(57)【要約】  変性性僧帽弁疾患（ＤＮＶＤ）のコンパニオンアニマルにおいて、ＤＭＶＤを治療する方法、ＤＭＶＤの危険性があるコンパニオンアニマルにおいて、それを予防する方法、及びコンパニオンアニマルにおいて、心臓の健康を維持又は改善する方法。方法は、中鎖トリグリセリドと、任意選択的にω−３脂肪酸、ビタミンＥ、リジン、タウリン、マグネシウム、又は硫黄含有アミノ酸のうちの１種以上とを含有する組成物をコンパニオンアニマルに経口摂取させること、を含む。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンパニオンアニマルにおける心臓の健康を維持する、又は改善する方法であって、治療有効量の中鎖トリグリセリドを含む組成物を前記コンパニオンアニマルに経口摂取させること、を含む、方法。
【請求項２】
前記組成物が、ω−３脂肪酸、ビタミンＥ、マグネシウム、タウリン、リジン、硫黄含有アミノ酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される成分を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ω−３脂肪酸が、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記硫黄含有アミノ酸が、メチオニン、システイン、ホモシステイン、タウリン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が、完全な、かつ栄養的にバランスのとれたペット食品である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記中鎖トリグリセリドが、前記組成物の約０．５重量％〜約６０重量％である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記中鎖トリグリセリドが、カプリル酸、カプリン酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される中鎖脂肪酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が、カルニチン、リジン及びメチオニン、グルタチオン、並びにこれらの混合物からなる群から選択される成分を更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物が、（ｉ）カリウムのナトリウムに対する比が約４：１〜約１：１、（ｉｉ）マグネシウムの量が約０．０８重量％〜約０．２５重量％、（ｉｉｉ）タンパク質の量が少なくとも２０重量％、及び（ｉｖ）これらの組み合わせからなる群から選択される特性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物を、前記コンパニオンアニマルに、少なくとも１週間にわたり毎日摂取させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物を摂取させるのが、１日あたり、前記コンパニオンアニマルの体重１ｋｇあたり約０．００１ｇ〜約５０．０ｇの前記ＭＣＴを提供する量である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
心臓の健康を維持する、又は改善することにより、変性性僧帽弁疾患（ＤＭＶＤ）を治療する、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記コンパニオンアニマルが、イヌ科の動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
変性性僧帽弁疾患（ＤＭＶＤ）を治療する必要があるコンパニオンアニマルにおいて、前記疾患を治療する方法であって、治療有効量の中鎖トリグリセリドを含む組成物を、前記コンパニオンアニマルに経口摂取させること、を含む、方法。
【請求項１５】
前記中鎖トリグリセリドが、前記組成物の約０．５重量％〜約６０重量％である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記組成物が、ω−３脂肪酸、ビタミンＥ、マグネシウム、タウリン、リジン、硫黄含有アミノ酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される成分を更に含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記コンパニオンアニマルが、イヌ科の動物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
変性性僧帽弁疾患（ＤＭＶＤ）の危険性があるコンパニオンアニマルにおいて、前記疾患を予防する方法であって、予防量の中鎖トリグリセリドを含む組成物を、前記コンパニオンアニマルに経口摂取させること、を含む、方法。
【請求項１９】
