(57)【要約】  本発明は、乳タンパク質および乳糖を含む栄養製品（例えば乳児用調合乳）の製造方法の改善に関する。本発明は、脱ミネラル化栄養製品の製造に特に有用であり、最終栄養製品およびそのような栄養製品の製造に有用な乳糖含有乳タンパク質血清成分の両方を提供する。【選択図】図１
2019518462.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
栄養製品を製造する方法において、
ａ）乳供給物を準備するステップと、
ｂ）前記乳供給物をマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過に供し、それによりミセルカゼインに関して富化されているＭＦ保持液と乳清タンパク質に関して富化されているＭＦ透過液とが得られるステップと、
ｃ）前記ＭＦ透過液を、一価イオンの通過を可能にするが乳糖を保持する膜を使用するナノろ過（ＮＦ）またはナノろ過／透析ろ過に供して、ＮＦ保持液とＮＦ透過液とを得るステップと、
ｄ）前記ＮＦ保持液を電気透析に供して、カルシウム、マグネシウムおよびリンのレベルが低下している、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を得るステップと、
ｅ）前記脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品にカゼイン供給源と任意選択の１種または複数種の追加成分とを添加して前記栄養製品を得るステップと、
ｆ）任意選択で前記栄養製品を粉末に変換するステップと
を含み、
好ましくは、ステップｂ）の後の前記乳清タンパク質含有流を、乳糖から乳清タンパク質を分離する限外ろ過に供しない
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、前記乳供給物は１〜１０％（重量／重量）の範囲の、好ましくは２〜７％（重量／重量）の範囲の、さらにより好ましくは２〜６％の範囲の乳糖の総量を含むことを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１または２に記載の方法において、前記乳供給物は１〜１２％（重量／重量）の範囲の、好ましくは２〜１０％（重量／重量）の範囲の、さらにより好ましくは３〜８％の範囲のタンパク質の総量を含むことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか一項に記載の方法において、前記乳供給物は、全乳、脱脂乳、無脂肪乳、低脂肪乳、高脂肪乳または濃縮乳を含む、またはからなることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか一項に記載の方法において、ステップａ）は乳供給源の限外ろ過（ＵＦ）および任意選択のＵＦ／透析ろ過のステップを含み、このステップにより、
−  ＵＦ乳保持液と、
−  ＵＦ乳透過液と
が得られ、前記ＵＦ乳保持液の少なくとも一部を前記乳供給物として使用することを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか一項に記載の方法において、ＮＦ保持液は、
−  最大０．４％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量と、
−  最大１．３％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量と、
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量と
を含むことを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか一項に記載の方法において、前記ＮＦ保持液のｐＨは５．５〜７．０の範囲であることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか一項に記載の方法において、電気透析に使用する陰イオン交換膜は少なくとも０．０１のクエン酸塩の選択透過係数を有することを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか一項に記載の方法において、前記脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は、
−  最大１．０％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量と、
−  最大０．１％（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量と、
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のリンの総量と
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は最大１％（重量／全固形分の重量）のクエン酸塩の量を含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１乃至１０の何れか一項に記載の方法において、前記カゼイン供給源は、乳、濃縮乳、粉乳、乳タンパク質濃縮物、ベータ−カゼイン単離物、ミセルカゼイン単離物、カゼイン塩またはこれらの組み合わせのうちの１つまたは複数を含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１乃至１１の何れか一項に記載の方法において、前記カゼイン供給源は乳のＵＦ保持液および／または乳のＭＦ保持液の形態の濃縮乳であることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れか一項に記載の方法において、前記乳糖含有乳清製品およびカゼイン供給源を、５０：５０〜７０：３０の範囲の、好ましくは５５：４５〜６５：４５の範囲の、さらにより好ましくは約６０：４０の範囲の、乳清タンパク質とカゼインとの重量比を得るように混合することを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１乃至１３の何れか一項に記載の方法において、前記栄養製品は有機製品であることを特徴とする方法。
【請求項１５】
脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を製造する方法において、
ｉ）乳供給物を準備するステップと、
ｉｉ）前記乳供給物をマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過に供し、それによりＭＦ保持液およびＭＦ透過液を得るステップと、
ｉｉｉ）前記ＭＦ透過液をナノろ過またはナノろ過／透析ろ過に供してＮＦ保持液およびＮＦ透過液を得るステップと、
ｉｖ）前記ＮＦ保持液を電気透析に供し、それにより前記脱ミネラル化された乳糖含有乳糖含有乳清タンパク質製品を得るステップと、
ｖ）任意選択で、前記脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を乾燥させるステップと
を含み、
好ましくは、ステップｉｉ）の後の前記乳清タンパク質含有流を、乳糖から乳清タンパク質を分離する限外ろ過に供しない
ことを特徴とする方法。
【請求項１６】
小児栄養補給に適した栄養製品において、
−  ２０〜９０％（重量／ＴＳの重量）の炭水化物と、
−  ５〜４０％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質と、
−  ０〜４０％（重量／ＴＳの重量）の脂質と、
−  総タンパク質に対して少なくとも１５％（重量／重量）のホエイタンパク質と、
−  最大１％（重量／ＴＳの重量）のクエン酸塩と
を含むことを特徴とする栄養製品。
【請求項１７】
請求項１６に記載の栄養組成物において、炭水化物の総量に対して少なくとも０．０１％（重量／重量）の量でシアリルラクトースを含むことを特徴とする栄養組成物。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の栄養製品において、前記製品は、
−  ２０〜９０％（重量／ＴＳの重量）の乳糖と、
−  ５〜４０％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質と、
−  ０〜１０％（重量／ＴＳの重量）の脂質と、
−  総タンパク質に対して少なくとも７０％（重量／重量）のホエイタンパク質と、
−  総タンパク質に対して最大３０％のカゼインと
を含む脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品であることを特徴とする栄養製品。
【請求項１９】
請求項１６または１７に記載の栄養製品において、前記製品は、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のホエイタンパク質と、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のカゼインと
を含む乳児用調合乳基剤製品であることを特徴とする栄養製品。
【請求項２０】
請求項１６または１７に記載の栄養製品において、前記製品は、
−  ３５〜７０％（重量／ＴＳの重量）の炭水化物と、
−  ５〜１５％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質と、
−  ２０〜４０％（重量／ＴＳの重量）の脂質と、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のホエイタンパク質と、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のカゼインと
を含む乳児用調合乳であることを特徴とする栄養製品。
【請求項２１】
請求項１６乃至２０の何れか一項に記載の栄養製品において、前記カゼインの少なくとも５０％（重量／重量）はベータ−カゼインであり、前記カゼインの好ましくは少なくとも６０％（重量／重量）は、より好ましくは少なくとも７０％（重量／重量）は、さらにより好ましくは少なくとも８０％（重量／重量）は、最も好ましくは少なくとも９０％（重量／重量）はベータ−カゼインであることを特徴とする栄養製品。
【請求項２２】
請求項１６乃至２１の何れか一項に記載の栄養製品において、前記製品は、下記：
−  最大０．７％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
−  最大０．１％（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
−  最大０．５％（重量／全固形分の重量）のリンの総量、
−  最大０．３％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
のうちの１つまたは複数を含むことを特徴とする栄養製品。
【請求項２３】
請求項１６乃至２２の何れか一項に記載の栄養製品において、前記栄養製品は、最大０．０６の、好ましくは最大０．０４の、より好ましくは最大０．０２の、さらにより好ましくは最大０．０１のクエン酸塩と総タンパク質との重量比を有することを特徴とする栄養製品。
【請求項２４】
請求項１６乃至２３の何れか一項に記載の栄養製品において、前記栄養製品は最大０．８％（重量／ＴＳの重量）の、好ましくは最大０．３％（重量／ＴＳの重量）の、さらにより好ましくは最大０．１％（重量／ＴＳの重量）のクエン酸塩の量を含むことを特徴とする栄養製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乳タンパク質および乳糖を含む栄養製品（例えば乳児用調合乳（ｉｎｆａｎｔ  ｆｏｒｍｕｌａ））の改善された製造方法に関する。本発明は脱ミネラル化栄養製品の製造に特に有用であり、最終栄養製品およびにそのような栄養製品の製造に有用な乳糖含有乳タンパク質血清成分の両方を提供する。
【背景技術】
【０００２】
マイクロろ過（ＭＦ）は、乳タンパク質の分画（より具体的にはミセルカゼインと乳清タンパク質との分離）にとって効率的なツールと認識されており、ミセルカゼインおよび乳清タンパク質を再配合して最適なアミノ酸プロファイルを有する栄養製品を形成し得る。そのような栄養製品の例は、例えば乳児用調合乳（０〜６ヶ月齢の乳児用に最適化されている）、フォローオン調合乳（ｆｏｌｌｏｗ−ｏｎ  ｆｏｒｍｕｌａ）（６〜１２ヶ月齢の乳児用に最適化されている）および成長期用調合乳（ｇｒｏｗｉｎｇ  ｕｐ  ｆｏｒｍｕｌａ）（１２＋月齢の赤ん坊用に最適化されている）または臨床栄養補給用の製品である。
【０００３】
国際公開第２０１３／０６８６５３号パンフレットには、下記の組み合わせを使用して脱脂乳を分画する方法が開示されている：１）脱脂乳のＭＦ；２）ＭＦ透過液の限外ろ過（ＵＦ）；３）ＵＦ透過液のナノろ過（ＮＦ）；および４）乳児用調合乳製品を形成するための、ＵＦ保持液（ｒｅｔｅｎｔａｔｅ）（血清タンパク質）およびＮＦ保持液（ラクトース）および他の成分の再配合。
【０００４】
国際公開第２０１３／１３７７１４号パンフレットには、下記の組み合わせを使用する同様の方法が開示されている：１）４〜８の体積濃縮係数を使用する脱脂乳のＭＦ；２）３〜７の体積濃縮係数を使用するＭＦ透過液の限外ろ過（ＵＦ）；ならびに３）ＭＦ保持液およびＵＦ保持液の配合（これにより、３０／７０〜５０／５０のカゼイン／ホエイ重量比を有する組成物が得られる）。
【０００５】
仏国特許第２８０９５９５号明細書には、下記の成分を含む乳誘導体が開示されている：総タンパク質１０〜８０％、ミネラル物質１〜５％、ナトリウム０．０２〜０．４％、カリウム０．１〜１．５％、トレオニン  総アミノ酸１００ｇ当たり６ｇ未満、およびトリプトファン  アミノ酸１００ｇ当たり少なくとも１．８ｇ。この乳誘導体は、下記を含む方法により製造される：ａ）乳の可溶相を得ること、ｂ）ナノろ過による可溶相の選択的脱ミネラル化、およびｃ）ナノろ過により分離された沈殿物から乳誘導体を得ること。
【０００６】
米国特許出願公開第２０１６／０４４９３３Ａ１号明細書は、下記のステップ（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を含む、動物脱脂乳およびスイートホエイ（ｓｗｅｅｔ  ｗｈｅｙ）および／または酸ホエイ（ａｃｉｄ  ｗｈｅｙ）を処理する方法に関する。ステップ（ａ）は、保持液（ＵＦＲ１）および透過液（ＵＦＰ１）を得るために１．５〜６の体積濃縮係数を使用して２．５〜２５ｋＤａの分子量カットオフを有する第１の限外ろ過膜に通す、総タンパク質を基準としてカゼインが７０〜９０重量％であり且つホエイタンパク質が１０〜３０重量％である動物脱脂乳を含む第１の液体組成物の限外ろ過（ＵＦ１）からなる。ステップ（ｂ）は、保持液（ＵＦＲ２）および透過液（ＵＦＰ２）を得るために２〜１５の体積濃縮係数を使用して２．５〜２５ｋＤａの分子量カットオフを有する第２の限外ろ過膜に通す、スイートホエイおよび／または酸ホエイを含む第２の液体組成物の限外ろ過（ＵＦ２）からなる。ステップ（ｃ）は、ステップ（ａ）に由来するＵＦ保持液とステップ（ｂ）に由来するＵＦ保持液とを混合してＵＦ保持液の混合物を得ることからなる。
【発明の概要】
【０００７】
本発明者らは、先行技術の乳児用調合乳基剤（例えば国際公開第２０１３／０６８６５３号パンフレットおよび国際公開第２０１３／１３７７１４号パンフレットのもの）では、二価または三価の金属イオンの形態で供給されるミネラルの生物学的利用能が意図されずに変動するという兆候を見出している。
【０００８】
本発明者らは、国際公開第２０１３／０６８６５３号パンフレットおよび国際公開第２０１３／１３７７１４号パンフレットの先行技術の乳児用調合乳基剤のクエン酸塩の含有量は高く、さらに例えば季節性変動、乳汁分泌の一般的な段階およびウシに提供される飼料の種類の変動の影響に起因して顕著な変動を受けることを発見している。
【０００９】
本発明者らは、栄養的に完全であり且つマクロ栄養素（タンパク質、脂質および炭水化物）ならびにマイクロ栄養素（例えばビタミンおよびミネラル）の十分に定義され且つ高度に制御された量を乳児に供給すると考えられる最終乳児用調合乳の製剤化の際にクエン酸塩の変動は問題であることをさらに認識している。
【００１０】
乳児用調合乳中のクエン酸塩の濃度は、例えば鉄、カルシウム、マグネシウムおよび亜鉛等の重要なミネラルの生物学的利用能に影響を及ぼすことが実証されている（例えばＧｌａｈｎ  ｅｔ  ａｌおよびＦａｉｒｗｅａｔｈｅｒ−Ｔａｉｔ  ｅｔ  ａｌを参照されたい）。従って、乳児用調合乳製品のクエン酸塩の量の変動により、二価または三価の金属イオンの形態で供給されるミネラルの生物学的利用能が意図されずに変動するだろう。
【００１１】
本発明者らは、この問題を、多価イオンの除去のための電気透析（ＥＤ）（好ましくは、一価、二価および三価の陰イオンの両方を除去するように構成されたＥＤ）を使用することにより解決し得ることを発見している。
【００１２】
そのため、本発明の一態様は、栄養製品を製造する方法において、
ａ）乳供給物を準備するステップと、
ｂ）この乳供給物をマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過に供し、それによりミセルカゼインに関して富化されているＭＦ保持液と血清タンパク質に関して富化されているＭＦ透過液とが得られるステップと、
ｃ）このＭＦ透過液を、一価イオンの通過を可能にするが乳糖を保持する膜を使用するナノろ過（ＮＦ）またはナノろ過／透析ろ過に供して、ＮＦ保持液とＮＦ透過液とを得るステップと、
ｄ）このＮＦ保持液を電気透析に供して、カルシウム、マグネシウムおよびリンのレベルが低下している、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を得るステップと、
ｅ）この脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品にカゼイン供給源と任意選択の１種または複数種の追加成分とを添加して栄養製品を得るステップと、
ｆ）任意選択でこの栄養製品を粉末に変換するステップと
を含む方法に関する。
【００１３】
本発明者らはさらに、上記の方法により、例えば乳児用調合乳製品に必要とされるミネラル低減のレベルを依然として達成しつつ、栄養製品および／またはステップｄ）の脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品の製造が顕著に単純化されることを発見している。特に、本発明は、ステップｂ）の後の乳清タンパク質含有流の限外ろ過の使用を必要とせず、乳清タンパク質含有流中で脱ミネラル化を直接実施する。
【００１４】
さらに、本方法の利点は、乳供給物の非常に高レベルの乳清タンパク質および乳糖が利用されること、ならびに乳清タンパク質および乳糖の両方の非常に高い割合が最終的には栄養製品に入ることである。このことは、例えば有機乳児用調合乳等の有機栄養製品の製造の際に非常に有利であり、なぜならば、有機ラクトース等の精製有機成分は商業的に見出すことが困難だからである、および／または非常に高価だからである。有機乳供給物が利用される場合、この有機乳供給物の乳清タンパク質および乳糖は概して、この乳清タンパク質の少なくとも９０％（重量／重量）およびこの炭水化物の少なくとも９０％（重量／重量）を一部の栄養製品（例えば乳児用調合乳等）に供給するのに十分である。
【００１５】
さらに、本発明の一態様は、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を製造する方法において、
ｉ）乳供給物を準備するステップと、
ｉｉ）この乳供給物をマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過に供し、それによりＭＦ保持液およびＭＦ透過液を得るステップと、
ｉｉｉ）このＭＦ透過液をナノろ過またはナノろ過／透析ろ過に供してＮＦ保持液およびＮＦ透過液を得るステップと、
ｉｖ）このＮＦ保持液を電気透析に供し、それにより脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を得るステップと、
ｖ）任意選択で、この脱ミネラル化された乳糖含有乳糖含有乳清タンパク質製品を乾燥させるステップと
を含む方法に関する。
【００１６】
本発明のさらなる態様は、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品またはホエイタンパク質製品を製造する方法において、
１）乳清タンパク質またはホエイタンパク質を含む液体タンパク質供給源を準備するステップと、
２）この液体タンパク質供給源を無機多価イオンの低減に供し、この低減は、この液体タンパク質供給源を少なくとも６のｐＨに調整し、少なくとも３０℃の温度まで加熱し、得られた沈殿物を液体タンパク質供給源から分離することを含み、それにより、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品またはホエイタンパク質製品が得られるステップと、
３）任意選択で、この脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品またはホエイタンパク質製品を乾燥させるステップと
を含む方法に関する。
【００１７】
本発明の別の態様は、タンパク質、乳糖および脂肪およびミネラルおよび：
−  ４０〜５５％（重量／全固形分の重量）の範囲の炭水化物の総量、
−  ９〜１４％％（重量／全固形分の重量）の範囲のタンパク質の総量、
−  ４０〜５０％％（重量／全固形分の重量）の範囲の乳糖の総量、
−  ５０：５０〜７０：３０の範囲の、好ましくは５５：４５〜６５：４５の範囲の、さらにより好ましくは約６０：４０の乳清タンパク質とカゼインとの重量比、
−  最大０．７％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
−  最大０．１％（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
−  最大０．５％（重量／全固形分の重量）のリンの総量、
−  最大０．３％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
を含む（例えば本明細書で説明されたプロセスにより得られる）栄養製品に関する
【００１８】
本発明の文脈において、用語「塩素」は元素塩素および塩素の総量に関し、任意の形態の元素塩素の総量に関する。
【００１９】
本発明のさらに別の態様は、
−  ６５〜８５％（重量／全固形分の重量）の範囲のラクトースの総量、
−  １０〜２５％（重量／全固形分の重量）の範囲の乳清およびホエイタンパク質の総量、
−  乳清タンパク質とミセルカゼインとの重量比が少なくとも９５：５である、
−  最大１．０％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
−  最大０．１％（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のリンの総量、
−  最大０．４％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
−  最大１．３％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量
