(57)【要約】  卵管診断に有用な低侵襲処置を行うための方法及びデバイスを開示する。卵管の近位開口は、子宮内アプローチによりアクセスされる。導入カテーテルを前進させ、カニューレを挿入して、卵管の近位開口と流体密シールを形成する。導入カテーテルの内側の第２のカテーテルを、卵管の長さにわたって進めて腹腔内に出す。第２のカテーテルの端部のバルーンを膨らませ、バルーンにより卵管の遠位開口を密封するまで、第２のカテーテルを引込める。潅注を実質的に卵管の長さにわたって行い、潅注液を、細胞診又は細胞分析のために収集する。
2019511344.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象物の組織表面から細胞を収集する方法であって、
カテーテルの遠位端部を、組織表面の近位端部のところで展開させ、
前記カテーテルの遠位端部から伸長可能なバルーンの折返しを戻して、前記バルーンを、細胞を組織表面から分離させるのに十分な力で組織表面と接触させ、
前記バルーンを対象物から引出して、細胞を収集する、方法。
【請求項２】
更に、前記バルーンを引出す間、細胞を周囲環境から保護する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
組織表面は卵管である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
更に、前記バルーンを部分的にしぼませて、前記バルーンの外面に皺を形成し、細胞を前記皺の上に捕獲する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記バルーンの折返しを戻すことは、前記バルーンを、組織表面と接触するように位置決めしながら、前記バルーンの膨らましとしぼませを２回又は３回以上繰返すことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記カテーテルは、挿入カテーテルの中を通して展開される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
更に、前記バルーンの折返しを戻す間、基準マーカーを標的組織の上又は中に配置する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
組細胞を織表面から分離するのに十分な前記力は、組織表面によって定められる解剖学的構造体に孔をあけない、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
更に、前記バルーンは、治療薬を組織表面と接触するように送出する、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
カテーテルであって、
遠位端部を有するチューブと、
前記遠位端部に固着されたバルーンと、
前記バルーンを前記遠位端部からの折返しを戻すプッシュワイヤと、
前記プッシュワイヤ用のアクチュエータと、を有するカテーテル。
【請求項１１】
更に、前記バルーンと選択的に連通する加圧流体源を有する、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項１２】
更に、子宮鏡を有する、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項１３】
更に、前記アクチュエータのギアと機械連結された駆動ホイールを有する、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項１４】
前記駆動ホイールは、前記アクチュエータの第１のギアの中に挿入されたボスを含み、前記第１のギアは、アイドルギアと第２のギアを駆動し、前記アイドルギアは、第４のギアを駆動する第３のギアを駆動する、請求項１３に記載のカテーテル。
【請求項１５】
前記第１のギア、前記第２のギア、前記第３のギア、及び前記第４のギアの少なくとも１つは、前記プッシュワイヤを作動させるゴム伝達面を有し、前記プッシュワイヤは、前記第１のギアと前記第２のギアの間に位置決めされ、且つ、前記第３のギアと前記第４のギアの間に位置決めされる、請求項１４に記載のカテーテル。
【請求項１６】
更に、ハンドルを有する、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項１７】
前記バルーンをしぼませたとき、一連の皺が、前記バルーンの表面に形成され、細胞を収集するための複数の縁部を生じさせる、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項１８】
前記バルーンは、卵管に適合するように寸法決めされる、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項１９】
更に、前記チューブと同軸であるシースを有し、前記シースは、前記遠位端部から外方に延び且つ折返された前記バルーンの第１の長さ部を覆う、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項２０】
更に、前記遠位端部から外方に延び且つ折返された前記バルーンの第１の長さ部によって封入された薄肉チューブを有し、前記薄肉チューブは、前記第１の長さ部を支持して真直ぐにする、請求項１９に記載のカテーテル。
【請求項２１】
更に、前記バルーンの正方向の折返しの戻りを測定するフィードバック機構を有する、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項２２】
前記フィードバック機構は、視覚マーカーを前記バルーン上に含み、前記マーカーは、前記バルーンに沿って、予め定められたピッチで離間し、又は、色が異なる、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項２３】
更に、折返しを戻した位置にある前記バルーンの外面上の結び目のある糸又は縫い目のうちの少なくとも１つを有し、前記縫い目は、接触している細胞を収集するように構成される、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項２４】
前記結び目又は縫い目は、放射線不透過性である、請求項７に記載のカテーテル。
【請求項２５】
更に、折返しを戻した位置にある前記バルーンの遠位端部上の小直径のリードバルーン先端部を有する、請求項１０に記載のカテーテル。
【請求項２６】
更に、患者の狭窄部分への進入のために、前記カテーテルの前方部分を滑らかにするフルオロポリマー又はシリコーンのコーティングを有する、請求項１０に記載のカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１６年２月２５日出願の米国出願第１５／０５３，５６８号の優先権の利益を主張し、この出願の内容は引用により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、一般に、卵管診断に関し、詳細には、卵管内のナビゲーションと関連した解剖学的困難性に対応するカテーテル及び診断収集デバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
卵巣癌は、女性の重大な病気であり、米国の女性の７２人に１人が、生涯の間に卵巣癌と診断される。２０１２年には、米国で２２，２８０人の女性がこの病気と診断されて、１５，５００人の女性がこの悪性腫瘍で亡くなった。卵巣癌は、このタイプの癌が何らかの明白な早期検出又はスクリーニング検査が不十分なため、非常に致死的であり、卵巣癌のほとんどのケースは、これらが進行段階に達するまで診断されないことを意味する。従って、卵巣癌スクリーニングは、この病気が一般に最も治癒可能な初期段階において検出できないので、高い臨床的関心事である。
【０００４】
現在、卵巣癌の確定的検出は、診断のための細胞サンプルを得るための外科的処置を必要とする。卵巣は腹腔内にあるので、評価のために卵巣にアクセスするためには、腹腔鏡手術下又は直視下手術（開腹手術）を行う必要がある。さらに、卵巣の生検は、癌をさらに広めるリスクがあるので、診療ガイドラインでは一般に推奨されない。
【０００５】
解剖学的に、卵巣は、卵管の遠位開口の領域にある卵管采に近接している。卵巣から放出される卵子は、卵管采によって集められて卵管を通って子宮に輸送される。卵巣癌では、細胞は卵管に沈着する可能性があり、これらの細胞の一部は、子宮内への道を探る場合がある。子宮から取得される細胞サンプルは、卵巣悪性腫瘍を検出することができるが、子宮への卵巣癌細胞の移動の発生率は、卵巣悪性腫瘍のための信頼性のある診断検査のための子宮サンプリングを提供するには低すぎる。より多くの卵巣癌細胞は、卵管に移動し、この数は、卵管の遠位部分、遠位開口の近くで増加する。卵管中の細胞を悪性腫瘍に関して検査する能力は、癌細胞を分散させることを意識することなく行うことができる場合、このような癌の早期検出及び治療にとってかなり臨床的価値があるものになる。加えて、それらの間の様々な治療計画を含むいくつかの理由のために、卵管中の異常な細胞の発見に基づいて卵巣癌を卵管癌と区別する必要性が存在する。
