【手続補正書】
【提出日】令和3年11月30日(2021.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩもしくはＩＩの構造を有する化合物、
【化４５】
2021505541.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
Ｒ’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｍは、Ｈまたは薬学的に許容される対イオンであり、
Ｙは、不在であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１は、不在であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１８アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ１８アルキルにおける任意に最大６個の炭素原子は、各々独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置換され、
Ｘは、Ｈであるか、またはハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、もしくは−Ｉ）、−ＮＯ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＮＨＣＯＲ２、および−ＯＣＯＲ２から選択され、式中、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
ＴＢＧは、任意に置換されたマレイミド基、任意に置換されたハロアセトアミド基、任意に置換されたハロアセテート基、任意に置換されたピリジルチオ基、任意に置換されたイソチオシアネート基、任意に置換されたビニルカルボニル基、任意に置換されたアジリジン基、任意に置換されたジスルフィド基、および任意に置換されたアセチレン基から選択される、チオール結合基である、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項２】
Ｒ’が、−ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項３】
ＴＢＧが、任意に置換されたマレイミド基から選択される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項４】
ＴＢＧが、下記式のマレイミド基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【化４６】
2021505541.tif 000002
【請求項５】
Ｙが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項６】
Ｍが、Ｈ＋またはＮａ＋である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項７】
Ｒ１が、任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ５アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項９】
式ＩＩＩの構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【化４７】
2021505541.tif 000003
【請求項１０】
式ＩＶの構造を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【化４８】
2021505541.tif 000004
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
前記薬学的に許容される担体が、可溶化剤、カプセル化剤、および溶解保護剤のうちの１つ以上から選択される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記薬学的に許容される担体が、ジメチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、およびトリメチル−β−シクロデキストリンのうちの１つ以上を含む、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記薬学的組成物が、静脈内投与に好適である、請求項１１〜１３のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、患者に静脈内投与されるとき、血液循環において内因性アルブミンにインサイチュで選択的かつ急速に共有結合する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、患者に静脈内投与されるとき、血液循環において内因性アルブミンのシステイン−３４のチオール基にインサイチュで選択的かつ急速に共有結合する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、ならびに細菌、真菌、および他の微生物によって引き起こされる疾患から選択される疾患に罹患している患者の治療における使用のための、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む組成物、あるいは請求項１１〜１６のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記疾患が、癌腫、肉腫、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、および黒色腫から選択される癌である、請求項１７に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
【請求項１９】
前記癌が、腺癌、ブドウ膜黒色腫、急性白血病、聴神経腫、膨大部癌腫、肛門癌腫、星状細胞腫、基礎細胞腫、膵臓癌、結合組織腫瘍、膀胱癌、気管支癌腫、非小細胞気管支癌腫、乳癌、バーキットリンパ腫、子宮体癌腫、ＣＵＰ症候群、結腸癌、小腸の癌、卵巣癌、子宮内膜癌腫、胆嚢癌、胆嚢癌腫、子宮癌、子宮頸癌、頸部、鼻および耳腫瘍、血液学的新生物、有毛細胞白血病、尿道癌、皮膚癌、神経膠腫、精巣癌、カポジ肉腫、咽頭癌、骨癌、結腸直腸癌腫、頭頸部腫瘍、結腸癌腫、頭蓋咽頭腫、肝臓癌、白血病、肺癌、非小細胞肺癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胃癌、結腸癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、腎臓癌、腎細胞癌腫、乏突起神経膠腫、食道癌腫、溶骨性癌腫および骨形成性癌腫、骨肉腫、卵巣癌腫、膵臓癌腫、陰茎癌、前立腺癌、舌癌、卵巣癌腫から選択される、請求項１７に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
【請求項２０】
前記投与が、静脈内投与である、請求項１７〜１９に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
【請求項２１】
化合物の細胞毒性を低減するための、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む組成物、あるいは請求項１１〜１６のいずれかに記載の薬学的組成物であって、ここで、細胞毒性の低減が、等用量の未修飾活性剤と比較される、組成物または薬学的組成物。
【請求項２２】
腫瘍における化合物の代謝産物の濃度を増加させるための、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む組成物、あるいは請求項１１〜１６のいずれかに記載の薬学的組成物であって、ここで、前記増加が、等用量の未修飾活性剤と比較される、組成物または薬学的組成物。
【請求項２３】
医薬品としての使用のための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患から選択される疾患または状態の治療のための医薬品の調製における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体、あるいは請求項１１〜１６に記載の組成物の使用。
【請求項２５】
