【手続補正書】
【提出日】令和3年11月30日(2021.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジカウイルス感染症の予防を、それを必要とするヒト対象集団において行うための、ジカウイルスに由来する抗原を含む医薬組成物であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、前記医薬組成物を投与することを含み、前記医薬組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記医薬組成物の前記投与は、前記単回投与またはプライム投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、１０超、または５０超、または１００超、または２００超、または２５０超の幾何平均中和抗体価を誘導する、前記医薬組成物。
【請求項２】
ジカウイルス感染症の予防を、それを必要とするヒト対象集団において行うための、ジカウイルスに由来する抗原を含む医薬組成物であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、前記医薬組成物を投与することを含み、前記医薬組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記医薬組成物の前記投与は、前記単回投与またはプライム投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、または少なくとも９０％の抗体陽転率を誘導する、前記医薬組成物。
【請求項３】
ジカウイルス感染症の予防を、それを必要とするヒト対象集団において行うための、ジカウイルスに由来する抗原を含む医薬組成物であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、前記医薬組成物を投与することを含み、前記医薬組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記医薬組成物の前記投与は、前記単回投与またはプライム投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団または少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、または少なくとも９０％の血清反応陽性率を誘導する、前記医薬組成物。
【請求項４】
ジカウイルス感染症の予防を、それを必要とするヒト対象集団において行うための、ジカウイルスに由来する抗原を含む医薬組成物であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、前記医薬組成物を投与することを含み、前記医薬組成物は、単回投与の投与として、または少なくとも１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与を含む複数回投与の投与として投与され、前記医薬組成物の前記投与は、前記投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象のヒト対象集団または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団のうち、５０％未満に全身性副作用を誘発する、前記医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物が、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与として、約１〜約１６週間の間隔を置いて投与され、前記医薬組成物の前記投与が、前記ブースト投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、３００超、または５００超、または１０００超、または１５００超、または２０００超、または３０００超の幾何平均中和抗体価を誘導する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与として、約１〜約１６週間の間隔を置いて投与され、前記医薬組成物の前記投与が、前記ブースト投与から１４日後及び／または２８日後に、
少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、もしくは少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％もしくは１００％の抗体陽転率を誘導し、
及び／または
少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団もしくは少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、もしくは少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％もしくは１００％の血清反応陽性率を誘導する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物の前記投与が、前記投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２９％未満に頭痛症状を誘発する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記医薬組成物の前記投与が、前記投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％以下に発熱、及び／または３３％以下に疲労、及び／または１０％以下に関節痛、及び／または１７％以下に筋肉痛、及び／または１５％以下に倦怠感を誘発する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記医薬組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記医薬組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４０％未満に全身性副作用を誘発する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記医薬組成物の前記投与が、前記ブースト投与から７日後に、前記プライム投与から７日後と比較して、
−少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも４５％少ない疲労、及び／または
−発熱なし、及び／または
−筋肉痛なし、もしくは少なくとも１０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも２５％少ない筋肉痛、及び／または
−倦怠感なし、もしくは少なくとも１０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない倦怠感を、
少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団において、誘発する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記医薬組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満、または０％に発熱を誘発する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記医薬組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１９％未満に疲労を誘発する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記医薬組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記医薬組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１２％未満または８％未満に筋肉痛を誘発する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記医薬組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１３％未満または１０％以下に倦怠感を誘発する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記医薬組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％以下に頭痛症状、及び８％以下に関節痛、及び４％未満に発熱、及び１９％未満に疲労、及び１２％未満に筋肉痛、及び１３％未満に倦怠感を誘発する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物が、１μｇ〜４０μｇの用量の前記抗原、好ましくは約２μｇ〜約５μｇまたは約１０μｇの用量の前記抗原を含み、前記抗原が、不活化全粒子ウイルスである、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗原が精製され、サイズ排除クロマトグラフィーにおける精製された前記抗原のメインピークが、前記サイズ排除クロマトグラフィーにおける曲線下総面積の８５％超である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記医薬組成物が、１８歳〜２９歳または３０歳〜４９歳のヒト対象、特に、妊娠可能な女性に、任意に、ジカ流行地域またはジカ流行地域に旅行する非流行地域のヒト対象に投与される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記抗原が、不活性化された全粒子ウイルス、好ましくはホルムアルデヒドにより不活性化された全粒子ウイルスであり、かつ、前記医薬組成物が、ジカウイルス調製物の不活化の完全性を決定するための方法により測定されたＴＣＩＤ５０  １．０未満の残存複製ウイルス含量を含む医薬組成物であって、ここで、前記ジカウイルス調製物の不活化の完全性を決定するための方法は、次の工程：
