【手続補正書】
【提出日】令和3年12月2日(2021.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）配列番号１〜９および／もしくは１６〜２４もしくはこれらの各々の等価物の群から選択される配列を含む重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、および／または
（ｉｉ）配列番号１１〜１４および／もしくは２６〜３０もしくはこれらの各々の等価物の群から選択される配列を含む軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、
を含むヒト化抗ＤＣＬＫ１抗体。
【請求項２】
（ａ）請求項１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインおよび／または配列番号１０および／もしくは２５もしくはこれらの各々の等価物の群より選択される配列を含む配列を含む重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列および／または配列番号１５および／もしくは３１もしくはこれらの各々の等価物の群より選択される配列を含む軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、（ｂ）ヒンジドメインと、（ｃ）膜貫通ドメインと、（ｄ）ならびに細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
【請求項３】
（ａ）請求項１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインおよび／または配列番号１０および／もしくは２５もしくはこれらの各々の等価物の群から選択される配列を含む配列を含む重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列および／または配列番号１５および／もしくは３１もしくはこれらの各々の等価物の群より選択される配列を含む軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、（ｂ）ＣＤ８αまたはＩｇＧ１ヒンジドメインと、（ｃ）ＣＤ２８またはＣＤ８α膜貫通ドメインと、（ｄ）１またはそれを超える共刺激シグナル伝達領域と、ならびに（ｅ）ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインと、をさらに含む、請求項２に記載のＣＡＲ。
【請求項４】
前記１またはそれを超える共刺激シグナル伝達領域が、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−ＩＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２ＣおよびＢ７−Ｈ３より選択される、請求項３に記載のＣＡＲ。
【請求項５】
抗ＤＣＬＫ１  ＨＣ可変領域と抗ＤＣＬＫ１  ＬＣ可変領域の間に位置するリンカーポリペプチドをさらに含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項６】
等価物が、ポリペプチドに対して少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドまたは１０−１２Ｍ未満もしくは約１０−１２ＭのＤＣＬＫ１ペプチドに対する結合親和性を有する前記ポリペプチドおよび／または抗体をコードするポリヌクレオチドの相補物に対して高いストリンジェンシーの条件下でハイブリッド形成するポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドを含む、請求項１に記載の抗体または請求項２〜５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項７】
検出可能なマーカーまたは精製マーカーをさらに含む、請求項１に記載の抗体または請求項２〜６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
【請求項８】
核酸配列が、本明細書に開示されている配列の任意の１つまたはこれらの各々の等価物より選択され、ならびに必要に応じてプロモーターおよび／またはエンハンサー要素に機能的に連結されている配列を含む、単離された核酸配列。
【請求項９】
請求項１に記載の抗体または請求項２〜７のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする単離された核酸配列であって、必要に応じて、前記抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインの上流に位置するシグナルペプチドポリヌクレオチド配列をさらに含み、そして必要に応じて、前記ＣＡＲをコードする単離された核酸が、前記抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインまたはエンハンサーの上流に位置するコザックコンセンサスポリヌクレオチド配列をさらに含む、単離された核酸配列。
【請求項１０】
前記ＣＡＲをコードする単離された核酸が、前記抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインの上流に位置する２Ａ自己切断型ペプチド（Ｔ２Ａ）をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、必要に応じて、前記ＣＡＲをコードする単離された核酸が、抗生物質耐性をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含み、そしてさらに必要に応じて、前記ＣＡＲをコードする単離された核酸が、前記ＣＡＲの発現および／または活性化を調節するためのスイッチ機構をさらに含み、そしてさらに必要に応じて前記ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項９または１０に記載の単離された核酸配列またはベクター。
