(57)【要約】  本発明は、全体的に医薬剤形ならびに生物学的活性物質、診断剤、試薬、化粧料、および農薬／殺虫剤の放出制御に関する。一実施形態において、剤形は、コンパートメントを形成する基材を有し、基材が、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結している。剤形は、コンパートメントに詰め込まれている薬物内容物を含む。剤形は、基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、コンパートメントを開き、薬物内容物を放出することができるリリーサーも有する。【選択図】図１Ｂ
2019520866.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンパートメントを形成する基材であって、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結している基材と、
コンパートメントに詰め込まれている薬物内容物と、
基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、薬物内容物を放出することができるリリーサーと
を含む固体医薬剤形。
【請求項２】
コンパートメントが、リリーサーで密閉されているアパーチャーを有する、請求項１に記載の剤形。
【請求項３】
リリーサーが、ヒドロゲルを含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項４】
リリーサーが、コンパートメントに詰められている発泡性材料を含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項５】
発泡性材料が、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４に記載の剤形。
【請求項６】
基材が、熱成形性材料から作製されている、請求項１に記載の剤形。
【請求項７】
熱成形性材料が、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー５７／３０／１３、ポリビニルピロリドン−ｃｏ−ビニルアセテート（ＰＶＰ−ＶＡ）、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ−ＶＡ）６０／４０、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡｃ）とポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）８０／２０、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールグラフトコポリマー２５／７５、ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＩＲ−ポリビニルアルコール６０／４０、ポリビニルアルコール（ＰＶＡまたはＰＶ−ＯＨ）、ポリ（ビニルアセテート）（ＰＶＡｃ）、ポリ（ブチルメタクリレート−ｃｏ−（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２：１、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸エステル）、ポリ（エチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−トリメチルアンモニオエチルメタクリレートクロリド）、ポリ（メチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸）７：３：１、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２、ポリ（メタシリル酸−ｃｏ−エチルアクリレート）１：１、ポリ（メタシリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：１、ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、多分岐状ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒプロメロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒプロメロース（ＨＭＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートまたはヒプロメロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、カルボマー、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニルアセテート）、エチレン−ビニルアセテートコポリマー、ポリエチレン（ＰＥ）、およびポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ  ＰＯ、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４に記載の剤形。
【請求項８】
基材が、角柱または円柱の形状をとる、請求項１に記載の剤形。
【請求項９】
コンパートメントが、角柱または円柱の形状をとる、請求項１に記載の剤形。
【請求項１０】
薬物内容物が、医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項１１】
ＡＰＩが、局所麻酔薬、抗てんかん薬および抗痙攣薬、抗アルツハイマー病薬、鎮痛薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、利尿薬、肝疾患処置薬、膵疾患処置薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、グルココルチコイド薬、性ホルモン薬および避妊薬、血糖降下薬、抗骨粗鬆症薬、抗生物質、スルホンアミド、キノロン、ならびに他の合成抗細菌薬、抗結核薬、抗ウイルス薬、抗新生物薬、免疫モジュレーター、ならびに化粧料有効物質からなる群から選択される、請求項１０に記載の剤形。
【請求項１２】
薬物内容物が、ＡＰＩと結合している添加物をさらに含む、請求項１０に記載の剤形。
【請求項１３】
添加物が、カカオバター、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、スクロース、グルコース、ガラクトース、フルクトース、キシロースラクトース、マルトース、トレハロース、ソルビトール、マンニトール、マルトデキストリン、ラフィノース、スタキオース、フラクトオリゴ糖、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ−ＶＡ）６０／４０、ヒドロキシルプロピルセルロース（ＨＰＣ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）およびそれらの組合せからなる群から選択される水溶性材料から作製されている、請求項１２に記載の剤形。
【請求項１４】
第１のコンパートメントを形成する第１の基材であって、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結している第１の基材と、
第１のコンパートメントに詰め込まれている第１の薬物内容物と、
第１の基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、第１の薬物内容物を放出することができる第１のリリーサーと、
第２のコンパートメントを形成する第２の基材であって、少なくとも第３の部分および第４の部分を含み、第３の部分が、第４の部分に動作可能に連結している第２の基材と、
第２のコンパートメントに詰め込まれている第２の薬物内容物と、
第２の基材と動作可能に連結され、水と接触すると、第３および第４の部分を分離して、第２の薬物内容物を放出することができる第２のリリーサーと
を含む固体医薬剤形であって、
第１の基材が、第２の基材と動作可能に連結され、
第１のコンパートメントが、第２のコンパートメントから分離され、
第１および第２の部分が分離されて初めて、第２のリリーサーに水または体液が到達可能になる
固体医薬剤形。
【請求項１５】
第１のコンパートメントが、第１のリリーサーで密閉されている第１のアパーチャーを有し、第２のコンパートメントが、第２のリリーサーで密閉されている第２のアパーチャーを有し、第２のアパーチャーが、第１のコンパートメントに包囲されている、請求項１４に記載の剤形。
【請求項１６】
第１の薬物内容物が、第２の薬物内容物と同じである、請求項１４に記載の剤形。
【請求項１７】
第１の薬物内容物が、第２の薬物内容物と異なる、請求項１４に記載の剤形。
【請求項１８】
第１のリリーサーおよび第２のリリーサーが、同じ材料で作製されている、請求項１４に記載の剤形。
【請求項１９】
第１のリリーサーが第１の材料で作製され、第２のリリーサーが第２の材料で作製され、ここで、第１の材料が第２の材料と異なる、請求項１４に記載の剤形。
【請求項２０】
第２の基材が第１の基材上に積み重なっている、請求項１４に記載の剤形。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
【０００２】
本出願は、２０１６年５月５日に出願された米国特許仮出願第６２／３３２，０１８号に基づく優先権を主張するものであり、その開示内容が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
本発明は、全体的に医薬品剤形ならびに生物学的活性物質、診断剤、試薬、化粧料、および農薬／殺虫剤の放出制御に関する。
【背景技術】
【０００４】
経口投与は、その飲みやすさ、痛み回避、多用途性および患者のコンプライアンスのために全身作用にとって最も一般的な経路である。すべての剤形のうち、錠剤は、製造、包装および輸送の観点から恩恵を与えるので最もよく使用され、確認および嚥下が容易である。錠剤は、生体に投与された後、医薬作用を及ぼす際に身体との相互作用を受ける。医薬品有効成分は、血液循環に吸収される前に錠剤から放出されなければならない。次いで、その医薬成分は体液および身体組織の全体にわたって分散し、崩壊し、または溶解する。薬物吸収、分布、代謝、および排泄プロセスにおいて、剤形は、薬物の放出プロファイルおよびバイオアベイラビリティを決定する際に重大な役割を果たす。
【０００５】
場合によっては、定義されたラグ時間後に薬物が完全に放出されるように、パルス型薬物放出が求められる。パルス型薬物放出は、時間および部位特異的薬物送達であり、したがって空間的時間的送達が行われ、患者のコンプライアンスが高まる。いくつかの場合には、多重パルス型の薬物放出が、１種を超える薬物または１回を超える回数のためのパルス型放出を達成するために望まれている。しかし、そのようなパルス型薬物送達システムの製造は難題である。したがって、所望の血漿中薬物レベルをもたらし、副作用を低減し、患者のコンプライアンスを向上させることができる、制御型またはプログラム可能な薬物送達システムを実現する剤形を開発することが絶えず求められている。
【発明の概要】
【０００６】
一態様において、本開示は、固体医薬剤形を提供する。一実施形態において、剤形は、コンパートメントを形成する基材を含み、基材が、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結している。剤形は、コンパートメントに詰め込まれている薬物内容物を含む。剤形は、基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、コンパートメントを開き、薬物内容物を放出することができるリリーサーも含む。
【０００７】
一実施形態において、本明細書に開示されるコンパートメントは、リリーサーで密閉されているアパーチャーを有する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるリリーサーはヒドロゲルを含む。
【０００８】
いくつかの実施形態において、リリーサーは、コンパートメントに詰められている発泡性材料を含む。
【０００９】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される基材は熱成形性材料から作製されている。
【００１０】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される基材は角柱または円柱の形状をとる。
【００１１】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるコンパートメントは角柱または円柱の形状をとる。
【００１２】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される薬物内容物は医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含む。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、局所麻酔薬、抗てんかん薬および抗痙攣薬、抗アルツハイマー病薬、鎮痛薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、利尿薬、肝疾患処置薬、膵疾患処置薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、グルココルチコイド薬、性ホルモン薬および避妊薬、血糖降下薬、抗骨粗鬆症薬、抗生物質、スルホンアミド、キノロン、ならびに他の合成抗細菌薬、抗結核薬、抗ウイルス薬、抗新生物薬、免疫モジュレーター、および化粧料有効物質からなる群から選択される。
【００１３】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される薬物内容物は、ＡＰＩと結合している添加物をさらに含む。
【００１４】
別の態様において、本開示は、多重パルス型薬物放出用の固体医薬剤形を提供する。一実施形態において、剤形は、第１のコンパートメントを形成する第１の基材を含み、第１の基材が、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結している。剤形は、第１のコンパートメントに詰め込まれている第１の薬物内容物を含む。剤形は、第１の基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、第１のコンパートメントを開き、第１の薬物内容物を放出することができる第１のリリーサーも含む。剤形は、第２のコンパートメントを形成する第２の基材をさらに含み、第２の基材が、少なくとも第３の部分および第４の部分を含み、第３の部分が、第４の部分に動作可能に連結している。剤形は、第２のコンパートメントに詰め込まれている第２の薬物内容物を含む。剤形は、第２の基材と動作可能に連結され、水と接触すると、第３および第４の部分を分離して、第２の薬物内容物を放出することができる第２のリリーサーを有する。第１の基材は、第２の基材と動作可能に連結され、第１のコンパートメントは、第２のコンパートメントから分離されている。第１および第２の部分が分離され、第１のコンパートメントが開かれて初めて、第２のリリーサーに水または体液が到達可能になる。
【００１５】
一実施形態において、第１のコンパートメントは、第１のリリーサーで密閉されている第１のアパーチャーを有する。一実施形態において、第２のコンパートメントは、第２のリリーサーで密閉されている第２のアパーチャーを有する。一実施形態において、第２のアパーチャーは、第１のコンパートメントに包囲されている。
【００１６】
いくつかの実施形態において、第１の薬物内容物は第２の薬物内容物と同じである。いくつかの実施形態において、第１の薬物内容物は第２の薬物内容物と異なる。
【００１７】
いくつかの実施形態において、第１のリリーサーおよび第２のリリーサーは、同じ材料で作製される。いくつかの実施形態において、第１のリリーサーは第１の材料で作製され、第２のリリーサーは第２の材料で作製され、ここで、第１の材料が第２の材料と異なる。
【００１８】
いくつかの実施形態において、第１の基材は第２の基材上に積み重なっている。
【００１９】
本発明の上記その他の特徴、態様、および利点は、以下の明細書、添付の特許請求の範囲および添付図面を考慮するとよりよく理解される。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１Ａ】本発明の一実施形態による固体医薬剤形の上面透視図である。
【図１Ｂ】図１Ａによる剤形の底面図である。
【図１Ｃ】剤形の水平断面図である。
【図１Ｄ】剤形の鉛直断面図である。
【図２Ａ】本発明の一実施形態による固体医薬剤形の上面透視図である。
【図２Ｂ】図２Ａによる剤形の底面図である。
【図２Ｃ】図２Ａによる固体医薬剤形の水平断面図である。
【図２Ｄ】図２Ａによる固体医薬剤形の鉛直断面図である。
【図３Ａ】図２Ａによる固体医薬剤形が水に曝露されたときの第１のコンパートメントの開放を示す図である。
【図３Ｂ】図２Ａによる剤形の第１のコンパートメントが開放した後の第２のコンパートメントの開放を示す図である。
【図４】本発明の一実施形態による固体医薬剤形の上面透視図である。
【図５Ａ】本発明の一実施形態による固体医薬剤形の基材を形成する部分を示す図である。
【図５Ｂ】図５Ａに例示された組み立てられた部分を示す図である。
【図５Ｃ】図５Ａおよび５Ｂの剤形の底面図である。
【図５Ｄ】図５Ａ〜Ｃの剤形の透視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
上記の発明の概要、発明を実施するための形態、および下記の特許請求の範囲、ならびに添付の図面に、本発明の（方法ステップを含めて）特定の特徴が記載されている。本明細書における本発明の開示内容は、そのような特定の特徴の考え得る限りの組合せをすべて包含すると理解されるものとする。例えば、特定の特徴が本発明の特定の態様もしくは実施形態、または特定の請求項に関連して開示されている場合、その特徴を、できる限り本発明の他の特定の態様および実施形態と組み合わせてかつ／またはそれらに関連して、全体的に本発明において利用することもできる。
【００２２】
規定された２つ以上のステップを含む方法が本明細書に記載されている場合、規定されたステップは、（文脈上からその可能性が排除される場合を除いて）いずれの順序でもまたは同時に実施することができ、方法は、（文脈上からその可能性が排除される場合を除いて）規定されたステップのいずれかの前、規定されたステップの２つのステップの間、または規定されたステップすべての後に実施される１つまたは複数の他のステップを含むことができる。
【００２３】
ある範囲の値が記載されている場合、その範囲の上限値と下限値の間にある各値（文脈上からそうでないことがはっきりしていない限り下限値の単位の１／１０まで）およびその記載範囲における任意の他の記載値または間にある値は、記載範囲に具体的に除外された限界値があれば別であるが、本開示内に包含されることが理解されよう。明示された範囲が上限および下限の一方または両方を含む場合、それらのどちらかまたは両方を除外する範囲も本開示に包含される。
【００２４】
例示を簡単および明瞭にするために、必要に応じて、異なる図面間で参照符号を繰り返して、対応するまたは類似した構成要素を示すことを理解されたい。さらに、本明細書に記載される実施形態を十分に理解するために、具体的な詳細が多数記載されている。しかし、本明細書に記載される実施形態はこれらの具体的な詳細なしに実施することができる。他の場合において、記載されている関連した意義のある機能を不明瞭にしないように、方法、手順および成分は詳述されていない。また、説明は、本明細書に記載される実施態様の範囲を限定するものとはみなされない。本開示に記載されている実施形態の説明およびキャラクタリゼーションは、別段の注記がない限り、互いに相容れないものとはみなされないことが理解されよう。
【００２５】
定義
本開示では以下の定義を使用する。
【００２６】
数字が後に続く「少なくとも」という用語は、本明細書ではその数字で始まる範囲の始まりを表すのに用いられる（定義される変数に応じて、上限値を有するまたは有しない範囲とすることができる）。例えば、「少なくとも１」とは、１または１より多いことを意味する。数字が後に続く「最大でも」という用語は、その数字で終わる範囲の終わりを表すのに用いられる（定義される変数に応じて、１もしくは０を下限値として有する範囲または下限値を有しない範囲とすることができる）。例えば、「最大でも４」とは、４または４未満を意味し、「最大でも４０％」とは４０％または４０％未満を意味する。本明細書において、ある範囲が「（第１の数字）から（第２の数字）」または「（第１の数字）〜（第２の数字）」として記載されているとき、これは、下限値が第１の数字であり、上限値が第２の数字である範囲を意味する。例えば、２５から１００ｍｍとは、下限値が２５ｍｍであり、上限値が１００ｍｍである範囲を意味する。