【０００６】
しかしながら、卵管内への診断デバイスの導入は、問題であり、その理由は、卵管が非常にもろく、大部分のデバイスの通過中、孔があく傾向があるからである。かかる孔は、一般的に、子宮卵管接合部（ＵＴＪ）のところに生じ、子宮卵管接合部（ＵＴＪ）は、子宮内の卵管の近位開口の遠位側約１ｃｍのところに生じる狭窄部である。この狭窄部の内腔サイズは、０．３ｍｍ又は０．５ｍｍ程度に小さく、子宮卵管接合部に隣接した卵管の内腔サイズは、約１ｍｍである。図１は、子宮４を卵巣６に接続する卵管１の断面図を示し、卵管１は、子宮卵管接合部（ＵＴＪ）２を有する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、低侵襲的な方法で、特に皮膚切開を必要とすることなく、卵巣癌の評価のために卵管から細胞サンプルを得ることを可能にするためのデバイス及びプロセスに対する要望が存在する。さらに、初期段階の癌を検査するためにカテーテルを用いて卵管から代表的な細胞のサンプルを確保する要望が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
卵管診断に有用な低侵襲処置を行うための方法及びデバイスを開示する。少なくとも１つの実施形態では、卵管の近位開口は、子宮内アプローチによりアクセスされ、導入カテーテルを前進させ、カニューレを挿入して、卵管の近位開口と流体密シールを形成し、導入カテーテルの内側の第２のカテーテルを、卵管の長さにわたって進めて腹腔内に出し、第２のカテーテルの端部のバルーンを膨らませ、バルーンにより卵管の遠位開口を密封するまで、第２のカテーテルを引込め、潅注を実質的に卵管の長さにわたって行い、潅注液を、細胞診又は細胞分析のために収集する。
【０００９】
本発明は、以下の本発明の非限定的な具体的な実施形態に関して詳細に説明される。特許請求の範囲は、詳述された特定のデバイスに限定されないと解釈すべきである。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】子宮を卵巣に接続し且つ子宮卵管接合部（ＵＴＪ）を有する卵管の断面図である。
【図２Ａ】卵管挿入カテーテル内への本発明のカテーテルの特定の実施形態の一連の挿入のうち、卵管端部を密封するところを示す概略的な断面側面図である。
【図２Ｂ】卵管挿入カテーテル内への本発明のカテーテルの特定の実施形態の一連の挿入のうち、折返しスリーブ付きカテーテルを挿入カテーテルの中を通して卵管内に挿入するところを示す概略的な断面側面図である。
【図２Ｃ】卵管挿入カテーテル内への本発明のカテーテルの特定の実施形態の一連の挿入のうち、折返しスリーブを伸長させて、遠位バルーンを膨らませるところを示す概略的な断面側面図である。
【図２Ｄ】卵管挿入カテーテル内への本発明のカテーテルの特定の実施形態の一連の挿入のうち、卵管内腔壁から細胞を取出すために潅注が行われるところを示す概略的な断面側面図である。
【図３】本明細書で開示する本発明のカテーテルの実施形態を展開するのに好適な従来技術の子宮鏡の概略図である。
【図４】近位導入カテーテルの実施形態の概略図である。
【図５Ａ】しぼませ状態の弾性の遠位バルーン先端部を有する折返しスリーブの概略的な断面図である。
【図５Ｂ】膨らまし状態の弾性の遠位バルーン先端部を有する折返しスリーブの概略的な断面図である。
【図６Ａ】しぼませ状態の外側構成スリーブを有する折返しバルーンの概略的な断面図である。
【図６Ｂ】膨らまし状態の外側構成スリーブを有する折返しバルーンの概略的な断面図である。
【図６Ｃ】外側構成スリーブを有する折返しバルーンの実施形態の一連の図である。
【図７Ａ】しぼませ状態の非弾性の送出バルーンを有する折返し（スリーブ及び弾性のバルーン）の概略的な断面図である。
【図７Ｂ】膨らまし状態の非弾性の送出バルーンを有する折返し（スリーブ及び弾性のバルーン）の概略的な断面図である。
【図７Ｃ】非弾性送出バルーンを有する折返し（スリーブ及び弾性のバルーン）の実施形態の一連の図である。
【図８Ａ】しぼませ状態の潅流内腔を有する折返し（スリーブ及び弾性のバルーン）の概略的な断面図である。
【図８Ｂ】膨らまし状態の潅流内腔を有する折返し（スリーブ及び弾性のバルーン）の概略的な断面図である。
【図９Ａ】挿入点に対して遠位のフィラメントスパイラルを有する、しぼませ状態の挿入カテーテル内に配置されるように構成された折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図９Ｂ】挿入点に対して遠位のフィラメントスパイラルを有する、膨らまし状態の挿入カテーテル内に配置されるように構成された折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図９Ｃ】１５ミリメートル（ｍｍ）の直径を有する例示のスパイラルフィラメントの図である。
【図９Ｄ】バルーンに加熱シールされ且つ挿入点に対して遠位にあるフィラメントスパイラルを有する、しぼませ状態の挿入カテーテル内に配置されるように構成された折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図９Ｅ】バルーンに加熱シールされ且つ挿入点に対して遠位にあるフィラメントスパイラルを有する、膨らまし状態の挿入カテーテル内に配置されるように構成された折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１０】図９Ａ〜図９Ｅのカテーテルを展開するための従来技術の子宮鏡の側面図である。
【図１１Ａ】挿入点に対して遠位側にある膨張ブラシを有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、しぼませ状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１１Ｂ】挿入点に対して遠位側にある膨張ブラシを有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、膨らまし状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１２Ａ】挿入点に対して遠位側にある膨張フォームを有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、しぼませ状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１２Ｂ】挿入点に対して遠位側にある膨張フォームを有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、膨らまし状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１３Ａ】挿入点に対して遠位側にある拡大膨張球状バルーン付属物を有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、しぼませ状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１３Ｂ】挿入点に対して遠位側にある拡大膨張球状バルーン付属物を有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、膨らまし状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１４Ａ】挿入点に対して遠位側にある超弾性コイルを有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、しぼませ状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１４Ｂ】挿入点に対して遠位側にある超弾性コイルを有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、膨らまし状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１５Ａ】挿入点に対して遠位側にある拡大膨張スパイラルバルーン付属物を有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、しぼませ状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１５Ｂ】挿入点に対して遠位側にある拡大膨張スパイラルバルーン付属物を有し、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、膨らまし状態の折返しバルーンカテーテルの概略的な断面図である。
