(57)【要約】  自己免疫性及び／又は炎症性疾患の一治療方法は、自己免疫性／炎症性胃腸疾患を有する対象を特定するステップを含む。断食模倣食（ＦＭＤ）は、第１の期間にわたり、前記対象へ投与される。
2019515009.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）自己免疫性及び／又は炎症性胃腸疾患を有する対象に、第１の期間にわたり断食模倣食（ＦＭＤ）を投与すること、
を含む、自己免疫性及び／又は炎症性疾患の治療方法。
【請求項２】
低カロリー若しくはカロリーフリー食又は断食模倣食を、２〜１２週間毎に５日間の期間投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップｂ）を所定の間隔で複数回繰り返し行う、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ステップｂ）を１週間〜６ヶ月間隔で繰り返し行う、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ステップｂ）の繰り返しの間に、前記対象に普通食を投与する、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記断食模倣食は、体重１ポンド当たり４．５〜７キロカロリー（又は体重１キログラム当たり１０〜１６キロカロリー）を提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記断食模倣食は、１日目に、３０グラム未満の糖、２８グラム未満のタンパク質、２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪、６〜１０グラムの多価不飽和脂肪、及び２〜１２グラムの飽和脂肪を提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記断食模倣食は、２〜５日目に、２０グラム未満の糖、１８グラム未満のタンパク質、１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪、３〜５グラムの多価不飽和脂肪、及び１〜６グラムの飽和脂肪を提供する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記断食模倣食は、微量栄養素を一日の摂取量目安（ＤＶ）の２５％超提供する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記断食模倣食の１日のみの投与を、月の各週において１日／週以上の頻度で行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
毎週２日間の期間、対象の普通食を前記断食模倣食に置き換える、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記断食模倣食は、体重１ポンド当たり３〜５キロカロリー（又は体重１キログラム当たり７〜１１キロカロリー）を提供する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
１日目の断食模倣食が、３０グラム未満の糖、２８グラム未満のタンパク質、２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪、６〜１０グラムの多価不飽和脂肪、及び２〜１２グラムの飽和脂肪を含有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
２日目の食餌が２０グラム未満の糖、１８グラム未満のタンパク質、１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪、３〜５グラムの多価不飽和脂肪、及び１〜６グラムの飽和脂肪を含有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記断食模倣食は、微量栄養素を一日の摂取量目安（ＤＶ）の２５％超提供する、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
投与スケジュールに従って所定の期間対象に投与される第１の食餌の分配食の第１の組、並びに
自己免疫性及び／又は炎症性疾患を治療するために食餌パッケージを対象に投与するための、投与スケジュールを含む説明
を含み、前記第１の食餌は以下を含む、自己免疫性及び／又は炎症性疾患の治療のために断食模倣食を投与するための食餌パッケージ：
１日目に４０グラム未満の糖、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３０グラム未満の糖、
１日目に２８グラム未満のタンパク質、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１８グラム未満のタンパク質、
１日目に２０〜１００グラムの一価不飽和脂肪、
１日目に６〜３０グラムの多価不飽和脂肪、
１日目に２〜１２グラムの飽和脂肪、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１０〜５０グラムの一価不飽和脂肪、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３〜１５グラムの多価不飽和脂肪、
２〜５日目又は（存在するなら）残りの日に１〜１２グラムの飽和脂肪、及び
各日及び（存在するなら）残りの日に微量栄養素組成物。
【請求項１７】
前記断食模倣食は、
各食餌日に体重１キログラム当たり８〜１０キロカロリー、
各食餌日に３０グラム未満の糖、
各食餌日に１８グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に９〜１５グラムの一価不飽和脂肪、各食餌日に２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１〜５．５グラムの飽和脂肪
を提供する、請求項１６に記載の食餌パッケージ。
【請求項１８】
前記断食模倣食は、
各食餌日に体重１キログラム当たり５〜８キロカロリー、
各食餌日に２０グラム未満の糖、
各食餌日に１２グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に６．５〜１０グラムの一価不飽和脂肪、各食餌日に２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１．５〜４グラムの飽和脂肪
を提供する、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項１９】
前記断食模倣食は、
各食餌日に体重１キログラム当たり０〜３キロカロリー、
各食餌日に５グラム未満の糖、
各食餌日に３グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に２．５グラム未満の一価不飽和脂肪、各食餌日に１グラム未満の多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１グラム未満の飽和脂肪
を提供する、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２０】
第２の期間にわたり前記対象に投与される第２の食餌の分配食の第２の組をさらに含み、
前記第２の食餌は、前記第１の食餌に続く２５〜２６日間の間、対象の通常のカロリー消費量からの差異が１０パーセント以内の全カロリー消費量を提供する、
請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２１】
前記分配食の第１の組は、１〜５日目に１日当たり４００〜８００ｍｇのカルシウム、１〜５日目に１日当たり７．２〜１４．４ｍｇの鉄、１〜５日目に１日当たり２００〜４００ｍｇのマグネシウム、１〜５日目に１日当たり１〜２ｍｇの銅、１〜５日目に１日当たり１〜２ｍｇのマンガン、及び１〜５日目に１日当たり３．５〜７μｇのセレンを提供する、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２２】
前記分配食の第１の組は、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢｌを、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ２を、１〜５日目に１日当たり２０〜３０ｍｇのビタミンＢ３を、１〜５日目に１日当たり１〜１．５ｍｇのビタミンＢ５を、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ６を、１〜５日目に１日当たり２４０〜４８０μｇのビタミンＢ９を、１〜５日目に１日当たり６００〜１０００ＩＵのビタミンＤを、１〜５日目に１日当たり１４〜３０ｍｇのビタミンＥを、１〜５日目に１日当たり８０μｇ超のビタミンＫを提供し、かつ、１６〜２５μｇのビタミンＢ１２が前記所定の期間の間に提供される、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２３】
前記分配食の第１の組は、６００ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、藻由来）を前記所定の期間提供する、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２４】
９００〜１６００ＩＵの量のビタミンＡ、１０〜２０ｍｇの量のアスコルビン酸、６０〜１００ｍｇの量の炭酸カルシウム、３〜６ｍｇの量のフマル酸第一鉄、０．００１〜０．００５ｍｇの量のコレカルシフェロール、３〜７ｍｇの量のｄｌ−アルファトコフェリルアセテート、０．１〜０．０４ｍｇの量のフィトナジオン、０．１５〜０．５ｍｇの量のチアミン一硝酸塩、０．２〜０．６ｍｇの量のリボフラビン、及び３〜７ｍｇの量のナイアシンアミド、を有する構成部分をさらに含む、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２５】
１．５〜４．０ｍｇの量のパントテン酸カルシウム、０．３〜０．７ｍｇの量のピリドキシン塩酸塩、０．０１〜０．０２ｍｇの量のビオチン、０．０７〜０．１４ｍｇの量の葉酸、０．００１〜０．００２ｍｇの量のシアノコバラミン、０．０１４〜０．０２２ｍｇの量のピコリン酸クロム、０．１８〜０．３２ｍｇの量の硫酸銅（ＩＩ）、０．０３〜０．０４５ｍｇの量のヨウ化カリウム、２０〜３２ｍｇの量の酸化マグネシウム、０．３〜０．７ｍｇの量の硫酸マンガン、０．０１４〜０．０２３ｍｇの量のモリブデン酸ナトリウム、０．０１４〜０．０２３ｍｇの量のセレン酸ナトリウム、及び３〜５ｍｇの量の酸化亜鉛、を有する構成部分をさらに含む、請求項２４に記載の食餌パッケージ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
本出願は、２０１６年５月１１日に出願された米国仮出願第６２／３３４７３３号の利益を主張するものであり、その開示は、参照によりその全体が本開示に組み込まれる。
【０００２】
連邦支援の研究又は開発に関する声明
本発明は、アメリカ国立衛生研究所／国家情報局（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ／Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅ  Ａｕｔｈｏｒｉｔｙ）によって授与された契約番号Ｐ０１ＡＧ０３４９０６による政府の支援によりなされた。政府は本発明について一定の権利を有する。
【０００３】
本発明は、概して、クローン病及び潰瘍性大腸炎のどちらも包含する炎症性腸疾患（ＩＢＤ）並びにその他の自己免疫胃腸疾患及び炎症性胃腸疾患を、部分的には自然免疫及び適応免疫の両方の免疫応答を低下、防止、又は逆転することにより、また部分的には腸の再生を促進することにより、治療及び回復させるための方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
自己免疫疾患は、自然免疫と適応免疫との間のコミュニケーションの誤り及びＴリンパ球集団間の不均衡を有し、これらは多くの自己免疫疾患又は慢性炎症性疾患の免疫病原性において重要な役割を果たしている１−３。過活動性の自然免疫応答（すなわち、マクロファージ及び樹状細胞）、自己反応性に関連するエフェクター細胞（すなわち、ＣＤ４＋  Ｔｈ１及びＣＤ４＋  Ｔｈ１７）と抗炎症関連制御性Ｔ細胞（ＣＤ４＋  Ｔｒｅｇ）との間の不均衡、並びに炎症促進性サイトカイン産生はいずれも、クローン病（ＣＤ）、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、過敏性腸症候群、セリアック病、顕微鏡的大腸炎（コラーゲン性及びリンパ球性大腸炎）及びベーチェット病などの主要な自己免疫性／炎症性胃腸疾患の発病に寄与することが示されている３−８。自己免疫性／炎症性疾患の包括的なリストについては、表１も参照のこと５，８−１１。
【０００５】
自己免疫性／炎症性胃腸疾患の現在の治療法は、モノクローナル抗体又はモノクローナル抗体及び免疫調節治療との併用療法であるが、該モノクローナル抗体による治療又は該併用療法の有効性は依然として議論の余地があり、それらの長期間にわたる安全性は未だ調査されていない１２−１４。さらに、奏効するモノクローナル抗体の数における制約、インフュージョンリアクション、免疫原性、高コスト、及びリンパ腫又は急性アナフィラキシーなどの有害事象により、上記治療法の適用は制限される１５，１６。
【０００６】
よって、自己免疫性及び／又は炎症性の疾患を治療するための、特に自己免疫性／炎症性胃腸疾患を治療するための改良された方法が必要とされている。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、自己免疫性及び／又は炎症性疾患の治療方法を提供することにより、従来技術の１又は複数の課題を解決する。該方法は、自己免疫性及び／又は炎症性胃腸疾患を有する対象に、第１の期間にわたり、断食模倣食（ＦＭＤ：Ｆａｓｔｉｎｇ  Ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ  Ｄｉｅｔ）を投与すること、を含む。
【０００８】
別の実施形態では、本開示に記載の方法を実施するための食餌パッケージが提供される。前記食餌パッケージは、投与スケジュールに従い所定の期間対象に投与される第１の食餌の分配食の第１の組を含む。第１の食餌は、１日目に４０グラム未満の糖を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３０グラム未満の糖を、１日目に２８グラム未満のタンパク質を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１８グラム未満のタンパク質を、１日目に２０〜１００グラムの一価不飽和脂肪を、１日目に６〜３０グラムの多価不飽和脂肪を、１日目に２〜１２グラムの飽和脂肪を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１０〜５０グラムの一価不飽和脂肪を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３〜１５グラムの多価不飽和脂肪を、２〜５日目又は（存在するなら）残りの日に１〜１２グラムの飽和脂肪を、各日及び（存在するなら）残りの日に微量栄養素組成物を、提供し、さらに、所望により、自己免疫性及び／又は炎症性疾患を治療するために前記食餌パッケージを対象へ投与するための説明を提供する。特徴的には、前記説明は前記投与スケジュールを含む。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】断食模倣食により胃腸炎症／大腸炎の重症度が低下することが、ヘモカルト検査により実証された。前記断食模倣食による治療により、対照食餌による治療と比較して便出血が減少した（青色の染色は便潜血の存在を示す）。
