(57)【要約】  歯間スペースにおけるゲルの現場（in situ）形成を達成するための方法及びシステムを提供する。これは、抗菌剤又は他の抗プラーク剤などの１又は複数の歯科治療剤の歯間適用に有用である。本発明は、ゲル化可能な液体と、液体のゲル化をもたらすことができる液体ゲル化剤とを含む二成分系を利用する。本発明のシステムは、ゲル化可能で典型的には粘性の液体を最初に塗布し、次いで、塗布されたゲル化可能な液体に、液体ゲル化剤を強制的に、例えばジェット噴射するように構成されている。このシステムは、両方が適用される前にゲル化剤とゲル化可能な液体が互いに接触することを防止するように設計される。このシステムは、ゲル化可能な液体がゲル化剤の前に塗布されるように構成される。
2019520115.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲル化可能な液体及び液体ゲル化剤の歯間スペースへの付与のための送達システムであって、前記ゲル化可能な液体及び前記液体ゲル化剤の少なくとも１つが、口腔ケア剤を有し、
前記送達システムは、
前記ゲル化可能な液体を保持するための第１のコンテナ、及び、歯間スペースに前記ゲル化可能な液体を排出するように構成された開口であって、前記第１のコンテナは前記開口と流体連通している、前記第１のコンテナ及び前記開口と、
前記液体ゲル化剤を保持するための第２のコンテナ、及び、前記歯間スペースに前記液体ゲル化剤を排出するように構成されたノズルであって、前記第２のコンテナは前記ノズルと流体連通している、前記第２のコンテナ及び前記ノズルと、
を有し、
前記システムは、
使用中、前記液体ゲル化剤が前記ノズルを出ることを可能にする前に前記ゲル化可能な液体が前記開口を出ることを可能にするとともに、前記液体ゲル化剤と前記ゲル化可能な液体とが前記送達システムを出る前に互いに接触することを防止するように構成される、システム。
【請求項２】
前記システムは、前記ノズルを有する単一のアプリケータと、前記開口を有する別個の他のノズルと、を有する、請求項１記載のシステム。
【請求項３】
前記開口は、周囲にシールを有するノズルであり、前記シールは、前記ゲル化可能な液体が歯間スペース内以外の方向に流れることを防止するように構成されている、請求項１又は２に記載のシステム。
【請求項４】
前記開口は、０．３ｍｍ乃至３ｍｍの間、好ましくは０．５ｍｍ乃至２ｍｍの間、の直径を持つノズルである、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
前記ノズルの直径が、０．２ｍｍ乃至０．５ｍｍの間、好ましくは０．３ｍｍ乃至０．４ｍｍの間にある、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記ゲル化可能な液体で満たされるように構成される歯科用トレーを有する、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記歯科用トレーは、前記液体ゲル化剤を歯間スペース内に排出するように構成された前記ノズルを有する、請求項６記載のシステム。
【請求項８】
前記ゲル化可能な液体で前記歯科用トレーを満たすように構成された１又は複数のノズルを有する、請求項７記載のシステム。
【請求項９】
対象の歯間スペース内に口腔ケア剤を有するゲルを付与する際に使用するための部品のキットであって、前記部品のキットは、第１の部品と第２の部品とを含み、前記第１の部品は、ゲル化可能な液体を含み、前記第２の部品は、前記ゲル化可能な液体と接触した場合に前記ゲル化可能な液体のゲル化を生じさせることが可能な液体ゲル化剤を含み、前記ゲル化可能な液体と前記液体ゲル化剤との少なくとも１つは、口腔ケア剤を有し、前記ゲルは、前記歯間スペース内に前記ゲル化可能な液体を付与し、次いで、前記付与されたゲル化可能な液体に前記液体ゲル化剤を付与することによって得られる、部品のキット。
【請求項１０】
前記ゲル化可能な液体のみが口腔ケア剤を有する、請求項９記載の部品のキット。
【請求項１１】
前記ゲル化可能な液体が、５Ｐａ・ｓ乃至１００Ｐａ・ｓの範囲、好ましくは２０Ｐａ・ｓ乃至５０Ｐａ・ｓの範囲、の速度を有する、請求項９又は１０に記載の部品のキット。
【請求項１２】
前記ゲル化可能な液体が、キトサン溶液を有し、前記液体ゲル化剤が、三塩基性塩、四塩基性塩、及び、それらの混合物、好ましくは三リン酸ナトリウム又はクエン酸からなるグループから選択される架橋剤水溶液を有する、請求項９乃至１１のいずれか１項に記載の部品のキット。
【請求項１３】
前記部品のキットが、歯垢を治療又は予防するためのものであり、前記口腔ケア剤が、抗菌剤などの抗歯垢剤を有する、請求項９乃至１２のいずれか１項に記載の部品のキット。
【請求項１４】
対象の歯間スペース内に口腔ケア剤を有するゲルを付与するための方法であって、前記方法は、
前記歯間スペース内にゲル化可能な液体を付与するステップと、
前記付与されたゲル化可能な液体に液体ゲル化剤を付与するステップであって、前記液体ゲル化剤が前記ゲル化可能な液体と接触した場合に前記ゲル化可能な液体のゲル化を生じさせることが可能である前記ステップと、
を有し、
前記ゲル化可能な液体と前記液体ゲル化剤との少なくとも１つは、口腔ケア剤を有する、方法。
【請求項１５】
前記ゲル化可能な液体のみが口腔ケア剤を有する、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記ゲル化可能な液体が、５Ｐａ・ｓ乃至１００Ｐａ・ｓの範囲、好ましくは２０Ｐａ・ｓ乃至５０Ｐａ・ｓの範囲、の速度を有する、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記ゲル化可能な液体が、キトサン溶液を有し、前記液体ゲル化剤が、三塩基性塩、四塩基性塩、及び、それらの混合物、好ましくは三リン酸ナトリウム又はクエン酸からなるグループから選択される架橋剤水溶液を有する、請求項１４乃至１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記方法が、対象における歯垢を治療又は予防するためのものであり、前記口腔ケア剤が、抗菌剤などの抗歯垢剤を有する、請求項１４乃至１７のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔ケアの分野にあり、in situで形成される組成物を介して口腔ケア剤を口腔内に沈着させるための方法及び装置に関する。特に、本発明は、抗菌剤、特に抗歯垢剤の歯間投与に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯垢は、口の中の表面上で増殖するバイオフィルム又は細菌の塊である。これは、歯の間及び歯頸部辺縁に沿って一般に見られる。歯垢は、微生物斑、経口バイオフィルム、歯科用バイオフィルム、歯垢バイオフィルム、又は、細菌プラークバイオフィルムとしても知られている。歯垢や歯周病（歯肉疾患）などの口腔疾患にはプラークが一般的に関連しているが、その形成は、予防できない正常なプロセスである。
