(57)【要約】  本発明は、出発材料としての3-メチル-1,5-シクロペンタデカン-ジオンから14-メチル-16-オキサビシクロ-[10.3.1]ペンタデセンを2ステップ合成で調製する方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)の少なくとも1種の化合物を調製する方法であって、
【化１】
2019521141.tif 000024
(式中、記号
【化２】
2019521141.tif 000025
のうちの1つは単結合であり、もう1つは二重結合である)
a)一般式(II)の化合物を含む出発材料を用意し、
【化３】
2019521141.tif 000026
出発材料をNaBH4と反応させて、一般式(IIIa)の化合物と(IIIb)の化合物の混合物を含む反応生成物を得るステップであって、
【化４】
2019521141.tif 000027
NaBH4が、一般式(II)の化合物の量に対して0.07〜0.7mol当量の量で使用されるステップ、
b)ステップa)において得られた反応生成物を酸で処理して、一般式(I)の少なくとも1種の化合物を得るステップ
を含む方法。
【請求項２】
反応ステップa)において、NaBH4が、一般式(II)の化合物の量に対して0.1〜0.5mol当量の量で使用される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップa)における反応が、アルコール、エーテル、水、及びそれらの混合物から好ましくは選択される溶媒の存在下で行われる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ステップa)における反応が、1〜7の範囲のpKa値を有する酸又は弱酸性カチオン交換体の存在下で行われる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
ステップa)における反応が、安息香酸の存在下で行われる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ステップa)における反応が、-10〜25℃、好ましくは-5〜15℃、特に0〜10℃の範囲の温度で行われる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ステップa)において、化合物(II)に関する転化率が、10〜80%、好ましくは20〜75%の範囲にある、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ステップa)において得られた反応生成物に、
-  未反応NaBH4の不活性化、
-  反応で使用された及び/又は未反応NaBH4の不活性化で使用された溶媒、酸、未反応NaBH4の不活性化で得られた塩から選択される少なくとも1種の成分の除去
から選択される少なくとも1つの後処理ステップを施す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
反応ステップb)において使用する酸が、リン酸を含むか、又はリン酸からなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
ステップb)における反応が、1013.25hPaにおいて少なくとも85℃の沸点を有する溶媒の存在下で行われる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ステップb)における反応が、炭化水素及び炭化水素混合物から選択され、特に、トルエン、キシレン、ヘビーナフサ、石油エーテル、デカリン、及びそれらの混合物から選択される溶媒の存在下で行われる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ステップb)において得られた反応生成物に分離を施して、一般式(I)の化合物に富んだ少なくとも1つの画分(F-I)及び式(II)の未反応化合物に富んだ画分(F-II)を得る、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
式(II)の化合物に富んだ画分(F-II)が、ステップa)における反応にリサイクルされる、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、出発材料としての3-メチル-1,5-シクロペンタデカン-ジオンから14-メチル-16-オキサビシクロ-[10.3.1]ペンタデセンを2ステップ合成で調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