（ｉ）不活化工程に供したジカウイルス調製物を培養された昆虫細胞、たとえばＣ６／３６細胞に接種し、当該昆虫細胞を第１の期間、たとえば３〜７日間インキュベートし、それにより、昆虫細胞上清を生産する工程と、
（ｉｉ）（ｉ）で生産された昆虫細胞上清を培養された哺乳動物細胞、たとえばＶｅｒｏ細胞に接種し、当該哺乳動物細胞を第２の期間、たとえば３〜１４日間インキュベートする工程と、
（ｉｉｉ）当該ジカウイルス調製物が哺乳動物細胞に細胞変性効果をもたらす残存複製ウイルスを含有するかどうかを決定する工程と、を含む、前記医薬組成物。
【請求項２０】
前記抗原が、ホルムアルデヒドにより不活性化された全粒子ウイルスであり、かつ、前記医薬組成物が、不活性化ウイルスを含む医薬組成物中の残留ホルムアルデヒド含量を決定するための方法によって測定された５０μｇ／ｌ未満の残留ホルムアルデヒド含量を含む、医薬組成物であって、ここで、前記残留ホルムアルデヒド含量を決定するための方法は、次の工程：
（ａ）ホルムアルデヒドで処理されたウイルスを含む組成物を準備する工程と、
（ｂ）（ａ）の組成物と、リン酸及び２，４−ジニトロフェニルヒドラジン（ＤＮＰＨ）を混合して、それにより、混合物を得る工程と、
（ｃ）（ｂ）の混合物を好適な条件下でインキュベートする工程と、
（ｄ）残留ホルムアルデヒドの存在について、当該混合物を分析する工程と、を含む、前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４９４】
結論
ＰＩＺＶワクチンは、フラビウイルスナイーブコホートで評価した全ての抗原用量で、忍容性が良好であり、安全であった。非自発的な全身性ＡＥが全ての群で報告されたが、用量強度の増加に伴う明らかな増加はなく、強度は軽度から中等度であった。非自発的な局所ＡＥも報告されたが、群全体で軽度から中等度の強度であった。４つの試験群で類似の頻度で自発的な症状が報告された。全体として、ワクチンは、フラビウイルスナイーブヒト対象において免疫原性であり、正の用量設定反応が観察された。
本発明の更なる項目：
１．ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法における使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルスに由来する抗原を含む前記ワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与は、前記単回投与またはプライム投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、１０超、または５０超、または１００超、または２００超、または２５０超の幾何平均中和抗体価を誘導する、前記ワクチンまたは免疫原性組成物。
２．ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法における使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルスに由来する抗原を含む前記ワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与は、前記単回投与またはプライム投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、または少なくとも９０％の抗体陽転率を誘導する、前記ワクチンまたは免疫原性組成物。
３．ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法における使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルスに由来する抗原を含む前記ワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与は、前記単回投与またはプライム投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団または少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、または少なくとも９０％の血清反応陽性率を誘導する、前記ワクチンまたは免疫原性組成物。
４．ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法における使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルスに由来する抗原を含む前記ワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与の投与として、または少なくとも１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与を含む複数回投与の投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与は、前記投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象のヒト対象集団または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団のうち、５０％未満に全身性副作用を誘発する、前記ワクチンまたは免疫原性組成物。
５．ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法における使用のためのワクチンまたは免疫原性組成物であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルス調製物を不活化する方法によって得ることができるジカウイルスに由来する抗原を含む前記ワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ジカウイルス調製物を不活化する方法は、
（ａ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養された１つ以上の細胞から前記ジカウイルス調製物を分離することであって、前記細胞は、前記ジカウイルス調製物を生産するために使用され、前記ジカウイルス調製物を分離することは、（ｉ）深層濾過、（ｉｉ）緩衝液交換及び／または希釈、（ｉｉｉ）イオン交換クロマトグラフィーから選択される１つ以上の工程を含む、前記分離することと、
（ｂ）前記ジカウイルス調製物をホルムアルデヒドで、任意選択によりホルムアルデヒドで、処理することであって、％（ｗ／ｖ）で測定したときのホルムアルデヒド濃度と、日単位で測定したときのホルムアルデヒドとのインキュベーション期間を乗算した数値結果は、０．０２５〜０．５である、前記処理することと、を含む、前記ワクチンまたは免疫原性組成物。
６．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与として、約１〜約１６週間の間隔を置いて投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、３００超、または５００超、または１０００超、または１５００超、または２０００超、または３０００超の幾何平均中和抗体価を誘導する、項目１〜５のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
７．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与として、約１〜約１６週間の間隔を置いて投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から１４日後及び／または２８日後に、
少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、もしくは少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％もしくは１００％の抗体陽転率を誘導し、
及び／または
少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団もしくは少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、もしくは少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％もしくは１００％の血清反応陽性率を誘導する、項目１〜６のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
８．前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２９％未満に頭痛症状を誘発する、項目１〜７のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