【請求項１１】
請求項１に記載の抗体、請求項２〜７のいずれか一項に記載のＣＡＲ、および／または請求項９もしくは１０に記載の単離された核酸ベクターを含む単離された細胞。
【請求項１２】
前記単離された細胞が免疫細胞であり、必要に応じて、前記免疫細胞がＴ細胞またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、請求項１１に記載の単離された細胞。
【請求項１３】
担体と、請求項１に記載の抗体、請求項２〜７のいずれか一項に記載のＣＡＲ、および／または請求項９もしくは１０に記載の単離された核酸もしくはベクター、および／または請求項１１もしくは１２に記載の単離された細胞の１つまたはそれより多くと、を含む組成物。
【請求項１４】
ＤＣＬＫ１タンパク質またはその断片を結合することが可能な抗原結合断片をさらに含む、請求項１３に記載の組成物であって、必要に応じて、前記抗体または抗原結合断片が細胞に付随しているか、あるいは前記抗体または抗原結合断片が固体支持体に結合されているか、あるいは前記抗体または抗原結合断片が溶液中に配置されているか、あるいは前記抗体または抗原結合断片がマトリックスに付随している、組成物。
【請求項１５】
組換えＤＮＡ技術、ファージディスプレイ技術、リンパ球集団中におけるインビボでの産生を誘導することまたは組換え免疫グロブリンライブラリーもしくは高度に特異的な結合試薬のパネルをスクリーニングすることの適用を含む、請求項１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体を作製する方法。
【請求項１６】
（ｉ）請求項２〜７のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸配列を免疫細胞の集団に導入すること、および
（ｉｉ）工程（ｉ）の前記核酸配列で首尾よく形質導入された免疫細胞の亜集団を選択し、これにより抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲ発現細胞を作製すること、
を含む、抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲ発現細胞を作製する方法であって、必要に応じて、前記免疫細胞がＴ細胞またはＮＫ細胞であるか、あるいは前記免疫細胞の集団が、内在性免疫細胞受容体の発現を低下または除去するように改変されているか、あるいは前記免疫細胞の集団が、ＲＮＡ干渉またはＣＲＩＳＰＲを使用する方法を用いて改変された、方法。
【請求項１７】
腫瘍の増殖を阻害し、および／または癌を処置し、および／または癌の再発を予防することを必要とする被験体において、腫瘍の増殖を阻害し、および／または癌を処置し、および／または癌の再発を予防するための組成物であって、請求項２〜６のいずれか一項に記載の抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲを発現する細胞および／または請求項１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体を含み、必要に応じて、前記抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲを発現する細胞が、処置されている被験体にとって自家または同種異系である、組成物。
【請求項１８】
前記腫瘍、癌または癌幹細胞がＤＣＬＫ１を発現または過剰発現し、必要に応じて、前記癌が、結腸癌、直腸癌、腸癌、胃癌、膵臓癌、前立腺癌、子宮頸癌もしくは卵巣癌、または繊維肉腫、多発性骨髄腫、肺癌、肝臓癌、食道癌、乳癌、大唾液腺癌腫、神経芽細胞腫または腎細胞癌腫であるか、あるいは前記腫瘍が固形腫瘍である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記被験体が、ヒト、動物、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ヒツジ、マウス、ウマまたはウシである、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
癌細胞または癌幹細胞の増殖を阻害するための組成物であって、請求項２〜６のいずれか一項に記載の抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲを発現する細胞および／または請求項１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体を含み、前記組成物が、前記癌細胞または癌幹細胞と接触させられることを特徴とし、必要に応じて、前記癌細胞または癌幹細胞が、接着性癌細胞または非接着性癌細胞であるか、あるいは前記癌細胞または癌幹細胞が、結腸直腸癌細胞、膵臓癌細胞、繊維肉腫細胞、前立腺癌細胞、多発性骨髄腫細胞、子宮頸癌細胞、卵巣癌細胞、肺癌細胞、肝臓癌細胞、食道癌細胞、乳癌細胞、大唾液腺癌腫細胞、神経芽細胞腫細胞または腎細胞癌腫細胞である、組成物。
【請求項２１】
