(57)【要約】  高いラジアルフォースを有することによって確実に病変部に留置することができ、かつ病変部に留置した後再度病変部を塞ぐことを防止することができる生体内吸収性ステントを提供する。本発明の生体内吸収性ステントは、生体内吸収性脂肪族ポリエステルと、１以上の芳香環を有する芳香族化合物と、の混合物を含む。
2011096241.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体内吸収性脂肪族ポリエステルと、１以上の芳香環を有する芳香族化合物と、の混合物を含む生体内吸収性ステント。
【請求項２】
前記生体内吸収性脂肪族ポリエステルと前記芳香族化合物との混合比（質量比）が、１００：０．１〜１００：９である、請求項１に記載の生体内吸収性ステント。
【請求項３】
前記芳香族化合物が、ヒドロキシ基またはカルボキシル基を有する、請求項１または２に記載の生体内吸収性ステント。
【請求項４】
前記芳香族化合物が、２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，６−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ桂皮酸、３−ヒドロキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ−２−メトキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ−３−メトキシ桂皮酸、３，４−ジヒドロキシ桂皮酸、マンデル酸およびチロシン、ならびにこれらのヨウ素化物からなる群より選択される少なくとも一種である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の生体内吸収性ステント。
【請求項５】
前記生体内吸収性脂肪族ポリエステルが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸との共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸とカプロラクトンとの共重合体、グリコール酸とカプロラクトンとの共重合体、ポリトリメチレンカーボネート、乳酸とトリメチレンカーボネートとの共重合体、グリコール酸とトリメチレンカーボネートとの共重合体、ポリジオキサノン、ポリエチレンサクシネート、ポリブチレンサクシネート、およびポリブチレンサクシネート・アジペートからなる群より選択される少なくとも一種である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の生体内吸収性ステント。
【請求項６】
生体内吸収性脂肪族ポリエステルと、１以上の芳香環を有する芳香族化合物と、の混合物をブロー成形することによって製造される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の生体内吸収性ステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体内吸収性ステントに関する。特に、本発明は、血管、胆管、気管、食道、尿道などの生体内に挿入・留置して使用する生体内吸収性ステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生体内の管腔、特に冠動脈などの血管に狭窄部が生じた場合、この狭窄部に対してバルーンカテーテルを挿入し、バルーンを膨張させることによって血管を拡張して内腔を確保する方法が行われている。【０００３】
その一つの例として、虚血性心疾患に適用される血管形成術について説明する。我が国における食生活の欧米化が、虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞）の患者数を急激に増加させていることを受け、それらの冠動脈病変を治療する方法として経皮的経血管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）が施行され、飛躍的に普及してきている。現在では、技術的な発展により適用症例も増えており、ＰＴＣＡが始まった当時の限局性（病変の長さが短いもの）で一枝病変（１つの部位にのみ狭窄がある病変）のものから、より遠位部で偏心的で石灰化しているようなもの、そして多枝病変（２つ以上の部位に狭窄がある病変）へとＰＴＣＡの適用が拡大されている。ＰＴＣＡとは、患者の脚または腕の動脈に小さな切開を施してイントロデューサーシース（導入器）を留置し、イントロデューサーシースの内腔を通じて、ガイドワイヤを先行させながら、ガイドカテーテルと呼ばれる長い中空のチューブを血管内に挿入して冠動脈の入口に配置した後ガイドワイヤを抜き取り、別のガイドワイヤとバルーンカテーテルをガイドカテーテルの内腔に挿入し、ガイドワイヤを先行させながらバルーンカテーテルをＸ線造影下で患者の冠動脈の病変部まで進めて、バルーンを病変部内に位置させて、その位置で医師がバルーンを所定の圧力で３０〜６０秒間、１回あるいは複数回膨らませる手技である。これにより、病変部の血管内腔は拡張され、それにより血管内腔を通る血流は増加する。しかしながら、カテーテルによって血管壁が傷つけられたりすると、血管壁の治癒反応である血管内膜の増殖が起こり３０〜４０％程度の割合で再狭窄が報告されている。【０００４】
この再狭窄を予防する方法としては、ステントやアテローム切除カテーテル等の器具を用いる方法等が検討され、ある程度の成果をあげている。ここで言うステントとは、血管あるいは他の管腔が狭窄もしくは閉塞することによって生じる様々な疾患を治療するために、その狭窄もしくは閉塞部位を拡張し、その内腔を確保するためにそこに留置することができる管状の医療器具である。これらステントの多くは、金属材料または高分子材料より形成された管状の医療器具であり、例えば金属材料や高分子材料よりなる管状体に細孔を設けたものや、金属材料のワイヤや高分子材料の繊維を編み上げて円筒形に成形したもの等様々な形状のものが提案されている。ステントの留置の目的は、ＰＴＣＡ等の手技を施した後に起こる再狭窄の予防、およびその低減化を狙ったものであるが、ステントの留置のみでは狭窄を顕著に抑制することができないのが実情であった。【０００５】
そして近年では、このステントに免疫抑制剤や抗がん剤等の生理活性物質を担持させることによって、管腔の留置部位で長期にわたって局所的にこの生理活性物質を放出させ、再狭窄の低減化を図る試みが盛んに提案されている。例えば、ＥＰ  ０  ６２３  ３５４  Ａ１にはタンタル製のステント本体の表面に治療のための物質と生分解性高分子材料の混合物をコーティングしたステントが、また、特開平９−５６８０７号公報にはステンレス製のステント本体の表面に薬剤層を設け、さらにこの薬剤層の表面に、薬剤を溶出するための生分解性高分子層を設けたステントがそれぞれ開示されている。【０００６】
しかしながら、上記ＥＰ  ０  ６２３  ３５４  Ａ１または特開平９−５６８０７号公報で提案されたステントは、ステント本体がステンレスやタンタル等の金属材料で形成されているため、半永久的にステント本体が生体内に留置されることになる。したがって、生分解性高分子が生体内で分解されて生理活性物質が放出された後、ステント本体の血管壁に対するメカニカルストレスに起因した慢性的な炎症が起こる可能性があるという問題点がある。これは上記ＥＰ  ０  ６２３  ３５４  Ａ１および特開平９−５６８０７号公報で提案されたステントに限定されるものではなく、金属材料を使用している全てのステントにおける問題点である。【０００７】
さらに、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００２，２６４９−２６５１では、高分子層が半永久的に生体内に留置されることによって、慢性的に炎症が持続する可能性がある上に、高分子の劣化によって再狭窄が誘発される虞があるばかりか、血栓症を併発する虞があることが報告されている。【０００８】
そこで、これらの問題点を解決するために、例えば、ＥＰ  ０  ５２８  ０３９  Ａ１ではポリ乳酸でステント本体を形成する技術が記載されている。すなわち、ＥＰ  ０  ５２８  ０３９  Ａ１のようにポリ乳酸でステント本体を形成した場合は、当該ポリ乳酸が分解し、ステント本体が分解・消失することが可能であり、これにより長期間生体内に留置されて血管壁にメカニカルストレスを与えることに起因する慢性的な炎症が起こる可能性を回避できるというものである。したがって、生体への侵襲がない、もしくは極めて侵襲の小さいステントを提供できる。
【発明の概要】
【０００９】
しかしながら、上記ＥＰ  ０  ５２８  ０３９  Ａ１のように、ポリ乳酸でステントを形成した場合、ポリ乳酸の機械的強度ではラジアルフォースが不十分であり、生体内に留置する際に所望の位置（病変部）に確実に留置することができない、あるいは病変部に留置した後ステントが内側に萎縮（リコイル）して再度病変部を塞ぐ可能性があるという問題点は未だ解決されていない。
【００１０】
したがって、本発明は、上記事情を鑑みてなされたものであり、高いラジアルフォースを有することによって確実に病変部に留置することができ、かつ病変部に留置した後再度病変部を塞ぐことを防止することができる生体内吸収性ステントを提供することを目的とする。
【００１１】
本発明者らは、上記の問題を解決すべく、鋭意研究を行った結果、生体内吸収性脂肪族ポリエステルと、１以上の芳香環を有する芳香族化合物と、を用いてステントを作製すると、得られるステントは、高いラジアルフォースを発揮するため、生体内の所望の位置（病変部）に確実に留置することができ、かつ病変部に留置した後再度病変部を塞ぐことを防止することができることを見出した。上記知見に基づいて、本発明を完成した。
【００１２】
すなわち、上記目的は、生体内吸収性脂肪族ポリエステルと、１以上の芳香環を有する芳香族化合物と、の混合物を含む生体内吸収性ステントによって達成される。
【００１３】
本発明の生体吸収性ステントは、高いラジアルフォースを有するため、確実に病変部に留置することができ、かつ病変部に留置した後再度病変部を塞ぐことを防止することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、本発明のステントの一態様を示す側面図の一例である。なお、図１中、１は、ステントを；Ｃは、線状部材を；Ｄは、略菱形の要素を；Ｅは、環状ユニットを；およびＦは、連結部材を、それぞれ、示す。
