(57)【要約】  例えば対象からの呼気の医学的分析に適したガス分析装置が、提供される。ガス注入口は、異なるそれぞれの分子選択性特性を持つ２以上のガス分離器、例えばガスクロマトグラフィカラムにガスサンプルをガイドする流路に対して前記ガスサンプルを受ける。センサを各々持つ１以上の検出器は、前記２以上のガス分離器からの出力に対してそれぞれの応答を生成するように構成される。通信モジュールは、前記１以上の検出器からの前記それぞれの応答に応答して出力データ、例えば前記ガスサンプル内の選択された分子を示すデータ、例えば前記ガスサンプル内の識別されたバイオマーカの結果として識別された１以上の病気を示すデータを生成する。前記装置は、複数のガス分離器の使用が、小さなサイズで実装されることができる非常に分子特有なガス分離器の使用を可能にするので、コンパクトな装置、例えば携帯式呼気分析装置として適切である。例えば、１以上のガス分離器を各々有する複数の並列経路を持つ流路が、使用されてもよい。
2019520567.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガスサンプルを受けるガス注入口と、
前記ガス注入口に接続され、それぞれ第１及び第２の分子選択性特性を持つ少なくとも第１及び第２のガス分離器に前記ガスサンプルをガイドする流路であって、前記第１及び第２の分子選択性特性が異なる、当該流路と、
前記第１及び第２のガス分離器からの出力に対してそれぞれ第１及び第２の応答を生成するセンサを有する少なくとも１つの検出器と、
前記少なくとも１つの検出器からの前記第１及び第２の応答に応答して出力データを生成する通信モジュールと、
を有するガス分析装置。
【請求項２】
前記第１及び第２の分離器が、それぞれ異なる範囲の分子を好むように異なる分子選択性特性を有する、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項３】
前記第１及び第２のガス分離器が、それぞれ第１及び第２のガスクロマトグラフィカラムを有する、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項４】
前記第１及び第２のガスクロマトグラフィカラムが、化学的表面、直径、表面の厚さ、及び長さの少なくとも１つに関する異なる分子選択性特性を持つ、請求項３に記載のガス分析装置。
【請求項５】
前記流路が、前記第１及び第２のガス分離器の間の直列流路を有する、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項６】
前記流路が、前記第１及び第２のガス分離器の間の並列流路を有する、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項７】
前記流路が、異なる分子選択性特性を持つ複数のガス分離器の第１のセットの間の少なくとも１つの直列流路を有し、前記流路が、異なる分子選択性特性を持つ複数のガス分離器の第２のセットの間の少なくとも１つの並列流路を有する、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項８】
前記第１のガス分離器からの出力に対して第１の応答を生成するセンサを有する第１の検出器と、前記第２のガス分離器からの出力に対して第２の応答を生成するセンサを有する第２の検出器とを有する、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項９】
前記第１及び第２のガス分離器からの出力に対してそれぞれ第１及び第２の応答を生成するセンサを有する１つの共通の検出器を有する、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項１０】
前記流路が、複数のガス分離器の間の直列流路を各々有する複数の並列流路を有し、前記それぞれの並列流路内の前記複数のガス分離器の各々からの出力に対して応答を生成するそれぞれの検出器を有する、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項１１】