抗ＤＣＬＫ１治療のための被験体を選択する方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、請求項１に記載の抗体を含み、前記方法が、前記被験体から単離された試料を前記組成物と接触させること、および前記試料中の抗体−細胞複合体を検出することを含み、前記複合体の存在が前記治療のための前記被験体を選択する、組成物。
【請求項２２】
前記方法が、有効量の、請求項１に記載の抗体または請求項２〜６のいずれか一項に記載の抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲを発現する細胞を前記被験体に投与することをさらに含むことを特徴とする、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
被験体中の抗ＤＣＬＫ１治療をモニタリングする方法における使用のための組成物であって、前記組成物は、請求項１に記載の抗体を含み、前記方法は、前記被験体から単離された試料を前記組成物と接触させること、および前記試料中の抗体−細胞複合体を検出すること、を含み、必要に応じて、前記方法が、有効量の、請求項１に記載の抗体または請求項２〜６のいずれか一項に記載のＣＡＲを発現する細胞の前記被験体への投与前および／または投与後に実施されることを特徴とする、組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の抗体、請求項２〜７のいずれか一項に記載のＣＡＲ；および／または請求項９もしくは１０に記載の単離された核酸もしくはベクター；請求項１１もしくは１２に記載の単離された細胞；および／または請求項１５もしくは１６に記載の組成物の１つまたはそれより多くと、使用説明書と、を備えるキットであって、必要に応じて、前記使用説明書が、前記方法を実施するための指示を与える、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
一態様において、本開示は、担体と、抗体もしくはその断片、抗体もしくはその断片をコードする核酸、抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲを含む、もしくは抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲから本質的になる、もしくは抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲからなる単離された細胞；および／もしくはＣＡＲをコードする単離された核酸；および／もしくはＣＡＲをコードする核酸を含む、もしくはＣＡＲをコードする核酸から本質的になる、もしくはＣＡＲをコードする核酸からなるベクター；および／もしくは抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲを発現する単離された細胞；および／もしくは抗ＤＣＬＫ１抗体のうちの１つもしくはそれより多くとを含む、または担体と、前記のうちの１つもしくはそれより多くとから本質的になる、または担体と、前記のうちの１つもしくはそれより多くとからなる組成物を提供する。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
（ｉ）配列番号１〜９および／もしくは１６〜２４もしくはこれらの各々の等価物の群から選択される配列を含む重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、および／または
（ｉｉ）配列番号１１〜１４および／もしくは２６〜３０もしくはこれらの各々の等価物の群から選択される配列を含む軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、
を含むヒト化抗ＤＣＬＫ１抗体。
（項目２）
（ａ）項目１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインおよび／または配列番号１０および／もしくは２５もしくはこれらの各々の等価物の群より選択される配列を含む配列を含む重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列および／または配列番号１５および／もしくは３１もしくはこれらの各々の等価物の群より選択される配列を含む軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、（ｂ）ヒンジドメインと、（ｃ）膜貫通ドメインと、（ｄ）ならびに細胞内シグナル伝達ドメインと、を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目３）
（ａ）項目１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインおよび／または配列番号１０および／もしくは２５もしくはこれらの各々の等価物の群から選択される配列を含む配列を含む重鎖（ＨＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列および／または配列番号１５および／もしくは３１もしくはこれらの各々の等価物の群より選択される配列を含む軽鎖（ＬＣ）免疫グロブリン可変ドメイン配列と、（ｂ）ＣＤ８αまたはＩｇＧ１ヒンジドメインと、（ｃ）ＣＤ２８またはＣＤ８α膜貫通ドメインと、（ｄ）１またはそれを超える共刺激シグナル伝達領域と、ならびに（ｅ）ＣＤ３ζシグナル伝達ドメインと、をさらに含む、項目２に記載のＣＡＲ。
（項目４）
前記１またはそれを超える共刺激シグナル伝達領域が、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−ＩＢＢ（ＣＤ１３７）、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２ＣおよびＢ７−Ｈ３より選択される、項目３に記載のＣＡＲ。
