【手続補正書】
【提出日】令和3年11月19日(2021.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫性又は炎症性疾患を治療することにおける使用のための組成物であって、
ａ）複数の抗原−主要組織適合複合体（抗原−ＭＨＣ）であって、前記複数のそれぞれの抗原−ＭＨＣは、ＭＨＣ分子の結合溝と会合されているユビキタス自己抗原を含み、前記ユビキタス自己抗原は、前記自己免疫性又は炎症性疾患の組織特異的抗原でない、複数の抗原−主要組織適合複合体（抗原−ＭＨＣ）；及び
ｂ）１〜約１００ナノメートルの直径を有するナノ粒子コア
を含み；
前記抗原−ＭＨＣは、前記ナノ粒子コア又は前記ナノ粒子コアを包囲する生体適合性層にカップリングされている組成物。
【請求項２】
前記ＭＨＣ分子は、ＭＨＣクラスＩＩ分子である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ナノ粒子コアは、鉄又は鉄酸化物のような金属又は金属酸化物である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記直径は、約５ナノメートル〜約２５ナノメートル又は約５ナノメートル〜約５０ナノメートルである請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記複数の抗原−ＭＨＣは、前記ナノ粒子コアに、
（ａ）少なくとも１０：１の抗原−ＭＨＣとナノ粒子コアとの比でカップリングされているか、
（ｂ）約１５０：１以下の抗原−ＭＨＣとナノ粒子コアとの比でカップリングされているか、
（ｃ）１００ｎｍ２のナノ粒子コア表面積当たり約０．４〜約１３個の抗原−ＭＨＣの密度でカップリングされている請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗原−ＭＨＣは、前記ナノ粒子コアに共有結合によりカップリングされているか、前記ナノ粒子コアに、約５キロダルトン未満の質量を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）リンカーによってカップリングされている請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ナノ粒子コアは、生体適合性コーティングをさらに含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ユビキタス自己抗原は、
（ａ）定常状態において、サイトゾル、ミトコンドリア、ゴルジ装置、小胞体、核又は細胞膜のような細胞内区画中又は上に存在するタンパク質に由来するポリペプチドを含むか、
（ｂ）ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７；ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６；ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６；ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７；ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４；ＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９；ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４８；ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３；及びＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３のようなピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体−Ｅ２構成成分（ＰＤＣ−Ｅ２）であるか、
（ｃ）ＣＹＰ２Ｄ６２８４−２９８；ＣＹＰ２Ｄ６２８９−３０３；ＣＹＰ２Ｄ６３１８−３３２；ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２；ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２；ＣＹＰ２Ｄ６１９２−２０６；ＣＹＰ２Ｄ６５−１９；ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７；ＣＹＰ２Ｄ６２１９−２３３；ＣＹＰ２Ｄ６２３７−２５１；ＣＹＰ２Ｄ６１５−２９；ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２４９；ＣＹＰ２Ｄ６３１７−３３１；ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７；ＣＹＰ２Ｄ６４２８−４４２；ＣＹＰ２Ｄ６２３７−２５１；ＣＹＰ２Ｄ６１４−２８；ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３；ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４；ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５；ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６；ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３；ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４；ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２；ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４；及びＣＹＰ２Ｄ６１５−２９のようなシトクロムＰ４５０  ２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）であるか、
（ｄ）ＡＣＴＢ２０２−２１６；ＡＣＴＢ１７０−１８４；ＡＣＴＢ２４５−２５９；ＡＣＴＢ１８７−２０１；ＡＣＴＢ１７２−１８６；ＡＣＴＢ１３１−１４５；ＡＣＴＢ１３１−１４５；ＡＣＴＢ１７１−１８５；ＡＣＴＢ１２９−１４３；ＡＣＴＢ１６４−１７８；ＡＣＴＢ２５−３９；及びＡＣＴＢ３２３−３３７のようｎアクチン（ＡＣＴＢ）であるか、
（ｅ）ＳＬＡ３３４−３４８；ＳＬＡ１９６−２１０；ＳＬＡ１１５−１２９；ＳＬＡ３７３−３８６；ＳＬＡ１８６−１９７；ＳＬＡ３４２−２５６；ＳＬＡ１１０−１２４；ＳＬＡ２９９−３１３；ＳＬＡ４９−６３；ＳＬＡ２６０−２７４；ＳＬＡ１１９−１３３；ＳＬＡ８６−１００；ＳＬＡ２６−４０；ＳＬＡ３３１−３４５；ＳＬＡ３１７−３３１；ＳＬＡ１７１−１８５；ＳＬＡ４１７−４３１；ＳＬＡ３５９−３７３；ＳＬＡ２１５−２２９；及びＳＬＡ１１１−１２５のような可溶性肝抗原（ＳＬＡ）であるか、
（ｆ）ＦＴＣＤ４３９−４５３；ＦＴＣＤ３８１−３９５；ＦＴＣＤ２９７−３１１；ＦＴＣＤ５２５−５３９；ＦＴＣＤ２１８−２３２；ＦＴＣＤ４９５−５０９；ＦＴＣＤ２６２−２７６；ＦＴＣＤ３００−３１４；ＦＴＣＤ２５９−２７３；ＦＴＣＤ４９０−５０４；ＦＴＣＤ３８９−４０３；及びＦＴＣＤ２９５−３０９のようなホルムイミドイルトランスフェラーゼ−シクロデアミナーゼ（ＦＴＣＤ）であるか、
（ｇ）前記ユビキタス自己抗原は、ＭＰＯ３２２−３３６；ＭＰＯ７１４−７２８；ＭＰＯ６１７−６３１；ＭＰＯ５０４−５１８；ＭＰＯ４６２−４７６；ＭＰＯ６１７−６３１；ＭＰＯ４４４−４５８；ＭＰＯ６８９−７０３；ＭＰＯ２４８−２６２；ＭＰＯ５１１−５２５；ＭＰＯ９７−１１１；及びＭＰＯ６１６−６３０のようなミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）である請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ナノ粒子コアにカップリングされている第２の複数の抗原−主要組織適合複合体（ＭＨＣ）をさらに含み、前記第２の複数のそれぞれの抗原−ＭＨＣは、第２のユビキタス自己抗原のような抗原を含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第２のユビキタス自己抗原は、
（ａ）定常状態において、サイトゾル、ミトコンドリア、ゴルジ装置、小胞体、核又は細胞膜のような細胞内区画中又は上に存在するタンパク質に由来するポリペプチドを含むか、
（ｂ）ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７；ＰＤＣ−Ｅ２７２−８６；ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６；ＰＤＣ−Ｅ２３５３−３６７；ＰＤＣ−Ｅ２８０−９４；ＰＤＣ−Ｅ２５３５−５４９；ＰＤＣ−Ｅ２６２９−６４８；ＰＤＣ−Ｅ２１２２−１３５、ＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３；及びＰＤＣ−Ｅ２２４９−２６３からなる群から選択されるか、
（ｃ）ＰＤＣ−Ｅ２４２２−４３６及びＰＤＣ−Ｅ２８０−９４からなる群から選択されるか、
（ｄ）ＣＹＰ２Ｄ６２８４−２９８；ＣＹＰ２Ｄ６２８９−３０３；ＣＹＰ２Ｄ６３１８−３３２；ＣＹＰ２Ｄ６３１３−３３２；ＣＹＰ２Ｄ６３９３−４１２；ＣＹＰ２Ｄ６１９２−２０６；ＣＹＰ２Ｄ６５−１９；ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７；ＣＹＰ２Ｄ６２１９−２３３；ＣＹＰ２Ｄ６２３７−２５１；ＣＹＰ２Ｄ６１５−２９；ＣＹＰ２Ｄ６２３５−２４９；ＣＹＰ２Ｄ６３１７−３３１；ＣＹＰ２Ｄ６２９３−３０７；ＣＹＰ２Ｄ６４２８−４４２；ＣＹＰ２Ｄ６２３７−２５１；ＣＹＰ２Ｄ６１４−２８；ＣＹＰ２Ｄ６１９９−２１３；ＣＹＰ２Ｄ６４５０−４６４；ＣＹＰ２Ｄ６３０１−３１５；ＣＹＰ２Ｄ６４５２−４６６；ＣＹＰ２Ｄ６５９−７３；ＣＹＰ２Ｄ６１３０−１４４；ＣＹＰ２Ｄ６１９３−２１２；ＣＹＰ２Ｄ６３０５−３２４；及びＣＹＰ２Ｄ６１５−２９からなる群から選択されるか、
