【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニコチンおよびｐＨ調節剤を備え、口腔唾液と接触して９０秒の時間内にニコチンの含量を放出するように設計され、口腔唾液と接触して６０秒の時間内にｐＨ調節剤の含量を放出するように設計される、速効性のニコチン渇望軽減用の固形経口ニコチン製剤であって、
前記製剤は少なくとも１つのポリオールを含み、前記ポリオールは前記製剤の４０重量％より多い量であり、
前記製剤がニコチンを少なくとも０．５ｍｇの量で含み、
前記ニコチンはニコチン遊離塩基またはニコチン塩として提供される、前記固形経口ニコチン製剤。
【請求項２】
前記少なくとも１つのポリオールは、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、マンニトール、ラクチトール、イソマルトおよびそれらの組み合わせからなるリストから選択される、請求項１に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項３】
前記ｐＨ調節剤は、アルカリ性緩衝剤である、請求項１または２に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項４】
口腔唾液と接触して６０秒の時間内にニコチンの含量を放出するように設計される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項５】
前記ｐＨ調節剤を前記製剤の少なくとも２．７％の量で含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項６】
口腔唾液と接触して４０秒の時間内にｐＨ調節剤の含量を放出するように設計される、請求項１〜５のいずれか一項の記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項７】
ｐＨ調節剤の含量は、ニコチンの含量の前に放出される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項８】
ｐＨ調節剤の含量の少なくとも５０重量％が、ニコチンの含量の５０重量％の前に放出される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項９】
前記経口ニコチン製剤が口腔内崩壊錠剤で提供される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項１０】
前記ニコチン塩は、ニコチンアスコルビン酸塩、ニコチンアスパラギン酸塩、ニコチン安息香酸塩、ニコチンモノ酒石酸塩、ニコチン重酒石酸塩、ニコチン塩化物（例えば、ニコチン塩酸塩およびニコチン二塩酸塩）、ニコチンクエン酸塩、ニコチンフマル酸塩、ニコチンゲンチン酸塩、ニコチン乳酸塩、ニコチン粘液酸塩、ニコチンラウリン酸塩、ニコチンレブリン酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチン過塩素酸塩、ニコチンピルビン酸塩、ニコチンサリチル酸塩、ニコチンソルビン酸塩、ニコチンコハク酸塩、ニコチン塩化亜鉛、ニコチン硫酸塩、ニコチントシラート、およびそれらの水和物（例えば、ニコチン亜鉛一水和物）から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の口腔内崩壊ニコチン錠。
【請求項１１】
前記ニコチン塩がニコチン重酒石酸塩を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項１２】
前記ニコチンが、脂肪酸と会合したものとして提供される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項１３】
前記製剤が崩壊剤をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項１４】
前記製剤が前記製剤の１〜１０重量％の量で崩壊剤を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項１５】
前記崩壊剤は、デンプン、アルファ化デンプン、加工デンプン（ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、デンプン１５００、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプン誘導体を含む）、セルロース、微結晶性セルロース、アルギン酸塩、イオン交換樹脂、超崩壊剤、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項１３または１４に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項１６】
前記固形経口ニコチン製剤が、２５〜２００ｍｇの重量を有する錠剤として提供される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項１７】
滑沢剤としてフマル酸ステアリルナトリウム（ＳＳＦ）を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項１８】
前記製剤の１〜１０重量％の量の微結晶性セルロースを含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項１９】
前記組成物が、或る量の不溶性組成物をさらに含む、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項２０】
前記不溶性組成物は、第二リン酸カルシウム、炭酸カルシウムＤＣ、モノグリセリド粉末、ジグリセリド粉末、水添植物油、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つを含む、請求項１９に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項２１】
前記不溶性組成物の量は、前記製剤の５〜５０重量％である、請求項１９または２０に記載の固形経口ニコチン製剤。
【請求項２２】
