【手続補正書】
【提出日】令和3年12月2日(2021.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）配列番号１〜３、（ｉｉ）配列番号４〜６、又は（ｉｉｉ）配列番号１〜６のアミノ酸配列を含む単離又は精製されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）。
【請求項２】
ヒト可変領域を含む、請求項１に記載のＴＣＲ。
【請求項３】
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸２２〜１３７と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号８のアミノ酸２２〜１３３と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域；又は
（ｖ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方；（ｉ）及び（ｉｖ）の両方；（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の両方；若しくは（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）の両方
を含む、請求項１又は２に記載のＴＣＲ。
【請求項４】
（ａ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖定常領域であって：
（ｉ）配列番号１７の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号１７の１１２位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号１７の１１４位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）配列番号１７の１１５位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである、α鎖定常領域；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域であって、配列番号１８の５７位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖定常領域；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を更に含む、請求項１〜３のいずれか１項のＴＣＲ。
【請求項５】
（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸがＴｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである、α鎖；
（ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖；
（ｃ）配列番号２１のアミノ酸２２〜２７４と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸがＴｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである、α鎖；
（ｄ）配列番号２２のアミノ酸２２〜３０６と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖；又は
（ｅ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｄ）の両方；（ｂ）及び（ｃ）の両方；若しくは（ｃ）及び（ｄ）の両方
を含む、請求項１〜４のいずれか１項の単離又は精製されたＴＣＲ。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項のＴＣＲの機能的部分を含む単離又は精製されたポリペプチドであって、機能的部分が：
（ａ）配列番号１〜３のすべて、
（ｂ）配列番号４〜６のすべて、又は
（ｃ）配列番号１〜６のすべて
のアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項７】
機能的部分が：
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸２２〜１３７と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号８のアミノ酸２２〜１３３と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域；又は
（ｖ）（ｉ）及び（ｉｉ）の両方；（ｉ）及び（ｉｖ）の両方；（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の両方；若しくは（ｉｉｉ）及び（ｉｖ）の両方
を含む、請求項６に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項８】
機能的部分が：
（ａ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖定常領域であって：
（ｉ）配列番号１７の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号１７の１１２位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号１７の１１４位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）配列番号１７の１１５位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである、α鎖定常領域；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域であって、配列番号１８の５７位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖定常領域；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を含む、請求項６又は７の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項９】
（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである、α鎖；
（ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖；
（ｃ）配列番号２１のアミノ酸２２〜２７４と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである、α鎖；
（ｄ）配列番号２２のアミノ酸２２〜３０６と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖；又は
（ｅ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｄ）の両方；（ｂ）及び（ｃ）の両方；若しくは（ｃ）及び（ｄ）の両方
を含む、請求項６〜８のいずれか１項の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項１０】
請求項６〜９のいずれか１項のポリペプチドの少なくとも１を含む、単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１１】
配列番号１〜３のアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖及び配列番号４〜６のアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖を含む、請求項１０に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１２】
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖及び配列番号８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖；又は
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸２２〜１３７と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖及び配列番号８のアミノ酸２２〜１３３と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖
を含む、請求項１０又は１１に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１３】
（ａ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号１７の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号１７の１１２位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号１７の１１４位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）配列番号１７の１１５位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである、第一のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖であって、配列番号１８の５７位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、第二のポリペプチド鎖；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を更に含む、請求項１０〜１２のいずれか１項の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１４】
