(57)【要約】  本発明は、少なくとも１つの無機マイクロ顔料ならびにリン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物を含む局所組成物であって、界面活性混合物は、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とする局所組成物に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの無機マイクロ顔料ならびにリン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物を含む局所組成物であって、前記界面活性混合物は、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とする局所組成物。
【請求項２】
前記リン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩が、それらのカリウム塩であることを特徴とする請求項１に記載の局所組成物。
【請求項３】
前記セチルリン酸界面活性混合物が、前記局所組成物の総重量に基づいて、０．１〜１０重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする請求項１または２に記載の局所組成物。
【請求項４】
前記セチルリン酸界面活性混合物が、前記局所組成物の総重量に基づいて、０．３〜８重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項５】
前記セチルリン酸界面活性混合物が、前記局所組成物の総重量に基づいて、０．５〜８重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項６】
前記無機マイクロ顔料が、前記組成物の総重量に基づいて、０．１〜４０重量％の範囲で選択される量で使用されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項７】
前記セチルリン酸界面活性混合物が、６０〜９５重量％のモノセチルリン酸またはその塩、０〜１５重量％のジセチルリン酸またはその塩、０〜２０重量％のセチルアルコール、０〜０．７重量％の無機リン酸、０〜１２ｐｐｍの重金属、および０〜４重量％の残りの水から本質的になることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項８】
前記セチルリン酸界面活性混合物が、７０〜９０重量％のモノセチルリン酸またはその塩、０．５〜１２重量％のジセチルリン酸またはその塩、０〜１５重量％のセチルアルコール、０〜０．７重量％の無機リン酸、０〜１２ｐｐｍの重金属、および０〜３重量％の残りの水から本質的になることを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項９】
前記セチルリン酸界面活性混合物が、７２〜８５重量％のモノセチルリン酸、０．５〜１０重量％のジセチルリン酸、０〜１５重量％のセチルアルコール、７〜１２重量％のカリウム、０〜０．６重量％の無機リン酸、０〜１１ｐｐｍの重金属、および０〜２．５重量％の残りの水から本質的になるセチルリン酸カリウム界面活性混合物であることを特徴とする請求項２〜６のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項１０】
前記無機マイクロ顔料が、無機日焼け止め剤または着色剤であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項１１】
前記無機日焼け止め剤が、２ｎｍ〜１００ｎｍの範囲で選択される平均一次粒径および約０．０５〜５０μｍで選択される二次粒径を有する二酸化チタンであることを特徴とする請求項１０に記載の局所組成物。
【請求項１２】
前記二酸化チタンが、内側の無機シリカコーティングおよびシメチコン、メチコン、ジメチコン、ポリシリコーン−１５、ステアリン酸、およびそれらの混合物からなる群から選択される外側の有機コーティングを有する二重コーティング二酸化チタンであることを特徴とする請求項１１に記載の局所組成物。
【請求項１３】
前記着色剤が、．００１〜１５０μｍの範囲で、好ましくは０．００２〜１００μｍの範囲で、より好ましくは０．０２〜５０μｍの範囲で選択される粒径を有する酸化鉄または二酸化チタンであることを特徴とする請求項１０に記載の局所組成物。
【請求項１４】
前記局所組成物が、水性相中に分散した油性相を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションであることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか一項に記載の局所組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、日焼け止め組成物、マスカラ組成物、またはメーキャップ組成物／ファンデーション組成物であることを特徴とする請求項１４に記載の局所組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、少なくとも１つの無機マイクロ顔料ならびにリン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物を含む局所組成物であって、界面活性混合物は、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とする局所組成物に関する。
【０００２】