【０００３】
歯垢は、発酵性砂糖の細菌分解によって生成された酸による歯の組織の局部的破壊及び歯肉炎及び歯周炎のような歯周の問題を引き起こす可能性がある。その進行と形成は口腔の問題につながるものであり、それゆえ、細菌の塊を破壊し、それを毎日除去することが重要である。
【０００４】
歯ブラシやデンタルフロスや経口灌注器などの歯間補助具を用いてプラークを制御して除去することが慣習的である。
【０００５】
歯のバイオフィルムの除去は、酸性になって歯の脱灰（齲蝕としても知られている）又は結石（歯石としても知られている）への硬化を引き起こすので、重要である。歯石除去や歯間補助によって歯石を除去することはできず、プロの清掃でのみ歯石を除去することができる。従って、歯科用バイオフィルムを除去することにより、う蝕及び歯肉疾患の発症を防ぐことができる。
【０００６】
歯垢の除去はほとんど完了しておらず、速やかな再増殖を防止することは困難であるという永続的な問題がある。このために、抗菌剤は、例えば口内洗浄剤及び練り歯磨きにおける歯垢の制御に広く使用されている。それらは、機械的歯磨き又はフロス処理の後に残された歯垢バイオフィルムを不活性化することができる。しかしながら、施用後、これらの薬剤の濃度は、唾液の流れ、食飲によって迅速に低下する傾向がある。従って、薬剤は、新しい細菌による歯の再コロニー化を防ぐことができず、歯垢は迅速に再増殖し、歯及び歯肉の健康に悪影響を及ぼすことがある。
【０００７】
新しい細菌によるこのような再コロニー化を防ぐために、より多くの抗菌剤を歯の表面上及び／又はその周囲に維持すべきである。これは、薬剤の濃度を単に上昇させることにより十分に達成することはできず、そのような濃度はより長い滞留時間をもたらさず、薬剤の毒性濃度を導くことさえある。むしろ、対処すべき問題は、抗菌剤のより優れた持続性、即ち、口腔内でのより長い滞留時間を提供することである。これまで、これは当業者にとって困難であった。
【０００８】
当該技術分野において、最近の技術は、歯に適用されるゲル又はワニスなどの組成物に基づいている。１つのそのような方法が国際公開第２００８／１３５９５７号に開示されている。これは、液体ゲル化可能な組成物が歯に適用される、歯からの歯垢バイオフィルムの洗浄方法に関する。組成物から、ゲル層が生成され、ゲル層は、バイオフィルムが歯に付着するよりも歯垢バイオフィルムに強く接着する。最終的に、ゲル層は歯から除去され、歯垢プラークバイオフィルムがゲル層に付着するにつれて、それに沿って歯垢バイオフィルムが除去される。ゲルの現場（in situ）形成は、最初にゲル化可能な液体（例えば、キトサンをベースとする）を投与し、次にゲル化をもたらすためにゲル化剤（例えば、水酸化ナトリウム溶液）として第２の液体を投与することによって実現することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
国際公開第２００８／１３５９５７号に開示された方法は、特に、歯の表面にゲル層を適用することに関する。それによって開示された方法は、形成されるゲルの品質に関して改善を依然として必要とする。架橋溶液（液体ゲル化剤）をゲル化可能な液体の上に単に置くか、又は、すすぎとして適用する場合、ポリマー溶液の外側層のみが架橋される。これはヒドロゲルのフィルムをもたらし、流体ポリマー溶液は依然として内部に存在する。そのようなフィルムは、比較的容易に破裂しやすく、その後、ゲル化可能な組成物を介して適用された活性薬剤は口から失われるであろう。
【００１０】
さらに、対処すべき問題は、歯間スペースへの口腔ケア剤の送達に適した組成物を提供することである。特に、そのような試みは、そのような歯間スペースにおける口腔ケア剤の十分な直接性を提供する。口の唾液環境を考慮すると、薬剤は、接着ゲルなどの適切な構造に含まれていなければ、歯間スペースから容易に洗い流される。しかしながら、歯間スペースにゲルを塗布することは困難である。歯の上に適用される剥離可能な構造を提供することを目的とする国際公開第２００８／１３５９５７のゲル層は、歯間スペースに十分に到達しない。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明によれば、歯間スペースにおいても現場（in situ）でのゲル形成を達成する方法を提供することが特に望ましい。このゲルは、歯間スペースに口腔ケア剤を塗布するのに役立つはずである。これは、抗菌剤などの薬剤に有用であるが、歯間送達が望まれる他のタイプの口腔ケア剤についても有用である。
【００１２】
しかし、歯間スペースは最大10mmの長さになり得る。結果として、架橋剤分子の拡散は、歯間スペース全体にわたってゲル形成をもたらすことができるには、非常に長く（例えば、15分以上）かかるであろう。
【００１３】
独立請求項によって定義される本発明は、前述の要望にさらに対処することを目的とする。
【００１４】
本発明の一態様では、ゲル化可能な液体及び液体ゲル化剤の歯間スペースへの付与のための送達システムであって、前記ゲル化可能な液体及び前記液体ゲル化剤の少なくとも１つが、口腔ケア剤を有し、前記送達システムは、
前記ゲル化可能な液体を保持するための第１のコンテナ、及び、歯間スペースに前記ゲル化可能な液体を排出するように構成された開口であって、前記第１のコンテナは前記開口と流体連通している、前記第１のコンテナ及び前記開口と、
前記液体ゲル化剤を保持するための第２のコンテナ、及び、前記歯間スペースに前記液体ゲル化剤を排出するように構成されたノズルであって、前記第２のコンテナは前記ノズルと流体連通している、前記第２のコンテナ及び前記ノズルと、を有し、前記システムは、使用中、前記液体ゲル化剤が前記ノズルを出ることを可能にする前に前記ゲル化可能な液体が前記開口を出ることを可能にするとともに、前記液体ゲル化剤と前記ゲル化可能な液体とが前記送達システムを出る前に互いに接触することを防止するように構成される、システムが提供される。