14〜18員環を有する飽和大環状ケトン、例えば、ムスコン(3-メチルシクロペンタデカノン)は、香料又はフレーバーとして興味深い特性を有する。3-メチル-シクロペンタデカ-4-エン-1-オン及び3-メチル-シクロペンタデカ-5-エン-1-オンは、ムスコンの2種の不飽和同族体であり、これらはまた高価な麝香のような芳香性化学物質でもある。二重結合異性体及びそれらの混合物は両方とも「ムセノン」(DH-ムスコン)として示される。式(A)は、可能な位置異性体及び立体配置異性体を考慮せずにムセノンを表したものである。
【０００３】
【化１】
2019521141.tif 000002
(式中、記号
【０００４】
【化２】
2019521141.tif 000003
のうちの1つは単結合、もう1つは二重結合である)
【０００５】
ムセノンの調製は古くから知られている。特許文献１は、大環状化合物、特に、シクロペンタデカノン(Exaltone(登録商標))及び3-メチルシクロペンタデカン-1-オン(ムスコン)を調製する方法を記載している。とりわけ、ジケトン(B)の部分還元を、室温でラネーニッケルを用いた接触水素化によって実施できることが開示されている。この文献の実施例7は、ジケトン(B)を水素化すると、シクロペンタデカン-5-オール-1-オン(C)が優勢な割合で生じることを記載している。粗製シクロペンタデカン-5-オール-1-オン(C)をトルエン中でベンゼンスルホン酸と反応させると、3-メチル-シクロペンタデカ-4-エン-1-オンと3-メチル-シクロペンタデカ-5-エン-1-オンの混合物(A)が得られる。
【０００６】
【化３】
2019521141.tif 000004
【０００７】
特許文献２は、とりわけ、ラネー銅を用いて環状ジオール(D)を脱水素且つ脱水して、不飽和環状エーテル(E)を得、その後、それをトルエン中でリン酸と反応させてムセノン(A)を生じさせることによるムセノン(A)の調製を記載している。
【０００８】
【化４】
2019521141.tif 000005
【０００９】
出発材料として使用されるジケトンの対応するジオールへの完全還元が望ましくない副反応として起こるので、前述の経路は依然として改善が必要である。
【００１０】
A. T. Blomquist及びJ. Wolinskyは、非特許文献１において酢酸中でアダムス触媒を使用する1,9-シクロヘキサデカンジオン及び1,10-シクロオクタデカンジオンの部分還元について記載している。しかし、ヒドロキシケトンとは別に、対応するジオールも得られ、反応混合物から分離しなければならなかった。
【００１１】
H. H. Inhoffenらは、非特許文献２において、一般式(F)のジケトンを部分還元して対応するヒドロキシケトン(G)を生じさせることを記載している。さらに、対応するジオールが副生成物として得られ、クロマトグラフィーで分離しなければならなかった。ヒドロキシケトンの収率は40〜45%であった。
【００１２】
【化５】
2019521141.tif 000006
【００１３】
ジケトンの部分還元を実現するための適切な技術は、カルボニル官能基の1個を保護し、得られたモノケトンを還元することである(非特許文献３)。このような保護及び脱保護が連続する場合の欠点は、合成が非常に複雑なことである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】米国特許第3,778,483号明細書
【特許文献２】米国特許第4,335,262号明細書
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】J. Am. Chem. Soc. 77, 1955, 5423-5424
【非特許文献２】Liebigs Ann. Chem. 714, 1968, 43-56
【非特許文献３】Synthesis, 7, 1977. p.466
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明の目的は、前述の既知の方法の欠点を回避する、ムセノンを調製する改良された方法を提供することである。
【００１７】