【図１６Ａ】挿入カテーテル内に配置されるように構成された、挿入点に対して遠位側にあるしぼませ状態の折返しアークバルーンカニューレの概略的な断面図である。
【図１６Ｂ】挿入カテーテル内に配置されるように構成された、挿入点に対して遠位側にある膨らまし状態の折返しアークバルーンカニューレの概略的な断面図である。
【図１７Ａ】折返しを戻すために加圧している内腔を有し、且つ、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、しぼませ状態の折返しバルーンカニューレの概略的な断面図である。
【図１７Ｂ】折返しを戻すために加圧している内腔を有し、且つ、挿入カテーテル内に配置されるように構成された、膨らまし状態の折返しバルーンカニューレの概略的な断面図である。
【図１８】繊維を有し、本明細書において図９Ａ〜図９Ｅに示すようなカテーテルとの関連において作動可能なプラチナコイルワイヤの図である。
【図１９】図１０のカテーテルの内腔を有する別個の拡張部分の図である。
【図２０】図１０のカテーテルのオリフィスを越えて展開形態の別個の拡張部分の図である。
【図２１Ａ】中空ばねの中からバルーンを展開する前の、本発明の実施形態によるボール先端部折返しバルーンカテーテルの概略的な断面側面図である。
【図２１Ｂ】バルーンが中空ばねの中を通って折返された、本発明の実施形態によるボール先端部折返しバルーンカテーテルを示す概略的な横断面図である。
【図２２Ａ】球状ボールを有するナイロン可撓性先端部から出た、本発明の実施形態による折返しバルーンの図である。
【図２２Ｂ】球状ボールを有するナイロン可撓性先端部から出た、本発明の実施形態による折返しバルーンの図である。
【図２２Ｃ】球状ボールを有するナイロン可撓性先端部から出た、本発明の実施形態による折返しバルーンの図である。
【図２３Ａ】本発明の実施形態によるシース付き折返しバルーン先端部カテーテルを示す概略的な断面側面図である。
【図２３Ｂ】本発明の実施形態による図２３Ａのシース付き折返しバルーン先端部カテーテルの図である。
【図２３Ｃ】本発明の実施形態による高圧管リザーバ及び膨らまし装置を有する図２３Ａのシース付き折返しバルーン先端部カテーテルの図である。
【図２４】本発明の実施形態による超弾性プッシュロッド及び螺旋形キャリアで構成されたシース付き折返しバルーン先端部カテーテルの概略的な断面側面図である。
【図２５】本発明の実施形態によるバルーンを前進及び後退させるためのハンドル及び駆動ホイールで構成されたシース付き折返しバルーン先端部カテーテルを示す側面図である。
【図２６Ａ】図２５のハンドル部分の概略的な断面図である。
【図２６Ｂ】図２６Ａに示すハンドル部分のギアシステムの詳細図である。
【図２７】患者の子宮卵管接合部の中に挿入するために折返しバルーンの膨張直径よりも小さい直径を有する薄肉チューブを備えた本発明の実施形態による折返しバルーン先端部カテーテルを示す概略的な断面側面図である。
【図２８】患者の子宮卵管接合部の中に挿入するために折返しバルーン先端部の中に延びるカニューレの遠位端部に取付けられた、１又は２以上の可撓性プラスチックモノフィラメントストランドを備えた、本発明の実施形態による折返しバルーン先端部カテーテルを示す概略的な断面側面図である。
【図２９Ａ】ガイドワイヤを用いて操縦可能な本発明の実施形態によるバルーン先端部の側面斜視図である。
【図２９Ｂ】ガイドワイヤを用いて操縦可能な本発明の実施形態によるバルーン先端部の側面斜視図である。
【図２９Ｃ】ガイドワイヤを用いて操縦可能な本発明の実施形態によるバルーン先端部の側面斜視図である。
【図３０】本発明の実施形態による、より小さい直径のリードバルーン先端部を有するバルーンカテーテルの側面斜視図である。
【図３１】本発明の実施形態によるバルーンカテーテルの先端部上に可撓性のガイドワイヤを有するバルーンカテーテルの側面斜視図である。
【図３２】本発明の実施形態による図１２のカテーテル又はカニューレの中に縞模様付きバルーンの折返しを戻す前のバルーンカテーテルの部分的な側面斜視図である。
【図３３】本発明の実施形態によるシース付き折返しバルーン先端部カテーテルを示す概略的な断面側面図である。
【図３４】本発明の実施形態による一連の結び目又は縫い目を有する糸の側面斜視図である。
【図３５】本発明の実施形態に使用されるバルーンの折返しを戻す複数のステップを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、診断目的で卵管の内壁と係合してそこから細胞を効率的に取出すのに有用である。デバイス及びプロセスは、いくつかの実施形態では、皮膚切開なしに行われる低侵襲処置においてこのような細胞の収集のために設けられる。
【００１２】
値の範囲が与えられる場合、文脈が明らかに別段の指示をしない限り、下限の１０分の１の単位まで、その範囲の上限と下限との間の介在する各値も明確に開示されていることを理解されたい。規定範囲内の任意の規定値又は介在値と、その規定範囲内の任意の他の規定又は介在値との間の、より小さい範囲はそれぞれ、本発明中に含まれる。これらのより小さい範囲の上限および下限は、独立に、その範囲内に含まれること又は除外されることができ、そして、上限下限のいずれかがそのより小さい範囲内に含まれる場合、いずれも含まれない場合、または両方が含まれる場合の各範囲もまた、本発明中に含まれる。規定範囲が上限下限の一方又は両方を含む場合は、これらの含まれる上限下限の、いずれか又は両方を除いた範囲もまた、本発明中に含まれる。
【００１３】
本明細書で用いられるように及び添付の特許請求の範囲において、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに別段の指示をしない限り、複数形の指示対象を含むことに留意する必要がある。従って、例えば、「バルーン」への参照は、複数のそのようなバルーンを含み、「チャネル」への参照は、１又は２以上のチャネル及び当業者に公知のその均等物等への参照を含む。
【００１４】
卵管診断のための発明のカテーテルの実施形態は、（１）子宮内アプローチを介した卵管の近位開口へのアクセス、（２）カニューレを挿入して近位開口と流体密閉シールを形成するための導入カテーテルの前進、（３）卵管の長さにわたって進めて腹腔内に出すための、導入カテーテル内側の第２のカテーテルの使用、（４）バルーンが卵管の遠位開口を密封するまでの第２のカテーテルの引込みと、第２のカテーテルの端部にあるバルーンの膨らまし（第２のカテーテルの引込みは、卵管の内腔内面との接触を生じ、サンプリング改善のための細胞を分離する）、及び（５）卵管を潅注して細胞診又は細胞分析のために潅注流体を収集するための提供を含む、低侵襲的処置を行なうために提供される。
【００１５】
また、卵管診断のための本発明のカテーテルの特定の実施形態は（１）子宮内アプローチを介した卵管の近位開口へのアクセス、（２）近位開口をカニューレ挿入するための導入カテーテルの前進、（３）卵管の内側を進む導入カテーテルの内側の第２のカテーテルの使用（第２のカテーテルの端部にある膨張バルーンは、卵管の近位部分を横切って進み、卵管内にさらに反転する）、（４）バルーンは卵管の腔内表面と接触してサンプリング改善のための細胞を掻き取る、（５）バルーンは取り外されて、細胞収集のためにバイアルの中に挿入され、その後処理されることを含む、低侵襲処置を行うために提供される。
【００１６】
本発明のカテーテルの実施形態は、卵管内に挿入するように構成され、これは一般的には非常に困難である。卵管は湾曲し、管の軟組織が潰れ、通過を試みると多重の収縮につながる。このことは、子宮卵管接合部（ＵＴＪ）に特に当てはまり、子宮内で卵管の近位開口（開口部）の遠位の約１ｃｍで生じるしぼませ状態で医療機器が挿入される場合に貫通する傾向がある。また、子宮卵管接合部（ＵＴＪ）は、典型的には、０．３ｍｍ又は０．５ｍｍほどの大きさとすることができる収縮での内腔サイズで下方曲げを呈するが、子宮卵管接合部に隣接した卵管の内腔サイズは、約１ｍｍである。
【００１７】
本発明の少なくとも１つの実施形態では、最初、カテーテル内腔内の細長い折返しバルーンが展開される。カテーテル内部の加圧時、バルーンの折返しは戻され、折返しを巻き戻すメカニズムは、卵管のねじれ又は収縮に関係なく、卵管を通る道を作る。バルーンの長さの大部分は、実質的に非弾性であり、その結果、バルーンは、その折返しが戻されるとき、卵管を実質的に膨張及び拡張させず、好ましくは、卵管は、バルーンの折返しが戻されるとき、膨張又は拡張しない。バルーンの膨らましは、卵管を破裂させ又は傷つける場合がある。しかしながら、そのデザインは、膨らませたバルーンを引込めるときに遠位開口の密封を可能にする弾性の遠位バルーン端部を組み込んでいる。
