【手続補正書】
【提出日】令和3年11月30日(2021.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物、
【化８３】
2021505551.tif 000001
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
Ｒ１は、−ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
スペーサーは、
【化８４】
2021505551.tif 000002
および
【化８５】
2021505551.tif 000003
から選択され、
Ｖは、不在であるか、または−ＣＨ２−、−Ｏ−、および−ＮＲ３−から選択され、式中、Ｒ３は、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
各Ｒ２は、独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、もしくは−Ｉ）、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または２つのＲ２は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し、
ｎは、０〜３であり、
Ｘは、不在であるか、または−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、および−ＮＲ４−から選択され、式中、Ｒ４は、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｙは、＝ＣＨ−および＝Ｎ−から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ２−Ｃ４アルコキシから選択され、
ＡＡは、グリシン、ｄまたはｌプロリン、サルコシン、Ｎ−エチル−グリシン、ｄまたはｌアラニン、ｄまたはｌＮ−メチルアラニン、β−アラニン、Ｎ−メチル−β−アラニン、α−アミノイソ酪酸、およびＮ−メチル−α−アミノイソ酪酸から選択されるアミノ酸であり、
Ｒ’は、Ｏおよび
【化８６】
2021505551.tif 000004
から選択され、
Ｙ’は、不在であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−から選択されるか、あるいはＹ’は、
【化８７】
2021505551.tif 000005
および
【化８８】
2021505551.tif 000006
からなる群から選択され、式中、ｎ＝０−６であり、
Ｒ１’は、不在であるか、または
【化８９】
2021505551.tif 000007
および
【化９０】
2021505551.tif 000008
からなる群から選択され、
式中、Ｍ１は、薬学的に許容される対イオン（例えば、Ｈ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＮＲ４＋、およびＮＨＲ３＋、式中、Ｒは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒ２’は、任意に置換されたＣ１−Ｃ１８アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ１８アルキルにおける任意に最大６つの炭素原子は、各々独立して−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置換され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、
−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ３Ｍ２、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、式中、Ｍ２は、薬学的に許容される対イオン（例えば、Ｈ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＮＲ４＋、およびＮＨＲ３＋、式中、Ｒは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである）であり、
ＴＢＧは、任意に置換されたマレイミド基、任意に置換されたハロアセトアミド基、任意に置換されたハロアセテート基、任意に置換されたピリジルチオ基、任意に置換されたイソチオシアネート基、任意に置換されたビニルカルボニル基、任意に置換されたアジリジン基、任意に置換されたジスルフィド基、任意に置換されたアセチレン基、および任意に置換されたＮ−ヒドロキシスクシンイニドエステル基から選択される、チオール結合基であり、
前記ＴＢＧは、チオール保有高分子担体またはチオール保有腫瘍特異的担体に任意に結合している、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項２】
前記化合物が、式（ＩＩ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物、
【化９１】
2021505551.tif 000009
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
各Ｒ２は、独立して、−ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または２つのＲ２は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し、
Ｘは、不在であるか、または−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ３−から選択され、式中、Ｒ３は、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、および−ＣＨ３から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項３】
前記化合物が、式（ＩＩＩ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物、
【化９２】
2021505551.tif 000010
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
各Ｒ２は、独立して、−ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または２つのＲ２は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し、
Ｘは、不在であるか、または−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ３−から選択され、式中、Ｒ３は、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、および−ＣＨ３から選択される、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項４】
前記化合物が、式（ＩＶ）の構造を有する、請求項１に記載の化合物、
【化９３】
2021505551.tif 000011
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
