１−２９：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロフェノール；
１−３０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３１：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３２：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３３：３−［３−（３，５−ジクロロフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３４：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−３５：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３６：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（２−フルオロエチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−３７：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３８：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−３９：３−［７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−４０：３−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛４−［（オキセタン−３−イル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−４１：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４２：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
１−４３：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−２−カルボキサミド；
１−４４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−クロロ−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］ピリジン−４−カルボキサミド；
１−４５：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル］−６−フルオロ−３−メチルフェノール；
１−４６：３−｛４−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４７：３−｛４−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４８：３−｛４−［シス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−４９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
１−５０：３−［３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−４−｛１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−７−イル｝シンノリン−６−イル］−５−フルオロベンズアミド；
１−５１：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５２：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５３：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
１−５５：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
１−５６：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
１−５７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）シンノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
１−５８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）シンノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
【０３４４】
いくつかの実施形態において、表１に記載される化合物の薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
【０３４５】
【表２−１】
2019520415.tif 000149
【０３４６】
【表２−２】
2019520415.tif 000150
【０３４７】
【表２−３】
2019520415.tif 000151
【０３４８】
【表２−４】
2019520415.tif 000152
【０３４９】
【表２−５】
2019520415.tif 000153
【０３５０】
【表２−６】
2019520415.tif 000154
【０３５１】
【表２−７】
2019520415.tif 000155
【０３５２】
【表２−８】
2019520415.tif 000156
【０３５３】
【表２−９】
2019520415.tif 000157
【０３５４】
【表２−１０】
2019520415.tif 000158
【０３５５】
【表２−１１】
2019520415.tif 000159
【０３５６】
【表２−１２】
2019520415.tif 000160
【０３５７】
【表２−１３】
2019520415.tif 000161
【０３５８】
【表２−１４】
2019520415.tif 000162
【０３５９】
【表２−１５】
2019520415.tif 000163
【０３６０】
【表２−１６】
2019520415.tif 000164
【０３６１】
【表２−１７】
2019520415.tif 000165
【０３６２】
【表２−１８】
2019520415.tif 000166
【０３６３】
【表２−１９】
2019520415.tif 000167
【０３６４】
【表２−２０】
2019520415.tif 000168
【０３６５】
【表２−２１】
2019520415.tif 000169
【０３６６】
【表２−２２】
2019520415.tif 000170
【０３６７】
【表２−２３】
2019520415.tif 000171
【０３６８】
【表２−２４】
2019520415.tif 000172
【０３６９】
【表２−２５】
2019520415.tif 000173
【０３７０】
【表２−２６】
2019520415.tif 000174
【０３７１】
【表２−２７】
2019520415.tif 000175
【０３７２】
【表２−２８】
2019520415.tif 000176
【０３７３】
【表２−２９】
2019520415.tif 000177
【０３７４】
【表２−３０】
2019520415.tif 000178
【０３７５】
【表２−３１】
2019520415.tif 000179
【０３７６】
【表２−３２】
2019520415.tif 000180
【０３７７】
【表２−３３】
2019520415.tif 000181
【０３７８】
【表２−３４】
2019520415.tif 000182
【０３７９】
【表２−３５】
2019520415.tif 000183
【０３８０】
【表２−３６】
2019520415.tif 000184
【０３８１】
【表２−３７】
2019520415.tif 000185
【０３８２】
【表２−３８】
2019520415.tif 000186
【０３８３】
【表２−３９】
2019520415.tif 000187
【０３８４】
【表２−４０】
2019520415.tif 000188
【０３８５】
【表２−４１】
2019520415.tif 000189
【０３８６】
【表２−４２】
2019520415.tif 000190
【０３８７】
【表２−４３】
2019520415.tif 000191
【０３８８】
【表２−４４】
2019520415.tif 000192
【０３８９】
【表２−４５】
2019520415.tif 000193
【０３９０】
【表２−４６】
2019520415.tif 000194
【０３９１】
【表２−４７】
2019520415.tif 000195
【０３９２】
表２の化合物の名を示す：
２−１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル）；
２−４：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ベンゾニトリル；
２−５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］｝ベンゾニトリル；
２−６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］フェノール；
２−７：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボキサミド；
２−８：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−９：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−１０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１１：１−［３−（３，５−ジクロロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１２：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル−｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１３：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル−｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１４：３−｛４−［３−（アミノメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロベンズアミド；
２−１５：３−｛４−［３−（アミノメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１６：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１７：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１８：３−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２０：３−｛４―［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２１：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２２：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２３：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２４：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−フルオロエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２５：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（プロパノ−２−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２６：３−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロベンズアミド；
２−２７：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２８：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３−フルオロプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２９：３−（４−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３０：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３１：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］−２−ヒロドキシベンゾニトリル；
２−３２：３−｛４−［３−（アミノメチル）アゼチジン−１−イル］−３−（３−クロロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３３：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（オキセタン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３４：３−（４−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３５：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（モルホリン−４−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３６：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（ピペラジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３７：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（オキサン−４−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３８：２−（４−｛３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−６−フルオロ−３−メチルフェノール；
２−３９：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（１−メトキシ−２−メチルプロパン−２−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４０：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４１：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（１−ヒドロキシブタン−２−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４２：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］−２−ヒロドキシベンゾニトリル；