前記中鎖トリグリセリドが、前記組成物の約０．５重量％〜約６０重量％である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記組成物が、ω−３脂肪酸、ビタミンＥ、マグネシウム、タウリン、リジン、硫黄含有アミノ酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される成分を更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記組成物を前記コンパニオンアニマルに摂取させる前に、前記コンパニオンアニマルをＤＭＶＤの危険性があるものとして特定すること、を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記特定することが、（ｉ）前記コンパニオンアニマルにおけるＮ−末端プロＢ型ナトリウム利尿ペプチドの濃度を測定するステップ、（ｉｉ）前記コンパニオンアニマルにおける心臓肥大を検知するステップ、（ｉｉｉ）前記コンパニオンアニマルにおける心雑音を検知するステップ、（ｉｖ）前記コンパニオンアニマルにおける、咳き込み、運動不耐性、食欲減退、呼吸困難、又は血圧低下によって起きた一時的意識喪失のうちの１つ以上の履歴を特定するステップ、（ｖ）前記コンパニオンアニマルを小型種として特定するステップ、（ｖｉ）僧帽弁逆流を検知するステップ、（ｖｉｉ）セロトニン、形質転換成長因子β、又は一酸化窒素シグナル伝達経路の変化を測定するステップ、（ｖｉｉｉ）長鎖脂肪酸のβ酸化の不全、分枝鎖脂肪酸のα酸化の不全、ケトン分解の不全、又はグルコース摂取及び解糖の増大をはじめとするエネルギー代謝の変化を測定するステップ、並びに（ｉｘ）これらの組み合わせからなる群から選択されるステップ、を含む、請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
[0001]本出願は、２０１６年５月２０日に出願された米国仮出願第６２／３３９，４３６号の優先権を主張するものであり、その開示の全容が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
[0002]本開示は、全体的に食品組成物に関する。より具体的には、本開示は、中鎖トリグリセリドを含む組成物、及び組成物をコンパニオンアニマルに摂取させることを含む方法、に関する。
【０００３】
[0003]僧帽弁は、心臓の左心房と左心室との間に位置し、薄い弁状組織又は僧帽弁尖でできており、長い腱状構造の腱索によって、左心室の筋肉に結合している。僧帽弁は、心臓内外への血流を調節する助けとなり、心房内への逆流を防止している。弁尖は開閉して血流を調節するが、イヌが変性性僧帽弁疾患（ＤＭＶＤ）になり、疾患が進行した場合、弁尖では、肥厚、収縮、及び柔軟性喪失が始まる。
【０００４】
[0004]僧帽弁が正しく機能している場合、左心室内の血液は、心臓の収縮に伴って体に送出される。僧帽弁が変性するにつれて、適切に閉じることができなくなり、小量の血液が漏れて左心房内に逆流するようになる。経時的に、弁は、心臓がもはや補償できなくなるまで変性する。漏れからの応力により、心臓が肥大し、最終的には鬱血性心不全になる。重症例では、腱索は断裂し、僧帽弁の損傷の恐れ、又は完全虚脱となる恐れがある。
【０００５】
[0005]心疾患は、イヌにおける最も一般的な健康上の問題の１つであり、ＤＭＶＤは、イヌ全体の約９％がかかるものであり、加齢と共に増加するので、最終的な累積発生率は４０％を上回る。ほとんどの飼い主は、飼い犬がＤＭＶＤになっていることについて、症状が進行段階に達するまで分かっておらず、その段階になって、咳き込み、運動後の疲れ、及び呼吸数の増加によって、イヌに健康上の問題があることについて示唆される場合がある。
【０００６】
[0006]手術及び医療の手順により、ＤＭＶＤを治療するための実行可能な選択肢が残る。例えば、利尿薬などの薬物療法を施し、ＤＭＶＤに付随することが多い、肺内の体液及び不整脈（又は不整な心拍）を管理する助けとすることができる。それでもなお、これらの薬物療法は必ずしも容易かつ安全に用いられるものではなく、更にまた副作用のある場合がある。このため、従来の取り組みは、イヌにおけるＤＭＶＤの問題に満足に対処していなかった。
【発明の概要】
【０００７】
[0007]本開示は、中鎖トリグリセリドを含む組成物、及び組成物をペットに摂取させることを含む方法、に関する。より具体的には、本開示は、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）と、任意選択的にω−３脂肪酸、ビタミンＥ、マグネシウム、タウリン、リジン、又は硫黄含有アミノ酸のうちの１種以上とを含む、心臓病用の食用組成物に関する。本開示はまた、ＤＭＶＤの傾向があるか又はＤＭＶＤであるペットの心臓の保護及び心臓の健康のため、組成物を用いる方法にも関する。
【０００８】
[0008]本発明者らの知る限りでは、現在、イヌ科の動物の心疾患、より具体的にはＤＭＶＤを管理するために有効な製品はない。例えば、既存の心臓病食は、ＤＭＶＤのイヌに起きるエネルギー代謝の変動に対処するよう設計されている。
【０００９】
[0009]本発明者らは、ＤＭＶＤのイヌに対し、遺伝子発現及びメタボロミクス研究を行った。研究により、これらのイヌでは長鎖脂肪酸のβ酸化、分枝鎖脂肪酸のα酸化、及びケトン分解が損なわれており、それと同時に、ＤＭＶＤのイヌでは、解糖及びグルコース代謝が健康な対照と比べ増加していたことが示された。細胞外からミトコンドリア内マトリックスへの長鎖脂肪酸の輸送、及び細胞質中の長鎖脂肪酸の活性化に関与する、数種のタンパク質及び酵素が損なわれた。理論に束縛されるものではないが、本発明者らは、ＭＣＴはより迅速かつ容易にミトコンドリアマトリックスに入ることができるため、病んでいる心臓の重要な必要エネルギーを提供することができると考えている。その結果、ＤＭＶＤの予防及び早期治療において、栄養管理は極めて有効な場合がある。
【００１０】
