【手続補正書】
【提出日】令和3年11月30日(2021.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞またはその集団であって、
（ｉ）前記細胞が、（ａ）誘導多能性細胞（ｉＰＳＣ）、クローンｉＰＳＣ、もしくはｉＰＳ細胞株細胞、または（ｂ）前記（ａ）の細胞を分化させて得られた誘導細胞であり、
（ｉｉ）前記細胞が、
（１）外因性ＣＤ１６またはそのバリアントと、
（２）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、および細胞表面発現の外因性サイトカインまたはその受容体の部分的または完全なペプチドのうちの一方若しくは両方、又はこれらの組合せをコードするポリヌクレオチドを含む、細胞またはその集団。
【請求項２】
前記（ｉ）（ｂ）の誘導細胞が造血細胞であり、末梢血、臍帯血、または他の任意のドナー組織から得られるその天然の対応細胞と比較してより長いテロメアを含む、請求項１に記載の細胞またはその集団。
【請求項３】
前記細胞が、
（ｉ）ＨＬＡ−Ｉ欠損；
（ｉｉ）ＨＬＡ−ＩＩ欠損；
（ｉｉｉ）ＨＬＡ−Ｇまたは非切断性ＨＬＡ−Ｇの導入；
（ｉｖ）表１に列挙されている遺伝子型のうちの少なくとも１つ； 
（ｖ）Ｂ２Ｍ、ＴＡＰ１、ＴＡＰ２、タパシン、ＮＬＲＣ５、ＰＤ１、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＲＦＸＡＮＫ、ＣＩＩＴＡ、ＲＦＸ５、ＲＦＸＡＰ、および染色体６ｐ２１領域の任意の遺伝子のうちの少なくとも１つにおける欠失または破壊；並びに
（ｖｉ）ＨＬＡ−Ｅ、４１ＢＢＬ、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ４７、ＣＤ１１３、ＣＤ１３１、ＣＤ１３７、ＣＤ８０、ＰＤＬ１、Ａ２ＡＲ、ＣＡＲ、ＴＣＲ、Ｆｃ受容体、エンゲージャー、および二重特異的もしくは多重特異的またはユニバーサルエンゲージャーと結合するための表面トリガー受容体のうちの少なくとも１つの導入または上方制御、のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１に記載の細胞またはその集団。
【請求項４】
前記誘導細胞が、免疫エフェクター細胞であり、末梢血、臍帯血、または他の任意のドナー組織から得られたその天然の対応細胞と比較して、
（ｉ）向上した持続性および／または生存率、
（ｉｉ）自然免疫細胞に対する増加した耐性、
（ｉｉｉ）増加した細胞傷害性、
（ｉｖ）改善された腫瘍浸透、
（ｖ）増強または取得されたＡＤＣＣ、
（ｖｉ）バイスタンダー免疫細胞を腫瘍部位に遊走、および／または活性化もしくは動員する増強された能力、
（ｖｉｉ）腫瘍免疫抑制を低下させる増強した能力、
（ｖｉｉｉ）腫瘍抗原エスケープの救済の改善された能力、ならびに
（ｉｘ）獲得した二重標的化能
を含む特徴のうちの少なくとも１つを有する、請求項１または３に記載の細胞またはその集団。
【請求項５】
前記外因性ＣＤ１６またはそのバリアントが、
（ａ）高親和性非切断性ＣＤ１６（ｈｎＣＤ１６）
（ｂ）ＣＤ１６の外部ドメインドメインのＦ１７６ＶおよびＳ１９７Ｐ、
（ｃ）ＣＤ６４に由来する完全または部分的な外部ドメイン、
（ｄ）非天然（または非ＣＤ１６）の膜貫通ドメイン、
（ｅ）非天然（または非ＣＤ１６）の細胞内ドメイン、
（ｆ）非天然（または非ＣＤ１６）のシグナル伝達ドメイン、
（ｇ）非天然の刺激ドメイン、ならびに
（ｈ）ＣＤ１６に由来せず、同一のまたは異なるポリペプチドに由来する膜貫通、シグナル伝達、および刺激ドメイン、のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の細胞またはその集団。
【請求項６】
（ａ）前記非天然の膜貫通ドメインが、ＣＤ３Ｄ、ＣＤ３Ｅ、ＣＤ３Ｇ、ＣＤ３ζ、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ８ａ、ＣＤ８ｂ、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ８４、ＣＤ１６６、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＩＣＡＭ−１、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、２Ｂ４、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６、ＩＬ７、ＩＬ１２、ＩＬ１５、ＫＩＲ２ＤＬ４、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｃ、ＮＫＧ２Ｄ、またはＴ細胞受容体（ＴＣＲ）ポリペプチドに由来するか、