【００１８】
本発明のデバイスの種々の実施形態に共通している本発明のプロセスは、カテーテルの遠位端部の展開を含む。本発明のいくつかの実施形態では、発明のカテーテル遠位端部は、従来の子宮鏡を用いて卵管の近位端部に送出される。展開のモードに関係なく、発明のカテーテルの引込められた部分は、卵管の内壁と接触して伸長する。驚くことに、その部分を伸長する作用は、組織学的評価を行うのに十分な細胞を卵管壁から擦り剥くことを見出した。これは、外見的には非研削の特性の平面に見られる。いくつかの実施形態では、管の接触面上に研削が存在するが、このような研削は必然的ではないと考えられる。また、驚くことに、拡張部分の引込みが依然として多くの細胞を取出すことも見出した。本発明の他のプロセスでは、拡張部分は、掻き取った卵管細胞が周囲組織へ分散するのを防ぐように、カテーテルを取り外す前に引込まれる。ここで細胞に覆われている露出部分を顕微鏡スライド又は他の診断基材と接触させることは、異常な細胞、詳細には癌細胞を試験するのに十分である。
【００１９】
ここで図を参照すると、図２Ａ〜図２Ｄにおいて、導入カテーテル１０は、折返された非弾性のスリーブ１２と、それに取付けられた遠位側の弾性のバルーン１４を有し、弾性のバルーン１４を、手術用子宮鏡２０（図３）の作動チャネル２２内に存在する導入カテーテル１０の中を通して挿入し、卵管１の近位開口にカニューレを挿入するのに用い（図２Ａ）、弾性のバルーン１４を膨らませ、スリーブ１２の折返しを卵管１の長さにわたって戻し、遠位側の弾性のバルーン１４を膨らませ（図２Ｂ）、わずかに引込めて、折返された弾性のスリーブ１２を完全に前進させたとき、弾性のバルーン１４の膨らましによって、卵管１の遠位開口１８を密封する（図２Ｃ）。図２Ｄは、導入カテーテル１０と折返しを戻したスリーブ１２の間で卵管１の長さにわたって潅注するために生理食塩水の導入を示し、膨らませた弾性のバルーン１４を引込め、遠位開口を密封し、引き続いて、潅注流体の収集し、細胞サンプルを卵管１の実質的に全長から取得し、卵巣癌又は他の病状の検出での細胞分析をする。
【００２０】
上述し、また、後でより詳細に説明するカテーテル１０は、手術用子宮鏡２０を用いて、患者の子宮内に導入されるのがよく、その例を図３に示す。手術用子宮鏡２０は、内視鏡と、多チャネルを含み、１つのチャネルは、潅注を行って子宮を膨張させ、内視鏡による可視化を可能にし、１又は２以上の追加のチャネル２２は、器具及び／又はカテーテルを子宮鏡の遠位側に前進させることを可能にする。近位導入カテーテル１０（図２Ａ及び図４を参照）は、手術用子宮鏡の作動チャネルを通って前進することができ、卵管の近位開口にカニューレを挿入するために用いることができる。近位導入カテーテル１０上のバルーン１４が膨らんで近位開口を閉塞し、折返しバルーンカテーテルは、近位導入カテーテル１０の中を通って卵管の近位部へ前進する。スリーブ／バルーン要素１４は、完全に折返され、遠位開口を密封するように膨張バルーン先端部が引き戻される。潅注水は、ポート１１を介して導入され、近位導入カテーテル１０の潅注ポート１１を介して吸引され、サンプルを収集することができる。また、潅注は、折返しバルーンカテーテル及び近位導入カテーテルの両方を通って導入され、その後、一方又は両方のポート（１１、１３）から吸引することができる。
【００２１】
カテーテルの本発明の実施形態では、折返しスリーブカテーテルのスリーブ１２は、好ましくは、柔軟性であり、細長く、実質的に非弾性のチューブであり、図５Ａ及び図５Ｂに見られるように、弾性のバルーン先端部１４がスリーブ１２の遠位端部に取付けられる。非弾性のチューブ１２は、図５Ｂに示すように、その長さにわたって複数の隆起部１５を有するのがよく、隆起部１５は、チューブ１２が伸長／展開されたとき、チューブ１２の外面にある。展開前、チューブ１２が折返されているので、隆起部１５は、図５Ａに示すように、内面にある。図５Ｂにおけるように、スリーブ１２の折返しを完全に戻したとき、隆起部１５が外面にあれば、隆起部１５は、卵管の内腔表面に露出される。これらの隆起部１５は、バルーンを引込めるときに細胞を集めるスリーブの能力を増大させる。変形例として、折返しが戻された非弾性のチューブの外面は、バルーンを引込めている間の細胞の分離を増大させるために、布又はその他の織物等で覆われるのがよい。
【００２２】
図６Ａ〜図６Ｃは、折返しスリーブカテーテル１０Ａの実施形態を示し、折返しスリーブカテーテル１０Ａは、展開中の折返しスリーブカテーテル１０Ａのバルーンとスリーブの間の結合により、図５Ａ及び図５Ｂの実施形態で提供された折返しスリーブカテーテルよりも優れた保護を提供する。図６Ａ〜図６Ｃの実施形態の構成は、折返しスリーブカテーテルの遠位先端部への細長い弾性のバルーンの取付けを伴う。弾性のバルーン１４よりもわずかに短い実質的に非弾性のスリーブ１７は、カテーテルの遠位先端部のところで弾性のバルーン１４に取付けられ、折返されて、弾性のバルーンの内側にある。バルーン／スリーブの組合せ１４Ａの折返しを戻すとき、非弾性のスリーブ１７は、カテーテル１０Ａの二重壁１９から現れて、弾性のバルーンの外面にあり、弾性のバルーンの長さの大部分にわたって弾性のバルーンを閉込め、折返しスリーブを卵管の中を通して前進させている間、弾性のバルーンが膨張して卵管を破裂させる可能性を防止する。バルーン／スリーブの折返しを完全に戻したとき、遠位側の弾性のバルーンは、スリーブの直径の３倍〜５倍まで膨らみ、膨らませたバルーンの引戻しを伴うようにカテーテルを引込めるとき、遠位開口を塞ぐ。所望であれば、カテーテルは、バルーンと外側スリーブとの間の潅注が生じることを可能にするポート１１を含んでいてもよい。
【００２３】
図７Ａ〜図７Ｃは、折返しスリーブカテーテル１０Ｂの実施形態を示し、折返しスリーブカテーテル１０Ｂにおいて、同心の二重壁カテーテルが設けられ、３層の折返し部が遠位カテーテル先端部に取付けられ、（１）細長い非弾性のバルーン２１が、内側カテーテル２３の遠位先端部に取付けられ、バルーン２１は、内側カテーテルの内腔２５の中にあり、（２）細長い弾性のバルーン１４Ｂが、カテーテル１０Ｂの外壁２７の遠位先端部に取付けられ、弾性のバルーン１４Ｂは、非弾性のバルーン２１と長さが等しく、非弾性のバルーン２１の内側にあり、（３）非弾性のスリーブ２９が、外側カテーテル壁２７の遠位先端部に取付けられ、非弾性のスリーブ２９は、弾性のバルーン１４Ｂよりも短く、弾性のバルーン１４Ｂの内側にある。内側カテーテル２３の加圧により、非弾性のバルーン２１の折返しを戻し、弾性のバルーン１４Ｂ及び外側の閉込めスリーブ２９を送出させる。３層全ての折返しを完全に戻したら、内側カテーテルの壁と外側カテーテルの壁の間の加圧により、弾性のバルーン１４Ｂを膨らませる。非弾性のスリーブ２９は、弾性のバルーン１４Ｂをその長さの大部分にわたって閉込め、バルーン１４Ｔの遠位側の閉じ込められていない先端部が膨張して、閉塞要素を形成する。このデザインの潜在的利点は、折返しを戻すプロセス中の摩擦特性の減少である。本実施形態では、非弾性のバルーン２１は、弾性のバルーン及び閉込めスリーブを送出する。弾性のバルーンは、その折返しが完全に戻されるまで、膨張を行わず、従って、以前の実施形態におけるような折返しを戻す間の折返しスリーブの壁との摩擦を増大させず、このことは、特に、卵管を貫通するのに必要とされる小径カテーテルを用いて作業するとき、展開を容易にする著しい利点を有する。
【００２４】
図８Ａ及び図８Ｂは、折返しスリーブカテーテル１０Ｃの実施形態を示し、非弾性のシース２９Ａが、潅注のための小さい内腔３１を有し、内腔３１は、第３のポート１１Ａに接続され、第３のポート１１Ａは、流体潅注のために使用され、また、細胞診用サンプルを取得するための吸引に用いられる。
【００２５】
図９Ａ〜図９Ｅに、修正されたデザインを示す。細長いバルーン３２が、その遠位端部に取付けられた拡張可能な部材３４と一緒に、カテーテル３０の内腔３６の中に折返されている。折返しのとき、拡張可能な部材３４は、細長いバルーン３２の内側にある。本発明のいくつかの実施形態では、拡張可能な部材３４は、フィラメントの複数ループ３８からなる螺旋部である。拡張可能な部材３４を形成するフィラメントは、様々な材料から容易に形成され、かかる材料は、例えば、ナイロン又はポリプロピレン、フルオロポリマー、又はポリ乳酸等のモノフィラメントプラスチック材料；ステンレス鋼チタン、又はプラチナ等の金属；ニチノール等の超弾性金属を含む。いくつかの実施形態では、基準マーカーが存在して(図示せず)、引続いて細胞サンプリングの位置に戻ることを容易にする。また、膨張部分が変形形態を有してもよいことを認識すべきである。例えば、膨張部分３４は、プラスチック又は金属の複数の外向きの剛毛４０を含んでいてもよいし（図１８）、膨張部分３４は、カテーテルの内側に閉込められた状態から解放されたときに、所定の形状までカールした形態３８になったり、（扇状に）広がった形態４２になったり、丸まった形態４４になったりする材料の細長いストランドとして存在してもよいし（図１１Ａ〜図１１Ｂ又は図１４Ａ〜図１４Ｂ）、膨張部分３４は、湿潤環境の中に放出されたときに膨張する圧縮プラスチックフォームであってもよい（図１２Ａ〜図１２Ｂ）。遠位開口に隣接したカテーテルを加圧するとき、バルーン３２の折返しは戻され、折返された部分を伸長位置まで外方に押しやり、卵管内壁細胞と接触させる。本発明のいくつかの実施形態では、バルーンの折返しを完全に戻したとき、拡張部分３４は、卵管の遠位開口から腹腔内に送出される。いくつかの実施形態では、拡張部分３４は、約１５〜２０ｍｍの外径を有する。