前記流路が、複数のガス分離器の間の直列流路を各々有する複数の並列流路を有し、時間とともに分離される前記それぞれの並列流路における前記複数のガス分離器の各々からの出力に対して応答を生成する１つの共通の検出器を有する、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項１２】
前記流路が、前記第１及び第２の分離器の間の直列流路と、前記直列流路内に配置された弁とを有し、第１の検出器が、前記第１の分離器からの出力に対して応答を生成し、制御ユニットが、前記第１の分離器からの出力に応答して前記第２の分離器に対するガスの流れを選択的に提供する又は提供しないように、前記第１の検出器からの前記応答に応答して前記弁を開く又は閉じる、請求項１に記載のガス分析装置。
【請求項１３】
請求項１に記載のガス分析装置を有する携帯式呼気分析装置において、前記ガス注入口が、対象からの呼気を受け、前記流路、前記少なくとも１つの検出器、及び前記通信モジュールが、１つの共通のケーシング内に配置される、携帯式呼気分析装置。
【請求項１４】
対象からの呼気のサンプルの分析に対する請求項１に記載のガス分析装置の使用。
【請求項１５】
対象からの呼気の分析に対する方法において、
前記対象から得られた呼気のサンプルを受けるステップと、
前記サンプルを流路において、それぞれ第１及び第２の分子選択性特性を持つ少なくとも第１及び第２のガス分離器にガイドするステップであって、前記第１及び第２の分子選択性特性が異なる、ステップと、
前記第１及び第２のガス分離器からの出力に対するそれぞれ第１及び第２の応答を検出するステップと、
前記第１及び第２の応答に応答して出力データを生成するステップと、
を有する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、広くは、ガスの分析に関する。特に、本発明は、ガス、例えば、人からの呼気又は皮膚、尿若しくは便からのサンプルに基づくガスの医学的分析に適した方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
健康及び病気における呼気分析は、診療的な関心が大きくなっている分野である。生物学的サンプルとして息を使用することは、息収集が、安価であり、実行しやすく、非侵襲的であるので、魅力的である。揮発性有機化合物（ＶＯＣ）は、皮膚、尿、便から、特に呼気を介して分泌される。肺起源の他に、ＶＯＣは、血液からも発生し、身体の至る所で生理学的、病理学的又は病原体関連の生化学的プロセスを反映する。このように、呼気分析は、体内のどこかの疾病過程の代謝フィンガープリンティングを可能にしうる。
【０００３】
複数の研究が、様々な疾患を持つ患者のはっきり定義されたサブセットにおけるこれらの技術の診断将来性を示している。呼気における揮発性物質は、病気が存在する場合に変化し、特定のマーカが、特定の病気にリンクされることができる。呼気に存在する他の揮発性化合物の複雑な母材における非常に少ない量におけるこれらの特定のマーカの検出は、最先端の分析技術でさえも挑戦である。
【０００４】
従来の方法は、典型的には、必要であれば濃度を増加するために事前濃縮器を用いる、分離及び検出器ステップを含む。
【０００５】
最先端の呼気分析は、一方でいわゆる電子鼻であり、他方でガスクロマトグラフィ質量分析（ＧＣ−ＭＳ）システムである。電子鼻は、所定のタイプの化合物に対して異なって反応する異なる検出器のアレイを有する。前記アレイからの信号の組み合わせが、化合物のタイプの識別するように一種のフィンガープリンティング方法として使用されることができる。これらの検出器の感度及び選択性は、複雑な呼気母材において特定のマーカを識別するのに適していない。
【０００６】