２−４３：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４４：３−［４−（３−｛［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル）｝アゼチジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４５：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（オキソラン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４６：３，６−ジフルオロ−２−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］フェノール；
２−４７：３−（４−｛３−［（３，３−ジフルオロピロリジン）−１ーイル）メチル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４８：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−４９：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５０：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５１：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５２：２，６−ジフルオロ−４−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］フェノール；
２−５３：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−５４：５−フルオロ−３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−５５：４−フルオロ−６−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−５６：２−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝酢酸；
２−５７：４−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝ブタン酸；
２−５８：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル）；
２−５９：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６０：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６１：３−｛４−［（３Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６２：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）−ベンゾニトリル；
２−６３：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６４：２−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェノキシ｝酢酸エチル；
２−６５：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−６６：３−｛４−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ］ベンズアミド；
２−６８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−［３−フルオロ−５−（２−メトキシエトキシ）フェニル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−６９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−［３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）フェニル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７０：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−フルオロ−５−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］−５−フルオロフェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−７２：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−７３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（オキセタン−３−イルオキシ）ベンゾニトリル；
２−７４：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−［５−フルオロ−４−（オキセタン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−７５：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−カルボニトリル；
２−７６：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
２−７７：２−アミノ−３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ベンゾニトリル；
２−７８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−７９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−｛３−［（エトキシイミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−８０：６−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−８１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−［−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−８２：３−（４−｛３−［（１Ｓ）−１−アミノプロピル］アゼチジン−１−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル）−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−８３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−８４：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−８５：６−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
２−８６：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝メタンスルホンアミド；
２−８７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（２−メトキシエトキシ）メトキシ］ベンゾニトリル；
２−８８：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−（アゼチジン−１−カルボニル）フェノール；
２−８９：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９０：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９１：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９２：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−９３：プロパノ−２−イルトランス−４−アミノ−１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（３−エチニル−２−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−９４：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−９５：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９６：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９７：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９８：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−（２−メトキシエトキシ）ピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−９９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１００：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０１：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０２：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０３：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０５：３−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０６：３−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０７：３−｛４−［シス−４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１０８：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１０９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１０：２−｛４−［トランス−デカヒドロピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサゼピン−７−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１１：２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１２：２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロ−３−メチルフェノール；
２−１１３：シス−４−アミノ−１−［６−（３，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−オール；
２−１１４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−フルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１５：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−フルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１７：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−３，４−ジフルオロ−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４−フルオロ−６−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−１１９：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２０：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２１：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２２：シス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−５，６−ジフルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボニトリル；
２−１２３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−３，４，６−トリフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１２４：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１２５：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−シアノピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１２６：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１２７：１−（６−｛３−クロロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１２８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル；
２−１２９：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１３０：１−（６−｛３−クロロ−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１３１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］ベンゾニトリル；
２−１３２：１−｛６−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）フェニル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル｝ピペリジン−４−アミン；
２−１３３：１−｛６−［２−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−３−フルオロフェニル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル｝ピペリジン−４−アミン；
２−１３４：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−１３５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−クロロ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−１３６：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロ−４−フルオロフェノール；