および
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
を含む（例えば本明細書で説明された方法により得られる）脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品に関する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、カゼイン含有栄養製品（例えば乳児用調合乳）の製造のための本発明のプロセスの変形を示す。
【図２】図２は、例えば乳児用調合乳の製造に適したカゼインフリーの乳清タンパク質成分の製造のための本発明のプロセスの別の変形を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
そのため、本発明の広い態様は、栄養製品を製造する方法において、
ａ）乳供給物を準備するステップと、
ｂ）この乳供給物をマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過に供し、それによりミセルカゼインに関して富化されているＭＦ保持液と乳清タンパク質に関して富化されているＭＦ透過液とが得られるステップと、
ｃ）このＭＦ透過液を、一価イオンの通過を可能にするが乳糖および乳清タンパク質を保持する膜を使用するナノろ過またはナノろ過／透析ろ過に供して、ナノろ過（ＮＦ）保持液とＮＦ透過液とを得るステップと、
ｄ）このＮＦ保持液を無機多価イオンの低減に供して、カルシウム、マグネシウムおよびリンのレベルが低下している、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を得るステップと、
ｅ）この脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品にカゼイン供給源と任意選択の１種または複数種の追加成分とを添加して栄養製品を得るステップと、
ｆ）任意選択でこの栄養製品を粉末に変換するステップと
を含む方法に関する。
【００２２】
本発明者らは、分画された乳タンパク質をベースとする、ミネラルが低減された乳タンパク質含有栄養製品（例えば乳児用調合乳）の調製のための先行技術のプロセスを、例えば、単に後の段階で再配合するためにＭＦステップの後に乳糖から乳清タンパク質を分離する国際公開第２０１３／０６８６５３号パンフレットおよび国際公開第２０１３／１３７７１４号パンフレットとは対照的に、タンパク質分画ステップの後に乳清タンパク質が乳糖から分離されていない本プロセスにより顕著に改善し得ることを発見している。
【００２３】
ステップｄ）が電気透析ステップを含むこと、またはからなることが特に好ましい。
【００２４】
そのため、本発明の好ましい態様は、栄養製品を製造する方法において、
ａ）乳供給物を準備するステップと、
ｂ）この乳供給物をマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過に供し、それによりミセルカゼインに関して富化されているＭＦ保持液と血清タンパク質に関して富化されているＭＦ透過液とが得られるステップと、
ｃ）このＭＦ透過液を、一価イオンの通過を可能にするが乳糖を保持する膜を使用するナノろ過（ＮＦ）またはナノろ過／透析ろ過に供して、ＮＦ保持液とＮＦ透過液とを得るステップと、
ｄ）このＮＦ保持液を電気透析に供して、カルシウム、マグネシウムおよびリンのレベルが低下している、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を得るステップと、
ｅ）この脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品にカゼイン供給源と任意選択の１種または複数種の追加成分とを添加して栄養製品を得るステップと、
ｆ）任意選択でこの栄養製品を粉末に変換するステップと
を含む方法に関する。
【００２５】
本発明の文脈において、用語「栄養製品」は、少なくともタンパク質および炭水化物を含み任意選択で脂質も含む食用品に関する。本栄養製品は例えば小児用栄養製品（例えば小児用調合乳、フォローオン調合乳または成長期用調合乳等）であり得る。本栄養製品は、意図された消費者（例えば、０〜６ヶ月の乳児または６〜１２ヶ月の乳児）にとって栄養的に完全であってもよいし、栄養補助食品であってもよい。
【００２６】
本栄養製品は、液体製品、濃縮液体製品、ペーストまたは粉末の形態であり得る。
【００２７】
本発明の別の利点は、加工乳供給物１ｋｇ当たりまたは乳糖含有乳清タンパク質組成物１ｋｇ当たりに必要とされるエネルギー消費量が低減されることである。
【００２８】
本発明によりさらに、特に先行技術がラクトース結晶化を用いてＭＦ透過液またはＵＦ透過液に由来するラクトースを精製する場合に、先行技術と比べて栄養製品１ｋｇ当たりまたは脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品１ｋｇ当たりの乳供給物の消費量が低減される。
【００２９】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、本栄養製品は液体である。液体栄養製品は粉末栄養製品と比べて使用時に便利であると認識されることが多く、摂取の準備ができている。
【００３０】
液体栄養製品の場合には、この栄養製品は、この栄養製品の重量に対して少なくとも７５％（重量／重量）の量で水を含み、この栄養製品の固形分は、この栄養製品の重量に対して最大２５％（重量／重量）である。例えば、この液体栄養製品は、この栄養製品の重量に対して少なくとも８５％（重量／重量）の量で水を含み得、この栄養製品の固形分は、この栄養製品の重量に対して最大１５％（重量／重量）であり得る。
【００３１】
本発明のさらに好ましい実施形態では、本栄養製品は濃縮栄養製品である。
【００３２】
濃縮栄養製品の場合には、この栄養製品は、この栄養製品の重量に対して３０〜７４％（重量／重量）の範囲の量で水を含み、この栄養製品の固形分は概して、この栄養製品の重量に対して２６〜７０％（重量／重量）の範囲である。例えば、この濃縮栄養製品は、この栄養製品の重量に対して４０〜６０％（重量／重量）の範囲の量で水を含み得、この栄養製品の固形分は、この栄養製品の重量に対して４０〜６０％（重量／重量）の範囲であり得る。
【００３３】
本栄養製品中の水および全固形分の含有量を、ＮＭＫＬ  １１０  ２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００５（Ｔｏｔａｌ  ｓｏｌｉｄｓ（Ｗａｔｅｒ）−Ｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃ  ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｍｉｌｋ  ａｎｄ  ｍｉｌｋ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）に従って測定する。ＮＭＫＬは「Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ｍｅｔｏｄｉｋｋｏｍｉｔｅ  ｆｏｒ  Ｎａｅｒｉｎｇｓｍｉｄｌｅｒ」の略語である。
【００３４】
本発明のさらに好ましい実施形態では、本栄養製品はペースト様栄養製品である。
【００３５】
ペースト様栄養製品の場合には、この栄養製品は、この栄養製品の重量に対して７〜２９％（重量／重量）の範囲の量で水を含み、この栄養製品の固形分は概して、この栄養製品の重量に対して７１〜９３％（重量／重量）の範囲である。例えば、このペースト様栄養製品は、この栄養製品の重量に対して１５〜２５％（重量／重量）の範囲の量で水を含み得、この栄養製品の固形分は、この栄養製品の重量に対して７５〜８５％（重量／重量）の範囲であり得る。
【００３６】
本発明のさらに好ましい実施形態では、本栄養製品は粉末栄養製品である。
【００３７】
粉末栄養製品の場合には、この栄養製品は、この栄養製品の重量に対して１〜６％（重量／重量）の範囲の量で水を含み、この栄養製品の固形分は概して、この栄養製品の重量に対して９４〜９９％（重量／重量）の範囲である。例えば、この粉末栄養製品は、この栄養製品の重量に対して２〜４％（重量／重量）の範囲の量で水を含み得、この栄養製品の固形分は、この栄養製品の重量に対して９６〜９８％（重量／重量）の範囲であり得る。
【００３８】
この方法を好ましくは、ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）およびｅ）の順序で実施する、または本栄養製品を粉末に変換する場合にはａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）およびｆ）の順序で実施する。
【００３９】
この方法のステップａ）〜ｆ）の概略例を図１に示す。ここで、乳供給物をマイクロろ過に供し、乳清タンパク質、乳糖、水およびミネラルを主に含む透過液（Ｐ）と、カゼインミセル、水、ならびにさらに少量の乳清タンパク質、乳糖およびミネラルを主に含む保持液（Ｒ）とが得られる。この透過液をナノろ過に供して、一価イオンおよび水を含むＮＦ透過液（Ｐ）と、乳清タンパク質、乳糖、水および残余のミネラルを含むＮＦ保持液（Ｒ）とが得られる。このＮＦ保持液を、例えばミネラル沈殿または電気透析による多価無機イオンの量の低減に供し、ミネラル含有沈殿物とミネラルが低減された乳糖含有乳清タンパク質とが得られる。この例では、乳糖はラクトースを主に含む。次いで、このミネラルが低減された乳糖含有乳清タンパク質をカゼイン供給源（例えば脱脂乳）と混合し、この混合物を噴霧乾燥により粉末栄養製品に変換する。
【００４０】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、本栄養製品は、本乳供給物中に存在する乳糖の少なくとも６０％を含む。好ましくは、この栄養製品は、この乳供給物中に存在する乳糖の少なくとも７０％を含む。さらにより好ましくは、この栄養製品は、この乳供給物中に存在する乳糖の少なくとも８０％を含む。
【００４１】
本発明の他の別の好ましい実施形態では、本栄養製品は、本乳供給物中に存在する乳糖の少なくとも８０％を含む。好ましくは、この栄養製品は、この乳供給物中に存在する乳糖の少なくとも９０％を含む。さらにより好ましくは、この栄養製品は、この乳供給物中に存在する乳糖の少なくとも９５％を含む。
【００４２】
本栄養製品が本乳供給物中に存在する乳糖の少なくとも９７％を含むことが特に好ましい。
【００４３】
本発明の文脈において、用語「乳糖」は、ａ）乳糖と称される場合もあるラクトース、ｂ）グルコースおよびガラクトース（これらは、ラクトース加水分解から得られる単糖反応生成物である）、ならびにｃ）ガラクト−オリゴ糖（ＧＯＳ）（例えば、いくつかのベータ−ガラクトシダーゼ酵素によるラクトースの加水分解の最中に得ることができる）に関する。
【００４４】
乳糖を含む乳供給物および流れは概して、乳糖に加えて乳オリゴ糖も含み、本方法の利点は、ラクトース精製のためにラクトース結晶化を用いる先行技術のプロセスと比べて処理の最中に失われる乳オリゴ糖が少ないことである。
【００４５】
ＧＯＳは、最初から乳供給物中に存在していてもよいし乳供給物および／またはその後の生成物流の処理の最中に生成されてもよい。ＧＯＳは、ラクトース、グルコースおよびガラクトースのトランス−ガラクトシル化の結果であり、概して二糖、三糖および四糖を主に含む。
【００４６】
従って、乳糖の総量は、ガラクトース、グルコース、ラクトースおよびＧＯＳ（ＧＯＳ四糖以下）の総量を指す。乳糖の総量を実施例１に従って測定する。
【００４７】
ステップａ）で準備する乳供給物は、カゼインミセルおよび乳清タンパク質が分離されるマイクロろ過ステップに供される液体供給物である。
【００４８】
乳糖の含有量は、例えば乳供給源の季節変動および乳供給物の調製の最中に乳供給源が受けた前処理に応じて、広い範囲で変動し得る。
【００４９】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、本乳供給物は０．５〜１０％（重量／重量）の範囲で乳糖の総量を含む。好ましくは、この乳供給物は２〜７％（重量／重量）の範囲で乳糖の総量を含む。さらにより好ましくは、この乳供給物は２〜６％の範囲で乳糖の総量を含む。
【００５０】
本発明の他の好ましい実施形態では、本乳供給物は０．５〜７％（重量／重量）の範囲で乳糖の総量を含む。好ましくは、この乳供給物は１．０〜５％（重量／重量）の範囲で乳糖の総量を含む。例えば、この乳供給物は１．０〜３％の範囲で乳糖の総量を含む。
【００５１】
本発明のさらに好ましい実施形態では、本乳供給物は４〜１０％（重量／重量）の範囲で乳糖の総量を含む。好ましくは、この乳供給物は５〜９％（重量／重量）の範囲で乳糖の総量を含む。例えば、この乳供給物は６〜８％の範囲で乳糖の総量を含む。
【００５２】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、本乳供給物は０．５〜１０％（重量／重量）の範囲でラクトースの総量を含む。好ましくは、この乳供給物は２〜７％（重量／重量）の範囲でラクトースの総量を含む。さらにより好ましくは、この乳供給物は２〜６％の範囲でラクトースの総量を含む。
【００５３】
本発明の他の好ましい実施形態では、本乳供給物は０．５〜７％（重量／重量）の範囲でラクトースの総量を含む。好ましくは、この乳供給物は１．０〜５％（重量／重量）の範囲でラクトースの総量を含む。例えば、この乳供給物は１．０〜３％の範囲でラクトースの総量を含む。
【００５４】
本発明のさらに好ましい実施形態では、本乳供給物は４〜１０％（重量／重量）の範囲でラクトースの総量を含む。好ましくは、この乳供給物は５〜９％（重量／重量）の範囲でラクトースの総量を含む。例えば、この乳供給物は６〜８％の範囲でラクトースの総量を含む。
【００５５】
本乳供給物に他の炭水化物を添加してもよいが、この乳供給物の炭水化物は少なくとも９５％の乳糖を含むことが好ましく、さらにより好ましくは本質的に乳糖からなる。
【００５６】
本乳供給物は、乳糖に加えて、カゼインおよび乳清タンパク質の両方が挙げられる乳タンパク質を含む。
【００５７】
本乳供給物のカゼインは、例えば脱脂乳で見られるカゼインミセルと類似のまたは同一のカゼインミセルの形態で主に存在する。
【００５８】
用語「乳清」は、カゼインミセルおよび乳脂肪球が分散している乳の液相に関する。
【００５９】
本発明の文脈において、用語「乳清タンパク質」または「血清タンパク質」は、乳清中に見られるタンパク質に関する。乳清タンパク質は概して、ベータ−ラクトグロブリン、アルファ−ラクトアルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリンおよびオステオポンチンならびにラクトフェリンおよびラクトペルオキシダーゼを含む。乳清タンパク質は、乳供給物がタンパク質分画マイクロろ過ステップの前に後に加熱処理することなく低温で貯蔵されている場合に、かなりの量のベータ−カゼインをさらに含む場合がある。
【００６０】
用語「タンパク質」は、少なくとも１０個のアミノ酸を含むポリペプチドに関し、単一のポリペプチドおよびポリペプチドの凝集体の両方を包含する。
【００６１】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、本乳供給物の乳清タンパク質は未変性の天然形態で存在し、即ち、変性加熱処理を受けていない生乳中と同一の形態で存在する。従って、乳供給物およびこの乳供給物が由来する生成物流が有意なタンパク質変性をもたらす条件（例えば、長い持続期間にわたる高温）に晒されていないことも好ましい。本発明の文脈において、用語「有意なタンパク質変性」は、ベータ−ラクトグロブリンの変性の程度が少なくとも１０％（重量／重量）であることを意味する。ベータ−ラクトグロブリンの変性の程度を、国際公開第２０１２／０１０６９９号パンフレットで説明されている方法に従って測定する。
【００６２】
用語「非タンパク質窒素」（ＮＰＮ）は、タンパク質ではない分子中に見出される窒素に関する。乳中では、このＮＰＮのかなりの部分が尿素、アンモニア塩、および１０個未満のアミノ酸を含む小ペプチドを含む。
【００６３】
用語「ホエイ」は、例えば（例えば、チーズの製造の最中にレンネット酵素を使用する）酸性化および／またはタンパク質分解によりカゼインが乳中に沈殿する際に液相に残る液体に関する。カゼインのレンネットに基づく沈殿から得られるホエイは概してスイートホエイと称され、カゼインの酸沈殿から得られるホエイは概して、酸ホエイ、サワーホエイ（ｓｏｕｒ  ｗｈｅｙ）またはカゼインホエイと称される。
【００６４】
用語「ホエイタンパク質」は、ホエイ中で見出されるタンパク質に関する。ホエイタンパク質として概して、ベータ−ラクトグロブリン、アルファ−ラクトアルブミン、ウシ血清アルブミンおよび免疫グロブリン、ラクトフェリン、ラクトペルオキシダーゼおよび乳脂肪球状膜タンパク質が挙げられる。加えて、スイートホエイ中で見出されるホエイタンパク質は概して、カゼイノマクロペプチドも含む。用語ホエイタンパク質は当然のことながら乳清タンパク質も含む。
【００６５】
本発明のいくつかの実施形態では、本乳供給物は１〜１２％（重量／重量）の範囲でタンパク質の総量を含む。好ましくは、この乳供給物は２〜１０％（重量／重量）の範囲でタンパク質の総量を含む。さらにより好ましくは、この乳供給物は３〜８％の範囲でタンパク質の総量を含む。
【００６６】
本乳供給物は好ましくは、７０：３０〜９０：１０の範囲（例えば７５：２５〜８５：１５の範囲、典型的には７７：２３〜８３：１７の範囲）でカゼインと乳清タンパク質との重量比を有する。
【００６７】
本乳の脂肪含有量は変動し得るが、約６％未満であること好ましいことが多い。本発明のいくつかの実施形態では、本乳供給物は０．０１〜５％（重量／重量）の範囲で脂肪の総量を含む。好ましくは、この乳供給物は０．０１〜２％（重量／重量）の範囲で脂肪の総量を含む。さらにより好ましくは、この乳供給物は０．０１〜０．５％（重量／重量）の範囲で脂肪の総量を含む。
【００６８】
本乳供給物の固形分は、使用される供給物に応じて変動し得るが典型的には１〜３０％（重量／重量）の範囲である。好ましくは、この乳供給物の固形分は４〜２５％（重量／重量）の範囲である。さらにより好ましくは、この乳供給物の固形分は５〜１５％（重量／重量）の範囲である。
【００６９】
本発明では、多数の異なる供給物タイプを使用し得る。例えば、本乳供給物は例えば、全乳、脱脂乳、無脂肪乳、低脂肪乳、高脂肪乳（ｆｕｌｌ  ｆａｔ  ｍｉｌｋ）および濃縮乳を含む、またはからなる。
【００７０】
用語「濃縮乳」は、蒸発によりまたは限外ろ過、ナノろ過および／または逆浸透により濃縮されている乳に関する。濃縮乳が濃縮された非蒸発乳（即ち、ろ過により濃縮されている乳）であることが特に好ましい。
【００７１】
本乳供給物のｐＨは好ましくは少なくとも５．０であり、典型的にはこの乳供給物のｐＨは脱脂乳のｐＨに類似しており、即ち２５℃で測定した場合に６．１〜６．８の範囲である。
【００７２】
本乳供給物は通常、反芻動物の乳に由来し、例えばウシ、ヒツジ、ヤギ、スイギュウ、ラクダ、トナカイおよび／またはラマに由来する。ウシ由来の乳供給物が現在は好ましい。
【００７３】
本供給物は概して、少なくとも数種のクエン酸塩を含む。この乳供物は例えば、この乳供給物の重量に対して０．０１〜１．０％（重量／重量）の範囲で、好ましくは０．０５〜０．５％の範囲で、さらにより好ましくはこの乳供給物の重量に対して０．１〜０．４％（重量／重量）の範囲でクエン酸の量を含み得る。
【００７４】
本発明は、有機栄養製品への有機乳の加工に特に有用である。従って、本発明のいくつかの好ましい実施形態では、本乳供給物は、有機乳供給源に由来する有機乳供給物である。本発明のいくつかの特に好ましい実施形態では、この乳供給物は有機脱脂乳または有機濃縮脱脂乳である。
【００７５】
本発明の文脈において、用語「有機乳」は、下記に従って飼育されたウシにより産生された乳に関する：このウシは、放牧シーズン全体にわたり認証された有機牧草地に自由にアクセスできなければならない。この期間は農場の地理的な気候に固有であるが、年間少なくとも１２０日でなければならず、好ましくは少なくとも１５０日でなければならない。天候、季節または気候に起因して、放牧シーズンは連続していてもよいし連続していなくてもよい。有機ウシの食餌は、認証された有機牧草地由来の乾物を（平均して）少なくとも３０パーセント含まなければならない。乾物摂取量（ＤＭＩ）は、水分フリー基準で１日当たりに動物が消費する飼料の量である。この動物の食餌の残余（例えば干し草、穀物および他の農産物）も有機認証を受けていなければならない。家畜を、抗生物質、追加の成長ホルモン、哺乳類もしくは鳥類の副産物、または他の禁止されている飼料成分（例えば尿素およびヒ素化合物）を使用することなく管理すべきである。
【００７６】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップａ）での乳供給物の準備は、乳供給源の限外ろ過（ＵＦ）および任意選択のＵＦ／透析ろ過のステップを含み、それにより
−  ＵＦ乳保持液と、
−  ＵＦ乳透過液と
が得られ、
このＵＦ乳保持液の少なくとも一部を乳供給物として使用する。
【００７７】
本発明のいくつかの実施形態では、このＵＦ乳保持液の一部を乳供給物として使用し、残余のＵＦ乳保持液の少なくとも一部をステップｅ）でのカゼイン供給源として使用する。例えば、このＵＦ乳保持液の一部を乳供給物として使用し得、全ての残余のＵＦ乳保持液をステップｅ）でのカゼイン供給源として使用し得る。
【００７８】
このＵＦ乳保持液を、それ自体を乳供給物として使用してもよいし、乳供給物として使用する前に水、ＮＦ透過液および／またはＲＯ透過液で希釈してもよい。
【００７９】
体積濃縮係数は好ましくは相当に低く抑えられ、典型的には最大で３であり、好ましくは最大で２．５であり、さらにより好ましくは最大で２．０である。本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この乳供給源のＵＦ処置は透析ろ過を含まない。
【００８０】
有用なＵＦ膜は、ラクトースおよび小ペプチドの通過を可能にするが乳清タンパク質を保持する。
【００８１】
ＵＦ乳透過液のラクトースを例えば、乾物に対して少なくとも９０％（重量／重量）のラクトースの、好ましくは少なくとも９５％（重量／重量）のラクトースの濃度まで精製し得る。
【００８２】
タンパク質フリーＵＦ乳／ホエイ透過液流からのラクトースの精製技術は当分野で公知であり、例えばラクトース結晶化および脱ミネラル化を含み得る（例えば、ＡＰＶ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，２０００，ＩＳＢＮ  ８７−８８０１６  ７５７で公開された”Ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ”を参照されたい）。
【００８３】
ステップｂ）では、本乳供給物を、血清タンパク質、乳糖およびミネラルの通過を可能にするがカゼインミセルを保持する膜タイプを使用するマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過（ＭＦ／ＤＩＡ）に供する。従って、ステップｂ）により、ミセルカゼインに関して富化されているＭＦ保持液と、乳清タンパク質、ラクトースおよびミネラルに関して富化されているＭＦ透過液とが得られる。