【図２】断食模倣食は内因性コルチコステロン産生を増加させる。コルチコステロンは、白血球の分布、回遊、及び死滅に影響を及ぼす広範な抗炎症及び免疫抑制効果を有するグルココルチコイドホルモンである１７−２０。前記断食模倣食による治療により、前記対照食餌による治療と比べてコルチコステロンレベルが増加する。
【図３】表１：主要な自己免疫性／炎症性胃腸疾患を治療するための治療標的としての自然免疫応答及び適応免疫応答並びにサイトカインは、断食模倣食により改変された。
【図４】表２：断食模倣食は大腸短縮を防止した。大腸短縮は、従来からＤＳＳ誘発性大腸炎に関連付けられている。断食模倣食による治療群は、対照食餌による治療群と比較してデキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）により誘導される大腸短縮に対する防御を示した（ｐ＜０．０１）。
【図５】表３：断食模倣食は大腸再生を生じさせる。大腸短縮は、従来からＤＳＳ誘発性大腸炎に関連付けられている。炎症性腸疾患（ＩＢＤ）によって大腸が短縮された後に適用した断食模倣食サイクルは、大腸の長さの大幅な増加を引き起こした。このことは、強い再生効果を示している（ｐ＜０．０１）。
【図６】表４：断食模倣食は自然免疫応答を低下させる。断食模倣食は、対照と比較して、自然免疫系の樹状細胞及びマクロファージの数を減少させた。
【図７】表５：断食模倣食は適応免疫応答を低下させる。断食模倣食群は、対照食群と比較してＢリンパ球並びに自己免疫に関連するＴｈ１及びＴｈ１７リンパ球の数を減少させたが、抗炎症性の制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）を増加させた。
【図８】表６：断食模倣食は自己免疫に関連するサイトカイン（ＩＦＮ−γ及びＩＬ−１７）の産生を低下させ、抗炎症性サイトカイン（ＴＬ−１０）の産生を増加させる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明者らが現在知っている本発明を実施するベストモードを構成する、本発明による現時点で好ましい組成物、実施形態、及び方法を詳細に説明する。なお、図面は必ずしも縮尺通りではない。しかしながら、開示された実施形態は、様々な代替的形態で具体化され得る本発明の単なる例示であることが理解されるべきである。したがって、本開示中に開示された具体的な詳細は、限定として解釈されるべきではなく、単に本発明の任意の態様の代表的な基礎として及び／又は当業者に本発明を多様に使用するよう教示するための代表的な基礎として解釈すべきである。
【００１１】
実施例及びその他別の解釈が明示されている場合を除き、材料の量又は反応及び／又は使用の条件を示す本開示中の数値は全て、本発明の最も広い範囲を記述する場合には、「約」という言葉によって修飾されているものと理解すべきである。記載されている限界値内での実施が一般に好ましい。また、相反する内容が明示的に述べられていない限り、以下のとおりとする：
・パーセント、部、及び比の値は重量基準である。
・本発明に関連して、材料の群や種類が、ある目的のために適切又は好ましいものとして記載されている場合、当該群又は種類に属する任意の２つ以上の要素を混合した物も、同等に適切又は好ましいことが意味される。
・化学用語によりなされた構成成分の記載は、本開示に記載された任意の組み合わせ物への添加時の成分を記述するものであって、ひとたび混合された混合物において構成成分同士が化学的相互作用を行うことを必ずしも排除するものではない。
・頭字語又はその他の略語についての最初の定義は、本開示中においてその後に同じ略語が使われた場合の全てに対して適用され、また、最初に定義された略語の通常の文法的派生形に対しても準用される。
・相反する内容が明示的に述べられていない限り、特性の測定は、同じ特性について先に又は後に記載された技術と同じ技術によって測定される。
【００１２】
用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、又は「特徴とする（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ  ｂｙ）」と同義である。これらの用語は含むことを表していて、開放的であり、追加の、記載されていない要素又は方法ステップが存在することを排除するものではない。
【００１３】
「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」という語句は、請求項に記載されていない要素、ステップ、又は成分を排除する。この語句が請求項のプレアンブルの直後ではなくボディー中の節に存在する場合、当該節に記載された要素のみが限定され、他の要素はクレーム全体から排除されない。
【００１４】
「から本質的になる」という語句は、請求項の範囲を、記載された材料又はステップ、及びこれに加えてクレーム対象主題の基本的かつ新規な特性に実質的（ｍａｔｅｒｉａｌ）な影響を及ぼさない材料又はステップ、へと限定する。  
【００１５】
また、具体的な構成要素及び／又は条件は当然変化し得るので、本発明は以下に記載される特定の実施形態及び方法に限定されないことを理解されたい。さらに、本開示中で使用される用語は、本発明の特定の実施形態を説明する目的でのみ使用され、いかなる意味においても、限定的であることを意図しない。  
【００１６】
また、明細書及び添付の特許請求の範囲において用いられる単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかに反しない限り、複数の指示対象が存在する場合をも含むことにも留意されたい。例えば、単数形で構成要素を記載した場合、複数の構成要素が存在する場合をも含むことが意図されている。
【００１７】
本出願全体について、刊行物が参照されていた場合、当該刊行物の開示は本発明が関係する技術分野の水準をより完全に説明するために、当該刊行物の開示はその全体が参照により本出願に組み込まれる。
【００１８】
本出願全体について、刊行物が参照されていた場合、当該刊行物の開示は本発明が関係する技術分野の水準をより完全に説明するために、当該刊行物の開示はその全体が参照により本出願に組み込まれる。
【００１９】
用語「キロカロリー」（ｋｃａｌ）及び「カロリー」は、食品のカロリーを指す。用語「カロリー」は、いわゆる小カロリーを指す。
【００２０】
用語「断食模倣食」（ＦＭＤ）は、断食の効果を模倣する食餌を意味し、これは典型的には、断食が模倣されるものの対象が完全には飢えないように対象にその通常のカロリー摂取量の５０％以下をいくらかの栄養成分と共に与えることによる。本発明の文脈において有用な断食模倣増強食の例、並びにＩＧＦ−１及びＩＧＦＢＰ１などのマーカーに対するこれらの食餌の影響をモニターするための方法の例は、以下の文献に記載されている： 
２０１４年５月９日に出願された米国特許出願番号１４／２７３９４６
２０１４年９月２６日に出願された米国特許出願番号１４／４９７７５２
２０１０年１０月２２日に出願された米国特許出願番号１２／９１０５０８
２０１２年１０月２６日に出願された米国特許出願番号１３／６４３６７３
２０１３年７月２９日に出願された米国特許出願番号１３／９８２３０７
２０１３年１０月２２日に出願された米国特許出願番号１４／０６０４９４
２０１４年２月１２日に出願された米国特許出願番号１４／１７８９５３
２０１４年７月１日に出願された米国特許出願番号１４／３２０９９６
２０１５年３月２７日に出願された米国特許出願番号１４／６７１６２２
これらの特許出願の開示は、その全体が、参照により本開示に組み込まれる。
【００２１】
米国特許出願番号１４／０６０４９４及び米国特許出願番号１４／１７８９５３に記載されている断食模倣食は、本発明において特に有用であることが見出される。断食模倣食のさらなる例は、  米国特許出願第１５１４８２５１号並びに国際公開第２０１１／０５０３０２号及び２０１１／０５０３０２号に記載されており、これらの開示はその全体が参照により本開示に組み込まれる。
【００２２】
本発明は、少なくとも１つの実施形態において、自己免疫性及び／又は炎症性疾患の治療方法を提供することにより、従来技術の１つ又は複数の課題を解決する。該方法は、自己免疫性／炎症性胃腸疾患を有する対象を特定するステップを含む。断食模倣食（ＦＭＤ）は、第１の期間にわたり前記対象へ投与される。典型的には、断食模倣食の投与は所定の間隔で複数回繰り返して行われる。ある調整例では、断食模倣食の投与は１週間〜６ヶ月の間隔で繰り返し行われる。いくつかの変形例では、断食模倣食のサイクルとサイクルの間に普通食が投与される。ここでいう普通食とは、対象の体重維持に十分なカロリー摂取量の食餌である。ある調整例では、通常のカロリー摂取は、対象に１５００〜２５００ｋｃａｌ、１８００〜２３００ｋｃａｌ、又は１８００〜２０００ｋｃａｌを与える。
【００２３】
断食模倣食は、第１の期間にわたり前記対象へ投与される。いくつかの変形例では、第１の期間は、より好ましくなる順で、３日以上、５日以上、６日以上、又は７日以上である。
また、第１の期間は、より好ましくなる順で、２０日以下、１５日以下、１０日以下、又は８日以下である。ある調整例では、第１の期間は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日又は１０日間である。他のある調整例では、第１の期間は５〜１０日間である。本開示に記載の方法のいくつかの変形例では、断食模倣増強食を第１の間隔で繰り返す。例えば、断食模倣増強食を、対象の治療期間の間、１ヶ月に１回開始してもよく、前記治療期間は３ヶ月〜１年あるいはそれ以上（例えば、１〜５年）でありうる。
【００２４】
いくつかの変形例では、本開示に記載された各方法における断食模倣食は、より好ましくなる順で、対象の通常のカロリー摂取量の５０％以下、４０％以下、３０％以下、又は１００％以下を提供する。ある調整例では、前記断食模倣食は、より好ましくなる順で、対象の通常のカロリー摂取量の５％以上、１０％以上、又は２０％以上を提供する。対象の通常のカロリー摂取量とは、対象が自己の体重を維持するために消費するキロカロリー（ｋｃａｌ）数である。対象の通常のカロリー摂取量は、対象に問診することによって又は対象の体重を考慮して推定してもよい。大まかな目安として、対象の通常のカロリー摂取量は、男性の場合平均２６００ｋｃａｌ／日、女性の場合平均１８５０ｋｃａｌ／日である。ある例では、前記断食模倣食は対象に７００〜１２００ｋｃａｌ／日を提供する。特に有用な調整例では、前記断食模倣食は、平均体重の男性対象者に１１００ｋｃａｌ／日以下及び平均体重の女性対象者に９００ｋｃａｌ／日以下を提供する。いくつかの調整例では、前記断食模倣食は、より好ましくなる順で、１５００ｋｃａｌ／日以下、１４００ｋｃａｌ／日以下、１３００ｋｃａｌ／日以下、１２００ｋｃａｌ／日以下、１１００ｋｃａｌ／日以下、１０００ｋｃａｌ／日以下、９００ｋｃａｌ／日以下、８００ｋｃａｌ／日以下、７００ｋｃａｌ／日以下、６００ｋｃａｌ／日以下、５００ｋｃａｌ／日以下、又は２５００ｋｃａｌ／日以下を提供する。さらにいくつかの調整例では、前記断食模倣食は、より好ましくなる順で、０ｋｃａｌ／日以上、１０ｋｃａｌ／日以上、１００ｋｃａｌ／日以上、２００ｋｃａｌ／日以上、３００ｋｃａｌ／日以上、４００ｋｃａｌ／日以上、又は５００ｋｃａｌ／日以上を提供する。
【００２５】
ある変形例では、前記断食模倣増強食は、１日目（ｄａｙ１）に対象１ポンド当たり４．５〜７キロカロリーを与え、２日目から最終日に対象１ポンド当たり１日３〜５キロカロリーを提供する。前記断食模倣増強食の１サイクル後、第２の食餌を第２の期間にわたり対象に投与する。ある調整例では、前記断食模倣増強食の後（例えば、直後）、第２の食餌は、対象の通常のカロリー消費量からの差異が２０％以内である全カロリー消費量を１０〜２６日間提供する。
【００２６】
断食模倣食の消費ガイドラインには、カロリー、主要栄養素、微量栄養素に関する栄養成分表が含まれる。ユーザーの体重に応じてカロリーが消費される。総カロリー消費量は、１日目は１ポンド当たり４．５〜７カロリー（又は１０〜１６カロリー／キログラム）であり、２〜５日目及び残りの日は１ポンド当たり３〜５カロリー（又は７〜１１カロリー／キログラム）である。上述した実施形態の変形例において、前記断食模倣食は、１日目に４０グラム未満の糖を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３０グラム未満の糖を、１日目に２８グラム未満のタンパク質を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１８グラム未満のタンパク質を、１日目に２０〜１００グラム若しくは２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪又はより高いカロリー消費量に到達するために（すなわち、より高い所定のカロリー消費量に到達するための）前記量を超える量の一価不飽和脂肪を、１日目に６〜３０グラム若しくは６〜１０グラムの多価不飽和脂肪又はより高いカロリー消費量に到達するために前記量を超える量の多価不飽和脂肪を、１日目に２〜１２グラムの飽和脂肪又はより高いカロリー消費量に到達するために前記量を超える量の飽和脂肪を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１０〜５０グラム若しくは１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪又はより高いカロリー消費量に到達するために前記量を超える量の一価不飽和脂肪を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３〜１５グラム若しくは３〜５グラムの多価不飽和脂肪又はより高いカロリー消費量に到達するために前記量を超える量の多価不飽和脂肪を、２〜５日目又は（存在するなら）残りの日に１〜１２グラム若しくは１〜６グラムの飽和脂肪又はより高いカロリー消費量に到達するために前記量を超える量の飽和脂肪を、並びに各日及び（存在するなら）残りの日に微量栄養素組成物を、提供する。前記「より高いカロリー消費量」は、通常のカロリー摂取量と同程度に高い量でありうるが、これに到達するためには、上述した脂肪を等しい部で、及び特許の他の場所に記載されている野菜由来の炭水化物源（野菜スープ及びチップ）を等しい部で使用することができる。５０％制限量〜通常量の範囲のカロリーを有する断食模倣食は効果的ではあるが、本出願に記載された５０％以上制限された食餌より効果が低いと予想される。
【００２７】
上記の実施形態の別の変形例では、断食模倣食は、各食餌日に体重１キログラムあたり８〜１０ｋｃａｌを提供する。この変形例では、断食模倣食は、各食餌日に３０グラム未満の糖を、各食餌日に１８グラム未満のタンパク質を、各食餌日に９〜１５グラムの一価不飽和脂肪を、各食餌日に２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪を、及び各食餌日に１〜５．５グラムの飽和脂肪を提供する。