【００２７】
本明細書では、「コンパートメント」は、基材により特徴付けられまたは分割される空間、部分または余地を指す。コンパートメントは閉じるまたは開ける（例えば、アパーチャーまたは通路を有する）ことができる。コンパートメントは、薬物内容物を詰めるのに適していればいずれの幾何形状でもよい。いくつかの実施形態において、コンパートメントは、パイ形、円錐形、ピラミッド形、円柱形、立方体形または直方体形、三角形または多角形プリズム形、四面体およびそれらの組合せからなる群から選択される形状を有する。
【００２８】
用語「含む〔comprises〕」およびその文法的に等価な用語は、本明細書では他の成分、材料、ステップなどが場合によって存在することを意味するのに使用される。例えば、成分Ａ、Ｂ、およびＣを「含む〔comprising〕」（または「含む〔which comprises〕」）物品は、成分Ａ、Ｂ、およびＣからなる（すなわち、それらだけ含む）ことができ、または成分Ａ、Ｂ、およびＣだけでなく１つもしくは複数の他の成分を含むことができる。
【００２９】
本明細書では、用語「薬物内容物」は、医薬品有効成分（ＡＰＩ）、化粧料、生物学的物質、診断剤および科学実験用試薬を含めて１種または複数の有効成分を含む組成物を指す。
【００３０】
本明細書では用語「リリーサー」は、水または体液と接触すると、体積が拡大してまたは力が発生して（例えば、ガスを発生させることによって）、本明細書に開示される基材を、例えば基材の部分を分離することによって崩壊させ、コンパートメントを開くことができる構造または物質を指す。
【００３１】
本明細書では「基材」は、薬物内容物が包囲または埋め込まれている構造を指す。本発明の剤形の基材は、経口投与に適していればいずれのサイズおよび形状でもよい。いくつかの実施形態において、基材は、直径約２ｍｍ、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、６ｍｍ、７ｍｍ、８ｍｍ、９ｍｍ、１０ｍｍ、１１ｍｍ、１２ｍｍの平坦で円形の錠剤である。いくつかの実施形態において、基材は、大きさが約ａｍｍ×ｂｍｍの楕円形の錠剤であり、ここで、ａは５から１５であり、ｂは２から１０である。いくつかの実施形態において、基材はカプセルの形状をしている。
【００３２】
本明細書では本明細書に開示される基材の「部分」は、予め定義された構造を有する（すなわち、無定形でないまたは粒子の形でない）基材の一部分を指す。いくつかの実施形態において、基材は、少なくとも２個の部分、例えば２、３、４、５、６個またはそれ以上の部分を有する。いくつかの実施形態において、各部分は、およそ同じ体積を有する。いくつかの実施形態において、各部分は、基材の体積のおよそ半分、１／３、１／４を有する。いくつかの実施形態において、各部分は、およそ同じ幾何学的形状を有する。いくつかの実施形態において、複数の部分が動作可能に連結されて、コンパートメントが形成される。
【００３３】
放出制御剤形
一態様において、本開示は、経口投与用の固体医薬剤形を提供する。一実施形態において、剤形は、コンパートメントを形成する基材を含み、基材が、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結している。剤形は、コンパートメントに詰め込まれている薬物内容物を含む。剤形は、基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、コンパートメントを開き、薬物内容物を放出することができるリリーサーも含む。
【００３４】
いくつかの実施形態において、基材は、親水性ポリマー（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）およびポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ））、疎水性ポリマー（例えば、エチルセルロース（ＥＣ））、膨潤性ポリマー、非膨潤性ポリマー、多孔質ポリマー、非多孔質ポリマー、浸食性ポリマー、または非浸食性ポリマーで作製されている。
【００３５】
いくつかの実施形態において、基材は熱可塑性材料で作製されている。本明細書では「熱可塑性材料」とは、熱および圧力を利用して造形され得る材料を指す。いくつかの実施形態において、熱可塑性材料は、例えば親水性のゲル形成材料または疎水性材料とすることができ、親水性のゲル形成材料からの薬物内容物の放出は主に拡散によって進行し、疎水性材料からの薬物内容物の放出は主に基材中の細孔からの拡散によって進行する。ポリマー、特にセルロースエーテル、セルロースエステルおよび／またはアクリル系樹脂を親水性の熱可塑性材料として使用することができる。エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリ（メタ）アクリル酸、および／またはそれらの塩、アミドまたはエステルなどそれらの誘導体は、熱可塑性材料としての使用に適している。Ｃ１２〜Ｃ３０脂肪酸のモノもしくはジグリセリドおよび／またはＣ１２〜Ｃ３０脂肪アルコールおよび／またはロウあるいはそれらの混合物など、当業者に公知の生理学的に許容される疎水性材料を熱可塑性材料として使用することができる。疎水性ポリマー、ロウ、脂肪、長鎖脂肪酸、脂肪アルコールまたは対応するエステルもしくはエーテルあるいはそれらの混合物などの疎水性材料から調製される基材も考えられる。
【００３６】
いくつかの実施形態において、熱可塑性材料は、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー５７／３０／１３、ポリビニルピロリドン−ｃｏ−ビニルアセテート（ＰＶＰ−ＶＡ）、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ−ＶＡ）６０／４０、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡｃ）とポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）８０／２０、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールグラフトコポリマー２５／７５、ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＩＲ−ポリビニルアルコール６０／４０、ポリビニルアルコール（ＰＶＡまたはＰＶ−ＯＨ）、ポリ（ビニルアセテート）（ＰＶＡｃ）、ポリ（ブチルメタクリレート−ｃｏ−（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２：１、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸エステル）、ポリ（エチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−トリメチルアンモニオエチルメタクリレートクロリド）、ポリ（メチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸）７：３：１、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２、ポリ（メタシリル酸〔methacylic acid〕−ｃｏ−エチルアクリレート）１：１、ポリ（メタシリル酸〔methacylic acid〕−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：１、ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、多分岐状ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒプロメロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒプロメロース（ＨＭＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートまたはヒプロメロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、カルボマー、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニルアセテート）、エチレン−ビニルアセテートコポリマー、ポリエチレン（ＰＥ）、およびポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ヒドロキシルプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ポロキサマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポロキサマー、硬化ヒマシ油とダイズ油、グリエウセリルパルミトステアレート〔GlyEUceryl Palmitostearate〕、カルナウバロウ、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、セルロースアセテートブチレート（ＣＡＢ）、コロイド状ケイ素，二酸化物、スクロース、グルコース、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ  ＰＯ、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）ならびにそれらの組合せからなる群から選択される。
【００３７】
本明細書に開示される通り、剤形の基材は、少なくとも２個の部分、例えば２、３、４、５、６個またはそれ以上の部分を有する。基材の部分は、予め定義された構造を有する（すなわち、無定形でないまたは粒子の形でない）基材の一部分を指す。いくつかの実施形態において、各部分は、およそ同じ体積を有する。いくつかの実施形態において、各部分は、基材の体積のおよそ半分、１／３、１／４を有する。いくつかの実施形態において、各部分は、およそ同じ幾何学的形状を有する。いくつかの実施形態において、複数の部分が動作可能に連結されて、コンパートメントが形成される。いくつかの実施形態において、剤形の基材は、内部にコンパートメントを形成する多角形（例えば、四角形、五角形など）柱または円柱の形状をとり、基材の部分が柱の壁を形成する。
【００３８】
基材の部分は、本明細書に開示されるリリーサーの助けを借りて（例えば、リリーサーが水に接触して、体積が拡大するまたは力もしくは圧力が発生するとき）分解させることができるように動作可能に連結されている。いくつかの実施形態において、基材の部分は、非常に薄い構造を介して連結されている。いくつかの実施形態において、連結している構造は、厚さ約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９または１ｍｍである。いくつかの実施形態において、連結している構造は、水または体液がコンパートメントに浸透するのを防止する形状をとる。いくつかの実施形態において、部分を連結している構造は部分と同じ材料で作製されている。いくつかの実施形態において、連結している構造は、基材の部分の材料とは異なる材料で作製されている。いくつかの実施形態において、連結している構造は、剤形の製造時において同じ３Ｄプリンティング法で作製される。いくつかの実施形態において、基材の部分は作製された後に連結されて、コンパートメントを形成する。
【００３９】
いくつかの実施形態において、薬物内容物は少なくとも１種のＡＰＩを含む。本明細書では、ＡＰＩは、医薬品中の生物学的に活性な成分を指す。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、局所麻酔薬、抗てんかん薬および抗痙攣薬、アルツハイマー病治療薬、鎮痛薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、利尿薬、肝疾患治療薬、膵疾患治療薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、グルココルチコイド薬、性ホルモン薬および避妊薬、血糖降下薬、抗骨粗鬆症薬、抗生物質、スルホンアミド、キノロン、ならびに他の合成抗細菌薬、抗結核薬、抗ウイルス薬、抗新生物薬、免疫モジュレーター、化粧料有効物質、中国伝統医学薬（ＴＣＭ）およびＴＣＭ抽出物からなる群から選択される。
【００４０】
いくつかの実施形態において、ＡＰＩは、（Ｒ）−フォリチキソリン、リドカイン、１１−ジ−デューテロ−エチルリノレエート、１６−デヒドロ−プレグネノロン、１７β−エストラジオール、２−イミノビオチン、３，５−ジヨードチロプロピオン酸、５−フルオロ−２−デオキシシチジン、６−メルカプトプリン、エドトレオチド、アバカビル、アワビのヘモシアニン、アバメタピル、アベジテロール、アベマシクリブ、アベキシノスタット、アビラテロン、アカラブルチニブ、アカンプロサート、アカンプロサートカルシウム、アカルボース、アセビルスタット、アセクリジン、アセクロフェナク、アセヒチシン塩酸塩、エースマンナン、アセノイラミン酸、アセトアミノフェン、アセチルシステイン、アセチルキタサマイシン、アセチル−Ｌ−カルニチン塩酸塩、アセチルサリチル酸、アシクロビル、アシピモックス、アシタザノラスト、アシトレチン、アクリジニウム、アクリジニウムブロミド、アコルビフェン、アコラフロキサシン、アコチアミド、アクリバスチン、アクタリット、アダパレン、アダパレン、アデホビルジピボキシル、アデメチオニン、アドエア、アファチニブ、アフィモキシフェン、アフレセルチブ、アゴメラチン、アイルデナフィルシトレート〔aildenafilcitrate〕、アラドリアン、アラレボナジフロキサシンメシレート、アラレリンアセテート、アラトロフロキサシンメシレート、アルベンダゾール、アルブテロールスルフェート、アルブテルペノイド、アルカフタジン、アルドキソルビシン、アレクチニブ、アレンドロネート、アレンドロン酸ナトリウム、アレンドロン酸ナトリウム水和物、アレンドロン酸、アルファカルシドール、アルファキサロン、アルフェンタニル、アルフゾシン、アリセルチブ、アリスキレン、アリスポリビル、アリトレチノイン、アラントイン、アリサルタンイソプロキシル、アロプリノール、アルモトリプタン、アログリプチン、アログリプチンベンゾエート、アロセトロン、アルペリシブ、α−ケトグルタレート、αリポ酸、α１−アンチトリプシン、α−シクロデキストリン安定化スルホラファン、アルプラゾラム、アルプロスタジル、アルプロスタジルアルファデクス、アルチラチニブ、アルトレタミン、アルトロパン、硫酸アルミニウム、アルビモパン、アルボシジブ、アマンタジン、アマンタジン塩酸塩、アンブリセンタン、アンブロキソール、アンブロキソール塩酸塩、アムカセルチブ、アンフェタミン、アンフェタミンポリスチレクス、アミファンプリジン、アミファンプリジンホスフェート、アミホスチン、アミカシン、アミロライド、アミノレブリニク〔aminolevulinic〕、アミノレブリン酸、アミノレブリン酸塩酸塩、アミノプテリン、アミオダロン、アミセリモド、アミスルプリド、アミチファジン塩酸塩、アミトリプチリン、アンレキサノクス、アムロジピン、アムロジピン、アムロジピンベシレート、アムロジピンベシレート、アムロジピンカンシレート、アムロジピンマレエート、アムロジピンニコチネート、アムロジピンオロテート、乳酸アンモニウム、アモジアキン、アモロルフィン、アモスラロール、アモキシシリン、アモキシシリン水和物、アンフェタミン、アンフェタミンアスパルテート、アンフェタミンスルフェート、アムホテリ���ンＢ、アムホテリシンＢコレステリルスルフェート、アムホテリシンＢ脂質複合体、アンピシリンナトリウム、アンピロキシカム、アムリノン、アムルビシン、アムトルメチングアシル、アナセトラピブ、アナグリプチン、アナグレリド、アナモレリン、アナストロゾール、アンクロド、アンドロゲン、アンドログラホリド、アネコルタブ、アニデュラファンギン、アニラセタム、アニストレプラーゼ、アンロチニブ、アンタゾリン、抗アンドロゲン薬、アンチネオプラストンＡ−１０、アンチネオプラストンＡＳ２−１、アントフロキサシン塩酸塩、アントロキノノール、アパベタロン、アパルタミド、アパチニブメシレート、アパジコン、アピリモドメシレート、アピキサバン、アポモルヒネ、アポモルヒネ塩酸塩、アプレミラスト、アプレピタント、アプリシタビン、アラムコール、アラニジピン、アラセルタコナゾール、アラセルタコナゾールニトレート、アルバクロフェン、アルバクロフェンプラカルビル、アルベカシン、アルベカシンスルフェート、アルデパリンナトリウム、アルフォルモテロール、アルガトロバン、アルハロフェナート、アリモクロモル、アリピプラゾール、アリピプラゾールラウロキシル、アルモダフィニル、三酸化ヒ素、亜ヒ酸、アルテフェノメルメシレート、アルテメテル、アルテモチル、アルテニモル、アルテロランマレエート、アルテスネート、アルティス〔Artiss〕、アサピプラント、アセナピン、アシマドリン、アストドリマー、アストラガロシド、アスナプレビル、アタシグアト、アタルレン、アタザナビル、アタザナビルスルフェート、アテノロール、アトモキセチン、アトルバスタチン、アトルバスタチンカルシウム、アトルバスタチンストロンチウム、アトバクォン、アトラセンタン、アトロピン、オーラノフィン、アウリクロセン、アバシンカプタドペゴルナトリウム、アバコパン、アバナフィル、アバトロンボパグ、アビバクタム、アビバクタムナトリウム、アビジンオックス〔AvidinOx〕、アビプタジル、アビチニブ、アボラルスタット、アクセロプラン、アキシチニブ、アザシチジン、アザシチジン、アザセトロン、アゼライン酸、アゼラスチン、アゼラスチン塩酸塩、アゼリラゴン、アゼルニジピン、アジルサルタン、アジルサルタンメドキソミルカリウム、アジルサルタントリメチルエタノールアミン、アジミリド、アジスロマイシン、アジスロマイシンラクトビオネート、アズトレオナム、アズトレオナムリシン、アズブジン、バクロフェン、バフェチニブ、バイカレイン、バイカリン、ＢＡＫ不含ラタノプロスト、バロフロキサシン、バルサラジド、バルサラジドナトリウム、バンブテロール、バラセルチブ、バルドキソロンメチル、バリシチニブ、バルニジピン、バスミサニル、バテフェンテロールサクシネート、バゼドキシフェン、ベクラブビル、ベクロメタゾンジプロピオネート、ベクロメタゾンジプロピオネート、ベダキリン、ベドラドリン、ベリノスタット、ベロラニブ、ベロテカン、ベンペド酸、ベナペネム〔benapenem〕、ベナゼプリル、ベンシクロキジウムブロミド、ベンダムスチン、ベンダムスチン塩酸塩、ベニジピン、ベンセラジド、ベンタマピモド、ベンザルコニウムクロリド、ベンズヒドロコドン、ベンズニダゾール、ベンゾカイン、過酸��ベンゾイル、ベンジダミンＨＣＬ、ベポタスチン、ベポタスチンカルシウム２水和物、ベポタスチンサリシレート、ベラクタント、ベラプロストナトリウム、ベシフロキサシン、ベシホビル、ベシピルジン、β−エレメン、ベタヒスチン、無水ベタイン、ベタメタゾン、ベタメタゾンブチレートプロピオネート、ベタメタゾンジプロピオネート、ベタメタゾンバレレート、ベタミプロン、ベタキソロール、ベタキソロール塩酸塩、ベタネコール、ベトリキサバン、ベバシズマブ、ベキサグリフロジン、ベキサロテン、ベザフィブレート、ビアフンギン、ビアペネム、ビカルタミド、ビシザール、ビクテグラビル、ビシクロール、ビラスチン、ビマトプロスト、ビニメチニブ、ビオチン、ビラブレシブ２水和物、ビスカルシトレートカリウム、次没食子酸ビスマス、ビスムチルエカベト、ビスノルシムセリン、ビソプロロール、ビソプロロールフマレート、ビテスピラマイシン、ビキサロマー、ブレオマイシン、ブロナンセリン、ボアンマイシン塩酸塩、ボセプレビル、ボルテゾミブ、ボセンタン、ボセンタン水和物、ボスチニブ、ボバクタント、ブレクスピプラゾール、ブリシクリブナトリウム、ブリガチニブ、ブリラシジン、ブリマピチド、ブリモニジン、ブリンシドフォビル、ブリンゾラミド、ブリバニブアラニネート、ブリバラセタム、ブリブジン、ブロルシズマブ、ブロマゼパム、ブロムフェナク、ブロムフェナクナトリウム、ブロモクリプチン、ブロンコスタット、ブロチゾラム、ブリオスタチン−１、ブシンドロール、ブクラデシン、ブデソニド、ブジピン、ブフロメジル、ブラキン、ブナゾシン、ブパルリシブ、ブピバカイン、ブピバカイン塩酸塩、ブプレノルフィン、ブプレノルフィン塩酸塩、ブプロピオン、ブプロピオン塩酸塩、ブリキサフォル、ブセレリンアセテート、ブスピロン、ブスピロン塩酸塩、ブスルファン、ブスルフェクス、ブテナフィン、ブトルファノールタルトレート、ブチルフタリド、カバジタキセル、カベルゴリン、カボテグラビル、カボザンチニブＳ−マレート、カダゾリド、カドロフロキサシン、カフェイン、カフェインシトレート、カフネア、カフセルチブ塩酸塩、カルシポトリオール、カルシトリオール、酢酸カルシウム、ホリン酸カルシウム、レボホリン酸カルシウム、ポリカルボフィルカルシウム、カルファクタント、カルマンガホジピル、カルサーフ、カミシナル、カモスタットメシレート、カンプトテシン、カナグリフロジン、カンデサルタン、カンデサルタンシレキセチル、カンホスファミド、カングレロール、カンナビジオール、カペシタビン、カプマチニブ、カプサイシン、カプトプリル、カルバマゼピン、カルベトシン、カルビドパ、カルビノキサミン、カルボシステイン、カルボプラチン、カルジドパ、カルフィルゾミブ、カルグルミン酸、カリプラジン、カリスバメート、カルムスチン、カロテグラストメチル、カルテオロール、カルテオロール塩酸塩、カルモナム、カルベジロール、カルベジロールホスフェート、キャスポファンギン、カテキン、セブラノパドール、セジラニブ、セファクロル、セファドロキシル、セファチアミジン、セファゾリンナトリウム５水和物、セフカペン、セフジニル、セフジトレンピボキシル、セフェピム、セフェピム二塩酸塩、セフェタメトピボキシル塩酸塩、セフィデロコル、セフィラバンシン、セフミノクス、セフォペラゾン、セフォペラゾンナトリウム、セフォセリス、セフォタキシム、セフォタキシムナトリウム、セフォチアム、セフォゾプラン、セフピロム、セフポドキシム、セフプロジル、セフタロリン、セフタロリンフォサミル、セフタジジム、セフチブテン、セフトビプロールメドカリル、セフトロザンスルフェート、