９．前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％以下に発熱、及び／または３３％以下に疲労、及び／または１０％以下に関節痛、及び／または１７％以下に筋肉痛、及び／または１５％以下に倦怠感を誘発する、項目１〜８のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１０．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４０％未満に全身性副作用を誘発する、項目１〜９のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１１．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から７日後に、前記プライム投与から７日後と比較して、
−少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも４５％少ない疲労、及び／または
−発熱なし、及び／または
−筋肉痛なし、もしくは少なくとも１０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも２５％少ない筋肉痛、及び／または
−倦怠感なし、もしくは少なくとも１０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない倦怠感を、
少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団において、誘発する、項目１〜１０のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１２．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満、または０％に発熱を誘発する、項目１〜１１のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１３．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１９％未満に疲労を誘発する、項目１〜１２のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１４．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１２％未満または８％未満に筋肉痛を誘発する、項目１〜１３のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１５．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１３％未満または１０％以下に倦怠感を誘発する、項目１〜１４のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１６．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％以下に頭痛症状、及び８％以下に関節痛、及び４％未満に発熱、及び１９％未満に疲労、及び１２％未満に筋肉痛、及び１３％未満に倦怠感を誘発する、項目１〜１５のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１７．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１μｇ〜４０μｇの用量の前記抗原を含み、前記抗原が、不活化全粒子ウイルスである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１８．前記ジカウイルスが、配列番号１の位置９８、または配列番号１の位置９８に対応する位置に変異を有する、請求項１７に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
１９．前記抗原が精製され、サイズ排除クロマトグラフィーで精製された前記抗原のメインピークが、前記サイズ排除クロマトグラフィーにおける曲線下総面積の８５％超である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２０．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、ジカ流行地域のヒト対象、任意選択により、アウトブレイク下にあるジカ流行地域のヒト対象に投与される、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２１．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、ジカ流行地域に旅行する非流行地域のヒト対象に投与される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２２．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１８歳〜２９歳のヒト対象、特に、妊娠可能な女性に投与される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２３．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、３０歳〜４９歳のヒト対象、特に、妊娠可能な女性に投与される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２４．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、単回投与の投与として、または少なくとも１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与を含む複数回投与の投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、約５μｇの用量の精製された不活化全粒子ウイルスを含む、項目１〜２３のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２５．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５０％未満、もしくは４５％未満、もしくは４０％未満に全身性副作用を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４０％未満、もしくは３５％未満、もしくは３０％未満、もしくは２５％未満、もしくは２０％未満、もしくは１５％未満に全身性副作用を誘発する、請求項２４に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２６．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３％未満、もしくは０％に発熱を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満、もしくは３％未満、もしくは０％に発熱を誘発する、請求項２４または２５に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２７．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２９％未満に頭痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満、もしくは１５％未満、もしくは１０％未満、もしくは５％未満に頭痛を誘発する、項目２４〜２６のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２８．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３０％未満、もしくは２５％未満、もしくは２０％未満に疲労を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満、もしくは１５％未満、もしくは１０％未満に疲労を誘発する、項目２４〜２７のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
２９．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満に関節痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５％未満、もしくは２％未満、もしくは０％に関節痛を誘発する、項目２４〜２８のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３０．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１７％以下に筋肉痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１２％未満、もしくは１０％未満、もしくは５％未満に筋肉痛を誘発する、項目２４〜２９のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３１．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１０％未満に倦怠感を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１４％未満、もしくは１０％未満、もしくは５％未満、もしくは０％に倦怠感を誘発する、項目２４〜３０のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３２．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から７日後に、前記プライム投与から７日後と比較して、