２−１３７：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロフェノール；
２−１３８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−クロロフェノール；
２−１３９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１４０：１−（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−１４１：６−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
２−１４２：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１，３−ベンズオキサゾール−２−オン；
２−１４３：メチルトランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−１４４：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェノール；
２−１４５：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボン酸；
２−１４６：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１４７：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１４８：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１４９：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１５０：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−３，４，６−トリフルオロフェノール；
２−１５１：トランス−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−３−カルボキサミド；
２−１５２：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−ピリジン−３−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１５３：Ｎ−［（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェニル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−１５４：Ｎ−［（２−｛４−［（トランス）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−１５５：Ｎ−［（２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−６−フルオロフェニル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−１５６：４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−［３−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フェニル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン；
２−１５７：４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−［３−フルオロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン；
２−１５８：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１５９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−４，５−ジフルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１６０：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル｝−３，４，６−トリフルオロフェノール；
２−１６１：１−［３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−６−（２，３，５−トリフルオロ−６−ヒドロキシフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−オール；
２−１６２：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−ヒドロキシピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６３：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−クロロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６４：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１６５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１６６：１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１６７：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１６８：１−（６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１６９：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−アミン；
２−１７０：メチル（トランス）−４−アミノ−１−［６−（３−シアノ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−３−カルボキシラート；
２−１７１：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１７２：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１７３：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝カルバマート；
２−１７４：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１７５：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝アゼチジン−１−カルボキサミド；
２−１７６：１−（６−｛５−フルオロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１７７：４−アミノ−５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−１７８：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−アミン；
２−１７９：２−アミノ−３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４，５ージフルオロベンゾニトリル；
２−１８０：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１８１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−アミン；
２−１８２：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル｝カルバマート；
２−１８３：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１８４：メチルＮ−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−イル｝カルバマート；
２−１８５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝カルバマート；
２−１８６：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−クロロピリジン−４−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−１８７：４−アミノ−５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−１８８：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛５−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１８９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−１９０：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９１：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−１９２：１−（６−｛５−クロロ−４−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−４−アミン；
２−１９３：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−１９４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゾニトリル；
２−１９５：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−（｛３−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−２−イル）｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１９６：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−３−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−１９７：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチル）フェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝カルバマート；
２−１９８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−１９９：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３，３−ジメチル尿素；
２−２００：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛６−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−２−イル）｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノフェニルメチル炭酸塩；
２−２０２：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−メチルフェニル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０３：１−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−６−｛２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］ピリジン−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２０４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２０５：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝炭酸塩；
２−２０６：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−２０７：１−（２−｛４−［シス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−２０８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−シアノ−３，４−ジフルオロフェニル｝−３−メチル尿素；
２−２０９：メチルＮ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝カルバマート；
２−２１０：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ−３−メチル尿素；
２−２１１：１−［６−（３−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２１２：１−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２１３：４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−２−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２１４：メチルＮ−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルバマート；
２−２１５：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−メチルピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２１６：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−（プロパノ−２−イルオキシ）尿素；
２−２１７：トランス−１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）−３−メトキシピペリジン−４−アミン；
２−２１８：メチルＮ−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−６−シアノフェニル）カルバマート；
２−２１９：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２２０：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２２２：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２３：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２４：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２５：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２２６：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］ピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２２７：シス−４−アミノ−１−（６−｛３−フルオロ−２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］フェニル｝−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−４−イル）ピペリジン−３−オール；