【００２６】
複数の剛毛を有する拡張部分３４の利点は、細胞を収集することができる表面積が広いことであり、かかる表面積は、デバイスを引戻すときに剪断力に曝される可能性がない面積を含む。この方法は、図１８〜図２０に示すように、細胞収集を最大にすることができ、デバイスが卵管の中を引かれ又はシースに引込まれるときに拭き取られる細胞の量を最小にする。延長部分が比較的広い表面積を有するこれらの実施形態では、卵管の直線単位あたりの細胞収集は、典型的には、増大し、輪郭のない延長部分と比べて、加圧のような条件下でそのように係合して。
【００２７】
本発明のカテーテルのさらに他の実施形態では、拡張部分は、展開のとき、以下の形態を有してもよく、かかる形態は、例えば、バルーン３２の遠位端部に取付けられ、バルーンの折返しの際に外側に広がってブラシ４２を形成する複数のフィラメント（図１１Ａ〜図１１Ｂ）；バルーン３２の内側に圧縮され、バルーン３２を折返して流体環境に露出させると膨張するプラスチックフォーム構造物４６（図１２Ａ〜図１２Ｂ）；非弾性のスリーブバルーン３２の遠位端部のところの弾性又は非弾性のバルーン４８（図１３Ａ〜図１３Ｂ）、超弾性ワイヤコイルを有する折返しバルーン（図１４Ａ〜図１４Ｂ）、螺旋形折返しバルーン５０（図１５Ａ〜図１５Ｂ）、折返し遠位アークバルーン５２（図１６Ａ〜図１６Ｂ）；又は、バルーンを折返すときに三次元構造に集まるプラスチック又は金属の弾性の細長いフィラメント、例えば内腔５４（図１７Ａ〜図１７Ｂ）、及び外向きの複数の剛毛を有する膨張部分３４（図１８）である。本発明のカテーテルの延長部分のこれらの任意の実施形態は、必要なときに、卵管に戻るようにナビゲートするのに用いられる基準マーカーに容易に適合することを認識すべきである。このようなマーカーは当技術分野で既知であり、例えば、放射線不透過マーカー、同位体マーカー、及び無線周波数マーカーを含む。さらに他の実施形態では、生分解性延長部分又は恒久的延長部分は、カテーテルから切り離される。さらに他の実施形態では、拡張部分は、化学療法剤、抗生物質、抗炎症剤、又はこれらの組合せなどの卵管組織の治療薬を配送する。
【００２８】
カテーテルを子宮鏡の作動チャネル内に引込むとき、細胞は、卵管の内面の全長から分離される。いくつかの実施形態では、収集した細胞をカテーテル先端部領域の内側ボアで保護するために、延長部分を、バルーンを用いたガス圧の減少によって折返す（図１９）。
【００２９】
特定の理論によって拘束されることを意図するわけではないが、輪郭のない膨張部分のいくつかの例でさえも、膨張部分は、細胞を分離して膨張部分に付着させるのに十分な摩擦を、膨張部分の外側表面と卵管の内側ライニングの間に生じさせる。バルーンの遠位端部の膨張したスパイラルは、卵管の遠位端部で采と接触し、スパイラルを引くときに細胞サンプルを集める。卵管の内径は、近位側から遠位端部に向かって増大するので、膨張部分は、細胞サンプルが卵管の遠位端部（卵管の采部分）で取得されることを確保する。いくつかの手順の実施形態では、細長いバルーン及び遠位側の膨張部分を、子宮鏡の作動チャネル内に引込み、子宮鏡を患者から取出すときに細胞サンプルが失われることを回避する。子宮鏡の作動チャネルの近位端部におけるエラストマーシールは、カテーテルの外面に対して密封する。カテーテル本体上のマークは、細長いバルーン及び遠位側のスパイラルが子宮鏡の作動チャネル内に存在することを確保するのに必要な引込み長さを示す。子宮鏡を患者から取出すとき、幾つかの実施形態では、生理食塩溶液を含むシリンジが、作動チャネルの近位端部のところのルアー継手に取付けられ、生理食塩水を用いて、細長いバルーン及び膨張スパイラルによって集められた細胞を試験管の中に洗い流す。拡張部分に付いた細胞が、試験のために従来の技術によって容易に収集されて、細胞学的、分子学的、又は遺伝子学的試験のために調製されることを認識すべきである。
【００３０】
コイルが折返しバルーンの端部に取付けられた、図１７Ａ〜図１７Ｂに示すカテーテルの変形実施形態では、例示の材料のポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）で形成された内腔が設けられる。折返しプロセスは、前述の実施形態のプロセスに続く。この変形実施形態は、膨らまし用サイドポートと、近位シールを含み、近位シールは、子宮鏡と患者の身体組織との間の流体連通させるように内腔を通るオリフィスを維持しながら、バルーンを折返すことを可能にする。折返すと、内腔は、別の拡張部分又は手術器具パッケージが通る通路を構成する。このような収集デバイスの例は、図１９及び図２０に示す螺旋形である。デバイスを取出すときに、遠位側の細胞が卵管の近位側の内面によって拭き取られる可能性を防ぐために、細胞を卵管の特定部分、例えば、采から収集して、次いで、内腔の中に引き戻してもよいことを認識すべきである。
【００３１】
図２１Ａ及び図２１Ｂは、本発明の少なくとも１つの実施形態によるボール先端部折返しバルーンカテーテルの概略的な断面側面図である。球状ボール１２２は、カテーテル１２６に固定されたばね先端部１２４の遠位端部に取付けられ、患者の子宮卵管接合部（ＵＴＪ）の側壁を貫通する孔をあけないように、子宮卵管接合部（ＵＴＪ）中をうまく通り抜けるように構成される。ばね先端部１２４及び球状ボール１２２は、ばね先端部１２４及び球状ボール１２２の中を延びる開放した内腔１２８を有する。ばね先端部１２４上の球状ボール１２２は、約０．８〜１．０ｍｍの直径を有し、中空のばね先端部１２４は、約１．５ｃｍの長さ及び約０．６ｍｍの外径を有する。中空のばね先端部１２４は、金属（ステンレス鋼又は超弾性金属、例えば、ニチノール）コイルばねであるのがよく、その外面の上に、ナイロン、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、又は同様の材料で作られた薄肉のプラスチック熱収縮チューブのシースを有する。本発明の特定の実施形態では、ばね先端部１２４は、管状プラスチック体の中に共押出しされた金属コイルばねであるのがよい。また。中空のばね先端部１２４は、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエーテルブロックアミド（ＰＥＢＡＸ（登録商標））、又は同様の材料で作られた可撓性プラスチックチューブであってもよい。長い折返しバルーン１３０は、中空のばね先端部１２４の内側に位置する。折返しバルーン１３０は、導入カテーテル１２６（全体的に可撓性の管状構造）又はカニューレ（全体的に合成の管状構造）の主内腔１３２の内側を近位方向に延び、折返しバルーン１３０の近位端部は、カテーテル１２６又はカニューレの近位端部のシール１３６を貫通するプッシュロッド１３４に取付けられる。患者の手術に使用するとき、可撓性ボール先端部１２２を手で前進させて子宮卵管接合部を通過させる。可撓性ボール先端部１２２及びばね先端部１２４が子宮卵管接合部をうまく通過したら、プッシュロッド１３４を前進させて、予め加圧された導入カテーテル１２６又はカニューレのシール１３６を貫く。プッシュロッド１３４の前進により、中空のばね先端部１２４から卵管の長さにわたって出るバルーン１３０の折返しの戻りが制御される。
【００３２】
本発明の実施形態では、最初にカテーテル内腔内に折返されていた細長いバルーンを展開させるとき、バルーンは、カテーテルの内側の加圧下で折返され、折返しの巻戻し機構は、卵管のねじれ又は収縮と無関係に、卵管に追従する。バルーンの長さの大部分は、実質的に非弾性であるべきであり、それにより、バルーンが折返されるとき、バルーンは、卵管を実質的に膨らませたりしぼませたりせず、卵管は、バルーンの折返しを戻すときに膨張又は拡張しない。バルーンの膨張は、卵管を破裂する又は傷つける場合がある。
【００３３】
