【手続補正書】
【提出日】令和3年11月17日(2021.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ヒトＣＤ２に特異的に結合する抗原結合モジュール１（ＡＢＭ１）と；
（ｂ）ヒトＴ細胞受容体（ＴＣＲ）複合体の構成要素に特異的に結合する抗原結合モジュール２（ＡＢＭ２）と；
（ｃ）ヒト腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に特異的に結合する抗原結合モジュール３（ＡＢＭ３）と
を含む三重特異性結合分子（ＴＢＭ）。
【請求項２】
各抗原結合モジュールは、他の抗原結合モジュールのそれぞれがそのそれぞれの標的に結合されるのと同時にそのそれぞれの標的に結合することが可能である、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項３】
ＡＢＭ１は、
（ａ）任意選択的に、抗ＣＤ２抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ；又は
（ｂ）任意選択的に、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ−ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ
である、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項４】
ＡＢＭ１は、ｓｃＦｖ又はＦａｂである、請求項３に記載のＴＢＭ。
【請求項５】
ＡＢＭ１は、表９に記載される結合配列のいずれか１つを含む、請求項３に記載のＴＢＭ。
【請求項６】
ＡＢＭ１は、ＣＤ２リガンドの受容体結合ドメインを含む、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項７】
ＡＢＭ１は、ＣＤ５８部分である、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項８】
ＡＢＭ１は、ＣＤ５８−２のアミノ酸１〜９４を含む、請求項７に記載のＴＢＭ。
【請求項９】
ヒトＴＣＲ複合体の前記構成要素は、ＣＤ３である、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項１０】
ＡＢＭ２は、
（ａ）任意選択的に、抗ＣＤ３抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ；又は
（ｂ）任意選択的に、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ−ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ
である、請求項９に記載のＴＢＭ。
【請求項１１】
ＡＢＭ２は、ｓｃＦｖ又はＦａｂである、請求項１０に記載のＴＢＭ。
【請求項１２】
ＡＢＭ２は、表７Ａ〜７Ｄのいずれか１つに記載される結合配列のいずれかを含む、請求項１０に記載のＴＢＭ。
【請求項１３】
ＡＢＭ２は、表７Ａに記載されるＣＤ３−２１のＶＨ及びＶＬ配列を含む、請求項１２に記載のＴＢＭ。
【請求項１４】
ヒトＴＣＲ複合体の前記構成要素は、ＴＣＲのαサブユニットである、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項１５】
ＡＢＭ２は、抗ＣＤ３抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン、ラクダ科ＶＨＨドメイン、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン／リポカリン、センチリン、バーサボディ、デュオカリン又はフィノマーである、請求項１４に記載のＴＢＭ。
【請求項１６】
ＴＡＡが受容体である場合、ＡＢＭ３は、前記受容体のリガンドの受容体結合ドメインを含み、及びＴＡＡがリガンドである場合、ＡＢＭ３は、前記リガンドの受容体のリガンド結合ドメインを含む、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項１７】
ＡＢＭ３は、
（ａ）任意選択的に、抗ＴＡＡ抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ；又は
（ｂ）任意選択的に、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ−ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ
である、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項１８】
