【手続補正書】
【提出日】令和3年11月19日(2021.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号１のポリペプチドに対し少なくとも９０％の配列同一性を有するヒトインターロイキン２（ｈＩＬ−２）ムテインであって、
前記ｈＩＬ−２ムテインは、配列番号１によりコードされるＩＬ−２ポリペプチドと比較して低いインターロイキン２受容体γ（ＩＬ−２Ｒγ）に対する結合親和性；及び
３個以上のアミノ酸置換；を含み、
前記３個以上のアミノ酸置換は、
（Ａ）Ｌ１８Ｒ及びＱ２２Ｅの置換；及び
（Ｂ）配列番号１のアミノ酸配列に従うナンバリングによるＱ１２６Ａ、Ｑ１２６Ｃ、Ｑ１２６Ｄ、Ｑ１２６Ｅ、Ｑ１２６Ｇ、Ｑ１２６Ｈ、Ｑ１２６Ｉ、Ｑ１２６Ｋ、Ｑ１２６Ｍ、Ｑ１２６Ｒ、又はＱ１２６Ｓからなる群より選択される位置Ｑ１２６におけるアミノ酸置換；
を含む、ｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項２】
前記位置１２６におけるアミノ酸置換は、Ｑ１２６Ｅ、Ｑ１２６Ｈ、Ｑ１２６Ｋ、又はＱ１２６Ｍより選択される、請求項１に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項３】
前記位置１２６におけるアミノ酸置換は、Ｑ１２６Ｋである、請求項２に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項４】
前記ｈＩＬ−２ムテインは、配列番号１のポリペプチドに対し１、２、３、４、又は５個のアミノ酸残基の欠失を更に含む、請求項１に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項５】
前記１、２、３、４、又は５個のアミノ酸残基の欠失は配列番号１のＮ末端位置にある、請求項４に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項６】
前記欠失は、［ｄｅｓ−Ａ１］又は［ｄｅｓ−Ａ１、ｄｅｓ−Ｐ２］、［ｄｅｓ−Ａ１、ｄｅｓ−Ｐ２、ｄｅｓ−Ｔ３］、［ｄｅｓ−Ａ１、ｄｅｓ−Ｐ２、ｄｅｓ−Ｔ３、ｄｅｓ−Ｓ４］及び［ｄｅｓ−Ａ１、ｄｅｓ−Ｐ２、ｄｅｓ−Ｔ３、ｄｅｓ−Ｓ４、ｄｅｓ−Ｓ５］からなる群より選択される欠失のセットである、請求項５に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項７】
前記ｈＩＬ−２ムテインは、配列番号１の位置１におけるアラニン残基の欠失を含む、請求項５に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項８】
前記ｈＩＬ−２ムテインは、
（ａ）配列番号１のポリペプチドに対し少なくとも９０％の配列同一性；
（ｂ）Ｌ１８Ｒ、Ｑ２２Ｅ、及びＱ１２６Ｋの置換；並びに
（ｃ）配列番号１の位置１におけるアラニン残基の欠失
を含む、請求項１に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項９】
前記ムテインは、配列番号１のアミノ酸配列に従うナンバリングによる位置Ｉ２４、Ｐ６５、Ｑ７４、Ｌ８０、Ｒ８１、Ｌ８５、Ｉ８６、Ｉ８９、Ｉ９２、及び／又はＶ９３における１個以上のアミノ酸置換を更に含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１０】
前記ムテインは、配列番号１のアミノ酸配列に従うナンバリングによるＩ２４Ｖ、Ｐ６５Ｈ、Ｑ７４Ｒ、Ｑ７４Ｈ、Ｑ７４Ｎ、Ｑ７４Ｓ、Ｌ８０Ｆ、Ｌ８０Ｖ、Ｒ８１Ｉ、Ｒ８１Ｔ、Ｒ８１Ｄ、Ｌ８５Ｖ、Ｉ８６Ｖ、Ｉ８９Ｖ、Ｉ９２Ｆ、及び／又はＶ９３Ｉからなる群より選択される１個以上のアミノ酸置換を更に含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１１】
前記ムテインは、配列番号１のアミノ酸配列に従うナンバリングによるＬ８０Ｆ、Ｒ８１Ｄ、Ｌ８５Ｖ、Ｉ８６Ｖ、及びＩ９２Ｆのアミノ酸置換を更に含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１２】
前記ムテインは、インビボの半減期を増加するために構造的に改変されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１３】
前記改変は、（ａ）ヒトＦｃ抗体断片への融合、（ｂ）アルブミンへの融合、及び（ｃ）ペグ化からなる群より選択される１個以上を含む、請求項１２に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１４】
前記改変は、前記ｈＩＬ−２ムテインに共有結合したＰＥＧ分子を含むペグ化である、請求項１３に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１５】
前記ＰＥＧは、約１０，０００〜約４０，０００ダルトンの平均分子量を有する少なくとも１個の直鎖または分岐ＰＥＧを含む、請求項１４に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１６】
前記ＰＥＧは、リンカーを介して前記ｈＩＬ−２ムテインに結合している、請求項１４又は１５に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１７】