【００４１】
セフトリアキソン、セフトリアキソンナトリウム、セフロキシム、セフロキシムナトリウム、セレコキシブ、セルゴシビル、セリプロロール、セルプロテクト、セネスチン、セニクリビロック、センサブジン、センタナファジン、セファロスポリン、セラリフィモド、セルデュラチニブ、セリチニブ、硝酸セリウム、セチリスタット、セチリジン、セトラキサート、セビメリン、ケノデオキシコール酸、クロシブタミン、クロルヘキシジン、クロルマジノンアセテート、クロロゲン酸、クロロキン、クロロキソキノリン、クロルフェニラミン、クロルフェニラミンマレエート、クロルフェニラミンポリスチレクス、クロルタリドン、クロルタリドン、コレカルシフェロール、コール酸、コリンアルホスセラート、コリンジエパルレスタット、コリンフェノフィブレート、シクレソニド、シクロピロクスオラミン、シクロスポリン、シドフォビル、シドキセピン、シラスタチン、シラザプリル、シルニジピン、シロスタゾール、シメチジン、シナカルセト、シネパジドマレエート、シンヒアルロン酸ナトリウム、シニタプリドタルトレート、シパルガミン、シプロフィブレート、シプロフロキサシン、シプロフロキサシン塩酸塩、シラパランタグ、サーカディン、シサトラクリウムベシレート、シスプラチン、シタロプラム、シタロプラム臭化水素酸塩、シチコリン、シトルリン、クラドリビン、クラリスロマイシン、クラブラン酸カリウム、クラブラン酸、クラゾセンタン、クレビジピン、クレブジン、クリンダマイシン、クリンダマイシン塩酸塩、クリンダマイシンホスフェート、クリオキノール、クロバザム、クロベタゾールプロピオネート、クロベタゾールプロピオネートフォーム、クロドロン酸、クロファラビン、クロファジミン、クロミプラミン、クロミプラミン塩酸塩、クロナゼパム、クロニジン、クロニジン塩酸塩、クロピドグレル、クロピドグレルベシレート、クロピドグレルビスルフェート、クロピドグレルカムシレート、クロピドグレル水素スルフェート、クロピドグレルナパジシレート、クロピドグレルレジネート、クロトリマゾール、クロザピン、コバマミド、コビシスタット、コビメチニブ、コビプロストン、コデイン、コデインポリスチレクス、コルヒチン、コレカルシフェロール、コレセベラム、コレスチラン、コルホルシンダロパート、コルホスセリルパルミテート、コリスチンメタナトリウム、コニバプタン、コパンリシブ、銅ヒスチジン、コルテキソロン１７α−プロピオネート、コシテカン、クレノラニブ、クリダニモドナトリウム、クリサボロール、クリゾチニブ、クロフェレマー、クロリブリン、クロモグリク酸、クロモリンナトリウム、クタメシン二塩酸塩、シアノコバラミン、シクリジンラクテート、シクロベンザプリン塩酸塩、シクロホスファミド、シクロホスファミド１水和物、シクロスポリン、シプロテロン、シプロテロンアセテート、シタラビン、シタラビンオクホスファート、ダビガトランエテキシレート、ダブラフェニブ、ダクラタスビル、ダコミチニブ、ダルババンシン、ダルセトラピブ、ダルファムプリジン、ダルホプリスチン、ダルテパリンナトリウム、ダナパロイドナトリウム、ダナゾール、ダニリキシン、ダノプレビル、ダントロレンナトリウム、ダヌセルチ���、ダパコナゾール、ダパグリフロジン、ダパグリフロジンプロパンジオール、ダピプラゾール、ダピビリン、ダポキセチン、ダプロデュスタット、ダプソン、ダリフェナシン、ダリナパルシン、ダルナビル、ダサブビル、ダサチニブ、ダソトラリン、ダウノルビシン、デシタビン、デキュプレート、デファクチニブ、デフェラシロクス、デフェリプロン、デフェロキサミンメシレート、デフラザコート、デフレキシフォル、デラフロキサシン、デラマニド、デラプリル、デラプリル塩酸塩、デラビルジン、デニブリン、デオキシアンドログラホリド、デルマタンスルフェート、デスフルラン、デシプラミン塩酸塩、デスロラタジン、デスモプレシン、デスモプレシンアセテート、デソゲストレル、デソニド、デスベンラファキシン、デューデキストロメトルファン臭化水素酸塩、デューテポルフィン、重水素化レボドパ、重水素化ベンラファキシン、デューテトラベナジン、デキサメタゾン、デキサメタゾンアセテート、デキサメタゾンシペシレート、デキサメタゾンパルミテート、デキサメタゾンナトリウムホスフェート、デキサンフェタミン、デキサナビノール、デクスフェルム、デクスケトプロフェントロメタモール、デクスランソプラゾール、デクスメデトミジン、デクスメチルフェニデート、デクスプラミペキソール、デキスラゾキサン、デキスソタロール、デキストロアンフェタミンサッカレート、デキストロアンフェタミンスルフェート、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロプロポキシフェン、ジアセレイン、ジアモルヒネ塩酸塩、ジアンヒドロガラクチトール、ジアゼパム、ジアゾキシドコリン、ジクロフェナク、ジクロフェナクカリウム、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナミド、ジシクロプラチン、ジダノシン、ジエノゲスト、ジフルプレドナート、ジゴキシン、ジホモ−γ−リノレン酸、ジヒドロエルゴクリスチン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴタミンメシレート、ジルチアゼム、ジルチアゼム塩酸塩、ジメスナ、フマル酸ジメチル、ジミラセタム、ジノプロストン、ジフェニルシクロプロペノン、ジプラグルラント、ジピリダモール、ジクアホソルテトラナトリウム、ジリスロマイシン、ジスフェントンナトリウム、ジスルフィラム、ジトラノール、ｄ−メサドン、ドカルパミン、ドセタキセル、ドシパルスタット、ドコサノール、ドフェチリド、ドラセトロン、ドルテグラビル、ドンペリドン、ドナフェニブトシレート、ドネペジル、ドネペジル塩酸塩、ドーパミン、ドラビリン、ドリペネム、ドルゾラミド、ドルゾラミド塩酸塩、ドスマルファート、ドキサクリウムクロリド、ドキサゾシン、ドキサゾシンメシレート、ドキセピン塩酸塩、ドキセルカルシフェロール、ドキシフルリジン、ドキソフィリン、ドキソルビシン、ドキソルビシン塩酸塩、ドキシサイクリン、ドキシサイクリンヒクラート、ドキシラミンサクシネート、ドロナビノール、ドロネダロン、ドロスピレノン、ドロキシドパ、Ｄ−タガトース、デュロキセチン、デュロキセチン塩酸塩、デュタステリド、ドゥベリシブ、エバスチン、エベルコナゾール、エブセレン、エカベト、エコナゾールニトレート、エコピパム、エダラボン、エジボキセチン、エドナーピックマレエー��、エドキサバン、エファツタゾン、エファビレンツ、エフィナコナゾール、エフロルニチン、エホニジピン塩酸塩、エグアレンナトリウム、エイコサペンタエン酸モノグリセリド、エラフィブラノール、エラゴリックス、エラミプレチド、エルバスビル、エルデカルシトール、エレクラジン、エレスクロモルナトリウム、エレトリプタン、エリグルスタットタルトレート、エロビキシバット、エルトロンボパグ、エルクサドリン二塩酸塩、エルビテグラビル、エムドゲイン、エメダスチン、エメラミド、エミクススタット、エモデプシド、エンパグリフロジン、エムリカサン、エムトリシタビン、エナラプリル、エナラプリルマレエート、エナシデニブ、エンセニクリン、エンクロミフェンシトレート、エンコラフェニブ、エンドキシフェン、エノボサルム、エノキサシングルコネート、エノキサパリンナトリウム、エンプロスチル、エンタカポン、エンタソブリン、エンテカビル、エンテカビルマレエート、エンチノスタット、エントスプレチニブ、エントレクチニブ、エンザルタミド、エンザスタウリン、エパカドスタット、エパルレスタット、エペリゾン、エペトラボロール、エフェドリンスルフェート、エピナスチン塩酸塩、エピネフリン、エピルビシン、エピルビシン塩酸塩、エピサルバン、エピチニブ、エプレレノン、エポプロステノール、エプリステリド、エプロジセート、エプロサルタン、エプタプラチン、エラバサイクリン、エルダフィチニブ、エルドステイン、エリブリンメシレート、エルロチニブ、エルタペネム、エルテベレル、エルツグリフロジン、エリスロマイシン、エリスロマイシンアシストレート、エリスロマイシンスチノプレート、エスシタロプラム、エスケタミン、エスケタミン塩酸塩、エスリカルバゼピンアセテート、エスモロール塩酸塩、エソメプラゾール、エソメプラゾールマグネシウム、エソメプラゾールストロンチウム、エソメプラゾール、エステトロール、エストラジオール、エストラジオールアセテート、エストラジオールシピオネート、エストラジオールバレレート、エストロジオール、エストロゲン、エスベラプロストナトリウム、エスゾピクロン、エタミカスタット、エタンブトール塩酸塩、エタセレン、エチニルエストラジオール、フマル酸水素エチルのカルシウム塩、フマル酸水素エチルのマグネシウム塩、フマル酸水素エチルの亜鉛塩、エチニルエストラジオール、エチドロン酸、エチミシンスルフェート、エチリノテカンペゴル、エチゾラム、エトドラク、エトノゲストレル、エトポシド、エトポシドホスフェート、エトリコキシブ、エトラビリン、エトリパミル、オイパチリン、エベナミド塩酸塩、エベロリムス、エボホスファミド、エボグリプチン、エキセメスタン、エキセンディン（９−３９）、エキセポルフィニウムクロリド、エザチオスタット、エゼチミブ、エズトロミド、ファドルミジン、ファドロゾール、ファルダプレビル、ファレカルシトリオール、ファムシクロビル、ファミチニブ、ファモチジン、ファンプリジン、ファロペネム、ファシチバントクロリド、ファソラセタム、ファスジル、ファスジル塩酸塩、ファスジルメシレート、ファビピラビル、フェバルバマート、フェブキソスタット、フェドバパゴン、フェルバマート、フェルビナク��ロメタモール、フェロジピン、フェミトラ、フェンフルラミン塩酸塩、フェノバム、フェノフィブレート、フェノフィブリン酸、フェノルドパム、フェノテロール、フェンレチニド、フェンタニル、フェンタニルシトレート、フェンチコナゾール、フェルマガート、クエン酸第二鉄、マルトール第二鉄、フェルモキシトール、フェソテロジンフマレート、フェビピプラント、フェキシニダゾール、フェキソフェナジン、フィブリンシーラント、フィブリノゲン、フィブリノゲンシーラント、フィダキソマイシン、フィラネシブ、フィルゴチニブ、フィロシクロビル、フィマポルフィン、フィマサルタン、フィナフロキサシン、フィナフロキサシン塩酸塩、フィナステリド、フィネレノン、フィンゴリモド、フィパメゾール、フィルテカンペゴル、フレカイニド、フレロキサシン、フリバンセリン、フロモキセフ、
【００４２】
フロクスウリジン、フルアゾレパリ、フルコナゾール、フルダラビン、フルマチニブ、フルマゼニル、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオラパシン、フルオロウラシル、フルオキセチン、フルオキセチン塩酸塩、フルピルチン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、フルルビプロフェンナトリウム、フルリスロマイシン、フルチカゾン、フルチカゾンフロエート、フルチカゾンプロピオネート、フルトリマゾール、フルバスタチン、フルボキサミン、葉酸、ホリネート、フォリウムギンコ、ホメピゾール、フォナデルパル、フォンダパリヌクスナトリウム、ホレチニブ、ホルメスタン、フォルモテロール、フォルモテロールフマレート、フォロデシン、ホスアンプレナビル、ホスアプレピタント、フォスブレタブリン、フォスブレタブリン二ナトリウム、ホスフルコナゾール、ホスホマイシン、ホスホマイシン二ナトリウム、ホスホマイシントロメタモール、ホシノプリル、ホシノプリルナトリウム、ホスミドマイシン、ホスフェニトイン、ホスプロポフォール、ホスラブコナゾール、ホスタマチニブ、ホステムサビルトロメタミン、ホタグリプチンベンゾエート、ホテムスチン、フロバトリプタン、フルクインチニブ、フドステイン、フルベストラント、フナピド、フロセミド、フシジン酸、ガバペンチン、ガバペンチンエナカルビル、ガベキサートメシレート、ガシクリジン、ガドブトロール、ガドベルセタミド、ガドキセト酸二ナトリウム、ガランタミン、ガレテロン、ガリデシビル、硝酸ガリウム、ガルニセルチブ、ガンボギン酸、ガナキソロン、ガンシクロビル、ガネテスピブ、ガニレリクスアセテート、ガレノキサシン、ガチフロキサシン、ガチフロキサシンメシレート、ゲダトリシブ、ゲフィチニブ、ゲムカベン、ゲムシタビン、ゲムシタビン塩酸塩、ゲムフィブロジル、ゲミフロキサシン、ゲミグリプチン、ゲミグリプチン酒石酸、ゲニステイン、ゲンタマイシン、ゲンチオピクリン、ゲピロン、ジェポチダシン、ゲストデン、ゲストリノン、チモロールマレエート、ギルテリチニブ、ギメラシル、ジンセノサイドＣ−Ｋ、ジンセノサイドＲｇ３、ギビノスタット、グラスデジブ、グラチラマーアセテート、グレカプレビル、グレサチニブグリコレート、グリベンクラミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グルホスファミド、グルタミン、グルタチオナルセノキシド、グリセロールフェニルブチレート、グリコピロニウム、グリコピロニウムブロミド、グリコピロニウムトシレート、グリチルリチン酸、ガングリオシド、ゴロチモド、ゴソグリプチン、グラニセトロン、グラニセトロン塩酸塩、グラゾプレビル、グアイフェネシン、グアイメサール、グアンファシン、グスペリムス三塩酸塩、インフルエンザ菌、ハロベタゾールプロピオネート、ハロファントリン、ハロメタソン、ヒーロン、ヘマトポルフィリン、ヘメアルギネート、ヘモコアグラーゼアクタス、ヘパリン、ヘルビロン〔Herbiron〕、ヘトロンボパグ、ヘクステンド、ヒゲナミン塩酸塩、ヒスタミン二塩酸塩、ＨＰＰＨ光増感剤、ヒトアポトランスフェリン、ヒトプラスミノーゲン、フペルジンＡ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドララジン塩酸塩、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコドン、���ドロコドンビタルトレート、ヒドロコドンポリスチレクス、ヒドロコルチゾン、過酸化水素、ヒドロモルホン、ヒドロモルホン塩酸塩、ヒドロキソコバラミン、ヒドロキシカルバミド、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、ヒドロキシサフロールイエローＡ、ヒラスタン、ヒペリシン、ヒペストキシド、イバンドロネート、イバンドロン酸、イベロガストＮ、イボデュタント、イブルチニブ、イブジラスト、イブプロフェン、イブチリド、イブチリドフマレート、イカリチン、イクラプリム、イコサブテート、イコサペント、イコサペントエチル、イコサペントエチルエステル、イコチニブ塩酸塩、イダロピルジン、イダサヌトリン、イデベノン、イデラリシブ、イドクスウリジン、イドロノキシル、イフェトロバン、イフェトロバンナトリウム、イグラチモド、イランソプラゾール、イラプラゾール、イロペリドン、イロプロスト、イロプロストベータデクスクラスレート、イマチニブ、イマチニブメシレート、イメグリミン、イミダフェナシン、イミダプリル、イミダゾールサリシレート、イミドール塩酸塩、イミグリプチン二塩酸塩、イミペネム、イミキモド、イミソパセムマンガネーゼ、イムレコキシブ、インカドロン酸、インコボツリナムトキシン、インダカテロール、インダカテロールマレエート、インダパミド、インデロキサジン、インジミテカン、インジナビル、インジセトロン、インドメタシン、インドラミン、インドテカン、インドキシモド、イネカルシトール、インフィグラチニブ、インガビリン、インゲノールメブテート、吸入亜硝酸ナトリウム、カルボキシマルトース第二鉄、イノシン、インテピルディン、イオジコナゾール、イパタセルチブ二塩酸塩、イプラグリフロジン、イプラトロピウム、イプラトロピウムブロミド、イプタカリム、イルベサルタン、イリノテカン、イリノテカン塩酸塩、イリノテカンスクロソフェート、イロフルベン、鉄イソマルトシド１０００、コハク酸鉄タンパク、イロススタット、イルソグラジンマレエート、イサブコナゾニウムクロリド／スルフェート、イソジブト、イソフルラン、イソニアジド、イソプロピルウノプロストン、イソソルビドジニトレート、イソソルビドモノニトレート、イソステビオール、イソチアフルジン、イソトレチノイン、イスラジピン、イスタロキシム、イストラデフィリン、イタシチニブ、イトプリド塩酸塩、イトラコナゾール、イバブラジンヘミスルフェート、イバブラジン塩酸塩、イバカフトル、イベルメクチン、イボシデニブ、アフリベルセプト、イキサベピロン、イクサゾミブシトレート、カリクレイン、カングベイデ〔kangbeide〕、ケタミン、ケタンセリン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、ケトチフェン、ケベトリン、クコアミンＢメシレート、Ｌ−４−クロロキヌレニン、ラシジピン、ラコサミド、ラクチトール、ラダリキシン〔ladarixin〕、ラドスチギル、ラフルニムス、ラフチジン、ラミブジン、ラモトリギン、ランジオロール、ランジオロール塩酸塩、ラニナミビルオクタノエート、ラノコナゾール、ランソプラゾール、炭酸ランタン、ラパチニブ、ラキニモド、ラロムスチン、ラスミジタン、ラソフォキシフェン、ラタノプロスト、ラタノプロス���ンブノド、ラウフルミド〔lauflumide〕、レジパスビル、レファムリン、レフルノミド、レンボレキサント、レナリドミド、レンチナン、レンチナンスルフェート、レンチナンビラル〔lentinanviral〕、レンバチニブメシレート、レルカニジピン、レシヌラド、レテプリニム、レテルモビル、レトロゾール、ロイシン、リュープロレリンアセテート、レバルブテロール、レバルブテロール塩酸塩、レバミソール、レバムロジピン、レバムロジピンベシレート、レバムロジピンマレエート、レベチラセタム、レボブピバカイン、レボカバスチン、レボカバスチン塩酸塩、レボカルニチン、レボセチリジン二塩酸塩、レボドパ、レボドキサゾシンメシレート、レボフロキサシン、レボケトコナゾール、レボミルナシプラン、レボナジフロキサシンアルギニン塩、レボノルゲストレル、レボノルゲストレルブタノエート、レボ−フェンシノネート塩酸塩、レボルニダゾール、レボルファノール、レボシメンダン、レボチロキシンナトリウム、レボツス〔levotuss〕、Ｌ−グルタミン、リドカイン、リフィテグラスト、リグストラジン塩酸塩、リマプロスト、リナグリプチン、リネゾリド、リオチロニン、リオチロニンナトリウム、リポビーン、リポソームクルクミン、リポタイコ酸、リラナフテート、リスデキサンフェタミン、リシノプリル、リソフィリン、リスリド水素マレエート、クエン酸リチウム、コハク酸リチウム、リキシバプタン、ロバプラチン、ロベグリタゾン、炭酸ロデナフィル、ロフェキシジン、ロメフロキサシン、ロメリジン、ロメリジン二塩酸塩、ロミタピド、ロナファルニブ、ロニダミン、ロペラミド、ロペラミドオキシド、ロピナビル、ロラタジン、ロラゼパム、ロルカセリン、ロレジプロン〔lorediplon〕、ロルラチニブ、Ｌ−オルニチン−Ｌ−アスパルテート、ロルノキシカム、ロサルタン、ロサルタンカリウム、ロスマピモド、ロテプレドノールエタボネート、ロバスタチン、ロキサピン、ロキソプロフェン、Ｌ−プラジカンテル、ルビプロストン、ルカントン、ルセラスタット〔lucerastat〕、ルシナクタント、ルシタニブ塩酸塩、ルリコナゾール、ルマカフトル、ルマテペロントルエンスルホネート〔lumateperone toluene sulfonate〕、ルメファントリン、ルミラコキシブ、ルナカルシポール、ルラシドン、ルルビネクテジン、ルセオグリフロジン水和物、ルストロンボパグ、リシンアセチルサリシレート、マシモレリン、マシテンタン、マフェニド、炭酸マグネシウム、イソグリチルリジン酸マグネシウム、マンガホジピル、マニジピン、マニジピン二塩酸塩、マンニトール、マラビロク、マリバビル、マリゾミブ、マシルカスト、マシチニブ、マボグルラント、マキサカルシトール、メベンダゾール、メビホン〔mebiphon〕、メカミルアミン、メカミルアミン塩酸塩、メクロレタミン、メコバラミン、メドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲステロンアセテート、メフロキン、メゲストロール、メゲストロールアセテート、メイスオシュリ〔meisuoshuli〕、メレボドパ、メロキシカム、メルファラン、メルファランフルフェナミド塩酸塩、メマンチン、メマンチン塩酸塩、メナジオンナトリウム亜硫酸、メナテトレノン、メパクリン、メキノール、メルカプタミン、メルカプタミンビタルトレート、メルカプタミン塩酸塩、メルカプトプリン、メレスチニブ、メロペネム、メロトシン〔merotocin〕、メサラミン、メサラジン、メタカビル、メタドキシン、メタミゾールナトリウム、メタキサロン、メテルゴリン、メトホルミン、メトホルミン塩酸塩、メサドン、メタゾラミド、メトトレキサート、メトキシフルラン、アミノレブリン酸メチル塩酸塩、メチルナルトレキソンブロミド、メチルナルトレキソン、メチルフェニデート、メチルフェニデート塩酸塩、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンアセポナート、