【図２】図２は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図の一例である。なお、図２中、１は、ステントを；２は、ステント本体を；３は、生理活性物質層を；および４は、生分解性高分子層を、それぞれ、示す。
【図３】図３は、図１の線Ｂ−Ｂに沿って切断した拡大縦断面図の一例である。なお、図３中、１は、ステントを；２は、ステント本体を；３は、生理活性物質層を；および４は、生分解性高分子層を、それぞれ、示す。
【図４】図４は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図の他の例である。なお、図４中、１は、ステントを；２は、ステント本体を；５は、生分解性高分子を；および６は、生理活性物質を、それぞれ、示す。
【図５】図５は、図１の線Ｂ−Ｂに沿って切断した拡大縦断面図の他の例である。なお、図５中、１は、ステントを；２は、ステント本体を；５は、生分解性高分子を；および６は、生理活性物質を、それぞれ、示す。
【図６】図６は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図の更なる他の例である。なお、図６中、１は、ステントを；２は、ステント本体を；および６は、生理活性物質を、それぞれ、示す。
【図７】図７は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した拡大横断面図の更なる他の例である。なお、図７中、１は、ステントを；２は、ステント本体を；６は、生理活性物質を；および７は、生体内吸収性脂肪族ポリエステルを、それぞれ、示す。
【図８】図８は、本発明のステントの他の態様を示す側面図の一例である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、生体内吸収性脂肪族ポリエステルと、１以上の芳香環を有する芳香族化合物と、の混合物を含む生体内吸収性ステント（以下、単に「ステント」とも称する）を提供する。本発明のステントは、１以上の芳香環を有する芳香族化合物を含む。当該芳香族化合物が存在すると、芳香環のスタッキング作用により脂肪族ポリエステルの分子鎖をより規則的に配列させることが可能となり、その結果ステントとしての機械的強度（ラジアルフォース）が向上し、また適度な柔軟性をも有する。したがって、本発明のステントを確実に病変部に留置することができ、かつ病変部に留置した後ステントが内側に萎縮（リコイル）して再度病変部を塞ぐことを防止することができる。また、本発明のステントは、生体内吸収性脂肪族ポリエステルを含む。このため、当該ポリエステルの化学的な分解反応の結果、ステントは最終的には生体分解されて体内に吸収される。したがって、本発明のステントを用いると、長期間生体内に留置されて血管壁にメカニカルストレスを与えることに起因する慢性的な炎症が起こる可能性を回避できる、即ち、本発明のステントは、生体への侵襲がない、もしくは極めて侵襲が小さい。なお、本明細書中、「ラジアルフォース」とは、ステントが血管壁に及ぼす径方向の力（反発力）を意味し、具体的には、外径３ｍｍ、長さ１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮し、その際のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）を使用した圧縮試験により圧縮速度：１０ｍｍ／ｍｉｎで測定した値である。
【００１６】
以下、本発明の実施の形態を説明する。
【００１７】
本発明のステントは、生体内吸収性脂肪族ポリエステルを含む。生体内吸収性脂肪族ポリエステルは、経時的に生体内で分解・吸収される。このため、ステントを長期間生体内に留置され続けることがないため、血管壁にメカニカルストレスを与えることに起因する慢性的な炎症が起こる可能性を回避することができる、即ち、生体への侵襲性を少なくするあるいはなくすことができる。また、特に本発明のステントが以下に詳述されるように生理活性物質を含む場合には、ステントに含有されている生理活性物質が、生体内吸収性脂肪族ポリエステルの生体分解吸収に伴い、経時的に放出されうる。
【００１８】
上記生体内吸収性脂肪族ポリエステルは、特に限定されないが、生体安定性が高いものが好ましい。具体的には、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸との共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸とカプロラクトンとの共重合体、グリコール酸とカプロラクトンとの共重合体、ポリトリメチレンカーボネート、乳酸とトリメチレンカーボネートとの共重合体、グリコール酸とトリメチレンカーボネートとの共重合体、ポリジオキサノン、ポリエチレンサクシネート、ポリブチレンサクシネート、およびポリブチレンサクシネート・アジペート、ポリヒドロキシ酪酸、ポリリンゴ酸などが挙げられる。これらのうち、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸との共重合体、ポリカプロラクトン、乳酸とカプロラクトンとの共重合体、グリコール酸とカプロラクトンとの共重合体、ポリトリメチレンカーボネート、乳酸とトリメチレンカーボネートとの共重合体、グリコール酸とトリメチレンカーボネートとの共重合体、ポリジオキサノン、ポリエチレンサクシネート、ポリブチレンサクシネート、およびポリブチレンサクシネート・アジペートが好ましく、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸との共重合体、乳酸とトリメチレンカーボネートとの共重合体、グリコール酸とトリメチレンカーボネートとの共重合体がより好ましい。これらは、生体内で分解しても、医学的な安全性が高い。なお、上記生体内吸収性脂肪族ポリエステルは、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。上記生体内吸収性脂肪族ポリエステルを構成している脂肪族エステルのうち、乳酸は光学異性体が存在するがいずれの光学異性体であってもよく、ゆえにポリ乳酸は、Ｌ−ポリ乳酸、Ｄ−ポリ乳酸、Ｄ，Ｌ−ポリ乳酸すべてを包含する。また、生体内吸収性脂肪族ポリエステルが共重合体である場合には、生体内吸収性脂肪族ポリエステルの構造は、特に限定されず、ブロック共重合体、ランダム共重合体、グラフト共重合体、および交互共重合体など、いずれの構造であってもよい。なお、上記生体内吸収性脂肪族ポリエステルは、市販のものを購入しても自ら合成してもよい。合成する場合には、その合成法は特に制限されず、公知の方法が適用できる。例えば、ポリ乳酸の場合には、Ｌ−乳酸やＤ−乳酸の中から必要とする構造のものを選んで原料とし、ラクチド法や直接重合法などで脱水重縮合することにより得ることができる。
【００１９】
また、上記生体内吸収性脂肪族ポリエステルの重量平均分子量は、生体内吸収性を示すものであれば特に制限されないが、１０，０００〜３，０００，０００が好ましく、２０，０００〜２，０００，０００、５０，０００〜１，０００，０００、６０，０００〜５００，０００、８０，０００〜３００，０００の順で好ましい。上記重量平均分子量であれば、生体内吸収性脂肪族ポリエステルは、十分な生分解性、生体内吸収性、成型性および機械的強度を発揮する。なお、上記「重量平均分子量」の測定は、ＧＰＣ、光散乱法、粘度測定法、質量分析法（ＴＯＦＭＡＳＳなど）等、公知の方法によって実施できる。本明細書中の「重量平均分子量」は、ＧＰＣにより分子量が既知のポリスチレンを基準物質として測定された値を意味する。
【００２０】
また、本発明のステントは、１以上の芳香環を有する芳香族化合物を含む。ここで、芳香族化合物に存在する１以上の芳香環は、そのスタッキング作用により脂肪族ポリエステルの分子鎖をより規則的に配列させることができる。このため、ステントとしての機械的強度（ラジアルフォース）が向上し、また適度な柔軟性をも有するため、病変部にステントを確実に留置することができ、かつ病変部に留置した後ステントが内側に萎縮（リコイル）して再度病変部を塞ぐことを防止することができる。また、芳香族化合物は、その芳香環（例えば、ベンゼン環）同士が接近すると安定して結晶化し易くなる。このため、本発明のステントは、柔軟でかつ高いラジアルフォースを発揮して（機械的強度が向上して）、ステントをより確実に病変部に留置させることができる。そして、病変部に留置した後ステントがリコイルするのをより確実に防止することができる。
【００２１】
上記芳香族化合物は、１以上の芳香環を有するものであれば特に制限されず、いずれの構造を有していてもよい。好ましくは、芳香族化合物は、ヒドロキシ基またはカルボキシル基を有する。このように芳香族化合物にヒドロキシ基またはカルボキシル基が存在すると、生体内吸収性脂肪族ポリエステルの反応性官能基（特に、ヒドロキシ基またはカルボキシル基）との化学結合を形成しうる。このため、ヒドロキシ基またはカルボキシル基を有する芳香族化合物を使用したステントは、機械的強度がより向上するため、病変部にステントをより確実に留置することができる。そして、病変部に留置した後ステントがリコイルするのをより確実に防止することができる。
【００２２】
具体的には、芳香族化合物の好ましい例としては、２−ヒドロキシ安息香酸（サリチル酸）、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２，３−ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ安息香酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、２，６−ジヒドロキシ安息香酸、３，５−ジヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ桂皮酸、３−ヒドロキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ−２−メトキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ−３−メトキシ桂皮酸、３，４−ジヒドロキシ桂皮酸、マンデル酸およびチロシンなどが挙げられる。また、上記芳香族化合物は、ヨウ素化された形態であってもよい。このように芳香族化合物がヨウ素化物である（ヨード基を有する）ことにより、ステントのＸ線下での視認が可能になるため、ステントの留置位置をＸ線透視下でより容易に確認することができる。このような芳香族化合物のヨウ素化物は、特に限定されることはなく、上記したような芳香族化合物を公知の方法でヨウ素化することによって得ても、あるいはこのようなヨウ素化物の市販品を使用してもよい。上記芳香族化合物のうち、２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ桂皮酸、３−ヒドロキシ桂皮酸、４−ヒドロキシ桂皮酸、マンデル酸、チロシン、ならびにこれらのヨウ素化物が好ましく、２−ヒドロキシ安息香酸、３−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ安息香酸、４−ヒドロキシ桂皮酸、マンデル酸及びチロシン、ならびにこれらのヨウ素化物がより好ましい。なお、上記芳香族化合物は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。