本発明のデバイスの種々の実施形態に共通している本発明の方法は、カテーテルの遠位端部の展開を含む。本発明のいくつかの実施形態では、本発明のカテーテル遠位端部は、従来の子宮鏡を用いて卵管の近位端部に配送される。展開モードとは関係なしに、本発明のカテーテルの引込み部分は、伸長して卵管の内壁と接触する。驚くべきことに、引込み部分を伸長させる作用は、組織学的評価を行うのに十分な細胞を卵管壁からこすり取ることを見出した。このことは、外見的にこすり取られていない特性の平面について観察された。いくつかの実施形態では、管の接触面上にこすり取りが存在するけれども、このようなこすり取りは必然的ではないと考えられる。また、驚くことに、拡張部分の引込みが依然として多くの細胞を分離させることも見出した。本発明の他のプロセスでは、拡張部分は、分離した卵管細胞が周囲組織へ分散するのを防ぐように、カテーテルを取出す前に引込められる。ここで細胞に覆われている露出部分を顕微鏡スライド又は他の診断基材と接触させることは、異常な細胞、特に癌細胞を試験するのに十分である。
【００３４】
上述し且つ後でより詳細に説明されるカテーテル１２６を、手術用子宮鏡４０を用いて患者の子宮に導入し、その実施例を図３に示す。手術用子宮鏡は、内視鏡と、多重チャネルを含み、１つのチャネルは、潅注を行って子宮を膨張させ、内視鏡可視化を可能にするのがよく、１又は２以上の追加のチャネルは、器具及び／又はカテーテルを子宮鏡の遠位側に前進させることを可能にする。カテーテル１２６（図２１Ａ及び図２１Ｂ参照）を、手術用子宮鏡の作動チャネルの中を通して前進させ、カテーテル１２６を用いて、卵管の近位開口にカニューレを挿入する。折返しバルーン１３０を、近位カテーテル１２６の中を通して卵管の近位部分の中に前進させる。
【００３５】
図２２Ａ〜図２２Ｃは、本発明の実施形態による球状ボール１２２を有するナイロン可撓性先端部１５２から出た折返しバルーン１３０の一連の図である。ナイロン可撓性先端部１５２及び球状ボール１２２は、卵管内の折返されたバルーン１３０の展開のために、患者子宮卵管接合部（ＵＴＪ）を通過するように構成される。ナイロンボール先端部の本発明のいくつかの実施形態では、折返しバルーンカテーテル１５０は、直径０．６６ｍｍ及び長さ１８ｍｍのナイロン先端部上の０．９ｍｍボール先端部を有するように構成され、すなわち先端部（２４ａｔｍ；２．４×１０6Ｐａ）を通りかつこれを越えて折返しを戻す直径０．６４ｍｍの手動バルーンを有する４Ｆｒ（１．２７ｍｍ）カテーテルである。
【００３６】
図２３Ａは、図２３Ｂの図に示されている、本発明の実施形態によるシース付き折返しバルーン先端部カテーテル１６０又はカニューレを示す概略的な横断面図である。約０．８〜１．０ｍｍの外径を有する長い折返しバルーン１３０は、カテーテル１２６又はカニューレの遠位端部の外に約１〜３ｃｍ、最も好ましくは、１．２〜１．５ｃｍの長さだけ折返される。バルーン１３０を、約１４〜２４ａｔｍ（２０６〜３５３ｐｓｉ；１．４×１０6〜２．４×１０6Ｐａ）の圧力まで流体で膨らませる。加圧されたバルーン１３０は、丸い端部と、バルーン１３０の長さにわたってある程度の可撓性を有し、また、バルーン１３０を手で前進させて子宮卵管接合部を通過させることを可能にするのに十分な長さ方向強度を有する。特定の実施形態では、バルーン１３０は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン、ナイロン、又はそれらと同様の材料等の薄肉プラスチック材料で構成され、バルーン１３０は、約０．２５ｍｉｌ（０．０００２５”；０．００６３５ミリメートル）の肉厚を有する。バルーンは、使用中の可視化を促進させるために、不透明色であるのがよい。完全に折返しが戻されたバルーン１３０の長さは、約７ｃｍであり、完全に折返しが戻されたとき、バルーン１３０は、子宮卵管接合部を通過する折返しバルーンの長さ１．５ｃｍの良好な前進の後、患者の卵管の中を延びる。バルーン１３０の折返しは、カテーテル１２６の近位端部のところの流体密シール１３６を貫通させるようにプッシュロッド１３４を前進させることによって、制御された仕方で行われる。カテーテル１２６の少なくとも一部分１６７は、透明であるのが好ましく、それにより、バルーン１３０の移動を、カテーテルが挿入された子宮鏡を介して見ることができ、ユーザに挿入手順の直接的な観察を可能にする。カテーテル１２６は、ポリマー又は金属コイル又は編組補強材の有無にかかわらず、ナイロン（好ましい）、Ｐｅｂａｘ（登録商標）、ポリウレタンＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ポリエチレン、又はポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）プラスチック等のポリマーで構成されるのがよい。
【００３７】
しかしながら、カテーテル１２６又はカニューレから外に折返されたときの長さ１．５ｃｍの上述した寸法のバルーンは、真直ぐのままではないことがあり、むしろ、バルーン１３０は、単一のＣ字形曲線又はＳ字形曲線のいずれかの湾曲形態をとることがある。しかしながら、湾曲したバルーンを有するカニューレを卵管の近位開口に挿入すること、及び、それを前進させて子宮卵管接合部を通過させることは、困難であり又はほぼ不可能である。折返しバルーン１３０の長さ１．５ｃｍを、外側プラスチックシース１６２を使用することによって真直ぐにするのがよく、外側プラスチックシース１６２は、カテーテル１２６又はカニューレと同軸に位置し、１．５ｃｍの折返しバルーン先端部を覆う。シース１６２の少なくとも一部分１６７は、透明であるのが好ましく、それにより、バルーン１３０の移動を、カテーテルが挿入された子宮鏡を介して見ることができ、ユーザに挿入手順の直接的な観察を可能にする。シース１６２は、ポリマー又は金属コイル又は編組補強材の有無にかかわらず、ナイロン（好ましい）、Ｐｅｂａｘ（登録商標）、ポリウレタンＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ポリエチレン、又はポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）プラスチック等のポリマーで構成されるのがよい。
【００３８】
図３５は、展開中のバルーンの直線的な折返しの戻しを示す。折返しバルーンの断面の例では、点Ｘのところのバルーンの一方の端部は、固定され、点Ｙのところの他方の端部は、移動することができる。バルーンは、ステップ１に示す位置からステップ２に示す位置、ステップ３に示す位置に折返される。折返しの戻しプロセスにおいて、点Ａ、Ｂ、Ｃは、図の左方に向かって移動する。図示のように、バルーンを図の左方に巻き戻されるとき、点Ａは、バルーンの内径から外径に移動する。実際には、準備ステップの間に折返されたバルーンを、卵管の近位端部の中に前進させる。バルーンのさらなる折返し（伸長）（卵管内に合計２〜３ｃｍまで）を、駆動ホイール２０４のさらなる回転によって達成する。次いで、バルーン１３０を、膨らまし装置内の圧力を解放することによってしぼませる。次いで、バルーン１３０を、卵管から引込める。卵管は潜在的な空間であるので、卵管組織は、バルーンの周りにつぶれる。バルーンは卵管を満たすので、バルーンの表面積は、卵管の内側の表面積と等しい。この一致した表面積は、組織ほ卵管の内面から収集するのを最適にする。
【００３９】
組織収集をさらに最適にするために、バルーンの表面に皺が追加されるのがよく、バルーンがしぼんで、多数の縁部を形成するとき、皺が生じ、これらの皺も、細胞収集を助ける。これらの縁部は、承認済みＵスコープデバイスのキュレットの縁部及び承認済み生検鉗子デバイスにおける顎部の縁部と同様の仕方で機能する。承認済みデバイスに関するこれらの特徴と同様、皺が生じたルーンによって形成された縁部は、細胞を収集するための接触力を解剖学的な壁上に集中させる。しかしながら、収集面がポリマーバルーンであるので、内皮細胞との接触は、従来技術の診断デバイスのステンレス鋼の接触面よりも非外傷性である。細胞組織を収集するためのバルーン上の皺の非外傷性の性質により、卵管の内側におけるバルーンの膨らまし／しぼませの繰返しを可能にし、細胞を自由に掻き取ることを可能にする。次いで、本発明のバルーン展開デバイスを、子宮鏡の作動チャネルから及び患者から取出す。患者からデバイスを取出したら、バルーンを細胞防腐剤の中に浸して、細胞を攪拌するようにかき混ぜることによって、細胞をバルーンから取出すことができる。変形例として、バルーンとシースの両方を切離して、細胞学的防腐剤の中に配置してもよい。特定の実施形態では、バルーンをしぼませて取出すとき、シースがバルーンの上に延びて展開して、バルーン表面に存在する組織サンプルを保護してもよい。
【００４０】