[0010]これにより、一般的な実施形態において、コンパニオンアニマルにおいて心臓の健康を維持又は改善する方法が提供される。方法は、治療有効量の中鎖トリグリセリドを含む組成物を、コンパニオンアニマルに経口摂取させること、を含む。
【００１１】
[0011]一実施形態において、組成物は、ω−３脂肪酸、ビタミンＥ、マグネシウム、タウリン、リジン、硫黄含有アミノ酸、及びこれらの混合物からなる群から選択される成分を更に含む。ω−３脂肪酸は、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、及びこれらの混合物からなる群から選択することができる。硫黄含有アミノ酸は、メチオニン、システイン、ホモシステイン、タウリン、及びこれらの混合物からなる群から選択することができる。
【００１２】
[0012]一実施形態において、組成物は、完全な、かつ栄養的にバランスのとれたペット食品となり得る。
【００１３】
[0013]一実施形態において、中鎖トリグリセリドは、組成物の約０．５重量％〜約６０重量％であってもよい。一態様において、中鎖トリグリセリドは、組成物の約１重量％〜約２０重量％であってもよい。他の態様において、中鎖トリグリセリドは、組成物の約１重量％〜約１５重量％、約１重量％〜約１０重量％、又は約２重量％〜約１０重量％であってもよい。
【００１４】
[0014]一実施形態において、組成物は、（ｉ）カルニチン、（ｉｉ）リジン及びメチオニン、（ｉｉｉ）グルタチオン、並びに（ｉｖ）これらの混合物からなる群から選択される成分を更に含む。
【００１５】
[0015]一実施形態において、組成物は、（ｉ）マグネシウム／ナトリウム／カリウムのバランスのとれた濃度、（ｉｉ）高タンパク質、及び（ｉｉｉ）これらの組み合わせからなる群から選択される特性を有する。一実施形態において、マグネシウム／ナトリウム／カリウムのバランスのとれた濃度は、カリウムのナトリウムに対する比を約４：１〜約１：１とし、マグネシウムの量を食品組成物の約０．０８重量％〜約０．２５重量％とすることにより、得ることができる。
【００１６】
[0016]一実施形態において、組成物を、コンパニオンアニマルに、少なくとも１週間にわたり毎日摂取させることができる。
【００１７】
[0017]一実施形態において、１日あたり、コンパニオンアニマルの体重１ｋｇあたり約０．００１ｇ〜約５０．０ｇのＭＣＴを提供する量で組成物を摂取させることができる。一態様において、かかる量により、１日あたり、コンパニオンアニマルの体重１ｋｇあたり約０．１ｇ〜約５ｇのＭＣＴを提供することができる。特定の態様において、かかる量により、１日あたり、コンパニオンアニマルの体重１ｋｇあたり約０．２ｇ〜約１．５ｇ、又は更に約０．２５ｇ〜約１ｇのＭＣＴを提供することができる。
【００１８】
[0018]別の実施形態において、本開示は、変性性僧帽弁疾患（ＤＭＶＤ）を治療する必要があるコンパニオンアニマルにおいて、かかる疾患を治療する方法を提供する。方法は、治療有効量の中鎖トリグリセリドを含む組成物を、コンパニオンアニマルに経口摂取させること、を含む。中鎖トリグリセリドは、本明細書で論じるものであってもよい。組成物は、本明細書で論じられるような成分を更に含んでもよい。
【００１９】
[0019]別の実施形態において、本開示は、変性性僧帽弁疾患（ＤＭＶＤ）の危険性があるコンパニオンアニマルにおいて、かかる疾患を予防する方法であって、予防量の中鎖トリグリセリドを含む組成物を、コンパニオンアニマルに経口摂取させること、を含む、方法を提供する。中鎖トリグリセリドは、本明細書で論じるものであってもよい。組成物は、本明細書で論じられるような成分を更に含んでもよい。
【００２０】
[0020]一実施形態において、方法は、組成物をコンパニオンアニマルに摂取させる前に、コンパニオンアニマルをＤＭＶＤの危険性があるものとして特定すること、を含むことができる。特定することは、（ｉ）コンパニオンアニマルにおけるＮ−末端プロＢ型ナトリウム利尿ペプチドの濃度を測定するステップ、（ｉｉ）コンパニオンアニマルの心臓肥大を検知するステップ、（ｉｉｉ）コンパニオンアニマルにおける心雑音を検知するステップ、（ｉｖ）コンパニオンアニマルにおける、咳き込み、運動不耐性、食欲減退、呼吸困難、又は血圧低下によって起きた一時的意識喪失のうちの１つ以上の履歴を特定するステップ、（ｖ）コンパニオンアニマルを小型種として特定するステップ、（ｖｉ）僧帽弁逆流を検知するステップ、（ｖｉｉ）セロトニン、形質転換成長因子β、又は一酸化窒素シグナル伝達経路の変化を測定するステップ、（ｖｉｉｉ）長鎖脂肪酸のβ酸化の不全、分枝鎖脂肪酸のα酸化の不全、ケトン分解の不全、又はグルコース摂取及び解糖の増大をはじめとするエネルギー代謝の変化を測定するステップ、並びに（ｉｘ）これらの組み合わせ、からなる群から選択されるステップ、を含むことができる。
【００２１】
[0021]別の実施形態において、本開示は、ペット食品を製造する方法を提供する。方法は、中鎖トリグリセリドを少なくとも１つの他の食料品成分に添加すること、を含み、かかる中鎖トリグリセリドは、１日用量のペット食品が、変性性僧帽弁疾患の予防若しくは治療に有効な量、及び／又は、１日用量のペット食品を摂取させるコンパニオンアニマルにおける心臓の健康の維持若しくは向上に有効な量の中鎖トリグリセリドを含むように添加され得る。
【００２２】
[0022]一実施形態において、コンパニオンアニマルはイヌ科の動物であってもよい。
【００２３】
[0023]本開示により提供される１つ以上の実施形態の利点には、ペット用の心臓特異的な療法食がある。
