(57)【要約】  本発明は、薬物製剤の単位用量を貯蔵するため、およびその単位用量をヒトの鼻内に投与するための薬剤付与装置を生産するための、２部品プラスチック製半加工品のセットであって、プラスチック製半加工品のセットが、底部品、および底部品とは別体の蓋部品を備え、底部品が、封止リムによって取り囲まれた受容空間構造を有し、一体に成形された付与装置チューブが、受容空間構造から延在し、かつ、その自由端部において、取付け部材を介して一体に成形されたシールによって封止され、取付け部材が、０．１〜０．５ｍｍ、好ましくは０．２〜０．３ｍｍの肉厚を有し、蓋部品が、底部品上に配置されたときに底部品の受容空間構造を完全に覆うような大きさのものであり、かつ、蓋部品の封止リムに封止的に結合され得る封止リムを有し、好ましくは封止リムと同一の平面においてそれぞれの封止リムから延在する取付けタブが、少なくとも蓋部品または底部品上に成形される、２部品プラスチック製半加工品のセットと、この２部品プラスチック製半加工品のセットから生産され得る薬剤付与装置とに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
好ましくは薬物製剤の単位用量を貯蔵しまた前記単位用量をヒトの鼻内に投与する薬剤付与装置（１）を生産するための２部品プラスチック製半加工品のセットであって、前記プラスチック製半加工品のセットが、底部品（２）、および前記底部品（２）とは別体の蓋部品（３）を備え、前記底部品（２）が、封止リム（５）によって取り囲まれた受容空間構造（１２）を有し、一体に成形された付与装置チューブ（７）が、前記受容空間構造（１２）から延在し、かつ、前記付与装置チューブの自由端部において、取付け部材（１５）を介して一体に成形されたシール（１４）によって封止され、前記取付け部材（１５）が、０．１〜０．５ｍｍ、好ましくは０．２〜０．３ｍｍの肉厚を有し、前記蓋部品（３）が、前記底部品（２）上に配置されたときに前記底部品（２）の前記受容空間構造（１２）を完全に覆うような大きさのものであり、かつ、前記底部品（２）の前記封止リム（５）に封止的に結合され得る封止リム（６）を有し、好ましくは前記封止リム（５、６）と同一の平面においてそれぞれの前記封止リム（５、６）から延在する取付けタブ（１６）が、少なくとも前記蓋部品（３）または前記底部品（２）上に成形される、２部品プラスチック製半加工品のセット。
【請求項２】
少なくとも前記蓋部品（３）の前記封止リム（６）または前記底部品（２）の前記封止リム（５）が、前記底部品（２）または前記上部品（３）に対向する表面上に溝（１７）を有して形成される、請求項１に記載の２部品プラスチック製半加工品のセット。
【請求項３】
前記受容空間構造（１２）が、球形のキャップまたは球形のセグメントの形状である、請求項１または２に記載の２部品プラスチック製半加工品のセット。
【請求項４】
前記蓋部品（３）が、実質的に平坦な構造である、請求項１から３のいずれか一項に記載の２部品プラスチック製半加工品のセット。
【請求項５】
前記プラスチック製半加工品のセットが、ポリプロピレンまたはポリエチレンなどのポリオレフィンから作られる、請求項１から４のいずれか一項に記載の２部品プラスチック製半加工品のセット。
【請求項６】
前記ポリオレフィンが、無機添加剤を含む、請求項５に記載の２部品プラスチック製半加工品のセット。
【請求項７】
前記無機添加剤が、顔料であり、好ましくは二酸化チタン（ＴｉＯ２）、表面処理二酸化チタン、または前記２つの混合物である、請求項６に記載の２部品プラスチック製半加工品のセット。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の２部品プラスチック製半加工品のセットの前記底部品（２）と前記蓋部品（３）とをそれぞれの前記封止リム（５、６）を介して溶接、好ましくは超音波溶接することによって製造することができ、また、薬物製剤で充填される、薬剤付与装置であって、前記薬物製剤が、２０℃の温度においてＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＨＢＤＶ−３粘度計、スピンドルＣＰ４１を用いて測定したときに、好ましくは２，５００ｍＰａ・ｓ超の粘度、好ましくは３，０００ｍＰａ・ｓ超の粘度、さらに好ましくは３，０００〜８，０００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有する、薬剤付与装置。