Ｘは、不在であるか、または−ＣＨ２−および−ＮＨ−から選択され、
Ｙは、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ３は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、および−ＣＨ３から選択され、
ＡＡは、グリシン、ｄまたはｌプロリン、サルコシン、Ｎ−エチル−グリシン、ｄまたはｌアラニン、ｄまたはｌＮ−メチルアラニン、β−アラニン、Ｎ−メチル−β−アラニン、α−アミノイソ酪酸、およびＮ−メチル−α−アミノイソ酪酸から選択されるアミノ酸である、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項５】
Ｒ１が、−Ｈである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項６】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のうちの少なくとも１つが、Ｈではない、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項７】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のうちの少なくとも１つが、−Ｆまたは−ＮＯ２である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項８】
ｎが、０であり、Ｘが、不在である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項９】
ｎが、０であり、Ｘが、−ＣＨ２−である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１０】
ｎが、０であり、Ｘが、−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１１】
前記化合物が、
【化９４−１】
2021505551.tif 000012
【化９４−２】
2021505551.tif 000013
【化９４−３】
2021505551.tif 000014
【化９４−４】
2021505551.tif 000015
【化９４−５】
2021505551.tif 000016
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１２】
前記薬学的に許容される対イオンが、Ｈ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＮＲ４＋、およびＮＨＲ３＋から選択され、Ｒが、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１３】
Ｒ’が、Ｏである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１４】
Ｒ’が、
【化９５】
2021505551.tif 000017
である、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１５】
前記化合物が、チオール保有高分子担体またはチオール保有腫瘍特異的担体に結合していない、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１６】
前記化合物が、チオール保有高分子担体またはチオール保有腫瘍特異的担体に結合している、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１７】
前記チオール保有高分子担体またはチオール保有腫瘍特異的担体が、内因性アルブミン、外因性アルブミン、抗体、抗体断片、ペプチド、天然または合成ポリマー、リポソーム、およびナノ粒子から選択される、請求項１６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１８】
ＴＢＧが、任意に置換されたマレイミド基である、請求項１４〜１７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項１９】
Ｚ１’が、−ＮＯ２または−ＳＯ３Ｍ２から選択され、
Ｙ’が、−ＮＨＣ（Ｏ）−または
【化９６】
2021505551.tif 000018
から選択される、請求項１４〜１８のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項２０】
Ｒ１’が、
【化９７】
2021505551.tif 000019
である、請求項１４〜１９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項２１】
Ｒ’が、
【化９８】
2021505551.tif 000020
である、請求項１４〜１９のいずれかに記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
Ｒ２’は、任意に置換されたＣ１−Ｃ１８アルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ１８アルキルにおける任意に最大６つの炭素原子は、各々独立して−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置換される、化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項２２】
Ｒ’が、
【化９９】
2021505551.tif 000021
である、請求項１４〜２１のいずれかに記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項２３】
前記化合物が、
【化１００−１】
2021505551.tif 000022
【化１００−２】
2021505551.tif 000023
【化１００−３】
2021505551.tif 000024
および
【化１０１】
2021505551.tif 000025
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体から選択される、請求項２２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項２４】
Ｒ’が、
【化１０２】
2021505551.tif 000026
である、請求項１４〜２０のいずれかに記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、Ｍは、薬学的に許容される対イオンである、化合物。
【請求項２５】
前記化合物が、以下から選択される、請求項２４に記載の化合物、
【化１０３−１】
2021505551.tif 000027
【化１０３−２】
2021505551.tif 000028
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
【請求項２６】
Ｒ’が、
【化１０４】
2021505551.tif 000029
である、請求項１４〜２０のいずれかに記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、Ｍ１は、薬学的に許容される対イオンである、化合物。
【請求項２７】
前記化合物が、
【化１０５】