【００２３】
本発明のステントは、上記生体内吸収性脂肪族ポリエステルおよび芳香族化合物を含むが、これらの混合比は、ステントが優れた生体内分解・吸収性、高いラジアルフォース（機械的強度）および適度な柔軟性、ならびに低い侵襲性などの所望の効果を奏する割合であれば特に制限されない。好ましくは、上記生体内吸収性脂肪族ポリエステルと芳香族化合物との混合比（生体内吸収性脂肪族ポリエステル：芳香族化合物の質量比）は、１００：０．１〜１００：９であり、１００：０．５〜１００：８がより好ましく、１００：１〜１００：７が特に好ましい。このような範囲であれば、得られるステントは、生体内分解・吸収性に優れ、高いラジアルフォース（機械的強度）や適度な柔軟性を示し、侵襲性も十分低い。
【００２４】
また、本発明のステントの形状は、生体内の管腔に安定して留置するに足る強度を有するものであれば特に限定されない。例えば、繊維を編み上げて円筒状に形成したものや、管状体に細孔を設けたものが好適に挙げられる。また、本発明のステントは、バルーン拡張タイプ、自己拡張タイプのいずれであってもよい。また、ステントの大きさは適用箇所に応じて適量選択すればよい。拡張前におけるステントの外径は、１．０〜５．０ｍｍが好ましく、１．５０〜４．５０ｍｍがより好ましい。また、ステントの長さは、５〜１００ｍｍが好ましく、７〜５０ｍｍがより好ましい。また、ステントの肉厚は、病変部に留置可能であり、かつ病変部に留置した後再度病変部を塞ぐことを防止することができるために必要なラジアルフォースを有し、血流を阻善しない程度であれば特に限定されないが、例えば１〜１０００μｍの範囲が好ましく、５０〜３００μｍの範囲がより好ましい。
【００２５】
本発明のステントは、上記生体内吸収性脂肪族ポリエステルと芳香族化合物との混合物を含めばよい。このため、上記生体内吸収性脂肪族ポリエステルと芳香族化合物との混合物のみからステントを作製しても、あるいは上記混合物に他の成分を加えてステントを作製してもいずれでもよい。ここで、他の成分としては、特に制限されず、ステントに従来使用されるものと同様の成分が使用でき、例えば、生理活性物質や生分解性高分子などが挙げられる。
【００２６】
このうち、生理活性物質は、本発明のステントを管腔の病変部に留置した際に再狭窄や閉塞を抑制する効果があるものであれば特に限定されず、任意に選択することができる。具体的には、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ（ヒドロキシメチルグルタリルＣｏＡ）還元酵素阻害剤、ＡＣＥ阻害剤（アンジオテンシン変換酵素阻害剤）、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、血管平滑筋増殖抑制薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、およびＮＯ産生促進物質などが挙げられる。
【００２７】
前記抗癌剤としては、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、イリノテカン、ピラルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル及びメトトレキサート等が好ましい。
【００２８】
前記免疫抑制剤としては、例えば、シロリムス、エベロリムス、バイオリムス、タクロリムス、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロフォスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、グスペリムス及びミゾリビン等が好ましい。
【００２９】
前記抗生物質としては、例えば、マイトマイシン、アドリアマイシン、ドキソルビシン、アクチノマイシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシン、アクラルビシン、エピルビシン、ペプロマイシン及びジノスタチンスチマラマー等が好ましい。
【００３０】
前記抗リウマチ剤としては、例えば、メトトレキサート、チオリンゴ酸ナトリウム、ペニシラミン及びロベンザリット等が好ましい。
【００３１】
前記抗血栓薬としては、例えば、へパリン、アスピリン、抗トロンビン製剤、チクロピジン及びヒルジン等が好ましい。
【００３２】
前記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としては、例えば、セリバスタチン、セリバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチン、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチン及びプラバスタチン等が好ましい。
【００３３】
前記ＡＣＥ阻害剤としては、例えば、キナプリル、ペリンドプリルエルブミン、トランドラプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル及びカプトプリル等が好ましい。
【００３４】
前記カルシウム拮抗剤としては、例えば、ヒフェジピン、ニルバジピン、ジルチアゼム、ベニジピン及びニソルジピン等が好ましい。
【００３５】
前記抗高脂血症薬としては、例えば、プロブコールが好ましい。前記インテグリン阻害薬としては、例えば、ＡＪＭ３００が好ましい。前記抗アレルギー剤としては、例えば、トラニラストが好ましい。前記抗酸化剤としては、例えば、カテキン類、アントシアニン、プロアントシアニジン、リコピン、β−カロチン等が好ましく、当該カテキン類の中では、エピガロカテキンガレートが特に好ましい。前記ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬としては、例えば、アブシキシマブが好ましい。
【００３６】
前記レチノイドとしては、例えば、オールトランスレチノイン酸が好ましい。前記フラボノイドとしては、例えば、エピガロカテキン、アントシアニン、プロアントシアニジンが好ましい。前記カロチノイドとしては、例えば、β―カロチン、リコピンが好ましい。前記脂質改善薬としては、例えば、エイコサペンタエン酸が好ましい。
【００３７】
前記ＤＮＡ合成阻害剤としては、例えば、５−ＦＵが好ましい。前記チロシンキナーゼ阻害剤としては、例えば、ゲニステイン、チルフォスチン、アーブスタチン等が好ましい。前記抗血小板薬としては、例えば、チクロピジン、シロスタゾール、クロピドグレルが好ましい。前記抗炎症薬としては、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン等のステロイドが好ましい。
【００３８】
前記生体由来材料としては、例えば、ＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＶＥＧＦ（ｖａｓｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＨＧＦ（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＰＤＧＦ（ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）、ＢＦＧＦ（ｂａｓｉｃ  ｆｉｂｒｏｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）等が好ましい。
【００３９】
前記インターフェロンとしては、例えば、インターフェロン−γ１ａが好ましい。前記ＮＯ産生促進物質としては、例えば、Ｌ−アルギニンが好ましい。
【００４０】
上記生理活性物質は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。生理活性物質は、再狭窄を確実に抑制するという点を考慮すると、上記物質のうちの少なくとも一種類を含んでいることが好ましい。また、生理活性物質を、一種類の生理活性物質にするのか、もしくは二種類以上の異なる生理活性物質を組み合わせるのかについては、症例に合せて適宜選択されるべきである。また、ステントが上記生理活性物質を含む場合の、上記生理活性物質の含有量は特に制限されず、症例に合わせて適宜選択されるべきである。上記生理活性物質の含有（配合）量は、上記生体内吸収性脂肪族ポリエステル及び芳香族化合物との合計質量に対して、１〜５０質量％が好ましく、５〜２０質量％がより好ましい。このような範囲であれば、再狭窄や閉塞を確実に抑制することができる。
【００４１】
また、生分解性高分子は、本発明のステントを病変部に留置した際、徐々に生分解するポリマーであって、人間または動物の生体に悪影響を及ぼさないポリマーであれば特に限定されないが、生体安定性が高いものが好ましい。具体的には、上記したような生体内吸収性脂肪族ポリエステルに加えて、ポリ−α−アミノ酸、コラーゲン、ラミニン、ヘパラン硫酸、フィブロネクチン、ビトロネクチン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、桂皮酸の重合体、および桂皮酸誘導体の重合体からなる群から選択される少なくとも１つの重合体、前記重合体を構成する単量体が任意に共重合されてなる共重合体、並びに前記重合体および／または前記共重合体の混合物などが好ましく挙げられる。なお、本明細書における「混合物」とは、ポリマーアロイなどの複合物なども含む広い概念である。また、生分解性高分子の重量平均分子量は、特に制限されないが、１０，０００〜１，０００，０００が好ましく、２０，０００〜５００，０００がより好ましく、５０，０００〜２００，０００が特に好ましい。なお、上記「重量平均分子量」の測定は、ＧＰＣ、光散乱法、粘度測定法、質量分析法（ＴＯＦＭＡＳＳなど）等、公知の方法によって実施できる。本明細書中の「重量平均分子量」は、ＧＰＣにより分子量が既知のポリスチレンを基準物質として測定された値を意味する。上記生分解性高分子は、単独で使用されてもあるいは２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。