【００２４】
[0024]本開示により提供される１つ以上の実施形態の別の利点には、コンパニオンアニマルにおける心臓保護がある。
【００２５】
[0025]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の更に別の利点には、ＤＭＶＤの治療がある。
【００２６】
[0026]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の尚も別の利点には、心臓保護及び／又はＤＭＶＤの治療で副作用が最低限であること又は副作用がないことがある。
【００２７】
[0027]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の別の利点には、ペット食品として又はペット食品の添加剤として容易かつ安全に摂取される組成物を、心臓保護及び／又はＤＭＶＤの治療に使用するというものがある。
【００２８】
[0028]更なる特徴及び利点を本明細書に記載する。これらは、以下の発明を実施するための形態及び図面から明らかとなろう。
[0029]
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本開示の一実施形態による、心臓血管疾患のイヌに対する様々な心臓測定のグラフである。
【図２】本開示の一実施形態による、心臓血管疾患のイヌに対する様々な心臓測定のグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
定義
[0031]以下、いくつかの定義を示す。しかしながら定義が以下の「実施形態」の項にある場合もあり、上記の見出し「定義」は、「実施形態」の項におけるそのような開示が定義ではないことを意味するものではない。
【００３１】
[0032]本開示及び添付の特許請求の範囲において使用するとき、単数形「１つの」（「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」）には、別段の指示がない限り、複数の参照物も含まれる。したがって、例えば、「１つの成分／ある成分（a component）」又は「その成分（the component）」についての言及は、２つ以上の成分を包含する。「Ｘ及び／又はＹ」の文脈にて使用される用語「及び／又は」は、「Ｘ」又は「Ｙ」、又は「Ｘ及びＹ」と解釈されるべきである。本明細書で使用する場合、用語「例（example）」は、特に、後に用語の掲載が続く場合は、単に例示的なものであり、かつ説明のためのものであり、排他的又は包括的なものであると判断すべきではない。
【００３２】
[0033]本明細書で使用するとき、「約」は、ある数値範囲の数字、例えば、参照する数字の−１０％〜＋１０％、好ましくは参照する数字の−５％〜＋５％以内、より好ましくは参照する数字の−１％〜＋１％以内、最も好ましくは参照する数字の−０．１％〜＋０．１％以内の範囲の数字を指すものと理解される。２つの値の「間」の範囲は、その２つの値を含む。更に、本明細書における全ての数値範囲は、その範囲内の全ての整数（integers, whole）又は分数を含むと理解されるべきである。更に、これらの数値範囲は、この範囲内の任意の数字又は数字の部分集合を対象とする請求項（claim）の根拠を与えるものとして解釈すべきである。例えば、１〜１０という開示は、１〜８、３〜７、１〜９、３．６〜４．６、３．５〜９．９等の範囲を支持するものと解釈すべきである。
【００３３】
[0034]本明細書に記載する全てのパーセンテージは、別途記載のない限り組成物の総重量によるものである。ｐＨについての参照がなされるとき、値は標準的な装置により２５℃にて測定されるｐＨに相当する。
【００３４】
[0035]用語「食品」、「食品製品」、及び「食品組成物」は、動物による摂取を意図し、動物に少なくとも１種の栄養素を提供する製品又は組成物を意味する。用語「ペット食品」とは、イヌが飲食することを意図した任意の食品組成物を意味する。
【００３５】
[0036]用語「コンパニオンアニマル」とは、イヌ又はネコを意味する。本明細書で使用するとき、用語「イヌ」及び「イヌ科の動物」を互換的に用いることができる。一実施形態において、コンパニオンアニマルはイヌ科の動物であってもよい。
【００３６】
[0037]「ウエットタイプの食品」とは、水分含有量が約５０％〜約９０％、一態様において約７０％〜約９０％のペット食品を意味する。「ドライタイプの食品」とは、水分含有量が約２０％未満、一態様において約１５％未満、特定の態様において約１０％未満のペット食品を意味する。「セミモイストタイプの食品」とは、水分含有量が約２０％〜約５０％、一態様において約２５％〜約３５％のペット食品を意味する。「キブル」とは、ペレットの形状であっても、又は他の任意の形状であってもよい、ドライタイプ又はセミモイストタイプのペット食品の片である。キブルの非限定例としては、粒子状のもの、ペレット、ペット食品、干し肉、代用肉、野菜、及びこれらの組み合わせの片、並びに肉若しくは野菜の干物、ローハイド、及びビスケットなどのペットの軽食が挙げられる。
【００３７】
