(57)【要約】  プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、保水剤と、１つ以上の界面活性剤と、水と、を含む局所用洗浄組成物が開示される。局所用洗浄組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、皮膚上の病原体結合を統計学的に有意な量、減少させる。
2019515885.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
約０．００５重量％〜１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、
約０．１重量％〜約１０．０重量％の保水剤と、
少なくとも約１．０重量％の１つ以上の界面活性剤と、
水と、を含み、
前記有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、皮膚における病原体結合を統計学的に有意な量、減少させる、
局所用洗浄組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の局所用洗浄組成物であって、前記有効成分が、アクチノミセス科、コリネバクテリア科、ノカルジア科、イントラスポランジア科、ミクロコッカス科、プロピオニバクテリア科、バクテロイデス科、ポルフィロモナス科、フラボバクテリア科、スフィンゴバクテリア科、バチルス科、エキシグオバクテリア科、ゲメラ科、プラノコッカス科、スタフロコッカス科、カルノバクテリア科、アエロコッカス科、ラクトバチルス科、アシダミナコッカス科、クロストリジウム科、ラクノスピラ科、ペプトストレプトコッカス科、ベイヨネラ科、カウロバクター科、アセトバクター科、ロドバクター科、ブラジリゾビウム科、ブルセラ科、スフィンゴモナス科、コマモナス科、ナイセリア科、エンテロバクター科、シュードモナス科、モラクセラ科、パスツレラ科、キサントモナス科、フソバクテリア科、緑色非硫黄細菌門、クロロプラスト、シアノバクテリアおよび緑色植物門からなる群から選択される科から選択される菌株である、局所用洗浄組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の局所用洗浄組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分が、ラクトバチルス、クロストリジウム、ビフィドバクテリウム、サッカロミセス、ラクトコッカス、ペディコッカス、エンテロコッカス、エシェリキア、アルカリゲネス、コリネバクテリウム、バチルスおよびプロピオニバクテリウムのうち１つ以上の菌株から選択される、局所用洗浄組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の局所用洗浄組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分がバチルスの発酵物である、局所用洗浄組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の局所用洗浄組成物であって、前記バチルスの発酵物が、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）である、局所用洗浄組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の局所用洗浄組成物であって、０．５〜２重量％の有効成分を含む、局所用洗浄組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の局所用洗浄組成物であって、前記界面活性剤が、一次および二次界面活性剤の混合物を含む、局所用洗浄組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の局所用洗浄組成物であって、前記保水剤が、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、局所用洗浄組成物。
【請求項９】
皮膚における抗菌ペプチドの産生を刺激するための皮膚処置の方法であって、
約０．００５重量％〜約１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、
少なくとも約１．０重量％の１つ以上の界面活性剤と、
約０．０１重量％〜約１０．０重量％の保水剤と、
水と、を含む局所用洗浄組成物を皮膚表面に塗布することを含み、
前記局所用洗浄組成物が、前記有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、皮膚における病原体結合を統計学的に有意な量、減少させる、
方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、前記局所用洗浄組成物を水ですすぎ落とすことをさらに含む、方法。
【請求項１１】
請求項９に記載の方法であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分がバチルスの発酵物である、方法。
【請求項１２】
皮膚刺激を軽減するための局所用洗浄組成物であって、
約０．００５重量％〜約１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、
少なくとも約１．０重量％の１つ以上の界面活性剤と、
水と、を含み、前記有効成分がないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＩＬ−８濃度を統計学的に有意な量、低下させる、
前記局所用洗浄組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の局所用洗浄組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分が、ラクトバチルス、クロストリジウム、ビフィドバクテリウム、サッカロミセス、ラクトコッカス、ペディコッカス、エンテロコッカス、エシェリキア、アルカリゲネス、コリネバクテリウム、バチルスおよびプロピオニバクテリウムのうち１つ以上の菌株から選択される、局所用洗浄組成物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の局所用洗浄組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分がバチルスの発酵物である、局所用洗浄組成物。
【請求項１５】
皮膚上の抗菌ペプチドの産生を刺激するための局所用洗浄組成物であって、
０．００５重量％〜約１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、
少なくとも約１．０重量％の１つ以上の界面活性剤と、
水と、を含み、前記有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、皮膚上の抗菌ペプチドの濃度を統計学的に有意な量、上昇させる、前記局所用洗浄組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の局所用洗浄組成物であって、前記有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、インボルクリンの濃度を約３０％上昇させる、局所用洗浄組成物。
【請求項１７】
請求項１５に記載の局所用洗浄組成物であって、前記有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＨＢＤ−２の濃度を少なくとも約２５％上昇させる、局所用洗浄組成物。
【請求項１８】
請求項１５に記載の局所用洗浄組成物であって、前記有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＤＣＳ３の濃度を少なくとも約２５％上昇させる、局所用洗浄組成物。
【請求項１９】
皮膚の自然の細菌バランスを回復させるための局所用ローション組成物であって、
約０．００５重量％〜１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、
少なくとも約０．１重量％の油と、
約０．０１重量％〜約５．０重量％の粘度調整剤と、
水と、を含む、前記局所用ローション組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の局所用ローションであって、前記有効成分が、アクチノミセス科、コリネバクテリア科、ノカルジア科、イントラスポランジア科、ミクロコッカス科、プロピオニバクテリア科、バクテロイデス科、ポルフィロモナス科、フラボバクテリア科、スフィンゴバクテリア科、バチルス科、エキシグオバクテリア科、ゲメラ科、プラノコッカス科、スタフロコッカス科、カルノバクテリア科、アエロコッカス科、ラクトバチルス科、アシダミナコッカス科、クロストリジウム科、ラクノスピラ科、ペプトストレプトコッカス科、ベイヨネラ科、カウロバクター科、アセトバクター科、ロドバクター科、ブラジリゾビウム科、ブルセラ科、スフィンゴモナス科、コマモナス科、ナイセリア科、エンテロバクター科、シュードモナス科、モラクセラ科、パスツレラ科、キサントモナス科、フソバクテリア科、緑色非硫黄細菌門、クロロプラスト、シアノバクテリアおよび緑色植物門からなる群から選択される菌株である、局所用ローション。
【請求項２１】
請求項１９に記載の局所用ローションであって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分が、ラクトバチルス、クロストリジウム、ビフィドバクテリウム、サッカロミセス、ラクトコッカス、ペディコッカス、エンテロコッカス、エシェリキア、アルカリゲネス、コリネバクテリウム、バチルスおよびプロピオニバクテリウムのうち１つ以上の菌株から選択される、局所用ローション。
【請求項２２】
請求項１９に記載の局所用ローションであって、前記局所用洗浄組成物が０．５〜２重量％の有効成分を含む、局所用ローション。
【請求項２３】
請求項１９に記載の局所用洗浄組成物であって、前記プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分がバチルスの発酵物である、局所用洗浄組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、全体の開示が参照により本明細書中に組み込まれる、「ＴＯＰＩＣＡＬ  ＣＬＥＡＮＳＩＮＧ  ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮ  ＷＩＴＨ  ＰＲＥＢＩＯＴＩＣ／ＰＲＯＢＩＯＴＩＣ  ＡＤＤＩＴＩＶＥ」という題名であり、２０１６年３月３１日提出の、米国仮特許出願第６２／３１６，３１６号明細書に対する優先権および利益を主張する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は人体の最大の臓器であり、多岐にわたる微生物がコロニーを形成しており、その大部分は無害であるかまたは宿主にとって有益でさえある。これらの微生物は、ヒトゲノムがまだ発達させていない重要な機能を提供することが多い。このようにして、皮膚は常に宿主−ヒトと微生物とのバランスを制御する。この微妙なバランスの崩壊は、何れの側でも、深刻な皮膚障害または感染を生じさせ得る。
【０００３】
皮膚上の病原体は病気を引き起こすことが知られており、ある者から別の者に容易に伝染し得る。一部の病原体は皮膚に強く固着する。一般に、病原体が皮膚に固着する場合、従来の石けんまたは水を必要としない清浄剤での洗浄など、皮膚洗浄および消毒に対する従来からのアプローチを使用してこれらの病原体を除去するかまたは死滅させることはより困難である。皮膚に固着している病原体は、より長く皮膚に残留するため、より危険である。病原体が皮膚上に長く存在するほど、病原体が固着した者においてそれらが感染を引き起こすか、または他者と共有することになる可能性が高くなる。
【０００４】
抗生物質の過剰使用は、抗生物質耐性病原体のタイプおよび数の増加に寄与しており、これらの病原体による感染はより危険になっている。より多くの抗菌剤を使用せずに病原体を制御するための代替方法を見つけることに対する関心が高まっている。プロバイオティクスは、抗菌剤の使用を必要としない新しい方法で皮膚上の微生物を制御するために使用されている。プロバイオティクスは、正常な微生物叢の一部として存在するか、または適切な量で投与された場合、宿主において健康または美容上の利益を付与する、生きているかまたは不活性化された微生物である。プロバイオティクスからの利点は、微生物成分に直接起因し得るかまたは細菌増殖の副産物に由来し得る。
