(57)【要約】  本開示は、２チャンバカープル（１）であって、−  共に接合されるように適用され、各チャンバが薬剤成分を含むように適用された２つのチャンバ（Ｃ１、Ｃ２）と、−  チャンバ（Ｃ１、Ｃ２）のうちの少なくとも一方の円周上で一方のチャンバ（Ｃ１）から他方のチャンバ（Ｃ２）への移行領域（ＴＡ）に配置された斜面（１．４）とを含む、２チャンバカープルを提供する。
2019504736.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２チャンバカープル（１）であって、
共に接合されるように適用され、各チャンバ（Ｃ１、Ｃ２）が薬剤成分を含むように適用された２つのチャンバ（Ｃ１、Ｃ２）と、
チャンバ（Ｃ１、Ｃ２）のうちの少なくとも一方の円周上で一方のチャンバ（Ｃ１）から他方のチャンバ（Ｃ２）への移行領域（ＴＡ）に配置された斜面（１．４）と
を含む、前記２チャンバカープル。
【請求項２】
各チャンバ（Ｃ１、Ｃ２）は、別個の構成要素（１．１、１．２）によって形成されており、別個の構成要素（１．１、１．２）は、軸方向に共に接合されており、
斜面（１．４）は、構成要素（１．１、１．２）のうちの少なくとも一方の内周上で一方の構成要素（１．１）から他方の構成要素（１．２）への移行領域（ＴＡ）に配置されており、
移行領域（ＴＡ）は、決められた方向（Ｐ）における栓（１．３）の動きを阻止するために縁（Ｅ）を提供する、
請求項１に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項３】
縁（Ｅ）は、斜面（１．４）により移行領域（ＴＡ）において他方の構成要素（１．２）の内径よりも小さな内径を含む構成要素（１．１）の遠位端（１．１．１）によって形成されている、請求項２に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項４】
他方の構成要素（１．２）の内周の少なくとも１つのセクションは、構成要素（１．１）から遠ざかる方向に他方の構成要素（１．２）の内径が減少するように傾斜が付けられている、請求項２または３に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項５】
構成要素（１．１）の内径は、斜面（１．４）を有する他方の構成要素（１．２）の内径以下である、請求項４に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項６】
構成要素（１．１）の内周の少なくとも１つのセクションは、他方の構成要素（１．１）の内径が他方の構成要素（１．２）に向かう方向に減少するように傾斜が付けられている、請求項２または３に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項７】
他方の構成要素（１．２）は、プラスチック材料から作られ、構成要素（１．１）は、ガラス材料から作られている、請求項２〜６のいずれか１項に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項８】
両方の構成要素（１．１、１．２）は、ガラス材料またはプラスチック材料から作られている、請求項２〜６のいずれか１項に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項９】
構成要素（１．１、１．２）は、少なくとも１つの突起（１．９．１）と対応するスロット（１．１０．１）とを含むバヨネットフィッティングによって軸方向に共に接合されている、請求項７または８に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項１０】
構成要素（１．１、１．２）は、少なくとも１つのロッキングアーム（１．１１）と、対応するロッキング突起（１．１２）とを含むスナップ嵌めによって軸方向に共に接合されている、請求項７または８に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項１１】
構成要素（１．１、１．２）は、軸方向に互いに差し込まれている、請求項７または８に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項１２】
構成要素（１．１、１．２）は、互いに差し込まれた構成要素（１．１、１．２）の境界面領域に粗面をそれぞれ含む、請求項１１に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項１３】
クランプ要素（１．７）は、互いに差し込まれた構成要素（１．１、１．２）間に配置されている、請求項１１または１２に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項１４】
封止要素（１．６）は、軸方向に接合された構成要素（１．１、１．２）間に配置されている、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の２チャンバカープル（１）。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の２チャンバカープル（１）の組み立て方法であって、チャンバ（Ｃ１、Ｃ２）は、圧力嵌め、形状嵌め、しっかりと結合するやり方、またはその任意の組み合わせにより共に接合される、前記方法。
【請求項１６】
１つのチャンバ（Ｃ１、Ｃ２）をそれぞれ形成する構成要素（１．１、１．２）を製造する工程と、
薬剤成分を構成要素（１．１）に充填し、それを閉鎖する工程と、
圧力嵌め、形状嵌め、しっかりと結合するやり方、またはその任意の組み合わせにより、構成要素（１．１、１．２）を軸方向に互いに接合する工程と、
さらなる薬剤成分を他方の構成要素（１．２）に充填し、それを閉鎖する工程と
を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
構成要素（１．１）は、他方の構成要素（１．２）に軸方向に接合される前に、少なくとも１つの栓（１．３）をチャンバ（Ｃ１）に挿入することによって一方側が閉鎖される、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、２チャンバカープルおよびそのような２チャンバカープルの組み立て方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２チャンバカープルは、収納の間、２つの成分、例えば乾燥粉末と液体担体または２つの液体成分を隔てておく必要がある薬剤のための包装システムとして周知である。混合して結果的に患者に投与予定の最終薬剤を形成するために、投与の直前に、液体担体がそのチャンバからバイパスを通って乾燥粉末を収納しているチャンバへと移される。例えば、特許文献１および特許文献２には、２チャンバデバイスが開示されている。
【０００３】
最終薬剤として同じ容器システム内にまとめられた液体担体と乾燥粉末製剤を含む２チャンバカープルは、湿熱滅菌プロセスによる滅菌ができず、滅菌状態（ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ）を確保するために無菌技術を適用して製造しなければならない。湿熱滅菌は、最も高いレベルの滅菌状態の保証をもたらす好ましくかつ推奨される滅菌プロセスであり、少なくとも液体水性成分には適用されるべきである。
【０００４】
別個に取り扱うことができ滅菌できるチャンバの範囲内で改良された２チャンバカープルが必要とされており、そのような改良された２チャンバカープルに適した組み立て方法が必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ２００９／０７７０９１Ａ１
【特許文献２】米国特許第８，３７６，９８７Ｂ２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示の目的は、改良された２チャンバカープルおよびそのような改良された２チャンバカープルの組み立て方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この目的は、請求項１による２チャンバカープル、および請求項１５による方法によって達成される。
【０００８】
例示的な実施形態は、従属請求項において提供される。
【０００９】
２チャンバカープルは、共に接合されるように適用され薬剤組成物の一部をそれぞれ含む２つのチャンバを含む。２チャンバカープルは、チャンバのうちの少なくとも一方の円周上で一方のチャンバから他方のチャンバへの移行領域に配置された斜面をさらに含む。具体的には、斜面は、遠位チャンバの円周上で近位チャンバから遠位チャンバへの移行領域に配置されている。ここで、移行領域は、近位チャンバから遠位チャンバへの軸方向の移行の間に栓が動く２チャンバカープル内の通路である。