[0038]本明細書で開示される組成物は、本明細書で具体的には開示されない任意の要素を含まない場合がある。したがって、「含む／備える（comprising）」という用語を用いた実施形態の開示は、特定されている成分「から本質的になる（consisting essentially of）」及び「からなる（consistingof）」実施形態の開示を含む。同様にして、本明細書で開示される方法は、本明細書で具体的に開示されない任意のステップを含まない場合がある。したがって、「含む／備える（comprising）」という用語を用いた実施形態の開示は、特定されているステップ「から本質的になる（consisting essentially of）」及び「からなる（consistingof）」実施形態の開示を含む。また、「任意選択的な」としてのいくつかのステップの記載は、「任意選択的な」として明示的に記載されていない他のステップが必須のものとして必要とされることを意味するものではない。
【００３８】
[0039]本明細書で開示される任意の実施形態は、本明細書で開示される任意の他の実施形態と組み合わせることができる。
【００３９】
[0040]「予防」は、症状若しくは疾患の危険性及び／又は重症度の低減を含む。「治療（treatment）」、「治療する（treat）」及び「緩和すること（to alleviate）」という用語は、（標的とする病態若しくは疾患の発症を予防する及び／又は遅らせる）予防的（prophylactic）又は予防的な（preventive）治療、並びに診断された病態若しくは疾患を治癒させる、進行を遅くする、その症状を減弱する、及び／又はその進行を止める治療手段を含む、治癒的、療法的又は根治治療の両方、並びに疾患にかかる危険性があるか、又は疾患にかかったと疑われる患者に加えて病気であるか、又は疾患若しくは病状に罹患していると診断された患者の治療を包含する。この用語は、対象が完治するまで治療されることを必ずしも意味するものではない。用語「治療」及び「治療する」はまた、疾患に罹患してはいないが不健康な症状を発症しやすい個体の健康を維持及び／又は増進することも指す。用語「治療」、「治療する」及び「緩和すること」はまた、１つ以上の主たる予防又は治療手段の相乗作用、又は別の増進作用を含むことも意図している。用語「治療」、「治療する」及び「緩和すること」は更に、疾患若しくは症状の食事管理、又は疾患若しくは症状の予防（prophylaxis）若しくは予防（prevention）のための食事管理を含むことも意図している。治療は患者に関連するものであっても、医師に関連するものであってもよい。
【００４０】
[0041]相対的な用語、「改善された」、「向上した」、「増強された」などは、本明細書で開示されている組成物（治療有効量の中鎖トリグリセリド又は予防量の中鎖トリグリセリドを含む組成物）よりも少量の中鎖トリグリセリドを含む組成物又は中鎖トリグリセリドを含まない組成物と比較しての効果を指す。
【００４１】
[0042]「中鎖トリグリセリド」は、３つの脂肪酸がグリセロール骨格にエステル結合により結合した脂質であり、脂肪酸のうちの少なくとも２つ、好ましくは３つ全てが各々、６〜１２個の炭素の長さである。中鎖脂肪酸には、カプロン酸（６個の炭素原子、又はＣ６：０を含む）、カプリル酸（８個の炭素原子、又はＣ８：０を含む）、カプリン酸（１０個の炭素原子、又はＣ１０：０を含む）、及びラウリン酸（１２個の炭素原子、又はＣ１２：０を含む）がある。一実施形態において、中鎖脂肪酸は、主に（例えば、少なくとも９８％）、トリグリセリドの形態である。「中鎖トリグリセリドから本質的になる脂質」を含む組成物は、中鎖トリグリセリドを組成物中に、脂質の少なくとも２０％となるよう、いくつかの実施形態において、脂質の少なくとも３０％となるよう、他の実施形態において脂質の少なくとも４０％となるよう、いくつかの実施形態において、脂質の少なくとも５０％となるよう含有する。
【００４２】
実施形態
[0043]本開示の一態様は、変性性僧帽弁疾患（ＤＭＶＤ）のコンパニオンアニマルにおいて、ＤＭＶＤを治療する方法である。本開示の別の態様は、ＤＭＶＤの危険性があるコンパニオンアニマルにおいてＤＭＶＤを予防する方法である。本開示の更に別の態様は、コンパニオンアニマルにおける心臓の健康を維持又は改善する方法である。
【００４３】
[0044]方法は、中鎖トリグリセリドと、任意選択的にω−３脂肪酸、ビタミンＥ、マグネシウム、タウリン、リジン、又は硫黄含有アミノ酸のうちの１種以上とを含む組成物を、イヌに経口摂取させること、を含む。組成物は、ウエットタイプのペット食品、セミモイストタイプのペット食品、又はドライタイプのペット食品、例えばキブルなどのペット食品であってもよい。
【００４４】
[0045]一般的に、中鎖トリグリセリドは、組成物の約０．５重量％〜約６０重量％であってもよい。一態様において、中鎖トリグリセリドは、組成物の約１重量％〜約２０重量％であってもよい。他の態様において、中鎖トリグリセリドは、組成物の約１重量％〜約１５重量％、約１重量％〜約１０重量％、又は約２重量％〜約１０重量％であってもよい。中鎖トリグリセリドの調製は、直接エステル化、転位、分留、及び／又はエステル交換などの、任意の公知のプロセスによるものであってもよい。例えば、中鎖トリグリセリドを調製するには、ココナッツ油などの植物油資源から転位プロセスを介してであってもよい。それらの鎖長さ及び分布は、資源の油に応じて変化し得る。例えば、１〜１０％のＣ６、３０〜６０％のＣ８、３０〜６０％のＣ１０、及び１〜１０％のＣ１２を含有するＭＣＴは、パーム油及び／又はココナッツ油から誘導してもよい。いくつかの実施形態において、ＭＣＴの少なくとも一部分はココナッツ油から得られるが、他の実施形態において、組成物はココナッツ油を含有しない。オクタン酸のグリセリンに対する半合成エステル化によって、少なくとも約９５％のＣ８を含有するＭＣＴを製造することができ、そのいくつかの実施形態において、残りの脂肪酸はＣ６及びＣ１０である。また、約５０％の総Ｃ８及び／又は約５０％の総Ｃ１０を有するＭＣＴを含む混合物も、本明細書において有用である。