（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである、第一のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、第二のポリペプチド鎖；
（ｃ）配列番号２１のアミノ酸２２〜２７４と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸが、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸが、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、若しくはＴｒｐであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸが、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、若しくはＴｒｐである、第一のポリペプチド鎖；
（ｄ）配列番号２２のアミノ酸２２〜３０６と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、第二のポリペプチド鎖；又は
（ｅ）（ａ）及び（ｂ）の両方、（ａ）及び（ｄ）の両方、（ｂ）及び（ｃ）の両方、若しくは（ｃ）及び（ｄ）の両方
を含む、請求項１０〜１３のいずれか１項の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項１５】
配列番号の各アミノ酸配列が、前記配列番号と１００％同一である、請求項３〜５のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項７〜９のいずれか１項に記載の単離若しくは精製されたポリペプチド、又は請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の単離若しくは精製されたタンパク質。
【請求項１６】
ＴＣＲが、ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）クラスＩ分子によって提示される突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列に対して抗原特異性を有し、
突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、突然変異ヒトキルステンラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）、突然変異ヒトハーベイラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＨＲＡＳ）、又は突然変異ヒト神経芽腫ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＮＲＡＳ）のアミノ酸配列である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のＴＣＲ。
【請求項１７】
突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列のアミノ酸配列が、配列番号２９若しくは３０を含むか、又はから成る、請求項１６に記載のＴＣＲ。
【請求項１８】
ＨＬＡクラスＩ分子がＨＬＡ−Ａ分子である、請求項１６又は１７に記載のＴＣＲ。
【請求項１９】
ＨＬＡクラスＩ分子がＨＬＡ−Ａ１１分子である、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載のＴＣＲ。
【請求項２０】
ＨＬＡクラスＩ分子がＨＬＡ−Ａ＊１１：０１分子である、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載のＴＣＲ。
【請求項２１】
突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、１２位のグリシンの置換を含む、野生型ヒトＫＲＡＳ、野生型ヒトＨＲＡＳ、又は野生型ヒトＮＲＡＳのアミノ酸配列を含み、１２位は、それぞれ、野生型ヒトＫＲＡＳ、野生型ヒトＨＲＡＳ、又は野生型ヒトＮＲＡＳタンパク質を基準にして定義される、請求項１６〜２０のいずれか１項に記載のＴＣＲ。
【請求項２２】
置換が、１２位のグリシンの、バリンでの置換である、請求項２１に記載のＴＣＲ。
【請求項２３】
配列番号７のアミノ酸配列、配列番号８のアミノ酸配列、又は配列番号７及び８の両方のアミノ酸配列を含む、請求項１〜５及び１６〜２２のいずれか１項に記載のＴＣＲ。
【請求項２４】
（ａ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖定常領域であって：
（ｉ）配列番号１７の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号１７の１１２位のＸがＬｅｕであり；
（ｉｉｉ）配列番号１７の１１４位のＸがＩｌｅであり；及び
（ｉｖ）配列番号１７の１１５位のＸがＶａｌである、α鎖定常領域；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域であって、配列番号１８の５７位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖定常領域；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を更に含む、請求項１〜５及び１６〜２３のいずれか１項に記載のＴＣＲ。
【請求項２５】
配列番号１７の４８位のＸがＴｈｒであり、配列番号１８の５７位のＸがＳｅｒである、請求項２４に記載のＴＣＲ。
【請求項２６】
（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸがＴｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸがＬｅｕであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸがＩｌｅであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸがＶａｌである、α鎖；
（ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖；
（ｃ）配列番号２１のアミノ酸２２〜２７４と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸがＴｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸがＬｅｕであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸがＩｌｅであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸがＶａｌである、α鎖；
（ｄ）配列番号２２のアミノ酸２２〜３０６と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖；又は
（ｅ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｄ）の両方；（ｂ）及び（ｃ）の両方；若しくは（ｃ）及び（ｄ）の両方
を含む、請求項１〜５及び１６〜２５のいずれか１項に記載のＴＣＲ。
【請求項２７】
機能的部分が、配列番号７のアミノ酸配列、配列番号８のアミノ酸配列、又は配列番号７及び８の両方のアミノ酸配列を含む、請求項６〜９のいずれか１項に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項２８】
（ａ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号１７の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号１７の１１２位のＸがＬｅｕであり；
（ｉｉｉ）配列番号１７の１１４位のＸがＩｌｅであり；及び
（ｉｖ）配列番号１７の１１５位のＸがＶａｌである、α鎖；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号１８の５７位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を含む、請求項６〜９及び２７のいずれか１項に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項２９】
（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸがＬｅｕであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸがＩｌｅであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸがＶａｌである、α鎖；
（ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖；
