(57)【要約】式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ、Ｌ、ｎ及びＷは、明細書に定義したとおりである）。医薬。
2019521115.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化３３】
2019521115.tif 000053
（式中：
◆Ｒ１は、アリール基又はヘテロアリール基を表し、
◆Ｒ２は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
◆ｎは、０、１又は２に等しい整数であり、
◆Ｊは、−Ｃ（Ｏ）−基、−ＣＨ（Ｒ３）−基、又は−ＳＯ２−基を表し、
◆Ｒ３は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
◆Ｋは、結合又は−Ｃｙ１−基を表し、
◆Ｌは、−Ｃｙ２基又は−ＣＨ２−Ｃｙ２基を表し、
◆Ｗは、基
【化３４】
2019521115.tif 000054
（式中、
・Ａは、ヘテロアリール環を表し、
・Ｘは、炭素原子又は窒素原子を表し、
・Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、−Ｙ１−ＮＲ６Ｒ７基、−Ｙ１−ＯＲ６基、直鎖若しくは分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ基、−Ｙ１−Ｃｙ３基、−Ｃｙ３−Ｒ７基、−Ｃｙ３−ＯＲ７基、又は−Ｙ１−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７基を表し、
・Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ６は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ７は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は−Ｙ２−Ｃｙ４基を表し、
・Ｙ１及びＹ２は、互いに独立して、結合又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表す）
を表し、
◆Ｃｙ１は、基Ｊ及び基Ｌに連結される、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、
◆Ｃｙ２、Ｃｙ３及びＣｙ４は、互いに独立して、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、
−  「アリール」は、フェニル、ナフチル、又はインダニルの基を意味し、
−  「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の芳香族部分を有し、そして、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５〜１０個の環員で構成される任意の単環式又は縮合二環式の基を意味し、
−  「シクロアルキル」は、３〜７個の環員を含有する任意の単環式又は縮合二環式の非芳香族の炭素環式基を意味し、
−  「ヘテロシクロアルキル」は、３〜１０個の環員を含有し、そして、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する任意の非芳香族の単環式又は縮合二環式の基を意味する
と理解され、
このように定義された該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルの基は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｙ１−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ’、オキソ（又は適切な場合Ｎ−オキシド）、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｙ１−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、−Ｙ１−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、ハロゲン、シクロプロピル、及び直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換され得るピリジニルから選択される１〜４個の基によって置換されることが可能であり、
Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、直鎖若しくは分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分枝鎖のヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、シクロプロピルメチル基、テトラヒドロピラニル基を表すか、
又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得ると理解され、対象となる第２の窒素は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す１〜２個の基によって置換され得ると理解され、
そして、ｍは、０、１又は２に等しい整数であると理解される）、
その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩。
【請求項２】
Ｗが、基
【化３５】
2019521115.tif 000055
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＡは、請求項１に定義したとおりである）
を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが、基
【化３６】
2019521115.tif 000056
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＡは、請求項１に定義したとおりである）
を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、フェニル基又はチエニル基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、水素原子及びフッ素原子を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素原子又はメチル基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｊが、−Ｃ（Ｏ）−基又は−ＣＨ２−基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｋが、結合、又はフェニル基、ピロリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロチエノジオキシニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、若しくはピロリジニル基から選択される−Ｃｙ１−基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが、−Ｃｙ２基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃｙ２が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、Ｎ−オキシド、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換されるシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、又はテトラヒドロピラニル基を表すか、あるいは上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得、対象となる第２の窒素は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換され得ると理解される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｋが、チエニル基、チアゾリル基又はピリジニル基を表し、そして、Ｌが、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、又はイミダゾピリジニル基を表し、各上記ヘテロアリール基が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、Ｎ−オキシド、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換され得、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又はテトラヒドロピラニル基を表すか、あるいは上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得る、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｋが、結合を表し、そして、Ｌが、フェニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、各上記ヘテロアリール基が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換され得、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得ると理解され、対象となる第２の窒素は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す１〜２個の基によって置換され得ると理解される、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、ハロゲン原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は−Ｙ１−Ｃｙ３基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｃｙ３が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、ハロゲンから選択される１〜３個の基によって置換されるシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、あるいは上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得る、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、水素原子又はメチル基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６が、水素原子又はメチル基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、水素原子、メチル基、又は−ＣＨ２−Ｃｙ４基を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−メチル−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−シクロプロピル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ナフタレン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（フラン−３−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛４−メチル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロフェニル）−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−６，８−ジメチルピリミド［５’，４’：４，５］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチル−１−オキシドピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ４−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−ブロモ−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−フルオロ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−アミノ−６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６’−メチル−３，３’−ビピリジン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−  メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−｛６−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−３−カルボキシラート；
−  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（３−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メトキシピリダジン−３−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
である、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、出発物質として式（II）の化合物：
【化３７】
2019521115.tif 000057
（式中、Ｒ２及びｎは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
を使用し、
これを式（III）の化合物：
【化３８】
2019521115.tif 000058
（式中、Ｒ１は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＰＧは、アミン官能基の保護基を表す）
とのカップリングに供して、式（IV）の化合物：
【化３９】
2019521115.tif 000059
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（IV）の化合物を式（Ｖ）のエポキシド化合物：
【化４０】
2019521115.tif 000060
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
に更に変換し、
式（Ｖ）の化合物を式（VI）の化合物：
【化４１】
2019521115.tif 000061
（式中、Ｗは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
とのカップリングに更に供して、式（VII）の化合物：
【化４２】
2019521115.tif 000062
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｗ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（VII）の化合物を、保護基ＰＧを除去する反応後、
・式（VIII）の化合物：
【化４３】
2019521115.tif 000063
（式中、Ｊは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、Ｋ’は、−Ｃｙ１−基を表し、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表し、そして、Ｚは、ハロゲン原子を表す）
とのカップリングに更に供して、式（IX）の化合物：
【化４４】
2019521115.tif 000064
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’、ｎ、Ｗ及びＺは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（IX）の化合物を式（Ｘ）の化合物：
【化４５】
2019521115.tif 000065
（式中、Ｌは、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＲＢ１及びＲＢ２は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又はＲＢ１及びＲＢ２は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン基によって互いに連結される）
とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物の具体的な例である式（I-a）の化合物：
【化４６】
2019521115.tif 000066
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’、Ｌ、ｎ及びＷは、上に定義したとおりである）
を生成するか、
・あるいは式（XI）の化合物：
【化４７】
2019521115.tif 000067
（式中、Ｊ、Ｋ及びＬは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、そして、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す）
とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とし、
式（Ｉ）の化合物又は式（Ｉ）の化合物の具体的な例である式（I-a）の化合物は、次いで、従来の分離技術に従って精製され得、必要に応じてその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に変換され、そして、場合により従来の分離技術に従ってその異性体に分離され、
合成によって必要とされるとき、上記プロセスの過程中の適切であると考えられる任意の時点で、出発試薬又は合成中間体の幾つかの基（ヒドロキシ、アミノ．．．）を保護し、続いて脱保護し、そして、官能化してよいことが理解される、プロセス。
【請求項２０】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、出発物質として式（XII）の化合物：
【化４８】
2019521115.tif 000068
（式中、Ｒ１は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＰＧは、カルボン酸官能基の保護基を表す）
を使用し、
これを
・式（VIII）の化合物：
【化４９】
2019521115.tif 000069
（式中、Ｊは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、Ｋ’は、−Ｃｙ１−基を表し、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表し、そして、Ｚは、ハロゲン原子を表す）
とのカップリングに供して、式（XIII）の化合物：
【化５０】
2019521115.tif 000070
（式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ’、Ｚ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（XIII）の化合物を式（Ｘ）の化合物：
【化５１】
2019521115.tif 000071
（式中、Ｌは、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＲＢ１及びＲＢ２は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又はＲＢ１及びＲＢ２は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン基によって互いに連結される）
とのカップリングに更に供して、式（XIV）の化合物：
【化５２】
2019521115.tif 000072
（式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ’、Ｌ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成するか、
・あるいは式（XI）の化合物：
【化５３】
2019521115.tif 000073
（式中、Ｊ、Ｋ及びＬは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、そして、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す）
とのカップリングに供して、式（XV）の化合物：
【化５４】
2019521115.tif 000074
（式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（XIV）及び（XV）の化合物を、保護基ＰＧを除去する反応後、式（II）の化合物とのカップリングに更に供して、式（XVI）の化合物：
【化５５】
2019521115.tif 000075
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｌ及びｎは、上に定義したとおりであり、そして、Ｋ’’は、上に定義したとおりのＫ’又はＫである）
を生成し、
式（XVI）の化合物を式（XVII）のエポキシド化合物：
【化５６】
2019521115.tif 000076
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’’、Ｌ及びｎは、上に定義したとおりである）
に更に変換し、
式（XVII）の化合物を式（VI）の化合物：
【化５７】
2019521115.tif 000077
（式中、Ｗは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とし、該化合物は、従来の分離技術に従って精製され得、必要に応じてその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に変換され、そして、場合により従来の分離技術に従ってその異性体に分離され、
合成によって必要とされるとき、上記プロセスの過程中の適切であると考えられる任意の時点で、出発試薬又は合成中間体の幾つかの基（ヒドロキシ、アミノ．．．）を保護し、続いて脱保護し、そして、官能化してよいことが理解される、プロセス。
【請求項２１】
１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る酸若しくは塩基との付加塩を含む医薬組成物。
【請求項２２】
アポトーシス促進剤及び／又は抗増殖剤として使用するための、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
癌並びに自己免疫及び免疫系の疾患の処置において使用するための、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置において使用するための、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
アポトーシス促進剤及び／又は抗増殖剤として使用するための医薬の製造における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
【請求項２６】
癌並びに自己免疫及び免疫系の疾患の処置において使用するための医薬の製造における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
【請求項２７】
膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置において使用するための医薬の製造における、請求項２１記載の医薬組成物の使用。
【請求項２８】
膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置において使用するための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る酸若しくは塩基との付加塩。
【請求項２９】
膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置において使用するための医薬の製造における、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容し得る酸若しくは塩基との付加塩の使用。
【請求項３０】
請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物と、遺伝毒性物質、有糸分裂毒、代謝拮抗物質、プロテアソーム阻害剤、キナーゼ阻害剤、タンパク質−タンパク質相互作用阻害剤、免疫調節剤、Ｅ３リガーゼ阻害剤、キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法及び抗体から選択される抗癌剤との組み合わせ物。
【請求項３１】
１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて、請求項３０記載の組み合わせ物を含む医薬組成物。
【請求項３２】
癌の処置において使用するための、請求項３０記載の組み合わせ物。
【請求項３３】
癌の処置において使用するための医薬の製造における、請求項３０記載の組み合わせ物の使用。
【請求項３４】
放射線療法を必要とする癌の処置において使用するための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規（ヘテロ）アリール置換ピペリジニル誘導体、それを調製するためのプロセス、及びそれを含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
本発明の化合物は、新規であり、そして、アポトーシス及び腫瘍学の分野で非常に価値のある薬理学的特徴を有する。
【背景技術】
【０００３】
ユビキチン化は、タンパク質の代謝回転及び恒常性、タンパク質の活性化及び局在化等の必須の細胞機能を制御するプロセスである。ユビキチンは、翻訳後（postranslationnaly）、修飾されたタンパク質基質にイソペプチド結合を介して共有結合する７６アミノ酸のポリペプチドである。脱ユビキチン化（Deubiquinating）酵素（ＤＵＢ）は、ユビキチンのＣ末端（Cter）グリシンにおいてユビキチン−ユビキチン結合又はユビキチン−タンパク質結合を切断するシステインプロテアーゼが多数を占めている。約１００種のＤＵＢが、数千種のユビキチン化タンパク質を調節し、そして、脱ユビキチン化酵素基質の調節にはかなりの冗長性が観察される。
【０００４】
ＤＵＢの調節不全は、神経変性性及び感染性の疾患（Edelman et al., Expert Rev. Mol. Med. 2011, 13, 1-17）並びにヒト悪性腫瘍（Pal et al., Cancer Res. 2014, 74, 4955-4966）等の幾つかの疾患に関連している。したがって、ＤＵＢの過剰発現又はその活性増大は、多くの種類の癌（Luise et al., Plos One 2011, 6, e15891；Rolen et al., Mol. Carcinog. 2006, 45, 260-269）及び予後不良に関連している。
【０００５】
ヘルペスウイルス関連ユビキチン特異的プロテアーゼ（ＨＡＵＳＰ）としても知られているユビキチン特異的プロテアーゼ７（ＵＳＰ７）は、脱ユビキチン化ファミリーに属する。ＵＳＰ７は、細胞周期の進行、アポトーシス、ＤＮＡの修復、ＤＮＡの複製及びエピジェネティック因子の調節を介して生存及び増殖に関与する多数の癌遺伝子を安定化することが報告されている（Nicholson et al., Cell Biochem. Biophys. 2011, 60, 61-68）。更に、ＵＳＰ７は、炎症及びＴｒｅｇ調節を介して免疫応答を調節することが示されている（Van Loosdregt et al., Immunity 2013, 39, 259-27；Colleran et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 618-623）。また、ＵＳＰ７は、神経発達障害（Hao et al., Mol. Cell 2015, 59, 956-969）及びウイルス感染（Holowaty et al., Biochem. Soc. Trans. 2004, 32, 731-732）等の他の病理学的状態にも関与している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ＵＳＰ７の過剰発現は、肺癌、神経芽細胞腫、骨髄腫、前立腺癌、結腸癌及び乳癌における末期の癌及び予後不良に関連している。幾つかの阻害剤が文献に公開されているが、そのうちの大部分は選択的ではなく、今日まで、病院に受け入れられたＵＳＰ７阻害剤は存在しない（Kemp et al., Progress in Medicinal Chemistry 2016, 55, 149-192）。したがって、タンパク質ＵＳＰ７の活性を阻害する化合物が治療的に必要とされている。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
新規であることに加えて、本発明の化合物は、アポトーシスにおける欠陥を含む病状、例えば、癌並びに免疫及び自己免疫の疾患の処置において、それを使用することを可能にするアポトーシス促進及び／又は抗増殖の特性を有する。
【０００８】
本発明は、より特に、式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2019521115.tif 000003
（式中：
◆Ｒ１は、アリール基又はヘテロアリール基を表し、
◆Ｒ２は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
◆ｎは、０、１又は２に等しい整数であり、
◆Ｊは、−Ｃ（Ｏ）−基、−ＣＨ（Ｒ３）−基、又は−ＳＯ２−基を表し、
◆Ｒ３は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
◆Ｋは、結合又は−Ｃｙ１−基を表し、
◆Ｌは、−Ｃｙ２基又は−ＣＨ２−Ｃｙ２基を表し、
◆Ｗは、基
【化２】
2019521115.tif 000004
（式中、
・Ａは、ヘテロアリール環を表し、
・Ｘは、炭素原子又は窒素原子を表し、
・Ｒ４は、水素原子、ハロゲン原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、−Ｙ１−ＮＲ６Ｒ７基、−Ｙ１−ＯＲ６基、直鎖若しくは分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、オキソ基、−Ｙ１−Ｃｙ３基、−Ｃｙ３−Ｒ７基、−Ｃｙ３−ＯＲ７基、又は−Ｙ１−ＮＲ６−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７基を表し、
・Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子、又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ６は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表し、
・Ｒ７は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は−Ｙ２−Ｃｙ４基を表し、
・Ｙ１及びＹ２は、互いに独立して、結合又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ４）アルキレン基を表す）
を表し、
◆Ｃｙ１は、基Ｊ及び基Ｌに連結される、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、
◆Ｃｙ２、Ｃｙ３及びＣｙ４は、互いに独立して、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、
−  「アリール」は、フェニル、ナフチル、又はインダニルの基を意味し、
−  「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の芳香族部分を有し、そして、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、５〜１０個の環員で構成される任意の単環式又は縮合二環式の基を意味し、
−  「シクロアルキル」は、３〜７個の環員を含有する任意の単環式又は縮合二環式の非芳香族の炭素環式基を意味し、
−  「ヘテロシクロアルキル」は、３〜１０個の環員を含有し、そして、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する任意の非芳香族の単環式又は縮合二環式の基を意味する
と理解され、
このように定義された該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルの基は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｙ１−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｒ’、オキソ（又は適切な場合Ｎ−オキシド）、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｙ１−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、−Ｙ１−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、ハロゲン、シクロプロピル、及び直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換され得るピリジニルから選択される１〜４個の基によって置換されることが可能であり、
Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、直鎖若しくは分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖若しくは分枝鎖のヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、フェニル基、シクロプロピルメチル基、テトラヒドロピラニル基を表すか、
又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得ると理解され、対象となる第２の窒素は、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す１〜２個の基によって置換され得ると理解され、
そして、ｍは、０、１又は２に等しい整数であると理解される）、
その鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に関する。
【０００９】
薬学的に許容し得る酸の中でも、何ら限定するものではないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、ホスホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、ショウノウ酸等に言及することができる。
【００１０】
薬学的に許容し得る塩基の中でも、何ら限定するものではないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、tert−ブチルアミン等に言及することができる。
【００１１】
ヘテロアリール基の中でも、何ら限定するものではないが、ピロリル、フリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル（ピリジルとしても知られている）、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、インドリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インダゾリル、ジヒドロシクロペンタチエニル、ベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、ベンゾフラニル、イミダゾピリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、ジヒドロチエノジオキシニル、キナゾリノニル、ピロロピリダジニル、ジヒドロピロリジニル、テトラヒドロインドリジニル等に言及することができる。
【００１２】
シクロアルキル基の中でも、何ら限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル等に言及することができる。
【００１３】
ヘテロシクロアルキル基の中でも、何ら限定するものではないが、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル等に言及することができる。
【００１４】
本発明の別の実施態様では、Ｗは、有利には、基
【化３】
2019521115.tif 000005
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＡは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
を表す。
【００１５】
【化４】
2019521115.tif 000006
【００１６】
【化５】
2019521115.tif 000007
【００１７】
【化６】
2019521115.tif 000008
【００１８】
【化７】
2019521115.tif 000009
【００１９】
本発明の別の実施態様では、Ｗは、有利には、基
【化８】
2019521115.tif 000010
（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＡは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
を表す。
【００２０】
【化９】
2019521115.tif 000011
【００２１】
Ｒ１は、有利には、フェニル基又はチエニル基を表す。より好ましくは、Ｒ１は、フェニル基を表す。
【００２２】
有利には、式（Ｉ）の化合物は、以下のとおりトランス配置を示す：
【化１０】
2019521115.tif 000012
【００２３】
より好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、以下のとおりトランス配置を示す：
【化１１】
2019521115.tif 000013
【００２４】
好ましくは、Ｒ２は、水素原子又はフッ素原子を表す。より好ましくは、Ｒ２は、水素原子を表す。有利には、−（Ｒ２）ｎ基は、gem−ジフルオロ基を表す。
【００２５】
本発明の幾つかの好ましい実施態様では、Ｒ３は、水素原子又はメチル基を表す。より好ましくは、Ｒ３は、水素原子を表す。
【００２６】
本発明の好ましい化合物では、Ｊは、−Ｃ（Ｏ）−基又は−ＣＨ２−基を表す。好ましくは、Ｊは、−Ｃ（Ｏ）−基を表す。有利には、Ｊは、−ＣＨ２−基を表す。
【００２７】
Ｋは、好ましくは、結合、又はフェニル基、ピロリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピリジニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、ジヒドロチエノジオキシニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、若しくはピロリジニル基から選択される−Ｃｙ１−基を表す。より好ましくは、Ｋは、好ましくは、結合、又はチエニル基、チアゾリル基若しくはピリジニル基から選択される−Ｃｙ１−基を表す。
【００２８】
有利には、Ｌは、−Ｃｙ２基を表す。より好ましくは、Ｃｙ２は、フェニル基、インダニル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピリジノニル基、インドリル基、ジヒドロインドリル基、ジヒドロイソインドリル基、インダゾリル基、ジヒドロシクロペンタチエニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、イミダゾピリジニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、キノリニル基、テトラヒドロキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル基、キノキサリニル基、ジヒドロキノキサリニル基、キナゾリノニル基、又はピロリジニル基を表す。更により好ましくは、Ｃｙ２は、フェニル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、又はイミダゾピリジニル基を表す。
【００２９】
好ましくは、Ｃｙ２は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、Ｎ−オキシド、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換されるシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、テトラヒドロピラニル基を表すか、又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得、対象となる第２の窒素は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基によって置換され得ると理解される。
【００３０】
本発明の幾つかの好ましい実施態様では、Ｋは、チエニル基、チアゾリル基又はピリジニル基を表し、そして、Ｌは、ピロリル基、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、又はイミダゾピリジニル基を表し、各上記ヘテロアリール基は、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、Ｎ−オキシド、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’Ｒ’’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換され得、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、テトラヒドロピラニル基を表すか、又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得る。より好ましくは、Ｋは、チアゾリル基を表し、そして、Ｌは、ピリジニル基を表す。
【００３１】
好ましい本発明の他の化合物は、Ｋが、結合を表し、そして、Ｌが、フェニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、各上記基が、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、ハロゲンから選択される１又は２個の基によって置換され得、Ｒ’及びＲ’’が、互いに独立して、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又は上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）が、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得ると理解され、対象となる第２の窒素が、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表す１〜２個の基によって置換され得ると理解されるものである。
【００３２】
好ましい実施態様では、ピペリジニル環に連結している−Ｊ−Ｋ−Ｌ基は、Ｊが−Ｃ（Ｏ）−基を表し、Ｋが−Ｃｙ１−基を表し、そして、Ｌが−Ｃｙ２基を表すように定義される。
【００３３】
別の好ましい実施態様では、−Ｊ−Ｋ−Ｌ基は、Ｊが−ＣＨ２−基を表し、Ｋが結合を表し、そして、Ｌが−Ｃｙ２基を表すように定義される。
【００３４】
別の好ましい実施態様では、−Ｊ−Ｋ−Ｌ基は、Ｊが−Ｃ（Ｏ）−基を表し、Ｋが結合を表し、そして、Ｌが−Ｃｙ２基を表すように定義される。
【００３５】
別の好ましい実施態様では、−Ｊ−Ｋ−Ｌ基は、Ｊが−ＣＨ２−基を表し、Ｋが−Ｃｙ１−基を表し、そして、Ｌが−Ｃｙ２基を表すように定義される。
【００３６】
本発明の好ましい化合物では、Ｒ４は、ハロゲン原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は−Ｙ１−Ｃｙ３基を表す。好ましくは、Ｒ４は、臭素原子、メチル基、又は−Ｃｙ３基を表す。
【００３７】
有利には、Ｃｙ３は、フェニル基、ナフチル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリジノニル基、インドリル基、ベンゾジオキソリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロピラニル基、又はピペリジニル基を表す。
【００３８】
Ｃｙ３は、好ましくは、直鎖又は分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、直鎖又は分枝鎖のハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｙ１−ＯＲ’、−Ｙ１−ＮＲ’Ｒ’’、シアノ、ハロゲンから選択される１〜３個の基によって置換されるシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、又はヘテロアリール基を表し、式中、Ｒ’及びＲ’’は、互いに独立して、水素原子又は直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、あるいは上記対の置換基（Ｒ’、Ｒ’’）は、該置換基を保有している窒素原子と共に、５〜７個の環員で構成される非芳香環を形成し、これは該窒素に加えて、酸素及び窒素から選択される第２のヘテロ原子を含有し得る。
【００３９】
有利には、Ｒ５は、水素原子又はメチル基を表す。より好ましくは、Ｒ５は、水素原子を表す。
【００４０】
本発明の好ましい化合物では、Ｒ６は、水素原子又はメチル基を表す。
【００４１】
Ｒ７は、好ましくは、水素原子、メチル基、又は−ＣＨ２−Ｃｙ４基を表す。好ましくは、Ｃｙ４は、フェニル基又はジヒドロインドリル基を表す。
【００４２】
本発明の好ましい化合物は：
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−メチル−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロチオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−シクロプロピル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−フルオロ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ナフタレン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（フラン−３−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛４−メチル−２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロフェニル）−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−６，８−ジメチルピリミド［５’，４’：４，５］ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチル−１−オキシドピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ４−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−フェニル−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−ブロモ−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニルチエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−フルオロ−６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−（５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジン−３−カルボキサミド；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（｛２−［６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（５−アミノ−６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（チオフェン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（フラン−２−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６’−メチル−３，３’−ビピリジン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−クロロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛２−［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝メチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−ヒドロキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−ヒドロキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−｛［７−（４−フルオロフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル；
−  メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１−（４−メトキシフェニル）−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−｛６−［（２−メトキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−３−カルボキシラート；
−  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−１，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（３−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリミジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メトキシピリダジン−３−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチルピラジン−２−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
−  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
である。
【００４３】
また、本発明は、式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、出発物質として式（II）の化合物：
【化１２】
2019521115.tif 000014
（式中、Ｒ２及びｎは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
を使用し、
これを式（III）の化合物：
【化１３】
2019521115.tif 000015
（式中、Ｒ１は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＰＧは、アミン官能基の保護基を表す）
とのカップリングに供して、式（IV）の化合物：
【化１４】
2019521115.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（IV）の化合物を、式（Ｖ）のエポキシド化合物：
【化１５】
2019521115.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
に更に変換し、
式（Ｖ）の化合物を式（VI）の化合物：
【化１６】
2019521115.tif 000018
（式中、Ｗは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
とのカップリングに更に供して、式（VII）の化合物：
【化１７】
2019521115.tif 000019
（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｗ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（VII）の化合物を、保護基ＰＧを除去する反応後、
・式（VIII）の化合物：
【化１８】
2019521115.tif 000020
（式中、Ｊは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、Ｋ’は、−Ｃｙ１−基を表し、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表し、そして、Ｚは、ハロゲン原子を表す）
とのカップリングに更に供して、式（IX）の化合物：
【化１９】
2019521115.tif 000021
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’、ｎ、Ｗ及びＺは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（IX）の化合物を式（Ｘ）の化合物：
【化２０】
2019521115.tif 000022
（式中、Ｌは、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＲＢ１及びＲＢ２は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又はＲＢ１及びＲＢ２は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン基によって互いに連結される）
とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物の具体的な例である式（I-a）の化合物：
【化２１】
2019521115.tif 000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’、Ｌ、ｎ及びＷは、上に定義したとおりである）
を生成するか、
・あるいは式（XI）の化合物：
【化２２】
2019521115.tif 000024
（式中、Ｊ、Ｋ及びＬは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、そして、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す）
とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とし、
式（Ｉ）の化合物又は式（Ｉ）の化合物の具体的な例である式（I-a）の化合物は、次いで、従来の分離技術に従って精製され得、必要に応じてその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に変換され、そして、場合により従来の分離技術に従ってその異性体に分離され、
合成によって必要とされるとき、上記プロセスの過程中の適切であると考えられる任意の時点で、出発試薬又は合成中間体の幾つかの基（ヒドロキシ、アミノ．．．）を保護し、続いて脱保護し、そして、官能化してよいことが理解される、プロセスに関する。
【００４４】
本発明の別の実施態様では、式（Ｉ）の化合物は、代替的なプロセスを用いて得ることもでき、このプロセスは、出発物質として式（XII）の化合物：
【化２３】
2019521115.tif 000025
（式中、Ｒ１は、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＰＧは、カルボン酸官能基の保護基を表す）
を使用し、
これを
・式（VIII）の化合物：
【化２４】
2019521115.tif 000026
（式中、Ｊは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、Ｋ’は、−Ｃｙ１−基を表し、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表し、そして、Ｚは、ハロゲン原子を表す）
とのカップリングに供して、式（XIII）の化合物：
【化２５】
2019521115.tif 000027
（式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ’、Ｚ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（XIII）の化合物を式（Ｘ）の化合物：
【化２６】
2019521115.tif 000028
（式中、Ｌは、式（Ｉ）について定義したとおりであり、そして、ＲＢ１及びＲＢ２は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を表すか、又はＲＢ１及びＲＢ２は、直鎖若しくは分枝鎖の（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン基によって互いに連結される）
とのカップリングに更に供して、式（XIV）の化合物：
【化２７】
2019521115.tif 000029
（式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ’、Ｌ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成するか、
・あるいは式（XI）の化合物：
【化２８】
2019521115.tif 000030
（式中、Ｊ、Ｋ及びＬは、式（Ｉ）に定義したとおりであり、そして、Ｙは、ヒドロキシ基又はハロゲン原子を表す）
とのカップリングに供して、式（XV）の化合物：
【化２９】
2019521115.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＰＧは、上に定義したとおりである）
を生成し、
式（XIV）及び（XV）の化合物を、保護基ＰＧを除去する反応後、式（II）の化合物とのカップリングに更に供して、式（XVI）の化合物：
【化３０】
2019521115.tif 000032
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｌ及びｎは、上に定義したとおりであり、そして、Ｋ’’は、上に定義したとおりのＫ’又はＫである）
を生成し、
式（XVI）の化合物を式（XVII）のエポキシド化合物：
【化３１】
2019521115.tif 000033
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｋ’’、Ｌ及びｎは、上に定義したとおりである）
に更に変換し、
式（XVII）の化合物を式（VI）の化合物：
【化３２】
2019521115.tif 000034
（式中、Ｗは、式（Ｉ）について定義したとおりである）
とのカップリングに更に供して、式（Ｉ）の化合物を生成することを特徴とし、該化合物は、従来の分離技術に従って精製され得、必要に応じてその薬学的に許容し得る酸又は塩基との付加塩に変換され、そして、場合により従来の分離技術に従ってその異性体に分離され、
合成によって必要とされるとき、上記プロセスの過程中の適切であると考えられる任意の時点で、出発試薬又は合成中間体の幾つかの基（ヒドロキシ、アミノ．．．）を保護し、続いて脱保護し、そして、官能化してよいことが理解される。
【００４５】
式（II）、（III）、（VI）、（VIII）、（Ｘ）、（XI）及び（XII）の化合物は、市販されているか、又は文献に記載されている従来の化学反応を使用して当業者によって入手され得る。
【００４６】
本発明の化合物の薬理学的試験は、アポトーシス促進及び／又は抗増殖の特性を示した。癌性細胞においてアポトーシスプロセスを再活性化する能力は、癌並びに免疫及び自己免疫系の疾患の処置における主な治療上の関心事である。
【００４７】
想定される癌処置の中でも、何ら限定するものではないが、膀胱、脳、乳及び子宮の癌、慢性リンパ性白血病、結腸、食道及び肝臓の癌、リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、リンパ腫、黒色腫、悪性血液疾患、骨髄腫、卵巣癌、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵臓癌並びに小細胞肺癌の処置に言及することができる。より特に、本発明に係る化合物は、化学療法、標的療法又は放射線に抵抗性の癌の処置において有用であろう。
【００４８】
また、本発明は、１つ以上の薬学的に許容し得る賦形剤と組み合わせて、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
【００４９】
本発明に係る医薬組成物の中でも、より特に、経口、非経口、鼻腔内、経皮（per- or trans- cutaneous）、直腸内、経舌（perlingual）、眼内又は呼吸器の投与に好適なもの、特に、錠剤又は糖衣錠（dragees）、舌下錠、サシェ剤、パケット剤、カプセル剤、グロセット剤（glossettes）、ロゼンジ剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、皮膚用ゲル剤、及び飲用又は注射用のアンプル剤に言及することができる。
【００５０】
本発明に係る医薬組成物は、希釈剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、防腐剤、吸収剤、着色剤、甘味剤、香味剤等から選択される１つ以上の賦形剤又は担体を含む。
【００５１】
非限定的な例として、以下に言及することができる：
◆希釈剤として：ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリセロール、
◆滑沢剤として：シリカ、タルク、ステアリン酸並びにそのマグネシウム及びカルシウムの塩、ポリエチレングリコール、
◆結合剤として：ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及びポリビニルピロリドン、
◆崩壊剤として：寒天、アルギン酸及びそのナトリウム塩、発泡性の混合物。
【００５２】
投薬量は、患者の性別、年齢及び体重、投与経路、治療指標又は任意の関連する処置の性質に従って変動し、そして、１回以上の投与で２４時間あたり０．０１mg〜１ｇの範囲である。
【００５３】
更に、本発明はまた、式（Ｉ）の化合物と、遺伝毒性物質、有糸分裂毒、代謝拮抗物質、プロテアソーム阻害剤、キナーゼ阻害剤、タンパク質−タンパク質相互作用阻害剤、免疫調節剤、Ｅ３リガーゼ阻害剤、キメラ抗原受容体Ｔ細胞療法及び抗体から選択される抗癌剤との組み合わせ物、そしてまた、この種の組み合わせ物を含む医薬組成物、並びに癌の処置において使用するための医薬の製造におけるその使用に関する。
【００５４】
式（Ｉ）の化合物と抗癌剤との組み合わせ物は、同時に又は逐次に投与してよい。投与経路は、好ましくは経口経路であり、そして、対応する医薬組成物は、活性成分の即時又は遅延放出を可能にし得る。更に、化合物の組み合わせ物は、それぞれが活性成分のうちの１つを含有する２つの別々の医薬組成物の形態で、又は活性成分が混合されている単一の医薬組成物の形態で投与してよい。
【００５５】
また、式（Ｉ）の化合物は、癌の処置において放射線療法と併用してもよい。
【００５６】
以下の調製及び実施例は、本発明を例証するが、いかなる方法でも本発明を限定するものではない。
【００５７】
一般的手順
商業的供給源から入手した全ての試薬を更に精製することなく使用した。無水溶媒は、商業的供給源から入手し、そして、更に乾燥させることなく使用した。
【００５８】
フラッシュクロマトグラフィーは、プレパックしたシリカゲルカートリッジ（RediSep（登録商標）Rf Gold High Performance）を備えるISCO CombiFlash Rf 200iで実施した。
【００５９】
薄層クロマトグラフィーは、Merck Type 60 F254シリカゲルでコーティングされた５×１０cmプレートを用いて実施した。
【００６０】
マイクロ波加熱は、Anton Parr MonoWave又はCEM Discover（登録商標）機器で実施した。
【００６１】
分取ＨＰＬＣ精製は、特に指定しない限り、溶離液として５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液及びＭｅＣＮを用い、ＵＶダイオードアレイ検出（２１０〜４００nm）を用いて、９９．９mL／分の流速で移動するGemini-NX（登録商標）５μM C18、２５０mm×５０mm i.d.カラムを備えるHANBON NP7000液体クロマトグラフィーシステムで実施した。
【００６２】
分析ＬＣ−ＭＳ：陽イオン又は陰イオンエレクトロスプレーイオン化モードで動作する、Agilent 6140 四重極ＬＣ／ＭＳを備えるAgilent HP1200において高速液体クロマトグラフィー−質量分析（ＨＰＬＣ−ＭＳ）によって、本発明の化合物を特性評価した。分子量の走査範囲は、１００〜１３５０である。並列ＵＶ検出は、２１０nm及び２５４nmで行った。サンプルは、５μL ループ注入を用いて、ＭｅＣＮ中又はＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１）中の１mM溶液として供給された。ＬＣＭＳ分析は、２つの機器で実施し、そのうちの一方は塩基性溶離液を用いて動作し、そして、他方は酸性溶離液を用いて動作した。
【００６３】
塩基性ＬＣＭＳ：Gemini-NX、３μm、C18、５０mm×３．００mm i.d.カラム、２３℃、流速１mL／分、５mM 重炭酸アンモニウム（溶媒Ａ）及びアセトニトリル（溶媒Ｂ）を使用、様々な／特定の期間にわたって１００％ 溶媒Ａから出発し、そして、１００％ 溶媒Ｂで終了する勾配。
【００６４】
酸性ＬＣＭＳ：ZORBAX Eclipse XDB-C18、１．８μm、５０mm×４．６mm i.d.カラム、４０℃、流速１mL／分、０．０２％ v/v ギ酸水溶液（溶媒Ａ）及びアセトニトリル中０．０２％ v/v ギ酸（溶媒Ｂ）を使用、様々な／特定の期間にわたって１００％ 溶媒Ａから出発し、そして、１００％ 溶媒Ｂで終了する勾配。
【００６５】
１Ｈ−ＮＭＲ測定は、溶媒としてＤＭＳＯ−ｄ６又はＣＤＣｌ３を使用して、Bruker Avance III 500 MHz分光計及びBruker Avance III 400 MHz分光計で実施した。１Ｈ ＮＭＲデータは、内部標準として溶媒の残留ピーク（ＤＭＳＯ−ｄ６については２．５０ppm及びＣＤＣｌ３については７．２６ppm）を使用して、百万分率（ppm）として与えられるデルタ値の形態である。分裂パターンは、以下のとおり指定される：ｓ（シングレット）、ｄ（ダブレット）、ｔ（トリプレット）、ｑ（カルテット）、quint（クインテット）、sept（セプテット）、ｍ（マルチプレット）、brs（ブロードシングレット）、brd（ブロードダブレット）、brt（ブロードトリプレット）、brq（ブロードカルテット）、brm（ブロードマルチプレット），vbrs（とてもブロードなシングレット）、dd（ダブレットオブダブレット）、td（トリプレットオブダブレット）、dt（ダブレットオブトリプレット）、dq（ダブレットオブカルテット）、ddd（ダブレットオブダブレットオブダブレット）、dm（ダブレットオブマルチプレット）、tm（トリプレットオブマルチプレット）、qm（カルテットオブマルチプレット）。
【００６６】
コンビネーションガスクロマトグラフィー及び低分解能質量分析は、０．２５μm HP-5MSコーティングを備える１５m×０．２５mmカラム及びキャリアガスとしてのヘリウムを使用して、Agilent 6850ガスクロマトグラフ及びAgilent 5975C質量分析計で実施した。イオン源：ＥＩ＋、７０eV、２３０℃、四重極：１５０℃、界面：３００℃。
【００６７】
ＨＲＭＳは、Shimadzu IT-TOF、イオン源温度２００℃、ＥＳＩ ＋／−、イオン化電圧：（＋／−）４．５kVで決定した。質量分解能 最低１００００。
【００６８】
元素分析は、Thermo Flash EA 1112 Elemental Analyzerで実施した。
【００６９】
略語の一覧
略語                          名称
ａｂｓ．                      無水
ａｑ．                        水性
Ａｒ                          アルゴン
ＡｔａＰｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２     ビス（ジ−tert−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｂｏｃ                        tert−ブトキシカルボニル
ｃｃ．                        濃縮
ＤＣＭ                        ジクロロメタン
ＤＥＥ                        ジエチルエーテル
ＤＩＰＯ                      ジイソプロピルオキシド
ｄｉｓｐ．                    分散液
ＤＭＥＤＡ                    Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン
ＤＭＦ                        ジメチルホルムアミド
ＥＤＣ．ＨＣｌ                Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＥＯ                        エチルエタノアート
ｅｑ．                        当量
ＬＣ                          液体クロマトグラフィー
ＬＤＡ                        リチウムジイソプロピルアミド
ｍＣＰＢＡ                    メタ−クロロ−過安息香酸
ＭｅＣＮ                      アセトニトリル
ＭＳＭ                        メチルスルフィニルメタン
ＭＴＢＥ                      tert−ブチルメチルエーテル
ＮＭＰ                        Ｎ−メチルピロリドン
ＰＤＯ                        ｐ−ジオキサン
ｒ．ｔ．                      室温
ｓａｔ．                      飽和
ＳＥＭ                        トリメチルシリルエトキシメチル
ＴＢＡＦ                      テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＦＡ                        トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ                        テトラヒドロフラン
ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ    ２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−塩化マグネシウム−塩化リチウム（１：１）錯体
【００７０】
一般手順１
工程１：
無水ＤＭＦ（１５ml）中の４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（調製Ｒ１ａ； １．８４ｇ、１２mmol、１当量）の撹拌した溶液に、水素化ナトリウム（７２０mg、鉱油中６０％分散液、１８mmol、１．５当量）を加え、そしてＡｒ下、室温で１０分間撹拌した。アルキル化剤（１３．１８mmol）を反応混合物に加え、室温で１〜６時間撹拌した。混合物を水（１５０ml）に注ぎ、次にそれをＥＥＯ（３×１５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
【００７１】
工程２：
上記工程１で得た化合物の一部（１．３６mmol）及び水酸化リチウム一水和物（５７１mg、１３．６２mmol、１０当量）を、ＰＤＯ−水（４０ml、１：１ v/v）の混合物中で１１０℃にて７〜３６時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を中和し、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
【００７２】
一般手順２
工程１：
調製Ｒ１ａ（４６０mg、３mmol、１当量）、ヘテロアリール／アリール−ボロン酸（７．５mmol）及び酢酸銅（ＩＩ）（８１７mg、４．５mmol）を、ピリジン（１０ml）中で５０〜６０℃にて１６〜７２時間撹拌した。
【００７３】
後処理１：
混合物をCeliteに蒸発させ（The mixture was evaporated to Celite）、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、勾配）により精製した。
【００７４】
後処理２：
混合物を濾過し、得られた濾液を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【００７５】
工程２：
上記工程１で得られた結果の化合物（１．３６mmol）及び水酸化リチウム一水和物（５７１mg、１３．６２mmol、１０当量）を、ＰＤＯ−水（４０ml、１：１ v/v）の混合物中で１１０℃にて７〜２４時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を中和し、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させた。