様々な量のモノおよび／またはジセチルリン酸、セチルアルコール、ならびに無機リン酸から本質的になる「セチルリン酸」は、化粧品産業において界面活性剤として広く使用されており、ＩＮＣＩセチルリン酸で販売されている。そのようなセチルリン酸および無機マイクロ顔料の組み合わせは、たとえば日焼け止め調合物、さらに、マスカラ調合物またはファンデーション組成物／メーキャップ組成物などのようなカラー化粧品などのように、化粧品産業において広く使用されている。セチルアルコールおよびオキシ塩化燐からの非常に有効なセチルリン酸の合成は、長い間、知られてきた。そのようなセチルリン酸は、たとえば、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．のＡｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）というブランドで市販で入手可能である。しかしながら、この手段は、特にセチルクロリドなどのような有機塩素不純物の形成が不可避なために、それほど魅力的でなくなっている。したがって、最近、いくつかの無塩素セチルリン酸が、市場に出されているが、これは、特に、その他に少なくとも１つの無機マイクロ顔料を含む組成物を調合する場合に、調合の問題を呈する。
【０００３】
したがって、無塩素セチルリン酸、すなわち、粘性に悪影響を及ぼすことなく無機マイクロ顔料を含む組成物の調合を可能にする、特にセチルクロリドなどのような有機塩素不純物を含有しないセチルリン酸の必要性がずっとある。そのようなセチルリン酸は、さらに、たとえば、芳香族溶媒またはハロゲン化溶媒の使用を回避して、持続可能で経済的な方法で得られるべきである。
【０００４】
驚いたことに、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有する特定の無塩素セチルリン酸は、許容され得る粘性範囲内の無機マイクロ顔料を含む局所組成物の調合を可能にすることがわかった。
【０００５】
したがって、第１の実施形態では、本発明は、少なくとも１つの無機マイクロ顔料ならびにリン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらのそれぞれの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物を含む局所組成物であって、界面活性混合物は、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とする局所組成物に関する。
【０００６】
特に、局所組成物は、ただ一つの界面活性剤としてセチルリン酸界面活性混合物を含有する。
【０００７】
本明細書において使用される用語「セチルリン酸」は、モノおよび／またはジセチルリン酸、セチルアルコール、無機リン酸、重金属、ならびに残りの水から本質的になる混合物を指す。そのような界面活性混合物は、ＩＮＣＩ名「セチルリン酸」で販売されている。
【０００８】
セチルリン酸は、その遊離酸形態で使用することができるが、好ましくは、本発明のすべての実施形態において、セチルリン酸は、美容的に許容され得るカチオンとの塩として、たとえば、ジエタノールアミン塩またはカリウム塩として、最も好ましくはカリウム塩として（すなわちセチルリン酸カリウムとして）使用される。
【０００９】
それゆえ、本明細書において使用される用語「セチルリン酸界面活性混合物」は、モノおよび／またはジセチルリン酸（すなわち、リン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらのそれぞれの塩）、セチルアルコール、無機リン酸、重金属、ならびに残りの水から本質的になる混合物を指す。
【００１０】
用語「無機リン酸」は、ＩＣ法によって決定されるように、セチルリン酸界面活性混合物中の遊離リン酸（ＰＯ４３−）の総量を指す。好ましい実施形態では、無機リン酸の総量は、セチルリン酸界面活性混合物の総重量に基づいて、０．５重量％未満である。それゆえ、局所組成物中の無機リン酸含有量は、したがって、好ましくは、局所組成物の総重量に基づいて、０．０５重量％未満であることが当業者によって十分に理解される。
【００１１】
用語「重金属含有量」は、クロム、鉄、アンチモン、ヒ素、ニッケル、およびアルミニウムの総量を指す。セチルリン酸界面活性混合物中に存在するクロム、鉄、アンチモン、ヒ素、ニッケル、およびアルミニウムの総量は、ＩＣＰ−ＯＥＳ（たとえばＳｏｌｖｉａｓ、Ｅｕｒｏｆｉｎｓ）によって決定される。好ましい実施形態では、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物中のヒ素およびアルミニウムの総量は、互いに無関係に、２ｐｐｍ未満、より好ましくは１ｐｐｍ未満である。
【００１２】
セチルリン酸界面活性混合物は、その遊離酸形態で使用することができる、すなわち、リン酸のモノおよび／またはジセチルエステルを含有する。しかしながら、好ましくは、本発明のすべての実施形態において、セチルリン酸界面活性混合物は、美容的に許容され得るカチオンとの塩として、たとえばジエタノールアミン塩またはカリウム塩として、最も好ましくはカリウム塩として（すなわち、セチルリン酸カリウム界面活性混合物として、すなわち、リン酸のモノおよび／またはジセチルエステルのそれぞれのカリウム塩を含有する）使用される。
【００１３】
本発明による局所組成物中のセチルリン酸界面活性混合物の量は、典型的に、局所組成物の総重量に基づいて、０．１〜１０重量％の範囲で、より好ましくは０．３〜８重量％の範囲で、最も好ましくは０．５〜８重量％の範囲で選択される。
【００１４】
上記に言及される好ましい量のセチルリン酸界面活性混合物に基づいて、本発明による局所組成物は、したがって、局所組成物の総重量に基づいて、０．０００７〜０．０７重量％の範囲で、より好ましくは０．００２１〜０．０３５重量％の範囲で、最も好ましくは０．００３５〜０．０２１重量％の範囲で選択される無機リン酸の量を好ましくは含むことが当業者に十分に理解される。さらにより好ましくは、本発明による局所組成物中の無機リン酸含有量は、０．０１重量％未満であり、これは、特に安定した組成物をもたらす。
【００１５】