他方で、この目的で使用されるハイエンドＧＣ−ＭＳシステムは、前記母材の個別の化合物を分離するクロマトグラフィカラムと、分離された各化合物を正確に検出することができる質量分析検出器とを有し、必要とされる選択性及び特異性を与える。これらのＧＣ−ＭＳシステムは、非常に高価であり、大きく、動作するのに非常に熟練した技術者を必要とし、定期的な較正及び洗浄を必要とする。したがって、このようなハイエンド機器は、例えば患者に近い病院における使用に適していない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記のこと受けて、本発明の発明者は、ガス分析に対する改良された装置及び方法が有利であることを理解している。特に、このような方法及び装置は、好ましくは、小さな装置、例えば携帯装置を用いて、依然として１以上の選択された病気の識別又は診断を可能にする特異性で、呼吸している人又は動物からの呼気の分析を可能にする。
【０００８】
特に、従来技術の上述の問題又は他の問題を解決する装置及び方法を提供することが、本発明の目的と見なされてもよい。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
第１の態様において、本発明は、
‐ガスサンプルを受けるように構成されたガス注入口と、
‐前記ガス注入口に接続され、それぞれ第１及び第２の分子選択性特性を持つ少なくとも第１及び第２のガス分離器に前記ガスサンプルをガイドするように構成される流路であって、前記第１及び第２の分子選択性特性が異なる、当該流路と、
‐前記第１及び第２のガス分離器からの出力に対してそれぞれ第１及び第２の応答を生成するように構成されたセンサを有する少なくとも１つの検出器と、
‐前記少なくとも１つの検出器からの前記第１及び第２の応答に応答して出力データを生成するように構成された通信モジュールと、
を有するガス分析装置を提供する。
【００１０】
直列及び／又は並列経路に分割された、前記流路に配置された複数のガス分離器の使用が、異なる分子選択性特性で各々調整された小型ガス分離器、例えば小型ＧＳカラムの使用を可能にすることに本発明者が気づいたので、このようなガス分析装置は、有利である。これは、装置からの出力データが分析される場合に、結核又は肺炎のような、特に選択された病気を識別又は診断又は監視することができるコンパクトな、例えば携帯装置を可能にする。例えば、前記装置は、このような病気診断又は識別又は監視を実行するように構成されたプロセッサを有してもよく、前記通信モジュールは、この場合、このような病気の診断又は識別の結果を通信するように構成され、例えば、このような情報を他の装置、例えば、スマートフォン又はタブレット等に通信する有線若しくは無線インタフェース及び／又はディスプレイ及び／又はラウドスピーカを有する。携帯装置の場合、前記携帯装置自体は、ディスプレイを持ちうるが、代わりに又は加えて、前記装置は、患者モニタ又はベンチレータ装置上のディスプレイ等における表示のためにガス分析結果を通信してもよい。
【００１１】
本発明は、必要なガス分離器（例えばＧＳカラム）が、各々、特定の範囲の分子を識別することができる必要があるのみであるので、これらに対して利用可能な空間が、大幅に減少されることができるという洞察に基づく。依然として、組み合わせで、前記複数のガス分離器は、１以上の選択された病気を識別する特定のバイオマーカの識別を可能にすることができる。
【００１２】
例えば大きなＧＳカラムを使用する実験室のガス分離器と比較して、より小さなＧＳカラムは、前記揮発性物質をあまりよく分離しない。しかしながら、依然として別々に前記分子を検出することができるために、複数の小さなＧＳカラムが、分離に対して使用されることができる。関心のある分子Ａが、２つの最近接分子Ｂ及びＣを持つと仮定する。第１のカラムが、分子Ｃからではなく、分子Ｂから分子Ａを分離するように調整され、第２のカラムが、分子Ｂからではなく、分子Ｃから分子Ａを分離するように調整される場合、分子Ａ、Ｂ及びＣから個別の存在度を推定することは、依然として可能である。
【００１３】
前記検出器は、好ましくは、少なくともクロマトグラフィスペクトルを提供しうる。異なる分子は、異なる時点で溶出する。異なるガス分離器に対して、溶出する分子及びこの溶出時間は、異なることができる。更に、前記検出器は、前記検出器に使用されるセンサタイプに依存して、例えば質量等に関する、前記識別された分子に関する追加の情報を与えうる。
【００１４】
