【手続補正書】
【提出日】令和3年11月30日(2021.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する対象の奏効性を判定又は予測する方法であって、前記対象は、ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有し、前記方法は、
（ｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性と比べたＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｉｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、又は
（ｖｉ）例えば、９日目までの集団倍加数（ＰＤＬ９）によって測定されるとおりの、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖
の１、２、３、４、５つ又は全てについての値を取得することであって、
（ａ）参照値、例えば非奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の増加は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の増加した奏効性を指示又は予測するものであるか；又は
（ｂ）参照値、例えば奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の減少は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の減少した奏効性を指示又は予測するものである、取得すること
を含み、それにより前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の奏効性を判定又は予測する、
所望により、
（１）参照値、例えば非奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の前記増加は、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の増加した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の奏効例であること；
（ｃ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に好適であること；又は
（ｄ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の増加した拡大
の１、２、３つ又は全てを指示又は予測するものである、および／または
（２）参照値、例えば奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の前記減少は、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の減少した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の非奏効例であること；又は
（ｃ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の減少した拡大
の１、２つ又は全てを指示又は予測するものである、方法。
【請求項２】
ＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性と比べたＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記比が、
（１）１以上（例えば、１〜５、例えば１〜３．５）；又は
（２）１．６以上（例えば、１．６〜５、例えば１．６〜３．５）
であることは、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の増加した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の奏効例であること；
（ｃ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に好適であること；又は
（ｄ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の増加した拡大
の１、２、３つ又は全てを指示又は予測するものである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記比が１未満（例えば、０．００１〜１）であることは、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の減少した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の非奏効例であること；又は
（ｃ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の減少した拡大
の１、２つ又は全てを指示又は予測するものである、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
（１）ＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）の比率を含む、
（２）ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の比率を含む、
所望により、
（ｉ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が２５％以上（例えば、３０％〜９０％、例えば３５％〜８５％、例えば４０％〜８０％、例えば４５％〜７５％、例えば５０％〜７５％）であることは、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の増加した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の奏効例であること；
（ｃ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に好適であること；又は
（ｄ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の増加した拡大
の１、２、３つ又は全てを指示又は予測するものである、および／または
（ｉｉ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が２５％未満（例えば、０．１％〜２５％、例えば０．１％〜２２％、例えば０．１％〜２０％、例えば０．１％〜１８％、例えば０．１％〜１５％））であることは、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の減少した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の非奏効例であること；又は
（ｃ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の減少した拡大
の１、２つ又は全てを指示又は予測するものである、
（３）ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の比率を含む、
所望により、
（ｉ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が２０％以上（例えば、２０％〜９０％、例えば２０％〜８０％、例えば２０％〜７０％、例えば２０％〜６０％）であることは、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の増加した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の奏効例であること；
（ｃ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に好適であること；又は
（ｄ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の増加した拡大
の１、２、３つ又は全てを指示又は予測するものである、および／または
（ｉｉ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が２０％未満（例えば、０．１％〜２０％、例えば０．１％〜１８％、例えば０．１％〜１５％、例えば０．１％〜１２％、例えば０．１％〜１０％）であることは、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の減少した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の非奏効例であること；又は
（ｃ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の減少した拡大
の１、２つ又は全てを指示又は予測するものである、
（４）ＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の比率を含む、
所望により、
（ｉ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が１５％以上（例えば、１５％〜９０％、例えば１５％〜８０％、例えば１５％〜７０％、例えば１５％〜６０％、例えば１５％〜５０％）であることは、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の増加した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の奏効例であること；
（ｃ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に好適であること；又は
（ｄ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の増加した拡大
の１、２、３つ又は全てを指示又は予測するものである、および／または
（ｉｉ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が１５％未満（例えば、０．１％〜１５％、例えば０．１％〜１２％、例えば０．１％〜１０％、例えば０．１％〜８％）であることは、
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する前記対象の減少した奏効性；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の非奏効例であること；又は
（ｃ）例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の減少した拡大
の１、２つ又は全てを指示又は予測するものである、および／または
（５）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えば細胞カウントによって測定されるとおりの、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の拡大倍数（例えば、製造の開始時と比べた製造の終了時の総細胞数）を含む、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
（ａ）前記対象が、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する増加した奏効性を有すると指示又は予測されたとき；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の奏効例であると指示又は予測されたとき；
（ｃ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に好適であると指示又は予測されたとき；又は
（ｄ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法が、例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおり、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおり、前記対象において増加した拡大を有すると指示又は予測されたとき、
前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象に前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を投与すること、例えば投与することを開始するか又は投与することを継続すること
を実施することを更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
（ａ）前記対象が、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する減少した奏効性を有すると指示又は予測されたとき；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の非奏効例であると指示又は予測されたとき；又は
（ｃ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法が、例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおり、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおり、前記対象において減少した拡大を有すると指示又は予測されたとき、