【０００５】
したがって、局所使用に安全であり、皮膚上の病原体の付着を減少させることを含む、皮膚上の自然な細菌バランスを回復させる新しい石けんおよび／またはローション組成物を設計することは有益であろう。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
いくつかの例示的な実施形態によれば、皮膚の自然な細菌バランスを回復するための局所用洗浄組成物が提供される。本局所用洗浄組成物は、約０．００５重量％〜１０．０重量％の有効成分と、少なくとも約１．０重量％の１つ以上の界面活性剤と、水とを含む。有効成分は、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含み得る。本局所用洗浄組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、皮膚上の病原体結合を統計学的に有意な量、減少させる。
【０００７】
いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、以下の科の１つ以上の菌株から選択され得るプロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分である：例えば、アクチノミセス科（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、コリネバクテリア科（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ノカルジア科（Ｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、イントラスポランジア科（Ｉｎｔｒａｓｐｏｒａｎｇｉａｃｅａｅ）、ミクロコッカス科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、プロピオニバクテリア科（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉａｃｅａ）、バクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、フラボバクテリア科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、スフィンゴバクテリア科（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、エキシグオバクテリア科（Ｅｘｉｇｕｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ゲメラ科（Ｇｅｍｅｌｌａｃｅａｅ）、プラノコッカス科（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、スタフロコッカス科（Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、カルノバクテリア科（Ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、アエロコッカス科（Ａｅｏｒｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ラクトバチルス科（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、アシダミナコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎａｃｏｃｃａｃｅａｅ）、クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ベイヨネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、カウロバクター科（Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒｅａｃｅａｅ）、アセトバクター科（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ロドバクター科（Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ブラジリゾビウム科（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ブルセラ科（Ｂｒｕｃｅｌｌａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロバクター科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｅｒｉａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｏｄａｃｅａｅ）、モラクセラ科（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）、パスツレラ科（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、フソバクテリア科（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、緑色非硫黄細菌門（Ｃｈｌｏｒｏｆｌｅｘｉ）、クロロプラスト、シアノバクテリアおよび緑色植物門（Ｓｔｒｅｐｔｏｐｈｙｔａ）。いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、以下の１つ以上の菌株から選択され得るプロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分である：ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、クロストリジア（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）の菌株および類縁、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）の菌株および類縁、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、ペディコッカス（Ｐｅｄｉｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）の菌株および類縁、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）の菌株および類縁、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）の菌株および類縁およびプロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁。
【０００８】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、本局所用組成物の総重量に対して約０．５〜約２重量％または約０．８〜約１．５重量％の有効成分を含む。いくつかの例示的な実施形態において、界面活性剤は、一次および二次界面活性剤の混合物を含む。
【０００９】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、１つ以上の保水剤を含む。保水剤は、組成物全体の重量に対して最大約２０重量％の量で存在し得る。
【００１０】
さらなる例示的な実施形態は、皮膚上の抗菌ペプチドの産生を刺激するための皮膚処置の方法に関する。この方法は、局所用洗浄組成物を皮膚表面に塗布することを含み、この局所用組成物は、約０．００５重量％〜約１０．０重量％の有効成分と、少なくとも約１．０重量％の１つ以上の界面活性剤と、約０．０１重量％〜約１０．０重量％の保水剤と、水とを含む。有効成分は、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む。本局所用組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、皮膚上の病原体結合を統計学的に有意な量、減少させる。本方法は、本局所用洗浄組成物を水ですすぎ落とすことをさらに含む。
【００１１】
さらなる例示的な実施形態は、皮膚刺激を軽減するための局所用洗浄組成物に関する。本局所用洗浄組成物は、約０．００５重量％〜約１０．０重量％の有効成分と、少なくとも約１．０重量％の１つ以上の界面活性剤と、水とを含む。有効成分は、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む。本局所用組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の組成物と比較して、ＩＬ−８濃度を統計学的に有意な量、低下させる。
【００１２】
本局所用組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＩＬ−８の濃度を少なくとも約３０％低下させる。
【００１３】
さらなる例示的な実施形態は、皮膚上の抗菌ペプチドの産生を刺激するための局所用洗浄組成物に関する。本局所用洗浄組成物は、約０．００５重量％〜約１０．０重量％の有効成分と、少なくとも約１．０重量％の１つ以上の界面活性剤と、水と、を含む。有効成分は、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む。本局所用組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の組成物と比較して、皮膚上の抗菌ペプチド濃度を統計学的に有意な量、上昇させる。
【００１４】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用洗浄組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、インボルクリン濃度を約３０％上昇させる。
【００１５】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用洗浄組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＨＢＤ−２濃度を少なくとも約２５％上昇させる。
【００１６】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用洗浄組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の局所用組成物と比較して、ＤＣＳ３濃度を少なくとも約２５％上昇させる。
【００１７】
さらなる例示的な実施形態は、皮膚の自然な細菌バランスを回復させるための局所用ローション組成物に関する。本局所用ローション組成物は、約０．００５重量％〜１０．０重量％の、プロバイオティクス、プロバイオティクス由来物およびプレバイオティクスのうち１つ以上を含む有効成分と、少なくとも約０．１重量％の油と、約０．０１重量％〜約５．０重量％の粘度調整剤と、水と、を含む。
【００１８】
いくつかの例示的な実施形態において、プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分は、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、クロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペディコッカス（Ｐｅｄｉｃｏｃｃｕｓ）、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）およびプロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）のうち１つ以上の菌株から選択される。
【００１９】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所組成物は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．２〜約５重量％または約０．８〜約１．５重量％の有効成分を含む。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、対照と比較した、１．０重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する局所用組成物における相対的インターロイキン８発現をグラフで示す。
