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【手続補正書】
【提出日】令和3年11月30日(2021.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関節における緩んだインプラントを識別する装置であって、
前記関節のまわりの複数の位置の各々で患者の皮膚に接触する状態で配置されるように構成された複数の音響センサーと、
前記関節の運動中に前記音響センサーから信号を受信するように構成されたプロセッサと、を備え、
前記プロセッサは、
共通の音響イベントに対応する前記複数の音響センサーの２つ以上からの信号を識別するステップと、
前記信号の属性を比較するステップと、
前記関節内の前記音響イベントの位置を識別するステップと、
前記関節と関連する健康指標を提供するステップと、を実行するように構成され、
前記位置を識別するステップは、
複数の音響センサーのうちの第１音響センサーからの第１信号の第１受信時間と、複数の音響センサーのうちの第２音響センサーからの第２信号の第２受信時間との間の第１時間遅延を算出すること、及び
前記第１時間遅延から音響イベントの可能位置の第１幾何学面を算出すること、を含む、装置。
【請求項２】
前記関節内の前記音響イベントの位置を識別するステップは、
前記第１受信時間と前記複数の音響センサーのうちの第３音響センサーからの第３信号の第３受信時間との間の第２時間遅延を算出すること、
前記第２時間遅延から前記音響イベントの可能位置の第２幾何学面を算出すること、並びに
前記第１及び第２幾何学面の交線を判定すること、
を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記プロセッサは、更に、前記第１幾何学面が前記インプラントと交差する位置を判定するようになっている、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記第１時間遅延を算出するステップは、
前記インプラントと前記第１音響センサーとの間の１つ以上の種類の組織を識別すること、並びに
前記インプラントから前記第１音響センサーまでの１つ以上の信号経路を識別すること、
を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記関節内の前記音響イベントの位置を識別するステップは、
前記複数の音響センサーのうちの第１音響センサーからの第１信号の第１信号振幅と、前記複数の音響センサーのうちの第２音響センサーからの第２信号の第２信号大きさとの間の第１大きさ差を算出すること、及び
前記第１振幅差から前記音響イベントの可能位置の第１幾何学面を算出すること、を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記第１時間遅延の算出では、前記１つ以上の種類の組織及び前記信号経路の各々内で所定の信号伝播速度に応じて前記第１時間遅延を調節することを更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
関節における緩んだインプラントを識別する装置であって、
前記関節に近接した位置で患者の皮膚に接触する状態で配置されるように構成された音響センサーと、
前記関節の運動中に前記音響センサーから信号を受信するように構成されたプロセッサと、を備え、
前記プロセッサは、
関節健康状態と関連付けられた属性を識別するために信号を解析するステップと、
関節と関連する健康指標を提供するステップと,を実行するように構成され、
前記信号を解析するステップは、前記信号が所定帯域内の一次周波数から成る場合にのみ実行される、装置。
【請求項８】
前記所定帯域は、前記インプラントと関連付けられる、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
関節における緩んだインプラントを識別する装置であって、
前記関節に近接した位置で患者の皮膚に接触する状態で配置されるように構成された音響センサーと、
前記関節の運動中に前記音響センサーから信号を受信するように構成されたプロセッサと、を備え、
前記プロセッサは、
関節健康状態と関連付けられた属性を識別するために信号を解析するステップと、
関節と関連する健康指標を提供するステップと,を実行するように構成され、
前記信号を解析するステップは、前記信号が所定帯域内の一次周波数から成る場合にのみ実行され、
前記信号を解析するステップは、
前記信号のパワースペクトル密度（ＰＳＤ）を算出すること、
所定の第１周波数帯域内で前記ＰＳＤの第１部分パワーを算出すること、
前記第１部分パワーを第１閾値と比較すること、及び
前記第１部分パワーが前記第１閾値を超過する場合に、前記信号が緩んだインプラントを示すと判定すること、
を含む、装置。
【請求項１０】
前記所定帯域は、前記インプラントに関連付けられた共振周波数を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
関節における緩んだインプラントを識別する装置であって、
前記関節に近接した位置で患者の皮膚に接触する状態で配置されるように構成された音響センサーと、
前記関節の運動中に前記音響センサーから信号を受信するように構成されたプロセッサと、を備え、
前記プロセッサは、
関節健康状態と関連付けられた属性を識別するために信号を解析するステップと、
関節と関連する健康指標を提供するステップと,を実行するように構成され、
前記信号を解析するステップは、前記信号が所定帯域内の一次周波数から成る場合にのみ実行され、
前記信号を解析するステップは、
前記信号のパワースペクトル密度（ＰＳＤ）を算出すること、
所定の第１周波数帯域内で前記ＰＳＤの第１部分パワーを算出すること、
所定の第２周波数帯域内で前記ＰＳＤの第２部分パワーを算出すること、及び
前記第１部分パワーを前記第２部分パワーと比較すること、
を含む、装置。
【請求項１２】
前記第１部分パワーを前記第２部分パワーと比較する際、
前記第２部分パワーに対する前記第１部分パワーの比を算出すること、及び
前記比が閾値を越える場合、前記信号が緩んだインプラントを示すと判定すること
を行う、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１部分パワーを前記第２部分パワーと比較する際、
前記第１部分パワーと前記第２部分パワーとの間の差を算出すること、及び
前記差が閾値を越える場合、前記信号が緩んだインプラントを示すと判定すること、
を行う、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
関節における緩んだインプラントを識別する装置であって、
前記関節に近接した位置で患者の皮膚に接触する状態で配置されるように構成された音響センサーと、
前記関節の運動中に前記音響センサーから信号を受信するように構成されたプロセッサと、を備え、
前記プロセッサは、
関節健康状態と関連付けられた属性を識別するために信号を解析するステップと、
関節と関連する健康指標を提供するステップと,を実行するように構成され、
前記信号を解析するステップは、前記信号が所定帯域内の一次周波数から成る場合にのみ実行され、
前記信号を解析するステップは、
前記信号のパワースペクトル密度（ＰＳＤ）を算出すること、
所定の第１周波数帯域内で前記ＰＳＤの第１最大値を算出すること、