【請求項９】
前記薬剤付与装置に収容された前記薬物製剤を哺乳類、好ましくはヒトの鼻内へ投与するのに使用するための、請求項８に記載の薬剤付与装置。
【請求項１０】
前記投与が、前記哺乳類の治癒的または予防的な処置を対象とする、請求項９に記載の薬剤付与装置。
【請求項１１】
前記薬物製剤が、前記薬剤付与装置から分注された後、健康に有害な前記鼻内の物質に対して、好ましくは大気中に存在するナノ粒子に対して保護膜を形成する、請求項８から１０のいずれか一項に記載の薬剤付与装置。
【請求項１２】
前記底部品、前記蓋部品、および前記付与装置チューブが、少なくとも０．１ｍｍ、好ましくは０．２ｍｍ、より好ましくは０．２〜２．０ｍｍ、さらに好ましくは０．２〜１．５ｍｍ、なおも好ましくは０．２〜１．０ｍｍの肉厚を有する、請求項１から７のいずれか一項に記載の２部品プラスチック製半加工品のセット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、好ましくは薬物製剤（drug formulation）の単位用量を貯蔵するため、およびその単位用量をヒトの鼻内に投与するための薬剤付与装置を生産するための、２部品プラスチック製の半加工品（ブランク）のセットと、その２部品プラスチック製の半加工品のセットから生産され得る薬剤付与装置とに関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトまたは動物体のための一部の薬物調合剤（drug preparation）または薬物製剤においては、正確な投与が極めて重要である。使用者によるそのような正確な投与を確実にするために、意図された量の薬物調合剤を収容しまた使用に際してその意図された量をヒトまたは動物体に正確に送達する、投与ユニットが提供される。さらに、１回だけ使用されるように意図されておりかつ２重の機能を行う、薬剤付与装置も知られている。第１に、それらの薬剤付与装置は、所定の投与量の薬物調合剤を収容する。第２に、それらの薬剤付与装置は、薬物調合剤を提供するだけではなくその薬物調合剤を所望の量で所望の部位に送達する働きをする。１立方センチメートル以下程度の小容積を有し得るこの種の薬剤付与装置は、小瓶の形状を一般に有し、かつ、容器の内容物を押し出すことにより容器の内容物を送達するように、側面を圧迫される。使用されると、空のユニットは処分される。鼻での単位用量の用意および投与のためのこの種の薬剤付与装置は、登録意匠００１７９０９０８−０００１、または独国特許出願公開第１０２０１００３３０１５号明細書から知られている。
【０００３】
その薬剤付与装置は、底部品および蓋部品を有し、それらの間には、薬物製剤のための受容空間が形成される。底部品および蓋部品は、蓋部品を底部品に結合しかつ封止するための周辺封止リムをそれぞれ有する。底部品は、付与装置チューブを備え、この付与装置チューブは、内側の口を通じて受容空間内で終端する。鼻内への挿入のために設けられた付与装置チューブは、結合される封止リムの平面に対して、受容空間から始まって浅い角度で封止リムを越えて突出し、このようにして、底部品上の封止リムの支持面部分を覆う。底部品および蓋部品は、薄膜ヒンジを介して一体に形成される。
【０００４】
そのような薬剤付与装置を形成するための１部品プラスチックブランクは、大量生産体制下では射出成形部品として安価に製造され得る。しかし、付与装置チューブの幾何学的配置により、そのプラスチックブランクを充填および封止するのが困難である。充填過程のためには、ブランクがまだ開いている間にブランクを正確に位置決めすることが必要であるが、その時に付与装置チューブが邪魔になる。それに続いて付与装置チューブを有する底部品上に蓋部品が封着される封止過程では、底部品の封止リム上に逆圧を印加することが必要であり、この逆圧は、封止面全体に及ぶ。この方法でのみ、全面的な気密封止が確実とされ得る。しかし、付与装置チューブの領域では、封止リムは後者によって覆われ、その結果、逆圧を印加するためのこの位置での封止リムへのアクセスは、妨げられる。