【図２】図２は、対照と比較した、１．０重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する組成物におけるインボリウクリン（Ｉｎｖｏｌｉｕｃｒｉｎ）発現をグラフで示す。
【図３】図３は、対照と比較した、０．１重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する組成物におけるＤＳＣ３発現をグラフで示す。
【図４】図４は、対照と比較した、０．１重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）および１．０重量％のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する組成物におけるＨＢＤ−２発現をグラフで示す。
【図５】図５は、プロバイオティクスバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物で処理した場合の、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）の付着および侵入能の反応をグラフで示す。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
別段の定めがない限り、本明細書中で使用される技術および科学用語は全て、本出願が関係する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中に記載のものと類似または等価な他の方法および材料が、例示的な実施形態の実施または試験において使用され得るが、例示的な適切な方法および材料を以下で記載する。矛盾する場合、定義を含む本明細書が支配する。さらに、材料、方法および実施例は、単なる例示であり、全般的な発明概念を限定するものではない。
【００２２】
本明細書中に記載の用語は、例示的な実施形態の説明のためのものに過ぎず、本出願全体を限定するものとして解釈されるべきではない。別段の指示がない限り、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および「少なくとも１つ」は交換可能に用いられる。さらに、本願および添付の特許請求の範囲の記載中で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、このようなものを取り巻く文脈と矛盾しない限り、複数形を含むものとする。
【００２３】
本明細書中で使用される場合、「微生物（ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍ）」または「微生物（ｍｉｃｒｏｂｅ）」という用語は、顕微鏡下でしか見ることができないウイルス、原生動物、真菌または細菌などの微小な生物を指す。環境中に生息する微生物の集まりは、微生物叢を構成する。例えば、ヒト皮膚の微生物叢は皮膚上の微生物の全てであるか、または病院の微生物叢は病院の建物内における微生物全てを含むであろう。「マイクロバイオーム」という用語は、微生物叢ならびにそれらのゲノムおよび微生物叢の周囲環境を含む、生息地全体を指す場合に使用される。
【００２４】
「局所用組成物」という句は、皮膚および／または毛髪および爪などの他の表面を含む、ヒトまたは動物の体の表面など、表面に直接塗布するのに適した組成物を意味する。
【００２５】
「統計学的に有意」という句は、試験組成物対有効成分を含有しない対照について、ｐ＜０．０５を意味する。分析は、１）１つの被験物質対１つの対照を比較するだけである場合、Ｔ検定（２つの集団平均の統計学的検定）；または２）２つ以上の被験物質対対照を比較する場合、分散分析（ＡＮＯＶＡ）検定を使用して完遂される。
【００２６】
全般的な発明概念は、プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分およびプレバイオティクスまたはプレバイオティクス由来成分のうち１つ以上を含む有効成分を含有する局所用組成物に関する。一般的に、有効成分は、皮膚の自然な細菌バランスの回復を助ける。いくつかの例示的な実施形態において、本明細書中で開示される局所用組成物は、病原体がヒトの皮膚または何らかの無生物の表面などの表面に付着するのを防止する。このような付着防止は、病原体の結合を妨げるだけでなく、既に結合した何らかの病原体の剥離を促進し、そうでなければ表面上のこのような病原体の存在を制限することも含む。
【００２７】
プロバイオティクスおよびプロバイオティクス由来成分の一部の非限定例としては、以下の科の菌株および類縁が挙げられる：例えば、アクチノミセス科（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔａｃｅａｅ）、コリネバクテリア科（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ノカルジア科（Ｎｏｃａｒｄｉａｃｅａｅ）、イントラスポランジア科（Ｉｎｔｒａｓｐｏｒａｎｇｉａｃｅａｅ）、ミクロコッカス科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、プロピオニバクテリア科（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉａｃｅａ）、バクテロイデス科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）、ポルフィロモナス科（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、フラボバクテリア科（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、スフィンゴバクテリア科（Ｓｐｈｉｎｇｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、バチルス科（Ｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、エキシグオバクテリア科（Ｅｘｉｇｕｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ゲメラ科（Ｇｅｍｅｌｌａｃｅａｅ）、プラノコッカス科（Ｐｌａｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、スタフロコッカス科（Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、カルノバクテリア科（Ｃａｒｎｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、アエロコッカス科（Ａｅｏｒｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ラクトバチルス科（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌａｃｅａｅ）、アシダミナコッカス科（Ａｃｉｄａｍｉｎａｃｏｃｃａｃｅａｅ）、クロストリジウム科（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａｃｅａｅ）、ラクノスピラ科（Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａｅ）、ペプトストレプトコッカス科（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）、ベイヨネラ科（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａｃｅａｅ）、カウロバクター科（Ｃａｕｌｏｂａｃｔｅｒｅａｃｅａｅ）、アセトバクター科（Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒａｃｅａｅ）、ロドバクター科（Ｒｈｏｄｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、ブラジリゾビウム科（Ｂｒａｄｙｒｈｉｚｏｂｉａｃｅａｅ）、ブルセラ科（Ｂｒｕｃｅｌｌａｃｅａｅ）、スフィンゴモナス科（Ｓｐｈｉｎｇｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、コマモナス科（Ｃｏｍａｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、ナイセリア科（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａｃｅａｅ）、エンテロバクター科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｅｒｉａｃｅａｅ）、シュードモナス科（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｏｄａｃｅａｅ）、モラクセラ科（Ｍｏｒａｘｅｌｌａｃｅａｅ）、パスツレラ科（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｃｅａｅ）、キサントモナス科（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｄａｃｅａｅ）、フソバクテリア科（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、緑色非硫黄細菌門（Ｃｈｌｏｒｏｆｌｅｘｉ）、クロロプラスト、シアノバクテリアおよび緑色植物門（Ｓｔｒｅｐｔｏｐｈｙｔａ）。いくつかの例示的な実施形態において、有効成分は、以下の１つ以上の菌株から選択され得るプロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分である：ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、クロストリジア（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）の菌株および類縁、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁、サッカロミセス（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）の菌株および類縁、ラクトコッカス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、ペディコッカス（Ｐｅｄｉｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、エンテロコッカス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）の菌株および類縁、エシェリキア（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ）の菌株および類縁、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）の菌株および類縁、コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁、バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）の菌株および類縁およびプロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の菌株および類縁。
【００２８】