（ｃ）配列番号２１のアミノ酸２２〜２７４と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸがＬｅｕであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸがＩｌｅであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸがＶａｌである、α鎖；
（ｄ）配列番号２２のアミノ酸２２〜３０６と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、β鎖；又は
（ｅ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｄ）の両方；（ｂ）及び（ｃ）の両方；若しくは（ｃ）及び（ｄ）の両方
を含む、請求項６〜９、２７及び２８のいずれか１項に記載の単離又は精製されたポリペプチド。
【請求項３０】
配列番号７のアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖、及び配列番号８のアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖を含む、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項３１】
（ａ）配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号１７の４８位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号１７の１１２位のＸがＬｅｕであり；
（ｉｉｉ）配列番号１７の１１４位のＸがＩｌｅであり；及び
（ｉｖ）配列番号１７の１１５位のＸがＶａｌである、第一のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号１８のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖であって、配列番号１８の５７位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、第二のポリペプチド鎖；又は
（ｃ）（ａ）及び（ｂ）の両方
を含む、請求項１０〜１４及び３０のいずれか１項に記載の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項３２】
（ａ）配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸがＬｅｕであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸがＩｌｅであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸがＶａｌである、第一のポリペプチド鎖；
（ｂ）配列番号２２のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、第二のポリペプチド鎖；
（ｃ）配列番号２１のアミノ酸２２〜２７４と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第一のポリペプチド鎖であって：
（ｉ）配列番号２１の１８５位のＸが、Ｔｈｒ若しくはＣｙｓであり；
（ｉｉ）配列番号２１の２４９位のＸがＬｅｕであり；
（ｉｉｉ）配列番号２１の２５１位のＸがＩｌｅであり；及び
（ｉｖ）配列番号２１の２５２位のＸがＶａｌである、第一のポリペプチド鎖；
（ｄ）配列番号２２のアミノ酸２２〜３０６と少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド鎖であって、配列番号２２の１９０位のＸが、Ｓｅｒ若しくはＣｙｓである、第二のポリペプチド鎖；又は
（ｅ）（ａ）及び（ｂ）の両方；（ａ）及び（ｄ）の両方；（ｂ）及び（ｃ）の両方；若しくは（ｃ）及び（ｄ）の両方
を含む、請求項１０〜１４、３０及び３１のいずれか１項の単離又は精製されたタンパク質。
【請求項３３】
配列番号の各アミノ酸配列が、前記配列番号と１００％同一である、請求項１６〜２６のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載の単離若しくは精製されたポリペプチド、又は請求項３０〜３２のいずれか１項に記載の単離若しくは精製されたタンパク質。
【請求項３４】
請求項１〜５及び１６〜２６のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項６〜９及び２７〜２９のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１０〜１４及び３０〜３２のいずれか１項に記載のタンパク質、或いは請求項１５又は３３に記載のＴＣＲ、単離若しくは精製されたポリペプチド、又は単離若しくは精製されたタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、単離又は精製された核酸。
【請求項３５】
請求項３４に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
【請求項３６】
請求項３５に記載の組換え発現ベクターを含む、単離又は精製された宿主細胞。
【請求項３７】
請求項３６に記載の宿主細胞を含む、単離又は精製された細胞集団。
【請求項３８】
（ａ）請求項１〜５及び１６〜２６のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項６〜９及び２７〜２９のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１０〜１４及び３０〜３２のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項１５若しくは３３に記載のＴＣＲ、単離若しくは精製されたポリペプチド、又は単離若しくは精製されたタンパク質、請求項３４に記載の核酸、請求項３５に記載の組換え発現ベクター、請求項３６に記載の宿主細胞、又は請求項３７に記載の細胞集団、及び（ｂ）医薬的に許容可能な担体、を含む、医薬組成物。
【請求項３９】
哺乳動物におけるがんの存在を検出する方法であって：
（ａ）がんの細胞を含む試料と、請求項１〜５及び１６〜２６のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項６〜９及び２７〜２９のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項１５若しくは３３に記載のＴＣＲ、単離若しくは精製されたポリペプチド、又は単離若しくは精製されたタンパク質、請求項３４に記載の核酸、請求項３５に記載の組換え発現ベクター、請求項３６に記載の宿主細胞、請求項３７に記載の宿主細胞集団又は請求項３８に記載の医薬組成物とを接触させ、それにより複合体を形成すること；及び
（ｂ）複合体を検出すること
を含み、複合体の検出が哺乳動物におけるがんの存在を示す、方法。
【請求項４０】
哺乳動物におけるがんの治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項１〜５及び１６〜２６のいずれか１項に記載のＴＣＲ、請求項６〜９及び２７〜２９のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１０〜１４及び３０〜３２のいずれか１項に記載のタンパク質、請求項１５若しくは３３に記載のＴＣＲ、単離若しくは精製されたポリペプチド、又は単離若しくは精製されたタンパク質、請求項３４に記載の核酸、請求項３５に記載の組換え発現ベクター、請求項３６に記載の宿主細胞、又は請求項３７に記載の細胞集団を含む、医薬組成物。
【請求項４１】
がんが突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列を発現し、突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、突然変異ヒトＫＲＡＳ、突然変異ヒトＨＲＡＳ、又は突然変異ヒトＮＲＡＳのアミノ酸配列である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、１２位のグリシンの置換を含む野生型ヒトＫＲＡＳ、野生型ヒトＨＲＡＳ、又は野生型ヒトＮＲＡＳのアミノ酸配列を含み、１２位が、それぞれ野生型ヒトＫＲＡＳ、野生型ヒトＨＲＡＳ、又は野生型ヒトＮＲＡＳのアミノ酸配列を基準にして定義される、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
置換が、１２位のグリシンの、バリンによる置換である、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、突然変異ヒトキルステンラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＫＲＡＳ）のアミノ酸配列である、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、突然変異ヒト神経芽細胞腫ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＮＲＡＳ）のアミノ酸配列である、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
突然変異ヒトＲＡＳアミノ酸配列が、突然変異ヒトハーベイラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ（ＨＲＡＳ）のアミノ酸配列である、請求項４１〜４３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
がんが膵臓がん、結腸直腸がん、肺がん、子宮内膜がん、卵巣がん、又は前立腺がんである、請求項４０〜４６のいずれか１項に記載の医薬組成物。