−少なくとも７０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも５０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも３５％少ない、もしくは少なくとも３０％少ない全身性副作用、及び／または
−発熱の増加なし、及び／または
−少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも７０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも５０％少ない、もしくは少なくとも４５％少ない頭痛、及び／または
−少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも５５％少ない、もしくは少なくとも５０％少ない、もしくは少なくとも４５％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない疲労、及び／または
−関節痛の増加なし、もしくは少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない関節痛、及び／または
−筋肉痛の増加なし、もしくは少なくとも７０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない筋肉痛、及び／または
−倦怠感の増加なし、もしくは少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない倦怠感を、
少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団において、誘発する、項目２４〜３１のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３３．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、単回投与の投与として、または少なくとも１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与を含む複数回投与の投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、約１０μｇの用量の精製された不活化全粒子ウイルスを含む、項目１〜２３のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３４．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５０％未満に全身性副作用を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４０％未満、もしくは３５％未満、もしくは３０％未満に全身性副作用を誘発する、請求項３３に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３５．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満に発熱を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満、もしくは３％未満、もしくは０％に発熱を誘発する、請求項３３または３４に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３６．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２９％未満、もしくは２５％未満、もしくは２０％未満、もしくは１５％未満に頭痛を誘発し、及び／または前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％以下に頭痛を誘発する、項目３３〜３５のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３７．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３３％以下に疲労を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満に疲労を誘発する、項目３３〜３６のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３８．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１０％以下に関節痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５％未満に関節痛を誘発する、項目３３〜３７のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
３９．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１７％以下に筋肉痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１２％未満、または１０％未満に筋肉痛を誘発する、項目３３〜３８のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４０．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１５％以下に倦怠感を誘発し、及び／または前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１３％未満、もしくは１０％以下に倦怠感を誘発する、項目３３〜３９のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４１．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から７日後に、前記プライム投与から７日後と比較して、
−少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも３５％少ない、もしくは少なくとも３０％少ない、もしくは少なくとも２５％少ない全身性副作用、及び／または
−発熱の増加なし、もしくは少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない発熱、及び／または
−少なくとも４５％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない疲労、及び／または
−関節痛の増加なし、もしくは少なくとも６５％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない関節痛、及び／または
−筋肉痛の増加なし、もしくは少なくとも４５％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない筋肉痛、及び／または
−倦怠感なし、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない倦怠感を、
少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団において、誘発する、項目３３〜４０のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４２．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、単回投与の投与として、または少なくとも１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与を含む複数回投与の投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、約２μｇの用量の精製された不活化全粒子ウイルスを含む、項目１〜２３のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４３．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５０％未満、もしくは４５％未満、もしくは４０％未満、もしくは３５％未満に全身性副作用を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４０％未満、もしくは３５％未満に全身性副作用を誘発する、請求項４２に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４４．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３％未満、もしくは０％に発熱を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満、もしくは３％未満、もしくは０％に発熱を誘発する、請求項４２または４３に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４５．