(57)【要約】  瞼を閉じた対象者の瞳孔の大きさを決定するための装置および方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
瞼を閉じた対象者における瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射評価のための装置であって、
対象者の硝子体腔に向かって光を透過するように構成された１つ以上の光源と、
閉じた眼を通って対象者の瞳孔から出る透過光の一部を検出するように構成された１つ以上の検出器とを備えた、装置。
【請求項２】
前記１つ以上の検出器は、対象者の閉じた眼を通して対象者の瞳孔を撮影するように構成されたデジタルカメラである、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記デジタルカメラが、電荷結合素子（ＣＣＤ）または相補型金属酸化物半導体（ＣＭＯＳ）である、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記デジタルカメラから得られた少なくとも１つの画像の画像分析に基づいて、前記対象者の瞳孔サイズを決定するように構成されたプロセッサをさらに含む、請求項２または３に記載の装置。
【請求項５】
前記画像分析が、前記対象者の瞳孔の領域および／または輪郭および／または形状を抽出するための前記画像のセグメント化を含む、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記１つ以上の光源が、非誘発光源および／または反射誘発光源を含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の装置。
【請求項７】
前記非誘発光源は、７５０ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲の波長を有する光を透過するように構成される、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記誘発光源は、４００ｎｍ〜７００ｎｍの範囲の波長を有する光を透過するように構成される、請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記反射誘発光源は、前記対象者の瞼を通して前記対象者の眼に光を照射し、それによって瞳孔反射を誘発するように構成される、請求項６に記載の装置。
【請求項１０】
前記プロセッサは、前記瞳孔反射を誘発する前後に決定された瞳孔サイズの比較に基づいて、前記対象者の瞳孔反射機能を決定するようにさらに構成される、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射が、各瞳孔について別々に決定され、前記プロセッサが、対象者の瞳孔のそれぞれの大きさおよび／または各瞳孔の瞳孔反射を比較するようにさらに構成される、請求項２〜１０のいずれか一項記載の装置。
【請求項１２】
前記プロセッサは、前記決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射をベースライン瞳孔サイズおよび／またはベースライン瞳孔反射と比較するようにさらに構成される、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記プロセッサは、前記決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、前記対象者の前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するようにさらに構成される、請求項２〜１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記プロセッサは、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の傾向、ならびにその変化を計算するようにさらに構成される、請求項２〜１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
前記プロセッサは、異常な瞳孔サイズおよび／または異常な瞳孔反射が検出された場合にアラームをトリガするようにさらに構成される、請求項２〜１４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１６】
前記プロセッサは、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を定期的および／または連続的に決定するように構成される、請求項２〜１５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１７】
前記プラットフォームユニットの少なくとも一部が対象者の眼の前に配置されるように、対象者の頭部に着用および／または配置されるように構成されたプラットフォームユニットを備え、前記１つ以上の非誘発光源、前記１つ以上の誘発光源、および／または前記１つ以上の光検出器が、前記プラットフォームユニットに取り付けられる、請求項１〜１６の装置。
【請求項１８】
前記１つまたは複数の光源は、前記プラットフォームユニットが着用され、かつ／または前記対象者の頭部に配置されたときに、前記２つの光源によって発せられた光が前記対象者のテンプルおよび／または前記対象者の眼の側面を透過するように、前記プラットフォームユニット上に配置された少なくとも２つの光源を含む、請求項１７のいずれか一項記載の装置。
【請求項１９】
前記１つ以上の光源は、前記プラットフォームユニットが着用され、および／または対象者の頭部に位置付けられるときに、光が対象者の頭部の背面を通って透過されるように、前記プラットフォームユニット上に位置付けられる、請求項１７〜１８のいずれか一項記載の装置。
【請求項２０】
前記１つ以上の誘発光源は、前記プラットフォームユニットが着用および／または対象者の頭部に配置されたときに、前記２つの誘発光源によって放出された光が対象者の瞼を通って対象者の眼に照射されるように、前記プラットフォームユニット上に配置された少なくとも２つの誘発光源を含む、請求項１７〜１９のいずれか一項記載の装置。
【請求項２１】
前記プラットフォームユニットは、光の侵入を防止する大きさおよび形状である、請求項１７〜２０のいずれか一項記載の装置。
【請求項２２】
瞼を閉じた対象者の瞳孔の大きさを決定するための方法であって、
１つ以上の光源を用いて対象者の硝子体腔に向けて光を照射するステップと、
１つ以上の光検出器を使用して、対象者の閉じた眼を通って対象者の瞳孔から出る透過光の一部を検出するステップとを含む、方法。
【請求項２３】
前記１つ以上の光検出器は、検出器アレイであり、前記対象者の瞳孔を出る前記透過光の一部を検出することは、前記対象者の閉じた眼を通して前記対象者の瞳孔を撮影することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記１つ以上の検出器から得られた少なくとも１つの鏡像の鏡像分析に基づいて、前記対象者の瞳孔サイズを決定するステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記１つ以上の光源が、非誘発光源および／または反射誘発光源を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記対象者の閉じた瞼を通して前記対象者の眼に誘発光を照射し、それによって瞳孔反射を誘発するステップと、前記対象者の硝子体腔に向かって非誘発光を照射するステップと、前記瞳孔反射の誘発に応答して前記対象者の眼を撮影するステップと、前記瞳孔反射を誘発する前後に決定された瞳孔サイズの比較に基づいて前記対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するステップと、をさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
対象者の瞳孔のそれぞれのサイズおよび／または各瞳孔の瞳孔反射を比較するステップをさらに含む、請求項２２〜２６のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／またはベースライン瞳孔反射と比較するステップをさらに含む、請求項２２〜２７のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、対象者の以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するステップをさらに含む、請求項２２〜２８のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の傾向を計算するステップをさらに含む、請求項２２〜２９のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
異常な瞳孔サイズおよび／または異常な瞳孔反射が決定された場合にアラームをトリガするステップをさらに含む、請求項２２〜２９のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
瞼を閉じた対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の周期的および／または連続的な決定のためのシステムであって、対象者の眼の超音波出力を提供するように構成された超音波トランスデューサと、対象者の頭部に装着および／または位置決めされるように構成されたプラットフォームユニットとを含み、
前記超音波トランスデューサは、前記プラットフォームユニットが対象者の頭部に装着および／または位置決めされるときに、対象者の眼に近接して位置決めされるように、前記プラットフォームユニットに取り付けられるように構成される、システム。
【請求項３３】
前記取得された超音波出力に基づいて前記対象者の瞳孔サイズを決定するように構成されたプロセッサをさらに含む、請求項３２に記載のシステム。
【請求項３４】
前記対象者の眼瞼を通して前記対象者の眼に光を照射するように構成された１つ以上の誘発光源をさらに含み、前記誘発光が瞳孔反射を誘発するように構成された、請求項３２〜３３のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３５】
前記プロセッサは、前記瞳孔反射を誘発する前後に決定された瞳孔サイズの比較に基づいて、前記対象者の瞳孔反射を決定するようにさらに構成される、請求項３４に記載のシステム。
【請求項３６】
前記装置は、対象者の眼のそれぞれに超音波出力を提供するように構成された２つの眼用超音波トランスデューサを含む、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３７】
前記プロセッサが、得られた超音波出力に基づいて、対象者の瞳孔のそれぞれのサイズおよび／または各瞳孔の瞳孔反射を比較するようにさらに構成される、請求項３２〜３６のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３８】
前記プロセッサは、前記決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／または以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するようにさらに構成される、請求項３２〜３７のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項３９】
前記プロセッサは、瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の傾向を計算するようにさらに構成される、請求項３２〜３８のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４０】
前記プロセッサは、異常な瞳孔サイズおよび／または異常な瞳孔反射が決定された場合に、アラームをトリガするようにさらに構成される、請求項３２〜３９のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４１】
前記超音波トランスデューサは、１０〜６０ＭＨｚの周波数で動作するように構成される、請求項３２〜４０のいずれか一項に記載のシステム。
【請求項４２】
対象者の瞳孔のサイズを決定するためのアイパッチであって、前記パッチは、その間にサックを形成するように互いに取り付けられた第１および第２のシースと、前記サック内に収容された伝導性媒体とを含み、前記伝導性媒体は、前記パッチ上に配置された超音波トランスデューサによって照射された超音波が対象者の眼に到達することを可能にするように構成され、前記パッチは、周囲光が対象者の眼に到達するのを防止するようにサイズおよび形状が決められる、アイパッチ。
【請求項４３】
ヒトの眼の解剖学的構造に適合するように成形される、請求項４２に記載のパッチ。
【請求項４４】
前記パッチが、超音波トランスデューサを前記パッチに固定するように構成された１つ以上の取り付け要素を含む、請求項４２〜４３のいずれか一項に記載のパッチ。
【請求項４５】
前記パッチ上の前記超音波トランスデューサの位置決めを支援するように構成され、前記対象者の瞳孔サイズの決定を容易にする位置決めマーカを含む、請求項４２〜４４のいずれか一項に記載のパッチ。
【請求項４６】
前記伝導性媒体が前記サックから解放されることを可能にする複数の開口を含む、請求項４２〜４５のいずれか一項に記載のパッチ。
【請求項４７】
対象者の頭部に着用および／または位置決めされるように構成されたプラットフォームユニットであって、前記プラットフォームユニットは、前記プラットフォームユニットが対象者の頭部に着用および／または位置決めされるときに、超音波トランスデューサが対象者の閉じた瞼に近接して位置決めされるように、超音波トランスデューサの取り付けを可能にするように構成された取り付け要素を備える、プラットフォームユニット。
【請求項４８】
前記プラットフォームユニットの少なくとも一部は、前記プラットフォームユニットが着用され、および／または前記対象者の頭部に配置されるとき、前記対象者の眼の前に配置され、光に対して不透過性の材料から作製される、請求項４７に記載のプラットフォームユニット。
【請求項４９】
瞼を閉じた対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を決定するための方法であって、
超音波出力を得るために、眼の超音波トランスデューサを使用して、瞼を通して対象者の眼に超音波を照射するステップと、
超音波出力に対して行われる測定に基づいて、対象者の瞳孔のサイズを決定するステプとを含む、方法。
【請求項５０】
前記対象者の閉じた瞼を通して前記対象者の眼に誘発光を照射し、それによって瞳孔反射を誘発するステップと、前記瞼を通して前記対象者の眼に超音波を照射するステップと、前記瞳孔反射の誘発に応答して前記対象者の瞳孔のサイズを決定するステップと、前記瞳孔反射を誘発する前後に決定された瞳孔サイズの比較に基づいて前記対象者の瞳孔反射を決定するステップとをさらに含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
対象者の瞳孔のサイズおよび／または各瞳孔の瞳孔反射を比較するステップをさらに含む、請求項４９〜５０のいずれか一項記載の方法。
【請求項５２】
前記決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／または予め決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するステップをさらに含む、請求項４９〜５１のいずれか一項記載の方法。
【請求項５３】
瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の傾向を計算するステップをさらに含む、請求項４９〜５２のいずれか一項記載の方法。
【請求項５４】
異常な瞳孔サイズおよび／または異常な瞳孔反射が決定された場合にアラームをトリガするステップをさらに含む、請求項４９〜５３のいずれか一項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、瞳孔の大きさの評価に関する。
【背景技術】
【０００２】
頻繁な瞳孔評価は、重篤な傷害または病気の患者をケアするためのプロトコルの一部である。瞳孔光反射（ＰＬＲ）および瞳孔の大きさは、伝統的に、臨床パラメータとして、および予後指標として用いられてきた。脳外傷財団および米国神経外科学会は、各眼の瞳孔光反射を予後パラメータとして使用すること、および瞳孔拡張および固視の期間を記録することを推奨している。
【０００３】