２−２２８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−エトキシ尿素；
２−２２９：１−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−６−｛３−［（２−メトキシエチル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝キノリン−４−イル］ピペリジン−４−アミン；
２−２３０：Ｎ−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−２−メトキシアセトアミド；
２−２３１：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−２−（シアノメトキシ）ベンゾニトリル；
２−２３２：シス−３−｛４−［４−アミノ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−（２−メトキシエトキシ）ベンゾニトリル；
２−２３３：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４，６−ジフルオロフェニル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）尿素；
２−２３４：３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−５−フルオロ−Ｎ−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−２−アミン；
２−２３５：メチルＮ−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）カルバマート；
２−２３６：１−（２−｛４−［トランス−４−アミノ−３−メトキシピペリジン−１−イル］−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル｝−４，６−ジフルオロフェニル）−３−メトキシ尿素；
２−２３７：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノ−６−フルオロフェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２３８：１−｛２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−シアノフェニル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）尿素；
２−２３９：１−｛３−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−メチルピリジン−２−イル｝−３−メトキシ尿素；
２−２４０：１−｛４−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］フェニル｝−３−メトキシ尿素；
２−２４１：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−６−ブロモ−３，４−ジフルオロフェノール；
２−２４２：５−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）キノリン−６−イル］−６−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−２４３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（１Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２４４：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２４５：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン；
２−２４６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２４７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２４８：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−オール；
２−２４９：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン；
２−２５０：２−［４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル］−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２５１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−ヒドロキシピリジン−４−カルボニトリル；
２−２５２：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−カルボニトリル；
２−２５３：Ｎ−［（４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−２５４：５−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−ヒドロキシピリジン−３−カルボニトリル；
２−２５５：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリミジン−５−アミン；
２−２５６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−４−オール；
２−２５７：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−２５８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２５９：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−２−オール；
２−２６０：Ｎ−［（４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−２６１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−フルオロピリジン−４−カルボニトリル；
２−２６２：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２６３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−３−オール；
２−２６４：Ｎ−［（３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−イル）メチリデン］ヒロドキシルアミン；
２−２６５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロピリジン−３−アミン；
２−２６６：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−４−アミン；
２−２６７：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−シクロプロピルピリジン−４−アミン：
２−２６８：４−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−アミン；
２−２６９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２７０：３−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（モルホリン−３−イル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２７１：３−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−４−［３−（モルホリン−３−イル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−２７２：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−（プロプ−１−イン−１−イル）ピリジン−４−アミン：
２−２７３：１−（３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−イル）−３−メトキシ尿素；
２−２７４：３−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−エチニルピリジン−４−アミン；
２−２７５：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−クロロピリジン−３−アミン；
２−２７６：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−シクロプロピルピリジン−３−アミン；
２−２７７：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−エチニルピリジン−３−アミン；
２−２７８：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−（オキセタン−３−イル）フェノール；
２−２７９：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−（オキセタン−２−イル）フェノール；
２−２８０：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−（オキセタン−３−イル）ピリジン−３−アミン；
２−２８１：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−（オキセタン−２−イル）ピリジン−３−アミン；
２−２８２：３−アミノ−２−［３−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−［３−（モルホリン−３−イル）アゼチジン−１−イル］キノリン−６−イル］ピリジン−４−カルボニトリル；
２−２８３：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−３−アミン；
２−２８４：２−｛４−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メトキシピリジン−３−アミン；
２−２８５：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２８６：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−６−［（メトキシイミノ）メチル］フェノール；
２−２８７：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２８８：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
２−２８９：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２９０：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
２−２９１：（５−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２９２：（５−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
２−２９３：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２９４：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝ピリジン−２−アミン；
２−２９５：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２９６：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−アミン；
２−２９７：２−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２９８：２−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−４−メチルピリジン−３−オール；
２−２９９：３−｛４−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
２−３００：３−｛４−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−３−（３，５−ジフルオロフェニル）キノリン−６−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
【０３９３】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるのは、表２に記載される化合物の薬学的に許容可能な塩である。
【０３９４】
【化１３９】
2019520415.tif 000196
【０３９５】
【表３−１】
2019520415.tif 000197
【０３９６】
【表３−２】
2019520415.tif 000198
【０３９７】
表３の化合物の名を示す：
３−１：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロベンズアミド；
３−２：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−３：４−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−４：５−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−５：６−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−６：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−７：３−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
３−８：２−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−６−フルオロフェノール；