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２９％未満、もしくは２５％未満、もしくは２０％未満に頭痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満、もしくは１５％未満に頭痛を誘発する、項目４２〜４４のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４６．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３０％未満、もしくは２５％未満に疲労を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満、もしくは１５％未満に疲労を誘発する、項目４２〜４５のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４７．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満に関節痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、８％未満に関節痛を誘発する、項目４２〜４６のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４８．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１７％以下に筋肉痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１２％未満、または１０％未満に筋肉痛を誘発する、項目４２〜４７のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
４９．前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１０％未満に倦怠感を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１３％未満、もしくは１０％未満、もしくは５％未満、もしくは０％に倦怠感を誘発する、項目４２〜４８のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５０．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から７日後に、前記プライム投与から７日後と比較して、
−発熱の増加なし、及び／または
−少なくとも５０％少ない、もしくは少なくとも４５％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない疲労、及び／または
−筋肉痛なし、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない筋肉痛、及び／または
−倦怠感の増加なし、もしくは少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない倦怠感を、
少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団において、誘発する、項目４２〜４９のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５１．前記細胞が、非ヒト細胞である、項目５〜５０のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５２．前記細胞が、Ｖｅｒｏ細胞である、請求項５１に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５３．前記ジカウイルス調製物が、０．００５％（ｗ／ｖ）〜０．０２％（ｗ／ｖ）の濃度のホルムアルデヒドで処理される、項目５〜５２のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５４．前記ジカウイルス調製物が、８〜１２日間処理される、項目５〜５３のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５５．前記ジカウイルス調製物が、１０日間処理される、請求項５４に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５６．前記ジカウイルス調製物が、１５℃〜３０℃の温度で処理される、項目５〜５５のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５７．前記ジカウイルス調製物が、２２℃の温度で処理される、請求項５６に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５８．不活化の完全性を決定する工程（ｃ）を更に含む、項目５〜５７のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
５９．工程（ｃ）が、
（ｉ）工程（ｂ）に従って処理したジカウイルス調製物を、培養した昆虫細胞に接種し、前記昆虫細胞を第１の期間インキュベートし、それにより、昆虫細胞上清を生産することと、
（ｉｉ）（ｉ）で生産された前記昆虫細胞上清を、培養した哺乳動物細胞に接種し、前記哺乳動物細胞を第２の期間インキュベートすることと、
（ｉｉｉ）前記ジカウイルス調製物が前記哺乳動物細胞に細胞変性効果をもたらす残存複製ウイルスを含有するかどうかを決定することと、を含む、請求項５８に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
６０．前記昆虫細胞が、ＣＣＬ−１２５細胞、Ａａｇ−２細胞、ＲＭＬ−１２細胞、Ｃ６／３６細胞、Ｃ７−１０細胞、ＡＰ−６１細胞、Ａ．ｔ．ＧＲＩＰ−１細胞、Ａ．ｔ．ＧＲＩＰ−２細胞、Ａ．ｔ．ＧＲＩＰ−３細胞、ＵＭ−ＡＶＥ１細胞、Ｍｏｓ．５５細胞、Ｓｕａ１Ｂ細胞、４ａ−３Ｂ細胞、Ｍｏｓ．４２細胞、ＭＳＱ４３細胞、ＬＳＢ−ＡＡ６９５ＢＢ細胞、ＮＩＩＤ−ＣＴＲ細胞及びＴＲＡ−１７１細胞、例えば、Ｃ６／３６細胞から選択される、請求項５９に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
６１．前記第１の期間が、３〜７日である、請求項５９または６０に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
６２．前記哺乳動物細胞が、ＶＥＲＯ細胞、ＬＬＣ−ＭＫ２細胞、ＭＤＢＫ細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＡＴＣＣ  ＣＣＬ３４  ＭＤＣＫ（ＮＢＬ２）細胞、ＭＤＣＫ  ３３０１６（ＷＯ９７／３７００１に記載の受託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２２１９）細胞、ＢＨＫ２１−Ｆ細胞、ＨＫＣＣ細胞、及びチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ細胞）、例えば、ＶＥＲＯ細胞から選択される、項目５９〜６１のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
６３．前記第２の期間が、３〜１４日である、項目５９〜６２のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
６４．前記ホルムアルデヒド処理されたジカウイルス調製物をメタ重亜硫酸ナトリウムで中和する工程（ｄ）を更に含む、項目５〜６３のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
６５．前記ホルムアルデヒド処理されたジカウイルス調製物が、ホルムアルデヒド処理後、少なくとも５日、少なくとも７日、少なくとも９日、少なくとも１１日、または少なくとも１４日中和される、請求項６４に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
６６．前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、５０μｇ／ｍｌ未満の残留ホルムアルデヒド含量を有する、項目１〜６５のいずれか１項に記載のワクチンまたは免疫原性組成物。
更に、本発明の考えられうる好適な態様を以下に示す。
（項目１）
ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルスに由来する抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与は、前記単回投与またはプライム投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、１０超、または５０超、または１００超、または２００超、または２５０超の幾何平均中和抗体価を誘導する、前記方法。
（項目２）
ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルスに由来する抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与は、前記単回投与またはプライム投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、または少なくとも９０％の抗体陽転率を誘導する、前記方法。
（項目３）
ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルスに由来する抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与またはプライム投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与は、前記単回投与またはプライム投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団または少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、または少なくとも９０％の血清反応陽性率を誘導する、前記方法。
（項目４）
ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルスに由来する抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ワクチンまたは免疫原性組成物は、単回投与の投与として、または少なくとも１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与を含む複数回投与の投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与は、前記投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象のヒト対象集団または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団のうち、５０％未満に全身性副作用を誘発する、前記方法。
（項目５）
ジカウイルス感染症を治療または予防すること、特に予防することを、それを必要とするヒト対象集団において行う方法であって、前記ヒト対象集団の個々のヒト対象に、ジカウイルス調製物を不活化する方法によって得ることができるジカウイルスに由来する抗原を含むワクチンまたは免疫原性組成物を投与することを含み、前記ジカウイルス調製物を不活化する方法は、
（ａ）ｉｎ  ｖｉｔｒｏで培養された１つ以上の細胞から前記ジカウイルス調製物を分離することであって、前記細胞は、前記ジカウイルス調製物を生産するために使用され、前記ジカウイルス調製物を分離することは、（ｉ）深層濾過、（ｉｉ）緩衝液交換及び／または希釈、（ｉｉｉ）イオン交換クロマトグラフィーから選択される１つ以上の工程を含む、前記分離することと、
（ｂ）前記ジカウイルス調製物をホルムアルデヒドで、任意選択によりホルムアルデヒドで、処理することであって、％（ｗ／ｖ）で測定したときのホルムアルデヒド濃度と、日単位で測定したときのホルムアルデヒドとのインキュベーション期間を乗算した数値結果は、０．０２５〜０．５である、前記処理することと、を含む、前記方法。
（項目６）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与として、約１〜約１６週間の間隔を置いて投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から１４日後及び／または２８日後に、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団及び／または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、３００超、または５００超、または１０００超、または１５００超、または２０００超、または３０００超の幾何平均中和抗体価を誘導する、項目１〜５のいずれか１に記載の方法。
（項目７）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与として、約１〜約１６週間の間隔を置いて投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から１４日後及び／または２８日後に、
少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、もしくは少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％もしくは１００％の抗体陽転率を誘導し、
及び／または
少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象の集団もしくは少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象の集団において、プラーク減少中和試験（ＰＲＮＴ）によって決定したとき、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、もしくは少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％もしくは１００％の血清反応陽性率を誘導する、項目１〜６のいずれか１に記載の方法。
（項目８）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２９％未満に頭痛症状を誘発する、項目１〜７のいずれか１に記載の方法。
（項目９）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％以下に発熱、及び／または３３％以下に疲労、及び／または１０％以下に関節痛、及び／または１７％以下に筋肉痛、及び／または１５％以下に倦怠感を誘発する、項目１〜８のいずれか１に記載の方法。
（項目１０）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４０％未満に全身性副作用を誘発する、項目１〜９のいずれか１に記載の方法。
（項目１１）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から７日後に、前記プライム投与から７日後と比較して、
−少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも４５％少ない疲労、及び／または
−発熱なし、及び／または
−筋肉痛なし、もしくは少なくとも１０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも２５％少ない筋肉痛、及び／または
−倦怠感なし、もしくは少なくとも１０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない倦怠感を、
少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団において、誘発する、項目１〜１０のいずれか１に記載の方法。
（項目１２）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満、または０％に発熱を誘発する、項目１〜１１のいずれか１に記載の方法。
（項目１３）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１９％未満に疲労を誘発する、項目１〜１２のいずれか１に記載の方法。
（項目１４）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１２％未満または８％未満に筋肉痛を誘発する、項目１〜１３のいずれか１に記載の方法。
（項目１５）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１３％未満または１０％以下に倦怠感を誘発する、項目１〜１４のいずれか１に記載の方法。
（項目１６）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％以下に頭痛症状、及び８％以下に関節痛、及び４％未満に発熱、及び１９％未満に疲労、及び１２％未満に筋肉痛、及び１３％未満に倦怠感を誘発する、項目１〜１５のいずれか１に記載の方法。
（項目１７）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１μｇ〜４０μｇの用量の前記抗原を含み、前記抗原が、不活化全粒子ウイルスである、項目１〜１６のいずれか１に記載の方法。
（項目１８）
前記ジカウイルスが、配列番号１の位置９８、または配列番号１の位置９８に対応する位置に変異を有する、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
前記抗原が精製され、サイズ排除クロマトグラフィーで精製された前記抗原のメインピークが、前記サイズ排除クロマトグラフィーにおける曲線下総面積の８５％超である、項目１〜１８のいずれか１に記載の方法。
（項目２０）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、ジカ流行地域のヒト対象、任意選択により、アウトブレイク下にあるジカ流行地域のヒト対象に投与される、項目１〜１９のいずれか１に記載の方法。
（項目２１）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、ジカ流行地域に旅行する非流行地域のヒト対象に投与される、項目１〜２０のいずれか１に記載の方法。
（項目２２）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、１８歳〜２９歳のヒト対象、特に、妊娠可能な女性に投与される、項目１〜２１のいずれか１に記載の方法。
（項目２３）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、３０歳〜４９歳のヒト対象、特に、妊娠可能な女性に投与される、項目１〜２１のいずれか１に記載の方法。
