【手続補正書】
【提出日】令和3年11月19日(2021.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組み換え活性細胞又は複数の組み換え活性細胞を含む移植可能な要素であって、
前記組み換え活性細胞が、組み換え網膜色素上皮（ＲＰＥ）細胞又はＲＰＥ細胞に由来する組み換え細胞であり、前記組み換え活性細胞が、ポリペプチドをコードする外因性の核酸を含み、前記外因性の核酸が、以下のヌクレオチド配列：
ａ）（ｉ）配列番号２３又は（ｉｉ）配列番号２３と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％若しくはそれ以上の配列同一性を有する配列から本質的になるか、又はそれからなるプロモータ配列；
ｂ）配列番号１；配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７又は７８７位及び７９０位のそれぞれにアルギニンの代わりにアラニンを有する配列番号７を含むか、それから本質的になるか、又はそれからなる第ＶＩＩＩ−ＢＤＤ因子（ＦＶＩＩＩ−ＢＤＤ）ポリペプチドをコードするコード配列；
ｃ）配列番号２を含むか、それから本質的になるか、又はそれからなる第ＩＸ因子（ＦＩＸ）ポリペプチドをコードするコード配列；
ｄ）配列番号２９を含むか、それから本質的になるか、又はそれからなるインターロイキン−２ポリペプチド（ＩＬ−２）をコードするコード配列；
ｅ）配列番号３０又は３１を含むか、それから本質的になるか、又はそれからなる副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）ポリペプチドをコードするコード配列；
ｆ）配列番号３２又は３３を含むか、それから本質的になるか、又はそれからなるフォン・ヴィレブランド因子（ｖＷＦ）ポリペプチドをコードするコード配列；
ｇ）（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）又は（ｆ）中のアミノ酸配列の保存的に置換された変異体をコードするコード配列；及び
ｈ）（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｆ）又は（ｇ）中の前記アミノ酸配列と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％若しくはそれ以上の配列同一性を有するアミノ酸配列をコードするコード配列
のうちの１つ以上を含み、
前記移植可能な要素が、前記組み換え活性細胞又は前記複数の組み換え活性細胞の周囲に封入構成要素を含み、且つ
前記封入構成要素が、式（Ｉ）：
【化１】
2020534837.tif 000001
の化合物又はその塩で修飾され、式中、
Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＣ）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６−アルケニレン）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｎ（ＲＤ）−、−ＮＣＮ−、−Ｃ（＝Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ））Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−ＯＳ（Ｏ）ｘ−、−Ｎ（ＲＣ）Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ）−、−Ｐ（ＲＦ）ｙ−、−Ｓｉ（ＯＲＡ）２−、−Ｓｉ（ＲＧ）（ＯＲＡ）−、−Ｂ（ＯＲＡ）−、又は金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、結合基に結合され、１個以上のＲ１で任意選択により置換されており；
Ｌ１及びＬ３の各々は独立して、結合、アルキル、又はヘテロアルキルであり、ここで、アルキル及びヘテロアルキルの各々は、１個以上のＲ２で任意選択により置換されており；
Ｌ２は結合であり；
Ｍは、不在であるか、各々が１個以上のＲ３で任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｐは、不在であるか、各々が１個以上のＲ４で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦ、及びＲＧの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ６で任意選択により置換されており；
又は、ＲＣ及びＲＤは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１個以上のＲ６で任意選択により置換されている環を形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｎ（ＲＣ１）（ＲＤ１）、−Ｎ（ＲＣ１）Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）、ＳＲＥ１、Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ１、−ＯＳ（Ｏ）ｘＲＥ１、−Ｎ（ＲＣ１）Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ１、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ１）（ＲＤ１）、−Ｐ（ＲＦ１）ｙ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
ＲＡ１、ＲＢ１、ＲＣ１、ＲＤ１、ＲＥ１、及びＲＦ１の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり；
ｘは１又は２であり；
ｙは２、３、又は４である、
移植可能な要素。
【請求項２】
前記封入構成要素が、（ｉ）可撓性ポリマー又は（ｉｉ）非可撓性ポリマー又は金属ハウジングを含む、請求項１に記載の移植可能な要素。
【請求項３】
前記封入構成要素が、アルギン酸塩ヒドロゲルカプセルである、請求項１又は２に記載の移植可能な要素。
【請求項４】
前記ポリペプチドが、ＦＶＩＩＩ−ＢＤＤポリペプチドであり、前記コード配列が、
ａ）配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７及び配列番号２７；又は
ｂ）ａ）に列挙される前記コード配列のいずれかと少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％若しくはそれ以上の配列同一性を有するヌクレオチド配列
を含むか、それから本質的になるか、又はそれからなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、ＦＶＩＩＩ−ＢＤＤポリペプチドであり、前記コード配列が、配列番号１５又は配列番号１６から本質的になるか、又はそれからなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項６】
前記ポリペプチドが、ＦＩＸポリペプチドであり、前記コード配列が、
ａ）配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、又は配列番号２１；又は
ｂ）ａ）に列挙される前記コード配列のいずれかと少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％若しくはそれ以上の配列同一性を有するヌクレオチド配列
を含むか、それから本質的になるか、又はそれからなる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項７】
前記組み換え活性細胞が、ＡＲＰＥ−１９細胞である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項８】