少なくとも１つの無機マイクロ顔料の総量は、典型的に、局所組成物の総重量に基づいて、０．１重量％〜４０重量％の範囲で、好ましくは０．５重量％〜２０重量％の範囲で、より好ましくは１重量％〜１０重量％の範囲で、最も好ましくは５〜１０重量％の範囲で選択される。
【００１６】
本発明によるすべての実施形態において、セチルリン酸界面活性混合物は、好ましくは、６０〜９５重量％のモノセチルリン酸またはその塩、０〜１５重量％のジセチルリン酸またはその塩、０〜２０重量％のセチルアルコール、０〜０．７重量％の無機リン酸、０〜１２ｐｐｍの重金属、および０〜４重量％の残りの水から本質的になる。より好ましくは、セチルリン酸界面活性混合物は、７０〜９０重量％のモノセチルリン酸またはその塩、０．５〜１２重量％のジセチルリン酸またはその塩、０〜１５重量％のセチルアルコール、０〜０．７重量％の無機リン酸、０〜１２ｐｐｍの重金属、および０〜３重量％の残りの水から本質的になる。最も好ましくは、本発明によるセチルリン酸は、７０〜８５重量％のモノセチルリン酸またはその塩、５〜１０重量％のジセチルリン酸またはその塩、７〜１２重量％のセチルアルコール、０〜０．５重量％の無機リン酸、０〜１１ｐｐｍの重金属、および０〜３重量％の残りの水から本質的になる。
【００１７】
最も好ましくは、本発明のすべての実施形態において、セチルリン酸界面活性混合物は、７２〜８５重量％のモノセチルリン酸、０．５〜１０重量％のジセチルリン酸、０〜１５重量％のセチルアルコール、７〜１２重量％のカリウム、０〜０．６重量％の無機リン酸、０〜１１ｐｐｍの重金属、および０〜２．５重量％の残りの水、さらにより好ましくは、７２〜８０重量％のモノセチルリン酸、５〜１０重量％のジセチルリン酸、７〜１２重量％のセチルアルコール、７〜１２重量％のカリウム、０〜０．５重量％の無機リン酸、０〜１０ｐｐｍの重金属、および０〜２．５重量％の残りの水から本質的になるセチルリン酸カリウム界面活性混合物である。
【００１８】
本発明によって使用される用語「から本質的になる」は、列挙される成分の総量が理想的には１００重量％に達することを意味する。しかしながら、生産プロセスに由来する少量の不純物が存在するかもしれないことを否定するわけではない。
【００１９】
本発明の別の好ましい実施形態では、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物中のリン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩の比率（ｗ／ｗ）は、１７０〜１の範囲で、好ましくは２０〜５の範囲で、最も好ましくは１５〜８の範囲で選択される。
【００２０】
残りの含水量は、カール・フィッシャー（Ｋａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ）滴定によって決定されるように理解されるべきである（たとえばＥｕｇｅｎ  Ｓｃｈｏｌｚ  Ｋａｒｌ−Ｆｉｓｃｈｅｒ−Ｔｉｔｒａｔｉｏｎ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ  １９８４またはｔｈｅ  ＷＨＯ  Ｍｅｔｈｏｄ  ＷＨＯ／Ｍ／７．Ｒ１において記載される）。
【００２１】
本明細書において使用される用語「無塩素」は、特にセチルクロリドなどの有機塩素不純物が実質的にない（すなわち検出限界未満）セチルリン酸界面活性混合物を指す。好ましい実施形態では、用語「無塩素」は、いかなるオキシ塩化燐、ハロゲン化試薬、またはハロゲン化溶媒も用いない手段を介して調製されるセチルリン酸界面活性混合物を指し、この方法によって、特にセチルクロリドなどのような有機塩素不純物の形成は、本質的に回避される。
【００２２】
したがって、本発明によるすべての実施形態において、約６０〜９０℃、好ましくは７０〜８５℃の反応温度で、ヘキサンおよび／またはシクロヘキサン、好ましくはシクロヘキサン中でピロリン酸とセチルアルコールを反応させ、その後、水により加水分解し、リン酸のモノおよび／またはジセチルエステル、セチルアルコール、無機リン酸、重金属、ならびに残りの水のそれぞれの混合物をもたらすことによって調製されるセチルリン酸界面活性混合物が好ましい。
【００２３】
したがって、本発明は、リン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物の調製のためのプロセスであって、
（ｉ）６０〜９０℃でヘキサンおよび／またはシクロヘキサン中でピロリン酸とセチルアルコールを反応させるステップ、その後
（ｉｉ）セチルリン酸界面活性混合物を得るために、水により、結果として生じる反応混合物を加水分解するステップ、ならびに任意選択で
（ｉｉｉ）セチルリン酸界面活性混合物のそれぞれのカリウム塩を得るために、水酸化カリウムにより、ステップ（ｉｉ）において得られたセチルリン酸を処理するステップを含むプロセスに関する。
【００２４】
セチルアルコールに対するピロリン酸の比率（ｍｏｌ）は、好ましくは、５〜１の範囲で、より好ましくは４〜２の範囲で、最も好ましくは３．５〜２．５の範囲で選択される。
【００２５】
それぞれの塩は、当技術分野の標準的な方法によって、たとえば、美容的に許容され得るカチオンを放出させる塩基と、たとえば、水酸化カリウムの水溶液などと遊離酸を反応させることによって調製される。
【００２６】
したがって、本発明はまた、本発明によるプロセスによって得られるセチルリン酸界面活性混合物にも関する。
【００２７】
本発明による特定の適したセチルリン酸界面活性混合物は、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｌｔｄ．のＡｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｌとして市販で入手可能である。
【００２８】