【００４３】
メチルチオニニウムクロリド、メチロシン、メトクロプラミド、メトプロロール、メトプロロールスクシネート、メトリホネート、メトロニダゾール、メチラポン、メキシレチン、ミベフラジル、ミコナゾール、ミコナゾールニトレート、ミダゾラム、ミダゾラム塩酸塩、ミドドリン、ミドスタウリン、ミファムルチド、ミフェプリストン、ミガラスタット、ミグリトール、ミグルスタット、ミルナシプラン、ミルリノン、ミルテホシン、ミナプリン、ミノサイクリン、ミノサイクリン塩酸塩、ミノドロン酸、ミノキシジル、ミラベグロン、ミリプラチン水和物、ミロデナフィル、ミロデナフィル塩酸塩、ミロガバリン、ミルタザピン、ミソプロストール、ミチグリニド、マイトマイシン、ミトキサントロン、ミトキサントロン塩酸塩、ミボチレート、ミゾラスチン、ミゾリビン、モセチノスタット二臭化水素酸塩、モクロベミド、モダフィニル、ドキシサイクリン、モジパファント、モエキシプリル、モフェゾラク、モリデュスタット〔molidustat〕、モリンドン塩酸塩、モメロチニブ、モメタゾン、モネパンテル、グリチルリジン酸モノアンモニウム、モノベンゾン、モノナトリウムα−ルミノール、モノテルペンペリリルアルコール、モンテルカスト、モンテルカストナトリウム、モンモリロナイト、モラシジン、モリニダゾール、モルヒネ、モルヒネグルクロニド、モルヒネピタバスタチン、モルヒネスルフェート、モルホチアジンメシレート、モサプリド、モトリモド、モキシデクチン、モキシフロキサシン、モキシフロキサシン塩酸塩、モキソニジン、モキソニジン塩酸塩、モザバプタン、ムパフォスタットナトリウム、ムピロシン、マイコバクトビル〔mycobactovir〕、ミコフェノレートモフェチル、ミリスチルニコチネート、ナビロン、ナビキシモルス、ナブメトン、Ｎ−アセチルシステイン、ナシステリン、ナジフロキサシン、ナドロール、ナドロパリンカルシウム、ナフチフィン塩酸塩、ナフトピジル、ナルブフィン、ナルブフィンセバケート、ナルデメジン、ナルフラフィン、ナルメフェン、ナロキセゴル、ナロキソン、ナロキソン塩酸塩、ナルトレキソン、ナルトレキソン塩酸塩、ナルゾタン、ナンドロロンデカノエート、ナパブカシン、ナファゾリン、ナフトキン、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナコチニブメシレート、ナラトリプタン、ナルラプレビル、ナスパキュ〔nasapaque〕、ナサルプラーゼ、ナストラゼピドカルシウム〔nastorazepide calcium〕、ナテグリニド、ナバメペント〔navamepent〕、ナザルチニブ、ネビボロール、ネクパラニブ〔necuparanib〕、ネダプラチン、ネドクロミル、ネララビン、ネルフィナビル、ネロタンセリン、ネモナプリド、ネモノキサシン、ネオアンドログラホリド、ネオサキシトキシン、ネオスチグミンメチルスルフェート、ネパズタント、ネパフェナク、ネピカスタット、ネポロング〔nepolong〕、ネラメキサン、ネラチニブ、ネリドロン酸、ネタルスジル〔netarsudil〕、ネチルマイシン、ネツピタント、ネビラピン、ナイアシン、ニカルジピン、ニセルゴリン、ニコランジル、ニコチフロリン、ニコチン、ニコチン酸、ニクサミド、ニフェジピン、ニフェカラント、ニフェビロク〔nifeviroc〕、ニフルチモックス、ニフルジド、ニッコマイシン、ニロチニブ、ニルタミド、ニルバジピン、ニメスリド、ニモジピン、ニモラゾール、ニンゲチニブ〔ningetinib〕、ニンテダニブ、ニラパリブ、ニソルジピン、ニタゾキサニド、ニチシノン、ニトレンジピン、一酸化窒素、ニトログリセリン、ニトログリセリン、ニザチジン、ノクサバン〔nokxaban〕、ノラトレキセド、ノメゲストロールアセテート、ノルエルゲストロミン、ノルエピネフリン、ノルエチンドロン、ノルエチンドロンアセテート、ノルエチンドロンエナンテート、ノルエチステロン、ノルエチステロンアセテート、ノルフロキサシン、ノルゲスチメート、ノルイボガイン、ノルウルソデオキシコール酸、オベチコール酸、オクテニジン、オクトヒドロアミノアクリジンスクシネート、オクトレオチド、オクトレオチド塩酸塩、オダラスビル〔odalasvir〕、オダナカチブ、オジパルシル、オフロキサシン、オランザピン、オラパリブ、オレソキシム、オリセリジン〔oliceridine〕、オルメサルタン、オルメサルタンシレキセチル、オルメサルタンメドキソミル、オロダテロール、オロダテロール塩酸塩、オロパタジン、オロパタジン塩酸塩、オルプリノン、オルサラジン、オルチプラズ、オマセタキシンメペスクシネート、オマダサイクリン、オマリグリプチン、オマベロキソロン、オムビタスビル、オメカムティブメカルビル、ω−３カルボン酸、オメプラゾール、オミガピル、オモコナゾール、オナレスピブ、オナプリストン、オンダンセトロン、オンデロプラン、オピカポン、オピプラモール、メチルフェニデート、オリシノシド〔orcinoside〕、オリロチモド、オリタバンシン、オルリスタット、オルニチンフェニルアセテート、オルノプロスチル、オルタタキセル、オルテロネル、オルソビスク、オルベピタント、オセルタミビル、オシロドロスタット〔osilodrostat〕、オシメルチニブ、オシリスオオアワガエリ〔Osiris Phleum pretense〕、オスペミフェン、オテラシルカリウム、オテセコナゾール、オキサリプラチン、オキサロ酢酸、オキサンドロロン、オキサゼパム、オキシカルバゼピン、オクスフェンダゾール、酸化グルタチオンナトリウム、オキシラセタム、オキシブチニン、オキシブチニン塩酸塩、オキシコドン、オキシコドン塩酸塩、オキシメタゾリン、オキシメタゾリン塩酸塩、オキシモルフォン、オキシトシン、オザグレル、オザグレル塩酸塩、オザグレルナトリウム、オザニモド、オゼノキサシン、パクリタキセル、パクリタキセルポリグルメクス、パクリチニブ、パルボシクリブ、パリペリドン、パリペリドンパルミテート、パルミドロール、パロノセトロン、パロバロテン、パミドロン酸二ナトリウム、パンクレリパーゼ、パニペネム、パノビノスタット、パントプラゾール、パラセタモール、パレコキシブ、パリカルシトール、パリタプレビル、パルナパリンナトリウム、パログレリル、パロモマイシン、パロキセチン、パロキセチン塩酸塩０．５水和物、パロキセチンメシレート、パチロマーカルシウム、パツピロン、パゾパニブ、パズフロキサシン、パズフロキサシンメシレート、ペフカルシトール、ペフィシチニブ、ペグ化アポ−フィルグラスチム、ペルビプロフェン、ペマフィブレート、ペメトレキセド二ナトリウム、ペミロラスト、ペミロラストカリウム、ペミロラストナトリウム、ペンシクロビル、ペネヒクリジン塩酸塩、ペンタミジン、ペンテト酸カルシウム三ナトリウム、ペンテト酸亜鉛三ナトリウム、ペンテトラゾール、ペントサン多硫酸ナトリウム、ペントスタチン、ペントキシフィリン、ペラミビル、ペランパネル、ペルクロゾン、ペレチノイン、ペルフレナペント、ペルフルブロン乳濁液、ペルフルオロオクチルブロミド、ペルゴリド、ペルヘキシリンマレエート、ペリホシン、ペリンドプリル、ペリンドプリルアルギニン、ペロスピロン、ペボネジスタット、ペキシダルチニブ、ファゴバイオダーム〔PhagoBioDerm〕、フェンクロベンピロン〔phenchlobenpyrrone〕、フェネチルイソチオシアネート、フェノキシベンザミン塩酸塩、フェンテルミン、フェンテルミン塩酸塩、フェントラミンメシレート、フェニルブチレート、フェニレフリン、フェニレフリン塩酸塩、フェニトイン、ホスファジド、ピブレンタスビル、ピシバニール、ピクロリブ、ピクロポドフィリン、ピドチモド、ピロカルピン、ピロカルピン塩酸塩、ピルシカイニド、ピマセルチブ塩酸塩、ピマバンセリン、ピメクロリムス、ピモベンダン、ピノセンブリン、ピノメトスタット、ピオグリタゾン、ピオグリタゾン塩酸塩、ピパンペロン、ピペクロニウム、ピペラシリン、ピペラシリンナトリウム、ピペラキン、ピペラキンホスフェート、ピペリドン塩酸塩、ピペリン、ピペルフェントナミン〔piperphentonamine〕、ピラセタム、ピラルビシン、ピルフェニドン、ピルメノール、ピロメラチン〔piromelatine〕、ピロチニブ、ピロキシカム、ピロキシカムベータデクス、ピタバスタチン、ピタバスタチンカルシウム、ピトリサント、ピクサントロン、プラゾマイシン、プレコナリル、プレリキサフォ、プリナブリン、ポカパビル〔pocapavir〕、ヒドロモルホン、ポドフィロックス、ポラプレジンク、ポルマコキシブ、ポリダチン、ポリオキシドニウム、ポマグルメタッドメチオニル、ポマリドミド、ポナチニブ、ポネシモド、ポルフィマーナトリウム、ポサコナゾール、ポシフェン〔posiphen〕、炭酸水素カリウム、クエン酸カリウム、クラブラン酸カリウム、ポジオチニブ、プラシノスタット、プラデホビル、プララトレキセート、プラミペキソール、プラミラセタム、プランルカスト、プランルカスト水和物、プラステロン、プラスグレル、プラバスタチン、プラゾシン、プレドニムスチン、プレドニゾロン、プレドニゾロンアセテート、プレドニゾロンナトリウムホスフェート、プレドニゾン、プレガバリン、プレンプロ、プレサトビル〔presatovir〕、プレトマニド、プレビデルシン〔previdersin〕、プレキサセルチブ〔prexasertib〕、プリドピジン、プリロカイン、プリテリビル、プロカテロール塩酸塩、プロクロルペラジン、プロクロルペラジンマレエート、プロフェザイム〔profezyme〕、プロゲステロン、プロゲストゲン、プロゲストゲンジエノゲスト、プログアニル、プロメタジン、プロミチル〔promitil〕、プロパフェノン、プロパゲルマニウム、プロポフォール、プロプラノロール、プロプラノロール塩酸塩、プロスタット、プロキソドロール、プルカロプリド、プルリフロキサシン、プルリソル〔prurisol〕、不溶性プルシアンブルー、プソイドエフェドリン、プソイドエフェドリン塩酸塩、プエラリン、プキチニブメシレート、ピラジナミド、ピリドキサミン二塩酸塩、ピリドキシン塩酸塩、��リメタミン、ピロナリジン、ピロールチニブマレエート、クアゼパム、クエチアピンフマレート、クエチアピン、キナゴリド塩酸塩、キナプリル塩酸塩、キニジンスルフェート、キニーネスルフェート、キヌプリスチン、キシノスタット、キザルチニブ二塩酸塩、ラベプラゾール、ラベプラゾールナトリウム、ラベキシモド、ラセカドトリル、ラデゾリド、ラドチニブ、ラルフィナミド、ラリメチニブ、ラリネパグ、ラロキシフェン、ラルテグラビル、ラルチトレキセド、ラマトロバン、ラメルテオン、ラミプリル、ラモセトロン、
【００４４】
ラニチジン、ラニチジンビスマスシトレート、ラノラジン、ラサギリン、ラビダスビル塩酸塩、ラクサトリギン〔raxatrigine〕、レバミピド、レバスチニブ、レボキセチン、レボキセチンメシレート、レシリシブナトリウム、レコフラボン〔recoflavone〕、レダポルフィン、イブプロフェン、ナプロキセン、グリコピロニウムブロミド、レファメチニブ、レゴラフェニブ、レレバクタム、レレノプリド〔relenopride〕、レルゴリクス、レメグルラント、レミフェンタニル、レミフェンタニル塩酸塩、レミマゾラム、レミマゾラムトシレート、レモグリフロジンエタボネート、レパグリニド、レパリキシン、レピリナスト、アンレキサノクス、クロルシクリジン塩酸塩、ブシラミン、グアナベンズ、マジンドール、ナルトレキソン、ニチシノン、オンダンセトロン、ファセトペラン、レチガビン、ロシグリタゾン、フェニル酪酸ナトリウム、レシニフェラトキシン、レシキモド、レスミノスタット、リスベラトロール、レタグリプチン〔retagliptin〕、レタパムリン、レチガビン、レチノイン酸、レトシバン、レバプラザン、レベフェナシン、レビパリンナトリウム、レイン、レニウム１８６エチドロネート、リバビリン、リボシクリブ、リコリノスタット、リジニラゾール、リドスチン、リファブチン、リファンピシン、リファマイシン、リファペンチン、リファキシミン、リゴセルチブナトリウム、リラプラジブ、リルピビリン、リルピビリン塩酸塩、リルゾール、リマンタジン、リメポリド、リメキソロン、リオシグアト、リパスジル塩酸塩水和物、リセドロネートナトリウム、リスペリドン、リトナビル、リバーロキサバン、リバスチグミン、リビパンセルナトリウム、リザトリプタン、リザトリプタンベンゾエート、ｒミュレーション〔rmulation〕、ロシレチニブ、ロフルミラスト、ロキタマイシン、ロラピタント、ロムルチド、ロナカレレット、ロネパルスタット〔roneparstat〕、ロノプテリン〔ronopterin〕、ロピニロール、ロピニロール塩酸塩、ロピバカイン、ローズベンガルナトリウム、ロシグリタゾン、ロシグリタゾンマレエート、ロシグリタゾンナトリウム、ロスタフロキシン、ロスバスタチン、ロスバスタチンカルシウム、ロチゴチン、ロバチレリン、ロキサデュスタット、ロキシスロマイシン、ルビテカン、ルカパリブホスフェート、ルフィナミド、ルフロキサシン、ルパタジン、ルキソリチニブ、Ｓ−（−）−オルニダゾールホスフェート二ナトリウム、サバルビシン、サクビトリル、サフィナミド、サルブタモール、サルブタモールスルフェート、サリチル酸、サルメテロール、サルメテロールキシナホエート、サルブリナール、サルビシン、サマリウム（１５３Ｓｍ）レキシドロナム、サミドルファン、Ｓ−アムロジピンニコチネート、サパシタビン、サプロプテリン、サプロプテリン二塩酸塩、サキナビル、サラカチニブ、サレサイクリン、サログリタザル、サルポグレレート塩酸塩、サボリチニブ〔savolitinib〕、サキサグリプチン、スコポラミン、サソリ毒、ω−３多価不飽和脂肪酸、セクニダゾール、セゲステロンアセテート、セレギリン、セレギリン塩酸塩、セレプレッシン、セレキシパグ、セリシクリブ、セリネキソール、セリシスタット、セルメチニブ、セルランパネル、セプラノロン〔sepranolone〕、セラトロ���スト、セルロピタント、セルタコナゾール、セルタコナゾールニトレート、セルチンドール、セルトラリン、セルトラリン塩酸塩、セチピプラント、炭酸セベラマー、セベラマー塩酸塩、セビテロネル〔seviteronel〕、セボフルラン、セブパリンナトリウム〔sevuparin sodium〕、シブトラミンマレエート、シブトラミンメシレート、シルデナフィル、シルデナフィルシトレート、シリビニン二水素スクシネート〔silibinin dihydrogen succinate〕、シルミタセルチブ〔silmitasertib〕、シロドシン、スルファジアジン銀、シメプレビル、シミテカン塩酸塩、シモチニブ塩酸塩、シンバスタチン、シノテセアン〔sinotecean〕、シポニモド、シロリムス、シタフロキサシン、シタグリプチン、シタグリプチンホスフェート、シベレスタット、シゾフィラン、スミラゲニン、Ｓ−モダフィニル、ソブゾキサン、エシン酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、クロモグリク酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム第二鉄塩複合物、グリシジダゾールナトリウム、グアレネートナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、イバンドロン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、オキシベートナトリウム、フェニル酢酸ナトリウム、フェニル酪酸ナトリウム、ポリスルチオネートナトリウム、プラステロンスルフェートナトリウム、ピルビン酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ジルコニウムナトリウム環状ケイ酸塩、ソホスブビル、ソフピロニウムブロミド、ソラベグロン、ソリフェナシン、ソリスロマイシン、ソニデジブ、ソノリシブ〔sonolisib〕、ソホカルピン、ソホリジン塩酸塩、ソラフェニブ、ソルビトール、ソタグリフロジン、ソチリモド、ソトラスタウリン、ソチリゼ〔sotylize〕、ソバプレビル、スパルフロキサシン、スパルセンタン、スペブルチニブ、スピラプリル、スピロノラクトン、スクアラミン、スタンソポルフィン、スタブジン、Ｓ−テナトプラゾール、ステプロニン、スチリペントール、ストレプトゾシン、マロン酸ストロンチウム、ラネル酸ストロンチウム、コハク酸、スクラルファート、スクロオキシ水酸化鉄、スフェンタニル、スフタラン亜鉛、スガマデクス、スルバクタム、スルバクタムナトリウム、スルカルジンスルフェート、スルファメトキシピラジン、スルファサラジン、スルファチニブ、スルホニル尿素、スルホラファン、スルホタンシノンナトリウム、スリンダク、スロデキシド、スルファメトキサゾール、スルチアム、スマトリプタン、スマトリプタンスクシネート、スニチニブ、日長石、スプラシン〔suplasyn〕、スプラタストトシレート、スラミンナトリウム、ベラパミル塩酸塩、リルピビリン、ステゾリド、スボレキサント、タカルシトール、タクリン、タクロリムス、タダラフィル、タファミジス、タフェノキン、タフルプロスト、タフォキシパリンナトリウム〔tafoxiparin sodium〕、タラデジブ、タラポルフィン、タラゾパリブ、タリペキソール、タルチレリン、タミバロテン、タモキシフェン、タムスロシン、タムスロシン塩酸塩、タンドスピロン、タネスピマイシン、タペンタドール、タラフェナシン、タレンフルルビル、タルロキソチニブブロミド、タセリシブ、タシメルテオン、タスキニモド、タバボロール、タビレルミド���tavilermide〕、タザロテン、タゼメトスタット、タゾバクタム、タゾバクタムナトリウム、テビペネムピボキシル、テカルファリン、テコビリマット、テクトリゲニンナトリウムスルホネート、テジサミル、テジゾリドホスフェート、テフィノスタット〔tefinostat〕、テガフール、テガセロド、テイコプラニン、テラプレビル、テラプリストンアセテート、テラチニブ、テルビブジン、テリスロマイシン、テルミサルタン、テロトリステイトチプレート〔telotristatetiprate〕、テマノグレル、テモカプリル、テモポルフィン、テモゾロミド、テムシロリムス、テナリシブ〔tenalisib〕、テナパノル、テネリグリプチン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルジピボキシルフマレート、テノホビルジソプロキシルアスパルテート、テノホビルジソプロキシルフマレート、テノキシカム、テポチニブ、テプレノン、テラメプロコール、テラゾシン、テルビナフィン、テルビナフィン塩酸塩、テルグリド、テリフルノミド、テセバチニブ、テソフェンシン〔tesofensine〕、テストステロン、テストステロンウンデカノアート、テトラベナジン、テトラカイン、テトラカイン塩酸塩、テトラヒドロカンナビジオール、テトラチオモリブデート、テトリゾリン、テザカフトル〔tezacaftor〕、サリドマイド、セリアチニブ〔theliatinib〕、テオフィリン、セラピューティク〔therapeutic〕、チアジド、チエノルフィン塩酸塩、チオテパ、トロンビン、トロンボレダクチン、チロキシン、チアガビン、チアネプチン、チボロン、チカグレロル、チクロピジン、チゲサイクリン、チルドロン酸二ナトリウム、チモロール、チモロールマレエート、チンダマックス〔tindamax〕、チニダゾール、チンザパリンナトリウム、チオコナゾール、チオプロニン、チオトロピウムブロミド、チオトロピウムブロミド１水和物、チペルカスト、チペピジンヒベンゼート、ティピファルニブ、チピラシル塩酸塩、チプラナビル、チラパザミン、ティラセムチブ、チリラザド、チロフィバン、チロフィバン塩酸塩、チバンチニブ、ティボザニブ、チザニジン、トブラマイシン、トコフェルソラン、トコレチナート、トファシチニブ、トホグリフロジン、トルカポン、トリミドン、トルペリゾン、トルテロジン、トルテロジンタルトレート、トルバプタン、トナベルサット、トピラマート、トピロキソスタット、トポテカン、トポテカン塩酸塩、トラセミド、トレホラント、トレミフェン、トセドスタット、トスフロキサシン、トトロンボパグ、トザデナント、トラベクテジン、トラボデノソン、トラジピタント、トラマドール、トラマドール塩酸塩、トラメチニブ、トランドラプリル、トラネキサム酸、トラニラスト、トランスクロセチネートナトリウム、経上皮リボフラビン、トランチンテロール塩酸塩、トラボプロスト、トラゾドン、トレハロース、トレラグリプチンスクシネート、トレオスルファン、トレプロスチニル、トレプロスチニルジオラミン、トレチノイン、トリアムシノロンアセトニド、トリアピン、トリアゾラム、トリベンジミジン、トリクロルメチアジド、トリシリビン、トリクラベンダゾール、トリクロカルバン、トリエンチン塩酸塩、トリファロテン〔trifarotene〕、トリフルリジン、トリフルサール、トリヘプタノイン、トリロスタン、トリメブチン���−チオカルバモイル−ベンゼンスルホネート、トリメブチントシレート、トリメゲストン、トリメトプリム、トリメトレキサート、トリニトレート、ジシトラトビスマス酸三カリウム、トロフィネチド〔trofinetide〕、トロピカミド、トロピセトロン、トロスピウムクロリド、トロバフロキサシン、トロキシピド、ツカチニブ、ツロブテロール、タイラージピン〔tylerdipine〕塩酸塩、ウベニメクス、ユビデカレノン、ユブロゲパント、ウデナフィル、ウリナスタチン、ウリプリスタル、ウリサーチニブ〔ulixertinib〕、ウロベタソール、ウメクリジニウム、ウメクリジニウムブロミド、ウパモスタット〔upamostat〕、ユプロセルチブ、ウラシル、ウラピジル、ウリジントリアセテート、ウロアシチド〔uroacitides〕、ウルソデオキシコール酸、ウルソール酸、バボルバクタム、バダダスタット、バラシクロビル、バラシクロビル塩酸塩、バルベナジン、バルデコキシブ、バルガンシクロビル、バロマシクロビルステアレート、バルプロ酸、バルルビシン、バルサルタン、バルサルタン三ナトリウム２．５水和物、