所定の第２周波数帯域内で前記ＰＳＤの第２最大値を算出すること、及び
前記第１最大値を前記第２最大値と比較すること、
を含む、装置。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月16日(2021.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トロポミオシン受容体キナーゼＢ（ＴｒｋＢ）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはその抗原結合フラグメントは、配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、４９／５３、５９／６３、および６８／７２からなる群より選択される重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）／軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）アミノ酸配列対の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、前記単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
配列番号２／１０、１８／２６、３４／４２、４９／５３、５９／６３、および６８／７２からなる群より選択されるＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
（ａ）配列番号４−６−８−１２−１４−１６；（ｂ）配列番号２０−２２−２４−２８−３０−３２；（ｃ）配列番号３６−３８−４０−４４−４６−４８；（ｄ）配列番号５０−５１−５２−５４−５５−５６；（ｅ）配列番号６０−６１−６２−６４−６５−６６；および（ｆ）配列番号６９−７０−７１−７３−７４−７５からなる群より選択される６つのＣＤＲのセット（ＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３）を含む、請求項１または２に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
（ａ）２５℃または３７℃において表面プラズモン共鳴により測定される約３００ｎＭ未満のＫDでヒトＴｒｋＢに結合する；および／または
（ｂ）２５℃または３７℃において表面プラズモン共鳴により測定される約１０分より長いからなる群より選択される解離半減期（ｔ1/2）で、ヒトＴｒｋＢに結合する、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号１２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号１４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号１６のアミ
ノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号１０のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項５に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号２８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号３２のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号２６のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項７に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２、配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３、配列番号４４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１、配列番号４６のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２、および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲ、および配列番号４２のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲを含む、請求項９に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
完全ヒトである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、および薬学的に許容し得る担体もしくは希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントをコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項１４】
請求項１３に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。
【請求項１５】
請求項１４に記載のベクターを発現する細胞。
【請求項１６】
ＴｒｋＢにより仲介される生物学的活性を増強するために使用される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
生物学的活性は、神経細胞の保護または神経細胞の生存である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
生物学的活性は、網膜神経節細胞（ＲＧＣ）の神経保護および生存である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＴｒｋＢ活性もしくは発現に関連する疾患もしくは障害を処置もしくは予防するために、またはＴｒｋＢ活性もしくは発現に関連する該疾患もしくは障害に関連する少なくとも１つの症状を改善するために使用される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
疾患または障害は、緑内障、糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性、虚血性視神経症、視神経炎、網膜虚血、光受容体変性、網膜色素変性、および網膜動脈もしくは静脈閉塞からなる群より選択される眼の疾患または障害である、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
疾患または障害は、緑内障である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
対象において体重の低減を達成するために使用される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象において体脂肪量の低減を達成するために使用される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象において神経細胞の生存を促進するために使用される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