【００７６】
一般手順３
工程１：
調製Ｒ１ｂ（７４６mg、５mmol、１当量）、ヘテロアリール／アリール−ヨウ化物（１０mmol）、ＣｕＩ（２８６mg、１．５mmol、０．３当量）、Ｒ，Ｒ−ジアミノシクロヘキサン（１７１mg、１．５mmol、０．３当量）、無水Ｋ３ＰＯ４（４．２４ｇ、２０mmol、４当量）を、Ｎ２雰囲気下、１２０℃で６〜１６時間、ジグリム（１５ml）中で撹拌した。
【００７７】
後処理１：
反応が完了した後、混合物を水（２００ml）（又は、２５％ ＮＨ３水溶液）で希釈し、そして室温まで冷却した。混合物を濾過し、水（３×３０ml）、ＮＨ３水溶液（４０ml、２５％）、水（３×５０ml）、ヘプタン（５０次に３０ml）で洗浄し、そして真空下で乾燥させた。
【００７８】
後処理２：
反応混合物をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン：ＥＥＯ、勾配）により精製した。
【００７９】
工程２：
上記工程１で得た対応する４−メトキシ−７−ヘテロアリール／アリール−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（６１．３mmol、１当量）、濃ＨＣｌ水溶液（１０ml、〜１２．２Ｍ、１２２．５mmol、２当量）及びＰＤＯ（７０ml）を、１００℃で０．５〜２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を部分的に蒸発させた。形成された懸濁液を濾過し、フィルター上の固体を水で洗浄し、そして乾燥させた。
【００８０】
一般手順４
工程１：
調製Ｒ１ａ（１５４mg、１mmol、１当量）、ジ−tert−ブチル−ジアゾジカルボキシラート（６９０mg、３mmol、３当量）、トリフェニルホスフィン（７８６mg、３mmol、３当量）及び対応するアルコール（３mmol、３当量）を、Ａｒ雰囲気下、無水トルエン（１０ml）中で５０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、ＴＨＦに溶解し、そして分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【００８１】
工程２：
上記工程１で得られた４−クロロ−７−アリール／アルキル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンの一部（１．３６mmol）及び水酸化リチウム一水和物（５７１mg、１３．６２mmol）を、ＰＤＯ−水（４０ml、１：１ v/v）の混合物中で１１０℃にて７〜２４時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液で反応混合物を中和し、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
【００８２】
一般手順５
工程１：
ピリミジン−４−オン誘導体（１mmol）、エポキシド化合物の調製Ｒ１ｆ（１mmol）及びＫ２ＣＯ３（２７６．４mg、２mmol、２当量）を、ＤＭＦ（５ml）中で７５℃にて２〜８時間撹拌した。
【００８３】
後処理１：
混合物を氷−水の混合物に注ぎ、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
【００８４】
後処理２：
反応混合物を濾過し、固体をＤＭＦで洗浄した。得られた濾液を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【００８５】
工程２：
上記工程１で得られた化合物の一部（１mmol）を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１０ml、１０mmol、１０当量）及びＰＤＯ（５ml）中で７５℃にて１〜３時間撹拌した。
【００８６】
後処理１：
混合物を、氷浴を用いて約０〜５℃まで冷却し、白色の沈殿物を濾別し、そして真空下で乾燥させた（得られたＨＣｌ塩）。
【００８７】
後処理２：
混合物を完全に蒸発させ、更なる工程に用いた（得られたＨＣｌ塩）。
【００８８】
後処理３：
混合物を、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配、得られた遊離塩基）により精製した。
【００８９】
一般手順６
一般手順５で得られた化合物（１mmol、１当量）、アリール／ヘテロアリール−ＣＨ２−Ｘ（１mmol、１当量；ここで、Ｘは、ハロゲン原子を表す）及びＫ２ＣＯ３（４８３mg、３．５mmol、３．５当量）を、ＤＭＦ（１０ml）中で室温にて４〜１６時間撹拌した。
【００９０】
後処理１：
混合物を氷−水の混合物に注ぎ、得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。
【００９１】
後処理２：
混合物を濾過し、濾液を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）に注入した。
【００９２】
一般手順７
一般手順５で得られた化合物（２．７mmol）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．１８３ｇ、６．１７２mmol）及び対応するカルボン酸（２．７mmol）を、ピリジン（２５ml）中で室温にて１６時間撹拌した。
【００９３】
後処理１：
反応混合物を蒸発させ、残留物をＤＭＦに溶解し、そして分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）に注入した。
【００９４】
後処理２：
反応混合物を蒸発させた。残留物を水で粉砕し、そして得られた固体を濾別した。
【００９５】
一般手順８
一般手順５で得られた化合物（１mmol、１当量）、対応するスルホニルクロリド（２mmol、２当量）及びＫ２ＣＯ３（５５３mg、４mmol、４当量）を、ＤＭＦ（１０ml）中で室温にて４〜２８時間撹拌した。混合物をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製した。
【００９６】
一般手順９
対応するハロゲン化成分（０．１５mmol、１当量）、対応するボロン酸（０．３７５mol、２．５当量）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（１０．６mg、０．０１５mmol、０．１当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１７１mg、０．５２５mmol、３．５当量）を、ＴＨＦ（２．５ml）及び水（２．５ml）で希釈した。混合物を窒素でフラッシングし、マイクロ波反応器中で８０℃にて１００〜１５０分間撹拌した。反応混合物を、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）にシリンジフィルターを通して注入した。
【００９７】
一般手順１０
ＤＣＭ（５ml）中の対応するＯ−ベンジル又はＯ−メチル含有化合物（０．１７mmol）の撹拌した溶液に、三臭化ホウ素（０．３ml、４４０mg、１．７mmol、１０当量）を室温で滴下した。３時間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＨでクエンチし、そして蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【００９８】
一般手順１１
手順は、エポキシド成分として調製Ｒ１ｍを用い、一般手順５で記載されたものと同じである。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【００９９】
一般手順１２
ＥｔＯＨ（３０ml）及びＨＣｌ（１Ｎ、５ml、水溶液）中のニトロ化合物（１．４５mmol）、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．６４ｇ、７．４５mmol、５当量）の混合物を、８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ml）を加え、次に混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製した。
【０１００】
一般手順１３
ＤＭＦ（１ml）中のアミノ／アミド化合物（０．１０５mmol）、Ｋ２ＣＯ３（２２mg、０．１５８mmol、１．５当量）の撹拌した混合物に、ヨードメタン（１０μl）を室温で加えた。１８時間撹拌した後、反応混合物を濾過して、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）に注入した。
【０１０１】
一般手順１４
Ｎ−Ｂｏｃ化合物（０．１mmol）を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３ml、３mmol、３０当量）及びＰＤＯ（２ml）中で７５℃にて２〜５時間撹拌した。混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配、遊離アミン塩基として得られた）により精製した。
【０１０２】
一般手順１５
対応するメトキシ化合物（０．４４mmol）、濃ＨＣｌ（３７％水溶液、１．１ml、１３mmol、３０当量）及びＰＤＯ（７ml）の混合物を１００℃で３時間撹拌した。反応混合物にＮａＯＨ溶液（２Ｍ水溶液、６．６ml）を加えた。固体の化合物を濾別し、次に分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【０１０３】
調製Ｒ１ｂ：  ４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
調製Ｒ１ａ（１００ｇ、０．６５１mol、１当量）、ＮａＯＨ（３１．２６ｇ、０．７８１mol、１．２当量）及びＭｅＯＨ（４００ml）を９０℃で２４時間撹拌した。混合物を水（１２００ml）でクエンチし、氷浴を用いて室温まで冷却した。混合物を３０分間撹拌し、ガラスフィルターに通して濾過した。沈殿物を水（３×１００ml）で洗浄し、次に乾燥させ、そして調製Ｒ１ｂを白色の固体として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ７Ｈ７Ｎ３Ｏについての計算値：１４９．０５８９； 実測値  １５０．０６６７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ = 12.02 (vbrs, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 7.35 (d, 1 H), 6.47 (d, 1 H), 4.02 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ ppm 162.6, 152.9, 150.8, 124.6, 104.8, 98.3, 53.7。
【０１０４】
調製Ｒ１ｃ：  ５−［５−（クロロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン
工程１：  ［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メタノール
２−ブロモチアゾール−５−メタノール（２０ｇ、０．１０３mol、１当量）、２−メチルピリジン−５−ボロン酸（１８．３ｇ、０．１３４mol、１．３当量）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（３．６５ｇ、５．１５２mmol、０．０５当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（６７．１４ｇ、０．２０６mol、２当量）を、ＴＨＦ（８００ml）及び水（８００ml）に溶解した。混合物を窒素でフラッシングし、８０℃で３時間撹拌した。混合物を室温まで冷却し、ＥＥＯ（３００ml）で希釈した。層を分離し、水層をＥＥＯ（３×１００ml）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして、濾過後、蒸発させた。残留物をＥＥＯ／ＤＩＰＯから結晶化し、濾過し、真空下で乾燥させて、褐色の固体を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ１０Ｎ２ＯＳについての計算値：２０６．０５１４； 実測値  ２０７．０５９１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.52 (s, 3 H), 4.72 (d, J = 10.4 Hz, 2 H), 5.67 (t, J = 11.0 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 8.14 (dd, J = 16.0, 4.8 Hz, 1 H), 8.96 (d, J = 4.5 Hz, 1 H)。
【０１０５】
工程２：  調製Ｒ１ｃ
［２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］メタノール（１８．２３ｇ、８８．３８mmol、１当量）を、無水ＤＭＦ（１．３７ml、１．２９ｇ、１７．６８mmol、０．２当量）及び乾燥ＤＣＭ（４００ml）に溶解した。ＳＯＣｌ２（８．３６ml、１３．６７ｇ、１１４．９mmol、１．３当量）を、ＤＣＭ中の混合物（５０ml）溶液に室温で（〜１５分）滴下した。混合物を５０℃で２時間撹拌した。混合物を室温まで冷却した。水（５０ml）を混合物にゆっくりと滴下し、次にそれを飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５０ml、ｐＨ７〜８）で中和した。層を分離した。水層をＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過した。溶液をＥＥＯ（３００ml）で希釈し、シリカベッド（〜２０ｇ）に通して濾過した。混合物を蒸発させて、黄色の固体として調製Ｒ１ｃを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ９ＣｌＮ２Ｓについての計算値：２２４．０１７５； 実測値  ２２５．０２４７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.53 (s, 3 H), 5.17 (s, 2 H), 7.41 (d, J = 16.5 Hz, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 8.17 (dd, J = 16.0, 5.0 Hz, 1 H), 8.99 (d, J = 5.0 Hz, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 24.5, 38.4, 124.1, 134.4, 144.4, 146.7。
【０１０６】
調製Ｒ１ｄ：  ４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸
工程１：  エチル ４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキシラート
エチル ２−ブロモ−４−メチルチアゾール−５−カルボキシラート（２６．９ｇ、１０７．６mmol、１当量）、２−メチルピリジン−５−ボロン酸（１９．２ｇ、１３９．８mmol、１．３当量）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（３．０５ｇ、４．３mmol、０．０４当量）、Ｎａ２ＣＯ３（３４．２ｇ、３２２．６５mmol、３当量）を、ＴＨＦ（２５０ml）及び水（２５０ml）に溶解した。混合物を窒素でフラッシングし、８０℃で２時間撹拌した。反応が終了した後、混合物を室温まで冷却し、そしてＥＥＯ（２５０ml）で希釈した。層を分離し、水層をＥＥＯ（２×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして、濾過後、蒸発させた。原生成物（raw product）をＤＣＭ／ＥＥＯ／ヘプタン（１：１：１ v/v、６００ml）に溶解し、シリカ（〜３０ｇ）に通して濾過し、そしてＤＣＭ／ＥＥＯ／ヘプタン（１：１：１ v/v、１００ml）で洗浄した。混合物を蒸発させた。残留物をＤＩＰＯ（１００ml）から再結晶化し、真空下で乾燥させて、ベージュ色の固体を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値：２６２．０７７６； 実測値  ２６３．０８５２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 1.31 (t, J = 17.5 Hz, 3 H), 2.54 (s, 3 H), 2.70 (s, 3 H), 4.30 (q, J = 17.8 Hz, 2 H), 7.42 (d, J = 20.3 Hz, 1 H), 8.24 (dd, J = 20.4, 6.1 Hz, 1 H), 9.04 (d, J=5.4 Hz, 1 H)。
【０１０７】
工程２：  調製Ｒ１ｄ
エチル ４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボキシラート（２１．０７ｇ、８０．３３mmol、１当量）をＥｔＯＨ（４０ml）に溶解した。ＮａＯＨ（４．８２ｇ、１２０．４９mmol、１．５当量）を水（８０ml）に溶解した。ＮａＯＨ水溶液を有機混合物に加え、８０℃で４５分間撹拌した。反応が終了した後、混合物を室温まで冷却した。１週間後、黒色の沈殿物を沈殿させた。混合物を、シリカ／Celiteベッドに通して濾過した。濃ＨＣｌ溶液で混合物を酸性化し（ｐＨ〜１に）、得られた沈殿物を濾別し、水（５０ml）で洗浄し、真空下で乾燥させて、オフホワイト色の固体として調製Ｒ１ｄを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値：２３４．０４６３； 実測値  ２３５．０５３３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 2.52 (s, 3 H), 2.63 (s, 3 H), 7.36 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 8.14 (dd, J = 16.2, 4.8 Hz, 1 H), 8.95 (d, J = 4.8 Hz, 1 H)。
【０１０８】
調製Ｒ１ｅ：  tert−ブチル １−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボキシラート
トリメチル−スルホキソニウムヨージド（２０．０ｇ、１５０mmol）を無水ＭＳＭ（７５ml）に溶解し、次に水素化ナトリウム分散液（鉱油中６０％、６ｇ、１５０mmol）を順次加え、そして室温で２０分間撹拌した。ＭＳＭ（７５ml、無水）中のＮ−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−オン（２０．０ｇ、１００mmol）溶液を混合物に加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を氷−水の混合物（２００ml）に注ぎ、ジエチルエーテル（４×２００ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、調製Ｒ１ｅを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ１９ＮＯ３についての計算値：２１３．１３６５； 実測値  １５８．０８１１  ［（Ｍ＋Ｈ−ｔＢｕ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.5/3.37 (brm+brm, 4 H), 2.65 (s, 2 H), 1.64/1.38 (m+m, 4 H), 1.4 (s, 9 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 154.3, 79.3, 57.4, 53.3, 42.7, 33, 28.5。
【０１０９】
調製Ｒ１ｆ：  tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート
工程１：  tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート
４−ピペリドン塩酸塩水和物（０．９６９ｇ、６．３mmol）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（３．６２３ｇ、１８．９mmol）及び（３Ｒ，４Ｒ）−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸（１．９２８ｇ、６．３mmol）をピリジン（１０mL）に溶解し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４についての計算値：３８６．２２０６； 実測値  ４０９．２０９３  ［（Ｍ＋Ｎａ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ 1.42 (s, 9 H), 4.14-1.50 (m, 16 H), 7.32-7.15 (m, 5 H)。
【０１１０】
工程２：  調製Ｒ１ｆ
tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−オキソピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート（６０ｇ、１５５mmol  １当量）及びトリメチルスルホキソニウムヨージド（８５．４１ｇ、３８８mmol、２．５当量）を丸底フラスコ内に入れ、ＭｅＣＮ（１５０ml）及びＭＴＢＥ（１５０ml）に溶解／懸濁した。同時に、ＮａＯＨ（１５．５ｇ、３８８mmol、２．５当量）を水（２１．６ml）に溶解した（〜４０％溶液）。ＮａＯＨ水溶液を混合物に加え、６０℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を室温まで冷却し、Celiteベッドに通して濾過し、そしてフィルターケーキをＭＴＢＥ（２×６０ml）で洗浄した。水（１５０ml）を有機層に加え、そして、抽出後、層を分離した。水層を更なるＭＴＢＥ（２×６０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして、濾過後、蒸発させて、ベージュ色の固体の泡状物として調製Ｒ１ｆを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ２３Ｈ３２Ｎ２Ｏ４についての計算値：４００．２３６２； 実測値  ４２３．２２４７  ［（Ｍ＋Ｎａ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ = 1.41 (s, 9 H), 1.79-0.86 (m, 6 H), 2.61-2.51 (m, 2 H), 4.16-2.73 (m, 10 H), 7.33-7.18 (m, 5 H)。
【０１１１】
調製Ｒ１ｇ：  ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸
工程１：  ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート及びメチル ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（１０ml）中のメチル ３−フルオロチオフェン−２−カルボキシラート（２．４２ｇ、１５．１mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、２５ml、２５mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。３０分撹拌した後、ＴＨＦ（１０ml）中のヨウ素（４．０４mg、１５．９mmol）を混合物に−４５℃で加えた。温めた後（１時間）、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（５×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート及びメチル ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボキシラートを別々に与えた。
【０１１２】
メチル ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート
ＧＣ−ＭＳ  Ｃ６Ｈ４ＦＩＯ２Ｓについての計算値：２８５．８９６１； 実測値  ２８５．９  ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.52 (s, 1 H), 3.78 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.4, 158.8, 128.5, 117.2, 86.4, 52.8。
【０１１３】
メチル ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボキシラート
ＧＣ−ＭＳ  Ｃ６Ｈ４ＦＩＯ２Ｓについての計算値：４１１．７９２７； 実測値  ４１１．９  ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.8 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159, 158.2, 117.4, 96.1, 90.6, 53.1。
【０１１４】
工程２：  調製Ｒ１ｇ
メチル ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート（１．１８８ｇ、４．１３５mmol）、水酸化リチウム一水和物（８６７mg、２０．７mmol）を、メタノール（１０ml）及び水（１０ml）中で７０℃にて１時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（２５ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｇを与えた。ＧＣ−ＭＳ  Ｃ５Ｈ２ＦＩＯ２Ｓについての計算値：２７１．８８０４； 実測値  ２７１．９  ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.48 (brs), 7.74 (s, 1 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.4, 158.3, 128.5, 119, 85.1。
【０１１５】
調製Ｒ１ｈ：  ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボン酸
メチル ３−フルオロ−４，５−ジヨード−チオフェン−２−カルボキシラート（６１４mg、１．４９mmol）、水酸化リチウム一水和物（２５６mg、６mmol）を、メタノール（８ml）及び水（８ml）中で室温にて５時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（１０ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｈを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ５ＨＦＩ２Ｏ２Ｓについての計算値：３９７．７７７１； 実測値  ３５２．７７９８  ［（Ｍ−Ｈ−ＣＯ２）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.72 (brs, 1 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160, 157.7, 119.1, 95.1, 90.5。
【０１１６】
調製Ｒ１ｉ：  ３−フルオロ−４−ヨード−５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸
工程１：  メチル ３−フルオロ−４−ヨード−５−メチル−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（３ml）中のメチル ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート 調製Ｒ１ｇ（２８６mg、１mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、１．５ml、１．５mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。６０分撹拌した後、ＴＨＦ（２ml）中のヨードメタン（１２３ml、２８２mg、２mmol）を混合物に−４５℃で加え、−４０℃で２時間撹拌した。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ７Ｈ６ＦＩＯ２Ｓについての計算値：２９９．９１１７； 実測値３００．９２００  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.8 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.8, 158.5, 145.1, 109.6, 77.2, 52.8, 19.1。
【０１１７】
工程２：  調製Ｒ１ｉ
メチル ３−フルオロ−４−ヨード−５−メチル−チオフェン−２−カルボキシラート（４０mg、０．１３３mmol）、水酸化リチウム一水和物（１１mg、０．２６６mmol）を、メタノール（１ml）及び水（１ml）中で室温にて３時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（３ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｉを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.41 (brs, 1 H), 2.41 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.8, 158, 144.2, 76.9, 19.1。
【０１１８】
調製Ｒ１ｊ：  ３−クロロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸
工程１：  ３−クロロ−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
ＴＨＦ（５ml）中の３−クロロチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（３５３ｇ、２mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、３ml、３mmol）を−４５℃にて滴下した。２０分撹拌した後、ＴＨＦ（２ml）中のヨウ素（５０７mg、４mmol）を混合物に−４５℃で加えた。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ml、水溶液）及びＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液（５ml、１０％ 水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ６Ｈ４ＣｌＩＯ２Ｓについての計算値：３０１．８６６５； 実測値  ３０１．９０００  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 37.55 (s, 1 H), 3.8 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.5, 139.4, 130.9, 130.6, 86.8, 53。
【０１１９】
工程２：  調製Ｒ１ｊ
３−クロロ−５−ヨードチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル（４７７mg、１．５８mmol）、水酸化リチウム一水和物（１３２mg、３．１６mmol）を、メタノール（５ml）及び水（５ml）中で５０℃にて２．５時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ溶液（４ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｊを与えた。ＧＣ−ＭＳ  Ｃ５Ｈ２ＣｌＩＯ２Ｓについての計算値：２８７．８５０９； 実測値  ２４３．８  ［（Ｍ−ＣＯ２、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.6 (brs, 1 H), 7.51 (s, 1 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.6, 139.3, 132.4, 130.1, 85.8。
【０１２０】
調製Ｒ１ｋ：  ５−クロロ−３−フルオロ−４−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸
工程１：  メチル ５−クロロ−３−フルオロ−４−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（５ml）中のメチル ３−フルオロ−５−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート（２８６mg、１mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、１．５ml、１．５mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。３０分撹拌した後、ＴＨＦ（２ml）中のヘキサクロロエタン（２３６mg、１mmol）を混合物に−４５℃で加えた。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出し、合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＧＣ−ＭＳ  Ｃ６Ｈ３ＣｌＦＩＯ２Ｓについての計算値：３１９．８５７１； 実測値  ３１９．９  ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.82 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.1, 157.9, 135.9, 111.7, 81.1, 53.2。
【０１２１】
工程２：  調製Ｒ１ｋ
メチル ５−クロロ−３−フルオロ−４−ヨード−チオフェン−２−カルボキシラート（７６mg、０．２３７mmol）、水酸化リチウム一水和物（２０mg、０．４７４mmol）を、メタノール（４ml）及び水（４ml）中で室温にて２時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（２ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｋを与えた。1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.88 (brs, 1 H)。
19F NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ ppm -101.7。
13C NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 157.4。
【０１２２】
調製Ｒ１ｌ：  ５−クロロ−３−フルオロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸
工程１：  メチル ５−クロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（５ml）中のメチル ３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート（１８２６mg、１１．４mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、２１ml、２１mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。−４５℃で３０分撹拌した後、ヘキサクロロエタン（２．７ｇ、１１．４mmol）を混合物に−４５℃で加え、そして−４０℃で１時間撹拌した。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出し、合わせた有機層を蒸発させた。残留物を、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＧＣ−ＭＳ  Ｃ６Ｈ４ＣｌＦＯ２Ｓについての計算値：１９３．９６０４； 実測値  １９３．９  ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.46 (s, 1 H), 3.81 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.5, 157.5, 135.3, 120.2, 111.5, 53。
【０１２３】
工程２：  メチル ５−クロロ−３−フルオロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（３ml）中のメチル ５−クロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート（５７９mg、３mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、６ml、６mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。６０分撹拌した後、ＴＨＦ（２ml）中のヨードメタン（１．３ml、２９６４mg、２０．９mmol）を混合物に−４５℃で加え、そして−４０℃で２時間撹拌した。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出し、合わせた有機層を蒸発させた。残留物を、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＧＣ−ＭＳ  Ｃ７Ｈ６ＣｌＦＯ２Ｓについての計算値：２０７．９７６１； 実測値  ２０７．９  ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.81 (s, 3 H), 2.09 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159.7, 156.4, 130.8, 127, 109.6, 53, 10.5。
【０１２４】
工程３：  調製Ｒ１ｌ
メチル ５−クロロ−３−フルオロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボキシラート（３１６mg、１．６２mmol）、水酸化リチウム一水和物（２７１mg、６．４６mmol）を、メタノール（５ml）及び水（５ml）中で室温にて４時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（２ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｌを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.57 (brs, 1 H), 2.07 (s, 3 H)
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.7, 155.9, 129.8, 126.9, 111.4, 10.5
【０１２５】
調製Ｒ１ｍ：  ［４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−イル］−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−１−ピペリジル］メタノン
工程１：  エチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート塩酸塩
１−tert−ブチル ４−エチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボキシラート（１０ｇ、３０mmol）を、ＭｅＣＮ（１００ml）と濃ＨＣｌ溶液（７．３８ml、９０mmol、水溶液）との混合物中で８０℃にて３０分間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、真空下で乾燥させて、表題の生成物を与えた。
【０１２６】
工程２：  エチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート
エチル （３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート塩酸塩（７．８９ｇ、２９．９mmol）、２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（６．６４ｇ、２９．９mmol）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（１７．２ｇ、８９．７mmol）をピリジン（２００ml）に溶解し、室温で２３時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残留物に水（２００ml）を加え、ＤＣＭ（３×５０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１９Ｈ２１ＢｒＮ２Ｏ３Ｓについての計算値：４３６．０４５６； 実測値  ４３７．０５４６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.36-7.19 (m, 5 H), 4.96-2.74 (vbrs, 4 H), 3.82 (q, 2 H), 3.03 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 2.34 (s, 3 H), 1.98/1.62 (m+m, 2 H), 0.86 (t, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160.5, 151.6, 136.3, 129.2, 60.1, 47.3, 45.3, 29.2, 16.4, 14.2。
【０１２７】
工程３：  エチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート
８本の別々のマイクロ波管中、エチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート（８×１．８７ｇ、３４．２mmol）、２−メチルピリジン−５−ボロン酸（８×１．１７ｇ、６８．４mmol）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（８×３０３mg、３．４mmol）及びＣｓ２ＣＯ３（８×４．１８ｇ、１０２．６mmol）を、ＴＨＦ（８×２５ml）及び水（８×１５ml）に溶解した。８本の管を一度に８０℃で２時間マイクロ波照射した（Anton-Paar Multiwave Pro）。８本の管の有機層を合わせ、部分的に蒸発させ、そして分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：４４９．１７７３； 実測値  ４５０．１８６０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (d, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 5-2.75 (vbrs, 4 H), 3.83 (q, 2 H), 3.05 (m, 1 H), 2.87 (m, 1 H), 2.53 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 2.01/1.64 (dm+qm, 2 H), 0.87 (t, 3 H)。
13C NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 146.7, 134.4, 124, 60.1, 47.3, 45.5, 29.2, 24.3, 16.5, 14.2。
【０１２８】
工程４：  （３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−カルボン酸
エチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−カルボキシラート（７．４８ｇ、１６．６４mmol）及び水酸化リチウム水和物（１．７５ｇ、４１．６mmol）を、ＥｔＯＨ（３０ml）と水（１０ml）との混合物中で７５℃にて３．５時間撹拌した。反応混合物を部分的に蒸発させ、ＨＣｌ溶液（１Ｎ、水溶液）で残留物を酸性化し（ｐＨ＝４．５〜５．５に）、そして得られた懸濁液を濾過した。フィルター上の固体の化合物を水で洗浄し、乾燥させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：４２１．１４６； 実測値  ４２２．１５４４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.82 (brs, 1 H), 8.97 (d, 1 H), 8.15 (dd, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.35-7.18 (m, 5 H), 4.34-4.05 (brm, 4 H), 3.01-2.84 (m, 2 H), 2.54 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H), 2.06/1.66 (m+m, 2 H)。
13C NMR (100 MHz, MSM-d6): δ ppm 146.8, 134.4, 123.8, 29.5, 24.3, 16.5。
【０１２９】
工程５：  １−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−オン
（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−カルボン酸（３７８６mg、８．９８mmol）、ピペリジン−４−オン水和物塩酸塩（１５１８mg、９．８８mmol）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（５．１６ｇ、２６．９４mmol）を、ピリジン（３０ml）中で室温にて１６時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物をＭｅＯＨ（２０ml）に溶解し、水（１２０ml）に注ぎ、そしてＤＣＭ（３×６０ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ２３Ｈ２３Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：５０２．２０３９； 実測値  ５０３．２０８８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (brs, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.36-7.13 (m, 5 H), 4.92-2.76 (m, 10 H), 2.53 (s, 3 H), 2.45 (s, 3 H), 2.25-1.52 (m, 6 H)。
【０１３０】
工程６：  調製Ｒ１ｍ
１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−オン（３．８９ｇ、７．７４mmol）及びトリメチルスルホキソニウムヨージド（２．０９ｇ、９．３mmol）を、ＭｅＣＮ（１９ml）中で室温にて撹拌し、水（０．４ml）中のＮａＯＨ（３０９mg、９．３mmol）の溶液を混合物に加えた。次に、反応混合物を７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（２００ml）に注ぎ、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、９ml）で中和し、そしてＤＣＭ（３×８０ml）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、蒸発させて、固体の泡状物として調製Ｒ１ｍを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：５１６．２１９５； 実測値  ５１７．２２６７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.98 (brs, 1 H), 8.17 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.37-7.15 (brs/brs, 5 H), 3.82-0.88 (m, 14 H), 3.53 (m, 1 H), 2.97 (brm, 1 H), 2.56 (m, 2 H), 2.53 (s, 3 H), 2.44 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 164.1, 160.8, 152.4, 146.8, 134.5, 125.6, 124.1, 57.4/57.1, 53.4/53.1, 42.9/42.8, 24.5, 16.7。
【０１３１】
調製Ｒ１ｎ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
工程１：  ２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン
調製Ｒ１ａ（２．８１ｇ、１８．３mmol）を、０℃に冷却したＴＨＦ（２５ml）に溶解し、ＮａＨ（６０％分散液、１．１ｇ、２７．４mmol）を混合物に加え、そして１時間撹拌した。次に、ＳＥＭ−Ｃｌ（８．１ml、４５．７６mmol）を混合物に加え、室温まで放温した。２．５時間後、水（２５ml）を反応混合物に加え、ＥＥＯ（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２２０ｇ Silica Gold カラム、ヘプタン−ＥＥＯ  勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。
【０１３２】
工程２：  ７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
２−［（４−クロロピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）メトキシ］エチル−トリメチル−シラン（３．５ｇ、１２．３mmol）及び水酸化リチウム水和物（５．１７ｇ、１２３mmol）を、ＰＤＯ（２０ml）と水（２０ml）との混合物中で１００℃にて１１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、８０ml）で濾液を酸性化し、そして得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、表題の生成物を与えた。
【０１３３】
工程３：  tert−ブチル ４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボキシラート
７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（３．１１ｇ、１１．７mmol）、調製Ｒ１ｅ（２．７５ｇ、２．９mmol）及びＫ２ＣＯ３（１．７８ｇ、１２．９mmol）を、ＤＭＦ（７０ml）中で６０℃にて４０時間撹拌した。反応混合物に水を加え、得られた固体の化合物を濾別し、水で洗浄して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ２３Ｈ３８Ｎ４Ｏ５Ｓｉについての計算値：４７８．２６１１； 実測値  ４７９．２６９４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０１３４】
工程４：  ３−［（４−ヒドロキシ−４−ピペリジル）メチル］−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
tert−ブチル ４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボキシラート（１．８４ｇ、３．８６mmol）をＤＣＭ（５０ml）に溶解し、ギ酸（５ml）及びＴＦＡ（１３１７mg、０．８８５ml、１１．５８mmol）を加え、次に混合物を室温で４日間撹拌した。反応混合物に水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、１００ml）を加え、次にＤＣＭ（５０ml）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１８Ｈ３０Ｎ４Ｏ３Ｓｉについての計算値：３７８．２０８７； 実測値  ３７９．２１７６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０１３５】
工程５：  tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート
３−［（４−ヒドロキシ−４−ピペリジル）メチル］−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（１．５２７ｇ、３．７７mmol）、（３Ｒ，４Ｒ）−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸（１．１５２ｇ、３．７７mmol）及びＥＤＣ．ＨＣｌ（１．４４６ｇ、７．５４mmol）を、ピリジン（１５ml）中で室温にて一晩撹拌した。反応混合物をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ５１Ｎ５Ｏ６Ｓｉについての計算値：６６５．３６０９； 実測値  ６６６．３６９６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０１３６】
工程６：  調製Ｒ１ｎ
ＤＣＭ（３０ml）中のtert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−［４−ヒドロキシ−４−［［４−オキソ−７−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル］ピペリジン−１−カルボニル］−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート（１．６ｇ、２．４mmol）、ギ酸（３ml）及びＴＦＡ（８２０mg、０．５５ml、７．２mmol）の溶液を室温で４日間撹拌した。反応混合物に炭酸カリウム（１５ｇ）を水溶液として加え、ＤＣＭで抽出した。有機層を蒸発させて、調製Ｒ１ｎを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ４３Ｎ５Ｏ４Ｓｉについての計算値：５６５．３０８４； 実測値  ５６６．３１３８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０１３７】
調製Ｒ１ｏ：  ５−ブロモ−４−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）チオフェン−２−カルボン酸
４−アミノ−５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸（５００mg、２．２５mmol）を、ＰＤＯ（２ml）と水（２ml）との混合物に溶解し、水酸化ナトリウム（１９４mg、４．８mmol）を混合物に０℃で加えた。次に、ジ−tert−ブチル ジカルボナート（１７６８mg、８．１mmol）を混合物に加え、０℃で３時間撹拌し、次に反応混合物を室温まで放温し、そして１１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、４ml）で酸性化した。得られた固体を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配、アンモニウム塩として得られた）により精製して、調製Ｒ１ｏを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.71 (s, 1 H), 7.44 (brs, 4 H), 7.24 (s, 1 H), 1.44 (s, 9 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 125.8, 28.5。
15N NMR (470.6 MHz, MSM-d6): δ ppm 99。
【０１３８】
調製Ｒ１ｐ：  ４−ニトロ−５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸
一般手順９を用い、反応体としてメチル ５−クロロ−４−ニトロ−チオフェン−２−カルボキシラート及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンから出発して、粗生成物（２００mg、０．７５mmol）を、水（２ml）とメタノール（１０ml）との混合物中の水酸化リチウム水和物（６０mg、１．５mmol）と共に室温にて４時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１．５ml）で反応混合物を中和した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｐを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 14.18 (vbrs, 1 H), 8.74 (brs, 2 H), 8.19 (s, 1 H), 7.65 (m, 2 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 161.8, 150.4, 145.9, 143.6, 138.2, 134.4, 129.2, 124.3。
【０１３９】
調製Ｒ１ｑ−（３Ｓ，４Ｒ）：  （３Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボン酸
及び
調製Ｒ１ｑ−（３Ｒ，４Ｓ）：  （３Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボン酸
無水ＤＥＥ（１３５ml）中の水素化ナトリウム（６０％分散液、１．４ｇ、３５．１mmol）の撹拌した懸濁液に、エチル １−ベンジル−３−オキソ−ピペリジン−４−カルボキシラート塩酸塩（３．５４ｇ、１１．９mmol）を０℃で加えた。３０分撹拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．８８ｇ、２．２８ml、１３．５mmol）を反応混合物に滴下し、温度を室温まで放温しながら３時間撹拌した。反応混合物に水（１００ml）を加え、層を分離し、水層をＤＥＥで洗浄した。ＤＥＥ層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
【０１４０】
調製物の一部からエチル １−ベンジル−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−カルボキシラート（２．１８４ｇ、５．５５mmol）、２−チエニルボロン酸（９２５mg、７．２３mmol）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（４００mg、０．５５mmol）、Ｃｓ２ＣＯ３（３．６３ｇ、１１．１mol）を、ＴＨＦ（１１ml）及び水（１１ml）に溶解した。混合物を窒素でフラッシングし、８２℃で１４０分間マイクロ波照射した。層を分離し、有機層をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、勾配）により精製した。
【０１４１】
先に調製したエチル １−ベンジル−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−カルボキシラート（２．１８４ｇ、５．５５mmol）、２−チエニルボロン酸（９２５mg、７．２３mmol）、ＡＴＡｐｈｏｓ＊ＰｄＣｌ２（４００mg、０．５５mmol）、及びＣｓ２ＣＯ３（３．６３ｇ、１１．１mol）を、ＴＨＦ（１１ml）と水（１１ml）との混合物中に溶解した。混合物を窒素でフラッシングし、８２℃で１４０分間マイクロ波照射した。層を分離し、有機層をCeliteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、勾配）により精製した。
【０１４２】
得られたエチル １−ベンジル−５−（２−チエニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−４−カルボキシラート（２．８５ｇ、８．７mmol）、Ｐｄ担持炭素（３×１．５ｇ、１０％）、ＨＣｌ溶液（エーテル中１Ｎ、８．７ml、８．７mmol）及びＥｔＯＨ（６５ml）をオートクレーブ内に加えた。オートクレーブを閉め、不活性化し（inertized）、真空化し（vacuumized）、そして水素（８bar)で充填し、そして反応混合物をオートクレーブ中で９０℃にて４２０時間撹拌した。反応の経過（curse）の間に、触媒を濾別し、未使用のもので２回置き換えた。反応混合物をオートクレーブから除去し、Celiteに通して濾過し、そして濾液を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【０１４３】
得られたメチル ｃｉｓ−１−ベンジル−３−（２−チエニル）ピペリジン−４−カルボキシラート（６６４mg、２mmol）をＮａＯＥｔ溶液（１Ｎ、ＥｔＯＨ中、新たに（freshly）調製、１０ml、１０mmol）に溶解し、７５℃で３時間撹拌した。次に、水（５ml）を反応混合物に加え、７５℃で４時間撹拌を続けた。反応混合物を部分的に蒸発させ、次に１Ｎ ＨＣｌ水溶液により中和し、固体を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥させた。２つの鏡像異性体をキラルＬＣにより分離して、調製Ｒ１ｑ−（３Ｓ，４Ｒ）及び調製Ｒ１ｑ−（３Ｒ，４Ｓ）を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ２Ｓについての計算値：３０１．１１３６； 実測値  ３０２．１２１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.15 (brs, 1 H), 7.37-7.19 (m, 5 H), 7.32 (dd, 1 H), 6.91 (dd, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 3.51 (s, 2 H), 3.24 ( tm, 1 H), 2.9-2.05 (m, 4 H), 2.39 (tm, 1 H), 1.91-1.67 (dm/qm, 2 H)。
【０１４４】
調製Ｒ１ｓ：  （４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−イル）−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−１−ピペリジル］メタノン
工程１：  １−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−オン塩酸塩
tert−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−４−（４−オキソピペリジン−１−カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート（調製Ｒ１ｆの工程１で得た、４．７７ｇ、１２．３４mmol）を、ＰＤＯ（２０ml）及びＨＣｌ水溶液（２０ml、１Ｎ）中で７０℃にて１時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、乾燥させて、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１７Ｈ２２Ｎ２Ｏ２についての計算値：２８６．１６８１； 実測値  ２８７．１７５５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.68 (brd, 1 H), 9.14 (brq, 1 H), 7.40-7.18 (m, 5H), 3.73/3.31 (m/m, 2 H), 3.73/3.31 (m/m, 2 H), 3.56 (m, 1 H), 3.33/3.10 (m/m, 2 H), 3.31-3.13 (m, 2 H), 3.26 (m, 1 H), 2.17/1.56 (m/m, 2 H), 2.15/1.81 (m/m, 2 H), 2.03-1.87 (m, 2 H)。
【０１４５】
工程２：  １−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−オン
１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−オン塩酸塩（３．４２ｇ、１０．６mmol）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（６．６４ｇ、３４．６mmol）及び４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸（２．３２ｇ、１０．６mmol）を、ピリジン（６０ml）中で室温にて２０時間撹拌した。反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ２９Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：４８７．１９３０； 実測値  ４８８．１９９１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.93/7.51 (brs/brs, 5 H), 7.35/7.15 (brs/brs, 5 H), 4.80-2.80 (brm, 4H), 3.74/3.63 (m/brm, 2 H), 3.74/3.32 (m/m, 2 H), 3.56 (td, 1 H), 2.99 (td, 1 H), 2.44 (s, 3 H), 2.19/1.61 (m/m, 2 H), 2.16/1.84 (m/m, 2 H), 1.89/1.66 (brm/brm, 2 H)。
【０１４６】
工程３：  調製Ｒ１ｓ
ＭｅＣＮ（２５ml）中の１−［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−オン（４．５ｇ、９．２３mmol）とトリメチルスルホキソニウムヨージド（２．４４ｇ、１１．１mmol）との撹拌した懸濁液に、水酸化ナトリウム水溶液（４０ｗ％、４４３mg ＮａＯＨ／０．６６４ml 水）を室温で加え、１６０分間撹拌した。反応混合物を水（２０ml）で希釈し、ＭｅＣＮを蒸発させた。残留物をＤＣＭで抽出し、有機層を蒸発させて、調製Ｒ１ｓを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３１Ｎ３Ｏ３Ｓについての計算値：５０１．２０８６； 実測値  ５０２．２１６０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 7.93 (m, 2 H), 7.51 (m, 3 H), 7.40-7.10 (brs/brs, 5 H), 4.88-2.88 (brm, 4H), 3.82 - 2.97 (m, 4 H), 3.54 (m, 1 H), 2.97 (m, 1 H), 2.56 (m, 2 H), 2.43 (s, 3 H), 1.83/1.63 (brd/brq, 2 H), 1.45-0.86 (m, 2 H)。
【０１４７】
調製Ｒ１ｔ：  １−エテニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
エチル インドール−２−カルボキシラート（２ｇ、１０．５７mmol）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１９mg、０．５３mmol）、臭化銅（ＩＩ）（２．３７ｇ、１０．５７mmol）、酢酸ビニル（２０ml、２４８．７mmol）及び酢酸ナトリウム（２．６ｇ、３１．７mmol）の混合物を８０℃で２８時間加熱した。反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、０〜５％ 勾配）により精製した。
【０１４８】
エタノール及び水（１０−１０ml）中の得られたエステル（１．０８ｇ、５．０１７mmol）、水酸化リチウム水和物（１．０５ｇ、２５．１mmol）の混合物を８０℃で９０分間撹拌した。０〜５℃にて、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３０ml）で反応混合物を酸性化し、形成された沈殿物を濾別し、水（５×２０ml）で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｔを与えた。1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.22 (s, 1 H), 7.75 (m, 3 H), 7.51 (m, 1 H), 7.22 (t, 1 H), 5.48 (d, 1 H), 5.28 (d, 1 H)
【０１４９】
調製Ｒ１ｕ：  ５−ブロモ−１−ビニル−ピロール−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．２ｇ、５．８８mmol）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３２mg、０．５８８mmol）、臭化銅（ＩＩ）（２．６３ｇ、１１．７６mmol）、酢酸ビニル（２７ml、２９４mmol）及び酢酸ナトリウム（２．９ｇ、３５．３mmol）の混合物を８０℃で２８時間加熱した。反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、０〜２５％ 勾配）により精製した。
【０１５０】
エタノール及び水（４−４ml）中の得られたエステル（４０３mg、１．７５mmol）、水酸化リチウム水和物（３６８mg、８．７５mmol）の混合物を８０℃で６０分間撹拌した。０〜５℃にて、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１０ml）で反応混合物を酸性化した。形成された沈殿物を濾別し、水（５×２０ml）で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｕを与えた。1H NMR (400 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.63 (s, 1 H), 7.11 (m, 1 H), 6.94 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 5.42 (m, 2 H)
【０１５１】
調製Ｒ１ｖ：  ４−ブロモ−１−ビニル−ピロール−２−カルボン酸
メチル ４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシラート（１．２ｇ、５．８８mmol）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３２mg、０．５８８mmol）、臭化銅（ＩＩ）（２．６３ｇ、１１．７６mmol）、酢酸ビニル（２７ml、２９４mmol）及び酢酸ナトリウム（２．９ｇ、３５．３mmol）の混合物を８０℃で２１時間加熱した。反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン−ＥＥＯ、０〜５％ 勾配）により精製した。
【０１５２】
エタノール及び水（３．５−３．５ml）中の得られたエステル（３３８mg、１．４７mmol）、水酸化リチウム水和物（９０８mg、７．３５mmol）の混合物を８０℃で１０５分間撹拌した。０〜５℃にて、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、９ml）で反応混合物を酸性化した。形成された沈殿物を濾別し、水（２×５ml）で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｖを与えた。1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.93 (brs, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.84 (dd, 1 H), 6.94 (d, 1 H), 5.5/4.9 (dd+dd, 2 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 131.4, 124.1, 123.4, 120.3, 102.8, 97.9
【０１５３】
調製Ｒ１ｗ：  ４，５−ジクロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボン酸
工程１：  メチル ４，５−ジクロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート
ＴＨＦ（５ml）中のメチル ３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート（１８２６mg、１１．４mmol）の溶液に、ＴＭＰ．ＭｇＣｌ．ＬｉＣｌ（１Ｎ、ＴＨＦ／トルエン中、２１ml、２１mmol）を−４５℃にて５分で滴下した。−４５℃で３０分撹拌した後、ヘキサクロロエタン（２．７ｇ、１１．４mmol）を混合物に−４５℃で加え、そして−４０℃で１時間撹拌した。温めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ml、水溶液）を、撹拌しながら混合物に加えた。混合物をＥＥＯ（４×１０ml）で抽出した。合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、表題の生成物を与えた。ＧＣ−ＭＳ  Ｃ６Ｈ３Ｃｌ２ＦＯ２Ｓについての計算値：２２７．９２１５； 実測値  ２２７．９  ［（Ｍ、ＥＩ）型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 3.85 (s, 3 H)。