いくつかの例示的な実施形態において、プロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分は、バチルス・コアギュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）の発酵物である。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）は、フィミクテス門のグラム陽性桿菌の属である。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）は、好気性であり、ある種の条件下では嫌気性でもあり得、内生胞子を産生する。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）は、多くの様々な生息環境での繁栄を可能とする、多岐にわたる生理学的特性を示し、殆どのバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）菌株は、熱、寒冷、放射線および消毒薬に耐性がある。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物（ＩＮＣＩ名）は、オハイオ州クリーブランドのＧａｎｅｄｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．によりＢｏｎｉｃｅｌ（商標）の商品名で販売されており、バチルス・コアギュランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｏａｇｕｌａｎｓ）ＧＢＩ−３０，６０８６によって産生される上清である（本明細書中でまとめて「Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）」と呼ぶ。）。Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）は、最大量の酵素、バテリオシン（ｂａｔｅｒｉｏｃｉｎ）およびＬ＋乳酸を処方物が含むことを確実にする発酵工程によって生産される。さらなるプロバイオティクスまたはプロバイオティクス由来成分は、Ｑｕｏｒｕｍ  ＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｓからのＱｉ６０１、Ｒｅｐａｉｒ  Ｃｏｍｐｌｅｘ  ＣＬＲ（商標）、Ｓｏｌａｂｉａ  ＧｒｏｕｐからのＥｃｏＳｋｉｎ（登録商標）、Ａｃｔｉｖｅ  Ｍｉｃｒｏ  ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓからのＬｅｕｃｉｄａｌ（登録商標）Ｌｉｑｕｉｄ  ＳＦ、ＬｏｎｚａからのＰｒｏＳｙｎｅｒｇｅｎ（商標）、ＣＬＲからのＰｒｏＢｉｏＢａｌａｎｃｅ  ＣＬＲ（商標）、ＬｏｎｚａからのＹｏｇｕｒｔｅｎｅ（登録商標）Ｂａｌａｎｃｅ、ＬｏｎｚａからのＢｉｏｄｙｎｅｓ（商標）、ビオフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  Ｌｏｎｇｕｍ）溶菌液を含み得る。
【００２９】
プレバイオティクス成分のいくつかの非限定例としては、オリゴ糖、アルファおよびベータグルカンオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、ラクツロース、イヌリン、人参、ブラックカラント抽出物、テンサイ抽出物、アロエ抽出物、アーモンド抽出物、茶抽出物、ニンニク抽出物、樹皮抽出物、チコリ抽出物、トウモロコ抽出物、ネロリドール抽出物、ビサボロール抽出物、ファルネソール、キシリトールおよびペクチンが挙げられる。さらなるプレバイオティクス成分は、Ｋｅｒｒｙ  ＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓによるＥｍｕｌＧｏｌｄ（商標）Ｆｉｂｒｅ、ＣＰ  ＫｅｌｃｏによるＧｅｎｕ（登録商標）Ｅｘｐｌｏｒｅｒ  Ｐｅｃｔｉｎ、ＢｅｎｅｏからのＯｒａｆｔｉ（登録商標）、ＢｉｏＮｅｕｔｒａからのＶｉｔａＦｉｂｅｒ（商標）、コンニャクグルコマンナン加水分解物およびＶｅｇｅＴｅｃｈからのＯａｔ  Ｂｅｔａ  Ｇｌｕｃａｎを含み得る。
【００３０】
いくつかの実施形態において、有効成分は、抗菌ペプチド（ＡＭＰ）の産生を模倣（ｓｉｍｕｌａｔｅ）するように機能し、それによって皮膚の表面上のＡＭＰの全体的な濃度を上昇させる。ＡＭＰは、様々な数のアミノ酸を含有するオリゴペプチドで作られる広範囲の天然および合成ペプチドを含む。ＡＭＰは、全ての生活領域に存在する感染に対する宿主防御の必須の構成要素である。ＡＭＰは、全複合生物により産生され、多様で複雑な抗菌活性を有する。全体として、これらのペプチドは、一連の作用方式を通じて広範囲の抗ウイルスおよび抗菌活性を示す。ＡＭＰは、グラム陰性およびグラム陽性細菌、ある種のウイルス、寄生虫および真菌を死滅させることが分かっている。いくつかの研究から、これらが、広範囲の細菌およびウイルスに対する複合生物の内部免疫も促進し得ることが示唆される。全ての動物に存在する自然免疫系に加えて、脊椎動物は、抗原の特異的認識に基づいて適応免疫系を進化させた。微生物の侵入に応答して放出されるＡＭＰが、抗原提示樹状細胞を侵入部位に誘引することによって適応免疫を活性化し得ることを示唆する証拠が増加している。
【００３１】
いくつかの実施形態において、本有効成分は、皮膚における細菌の微生物バランスの回復を助ける。ヒトの皮膚微生物叢は、皮膚上に継続的に存在する常在皮膚微生物を含む。常在皮膚微生物は通常、非病原性であり、片利共生（宿主に有害ではない。）または相利共生（利益をもたらす。）の何れかである。常在皮膚微生物は、皮膚に生存するように適応しており、食べ、再生し、排泄し、これが皮膚に影響を及ぼす。しかし、ある種の一過性皮膚微生物は皮膚でコロニー形成しようとし得、これにより健康なマイクロバイオームが混乱に陥り得る。このような一過性皮膚微生物としては、病原菌、酵母、ウイルスおよびカビなどの病原体が挙げられ得る。あるヒトのマイクロバイオームの特定の構成は、別のヒトの構成とは異なり得る。ある者に対する常在皮膚微生物が、別の者では一過性であり得る。
【００３２】
皮膚が表面上の微生物叢を自然に制御するように働く一方で、本明細書中で開示される有効成分は、この皮膚の自然のバランスを制御し、回復させることにおいて役立つことが分かった。
【００３３】
本局所用組成物は、本組成物の総重量に対して、最大約１０．０重量％の有効成分または最大約８．０重量％または最大約５．０重量％または最大約３．０重量％または最大約２．０重量％の有効成分を含み得る。
【００３４】
本局所用組成物は、本局所用組成物の総重量に対して、少なくとも約０．００１重量％の有効成分または少なくとも約０．００５重量％または少なくとも約０．０１重量％または少なくとも約０．０５重量％または少なくとも約０．１重量％または少なくとも約０．５重量％または少なくとも約１．０重量％の有効成分を含み得る。
【００３５】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．００５〜約１０．０重量％の有効成分または約０．５〜約５．０重量％の有効成分または約０．５〜約２．０重量％の有効成分を含む。例示的な一実施形態において、本局所用組成物は、本局所用組成物の総重量に対して約０．８〜約１．５重量％の有効成分を含む。
【００３６】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、皮膚への適用のために使用され、皮膚洗浄剤、皮膚保湿剤、皮膚保護剤、拭き取り製品、ローション、軟膏、泡およびゲルの形態であり得る。本局所用組成物は、皮膚洗浄の前、皮膚洗浄中または皮膚洗浄後に皮膚に塗布され得る。
【００３７】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は水を十分な量で（ｑ．ｓ．）含む。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約１．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約１０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約２０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約３０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約４０．０重量パーセントの水を含み、別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約５０．０重量％の水を含み、さらに別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約６０．０重量％の水を含み、さらにまた別の実施形態において、本局所用組成物は、少なくとも約７０．０重量％の水を含む。他の実施形態において、本局所用組成物は、約２０．０重量％〜約３０．０重量％の水を含む。また他の実施形態において、本局所用組成物は、約２０．０〜約２４．０重量％の水を含む。特定の例において、特に、本局所用組成物中の他の成分および／または使用されるその量に応じて、必要とされる水の量はより多くてもよいし、またはより少なくてもよい。
【００３８】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は１つ以上の保水剤を含む。保水剤の非限定例としては、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，４−ジヒドロキシヘキサン、１，２，６−ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、プロパンジオール、例えばメチルプロパンジオールなど、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトールおよびそれらの組み合わせが挙げられる。他の保水剤としては、グリコール酸、グリコール酸塩、乳酸塩、尿素、ホホバワックスＰＥＧ−１２０エステル（ＦｌｏｒａＴｅｃｈより市販）、ヒドロキシエチル尿素、アルファ−ヒドロキシ酸、例えば乳酸など、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、キチンなどが挙げられる。例示的な一実施形態において、ヒュメカント（ｈｕｍｅｃａｎｔ）は、カプリリルグリコール、Ｌ−ピログルタミン酸ナトリウム（ナトリウムＰＣＡ）およびグリセリンの混合物である。
【００３９】
ポリエチレングリコール保水剤の例としては、ＰＥＧ−４、ＰＥＧ−６、ＰＥＧ−７、ＰＥＧ−８、ＰＥＧ−９、ＰＥＧ−１０、ＰＥＧ−１２、ＰＥＧ−１４、ＰＥＧ−１６、ＰＥＧ−１８、ＰＥＧ−２０、ＰＥＧ−３２、ＰＥＧ−３３、ＰＥＧ−４０、ＰＥＧ−４５、ＰＥＧ−５５、ＰＥＧ−６０、ＰＥＧ−７５、ＰＥＧ−８０、ＰＥＧ−９０、ＰＥＧ−１００、ＰＥＧ−１３５、ＰＥＧ−１５０、ＰＥＧ−１８０、ＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−２２０、ＰＥＧ−２４０およびＰＥＧ−８００が挙げられる。
【００４０】
保水剤は、最大約２０．０重量％または最大約１５．０％または最大約１２．０重量％または最大約１０．０重量％または最大約８．０重量％または最大約５．０重量％または最大約３．０重量の量で本局所用組成物中に含まれ得る。いくつかの例示的な実施形態において、保水剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００１重量％から、または約０．０１重量％から、または約０．０５重量％から、または約０．１重量％から、または約０．５重量％から、または約０．７重量％から、または約１．０重量％から、または約１．５重量％から、または約２．０重量％からの量で含まれる。例示的な一実施形態において、保水剤は、本組成物の総重量に対して、約０．４〜約３．０重量％、または約１．５〜約２．０重量％の量で含まれる。
【００４１】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は１つ以上の皮膚コンディショナーまたは皮膚軟化剤を含む。適切な皮膚コンディショナーおよび皮膚軟化剤の非限定例としては、アロエ、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート（酢酸トコフェロール）、ビタミンＢ3（ナイアシンアミド）、Ｃ6-10アルカンジオール、ピログルタミン酸のナトリウム塩（ナトリウムＰＣＡ）、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、ココ−グルコシドおよび／またはオレイン酸グリセリル（Ｌａｍｉｓｏｆｔ（登録商標）ＰＯ）およびポリクオタニウム、例えばポリクオタニウム１０および３９など、が挙げられる。
【００４２】