【００１０】
近位チャンバは、典型的には、再構成生成物（ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）のための担体として使用される液体担体を含み、最終的な湿熱滅菌を受けることができる。生成物のうちのこの成分を湿熱滅菌によって別に滅菌することが望ましく、その一方で、残りのプロセス工程は、無菌製造プロセスに依拠することができる。液体成分を別に湿熱滅菌することを可能にするため、本２チャンバカープルは、一方が液体用、他方が乾燥粉末成分またはさらなる液剤用である、２つの別個のチャンバを含むように構成される。
【００１１】
例示的な一実施形態では、各チャンバは、別個の構成要素によって形成されており、別個の構成要素は、軸方向に共に接合されており、斜面は、構成要素のうちの少なくとも一方の内周上で一方の構成要素から他方の構成要素への移行領域に配置されており、移行領域は、決められた方向における栓の動きを阻止するために縁を提供する。具体的には、斜面は、遠位構成要素の内周上で近位構成要素から遠位構成要素への移行領域に配置されている。ここで、移行領域は、近位構成要素から遠位構成要素への軸方向の移行の間に栓が動く２チャンバカープル内の通路である。
【００１２】
したがって、２チャンバカープルは、近位構成要素から遠位構成要素への栓の妨げられない動きおよび構成要素同士の緊密な連結を有効にし；それによって自動化された工業プロセス、緊密な連結および十分な技術的機能についての要件に関する品質特性が満たされる。すなわち、詳細には、２チャンバカープルは、滅菌医薬製造領域における製造および組み立てプロセスの間の微粒子の発生を回避するために、具体的には医薬品適正製造基準（ＧＭＰ）に合致する、高速自動工業生産および組み立てプロセスを可能にする。緊密な連結は、組み立てられた２チャンバカープルの微生物学的品質を確実にする、すなわち、生産、適用および収納の間における滅菌状態を確実にするのに必要である。最後に、２チャンバカープルの技術的機能は、所定の方向における栓の動きを妨げる恐れのある縁の生産を回避することによって保証される。栓は、チャンバのうちの少なくとも一方の内部に配置される。具体的には、斜面および縁は、近位方向の栓の不慮の動きを阻止する。それによって、薬剤成分の確実な混合が有効になり、全薬剤用量の排出が確実になり、さらに、薬剤成分の汚染が回避される。
【００１３】
例示的な一実施形態において、縁は、斜面により移行領域において他方の構成要素の内径よりも小さな内径を含む構成要素のうちの一方の構成要素の遠位端によって形成されている。
【００１４】
例示的な一実施形態において、遠位構成要素の内周の少なくとも１つのセクションは、近位構成要素から遠ざかる方向に遠位構成要素の内径が減少するように傾斜が付けられている。あるいは、近位構成要素の内周の少なくとも１つのセクションは、近位構成要素の内径が遠位構成要素に向かう方向に減少するように傾斜が付けられている。さらに、近位構成要素の内径は、斜面を有する遠位構成要素の内径以下とすることができる。それによって、薬剤の排出のための所定方向すなわち遠位方向における栓の動きを傾けるリブまたは角のない移行領域になる。
【００１５】
例示的な一実施形態において、構成要素のうちの一方は、プラスチック材料から作られ、他方の構成要素は、ガラス材料から作られている。例えば、ガラス材料から作られた近位構成要素は、液体担体を含み、遠位構成要素は、乾燥粉末を含む。これによって、上述したように、乾燥粉末とは別に、液体担体に対する湿熱滅菌が有効になる。あるいは、両方の構成要素は、ガラス材料またはプラスチック材料から作られている。両方の構成要素に同じ材料を使用することによって、構成要素間においてより多くの連結タイプが有効になる。
【００１６】
構成要素の軸方向接合は、様々な種類の連結によって実現することができる。例えば、構成要素は、接着剤、成形構成要素、融着または溶接によって共にしっかりと結合される。
【００１７】
あるいは、構成要素は、スナップ嵌めを有効にする少なくとも１つのアダプタ、ねじ山（ｓｃｒｅｗ  ｔｈｒｅａｄ）、または両方の連結原理の組み合わせによって共に接合される。
【００１８】
アダプタの配置がないさらなる連結タイプは、ねじ山、バヨネットフィッティング、スナップ嵌め、または差し込み連結である。バヨネットフィッティングは、構成要素に取り付けられるアタッチメント上にそれぞれ配置された、少なくとも１つの突起と、対応するスロットとを含むことができる。スナップ嵌めは、少なくとも１つのロッキングアームと、対応するロッキング突起とを含むことができる。スナップ嵌めは、構成要素の境界面領域に粗面を設けることによって改良することができる。さらに、差し込み連結は、クランプ要素、すなわちクランプリングを配置することによって改良することができる。
【００１９】
例示的な一実施形態では、２チャンバカープルは、構成要素間に配置される封止要素をさらに含み、それによって構成要素同士の緊密な連結が確実になる。具体的には、封止要素は、構成要素のうちの一方の構成要素の外周と他方の構成要素の内周との間の境界面領域内に配置することができる。
【００２０】
例示的なさらなる一実施形態では、２チャンバカープルの組み立て方法であって：
−  構成要素を製造する工程と、
−  薬剤成分を一方の構成要素に充填し、それを閉鎖する工程と、
−  圧力嵌め、形状嵌め、しっかりと結合するやり方、またはその任意の組み合わせにより、構成要素を軸方向に互いに接合する工程と、
−  さらなる薬剤成分を他方の構成要素に充填し、それを閉鎖する工程と
を含む方法が提供される。方法は、連結部材の直線運動により、高速組み立てを達成することができる。場合により、一方の構成要素は、最終滅菌され、無菌組み立てゾーンに送られる。
【００２１】
例示的な一実施形態では、一方の構成要素は、他方の構成要素に軸方向に接合される前に、少なくとも１つの栓をチャンバに挿入することによって一方側が閉鎖される。
【００２２】
本発明の適用性のさらなる範囲は、本明細書の以下に示される詳細な説明から明らかになろう。しかし、当業者にはこの詳細な説明から本発明の趣旨および範囲内で様々な変更および改変が明らかであるので、詳細な説明および具体的な例は、本発明の例示的な実施態様を示すが、例示としてのみ示されると理解されたい。
【００２３】
本開示は、例示として与えられているにすぎず、本開示を制限するものではない本明細書の以下に示される詳細な説明および添付の図面からより十分に理解できるようになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】組み立て前の、プラスチック材料から作られた２つの構成要素を含む従来の２チャンバカープルの長手方向断面の概略的な分解図である。
【図２Ａ】２チャンバカープルが本開示の一般的な一実施形態を表す、組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素を含む本発明による２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図２Ｂ】組み立てられた状態にある、図２Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図３】組み立てられた状態にある、異なる材料から作られた２つの構成要素と２つの栓とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図４】組み立てられた状態にある、異なる材料から作られた２つの構成要素と２つの栓とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的なさらなる一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図５Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素とアダプタとを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図５Ｂ】組み立てられた状態にある、図５Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図６】組み立てられた状態にある、異なる材料から作られた２つの構成要素とさらなるアダプタとを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図７】組み立てられた状態にある、異なる材料から作られた２つの構成要素とさらなるアダプタとを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図８Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素を含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