【００８４】
用語「マイクロろ過／透析ろ過」は、保持液流からの乳清タンパク質および乳糖の除去を促進するために、マイクロろ過プロセスの最中に乳供給物および／または１種もしくは複数種の中間保持液流を希釈することを含む。
【００８５】
ＭＦ／ＤＩＡの最中の希釈に使用し得る希釈液の有用で非限定的な例は、水道水、脱ミネラル化水、逆浸透（ＲＯ）透過液、ステップｃ）からのＮＦ透過液である。ＲＯ透過液は例えば、ステップｃ）のＮＦ透過液のＲＯ処理により得られたＲＯ透過液であり得る。
【００８６】
当業者には明らかであるように、ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを、単一のＭＦ膜を使用して実施してもよいし例えば連続して配置された数枚のＭＦ膜を使用することにより実施してもよい。ＭＦ／ＤＩＡの場合、ステップｂ）の最中に同一のＭＦ膜を数回使用し得る。
【００８７】
用語「ＭＦ保持液」および「ＭＦ透過液」は、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡから得られた最終保持液およびまとめた透過液に関する。
【００８８】
ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを広範囲の体積濃縮係数（ＶＣＦ）内で作動させ得る。本発明のいくつかの実施形態では、ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡの体積濃縮係数（ＶＣＦ）は０．３〜５の範囲である。好ましくは、ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡのＶＣＦは０．５〜４の範囲である。さらにより好ましくは、ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡのＶＣＦは０．５〜３の範囲である。
【００８９】
このＶＣＦを、本供給物体積を保持液体積で除算することにより算出する。
【００９０】
ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを好ましくは、ＭＦ保持液の総重量に対して最大１５％（重量／重量）の、好ましくは最大１２％（重量／重量）の、さらにより好ましくは最大１０％（重量／重量）のＭＦ保持液中の総タンパク質濃度を得るように作動させる。ＭＦ保持液のタンパク質の総濃度は概して、ＭＦ保持液の総重量に対して１〜１５％（重量／重量）の範囲であり、好ましくは３〜１２％の範囲であり、さらにより好ましくはＭＦ保持液の総重量に対して５〜１０％（重量／重量）の範囲である。
【００９１】
本発明のいくつかの実施形態では、ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡの最中の本乳供給物の温度は１〜６６℃の範囲である。好ましくは、ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡの最中のこの乳供給物の温度は４５〜６６℃の範囲である。さらにより好ましくは、ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡの最中の乳供給物の温度は５５〜６６℃の範囲である。
【００９２】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡの最中の本乳供給物の温度は４５〜５５℃の範囲である。
【００９３】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｂ）のＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡの最中の本乳供給物の温度は１〜２０℃の範囲であり、さらにより好ましくは４〜１５℃（例えば５〜１０℃）の範囲である。低温ＭＦまたは低温ＭＦ／ＤＩＡは、この乳供給物をＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡの直前に少なくとも０．５時間にわたり最大１０℃で貯蔵する場合に特に有用である。好ましくは、この乳供給物を、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡの直前に少なくとも１時間にわたり最大５℃で貯蔵する。冷却した乳供給物を好ましくは、３０℃を超える温度まで加熱することなくＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡに移し、好ましくは２０℃を超える温度まで加熱することなくＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡに移し、さらにより好ましくは１５℃を超える温度まで加熱することなくＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡに移す。
【００９４】
ベータ−カゼインは低温でカゼインミセルから解離し、より高い温度でカゼインミセルに会合する。従って、本乳供給物が低温で貯蔵される場合、より多くのベータ−カゼインがカゼインミセルから乳清中へと放出される。冷却した乳供給物を低温でＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡにより分画する場合、解離したベータ−カゼインはＭＦ透過液に移る。ヒトの母乳はベータ−カゼインおよび乳清タンパク質から主になることから、ベータ−カゼインは乳児の栄養補給においてカゼインミセルの魅力的な代替物であると考えられる。従って、カゼインの総量に対する乳児用調合乳中でのベータ−カゼインの増加した量の使用により、乳児用調合乳製品がヒト乳へと近づく。
【００９５】
ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡに使用される膜間差圧（ｔｒａｎｓ−ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）（ＴＭＰ）は通常、０．１〜５バールの範囲であり、好ましくは０．２〜２バールの範囲であり、さらにより好ましくは０．３〜１（例えば０．３〜０．８バール）の範囲である。
【００９６】
上述したように、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡに使用されるＭＦ膜は、乳清タンパク質、ラクトースおよびミネラルの透過を可能にしつつカゼインミセルを保持する能力を有するべきである。
【００９７】
このＭＦ膜の孔径は概して０．０１〜１．０ミクロンの範囲である。好ましくは、このＭＦ膜の孔径は０．０５〜０．８ミクロンの範囲である。さらにより好ましくは、このＭＦ膜の孔径は０．１〜０．５ミクロンの範囲である。
【００９８】
このＭＦ膜のろ過特性が分子量カットオフの用語で規定される場合、このＭＦ膜は概して２００〜２０００ｋＤａの範囲の分子量カットオフを有する。好ましくは、このＭＦ膜は３００〜１５００ｋＤａの範囲の分子量カットオフを有する。さらにより好ましくは、このＭＦ膜は４００〜１０００ｋＤａの範囲の分子量カットオフを有する。
【００９９】
このＭＦ膜は、例えばポリマー膜であってもよいしセラミック膜であってもよい。
【０１００】
有用な膜の比限定的な例は、例えば、約０．１４ミクロンの孔径を有するセラミック膜（Ｉｎｓｉｄｅ  Ｃｅｒａｍ（商標），Ｔａｍｉ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｎｙｏｎｓ，Ｆｒａｎｃｅ）または約８００ｋＤａの分子量カットオフを有するポリマーＦＲ膜（ＰＶＤＦ  ８００ｋＤａ；Ｓｙｎｄｅｒ  Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡ）である。
【０１０１】
本乳供給物の乳糖の相当な量がＭＦ透過液に移ることが特に好ましい。
【０１０２】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、本乳供給物の乳糖の総量の少なくとも８０％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。好ましくは、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物の乳糖の総量の少なくとも９０％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。さらにより好ましくは、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物の乳糖の総量の少なくとも９５％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。最も好ましくは、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物の乳糖の総量の少なくとも９８％（重量／重量）（例えば約１００％（重量／重量））をＭＦ透過液に移す。
【０１０３】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、本乳供給物のラクトースの総量の少なくとも８０％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。好ましくは、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物のラクトースの総量の少なくとも９０％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。さらにより好ましくは、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物のラクトースの総量の少なくとも９５％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。最も好ましくは、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物のラクトースの総量の少なくとも９８％（重量／重量）（例えば約１００％（重量／重量））をＭＦ透過液に移す。
【０１０４】
本乳供給物の乳清タンパク質のかなりの量がＭＦ透過液に移ることがさらに好ましい。
【０１０５】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、本乳供給物の乳清タンパク質の総量の少なくとも５０％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。好ましくは、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物の乳清タンパク質の総量の少なくとも６０％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。さらにより好ましくは、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物の乳清タンパク質の総量の少なくとも７０％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。例えば、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物の乳清タンパク質の総量の少なくとも８０％（重量／重量）をＭＦ透過液に移し得る。あるいは、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物の乳清タンパク質の総量の少なくとも９０％（重量／重量）をＭＦ透過液に移し得る。本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡを十分に適用して、この乳供給物の乳清タンパク質の総量の少なくとも９５％（重量／重量）をＭＦ透過液に移す。
【０１０６】
ＭＦまたはＭＦ／ＤＩＡの実施に関するさらなる詳細を、本“Ｄａｉｒｙ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ”，２０１５，（ＩＳＢＮ  ９７８−９１７６１１１３２１）および“Ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ”，Ｗｅｒｎｅｒ  Ｋｏｆｏｄ  Ｎｉｅｌｓｅｎ，ＡＰＶ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，２０００，ＩＳＢＮ  ８７−８８０１６７５７で見出し得、これらは全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【０１０７】
ステップｃ）は、ＭＦ透過液を、一価イオンの通過を可能にするが少なくともラクトースおよび乳清タンパク質を保持する膜を使用するナノろ過（ＮＦ）またはナノろ過／透析ろ過（ＮＦ／ＤＩＡ）に供して、ナノろ過（ＮＦ）保持液とＮＦ透過液とを得ることを含む。従って、ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡは、ＭＦ透過液からの一価イオンおよび小さいＮＰＮ分子（例えば尿素）の除去ならびに任意選択でＭＦ透過液の濃縮の両方の効率的な方法をもたらす。
【０１０８】
用語「ナノろ過／透析ろ過」は、ナノろ過プロセスの最中にＭＦ透過液および／または１種もしくは複数種の中間保持液流を希釈して保持液流からの一価イオンの除去を増強することを含む。
【０１０９】
ＮＦ／ＤＩＡの最中の希釈に使用され得る希釈液の有用で非限定的な例は、水道水、脱ミネラル化水、逆浸透（ＲＯ）透過液である。ＲＯ透過液は例えば、ステップｃ）のＮＦ透過液のＲＯ処理により得られたＲＯ透過液であり得る。
【０１１０】
当業者には明らかであるように、ステップｃ）のＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡを、単一のＮＦ膜を使用して実施してもよいし例えば連続して配置された数枚のＮＦ膜を使用することにより実施してもよい。ＮＦ／ＤＩＡの場合、ステップｃ）の最中に同一のＮＦ膜を数回使用し得る。
【０１１１】
用語「ＮＦ保持液」および「ＮＦ透過液」は、ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡから得られた最終保持液およびまとめた透過液に関する。
【０１１２】
ＭＦ透過液を、ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡに直接供してもよいし、ＭＦ透過液の固形分の組成を実質的に変更しないＮＦ前のまたはＮＦ／ＤＩＡ前の処理ステップに供してもよい。そのような処理ステップは、例えば低温殺菌、抗菌マイクロろ過、遠心除菌、希釈または濃縮の可能性がある。
【０１１３】
マイクロろ過と同様に、当業者は、ナノろ過またはナノろ過／透析ろ過の実施のためのガイダンスを本”Ｄａｉｒｙ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ”，２０１５，（ＩＳＢＮ  ９７８−９１７６１１１３２１）および“Ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ”，Ｗｅｒｎｅｒ  Ｋｏｆｏｄ  Ｎｉｅｌｓｅｎ，ＡＰＶ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，２０００，ＩＳＢＮ  ８７−８８０１６７５７中に見出し得、これらは全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
【０１１４】
ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡのＶＣＦは、この方法の実際の実施に依存する。ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡのＶＣＦは０．１〜３０の範囲（例えば０．５〜２０の範囲または１〜１５の範囲）であることが多いが必ずしも常ではない。
【０１１５】
ＮＦ／ＤＩＡの最中の本乳供給物の温度は概して１〜２０℃の範囲であり、好ましくは２〜１８℃の範囲であり、さらにより好ましくは５〜１５℃の範囲である。
【０１１６】
ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡに使用される膜間差圧は、この方法の実際の実施および使用される膜に依存する。膜間差圧は５〜３５バールの範囲であることが多く、好ましくは１５〜２２バールの範囲である。
【０１１７】
ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡに使用されるＮＦ膜は、一価の塩からラクトースを分離するのにならびに任意選択でグルコースおよびガラクトースも分離するのに有用であるあらゆるＮＦ膜タイプの可能性がある。そのような膜の有用な例は、ＮＦ２４５膜（ＤＯＷ  Ｆｉｌｍｔｅｃ，ＵＳＡ）またはＤＬ膜（ＧＥ  Ｗａｔｅｒ，ＵＳＡ）である。
【０１１８】
使用されるＮＦ膜は概して、少なくとも８０％（好ましくは少なくとも９０％）のラクトースの保持率と、最大約５０％のＮａ、ＫおよびＣｌの保持率とを有する。有用なＮＦ膜は、１５０〜５００ダルトンの範囲（好ましくは１５０〜３００ダルトンの範囲）の分子量カットオフを有することが多い。
【０１１９】
本発明のいくつかの実施形態では、ＮＦ透過液の少なくとも一部をステップｂ）のＭＦ／ＤＩＡの最中の透析ろ過希釈液として使用する。
【０１２０】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡを十分に適用して、ＭＦ透過液のナトリウム、カリウムおよび塩素のそれぞれの少なくとも５０％（ｍｏｌ／ｍｏｌ）を除去する。好ましくは、ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡを十分に適用して、ＭＦ透過液からナトリウム、カリウムおよび塩素のそれぞれの少なくとも６０％（ｍｏｌ／ｍｏｌ）を除去する。さらにより好ましくは、ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡを十分に適用して、ＭＦ透過液からナトリウム、カリウムおよび塩素のそれぞれを少なくとも７０％（ｍｏｌ／ｍｏｌ）を除去する。
【０１２１】
例えば、ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡを十分に適用して、ＭＦ透過液からナトリウム、カリウムおよび塩素のそれぞれの少なくとも８０％（ｍｏｌ／ｍｏｌ）を除去し得る。ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡを例えば十分に適用して、ＭＦ透過液からナトリウム、カリウムおよび塩素のそれぞれの少なくとも８５％（ｍｏｌ／ｍｏｌ）を除去し得る。あるいは、ＮＦまたはＮＦ／ＤＩＡを十分に適用して、ＭＦ透過液からナトリウム、カリウムおよび塩素のそれぞれの少なくとも９０％（ｍｏｌ／ｍｏｌ）を除去し得る。
【０１２２】
Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、ＣｌおよびＰの濃度を、Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｃｏｕｐｌｅｄ  Ｐｌａｓｍａ−Ａｔｏｍｉｃ  Ｅｍｉｓｓｉｏｎ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＩＣＰ−ＡＥＳ）により測定する。
【０１２３】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ＮＦ保持液は、
−  最大０．４％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
−  最大１．３％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
を含む。
【０１２４】
好ましくは、ＮＦ保持液は、
−  最大０．４％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
−  最大１．１％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
−  最大０．７％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
を含む。
【０１２５】
例えば、ＮＦ保持液は、
−  最大０．２％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
−  最大０．５％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
−  最大０．４％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
を含み得る。
【０１２６】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ＮＦ保持液は、
−  ０．０１〜０．４％（重量／全固形分の重量）の範囲のナトリウムの総量、
−  ０．０１〜１．３％（重量／全固形分の重量）の範囲のカリウムの総量、
および
−  ０．０１〜０．８％（重量／全固形分の重量）の範囲の塩素の総量
を含む。
【０１２７】
好ましくは、ＮＦ保持液は、
−  ０．０５〜０．４％（重量／全固形分の重量）の範囲のナトリウムの総量、
−  ０．０．５〜１．１％（重量／全固形分の重量）の範囲のカリウムの総量、
および
−  ０．０２〜０．７％（重量／全固形分の重量）の範囲の塩素の総量
を含む。
【０１２８】
例えば、ＮＦ保持液は、
−  ０．０５〜０．２％（重量／全固形分の重量）の範囲のナトリウムの総量、
−  ０．１〜０．５％（重量／全固形分の重量）の範囲のカリウムの総量、
および
−  ０．０２〜０．４％（重量／全固形分の重量）の範囲の塩素の総量
を含む。
【０１２９】
ステップｄ）では、ＮＦ保持液を無機多価イオンの低減に供して、ＮＦ保持液と比較してカルシウム、マグネシウムおよびリンのレベルが低下している、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を得る。
【０１３０】
本発明の文脈において、用語「多価無機イオンの低減」は、二価陽イオンＣａ２＋、Ｍｇ２＋、およびリンを含む無機分子の低減に関する。
【０１３１】
ＮＦ保持液を、多価無機イオンの低減に直接供してもよいし、ＮＦ保持液の固形分の組成を実質的に変更しない低減前の処理ステップに供してもよい。そのような処理ステップは、例えば低温殺菌、抗菌マイクロろ過、遠心除菌、希釈および／または濃縮の可能性がある。
【０１３２】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｂ）の後の乳清タンパク質含有流を限外ろ過に供しない。ステップｂ）の後の乳清タンパク質含有流を乳糖から乳清タンパク質を分離する限外ろ過に供しないことが特に好ましい。
【０１３３】
本発明者らは、このことは、乳糖の流れおよび乳清タンパク質の流れの別々の取り扱いが回避されることから有利であることを発見している。
【０１３４】