【００２８】
上記の実施形態の別の変形例では、断食模倣食は、各食餌日に体重１キログラムあたり５〜８ｋｃａｌを提供する。この変形例では、断食模倣食は、各食餌日に２０グラム未満の糖を、各食餌日に１２グラム未満のタンパク質を、各食餌日に６．５〜１０グラムの一価不飽和脂肪を、各食餌日に２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪を、及び各食餌日に１．５〜４グラムの飽和脂肪を提供する。
【００２９】
上記の実施形態の別の変形例では、断食模倣食は、各食餌日に体重１キログラムあたり０〜３ｋｃａｌを提供する。この変形例では、断食模倣食は、各食餌日に５グラム未満の糖を、各食餌日に３グラム未満のタンパク質を、各食餌日に２．５グラムの一価不飽和脂肪を、各食餌日に１グラムの多価不飽和脂肪を、及び各食餌日に１グラムの飽和脂肪を提供する。
【００３０】
断食模倣食はほぼ任意の脂肪源を含むことができるが、一価不飽和脂肪及び多価不飽和脂肪源などの不飽和脂肪を多く含む供給源は特に有用である。一価不飽和食物供給源の適した例としては、ピーナッツバター、オリーブ、ナッツ（例えば、アーモンド、ピーカン、クルミ、ピスタチオ、カシューナッツ、マカダミア）、アボカド、種子（例えばゴマ）、油（例えばオリーブ、ゴマ、ピーナッツ、キャノーラ）が挙げられるが、これらに限定されない。多価不飽和食物供給源の適した例としては、クルミ、種（例えば、カボチャ、ヒマワリ）、フラックスシード、魚（例えば、サケ、マグロ、サバ）、油（ベニバナ、大豆、トウモロコシなど）が挙げられるが、これらに限定されない。第１の食餌はまた、植物抽出物、鉱物、オメガ−３／６必須脂肪酸、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される成分を含む。ある調整例では、そのような野菜抽出物は、推奨された１日分の野菜摂取量の５倍相当量を提供する。野菜抽出物のための適した供給源としては、パクチョイ、ケール、レタス、アスパラガス、ニンジン、バターナットカボチャ、アルファルファ、グリーンピース、トマト、キャベツ、カリフラワー、ビートがあるが、これらに限定されない。オメガ−３／６必須脂肪酸のための適した供給源とは、サケ、マグロ、サバ、ブルーフィッシュ、メカジキなどがある。
【００３１】
ある変形例においては、前記断食模倣食は、以下の微量栄養素（少なくとも９５％は非動物系）を含む：
・１日当たり５，０００ＩＵ超のビタミンＡ（１日目〜最終日）、
・１日当たり６０〜２４０ｍｇのビタミンＣ（１日目〜最終日）、
・１日当たり４００〜８００ｍｇのカルシウム（１日目〜最終日）、
・１日当たり７．２〜１４．４ｍｇの鉄（１日目〜最終日）、
・１日当たり２００〜４００ｍｇのマグネシウム（１日目〜最終日）、
・１日当たり１〜２ｍｇの銅（１日目〜最終日）、
・１日当たり１〜２ｍｇのマンガン（１日目〜最終日）、
・１日当たり３．５〜７μｇのセレン（１日目〜最終日）、
・１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢｌ（１日目〜最終日）、
・１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ２（１日目〜最終日）、
・１日当たり２０〜３０ｍｇのビタミンＢ３（１日目〜最終日）、
・１日当たり１〜１．５ｍｇのビタミンＢ５（１日目〜最終日）、
・１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ６（１日目〜最終日）、
・１日当たり２４０〜４８０μｇのビタミンＢ９（１日目〜最終日）、
・１日当たり６００〜１０００ＩＵのビタミンＤ（１日目〜最終日）、
・１日当たり１４〜３０ｍｇのビタミンＥ（１日目〜最終日）、
・１日当たり８０μｇ超のビタミンＫ（１日目〜最終日）、
・１６〜２５μｇのビタミンＢ１２が５日間の期間全体の間に提供される、
・６００ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、藻類由来）が５日間の期間全体の間に提供される。
ＦＭＥＤ食は高い微量栄養素含有量を提供し、この高い微量栄養素含有量は、主に（すなわち、５０重量％超）天然原料由来のものであり、該天然原料としては、ケール、カシュー、黄ピーマン、タマネギ、レモンジュース、酵母、ターメリック、キノコ、ニンジン、オリーブ油、ビートジュース、ホウレンソウ、トマト、コラード、イラクサ、タイム、塩、ペッパー、ビタミンＢ１２（シアノコバラミン）、ビート、バターナットスクワッシュ、コラード、トマト、オレガノ、トマトジュース、オレンジジュース、セロリ、ロメインレタス、ホウレンソウ、クミン、オレンジ皮、クエン酸、ナツメグ、クローブ、及びそれらの組み合わせが挙げられる。表１は、断食模倣食中に与えられ得る追加の微量栄養素補給の例を示す。
【００３２】
いくつかの変形例では、第２の食餌は第２の期間にわたり前記対象へ投与される。第２の食餌は、対象の通常のカロリー消費量からの差異が１０％以内の全カロリー消費量を提供する。本発明は、第２の期間によって著しく制限されないが、第２の期間は、７日〜６ヶ月又はそれを超える期間とすることができる。典型的には、第２の食餌は、前記断食模倣増強食後の２５〜２６日間又はそれを超える期間にわたり投与できる。いくつかの調整例では、第２の食餌は、より好ましくなる順で、２５００ｋｃａｌ／日以下、２４００ｋｃａｌ／日以下、２３００ｋｃａｌ／日以下、２２００ｋｃａｌ／日以下、２１００ｋｃａｌ／日以下、２０００ｋｃａｌ／日以下、１９００ｋｃａｌ／日以下、１８００ｋｃａｌ／日以下、１７００ｋｃａｌ／日以下、１６００ｋｃａｌ／日以下、又は１５００ｋｃａｌ／日以下を提供する。さらにいくつかの調整例では、第２の食餌は、より好ましくなる順で、１２００ｋｃａｌ／日以上、１３００ｋｃａｌ／日以上、１４００ｋｃａｌ／日以上、１５００ｋｃａｌ／日以上、１６００ｋｃａｌ／日以上、１７００ｋｃａｌ／日以上、又は１８００ｋｃａｌ／日以上を提供する。
【００３３】
別の実施形態では、自己免疫性及び／又は炎症性疾患を治療するための食餌パッケージを提供する。一変形例では、該食餌は、上記の方法及び投与スケジュールに従った、上記のカロリー、食品及び栄養の明細を含む。前記食餌パッケージは、投与スケジュールにより所定の期間対象に投与される第１の食餌のための分配食の第１の組を含む。第１の食餌は、１日目に４０グラム未満の糖を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３０グラム未満の糖を、１日目に２８グラム未満のタンパク質を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１８グラム未満のタンパク質を、１日目に２０〜１００グラム若しくは２０〜３０グラム又はより高いカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の一価不飽和脂肪を、１日目に６〜３０グラム若しくは６〜１０グラム又はより高いカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の多価不飽和脂肪を、１日目に２〜１２グラム又はより高いカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の飽和脂肪を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１０〜５０グラム若しくは１０〜１５グラム又はより高いカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の一価不飽和脂肪を、２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３〜１５グラム若しくは３〜５グラム又はより高いカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の多価不飽和脂肪を、２〜５日目又は（存在するなら）残りの日に１〜３０グラム若しくは１〜６グラム又はより高いカロリー摂取量に到達するために前記の量を超える量の飽和脂肪、並びに各日及び（存在するなら）残りの日に微量栄養素組成物を提供する。ある調整例では、前記食餌パッケージはまた、本開示の方法に従って断食模倣食を投与するための説明を含み、特に自己免疫性及び／又は炎症性疾患を治療するために前記食餌パッケージを対象に投与するための、前記投与スケジュールを含む説明を含む。前記「より高いカロリー消費量」は、通常のカロリー摂取量と同程度に高い量でありうるが、これに到達するためには、上述した脂肪を等しい部で、及び特許の他の場所に記載されている野菜由来の炭水化物源（野菜スープ及びチップ）を等しい部で使用することができる。５０％制限量〜通常量の範囲のカロリーを有する断食模倣食は効果的ではあるが、本出願に記載された５０％以上制限された食餌より効果が低いと予想される。
【００３４】
一変形例では、前記食餌パッケージの断食模倣食は、各食餌日に体重１キログラム当たり８〜２５キロカロリー若しくは８〜１０キロカロリーを、各食餌日に３０グラム未満の糖を、各食餌日に１８グラム未満のタンパク質を、各食餌日に９〜３０グラム若しくは９〜１５グラムの一価不飽和脂肪を、各食餌日に２．５〜９グラム若しくは２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪を、及び各食餌日に１〜１０グラム若しくは１〜５．５グラムの飽和脂肪を、提供する。他の変形例では、前記食餌パッケージの断食模倣食は、各食餌日に体重１キログラム当たり５〜８ｋｃａｌを、各食餌日に２０グラム未満の糖を、各食餌日に１２グラム未満のタンパク質を、各食餌日に６．５〜１０グラムの一価不飽和脂肪を、各食餌日に２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪を、及び各食餌日に１．５〜４グラムの飽和脂肪を、提供する。また別の変形例では、前記食餌パッケージは、各食餌日に体重１キログラム当たり０〜３ｋｃａｌを、各食餌日に５グラム未満の糖を、各食餌日に３グラム未満のタンパク質を、各食餌日に２．５グラムの一価不飽和脂肪を、各食餌日に１グラムの多価不飽和脂肪を、及び各食餌日に１グラムの飽和脂肪を、提供する。
【００３５】
また、分配食の第１の組は、１〜５日目に１日当たり４００〜８００ｍｇのカルシウムを、１〜５日目に１日当たり７．２〜１４．４ｍｇの鉄を、１〜５日目に１日当たり２００〜４００ｍｇのマグネシウムを、１〜５日目に１日当たり１〜２ｍｇの銅を、１〜５日目に１日当たり１〜２ｍｇのマンガンを、及び１〜５日目に１日当たり３．５〜７μｇのセレンを提供することもできる。ある調整例では、分配食の第１の組は、１〜５日目に１日当たり２−４ｍｇのビタミンＢｌを、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ２を、１〜５日目に１日当たり２０〜３０ｍｇのビタミンＢ３を、１〜５日目に１日当たり１〜１．５ｍｇのビタミンＢ５を、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ６を、１〜５日目に１日当たり２４０−４８０μｇのビタミンＢ９を、１〜５日目に１日当たり６００〜１０００ＩＵのビタミンＤを、１〜５日目に１日当たり１４〜３０ｍｇビタミンＥを、１〜５日目に１日当たり８０μｇ超のビタミンＫを提供し、また、１６〜２５μｇのビタミンＢ１２が所定の期間の間に提供される。さらなる調整例では、分配食の第１の組は、６００ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、藻類由来）を所定の期間の間に提供する。ある調整例では、分配食の第１の組は、９００〜１６００ＩＵの量のビタミンＡ、１０〜２０ｍｇの量のアスコルビン酸、６０〜１００ｍｇの量の炭酸カルシウム、３〜６ｍｇの量のフマル酸第一鉄、０．００１〜０．００５ｍｇの量のコレカルシフェロール、３〜７ｍｇの量のｄｌ−アルファトコフェリルアセテート、０．１〜０．０４ｍｇの量のフィトナジオン、０．１５〜０．５ｍｇの量のチアミン一硝酸塩、０．２〜０．６ｍｇの量のリボフラビン、及び３〜７ｍｇの量のナイアシンアミド、を有する構成部分も提供する。ある調整例では、分配食の第１の組は、１．５〜４．０ｍｇの量のパントテン酸カルシウム、０．３〜０．７ｍｇの量のピリドキシン塩酸塩、０．０１〜０．０２ｍｇの量のビオチン、０．０７〜０．１４ｍｇの量の葉酸、０．００１〜０．００２ｍｇの量のシアノコバラミン、０．０１４〜０．０２２ｍｇの量のピコリン酸クロム、０．１８〜０．３２ｍｇの量の硫酸銅（ＩＩ）、０．０３〜０．０４５ｍｇの量のヨウ化カリウム、２０〜３２ｍｇの量の酸化マグネシウム、０．３〜０．７ｍｇの量の硫酸マンガン、０．０１４〜０．０２３ｍｇの量のモリブデン酸ナトリウム、０．０１４〜０．０２３ｍｇの量のセレン酸ナトリウム及び３〜５ｍｇの量の酸化亜鉛、を有する構成部分も提供する。
【００３６】
いくつかの変形例では、前記食餌パッケージは、第２の期間にわたり前記対象へ投与される第２の食餌餌の分配食の第２の組を含む。第２の食餌は、第１の食餌後の２５〜２６日間、対象の通常のカロリー消費量からの差異が１０％以内の全カロリー消費量を提供する。特に、第２の食餌は、対象の通常の食餌のための、上述のようなカロリー、食品及び栄養の明細を提供する。
【００３７】
前記断食模倣食の特に有用な例は、２０１７年２月１４日出願の米国特許出願第１５／４３２８０３号に記載され、その開示は全体が参照により本開示に組み込まれる。特に、本開示に記載の方法において断食模倣食を実施するための特定の食餌成分を含む食餌パッケージが提供される。ある調整例では、前記食餌パッケージはまた、本開示の方法に従って断食模倣食を投与するための説明を含み、特に自己免疫性及び／又は炎症性疾患治療用の前記食餌パッケージを対象に投与するための、投与スケジュールを含む説明を含む。一変形例では、前記断食模倣食パッケージ及びこれに関する断食模倣食は、上記の如き所定の日数（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０日間）分の、一日用配分食を提供する。前記断食模倣食パッケージは、ケールクラッカー組成物、第１の野菜ブロス組成物、キノコスープ組成物、トマトスープ組成物、キヌア含有ミネストローネスープ組成物、豆含有ミネストローネスープ組成物及びカボチャスープ組成物を含む。特徴的には、前記一日用配分食は、各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれをそれぞれの食事毎に分割するようになっている。ある調整例では、前記断食模倣食パッケージ及びこれに関する断食模倣食は、さらにナッツ含有栄養バー、カカオ含有栄養バー、第１のオリーブ含有組成物、第１の野菜ブロス組成物、スペアミントを含む茶組成物、エネルギー飲料組成物、微量栄養組成物、及び藻油組成物を含む。さらなる調整例では、前記断食模倣食パッケージ及びこれに関する断食模倣食は、さらに第２のオリーブ含有組成物、第２の野菜ブロス組成物、スペアミント及びレモンを含む茶組成物及びハイビスカスを含む茶組成物を含む。本開示に記載のスープ組成物、ブロス組成物、茶組成物及びエネルギー組成物の各々は、消費される際には添加された水を含むように設計されていることが理解されるべきである。