【００１５】
従って、本発明は、口腔ケア剤を有するゲル化可能な液体、及び、ゲル化可能な液体のための液体ゲル化剤の歯間スペースへの適用のための送達システムであって、前記システムは、ゲル化可能な液体を保持するように構成された第１のコンテナであって、歯間スペース内にゲル化可能な液体を排出するように構成された開口と流体連通している前記第１のコンテナと、液体ゲル化剤を保持するように構成された第２のコンテナであって、歯間スペース内にゲル化剤を排出するように構成されたノズルと流体連通している前記第２のコンテナと、を有し、前記システムは、ゲル化剤とゲル化可能な液体との療法が排出される前に互いと接触することを防ぐように設計され、前記システムは、ゲル化剤よりも前にゲル化可能な液体が排出されることを可能にするように構成される、システムを提供する。
【００１６】
送達システムの各コンテナは、実際に、ゲル化可能な液体及び液体ゲル化剤を保持することができる。
【００１７】
本発明の他の態様によれば、対象の歯間スペース内に口腔ケア剤を有するゲルを付与する際に使用するための部品のキットであって、前記部品のキットは、第１の部品と第２の部品とを含み、前記第１の部品は、ゲル化可能な液体を含み、前記第２の部品は、前記ゲル化可能な液体と接触した場合に前記ゲル化可能な液体のゲル化を生じさせることが可能な液体ゲル化剤を含み、前記ゲル化可能な液体と前記液体ゲル化剤との少なくとも１つは、口腔ケア剤を有し、前記ゲルは、前記歯間スペース内に前記ゲル化可能な液体を付与し、次いで、前記付与されたゲル化可能な液体に前記液体ゲル化剤を付与することによって得られる、部品のキットが提供される。
【００１８】
他の態様では、対象の歯間スペース内に口腔ケア剤を有するゲルを付与するための方法であって、前記方法は、
前記歯間スペース内にゲル化可能な液体を付与するステップと、
前記付与されたゲル化可能な液体に液体ゲル化剤を付与するステップであって、前記液体ゲル化剤が前記ゲル化可能な液体と接触した場合に前記ゲル化可能な液体のゲル化を生じさせることが可能である前記ステップと、を有し、
前記ゲル化可能な液体と前記液体ゲル化剤との少なくとも１つは、口腔ケア剤を有する、方法が提供される。
【００１９】
従って、本発明のすべての態様、送達システム、部品のキット（２コンポーネント構成とも呼ばれる）、及び、方法は、上記歯間スペース内での前記ゲルの現場形成に向けられている。このゲルの形成は、公知の方法に関して、ゲル化可能な液体を歯間スペースに最初に塗布し、続いてゲル化剤を塗布されたゲル化可能な液体の上から（その上から）塗布することによって改善される。このようにして、ゲル化可能な液体と液体ゲル化剤との密接な混合接触が達成され、ゲル化剤の拡散時間が短縮され、ゲルは歯間スペースのより深い部分に形成されることができる。
【００２０】
従属請求項は、有利な実施形態を提供する。１つの重要な態様において、本発明は、抗プラーク剤の形態の口腔ケア剤を含む、対象における歯垢の治療又は予防のための送達システム、部品のキット、又は、方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、本発明の一実施形態に係る、シールを具備するノズルを示す概略図である。
【図２】図２は、２つのノズルを持つ本発明のシステムの一実施形態の概略図である。
【図３】図３は、実施例において使用されるような模型隣接スペースの模式図である。
【図４】図４は、実施例において説明されるような本発明に従ってゲル化剤が付与されたキトサン溶液の写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
一般的な意味において、本発明は、歯間ゲルの現場（in situ）形成に適した組成物を形成するための成分のアンサンブル及びそのような成分の適用方法に関する。アンサンブルは、好ましくは部品のキットの形態である。部品の１つは、第１の成分を含み、第２の部品は、第２の成分を含む。このような成分は一般に、ゲル化可能な液体と、ゲル化可能な液体と接触させたときにゲル化可能な液体のゲル化を誘導することができる、これに対応するゲル化剤と、である。本発明は、そのような歯間ゲルの現場形成が、最初に歯間スペースにゲル化可能な液体を塗布し、その後、歯間スペースにおいて、ゲル化可能な液体の中（単に表面上ではない）にゲル化剤を適用することによって達成することができるという賢明な洞察に基づいている。口腔ケア剤は、好ましくはゲル化可能な液体に含まれる。
【００２３】
「歯間」及び「歯間スペース」という用語は、歯の間の空間又は間隙を指す。当該技術分野では、これは一般に、「隣接面間」及び「隣接面間空間」とも呼ばれている。
【００２４】
ゲル化可能な液体及び液体ゲル化剤は、一般に、適切な送達装置又はシステムを用いて適用される。そのような装置は、例えば、２つの別個の液体を歯上、特に歯の間で噴射、噴霧又は滴下するのに役立つアプリケータである。ゲル化可能な液体は、ゲル化可能な液体を歯間スペース内に排出するように構成された開口を介して適用される。そのような開口は、液体用アプリケータの吐出ノズルなどのノズルであってもよい。開口は、歯の周囲に配置されるように構成された歯科用トレーの内側にあってもよい。ここでの内部とは、歯の上に歯科用トレーを配置したときに歯に面するように構成された歯科用トレーの壁の側面を指す。このような歯科用トレーは、練り歯磨き用のチューブと同様のチューブとから絞るなど、手動でゲル化可能な液体で充填され得る。歯科用トレーは、歯科用トレーの壁に存在する１又は複数のノズルを介して、自動化された分配システムを介してゲル化可能な液体で充填することもできる。
【００２５】
ゲル化剤を付与済みのゲル化可能な液体内に適用することは、幾つかの方法で達成することができる。それによりゲル化剤をゲル化可能な液体上に塗布するのではなくその内部に適用するのに適したアプリケータが必要であることが理解されよう。１つのこのようなアプリケータは、シリンジ又はジェット噴射器などのインジェクタである。この適用方法は、自身の口にゲルを塗布する被験者によって実施することができるが、臨床現場、例えば歯科開業医に特に適している。ゲル化可能な液体が歯科用トレーを介して適用される場合、液体ゲル化剤は、別個のアプリケータ又は歯科用トレーを介して適用することができる。前者の場合、アプリケータは、歯科用トレーの存在下で使用するように構成することができ、歯科用トレーは、液体ゲル化剤のための別個のアプリケータ、又は、その両方の使用を可能にするように構成することができる。液体ゲル化剤のための別個のアプリケータは、歯科用トレーを除去した後に使用することもできる。ゲル化可能な液体を塗布するために歯科用トレーが使用される場合、歯科用トレー自体に、ゲル化剤を歯間スペースに排出するように構成された１又は複数のノズルを設けることが好ましい。