2021505551.tif 000030
である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患から選択される疾患または状態の治療における使用のための、請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む組成物、あるいは請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
前記疾患が、癌である、請求項２９に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
【請求項３１】
前記癌が、腺癌、ブドウ膜黒色腫、急性白血病、聴神経腫、膨大部癌腫、肛門癌腫、星状細胞腫、基礎細胞腫、膵臓癌、結合組織腫瘍、膀胱癌、気管支癌腫、非小細胞気管支癌腫、乳癌、バーキットリンパ腫、子宮体癌腫、ＣＵＰ症候群、結腸癌、小腸の癌、卵巣癌、子宮内膜癌腫、胆嚢癌、胆嚢癌腫、子宮癌、子宮頸癌、頸部、鼻、および耳腫瘍、血液学的新生物、有毛細胞白血病、尿道癌、皮膚癌、神経膠腫、精巣癌、カポジ肉腫、咽頭癌、骨癌、結腸直腸癌腫、頭頸部腫瘍、結腸癌腫、頭蓋咽頭腫、肝臓癌、白血病、肺癌、非小細胞肺癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胃癌、結腸癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、腎臓癌、腎細胞癌腫、乏突起神経膠腫、食道癌腫、溶骨性癌腫および骨形成性癌腫、骨肉腫、卵巣癌腫、膵臓癌腫、陰茎癌、前立腺癌、舌癌、卵巣癌腫、ならびにリンパ腫癌から選択される、請求項３０に記載の使用のための組成物または薬学的組成物。
【請求項３２】
前記化合物の細胞毒性の低減における使用のための、請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む組成物、あるいは請求項２８に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記細胞毒性の低減が、等用量の未修飾活性剤と比較される、組成物または薬学的組成物。
【請求項３３】
前記化合物の代謝産物の濃度の増加における使用のための、請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む組成物、あるいは請求項２８に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記増加が、等用量の未修飾活性剤と比較される、組成物または薬学的組成物。
【請求項３４】
医薬品としての使用のための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体を含む薬学的組成物。
【請求項３５】
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患から選択される疾患または状態の治療のための医薬品の調製における、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体、あるいは請求項２８に記載の組成物の使用。
【請求項３６】
前記癌が、腺癌、ブドウ膜黒色腫、急性白血病、聴神経腫、膨大部癌腫、肛門癌腫、星状細胞腫、基礎細胞腫、膵臓癌、結合組織腫瘍、膀胱癌、気管支癌腫、非小細胞気管支癌腫、乳癌、バーキットリンパ腫、子宮体癌腫、ＣＵＰ症候群、結腸癌、小腸の癌、卵巣癌、子宮内膜癌腫、胆嚢癌、胆嚢癌腫、子宮癌、子宮頸癌、頸部、鼻、および耳腫瘍、血液学的新生物、有毛細胞白血病、尿道癌、皮膚癌、神経膠腫、精巣癌、カポジ肉腫、咽頭癌、骨癌、結腸直腸癌腫、頭頸部腫瘍、結腸癌腫、頭蓋咽頭腫、肝臓癌、白血病、肺癌、非小細胞肺癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胃癌、結腸癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、腎臓癌、腎細胞癌腫、乏突起神経膠腫、食道癌腫、溶骨性癌腫および骨形成性癌腫、骨肉腫、卵巣癌腫、膵臓癌腫、陰茎癌、前立腺癌、舌癌、卵巣癌腫、ならびにリンパ腫癌から選択される、請求項３５に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
他の実施形態は、癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患から選択される疾患または状態の治療のための医薬品の調製における、本明細書に開示される化合物または組成物の使用を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の構造を有する化合物、
【化８３】
2021505551.tif 000031
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
Ｒ１は、−ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、
スペーサーは、
【化８４】
2021505551.tif 000032
および
【化８５】
2021505551.tif 000033
から選択され、
Ｖは、不在であるか、または−ＣＨ２−、−Ｏ−、および−ＮＲ３−から選択され、式中、Ｒ３は、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
各Ｒ２は、独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、もしくは−Ｉ）、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または２つのＲ２は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し、
ｎは、０〜３であり、
Ｘは、不在であるか、または−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、および−ＮＲ４−から選択され、式中、Ｒ４は、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｙは、＝ＣＨ−および＝Ｎ−から選択され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、およびＣ２−Ｃ４アルコキシから選択され、
ＡＡは、グリシン、ｄまたはｌプロリン、サルコシン、Ｎ−エチル−グリシン、ｄまたはｌアラニン、ｄまたはｌＮ−メチルアラニン、β−アラニン、Ｎ−メチル−β−アラニン、α−アミノイソ酪酸、およびＮ−メチル−α−アミノイソ酪酸から選択されるアミノ酸であり、
Ｒ’は、Ｏおよび
【化８６】
2021505551.tif 000034
から選択され、
Ｙ’は、不在であるか、または任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、および
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−から選択されるか、あるいはＹ’は、
【化８７】
2021505551.tif 000035
および
【化８８】
2021505551.tif 000036
からなる群から選択され、式中、ｎ＝０−６であり、