瞳孔の制御には異なる神経解剖学的経路が関与しており、これらの神経学的経路の完全性および機能性は、瞳孔挙動の分析および解釈を通じて確認できることが多い。このことは、瞳孔の大きさと瞳孔の光反射を、多くの臨床条件において考慮すべき重要な因子にしている。
【０００４】
−重度の外傷性脳損傷（ＴＢＩ）の管理および予後において、瞳孔反応および／または眼球異視（瞳孔サイズの非対称性）の異常は、しばしば神経学的悪化に関連し、神経学的転帰の不良と相関する。
【０００５】
−神経系の集中治療室（ＩＣＵ）患者で実施された血流イメージングは、瞳孔変化が脳幹酸素化および潅流／虚血と高度に相関することを示した。
【０００６】
−患者を保存療法または大規模病変の外科的除去のいずれか一項トリアージするかの決定は、典型的には瞳孔の状態に基づく。
【０００７】
−瞳孔検査は、昏睡患者の臨床評価のための主要なツールである。
【０００８】
片側または両側固定散瞳（ＦＤＰ）は緊急事態を示し、予後不良と相関する。したがって、診断および治療手順に関する迅速な意思決定は、典型的には瞳孔評価に基づく。
【０００９】
現在、ほとんどの瞳孔測定は、看護スタッフによって実施される目視観察によって実施される。患者の瞼は開いて持ち上げられ、瞳孔の大きさおよび光反応性（本明細書では瞳孔反射とも呼ぶ）は、目視観察によって、またはせいぜい定規を用いて測定することによって推定され、瞳孔の反応性はペンライトを用いて評価される。典型的には、瞳孔径が１ｍｍより大きい変化は、病理学的に有意であると考えられる。
【００１０】
しかし、このような手動瞳孔評価は、不正確さおよび不整合の影響を受けやすく、検査者間のばらつきが大きいことを特徴とする。さらに、周囲光条件は、瞳孔の視覚的評価の有効性に影響を及ぼし、観察者間の不一致を増大させる可能性がある。これらの要因は、例えば、患者の部屋の不十分な照明条件、検査者の視力、ならびに患者の眼に対する観察者の距離および方向を含み得る。
【００１１】
さらに、手動評価では、看護師が患者に注意を払わなければならいので、時間がかかり、労働集約的な評価となり、最も頻繁には、数時間おきの定期的な訪問においてのみ実行される。結果として、瞳孔の大きさの変化は、即時の医学的介入が患者の生存および神経学的転帰にとって重要であるという事実にもかかわらず、変化が起こるときに検出されることはほとんどない。
【００１２】
したがって、対象の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の客観的かつ断続的または連続的な評価を可能にする装置および方法が必要である。
【発明の概要】
【００１３】
本開示は、対象者の瞼が閉じられている間に、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を評価するための装置および方法に関する。
【００１４】
有利なことに、これは、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を評価するために対象者の瞼を持ち上げる必要をなくし、それによって、患者の快適さを増加させ、労働要件を低減する。
【００１５】
本明細書で開示される装置および方法は、装置が患者に取り付けられると、瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の評価が実行され得るように、部分的または完全に自動化され得、医療スタッフからのさらなる支援をほとんどまたは全く必要としない。有利なことに、医療スタッフの立ち会いの必要性の低減は、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の頻繁なまたは連続的な測定さえも可能にし、したがって、患者の神経学的状態の悪化を示す瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の変化が直ちに識別されることを確実にし、それによって、生存の可能性ならびに神経学的結果が有意に増加し得る。
【００１６】
さらなる利点として、本明細書で開示される装置および方法は、本明細書でさらに説明されるように、定量化可能なパラメータを評価することによって、対象の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射ならびにその変化の客観的かつ再現可能な評価を提供する。これは、今日の手動評価を特徴付ける不正確さおよび不整合を低減するか、または排除することさえでき、以前の測定、ならびに患者固有のベースライン（例えば、入院時の瞳孔の大きさ、または手術前の瞳孔の大きさ）の両方と比較して、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の変化を確実に決定することを可能にする。
【００１７】
いくつかの実施形態によれば、瞼を閉じた対象者における瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射評価のための装置が提供され、この装置は、対象者の硝子体腔に向かって光を照射するように構成された１つ以上の光源と、閉じた瞼を通って対象者の瞳孔から出る光を検出するように構成された１つ以上の光検出器とを含む。
【００１８】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源は、非誘発光源（すなわち、波長および／または強度を有する光を照射する光源であって、以下でさらに説明されるように、瞳孔反射を誘発しない光源）であってもよい。非限定的な例として、装置は、瞳孔反射を測定することなく、瞳孔サイズを測定するためにのみ使用され得る。そのような状況では、光源は、前記サイズの変化を誘発することなく瞳孔のサイズを測定することを可能にする非誘発光源であってもよい。
【００１９】
いくつかの実施形態によれば、非誘発性光源は、７５０ｎｍ−１ｍｍの範囲の近赤外（ＮＩＲ）光のような赤外（ＩＲ）光を透過させるように構成することができる。ＩＲ光は、好ましくは、以下の図１３に記載されるように、瞳孔サイズの測定の間（すなわち、瞳孔反射を誘発する前に）、または全手順の間、透過される。いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の光検出器は、近赤外線撮影によって瞳輪郭および／または瞳形状の検出を可能にするように構成された、近赤外線に感応するＩＲカメラを含むことができる。いくつかの実施形態によれば、装置は、バックグラウンド光を低減するように構成された光学ロングパスフィルタ（例えば、８００ｎｍ）をさらに含んでもよい。
【００２０】
さらに、またはあるいは、１つ以上の光源は、誘発光源（すなわち、波長および／または強度を有する光を照射する光源（これは、以下にさらに記載されるように、瞳孔反射を誘発する））であり得る。非限定的な例として、装置は、誘発光源を使用することによって、瞳孔サイズ−瞳孔反射の変化を測定するために使用され得る。そのような実施形態では、光源は、測定され、標準瞳孔サイズまたは患者の入院時に取られた初期瞳孔サイズのいずれかと比較される瞳孔サイズの変化を誘発する。
【００２１】
いくつかの実施形態によれば、装置は、誘発光源および非誘発光源の両方を含むことができる。いくつかの実施形態によれば、装置は、第１の非誘発光（瞳孔サイズに有意な変化を引き起こさない）を使用することによって初期瞳孔サイズを測定し、さらに、第２の誘発光（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ  ｌｉｇｈｔ）を使用することによって瞳孔サイズの瞳孔反射変化を測定する。
【００２２】
いくつかの実施形態によれば、装置は、誘発光（瞳孔反射を誘発することができる光）、すなわち４００〜７００ｎｍの範囲、を透過するように構成された誘発光源をさらに含むことができる。可視光は、閉じた瞼を通して対象者の眼に照射されるように構成され、瞳孔反射を誘発するように構成される。
【００２３】
いくつかの実施形態によれば、装置は、光検出器によって検出された光および／またはイメージングカメラ（例えば、ＩＲカメラまたは他のイメージングカメラ）からの画像を受信し、受光光強度に基づいて、光の検出／検出の欠如に基づいて、受光光強度の変化に相関する光強度の変化に基づいて、受光光強度の変化に基づいて、および／またはＩＲカメラ（または他のイメージングカメラ）から得られた画像の画像分析に基づいて、対象者の瞳孔サイズを決定するように構成されたプロセッサをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、画像分析は、瞳孔の領域および／または輪郭および／または形状を抽出するために、画像にセグメント化アルゴリズムを適用することを含むことができる。本明細書で使用されるように、用語「セグメント化」は、デジタル画像を、類似の属性を有する複数のセグメント（画素の集合）に細分化するプロセスを指し得る。いくつかの実施形態によれば、セグメント化は、不連続性、すなわち、識別された急激な変化に基づく画像の分割に基づいてもよい。いくつかの実施形態によれば、セグメンテーションは、類似性、すなわち、閾値化、領域成長、領域分割、およびマージなどのような、事前に定義された基準による類似の領域に基づく画像の分割に基づくことができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、セグメンテーションは、水平方向、垂直方向、および／または斜め方向において実行され得る。各可能性は、別個の実施形態である。
【００２４】
いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔、瞳孔の大きさ、および／または瞳孔反射の光検出および／または画像化は、各瞳孔について別々に実行され得る。いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、検出された光、対象者の瞳孔のそれぞれのサイズ、および／または各瞳孔の瞳孔反射を比較するようにさらに構成されてもよい。
【００２５】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、対象者の瞳孔を出る光のベースライン強度、ベースライン瞳孔サイズおよび／またはベースライン瞳孔反射と比較するようにさらに構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、ベースラインパラメータは、正常な瞳孔反射を有する対象者において得られるパラメータであってもよい。
【００２６】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、以前に決定された瞳孔サイズおよび／または以前に決定された瞳孔反射と比較するようにさらに構成され得る。
【００２７】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサはさらに、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射における傾向およびその変化を計算するように構成されてもよい。
【００２８】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、異常な瞳孔サイズおよび／または異常な瞳孔反射が検出された場合に、アラームをトリガするようにさらに構成され得る。
【００２９】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を定期的および／または連続的に決定するように構成されてもよい。
【００３０】
いくつかの実施形態によれば、装置は、プラットフォームユニットの少なくとも一部が対象者の眼の前に配置されるように、対象者の頭部に装着および／または配置されるように構成されたプラットフォームユニットを含む。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の誘発および／または非誘発光源、および／または１つ以上の光検出器、および／または１つ以上の撮像カメラは、プラットフォームユニットに取り付けられてもよい。
【００３１】
いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の光源は、プラットフォームユニットが着用され、および／または対象者の頭部に位置決めされたときに、２つの光源によって放出された光が対象者のテンプルを通って透過するように、プラットフォームユニット上に位置決めされた少なくとも２つの光源を含むことができる。
【００３２】
いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の光源は、プラットフォームユニットが着用され、および／または対象者の頭部に位置付けられるときに、光が対象者の頭部の背面を通って透過するように、プラットフォームユニット上に位置付けられてもよい。
【００３３】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光検出器は、プラットフォームユニットが着用され、および／または対象者の頭部に配置されるときに、対象者の眼の前に配置されるように、プラットフォームユニット上に配置されてもよい。
【００３４】
いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の光検出器は、複数の光ファイバを含むことができる。
【００３５】
いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の光検出器は、近赤外線に感応するＩＲカメラを含むか、またはＩＲカメラとすることができる。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光検出器は、ＩＲスペクトルの光に感応するカメラを含むか、またはカメラであってもよい。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光検出器は、視覚スペクトルの光に感応するカメラを含むか、またはカメラであってもよい。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光検出器は、紫外線スペクトルの光に感応するカメラを含んでもよく、またはカメラであってもよい。
【００３６】
いくつかの実施形態によれば、対象者の眼の前に配置されるプラットフォームユニットの少なくとも一部は、光に対して不透過性の材料から作製され得る。
【００３７】
いくつかの実施形態によれば、プラットフォームユニット全体は、光に対して不透過性の材料から作製されてもよい。
【００３８】
いくつかの実施形態によれば、プラットフォームユニットは、光の透過を防ぐようなサイズおよび形状とすることができる。
【００３９】
いくつかの実施形態によれば、瞼を閉じた対象者の瞳孔サイズを決定するための方法が提供され、この方法は、１つ以上の光源を使用して対象者の硝子体腔に向かって光を照射するステップと、光検出器を使用して、対象者の閉じた瞼を通って対象者の瞳孔から出る光を検出するステップとを含む。
【００４０】
別の実施形態によれば、本発明は、誘発光に応答して瞳孔サイズの変化を決定する方法に関し、この方法は、誘発光を対象者の閉じた瞼を通して対象者の眼に照射し、それによって瞳孔反射を誘発するステップと、対象者の瞳孔から出る光の強度の変化に基づいて瞳孔反射機能を決定するステップとを含む。
【００４１】
さらに別の実施形態によれば、本発明は、瞼を閉じた対象者の瞳孔の大きさおよび瞳孔反射の両方を決定する方法に関する。対象者の硝子体腔に向かって非誘発光を照射すること；光検出器を使用して、対象者の閉じた眼瞼を通して対象者の瞳孔から出る光を検出すること、および／または対象者の閉じた眼の撮像に基づいて対象者の瞳孔の大きさを決定すること；誘発光を対象者の閉じた眼瞼を通して対象者の眼に照射し、それによって瞳孔反射を誘発すること；１つまたは複数の光源を使用して、対象者の閉じた眼瞼を通して対象者の瞳孔から出る光を検出すること、および／または対象者の閉じた眼の撮像に基づいて対象者の瞳孔の大きさを決定すること；および瞳孔反射を誘発する前後の決定された瞳孔の大きさの変化に基づいて、対象者の閉じた眼を通して対象者の瞳孔から出る光を決定すること。
【００４２】
いくつかの実施形態によれば、方法は、プロセッサを使用して、検出された光に基づいて、および／または受光された光強度の変化の速度に基づいて、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定することをさらに含む。
【００４３】