前記ＴＡＡは、ＴＳＨＲ、ＣＤ１７１、ＣＳ−１、ＣＬＬ−１、ＧＤ３、Ｔｎ  Ａｇ、ＦＬＴ３、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ−１３Ｒａ２、ＩＬ−１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ルイスＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲ−β、ＳＳＥＡ−４、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＮＣＡＭ、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ−アセチル−ＧＤ２、ＧＤ２、葉酸受容体α、葉酸受容体β、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＡＲＰ、ＷＴ１、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ  ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＭＡＤ−ＣＴ−２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３突然変異体、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座切断点、ＭＬ−ＩＡＰ、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２  ＥＴＳ融合遺伝子）、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５、ＩＧＬＬ１、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＥＲＢＢ２、ＲＯＲ１、ＦＬＴ３、ＴＡＡＧ７２、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＧＤ２、ＢＣＭＡ、ｇｐ１００Ｔｎ、ＦＡＰ、チロシナーゼ、ＥＰＣＡＭ、ＣＥＡ、Ｉｇｆ−Ｉ受容体、カドヘリン１７、ＣＤ３２ｂ、ＧＰＮＭＢ、ＧＰＲ６４、ＨＥＲ３、ＬＲＰ６、ＬＹＰＤ８、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＣ３４Ａ２、ＳＬＣ３９Ａ６、ＳＬＩＴＲＫ６、ＴＡＣＳＴＤ２又はＥｐｈＢ２である、請求項１７に記載のＴＢＭ。
【請求項１９】
ＡＢＭ３は、ｓｃＦｖ又はＦａｂである、請求項１７に記載のＴＢＭ。
【請求項２０】
３価ＴＢＭである、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項２１】
前記３価ＴＢＭは、図１Ｂ〜１Ｕ及び１Ｖ〜１Ｚに示される形態のいずれか１つを有する、請求項２０に記載のＴＢＭ。
【請求項２２】
４価ＴＢＭ、５価ＴＢＭまたは６価ＴＢＭである、請求項１に記載のＴＢＭ。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のＴＢＭ及び細胞傷害性薬剤又は細胞増殖抑制性薬剤を含むコンジュゲート。
【請求項２４】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のＴＢＭ及び賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２５】
癌に罹患した対象を治療するための医薬組成物であって、有効量の、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のＴＢＭを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
前記癌は、ＨＥＲ２＋癌、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、副腎皮質癌、肛門癌、虫垂癌、星細胞腫、基底細胞癌、脳腫瘍、胆管癌、膀胱癌、骨肉腫、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、原発不明癌、心臓腫瘍、子宮頸癌、脊索腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、腺管癌、胎児性腫瘍、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、線維性組織球腫、ユーイング肉腫、眼癌、胚細胞腫瘍、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質性腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、頭頸部癌、有毛細胞白血病、肝細胞癌、組織球増殖症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、喉頭癌、白血病、口唇癌及び口腔癌、肝臓癌、非浸潤性小葉癌、肺癌、リンパ腫、マクログロブリン血症、