図８Ｂ】構成要素が互いに差し込まれている、組み立てられた状態にある、図８Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図９Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素と２つの封止要素とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図９Ｂ】構成要素が共に接着材で接着されている、組み立てられた状態にある、図９Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１０Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素と成形構成要素とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図１０Ｂ】組み立てられた状態にある、図１０Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１１Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素と、封止要素と、これらの構成要素の粗面とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図１１Ｂ】組み立てられた状態にある、図１１Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１２Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素と、封止要素と、対応するねじ山とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図１２Ｂ】構成要素が共に螺着されている、組み立てられた状態にある、図１２Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１３Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素とクランプ要素とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図１３Ｂ】組み立てられた状態にある、図１３Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１４Ａ】構成要素のうちの一方が拡大面を含む、組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素を含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図１４Ｂ】構成要素が共に接着材で接着されている、組み立てられた状態にある、図１４Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１５Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素とバヨネット要素とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図１５Ｂ】組み立て前の、図１５Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な側面図である。
【図１５Ｃ】組み立てられた状態にある、図１５Ａおよび図１５Ｂによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１６Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素とスナップ要素とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図１６Ｂ】組み立てられた状態にある、図１６Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１６Ｃ】図１６Ｂによる本発明の２チャンバカープルの概略的な断面図である。
【図１７Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素と封止要素とを含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図１７Ｂ】組み立てられた状態にある、図１７Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１８Ａ】組み立て前の、異なる材料から作られた２つの構成要素を含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【図１８Ｂ】構成要素が共に溶接されている、組み立てられた状態にある、図１８Ａによる本発明の２チャンバカープルの概略的な長手方向断面図である。
【図１９】構成要素が共に溶接されている、組み立てられた状態にある、同じ材料から作られた２つの構成要素を含む本発明の２チャンバカープルの例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
すべての図面において、対応する部材には同じ参照符号が印付けられている。
【００２６】
図１は、従来の２チャンバカープル１’の長手方向断面の概略的な分解図である。図示された２チャンバカープル１’は、上述したＷＯ２００９／０７７０９１Ａ１から知られている。
【００２７】
従来の２チャンバカープル１’は、薬剤成分を含むチャンバＣ１’、Ｃ２’をそれぞれ形成する２つの構成要素１．１’、１．２’を含む。構成要素１．１’、１．２’は、ガラス材料、すなわちホウケイ酸ガラスから作られる、またはプラスチック材料、すなわち環状オレフィンポリマーもしくはコポリマーから作られる。あるいは、構成要素１．１’、１．２’のうちの一方がガラス材料から作られ、他方がプラスチック材料から作られる。混合されて患者への投与のための最終薬剤になる薬剤成分の組み合わせは、固体／液体、または液体／液体とすることができる。したがって、構成要素１．２’は、乾燥粉末製剤または液体成分を含み、他方の構成要素１．１’は、液体担体を含むことができる。
【００２８】
さらに、２チャンバカープル１’は、構成要素１．１’、１．２’内に配置され、構成要素１．１’、１．２’を密封するように適用された２つの栓１．３．１’、１．３．２’を含む。栓１．３．１’、１．３．２’は、弾性材料から作られるゴム栓としてそれぞれ構成され、構成要素１．１’、１．２’の内周に当接しそれによって圧縮状態になるように寸法設定される。図示された実施形態によれば、一方の栓１．３．２’は、近位構成要素１．１’内に配置され、他方の栓１．３．１’は、構成要素１．１’と構成要素１．２’との境界面領域内に配置される。
【００２９】
本実施形態によれば、構成要素１．１’、１．２’は、境界面領域内で互いに差し込まれ、さらに、封止要素１．６’によって封止される。流体密のガス透過性の膜１．５’は、遠位構成要素１．２’の遠位端１．２．２’近くにある肩部の近位の後ろの遠位構成要
素１．２’の壁部内に配置されている。
【００３０】
薬剤成分の混合のため、栓１．３．１’は、液体担体が流れることができる栓１．３．１’の軸方向長さよりも長い軸方向長さを含む遠位構成要素１．２’の増加直径として構成されたバイパス１．７’を通過するまで、境界面領域から遠位方向Ｄに動かされなければならない。
【００３１】
さらに、近位構成要素１．１’は、遠位構成要素１．２’に対向する遠位端１．１．１’に、下側構成要素１．１’の内径を拡張する（ｅｘｔｅｎｄ）延長部１．１．３’を含む。遠位構成要素１．２は、近位構成要素１．１’に対向する近位端１．２．１’に、遠位構成要素１．２’の外径を減少させる対応するくぼみ（ｉｎｄｅｎｔａｔｉｏｎ）１．２．３’を含む。
【００３２】
以下に、従来の２チャンバカープル１’の例示的な組み立ておよび充填について記載する。
【００３３】
栓１．３．２’が近位構成要素１．１’に挿入され、近位構成要素１．１’の近位端１．１．２’上に配置される。その後、近位構成要素１．１’に液体成分が充填される。続いて、他方の栓１．３．１’が近位構成要素１．１’の遠位アパーチャから挿入され、遠位端１．１．１’で近位構成要素１．１’を閉鎖する。次いで、遠位構成要素１．２’が近位構成要素１．１’の上に組み付けられ、形状嵌め連結が作成される。封止要素１．６’が、構成要素１．１’と構成要素１．２’との間の境界面領域内に係合される。具体的には、封止要素１．６’は、組み付け前に、延長部１．１．３’またはくぼみ１．２．３’に固定される。あるいは、封止要素１．６’は、組み付け中に構成要素１．１’と構成要素１．２’との間に緩く挿入される。遠位構成要素１．２’の充填のために、２チャンバカープル１’は、約１８０度回転させられ、遠位構成要素１．２’に、固体または液体の成分が、開いた遠位端１．２．２’から遠位構成要素１．２’に挿入されて、充填される。最後に、遠位端１．２．２’が、封止ディスク１．８．１’と固定スリーブ１．８．２’とを含むキャップ１．８’によって閉鎖される。