いくつかの実施形態によれば、瞼を閉じた対象者の瞳孔の大きさを決定するための方法が提供され、この方法は、１つ以上の光源を使用して対象者の硝子体腔に向けて非誘発光を照射するステップと、ＩＲカメラを使用して、照射された非誘発光に基づいて、閉じた瞼を通して対象者の眼を撮影するステップとを含む。いくつかの実施形態によれば、方法は、誘発光を対象者の閉じた瞼を通して対象者の眼に照射し、それによって瞳孔反射を誘発するステップと、非誘発光を対象者の硝子体腔に向けて照射するステップと、ＩＲカメラを使用して、照射された非誘発光に基づいて、対象者の眼を閉じた瞼を通して撮影するステップとをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、方法は、プロセッサを使用して、瞳孔反射を誘発する前および／または後に撮影から得られた１つまたは複数の画像上の画像分析に基づいて、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定することをさらに含む。
【００４４】
いくつかの実施形態によれば、方法は、対象者の瞳孔のそれぞれのサイズおよび／または各瞳孔の瞳孔反射を互いに比較するステップをさらに含んでもよい。
【００４５】
いくつかの実施形態によれば、方法は、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／またはベースライン瞳孔反射と比較するステップをさらに含んでもよい。
【００４６】
いくつかの実施形態によれば、方法は、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するステップをさらに含んでもよい。
【００４７】
いくつかの実施形態によれば、方法は、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の傾向を計算することをさらに含むことができる。
【００４８】
いくつかの実施形態によれば、方法は、異常な瞳孔サイズおよび／または異常な瞳孔反射が決定された場合に、アラームをトリガするステップをさらに含んでもよい。
【００４９】
いくつかの実施形態によれば、瞼を閉じた対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の間欠的および／または連続的な決定のためのシステムが提供され、この装置は、瞼を通して対象者の眼の超音波出力を提供するように構成された超音波トランスデューサと、対象者の頭部に装着および／または位置決めされるように構成されたプラットフォームユニットとを備え、超音波トランスデューサは、対象者の眼に近接して位置決めされるように、プラットフォームユニットに取り付けられるように構成される。
【００５０】
いくつかの実施形態によれば、プラットフォームユニットは、対象者の頭部に着用および／または配置されてもよい。
【００５１】
いくつかの実施形態によれば、プラットフォームユニットは、誘発光（瞳孔反射を誘発することができる光）、すなわち４００〜７００ｎｍの範囲の光を透過するように構成された誘発光源をさらに含むことができる。可視光は、閉じた瞼を通して対象者の眼に照射され、瞳孔反射を誘発するように構成される。
【００５２】
いくつかの実施形態によれば、システムは、取得された超音波出力に基づいて対象者の瞳孔サイズを決定するように構成されたプロセッサをさらに含むことができる。
【００５３】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、取得された超音波出力に基づいて、対象者の瞳孔のそれぞれのサイズおよび／または各瞳孔の瞳孔反射を比較するようにさらに構成されてもよい。
【００５４】
いくつかの実施形態によれば、装置は、対象者の眼のそれぞれに超音波出力を提供するように同時に構成された両眼用超音波トランスデューサを含むことができる。
【００５５】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／または以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するようにさらに構成され得る。
【００５６】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の傾向を計算するようにさらに構成されてもよい。
【００５７】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、異常な瞳孔サイズおよび／または異常な瞳孔反射が決定された場合に、アラームをトリガするようにさらに構成され得る。
【００５８】
いくつかの実施形態によれば、超音波トランスデューサは、眼用超音波トランスデューサであってもよい。いくつかの実施形態によれば、眼用超音波トランスデューサは、１０〜６０ＭＨｚの周波数で動作するように構成されてもよい。前眼房のイメージングのための非限定的な例として、約２０ＭＨｚの周波数が、画像処理に適した解像度を有する画像を得るために使用され得るが、より高い周波数は、近視野においてより高い空間解像度を提供し得る。別の非限定的な例として、後眼房の画像化のために、１０ＭＨｚの平均周波数が、画像処理を可能にする解像度を得るために適切であり得る。いかなる理論にも縛られることなく、周波数が低いほど、超音波ビームはより深く伝播し、遠視野においてより良好な空間分解能が達成される。利用される正確な周波数は、要求される分解能および／または物体（前房／後房）に基づいて規定され得ることが理解される。
【００５９】
これらの範囲に加えて、関心領域に焦点を合わせて画質を達成することを目的とした画像生成に使用されるビーム形成プロセスに応じて、他の範囲が関心の対象となり得る。
【００６０】
いくつかの実施形態によれば、超音波トランスデューサは、前記超音波トランスデューサを対象者の眼の上に配置されるように構成されたアイパッチに取り付けるように構成された１つまたは複数の取り付け要素を備える。
【００６１】
いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔の大きさを決定するためのアイパッチが提供され、このパッチは、その間にサックを形成するように互いに取り付けられた第１および第２のシース、および前記サック内に収容された伝導性媒体（ｃｏｎｄｕｃｔｉｖｅ  ｍｅｄｉａ）を有する。
【００６２】
いくつかの実施形態によれば、伝導性媒体は、パッチ上に配置された超音波トランスデューサによって照射された超音波が対象者の眼に到達することを可能にするように構成されてもよい。
【００６３】
いくつかの実施形態によれば、パッチは、周囲光が対象者の眼に到達するのを防止するようなサイズおよび形状とすることができる。いくつかの実施形態によれば、パッチは、人間の眼の解剖学的構造に適合するように成形されてもよい。
【００６４】
いくつかの実施形態によれば、パッチは、超音波トランスデューサをパッチに固定するように構成された１つまたは複数の取り付け要素を含むことができる。
【００６５】
いくつかの実施形態によれば、パッチは、パッチ上の超音波トランスデューサの位置決めを支援するように構成された位置決めマーカを含むことができる。
【００６６】
いくつかの実施形態によれば、パッチは、伝導性媒体がサックから解放されることを可能にする複数の開口を含むことができる。
【００６７】
いくつかの実施形態によれば、パッチは、サック内の伝導性媒体の内容物を示すように構成されたインジケータを含むことができる。
【００６８】
いくつかの実施形態によれば、対象者の頭部に着用および／または位置決めされるように構成されたプラットフォームユニットが提供され、プラットフォームユニットは、プラットフォームユニットが対象者の頭部に着用および／または位置決めされるときに、超音波トランスデューサが対象者の閉じた瞼に近接して位置決めされるように、眼の超音波トランスデューサの取り付けを可能にするように構成された取り付け要素を含む。
【００６９】
いくつかの実施形態によれば、プラットフォームユニットが着用され、および／または対象者の頭部に位置決めされるとき、対象者の眼の前に位置決めされるプラットフォームユニットの少なくとも一部は、光に対して不透過性の材料から作製され得る。
【００７０】
いくつかの実施形態によれば、瞼を閉じた対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための方法が提供され、この方法は、超音波出力を得るために超音波トランスデューサを使用して瞼を通して対象者の眼に超音波を照射するステップと、超音波出力に対して実行される測定に基づいて対象者の瞳孔のサイズを決定するステップとを含む。いくつかの実施形態によれば、方法は、誘発光を対象者の閉じた瞼を通して対象者の眼に照射し、それによって瞳孔反射を誘発するステップと、超音波トランスデューサを使用して瞼を通して対象者の眼に超音波を照射して、超音波出力を得るステップと、瞳孔反射を誘発することに応答して得られた超音波出力に対して実行される測定に基づいて、対象者の瞳孔および／または瞳孔反射のサイズを決定するステップとをさらに含む。
【００７１】
いくつかの実施形態によれば、方法は、対象者の瞳孔のサイズおよび／または各瞳孔の瞳孔反射を比較するステップをさらに含んでもよい。
【００７２】
いくつかの実施形態によれば、方法は、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／または予め決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するステップをさらに含んでもよい。
【００７３】
いくつかの実施形態によれば、方法は、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の傾向を計算することをさらに含むことができる。
【００７４】
いくつかの実施形態によれば、方法は、異常な瞳孔サイズおよび／または異常な瞳孔反射が決定された場合に、アラームをトリガするステップをさらに含んでもよい。
【００７５】
本開示の特定の実施形態は、上記の利点のいくつか、すべて、またはいずれも含まなくてもよい。１つまたは複数の技術的利点は、本明細書に含まれる図面、説明、および特許請求の範囲から当業者には容易に明らかになるであろう。さらに、特定の利点が上記に列挙されているが、様々な実施形態は、列挙された利点の全てを含むか、いくつかを含むか、または何も含まない。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
実施形態の例を、添付の図面を参照して以下に説明する。図面において、複数の図に現れる同一の構造、要素又は部品は、一般に、それらが現れるすべての図に同一の数字でラベル付けされる。あるいは、２つ以上の図に現れる要素または部分は、それらが現れる異なる図において異なる数字でラベル付けされてもよい。図面に示される構成要素および特徴の寸法は、概して、提示の便宜および明瞭さのために選択され、必ずしもスケールで示されない。図面を以下に列挙する。
【図１】図１は、いくつかの実施形態による、対象者の瞳孔を出る経頭蓋透過光の強度および／または瞳孔径の変化時間を検出することによって、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を評価する方法を例示的に示す。
【図２】図２は、図１に本質的に記載されるような、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の評価に適した光透過の任意の方向を示す。
【図３】図３は、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を評価するための典型的な手順のタイムラインを示す。
【図４】図４は、いくつかの実施形態による、対象者の瞳孔を出る経頭蓋透過光の強度を検出するのに適した、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための装置を示す。
【図５Ａ】図５Ａは、いくつかの実施形態による、対象者の瞳孔を出る経頭蓋透過光の強度を検出するのに適した、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための装置の正面図を示す。
【図５Ｂ】図５Ｂは、いくつかの実施形態による、対象者の瞳孔を出る経頭蓋透過光の強度を検出するのに適した、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための装置の後方図を示す。
【図６】図６は、いくつかの実施形態による、２つの眼超音波トランスデューサを含む、対象の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するためのシステムを示す。
【図７】図７は、いくつかの実施形態による、超音波イメージングによって対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための装置を示す。
【図８】図８は、いくつかの実施形態による、眼の超音波画像の例示的な例である。
【図９】図９は、いくつかの実施形態による、眼の超音波画像の例示的な例である。
【図１０】図１０は、いくつかの実施形態による、アイパッチの例示的な例である。
【図１１】図１１は、いくつかの実施形態による、経頭蓋照明を使用して対象者の瞳孔サイズを評価する方法の例示的なフローチャートである。
【図１２】図１２は、いくつかの実施形態による、超音波を使用して対象者の瞳孔サイズを評価するための方法の例示的なフローチャートである。
【図１３】図１３は、画像化を用いた瞳孔サイズの生体外評価で得られた画像を示す。
【図１４Ａ】図１４Ａは、前方を見たときの対象者の眼の代表的な超音波画像を示す。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、瞳孔反射を誘発した後に（図１４Ａのように）前方を見たときの、対象者の眼の代表的な超音波画像を示す。
【図１４Ｃ】図１４Ｃは、横向きに見たときの対象者の眼の代表的な超音波画像を示す。
【発明を実施するための形態】
【００７７】
［詳細な説明］
以下の説明では、本開示の様々な態様を説明する。説明の目的のために、本開示の異なる態様の完全な理解を提供するために、特定の構成および詳細が記載される。しかし、本明細書で具体的な詳細を提示することなく、本開示を実施することができることも、当業者には明らかであろう。さらに、周知の特徴は、本開示を不明瞭にしないために、省略または簡略化され得る。
【００７８】
いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための装置が提供され、この装置は、対象者の硝子体腔に、またはそれに向かって光を照射することができる１つまたは複数の非誘発光源と、照射された光に応答して決定された、対象者の閉じた瞼を通って対象者の瞳孔から出る光の強度および／またはピークまでの時間を検出するように構成された１つまたは複数の光検出器とを含む。
【００７９】
いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための装置が提供され、この装置は、対象者の硝子体腔に、またはそれに向かって光を照射することができる１つまたは複数の非誘発光源と、照射された光に基づいて閉じた瞼を通して対象者の眼および／または瞳孔を撮影するように構成された１つまたは複数のカメラとを含む。いくつかの実施形態によれば、対象者の眼を撮影することは、対象者の眼の後眼房および／または前眼房を撮影することを含むことができる。
【００８０】
本明細書で使用されるように、用語「対象者」および「患者」は、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を決定することが医学的関連性を有する任意の個体を指し得る。いくつかの実施形態によれば、対象は、頭部外傷患者、脳手術を受ける患者、虚血性または出血性の脳卒中／事象を有する患者、肝臓移植または手術後に脳障害を有する患者；骨折固定、血管修復、腹部介入などの他の手術を受ける複数の外傷患者；脳感染を有する患者；急性または慢性の肝不全／肝機能障害を患う脳障害患者；脳血管系または任意の他の神経学的状態を伴う自己免疫プロセス後の脳障害であり得る。
【００８１】
本明細書で使用されるように、用語「瞳孔サイズ」および「瞳孔直径」は、互換的に使用され得、光を網膜に衝突させる眼の虹彩の中心に位置する穴のサイズ／直径を指す。いくつかの実施形態によれば、瞳孔サイズの決定は、眼に照射されている光（本明細書では「瞳孔光反射」とも呼ばれる）に応答して実行されてもよい。明るい光が眼に照射されると、桿体および錐体光受容体およびメラノプシン神経節細胞を含む網膜中の感光性細胞は、眼球運動神経、特に輪状虹彩括約筋で終結するエディンガー−ウェストファル核から来る副交感神経部分に信号を送る。この筋肉が収縮すると、瞳孔の大きさが小さくなる。これは瞳孔光反射であり、これは脳幹機能の重要な試験である。成人における正常な瞳孔の大きさは、明るい光における直径が２〜４ｍｍから暗い光における直径が４〜８ｍｍまで変化し、また、年齢とともに異なる個体間でも変化することが知られている。
【００８２】