ニコチンおよびｐＨ調節剤を備え、口腔唾液と接触して９０秒の時間内にニコチンの含量を放出するように設計され、口腔唾液と接触して６０秒の時間内にｐＨ調節剤の含量を放出するように設計される、ニコチン渇望の緩和に使用するための固形経口ニコチン製剤。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の粉末組成物を含む経口ポーチ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
【表１０】
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表１０からわかるように、市販製品と比較して大幅に速い緩和が得られた。
［付記１］ニコチンおよびｐＨ調節剤を備え、口腔唾液と接触して９０秒の時間内にニコチンの含量を放出するように設計され、口腔唾液と接触して６０秒の時間内にｐＨ調節剤の含量を放出するように設計される、速効性のニコチン渇望軽減用の固形経口ニコチン製剤。
［付記２］ニコチンを少なくとも０．５ｍｇの量で含む、付記１に記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３］口腔唾液と接触して６０秒の時間内にニコチンの含量を放出するように設計される、付記１または２に記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記４］口腔唾液と接触して１０から４０秒の時間内にニコチンの含量を放出するように設計される、付記１〜３のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記５］ｐＨ調節剤を前記製剤の少なくとも２．７％の量で含む、付記１〜４のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記６］口腔唾液と接触して４０秒の時間内にｐＨ調節剤の含量を放出するように設計される、付記１〜５のいずれか一つの記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記７］ｐＨ調節剤の含量は、ニコチンの含量の前に放出される、付記１〜６のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記８］ｐＨ調節剤の含量の少なくとも５０重量％が、ニコチンの含量の５０重量％の前に放出される、付記１〜７のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記９］前記経口ニコチン製剤が口腔内崩壊錠剤で提供される、付記１〜８のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記１０］前記経口ニコチン製剤が舌下口腔内崩壊錠剤で提供される、付記１〜９のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記１１］経口投与して６０秒未満の時間内に崩壊するように設計される、付記１〜１０のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記１２］経口投与して９０秒未満の時間内にニコチンの含量が唾液に溶解するように設計される、付記１〜１１のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記１３］前記経口ニコチン製剤が粉末製剤として提供される、付記１〜１２のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記１４］前記経口ニコチン製剤がポーチ内に提供される、付記１〜１３のいずれか一つに記載の経口ニコチン製剤。
［付記１５］前記ニコチンがニコチン塩として提供される、付記１〜１４のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記１６］前記ニコチン塩は、ニコチンアスコルビン酸塩、ニコチンアスパラギン酸塩、ニコチン安息香酸塩、ニコチンモノ酒石酸塩、ニコチン重酒石酸塩、ニコチン塩化物（例えば、ニコチン塩酸塩およびニコチン二塩酸塩）、ニコチンクエン酸塩、ニコチンフマル酸塩、ニコチンゲンチン酸塩、ニコチン乳酸塩、ニコチン粘液酸塩、ニコチンラウリン酸塩、ニコチンレブリン酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチン過塩素酸塩、ニコチンピルビン酸塩、ニコチンサリチル酸塩、ニコチンソルビン酸塩、ニコチンコハク酸塩、ニコチン塩化亜鉛、ニコチン硫酸塩、ニコチントシラート、およびそれらの水和物（例えば、ニコチン亜鉛一水和物）から選択される、付記１５に記載の口腔内崩壊ニコチン錠。
［付記１７］前記ニコチン塩がニコチン重酒石酸塩を含む、付記１５に記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記１８］前記ニコチンがニコチン遊離塩基として提供される、付記１〜１４のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記１９］前記ニコチンが、ニコチンとイオン交換樹脂との複合体として提供される、付記１〜１４のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２０］ニコチンとイオン交換樹脂との前記複合体がニコチンポラクリレックス樹脂（ＮＰＲ）である、付記１９に記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２１］前記ニコチンが、脂肪酸と会合したものとして提供される、付記１〜１４のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２２］前記ニコチンが、少なくとも１つの粘膜付着性かつ水溶性のアニオン性ポリマーとのイオン複合体で提供される、付記１〜１４のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２３］前記ニコチンが合成ニコチンとして提供される、付記１〜２２のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２４］前記製剤は、経口投与して最初の１２０秒間に、０．