【００３４】
ガラス材料同士の連結、およびプラスチック材料とガラス材料との連結は、自動化された工業プロセス、緊密な連結およびすべての技術的機能に関する品質特性を満たす必要がある。すなわち、詳しくは、そのような材料を含む構成要素の組み立ては、滅菌医薬製造領域における製造および組み立てプロセスの間の微粒子の発生を回避するために、具体的には医薬品適正製造基準（ＧＭＰ）に合致する、高速自動工業生産および組み立てプロセスを可能にすることが好ましい。緊密な連結は、組み立て後の構成要素の微生物学的品質を確実にする、すなわち、生産、収納および適用／使用の間における滅菌状態を確実にするのに必要である。
【００３５】
最後に、本発明の２チャンバカープル１の技術的機能は、ガラス構成要素からプラスチック構成要素（または、栓１．３の配置次第ではプラスチック構成要素からガラス構成要素）への栓１．３の動きを悪くさせる恐れがある縁ができないようにすることによって、保証されるべきである。従来技術は、これらの要件を満たす解決策を提供していない。
【００３６】
従来技術はこれらの要件を満たす解決策を提供していないので、本開示は、上述した品質特性をすべて満たす、図２Ａ〜図１９に示されるような改良された２チャンバカープル１を提供する。
【００３７】
図２Ａおよび図２Ｂはそれぞれ、本発明による２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の境界面領域の概略的な長手方向断面図を示しており、図２Ａは、組み立て前の、本発明の２チャンバカープル１を示しており、図２Ｂは、組み立てられた状態にある、本発明の２チャンバカープル１を示している。さらに、本実施形態は、本開示の一般的な一実施形態を表す。
【００３８】
原理的には、本発明の２チャンバカープル１は、従来の２チャンバカープル１’と非常に類似している。２チャンバカープル１は、チャンバＣ１を形成する近位構成要素１．１と、他方のチャンバＣ２を形成する遠位構成要素１．２とを含み、近位構成要素１．１は、ガラス材料から作られ、遠位構成要素１．２は、プラスチック材料から作られる。構成要素１．１、１．２は、円筒形要素として構成することができる。
【００３９】
従来の２チャンバカープル１’とは対照的に、改良された２チャンバカープル１は、遠位構成要素１．２の内径が遠位方向Ｄに減少するように、遠位構成要素１．２の内周上に配置された斜面１．４を含む。斜面１．４は、遠位構成要素１．２の内径が、近位構成要素１．１の内径の寸法に達するまで減少するように、寸法設定される。したがって、遠位構成要素１．２の内径は、近位構成要素１．１から遠ざかる遠位方向Ｄに円錐台形に先細りしている。斜面１．４の勾配は、図示された実施形態とは異なってもよく、具体的には、より高い勾配またはより低い勾配であってもよい。斜面１．４と近位構成要素１．１の遠位端１．１．１は、近位方向Ｐにおける栓１．３の意図せぬ動きを阻止するために設けられる縁Ｅを形成する。これは、薬剤成分の確実な混合を有効にし、それによって、全薬剤用量の排出ならびに薬剤成分の汚染の回避が確実になる。
【００４０】
さらに、遠位構成要素１．２の近位端１．２．１の内径は、近位構成要素１．１の内径よりも大きい。具体的には、近位構成要素１．１の遠位端１．１．１を少なくとも形状嵌め、具体的には形状嵌めおよび摩擦嵌めのように受けるために、遠位構成要素１．２は内周に凹部（ｄｅｎｔ）１．２．３を含む。このため、凹部１．２．３の直径は、近位構成要素１．１の外径よりも若干大きい。組み付けの後の構成要素１．１、１．２の連結面は、後で境界面領域として画成される。
【００４１】
２チャンバカープル１の組み立てられた状態を示す図２Ｂに見られるように、遠位構成要素１．２の内径は、移行領域ＴＡにおいて、近位構成要素１．１の内径よりも大きい。栓１．３が近位構成要素１．１から遠位構成要素１．２内へと動かされると、栓１．３は移行領域ＴＡにおいて傾くことなく、遠位構成要素１．２のより大きな内径へと放出される。遠位構成要素１．２内での近位構成要素１．１から遠ざかる栓１．３のさらなる動きによって、栓１．３の圧縮が引き起こされ、それによって遠位構成要素１．２の内部空間が封止される。こうして近位構成要素１．１の近位方向Ｐにおける栓１．３の戻りが制限される。
【００４２】
図３および図４はそれぞれ、組み立てられた状態にある、２つの構成要素１．１、１．２と２つの栓１．３、１．１３とを含む２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示している。
【００４３】
上述した例示的な実施形態とは対照的に、斜面１．４は、近位構成要素１．１の内周上に配置されている。図３に示される実施形態によれば、斜面１．４は、近位構成要素１．１の全長に沿って遠位方向Ｄに連続的に減少する近位構成要素１．１のテーパ状内径として、すなわち抜き勾配のように構成される。
【００４４】
図４に示される実施形態によれば、斜面１．４は、近位構成要素１．１の内径の遠位テーパ状セクションとして構成される。本発明の２チャンバカープル１の急激に増加する直径は、近位構成要素１．１から遠位構成要素１．２への移行領域ＴＡに位置する。
【００４５】
近位構成要素１．１のテーパ状内径は、最初に、遠位方向Ｄにおける栓の動きに必要な力を増大させる。移行領域ＴＡを通過後、力は、より低いレベルまで減少する。自動注射器において本発明の２チャンバカープル１を使用する場合、近位構成要素１．１で使用可能な力ポテンシャルが遠位構成要素１．２における力ポテンシャルよりも大きいので、ばね要素の必要な力プロファイルは本実施形態に従って適用することができる。
【００４６】
続いて、構成要素１．１、１．２を互いに連結する様々な変形形態について、図２Ａおよび図２Ｂで記載した一般的な実施形態に基づいて記載する。
【００４７】
図５Ａ〜図７はそれぞれ、アダプタ１．５を介して共に接合される２チャンバカープル１の例示的な実施形態を示している。ここで、図５Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図５Ｂ、図６および図７は、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００４８】
２チャンバカープル１は、図２Ａおよび図２Ｂに示される実施形態とほぼ同じに構成されている。加えて、２チャンバカープル１は、アダプタ１．５を含み、それによって構成要素１．１、１．２が形状嵌めおよび圧力嵌めにより共に接合される。
【００４９】
図５Ａおよび図５Ｂによれば、アダプタ１．５は、近位構成要素１．１に固定され、それによって近位構成要素１．１の遠位端１．１．１を囲繞し軸方向にそれを越えて突き出ている。アダプタ１．５は、アダプタ１．５の内周から径方向内側に突き出て近位構成要素１．１の遠位端１．１．１に当接している円周方向止め具１．５．１を含む中空円筒として構成される。さらに、アダプタ１．５は、プラスチック材料、すなわち、ポリオレフィン（ＰＰ、ＰＥ）、環状オレフィン（ＣＯＣ、ＣＯＰ）、ポリエステル、ポリアクリル酸塩、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリオキシメチレンまたは他の薬学的に許容可能なプラスチック材料から作ることができる。
【００５０】
近位構成要素１．１、さらには遠位構成要素１．２へのアダプタ１．５の固定のため、アダプタ１．５は、強い嵌合を作り出すために、加熱されて内径が広げられ、近位構成要素１．１と遠位構成要素１．２の連結後に冷却される。
【００５１】
図６に示される実施形態によれば、近位構成要素１．１および遠位構成要素１．２は、アダプタ１．５の内周内に配置された対応するノッチにカチッと留められるように適用された円周方向リム１．１．２、１．２．２をそれぞれ含む。頑丈なスナップ連結にするため、アダプタ１．５は、割れずに弾性変形できる必要がある。これは、上述したようなプラスチック材料を選択することによって実現することができる。
【００５２】
図７に示される実施形態によれば、アダプタ１．５および遠位構成要素１．２は、遠位構成要素１．２の外周に成形または形成されアダプタ１．５の内周に入るねじ山によるねじ連結によって共に螺着される。このねじ連結は、バヨネットロックと組み合わせることができる。近位構成要素１．１とアダプタ１．５は、摩擦嵌めにより互いに連結される。これは、近位構成要素１．１の外周にある粗面もしくは研削加工面Ｒまたは溝によって実現される。
【００５３】