皮膚コンディショナーまたは皮膚軟化剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００１〜約５．０重量％、他の実施形態において約０．００５〜約３．５重量％、または約０．０１〜約３．０重量％、または約０．０５〜約２．５重量％、または約０．１〜約２．０重量％、または約０．５〜約１．５重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。
【００４３】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ベースクリーナー（ｂａｓｅ  ｃｌｅａｎｅｒ）などの担体成分をさらに含む。
【００４４】
本局所用組成物は、１つ以上の沈着促進剤をさらに含み得る。適切な沈着促進剤は一方向性に働き、皮膚からの物質の損失を防ぎながら、本組成物内の成分が角質層により深く浸透することを可能にする。有利に、沈着促進剤は、化粧品として許容可能な肌触りを処方物に提供する。
【００４５】
１つ以上の実施形態において、沈着促進剤は、界面活性剤、胆汁酸塩およびその誘導体、キレート剤およびスルホキシドのうち１つ以上を含む。
【００４６】
許容可能な沈着促進剤の一部の例としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ＤＭＡ、ＤＭＦ、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（アゾン）、ピロリドン、例えば２−ピロリドン（２Ｐ）およびＮ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）など、長鎖脂肪酸、例えばオレイン酸および約Ｃ10〜Ｃ12の飽和アルキル鎖長を有する脂肪酸など、精油、テルペン、テルペノイド、オキサゾリジノン、例えば４−デシルオキサゾリジン−２−オンなど、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ソディウムラウレエート（ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｅａｔｅ）、ポリソルベート、ソディウムグリアコレート（ｓｏｄｉｕｍ  ｇｌｙａｃｏｌａｔｅ）、デオキシコール酸ナトリウム、カプリル酸、ＥＤＴＡ、リン脂質、Ｃ12-15安息香酸アルキル、ペンチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリソルベート−ポリエチレンソルビタンモノラウレートおよびレシチンが挙げられる。
【００４７】
１つ以上の例示的な実施形態において、沈着促進剤は、４級アンモニウム化合物、例えばポリクオタニウム−６、−７、−１０、−２２、−３７、−３９、−７４または−１０１などである。
【００４８】
沈着促進剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約１０．０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約５．０重量％、他の実施形態において、約０．０５重量％〜約３．０重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。
【００４９】
１つ以上の例示的な実施形態において、沈着促進剤は、ポリオールプレポリマー−２、ポリオールプレポリマー１４およびポリオールプレポリマー−１５から選択されるヒドロキシ末端ポリウレタン化合物を含む。ポリオールプレポリマー−２は、ＰＰＧ−１２／ＳＭＤＩコポリマーと呼ばれることがある。ポリウレタン化合物は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約５．０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約３．０重量％、他の実施形態において、約０．０５重量％〜約１．０重量％の量で本局所用組成物中に存在し得る。
【００５０】
本局所用組成物は、１つ以上の保存料をさらに含み得る。保存料は、微生物の増殖または望ましくない化学変化などからの損傷を防止するために、パーソナルケア製品に添加され得る天然または合成成分である。典型的な化粧品保存料は、天然抗菌剤、広域スペクトル保存料または安定化剤として分類される。
【００５１】
多くの様々なタイプの保存料が、本局所用組成物中で適用可能であると想定される。保存料の非限定例としては、イソチアゾリノン、例えばメチルクロロイソチアゾリノンおよびメチルイソチアゾリノンなど；ブチルパラベン、プロピルパラベン、メチルパラベンおよびゲルマベンＩＩを含むパラベン；フェノキシエチハノール（ｐｈｅｎｏｘｙｅｔｙｈａｎｏｌ）およびエチルヘキシルグリセリン、有機酸、例えばソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウムおよびレブリン酸など；およびフェノキシエタノールのうち１つ以上が挙げられる。
【００５２】
保存料は、本組成物の重量に対して、最大約１０．０重量％、好ましくは約０．０５重量％〜約５．０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約２．０重量％の量で本局所用組成物中に添加され得る。例示的な一実施形態において、保存料は、本組成物全体の重量に対して、約１．０〜約１．５重量％の量で存在する。
【００５３】
本局所用組成物は、１つ以上の抗刺激剤をさらに含み得る。抗刺激剤は、腫脹、圧痛、疼痛、かゆみまたは発赤などの皮膚上の炎症の徴候を軽減する。抗刺激剤には３つの主要なタイプがあり、これらは全て、本発明において適用可能であるものと想定される：（１）刺激物自体を複合化することによって作用する化合物、（２）皮膚と反応して、反応部位を遮断し、刺激物が皮膚と直接反応することを防ぐ化合物および（３）皮膚と刺激物との間の物理的接触を防ぐ化合物。
【００５４】
適切な抗刺激剤のいくつかの代表例としては、アロエベラ、アラントイン、アニオン−カチオン複合体、アリールオキシプロピオン酸塩、アズレン、カルボキシメチルセルロース、セチルアルコール、フタル酸ジエチル、Ｅｍｃｏｌ  Ｅ６０７、エタノールアミン、グリコーゲン、ラノリン、Ｎ−（２−ヒドロキシルチル）パルミトアミド（Ｎ−（２−Ｈｙｄｒｏｘｙｌｔｈｙｌ）Ｐａｌｍｉｔａｍｉｄｅ）、Ｎ−ラウロイルサルコシネート、Ｍａｙｐｏｎ  ４Ｃ、鉱油、ミラノール、乳酸ミリスチル、ポリプロピレングリコール、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、三級アミンオキシド、チオジオグリコール酸（ｔｈｉｏｄｉｏｇｌｙｃｏｌｉｃ  ａｃｉｄ）およびジルコニアが挙げられる。例示的な一実施形態において、抗刺激剤は、アベナンスルミド（ａｖｅｎａｎｔｈｒｍｉｄｅｓ）（アベナ・サチバ（ａｖｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）（オート）、核油およびグリセリン）およびナイアシンアミドである。
【００５５】
抗刺激剤は、本組成物の総重量に対して、最大約１０．０重量％、他の実施形態において約０．００５重量％〜約３．０重量％、他の実施形態において、約０．０１重量％〜約１．０重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。
【００５６】
本局所用組成物は、芳香剤をさらに含み得る。フローラル、オリエンタル、ウッディーおよびフレッシュなどの標準的なフレグランスチャート上の何らかの芳香分類を含むが限定されない何らかの芳香を本局所用組成物において使用し得る。代表的な芳香としては、シナモン、クローブ、ラベンダー、ペパーミント、ローズマリー、タイム、シーブ（ｔｈｉｅｖｅｓ）、レモン、シトラス、ココナツ、アプリコット、プラム、スイカ、ジンジャーおよびそれらの組み合わせが挙げられる。
【００５７】
芳香剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００５重量％〜約５．０重量％、他の実施形態において約０．０１重量％〜約３．０重量％、他の実施形態において、約０．０５重量〜約１．０重量％の量で本局所用組成物中に含まれ得る。芳香剤は、何らかの香料、精油、香気化合物、固定剤、テルペン、溶媒などから作製され得る何れかのものであり得る。いくつかの例示的な実施形態において、精油としては、例えば、リモネン、シトラス・オウランチウム・ダルシス（Ｃｉｔｒｕｓ  Ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ｄｕｌｃｉｓ）（オレンジ）果皮油、ユーカリプツス・グロブルス（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ  Ｇｌｏｂｕｌｕｓ）葉油、シトラス・グランディス（Ｃｉｔｒｕｓ  Ｇｒａｎｄｉｓ）（グレープフルーツ）果皮油、リナロール、リシザ・キューベバ（Ｌｉｔｓｅａ  Ｃｕｂｅｂａ）果実油、ラヴァンデュラ・ハイブリダ（Ｌａｖａｎｄｕｌａ  Ｈｙｂｒｉｄａ）油、アビエス・シビリカ（Ａｂｉｅｓ  Ｓｉｂｉｒｉｃａ）油、メンタ・シトラタ（Ｍｅｎｔｈａ  Ｃｉｔｒａｔａ）葉抽出物、コリアンドゥラム・サチバム（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  Ｓａｔｉｖｕｍ）（コリアンダー）果実油、パイパー・ニグラム（Ｐｉｐｅｒ  Ｎｉｇｒｕｍ）（コショウ）果実油およびカナリウム・ルゾニキュム（Ｃａｎａｒｉｕｍ  Ｌｕｚｏｎｉｃｕｍ）ガム不揮発物のうち１つ以上が挙げられ得る。
【００５８】
本局所用組成物は、表面上のＡＭＰ濃度を刺激する組成物の能力または皮膚上の細菌バランスを制御する組成物の能力に有害な影響を及ぼさない、多岐にわたる任意成分をさらに含み得る。ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ、第１１版２００５年および２００４  ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｂｕｙｅｒ’ｓ  Ｇｕｉｄｅ（両者とも、その全体において本明細書中に参照により組み込まれる。）は、スキンケア業界において一般的に使用される多岐にわたる非限定美容および医薬成分を記載しており、これらは、本発明の組成物中での使用に適している。これらの機能性クラスの例としては、研磨剤、抗ニキビ剤、凝固防止剤、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加物、増量剤、キレート剤、化学的添加物；着色剤、化粧用収れん剤、化粧用殺生物剤、変性剤、薬物収れん剤、乳化剤、外用鎮痛薬、フィルム形成剤、芳香剤成分、乳白剤、可塑剤、保存料（抗菌剤と呼ばれることがある。）、噴射剤、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤（皮膚軟化剤、混合型（ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ）および閉塞型（ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ））、皮膚保護剤、溶媒、界面活性剤、発泡増進剤、ヒドロトロープ、可溶化剤、懸濁化剤（非界面活性剤）、日焼け止め剤、紫外線吸収剤、粘着防止剤および増粘剤（水性および非水性）が挙げられる。当業者にとって周知である、本明細書中で有用な他の物質の機能性クラスの例としては、可溶化剤、捕捉剤、角質溶解剤、局所有効成分などが挙げられる。
【００５９】
本発明のコーティング組成物は、約２．５〜約１２．０の範囲のｐＨまたは約３．５〜約８．５の範囲のｐＨまたは約４．０〜約８．０の範囲のｐＨを示す。必要に応じて、組成物のｐＨを提供および／または維持するためにｐＨ調整剤または構成成分を使用し得る。代表的なｐＨ調整剤としては、有機酸、例えばクエン酸、乳酸、ギ酸、酢酸、プロポン酸（ｐｒｏｐｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、酪酸、カプロン酸、シュウ酸、マレイン酸、安息香酸、炭酸などが挙げられるが限定されない。
【００６０】
本発明の組成物の形態は特に限定されない。１つ以上の実施形態において、本発明の局所用組成物は、ローション、発泡性組成物、リンスオフ石けん組成物、増粘ゲル組成物として処方され得るか、または拭き取り製品に適用され得る。
【００６１】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、発泡性組成物として処方される。１つ以上の発泡剤が場合によっては発泡性組成物中に含まれ得る。
【００６２】