３−９：６−［８−（４−アミノピペリジン−１−イル）−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル］−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１０：６−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−４−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１１：４−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，フルオロ−５−メチルフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−６−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−２−オン；
３−１２：４−｛８−［トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，５−ナフチリジン−２−イル｝−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン。
【０３９８】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるのは、表３に記載される化合物の薬学的に許容可能な塩である。
【０３９９】
【化１４０】
2019520415.tif 000199
【０４００】
【表４−１】
2019520415.tif 000200
【０４０１】
【表４−２】
2019520415.tif 000201
【０４０２】
【表４−３】
2019520415.tif 000202
【０４０３】
【表４−４】
2019520415.tif 000203
【０４０４】
【表４−５】
2019520415.tif 000204
【０４０５】
【表４−６】
2019520415.tif 000205
【０４０６】
【表４−７】
2019520415.tif 000206
【０４０７】
【表４−８】
2019520415.tif 000207
【０４０８】
表４の化合物の名を示す：
４−１：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−４：３−［５−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル］−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−１０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−５−フルオロ−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−１１：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１２：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１３：５−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
４−１４：５−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−アミノピリジン−３−カルボニトリル；
４−１５：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１６：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１７：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１８：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−１９：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−２０：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−３−アミノピリジン−４−カルボニトリル；
４−２１：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２２：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２３：２−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２４：２−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−４−［（メトキシイミノ）メチル］ピリジン−３−アミン；
４−２５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−２９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３１：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３２：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３３：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３４：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−２−ヒドロキシベンゾニトリル；
４−３５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３７：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３８：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−３９：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４０：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４１：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４２：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４３：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４４：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４５：３−｛５−［（４αＲ，８αＲ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
４−４６：３−｛５−［（４αＳ，８αＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル］−６−（３，５−ジクロロフェニル）−１，８−ナフチリジン−３−イル｝ピリジン−２−アミン；
【０４０９】
いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるのは、表４に記載される化合物の薬学的に許容可能な塩である。
【０４１０】
一態様では、本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態である。同様に、同じ種類の活性を有するこれらの化合物の活性代謝物は、本開示の範囲に含まれる。加えて、本明細書に記載される化合物は、水やエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を有する、溶媒和形態だけでなく非溶媒和形態でも存在することができる。本明細書に提示される化合物の溶媒和形態もまた、本明細書で開示されるものとして考慮される。
【０４１１】
「薬学的に許容可能な」は、本明細書で使用されるように、担体または希釈剤などの物質を指し、これは、化合物の生物活性または特性を抑制せず、比較的無毒であり、すなわちその物質は望ましくない生物学的効果を引き起こさずに、または物質が含まれる組成物のいかなる成分とも有害な方法で相互作用せずに、個体に投与される。
【０４１２】
用語「薬学的に許容可能な塩」は、適切なアニオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のカチオン形態、または代替的な実施形態では、適切なカチオンと組み合わせた治療上活性な薬剤のアニオン形態から成る、治療上活性な薬剤の形態を指す。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｕｒｅ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ  ２００２。Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，Ｌ．Ｄ．Ｂｉｇｈｌｅｙ，Ｄ．Ｃ．Ｍｏｎｋｈｏｕｓｅ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，６６，１−１９。Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ，ｅｄｉｔｏｒｓ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｓｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ／Ｚｕｒｉｃｈ：Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ／ＶＨＣＡ，２００２。薬学的な塩は典型的に、非イオン種よりも可溶性であり、胃液および腸液中でより急速に可溶し、したがって固体の剤形に有用である。さらに、それらの可溶性がしばしばｐＨに影響されるため、消化管の１つの部分または別の部分における選択的溶解が可能であり、この能力は、遅延放出および徐放性の挙動の一態様として操作され得る。また、塩成形分子が中性形態と平衡になり得るため、生体膜の通過を調節することができる。
【０４１３】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、式（Ｉ）の化合物を酸と反応させることによって得られる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物（つまり遊離塩基形態）は塩基性であり、および有機酸または無機酸と反応する。無機酸として限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、およびメタリン酸があげられる。有機酸として限定されないが、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸；２，２−ジクロロ酢酸；２−ヒドロキシエタンスルホン酸；２−オキソグルタール酸；４−アセトアミド安息香酸；４−アミノサリチル酸；酢酸；アジピン酸；アスコルビン酸（Ｌ）；アスパラギン酸（Ｌ）；ベンゼンスルホン酸；安息香酸；樟脳酸（＋）；カンフル−１０−スルホン酸（＋）；カプリン酸（デカン酸）；カプロン酸（ヘキサン酸）；カプリル酸（オクタン酸）；炭酸；ケイ皮酸；クエン酸；シクラミン酸；ドデシル硫酸；エタン−１，２−ジスルホン酸；エタンスルホン酸；ギ酸；フマル酸；ガラクタル酸；ゲンチシン酸；グルコヘプトン酸（Ｄ）；グルコン酸（Ｄ）；グルクロン酸（Ｄ）；グルタミン酸；グルタル酸；グリセロリン酸；グリコール酸；馬尿酸；イソ酪酸；乳酸（ＤＬ）；ラクトビオン酸；ラウリン酸；マレイン酸；リンゴ酸（−Ｌ）；マロン酸；マンデル酸（ＤＬ）；メタンスルホン酸；ナフタレン−１，５−ジスルホン酸；ナフタレン−２−スルホン酸；ニコチン酸；オレイン酸；シュウ酸；パルミチン酸；パモ酸；リン酸；プロピオン酸；ピログルタミン酸（−Ｌ）；サリチル酸；セバシン酸；ステアリン酸；コハク酸；硫酸；酒石酸（＋Ｌ）；チオシアン酸；トルエンスルフォン酸（ｐ）；およびウンデシレン酸があげられる。
【０４１４】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、塩化物塩、硫酸塩、臭化物塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、またはリン酸塩として調製される。
【０４１５】
いくつかの実施形態では、薬学的に許容可能な塩は、式（Ｉ）の化合物を塩基と反応させることによって得られる。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物は酸性であり、および塩基と反応させられる。そのような状況では、式（Ｉ）の化合物の酸性プロトンは、金属イオン、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、またはアルミニウムのイオンと交換される。いくつかの場合では、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、メグルミン、Ｎ−メチルグルカミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミンなどの、有機塩基と同等である。他の場合では、本明細書に記載される化合物は、限定されないがアルギニン、リジンなどのアミノ酸と共に塩を形成する。酸性プロトンを含む化合物と塩を形成するために使用される許容可能な無機塩基として、限定されないが、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどがあげられる。いくつかの実施形態では、本明細書に提供される化合物は、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、メグルミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、またはアンモニウム塩として調製される。
【０４１６】
薬学的に許容可能な塩に対する言及が、溶媒付加形態を包含することを理解されたい。いくつかの実施形態では、溶媒和物は、化学量または非化学量のいずれかの溶媒を含み、水やエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いた結晶化のプロセス中に形成される。溶媒が水であるときに水和物が形成され、あるいは溶媒がアルコールであるときにアルコラートが形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載されるプロセス中に好適に調製され、または形成される。加えて、本明細書で提供される化合物は随意に、溶媒和形態だけでなく非溶媒和形態でも存在する。
【０４１７】
本明細書に記載の方法および製剤は、式（Ｉ）の構造を備える化合物のＮ−オキシド（適切であれば）または薬学的に許容可能な塩の使用、および同じ種類の活性を有するこれら化合物の活性代謝物の使用を含む。
【０４１８】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の有機ラジカル（例えばアルキル基、芳香環）の部位は、様々な代謝反応に敏感である。有機ラジカルにある適切な置換基の取り込みは、この代謝経路を縮小、最小化、または排除する。具体的な実施形態では、代謝反応に対する芳香環の感受性を減少または排除するための適切な置換基は、ほんの一例として、ハロゲン、重水素、アルキル基、ハロアルキル基、または重水素アルキル基である。
【０４１９】
別の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、同位体的に（例えば、放射性同位体を用いて）、または別の他の手段により標識され、限定されないが発色団または蛍光部分、生物発光標識、または化学発光標識が含まれる。
【０４２０】