本発明による特定のセチルリン酸界面活性混合物およびそのそれぞれの塩は、今もなお新規であり、本発明はまた、リン酸のモノおよび／もしくはジセチルエステルまたはそれらの塩ならびにセチルアルコールならびに無機リン酸ならびに重金属ならびに水から本質的になるセチルリン酸界面活性混合物であって、界面活性混合物は、有機塩素不純物を含有せず、０．７重量％未満の無機リン酸含有量および１２ｐｐｍ未満の重金属含有量を有することを特徴とするセチルリン酸界面活性混合物にも関する。
【００２９】
本発明のすべての実施形態における特に適した無機マイクロ顔料は、無機日焼け止め剤または着色剤のいずれかとして化粧品において従来から使用されている金属粉末、金属酸化物、または金属水酸化物である。本発明による例示的な無機マイクロ顔料は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、酸化鉄（α−Ｆｅ２Ｏ３、γ−Ｆｅ２Ｏ３、Ｆｅ３Ｏ４、ＦｅＯ）、赤色酸化鉄、黄色酸化鉄、黒色酸化鉄、水酸化鉄、（二）酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化クロム、水酸化クロム、酸化マンガン、酸化コバルト、酸化セリウム、酸化ニッケル、および酸化亜鉛ならびに鉄チタン、コバルトチタン、およびアルミン酸コバルトなどのような複合酸化物および複合水酸化物を包含する。
【００３０】
本発明による無機マイクロ顔料は、任意選択で、たとえば、ビヒクルにおいて粒子をより疎水性にするまたはより分散性にするために、表面処理されてもよい。
【００３１】
本発明による特に好ましい無機マイクロ顔料は、二酸化チタン、酸化亜鉛、および酸化鉄からなる群から、最も好ましくは二酸化チタンおよび酸化鉄ならびにそれらの混合物から選択される。
【００３２】
特定の有利な一実施形態では、無機マイクロ顔料は、特に二酸化チタンまたは酸化亜鉛日焼け止め剤などのような日焼け止め組成物の中への組み込みに主として有用な粒径を有する無機日焼け止め剤である。
【００３３】
これらの無機日焼け止め剤は、好ましくは、局所組成物の総重量に基づいて、０．１重量％〜２０重量％の範囲で、好ましくは０．５重量％〜１０重量％の範囲で、より好ましくは１重量％〜１０重量％の範囲で選択される量（合計）で使用される。
【００３４】
好ましくは、本発明のすべての実施形態において、約２ｎｍ〜１００ｎｍ、好ましくは約５〜５０ｎｍの平均一次粒径および約０．０５〜５０μｍ、好ましくは約０．１〜１μｍの二次粒径を有する二酸化チタン日焼け止め剤が、使用される。
【００３５】
二酸化チタン日焼け止め剤の結晶形は、任意の結晶または無定形のタイプであってもよい。たとえば、二酸化チタンは、無定形、ルチル、アナターゼ（ａｎａｓｔａｓｅ）、板チタン石、またはそれらの混合物のうちの任意のタイプであってもよい。
【００３６】
好ましい実施形態では、本発明によって使用される二酸化チタン日焼け止め剤は、たとえばポリオール、メチコン、またはアルキルシランなどから選択される有機コーティングによりコーティングされる。そのようなコーティングは、当技術分野においてよく知られている。本発明による適した市販で入手可能な有機コーティング二酸化チタンは、たとえば、ＢＡＳＦによるＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＴｉＯ２またはＭｅｒｃｋによるＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−Ａｖｏとして入手可能である。
【００３７】
特定の好ましい実施形態では、二酸化チタン日焼け止め剤は、シリカ、シリコーン油（たとえばシメチコン、メチコン、ジメチコン、ポリシリコーン−１５）、またはアルキルシランから選択される有機コーティングによりコーティングされる。本発明による特に適した市販で入手可能な有機コーティング二酸化チタンは、たとえば、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＴｉＯ２（ＩＮＣＩ：トリメトキシカプリリルシランおよび二酸化チタン  ＢＡＳＦ製）またはＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−Ａｖｏ（ＩＮＣＩ：二酸化チタン、シリカ  Ｍｅｒｃｋ製）として入手可能である。
【００３８】
別の有利な実施形態では、二酸化チタン日焼け止め剤は、発熱性二酸化チタン（たとえばＤｅｇｕｓｓａのＡＥＲＯＸＩＤＥ  Ｐ２５）などのような化粧品に適した非コーティング二酸化チタンである。
【００３９】
本発明のより詳細な実施形態では、二酸化チタン日焼け止め剤は、内側の無機シリカコーティングおよび外側の有機コーティングを有する二重コーティング二酸化チタンである（二重コーティング二酸化チタンと呼ばれる）。そのようなコーティング二酸化チタンナノ粒子は、最新技術によって調製することができるまたはＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＴＸ（ＩＮＣＩ：二酸化チタン、シリカ、ジメチコン、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ製）もしくはＵＶ−Ｔｉｔａｎ  Ｘ１９５（シリカでコーティングされ、シリコーン油（すなわちメチコン）で処理  Ｋｅｍｉｒａ製）として市販で入手可能である。
【００４０】
無機シリカによる二酸化チタン粒子の内側のコーティングは、たとえば欧州特許出願公開第Ａ−９８８８５３号明細書、欧州特許出願公開第Ａ−１２８４２７７号明細書、欧州特許第０９８８８５３号明細書、および米国特許第５５６２８９７号明細書、特開２０００−３１９１２８号公報において記載されるように、最新技術によって調製することができる。
【００４１】
内側のコーティング層は、最低０．５重量％からなる。好ましくは０．５〜５０重量％無機シリカ（二酸化チタンに基づいて）、最も好ましくは１〜２０重量％である。外側のコーティングは、有機ポリマー、たとえばシリコーン油（たとえばシメチコン、メチコン、ジメチコン、ポリシリコーン−１５）、アルキルシラン、ステアリン酸などのようなオレフィン酸もしくはグリセロールなどのようなポリオール、または有機ホスホン酸などのような有機コーティングのクラスから選択することができる。外側のコーティング層は、二酸化チタンに基づいて最低０．２５重量％からなる。好ましくは０．５〜１０重量％、最も好ましくは０．５〜５０重量％である。