【００２６】
好ましくは、本発明は、被験者自身がより容易に使用できるアプリケータを利用する。そのようなアプリケータは、ゲル化可能な液体のためのものとゲル化剤のためのものとのような少なくとも２つのアプリケータ（送達システム）のシステムを含むことができる。 アプリケータは、また、ゲル化可能な液体とゲル化剤との両方を適用するように適合された単一のアプリケータ（送達システムとは対照的な送達デバイス）であってもよい。そのようなアプリケータは、ゲル化可能な液体とゲル化剤との両方をその後に放出することができる単一のノズルを有することができる。好ましくは、そのような単一アプリケータは、２つの別個のノズルを含む。そのようなノズルの１つは、ゲル化可能な液体を適用するように構成され、他のノズルは、ゲル化剤を適用するように構成される。
【００２７】
従って、一態様では、本発明は、口腔ケア剤を含むゲル化可能な液体と前記ゲル化可能な液体のための液体ゲル化剤との歯間スペースへの適用のための送達システムである。これにより、システムは、ゲル化可能な液体を保持する第１のコンテナを備え、第１のコンテナは、ゲル化可能な液体を歯間スペースに排出させるように構成されたノズルと流体連通している。このシステムは、ゲル化剤を保持する第２のコンテナをさらに備え、前記第２のコンテナは、ゲル化剤を歯間スペースに排出するように構成されたノズルと流体連通している。本発明によれば、ゲル化剤とゲル化可能な液体とが互いに接触する前に互いに接触することを防止するようにシステムが設計される。これは、過度のゲル化を防止するのに役立つ。このことは、口の中ではなくシステム内に既に形成されたゲルで詰まることとなるためである。さらに、システムは、ゲル化可能な液体がゲル化剤の前に放出されるように構成されている。この事象の順序は、ゲル化可能な液体の適用部分にゲル化剤を適用することができるように機能する。
【００２８】
アプリケータ装置の好ましい実施形態では、ゲル化可能な液体（即ち、典型的には粘性ポリマー溶液）を歯間スペースに送達するためのノズルが存在し、これは、溶液を有するコンテナ又はカートリッジを有するハンドルに接続される。ユーザが電子的に操作されるポンプを始動させるボタンを押すと、ポンプが投与量を提供する。排出する体積が比較的小さいので、手動操作のポンプも使用することができる。例えば、４０乃至８０マイクロLの範囲の容量は、一般に、歯間スペースを充填するのに十分である。好ましくは、粘性溶液が歯間スペースを通る以外の方向に流れるのを防止するために、ノズルの周りにシールが設けられる。
【００２９】
このようなシールの例が図１に示されている。これは、ゲル化可能な液体が適用されるノズル（２）が保持されているモデル歯列（１）の概略図である。ゲル化可能な液体は、ノズル開口部（図示せず）から射出された陰影物質（３）として見える。ノズル開口部から延びて、排出された液体を取り囲む環状シール（４）が設けられている。
【００３０】
ノズル直径は、好ましくは小さすぎず、好ましくは０．３ｍｍ乃至３ｍｍ、例えば０．５ｍｍ乃至２ｍｍ、特に１ｍｍ乃至１．５ｍｍである。例えば、直径１．２ｍｍのAirFloss（登録商標）ノズルは良好に機能する。
【００３１】
液体ゲル化剤を塗布するためのノズルの直径は、好ましくは０．２ｍｍ乃至０．５ｍｍである。堆積されるゲル化剤の量が少ないため、より小さい直径はあまり好ましくない。より大きい直径は、塗布されたゲル化可能な液体への浸透をその移動よりもむしろ達成するためにより多くの注意が払われなければならないのであまり好ましくない。より好ましくは、直径は、０．３ｍｍ乃至０．４ｍｍである。
【００３２】
歯間スペースまでの距離は変化し得ることが理解されるであろう。必要であれば、ノズルは、歯の上に、又は、部分的に適用されたゲル化可能な液体の内部に置くことができる。この後者の操作モードは、キトサン溶液を通る移動距離が減少するので、浸透のためのジェット速度を低下させるのに役立つ。
【００３３】
ゲル化可能な液体のためのノズルに対する液体ゲル化剤のためのノズルの位置は、ゲル化可能な液体がノズルの出口でゲル化するのを防ぐように最適に選択されることも理解されよう。
【００３４】
簡単な解決策は、液体ゲル化剤のための送達装置を別個のシステムとして提供することである。これは、液体ゲル化剤（即ち、架橋剤溶液）を保持するコンテナへの流体経路と、必要なジェット速度を生成するための前記経路内のポンプと、ユーザ制御としての活性化ボタンとを有する別個のノズル及びハンドルを含む。この実施形態では、ユーザは、最初に、すべての歯間スペースにポリマー溶液を堆積させ、第２のシステムを使用してスペース内の架橋剤溶液中にジェット噴射することができる。そこへのポリマー溶液は、好ましくは、高粘度末端にあり、架橋剤が適用される前の時間に唾液との混合のために流出して飲み込まれない。ユーザは、両方のシステムを交互に選択することができ、ポリマーが充填された各スペース又は少数のスペースの後に、架橋剤中にジェットを噴射することができる。
【００３５】
別の実施形態では、２つのノズルが組み合わされる。別個のシステムとは対照的に、その利点は、ユーザが手順を２回繰り返す必要がなく、２つのシステムを適用する間にゲル化可能な液体の損失が回避されることである。
【００３６】
液体ゲル化剤（架橋剤溶液など）がゲル化可能な液体のためのノズル出口に到達するのを防ぐことが好ましい。この目的のために、歯間スペースの前方の２つの流体経路を分離するシールが設計されているので、歯間スペースのみで結合することができる。
【００３７】
本発明のシステムのこの実施形態が、図２に概略的に示されている。この図では、歯茎（６）に隣接して示された歯（５）が示されている。歯に近接して、第１のノズル（８）及び第２のノズル（９）を含むシステム（７）が保持される。この図では、第１のノズルは、ポリマーなどのゲル化可能な液体の塗布を意図している。このシステムは、ゲル化可能な液体が歯肉側で流れることができる領域を制限する第１のシール（１０）を備えている。第２のノズルは、この図では、架橋剤のような液体ゲル化剤の適用を意図している。２つのノズルの出口の間に第２のシール（１１）が設けられ、ゲル化可能な液体が流れることができる領域からゲル化剤が流れることができる領域を分離する。