今回、驚くべきことに、還元によって、2種の部分還元された生成物、(3-メチル-シクロペンタデカン-5-オール-1-オンと14-メチル-16-オキサビシクロ[10.3.1]ペンタデカ-1(15)-エンの混合物がもたらされ、この両方を一緒にムセノンへの後続反応ステップにかけることができることを見出した。
【００１８】
NaBH4を用いた3-メチル-1,5-シクロペンタデカンジオンの還元により単純な反応制御が可能になり、2種の部分還元された生成物に関して高い選択性が得られることをさらに見出した。3-メチル-1,5-シクロペンタデカンジオンの両方のケト基の完全還元によって得られる望ましくない生成物である3-メチル-シクロペンタ-デカン-1,5-ジオールの量を著しく低く抑えることができる。反応混合物の主成分は、2種の部分還元された生成物及びジケトン出発材料である。さらに、このジケトン出発材料は、第2の反応ステップにおいて不活性であり、ムセノン生成物から容易に分離することができ、第1の反応ステップにリサイクルすることができることを見出した。言い換えると、本発明の方法は、ムセノンに転換し得る生成物へ高い選択性で部分還元することを可能にし、反応混合物の残りの大部分をリサイクルすることができる。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明は、一般式(I)の少なくとも1種の化合物を調製する方法であって、
【００２０】
【化６】
2019521141.tif 000007
(式中、記号
【００２１】
【化７】
2019521141.tif 000008
のうちの1つは単結合であり、もう1つは二重結合である)
a)一般式(II)の化合物を含む出発材料を用意し、
【００２２】
【化８】
2019521141.tif 000009
この出発材料をNaBH4と反応させて、一般式(IIIa)の化合物と(IIIb)の化合物の混合物を含む反応生成物を得るステップであって、
【００２３】
【化９】
2019521141.tif 000010
NaBH4が、一般式(II)の化合物の量に対して0.07〜0.7mol当量の量で使用されるステップ、
b)ステップa)において得られた反応生成物を酸で処理して、一般式(I)の少なくとも1種の化合物を得るステップ
を含む方法に関する。
【００２４】
特定の一実施形態は、NaBH4が、一般式(II)の化合物の量に対して0.1〜0.5mol当量の量で使用される方法である。NaBH4の使用量が上記範囲内にある場合、ステップa)において得られた反応混合物は、有益な内容物、即ち、多量の化合物(IIIa)及び(IIIb)、並びに少量の3-メチル-シクロペンタデカン-1,5-ジオールを有する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明による方法は、以下の利点を有する:
-  本発明による方法を使用すると、3-メチル-1,5-シクロペンタデカンジオンから出発して2つの反応ステップでムセノンを合成することが可能である。
-  本発明の方法は、複雑で費用のかかる技術を要する水素の使用を回避する。
-  第1の反応ステップにおいて3-メチル-1,5-シクロペンタデカンジオン(II)をNaBH4で酸化することにより、3-メチル-シクロペンタデカン-5-オール-1-オン(IIIa)及び14-メチル-16-オキサビシクロ[10.3.1]ペンタデカ-1(15)-エン(IIIb)を含む混合物がもたらされる、即ち、単一の反応ステップにおいて、2種の部分酸化された生成物を一緒にムセノンに変換することができる。化合物(IIIa)及び(IIIb)を分離する必要はない。
-  ステップa)の反応を制御して、化合物(IIIa)と(IIIb)の混合物に関して高い選択性を得ることが可能である。これは、適切な量のNaBH4を選択することによって、及び/又は適切な反応温度を選択することによって、及び/又はジケトン(II)が完全に転換する前に反応を終了させることによって可能である。望ましくない3-メチル-シクロペンタデカン-1,5-ジオール(IV)の量を著しく低く保つことができるように、過還元を本質的に回避することができる。
-  ステップa)において得られた反応混合物の主成分は、2種の部分酸化された生成物(IIIa)及び(IIIb)並びにジケトン出発材料(II)である。(II)は、反応ステップb)の条件下で不活性であり、ムセノン生成物(I)から容易に分離することができ、第1の反応ステップa)にリサイクルすることができることを見出した。
【００２６】