【００４５】
バンコマイシン、バンコマイシン塩酸塩、バンデタニブ、バニプレビル、バノキセリン、バペンダビル〔vapendavir〕、バルデナフィル塩酸塩、バレニクリン、バリセナ〔varithena〕、バルリチニブ、バチキノン、バベルタ〔vavelta〕、ベリパリブ、ベルパタスビル、ベルセトラグ、ベムラフェニブ、ベネトクラクス、ベンラファキシン、ベンラファキシン塩酸塩、ベポロキサマー、ベラパミル、ベラパミル塩酸塩、ベルジネキソル〔verdinexor〕、ベレゲン〔veregen〕、ベリシグアト、ベリヌラド〔verinurad〕、ベルナカラント、ベルナカラント塩酸塩、ベロスジル、ベルテポルフィン、ベルベセスタット、ベルブリン、ベサトリモド、ベスナリノン、ビベグロン、ビカグレル、ビガバトリン、ビランテロール、ビランテロールトリフェナテート、ビラプリサン〔vilaprisan〕、ビラゾドン、ビルダグリプチン、ビンクリスチンスルフェート、ビンフルニン、ビノレルビン、ビンポセチン、ビンタホリド、ビラリム〔viralym〕−Ｃ、ビスモデギブ、ビスツセルチブ、ビタミンＥニコチニケート〔vitamin  E  nicotinicate〕、ビゾミチン、ボグリボース、ボラセルチブ、ボリキシバットカリウムエタノレート水和物、ボノプラザンフマレート、ボラパキサル、ボリコナゾール、ボリノスタット、ボルチオキセチン、ボルチオキセチン臭化水素酸塩、ボサロキシン、ボキシラプレビル、ワルファリン、キセミロフィバン、イミタスビル〔yimitasvir〕、ヨンケナフィル〔yonkenafil〕、ザボフロキサシン、ザフィルルカスト、ザルシタビン、ザレプロン、ザルトプロフェン、ザミカスタット〔zamicastat〕、ザナミビル、ゼミスタチン、Ｚ−エンドキシフェン塩酸塩、ジボテンタン、ジデバクタム、ジドブジン、ジレウトン、酢酸亜鉛、ジノスタチンスチマラマー、ジプラシドン、ゾフェノプリル、ゾゲニクス、ゾレドロネートＤ，Ｌ−リシン１水和物、ゾレドロネート二ナトリウム、ゾレドロン酸、ゾリフロダシン、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ゾルピデムタルトレート、ゾニサミド、ゾピクロン、ゾテピン、ズカプサイシン、ズクロペンチキソール、およびズレチノールアセテートからなる群から選択される。
【００４６】
いくつかの実施形態において、中国伝統医学薬は、Abelmoschi Corolla、Abri Herba、Abutili Semen、Acanthopanacis Cortex Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis、Acanthopanax Extract、Achilleae Herba、Achyranthis Bidentatae Radix、Aconiti Kusnezoffii Folium、Aconiti Kusnezoffii Radix Cocta、Aconiti Kusnezoffii Radix、Aconiti Lateralis Radix Praeparata、Aconiti Radix Cocta、Aconiti Radix、Acori Calami Rhizoma、Acori Tatarinowii Rhizoma、Adenophorae Radix、Aesculi Semen、Agkistrodon、Agrimoniae Herba、Ailanthi Cortex、Ajugae Herba、Akebiae Caulis、Akebiae Fructus、Albiziae Cortex、Albiziae Flos、Alismatis Rhizoma、Allii Macrostemonis Bulbus、Allii Sativi Bulbus、Allii Tuberosi Semen、Aloe、Alpiniae Katsumadai Semen、Alpiniae Officinarum Rhizoma、Alpiniae Oxyphyllae Fructus、Alumen、Amomi Fructus Rotundus、Amomi Fructus、Ampelopsis Radix、Andrographis Herba、Andrographolides、Anemarrhenae Rhizoma、Anemones Raddeanae Rhizoma、Angelicae Dahuricae Radix、Angelicae Pubescentis Radix、Angelicae Sinensis Radix、Anisi Stellati Fructus、Apocyni Veneti Folium、Aquilariae Lignum Resinatum、Arcae Concha、Arctii Fructus、Ardisiae Crenatae Radix、Ardisiae Japonicae Herba、Arecae Pericarpium、Arecae Semen Tostum、Arecae Semen、Arisaema Cum Bil、Arisaematis Rhizoma Preparatum、Arisaematis Rhizoma、Aristolochiae Fructus、Aristolochiae Herba、Armeniacae Semen Amarum、Arnebiae Radix、Artemisiae Annuae Herba、Artemisiae Argyi Folium、Artemisiae Scopariae Herba、Asari Radix Et Rhizoma、Asiatic Moonseed Root Extract、Asini Corii Colla、Asparagi Radix、Aspongopus、Asteris Radix Et Rhizoma、Astragali Complanati Semen、Astragali Radix Praeparata Cum Melle、Astragali Radix、Atractylodis Macrocephalae Rhizoma、Atractylodis Rhizoma、Aucklandiae Radix、Aurantii Fructus Immaturus、Aurantii Fructus、Bambusae Caulis In Taenias、Bambusae Concretio Silicea、Baphicacanthis Cusiae Rhizoma Et Radix、Belamcandae Rhizoma、Belladonna Extract、Belladonna Liquid Extract、Belladonnae Herba、Benincasae Exocarpium、Benzoinum、Berberidis Radix、Bergeniae Rhizoma、Bergenin、Bistortae Rhizoma、Bletillae Rhizoma、Bolbostemmatis Rhizoma、Bombyx Batryticatus、Borneolum Syntheticum、Borneolum、Bovis Calculus Artifactus、Bovis Calculus Sativus、Bovis Calculus、Breviscapine、Broussonetiae Fructus、Bruceae Fructus、Bubali Cornu、Buddlejae Flos、Bufonis Venenum、Bungarus Parvus、Bupleuri Radix、Calamina、Callicarpae Caulis Et Folium、Callicarpae Formosanae Folium、Callicarpae Macrophyllae Folium、Calomelas、Campsis Flos、Canarii Fructus、Canavaliae Semen、Cannabis Fructus、Capsici Fructus、Carotae Fructus、Carpesii Fructus、Carthami Flos、Caryophylli Flos、Caryophylli Fructus、Cassiae Semen、Castor Oil、Catechu、Celosiae Cristatae Flos、Celosiae Semen、Centella Total Glucosides、Centellae Herba、Centipedae Herba、Cera Chinensis、Cera Flava、Cervi Cornu Degelatinatum、Cervi Cornu Pantotrichum、Cervi Cornu、Cervi Cornus Colla、Chaenomelis Fructus、Changii Radix、Chebulae Fructus Immaturus、Chebulae Fructus、Chelidonii Herba、Chinese Angelica Liquid Extract、Chloriti Lapis、Choerospondiatis Fructus、Chrysanthemi Flos、Chrysanthemi Indici Flos、Chuanxiong Rhizoma、Cibotii Rhizoma、Cicadae Periostracum、Cichorii Herba、Cichorii Radix、Cimicifugae Rhizoma、Cinnabaris、Cinnamomi Cortex、Cinnamomi Ramulus、Cinnamon Oil、Cirsii Herba、Cirsii Japonici Herba Carbonisata、Cirsii Japonici Herba、Cissampelotis Herba、Cistanches Herba、Citri Exocarpium Rubrum、Citri Fructus、Citri Grandis Exocarpium、Citri Reticulatae Pericarpium Viride、Citri Reticulatae Pericarpium、Citri Reticulatae Semen、Citri Sarcodactylis Fructus、Clematidis Armandii Caulis、Clematidis Radix Et Rhizoma、Clinopodii Herba、Cnidii Fructus、Codonopsis Radix、Coicis Semen、Commelinae Herba、Conyzae Herba、Coptidis Rhizoma、Cordyceps、Corni Fructus、Corydalis Bungeanae Herba、Corydalis Decumbentis Rhizoma、Corydalis Rhizoma、Crataegi Folium、Crataegi Fructus、Cremastrae Pseudobulbus,Pleiones Pseudobulbus、Crinis Carbonisatus、Croci Stigma、Crotonis Fructus、Crotonis Semen Pulveratum、Curculiginis Rhizoma、Curcumae Longae Rhizoma、Curcumae Radix、Curcumae Rhizoma、Cuscutae Semen、Cyathulae Radix、Cyclovirobuxine、Cynanchi Atrati Radix Et Rhizoma、Cynanchi Paniculati Radix Et Rhizoma、Cynanchi Stauntonii Rhizoma Et Radix、Cynomorii Herba、Cyperi Rhizoma、Dahurian Rhododendron Leaf Oil、Dalbergiae Odoriferae Lignum、Daturae Flos、Dendrobii Caulis、Dendrobii Officinalis Caulis、Descurainiae Semenlepidii Semen、Desmodii Styracifolii Herba、Dianthi Herba、Dichroae Radix、Dictamni Cortex、Dioscorea Panthaicae Rhizoma、Dioscoreae Hypoglaucae Rhizoma、Dioscoreae Nipponicae Rhizoma、Dioscoreae Rhizoma、Dioscoreae Spongiosae Rhizoma、Dipsaci Radix、Draconis Sanguis、Drynariae Rhizoma、Dryopteridis Crassirhizomatis Rhizoma Carbonisatum、Dryopteridis Crassirhizomatis Rhizoma、Echinopsis Radix、Ecliptae Herba、Entadae Semen、Entianae Rhodanthae Herba、Ephedrae Herba、Ephedrae Radix Et Rhizoma、Epimedii Folium、Epimedii Wushanensis Folium、Equiseti Hiemalis Herba、Erigerontis Herba、Eriobotryae Folium、Eriocauli Flos、Erodii Herba Geranii Herba、Erycibes Caulis、Eucalyptus Oil、Eucommiae Cortex、Eucommiae Folium、Euodiae Fructus、Eupatorii Herba、Eupatorii Lindleyani Herba、Euphorbiae Ebracteolatae Radix、Euphorbiae Hirtae Herba、Euphorbiae Humifusae Herba、Euphorbiae Pekinensis Radix、Euphorbiae Semen Pulveratum、Euphorbiae Semen、Eupolyphaga Steleophaga、Euryales Semen、Fagopyri Dibotryis Rhizoma、Farfarae Flos、Ferulae Resina、Fibraureae Caulis、Fibriuretinin、Fluoritum、Foeniculi Fructus、Forsythiae Fructus、Fraxini Cortex、Fritillariae Cirrhosae Bulbus、Fritillariae Hupehensis Bulbus、Fritillariae Pallidiflorae Bulbus、Fritillariae Thunbergii Bulbus、Fritillariae Ussuriensis Bulbus、Galangae Fructus、Galla Chinensis、Galli Gigerii Endothelium Corneum、Ganoderma、Capillary Wormwood Extract、GardeniaeFructus Praeparatus、Gardeniae Fructus、Gastrodiae Rhizoma、Gecko、Gei Herba、Gendarussae Herba、Genkwa Flos、Gentianae Macrophyllae Radix、Gentianae Radix Et Rhizoma、Ginger Liquid Extract、Ginkgo Folium、Ginkgo Leaves Extract、Ginkgo Semen、Ginseng Folium、Ginseng Radix Et Rhizoma Rubra、Ginseng Radix Et Rhizoma、Glabrous Sarcandra Extract、Glechomae Herba、Gleditsiae Fructus Abnormalis、Gleditsiae Sinensis Fructus、Gleditsiae Spina、Glehniae Radix、Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma Praeparata Cum Melle、Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma、Gossampini Flos、Granati Pericarpium、Gypsum Fibrosum、Gypsum Ustum、Haematitum、Haliotidis Concha、Halitum、Halloysitum Rubrum、Hawthorn Leave Extract、Hedysari Radix Praeparata Cum Melle、Hedysari Radix、Hibisci Mutabilis Folium、Hippocampus、Hippophae Fructus、Hirudo、Homalomenae Rhizoma、Hordei Fructus Germinatus、Houttuyniae Herba、Hydrargyri Oxydum Rubrum、Hyoscyami Semen、
【００４７】