多価無機イオンの低減は好ましくは、ＮＦ保持液から相当な量の乳糖または乳清タンパク質を除去しない。
【０１３５】
例えば、ステップｄ）の多価無機イオンの低減は、電気透析、ミネラル沈殿および／またはイオン交換を含み得る。
【０１３６】
本発明のいくつかの実施形態では、ステップｄ）の多価無機イオンの低減は電気透析（ＥＤ）を含む、またはからなる。電気透析は当業者に公知であり、例えば下記で説明されており：例えば、ＡＰＶ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，２０００，ＩＳＢＮ  ８７−８８０１６  ７５７で公開された“Ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ”、および“Ｉｏｎ  ｅｘｃｈａｎｇｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ｙｏｓｈｉｎｏｂｕ  Ｔａｎａｋａ，２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２０１５，ＩＳＢＮ：９７８−０−４４４−６３３１９−４、および“Ｉｏｎ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ，ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ”，Ｔｏｓｈｉｋａｔｓｕ  Ｓａｔａ，Ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４，ＩＳＢＮ  ０−８５４０４−５９０−２、これらは全ての目的のために本明細書に組み込まれる。
【０１３７】
電気透析を多くの異なる構成で実施し得、本発明にとっては、ＥＤが、小さい一価の金属陽イオンおよび陰イオンだけでなく多価イオン（例えばＣａ２＋、Ｍｇ２＋）およびリン酸塩も除去するように構成されていることが重要である。本明細書で説明されているように、ＥＤはクエン酸塩を除去するように構成されることがさらに好ましい。
【０１３８】
簡潔に説明すると、ＥＤは概して、印加されたＤＣ電場の影響下での、イオン交換膜を通った供給溶液から１つまたは複数の隣接溶液へのイオンの輸送を利用する。このことは、電気透析セルと呼ばれる構成で行われる。このセルは概して、陰イオン交換膜および陽イオン交換膜で画定される供給区画（希釈区画とも称されることが多い）で構成され、２つの濃縮区画（ブライン区画とも称されることが多い）に挟まれている。ＤＣ電場は、供給物の陽イオンを負極に引き付け且つ陰イオンを正極に引き付け、少なくともより小さい陽イオンおよび陰イオンはそれぞれ、陽イオン交換膜および陰イオン交換膜を透過し得る。このようにして、この供給物から荷電分子種が除去される。
【０１３９】
ほとんど全ての実用的な電気透析プロセスでは、複数の電気透析セルが電気透析スタックと呼ばれる立体配置で配置されており、交互の陰イオン交換膜および陽イオン交換膜が複数の電気透析セルを形成する。
【０１４０】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、電気透析装置は、粒子状のイオン交換材料（例えばイオン交換樹脂）を含む供給区画を少なくとも含み、任意選択で濃縮区画も含む。粒子状のイオン交換材料はイオンを保持するように作用し、このイオンがイオン交換膜を横切って輸送されることを可能にし、低導電性液体で特に有用である。電気透析のこの変形は電気脱イオン化と称されることがある。
【０１４１】
本発明者らは、クエン酸塩の輸送を可能にする陰イオン交換膜を使用することが特に好ましいことを発見している。
【０１４２】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この陰イオン交換膜は、少なくとも０．０１の、好ましくは少なくとも０．０５の、より好ましくは少なくとも０．１の、さらにより好ましくは少なくとも０．２のクエン酸塩の選択透過係数を有する。例えば、この陰イオン交換膜は、少なくとも０．３の、好ましくは少なくとも０．４の、より好ましくは少なくとも０．５の、さらにより好ましくは少なくとも０．６のクエン酸塩の選択透過係数を有する。
【０１４３】
陰イオン交換膜の「クエン酸塩の選択透過係数」を実施例１．２に従って測定する。この膜のクエン酸塩の選択透過係数の測定は参照陰イオンとして陰イオン塩化物を使用し、従って、用語「クエン酸塩の選択透過係数」は「塩化物に対するクエン酸塩の選択透過係数」とも称され得る。
【０１４４】
イオン交換膜はまた、この選択透過性、即ち共イオンの透過（例えば、陰イオン交換膜を通る陽イオンの透過）と比較した対イオンの透過（例えば、陰イオン交換膜を通る陰イオンの透過）に対する選択性に関しても特徴付けられ得る。
【０１４５】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、電気透析に使用される陰イオン交換膜は少なくとも０．４の、好ましくは少なくとも０．５の、より好ましくは少なくとも０．６の、さらにより好ましくは少なくとも０．７の選択透過性を有する。電気透析に使用される陰イオン交換膜は好ましくは、少なくとも０．８の、より好ましくは少なくとも０．９の、さらにより好ましくは少なくとも０．９５の選択透過性を有する。
【０１４６】
陽イオン交換膜が比較的高い選択透過性を有することも同様に望ましい。そのため、本発明のいくつかの好ましい実施形態では、電気透析に使用される陽イオン交換膜は少なくとも０．４の、好ましくは少なくとも０．５の、より好ましくは少なくとも０．６の、さらにより好ましくは少なくとも０．７の選択透過性を有する。電気透析に使用される陽イオン交換膜は好ましくは、少なくとも０．８の、より好ましくは少なくとも０．９の、さらにより好ましくは少なくとも０．９５の選択透過性を有する。
【０１４７】
有用な膜の非限定的な例は、例えばＭＥＧＡ（Ｃｚｅｃｈ  Ｒｅｐｕｂｌｉｃ）のＲａｌｅｘ  ＣＭ（Ｈ）−ＰＥＳ陽イオン膜およびＲａｌｅｘ  ＡＭ（Ｈ）−ＰＥＳ陰イオン膜である。膜の他の例をＴａｎａｋａ  ２０１５で見出し得る。
【０１４８】
ＮＦ透過液のｐＨは概して、電気透析に最初に供された際に少なくとも５．５であり、好ましくは少なくとも６．０である。本発明のいくつかの実施形態では、ＮＦ透過液のｐＨは、沈殿に使用される電気透析に最初に供された際に５．５〜７．０の範囲であり、５．７〜６．８の範囲であり、より好ましくは６．０〜６．５の範囲である。
【０１４９】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ＥＤの濃縮液流は、最大６．０の、好ましくは最大５．６の、より好ましくは最大５．２の、最も好ましくは最大５．０のｐＨを有する。この濃縮液流の比較的低いｐＨにより、この濃縮液流中でのリン酸カルシウムの沈殿が妨げられる。
【０１５０】
電気透析の最中の液体供給物および濃縮液の温度は概して、０〜７０℃の範囲である。好ましくは、電気透析の最中の液体供給物および濃縮液の温度は２〜４０℃の範囲である。さらにより好ましくは、電気透析の最中の液体供給物および濃縮液の温度は４〜１５℃の範囲であり、例えば好ましくは５〜１０℃の範囲である。
【０１５１】
ＥＤの電圧はＥＤシステムの実際の設定に依存しており、例えば１〜５００Ｖの範囲、例えば５０〜４００Ｖの範囲、例えば１００〜３００Ｖの範囲であり得る。本発明のいくつかの実施形態では、ＥＤの電気透析ステップの最中ではＥＤの電圧は一定に保持される。
【０１５２】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｄ）のＥＤを、ＮＦ保持液の導電率が少なくとも４０％、好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、さらにより好ましくは少なくとも７０％、最も好ましくは少なくとも８０％低下するまで行う。
【０１５３】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｄ）のＥＤを、ＮＦ保持液の導電率が少なくとも４０％、好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、さらにより好ましくは少なくとも７０％、最も好ましくは少なくとも８０％低下するまで行う。
【０１５４】
クエン酸塩の低減レベルによりＥＤプロセスを制御することも可能である。そのため、本発明のいくつかの実施形態では、ステップｄ）のＥＤを、最初のＮＦ保持液のクエン酸塩の量が少なくとも３０％、好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも７０％、さらにより好ましくは少なくとも８０％、最も好ましくは少なくとも９０％低減するまで行う。
【０１５５】
本発明のいくつかの実施形態では、ステップｃ）により供給されるＮＦ保持液から除去されるシアリルラクトースが限られた量のみであることが好ましい。このことを、シアリルラクトースに対して不透過性である陰イオン交換膜を選択することによりおよび／またはシアリルラクトースを除去する前にＥＤプロセスを停止することにより達成し得る。好ましくは、ステップｄ）のＥＤプロセスは、ＮＦ保持液のシアリルラクトースの最大５０％（重量／重量）、好ましくは最大４０％（重量／重量）、より好ましくは最大３０％（重量／重量）、さらにより好ましくは最大２０％（重量／重量）、最も好ましくは最大１０％（重量／重量）を除去する。好ましくは、ステップｄ）のＥＤプロセスはシアリルラクトースを全く除去しない。
【０１５６】
本発明の他の実施形態では、ステップｄ）の多価無機イオンの低減はイオン交換を含む、またはからなる。イオン交換も当業者には公知であり、例えばＰｒｏｔｅｉｎ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ；Ｒｏｂｅｒｔ  Ｋ．Ｓｃｏｐｅｓ；３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｉｎｃ．，ＩＳＢＮ  ０−３８７−９４０７２−３またはＡＰＶ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，２０００，ＩＳＢＮ  ８７−８８０１６  ７５７で公開された“Ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ”で説明されており、これらは全ての目的のために本明細書に組み込まれる。
【０１５７】
しかしながら、本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｄ）の多価無機イオンの低減は電気透析を含まない。本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｄ）の多価無機イオンの低減はイオン交換を含まない。
【０１５８】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｄ）の多価無機イオンの低減は、乳清タンパク質から乳糖を分離した電気透析、イオン交換または限外ろ過を何れも含まない。
【０１５９】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｄ）の多価無機イオンの低減は、下記のうちの少なくとも１つを使用してミネラル含有沈殿物を形成することを含むミネラル沈殿と：
−  ＮＦ保持液のｐＨを少なくとも６．０に調整すること、
−  ＮＦ保持液を少なくとも３０℃の温度まで加熱すること、
および
−  ＮＦ保持液を濃縮すること、
ＮＦ保持液からミネラル沈殿物を分離して、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品およびミネラル含有沈殿物を得ることと
を含む、またはからなる。
【０１６０】
沈殿に使用されるｐＨは少なくとも６．０であり、好ましくは少なくとも６．３である。本発明のいくつかの実施形態では、沈殿に使用されるｐＨは少なくとも６．５である。好ましくは、沈殿に使用されるｐＨは少なくとも７．０である。さらにより好ましくは、沈殿に使用されるｐＨは少なくとも８．０である。
【０１６１】
本明細書に記載されているｐＨ値は、別途規定されていない限り２５℃で測定されている。
【０１６２】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿に使用されるｐＨは、乳中で通常見られるｐＨと同一である。このことは特に有利であり、なぜならばｐＨ調整の必要性が低減されるか排除されるからである。アルカリ化剤（例えばＮａＯＨまたはＫＯＨの形態）の添加も、その後に除去される可能性があるより多くのミネラル陽イオンに寄与する。
【０１６３】
そのため、本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿に使用されるｐＨは６．０〜７．０の範囲である。好ましくは、沈殿に使用されるｐＨは６．２〜６．９の範囲である。さらにより好ましくは、沈殿に使用されるｐＨは６．３〜６．８の範囲である。
【０１６４】
本発明の他の好ましい実施形態では、沈殿に使用されるｐＨは、乳中で通常見られるｐＨと比べて高い。
【０１６５】
そのため、本発明の他の好ましい実施形態では、沈殿に使用されるｐＨは６．９〜９の範囲である。好ましくは、沈殿に使用されるｐＨは７．２〜８．５の範囲である。さらにより好ましくは、沈殿に使用されるｐＨは７．５〜８．０の範囲である。ｐＨの上昇により沈殿がより効率的になり、および／またはより低いｐＨが使用された場合と比べて低い温度で沈殿ステップを操作することが可能になる。
【０１６６】
本発明のさらに好ましい実施形態では、沈殿に使用されるｐＨは６．０〜９の範囲であり、好ましくは６．２〜８．０であり、さらにより好ましくは６．５〜７．５の範囲である。
【０１６７】
沈殿に使用される温度は少なくとも３０℃である。好ましくは、沈殿に使用される温度は少なくとも４０℃である。さらにより好ましくは、沈殿に使用される温度は少なくとも５０℃である。
【０１６８】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿に使用される温度は３０〜７５℃の範囲である。好ましくは、沈殿に使用される温度は４５〜６５℃の範囲である。さらにより好ましくは、沈殿に使用される温度は５５〜６５℃の範囲である。
【０１６９】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿用のｐＨは６．１〜６．８の範囲であり、好ましくは６．３〜６．７であり、温度は５５〜７５℃の範囲で保持される。例えば、沈殿用のｐＨは６．３〜６．７の範囲であり得、温度は６０〜７０℃の範囲で保持される。
【０１７０】
本発明の他の好ましい実施形態では、沈殿用のｐＨは６．９〜９の範囲であり、好ましくは７．０〜８．０であり、温度は５５〜７５℃の範囲で保持される。例えば、沈殿の最中のｐＨは７．０〜８．０の範囲であり得、温度は６０〜７０℃の範囲で保持される。
【０１７１】
沈殿物の形成条件を好ましくは、相当な量のカルシウム、マグネシウムおよびリンを沈殿させるのに十分な持続期間にわたり維持するべきである。例えば、沈殿物の形成条件を概して、少なくとも１分にわたり維持し、好ましくはさらにより長く維持し、例えば少なくとも１０分または少なくとも１５分にわたり維持する。
【０１７２】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿物の形成条件を少なくとも２０分にわたり維持する。好ましくは、沈殿物の形成条件を少なくとも３０分にわたり維持する。例えば、沈殿物の形成条件を少なくとも１時間にわたり維持する。
【０１７３】
本発明のいくつかの実施形態では、沈殿物の形成条件を１分から４８時間にわたり維持する。例えば、沈殿物の形成条件を５分から５時間にわたり維持する。あるいは、沈殿物の形成条件を１０分から２時間にわたり維持する。本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿物の形成条件を１５分から１時間にわたり維持する。
【０１７４】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿物の形成条件を、ＮＦ保持液のカルシウムの少なくとも３０％（重量／重量）、好ましくは少なくとも３５％（重量／重量）、さらにより好ましくは少なくとも４０％（重量／重量）を沈殿させるのに十分な持続時間にわたり維持する。
【０１７５】
より多くのカルシウムを沈殿させ得、本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿物の形成条件を、ＮＦ保持液のカルシウムの少なくとも５０％（重量／重量）、好ましくは少なくとも６０％（重量／重量）、さらにより好ましくは少なくとも７０％（重量／重量）を沈殿させるのに十分な持続時間にわたり維持する。
【０１７６】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿物の形成条件を、ＮＦ保持液のリンの少なくとも３０％（重量／重量）、好ましくは少なくとも３５％（重量／重量）、さらにより好ましくは少なくとも４０％（重量／重量）を沈殿させるのに十分な持続時間にわたり維持する。
【０１７７】
より多くのリンを沈殿させ得、本発明のいくつかの好ましい実施形態では、沈殿物の形成条件を、ＮＦ保持液のリンの少なくとも５０％（重量／重量）、好ましくは少なくとも６０％（重量／重量）、さらにより好ましくは少なくとも７０％（重量／重量）を沈殿させるのに十分な持続時間にわたり維持する。
【０１７８】
ミネラル沈殿物を、伝統的な分離技術（例えば遠心分離、マイクロろ過またはデカンテーション）により、残余のＮＦ保持液から分離し得る。
【０１７９】
本発明の文脈において、用語「脱ミネラル化された」および「ミネラルが低減された」は互換的に使用され、少なくとも一部のミネラルが供給物から除去されて問題の組成物に達していることを意味する。「脱ミネラル化された」および「ミネラルが低減された」製品または組成物は好ましくは、最大０．６％（重量／ＴＳの重量）のカルシウム、好ましくは最大０．４％（重量／重量）のカルシウム、さらにより好ましくは最大０．２％（重量／重量）のカルシウム、例えば好ましくは最大０．１％（重量／重量）のカルシウムを含む。
【０１８０】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｄ）から得られる脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は、
−  最大１．０％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
−  最大０．１（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
および
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のリンの総量
を含む。
【０１８１】
例えば、ステップｄ）から得られる脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は、
−  最大０．６％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
−  最大０．１（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
および
−  最大０．４％（重量／全固形分の重量）のリンの総量を
を含み得る。
【０１８２】
ステップｄ）から得られる脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は、例えば
−  ０．０１〜１．０％（重量／全固形分の重量）の範囲のカルシウムの総量、
−  ０．００１〜０．１（重量／全固形分の重量）の範囲のマグネシウムの総量、
および
−  ０．０１〜０．６％（重量／全固形分の重量）の範囲のリンの総量
を含み得る。
【０１８３】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｄ）から得られる脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は、
−  ０．１〜０．６％（重量／全固形分の重量）の範囲のカルシウムの総量、
−  ０．０１〜０．１（重量／全固形分の重量）の範囲のマグネシウムの総量、
および
−  ０．０５〜０．４％（重量／全固形分の重量）の範囲のリンの総量
を含む。
【０１８４】
ステップｅ）では、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品にカゼイン供給源および任意選択の１種または複数種の追加成分を添加して栄養製品を得る。ステップｅ）は、混合、均質化、蒸発および／または加熱処理等の処理ステップをさらに含み得る。
【０１８５】
様々なカゼイン供給源を使用し得る。本発明のいくつかの実施形態では、このカゼイン供給源は、乳、濃縮乳、粉乳、乳のＵＦ保持液、乳タンパク質濃縮物、ベータ−カゼイン単離物、ミセルカゼイン単離物、カゼイン塩またはこれらの組み合わせのうちの１つまたは複数を含む。このカゼイン供給源のカゼインは、例えば脱脂乳中で見出されるミセルカゼインおよび／またはベータ−カゼインであることが好ましい。
【０１８６】
液体脱脂乳または乾燥脱脂乳粉末の形態の脱脂乳が特に好ましい。
【０１８７】
加えて、脱脂乳のＵＦ保持液はカゼインの特に好ましい供給源である。
【０１８８】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、ステップｅ）のカゼイン供給源およびステップａ）の乳供給物の両方が乳のＵＦ保持液であり、例えば、同一の乳バッチまたは同一カテゴリーの乳（例えば有機乳）に由来する。
【０１８９】
本栄養製品に含まれ得る１種または複数種の追加成分は有利には、小児用製品で概して使用される成分の中から選択され得る。
【０１９０】
例えば、栄養製品（例えば乳児用調合乳の形態）は、ヒト乳オリゴ糖（ＨＭＯ）（例えば２’−ＦＬおよびＬＮｎＴ）のうちの少なくとも１種を含み得る。中枢神経系（ＣＮＳ）機能の改善におけるＨＭＯの複数の役割が研究により分かっている。上記で説明した２’−ＦＬおよびＬＮｎＴのうちの少なくとも１つの含有に加えて、ある特定の態様では、本栄養製品は追加のシアル化されたまたはフコシル化されたヒト乳オリゴ糖（ＨＭＯ）を含む。
【０１９１】
本栄養製品で使用されるＨＭＯの何れかまたは全ては、哺乳類（ヒト種、ウシ種、ヒツジ種、ブタ種またはヤギ種が挙げられるがこれらに限定されない）から分泌される乳から単離され得る、または富化され得る。このＨＭＯを、微生物発酵、酵素プロセス、化学合成またはこれらの組み合わせによっても製造し得る。
【０１９２】
乳児用調合乳中の含有に適したシアル化ＨＭＯは、例えばオリゴ糖骨格中に少なくとも１つのシアル酸残基を含み得る。ある特定の態様では、シアル化ＨＭＯは２つ以上のシアル酸残基を含む。
【０１９３】
あるいは、または加えて、本栄養製品は、他の種類のオリゴ糖（例えばトランス−ガラクト−オリゴ糖（ＧＯＳ）、フルクトース−オリゴ糖（ＦＯＳ）および／またはポリデキストロース）も含み得る。
【０１９４】