１以上の原子が、通常は自然で見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に置き換えられるという事実を別にすれば、本明細書に記載される化合物は、本明細書で提示される様々な式および構造で列挙されたものと同一の、同位体標識された化合物を含む。本化合物に組み込むことが出来る同位体の例として、水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、フッ素塩素、ヨウ素、およびリンの同位体、例えば２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、３２Ｐおよび３３Ｐなどがあげられる。一態様では、本明細書に記載される同位体標識された化合物、例えば３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれる化合物は、薬物および／または基質組織の分布アッセイに有用である。一態様では、重水素などの同位体での置換は、例えば、インビボでの半減期の増加、または望ましくない代謝物質を減らす代謝経路の変更、または必要用量の減少などの、より大きな代謝安定性に起因する特定の治療上の利点をもたらす。
【０４２１】
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、１つ以上の立体中心を備えており、各々の立体中心は、Ｒ配置またはＳ配置のいずれかにおいて独立して存在する。例えば、いくつかの実施形態では、１つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＲ配置に存在する。他の実施形態では、１つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＳ配置に存在する。いくつかの実施形態では、２つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＲＲ配置に存在する。いくつかの実施形態では、２つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＲＳ配置に存在する。いくつかの実施形態では、２つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＳＳ配置に存在する。いくつかの実施形態では、２つの立体中心が存在する場合、式（Ｉ）の化合物はＳＲ配置に存在する。
【０４２２】
本明細書で提示される化合物は、すべてのジアステレオマー、個々のエナンチオマー、アトロプ異性体、およびエピマーの形態と共に、それらの適切な混合物を含む。本明細書で提供される化合物および方法は、すべてのシス、トランス、アンチ、ｅｎｔｇｅｇｅｎ（Ｅ）、およびｚｕｓａｍｍｅｎ（Ｚ）の異性体と共に、それらの適切な混合物を含む。
【０４２３】
個々の立体異性体は、望ましい場合には、立体選択的合成、および／またはキラルクロマトカラムによる立体異性体の分離、または非キラルあるいはキラルクロマトカラムのいずれかによるジアステレオマーの分離、または適切な溶媒または溶媒の混合物における結晶化と再結晶化などの手法によって得られる。特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的活性のある分解剤と反応させて一対のジアステレオマー化合物／塩を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋な個々のエナンチオマーを回収することにより、化合物の個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物の個々のエナンチオマーの分解は、本明細書に記載される化合物の共有結合性のジアステレオマー誘導体を使用して実行される。別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物のジアステレオマーは、溶解度の差に基づいて分離／分解技術によって分離される。他の実施形態では、式（Ｉ）の化合物の立体異性体の分離は、クロマトグラフィーによって、またはジアステレオマー塩の形成と、再結晶化またはクロマトグラフィーによる分離、またはそれらの組み合わせによって実行される。Ｊｅａｎ  Ｊａｃｑｕｅｓ，Ａｎｄｒｅ  Ｃｏｌｌｅｔ，Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，“Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  Ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，１９８１。いくつかの実施形態では、立体異性体は立体選択的合成によって得られる。
【０４２４】
ラセミ混合物からの個々のエナンチオマーの分離は、キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）またはキラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）の使用によって可能である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるエナンチオマーは、キラルＳＦＣまたはキラルＨＰＬＣを使用して互いに分離される。いくつかの実施形態では、１つ以上のキラル中心を含む式（Ｉ）の化合物（例えば、トランス−オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，４−ｂ］モルホリン−６−イルの部分を含む式（Ｉ）の化合物）は、キラルＳＦＣまたはキラルＨＰＬＣを使用して、個々のエナンチオマーへと分離される。種々様々な条件および適切なカラムを利用可能である。
【０４２５】
ダイセル多糖キラル固定相（ＣＳＰ）は、キラルＳＦＣ分離に使用されるカラムである。いくつかの実施形態では、ダイセル分析固定カラムおよび被覆されたＣＨＩＲＡＬＰＡＫおよびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＨＰＬＣカラムを、ＳＦＣ分析に使用することができる。
【０４２６】
いくつかの実施形態では、ＳＦＣカラムの使用の適合性に関するスクリーニングは、４つの主要な固定相（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ、ＩＢ、ＩＣおよびＩＤ）と、４つの主要な被覆カラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤとＡＳ、およびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤとＯＪ）で、様々な有機調節剤の濃度で行われる。限定されないがＯＤとＯＪ、ＯＸとＯＺの塩素相、およびＯＡ、ＯＢ、ＯＣ、ＯＦ、ＯＧおよびＯＫを含む様々な相補的セルロースベースのＣＨＩＲＡＬＣＥＬ相を含む、様々なカラム相が利用可能である。
【０４２７】
エナンチオマーの分離に使用するために熟考されるキラルセレクタの非限定的な例として、アミローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバマート）、セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバマート）、セルローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバマート）、アミローストリス（３−クロロフェニルカルバマート）、アミローストリス（３，５−ジクロロフェニルカルバマート）、アミローストリス（３−クロロ，４−メチルフェニルカルバマート）、アミローストリス（（Ｓ）−α−メチルベンジルカルバマート）、アミローストリス（５−クロロ−２−メチルフェニルカルバマート）、セルローストリス（４−安息香酸メチル）、セルローストリス（４−クロロ−３−メチルフェニルカルバマート）、およびセルローストリス（３−クロロ−４−メチルフェニルカルバマート）があげられる。
【０４２８】
エナンチオマーの分離に使用するために熟考されるキラルカラムの非限定的な例として、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＢ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＣ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＤ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＥ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＦ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＺ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＹ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ−Ｈ  ＳＦＣ、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＸ−Ｈ  ＳＦＣ、およびＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＺ−Ｈ  ＳＦＣがあげられる．
【０４２９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、プロドラッグとして調製される。「プロドラッグ」は、インビボで親薬物へと変えられる薬剤を指す。プロドラッグは、状況によっては親薬物よりも投与が容易であるため、しばしば有用である。それらは例えば経口投与によって生体利用可能であるが、親薬物はそうではない。さらにまたは代替的に、プロドラッグはまた、親薬物よりも医薬組成物において溶解度が改善されている。いくつかの実施形態では、プロドラッグの設計によって、有効な水溶性が増大する。プロドラッグの非限定的な例は、本明細書に記載される化合物であり、これはエステル（「プロドラッグ」）として投与されるが、その後、活性のある実体を提供するために代謝的に加水分解される。プロドラッグのさらなる例は、ペプチドが代謝されて活性部分を明らかにする酸基に結合された、短鎖ペプチド（ポリアミノ酸）である。特定の実施形態では、インビボでの投与に際してプロドラッグは、化合物の生物学的に、薬学的に、または治療的に活性な形態へと化学的に変えられる。特定の実施形態では、プロドラッグは、１つ以上の工程またはプロセスによって、化合物の生物学的、薬学的または治療的に活性な形態へと酵素的に代謝される。
【０４３０】
本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、限定されないが、エステル、エーテル、炭酸塩、チオ炭酸塩、Ｎ−アシル誘導体、Ｎ−アシルオキシアルキル誘導体、Ｎ−アルキルオキシアシル誘導体、第三級アミンの第四級誘導体、Ｎ−マンニッヒ塩基、シッフ塩基、アミノ酸抱合体、リン酸エステル、およびスルホン酸エステルを含む。例えば、各々が参照により本明細書に組み込まれる、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａ．Ｅｄ．，Ｅｌｓｅｖｉｅｗ，１９８５  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｗｉｄｄｅｒ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，Ｅｄ．；Ａｃａｄｅｍｉｃ，１９８５，ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９−３９６；Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．“Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”  ｉｎ  Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｋｒｏｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｄ．，１９９１，Ｃｈａｐｔｅｒ  ５，ｐ．１１３−１９１；およびＢｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗ，１９９２，８，１−３８を参照されたい。いくつかの実施形態では、プロドラッグを形成するために、本明細書に開示される化合物中のヒドロキシル基が使用され、ここでヒドロキシル基は、アシルオキシアルキルエステル、アルコキシカルボニルオキシアルキルエステル、アルキルエステル、アリールエステル、リン酸エステル、糖エステル、エーテルなどに組み込まれる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物中のヒドロキシル基はプロドラッグであり、ヒドロキシルはその後、インビボで代謝されてカルボン酸基を提供する。いくつかの実施形態では、カルボキシル基を使用して、エステルまたはアミド（つまりプロドラッグ）を提供し、これはその後、インビボで代謝されてカルボン酸基を提供する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、アルキルエステルプロドラッグとして調製される。
【０４３１】
本明細書に記載の化合物のプロドラッグの形態は、請求の範囲内に含まれるものであり、このプロドラッグはインビボで代謝されて、本明細書に明記される式（Ｉ）の化合物を生成する。いくつかの場合では、本明細書に記載される化合物のいくつかは、別の誘導体または活性化合物のためのプロドラッグである。
【０４３２】
いくつかの実施形態では、水酸基のいずれか１つ、アミノ基および／またはカルボン酸基は、プロドラッグ部分を提供するのに適切な方法で官能基を持つようにされる。いくつかの実施形態では、プロドラッグ部分は上記の通りである。
【０４３３】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物の置換基の正体と位置は、望ましくない活性を最小化するのを助ける。例えば、いくつかの実施形態では、望ましくない活性は望ましくないｈＥＲＧ阻害を含む。いくつかの実施形態では、芳香環にある水酸基および隣接するシアノ基の存在は、両方の基を欠いている場合、隣接するシアノ基のない水酸基の存在、または隣接する水酸基のないシアノ基の存在と比較して、望ましくないｈＥＲＧ阻害を大幅に減じる。例えば、いくつかの実施形態では、ＲＢが置換された、または置換されていない２−ヒドロキシ−３−シアノフェニルである場合、望ましくないｈＥＲＧ阻害の大幅な減少が観察される。
【０４３４】
追加のまたはさらなる実施形態では、本明細書に記載の化合物は、所望の治療効果を含む所望の効力を作り出すために使用される代謝物質を生成するために、必要とする生物体への投与に際して代謝される。
【０４３５】
本明細書に開示の化合物の「代謝物質」は、化合物の代謝時に形成される化合物の誘導体である。用語「活性代謝物」は、化合物が代謝されるときに形成される、化合物の生物学的に活性な誘導体を指す。用語「代謝した（ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ）」は、本明細書で使用されるように、生物体によって特定の物質が変化するプロセス（限定されないが、加水分解反応および酵素によって触媒される反応を含む）の全体を指す。したがって酵素は、化合物への具体的な構造的変化をもたらし得る。例えば、シトクロムＰ４５０は、様々な酸化反応および還元反応を触媒する一方で、ウリジン二リン酸グルクロニルトランスフェラーゼは、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、カルボン酸、アミン、および遊離スルフヒドリル基への活性化グルクロン酸分子の転移を触媒する。本明細書に開示される化合物の代謝物質は、随意に、宿主への化合物の投与および宿主からの組織サンプルの解析、または肝細胞を用いた化合物のインビトロでのインキュベーション、およびその結果生じる化合物の解析のいずれかによって特定される。