（項目２４）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、単回投与の投与として、または少なくとも１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与を含む複数回投与の投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、約５μｇの用量の精製された不活化全粒子ウイルスを含む、項目１〜２３のいずれか１に記載の方法。
（項目２５）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５０％未満、もしくは４５％未満、もしくは４０％未満に全身性副作用を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４０％未満、もしくは３５％未満、もしくは３０％未満、もしくは２５％未満、もしくは２０％未満、もしくは１５％未満に全身性副作用を誘発する、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３％未満、もしくは０％に発熱を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満、もしくは３％未満、もしくは０％に発熱を誘発する、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２９％未満に頭痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満、もしくは１５％未満、もしくは１０％未満、もしくは５％未満に頭痛を誘発する、項目２４〜２６のいずれか１に記載の方法。
（項目２８）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３０％未満、もしくは２５％未満、もしくは２０％未満に疲労を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満、もしくは１５％未満、もしくは１０％未満に疲労を誘発する、項目２４〜２７のいずれか１に記載の方法。
（項目２９）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満に関節痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５％未満、もしくは２％未満、もしくは０％に関節痛を誘発する、項目２４〜２８のいずれか１に記載の方法。
（項目３０）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１７％以下に筋肉痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１２％未満、もしくは１０％未満、もしくは５％未満に筋肉痛を誘発する、項目２４〜２９のいずれか１に記載の方法。
（項目３１）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１０％未満に倦怠感を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１４％未満、もしくは１０％未満、もしくは５％未満、もしくは０％に倦怠感を誘発する、項目２４〜３０のいずれか１に記載の方法。
（項目３２）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から７日後に、前記プライム投与から７日後と比較して、
−少なくとも７０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも５０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも３５％少ない、もしくは少なくとも３０％少ない全身性副作用、及び／または
−発熱の増加なし、及び／または
−少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも７０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも５０％少ない、もしくは少なくとも４５％少ない頭痛、及び／または
−少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも５５％少ない、もしくは少なくとも５０％少ない、もしくは少なくとも４５％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない疲労、及び／または
−関節痛の増加なし、もしくは少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない関節痛、及び／または
−筋肉痛の増加なし、もしくは少なくとも７０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない筋肉痛、及び／または
−倦怠感の増加なし、もしくは少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない倦怠感を、
少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団において、誘発する、項目２４〜３１のいずれか１に記載の方法。
（項目３３）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、単回投与の投与として、または少なくとも１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与を含む複数回投与の投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、約１０μｇの用量の精製された不活化全粒子ウイルスを含む、項目１〜２３のいずれか１に記載の方法。
（項目３４）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５０％未満に全身性副作用を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４０％未満、もしくは３５％未満、もしくは３０％未満に全身性副作用を誘発する、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満に発熱を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満、もしくは３％未満、もしくは０％に発熱を誘発する、項目３３または３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２９％未満、もしくは２５％未満、もしくは２０％未満、もしくは１５％未満に頭痛を誘発し、及び／または前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％以下に頭痛を誘発する、項目３３〜３５のいずれか１に記載の方法。
（項目３７）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３３％以下に疲労を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満に疲労を誘発する、項目３３〜３６のいずれか１に記載の方法。
（項目３８）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１０％以下に関節痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５％未満に関節痛を誘発する、項目３３〜３７のいずれか１に記載の方法。
（項目３９）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１７％以下に筋肉痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１２％未満、または１０％未満に筋肉痛を誘発する、項目３３〜３８のいずれか１に記載の方法。
（項目４０）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１５％以下に倦怠感を誘発し、及び／または前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１３％未満、もしくは１０％以下に倦怠感を誘発する、項目３３〜３９のいずれか１に記載の方法。
（項目４１）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から７日後に、前記プライム投与から７日後と比較して、
−少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも３５％少ない、もしくは少なくとも３０％少ない、もしくは少なくとも２５％少ない全身性副作用、及び／または
−発熱の増加なし、もしくは少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない発熱、及び／または
−少なくとも４５％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない疲労、及び／または
−関節痛の増加なし、もしくは少なくとも６５％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない関節痛、及び／または