前記ガス分析装置は、ガス混合物を、更に分析されることができる複数の混合物に分離するのに使用されることができる。これは、例えば集中治療室における機械式ベンチレータの管の側流から直接的に呼気サンプルをサンプリングする、又は自力で呼吸することができる患者からの呼気サンプルを含むバッグからサンプリングする、臨床設定において使用されることができる。これは、ガスが特定の成分の存在について分析される必要がある他の応用において使用されることもできる。前記装置が、皮膚、尿又は便からのサンプルに基づくガスにおけるＶＯＣを分析するのにも使用されうると理解されるべきである。更に、前記装置は、一般に非医学的応用に対してもガスを分析するのに使用されうる。
【００１５】
以下に、前記第１の態様の好適な実施例又はフィーチャが、記載される。
【００１６】
前記第１及び第２のガス分離器、又は２より多いガス分離器は、それぞれ第１及び第２のガスクロマトグラフィ（ＧＣ）カラムを有してもよい。特に、前記少なくとも１つの検出器は、質量分析検出器を有してもよい。他の検出器タイプが、好適であれば、使用されてもよい。更に、前記流路は、２より多い、例えば３、４、又はそれ以上、例えば５乃至１０、又は１０乃至２０のＧＣカラムが、前記ガスサンプルを分析することを可能にするようにガス流を分割してもよく、これらのＧＣカラムは、１以上の選択された病気に対するバイオマーカとして機能する分子に関する分析を可能にするように、異なる分子選択性特性を持つように設計される。特に、前記第１及び第２のガスクロマトグラフィカラムは、化学的表面、直径、表面の厚さ、及び長さの少なくとも１つに関して異なる分子選択性特性を持ちうる。
【００１７】
前記流路は、前記第１及び第２のガス分離器の間に直列（すなわちシーケンシャルな）流路を有してもよい。好ましくは、前記流路は、前記第１及び第２のガス分離器の間に並列な流路を有する。好適な実施例において、前記流路は、２より多いガス分離器を有し、前記ガス流は、少なくとも１つの直列（すなわちシーケンシャル）流路及び少なくとも１つの並列流路の組み合わせを用いて前記２より多いガス分離器に対して分割される。特に、前記流路は、１以上のガス分離器を各々有する３つの並列流路を有してもよい。
【００１８】
好適な実施例において、前記流路は、異なる分子選択性特性を持つ複数のガス分離器の第１のセットの間に少なくとも１つの直列流路を有し、前記流路は、異なる分子選択性特性を持つ複数のガス分離器の第２のセットの間に少なくとも１つの並列流路を有する。
【００１９】
前記少なくとも１つの検出器は、異なる分子の１つ又は範囲を示す前記第１及び第２のガス分離器からの出力に対してそれぞれ第１及び第２の応答を生成するように構成されてもよい。特に、前記検出器は、１つの特定の分子を検出するように構成されうる。
【００２０】
前記少なくとも１つの検出器は、前記第１のガス分離器からの出力に対して第１の応答を生成するように構成されたセンサを有する第１の検出器、及び前記第２のガス分離器からの出力に対して第２の応答を生成するように構成されたセンサを有する第２の検出器、すなわち前記２つのガス分離器の各々に対して別の検出器を有してもよい。代わりに、前記少なくとも１つの検出器は、前記第１及び第２のガス分離器からの出力に対してそれぞれ第１及び第２の応答を生成するように構成されたセンサを有する１つの共通の検出器を有してもよい。２より多いガス分離器を持つ実施例において、前記装置は、複数の検出器を有してもよく、一部の検出器は、複数のガス分離器に対して共通であり、他のガス分離器は、別の検出器を持つ。
【００２１】
前記流路は、複数のガス分離器の間に直列流路を各々有する複数の並列流路を有してもよく、前記それぞれの並列流路における前記複数のガス分離器の各々からの出力に対して応答を生成するように構成されたそれぞれの検出器を有する。
【００２２】
前記流路は、複数のガス分離器の間に直列流路を各々有する複数の並列流路を有してもよく、時間とともに分離された前記それぞれの並列流路における前記複数のガス分離器の各々からの出力に対して応答を生成するように構成された１つの共通の検出器を有する。したがって、このような検出器構成によると、直列構成における複数のガス分離器を持つ各並列流路は、検出が別の時間スロットに分離される場合に、１つの共通の検出器により検出されることができる。