（ｂ）前記非天然刺激ドメインが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＰＤ−１、ＬＡＧ−３、２Ｂ４、ＢＴＬＡ、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＣＴＬＡ−４、またはＮＫＧ２Ｄポリペプチドに由来するか、
（ｃ）前記非天然シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ζ、２Ｂ４、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＤＮＡＭ１、ＣＤ１３７（４１ＢＢ）、ＩＬ２１、ＩＬ７、ＩＬ１２、ＩＬ１５、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ４６、ＮＫＧ２Ｃ、またはＮＫＧ２Ｄポリペプチドに由来するか、または
（ｄ）前記非天然の膜貫通ドメインがＮＫＧ２Ｄに由来し、前記非天然の刺激ドメインが２Ｂ４に由来し、前記非天然のシグナル伝達ドメインがＣＤ３ζに由来する、請求項５に記載の細胞またはその集団。
【請求項７】
前記ＣＡＲが、
（ｉ）Ｔ細胞特異的もしくはＮＫ細胞特異的、
（ｉｉ）二重特異性抗原結合ＣＡＲ、
（ｉｉｉ）切り替え可能なＣＡＲ、
（ｉｖ）二量体化されたＣＡＲ、
（ｖ）スプリットＣＡＲ、
（ｖｉ）多重鎖ＣＡＲ、
（ｖｉｉ）誘導可能なＣＡＲ、
（ｖｉｉｉ）別のＣＡＲと共発現されたもの、
（ｉｘ）必要に応じて別個のコンストラクト内で、またはバイシストロニックなコンストラクト内で、細胞表面発現の外因性サイトカイン若しくはその受容体又はそれらの組合せの部分的または完全なペプチドと共発現されたもの、
（ｘｉ）必要に応じて別個のコンストラクト内で、またはバイシストロニックなコンストラクト内で、チェックポイント阻害剤と共発現されたもの、
（ｘｉｉ）ＣＤ１９またはＢＣＭＡに特異的なもの、および／または
（ｘｉｉｉ）ＡＤＧＲＥ２、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡｌＸ）、ＣＣＲ１、ＣＣＲ４、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ８、ＣＤ１０、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３４、ＣＤ３８、ＣＤ４１、ＣＤ４４、ＣＤ４４Ｖ６、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ５６、ＣＤ７０、ＣＤ７４、ＣＤ９９、ＣＤ１２３、ＣＤ１３３、ＣＤ１３８、ＣＤＳ、ＣＬＥＣ１２Ａ、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染細胞の抗原、上皮糖タンパク質２（ＥＧＰ−２）、上皮糖タンパク質−４０（ＥＧＰ−４０）、上皮細胞接着分子（ＥｐＣＡＭ）、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、受容体チロシンタンパク質キナーゼｅｒｂ−Ｂ２、３、４、ＥＧＦＩＲ、ＥＧＦＲ−ＶＩＩＩ、ＥＲＢＢ葉酸結合タンパク質（ＦＢＰ）、胎児のアセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、葉酸受容体−ａ、ガングリオシドＧ２（ＧＤ２）、ガングリオシドＧ３（ＧＤ３）、ヒト表皮増殖因子受容体２（ＨＥＲ−２）、ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（ｈＴＥＲＴ）、ＩＣＡＭ−１、インテグリンＢ７、インターロイキン−１３受容体サブユニットアルファ−２（ＩＬ−１３Ｒα２）、κ−軽鎖、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、ルイスＡ（ＣＡ１９．