13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 159, 152.8, 130.5, 115.5, 110.8, 53.4。
【０１５４】
工程２：  調製Ｒ１ｗ
メチル ４，５−ジクロロ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボキシラート（１３０mg、０．５６７mmol）、水酸化リチウム一水和物（９５mg、２．２７mmol）を、メタノール（３ml）及び水（３ml）中で室温にて３時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（４ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｗを与えた。13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 160, 152.3, 129.5, 115.3, 112.8。
【０１５５】
調製Ｒ１ｘ：  ２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸
エチル ２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボキシラート（７４５mg、３mmol）、水酸化リチウム一水和物（６３０mg、１５mmol）を、エタノール（５ml）及び水（５ml）中で室温にて８時間撹拌した。混合物を部分的に蒸発させ、１Ｎ ＨＣｌ（１５ml、水溶液）で水性の残留物を酸性化した。得られた沈殿物を濾別し、水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ１ｘを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ８Ｎ２Ｏ２Ｓについての計算値：２２０．０３０７； 実測値  ２２１．０３７９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 13.69 (brs, 1 H), 9.07 (d, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.26 (dd, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 2.55 (s, 3 H)。13C NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 149.3, 147.1, 134.9, 124.2, 24.5
【０１５６】
調製Ｒ２ｂ：  ７−メチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、調製Ｒ１ａ及びアルキル化剤としてヨードメタンから出発して、調製Ｒ２ｂを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ７Ｈ７Ｎ３Ｏについての計算値：１４９．０５８９； 実測値  １５０．０６６８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.85 (brs, 1 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 3.70 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.7, 143.8, 125.1, 108.1, 101.7, 31.8。
【０１５７】
調製Ｒ２ｃ：  ７−エチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びヨードエタンから出発して、調製Ｒ２ｃを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ８Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１６３．０７４６； 実測値  １６４．０８２３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.38 (brs, 1 H), 7.87 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 6.45 (d, J=3.4 Hz, 1 H), 4.14 (q, J=7.1 Hz, 2 H), 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3 H)。
【０１５８】
調製Ｒ２ｄ：  ７−（プロパン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−ヨードプロパンから出発して、調製Ｒ２ｄを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ９Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：１７７．０９０２； 実測値  １７８．０９７９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.24 (d, 1 H), 6.47 (d, 1 H), 4.85 (sept., 1 H), 1.42 (d, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 146.8, 143.5, 120.7, 108.2, 102, 46.5, 23。
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 168。
【０１５９】
調製Ｒ２ｇ：  ７−シクロプロピル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロプロピルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｇを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１７５．０７４６； 実測値  １７６．０８１９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 7.89 (brs, 1 H), 7.05 (d, 1 H), 6.4 (d, 1 H), 3.53 (m, 1 H), 1.06-0.92 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 148.9, 143.8, 123.4, 108.8, 101.6, 27.5, 6.6。
【０１６０】
調製Ｒ２ｈ：  ７−シクロブチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロブチルブロミドから出発して、調製Ｒ２ｈを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：１８９．０９０２； 実測値  １９０．０９７４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.85 (brs, 1 H), 7.88 (brs, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 3.70 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.7, 143.8, 125.1, 108.1, 101.7, 31.8。
【０１６１】
調製Ｒ２ｉ：  ７−シクロペンチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順４を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロペンタノールから出発して、調製Ｒ２ｉを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏについての計算値：２０３．１０５９； 実測値  ２０４．１１３９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.97 (m, 1 H), 2.16-1.57 (m, 8 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.5, 121.3, 102, 55.6。
【０１６２】
調製Ｒ２ｊ：  ７−シクロヘキシル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順４を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロヘキサノールから出発して、調製Ｒ２ｊを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏについての計算値：２１７．１２１５； 実測値  ２１８．１２９３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.23 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.45 (m, 1 H), 1.97-1.13 (m, 10 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.4, 121.1, 101.8, 53.8。
【０１６３】
調製Ｒ２ｋ：  ７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順４を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジンから出発して、調製Ｒ２ｋを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ１６Ｎ４Ｏについての計算値：２３２．１３２４； 実測値  ２３３．１４０５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.82 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 4.44 (m, 1 H), 2.89/2.05 (m, 4 H), 2.22 (s, 3 H), 2.02/1.82 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.9, 121.2, 102.1, 55.1, 52.1, 46.1, 32.3。
【０１６４】
調製Ｒ２ｌ：  ７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順４を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びテトラヒドロ−４−ピラノールから出発して、調製Ｒ２ｌを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏ２についての計算値：２１９．１００８； 実測値  ２２０．１０８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 6.48 (d, 1 H), 4.71 (m, 1 H), 3.98/3.49 (m+m, 4 H), 2.05/1.82 (m+m, 4 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.5, 121.2, 102, 66.7, 51.3, 33.3。
【０１６５】
調製Ｒ２ｍ：  ７−（プロパ−２−イン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ（調製Ｒ１ａの代わりに）及び３−ブロモプロパ−１−インから出発して（加水分解工程なしで）、粗メトキシピリミジン生成物（４００mg、２．３mmol）をＰＤＯ（４ml）に溶解し、そしてＨＣｌ水溶液（３７％、０．１８ml）を加えた。混合物をシュレンク管中で３０分間１００℃に加熱した。冷却した後、ＤＩＰＯ（４ml）を反応混合物に加え、得られた沈殿物を濾別し、乾燥させて、調製Ｒ２ｍを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ９Ｈ７Ｎ３Ｏについての計算値：１７３．０５８９； 実測値  １７４．０６６５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.98 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 6.5 (d, 1 H), 4.98 (d, 2 H), 3.42 (t, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147.3, 144.3, 123.6, 102.5, 79.4, 76, 34.1。
【０１６６】
調製Ｒ２ｎ：  ７−（２−メチルプロピル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び１−ブロモ−２−メチルプロパンから出発して、調製Ｒ２ｎを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３Ｏについての計算値：１９１．１０５９； 実測値  １９２．１１３２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 3.92 (d, 2 H), 2.1 (sept., 1 H), 0.82 (d, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.7, 143.7, 124.5, 108, 101.6, 52, 29.6, 20.2。
【０１６７】
調製Ｒ２ｏ：  ７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２，２，２−トリフルオロエチル トリフルオロメタンスルホナートから出発して、調製Ｒ２ｏを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ８Ｈ６Ｎ３ＯＦ３についての計算値：２１７．０４６３； 実測値  ２１８．０５４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.08 (brs, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 6.57 (d, 1 H), 5.06 (q, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 148.4, 144.9, 124.7, 124.4, 108.8, 103.2, 45.1。
19F-NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ (ppm) -70.3。
【０１６８】
調製Ｒ２ｐ：  ７−（２，２−ジフルオロエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−ヨード−１，１−ジフルオロエタンから出発して、調製Ｒ２ｐを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ８Ｈ７Ｎ３ＯＦ２についての計算値：１９９．０５５７； 実測値  ２００．０６３４（（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.99 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 6.37 (tt, 1 H), 4.6 (td, 2 H)。
13C-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 144.4, 124.8, 114.3, 102.5, 46.2。
【０１６９】
調製Ｒ２ｑ：  ７−（シクロプロピルメチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びシクロプロピルメチルブロミドから出発して、調製Ｒ２ｑを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：１８９．０９０２； 実測値  １９０．０９８０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 6.45 (d, 1 H), 3.97 (d, 2 H), 1.21 (m, 1 H), 0.52-0.35 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.3, 143.7, 124, 108.1, 101.7, 49, 12.3, 4.07。
【０１７０】
調製Ｒ２ｒ：  ７−（シクロブチルメチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び（ブロモメチル）シクロブタンから出発して、調製Ｒ２ｒを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ１３Ｎ３Ｏについての計算値：２０３．１０５９； 実測値  ２０４．１１３４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.43 (d, 1 H), 4.13 (d, 2 H), 2.72 (m, 1 H), 1.92/1.74 (m+m, 4 H), 1.82 (m, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 143.7, 124.2, 101.7, 49.6, 36, 25.6, 18。
【０１７１】
調製Ｒ２ｓ：  ７−（ブタ−２，３−ジエン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ（調製Ｒ１ａの代わりに）及び４−ブロモブタ−１，２−ジエンから出発して（加水分解工程なしで）、粗メトキシピリミジン生成物（３００mg、１．６５mmol）をＰＤＯ（４ml）に溶解し、ＨＣｌ水溶液（３７％、０．１８ml）を加えた。混合物をシュレンク管中で３０分間１００℃に加熱した。冷却した後、反応混合物を蒸発させて、調製Ｒ２ｓを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１８７．０７４５； 実測値  １８８．０８２１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.91 (brs, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.46 (d, 1 H), 5.48 (m, 1 H), 4.87 (m, 2 H), 4.73 (m, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 208.3, 158.7, 147.4, 143.9, 123.9, 108.2, 102.1, 88.3, 78.1, 43。
【０１７２】
調製Ｒ２ｔ：  ７−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−ジメチルアミノプロピルクロリド塩酸塩から出発して、調製Ｒ２ｔを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ１６Ｎ４Ｏについての計算値：２２０．１３２４； 実測値  ２２１．１４０１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 4.12 (t, 2 H), 2.15 (t, 2 H), 2.1 (s, 6 H), 1.85 (quint, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.4, 143.8, 124.2, 108.2, 101.7, 56.4, 45.6, 43, 28.6。
【０１７３】
調製Ｒ２ｕ：  ７−（２−フルオロエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び１−フルオロ−２−ヨードエタンから出発して、調製Ｒ２ｕを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ８Ｈ８ＮＯＦについての計算値：１８１．０６５１； 実測値  １８２．０７２８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.91 (brs, 1 H), 7.9 (s, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.49 (d, 1 H), 4.74 (dt, 2 H), 4.43 (dt, 2 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ ppm 144, 124.3, 102, 83.1, 45.1。
【０１７４】
調製Ｒ２ｖ：  ７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン臭化水素酸塩から出発して、調製Ｒ２ｖを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ１４Ｎ４Ｏについての計算値：２０６．１１６８； 実測値  ２０７．１２４２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.84 (brs, 1 H), 7.88 (brd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 6.44 (d, 1 H), 4.19 (t, 2 H), 2.6 (t, 2 H), 2.16 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.5, 143.7, 124.4, 108.1, 101.7, 59.2, 45.5, 42.6。
【０１７５】
調製Ｒ２ｗ：  ７−（２−ヒドロキシエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−クロロエタノールから出発して、調製Ｒ２ｗを得た。1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.83 (brs, 1 H), 7.86 (d, J=2.4 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=3.92 Hz, 1 H), 6.43 (d, J=3.14 Hz, 1 H), 4.92 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 4.15 (t, J=6.28 Hz, 2 H), 3.68 (q, J=5.49 Hz, 2 H)。
【０１７６】
調製Ｒ２ｘ：  ７−［（４−クロロフェニル）メチル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−クロロベンジルブロミドから出発して、調製Ｒ２ｘを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２５９．０５１２； 実測値  ２６０．０５８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.93 (s, 7.9 (s, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 7.23 (m, 2 H), 7.22 (d, 1 H), 6.51 (d, 1 H), 5.34 (s, 2 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.4, 144.2, 137.5, 132.5, 129.5, 129, 124.2, 108.3, 102.4, 47.5。
【０１７７】
調製Ｒ２ｙ：  ７−［（３−クロロフェニル）メチル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−クロロベンジルブロミドから出発して、調製Ｒ２ｙを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２５９．０５１２； 実測値  ２６０．０５８０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.94 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.28 (t, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.16 (dm, 1 H), 6.51 (d, 1 H), 5.35 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.6, 144.3, 140.9, 133.6, 131.1, 128, 127.5, 126.4, 124.3, 108.4, 102.4, 47.5。
【０１７８】
調製Ｒ２ｚ：  ７−ベンジル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び臭化ベンジルから出発して、調製Ｒ２ｚを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値  ２２６．０９８６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.91 (brs, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.36-7.17 (m, 5 H), 7.2 (d, 1 H), 6.49 (d, 1 H), 5.34 (s, 2 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.1, 124.3, 102.2, 48.1。
【０１７９】
調製Ｒ２ａａ：  ７−［（２−クロロフェニル）メチル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−クロロベンジルブロミドから出発して、調製Ｒ２ａａを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２５９０５１２； 実測値  ２６０．０５８７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.95 (brs, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.5 (dm, 1 H), 7.32 (m, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 6.72 (dm, 1 H), 6.55 (d, 1 H), 5.44 (s, 2 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 129.8, 129.8, 128.8, 128.1, 124.5, 102.5, 46。
【０１８０】
調製Ｒ２ａｂ：  ７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
調製Ｒ１ｂ（１．７４ｇ、１１．６７mmol）をＤＭＦ（８０ml）に溶解し、０℃に冷却し、水素化ナトリウム（６０％分散液、１．８７ｇ、４６．６７mmol）をゆっくり加え、そして０℃で３０分間撹拌した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２．１１ｇ、１８．６７mmol）を反応混合物に加え、室温まで放温し、そして２０時間撹拌した。水（１００ml）を反応混合物に加え、ＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をＭＳＭに溶解し、そして分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【０１８１】
得られたＮ−アミン化合物の一部（５００mg、３．０５mmol）を、ＤＣＭ（２０ml）及びＴＥＡ（８５０μl、６．０９mmol、２当量）に溶解し、４−クロロブチリルクロリド（４０９μl、５１５mg、３．６５mmol、１．２当量）を滴下し、室温で２０時間撹拌した。次に、反応混合物を蒸発させて、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ml、水溶液）、ＭｅＣＮ（２０ml）及び水（２０ml）を残留物に加え、そして混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、水（５０ml）を加えた。この溶液をＤＣＭ（３×１０ml）で抽出し、合わせた有機層を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【０１８２】
得られたピロリドン（２００mg、０．８６２mmol）を、ＨＣｌ溶液（４ml、１Ｎ、水溶液）及びＰＤＯ（８０ml）に溶解し、６０℃で６時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ａｂを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ１０Ｎ４Ｏ２についての計算値：２１８．０８０４； 実測値  ２１９．０８８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (brs, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 6.53 (d, 1 H), 3.77 (t, 2 H), 2.47 (t, 2 H), 2.17 (quint., 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 173.7, 158.4, 146.6, 145.2, 124.2, 107, 101.3, 49.8, 28.4, 16.9。
【０１８３】
調製Ｒ２ａｃ：  ７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び５−ヨード−１，２，３−トリメトキシベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｃを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｏ４についての計算値：３０１．１０６３； 実測値  ３０２．１１３８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.07 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 6.99 (s, 2 H), 6.66 (d, 1 H), 3.82 (s, 6 H), 3.7 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.6, 103.2, 103, 60.6, 56.6。
【０１８４】
調製Ｒ２ａｄ：  ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３，５−ジクロロフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｄを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ７Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての計算値：２７８．９９６６； 実測値  ２８０．００４０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.03 (vbrs, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.95 (d, 2 H), 7.64 (t, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.3, 126.7, 123.8, 122.7, 104.4。
【０１８５】
調製Ｒ２ａｅ：  ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−クロロ−５−メトキシフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｅを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２についての計算値：２７５．０４６１； 実測値  ２７６．０５４１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.18 (s, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.51 (t, 1 H), 7.33 (t, 1 H), 7.08 (t, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 3.85 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 161, 158.7, 147.5, 145, 139.7, 134.5, 124, 116.3, 112.7, 110.2, 109.4, 104, 56.4
【０１８６】
調製Ｒ２ａｆ：  ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−（３，５−ジメトキシ）−フェニル−４，４，５，５−テトラメチル−（１，３，２）−ジオキサボロランから出発して、調製Ｒ２ａｆを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３についての計算値：２７１．０９５７； 実測値  ２７２．１０３０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (s, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 6.91 (d, 2 H), 6.66 (d, 1 H), 6.54 (t, 1 H), 3.8 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.2, 103.5, 103.1, 98.9。
【０１８７】
調製Ｒ２ａｇ：  ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３，４−ジクロロフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｇを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ７Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての計算値：２７８．９９６６； 実測値  ２８０．００３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (brs, 1 H), 8.15 (t, 1 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.61 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 125.9, 124.3, 123.8, 104.2。
【０１８８】
調製Ｒ２ａｈ：  ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−クロロ−３−フルオロヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｈを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ７ＣｌＦＮ３Ｏについての計算値：２６３．０２６２； 実測値  ２６４．０３３９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (s, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 7.97 (dd, 1 H), 7.77 (dd, 1 H), 7.72 (dd, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 123.7, 121.5, 112.8, 104.2。
【０１８９】
調製Ｒ２ａｉ：  ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−クロロ−５−ヨードアニソールから出発して、調製Ｒ２ａｉを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１０ＣｌＮ３Ｏ２についての計算値：２７５．０４６１； 実測値  ２７６．０５３７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (brs, 1 H), 7.98 (brs, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.36 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H), 3.93 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 155.3, 147.4, 144.8, 137.7, 130.5, 124.2, 119.8, 117.3, 110, 109.4, 103.7, 56.9。
【０１９０】
調製Ｒ２ａｊ：  ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−フルオロ−４−ヨード−２−メトキシベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｊを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１０Ｎ３Ｏ２Ｆについての計算値：２５９．０７５７； 実測値  ２６０．０８１８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.48 (dd, 1 H), 7.38 (dd, 1 H), 7.27 (ddd, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 3.9 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 124.5, 117, 116.5, 111, 103.4, 56.8。
【０１９１】
調製Ｒ２ａｋ：  ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３，４−ジメトキシフェニルボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ａｋを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１４Ｈ１３Ｎ３Ｏ３についての計算値：２７１．０９５７； 実測値  ２７２．１０３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 7.92 (d, 1 H), 7.43 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.19 (dd, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 3.8 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.6, 116.9, 112.2, 109.3, 103.1, 56.3。
【０１９２】
調製Ｒ２ａｍ：  ７−（４−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードトルエンから出発して、調製Ｒ２ａｍを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値  ２２６．０９８７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.06 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.58 (dm, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 7.33 (dm, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 2.37 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.5, 136.8, 135.4, 130.1, 124.5, 124.1, 109.6, 103.4, 21。
【０１９３】
調製Ｒ２ａｎ：  ４−｛４−オキソ−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードベンゾニトリルから出発して、調製Ｒ２ａｎを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２３６．０６９８； 実測値  ２３７．０７７５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.25 (brs, 1 H), 8.05 (m, 2 H), 8.03 (m, 2 H), 8.02 (brs, 1 H), 7.66 (d, 1 H), 6.75 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 147.6, 145.2, 141.5, 134, 124.6, 123.6, 119, 110.6, 109.4, 104.7。
【０１９４】
調製Ｒ２ａｏ：  ７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードベンゾトリフルオリドから出発して、調製Ｒ２ａｏを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏについての計算値：２７９．０６１９； 実測値  ２８０．０６９１  ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.23 (brs, 1 H), 8.02 (m, 2 H), 8.01 (d, 1 H), 7.92 (m, 2 H), 7.63 (d, 1 H), 6.74 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.6, 145.1, 126.9, 124.7, 123.8, 110.4, 104.5 15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6)： δ (ppm) 170.9。
【０１９５】
調製Ｒ２ａｐ：  ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−（ジフルオロメチル）−４−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｐを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ９Ｆ２Ｎ３Ｏについての計算値：２６１．０７１４； 実測値  ２６２．０７８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.91 (m, 2 H), 7.75 (m, 2 H), 7.58 (d, 1 H), 7.12 (t, 1 H), 6.72 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 127.2, 124.7, 123.9, 115.1, 104.1。
【０１９６】
調製Ｒ２ａｑ：  ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードベンジルアルコールから出発して、調製Ｒ２ａｑを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値  ２４２．０９２５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.07 (brs, 1 H), 7.94 (s, 1 H), 7.66 (m, 2 H), 7.47 (m, 2 H), 7.45 (d, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 5.31 (t, 1 H), 4.56 (d, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 147.4, 144.6, 142.2, 136.6, 127.6, 124.3, 124.2, 109.9, 103.5, 62.8。
【０１９７】
調製Ｒ２ａｒ：  ７−（４−クロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−クロロ−４−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｒを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ８ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２４５．０３５６； 実測値  ２４６．０４２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (brs, 1 H), 7.97 (d, 1 H), 7.78 (dm, 1 H), 7.61 (dm, 1 H), 7.53 (d, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.7, 147.3, 144.8, 136.7, 131.7, 129.6, 126.1, 123.9, 109.9, 103.9。
【０１９８】
調製Ｒ２ａｓ：  ７−（４−フルオロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−フルオロヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｓを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ８ＦＮ３Ｏについての計算値：２２９．０６５１； 実測値  ２３０．０７１４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.12 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.74 (m, 2 H), 7.48 (d, 1 H), 7.39 (m, 2 H), 6.68 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 126.8, 124.2, 116.4, 103.5。
【０１９９】
調製Ｒ２ａｔ：  ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−（ジメチルアミノ）フェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｔを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏについての計算値：２５４．１１６８； 実測値  ２５５．１２４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.98 (brs, 1 H), 7.89 (d, 1 H), 7.43 (m, 2 H), 7.33 (d, 1 H), 6.82 (m, 2 H), 6.61 (d, 1 H), 2.94 (s, 6 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.1, 125.6, 124.3, 112.7, 102.7, 40.6。
【０２００】
調製Ｒ２ａｕ：  ７−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニルボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ａｕを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏについての計算値：３０９．１５９０； 実測値  ３１０．１６７４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.01 (brs, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.49 (m, 2 H), 7.37 (d, 1 H), 7.06 (m, 2 H), 6.63 (d, 1 H), 3.2 (brm, 4 H), 2.51 (brm, 4 H), 2.27 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 125.4, 124.2, 115.9, 102.9, 54.8, 48.3, 45.9。
【０２０１】
調製Ｒ２ａｖ：  ７−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び４−モルホリノフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ａｖを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４Ｏ２についての計算値：２９６．１２７３； 実測値  ２９７．１３６１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.01 (brs, 1 H), 7.9 (s, 1 H), 7.51 (m, 2 H), 7.38 (d, 1 H), 7.07 (m, 2 H), 6.63 (d, 1 H), 3.76 (m, 4 H), 3.16 (m, 4 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 484.8, 144.3, 125.4, 124.2, 115.7, 103, 66.5。
【０２０２】
調製Ｒ２ａｘ：  ７−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨードアニソールから出発して、調製Ｒ２ａｘを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値  ２４２．０９２９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.58 (dd, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 3.81 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 158.8, 147.3, 144.4, 130.9, 126.1, 124.4, 114.8, 109.4, 103.1, 55.9。
【０２０３】
調製Ｒ２ａｙ：  ７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−ヨード−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｙを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏ２についての計算値：２９５．０５６９； 実測値  ２９６．０６４８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.15 (s, 1 H), 7.97 (d, 1 H), 7.86 (m, 2 H), 7.56 (m, 2 H), 7.54 (m, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 126.4, 124.1, 122.5, 103.9。
【０２０４】
調製Ｒ２ａｚ：  ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ベンジルオキシヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ａｚを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２についての計算値：３１７．１１６４； 実測値  ３１８．１２４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.59 (dm, 2 H), 7.48 (dm, 2 H), 7.41 (d, 1 H), 7.41 (tm, 2 H), 7.35 (tm, 1 H), 7.16 (dm, 2 H), 6.65 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 157.6, 147.3, 144.4, 137.4, 131, 129, 128.4, 128.2, 126.1, 124.3, 115.7, 109.4, 103.1, 69.9。
【０２０５】
調製Ｒ２ｂａ：  ７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨード−５−メチルチオフェンから出発して、調製Ｒ２ｂａを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ９Ｎ３ＯＳについての計算値：２３１．０４６６； 実測値  ２３２．０５４１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 6.76 (dq, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 2.46 (d, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145, 124.2, 123.9, 119.4, 103.9, 15.4。
【０２０６】
調製Ｒ２ｂｂ：  ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−クロロ−５−ヨードチオフェンから出発して、調製Ｒ２ｂｂを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ６Ｎ３ＯＳＣｌについての計算値：２５０．９９２０； 実測値  ２５２．０００５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.28 (brs, 1 H), 8.07 (d, 1 H), 7.67 (d, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 6.72 (d, 1 H)
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158.4, 146.8, 145.6, 136.4, 125.5, 124.6, 123.3, 117.5, 109.3, 104.6
【０２０７】
調製Ｒ２ｂｃ：  ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び１，４−ベンゾジオキサン−６−ボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｃを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１４Ｈ１１Ｎ３Ｏ３についての計算値：２６９．０８００； 実測値  ２７０．０８８１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 7.13 (dd, 1 H), 6.99 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 4.33-4.25 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.4, 124.3, 117.7, 117.6, 113.8, 103.2。
【０２０８】
調製Ｒ２ｂｄ：  ７−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３，４−メチレンジオキシフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｄを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ９Ｎ３Ｏ３についての計算値：２５５．０６４４； 実測値  ２５６．０７１９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.4 (d, 1 H), 7.29 (d, 1 H), 7.12 (dd, 1 H), 7.05 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 6.11 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.5, 124.5, 118.2, 108.7, 106.5, 103.1, 102.2。
【０２０９】
調製Ｒ２ｂｅ：  ７−（ナフタレン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−ナフタレンボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｅを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２６１．０９０２； 実測値  ２６２．０９８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.14 (s, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 8.01 (m, 1 H), 8.01 (m, 1 H), 8 (s, 1 H), 7.91 (dd, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.6 (tm, 1 H), 7.57 (tm, 1 H), 6.74 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.6, 144.8, 135.4, 133.4, 132, 129.4, 128.4, 128.2, 127.4, 126.9, 124.4, 123.5, 122.3, 109.9, 103.8。
【０２１０】
調製Ｒ２ｂｆ：  ７−（３−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−ヨードトルエンから出発して、調製Ｒ２ｂｆを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値  ２２６．０９８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.08 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.52 (brs, 1 H), 7.49 (dm, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.41 (t, 1 H), 7.22 (brd, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 2.39 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.6, 139.2, 137.8, 129.5, 128.1, 125.2, 124.2, 121.8, 109.7, 103.5, 21.4。
【０２１１】
調製Ｒ２ｂｇ：  ７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−ヨードベンゾトリフルオリドから出発して、調製Ｒ２ｂｇを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏについての計算値：２７９．０６２０； 実測値  ２８０．０６９９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.19 (brs, 1 H), 8.18 (brs, 1 H), 8.07 (dm, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 7.79 (t, 1 H), 7.77 (dm, 1 H), 7.65 (d, 1 H), 6.73 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.1, 128.3, 124, 123.9, 121, 104.1。
【０２１２】
調製Ｒ２ｂｈ：  ７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ベンゼンボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ｂｈを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５Ｏについての計算値：３２３．１７４６； 実測値  ３２４．１８２８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.37/12.2/11.95 (brs, 3 H), 8.04 (brs, 1 H), 7.98 (s, 1 H), 7.91 (dm, 1 H), 7.67 (dm, 1 H), 7.63 (d, 1 H), 7.62 (t, 1 H), 6.72 (d, 1 H), 4.49 (brs, 2 H), 3.8-3.3 (brm, 8 H), 2.8 (brs, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 130.3, 130, 127.3, 125.7, 124, 103.9, 58.7, 42.7。
【０２１３】
調製Ｒ２ｂｉ：  ７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−ヨードベンジルアルコールから出発して、調製Ｒ２ｂｉを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値  ２４２．０９３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.11 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.64 (brt, 1 H), 7.55 (dm, 1 H), 7.48 (t, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.35 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 4.58 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.4, 144.6, 144.4, 137.7, 129.4, 125.4, 124.2, 123, 122.5, 109.7, 103.5, 62.9。
【０２１４】
調製Ｒ２ｂｊ：  ７−（３−クロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−クロロ−３−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｊを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ８ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２４５．０３５６； 実測値  ２４６．０４３７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.92 (m, 1 H), 7.74 (dm, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.57 (t, 1 H), 7.47 (dm, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145, 131.3, 127.2, 124.1, 123.9, 122.9, 104。
【０２１５】
調製Ｒ２ｂｋ：  ７−（３−フルオロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−フルオロ−３−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｋを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ８Ｎ３ＯＦについての計算値：２２９．０６５１； 実測値  ２３０．０７２９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.17 (brs, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.72 (dm, 1 H), 7.64 (m, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.58 (m, 1 H), 7.25 (m, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 131.4, 130.9, 123.9, 120.2, 114, 111.6。
19F-NMR (376.5 MHz, MSM-d6): δ (ppm) -111.7。
【０２１６】
調製Ｒ２ｂｌ：  ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｌを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏについての計算値：２５４．１１６８； 実測値  ２５５．１２２９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (brs, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.3 (t, 1 H), 6.94 (m, 1 H), 6.93 (dm, 1 H), 6.74 (dm, 1 H), 6.65 (d, 1 H), 2.95 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.3, 129.9, 124.4, 112.4, 111.4, 108.6, 103.1, 40.5。
【０２１７】
調製Ｒ２ｂｍ：  ７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−（モルホリノ）フェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｍを得た。1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.05 (brs, 1 H), 7.93 (s, 1 H), 7.47 (d, J=3.53 Hz, 1 H), 7.36 (t, J=8.13 Hz, 1 H), 7.19 (t, J=2.20 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J=1.27, 7.93 Hz, 1 H), 6.98 (dd, J=1.96, 8.49 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=3.5 Hz, 1 H), 3.75 (t, J=4.61 Hz, 4 H), 3.18 (t, J=4.61 Hz, 4 H)。
【０２１８】
調製Ｒ２ｂｏ：  ７−（３−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−ヨードアニソールから出発して、調製Ｒ２ｂｏを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値  ２４２．０９２８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.44 (t, 1 H), 7.31 (m, 1 H), 7.3 (m, 1 H), 6.98 (dm, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 3.82 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.6, 130.4, 124.2, 116.7, 112.9, 110.5, 103.5。
【０２１９】
調製Ｒ２ｂｐ：  ７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び３−（トリフルオロメトキシ）ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｐを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ８Ｆ３Ｎ３Ｏ２についての計算値：２９５．０５６９； 実測値  ２９６．０６５１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.91 (s, 1 H), 8 (s, 1 H), 7.87 (t, 1 H), 7.82 (ddd, 1 H), 7.68 (t, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.41 (ddd, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.1, 131.5, 123.9, 123.2, 119.5, 117.1, 104.1。
【０２２０】
調製Ｒ２ｂｑ：  ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−ベンジルオキシ−３−ヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｑを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ２についての計算値：３１７．１１６４； 実測値  ３１８．１２３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.51 (d, 1 H), 7.51-7.31 (m, 5 H), 7.44 (t, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.32 (dm, 1 H), 7.05 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.6, 130.5, 124.1, 116.8, 113.6, 111.4, 103.6, 70。
【０２２１】
調製Ｒ２ｂｒ：  ７−（６−メチルピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨード−６−メチルピリジンから出発して、調製Ｒ２ｂｒを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏについての計算値：２２６．０８５５； 実測値  ２２７．０９３３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 8.25 (dm, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.9 (t, 1 H), 7.88 (d, 1 H), 7.25 (dm, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 2.52 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.9, 139.5, 122, 121.8, 113.8, 103.7, 24.4。
【０２２２】
調製Ｒ２ｂｓ：  ７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
ＰＤＯ（５０ml）中の調製Ｒ１ａ（１．０ｇ、６．５１mmol）、２−ヨード−６−メトキシ−ピリジン（２．３５ｇ、９．７７mmol、１．５当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２５mg、０．６５mmol、０．１当量）、三塩基性リン酸カリウム（２．７６ｇ、１３mmol、２当量）、（１Ｒ，２Ｒ）−（−）−１，２−ジアミノシクロヘキサン（７４mg、０．６５mmol、０．１当量）の混合物を、不活性雰囲気下、１００℃で４時間撹拌した。無機物を濾別し、濾液を蒸発させて、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ）により精製した。
【０２２３】
得られたアリール化生成物（９２０mg、３．５mmol）及び水酸化リチウム一水和物（１．４８ｇ、３５mmol）を、ＰＤＯ（１５ml）と水（１５ml）との混合物中で１１０℃にて２４時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、５０ml）により残留物を酸性化し、得られた沈殿物を濾別し、乾燥させて、調製Ｒ２ｂｓを与えた。
ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏ２についての計算値：２４２．０８０４； 実測値  ２４３．０８８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.21 (brs, 1 H), 8.08 (dd, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.94 (d, 1 H), 7.9 (t, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H), 3.94 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 163.2, 158.5, 147.6, 147.4, 144.9, 141.9, 121.9, 111.2, 108.4, 108.4, 103.8, 53.9。