【００３８】
この実施形態では、歯間スペースに付着したゲル化可能な液体をちょうど満たすように、即ち周囲に液体ゲル化剤を実質的にこぼさずに、液体ゲル化剤のジェットを送達することが好ましい。これは、ゲル化可能な液体がノズル出口でゲル化剤で覆われることを防止するのに役立つ。
【００３９】
使い易いことが際立つ別の好ましい実施形態では、ゲル化可能な液体及び液体ゲル化剤の両方が歯科用トレーを介して塗布される。トレーは、好ましくは、完全な歯列（同時に又は別々に上顎及び下顎）を覆い、好ましくは歯間の位置にジェットノズル孔を備えている。トレーは、ユーザの歯列に適合するように、当該技術分野において一般的に知られているようにカスタムメイドにすることができる。ユーザは、ゲル化可能な液体でトレーを充填し、液体を歯間スペースに流入させるために噛むことができる。ポンプは、歯間スペースに存在するゲル化可能な液体中に液体ゲル化剤を塗布するために、所望の速度を有するジェットとして液体ゲル化剤を駆動するために設けられる。
【００４０】
本発明は、口腔ケア剤を含む歯間ゲルの形成をもたらす。特に、これは、動物、特にヒト対象の１又は複数のの歯間（隣接歯間）スペースに存在する場合のゲルを指す。本発明のゲルは、上記の１又は複数の歯間スペースにおけるその場での形成方法によって得ることができることを参照して定義される。この方法は、口腔ケア剤を含むゲル化可能な液体を歯間スペースに最初に塗布し、続いて対応する液体ゲル化剤をゲル化可能な液体に適用することを含む。本発明によれば、ゲル化剤は、（表面上よりもむしろ）ゲル化可能な液体中に適用されるという事実は、歯間スペースに形成された場合、当技術分野で公知の口腔ケアゲルからゲルを識別する。従って、例えば、記載された適用方法によって反映される相違は、ゲル化（典型的には架橋）がゲル化可能な液体内から起こることである。言い換えれば、慣習的であるような外側から内側に向??かってではなく、内側から外側に向かってである。
【００４１】
さらなる態様において、本発明は、口腔ケア剤を含むゲルを歯間スペースに適用する方法である。この態様は、また、口腔ケア剤を含むゲルを歯間スペースに適用するのに使用するための部品のキットにも及ぶ。ここで、組成物は、第１の成分として、口腔ケア剤を含むゲル化可能な液体と、第２の成分として、対応するゲル化剤とを含む。ゲルは、実質的に上述したように、前記歯間スペースにおける前記ゲルの現場形成のための方法によって得ることができる。
【００４２】
口腔ケアゲルのその場形成に適した組成物が知られている。一般に、そのような口腔ケアゲルは、ポリマー溶液（即ち、ゲル化可能な液体）及び架橋剤溶液（即ち、液体ゲル化剤）から形成されるヒドロゲルである。両方の溶液は一般に水性であり、即ち、溶媒は水又は水混和性液体を含む。
【００４３】
ゲル化可能な液体の例は、キトサン（典型的には酢酸などの希釈酸に溶解）のポリマー溶液、アルギン酸ナトリウム（典型的には水に溶解）のポリマー溶液、カラゲナン（典型的には水に溶解）のポリマー溶液、又は、キサンタンガム（典型的には水に溶解される）のポリマー溶液である。対応するキトサン用ゲル化剤は、例えば、三リン酸ナトリウム又はクエン酸ナトリウムである。アルギン酸ナトリウム、カラゲナン、及び、キサンタンガムの対応するゲル化剤は、カルシウム塩、好ましくは塩化カルシウムの水溶液である。
【００４４】
ゲル化可能な液体と対応する液体ゲル化剤との他の組み合わせが、当業者に知られている。本発明は、ゲル成分の特定の化学的性質とは独立した技術的方法を提供して、歯間スペースにおいてゲル形成が起こるような方法で２成分ゲル化システムを適用する。
【００４５】
好ましい系は、ゲル化可能な液体としてのキトサンの酸性溶液と、液体ゲル化剤としての三リン酸ナトリウム又はクエン酸の水溶液とを含む。
【００４６】
一般に、ゲル化可能な液体は、歯間スペースに液体を塗布するのに十分低いが、適用される液体がゲル形成に付される前に前記スペースに保持されるのに十分高い粘度を有する。粘度が比較的低い場合には、ゲル化可能な液体がゲル形成に付される前に唾液によって流され得るゲル化可能な液体の量を補償するため、より多くの量のゲル化可能な液体を必要な程度で付与することを当業者は知っている。また、当業者であれば、適用されるゲル化可能な液体の粘性が低い（及び／又は、より薄い）ほど、対応するゲル化剤を塗布するまでの間に通過することが望まれる時間が短いことを理解するであろう。一般に、ゲル化可能な液体は、１Ｐａ・ｓ乃至２００Ｐａ・ｓ、好ましくは５Ｐａ・ｓ乃至１００Ｐａ・ｓ、より好ましくは２０Ｐａ・ｓ乃至５０Ｐａ・ｓの範囲内の粘度（動的粘度）を有する。
【００４７】
液体ゲル化剤を適用されたゲル化可能な液体に適用するためには、これが行なわれる速度（出射速度又は噴射速度）を考慮することが推奨される。特に、適用されるゲル化可能な液体の粘度に対する前記速度を考慮に入れることが推奨される。一般的な指針として、ゲル化可能な液体のより低い粘度は、より良好な結果を提供するために液体ゲル化剤を適用する比較的低い速度と組み合わせて望ましいであろう。当業者が理解するように、比較的低粘度のゲル化可能な液体は、比較的低速でそれに噴射される液体ゲル化剤により良好に浸透するであろう。比較的高速では、低粘性のゲル化可能な液体は、その中に噴出される液体の力によって、浸透するのではなくむしろ移動する傾向がある。相対的に高い粘度のゲル化可能な液体については反対である。そのような場合、ゲル化可能な液体の低速噴流は、所望の程度のゲル化をもたらすほど十分に深くゲル化可能な液体の最適な浸透をもたらさない可能性がある。そのような場合には、液体ゲル化剤には比較的高いジェット流速が望ましく、それにより望ましい程度のゲル化がもたらされる。ジェット速度は、このようなジェットの直径にさらに関連し得る。一般に、より小さい直径はより高速を可能にし、より大きい直径はより低い速度を可能にする。これもまた、適用されたゲル化可能な液体を液体ゲル化剤の流体ジェットで置換するのではなくむしろ、浸透するという要望と関連して理解することができる。例えば、適用されるゲル化可能な液体の粘度が１００Ｐａ・ｓである場合、液体ゲル化剤のジェット速度は、比較的小さいジェット直径（例えば、直径０．２ｍｍ）の場合、例えば１５ｍ／秒であり得る。