【００４２】
上記生分解性高分子は必ずしも含まれる必要はないが、所望の生分解性になるように調節が必要である場合には、使用されてもよい。ここで、ステントが上記生分解性高分子を含む場合の、上記生分解性高分子の含有量は特に制限されず、所望の生分解性に加えて、患者の重篤度、症状、既往歴などによって適宜選択できる。上記生分解性高分子の含有（配合）量は、上記生体内吸収性脂肪族ポリエステル及び芳香族化合物との合計質量に対して、１〜５０質量％が好ましく、５〜２０質量％がより好ましい。
【００４３】
本発明のステントの製造方法は、特に制限されず、公知の製造方法がそのままあるいは適宜組み合わせて適用できる。具体的には、ブロー成形、押出成形、射出成形、回転成形、吹き込み成形、トランスファー成形、プレス成形、溶液キャスト法等の成形方法などが挙げられる。これらのうち、押出成形、ブロー成形、射出成形が好ましく、ブロー成形が特に好ましい。
【００４４】
一般に、ステントは、ステントが血管壁等の体腔壁を支持する際にステントに課される構造的な荷重、すなわち、径方向の圧縮力に耐えるために、径方向に十分な強度（ラジアルフォース）を有する必要がある。ここで、径方向強度は、ステントの周方向のステントの強度（ラジアルフォース）と関連付けられる。径方向では、高い強度がより重要である。また、術中の拡張および留置後の曲げに耐えうるために、その長手方向軸に沿って十分な柔軟性および強度を有していることが好ましい。このため、軸方向では、強度および柔軟性の両方が重要である。
【００４５】
上記成形方法のうち、ブロー成形法は、生体内吸収性脂肪族ポリエステル及び芳香族化合物との混合物に応力を印加して周（径）方向に変形させる方法である。このように、応力を印加すると、印加方向に沿って分子配向、特に生体内吸収性脂肪族ポリエステルの分子配向を誘導するため、周（径）方向の機械的特性（ラジアルフォース）を向上することができる。なお、上記「分子配向」とは、ポリマー鎖の長手方向または周（径）方向に沿う高分子鎖の相対的な配向のことであるが、本発明では、特に周（径）方法に沿う高分子鎖の相対的な配向を意図する。ゆえに、ブロー成形によって本発明のステントを製造することによって、分子配向、特に生体内吸収性脂肪族ポリエステルの周（径）方向での分子配向が誘導されて、得られるステントの機械的強度（ラジアルフォース）を向上できる。ゆえに、本発明のステントは、ブロー成形により製造されることにより、より確実に病変部に留置することができ、また、血管内への留置後に機械的な不具合および内側への萎縮（リコイル）をもたらす可能性を減少・防止できる。
【００４６】
上記の通り、本発明のステントは、生体内吸収性脂肪族ポリエステルと、１以上の芳香環を有する芳香族化合物と、の混合物をブロー成形することによって製造することが特に好ましい。以下、本発明のステントの製造方法について詳細に説明する。
【００４７】
まず、生体内吸収性脂肪族ポリエステル及び芳香族化合物を混合し、これを押出成形等の公知の方法によりチューブ状物に成形する。ここで、押出成形により製造されたチューブ状物の大きさは、特に制限されない。例えば、外径３．００ｍｍまでブロー成形を行う場合、チューブ状物の外径は、０．９〜２．０ｍｍが好ましく、１．００〜１．８０ｍｍがより好ましい。また、チューブ状物の長さは、５〜１００ｍｍが好ましく、７〜５０ｍｍがより好ましい。また、チューブ状物の肉厚は、１００〜１，０００μｍの範囲が好ましく、２００〜６００μｍの範囲がより好ましい。
【００４８】
次に、このようにして成形されたチューブ状物内に流体を吹き込んでチューブ状物内の圧力を増大させることによって、チューブ状物を径方向に変形させる、いわゆるブロー成形によって、本発明のステントを製造する。ここで、上記チューブ状物は、一端を固定したままにしつつ、もう一端に張力源により張力を印加することによって軸方向に変形されてもよい。あるいは、張力をチューブ状物の両端に印加してもよい。チューブ状物は、径方向の拡張前、拡張中および／または拡張後に軸方向に延ばされてもよい。
【００４９】
ブロー成形は、最初にチューブ状物を円筒状の部材または金型内に位置決めすることを含んでいてもよい。金型は、チューブ状物の外径または表面の変形を金型の内径に制限することによってチューブ状物の径方向の変形の度合いを制御してもよい。金型の内径は、チューブ状物の所望の直径以下の直径に対応してもよい。あるいは、金型の使用に代えて或いは金型の使用と組み合わせて、流体温度および圧力を制御して、チューブ状物の内径の変形を制限することにより径方向の変形度合いを制御してもよい。
【００５０】
ブロー成形条件は、所望の形状のステントを製造できる条件であれば特に制限されない。例えば、ブロー成形温度は、４０〜２５０℃が好ましく、５０〜１８０℃がより好ましい。また、ブロー成形では、チューブ状物内に流体を吹き込むが、この際の流体を吹き込む際の圧力は、０．０１〜１０．０ＭＰａが好ましく、０．１〜８．０ＭＰａがより好ましい。また、流体を吹き込む時間は、１０〜１，２００秒間が好ましく、２０〜６００秒間がより好ましい。このような条件であれば、生体内吸収性脂肪族ポリエステルの周方向の分子配向を適度に誘導して、所望の機械的強度（ラジアルフォース）をステントに付与することができる。なお、チューブ状物は、変形前、変形中または変形後に加熱されてもよい。例えば、チューブ状物は、上記好ましい温度範囲に設定された流体をチューブ状物上および／または内へ吹き込むことによって加熱されてもよい。上記流体は、チューブ状物内の圧力を高めるために使用される流体と同じ流体であってもよい。または、チューブ状物は、加熱要素またはノズルをチューブ状物に隣接させて並進させることにより加熱されてもよい。または、チューブ状物が金型によって加熱されてもよい。この際、金型は、例えば、金型上の要素、金型内の要素および／または金型に隣接する要素を加熱することによって加熱されてもよい。ここで、流体として、通常使用される流体がそのまま使用でき、特に制限されない。具体的には、空気、圧縮空気、乾燥窒素等の窒素、酸素、アルゴンなどのガスが挙げられる。
【００５１】
また、ブロー成形工程において、最初にチューブ状物の先端をシール、閉塞、または閉じることを含んでもよい。上記先端は、成形終了後に開放されてもよい。シール後、流体をチューブ状物の基端へ送り、チューブ内の圧力を増大してもよい。チューブ状物内の流体の圧力は、チューブ状物を径方向に拡張させるように作用してもよい。また、チューブ状物を熱固定できるように、チューブ状物内の圧力、チューブ状物の円筒軸に沿う張力、および、チューブ状物の温度が、所定期間にわたって周囲レベルを上回る大きさに維持されてもよい。熱固定は、適当な温度、好ましくは上記好ましい温度にチューブを維持することを含んでいてもよい。また、熱固定時間は、特に制限されないが、１分〜２時間程度が好ましく、２分〜１０分程度がより好ましい。上記熱固定後は、チューブ状物を冷却し、所望の形状、サイズ、長さにととのえてもよい。冷却時、変形されたチューブ状物は、金型の内面によって与えられる長さ及び形状を保つ。
【００５２】
また、このようにして製造されたチューブ状物は、下記に限定されないが、所望のステントの構造に応じて、レーザエッチング、化学エッチング等のエッチング技術、およびレーザーカット技術を利用した方法を用いて所望の形状に成形することにより、本発明のステントを製造することができる。具体的には、上記ブロー成形後、チューブ状物表面に開口パターンを貼り付けて、この開口パターン以外のチューブ状物部分をレーザエッチング、化学エッチング等のエッチング技術で溶かして開口部を形成する。あるいは、コンピュータに記憶させたパターン情報に基づいたレーザーカット技術により、チューブ状物をパターン通りに切断することによって、開口部を形成することもできる。
【００５３】
本発明のステントおよび上記方法によって製造された本発明のステントは、柔軟でかつ高いラジアルフォースを発揮して機械的強度に優れる。また、本発明のステントは、生体内吸収性脂肪族ポリエステルを含むため最終的には生体内で分解されて体内に吸収される。したがって、本発明のステントは、高いラジアルフォースを有するため所望の位置（病変部）に確実に留置することができ、かつ病変部に留置した後ステントが内側に萎縮（リコイル）して再度病変部を塞ぐことを防止することができる。そしてステントとしての機能を果した後、すなわち、急性期の血管閉塞および再狭窄を抑制した後にステント自身が生体に分解・吸収され消失してしまうので、晩期における再狭窄や血栓性合併症の危険性が低いという点で優れた効果を発揮する。ゆえに、本発明のステントを用いると、長期間生体内に留置されて血管壁にメカニカルストレスを与えることに起因する慢性的な炎症が起こる可能性を回避できる、即ち、本発明のステントは、生体への侵襲がない、もしくは極めて侵襲が小さい。
【００５４】
以下、本発明のステントの構造を添付図面に示す実施形態の一例に基づいて詳細に説明するが、当然のことながら本発明のステントの構造はこれらに限定されるものではない。
【００５５】
図１は、本発明のステントの一態様を示す側面図であり、図２、図４、図６および図７は、図１の線Ａ−Ａに沿って切断した部分拡大横断面図であり、図３および図５は、図１の線Ｂ−Ｂに沿って切断した部分拡大縦断面図である。また、本発明のステントは、上記図１のステントに限定されるものではなく、例えば、図８に示されるような格子状の構造のステントであってもよい。
【００５６】
以下では、図１に示すステント１を構成する各構成要素について、以下により詳細に説明する。
【００５７】
ステント１（本体２）は、両末端部が開口し、該両末端部の間を長手方向に延在する円筒体である。円筒体の側面は、その外側面と内側面とを連通する多数の切欠部を有し、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっており、血管のような脈管、または胆管等の生体管腔内に留置され、その形状を維持する。
【００５８】
図１に示す態様において、ステント１（本体２）は、本発明の生体内吸収性脂肪族ポリエステルと、１以上の芳香環を有する芳香族化合物と、の混合物を含む生体内吸収性ステントより形成されており、内部に切欠部を有する略菱形の要素Ｄを基本単位とする。複数の略菱形の要素Ｄが、略菱形の形状がその短軸方向に連続して配置され結合することで環状ユニットＥをなしている。環状ユニットＥは、隣接する環状ユニットＥと線状の連結部材Ｆを介して接続されている。これにより複数の環状ユニットＥが一部結合した状態でその軸方向に連続して配置される。ステント１（本体２）は、このような構成により、両末端部が開口し、該両末端部の間を長手方向に延在する円筒体をなしている。そして円筒体の側面は、略菱形の切欠部を有しており、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造になっている。