【００４２】
他の通常の有機コーティングは、そのうえ、多重コーティング（たとえば三重コーティングなど）二酸化チタンを得るために存在することができる。他のコーティングは、第２の外側のコーティングの前に、その後に、またはそれと一緒に適用することができる。使用することができる他のさらなるコーティングは、ステアリン酸、シリコーン（トリエトキシカプリリルシランなどのようなシラン誘導体またはメチコン、ジメチコン、シメチコンなどのようなシロキサン誘導体）などのような有機コーティングを含む。
【００４３】
本発明のすべての実施形態において、二酸化チタン日焼け止め剤は、最も好ましくは、二重コーティング二酸化チタン（内側の無機シリカコーティングを有する）であり、外側のコーティングは、シメチコン、メチコン、ジメチコン（ポリジメチルシロキサンとしても知られている）、ポリシリコーン−１５、ステアリン酸、グリセロール、およびそれらの混合物、特にメチコン、ジメチコン、ステアリン酸の混合物、またはそれらの混合物からなる。最も好ましくは、外側のコーティングは、メチコンまたはジメチコンからなり、特にジメチコンである。最も好ましくは、本発明によれば、二酸化チタン日焼け止め剤は、シリカ（内側のコーティング）によりコーティングし、外側のコーティングとして、特にメチコン（ＵＶ−Ｔｉｔａｎ  Ｘ１９５）またはジメチコン（ＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＴＸ）などのようなシリコーン油により処理した二酸化チタングレードであるＫｅｍｉｒａのＵＶ−Ｔｉｔａｎ  Ｘ１９５および／またはＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓのＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＴＸである。特に、ＤＳＭ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓのＰＡＲＳＯＬ（登録商標）ＴＸは、本発明による組成物において二酸化チタン日焼け止め剤として使用される。
【００４４】
別の有利な実施形態では、無機マイクロ顔料は、マスカラ組成物、メーキャップ組成物、およびファンデーション組成物などのような装飾化粧品において従来から使用される着色剤である。本発明による特に適した無機着色剤は、二酸化チタン、酸化ジルコニウムもしくは酸化セリウム、酸化亜鉛、酸化鉄（黒色、黄色、もしくは赤色）、または酸化クロム、マンガンバイオレット、群青、水酸化クロム、およびフェリックブルー（ｆｅｒｒｉｃ  ｂｌｕｅ）、またはアルミニウム粉末もしくは銅粉末などのような金属粉末である。
【００４５】
これらの無機着色剤は、好ましくは、局所組成物の総重量に基づいて、１重量％〜４０重量％の範囲で、好ましくは２重量％〜３０重量％の範囲で、より好ましくは５重量％〜１５重量％の範囲で選択される量（合計）で使用される。
【００４６】
好ましくは、本発明のすべての実施形態において、約０．００１〜１５０μｍの、好ましくは約０．００２〜１００μｍの、より好ましくは約０．０２〜５０μｍの範囲の粒径を有する酸化鉄および二酸化チタンからなる群から選択される無機着色剤が、使用される。そのような無機着色剤は、当業者によく知られており、たとえば、Ｓｅｎｓｉｅｎｔの商標ＵＮＩＰＵＲＥの下で市販で入手可能である。
【００４７】
鉄および二酸化チタン着色剤の結晶形は、その目的に適した任意の結晶または無定形のタイプであってもよい。たとえば、二酸化チタンは、無定形、ルチル、アナターゼ（ａｎａｓｔａｓｅ）、板チタン石、またはそれらの混合物のうちの任意のタイプであってもよい。酸化鉄着色剤の粒子の形状は、任意の針状、球状、または立方体の形状およびそれらの混合物であってもよい。
【００４８】
好ましい実施形態では、本発明によって使用される酸化鉄および二酸化チタン着色剤は、アルキルシラン、たとえばトリエトキシカプリリルシランにより、シリコーン油、たとえばジメチコンもしくはメチコンにより、有機チタン酸により、ならびに／または天然の表面処理、たとえばポリヒドロキシステアリン酸、ステアロイルグルタミン酸、水添レシチン、ホホバエステル、およびグリセロリン酸ナトリウムによりなど、有機コーティングにより表面処理される。そのようなコーティング無機着色剤は、当業者によく知られており、たとえば、Ｓｅｎｓｉｅｎｔの商標ＵＮＩＰＵＲＥの下でまたはＫＯＢＯ、Ｍｅｒｃｋの着色剤についての製品群から市販で入手可能である。
【００４９】
本発明による組成物は、局所適用が意図され、これは、特に皮膚または毛などのような、ケラチン性の物質に対する外部適用として理解されるべきである。
【００５０】
本発明による組成物は、局所適用が意図されるように、それらは、生理学的に許容され得る媒体、すなわち皮膚、粘膜、およびケラチン性の線維などのようなケラチン性の物質と適合性の媒体を含む。特に、生理学的に許容され得る媒体は、美容的に許容され得るキャリヤである。
【００５１】
本明細書において使用される用語「美容的に許容され得るキャリヤ」は、ケラチン性の物質と適合性の生理学的に許容され得る媒体を指す。適したキャリヤは、当技術分野においてよく知られており、一般の利用者の適用に基づいて選択される。好ましくは、本発明のキャリヤは、皮膚（たとえばクリーム、ミルク、ローション、マスク、セラム、ハイドロディスパージョン、ファンデーション、クリームゲル、もしくはゲルなどの形態をした）または特にまつ毛もしくは眉などのような毛（たとえばマスカラ）への適用に適している。そのようなキャリヤは、当業者によく知られており、皮膚および／または毛への適用に適した、１つまたはそれ以上の適合性の液体または固体の増量剤、希釈剤、賦形剤、添加剤、またはビヒクルを含むことができる。