【０２２４】
調製Ｒ２ｂｔ：  ７−（ナフタレン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び１−ナフタレンボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｔを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２６１．０９０２； 実測値  ２６２．０９８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.04 (s, 1 H), 8.12 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.67 (t, 1 H), 7.61 (dm, 1 H), 7.6 (t, 1 H), 7.51 (tm, 1 H), 7.39 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H), 6.77 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 149.2, 144.6, 134.2, 134.1, 130.4, 129.5, 128.7, 127.8, 127.2, 126.4, 126.3, 126, 123, 108.7, 103.1
【０２２５】
調製Ｒ２ｂｕ：  ７−フェニル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及びヨードベンゼンから出発して、調製Ｒ２ｂｕを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：２１１．０７４６； 実測値  ２１２．０８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.1 (brs, 1 H), 7.95 (d, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.54 (m, 2 H), 7.5 (d, 1 H), 7.4 (m, 1 H), 6.69 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.8, 147.3, 144.6, 137.8, 129.7, 127.4, 124.6, 124.1, 109.8, 103.6。
【０２２６】
調製Ｒ２ｂｖ：  ７−（２−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−メチルフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｖを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値  ２２６．０９８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 7.83 (d, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.35 (m, 1 H), 7.3 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H), 2.01 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.9, 148.2, 144.4, 136.9, 135.6, 131.2, 129.2, 128.5, 127.1, 125.3, 108.6, 102.9, 17.9。
【０２２７】
調製Ｒ２ｂｗ：  ７−（２−クロロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−クロロフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｗを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ８ＣｌＮ３Ｏについての計算値：２４５．０３５６； 実測値  ２４６．０４３７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.06 (brs, 1 H), 7.86 (d, 1 H), 7.73-7.48 (m, 4 H), 7.27 (d, 1 H), 6.68 (d, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.7, 125.4, 102.2。
【０２２８】
調製Ｒ２ｂｘ：  ７−（２−フルオロフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−フルオロフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｘを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ８Ｎ３ＯＦについての計算値：２２９．０６５１； 実測値  ２３０．０７３０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.09 (brs, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.61 (m, 1 H), 7.54 (m, 1 H), 7.48 (m, 1 H), 7.38 (m, 1 H), 7.34 (dd, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.8, 130.6, 129.6, 125.4, 125.3, 117, 103.5。
【０２２９】
調製Ｒ２ｂｙ：  ７−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びジメチル［２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アミンから出発して、調製Ｒ２ｂｙを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１４Ｈ１４Ｎ４Ｏについての計算値：２５４．１１６８； 実測値  ２５５．１２３７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12 (brs, 1 H), 7.85 (d, 1 H), 7.36 (m, 1 H), 7.24 (dm, 1 H), 7.2 (d, 1 H), 7.13 (dm, 1 H), 7.02 (m, 1 H), 6.64 (d, 1 H), 2.36 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.4, 130.1, 129.4, 125.5, 121.1, 119, 102.9, 42.4。
【０２３０】
調製Ｒ２ｂｚ：  ７−（２−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び２−メトキシフェニルボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｂｚを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏ２についての計算値：２４１．０８５１； 実測値  ２４２．０９２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.96 (brs, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.46 (m, 1 H), 7.37 (dm, 1 H), 7.24 (dm, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.08 (m, 1 H), 6.6 (d, 1 H), 3.74 (s, 3 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 144.2, 130.2, 129.3, 126, 120.8, 113.1, 102.4。
【０２３１】
調製Ｒ２ｃａ：  ７−（ピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨードピリジンから出発して、調製Ｒ２ｃａを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２１２．０６９８； 実測値  ２１３．０７７４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.29 (s, 1 H), 8.55 (dd, 1 H), 8.47 (dd, 1 H), 8.06 (brs, 1 H), 8.03 (t, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 149.1, 145, 139.4, 122.5, 122, 116.9, 104。
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 171.2。
【０２３２】
調製Ｒ２ｃｂ：  ７−（ピリジン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びピリジン−３−ボロン酸から出発して、調製Ｒ２ｃｂを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２１２．０６９８； 実測値  ２１３．０７７４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.29 (s, 1 H), 8.55 (dd, 1 H), 8.47 (dd, 1 H), 8.06 (brs, 1 H), 8.03 (t, 1 H), 7.9 (d, 1 H), 7.4 (t, 1 H), 6.7 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 149.1, 145, 139.4, 122.5, 122, 116.9, 104。
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 171.2。
【０２３３】
調製Ｒ２ｃｃ：  ７−（チオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨードチオフェンから出発して、調製Ｒ２ｃｃを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ７Ｎ３ＯＳについての計算値：２１７．０３１０； 実測値  ２１８．０３８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.2 (brs, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.43 (dd, 1 H), 7.39 (dd, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 6.69 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 147.2, 145.3, 138.7, 126, 124.3, 122.8, 119.2, 109.4, 104.2。
【０２３４】
調製Ｒ２ｃｄ：  ７−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ｃｄを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２１２．０６９８； 実測値  ２１３．０７７３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.31 (brs, 1 H), 8.69 (m, 2 H), 8.05 (s, 1 H), 7.99 (m, 2 H), 7.73 (d, 1 H), 6.76 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 151.3, 145.6, 122.8, 117.3, 105。
【０２３５】
調製Ｒ２ｃｅ：  ７−（フラン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及び３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フランから出発して、調製Ｒ２ｃｅを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ７Ｎ３Ｏ２についての計算値：２０１．０５３８； 実測値  ２０２．０６１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.13 (brs, 1 H), 8.32 (dd, 1 H), 8 (d, 1 H), 7.8 (dd, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.17 (dd, 1 H), 6.66 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147.1, 145, 143.9, 133.8, 126, 123, 109.6, 106.5, 103.8。
【０２３６】
調製Ｒ２ｃｆ：  ７−（チオフェン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順２を用い、試薬として調製Ｒ１ａ及びチオフェン−３−ボロン酸ピナコールエステルから出発して、調製Ｒ２ｃｆを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ７Ｎ３ＯＳについての計算値：２１７．０３１０； 実測値  ２１８．０３９０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.14 (s, 1 H), 7.99 (d, 1 H), 7.92 (dd, 1 H), 7.71 (dd, 1 H), 7.68 (dd, 1 H), 7.57 (d, 1 H), 6.66 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 147, 144.8, 136.3, 127, 123.8, 123.3, 115.1, 109.5, 103.5。
【０２３７】
調製Ｒ２ｃｇ：  ７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−イミダゾールから出発して、調製Ｒ２ｃｇを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ９Ｎ５Ｏについての計算値：２１５．０８０７； 実測値  ２１６．０８７９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 9.24-7.3 (vbrs, 3 H), 7.51 (d, 1 H), 6.72 (brs, 1 H), 3.77 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 121.7, 103.5, 35。
15N-NMR (50.6 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 153。
【０２３８】
調製Ｒ２ｃｈ：  ７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールから出発して、調製Ｒ２ｃｈを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ９Ｎ５Ｏについての計算値：２１５．０８０７； 実測値  ２１６．０８８９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.12 (brs, 1 H), 8.27 (s, 1 H), 7.96 (s, 1 H), 7.91 (d, 1 H), 7.42 (d, 1 H), 6.63 (d, 1 H), 3.89 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.6, 146.9, 144.7, 132.1, 124.3, 123.4, 121.4, 109, 103.4, 38.5。
【０２３９】
調製Ｒ２ｃｉ：  ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び１−（ジフルオロメチル）−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾールから出発して、調製Ｒ２ｃｉを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ７Ｆ２Ｎ５Ｏについての計算値：２５１．０６１９； 実測値  ２５２．０６８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 11.88 (brs, 1 H), 8.83 (d, 1 H), 8.4 (d, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.91 (t, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 6.69 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 145.2, 136.2, 123.2, 121.3, 111, 104。
【０２４０】
調製Ｒ２ｃｊ：  ７−（ピリミジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
調製Ｒ１ｂ（３００mg、２．０１１mmol、１当量）、２−クロロピリミジン（２．４１３mmol、１．２当量）及び無水Ｋ２ＣＯ３（４１７mg、３．０１７mmol、１．５当量）を、ＤＭＦ（１０ml）中で１５０℃にて２時間加熱した。反応混合物を濾過し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭＣＮ、勾配）により精製して、４−メトキシ−７−ピリミジン−２−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを与えた。
【０２４１】
次に得られた生成物（０．６３３mmol、１当量）、１M ＨＣｌ水溶液（３ml）及びＰＤＯ（６０ml）を１００℃で１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させて、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｃｊを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ７Ｎ５Ｏについての計算値：２１３．０６５１； 実測値  ２１４，０７３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.19 (brs, 1 H), 8.94 (d, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.54 (t, 1 H), 6.71 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 159.7, 158.7, 156, 148.1, 145.2, 123.3, 120.1, 111.4, 104.5。
【０２４２】
調製Ｒ２ｃｋ：  ７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及び２−ヨードチアゾールから出発して、調製Ｒ２ｃｋを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ９Ｈ６Ｎ４ＯＳについての計算値：２１８．０２６２； 実測値  ２１９．０３３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MeCN-d3) δ ppm 8.5 (s, 1 H), 7.62 (d, 1 H), 7.52 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 6.51 (d, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MeCN-d3) δ ppm 154.5, 137.9, 116.8, 114.8, 104.2。
【０２４３】
調製Ｒ２ｃｌ：  ７−（１Ｈ−インドール−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
調製Ｒ１ｂ（１．７４ｇ、１１．６７mmol）をＤＭＦ（８０ml）に溶解し、０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（６０％分散液、１．８７ｇ、４６．６７mmol）をゆっくり加え、０℃で３０分間撹拌した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２．１１ｇ、１８．６７mmol）を反応混合物に加え、室温まで放温し、そして２０時間撹拌した。水（１００ml）を反応混合物に加え、ＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をＭＳＭに溶解し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【０２４４】
得られたＮ−アミノ化合物の一部（５００mg、３．０５mmol）をＰＤＯ（５ml）に溶解し、２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン（４５４ml、４６２mg、３．５mmol）を加えた。混合物を１００℃で１１５時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（５Ｎ、２ml）で希釈し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｃｌを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１４Ｈ１０Ｎ４Ｏについての計算値：２５０．０８５４； 実測値  ２５０．２０００  ［（Ｍ型）］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.22 (brs, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 7.71 (d, 1 H), 7.68 (m, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 7.17 (m, 1 H), 6.86 (m, 1 H), 6.73 (d, 1 H), 6.68 (dd, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.5, 147.9, 145.9, 137, 129.7, 126.3, 125.4, 123.5, 121.5, 121.5, 109, 107, 102.3, 101.8。
【０２４５】
調製Ｒ２ｃｍ：  ７−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
調製Ｒ１ｂ（１．７４ｇ、１１．６７mmol）をＤＭＦ（８０ml）に溶解し、０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（６０％分散液、１．８７ｇ、４６．６７mmol）をゆっくり加え、０℃で３０分間撹拌した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２．１１ｇ、１８．６７mmol）を反応混合物に加え、室温まで放温し、２０時間撹拌した。水（１００ml）を反応混合物に加え、ＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。残留物をＭＳＭに溶解し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【０２４６】
得られたＮ−アミノ化合物の一部（５００mg、３．０５mmol）をＰＤＯ（５ml）に溶解し、２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン（４５４ml、４６２mg、３．５mmol）を加えた。混合物を１００℃で１１５時間撹拌した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（５Ｎ、２ml）で希釈し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【０２４７】
得られた化合物の一部（６３mg、０．２９４mmol）に、ＰＤＯ（２５ml）及びＨＣｌ水溶液（１Ｎ、１．３ml）を加え、６０℃で５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ、残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｃｍを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１０Ｈ８Ｎ４Ｏについての計算値：２００．０６９８； 実測値  ２０１．０７７０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 12.18 (brs, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 7.46 (d, 1 H), 7.12 (m, 2 H), 6.61 (d, 1 H), 6.21 (m, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ (ppm) 158.4, 147.4, 145.8, 125.1, 122.8, 108, 106.7, 101.1。
【０２４８】
調製Ｒ２ｄｅ：  ６−メチル−７−フェニル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及びヨードベンゼンから出発して、４−メトキシ−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを得た（加水分解なしで）。この粗生成物（４５０mg、２mmol）をＴＨＦ（１８ml）に溶解し、−７８℃で撹拌し、次にＬＤＡ溶液（１．８M、１．７ml、３mmol）を加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５ml）中のヨードメタン（１９０μl、３mmol）溶液を加え、撹拌を９０分間続けた。次に、反応混合物をブライン（１０ml）で希釈し、Celiteに蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥＥＯ＝７−１）により精製した。
【０２４９】
得られた粗生成物（４００mg、１．６mmol）を、濃ＨＣｌ水溶液（３３０μl、〜１２．２M、４mmol）及びＰＤＯ（５ml）に溶解し、１００℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を部分的に蒸発させて、形成された懸濁液を濾過した。フィルター上の固体を水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ２ｄｅを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１３Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：２２５．０９０２； 実測値  ２２６．０９８５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 11.94 (s, 1 H), 7.76 (d, 1 H), 7.55 (tm, 2 H), 7.49 (tm, 1 H), 7.4 (dm, 2 H), 6.41 (d, 1 H), 2.17 (d, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 158.4, 143.6, 136.2, 132.6, 129.6, 128.7, 128.5, 100.9, 13.3。
【０２５０】
調製Ｒ２ｄｆ：  ９−メチル−３Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］インドール−４−オン
ＰＤＯ（５ml）中の調製Ｒ１ｂ（５００mg、３．０６mmol）及び２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（８１０mg、６．１３mmol、ｄ＝１．０２、７９５μl）を１００℃まで１０２時間加熱し、次に１Ｎ ＨＣｌ水溶液（５ml）を加えた。混合物をＤＭＦに溶解し、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｄｆを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１９９．０７４６； 実測値  ２００．０８２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 12.33 (brs, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 7.63 (dm, 1 H), 7.41 (ddd, 1 H), 7.29 (td, 1 H), 3.86 (s, 3 H)
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6): δ ppm 158.5, 153.5, 148.1, 137, 124.6, 122, 121.8, 121, 110.7, 100.1, 28.5
【０２５１】
調製Ｒ２ｄｇ：  ６，８−ジメチルピリミド［５，４−ｂ］インドリジン−４（３Ｈ）−オン
調製Ｒ１ｂ（１．７４ｇ、１１．６７mmol）をＤＭＦ（８０ml）に溶解し、０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（６０％分散液、１．８７ｇ、４６．６７mmol）をゆっくり加え、０℃で３０分間撹拌した。ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸（２．１１ｇ、１８．６７mmol）を反応混合物に加え、室温まで放温し、そして２０時間撹拌した。水（１００ml）を反応混合物に加え、ＤＣＭ（４×５０ml）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
【０２５２】
得られたＮ−アミノ化合物の一部（３００mg、１．８３mmol）及びアセチルアセトン（２０６μl、２０１mg、２．０１mmol）を酢酸（５ml）に溶解し、１２０℃まで２．５時間加熱し、次にＴＦＡ（５ml）を加えた。混合物を１２０℃で１８時間加熱した。次に、水（１ml）及びメタノール（１０ml）を加え、この溶液を蒸発させた。残留物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｄｇを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１１Ｈ１０Ｎ４Ｏについての計算値：２１４．０８５５； 実測値  ２１５．０９３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.16 (s, 1 H), 8 (s, 1 H), 6.89 (s, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 2.45 (d, 3 H), 2.44 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 159.7, 152.5, 143.4, 141.2, 138.9, 127.7, 115.5, 109.8, 91.2, 21.9, 17.4。
【０２５３】
調製Ｒ２ｄｈ：  ６−クロロ−７−フェニル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順３を用い、試薬として調製Ｒ１ｂ及びヨードベンゼンから出発して、４−メトキシ−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンを得た（加水分解なしで）。粗生成物（３９４mg、１．７５mmol）をＴＨＦ（１４ml）に溶解し、−７８℃で撹拌し、次にＬＤＡ溶液（１．８M、１．２ml、２．１６mmol）を加えた。−７８℃で１時間撹拌した後、ＴＨＦ（５ml）中のヘキサクロロエタン（６３２mg、２．６３mmol）溶液を加え、９０分間撹拌を続けた。次に、反応混合物をブライン（１０ml）で希釈し、Celiteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥＥＯ＝９−１）により精製した。
【０２５４】
得られた粗生成物（１１０mg、０．４２mmol）を、濃ＨＣｌ水溶液（８２μl、〜１２．２M、１mmol）及びＰＤＯ（５ml）に溶解し、１００℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を部分的に蒸発させた。形成された懸濁液を濾過し、フィルター上の固体を水で洗浄し、乾燥させて、調製Ｒ２ｄｈを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ１２Ｈ８Ｎ３ＯＣｌについての計算値：２４５．０３５６； 実測値  ２４６．０４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.16 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.6-7.52 (m, 5 H), 6.78 (s, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 157.6, 148.2, 145.3, 101.6。
【０２５５】
調製Ｒ２ｄｉ：  ６−ヨード−７−メチル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
無水ＤＭＦ（５０ml）中の調製Ｒ１ａ（８ｇ、５２．１mmol）の撹拌した溶液を０℃まで冷却し、次に水素化ナトリウム（３．１３ｇ、鉱油中６０％分散液、７８．２mmol、１．５当量）を加え、Ａｒ下、室温で２０分間撹拌した。ヨウ化メチル（８．２ｇ、５７．２mmol、ｄ＝２．２８、３．６ml）を反応混合物に加え、室温で１．５時間撹拌した。混合物を水（５０ml）に注いで、固体の化合物を与え、これを濾別した。
【０２５６】
得られた固体の化合物の一部（５００mg、２．９８mmol）を無水ＴＨＦ（５ml）に溶解し、−７８℃まで冷却した。次に、２M ＬＤＡ（１．７ml、３．４mmol）を滴下した。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、次にヨウ化物（７５７mg、２．９８mmol）を加えた。この溶液を室温まで放温し、２２時間撹拌した。最終的に、水（５ml）を加え、固体の化合物を形成し、これを濾別して、調製Ｒ２ｄｉを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ７Ｈ６ＩＮ３Ｏについての計算値：２７４．９５５６； 実測値  ２７５．９６３４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.97 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 6.79 (s, 1 H), 3.64 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 157.3, 149.1, 144.2, 111.4, 110.3, 80.4, 33.2。
【０２５７】
調製Ｒ２ｄｊ：  ５−フルオロ−７−メチル−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順１を用い、４−クロロ−５−フルオロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（調製Ｒ１ａの代わりに）及びアルキル化剤としてヨードメタンから出発して、調製Ｒ２ｄｊを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ７Ｈ６ＦＮ３Ｏについての計算値：１６７．０４９５； 実測値  １６８．０５７４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.97 (brs, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.07 (s, 1 H), 3.64 (s, 3 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 156.9, 144.6, 144.4, 143.1, 108.1, 97.0, 31.6。
【０２５８】
調製Ｒ２ｄｋ：  ３，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン−４−オン
工程１：  ４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
撹拌子及びガス入口を備えた予熱した１００mlの二口球フラスコに、調製Ｒ１ｂ（２．０ｇ、１１．４mmol）を無水ＴＨＦ（４５ml）に溶解した。この溶液を０℃まで冷却し、ＮａＨ（０．８５ｇ、３当量）を加えた。混合物を１時間撹拌し、次にＳＥＭ−Ｃｌ（３．５５ml、１．５当量）を、シリンジを介して加えた。黄色の溶液及び白色の沈殿物を形成した。混合物を室温まで放温し、同時に色が薄れていった。色を失った後、反応を水（３０ml）でクエンチした。混合物をＥＥＯ（３×３０ml）で抽出し、集めた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過後、溶媒を蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ＝２０：１〜９：１）により精製して、表題の生成物を帯黄色の液体として与えた。
【０２５９】
工程２：  ６−ヨード−４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
磁気撹拌子及びガス入口を備えた予熱した２５０mlの三口球フラスコに、無水ＴＨＦ（３０ml）及びジイソプロピルアミン（２．７ml、１．５当量）を窒素雰囲気下で加えた。混合物を−７８℃まで冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（８．０ml、１．５当量）を加え、そして３０分間撹拌した。次に、無水ＴＨＦ（１００ml）に溶解した４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（３．６４ｇ、１３．０５mmol、１当量）を３０分かけてゆっくり加え、撹拌を１時間続けた。次に、無水ＴＨＦ（３５ml）に溶解したヨウ素（３．９５ｇ、１．２当量）をゆっくり加え、更に３時間撹拌した。次に、冷却浴を取り外し、反応混合物を放置して室温まで温めた。ブライン（５００ml）を加え、この溶液をＥＥＯ（１５０ml）で３回抽出した。有機相を乾燥させ、濾過し、蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ − ９：１）により精製して、表題の生成物を帯黄色白色の粉末として与えた。
【０２６０】
工程３：  ６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
１００mlのシュレンクボンベ中で、６−ヨード−４−メトキシ−７−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（４．７２ｇ、１１．６５mmol）をＴＨＦ（５０ml）に溶解した。この溶液にＴＢＡＦ．３Ｈ２Ｏ（１１．３４ｇ、３当量）を４Åモレキュラーシーブで加えた。混合物を窒素下、９５℃で一晩加熱した。冷却した後、混合物をCeliteに通して濾過し、溶媒を蒸発させた。得られた褐色の油状物に水を加え、オフホワイト色の粉末が沈殿した。沈殿物を濾過し、水及びＭｅＣＮ（３×１０ml）で洗浄した。乾燥させた後、表題の生成物をオフホワイト色の粉末として得た。
【０２６１】
工程４：  ７−アリル−６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
磁気撹拌子及びガス入口を備えた予熱した１００mlの二口球フラスコ中で、６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（９００mg、３．２７mmol）を、無水ＴＨＦ（１０ml）中に窒素下で溶解した。次に、トリフェニルホスフィン（１．０４８ｇ、１．２当量）を加えた。次に、連続的に撹拌をしながら、アリルアルコール（２３２mg、１．２当量）を、シリンジを介して量り入れた。混合物を０℃まで冷却し、ジイソプロピル−アザ−ジカルボキシラート（８０８mg、１．２当量）を、シリンジを介して滴下した。混合物を室温まで放温し、ＴＬＣでモニターした。完了後、溶媒を蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ＝１０：１）により精製して、表題の生成物を白色の結晶として与えた。
【０２６２】
工程５：  ４−メトキシ−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］ピロリジン
予熱した１００mlのシュレンクボンベ中で、７−アリル−６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１．６０ｇ、５．１mmol）を量り入れ、無水ＴＨＦ（５０ml）に溶解した。９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（１．８７ｇ、３当量）をダブルマニフォールドグローブボックス（double-manifold glovebox）中で量り入れ、無水ＴＨＦ（３０ml）に溶解し、そしてシリンジを介してシュレンクボンベ内に０℃で加えた。反応物を室温まで放温し、一晩撹拌した。次に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（３６６mg、０．１当量）及びＫ２ＣＯ３（４．９３ｇ、７当量）を窒素下で量り入れ、溶液に加えた。混合物を８５℃まで４時間温めた。完了後、溶媒を蒸発させて、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ＝３：１）により精製して、表題の生成物を暗赤色の固体として与えた。
【０２６３】
工程６：  調製Ｒ２ｄｋ
上記工程５で得られた結果のメトキシピロリジン（６９．７mg、０．３７mmol）及び水酸化リチウム一水和物（１５５mg、３．７mmol）を、ＰＤＯ（２ml）と水（２ml）との混合物で希釈し、１１０℃で４０時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させ、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｄｋを与えた。ＭＳ  Ｃ９Ｈ９Ｎ３Ｏについての計算値：１７５．０７； 実測値  １７５．２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋ ＥＩ型］。
【０２６４】
調製Ｒ２ｄｌ：  ６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピリミド［５，４−ｂ］インドリジン−４−オン
工程１：  ７−（ブタ−３−エン−１−イル）−６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
１００mlの球フラスコ中で、６−ヨード−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（調製Ｒ２ｄｋの工程３で得た、１．９９ｇ、７．２３mmol）をＤＭＳＯ（７０ml）に溶解し、ＫＯＨ（６９０mg、１．７当量）を加えた。混合物を１０分間超音波処理し、次にホモアリルブロミド（２．１５ml、３当量）を０℃で加えた。室温まで温めた後、混合物を完了するまで撹拌した。完了後、水（５０ml）を加え、混合物をＥＥＯ（３×１２０ml）で抽出した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥＥＯ＝２０：１〜５：１）により精製して、表題の生成物を白色の固体として与えた。
【０２６５】
工程２：  ４−メトキシ−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピリミド［５，４−ｂ］インドリジン
７−ブタ−３−エニル−６−ヨード−４−メトキシ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１６４mg、０．５mmol）を、窒素雰囲気下、シュレンク管中でＴＨＦ（２ml）に溶解した。混合物を０℃まで冷却し、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（３０５mg、２．５mmol）を、シリンジを介してＴＨＦ（５ml）溶液に加え、室温で一晩撹拌した。［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７５mg、０．１mmol）及びＫ２ＣＯ３（９６７mg、７mmol）を反応混合物に加え、８０℃で３時間撹拌した。次に、反応混合物をCeliteに蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥＥＯ＝３−１）により精製した。
【０２６６】
工程３：  調製Ｒ２ｄｌ
上記工程２で得られた結果のメトキシインドリジン（１０４mg、０．５１mmol）及び水酸化リチウム一水和物（２１５mg、５．１mmol）を、ＰＤＯ（２ml）と水（２ml）との混合物で希釈し、１１０℃で４０時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させて、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ２ｄｌを与えた。ＭＳ  Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３Ｏについての計算値：１８９．０９； 実測値  １９０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋ ＥＩ型］。
【０２６７】
調製Ｒ３ａ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ａを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２４Ｈ２９Ｎ５Ｏ３についての計算値：４３５．２２７０； 実測値  ４３６．２３４５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δppm 11.91/11.9 (brs, 1 H), 9.36/8.86 (brd+brq, 2 H), 8.03/7.97 (s, 1 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 7.06/7.04 (dd, 1 H), 6.47/6.43 (dd, 1 H), 4.09-2.6 (m, 12 H), 1.96-0.62 (m, 6 H)。
【０２６８】
調製Ｒ３ｂ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−メチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂから出発して、調製Ｒ３ｂをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ３１Ｎ５Ｏ３についての計算値：４４９．２４２７； 実測値  ４５０．２５１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd/brq, 2 H), 8.02/8.07 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.11/7.13 (d, 1 H), 6.45/6.48 (d, 1 H), 4.01/3.73 (d/s, 1 H), 4.00-0.58 (m, 16 H), 3.89 (d, 2 H), 3.71 (s, 3 H)。
【０２６９】
調製Ｒ３ｃ：  ７−エチル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃから出発して、調製Ｒ３ｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２６Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：４６３．２５８３； 実測値  ４６４．２６５４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd/brq, 2 H), 8.01/8.07 (s, 1 H), 7.33-7.09 (m, 5 H), 7.18/7.19 (d, 1 H), 6.45/6.49 (d, 1 H), 4.13/4.15 (q, 2 H), 4.01/3.73 (d/s, 1 H), 4.00-0.58 (m, 16 H), 3.89 (d, 2 H), 1.34/1.35 (t, 3 H)。
【０２７０】
調製Ｒ３ｄ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（プロパン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄから出発して、調製Ｒ３ｄを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２７Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：４７７．２７４； 実測値  ４７８．２８１９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.4/8.89 (brd+brq, 1+1 H), 8.08/8.03 (s/s, 1 H), 7.32-7.09 (m, 5 H), 7.27/7.25 (d/d, 1 H), 6.51/6.47 (d/d, 1 H), 4.84 (m, 1 H), 4.05-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 1.43 (d, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.4, 121.1/121, 102.3/102.2, 46.4, 42.6/42.4, 41/40.6, 23.1。
【０２７１】
調製Ｒ３ｅ：  ６−［３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−４−オキソ−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
一般手順１５を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｓから出発して、調製Ｒ３ｅを遊離塩基として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ４についての計算値：５２８．２４８５； 実測値  ５２９．２５６７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.17/8.13 (s/s, 1 H), 7.87/7.86 (d/d, 1 H), 7.83/7.8 (d/d, 1 H), 7.82 (t, 1 H), 7.26-6.99 (m, 5 H), 6.71/6.68 (d/d, 1 H), 6.6 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.12-0.75 (m, 16 H), 3.21/3.15 (t/t, 1 H), 2.86 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.4, 142, 122.2, 107.9, 107.1, 103.9/103.8, 46.4/46.3, 43.4/42.9。
【０２７２】
調製Ｒ３ｇ：  ７−シクロプロピル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｇから出発して、調製Ｒ３ｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２７Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：４７５．２５８３； 実測値  ４７６．２６６８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.26/8.78 (brd+brq, 2 H), 8.12-6.38 (m, 8 H), 4.05-0.62 (m, 23 H)。
【０２７３】
調製Ｒ３ｈ：  ７−シクロブチル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｈから出発して、調製Ｒ３ｈを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：４８９．２７４； 実測値  ４９０．２７９６（（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.92 (vbrs, 2 H), 8.06/8.01 (s/s, 1 H), 7.43/7.4 (d/d, 1 H), 7.34-7.08 (m, 5 H), 6.53/6.49 (d/d, 1 H), 5.09 (m, 1 H), 4.85 (s, 1 H), 4.08-0.55 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H), 2.5/2.38 (m+m, 4 H), 1.82 (m, 2 H)
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.6/147.5, 122/121.9, 102.5/102.4, 48.5, 42.6/42.5, 41/40.6, 31, 14.8
【０２７４】
調製Ｒ３ｋ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｋから出発して、調製Ｒ３ｋをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ４０Ｎ６Ｏ３についての計算値：５３２．３１６２； 実測値  ２６７．１６５８  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.87/10.67 (brs, 1 H), 9.29/8.8 (brq+brd, 2 H), 8.13/8.08 (s, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 7.14/7.12 (d, 1 H), 6.57/6.53 (d, 1 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.76 (m, 1 H), 4.08-2.61 (m, 16 H), 2.78 (d, 3 H), 2.47-1.96 (m, 4 H), 1.95-0.59 (m, 6 H)。
【０２７５】
調製Ｒ３ｍ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（プロパ−２−イン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｍから出発して、調製Ｒ３ｍをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２７Ｈ３１Ｎ５Ｏ３についての計算値：４７３．２４２７； 実測値  ４７４．２５０２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.32/8.83 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.06 (s, 1 H), 7.33-7.12 (m, 12 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.22/7.2 (d, 1 H), 6.55/6.51 (d, 1 H), 5/4.98 (d, 2 H), 3.44/3.43 (t, 1 H), 1.92-0.62 (m, 6 H)。
【０２７６】
調製Ｒ３ｎ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（２−メチルプロピル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｎから出発して、調製Ｒ３ｎをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：４９１．２８９６； 実測値  ４９２．２９６３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.01 (s, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.15/7.13 (d, 1 H), 6.49/6.46 (d, 1 H), 4.05-2.61 (m, 14 H), 2.12 (m, 1 H), 1.92-0.61 (m, 6 H), 0.84/0.83 (d, 6 H)。
【０２７７】
調製Ｒ３ｏ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｏから出発して、調製Ｒ３ｏをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２６Ｈ３０Ｆ３Ｎ５Ｏ３についての計算値：５１７．２３０１； 実測値  ５１８．２３８６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.67 (brq+brd, 2 H), 8.16-6.55 (m, 8 H), 5.15-0.6 (m, 20 H), 4.87 (brs, 1 H)。
【０２７８】
調製Ｒ３ｐ：  ７−（２，２−ジフルオロエチル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｐから出発して、調製Ｒ３ｐをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２６Ｈ３１Ｆ２Ｎ５Ｏ３についての計算値：４９９．２３９５； 実測値  ５００．２４８５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brd+brq., 2 H), 8.12/8.07 (s/s, 1 H), 7.36-7.11 (m, 5 H), 7.18/7.17 (d/d, 1 H), 6.57/6.53 (d/d, 1 H), 6.39 (tm, 1 H), 4.6 (m, 2 H), 4.07-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 125.2, 114.4, 102.9/102.8, 46.1, 42.6/42.4, 41/40.6。
【０２７９】
調製Ｒ３ｑ：  ７−（シクロプロピルメチル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｑから出発して、調製Ｒ３ｑをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：４８９．２７４０； 実測値  ４９０．２８１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brq+brd, 2 H), 8.06/8 (s, 1 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 7.23/7.21 (d, 1 H), 6.5/6.46 (d, 1 H), 4.07-2.6 (m, 14 H), 1.92-0.63 (m, 7 H), 0.54-0.35 (m, 4 H)。
【０２８０】
調製Ｒ３ｒ：  ７−（シクロブチルメチル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｒから出発して、調製Ｒ３ｒをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：５０３．２８９６； 実測値  ５０４．２９５７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.45/8.92 (brq+brd), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.08 (m, 5 H), 7.15/7.13 (d, 1 H), 6.47/6.44 (d, 1 H), 4.19-2.59 (m, 15 H), 2.02-0.56 (m, 12 H)。
【０２８１】
調製Ｒ３ｓ：  ７−（ブタ−２，３−ジエン−１−イル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｓから出発して、調製Ｒ３ｓをＨＣｌとして得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：４８７．２５８３； 実測値  ４８８．２６５７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.15/7.14 (d, 1 H), 6.51/6.47 (d, 1 H), 5.5 (m, 1 H), 4.9 (m, 2 H), 4.88 (s, 1 H), 4.73 (m, 2 H), 4.06-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.6 (m, 6 H)。
【０２８２】
調製Ｒ３ｔ：  ７−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｔから出発して、調製Ｒ３ｔをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ４０Ｎ６Ｏ３についての計算値：５２０．３１６２； 実測値  ２６１．１６６６  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.53 (brs, 1 H), 9.33/8.83 (brs+brm, 2 H), 8.13/8.07 (s/s, 1 H), 7.36-7.14 (m, 5 H), 7.23/7.21 (d/d, 1 H), 6.53/6.5 (d/d, 1 H), 4.2 (m, 2 H), 4.06-0.55 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 3.02 (m, 2 H), 2.72/2.71 (s/s, 6 H), 2.17 (m, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.9/147.8, 124.4/124.3, 102.4, 54.4, 42.6/42.4, 42.5, 42, 41/40.6, 25.6。
【０２８３】
調製Ｒ３ｕ：  ７−（２−フルオロエチル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｕから出発して、調製Ｒ３ｕをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ３１ＦＮ５Ｏ３についての計算値：４６８．２４１１； 実測値  ４８２．２５５５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (m+m, 2 H), 8.08/8.03 (s, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.2/7.18 (d, 1 H), 6.53/6.49 (d, 1 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.76 (dt, 2 H), 4.44 (dt, 2 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
【０２８４】
調製Ｒ３ｖ：  ７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｖから出発して、調製Ｒ３ｖをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：５０６．３００５； 実測値  ２５４．１５８１  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 10.48 (brs, 1 H), 9.27/8.8 (brs+brm, 2 H), 8.16/8.11 (s/s, 1 H), 7.37-7.16 (m, 5 H), 7.25 (d, 1 H), 6.57/6.54 (d/d, 1 H), 4.9 (vbrs, 1 H), 4.53 (m, 2 H), 4.13-0.55 (m, 16 H), 3.51 (m, 2 H), 3.48/3.43 (brm/brm, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 2.8/2.79 (d/d, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.1, 124.4, 103, 55.9, 42.9, 42.6/42.4, 41/40.6, 39.6。
【０２８５】
調製Ｒ３ｗ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（２−ヒドロキシエチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｗから出発して、調製Ｒ３ｗを得た。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.05/7.99 (s/s, 1 H), 7.27-7.02 (m, 5 H), 7.16/7.14 (d/d, 1 H), 6.47/6.45 (d/d, 1 H), 4.94/4.93 (t/t, 1 H), 4.83/4.8 (s/s, 1 H), 4.15 (m, 2 H), 4.06-0.72 (m, 16 H), 3.71 (m, 2 H), 3.2/3.15 (m/m, 1 H), 2.86 (m, 1 H)。
13C-NMR (100 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.4, 125.1, 101.8/101.7, 60.6, 47.3, 46.5/46.4, 43.4。
【０２８６】
調製Ｒ３ｘ：  ７−［（４−クロロフェニル）メチル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｘから出発して、調製Ｒ３ｘをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５５９．２３５０； 実測値  ５６０．２４１８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.04/8.63 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.02 (s, 1 H), 7.44-7.07 (m, 9 H), 7.26/7.24 (d, 1 H), 6.54/6.5 (d, 1 H), 5.34/5.33 (s, 2 H), 4.81 (brs, 1 H), 4.04-2.61 (m, 12 H), 1.92-0.61 (m, 6 H)。
【０２８７】
調製Ｒ３ｙ：  ７−［（３−クロロフェニル）メチル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｙから出発して、調製Ｒ３ｙをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５５９．２３５０； 実測値  ５６０．２４３２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.1/8.67 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.03 (s, 1 H), 7.4-7.08 (m, 9 H), 7.29/7.27 (d, 1 H), 6.55/6.52 (d, 1 H), 5.35/5.34 (s, 2 H), 4.83 (brs, 1 H), 4.05-2.62 (m, 12 H), 1.91-0.61 (m, 6 H)。
【０２８８】
調製Ｒ３ｚ：  ７−ベンジル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｚから出発して、調製Ｒ３ｚをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７４０； 実測値  ５２６．２８２２  ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.31/8.82 (brd+brq, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 7.36-7.09 (m, 10 H), 7.25/7.22 (d, 1 H), 6.53/6.5 (d, 1 H), 5.34/5.33 (s, 2 H), 4.05-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.62 (m, 6 H)。
【０２８９】
調製Ｒ３ａａ：  ７−［（２−クロロフェニル）メチル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａａから出発して、調製Ｒ３ａａをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５５９．２３５０； 実測値  ５６０．２４２９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.12/8.68 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.01 (s, 1 H), 7.54-6.76 (m, 9 H), 7.2/7.18 (d, 1 H), 6.56/6.55 (d, 1 H), 5.44/5.43 (s, 2 H), 4.86/4.85 (s, 1 H), 4.06-2.61 (m, 12 H), 1.91-0.62 (m, 6 H)。
【０２９０】
調製Ｒ３ａｃ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｃから出発して、調製Ｒ３ａｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ６についての計算値：６０１．２９００； 実測値  ６０２．２９６０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.55/9.01 (brq+brd, 2 H), 8.16/8.12 (s, 1 H), 7.54/7.51 (d, 1 H), 7.36-7.14 (m, 5 H), 7.01/6.99 (s, 2 H), 6.7/6.67 (d, 1 H), 4.95 (brs, 1 H), 4.1-2.61 (m, 12 H), 3.83 (s, 6 H), 3.7 (s, 3 H), 1.98-0.62 (m, 6 H)。
【０２９１】
調製Ｒ３ａｄ：  ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｄから出発して、調製Ｒ３ａｄをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｃｌ２についての計算値：５７９．１８０４； 実測値  ５８０．１８９１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.06/8.65 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.14 (s, 1 H), 7.98/7.97 (d, 2 H), 7.71/7.68 (d, 1 H), 7.67 (t, 1 H), 7.34-7.14 (m, 5 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.88 (brs, 1 H), 4.12-2.62 (m, 12 H), 1.96-0.62 (m, 6 H)。
【０２９２】
調製Ｒ３ａｅ：  ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｅから出発して、調製Ｒ３ａｅをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ４についての計算値：５７５．２２９９； 実測値  ５７６．２３８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.83 (brs, 2 H), 8.15/8.1 (s, 1 H), 7.64/7.62 (d, 1 H), 7.51/7.5 (t, 1 H), 7.36/7.34 (t, 1 H), 7.36-7.12 (m, 5 H), 7.09 (t, 1 H), 6.74/6.7 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.62 (m, 12 H), 3.85 (s, 3 H), 1.94-0.62 (m, 6 H)。
【０２９３】