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の変更された投与レジメン（例えば、参照投与レジメンより高用量及び／又は高頻度の投与による投与レジメン）を前記対象に投与すること；
第２の療法（例えば、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法でない第２の療法）を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法及び第２の療法を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を中止し、且つ任意選択で第２の療法を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正すること、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（ＣＤ８＋  Ｔ細胞）と比べてＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（例えば、ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞、ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞又はＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖を増加させ、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象に前処置を投与することであって、前記前処置は、前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を増加させ、例えば、前記前処置は、前記比を１．６以上（例えば、１．６〜５、例えば１．６〜３．５）に増加させる、投与することを行い、前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること
の１、２、３、４、５、６、７つ又は全てを実施することを更に含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法において使用するための、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を含む医薬組成物であって、参照値、例えば非奏効例参照値と比較したときの、
（ｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性と比べたＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又はＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又はＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｉｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又はＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又はＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、又は
（ｖｉ）ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖
の１、２、３、４、５つ又は全てについての増加した値に応答して、
前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用してＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象にＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を投与すること、例えば投与することを開始するか又は投与することを継続すること
を実施することを含み、それによりＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する前記対象を処置する、
所望により、
（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全てについての増加した値に応答して、
（ａ）前記対象が、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する増加した奏効性を有すること；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の奏効例であること；
（ｃ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に好適であること；又は
（ｄ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法が、例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における増加した拡大を有すること
の１、２、３つ又は全てを同定又は予測することを含む、
医薬組成物。
【請求項９】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法において使用するための、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を含む医薬組成物であって、参照値、例えば奏効例参照値と比較したときの、
（ｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性と比べたＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又はＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又はＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｉｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又はＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又はＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、又は
（ｖｉ）ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖
の１、２、３、４、５つ又は全てについての減少した値に応答して、
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の変更された投与レジメン（例えば、参照投与レジメンより高用量及び／又は高頻度の投与による投与レジメン）を前記対象に投与すること；
第２の療法（例えば、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法でない第２の療法）を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法及び第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を中止し、且つ任意選択で第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（ＣＤ８＋  Ｔ細胞）と比べてＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（例えば、ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞、ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞又はＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖を増加させ、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象に前処置を投与することであって、前記前処置は、前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を増加させ、例えば、前記前処置は、前記比を１．６以上（例えば、１．６〜５、例えば１．６〜３．５）に増加させる、投与することを行い、前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること
の１、２、３、４、５、６、７つ又は全てを実施することを含み、それによりＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する前記対象を処置する、
所望により、
（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全てについての減少した値に応答して、
（ａ）前記対象が、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法に対する減少した奏効性を有すること；
（ｂ）前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の非奏効例であること；又は
（ｃ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法が、例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における減少した拡大を有すること
の１、２つ又は全てを同定又は予測することを含む、
医薬組成物。
【請求項１０】
ＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性と比べたＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を含む、請求項８又は９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記比が、
（１）１以上（例えば、１〜５、例えば１〜３．５）；又は
（２）１．６以上（例えば、１．６〜５、例えば１．６〜３．５）
であることに応答して、
前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用してＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象にＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を投与すること、例えば投与することを開始するか又は投与することを継続すること
を実施することを含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記比が１未満（例えば、０．００１〜１）であることに応答して、
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の変更された投与レジメン（例えば、参照投与レジメンより高用量及び／又は高頻度の投与による投与レジメン）を前記対象に投与すること；
第２の療法（例えば、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法でない第２の療法）を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法及び第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を中止し、且つ任意選択で第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（ＣＤ８＋  Ｔ細胞）と比べてＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（例えば、ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞、ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞又はＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖を増加させ、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象に前処置を投与することであって、前記前処置は、前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を増加させ、例えば、前記前処置は、前記比を１．６以上（例えば、１．６〜５、例えば１．６〜３．５）に増加させる、投与することを行い、前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること
の１、２、３、４、５、６、７つ又は全てを実施することを含む、請求項１０又は１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
（１）ＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）の比率を含む、
（２）ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の比率を含む、
所望により、
（ａ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が２５％以上（例えば、３０％〜９０％、例えば３５％〜８５％、例えば４０％〜８０％、例えば４５％〜７５％、例えば５０％〜７５％）であることに応答して、
