(57)【要約】  本発明の装置は、共通の特別な特徴として介在リリースライナーを有し、且つ、介在リリースライナーは、パッチの接着面の一部を覆う。介在リリースライナーは、パッチから離れ、且つ、パッチ適用支持体（またはポレータータブ）に固定される。かかる構成に起因して、パッチの接着領域の第１の部分が皮膚表面に付着した使用時の状況下では、皮膚表面に付着させるためにパッチの接着領域の前記部分から介在リリースライナーを剥がしながら、パッチ適用支持体は皮膚表面に沿ってスライド可能である。【選択図】図４
2019504687.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮透過物投与装置であって、当該経皮透過物投与装置は
パッチ適用支持体を有し；
接着領域を有するパッチを有し、該接着領域は、第１の部分と第２の部分とを有し；且つ、
パッチ適用支持体とパッチとの間に提供された介在リリースライナーを有し、該介在リリースライナーは、パッチの接着領域の第２の部分を覆っており、且つ、パッチから離れ且つ折り返されており、且つ、パッチ適用支持体に固定されており；
そのことによって、パッチの接着領域の第１の部分が皮膚表面に付着した使用時の状況下では、皮膚表面に付着させるためにパッチの接着領域の第２の部分から介在リリースライナーを剥がしながら、パッチ適用支持体が皮膚表面に沿ってスライド可能である、
前記経皮透過物投与装置。
【請求項２】
パッチ適用支持体がさらに、パッチ支持体から横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、パッチ適用支持体が皮膚表面に沿ってスライドし、且つ、へらが皮膚表面にパッチを押し付けながらパッチ上を続いてスライドするようになっている、請求項１に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項３】
再利用可能な本体をさらに有し、
ここで、パッチ適用支持体とパッチと介在リリースライナーとが、再利用可能な本体に交換可能に取り付けられている、
請求項１に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項４】
再利用可能な本体がさらに、パッチ適用支持体から横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、再利用可能な本体とパッチ適用支持体とが皮膚表面に沿ってスライドし、且つ、へらが皮膚表面にパッチを押し付けながらパッチ上を続いてスライドするようになっている、請求項３に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項５】
パッチ適用支持体がさらに、パッチ適用支持体から横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、パッチ適用支持体が皮膚表面に沿ってスライドし、且つ、へらが皮膚表面にパッチを押し付けながらパッチ上を続いてスライドするようになっている、請求項３に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項６】
再利用可能な本体がさらに、パッチ適用支持体から横方向に離れた位置に配置されたローラーを有し、用時、再利用可能な本体とパッチ適用支持体とが皮膚表面に沿ってスライドし、且つ、ローラーが皮膚表面にパッチを押し付けながら接着シート上を続いて転がるようになっている、請求項３に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項７】
パッチが、接着領域が外側を向いた状態で所定の内角θ１（０度＜θ１＜１８０度）にて折れ曲がっており、且つ、その折曲線が接着領域を第１の部分と第２の部分とに分割しており、
第１の部分が、用時に皮膚表面に付着するために、パッチ適用支持体から横方向に離れた位置に配置されており、
第２の部分が、接触領域がパッチ適用支持体の方を向いた状態で内角θ１にて立っており、
介在リリースライナーが、パッチ適用支持体とパッチとの間に提供されており、介在リリースライナーが、第２の部分を覆っており、且つ、パッチ適用支持体に固定されており、
そのことによって、パッチの接着領域の第１の部分が皮膚表面に付着した使用時の状況下では、皮膚表面に付着させるためにパッチの接着領域の第２の部分から介在リリースライナーを剥がしながら、パッチ適用支持体が皮膚表面に沿ってスライド可能である、
請求項１に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項８】
パッチ適用支持体に関して所定の位置でパッチを保持するためのフォークをさらに有し、
ここで、フォークが：
パッチ適用支持体に差し込まれるべき２つの爪部を有しており；且つ、
平坦部を有しており、該平坦部の下には、接着領域の第１の部分の上側が、直接またはキャスティングシートを介して取り付けられている、
請求項７に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項９】
穿孔要素をさらに有し、
ここで、穿孔要素が、パッチ適用支持体内またはパッチ適用支持体上に提供されており、且つ、穿孔要素が、皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成するように構成されており、
そのことによって、パッチの接着領域の第１の部分が皮膚表面に付着し、且つ、穿孔要素が皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成する使用時の状況下では、パッチが被穿孔領域を位置合わせされた状態で覆うことができるように、穿孔要素を有するパッチ適用支持体が、介在リリースライナーを剥がしながら皮膚表面に沿ってスライド可能である、
請求項１に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１０】
穿孔要素が：
アブレーションが皮膚を形成することを引き起こすために直接接触を通して皮膚に熱エネルギーを送達することが可能な１つ以上の要素；
アブレーションが皮膚を形成することを引き起こすために直接接触を通して皮膚に電気エネルギーを送達することが可能な１つ以上の要素；
１つ以上の電気機械的アクチュエーター、
１つ以上のランセット；
１つ以上のマイクロニードル；
１つ以上の音響エネルギーアブレーター；
１つ以上のレーザーアブレーション要素；
１つ以上の物理的アブレーション要素；および、
１つ以上の流体噴射穿刺具
からなる群より選択される、
請求項９に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１１】
再利用可能な本体であってその中に駆動源を有する前記の再利用可能な本体としてアプリケーターをさらに有し、
ここで、
パッチ適用支持体とパッチと介在リリースライナーとが、アプリケーターに交換可能に取り付けられており、且つ、
駆動源が、皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成するために穿孔要素を駆動させるように構成されている、
請求項１０に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１２】
再利用可能な本体であってその中にパワー源を有する前記の再利用可能な本体としてアプリケーターをさらに有し、
ここで、
パッチ適用支持体とパッチと介在リリースライナーとが、アプリケーターに交換可能に取り付けられており、且つ、
穿孔要素が、アブレーションが皮膚を形成することを引き起こすために直接接触を通して皮膚に熱エネルギーを送達することによって、皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成するためにパワー源から電力を受け取るように構成されている、
請求項９に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１３】
さらに：
ポレーター裏材を有し；且つ、
パッチ適用支持体としてポレータータブを有し、ここで、該ポレータータブは帯状の板であってその一端がポレーター裏材に固定された前記の帯状の板であって、該ポレータータブが：
外側を向いた対物面を有し、用時、対物面が被験体の皮膚表面に接触するようになっており；
対物面の反対側に裏面を有し；且つ、
ポレータータブの対物面における穿孔領域に穿孔要素として１つ以上のフィラメントを有し、ここで、１つ以上のフィラメントが、被験体の皮膚に１つ以上の微小孔を形成するために熱を生成し、且つ、
ここで、
パッチがポレータータブの裏面側に配置されており、パッチが、接着シートと、接着シートの接着面上に配置されたリザーバーとを有し、
リザーバーが、微小孔を経由して送達されるべき透過物を放出可能に含有しており、且つ、穿孔領域に対応する位置において裏側に位置合わせされた状態で配置されており、且つ、接着シートの接着領域が被験体側を向いており、且つ、
接着シートが：
皮膚表面に付着するためにポレータータブの自由端および両方の長手側縁部から延びる第１の部分を有し；且つ、
ポレータータブからは延びていない、残りの部分である第２の部分を有し、且つ、
ここで、
介在リリースライナーが、ポレータータブとパッチとの間に提供されており、介在リリースライナーが、第２の部分の接触面およびリザーバーを覆っており、且つ、パッチから離れており、且つ折り返されており、且つ、ポレータータブに固定されており；
そのことによって、接着シートの第１の部分が皮膚表面に付着した使用時の状況下では、リザーバーが被穿孔領域を位置合わせされた状態で覆うことができるように、且つ、第２の部分の接着面が皮膚表面に付着することができるように、ポレータータブが、パッチから介在リリースライナーを剥がしながら、接着シートのカバー領域の外側まで皮膚表面に沿ってスライド可能である、
請求項１２に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１４】
ポレーター裏材がさらに、ポレータータブから横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、ポレータータブが皮膚表面に沿ってその固定端側に向かってスライドし、且つ、へらが接着シートを滑らかにするために皮膚表面に接着シートを押し付けながら接着シート上を続いてスライドするようになっている、請求項１３に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１５】
アプリケーターがさらに、ポレータータブから横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、ポレータータブが皮膚表面に沿ってその固定端側に向かってスライドし、且つ、へらが接着シートを滑らかにするために皮膚表面に接着シートを押し付けながら接着シート上を続いてスライドするようになっている、請求項１３に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１６】
アプリケーターがさらに、ポレータータブから横方向に離れた位置に配置されたローラーを有し、用時、ポレータータブが皮膚表面に沿ってその固定端側に向かってスライドし、且つ、ローラーが接着シートを滑らかにするために皮膚表面に接着シートを押し付けながら接着シート上を続いて転がるようになっている、請求項１３に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１７】
アプリケーターがさらに、真空源を有し、且つ、ポレータータブが、皮膚表面に真空源からの真空吸着力を印加するための１つ以上の経路を有する、請求項１３に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１８】
さらに：
パッチ適用支持体を有するポレーター裏材を有し、
ここで、パッチ適用支持体が：
外側を向いた対物面を有し、用時、対物面が被検体の皮膚表面に接触するようになっており；且つ、
対物面における穿孔領域に穿孔要素として１つ以上のフィラメントを有し、ここで、１つ以上のフィラメントが、被検体の皮膚に１つ以上の微小孔を形成するために熱を生成し、且つ、
ここで、
パッチが、ポレーター裏材またはアプリケーターに着脱可能に取り付けられており、且つ、パッチが、接着シートと、接着シートの接着面上に配置されたリザーバーとを有し、