注射用製剤として製剤化されている、請求項１６〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月25日(2021.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の電力変換ステージと、第２の電力変換ステージとを備える電力変換装置であって、
前記第１の電力変換ステージは、入力電圧を受電するように構成された第１の入力と、第１の出力電圧を有する出力と、帰還電圧を有する帰還ノードとを有し、
前記帰還ノードは第１のインピーダンスによって出力に結合され、
前記第１の電力変換ステージは、
前記帰還電圧が所定値に実質的であるように、出力を駆動するように構成された帰還電圧を受電するように動作可能に結合されたコントローラと、
前記帰還ノードと接地の間に結合された可変抵抗とを有し、
前記可変抵抗は、入力電圧の関数として変化する抵抗値を有し、
前記第２の電力変換ステージは、第１の出力電圧を受電するように動作可能に結合された第２のステージ入力を有し、
前記第２の電力変換ステージは、前記第１の出力電圧の電圧レベルに関係なく実質的に一定である電圧レベルを有する第２の出力電圧を生成するように構成される、
電力変換装置。
【請求項２】
前記第１の電力変換ステージは、ブーストコンバータを含む、
請求項１に記載の電力変換装置。
【請求項３】
前記第２の電力変換ステージは、バックコンバータを含む、
請求項２の電力変換装置。
【請求項４】
前記第１の電力変換ステージはさらに、
前記入力電圧を受電するように動作可能に結合されたスイッチドコンバータ回路と、
第１の抵抗ブランチとを備え、
前記スイッチドコンバータ回路は、前記コントローラによって制御される半導体スイッチを含み、
前記コントローラは、帰還電圧を受電するように動作可能に結合され、
前記スイッチドコンバータ回路は、出力において第１の出力電圧を提供するように構成され、
前記第１の抵抗ブランチは、前記出力と前記帰還ノードとの間に直列に結合され、
前記可変抵抗は前記帰還ノードと接地との間に結合され、
前記第１の抵抗ブランチと前記可変抵抗は、前記帰還ノードにおいて分圧器を形成する、請求項３に記載の電力変換装置。
【請求項５】
前記可変抵抗は、前記帰還ノードと接地との間に結合されたカレントミラーを含み、
前記カレントミラーはさらに、センスインピーダンスを介して第１の入力に動作可能に結合される、
請求項４に記載の電力変換装置。
【請求項６】
前記カレントミラーは、前記入力電圧によってセンスインピーダンスを介して生成される電流に対応する電流であって、前記帰還ノードから電流を引き出すようにさらに構成される、請求項５に記載の電力変換装置。
【請求項７】
前記可変抵抗はさらに、前記帰還ノードと接地の間にカレントミラーと並列に結合された固定抵抗を含む、
請求項６に記載の電力変換装置。
【請求項８】
前記カレントミラーは、第１のＦＥＴ及び第２のＦＥＴを備え、
前記第１のＦＥＴは第１のゲートを有し、前記帰還ノードと接地との間に結合され、
前記第２のＦＥＴは第２のゲートを有し、前記センスインピーダンスと接地との間に結合され
前記第１のゲートは前記第２のゲートに直接に結合される、
請求項６に記載の電力変換装置。
【請求項９】
前記センスインピーダンスは、前記第２のゲート及び前記第１のゲートに直接に結合される、
請求項８に記載の電力変換装置。
【請求項１０】
前記入力電圧として整流されたＡＣ信号を提供するように結合された整流回路をさらに含む、
請求項４に記載の電力変換装置。
【請求項１１】
前記整流回路は半波整流器である、
請求項１０に記載の電力変換装置。
【請求項１２】
入力電圧を受電するように動作可能に結合されたスイッチドコンバータ回路を備える電力変換器であって、
前記スイッチドコンバータ回路はコントローラによって制御される半導体スイッチを含み、
前記コントローラは、帰還信号を受信するように動作可能に結合され、
前記スイッチドコンバータ回路は、出力において出力電圧を提供するように構成され、
前記電力変換器は、
帰還電圧を有する帰還ノードと、
前記出力から接地への分圧器を少なくとも部分的に形成するために直列に結合された第１の抵抗ブランチ及び可変抵抗とを備え、
前記分圧器の分圧電圧は帰還電圧を定義し、
前記可変抵抗は、前記入力電圧の関数として変化する抵抗値を有する、
電力変換器。
【請求項１３】
前記可変抵抗は、前記帰還ノードと基準電圧との間に結合されたカレントミラーとを含み、
前記カレントミラーはさらに、センスインピーダンスを介して入力電圧に動作可能に結合される、
請求項１２に記載の電力変換器。
【請求項１４】
前記カレントミラーは、前記入力電圧によって前記センスインピーダンスを介して生成される電流に対応する電流であって、前記帰還ノードから電流を引き出すようにさらに構成される、
請求項１３に記載の電力変換器。
【請求項１５】
前記可変抵抗はさらに、前記帰還ノードと基準電圧の間にカレントミラーと並列に結合された固定抵抗を含む、
請求項１４に記載の電力変換器。
【請求項１６】
前記カレントミラーは、第１のＦＥＴ及び第２のＦＥＴを備え、
前記第１のＦＥＴは第１のゲートを有し、前記帰還ノードと接地との間に結合され、
前記第２のＦＥＴは第２のゲートを有し、前記センスインピーダンスと接地との間に結合され、
前記第１のゲートは前記第２のゲートに直接に結合される、
請求項１４に記載の電力変換器。
【請求項１７】
前記センスインピーダンスは、前記第２のゲート及び前記第１のゲートに直接に結合される、
請求項１６に記載の電力変換器。
【請求項１８】
前記電力変換器はさらに、
前記第１のＦＥＴと接地との間に結合された第１の抵抗素子と、
前記第２のＦＥＴと接地との間に結合された第２の抵抗素子とを備え、
前記第２の抵抗素子と前記第１の抵抗素子は、実質的に同じ抵抗値を有する、
請求項１６に記載の電力変換器。
【請求項１９】
前記スイッチドコンバータ回路はさらに、
制御端子、第１の端子、及び第２の端子を有する半導体スイッチを備え、
前記制御端子は、前記コントローラから制御信号を受信するように動作可能に結合され、
前記スイッチドコンバータ回路はさらに、
前記基準電圧に結合された第２の端子と、
前記入力電圧を有する入力端子と、
前記入力端子と前記半導体スイッチの第１の端子との間に直列に接続された誘導性素子とを備え、
前記誘導性素子は、前記入力電圧を受電するように構成され、
前記スイッチドコンバータ回路はさらに、
前記第１の端子と出力端子の間に直列に結合された整流器を備え、
前記整流器は前記誘導性素子から流れる電流を前記出力に通過させるようにバイアスされ、
前記スイッチドコンバータ回路はさらに、
前記出力端子と前記基準電圧の間に結合されたコンデンサを備える、
請求項１８に記載の電力変換器。
【請求項２０】
前記整流器はダイオードを含み、
前記誘導性素子はインダクタを含む、
請求項１８に記載の電力変換器。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エアロゾル発生装置（１１０）と使用するためのエアロゾル発生物品（１０）であって、前記エアロゾル発生物品（１０）が、
エアロゾル形成基体（２０）、
エアロゾル冷却要素（４０）であって、長軸方向に延びる複数のチャネルを含み、前記長軸方向に５０パーセント〜９０パーセントの空隙率を有する、エアロゾル冷却要素（４０）、
フィルター（５０）、