【００４８】
当業者は、ゲル化可能な液体の粘度と液体ゲル化剤のジェット速度との適切な組み合わせを過度に困難なく選択することができるであろう。さらに、以下の表１に示すスケジュールからさらなる指針を得ることができる。それにより、ジェット直径は、一般に、対応するノズル直径に等しい。表１において、第１カラムには、ゲル化可能な液体について様々な範囲の粘度が示されている。第２及び第３カラムは、２つの異なるノズル直径で、対応するジェット速度の示唆された範囲を提供する。これらのジェット速度は、前記範囲内の粘度で液体ゲル化剤が放出され、適用されたゲル化可能な液体（即ち、液体ゲル化剤を適用するためのジェット速度の範囲）に送られる速度を指す。
液体ゲル化剤の付与のためのジェット速度のガイダンス
【表１】
2019520115.tif 000003
【００４９】
隣接する空間における適用及び架橋中にそれを十分に長く保持するためのキトサン溶液のようなゲル化可能な液体の望ましい粘度は、１Ｐａ・ｓ程度に低く、０．５ｍｍ、２ｍ／ｓのジェットの浸透速度において十分である。しかしながら、得られるゲルの強度のためには、高粘度の溶液、例えば、２５Ｐａ・ｓ乃至１００Ｐａ・ｓが好ましい。
【００５０】
ジェットタイミングに関しては、液体ゲル化剤中の架橋剤とキトサン溶液との良好な混合が、低速でより長い時間よりわずかに高い速度で短い噴射タイミングを有することが好ましい。理論に縛られることを望むものではないが、本発明者らは、より高速であるほど乱流及び混合の程度がより大きくなると考えている。短いタイミングのさらなる利点は、使用される架橋剤溶液の量が少ないことである。たとえば、０．５ｍｍのノズルを使用した場合、４．８ｍ／ｓの２０ｍｓショットは１９μLを生成し、４．２ｍ／秒の６０ｍｓショットは４９μLを使用する。
【００５１】
別の好ましい実施形態では、ジェットは異なる速度で使用され、歯間スペースにおけるポリマー溶液の完全な浸透を保証する初期の高速度と、溶液の前面を覆うより遅い速度とで使用される。この方法は、例えば、高速10msショット及びその後の10ms低速ショットを使用し、最適に完全なゲル形成をもたらす。この実施形態では、単一のショットを適用することも考えられるが、これを高速で開始し、時間の経過とともに速度を低下させることも可能である。
【００５２】
好適な実施形態では、ゲル化可能な液体は、キトサンベースである。
【００５３】
ゲル化可能な液体としての酸性キトサン溶液及び液体ゲル化剤としての三リン酸ナトリウムの水溶液の場合のジェット速度の好ましい範囲を表２に示す。
液体ゲル化剤の付与のためのジェット速度のガイダンス
【表２】
2019520115.tif 000004
【００５４】
キトサンは、甲殻類の外骨格（カニやエビなど）や真菌の細胞壁に存在するキチンの脱アセチル化によって商業的に生産される。平均して、商業的に製造されたキトサンの分子量は３８００乃至２００００ダルトンである。キトサンの合成のための一般的な方法は、過剰の水酸化ナトリウムを試薬として使用し、水を溶媒として使用するキチンの脱アセチル化である。キトサンは、以下の構造式（式１）を有する。
【式１】
【００５５】
2019520115.tif 000005
【００５６】
実際に脱アセチル化は１００％ではなく、一般に６０％以上であり、アミン位置に多数のアミノアセチル基を残す。従って、キトサンは、pHに依存して、部分的にプロトン化（NH3+）され得るNH2基を有する。中性pH（7）及び酸性pHでは、CPC、クロルヘキシジン、又は、金属イオン（Zn2+、Sn2+、Ag+など）などの正に荷電した抗菌剤との静電的相互作用が比較的低い（たとえ局所的に反発しても）、キトサンの正味電荷は陽性である。
【００５７】
本発明によれば、キトサンは、アミノ基の一部又は全部がメチル化されているメチル化キトサン（例えば、トリメチル化キトサン）のような誘導体化キトサンであってもよい。
【００５８】
本発明のin situヒドロゲル製剤を製造する際に、キトサンは水溶液の形態で提供される。一般に、このような溶液は、キトサンを0.5重量％乃至5重量％、好ましくは1乃至3重量％、例えば1乃至2重量％含む。当業者には理解されるように、キトサンの濃度は、キトサンの分子量に依存し得る。典型的には、キトサンは、３８００乃至２００００ダルトンの範囲の分子量で産生される。一般に、より低い分子量のキトサンが、上記範囲の上限などのより高い濃度で適切に提供されることが理解されるであろう。より高い分子量のキトサンは、前述の範囲の低い末端のような、より低い濃度で提供される。
【００５９】
本発明のヒドロゲル製剤は、口腔ケア剤として正に帯電した抗菌剤を含む。そのような薬剤は、当業者に周知である。代表的な例には、塩化セチルピリジニウム（CPC）、クロルヘキシジン、及び、酢酸亜鉛などの金属イオン（Zn2+、Sn2+、Ag+、Cu2+）を含む薬剤が含まれる。好適な抗菌（抗菌）剤には、例えば、抗微生物性ペプチドおよび亜鉛、銅、銀、及び、第一スズイオンなどの特定の金属イオン源、例えば亜鉛、銅、及び、塩化第一スズのような塩の形態、並びに、硝酸銀が含まれる。これらは、使用される場合、当技術分野で既知の少量で存在する。一般的に使用される典型的な口腔ケア剤は、クロルヘキシジン（ジグルコン酸クロルヘキシジンを含む）、塩化セチルピリジニウム、フッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、過酸化水素、クエン酸亜鉛、塩化ベンゼトニウム、乳酸亜鉛、ハーブ抽出物（例えばサンギナリン）などのビスグアニジンである。本発明での使用に好ましい薬剤は、CPCおよびクロルヘキシジンである。抗菌剤は、当該分野で慣用の濃度で存在する。CPCまたはクロルヘキシジンの典型的な濃度は、0.01乃至2重量％、好ましくは0.05乃至0.5重量％、より好ましくは0.8乃至0.2重量％の範囲である。マウスリンスでの使用の場合、濃度は一般に0.2重量％を超えないか、0.12重量％を超えることさえない。
【００６０】
本発明のヒドロゲル配合物の製造において、抗菌剤は、キトサン溶液及び架橋剤溶液（即ち、液体ゲル化剤）のいずれか又は両方に含まれ得る。しかしながら、抗菌剤を少なくともキトサン溶液に含めることが好ましい。また、最初に溶液を混合し、次に抗菌剤を添加することも考えられる。後者の場合には、架橋溶液の添加により得られるキトサンの架橋プロセスの終了前に抗菌剤を添加することが望ましい。