調製Ｒ３ａｆ：  ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｆから出発して、調製Ｒ３ａｆをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５７１．２７９５； 実測値  ５７２．２８８１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brq+brd, 2 H), 8.12/8.07 (s, 1 H), 7.57/7.55 (d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.93/6.91 (d, 2 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 6.56/6.55 (t, 1 H), 4.86 (brs, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 3.81 (s, 6 H), 1.94-0.64 (m, 6 H)。
【０２９４】
調製Ｒ３ａｇ：  ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｇから出発して、調製Ｒ３ａｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ３についての計算値：５７９．１８０４２； 実測値  ５８０．１８７０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (brq+brd, 2 H), 8.2-7.79 (m, 3 H), 8.17/8.13 (s, 1 H), 7.65/7.63 (d, 1 H), 7.35-7.12 (m, 5 H), 6.76/6.72 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
【０２９５】
調製Ｒ３ａｈ：  ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｈから出発して、調製Ｒ３ａｈをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３ＦＣｌについての計算値：５６３．２１００； 実測値  ５６４．２１８１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.08/8.66 (brm/brm, 2 H), 8.16/8.12 (s, 1 H), 7.98/7.97 (dd, 1 H), 7.82-7.72 (m, 1 H), 7.78 (m, 1 H), 7.65/7.63 (d, 1 H), 7.33-7.26 (m, 2 H), 7.26-7.2 (m, 2 H), 7.17 (brt, 1 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.86 (vbrs, 1 H), 4.12-0.58 (, 16 H), 4.05/3.94/3.67 (d/s, 2 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158.3, 157.7, 148.7/148.6, 146.7/146.6, 131.6, 129/128.9, 128.3/128.1, 127.7, 124.1, 121, 112.7, 109.3/109.2, 104.5, 69.4, 53.6/53.3。
【０２９６】
調製Ｒ３ａｉ：  ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｉから出発して、調製Ｒ３ａｉをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ４についての計算値：５７５．２２３０； 実測値  ５７６．２３８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.89 (brs, 2 H), 8.14/8.06 (s, 1 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.6 (d, 1 H), 7.51/7.5 (d, 1 H), 7.38/7.36 (dd, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 3.93 (s, 3 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
【０２９７】
調製Ｒ３ａｊ：  ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｊから出発して、調製Ｒ３ａｊをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５５９．２５９５； 実測値  ５６０．２６３８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.7 (brd+brq, 1+1 H), 8.12/8.07 (s/s, 1 H), 7.55/7.53 (d/d, 1 H), 7.49 (m, 2 H), 7.39 (m, 2 H), 7.35-7.14 (m, 5 H), 7.28 (m, 2 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 4.65-0.6 (m, 16 H), 3.91 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.4/148.3, 124.8/124.7, 116.8, 116.6, 110.8, 103.7, 56.8, 42.6/42.5, 41/40.6。
【０２９８】
調製Ｒ３ａｋ：  ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｋから出発して、調製Ｒ３ａｋをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５７１．２７９５； 実測値  ５７２．２８９２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.69 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.04 (s, 1 H), 7.48/7.46 (d, 1 H), 7.35-7.06 (m, 8 H), 6.69/6.68 (d, 1 H), 4.86 (brs, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 3.81 (s, 6 H), 1.96-0.62 (m, 6 H)。
【０２９９】
調製Ｒ３ａｍ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（４−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｍから出発して、調製Ｒ３ａｍをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７３４； 実測値  ５２６．２８１６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.31/8.82 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.6/7.58 (m, 2 H), 7.49/7.46 (d, 1 H), 7.35/7.34 (m, 2 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.81 (brs, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 2.37 (s, 3 H), 1.94-0.61 (m, 6 H)。
【０３００】
調製Ｒ３ａｎ：  ４−［３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−４−オキソ−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｎから出発して、調製Ｒ３ａｎをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５３６．２５３６； 実測値  ５３７．２５９９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.19/8.73 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.14 (s/s, 1 H), 8.12-8 (m, 4 H), 7.71/7.69 (d/d, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.8/6.76 (d/d, 1 H), 4.85 (vbrs, 1 H), 4.15-0.6 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
【０３０１】
調製Ｒ３ａｏ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｏから出発して、調製Ｒ３ａｏをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｆ３についての計算値：５７９．２４５７； 実測値  ５８０．２５２９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.7 (brs+brs, 2 H), 8.17/8.12 (s/s, 1 H), 8.05/8.04 (d/d, 2 H), 7.94/7.93 (d/d, 2 H), 7.68/7.66 (d/d, 1 H), 7.35-7.12 (m, 5 H), 6.79/6.75 (d/d, 1 H), 4.88 (s, 1 H), 4.2-0.59 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
【０３０２】
調製Ｒ３ａｐ：  ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｐから出発して、調製Ｒ３ａｐをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３Ｆ２Ｎ５Ｏ３についての計算値：５６１．２５５１； 実測値  ５６２．２６３６  ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.11/8.68 (brd+brq, 2 H), 8.14/8.09 (s, 1 H), 7.93/7.91 (m, 2 H), 7.76/7.75 (m, 2 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 7.13 (t, 1 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.87 (s, 1 H), 4.11-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.64 (m, 6 H)。
【０３０３】
調製Ｒ３ａｑ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｑから出発して、調製Ｒ３ａｑをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５４１．２６８９； 実測値  ５４２．２７８７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 1+1 H), 8.11/8.06 (s/s, 1 H), 7.67/7.65 (dm/dm, 2 H), 7.51/7.48 (d/d, 1 H), 7.47 (m, 2 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 6.72/6.68 (d/d, 1 H), 4.56 (s, 2 H), 4.08-0.61 (m, 16 H), 3.48/3.43 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.3/148.2, 127.8, 124.4, 124.2, 103.8, 62.8, 42.6/42.5, 41/40.6。
【０３０４】
調製Ｒ３ａｒ：  ７−（４−クロロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｒから出発して、調製Ｒ３ａｒをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５４５．２１９４； 実測値  ５４６．２２８８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.38/8.87 (brs, 2 H), 8.24-6.62 (m, 12 H), 4.13-0.58 (m, 18 H)。
【０３０５】
調製Ｒ３ａｓ：  ７−（４−フルオロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｓから出発して、調製Ｒ３ａｓをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｆについての計算値：５２９．２４８９； 実測値  ５３０．２５６３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.05/8.64 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.76/7.75 (m, 2 H), 7.52/7.5 (d, 1 H), 7.41/7.4 (m, 2 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d, 1 H), 4.84 (brs, 1 H), 4.1-2.65 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H)。
【０３０６】
調製Ｒ３ａｔ：  ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｔから出発して、調製Ｒ３ａｔをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：５５４．３００５； 実測値  ５５５．３０７６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.15/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.07/8.02 (s, 1 H), 7.52 (brm, 2 H), 7.41/7.38 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.99 (brs, 2 H), 6.68/6.64 (d, 1 H), 4.07-2.62 (m, 12 H), 2.99 (s, 6 H), 1.93-0.64 (m, 6 H)。
【０３０７】
調製Ｒ３ａｘ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（４−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｘから出発して、調製Ｒ３ａｘをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５４１．２６８９； 実測値  ５４２．２７８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 2 H), 8.09/8.04 (s, 1 H), 7.63-7.55 (m, 2 H), 7.44/7.42 (d, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 7.12-7.06 (m, 2 H), 6.69/6.65 (d, 1 H), 4.85 (brs, 1 H), 4.07-2.63 (m, 12 H), 3.82/3.75 (s, 3 H), 1.95-0.61 (m, 6 H)。
【０３０８】
調製Ｒ３ａｙ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｙから出発して、調製Ｒ３ａｙをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３２Ｎ５Ｏ４Ｆ３についての計算値：５９５．２４０７； 実測値  ５９６．２４９４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.08/8.66 (brs, 2 H), 8.13/8.08 (s, 1 H), 7.93-7.53 (m, 4 H), 7.59/7.57 (d, 1 H), 7.36-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 4.14-2.59 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H)。
【０３０９】
調製Ｒ３ａｚ：  ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｚから出発して、調製Ｒ３ａｚをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：６１７．３００２； 実測値  ６１８．３０８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.12/8.68 (brs+brs, 2 H), 8.08/8.03 (s, 1 H), 7.6/7.58 (m, 2 H), 7.51-7.11 (m, 10 H), 7.45/7.42 (d, 1 H), 7.17 (m, 2 H), 6.69/6.65 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 4.85 (s, 1 H), 4.1-2.6 (m, 12 H), 1.95-0.61 (m, 6 H)。
【０３１０】
調製Ｒ３ｂａ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂａから出発して、調製Ｒ３ｂａをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５３１．２３０４； 実測値  ５３２．２３６１  ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.05/8.68 (brs+brs, 2 H), 8.14/8.1 (s, 1 H), 7.53/7.51 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 7.16/7.15 (d, 1 H), 6.77/6.76 (m, 1 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.88/4.87 (s, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 2.46 (d, 3 H), 1.92-0.62 (m, 6 H)。
【０３１１】
調製Ｒ３ｂｂ：  ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｂから出発して、調製Ｒ３ｂｂをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ３Ｓについての計算値：５５１．１７５８； 実測値  ５５２．１８４４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.06/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.21/8.16 (s/s, 1 H), 7.71/7.68 (d/d, 1 H), 7.32/7.31 (d/d, 1 H), 7.32-7.12 (m, 5 H), 7.15/7.14 (d/d, 1 H), 6.76/6.73 (d/d, 1 H), 4.1-0.58 (m, 16 H), 3.47/3.41 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 149.2/149.1, 125.6, 123.6, 117.6/117.5, 104.9, 42.6/42.5, 41/40.6。
【０３１２】
調製Ｒ３ｂｃ：  ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｃから出発して、調製Ｒ３ｂｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ５についての計算値：５６９．２６３８； 実測値  ５７０．２７０９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.42/8.89 (brd+brq, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.44/7.41 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 7.23/7.22 (d, 1 H), 7.15/7.13 (dd, 1 H), 7/6.99 (d, 1 H), 6.67/6.63 (d, 1 H), 4.35-4.26 (m, 4 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 1.94-0.61 (m, 6 H)。
【０３１３】
調製Ｒ３ｂｄ：  ７−（２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｄから出発して、調製Ｒ３ｂｄをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３Ｎ５Ｏ５についての計算値：５５５．２４８２； 実測値  ５７０．２７０９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.21/8.78 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 7.44/7.42 (d, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 7.3/7.28 (d, 1 H), 7.14/7.13 (dd, 1 H), 7.07/7.06 (d, 1 H), 6.68/6.64 (d, 1 H), 6.12 (s, 2 H), 4.87 (s, 1 H), 4.09-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.62 (m, 6 H)。
【０３１４】
調製Ｒ３ｂｅ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ナフタレン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｅから出発して、調製Ｒ３ｂｅをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５６１．２７４０； 実測値  ５６２．２８３１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.72 (brd+brq, 2 H), 8.3-7.54 (m, 7 H), 8.16/8.11 (s, 1 H), 7.67/7.65 (d, 1 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.79/6.75 (d, 1 H), 4.89 (brs, 1 H), 4.12-2.65 (m, 12 H), 1.96-0.65 (m, 6 H)。
【０３１５】
調製Ｒ３ｂｆ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（３−メチルフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｆから出発して、調製Ｒ３ｂｆを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７４０； 実測値  ５２６．２８２５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.69 (brq+brd, 2 H), 8.11/8.06 (s, 1 H), 7.57-7.11 (m, 10 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.2-2.62 (m, 12 H), 1.94-0.59 (m, 6 H)。
【０３１６】
調製Ｒ３ｂｇ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｇから出発して、調製Ｒ３ｂｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３２Ｆ３Ｎ５Ｏ３についての計算値：５７９．２４５７； 実測値  ５８０．２５０９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.74 (brd+brq, 2 H), 8.19/8.17 (m, 1 H), 8.17/8.13 (s, 1 H), 8.09/8.07 (dm, 1 H), 7.86-7.74 (m, 2 H), 7.7/7.67 (d, 1 H), 7.35-7.11 (m, 5 H), 6.78/6.74 (d, 1 H), 4.78 (brs, 1 H), 4.11-2.6 (m, 12 H), 1.94-0.62 (m, 6 H)。
【０３１７】
調製Ｒ３ｂｈ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｈから出発して、調製Ｒ３ｂｈをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４５Ｎ７Ｏ３についての計算値：６２３．３５８４； 実測値  ６２４．３６５６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.37/11.6 (brs, 2 H), 9.33/8.83 (brd+brq, 2 H), 8.18/8.12 (s, 1 H), 8.04-7.5 (m, 5 H), 7.35-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.6-2.6 (m, 22 H), 2.79 (s, 3 H), 1.98-0.66 (m, 6 H)。
【０３１８】
調製Ｒ３ｂｉ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｉから出発して、調製Ｒ３ｂｉをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５４１．２６８９； 実測値  ５４２．２７６９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.98/8.72 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s/s, 1 H), 7.69-7.33 (m, 4 H), 7.51/7.48 (d/d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 5.36 (t, 1 H), 4.59 (d, 2 H), 4.15-0.61 (m, 16 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
【０３１９】
調製Ｒ３ｂｊ：  ７−（３−クロロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｊから出発して、調製Ｒ３ｂｊをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２Ｎ５Ｏ３Ｃｌについての計算値：５４５．２１９４； 実測値  ５４６．２２７７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.17/8.72 (brd+brq, 2 H), 8.15/8.11 (s, 1 H), 7.94-7.45 (m, 4 H), 7.63/7.6 (d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.88 (brs, 1 H), 4.13-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.62 (m, 6 H)。
【０３２０】
調製Ｒ３ｂｋ：  ７−（３−フルオロフェニル）−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｋから出発して、調製Ｒ３ｂｋを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５２９．２４８９； 実測値  ５３０．２５７１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9/8.61 (brd+brq, 1+1 H), 8.14/8.09 (s/s, 1 H), 7.76-7.23 (m, 4 H), 7.62/7.6 (d/d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d/d, 1 H), 4.14-0.6 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.2 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.6/148.5, 124.2, 104.3/104.2, 42.6/42.5, 41/40.6。
【０３２１】
調製Ｒ３ｂｌ：  ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｌから出発して、調製Ｒ３ｂｌをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：５５４．３００５； 実測値  ５５５．３０８６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.23/8.76 (brd+brq, 1+1 H), 8.1/8.05 (s/s, 1 H), 7.51/7.49 (d/d, 1 H), 7.37 (brt, 1 H), 7.33-7.13 (m, 5 H), 7.18-6.76 (brd, 3 H), 6.7/6.66 (d/d, 1 H), 4.09-0.61 (m, 16 H), 3.47/3.43 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 2.98 (s, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 130.2, 124.7, 103.6/103.5, 42.6/42.5, 41.1, 41/40.6。
【０３２２】
調製Ｒ３ｂｍ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｍから出発して、調製Ｒ３ｂｍをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９６．３１１１； 実測値  ５９７．３１８７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.22/8.75 (brd+brq, 1+1 H), 8.1/8.06 (s/s, 1 H), 7.52/7.49 (d/d, 1 H), 7.38/7.37 (t/t, 1 H), 7.33-7.13 (m, 5 H), 7.23/7.21 (brs/brs, 1 H), 7.14/7.12 (d/d, 1 H), 7 (brd., 1 H), 6.7/6.66 (d/d, 1 H), 4.09-0.62 (m, 16 H), 3.76 (m, 4 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H), 3.19 (m, 4 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 130.1, 124.7/124.6, 115.3, 114.2, 111.3/111.2, 103.6/103.5, 66.5, 48.7, 42.6, 41/40.5。
【０３２３】
調製Ｒ３ｂｏ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（３−メトキシフェニル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｏから出発して、調製Ｒ３ｂｏをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５４１．２６８９； 実測値  ５４２．２７６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.21/8.75 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.01 (s, 1 H), 7.56/7.54 (d, 1 H), 7.49-6.96 (m, 9 H), 6.72/6.68 (d, 1 H), 4.84 (brs, 1 H), 4.16-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.63 (m, 6 H)。
【０３２４】
調製Ｒ３ｂｐ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｐから出発して、調製Ｒ３ｂｐをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３２Ｎ５Ｏ４Ｆ３についての計算値：５９５．２４０７； 実測値  ５９６．２４９１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.87 (brs, 2 H), 8.16/8.11 (s, 1 H), 7.9/7.88 (brs, 1 H), 7.85/7.84 (dm, 1 H), 7.7/7.69 (t, 1 H), 7.66/7.63 (d, 1 H), 7.43 (dm, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 6.77/6.73 (d, 1 H), 4.87/4.86 (s, 1 H), 4.12-2.62 (m, 12 H), 1.97-0.61 (m, 6 H)。
【０３２５】
調製Ｒ３ｂｑ：  ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｑから出発して、調製Ｒ３ｂｑをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：６１７．３００２； 実測値  ６１８．３０５１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.24/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.12/8.08 (s, 1 H), 7.56/7.53 (d, 1 H), 7.51-7.03 (m, 14 H), 6.72/6.68 (d, 1 H), 5.18 (s, 2 H), 4.09-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.62 (m, 6 H)。
【０３２６】
調製Ｒ３ｂｒ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（６−メチルピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｒから出発して、調製Ｒ３ｂｒをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ３についての計算値：５２６．２６９２； 実測値  ５２７．２７６４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.43/8.91 (brq+brd, 2 H), 8.26/8.25 (dm, 1 H), 8.25/8.2 (s, 1 H), 7.92/7.9 (d, 1 H), 7.92 (m, 1 H), 7.34-7.11 (m, 5 H), 7.26 (m, 1 H), 6.73/6.69 (d, 1 H), 4.12-2.63 (m, 12 H), 2.53/2.52 (s, 3 H), 1.95-0.64 (m, 6 H)。
【０３２７】
調製Ｒ３ｂｓ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｓから出発して、調製Ｒ３ｂｓをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４についての計算値：５４２．２６４２； 実測値  ５４３．２６９８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.95 (brs, 2 H), 8.8/6.81 (dd, 1 H), 8.23/8.18 (s, 1 H), 8.08/8.07 (dd, 1 H), 8/7.98 (d, 1 H), 7.93/7.92 (t, 1 H), 7.35-7.1 (m, 5 H), 6.75/6.72 (d, 1 H), 4.14-2.62 (m, 12 H), 3.95/3.94 (s, 3 H), 1.96-0.62 (m, 6 H)。
【０３２８】
調製Ｒ３ｂｔ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ナフタレン−１−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｔから出発して、調製Ｒ３ｂｔをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５６１．２７４０； 実測値  ５６２．２８２７  ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.8 (brq+brd, 2 H), 8.17-6.74 (m, 15 H), 4.82 (brs, 1 H), 4.26-0.57 (m, 18 H)。
【０３２９】
調製Ｒ３ｂｕ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−フェニル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｂｕから出発して、調製Ｒ３ｂｕをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：５１１．２５８３； 実測値  ５１２．２６７５  ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.1/8.67 (brd+brd, 2 H), 8.11/8.06 (s/s, 1 H), 7.75-7.38 (m, 5 H), 7.54/7.52 (d/d, 1 H), 7.34-7.12 (m, 5 H), 6.73/6.69 (d/d, 1 H), 4.86 (s, 1 H), 4.13-0.62 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.3/148.2, 124.5/124.4, 103.9/103.8, 42.6/42.5, 41/40.6。
【０３３０】
調製Ｒ３ｃａ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ピリジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃａから出発して、調製Ｒ３ｃａをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値  ５１３．２６１２  ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.07/8.65 (brd+brq, 2 H), 8.56/8.55 (dm, 1 H), 8.48/8.46 (dm, 1 H), 8.22/8.17 (s, 1 H), 8.05 (m, 1 H), 7.94/7.92 (d, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 6.75/6.71 (d, 1 H), 4.9 (s, 1 H), 4.15-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.65 (m, 6 H)。
【０３３１】
調製Ｒ３ｃｂ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ピリジン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｂから出発して、調製Ｒ３ｃｂを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値  ５１３．２６１  ［（Ｍ＋Ｈ）型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.35/8.85 (brd+brq, 1+1 H), 9.1/9.09 (d/d, 1 H), 8.68 (dd, 1 H), 8.39 (m, 1 H), 8.2/8.15 (s/s, 1 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.69/7.67 (d/d, 1 H), 7.34-7.16 (m, 5 H), 6.81/6.77 (d/d, 1 H), 4.1-0.6 (m, 16 H), 3.49/3.43 (m/m, 1 H), 3.23 (m, 1 H)
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.9/148.8, 146.5, 143.4, 133.6/133.5, 125.4, 124, 104.8/104.7, 42.6/42.4, 41/40.6
【０３３２】
調製Ｒ３ｃｃ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（チオフェン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｃから出発して、調製Ｒ３ｃｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５１７．２１４８； 実測値  ５１８．２２３１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.15/8.7 (brd+brq, 1+1 H), 8.18/8.13 (s/s, 1 H), 7.62/7.59 (d/d, 1 H), 7.45/7.44 (dd, 1 H), 7.4/7.39 (d/d, 1 H), 7.32-7.11 (m, 5 H), 7.09/7.08 (dd, 1 H), 6.74/6.7 (d/d, 1 H), 4.89 (brs, 1 H), 4.1-0.6 (m, 16 H), 3.47/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.9/148.8, 126.1, 124.6, 122.9, 119.3/119.2, 104.5/104.4, 42.6/42.5, 41/40.6。
【０３３３】
調製Ｒ３ｃｄ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ピリジン−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｄから出発して、調製Ｒ３ｃｄを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値  ５１３．２６０９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.46/8.94 (brs+brq, 1+1 H), 9 (dm, 2 H), 8.74 (m, 2 H), 8.4/8.36 (s/s, 1 H), 8.05/8.03 (d/d, 1 H), 7.38-7.17 (m, 5 H), 6.95/6.92 (d/d, 1 H), 4.16-0.56 (m, 16 H), 3.5/3.44 (m/m, 1 H), 3.24 (m, 1 H)
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 149.8, 144.4, 123.2/123.1, 117.8, 107.4/107.3, 42.6/42.4, 41.1/40.6
【０３３４】
調製Ｒ３ｃｆ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（チオフェン−３−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｆから出発して、調製Ｒ３ｃｆをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５１７．２１４８； 実測値  ５１８．２２３３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.29/8.8 (brd+brq, 2 H), 8.17/8.12 (s, 1 H), 7.97-7.66 (m, 3 H), 7.62/7.6 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.71/6.67 (d, 1 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.12-2.63 (m, 12 H), 1.94-0.63 (m, 6 H)。
【０３３５】
調製Ｒ３ｃｇ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｇから出発して、調製Ｒ３ｃｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３３Ｎ７Ｏ３についての計算値：５１５．２６４５； 実測値  ５１６．２７２８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brq+brd), 8.19/8.14 (s, 1 H), 7.85 (brs, 1 H), 7.68 (brs, 1 H), 7.6/7.57 (d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.68/6.64 (brs, 1 H), 4.14-2.63 (brs, 12 H), 3.77 (s, 3 H), 1.95-0.63 (m, 6 H)。
【０３３６】
調製Ｒ３ｃｈ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｈから出発して、調製Ｒ３ｃｈをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３３Ｎ７Ｏ３についての計算値：５１５．２６４５； 実測値  ５１６．２７１６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.25/8.78 (brd+brq., 2 H), 8.3/8.29 (s/s, 1 H), 8.15/8.1 (s/s, 1 H), 7.94/7.92 (d/d, 1 H), 7.47/7.44 (d/d, 1 H), 7.33-7.11 (m, 5 H), 6.68/6.64 (d/d, 1 H), 4.15-0.6 (m, 16 H), 3.9 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
【０３３７】
調製Ｒ３ｃｉ：  ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｉから出発して、調製Ｒ３ｃｉを得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３１Ｆ２Ｎ７Ｏ３についての計算値：５５１．２４５７； 実測値  ５５２．２５４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.2/8.78 (brs+brs, 2 H), 8.87/8.85 (d, 1 H), 8.43/8.41 (d, 1 H), 8.2/8.15 (s, 1 H), 7.92 (t, 1 H), 7.61/7.59 (d, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.74/6.7 (d, 1 H), 4.91 (s, 1 H), 4.1-2.63 (m, 12 H), 1.92-0.63 (m, 6 H)。
【０３３８】
調製Ｒ３ｃｊ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（ピリミジン−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｊから出発して、調製Ｒ３ｃｊをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３１Ｎ７Ｏ３についての計算値：５１３．２４８８； 実測値  ２５７．６３２６  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.24/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.96/8.95 (brd, 1 H), 8.18/8.13 (brs, 1 H), 7.87/7.79 (d, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 7.34-7.13 (m, 5 H), 6.76/6.72 (d, 1 H), 4.87 (brs, 1 H), 4.13-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.63 (m, 6 H)。
【０３３９】
調製Ｒ３ｃｋ：  ３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｃｋから出発して、調製Ｒ３ｃｋをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：５１８．２１００； 実測値  ５１９．２１８１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.3/8.81 (brd/brq, 2 H), 8.35/8.31 (s, 1 H), 7.91/7.89 (d, 1 H), 7.7/7.69 (d, 1 H), 7.65/7.64 (d, 1 H), 7.33-7.12 (m, 5 H), 6.81/6.77 (d, 1 H), 4.14-2.61 (m, 12 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
【０３４０】
調製Ｒ３ｃｎ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン及びtert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（１−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタ−６−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−カルボキシラート（調製Ｒ１ｆの代わりに）から出発して、調製Ｒ３ｃｎをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３についての計算値：４４７．２２７； 実測値  ４４８．２３６５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.34/8.83 (brs/brd, 2 H), 8.83 (brm, 1H), 8.34/8.30 (s/s, 1H), 8.14/8.12 (d/d, 1H), 7.40-7.09 (m, 5H), 脂肪族プロトン: 4.13-0.52 (8xCH2), 3.49/3.42 (m, 1H), 3.21 (m, 1H)。
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.3/150.2, 149.8, 136.1, 129.3, 42.6/42.4, 41.0/40.5。
【０３４１】
調製Ｒ３ｃｏ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｏをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ３についての計算値：４４７．２２７； 実測値  ４４８．２３６５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.34, 8.83 (brs+brs, 2 H), 8.83 (brs, 1H), 8.34/8.30 (s/s, 1H), 8.14/8.12 (d/d, 1H), 7.40-7.09 (m, 5H), 脂肪族プロトン: 4.13-0.52 (8xCH2), 3.49/3.42 (m, 1H), 3.21 (m, 1H)。
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.3/150.2, 149.8, 136.1, 129.3, 42.6/42.4, 41.0/40.5。
【０３４２】
調製Ｒ３ｃｐ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として３Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｐをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：４５２．１８８２； 実測値  ４５３．１９３３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.23/8.76 (brs/brm, 2 H), 8.83 (brs, 1H), 8.26/8.21 (s/s, 1H), 7.61/7.59 (d/d, 1H), 7.43/7.39 (d/d, 1H) 7.34-7.15 (m, 5H) 4.93/4.92 (s/s, 1H) 4.04, 3.93/ 3.75 (d+d/s, 2H)  4.00-2.60 (m, 4H) 3.48/3.42 (m/m, 1H) 3.41-2.98 (m, 2H) 3.33-3.00 (m, 2H) 3.21 (m, 1H) 1.94-1.80 (m, 2H) 1.51-0.57 (m, 4H)。
13C-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 124.8, 122.5/122.4, 47.7/47.2, 42.7, 42.6/42.5, 41.1/40.4, 26.6/26.4。
【０３４３】
調製Ｒ３ｃｑ：  ６−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｑをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ２８ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：４８１．１８８１； 実測値  ４８２．１９４９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13, 8.69 (brs+brm, 2H), 8.33/8.28 (s/s, 1H), 8.18/8.17 (d/d, 1H), 7.93/7.91 (d/d, 1H), 7.38-7.19 (m, 5H), 4.09 (brm, 1H), 4.05, 3.97/3.75 (d+d/s, 2H), 4.00-2.61 (m, 4H), 3.40-2.99 (brm, 4H), 3.48/3.40 (m/m, 1H), 3.22 (m, 1H) 1.95-1.80 (m, 2H), 1.52-0.52 (m, 4H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 150.8/150.7, 139.9, 130.4, 42.6/42.5, 41.1/40.5。
【０３４４】
調製Ｒ３ｃｒ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−メトキシ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
及び
調製Ｒ３ｃｓ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−５Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４，６−ジオン
一般手順５を用い、試薬として６−メトキシ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｒ及び調製Ｒ３ｃｓ（副生成物）をＨＣｌ塩として得て、クロマトグラフィーにより分離した。
【０３４５】
調製Ｒ３ｃｒ：  ＨＲＭＳ  Ｃ２６Ｈ３１Ｎ５Ｏ４についての計算値：４７７．２３７６； 実測値  ４７８．２４５８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.17, 8.72 (brs+brm, 2H) 8.22/8.17 (s/s, 1H) 8.02/8.00 (d/d, 1H), 7.35-7.15 (m, 5H), 7.31/7.29 (d/d, 1H), 4.06, 3.93/3.77, 3.74 (d+d/d+d, 2H), 4.00-2.60 (m, 4H), 3.99/3.96 (s/s, 3H), 3.48/3.42 (m, 1H), 3.34-2.98 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 1.94-1.80 (m, 2H), 1.52-0.57 (m, 4H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 148.2/148.1, 139.5, 119.1, 54.2, 42.6/42.4, 41.1/40.5。
【０３４６】
調製Ｒ３ｃｓ：  ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ２９Ｎ５Ｏ４についての計算値：４６３．２２２； 実測値  ４６４．２３１２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 11.67 (vbrs, 1H), 9.11, 8.68 (brs+brs, 2H), 8.08/8.04 (s/s, 1H), 7.75/7.73 (d/d, 1H), 6.83/6.81 (d/d, 1H), 7.36-7.18 (m, 5H), 4.89 (vbrs, 1H), 4.00-2-60 (m, 4H), 3.99, 3.93/3.74, 3.70 (d+d/d+d, 2H), 3.48/3.41 (m, 1H), 3.34-3.01 (m, 4H), 3.20 (m, 1H), 1.92-1.80 (m, 2H), 1.51-0.48 (m, 4H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 146.2/146.1, 140.3, 129.4, 42.6/42.5, 41.0/40.6。
【０３４７】
調製Ｒ３ｃｔ：  ６−（ベンジルアミノ）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、脱保護工程なしで、得られた粗Ｂｏｃ−保護化合物（０．７６mmol）及びＫ２ＣＯ３（１．５１mmol）を、ベンジルアミン（５ml）中で１２０℃にて１７時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【０３４８】
得られた粗生成物（１８７mg、０．２８３mmol）を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３ml、３mmol）及びＰＤＯ（３ml）中で７０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ３ｃｔをＨＣｌ塩として与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３６Ｎ６Ｏ３についての計算値：５５２．２８４９； 実測値  ２７７．１４９７  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.37/8.86 (m/m, 2 H), 8.31-7.12 (m, 芳香族プロトン, 13 H), 4.78-0,49 (m, 脂肪族プロトン, 20 H)。
【０３４９】
調製Ｒ３ｃｕ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−［（４−メトキシフェニル）メチルアミノ］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として６−クロロ−３Ｈ−ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、脱保護工程なしで、得られた粗Ｂｏｃ−保護化合物（０．７６mmol）及びＫ２ＣＯ３（１．５１mmol）を、ベンジルアミン（５ml）中で１２０℃にて１７時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製した。
【０３５０】
得られた粗生成物（１８７mg、０．２８３mmol）を、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３ml、３mmol）及びＰＤＯ（３ml）中で７０℃にて２時間撹拌した。反応混合物を分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラムで、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭｅＣＮ、勾配）により精製して、調製Ｒ３ｃｕをＨＣｌ塩として与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：５８２．２９５５； 実測値  ２９２．１５５２  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.33/8.83 (brt/brd, 2 H), 8.23/8.18 (s/s, 1 H), 7.91 (vbrs, 1 H), 7.35-7.15 (m, 5 H), 7.34 (d/d, 2 H), 7.27 (brm, 1 H), 6.92/6.91 (d/d, 2 H), 4.62/4.59 ( s/s, 2 H), 4.08-0.54 (m, 脂肪族プロトン, 8 H), 3.73 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.21 (m, 1 H)。
【０３５１】
調製Ｒ３ｃｖ：  ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン
一般手順５を用い、試薬として３−フェニル−６Ｈ−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｖをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２８Ｈ３１Ｎ７Ｏ３についての計算値：５１３．２４８８； 実測値  ５１４．２５７６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.28/8.79 (brd+brq, 2 H), 8.5/8.47 (s, 1 H), 8.06-7.54 (m, 5 H), 7.4-7.19 (m, 5 H), 4.98/4.96 (brs, 1 H), 4.17-2.6 (m, 12 H), 1.96-0.53 (m, 6 H)。
【０３５２】
調製Ｒ３ｃｗ：  １−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−９−フェニル−プリン−６−オン
一般手順５を用い、試薬として９−フェニル−１Ｈ−プリン−６−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｗをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値  ５１３．２６１６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.25/8.77 (brd+brq, 2 H), 8.52/8.5 (s, 1 H), 8.28/8.23 (s, 1 H), 7.82-7.46 (m, 5 H), 7.37-7.18 (s, 5 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.14-2.63 (m, 12 H), 1.96-0.58 (m, 6 H)。
【０３５３】
調製Ｒ３ｃｘ：  ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−フェニル−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として１−フェニル−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｘをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３２Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１２．２５３６； 実測値  ５１３．２６２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.22/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.39/8.36 (s, 1 H), 8.34/8.3 (s, 1 H), 8.09-7.38 (m, 5 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 4.94/4.93 (s, 1 H), 4.12-2.59 (m, 12 H), 1.95-0.58 (m, 6 H)。
【０３５４】
調製Ｒ３ｃｙ：  ７−ブロモ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として７−ブロモ−３Ｈ−ピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｙをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２４Ｈ２８ＢｒＮ５Ｏ３についての計算値：５１３．１３７６； 実測値  ５１４．１４６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.25/8.77 (brs+brs, 2 H), 8.03/8 (s, 1 H), 7.33-7.1 (m, 5 H), 7.03/6.99/6.77/6.75 (d, 2 H), 4.93/4.91 (s, 1 H), 4.02-2.61 (m, 12 H), 1.94-0.5 (m, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 154, 120.9, 102.9。
【０３５５】
調製Ｒ３ｃｚ：  ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン
一般手順５を用い、試薬として３−フェニル−６Ｈ−イソチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オンから出発して、調製Ｒ３ｃｚをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ３Ｓについての計算値：５２９．２１４８； 実測値  ５３０．２２２３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (400 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.37/8.86 (brs+brs, 2 H), 8.49/8.46 (s, 1 H), 8.43 (m, 2 H), 7.62-7.5 (m, 3 H), 7.39-7.13 (m, 5 H), 5.06/5.03 (s, 1 H), 4.2-2.6 (m, 12 H), 1.98-0.52 (m, 6 H)。
【０３５６】
調製Ｒ３ｄａ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として７−クロロ−３Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、脱保護工程なしで、得られたＢｏｃ−保護化合物を、一般手順９を用いてフェニルボロン酸と反応させた。得られたフェニル化粗生成物を、一般手順５の工程２に従って脱保護して、調製Ｒ３ｄａをＨＣｌ塩として与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２Ｎ４Ｏ３Ｓについての計算値：５２８．２１９５； 実測値  ５２９．２２６５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.14/8.7 (brq+brd, 2 H), 8.51/8.47 (s, 1 H), 8.05/8.04 (m, 2 H), 8.03/7.98 (s, 1 H), 7.52-7.33 (m, 3 H), 7.32-7.1 (m, 5 H), 4.9/4.88 (s, 1 H), 4.02-2.61 (m, 12 H), 1.93-0.58 (m, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158, 143.5, 134, 127.4。
【０３５７】
調製Ｒ３ｄｂ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として７−フェニル−３，５−ジヒドロピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｂをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：５１１．２５８３； 実測値  ５１２．２６４７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 12.35/12.3 (d, 1 H), 9.26/8.79 (brs+brs, 2 H), 8.1/8.05 (s, 1 H), 8.1/8.08 (m, 2 H), 7.92/7.9 (d, 1 H), 7.43-7.08 (m, 8 H), 4.92/4.91 (s, 1 H), 4.07-2.62 (m, 12 H), 1.97-0.63 (m, 6 H)。
【０３５８】
調製Ｒ３ｄｃ：  ７−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として７−クロロ−３Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｃをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２４Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓについての計算値：４８６．１４９２； 実測値  ４８７．１５４４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.16/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.44/8.4 (s, 1 H), 8.01/7.96 (s, 1 H), 7.34-7.15 (m, 5 H), 4.87/4.85 (s, 1 H), 4-2.59 (m, 12 H), 1.93-0.52 (m, 6 H)。
【０３５９】
調製Ｒ３ｄｄ：  ６−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−３−フェニル−イソオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン
一般手順５を用い、試薬として３−フェニル−６Ｈ−イソオキサゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｄをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３１Ｎ５Ｏ４についての計算値：５１３．２３７６； 実測値  ５１４．２４５１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.13/8.76 (brs+brs, 2 H), 8.44/8.4 (s, 1 H), 8.33-8.26 (m, 2 H), 7.67-7.59 (m, 3 H), 7.39-7.18 (m, 5 H), 4.99/4.97 (s, 1 H), 4.19-2.62 (m, 12 H), 1.95-0.52 (m, 6 H)。
【０３６０】