任意で支持要素（３０）、および
酸を含み、
前記エアロゾル冷却要素（４０）が前記エアロゾル形成基体（２０）の下流にあり、
前記フィルター（５０）が、前記エアロゾル形成基体（２０）の下流にあり、
存在する場合、前記支持体（３０）が、前記エアロゾル形成基体（２０）のすぐ下流にあるように前記エアロゾル形成基体（２０）に当接し、
前記酸が前記エアロゾル形成基体（２０）の下流にあり、前記エアロゾル発生物品（１０）が前記エアロゾル発生装置（１１０）と使用された時に、前記エアロゾル形成基体（２０）からのエアロゾルと相互作用するように配置され、
前記酸が前記冷却要素（４０）上にある、エアロゾル発生物品（１０）。
【請求項２】
前記酸がさらに前記支持要素（３０）上にある、請求項１に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項３】
前記エアロゾル冷却要素（４０）の前記本体がポリ乳酸を含む、請求項１または請求項２に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項４】
前記フィルター（５０）が前記冷却要素（４０）の下流にある、請求項１〜３のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項５】
前記酸が前記フィルター（５０）上またはその中にある、請求項１〜４のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項６】
前記フィルター（５０）が酢酸セルローストウを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項７】
前記エアロゾル発生物品（１０）が前記支持要素（３０）を含み、前記支持要素（３０）が前記エアロゾル発生基体（２０）に当接する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項８】
前記酸が前記支持要素（３０）上またはその中にある、請求項７に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項９】
前記エアロゾル発生装置（１１０）で使用される時、前記物品（１０）によって送達されるエアロゾル中のアンモニアの量が、前記酸を含まない実質的に同様のエアロゾル発生物品（１０）に対して少なくとも１５パーセント低減され、前記エアロゾル発生装置（１０）と併用される時、前記物品（１０）により送達されるエアロゾル中のニコチンの量が、前記酸を含まない実質的に同様のエアロゾル発生物品（１０）に対して６パーセント以下低減される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項１０】
前記エアロゾル形成基体（２０）がたばこを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項１１】
エアロゾル発生装置（１１０）と使用するためのエアロゾル発生物品（１０）であって、
エアロゾル形成基体（２０）と、
前記エアロゾル形成基体（２０）の下流のエアロゾル冷却要素（４０）と、を含み、
前記エアロゾル冷却要素（４０）が、長手方向に延びる複数のチャネルを画定する本体、および前記本体の中または上に酸を含み、
前記エアロゾル冷却要素（４０）が、長軸方向において５０パーセント〜９０パーセントの空隙率を有する、エアロゾル発生物品（１０）。
【請求項１２】
前記酸が有機酸またはリン酸である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項１３】
前記酸が、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、グルコン酸、乳酸、少なくともＣ12の炭素鎖長を有する飽和脂肪酸、およびオルトリン酸からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【請求項１４】
前記酸の塩をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のエアロゾル発生物品（１０）。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月25日(2021.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＡＶカプシドおよびそこにパッケージングされたベクターゲノムを含む、組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）であって、前記ベクターゲノムが、ＡＡＶ５’末端逆位配列（ＩＴＲ）、機能的ヒトＮ−アセチル−アルファ−グルコサミニダーゼ（ｈＮＡＧＬＵ）をコードする操作された核酸配列、標的細胞におけるｈＮＡＧＬＵの発現を指示する制御配列、およびＡＡＶ３’ＩＴＲを含み、前記ｈＮＡＧＬＵコード配列が、配列番号１と少なくとも９５％同一である、組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）。
【請求項２】
前記ｈＮＡＧＬＵコード配列が、配列番号１である、請求項１に記載のｒＡＡＶ。
【請求項３】
前記制御配列が、プロモーターを含む、請求項１または２に記載のｒＡＡＶ。
【請求項４】
前記制御配列が、エンハンサー、イントロンおよび／またはポリＡをさらに含む、請求項１〜３のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
【請求項５】
前記ＡＡＶベクターゲノムが、配列番号４の配列（ＡＡＶ．ＣＢ７．ＣＩ．ｈＮＡＧＬＵｃｏ．ＲＢＧ）を含む、請求項１〜４のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
【請求項６】
前記ＡＡＶカプシドが、ＡＡＶ９カプシドである、請求項１〜５のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
【請求項７】
それを必要とする対象における、ムコ多糖症ＩＩＩＢ（ＭＰＳ  ＩＩＩＢ）の処置、および／または歩行もしくは運動を改善するか、振戦を低減するか、攣縮を低減するか、姿勢を改善するか、もしくは視力喪失の進行を低減することにおける使用のために適している、請求項１〜６のいずれかに記載のｒＡＡＶ。
【請求項８】
製剤緩衝液中の請求項１〜７のいずれかに記載のｒＡＡＶを含む、医薬組成物。
【請求項９】
（ａ）機能的ｈＮＡＧＬＵタンパク質との同時投与に適当であるか、
（ｂ）脳室内（ＩＣＶ）、くも膜下腔内（ＩＴ）、嚢内または静脈内（ＩＶ）注射を介したデリバリーのため製剤化されるか、および／または、
（ｃ）脳質量１グラム当たり用量１×１０９ＧＣ〜脳質量１グラム当たり約１×１０１３ＧＣにて投与可能であるか、および／または、
（ｄ）ｐＨ約７．２８〜約７．３２を有するように製剤化される、
請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
それを必要とする対象における、ＭＰＳ  ＩＩＩＢと診断されたヒト対象の処置する、および／または歩行もしくは運動を改善するか、振戦を低減するか、攣縮を低減するか、姿勢を改善するか、もしくは視力喪失の進行を低減するのに使用するための請求項１〜７いずれか１に記載のｒＡＡＶの懸濁液であって、前記ｒＡＡＶの懸濁液が、前記対象に製剤緩衝液中の脳質量１グラム当たり１×１０９ＧＣ〜脳質量１グラム当たり約１×１０１３ＧＣにて投与される、ｒＡＡＶの懸濁液。