【００２３】
前記流路は、前記第１及び第２のガス分離器の間の直列流路と、前記直列流路内に配置された弁とを有してもよく、第１の検出器は、前記第１の分離器からの出力に対して応答を生成するように構成され、制御ユニットは、前記第１の分離器からの出力に応答して前記第２の分離器に対するガスの流れを選択的に提供する又は提供しないように、前記第１の検出器からの前記応答に応答して前記弁を開く又は閉じるように構成される。特に、第２の検出器は、前記第２の分離器からの出力に対して応答を生成するように構成されうる。
【００２４】
前記第１及び第２の分離器は、それぞれ異なる範囲の分子を好むように機能する異なる化学コーティングを有してもよい。ここで、例えば１以上の特定の病気に関連するバイオマーカを識別する目的で、前記ガスサンプル内の事前選択された分子の検出を可能にするように、複数のガス分離器、例えば３乃至１０の異なるガス分離器のセットに対する分子選択性を調整することが可能である。
【００２５】
前記ガス分析装置は、第１及び第２の応答によって事前選択されたバイオマーカを識別し、これに応じて出力、例えば１以上の病気の識別を示す出力を生成するようにプログラムされたプロセッサを有してもよい。
【００２６】
好適な実施例において、事前濃縮器は、関心のある分子の濃度を増加するように、前記流路において前記ガス分離器の上流に配置される。更に、例えば前記ガス分析装置が、人又は動物からの直接的な呼気に対して使用されるべきである場合に、除湿フィルタが、含まれてもよい。
【００２７】
前記通信モジュールは、様々な形で前記ガス分析の結果を通信する有線又は無線インタフェースを有してもよい。例えば、前記装置は、付加的に又は代替的に、前記ガス分析結果を通信するディスプレイ又はオーディオを有する。前記ガス分析装置は、前記ガスサンプル内の識別された分子に応答して１以上の起こりうる病気を計算するようにプログラムされたプロセッサを有してもよく、このような１以上の病気は、前記通信モジュールを介して通信されうる。前記通信モジュールは、特定の病気に関連した化合物の量に関する値を示すデータを通信するように構成されうる。代わりに又は加えて、前記通信モジュールは、前記ガスサンプル内の識別された分子を通信するように構成されてもよく、したがって外部の更なる分析を可能にする。前記通信モジュールは、分子存在度又は病気の形式のガス分析の結果を、接続されたプラットフォーム、例えばクラウドベースのプラットフォームに通信してもよい。前記ガス分析装置は、例えば１以上のマーカ分子の測定された存在度を事前に記憶された値と比較することにより、前記装置に含まれる前記検出器からの応答に応答して分析を実行するように構成されてもよく、これに基づいて、前記通信モジュールは、例えばパーセンテージを用いて又はバイナリ若しくはトリナリ（trinary）決定出力（「信号機」）を用いて、特定の病気の可能性を示すデータを通信するように構成されてもよい。
【００２８】
第２の態様において、本発明は、前記第１の態様によるガス分析装置を有する携帯呼気分析装置を提供し、前記ガス注入口は、対象から呼気を受けるように構成され、前記流路、前記少なくとも１つの検出器及び前記通信モジュールは、１つの共通ケーシング内に配置される。
【００２９】
前記ガス注入口は、前記ケーシングの外部に配置されたマウスピースを有してもよく、前記対象、人又は動物が前記マウスピース内に直接的に呼吸し、したがって分析されるべきガスを提供することを可能にする。他の管フィッティングは、前記対象が接続される（集中治療室又はＯＲ内の）機械式ベンチレータから呼気を受ける接続に対して使用されてもよい。更に、前記装置の前記ガス注入口は、分析されるべき前記ガスサンプルを持つガスバッグの取り付けに対して構成されてもよい。
【００３０】
第３の態様において、本発明は、対象からの呼気のサンプルの分析に対する前記第１の態様によるガス分析装置の使用を提供する。
【００３１】