【００６１】
キトサン用液体ゲル化剤は、好ましくは、三塩基性塩、四塩基性塩、及び、それらの混合物からなる群から選択される架橋剤を含む。これは、三塩基性又は四塩基性酸の塩を意味する。三塩基性又は四塩基性酸は、塩の形成のために3つ又は4つの酸性基を有する酸であり得る。しかしながら、三塩基性又は四塩基酸は、塩形成のために、より多くの酸性基を有する酸に基づく酸を指すこともでき、ここで3個又は4個を超える酸性基の数はプロトン化状態である。これは、例えば5つの酸性基を有し、従って5つのアルカリ性、負に帯電した基を有する三リン酸に基づく三リン酸ナトリウム（TTP）を意味する。このリン酸塩には、5つの負に帯電した基を有する三リン酸ナトリウム五塩基が提供され得る。しかし、モノプロトン化状態では、得られる塩は4つの残った負に荷電した基（第5の基はプロトン化されている）を有するので四塩基性である。
【００６２】
酸性基は、ブレンステッド酸、即ち酸がプロトン供与体であると認識されるブレンステッド酸を意味する。本発明で好ましい3又は4個の酸性基よりも多い数の酸性基を有する多塩基酸をキトサンの架橋剤として使用することが本発明において考えられる。この場合、本発明による追加の手段は、多塩基酸が三塩基性塩又は四塩基性塩の形態になるようにpHを調整することである。
【００６３】
必要以上の多塩基酸をベースとする、本発明で使用される好ましい架橋剤は、三リン酸ナトリウムなどの三リン酸（TPP）塩である。以下の構造式（2）を参照してTPPを同定することができる。
【式２】
【００６４】
2019520115.tif 000006
【００６５】
本発明においては、三リン酸ナトリウムを含む架橋剤溶液に塩酸等の酸を添加することにより、pHを5.5~7.5、好ましくは6~7に調整することが好ましい。そのようなpHでは、三リン酸ナトリウムは一プロトン化形態であり、従って効果的に四塩基酸である。
【００６６】
pH調整は水性架橋剤溶液中で行なうのが適当である。TPPの強い緩衝能のために、架橋剤溶液とキトサン溶液との組み合わせから生じるpHは、一般に、架橋剤溶液のpHと同じ値を有する。これは、好ましくは、使用される架橋剤溶液の量がキトサン溶液の量よりも多い場合に、より安全である。
【００６７】
実際、本発明における一般的な好みとして、両溶液が投与される量をとった架橋剤溶液対キトサン溶液の重量比は、0.5：1乃至5：1の範囲、例えば1：1乃至3：1である。これにより、架橋剤溶液のさらなる過剰量は、口腔への投与の際に一般に唾液によって自然に洗い流されるので、耐容性が良好であることに留意されたい。さらに、本発明による投与後の歯間スペースに存在する比率は、1：1未満、例えば0.25：1、例えば0.5：1から2：1、又は、例えば1.5：1まで、例えば1：1までである、それ未満の範囲であり得ることに留意されたい。歯間スペースに大部分のキトサンを有することが好ましい。
【００６８】
従って、興味深い実施態様において、架橋剤は三リン酸ナトリウムであり、追加の手段として、十分な量の酸を架橋剤溶液に添加して、前記溶液のpHを5.5乃至7.5、好ましくは6乃至7に設定する。適切な酸は、例えば、硝酸、硫酸、又は、塩酸などの強い無機酸である。さらに、乳酸、クエン酸、又は、酢酸などの弱い有機酸を用いてpHを調節することができる。
【００６９】
また、所望の数の負に帯電した基を提供するためにpH調整を必要としない架橋剤を使用することも考えられる。そのような架橋剤の好ましい例はクエン酸ナトリウムである。これは、pH調節を必要としない三塩基性塩である。従って、興味深い実施形態において、クエン酸塩は、正に荷電した抗菌剤を含むキトサンの架橋剤として使用される。これは、ヒドロゲル中の架橋剤１分子当たり正に帯電した抗菌剤と少なくとも１つの遊離の負に帯電した基とを含むキトサンヒドロゲルを提供するために、有利にはpH調節ステップを提供するのに役立つ。
【００７０】
本発明によれば、４個の負に帯電した基を有する架橋剤を使用することが好ましい。従って、四塩基性塩が架橋剤として好ましい。さらに好ましくは、この四塩基性塩は、pH5.5乃至7.5、好ましくはpH6乃至7の三リン酸塩である。より好ましくは、これは酸の賢明な添加によって実現される。
【００７１】
本発明において架橋剤として使用される塩は、広い範囲の陽イオンに基づくことができる。典型的なカチオンは、アルカリ金属イオン、例えばナトリウム又はカリウム、アルカリ土類金属イオン、例えばカルシウム又はマグネシウム、及び、アンモニウムイオンである。ナトリウムイオンが一般に好ましい。
【００７２】
このような架橋剤の効果的なキトサンゲル化量を確立することは、当業者には難しいことではない。キトサンヒドロゲル中の塩の濃度は、一般に、30mM乃至300mM、例えば50mM乃至250mM、例えば70mM乃至233mMの最終濃度のゲルである。より多くの量が技術的には可能であるが、技術的に必要ではなく、より高価である。典型的には25mMより少ない量は、ゲル中の負に荷電した結合した基の数を減少させる傾向があり、ゲルの強度及び架橋の速度を低下させる。
【００７３】
興味深い実施形態では、本発明のシステムは、より長い滞留時間を提供するように適合される。この目的のために、溶液は、例えば、カラゲナン（カラギーナンともいう）又はポロキサマーのような増粘剤を添加することによって、粘度を増加させるように処方することができる。
【００７４】
本発明により提供されるin situ歯間ゲルは、歯垢との戦いに適しているだけでなく、好ましくは、歯垢の再成長を阻害又は防止する目的でも適している。そのような再増殖の阻害又は予防は、本発明のシステムを適用する前に、歯及び／又は歯磨きのブラッシング、経口すすぎ、経口灌注、又は、これらの組み合わせ及び／又は他のプラーク除去処理などのプラークを除去するプラークによって歯垢を除去した状況に関係することが好ましい。従って、本発明によるシステムの適用は、抗菌剤を持続的に提供し、それによって再増殖を予防するか、又は、少なくとも再増殖を阻害するように働く。阻害は、例えば、再生の遅延、又は、より少ない量の細菌の再増殖をもたらすことを指すことができる。
【００７５】