従来から知られ、使用される何らかの発泡剤を本局所用組成物中で使用し得る。１つ以上の実施形態において、発泡剤は、デシルグルコシドなどの非イオン性発泡剤またはコカミドプロピルベタインなどの両性発泡剤を含む。１つ以上の実施形態において、非イオン性または両性発泡剤の量は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．５〜約３．５重量％、他の実施形態において、約１．０〜約３．０重量％である。１つ以上の実施形態において、デシルグルコシドまたはコカミドプロピルベタインの量は、本局所用組成物の総重量に対して、約０．５〜約３．５重量％、他の実施形態において、約１．０〜約３．０重量％である。
【００６３】
いくつかの例示的な実施形態において、発泡剤としては、シリコーングリコールおよびフルオロ界面活性剤のうち１つ以上が挙げられる。シリコーングリコールは、一般に、ポリマー主鎖中に１つ以上のＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合を含有することを特徴とし得る。シリコーングリコールとしては、オルガノポリシロキサンジメチコンポリオール、シリコーンカルビノール液、シリコーンポリエーテル、アルキルメチルシロキサン、アモジメチコン、トリシロキサンエトキシレート、ジメチコノール、四級化シリコーングリコール、ポリシリコーン、シリコーンクロスポリマーおよびシリコーンワックスが挙げられる。
【００６４】
シリコーングリコールの例としては、ジメチコンＰＥＧ−７ウンデシレネート、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ＰＥＧ−８ジメチコン、ＰＥＧ−１２ジメチコン、ペルフルオロノニルエチルカルボキシデカール（ｃａｒｂｏｘｙｄｅｃａｌ）ＰＥＧ１０、ＰＥＧ−２０／ＰＰＧ−２３ジメチコン、ＰＥＧ−１１メチルエーテルジメチコン、ビス−ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／２０ジメチコン、シリコーン・クアット（ｑｕａｔｓ）、ＰＥＧ−９ジメチコン、ＰＰＧ−１２ジメチコン、フルオロＰＥＧ−８ジメチコン、ＰＥＧ−２３／ＰＰＧ−６ジメチコン、ＰＥＧ−２０／ＰＰＧ−２３ジメチコン、ＰＥＧ１７ジメチコン、ＰＥＧ−５／ＰＰＧ−３メチコン、ビス−ＰＥＧ−１８メチルエーテルジメチルシラン、ビス−ＰＥＧ−２０ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ−２０／１５ジメチコンコポリオールおよびスルホサクシネートブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼ダイマー酸（ｄｉｍｍｅｒ  ａｃｉｄ）ブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼脂肪酸ブレンド、ＰＥＧ−８ジメチコン＼コールドプレス植物油＼ポリクオタニウムブレンド、ランダムブロックポリマーおよびそれらの混合物が挙げられる。
【００６５】
シリコーングリコール発泡剤の量は、発泡を生じさせるための有効量が存在する限り、特に限定されない。特定の実施形態において、発泡を生じさせるための有効量は、存在する他の成分の量に依存して変動し得る。１つ以上の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．００２重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。別の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．０１重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。また別の実施形態において、本組成物は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．０５重量％のシリコーングリコール発泡剤を含む。
【００６６】
いくつかの例示的な実施形態において、発泡剤は、本組成物の総重量に対して、約０．００２〜約４．０重量％の量で、または約０．０１〜約２．０重量％の量で存在する。泡を生じさせるためにより多くの量も有効となり得ることが想定される。全てのこのような重量は、それらが列挙される成分にふさわしい場合、活性レベルに基づき、したがって、特に指定のない限り、市販の材料に含まれ得る担体または副産物を含まない。
【００６７】
他の実施形態において、より多量の発泡剤を使用することが望ましい場合がある。例えば、本発明の発泡性組成物が表面に塗布され、次いですすぎ落とされる洗浄製品を含む特定の実施形態において、より多量の発泡剤が使用され得る。これらの実施形態において、発泡剤の量は、本組成物の総重量に対して、最大約３５．０重量％の量で存在する。
【００６８】
本発明の局所用組成物は、エアロゾルまたは非エアロゾル発泡性組成物として処方され得る。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、本組成物を空気と混合する非加圧または低圧ディスペンサーから分配される。
【００６９】
１つ以上の実施形態において、非エアロゾル発泡性組成物の粘度は、約１００ｍＰａｓ未満、一実施形態において約５０ｍＰａｓ未満、別の実施形態において約２５ｍＰａｓ未満である。
【００７０】
１つ以上の実施形態において、本発明の組成物は、ローションとして処方され得る。当技術分野で公知のように、ローションには、水中油型エマルジョンならびに油中水型エマルジョン、油−水−油および水−油−水が含まれる。多岐にわたる成分がエマルジョンの油相または水相の何れかに存在し得る。すなわち、ローション処方物は特に限定されない。
【００７１】
本発明の組成物は、粘度および／またはレオロジー特性を参照することによって特徴付け得る。１つ以上の実施形態において、粘度は、１０ｒｐｍの速度で、スピンドルＴ−Ｄ、ヘリオパスを使用して、約２０℃の温度でブルックフィールドデジタル粘度計上で測定した場合、標準的な一点型の粘度として表され得る。１つ以上の実施形態において、本組成物は、約２０００〜約１２０，０００ｃＰの粘度を有し得る。
【００７２】
１つ以上の実施形態において、本発明の組成物は、約１２０，０００センチポアズ（ｃＰ）未満、他の実施形態において約１００，０００未満、他の実施形態において約７５，０００ｃＰ未満の粘度を有するローションとして特徴付け得る。１つ以上の実施形態において、本ローション組成物は、約３０００〜約５０，０００ｃＰ、他の実施形態において約４０００〜約３０，０００ｃＰの粘度を有し得る。
【００７３】
代表的なローション処方物としては、水および／またはアルコールおよび皮膚軟化剤、例えば炭化水素油およびワックス、シリコーン油、ヒアルロン酸、植物性、動物性または海洋性の油脂、グリセリド誘導体、脂肪酸または脂肪酸エステルまたはアルコールまたはアルコールエーテル、ラノリンおよび誘導体、多価アルコールまたはエステル、ワックスエステル、ステロール、リン脂質など、および一般的にはまた乳化剤（非イオン性、カチオン性またはアニオン性）を含有するものも挙げられるが、皮膚軟化剤の一部は本質的に乳化特性を保持する。
【００７４】
１つ以上の実施形態において、本発明の組成物は、約２０００〜約３０００ｃＰの粘度を有するセラムとして特徴付け得る。
【００７５】
１つ以上の実施形態において、本発明の組成物は、約３０，０００〜約１００，０００ｃＰ、他の実施形態において約５０，０００〜約８０，０００ｃＰの粘度を有するクリームとして特徴付け得る。
【００７６】
１つ以上の実施形態において、本発明による組成物は、室温、すなわち約２０〜約２５℃の範囲の温度で注ぐことが可能である。１つ以上の実施形態において、本ローション処方物は、所望の時間にわたり、形状を保持するのに十分に粘性があるか、または流動しない。他の実施形態において、本発明の組成物は、クリームまたは軟膏であり、室温で注ぎが可能ではなく、流動せず、室温で容器に入れたときに容器に適合しない。
【００７７】
１つ以上の実施形態において、本発明の局所用組成物は、増粘剤および場合によっては１つ以上の安定化剤を含み得る。増粘剤および安定化剤の例としては、ポリウレタン系増粘剤、例えばステアレス−１００／ＰＥＧ−１３６／ＨＤＩコポリマー（Ｒｈｅｏｌｕｘｅ（登録商標）８１１）など；塩化ナトリウム；プロピレングリコール；ＰＥＧ−１２０メチルグルコースジオレエートおよびメチルグルセス−１０（Ｒｉｔａ  Ｃｏｒｐ．から入手可能なＲｉｔａｔｈｉｘ  ＤＯＥ）；ヒドロキシエチルセルロース；四級化ヒドロキシエチルセルロース（ポリクオタニウム−１０）；ヒドロキシプロピルセルロース；メチルセルロース；カルボキシメチルセルロース；およびアクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ＶＰコポリマーが挙げられる。
【００７８】
１つ以上の例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ポリアクリレート増粘剤、例えば従来から入手可能なものおよび／または当業界で公知のものなどで増粘され得る。ポリアクリレート増粘剤の例としては、カルボマー、アクリレート／Ｃ１０−３０アルキルアクリレートクロスポリマー、アクリル酸およびアルキル（Ｃ５−Ｃ１０）アクリレートのコポリマー、アクリル酸および無水マレイン酸のコポリマーおよびそれらの混合物が挙げられる。１つ以上の実施形態において、本ゲル組成物は、ゲルの粘度を約１０００〜約６５，０００センチポアズの粘度範囲に調整するための有効量のポリマー増粘剤を含む。一実施形態において、ゲルの粘度は約５，０００〜約３５，０００であり、別の実施形態において粘度は約１０，０００〜約２５，０００である。粘度は、ＲＶおよび／またはＬＶスピンドルを用いて２２℃＋／−３℃でブルックフィールドＲＶ粘度計により測定する。
【００７９】
当業者にとって当然のことながら、増粘剤の有効量は、本局所用組成物中の他の成分の量を含む多くの要因に依存して変動する。１つ以上の実施形態において、増粘剤の有効量は、本組成物の総重量に対して少なくとも約０．０１重量％である。他の実施形態において、有効量は少なくとも約０．０２重量％であるか、または少なくとも約０．０５重量％であるか、または少なくとも約０．１重量％である。いくつかの例示的な実施形態において、増粘剤の有効量は、本組成物の総重量に対して、少なくとも約０．５重量％または少なくとも約０．７５重量％である。１つ以上の実施形態において、本発明による組成物は、本組成物全体の重量に対して最大約１０重量％のポリマー増粘剤を含む。ある特定の実施形態において、増粘剤の量は、本組成物の総重量に対して、約０．０１〜約１．０重量％または約０．０２〜約０．４重量％または約０．０５〜約０．３重量％である。増粘剤の量は、本組成物の総重量に対して、約０．１〜約１０．０重量％または約０．５〜約５．０重量％または約０．７５〜約２．０重量％であり得る。
【００８０】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、中和剤をさらに含み得る。中和剤の例としては、アミン、アルカノールアミン、アルカノールアミド、無機塩基、アミノ酸が挙げられ、それらの塩、エステルおよびアシル誘導体が含まれる。代表的な中和剤としては、トリエタノールアミン、水酸化ナトリウム、モノエタノールアミンおよびジメチルステアリルアミンが挙げられる。他の中和剤も知られており、例えば、ＨＯ（ＣmＨ2m）2ＮＨ（ｍは２〜３の値を有する。）およびアミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオールおよびエトキシ化アミン、例えばＰＥＧ−２５コカミン、ポリオキシエチレン（５）コカミン（ＰＥＧ−５コカミン）、ポリオキシエチレン（２５）コカミン（ＰＥＧ−２５コカミン）、ポリオキシエチレン（５）オクタデシルアミン（ＰＥＧ−５ステアルアミン）、ポリオキシエチレン（２５）オクタデシルアミン（ＰＥＧ−２５ステアルアミン）、ポリオキシエチレン（５）タロウアミン（ＰＥＧ−５タロウアミン）、ポリオキシエチレン（１５）オレイルアミン（ＰＥＧ−１５オレイルアミン）、ポリエチレン（５）ダイズアミン（ＰＥＧ−５ダイズアミン）およびポリオキシエチレン（２５）ダイズアミン（ＰＥＧ−１５ダイズアミン）などである。これらの多くは、イリノイ州シカゴのＡｋｚｏ  Ｃｈｅｍｉｅ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ａｒｍａｋ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓからＥｔｈｏｍｅｅｎ（登録商標）の商品名で市販されている。