以下でより詳細に別段の指定がない限り、用語「ムセノン」及び式(I)は、純粋な形態のすべての可能な位置異性体及び立体配置異性体並びにそれらの任意の混合物を指す。特に、用語「ムセノン」及び式(I)は、3-メチルシクロペンタデカ-4-エン-1-オン、3-メチルシクロペンタデカ-5-エン-1-オン、及び任意のそれらの混合物を指す。さらに、これは、任意の組成物のE/Z混合物、また純粋な配座異性体を指す。さらに、これはまた、純粋な形態のすべての鏡像異性体、またこれらの化合物の鏡像異性体のラセミ及び光学活性混合物を指す。
【００２７】
例示のみを目的として、3-メチルシクロペンタデカ-5-エン-1-オンの異性体は、
(-)-(3R,5Z)-3-メチルシクロペンタデカ-5-エン-1-オン、
(+)-(3S,5Z)-3-メチルシクロペンタデカ-5-エン-1-オン、
(-)-(3R,5E)-3-メチルシクロペンタデカ-5-エン-1-オン、及び
(+)-(3S,5E)-3-メチルシクロペンタデカ-5-エン-1-オンである。
【００２８】
すべてのムセノン組成物は、有益な芳香性化学物質であり、特に、付香組成物又は付香された物品の香気特性を付与、向上、増強、又は改変するのに使用することができる。実際の組成物に起因して、嗅覚特性は、例えば、麝香の強くて純粋な匂いからより木のような香調まで変化し得る。
【００２９】
ステップa)
本発明による方法のステップa)において出発材料として使用する3-メチル-1,5-シクロペンタデカンジオン(II)の合成は、スイス国特許出願公開第519454号及び同第513791号に記載されている1,5-シクロペンタデカンジオンを合成する方法と同じように実施することができる。原則として、14-メチル-ビシクロ[10.3.0]ペンタデカ-1(12)-エン(V)に適切な酸化剤を用いて酸化を施す。
【００３０】
【化１０】
2019521141.tif 000011
適切な酸化剤は、例えば、KMnO4、O3、H2O2、及びPb3O4である。
【００３１】
14-メチル-ビシクロ[10.3.0]ペンタデカ-1(12)-エン(V)を調製する方法は、とりわけ独国特許出願公開第2916418号に記載されている。
【００３２】
反応ステップa)では、NaBH4は、一般式(II)の化合物の量に対して0.07〜0.7mol当量、好ましくは0.1〜0.5mol当量の量で使用される。
【００３３】
ステップa)の適切な一実施形態では、NaBH4を一般式(II)の化合物に添加する。添加に関して、好ましくは、一般式(II)の化合物を溶媒中の溶液として使用する。適切な溶媒は以下に言及する。NaBH4を、溶媒中で固体又は溶液の形態である一般式(II)の化合物に添加することができる。好ましくは、NaBH4を溶液として使用する場合、一般式(II)の化合物を溶解させるのに使用する溶媒及びNaBH4の溶媒は同じである。
【００３４】
一般式(II)の化合物へのNaBH4の添加は、単一の添加ステップで又は分割して実施することができる。好ましくは分割添加である。
【００３５】
好ましくは、ステップa)における反応は、アルコール、エーテル、水、及びそれらの混合物から選択される溶媒の存在下で行われる。
【００３６】
より好ましくは、溶媒は、C1〜C4アルカノール、C1〜C4アルキレングリコール、C1〜C4アルキレングリコールのモノ及びジ(C1〜C4アルキル)エーテル、ポリアルキレングリコール、ポリアルキレングリコールモノ及びジ(C1〜C4アルキル)エーテル、水、並びにそれらの混合物から選択される。
【００３７】
溶媒は、特に好ましくは、メタノール、エタノール、エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、それらの混合物、並びに前述の溶媒及び水の混合物の中から選択される。
【００３８】
特に、メタノール又はエタノールを溶媒として使用する。
【００３９】
好ましい一実施形態では、ステップa)における反応は、添加酸の存在下で行われる。適切な酸は、1〜7、好ましくは2〜6の範囲のpKa値を有する酸から選択される。ポリプロトン酸の場合、第1のプロトンが解離する際のpKa値(pKa1)は、好ましくは1〜7、好ましくは2〜6の範囲にある。適切な酸はまた、弱酸性カチオン交換体である。
【００４０】
特に好ましい酸は安息香酸である。
【００４１】
さらなる好ましい一実施形態では、ステップa)における反応は、酸を添加せずに行われる。
【００４２】