【請求項１１】
（ａ）前記処置が、健常対照の少なくとも約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％の血清ＮＡＧＬＵ活性をもたらすか、
（ｂ）前記懸濁液が、少なくとも１×１０１１ゲノムコピー（ＧＣ）／ｍＬの前記ｒＡＡＶを有するか、
（ｃ）前記懸濁液が、機能的ｈＮＡＧＬＵタンパク質と同時投与するのに適当であるか、
（ｄ）前記懸濁液が、必要とする前記対象に、脳室内、くも膜下腔内、または静脈内にデリバリーされるか、
（ｅ）前記懸濁液が、ｐＨ約７．２８〜約７．３２を有するか、
（ｆ）前記ｒＡＡＶが、必要とする前記対象に１回投与されるか、または、
（ｇ）必要とする前記対象に１回より多く投与される、
請求項１０に記載の使用のためのｒＡＡＶの懸濁液。
【請求項１２】
（ａ）前記対象が、酵素補充療法のみを介した標準的処置と比較して、減少した投薬量にて、またはより少ない頻度で前記酵素補充療法を受ける；および／または
（ｂ）前記対象が、ＭＰＳ  ＩＩＩＢに関連するバイオマーカーの改善を示す、請求項１０に記載の使用のためのｒＡＡｖの懸濁液。
【請求項１３】
機能的ｈＮＡＧＬＵをコードする操作された核酸配列および標的細胞におけるその発現を指示する制御配列を含む、ベクターであって、前記ｈＮＡＧＬＵコード配列が、配列番号１と少なくとも９５％同一である、ベクター。
【請求項１４】
（ａ）前記ｈＮＡＧＬＵコード配列が、配列番号１であるか、
（ｂ）前記ベクターが、組換えウイルス、プラスミド、リポプレックス、ポリマーソーム、ポリプレックス、デンドリマー、細胞透過性ペプチド（ＣＰＰ）結合体、磁気粒子、またはナノ粒子であるか、
（ｃ）前記ベクターが、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、アデノウイルス、ボカウイルス、ハイブリッドＡＡＶ／ボカウイルス、単純ヘルペスウイルス、またはレンチウイルスであるか、および／または、
（ｄ）前記標的細胞が、単離された細胞、培養細胞、細胞株、大腸菌細胞、酵母細胞、ヒト細胞、非ヒト細胞、哺乳類細胞、非哺乳類細胞、昆虫細胞、ＨＥＫ−２９３細胞、肝細胞、腎細胞、中枢神経系の細胞、ニューロン、グリア細胞、または幹細胞である、
請求項１３に記載のベクター。
【請求項１５】
それを必要とする対象における、ＭＰＳ  ＩＩＩＢの処置、および／または歩行もしくは運動を改善するか、振戦を低減するか、攣縮を低減するか、姿勢を改善するか、もしくは視力喪失の進行を低減する方法における使用のための、請求項１〜７のいずれかに記載のｒＡＡＶまたは請求項１３または１４に記載のベクター。
【請求項１６】
請求項１に定義されたベクターゲノムを含む、プラスミド。
【請求項１７】
請求項１６に記載のプラスミドを含む、宿主細胞。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月19日(2021.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴヌクレオチドを標的細胞に送達するための医薬組成物であって、α1、α2、α3、α4及びα5、αv、β1及びβ3インテグリンからなるインテグリンの群から選択される1つ又は複数のマーカーを発現する間葉系前駆細胞又は幹細胞を含み、前記細胞が、オリゴヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドを発現するベクターを導入するように改変された、医薬組成物。
【請求項２】
α1、α2、α3、α4及びα5、αv、β1及びβ3インテグリンからなるインテグリンの群から選択される1つ又は複数のマーカーを発現する間葉系前駆細胞又は幹細胞を含む医薬組成物であって、前記細胞が、オリゴヌクレオチドを導入する、又はオリゴヌクレオチドを発現するベクターを含むように改変された、医薬組成物。
【請求項３】
オリゴヌクレオチドが阻害的オリゴヌクレオチドである、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
癌の処置のための医薬組成物であって、間葉系前駆細胞又は幹細胞を含み、前記細胞が、KIF11 siRNA及びPLK1 siRNAからなる群から選択される阻害的オリゴヌクレオチドを導入するように改変された、又は前記細胞が阻害的オリゴヌクレオチドを発現するベクターを含む、医薬組成物。
【請求項５】
オリゴヌクレオチドが、約12〜24ヌクレオチド長である、請求項1から4のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
オリゴヌクレオチドが、RNAである、請求項1から3又は5のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
オリゴヌクレオチドが、アンチセンス分子である、請求項1から3、5又は6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
オリゴヌクレオチドが、shRNA、siRNA又はmiRNAである、請求項1から3、又は5から7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
阻害的オリゴヌクレオチドが、5'末端から800bpと3,600bpの間で、配列番号1に相当する配列を含むKIF11 mRNA転写物に結合するKIF11 siRNAである、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
オリゴヌクレオチドが、配列番号2、3、4、5、6、7、8又は9のいずれか1つに示される核酸配列を含む、請求項5から9のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
オリゴヌクレオチドが、18〜22ヌクレオチド長である、請求項1から10のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
miRNAが、miR-155、miR-155-inh、miR-181-B1、miR-15a、miR-16-1、miR-21、miR-34a、miR-221、miR-29a、let-7bからなる群から選択される、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
オリゴヌクレオチドが、阻害的オリゴヌクレオチドが送達された標的細胞を殺滅するが、阻害的オリゴヌクレオチドがそこから送達される間葉系前駆細胞又は幹細胞の生存能力には実質的に影響しない阻害的オリゴヌクレオチドである、請求項1から12のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
間葉系前駆細胞又は幹細胞が、STRO-1および／またはCD46も発現する、請求項1から13のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
間葉系前駆細胞又は幹細胞が、実質的にSTRO-1briである、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
間葉系前駆細胞又は幹細胞が、多能性細胞に由来する、請求項1から15のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