リザーバーが、微小孔を経由して送達されるべき透過物を放出可能に含有しており、
接着シートが、接着面が外側を向いた状態で所定の内角θ１（０度＜θ１＜１８０度）にて折れ曲がっており、且つ、その折曲線が接着シートを第１の部分と第２の部分とに分割しており、
第１の部分が、用時に皮膚表面に付着するために、ポレーター裏材から横方向に離れた位置に配置されており、
折曲線が、第１の部分の外周における穿孔領域により近い側に配置されており、
第２の部分が、接触面が穿孔領域の方を向いた状態で内角θ１にて立っており、
リザーバーが、第２の部分の接着面上の所定の位置に配置され、リザーバーと穿孔領域とが、折曲線で対称的に対応するようになっており、且つ、
介在リリースライナーが、パッチ適用支持体とパッチとの間に提供されており、介在リリースライナーが、第２の部分の接着面およびリザーバーを覆っており、且つ、パッチ適用支持体またはポレーター裏材に固定されており、
そのことによって、接着シートの第１の部分が皮膚表面に付着した使用時の状況下では、リザーバーが被穿孔領域を位置合わせされた状態で覆うことができるように、且つ、第２の部分の接着面が皮膚表面に付着することができるように、アプリケーターとパッチ適用支持体を有するポレーター裏材とが、パッチから介在リリースライナーを剥がしながら、接着シートで覆われるべき領域の外側まで皮膚表面に沿ってスライド可能である、
請求項１２に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項１９】
アプリケーターがさらに、真空源を有し、且つ、パッチ適用支持体が、皮膚表面に真空源からの真空吸着力を印加するための１つ以上の経路を有する、請求項１８に記載の経皮透過物投与装置。
【請求項２０】
パッチ適用支持体に関して所定の位置でパッチを保持するためのフォークをさらに有し、
ここで、フォークが：
ポレーター裏材に差し込まれるべき２つの爪部を有しており；且つ、
平坦部を有しており、該平坦部の下には、接着シートの第１の部分の上側が、直接またはキャスティングシートを介して取り付けられている、
請求項１８に記載の経皮透過物投与装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験体の生体膜もしくは皮膚を経由する、透過物の経皮的な投与または送達のための装置に関する。より具体的には、本発明は、新規な位置決め機構を有する、経皮透過物投与装置に関し、該位置決め機構は、被験体の皮膚表面の対象領域上または被験体の皮膚にポレーターによって形成された対象の被穿孔領域（皮膚に形成された多数の微小孔を包絡的に含む領域）上にパッチを好適に配置することが可能である。当該装置は、その実施形態によっては、経皮透過物投与システムまたは経皮透過物送達システムと呼ばれてもよい。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の外側の角層である角質層は、主に皮膚の障壁特性に関与する。したがって、薬剤または他の分子の生体内への経皮流入および検体の生体外への経皮流出に対する最大の障壁を提示するのは、この層である。
【０００３】
近年、身体への経皮送達が、限られた数の透過物を組織に送達するための評判がよく且つ有効な方法であった。したがって、種々の経皮透過物送達システムまたは装置が開発されてきた。例えば、国際公開第２００８／０９１８７８号（その開示は参照により本明細書に組み込まれる）には、好ましい経皮透過物送達システムが記載されている。本願の図１に示されるように、国際公開第２００８／０９１８７８号のシステム１００は、パッチ１１０が着脱可能に取り付けられたポレーター（使い捨ての穿孔ヘッド）１２０と、該ポレーター１２０が接続されるアプリケーター（パワー源を有する再利用可能なメイン装置）１３０とを少なくとも有する。パッチ１１０は、皮膚表面に付着すべき接着シート１１２と、接着シート１１２上に配置されたリザーバー１１４とを有し、且つ、リザーバー１１４は、透過物を含有している。パッチ１１０上には、接着シート１１２の接着面およびリザーバー１１４を覆うリリースライナーと、接着シートの裏面に着脱可能に取り付けられるべきキャスティングシート（支持ライナー）とが積層されている（図１には明示的に示されてはいない）。
【０００４】
用時には、ポレーター１２０内のフィラメントアレイ（微小発熱体）１２２が、アプリケーター１３０からのエネルギー（典型的には、電気エネルギー）供給時に熱を生成し、且つ、皮膚表面上の小さい領域の角質層に多数の微小孔を形成する。穿孔に続いて、被穿孔領域はパッチ１１０のリザーバー１１４で覆われ、そのことによって、透過物が微小孔を経由して身体内に送達される。
【０００５】
図２は、図１に示されるシステムと比較して、機能性、操作性および設計（装飾性）が改善された経皮透過物送達システムのインターネット製品広告の写しである。該広告は、日東電工テクニカルコーポレーションのウェブサイトに「ＴＲＡＮＳＤＥＲＭＡＬ  ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ  ＥＶＯＬＵＴＩＯＮ（経皮技術の発展）」として発行されている。図２に示されるシステムもまた、図１のシステムのように、「アプリケーター装置」（パワー源を有する）と、「組み立てられたポレーター」と、「経皮パッチ」（リザーバーを有する接着シート）とを有する。図２の広告における皮膚の断面は、被穿孔領域上に「経皮パッチ」のリザーバーを配置した後の、微小孔を経由したリザーバー中の薬剤の送達を分かりやすく説明している。
【０００６】
図１および図２のシステムでは、リザーバーで全被穿孔領域を覆うために、リザーバーは被穿孔領域上に適切に位置合わせされる必要がある。しかしながら、目視による被穿孔領域の識別は、穿孔直後は不確かである。
リザーバーのサイズは、被穿孔領域の被覆を容易にするために、被穿孔領域のものより大きくなり得る。経済面から且つ無駄を省くために、大き過ぎるリザーバーのサイズは好ましくない。逆に、リザーバーのサイズが被穿孔領域のサイズと近くなるにつれて、高精度の位置合わせが必要になる。
したがって、種々の位置合わせ機構が、従来の経皮透過物送達システムにおいて提案されていた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
図１および図２の経皮透過物送達システムでは、被穿孔領域に対してリザーバーの位置合わせをするための基本原理は同一である。図３は、該原理にしたがって、位置合わせ動作を理解可能であるように示している。
図３（ａ）に示されるように、微小発熱体１２４を有するフィラメントアレイ１２２が、アプリケーター１３０と連結したポレーター１２０の下面（対物面）にあり、且つ、接着シート１１２とリザーバー１１４とを有するパッチ１１０が、フィラメントアレイ１２２に隣接して着脱可能に配置されている。接着シートの接着面およびリザーバーを覆うリリースライナーと、剛性を付与するためのキャスティングシートとは、説明のために示されていない。接着シート１１２は、接着面が外側を向いた状態で折り返され、且つ、リザーバー１１４は、上向きの接着面（トップ接着面）上の所定の位置に配置されている。横から図３（ａ）を見たときの平面図では、リザーバー１１４とフィラメントアレイ１２２とは、接着剤の折り返し線（図の正面に対して垂直である対称中心線）１１３に関して対称に配置され、リザーバー１１４が被穿孔領域に対して位置合わせされ得るようになっている。対称中心線１１３はまた、図１にも示されている。
図３（ｂ）に示されるように、ポレーター１２０が皮膚表面１４０に押し付けられ穿孔を開始し、且つ、微小孔１５４を有する被穿孔領域１５２が形成され得る。太い矢印は、システムの移動方向を示している。この時、折り返された接着シート１１２のボトム接着面１１２ｂは、皮膚表面１４０に付着していた。
図３（ｃ）に示されるように、システムが穿孔の完了後に皮膚表面から上方向に離脱する時、パッチ１１０は皮膚表面上に留まっている。
最後に、図３（ｄ）に太い矢印を用いて示されるように、折り返された接着シート１１２は広げられ、リザーバー１１４は対称中心線１１３の周りを１８０度ピボット回転し、その結果として、リザーバー１１４は、被穿孔領域１５２上に位置合わせされた状態で配置されている。
【０００８】
図３に示される位置合わせ機構は、それが被穿孔領域上に適切にパッチのリザーバーの位置合わせをし得るので好ましい。しかしながら、本発明者は、かかる位置合わせ機構において改善されるべき次の点を見出した。
まず第一に、上記の位置合わせ機構を有するシステムは、実際の使用の際には次のような多数のステップ（ａ）−（ｈ）を必要とする：
（ａ）アプリケーターにポレーターを留めること、
（ｂ）ボトム接着面を覆うボトムリリースライナーを除去すること、
（ｃ）皮膚にシステムを適用すること、
（ｄ）穿孔すること、
（ｅ）皮膚表面上にパッチ（折り返された接着シートとリザーバーとを有する）を残しながら、アプリケーターを除去すること、
（ｆ）接着シートをピボット回転して広げること、および、被穿孔領域にリザーバーを配置すること、
（ｇ）接着シートを伸ばすこと、
（ｈ）接着シートの裏面を覆うキャスティングシートを除去すること。 
【０００９】
さらに、上記ステップ（ｆ）は、接着シートを正確に広げることと、被穿孔領域上にリザーバーを配置することとをユーザーに頼る。このことは、重大なユーザー関連のリスクであり、正確に実行されなければ、次の事項をもたらし得た：
１．リザーバーの誤配置（被穿孔領域全体に適切に広げられず、過少量投与をもたらす）；
２．リザーバーの遅延した配置（穿孔の無効果、過少量投与をもたらす）；
３．接触への活性薬剤化合物の直接的な曝露（薬剤化合物の移動または汚染）；
４．周囲環境への活性薬剤化合物の長期の直接的な曝露（薬剤化合物の移動または汚染）。
【００１０】
該プロセスにおいてどれだけの数のステップが残されているのか、および、該プロセスが完了したかどうかは、患者には明確でなかったかも知れない。
さらに、接着シートは、キャスティングシートによって一緒に保持されているが、該キャスティングシートは除去が困難であり、且つ、ユーザーがリザーバーを有する接着シート全体を除去することをもたらす場合もあり得る。
【００１１】
本発明は、被験体の皮膚表面の対象領域上にパッチを適切に配置することが可能な新規の位置決め機構もしくは位置合わせ機構を有する、経皮透過物投与装置または経皮透過物送達装置を提供することを目的とする。本発明はさらに、上記の問題を解決すること、および、被穿孔領域上にパッチのリザーバーを適切に配置することが可能な新規の位置決め機構もしくは位置合わせ機構を有する、経皮透過物投与装置または経皮透過物送達装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の主たる構成は、次のとおりである。
（１）経皮透過物投与装置であって、当該経皮透過物投与装置は：
パッチ適用支持体を有し；
接着領域を有するパッチを有し、該接着領域は、第１の部分と第２の部分とを有し；且つ、
パッチ適用支持体とパッチとの間に提供された介在リリースライナーを有し、該介在リリースライナーは、パッチの接着領域の第２の部分を覆っており、且つ、パッチから離れ且つ折り返されており、且つ、パッチ適用支持体に固定されており；
そのことによって、パッチの接着領域の第１の部分が皮膚表面に付着した使用時の状況下では、皮膚表面に付着させるためにパッチの接着領域の第２の部分から介在リリースライナーを剥がしながら、パッチ適用支持体が皮膚表面に沿ってスライド可能である、
前記経皮透過物投与装置。
（２）パッチ適用支持体がさらに、パッチ支持体から横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、パッチ適用支持体が皮膚表面に沿ってスライドし、且つ、へらが皮膚表面にパッチを押し付けながらパッチ上を続いてスライドするようになっている、上記（１）の経皮透過物投与装置。
（３）再利用可能な本体をさらに有し、
ここで、パッチ適用支持体とパッチと介在リリースライナーとが、再利用可能な本体に交換可能に取り付けられている、
上記（１）の経皮透過物投与装置。
（４）再利用可能な本体がさらに、パッチ適用支持体から横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、再利用可能な本体とパッチ適用支持体とが皮膚表面に沿ってスライドし、且つ、へらが皮膚表面にパッチを押し付けながらパッチ上を続いてスライドするようになっている、上記（３）の経皮透過物投与装置。