複数の前記組み換え活性細胞を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項９】
組み換えＲＰＥ細胞又は複数の組み換えＲＰＥ細胞を含む移植可能な要素であって、
前記移植可能な要素が、前記組み換えＲＰＥ細胞又は前記複数の組み換えＲＰＥ細胞の周囲に封入構成要素を含み、
前記封入構成要素が、アルギン酸塩を含み、
前記組み換えＲＰＥ細胞が、ポリペプチドのためのコード配列に動作可能に連結されるプロモータ配列を含む外因性の核酸を含み、ここで、前記プロモータ配列が、配列番号２３から本質的になるか、若しくは配列番号２３からなり、又は配列番号２３と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％若しくはそれ以上の配列同一性を有する、移植可能な要素。
【請求項１０】
前記ポリペプチドが、配列番号３、配列番号４、配列番号５又は配列番号６を含むか、それから本質的になるか、又はそれからなる、請求項９に記載の移植可能な要素。
【請求項１１】
前記ポリペプチドが、配列番号４を含み、前記コード配列が、配列番号１６又は配列番号１６と少なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む、請求項９に記載の移植可能な要素。
【請求項１２】
前記ポリペプチドが、配列番号１を含み、前記コード配列が、配列番号１５又は配列番号１５と少なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む、請求項９に記載の移植可能な要素。
【請求項１３】
前記ポリペプチドが、配列番号３６を含むか、それから本質的になるか、又はそれからなり、
前記コード配列が、配列番号１９又は配列番号１９と少なくとも９９％の配列同一性を有する配列を含む、
請求項９に記載の移植可能な要素。
【請求項１４】
前記ポリペプチドが、配列番号３４又は配列番号３５をさらに含む、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項１５】
前記外因性の核酸が、前記コード配列の直ぐ上流にコザック配列を含み、
前記コザック配列が、配列番号２６のヌクレオチド２０９４〜２０９９である、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項１６】
前記外因性の核酸が、前記コード配列に動作可能に連結されるポリＡシグナル配列を含み、前記ポリＡシグナル配列が、配列番号２６のヌクレオチド２１６３〜２６８４から本質的になるか、又はそれからなる、請求項９〜１５のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項１７】
前記プロモータ配列が、配列番号２３からなる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項１８】
前記外因性の核酸が、前記組み換え細胞の染色体に組み込まれる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項１９】
前記ポリペプチドが、抗体、増殖因子、ホルモン、サイトカイン、酵素、及び凝固因子からなる群から選択される、請求項１〜３又は９のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項２０】
前記ポリペプチドが、インスリンポリペプチドである、請求項１〜３又は９のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項２１】
前記ポリペプチドが、インスリンポリペプチドでない、請求項１〜３又は９のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項２２】
前記封入構成要素が、可撓性ポリマーを含む、請求項１又は２に記載の移植可能な要素。
【請求項２３】
前記可撓性ポリマーが、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ乳酸ポリグリコール酸共重合体（ＰＬＧ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、又は多糖である、請求項２２に記載の移植可能な要素。
【請求項２４】
前記封入構成要素が、式（Ｉ）：
【化２】
2020534837.tif 000002
の化合物又はその塩で修飾され、式中、
Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＣ）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６−アルケニレン）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｎ（ＲＤ）−、−ＮＣＮ−、−Ｃ（＝Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ））Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−ＯＳ（Ｏ）ｘ−、−Ｎ（ＲＣ）Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ）−、−Ｐ（ＲＦ）ｙ−、−Ｓｉ（ＯＲＡ）２−、−Ｓｉ（ＲＧ）（ＯＲＡ）−、−Ｂ（ＯＲＡ）−、又は金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、結合基に結合され、１個以上のＲ１で任意選択により置換されており；
Ｌ１及びＬ３の各々は独立して、結合、アルキル、又はヘテロアルキルであり、ここで、アルキル及びヘテロアルキルの各々は、１個以上のＲ２で任意選択により置換されており；
Ｌ２は結合であり；
Ｍは、不在であるか、各々が１個以上のＲ３で任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｐは、不在であるか、各々が１個以上のＲ４で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦ、及びＲＧの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ６で任意選択により置換されており；
又は、ＲＣ及びＲＤは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１個以上のＲ６で任意選択により置換されている環を形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｎ（ＲＣ１）（ＲＤ１）、−Ｎ（ＲＣ１）Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）、ＳＲＥ１、Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ１、−ＯＳ（Ｏ）ｘＲＥ１、−Ｎ（ＲＣ１）Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ１、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ１）（ＲＤ１）、−Ｐ（ＲＦ１）ｙ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
ＲＡ１、ＲＢ１、ＲＣ１、ＲＤ１、ＲＥ１、及びＲＦ１の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり；
ｘは１又は２であり；
ｙは２、３、又は４である、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項２５】
式（Ｉ）の前記化合物が、化合物表１に示される化合物である、請求項１〜８のいずれか一項又は請求項２４に記載の移植可能な要素。
【請求項２６】
前記化合物が、
【化３】
2020534837.tif 000003
