【手続補正書】
【提出日】令和3年11月26日(2021.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１Ａ）の化合物：
【化６８】
2021505542.tif 000001
またはその塩
［式中、Ｚ１は、保護基である］を調製する方法であって、前記方法は、
式（１Ｂ）の化合物またはその塩：
【化６９】
2021505542.tif 000002
を、ペプチドカップリング試薬の存在下でｐ−アミノベンジルアルコール（ＰＡＢＯＨ）と反応させることを含み、前記ペプチドカップリング試薬は、
【化７０】
2021505542.tif 000003
またはＨＯＡｔ誘導体を含む、方法。
【請求項２】
Ｚ１がアルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル基、例えば、フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ペプチドカップリング試薬が、ＨＯＡｔ、
【化７１】
2021505542.tif 000004
からなる群から選択される化合物を含む、請求項１から２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記ペプチドカップリング試薬がＨＯＡｔを含み、
【化７２】
2021505542.tif 000005
を、必要に応じて
【化７３】
2021505542.tif 000006
と組み合わせてさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
式（１Ｂ）の化合物またはその塩と前記ＰＡＢＯＨとの前記反応が、塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）の存在下で実施される、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
式（１Ｂ）の化合物またはその塩と前記ＰＡＢＯＨとの前記反応が有機溶媒、例えば、必要に応じて酢酸エチルと組み合わせたＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（例えば、１：１の体積比のＤＭＦおよび酢酸エチル）中で実施される、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
式（１Ｂ）の化合物またはその塩と前記ＰＡＢＯＨとの前記反応が、約５℃以下の温度で実施され、必要に応じて、前記反応がＤＩＰＥＡの存在下で実施される場合、前記ＤＩＰＥＡを加える前に前記ＰＡＢＯＨを式（１Ｂ）の化合物またはその塩と混合する（例えば、前記ＤＩＰＥＡは、前記ＰＡＢＯＨが式（１Ｂ）の化合物またはその塩と混合された後５分以内に加えられる）、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
式（１Ｂ）の化合物またはその塩が、式（１Ｃ）の化合物またはその塩
【化７４】
2021505542.tif 000007
［式中、Ｘ１は、カルボキシル活性化基（例えば、
【化７６】
2021505542.tif 000008
）である］を
【化７５】
2021505542.tif 000009
またはその塩と反応させて、式（１Ｂ）の化合物またはその塩を形成することにより得られる、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
式（１Ａ）の化合物またはその塩を、式（１Ｄ）の化合物またはその塩：
【化７７】
2021505542.tif 000010
［式中、Ｄは、式（Ｄ）の部分：
【化７８】
2021505542.tif 000011
であり、式中、波線は、Ｄの、前記化合物の残部への共有結合を示し、
Ｒ１１は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、アリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル）、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、アリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル）、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ１４は、Ｈおよびメチルからなる群から選択され、
またはＲ１３およびＲ１４は、共同して炭素環式環を形成しており、式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−を有し、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、およびＣ３〜Ｃ８カルボシクリルからなる群から独立に選択され、ｎは、２、３、４、５、および６からなる群から選択され、
Ｒ１５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、アリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル）、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）からなる群から独立に選択され、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１９は、−Ｃ（Ｒ１７）２−Ｃ（Ｒ１７）２−アリール、−Ｃ（Ｒ１７）２−Ｃ（Ｒ１７）２−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｒ１７）２−Ｃ（Ｏ）−ＺＲ２０、および−Ｃ（Ｒ１７）２−Ｃ（Ｒ１７）２−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｚは、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−であり、または
Ｚ−は−Ｏ−であり、Ｒ２０がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、またはＺは−ＮＨ−であり、Ｒ２０は、必要に応じて置換されているフェニルもしくは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６ヘテロアリールである］
に変換することをさらに含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
式（１Ａ）の化合物またはその塩から式（１Ｄ）の化合物またはその塩への前記変換が、式（１Ａ）の化合物またはその塩を式（１Ｅ）の化合物またはその塩：
【化７９】
2021505542.tif 000012
に変換することと、
式（１Ｅ）の化合物またはその塩を式（１Ｄ）の化合物またはその塩に変換することとを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
式（１Ａ）の化合物またはその塩から式（１Ｄ）の化合物またはその塩への前記変換が、式（１Ｅ）の化合物またはその塩を式（１Ｆ）の化合物：
【化８０】
2021505542.tif 000013
と反応させて、式（１Ｇ）の化合物またはその塩：
【化８１】
2021505542.tif 000014
を形成することと、
式（１Ｇ）の化合物またはその塩を式（１Ｄ）の化合物またはその塩に変換することとをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（１Ａ）の化合物またはその塩から式（１Ｄ）の化合物またはその塩への前記変換が、式（１Ｇ）の化合物またはその塩を式（１Ｈ）の化合物：
【化８２】
2021505542.tif 000015
と反応させて、式（１Ｉ）の化合物またはその塩：
【化８３】
2021505542.tif 000016
を形成することと、
式（１Ｉ）の化合物またはその塩を、必要に応じて、式（１Ｊ）の化合物またはその塩：
【化８４】
2021505542.tif 000017
を用いて、式（１Ｄ）の化合物またはその塩に変換することとをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｄが、式ＤＥ−１、ＤＥ−２、ＤＦ−１、およびＤＦ／Ｅ−３のいずれか１つの部分：
【化８５】