前記疾患が、癌腫、肉腫、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、および黒色腫から選択される癌である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記癌が、腺癌、ブドウ膜黒色腫、急性白血病、聴神経腫、膨大部癌腫、肛門癌腫、星状細胞腫、基礎細胞腫、膵臓癌、結合組織腫瘍、膀胱癌、気管支癌腫、非小細胞気管支癌腫、乳癌、バーキットリンパ腫、子宮体癌腫、ＣＵＰ症候群、結腸癌、小腸の癌、卵巣癌、子宮内膜癌腫、胆嚢癌、胆嚢癌腫、子宮癌、子宮頸癌、頸部、鼻および耳腫瘍、血液学的新生物、有毛細胞白血病、尿道癌、皮膚癌、神経膠腫、精巣癌、カポジ肉腫、咽頭癌、骨癌、結腸直腸癌腫、頭頸部腫瘍、結腸癌腫、頭蓋咽頭腫、肝臓癌、白血病、肺癌、非小細胞肺癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胃癌、結腸癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、腎臓癌、腎細胞癌腫、乏突起神経膠腫、食道癌腫、溶骨性癌腫および骨形成性癌腫、骨肉腫、卵巣癌腫、膵臓癌腫、陰茎癌、前立腺癌、舌癌、卵巣癌腫、ならびにリンパ腫癌から選択される、請求項２４に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本開示は、癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患からなる群から選択される疾患または状態の治療のための医薬品の調製における、本明細書に開示される化合物または組成物の使用をさらに提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式ＩもしくはＩＩの構造を有する化合物、
【化４５】
2021505541.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
Ｒ’は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｍは、Ｈまたは薬学的に許容される対イオンであり、
Ｙは、不在であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１は、不在であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ１８アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ１８アルキルにおける任意に最大６個の炭素原子は、各々独立して、−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置換され、
Ｘは、Ｈであるか、またはハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、もしくは−Ｉ）、−ＮＯ２、−ＮＲ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＮＨＣＯＲ２、および−ＯＣＯＲ２から選択され、式中、Ｒ２およびＲ３は、各々独立して、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
ＴＢＧは、任意に置換されたマレイミド基、任意に置換されたハロアセトアミド基、任意に置換されたハロアセテート基、任意に置換されたピリジルチオ基、任意に置換されたイソチオシアネート基、任意に置換されたビニルカルボニル基、任意に置換されたアジリジン基、任意に置換されたジスルフィド基、および任意に置換されたアセチレン基から選択される、チオール結合基である、化合物。
（項目２）
Ｒ’が、−ＣＨ３である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ＴＢＧが、任意に置換されたマレイミド基から選択される、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
ＴＢＧが、下記式のマレイミド基である、項目１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【化４６】
2021505541.tif 000006
（項目５）
Ｙが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である、項目１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｍが、Ｈ＋またはＮａ＋である、項目１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、任意に置換されたＣ１−Ｃ５アルキルである、項目１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、Ｃ１−Ｃ５アルキルである、項目１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
式ＩＩＩの構造を有する、項目１に記載の化合物。
【化４７】
2021505541.tif 000007
（項目１０）
式ＩＶの構造を有する、項目１に記載の化合物。
【化４８】
2021505541.tif 000008
（項目１１）
項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目１２）
前記薬学的に許容される担体が、可溶化剤、カプセル化剤、および溶解保護剤のうちの１つ以上から選択される、項目１１に記載の薬学的組成物。
（項目１３）
前記薬学的に許容される担体が、ジメチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、およびトリメチル−β−シクロデキストリンのうちの１つ以上を含む、項目１２に記載の薬学的組成物。
（項目１４）
前記薬学的組成物が、静脈内投与に好適である、項目１１〜１３のいずれかに記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記組成物が、患者に静脈内投与されるとき、血液循環において内因性アルブミンにインサイチュで選択的かつ急速に共有結合する、項目１４３に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
前記組成物が、患者に静脈内投与されるとき、血液循環において内因性アルブミンのシステイン−３４のチオール基にインサイチュで選択的かつ急速に共有結合する、項目１５に記載の薬学的組成物。
（項目１７）
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、ならびに細菌、真菌、および他の微生物によって引き起こされる疾患から選択される疾患に罹患している患者を治療するための方法であって、それを必要とする前記患者に、治療有効量の、項目１〜１０のいずれかに記載の化合物または項目１１〜１６のいずれかに記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目１８）
前記疾患が、癌腫、肉腫、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、および黒色腫から選択される癌である、項目１６に記載の方法。
（項目１９）
前記投与が、静脈内投与である、項目１７または１８に記載の方法。
（項目２０）
化合物の細胞毒性を低減する方法であって、項目１〜１０のいずれかに記載の化合物または項目１１〜１６のいずれかに記載の薬学的組成物を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記投与が、等用量の未修飾活性剤と比較されるとき、細胞毒性の低減をもたらす、方法。
（項目２１）
腫瘍における化合物の代謝産物の濃度を増加させる方法であって、項目１〜１０のいずれかに記載の化合物または項目１１〜１６のいずれかに記載の薬学的組成物を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記増加が、等用量の未修飾活性剤と比較される、方法。
（項目２２）
医薬品としての使用のための、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患からなる群から選択される疾患または状態の治療における使用のための、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患から選択される疾患または状態の治療のための医薬品の調製における、項目１〜１０のいずれか一項に記載の化合物または項目１１〜１６に記載の組成物の使用。