アダプタ１．５は、構成要素１．１、１．２同士の流体密かつ微生物学的に緊密な連結を確実にすることに必要とされる。これは、アダプタ１．５の封止面に（図５Ｂに示される）ガスケット１．５．２を含めることによって達成することができる。ガスケット１．５．２は、二構成要素射出成形加工によって形成される型内（ｉｎ−ｍｏｕｌｄｅｄ）ガスケットとして構成することができる。あるいは、封止リング（Ｏ−リング）を、アダプタ１．５の封止面上に配置することもできる。構成要素１．１、１．２同士の連結を緊密にするために、構成要素１．１、１．２には、平坦な前面（ｆｒｏｎｔ  ｆａｃｅ）が必要である。プラスチック構成要素の場合、成形加工は、平坦部材をもたらすように設計することができるが；ガラス構成要素は、研削加工を必要とする、または、必要な表面品質を達成するレーザ切断加工を適用して製造することができる。
【００５４】
２チャンバカープル１の組み立ては、４つの工程で行うことができる。第１の工程は、栓１．３の配置、充填、第２の栓（図示せず）の配置、場合により最終滅菌および無菌組み立てゾーンへの供給を含む、近位構成要素１．１の製造を含む。第２の工程は、アダプタ１．５を近位構成要素１．１上に配置することを含むことができる。第３の工程は、遠位構成要素１．２をアダプタ１．５に取り付けることを含むことができ、第４の工程は、遠位構成要素１．２の無菌充填と閉鎖を含むことができる。
【００５５】
アダプタ１．５を使用することで、ガラスで作られた２つの構成要素同士、またはガラス構成要素とプラスチック構成要素を簡単なやり方で連結することができる。それによって、図７に示されるようなねじ連結を除く、連結部材の直線運動により、高速組み立てを達成することが可能になる。ここで、構成要素の直線回転運動は、直線的および角度的な位置決定とトルク力制御を組み合わせる必要がある。しかし、この製造および組み立て原理は、十分に確立されている。
【００５６】
図８Ａおよび図８Ｂはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示しており、図８Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図８Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００５７】
２チャンバカープル１は、図２Ａおよび図２Ｂに示される実施形態とほぼ同じに構成されている。凹部１．２．３の領域における遠位構成要素１．２の内径は、近位構成要素１．１が凹部１．２．３に圧入可能なように寸法設定される。さらに、２つの封止要素１．６が、構成要素１．１、１．２同士の密な連結を確実にする。封止要素１．６は、凹部１．２．３の領域における遠位構成要素１．２の内周にあり軸方向に互いに離間されている対応する円周方向溝内に配置される。封止要素１．６のうちの一方は、凹部１．２．３の遠位端上に配置される。本実施形態によれば、封止要素１．６は、リング封止体、すなわちＯ−リングとしてそれぞれ構成される。
【００５８】
図９Ａおよび図９Ｂはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示しており、図９Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図９Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００５９】
２チャンバカープル１は、図２Ａおよび図２Ｂに示される実施形態とほぼ同じに構成されている。構成要素１．１、１．２の連結面、具体的には遠位構成要素１．２の内周と近位構成要素１．１の外周には、接着剤Ａが提供される。
【００６０】
高速組み立て装置における接着剤Ａ、すなわち蛍光マーカを含む光硬化性接着材の適用は、遠位構成要素１．２の内周と近位構成要素１．１の外周の一方の面または両方の面に接着剤Ａの小滴を置く供与ノズルによって達成され、その後で構成要素１．１、１．２を組み付け、接着剤Ａを光硬化させる。最適な結合強度を可能にするように、接着剤Ａが提供される円周は、粗面または構造面を有することができる。接着剤の分配および結合の質の目視検査を行った後、円周上の接着剤Ａの蛍光をチェックすることができる。
【００６１】
接着剤Ａは、さらに、ねじ付き構成要素の微生物学的に緊密であり機械的にロックされた組立体を作成するのに適用することができる。
【００６２】
図１０Ａおよび図１０Ｂはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示しており、図１０Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図１０Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００６３】
２チャンバカープル１は、接着剤Ａを除いて、図９Ａおよび図９Ｂに示される実施形態とほぼ同じに構成されている。ここでは、構成要素１．１、１．２の境界面領域は、成形構成要素Ｔ、すなわち熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）の層を備える。
【００６４】
成形構成要素Ｔは、遠位構成要素１．２の製造中に、生産プロセスで取り扱われる予定の部材の数を減少させるように二構成要素射出成形加工を適用することによって形成することができる。あるいは、熱可塑性エラストマーの別個のリング形の層を、生産プロセス中に境界面領域に付着してもよい。
【００６５】
成形構成要素Ｔの材料特性は、製品の取り扱い上および例えば＋２度〜３０度の温度である収納温度においてゴムのような性質であることから微生物学的に緊密な封止を確実にするように選択される。最小厚の熱可塑性エラストマーの層は、弾性変形の影響を低減させ、結合の機械的強度は、境界面領域のサイズの増加とともに増加する。
【００６６】
構成要素１．１、１．２の組み立てのため、遠位構成要素１．２の境界面領域は、加熱され、それによって熱可塑性エラストマーが軟化して遠位構成要素１．２の内径が広がる。遠位構成要素１．２への近位構成要素１．１の挿入後、熱可塑性エラストマーは周囲温度まで冷却され、遠位構成要素１．２の内径の縮小をもたらし、それによって強固な機械的結合が形成される。近位構成要素１．１の境界面領域の粗面または微細構造面は、さらに、構成要素１．１、１．２同士の機械的結合を強固にする。
【００６７】
図１１Ａおよび図１１Ｂはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示しており、図１１Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図１１Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００６８】
２チャンバカープル１は、図１０Ａおよび図１０Ｂに示される実施形態とほぼ同じに構成されている。接着剤Ａまたは成形構成要素Ｔの代わりに、境界面領域は、近位構成要素１．１の外周および遠位構成要素１．２の内周、具体的には凹部１．２．３の領域の遠位構成要素１．２の内面に、粗面または研削加工面Ｒを備える。
【００６９】
粗面は、構成要素１．１、１．２同士の摩擦を引き起こし、それによって、粗面のくぼみによる緊密な連結が確実になる。結果的に生じる摩擦力は、以下の式（１）；
ＦＲ＝ＦＮｘμ
によって表すことができ、式中：ＦＲは：摩擦力、ＦＮは軸方向の力、ｘは増加するパラメータ、μは摩擦係数である。
【００７０】
したがって、摩擦力は、軸方向の力と摩擦係数μを乗じたものとなる。摩擦力は、さらに、境界面領域における粗面または微細構造面によって定められる（ｄｅｆｉｎｅ）増加するパラメータ分増加される。この摩擦連結は、構成要素１．１、１．２同士の機械的に安定した連結を有効にする。
【００７１】
さらに微生物学的に緊密な連結を有効にするため、２チャンバカープル１は、図８Ａおよび図８Ｂに示される実施形態に非常によく似た、遠位構成要素１．２の内周、具体的には凹部１．２．３の遠位端の対応する円周方向溝内に配置される１つの封止要素１．６を含む。本実施形態によれば、封止要素１．６は、リング封止体、すなわちＯ−リングとして構成される。あるいは、封止要素１.６は、接着材、熱可塑性エラストマー層もしくはリングとして構成される、またはプラスチック面の溶融によって形成される。
【００７２】
図１２Ａおよび図１２Ｂはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示しており、図１２Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図１２Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００７３】