調製Ｒ３ｄｅ：  ５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として１−（４−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｅをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４についての計算値：５４２．２６４２； 実測値  ５４３．２７１１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.11/8.69 (brs+brm, 2 H), 8.34/8.3 (s/s, 1 H), 8.29/8.25 (s/s, 1 H), 7.9/7.86 (dm/dm, 2 H), 7.37-7.16 (m, 5 H), 7.13/7.12 (m/m, 2 H), 4.91 (brs, 1 H), 4.13-0.53 (m, 16 H), 3.81 (s, 3 H), 3.48/3.42 (m/m, 1 H), 3.22 (m, 1 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 152.6/152.5, 136.3/136.2, 123.8, 114.9/114.8, 55.9, 42.6/42.5, 41.1/40.5。
【０３６１】
調製Ｒ３ｄｆ：  １−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンから出発して、調製Ｒ３ｄｆをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏ５についての計算値：５７０．２５９１； 実測値  ５７１．２６６３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.16/8.74 (brs+brs, 2 H), 8.3/8.26 (s, 1 H), 8.29/8.23 (s, 1 H), 7.53/7.52 (d, 1 H), 7.48/7.47 (dd, 1 H), 7.36-7.15 (m, 5 H), 7.04 (d, 1 H), 4.92/4.9 (s, 1 H), 4.35-4.26 (m, 4 H), 4.1-2.6 (m, 12 H), 1.94-0.58 (m, 6 H)。
【０３６２】
調製Ｒ３ｄｇ：  ６−クロロ−７−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ａｈから出発して、調製Ｒ３ｄｇをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３０Ｎ５Ｏ３ＦＣｌ２についての計算値：５９７．１７１； 実測値  ５９８．１７７２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 8.07/8.03 (s, 1 H), 7.85 (t, 1 H), 7.75 (dd, 1 H), 7.41 (dd, 1 H), 7.3-7.09 (m, 5 H), 6.87/6.84 (s, 1 H), 4.81/4.79 (s, 1 H), 4.06-2.51 (m, 12 H), 1.68-0.74 (m, 6 H)。
【０３６３】
調製Ｒ３ｄｈ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−メチル−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｅから出発して、調製Ｒ３ｄｈをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７４； 実測値  ５２６．２８２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.14/8.69 (brs+brs, 2 H), 7.95/7.9 (s, 1 H), 7.61-7.37 (m, 5 H), 7.36-7.15 (m, 5 H), 6.45/6.42 (q, 1 H), 4.84/4.83 (s, 1 H), 4.06-2.61 (m, 12 H), 2.19/2.17 (d, 3 H), 1.95-0.6 (m, 6 H)。
【０３６４】
調製Ｒ３ｄｉ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−９−メチル−ピリミド［４，５−ｂ］インドール−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｆから出発して、調製Ｒ３ｄｉをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３３Ｎ５Ｏ３についての計算値：４９９．２５８３； 実測値  ５００．２６７７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.19/8.74 (brq+brd, 2 H), 8.38/8.33 (s, 1 H), 8.07/8.02 (dm, 1 H), 7.66/7.65 (dm, 1 H), 7.43/7.42 (m, 1 H), 7.37-7.12 (m, 5 H), 7.32 (m, 1 H), 4.9 (brs, 1 H), 4.21-2.62 (m, 12 H), 3.87/3.86 (s, 3 H), 1.95-0.64 (m, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 158, 152.7, 137.2, 122, 99。
【０３６５】
調製Ｒ３ｄｊ：  ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−６，８−ジメチルピリミド［５，４−ｂ］インドリジン−４（３Ｈ）−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｇから出発して、調製Ｒ３ｄｊをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ３についての計算値：５１４．２６９２； 実測値  ５１５．２７５７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.25/8.77 (brq+brd, 2 H), 8.18/8.13 (s, 1 H), 7.34-7.1 (m, 5 H), 6.94/6.9 (s, 1 H), 6.71/6.7 (q, 1 H), 4.9 (brs, 1 H), 4.13-2.6 (m, 12 H), 2.47/2.45 (d, 3 H), 2.45/2.44 (s, 3 H), 1.95-0.62 (m, 6 H)。
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 159.3, 152.6, 140.4, 139, 127.9, 115.4, 108.8, 91.4。
【０３６６】
調製Ｒ３ｄｋ：  ６−クロロ−３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｈから出発して、調製Ｒ３ｄｋをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２ＣｌＮ５Ｏ３についての計算値：５４５．２１９４； 実測値  ５４６．２２７７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 9.15/8.71 (brd+brq, 2 H), 8.05/8 (s, 1 H), 7.64-7.41 (m, 5 H), 7.37-7.18 (m, 5 H), 6.83/6.8 (s, 1 H), 4.85 (s, 1 H), 4.07-2.61 (m, 12 H), 1.94-0.61 (m, 6 H)。
【０３６７】
調製Ｒ３ｄｌ：  ３−［［４−ヒドロキシ−１−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−６−ヨード−７−メチル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ２ｄｉから出発して、調製Ｒ３ｄｌをＨＣｌ塩として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２５Ｈ３０ＩＮ５Ｏ３についての計算値：５７５．１３９３； 実測値  ５７６．１４５５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H-NMR (500 MHz, MSM-d6) δ ppm 8.02/7.97 (s/s, 1 H), 7.28-7.02 (m, 5 H), 6.84/6.83 (s/s, 1 H), 4.16-0.65 (m, 16 H), 3.65/3.64 (s/s, 3 H), 3.21/3.16 (m/m, 1 H), 2.88 (m, 1 H)
13C-NMR (125 MHz, MSM-d6) δ ppm 147.9/147.8, 111.7/111.6, 80.7/80.6, 46.2, 43.2/42.8, 33.1
【０３６８】
調製Ｒ３ｄｍ：  ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［trans−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−フェニル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
トリメチル−スルホキソニウムヨージド（１．１１ｇ、５mmol）を無水ＭＳＭ（１０ml）に溶解し、次に水素化ナトリウム分散液（鉱油中６０％、２００mg、５mmol）を順次加え、そして室温で２０分間撹拌した。ＭＳＭ（５ml、無水）中のtert−ブチル ３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボキシラート（７８３mg、３．３３mmol）溶液を混合物に加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を氷−水の混合物（４０ml）に注ぎ、ＤＥＥ（４×１５ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、次にＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
【０３６９】
原エポキシド生成物（raw epoxide product）を一般手順５に従って調製Ｒ２ｂｕと反応させた。
【０３７０】
得られた原ＨＣｌ塩（raw HCl salt）を、一般手順７を用いてtrans−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸と反応させた。
【０３７１】
原生成物を一般手順５の工程２に従って脱保護して、調製Ｒ３ｄｍを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３１Ｆ２Ｎ５Ｏ３についての計算値：５４７．２３９４； 実測値  ５４８．２４５４及び５４８．２４９０（２つのジアステレオマー）  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.24/8.82 (m+m, 2 H), 8.19-8.09 (4*s, 1 H), 7.71 (m, 2 H), 7.6-7.5 (4*d, 1 H), 7.56 (m, 2 H), 7.42 (m, 1 H), 7.34-7.16 (m, 5 H), 6.79-6.67 (4*d, 1 H), 6.08 (brs, 1 H), 4.74-2.35 (m, 12 H), 2.06-1.1 (m, 4 H)
【０３７２】
調製Ｒ３ｄｎ：  ３−［［３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−１−［trans−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］−４−ピペリジル］メチル］−７−（４−メトキシフェニル）ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン
トリメチル−スルホキソニウムヨージド（１．１１ｇ、５mmol）を無水ＭＳＭ（１０ml）に溶解し、次に、水素化ナトリウム分散液（鉱油中６０％、２００mg、５mmol）を順次加え、そして室温で２０分間撹拌した。ＭＳＭ（５ml、無水）中のtert−ブチル ３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボキシラート（７８３mg、３．３３mmol）溶液を混合物に加え、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を氷−水の混合物（４０ml）に注ぎ、ＤＥＥ（４×１５ml）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、次に、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発させた。
【０３７３】
原エポキシド生成物を、一般手順５に従って、調製Ｒ２ａｘと反応させた。
【０３７４】
得られた原ＨＣｌ塩を一般手順７に従ってtrans−１−tert−ブトキシカルボニル−３−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸と反応させた。
【０３７５】
原生成物を一般手順５の工程２に従って脱保護して、調製Ｒ３ｄｎを与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３Ｆ２Ｎ５Ｏ４についての計算値：５７７．２５０１； 実測値  ５７８．２５４７及び５７８．２５７２（２つのジアステレオマー）  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
1H NMR (500 MHz, MSM-d6): δ ppm 9.13/8.74 (m+m, 2 H), 8.16-8.05 (4*s, 1 H), 7.63-7.54 (m, 2 H), 7.48-7.41 (4*d, 1 H), 7.36-7.16 (m, 5 H), 7.14-7.06 (m, 2 H), 6.74-6.63 (4*d, 1 H), 6.17-5.95 (brs, 1 H), 4.69-2.77 (m, 12 H), 3.82/3.81 (s, 3 H), 2.05-1.15 (m, 4 H)
【実施例】
【０３７６】
以下の実施例は、本発明を例示するが、決してそれを限定するものではない。
【０３７７】
・ ３−［（１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１）
一般手順６を用い、試薬として３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを用いて一般手順５に従って得た）及び臭化ベンジルから出発して、実施例１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ５Ｏ３についての計算値：５２５．２７３９； 実測値  ５２６．２８１５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３７８】
・ ７−（２−クロロベンジル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａａ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７４７．２７５８； 実測値  ３７４．６４５７  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０３７９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｃ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４３Ｈ４７Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７８９．３３０９； 実測値  ３９５．６７３４  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０３８０】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｃ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４３Ｈ４７Ｎ７Ｏ７Ｓについての計算値：８０５．３２５７； 実測値  ４０３．６６９４  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０３８１】
・ ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｄ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ３９Ｎ７Ｏ３ＳＣｌ２についての計算値：７６７．２２１２； 実測値  ７６８．２２５１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３８２】
・ ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｄ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ３９Ｎ７Ｏ４ＳＣｌ２についての計算値：７８３．２１６１； 実測値  ７８４．２２３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３８３】
・ ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｅ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６３．２７０８； 実測値  ７６４．２７６６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３８４】
・ ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｅ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７７９．２６５７； 実測値  ７８０．２７３４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３８５】
・ ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｆ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４５Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５９．３２０３； 実測値  ７６０．３２４４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３８６】
・ ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｆ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４５Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７７５．３１５２； 実測値  ７７６．３２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３８７】
・ ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｈ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＦＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７５１．２５０８； 実測値  ７５２．２５６４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３８８】
・ ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｈ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ３９ＣｌＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６７．２４５７； 実測値  ７６８．２５５２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３８９】
・ ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｉ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６３．２７０８； 実測値  ７６４．２７９２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３９０】
・ ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｉ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７７９．２６５７； 実測値  ７８０．２７２９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３９１】
・ ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｊ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４７．３００３； 実測値  ７４８．３０４７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３９２】
・ ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｊ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２ＦＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７６３．２９５２； 実測値  ７６４．３０２９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３９３】
・ ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｋ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４５Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５９．３２０３； 実測値  ３８０．６６９１  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０３９４】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｍ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９６； 実測値  ７３０．３１６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３９５】
・ ４−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル（実施例１９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｎ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７２４．２９４４； 実測値  ７２５．３００９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３９６】
・ ４−｛３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル（実施例２０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｎ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４０．２８９３； 実測値  ７４１．２９８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３９７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｏ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ３Ｆ３Ｓについての計算値：７６７．２８６６； 実測値  ７６８．２８９９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３９８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｏ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８３．２８１４； 実測値  ７８４．２８８７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０３９９】
・ ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｐ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４１Ｆ２Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７４９．２９５９； 実測値  ７５０．３０１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４００】
・ ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｐ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４１Ｆ２Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７６５．２９０９； 実測値  ７６６．２９７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４０１】
・ ７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｑ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９７； 実測値  ７３０．３１３７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４０２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｑ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４５．３０４６； 実測値  ７４６．３１４２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４０３】
・ ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｒ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例２７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４０ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７４９．２５５１； 実測値  ７５０．２６３９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４０４】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｒ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例２８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３４ＢｒＣｌＮ６Ｏ３Ｓについての計算値：７２０．１２８５； 実測値  ７２１．１３５５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４０５】
・ ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｓ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例２９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４０Ｎ７Ｏ３ＦＳについての計算値：７１７．２８９７； 実測値  ７１８．２９８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４０６】
・ ７−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｓ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例３０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４０ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７３３．２８４７； 実測値  ７３４．２９０７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４０７】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−フルオロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｓ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例３１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３４ＢｒＦＮ６Ｏ３Ｓについての計算値：７０４．１５８０； 実測値  ７０５．１６４２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４０８】
・ ７−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｔ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例３２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７４２．３４１４； 実測値  ７４３．３４６７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４０９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例３３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４５．３０４７； 実測値  ７４６．３１２４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１０】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例３４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３７ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．１７８０３９６； 実測値  ７１７．１８３６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１１】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）−１−メチル−ピラゾールから出発して、実施例３５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３５．３２２０； 実測値  ６３６．３２９１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）ピラジン塩酸塩から出発して、実施例３６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６３； 実測値  ６３４．３１１４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１３】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−チアゾールから出発して、実施例３７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２８３２０３１； 実測値  ６５３．２８９１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１４】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジンから出発して、実施例３８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３９ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：７１０．２２１６； 実測値  ７１１．２２９７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１５】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩から出発して、実施例３９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３２．３１１１； 実測値  ６３３．３１６７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）チアゾールから出発して、実施例４０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３８．２６７５； 実測値  ６３９．２７３８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）チアゾールから出発して、実施例４１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３８．２６７５； 実測値  ６３９．２７５８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１８】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−４−メチル−チアゾールから出発して、実施例４２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２８３２； 実測値  ６５３．２８８５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４１９】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−４，５−ジメチル−チアゾールから出発して、実施例４３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６６．２９８８； 実測値  ６６７．３０５９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２０】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−２，４−ジメチル−チアゾールから出発して、実施例４４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６６．２９８８； 実測値  ６６７．３０４７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２１】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−１−メチル−ピラゾールから出発して、実施例４５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４１Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３５．３２２０； 実測値  ６３６．３２８８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２２】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−１，３−ジメチル−ピラゾールから出発して、実施例４６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４３Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４９．３３７６； 実測値  ６５０．３４５５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２３】
・ ４−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボニトリル（実施例４７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例４７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６５７．３０６３； 実測値  ６５８．３１３３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２４】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例４８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（ブロモメチル）−２−メチル−ピリジン臭化水素酸塩から出発して、実施例４８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ４についての計算値：６４６．３２６７； 実測値  ６４７．３３４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２５】
・ ５−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−４−［（４−ヒドロキシ−４−｛［７−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−１−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−１−イル｝メチル）ピリジン−２−カルボニトリル（実施例４９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（ブロモメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例４９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６５７．３０６３； 実測値  ６５８．３１３８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）オキサゾールから出発して、実施例５０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ５についての計算値：６２２．２９０３； 実測値  ６２３．２９７５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２７】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（クロロメチル）−１，５−ジメチル−ピラゾールから出発して、実施例５１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４３Ｎ７Ｏ４についての計算値：６４９．３３７６； 実測値  ６５０．３４３１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２８】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−オキサゾールから出発して、実施例５２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値  ６３７．３１４１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４２９】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）−２−メチル−チアゾールから出発して、実施例５３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．２８３２； 実測値  ６５３．２８９６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４３０】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（クロロメチル）−５−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例５４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値  ６３７．３１１８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４３１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，２−オキサゾール−３−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び３−（クロロメチル）イソオキサゾールから出発して、実施例５５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ５についての計算値：６２２．２９０３； 実測値  ６２３．２９６１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４３２】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（クロロメチル）−３−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例５６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値  ６３７．３１１９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４３３】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び４−（クロロメチル）−５−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例５７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値  ６３７．３１３９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４３４】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び５−（ブロモメチル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンから出発して、実施例５８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｆ３Ｎ６Ｏ４についての計算値：７００．２９８５； 実測値  ７０１．３０８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４３５】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例５９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｙ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例５９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７９９．２７６４； 実測値  ８００．２８５５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４３６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｙ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例６０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８３．２８１４； 実測値  ７８４．２９０４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４３７】
・ ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｚ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例６１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４７Ｈ４７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：８０５．３４１０； 実測値  ４０３．６７６７  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０４３８】
・ ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６２）
一般手順５を用い、試薬として調製Ｒ３ａｚ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例６２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４７Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：８２１．３３５９； 実測値  ８２２．３４３３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４３９】
・ ３−［（１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６３）
一般手順６を用い、試薬として３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−メチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び調製Ｒ２ｂを用いて一般手順５に従って得た）及び臭化ベンジルから出発して、実施例６３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：５３９．２８９６； 実測値  ５４０．２９８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４０】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び臭化ベンジルから出発して、実施例６４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３７Ｎ５Ｏ３についての計算値：５３９．２８９６； 実測値  ５４０．２９７７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４１】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例６５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３６ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５５７．２８０２； 実測値  ５５８．２８７９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４２】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例６６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３６ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５５７．２８０２； 実測値  ５５８．２９０２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４３】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−メチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（ブロモメチル）−２−メチル−ベンゼンから出発して、実施例６７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：５５３．３０５３； 実測値  ５５４．３１３８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４４】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（ブロモメチル）−３−メチル−ベンゼンから出発して、実施例６８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：５５３．３０５２； 実測値  ５５４．３０９０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４５】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−ブロモベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例６９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼンから出発して、実施例６９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３６ＢｒＮ５Ｏ３についての計算値：６１７．２００１； 実測値  ６１８．２０９４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４６】
・ ６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例７０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び６−（クロロメチル）−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２−オンから出発して、実施例７０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４２Ｎ６Ｏ４についての計算値：６２２．３２６８； 実測値  ６２３．３３５４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４７】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−アセチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−［３−（クロロメチル）フェニル］エタノンから出発して、実施例７１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値  ５８２．３０５４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂａ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓ２についての計算値：７１９．２７１２； 実測値  ７２０．２７６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４４９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂａ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例７３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７３５．２６６１； 実測値  ７３６．２７２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４５０】
・ ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｂ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例７４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３８ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７５５．２１１５； 実測値  ７５６．２１９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４５１】
・ ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｂ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３８Ｎ７Ｏ３Ｓ２Ｃｌについての計算値：７３９．２１６６； 実測値  ７４０．２２２２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４５２】
・ ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｃ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値  ７５８．３１２５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４５３】
・ ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｃ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例７７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７７３．２９９６； 実測値  ７７４．３０３８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４５４】
・ ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｄ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例７８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４３．２８９０； 実測値  ３７２．６５１７  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０４５５】
・ ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例７９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｄ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例７９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７５９．２８３８； 実測値  ３８０．６４８７  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０４５６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｆ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９７； 実測値  ７３０．３１８９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４５７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｇ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７６７．２８６５； 実測値  ７６８．２９４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４５８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｇ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８３．２８１４； 実測値  ７８４．２８９７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４５９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｈ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４６Ｈ５３Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：８１１．３９９２； 実測値  ４０６．７０８１  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０４６０】
・ ７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｉ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．３０９８； 実測値  ７３０．３１５３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４６１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｉ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４５．３０４６； 実測値  ７４６．３１３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４６２】
・ ７−（３−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｊ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４０Ｎ７Ｏ４ＳＣｌについての計算値：７４９．２５５１； 実測値  ７５０．２６２４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４６３】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（３−クロロフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｊ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例８７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３４ＢｒＣｌＮ６Ｏ３Ｓについての計算値：７２０．１２８４； 実測値  ７２１．１３３６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４６４】
・ ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｋ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例８８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４０ＦＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７１７．２８９７； 実測値  ３５９．６５１３  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０４６５】
・ ７−（３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例８９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｋ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例８９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４０ＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７３３．２８４７； 実測値  ７３４．２８９３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４６６】
・ ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｌ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４６Ｎ８Ｏ３Ｓについての計算値：７４２．３４１３； 実測値  ３７２．１７８４  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０４６７】
・ ７−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｌ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４６Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７５８．３３６２； 実測値  ３８０．１７５２  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０４６８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｍ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４４Ｈ４８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７８４．３５１９； 実測値  ７８５．３５９４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４６９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｍ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４４Ｈ４８Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：８００．３４６８； 実測値  ８０１．３５４６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７０】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｏ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７４５．３０４６； 実測値  ７４６．３１１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７１】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（３−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｏ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例９５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３７ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：７１６．１７８０； 実測値  ７１７．１８２５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｐ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７８３．２８１４； 実測値  ７８４．２８７８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７３】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｐ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７９９．２７６４； 実測値  ８００．２８５６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７４】
・ ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｑ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例９８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４７Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：８２１．３３５９； 実測値  ８２２．３４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７５】
・ ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例９９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｑ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例９９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４７Ｈ４７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：８０５．３４１０； 実測値  ８０６．３４８４（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１００）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｓ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１００を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７３０．３０４９； 実測値  ７３１．３１２８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｓ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１０１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４２Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７４６．２９９８； 実測値  ７４７．３０８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７８】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び臭化ベンジルから出発して、実施例１０２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：６０１．３０５３； 実測値  ６０２．３１５５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４７９】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例１０３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３５Ｎ６Ｏ３ＳＢｒについての計算値：６８６．１６７５； 実測値  ６８７．１７４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８０】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−ブロモ−５−（クロロメチル）ピリジンから出発して、実施例１０４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３７ＢｒＮ６Ｏ３についての計算値：６８０．２１１１； 実測値  ６８１．２１７９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）ピリジンから出発して、実施例１０５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：６０２．３００５； 実測値  ６０３．３０８５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩から出発して、実施例１０６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ３についての計算値：６０２．３００５； 実測値  ６０３．３０６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８３】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）−１−メチル−ピラゾールから出発して、実施例１０７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０５．３１１５； 実測値  ６０６．３１８８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８４】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（ピラジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）ピラジン塩酸塩から出発して、実施例１０８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０３．２９５８； 実測値  ６０４．３０２１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８５】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１０９）
一般手順９を用い、試薬として実施例１０３及びメチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボキシラートから出発して、Suzukiカップリングの間に脱ハロゲン化の結果として実施例１０９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６０８．２５６７； 実測値  ６０９．２６５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８６】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−オキサゾールから出発して、実施例１１０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値  ６０７．３０１６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）チアゾールから出発して、実施例１１１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６０８．２５６７； 実測値  ６０９．２６５１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８８】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−５−メチル−チアゾールから出発して、実施例１１２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値  ６２３．２７８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４８９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，２−オキサゾール−３−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−（クロロメチル）イソオキサゾールから出発して、実施例１１３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９２．２７９８； 実測値  ５９３．２８６４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９０】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（クロロメチル）−３−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例１１４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値  ６０７．３０４６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９１】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−４−メチル−チアゾールから出発して、実施例１１５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値  ６２３．２７８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９２】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（クロロメチル）−２，４−ジメチル−チアゾールから出発して、実施例１１６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３６．２８８３； 実測値  ６３７．２９４２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９３】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−（クロロメチル）−４，５−ジメチル−チアゾールから出発して、実施例１１７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６３６．２８８３； 実測値  ６３７．２９６５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９４】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）−５−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例１１８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値  ６０７．３００９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９５】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１１９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（クロロメチル）−１−メチル−ピラゾールから出発して、実施例１１９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３９Ｎ７Ｏ３についての計算値：６０５．３１１５； 実測値  ６０６．３１８６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９６】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−（クロロメチル）−５−メチル−イソオキサゾールから出発して、実施例１２０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値  ６０７．３０１１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９７】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）−２−メチル−チアゾールから出発して、実施例１２１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６２２．２７２６； 実測値  ６２３．２７９９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９８】