【００５２】
本発明の化粧品組成物中に使用するのに適した、スキンケア産業においてよく使用される美容のための賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤、および活性成分の例は、たとえば、オンラインＩＮＦＯ  ＢＡＳＥ（ｈｔｔｐ：／／ｏｎｌｉｎｅ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／ｊｓｐ／Ｈｏｍｅ．ｊｓｐ）によってアクセスできるＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ＆  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｂｙ  Ｐｅｒｓｏｎａｌ  Ｃａｒｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｕｎｃｉｌ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｐｅｒｓｏｎａｌｃａｒｅｃｏｕｎｃｉｌ．ｏｒｇ／）において記載されるが、これらに限定されない。
【００５３】
本発明による組成物のための特に適した賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤は、Ｃ１２〜１５アルキルベンゾエートなどのような化粧用油、セチルアルコール、セテアリルアルコール、カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド、セバシン酸ジイソプロピル、フェノキシエタノールおよびエチルヘキシルグリセリン（Ｓｈｕｅｌｋｅ＆  ＭａｙｒのＥｕｘｙｌ  ＰＥ  ９０１０）、パラベン（Ｓｃｈｕｅｌｋｅ＆ＭａｙｒのＥｕｘｙｌ  Ｋ  ３００）などのような保存剤；たとえばキサンタンガム（ＫｅｌｃｏのＫｅｌｔｒｏｌ  ＣＧＴ）などのような多糖などのような水性相に対する粘稠化剤；たとえばセルロースガム（ＳＥ  ＴｙｌｏｓｅのＴｙｌｏｓｅ  ＣＧ  ２００）などのような生体高分子；たとえばケイ酸マグネシウムアルミニウム（ＶａｎｄｅｒｂｉｌｔのＶｅｅｇｕｍ）などのような鉱物シックナー（ｍｉｎｅｒａｌ  ｔｈｉｃｋｅｎｅｒ）、たとえばカルボマー（ＬｕｂｒｉｚｏｌのＣａｒｂｏｐｏｌ  ９８０）などのような合成ポリマー、ＵＶフィルター、香気、ならびにたとえばグリセリンおよびプロピレングリコールなどのような湿潤剤である。
【００５４】
本発明に従って、本発明による組成物はまた、化粧品組成物において従来から使用されるさらに美容的に活性な成分を含んでいてもよい。例示的な活性成分は、肌の色を明るくする薬剤、ＵＶフィルター、色素沈着過度の処置のための薬剤、炎症の予防もしくは低下のための薬剤、安定剤、加湿剤、鎮静剤、および／または賦活剤ならびに弾性および皮膚バリアを改善するための薬剤を包含する。
【００５５】
活性成分および賦形剤、希釈剤、補助剤、添加剤などの必要な量は、所望の産物の形態および適用に基づいて、当業者によって容易に決定することができる。さらなる成分は、適切であると考えられるように、油性相、水性相に、または別々に追加することができる。
【００５６】
本明細書において有用な美容的に活性な成分は、いくつかの場合において、１つを超える利点を提供することができるまたは１つを超える作用様式を介して作用することができる。
【００５７】
当然、当業者は、本発明に従う組み合わせと本質的に関連する有利な特性が、想定される追加によって悪影響を与えられないまたは実質的に悪影響を与えられないように、上記に言及される任意選択のさらなる成分、補助剤、希釈剤、および添加剤ならびに／またはそれらの量を選択するように注意するであろう。
【００５８】
本発明による局所組成物は、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物および無機マイクロ顔料を適した賦形剤、希釈剤、補助剤、および／または添加剤と混合することによって典型的に調製される。所望の場合、活性成分は、そのうえ、本発明による局所組成物に追加することができる。
【００５９】
したがって、本発明はまた、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物および少なくとも１つの無機マイクロ顔料を美容的に許容され得るキャリヤと混合するステップを含む本発明による局所組成物の調製のためのプロセスにも関する。
【００６０】
特に好ましい実施形態では、本発明による局所組成物は、有害なＵＶ放射からの皮膚の保護のための日焼け止め組成物、均一な「ベースとなる」皮膚の色を提供するためのメーキャップ組成物および／もしくはファンデーション組成物、またはまつ毛の着色および／もしくは伸長のためのマスカラ組成物である。
【００６１】
本発明による日焼け止め組成物は、１’０００〜４０’０００の範囲で、より好ましくは２’０００〜３０’０００ｍＰａｓの範囲で、最も好ましくは３’０００〜２０’０００ｍＰａｓの範囲で選択される粘性を好ましくは示す。
【００６２】
本発明によるマスカラ組成物は、２０’０００〜５０’０００の範囲で、より好ましくは３０’０００〜４０’０００ｍＰａｓの範囲で選択される粘性を好ましくは示す。本発明によるメーキャップ組成物／ファンデーション組成物は、１０’０００〜４０’０００の範囲で、より好ましくは２０’０００〜４０’０００ｍＰａｓの範囲で選択される粘性を好ましくは示す。
【００６３】
本発明による組成物は、好ましくは、エマルションもしくはマイクロエマルション（特に水中油型（Ｏ／Ｗ）もしくは油中水型（Ｗ／Ｏ）のタイプ、水中シリコーン型（Ｓｉ／Ｗ）もしくはシリコーン中水型（Ｗ／Ｓｉ）のタイプ、ＰＩＴエマルション、多重エマルション（たとえば油中水中油型（Ｏ／Ｗ／Ｏ）もしくは水中油中水型（Ｗ／Ｏ／Ｗ）のタイプ）、ピッカリングエマルション、ヒドロゲル、アルコールゲル、リポゲル（ｌｉｐｏｇｅｌ）、一相もしくは多相溶液、または気泡分散液の形態または他の通常の形態をしており、これらはまた、ペンによって、マスクとして、またはスプレーとして適用することができる。