【００８１】
いくつかの例示的な実施形態において、中和剤は、水酸化ナトリウムまたは水酸化ナトリウム前駆体のうち少なくとも１つを含む。水中の水酸化ナトリウムの溶液は、水酸化ナトリウムを含有する中和剤の非限定例である。
【００８２】
中和剤は、増粘剤のカルボキシル基の部分を中和し、所望のｐＨ範囲を生成させるのに有効な量で使用される。水中で分散される未中和増粘剤のｐＨは、一般に酸性である。例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマー分散液のｐＨは、ポリマー濃度に依存して、およそ２．５〜３．５の範囲である。有効量の中和剤は、増粘剤分散液に添加した場合、約４．１〜４．８または約４．２〜４．６の所望の範囲にｐＨを調整する。このｐＨ範囲に影響を及ぼすのに必要な中和剤の量は、増粘剤のタイプ、増粘剤の量などの要因に依存して変動する。しかし、一般に、１．０重量％未満または約０．００１〜約０．３重量％の範囲の量である中和剤は十分であり有効であると考えられる。
【００８３】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、石けんとしても処方され得る。脂肪酸または脂肪酸エステルは、良好な水溶性ならびに油溶性を有する石けんを形成させるために水相からのアルカリまたは塩基と一緒に組み合わせて使用され得、ゆえに優れた乳化剤である。上で説明したように、石けんは、ローション石けん、泡石けんの形態、または当業者にとって公知の他の一般的な形態であり得る。オレイン脂肪酸、ココナツ脂肪酸、ダイズ脂肪酸およびトール油脂肪酸などの典型的な市販のブレンド物を使用し得る。好ましくは、脂肪酸は、本局所用組成物全体の約５．０〜約１０．０重量％を構成する。
【００８４】
上記で説明したように、塩基を脂肪酸とともに利用して、１当量の塩基に対して約２．７〜０．８当量の当量基準で石けんを生成させ得る。適切な塩基の例としては、有機アルカリまたはアミン、例えばモノエタノールアミン、トリエタノールアミンおよび混合イソプロパノールアミン、例えばジイソプロパノールアミンなどが挙げられる。適切な塩基の例としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化アンモニウム、ソーダ灰およびアンモニアなどの無機アルカリも挙げられる。
【００８５】
さらに、１つ以上の非脂肪酸石けん界面活性剤は、好ましくは最大約２５．０重量％の範囲の量で本洗浄組成物の油相中に含まれ得る。界面活性剤は一般に、液体の表面張力を低下させる何らかの物質である。これらは水と油／汚れとの間の界面を破壊する。油／汚れを浮遊状態に保持することにより、油／汚れを表面（すなわち皮膚）から容易に除去し得る。
【００８６】
いくつかの例示的な実施形態において、界面活性剤は、一次および二次界面活性剤の混合物を含む。非イオン性界面活性剤、すなわち非荷電（中性）で、カチオンまたはアニオン部位がない界面活性剤は、本組成物を安定にする、すなわち２つの所望の特性をそれに付与する傾向があるので好ましい。第１の特性は、適切な長い貯蔵寿命の特性である。換言すれば、エマルジョンを室温で長期間にわたり一緒に保持し得る。第２の所望の特性は、本洗浄組成物の使用時に、界面活性剤がエマルジョンの破壊またはその開放を可能にし、炭化水素油が容易に放出されるようになることである。界面活性剤は、負電荷を保有し、溶液中でイオン化されるアニオン性界面活性剤でもあり得る。界面活性剤は、正電荷を保有し、溶液中でイオン化されるカチオン性界面活性剤でもあり得る。界面活性剤はまた、ｐＨに依存して溶液中でアニオン性（負荷電）、カチオン性（正荷電）または非イオン性（非荷電、中性）となる能力を有する両性界面活性剤でもあり得る。
【００８７】
当業者にとって当然であろうが、１つ以上の実施形態において、本組成物の刺激を制限し、および／または有効成分の効果を促進するために、界面活性剤および／または界面活性剤の組み合わせを選択し得る。さらに別の実施形態において、有効成分の最大バイオアベイラビリティを可能にするために、界面活性剤および／または界面活性剤の組み合わせを選択し得る。そのレベルが当業者にとって公知の界面活性剤の組み合わせの非限定代表例は、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）および／またはコカミドプロピルベタインおよび／またはココアンホジ酢酸二ナトリウムおよび／または類似の構造の界面活性剤である。
【００８８】
本組成物中で想定される界面活性剤の非限定代表例としては、ベタイン、例えばコカミドプロピルベタイン；スルホネートおよびサルフェート、例えばラウレス硫酸ナトリウム、ココ硫酸ナトリウム、トリデセス硫酸ナトリウムおよびスルホン酸アルキルベンゼンなど；グルコシド、例えばラウリルグルコシドおよびデシルグルコシドなど；ナトリウムココイルイソチオネート（ｓｏｄｉｕｍ  ｃｏｃｏｙｌ  ｉｓｏｔｈｉｏｎａｔｅ）、ココイルグリシン酸ナトリウム、コカミドプロピルヒドロキシスルタイン、ＰＥＧ−８０ソルビタンラウレート、ジアルキルスルホコハク酸塩、リグノスルホネート、ココアンホジ酢酸二ナトリウム、ラウリルグルコシドおよびＰＥＧ−８０ラウリン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００８９】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用洗浄組成物は、少なくとも１つの一次界面活性剤および少なくとも１つの二次界面活性剤を含む。一次界面活性剤としては、例えば、ラウレス硫酸ナトリウムが挙げられ得る。代表的な二次界面活性剤としては、例えば、コカミドプロピルベタイン、ココアンホジ酢酸二ナトリウム、コカミドプロピルヒドロキシスルタインおよびラウリルグルコシドのうち１つ以上が挙げられ得る。
【００９０】
本発明の組成物は、ゲル製品に一般的に使用される何らかのタイプのディスペンサー、例えばポンプディスペンサー中で使用され得る。多岐にわたるポンプディスペンサーが適している。ポンプディスペンサーはボトルまたは他の自立式容器に取り付けられ得る。ポンプディスペンサーは、壁掛け式のディスペンサーに組み込まれ得る。ポンプディスペンサーは手または足ポンプによって手動で作動させ得るか、または自動的に作動させ得る。有用なディスペンサーとしては、ＮＸＴ（登録商標）およびＴＦＸ（商標）という商品名でＧＯＪＯ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓから入手可能なものならびに従来のバッグインボックスディスペンサーが挙げられる。ディスペンサーの例は、全て参照により本明細書中に組み込まれる、米国特許第５，２６５，７７２号明細書、同第５，９４４，２２７号明細書、同第６，８７７，６４２号明細書、同第７，０２８，８６１号明細書、同第７，６１１，０３０号明細書および同第７，６２１，４２６号明細書に記載されている。１つ以上の実施形態において、ディスペンサーは、本組成物が分配されるノズルなどの出口を含む。いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、周囲空気または不活性ガスと組成物とを混合チャンバー中で組み合わせ、メッシュスクリーンに混合物を通過させる発泡ポンプを使用するディスペンサーおいてに使用される。
【００９１】
１つ以上の実施形態において、本局所用組成物は、拭き取り組成物に組み込まれる。本発明による拭き取り組成物は、少なくとも１つのアルコール、Ｃ1-10アルカンジオールエンハンサーを含み、拭き取り基材に適用される。いくつかの例示的な実施形態において、拭き取り組成物はアルコール不含である。
【００９２】
抗菌拭き取り製品中で使用される拭き取り基材は、米国特許第５，６８６，０８８号明細書、同第６，４１０，４９９号明細書、同第６，４３６，８９２号明細書、同第６，４９５，５０８号明細書、同第６，８４４，３０８号明細書中でさらに記載されている。１つ以上の実施形態において、拭き取り製品は、スパンボンド／メルトブロー／スパンボンド法（ＳＭＳ）によって形成された積層品を含み得る。一般に、ＳＭＳ材料は、２つの外部スパンボンドウェブの間に挟まれたメルトブロー化ウェブを含有する。ＳＭＳ材料は、米国特許第４，０４１，２０３号明細書、同第５，１６９，７０６号明細書、同第５，４６４，６８８号明細書および同第４，７６６，０２９号明細書にさらに記載されており、例えば、Ｓｐｕｎｇｕａｒｄ  ７およびＥｖｏｌｕｔｉｏｎ  ７などの商標下でＫｉｍｂｅｒｌｙ−Ｃｌａｒｋ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている。ＳＭＳ積層板は、処理されていてもよいし、または未処理でもよい。
【００９３】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、皮膚健康の改善と相関することが知られているバイオマーカーであるフィラグリン（Ｆｉｌｌａｇｒｉｎ）の産生を増加させる。
【００９４】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、上皮細胞におけるＭＲＳＡの結合を減少させ得る。
【００９５】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、クモカイン（ｃｈｍｏｋｉｎｅ）および炎症促進性サイトカインであるＩＬ−８の濃度を低下させる。ＩＬ−８は、自然免疫系応答における免疫反応の重要なメディエーターである。過剰発現ＩＬ−８は皮膚刺激のバイオマーカーである。ＩＬ−８は、炎症と関連し、結腸直腸癌に関与する。いくつかの例示的な実施形態において、水中に最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の対照組成物と比較して、ＩＬ−８の相対的濃度を少なくとも約３０％または少なくとも約５０％または少なくとも約７０％または少なくとも約７８％低下させることが可能である。
【００９６】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、インボルクリンの発現を増加させる。インボルクリンは、ヒト皮膚のタンパク質成分であり、ヒトにおいてＩＶＬ遺伝子によってコードされる。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、相対的インボルクリン濃度を少なくとも約３０％または少なくとも約５０％または少なくとも約７０％または少なくとも約９０％または少なくとも約１００％上昇させることが可能である。
【００９７】
いくつかの例示的な実施形態において、本局所用組成物は、ＤＣＳ３の発現を増加させる。ＤＳＣ３は、ヒト上皮細胞において見出され、細胞内で接着剤として機能するカルシウム依存性糖タンパク質である。いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、有効成分を含まないがそれ以外は同一の組成物と比較して、相対的ＤＣＳ３濃度を少なくとも約２５％または少なくとも約３５％または少なくとも約５０％または少なくとも約５７％上昇させることが可能である。
【００９８】
いくつかの例示的な実施形態において、最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、ＨＢＤ−２濃度を上昇させる。ＨＢＤ−２は、上皮細胞によって産生される低分子量ＡＭＰであり、ＤＥＦＢ４遺伝子によってコードされる。これは、グラム陰性細菌およびカンジダに対して強力な抗菌活性を示す。ＨＢＤ−２は、脊椎動物と無脊椎動物の両方の自然および適応免疫系において重要な役割を果たす。ヒトにおいて、これは、直接的な抗菌作用およびＴｏｌｌ様受容体活性化を提供する。
【００９９】
いくつかの例示的な実施形態において、水中に最大約１０．０重量％の有効成分を含む局所用組成物は、有効成分がないがそれ以外は同一の対照組成物と比較して、ＨＢＤ−２の相対的濃度を少なくとも約２５％または少なくとも約３５％または少なくとも約４５％または少なくとも約５５％または少なくとも約６５％または少なくとも約７５％または少なくとも約９０％または少なくとも約１００％または少なくとも約１２５％または少なくとも１４０％上昇させることが可能である。
【実施例】
【０１００】
以下の実施例は、説明のために含まれるものであり、本明細書中に記載の方法の範囲を限定するものではない。
【実施例１】