【００３８】
断食模倣食パッケージの他の変形例においては、食餌パッケージは、ナッツ含有栄養バー、カカオ含有栄養バー、第１のオリーブ含有組成物、ケールクラッカー組成物、野菜スープ組成物、第１の野菜ブロス組成物、スペアミントを含む茶組成物、エネルギー飲料組成物、微量栄養組成物、及び藻油組成物を含む。特徴的には、一日用配分食は、各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれをそれぞれの食事毎に分割するようになっている。前記食餌パッケージは、上記の如き所定の日数分の、一日用配分食を含み、一日用配分食は、各食分毎にパッケージされるか、又は一日分全体がまとめてパッケージされてそれをそれぞれの食事毎に分割するようになっている。ある調整例では、前記断食模倣食パッケージは、さらにキノコスープ組成物、トマトスープ組成物、キヌア含有ミネストローネスープ組成物、及びカボチャスープ組成物を含む。さらなる調整例では、前記断食模倣食パッケージは、さらに第２のオリーブ含有組成物、第２の野菜ブロス組成物、豆含有ミネストローネスープ組成物、スペアミント及びレモンを含む茶組成物、並びにハイビスカスを含む茶組成物を含む。
【００３９】
前述のとおり、前記断食模倣食パッケージは、断食模倣食のために投与される特定の食餌成分を含む。典型的には、組成物は以下の通りである。前記ナッツ含有栄養バーは、アーモンドミールとマカデミアナッツを含む。前記カカオ含有栄養バーは、アーモンドバター、アーモンド、及び玄米クリスプ（例えば、パフ玄米）を含む。前記キノコスープ組成物は、玄米粉、ニンジン、イヌリン、及びキノコを含む。前記豆含有ミネストローネスープ組成物は、ホワイトビーンズ、キャベツ、及びジャガイモを含む。前記第１の野菜ブロス組成物は、ニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、及びトマトを含む。第２の野菜ブロス組成物は、ニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、大豆レシチン、及びトマトを含む。前記エネルギー飲料組成物は、グリセリン及び水を含む。前記藻油組成物は、シゾカトリウム（schizocatrium）藻油を含む。前記微量栄養素組成物は、ビート根パウダー、炭酸カルシウム、ニンジン、コラード葉、ケール葉、及びトマトを含む。ある調整例では、前記微量栄養素組成物は、ビタミンＡ、ビタミンＣ，Ｃａ、Ｆｅ、ビタミンＤ３、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢｌ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、ビタミンＢ７、ビタミンＢ９、ビタミンＢ１２、Ｃｒ、Ｃｕ、Ｉ、Ｍｇ、Ｍｎ、Ｍｏ、Ｓｅ、及びＺｎを含む。
【００４０】
ある調整例では、前記ナッツ含有栄養バー（Ｌ−Ｂａｒのナッツベースタイプ）は、アーモンドミール及びマカダミアナッツを含む。ある調整例では、前記ナッツ含有栄養バー（Ｌ−Ｂａｒのナッツベースタイプ）は、アーモンドミールを好ましくは２０〜３５重量％の量、ココナッツを好ましくは２〜１０重量％の量、ヤシ油を好ましくは１〜８重量％の量、フラックスシードミールを好ましくは１〜８重量％の量、蜂蜜を好ましくは１０〜３０重量％の量、マカダミアナッツを好ましくは１０〜３０重量％の量、ピーカンを好ましくは１０〜２５重量％の量、塩を好ましくは０．１〜０．８重量％の量、及び、所望によりバニラを好ましくは０．３〜１．５重量％の量、含む。
【００４１】
ある調整例では、前記ココア含有栄養バー（Ｌ−Ｂａｒのチョコクリスプタイプ）は、アーモンドバター、アーモンド、クリスピーな玄米（ＰＧＰ  １０２３５）を含む。ある調整例では、前記ココア含有栄養バー（Ｌ−Ｂａｒのチョコクリスプタイプ）は、アーモンドバターを好ましくは１０〜２５重量％の量、アーモンドを好ましくは３〜１２重量％の量、玄米クリスプ（ＰＧＰ  １０２３５）を好ましくは１０〜２５重量％の量、玄米シロップを好ましくは２〜８重量％の量、チョコレートリカーを好ましくは１〜４重量％の量、カカオバターを好ましくは０．４〜１．６重量％の量、カカオパウダーを好ましくは４〜１２重量％の量、ファイバーシロップＳＦ７５を好ましくは１８〜３８重量％の量、フラックスシードオイルを好ましくは１〜３重量％の量、塩を好ましくは０．１〜０．４重量％の量、及び、糖を好ましくは１〜６重量％の量、含む。
【００４２】
ある調整例では、前記第１のオリーブ含有組成物（海塩バージョン）は、オリーブ、オリーブオイル、及び海塩を含む。ある調整例では、第１のオリーブ含有組成物（海塩）は、乳酸を好ましくは０．３〜１重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは２〜６重量％の量、オリーブ（生、種抜きグリーンオリーブ）を好ましくは５０〜９７重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは０．８〜３重量％の量、及び、タイムを好ましくは０．１〜０．５重量％の量、含む。
【００４３】
ある調整例では、前記第２のオリーブ含有組成物（ニンニクバージョン）は、オリーブ、オリーブオイル、及びニンニクを含む。ある調整例では、前記第２のオリーブ含有組成物（ニンニク）は、ニンニクを好ましくは０．１〜０．６重量％の量、乳酸を好ましくは０．３〜１重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは２〜６重量％の量、オリーブ（生、種抜きグリーンオリーブ）を好ましくは５０〜９７重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは０．８〜３重量％の量、及び、タイムを好ましくは０．１〜０．５重量％の量、含む。
【００４４】
ある調整例では、前記ケールクラッカー組成物は、ケール、アーモンド、タピオカ粉、及び所望によりセサミシード、を含む。他の調整例では、前記ケールクラッカー組成物は、アーモンドを好ましくは１５〜４０重量％の量、黒コショウを好ましくは０．１〜０．４重量％の量、チアシードを好ましくは３〜１０重量％の量、チリペッパーを好ましくは０．４〜１．２重量％の量、クミンシードを好ましくは０．３〜０．９重量％の量、フラックスシードを好ましくは３〜１０重量％の量、ニンニクを好ましくは０．０２〜０．０４重量％の量、ケールを好ましくは２〜６重量％の量、油（ヒマワリ）を好ましくは約２〜７重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を典型的には０．３〜０．９重量％の量、オレガノを好ましくは０．０１〜０．０６重量％の量、塩を好ましくは１〜４重量％の量、セサミシードを好ましくは１５〜３５重量％の量、砂糖（ココナッツ）を好ましくは１〜５重量％の量、タピオカ粉を好ましくは１０〜３０重量％の量、酢（ココナッツ）を好ましくは１〜４重量％の量、水（精製水）を好ましくは２〜１２重量％の量、及び、酵母を好ましくは０．３〜１重量％の量、含む。
【００４５】
他の調整例では、前記ケールクラッカー組成物は、ケール、ゴールデンフラックスシード、セサミシード、及びヒマワリ種子を含む。他の調整例では、前記ケールクラッカー組成物は、アップルサイダービネガーを好ましくは１〜３重量％の量、黒コショウを好ましくは０．４〜１．３重量％の量、カシューを好ましくは４〜１３重量％の量、ディルを好ましくは０．４〜１．３重量％の量、ゴールデンフラックスシードを好ましくは１３〜４０重量％の量、ヘンプシードを好ましくは０．７〜２重量％の量、ケールを好ましくは１４〜４２重量％の量、乾燥ホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは０．５〜１．６重量％の量、パンプキンシードを好ましくは０．７〜２重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは０．７〜２重量％の量、セサミシードを好ましくは２〜８重量％の量、ヒマワリ種子を好ましくは１０〜３０重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは１〜５重量％の量、含む。
【００４６】
ある調整例では、前記野菜スープ組成物は、タマネギ、トマト、ホウレンソウ、緑茶抽出物、所望により米粉、所望により玄米粉、所望によりニンジン、及び所望によりイヌリン、リーキを含む。ある調整例では、前記野菜スープ組成物は、バジル（全葉、乾燥）を好ましくは０．３〜０．９重量％の量、玄米粉（全粒）を好ましくは３〜１２重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは４〜１４重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは５〜１５重量％の量、リーキ（顆粒−１０＋４０）を好ましくは１〜５重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは１〜６重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは４〜１５重量％の量、パセリを好ましくは０．３〜０．８重量％の量、赤ピーマンを好ましくは１〜５重量％の量、米粉を好ましくは１８〜５０重量％の量、塩を好ましくは２〜７重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を０．４〜１．５重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは４〜１４重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．５〜１．８重量％の量、含む。前記野菜スープ組成物及び米粉を有する本開示に記載の組成物のうち任意のものにおいて、米粉は、もち米粉でもうるち米粉でもよく、挽かれていても挽かれていなくてもよい。
【００４７】
別の調整例では、前記野菜スープ組成物は、ニンジン、イヌリン、リーキ、タマネギ及び米粉を含む。ある調整例では、前記野菜スープ組成物は、乾燥した全葉バジルを好ましくは０．３〜１重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは４〜１２重量％の量、イヌリンを好ましくは６〜１８重量％の量、リーキを１〜５重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは１〜３重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは１０〜３０重量％の量、パセリを好ましくは０．３〜１重量％の量、ジャガイモを好ましくは１〜５重量％の量、赤唐辛子を好ましくは１〜６重量％の量、米粉を１３〜４０重量％量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を４〜１２重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．２〜１重量％の量、及びトマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは３〜１３重量％の量、含む。
【００４８】
ある調整例では、前記キノコスープ組成物は、キノコ、緑茶抽出物、所望により玄米粉、所望によりニンジン、及び所望によりイヌリン、を含む。ある調整例では、前記キノコスープ組成物は、玄米粉（全粒）を好ましくは１０〜３０重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３〜１２重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは３〜１２重量％の量、キノコ（ヨーロピアンミックス、パウダー、小片）を好ましくは６〜１８重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは１〜６重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは３〜１２重量％の量、パセリを好ましくは０．１〜０．５重量％の量、米粉を好ましくは１８〜５０重量％の量、塩を好ましくは２〜８重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、含む。
【００４９】
別の調整例では、前記キノコスープ組成物は、ニンジン、イヌリン、キノコ、タマネギ、及び米粉を含む。他の調整例では、前記キノコスープ組成物は、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは７〜２２重量％の量、イヌリンを好ましくは７〜２２重量％の量、脱水キノコ（ヨーロピアンミックス）（パウダー及び部分片）を好ましくは７〜２２重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは０．６〜２重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは７〜２２重量％の量、パセリを好ましくは０．３〜０．９重量％の量、ジャガイモを好ましくは０．６〜２重量％の量、米粉を好ましくは１５〜４５重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは６〜１８重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．７〜２．２重量％の量、含む。
【００５０】
ある調整例では、前記トマトスープ組成物は、トマト、緑茶抽出物、所望によりイヌリン、及び所望によりタマネギ、を含む。ある調整例では、前記トマトスープ組成物（新）は、バジル（全葉、乾燥）を好ましくは０．２〜０．７重量％の量、玄米粉（全粒）を好ましくは１〜５重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは７〜２０重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは３〜９重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは４〜１２重量％の量、パセリを好ましくは０．１〜０．６重量％の量、米粉を好ましくは１８〜５０重量％の量、塩を好ましくは２〜９重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは１２〜３６重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．５〜３重量％の量、含む。
【００５１】
別の調整例では、前記トマトスープ組成物は、トマト、イヌリン、オリーブ、タマネギ、ジャガイモ、及び米粉を含む。さらに別の調整例では、前記トマトスープ組成物は、乾燥した全葉バジルを好ましくは０．３〜１重量％の量、イヌリンを好ましくは６〜１８重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは４〜１４重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは８〜２４重量％の量、パセリを好ましくは０．３〜０．９重量％の量、ジャガイモを好ましくは６〜１８重量％の量、米粉を好ましくは９〜２７重量％、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは４〜１４重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは８〜２４重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．７〜２．２重量％の量、含む。