−筋肉痛の増加なし、もしくは少なくとも４５％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない筋肉痛、及び／または
−倦怠感なし、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない倦怠感を、
少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団において、誘発する、項目３３〜４０のいずれか１に記載の方法。
（項目４２）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、単回投与の投与として、または少なくとも１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与を含む複数回投与の投与として投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、約２μｇの用量の精製された不活化全粒子ウイルスを含む、項目１〜２３のいずれか１に記載の方法。
（項目４３）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、５０％未満、もしくは４５％未満、もしくは４０％未満、もしくは３５％未満に全身性副作用を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４０％未満、もしくは３５％未満に全身性副作用を誘発する、項目４２に記載の方法。
（項目４４）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３％未満、もしくは０％に発熱を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満、もしくは３％未満、もしくは０％に発熱を誘発する、項目４２または４３に記載の方法。
（項目４５）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２９％未満、もしくは２５％未満、もしくは２０％未満に頭痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満、もしくは１５％未満に頭痛を誘発する、項目４２〜４４のいずれか１に記載の方法。
（項目４６）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、３０％未満、もしくは２５％未満に疲労を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、２０％未満、もしくは１５％未満に疲労を誘発する、項目４２〜４５のいずれか１に記載の方法。
（項目４７）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、４％未満に関節痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、８％未満に関節痛を誘発する、項目４２〜４６のいずれか１に記載の方法。
（項目４８）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１７％以下に筋肉痛を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１２％未満、または１０％未満に筋肉痛を誘発する、項目４２〜４７のいずれか１に記載の方法。
（項目４９）
前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記単回投与もしくはプライム投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１０％未満に倦怠感を誘発し、及び／または前記ワクチンもしくは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与後７日までに、少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象もしくは少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団のうち、１３％未満、もしくは１０％未満、もしくは５％未満、もしくは０％に倦怠感を誘発する、項目４２〜４８のいずれか１に記載の方法。
（項目５０）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、複数回投与として、１回目（プライム）及び２回目（ブースト）の投与で投与され、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の前記投与が、前記ブースト投与から７日後に、前記プライム投与から７日後と比較して、
−発熱の増加なし、及び／または
−少なくとも５０％少ない、もしくは少なくとも４５％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない疲労、及び／または
−筋肉痛なし、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない筋肉痛、及び／または
−倦怠感の増加なし、もしくは少なくとも８０％少ない、もしくは少なくとも６０％少ない、もしくは少なくとも４０％少ない、もしくは少なくとも２０％少ない、もしくは少なくとも１０％少ない倦怠感を、
少なくとも２０人のフラビウイルスナイーブヒト対象または少なくとも２０人のジカウイルス血清反応陰性ヒト対象のヒト対象集団において、誘発する、項目４２〜４９のいずれか１に記載の方法。
（項目５１）
前記細胞が、非ヒト細胞である、項目５〜５０のいずれか１に記載の方法。
（項目５２）
前記細胞が、Ｖｅｒｏ細胞である、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記ジカウイルス調製物が、０．００５％（ｗ／ｖ）〜０．０２％（ｗ／ｖ）の濃度のホルムアルデヒドで処理される、項目５〜５２のいずれか１に記載の方法。
（項目５４）
前記ジカウイルス調製物が、８〜１２日間処理される、項目５〜５３のいずれか１に記載の方法。
（項目５５）
前記ジカウイルス調製物が、１０日間処理される、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ジカウイルス調製物が、１５℃〜３０℃の温度で処理される、項目５〜５５のいずれか１に記載の方法。
（項目５７）
前記ジカウイルス調製物が、２２℃の温度で処理される、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
不活化の完全性を決定する工程（ｃ）を更に含む、項目５〜５７のいずれか１に記載の方法。
（項目５９）
工程（ｃ）が、
（ｉ）工程（ｂ）に従って処理したジカウイルス調製物を、培養した昆虫細胞に接種し、前記昆虫細胞を第１の期間インキュベートし、それにより、昆虫細胞上清を生産することと、
（ｉｉ）（ｉ）で生産された前記昆虫細胞上清を、培養した哺乳動物細胞に接種し、前記哺乳動物細胞を第２の期間インキュベートすることと、
（ｉｉｉ）前記ジカウイルス調製物が前記哺乳動物細胞に細胞変性効果をもたらす残存複製ウイルスを含有するかどうかを決定することと、を含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記昆虫細胞が、ＣＣＬ−１２５細胞、Ａａｇ−２細胞、ＲＭＬ−１２細胞、Ｃ６／３６細胞、Ｃ７−１０細胞、ＡＰ−６１細胞、Ａ．ｔ．ＧＲＩＰ−１細胞、Ａ．ｔ．ＧＲＩＰ−２細胞、Ａ．ｔ．ＧＲＩＰ−３細胞、ＵＭ−ＡＶＥ１細胞、Ｍｏｓ．５５細胞、Ｓｕａ１Ｂ細胞、４ａ−３Ｂ細胞、Ｍｏｓ．４２細胞、ＭＳＱ４３細胞、ＬＳＢ−ＡＡ６９５ＢＢ細胞、ＮＩＩＤ−ＣＴＲ細胞及びＴＲＡ−１７１細胞、例えば、Ｃ６／３６細胞から選択される、項目５９に記載の方法。
（項目６１）
前記第１の期間が、３〜７日である、項目５９または６０に記載の方法。
（項目６２）
前記哺乳動物細胞が、ＶＥＲＯ細胞、ＬＬＣ−ＭＫ２細胞、ＭＤＢＫ細胞、ＭＤＣＫ細胞、ＡＴＣＣ  ＣＣＬ３４  ＭＤＣＫ（ＮＢＬ２）細胞、ＭＤＣＫ  ３３０１６（ＷＯ９７／３７００１に記載の受託番号ＤＳＭ  ＡＣＣ  ２２１９）細胞、ＢＨＫ２１−Ｆ細胞、ＨＫＣＣ細胞、及びチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ細胞）、例えば、ＶＥＲＯ細胞から選択される、項目５９〜６１のいずれか１に記載の方法。
（項目６３）
前記第２の期間が、３〜１４日である、項目５９〜６２のいずれか１に記載の方法。
（項目６４）
前記ホルムアルデヒド処理されたジカウイルス調製物をメタ重亜硫酸ナトリウムで中和する工程（ｄ）を更に含む、項目５〜６３のいずれか１に記載の方法。
（項目６５）
前記ホルムアルデヒド処理されたジカウイルス調製物が、ホルムアルデヒド処理後、少なくとも５日、少なくとも７日、少なくとも９日、少なくとも１１日、または少なくとも１４日中和される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記ワクチンまたは免疫原性組成物が、５０μｇ／ｍｌ未満の残留ホルムアルデヒド含量を有する、項目１〜６５のいずれか１に記載の方法。
（項目６７）
項目１〜６６のいずれか１に記載の方法において使用するためのワクチンまたは免疫原性組成物。
（項目６８）
項目１〜６７のいずれか１に記載の方法のための薬剤の製造における、前記ワクチンまたは免疫原性組成物の使用。