【００５９】
ただし、本発明におけるステントの構造は、図示した態様に限定されず、両末端部が開口し、該両末端部の間を長手方向に延在する円筒体であって、その側面上に、外側面と内側面とを連通する多数の切欠部を有し、この切欠部が変形することによって、円筒体の径方向に拡縮可能な構造を広く含む概念であり、コイル形状もまた本発明の概念に含まれる。ステント（本体）を構成する弾性線材の断面形状についても、矩形、円形、楕円形、其の他の多角形等、他の形状であってもよい。
【００６０】
図２における本発明のステント１は、ステント本体２の表面に生理活性物質と生分解性高分子とからなる生理活性物質放出層をさらに有する構造である。さらに、図２では、当該生理活性物質放出層は、ステント本体２の表面に設けた生理活性物質層３と、当該生理活性物質層３を完全に覆った生分解性高分子層４とを有する構造である。
【００６１】
図４における本発明のステント１は、図２と同様ステント本体２の表面に生理活性物質と生分解性高分子とからなる生理活性物質放出層をさらに有する構造であるが、当該生理活性物質放出層は、生理活性物質６と生分解性高分子５とが混合された層である。
【００６２】
図６における本発明のステント１は、生理活性物質６がステント本体２内に包埋または分散している構造である。図示はしていないが、さらにステント本体２の表面に図２および図４のような生理活性物質と生分解性高分子とからなる生理活性物質放出層をさらに設けてもよい。
【００６３】
図７における本発明のステント１は、ステント本体２に生理活性物質６を化学結合させている。図７に示すように、ステント１を拡大すると、ステント本体２を構成している材料である生体内吸収性脂肪族ポリエステル７に生理活性物質６が直接化学結合されている、すなわち、当該生体内吸収性脂肪族ポリエステル７の側鎖に生理活性物質を導入している、いわばプロドラックの構造である。また、当然のことながら、図示はしていないが、さらにステント本体２の表面に図２および図４のような生理活性物質と生分解性高分子とからなる生理活性物質放出層をさらに設けてもよい。
【００６４】
図３における本発明のステント１は、図２と同様の構造のステント１をＢ−Ｂ線で切断したものであり、ステント本体２を構成する本発明の生体内吸収性ステントより形成された線状部材Ｃの表面上に、該線状部材Ｃの全面を覆うよう生理活性物質放出層（生理活性物質層３および生分解性高分子層４）が形成されている。当該生理活性物質放出層は、ステント本体２の表面を全て覆っても、一部を覆ってもよく、図３では、ステント本体２を構成する線状部材Ｃの表面の全面を覆う模式図のみ記載している。
【００６５】
図５における本発明のステント１は、図４と同様の構造のステント１をＢ−Ｂ線で切断したものであり、ステント本体２を構成する線状部材Ｃの表面上に、該線状部材Ｃの全面を覆うよう生理活性物質放出層（生理活性物質６と生分解性高分子５とが混合された層）が形成されている。当該生理活性物質放出層は、ステント本体２の表面を全て覆っても、一部を覆ってもよく、図５では、ステント本体２を構成する本発明の生体内吸収性ステントより形成された線状部材Ｃの表面の全面を覆う模式図のみ記載している。
【００６６】
さらには、前記生理活性物質放出層は、線状部材Ｃの少なくとも生体組織と直接接触する部位に形成されることが好ましい。これにより、前記層から放出される生理活性物質は、例えば血液などの体液中を流れることなく直接生体組織から吸収させることができるので、生理活性物質を局所的に投与することが可能であり、より有効な薬理活性を達成することができる。
【００６７】
また、ステント１は、ステント本体２が生理活性物質を含む、またはステント１が生理活性物質放出層もしくは生理活性物質層をさらに有する場合には、生体内の病変部に留置された後、生理活性物質の放出が行われ、血管再狭窄を抑制し、一方、生体内吸収性脂肪族ポリエステルや生分解性高分子が生体内で完全に分解される。
【００６８】
本発明のステントは、ステント本体２が上記したような生理活性物質層３や生分解性高分子層４を有さなくてもよい、あるいはステント本体２の表面には、生理活性物質層３や生分解性高分子層４が設けられていてもよい。また、後者の場合、当該生理活性物質層３の厚さは、病変部への到達性（デリバリー性）や血管壁への刺激性などステント本体２の性能を著しく損なわない程度であり、なおかつ生理活性物質の効果が確認される厚さで設定されるべきであることから、好ましくは１〜１００μｍ、より好ましく１〜５０μｍ、最も好ましくは１〜２０μｍの範囲である。また、当該生分解性高分子層４の厚さは、生理活性物質層３と同様、病変部へのデリバリー性や血管壁への刺激性などステント本体２の性能を著しく損なわない程度に設定されるべきであることから、好ましくは１〜７５μｍ、より好ましくは１〜２５μｍ、最も好ましくは１〜１０μｍの範囲である。なお、ここで、生理活性物質層及び生分解性高分子層にそれぞれ使用される生理活性物質及び生分解性高分子は、特に制限されず、公知の物質及び高分子が使用され、例えば、上記したような生理活性物質及び生分解性高分子が同様にして使用される。
【００６９】
本発明に係るステント本体２の表面に生理活性物質層３を設けるための方法は特に限定されないが、例えば、生理活性物質を融解させてステント本体２の表面に被覆する方法、また生理活性物質を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液にステント本体２を浸漬し、その後引き上げて、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法、あるいはスプレーを用いて前記溶液をステント本体２に噴霧して、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法等が挙げられる。
【００７０】
また、上記生理活性物質を容易に溶解できる溶媒が、ステント本体２の表面を容易に濡らすことが可能である場合には、生理活性物質のみを溶媒に溶解させた溶液に、ステント本体２を浸漬して乾燥する方法、あるいは前記溶液をスプレーによりステント本体２に噴霧して乾燥する方法が最も簡易的であり、最も好ましく適用される。
【００７１】
本発明に係る生理活性物質層３の表面には、少なくとも１種類以上の生分解性高分子により形成された生分解性高分子層４が設けられていることが好ましい。
【００７２】
本発明に係る生分解性高分子層４を設けるための方法は特に限定されないが、例えば、生分解性高分子を融解させた後、上記方法により予め生理活性物質層３が形成されたステント本体２の表面に被覆する方法、また生分解性高分子を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液に予め生理活性物質層３が形成されたステント本体２を浸漬し、その後引き上げて、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法、あるいはスプレーを用いて前記溶液を予め生理活性物質層３が形成されたステント本体２に噴霧して、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法等が挙げられる。
【００７３】
また、生分解性高分子を容易に溶解させる溶媒が、上記方法により予め生理活性物質層３が形成されたステント本体２の表面を容易に濡らすことが可能である場合には、生分解性高分子のみを溶媒に溶解させた溶液に、上記方法により予め生理活性物質層３が形成されたステント本体２を浸漬して乾燥する方法、あるいは前記溶液をスプレーにより予め生理活性物質層３が形成されたステント本体２に噴霧して乾燥する方法が最も簡易的であり、最も好ましく適用される。
【００７４】
また、本発明に係るステント本体２の表面に、生分解性高分子層５に生理活性物質６が分散または包埋された層が設けられていても良い。
【００７５】
本発明に係るステントにおいて、ステント本体２の表面に生分解性高分子層に生理活性物質が分散または包埋された層、すなわち生理活性物質と生分解性高分子とが混合された層が設けられている場合、当該生分解性高分子と、当該生理活性物質との混合比（質量部）は、９９：１〜１：９９であることが好ましく、９０：１０〜１０：９０であることがより好ましく、７０：３０〜３０：７０であることが特に好ましい。
【００７６】
本発明に係る生分解性高分子層５に生理活性物質６が分散（混合）された層の厚さは、病変部への到達性（デリバリー性）や血管壁への刺激性などステント本体２の性能を著しく損なわない程度であり、なおかつ生理活性物質の効果が確認される厚さで設定されるべきであることから、好ましくは１〜１００μｍ、より好ましくは１〜５０μｍ、最も好ましくは１〜２０μｍの範囲である。
【００７７】
本発明に係るステント本体２の表面に生分解性高分子層５に生理活性物質６が分散または包埋された層を設けるための方法は特に限定されないが、例えば、生分解性高分子と生理活性物質とを融解させてステント本体２の表面に被覆する方法、また生分解性高分子および生理活性物質を溶媒に溶解させて溶液を作製し、この溶液にステント本体２を浸漬し、その後引き上げて、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法、あるいはスプレーを用いて前記溶液をステント本体２に噴霧して、溶媒を蒸散もしくは他の方法で除去する方法等が挙げられる。
【００７８】
また、生分解性高分子と生理活性物質を容易に溶解させる溶媒が、ステント本体２の表面を容易に濡らすことが可能である場合には、生分解性高分子と生理活性物質とを溶媒に溶解させた溶液に、ステント本体２を浸潰して乾燥する方法、あるいは前記溶液をスプレーによりステント本体２に噴霧して乾燥する方法が最も簡易的であり、最も好ましく適用される。
【００７９】
本発明の生理活性物質放出層は、生理活性物質と生分解性高分子とを含む組成物からなり、生理活性物質層３および生分解性高分子層４、または生分解性高分子層５に生理活性物質６が分散された層であり、当該生理活性物質放出層は、ステント本体を構成する線状部材の表面全体を覆うことは必ずしも必要でなく、ステント本体を構成する線状部材Ｃの表面の少なくとも一部を覆っていればよい。
【００８０】
また、本発明に係る生理活性物質放出層は、ステント本体の全体の表面積の１〜１００％を覆うことが好ましく、ステント本体の全体の表面積の５０〜１００％を覆うことがより好ましい。