Hyperici Perforati Herba、Ilicis Chinensis Folium、Ilicis Cornutae Folium、Ilicis Rotundae Cortex、Ulicii Cortex、Impatientis Semen、Imperatae Rhizoma、Indigo Naturalis、Inulae Flos、Inulae Herba、Inulae Radix、Iridis Tectori Rhizoma、Isatidis Folium、Isatidis Radix、Juglandis Semen、Jujubae Fructus、Junci Medulla、Kadsurae Caulis、Kaempferiae Rhizoma、Kaki Calyx、Kansui Radix、Knoxiae Radix、Kochiae Fructus、Lablab Semen Album、Laggerae Herba、Lagotidis Herba、Laminariae Thallus Eckloniae Thallus、Lamiophlomis Herba、Lasiosphaera Calvatia、Leonuri Fructus、Leonuri Herba、Leonurus Liquid Extract、Licorice Extract、Licorice Liquid Extract、Ligustici Rhizoma Et Radix、Ligustri Lucidi Fructus、Lilii Bulbus、Limonitum、Linderae Radix、Lini Semen、Liquidambaris Fructus、Liquidambaris Resina、Liriopes Radix、Litchi Semen、Litseae Fructus、Lobeliae Chinensis Herba、Longan Arillus、Lonicerae Flos、Lonicerae Japonicae Caulis、Lonicerae Japonicae Flos、Lophatheri Herba、Luffae Fructus Retinervus、Lycii Cortex、Lycii Fructus、Lycopi Herba、Lycopodii Herba、Lygodii Spora、Lysimachiae Herba、Lysionoti Herba、/-Borneolum、/-Menthol、Magnetitum、Magnoliae Flos、Magnoliae Officinalis Cortex、Magnoliae Officinalis Flos、Mahoniae Caulis、Malvae Fructus、Manis Squama、Mantidis OOTheca、Margarita、Margaritifera Concha、Marsdeniae Tenacissimae Caulis、Mel、Melanteritum、Meliae Cortex、Melo Semen、Menispermi Rhizoma、Menthae Haplocalycis Herba、Meretricis Concha,Cyclinae Concha、Micae Lapis Aureus、Microctis Folium、Mirabilitum Praeparatum、Momordicae Semen、Mori Cortex、Mori Folium、Mori Fructus、Mori Ramulus、Morindae Officinalis Radix、Moschus、Moslae Herba、Moutan Cortex、Mume Flos、Mume Fructus、Murrayae Folium Et Cacumen、Mylabris、Myristicae Semen、Myrrha、Nardostachyos Radix Et Rhizoma、Natrii Sulfas Exsiccatus、Natrii Sulfas、Nelumbinis Folium、Nelumbinis Plumula、Nelumbinis Receptaculum、Nelumbinis Rhizomatis Nodus、Nelumbinis Semen、Nelumbinis Stamen、Nigellae Semen、Notoginseng Radix Et Rhizoma、Notoginseng Total Saponins、Notoginseng Triol Saponins、Notopterygii Rhizoma Et Radix、Ocimum Gratissimum Oil、Olibanum、Omphalia、Ophicalcitum、Ophiopogonis Radix、Orostachyis Fimbriatae Herba、Oroxyli Semen、Oryzae Fructus Germinatus、Osmundae Rhizoma、Ostreae Concha、Paeoniae Radix Alba、Paeoniae Radix Rubra、Panacis Japonici Rhizoma、Panacis Majoris Rhizoma、Panacis Quinquefolii Radix、Papaveris Pericarpium SI、Paridis Rhizoma、Patchouli Oil、Pegaeophyti Radix Et Rhizoma、Peppermint Oil、Perillae Caulis、Perillae Folium、Perillae Fructus、Periplocae Cortex、Persicae Ramulus、Persicae Semen、Peucedani Decursivi Radix、Peucedani Radix、Pharbitidis Semen、Phellodendri Amurensis Cortex、Phellodendri Chinensis Cortex、Pheretima、Phragmitis Rhizoma、Phyllanthi Fructus、Physalis Calyx Seu Fructus、Physochlainae Radix、Phytolaccae Radix、Picrasmae Ramulus Et Folium、Picriae Herba、Picrorhizae Rhizoma、Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Alumine、Pinelliae Rhizoma Praeparatum Cum Zingibere Et Alumine、Pinelliae Rhizoma Praeparatum、Pinelliae Rhizoma、Pini Lignum Nodi、Pini Pollen, Piperis Fructus、Piperis Kadsurae Caulis、Piperis Longi Fructus、Plantaginis Herba、Plantaginis Semen、Platycladi Cacumen、Platycladi Semen、Platycodonis Radix、Pogostemonis Herba、Polygala Liquid Extract、Polygalae Japonicae Herba、Polygalae Radix、Polygonati Odorati Rhizoma、Polygonati Rhizoma、Polygoni Avicularis Herba、Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix、Polygoni Multiflori Caulis、Polygoni Multiflori Radix Praeparata、Polygoni Multiflori Radix、Polygoni Orientalis Fructus、Polygoni Perfoliati Herba、Polygoni Tinctorii Folium、Polyporus、Poria、Poriae Cutis、Portulacae Herba、Potentillae Chinensis Herba、Potentillae Discoloris Herba、Powerdered Buffalo Horn Extract、Prinsepiae Nux、Propolis、Prunellae Spica、Pruni Semen、Psammosilenes Radix、Pseudolaricis Cortex、Pseudostellariae Radix、Psoraleae  Fructus、Pterocephali Herba、Puerariae Lobatae Radix、Puerariae Thomsonii Radix、Pulsatillae Radix、Pyritum、Pyrolae Herba、Pyrrosiae Folium、Quisqualis Fructus、Rabdosiae Rubescentis Herba、Ranae Oviductus、Ranunculi Ternati Radix、Raphani Semen、Realgar、Rehmanniae Radix Praeparata、Rehmanniae Radix、Rhapontici Radix、Rhei Radix Et Rhizoma、Rhodiolae Crenulatae Radix Et Rhizoma、Rhododendri Daurici Folium、Rhododendri Mollis Flos、Rhubarb Extract、Rhubarb Liquid Extract、Ricini Semen、Rosae Chinensis Flos、Rosae Laevigatae Fructus、Rosae Rugosae Flos、Rubi Fructus、Rubiae Radix Et Rhizoma、Saigae Tataricae Cornu、Salvia Total Phenolic Acids、Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma、Sanguisorbae Radix、Santali Albi Lignum、Saposhnikoviae Radix、Sappan Lignum、Sarcandrae Herba、Sargassum、Sargentodoxae Caulis、Sauropi Folium、Saururi Herba、Saussureae Involucratae Herba、Schisandrae Chinensis Fructus、Schisandrae Sphenantherae Fructus、Schizonepetae Herba Carbonisata、Schizonepetae Herba、Schizonepetae Spica Carbonisata、Schizonepetae Spica、Scolopendra、Scorpio、Scrophulariae Radix、Scutellaria Extract、Scutellariae Barbatae Herba、Scutellariae Radix、Sedi Herba、Selaginellae Herba、Semiaquilegiae Radix、Senecionis Scandentis Hebra、Sennae Folium、Sepiae Endoconcha、Serpentis Periostracum、Sesame Oil、Sesami Semen Nigrum、Setariae Fructus Germinatus、Siegesbeckiae Herba、Silybi Fructus、Sinapis Semen、Sinomenii Caulis、Sinopodophylli Fructus、Siphonostegiae Herba、Siraitiae Fructus、Smilacis Chinae Rhizoma、Smilacis Glabrae Rhizoma、Sojae Semen Germinatum、Sojae Semen Nigrum、Sojae Semen Praeparatum、Solidaginis Herba、Sophorae Flavescentis Radix、Sophorae Flos、Sophorae Fructus、Sophorae Tonkinensis Radix Et Rhizoma、Sparganii Rhizoma、Spatholobi Caulis、Spiceleaf Kernel Oil、Spirodelae Herba、Stachyuri Medulla Helwingiae Medulla、Stalactitum、Star Anise Oil、Stauntoniae Caulis Et Folium、Stellariae Radix、Stemonae Radix、Stephaniae Tetrandrae Radix、Sterculiae Lychnophorae Semen、Strychni Semen Pulveratum、Strychni Semen、Styrax、Suis Fellis Pulvis、Sulfur、Swertiae Herba、Swertiae Mileensis Herba、Syngnathus、Syringae Cortex、Talci Pulvis、Talcum、Tamaricis Cacumen、Tanshinones、Taraxaci Herba、Taxilli Herba、Tea-Seed Oil、Terminaliae Belliricae Fructus、Testudinis Carapacis Et Plastri Colla、Testudinis Carapax Et Plastrum、Tetrapanacis Medulla、Thlaspi Herba、Thunberg Fritillary Liquid Extract、Tinosporae Radix、Toatal Ginsenoside Of Ginseng Stems And Leaves、Toosendan Fructus、Torreyae Semen、Total Ginsenoside Ginseng Root、Toxicodendri Resina、Trachelospermi Caulis Et Folium、Trachycarpi Petiolus、Tribuli Fructus、Trichosanthis Fructus、Trichosanthis Pericarpium、Trichosanthis Radix、Trichosanthis Semen Tostum、Trichosanthis Semen、Trigonellae Semen、Trionycis Carapax、Tsaoko Fructus、Turpentine Oil、Turpiniae Folium、Typhae Pollen、Typhonii Rhizoma、Uncariae Ramulus Cum Uncis、Vaccariae Semen、Valerianae Jatamansi Rhizoma Et Radix、Verbenae Herba、Vespae Nidus、Vignae Semen、Violae Herba、Visci Herba、Vitex Oil、Viticis Fructus、Viticis Negundo Folium、Vladimiriae Radix、Weeping Forsythia Extract、Wenyujin Rhizoma Concisum、Xanthii Fructus、Zanthoxyli Pericarpium、Zanthoxyli Radix、Zaocys、Zedoary Turmeric Oil、Zingiberis Rhizoma Praeparatum、Zingiberis Rhizoma Recens、Zingiberis Rhizoma、Ziziphi Spinosae Semenからなる群から選択される。
【００４８】
いくつかの実施形態において、薬物内容物は添加物をさらに含む。添加物はＡＰＩと結合することができる、すなわち添加物はＡＰＩと物理的に接触している。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは添加物に埋め込まれている。いくつかの実施形態において、ＡＰＩは添加物内に分散されている。いくつかの実施形態において、添加物は、カカオバター、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、スクロース、グルコース、ガラクトース、フルクトース、キシロースラクトース、マルトース、トレハロース、ソルビトール、マンニトール、マルトデキストリン、ラフィノース、スタキオース、フラクトオリゴ糖およびそれらの組合せからなる群から選択される水溶性材料から作製されている。いくつかの実施形態において、添加物は本明細書に開示される熱可塑性材料で作製されている。
【００４９】
薬物内容物は、コンパートメントに詰め込めるのに適した任意の形状およびサイズを有することができる。いくつかの実施形態において、薬物内容物は圧縮錠、楕円形錠剤、丸剤、またはカプセル剤の形状で形成される。いくつかの実施形態において、薬物内容物の形状はコンパートメントの形状と一致する。例えば、コンパートメントがパイ形であるとき、例えばコンパートメントを占めるように、薬物内容物もパイ形である。いくつかの実施形態において、薬物内容物はナノ粒子の形態をしている。いくつかの実施形態において、薬物内容物は微小針の形態をしている。いくつかの実施形態において、薬物内容物は網目構造を成している。
【００５０】
いくつかの実施形態において、薬物内容物がコンパートメントに詰め込まれると、基材と結合する、例えば、基材に埋め込まれ、または固定される。いくつかの実施形態において、薬物内容物は、コンパートメントに詰め込まれると基材から分離可能である。いくつかの実施形態において、薬物内容物は、共有結合、非共有結合性相互作用によりまたはリンカーを介してコンパートメントと動作可能に連結されている。したがって、薬物内容物および基材は別々に作製され、共有結合または非共有結合性相互作用により結合することができる。いくつかの実施形態において、剤形は、３Ｄプリンティング法を用いて薬物内容物および基材を単一工程で製造することによって作製される。
【００５１】
本明細書では、リリーサーは、水または体液と接触すると、容積が拡大してまたは力が発生して（例えば、ガスを発生させることによって）、基材を、例えば基材の部分を分離することによって崩壊させ、コンパートメントを開くことができる構造または物質を指す。いくつかの実施形態において、水または体液と接触してから、リリーサーが基材を崩壊させるのに５、１０、２０、３０、４０、５０秒未満、または１、２、３、４、５、１０、２０、３０分未満、または１、２、３、もしくは４時間未満しかかからない。
【００５２】
一実施形態において、コンパートメントは、リリーサーで密閉されているアパーチャーを有する。アパーチャーは、定義された形状、例えば円形、四角形、三角形などを有することができる。
【００５３】
いくつかの実施形態において、リリーサーは、水を吸収した後体積が拡大し得るヒドロゲルで作製されている。
【００５４】
いくつかの実施形態において、コンパートメントは、半透膜で密閉されているアパーチャーを有する。いくつかの実施形態において、半透膜は、セルロースアセテート、エチルセルロース、エチレン−ビニルアセテートコポリマーおよびそれらの組合せからなる群から選択される材料から作製されている。
【００５５】
いくつかの実施形態において、リリーサーは、コンパートメントに詰められている発泡性材料で作製されている。いくつかの実施形態において、発泡性材料は、クエン酸、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびそれらの組合せからなる群から選択される。ある実施形態において、基材の少なくとも一部分が、水透過性または浸食性である。水または体液と接触すると、水がコンパートメントに浸透して、発泡性材料がガスを発生するよう誘導し、それによって基材を崩壊させ、薬物内容物をコンパートメントから放出する。
【００５６】
別の態様において、本開示は、多重パルス型薬物放出用の固体医薬剤形を提供する。一実施形態において、剤形は、第１のコンパートメントを形成する第１の基材を含み、第１の基材が、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結している。剤形は、第１のコンパートメントに詰め込まれている第１の薬物内容物を含む。剤形は、第１の基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、第１のコンパートメントを開き、第１の薬物内容物を放出することができる第１のリリーサーも含む。剤形は、第２のコンパートメントを形成する第２の基材をさらに含み、第２の基材が、少なくとも第３の部分および第４の部分を含み、第３の部分が、第４の部分に動作可能に連結している。剤形は、第２のコンパートメントに詰め込まれている第２の薬物内容物を含む。剤形は、第２の基材と動作可能に連結され、水と接触すると、第３および第４の部分を分離して、第２の薬物内容物を放出することができる第２のリリーサーを有する。第１の基材は、第２の基材と動作可能に連結され、第１のコンパートメントは、第２のコンパートメントから分離されている。第１および第２の部分が分離され、第１のコンパートメントが開かれて初めて、第２のリリーサーに水または体液が到達可能になる。
【００５７】
一実施形態において、第１のコンパートメントは、第１のリリーサーで密閉されている第１のアパーチャーを有する。一実施形態において、第２のコンパートメントは、第２のリリーサーで密閉されている第２のアパーチャーを有する。一実施形態において、第２のアパーチャーは、第１のコンパートメントに包囲されている。
【００５８】
一実施形態において、第１のコンパートメントは、水透過性または浸食性材料から作製された第１の栓で密閉されている第１のアパーチャーを有する。第２のコンパートメントは、水透過性または浸食性材料から作製された第２の栓で密閉されている第２のアパーチャーを有する。第２のアパーチャーは、第１のコンパートメントに包囲されている。第１のリリーサーは発泡性材料で作製され、第１のコンパートメントに詰められている。第２のリリーサーは発泡性材料で作製され、第２のコンパートメントに詰められている。水と接触すると、第１の栓が溶解して、水は第１のコンパートメントに浸透することが可能になる。次いで、第１のリリーサーはガスを発生させて、第１の基材を崩壊させ、第１のコンパートメントを開放する。第１のコンパートメントが開放されて初めて、第２の栓に水が到達可能になり、第２の栓は溶解する。次いで、水が第２のコンパートメントに浸透し、第２のリリーサーはガスを発生させて、第２の基材を崩壊させ、第２のコンパートメントを開放する。