本栄養製品（例えば乳児用調合乳の形態）は、１種または複数種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）（例えば、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、リノール酸、リノレン酸（アルファリノレン酸）およびガンマ−リノレン酸）をさらに含み得る。
【０１９５】
乳児の脳および視覚の発達の支持でのＰＵＦＡの複数の役割が研究により分かっている。乳児用調合乳中にＤＨＡおよびＡＡを含めることにより神経機能（例えば、ＣＮＳに関連する認知、学習および記憶）を改善し得ると本出願人は考えている。
【０１９６】
ある特定の態様では、ＰＵＦＡは、遊離脂肪酸として、トリグリセリド形態で、ジグリセリド形態で、モノグリセリド形態で、リン脂質形態で、または上記のうちの１つまたは複数の混合物として、好ましくはトリグリセリド形態で供給される。ＰＵＦＡは油源（例えば植物油、海洋プランクトン、真菌油および魚油）に由来し得る。ある特定の態様では、ＰＵＦＡは、魚油（例えばメンハーデン油、サケ油、アンチョビ油、タラ油、オヒョウ油、マグロ油またはニシン油）に由来する。
【０１９７】
本栄養製品（例えば乳児用調合乳の形態）は１種または複数種のヌクレオチドをさらに含み得、このヌクレオチドとして、例えばヌクレオチドイノシンモノホスフェート、シチジン５’−モノホスフェート、ウリジン５’−モノホスフェート、アデノシン５’−モノホスフェート、グアノシン５’−１−モノホスフェートが挙げられ、より好ましくはシチジン５’−モノホスフェート、ウリジン５’−モノホスフェート、アデノシン５’−モノホスフェートおよびグアノシン５’−モノホスフェートが挙げられる。
【０１９８】
本栄養製品（例えば乳児用調合乳の形態）の炭水化物濃度は例えば、本栄養製品の重量で約５％〜約４０％（重量／重量）、例えば約７％〜約３０％、例えば約１０％〜約２５％の範囲であり得る。存在する場合、脂肪濃度は最も典型的には、本乳児用調合乳の重量で約１％〜約３０％、例えば約２％〜約１５％および例えば約３％〜約１０％の範囲である。存在する場合、タンパク質濃度は最も典型的には、本栄養製品の重量で約０．５％〜約３０％、例えば約１％〜約１５％および例えば約２％〜約１０％の範囲である。
【０１９９】
本発明のいくつかの実施形態では、本栄養製品（例えば乳児用調合乳の形態）は、上記で説明したＰＵＦＡに加えて脂肪の１種または複数種の供給源を含む。本明細書での使用に適した脂肪の供給源として、経口の乳児用調合乳での使用に適しており且つそのような調合乳の必須要素および特徴と適合するあらゆる脂肪または脂肪供給源が挙げられる。
【０２００】
本明細書で説明された栄養製品での使用に適した脂肪またはその供給源の追加の非限定的な例として下記が挙げられる：ココナツ油、分画ココナツ油、ダイズ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ベニバナ油、高オレイン酸ベニバナ油、オレイン酸（ＥＭＥＲＳＯＬ  ６３１３  ＯＬＥＩＣ  ＡＣＩＤ，Ｃｏｇｎｉｓ  Ｏｌｅｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｍａｌａｙｓｉａ）、ＭＣＴオイル（中鎖トリグリセリド）、ヒマワリ油、高オレイン酸ヒマワリ油、パーム油およびパーム核油、パームオレイン、キャノーラ油、海産油（ｍａｒｉｎｅ  ｏｉｌ）、魚油、真菌油、藻類油、綿実油およびこれらの組み合わせ。
【０２０１】
本栄養製品は、乳清タンパク質およびカゼインに加えて、他の種類のタンパク質も含み得る。本栄養製品（例えば乳児用調合乳の形態）での使用に適したタンパク質またはその供給源の非限定的な例として、加水分解された、部分的に加水分解されたまたは加水分解されていないタンパク質またはタンパク質供給源が挙げられ、これらは、あらゆる既知のまたは適切な供給源（例えば、動物（例えば肉、魚）、穀物（例えばイネ、トウモロコシ）、野菜（例えばダイズ）またはこれらの組み合わせ）に由来し得る。そのようなタンパク質の非限定的な例として、広範囲に加水分解されたカゼイン、ダイズタンパク質単離物、および大豆タンパク質濃縮物が挙げられる。
【０２０２】
本栄養製品は、例えば加水分解タンパク質（即ちタンパク質加水分解物）を含み得る。この文脈において、用語「加水分解タンパク質」または「タンパク質加水分解物」は本明細書において互換的に使用され、広範囲に加水分解されたタンパク質を含み、加水分解の程度はほとんどの場合、少なくとも約２０％、例えば約２０％〜約８０％、および例えば約３０％）〜約８０％）、さらにより好ましくは約４０％＞〜約６０％＞である。加水分解の程度は、加水分解法によりペプチド結合が破壊される程度である。これらの実施形態の広範囲に加水分解されたタンパク質成分を特徴付ける目的のためのタンパク質加水分解の程度は、選択された液剤のタンパク質成分のアミノ窒素対全窒素比（ＡＮ／ＴＮ）を定量することにより、製剤分野の当業者により容易に決定される。アミノ窒素成分は、アミノ窒素含有量を測定するためのＵＳＰ滴定法により定量され、全窒素成分はＴｅｃａｔｏｒ  Ｋｊｅｌｄａｈｌ法により決定され、これらは全て、分析化学分野の当業者に公知の方法である。
【０２０３】
適切な加水分解タンパク質として下記が挙げられる：ダイズタンパク質加水分解物、カゼインタンパク質加水分解物、ホエイタンパク質加水分解物、イネタンパク質加水分解物、ジャガイモタンパク質加水分解物、魚タンパク質加水分解物、卵白加水分解物、ゼラチンタンパク質加水分解物、動物タンパク質加水分解物および植物タンパク質加水分解物の組み合わせ、ならびにこれらの組み合わせ。特に好ましいタンパク質加水分解物として、ホエイタンパク質加水分解物および加水分解カゼイン酸ナトリウムが挙げられる。
【０２０４】
本栄養製品は、乳糖に加えて追加の炭水化物を含み得る。適切な炭水化物またはその供給源の非限定的な例として下記が挙げられる：マルトデキストリン、加水分解されたまたは加工されたデンプンまたはコーンスターチ、グルコースポリマー、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、イネ由来炭水化物、エンドウ由来炭水化物、ジャガイモ由来炭水化物、タピオカ、スクロース、フルクトース、ラクトース、高フルクトースコーンシロップ、蜂蜜、糖アルコール（例えばマルチトール、エリスリトール、ソルビトール）、人工甘味料（例えばスクラロース、アセスルファムカリウム、ステビア）およびこれらの組み合わせ。特に望ましい炭水化物は低デキストロース当量（ＤＥ）マルトデキストリンである。
【０２０５】
カゼイン供給源は概して、本栄養製品中のカゼインと乳清タンパク質との間に所望の重量比を得るのに十分な量で、脱ミネラル化された乳糖含有乳清製品に添加される。本発明のいくつかの好ましい実施形態では、１〜９の、好ましくは１〜３の、さらにより好ましくは１．２〜１．９の、例えば約１．５の範囲で乳清タンパク質とカゼインとの重量比を得るように、乳糖含有乳清製品とカゼイン供給源とを混合する。
【０２０６】
本発明の文脈において、２種の成分ＡおよびＢの重量比は、成分Ｂの重量で除算した成分Ａの重量として決定される。そのため、ある組成物が９％（重量／重量）のＡと６％（重量／重量）のＢを含む場合には、重量比は９％／６％＝１．５となるだろう。
【０２０７】
本発明のいくつかの実施形態では、ステップａ）で得られたＵＦ乳透過液由来の精製済乳糖（例えばラクトース）の少なくとも一部を、ステップｅ）の最中に成分として添加する。
【０２０８】
本発明のいくつかの実施形態では、本栄養製品の乳糖（例えばラクトース）は、乳供給物と同一の乳供給源（即ち乳バッチ）に由来する。
【０２０９】
本発明のいくつかの実施形態では、本栄養製品のタンパク質は、乳供給物と同一の乳供給源に由来する。
【０２１０】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、本栄養製品のタンパク質および乳糖は有機成分により供給される。好ましくは、本栄養製品は有機製品である。
【０２１１】
本栄養製品が液体製品として販売されることまたは使用されることが意図されている場合、本栄養製品を１５秒にわたる少なくとも７２℃に相当するＦ０値またはさらに良いのは４秒にわたる少なくとも１４２℃に相当するＦ０値を有する加熱処理に供することが好ましい場合がある。この加熱処理は例えば、液体栄養製品を滅菌するＵＨＴ処理であり得る。
【０２１２】
本栄養製品のｐＨは好ましくは６〜７の範囲であり、さらにより好ましくは６．０〜７．０の範囲（例えば６．２〜７．０の範囲）である。
【０２１３】
本栄養製品のｐＨを、本製品を９０ｇの脱ミネラル化水中の約１０ｇの固体に相当する固形分まで標準化して２５℃でｐＨを測定することにより測定する。
【０２１４】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、本方法は、ステップｅ）から得られた栄養製品を液体形態から粉末形態へと変換するステップｆ）をさらに含む。任意の有用な粉末変換プロセス（例えば噴霧乾燥または凍結乾燥）を使用し得る。適切な方法および実施の詳細を、例えばＷｅｓｔｅｒｇａａｒｄ，Ｍｉｌｋ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ−ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｐｒａｙ  ｄｒｙｉｎｇ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１０，Ｇｅａ  Ｎｉｒｏ，Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ中に見出し得る。
【０２１５】
本栄養製品（液体形態、濃縮形態または粉末形態の何れか）が包装されていることがさらに好ましい。この包装を例えば無菌条件下または滅菌条件下で実施し得、この包装は、例えば滅菌容器に本栄養製品を充填して密封することを含み得る。
【０２１６】
本発明者らはまた、ミネラルが低減された乳糖含有乳清タンパク質製品を製造するために上記のステップａ）〜ｄ）を使用するプロセスを中断することが有利であり得ることも発見している。そのような乳清タンパク質製品は、例えば乳児用調合乳製品の製造の興味深い成分であり、本発明を使用して効率的に製造され得る。
【０２１７】
そのため、本発明のさらなる態様は、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を製造する方法において、
ｉ）乳供給物を準備するステップと、
ｉｉ）この乳供給物をマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過に供し、それによりＭＦ保持液およびＭＦ透過液を得るステップと、
ｉｉｉ）このＭＦ透過液をナノろ過（ＮＦ）またはナノろ過／透析ろ過（ＮＦ／ＤＩＡ）に供してＮＦ保持液およびＮＦ透過液を得るステップと、
ｉｖ）このＮＦ保持液を無機多価イオンの低減に供し、それにより脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を得るステップと、
ｖ）任意選択で、この脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を乾燥させるステップと
を含む方法に関する。
【０２１８】
ステップｉ）はステップａ）と同一であり、ステップａ）の文脈で述べた全ての特徴はステップｉ）にも当てはまる。
【０２１９】
ステップｉｉ）はステップｂ）と同一であり、ステップｂ）の文脈で述べた全ての特徴はステップｉｉ）にも当てはまる。
【０２２０】
ステップｉｉｉ）はステップｃ）と同一であり、ステップｃ）の文脈で述べた全ての特徴はステップｉｉｉ）にも当てはまる。
【０２２１】
ステップｉｖ）はステップｄ）と同一であり、ステップｄ）の文脈で述べた全ての特徴はステップｉｖ）にも当てはまる。
【０２２２】
この方法のステップｉ）〜ｉｖ）の概略例を図２に示す。ここで、乳供給物をマイクロろ過に供し、乳清タンパク質、乳糖、水およびミネラルを主に含む透過液（Ｐ）と、カゼインミセル、水、ならびにさらに少量の乳清タンパク質、乳糖およびミネラルを主に含む保持液（Ｒ）とが得られる。この透過液をナノろ過に供して、一価イオンおよび水を含むＮＦ透過液（Ｐ）と、乳清タンパク質、乳糖、水および残余のミネラルを含むＮＦ保持液（Ｒ）とが得られる。このＮＦ保持液を例えばミネラル沈殿による多価無機イオンの量の低減に供し、ミネラル含有沈殿物とミネラルが低減された乳糖含有乳清タンパク質とが得られる。この例では、乳糖はラクトースを主に含む。このミネラルが低減された乳糖含有乳清タンパク質を、それ自体液体成分として使用してもよいし例えば噴霧乾燥により粉末に変換してもよい。
【０２２３】
そのため、この方法は、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を乾燥させ、それにより粉末に変換するステップｖ）をさらに含み得る。あらゆる有用な粉末変換プロセス（例えば噴霧乾燥または凍結乾燥）を使用し得る。適切な方法および実施の詳細を、例えばＷｅｓｔｅｒｇａａｒｄ，Ｍｉｌｋ  Ｐｏｗｄｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ−ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｐｒａｙ  ｄｒｙｉｎｇ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１０，Ｇｅａ  Ｎｉｒｏ，Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ中に見出し得る。
【０２２４】
脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品（典型的には粉末形態）が包装されていることがさらに好ましい。この包装を例えば無菌条件下または滅菌条件下で実施し得、この包装は、例えば滅菌容器に本栄養製品を充填して密封することを含み得る。
【０２２５】
本発明者らは、上記で説明されたミネラル沈殿物を上記のステップａ）〜ｃ）により提供されるもの以外の種類の乳タンパク質溶液（特に、他の種類の乳清タンパク質溶液またはホエイタンパク質溶液）に使用し得ることも発見している。
【０２２６】
本発明のさらなる態様は、脱ミネラル化された乳清タンパク質またはホエイタンパク質製品を製造する方法において、
１）乳清タンパク質またはホエイタンパク質を含み、好ましくは乳糖も含む液体タンパク質供給源を準備するステップと、
２）この液体タンパク質供給源を無機多価イオンの低減に供し、この低減は、この液体タンパク質供給源を少なくとも６のｐＨに調整し、少なくとも３０℃の温度まで加熱し、得られた沈殿物をＮＦ保持液から分離することを含み、それにより乳清タンパク質製品またはホエイタンパク質製品を得るステップと、
３）任意選択で、この乳清タンパク質製品またはホエイタンパク質製品を乾燥させるステップと
を含む方法に関する。
【０２２７】
ステップ２）はステップｄ）と同一であり、ステップｄ）の文脈で述べた全ての特徴はステップ２）にも当てはまり、唯一の違いは、液体タンパク質供給源が無機多価イオンの低減に供されており且つＮＦ保持液ではないことである。
【０２２８】
本発明のいくつかの実施形態では、この液体タンパク質供給源は、１〜１５％（重量／重量）の範囲の乳清タンパク質およびホエイタンパク質の総量を含む。好ましくは、この液体タンパク質供給源は、２〜１０％（重量／重量）の範囲の乳清タンパク質およびホエイタンパク質の総量を含む。さらにより好ましくは、この液体タンパク質供給源は、３〜８％の範囲の乳清タンパク質およびホエイタンパク質の総量を含む。
【０２２９】
この液体タンパク質供給源は、５％（重量／総タンパク質の重量）未満のカゼインを好ましくは含み、好ましくはカゼインを実質的に含まず、この場合、この液体タンパク質供給源は最大１％のカゼイン（重量／総タンパク質の重量）を含む。
【０２３０】
本発明の追加の態様は、例えば本明細書で説明した方法により得られる栄養製品において、
−  ２０〜９０％（重量／ＴＳの重量）の炭水化物、
−  ５〜４０％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質、
−  ０〜４０％（重量／ＴＳの重量）の脂質、
および
−  総タンパク質に対して少なくとも１５％（重量／重量）のホエイタンパク質
および
−  最大１％（重量／ＴＳの重量）のクエン酸塩
を含む栄養製品に関する。
【０２３１】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品は小児栄養補給に適している。
【０２３２】
この栄養製品は、少なくとも１種のタンパク質である反芻動物の乳タンパク質を好ましくは含む。好ましくは、この栄養製品の少なくともホエイタンパク質は反芻動物のホエイタンパク質であり、好ましくはウシのホエイタンパク質である。本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品のタンパク質はウシ起源であり、好ましくは牛乳に由来する。
【０２３３】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品は栄養製品（例えば乳児用調合乳、フォローオン調合乳および成長期用調合乳）である。
【０２３４】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品は乳児用調合乳である。
【０２３５】
好ましくは、この栄養製品は、
−  ３５〜７０％（重量／ＴＳの重量）の炭水化物、
−  ５〜１５％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質、
−  ２０〜４０％の脂質（重量／ＴＳの重量）、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のホエイタンパク質、
および
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のカゼイン
を含む乳児用調合乳である。
【０２３６】
本発明の文脈において、用語「乳児用調合乳」は、２０１５年４月１日に施行のＵＳ  Ｃｏｄｅ  ｏｆ  Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ，Ｔｉｔｌｅ  ２１，ＣＨＡＰＴＥＲ  Ｉ，ＳＵＢＣＨＡＰＴＥＲ  Ｂ，ＰＡＲＴ  １０７（ＩＮＦＡＮＴ  ＦＯＲＭＵＬＡ），Ｓｕｂｐａｒｔ  Ｄ（Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ）；Ｓｅｃ．１０７．１００  Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓに適合する食品である、０〜６ヶ月の乳児用の栄養的に完全な食品に関する。
【０２３７】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品（例えば乳児用調合乳の形態）はタンパク質、乳糖および脂肪およびミネラルを含み、且つ
・  ４０〜５５％（重量／全固形分の重量）の範囲の炭水化物の総量、
・  ９〜１４％％（重量／全固形分の重量）の範囲のタンパク質の総量、
・  ４０〜５５％％（重量／全固形分の重量）の範囲の乳糖の総量、
・  ５０：５０〜７０：３０の範囲の、好ましくは５５：４５〜６５：４５の範囲の、さらにより好ましくは約６０：４０の乳糖タンパク質とカゼインとの重量比、
・  最大０．７％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
・  最大０．１％（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
・  最大０．５％（重量／全固形分の重量）のリンの総量、
・  最大０．３％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
・  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
・  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
を含む。
【０２３８】
本発明の他の好ましい実施形態では、この栄養製品は、栄養的に完全な乳児用調合乳を生成するのに必要ないくつかの成分を概して欠く乳児用調合乳成分（乳児用調合乳基剤とも称される）である。
【０２３９】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品は、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のホエイタンパク質、
および
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のカゼイン
を含む乳児用調合乳基剤製品である。
【０２４０】
好ましくは、この乳児用調合乳基剤は、
−  ３５〜７０％（重量／ＴＳの重量）の乳糖、
−  ５〜１５％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質、
−  ２０〜４０％の脂質（重量／ＴＳの重量）、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）の乳清タンパク質、
および
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のカゼイン
を含む。
【０２４１】
さらにより好ましくは、この乳児用調合乳基剤は、
−  ３５〜７０％（重量／ＴＳの重量）の乳糖、
−  ５〜１５％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質、
−  ２０〜４０％の脂質（重量／ＴＳの重量）、
−  総タンパク質に対して５０〜７０％（重量／重量）の乳清タンパク質、
および
−  総タンパク質に対して３０〜５０％（重量／重量）のカゼイン
を含む。
【０２４２】
本発明の文脈において、用語「乳児用調合乳基剤」は、乳児用調合乳に必要なタンパク質炭水化物を少なくとも含み、任意選択で脂質も含むが、栄養学的に完全ではない（このことは、２０１５年４月１日に施行のＵＳ  Ｃｏｄｅ  ｏｆ  Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ，Ｔｉｔｌｅ  ２１，ＣＨＡＰＴＥＲ  Ｉ，ＳＵＢＣＨＡＰＴＥＲ  Ｂ，ＰＡＲＴ  １０７（ＩＮＦＡＮＴ  ＦＯＲＭＵＬＡ），Ｓｕｂｐａｒｔ  Ｄ（Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ）；Ｓｅｃ．１０７．１００  Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓに従って要求される微量栄養素のうちの少なくともいくつかを欠くことを意味する）成分に関する。
【０２４３】
好ましくは、この乳児用調合乳基剤は乳固形分のみを含み、即ち、乳に由来する固形分のみを含む。
【０２４４】
本発明のいくつかの実施形態では、この栄養製品はフォローオン調合乳または成長期用調合乳である。
【０２４５】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品は、
−  ２０〜９０％（重量／ＴＳの重量）の乳糖、