【００８１】
また、本発明に係るステント本体２に生理活性物質６が包埋又は分散していてもよい。その方法は特に限定されないが、簡易的に作製できる方法が好ましく、例えば溶融成型時に生体内吸収性脂肪族ポリエステルおよび芳香族化合物と一緒に生理活性物質を練り込むといった方法や、生体内吸収性脂肪族ポリエステルおよび芳香族化合物の混合物にさらに生理活性物質を混合させる方法などがある。それにより、生分解と共に生物学的生理活性物質を放出することが可能となり、ステント本体の生分解に伴う炎症反応を生物学的生理活性物質で抑えることが可能となる。
【００８２】
最終的には、生理活性物質３が生分解性高分子層４へ溶解拡散していくか、あるいは生分解性高分子層４もしくは５の生体内での分解により、全ての生理活性物質３もしくは６が生体内に放出され、さらにはステント本体２の生体内での分解により、全ての構成要件が消えてなくなる。
【００８３】
このような方法で製造した本発明のステント１の拡張手段は、通常のステントと同様であり特に限定されない。例えば、自己拡張型、すなわち細く小さく折り畳んだステントを保持している力を除くことで、自らの復元力で半径方向に拡張するタイプのものであってもよい。但し、本発明のステント１は、好ましくはバルーン拡張型、すなわちステントの内側からバルーンを拡張してその外力によってステントを半径方向に拡張するタイプのものである。
【実施例】
【００８４】
本発明の効果を、以下の実施例および比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。【００８５】
実施例１
ポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製、重量平均分子量：１２３，０００）１００質量部に対して１質量部のマンデル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、９０℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【００８６】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３９ｇｆであった。【００８７】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１６４ｇｆであった。【００８８】
実施例２
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部の４−ヒドロキシ桂皮酸（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、８０℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【００８９】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３１ｇｆであった。【００９０】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５５ｇｆであった。【００９１】
実施例３
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部の４−ヒドロキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、８５℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【００９２】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５０ｇｆであった。【００９３】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１７３ｇｆであった。【００９４】
実施例４
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部の３−ヨード−Ｌ−チロシン（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、９０℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【００９５】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５９ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【００９６】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１８３ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【００９７】
実施例５
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部の３，５−ジヨードサリチル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、９０℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【００９８】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５０ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【００９９】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１６３ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１００】
実施例６
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部のマンデル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、９０℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１０１】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３９ｇｆであった。【０１０２】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１６４ｇｆであった。【０１０３】
実施例７
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部の４−ヒドロキシ桂皮酸（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、８０℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１０４】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３１ｇｆであった。【０１０５】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５５ｇｆであった。【０１０６】
実施例８
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部の４−ヒドロキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、８５℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１０７】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５０ｇｆであった。【０１０８】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１７３ｇｆであった。【０１０９】
実施例９
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部の３−ヨード−Ｌ−チロシン（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、９０℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１１０】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５９ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１１１】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１８３ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１１２】
実施例１０
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部の３，５−ジヨードサリチル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、９０℃で乾燥窒素を０．５ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１１３】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５０ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１１４】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１６３ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１１５】
実施例１１
乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製、重量平均分子量：１００，０００）１００質量部に対して１質量部のマンデル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、６０℃で乾燥窒素を１．０ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１１６】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３１ｇｆであった。【０１１７】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５８ｇｆであった。【０１１８】