９）、ルイスＹ（ＬｅＹ）、Ｌ１細胞接着分子（Ｌ１−ＣＡＭ）、ＬＩＬＲＢ２、黒色腫抗原ファミリーＡ１（ＭＡＧＥ−Ａ１）、ＭＩＣＡ／Ｂ、ムチン１（Ｍｕｃ−１）、ムチン１６（Ｍｕｃ−１６）、メソセリン（ＭＳＬＮ）、ＮＫＣＳＩ、ＮＫＧ２Ｄリガンド、ｃ−Ｍｅｔ、癌−精巣抗原ＮＹ−ＥＳＯ−１、癌胎児性抗原（ｈ５Ｔ４）、ＰＲＡＭＥ、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、ＰＲＡＭＥ前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、腫瘍関連糖タンパク質７２（ＴＡＧ−７２）、ＴＩＭ−３、ＴＲＢＣＩ、ＴＲＢＣ２、血管内皮増殖因子Ｒ２（ＶＥＧＦ−Ｒ２）、ウィルムス腫瘍タンパク質（ＷＴ−１）、および病原体抗原のうちのいずれかに特異的なもの、であり、
前記（ｉ）から（ｘｉｉｉ）のうちのいずれか１つのＣＡＲは、必要に応じてＴＲＡＣ遺伝子座に挿入されている、および／またはＴＣＲの内因性プロモーターによって駆動されている、および／または前記ＴＣＲが前記ＣＡＲ挿入によってノックアウトされている、請求項１に記載の細胞またはその集団。
【請求項８】
前記細胞が、細胞表面発現の外因性サイトカインまたはその受容体の部分的または完全なペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、前記外因性サイトカインまたはその受容体が、
（ａ）ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１１、ＩＬ１２、ＩＬ１５、ＩＬ１８、ＩＬ２１、およびそれらのそれぞれの受容体のうちの少なくとも１つを含むか、あるいは
（ｂ）
（ｉ）自己切断ペプチドを用いることによるＩＬ１５およびＩＬ１５Ｒαの共発現、
（ｉｉ）ＩＬ１５とＩＬ１５Ｒαの融合タンパク質、
（ｉｉｉ）ＩＬ１５Ｒαの細胞内ドメインが切断されたＩＬ１５／ＩＬ１５Ｒα融合タンパク質、
（ｉｖ）ＩＬ１５とＩＬ１５Ｒαの膜結合Ｓｕｓｈｉドメインの融合タンパク質、
（ｖ）ＩＬ１５とＩＬ１５Ｒβの融合タンパク質、
（ｖｉ）ＩＬ１５と共通受容体γＣの融合タンパク質であって、前記共通受容体γＣは天然または改変されている、融合タンパク質、ならびに
（ｖｉｉ）ＩＬ１５Ｒβのホモ二量体、のうちの少なくとも１つを含み、（ｉ）〜（ｖｉｉ）のうちのいずれか１つは、別個のコンストラクト内で、またはバイシストロニックなコンストラクト内で、ＣＡＲと共発現され得、
必要に応じて、
（ｃ）一過性に発現する、請求項１に記載の細胞またはその集団。
【請求項９】
前記細胞が、誘導細胞であり、
（ｉ）前記誘導細胞が、Ｔ細胞を動員し、かつ／または腫瘍部位に遊走させることができる免疫エフェクター細胞であり、
（ｉｉ）前記誘導細胞が、１つ以上のチェックポイント阻害剤の存在下で腫瘍免疫抑制を低減することができる免疫エフェクター細胞である、請求項３に記載の細胞またはその集団。
【請求項１０】
前記チェックポイント阻害剤が、ＰＤ−１、ＰＤＬ−１、ＴＩＭ−３、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＧ−３、ＣＴＬＡ−４、２Ｂ４、４−１ＢＢ、４−１ＢＢＬ、Ａ２ＡＲ、ＢＡＴＥ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３９、ＣＤ４７、ＣＤ７３、ＣＤ９４、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＣＤ２００、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２７４、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＳＦ−１Ｒ、Ｆｏｘｐｌ、ＧＡＲＰ、ＨＶＥＭ、ＩＤＯ、ＥＤＯ、ＴＤＯ、ＬＡＩＲ−１、ＭＩＣＡ／Ｂ、ＮＲ４Ａ２、ＭＡＦＢ、ＯＣＴ−２、Ｒａｒａ（レチノイン酸受容体アルファ）、ＴＬＲ３、ＶＩＳＴＡ、ＮＫＧ２Ａ／ＨＬＡ−Ｅ、または抑制性ＫＩＲを含む１つ以上のチェックポイント分子に対するアンタゴニストである、請求項７または９に記載の細胞またはその集団。
【請求項１１】