【００４５】
[0046]好適なω−３脂肪酸の非限定例としては、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、αリノレン酸（ＡＬＡ）、及びこれらの混合物が挙げられる。一実施形態において、ω−３脂肪酸は、組成物の約０．２重量％〜約３重量％の範囲であってもよい。いくつかの実施形態において、ω−３脂肪酸は、少なくとも約０．２重量％、少なくとも約１．０重量％、又は少なくとも約２．０重量％であってもよい。
【００４６】
[0047]好適な硫黄含有アミノ酸の非限定例としては、メチオニン、システイン、ホモシステイン、タウリン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４７】
[0048]ＤＭＶＤの危険性があるコンパニオンアニマルにおいてそれを予防する方法において、方法は、組成物を摂取させる前に、コンパニオンアニマルをＤＭＶＤの危険性があるものとして特定すること、を含むことができる。コンパニオンアニマルをＤＭＶＤの危険性があるものとして特定することができる特性の非限定例としては、同じ性別、年齢、及び品種のコンパニオンアニマルと比較しての、Ｎ−末端プロＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ＮＴ−プロＢＮＰ）の濃度上昇、及び／又は心臓の肥大、心雑音（例えば心尖部収縮期心雑音）の存在、並びに咳き込み、運動不耐性、食欲減退、呼吸困難、又は血圧低下によって起きた一時的意識喪失のうちの１つ以上の履歴（例えば直近月にわたって、例えば直近６ケ月にわたって）が挙げられる。加えて、危険性があるコンパニオンアニマルを特定するための他のステップとしては、コンパニオンアニマルを小型種として特定するステップ、僧帽弁逆流を検知するステップ、セロトニン、形質転換成長因子β、又は一酸化窒素シグナル伝達経路の変化を測定するステップ、並びに長鎖脂肪酸のβ酸化の不全、分枝鎖脂肪酸のα酸化の不全、ケトン分解の不全、又はグルコース摂取及び解糖の増大をはじめとするエネルギー代謝の変化を測定するステップが挙げられる。１つ以上のステップを組み合わせ、特定してもよい。
【００４８】
[0049]いくつかの実施形態において、組成物をコンパニオンアニマルに摂取させる期間は、少なくとも１週間、少なくとも１ヶ月間、少なくとも２、３、４、５、又は６ヶ月間、及びいくつかの実施形態において、少なくとも１年間にわたってでもよい。期間中に、組成物をイヌに摂取させるのは、少なくとも１日／週、少なくとも２日／週、少なくとも３、４、５、若しくは６日／週、又は更に７日／週であってもよい。組成物を摂取させるのは、単回／日用量であっても、複数回／日に分けた用量であってもよい。一実施形態において、組成物を摂取させるのは、１日あたり、コンパニオンアニマルの体重１ｋｇあたり約０．００１〜５０ｇのＭＣＴを提供する量であってもよい。一態様において、１日あたり、コンパニオンアニマルの体重１ｋｇあたり０．１ｇ〜約５ｇのＭＣＴを摂取させてもよい。
【００４９】
[0050]特定の実施形態において、コンパニオンアニマルはイヌ科の動物であってもよい。
【００５０】
[0051]一実施形態において、組成物は、（ｉ）カルニチン、（ｉｉ）リジン及びメチオニン、（ｉｉｉ）グルタチオンなどの抗酸化剤、並びに（ｉｖ）これらの混合物を更に含む。組成物は、高タンパク質のもの、例えば組成物の少なくとも約２０重量％、少なくとも約２５重量％、又は更に少なくとも約３０重量％がタンパク質のものであってもよい。加えて、組成物は、バランスのとれた量のマグネシウム、ナトリウム、及びカリウムを有していてもよく、例えば、カリウムのナトリウムに対する比を約４：１〜約１：１、一態様において、約４：１〜約２：１とし、マグネシウムの量を約０．０８重量％〜約０．２５重量％、一態様において、約０．１０重量％〜約０．１５重量％としてもよい。マグネシウム、ナトリウム、及びカリウムの少なくとも一部分は、単離された化合物（例えば塩）として得ることができる。あるいは、又は加えて、マグネシウム、ナトリウム、及びカリウムの少なくとも一部分は、１種以上の食料品から得ることができる。例えば、マグネシウムは、小麦ふすま、全粒、葉物野菜、肉、豆、及びバナナから得ることができ、並びにカリウム及びナトリウムは、肉、魚、全粒、ヨーグルト、バナナ、サツマイモ、カボチャ、豆、及びトマトから得ることができる。
【００５１】
[0052]本明細書で開示されるペット食品組成物は、イヌなどのペットが飲食するために配合された任意の食品であってもよい。一実施形態において、ペット食品組成物により、米国飼料検査官協会（ＡＡＦＣＯ）によって規定された、組成物が対象とする動物の種類（例えばイヌ）に応じた完全栄養が提供される。
【００５２】
[0053]ペット食品組成物は、乳化した肉などの肉を含んでもよい。好適な肉の例としては、家禽肉、牛肉、豚肉、ラム肉、及び魚、特にペットに好適な種類の肉が挙げられる。肉は、臓物を含む、動物の任意の追加的な部分を含むことができる。肉のいくらか又は全てを、１種以上のミートミールとして、すなわち、ＡＡＦＣＯが規定するとおりの、乾燥したか又はひき肉にした、実質的に均一なサイズの粒子を形成する肉として提供してもよい。追加的又は代替的に、エンドウ豆タンパク質、トウモロコシタンパク質（例えば、挽いたトウモロコシ又はトウモロコシグルテン）、小麦タンパク質（例えば、挽いた小麦又は小麦グルテン）、大豆タンパク質（例えば、大豆粕、大豆濃縮物、又は大豆分離物）、米タンパク質（例えば、挽いた米又は米グルテン）等の植物性タンパク質を使用することができる。