多能性細胞が、人工多能性幹細胞(iPSC)である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
間葉系前駆細胞又は幹細胞が標的細胞と接触した際に、間葉系前駆細胞又は幹細胞が標的細胞とギャップ結合を形成し、それによって、オリゴヌクレオチドが、ギャップ結合を横断することによって標的細胞に送達される、請求項1から17のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
標的細胞が、がん細胞又は白血球である、請求項18に記載の組成物。
【請求項２０】
がん細胞が、肺がん、膵がん、結腸直腸がん、肝臓がん、子宮頸がん、前立腺がん、骨肉腫又は黒色腫細胞である、請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
標的細胞が、合胞体細胞である、請求項18から20のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
間葉系前駆細胞又は幹細胞が、ウイルスベクターを使用して、オリゴヌクレオチドを導入するように改変されている、請求項1から21のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
改変された間葉系前駆細胞又は幹細胞が、間葉系前駆細胞又は幹細胞上の細胞表面グリカンの改変を生じるように処理されている、請求項1から22のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
間葉系前駆細胞又は幹細胞が、グリコシルトランスフェラーゼをコードする核酸を導入するように改変されており、細胞中でのグリコシルトランスフェラーゼの発現が、in vivoの炎症部位での細胞の保持の増強をもたらす、請求項23に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
グリコシルトランスフェラーゼが、フコシルトランスフェラーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、又はシアリルトランスフェラーゼである、請求項24に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月24日(2021.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワイヤレス通信のための方法であって、
制御情報のための探索空間セットのブラインド復号の数を特定するステップであって、前記探索空間セットのうちの探索空間がブラインド復号のサブセットを備える、ステップと、
前記探索空間セットの優先度を決定するステップと、
前記探索空間セットの前記優先度に基づき、削減係数を決定するステップと、
前記探索空間に対するブラインド復号の削減されたサブセットを得るために、ブラインド復号の前記サブセットに前記削減係数を適用するステップと、
前記探索空間に対するブラインド復号の前記削減されたサブセットに少なくとも一部基づいて、前記探索空間セットの削減された数のブラインド復号を特定するステップと、
前記探索空間の前記削減された数のブラインド復号の復号候補において前記制御情報を送信するステップと、を備える、方法。
【請求項２】
ブラインド復号の前記サブセットが前記探索空間に対するブラインド復号の前記削減されたサブセットに等しいとき、前記削減係数が0である、または、前記探索空間に対するブラインド復号の前記削減されたサブセットが完全に削減されているとき、前記削減係数が1である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記探索空間セットの前記ブラインド復号の数を特定するステップがさらに、
前記探索空間セットの各アグリゲーションレベルに対する前記ブラインド復号の数を特定するステップを備える、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記探索空間が、前記探索空間セットのアグリゲーションレベルと関連付けられる、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記探索空間に対するブラインド復号の前記削減されたサブセットが、少なくとも1つのブラインド復号を備える、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記探索空間セットの前記優先度が、前記探索空間セットにおいてダウンリンク制御情報(DCI)によって搬送される情報のタイプと関連付けられる、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
前記探索空間の前記優先度が前記探索空間のアグリゲーションレベルに少なくとも一部基づき、前記削減係数が前記探索空間の前記優先度に少なくとも一部基づいて決定される、ステップをさらに備える、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
前記探索空間セットが、単一のユーザ機器(UE)のためのダウンリンク制御情報(DCI)を搬送するUE固有の探索空間セットである、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
ワイヤレス通信のための装置であって、
制御情報のための探索空間セットのブラインド復号の数を特定するための手段であって、前記探索空間セットのうちの探索空間がブラインド復号のサブセットを備える、手段と、
前記探索空間セットの優先度を決定するための手段と、
前記決定された優先度に基づき、削減係数を決定するための手段と、
前記探索空間に対するブラインド復号の削減されたサブセットを得るために、ブラインド復号の前記サブセットに前記削減係数を適用するための手段と、
前記探索空間に対するブラインド復号の前記削減されたサブセットに少なくとも一部基づいて、前記探索空間セットの削減された数のブラインド復号を特定するための手段と、
前記探索空間の前記削減された数のブラインド復号の復号候補において前記制御情報を送信するための手段と、を備える、装置。
【請求項１０】
ブラインド復号の前記サブセットが前記探索空間に対するブラインド復号の前記削減されたサブセットに等しいとき、前記削減係数が0である、または、前記探索空間に対するブラインド復号の前記削減されたサブセットが完全に削減されているとき、前記削減係数が1である、請求項9に記載の装置。
【請求項１１】
前記探索空間セットの前記ブラインド復号の数を特定するための手段が、
前記探索空間セットの各アグリゲーションレベルに対する前記ブラインド復号の数を特定するための手段を備える、請求項9に記載の装置。
【請求項１２】
前記探索空間のアグリゲーションレベルに少なくとも一部基づいて前記探索空間の優先度を決定するための手段であって、前記削減係数が前記探索空間の前記優先度に少なくとも一部基づいて決定される、手段をさらに備える、請求項9に記載の装置。
【請求項１３】
ワイヤレス通信のためのコードを記憶しているコンピュータ可読記憶媒体であって、前記コードが、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法を実行するようにプロセッサによって実行可能な命令を備える、コンピュータ可読記憶媒体。