実施例１２
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）１００質量部に対して１質量部の４−ヒドロキシ桂皮酸（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、７５℃で乾燥窒素を０．８ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１１９】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１２３ｇｆであった。【０１２０】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４３ｇｆであった。【０１２１】
実施例１３
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）１００質量部に対して１質量部の４−ヒドロキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、５５℃で乾燥窒素を０．９ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１２２】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４０ｇｆであった。【０１２３】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５３ｇｆであった。【０１２４】
実施例１４
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）１００質量部に対して１質量部の３−ヨード−Ｌ−チロシン（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、６５℃で乾燥窒素を１．２ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１２５】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３９ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１２６】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４６ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１２７】
実施例１５
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）１００質量部に対して１質量部の３，５−ジヨードサリチル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、６０℃で乾燥窒素を０．９ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１２８】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３６ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１２９】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４６ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１３０】
実施例１６
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）１００質量部に対して７質量部のマンデル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、６０℃で乾燥窒素を１．０ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１３１】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１２３ｇｆであった。【０１３２】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４１ｇｆであった。【０１３３】
実施例１７
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）１００質量部に対して７質量部の４−ヒドロキシ桂皮酸（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、７５℃で乾燥窒素を０．８ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１３４】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１２０ｇｆであった。【０１３５】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３４ｇｆであった。【０１３６】
実施例１８
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）１００質量部に対して７質量部の４−ヒドロキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、５５℃で乾燥窒素を０．９ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１３７】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３６ｇｆであった。【０１３８】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５６ｇｆであった。【０１３９】
実施例１９
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）１００質量部に対して７質量部の３−ヨード−Ｌ−チロシン（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、６５℃で乾燥窒素を１．２ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１４０】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４６ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１４１】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５９ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１４２】
実施例２０
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）１００質量部に対して７質量部の３，５−ジヨードサリチル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、６０℃で乾燥窒素を０．９ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１４３】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４１ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１４４】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５６ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１４５】
実施例２１
ポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製、重量平均分子量：１５９，８００）１００質量部に対して１質量部のマンデル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１４６】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４５ｇｆであった。【０１４７】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１７３ｇｆであった。【０１４８】
実施例２２
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部の４−ヒドロキシ桂皮酸（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１４９】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１３８ｇｆであった。【０１５０】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１６２ｇｆであった。【０１５１】
実施例２３
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部の４−ヒドロキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１５２】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１６０ｇｆであった。【０１５３】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１８６ｇｆであった。【０１５４】
実施例２４
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部の３−ヨード−Ｌ−チロシン（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１５５】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１７１ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１５６】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１９６ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１５７】
実施例２５