【０００５】
技術的実施において、一体型ワークピースから形成される付与装置の工業生産および充填は実際には不可能であるので、蓋部品および底部品の一体構造は不都合であること、また特に、１部品プラスチックブランクを充填および封止装置内に正確に配置するのは困難であることが、明らかになってきた。具体的には、一体型ワークピースは、完全に自動的に充填および封止することができない。一体型ワークピースを充填および封止することにおける１つの具体的な困難は、ワークピースの底部品が充填および封止装置の保持手段内で正しい位置に正確に配置されなければならないことであり、また、薄膜ヒンジを介して底部品に結合された蓋部品は、底部品が充填され次いで封止されることを可能にするために、底部品に対して所定の固定された角度に保たれなければならない。
【０００６】
さらに、付与装置チューブとシールとの間の取付け部材が輸送中に高い頻度で曲がり、その結果漏れが生じる場合があることが、明らかになってきた。
【０００７】
さらに、現行の技術水準で知られている薬剤付与装置は、わずか１，０００ｍＰａ・ｓの粘度などの非常に低粘度の薬物製剤の送達しか可能にしない。また、現行の技術水準では、例えば一定の用量を投与することが常に想定されている単一用量（monodose）薬剤付与装置が毎日使用される場合には、申し分のない投与一貫性（dosing consistency）が得られないことがしばしばである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明の目的は、好ましくは薬物製剤の単位用量を貯蔵しまたその単位用量をヒトの鼻内に投与する薬剤付与装置を生産するためのプラスチック製半加工品のセットであって、現行の技術水準の欠点を克服し、対応する充填および封止手段での単純かつ迅速な充填および封止を特に可能にし、また、そのプラスチック製半加工品のセットから製造された薬剤付与装置の輸送中の漏れを回避する、プラスチック製半加工品のセットを提供することである。特に良好な用量一貫性を得ながらより粘度の高い薬物製剤を確実に投与することができる薬剤付与装置を提供することもまた、意図されている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この目的は、好ましくは薬物製剤の単位用量を貯蔵しまたその単位用量をヒトの鼻内に投与する薬剤付与装置を生産するための２部品プラスチック製半加工品のセットであって、プラスチック製半加工品のセットが、底部品、および底部品とは別体の蓋部品を備え、底部品が、封止リムによって取り囲まれた受容空間構造を有し、一体に成形された付与装置チューブが、受容空間構造から延在し、かつ、その自由端部において、取付け部材を介して一体に成形されたシールによって封止され、取付け部材が、０．１〜０．５ｍｍ、好ましくは０．２〜０．３ｍｍの肉厚を有し、蓋部品が、底部品上に配置されたときに底部品の受容空間構造を完全に覆うような大きさのものであり、かつ、底部品の封止リムに封止的に結合され得る封止リムを有し、好ましくは封止リムと同一の平面においてそれぞれの封止リムから延在する取付けタブが、少なくとも蓋部品または底部品上に成形される、２部品プラスチック製半加工品のセットによって達成される。
【００１０】