【００５９】
いくつかの実施形態において、第１の薬物内容物は第２の薬物内容物と同じである。いくつかの実施形態において、第１の薬物内容物は第２の薬物内容物と異なる。
【００６０】
いくつかの実施形態において、第１のリリーサーおよび第２のリリーサーは、同じ材料で作製されている。いくつかの実施形態において、第１のリリーサーおよび第２のリリーサーは、異なる材料から作製されている。
【００６１】
いくつかの実施形態において、第１の基材は第２の基材上に積み重なっている。
【００６２】
剤形の製造
本明細書に開示される放出制御剤形は、いずれかの適切な方法を利用して製造することができる。いくつかの実施形態において、剤形は三次元プリンティング（３Ｄプリンティング）を利用して製造される。
【００６３】
本明細書では３Ｄプリンティングは、３Ｄ物体をデジタル設計から一層一層重ねて製造する方法を指す。基本的な３Ｄプリンティング法は、米国特許第５，２０４，０５５号；第５，２６０，００９号；第５，３４０，６５６号；第５，３８７，３８０号；第５，５０３，７８５号；および第５，６３３，０２１号に記載されている。３Ｄプリンティングに関連した別の米国特許および出願としては、米国特許第５，４９０，９６２号；第５，５１８，６９０号；第５，８６９，１７０号；第６，５３０，９５８号；第６，２８０，７７１号；第６，５１４，５１８号；第６，４７１，９９２号；第８，８２８，４１１号；米国特許出願公開第２００２／００１５７２８号；第００２／０１０６４１２号；第２００３／０１４３２６８号；第２００３／０１９８６７７号；第２００４／０００５３６０号が挙げられる。３Ｄプリンティングの詳細な説明については、以上に列挙した特許および出願を参照することができる。
【００６４】
原材料、機器および凝固の観点から、剤形製造用に様々な３Ｄプリンティング法が開発されてきた。これらの３Ｄプリンティング法には、結合剤付着（Ｌ  Ｇｉｂｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１５）  Ａｄｄｉｔｉｖｅ  Ｍａｎｕｆａｃｒｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ：  ３Ｄ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ，  Ｒａｐｉｄ  Ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｎｇ，  ａｎｄ  Ｄｉｒｅｃｔ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ．    ２  ｅｄ．  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；  Ｗ．Ｅ．  Ｋａｔｓｔｒａ  ｅｔ  ａｌ．（２０００）  Ｏｒａｌ  ｄｏｓａｇｅ  ｆｏｒｍｓ  ｆａｂｒｉｃａｔｅｄ  ｂｙ  ｔｈｒｅｅ  ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ，  Ｊ．  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ６６：  １−９；  Ｗ．Ｅ．  Ｋａｔｓｔｒａ  ｅｔ  ａｌ．（２００１）  Ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｏｒａｌ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｆｏｒｍｓ  ｂｙ  ｔｈｒｅｅ  ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ，  Ｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，  Ｍａｓｓａｃｈｕｓｓｅｔｔｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；  Ｈ．  Ｌｉｐｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）  Ｆａｂｒｉｃａｔｅｄ：  Ｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｗｏｒｌｄ  ｏｆ  ３Ｄ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．；  Ｇ．  Ｊｏｎａｔｈａｎ，  Ａ．  Ｋａｒｉｍ（２０１６）  ３Ｄ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ  ｉｎ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ：  ａ  ｎｅｗ  ｔｏｏｌ  ｆｏｒ  ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ  ｃｕｓｔｏｍｉｚｅｄ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  ４９９：  ３７６−３９４を参照のこと）、材料噴射（Ｇ．  Ｊｏｎａｔｈａｎ，  Ａ．  Ｋａｒｉｍ（２０１６）  ３Ｄ  ｐｒｉｎｔｉｎｇ  ｉｎ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ：  ａ  ｎｅｗ  ｔｏｏｌ  ｆｏｒ  ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ  ｃｕｓｔｏｍｉｚｅｄ  ｄｒｕｇ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍｓ，  Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  ４９９：  ３７６−３９４を参照のこと）、押出（Ｌ  Ｇｉｂｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１５）  Ａｄｄｉｔｉｖｅ  Ｍａｎｕｆａｃｒｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ：  ３Ｄ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ，  Ｒａｐｉｄ  Ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｎｇ，  ａｎｄ  Ｄｉｒｅｃｔ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ．    ２  ｅｄ．  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照のこと）、および光重合（Ｆ．Ｐ．  Ｍｅｌｃｈｅｌｓ  ｅｔ  ａｌ．（２０１０）  Ａ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｎ  ｓｔｅｒｅｏｌｉｔｈｏｇｒａｐｈｙ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ．    Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ  ３１：  ６１２１−３０を参照のこと）が含まれる。
【００６５】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される剤形は、結合剤付着方法を利用して製造される。典型的な結合剤付着において、インクジェット式プリンターが、粉体層を含む粉体床上に結合剤含有液体製剤を小液滴として正確な速度、動作およびサイズで噴霧する。未結合粉体は、自立型または多孔性構造用の支持材料として働く。次いで、新しい粉体層を頂上に加えた後、次回の結合剤噴霧が続く。プリンターの内部の液体製剤は、結合剤のみを含むことができ、粉体床は、有効成分を追加の添加物とともに含むことができる。あるいは、ＡＰＩを粉体床上に溶液またはナノ粒子懸濁液として噴射することができる。
【００６６】
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される剤形は、押出方法を利用して製造される。押出方法においては、材料はロボットによって駆動されるノズルから押し出される。結合剤付着は粉体床を必要とするが、それとは異なり、押出方法はどんな基材にもプリンティングすることができる。本明細書に開示される熱可塑性材料、ペーストおよびコロイド懸濁液、シリコーンならびに他の半固形物を含めて、様々な３Ｄプリンティング用材料を押し出すことができる。典型的には、熱可塑性材料を３Ｄプリンターにおいて溶融した後、押し出して、基材を形成する。ある実施形態において、適切な押出機としては、限定されるものではないが、単軸または二軸押出機が挙げられ、押出機内の温度は５０℃から１８０℃および８０℃から１４０℃の範囲である。一般に、押出工程は、熱可塑性材料のガラス転移（Ｔｇ）より１０℃から４０℃上の温度で実施することができる。三次元プリンターにおいて使用するのに適した温度になると、熱可塑性材料を三次元プリンティング表面に被着することができる。熱可塑性材料で製作される基材およびコンパートメントの形状およびサイズは、三次元プリンティング工程をプログラミングすることによって制御することができる。（Ｌ  Ｇｉｂｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１５）  Ａｄｄｉｔｉｖｅ  Ｍａｎｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ：  ３Ｄ  Ｐｒｉｎｔｉｎｇ，  Ｒａｐｉｄ  Ｐｒｏｔｏｔｙｐｉｎｇ，  ａｎｄ  Ｄｉｒｅｃｔ  Ｄｉｇｉｔａｌ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ．    ２  ｅｄ．  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋを参照のこと）。
【００６７】
プリントジョブのための製造指示は、３Ｄプリンティング機械のコンピュータインターフェースおよびアプリケーションソフトウェアに特有のダイレクトコーディング、ソリッドＣＡＤモデルからの誘導、または他の手段を含めて、様々な方式で生成することができる。これらの指示には、小滴の数および空間的配列に関する情報、および各長さ寸法（Ｘ、Ｙ、Ｚ）における液滴の間隔や小滴１つ当たりの流体の体積または質量などの一般的なプリントパラメータに関する情報を含むことができる。一組の材料が与えられた場合、これらのパラメータは、生み出される構造の質を改良するために調整することができる。生み出される構造の全体的な分解は、粉末粒径、流体の小滴サイズ、プリントパラメータ、および材料特性に応じるものである。
【００６８】
いくつかの実施形態において、薬物内容物は、マトリックスの同じ工程で製作される。いくつかの実施形態において、薬物内容物はマトリックスの作製前に製作され、マトリックスが製作される間またはその後にコンパートメントに詰め込まれる。
【００６９】
３Ｄプリンティングは、様々な医薬材料を取り扱い、組成と構造を局所的に制御することができるので、本発明による複雑な幾何形状および組成を有する剤形の製作によく適している。
【００７０】
下記に、図を参照して例示的実施形態を説明する。
【００７１】
図１Ａ〜１Ｄは、本発明の一実施形態による固体医薬剤形を図示する。図１Ａを参照すると、固体医薬剤形１００は、第１の部分１０１および第２の部分１０２を含む。第１の部分１０１および第２の部分１０２が動作可能に連結されて、コンパートメント１０３が形成され、そこに薬物内容物が詰められている（図示せず）。剤形１００は、コンパートメント１０３の上端部を密閉するカバー１０５も含む。コンパートメント１０３は、リリーサー１０４で密閉されているアパーチャーも有する。図１Ｂは、剤形１００の底面図を示す。図１Ｂを参照すると、第１の部分１０１および第２の部分１０２は動作可能に連結されている。コンパートメント１０３は、リリーサー１０４で密閉されているアパーチャーを有する。図１Ｃは、剤形１００の水平断面図を示す。図１Ｃの左側部分を参照すると、破線は断面の位置を示す。図１Ｃの右側部分を参照すると、第１の部分１０１は、薄い連結部を介して第２の部分１０２と動作可能に連結されている。第１および第２の部分によって形成されるコンパートメント１０３も示す。図１Ｄは、剤形１００の鉛直断面図を示す。図１Ｄの左側部分を参照すると、破線は断面の位置を示す。図１Ｄの右側部分を参照すると、第１の部分１０１および第２の部分１０２のそれぞれは、薄い連結部を介してカバー１０５と動作可能に連結されている。第１および第２の部分によって形成されるコンパートメント１０３も示す。カバー１０５およびリリーサー１０４はそれぞれ、コンパートメント１０３の上端部および底端部を密閉する。
【００７２】
一実施形態において、リリーサー１０４はヒドロゲルで作製されている。水に曝露されると、リリーサー１０４は拡大し、第１の部分１０１と第２の部分１０２の間の連結を分断して、コンパートメント１０３を開放し、薬物内容物を放出する。コンパートメントの開放は、様々な方式、例えばリリーサーの拡大速度を制御すること、部分間の連結の強度を制御すること、およびリリーサーを適切な溶解性を有する物質で覆うことなどで制御することができる。
【００７３】
図２Ａ〜２Ｄは、本発明の別の実施形態による固体医薬剤形を図示する。図２Ａを参照すると、固体医薬剤形２００は、第１の基材２１０および第１の基材２１０上に積み重なっている第２の基材２２０を含む。図２Ｂは、剤形２００の底面図を示す。図２Ｃは、第１の基材２１０の真ん中における剤形２００の水平断面図を示す。図２Ｃは、剤形２００の鉛直断面図を図示する。図２Ａ〜２Ｄを参照すると、基材２１０および２２０のそれぞれは、４個の部分（それぞれ２１１および２２１）を含む。これらの部分が、部分を一緒に保持する非常に薄い材料（例えば、２１３）を介して連結されて、第１のコンパートメント２１２および第２のコンパートメント２２２が形成され、そこに第１の薬物内容物および第２の薬物内容物がそれぞれ詰められている。図２Ａおよび２Ｂを参照すると、第１の基材２１０は、底部に、水膨潤性ポリマーで作製された第１のリリーサー２１４を含み、それが、第１のコンパートメント２１２を密閉し、水または体液に曝露されると拡大して、４個の部分を解体する。図２Ａおよび２Ｄを参照すると、第２の基材２２０は、頂上部に、薄い材料を介して部分２２１に動作可能に連結しているカバー２２５を含む。第２の基材２２０は、底部に、水膨潤性ポリマーで作製された第２のリリーサー２２４も含み、それが、第２のコンパートメント２２２を密閉し、水または体液に曝露されると拡大して、４個の部分２２１を解体する。
【００７４】
図３Ａ〜３Ｂは、図２Ａ〜２Ｄに例示された剤形２００からの薬物内容物の放出制御を示す。図３Ａおよび３Ｂを参照すると、剤形２００が水または体液に（例えば、経口投与後に）曝露されたとき、第１のリリーサーは拡大して、第１の基材の部分を解体し、第１のコンパートメントを開放して、第１の薬物内容物を放出する。一方、第２のリリーサー２２４は、第１のコンパートメントに包囲され、第１のコンパートメントが開放するまで第２のリリーサー２２４に水が到達することはできない。第１の基材の解体後に、第２のリリーサー２２４は水に曝露され、拡大して、第２の基材を解体する。次いで、第２の薬物内容物が放出される。
【００７５】
図４は、本発明の別の実施形態による固体医薬剤形を示す。この実施形態において、剤形３００は、第１の基材３１０および第１の基材３１０上に積み重なっている第２の基材３２０を有する。各基材は円柱の形状をとり、３個の部分を含む。これらの部分が、部分を一緒に保持する非常に薄い材料を介して連結されて、第１のコンパートメント３１２および第２のコンパートメント３２２がそれぞれ形成される。第１の薬物内容物および第２の薬物内容物は、第１のコンパートメント３１２および第２のコンパートメント３２２にそれぞれ詰め込まれている。第１の基材３１０は、底部に、水膨潤性ポリマーで作製された第１のリリーサー３１４を含む。第２の基材３２０は、底部に、水膨潤性ポリマーで作製された第２のリリーサー３２４を含む。第２の基材３２０が第１の基材３１０上に積み重なっているので、第２のリリーサーは、第１のコンパートメントに包囲されている。剤形が水または体液に曝露されると、第１のリリーサー３１４は拡大して、第１の基材３１０の部分を解体し、第１のコンパートメント３１２を開放して、第１の薬物内容物を放出する。一方、第１のコンパートメント３１２が開放される前に、第２のリリーサー３２４に水が到達することはできない。第１の基材３１０の解体後に、第２のリリーサーは水に曝露され、拡大して、第２の基材３２０を解体する。次いで、第２の薬物内容物が放出される。
【実施例】
【００７６】
この実施例は、多重パルス型放出プロファイルを提供する１種の剤形を説明する。
【００７７】
図５Ａ〜５Ｄに示されているように、剤形は２個のコンパートメントを有し、これらのそれぞれが、動作可能に連結されている４個の部分から構成されている。第１のコンパートメントは、水透過性または浸食性材料から作製された第１の栓で密閉されている第１のアパーチャーを底部に有する。第２のコンパートメントは、水透過性または浸食性材料から作製された第２の栓で密閉されている第２のアパーチャーを有する。第２のアパーチャーは、第１のコンパートメントに包囲されている。第１のリリーサーは発泡性材料（クエン酸塩および炭酸水素ナトリウム）で作製され、第１のコンパートメントに詰められている。第２のリリーサーはクエン酸塩および炭酸水素ナトリウムで作製され、第２のコンパートメントに詰められている。水と接触すると、第１の栓が溶解して、水は第１のコンパートメントに浸透することが可能になる。次いで、第１のリリーサーはガスを発生させて、第１の基材を崩壊させ、第１のコンパートメントを開放する。第１のコンパートメントが開放されて初めて、第２の栓に水が到達可能になり、第２の栓は溶解する。次いで、水が第２のコンパートメントに浸透し、第２のリリーサーはガスを発生させて、第２の基材を崩壊させ、第２のコンパートメントを開放する。
【００７８】
本発明の原理を特定の実施形態に関連して説明したが、これらの説明は例として行われたにすぎず、本発明の範囲を限定することを意図したものではないことを明確に理解されるべきである。本明細書に開示された内容は、例示および説明のために記載されている。包括的であることまたは開示内容を記載された厳密な形態に限定することを意図したものではない。多くの修正形態および変形形態は、当業者に自明であろう。記載された技術分野の開示された実施形態の原理および実際の適用を最もよく説明し、それによって、他の当業者が考えられた特定の使用に適している様々な実施形態および様々な修正形態を理解できるようにするために、開示内容を選択し、説明した。開示内容の範囲は、以下に示す特許請求の範囲およびそれらの等価物によって規定されることが意図されている。
【図１Ａ】
2019520866.tif 000003
【図１Ｂ】
2019520866.tif 000004
【図１Ｃ】
2019520866.tif 000005
【図１Ｄ】
2019520866.tif 000006
【図２Ａ】
2019520866.tif 000007
【図２Ｂ】
2019520866.tif 000008
【図２Ｃ】
2019520866.tif 000009
【図２Ｄ】
2019520866.tif 000010
【図３Ａ】
2019520866.tif 000011
【図３Ｂ】
2019520866.tif 000012
【図４】
2019520866.tif 000013
【図５Ａ】
2019520866.tif 000014
【図５Ｂ】
2019520866.tif 000015
【図５Ｃ】
2019520866.tif 000016
【図５Ｄ】
2019520866.tif 000017
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月20日(2018.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンパートメントを形成する基材であって、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結しており、第１の部分および第２の部分は水または体液に対して透過性ではない基材と、