【０４３６】
＜化合物の合成＞
本明細書に記載される式（Ｉ）の化合物は、標準的な合成技術を使用して、または当該技術分野で既知の方法を本明細書に記載される方法と併用して、合成される。
【０４３７】
特に指示がない限り、質量分析、ＮＭＲ、ＨＰＣＬ、タンパク質化学、生化学、組換えＤＮＡ技術、および薬理学の従来の方法が利用される。
【０４３８】
例えば、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．に記載される技術などの、標準的な有機化学技術を使用して、化合物が調製される。溶媒、反応温度、反応時間の変更と共に、異なる化学試薬および他の反応条件などの、本明細書に記載される合成変換のための代替的な反応条件が利用されてもよい。
【０４３９】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＡに記載されるように調製される。
【０４４０】
【化１４１】
2019520415.tif 000208
【０４４１】
ＢＣｌ３とＡｌＣｌ３の存在下における、アリルアセトニトリルでのアニリンのフリーデル・クラフツ  アシル化により、化合物Ｉが形成された。シンノリン４−オールを形成するためにＨＣｌなどの強酸の存在下において化合物ＩをＮａＮＯ２と反応させた、その後、ＰＯＣｌ３で塩素化することで、化合物ＩＩが形成された。Ｅｔ３ＮまたはＤＩＥＡの存在下における、対応する環状アミンでの芳香族求核置換は、化合物ＩＩＩを生み出す。ＲＢは、ＲＢＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルとの鈴木・宮浦反応などの有機金属のカップリング反応によって導入され、および酸などの適切な脱保護法を使用した続く全ての保護基の除去により、化合物ＩＶが得られる。
【０４４２】
いくつかの他の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＢに記載されるように調製される。
【０４４３】
【化１４２】
2019520415.tif 000209
【０４４４】
市販されている１−（２−アミノ−５−ブロモフェニル）エタノンを、ＨＣｌなどの強酸の存在下においてＮａＮＯ２で処理して、シンノリン４−オールを形成し、および続く臭素化により化合物Ｖが形成される。化合物Ｖは、ＰＯＣｌ３／ＰＣｌ５の存在下において還流条件下で化合物ＶＩに変換された。Ｅｔ３ＮまたはＤＩＥＡの存在下における、対応する環状アミンでの芳香族求核置換は、化合物ＶＩＩを生み出す。ＲＢＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルと、ＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルとの、２つの連続的・選択的な鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した続く全ての保護基の除去は、化合物ＩＶの形成をもたらす。アルキル、置換アルキル、またはＩＶのＲ２のためのオキセタニルはまた、Ｒ２が脱保護の後に、または脱保護の前に水素であった場合、ＳＮ２反応または還元的アミノ化によって導入された。代替的にＲＡは、対応する亜鉛試薬との根岸カップリング反応、またはバックワルド・ハートウィッグアミノ化、またはＥｔ３Ｎの存在下における対応する環状の飽和アミンでの芳香族求核置換によって導入された。
【０４４５】
いくつかの他の実施形態では、中間体ＶＩＩは、スキームＣに概説されるように合成される。
【０４４６】
【化１４３】
2019520415.tif 000210
【０４４７】
化合物ＶＩＩを、Ｐｄ２ｄｂａ３などのパラジウム触媒およびｘ−Ｐｈｏｓなどのリガンドの存在下において、ビス（ピナコラト）ジボロンと反応させて、ボロン酸エステルＶＩＩａを形成し、続くＲＢＸ（ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＴｆまたはＩ）との鈴木・宮浦反応により、化合物ＶＩＩＩを形成する。ＶＩＩＩからＩＶまでのスキームＢの同じ経路に従って、所望の最終化合物を調製した。
【０４４８】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＤに記載されるように調製される。
【０４４９】
【化１４４】
2019520415.tif 000211
【０４５０】
化合物ＩＸは、Ｅｔ３ＮまたはＤＩＥＡの存在下において、クロロに関して対応する環状アミンを備えた求核置換によって、化合物Ｘに変換された。ＲＢＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの選択的な鈴木・宮浦反応は化合物ＸＩを生み出し、それはさらに、ボロン酸エステル（Ｘａ）の形成とＲＢＸ（Ｘ＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）との選択的な鈴木・宮浦反応を通じた２段階シークエンスにより調製された。ＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した全ての保護基の除去は、化合物ＸＩＩの形成をもたらす。
【０４５１】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は、出発物質としてＶを使用して、スキームＥに記載されるように調製される。
【０４５２】
【化１４５】
2019520415.tif 000212
【０４５３】
化合物ＩＸは、Ｅｔ３ＮまたはＤＩＥＡの存在下において、対応する環状アミンを備えた芳香族求核置換によって、化合物ＸＩＩＩに変換された。ＲＢＢ（ＯＨ）２とＲＡＢ（ＯＨ）２との、２つの連続的・選択的な鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した続く全ての保護基の除去は、化合物ＸＩＶの形成をもたらす。必要であれば、Ｒ２置換をＸＩＩＩに導入することができ、ここでＲ２は水素であり、ＸＩＩＩは、ＮａＨなどの強塩基の下でＲ２Ｘ（Ｘ＝Ｂｒ、Ｉ、ＯＭ、ＯＴｆ）と反応することができる。必要であれば、Ｒ２置換をさらに、Ｒ２が水素であるＸＩＶに導入することができる。アルデヒドまたはケトンとの還元的アミノ化は、Ｒ２置換ＸＩＶを得るために、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３またはＮａＢＨ４などの還元剤で行うことができる。
【０４５４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキームＦに記載されるように調製される。
【０４５５】
【化１４６】
2019520415.tif 000213
【０４５６】
化合物ＸＶＩは、６Ｎ  ＨＣｌ中の還流条件下でのＸＶの脱メチル反応、および塩基の存在下におけるトリフリン酸無水物でのトリフレートの形成を通じて、２段階シークエンスで調製された。化合物ＸＶＩは、ＲＢＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの選択的な鈴木・宮浦反応を経て、化合物ＸＶＩＩを生み出す。化合物ＸＶＩＩは、Ｅｔ３Ｎの存在下において、対応する環状アミンを備えた芳香族求核置換によって、化合物ＸＶＩＩＩに変換された。ＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した全ての保護基の除去は、化合物ＸＩＸの形成をもたらす。
【０４５７】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物ＸＩＸは、スキームＧに記載されるように調製される。
【０４５８】
【化１４７】
2019520415.tif 000214
【０４５９】
化合物ＸＶは、Ｅｔ３Ｎの存在下における、対応する環状アミンでの選択的な芳香族求核置換によって、およびＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの鈴木・宮浦反応によって、ＸＸに変換された。化合物ＸＸＩは、６Ｎ  ＨＣｌ中の還流状態下でのＸＸの脱メチル反応、および塩基の存在下におけるトリフリン酸無水物でのトリフレートの形成を通じて、２段階シークエンスによって調製された。ＲＢＢ（ＯＨ）２での鈴木・宮浦反応、および酸などの適切な脱保護法を使用した全ての保護基の除去は、化合物ＸＩＸの形成をもたらす。
【０４６０】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物ＸＩＶは、スキームＨに記載されるように調製される。
【０４６１】
【化１４８】
2019520415.tif 000215
【０４６２】
Ｅｔ３Ｎの存在下における対応する環状アミンでの選択的な芳香族求核置換、およびＲＢ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの、次にＲＡ（ＯＨ）２またはそのボロン酸エステルでの２つの連続的・選択的鈴木・宮浦反応によって化合物ＩＸをＸＸＩＩに変換し、続い周知の方法を用いて遊離アルコール基をブロミドまたはメシレートに変換し、次にそのような基をＲ２Ｒ１ＮＨに取り換えて、ＸＩＶを得た（必要であれば、ＲＢ、Ｒ２またはＲ１における保護基の脱保護は行なってもよい）。
【０４６３】
いくつかの実施形態では、上述の方法から得られる化合物は、ラセミ酸、またはジアステレオマー混合物として調製される。他のいくつかの実施形態では、化合物のラセミ混合物は、キラルＨＰＬＣ、キラル超臨界流体クロマトグラフィーシステム（ＳＦＣ）、擬似移動床クロマトグラフィー（ＳＭＢ）などの一般的なキラル分離手法の使用によって、光学的に純粋な（または光学的に富化された）異性体を得るために分離される。
【０４６４】
他のいくつかの実施形態では、化合物のジアステレオマー混合物は、結晶化法、シリカゲルクロマトグラフィーなどの一般的な非キラルクロマトグラフィー、またはキラルＨＰＬＣ、キラル超臨界流体クロマトグラフィーシステム（ＳＦＣ）、擬似移動床クロマトグラフィー（ＳＭＢ）などの一般的なキラルクロマトグラフィー手法の使用によって、光学的に純粋な（または光学的に富化された）異性体を得るために分離される。
【０４６５】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、実施例で概説されるように合成される。
【０４６６】
＜特定の用語＞
他に明記されない限り、本出願で使用される以下の用語は、以下に与えられる定義を有する。用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」に加えて、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、および「含んだ（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、限定を行うものではない。本明細書で使用されるセクションの表題は、構成上の目的のみのためのものであり、記載される主題を限定すると解釈されるものではない。
【０４６７】
本明細書で使用されるように、Ｃ１−ＣｘはＣ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３．．．Ｃ１−Ｃｘを含んでいる。ほんの一例として、「Ｃ１−Ｃ６」として指定された基は、部分に１〜４の炭素原子があることを示し、すなわち基は、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子または４つの炭素原子を含有している。したがって、ほんの一例として、「Ｃ１−Ｃ４アルキル」は、アルキル基に１〜４の炭素原子があることを示し、すなわちアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔ−ブチルから選択される。
【０４６８】
「アルキル」基は、脂肪族炭化水素基を表す。アルキル基は、分枝鎖または直鎖である。いくつかの実施形態では、「アルキル」基は、１〜１０の炭素原子、すなわちＣ１−Ｃ１０アルキルを有する。「１〜１０」などの数の範囲は、本明細書では常に、与えられた範囲内の各整数を指す；例えば、「１〜１０の炭素原子」は、アルキル基が１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子などから成り、最大で１０の炭素原子までを含むことを意味するが、本定義はさらに、数の範囲が指定されていない用語「アルキル」の出現も包含する。いくつかの実施形態では、アルキルはＣ１−Ｃ６アルキルである。一態様では、アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルである。典型的なアルキル基は、まったく限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、またはヘキシルを含む。
【０４６９】
「アルキレン」基は、二価アルキルラジカルを指す。上述の一価アルキル基のいずれかは、アルキルからの第２の水素原子の抽出によるアルキレンであってもよい。いくつかの実施形態では、アルキレンはＣ１−Ｃ６アルキレンである。他の実施形態では、アルキレンはＣ１−Ｃ４アルキレンである。典型的なアルキレン基は、限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などを含む。いくつかの実施形態では、アルキレンは−ＣＨ２−である。
【０４７０】
「アルコキシ」基は、（アルキル）Ｏ−基を表し、この場合アルキルは本明細書に定義されているものである。
【０４７１】
用語「アルキルアミン」は、−Ｎ（アルキル）ｘＨｙ基を指し、ここでｘは０であり、ｙは２である、またはｘは１であり、ｙは１である、またはｘは２であり、ｙは０である。
【０４７２】
「ヒドロキシアルキル」は、１つの水素原子がアミノと置き換えられているヒドロキシルを指す。いくつかの実施形態では、ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキルである。典型的なヒドロキシアルキルの例として、限定されないが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨなどがあげられる。
【０４７３】
「アミノアルキル」は、１つの水素原子がアミノと置き換えられているアルキルを指す。いくつかの実施形態では、アミノアルキルはＣ１−Ｃ４アミノアルキルである。典型的なアミノアルキルの例として、限定されないが、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２などがあげられる。
【０４７４】
用語「アルケニル」は、少なくとも１つの炭素炭素二重結合が存在するアルキル基の一種を指す。一実施形態では、アルケニル基は、式−Ｃ（Ｒ）＝ＣＲ２を有し、式中、Ｒはアルケニル基の残りの部分を指し、これは同じであってもよいし、異なっていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態では、アルケニルは、エテニル（すなわちビニル）、プロペニル（すなわちアリル）、ブテニル、ペンテニル、ペンタジエニルなどから選択される。アルケニル基の非限定的な例として、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２があげられる。
【０４７５】