前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用してＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象にＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を投与すること、例えば投与することを開始するか又は投与することを継続すること、および／または
（ｂ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が２５％未満（例えば、０．１％〜２５％、例えば０．１％〜２２％、例えば０．１％〜２０％、例えば０．１％〜１８％、例えば０．１％〜１５％）であることに応答して、
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の変更された投与レジメン（例えば、参照投与レジメンより高用量及び／又は高頻度の投与による投与レジメン）を前記対象に投与すること；
第２の療法（例えば、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法でない第２の療法）を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法及び第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を中止し、且つ任意選択で第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（ＣＤ８＋  Ｔ細胞）と比べてＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（例えば、ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞、ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞又はＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖を増加させ、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象に前処置を投与することであって、前記前処置は、前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を増加させ、例えば、前記前処置は、前記比を１．６以上（例えば、１．６〜５、例えば１．６〜３．５）に増加させる、投与することを行い、前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること
の１、２、３、４、５、６、７つ又は全てを実施すること
（３）ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の比率を含む、
所望により、
（ａ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が２０％以上（例えば、２０％〜９０％、例えば２０％〜８０％、例えば２０％〜７０％、例えば２０％〜６０％）であることに応答して、
前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用してＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象にＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を投与すること、例えば投与することを開始するか又は投与することを継続すること、および／または
（ｂ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が２０％未満（例えば、０．１％〜２０％、例えば０．１％〜１８％、例えば０．１％〜１５％、例えば０．１％〜１２％、例えば０．１％〜１０％）であることに応答して、
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の変更された投与レジメン（例えば、参照投与レジメンより高用量及び／又は高頻度の投与による投与レジメン）を前記対象に投与すること；
第２の療法（例えば、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法でない第２の療法）を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法及び第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を中止し、且つ任意選択で第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（ＣＤ８＋  Ｔ細胞）と比べてＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（例えば、ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞、ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞又はＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖を増加させ、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象に前処置を投与することであって、前記前処置は、前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を増加させ、例えば、前記前処置は、前記比を１．６以上（例えば、１．６〜５、例えば１．６〜３．５）に増加させる、投与することを行い、前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること
の１、２、３、４、５、６、７つ又は全てを実施すること、
（４）ＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の比率を含む、
所望により、
（ａ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が１５％以上（例えば、１５％〜９０％、例えば１５％〜８０％、例えば１５％〜７０％、例えば１５％〜６０％、例えば１５％〜５０％）であることに応答して、
前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用してＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象にＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を投与すること、例えば投与することを開始するか又は投与することを継続すること、および／または
（ｂ）ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の前記比率が１５％未満（例えば、０．１％〜１５％、例えば０．１％〜１２％、例えば０．１％〜１０％、例えば０．１％〜８％）であることに応答して、
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の変更された投与レジメン（例えば、参照投与レジメンより高用量及び／又は高頻度の投与による投与レジメン）を前記対象に投与すること；
第２の療法（例えば、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法でない第２の療法）を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法及び第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を中止し、且つ任意選択で第２の療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（ＣＤ８＋  Ｔ細胞）と比べてＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（例えば、ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞、ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞又はＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞）を濃縮し、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正し、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖を増加させ、且つ前記修正された製造工程によって作成された前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること；又は
前記対象に前処置を投与することであって、前記前処置は、前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を増加させ、例えば、前記前処置は、前記比を１．６以上（例えば、１．６〜５、例えば１．６〜３．５）に増加させる、投与することを行い、前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造し、且つ前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を前記対象に投与すること
の１、２、３、４、５、６、７つ又は全てを実施すること、および／または
（５）ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えば細胞カウントによって測定されるとおりの、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の拡大倍数（例えば、製造の開始時と比べた製造の終了時の総細胞数）を含む、
請求項８〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
対象におけるＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の効力を判定又は予測する方法であって、前記対象は、ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有し、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法は、前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して製造され、前記方法は、
（ｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性と比べたＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｉｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、又は
（ｖｉ）例えば、９日目までの集団倍加数（ＰＤＬ９）によって測定されるとおりの、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖
の１、２、３、４、５つ又は全てについての値を取得することであって、
（ａ）参照値、例えば非奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の増加は、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の増加した効力を指示又は予測するものであるか；又は
（ｂ）参照値、例えば奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の減少は、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の減少した効力を指示又は予測するものである、取得すること
を含み、それにより前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の効力を判定又は予測する、方法。
【請求項１５】
（１）参照値、例えば非奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の前記増加は、例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の増加した拡大を指示又は予測するものである、および／または
（２）参照値、例えば奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の前記減少は、例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えばｑＰＣＲを用いた１μｇ  ＤＮＡ当たりのＣＡＲトランス遺伝子のコピー数によって測定されるとおりの、前記対象における前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の減少した拡大を指示又は予測するものである、
請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造する方法であって、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法は、対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して製造され、前記方法は、
（ｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性と比べたＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｉｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、又は
（ｖｉ）例えば、９日目までの集団倍加数（ＰＤＬ９）によって測定されるとおりの、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖
の１、２、３、４、５つ又は全てについての値を取得することを含み、
参照値、例えば非奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の増加に応答して、前記対象からの細胞を使用して前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造する、方法。
【請求項１７】
ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造する方法であって、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法は、対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して製造され、前記方法は、
（ｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性と比べたＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）のレベル又は活性、
（ｉｉｉ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｉｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、
（ｖ）前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料））におけるＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性、又は
（ｖｉ）例えば、９日目までの集団倍加数（ＰＤＬ９）によって測定されるとおりの、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖
の１、２、３、４、５つ又は全てについての値を取得することを含み、
参照値、例えば奏効例参照値と比較したときの（ｉ）〜（ｖｉ）の１、２、３、４、５つ又は全ての前記値の減少に応答して、
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正すること、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（ＣＤ８＋  Ｔ細胞）と比べてＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）を濃縮すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正すること、例えばＢＣＭＡ  ＣＡＲをコードする核酸を導入する前にＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（例えば、ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞、ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞又はＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞）を濃縮すること；
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造工程を修正すること、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖を増加させること；又は
前記対象に前処置を投与することであって、前記前処置は、前記対象における、例えば前記対象からの試料における（例えば、アフェレーシス試料（例えば、白血球アフェレーシス試料）、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造の開始時の種培養物（例えば、エルトリエーションを用いて単球が除去された後の白血球アフェレーシス試料）における）又は前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前の前記対象の末梢血及び／若しくは骨髄におけるＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を増加させ、例えば、前記前処置は、前記比を１．６以上（例えば、１．６〜５、例えば１．６〜３．５）に増加させる、投与することを行い、且つ前記対象からの細胞（例えば、Ｔ細胞）を使用して前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を製造すること
の１、２、３つ又は全てを実施する、方法。
【請求項１８】
ＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性と比べたＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ８＋  Ｔ細胞）の量に対するＣＤ４＋免疫エフェクター細胞（例えば、ＣＤ４＋  Ｔ細胞）の量の比を含む、請求項１４〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
（１）ＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ８＋  Ｔｓｃｍ（幹細胞メモリーＴ細胞）の比率を含む、
（２）ＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＨＬＡＤＲ−ＣＤ９５＋ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の比率を含む、
（３）ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の比率を含む、
（４）ＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞のレベル又は活性についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイ、例えばフローサイトメトリーによって測定されるとおりの、ＣＤ８＋  Ｔ細胞中のＣＣＲ７＋ＣＤ４５ＲＯ−ＣＤ２７＋ＣＤ８＋細胞の比率を含む、および／または
（５）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の増殖についての前記値は、例えば、本明細書に開示されるアッセイによって測定されるとおりの、例えば細胞カウントによって測定されるとおりの、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の製造中の前記対象からの播種細胞の拡大倍数（例えば、製造の開始時と比べた製造の終了時の総細胞数）を含む、
請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を、
（１）前記ＣＡＲ核酸又はＣＡＲポリペプチドを含む前記細胞の有効性を増加させる薬剤；
（２）前記ＣＡＲ核酸又はＣＡＲポリペプチドを含む前記細胞の投与に関連する１つ以上の副作用を改善する薬剤；
（３）ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を処置する薬剤
の１、２つ又は全てと併用して前記対象に投与することを含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項２１】
（ａ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を式（Ｉ）の化合物（ＣＯＦ１）と併用して前記対象に投与することを含み、前記ＣＯＦ１は、
【化１】
2021509009.tif 000001
（式中、
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、これらの各々は、任意選択で１つ以上のＲ４によって置換されており；
Ｒ２ａ及びＲ２ｂの各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであるか；又はＲ２ａ及びＲ２ｂは、それらが結合される炭素原子と一緒になってカルボニル基又はチオカルボニル基を形成し；
Ｒ３の各々は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、−ＯＲＢ、−Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ）（ＲＤ）又は−Ｎ（ＲＣ）Ｓ（Ｏ）ｘＲＥであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル及びヘテロアルキルは、独立に及び任意選択で、１つ以上のＲ６で置換されており；
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ヘテロアルキル、ハロ、シアノ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＢ、−ＯＲＢ、−Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、−Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ、−Ｓ（Ｏ）ｘＮ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｎ（ＲＣ）Ｓ（Ｏ）ｘＲＥ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立に及び任意選択で、１つ以上のＲ７で置換されており；
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ及びＲＥの各々は、独立に、水素又はＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、シアノ、−ＯＲＢ、−Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）ＲＡ、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、各アリール及びヘテロアリールは、独立に及び任意選択で、１つ以上のＲ８で置換されており；
各Ｒ７は、独立に、ハロ、オキソ、シアノ、−ＯＲＢ、−Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）又は−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）ＲＡであり；
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シアノ、−ＯＲＢ、−Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＣ）（ＲＤ）又は−Ｎ（ＲＣ）Ｃ（Ｏ）ＲＡであり；
ｎは、０、１、２、３又は４であり；及び
ｘは、０、１又は２であり、任意選択で、
（１）前記ＣＯＦ１は、免疫調節性イミド薬（ＩＭｉＤ）又はその薬学的に許容可能な塩であるか；
（２）前記ＣＯＦ１は、レナリドマイド、ポマリドミド、サリドマイド及び２−（４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−Ｎ−（（２−（２，６−ジオキソピペリジン−３−イル）−１−オキソイソインドリン−５−イル）メチル）アセトアミドからなる群から選択されるか又はその薬学的に許容可能な塩であるか；
（３）前記ＣＯＦ１は、
【化２】
2021509009.tif 000002
からなる群から選択されるか又はその薬学的に許容可能な塩であるか；又は
（４）前記ＣＯＦ１は、レナリドマイド又はその薬学的に許容可能な塩である）
又はその薬学的に許容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物若しくは互変異性体である、
（ｂ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をキナーゼ阻害剤、例えばＢＴＫ阻害剤、例えばイブルチニブと併用して前記対象に投与することを含む、
（ｃ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を第２のＣＡＲ発現細胞療法と併用して前記対象に投与することを含み、任意選択で、前記第２のＣＡＲ発現細胞療法は、
（１）ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えばＣＴＬ１１９又はＣＴＬ０１９であって、任意選択で、前記ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ１９発現が増加された後に投与される、ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えばＣＴＬ１１９又はＣＴＬ０１９；
（２）ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法であって、任意選択で、前記ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ２０発現が増加された後に投与される、ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法；