（５）パッチ適用支持体がさらに、パッチ適用支持体から横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、パッチ適用支持体が皮膚表面に沿ってスライドし、且つ、へらが皮膚表面にパッチを押し付けながらパッチ上を続いてスライドするようになっている、上記（３）の経皮透過物投与装置。
（６）再利用可能な本体がさらに、パッチ適用支持体から横方向に離れた位置に配置されたローラーを有し、用時、再利用可能な本体とパッチ適用支持体とが皮膚表面に沿ってスライドし、且つ、ローラーが皮膚表面にパッチを押し付けながら接着シート上を続いて転がるようになっている、上記（３）の経皮透過物投与装置。
（７）パッチが、接着領域が外側を向いた状態で所定の内角θ１（０度＜θ１＜１８０度）にて折れ曲がっており、且つ、その折曲線が接着領域を第１の部分と第２の部分とに分割しており、
第１の部分が、用時に皮膚表面に付着するために、パッチ適用支持体から横方向に離れた位置に配置されており、
第２の部分が、接触領域がパッチ適用支持体の方を向いた状態で内角θ１にて立っており、
介在リリースライナーが、パッチ適用支持体とパッチとの間に提供されており、介在リリースライナーが、第２の部分を覆っており、且つ、パッチ適用支持体に固定されており、
そのことによって、パッチの接着領域の第１の部分が皮膚表面に付着した使用時の状況下では、皮膚表面に付着させるためにパッチの接着領域の第２の部分から介在リリースライナーを剥がしながら、パッチ適用支持体が皮膚表面に沿ってスライド可能である、
上記（１）の経皮透過物投与装置。
（８）パッチ適用支持体に関して所定の位置でパッチを保持するためのフォークをさらに有し、
ここで、フォークが：
パッチ適用支持体に差し込まれるべき２つの爪部を有しており；且つ、
平坦部を有しており、該平坦部の下には、接着領域の第１の部分の上側が、直接またはキャスティングシートを介して取り付けられている、
上記（７）の経皮透過物投与装置。
（９）穿孔要素をさらに有し、
ここで、穿孔要素が、パッチ適用支持体内またはパッチ適用支持体上に提供されており、且つ、穿孔要素が、皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成するように構成されており、
そのことによって、パッチの接着領域の第１の部分が皮膚表面に付着し、且つ、穿孔要素が皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成する使用の状況下では、パッチが被穿孔領域を位置合わせされた状態で覆うことができるように、穿孔要素を有するパッチ適用支持体が、介在リリースライナーを剥がしながら皮膚表面に沿ってスライド可能である、
上記（１）の経皮透過物投与装置。
（１０）穿孔要素が：
アブレーションが皮膚を形成することを引き起こすために直接接触を介して皮膚に熱エネルギーを送達することが可能な１つ以上の要素；
アブレーションが皮膚を形成することを引き起こすために直接接触を介して皮膚に電気エネルギーを送達することが可能な１つ以上の要素；
１つ以上の電気機械的アクチュエーター、
１つ以上のランセット；
１つ以上のマイクロニードル；
１つ以上の音響エネルギーアブレーター；
１つ以上のレーザーアブレーション要素；
１つ以上の物理的アブレーション要素；および、
１つ以上の流体噴射穿刺具
からなる群より選択される、
上記（９）の経皮透過物投与装置。
（１１）再利用可能な本体であってその中に駆動源を有する前記の再利用可能な本体としてアプリケーターをさらに有し、
ここで、
パッチ適用支持体とパッチと介在リリースライナーとが、アプリケーターに交換可能に取り付けられており、且つ、
駆動源が、皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成するために穿孔要素を駆動させるように構成されている、
上記（１０）の経皮透過物投与装置。
（１２）再利用可能な本体であってその中にパワー源を有する前記の再利用可能な本体としてアプリケーターをさらに有し、
ここで、
パッチ適用支持体とパッチと介在リリースライナーとが、アプリケーターに交換可能に取り付けられており、且つ、
穿孔要素が、アブレーションが皮膚を形成することを引き起こすために直接接触を介して皮膚に熱エネルギーを送達することによって、皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成するためにパワー源から電力を受け取るように構成されている、
上記（９）の経皮透過物投与装置。
（１３）さらに：
ポレーター裏材を有し；且つ、
パッチ適用支持体としてポレータータブを有し、ここで、該ポレータータブは帯状の板であってその一端がポレーター裏材に固定された前記の帯状の板であって、該ポレータータブが：
外側を向いた対物面を有し、用時、対物面が被験体の皮膚表面に接触するようになっており；
対物面の反対側に裏面を有し；且つ、
ポレータータブの対物面における穿孔領域に穿孔要素として１つ以上のフィラメントを有し、ここで、１つ以上のフィラメントが、被験体の皮膚に１つ以上の微小孔を形成するために熱を生成し、且つ、
ここで、
パッチがポレータータブの裏面側に配置されており、パッチが、接着シートと、接着シートの接着面上に配置されたリザーバーとを有し、
リザーバーが、微小孔を経由して送達されるべき透過物を放出可能に含有しており、且つ、穿孔領域に対応する位置において裏側に位置合わせされた状態で配置されており、且つ、接着シートの接着領域が被験体側を向いており、且つ、
接着シートが：
皮膚表面に付着するためにポレータータブの自由端および両方の長手側縁部から延びる第１の部分を有し；且つ、
ポレータータブからは延びていない、残りの部分である第２の部分を有し、且つ、
ここで、
介在リリースライナーが、ポレータータブとパッチとの間に提供されており、介在リリースライナーが、第２の部分の接触面およびリザーバーを覆っており、且つ、パッチから離れており、且つ折り返されており、且つ、ポレータータブに固定されており；
そのことによって、接着シートの第１の部分が皮膚表面に付着した使用時の状況下では、リザーバーが被穿孔領域を位置合わせされた状態で覆うことができるように、且つ、第２の部分の接着面が皮膚表面に付着することができるように、ポレータータブが、パッチから介在リリースライナーを剥がしながら、接着シートのカバー領域の外側まで皮膚表面に沿ってスライド可能である、
上記（１２）の経皮透過物投与装置。
（１４）ポレーター裏材がさらに、ポレータータブから横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、ポレータータブが皮膚表面に沿ってその固定端側に向かってスライドし、且つ、へらが接着シートを滑らかにするために皮膚表面に接着シートを押し付けながら接着シート上を続いてスライドするようになっている、上記（１３）の経皮透過物投与装置。
（１５）アプリケーターがさらに、ポレータータブから横方向に離れた位置まで延びるへらを有し、用時、ポレータータブが皮膚表面に沿ってその固定端側に向かってスライドし、且つ、へらが接着シートを滑らかにするために皮膚表面に接着シートを押し付けながら接着シート上を続いてスライドするようになっている、上記（１３）の経皮透過物投与装置。
（１６）アプリケーターがさらに、ポレータータブから横方向に離れた位置に配置されたローラーを有し、用時、ポレータータブが皮膚表面に沿ってその固定端側に向かってスライドし、且つ、ローラーが接着シートを滑らかにするために皮膚表面に接着シートを押し付けながら接着シート上を続いて転がるようになっている、上記（１３）の経皮透過物投与装置。
（１７）アプリケーターがさらに、真空源を有し、且つ、ポレータータブが、皮膚表面に真空源からの真空吸着力を印加するための１つ以上の経路を有する、上記（１３）の経皮透過物投与装置。
（１８）さらに：
パッチ適用支持体を有するポレーター裏材を有し、
ここで、パッチ適用支持体が：
外側を向いた対物面を有し、用時、対物面が被験体の皮膚表面に接触するようになっており；且つ、
対物面における穿孔領域に穿孔要素として１つ以上のフィラメントを有し、ここで、１つ以上のフィラメントが、被験体の皮膚に１つ以上の微小孔を形成するために熱を生成し、且つ、
ここで、
パッチが、ポレーター裏材またはアプリケーターに着脱可能に取り付けられており、且つ、パッチが、接着シートと、接着シートの接着面上に配置されたリザーバーとを有し、
リザーバーが、微小孔を経由して送達されるべき透過物を放出可能に含有しており、
接着シートが、接着面が外側を向いた状態で所定の内角θ１（０度＜θ１＜１８０度）にて折れ曲がっており、且つ、その折曲線が接着シートを第１の部分と第２の部分とに分割しており、
第１の部分が、用時に皮膚表面に付着するために、ポレーター裏材から横方向に離れた位置に配置されており、
折曲線が、第１の部分の外周における穿孔領域により近い側に配置されており、
第２の部分が、接触面が穿孔領域の方を向いた状態で内角θ１にて立っており、
リザーバーが、第２の部分の接着面上の所定の位置に配置され、リザーバーと穿孔領域とが、折曲線で対称的に対応するようになっており、且つ、
介在リリースライナーが、パッチ適用支持体とパッチとの間に提供されており、介在リリースライナーが、第２の部分の接着面およびリザーバーを覆っており、且つ、パッチ適用支持体またはポレーター裏材に固定されており、
そのことによって、接着シートの第１の部分が皮膚表面に付着した使用時の状況下では、リザーバーが被穿孔領域を位置合わせされた状態で覆うことができるように、且つ、第２の部分の接着面が皮膚表面に付着することができるように、アプリケーターとパッチ適用支持体を有するポレーター裏材とが、パッチから介在リリースライナーを剥がしながら、接着シートで覆われるべき領域の外側まで皮膚表面に沿ってスライド可能である、
上記（１２）の経皮透過物投与装置。
（１９）アプリケーターがさらに、真空源を有し、且つ、パッチ適用支持体が、皮膚表面に真空源からの真空吸着力を印加するための１つ以上の通路を有する、上記（１８）の経皮的透過物適用装置。
（２０）パッチ適用支持体に関して所定の位置でパッチを保持するためのフォークをさらに有し、
ここで、フォークが：
ポレーター裏材に差し込まれるべき２つの爪部を有しており；且つ、
平坦部を有しており、該平坦部の下には、接着シートの第１の部分の上側が、直接またはキャスティングシートを介して取り付けられている、
上記（１８）の経皮透過物投与装置。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、従来の好ましい経皮透過物送達システムの１つの実施形態を示している。
【図２】図２は、従来の好ましい経皮透過物送達システム示すインターネット広告の写しである。
【図３】図３は、従来のシステムにおける被穿孔領域とリザーバーとの位置合わせ機構を示している。
【図４】図４は、本発明の実施形態における位置決めの原理を示す概略図である。
【図５】図５は、本発明の別の実施形態における位置決めの原理を示す概略図である。
【図６】図６は、本発明の第１の実施形態における位置決め（または位置合わせ）の原理を示す概略図である。
【図７】図７は、本発明の第１の実施形態のパッチの１つの実施形態を示す平面図である。
【図８】図８は、本発明の第１の実施形態の装置の好ましい外観の１つの実施形態を示す斜視図である。図８（ａ）は、斜め下方から見た装置であり、且つ、図８（ｂ）は、斜め上方から見た装置である。
【図９】図９は、図８に示される装置のポレーター−パッチアセンブリーの組立分解図であり、ここで、装置は斜め下方から見ている。
【図１０】図１０は、図８（ｂ）における装置を示す斜視図であり、ここで、ボトムリリースライナーがポレーター−パッチアセンブリーから剥がされており、且つ、装置は斜め下方から見ている。
【図１１】図１１は、本発明におけるパッチに適用されるキャスティングシートの例を示す斜視図である。
【図１２】図１２は、図８（ｂ）に示される装置の斜視図であり、ここで、ポレーター−パッチアセンブリーは斜め下方から見ており、且つ、ポレータータブの造作部およびその周辺部は部分的に拡大している。
【図１３】図１３は、図１２に示されるポレーター−パッチアセンブリーにおけるポレータータブおよびパッチの弾性作用を示す横断面図である。