一方の封止リムまたは両方の封止リムから延在する取付けタブは、蓋部品または底部品に製品情報が付けられる場合に、特に有用である。これは、例えば取付けタブにラベルを付着するか、または取付けタブ上に印刷することによってなされ得る。ラベルが使用される場合、接着剤は、受容空間構造に入るのを防止される。底部品の封止リムおよび上部品の封止リムの両方が、完成した薬剤付与装置において互いに面するように封止リム上に成形された取付けタブを有する場合、それらの取付けタブも同様に一緒に封止されることができ、それにより、シールの気密度および製造された薬剤付与装置の安定性が向上される。取付けタブは、底部品および／または上部品が充填および封止装置の保持手段内に配置され得るように、特に有利に使用され得ることも分かっている。２部品プラスチック製半加工品のセットによる薬剤付与装置の工業生産が可能になり、また、１つの機械で１日当たり１５０，０００個を超える製品の製造が可能になるのは、ひとえにそのような取付けタブの存在のおかげであるが、上部品と底部品とが薄膜ヒンジを介して結合されている１部品のプラスチックブランクが使用される場合には、その他の点では同様の構成の充填および封止装置を用いても、１日当たり約５，０００個の製品しか製造することができない。
【００１１】
１つの実施形態では、少なくとも蓋部品の封止リムまたは底部品の封止リムが、底部品または上部品に対向する表面上に溝を有して形成されることが、意図され得る。
【００１２】
蓋部品および／または底部品の封止リム上の溝の設置は、加工の信頼性を伴って超音波溶接結果を得ることを可能にする。特定の方向にエネルギーを送る手段としての溝は、超音波溶接の分野で知られており、具体的には、エネルギーを集中させることにより結合表面の可塑化を急速に生じさせる役割を有する。エネルギーを送る手段が使用される場合、溶接結果の強度および均一性を向上させる継目が、溶接箇所に形成される。これに関連して、少なくとも一方の封止リムが、他方の封止リムに対向する表面上に小さい溝を備える。
【００１３】
さらに、受容空間構造が球形のキャップまたは球形のセグメントのような形状とされることが、意図され得る。しかし、受容空間構造はまた、例えば周辺封止リムおよび蓋部品の封止リムが整合的に楕円の形状を有する場合には、楕円形の輪郭を有し得る。
【００１４】
蓋が実質的に平坦な構造であることも、意図され得る。
【００１５】
１つの実施形態は、プラスチック製半加工品のセットがポリプロピレンまたはポリエチレンなどのポリオレフィンから作られることを特徴とする。
【００１６】
さらなる実施形態では、ポリオレフィンが無機添加剤を含むことが意図され得る。
【００１７】
なおもさらなる実施形態では、無機添加剤が、顔料であり、好ましくは二酸化チタン（ＴｉＯ２）、表面処理二酸化チタン、またはそれら２つの混合物であることが、提案される。
【００１８】
底部品、上部品、および付与装置チューブの材料に無機添加剤が使用された場合、それにより薬剤付与装置とその中に収容された薬物製剤との間の物理的／化学的な相互作用、特にプラスチック材料への薬物製剤の吸着を抑えられることが見いだされた。添加剤は、０．１から１０％の間の重量％の量でプラスチック材料内に存在することが好ましい。プラスチック材料は、押出射出成形によって加工され得ることが好ましい。
【００１９】
本発明はまた、請求項１から７のいずれか一項に記載の２部品プラスチック製半加工品のセットの底部品と蓋部品とをそれぞれの封止リムを介して溶接、好ましくは超音波溶接することによって製造することができ、また、薬物製剤で充填される、薬剤付与装置であって、薬物製剤が、２０℃の温度においてＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＨＢＤＶ−３粘度計、スピンドルＣＰ４１を用いて測定したときに、好ましくは２，５００ｍＰａ・ｓ超の粘度、好ましくは３，０００ｍＰａ・ｓ超の粘度、さらに好ましくは３，０００〜８，０００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有する、薬剤付与装置に関する。Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＨＢＤＶ−３デバイスは、コーンプレートシステムを含む。
【００２０】
薬物製剤の粘度は、European Pharmacopoeia 9.1, Chapter 2.2.10に従って決定される。１つの実施形態では、薬剤付与装置は、薬剤付与装置に収容された薬物製剤の哺乳類、好ましくはヒトの鼻内への投与に用いることを対象とする。