本発明によれば、本発明は、また、被験体、特にヒト被験体における歯垢の治療又は予防のための方法を提供する。この方法は、抗菌剤などの少なくとも１つの抗プラーク剤及びゲル化可能な液体のための液体ゲル化剤を含むゲル化可能な液体を使用し、特に実質的に上記のシステムの形態で提供される。この方法は、最初に、ゲル化可能な液体を被験者の歯間スペースに適用し、ゲル化剤を適用されたゲル化可能な液体に適用し、ゲル化可能な液体及びゲル化剤が歯間スペースにゲルを形成させることを含む。関連する態様において、本発明は、歯垢を治療又は予防するための前記方法において使用するための、実質的に上記のシステムを提示する。
【００７６】
抗菌剤の投与とは別に又はそれに加えて、本発明のシステムは、上記のように、複数の異なる薬剤の投与に使用することもできる。従って、本発明のシステムは、抗菌剤以外の１種以上の口腔ケア剤を歯及び／又は歯肉に投与するための担体としての役割を果たすこともできる。
【００７７】
そのような追加の口腔ケア剤は、好ましくは、抗炎症剤、抗歯垢剤、抗歯石剤、抗歯肉炎剤、抗菌剤、う蝕防止剤、抗感作剤、及び、それらの組み合わせからなる群から選択される。
【００７８】
好ましい抗う蝕剤はフッ化物である。適切なフッ化物源には、フッ化ナトリウム、フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム、亜鉛フッ化アンモニウム、錫アンモニウムフッ化物、フッ化カルシウム、フッ化コバルトアンモニウム、フッ化カリウム、フッ化リチウム、フッ化アンモニウム、亜鉛フッ化アンモニウム、錫アンモニウムフッ化物、フッ化カルシウム、フッ化コバルトアンモニウム、水溶性アミンフッ化水素、及び、それらの混合物が含まれる。フッ化物は、好ましくは、口腔内に適用される全液体の少なくとも0.001重量％、より好ましくは0.01乃至12重量％、最も好ましくは0.1乃至5重量％の量で存在する。
【００７９】
本発明は、以下の非限定的な実施例及び添付図面を参照してさらに説明される。
【００８０】
・例
この実施例では、粘性ポリマー溶液で満たされた歯間スペースを完全に貫通するようにジェット速度を最適化するための試験が行なわれる。この目的のために、透明なモデル空間が作られた。このモデル空間は図３に概略的に示されている。完全な架橋剤ジェット貫通のための閾値速度を同定するために試験を行なった。
【００８１】
このモデルは、ギャップ幅Gが0.4mmのモデル隣接面空間を一緒に形成する2つの透明な半円L及びR（高さ4mm）を含む。空間をキトサン溶液で満たし、架橋剤溶液のジェットがノズルからジェットDとして噴射された。眼の視点からの画像を混合後に採取してジェットの侵入深さを評価した。これは、図４の写真を参照する。この写真では、ゲル化可能な液体が保持されている（ゲル化していない場合は見えない）透明な閉じ込め12を参照してモデルを見ることができる。前記閉じ込めの中に、液体ゲル化剤が噴射される（矢印によって示される方向）。架橋ゲルは、不透明な物質（１３）として見える。
【００８２】
最適化されたジェット速度の結果を上記の表２に示す。近位空間における適用及び架橋の間に十分に長く保持するキトサン溶液の最適粘度は、0.5mmジェットでは２ｍ／ｓまでの浸透速度で十分であり得る１Ｐａ・ｓほどに低くなり得る。得られるゲルの強度のためには、高粘度（例えば、25乃至100Ｐａ・ｓ）の溶液、例えばゲル化剤を有することがより好ましい。100Ｐａ・ｓで、ジェットが小さな（例えば0.2mm）直径を有する場合、ジェット速度は15ｍ／ｓである必要があり得る。
【００８３】
ジェットタイミングに関しては、架橋剤をキトサン溶液と混合するためのさらなる最適化は、低速でより長い時間ではなく、わずかに速い速度で短い噴射タイミングを有するように思われる。より速い速度では、乱流及び混合の潜在的発生を考慮してより多くの注意を払う必要がある。短いタイミングのさらなる利点は、使用される架橋剤溶液の量が少ないことである。0.5mmノズルを使用すると、4.8m/sの20msショットは19μLを生成し、4.2m/sの60msショットは49μLを使用する。
【００８４】
本発明が、図面及び上記記述において詳細に図示及び説明されてきたが、かかる図示及び説明は、例示であって、限定するものではないと考えられるべきであり、即ち、本発明は、開示の実施形態に限定されない。
【００８５】
例えば、本発明は、好ましくは各溶液中に１つの抗菌剤が含まれる、２つの異なる抗菌剤が使用される一実施形態において、動作することが可能である。
【００８６】
開示された実施形態に対する他の変更が、図面、開示、及び、添付の特許請求の範囲の研究から、クレームされた考案を実施する上で、当業者によって理解され、達成され得る。特許請求の範囲において、「有する」という単語は他の要素又はステップを排除するものではなく、単数表現は、複数の存在を除外しない。特定の手段が相互に異なる従属請求項に列挙されているという単なる事実は、これらの手段の組み合わせが有利に使用できないことを示すものではない。特許請求の範囲における参照符号は、その範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００８７】
要約すれば、本発明者らは、歯間スペースにおけるゲルのin situ形成を達成するための方法及びシステムを開示する。これは、抗菌剤又は他の抗プラーク剤などの１又は複数の歯科治療剤の歯間適用に有用である。本発明は、ゲル化可能な液体と、液体のゲル化をもたらすことができる液体ゲル化剤とを含む二成分系を利用する。典型的には、ゲル化可能な液体はポリマー又はポリマー溶液であり、それによって液体ゲル化剤は典型的には架橋剤である。好適な系は、例えば、ゲル化可能な液体としての水性キトサン溶液、及び、架橋剤（例えば、三塩基性リン酸ナトリウムなどの三塩基性又は四塩基性塩）又はクエン酸などの水溶液である。本発明のシステムは、典型的には粘性のゲル化可能な液体を最初に塗布し、次いで、液体ゲル化剤を強制的に、例えばジェットで、塗布済みのゲル化可能な液体中に付与するように構成されている。このシステムは、両方が適用される前にゲル化剤とゲル化可能な液体とが互いに接触することを防止するように設計される。このシステムは、ゲル化可能な液体がゲル化剤の前に塗布されるように構成されている。
【図１】
2019520115.tif 000007
【図２】
2019520115.tif 000008
【図３】
2019520115.tif 000009
【図４】
2019520115.tif 000010
【国際調査報告】
2019520115.tif 000011
2019520115.tif 000012
2019520115.tif 000013
2019520115.tif 000014