【００５２】
ある調整例では、前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物は、キヌア、緑茶抽出物、所望によりオリーブ油、所望によりキャベツ、所望によりジャガイモ、所望により米粉、及び所望によりトマトを含み、所望によりターメリック不含有としてもよい。ある調整例では、前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物は、バジル（全葉、乾燥）を好ましくは０．７〜２重量％の量、ブロッコリー粉を好ましくは０．６〜２重量％の量、ホワイトキャベツ（フレーク）を好ましくは３〜１０重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３〜１０重量％の量、セロリを好ましくは１〜４重量％の量、セロリシード（パウダー）を好ましくは０．０７〜０．２重量％の量、ニンニクを好ましくは０．７〜２重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは１〜５重量％の量、リーキ（顆粒−１０＋４０）を好ましくは０．７〜２重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは０．６〜２重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは２〜８重量％の量、エンドウを好ましくは３〜１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは７〜２０重量％の量、キヌアを好ましくは７〜２０重量％の量、米粉を好ましくは７〜２０重量％の量、塩を好ましくは１〜６重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．５〜２重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは２〜６重量％の量、酵母抽出物を好ましくは０．６〜２重量％の量、及び、ズッキーニ（粉、さいの目切り）を好ましくは２〜８重量％の量、含む。
【００５３】
別の調整例では、前記キヌア含有ミネストローネスープは、キヌア、キャベツ、ジャガイモ、及び米粉を含む。さらに別の調整例では、前記キヌア含有ミネストローネスープは、乾燥した全葉バジルを好ましくは０．７〜２．２重量％の量、ブロッコリーパウダーを好ましくは０．７〜２．２重量％の量、ホワイトキャベツ（フレーク）を好ましくは０．６〜２．２重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３〜１０重量％の量、セロリアックを好ましくは２〜６重量％の量、セロリシードパウダーを好ましくは０．６〜１．８重量％の量、ニンニクを好ましくは１〜３重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは３〜９重量％の量、エンドウを好ましくは３〜１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは６〜２０重量％の量、キヌアを好ましくは８〜２３重量％の量、米粉を好ましくは７〜２２重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは２〜７重量％の量、サボイキャベツを好ましくは３〜１０重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．７〜２．２重量％の量、ターメリックを好ましくは０．６〜１．８重量％の量、酵母抽出物を好ましくは３〜１０重量％の量、及び、ズッキーニ（パウダー、さいの目切り）を好ましくは１〜５重量％の量、含む。
【００５４】
ある調整例では、前記豆含有ミネストローネスープ組成物は、ホワイトビーンズ（例えば、グレートノーザンビーン）、緑茶抽出物、所望によりキャベツ、及び所望によりジャガイモ、を含む。ある調整例では、前記豆含有ミネストローネスープ組成物は、豆（グレートノーザン）を好ましくは３〜１０重量％の量、ホワイトキャベツ（フレーク）を好ましくは２〜８重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは２〜８重量％の量、セロリを
好ましくは１〜４重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは２〜１０重量％の量、リーキ（顆粒−１０＋４０）を好ましくは２〜７重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは２〜７重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは２〜７重量％の量、パセリを好ましくは０．２〜１重量％の量、エンドウを好ましくは３〜９重量％の量、ジャガイモを好ましくは１５〜４５重量％の量、米粉を好ましくは６〜１８重量％の量、塩を好ましくは２〜８重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは２〜７重量％の量、及び。酵母抽出物を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、含む。
【００５５】
ある調整例では、前記豆含有ミネストローネスープ組成物は、ブラウンビーンズ、ニンジン、エンドウ豆、ジャガイモ、及び米粉を含む。別の調整例では、前記豆含有ミネストローネスープ組成物は、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは４〜１４重量％の量、セロリアックを好ましくは１〜５重量％の量、セロリを好ましくは０．５〜１．６重量％の量、リーキを好ましくは２〜８重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは２〜８重量％の量、乾燥したホワイトオニオン（パウダー、みじん切り）を好ましくは３〜１０重量％の量、パセリを好ましくは０．５〜１．５重量％の量、エンドウを好ましくは５〜１８重量％の量、ジャガイモを好ましくは８〜２４重量％の量、米粉を好ましくは５〜１８重量％の量、塩（レギュラーソルト、コーシャソルト、海塩）を好ましくは４〜１４重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは０．９〜２．８重量％の量、ターメリックを好ましくは０．３〜１．２重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．５〜１．５重量％の量、含む。
【００５６】
ある調整例では、前記カボチャスープ組成物は、カボチャ、緑茶抽出物、所望により米粉、所望によりニンジン、及び所望により玄米粉、を含む。ある調整例では、前記カボチャスープ組成物（新）は、  玄米粉（全粒）を好ましくは３〜９重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは２〜８重量％の量、緑茶抽出物を好ましくは０．０２〜０．０６重量％の量、イヌリンを好ましくは２〜１０重量％の量、油（オリーブ）を好ましくは１〜７重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは１．０〜３重量％の量、カボチャパウダーを好ましくは２０〜６０重量％の量、米粉を好ましくは１５〜４５重量％の量、塩を好ましくは２〜１０重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは０．３〜１重量％の量、含む。
【００５７】
ある調整例では、前記第１の野菜ブロスは、ニンジン、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、及びトマトを含む。ある調整例では、前記第１の野菜ブロスは、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは６〜１８重量％の量、セロリを好ましくは３〜１０重量％の量、ニンニクを好ましくは３〜１０重量％の量、マルトデキストリンを好ましくは８〜２５重量％の量、油（キャノーラ）を好ましくは０．５〜２重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは６〜１８重量％の量、パセリを好ましくは３〜１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは１〜３重量％の量、塩を好ましくは７〜２１重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは３〜１０重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは６〜１８重量％の量、及び、酵母抽出物を好ましくは１〜６重量％の量、含む。
【００５８】
ある調整例では、前記第２の野菜ブロス（チキンフレーバー）は、ニンジン、チキンフレーバー、マルトデキストリン、セロリ、ホウレンソウ、大豆レシチン、及びトマトを含む。ある調整例では、前記第２の野菜ブロス組成物は、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは３〜１０重量％の量、セロリを好ましくは３〜１２重量％の量、ニンニクを好ましくは３〜９重量％の量、マルトデキストリンを好ましくは８〜２５重量％の量、油（キャノーラ）を好ましくは０．５〜２重量％の量、タマネギ（パウダー、みじん切り）を好ましくは３〜１２重量％の量、パセリを好ましくは３〜１０重量％の量、ジャガイモを好ましくは１〜６重量％の量、塩を好ましくは８〜２５重量％の量、大豆レシチンを好ましくは０．５〜３重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは３〜１２重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは６〜１８重量％の量、キサンタンガムを好ましくは０．５〜４重量％の量、及び。酵母抽出物を好ましくは４〜１２重量％の量、含む。
【００５９】
ある調整例では、前記エネルギー飲料組成物は、グリセリンを好ましくは２０〜６０重量％の量、及び水（精製水）を好ましくは４０〜８０重量％の量、含む。
【００６０】
ある調整例では、スペアミントを含む前記茶組成物は、有機スペアミントの葉を好ましくは７０〜１００重量％の量で含む。
【００６１】
ある調整例では、レモン及びスペアミントを含有する前記茶組成物は、有機レモンマートルを好ましくは３〜１２重量％の量、有機レモンピールを好ましくは１０〜２５重量％の量、及び有機スペアミントの葉を好ましくは５０〜９５重量％の量、含む。
【００６２】
ある調整例では、ハイビスカスを含有する前記茶組成物は、有機ハイビスカス茶葉を好ましくは８０〜１００重量％の量で含む。
【００６３】
ある調整例では、前記藻油組成物は、シゾカトリウム藻油（ＤＨＡオメガ−３）を好ましくは８０〜１００重量％の量で含む。
【００６４】
ある調整例では、前記栄養補充組成物（ＮＲ−１）は、ビート根パウダー、炭酸カルシウム、ニンジン、コラード葉、ケール葉、及びトマトを含む。ある調整例では、前記栄養補充組成物（ＮＲ−１）は、アスコルビン酸を好ましくは１〜３重量％の量、ビート根パウダーを好ましくは６〜２０重量％の量、ベータカロチンを好ましくは０．０５〜０．１５重量％の量、炭酸カルシウムを好ましくは６〜２０重量％の量、ニンジン（脱水、パフ、パウダー、部分片）を好ましくは６〜２０重量％の量、コレカルシフェロールを好ましくは０．００重量％の量、ピコリン酸クロムを好ましくは０．００重量％の量、コラード葉パウダーを好ましくは６〜２０重量％の量、硫酸銅（ＩＩ）を好ましくは０．０１〜０．０６重量％の量、シアノコバラミンを０．００重量％の量、Ｄｌ−アルファトコフェロールアセテートを好ましくは０．３〜１重量％の量、フマル酸第一鉄を好ましくは０．２〜１重量％の量、葉酸を好ましくは０．００重量％の量、ケール葉を好ましくは６〜２０重量％の量、ステアリン酸マグネシウムを好ましくは１〜６重量％の量、硫酸マンガンを好ましくは０．０４〜０．０８重量％の量、ナイアシンアミドを好ましくは０．３〜１重量％の量、パントテン酸を好ましくは０．１〜０．６重量％の量、フィトナジオンを好ましくは０．００重量％の量、ヨウ化カリウムを好ましくは０重量％の量、ピリドキシンＨＣｌを好ましくは０．０３〜０．１重量％の量、リボフラビンを好ましくは０．０２〜０．１重量％の量、モリブデン酸ナトリウムを好ましくは０．００重量％の量、セレン酸ナトリウムを好ましくは０．００重量％の量、ホウレンソウ（葉、パウダー）を好ましくは６〜２０重量％の量、チアミン一硝酸塩を好ましくは０．０２〜０．１重量％の量、トマト（果実粉、天日乾燥、顆粒）を好ましくは６〜２０重量％の量、リン酸三カルシウムを好ましくは０．５〜２重量％の量、及び、酸化亜鉛を好ましくは０．２〜０．８重量％の量、含む。
【００６５】
一変形例では、断食模倣食パッケージの各構成部分は（したがって断食模倣食自体も）実質的にグルテンフリー（例えば、各構成部分におけるグルテン含有量が２０ｐｐｍ未満）であるか非常に低グルテン含有（例えば、各構成部分におけるグルテン含有量が２０〜１００ｐｐｍ）である。その他の変形例では、断食模倣食パッケージの各構成部分は、２０〜６０ｇの分量で提供される。その他の種々の変形例では、前記ナッツ含有栄養バーは３０〜６０ｇの分量で提供され、前記ココア含有栄養バーは１５〜４０ｇの分量で提供され、前記オリーブ含有組成物（海塩バージョン）は１０〜２０ｇの分量で提供され、前記オリーブ含有組成物（ガーリックバージョン）は１０〜２０ｇの分量で提供され、ケールクラッカー組成物は３０〜６０ｇの分量で提供される。その他の変形例では、前記ケールクラッカー組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記野菜スープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記キノコスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記トマトスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記豆含有ミネストローネスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記キヌア含有ミネストローネスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、前記カボチャスープ組成物は２０〜５０ｇの分量で提供され、第１の野菜ブロス組成物は５〜１５ｇの分量で提供され、第２の野菜ブロス組成物は３〜１５ｇの分量で提供され、前記エネルギー飲料組成物は１〜５オンスの分量で提供される。
【００６６】
以下の実施例は、本発明の様々な実施形態を例示する。当業者は、本発明の精神及び特許請求の範囲の範囲内にある多くの変形例を認識するであろう。
【００６７】
我々は、胃腸再生促進に加えて、自然免疫及び適応免疫の数値的及び機能的プロファイルを改変可能であり、及び自己免疫（表１）の多くにおいての主要な治療標的である循環性サイトカインのレベルを変更可能な、食餌介入の集中的であるが簡潔な形態としての断食模倣食（ＦＭＤ）を示す。