（３）ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法であって、任意選択で、前記ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ２２発現が増加された後に投与される、ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法；
（４）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、任意選択で、前記第２のＣＡＲは、ＣＤ１９  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ）、ＣＤ２０  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ）及びＣＤ２２  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ）からなる群から選択される、ＣＡＲ発現細胞療法；又は
（５）第１の抗原及び第２の抗原に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１の抗原は、ＢＣＭＡであり、任意選択で、前記第２の抗原は、ＣＤ１９、ＣＤ２０及びＣＤ２２からなる群から選択される、ＣＡＲ発現細胞療法
である、
（ｄ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をＣＤ１９阻害剤、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９阻害剤と併用して前記対象に投与することを含み、任意選択で、前記ＣＤ１９阻害剤は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ１９発現が増加された後に投与される、
（ｅ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をＣＤ２０阻害剤、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０阻害剤と併用して前記対象に投与することを含み、任意選択で、前記ＣＤ２０阻害剤は、ＣＤ２０及びＣＤ３に結合する多重特異性抗体分子、例えば二重特異性抗体分子、例えばＴＨＧ３３８であり、任意選択で、前記ＣＤ２０阻害剤は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ２０発現が増加された後に投与される、
（ｆ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をＣＤ２２阻害剤、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２阻害剤と併用して前記対象に投与することを含み、任意選択で、前記ＣＤ２２阻害剤は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ２２発現が増加された後に投与される、
（ｇ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を、Ｆｃ受容体様２（ＦＣＲＬ２）又はＦｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）に結合する分子と併用して前記対象に投与することを含み、任意選択で、前記分子は、
（１）ＦＣＲＬ２又はＦＣＲＬ５に結合するＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法；又は
（２）第１の抗原及び第２の抗原に結合する多重特異性抗体分子、例えば二重特異性抗体分子
であり、ここで、前記第１の抗原は、ＦＣＲＬ２又はＦＣＲＬ５であり、任意選択で、前記第２の抗原は、ＣＤ３である、
（ｈ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をインターロイキン−１５（ＩＬ−１５）ポリペプチド、インターロイキン−１５受容体α（ＩＬ−１５Ｒａ）ポリペプチド又はＩＬ−１５ポリペプチドとＩＬ−１５Ｒａポリペプチドとの両方の組み合わせ、例えばｈｅｔＩＬ−１５と併用して前記対象に投与することを含む、
（ｉ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をＴＧＦβの阻害剤と併用して前記対象に投与することを含む、
（ｊ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をＥＧＦＲｍｕｔ−チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）、例えばＥＧＦ８１６と併用して前記対象に投与することを含む、
（ｋ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をアデノシンＡ２ＡＲ拮抗薬と併用して前記対象に投与することを含み、任意選択で、
（１）前記アデノシンＡ２ＡＲ拮抗薬は、ＰＢＦ５０９、ＣＰＩ４４４、ＡＺＤ４６３５、ビパデナント、ＧＢＶ−２０３４及びＡＢ９２８からなる群から選択されるか；又は
（２）前記アデノシンＡ２ＡＲ拮抗薬は、５−ブロモ−２，６−ジ−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；（Ｓ）−７−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（（６−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；（Ｒ）−７−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（（６−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン又はそのラセミ化合物；７−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（（６−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；及び６−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−トリアジン−３−アミンからなる群から選択される、
（ｌ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を抗ＣＤ７３抗体分子、例えば本明細書に開示される抗ＣＤ７３抗体分子と併用して前記対象に投与することを含む、
（ｍ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をチェックポイント阻害剤と併用して前記対象に投与することを含み、任意選択で、前記チェックポイント阻害剤は、
（１）ＰＤ−１阻害剤であって、任意選択でＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ−０４２、ＰＦ−０６８０１５９１及びＡＭＰ−２２４からなる群から選択され、任意選択で前記対象におけるＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞の拡大を増加させる、ＰＤ−１阻害剤；
（２）ＰＤ−Ｌ１阻害剤であって、任意選択でＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ及びＢＭＳ−９３６５５９からなる群から選択され、任意選択で前記対象におけるＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞の拡大を増加させる、ＰＤ−Ｌ１阻害剤；
（３）ＬＡＧ−３阻害剤であって、任意選択でＬＡＧ５２５、ＢＭＳ−９８６０１６、ＴＳＲ−０３３、ＭＫ−４２８０及びＲＥＧＮ３７６７からなる群から選択される、ＬＡＧ−３阻害剤；又は
（４）ＴＩＭ−３阻害剤であって、任意選択でＭＧＢ４５３、ＴＳＲ−０２２及びＬＹ３３２１３６７からなる群から選択される、ＴＩＭ−３阻害剤
である、
（ｎ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を、ＣＤ３２Ｂに結合する抗体分子と併用して前記対象に投与することを含む、
（ｏ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を、ＩＬ−１７に結合する抗体分子、例えばＩＬ−１７に結合するアンタゴニスト抗体分子、例えばＣＪＭ１１２と併用して前記対象に投与することを含む、
（ｐ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を、ＩＬ−１βに結合する抗体分子と併用して前記対象に投与することを含む、
（ｑ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法をインドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）及び／又はトリプトファン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）の阻害剤、例えばＩＤＯ１阻害剤と併用して前記対象に投与することを含み、任意選択で、前記ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤は、
（１）ＩＮＣＢ２４３６０、インドキシモド、ＮＬＧ９１９、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９又はＦ００１２８７；又は
（２）（４Ｅ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−ニトロソメチリデン］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン、１−メチル−Ｄ−トリプトファン、α−シクロヘキシル−５Ｈ−イミダゾ［５，１−ａ］イソインドール−５−エタノール又は１−メチル−トリプトファンのＤ異性体
から選択される、
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項２２】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法において使用するための、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を含む医薬組成物であって、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法及び第２の療法を前記対象に投与することを含み、前記第２の療法は、
（１）ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えばＣＴＬ１１９又はＣＴＬ０１９であって、任意選択で、前記ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ１９発現が増加された後に投与される、ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えばＣＴＬ１１９又はＣＴＬ０１９；
（２）ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法であって、任意選択で、前記ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ２０発現が増加された後に投与される、ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法；
（３）ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法であって、任意選択で、前記ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ２２発現が増加された後に投与される、ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法；
（４）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、任意選択で、前記第２のＣＡＲは、ＣＤ１９  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ）、ＣＤ２０  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ）及びＣＤ２２  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ）からなる群から選択される、ＣＡＲ発現細胞療法；
（５）第１の抗原及び第２の抗原に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１の抗原は、ＢＣＭＡであり、任意選択で、前記第２の抗原は、ＣＤ１９、ＣＤ２０及びＣＤ２２からなる群から選択される、ＣＡＲ発現細胞療法、
（６）ＣＤ１９阻害剤、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９阻害剤であって、任意選択で、前記ＣＤ１９阻害剤は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ１９発現が増加された後に投与される、ＣＤ１９阻害剤、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９阻害剤；