【図１４】図１４は、図１２に示されるポレーター−パッチアセンブリーにおけるポレータータブとパッチのリザーバーとの間の位置的関係を示す概略図である。図１４（ａ）は、斜め下方から見たポレーター−パッチアセンブリーを示しており、且つ、図１４（ｂ）は、斜め上方から見たポレーター−パッチアセンブリーを示している。
【図１５】図１５は、図１２に示されるポレーター−パッチアセンブリーにおけるポレータータブの特定の構成例を示す組立分解図であり、ここで、ポレーター−パッチアセンブリーは、斜め下方から見ている。
【図１６】図１６は、本発明の第１の実施形態におけるへらの作用を示す概略図である。
【図１７】図１７は、へらの好ましい実施形態および斜視図におけるその作用を示す断面図である。
【図１８】図１８は、図１２に示されるポレーター−パッチアセンブリーの好ましい詳細な構造を示す斜視図である。
【図１９】図１９は、本発明の装置の第１の実施形態の使用状態を示す連続写真を示している。
【図２０】図２０は、本発明の第１の実施形態におけるローラーの作用を示す概略図である。
【図２１】図２１は、図２０に示されるローラーを有する装置の組立分解図である。
【図２２】図２２は、図２１に示されるポレーター裏材の斜視図である。図２２（ａ）は、斜め下方から見たポレーター裏材であり、且つ、図２２（ｂ）は、斜め上方から見たポレーター裏材である。
【図２３】図２３は、ローラーを有する装置の外観およびローラーの作用を示している。
【図２４】図２４は、本発明の第２の実施形態における位置決め（位置合わせ）の原理を説明する概略図である。
【図２５】図２５は、本発明の第２の実施形態の実施例におけるポレーター−パッチアセンブリーの組立分解図である。
【図２６】図２６は、本発明の第２の実施形態の実施例の外観を示す斜視図である。
【図２７】図２７は、本発明の装置の第２の実施形態におけるインターフェースの斜視図である。図２７（ａ）は、斜め下方から見たインターフェースを有するアプリケーターであり、且つ、図２７（ｂ）は、ポレーター裏材と連結したインターフェースの断面図である。
【図２８】図２８は、本発明の装置の第２の実施形態におけるポレーター裏材の斜視図である。図２８（ａ）は、斜め下方から見たポレーター裏材であり、且つ、図２８（ｂ）は、斜め上方から見たポレーター裏材である。
【図２９】図２９は、本発明の装置の第２の実施形態における一部（フォーク）を示す斜視図である。図２９（ａ）は、斜め上方から見たパッチを有するフォークであり、且つ、図２９（ｂ）は、斜め下方から見たポレーター裏材に挿入されたフォークである。
【図３０】図３０は、フォークの作用を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
実施形態の説明
本発明は、好ましい実施形態を利用して以下で説明される。
図４に示されるように、本発明の経皮透過物投与装置（以下、装置とも言う）は、パッチ適用支持体４２０Ａと、パッチ３００と、介在リリースライナー３３０とを少なくとも有する。図４の実施形態では、パッチ適用支持体４２０Ａは、好ましくは、板の形状を有し、特に好ましくは、タブ状の板、短冊状の板またはベルト状の板の形状を有する。図４では、パッチ３００は、接着シート３１０と、接着シート３１０の接着領域（接着面）３１０ａ上に配置されたリザーバー３２０とを有する。しかしながら、パッチは、絆創膏のような単一のシートであってもよい。図７に示されるように、パッチ３００は、接着領域３１０ａを有し、該接着領域３１０ａは、第１の部分３１２と第２の部分３１４とを有する。パッチ３００が単一のシートであり、且つ、局所リザーバーを有さない時、図７におけるリザーバー３２０の領域は、第２の部分３１４に属していてもよい。
【００１５】
介在リリースライナー３３０は、パッチ適用支持体４２０Ａとパッチ３００との間に提供される。介在リリースライナー３３０は、パッチ３００の接着領域の第２の部分３１４を覆い、且つ折り返され、好ましくはパッチから離れながら丸く曲がり、且つ取付造作部（末端部）を介してパッチ適用支持体４２０Ａに固定されている。かかる構成に起因して、図４（ａ）−（ｅ）に示されるように、パッチ３００の接着領域の第１の部分が皮膚表面１４０Ａに付着した使用時の状況下では、皮膚表面１４０Ａに付着させるためにパッチ３００の接着領域の第２の部分から介在リリースライナー３３０を剥がしながら、パッチ適用支持体４２０Ａは皮膚表面１４０Ａに沿ってスライド可能である（持ち上がるのではない）。したがって、パッチ３００は、対象領域（被穿孔領域であってもなくてもよい）を容易且つ好適に覆う。以下で説明されるように、本発明の位置決めおよび位置合わせ機構の有用性は、被穿孔領域にパッチを含む実施形態においてより顕著になる。
【００１６】
好ましい実施形態では、本発明の装置は、再利用可能な本体を有する。該実施形態では、パッチ４２０Ａとパッチ３００と介在リリースライナー３３０とは、再利用可能な本体に交換可能に取り付けられる。例えば、図８に示される実施形態では、再利用可能な本体は、その中にパワー源（図示せず）を有するアプリケーター２１０として示されている。しかしながら、穿孔のない実施形態では、パワー源はなくてもよく、且つ、再利用可能な本体（図８におけるアプリケーター２１０または図２５におけるアプリケーター２５０のような）は、把持のための好ましいハウジングであってもよい。把持のためのハウジングの形状およびサイズは、操作性または使い勝手を考慮して適切に決定され得る。
【００１７】
好ましい実施形態では、パッチ適用支持体４２０Ａは、（図８および図１６に示されるような）へら４５０を有する。代替的には、へらは、再利用可能な本体上に提供されてもよい。へらは、ポレーターを有する下記の実施形態において詳細に説明される。
また、好ましい実施形態では、再利用可能な本体は、へらの代わりに（図２０および図２３に示されるような）ローラー５００を有していてもよい。ローラーは、ポレーターを有する下記の実施形態において詳細に説明される。
【００１８】
好ましい実施形態では、図５に示されるように、パッチ８００は、接着領域が外側を向いた状態で所定の内角θ１（０度＜θ１＜１８０度）にて折れ曲がっている。その折曲線は、接着領域（接着シート８１０）を第１の部分８１２と第２の部分８１４とに分割する。第１の部分８１２は、用時に皮膚表面１４０Ａに付着させるために、パッチ適用支持体７００Ａから横方向に離れた位置に配置されている。第２の部分８１４は、接触領域がパッチ適用支持体７００Ａの方を向いた状態で内角θ１にて立っている。図５では、パッチ８００は、接着シート８１０と、接着シート８１０の接着面上に配置されたリザーバー８２０とを有し、ここで、パッチは、絆創膏のような単一のシートであってもよい。パッチ８００が単一のシートであり、且つ、局所リザーバーを有さない時、図５におけるリザーバー８２０によって占められる領域は、第２の部分８１４に属していてもよい。
介在リリースライナー８３０は、パッチ適用支持体７００Ａとパッチ８００との間に提供される。介在リリースライナー８３０は、第２の部分８１４を覆っており、且つ、取付造作部８３２を介してパッチ適用支持体７００Ａに固定されている。取付造作部は、介在リリースライナー８３０から分岐した部分であってもよく、介在リリースライナー８３０の折れ曲がった末端部であってもよい。かかる構成に起因して、図５（ａ）−（ｄ）に示されるように、パッチ８００の第１の部分８１２が皮膚表面１４０Ａに付着した使用時の状況下では、皮膚表面１４０Ａに付着させるためにパッチ８００の接着領域の第２の部分８１４から介在リリースライナー８３０を剥がしながら、パッチ適用支持体７００Ａは皮膚表面１４０Ａに沿ってスライド可能である。図５に示される実施形態では、当該装置はさらに、図２５および図２９に示されるように、フォークを有していてもよい。フォークは、ポレーターを有する下記の実施形態において詳細に説明される。
図４および図５に示される実施形態は、共通の特別な特徴として介在リリースライナーを有する。介在リリースライナーは、パッチの接着面の一部（第２の部分）を覆い、且つ、取付造作部は、取付造作部を介してパッチ適用支持体に固定されている。
【００１９】
好ましい実施形態では、当該装置はさらに、穿孔要素を有する。穿孔要素は、パッチ適用支持体内またはパッチ適用支持体上に提供され、且つ、穿孔要素は、皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成するように構成されている。本発明の位置決めおよび位置合わせ機構の有用性は、下記で説明されるように、パッチが被穿孔領域上に構成される実施形態において、より注目すべきものになる。
穿孔要素は特に限定されないが、例えば、次のものが言及され得る：アブレーションが皮膚を形成することを引き起こすために直接接触を通して皮膚に熱エネルギーを送達することが可能な１つ以上の要素；アブレーションが皮膚を形成することを引き起こすために直接接触を通して皮膚に電気エネルギーを送達することが可能な１つ以上の要素；１つ以上の電気機械的アクチュエーター、１つ以上のランセット；１つ以上のマイクロニードル；１つ以上の音響エネルギーアブレーター；１つ以上のレーザーアブレーション要素；１つ以上の物理的アブレーション要素；および、１つ以上の流体噴射穿刺具。これらの穿孔要素は、組み合わせて用いられてもよい。
【００２０】
また、好ましい実施形態では、当該装置は、再利用可能な本体であってその中に駆動源を有する前記の再利用可能な本体としてアプリケーターを有していてもよい。パッチ適用支持体とパッチと介在リリースライナーとは、アプリケーターに交換可能に取り付けられており、且つ、駆動源は、皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成するために穿孔要素を駆動させるように構成されている。例えば、駆動源は、熱エネルギー、電気エネルギー、電磁エネルギー（光エネルギーを含む）、音響エネルギー、超音波エネルギー、力（特に押力）、気流、流体流またはこれらの組み合わせのような適切なエネルギー（穿孔要素による）を提供するように構成されている。
【００２１】
好ましい実施形態では、穿孔要素は、アブレーションが皮膚を形成することを引き起こすために直接接触を通して皮膚に熱エネルギーを送達することによって、皮膚表面に少なくとも１つの孔を形成するためにパワー源から電力を受け取るように構成されている。好ましくは、穿孔要素は、フィラメントまたはフィラメントアレイである。フィラメントアレイの構造およびそれを用いる穿孔技術については、従来技術が参照されてもよい。
【００２２】
以下に示される本発明の実施例では、当該装置は、パッチ適用支持体内またはパッチ適用支持体上に提供される穿孔要素として、フィラメントアレイを有する。また、当該装置は、再利用可能な本体としてアプリケーターを有し、且つ、アプリケーターは、その中にフィラメントアレイ用の電気的パワー源を含む。且つ、パッチのリザーバーが、本発明の共通の位置合わせ機構によって、被穿孔領域上に好適に位置合わせされ得る。
【００２３】
実施例は、パッチの位置に基づいて、次の２つの実施形態に大まかに分けられ得る。
第１の実施形態では、図６に示されるように、パッチは、穿孔領域の裏（すなわち、直上）に配置され、接着シートは、広げられ（折り返されておらず）、且つ、対物面に対して平行に維持されている。
第２の実施形態では、図２４に示されるように、パッチは、穿孔領域から横方向に所定の距離を置いて配置され、接着シートは、内角θ１にて折れ曲がっており、且つ、その第２の部分は、対物面との角度θ２にて維持されている（θ１＋θ２＝１８０度）。
第１および第２の実施形態は、共通の特別な特徴として、介在リリースライナーを有する。介在リリースライナーは、接着シートの接着面の一部（第２の部分）およびリザーバーを覆い、且つ、取付造作部を介してポレーター（またはポレータータブ）に固定されている。
かかる特徴に起因して、ユーザーがポレーターによって皮膚に微小孔を形成する時、接着シートの他の部分（第１の部分）は、被験体の皮膚表面に付着する。微小孔の形成後、ユーザーが皮膚表面に沿ってポレーターをスライドさせる（持ち上げるのではない）時、その移動は、介在リリースライナーがパッチから剥がされることと、リザーバーが被穿孔領域を位置合わせされた状態で覆うことと、第２の部分の接着面が皮膚表面に付着することとを引き起こし、そのことによって、被穿孔領域へのパッチの付着が完了する。