図２４は、本発明の実施形態によるシース付き折返しバルーン先端部カテーテル１６０’を示す概略的な横断面図であり、折返しバルーン先端部カテーテル１６０’は、超弾性プッシュロッド１７５と、螺旋形キャリア１７６を有するように構成され、これらは、プッシュロッドの全長に対してプッシュロッドを後方に伸長させる必要をなくす。プッシュロッド１７５は、ニチノール（ニッケル−チタン化合物）ワイヤ等の超弾性材料で構成される。この場合、プッシュロッド１７５の長さは、ポリエチレン又はポリテトラフルオロエチレン（テフロン(登録商標)）で作られた管状の螺旋形キャリア１７６の中に複数回巻かれるのがよい。螺旋形キャリア１７６の螺旋外径は、約８ｃｍであるのがよく、より一層小型の近位作動長を提供する。プラスチック製の螺旋形キャリア１７６は、プラスチック又はシリコーンゴム材料で構成された可撓性ストラップ１７７を用いて、カテーテル上の近位側Ｔｕｏｈｙ−Ｂｏｒｓｔ継手１３６に取付けられるのがよい。特定の実施形態では、超弾性のプッシュロッド１７５は、約０．０２５”（０．６３５ｍｍ）の直径を有し、このワイヤを把持してＴｕｏｈｙ−Ｂｏｒｓｔシール１３６の中を前方に押すことは困難である。従って、プッシュロッド１７５の上を自由に摺動するが追加されており、可撓性グリップ１７８を親指と人差し指との間で圧縮するとき、プッシュロッド１７５の前進のための優れた把持部を提供する。可撓性グリップ１７８は、ポリ塩化ビニル、シリコーンゴム、又は同様の可撓性化合物で作られた楕円形の断面フレームであるのがよく、その内寸法は、長さが約２ｃｍ、幅が１ｃｍ、及び高さが３ｍｍであり、約２ｍｍの肉厚を有する。グリップの近位面及び遠位面の孔は、プッシュロッド１７５と一致するスリップである。
【００４１】
図２５は、ハンドル２０２を有するように構成された、シース付き折返しバルーン先端部カテーテル２００の本発明の実施形態を示す概略的な側面図である。ハンドル２０２は、駆動ホイール２０４を有し、駆動ホイール２０４は、バルーン１３０の折返しを直線的に戻す（内側が外側になるように徐々に伸ばす）プッシュワイヤ２０６を前進させたり引込めたりする。駆動ホイール２０４は、プラスチック、例えば、ＡＢＳで作られるのがよい。駆動ホイール２０４の外縁は、カテーテル２００の操作中の駆動ホイール２０４の把持を容易にするノッチを有するのがよい。駆動ホイール２０４の上面は、成形された矢印を有し、矢印は、バルーンの折返しを戻すように回転させる正しい方向を示すのがよい。駆動ホイール２０４の反対側は、正方形ボスを有し、正方形のボスは、駆動ギアに挿入されるのがよい。
【００４２】
カテーテル２００は、バルーン１３０を、シャフト２１０（ステンレス鋼チューブ及びナイロンチューブで作られるのがよい）と、シース２１２と、シースノブ２１４内に保持する。また、ハンドル２０２は、ハンドル本体のルアー継手２１８に取付けられた延長チューブ２１６を有する。バルーンの前進を可能にするために、バルーン１３０及びシャフト２１０は、延長チューブ２１６に取付けられた膨らまし装置（例えば、図２３Ｃの膨らまし装置１７２）で加圧される。カテーテルデバイス２００を加圧したら、ユーザは、駆動ホイール２０４を回転させることにより、プッシュワイヤ２０６を前進させる。
【００４３】
図２６Ａは、図２５のハンドル部分の断面図であり、図２６Ｂは、内部ハンドルギア機構２２０を示す詳細図である。駆動ホイール２０４は、駆動ギア２２４の正方形の孔２２２に挿入された正方形のボス（図示せず）を有する。駆動ホイール２０４を時計回りに回転させると、正方形のボスは、駆動ギア２２４を回転させる。駆動ギア２２４は、アイドルギア２２６及び第１のギア２２８に係合し、これらのギアを回転させる。同様に、アイドルギア２２６は、第２のギア２３０及びそれにより第３のギア２３２を回転させる。プッシュワイヤ２０６は、４つの大きいギア（２２４、２２８、２３０、２３２）の各々の上及びその間のゴム伝達表面の間を移動し、図２６Ｂに示すように、バルーン１３０を前進させている間移動する。バルーン１３０は、プッシュワイヤ２０６の近位端部が駆動ギア２２４と第１のギア２２８との間を通過するまで前進する。内部ハンドルギア機構２２０は、バルーン１３０の展開及び引込みのための精密で、正確で、制御された移動を可能にする。
【００４４】
卵管に入ってその中をたどるのに用いられる一連のステップを、図２３Ａの実施形態で説明する。長さ１５ｍｍの折返しバルーン１３０が子宮卵管接合部を横断又は通過することを望むとき、外側プラスチックシース１６２を卵管の近位開口の近くに且つ近位開口に入らないように配置する。外側プラスチックシース１６２は、長さ１５ｍｍの折返しバルーン１３０を、それが近位開口に入るまで支持する。支持用の外側プラスチックシース１６２から出た短い長さの加圧された折返しバルーン１３０は、子宮卵管接合部を手で前進させて通過させるのに十分な長さ方向強度を有するのに対し、支持されていない長さ１５ｍｍの折返しバルーン１３０は、それ自体十分な剛性を有しておらず、それを前進させて近位開口及び子宮卵管接合部を通過させようとすると曲がる。
【００４５】
シース１６２は、５Ｆｒ（１．５９ｍｍ）の外径を有し、シース１６２の近位端部は、Ｔｕｏｈｙ−Ｂｏｒｓｔシール１３６コネクタを用いて雄のルアーロック継手１６４に取付けられる。Ｔｕｏｈｙ−Ｂｏｒｓｔアダプタは、装置と装置の間のシールを形成してカテーテルを種々の他の装置に取付けるために用いられる医療デバイスである。Ｔｕｏｈｙ−Ｂｏｒｓｔシール１３６は、シース１６２を適所に保持するカテーテル又はカニューレと滑り嵌めを有するように締付けられ、それにより、折返しバルーン先端部を覆う。雄のルアーロック継手１６４は、もし存在すれば、子宮鏡の作動チャネルの雌のルアーロック継手と噛合うのがよい。これらのルアー継手が連結されるとき、外側シースの先端部は、子宮鏡の遠位端部から約２〜３ｃｍ突出する。また、外側シースは、長さ１．５ｃｍの折返しバルーン先端部を、カテーテル又はカニューレを金属製の子宮鏡の作動チャネルの中を前進させるときに傷つかないように保護する。外径０．０５０”（１．２７ｍｍ）で肉厚０．００４”（０．０１０２ｍｍ）のステンレス鋼チューブは、子宮鏡の作動チャネルの近位端部から突出する部分のねじれを防止するのに十分な剛性をもたらすので、内側カニューレ１２６に望ましい。
【００４６】
図２３Ｃは、高圧管リザーバ１６８及び膨らまし装置１７２を有する、本発明の実施形態による図２３Ａのシース付き折返しバルーン先端部カテーテル１６０の図である。流体注入を用いるバルーン１３０の加圧は、膨らまし装置１７２同様にすぼませ装置として一般的に知られているねじ山付きシリンジ装置を用いて行われるのがよい。解除可能なロックによるねじ山付きプランジャシャフトの回転は、膨らまし装置１７２内の圧力を増大させて維持し、膨らまし装置１７２に設けられた圧力計１７４は、入力圧力の制御を可能にする。シース付き折返しバルーン先端部カテーテル１６０の特定の実施形態では、デバイスの一人操作を可能にする。所定の長さの高圧管１６８が、膨らまし装置１７２とデバイス上の膨らましポート１６６の間に追加される。高圧管１６８は、金属コイル又は編組補強材の有無にかかわらず、ポリウレタン又はポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）のようなポリマーで構成することができる。圧力管体１６８は、所定の固有の弾性を有するが、折返しバルーンは概して非弾性である。バルーン１３０の完全な加圧時に、圧力管体１６８は、システムに対して液体容量を付与する。少量の流体が折返しバルーンに入っており、この容量は、プッシュロッド１３４（折返しを戻す際にバルーン１３０の中に移動する）が占める容量だけさらに差し引かれる。得られた折返しバルーンの容量は、圧力管体１６８のより大きな容量と比較して小さく、これにより、シース付き折返しバルーン先端カ部テーテル１６０が加圧されると、バルーン１３は、著しい圧力低下なしにその全長の折返しを戻すことができる。圧力管体１６８と膨らまし装置１７２との間の栓弁１７０は、加圧後に閉鎖することができ、重量のある膨らまし装置１７２は、バルーン１３０の挿入及び折返しの戻しの前に試験フィールドから取り除くことができる。煩わしくない１人のオペレータ手術は、図２３Ｃに示すようなデザインの実施形態の結果である。
【００４７】
図２３Ａ〜図２３Ｃに関して上述したように、折返しバルーン１３０は、卵管の全長を通過させるために、カテーテルの先端部に対して遠位側に約７ｃｍの全体距離だけ延びる。折返しバルーン１３０は、それがカテーテル先端部から出るとき、ドーナツ形状をとり、折返し部分は、二重壁形態を有する。かくして、長さ７ｃｍの折返しバルーンを生じさせるために、プッシュロッド１３４は、１４ｃｍの距離だけ前進しなければならない。この長さのプッシュロッドは、最初、カテーテル１２６の近位端部から後方に、直接オペレータの顔の方に延び、その使用を面倒にする。また、この長さのプッシュロッド３１４は、長いプッシュロッドの近位端部が使用中に医師の顔又は手術用マスクと接触する可能性があるので、滅菌デバイスの汚染を受けやすい。従って、その全長が後方に延びる必要がないプッシュロッドシステムを提供することが望ましい。図２４の超弾性プッシュロッド及びキャリアのデザイン、並びに、図２５のハンドル２０２を有するように構成されたシース付き折返しバルーン先端部カテーテル２００は、プッシュロッドを格納するように作用し、プッシュロッドをユーザに向かって後方に延ばす必要性を回避する。