好ましくは、ステップa)における反応は、-10〜25℃、より好ましくは-5〜15℃、特に0〜10℃の範囲の温度で行われる。適切な一実施形態では、ステップa)における反応は、第1の温度でNaBH4を添加する第1の期間及びNaBH4の添加が完了した後の第2の温度での第2の期間を含む。好ましくは、第1の温度は、-10〜25℃、より好ましくは0〜20℃の範囲にある。好ましくは、第2の温度は、0〜50℃、より好ましくは10〜35℃の範囲にある。特に、第1の温度は、第2の温度より常に低い。
【００４３】
好ましくは、ステップa)における反応は、500mbar〜10bar、より好ましくは900mbar〜3barの範囲内の圧力で、特に大気圧で行われる。
【００４４】
ステップa)における反応は、バッチ法、半バッチ法、又は連続法で行うことができる。
【００４５】
ステップa)における反応を制御するために、反応域中又は反応域からの放出物中の成分(II)、(IIIa)、(IIIb)、又は(IV)のうちの少なくとも1種の内容物を、適切な分析測定によって決定することができる。バッチ法又は半バッチ法では、試料を一定間隔で反応域から採取することができ、成分(II)、(IIIa)、(IIIb)、又は(IV)のうちの少なくとも1種の内容物を検出した。連続法では、この測定はまた、反応域から放出された際にオンライン測定装置によって行うことができる。成分(II)、(IIIa)、(IIIb)、又は(IV)のうちの少なくとも1種の内容物は、例えば、ガスクロマトグラフィー(GC)、赤外分光法、UV分光法、又は化学発光分析によって決定することができる。特別な一実施形態では、定量分析はガスクロマトグラフィーによって行われる。
【００４６】
定量的GC分析は、当業者に既知の標準的な方法である。原則として、GCクロマトグラフィーでは(一般にカラムクロマトグラフィーでのように)、ピークの面積は、対応する化合物のモル数に通常比例する。複数の分析物の混合物では、各ピークの面積は、混合物中の特定の化合物のモル分率に対応する。内部標準の使用は、誤差の補正及び高い分析精度の取得に役立つ。ピーク面積の正確な評価及び対応するモル分率の計算は、クロマトグラフの電子積分ユニットを用いて行うことができる。
【００４７】
反応時間tにおける出発成分(II)に関する転化率(%)は、次のように定義される。
【００４８】
【数１】
2019521141.tif 000012
【００４９】
本発明の好ましい一実施形態では、ステップa)での化合物(II)に関する転化率は、10〜80%、好ましくは20〜75%の範囲にある。所望の転化率に到達したら、例えば、NaBH4を不活性化する物質を添加することによって反応を終了させることができる。NaBH4を不活性化する適切な物質は以下に言及する。
【００５０】
ステップa)において得られた反応生成物中の成分(IIIa)及び(IIIb)の総量は、反応生成物中の成分(II)、(IIIa)、(IIIb)、及び(IV)の総量に対して好ましくは少なくとも20mol%、より好ましくは少なくとも30mol%、特に少なくとも40mol%である。
【００５１】
ステップa)において得られた反応生成物中の3-メチル-シクロペンタデカン-1,5-ジオール(IV)の量は、反応生成物中の成分(II)、(IIIa)、(IIIb)、及び(IV)の総量に対して好ましくは20mol%以下、より好ましくは15mol%以下である。
【００５２】
ステップa)において得られた反応生成物は、反応ステップb)で使用する前にワークアップを施すことができる。好ましくは、ステップa)において得られた反応生成物に、
-  未反応NaBH4の不活性化、
-  反応で使用された及び/又は未反応NaBH4の不活性化で使用された溶媒、酸、未反応NaBH4の不活性化で得られた塩から選択される少なくとも1種の成分の除去
から選択される少なくとも1つの後処理ステップを施す。
【００５３】
未反応NaBH4は、酸の添加によって不活性化することができる。適切な酸は、例えば、HCl、H2SO4、HNO3、H3PO4等である。未反応NaBH4を不活性化する場合、これは好ましくは任意の精製ステップの前に行われる。したがって、NaBH4の不活性化で形成された反応生成物は、後続の精製において少なくとも部分的に除去することができる。
【００５４】