【請求項１４】
ワイヤレス通信のための方法であって、
制御情報のための探索空間セットのブラインド復号の数を特定するステップであって、前記探索空間セットのうちの探索空間がブラインド復号のサブセットを備える、ステップと、
前記探索空間セットの優先度を決定するステップと、
前記探索空間セットの前記優先度に少なくとも一部基づき、削減係数を決定するステップと、
前記削減係数に少なくとも一部基づき、前記探索空間セットのブラインド復号の前記サブセットの削減された数のブラインド復号を特定するステップと、
前記探索空間の前記削減された数のブラインド復号の復号候補において前記制御情報を受信するステップと、を備える、方法。
【請求項１５】
ワイヤレス通信のためのシステムであって、
制御情報のための探索空間セットのブラインド復号の数を特定するための手段であって、前記探索空間セットのうちの探索空間がブラインド復号のサブセットを備える、手段と、
前記探索空間セットの優先度を決定するための手段と、
前記探索空間セットの前記優先度に少なくとも一部基づき、削減係数を決定するための手段と、
前記削減係数に少なくとも一部基づき、前記探索空間セットのブラインド復号の前記サブセットの削減された数のブラインド復号を特定する手段と、
前記探索空間の前記削減された数のブラインド復号の復号候補において前記制御情報を受信するための手段と、を備える、システム。
【手続補正書】
【提出日】令和3年11月26日(2021.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワイヤレス通信のための方法であって、
第1の監視期間の間に第1のスロットフォーマットインジケータ(SFI)を受信するステップであって、前記第1のSFIが、前記第1の監視期間と関連付けられるスロットのセットに適用可能である、ステップと、
前記第1の監視期間より時間長が短く前記第1の監視期間内にある第2の監視期間の間に第2のSFIを受信するステップであって、前記スロットのセットのサブセットのためのスロットフォーマットの指示を備え、前記サブセットが、前記第2の監視期間と関連付けられる、ステップと、
前記第1のSFIおよび前記第2のSFIに少なくとも一部基づいて、スロットの前記サブセットを介してワイヤレス通信を実行するステップとを備える、方法。
【請求項２】
前記ワイヤレス通信を実行するステップが、
前記第1のSFIおよび前記第2のSFIに少なくとも一部基づいて、スロットの前記サブセットの中のシンボルの少なくとも一部分の通信方向を特定するステップと、
前記特定された通信方向に少なくとも一部基づいて、スロットの前記サブセットを介して前記ワイヤレス通信を実行するステップとを備える、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
スロットの前記サブセット内の1つまたは複数のシンボルに対して柔軟な通信方向を前記第1のSFIが示すと決定するステップと、
前記第2のSFIに少なくとも一部基づいて、前記1つまたは複数のシンボルの各々の通信方向を特定するステップとをさらに備える、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記第1のSFIが、スロットの前記サブセットのための構成情報を特定して示す情報を備え、構成情報を特定する前記ステップが、前記第2のSFIに少なくとも一部基づいて、スロットの前記サブセットのためのスロットフォーマットを特定するステップを備える、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記情報が、ランダムアクセスチャネル(RACH)リソースの指示、フレームフォーマット指示、またはこれらの組合せのうちの1つまたは複数を備える、請求項4に記載の方法。
【請求項６】
前記第2の監視期間より時間長が短く前記第2の監視期間内にある第3の監視期間の間に第3のSFIを受信するステップをさらに備え、前記第3のSFIが前記第3の監視期間と関連付けられるスロットのためのスロットフォーマットの指示を備える、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
第1のダウンリンク制御インジケータ(DCI)フィールドにおいて前記第1のSFIを受信するステップと、
前記第1のDCIフィールドと異なる第2のDCIフィールドにおいて前記第2のSFIを受信するステップとをさらに備える、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
共通のダウンリンク制御インジケータ(DCI)フィールドにおいて前記第1のSFIおよび前記第2のSFIを受信するステップと、
前記第1のSFI、前記第2のSFI、またはこれらの組合せを決定するために、前記共通のDCIフィールドに対してジョイント解釈または連結解除のうちの少なくとも1つを実行するステップとをさらに備える、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
前記第1の監視期間および前記第2の監視期間を示す構成メッセージを受信するステップをさらに備える、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
前記第1の監視期間が送信機会(TxOP)に対するものであり、前記第2の監視期間が前記TxOP内にある1つまたは複数の前記スロットに対するものである、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
スロットの前記サブセットが、1つのスロットまたは1つより多くのスロットを備える、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
ワイヤレス通信のための方法であって、
第1の監視期間の間に第1のスロットフォーマットインジケータ(SFI)を送信するステップであって、前記第1のSFIが、前記第1の監視期間と関連付けられるスロットのセットに適用可能である、ステップと、
前記第1の監視期間より時間長が短く前記第1の監視期間内にある第2の監視期間の間に第2のSFIを送信するステップであって、前記スロットのセットのサブセットのためのスロットフォーマットの指示を備え、前記サブセットが前記第2の監視期間と関連付けられる、ステップと、
前記第1のSFIおよび前記第2のSFIに少なくとも一部基づいて、スロットの前記サブセットを介してワイヤレス通信を実行するステップとを備える、方法。
【請求項１３】
前記ワイヤレス通信を実行するステップが、
前記第1のSFIおよび前記第2のSFIに少なくとも一部基づいて、スロットの前記サブセットの中のシンボルの少なくとも一部分の通信方向を特定するステップと、
前記特定された通信方向に少なくとも一部基づいて、スロットの前記サブセットを介して前記ワイヤレス通信を実行するステップとを備える、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
ワイヤレス通信のための装置であって、
第1の監視期間の間に第1のスロットフォーマットインジケータ(SFI)を受信するための手段であって、前記第1のSFIが、前記第1の監視期間と関連付けられるスロットのセットに適用可能である、手段と、