2021505542.tif 000018
【化８６】
2021505542.tif 000019
［式中、波線は、Ｄの、化合物の残部への共有結合を示し、
Ｒ１１は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１３は、イソプロピルまたは−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＯＨ）Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）−２−チアゾール、−ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）−２−ピリジル、−ＣＨ（ＣＨ２−ｐ−Ｃｌ−Ｐｈ）、−ＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−３−キノリル、または−ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ｐ−Ｃｌ−Ｐｈであり、
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８ヘテロシクリルである］
であり、例えば、Ｄが式（Ｄ１）の部分：
【化８７】
2021505542.tif 000020
［式中、波線は、Ｄの、化合物の残部への共有結合を示す］である、請求項９から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
式（４）の化合物：
【化８８】
2021505542.tif 000021
。
【請求項１５】
式（３）の化合物
【化８９】
2021505542.tif 000022
と式（４）の化合物：
【化９０】
2021505542.tif 000023
とを含む組成物であって、式（４）の化合物の、式（３）の化合物に対するモル比が０．１％以下であり、前記組成物が、必要に応じて、薬学的に許容される担体または賦形剤をさらに含む、組成物；または
式（３）の化合物：
【化９１】
2021505542.tif 000024
を含む組成物であって、前記組成物が、式（４）の化合物：
【化９２】
2021505542.tif 000025
を実質的に含まず、前記組成物が、必要に応じて、薬学的に許容される担体または賦形剤をさらに含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
本明細書で開示するすべての参考文献は、その全体が参考として援用される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
式（１Ａ）の化合物：
【化６８】
2021505542.tif 000026
またはその塩
［式中、Ｚ１は、保護基である］を調製する方法であって、前記方法は、
式（１Ｂ）の化合物またはその塩：
【化６９】
2021505542.tif 000027
を、ペプチドカップリング試薬の存在下でｐ−アミノベンジルアルコール（ＰＡＢＯＨ）と反応させることを含み、前記ペプチドカップリング試薬は、
【化７０】
2021505542.tif 000028
またはＨＯＡｔ誘導体を含む、方法。
（項目２）
Ｚ１がアルコキシカルボニルまたはアリールオキシカルボニル基である、項目１に記載の方法。
（項目３）
Ｚ１がフルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）である、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記ペプチドカップリング試薬が、ＨＯＡｔ、
【化７１】
2021505542.tif 000029
からなる群から選択される化合物を含む、項目１から３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ペプチドカップリング試薬が、ＨＯＡｔ、ＨＡＴＵ、ＣＯＭＵ、およびＰｙＡＯＰからなる群から選択される化合物を含む、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記ペプチドカップリング試薬がＨＯＡｔを含む、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記ペプチドカップリング試薬がＨＡＴＵを含む、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記ペプチドカップリング試薬がＰｙＡＯＰを含む、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ペプチドカップリング試薬がＣＯＭＵを含む、項目１から５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ペプチドカップリング試薬が
【化７２】
2021505542.tif 000030
をさらに含む、項目６に記載の方法。
（項目１１）
前記ペプチドカップリング試薬が
【化７３】
2021505542.tif 000031
をさらに含む、項目６に記載の方法。
（項目１２）
式（１Ｂ）の化合物またはその塩と前記ＰＡＢＯＨとの前記反応が、塩基の存在下で実施される、項目１から１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記塩基がＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
式（１Ｂ）の化合物またはその塩と前記ＰＡＢＯＨとの前記反応が有機溶媒中で実施される、項目１から１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記有機溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を含む、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記有機溶媒が酢酸エチルをさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記ＤＭＦ対前記酢酸エチルの体積比が約１：１である、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
式（１Ｂ）の化合物またはその塩と前記ＰＡＢＯＨとの前記反応が、約５℃以下の温度で実施される、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ＤＩＰＥＡを加える前に前記ＰＡＢＯＨを式（１Ｂ）の化合物またはその塩と混合する、項目１３に記載の方法。
（項目２０）
前記ＰＡＢＯＨを式（１Ｂ）の化合物またはその塩と混合した後５分以内に前記ＤＩＰＥＡを加える、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
式（１Ｂ）の化合物またはその塩が、式（１Ｃ）の化合物またはその塩
【化７４】
2021505542.tif 000032
［式中、Ｘ１は、カルボキシル活性化基である］を
【化７５】
2021505542.tif 000033
またはその塩と反応させて、式（１Ｂ）の化合物またはその塩を形成することにより得られる、項目１から２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
Ｘ１が
【化７６】
2021505542.tif 000034
である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
式（１Ａ）の化合物またはその塩を、式（１Ｄ）の化合物またはその塩：
【化７７】
2021505542.tif 000035
［式中、Ｄは、式（Ｄ）の部分：
【化７８】
2021505542.tif 000036
であり、式中、波線は、Ｄの、前記化合物の残部への共有結合を示し、
Ｒ１１は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、アリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル）、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、アリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル）、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ１４は、Ｈおよびメチルからなる群から選択され、