【００２１】
投与が哺乳類の治癒的または予防的な処置を対象とすることも、意図され得る
【００２２】
さらなる実施形態は、薬物製剤が、薬剤付与装置から分注された後、健康に有害な鼻内の物質に対して、好ましくは大気中に存在するナノ粒子に対して保護膜を形成することを特徴とする。
【００２３】
当然のことながら、他の薬物製剤を、特にそれらがより高い粘度を有する場合でも、本発明の薬剤付与装置を介して投与することができる。本発明の薬剤付与装置を用いることで、中枢作用性の分子の分配を中枢神経系の便益に最適化することができる。さらに、薬物の放出を改変することが可能である。
【００２４】
最後に、底部品、蓋部品、および付与装置チューブが、少なくとも０．１ｍｍ、好ましくは０．２ｍｍ、より好ましくは０．２〜２．０ｍｍ、さらに好ましくは０．２〜１．５ｍｍ、なおも好ましくは０．２〜１．０ｍｍの肉厚を有することが、意図され得る。
【００２５】
受容空間構造上に成形された付与装置チューブは、受容空間構造に向かって開口する。しかし、付与装置チューブの自由端部は、シール、好ましくは取り外し可能な栓またはピンによって閉鎖される。シールは、取付け部材、好ましくは切取り継目（tear-off seam）を介して付与装置チューブに結合される。薬剤付与装置の内容物を送達するために、シールは、例えばシールをその長手軸の周りで捻ることにより、付与装置チューブから取り除かれる。取付け部材は、使用時に付与装置チューブから突出するバリが残らず、その結果例えば使用者の鼻に挿入されたときにバリが外傷を負わせることがあり得ないように、付与装置チューブの内部に配置されることが好ましい。
【００２６】
本発明に従って生産される薬剤付与装置は、具体的には、蓋部品および底部品によって形成される受容空間を特徴とし、この受容空間は、外向きに張り出した壁と、その凸面壁の空洞の縁部内に係合する周辺隆起を備えた対向壁とを有し、凸面壁は、隆起およびそれらの間に配置された対向壁の領域に凸面壁が滑らかに圧接され得るように、形成される。
【００２７】
押し合わせられると、凸面壁は、隆起および対向壁と、それらの間に実質的に空間を残さずに当接し、その結果、凸面壁がしわを少しも形成することなく隆起の周りで対向壁に滑らかにもたれかかるので、言及するに値する残余量が残存し得ることなく、実質的に全内容物が受容空間から絞り出される。好ましくは丸みを帯びた先端とわずかに丸みを帯びた側面とを伴って実質的に円錐形の断面を有する隆起は、凸面壁がその外側縁部に押し付けられたときに必然的に生じる空間を埋める。その空間は隆起によって埋められるので、容器内容物の残余量はそこに残存し得ない。
【００２８】
蓋部品および底部品に適切な材料は、例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、またはエチレンおよびプロピレンの共重合体などのポリオレフィンであるが、本発明はこれらに限定されない。
【００２９】
本発明によれば、２部品プラスチック製半加工品のセットを提供することにより、この２部品プラスチック製半加工品のセットから作られた薬剤付与装置を充填および封止することにおける生産技術上の問題が回避され得ることが、意外にも見いだされた。例えば１分当たり少なくとも２００個の薬剤付与装置といった生産速度での薬剤付与装置の工業生産が可能になるのは、この２部品プラスチック製半加工品のセットを提供することによってのみである。これは、１部品付与装置を充填するときにこれまで可能であった数の約１０倍もの数である。本発明の薬剤付与装置を完全に自動的に充填することは、用量によるより正確な充填、および１００％の超音波溶接を可能にする。本発明の薬剤付与装置は、より高い粘度、すなわち３，５００ｍＰａ・ｓ超の粘度の薬物製剤を哺乳類の鼻内に送達することを初めて可能にする。本発明の薬剤付与装置はまた、同一の薬物製剤で充填された薬剤付与装置が単一用量付与装置として長期にわたって連続的に使用される場合に、約±３％の投与一貫性を可能にする。
【００３０】