適切な一実施形態では、ステップa)において得られた反応生成物に、抽出による精製を施すことができる。抽出では、2つの液相を形成する2種の少なくとも部分的に混和しない溶媒を含む溶媒混合物を使用する。好ましくは、ステップa)の反応生成物中に既に存在している水及び有機溶媒は、抽出前に除去しない。抽出のために、1種の少なくとも部分的に水に混和しない有機溶媒を、ステップa)において得られた反応生成物に添加する。適切な少なくとも部分的に水に混和しない有機溶媒は、ハロゲン化炭化水素、脂肪族エーテル、脂肪族炭素酸のアルキルエステル等である。好ましい少なくとも部分的に水に混和しない有機溶媒は、ジクロロメタンクロロホルム、酢酸アセチル、ジエチルエーテル等である。ステップa)において得られた反応生成物が十分な量の水及び/又は本質的に水に混和する溶媒をまだ含有していない場合、追加の水及び/又は本質的に水に混和する溶媒を、ステップa)において得られた反応生成物に添加する。2つの液相を密接に接触させ、分離し、水相を分離し、成分(IIIa)及び(IIIb)及び場合により(II)及び/又は(IV)を含有する有機相を収集する。抽出は、一度でも数回でも繰り返してよい。一緒にした有機相に少なくとも1つの洗浄ステップを施す。適切な洗浄媒体は、例えば、水又はブラインである。任意選択で洗浄された有機相から、有機溶媒を好ましくは蒸発により除去することができる。
【００５５】
ステップb)
本発明による方法のステップb)では、ステップa)において得られた反応生成物を酸で処理して、一般式(I)の少なくとも1種の化合物を得る。
【００５６】
原則として、ステップb)における反応に、任意の酸、即ち、ブレンステッド又はルイス酸性を有する任意の物質を使用することができる。適切な触媒の例は、プロトン酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、及びp-トルエンスルホン酸等、酸性分子状元素の化合物、例えば、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素、塩化亜鉛等、酸化物状の酸性固体、例えば、ゼオライト、ケイ酸塩、アルミン酸塩、アルミノケイ酸塩、粘土、及び酸性イオン交換体等である。
【００５７】
好ましい一実施形態では、反応ステップb)において使用する酸は、リン酸を含むか、又はリン酸からなる。
【００５８】
好ましくは、ステップb)における反応は、1013.25hPaにおいて少なくとも85℃の沸点を有する溶媒の存在下で行われる。
【００５９】
好ましくは、ステップb)における反応は、500mbar〜10bar、より好ましくは900mbar〜3barの範囲内の圧力で、特に大気圧で行われる。
【００６０】
好ましい一実施形態では、ステップb)における反応は、炭化水素及び炭化水素混合物から選択される、特に、トルエン、キシレン、ヘビーナフサ、石油エーテル、デカリン、及びそれらの混合物から選択される溶媒の存在下で行われる。好ましい溶媒はトルエンである。
【００６１】
ステップb)において得られた反応生成物は、芳香性化学物質として使用する前にワークアップを施すことができる。
【００６２】
特別な一実施形態では、ステップb)において得られた反応生成物に分離を施して、一般式(I)の化合物に富んだ少なくとも1つの画分(F-I)及び式(II)の未反応化合物に富んだ画分(F-II)を得る。
【００６３】
好ましくは、ステップb)において得られた反応生成物に蒸留分離を施す。蒸留分離に適する機器は、蒸留塔、例えば、バブルキャップ、網目プレート、網目トレイ、規則充填物(structured packing)、不規則充填物、バルブ、側部抜出部(side draw)等を備えていてもよいトレイカラム等、エバポレータ、例えば、薄膜エバポレータ、流下膜エバポレータ、強制循環エバポレータ、Sambayエバポレータ等、及びこれらの組合せを含む。ステップb)において得られた反応生成物に、好ましくは、ステップe)において分離用内部構造物を備えた少なくとも1つの蒸留塔で蒸留分離を施す。
【００６４】
一般式(I)の化合物に富んだ画分(F-I)を、好ましくは、ステップb)において得られた反応生成物から単離する。その画分は、最大で2重量%、特に好ましくは最大で1重量%、特に好ましくは最大で0.1重量%の3-メチル-シクロペンタデカン-1,5-ジオール(IV)の含量を有する。
【００６５】
好ましくは、一般式(I)の化合物に富んだ画分(F-I)を、ステップb)において得られた反応生成物から単離する。その画分は、少なくとも90重量%、特に好ましくは少なくとも95重量%、特に好ましくは少なくとも99重量%の化合物(I)の含量を有する。