脊椎動物の眼の中には、前部、後部、硝子体の３室があると考えられている。硝子体室は、３つの室のうちの最大のものであり、水晶体の後方かつ視神経の前方に位置し、硝子体液と呼ばれる濃厚で透明なゲル様物質で満たされている。
【００８３】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源は、近赤外（ＩＲ）範囲（約７００〜約１５００ｎｍまたはそれ以上の波長）のスペクトル内の光を放射するように構成され得る。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源は、４００〜７５０、６５０〜１５００ｎｍ、７００〜１４００ｎｍ、７５０〜１２００ｎｍ、７５０〜１０００ｎｍ、８００〜１０００ｎｍ、または任意の他の適切な範囲内の光を放射するように構成され得る。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源は、本明細書では「非誘発光」とも呼ばれる、瞳孔の直径に影響を及ぼさない波長および／または強度の光を放射するように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源は、加熱することなく、または周囲の組織を損傷させることなく、対象者の頭部を通して硝子体腔にその透過を可能にする波長および／または強度で光を放射するように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源はＬＥＤであってもよい。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源はレーザであってもよい。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源はランプであってもよい。
【００８４】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源は、単一の光源であってもよい。いくつかの実施形態によれば、単一の光源は、対象者の両眼の硝子体腔に到達する光を、同時にまたは連続的に（例えば、患者の眼に対する光源の移動のために）放出することができる。いくつかの実施形態によれば、装置は、２つの光源、例えば、対象者の右テンプルから右硝子体腔に光を照射するように構成された第１の光源と、対象者の左テンプルから左硝子体腔に光を照射するように構成された第２の光源とを含むことができる。いくつかの実施形態によれば、装置は、３個、４個、５個、またはそれ以上の光源など、３個以上の光源を含むことができる。各可能性は、別個の実施形態である。
【００８５】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源は、装置の一体部分であってもよい。あるいは、１つ以上の光源は、装置に物理的および／または機能的に取り付けられるように構成された別個の要素であってもよい。
【００８６】
本明細書で使用するとき、用語「光検出器」は、光源によって照射され、対象者の瞳孔から出る光を検出することができる任意の光検出器を指すことができる。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光検出器は、単一の光検出器であってもよい。いくつかの実施形態によれば、光検出器は、４００ｎｍ以上、５５０ｎｍ以上、または７５０ｎｍ以上のような、少なくとも３００ｎｍから１０００ｎｍ以上の範囲の光を検出することができる任意の光検出器とすることができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、光検出器は、電荷結合素子（ＣＣＤ）であってもよい。いくつかの実施形態によれば、光検出器は、相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）であってもよい。いくつかの実施形態によれば、単一の光検出器は、対象者の瞳孔の両方を出る光を、同時にまたは連続的に（例えば、患者の眼に対する光検出器の動きのために）検出するように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、光検出器は、対象者の瞳孔を出る光を光検出器セルに照射するように構成された複数の光ファイバを含むことができる。いくつかの実施形態によれば、光ファイバは、フィルタの有無にかかわらず、光パイプ、シングルモードおよび／またはマルチモードファイバであってもよい。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光検出器は、２つの光検出器、すなわち、右瞳から出る光を検出するように構成された第１の光検出器と、左瞳から出る光を検出するように構成された第２の光検出器とを参照することができる。いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の光検出器は、３個、４個、５個、またはそれ以上の光検出器など、３個以上の光検出器を含むことができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、光検出器は、光検出器のアレイを含むことができ、各アレイは、複数の光検出器（例えば、５個を超える、１０個を超える、または２０個を超える光検出器）を含み、各可能性は、別個の実施形態である。本明細書で使用されるように、複数の光検出器に関する用語「アレイ」は、任意選択的に系統的に、行および列における光検出器の配置を指すことができる。いくつかの実施形態によれば、装置は、２つのアレイを含んでもよく、各アレイは、患者の眼の一方の前に配置される。
【００８７】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光検出器は、ＩＲカメラなどのカメラであってよいが、これに限定されない。いくつかの実施形態によれば、ＩＲカメラは、近赤外（ＮＩＲ）光に感度を有し、ＮＩＲ撮影を行うことができる。
【００８８】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光検出器は、装置の一体部分であってもよい。あるいは、１つ以上の光検出器は、装置に物理的および／または機能的に取り付けられるように構成された別個の要素であってもよい。
【００８９】
いくつかの実施形態によれば、装置は、閉じた瞼を通して対象者の眼に向かって誘発光を照射するように構成された誘発光源をさらに含むことができる。本明細書で使用するとき、用語「誘発光源」は、瞳孔反射を誘発することができる光を指すことができる。いくつかの実施形態によれば、誘発光源は、可視光、すなわち、４００〜７００ｎｍ、４００〜７５０ｎｍ、または４００〜１０００ｎｍの範囲を透過するように構成され得る。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、誘発光源は、可視スペクトルの光を透過するように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、誘発光源は、近赤外スペクトルの光を透過するように構成されてもよい。
【００９０】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の誘発光源は、装置の一体部分であってもよい。あるいは、１つ以上の誘発光源は、装置に物理的および／または機能的に取り付けられるように構成された別個の要素であってもよい。
【００９１】
いくつかの実施形態によれば、装置は、１つまたは複数の光検出器から検出された光および／または鏡像を受信し、検出された光および／または撮影に基づいて対象者の瞳孔サイズを決定するように構成されたプロセッサをさらに含む。
【００９２】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、装置から受信したデータに基づいて、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を操作および／または変換し、処理し、コンピュータ処理し、計算し、決定し、推定する任意のコンピュータ、コンピューティングシステム、または類似の電子処理装置であり得、ここでは、光は、対象者の硝子体腔に照射された光に応答して、対象者の瞳孔を出て、瞳孔径変化の速度、および／または硝子体腔を介して照射された非誘発光に基づいて実施される対象者の眼の撮像である。いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定することは、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を示すおよび／または相関する受信光強度における光強度および／または変化の速度を決定することを含み得る。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の決定は、対象者の眼の撮影中に取得された鏡像に対して実施される鏡像分析に基づいて実施されてもよい。いくつかの実施形態によれば、画像分析は、画像内の瞳の領域および／または輪郭および／または瞳の形状を抽出するように構成されたセグメント化アルゴリズムを使用する画像のセグメント化を含むことができる。いくつかの実施形態によれば、画像分析は、自動または半自動であってもよい。
【００９３】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、装置の一体部分であってもよい。あるいは、プロセッサは、リモートコンピュータ、ラップトップ、スマートフォン、または処理能力を有し、１つまたは複数の光検出器および／または撮像によって検出された光強度に関するデータを（有線または無線で）受信および処理するように構成された任意の他の装置などのリモートユニットであってもよい。
【００９４】
いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射は、各瞳孔について別々に／個々に同時にまたは連続的に決定されてもよい。これは、本明細書中で「異斜視」とも呼ばれる不均等な瞳孔サイズ、ならびに虚血、頭蓋内動脈瘤、頭部外傷、および脳腫瘍、または眼球運動神経麻痺を引き起こす他の状態を示し得る瞳孔の直径変化の速度の非対称性を検出することを可能にする。
【００９５】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を周期的に（すなわち、５分毎、１０分毎、または任意の他の適切な時間間隔）、および／または連続的に決定するように構成されてもよい。対象者の瞳孔のサイズのこのような連続的なモニタリングは、現在知られている技術を使用しては実行不可能であり、それは、それが非常に労働集約的であるという理由だけでなく、瞳孔のサイズおよび瞳孔反射評価の現在の方法が対象者の眼瞼を開けることを必要とするという事実のためでもあることが理解される。
【００９６】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射、および／または予め決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するようにさらに構成されてもよい。
【００９７】
本明細書で使用されるように、瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射に関して、用語「ベースライン」は、それぞれ、所定のベースライン瞳孔サイズおよび／または直径変化の速度を指し得、例えば、これらに限定されないが、教科書正常瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射、特定の神経学的状態に関連する教科書瞳孔サイズ、平均正常または疾患特異的瞳孔サイズ、および／または装置によって任意に収集され、瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射ライブラリーに保存された瞳孔サイズライブラリーに基づいて決定される瞳孔反射などを指し得る。各可能性は、別個の実施形態である。加えて、または代替として、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射は、患者固有のベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射であってもよい。有利なことに、これは、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射が、対象者間で、および年齢に従って変化することが知られていることを考慮に入れることができる。さらに、患者特有のベースラインは、内眼筋の脱神経の結果であるＡｄｉｅの瞳孔現象などの正常な人の約２０％に見られる非病理学的なアニソコリア（生理学的なアニソコリアとしても知られる）などの患者特有の特徴を平準化することができるが、これに限定されない。いくつかの実施形態によれば、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射は、所定のベースライン、患者固有ベースライン、または両方の組み合わせとして手動で決定されてもよい。例えば、予定通りの神経外科手術を受ける患者については、患者固有のベースライン（または患者固有のベースラインと所定のベースラインの組み合わせ）がより関連性があり、手術の進行および／または成功を評価するためのツールとして役立ち得る。他方、頭部外傷を負って病院に搬送された患者については、患者特有のベースラインは関連性が限られている可能性がある。
【００９８】
本明細書で使用されるように、用語「以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射」は、現在の瞳孔サイズ測定の５分前、２０分前、１時間前、または任意の他の適切な時点などの、より早い測定点で決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を指し得る。さらに、またはあるいは、以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射は、患者の平均瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を指し得る。いくつかの実施形態によれば、平均瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射は、患者から決定されたすべての瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の平均を指すことができる。さらに、または代替として、平均瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射は、現在の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射測定の前の最後の所定の期間（５分、１０分、１時間または任意の他の適切な期間など）にわたって決定された平均瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を指すことができ、本明細書では「移動窓」平均とも呼ばれる。有利なことに、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を対象者の予め決定された瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射と比較することは、それが起こるときの瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の病理学的変化の検出を可能にする。これにより、患者の状態が手遅れになる前に、ただちに救命的な医療介入を行うことが可能となる。
【００９９】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の傾向を計算するようにさらに構成されてもよい。このような傾向は、医療スタッフが、対象者の神経学的状態を示し得る、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射における漸増的であるが有意な変化を検出することを可能にし得る。
【０１００】