第４の態様において、本発明は、対象からの呼気の分析に対する方法を提供し、前記方法は、
‐前記対象から得られた呼気のサンプルを受けるステップと、
‐それぞれ第１及び第２の分子選択性特性を持つ少なくとも第１及び第２のガス分離器に対する流路内に前記サンプルをガイドするステップであって、前記第１及び第２の分子選択性特性が異なる、ステップと、
‐前記第１及び第２のガス分離器からの出力に対するそれぞれ第１及び第２の応答を検出するステップと、
‐前記第１及び第２の応答に応答して出力データを生成するステップと、
を有する。
【００３２】
一般に、本発明の様々な態様が、本発明の範囲内で可能ないかなる形でも組み合わせ及び結合されうると理解される。本発明のこれら及び他の態様、フィーチャ及び／又は利点は、以下に記載される実施例を参照して説明され、明らかになる。
【００３３】
本発明の実施例は、例としてのみ、図面を参照して記載される。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】ガス分析実施例を概略的な形式で示す。
【図２】各枝に対して１つの検出器を持つ複数のガス分離器の並列な枝を持つ他の実施例を示す。
【図３】並列な枝の全てに対して１つの共通の検出器を持つ複数のガス分離器の並列な枝を持つ他の実施例を示す。
【図４】弁を制御するように機能し、これにより流路内の下流のガス分離器を害しうる有害材料の場合にガス流の停止を可能にする中間検出器を持つ実施例を示す。
【図５】方法実施例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
図１は、呼気、又は他のソース、例えば動物又は人からの皮膚、尿、便等からのＶＯＣのサンプルの形のガスサンプルＧ＿Ｓを受けるように構成されたガス注入口を持つケーシングＣＳを持つ携帯式ガス分析装置を概略的な形で示す。ケーシングＣＳは、直列流路接続における３つのガス分離器ＧＳ１、ＧＳ２、ＧＳ３のセットに対して前記ガスサンプルをガイドするように前記ガス注入口に接続された流路ＦＰを収容する。好適な実施例において、ガス分離器ＧＳ１、ＧＳ２、ＧＳ３は、それぞれ異なる分子選択性特性を持つ、例えば異なる化学コーティング、及び／又は特定の範囲の分子の検出を可能にするように機能する他の物理的又は化学的特性を持つガスクロマトグラフィカラム（ＧＣ）として実装される。ケーシングＣＳは、更に、３つ全てのガス分離器ＧＳ１、ＧＳ２、ＧＳ３に対して共通な１つの検出器ＤＴを収容し、ガス分離器ＧＳ１、ＧＳ２、ＧＳ３からの出力を検出し、これらの出力に応答してそれぞれガス分離器ＧＳ１、ＧＳ２、ＧＳ３からの出力に対してそれぞれ第１、第２及び第３の応答を生成するように構成されたセンサを有する。検出器ＤＴは、質量分析型の検出器のようなものでありうるが、しかしながら、複数の他の検出器、例えば金属酸化物センサ、電気化学的センサ、プラズマ放出検出器（ＰＥＤ）、熱伝導検出器（ＴＣＤ）が、好適であれば使用されてもよい。
【００３６】
ケーシングＣＳは、更に、外部装置、例えばコンピュータ又はスマートフォン等が前記ガスサンプルに対して実行された前記ガス分析の結果を受信することを可能にするように、例えば検出器ＤＴからの前記応答を示す出力データＯ＿Ｄの無線周波数、例えばｗｉ−ｆｉ通信に対する通信モジュールＣＭを収容する。前記携帯装置は、特定の分子の１つ又はセットが前記ガスサンプル内に存在するかどうかを計算するように検出器ＤＴからの前記応答を受信するように構成されたプロセッサを有してもよく、この結果は、この場合、例えばケーシングＣＳの表面上で可視であるディスプレイを有する、通信モジュールＣＭにより通信される。
【００３７】
図２は、直列経路内に接続された複数のガス分離器ＧＳ１＿１乃至ＧＳ３＿ｎを各々持つ並列な枝を持つ流路ＦＰを持つ実施例を概略的表現において示す。見られるように、３つのガス分離器の直列接続を各々持つ３つの並列接続が、見られるが、しかしながら、「ｎ」は、前記ガス分析装置が、一般に、３より多い並列な枝を有しうることを示し、各枝は、直列接続において３より多いガス分離器を有してもよい。
【００３８】