又はその塩から選択される、請求項１〜８のいずれか一項又は請求項２４に記載の移植可能な要素。
【請求項２７】
前記化合物が、化合物表１からの化合物１１０、化合物１１２、化合物１１３、又は化合物１１４から選択される、請求項１〜８のいずれか一項又は請求項２４に記載の移植可能な要素。
【請求項２８】
前記封入構成要素が、アルギン酸塩ヒドロゲルカプセルである、請求項９〜１６のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項２９】
少なくとも約１０，０００、１５，０００又は２０，０００個の組み換えＡＲＰＥ−１９細胞を含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の移植可能な要素。
【請求項３０】
組み換えＡＲＰＥ−１９細胞、又は組み換えＡＲＰＥ−１９細胞を含む移植可能な要素であって、組み換えＡＲＰＥ−１９細胞が、外因性の核酸を含み、外因性の核酸が、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、及び配列番号２１からなる群から選択されるコード配列を含む、組み換えＡＲＰＥ−１９細胞又は移植可能な要素。
【請求項３１】
前記コード配列が配列番号１５である、請求項３０に記載の組み換えＡＲＰＥ−１９細胞又は移植可能な要素。
【請求項３２】
前記コード配列が配列番号１９である、請求項３０に記載の組み換えＡＲＰＥ−１９細胞又は移植可能な要素。
【請求項３３】
外因性の核酸が、前記コード配列に動作可能に連結されるプロモータ配列を含み、前記プロモータ配列が配列番号２３である、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載の組み換えＡＲＰＥ−１９細胞又は移植可能な要素。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか一項に記載の複数の移植可能な要素及び薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項３５】
患者に投与又は提供することで、前記患者における疾病、障害又は状態を処置するための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の移植可能な要素又は請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記患者がヒトである、請求項３５に記載の移植可能な要素又は医薬組成物。
【請求項３７】
複数の組み換えＲＰＥ細胞を含む移植可能な要素を作製又は製造する方法であって、
複数の組み換えＲＰＥ細胞を提供するステップ、及び
複数の組み換えＲＰＥ細胞を、封入構成要素内に配置し、
それによって、移植可能な要素を作製又は製造するステップを含み、
封入構成要素が、式（Ｉ）：
【化４】
2020534837.tif 000004
の化合物又はその塩で修飾され、式中、
Ａは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＲＣ）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６−アルキレン）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６−アルケニレン）−、−Ｎ（ＲＣ）Ｎ（ＲＤ）−、−ＮＣＮ−、−Ｃ（＝Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ））Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−、−ＯＳ（Ｏ）ｘ−、−Ｎ（ＲＣ）Ｓ（Ｏ）ｘ−、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ）−、−Ｐ（ＲＦ）ｙ−、−Ｓｉ（ＯＲＡ）２−、−Ｓｉ（ＲＧ）（ＯＲＡ）−、−Ｂ（ＯＲＡ）−、又は金属であり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、結合基に結合され、１個以上のＲ１で任意選択により置換されており；
Ｌ１及びＬ３の各々は独立して、結合、アルキル、又はヘテロアルキルであり、ここで、アルキル及びヘテロアルキルの各々は、１個以上のＲ２で任意選択により置換されており；
Ｌ２は結合であり；
Ｍは、不在であるか、各々が１個以上のＲ３で任意選択により置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｐは、不在であるか、各々が１個以上のＲ４で任意選択により置換されている、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロアリールであり；
Ｚは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、−ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ５で任意選択により置換されており；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、ＲＦ、及びＲＧの各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、アジド、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ６で任意選択により置換されており；
又は、ＲＣ及びＲＤは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、１個以上のＲ６で任意選択により置換されている環を形成し；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６の各々は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、アジド、オキソ、−ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｎ（ＲＣ１）（ＲＤ１）、−Ｎ（ＲＣ１）Ｃ（Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）、ＳＲＥ１、Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ１、−ＯＳ（Ｏ）ｘＲＥ１、−Ｎ（ＲＣ１）Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ１、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ１）（ＲＤ１）、−Ｐ（ＲＦ１）ｙ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
ＲＡ１、ＲＢ１、ＲＣ１、ＲＤ１、ＲＥ１、及びＲＦ１の各々は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールの各々は、１個以上のＲ７で任意選択により置換されており；
各Ｒ７は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ハロゲン、シアノ、オキソ、ヒドロキシル、シクロアルキル、又はヘテロシクリルであり；
ｘは１又は２であり；
ｙは２、３、又は４である、方法。
【請求項３８】
封入構成要素が、
【化５】
2020534837.tif 000005
又はその塩で修飾されたアルギン酸塩を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
組み換えＲＰＥ細胞が、配列番号１５又は配列番号１９に動作可能に連結されるプロモータ配列を含む、請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記プロモータ配列が配列番号２３である、請求項３９に記載の方法。