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部の３，５−ジヨードサリチル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１５８】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１６３ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１５９】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１７８ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１６０】
実施例２６
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部のマンデル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１６１】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４９ｇｆであった。【０１６２】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１７１ｇｆであった。【０１６３】
実施例２７
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部の４−ヒドロキシ桂皮酸（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１６４】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１４６ｇｆであった。【０１６５】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１７０ｇｆであった。【０１６６】
実施例２８
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部の４−ヒドロキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１６７】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１５５ｇｆであった。【０１６８】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１８４ｇｆであった。【０１６９】
実施例２９
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部の３−ヨード−Ｌ−チロシン（ＴＣＩ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１７０】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１６７ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１７１】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１８６ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１７２】
実施例３０
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して７質量部の３，５−ジヨードサリチル酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１７３】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントを１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）をオートグラフ（島津製作所製ＡＧ−ＩＳ型）で測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１６３ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１７４】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は１７７ｇｆであり、Ｘ線視認性が確認できた。【０１７５】
比較例１
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）を押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、９０℃で乾燥窒素を０．３ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１７６】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は９２ｇｆであった。【０１７７】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は９６ｇｆであった。【０１７８】
比較例２
実施例１１と同様の乳酸−トリメチレンカーボネート共重合体（多木化学株式会社製）を押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、６０℃で乾燥窒素を１．０ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１７９】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は８３ｇｆであった。【０１８０】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は８９ｇｆであった。【０１８１】
比較例３
実施例２１と同様のポリグリコール酸（ＤＵＲＥＣＴ製）を押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４５℃で乾燥窒素を２．０ＭＰａの圧力で３００秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１８２】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は８９ｇｆであった。【０１８３】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は９３ｇｆであった。【０１８４】
比較例４
ポリカプロラクトン（ＤＵＲＥＣＴ製、重量平均分子量：１１５，０００）を押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、４０℃で乾燥窒素を０．１ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１８５】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は３８ｇｆであった。【０１８６】
同様の方法で、図１に示す構造のステントを作製したところ、ラジアルフォース（反発力）は４２ｇｆであった。【０１８７】
比較例５
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部のコハク酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、８０℃で乾燥窒素を０．４ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１８８】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は８３ｇｆであった。【０１８９】
比較例６
実施例１と同様のポリ乳酸（ＤＵＲＥＣＴ製）１００質量部に対して１質量部のアジピン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ製）をドライブレンドし、押出成形機（東洋精機製ラボプラストミル）で外径φ１．３８ｍｍ×内径φ０．４５ｍｍのチューブを成形した。その後、得られたチューブ内に、８０℃で乾燥窒素を０．４ＭＰａの圧力で１２０秒間、吹き込むことにより、ブロー成形を行い、外径φ３．００ｍｍ×内径φ２．７０ｍｍのブローチューブを得た。最後に、得られたブローチューブを１９３ｎｍのＡｒＦエキシマレーザーで加工して、図８に示す構造のステントを得た。【０１９０】
この外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍのステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は８６ｇｆであった。【０１９１】
比較例７
外径φ３．００ｍｍ、ステント長１０ｍｍの図１に示す構造のステンレス（ＳＵＳ３１６Ｌ）製のステントについて、実施例１と同様にして、１ｍｍ圧縮した時のラジアルフォース（反発力）を測定したところ、ラジアルフォース（反発力）は１９６ｇｆであった。【０１９２】
上記実施例１〜１０および比較例１〜７、上記実施例１１〜２０および比較例１〜７、ならびに上記実施例２１〜３０および比較例１〜７の結果を、それぞれ、下記表１〜３に要約する。【０１９３】
【表１】
2011096241.tif 000003
【０１９４】
【表２】
2011096241.tif 000004
【０１９５】
【表３】
2011096241.tif 000005
【０１９６】
さらに、本出願は、２０１０年２月２日に出願された日本特許出願番号２０１０−０２１５４２号に基づいており、その開示内容は、参照され、全体として、組み入れられている。
【図１】
2011096241.tif 000006
【図２】
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【図３】
2011096241.tif 000008
【図４】
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【図５】
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【図６】
2011096241.tif 000011
【図７】
2011096241.tif 000012
【図８】
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【国際調査報告】
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