【００６４】
特定の有利な実施形態において、本発明による組成物は、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物の存在下において水性相中に分散した油性（蝋様の）相を含む水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションの形態をしている。そのようなＯ／Ｗエマルションの調整は、当業者によく知られている。そのようなＯ／Ｗエマルション中の油性（蝋様の）相の量は、好ましくは少なくとも１０重量％、より好ましくは１０〜６０重量％の範囲に、最も好ましくは、１５〜４０重量％の範囲などのように１５〜５０重量％の範囲にある。
【００６５】
本発明によるＯ／Ｗエマルションは、さらに、たとえばクエン酸ステアリン酸グリセリル（Ｏｌｅｏ  ＧｍｂＨのｌｍｗｉｔｏｒ  ３７２）などのようなＯ／Ｗエマルションにおいて典型的に用いられる界面活性剤、たとえばＳｔｅｒｅａｔｈ−２（ＣｒｏｄａのＢｒｉｊ  ７２）またはＬａｕｒｅｔｈ−２３（ＣｒｏｄａのＢｒｉｊ−３５）などのようなポリマー乳化剤、およびたとえばステアリン酸グリセリルＳＥ（ＥｖｏｎｉｋのＴｅｇｉｎ  Ｍ  Ｐｅｌｅｔｔｓ）などのような非イオン性乳化剤を含有してもよい。
【００６６】
マスカラ組成物に適したＯ／Ｗエマルションは、水または油（蝋様の）相中に分散した顔料と共に、乳化された蝋、ペースト状の脂肪性の物質、ガム、および／またはポリマーを典型的に含有する。したがって、有利な一実施形態では、本発明によるマスカラ組成物は、組成物の総重量に基づいて、０．５〜３０重量％の範囲で、好ましくは１０〜２５重量％の範囲で選択される量の、少なくとも１つの蝋、ペースト状の脂肪性の物質、ガム、またはポリマーを含む。
【００６７】
本発明によるマスカラ組成物に特に適した蝋、ペースト状の脂肪性の物質、ガム、およびポリマーは、蜜蝋、カルナウバ蝋、またはカンデリラ蝋などのような天然の蝋；パラフィン蝋；セレシンまたはオゾケライト；ポリエチレンまたはシリコーン蝋などのような合成蝋（たとえばアルキルまたはアルコキシジメチコン）、微結晶性の蝋（たとえばＭｕｌｔｉｗａｘ  Ｗ−４４（Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ））；トリグリセリド（たとえばカプリン酸／カプリル酸トリグリセリド（Ｍｙｒｉｔｏｌ  ３１２（ＢＡＳＦ））およびヒマシ油）；流動パラフィン、ペトロラタム、およびスクアラン（たとえばＦｉｔｏｄｅｒｍ（ＢＡＳＦ））などのような炭化水素；ステアリン酸およびパルミチン酸などのような脂肪酸（たとえばＣｕｔｉｎａ  ＦＳ−４５（ＢＡＳＦ））；セテアリルアルコール（Ｌａｎｅｔｔｅ  ０（ＢＡＳＦ））およびステアリルアルコール（Ｌａｎｅｔｔｅ  １８（ＢＡＳＦ））などのような高級アルコール；ならびにエステル油（たとえば２−エチルヘキサン酸セチル（ＣＲＯＤＡＭＯＬ（商標）ＣＡＰ（Ｃｒｏｄａ））、ならびにミリスチン酸イソプロピル（たとえばＴｅｇｏｓｏｆｔ  Ｍ（Ｅｖｏｎｉｋ））ならびにシリコーン油（たとえばジメチコン（ＤＷ  ２００／１００（Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ）））を包含する。
【００６８】
本発明のマスカラ組成物は、組成物の総重量に基づいて、０．２〜１０重量％の量のフィルム形成樹脂をさらに含有してもよい。特定の適したフィルム形成樹脂は、ポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ＰＶＰ（たとえばＡｋｚｏのＰＶＰ  Ｋ−９０）、アクリル酸アンモニウムコポリマー、セルロースガム（たとえばＴｙｌｏｓｅ  ＣＧ  ２００（ＳＥ  Ｔｙｌｏｓｅ））；カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロース（たとえばＮａｔｒｏｓｏｌ（Ａｑｕａｌｏｎ））、アクリル酸／メタクリル酸アンモニウムコポリマー、およびアクリル／アクリル酸コポリマーを含む。
【００６９】
本発明によるマスカラ組成物に特に適した無機着色剤は、ＳｅｎｓｉｅｎｔのＵｎｉｐｕｒｅ  Ｂｌａｃｋ  ＬＣ９８９などのような、参照ＣＩ  ７７４９９の下でカラーインデックスに列挙される酸化鉄である。本発明によるマスカラ組成物にさらに適した酸化鉄は、ＳｅｎｓｉｅｎｔのＵｎｉｐｕｒｅ  ＲＥＤ  ＬＣ３８１などのような、参照ＣＩ  ７７４９９、７７４９２、および７７４９１の下でカラーインデックスに列挙される黒色、黄色、赤色、および茶色の酸化鉄である。
【００７０】
本発明によるファンデーション組成物および／またはメーキャップ組成物に特に適した無機着色剤は、任意選択で、ＳｅｎｓｉｅｎｔのＵＮＩＰＵＲＥ  ＬＣ  ９８１  ＡＳ−ＥＭなどのような、参照ＣＩ  ７７８９１の下でカラーインデックスに列挙される表面処理された二酸化チタン（ルチルまたはアナターゼ）を含む。本発明によるファンデーション組成物および／またはメーキャップ組成物にさらに適した無機着色剤は、ＳｅｎｓｉｅｎｔのＵｎｉｐｕｒｅ  ＲＥＤ  ＬＣ３８１などのような、参照ＣＩ  ７７４９９、７７４９２、および７７４９１の下でカラーインデックスに列挙される、任意選択で表面処理される、黒色、黄色、赤色、および茶色の酸化鉄を含む。
【００７１】
本発明による組成物は、概して、３〜１０の範囲のｐＨ、好ましくは４〜８の範囲のｐＨ、および最も好ましくは４〜７．５の範囲のｐＨを有する。ｐＨは、当技術分野の標準的な方法によって、たとえばクエン酸などのような適した酸または水酸化ナトリウム（たとえば水溶液としての）、トリエタノールアミン（ＴＥＡ  Ｃａｒｅ）、トロメタミン（Ｔｒｉｚｍａ  Ｂａｓｅ）、およびアミノメチルプロパノール（ＡＭＰ−Ｕｌｔｒａ  ＰＣ  ２０００）などのような塩基により所望されるように容易に調整することができる。