またはＲ１３およびＲ１４は、共同して炭素環式環を形成しており、式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−を有し、ここで、ＲａおよびＲｂは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、およびＣ３〜Ｃ８カルボシクリルからなる群から独立に選択され、ｎは、２、３、４、５、および６からなる群から選択され、
Ｒ１５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、アリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキルアリール、Ｃ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル）、Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ８アルキル−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル）からなる群から選択され、
各Ｒ１７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）からなる群から独立に選択され、
Ｒ１８は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１９は、−Ｃ（Ｒ１７）２−Ｃ（Ｒ１７）２−アリール、−Ｃ（Ｒ１７）２−Ｃ（Ｒ１７）２−（Ｃ３〜Ｃ８ヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｒ１７）２−Ｃ（Ｏ）−ＺＲ２０、および−Ｃ（Ｒ１７）２−Ｃ（Ｒ１７）２−（Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル）からなる群から選択され、
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ｚは、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−であり、または
Ｚ−は−Ｏ−であり、Ｒ２０がＣ１〜Ｃ４アルキルであり、またはＺは−ＮＨ−であり、Ｒ２０は、必要に応じて置換されているフェニルもしくは必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ６ヘテロアリールである］
に変換することをさらに含む、項目１から２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
式（１Ａ）の化合物またはその塩から式（１Ｄ）の化合物またはその塩への前記変換が、式（１Ａ）の化合物またはその塩を式（１Ｅ）の化合物またはその塩：
【化７９】
2021505542.tif 000037
に変換することと、
式（１Ｅ）の化合物またはその塩を式（１Ｄ）の化合物またはその塩に変換することとを含む、項目２３に記載の方法。
（項目２５）
式（１Ａ）の化合物またはその塩から式（１Ｄ）の化合物またはその塩への前記変換が、式（１Ｅ）の化合物またはその塩を式（１Ｆ）の化合物：
【化８０】
2021505542.tif 000038
と反応させて、式（１Ｇ）の化合物またはその塩：
【化８１】
2021505542.tif 000039
を形成することと、
式（１Ｇ）の化合物またはその塩を式（１Ｄ）の化合物またはその塩に変換することとをさらに含む、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
式（１Ａ）の化合物またはその塩から式（１Ｄ）の化合物またはその塩への前記変換が、式（１Ｇ）の化合物またはその塩を式（１Ｈ）の化合物：
【化８２】
2021505542.tif 000040
と反応させて、式（１Ｉ）の化合物またはその塩：
【化８３】
2021505542.tif 000041
を形成することと、
式（１Ｉ）の化合物またはその塩を式（１Ｄ）の化合物またはその塩に変換することとをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
式（１Ａ）の化合物またはその塩から式（１Ｄ）の化合物またはその塩への前記変換が、式（１Ｉ）の化合物またはその塩を式（１Ｊ）の化合物またはその塩：
【化８４】
2021505542.tif 000042
と反応させて、式（１Ｄ）の化合物またはその塩を形成することをさらに含む、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
Ｄが、式ＤＥ−１、ＤＥ−２、ＤＦ−１、およびＤＦ／Ｅ−３のいずれか１つの部分：
【化８５】
2021505542.tif 000043
【化８６】
2021505542.tif 000044
［式中、波線は、Ｄの、化合物の残部への共有結合を示し、
Ｒ１１は、ＨおよびＣ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１３は、イソプロピルまたは−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１７は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８カルボシクリル、および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）からなる群から選択され、
Ｒ１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＯＨ）Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）−２−チアゾール、−ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）−２−ピリジル、−ＣＨ（ＣＨ２−ｐ−Ｃｌ−Ｐｈ）、−ＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）−ＣＨ２Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−３−キノリル、または−ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−ｐ−Ｃｌ−Ｐｈであり、
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリール、必要に応じて置換されているＣ５〜Ｃ１０ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ８ヘテロシクリルからなる群から選択され、
Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ６〜Ｃ１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ３〜Ｃ８ヘテロシクリルである］
である、項目２３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
Ｄが式（Ｄ１）の部分：
【化８７】
2021505542.tif 000045
［式中、波線は、Ｄの、化合物の残部への共有結合を示す］である、項目２３から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
式（４）の化合物：
【化８８】
2021505542.tif 000046
。
（項目３１）
単離されている、式（４）の化合物。
（項目３２）
式（３）の化合物
【化８９】
2021505542.tif 000047
と式（４）の化合物：
【化９０】
2021505542.tif 000048
とを含む組成物であって、式（４）の化合物の、式（３）の化合物に対するモル比が０．１％以下である、組成物。
（項目３３）
式（３）の化合物：
【化９１】
2021505542.tif 000049
を含む組成物であって、前記組成物が、式（４）の化合物：
【化９２】
2021505542.tif 000050
を実質的に含まない、組成物。
（項目３４）
薬学的に許容される担体または賦形剤をさらに含む、項目３２または３３に記載の組成物。