【００６６】
式(II)の化合物に富んだ画分(F-II)は、好ましくは、ステップa)における反応にリサイクルされる。
【００６７】
本発明による方法によって入手可能な組成物は、香料として、又は芳香をもたらすのに特に適切である。
【００６８】
香料として使用される本発明による組成物は、所望により、この用途分野において少なくとも1種の慣例的な溶媒で希釈することができる。適切な溶媒の例は、エタノール、ジプロピレングリコールもしくはそのエーテル、フタラート、プロピレングリコール、又はジオールのカルボナート、好ましくはエタノールである。水もまた、本発明による香料組成物を希釈するための溶媒として適しており、適切な乳化剤と有利に併用することができる。
【００６９】
本発明による方法によって入手可能な化合物(I)をベースとする香料は、高い安定性及び耐久性を有する。純粋な形態又はその混合物のいずれかで本発明による方法によって入手可能な式(I)の化合物は、麝香の心地良い香気を特徴とする。
【００７０】
本発明による方法によって得られた香料は、下記でより詳細に記載するように、化粧品用組成物、また実用品及び消費財又は薬剤への組込みに適しており、これらの香料は、上記の品物に組み込まれていてもよいし、又はこのような品物に適用されていてもよい。ここで、本発明全体の目的において、官能的に有効な量は、意図したように使用されたときに、使用者又は消費者に香りの印象をもたらすのに十分な量を特に意味すると理解されたい。
【００７１】
適切な化粧品用組成物は、すべての慣習的な化粧品用組成物である。対象の組成物は、好ましくは、付香料、オードトワレ、デオドラント、石鹸、シャワージェル、入浴ジェル、クリーム、ローション、日焼け止め、毛髪のクレンジング及びケアのための組成物、例えば、シャンプー、コンディショナ、ヘアージェル、液体又は泡の形の整髪用組成物、及び毛髪のための他のクレンジング用又はケア用組成物等、装飾目的で人体に施用する組成物、例えば、スティック型化粧品、例えば、リップスティック、リップケアスティック、コンシーリングスティック(コンシーラー)、頬紅、アイシャドウペンシル、リップライナーペンシル、アイライナーペンシル、アイブロウペンシル、修正ペンシル、スティック型日焼け止め、スティック型抗アクネ剤及び同等の製品等、またネイル用ワニス及びネイルケア用の他の製品である。
【００７２】
本発明による方法によって得られた香料は、付香料、例えばオードトワレのようなもの、シャワージェル、入浴ジェル、及びボディデオドラントでの使用に特に適している。
【００７３】
香料はまた、香料が組み込まれている又は香料が適用されている消費財又は実用品に芳香を付加し、それによって、消費財又は実用品に心地良いフレッシュグリーン感を与えるのに適している。消費財又は実用品の例は、室内空気用デオドラント(エアケア)、布地用の洗浄用組成物又はケア用組成物(特に、洗浄剤、布帛柔軟化剤)、布地処理用組成物、例えば、アイロンがけ助剤、精練剤、洗浄用組成物、表面、例えば、家具、床、キッチン器具、ガラス板及び窓、またモニターを処理するためのケア用組成物、漂白剤、トイレブロック、ライムスケールリムーバー、肥料、建設材料、離型剤、消毒剤、自動車及び車両のケア用製品等である。
【００７４】
以下の実施例は、本発明の説明に役立つが、いかなる意味でも本発明を制限するものではない。
【実施例】
【００７５】
ガスクロマトグラフィー分析(GC)を以下の方法に従って実施した。
GCシステム:Agilent 7890 Series A
GCカラム:DB-WAX(30m(長さ)、0.32mm(内径)、0.25μm(膜厚))
インジェクタ温度230℃、検出器温度280℃、及び流出量1.5ml
温度プログラム:3℃/分で80℃〜250℃、15分間250℃
保持時間:
3-メチル-1,5-シクロペンタデカンジオン(II)  tR=42.9分
ムセノン(I)、4種の異性体  tR=32.4、32.8、33.2、34.1分
(III.a)及び(III.b)の混合物  tR=25.2、44.6分
3-メチル-1,5-シクロペンタデカンジオール  tR=54.1分
【００７６】
出発材料及び得られた生成物の濃度を、GC分析によって決定した。定量分析は、クロマトグラフのソフトウェアを使用して、遊離体、生成物、及び内部標準(ジエチレングリコールジエチルエーテル)のピーク下の面積を積分することによって行った。
【００７７】