前記チェックポイント阻害剤が、
（ａ）アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、イピリムマブ、ＩＰＨ４１０２、ＩＰＨ４３、ＩＰＨ３３、リリムマブ、モナリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびそれらの誘導体もしくは機能的同等物のうちの１つ以上、または
（ｂ）アテゾリズマブ、ニボルマブ、およびペンブロリズマブのうちの少なくとも１つ、を含む、請求項９に記載の細胞またはその集団。
【請求項１２】
前記誘導細胞が、誘導ＣＤ３４細胞、誘導造血幹細胞および前駆細胞、誘導造血多能性前駆細胞、誘導Ｔ細胞前駆細胞、誘導ＮＫ細胞前駆細胞、誘導Ｔ細胞、誘導ＮＫＴ細胞、誘導ＮＫ細胞、または誘導Ｂ細胞を含む、請求項２に記載の細胞またはその集団。
【請求項１３】
前記細胞が、
（ｉ）１つのセーフハーバー遺伝子座に組み込まれた１つ以上の外因性ポリヌクレオチド、または
（ｉｉ）異なるセーフハーバー遺伝子座に組み込まれた２つを超える外因性ポリヌクレオチド、を含む、請求項１に記載の細胞またはその集団。
【請求項１４】
前記セーフハーバー遺伝子座が、ＡＡＶＳ１、ＣＣＲ５、ＲＯＳＡ２６、コラーゲン、ＨＴＲＰ、Ｈ１１、ベータ２ミクログロブリン、ＧＡＰＤＨ、ＴＣＲ、またはＲＵＮＸ１のうちの少なくとも１つを含む、請求項１３に記載の細胞またはその集団。
【請求項１５】
前記セーフハーバー遺伝子座ＴＣＲがＴＣＲアルファの定常領域である、請求項１４に記載の細胞またはその集団。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の細胞またはその集団を含む組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の誘導細胞と、１つ以上の治療薬とを含む治療的使用のための組成物。
【請求項１８】
前記治療薬が、ペプチド、サイトカイン、チェックポイント阻害剤、マイトジェン、増殖因子、低分子ＲＮＡ、ｄｓＲＮＡ（二本鎖ＲＮＡ）、単核血球、フィーダー細胞、フィーダー細胞成分またはその補充因子、１つ以上の目的のポリ核酸を含むベクターまたはその機能的バリアント若しくは断片、抗体、化学療法剤または放射性部分、または免疫調節薬（ＩＭｉＤ）を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記チェックポイント阻害剤が、
（ａ）ＰＤ−１、ＰＤＬ−１、ＴＩＭ−３、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＧ−３、ＣＴＬＡ−４、２Ｂ４、４−１ＢＢ、４−１ＢＢＬ、Ａ２ＡＲ、ＢＡＴＥ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３９、ＣＤ４７、ＣＤ７３、ＣＤ９４、ＣＤ９６、ＣＤ１６０、ＣＤ２００、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２７４、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＳＦ−１Ｒ、Ｆｏｘｐｌ、ＧＡＲＰ、ＨＶＥＭ、ＩＤＯ、ＥＤＯ、ＴＤＯ、ＬＡＩＲ−１、ＭＩＣＡ／Ｂ、ＮＲ４Ａ２、ＭＡＦＢ、ＯＣＴ−２、Ｒａｒａ（レチノイン酸受容体アルファ）、ＴＬＲ３、ＶＩＳＴＡ、ＮＫＧ２Ａ／ＨＬＡ−Ｅ、または抑制性ＫＩＲを含む１つ以上のアンタゴニストチェックポイント分子、
（ｂ）アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、イピリムマブ、ＩＰＨ４１０２、ＩＰＨ４３、ＩＰＨ３３、リリムマブ、モナリズマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、およびそれらの誘導体または機能的同等物のうちの１つ以上、
（ｃ）アテゾリズマブ、ニボルマブ、およびペンブロリズマブのうちの少なくとも１つ、を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗体が、
（ａ）抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＥＧＦＲ、抗ＣＤ１２３、抗ＧＤ２、抗ＰＤＬ１、および／または抗ＣＤ３８抗体、