すなわち、プロセッサは、決定された瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の比較、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の基線瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射および／または以前に決定された瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射との比較、ならびに／あるいは瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射における計算された傾向に基づいて、対象者の神経学的状態を決定するように構成されてもよい。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１０１】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、対象者の神経学的状態の変化が決定された場合にアラームをトリガするように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の変化が検出された場合に、アラームをトリガするように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射が２％、５％、１０％または任意の他の適切なパーセンテージを超えて変化した場合に、アラームをトリガすることができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさが明るい光で３．５ｍｍ以上、４ｍｍ以上、４．５ｍｍ以上であると判定された場合に、アラームをトリガすることができる。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の直径変化の速度が、可視光による照明に応答して０．５、１、１．５、２秒を超えると判定された場合、アラームをトリガすることができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔サイズの１％、２１％、５％、１０％又はその他の適切なパーセンテージ未満の変化が瞳孔反射試験に応答して検出された場合に、アラームをトリガすることができる。
【０１０２】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／またはその中の変化に基づいて、医学的推奨を提供するようにさらに構成されてもよい。
【０１０３】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、以前に取得された瞳孔サイズ測定値および／または瞳孔反射に基づいて、瞳孔サイズ測定値および／または瞳孔反射測定値の頻度を増加／減少させるようにさらに構成されてもよい。
【０１０４】
いくつかの実施形態によれば、装置は、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射、対象者のベースラインおよび／または以前の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較した決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の変化を表示するように構成されたディスプレイをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射に基づいて決定されるように、患者の神経学的状態をさらに表示することができる。いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、決定された瞳孔サイズ、決定された瞳孔反射、および／またはその中の変化に応答して提供される医療推奨をさらに表示してもよい。これは、救急車または救急室内の患者をトリアージングするなど、病院外の状況において特に有益であり得る。
【０１０５】
いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、装置との一体部分であってもよい。
【０１０６】
いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、プロセッサとの一体部分であってもよい。
【０１０７】
いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、装置に物理的および／または機能的に接続されるように構成されたスタンドアロンディスプレイであってもよい。いくつかの実施形態によれば、表示装置は、汎用モニタの一部であってもよいし、他の医療装置のモニタに組み込まれていてもよい。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１０８】
いくつかの実施形態によれば、装置は、プラットフォームユニットの少なくとも一部が対象者の眼の前に配置されるように、対象者の頭部に着用および／または配置されるように構成されたプラットフォームユニットを含むことができる。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の光源および／または１つ以上の光検出器は、プラットフォームユニットに取り付けられてもよい。本明細書で使用されるように、用語「プラットフォームユニット」は、眼鏡、ネット、フード、フレームなどのような、しかしこれらに限定されない、患者の頭部に取り付けられるかまたは着用されるように構成された任意の要素を指し得る。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１０９】
いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の非誘発光源は、使用時に光が対象者のテンプルの各々を透過するように、または使用時に光が対象者の頭部の背面を透過するように、プラットフォームユニット上に位置決めされ、成型され、取り付けられ、または他の方法でプラットフォームユニット上に取り付けられてもよい。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の非誘発光源は、光が患者の口、鼻、または耳を透過するように配置されてもよい。各可能性は別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の非誘発光源は、光が強膜（眼の白色領域）を透過し、患者の（任意選択で閉じた）瞼の前に集められるように、位置付けられてもよい。あるいは、１つ以上の非誘発光源は、プラットフォームユニットに取り付け可能（および任意選択で取り外し可能）であってもよい。例えば、各非誘発光源および／またはプラットフォームユニットは、非誘発光源とプラットフォームユニットとの間の取り付けを可能にするように構成されたクリップまたは他の適切な取り付け要素を含むことができる。
【０１１０】
いくつかの実施形態によれば、非誘発光源は、プラットフォームユニットに取り付けられた外部電源またはバッテリのいずれかから電気を得ることができる。
【０１１１】
いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の光検出器は、プラットフォームユニットが着用され、および／または対象者の頭部に位置決めされるときに対象者の眼の前に配置されるように、プラットフォームユニット上に位置決めされ、成型され、取り付けられ、あるいは、プラットフォームユニット上に取り付けられてもよい。あるいは、１つ以上の光検出器は、プラットフォームユニットに取り付け可能（および任意選択で取り外し可能）であってもよい。例えば、各光検出器及び／又はプラットフォームユニットは、光検出器とプラットフォームユニットとの間の取り付けを可能にするように構成されたクリップ又は他の適切な取り付け要素を含むことができる。
【０１１２】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の誘発光源は、プラットフォームユニットが着用され、および／または対象者の頭部に位置決めされるときに、対象者の眼の前に位置するように、プラットフォームユニット上に位置決めされ、成型され、取り付けられ、またはそうでなければ、プラットフォームユニット上に取り付けられてもよい。あるいは、１つ以上の誘発光源は、プラットフォームユニットに取り付け可能（および任意選択で取り外し可能）であってもよい。例えば、各誘発光源及び／又はプラットフォームユニットは、誘発光源とプラットフォームユニットとの間の取り付けを可能にするように構成されたクリップ又は他の適切な取り付け要素を含むことができる。
【０１１３】
いくつかの実施形態によれば、対象者の眼の前に位置するプラットフォームユニットの少なくとも一部は、光に対して不透過性の材料から作製され得る。これは、瞳孔を出る光が光検出器から漏れないことを確実にし、および／または周囲光が測定を妨害しないことを確実にするのに役立つ。非限定的な例として、プラットフォームユニットは、レンズが光に対して不透過性の材料で作られた眼鏡であってもよい。
【０１１４】
いくつかの実施形態によれば、プラットフォームユニットは、光の透過を防ぐようなサイズおよび形状とすることができる。非限定的な例として、プラットフォームユニットは、光を通さない材料から作られたサイドカバーおよび／または光バリアを含む眼鏡であってもよい。
【０１１５】
いくつかの実施形態によれば、プラットフォームユニットは、１つまたは複数の非誘発光源、１つまたは複数の光検出器、および／または１つまたは複数の誘発光源が、一方の眼から他方の眼に移動する（例えば、スライドする）ことを可能にする１つまたは複数の機構（例えば、バッテリ駆動スライド）を含むことができる。各可能性は、別個の実施形態である。そのようなスライド機構は、両眼の検査のために単一の非誘発光源、単一の光検出器、および／または単一の誘発光源を利用することを可能にし得る。いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、機構の動作を制御するようにさらに構成されてもよい。
【０１１６】
いくつかの実施形態によれば、瞼を閉じた対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための方法が提供され、この方法は、１つ以上の非誘発光源を使用して対象者の硝子体腔に、または硝子体腔に向かって非誘発光を照射するステップと、光検出器を使用して、対象者の瞳孔を出る、１つ以上の光源によって照射された光の強度を検出するステップと、プロセッサを使用して、受信された光の強度および記録された変化の速度に基づいて、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するステップとを含む。
【０１１７】
いくつかの実施形態によれば、瞼を閉じた対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための方法が提供され、この方法は、１つ以上の光源を使用して対象者の硝子体腔に、または硝子体腔に向かって光を照射するステップと、照射された非誘発光に基づいて対象者の眼を撮像カメラで撮影するステップと、撮影像に基づいて対象者の瞳孔サイズをプロセッサを使用して決定するステップとを含む。いくつかの実施形態によれば、この方法は、閉じた瞼を通して対象者の眼に向かって誘発光を照射するステップをさらに含み、その後、非誘発光を対象者の硝子体腔に向かってまたはそれに向かって照射するステップ、撮影、および対象者の瞳孔サイズの決定が繰り返される。いくつかの実施形態によれば、方法は、誘発光を照射する前後の対象者の瞳孔サイズの変化に基づいて、対象者の瞳孔反射を決定するステップをさらに含む。
【０１１８】
いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射は、各瞳孔について同時にまたは連続的に決定されてもよい。いくつかの実施形態によれば、方法は、対象者の瞳孔のそれぞれのサイズおよび／または瞳孔反射を比較するステップをさらに含んでもよい。これは、本明細書において本質的に記載されるように、虚血、頭蓋内動脈瘤、頭部外傷、および脳腫瘍、または眼球運動神経麻痺を引き起こす他の状態を示し得る、本明細書中で「異方性コリア」とも呼ばれる、等しくない瞳孔サイズを検出することを可能にする。
【０１１９】
いくつかの実施形態によれば、この方法は、対象者の眼が閉じられている間に実施されるので、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射は、間欠的に（すなわち、５分毎、１０分毎、または任意の他の適切な時間間隔で）、および／または連続的に決定され得る。
【０１２０】
いくつかの実施形態によれば、本方法は、本質的に本明細書に記載されるように、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／または以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するステップをさらに含む。
【０１２１】
いくつかの実施形態によれば、方法は、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の傾向を計算するステップをさらに含んでもよい。このような傾向は、医療スタッフが、本質的に本明細書に記載されるように、患者の神経学的状態を示し得る、対象の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射における漸増的であるが有意な変化を検出することを可能にし得る。
【０１２２】
いくつかの実施形態によれば、方法は、決定された瞳孔の大きさ、対象者の瞳孔の大きさの比較、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の基線瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射との比較、および／または前に決定された瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射との比較、および／または瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射における計算された傾向に基づいて、対象者の神経学的状態を決定することをさらに含むことができる。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１２３】
いくつかの実施形態によれば、この方法は、対象者の神経学的状態の変化が決定された場合に、アラームをトリガするステップをさらに含み得る。いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の変化が検出された場合に、アラームをトリガすることができる。いくつかの実施形態によれば、異常な瞳孔サイズが検出された場合、アラームをトリガすることができる。さらに、または代替として、異常な瞳孔反射が検出された場合に、アラームをトリガすることができる。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさが２％、５％、１０％または任意の他の適切なパーセンテージを超えて変化した場合に、アラームをトリガすることができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさが明るい光で３．５ｍｍ以上、４ｍｍ以上、４．５ｍｍ以上であると判定された場合に、アラームをトリガすることができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔サイズの１％、２１％、５％、１０％又はその他の適切なパーセンテージ未満の変化が瞳孔反射試験に応答して検出された場合に、アラームをトリガすることができる。
【０１２４】
いくつかの実施形態によれば、方法は、決定された瞳孔の大きさおよび／またはその中の変化に基づいて、医学的推奨を提供するステップをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態によれば、方法は、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射、対象者のベースラインおよび／または以前の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較した決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の変化を表示するステップをさらに含んでもよい。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、方法は、患者の神経学的状態、および／または医療推奨をディスプレイに表示するステップをさらに含んでもよい。
【０１２５】
いくつかの実施形態によれば、瞼を閉じた対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の間欠的および／または連続的な決定のための装置が提供され、この装置は、対象者の眼の超音波出力を提供するように構成された超音波トランスデューサ（例えば、眼の超音波トランスデューサ）と、超音波出力を受信し、得られた超音波出力に基づいて対象者の瞳孔サイズを決定するように構成されたプロセッサとを含む。