（項目５）
抗ＤＣＬＫ１  ＨＣ可変領域と抗ＤＣＬＫ１  ＬＣ可変領域の間に位置するリンカーポリペプチドをさらに含む、項目２〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目６）
前記ＣＡＲのリンカーポリペプチドが、配列（ＧＧＧＧＳ）ｎのポリペプチドを含み、ｎが１〜６の整数である、項目５に記載のＣＡＲ。
（項目７）
等価物が、ポリペプチドに対して少なくとも８０％のアミノ酸同一性を有するポリペプチドまたは１０−１２Ｍ未満もしくは約１０−１２ＭのＤＣＬＫ１ペプチドに対する結合親和性を有する前記ポリペプチドおよび／または抗体をコードするポリヌクレオチドの相補物に対して高いストリンジェンシーの条件下でハイブリッド形成するポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドを含む、項目１に記載の抗体または項目２〜６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目８）
検出可能なマーカーまたは精製マーカーをさらに含む、項目１に記載の抗体または項目２〜７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目９）
核酸配列が、本明細書に開示されている配列の任意の１つまたはこれらの各々の等価物より選択され、ならびに必要に応じてプロモーターおよび／またはエンハンサー要素に機能的に連結されている配列を含む、単離された核酸配列。
（項目１０）
項目１に記載の抗体または項目２〜８のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする単離された核酸配列。
（項目１１）
抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインの上流に位置するシグナルペプチドポリヌクレオチド配列をさらに含む、項目９または１０に記載の単離された核酸配列。
（項目１２）
前記ＣＡＲをコードする単離された核酸が、抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインまたはエンハンサーの上流に位置するコザックコンセンサスポリヌクレオチド配列をさらに含む、項目１０または１１に記載の単離された核酸配列。
（項目１３）
前記ＣＡＲをコードする単離された核酸が、前記抗ＤＣＬＫ１抗体の抗原結合ドメインの上流に位置する２Ａ自己切断型ペプチド（Ｔ２Ａ）をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含む、項目１０〜１２のいずれか一項に記載の単離された核酸配列。
（項目１４）
前記ＣＡＲをコードする単離された核酸が、抗生物質耐性をコードするポリヌクレオチド配列をさらに含む、項目１０〜１３のいずれか一項に記載の単離された核酸配列。
（項目１５）
前記ＣＡＲをコードする単離された核酸が、前記ＣＡＲの発現および／または活性化を調節するためのスイッチ機構をさらに含む、項目１０〜１４のいずれか一項に記載の単離された核酸配列。
（項目１６）
項目９〜１５のいずれか一項に記載の前記単離された核酸配列を含むベクター。
（項目１７）
前記ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、項目１６に記載のベクター。
（項目１８）
前記ベクターが、レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターおよびアデノ随伴ウイルスベクターからなる群より選択される、項目１９に記載のベクター。
（項目１９）
前記ベクターがＣＲＩＳＰＲベクターである、項目１６に記載のベクター。
（項目２０）
項目１に記載の抗体、項目２〜８のいずれか一項に記載のＣＡＲ、および／または項目９〜１５のいずれか一項に記載の単離された核酸、および／または項目１６〜１９のいずれか一項に記載のベクターを含む単離された細胞。
（項目２１）
前記単離された細胞が免疫細胞である、項目２０に記載の単離された細胞。
（項目２２）
前記免疫細胞がＴ細胞またはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞である、項目２１に記載の単離された細胞。
（項目２３）
担体と、項目１に記載の抗体、項目２〜８のいずれか一項に記載のＣＡＲ、および／または項目９〜１５のいずれか一項に記載の単離された核酸、項目１６〜１９のいずれか一項に記載のベクター、および／または項目２０〜２２のいずれか一項に記載の単離された細胞の１つまたはそれより多くと、を含む組成物。
（項目２４）
ＤＣＬＫ１タンパク質またはその断片を結合することが可能な抗原結合断片をさらに含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記抗体または抗原結合断片が細胞に付随している、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記抗体または抗原結合断片が固体支持体に結合されている、項目２４に記載の組成物。
（項目２７）
前記抗体または抗原結合断片が溶液中に配置されている、項目２４に記載の組成物。
（項目２８）
前記抗体または抗原結合断片がマトリックスに付随している、項目２４に記載の組成物。
（項目２９）