・ ４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル（実施例１２２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例１２２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６２７．２９５８； 実測値  ６２８．３０２６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０４９９】
・ ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２−カルボニトリル（実施例１２３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（ブロモメチル）ピリジン−２−カルボニトリルから出発して、実施例１２３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３７Ｎ７Ｏ３についての計算値：６２７．２９５８； 実測値  ６２８．３０２５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５００】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−（クロロメチル）オキサゾールから出発して、実施例１２４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９２．２７９７８５２； 実測値  ５９３．２８７６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５０１】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−（ブロモメチル）−２−メチル−ピリジン臭化水素酸塩から出発して、実施例１２５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ３についての計算値：６１６．３１６２； 実測値  ６１７．３２４１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５０２】
・ ３−［（１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−エチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２６）
一般手順６を用い、試薬として７−エチル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び調製Ｒ２ｃを用いて一般手順５に従って得た）及び臭化ベンジルから出発して、実施例１２６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：５５３．３０５３； 実測値  ５５４．３１２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５０３】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−エチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び臭化ベンジルから出発して、実施例１２７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３９Ｎ５Ｏ３についての計算値：５５３．３０５３； 実測値  ５５４．３１２２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５０４】
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び１−（ブロモメチル）−２−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例１２８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３８ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５７１．２９５９； 実測値  ５７２．３０２２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５０５】
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１２９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び１−（ブロモメチル）−３−フルオロ−ベンゼンから出発して、実施例１２９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３８ＦＮ５Ｏ３についての計算値：５７１．２９５９； 実測値  ５７２．３０３７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５０６】
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−メチルベンジル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び１−（ブロモメチル）−２−メチル−ベンゼンから出発して、実施例１３０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ４１Ｎ５Ｏ３についての計算値：５６７．３２０９； 実測値  ５６８．３２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５０７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｃ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓ２についての計算値：７０５．２５５６； 実測値  ７０６．２６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５０８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｃ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２１．２５０５； 実測値  ７２２．２５９６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５０９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（チオフェン−３−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｆ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２１．２５０５； 実測値  ７２２．２５７０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５１０】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｇ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４１Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：７０３．３０５３； 実測値  ３５２．６５９９  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０５１１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｇ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．３００２； 実測値  ３６０．６５８０  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０５１２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｈ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４１Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：７０３．３０５３； 実測値  ７０４．３０９５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５１３】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３７）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｈ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．３００２； 実測値  ７２０．３０５９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５１４】
・ ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｉ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１３８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｆ２Ｎ９Ｏ３Ｓについての計算値：７３９．２８６４； 実測値  ７４０．２９３６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５１５】
・ ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１３９）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｉ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１３９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｆ２Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７５５．２８１４； 実測値  ７５６．２８７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５１６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｋ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３８Ｎ８Ｏ３Ｓ２についての計算値：７０６．２５０９； 実測値  ７０７．２５７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５１７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４１）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｋ及び５−（クロロメチル）−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾールから出発して、実施例１４１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓ２についての計算値：７２２．２４５７； 実測値  ７２３．２５３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５１８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（プロパ−２−イン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４２）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｍ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３９Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６６１．２８３５； 実測値  ６６２．２８９６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５１９】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４３）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｏ及び２−ブロモ−５−（ブロモメチル）チアゾールから出発して、実施例１４３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＦ３Ｎ６Ｏ３Ｓについての計算値：６９２．１３９２； 実測値  ６９３．１４５２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５２０】
・ ７−（ブタ−２，３−ジエン−１−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４４）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｓ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４１Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：６７５．２９９１； 実測値  ６７６．３０８９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５２１】
・ ７−（４−クロロベンジル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｘ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７４７．２７５８； 実測値  ３７４．６４６２  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０５２２】
・ ７−（３−クロロベンジル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｙ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ３Ｓについての計算値：７４７．２７５８； 実測値  ３７４．６４５  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０５２３】
・ ７−ベンジル−３−［（１−｛［１−ベンジル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４７）
一般手順６を用い、試薬としてラセミの７−ベンジル−３−（｛４−ヒドロキシ−１−［３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、ラセミのtert−ブチル ４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び７−ベンジル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オンを用いて一般手順５に従って得た）及び臭化ベンジルから出発して、実施例１４７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４１Ｎ５Ｏ３についての計算値：６１５．３２０９； 実測値  ６１６．３３０８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５２４】
・ ７−ベンジル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４８）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｚ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例１４８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７１３．３１４８； 実測値  ３５７．６６５３  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０５２５】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１４９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｃ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１４９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４４Ｈ４７Ｎ７Ｏ７Ｓについての計算値：８１７．３２５７； 実測値  ８１８．３３２２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５２６】
・ ７−（３，５−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｄ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ３９Ｎ７Ｏ４ＳＣｌ２についての計算値：７９５．２１６１； 実測値  ７９６．２２５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５２７】
・ ７−（３−クロロ−５−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｅ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４２Ｎ７Ｏ５ＳＣｌについての計算値：７９１．２６５７； 実測値  ７９２．２７３６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５２８】
・ ７−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｆ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４３Ｈ４５Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７８７．３１５２； 実測値  ７８８．３２２４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５２９】
・ ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｇ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ３９Ｃｌ２Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７９５．２１６１； 実測値  ７９６．２２２１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５３０】
・ ７−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｈ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ３９ＣｌＦＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：７７９．２４５７； 実測値  ７８０．２５２８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５３１】
・ ７−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｉ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４２ＣｌＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７９１．２６５７； 実測値  ７９２．２７３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５３２】
・ ７−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｊ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４２ＦＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：７７５．２９５２； 実測値  ７７６．３０２３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５３３】
・ ７−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｋ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４３Ｈ４５Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７８７．３１５２； 実測値  ３９４．６６３８  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０５３４】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｏ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７９５．２８１４； 実測値  ７９６．２８８６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５３５】
・ ７−［４−（ジフルオロメチル）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１５９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｐ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１５９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４１Ｆ２Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７７７．２９０９； 実測値  ７７８．２９８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５３６】
・ ７−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｚ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例１６０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４８Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：８３３．３３５９； 実測値  ８３４．３４４７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５３７】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１６１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値  ６５１．２７５４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５３８】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メチルイソチアゾール−４−カルボン酸から出発して、実施例１６２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５７４．２３６２； 実測値  ５７５．２４３４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５３９】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６３）
【０５４０】
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１６３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値  ６３７．２５９３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５４１】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１６４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５７４．２３６２； 実測値  ５７５．２４３７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５４２】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ベンジル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ベンジル−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１６５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値  ６６５．２８９７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５４３】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−メチル安息香酸から出発して、実施例１６６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５６７．２８４６； 実測値  ５６８．２９０４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５４４】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メチル安息香酸から出発して、実施例１６７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５６７．２８４６； 実測値  ６６８．２９１６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５４５】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル安息香酸から出発して、実施例１６８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５６７．２８４６； 実測値  ５６８．２９１９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５４６】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１６９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−フルオロ安息香酸から出発して、実施例１６９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５７１．２５９５； 実測値  ５７２．２６６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５４７】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−フルオロ安息香酸から出発して、実施例１７０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５７１．２５９５； 実測値  ５７２．２６５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５４８】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−フルオロ安息香酸から出発して、実施例１７１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３４ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５７１．２５９５； 実測値  ５７２．２６７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５４９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１７２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値  ６５２．２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５５０】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１７３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．２４７１； 実測値  ６３８．２５４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５５１】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１７４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３７ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６８．２５８１； 実測値  ６６９．２６６８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５５２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−２−（ｏ−トリル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１７５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値  ６６５．２９１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５５３】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１７６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．１３５８； 実測値  ６３８．１４３０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５５４】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−ベンジルピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１７７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３２．３１１１； 実測値  ６３３．３１８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５５５】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチル−５−フェニル−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１７８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３２．３１１１； 実測値  ６３３．３１８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５５６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１Ｈ−ピロール−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１７９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１７９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ４についての計算値：５４２．２６４２； 実測値  ５４３．２７１１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５５７】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチルピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５５６．２７９８； 実測値  ５５７．２８６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５５８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（３−ピリジルメチル）ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４についての計算値：６３３．３０６４； 実測値  ３１７．６６０２  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０５５９】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−（２−アミノピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８２）
・ 一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（２−アミノ−４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１８２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値  ３２６．６３８  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０５６０】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１８３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７６； 実測値  ６５１．２７５２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５６１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８４）
一般手順７を用い、試薬として３−（｛４−ヒドロキシ−１−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−７−メチル−３Ｈ，４Ｈ，７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び調製Ｒ２ｂを用いて一般手順５に従って得た）及び５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１８４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値  ６３７．２５９１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５６２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−ニトロ−５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｐから出発して、実施例１８５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３５Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：６８１．２３６９； 実測値  ６８２．２４３２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５６３】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−エテニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−ビニルピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５６８．２７９８； 実測値  ５６９．２８８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５６４】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［１−（プロパ−２−エン−１−イル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−アリルピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：５８２．２９５５； 実測値  ５８３．３０３９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５６５】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチルインドール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値  ６０７．３０３３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５６６】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１８９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモ−１−メチル−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例１８９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３４．１９０３； 実測値  ６３５．１９８１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５６７】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボン酸から出発して、実施例１９０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３３Ｆ２Ｎ５Ｏ６についての計算値：６３３．２３９９； 実測値  ６３４．２４７５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５６８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１Ｈ−インドール−５−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１Ｈ−インドール−５−カルボン酸から出発して、実施例１９１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９２．２７９８； 実測値  ５９３．２８８１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５６９】
・ tert−ブチル ６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート（実施例１９２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−tert−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例１９２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４８Ｎ６Ｏ６についての計算値：７０８．３６３５； 実測値  ７０９．３７１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７０】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例１９３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４２Ｎ６Ｏ５についての計算値：６５０．３２１７； 実測値  ６５１．３３０６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７１】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモピリジン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモピリジン−２−カルボン酸から出発して、実施例１９４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３２．１７４７； 実測値  ６３３．１８２１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７２】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモピリジン−４−カルボン酸から出発して、実施例１９５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３２．１７４７； 実測値  ６３３．１８２４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７３】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモピリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例１９６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３２．１７４７； 実測値  ６３３．１８２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７４】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−３−フルオロチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−フルオロ−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例１９７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３１ＢｒＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６５５．１２６４； 実測値  ６５６．１３４１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７５】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（６−ブロモピリジン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び６−ブロモピリジン−２−カルボン酸から出発して、実施例１９８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６３２．１７４７； 実測値  ６３３．１８２２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７６】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例１９９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例１９９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３４Ｎ８Ｏ４についての計算値：５９４．２７０３； 実測値  ５９５．２７８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［trans−２−フェニルシクロプロピル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、ジアステレオ異性体１（実施例２００）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及びtrans−２−フェニル−１−シクロプロパンカルボン酸から出発して、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラム、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭＣＮ、アイソクラチック ３７％）での精製後、実施例２００を純粋なジアステレオ異性体として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５９３．３００２； 実測値  ５９４．３０８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７８】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−ブロモベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ブロモ安息香酸から出発して、実施例２０１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３４ＢｒＮ５Ｏ４についての計算値：６３１．１７９４； 実測値  ６３２．１８７３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５７９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［trans−２−フェニルシクロプロピル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン、ジアステレオ異性体２（実施例２０２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及びtrans−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸から出発して、分取ＬＣ（C-18 Gemini-NX ５μmカラム、５mM ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液−ＭＣＮ、アイソクラチック ３７％）での精製後、実施例２０２を純粋なジアステレオ異性体として得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５９３．３００２； 実測値  ５９４．３０８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８０】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−ニトロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ニトロ安息香酸から出発して、実施例２０３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３４Ｎ６Ｏ６についての計算値：５９８．２５３９； 実測値  ５９９．２６２５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８１】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンゾイル−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び安息香酸から出発して、実施例２０４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５５３．２６８９； 実測値  ５５４．２７８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８２】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−エチニルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−エチニル安息香酸から出発して、実施例２０５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３５Ｎ５Ｏ４についての計算値：５７７．２６８９； 実測値  ５７８．２７７６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８３】
・ メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例２０６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メトキシカルボニル安息香酸から出発して、実施例２０６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ６についての計算値：６１１．２７４４； 実測値  ６１２．２８３７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８４】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（トリフルオロメチル）安息香酸から出発して、実施例２０７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３４Ｆ３Ｎ５Ｏ４についての計算値：６２１．２５６３； 実測値  ６２２．２６５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８５】
・ ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾニトリル（実施例２０８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−シアノ安息香酸から出発して、実施例２０８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３４Ｎ６Ｏ４についての計算値：５７８．２６４２； 実測値  ５７９．２７２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メトキシベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２０９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メトキシ安息香酸から出発して、実施例２０９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５８３．２７９５； 実測値  ５８４．２８８９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フェノキシベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−フェノキシ安息香酸から出発して、実施例２１０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｎ５Ｏ５についての計算値：６４５．２９５１； 実測値  ６４６．３０２５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８８】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−tert−ブチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−tert−ブチル安息香酸から出発して、実施例２１１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４３Ｎ５Ｏ４についての計算値：６０９．３３１５； 実測値  ６１０．３３８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５８９】
・ ５−ブロモ−２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝チオフェン−３−カルボニトリル（実施例２１２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−シアノ−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２１２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６２．１３１１； 実測値  ６６３．１３８４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９０】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（キノリン−６−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及びキノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２１３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０４．２７９８； 実測値  ６０５．２８７２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９１】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボン酸から出発して、実施例２１４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ６についての計算値：６１１．２７４４； 実測値  ６１２．２８２２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９２】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イルカルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２１５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：５９９．２５６７； 実測値  ６００．２６４５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９３】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２１６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：６１３．２７２３； 実測値  ６１４．２８０５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９４】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−１−メチル−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例２１７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３５Ｎ６Ｏ４Ｂｒについての計算値：６３４．１９０３； 実測値  ６３７．１９５９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９５】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（３−フェニルシクロブチル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−フェニルシクロブタンカルボン酸から出発して、実施例２１８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４１Ｎ５Ｏ４についての計算値：６０７．３１５９； 実測値  ６０８．３２３６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９６】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−エトキシベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２１９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−エトキシ安息香酸から出発して、実施例２１９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ５についての計算値：５９７．２９５１； 実測値  ５９８．３０３２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９７】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（４−メチルピペラジン−１−イル）安息香酸から出発して、実施例２２０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４５Ｎ７Ｏ４についての計算値：６５１．３５３３； 実測値  ６５２．３６０４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９８】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（プロパン−２−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−イソプロピル安息香酸から出発して、実施例２２１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ４１Ｎ５Ｏ４についての計算値：５９５．３１５９； 実測値  ５９６．３２５１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０５９９】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（ピロリジン−１−イルメチル）安息香酸から出発して、実施例２２２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４４Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３６．３４２４； 実測値  ６３７．３５０４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６００】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（ジメチルアミノ）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（ジメチルアミノ）安息香酸から出発して、実施例２２３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：５９６．３１１１； 実測値  ５９７．３１９４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６０１】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（モルホリン−４−イル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−モルホリノ安息香酸から出発して、実施例２２４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４２Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３８．３２１７； 実測値  ６３９．３２８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６０２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［１−（メチルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチルスルホニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２２５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４２Ｎ６Ｏ６Ｓについての計算値：６８６．２８８６； 実測値  ６８７．２９６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６０３】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［３−（ピペリジン−１−イル）ベンゾイル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（１−ピペリジル）安息香酸から出発して、実施例２２６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４４Ｎ６Ｏ４についての計算値：６３６．３４２４； 実測値  ６３７．３４８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６０４】
・ ６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例２２７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチル−２−オキソ−３，４−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２２７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値  ６３７．３１６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６０５】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンゾイル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（ジメチルアミノメチル）安息香酸から出発して、実施例２２８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ４２Ｎ６Ｏ４についての計算値：６１０．３２６８； 実測値  ６１１．３３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６０６】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−エテニル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２２９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｔから出発して、実施例２２９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６１８．２９５５； 実測値  ６１９．３００２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６０７】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−１−エテニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｕから出発して、実施例２３０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３５ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６４６．１９０３； 実測値  ６４７．１９８９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６０８】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−アセチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−アセチル安息香酸から出発して、実施例２３１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５９５．２７９５； 実測値  ５９６．２８６１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６０９】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−４，５−ジヨードチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｈから出発して、実施例２３２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３０ＦＩ２Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：８２９．００９２； 実測値  ８３０．０１５９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１０】
・ メチル ２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例２３３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−メトキシカルボニル安息香酸から出発して、実施例２３３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ６についての計算値：６１１．２７４４； 実測値  ６１２．２８２３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１１】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−４−ヨード−５−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｉから出発して、実施例２３４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３ＦＩＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：７１７．１２８２； 実測値  ７１８．１３５２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１２】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモ−１−エテニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｖから出発して、実施例２３５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３５ＢｒＮ６Ｏ４についての計算値：６４６．１９０３； 実測値  ６４７．１９８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１３】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−クロロ−４−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−クロロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２３６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６０７．２０２０； 実測値  ６０８．２１０７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１４】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［３−アミノ−４−（メチルスルホニル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−アミノ−４−メチルスルホニル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２３７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ６Ｓ２についての計算値：６５２．２１３７； 実測値  ６５３．２２２４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１５】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−ヨード−４−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ヨード−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２３８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＩＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６９９．１３７６； 実測値  ７００．１４５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１６】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−３−クロロ−４−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２３９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−３−クロロ−４−メチル−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２３９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３ＢｒＣｌＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６８５．１１２５； 実測値  ６８６．１２１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（｛１−［（メチルスルファニル）メチル］−１Ｈ−ピロール−２−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−（メチルスルファニルメチル）ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例２４０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６０２．２６７５； 実測値  ６０３．２７５６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（キノキサリン−６−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及びキノキサリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２４１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ４についての計算値：６０５．２７５０； 実測値  ６０６．２８３１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６１９】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−メチルインドール−６−カルボン酸から出発して、実施例２４２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ４についての計算値：６０６．２９５５； 実測値  ６０７．３０３５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２０】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−オキソ−１−フェニルピロリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−オキソ−１−フェニル−ピロリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例２４３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ４０Ｎ６Ｏ５についての計算値：６３６．３０６０； 実測値  ６３７．３１２９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２１】