【００２４】
上記のように、本発明は、繰り返し性、精度およびユーザーによるステップの理解を向上させる一方で、パッチを適用するのに関連するユーザーのステップの数を最少化および簡略化し得る。本発明はまた、穿孔直後の被穿孔領域へのパッチの付着を可能にする。
【００２５】
第１の実施形態
第１の実施形態は、構成の特に好ましい実施例を参照することによって、以下で詳細に説明される。
第１の実施形態では、当該装置は少なくとも：図６（ａ）に示されるように、ポレータータブ（パッチ適用支持体として）４２０を有するポレーターを含み；且つ、パッチ３００を含む。図６では、ポレーター裏材（ポレーター本体）は示されておらず、ポレータータブのみが部分的に示されている。
【００２６】
ポレータータブ４２０は、カンチレバーの状態でその一端（図の左端）がポレーター裏材（図示せず）に固定された帯状の板であり、且つ、用時に被験体の皮膚表面１４０Ａに接触することが可能であるように外側を向いた対物面４２０ａと、反対側の表面である裏面４２０ｂとを有する。
図６（ｃ）に示されるように、１つ以上の穿孔要素４４２が、ポレータータブ４２０の自由端部（図の右端）の対物面における穿孔領域にある。穿孔要素４４２は、エネルギーの供給の際、生物の皮膚の表面層、例えば角質層に微小孔１５４Ａが形成される温度において熱を生成する。図面では、複数の穿孔要素、フィラメントが、フィラメントアレイ４４４を形成している。被穿孔領域は、１つ以上の穿孔要素を包絡的に囲む線によって規定される領域である。
【００２７】
パッチ３００は、接着シート３１０と、接着面３１０ａの中央に配置されたリザーバー３２０とを少なくとも有する。リザーバー３２０は、微小孔を経由して送達されるべき透過物を放出可能に含有する。
図６（ａ）に示されるように、パッチ３００は、ポレータータブ４２０の裏面４２０ｂ上に配置され、且つ、リザーバー３２０は、穿孔領域に対応する位置において裏に配置されている。接着シートの接着面３１０ａは、外側（被験体側）を向いている。介在リリースライナー３３０が、パッチ３００とポレータータブ４２０との間に配置されている。介在リリースライナー３３０は、ポレータータブ４２０の裏面４２０ｂに固定されている。
【００２８】
接着シート３１０は、図７に示されるように、ポレータータブ４２０の自由端からおよび両方の長手側縁部から突き出た第１の部分３１２を有し、それが用時に被験体の皮膚表面１４０Ａに付着し得るようになっている。図６（ａ）では、第１の部分３１２は、右側に向かってポレータータブ４２０の自由端から突き出るだけでなく、図面の紙面に垂直なこちら側および裏側まで突き出る。図７に示されるように、したがって、接着シート３１０の第１の部分３１２は、Ｕ字形状を有する。
ポレータータブから突き出ていない残りの第２の部分３１４の接着面とリザーバー３２０とは、介在リリースライナー３３０によって覆われている。図６（ａ）にあるように、リリースライナー３３０は、ポレータータブの自由端に対応する位置においてパッチから離れ、且つ折り返され、好ましくは丸く曲がり、且つ、取付造作部（末端部）３３４を介してポレータータブ４２０の裏面４２０ｂに固定されている。
【００２９】
上記の構成に起因して、接着シート３１２の第１の部分３１２は、用時（特に、ポレーターが穿孔のために皮膚表面に密着している時）に被験体の皮膚表面１４０Ａに付着する。図６（ａ）にあるように、穿孔要素４４２が、微小孔１５４Ａを形成する。微小孔１５４Ａによって規定される領域が、被穿孔領域１５２Ａである。
接着シート３１０の第１の部分３１２が被験体の皮膚表面１４０Ａに付着している状態では、図６（ｂ）−（ｅ）にあるように、ポレータータブ４２０は、パッチ３００から介在リリースライナー３３０を剥がしながら、介在リリースライナー３３０と一緒に皮膚表面に沿ってスライドし得、且つ、接着シート３１０のカバー領域の外側に抜け出る（図の左方向に）。スライドの結果として、図６（ｅ）にあるように、リザーバー３２０は被穿孔領域を覆い、且つ、第２の部分の接着面は皮膚表面に付着する。
【００３０】
上記のように、本発明の装置では、パッチのリザーバーは、組立段階において穿孔領域上に重なるように位置合わせされる。穿孔中、接着シート３１０は、ポレータータブ４２０の裏面側４２０ｂ上にリザーバーを固定し、リザーバー３２０が、フィラメントアレイ４４２の上に位置合わせされるようになっている。しかしながら、介在リリースライナー３３０はポレータータブ４２０と接着シート３１０との間に挿入されているので、ポレータータブ４２０は、皮膚表面１４０に付着したパッチ３００の下から、介在リリースライナー３３４と一緒に出て来ることが可能である。
かかる特徴に起因して、リザーバー３２０は、
非常に単純な操作によって（すなわち、皮膚表面に垂直に押し付け、且つ、皮膚表面に沿ってそれを横方向にスライドさせることによって）；
穿孔直後に（時間の経過なく）；
長時間の外気へのリザーバーの曝露なしで；
指で接着面またはリザーバーに触れることなく；且つ、
被穿孔領域から逸脱することなく、
被穿孔領域に好適に付着し得る。
【００３１】
再利用可能なアプリケーター
図８に示されるように、好ましい実施形態では、当該装置は、利用可能な本体としてアプリケーター２１０を有する。ポレーターとパッチとは、使い捨てのポレーター−パッチアセンブリー４００を形成し、且つ、ポレーター−パッチアセンブリー４００は、アプリケーター２１０上に交換可能に取り付け可能である。図８では、ポレーター−パッチアセンブリー４００は、へら４５０を有する。図８（ｂ）は、装置全体２２０を示し、アプリケーター２１０は、ポレーター−パッチアセンブリー４００と連結している。
アプリケーター２１０は、ポレーターの穿孔要素４４２にエネルギーを供給するためのエネルギー源（図示せず）を少なくとも有する。また、アプリケーター２１０は、システムの制御装置（制御回路）およびユーザーインターフェースならびにパワーエレクトロニクス（パワー源）および皮膚上に真空を達成し且つ穿孔要素にパワーを供給するのに必要なポンプを含んでいてもよい。
【００３２】
ポレーター−パッチアセンブリー
第１の実施形態では、ポレーターとパッチとが、使い捨て且つ交換可能な単一のポレーター−パッチアセンブリーとして好適に構成される。図９に示されるように、ポレーター−パッチアセンブリーは：
ポレーターサブアセンブリー（支持タブ４３０と開口部４１２とを有するポレーター裏材（ポレーター本体）４１０と、フィラメントアレイ４４０と、ポレーターカバー４６０）と；
パッチサブアセンブリー（パッチ３００（接着シート３１０とリザーバー３２０とを有する）と、ボトムリリースライナー３４０と、キャスティングシート３５０と、介在リリースライナー３３０）と
を有するサブコンポーネントから好適に構成される。
【００３３】
好ましくは、図９に示されるように、ポレータータブ４２０は、帯状の支持タブ４３０とフィラメントアレイ４４０とポレーターカバー４６０とから構成される多層構造を有する。フィラメントアレイ４４０は、基板を有していてもよい。支持タブ４３０の一端は、ポレーター裏材４１０に固定され、且つ、支持タブ４３０は、ポレーター裏材４１０の開口部４１２の下にカンチレバーとして突き出ている。フィラメントアレイ４４０は、支持タブ４３０とポレーターカバー４６０との間に挟まれている。
１つ以上の穿孔要素、フィラメント、好ましくは多数の穿孔要素から構成されるフィラメントアレイ４４０の活性部分４４４（図１２）は、ポレーターカバー４６０における窓を通して、フィラメントアレイ４４０の対物面上に形成され、且つ、穿孔されるべき皮膚表面に露出している。穿孔要素、フィラメントは、アプリケーターから供給されるエネルギーで熱を生成する。
フィラメントアレイ４４０とポレーター裏材４１０とポレーターカバー４６０とは、別々に組み立てられるサブアセンブリーである。パッチ３００は、裏面（非接着側）上においてキャスティングシート３５０によって形状が保持され、且つ、ボトムリリースライナー３４０と介在リリースライナー３３０との組み合わせによって接着側上で保護されている。ボトムリリースライナー３４０と介在リリースライナー３３０とは、それらが、互いに重なることなく薬剤パッチの接着領域を共同して覆うように設計される。
介在リリースライナー３３０はまた、リザーバーを保護している。
ポレーターサブアレイ（４１０＋４４０＋４６０）は、介在リリースライナー３３０を介して、パッチサブアセンブリー（３００＋３５０）に取り付けられている。
【００３４】
フィラメントアレイ（穿孔要素のアレイとしての）
穿孔要素４４２は、光（例えば、レーザー光線）、音（例えば、超音波処理）、電流などのようなエネルギーの供給の際に熱を生成するように構成される。
本発明の好ましい実施形態では、図８のように、穿孔要素４４２は、電気エネルギーの供給の際に熱を生成する。それは、電気的に抵抗性であり、且つ、フィラメントと呼ばれる。フィラメントの数は限定されないが、１平方センチメートル当たり２０−５００が好ましい。フィラメントは、例えばマトリックスとして構成され、且つ、アクティブ領域４４４を構成する。アクティブ領域４４４の特定の形状に構成されたフィラメント４４２は、電気接点４４６を通じてエネルギーが供給され（図１５）、且つ、一緒になってフィラメントアレイ（穿孔要素のアレイとしての）４４０を構成する。
１つの微小孔の開口面積、隣接する微小孔の間の中心距離ならびに穿孔領域の形状およびサイズについては、先行技術が参照されてもよい。１つの微小孔の開口面積は、約０．００８ｍｍ２−０．１ｍｍ２である。中心距離は、約０．１５ｍｍ−３ｍｍである。穿孔領域の好ましい形状は、正方形、長方形または円形であるが、それは限定されない。それが正方形である時、その一辺の長さは約３ｍｍ−４０ｍｍであり、且つ、長方形および円形の形状は、正方形とほぼ同一の面積を有していてもよい。
穿孔領域（フィラメントアレイのアクティブ領域４４４）は、皮膚表面上の被穿孔領域とは逆向きに移動する。
フィラメントおよびフィラメントアレイの構造、エネルギー供給方法、温度制御方法ならびに穿孔方法については、国際公開第２００８／０９１８７８号などのような先行技術が参照され得る。
【００３５】
パッチ：リザーバー
リザーバー３２０のサイズは、被穿孔領域より小さなものから大きなものまで変化し得る。しかしながら、リザーバー３２０のサイズは、好ましくは、性能を最大化させ、且つ、被験体への不要な穿孔を回避するために、被穿孔領域に近い。より好ましくは、リザーバーのサイズは、システムの位置合わせ性能により、被穿孔領域のものより小さくはなく、リザーバーが被穿孔領域を完全に覆い得るようになっている。
本発明の装置は、非常に高精度の位置合わせ性能を有する。したがって、本発明におけるリザーバーのサイズは、被穿孔領域のものに近くなることが可能である。例えば、被穿孔領域が、一辺の長さが５ｍｍ−３０ｍｍである正方形である時、リザーバーは、被穿孔領域のものより一辺の長さが０．１ｍｍ−５．０ｍｍだけ長い正方形であってもよい。被穿孔領域が異なる形状を有する時でさえも同様である。
【００３６】
リザーバーの材料については、先行技術が参照され得、且つ、例えば、リザーバー３２０は、マトリックス状に保持された１つ以上の透過物を少なくとも含有するが、これに限定されない。マトリックスは、乾燥層、固体、半固体、ゲル、クリーム、液体、接着剤または他の形態であってもよい。フィルム、スポンジ、織布、不織布、泡、膜、ガーゼ、非多孔質材料または多孔質材料のような支持材料が用いられてもよい。
【００３７】
リザーバーに放出可能に含有される透過物は、薬剤もしくは化粧品のような活性剤、流動促進剤化合物、浸透圧性剤、ｐＨ調整剤もしくは他の材料を含む、経皮送達または局所送達に利用可能な任意の物質でできていてもよい。透過物の他の側面は、送達およびモニタリングに関連する生体からの微小孔を経由する体液の量ならびに流動を制御するための吸湿性である。
活性剤は、低分子剤および高分子剤であり得る。高分子剤はまた、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、抗体、オリゴヌクレオチド、多糖類または既存の従来技術を用いて皮膚を越えて運搬することが困難であることが知られている他の高分子でもあり得る。
透過物については、例えば、国際公開第２００６／１３８６５８８号、国際公開第２００８／０９１８７８号などのような先行技術が参照され得る。
【００３８】