【００４８】
図２７は、薄肉チューブ１８２を有する本発明の実施形態による折返しバルーン先端部カテーテル１８０を示す概略的な断面側面図であり、薄肉チューブ１８２は、患者の子宮卵管接合部に挿入するために、折返しバルーン１３０の膨らまし直径よりも小さい直径を有する。薄肉チューブ１８２は、バルーン先端部１６３の一部分を真直ぐにする。薄肉チューブ１８２は、約０．０００５”〜０．００１”（約０．０１２７ｍｍ〜０．０２５４ｍｍ）の肉厚を有するのがよく、カニューレの先端部の遠位側に１．５ｃｍ延びるのがよい。薄肉チューブ延長部１８２は、バルーン１３０を支持し、バルーン先端部１６３を真直ぐに保つが、薄肉チューブの直径がバルーン直径よりも小さいので、バルーン１３０が柔軟性及び圧縮性を保持することを可能にし、これらは、バルーン１３０を前進させて子宮卵管接合部を通過させるのに必要な特性である。特定の実施形態では、バルーンの外径は０．０４”（１ｍｍ）であり、バルーンを支持して真直ぐにするために、外径０．０３３”（０．０７６２ｍｍ）で肉厚０．００１”（０．０２５４ｍｍ）で長さ１．５ｃｍの内側チューブを有する。
【００４９】
図２８は、１又は２以上の可撓性プラスチックモノフィラメントストランド１９２を有する本発明の実施形態による折返しバルーン先端部カテーテル１９０を示す概略的な断面側面図であり、１又は２以上の可撓性プラスチックモノフィラメントストランド１９２は、カニューレ１２６の遠位端部に取付けられ、且つ、折返しバルーン先端部１６３の中に延び、それにより、患者の子宮卵管接合部の中に挿入するために、先端部を真直ぐに支持して保つ。特定の実施形態では、１又は２以上の可撓性プラスチックモノフィラメントストランド１９２は、バルーン先端部１６３の中に１．５ｃｍ延びる。モノフィラメントは、ナイロン、ポリプロピレン、又は他の可撓性プラスチック材料で形成されるのがよい。モノフィラメントストランドは、約０．００６”〜０．０１２”（約０．１５２４ｍｍ〜０．３０４８ｍｍ）の直径を有するのがよい。特定の実施形態では、バルーンの外径は０．０３３”（０．８ｍｍ）であり、１．５ｃｍ長さの折返しバルーン先端部の内側に直径０．００８”（０．２ｍｍ）のナイロンモノフィラメントを有する。
【００５０】
図２９Ａ〜図２９Ｃは、本発明の実施形態によるガイドワイヤを用いて折返されるバルーンカテーテル２５０のための操縦可能なバルーン先端部２５２の一連の側面斜視図である。図２９Ａに示すように、操縦可能なバルーン先端部２５２は。右方向ガイドワイヤ２５４及び左方向ガイドワイヤ２５６によって制御される。図２９Ｂでは、右方向ガイドワイヤ２５４を引いて（矢印によって示すように）、バルーン２０２を右方向に向ける。これとは反対に、図２９Ｃでは、左方向ガイドワイヤ２５６を引いて（矢印によって示すように）、バルーン２０２を左方向に向ける。図示のような一対のガイドワイヤで達成されるＸ−Ｙ平面内での移動に加えて、別のガイドワイヤを追加して、Ｚ平面内での移動を可能にしてもよいことに注目すべきである。
【００５１】
図３０は、より小さい直径のリードバルーン先端部２６２を折返しバルーン１３０の遠位端部のところに有する、本発明の実施形態によるバルーンカテーテル２６０の側面斜視図である。より小さい直径のリードバルーン先端部２６２は、患者の子宮卵管接合部によって示される狭窄部のところの開口を徐々に拡大させるように寸法決めされ、可撓性であり、子宮卵管接合部の壁に孔をあけないように尖っていない縁部を有する。
【００５２】
図３１は、可撓性のガイドワイヤ２７２をバルーン１３０の先端部に有する、本発明の実施形態によるバルーンカテーテル２７０の側面斜視図である。可撓性のガイドワイヤは、バルーンカテーテル２２０を、患者の子宮卵管接合部の中を通るように案内する。
【００５３】
本発明の折返しバルーンカテーテルの実施形態では、折返しバルーンの一部分は、卵管の狭窄部分に入るバルーンカテーテルの実施形態のリード部分の表面を滑りやすくするフルオロポリマー、シリコーン、及びそれらと同様の材料コーティングで処理されるのがよい。
【００５４】
図３２は、本発明の実施形態による縞模様付きバルーン１３０Ｓの部分的な側面斜視図であり、縞模様付きバルーン１３０Ｓを図３２のカテーテル又はカニューレの中に折返す前の状態である。バルーン上の印１３１は、バルーンの折返しの進行の視覚フィードバックインジケータを構成する。特定の実施形態では、印１３１は、幅約１ｍｍであり、バルーン１３０Ｓの全長に沿って約１ｃｍのピッチで離間するのがよい。バルーン上のストリップ又は他の視覚マーカーの変形例の離間は、より細かい位置フィードバックのために互いに比較的近くに離間していてもよいし、おおまかなフィードバックのために比較的遠くに離間していてもよい。折返し長さの他の視覚マーカーは、既知の周期長さを有する正弦波状の印を含む。また、長さの印は、既知の長さの異なる色の複数のセグメントを含むことを認識すべきである。
【００５５】
図３３は、縞模様付きバルーン１３０Ｃを有する本発明の実施形態によるシース付き折返しバルーン先端部カテーテル２８０を示す概略的な横断面図である。図３３に示すように、縞模様付き折返しバルーン１３０Ｓの印１３１は、カニューレ又はカテーテル１２６の透明な遠位部１６７と組合されて、バルーンの折返しの視覚フィードバックを提供する。特定の実施形態では、印１３１は、幅約１ｍｍであり、バルーンの全長に沿って約１ｃｍピッチで離間し、非常に目立つ色の消えないマーカーで印刷され又は記されたパッドであるのがよい。パッド印刷（tampographyとも呼ばれる）は、２次元画像を３次元物体上に転写することができる印刷方法である。バルーン１３０Ｓの表面上の印１３１の代わりに又はこれに加えて、他のパターンを使用してもよい。例えば、バルーン１３０Ｓ上の印１３１は、１０ｃｍ離間し、印と印の間の残りの間隔ごとにドットを追加してもよい。プッシュロッドをバルーンの長さ５ｃｍの折返しに相当する長さ１０ｃｍ前進させなければならないとき、透明な遠位部１６７内で見ることができる各印１３１は、バルーンの長さ５ｃｍのうまくいった折返しを示す。様々な厚さの印、異なる色の印、異なる数の印を、縞模様とドットの組合せについて説明した仕方と同じ仕方で使用してもよい。特定な実施形態では、色分けされた部分をバルーンに追加して、バルーンの折返しの程度を示してもよい。
【００５６】
正方向のバルーンの折返しの程度を患者の身体の外側の医師が外部から見ることができるフィードバックマーカーの本発明の追加の実施形態は、結び目又は縫い目のある糸の使用を含み、これらは、既知の増分で離間して、バルーンの折返しの進行の触覚フィードバックを提供する。結び目又は縫い目は、放射線不透過性であるのがよい。糸は、オペレータにフィードバックするための色分け領域を有するのがよい。図３４は、本発明の実施形態による一連の結び目又は縫い目１４２を有する糸１４０を示す。バルーン１３０は、糸、結び目、又は縫い目の視認性を高めるために、透明であるのがよい。特定の実施形態では、結び目又は縫い目は、追加の細胞収集面を構成してもよい。
【００５７】
本発明のさらなるフィードバック機構は、バルーンのための超音波生理食塩水−空気マーキング及び正弦波パターンを含み、正弦波の最大値の間の距離は、バルーンの折返しのピッチを定める。
【００５８】
本明細書において言及される任意の特許文献または刊行物は、あたかも個々の刊行物が明確に個々に示されて参照により組み込まれるのと同程度に、参照により本明細書中に組み込まれる。前述の説明は本発明の特定の実施態様の実施例であるが、その実施の際に制限されることを意図しない。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図９Ｅ】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２３Ｃ】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９Ａ】
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【図２９Ｂ】
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【図２９Ｃ】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【国際調査報告】
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