【００６８】
我々は、断食模倣食サイクルが、抗炎症性ＣＤ４＋制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ、表５）を増加させつつ、循環する自然免疫細胞（マクロファージ及び樹状細胞、表４）及びＴリンパ球（Ｔｈｌ及びＴｈｌ７）数を低下させること（表５）により、炎症性腸疾患（ＩＢＤ，クローン病及び潰瘍性大腸炎、図１及び表２）と呼ばれる胃腸の自己免疫性／炎症性である一群の疾患を軽減可能であることを示す。断食模倣食サイクルは、抗炎症性サイトカイン（ＩＬ−１０、表６）を増加させつつ、自己免疫疾患に関連した炎症促進性サイトカイン（ＩＦＮ−γ及びＩＬ−１７、表６）を減少させる。さらに、断食模倣食は、内因性グルココルチコイドレベルの産生を誘導し（図２）、これは抗炎症及び免疫抑制効果としての重要な役割を果たすことが知られている１７−２０。自然免疫及び適応免疫応答の両方に対するこの高効率の広範な影響は、最小限の初期要件及び長期安全性／利点を有し、このため、本発明は生物学的療法及び薬学的療法を含む様々なタイプの療法に組み込むことが可能である。我々は、腸が炎症性腸疾患誘発により短縮された後に、断食模倣食のサイクルが腸の成長を促進することも示す（表３）。マウス及びヒトの両方における膵臓、造血、肝臓、及び神経細胞の幹細胞という種々の幹細胞に対して断食模倣食サイクルが再生効果を有することは、断食模倣食サイクルが腸の再生を促進し得ることを示している。全体として、断食模倣食サイクルは、自己免疫性／炎症性胃腸疾患の予防及び治療の両方において大きな可能性を秘めており、このことは、ここで、クローン病及び潰瘍性大腸炎の両方を含む炎症性腸疾患モデルにおいて示される。侵襲的アプローチを必要とせずに、樹状細胞、マクロファージ及びＢ−Ｔリンパ球集団を直接調節する点、及び／又は炎症性自己免疫傷害を改善するために間接的にサイトカイン又はホルモンを変化させることができる点において、断食模倣食サイクルは従来の免疫調節アプローチに利益をもたらすことができる。炎症性腸疾患に対する確立された療法と比較すると、断食模倣食サイクルは、１）炎症／自己免疫の協調的な減少を引き起こすが、免疫細胞レベルは食餌再供給後には正常な免疫細胞レベルに戻り、２）損傷組織の再生及び治癒を引き起こす最初の治療である。
【００６９】
１２０時間の断食は、低いコンプライアンス及び栄養失調の副作用のために、ヒト対象にとって達成するのが極めて困難である。本発明では、微量栄養素含量を最大にする、動物試験及び臨床試験の両方において試験された以前に同定された断食模倣食（米国特許出願第１４／１７８９５３号）を利用するが、この際に免疫システム及び胃腸システムの調節における断食の影響を妨げること無しに十分なレベルのカロリーを提供する。
【００７０】
断食模倣食のサイクルは、樹状細胞、マクロファージ、Ｂリンパ球、ＣＤ４＋  Ｔｈ１及びＣＤ４＋  Ｔｈ１７細胞集団を減少させる一方で抗炎症性の制御性Ｔ細胞を増加させた。さらに、断食模倣食による治療は、抗炎症性のサイトカイン（ＩＬ−１０）及びホルモン（グルココルチコイド）を増加させながら、炎症促進性サイトカイン（ＩＦＮ−γ及びＩＬ−１７）を減少させる。断食模倣食サイクルは、炎症性腸疾患によって損傷した腸における再生を引き起こした。断食模倣食による治療は、炎症性腸疾患のマウスモデルにおいて症状を緩和した。
【００７１】
実験的マウス断食模倣食は、低カロリー消費期間中でも高い栄養補充を可能にする成分を同定した栄養スクリーニングに基づいている２１。断食模倣食の食餌は、１日目の食餌と２〜３日目の食餌として指定された２つの異なる成分からなり、この順序でそれぞれ給餌された。第１日目食は、７．８７ｋＪ／ｇ含有し、第２〜３日目食はその全給餌日において同一であり、１．５１ｋＪ／ｇ含有する。第１日目食及び第２〜３日目食は、随意摂食の対照群の平均摂取量（〜４ｇ）で。断食模倣食コホートに２週間ごとに供給された。平均して、マウスは、断食模倣食レジメンの各日に１１．０７ｋＪ（植物性タンパク質  ０．７５ｋＪ、炭水化物  ５．３２ｋＪ、脂肪  ５ｋＪ）を消費した。マウスは、断食模倣食レジメンの各日に供給されたすべての食物を摂取し、食物嫌悪の兆候を示さなかった。
【００７２】
第２〜３日目食の終了後４〜７日間はＴＤ．７９１２食餌を供給し、自由に摂食させた。断食模倣食の継続期間及びＴＤ．７９１２による食餌再供給の継続期間は、体重減少（＜２０％）及び体重回復（＞９５％）によって調整することができる。断食模倣食を供給する前に、動物を新鮮なケージに移して、残っている食餌の摂食及び食糞を避けた。
【００７３】
対象の普通食は、５日間にわたり、改変されたヒト断食模倣食により置き換えられる。
【００７４】
食餌１：対象の体重及び疾患リスク因子管理の必要性に応じて、２〜１２週間ごとに５日間の期間、対象の普通食を断食模倣食に置き換える。１日目には、前記断食模倣食は体重１ポンド当たり４．５〜７ｋｃａｌ（又は体重１キログラム当たり１０〜１６ｋｃａｌ）を提供する。２〜５日目には、前記断食模倣食は体重１ポンド当たり３〜５キｋｃａｌ（又は体重１キログラム当たり７〜１１ｋｃａｌ）を提供する。前記第１日目の食餌は、３０グラム未満の糖、２８グラム未満のタンパク質、２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪、６〜１０グラムの多価不飽和脂肪、及び２〜１２グラムの飽和脂肪を含有すべきである。前記第２〜５日目の食餌は、２０グラム未満の糖、１８グラム未満のタンパク質、１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪、３〜５グラムの多価不飽和脂肪、及び１〜６グラムの飽和脂肪を含有すべきである。前記食餌は、微量栄養素を、一日摂取量目安（ＤＶ）の２５％超提供する。一つの代替的方法においては、前記食餌の１日のみの投与を、月の各週に少なくとも週１日以上の頻度で行う。
【００７５】
食餌２：毎週２日間の期間、対象の普通食を断食模倣食に置き換える。前記断食模倣食は、体重１ポンド当たり３〜５ｋｃａｌ（又は体重１キログラム当たり７〜１１ｋｃａｌ）を提供する。前記第１日目の食餌は、３０グラム未満の糖、２８グラム未満のタンパク質、２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪、６〜１０グラムの多価不飽和脂肪及び２〜１２グラムの飽和脂肪を含有すべきである。前記第２日目の食餌は、２０グラム未満の糖、１８グラム未満のタンパク質、１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪、３〜５グラムの多価不飽和脂肪、及び１〜６グラムの飽和脂肪を含有すべきである。前記食餌は、微量栄養素を、一日の摂取量目安（ＤＶ）の２５％超提供する。
【００７６】
以上、例示的な実施形態について説明したが、これらの実施形態は、本発明のすべての可能な形態を説明することを意図しない。むしろ、本明細書で使用される用語は、限定ではなく説明のための言葉であり、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく様々な変更を行うことができることが理解される。さらに、様々な実施形態の特徴を組み合わせて、本発明のさらなる実施形態を形成することができる。
【００７７】
References: 
1 Cosmi, L., Liotta, F., Maggi, E., Romagnani, S. & Annunziato, F. Thl7 and non-classic Thl cells in chronic inflammatory disorders: two sides of the same coin. International archives of allergy and immunology 164, 171-177, doi: 10.1159/000363502 (2014). 
2 Dornmair, K., Goebels, N., Weltzien, H. U., Wekerle, H. & Hohlfeld, R. T -cell-mediated autoimmunity: novel techniques to characterize autoreactive T-cell receptors. The American journal of pathology 163, 1215-1226, doi: 10.1016/S0002-9440(10)63481-5 (2003). 
3 Fasano, A. & Shea-Donohue, T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the 
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4 Eksioglu-Demiralp, E. et al. Phenotypic characteristics of B cells in Behcet's disease: increased activity in B cell subsets. The Journal of rheumatology 26, 826-832 (1999). 
5 Holmen, N., Isaksson, S., Simren, M, Sjovall, H. & Ohman, L. CD4+CD25+ regulatory T cells in irritable bowel syndrome patients. Neurogastroenterology and motility : the official journal of the European 
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6 Xavier, R. J. & Podolsky, D. K. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature 448, 427- 434, doi: 10.1038/nature06005 (2007). 
7 Rovedatti, L. et al. Differential regulation of interleukin 17 and interferon gamma production in inflammatory bowel disease. Gw/ 58, 1629-1636, doi: 10.1136/gut.2009.182170 (2009). 
8 Ueno, A. et al. Increased prevalence of circulating novel IL-17 secreting Foxp3 expressing CD4+ T cells and defective suppressive function of circulating Foxp3+ regulatory cells support plasticity between Thl7 and regulatory T cells in inflammatory bowel disease patients. Inflammatory bowel diseases 19, 2522-2534, doi: 10.1097/MIB.0b013e3182a85709 (2013). 
9 Jabri, B. & Sollid, L. M. Tissue -mediated control of immunopathology in coeliac disease. Nature reviews. 
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10 Chen, J., Zhang, Y. & Deng, Z. Imbalanced shift of cytokine expression between T helper 1 and T helper 2 (Thl/Th2) in intestinal mucosa of patients with post-infectious irritable bowel syndrome. BMC 
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11 Fujino, S. et al. Increased expression of interleukin 17 in inflammatory bowel disease. Gut 52, 65-70 (2003).
12 Oussalah, A. et al. Predictors of infliximab failure after azathioprine withdrawal in Crohn's disease treated with combination therapy. The American journal of gastroenterology 105, 1142-1149, doi: 10.1038/ajg.2010.158 (2010). 
13 Van Assche, G. et al. Withdrawal of immunosuppression in Crohn's disease treated with scheduled infliximab maintenance: a randomized trial. Gastroenterology 134, 1861-1868, doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.004 (2008).
14 Colombel, J. F. et al. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. The New England journal of medicine 362, 1383-1395, doi: 10.1056/NEJMoa0904492 (2010). 
15 Shah, B. & Mayer, L. Current status of monoclonal antibody therapy for the treatment of inflammatory bowel disease. Expert review of clinical immunology 6, 607-620, doi: 10.1586/eci.10.45 (2010). 
16 Hansel, T. T., Kropshofer, H., Singer, T., Mitchell, J. A. & George, A. J. The safety and side effects of 
monoclonal antibodies. Nature reviews. Drug discovery 9, 325-338, doi: 10.1038/nrd3003 (2010). 
17 Herold, M. J., McPherson, K. G. & Reichardt, H. M. Glucocorticoids in T cell apoptosis and function. Cellular and molecular life sciences : CMLS 63, 60-72, doi: 10.1007/s00018-005-5390-y (2006). 