【０１２６】
いくつかの実施形態によれば、装置は、閉じた瞼を通して対象者の眼に向かって誘発光を照射するように構成された誘発光源をさらに含むことができる。本明細書で使用するとき、用語「誘発光源」は、瞳孔反射を誘発することができる光を指すことができる。いくつかの実施形態によれば、誘発光源は、可視光、すなわち４００〜７５０ｎｍまたは４００〜７００ｎｍの範囲を透過するように構成されてもよい。
【０１２７】
いくつかの実施形態によれば、１つ以上の誘発光源は、装置の一体部分であってもよい。あるいは、１つ以上の誘発光源は、装置に物理的および／または機能的に取り付けられるように構成された別個の要素であってもよい。
【０１２８】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、瞳孔反射を誘発する前後に瞳孔サイズを比較することによって、対象者の瞳孔反射を決定するようにさらに構成されてもよい。
【０１２９】
いくつかの実施形態によれば、超音波トランスデューサは、撮影中に瞳孔を自動的にまたは半自動的に「探索」するように構成することができる。これは、有利には、前方を向いていない（例えば、側方を見ている）瞳孔の撮影を可能にし得る。非限定的な例として、超音波トランスデューサは、２つ以上の角度から画像を取得するように構成された２次元（２Ｄ）プローブを含むことができる。別の非限定的な例として、装置または超音波トランスデューサは、瞳孔が適切に撮影されるようにプローブを動かすように構成された機構を（追加的または代替的に）含むことができる。いくつかの実施形態によれば、機構は、自動または半自動であってもよい。いくつかの実施形態によれば、機構の動きは、後続の画像処理がプローブを含む画像を「選択」する場合に予め決定されてもよい。いくつかの実施形態によれば、機構の動きは、応答的であってもよく、すなわち、対象者の瞳孔がフレーム内にあるかどうかを識別するように構成された画像前処理に基づいて決定されてもよく、その後、後続の画像分析は、フレーム内画像のみに対して実行される。
【０１３０】
いくつかの実施形態によれば、超音波出力は、超音波画像であってもよい。
【０１３１】
いくつかの実施形態によれば、超音波出力は、超音波ビデオであってもよい。
【０１３２】
いくつかの実施形態によれば、超音波出力は超音波信号であってもよい。
【０１３３】
いくつかの実施形態によれば、超音波トランスデューサは、眼用（眼球用）超音波トランスデューサであってもよい。本明細書で使用されるように、用語「眼球外超音波トランスデューサ」、「眼球超音波プローブ」、および「眼球超音波トランスデューサ」は、互換的に使用され得、閉じた瞼上に配置されたときに眼の超音波画像／ビデオ／信号を提供し、眼の前眼房および後眼房の解剖学的寸法の決定を可能にするように構成された任意の超音波装置を指す。いくつかの実施形態によれば、超音波トランスデューサを使用して評価され得る任意のパラメータは、対象者の瞳孔サイズ、虹彩サイズ、虹彩陥凹角、視神経寸法、網膜厚、および任意の他の内眼筋肉または外眼筋肉または外眼部ならびに直径変化の速度を含む。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、超音波トランスデューサは、瞳孔の機能分析を容易にすることができる。
【０１３４】
適切な超音波トランスデューサの非限定的な例には、Ａ−Ｓｃａｎ超音波トランスデューサ、Ｂ−Ｓｃａｎ超音波トランスデューサ、超音波バイオ顕微鏡、および６０ｍｍまでの深さで物体を走査することができる任意の他の眼の超音波トランスデューサが含まれる。トランスデューサは、標準的なワイヤベースのトランスデューサおよび／または着用可能なトランスデューサおよび／またはワイヤレストランスデューサ、または任意の他の種類のトランスデューサとすることができる。それらは、小型または標準のサイズであり得る。トランスデューサは、ソノクリスタル、または容量性マイクロマシン超音波トランスデューサ（ＣＭＵＴ）などの任意の他の音響超音波センサを使用して構築されてもよく、社内で製造されてもよく、またはＭｉｃｒｏ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ（ＭＭＤ）などの任意の利用可能なベンダ／製造業者によって製造されてもよい。任意の適切な量の標準的な水溶性超音波伝達ゲルが使用され得る。いくつかの実施形態によれば、プローブは、送信−受信プログラム／構成を可能にする、センサの線形アレイ、センサの凸アレイ、または任意の他のアレイ構造から構成することができる。いくつかの実施形態によれば、超音波トランスデューサは、静止画像および／または信号および／またはビデオを提供するように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、超音波トランスデューサは、２ＭＨｚを超える周波数、約２〜４ＭＨｚ、４〜６ＭＨｚ、６〜８ＭＨｚ、８〜１０ＭＨｚ、１０〜１２ＭＨｚ、１２〜１５ＭＨｚ、１８〜２０ＭＨｚ、１０〜６０ＭＨｚ、２０〜６０ＭＨｚ、３０〜６０ＭＨｚ、４０〜５０ＭＨｚ、５０ＭＨｚ、または任意の他の適切な周波数もしくは周波数範囲で動作するように構成され得る。いくつかの実施形態によれば、走査深さは、固定および／または調整可能であってもよい。いくつかの実施形態によれば、トランスデューサは、任意のコンピュータベースのシステムおよび／またはタブレットおよび／またはスマートフォンベースのシステム、あるいは任意の他の接続フォーマットに接続することができる。いくつかの実施形態によれば、トランスデューサは、利用可能なすべてのワイヤレス接続を含むワイヤ接続またはワイヤレス接続を使用して接続されてもよい。
【０１３５】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、本明細書のアルゴリズムを適用することによって、超音波画像／ビデオから少なくとも１つの瞳パラメータを測定、抽出、決定、またはさもなければ推定するように構成されてもよい。
【０１３６】
いくつかの実施形態によれば、トランスデューサから受信された信号は、空間的または時間的信号変動、ピーク検出、勾配変動検出、および／または任意の他の信号処理アルゴリズムを検出するために、自動的にまたは半自動的に分析され得る。いくつかの実施形態によれば、機械学習および／または深層学習ベースのアルゴリズムは、空間的または時間的点検出、および／または信号および／または画像分類、および／または物体検出および分類に加えて、またはその代わりに使用されてもよい。
【０１３７】
いくつかの実施形態によれば、超音波出力の分析は、信号、画像、またはビデオベースの分析であってもよい。
【０１３８】
いくつかの実施形態によれば、アルゴリズムは自動または半自動であってもよい。
【０１３９】
いくつかの実施形態によれば、半自動アルゴリズムは、スキャン全体のうちの１つ、２つ、またはそれ以上の画像／フレーム上の１つ、２つ、またはそれ以上の解剖学的マーカ、例えば、虹彩凹部を示す２つのマーカのユーザ入力を必要とする場合がある。次いで、虹彩をセグメント化し、瞳孔を検出し、および／またはその寸法を測定することができる。いくつかの実施形態によれば、分析は、同じフレームを使用して行われ、その後、利用可能な場合、後続のフレームで検出された特徴を追跡することができる。
【０１４０】
いくつかの実施形態によれば、自動アルゴリズムは、最初に解剖学的マーカを検出し、次いで、虹彩および瞳孔を検出およびセグメント化して、正確な寸法を測定し得る。後続のフレームにおける瞳孔の追跡および検出を同様に行うことができる。
【０１４１】
いくつかの実施形態によれば、アルゴリズムは、空間的および／または時間的特徴および情報を利用しながら、任意のセグメント化および／または物体検出ベースのアルゴリズムを利用することができる。さらに、またはあるいは、機械学習および深層学習ベースのアルゴリズムは、物体検出および／またはコンピュータ支援診断のために利用され得る。
【０１４２】
いくつかの実施形態によれば、装置は、２つの眼外超音波トランスデューサを含むことができる。本明細書で使用されるように、超音波トランスデューサに関する用語「２つ」は、両側超音波撮影を可能にするようにユニット上に位置決めされるか、またはユニットに取り付けられる２つの超音波プローブを含む超音波ユニットを指すことができる。あるいは、この用語は、２つの別個の眼外トランスデューサを指してもよい。
【０１４３】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、眼の超音波出力（例えば、超音波画像、ビデオ、および／または信号）に基づいて、対象者の瞳孔サイズ、および／または瞳孔反射を操作、変換、処理、コンピュータ処理、計算、決定、または推定することが可能な、任意のコンピュータ、計算システム、または類似の電子処理装置であり得る。いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、装置の一体部分であってもよい。あるいは、プロセッサは、リモートコンピュータ、ラップトップ、スマートフォン、または処理能力を有し、有線を介してまたは無線で、眼の超音波出力の測定値を受信し、処理し、および／または実行するように構成された任意の他の装置などのリモートユニットであってもよい。
【０１４４】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、取得された超音波出力に基づいて、対象者の瞳孔および／または瞳孔反射のサイズを比較するようにさらに構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射は、各瞳孔について同時にまたは連続的に決定されてもよい。これは、本明細書中で「異方性コリア」とも呼ばれる等しくない瞳孔サイズ、ならびに、虚血、頭蓋内動脈瘤、頭部外傷、および脳腫瘍、または眼球運動神経麻痺を引き起こす他の条件を示し得る、非対称的な光反応性を検出することを可能にする。本明細書において使用される場合、非対称光反応性という用語は、瞳孔間の光反応性における少なくとも５％の差、少なくとも１０％の差、または少なくとも２０％の差を意味し得る。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１４５】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、対象の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を周期的に（すなわち、１０分ごとに５分毎、または任意の他の適切な時間間隔で）、および／または連続的に決定するように構成されてもよい。対象者の瞳孔の大きさのこのような連続的なモニタリングは、非常に労働集約的であるという理由だけでなく、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射評価の現在の方法が対象者の眼瞼を開けることを必要とするという事実のため、現在知られている技術を使用しては実行不可能であることが理解される。
【０１４６】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、本質的に本明細書に記載されるように、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／または以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するようにさらに構成されてもよい。
【０１４７】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、本明細書に本質的に記載されるように、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射、対象者の瞳孔のサイズおよび／または瞳孔反射の比較、瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の基線瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／または以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射に対する瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の比較、ならびに／あるいは瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の計算された傾向に基づいて、対象者の神経学的状態を決定するように構成されてもよい。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１４８】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、本質的に本明細書に記載されるように、対象者の神経学的状態の変化が決定された場合に、アラームをトリガするように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の変化が検出された場合に、アラームをトリガするように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、異常な瞳孔サイズが検出された場合、アラームをトリガすることができる。さらに、または代替として、異常な瞳孔反射が検出された場合に、アラームをトリガすることができる。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさが２％、５％、１０％または任意の他の適切なパーセンテージを超えて変化した場合に、アラームをトリガすることができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさが明るい光で３．５ｍｍ以上、４ｍｍ以上、４．５ｍｍ以上であると判定された場合に、アラームをトリガすることができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔サイズの１％、２１％、５％、１０％又はその他の適切なパーセンテージ未満の変化が瞳孔反射試験に応答して検出された場合に、アラームをトリガすることができる。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の直径変化の速度が、明るい光において０．５、１、１．５、２秒よりも大きいと判定された場合に、アラームをトリガすることができる。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の傾向が対象者の神経学的状態の拡大を示す場合、アラームをトリガすることができる。
【０１４９】
いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、本質的に本明細書で説明されるように、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／またはその中の変化に基づいて、医療アドバイスを提供するようにさらに構成されてもよい。
【０１５０】
いくつかの実施形態によれば、装置は、データ（生データならびに瞳孔サイズおよび光反応性）を送信するように構成された送信機をさらに含み得る。
【０１５１】
いくつかの実施形態によれば、装置は、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射、対象者のベースラインおよび／または以前の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較した決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の変化を表示するように構成されたディスプレイをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射に基づいて決定されるように、患者の神経学的状態をさらに表示することができる。いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、決定された瞳孔サイズ、決定された瞳孔反射、および／またはその中の変化に応答して提供される、取得された医療推奨をさらに表示してもよい。これは、救急車または救急室内の患者のトリアージングなどの院外環境において特に有益であり得る。
【０１５２】
いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、装置の一体部分であってもよい。いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、プロセッサの一体部分であってもよい。いくつかの実施形態によれば、ディスプレイは、装置に物理的および／または機能的に接続されるように構成されたスタンドアロンディスプレイであってもよい。いくつかの実施形態によれば、表示装置は、汎用モニタの一部であってもよいし、他の医療装置のモニタに組み込まれていてもよい。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１５３】