リザーバーは、微小孔を経由して生体から外側まで流出する物質を吸収するために用いられてもよい。この場合、本発明の装置は、経皮モニタリングシステムとして機能する。
【００３９】
パッチ：接着シート
接着シートの材料として、可撓性フィルム、織布、不織布または泡のような材料上に被覆されるアクリル系、シリコーン系、ゴム系接着剤が用いられ得る。ポリウレタンテープ（例、３ＭＴＭ  ９８３２Ｆ、９８３６、９８３３、９８３４）、ポリエチレンテープ（例、３ＭＴＭ  １５０３、１５２３、９８３０、１５２５Ｌ、９８６５、１５２６、９８６５Ａ、１５２２、１５２６および１５２１、エイブリィ  ＭＥＤ５０２１、ＭＥＤ１８２７、ＭＥＤ５０２０、ＭＥＤ５０３０）、ＥＶＡテープ（例、３ＭＴＭ  １５２７ＥＮＰ、１５２７ＬＸおよび１５２７）、ＥＶＡ／ポリエチレンテープ（例、３ＭＴＭ  ９８３５）、不織布テープ（例、３ＭＴＭ  ９９１６、１５３３Ｌおよび９９０７Ｗ、ＭＢＫ  ２５０１ＳＣ、エイブリィ  ＭＥＤ５７５０Ａ）、織布テープ（例、３ＭＴＭ  １５３８Ｌ、ＭＢＫ  ２５０３ＳＣ）、発泡テープ（３ＭＴＭ  １７７２、１７７３および１７７４、エイブリィ  ＭＥＤ５６４１）のような従来公知の材料が用いられ得るが、これに限定されない。
接着シートの外形は、それが皮膚表面にリザーバーを固定し得る限り、任意であってもよく、例えば、一辺の長さが約１０ｍｍ−５０ｍｍである正方形もしくは長方形または約１０ｍｍ−６０ｍｍの直径を有する円形形状である。
【００４０】
ボトムリリースライナー
図１０に示されるように、ボトムリリースライナー３４０のタブ造作部３４２は、ユーザーがボトムリリースライナー３４０を剥がすことができ、切り抜き造作部３４４がポレーターのポレータータブ４２０の周りを巡ることによって、ボトムリリースライナー３４０は、パッチ３００上で平坦なままであることができる。
ボトムリリースライナーの材料、厚さおよびリリース処理については、従来公知のリリースライナーが参照され得る。材料の好ましい例は、フルオロポリマーコートおよびシリコーンコートされたフィルム（例、ポリエステル、ポリエチレンおよびポリプロピレン）または紙を含むが、これに限定されない。ボトムリリースライナーの厚さは、好ましくは、例えば約２０μｍ−２００μｍである。
【００４１】
好ましい実施形態では、図７に示されるように、接着シート３１０の接着領域は、リザーバー３２０の周りの正方形の経路である。接着領域は、Ｕ字形状の第１の接着領域（第１の部分３１２）と直線的な帯状の第２の接着領域（第２の部分３１４）とに分割される。
ボトムリリースライナー３４０は、Ｕ字形状の第１の接着領域を覆い、介在リリースライナー３３０は、直線的な帯状の第２の接着領域を覆う。
【００４２】
キャスティングシート
図１１に示されるように、キャスティングシート３５０は、皮膚に適合するために薄く且つ可撓性であるパッチ３００の接着シート３１０より硬いプラスチックである。キャスティングシート３５０は、パッチの形状を、それが皮膚に付着していない間は保持し、且つ、穿孔および皮膚からの装置の除去の後でキャスティングシートタブ３５２を持ち上げることによって剥がされる。
キャスティングシートは、パッチ接着剤がより硬いバージョンによって置き換えられ得たと判定されたのであれば、ポレーター−パッチアセンブリー４００から完全に除去され得る。このことはまた、ステップを除去し、またプロセス全体をより単純且つより直感的なものにしたであろう。
キャスティングシートがユーザーによって除去されなければ、薬物送達が未だ成功裡に達成されることは、注目されなければならない。
【００４３】
ポレータータブ幾何学およびアプリケーターインターフェース
図８および図１２に示されるように、ポレーター−パッチアセンブリー４００が所定の位置に留められる時、ポレータータブ４２０は、アプリケーターインターフェースの凹状造作部２１２の上であって且つ凸状造作部２１４の内部の中心に置かれる。
図９に示されるように、凸状造作部２１４は、ポレーター裏材の開口部４１２を通過し、且つ、図１３（ａ）に示されるように、ポレータータブの近くに配置されている。
ポレータータブ４２０は薄く、且つ、フィラメントアレイ４４０のアクティブ領域（蛇行するパターンになっている）４４４に圧力がかかった時に曲がるように設計される。
【００４４】
図１３に示されるように、ポレータータブ４２０とインターフェース（凸状造作部２１２および凸状造作部２１４）との相対位置は、２つの機能を可能にする。
１つ目は、凹状造作部２１２が、ユーザーがアプリケーターを用いて皮膚に圧力をかけた時に、ポレータータブ４３０が曲がることを可能にすることである。このことは、皮膚上へのフィラメントアレイのアクティブ領域の最適な接触を確実にし、且つ、真空の形成（後で説明される）を向上させる。
２つ目は、ポレータータブ４３０が曲がる時、凸状造作部２１４のＵ字形状の表面が、それ自体と皮膚との間にＵ字形状の第１の接着領域（第１の部分３１２）を挟み、適切な付着を確実にすることである。Ｕ字形状のインターフェース（凸状造作部）２１４とポレータータブ４２０との間の隙間Δｘ１は、Ｕ字形状の第１の接着領域が、ポレータータブ４２０の周りでそれを挟むことなく変形することを可能にする。隙間Δｘ１は、好ましくは、例えば０．１ｍｍ−２ｍｍである。
ポレータータブ４２０の相対的な厚さとＵ字形状のインターフェース２１４の幅とは、Ｕ字形状の第１の接着領域の相当部分が、パッチ３００の安定性を確実にするために穿孔前に皮膚に付着するようになっている。
Ｕ字形状のインターフェース（凸状造作部）２１４の内側の面取り縁は、アプリケーターが押し付けられ且つ離れるようにスライドする時に、インターフェースがリザーバー３２０上に引っかからないであろうことを確実にする。
【００４５】
被穿孔領域の上の位置合わせ
図１４に示されるように、本発明の重要な側面は、それが、リザーバー３２０がフィラメントアレイ４４０のアクティブ領域４４０の裏側の上に直接配置されることを確実にすることである。
Ｕ字形状の第１の接着領域が皮膚に付着した時、この仕組みは、リザーバー３２０が皮膚の被穿孔領域１５２Ａ（図６）に正確に適用されるであろうことを保証する。
【００４６】
電気接点および真空経路
図１５に示されるように、ポレーター裏材４１０（特に、支持タブ４３０の基端（付け根））は、アプリケーター２１０の電気リード部２１６がフィラメントアレイ４４０のリード部４４６に接触することを可能にする、１つ以上の開口部（図では２つの開口部）４３２を特徴部として持つ。このことは、アプリケーター２１０からの電流が、アクティブ領域４４４内のフィラメントにパワーを供給することを可能にする。
フィラメントアレイのリード部４４６は、真空チャネル４３４を塞ぎ、開口部４３２からフィラメントアレイのアクティブ領域４４４までの塞がれた経路を作成する。このことは、アプリケーターが穿孔中に皮膚上の被穿孔領域に真空を印加することを可能にする。
【００４７】
介在リリースライナー
図６に示されるように、介在リリースライナー３３０は、リザーバー３２０および直線的な帯状の第２の接着領域（第２の部分３１４）を保護している。介在リリースライナー３３０は、折り返され、好ましくは丸く曲がり（造作部３３２）、且つ、末端部３３４を介してポレータータブ（支持タブ４３０）に貼り付けられている。
造作部３３２は、丸く曲がった状態であることが好ましく、且つ、折れた状態でないことが好ましい。なぜなら、このことが、アプリケーターが押し付けられ且つ離れるようにスライドする時に滑らかなローリングを可能にするからである。折り目は、「ローリング」して離れることに対して初期抵抗を提供し、このことは、適切且つ直感的な除去の助けにならない。
図６（ｂ）−（ｅ）および図１７（ｂ）−（ｄ）において上記に示されたように、介在リリースライナー３３０は、それが引き離されるにつれてポレータータブ４２０に取り付けられたままであり、皮膚の被穿孔領域にリザーバー３２０を徐々に露出させ、且つ、被穿孔領域の周囲に第２の接着剤（第２の部分３１４）を徐々に露出させている。
介在リリースライナーの材料、厚さおよびリリース処理については、従来公知のリリースライナーが参照され得る。材料の好ましい例は、フルオロポリマーコートおよびシリコーンコートされたフィルム（例、ポリエステルフィルム、ポリエチレンフィルムおよびポリプロピレンまたは紙）を含むが、これに限定されない。厚さは、好ましくは、例えば２０μｍ−２５０μｍである。
介在リリースライナーの長さは、ポレータータブ４３０の１つ分の長さと２つ分の長さの間であり、且つ、後で説明されるへらの接触正面４５２と干渉していない。幅は、リザーバーおよびポレータータブ４３０の幅を覆うことが可能でなければならず、且つ、ボトムリリースライナー３４０の切り抜き造作部３４４との重複は最小限でなければならない。
【００４８】
へら
本発明の好ましい実施形態では、作用の原理は、図１６に概略的に示されており、ここでは、へら４５０がポレーター裏材またはアプリケーターに付与されている。図８−図１９に示される実施形態では、板状のへら４５０が、ポレーター裏材上に一体的に形成されている。
図１６における破線は、へら４５０がポレーター裏材（またはアプリケーター）上に固定されていることを示唆する。へらは、ポレーター裏材から、穿孔領域（図１６（ａ）における被穿孔領域１５２Ａ）から横方向に離れた接触領域まで延びる。
用時、図１６（ａ）における穿孔後、図１６（ｂ）−（ｅ）に示されるように、ポレータータブ４２０は、皮膚表面に沿ってその固定端側に向かってスライドし、その間、へら４５０もまた、接着シート３１０上をスライドしながら、皮膚表面１４０Ａに対して接着シート３１０を押し付け且つ滑らかにするために、ポレータータブ４２０を追いかける。
へらを用いると、ユーザーはまた、皮膚表面に沿って当該装置をスライドさせることのみによって、穿孔後のパッチの平滑化を完了し得る。
【００４９】
へらの形状は、特に限定されず、且つ、上記の作用が取得される限り任意であってもよく、且つ、板またはバルクまたはそれらの組み合わせであってもよい。それは、好ましくは、図８−図１９に示されるスコップ形状のような、接触部４５２として対物面側のその先端上に形成される、滑らかな凸面を有する弾性の板である。なぜなら、材料が節約され得、且つ、パッチが弾性的に滑らかにされ得るからである。へらの幅（図１６では、紙面に対して垂直な方向におけるサイズ）は、好ましくは、パッチ全体を滑らかにするために接着シートのパッチより小さくはなく、例えば約１５ｍｍ−４０ｍｍである。
図８−図１９に示される実施形態では、へらは、ポレーターのハウジングと一体的にプラスチック材料から形成され、且つ、その厚さは、例えば約１ｍｍ−２ｍｍである。
【００５０】
図１６および図１７（ｂ）−（ｄ）に示されるように、へら４５０は、装置（アプリケーターおよびポレーター−パッチアセンブリー）が押し付けられ且つ被穿孔領域から離れるようにスライドするにつれて、パッチの上を滑らかにする。
へらの先端部上の接触部４５２は、特定の距離よりは短くない距離でポレーターまたはアプリケーターから遠い位置にあってもよい。その位置は、図１６（ｅ）に示されるように、完全に伸展した介在リリースライナー３３０の先端部からより遠くに離れており、且つ、ライナーには接触しない。へらの接触部が完全に伸展した介在リリースライナーより近い位置に配置される時、へらは、接着シートの下からの介在リリースライナー３３０の完全な除去の前に、接着シートの上から介在リリースライナー３３０を押し付け、且つ、好ましいスライドおよび平滑化を妨げる。
図１６（ｅ）および図１８（ｃ）に示されるように、接触部４５２は、介在リリースライナー３３０が完全にまっすぐにされる時、接触部４５２が皮膚上の介在リリースライナー３３０を挟まないような方法で配置される。へらが介在リリースライナーを挟んでいれば、このことは、まっすぐにすることを停止させ、且つ、当該装置が離れるようにスライドすることを妨げたであろう。
【００５１】
その他
図１８（ａ）に示されるように、へらの上部にある応力緩和リッジ４５４は、へら４５０に力がかかる時、応力が、ポレーターを酷使する代わりにアプリケーター本体上に移行することを可能にする。
図１８（ｂ）に示されるように、クリップ４１４は、ポレーター−パッチアセンブリー４００がアプリケーター２１０に取り付けられたままであることを可能にする。
へら４５０はまた、ユーザーが、アプリケーターから離れるようにクリップ４１４を曲げることによって、アプリケーターからポレーター−パッチアセンブリーを外すことを可能にするレバー（操作タブ）を兼ねる。