・ tert−ブチル ７−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジヒドロキノキサリン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（実施例２４４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−tert−ブトキシカルボニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２４４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ４７Ｎ７Ｏ６についての計算値：７０９．３５８８； 実測値  ７１０．３６６７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２２】
・ tert−ブチル ７−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−カルボキシラート（実施例２４５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−tert−ブトキシカルボニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−７−カルボン酸から出発して、実施例２４５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４８Ｎ６Ｏ６についての計算値：７０８．３６３５； 実測値  ７０９．３７１５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２３】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（ヒドロキシアセチル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（２−クロロアセチル）安息香酸から出発して、実施例２４６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ６についての計算値：６１１．２７４４； 実測値  ６１２．２８１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２４】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−ブロモチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２４７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．１３５９； 実測値  ６３８．１４２８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２５】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモチアゾール−２−カルボン酸から出発して、実施例２４８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３１ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３８．１３１１； 実測値  ６３９．１３８９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２６】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモチオフェン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２４９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチオフェン−３−カルボン酸から出発して、実施例２４９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．１３５９； 実測値  ６３８．１４３８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２７】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモチオフェン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモチオフェン−３−カルボン酸から出発して、実施例２５０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６３７．１３５９； 実測値  ６３８．１４４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２８】
・ ３−エトキシ−Ｎ−（４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）プロパンアミド（実施例２５１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−［（３−エトキシプロパノイルアミノ）メチル］安息香酸から出発して、実施例２５１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６についての計算値：６８２．３４７９； 実測値  ６８３．３５５９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６２９】
・ tert−ブチル （４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）カルバマート（実施例２５２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−［（tert−ブトキシカルボニルアミノ）メチル］安息香酸から出発して、実施例２５２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６についての計算値：６８２．３４７９； 実測値  ６８３．３５６７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３０】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−クロロ−５−ヨードチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｊから出発して、実施例２５３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３１ＣｌＩＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：７１９．０８３０； 実測値  ７２０．０９０５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３１】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−アセチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−アセチル安息香酸から出発して、実施例２５４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５９５．２７９５； 実測値  ５９６．２８７５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３２】
・ ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンズアルデヒド（実施例２５５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ホルミル安息香酸から出発して、実施例２５５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３５Ｎ５Ｏ５についての計算値：５８１．２６３８； 実測値  ５８２．２７１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３３】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−エテニルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ビニル安息香酸から出発して、実施例２５６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ４についての計算値：５７９．２８４５； 実測値  ５８０．２９３１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３４】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−エチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−エチル安息香酸から出発して、実施例２５７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値  ５８２．３０７７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３５】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（メチルスルホニル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メチルスルホニル安息香酸から出発して、実施例２５８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ６Ｓについての計算値：６３１．２４６５； 実測値  ６３２．２５４９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３６】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，５−ジクロロ−３−フルオロチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２５９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｗから出発して、実施例２５９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３０Ｃｌ２ＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６４５．１３７９； 実測値  ６４６．１４４９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３７】
・ tert−ブチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例２６０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−tert−ブトキシカルボニル安息香酸から出発して、実施例２６０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６についての計算値：６５３．３２１４； 実測値  ６５４．３２９８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３８】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−クロロ−３−フルオロ−４−メチルチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｌから出発して、実施例２６１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３３ＣｌＦＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：６２５．１９２６； 実測値  ６２６．１９９７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６３９】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２，４−ビス（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２，４−ビス（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２６２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４２．３０４９； 実測値  ７４３．３１２６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４０】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−クロロ−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−クロロ−２−（６−メチル−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２６３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３６ＣｌＮ７Ｏ４Ｓについての計算値：６８５．２２３８； 実測値  ６８６．２２９９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４１】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−クロロ−２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−クロロ−２−メトキシ−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２６４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３３ＣｌＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６２４．１９２１； 実測値  ６２５．２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４２】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−ブロモ−２−メトキシ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−ブロモ−２−メトキシ−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２６５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ５Ｓについての計算値：６６８．１４１７； 実測値  ６６９．１４９４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４３】
・ ６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（実施例２６６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−オキソ−３Ｈ−キナゾリン−６−カルボン酸から出発して、実施例２６６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３５Ｎ７Ｏ５についての計算値：６２１．２６９９； 実測値  ６２２．２７７５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４４】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２６７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値  ６３７．２６０３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４５】
・ ７−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン（実施例２６８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び１−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−７−カルボン酸から出発して、実施例２６８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ５についての計算値：６２２．２９０３； 実測値  ６２３．２９７７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４６】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−５−ヨードチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２６９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び調製Ｒ１ｇから出発して、実施例２６９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ４ＦＳＩについての計算値：７０３．１１２５； 実測値  ７０４．１２０３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４７】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−クロロ−２−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−クロロ−２−（２−オキソ−１−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２７０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３４ＣｌＮ７Ｏ５Ｓについての計算値：６８７．２０３１； 実測値  ６８８．２０８１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−メチル−２−（２−ピリジルメチル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２７１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値  ６６６．２８６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６４９】
・ ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン（実施例２７２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２，３−ジオキソインドリン−５−カルボン酸から出発して、実施例２７２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３４Ｎ６Ｏ６についての計算値：６２２．２５３９； 実測値  ６２３．２６３３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５０】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（ヒドロキシメチル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（ヒドロキシメチル）安息香酸から出発して、実施例２７３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：５８３．２７９５； 実測値  ５８４．２８７５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−ヒドロキシベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ヒドロキシ安息香酸から出発して、実施例２７４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ５についての計算値：５６９．２６３８； 実測値  ５７０．２７２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５２】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［５−クロロ−４−（ジメチルアミノ）チオフェン−２−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−クロロ−４−（ジメチルアミノ）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２７５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３７ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２２８６； 実測値  ６３７．２３５８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５３】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモ−４−メトキシチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモ−４−メトキシ−チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２７６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＢｒＮ５Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．１４６４； 実測値  ６６８．１５３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５４】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４，５−ジブロモチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４，５−ジブロモチオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２７７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３１Ｂｒ２Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：７１５．０４６３； 実測値  ７１６．０５３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５５】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−オキソインダン−５−カルボン酸から出発して、実施例２７８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３７Ｎ５Ｏ５についての計算値：６０７．２７９５； 実測値  ６０８．２８７１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５６】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２７９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−オキソイソインドリン−５−カルボン酸から出発して、実施例２７９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ５についての計算値：６０８．２７４７； 実測値  ６０９．２８１４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５７】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び４−クロロ−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例２８０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３６Ｎ７Ｏ５ＳＣｌについての計算値：７０１．２１８７； 実測値  ７０２．２２５７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５８】
・ メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−３−カルボキシラート（実施例２８１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−メトキシカルボニルピリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例２８１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３６Ｎ６Ｏ６についての計算値：６１２．２６９７； 実測値  ６１３．２７７６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６５９】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−（２−ヒドロキシエチル）安息香酸から出発して、実施例２８２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ５についての計算値：５９７．２９５１； 実測値  ５９８．３０３１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６０】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［３−（メチルスルファニル）ベンゾイル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メチルスルファニル安息香酸から出発して、実施例２８３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３７Ｎ５Ｏ４Ｓについての計算値：５９９．２５６７； 実測値  ６００．２６５６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６１】
・ ４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−２−カルボニトリル（実施例２８４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−シアノピリジン−４−カルボン酸から出発して、実施例２８４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３２Ｈ３３Ｎ７Ｏ４についての計算値：５７９．２５９４； 実測値  ５８０．２６８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６２】
・ メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝−５−ニトロベンゾアート（実施例２８５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−メトキシカルボニル−５−ニトロ−安息香酸から出発して、実施例２８５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３６Ｎ６Ｏ８についての計算値：６５６．２５９５； 実測値  ６５７．２６７９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６３】
・ ジメチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジカルボキシラート（実施例２８６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３，５−ビス（メトキシカルボニル）安息香酸から出発して、実施例２８６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３９Ｎ５Ｏ８についての計算値：６６９．２７９８； 実測値  ６７０．２８４７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６４】
・ メチル ３−ブロモ−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例２８７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ブロモ−５−メトキシカルボニル−安息香酸から出発して、実施例２８７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３６ＢｒＮ５Ｏ６についての計算値：６８９．１８４９； 実測値  ６９０．１９３６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６５】
・ tert−ブチル メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（７−メチル−４−オキソ−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゼン−１，３−ジカルボキシラート（実施例２８８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−tert−ブトキシカルボニル−５−メトキシカルボニル−安息香酸から出発して、実施例２８８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ４５Ｎ５Ｏ８についての計算値：７１１．３２６８； 実測値  ７１２．３３４２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２８９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例２８９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値  ６３７．２５９７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６７】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（５−メチルチオフェン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂａ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７４７．２６６２； 実測値  ７４８．２７４３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６８】
・ ７−（５−クロロチオフェン−２−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｂ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ３８ＣｌＮ７Ｏ４Ｓ２についての計算値：７６７．２１１５； 実測値  ７６８．２１７１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６６９】
・ ７−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｃ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４３Ｈ４３Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７８５．２９９６； 実測値  ７８６．３０７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６７０】
・ ７−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｄ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４１Ｎ７Ｏ６Ｓについての計算値：７７１．２８３９； 実測値  ７７２．２８９５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６７１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｇ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４０Ｆ３Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７９５．２８１４； 実測値  ７９６．２８８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６７２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｉ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値  ７５８．３１２４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６７３】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｐ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４０Ｎ７Ｏ５Ｆ３Ｓについての計算値：８１１．２７６４； 実測値  ８１２．２８３７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６７４】
・ ７−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｑ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４８Ｈ４７Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：８３３．３３５９； 実測値  ８３４．３４３６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６７５】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−メチルピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｒ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４２．３０４９； 実測値  ７４３．３１３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６７６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（６−メトキシピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例２９９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｓ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例２９９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４２Ｎ８Ｏ５Ｓについての計算値：７５８．２９９８； 実測値  ７５９．３０６２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６７７】
・ ３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−クロロ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３００）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−クロロ−２−（６−メトキシ−３−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３００を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ３８Ｎ７Ｏ５ＳＣｌについての計算値：７６３．２３４４； 実測値  ７６４．２４２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６７８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０１）
一般手順７を用い、試薬として３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（これを、tert−ブチル （３Ｓ，４Ｓ）−４−（２−オキサ−６−アザスピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）−３−フェニル−ピペリジン−１−カルボキシラート及び調製Ｒ２ｂｕを用いて一般手順５に従って得た）及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３０１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７２７．２９４１； 実測値  ３６４．６５３６  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０６７９】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモピリジン−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−ブロモピリジン−４−カルボン酸から出発して、実施例３０２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３５Ｎ６Ｏ４Ｂｒについての計算値：６９４．１９０３； 実測値  ６９５．１９６９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８０】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−ブロモピリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例３０３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３５Ｎ６Ｏ４Ｂｒについての計算値：６９４．１９０３； 実測値  ６９５．１９７４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及びチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６２２．２３６２； 実測値  ６２３．２４２９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８２】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及びチアゾール−４−カルボン酸から出発して、実施例３０５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６２２．２３６２； 実測値  ６２３．２４３４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８３】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０６）
・ 一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−メチル−２−モルホリノ−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７２１．３０４６； 実測値  ７２２．３１１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８４】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び４−メチルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値  ６３７．２５９５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８５】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−メチルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６３６．２５１９； 実測値  ６３７．２５８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８６】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３０９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−クロロチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３０９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３３ＣｌＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５６．１９７３； 実測値  ６５７．２０４１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８７】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び１−メチルインドール−２−カルボン酸から出発して、実施例３１０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４０Ｎ６Ｏ４についての計算値：６６８．３１１１； 実測値  ６６９．３１８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８８】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び１−メチル−５−フェニル−ピロール−２−カルボン酸から出発して、実施例３１１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４２Ｎ６Ｏ４についての計算値：６９４．３２６８； 実測値  ６９５．３３３１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６８９】
・ メチル ３−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ベンゾアート（実施例３１２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び３−メトキシカルボニル安息香酸から出発して、実施例３１２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ３９Ｎ５Ｏ６についての計算値：６７３．２９００； 実測値  ６７４．２９６９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９０】
・ メチル ５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−３−カルボキシラート（実施例３１３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び５−メトキシカルボニルピリジン−３−カルボン酸から出発して、実施例３１３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３８Ｎ６Ｏ６についての計算値：６７４．２８５３； 実測値  ６７５．２９１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９１】
・ メチル ４−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−（｛４−ヒドロキシ−４−［（４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−３−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝カルボニル）−３−フェニルピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン−２−カルボキシラート（実施例３１４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及び２−メトキシカルボニルピリジン−４−カルボン酸から出発して、実施例３１４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３８Ｎ６Ｏ６についての計算値：６７４．２８５３； 実測値  ６７５．２９１４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９２】
・ ７−エチル−３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３１５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６６４．２８３２； 実測値  ６６５．２９０３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９３】
・ ７−エチル−３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び３−メチルイソチアゾール−４−カルボン酸から出発して、実施例３１６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５８８．２５１９； 実測値  ５８９．２６０１  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９４】
・ ７−エチル−３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−［（２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−フェニルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３１７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値  ６５１．２７４９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９５】
・ ７−エチル−３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチルチアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３１８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：５８８．２５１９； 実測値  ５８９．２５９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９６】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ベンジル−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−エチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３１９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−ベンジル−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３１９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６７８．２９８８； 実測値  ６７９．３０６５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９７】
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２０）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−メチル安息香酸から出発して、実施例３２０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値  ５８２．３０８８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９８】
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び３−メチル安息香酸から出発して、実施例３２１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値  ５８２．３０７５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０６９９】
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−メチルベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチル安息香酸から出発して、実施例３２２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３９Ｎ５Ｏ４についての計算値：５８１．３００２； 実測値  ５８２．３０７３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７００】
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−フルオロ安息香酸から出発して、実施例３２３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５８５．２７５１； 実測値  ５８６．２８２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７０１】
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（３−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び３−フルオロ安息香酸から出発して、実施例３２４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５８５．２７５１； 実測値  ５８６．２８２７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７０２】
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（４−フルオロベンゾイル）−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−フルオロ安息香酸から出発して、実施例３２５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３６ＦＮ５Ｏ４についての計算値：５８５．２７５１； 実測値  ５８６．２８４６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７０３】
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−フルオロベンジル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−［（２−フルオロフェニル）メチル］チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３２６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８２．２７３８； 実測値  ６８３．２８０４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７０４】
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（２−メチルフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチル−２−（ｏ−トリル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３２７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ４２Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６７８．２９８８； 実測値  ６７９．３０６９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７０５】
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボン酸から出発して、実施例３２８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５０．２６７５； 実測値  ６５１．２７５５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７０６】
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３２９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び４−メチル−２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３２９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６６５．２７８４； 実測値  ６６６．２８５５  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７０７】
・ ７−エチル−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−｛［２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−（４−ピリジル）チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３３０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３７Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６５１．２６２８； 実測値  ６５２．２６９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７０８】
・ ７−エチル−３−［（１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃ及び２−（２−フルオロフェニル）−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３３１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３７Ｈ３９ＦＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６８２．２７３８； 実測値  ６８３．２８２３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７０９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３２）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃａ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ４０Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７２８．２８９３； 実測値  ７２９．２９７０  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７１０】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３３）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｇ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ４１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７３１．３００２； 実測値  ７３２．３０８６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７１１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３４）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｈ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ４１Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７３１．３００２； 実測値  ７３２．３０８３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７１２】
・ ７−［１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３５）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｉ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ３９Ｆ２Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７６７．２８１４； 実測値  ７６８．２９０８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７１３】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（ピリミジン−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３６）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｊ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ３９Ｎ９Ｏ４Ｓについての計算値：７２９．２８４５； 実測値  ７３０．２９２２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７１４】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１，３−チアゾール−２−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｃｋ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３８Ｎ８Ｏ４Ｓ２についての計算値：７３４．２４５７； 実測値  ７３５．２５２３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７１５】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｋ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４８Ｎ８Ｏ４Ｓについての計算値：７４８．３５１９； 実測値  ３７５．１８２３  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０７１６】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（プロパ−２−イン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３３９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｍ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３３９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３８Ｈ３９Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：６８９．２７８４； 実測値  ６９０．２８４７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７１７】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−フルオロ−５−ヨードチオフェン−２−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４０）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｏ及び調製Ｒ１ｇから出発して、実施例３４０を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３０Ｆ４ＩＮ５Ｏ４Ｓについての計算値：７７１．０９９９； 実測値  ７７２．１０７４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７１８】
・ ７−（ブタ−２，３−ジエン−１−イル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４１）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｓ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３４１を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３９Ｈ４１Ｎ７Ｏ４Ｓについての計算値：７０３．２９４１； 実測値  ７０４．３００８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７１９】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４２）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び５−ブロモチオフェン−２−スルホニルクロリドから出発して、実施例３４２を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ２９Ｈ３２ＢｒＮ５Ｏ５Ｓ２についての計算値：６７３．１０２８； 実測値  ６７４．１１１４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７２０】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（３−ブロモフェニル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４３）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び３−ブロモベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例３４３を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３１Ｈ３４ＢｒＮ５Ｏ５Ｓについての計算値：６６７．１４６４； 実測値  ６６８．１５３  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７２１】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フェニル−１−（フェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−フェニル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４４）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂｕ及びベンゼンスルホニルクロリドから出発して、実施例３４４を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３６Ｈ３７Ｎ５Ｏ５Ｓについての計算値：６５１．２５１５； 実測値  ６５２．２５７７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７２２】
・ ７−（３，４−ジクロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４５）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｇ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例３４５を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４０Ｈ３９Ｃｌ２Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７６７．２２１２； 実測値  ７６８．２２６６  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７２３】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］メチル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メチルフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４６）
一般手順６を用い、試薬として調製Ｒ３ａｍ及び調製Ｒ１ｃから出発して、実施例３４６を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４３Ｎ７Ｏ３Ｓについての計算値：７１３．３１４８； 実測値  ７１４．３２２４  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７２４】
・ ７−（４−クロロフェニル）−３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４７）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｒ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３４７を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４１Ｈ４０Ｎ７Ｏ４ＳＣｌについての計算値：７６１．２５５１； 実測値  ７６２．２６２２  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７２５】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］カルボニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−（４−メトキシフェニル）−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４８）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ａｘ及び調製Ｒ１ｄから出発して、実施例３４８を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ４２Ｈ４３Ｎ７Ｏ５Ｓについての計算値：７５７．３０４６； 実測値  ７５８．３１１７  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７２６】
・ ３−｛［１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）カルボニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３４９）
一般手順７を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸から出発して、実施例３４９を得た。ＨＲＭＳ  Ｃ３０Ｈ３３ＢｒＮ６Ｏ４Ｓについての計算値：６５２．１４６７； 実測値  ６５３．１５４８  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７２７】
・ ３−｛［４−ヒドロキシ−１−（｛（３Ｒ，４Ｒ）−１−［（４−メチル−２−フェニル−１，３−チアゾール−５−イル）スルホニル］−３−フェニルピペリジン−４−イル｝カルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５０）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロリド酸（sulfonyl chloride acid）から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってフェニルボロン酸と反応させて、実施例３５０を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３５Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓ２についての計算値：６８６．２３４５； 実測値  ６８７．２３８９  ［（Ｍ＋Ｈ）＋型］。
【０７２８】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５１）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロリド酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従って４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させて、実施例３５１を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３４Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓ２についての計算値：６８７．２２９８； 実測値  ３４４．６２３２  ［（Ｍ＋２Ｈ）２＋型］。
【０７２９】
・ ３−［（４−ヒドロキシ−１−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−｛［４−メチル−２−（ピリミジン−５−イル）−１，３−チアゾール−５−イル］スルホニル｝−３−フェニルピペリジン−４−イル］カルボニル｝ピペリジン−４−イル）メチル］−７−メチル−３，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オン（実施例３５２）
一般手順８を用い、試薬として調製Ｒ３ｂ及び２−ブロモ−４−メチル−１，３−チアゾール−５−スルホニルクロリド酸から出発して、得られた粗ブロモ化合物を一般手順９に従ってピリミジン−５−イルボロン酸と反応させて、実施例３５２を与えた。ＨＲＭＳ  Ｃ３３Ｈ３６Ｎ８Ｏ５Ｓ