構成要素１．１、１．２は、図１に示される従来の実施形態と類似するねじ山によって共に接合される。近位構成要素１．１は、外側ねじ山１．１．３を含み、遠位構成要素１．２は、対応する内側ねじ山１．２．４を含む。遠位構成要素１．２の内径は、凹部１．２．３があるため、近位構成要素１．１の外径よりも大きい。斜面１．４は、前述したように、近位構成要素１．１から遠ざかる方向に、凹部１．２．３の軸方向の後ろに位置する。遠位構成要素１．２を近位構成要素１．１に螺着させると、内側ねじ山１．２．４のプラスチック材料および封止要素１．６の弾力性と相まって、構成要素１．１、１．２同士の緊密な連結が確実になる。
【００７４】
図１３Ａおよび図１３Ｂはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示しており、図１３Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図１３Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００７５】
２チャンバカープル１は、図２Ａおよび図２Ｂに示される一般的な実施形態とほぼ同じに構成されている。加えて、２チャンバカープル１は、近位構成要素１．１と遠位構成要素１．２との間の、遠位構成要素１．２の近位端１．２．１の領域内に配置されるクランプ要素１．７を含む。
【００７６】
本実施形態によれば、クランプ要素１．７は、円錐形に広がる外径を含むクランプリングとして構成される。クランプ要素１．７は、構成要素１．１、１．２同士の摩擦を引き起こし、それによって緊密な連結が確実になる。結果的に生じる摩擦力は、式（１）によって表すことができる。２チャンバカープル１は、図１２Ａおよび図１２Ｂに示されるような封止要素を含むこともできる。
【００７７】
図１４Ａおよび図１４Ｂはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示しており、図１４Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図１４Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００７８】
本実施形態によれば、遠位構成要素１．２の斜面１．４は、近位構成要素１．１の外周にあるさらなる斜面１．８に対応する。したがって、近位構成要素１．１の外周のセクションと、遠位構成要素１．２の内周のセクションは、粗面領域を含む円錐台形をしている。円周に対応する斜面があるので、摩擦領域は、斜面のない円周に比べて拡大され、それによって緊密な連結が有効になる。接着材または熱可塑性エラストマーの層と組み合わせることもできる。
【００７９】
図１５Ａ〜図１５Ｃはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態を示しており、図１５Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１の長手方向図を示しており、図１５Ｂは、組み立て前の２チャンバカープル１の側面図を示しており、図１５Ｃは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１の長手方向断面図を示している。
【００８０】
本実施形態によれば、構成要素１．１、１．２は、バヨネットフィッティングによって共に接合される。このため、近位構成要素１．１は、遠位構成要素１．２に対向する近位構成要素１．１の前端を囲繞し、それによって近位構成要素１．１の前端から軸方向に突き出た中空円筒のように構成される雄型アタッチメント１．９を備える。雄型アタッチメント１．９は、外周上に配置され外周から径方向外側に突き出た２つの突起１．９．１を含む。遠位構成要素１．２は、遠位構成要素１．２の近位端１．２．１を囲繞する中空円筒のように構成される、雌型アタッチメント１．１０を備える。雌型アタッチメント１．１０は、組み立ての間に雄型アタッチメント１．９を受けるために、少なくとも断面方向に遠位構成要素１．２の外周から径方向に離間されている。雌型アタッチメント１．１０は、バヨネットフィッティングを作成するように突起１．９．１を受けるように適用された２つのスロット１．１０．１を含む。突起１．９．１とスロット１．１０．１の向きを軸方向に位置合わせし、雄型アタッチメント１．９を雌型アタッチメント１．１０に押し入れてから構成要素１．１、１．２を互いに対して回転させることによって、構成要素１．１、１．２同士の連結が確実になる。
【００８１】
さらに、２チャンバカープル１は、弾性プラスチック材料、例えば合成ゴムから構成され構成要素１．１と構成要素１．２との間にガスケットを形成するように適用可能な封止要素１．６を備える。組み立て中に弾性封止要素１．６が圧縮されることから、復元力がかかり、それによって構成要素１．１、１．２同士の連結の維持が確実になる。
【００８２】
さらに、斜面１．４は、図２Ａ〜図１５Ｂに示される実施形態と比較するとより小さな寸法を有する。それにもかかわらず、斜面１．４は、構成要素１．１、１．２の移行領域ＴＡにわたる栓１．３の動きを妨げる恐れがある突出縁が構成要素１．１、１．２の組み立てによって形成されないようにする。
【００８３】
図１６Ａ〜図１６Ｃはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態を示しており、図１６Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１の長手方向断面図を示しており、図１６Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１の長手方向断面図を示しており、図１６Ｃは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１の断面図を示している。
【００８４】
本実施形態によれば、構成要素１．１、１．２は、スナップ嵌めによって共に接合される。このため、遠位構成要素１．２は、自由端にフックをそれぞれ含むロッキングアーム１．１１を含む。ロッキングアーム１．１１は、遠位構成要素１．２の近位端１．２．１から軸方向に突き出ている。例えば、遠位構成要素１．２の円周の周りには、３つのロッキングアーム１．１１が分配されて配置される。あるいは、３つ未満またはそれよりも多いロッキングアーム１．１１を配置することもできる。近位構成要素１．１は、近位構成要素１．１の外周の周りに分配される別個の突起として、または円周方向リングとして構成することができる対応するロッキング突起１．１２を含む。
【００８５】
さらに、２チャンバカープル１は、図１２Ａおよび図１２Ｂに示され記載される実施形態での封止要素１．６と同様に構成することができる封止要素１．６を備える。
【００８６】
本実施形態とは対照的に、ロッキング突起１．１２の簡単な製造を有効にするために、構成要素１．１、１．２を両方ともプラスチック材料から作ることもできる。
【００８７】
スナップ嵌めは、構成要素１．１、１．２同士の摩擦嵌めまたは接着剤による連結の緩みおよび封止要素１．６にかかる圧力の維持に対して安全な機構を提供する。
【００８８】
図１７Ａおよび図１７Ｂはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示しており、図１７Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図１７Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００８９】
本実施形態によれば、構成要素１．１、１．２は、共に溶融される。近位構成要素１．１の外径は、遠位構成要素１．２にある凹部１．２．３の内径よりも若干大きい。遠位構成要素１．２の境界面領域に熱を加えると、凹部１．２．３の直径が増大し、それによって構成要素１．１、１．２同士の組み付けが可能になる。続いて、加熱領域を周囲温度まで冷却させると、凹部１．２．３の直径が縮小する。それによって強固な機械的結合をもたらす。
【００９０】
さらに、近位構成要素１．１の外周は、移行領域ＴＡに粗面を含むことができる。本実施形態に示されるように構成要素１．１と構成要素１．２との間に挿入された封止要素１．６は、微生物学的に緊密な連結を確実にする。
【００９１】
図１８Ａおよび図１８Ｂはそれぞれ、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示しており、図１８Ａは、組み立て前の２チャンバカープル１を示しており、図１８Ｂは、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１を示している。
【００９２】
本実施形態によれば、構成要素１．１、１．２は、境界面領域のレーザ溶接によって共に接合される。
【００９３】