−  ５〜４０％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質、
−  ０〜１０％の脂質（重量／ＴＳの重量）、
−  総タンパク質に対して少なくとも６０％（重量／重量）のホエイタンパク質、
および
−  総タンパク質に対して最大４０％のカゼイン（好ましくはカゼインの少なくとも５０％（重量／重量）はベータ−カゼインである）
を含む脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品である。
【０２４６】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は、
−  ２０〜９０％（重量／ＴＳの重量）の乳糖、
−  ５〜４０％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質、
−  ０〜１０％の脂質（重量／ＴＳの重量）、
−  総タンパク質に対して少なくとも７０％（重量／重量）のホエイタンパク質、
および
−  総タンパク質に対して最大３０％のカゼイン
を含む。
【０２４７】
あるいは、しかしまた好ましくは、この脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は、
−  ２０〜９０％（重量／ＴＳの重量）の乳糖、
−  ５〜４０％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質、
−  ０〜１０％の脂質（重量／ＴＳの重量）、
−  総タンパク質に対して６０〜８０％（重量／重量）のホエイタンパク質、
および
−  総タンパク質に対して２０〜４０％（重量／重量）のカゼイン（カゼインの少なくとも５０％（重量／重量）はベータ−カゼインである）
を含み得る。
【０２４８】
この脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は、例えば
−  ２０〜８０％（重量／ＴＳの重量）の乳糖、
−  １０〜３０％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質、
−  ０〜１０％の脂質（重量／ＴＳの重量）、
−  総タンパク質に対して少なくとも９０％（重量／重量）のホエイタンパク質、
および
−  総タンパク質に対して最大１０％のカゼイン
を含み得る。
【０２４９】
例えば、この栄養製品は、例えば本明細書で定義した方法により得られる脱ミネラル化された乳糖含有血清タンパク質製品において、
・  ６５〜８５％の範囲のラクトースの総量、
・  １０〜２５％の範囲の乳清およびホエイタンパク質の総量、
・  少なくとも９５：５である乳清タンパク質とミセルカゼインとの重量比、
・  最大１．０％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
・  最大０．１％（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
・  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のリンの総量、
・  最大０．４％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
・  最大１．３％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
・  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
を含む脱ミネラル化された乳糖含有血清タンパク質製品であり得る。
【０２５０】
本発明の文脈において、成分の百分率は、別途規定されない限り問題の組成物の総重量に対するこの成分の重量百分率である。
【０２５１】
この栄養組成物の炭水化物は任意の栄養的に有用な炭水化物から選択され得、単糖、二糖、オリゴ糖および／または多糖の両方を含み得る。
【０２５２】
本発明のいくつかの特に好ましい実施形態では、この栄養組成物（特に乳児用調合乳基剤および／または脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品）の炭水化物は、炭水化物の総量に対して少なくとも８０％（重量／重量）の乳糖を含み、好ましくは炭水化物の総量に対して少なくとも９０％（重量／重量）の乳糖を含み、さらにより好ましくは炭水化物の総量に対して少なくとも９５％（重量／重量）の乳糖を含む。
【０２５３】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、炭水化物は乳糖およびシアリルラクトースで構成され、微量の他のウシ乳オリゴ糖のみを含む。
【０２５４】
乳糖は概して、相当な量の可食化乳糖（即ち、ラクトース、グルコースおよびガラクトースの合計）を含む。本発明のいくつかの特に好ましい実施形態では、この栄養組成物（特に乳児用調合乳基剤および／または脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品）の炭水化物は、炭水化物の総量に対して少なくとも８０％（重量／重量）の可食化乳糖を含み、好ましくは炭水化物の総量に対して少なくとも９０％（重量／重量）の可食化乳糖を含み、さらにより好ましくは炭水化物の総量に対して少なくとも９５％（重量／重量）の可食化乳糖を含む。
【０２５５】
ラクトースは特に好ましい種類の乳糖であり、本発明のいくつかの実施形態では、この栄養組成物（特に乳児用調合乳基剤および／または脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品）の炭水化物は、炭水化物の総量に対して少なくとも５０％（重量／重量）のラクトースを含み、好ましくは炭水化物の総量に対して少なくとも８０％（重量／重量）のラクトースを含み、さらにより好ましくは炭水化物の総量に対して少なくとも９５％（重量／重量）のラクトースを含む。
【０２５６】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養組成物は、炭水化物の総量に対して少なくとも０．０１％（重量／重量）の量でシアリルラクトースを含む。好ましくは、この栄養製品は、炭水化物の総量に対して少なくとも０．０２％（重量／重量）の量で、より好ましくは少なくとも０．０３の量で、さらにより好ましくは少なくとも０．０６％（重量／重量）の量でシアリルラクトースを含む。
【０２５７】
シアリルラクトースの量は３’−シアリルラクトースおよび６’−シアリルラクトースの合計として決定され、Ｌｅｅ  ａｔ  ａｌ，Ｊ  Ｄａｉｒｙ  Ｓｃｉ．２０１５  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ；９８（１１）：７６４４−７６４９に従って決定される。試験される試料がタンパク質および／または脂肪を含む場合、これを、約３ｋＤａの名目分子量カットオフ（例えば、Ａｍｉｃｏｎ  Ｕｌｔｒａ−０．５  Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌ  Ｆｉｌｔｅｒ  ３Ｋ；Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）を有する遠心フィルタで試料（またはこの試料の溶液）をろ過して透過液を分析に供することにより除去し得る。
【０２５８】
シアリルラクトースのより高い濃度がさらにより好ましい。本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養組成物は、炭水化物の総量に対して少なくとも０．１０％（重量／重量）の量でシアリルラクトースを含む。好ましくは、この栄養製品は、炭水化物の総量に対して少なくとも０．１５％（重量／重量）の量で、より好ましくは少なくとも０．２％（重量／重量）の量で、さらにより好ましくは少なくとも０．３％（重量／重量）でシアリルラクトースを含む。
【０２５９】
例えばこの栄養組成物に余分なシアリルラクトースが補充されていない本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養組成物は、炭水化物の総量に対して０．０１〜０．５％（重量／重量）の範囲の量でシアリルラクトースを含む。好ましくは、この栄養性製品は、炭水化物の総量に対して０．０２〜０．４％（重量／重量）の範囲の量で、より好ましくは０．０３〜０．３％（重量／重量）の範囲の量で、さらにより好ましくは０．０５〜０．３％（重量／重量）の範囲の量でシアリルラクトースを含む。
【０２６０】
このことは、この栄養製品が乳児用調合乳基剤または乳清タンパク質である場合に特に有利であり、なぜならば、牛乳のシアリルラクトースの天然含有量を利用することにより、ヒトの母乳のシアリルラクトースの濃度に達するために乳児用調合乳に添加する必要がある追加のシアリルラクトースの量が低減されるからである。
【０２６１】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品（例えば乳児用調合乳、乳児用調合乳基剤または脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品）のカゼインの少なくとも５０％（重量／重量）はベータ−カゼインであり、好ましくはカゼインの少なくとも６０％（重量／重量）が、より好ましくは少なくとも７０％（重量／重量）が、さらにより好ましくは少なくとも８０％（重量／重量）が、最も好ましくは少なくとも９０％（重量／重量）がベータ−カゼインである。より高い含有量のベータ−カゼインにより、この栄養製品のタンパク質組成がヒト乳のタンパク質組成に近づくことから、この実施形態が特に好ましい。
【０２６２】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品は、下記のうちの１つまたは複数を含む：
−  最大０．７％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
−  最大０．１％（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
−  最大０．５％（重量／全固形分の重量）のリンの総量、
−  最大０．３％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量。
【０２６３】
好ましくは、この栄養製品は、
−  最大０．７％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
−  最大０．１％（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
−  最大０．５％（重量／全固形分の重量）のリンの総量、
−  最大０．３％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
を含む。
【０２６４】
本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品（例えば乳児用調合乳基剤または脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品）は、最大０．８％（重量／ＴＳの重量）の、好ましくは最大０．６％（重量／ＴＳの重量）の、さらにより好ましくは最大０．４％（重量／ＴＳの重量）のクエン酸塩の量を含む。クエン酸塩のさらに低い含有量が好ましい場合がある。そのため、本発明のいくつかの好ましい実施形態では、この栄養製品は、最大０．３％（重量／ＴＳの重量）の、好ましくは最大０．２％（重量／ＴＳの重量）の、さらにより好ましくは最大０．１％（重量／ＴＳの重量）のクエン酸塩の量を含む。
【０２６５】
この栄養製品は例えば、最大０．０６の、好ましくは最大０．０４の、より好ましくは最大０．０２の、さらにより好ましくは最大０．０１のクエン酸塩と総タンパク質との重量比を有し得る。
【０２６６】
本発明者らは、ステップｄ）の最中に起こり得るミネラル沈殿中に形成された沈殿物を乳ミネラル供給源（例えば、乳供給物が有機である場合には有機乳ミネラル供給源）として使用し得るという兆候を見出している。
【０２６７】
そのため、本発明のさらなる態様は、本明細書で説明した方法により得られる乳ミネラル製品に関する。より具体的には、この乳ミネラル製品は、このミネラル沈殿物の乾物を含み、またはからなり、最大で１０％（重量／重量）の水を含む粉末形態でまたは少なくとも１１％（重量／重量）の水を含む湿式スラッジの形態で存在し得る。
【０２６８】
さらなる態様は、栄養製品（例えば乳児用調合乳）を製造する方法において、
本明細書で定義した乳児用調合乳基剤および／または脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を準備するステップと、
この乳児用調合乳基剤および／または脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品と、１種または複数種の追加成分とを組み合わせるステップと、
この乳児用調合乳基剤および／または脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品と１種または複数種の追加成分との組み合わせを処理して栄養製品（例えば乳児用調合乳）を得るステップと
を含む方法に関する。
【０２６９】
栄養製品（例えば乳児用調合乳）の製造に使用される追加成分は例えば、２０１５年４月１日に施行のＵＳ  Ｃｏｄｅ  ｏｆ  Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ，Ｔｉｔｌｅ  ２１，ＣＨＡＰＴＥＲ  Ｉ，ＳＵＢＣＨＡＰＴＥＲ  Ｂ，ＰＡＲＴ  １０７（ＩＮＦＡＮＴ  ＦＯＲＭＵＬＡ），Ｓｕｂｐａｒｔ  Ｄ（Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ）；Ｓｅｃ．１０７．１００  Ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｓで言及された栄養素のうちの１つまたは複数であり得る。例えば、この追加成分を、実施例９の表８中で言及した栄養素から選択し得る。
【０２７０】
この組み合わせを処理するステップは概して、下記のステップのうちの１つまたは複数を含む：混合、均質化、加熱、乾燥および／または包装。
【０２７１】
本発明のさらなる態様は、乳清を脱ミネラル化するための電気透析の使用に関し、この乳清は任意選択でナノろ過により濃縮されており、この電気透析は、少なくとも０．０１のクエン酸塩の選択透過係数を有する陰イオン交換膜を使用する。
【０２７２】
本発明を、具体的な実施形態を参照して上記で説明している。しかしながら、上記以外の実施形態も本発明の範囲内で同様に可能である。別途明記しない限り、本発明の様々な実施形態および態様の異なる特徴およびステップを本明細書で説明したもの以外の方法で組み合わせ得る。
【実施例】
【０２７３】
実施例１．１：乳糖の定量
下記の方法を使用して、本栄養製品中の乳糖を定量する。
【０２７４】
分析する本栄養製品の試料１０ｇを、脱ミネラル化水の添加により（または低圧蒸発により）約１０％（重量／重量）の固形分に調整し、調整した試料の副試料２ｇを採取する。
【０２７５】
この副試料に、全ての固体の凝固を引き起こすのに十分な量でＣａｒｒｅｚ試薬１および２を添加する。その後の二相混合物を標準的なろ紙を使用してろ過し、使い捨てＰＴＦＥシリンジマイクロフィルタ（孔径０．４５ミクロン）を使用して再度ろ過する。この時点で、透明溶液を加熱して（１０分にわたり９０℃）あらゆる残余のタンパク質を変性させ、この溶液を使い捨てＰＦＶＤシリンジマイクロフィルタ（孔径０．１ミクロン）を使用してろ過する。次いで、糖の最終的な透明溶液をＨＰＬＣバイアルに入れて分析する。
【０２７６】
使用するＨＰＬＣ法は下記のとおりである：
システム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ａｇｉｌｅｎｔ  ＨｉＰｌｅｘ  Ｎａポリマーイオン交換カラム
溶出液：ＭｉｌｌｉＱ水
カラム：温度：８５℃
流速：０．２ｍＬ／分
圧力：２１バール（このカラムの場合は最大２５）
検出器：３５℃でのＲＩＤ
【０２７７】
グルコース、ガラクトース、二糖（例えばラクトースおよびＤＰ２ガラクトオリゴ糖）、三糖（ＤＰ３ガラクトオリゴ糖）ならびに四糖（ＤＰ４ガラクトオリゴ糖）の定量はピーク面積に基づく。全ての糖に関する応答係数も算出する。上記の糖の保持時間および対応する応答係数を、グルコース、ガラクトース、ラクトース（ＤＰ２）、ＧＯＳ三糖（４−ガラクトシルラクトース）およびＧＯＳ四糖（マルトテトラオース、ＤＰ４  ＧＯＳのモデルとして使用）の分析標準を使用して決定する。これらの標準を、例えばＣａｒｂｏｓｙｎｔｈ（ＵＫ）またはＤｅｘｔｒａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｌｔｄ（ＵＫ）から入手し得る。
【０２７８】
ラクトースの量をＣＯＵＬＩＥＲ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．２００９，５７，８４８８−８４９５に従って測定する。
【０２７９】
これらの分析から得た結果は本栄養製品の試料の分析された質量と相関しており、グルコース、ガラクトース、ラクトース、二糖（例えばラクトース）、三糖および四糖の濃度を、本栄養製品の総重量に対する糖の種類の重量パーセントとして示す。
【０２８０】
実施例１．２：膜のキャラクタリゼーション：クエン酸塩の選択透過係数の決定
陰イオン交換膜のクエン酸塩の選択透過係数を、Ｔａｎａｋａ  ２０１５（Ｉｏｎ  ｅｘｃｈａｎｇｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２０１５，ＩＳＢＮ：９７８−０−４４４−６３３１９−４，ｐａｇｅｓ  ４１−４３）に従って決定する。
【０２８１】
決定用の参照陰イオンは塩化物であり、試験に使用される電解質溶液は、塩を脱ミネラル化水に溶解させることにより調製した０．５Ｍのクエン酸ナトリウム水溶液および０．５Ｍの塩化ナトリウム水溶液である。
【０２８２】
このプロセスの最中の液体の温度を２５℃に設定する。
【０２８３】
陰イオン交換膜のクエン酸塩の選択透過係数を下記のように決定する：
2019518462.tif 000003
式中、
2019518462.tif 000004
は、Ｔａｎａｋａ  ２０１５で説明されているリザーブタンクの電解質のクエン酸塩の濃度と塩化物の濃度との比であり、
2019518462.tif 000005
は、濃縮溶液の電解質溶液が一定になった時点での濃縮溶液のクエン酸塩の濃度と塩化物の濃度との比である。
【０２８４】
実施例１．３：クエン酸塩濃度の測定
クエン酸塩の濃度を、（Ｂｉｏｃｏｎｔｒｏｌ，  Ｉｔａｌｙ）の試験キット“Ｅｎｚｙｐｌｕｓ  ＥＺＡ  ７８５＋，Ｃｉｔｒｉｃ  Ａｃｉｄ”を使用して測定し、このキットは下記のキット構成要素を含む：
Ｒ１：（凍結乾燥された）グリシルグリシン緩衝液、ＺｎＣｌ２、ＮＡＤＨ、Ｌ−ＭＤＨ、Ｌ−ＬＤＨ、防腐剤としてのアジ化ナトリウム（０．１％）。再構成する。
Ｒ２：（粉末）クエン酸リアーゼ（１３Ｕ）。再構成する。
Ｒ３：（１ｍＬ）クエン酸標準溶液（０．３０ｇ／Ｌ）。すぐに使用可能。
【０２８５】
この方法は、クエン酸塩の測定のためにＵＶ吸収を利用する。
【０２８６】
クエン酸塩の量を、元々の試料の総重量に対する重量パーセントで示す。
【０２８７】
分析の原理：
クエン酸塩は、酵素クエン酸リアーゼ（ＣＬ）に触媒される下記の反応においてオキサロ酢酸塩および酢酸塩に変換される。反応（１）を参照されたい。
（１）クエン酸塩＋ＣＬ  ＝＞  オキサロ酢酸塩＋酢酸塩＋ＣＬ
【０２８８】
酵素Ｌ−リンゴ酸デ供給物ロゲナーゼ（Ｌ−ＭＤＨ）およびＬ−酢酸デ供給物ロゲナーゼ（Ｌ−ＬＤＨ）は、ニコチンアミド−アデニンジヌクレオチド（ＮＡＤＨ）の還元によりオキサロ酢酸塩およびその脱炭酸誘導体であるピルビン酸塩をＬ−リンゴ酸塩およびＬ−乳酸塩に還元する。反応（２、３）を参照されたい。
（２）オキサロ酢酸塩＋ＮＡＤＨ＋Ｈ＋＋Ｌ−ＬＤＨ  −＞  Ｌ−リンゴ酸塩＋ＮＡＤ＋
（３）ピルビン酸塩＋ＮＡＤＨ＋Ｈ＋Ｌ−ＭＤＨ  −＞  Ｌ−乳酸塩＋ＮＡＤ＋
【０２８９】
反応（２）または（３）からの酸化ＮＡＤＨの量は、初期の試料中のクエン酸塩の量に化学量論的に対応する。ＮＡＤＨの濃度を、波長３４０ｎｍでのＮＡＤＨの吸光度により決定する。
【０２９０】
試料の前処理：
試験する粉末１ｇを１５０ｍＬのビーカーに移す。グラムでの粉末試料の正確な重量（ｍ元々の試料）を４桁で示す。試料が液体試料である場合、１ｇの全固形分に対応する試料体積を使用し、全固形分の正確な量をｍ元々の試料として示す。
【０２９１】
１Ｍの過塩素酸２０ｍＬを添加し、この試料および混合物を５分にわたり穏やかな撹拌下に置く。
【０２９２】
超純水４０ｍＬを添加し、２ＭのＫＯＨ溶液によりｐＨを１０．０に調整する。次いで、この混合物を、超純水で洗浄した１００ｍＬのメスフラスコに移し、このメスフラスコに超純水を添加して液体の体積を１００ｍＬにする。脂肪層が形成される場合、この脂肪層はこのメスフラスコの１００ｍＬマークより上にあるべきである。このメスフラスコを閉じて振盪し、このメスフラスコの内容物を完全に混合する。
【０２９３】
このメスフラスコを２０分にわたり冷蔵して脂肪層を残余の液体から分離させ、次いでこの混合物をろ過に供する。フィルタを通過した液体の最初のｍＬを廃棄するが、残余のろ過をその後の分析のために集めて希釈試料と称する。
【０２９４】
酵素反応および吸光度の測定：
酵素反応および吸光度の測定を、下記の表に従って実施する。この表中の用語「試料」は「希釈試料」を指すことに注意されたい。
2019518462.tif 000006
【０２９５】
算出：
ブランクおよび試料の両方に関する吸光度差（Ａ１−Ａ２）を決定する。試料の吸光度差からブランクの吸光度差を減算し、それによりΔＡクエン酸を得る。
ΔＡクエン酸＝（Ａ１−Ａ２）試料または標準−（Ａ１−Ａ２）ブランク
【０２９６】
十分に正確な結果を達成するためには、ΔＡ酢酸の値は概して、少なくとも０．１００吸光度単位であるべきである。
【０２９７】
希釈試料のクエン酸塩の濃度Ｃ希釈試料を下記のとおりに算出し得る。
Ｃ希釈試料＝（（Ｖ＊ＭＷ）／（ε＊ｄ＊ｖ＊１０００））＊ΔＡ酢酸［ｇ／Ｌ］
式中、
Ｖ＝最終体積（ｍＬ）［３．０２ｍＬ］
ｖ＝希釈試料の体積（ｍＬ）［０．０２ｍＬ］
ＭＷ＝クエン酸の分子量［１９２．１０ｇ／ｍｏｌ］
ε＝３４０ｎｍでのＮＡＤＰＨの吸光係数＝６．３［１×ｍｍｏｌ−１×ｃｍ−１］
ｄ＝光路（ｃｍ）［１ｃｍ］
【０２９８】
下記という結果になる。
Ｃ希釈試料＝（３．０２×１９２．１０）／（６．３×１×０．２×１０００））×ΔＡクエン酸［ｇ／Ｌ］＝０．４６０４×ΔＡクエン酸［ｇ／Ｌ］
【０２９９】
元々の試料のクエン酸塩の濃度（％重量／重量）Ｃ元々の試料を下記式で決定する。
Ｃ元々の試料［％重量／重量］＝（０．４６×ΔＡクエン酸）／ｍ元々の試料）
【０３００】
クエン酸塩の測定を常に二重で実施する。
【０３０１】
実施例１．５：タンパク質の総量の測定
試料の総タンパク質含有量（真のタンパク質）を下記により測定する：