いくつかの実施形態によれば、装置は、プラットフォームユニットの少なくとも一部が対象者の眼の前に配置されるように、対象者の頭部に着用および／または配置されるように構成されたプラットフォームユニットをさらに含む。
【０１５４】
いくつかの実施形態によれば、眼用超音波トランスデューサは、プラットフォームユニットが着用され、および／または対象者の頭部に位置決めされるときに、対象者の眼に近接して位置決めされるように、プラットフォームユニット上に位置決めされ、成型され、取り付けられ、または他の方法でプラットフォームユニット上に取り付けられてもよい。あるいは、眼用超音波トランスデューサは、プラットフォームユニットに取り付け可能（および任意選択で取り外し可能）であってもよい。例えば、眼用超音波トランスデューサ及び／又はプラットフォームユニットは、眼用超音波トランスデューサとプラットフォームユニットとの間の取り付けを可能にするように構成されたクリップ又は他の適切な取り付け要素を含むことができる。非限定的な例として、プラットフォームユニットは、超音波トランスデューサの確実な位置決めおよび／または取り付けを可能にするように構成された、例えば、各レンズ上またはレンズの代わりの要素を含む一対の眼鏡であってもよい。
【０１５５】
いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の誘発光源は、プラットフォームユニットに取り付け可能（および任意選択で取り外し可能）であってもよい。例えば、誘発光源及び／又はプラットフォームユニットは、光源とプラットフォームユニットとの間の取り付けを可能にするように構成されたクリップ又は他の適切な取り付け要素を含むことができる。いくつかの実施形態によれば、１つまたは複数の誘発光源は、同時にまたは連続的に（例えば、対象者の眼に対する光源の移動のために）、両方の対象者の眼に光を照射するように構成された単一の光源であってもよい。あるいは、装置は、それぞれが対象者の一方の眼の前に配置され、両側瞳孔分析を可能にする２つの光源を含んでもよい。
【０１５６】
いくつかの実施形態によれば、眼用超音波プローブは、対象者の眼の上に配置されたアイパッチへのその取り付けを可能にするように構成された、１つ以上の取り付け要素を含んでもよい。いくつかの実施形態によれば、取り付け要素は、プローブが患者の眼に正しく位置決めされることを保証することができる。いくつかの実施形態によれば、取り付け要素は、患者の眼への不必要な圧力を回避しつつ、プローブと患者の眼との間に界面が生成されることを確実にし、超音波撮影を可能にするように働くことができる。
【０１５７】
いくつかの実施形態によれば、プラットフォームユニットは、機構（例えば、バッテリ駆動スライド）を含んでもよく、誘発光源が一方の眼から他方の眼へ移動（例えば、スライド）することを可能にし、それによって、両方の眼の検査のための単一の光源の利用を可能にする。いくつかの実施形態によれば、プロセッサは、機構の動作を制御するようにさらに構成されてもよい。
【０１５８】
いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を決定するために使用されるアイパッチが提供される。パッチは、その間にサックを形成するように互いに取り付けられた第１および第２のシースと、前記サック内に収容された伝導性媒体とを含むことができ、伝導性媒体は、パッチ上に配置された超音波プローブによって照射された超音波が対象者の眼に到達することを可能にするように構成される。
【０１５９】
本明細書で使用されるように、用語「アイパッチ」および「アイパッド」は、対象者の眼の前に着用／配置されるように構成された一片の材料である。いくつかの実施形態によれば、パッチは布から作られてもよい。いくつかの実施形態によれば、パッチは、ポリマー材料から作製されてもよい。いくつかの実施形態によれば、パッチは、超音波に使用される水、生理食塩水、またはゲルなどの液体に対して非吸収性の材料から作製されてもよい。いくつかの実施形態によれば、パッチは、例えば、弾性バンド、紐、接着包帯、一対の眼鏡にクリップ留めされるプラスチック装置、または任意の他の適切な着用可能な特徴によって、対象者の頭部の周囲に取り付けられてもよい。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１６０】
本明細書で使用するとき、用語「サック」は、パッチの２つの層の間に形成された区画を指すことができる。サックは、超音波イメージングのための伝導性媒体として機能するように構成された液体を収容するように構成されてもよい。いくつかの実施形態によれば、サックは、液体に対して不浸透性の材料から作られてもよい。いくつかの実施形態によれば、サックは、液体を吸収しない材料で作られてもよい。いくつかの実施形態によれば、サックは、液体の排出および漏れを防止するために、異なる形状に作られてもよい。いくつかの実施形態によれば、袋は、排出された液体をポンプで送り、それらを袋に戻すように構成された装置に取り付けることができる。いくつかの実施形態によれば、同じポンプが両眼のサックに取り付けられてもよく、あるいは、１つまたは複数のポンプが各サックに使用されてもよい。追加の可撓性材料（例えば、ゴムが挙げられるが、これらに限定されない）は、液体の排出または漏出を防ぐために使用され得る。いくつかの実施形態によれば、可撓性材料は、ポンプ装置および／またはサックに取り付けられてもよい。
【０１６１】
本明細書で使用されるように、用語「伝導性媒体」は、超音波プローブと対象者の皮膚との間の最適な接触を提供するように構成された任意の媒体を指し得る。いくつかの実施形態によれば、伝導性媒体は、最適な音の伝達を確実にするために、アイパッチのサック内に含まれるときに気泡が無いようにしてもよい。いくつかの実施形態によれば、伝導性媒体は、水、アルコール、ハイドロゲル、リポゲル、または超音波の伝達を可能にする任意の他の適切な媒体、またはそれらの組み合わせであり得る。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、伝導性媒体はハイドロゲルである。
【０１６２】
いくつかの実施形態によれば、パッチは、周囲光が対象者の眼に到達するのを防止するようなサイズおよび形状とすることができる。いくつかの実施形態によれば、パッチは、人間の眼の解剖学的構造に適合するように成形されてもよい。
【０１６３】
いくつかの実施形態によれば、パッチは、超音波プローブをパッチに固定するように構成された１つまたは複数の取り付け要素を含むことができる。いくつかの実施形態によれば、パッチは、対象者の瞳孔サイズの決定を容易にするように、対象者の眼の上に超音波プローブを位置決めするのを補助するように構成された位置決めマーカを含むことができる。いくつかの実施形態によれば、取り付け要素は、患者の眼への不必要な圧力を回避しつつ、プローブと患者の眼との間に界面が生成されることを確実にし、超音波撮影を可能にするように働くことができる。
【０１６４】
いくつかの実施形態によれば、パッチは、伝導性媒体がサックから解放されることを可能にする複数の開口を含むことができる。いくつかの実施形態によれば、アパーチャは、ある量の伝導性媒体を解放して最適なイメージングを提供するようなサイズおよび形状とすることができる。
【０１６５】
いくつかの実施形態によれば、パッチは、サック内の伝導性媒体の内容物を示すように構成されたインジケータを含むことができる。したがって、インジケータは、モニタリングセッション全体にわたって最適な条件下で超音波イメージングが実行されることを確実にする働きをすることができる。いくつかの実施形態によれば、インジケータは、人間の眼または適切な読者によって容易に見ることができる色インジケータまたは他のインジケータとすることができる。
【０１６６】
いくつかの実施形態によれば、瞼を閉じた対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を決定するための方法が提供され、この方法は、本質的に本明細書に記載されるように、超音波出力に対して実行される測定に基づいて、対象者の瞳孔のそれぞれのサイズを決定する超音波出力（例えば、超音波画像、ビデオおよび／または信号）を取得するために、眼の超音波プローブを使用して、対象者の眼に超音波を照射することを含む。いくつかの実施形態によれば、方法は、誘発光を対象者の閉じた瞼を通して対象者の眼に照射し、それによって瞳孔反射を誘発するステップと、超音波出力を得るために眼の超音波トランスデューサを使用して対象者の眼に超音波を照射するステップと、瞳孔反射を誘発することに応答して得られた超音波出力に対して実行される測定に基づいて、対象者の瞳孔および／または瞳孔反射のサイズを決定するステップとをさらに含む。
【０１６７】
いくつかの実施形態によれば、本方法は、本質的に本明細書に記載されるように、対象者の瞳孔のサイズならびに光反応性を比較するステップをさらに含む。
【０１６８】
いくつかの実施形態によれば、この方法は、対象者の眼が閉じられている間に実施されるので、瞳孔の大きさは、間欠的に（すなわち、１０分毎に５分毎、または任意の他の適切な時間間隔で）、および／または連続的に決定され得る。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１６９】
いくつかの実施形態によれば、本方法は、本質的に本明細書に記載されるように、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射を、ベースライン瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／または以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射と比較するステップをさらに含む。
【０１７０】
いくつかの実施形態によれば、本方式は、本質的に本明細書に記載されるように、瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の傾向を計算するステップをさらに含む。
【０１７１】
いくつかの実施形態によれば、本方法は、本質的に本明細書に記載されるように、決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射、対象者の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射のサイズの比較、瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の基線瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射および／または以前に決定された瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射に対する瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の比較、ならびに／または瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の計算された傾向に基づいて、対象者の神経学的状態を決定することをさらに含む。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１７２】
いくつかの実施形態によれば、方法は、対象者の神経学的状態の変化が決定された場合に、アラームをトリガするステップをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の変化が検出された場合に、アラームをトリガすることができる。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさが２％、５％、１０％または任意の他の適切なパーセンテージを超えて変化した場合に、アラームをトリガすることができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の大きさが明るい光で３．５ｍｍ以上、４ｍｍ以上、４．５ｍｍ以上であると判定された場合に、アラームをトリガすることができる。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、瞳孔反射試験に応答して対象者の瞳孔サイズの１％、２％、５％、１０％又はその他の適切なパーセンテージ変化未満が検出された場合に、アラームをトリガすることができる。いくつかの実施形態によれば、瞳孔の直径変化の速度が、明るい光において０．５、１、１．５、２秒よりも大きいと判定された場合に、アラームをトリガすることができる。
【０１７３】
いくつかの実施形態によれば、方法は、決定された瞳孔の大きさおよび／またはその中の変化に基づいて、医学的推奨を提供するステップをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態によれば、方法は、決定された瞳孔サイズ、対象者のベースラインおよび／または以前の瞳孔サイズと比較した決定された瞳孔サイズの変化を表示するステップをさらに含んでもよい。各可能性は、別個の実施形態である。いくつかの実施形態によれば、方法は、患者の神経学的状態、および／または医療推奨をディスプレイに表示するステップをさらに含んでもよい。
【０１７４】
図１は、いくつかの実施形態による、対象者の瞳孔を出る経頭蓋透過光の強度を検出することによって、および／または経頭蓋透過光に基づいて対象者の眼を撮影することによって、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を評価する方法１００を例示的に示す。経頭蓋透過光は、好ましくは瞳孔反射を誘発しないことが理解される。図示のように、光１２０は、ここではスティックライト１２５として例示的に示される光源を使用して、対象者の頭部１０５を通って硝子体腔１１０に向かって照射され得る。光源１２５は、ここでは、対象者の頭部の背面を通して光を透過するように示されているが、他の構成（例えば、テンプルを通して、または対象者の眼の側面（眼の外側Ｖの近位側）を通して透過される光）もまた適用可能であり、本開示の範囲内である。透過光は、その後、矢印１２２で示すように、対象者の瞳孔から出て、光検出器１３０によって検出され、及び／又は、撮像カメラによって撮影される。次いで、検出された光の強度は、本明細書に記載されるように、検出された光に基づいて対象者の瞳孔の大きさを決定するように構成されたプロセッサ（図示せず）に伝達され得る。
【０１７５】
次に、図２を参照すると、図２は本質的に図１に記載されているように、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射の評価に適した光透過の任意の方向を示している。左のパネル（パネルＡ）に示されるように、光は、患者の頭部の側から（テンプルを通して、または眼の側を通して、すなわち、眼の外側Ｖに近接して）硝子体腔に照射され得る。あるいは、右パネル（パネルＢ）に示すように、患者頭部の背面から硝子体腔に光を透過させてもよい。
【０１７６】
次に、図３を参照する。図３は、対象者の瞳孔の大きさおよび／または瞳孔反射を評価するための典型的な手順の時系列３００ｂを示している。３つの主要な時点、すなわち、ａ）瞳孔の大きさの第１の測定が行われる瞳孔反射を誘発する前；ｂ）瞳孔反射が誘発される期間；およびｃ）瞳孔の大きさの第２の測定が行われる瞳孔反射の誘発後、を同定することができる。第１の期間（ａ）の間、初期瞳孔サイズは、例えば、正常なベースラインを表すベースライン／範囲と比較することによって決定され得る。このような決定は、単独で、神経学的状態を示し得る。例えば、瞳孔の大きさが異常に大きいことは、神経学的機能不全の指標となり得る。第１の測定の間、近赤外光を照射する光源のような非誘発光源が動作する。非誘発光の照射により、光検出器、ここでは近ＩＲ放射に感応するＩＲカメラは、限定はしないが、画像セグメント化アルゴリズムなどの画像分析アルゴリズムを適用することによって、対象者の眼を画像化し、対象者の瞳孔の面積および／または輪郭および／または形状を決定することができる。瞳孔反射誘発（ｂ）の期間中、誘発光源が作動され、この光源は、本質的に本明細書に記載されるように、好ましくは可視範囲の光を放射する。この期間中、瞳孔サイズの測定は行われず、すなわち、非誘発光源およびカメラはオフにされる。あるいは、この期間中に行われた測定は、その後のさらなる分析から除外されてもよい。最後の期間（ｃ）の間、瞳孔サイズを再評価することができる。瞳孔反射の誘発の前後に得られた瞳孔サイズを比較することによって、反射の正常性／異常性を決定することができる。前述のように、第２の測定中に、非誘発光源が再び作動され、それにより、本質的に説明したように、対象者の眼の撮影、および、対象者の瞳孔の面積および／または輪郭および／または形状の決定が可能になる。ここでは、非誘発性ＩＲ光源の活性化は、特定の時点でのＩＲカメラの動作と同時に行われることが示されている。しかし、ＩＲ光源および／またはカメラは、手順全体またはその一部にわたって連続的に作動させることができ、その後、画像処理を使用して、関連する測定値を識別することが理解される。さらに、本手順は、本質的に本明細書に記載されるように、両眼で（同時または連続して）実行され得、それによって、対象者の眼とそれに関連する徴候との間の瞳孔サイズおよび／または瞳孔反射の差の検出を可能にすることが理解される。