非接触レーザ溶接デバイスは、張力のない構成要素を有効にし、それによって微小クラックの発生が回避される。これは、プロセス工程を減少させ、コストおよび作業スペースの節約になる。さらに、これは、高収率な大量生産につながり、結果的に所有コストが低くなる。ガラス材料のレーザ溶接には低熱伝導率の材料が必要である。低熱伝導率の材料は、局所的に加熱されたときに高い温度勾配になり、したがって破損を伴う恐れがある。
【００９４】
ガラス材料の予熱後、レーザ加工は、破損の危険を抑えるために、最適化することができる。焦点ぼけレーザビームを用いることで、他の接合技術に比べて溶接ゾーンでの温度勾配が低減され、これが、本質的に、滅菌面の品質のためになる。レーザ加工は、金属のほかに、多種多様な他の材料：すなわち、半導体、プラスチック、有機材料、セラミックス、紙、ガラス、グラファイト、ダイアモンド、さらには複合材料に施すことができる。
【００９５】
図１９は、プラスチック材料から作られた２つの構成要素１．１、１．２を含む、組み立てられた状態にある、２チャンバカープル１の例示的な一実施形態の概略的な長手方向断面図を示している。
【００９６】
ここでは、遠位構成要素１．２および近位構成要素１．１は、強固な結合だけでなく微生物学的に緊密な連結を達成するために、共に溶接される。溶接加工は、赤外線、超音波、レーザまたは誘導溶接として行うことができる。
【００９７】
超音波溶接は、非常に高速で行うことができる。単一のステーションで毎分２５個を上回る速度で部品を組み立てることができる。そこでは、コーティング、挿入またはクリーニングなどの二次作業はない。溶接加工には、非常に硬い材料が必要である。異種物質同士の超音波溶接も可能であるが、両方の材料の溶融温度が非常に近くなくてはならず、そうでないと、より低い溶融温度の材料だけが軟化し、結合が形成されないことになる。
【００９８】
誘導溶接は、費用が高い技術であり、ポリプロピレンのような溶接が難しいプラスチックおよび超音波溶接装置に適合できない形状のものに適している。プロセスは、大部分のポリプロピレン、ポリエチレン、スチレン、ＡＢＳ、ポリエステルおよびナイロンを大量に高度に自動化された接合作業で結合させることに最も適している。接着剤または他の溶接技術で接合できない耐熱ポリプロピレンは、誘導溶接を用いれば成功裏に接合させることができる。誘導加熱される結合剤は、耐熱性の物質を溶かすのに、０．１秒でカ氏３００度に達する。あるいは、構成要素１．１、１．２は、融着または溶剤結合によって溶かすこともできる。
【００９９】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物を説明するために本明細書において使用される。以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つの低分子もしくは高分子、またはその組み合わせを含むことができる。例示的な薬学的に活性な化合物は、低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（例えばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドを含むことができる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込むことができる。これらの薬物の１つまたはそれ以上の混合物もまた、企図される。
【０１００】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。限定されることなく、薬物送達デバイスは、注射デバイス（例えばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、かん流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（例えば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（例えば鼻用または肺用）、埋め込み（例えば、コーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここに説明される薬物は、針、例えば小ゲージ針を含む注射デバイスで特に有用であることができる。
【０１０１】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含むことができる。薬物容器は、例えば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つまたはそれ以上の薬学的に活性な化合物の保存（例えば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の容器とすることができる。例えば、一部の場合、チャンバは、少なくとも１日（例えば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を保存するように設計することができる。一部の場合、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計することができる。保存は、室温（例えば約２０℃）または冷蔵温度（例えば約−＋２℃から約４℃から８℃まで）で行うことができる。一部の場合、薬物容器は、薬物製剤の２つまたはそれ以上の成分（例えば薬物および希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に薬物または薬剤の２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成することができる。例えば、２つのチャンバは、これらが（例えば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成することができる。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成することができる。
【０１０２】
本明細書において説明される薬物送達デバイスおよび薬物は、数多くの異なるタイプの障害の処置および／または予防に使用することができる。例示的な障害は、例えば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症を含む。さらなる例示的な障害は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチである。
【０１０３】
糖尿病または糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のための例示的な薬物は、インスリン、例えばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物、またはそれらの任意の混合物を含む。本明細書において使用される用語「誘導体」は、元の物質と構造的に十分同様のものであり、それによって同様の機能または活性（例えば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。
【０１０４】
例示的なインスリン類似体は、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【０１０５】
例示的なインスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。例示的なＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストは、例えば：リキシセナチド（Ｌｉｘｉｓｅｎａｔｉｄｅ）／ＡＶＥ００１０／ＺＰ１０／リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）／エクセンディン−４（Ｅｘｅｎｄｉｎ−４）／バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）／ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）／ＩＴＣＡ６５０／ＡＣ−２９９３（アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）／ビクトザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）、セマグルチド（Ｓｅｍａｇｌｕｔｉｄｅ）、タスポグルチド（Ｔａｓｐｏｇｌｕｔｉｄｅ）、シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）／アルビグルチド（Ａｌｂｉｇｌｕｔｉｄｅ）、デュラグルチド（Ｄｕｌａｇｌｕｔｉｄｅ）、ｒエクセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド（Ｌａｎｇｌｅｎａｔｉｄｅ）／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド（Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ）−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎである。