１）ＩＳＯ  ８９６８−１／２｜ＩＤＦ  ０２０−１／２−Ｍｉｌｋ−Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ  ｃｏｎｔｅｎｔ−Ｐａｒｔ  １／２：Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ  ｃｏｎｔｅｎｔ  ｕｓｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｋｊｅｌｄａｈｌ  ｍｅｔｈｏｄに従う試料の総窒素の測定。
２）ＩＳＯ  ８９６８−４｜ＩＤＦ  ０２０−４−Ｍｉｌｋ−Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ  ｃｏｎｔｅｎｔ−Ｐａｒｔ  ４：Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｎ−ｐｒｏｔｅｉｎ−ｎｉｔｒｏｇｅｎ  ｃｏｎｔｅｎｔに従う試料の非タンパク質窒素の測定。
３）（ｍ総窒素−ｍ非タンパク質窒素）＊６．３８としてのタンパク質の総量の算出。
【０３０２】
実施例１．６：カゼインの量の測定
ＩＳＯ  １７９９７−１：２００４，Ｍｉｌｋ−Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃａｓｅｉｎ−ｎｉｔｒｏｇｅｎ  ｃｏｎｔｅｎｔ−Ｐａｒｔ  １：Ｉｎｄｉｒｅｃｔ  ｍｅｔｈｏｄ（Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｍｅｔｈｏｄ）に従ってカゼインの量を測定する。
【０３０３】
実施例１．７：乳清タンパク質の量の測定
試料の乳清タンパク質（またはホエイタンパク質）の量を、総タンパク質の量−カゼインの量として算出する。
【０３０４】
実施例２：有機脱脂乳の処理
乳供給物：
低温殺菌された（７３℃／１５秒）有機脱脂乳（乳供給物）１２００ｋｇを５２℃まで余熱する。この乳供給物のｐＨは６．７である。
【０３０５】
マイクロろ過：
余熱した乳供給物を、５０℃および膜貫通圧（ＴＭＰ）０．４５バールにて、Ｓｙｎｄｅｒ  Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ（ＵＳＡ）のポリマーＦＲ膜（８００ｋＤａの孔径を有する）によるバッチモードのマイクロろ過（ＭＦ）に供する。透過液７２０リットルを集めた後、このＭＦ透過液の流速と同一の流速で保持液に逆浸透（ＲＯ）ろ過水道水を添加することにより透析ろ過が始まる。ＲＯろ過水道水３．０００リットルの添加後、ろ過を終了させる。ＭＦ保持液４８０ｋｇおよびＭＦ透過液３．７２０ｋｇを集める。この乳供給物由来のラクトースの９８％および乳清タンパク質の７９％がＭＦ透過液中に集められ、この乳供給物由来のミセルカゼインの９７％がＭＦ保持液中に集められる。
【０３０６】
ナノろ過：
このＭＦ透過液をナノろ過（ＮＦ）により濃縮し、１９バールのＴＭＰを使用してＤＯＷ  ＣｈｅｍｉｃａｌのＮＦ２４５膜による１０℃でのバッチモードのＮＦ／透析ろ過に供する。ＮＦ透過液３．０００リットルを集めた後、ＮＦ透過液の流速と同一の流速でＮＦ保持液にＲＯろ過水道水を添加することにより透析ろ過が始まる。ＲＯろ過水道水１．４２０リットルの添加後、透析ろ過を終了させる。透析ろ過したＮＦ保持液を最後に濃縮して、ＮＦ保持液３６０ｋｇを得る。濃縮されたＮＦ保持液は、乳供給物由来のラクトースの９７％および乳清タンパク質の６６％を含む。ＮＦ／ＤＩＡプロセスの最中に、ＭＦ透過液の一価イオン（Ｎａ、ＫおよびＣｌ）の約８６％および多価イオン（Ｃａ、ＭｇおよびＰ）の１３％がＮＦ透過液に移る。このＮＦ保持液のｐＨは約６．７である。
【０３０７】
無機多価イオンの低減：
次いで、このＮＦ保持液を６５℃まで加熱し、４０分にわたりこの温度で保持し、その後に１０℃まで冷却する。この加熱処理によりカルシウム塩およびマグネシウム塩を沈殿させ、沈殿した塩を、ＴＭＰ勾配が組み込まれたＴａｍｉのＣｅｒａｍｉｃ  １．４  ｍｙ膜による１０℃でのバッチモードのＭＦろ過により除去する。透過液３３０リットルを集めた際、透過液の流速と同一の流速で添加するＲＯろ過水道水３０リットルで保持液を透析ろ過する。合計でＭＦ透過液（脱ミネラル化ＮＦ保持液と称する）３６０ｋｇおよびＭＦ保持液３０ｋｇを集める。乳供給物由来のラクトースの９７％および乳清タンパク質の６６％が脱ミネラル化ＮＦ保持液中に集められる。このＭＦろ過の最中に、多価イオン（Ｃａ、ＭｇおよびＰ）の約４４％がＭＦ保持液中に移る。
【０３０８】
有機乳児用調合乳製品の調製：
脱ミネラル化ＮＦ保持液３６０ｋｇを、有機脱脂乳２０２ｋｇおよび有機植物性脂肪ミックス３６．３ｋｇと混合する。このブレンドを低温殺菌し、蒸発させ、そして噴霧乾燥させて、乳清タンパク質／カゼイン比が６２／３８およびエネルギー含有量が２１３０ｋｊ  ｐｒ粉末１００ｇｒの最終有機乳児用調合乳粉末１２８ｋｇを製造する。乳供給物、清澄化ＮＦ保持液および乳児用調合乳の組成を表１に示す。
2019518462.tif 000007
【０３０９】
典型的には、この乳児用調合乳に、さらなる有機機能性成分（例えばビタミン、ヌクレオチド、オリゴ糖および多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ））を添加する。
【０３１０】
有機乳リン酸カルシウム製品の調製：
無機多価イオンを低減させるステップから得られたＭＦ保持液３０ｋｇを蒸発させ、噴霧乾燥させて、相当な量のカルシウム、マグネシウムおよびリンを含む有機乳ミネラル製品１．１ｋｇを得る。この製品を使用して、乳ミネラル（特にカルシウム、マグネシウムおよびリン）で全ての種類の自然食品を強化し得る。
【０３１１】
実施例３：濃縮された有機脱脂乳の処理
乳供給物：
６．４％（重量／重量）のタンパク質、４．７％（重量／重量）のラクトースおよび０．１％（重量／重量）の脂肪および１２．５％（重量／重量）の全固形分を含む、低温殺菌された（７３℃／１５秒）有機濃縮脱脂乳（乳供給物）５００ｋｇを５２℃まで余熱する。この乳供給物のｐＨは６．７である。
【０３１２】
マイクロろ過：
余熱した乳供給物を、５０℃および膜貫通圧（ＴＭＰ）０．４５バールにて、Ｓｙｎｄｅｒ  Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ（ＵＳＡ）のポリマーＦＲ膜（８００ｋＤａの孔径を有する）によるバッチモードのマイクロろ過（ＭＦ）に供する。透過液１００リットルを集めた後、このＭＦ透過液の流速と同一の流速で保持液に逆浸透（ＲＯ）ろ過水道水を添加することにより透析ろ過が始まる。ＲＯろ過水道水３．０００リットルの添加後、ろ過を終了させる。ＭＦ保持液４００ｋｇおよびＭＦ透過液３．１００ｋｇを集める。この乳供給物由来のラクトースの９６％および乳清タンパク質の７８％がＭＦ透過液中に集められ、この乳由来のミセルカゼインの９８％がＭＦ保持液中に集められる。
【０３１３】
ナノろ過：
このＭＦ透過液をナノろ過（ＮＦ）により濃縮し、１９バールのＴＭＰを使用してＤＯＷ  ＣｈｅｍｉｃａｌのＮＦ２４５膜による１０℃でのバッチモードのＮＦ／透析ろ過に供する。ＮＦ透過液２．７９０リットルを集めた後、ＮＦ透過液の流速と同一の流速でＮＦ保持液にＲＯろ過水道水を添加することにより透析ろ過が始まる。ＲＯろ過水道水７７５リットルの添加後、透析ろ過を終了させる。透析ろ過したＮＦ保持液を最後に濃縮して、ＮＦ保持液１５５ｋｇを得る。濃縮されたＮＦ保持液は、乳供給物由来のラクトースの９５％および乳清タンパク質の７２％を含む。ＮＦ／ＤＩＡプロセスの最中に、ＭＦ透過液の一価イオン（Ｎａ、ＫおよびＣｌ）の約７８％および多価イオン（Ｃａ、ＭｇおよびＰ）の約１１％がＮＦ透過液に移る。このＮＦ保持液のｐＨは約６．７である。
【０３１４】
無機多価イオンの低減：
次いで、この濃縮されたＮＦ保持液を６５℃まで加熱し、４０分にわたりこの温度で保持し、その後に１０℃まで冷却する。この加熱処理によりカルシウム塩およびマグネシウム塩を沈殿させ、沈殿した塩を、ＴＭＰ勾配が組み込まれたＴａｍｉのＣｅｒａｍｉｃ  １．４  ｍｙ膜による１０℃でのバッチモードのＭＦろ過により除去する。透過液１４０リットルを集めた際、透過液の流速と同一の流速で添加するＲＯろ過水道水１５リットルで保持液を透析ろ過する。合計でＭＦ透過液１５５ｋｇ（脱ミネラル化ＮＦ保持液と称する）およびＭＦ保持液１５ｋｇを集める。乳供給物由来のラクトースの９４％および乳清タンパク質の７２％が脱ミネラル化ＮＦ保持液中に集められる。このＭＦろ過の最中に、多価イオン（Ｃａ、ＭｇおよびＰ）の約５４％がＭＦ保持液中に移る。
【０３１５】
乳児用調合乳製品の調製：
脱ミネラル化ＮＦ保持液１５５ｋｇを、脱脂乳４２ｋｇ、植物性脂肪ミックス１７．６ｋｇ、および乾物が７１％のＧＯＳシロップ８．１ｋｇと混合する。このブレンドを低温殺菌し、蒸発させ、そして噴霧乾燥させて、乳清タンパク質／カゼイン比が８１／１９およびエネルギー含有量が２１６０ｋｊ  ｐｒ粉末１００ｇｒの最終乳児用調合乳粉末６０ｋｇを製造する。脱脂乳、乳供給物、脱ミネラル化ＮＦ保持液および乳児用調合乳の組成を表２に示す。
2019518462.tif 000008
【０３１６】
典型的には、この乳児用調合乳に、さらなる有機機能性成分（例えばビタミン、ヌクレオチドおよび多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ））を添加する。
【０３１７】
有機乳リン酸カルシウム製品の調製：
無機多価イオンを低減させるステップから得られたＭＦ保持液１５ｋｇを蒸発させ、噴霧乾燥させて、相当な量のカルシウム、マグネシウムおよびリンを含む有機乳ミネラル製品０．７ｋｇを得る。この製品を使用して、乳ミネラル（特にカルシウム、マグネシウムおよびリン）で全ての種類の自然食品を強化し得る。
【０３１８】
結論：
実施例２および実施例３の両方から、マイクロろ過、ナノろ過およびその後の（例えばミネラル沈殿）による無機多価イオンの除去の組み合わせは驚くべきことに、マイクロろ過、限外ろ過およびナノろ過の組み合わせに対する効率的な代替を提供すると結論付けられる。基本的に、本発明は、マイクロろ過ステップ後の乳清タンパク質を含む流れ中の乳清タンパク質からの乳糖の分離を回避することを可能にし、従って、はるかに簡単なプロセスが得られる。
【０３１９】
実施例４：有機の低ミネラル−ラクトース濃縮液（ＬＭＬＣ）の調製
本実施例は、実施例５で使用される有機の低ミネラル−ラクトース濃縮液（ＬＭＬＣ）の製造を説明する。
【０３２０】
乳供給源：
低温殺菌された（７３℃／１５秒）有機脱脂乳（乳供給物）２．０００ｋｇを１０℃まで余熱する。この乳供給物のｐＨは６．７である。
【０３２１】
予熱した乳供給物を、１０℃および膜貫通圧（ＴＭＰ）４．０バールにて、Ａｌｆａ  Ｌａｖａｌ（Ｄｅｎｍａｒｋ）のポリマーＧＲ７３ＰＥ膜（１０ｋＤａの孔径を有する）によるバッチモードの限外ろ過（ＵＦ）に供する。ＵＦ透過液１０００リットルを集めた後、このろ過を終了させる。ＵＦ保持液１．０００ｋｇおよびＵＦ透過液１．０００ｋｇを集める。この乳供給物由来のラクトースの４９％およびＮＰＮの４５％がＵＦ透過液中に集められ、この乳供給物由来のカゼインおよび乳清タンパク質の＞９９％がＵＦ保持液中に集められる。
【０３２２】
タンパク質フリーＵＦ透過液をナノろ過（ＮＦ）により濃縮し、１９バールのＴＭＰを使用してＤＯＷ  ＣｈｅｍｉｃａｌのＮＦ２４５膜により１０℃にてバッチモードのＮＦ／透析ろ過に供する。ＮＦ透過液７３０リットルを集めた後、ＮＦ透過液の流速と同一の流速でＮＦ保持液にＲＯろ過水道水を添加することにより透析ろ過が始まる。ＲＯろ過水道水３．０００リットルの添加後、透析ろ過を終了させる。透析ろ過ＮＦ保持液を最後に濃縮してＮＦ保持液２７０ｋｇを得る。ＮＦ保持液のｐＨは約６．７である。この濃縮ＮＦ保持液は、ＵＦ透過液由来のラクトースの９８％およびＮＰＮの４８％を含む。ＮＦ／ＤＩＡプロセスの最中に、ＵＦ透過液の一価イオン（Ｎａ、ＫおよびＣｌ）の約７３％ならびに多価イオン（Ｃａ、ＭｇおよびＰ）の約１０％がＮＦ透過液に移る。
【０３２３】
次いで、この濃縮ＮＦ保持液を８０℃まで加熱し、４５分にわたりこの温度で保持し、その後に１０℃まで冷却する。この加熱処理によりカルシウム塩およびマグネシウム塩を沈殿させ、沈殿した塩を、ＴＭＰ勾配が組み込まれたＴａｍｉのＣｅｒａｍｉｃ  １．４  ｍｙ膜による１０℃でのバッチモードのＭＦろ過により除去する。透過液２４０リットルを集めた際、透過液の流速と同一の流速で添加するＲＯろ過水道水３０リットルで保持液を透析ろ過する。合計でＭＦ透過液２７０ｋｇ（低ミネラルラクトース濃縮液（ＬＭＬＣ）と称する）を集める。ＵＦ透過液由来のラクトースの９８％およびＮＰＮの４５％がＬＭＬＣ中に集められる。このＭＦろ過の最中に、多価イオン（Ｃａ、ＭｇおよびＰ）の約６１％がＭＦ保持液中に移る。
【０３２４】
乳児用調合乳でのＬＭＬＣの使用：
このＬＭＬＣのミネラル含有量が低く且つ乾物のラクトースが９３％と高いことから、このＬＭＬＣを乳児用調合乳でのラクトース供給源として使用し得る。この乳供給源（有機脱脂乳）およびＬＭＬＣの組成を表３に示す。
2019518462.tif 000009
【０３２５】
実施例５：乳児用調合乳製品の調製
乳児用調合乳製品の調製：
実施例４からのＬＭＬＣ  １５７ｋｇを、実施例３からの乳供給物（カゼイン供給源）８０ｋｇ、実施例３からの脱ミネラル化ＮＦ保持液１５５ｋｇ、および植物性脂肪２７．３ｋｇと混合する。このブレンドを低温殺菌し、蒸発させ、そして噴霧乾燥させて、乳清タンパク質／カゼイン比が６３／３７およびエネルギー含有量が２１４５ｋｊ  ｐｒ粉末１００ｇｒの最終乳児用調合乳粉末９９ｋｇを製造する。実施例２からの乳供給物、実施例３からの脱ミネラル化ＮＦ保持液、実施例４からのＬＭＬＣ、および乳児用調合乳の組成を表４に示す。
2019518462.tif 000010
【０３２６】
典型的には、この乳児用調合乳に、さらなる有機機能性成分（例えばビタミン、ヌクレオチド、オリゴ糖および多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ））を添加する。
【０３２７】
結論：
この実施例および実施例４から、濃縮脱脂乳（実施例３から）、低ミネラルラクトース濃縮液（実施例４から）および脱ミネラル化ＮＦ保持液（実施例３から）を組み合わせることにより低ミネラル栄養製品（例えば乳児用調合乳）を効率的に製造し得ると結論付けることができる。
【０３２８】
実施例６：有機乳児用調合乳成分の調製
有機乳児用調合乳製品での使用のための有機成分の調製：
実施例２からの乳供給物２１８ｋｇを実施例２からの脱ミネラル化ＮＦ保持液３６０ｋｇと混合する。この混合物を蒸発させ、低温殺菌し、噴霧乾燥させて乳清タンパク質／カゼイン比率が６０／４０の有機乳児用調合乳成分９２ｋｇを得、この成分を使用して、この成分に植物性脂肪および／またはクリームを添加することにより最終乳児用調合乳製品を製造し得る。乳供給物、脱ミネラル化ＮＦ保持液および乳児用調合乳成分の組成を表５に示す。
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【０３２９】
結論：
この実施例から、脱ミネラル化ＮＦ保持液（本発明に係る脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品の一例）およびカゼイン供給源（例えば脱脂乳）の組み合わせは、栄養製品（例えば乳児用調合乳製品）の製造に魅力的な成分であると結論付けられる。
【０３３０】
実施例７：脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品の調製
乳児用調合乳製品での使用のための成分の調製：
実施例３からの脱ミネラル化ＮＦ保持液１５５ｋｇを低温殺菌し、蒸発させ、そして噴霧乾燥させて乳清タンパク質／カゼイン比が９５：５の脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品３０ｋｇを得、この製品を使用して、この成分にカゼイン供給源、植物性脂肪および／またはクリームを添加することにより最終乳児用調合乳製品を製造し得る。脱ミネラル化ＮＦ保持液および乳児用調合乳成分の組成を表６に示す。
2019518462.tif 000012
【０３３１】
結論：
この実施例から、脱ミネラル化ＮＦ保持液（本発明に係る脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品の一例）自体が、栄養製品（例えば、乳糖および未変性乳清タンパク質の組み合わせから利益を得る乳児用調合乳製品および他の製品）の製造に魅力的な成分であると結論付けられる。
【０３３２】
実施例８：有機脱脂乳をベースとする乳児用調合乳の調製
乳供給源：
低温殺菌された（７３℃／１５秒）有機脱脂乳（乳供給物）１．５００ｋｇを１０℃まで余熱した。この乳供給物のｐＨは約６．７であった。
【０３３３】
この乳供給源の濃縮：
余熱した乳供給源を、１０℃および膜貫通圧（ＴＭＰ）４．０バールにて、Ａｌｆａ  Ｌａｖａｌ（Ｄｅｎｍａｒｋ）のポリマーＧＲ７３ＰＥ膜（１０ｋＤａの孔径を有する）を使用するバッチモードのろ過により濃縮した。濃縮透過液１．０００リットルを集めた後、このろ過を停止させた。濃縮保持液５００ｋｇおよび濃縮透過液１．０００ｋｇを集めた。この乳供給源由来のラクトースの６７％およびＮＰＮの６５％が濃縮透過液中に集められ、この乳供給源由来のカゼインおよび乳清タンパク質の＞９９％が濃縮保持液中に集められた。
【０３３４】
ラクトースを精製するための濃縮透過液のナノろ過：
この濃縮透過液をナノろ過（ＮＦ）により濃縮し、１９バールのＴＭＰを使用するＤＯＷ  ＣｈｅｍｉｃａｌのＮＦ−ＦＦ膜による１０℃でのバッチモードのＮＦ／透析ろ過に供した。ＮＦ透過液の最初の３００ｋｇを集め、後に使用して濃縮保持液を希釈した。ＮＦ透過液４４０リットルを集めた後、ＮＦ透過液の流速と同一の流速でＮＦ保持液にＲＯろ過水道水を添加することにより透析ろ過を開始させた。ＲＯろ過水道水１．６８０リットルを添加した後、ＮＦろ過を停止させてＮＦ保持液５６０ｋｇを得た。濃縮ＮＦ保持液は、濃縮透過液由来のラクトースの９８％およびＮＰＮの４７％を含んだ。このＮＦ／ＤＩＡプロセスの最中に、この濃縮透過液の一価イオン（Ｎａ、ＫおよびＣｌ）の約５３％および多価イオン（Ｃａ、ＭｇおよびＰ）の約５％がＮＦ透過液に移った。
【０３３５】
この濃縮透過液に由来するラクトースのさらなる精製：
次いで、濃縮ＮＦ保持液（水、ラクトース、多価イオンおよび残余の一価イオンを主に含む）を８０℃まで加熱し、４５分にわたりこの温度で保持し、その後に１０℃まで冷却した。この加熱処理により、リンを含む塩、カルシウムを含む塩およびマグネシウムを含む塩を沈殿させ、沈殿した塩を、ＴＭＰ勾配が組み込まれたＴａｍｉのＣｅｒａｍｉｃ  １．４  ｍｙ膜による１０℃でのバッチモードのＭＦにより除去した。透過液５２０リットルを集めた際、透過液の流速と同一の流速で添加するＲＯろ過水道水４０リットルで保持液を透析ろ過した。合計でＭＦ透過液（低ミネラルラクトース濃縮液ＬＭＬＣと称する）５６０ｋｇを集め、濃縮透過液由来のラクトースの９７％およびＮＰＮの４７％がＬＭＬＣ中に集められた。このＭＦろ過の最中に、多価イオン（Ｃａ、ＭｇおよびＰ）の約４０％がＭＦ保持液中に移った。
【０３３６】
乳供給物：
上記の濃縮保持液５００ｋｇと上記のＮＦ透過液３００ｋｇとを混合し、この混合物を５２℃まで余熱することにより乳供給物を調製した。この乳供給物８００ｋｇは、９．３％の乾物（５．６％（重量／重量）のタンパク質および２．７％（重量／重量）のラクトースを含む）を含んだ。この乳供給物のｐＨは約６．７であった。
【０３３７】
乳供給物のマイクロろ過：
余熱した乳供給物を、５０℃および膜貫通圧（ＴＭＰ）０．４５バールにて、Ｓｙｎｄｅｒ  Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ（ＵＳＡ）のポリマーＦＲ膜（８００ｋＤａの孔径を有する）によるバッチモードのマイクロろ過（ＭＦ）に供した。透過液３００リットルを集めた後、ＭＦ透過液の流速と同一の流速で本ＭＦ保持液に濃縮透過液のナノろ過からの上述したＮＦ透過液を添加することにより、透析ろ過を開始させた。ＮＦ透過液２．０００リットルの添加後、ろ過を停止させた。ＭＦ保持液５００ｋｇおよびＭＦ透過液２．３００ｋｇを集めた。この乳供給物のラクトースの９６％および総血清タンパク質の７５％がＭＦ透過液に集められ、この乳由来のミセルカゼインの９７％がＭＦ保持液に集められた。
【０３３８】
ＭＦ透過液のナノろ過：
ＭＦ透過液をナノろ過（ＮＦ）で濃縮し、下記のようなＤＯＷ  ＣｈｅｍｉｃａｌのＮＦ−ＦＦ膜による１０℃でのバッチモードのＮＦ／透析ろ過に供した：ＮＦ透過液３００リットルを集めた後、このＮＦプロセスは、ＭＦ透過液の流れと同一の流れで乳供給物のＭＦ／ＤＩＡ用の希釈液としてＮＦ透過液を供給し始めた。ＴＭＰは６バールで始まり、１５バールまで上昇させた。
【０３３９】
ＭＦ／ＤＩＡを停止させた際に、ＮＦはＭＦ透過液を濃縮して透析ろ過し続けた。最初に、このＭＦ透過液を９％乾物まで濃縮した。次いで、ＮＦ透過液の流速と同一の流速でＮＦ保持液にＲＯろ過水道水を添加することにより、ＮＦ／透析ろ過を開始させた。ＲＯろ過水道水９００リットルの添加後、この透析ろ過を終了させた。透析ろ過ＮＦ保持液を最後に濃縮してＮＦ保持液１８０ｋｇを得た。この濃縮ＮＦ保持液は、乳供給物由来のラクトースの９５％および乳清タンパク質の６２％を含んだ。
【０３４０】
乳清タンパク質含有ＮＦ濃縮液中の無機多価イオンの低減：
この濃縮ＮＦ保持液を６５℃まで加熱し、４０分にわたりこの温度で保持し、その後に１０℃まで冷却した。この加熱処理により、カルシウムを含む塩、マグネシウムを含む塩およびリンを含む塩を沈殿させ、沈殿した塩を遠心分離により除去した。得られた上清を脱ミネラル化ＮＦ保持液と称する。乳供給物由来のラクトースの９４％および総血清タンパク質の６１％が、本発明に係る脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品の一例である脱ミネラル化ＮＦ保持液中に集められた。
【０３４１】
乳児用調合乳製品の調製：
脱ミネラル化ＮＦ保持液１８０ｋｇと、上記の濃縮保持液（濃縮脱脂乳）７０ｋｇと、ＬＭＬＣ  ３７４ｋｇと、植物性脂肪ミックス３３．２ｋｇと、７１％の乾物を含むＧＯＳシロップ１５．１ｋｇとを混合することにより、上記の製品流から乳児用調合乳製品を調製し得る。このブレンドを低温殺菌し、蒸発させ、そして噴霧乾燥させて、乳清タンパク質／カゼイン比が６２／３８およびエネルギー含有量が２０７０ｋＪ  ｐｒ粉末１００ｇｒの最終乳児用調合乳粉末１１８ｋｇを製造する。脱脂乳（乳供給源）、濃縮保持液（乳児用調合乳用のカゼイン供給源およびＭＦ分画用の乳供給物の両方として使用する）、ＬＭＬＣ、脱ミネラル化ＮＦ保持液ならびに乳児用調合乳の組成を表７に示す
2019518462.tif 000013
【０３４２】
上述したように、この乳児用調合乳に、さらなる有機機能性成分（例えばビタミン、ヌクレオチド、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ））を概して添加する。
【０３４３】
結論：
乳供給物のＭＦ分画の後に乳清タンパク質含有流に対して限外ろ過を使用することなくＭＦ分画により有機乳児用調合乳製品を製造し得ることが実証されている。本方法により、乳供給物の乳清タンパク質およびラクトースの高収率が実現され、それにもかかわらず栄養製品（例えば乳児用調合乳）の製造に有用であるのに十分な程度の脱ミネラル化も実現されることが実証されている。ミネラル沈殿による多価無機イオンの低減は特に有用であることが証明されており、先行技術の方法と比較して本方法が顕著に単純化されている。