18 Planey, S. L. & Litwack, G. Glucocorticoid-induced apoptosis in lymphocytes. Biochemical and biophysical research communications 279, 307-312, doi: 10.1006/bbrc.2000.3922 (2000). 
19 Ashwell, J. D., Lu, F. W. & Vacchio, M. S. Glucocorticoids in T cell development and function*. Annual review of immunology 18, 309-345, doi: 10.1146/annurev.immunol. l8.1.309 (2000). 
20 Vegiopoulos, A. & Herzig, S. Glucocorticoids, metabolism and metabolic diseases. Molecular and cellular endocrinology 275, 43-61, doi: 10.1016/j.mce.2007.05.015 (2007). 
21 Brandhorst, S., Wei, M, Hwang, S., Morgan, T. E. & Longo, V. D. Short-term calorie and protein restriction provide partial protection from chemotoxicity but do not delay glioma progression. Experimental gerontology 48, 1120-1128, doi: 10.1016/j.exger.2013.02.016 (2013). 
22 Dong, Z. et al. Aberrant expression of circulating Thl7, Thl and Tel cells in patients with active and inactive ulcerative colitis. International journal of molecular medicine 31, 989-997, doi: 10.3892/ijmm.2013.1287 (2013). 
23 Hughes, P. A. et al. Immune activation in irritable bowel syndrome: can neuroimmune interactions explain symptoms? The American journal of gastroenterology 108, 1066-1074, doi: 10.1038/ajg.2013.120 (2013). 
24 Thomas, K. E., Sapone, A., Fasano, A. & Vogel, S. N. Gliadin stimulation of murine macrophage inflammatory gene expression and intestinal permeability are MyD88-dependent: role of the innate immune response in Celiac disease. Journal of immunology 176, 2512-2521 (2006). 
25 Armes, J., Gee, D. C, Macrae, F. A., Schroeder, W. & Bhathal, P. S. Collagenous colitis: jejunal and colorectal pathology. Journal of clinical pathology 45, 784-787 (1992). 
26 Gul, A. Behcet's disease: an update on the pathogenesis. Clinical and experimental rheumatology 19, S6-12 (2001). 
27 Sugi-Ikai, N., Nakazawa, M., Nakamura, S., Ohno, S. & Minami, M. Increased frequencies of interleukin-2-and interferon-gamma-producing T cells in patients with active Behcet's disease. Investigative ophthalmology & visual science 39, 996-1004 (1998).
【図１】
2019515009.tif 000003
【図２】
2019515009.tif 000004
【図３】
2019515009.tif 000005
【図４】
2019515009.tif 000006
【図５】
2019515009.tif 000007
【図６】
2019515009.tif 000008
【図７】
2019515009.tif 000009
【図８】
2019515009.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】平成31年2月8日(2019.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
References: 
1 Cosmi, L., Liotta, F., Maggi, E., Romagnani, S. & Annunziato, F. Thl7 and non-classic Thl cells in chronic inflammatory disorders: two sides of the same coin. International archives of allergy and immunology 164, 171-177, doi: 10.1159/000363502 (2014). 
2 Dornmair, K., Goebels, N., Weltzien, H. U., Wekerle, H. & Hohlfeld, R. T -cell-mediated autoimmunity: novel techniques to characterize autoreactive T-cell receptors. The American journal of pathology 163, 1215-1226, doi: 10.1016/S0002-9440(10)63481-5 (2003). 
3 Fasano, A. & Shea-Donohue, T. Mechanisms of disease: the role of intestinal barrier function in the 
pathogenesis of gastrointestinal autoimmune diseases. Nature clinical practice. Gastroenterology & hepatology 2, 416-422, doi: 10.1038/ncpgasthep0259 (2005). 
4 Eksioglu-Demiralp, E. et al. Phenotypic characteristics of B cells in Behcet's disease: increased activity in B cell subsets. The Journal of rheumatology 26, 826-832 (1999). 
5 Holmen, N., Isaksson, S., Simren, M, Sjovall, H. & Ohman, L. CD4+CD25+ regulatory T cells in irritable bowel syndrome patients. Neurogastroenterology and motility : the official journal of the European 
Gastrointestinal Motility Society 19, 119-125, doi: 10.1111/j. l365-2982.2006.00878.x (2007). 
6 Xavier, R. J. & Podolsky, D. K. Unravelling the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Nature 448, 427- 434, doi: 10.1038/nature06005 (2007). 
7 Rovedatti, L. et al. Differential regulation of interleukin 17 and interferon gamma production in inflammatory bowel disease. Gw/ 58, 1629-1636, doi: 10.1136/gut.2009.182170 (2009). 
8 Ueno, A. et al. Increased prevalence of circulating novel IL-17 secreting Foxp3 expressing CD4+ T cells and defective suppressive function of circulating Foxp3+ regulatory cells support plasticity between Thl7 and regulatory T cells in inflammatory bowel disease patients. Inflammatory bowel diseases 19, 2522-2534, doi: 10.1097/MIB.0b013e3182a85709 (2013). 
9 Jabri, B. & Sollid, L. M. Tissue -mediated control of immunopathology in coeliac disease. Nature reviews. 
Immunology 9, 858-870, doi: 10.1038/nri2670 (2009). 
10 Chen, J., Zhang, Y. & Deng, Z. Imbalanced shift of cytokine expression between T helper 1 and T helper 2 (Thl/Th2) in intestinal mucosa of patients with post-infectious irritable bowel syndrome. BMC 
gastroenterology 12, 91, doi: 10.1186/1471-230X-12-91 (2012). 
11 Fujino, S. et al. Increased expression of interleukin 17 in inflammatory bowel disease. Gut 52, 65-70 (2003).
12 Oussalah, A. et al. Predictors of infliximab failure after azathioprine withdrawal in Crohn's disease treated with combination therapy. The American journal of gastroenterology 105, 1142-1149, doi: 10.1038/ajg.2010.158 (2010). 
13 Van Assche, G. et al. Withdrawal of immunosuppression in Crohn's disease treated with scheduled infliximab maintenance: a randomized trial. Gastroenterology 134, 1861-1868, doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.004 (2008).
14 Colombel, J. F. et al. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn's disease. The New England journal of medicine 362, 1383-1395, doi: 10.1056/NEJMoa0904492 (2010). 
15 Shah, B. & Mayer, L. Current status of monoclonal antibody therapy for the treatment of inflammatory bowel disease. Expert review of clinical immunology 6, 607-620, doi: 10.1586/eci.10.45 (2010). 
16 Hansel, T. T., Kropshofer, H., Singer, T., Mitchell, J. A. & George, A. J. The safety and side effects of 
monoclonal antibodies. Nature reviews. Drug discovery 9, 325-338, doi: 10.1038/nrd3003 (2010). 
17 Herold, M. J., McPherson, K. G. & Reichardt, H. M. Glucocorticoids in T cell apoptosis and function. Cellular and molecular life sciences : CMLS 63, 60-72, doi: 10.1007/s00018-005-5390-y (2006). 
18 Planey, S. L. & Litwack, G. Glucocorticoid-induced apoptosis in lymphocytes. Biochemical and biophysical research communications 279, 307-312, doi: 10.1006/bbrc.2000.3922 (2000). 
19 Ashwell, J. D., Lu, F. W. & Vacchio, M. S. Glucocorticoids in T cell development and function*. Annual review of immunology 18, 309-345, doi: 10.1146/annurev.immunol. l8.1.309 (2000). 
20 Vegiopoulos, A. & Herzig, S. Glucocorticoids, metabolism and metabolic diseases. Molecular and cellular endocrinology 275, 43-61, doi: 10.1016/j.mce.2007.05.015 (2007). 
21 Brandhorst, S., Wei, M, Hwang, S., Morgan, T. E. & Longo, V. D. Short-term calorie and protein restriction provide partial protection from chemotoxicity but do not delay glioma progression. Experimental gerontology 48, 1120-1128, doi: 10.1016/j.exger.2013.02.016 (2013). 
22 Dong, Z. et al. Aberrant expression of circulating Thl7, Thl and Tel cells in patients with active and inactive ulcerative colitis. International journal of molecular medicine 31, 989-997, doi: 10.3892/ijmm.2013.1287 (2013). 
23 Hughes, P. A. et al. Immune activation in irritable bowel syndrome: can neuroimmune interactions explain symptoms? The American journal of gastroenterology 108, 1066-1074, doi: 10.1038/ajg.2013.120 (2013). 
24 Thomas, K. E., Sapone, A., Fasano, A. & Vogel, S. N. Gliadin stimulation of murine macrophage inflammatory gene expression and intestinal permeability are MyD88-dependent: role of the innate immune response in Celiac disease. Journal of immunology 176, 2512-2521 (2006). 
25 Armes, J., Gee, D. C, Macrae, F. A., Schroeder, W. & Bhathal, P. S. Collagenous colitis: jejunal and colorectal pathology. Journal of clinical pathology 45, 784-787 (1992). 
26 Gul, A. Behcet's disease: an update on the pathogenesis. Clinical and experimental rheumatology 19, S6-12 (2001). 
27 Sugi-Ikai, N., Nakazawa, M., Nakamura, S., Ohno, S. & Minami, M. Increased frequencies of interleukin-2-and interferon-gamma-producing T cells in patients with active Behcet's disease. Investigative ophthalmology & visual science 39, 996-1004 (1998).