用語「アルキニル」は、少なくとも１つの炭素炭素三重結合が存在するアルキル基の一種を指す。一実施形態では、アルケニル基は、式−Ｃ≡Ｃ−Ｒを有し、式中、Ｒはアルキニル基の残りの部分を指す。いくつかの実施形態では、Ｒは、Ｈまたはアルキルである。いくつかの実施形態では、アルキニルは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどから選択される。アルキニル基の限定しない例として、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ３−Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨがあげられる。
【０４７６】
用語「ヘテロアルキル」は、アルキルの１以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、またはそれらの組み合わせから選択されるアルキル基を表す。ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子において分子の残りに付けられる。一態様では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、Ｏ、Ｎ（例えば−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−）、およびＳから選択される１−２のヘテロ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり、１−２のＯ原子を含む。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。典型的なヘテロアルキルとして、限定されないが、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＳＨ、−ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２などがあげられる。いくつかの実施形態では、ヘテロアルキルは、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【０４７７】
用語「芳香族」は、４ｎ＋２πの電子を含む非局在化されたπ電子系を有する平面環を有し、ここでｎは整数である。用語「芳香族」は、炭素環式アリール（「アリール」、例えばフェニル）と複素環式アリール（または「ヘテロアリール」または「複素芳香族」）基（例えばピリジン）の両方を含む。該用語は、単環式または縮合環の多環式（つまり、隣接する炭素原子対を共有する環）の基を含む。
【０４７８】
用語「炭素環式」または「炭素環」は、環の骨格を形成する原子が全て炭素原子である、環または環系を指す。したがって該用語は、炭素環式を、環骨格が炭素とは異なる少なくとも１つの原子を含有している「複素環式」環または「複素環」と区別している。いくつかの実施形態では、炭素環は、単環式炭素環または二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、炭素環は、単環式炭素環である。炭素環は非芳香族または芳香族である。非芳香族の炭素環は、飽和している、または部分的に不飽和である。いくつかの実施形態では、炭素環は、二環式炭素環である。いくつかの実施形態では、二環式炭素環の２つの環の少なくとも１つは、芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式炭素環の両方の環は、芳香族である。炭素環は、アリールおよびシクロアルキルを含む。
【０４７９】
本明細書で使用されるように、用語「アリール」は、環を形成する原子の各々が炭素原子である芳香環を指す。一態様では、アリールは、フェニルまたはナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールはフェニルである。いくつかの実施形態では、アリールは、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、またはテトラヒドロナフチルである。いくつかの実施形態では、アリールは、Ｃ６−Ｃ１０アリールである。構造によっては、アリール基は、モノラジカルまたはジラジカル（つまりアリーレン基）である。
【０４８０】
用語「シクロアルキル」は、環を形成する原子（つまり骨格原子）の各々が炭素原子である、単環式または多環式の脂肪族、非芳香族ラジカルを表す。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、スピロ環化合物または架橋化合物である。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、随意に芳香環で縮合され、結合点は、芳香環炭素原子ではない炭素にある。シクロアルキル基は、３〜１０の環原子を有する基を含む。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、スピロ［２．２］ペンチル、ノルボルニルおよびビシクロ（ｂｉｃｙｃｌｅ）［１．１．１］ペンチルの中から選択される。いくつかの実施形態では、シクロアルキルは、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０４８１】
用語「ハロ」、または代替的に「ハロゲン」または「ハロゲン化物」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。いくつかの実施形態では、ハロは、フルオロ、クロロ、またはブロモである。
【０４８２】
用語「フルオロアルキル」は、１以上の水素原子がフッ素原子により置換されているアルキルを指す。一態様では、フルオロアルキルは、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキルである。
【０４８３】
用語「複素環」または「複素環式」は、環に１〜４個のヘテロ原子を含む複素芳香環（ヘテロアリールとしても知られる）およびヘテロシクロアルキル環を指し、環の各々のヘテロ原子はＯ、ＳおよびＮから選択され、各々の複素環基はその環系に３〜１０の原子を有し、および環が２つの隣接するＯまたはＳ原子を含まないことを条件とする。非芳香族複素環基（ヘテロシクロアルキルとしても知られる）は、その環系に３〜１０の原子を有する環を含み、および芳香族複素環基は、その環系に５〜１０の原子を有する環を含む。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。非芳香族複素環基の例として、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、オキサゾリジノニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオキサニル、ピペラジニル、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、ピロリン−２−イル、ピロリン−３−イル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリル、インドリン−２−オニル、イソインドリン−１−オニル、イソインドリン−１，３−ジオニル、３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オニル、３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オニル、イソインドリン−１，３−ジチオニル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オニル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オニル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オニル、およびキノリジニルがあげられる。芳香族複素環基の例として、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、およびフロピリジニルがあげられる。前述の基は、可能である場合にＣが付けられ（またはＣ結合され）、あるいはＮが付けられる。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール−１−イル（Ｎが付けられた）またはピロール−３−イル（Ｃが付けられた）を含む。さらに、イミダゾールに由来する基は、イミダゾール−１−イルまたはイミダゾール−３−イル（両方ともＮが付けられた）あるいはイミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イルまたはイミダゾール−５−イル（すべてＣが付けられた）を含む。複素環基は、ベンゾ縮合した環系を含む。非芳香族複素環は、ピロリジン−２−オンなどの、１つまたは２つのオキソ（＝Ｏ）部分と随意に置換される。いくつかの実施形態では、二環式複素環の２つの環の少なくとも１つは、芳香族である。いくつかの実施形態では、二環式複素環の両方の環は、芳香族である。
【０４８４】
用語「ヘテロアリール」、または代替的に「複素芳香族」は、窒素と酸素と硫黄から選択される１つ以上の環へテロ原子を含むアリール基を指す。ヘテロアリール基の実例として、単環式ヘテロアリールおよび二環式ヘテロアリールがあげられる。単環式ヘテロアリールには、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、ピリダジニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、およびフラザニルが含まれる。単環式ヘテロアリールには、インドリジン、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インダゾール、ベンゾイミダゾール、プリン、キノリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノキサリン、１，８−ナフチリジン、およびプテリジンが含まれる。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、環に０−４のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、環に１−４のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、環に０−４のＮ原子、０−１のＯ原子、および０−１のＳ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、環に１−４のＮ原子、０−１のＯ原子、および０−１のＳ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式ヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、単環式ヘテロアリールは、５員または６員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、二環式ヘテロアリールは、Ｃ６−Ｃ９ヘテロアリールである。
【０４８５】
「ヘテロシクロアルキル」は、シクロアルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、またはそれらの組み合わせから選択されるシクロアルキル基を表す。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、アリールまたはヘテロアリールと縮合される。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、オキシラン、アジリジニル、オキセタニル、オキサゾリジノニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジン−２−オニル、ピロリジン−２，５−ジチオニル、ピロリジン−２，５−ジオニル、ピロリジノニル、イミダゾリジニル、イミダゾリジン−２−オニル、またはチアゾリジン−２−オニルである。用語ヘテロシクロアルキルはまた、限定されないが単糖類、二糖類およびオリゴ糖類を含む、炭水化物のすべての環形を含む。一態様では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ２−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。別の態様では、ヘテロシクロアルキルは、Ｃ４−Ｃ１０ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に０−２のＮ原子を含有している。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキルは、環に０−２のＮ原子、０−２のＯ原子、および０−１のＳ原子を含有している。
【０４８６】
用語「結合（ｂｏｎｄ）」または「単結合（ｓｉｎｇｌｅ  ｂｏｎｄ）」は、結合により連結された原子がより大きな部分構造の一部であると考えられる場合、二つの原子または二つの部分間の化学結合を指す。一態様では、本明細書に記載される基が単結合である場合、言及された基は存在せず、したがって残りの特定された基の間での単結合の形成が可能になる。
【０４８７】
用語「部分」は、分子の特定のセグメントまたは官能基を表す。化学部分はしばしば、分子に埋め込まれ、または付加された化学物質として認識される。
【０４８８】
用語「随意に置換された」または「置換された」は、言及された基が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（アルキル）２、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキル、ヘテロアルキル、アルコキシ、フルオロアルコキシ、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルスルホン、およびアリールスルホンから個々に独立して選択される、１つ以上の追加の基で随意に置換されることを意味する。いくつかの他の実施形態では、随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４フルオロアルコキシ、−ＳＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｃ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される。いくつかの実施形態では、随意の置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、および−ＯＣＦ３から独立して選択される。いくつかの実施形態では、置換される基は、前述の基の１つまたは２つで置換される。いくつかの実施形態では、脂肪族炭素原子（非環式または環式）上の随意の置換基は、オキソ（＝Ｏ）を含む。
【０４８９】
本明細書で使用されるように、製剤、組成物または成分に関して、用語「許容可能な」は、処置される被験体の全般的な健康に対し、持続的な有害効果を及ぼさないことを意味する。
【０４９０】
用語「調節する」は、本明細書で使用されるように、標的の活性を変化させるために標的と直接的または間接的に相互作用することを意味し、ほんの一例として、標的の活性の増強、標的の活性の阻害、標的の活性の制限、または標的の活性の拡大が含まれる。
【０４９１】
用語「モジュレーター」は、本明細書で使用されるように、標的と直接的または間接的のどちらかで相互作用する分子を表す。相互作用には、限定されないが、アゴニスト、部分アゴニスト、インバースアゴニスト、アンタゴニスト、ディグレーダー、またはそれらの組み合わせの相互作用が含まれる。いくつかの実施形態では、モジュレーターはアゴニストである。