【０３４４】
ステップｂ）でのより多くのＭＦ／ＤＩＡにより、乳清タンパク質をさらに高い収率で得ることができる。また、ステップｃ）のＮＦ／ＤＩＡの最中により多種の一価イオンを洗浄することにより、上記の乳児用調合乳製品または上記の脱ミネラル化ＮＦ保持液の一価イオンのレベルをさらに低減し得る。
【０３４５】
実施例９：電気透析を使用する、有機脱脂乳をベースとする低クエン酸塩乳児用調合乳の調製
乳供給源：
低温殺菌された（７３℃／１５秒）有機脱脂乳６７，９６２ｋｇ
【０３４６】
限外ろ過（ＵＦ）による乳供給物の事前濃縮
この乳供給源を、１０℃および膜貫通圧（ＴＭＰ）３．５バールにてＫｏｃｈ（ＵＳＡ）のポリマーＨＦＫ１３１膜（１０ｋＤａのカットオフ値を有する）による連続モードの限外ろ過（ＵＦ）に供した。ＵＦ保持液のＢｒｉｘ度を、屈折計により制御される調整弁により１７．６に調整した。保持液２７，２０２ｋｇおよび透過液４１，９５０ｋｇを集め、その結果、２．５３の濃縮係数（ＣＦ）を得た。
【０３４７】
ナノろ過（ＮＦＩ）によるＵＦ透過液の濃縮：
ＵＦ透過液をＣＯ２で５．８にｐＨ調整し、１９バールのＴＭＰを使用するＤＯＷ  ＣｈｅｍｉｃａｌのＮＦ２４５膜による１０℃での連続モードのナノろ過（ＮＦ）により濃縮した。ＮＦ保持液のＢｒｉｘ度を、屈折計により制御される調整弁により２３．０に調整した。保持液７，３５０ｋｇを集め、透過液を廃棄した。
【０３４８】
電気透析（ＥＤＩ）によるＮＦＩ保持液の脱ミネラル化：
ＮＦＩからのＮＦ保持液を、１０℃にてＭＥＧＡ（Ｃｚｅｃｈ  Ｒｅｐｕｂｌｉｃ）のＥｌｅｃｔｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ（ＥＤ）ユニットＰ１５  ＥＷＤＵ  １ｘＥＤＲ−ＩＩ／２５０−０．８によりバッチモードで脱ミネラル化した。このＥＤユニットは、Ｒａｌｅｘ  ＣＭ（Ｈ）−ＰＥＳ陽イオン膜およびＲａｌｅｘ  ＡＭ（Ｈ）−ＰＥＳ陰イオン膜を備えていた。
【０３４９】
電極流に使用する電解質は１５．６ｇ／ＬのＮａＮＯ３を含んだ。
【０３５０】
ＡＭ（Ｈ）−ＰＥＳ陰イオン膜のクエン酸塩の選択透過係数は０．０１と比べて有意に大きいと推定した。
【０３５１】
導電率（ｃｍ／Ｓ）とＢｒｉｘ度（Ｂｒｉｘで除算された導電率）との比が希釈液（生成物）中で０．０３４（約８５％の（２．７８ｍＳから０．４２４ｍＳへの）導電率低下に相当する）に達した場合に、このＥＤプロセスは停止する。脱ミネラル化ＮＦ保持液（ラクトース）６，６１５ｋｇを集めて６℃まで冷却した。最終製品でのラクトース標準化に使用したラクトースの組成を表８中に見出し得る。
【０３５２】
このＥＤを停止させた際に、濃縮流は下記の特徴を有していた：
灰分：１．８３％（重量／重量）；クエン酸塩の量：１．６１％（重量／重量）；Ｃａの量：測定せず；Ｍｇの量：０．０５４％（重量／重量）；Ｃｌの量：０．０４％（重量／重量）；Ｎａの量：０．１０６％（重量／重量）；Ｋの量：０．３３１％（重量／重量）；およびＰの量：０．１４％（重量／重量）。
【０３５３】
脱ミネラル化希釈液（脱ミネラル化乳糖製品）は概して０．０２ｇのシアリルラクトース／１００ｇを含むことが示されていた。
【０３５４】
ＵＦ保持液のマイクロろ過（微生物ろ過（ｇｅｒｍｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ））：
ＵＦ保持液を５５℃まで予熱し、０．５バールで始まり０．８バールまで上昇するＴＭＰを使用して５０℃にて連続モードでＴＡＭＩ（Ｆｒａｎｃｅ）の１．４ミクロンセラミックアイソフラックス膜（ｃｅｒａｍｉｃ  ｉｓｏｆｌｕｘ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）に通してろ過した。このマイクロろ過を４０の濃縮係数（ＣＦ）で作動させた。
【０３５５】
透過液（ＭＰＣ）２７，１００ｋｇを６℃まで冷却して集めた。最終製品でカゼイン供給源として使用するＭＰＣの組成を表８中に見出し得る。微生物ろ過ＵＦ透過液を、ＭＦに基づくタンパク質分画用の乳供給物として使用する。
【０３５６】
乳供給物のタンパク質画分マイクロろ過：
冷却した乳供給物（微生物ろ過ＵＦ保持液）２７，０００ｋｇを５５℃まで予熱し、５０℃および膜貫通圧（ＴＭＰ）０．４５バールにて、約０．１ミクロンの孔径および狭い孔径分布を有するポリマーＭＦ膜を使用する連続モードのマイクロろ過（ＭＦ）に供した。４つのループのろ過プラント中での連続ろ過の最中に、５００％透析ろ過水を添加した。このろ過の最中はＣＦが１．０であった。ＭＦ保持液２７，５００ｋｇを６℃まで冷却して集めた。この保持液は、微生物ろ過ＵＦ保持液由来のミセルカゼインタンパク質の＞９９％および球状ホエイタンパク質の２０％を含んだ。透過液を１０℃まで冷却し、次のセクションで説明するように同時に濃縮した。
【０３５７】
ナノろ過（ＮＦＩＩ）によるＭＦ透過液の濃縮：
ＭＦ透過液を、１９バールのＴＭＰを使用するＤＯＷ  ＣｈｅｍｉｃａｌのＮＦ２４５膜による１０℃での連続モードのナノろ過（ＮＦ）により濃縮した。ＮＦ保持液のＢｒｉｘ度を、屈折計により制御される調整弁により２７．０に調整した。保持液５，４５０ｋｇを集め、透過液を５０℃まで加熱し、先のＭＦセクションでの透析ろ過水として使用した。過剰な透過液を廃棄した。
【０３５８】
電気透析（ＥＤＩＩ）によるＮＦＩＩ保持液の脱ミネラル化：
ＮＦＩＩからのＮＦ保持液を、１０℃にてＥｌｅｃｔｒｏｄｉａｌｙｓｉｓ（ＥＤ）ユニットＰ１５  ＥＷＤＵ  １ｘＥＤＲ−ＩＩ／２５０−０．８によりバッチモードで脱ミネラル化した。このＥＤユニットは、Ｒａｌｅｘ  ＣＭ（Ｈ）−ＰＥＳ陽イオン膜およびＲａｌｅｘ  ＡＭ（Ｈ）−ＰＥＳ陰イオン膜を備えていた。導電率とＢｒｉｘ度との比が希釈液（生成物）中で０．０２８（約８２％の（３．０２ｍＳ／ｃｍから０．５４１ｍＳ／ｃｍへの）導電率低下に相当する）に達した場合に、このＥＤプロセスは停止した。脱ミネラル化ＮＦ保持液（脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質濃縮液、ＳＰＣ）４，９０５ｋｇを集めて６℃まで冷却した。最終製品でのホエイタンパク質供給源に使用したＳＰＣの組成を表８中に見出し得る。
【０３５９】
このＳＰＣは概して０．０２ｇのシアリルラクトース／１００ｇを含むことが示されていた。
【０３６０】
このＥＤを停止させた際に、濃縮流は下記の特徴を有していた：
灰分：１．４５％（重量／重量）；クエン酸塩の量：１．３％（重量／重量）；Ｃａの量：０．２８６％（重量／重量）；Ｍｇの量：０．０５％（重量／重量）；Ｃｌの量：測定せず；Ｎａの量：０．１２７％（重量／重量）；Ｋの量：０．１９％（重量／重量）；およびＰの量：０．０７３％（重量／重量）。
【０３６１】
液体乳児用調合乳基剤製品の調製：
５０ｌのステンレス鋼容器中で穏やかに撹拌することにより、脱ミネラル化ＮＦＩＩ保持液（ＳＰＣ）１０．０ｋｇ、微生物ろ過ＵＦ保持液（ＭＰＣ）４．５ｋｇおよび脱ミネラル化ＮＦＩ保持液（ラクトース）８．５ｋｇを混合する。このブレンドは、乳児用調合乳中にタンパク質の６５％ホエイおよび全ての乾物の６０％で乳児用調合乳に必要な全てのカゼインタンパク質、ホエイタンパク質およびラクトースを含むことから乳児用基剤製剤として使用され得る。この液体乳児用調合乳基剤製品の組成を表８に示す。
【０３６２】
粉末乳児用調合乳基剤製品の調製：
この液体乳児用調合乳基剤製品５．０ｋｇをＴｅｌｓｔａｒ，Ｌｙｏｂｅｔａ  Ｍｉｃｒｏｓｉｔｅｌａｂ  ３．０凍結乾燥機で凍結乾燥させて粉末１．０ｋｇを得る。この粉末乳児用調合乳基剤製品の組成を表８に示す。
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【０３６３】
結論：
本発明者らは、乳のＭＦ分画に基づく先行技術の乳児用調合乳が驚くほど高い含有量のクエン酸塩を含むという兆候を見出した。本発明者らはこの理由を調査し、ラクトースも除去するＮＦ孔径が選択されない限り、ＮＦに基づく脱ミネラル化により血清タンパク質流またはラクトース含有流からクエン酸塩が除去されないことを発見した。
【０３６４】
しかしながら、本発明者らは、電気透析を利用し且つ塩化物およびリン酸塩だけでなくクエン酸塩も通過させる電気透析膜を選択することにより、乳児用調合乳にとって有用な炭水化物であるラクトースを失うことなくクエン酸を低減させ得ることを発見した。本発明は、クエン酸塩の含有量が低い低クエン酸塩乳児用調合乳基剤および最終乳児用調合乳を調製する効率的な方法を提供し、乳清タンパク質流からの乳糖の分離を回避する。
【０３６５】
本発明はまた、生乳のクエン酸塩の含有量の変動が低減され、得られた乳児用調合乳がクエン酸塩をより安定な含有量で有するという明確な利点も有する。クエン酸塩は、例えば鉄、カルシウム、マグネシウムおよび亜鉛の生物学的利用能への影響を有することが分かっている（Ｇｌａｈｎ  ｅｔ  ａｌ，Ｆａｉｒｗｅａｔｈｅｒ−Ｔａｉｔ）。従って、本発明により、上述した金属イオンのより均一な生物学的利用能を乳児にもたらす乳児用調合乳を製造することが可能になる。
【０３６６】
参考文献：
ＡＰＶ  ＡＰＶ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，２０００，ＩＳＢＮ  ８７−８８０１６  ７５７で公開された“Ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ”
Ｆａｉｒｗｅａｔｈｅｒ−Ｔａｉｔ  ｅｔ  ａｌ，  Ｉｒｏｎ  ａｎｄ  Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｆｏｒｔｉｆｉｅｄ  Ｆｏｏｄｓ
ａｎｄ  Ｄｉｅｔａｒｙ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（登録商標），Ｖｏｌ．６０，Ｎｏ．１２，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２００２：３６０−３６７
Ｇｌａｈｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ  Ｃｉｔｒａｔｅ  Ｉｍｐｒｏｖｅｓ  Ｉｒｏｎ  Ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ  ｆｒｏｍ  Ｉｎｆａｎｔ  Ｆｏｒｍｕｌａ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａｎ  Ｉｎ  Ｖｉｔｒｏ  Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ／Ｃａｃｏ−２  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｍｏｄｅｌ，Ｊ．Ｎｕｔｒ．１２８：２５７−２６４，１９９８
Ｓａｔａ  ２００４  “Ｉｏｎ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ  Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ，ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ”，Ｔｏｓｈｉｋａｔｓｕ  Ｓａｔａ，Ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４，ＩＳＢＮ  ０−８５４０４−５９０−２
Ｔａｎａｋａ  ２０１５  “Ｉｏｎ  ｅｘｃｈａｎｇｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”，Ｙｏｓｈｉｎｏｂｕ  Ｔａｎａｋａ，２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２０１５，ＩＳＢＮ：９７８−０−４４４−６３３１９−４，
【図１】
2019518462.tif 000016
【図２】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年9月3日(2018.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
ＮＦ保持液のｐＨは概して、電気透析に最初に供された際に少なくとも５．５であり、好ましくは少なくとも６．０である。本発明のいくつかの実施形態では、ＮＦ保持液のｐＨは、脱ミネラル化に使用される電気透析に最初に供された際に５．５〜７．０の範囲であり、５．７〜６．８の範囲であり、より好ましくは６．０〜６．５の範囲である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
栄養製品を製造する方法において、
ａ）乳供給物を準備するステップと、
ｂ）前記乳供給物をマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過に供し、それによりミセルカゼインに関して富化されているＭＦ保持液と乳清タンパク質に関して富化されているＭＦ透過液とが得られるステップと、
ｃ）前記ＭＦ透過液を、一価イオンの通過を可能にするが乳糖を保持する膜を使用するナノろ過（ＮＦ）またはナノろ過／透析ろ過に供して、ＮＦ保持液とＮＦ透過液とを得るステップと、
ｄ）前記ＮＦ保持液を電気透析に供して、カルシウム、マグネシウムおよびリンのレベルが低下している、脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を得るステップと、
ｅ）前記脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品にカゼイン供給源と任意選択の１種または複数種の追加成分とを添加して前記栄養製品を得るステップと、
ｆ）任意選択で前記栄養製品を粉末に変換するステップと
を含み、
ステップｂ）の後の前記乳清タンパク質含有流を、乳糖から乳清タンパク質を分離する限外ろ過に供しない
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、前記乳供給物は１〜１０％重量／重量の範囲の乳糖の総量を含むことを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１または２に記載の方法において、前記乳供給物は１〜１２％重量／重量の範囲のタンパク質の総量を含むことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れか一項に記載の方法において、前記乳供給物は、全乳、脱脂乳、無脂肪乳、低脂肪乳、高脂肪乳または濃縮乳を含む、またはからなることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか一項に記載の方法において、ステップａ）は乳供給源の限外ろ過（ＵＦ）および任意選択のＵＦ／透析ろ過のステップを含み、このステップにより、
−  ＵＦ乳保持液と、
−  ＵＦ乳透過液と
が得られ、前記ＵＦ乳保持液の少なくとも一部を前記乳供給物として使用することを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１乃至５の何れか一項に記載の方法において、ＮＦ保持液は、
−  最大０．４％重量／全固形分の重量のナトリウムの総量と、
−  最大１．３％重量／全固形分の重量のカリウムの総量と、
−  最大０．８％重量／全固形分の重量の塩素の総量と
を含むことを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１乃至６の何れか一項に記載の方法において、前記ＮＦ保持液のｐＨは５．５〜７．０の範囲であることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１乃至７の何れか一項に記載の方法において、電気透析に使用する陰イオン交換膜は少なくとも０．０１のクエン酸塩の選択透過係数を有することを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１乃至８の何れか一項に記載の方法において、前記脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は、
−  最大１．０％重量／全固形分の重量のカルシウムの総量と、
−  最大０．１％重量／全固形分の重量のマグネシウムの総量と、
−  最大０．８％重量／全固形分の重量のリンの総量と
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品は最大１％重量／全固形分の重量のクエン酸塩の量を含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１乃至１０の何れか一項に記載の方法において、前記カゼイン供給源は、乳、濃縮乳、粉乳、乳タンパク質濃縮物、ベータ−カゼイン単離物、ミセルカゼイン単離物、カゼイン塩またはこれらの組み合わせのうちの１つまたは複数を含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１乃至１１の何れか一項に記載の方法において、前記カゼイン供給源は乳のＵＦ保持液および／または乳のＭＦ保持液の形態の濃縮乳であることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れか一項に記載の方法において、前記乳糖含有乳清製品およびカゼイン供給源を、５０：５０〜７０：３０の範囲の乳清タンパク質とカゼインとの重量比を得るように混合することを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１乃至１３の何れか一項に記載の方法において、前記栄養製品は有機製品であることを特徴とする方法。
【請求項１５】
脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を製造する方法において、
ｉ）乳供給物を準備するステップと、
ｉｉ）前記乳供給物をマイクロろ過（ＭＦ）またはマイクロろ過／透析ろ過に供し、それによりＭＦ保持液およびＭＦ透過液を得るステップと、
ｉｉｉ）前記ＭＦ透過液をナノろ過またはナノろ過／透析ろ過に供してＮＦ保持液およびＮＦ透過液を得るステップと、
ｉｖ）前記ＮＦ保持液を電気透析に供し、それにより前記脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を得るステップと、
ｖ）任意選択で、前記脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品を乾燥させるステップと
を含み、
ステップｉｉ）の後の前記乳清タンパク質含有流を、乳糖から乳清タンパク質を分離する限外ろ過に供しない
ことを特徴とする方法。
【請求項１６】
小児栄養補給に適した栄養製品において、
−  ２０〜９０％（重量／ＴＳの重量）の炭水化物と、
−  ５〜４０％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質と、
−  ０〜４０％（重量／ＴＳの重量）の脂質と、
−  総タンパク質に対して少なくとも１５％（重量／重量）のホエイタンパク質と、
−  最大１％（重量／ＴＳの重量）のクエン酸塩と
を含むことを特徴とする栄養製品。
【請求項１７】
請求項１６に記載の栄養組成物において、炭水化物の総量に対して少なくとも０．０１％（重量／重量）の量でシアリルラクトースを含むことを特徴とする栄養組成物。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の栄養製品において、前記製品は、
−  ２０〜９０％（重量／ＴＳの重量）の乳糖と、
−  ５〜４０％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質と、
−  ０〜１０％（重量／ＴＳの重量）の脂質と、
−  総タンパク質に対して少なくとも７０％（重量／重量）のホエイタンパク質と、
−  総タンパク質に対して最大３０％のカゼインと
を含む脱ミネラル化された乳糖含有乳清タンパク質製品であることを特徴とする栄養製品。
【請求項１９】
請求項１６または１７に記載の栄養製品において、前記製品は、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のホエイタンパク質と、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のカゼインと
を含む乳児用調合乳基剤製品であることを特徴とする栄養製品。
【請求項２０】
請求項１６または１７に記載の栄養製品において、前記製品は、
−  ３５〜７０％（重量／ＴＳの重量）の炭水化物と、
−  ５〜１５％（重量／ＴＳの重量）のタンパク質と、
−  ２０〜４０％（重量／ＴＳの重量）の脂質と、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のホエイタンパク質と、
−  総タンパク質に対して３０〜７０％（重量／重量）のカゼインと
を含む乳児用調合乳であることを特徴とする栄養製品。
【請求項２１】
請求項１６乃至２０の何れか一項に記載の栄養製品において、前記カゼインの少なくとも５０％（重量／重量）はベータ−カゼインであり、前記カゼインの好ましくは少なくとも６０％（重量／重量）は、より好ましくは少なくとも７０％（重量／重量）は、さらにより好ましくは少なくとも８０％（重量／重量）は、最も好ましくは少なくとも９０％（重量／重量）はベータ−カゼインであることを特徴とする栄養製品。
【請求項２２】
請求項１６乃至２１の何れか一項に記載の栄養製品において、前記製品は、下記：
−  最大０．７％（重量／全固形分の重量）のカルシウムの総量、
−  最大０．１％（重量／全固形分の重量）のマグネシウムの総量、
−  最大０．５％（重量／全固形分の重量）のリンの総量、
−  最大０．３％（重量／全固形分の重量）のナトリウムの総量、
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）のカリウムの総量、
および
−  最大０．８％（重量／全固形分の重量）の塩素の総量
のうちの１つまたは複数を含むことを特徴とする栄養製品。
【請求項２３】
請求項１６乃至２２の何れか一項に記載の栄養製品において、前記栄養製品は、最大０．０６の、好ましくは最大０．０４の、より好ましくは最大０．０２の、さらにより好ましくは最大０．０１のクエン酸塩と総タンパク質との重量比を有することを特徴とする栄養製品。
【請求項２４】
請求項１６乃至２３の何れか一項に記載の栄養製品において、前記栄養製品は最大０．８％（重量／ＴＳの重量）の、好ましくは最大０．３％（重量／ＴＳの重量）の、さらにより好ましくは最大０．１％（重量／ＴＳの重量）のクエン酸塩の量を含むことを特徴とする栄養製品。
【国際調査報告】
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2019518462.tif 000019
2019518462.tif 000020
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