この実施例における前記ガス注入口は、ガスサンプルＧ＿Ｓがガス分離器ＧＳ１＿１乃至ＧＳ３＿ｎにガイドされる前に関心のある分子の濃度を増加するように構成された事前濃縮器ＰＣＮに接続される。特に、ガス分離器ＧＳ１＿１乃至ＧＳ３＿ｎのコーティングは、これらが、例えばそれぞれの化学的／物理的特性を持つＧＳの形式で、特定の範囲の分子を好むような形で調整されうる。最後に、ガス分離器の各シリーズの出力は、別の検出器ＤＴ１、ＤＴ２、ＤＴ３により測定される。前記ＶＯＣの分離と組み合わせられた検出器ＤＴ１、ＤＴ２、ＤＴ３のセンサの特定の応答の組み合わせは、診断されるべき疾患又は病気に対する関連した分析データをフィルタリングするように入力を提供する。このような処理は、前記ガス分析装置に含まれるプロセッサＰＲにより実行されてもよく、前記ガス分析からの最終結果は、この場合、通信モジュールＣＭからの出力データＯ＿Ｄとして通信される。
【００３９】
図３は、ガス分離器ＧＳ１＿１乃至ＧＳ３＿ｎが、時間とともに分離された、すなわち時間ｔ、ｔ＋１、ｔ＋ｎ−１に検出された、単一のガス分離器ＧＳ１＿１乃至ＧＳ３＿ｎからの応答を検出する１つの共通の検出器ＤＴに接続される、すなわちガス分離器の並列な枝の各々に対して時間的に分離する点が異なる、図２の実施例の代替的なバージョンを示す。図示された１つの事前濃縮器ＰＣＮの代替例として、各並列流は、独自の専用事前濃縮器を有してもよい。これは、（１）前記並列な枝における前記それぞれのガス分離器（例えばカラム）に対して前記事前濃縮器の特性を調整すること、及び（２）熱脱離により前記事前濃縮器において吸着された前記ＶＯＣを連続して解放することを可能にする。連続した熱脱離は、化合物を失うことなしに、異なる流路間での検出器ＤＴの切り替えを容易にする。
【００４０】
図４は、制御ユニットＣ＿Ｕにより制御される弁を持つ実施例を示す。異なる特性を持つ複数のガス分離器、例えばＧＣの使用は、全システムの選択制を増加する。前記ＧＣのいくつかのコーティングは、好ましくは、標的とされるバイオマーカが、存在する残りの化合物から最適に分離されるように選択される。しかしながら、前記残りの化合物は、前記ＧＣの感受性コーティングを潜在的に損傷する可能性がある攻撃的な分子を含むかもしれない。したがって、図４の実施例において、ガスサンプルＧ＿Ｓ、例えば呼気は、事前濃縮器ＰＣＮにおいて事前濃縮される。この後に、前記ガス流は、第１のガス分離器ＧＳ１を通され、このガス分離器ＧＳ１の結果は、中間検出器ＤＴ１により監視される。（保持期間、イオン強度、及び場合により質量スペクトルを含む）中間検出器ＤＴ１の結果に基づいて、制御ユニットＣ＿Ｕは、ガス分離器ＧＳ２とＧＳ３との間の前記流路内の弁を閉じる又は開く。したがって、制御ユニット（Ｃ＿Ｕ）は、第１の分離器（ＧＳ１）からの出力に応答して第２の分離器（ＧＳ３）に対するガスの流れを選択的に提供する又は提供しないように、第１の検出器（ＤＴ１）からの前記応答に応答して前記弁を開く又は閉じるように構成される。これにより、クロマトグラムの関心のある部分のみが、感受性ガス分離器ＧＳ３乃至ＧＳｎにフィードされることが、保証されることができる。全ての他の化合物は、ブロックされる及び／又は外側に放出される。これは、感受性ガス分離器ＧＳ３等の寿命を延ばす。制御ユニットＣ＿Ｕは、ガスが分離器ＧＳ２を通る間に前記弁の開閉に関する決定を計算してもよい。別の検出器ＤＴ２は、前記弁の下流に配置され、ガス分離器ＧＳ２、ＧＳ３及びＧＳｎからの出力を検出するように構成される。
【００４１】
上に記載され、図４に示される制御可能な弁の概念は、攻撃的な分子によるもの以外の理由に対して適用されてもよい。一般に、１以上の弁は、前記流路における第１のガス分離器を使用して前記サンプルの最初の第１の分析により制御されうる。この最初の第１のカラム及び検出に基づいて、例えば、これは、分析されることができ、この結果に基づいて、使用されたガスサンプルが、例えば呼吸から又は尿から生じるかどうかが、決定されることができる。前記ガスサンプルが、呼吸から生じると決定された場合、前記ガスサンプルは、１以上のガス分離器を介する１つの経路Ａに前記弁を介してガイドされることができ、尿から生じることが決定される場合、前記弁は、他の経路Ｂ等に前記ガスサンプルをガイドするように制御されてもよい。