（７）ＣＤ２０阻害剤、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０阻害剤であって、任意選択で、前記ＣＤ２０阻害剤は、ＣＤ２０及びＣＤ３に結合する多重特異性抗体分子、例えば二重特異性抗体分子、例えばＴＨＧ３３８であり、任意選択で、前記ＣＤ２０阻害剤は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ２０発現が増加された後に投与される、ＣＤ２０阻害剤、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０阻害剤；又は
（８）ＣＤ２２阻害剤、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２阻害剤であって、任意選択で、前記ＣＤ２２阻害剤は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＣＤ２２発現が増加された後に投与される、ＣＤ２２阻害剤、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２阻害剤、
（９）Ｆｃ受容体様２（ＦＣＲＬ２）又はＦｃ受容体様５（ＦＣＲＬ５）に結合する分子、任意選択で、前記分子は、
（ａ）ＦＣＲＬ２又はＦＣＲＬ５に結合するＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｂ）第１の抗原及び第２の抗原に結合する多重特異性抗体分子、例えば二重特異性抗体分子であって、前記第１の抗原は、ＦＣＲＬ２又はＦＣＲＬ５であり、任意選択で、前記第２の抗原は、ＣＤ３である、多重特異性抗体分子、例えば二重特異性抗体分子
である、
（１０）ＴＧＦβの阻害剤
（１１）ＥＧＦＲｍｕｔ−チロシンキナーゼ阻害剤（ＴＫＩ）、例えばＥＧＦ８１６
（１２）アデノシンＡ２ＡＲ拮抗薬、任意選択で、
（ａ）前記アデノシンＡ２ＡＲ拮抗薬は、ＰＢＦ５０９、ＣＰＩ４４４、ＡＺＤ４６３５、ビパデナント、ＧＢＶ−２０３４及びＡＢ９２８からなる群から選択されるか；又は
（ｂ）前記アデノシンＡ２ＡＲ拮抗薬は、５−ブロモ−２，６−ジ−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリミジン−４−アミン；（Ｓ）−７−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（（６−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；（Ｒ）−７−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（（６−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン又はそのラセミ化合物；７−（５−メチルフラン−２−イル）−３−（（６−（（（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ）メチル）ピリジン−２−イル）メチル）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−５−アミン；及び６−（２−クロロ−６−メチルピリジン−４−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−トリアジン−３−アミンからなる群から選択される、
（１３）抗ＣＤ７３抗体分子、例えば本明細書に開示される抗ＣＤ７３抗体分子
（１４）チェックポイント阻害剤、任意選択で、前記チェックポイント阻害剤は、
（ａ）ＰＤ−１阻害剤であって、任意選択でＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ−０４２、ＰＦ−０６８０１５９１及びＡＭＰ−２２４からなる群から選択され、任意選択で、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＰＤ−１又はＰＤ−Ｌ１の発現が増加された後に投与され、任意選択で前記対象におけるＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞の拡大を増加させる、ＰＤ−１阻害剤；
（ｂ）ＰＤ−Ｌ１阻害剤であって、任意選択でＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ及びＢＭＳ−９３６５５９からなる群から選択され、任意選択で、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＰＤ−１又はＰＤ−Ｌ１の発現が増加された後に投与され、任意選択で前記対象におけるＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞の拡大を増加させる、ＰＤ−Ｌ１阻害剤；
（ｃ）ＬＡＧ−３阻害剤であって、任意選択でＬＡＧ５２５、ＢＭＳ−９８６０１６、ＴＳＲ−０３３、ＭＫ−４２８０及びＲＥＧＮ３７６７からなる群から選択され、任意選択で、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＬＡＧ−３の発現が増加された後に投与される、ＬＡＧ−３阻害剤；又は
（ｄ）ＴＩＭ−３阻害剤であって、任意選択でＭＧＢ４５３、ＴＳＲ−０２２及びＬＹ３３２１３６７からなる群から選択され、任意選択で、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＴＩＭ−３の発現が増加された後に投与される、ＴＩＭ−３阻害剤
である、
（１５）ＣＤ３２Ｂに結合する抗体分子
（１６）ＩＬ−１７に結合する抗体分子、例えばＩＬ−１７に結合するアンタゴニスト抗体分子、例えばＣＪＭ１１２
（１７）ＩＬ−１βに結合する抗体分子、又は
（１８）インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）及び／又はトリプトファン２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）の阻害剤、例えばＩＤＯ１阻害剤、任意選択で、前記ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤は、
（ａ）ＩＮＣＢ２４３６０、インドキシモド、ＮＬＧ９１９、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９又はＦ００１２８７；又は
（ｂ）（４Ｅ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−ニトロソメチリデン］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン、１−メチル−Ｄ−トリプトファン、α−シクロヘキシル−５Ｈ−イミダゾ［５，１−ａ］イソインドール−５−エタノール又は１−メチル−トリプトファンのＤ異性体
から選択され、任意選択で、
前記ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与後、例えば前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与を受けて前記対象のＩＤＯ及び／又はＴＤＯ発現が増加された後に投与される、
である、
所望により、
前記第２の療法は、前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法の投与前、それと同時又はその後に投与される、
医薬組成物。
【請求項２３】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法において使用するための、抗原の阻害剤を含む医薬組成物であって、前記対象は、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受けたことがあるか又は受けており、前記方法は、
前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めた後の少なくとも１つの時点での前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、生検試料、例えば骨髄生検試料）における前記抗原のレベル又は活性の値の、参照値と比べた増加であって、前記参照値は、
（ｉ）前記少なくとも１つの時点より前の前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、生検試料、例えば骨髄生検試料）における前記抗原のレベル又は活性（例えば、前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始める前の前記対象における前記抗原のレベル若しくは活性又は前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めた後であるが、前記少なくとも１つの時点より前の前記対象における前記抗原のレベル若しくは活性）；
（ｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する異なる対象における前記抗原のレベル又は活性；又は
（ｉｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する対象の集団における前記抗原の平均レベル又は活性
である、増加に応答して、前記抗原の前記阻害剤を前記対象に投与すること
を含み、
（１）前記抗原は、ＣＤ１９であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ１９阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ１９阻害剤は、
（ａ）ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えばＣＴＬ１１９又はＣＴＬ０１９；
（ｂ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ１９  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｃ）ＢＣＭＡ及びＣＤ１９に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法
であるか、
（２）前記抗原は、ＣＤ２０であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ２０阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ２０阻害剤は、
（ｄ）ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｅ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ２０  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｆ）ＢＣＭＡ及びＣＤ２０に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｇ）ＣＤ２０及びＣＤ３に結合する多重特異性抗体分子、例えば二重特異性抗体分子、例えばＴＨＧ３３８
であるか、
（３）前記抗原は、ＣＤ２２であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ２２阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ２２阻害剤は、
（ｈ）ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｉ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ２２  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｊ）ＢＣＭＡ及びＣＤ２２に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法
であるか、
（４）前記抗原は、ＰＤ１又はＰＤ−Ｌ１であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、抗ＰＤ１抗体分子又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子であり、任意選択で、前記抗原の前記阻害剤は、
（ｋ）ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ−０４２、ＰＦ−０６８０１５９１又はＡＭＰ−２２４；又は
（ｌ）ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ又はＢＭＳ−９３６５５９
であるか、
（５）前記抗原は、ＩＤＯ又はＴＤＯであり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤であり、任意選択で、前記ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤は、
（ｍ）ＩＮＣＢ２４３６０、インドキシモド、ＮＬＧ９１９、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９又はＦ００１２８７；又は
（ｎ）（４Ｅ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−ニトロソメチリデン］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン、１−メチル−Ｄ−トリプトファン、α−シクロヘキシル−５Ｈ−イミダゾ［５，１−ａ］イソインドール−５−エタノール又は１−メチル−トリプトファンのＤ異性体
であるか、又は