【０１０１】
マクロファージおよび上皮細胞などの他の細胞型によって産生されるケモカインおよび炎症促進性サイトカインであるインターロイキン８（ＩＬ−８またはＣＸＣＬ８）の濃度を低下させる能力について、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）を含む局所用組成物を試験した。ＩＬ−８は、炎症性刺激に反応して皮膚のケラチノサイトから分泌される。
【０１０２】
対照Ａについて、ヒト皮膚ケラチノサイトを未処理のままにした。刺激はないと予想され、したがって対照Ａはベースラインを提供する（０として設定）。対照Ｂについて、ラウレス硫酸ナトリウムとポリクオタニウム−１０との組み合わせである界面活性剤混合物を塗布することによって、ヒト皮膚ケラチノサイトにおいてＩＬ−８が誘導される（１００％として設定）。全ての他の試料について、界面活性剤混合物および指定濃度のＢｏｎｉｃｅｌ（商標）を含有する組成物で、ヒト皮膚ケラチノサイトを同時処理する。ＩＬ−８発現低下は、成分の抗刺激活性を反映する。試験方法を実施するために、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ：Ｈｕｍａｎ  ＣＸＣＬ８／ＩＬ−８  Ｄｕｏｓｅｔ  ＥＬＩＳＡ  Ｋｉｔ（ＤＹ２０８）から得たアッセイキットを使用した。ＥＬＩＳＡキットの製造説明書に従って、１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって使用して、一晩処理した後に、ＥＬＩＳＡを実施した。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。
【０１０３】
結果から、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）を含む局所用組成物が、相対的ＩＬ−８発現を減少させることが可能であったことが示された。１．０％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）、水および界面活性剤を含む局所用組成物について、水および界面活性剤を含む対照組成物と比較して、約７８％のＩＬ−８濃度の相対的低下が観察された。結果を図１でグラフにより示す。
【実施例２】
【０１０４】
特にインボルクリンの濃度を上昇させる能力についてＢｏｎｉｃｅｌ（商標）の試料を試験するために、インビトロ研究を実施した。
【０１０５】
新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）をケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ，Ｍｅｄｉｕｍ  １５４：Ｍ−１５４−５００  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、サプリメントＳ−００１，Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓを添加）とともに培養した。ケラチノサイトを６ウェルプレート中で試料組成物で一晩処理した。冷リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した後、各ウェルから全ＲＮＡを調製した。Ｏｎｅ−ｓｔｅｐ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲキット（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して、標的遺伝子（インボルクリン）発現レベルを検出するために、リアルタイム定量的逆転写ＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）を実施した。
【０１０６】
結果から、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）がインボルクリンの相対的発現を増加させたことが示された。ＫＧＭ培地対照培養物と比較して、０．１％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）について１０３％のインボルクリン濃度の相対的上昇が観察された。この上昇から、皮膚ケラチノサイト分化を促進し、皮膚バリア機能を改善するために、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）がケラチノサイトにおいてインボルクリンを刺激し得ることが示される。結果を図２でグラフにより示す。
【実施例３】
【０１０７】
特にデスモコリン−３（ＤＳＣ３）濃度を上昇させる能力についてＢｏｎｉｃｅｌ（商標）の試料を試験するために、インビトロ研究を実施した。新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）をケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ，Ｍｅｄｉｕｍ  １５４：Ｍ−１５４−５００  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、サプリメントＳ−００１，Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓを添加）とともに培養した。ケラチノサイトを６ウェルプレート中で試料組成物で一晩処理した。冷リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した後、各ウェルから全ＲＮＡを調製した。Ｏｎｅ−ｓｔｅｐ  ＴａｑＭａｎ（登録商標）ＲＴ−ＰＣＲキット（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を使用して、標的遺伝子（ＤＳＣ３）発現レベルを検出するために、リアルタイム定量的逆転写ＰＣＲ（ｑＲＴ−ＰＣＲ）を実施した。
【０１０８】
結果から、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）がＤＳＣ３の相対的発現を増加させたことが示された。ＫＧＭ培地培養物と比較して、０．１％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）について約５７％のＤＣＳ３濃度の相対的上昇が観察された。この上昇から、皮膚バリア機能を改善するために、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）がケラチノサイトにおいて皮膚接合部バイオマーカーＤＳＣ３を刺激し得ることが示される。結果を図３でグラフにより示す。
【実施例４】
【０１０９】
特にヒトβデフェンシン２（ＨＢＤ−２）の濃度の上昇を模倣（ｓｉｍｕｌａｔｅ）する能力を決定するために、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）を用いてインビトロ研究をまた行った。Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）を水媒体中に０．１％および１．０％の両方の濃度で試験した。
【０１１０】
新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＮＨＥＫ；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）をケラチノサイト増殖培地（ＫＧＭ，Ｍｅｄｉｕｍ  １５４：Ｍ−１５４−５００  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、サプリメントＳ−００１，Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓを添加）とともに培養した。ウェルあたり２００μＬの培地中、細胞１００００個の密度で９６ウェルプレートにＮＨＥＫを播種した。４８時間後、各濃度について４回の反復で、培地（ＫＧＭ）中の各成分溶液の濃度を変動させて、３７℃、５％ＣＯ2および湿度９５％で一晩（１６時間）、細胞を温置した。これらの有効成分のそれぞれを、全培養物の重量に対して様々な重量パーセント濃度で試験した。これらの組成物のそれぞれを対照培地と比較した。
【０１１１】
ＨＢＤ−２  ＥＬＩＳＡデベロッピングキット（ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ  ｋｉｔ）（Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈより市販）を用いてＨＢＤ−２を検出した。一晩の処理の後に１００μＬ／ウェルの培地を添加することによって、各キットの製造説明書に従って、ＥＬＩＳＡを実施した。ＥＬＩＳＡ反応の基質は、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（ＤＹ９９９）からの基質試薬を使用しており、各ウェルに５０μＬの１Ｎ  Ｈ2ＳＯ4を添加することによって反応を停止させた。比色計を用いて結果を測定し、３０分以内に４５０ナノメートル（ｎｍ）で吸光度を測定した。波長補正は５７０ｎｍに設定した。ＥＬＩＳＡ標準曲線を用いて各試料の濃度を算出した。
【０１１２】
結果から、Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）が、水を含む組成物中のＨＢＤ−２濃度を上昇させることが可能であることが示された。水を含む組成物中の０．１％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）および水を含む組成物中の１．０％Ｂｏｎｉｃｅｌ（商標）について、約４４％および約９０％のＨＢＤ−２濃度の相対的上昇がそれぞれ観察された。結果を図４で示す。
【実施例５】
【０１１３】
病原体阻止能について例示的な局所用組成物の効果を調べた。次の例示的な局所用化合物に対して、メチシリン耐性スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）菌株Ｍｕ５０  ＡＴＣＣ３３５９１、エシェリキア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）菌株Ｋ１２を試験した：ＤＭＥＭ（細胞培地、対照）、１００ｎＭデキサメタゾン（ＤＥＸ、対照ステロイド抗炎症剤）、０〜５％エコスキン（α−グルコ−オリゴ糖、フルクト−オリゴ糖および不活性化ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）、０〜５％バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物および０〜５％のイヌリンおよびフルクト−オリゴ糖のプレバイオティクスブレンド物。
【０１１４】
分化した結腸上皮細胞を本局所用化合物で処理し、次いで細菌株を個々に添加した。微生物を許容可能な培地中で中期対数増殖期まで増殖させ、ウェルに添加した細菌の量がウェルあたりおよそ１００個の微生物（総体積１００μＬの９６ウェルトレイ中）になるように濃度を調整した。次いで、細胞を各細菌株とともに１時間温置した。ゲンタマイシン防御アッセイを使用して、付着および侵入細菌を判定した。１６Ｓ遺伝子プライマーを用いたポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を使用して、付着細菌の数ならびに宿主細胞に侵入した細菌の数を決定した。
【０１１５】
図５は、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）の付着および侵入能の用量依存的反応を示す。バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物は用量反応的に一貫した上昇を示した。特に、５％バチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）発酵物によって、全体的に付着の発生が最低になった。
【０１１６】
本発明の実施形態を本明細書中で説明してきたが、当然ではあるが、全般的な発明概念の精神および範囲から逸脱することなく、多くの改変をなし得る。このような改変は全て、本発明の範囲内に含まれるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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