【００５３】
[0054]本明細書で開示されるペット食品組成物は、植物油、風味剤、着色剤、又は水のうちの１つ以上を含んでもよい。好適な植物油の非限定例としては、大豆油、トウモロコシ油、綿実油、ヒマワリ油、キャノーラ油、落花生油、紅花油などが挙げられる。いくつかの実施形態において、組成物中の脂質は、ＭＣＴ、並びに任意の植物油、任意の魚油、任意の肉からの脂質、及び任意のω−３脂肪酸のうちの１つ以上からなっていてよい。
【００５４】
[0055]好適な風味剤の非限定例としては、酵母、牛脂（tallow）、レンダリングした動物の食事（例えば、家禽肉、牛肉、ラム肉、及び豚肉）、香料抽出物、又はブレンド（例えば、グリルした牛肉）、及び動物消化処理物などが挙げられる。好適な着色剤の非限定例としては、青色１号、青色２号、緑色３号、赤色３号、赤色４０号、黄色５号及び黄色６号などの（ＦＤ＆Ｃ）着色料；カラメル色素、アンナット、クロロフィリン、コチニール、ベタニン、ウコン、サフラン、パプリカ、リコピン、ニワトコジュース、パンダン、チョウマメ等の天然色素、二酸化チタン；並びに当業者に既知の任意の好適な食品着色剤が挙げられる。
【００５５】
[0056]本明細書で開示されるペット食品組成物は、任意選択的に、デンプン、フ湿潤剤、経口ケア成分、保存料、アミノ酸、繊維、プレバイオティクス、糖類、動物油、アロマ、他の油などの更なる成分を、植物油、塩類、ビタミン、ミネラル、プロバイオティクス微生物、生物活性分子若しくはこれらの組み合わせに対して追加して、又は代替として含んでもよい。
【００５６】
[0057]好適なデンプンの非限定例としては、例えば、トウモロコシ、コメ、小麦、大麦、カラス麦、ジャガイモ、エンドウマメ、豆類、キャッサバなどの穀物、並びにこれらの穀物の混合物が挙げられ、好適なデンプンは、任意のフラワーに少なくとも部分的に含まれ得る。好適な湿潤剤の非限定例としては、塩、糖類、プロピレングリコール、並びにグリセリン及びソルビトールなどの多価グリコール（polyhydric glycol）などが挙げられる。好適な口腔ケア成分の非限定例としては、クロロフィルを含有するアルファルファ栄養物濃縮物、重曹、ホスフェート（例えば、３カルシウムホスフェート（tnicalcium phosphate）、酸性ピロホスフェート、４ナトリウムピロホスフェート、メタホスフェート、及びオルトホスフェート）、ペパーミント、クローブ、パセリ、生姜などが挙げられる。好適な保存料の非限定例としては、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸、パラヒドロキシ安息香酸メチルナトリウム、プロピオン酸カルシウム、プロピオン酸及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００５７】
[0058]本明細書で開示されるペット食品組成物における各々の更なる成分の具体的な量は、第１の食材及び任意の第２の食材に含まれる成分；動物の種；動物の年齢、体重、健康状態、性別、及び食餌；動物の飲食速度；食品製品を動物に摂取させる目的などの様々な要因に応じたものとなる。したがって、成分、及びその量は非常に様々であり得る。
【００５８】
[0059]本開示の更に別の態様は、ペット食品の製造方法であって、かかる方法は、ＭＣＴを少なくとも１つの他の食料品成分に添加すること、を含み、ＭＣＴは、ＤＭＶＤの予防若しくは治療に有効な量及び／又は心臓の健康を維持若しくは改善するのに有効な量で添加される。例えば、ＭＣＴは、ペット食品の単回の給餌がＤＭＶＤの予防若しくは治療に有効な量、及び／又は心臓の健康を維持若しくは改善するのに有効な量を含むように、添加され得る。任意選択的に、ω−３脂肪酸、ビタミンＥ、マグネシウム、タウリン、リジン、又は硫黄含有アミノ酸のうちの１種以上が、ペット食品に含まれてもよい。
【実施例】
【００５９】
[0060]実施例により非限定的なものとして、以下の非限定的研究は、イヌにおける心臓保護及びＤＭＶＤの治療のためＭＣＴを用いる、本開示により提供される１つ以上の実施形態における、組成物及び方法の例示となる。
【００６０】
実施例１−ＤＭＶＤのイヌ科の動物に関する心臓の健康についての複合的研究
[0061]１９匹の健康なイヌ及び２１匹の心雑音があるイヌを選び、６ケ月にわたって試験した。認定心臓専門獣医が心エコー検査を用いて全てのイヌを診断し、健康であるか、又は早期段階の変性性僧帽弁疾患（ＤＭＶＤ）であるかのいずれかとして確認した。各群内のイヌを、年齢、性別、品種、体重、及び心雑音の悪性度によって、２つの食餌治療群に無作為に割り付けた。対照食は、Ｎｅｓｔｌｅ  Ｐｕｒｉｎａ  ＰｅｔＣａｒｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ製であり、完全でバランスのとれた栄養を提供し、米国飼料検査官協会（ＡＡＦＣＯ）により規定された要件に合致するか、又はそれをしのぐものである。実験食は、対照食における全ての成分を、以下の追加成分と共に含有するものとした。追加成分は、５．０００重量％の量の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）、０．７４８９重量％の量のω−３脂肪酸、２．３０００重量％の量のリジン、２．１０００重量％の量のメチオニン及びシステイン、０．１５００重量％の量の硫酸マグネシウム、０．９２０６ＩＵ／ｇの量のビタミンＥ、並びに０．２１６２重量％の量のタウリンとした。ＤＭＶＤ群においては、イヌを、対照食群では１０匹、及び実験食群では１１匹とした一方、健康な群においては、対照食群では９匹、及び実験食群では１０匹とした。