転化率は、ジケトン(II)の面積%値と100%の差として定義する。
【００７８】
選択率は以下のように定義する。
【００７９】
【数２】
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【００８０】
[例1(比較)]
1当量のNaBH4、室温
【００８１】
【表１】
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【００８２】
ジケトン(II)及びEtOHを室温で混合する。NaBH4を室温で分割添加する。反応混合物を室温で6時間撹拌する。試料を1時間ごとに採取し、GCでさらに分析する(表2を参照)。
【００８３】
【表２】
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【００８４】
[例2]
0.5当量のNaBH4、温度:0℃
【００８５】
【表３】
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【００８６】
ジケトン(II)及びEtOHを室温で混合する。NaBH4を0℃で分割添加する。反応混合物を0℃で6時間撹拌する。試料を1時間ごとに採取し、GCでさらに分析する(表4を参照)。
【００８７】
【表４】
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【００８８】
[例3]
0.25当量のNaBH4、室温
【００８９】
【表５】
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【００９０】
ジケトン(II)及びEtOHを室温で混合する。NaBH4を室温で分割添加する。反応混合物を室温で6時間撹拌する。試料を1時間ごとに採取し、GCでさらに分析する(表6を参照)。
【００９１】
6時間後、HClの5%溶液を添加することによって反応を終了させる。50mLの水を添加した後、生成物を100mLのジクロロメタンで抽出する。有機相を50mLのNaHCO3飽和溶液でさらに洗浄する。有機相を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させる。
【００９２】
【表６】
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【００９３】
[例4]
ムセノン(I)の合成
【００９４】
【表７】
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【００９５】
ジケトン(II)及びEtOHを室温で混合する。NaBH4を5℃で分割添加する。反応混合物を室温で3時間撹拌する。3時間後、試料を採取し、GCで分析する(表8を参照)。
【００９６】
3時間後、HClの5%溶液を添加することによって反応を終了させる。50mLの水を添加した後、生成物を100mLのジクロロメタンで抽出する。有機相を50mLのNaHCO3飽和溶液でさらに洗浄する。有機相を収集し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させる。20.8gの生成物を得る。
【００９７】
【表８】
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【００９８】
【表９】
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【００９９】
出発材料を室温で混合し、反応混合物を還流下で4.5時間加熱する。反応混合物を冷却した後、有機相を10mLの水で2回洗浄し、その後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。次いで、溶媒を蒸発させ、17.8gの生成物を得る。
【０１００】
【表１０】
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【０１０１】
これは、3-メチル-1,5-シクロペンタデカンジオン(II)からの化合物(I)の収率が2ステップ後に32%であることを表している。未反応3-メチル-1,5-シクロペンタデカンジオン(II)を回収し、リサイクルした場合、収率を50%に増大させることができる。
【国際調査報告】
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