本開示は以下の態様も含む。
＜１＞
ａ）自己免疫性及び／又は炎症性胃腸疾患を有する対象に、第１の期間にわたり断食模倣食（ＦＭＤ）を投与すること、
を含む、自己免疫性及び／又は炎症性疾患の治療方法。
＜２＞
低カロリー若しくはカロリーフリー食又は断食模倣食を、２〜１２週間毎に５日間の期間投与する、＜１＞に記載の方法。
＜３＞
ステップａ）を所定の間隔で複数回繰り返し行う、＜１＞に記載の方法。
＜４＞
ステップａ）を１週間〜６ヶ月間隔で繰り返し行う、＜３＞に記載の方法。
＜５＞
ステップａ）の繰り返しの間に、前記対象に普通食を投与する、＜３＞に記載の方法。
＜６＞
前記断食模倣食は、体重１ポンド当たり４．５〜７キロカロリー（又は体重１キログラム当たり１０〜１６キロカロリー）を提供する、＜１＞に記載の方法。
＜７＞
前記断食模倣食は、１日目に、３０グラム未満の糖、２８グラム未満のタンパク質、２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪、６〜１０グラムの多価不飽和脂肪、及び２〜１２グラムの飽和脂肪を提供する、＜１＞に記載の方法。
＜８＞
前記断食模倣食は、２〜５日目に、２０グラム未満の糖、１８グラム未満のタンパク質、１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪、３〜５グラムの多価不飽和脂肪、及び１〜６グラムの飽和脂肪を提供する、＜７＞に記載の方法。
＜９＞
前記断食模倣食は、微量栄養素を一日の摂取量目安（ＤＶ）の２５％超提供する、＜８＞に記載の方法。
＜１０＞
前記断食模倣食の１日のみの投与を、月の各週において１日／週以上の頻度で行う、＜１＞に記載の方法。
＜１１＞
毎週２日間の期間、対象の普通食を前記断食模倣食に置き換える、＜１＞に記載の方法。
＜１２＞
前記断食模倣食は、体重１ポンド当たり３〜５キロカロリー（又は体重１キログラム当たり７〜１１キロカロリー）を提供する、＜１１＞に記載の方法。
＜１３＞
１日目の断食模倣食が、３０グラム未満の糖、２８グラム未満のタンパク質、２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪、６〜１０グラムの多価不飽和脂肪、及び２〜１２グラムの飽和脂肪を含有する、＜１２＞に記載の方法。
＜１４＞
２日目の食餌が２０グラム未満の糖、１８グラム未満のタンパク質、１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪、３〜５グラムの多価不飽和脂肪、及び１〜６グラムの飽和脂肪を含有する、＜１３＞に記載の方法。
＜１５＞
前記断食模倣食は、微量栄養素を一日の摂取量目安（ＤＶ）の２５％超提供する、＜８＞に記載の方法。
＜１６＞
投与スケジュールに従って所定の期間対象に投与される第１の食餌の分配食の第１の組、並びに
自己免疫性及び／又は炎症性疾患を治療するために食餌パッケージを対象に投与するための、投与スケジュールを含む説明
を含み、前記第１の食餌は以下を含む、自己免疫性及び／又は炎症性疾患の治療のために断食模倣食を投与するための食餌パッケージ：
１日目に４０グラム未満の糖、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３０グラム未満の糖、
１日目に２８グラム未満のタンパク質、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１８グラム未満のタンパク質、
１日目に２０〜１００グラムの一価不飽和脂肪、
１日目に６〜３０グラムの多価不飽和脂肪、
１日目に２〜１２グラムの飽和脂肪、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１０〜５０グラムの一価不飽和脂肪、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３〜１５グラムの多価不飽和脂肪、
２〜５日目又は（存在するなら）残りの日に１〜１２グラムの飽和脂肪、及び
各日及び（存在するなら）残りの日に微量栄養素組成物。
＜１７＞
前記断食模倣食は、
各食餌日に体重１キログラム当たり８〜１０キロカロリー、
各食餌日に３０グラム未満の糖、
各食餌日に１８グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に９〜１５グラムの一価不飽和脂肪、各食餌日に２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１〜５．５グラムの飽和脂肪
を提供する、＜１６＞に記載の食餌パッケージ。
＜１８＞
前記断食模倣食は、
各食餌日に体重１キログラム当たり５〜８キロカロリー、
各食餌日に２０グラム未満の糖、
各食餌日に１２グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に６．５〜１０グラムの一価不飽和脂肪、各食餌日に２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１．５〜４グラムの飽和脂肪
を提供する、＜１７＞に記載の食餌パッケージ。
＜１９＞
前記断食模倣食は、
各食餌日に体重１キログラム当たり０〜３キロカロリー、
各食餌日に５グラム未満の糖、
各食餌日に３グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に２．５グラム未満の一価不飽和脂肪、各食餌日に１グラム未満の多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１グラム未満の飽和脂肪
を提供する、＜１７＞に記載の食餌パッケージ。
＜２０＞
第２の期間にわたり前記対象に投与される第２の食餌の分配食の第２の組をさらに含み、
前記第２の食餌は、前記第１の食餌に続く２５〜２６日間の間、対象の通常のカロリー消費量からの差異が１０パーセント以内の全カロリー消費量を提供する、
＜１７＞に記載の食餌パッケージ。
＜２１＞
前記分配食の第１の組は、１〜５日目に１日当たり４００〜８００ｍｇのカルシウム、１〜５日目に１日当たり７．２〜１４．４ｍｇの鉄、１〜５日目に１日当たり２００〜４００ｍｇのマグネシウム、１〜５日目に１日当たり１〜２ｍｇの銅、１〜５日目に１日当たり１〜２ｍｇのマンガン、及び１〜５日目に１日当たり３．５〜７μｇのセレンを提供する、＜１７＞に記載の食餌パッケージ。
＜２２＞
前記分配食の第１の組は、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢｌを、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ２を、１〜５日目に１日当たり２０〜３０ｍｇのビタミンＢ３を、１〜５日目に１日当たり１〜１．５ｍｇのビタミンＢ５を、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ６を、１〜５日目に１日当たり２４０〜４８０μｇのビタミンＢ９を、１〜５日目に１日当たり６００〜１０００ＩＵのビタミンＤを、１〜５日目に１日当たり１４〜３０ｍｇのビタミンＥを、１〜５日目に１日当たり８０μｇ超のビタミンＫを提供し、かつ、１６〜２５μｇのビタミンＢ１２が前記所定の期間の間に提供される、＜１７＞に記載の食餌パッケージ。
＜２３＞
前記分配食の第１の組は、６００ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、藻由来）を前記所定の期間提供する、＜１７＞に記載の食餌パッケージ。
＜２４＞
９００〜１６００ＩＵの量のビタミンＡ、１０〜２０ｍｇの量のアスコルビン酸、６０〜１００ｍｇの量の炭酸カルシウム、３〜６ｍｇの量のフマル酸第一鉄、０．００１〜０．００５ｍｇの量のコレカルシフェロール、３〜７ｍｇの量のｄｌ−アルファトコフェリルアセテート、０．１〜０．０４ｍｇの量のフィトナジオン、０．１５〜０．５ｍｇの量のチアミン一硝酸塩、０．２〜０．６ｍｇの量のリボフラビン、及び３〜７ｍｇの量のナイアシンアミド、を有する構成部分をさらに含む、＜１７＞に記載の食餌パッケージ。
＜２５＞
１．５〜４．０ｍｇの量のパントテン酸カルシウム、０．３〜０．７ｍｇの量のピリドキシン塩酸塩、０．０１〜０．０２ｍｇの量のビオチン、０．０７〜０．１４ｍｇの量の葉酸、０．００１〜０．００２ｍｇの量のシアノコバラミン、０．０１４〜０．０２２ｍｇの量のピコリン酸クロム、０．１８〜０．３２ｍｇの量の硫酸銅（ＩＩ）、０．０３〜０．０４５ｍｇの量のヨウ化カリウム、２０〜３２ｍｇの量の酸化マグネシウム、０．３〜０．７ｍｇの量の硫酸マンガン、０．０１４〜０．０２３ｍｇの量のモリブデン酸ナトリウム、０．０１４〜０．０２３ｍｇの量のセレン酸ナトリウム、及び３〜５ｍｇの量の酸化亜鉛、を有する構成部分をさらに含む、＜２４＞に記載の食餌パッケージ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）自己免疫性及び／又は炎症性胃腸疾患を有する対象に、第１の期間にわたり断食模倣食（ＦＭＤ）を投与すること、
を含む、自己免疫性及び／又は炎症性疾患の治療方法。
【請求項２】
低カロリー若しくはカロリーフリー食又は断食模倣食を、２〜１２週間毎に５日間の期間投与する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップａ）を所定の間隔で複数回繰り返し行う、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
ステップａ）を１週間〜６ヶ月間隔で繰り返し行う、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ステップａ）の繰り返しの間に、前記対象に普通食を投与する、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記断食模倣食は、体重１ポンド当たり４．５〜７キロカロリー（又は体重１キログラム当たり１０〜１６キロカロリー）を提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記断食模倣食は、１日目に、３０グラム未満の糖、２８グラム未満のタンパク質、２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪、６〜１０グラムの多価不飽和脂肪、及び２〜１２グラムの飽和脂肪を提供する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記断食模倣食は、２〜５日目に、２０グラム未満の糖、１８グラム未満のタンパク質、１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪、３〜５グラムの多価不飽和脂肪、及び１〜６グラムの飽和脂肪を提供する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記断食模倣食は、微量栄養素を一日の摂取量目安（ＤＶ）の２５％超提供する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記断食模倣食の１日のみの投与を、月の各週において１日／週以上の頻度で行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
毎週２日間の期間、対象の普通食を前記断食模倣食に置き換える、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記断食模倣食は、体重１ポンド当たり３〜５キロカロリー（又は体重１キログラム当たり７〜１１キロカロリー）を提供する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
１日目の断食模倣食が、３０グラム未満の糖、２８グラム未満のタンパク質、２０〜３０グラムの一価不飽和脂肪、６〜１０グラムの多価不飽和脂肪、及び２〜１２グラムの飽和脂肪を含有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
２日目の食餌が２０グラム未満の糖、１８グラム未満のタンパク質、１０〜１５グラムの一価不飽和脂肪、３〜５グラムの多価不飽和脂肪、及び１〜６グラムの飽和脂肪を含有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記断食模倣食は、微量栄養素を一日の摂取量目安（ＤＶ）の２５％超提供する、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
投与スケジュールに従って所定の期間対象に投与される第１の食餌の分配食の第１の組、並びに
自己免疫性及び／又は炎症性疾患を治療するために食餌パッケージを対象に投与するための、投与スケジュールを含む説明
を含み、前記第１の食餌は以下を含む、自己免疫性及び／又は炎症性疾患の治療のために断食模倣食を投与するための食餌パッケージ：
１日目に４０グラム未満の糖、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３０グラム未満の糖、
１日目に２８グラム未満のタンパク質、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１８グラム未満のタンパク質、
１日目に２０〜１００グラムの一価不飽和脂肪、
１日目に６〜３０グラムの多価不飽和脂肪、
１日目に２〜１２グラムの飽和脂肪、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に１０〜５０グラムの一価不飽和脂肪、
２〜５日目及び（存在するなら）残りの日に３〜１５グラムの多価不飽和脂肪、
２〜５日目又は（存在するなら）残りの日に１〜１２グラムの飽和脂肪、及び
各日及び（存在するなら）残りの日に微量栄養素組成物。
【請求項１７】
前記断食模倣食は、
各食餌日に体重１キログラム当たり８〜１０キロカロリー、
各食餌日に３０グラム未満の糖、
各食餌日に１８グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に９〜１５グラムの一価不飽和脂肪、各食餌日に２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１〜５．５グラムの飽和脂肪
を提供する、請求項１６に記載の食餌パッケージ。
【請求項１８】
前記断食模倣食は、
各食餌日に体重１キログラム当たり５〜８キロカロリー、
各食餌日に２０グラム未満の糖、
各食餌日に１２グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に６．５〜１０グラムの一価不飽和脂肪、各食餌日に２．５〜４．５グラムの多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１．５〜４グラムの飽和脂肪
を提供する、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項１９】
前記断食模倣食は、
各食餌日に体重１キログラム当たり０〜３キロカロリー、
各食餌日に５グラム未満の糖、
各食餌日に３グラム未満のタンパク質、並びに
各食餌日に２．５グラム未満の一価不飽和脂肪、各食餌日に１グラム未満の多価不飽和脂肪、及び各食餌日に１グラム未満の飽和脂肪
を提供する、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２０】
第２の期間にわたり前記対象に投与される第２の食餌の分配食の第２の組をさらに含み、
前記第２の食餌は、前記第１の食餌に続く２５〜２６日間の間、対象の通常のカロリー消費量からの差異が１０パーセント以内の全カロリー消費量を提供する、
請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２１】
前記分配食の第１の組は、１〜５日目に１日当たり４００〜８００ｍｇのカルシウム、１〜５日目に１日当たり７．２〜１４．４ｍｇの鉄、１〜５日目に１日当たり２００〜４００ｍｇのマグネシウム、１〜５日目に１日当たり１〜２ｍｇの銅、１〜５日目に１日当たり１〜２ｍｇのマンガン、及び１〜５日目に１日当たり３．５〜７μｇのセレンを提供する、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２２】
前記分配食の第１の組は、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢｌを、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ２を、１〜５日目に１日当たり２０〜３０ｍｇのビタミンＢ３を、１〜５日目に１日当たり１〜１．５ｍｇのビタミンＢ５を、１〜５日目に１日当たり２〜４ｍｇのビタミンＢ６を、１〜５日目に１日当たり２４０〜４８０μｇのビタミンＢ９を、１〜５日目に１日当たり６００〜１０００ＩＵのビタミンＤを、１〜５日目に１日当たり１４〜３０ｍｇのビタミンＥを、１〜５日目に１日当たり８０μｇ超のビタミンＫを提供し、かつ、１６〜２５μｇのビタミンＢ１２が前記所定の期間の間に提供される、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２３】
前記分配食の第１の組は、６００ｍｇのドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、藻由来）を前記所定の期間提供する、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２４】
９００〜１６００ＩＵの量のビタミンＡ、１０〜２０ｍｇの量のアスコルビン酸、６０〜１００ｍｇの量の炭酸カルシウム、３〜６ｍｇの量のフマル酸第一鉄、０．００１〜０．００５ｍｇの量のコレカルシフェロール、３〜７ｍｇの量のｄｌ−アルファトコフェリルアセテート、０．１〜０．０４ｍｇの量のフィトナジオン、０．１５〜０．５ｍｇの量のチアミン一硝酸塩、０．２〜０．６ｍｇの量のリボフラビン、及び３〜７ｍｇの量のナイアシンアミド、を有する構成部分をさらに含む、請求項１７に記載の食餌パッケージ。
【請求項２５】
１．５〜４．０ｍｇの量のパントテン酸カルシウム、０．３〜０．７ｍｇの量のピリドキシン塩酸塩、０．０１〜０．０２ｍｇの量のビオチン、０．０７〜０．１４ｍｇの量の葉酸、０．００１〜０．００２ｍｇの量のシアノコバラミン、０．０１４〜０．０２２ｍｇの量のピコリン酸クロム、０．１８〜０．３２ｍｇの量の硫酸銅（ＩＩ）、０．０３〜０．０４５ｍｇの量のヨウ化カリウム、２０〜３２ｍｇの量の酸化マグネシウム、０．３〜０．７ｍｇの量の硫酸マンガン、０．０１４〜０．０２３ｍｇの量のモリブデン酸ナトリウム、０．０１４〜０．０２３ｍｇの量のセレン酸ナトリウム、及び３〜５ｍｇの量の酸化亜鉛、を有する構成部分をさらに含む、請求項２４に記載の食餌パッケージ。
【国際調査報告】
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2019515009.tif 000012
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