【００５２】
図１９に示されるように、本発明の第１の実施形態によれば、ユーザーは、皮膚表面に対して当該装置を押し付け（（ａ）から（ｂ））、その後は、ランプの表示の後で、皮膚表面に沿って当該装置をスライドさせるのみであり、そのことによって、被穿孔領域およびその上に付着したパッチが取得され得る。
【００５３】
ローラー
図２０に示されるように、当該装置は、へらの代わりにローラー５００を有していてもよい。ローラー以外の各部は、へらを有する装置におけるものと同一である。ローラー５００は、図１８に示されるへら４５０の接触部４５２のように、穿孔領域から横方向に離れた位置に配置される。図１６と図２０とを比較すると、ローラー５００がへらと置き換えられていることが明らかである。
図２０における破線は、ローラー５００がアプリケーター（またはポレーター）上に固定されていることを示唆する。ローラー５００は、穿孔領域（図２０（ａ）における被穿孔領域１５２Ａ）から横方向に離れた接触領域に配置される。用時、図２０（ａ）における穿孔後、図２０（ｂ）−（ｅ）に示されるように、ポレータータブ４２０は、皮膚表面１４０Ａに沿ってその固定端側に向かってスライドし、その間、ローラー５００もまた、へらのように、接着シート３１０上を転がりながら、皮膚表面１４０Ａに対して接着シート３１０を押し付け且つ滑らかにするために、ポレータータブ４２０を追いかける。
ローラーを用いると、ユーザーはまた、穿孔後に皮膚表面に沿って当該装置をスライドさせることのみによって、パッチの平滑化を完了し得る。
【００５４】
単純に単一の板であってもよいへらと比較して、ローラーは多くの部品を必要とする。したがって、ローラーは、好ましくは、使い捨てであるよりはむしろ、アプリケーターに再利用可能に取り付けられる。
図２１は、ローラーを有する第１の実施形態の好ましい実施形態の組立分解図である。へらを有する図９の装置と同様に、図２１のこの実施形態では、ポレーターとパッチとは、ローラーを有する装置においてもまた、１つの使い捨て且つ交換可能なポレーター−パッチアセンブリーとして組み立てられる。図２１および図２２に示されるように、ポレーター−パッチアセンブリーは：
ポレーターサブアセンブリー（支持タブ６３０と開口部６１２とを有するポレーター裏材６１０と、フィラメントアレイを有するポレーター基板（図示せず）と；
パッチサブアセンブリー（パッチ３００（接着シートとリザーバーとを有する）と、ボトムリリースライナー３４０と、キャスティングシート３５０と、介在リリースライナー３３０）と
を有するサブコンポーネントから好適に構成される。
サブアセンブリーのローラー以外の各要素は、へらを有する装置におけるものおよび上記で説明されたものと同一である。
【００５５】
ローラーを有する装置では、図２１に示されるように、ローラー用ホルダー５３０が、アプリケーター２１０に好適に提供される。ホルダー５３０内には、シリンダー５１０と中心軸５２０とが保持され、そのことによってローラーが構成される。へらのように、ローラーは、穿孔領域から横方向に離れた接触領域に配置される。ロール径は限定されないが、約１０ｍｍ−１４ｍｍが好ましい。
図２０（ｅ）および図２３（ｂ５）に示されるように、接触領域の位置は、完全に伸展した介在リリースライナー３３０の先端部からより遠くに離れており、且つ、ライナーには接触しない。ローラーが完全に伸展した介在リリースライナーより近い位置に配置される時、図２３（ｂ４）に示されるように、ローラーは、接着シートの下からの介在リリースライナー３３０の完全な除去の前に、接着シートの上部から介在リリースライナー３３０を押し付け、且つ、好ましいローリングおよび平滑化を妨げる。
図２３（ａ）に示されるように、ローラー（特にシリンダーの接触正面５１２）は、介在リリースライナー３３０が完全にまっすぐにされる時、ローラーが皮膚上の介在リリースライナー３３０を挟まないような方法で配置される。ローラーが介在リリースライナーを挟んでいれば、このことは、まっすぐにすることを停止させ、且つ、当該装置が離れるようにスライドすることを妨げたであろう。
【００５６】
図２２に示されるように、へら以外、ローラーを有する装置のポレーター裏材６１０は、図９に示されるポレーター裏材４１０のものと同一の構造を有していてもよい。一端において、支持タブ６３０はポレーター裏材６１０に固定されており、且つ、他端は、ポレーター裏材６１０の開口部６１２の下にカンチレバーとして突き出ている。ポレーター裏材６１０（特にポレータータブ６３０の基部）は、アプリケーターの電気リード部（図示せず）が、ポレーター基板を経由してフォラメントアレイのリード部に接触することを許容する２つの開口部６３２を特徴部として持つ。このことは、アプリケーターからの電流がフィラメントアレイに電力を供給することを可能にする。
フィラメントアレイのリード部は、ポレーターの真空チャネル６３４を塞ぎ、開口部６３２からアクティブ領域のフィラメントまでの塞がれた経路を作成する。このことは、アプリケーターが穿孔中に皮膚上の被穿孔領域に真空を印加することを可能にする。
ポレーター裏材６１０は、前端において操作タブとしてのへらを有さないが、アプリケーター上に固定されたローラーを有する。したがって、ポレーター裏材６１０はさらに、後端において操作タブ６１４を有していてもよい。
【００５７】
ユーザーのステップ
本発明の第１の実施形態（へらまたはローラーを有する）は、公知技術より少ないステップを必要とする：
Ａ．アプリケーターにポレーター−パッチアセンブリーを留める、
Ｂ．ボトムリリースライナーを除去する、
Ｃ．皮膚にアプリケーターを適用し、且つ、数秒待つ（穿孔）、
Ｄ．アプリケーターを離れるようにスライドさせる（パッチは被穿孔領域上に留まる）、
Ｅ．キャスティングシートを除去する（必要であれば）。
被穿孔領域の上にパッチを配置し、且つ、それを１つのスライド動作で適用することによって、方向性スライドへらまたはローラーは、４つの重大なユーザー関連のリスクに関連するステップを除去する。
活性剤化合物を保護する介在リリースライナーを自動的に除去することによって、曲げて重ねるステップを必要とすることなく、且つ、同一の動作でパッチを滑らかにすることなく、へらまたはローラーは、全体のステップを３分の１減少させ、プロセスを簡略化し、且つ、それを複雑でないものにする。
へらまたはローラーは、キャスティングシートの容易な除去を可能にする。
当該装置上のへらまたはローラーは、ユーザーが離れるようにスライドさせることによってアプリケーターを除去することをもたらす方向性をほのめかす。このことは、誤用を減少させる。
【００５８】
第２の実施形態
第２の実施形態は、特定の好ましい構成例を参照することによって、以下で詳細に説明される。
第２の実施形態では、当該装置は、図２４（ａ）に示されるように、ポレーター７００とパッチ８００とを少なくとも有する。図２４では、ポレーター７００の対物部分のみが、説明のために部分的に示されている。第２の実施形態は、第１の実施形態で用いられるポレータータブを有する必要がない。
【００５９】
ポレーター７００は、用時に被験体の皮膚表面１４０Ａに接触することが可能であるように外側を向いている対物面７００ａを有する。１つ以上の穿孔要素が、対物面における穿孔領域に形成される。穿孔要素自体、フィラメントは、第１の実施形態におけるものと同一である。図２４では、図６のように、複数の穿孔要素７２２が、アクティブ領域７２０を有するフィラメントアレイを形成する。アクティブ領域は、１つ以上のフィラメントを包絡的に囲む線によって規定される領域である。
パッチ８００は、接着シート８１０と、接着面のほぼ中央に配置されたリザーバー８２０とを少なくとも有する。パッチの構造自体は、第１の実施形態におけるものと同一であり、且つ、リザーバーは、微小孔を経由して送達されるべき透過物を放出可能に含有する。
図２４（ａ）に示されるように、パッチ８００の接着シート８１０は、接着面が外側を向いた状態で所定の内角θ１（０度＜θ１＜１８０度）にて折れ曲がっている。その折曲線は、接着シート８１０を第１の部分８１２と第２の部分８１４とに分割する。
【００６０】
接着シート８１０の第１の部分８１２は、対物面７００ａの延長された平面に配置され、それが、用時に被験体の皮膚表面１４０Ａに付着し得るようになっている。折曲線は、第１の部分８１２の外周における穿孔領域により近い側に配置されており、且つ、第２の部分８１４は、接触面が穿孔領域の方を向いた状態で内角θ１にて立っている。
リザーバー８２０は、接着シート８１０の第２の部分８１４の接着面上の所定の位置に固定され、リザーバー８２０と穿孔領域とが、折曲線に対して対称的に対応するようになっている。
接着シート８１０の第２の部分８１４の接着面とリザーバー８２０とは、介在リリースライナー８３０で覆われている。図２４（ａ）に示されるように、介在リリースライナー８３０は、折曲線の近傍でポレーター７００に接続されている。
上記の構成に起因して、ポレーターにおける接着シート８１０の第１の部分８１２は、用時（特に、ポレーターが穿孔のために皮膚表面に密着している時）に被験体の皮膚表面１４０Ａに付着する。図２４（ａ）にあるように、フィラメント７２２が、微小孔１５４Ａを形成する。微小孔１５４Ａによって規定される領域が、被穿孔領域１５２Ａである。
接着シート８１０の第１の部分８１２が被験体の皮膚表面１４０Ａに付着している状態では、図２４（ｂ）−（ｄ）にあるように、ポレーター７００は、パッチ８００から介在リリースライナー８３０を剥がしながら、介在リリースライナー８３０と一緒に皮膚表面に沿って、接着シート８１０で覆われるべき領域の外側までスライド可能である（図の左方向にスライド可能である）。スライドの結果として、図２４（ｄ）にあるように、リザーバー８２０は被穿孔領域１５２Ａを覆い、且つ、第２の部分の接着面は皮膚表面に付着する。
【００６１】
図２５および図２６に示されるように、当該装置の第２の実施形態はまた、第１の実施形態にあるように、再利用可能な本体としてアプリケーター２５０を有し、且つ、アプリケーター２５０は、ポレーター７００のフィラメントへのエネルギー供給用のエネルギー源を少なくとも有し、且つ、ポレーター７００とパッチ８００とは、好ましくは、アプリケーターにおいて交換可能である。図２５および図２６の実施形態では、ポレーター７００とパッチ８００とは、インターフェース９００を介してアプリケーター２５０に取り付けられ、且つ、アプリケーター２５０から取り外される。
【００６２】
図２５は、第２の実施形態の好ましい実施形態の組立分解図である。第１の実施形態にあるように、ポレーターとパッチとは、ローラーを有する装置においてもまた、１つの使い捨て且つ交換可能なポレーター−パッチアセンブリーとして組み立てられる。図２５に示されるように、パッチ８００は、接着シート８１０とリザーバー８２０とを有し、且つ、ボトムリリースライナー８４０とキャスティングシート８５０とをさらに有する。
キャスティングシート８５０は、接着シートのように折れ曲がり、且つ、折曲線は、キャスティングシート８５０を第１の部分８５２と残りの第２の部分８５４とに分割する。
介在リリースライナー８３０は、第１の２つの実施形態における介在リリースライナーからのリリースライナーと、形状および折曲角度は異なるものの、同一である。
パッチの各要素の材料およびサイズは、第１の実施形態の各要素のものおよび上記で説明されたものと同一である。
【００６３】
また、１つ以上のフィラメントが、フィラメントアレイになっていてもよい。１つ以上のフィラメントは、先の実施形態にあるように、フィラメントアレイの一部であり、且つ、フィラメントアレイは、好ましくは、ポレーター裏材に取り付けられ、且つ、ポレーター７００を構成する。ポレーター裏材の底面を示すために、フィラメントアレイは、図２８、図２９には示されていない。
また、アプリケーターは、第１の２つの実施形態にあるように真空源を有していてもよく、且つ、ポレーターは、真空源から被験体の皮膚表面への真空の吸着力の印加を可能にする経路を備えていてもよい。これらの材料、構造およびサイズは、第１の実施形態の各要素のものおよび上記で説明されたものと同一である。
【００６４】
パッチ８００の接着シート８１０の内角θ１は、好ましくは３０度−１５０度、より好ましくは９０度−１５０度、さらにより好ましくは１１５度−１３０度である。