（ｂ）レツキシマブ、ベルツズマブ、オファツムマブ、ウブリツキシマブ、オカラツズマブ、オビヌツズマブ、トラスツズマブ、ペルツズマブ、アレムツズマブ、セルツキシマブ、ジヌツキシマブ、アベルマブ、ダラツムマブ、イサツキシマブ、ＭＯＲ２０２、７Ｇ３、ＣＳＬ３６２、エロツズマブ、およびそれらのヒト化もしくはＦｃ改変されたバリアントもしくは断片、ならびにそれらの機能的同等物およびバイオシミラーのうちの１つ以上、または
（ｃ）ダラツムマブ、を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１６〜２０のいずれか１項に記載の組成物の、自己免疫疾患、血液悪性腫瘍、固形腫瘍、癌、またはウイルス感染を有している、治療薬の製造のための使用。
【請求項２２】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載の誘導細胞を製造する方法であって、ｉＰＳＣを分化させることを含み、前記ｉＰＳＣが、
（ｉ）高親和性非切断性ＣＤ１６（ｈｎＣＤ１６）またはそのバリアントと、
（ｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、および細胞表面発現の外因性サイトカインまたはその受容体の部分的または完全なペプチドのうちの一方若しくは両方、またはこれらの組合せをコードする外因性ポリヌクレオチドを含み、必要に応じて、
（１）ＨＬＡ−Ｉ欠損；
（２）ＨＬＡ−ＩＩ欠損；
（３）ＨＬＡ−Ｇまたは非切断性ＨＬＡ−Ｇの導入；
（４）表１に列挙されている遺伝子型のうちの少なくとも１つ、
（５）ＴＡＰ１、ＴＡＰ２、タパシン、ＮＬＲＣ５、ＰＤ１、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＲＦＸＡＮＫ、ＣＩＩＴＡ、ＲＦＸ５、ＲＦＸＡＰ、および染色体６ｐ２１領域の任意の遺伝子のうちの少なくとも１つにおける欠失または破壊、
（６）ＨＬＡ−Ｅ、４１ＢＢＬ、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１６、ＣＤ４７、ＣＤ１１３、ＣＤ１３１、ＣＤ１３７、ＣＤ８０、ＰＤＬ１、Ａ２ＡＲ、ＣＡＲ、ＴＣＲ、Ｆｃ受容体、エンゲージャー、および二重特異的または多重特異的またはユニバーサルエンゲージャーと結合するための表面トリガー受容体のうちの少なくとも１つの導入または上方制御、のうちの１つ以上を含む、方法。
【請求項２３】
クローンｉＰＳＣをゲノム操作して、
（ｉ）高親和性非切断性ＣＤ１６（ｈｎＣＤ１６）またはそのバリアントをコードする外因性ポリヌクレオチドと、
（ｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、および細胞表面発現の外因性サイトカイン若しくはその受容体又はそれらの組合せの部分的または完全なペプチドのうちの一方または両方をコードする外因性ポリヌクレオチドをさらに含み、必要に応じて、
（１）Ｂ２Ｍ  ｎｕｌｌをノックアウトするか、
（２）ＣＩＩＴＡをノックアウトするか、または
（３）ＨＬＡ−Ｇまたは非切断性ＨＬＡ−Ｇをコードするポリヌクレオチドを導入することを含み、
前記ＣＡＲおよび前記細胞表面発現の外因性サイトカインまたはその受容体の部分的または完全なペプチドは、別個のコンストラクト内で、またはバイシストロニックなコンストラクト内で、共発現される、請求項２２に記載の誘導細胞を製造する方法。
【請求項２４】
前記前記ゲノム操作することが、標的化された編集を含む、請求項２２に記載の誘導細胞を製造する方法。
【請求項２５】
前記標的化された編集が、削除、挿入、またはインデルを含み、前記標的化された編集が、ＣＲＩＳＰＲ、ＺＦＮ、ＴＡＬＥＮ、ホーミングヌクレアーゼ、相同組換え、またはこれらの方法の他の任意の機能的バリエーションによって実行される、請求項２４に記載の誘導細胞を製造する方法。
【請求項２６】
ＣＲＩＳＰＲに媒介されるクローンｉＰＳＣの編集であって、前記編集されたクローンｉＰＳＣが、
（ａ）（ｉ）ＣＤ１６またはそのバリアントをコードする外因性ポリヌクレオチドと、
（ｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、および必要に応じた細胞表面発現の外因性サイトカインまたはその受容体の部分的または完全なペプチドをコードする外因性ポリヌクレオチド、あるいは、