（ｅ）ＡＣＴＢ２０２−２１６；ＡＣＴＢ１７０−１８４；ＡＣＴＢ２４５−２５９；ＡＣＴＢ１８７−２０１；ＡＣＴＢ１７２−１８６；ＡＣＴＢ１３１−１４５；ＡＣＴＢ１３１−１４５；ＡＣＴＢ１７１−１８５；ＡＣＴＢ１２９−１４３；ＡＣＴＢ１６４−１７８；ＡＣＴＢ２５−３９；及びＡＣＴＢ３２３−３３７からなる群から選択されるか、
（ｆ）ＡＣＴＢ１４６−１６０；ＡＣＴＢ１８−３２；及びＡＣＴＢ１７１−１８５からなる群から選択されるか、
（ｇ）ＳＬＡ３３４−３４８；ＳＬＡ１９６−２１０；ＳＬＡ１１５−１２９；ＳＬＡ３７３−３８６；ＳＬＡ１８６−１９７；ＳＬＡ３４２−２５６；ＳＬＡ１１０−１２４；ＳＬＡ２９９−３１３；ＳＬＡ４９−６３；ＳＬＡ２６０−２７４；ＳＬＡ１１９−１３３；ＳＬＡ８６−１００；ＳＬＡ２６−４０；ＳＬＡ３３１−３４５；ＳＬＡ３１７−３３１；ＳＬＡ１７１−１８５；ＳＬＡ４１７−４３１；ＳＬＡ３５９−３７３；ＳＬＡ２１５−２２９；及びＳＬＡ１１１−１２５からなる群から選択されるか、
（ｈ）ＦＴＣＤ４３９−４５３；ＦＴＣＤ３８１−３９５；ＦＴＣＤ２９７−３１１；ＦＴＣＤ５２５−５３９；ＦＴＣＤ２１８−２３２；ＦＴＣＤ４９５−５０９；ＦＴＣＤ２６２−２７６；ＦＴＣＤ３００−３１４；ＦＴＣＤ２５９−２７３；ＦＴＣＤ４９０−５０４；ＦＴＣＤ３８９−４０３；及びＦＴＣＤ２９５−３０９からなる群から選択されるか、
（ｉ）ＦＴＣＤ２７１−２８５；ＦＴＣＤ４９８−５１２；及びＦＴＣＤ３０１−３１５からなる群から選択されるか、
（ｊ）ＭＰＯ３２２−３３６；ＭＰＯ７１４−７２８；ＭＰＯ６１７−６３１；ＭＰＯ５０４−５１８；ＭＰＯ４６２−４７６；ＭＰＯ６１７−６３１；ＭＰＯ４４４−４５８；ＭＰＯ６８９−７０３；ＭＰＯ２４８−２６２；ＭＰＯ５１１−５２５；ＭＰＯ９７−１１１；及びＭＰＯ６１６−６３０からなる群から選択される請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
薬学的に許容可能な安定剤、賦形剤、希釈剤又はそれらの組合せをさらに含む請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
静脈内投与のために配合される請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記自己免疫性又は炎症性疾患は、Ｉ型糖尿病、多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、天疱瘡、落葉状天疱瘡、尋常性天疱瘡、視神経脊髄炎スペクトラム障害、関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、セリアック病、アレルギー性喘息、全身性エリテマトーデス、アテローム性動脈硬化症、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、乾癬、ブドウ膜炎、シェーグレン症候群、強皮症、抗リン脂質症候群、ＡＮＣＡ関連血管炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎及びスティッフマン症候群からなる群から選択される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記自己免疫性又は炎症性疾患は、多発性硬化症である請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ユビキタス自己抗原又は前記第２のユビキタス自己抗原は、ミエリン塩基性タンパク質、ミエリン関連糖タンパク質、ミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質（ＭＯＧ）、プロテオリピドタンパク質、オリゴデンドロサイトミエリンオリゴタンパク質、ミエリン関連オリゴデンドロサイト塩基性タンパク質、オリゴデンドロサイト特異的タンパク質、熱ショックタンパク質、オリゴデンドロサイト特異的タンパク質、ＮＯＧＯ  Ａ、糖タンパク質Ｐｏ、末梢ミエリンタンパク質２２又は２’３’−環状ヌクレオチド３’−ホスホジエステラーゼに由来するポリペプチドでない請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記自己免疫性又は炎症性疾患は、Ｉ型糖尿病である請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ユビキタス自己抗原又は前記第２のユビキタス自己抗原は、プレプロインスリン、プロインスリン、膵島特異的グルコース−６−ホスファターゼ（ＩＧＲＰ）、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ）、膵島細胞自己抗原−２（ＩＣＡ２）又はインスリンに由来するポリペプチドでない請求項１５に記載の組成物。