前記ＰＥＧは、前記ｈＩＬ−２ムテインのＮ末端に結合している、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１８】
前記ＰＥＧは、約４０，０００ダルトンの平均分子量を有するＰＥＧである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項１９】
前記ＰＥＧは分岐ＰＥＧである、請求項１４〜１８のいずれか１項に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項２０】
前記ｈＩＬ−２ムテインは、約４０，０００ダルトンの平均分子量を有する分岐ＰＥＧでＮ末端がペグ化されている、請求項１９に記載のｈＩＬ−２ムテイン。
【請求項２１】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載のｈＩＬ−２ムテインをコードする組み換え核酸。
【請求項２２】
前記核酸の配列は哺乳動物の細胞における発現のためにコドン最適化されている、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２３】
前記核酸の配列は細菌の細胞における発現のためにコドン最適化されている、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２４】
前記核酸は少なくとも１個の制御配列に作動可能に連結されている、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の核酸。
【請求項２５】
請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の核酸に記載の核酸を含む組み換えベクター。
【請求項２６】
前記ベクターはウイルスベクターである、請求項２５に記載のベクター。
【請求項２７】
前記ベクターはプラスミドである、請求項２２に記載の核酸。
【請求項２８】
請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の組み換え核酸又は請求項２５〜２７のいずれか１項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２９】
前記宿主細胞は原核細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３０】
前記宿主細胞は真核細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３１】
核酸配列は、
（ａ）配列番号１のポリペプチドに対し少なくとも９０％の配列相同性；及び
（ｂ）Ｌ１８Ｒ、Ｑ２２Ｅ、及びＱ１２６Ｋの置換；並びに
（ｃ）配列番号１の位置１におけるアラニン残基の欠失；
を含む、ｈＩＬ−２ムテインをコードする、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項３２】
（ａ）請求項１〜２０のいずれか１項に記載のｈＩＬ−２ムテイン、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の組み換えベクター、又は請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の宿主細胞；および（ｂ）医薬的に許容される１又は複数の担体を含む、医薬組成物。
【請求項３３】
前記ｈＩＬ−２ムテインは、
（ａ）配列番号１のポリペプチドに対し少なくとも９０％の配列相同性；及び
（ｂ）Ｌ１８Ｒ、Ｑ２２Ｅ、及びＱ１２６Ｋの置換；並びに
（ｃ）配列番号１の位置１におけるアラニン残基の欠失；
を含み、
前記ｈＩＬ−２ムテインは、約４０，０００ダルトンの平均分子量を有する分岐ＰＥＧでＮ末端がペグ化されている、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
自己免疫疾患を治療するための請求項３２又は３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記自己免疫疾患は、関節リウマチ、インスリン依存性糖尿病、溶血性貧血、リウマチ熱、甲状腺炎、クローン病、重症筋無力症、糸球体腎炎、自己免疫性肝炎、多発性硬化症、円形脱毛症、乾癬、白斑、ジストロフィー表皮水疱症、全身性エリテマトーデス、及び移植片対宿主病からなる群より選択される、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
（ａ）請求項１〜２０のいずれか１項に記載の１個以上のｈＩＬ−２ムテイン；（ｂ）請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の核酸；（ｃ）請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の組み換えベクター；又は（ｄ）請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の宿主細胞；並びに、
（ｂ）前記（ａ）請求項１〜２０のいずれか１項に記載の１個以上のｈＩＬ−２ムテイン；（ｂ）請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の核酸；（ｃ）請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の組み換えベクター；又は（ｄ）請求項２８〜３１のいずれか１項に記載の宿主細胞を使用するための説明書；
を含むキット。