前記第1の監視期間より時間長が短く前記第1の監視期間内にある第2の監視期間の間に第2のSFIを受信するための手段であって、前記スロットのセットのサブセットのためのスロットフォーマットの指示を備え、前記サブセットが前記第2の監視期間と関連付けられる、手段と、
前記第1のSFIおよび前記第2のSFIに少なくとも一部基づいて、スロットの前記サブセットを介してワイヤレス通信を実行するための手段とを備える、装置。
【請求項１５】
ワイヤレス通信のための装置であって、
第1の監視期間の間に第1のスロットフォーマットインジケータ(SFI)を送信するための手段であって、前記第1のSFIが、前記第1の監視期間と関連付けられるスロットのセットに適用可能である、手段と、
前記第1の監視期間より時間長が短く前記第1の監視期間内にある第2の監視期間の間に第2のSFIを送信するための手段であって、前記スロットのセットのサブセットのためのスロットフォーマットの指示を備え、前記サブセットは、前記第2の監視期間と関連付けられる、手段と、
前記第1のSFIおよび前記第2のSFIに少なくとも一部基づいて、スロットの前記サブセットを介してワイヤレス通信を実行するための手段とを備える、装置。
【手続補正書】
【提出日】令和3年12月1日(2021.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象にて腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を活性化させる医薬を生産するための、共生微生物叢の培地での発酵を介して生成される、発酵組成物の使用であって、該共生微生物叢が（ｉ）少なくとも２種以上の乳酸菌株、または（ｉｉ）少なくとも２種以上の酵母株、あるいは（ｉｉｉ）少なくとも１種または複数種の乳酸菌株および少なくとも１種または複数種の酵母株を、ＴＩＬの産生または活性を増加させるのに効果的な量で含む、発酵組成物の使用。
【請求項２】
培地が、炭素源、窒素源および微量元素を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
発酵組成物が、発酵で生成される複数の代謝産物を含む、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
発酵組成物が、
（ｉ）共生微生物叢を、発酵で複数の代謝産物を生成させる条件下で、培地にて増殖させ；および
（ｉｉ）工程（ｉ）より得られる発酵組成物を集める
ことを含むプロセスによって製造される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
製造プロセスが、工程（ｉｉ）より得られる発酵組成物を滅菌し、濾過し、および／または濃縮することをさらに含む、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
発酵組成物の量が、対象において（ｉ）腫瘍微小環境を変え、抗腫瘍免疫性の抑制を回避し、および／または（ｉｉ）化学療法および／またはがん療法の効果を改善し、および／または（ｉｉｉ）免疫原性のない腫瘍を免疫原性を持つ腫瘍に変形し、および／または（ｉｖ）応答速度を増加させ、および／または（ｖ）腫瘍の大きさを減少させ、および／または（ｖｉ）生存率を改善するのに効果的である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
対象が腫瘍性疾患に苦しめられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
対象ががんに苦しめられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
対象が細菌感染性腫瘍に苦しめられる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
がんが、結腸がん、肺がん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、脳腫瘍、卵巣がん、腎臓がん、胃がん、頭頚部がん、食道がん、膀胱がん、直腸がん、骨がん、子宮がん、前立腺がん、および血液悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
対象が、腫瘍性疾患に対する免疫療法を受けたか、受けているか、または受ける予定である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
対象が、発酵組成物を投与する前に、ＴＩＬの活性化を必要とすると決定される、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
対象が、標準レベルと比べて、ＴＩＬがより低いレベルであると決定される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
ＴＩＬが、ＣＤ４＋、ＣＤ８＋および／またはＣＤ８６＋樹状細胞を包含する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
ＴＩＬが、腫瘍内ＴＩＬ、間質ＴＩＬ、または両方を包含する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
組成物が、経口投与または注射投与を介して投与されるものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
組成物が、腫瘍内投与を介して投与されるものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の発酵組成物を、腫瘍細胞、がん細胞、または細菌感染性腫瘍細胞と接触させることを含む、ＴＩＬを活性化させる方法。
【請求項１９】
がんが、結腸がん、肺がん、乳がん、膵臓がん、皮膚がん、脳腫瘍、卵巣がん、腎臓がん、胃がん、頭頚部がん、食道がん、膀胱がん、直腸がん、骨がん、子宮がん、前立腺がん、および血液悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の活性化を必要とする対象にてその活性化に使用される発酵組成物であって、該発酵組成物が、対象にて腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）を活性化させる医薬を生産するための、共生微生物叢の培地での発酵を介して生成され、ここで該共生微生物叢が（ｉ）少なくとも２種以上の乳酸菌株、または（ｉｉ）少なくとも２種以上の酵母株、あるいは（ｉｉｉ）少なくとも１種または複数種の乳酸菌株および少なくとも１種または複数種の酵母株を含む、発酵組成物。
【請求項２１】
腫瘍浸潤リンパ球（ＴＩＬ）の活性化を必要とする対象にてその活性化に使用されるキットまたはコンビネーションであって、請求項２０に記載の発酵組成物を、任意の免疫チェックポイント調節剤と組み合わせて含む、キットまたはコンビネーション。
【請求項２２】
対象において（ｉ）腫瘍微小環境を変え、抗腫瘍免疫性の抑制を回避し、および／または（ｉｉ）化学療法および／またはがん療法の効果を改善し、および／または（ｉｉｉ）免疫原性のない腫瘍を免疫原性を持つ腫瘍に変形し、および／または（ｉｖ）応答速度を増加させ、および／または（ｖ）腫瘍の大きさを減少させ、および／または（ｖｉ）生存率を改善するのに有用である、請求項２０に記載の発酵組成物または請求項２１に記載のキットまたはコンビネーション。