組換えＤＮＡ技術、ファージディスプレイ技術、リンパ球集団中におけるインビボでの産生を誘導することまたは組換え免疫グロブリンライブラリーもしくは高度に特異的な結合試薬のパネルをスクリーニングすることの適用を含む、項目１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体を作製する方法。
（項目３０）
（ｉ）項目２〜８のいずれか一項に記載のＣＡＲをコードする核酸配列を免疫細胞の集団に導入すること、および
（ｉｉ）工程（ｉ）の前記核酸配列で首尾よく形質導入された免疫細胞の亜集団を選択し、これにより抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲ発現細胞を作製すること、
を含む、抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲ発現細胞を作製する方法。
（項目３１）
前記免疫細胞がＴ細胞またはＮＫ細胞である、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記免疫細胞の集団が、内在性免疫細胞受容体の発現を低下または除去するように改変されている、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３３）
前記免疫細胞の集団が、ＲＮＡ干渉またはＣＲＩＳＰＲを使用する方法を用いて改変された、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
腫瘍の増殖を阻害し、および／または癌を処置し、および／または癌の再発を予防することを必要とする被験体において、腫瘍の増殖を阻害し、および／または癌を処置し、および／または癌の再発を予防する方法であって、有効量の項目３０〜３３のいずれか一項にしたがって生成された抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲ発現細胞および／または有効量の項目１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体を前記被験体に投与することを含む、方法。
（項目３５）
前記抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲ発現細胞が、処置されている被験体にとって自家または同種異系である、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記腫瘍、癌または癌幹細胞がＤＣＬＫ１を発現または過剰発現する、項目３４または３５に記載の方法。
（項目３７）
前記癌が、結腸癌、直腸癌、腸癌、胃癌、膵臓癌、前立腺癌、子宮頸癌もしくは卵巣癌、または繊維肉腫、多発性骨髄腫、肺癌、肝臓癌、食道癌、乳癌、大唾液腺癌腫、神経芽細胞腫または腎細胞癌腫である、項目３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記腫瘍が固形腫瘍である、項目３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記被験体が、ヒト、動物、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ヒツジ、マウス、ウマまたはウシである、項目３４〜３８のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
癌細胞または癌幹細胞の増殖を阻害する方法であって、有効量の項目３０〜３３のいずれか一項にしたがって生成された抗ＤＣＬＫ１  ＣＡＲ発現細胞および／または有効量の項目１に記載の抗ＤＣＬＫ１抗体と前記細胞を接触させることを含む、方法。
（項目４１）
前記癌細胞または癌幹細胞が、接着性癌細胞または非接着性癌細胞である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記癌細胞または癌幹細胞が、結腸直腸癌細胞、膵臓癌細胞、繊維肉腫細胞、前立腺癌細胞、多発性骨髄腫細胞、子宮頸癌細胞、卵巣癌細胞、肺癌細胞、肝臓癌細胞、食道癌細胞、乳癌細胞、大唾液腺癌腫細胞、神経芽細胞腫細胞または腎細胞癌腫細胞である、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４３）
抗ＤＣＬＫ１治療のための被験体を選択する方法であって、前記被験体から単離された試料を項目１に記載の抗体と接触させること、および前記試料中の抗体−細胞複合体を検出することを含み、前記複合体の存在が前記治療のための前記被験体を選択する、方法。
（項目４４）
有効量の、項目１に記載の抗体または項目２〜８のいずれか一項に記載のＣＡＲを前記被験体に投与することをさらに含む、項目４５に記載の方法。
（項目４５）
被験体中の抗ＤＣＬＫ１治療をモニタリングする方法であって、前記被験体から単離された試料を項目１に記載の抗体と接触させること、および前記試料中の抗体−細胞複合体を検出すること、を含む、方法。
（項目４６）
前記方法が、有効量の、項目１に記載の抗体または項目２〜８のいずれか一項に記載のＣＡＲの前記被験体への投与前および／または投与後に実施される、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
項目１に記載の抗体、項目２〜８のいずれか一項に記載のＣＡＲ；および／または項目９〜１５のいずれか一項に記載の単離された核酸；項目１６〜１９のいずれか一項に記載のベクター；項目２０〜２２のいずれか一項に記載の単離された細胞；および／または項目２３〜２８のいずれか一項に記載の組成物の１つまたはそれより多くと、使用説明書と、を備えるキット。
（項目４８）
前記使用説明書が、項目２９〜４２のいずれか一項に記載の方法を実施するための指示を与える、項目４７に記載のキット。