【００４２】
前記流路内の弁を用いる原理が、図１乃至３の実施例に示されるように、より多くの並列及び／又は直列ガス分離器ストリームにより拡張又は結合されることができると理解される。
【００４３】
図５は、対象からの呼気の分析に対する方法の実施例のステップを示す。前記方法は、例えば前記対象から得られた呼気を持つガスバッグの形で、前記対象から得られた呼気のサンプルＲ＿ＥＢを受けるステップを有する。前記方法は、更に、前記サンプルを第１のガス分離器Ｇ＿ＧＳ１に対する流路内にガイドし、前記ガスサンプルを第２のガス分離器Ｇ＿ＧＳ２にガイドするステップを有する。前記第１及び第２のガス分離器は、それぞれ第１及び第２の分子選択性特性を持つように設計され、前記第１及び第２の分子選択性特性が、異なる。次のステップは、前記第１及び第２のガス分離器からの出力に対するそれぞれ第１及び第２の応答Ｄ＿ＭＬＣを検出するステップであり、好ましくは、前記第１及び第２の応答によって１以上の事前選択された分子の存在又は不在を決定する。最終的に、出力は、前記分子の決定に応答して生成及び通信されるＣＭ＿ＭＬＣ。
【００４４】
前記方法が、このガス分析方法によって対象からの呼気を分析する結果に基づいて病気を診断するステップを有してもよいと理解される。前記方法は、更に、特定の治療、例えば結核の医学的治療を開始するステップを有してもよい。更に、呼気ＶＯＣ分析は、肺がん、乳がん、他のタイプのがん、又は呼吸器感染の監視／分析に対して使用されてもよい。また、呼気分析は、喘息及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）のような病気の監視、例えば治療に対する応答、増悪監視に対して適用可能でありうる。更に、呼気分析は、更に、糖尿病における血糖値の監視に対して適用されてもよい。更に、応用例は、新生児の便に基づくガス分析に基づくＶＯＣ分析からの敗血症及び壊死性腸炎に対する監視でありうる。
【００４５】
要約すると、本発明は、例えば対象からの呼気の医学的分析に適したガス分析装置を提供する。ガス注入口は、流路に対するガスサンプルを受け、異なるそれぞれの分子選択性特性を持つ２より多いガス分離器、例えばガスクロマトグラフィカラムに前記ガスサンプルをガイドする。センサを各々持つ１以上の検出器は、２以上のガス分離器からの出力に対してそれぞれの応答を生成するように構成される。通信モジュールは、前記１以上の検出器からのそれぞれの応答に応答して出力データ、例えば前記ガスサンプル内の分子を示すデータを生成する。例えば、１以上のガス分離器を各々有する複数の並列経路を持つ流路が、使用されてもよい。
【００４６】
本発明は、図面及び先行する記載において詳細に図示及び記載されているが、このような図示及び記載は、限定的ではなく、例示的又は典型的であると見なされるべきであり、本発明は、開示された実施例に限定されない。開示された実施例に対する他の変形例は、図面、開示及び添付の請求項の検討から、請求された発明を実施する当業者により理解及び達成されることができる。請求項において、単語「有する」は、他の要素又はステップを除外せず、不定冠詞「ａ」又は「ａｎ」は、複数を除外しない。単一のプロセッサ又は他のユニットが、請求項に記載された複数のアイテムの機能を満たしてもよい。特定の方策が相互に異なる従属請求項に記載されているという単なる事実は、これらの方策の組み合わせが有利に使用されることができないことを示さない。コンピュータプログラムは、他のハードウェアと一緒に又は一部として提供される光記憶媒体又は半導体媒体のような適切な媒体に記憶／分配されてもよいが、インターネット又は他の有線若しくは無線電気通信システムを介するような、他の形で分配されてもよい。請求項内の参照符号は、範囲を限定するように解釈されるべきではない。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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