コンパートメントに詰め込まれている薬物内容物と、
基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、薬物内容物を放出することができるリリーサーと
を含む固体医薬剤形であって、
コンパートメントは、リリーサーで密封されているアパーチャーを有する、固体医薬剤形。
【請求項２】
リリーサーが、ヒドロゲルを含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項３】
基材が、熱成形性材料から作製されている、請求項１に記載の剤形。
【請求項４】
熱成形性材料が、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー５７／３０／１３、ポリビニルピロリドン−ｃｏ−ビニルアセテート（ＰＶＰ−ＶＡ）、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ−ＶＡ）６０／４０、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡｃ）とポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）８０／２０、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールグラフトコポリマー２５／７５、ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＩＲ−ポリビニルアルコール６０／４０、ポリビニルアルコール（ＰＶＡまたはＰＶ−ＯＨ）、ポリ（ビニルアセテート）（ＰＶＡｃ）、ポリ（ブチルメタクリレート−ｃｏ−（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２：１、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸エステル）、ポリ（エチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−トリメチルアンモニオエチルメタクリレートクロリド）、ポリ（メチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸）７：３：１、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−エチルアクリレート）１：１、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：１、ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、多分岐状ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒプロメロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒプロメロース（ＨＭＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートまたはヒプロメロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、カルボマー、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニルアセテート）、エチレン−ビニルアセテートコポリマー、ポリエチレン（ＰＥ）、およびポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ  ＰＯ、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３に記載の剤形。
【請求項５】
基材が、角柱または円柱の形状をとる、請求項１に記載の剤形。
【請求項６】
コンパートメントが、角柱または円柱の形状をとる、請求項１に記載の剤形。
【請求項７】
薬物内容物が、医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項８】
ＡＰＩが、局所麻酔薬、抗てんかん薬および抗痙攣薬、抗アルツハイマー病薬、鎮痛薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、利尿薬、肝疾患処置薬、膵疾患処置薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、グルココルチコイド薬、性ホルモン薬および避妊薬、血糖降下薬、抗骨粗鬆症薬、抗生物質、スルホンアミド、キノロン、ならびに他の合成抗細菌薬、抗結核薬、抗ウイルス薬、抗新生物薬、免疫モジュレーター、ならびに化粧料有効物質からなる群から選択される、請求項７に記載の剤形。
【請求項９】
薬物内容物が、ＡＰＩと結合している添加物をさらに含む、請求項７に記載の剤形。
【請求項１０】
添加物が、カカオバター、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、スクロース、グルコース、ガラクトース、フルクトース、キシロースラクトース、マルトース、トレハロース、ソルビトール、マンニトール、マルトデキストリン、ラフィノース、スタキオース、フラクトオリゴ糖、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ−ＶＡ）６０／４０、ヒドロキシルプロピルセルロース（ＨＰＣ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）およびそれらの組合せからなる群から選択される水溶性材料から作製されている、請求項９に記載の剤形。
【請求項１１】
第１のコンパートメントを形成する第１の基材であって、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結しており、第１の部分および第２の部分は水または体液に対して透過性ではない第１の基材と、
第１のコンパートメントに詰め込まれている第１の薬物内容物と、
第１の基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、第１の薬物内容物を放出することができる第１のリリーサーであって、第１のコンパートメントは、第１のリリーサーで密封されている第１のアパーチャーを有する第１のリリーサーと、
第２のコンパートメントを形成する第２の基材であって、少なくとも第３の部分および第４の部分を含み、第３の部分が、第４の部分に動作可能に連結しており、第３の部分および第４の部分は水または体液に対して透過性ではない第２の基材と、
第２のコンパートメントに詰め込まれている第２の薬物内容物と、
第２の基材と動作可能に連結され、水と接触すると、第３および第４の部分を分離して、第２の薬物内容物を放出することができる第２のリリーサーであって、第２のコンパートメントは、第２のリリーサーで密封されている第２のアパーチャーを有する第２のリリーサーと
を含む固体医薬剤形であって、
第１の基材が、第２の基材と動作可能に連結され、
第１のコンパートメントが、第２のコンパートメントから分離され、
第１および第２の部分が分離されて初めて、第２のリリーサーに水または体液が到達可能になる
固体医薬剤形。
【請求項１２】
第１の薬物内容物が、第２の薬物内容物と同じである、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１３】
第１の薬物内容物が、第２の薬物内容物と異なる、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１４】
第１のリリーサーおよび第２のリリーサーが、同じ材料で作製されている、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１５】
第１のリリーサーが第１の材料で作製され、第２のリリーサーが第２の材料で作製され、ここで、第１の材料が第２の材料と異なる、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１６】
第２の基材が第１の基材上に積み重なっている、請求項１１に記載の剤形。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
いくつかの実施形態において、熱可塑性材料は、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー５７／３０／１３、ポリビニルピロリドン−ｃｏ−ビニルアセテート（ＰＶＰ−ＶＡ）、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ−ＶＡ）６０／４０、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡｃ）とポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）８０／２０、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールグラフトコポリマー２５／７５、ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＩＲ−ポリビニルアルコール６０／４０、ポリビニルアルコール（ＰＶＡまたはＰＶ−ＯＨ）、ポリ（ビニルアセテート）（ＰＶＡｃ）、ポリ（ブチルメタクリレート−ｃｏ−（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２：１、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸エステル）、ポリ（エチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−トリメチルアンモニオエチルメタクリレートクロリド）、ポリ（メチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸）７：３：１、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−エチルアクリレート）１：１、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：１、ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、多分岐状ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒプロメロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒプロメロース（ＨＭＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートまたはヒプロメロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、カルボマー、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニルアセテート）、エチレン−ビニルアセテートコポリマー、ポリエチレン（ＰＥ）、およびポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ヒドロキシルプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース（ＥＣ）、ポロキサマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ポロキサマー、硬化ヒマシ油とダイズ油、グリセリルパルミトステアレート、カルナウバロウ、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、セルロースアセテートブチレート（ＣＡＢ）、コロイド状ケイ素，二酸化物、スクロース、グルコース、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ  ＰＯ、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）ならびにそれらの組合せからなる群から選択される。
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月22日(2019.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンパートメントを形成する基材であって、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結しており、第１の部分および第２の部分は水または体液に対して透過性ではない基材と、
コンパートメントに詰め込まれている薬物内容物と、
基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、薬物内容物を放出することができるリリーサーと
を含む固体医薬剤形であって、
コンパートメントは、リリーサーで密封されているアパーチャーを有する、固体医薬剤形。
【請求項２】
リリーサーが、ヒドロゲルを含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項３】
基材が、熱成形性材料から作製されている、請求項１に記載の剤形。
【請求項４】
熱成形性材料が、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー５７／３０／１３、ポリビニルピロリドン−ｃｏ−ビニルアセテート（ＰＶＰ−ＶＡ）、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ−ＶＡ）６０／４０、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアセテート（ＰＶＡｃ）とポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）８０／２０、ポリエチレングリコール−ポリビニルアルコールグラフトコポリマー２５／７５、ｋｏｌｌｉｃｏａｔ  ＩＲ−ポリビニルアルコール６０／４０、ポリビニルアルコール（ＰＶＡまたはＰＶ−ＯＨ）、ポリ（ビニルアセテート）（ＰＶＡｃ）、ポリ（ブチルメタクリレート−ｃｏ−（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２：１、ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸エステル）、ポリ（エチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−トリメチルアンモニオエチルメタクリレートクロリド）、ポリ（メチルアクリレート−ｃｏ−メチルメタクリレート−ｃｏ−メタクリル酸）７：３：１、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：２、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−エチルアクリレート）１：１、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリレート）１：１、ポリ（エチレンオキシド）（ＰＥＯ）、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）、多分岐状ポリエステルアミド、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒプロメロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒプロメロース（ＨＭＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートまたはヒプロメロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、カルボマー、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニルアセテート）、エチレン−ビニルアセテートコポリマー、ポリエチレン（ＰＥ）、およびポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、Ｅｕｄｒａｇｉｔ  ＲＳ  ＰＯ、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３に記載の剤形。
【請求項５】
基材が、角柱または円柱の形状をとる、請求項１に記載の剤形。
【請求項６】
コンパートメントが、角柱または円柱の形状をとる、請求項１に記載の剤形。
【請求項７】
薬物内容物が、医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含む、請求項１に記載の剤形。
【請求項８】
ＡＰＩが、局所麻酔薬、抗てんかん薬および抗痙攣薬、抗アルツハイマー病薬、鎮痛薬、抗痛風薬、抗高血圧薬、抗不整脈薬、利尿薬、肝疾患処置薬、膵疾患処置薬、抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬、グルココルチコイド薬、性ホルモン薬および避妊薬、血糖降下薬、抗骨粗鬆症薬、抗生物質、スルホンアミド、キノロン、ならびに他の合成抗細菌薬、抗結核薬、抗ウイルス薬、抗新生物薬、免疫モジュレーター、ならびに化粧料有効物質からなる群から選択される、請求項７に記載の剤形。
【請求項９】
薬物内容物が、ＡＰＩと結合している添加物をさらに含む、請求項７に記載の剤形。
【請求項１０】
添加物が、カカオバター、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、スクロース、グルコース、ガラクトース、フルクトース、キシロースラクトース、マルトース、トレハロース、ソルビトール、マンニトール、マルトデキストリン、ラフィノース、スタキオース、フラクトオリゴ糖、ポリビニルピロリドン−ポリビニルアセテートコポリマー（ＰＶＰ−ＶＡ）６０／４０、ヒドロキシルプロピルセルロース（ＨＰＣ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）およびそれらの組合せからなる群から選択される水溶性材料から作製されている、請求項９に記載の剤形。
【請求項１１】
第１のコンパートメントを形成する第１の基材であって、少なくとも第１の部分および第２の部分を含み、第１の部分が、第２の部分に動作可能に連結しており、第１の部分および第２の部分は水または体液に対して透過性ではない第１の基材と、
第１のコンパートメントに詰め込まれている第１の薬物内容物と、
第１の基材と動作可能に連結され、水または体液と接触すると、第１および第２の部分を分離して、第１の薬物内容物を放出することができる第１のリリーサーであって、第１のコンパートメントは、第１のリリーサーで密封されている第１のアパーチャーを有する第１のリリーサーと、
第２のコンパートメントを形成する第２の基材であって、少なくとも第３の部分および第４の部分を含み、第３の部分が、第４の部分に動作可能に連結しており、第３の部分および第４の部分は水または体液に対して透過性ではない第２の基材と、
第２のコンパートメントに詰め込まれている第２の薬物内容物と、
第２の基材と動作可能に連結され、水と接触すると、第３および第４の部分を分離して、第２の薬物内容物を放出することができる第２のリリーサーあって、第２のコンパートメントは、第２のリリーサーで密封されている第２のアパーチャーを有する第２のリリーサーと
を含む固体医薬剤形であって、
第１の基材が、第２の基材と動作可能に連結され、
第１のコンパートメントが、第２のコンパートメントから分離されており、
第１および第２の部分が分離されて初めて、第２のリリーサーに水または体液が到達可能になる
固体医薬剤形。
【請求項１２】
第１の薬物内容物が、第２の薬物内容物と同じである、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１３】
第１の薬物内容物が、第２の薬物内容物と異なる、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１４】
第１のリリーサーおよび第２のリリーサーが、同じ材料で作製されている、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１５】
第１のリリーサーが第１の材料で作製され、第２のリリーサーが第２の材料で作製され、ここで、第１の材料が第２の材料と異なる、請求項１１に記載の剤形。
【請求項１６】
第２の基材が第１の基材上に積み重なっている、請求項１１に記載の剤形。
【国際調査報告】
2019520866.tif 000018