３ｍｇ／ｍＬを超えるニコチンの唾液中ピーク濃度と８を超えるピーク唾液ｐＨとを与える、付記１〜２３のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２５］前記製剤は、経口投与して最初の１２０秒間に、０．５ｍｇ／ｍＬを超えるニコチンの唾液中ピーク濃度と８を超えるピーク唾液ｐＨとを与える、付記１〜２４のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２６］前記製剤が、経口投与して９０秒未満の時間内にニコチンの含量が口腔唾液に溶解するように設計され、ニコチンの少なくとも４０重量％が口腔粘膜から吸収される、付記１〜２５のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２７］前記製剤が、経口投与して９０秒未満の時間内にニコチンの含量が口腔唾液に溶解するように設計され、ニコチンの少なくとも５０重量％が口腔粘膜から吸収される、付記１〜２６のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２８］前記製剤が崩壊剤をさらに含む、付記１〜２７のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記２９］前記製剤が前記製剤の１〜１０重量％の量で崩壊剤を含む、付記１〜２８のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３０］前記崩壊剤は、デンプン、アルファ化デンプン、加工デンプン（ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、デンプン１５００、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプン誘導体を含む）、セルロース、微結晶性セルロース、アルギン酸塩、イオン交換樹脂、架橋セルロース（カルボキシメチルセルロースナトリウムなど）や架橋ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）や架橋デンプンや架橋アルギン酸や天然超崩壊剤やケイ酸カルシウムなどの超崩壊剤、およびそれらの組み合わせから選択される、付記２８または２９に記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３１］前記崩壊剤は、架橋ポリビニルピロリドンを含む、付記２８〜３０のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３２］前記架橋ポリビニルピロリドンの少なくとも５０重量％が５０マイクロメートル未満の粒子サイズを有する、付記２８〜３１のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３３］前記架橋ポリビニルピロリドンの少なくとも２５重量％が１５マイクロメートル未満の粒子サイズを有する、付記２８〜３２のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３４］前記固形経口ニコチン製剤が、２５〜２００ｍｇの重量、例えば５０〜１５０ｍｇの重量、例えば７０〜１２０ｍｇの重量、例えば約７５ｍｇまたは約１００ｍｇの重量を有する錠剤として提供される、付記１〜３３のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３５］前記固形経口ニコチン製剤が、１００〜８００ｍｇの重量、例えば２００〜６００ｍｇの重量、例えば４００ｍｇの重量を有する粉末製剤として提供される、付記１〜３３のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３６］滑沢剤としてフマル酸ステアリルナトリウム（ＳＳＦ）を含む、付記１〜３５のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３７］前記製剤の１〜１０重量％の量の微結晶性セルロースを含む、付記１〜３６のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３８］前記製剤は、バルク甘味料としてマンニトールを含む、付記１〜３７のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記３９］前記組成物が、或る量の不溶性組成物をさらに含む、付記１〜３８のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記４０］前記不溶性組成物は、第二リン酸カルシウム、炭酸カルシウムＤＣ、モノグリセリド粉末、ジグリセリド粉末、水添植物油、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１つを含む、付記３９に記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記４１］前記不溶性組成物の量は、前記製剤の５〜５０重量％、例えば１０〜３０重量％である、付記３９〜４０のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記４２］  ニコチンおよびｐＨ調節剤を備え、口腔唾液と接触して９０秒の時間内にニコチンの含量を放出するように設計され、口腔唾液と接触して６０秒の時間内にｐＨ調節剤の含量を放出するように設計される、ニコチン渇望の緩和に使用するための固形経口ニコチン製剤。
［付記４３］ニコチン渇望の緩和に使用するための、付記４２および付記１〜４１のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤。
［付記４４］付記１〜４３のいずれか一つに記載の固形経口ニコチン製剤を有効量で投与することによってニコチン渇望を緩和する方法。
［付記４５］付記１〜４３のいずれか一つに記載の粉末組成物を含む経口ポーチ。
［付記４６］前記ポーチは、前記粉末組成物を１００〜８００ｍｇ、例えば２００〜６００ｍｇ、例えば約４００ｍｇの量で含む、付記４５に記載の経口ポーチ。