悪性線維性組織球腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明の転移性頸部扁平上皮癌、ＮＵＴ遺伝子が関連する正中線管癌、口腔癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、鼻腔癌及び副鼻腔癌、鼻咽腔癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腫症、傍神経節腫、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体部腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、腎盂癌及び尿管癌、網膜芽細胞腫、ラブドイド腫瘍、唾液腺癌、セザリー症候群、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟組織肉腫、脊髄腫瘍、胃癌、Ｔ細胞リンパ腫、奇形腫、精巣癌、咽頭癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、膣癌、外陰癌並びにウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のＴＢＭをコードする１つ又は複数の核酸。
【請求項２８】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のＴＢＭを発現するように操作された細胞。
【請求項２９】
１つ以上のプロモーターの制御下において、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のＴＢＭをコードする１つ以上の核酸配列を含む１つ以上の発現ベクターでトランスフェクトされた細胞。
【請求項３０】
ＴＢＭを産生する方法であって、
（ａ）前記ＴＢＭが発現される条件において、請求項２８又は２９に記載の細胞を培養することと；
（ｂ）細胞培養物から前記ＴＢＭを回収することと
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１８８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１８８９】
本出願において引用される全ての刊行物、特許、特許出願及び他の文献は、それぞれの個々の刊行物、特許、特許出願又は他の文献があらゆる目的のために参照により援用されることが個別に示されているのと同程度に、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に援用される。本明細書に援用される参照文献の１つ以上と本開示の教示との間に矛盾がある場合、本明細書の教示が意図される。
本発明は以下の態様が含まれる。
［１］
（ａ）ヒトＣＤ２に特異的に結合する抗原結合モジュール１（ＡＢＭ１）と；
（ｂ）ヒトＴ細胞受容体（ＴＣＲ）複合体の構成要素に特異的に結合する抗原結合モジュール２（ＡＢＭ２）と；
（ｃ）ヒト腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）に特異的に結合する抗原結合モジュール３（ＡＢＭ３）と
を含む三重特異性結合分子（ＴＢＭ）。
［２］
各抗原結合モジュールは、他の抗原結合モジュールのそれぞれがそのそれぞれの標的に結合されるのと同時にそのそれぞれの標的に結合することが可能である、請求項１に記載のＴＢＭ。
［３］
ＡＢＭ１は、
（ａ）任意選択的に、抗ＣＤ２抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ；又は
（ｂ）任意選択的に、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ−ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ
である、請求項１に記載のＴＢＭ。
［４］
ＡＢＭ１は、ｓｃＦｖ又はＦａｂである、請求項３に記載のＴＢＭ。
［５］
ＡＢＭ１は、表９に記載される結合配列のいずれかを含む、請求項３に記載のＴＢＭ。
［６］
ＡＢＭ１は、ＣＤ２リガンドの受容体結合ドメインを含む、請求項１に記載のＴＢＭ。
［７］
ＡＢＭ１は、ＣＤ５８部分である、請求項１に記載のＴＢＭ。
［８］
ＡＢＭ１は、ＣＤ５８−２のアミノ酸１〜９４を含む、請求項７に記載のＴＢＭ。
［９］
ＡＢＭ１は、ＣＤ４８部分である、請求項１に記載のＴＢＭ。
［１０］
ヒトＴＣＲ複合体の前記構成要素は、ＣＤ３である、請求項１に記載のＴＢＭ。
［１１］
ＡＢＭ２は、
（ａ）任意選択的に、抗ＣＤ３抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ；又は
（ｂ）任意選択的に、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ−ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ
である、請求項１０に記載のＴＢＭ。
［１２］
ＡＢＭ２は、ｓｃＦｖ又はＦａｂである、請求項１１に記載のＴＢＭ。
［１３］
ＡＢＭ２は、表７Ａ〜７Ｄのいずれか１つに記載される結合配列のいずれかを含む、請求項１１に記載のＴＢＭ。
［１４］
ＡＢＭ２は、表７Ａに記載されるＣＤ３−２１のＶＨ及びＶＬ配列を含む、請求項１３に記載のＴＢＭ。
［１５］
ヒトＴＣＲ複合体の前記構成要素は、ＴＣＲのαサブユニットである、請求項１に記載のＴＢＭ。
［１６］
ＡＢＭ２は、抗ＣＤ３抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、Ｆｖ、ｄｓＦｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン、ラクダ科ＶＨＨドメイン、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン／リポカリン、センチリン、バーサボディ、デュオカリン又はフィノマーである、請求項１５に記載のＴＢＭ。
［１７］
ＴＡＡが受容体である場合、ＡＢＭ３は、前記受容体のリガンドの受容体結合ドメインを含み、及びＴＡＡがリガンドである場合、ＡＢＭ３は、前記リガンドの受容体のリガンド結合ドメインを含む、請求項１に記載のＴＢＭ。
［１８］
ＡＢＭ３は、
（ａ）任意選択的に、抗ＴＡＡ抗体、抗体フラグメント、ｓｃＦｖ、ｄｓＦｖ、Ｆｖ、Ｆａｂ、ｓｃＦａｂ、（Ｆａｂ’）２、単一ドメイン抗体（ＳＤＡＢ）、ＶＨ若しくはＶＬドメイン又はラクダ科ＶＨＨドメインである免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ；又は
（ｂ）任意選択的に、クニッツドメイン、アドネキシン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、アビマー、アンチカリン、リポカリン、センチリン、バーサボディ、ノッチン、アドネクチン、プロネクチン、アフィチン／ナノフィチン、アフィリン、アトリマー／テトラネクチン、二環式ペプチド、ｃｙｓ−ノット、Ｆｎ３足場、オーボディ、Ｔｎ３、アフィマー、ＢＤ、アドヒロン、デュオカリン、アルファボディ、アルマジロリピートタンパク質、レペボディ又はフィノマーである非免疫グロブリン足場ベースのＡＢＭ
である、請求項１に記載のＴＢＭ。
［１９］
前記ＴＡＡは、ＴＳＨＲ、ＣＤ１７１、ＣＳ−１、ＣＬＬ−１、ＧＤ３、Ｔｎ  Ａｇ、ＦＬＴ３、ＣＤ３８、ＣＤ４４ｖ６、Ｂ７Ｈ３、ＫＩＴ、ＩＬ−１３Ｒａ２、ＩＬ−１１Ｒａ、ＰＳＣＡ、ＰＲＳＳ２１、ＶＥＧＦＲ２、ルイスＹ、ＣＤ２４、ＰＤＧＦＲ−β、ＳＳＥＡ−４、ＭＵＣ１、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＮＣＡＭ、ＣＡＩＸ、ＬＭＰ２、ＥｐｈＡ２、フコシルＧＭ１、ｓＬｅ、ＧＭ３、ＴＧＳ５、ＨＭＷＭＡＡ、ｏ−アセチル−ＧＤ２、ＧＤ２、葉酸受容体α、葉酸受容体β、ＴＥＭ１／ＣＤ２４８、ＴＥＭ７Ｒ、ＣＬＤＮ６、ＧＰＲＣ５Ｄ、ＣＸＯＲＦ６１、ＣＤ９７、ＣＤ１７９ａ、ＡＬＫ、ポリシアル酸、ＰＬＡＣ１、ＧｌｏｂｏＨ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＵＰＫ２、ＨＡＶＣＲ１、ＡＤＲＢ３、ＰＡＮＸ３、ＧＰＲ２０、ＬＹ６Ｋ、ＯＲ５１Ｅ２、ＴＡＡＲＰ、ＷＴ１、ＥＴＶ６−ＡＭＬ、精子タンパク質１７、ＸＡＧＥ１、Ｔｉｅ  ２、ＭＡＤ−ＣＴ−１、ＭＡＤ−ＣＴ−２、Ｆｏｓ関連抗原１、ｐ５３突然変異体、ｈＴＥＲＴ、肉腫転座切断点、ＭＬ−ＩＡＰ、ＥＲＧ（ＴＭＰＲＳＳ２  ＥＴＳ融合遺伝子）、ＮＡ１７、ＰＡＸ３、アンドロゲン受容体、サイクリンＢ１、ＭＹＣＮ、ＲｈｏＣ、ＣＹＰ１Ｂ１、ＢＯＲＩＳ、ＳＡＲＴ３、ＰＡＸ５、ＯＹ−ＴＥＳ１、ＬＣＫ、ＡＫＡＰ−４、ＳＳＸ２、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７２、ＬＡＩＲ１、ＦＣＡＲ、ＬＩＬＲＡ２、ＣＤ３００ＬＦ、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＢＳＴ２、ＥＭＲ２、ＬＹ７５、ＧＰＣ３、ＦＣＲＬ５、ＩＧＬＬ１、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＥＲＢＢ２、ＲＯＲ１、ＦＬＴ３、ＴＡＡＧ７２、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＧＤ２、ＢＣＭＡ、ｇｐ１００Ｔｎ、ＦＡＰ、チロシナーゼ、ＥＰＣＡＭ、ＣＥＡ、Ｉｇｆ−Ｉ受容体、カドヘリン１７、ＣＤ３２ｂ、ＧＰＮＭＢ、ＧＰＲ６４、ＨＥＲ３、ＬＲＰ６、ＬＹＰＤ８、ＮＫＧ２Ｄ、ＳＬＣ３４Ａ２、ＳＬＣ３９Ａ６、ＳＬＩＴＲＫ６、ＴＡＣＳＴＤ２又はＥｐｈＢ２である、請求項１８に記載のＴＢＭ。
［２０］