【０１０６】
例示的なオリゴヌクレオチドは、例えば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセン（ｍｉｐｏｍｅｒｓｅｎ）／キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）である。
【０１０７】
例示的なＤＰＰ４阻害剤は、ビルダグリプチン（Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、デナグリプチン（Ｄｅｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、サキサグリプチン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ベルベリン（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ）である。
【０１０８】
例示的なホルモンは、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストを含む。
【０１０９】
例示的な多糖類は、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩を含む。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ＨｙｌａｎＧ−Ｆ２０／Ｓｙｎｖｉｓｃ、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【０１１０】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例は、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントを含む。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（例えばマウス）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。例えば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、Ｆｃ受容体との結合を支持せず、例えば、これは、突然変異したまたは欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。
【０１１１】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（例えば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペププチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、例えば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、二重特異性、三重特異性、および多重特異性抗体（例えば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの単一特異性または多重特異性抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例は、当技術分野で知られている。
【０１１２】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【０１１３】
例示的な抗体は、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（例えばアリロクマブ（Ａｌｉｒｏｃｕｍａｂ））、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（例えばサリルマブ（Ｓａｒｉｌｕｍａｂ））、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（例えばデュピルマブ（Ｄｕｐｉｌｕｍａｂ））である。
【０１１４】
本明細書において説明される化合物は、（ａ）化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む医薬製剤において使用することができる。化合物はまた、１つまたはそれ以上の他の医薬品有効成分を含む医薬製剤、または存在する化合物またはその薬学的に許容される塩が唯一の有効成分である医薬製剤において使用することもできる。したがって、本開示の医薬製剤は、本明細書において説明される化合物および薬学的に許容される担体を混合することによって作られる任意の製剤を包含する。
【０１１５】
本明細書において説明される任意の薬物の薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける使用に企図される。薬学的に許容される塩は、例えば酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩は、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩である。塩基性塩は、例えば、アルカリもしくはアルカリ土類金属、例えばＮａ＋、もしくはＫ＋、もしくはＣａ２＋、またはアンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１からＲ４は互いに独立して：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６−アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−アリル基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０−ヘテロアリール基を意味する）から選択されるカチオンを有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、当業者に知られている。
【０１１６】
薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物またはメタノラート（ｍｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）またはエタノラート（ｅｔｈａｎｏｌａｔｅ）などのアルカノラート（ａｌｋａｎｏｌａｔｅ）である。
【０１１７】
本明細書に記載の物質、配合、装置、方法、システムおよび実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または削除）は、本発明の全範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、そのような修正、および本発明のあらゆる均等物もすべて包含することが当業者には理解されよう。
【符号の説明】
【０１１８】
１’  ２チャンバカープル
１．１’  構成要素、近位構成要素
１．１．１’  遠位端
１．１．２’  近位端
１．１．３’  延長部
１．２’  構成要素、遠位構成要素
１．２．１’  近位端
１．２．２’  遠位端
１．２．３’  くぼみ
１．３．１’、１．３．２’  栓
１．５’  膜
１．６’  封止要素
１．７’  バイパス
１．８’  キャップ
１．８．１’  封止ディスク
１．８．２’  固定スリーブ
Ｃ１’、Ｃ２’  チャンバ
１  ２チャンバカープル
１．１  構成要素、近位構成要素
１．１．１  遠位端
１．１．２  円周方向リム
１．１．３  外側ねじ山
１．２  構成要素、遠位構成要素
１．２．１  近位端
１．２．２  円周方向リム
１．２．３  凹部
１．２．４  内側ねじ山
１．３  栓
１．４  斜面
１．５  アダプタ
１．５．１  止め具
１．５．２  ガスケット
１．６  封止要素
１．７  クランプ要素
１．８  さらなる斜面
１．９  雄型アタッチメント
１．９．１  突起
１．１０  雌型アタッチメント
１．１０．１  スロット
１．１１  ロッキングアーム
１．１２  ロッキング突起
Ａ  接着剤
Ｃ１、Ｃ２  チャンバ
Ｄ  遠位方向
Ｅ  縁
Ｐ  近位方向
Ｔ  成形構成要素
ＴＡ  移行領域
Ｒ  粗面または研削加工面
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１９】
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【国際調査報告】
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