【０１７７】
次に、いくつかの実施形態による、対象者の瞳孔から出る経頭蓋透過光の強度を検出する装置４００を示す図４を参照する。装置４００は、ここでは眼鏡４１０として示されるプラットフォームユニットを含む。眼鏡４１０は、フレームテンプル４１２ａおよび４１２ｂと、フレームフロント４１４とを含む。フレームテンプル４１２ａおよび４１２ｂの各々は、光源（ここでは、光源４２０ａおよび４２０ｂとして示される）を含み、光源４２０ａおよび４２０ｂは、図２に本質的に示されるように、対象者の頭の側面を通して硝子体腔に光を照射するように構成される。フレーム前面４１４は、光に対して不透過性の材料から作られ、使用時に対象者の眼の前に位置するように配置された光検出器４３０ａおよび４３０ｂを含む。光検出器４３０ａおよび４３０ｂは、本質的に本明細書に記載されるように、光源４２０ａおよび４２０ｂによって透過された光の結果として対象者の瞳孔を出る光を検出するように構成される。
【０１７８】
ここで、いくつかの実施形態による、対象者の瞳孔を出る経頭蓋透過光の強度を検出するための例示的な装置５００の正面図および背面図を示す、図５Ａおよび図５Ｂを参照する。装置５００は、ここでは眼鏡５１０として示されるプラットフォームユニットを含む。眼鏡５１０は、フレームテンプル５１２ａおよび５１２ｂと、フレームフロント５１４とを含む。フレームテンプル５１２ａおよび５１２ｂの各々は、２つの光源（ここでは、光源５２０ａおよび５２０ｂとして示される）を含み、光源５２０ａおよび５２０ｂは、本質的に図１に示されるように、対象者の頭の側面を通して硝子体腔に光を照射するように構成される。フレーム前面５１４は、光に対して不透過性の材料から作られ、使用時に対象者の眼の前に位置するように位置決めされた光検出器アレイ５３０ａおよび５３０ｂを含む。光検出器アレイ５３０ａおよび５３０ｂは、本質的に本明細書に記載されるように、光源５２０ａおよび５２０ｂによって透過された光に応答して対象者の瞳孔から出る光を検出するように構成される。フレームテンプル５１２ａおよび５１２ｂは、周囲光が光検出器アレイ５３０ａおよび５３０ｂに到達するのを防止するとともに、光が対象者の瞳孔から出て光検出器アレイ５３０ａおよび５３０ｂから逃げるのを防止するように構成された光バリア５６０ａおよび５６０ｂをさらに含む。
【０１７９】
次に、いくつかの実施形態による、対象者の瞳孔サイズを決定するためのシステム６００を示す図６を参照する。システム６００は、本明細書でさらに説明するように、対象者の眼に超音波出力を提供するように構成された２つの眼用超音波トランスデューサ６１０ａおよび６１０ｂと、取得された超音波出力に基づいて対象者の瞳孔サイズを決定するように構成されたプロセッサ６２０とを含む。トランスデューサ６１０ａおよび６１０ｂは、以下の図７でさらに説明するように、プラットフォームユニットに取り付けるように構成することができる。
【０１８０】
次に、いくつかの実施形態による、超音波イメージングによって対象者の瞳孔サイズを決定するための装置７００を示す図７を参照する。装置７００は、ここでは眼鏡７１０として示されるプラットフォームユニットを含む。眼鏡７１０は、フレームテンプル７１２ａおよび７１２ｂと、フレーム・フロント７１４とを含む。フレーム前面７１４は、光に対して不透過性の材料から作られ、超音波トランスデューサ（図示せず）の取り付けを可能にするように構成された取り付け要素７２０ａおよび７２０ｂを含む。取り付け要素７２０ａおよび７２０ｂは、使用時に、超音波トランスデューサが対象者の瞼（または対象者の瞼上に配置されたパッチ）に接触するように、フレーム前面７１４上に配置される。
【０１８１】
ここで図８を参照すると、それは、本質的に本明細書で説明されるように、眼用トランスデューサを利用することによって得られる、いくつかの実施形態による眼用超音波画像８００の例示的な例である。線８１０は、画像８００上で測定される瞳孔のサイズを示す。瞳孔の大きさは、各眼の虹彩間の距離を決定することによって計算され、本明細書では「内部前房直径」とも呼ばれる。
【０１８２】
次に、いくつかの実施形態による、対象者の右瞳孔および左瞳孔のサイズを比較する眼の超音波出力９００の例示的な例である図９を参照する。各瞳孔についてベースラインが設定された後、その後の各測定値がベースラインと比較され、グラフに記録される。１つの瞳孔、またはその両方がベースラインと異なる場合、モニタは、例えば、アラームをトリガすることによって応答する。
【０１８３】
次に、いくつかの実施形態による、アイパッチ１０００の例示的な例である図１０を参照する。アイパッチ１０００は、アイパッチ１０００上に配置された超音波トランスデューサ（図示せず）によって照射された超音波が対象者の眼に到達することを可能にする伝導性媒体を含むように構成された、サック１０２０を形成する二層材料１０１０を含む。アイパッチ１０００は、ここでは、丸いものとして示されているが、好ましくは、人間の眼の解剖学的構造に従って、周囲光が対象者の眼に到達するのを防止するように成形される。パッチ１０００は、超音波トランスデューサ（図示せず）をパッチに固定するように構成された１つ以上の取り付け要素（ここでは、取り付け要素１０３０として例示的に示される）を含み得る。取り付け要素１０３０は、患者の眼への不必要な圧力を回避しつつ、プローブと患者の眼との間に界面が生成されることを確実にし、超音波撮影を可能にするように働くことができる。パッチ１０００は、超音波プローブ（図示せず）を対象者の眼上に位置決めするのを補助するように構成された位置決めマーカ１０４０をさらに含む。
【０１８４】
次に、いくつかの実施形態による、経頭蓋照明を使用して対象者の瞳孔サイズを評価する方法の例示的なフローチャート１１００である図１１を参照する。この方法のステップ１１１０では、非誘発光が対象者の硝子体腔に向けて照射される。非誘発光源がオンにされている間、対象者の眼は、透過した非誘発光に基づいて、閉じた瞼を通して、ＩＲカメラを用いて撮影される（ステップ１１２０）。ステップ１１３０において、対象者の瞳孔サイズは、ステップ１１２０の撮影から得られた少なくとも１つの画像に対して実行される画像分析に基づいて決定される。任意選択的に、この方法は、誘発光が対象者の閉じた瞼を通して対象者の眼に照射され、それによって瞳孔反射を誘発する工程１１４０をさらに含み、続いて、非誘発光を対象者の硝子体腔に向けて照射し（工程１１５０）、ＩＲカメラを使用して、照射された非誘発光に基づいて、閉じた瞼を通して対象者の眼を撮影する（ステップ１１６０）。任意選択的に、方法はさらに、ステップ１１７０を含み、ステップ１１７０において、瞳孔反射誘発後の瞳孔サイズが、ステップ１１６０の撮影から得られた少なくとも１つの鏡像に対して実行される鏡像分析に基づいて決定される。同様に、瞳孔反射を誘発する前後の瞳孔サイズが得られれば、得られた瞳孔サイズの変化に基づいて、瞳孔反射機能を任意に決定することができる（ステップ１１８０）。
【０１８５】
次に、いくつかの実施形態による、超音波を使用して対象者の瞳孔サイズを評価する方法の例示的なフローチャート１２００である図１２を参照する。この方法のステップ１２１０において、超音波は、眼の超音波プローブを使用して対象者の眼に照射され、それによって、超音波出力（例えば、超音波画像、ビデオおよび／または信号）を得る。ステップ１２２０において、対象者の瞳孔の大きさは、ステップ１２１０の超音波出力に対して行われた測定に基づいて決定される。任意選択的に、この方法は、誘発光が対象者の閉じた瞼を通して対象者の眼に照射され、それによって瞳孔反射を誘発するステップ１２３０をさらに含み、続いて、対象者の眼の超音波画像化（ステップ１２４０）およびステップ１２４０の超音波出力に対して行われた測定に基づく瞳孔サイズ決定（ステップ１２５０）が行われる。瞳孔反射を誘発する前後の瞳孔サイズが得られたら、得られた瞳孔サイズの変化に基づいて、瞳孔反射機能を決定することができる（ステップ１２６０）。
【０１８６】
［実施例］
実施例１：画像化による瞳孔の大きさの生体外測定
瞳孔の大きさを測定するためのｅｘ−ｖｉｖｏ実験をブタの眼に対して行った。ブタの眼を単離し、指定のホルダーに置いた。眼は、８１０ｎｍ付近を中心とするスペクトルを有するＬＥＤ光を用いて側方から照射された。近ＩＲ範囲に感応するデジタルカメラを使用して前面（瞳孔側）から眼を撮影し、光学ロングパスフィルタ（８００ｎｍ）を使用して背景光を低減した。瞳孔の大きさは、最初に開いた瞼で測定し、続いて閉じた瞼で繰り返した。両方のシナリオについて得られた測定値を比較して、閉じた瞼による瞳孔サイズ決定の能力および精度を決定した。画像分析セグメンテーション・アルゴリズムを使用して、本質的に本明細書で説明するように、各画像内の瞳孔の面積および輪郭を抽出した。導出された輪郭は、生の画像に加えられ（太線（ｂｏｌｄ  ｌｉｎｅ））、瞳の輪郭を描いた（ｄｅｌｉｎｅａｔｅ）。
【０１８７】
図１３は、瞳輪郭が描かれた状態で得られた画像を示す（全ての画像の寸法単位はピクセルである）。左のパネル（画像ａ）は、開いた瞼上で得られた画像および瞳孔の輪郭を示す。右パネル（画像ｂ）は、閉じた瞼で得られた画像および瞳孔の輪郭を示す。
【０１８８】
図１３および以下の表１から分かるように、得られた瞳孔形状の寸法を示し、この実験は、閉じた瞼を通して瞳孔寸法を正確に評価する、本明細書に開示された方法の能力を実証した。
【０１８９】
【表１】
2019518549.tif 000002
【０１９０】
実施例２：超音波による瞳孔の大きさの決定
眼の超音波は、暗室で対照対象者の左眼に対して行った。対象者の瞳孔の直径は、超音波出力画像上にマークされ、そのサイズは、本明細書に記載されるように、超音波処理を用いて決定された。図１４Ａに見られるように、対象者の瞳孔の直径は容易に検出可能であり、５．１５ｍｍであると測定された。この手順は、対象者の閉じた眼に向かって可視光を透過させることによって瞳孔反射を誘発した後に繰り返した。光に応答して、図１４Ｂに見られるように、対象者の瞳孔は予想通りに減少した（３．８７ｍｍまで）。この手順を再度繰り返し、対象者に側方を見るように依頼した。図１４Ｃから分かるように、決定された瞳孔の大きさ（５．１７ｍｍ）は、対象者が真っ直ぐ前を見ているときに決定されたものと本質的に同一であった（図１４Ａ：５．１５ｍｍ）。
【０１９１】
本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明するためのものに過ぎず、限定を意図するものではない。本明細書で使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを示さない限り、複数形も含むことを意図する。さらに、本明細書で使用される場合、用語「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、述べられた特徴、整数、ステップ、動作、要素、または構成要素の存在を指定するが、１つまたは複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、またはそれらのグループの存在または追加を排除または除外しないことを理解されたい。別途定義されないかぎり、本明細書に用いられるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する技術分野の技術者により一般に理解されるのと同じ意味をもつ。
【０１９２】
特に明記しない限り、以下の議論から明らかなように、明細書全体を通して、「処理（ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）」、「コンピューティング（ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ）」、「計算（ｃａｌｃｕｌａｔｉｎｇ）」、「決定（ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ）」、「推定（ｅｓｔｉｍａｔｉｎｇ）」などの用語を利用する議論は、計算システムのレジスタおよび／またはメモリ内の電子量などの物理量として表されるデータを、計算システムのメモリ、レジスタ、または他のこのような情報記憶、伝送、またはディスプレイ装置内の物理量として同様に表される他のデータに操作および／または変換する、コンピュータまたは計算システム、または類似の電子計算装置の動作および／またはプロセスを指すことが理解される。
【０１９３】
本発明の実施形態は、本明細書の動作を実行するための装置を含むことができる。この装置は、所望の目的のために特別に構築されてもよいし、コンピュータに格納されたコンピュータプログラムによって選択的に起動または再構成される汎用コンピュータを含んでもよい。そのようなコンピュータプログラムは、フロッピー（登録商標）ディスク、光ディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、磁気光ディスク、読み取り専用メモリ（ＲＯＭ）、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、電気的にプログラム可能な読み取り専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、電気的に消去可能およびプログラム可能な読み取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、磁気または光カード、または電子命令を記憶するのに適し、コンピュータシステムバスに結合することができる任意の他のタイプの媒体を含むがこれらに限定されない、任意のタイプのディスクなどのコンピュータ可読記憶媒体に記憶することができる。
【０１９４】
本明細書で提示されるプロセスおよび表示は、本質的に、いかなる特定のコンピュータまたは他の装置にも関係しない。様々な汎用システムが、本明細書の教示に従うプログラムと共に使用されてもよく、または所望の方法を実行するためにより特殊化された装置を構築することが便利であることが判明してもよい。様々なこれらのシステムのための所望の構造は、以下の説明から明らかになるであろう。さらに、本発明の実施形態は、いかなる特定のプログラミング言語を参照しても説明されない。様々なプログラミング言語が、本明細書で説明される本発明の教示を実装するために使用され得ることが理解されるであろう。
【０１９５】
本発明は、コンピュータによって実行されるプログラムモジュールなどのコンピュータ実行可能命令の一般的な文脈で説明することができる。一般に、プログラムモジュールは、特定のタスクを実行し、または特定の抽象データ型を実装するルーチン、プログラム、オブジェクト、コンポーネント、データ構造などを含む。本発明はまた、タスクが、通信ネットワークを通してリンクされた分散処理装置によって実行される、分散コンピューティング環境において実行されてもよい。分散コンピューティング環境では、プログラムモジュールは、メモリ記憶装置を含むローカルおよびリモートのコンピュータ記憶媒体の両方に配置することができる。
【０１９６】
いくつかの実施形態によれば、用語「おおよそ」および「約」は、＋／−０．５％、＋１−１％、＋１−２％、＋１−５％、または＋／−１０％を指すことができる。各可能性は、別個の実施形態である。
【０１９７】
多くの例示的な態様および実施形態が上記で議論されてきたが、当業者は、その特定の修正、追加、およびサブコンビネーションを認識するであろう。したがって、以下の添付の特許請求の範囲および以下に紹介される特許請求の範囲は、それらの真の精神および範囲内にあるすべてのそのような修正、追加、およびサブコンビネーションを含むと解釈されることが意図される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【国際調査報告】
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2019518549.tif 000021
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