（６）前記抗原は、ＴＧＦ−βであり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＴＧＦβ阻害剤である、医薬組成物。
【請求項２４】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法において使用するための、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を含む医薬組成物であって、前記対象は、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受けたことがあるか又は受けており、前記方法は、
前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めた後の少なくとも１つの時点での前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、生検試料、例えば骨髄生検試料）における抗原のレベル又は活性の値を取得すること、
参照値と比べた前記値の増加であって、前記参照値は、
（ｉ）前記少なくとも１つの時点より前の前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、生検試料、例えば骨髄生検試料）における前記抗原のレベル又は活性（例えば、前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始める前の前記対象における前記抗原のレベル若しくは活性又は前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めた後であるが、前記少なくとも１つの時点より前の前記対象における前記抗原のレベル若しくは活性）；
（ｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する異なる対象における前記抗原のレベル又は活性；又は
（ｉｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する対象の集団における前記抗原の平均レベル又は活性
である、増加に応答して、前記抗原の阻害剤を前記対象に投与すること
を含み、
（１）前記抗原は、ＣＤ１９であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ１９阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ１９阻害剤は、
（ａ）ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えばＣＴＬ１１９又はＣＴＬ０１９；
（ｂ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ１９  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｃ）ＢＣＭＡ及びＣＤ１９に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法
であるか、
（２）前記抗原は、ＣＤ２０であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ２０阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ２０阻害剤は、
（ｄ）ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｅ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ２０  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｆ）ＢＣＭＡ及びＣＤ２０に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｇ）ＣＤ２０及びＣＤ３に結合する多重特異性抗体分子、例えば二重特異性抗体分子、例えばＴＨＧ３３８
であるか、
（３）前記抗原は、ＣＤ２２であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ２２阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ２２阻害剤は、
（ｈ）ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｉ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ２２  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｊ）ＢＣＭＡ及びＣＤ２２に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法
であるか、
（４）前記抗原は、ＰＤ１又はＰＤ−Ｌ１であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、抗ＰＤ１抗体分子又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子であり、任意選択で、前記抗原の前記阻害剤は、
（ｋ）ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ−０４２、ＰＦ−０６８０１５９１又はＡＭＰ−２２４；又は
（ｌ）ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ又はＢＭＳ−９３６５５９
であるか、
（５）前記抗原は、ＩＤＯ又はＴＤＯであり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤であり、任意選択で、前記ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤は、
（ｍ）ＩＮＣＢ２４３６０、インドキシモド、ＮＬＧ９１９、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９又はＦ００１２８７；又は
（ｎ）（４Ｅ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−ニトロソメチリデン］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン、１−メチル−Ｄ−トリプトファン、α−シクロヘキシル−５Ｈ−イミダゾ［５，１−ａ］イソインドール−５−エタノール又は１−メチル−トリプトファンのＤ異性体
であるか、又は
（６）前記抗原は、ＴＧＦ−βであり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＴＧＦβ阻害剤である、医薬組成物。
【請求項２５】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法において使用するための、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を含む医薬組成物であって、
前記医薬組成物を前記対象に投与すること、
前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めた後の少なくとも１つの時点での前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、生検試料、例えば骨髄生検試料）における抗原のレベル又は活性の値の、参照値と比べた増加であって、前記参照値は、
（ｉ）前記少なくとも１つの時点より前の前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、生検試料、例えば骨髄生検試料）における前記抗原のレベル又は活性（例えば、前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始める前の前記対象における前記抗原のレベル若しくは活性又は前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めた後であるが、前記少なくとも１つの時点より前の前記対象における前記抗原のレベル若しくは活性）；
（ｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する異なる対象における前記抗原のレベル又は活性；又は
（ｉｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する対象の集団における前記抗原の平均レベル又は活性
である、増加に応答して、前記抗原の阻害剤を前記対象に投与すること
を含み、
（１）前記抗原は、ＣＤ１９であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ１９阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ１９阻害剤は、
（ａ）ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えばＣＴＬ１１９又はＣＴＬ０１９；
（ｂ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ１９  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｃ）ＢＣＭＡ及びＣＤ１９に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法
であるか、
（２）前記抗原は、ＣＤ２０であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ２０阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ２０阻害剤は、
（ｄ）ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｅ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ２０  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｆ）ＢＣＭＡ及びＣＤ２０に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｇ）ＣＤ２０及びＣＤ３に結合する多重特異性抗体分子、例えば二重特異性抗体分子、例えばＴＨＧ３３８
であるか、
（３）前記抗原は、ＣＤ２２であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ２２阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ２２阻害剤は、
（ｈ）ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｉ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ２２  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｊ）ＢＣＭＡ及びＣＤ２２に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法
であるか、
（４）前記抗原は、ＰＤ１又はＰＤ−Ｌ１であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、抗ＰＤ１抗体分子又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子であり、任意選択で、前記抗原の前記阻害剤は、
（ｋ）ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ−０４２、ＰＦ−０６８０１５９１又はＡＭＰ−２２４；又は
（ｌ）ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ又はＢＭＳ−９３６５５９
であるか、
（５）前記抗原は、ＩＤＯ又はＴＤＯであり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤であり、任意選択で、前記ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤は、
（ｍ）ＩＮＣＢ２４３６０、インドキシモド、ＮＬＧ９１９、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９又はＦ００１２８７；又は
（ｎ）（４Ｅ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−ニトロソメチリデン］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン、１−メチル−Ｄ−トリプトファン、α−シクロヘキシル−５Ｈ−イミダゾ［５，１−ａ］イソインドール−５−エタノール又は１−メチル−トリプトファンのＤ異性体
であるか、又は
（６）前記抗原は、ＴＧＦ−βであり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＴＧＦβ阻害剤である、医薬組成物。
【請求項２６】
ＢＣＭＡの発現に関連する疾患を有する対象を処置する方法において使用するための、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を含む医薬組成物であって、
前記医薬組成物を前記対象に投与すること、
前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めた後の少なくとも１つの時点での前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、生検試料、例えば骨髄生検試料）における抗原のレベル又は活性の値を取得すること