（ｂ）表１に列挙されている遺伝子型のうちの少なくとも１つ、を含み、
前記ＣＡＲが、必要に応じてＴＣＲ遺伝子座の定常領域に挿入されている、および／またはＴＣＲの内因性プロモーターによって駆動されている、および／またはＴＣＲがＣＡＲ挿入によってノックアウトされている、ＣＲＩＳＰＲに媒介されるクローンｉＰＳＣの編集。
【請求項２７】
免疫エフェクター細胞の、腫瘍抗原エスケープおよび／または腫瘍の再発を防止または低減する医薬の製造のための使用であって、前記免疫エフェクター細胞は、
（ａ）（ｉ）外因性ＣＤ１６またはそのバリアント、
（ｉｉ）キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、および必要に応じて細胞表面発現の外因性サイトカインまたはその受容体の部分的または完全なペプチド、あるいは、
（ｂ）表１に列挙されている遺伝子型のうちの少なくとも１つ、を含むエフェクター細胞と、
抗原特異的モノクローナル抗体、またはそのヒト化もしくはＦｃ改変バリアントもしくは断片、それらの機能的同等物およびバイオシミラーのいずれかと、を投与することを含み、前記抗体によって標的化される抗原が、前記ＣＡＲによって認識される腫瘍抗原とは異なる、方法。
【請求項２８】
前記外因性ＣＤ１６またはそのバリアントが、
（ａ）高親和性非切断性ＣＤ１６（ｈｎＣＤ１６）
（ｂ）ＣＤ１６の外部ドメインドメインのＦ１７６ＶおよびＳ１９７Ｐ、
（ｃ）ＣＤ６４に由来する完全または部分的な外部ドメイン、
（ｄ）非天然（または非ＣＤ１６）の膜貫通ドメイン、
（ｅ）非天然（または非ＣＤ１６）の細胞内ドメイン、
（ｆ）非天然（または非ＣＤ１６）のシグナル伝達ドメイン、
（ｇ）非天然の刺激ドメイン、ならびに
（ｈ）ＣＤ１６に由来せず、同一のまたは異なるポリペプチドに由来する膜貫通、シグナル伝達、および刺激ドメイン、のうちの少なくとも１つを含む、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
（ｉ）ＩＬ１５Ｒαの細胞内ドメインが切断されたＩＬ１５／ＩＬ１５Ｒα融合タンパク質、
（ｉｉ）ＩＬ１５とＩＬ１５Ｒαの膜結合Ｓｕｓｈｉドメインの融合タンパク質、
（ｉｉｉ）ＩＬ１５とＩＬ１５Ｒβの融合タンパク質、
（ｉｖ）ＩＬ１５と共通受容体γＣの融合タンパク質であって、前記共通受容体γＣは天然または改変されている、融合タンパク質、ならびに
（ｖ）ＩＬ１５Ｒβのホモ二量体、
のうちの少なくとも１つを含み、（ｉ）〜（ｖ）のうちのいずれか１つは、別個のコンストラクト内で、またはバイシストロニックなコンストラクト内で、ＣＡＲと共発現され得る、遺伝子操作されたタンパク質。
【請求項３０】
細胞またはその集団であって、
（１）前記細胞が、誘導多能性細胞（ｉＰＳＣ）、クローンｉＰＳＣ、もしくはｉＰＳ細胞株細胞、またはｉＰＳＣを分化させて得られた誘導多官能細胞（ｉＰＳＣ）であり、
（２）前記細胞が、細胞表面発現の外因性サイトカインまたはその受容体の部分的または完全なペプチドをコードするポリヌクレオチドをさらに含み、前記外因性サイトカインまたはその受容体が、
（ａ）ＩＬ２、ＩＬ４、ＩＬ６、ＩＬ７、ＩＬ９、ＩＬ１０、ＩＬ１１、ＩＬ１２、ＩＬ１５、ＩＬ１８、ＩＬ２１、およびそれらのそれぞれの受容体のうちの少なくとも１つを含むか、あるいは
（ｂ）
（ｉ）自己切断ペプチドを用いることによるＩＬ１５およびＩＬ１５Ｒαの共発現、
（ｉｉ）ＩＬ１５とＩＬ１５Ｒαの融合タンパク質、
（ｉｉｉ）ＩＬ１５Ｒαの細胞内ドメインが切断されたＩＬ１５／ＩＬ１５Ｒα融合タンパク質、
（ｉｖ）ＩＬ１５とＩＬ１５Ｒαの膜結合Ｓｕｓｈｉドメインの融合タンパク質、
（ｖ）ＩＬ１５とＩＬ１５Ｒβの融合タンパク質、
（ｖｉ）ＩＬ１５と共通受容体γＣの融合タンパク質であって、前記共通受容体γＣは天然または改変されている、融合タンパク質、ならびに
（ｖｉｉ）ＩＬ１５Ｒβのホモ二量体、のうちの少なくとも１つを含み、（ｉ）〜（ｖｉｉ）のうちのいずれか１つは、別個のコンストラクト内で、またはバイシストロニックなコンストラクト内で、ＣＡＲと共発現され得、
必要に応じて、
（ｃ）一過性に発現する、細胞またはその集団。