Ｒ１’は、不在であるか、または
【化８９】
2021505551.tif 000037
および
【化９０】
2021505551.tif 000038
からなる群から選択され、
式中、Ｍ１は、薬学的に許容される対イオン（例えば、Ｈ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＮＲ４＋、およびＮＨＲ３＋、式中、Ｒは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである）であり、
Ｒ２’は、任意に置換されたＣ１−Ｃ１８アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ１８アルキルにおける任意に最大６つの炭素原子は、各々独立して−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置換され、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、
−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＳＯ３Ｍ２、およびＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、式中、Ｍ２は、薬学的に許容される対イオン（例えば、Ｈ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＮＲ４＋、およびＮＨＲ３＋、式中、Ｒは、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである）であり、
ＴＢＧは、任意に置換されたマレイミド基、任意に置換されたハロアセトアミド基、任意に置換されたハロアセテート基、任意に置換されたピリジルチオ基、任意に置換されたイソチオシアネート基、任意に置換されたビニルカルボニル基、任意に置換されたアジリジン基、任意に置換されたジスルフィド基、任意に置換されたアセチレン基、および任意に置換されたＮ−ヒドロキシスクシンイニドエステル基から選択される、チオール結合基であり、
前記ＴＢＧは、チオール保有高分子担体またはチオール保有腫瘍特異的担体に任意に結合している、化合物。
（項目２）
前記化合物が、式（ＩＩ）の構造を有する、項目１に記載の化合物、
【化９１】
2021505551.tif 000039
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
各Ｒ２は、独立して、−ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または２つのＲ２は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し、
Ｘは、不在であるか、または−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ３−から選択され、式中、Ｒ３は、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、および−ＣＨ３から選択される、化合物。
（項目３）
前記化合物が、式（ＩＩＩ）の構造を有する、項目１に記載の化合物、
【化９２】
2021505551.tif 000040
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
各Ｒ２は、独立して、−ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択されるか、または２つのＲ２は、一緒になって、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルを形成し、
Ｘは、不在であるか、または−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ３−から選択され、式中、Ｒ３は、−ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、および−ＣＨ３から選択される、化合物。
（項目４）
前記化合物が、式（ＩＶ）の構造を有する、項目１に記載の化合物、
【化９３】
2021505551.tif 000041
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
Ｘは、不在であるか、または−ＣＨ２−および−ＮＨ−から選択され、
Ｙは、＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ３は、各々独立して、−Ｈ、ハロゲン（例えば、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉ）、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、および−ＣＨ３から選択され、
ＡＡは、グリシン、ｄまたはｌプロリン、サルコシン、Ｎ−エチル−グリシン、ｄまたはｌアラニン、ｄまたはｌＮ−メチルアラニン、β−アラニン、Ｎ−メチル−β−アラニン、α−アミノイソ酪酸、およびＮ−メチル−α−アミノイソ酪酸から選択されるアミノ酸である、化合物。
（項目５）
Ｒ１が、−Ｈである、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のうちの少なくとも１つが、Ｈではない、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４のうちの少なくとも１つが、−Ｆまたは−ＮＯ２である、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
ｎが、０であり、Ｘが、不在である、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
ｎが、０であり、Ｘが、−ＣＨ２−である、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
ｎが、０であり、Ｘが、−Ｏ−または−Ｓ−である、項目１〜４のいずれかに記載の化合物。
（項目１１）
前記化合物が、
【化９４−１】
2021505551.tif 000042
【化９４−２】
2021505551.tif 000043
【化９４−３】
2021505551.tif 000044
【化９４−４】
2021505551.tif 000045
【化９４−５】
2021505551.tif 000046
から選択される、項目１に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
（項目１２）
前記薬学的に許容される対イオンが、Ｈ＋、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋、ＮＲ４＋、およびＮＨＲ３＋から選択され、Ｒが、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、項目１〜１１のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ’が、Ｏである、項目１〜１１のいずれかに記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ’が、
【化９５】