参照値と比べた前記値の増加であって、前記参照値は、
（ｉ）前記少なくとも１つの時点より前の前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、生検試料、例えば骨髄生検試料）における前記抗原のレベル又は活性（例えば、前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始める前の前記対象における前記抗原のレベル若しくは活性又は前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めた後であるが、前記少なくとも１つの時点より前の前記対象における前記抗原のレベル若しくは活性）；
（ｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する異なる対象における前記抗原のレベル又は活性；又は
（ｉｉｉ）ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患を有する対象の集団における前記抗原の平均レベル又は活性
である、増加に応答して、前記抗原の阻害剤を前記対象に投与すること
を含み、
（１）前記抗原は、ＣＤ１９であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ１９阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ１９阻害剤は、
（ａ）ＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ発現細胞療法、例えばＣＴＬ１１９又はＣＴＬ０１９；
（ｂ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ１９  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ１９  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｃ）ＢＣＭＡ及びＣＤ１９に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法
であるか、
（２）前記抗原は、ＣＤ２０であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ２０阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ２０阻害剤は、
（ｄ）ＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｅ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ２０  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２０  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｆ）ＢＣＭＡ及びＣＤ２０に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｇ）ＣＤ２０及びＣＤ３に結合する多重特異性抗体分子、例えば二重特異性抗体分子、例えばＴＨＧ３３８
であるか、
（３）前記抗原は、ＣＤ２２であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＣＤ２２阻害剤であり、任意選択で、前記ＣＤ２２阻害剤は、
（ｈ）ＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法、例えば本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ発現細胞療法；
（ｉ）第１のＣＡＲ及び第２のＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法であって、前記第１のＣＡＲは、ＢＣＭＡ  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＢＣＭＡ  ＣＡＲ）であり、及び前記第２のＣＡＲは、ＣＤ２２  ＣＡＲ（例えば、本明細書に開示されるＣＤ２２  ＣＡＲ）である、ＣＡＲ発現細胞療法；又は
（ｊ）ＢＣＭＡ及びＣＤ２２に結合する多重特異性ＣＡＲ、例えば二重特異性ＣＡＲを発現する細胞を含むＣＡＲ発現細胞療法
であるか、
（４）前記抗原は、ＰＤ１又はＰＤ−Ｌ１であり、及び前記抗原の前記阻害剤は、抗ＰＤ１抗体分子又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体分子であり、任意選択で、前記抗原の前記阻害剤は、
（ｋ）ＰＤＲ００１、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＭＥＤＩ０６８０、ＲＥＧＮ２８１０、ＴＳＲ−０４２、ＰＦ−０６８０１５９１又はＡＭＰ−２２４；又は
（ｌ）ＦＡＺ０５３、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ又はＢＭＳ−９３６５５９
であるか、
（５）前記抗原は、ＩＤＯ又はＴＤＯであり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤であり、任意選択で、前記ＩＤＯ及び／又はＴＤＯの阻害剤は、
（ｍ）ＩＮＣＢ２４３６０、インドキシモド、ＮＬＧ９１９、エパカドスタット、ＮＬＧ９１９又はＦ００１２８７；又は
（ｎ）（４Ｅ）−４−［（３−クロロ−４−フルオロアニリノ）−ニトロソメチリデン］−１，２，５−オキサジアゾール−３−アミン、１−メチル−Ｄ−トリプトファン、α−シクロヘキシル−５Ｈ−イミダゾ［５，１−ａ］イソインドール−５−エタノール又は１−メチル−トリプトファンのＤ異性体
であるか、又は
（６）前記抗原は、ＴＧＦ−βであり、及び前記抗原の前記阻害剤は、ＴＧＦβ阻害剤である、医薬組成物。
【請求項２７】
（ａ）前記抗原のレベル又は活性の前記値は、本明細書に記載されるアッセイ、例えば免疫組織化学によって測定されるとおりの、前記対象における、例えば前記対象からの試料（例えば、生検試料、例えば骨髄生検試料）における前記抗原の発現レベルを含む、
（ｂ）前記少なくとも１つの時点は、前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めてから５、１０、１５、２０、２５、２８、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０又は９０日後である、および／または
（ｃ）前記対象は、前記対象が前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法を受け始めた後、ＢＣＭＡ発現の減少を経験する、
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲ発現細胞療法は、ＢＣＡＭ  ＣＡＲを発現する細胞を含み、
（ｉ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲは、表３若しくは５に掲載される重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３の１つ以上（例えば、その３つ全て）並びに／又は表４若しくは５に掲載される軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３の１つ以上（例えば、その３つ全て）或いはその９５〜９９％の同一性を有する配列を含むか；
（ｉｉ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲは、表２若しくは５に掲載される重鎖可変領域（ＶＨ）及び／又は表２若しくは表５に掲載される軽鎖可変領域（ＶＬ）或いはその９５〜９９％の同一性を有する配列を含むか；
（ｉｉｉ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲは、表２若しくは５に掲載されるＢＣＭＡ  ｓｃＦｖドメインアミノ酸配列（例えば、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号１２９、配列番号１３０、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、配列番号１４５、配列番号１４６、配列番号１４７、配列番号１４８及び配列番号１４９）又はその９５〜９９％の同一性を有する配列を含むか；
（ｉｖ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲは、表２若しくは５に掲載される完全長ＢＣＭＡ  ＣＡＲアミノ酸配列（例えば、配列番号１０９の残基２２〜４８３、配列番号９９の残基２２〜４９０、配列番号１００の残基２２〜４８８、配列番号１０１の残基２２〜４８７、配列番号１０２の残基２２〜４９３、配列番号１０３の残基２２〜４９０、配列番号１０４の残基２２〜４９１、配列番号１０５の残基２２〜４８２、配列番号１０６の残基２２〜４８３、配列番号１０７の残基２２〜４８５、配列番号１０８の残基２２〜４８３、配列番号１１０の残基２２〜４９０、配列番号１１１の残基２２〜４８３、配列番号１１２の残基２２〜４８４、配列番号１１３の残基２２〜４８５、配列番号２１３の残基２２〜４８７、配列番号２１４の残基２３〜４８９、配列番号２１５の残基２２〜４９０、配列番号２１６の残基２２〜４８４、配列番号２１７の残基２２〜４８５、配列番号２１８の残基２２〜４８９、配列番号２１９の残基２２〜４９７、配列番号２２０の残基２２〜４９２、配列番号２２１の残基２２〜４９０、配列番号２２２の残基２２〜４８５、配列番号２２３の残基２２〜４９２、配列番号２２４の残基２２〜４９２、配列番号２２５の残基２２〜４８３、配列番号２２６の残基２２〜４９０、配列番号２２７の残基２２〜４８５、配列番号２２８の残基２２〜４８６、配列番号２２９の残基２２〜４９２、配列番号２３０の残基２２〜４８８、配列番号２３１の残基２２〜４８８、配列番号２３２の残基２２〜４９５、配列番号２３３の残基２２〜４９０）又はその９５〜９９％の同一性を有する配列を含むか；又は
（ｖ）前記ＢＣＭＡ  ＣＡＲは、表２若しくは５に掲載される核酸配列（例えば、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号１５０、配列番号１５１、配列番号１５２、配列番号１５３、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０）又はその９５〜９９％の同一性を有する配列によってコードされる、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項２９】
ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患は、癌であり、任意選択で、前記癌は、血液癌である、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項３０】
ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患は、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（「ＢＡＬＬ」）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（「ＴＡＬＬ」）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）の１つ以上から選択される急性白血病；慢性骨髄球性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）；Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、小細胞型又は大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ球増殖性病態、ＭＡＬＴリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄形成異常及び骨髄異形成症候群、非ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症；前立腺癌（例えば、去勢抵抗性若しくは治療抵抗性前立腺癌又は転移性前立腺癌）、膵癌、肺癌；又は形質細胞増殖性障害（例えば、無症候性骨髄腫（くすぶり型多発性骨髄腫又は無痛性骨髄腫）、意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症（ＭＧＵＳ）、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、形質細胞腫（例えば、形質細胞異常増殖症、孤立性骨髄腫、孤立性形質細胞腫、髄外性形質細胞腫及び多発性形質細胞腫）、全身性アミロイド軽鎖アミロイドーシス及びＰＯＥＭＳ症候群（クロウ・深瀬症候群、高月病及びＰＥＰ症候群としても知られる））又はこれらの組み合わせである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項３１】
ＢＣＭＡの発現に関連する前記疾患は、ＡＬＬ、ＣＬＬ、ＤＬＢＣＬ又は多発性骨髄腫である、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。
【請求項３２】
前記対象は、ヒト患者である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の方法または医薬組成物。