前記ＴＡＡは、ＢＣＭＡである、請求項１８に記載のＴＢＭ。
［２１］
ＡＢＭ３は、表１２Ａ、１２Ｂ、１２Ｃ、１２Ｄ、１２Ｅ又は１２Ｆのいずれか１つに記載される結合配列のいずれかを含む、請求項２０に記載のＴＢＭ。
［２２］
前記ＴＡＡは、ＣＤ１９である、請求項１８に記載のＴＢＭ。
［２３］
ＡＢＭ３は、表１３に記載される結合配列のいずれかを含む、請求項２２に記載のＴＢＭ。
［２４］
前記ＴＡＡは、Ｈｅｒ２である、請求項１８に記載のＴＢＭ。
［２５］
前記ＴＡＡは、メソテリンである、請求項１８に記載のＴＢＭ。
［２６］
ＡＢＭ３は、ｓｃＦｖ又はＦａｂである、請求項１８に記載のＴＢＭ。
［２７］
３価ＴＢＭである、請求項１に記載のＴＢＭ。
［２８］
前記３価ＴＢＭは、図１Ｂ〜１Ｕ及び１Ｖ〜１Ｚに示される形態のいずれか１つを有する、請求項２７に記載のＴＢＭ。
［２９］
図１Ｉに示される形態を有する、請求項２８に記載のＴＢＭ。
［３０］
前記ＡＢＭは、Ｔ６として示される形態を有する、請求項２９に記載のＴＢＭ。
［３１］
４価ＴＢＭである、請求項１に記載のＴＢＭ。
［３２］
５価ＴＢＭである、請求項１に記載のＴＢＭ。
［３３］
６価ＴＢＭである、請求項１に記載のＴＢＭ。
［３４］
請求項１〜３３のいずれか一項に記載のＴＢＭ及び細胞傷害性薬剤又は細胞増殖抑制性薬剤を含むコンジュゲート。
［３５］
請求項１〜３３のいずれか一項に記載のＴＢＭ及び賦形剤を含む医薬組成物。
［３６］
癌に罹患した対象を治療する方法であって、癌に罹患している対象に、有効量の、請求項１〜３３のいずれか一項に記載のＴＢＭを投与することを含む方法。
［３７］
前記癌は、ＨＥＲ２＋癌、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、副腎皮質癌、肛門癌、虫垂癌、星細胞腫、基底細胞癌、脳腫瘍、胆管癌、膀胱癌、骨肉腫、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、原発不明癌、心臓腫瘍、子宮頸癌、脊索腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性腫瘍、結腸癌、大腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、腺管癌、胎児性腫瘍、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、線維性組織球腫、ユーイング肉腫、眼癌、胚細胞腫瘍、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質性腫瘍、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、頭頸部癌、有毛細胞白血病、肝細胞癌、組織球増殖症、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球増殖症、喉頭癌、白血病、口唇癌及び口腔癌、肝臓癌、非浸潤性小葉癌、肺癌、リンパ腫、マクログロブリン血症、悪性線維性組織球腫、黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、原発不明の転移性頸部扁平上皮癌、ＮＵＴ遺伝子が関連する正中線管癌、口腔癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、鼻腔癌及び副鼻腔癌、鼻咽腔癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腫症、傍神経節腫、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体部腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、腎盂癌及び尿管癌、網膜芽細胞腫、ラブドイド腫瘍、唾液腺癌、セザリー症候群、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟組織肉腫、脊髄腫瘍、胃癌、Ｔ細胞リンパ腫、奇形腫、精巣癌、咽頭癌、胸腺腫及び胸腺癌、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、膣癌、外陰癌並びにウィルムス腫瘍から選択される、請求項３６に記載の方法。
［３８］
請求項１〜３３のいずれか一項に記載のＴＢＭをコードする１つ又は複数の核酸。
［３９］
請求項１〜３３のいずれか一項に記載のＴＢＭを発現するように操作された細胞。
［４０］
１つ以上のプロモーターの制御下において、請求項１〜３３のいずれか一項に記載のＴＢＭをコードする１つ以上の核酸配列を含む１つ以上の発現ベクターでトランスフェクトされた細胞。
［４１］
ＴＢＭを産生する方法であって、
（ａ）前記ＴＢＭが発現される条件において、請求項４０に記載の細胞を培養することと；
（ｂ）細胞培養物から前記ＴＢＭを回収することと
を含む方法。