【００７２】
以下の実施例は、本発明の組成物および効果をさらに示すために提供される。これらの実施例は、例証にすぎず、本発明の範囲を限定するようには決して意図されない。
【００７３】
［実施例］
［Ａ：本発明による無塩素セチルリン酸界面活性混合物の調製］
０．０９ｍｏｌのセチルアルコールをフラスコの中に追加し、２０ｍｌのシクロヘキサンで希釈し、７５℃まで加熱する。その後、３０ｍｌのシクロヘキサン中で希釈した０．３ｍｏｌのピロリン酸をゆっくりと追加する。追加が完了した後、反応液を７５℃でもう１時間撹拌する。その後、水を追加し、反応液を７０℃で１５分間撹拌する。次いで、水相を分離し、有機相を水で２回洗浄し、続いて、真空中でシクロヘキサンを除去する。このように得られた粗産物を５０℃の水中１０ｇの５０％ＫＯＨで中和する。次いで、メタノールを追加し、結晶化産物をろ過する。結果として生じる産物をメタノールから再結晶化し、１０ｇの本発明によるセチルリン酸界面活性混合物がもたらされる（Ａｍｐｈｉｓｏｌ（登録商標）Ｌに相当）。
【００７４】
［１．分析］
［１．１．滴定によるモノセチルリン酸の決定のための方法］
１．５ｇ（＋／−０．１ｇ）のそれぞれの均質にしたセチルリン酸カリウム（粉末）を、栓を有する１５０ｍＬエルレンマイヤーフラスコの中に秤量した。６０ｍＬのイソプロパノール／水混合物（２０／８０、ｖ／ｖ）を追加した。懸濁液を密封したフラスコ中で３０分間８０℃で撹拌した。溶液は、滴定剤として０．５Ｍ水酸化ナトリウム溶液を使用し、加熱可能な電磁撹拌機上で７０℃で滴定した。
【００７５】
［１．２．ＧＣ−ＦＩＤによるモノセチルリン酸およびセチルアルコールの決定のための方法］
３〜４ｍｇ（＋／−０．０１ｍｇ）のそれぞれの均質にしたセチルリン酸カリウム（粉末）を、２ｍＬ  ＧＣバイアルの中に秤量した。２００ｍｌのフラスコ中の１４０ｍｇトリコサン（内部標準）を、１％トリメチルクロロシランおよびピリジンを有する１００ｍＬ  Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−トリフルオロアセトアミド中に溶解することによって（２００ｍｌの容量まで）調製した１ｍＬの溶液を追加した。ＧＣバイアルを密封し、１０秒間ボルテックスし、続いて、１２０℃で２０分間バイアルを加熱し、もう１０秒間、熱いＧＣバイアルをボルテックスした。ＲＴまで冷却した後、サンプルを３回ＧＣ分析にかけた。（カラム：Ｏｐｔｉｍａ  ５  ＨＴ、３０ｍ×０．２５ｍｍ  ０．１μｍ）、水素流量：２．２ｍＬ／分（一定の流量）、オーブンプログラム：２００℃（０分）  ３６０℃まで上昇（２０℃／分）、３６０℃（０分））。
【００７６】
［１．３．ＦＩＡ−ＭＳによるジセチルリン酸の決定のための方法］
１００ｍｇ（＋／−０．０１ｍｇ）のそれぞれの均質にしたセチルリン酸カリウム（粉末）を、１００．０ｍｌガラスメスフラスコの中に秤量した。次いで、５０．０ｍｌのテトラヒドロフラン／水（７０／３０、ｖ／ｖ）を追加し、混合物を溶解のために超音波処理した。容量をテトラヒドロフラン／水（７０／３０、ｖ／ｖ）で調整した。次いで、１ｍｌのこの溶液を、炭酸アンモニウム溶液（１００ｍｌの水および９００ｍｌのメタノール中３００ｍｇ炭酸アンモニウム）で１００ｍｌまで希釈した。その後、ジセチルリン酸の量をＦＩＡ−ＭＳによって分析した（ＨＰＬＣ−ＭＳ  Ａｇｉｌｅｎｔ  １２６０、カラムなし、Ｔ＝４０℃、５μｌ、検出装置：ＥＳＩ−ＭＳ）。
【００７７】
サンプル中のジセチルリン酸の量は、ジセチルリン酸による外部較正を使用して計算した。
【００７８】
［１．３．無機リン酸の決定のための方法］
０．２５ｇのそれぞれの均質にしたセチルリン酸カリウムを１００ｍＬメスフラスコの中に秤量した。９０ｍＬ  ＴＨＦ／水（７０／３０、ｖ／ｖ）の追加の後に、フラスコを溶解のために超音波槽中に置いた。その後、フラスコにＴＨＦ／水（７０／３０、ｖ／ｖ）を一杯になるまで充填した。１ｍＬのこの溶液を１０ｍＬフラスコの中にピペッティングし、脱塩水により一杯に満たした。次いで、サンプルをＩＣクロマトグラフィーによって３回分析した（Ｄｉｏｎｅｘ  ＩＣＳ−３０００、クロマトグラフィーデータシステム：Ｃｈｒｏｍｅｌｅｏｎ、検出装置：ＣＤ−３０００電気伝導度検出装置、カラム：ＡＧ１９プレカラム（４．０ｍｍ×５０ｍｍ）で保護したＡＳ１９カラム（４．０ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶出液：ＫＯＨ勾配（０〜５５ｍｍｏｌ）、注入量２５μｌ）。
【００７９】
【表１】
2019518749.tif 000002
【００８０】
［２．調合］
表２〜４に概説する調合物を、表１に概説する様々なセチルリン酸カリウム界面活性混合物を使用して調製した。６週間の２２℃での保存の後に、それぞれ３か月、それぞれのサンプルを、それらの外観について視覚によって判断した。３か月後、そのうえ、粘性を、プレートＳＳＴ  ＳＴ  ４０ｍｍ  剪断応力１０／ｓで、レオメーターＡＲ５５０を使用して、まだ未変化のサンプルについて測定した。表２〜４に概説される結果からわかるように、本発明によるセチルリン酸界面活性混合物を含む調合物だけが、それぞれの産物形態について許容され得る粘性を有する安定した調合物になった。
【００８１】
【表２】
2019518749.tif 000003
【００８２】
【表３】
2019518749.tif 000004
【００８３】
【表４】
2019518749.tif 000005
【００８４】
【表５】
2019518749.tif 000006
【国際調査報告】
2019518749.tif 000007
2019518749.tif 000008
2019518749.tif 000009