【００６１】
[0062]イヌに個々に給餌し、その体重を維持した。維持のためのエネルギー摂取（ＭＥＲ）を、方程式：ＭＥＲ＝１３９＊ＢＷ０．６７（キロカロリー）（式中、ＢＷは、イヌの体重（キログラム単位）である。）を用いて見積もった。イヌの体重を毎週測定し、初めのＢＷから５％を超えてＢＷが減少又は増加した場合、それぞれ、与える食品の量を５％増加又は減少させた。心エコー検査のパラメータを、ベースライン、治療３ケ月後、及び治療６ケ月後で、心臓専門医が測定した。イヌには、担当獣医による日常的健康管理を施した。対照食群の１匹のＤＭＶＤのイヌを、健康上の問題点により３ケ月後に対象外とした。
【００６２】
[0063]図１に示すように、心エコー検査を、ベースライン、治療３ケ月後、及び治療６ケ月後で実施した。３ケ月後とベースラインとの間で、４種の心臓の測定値、すなわち、左心房の大動脈基部に対する比（ＬＡ／Ａｏ）、左心房径（ＬＡ）及び左心室径（ＬＶ）、並びに僧帽弁逆流速度（ＭＶＲ）の変化を計測した。マン−ホイットニーのＵ検定を実施し、対照食を給餌したイヌとＭＣＴ食を給餌したイヌとの差異について比較し、Ｐ値を得た。対照食を給餌したイヌでは４種全ての測定値が低下していた一方、実験食を給餌したイヌでは改善が観察された。統計的な有意性（Ｐ＜０．０５）を、「＊」印を用いて表した。
【００６３】
[0064]図２に示すように、心エコー検査を、ベースライン、治療３ケ月後、及び治療６ケ月後に実施した。６ケ月後とベースラインとの間で、４種の心臓の測定値、すなわち、僧帽弁逆流の悪性度（ＭＲ）、左心房の大動脈基部に対する比（ＬＡ／Ａｏ）、左心房径（ＬＡ）、及び左心室径（ＬＶ）の変化を計測した。マン−ホイットニーのＵ検定を実施し、対照食を給餌したイヌとＭＣＴ食を給餌したイヌとの差異について比較し、Ｐ値を得た。対照食を給餌したイヌでは４種全ての測定値が低下していた一方、実験食を給餌したイヌでは改善が観察された。統計的な有意性（Ｐ＜０．０５）を、「＊」印を用いて表した。
【００６４】
[0065]図１〜図２におけるデータにより、対照食を給餌したＤＭＶＤのイヌが、試験の過程にわたって心エコー検査の重要なパラメータにおいて低下を示した一方、実験食を給餌したＤＭＶＤのイヌは改善を示したことが実証された。健康なイヌにおいては、給餌食群間で有意な差異は観察されなかった。
【００６５】
実施例２−ＤＭＶＤのイヌ科の動物に関する心臓の健康の複合的研究
[0066]７匹のビーグル犬及び１匹のミニチュアシュナウザーの全てを、認定心臓専門獣医が変性性僧帽弁疾患（ＤＭＶＤ）について心エコー検査を用いて診断及び分類し、研究のために選別した。イヌを、無作為抽出により２つの食餌治療群に割り付けた。対照食は、Ｎｅｓｔｌｅ  Ｐｕｒｉｎａ  ＰｅｔＣａｒｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ製であり、完全でバランスのとれた栄養を提供し、米国飼料検査官協会（ＡＡＦＣＯ）により規定された要件に合致するか、又はそれをしのぐものである。実験食は、７％の中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）を追加したことを除き対照食と同じ成分を含有するものとした。食餌は、等カロリーかつ等窒素分としている。食餌を表１に示す。
【００６６】
【表１】
2019521646.tif 000003
【００６７】
[0067]イヌに個々に給餌し、その体重を維持した。維持のためのエネルギー摂取（ＭＥＲ）を、方程式：ＭＥＲ＝１３９＊ＢＷ０．６７（キロカロリー）（式中、ＢＷは、イヌの体重（キログラム単位）である。）を用いて見積もった。イヌの体重を毎週測定し、初めのＢＷから５％を超えてＢＷが減少又は減少した場合、それぞれ、与える食品の量を５％増加又は減少させた。心エコー検査の変数を、ベースライン、及び治療３ケ月目で、食餌の割り付けについて知らされていない同じ心臓専門医が測定した。イヌには、担当獣医による日常的健康管理を施した。結果を表２及び表３に示す。
【００６８】
【表２】
2019521646.tif 000004
【００６９】
【表３】
2019521646.tif 000005
【００７０】
[0068]表１及び表２に示すように、実験食のイヌ科の動物の心雑音の悪性度、僧帽弁逆流の悪性度、僧帽弁逆流速度、ＬＡ／ａｏ、及びＬＶＤｍｍｏｄｅは、総じてより良好であった。
【００７１】
[0069]本明細書に記載された、本発明の好ましい実施形態に対する様々な変更及び修正が、当業者には明らかであることを理解されたい。このような変更及び修正は、本発明の主題の主旨及び範囲から逸脱することなく、かつ意図される利点を損なうことなく、行うことができる。したがって、このような変更及び修正は、添付の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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2019521646.tif 000009
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