2021505551.tif 000047
である、項目１〜１２のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
前記化合物が、チオール保有高分子担体またはチオール保有腫瘍特異的担体に結合していない、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
前記化合物が、チオール保有高分子担体またはチオール保有腫瘍特異的担体に結合している、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
前記チオール保有高分子担体またはチオール保有腫瘍特異的担体が、内因性アルブミン、外因性アルブミン、抗体、抗体断片、ペプチド、天然または合成ポリマー、リポソーム、およびナノ粒子から選択される、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
ＴＢＧが、任意に置換されたマレイミド基である、項目１４〜１７のいずれかに記載の化合物。
（項目１９）
Ｚ１’が、−ＮＯ２または−ＳＯ３Ｍ２から選択され、
Ｙ’が、−ＮＨＣ（Ｏ）−または
【化９６】
2021505551.tif 000048
から選択される、項目１４〜１８のいずれかに記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ１’が、
【化９７】
2021505551.tif 000049
である、項目１４〜１９のいずれかに記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ’が、
【化９８】
2021505551.tif 000050
である、項目１４〜１９のいずれかに記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、
Ｒ２’は、任意に置換されたＣ１−Ｃ１８アルキルから選択され、前記Ｃ１−Ｃ１８アルキルにおける任意に最大６つの炭素原子は、各々独立して−ＯＣＨ２ＣＨ２−で置換される、化合物。
（項目２２）
Ｒ’が、
【化９９】
2021505551.tif 000051
である、項目１４〜２１のいずれかに記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
（項目２３）
前記化合物が、
【化１００−１】
2021505551.tif 000052
【化１００−２】
2021505551.tif 000053
【化１００−３】
2021505551.tif 000054
および
【化１０１】
2021505551.tif 000055
から選択される、項目２２に記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
（項目２４）
Ｒ’が、
【化１０２】
2021505551.tif 000056
である、項目１４〜２０のいずれかに記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、Ｍは、薬学的に許容される対イオンである、化合物。
（項目２５）
前記化合物が、以下から選択される、項目２４に記載の化合物、
【化１０３−１】
2021505551.tif 000057
【化１０３−２】
2021505551.tif 000058
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体。
（項目２６）
Ｒ’が、
【化１０４】
2021505551.tif 000059
である、項目１４〜２０のいずれかに記載の化合物、
またはその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、もしくは異性体であって、
式中、Ｍ１は、薬学的に許容される対イオンである、化合物。
（項目２７）
前記化合物が、
【化１０５】
2021505551.tif 000060
である、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
項目１〜２７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
（項目２９）
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患から選択される疾患または状態を治療するための方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の、項目１〜２７のいずれかに記載の化合物または項目２８に記載の薬学的組成物を投与することを含む、方法。
（項目３０）
前記疾患が、癌である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記癌が、腺癌、ブドウ膜黒色腫、急性白血病、聴神経腫、膨大部癌腫、肛門癌腫、星状細胞腫、基礎細胞腫、膵臓癌、結合組織腫瘍、膀胱癌、気管支癌腫、非小細胞気管支癌腫、乳癌、バーキットリンパ腫、子宮体癌腫、ＣＵＰ症候群、結腸癌、小腸の癌、卵巣癌、子宮内膜癌腫、胆嚢癌、胆嚢癌腫、子宮癌、子宮頸癌、頸部、鼻、および耳腫瘍、血液学的新生物、有毛細胞白血病、尿道癌、皮膚癌、神経膠腫、精巣癌、カポジ肉腫、咽頭癌、骨癌、結腸直腸癌腫、頭頸部腫瘍、結腸癌腫、頭蓋咽頭腫、肝臓癌、白血病、肺癌、非小細胞肺癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、胃癌、結腸癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、腎臓癌、腎細胞癌腫、乏突起神経膠腫、食道癌腫、溶骨性癌腫および骨形成性癌腫、骨肉腫、卵巣癌腫、膵臓癌腫、陰茎癌、前立腺癌、舌癌、卵巣癌腫、ならびにリンパ腫癌から選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
化合物の細胞毒性を低減する方法であって、項目１〜２７のいずれかに記載の化合物または項目２８に記載の薬学的組成物を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記投与が、等用量の未修飾活性剤と比較されるとき、細胞毒性の低減をもたらす、方法。
（項目３３）
腫瘍における化合物の代謝産物の濃度を増加させる方法であって、項目１〜２７のいずれかに記載の化合物または項目２８に記載の薬学的組成物を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記増加が、等用量の未修飾活性剤と比較される、方法。
（項目３４）
医薬品としての使用のための、項目１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３５）
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患からなる群から選択される疾患または状態の治療における使用のための、項目１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３６）
癌、ウイルス疾患、自己免疫疾患、急性または慢性炎症疾患、および細菌、真菌、または他の微生物によって引き起こされる疾患から選択される疾患または状態の治療のための医薬品の調製における、項目１〜２７のいずれか一項に記載の化合物または項目２８に記載の組成物の使用。