接着シートの第１の部分８１０および残りの第２の部分８１４の面積比は限定されないが、リザーバーの有効なサイズおよびそれに関する接着シートのサイズを考慮すると、（第１の部分８１０：第２の部分８１４）＝（１：６）−（１：２）が好ましい。 
【００６５】
介在リリースライナー
図２４に示されるように、介在リリースライナー８３０は、リザーバー８２０および直線的な帯状の第２の接着領域（第２の部分８１４）を保護する。介在リリースライナー８３０は、曲げて重ねられ、且つ、取付造作部８３２を介してポレーター７００に貼り付けられる。取付造作部は、介在リリースライナー８３０から分岐した部分であってもよく、介在リリースライナー８３０の折れ曲がった末端部であってもよい。造作部３３２（図６）が丸く曲がっている状態が好ましく且つ折れた状態でないことが好ましい「スコップ」および「ローラー」の実施形態とは異なり、この実施形態では、それは必要ではない。パッチ接着剤８１０と介在リリースライナー８３０とが、既に１８０度とは異なる角度の下で配置されているので、アプリケーターが押し付けられ且つ離れるようにスライドする時に、初期抵抗のない滑らかな転がりおよび剥離作用が提供されるであろう。
図２４（ｂ）−（ｄ）において上記に示されたように、介在リリースライナー８３０は、それが引き離されるにつれてポレーター７００に取り付けられたままであり、皮膚の被穿孔領域にリザーバー８２０を徐々に露出させ、且つ、被穿孔領域の周囲に第２の接着剤（第２の部分８１４）を徐々に露出させる。
介在リリースライナーの材料、厚さおよびリリース処理については、従来公知のリリースライナーが参照され得る。材料の好ましい例は、シリコンコートされたＰＥＴフィルムを含むが、これに限定されない。厚さは、好ましくは、例えば約２０μｍ−２５０μｍである。
介在リリースライナー８３０の幅は、幅を覆うパッチ接着剤８１０の幅と少なくとも同一である必要がある。介在リリースライナー８３０の長さは、ポレーター７００にそれを恒久的に取り付ける部分である、パッチ接着剤８１０の長さ＋造作部８３０の長さに等しいことが必要である。
【００６６】
インターフェース
図２７に示されるように、好ましい実施形態では、アプリケーター２５０は、その底面上に、ポレーターを取り付けるためのインターフェース９００を有する。図２７の実施形態では、インターフェース９００は、その長手側縁部の両方においてポレーター裏材を保持するために一対の爪部９３０を有する。図２８に示されるように、爪部９３０にポレーター裏材を弾性的に係合させるための可撓性クリップ７２０が、その長手側縁部の両方の周囲に形成される。ポレーターは、アプリケーターの前部からの爪部９３０内にスライド可能に取り付けられ、且つ、アプリケーターの前部からの爪部９３０からスライド可能に取り外される。
電気接点２５２（アプリケーター２５２から突き出ている）は、ポレーターのスライド挿入を許容し、かつ、ポレーターの挿入後の接触を許容するために弓型である。
真空経路９４０は、前方を向いた傾斜（４５度）面において開いている。他方、図２８（ｂ）に示されるように、真空経路（貫通穴）７１６は、後方を向いたポレーター裏材７１０の上面の上で開いている。図２７（ｂ）に示されるように、これらの経路は、真空接続を形成するために、ポレーターのスライド挿入作用を可能にする。
【００６７】
パッチ枠９２０は、アプリケーター−ポレーターインターフェース９００の必須部分である。アプリケーター内にポレーター−パッチアセンブリーを挿入した後、それは、パッチの取り付けられていない部分を持ち上げ、構造体（８３０＋８２０＋８１４＋８５４）のための一時的な支持を提供し、また角度θ１を規定する。
【００６８】
ポレーター
図１５の実施形態にあるように、図２８におけるポレーター７００は、フィラメントを有するフィラメントアレイ（図示せず）と、フィラメントが皮膚に接触し且つ真空を達成することを可能にするために窓を有するポレーターカバーとを組み込む。図２８には、ポレーター裏材７１０のみが示されている。
ポレーター裏材７１０は、アプリケーター２５０の電気接点２５２がポレーター基板のアレイのリード部に接触することを可能にする２つの開口部７１２を特徴部として持つ。このことは、アプリケーター２５０からの電流がフィラメントアレイにパワーを供給することを可能にする。
真空チャネル７１４がまた、ポレーター裏材７１０の底面上に形成される。このことは、アプリケーターが、穿孔中に皮膚上の被穿孔領域に、フィラメントアレイのアクティブ領域のフィラメントの間の開放空間を経由して、真空を均一に印加することを可能にする。
【００６９】
フォーク
第２の実施形態では、好ましくは、フォーク９１０が、図２５および図２９に示されるように、キャスティングシート８５０に取り付けられてもよい。フォーク９１０は、ポレーターの所定の位置においてパッチを保持することを目的とする。フォーク９１０は：ポレーターのスロット７２２に挿入されるべき、２つの爪部９１２と；キャスティングシート８５０の第１の部分８５２を介して接着シート８１０の第１の部分８１２を保持するための、平坦で下から凹んだ部分９１４とを有する。図２９（ａ）では、キャスティングシート８５０の第１の部分８５２と接着シート８１０の第１の部分８１２とは、平坦な部分９１４の底面上に配置されている。キャスティングシート８５０の第１の部分８５２は、フォークに固定されている。
【００７０】
フォーク９１０は、ポレーターから横方向に離れた固定された位置においてパッチをより正確に配置するためのホルダーである。接着シートは、その２つの爪部９１２の間に誘導され、且つ、皮膚表面により正確に付着する。
フォーク９１０は、２つの爪部９１２を用いてポレーターに挿入されるが、ユーザーが引き離すと楽々とスライドして外れるであろう。選択肢として、わずかな隆起が、輸送または操作中にフォークをより良好に保持するために、フォークの先端部に一体化され得た。フォークは、キャスティングシートが適用後に除去される必要があることを明確に示すものである。
フォーク９１０の２つの爪部を挿入するための２つのスリット７２２は、図２８に示されるように、ポレーター裏材７１０の前端面上に形成される。
フォークがないと、被穿孔領域の上のパッチの位置決め（または位置合わせ）は、１つの適用から次の適用までで一貫しない。適用の第１のステップ中、パッチが未だ空中にある一方で、フォークは、皮膚とのパッチの第１の接点とフィラメントアレイとの間の一定の距離を確実にしながら、安定性を提供し、且つ、パッチの前縁をピンと張られており且つ皮膚と平行である状態で維持する。そうでなければ、パッチの第１の部分（８１２＋８５２）は、θ１と同一の皮膚に対する角度にあるであろう。一旦ポレーターとパッチとが皮膚に触れると、フォーク９１０はまた、皮膚接着剤８１０の第１の部分８１２に機械圧力を提供し、したがって、孔が形成された後でポレーターが外に出るようにスライドする間、所定の位置にパッチを保持するために、皮膚へのより良好な付着を保証し、且つ、より大きな力を提供する。
【００７１】
図３０（ａ）に示されるように、フォークがあれば、好ましい位置決めが取得され得る。フォークがない時、パッチの第１の部分（８１２＋８５２）の不十分な構造的堅さに起因して、スライドの横方向および縦方向の両方で、位置合わせのズレが発生したかも知れない。この問題は、パッチ枠９２０の角度をより狭い角度１、図３０（ｂ）に変更することで部分的に補償されてもよいが、このことは、アプリケーターの形状および産業的設計に影響を与え、且つ、全体として装置の外形サイズを増大させるかも知れない。ユーザーは、異なる角度（図３０（ｂ）における角度１および角度２）の下で皮膚にアプローチし得、且つ、皮膚に付着した皮膚パッチ接着剤８１０の第１の部分８１２の長さの不一致を引き起こし得、そのことによって、被穿孔領域の上の薬剤パッチ８２０の位置合わせのズレを引き起こし得る。位置決めの問題に加えて、フォーク９１０を用いた場合と同一の接着力を達成するためには、パッチの第１の付着部分（８１２＋８５２）は、より大きくなければならない。なぜなら、保持力は付着面積および付着性に比例するからである。このことは、パッチをより大きくし、且つ、用いられる余分な材料を提示する。
【００７２】
フォーク９１０は、２つの爪部９１０がポレーターの穴７２２の中にスライドし且つポレーターの穴７２２から外にスライドすることを可能にする厚さにおいて堅さを維持し得る任意の固体材料から作成され得る。好ましくは、それは、現在の産業上のプロセスを利用して、すべての必要な造作部を有するように容易に成形され得るプラスチックのような軽材料である。より具体的には、材料が、現在の産業上のプロセスを利用した、皮膚パッチ接着剤８１０のキャスティングシート８５０への非接着性の恒久的な結合と適合し得ることが好ましかったであろう。
【００７３】
一旦パッチの第１の部分（８１２＋８５２）が皮膚に貼られ、且つ、穿孔の連続が終了すると、ユーザーは、フォーク９１０とは反対方向にアプリケーターをスライドさせるであろう。先に説明され且つ図２４に示されるように、パッチの第１の部分（８１２＋８５２）は、皮膚に付着する。フォークがキャスティングシート８５０の第１の部分８５２の上側に恒久的に結合されるので、フォーク９１０は、図３０（ａ）にあるように、ポレーターの穴７２２から外に出るようにスライドし、且つ、皮膚上にパッチとともに留まるであろう。直感的に、このことは、この部分、フォーク９１０が除去される必要があることをユーザーに示すであろうし、且つ、そのプロセスの間、ユーザーはまた、第１の部分８５２の領域におけるそれらの恒久的な結合を理由に、キャスティングシート８５０を除去するであろう。
【００７４】
ユーザーは、パッチを、フォークによってそれを保持することによって誤って取り扱うかも知れない。したがって、サイドグリップ７１８が、図２８に示されるように、ポレーター上に好適に提供される。サイドグリップ７１８は、ユーザーが横からポレーターを保持することを勧める。
【００７５】
図２５に示されるように、パッチ−フォークアセンブリーは、フォーク９１０を所定の位置にスライドさせること、および、ライナー取付面７２４上に介在リリースライナー８３０を取り付けることによって、ポレーター７００上に取り付けられる。ボトムリリースライナー８４０は、その後、パッチ接着剤８１０の第１の部分８１２とともにそれを保護するために、ポレーターの周囲に取り付けられる。
【００７６】
ボトムリリースライナー
図２５に示されるように、ボトムリリースライナー８４０は、パッチ皮膚接着剤８１０の露出した第１の部分８１２を保護するために皮膚に接触し且つそのパッチ端部上を延びるポレーター裏材領域の足跡の形状をとる。接着剤のための保護を提供することに加えて、その目的は、フィラメントアレイのフィラメントを保護することである。フィラメントは包装されている間は余分な保護を必要としないが、ボトムリリースライナー８４０のそのより狭い部分は、そちら側からそれを剥がし始めるべきであることをユーザーに直感的に合図する。
ボトムリリースライナーの材料、厚さおよびリリース処理については、従来公知のリリースライナーが参照され得、皮膚パッチ接着剤８１０の第１の部分８１２と適合する。材料の好ましい例は、シリコーンコートされたフィルム（例、ＰＥＴフィルムまたはＰＥフィルム）を含むが、これに限定されない。ボトムリリースライナーの厚さは、好ましくは、例えば約２０μｍ−５００μｍである。
【００７７】
ユーザーのステップ
本発明の第２の実施形態もまた、公知技術より少ないステップを必要とする：
ａ．アプリケーターにポレーター−パッチアセンブリーを留める、
ｂ．ボトムリリースライナーを除去する、
ｃ．皮膚に装置（アプリケーター−ポレーター装置）を適用し、且つ、駆動させる、
ｄ．アプリケーターを離れるようにスライドさせる（フォークを有するパッチは被穿孔領域上に留まる）、
ｅ．指で滑らかにする（フォークはローラーまたはへらのようにパッチを滑らかにしないので、任意的）、
ｆ．キャスティングシートを除去する（フォークを用いて）。
【産業上の利用可能性】
【００７８】
上記のように、本発明は、対象領域または被穿孔領域上にパッチを適切に配置することが可能である、好ましい位置決めまたは位置合わせ機構を与える。
本願は、米国仮特許出願第６２／２９１，７５２号（出願日：２０１６年２月５日）に基づいており、その内容は本明細書に完全に組み込まれる。  
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【国際調査報告】
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