さらに、付与装置チューブとシールとの間の取付け部材の肉厚を適切に設定することにより、生産された薬剤付与装置の輸送安全性が向上され得ることもまた、意外にも見いだされた。具体的には、取付け部材は、曲がるのを防止され、それにより漏れが回避される。
【００３１】
本発明のさらなる詳細は、以下の説明、および添付の図面から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】本発明による底部品および上部品を備える２部品プラスチック製半加工品のセットの斜視図である。
【図２】本発明による蓋部品および底部品から生産された薬剤付与装置の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
図１は、薬剤付与装置を生産するための２部品プラスチック製半加工品のセットの斜視図を示す。プラスチック製半加工品のセットは、底部品２および蓋部品３を備える。底部品２は、受容空間構造１２を有し、この受容空間構造１２は、封止リム５によって取り囲まれ、また、実質的に球形のカップの形状に構成される。一体に成形された付与装置チューブ７が、受容空間構造１２を発端に延在し、また、付与装置チューブ７は、その自由端部において、取付け部材１５を介して同様に一体に成形されたシール１４によって封止される。蓋部品３の大きさは、蓋部品３が底部品２の受容空間構造１２を完全に覆うことができるような大きさである。蓋部品３はまた、底部品２の封止リム５に封止的に結合され得る周辺封止リム６を有する。蓋部品３は、実質的に平坦であるように構成され、かつ、特定の方向にエネルギーを送る手段としての溝１７を含む封止リム６を有する。
【００３４】
受容空間構造１２には口８が形成され、付与装置チューブ７は、この口８により、受容空間構造１２内に通じる。
【００３５】
底部品２および蓋部品３のどちらも、同一平面においてそれぞれの封止リムから延在する取付けタブ１６を有する。これらの取付けタブは、他方の部品と反対の側を向いたそれらの両側上に印刷され得るか、または、接着ラベルを備え得る。本発明の２部品プラスチック製半加工品のセットから図２に示されるような本発明の薬剤付与装置１を製造するために、底部品２は、適切な充填および封止装置内で薬剤を充填され、次いで蓋部品３で封止される。
【００３６】
この目的のために、底部品は、例えば欧州特許第２６２６３０４号明細書で知られているような充填および封止装置内に配置され得る。この特許で説明されている１部品ブランクを使用する手順とは異なり、底部品２は、本発明によれば最初に挿入および充填され、底部品２が充填された後、蓋部品３が、受容空間構造１２を一回りする底部品２の周辺封止リム５上に蓋部品３の封止リム６が載るように、底部品２上に配置される。底部品または上部品上の取付けタブの存在は、充填および封止装置のマウント内に底部品または上部品がしっかりと配置され得ることを確実にする。次いで、現行の技術水準で知られている常法を使用して、溶接、好ましくは超音波溶接が行われる。
【００３７】
このようにして生産された薬剤付与装置１が、図２に示される。底部品２および上部品３は、薬物製剤が受容される受容空間４を一緒に形成する。
【００３８】
使用するために、まず始めに、シール１４が取付け部材１５を介して折り取られるかまたは捻り切られて、取り除かれる。その後、付与装置チューブ７が鼻孔内に導入され、そして親指とそれ以外のいずれかの指で受容空間構造１２を圧迫することにより、受容空間４内に貯蔵された薬物製剤が、付与装置チューブ７を通して鼻内に押しやられる。取付け部材１５は、０．１〜０．５ｍｍ、好ましくは０．２〜０．３ｍｍの範囲内の肉厚を有する。
【００３９】
上記説明および特許請求の範囲で開示される本発明の特徴は、個々にでも任意の組合せにおいても、本発明をその様々な実施形態において実施するために不可欠であり得る。
【符号の説明】
【００４０】
１  薬剤付与装置
２  底部品
３  蓋部品、上部品
４  受容空間
５  封止リム
６  封止リム
７  付与装置チューブ
８  口
１２  受容空間構造
１４  シール
１５  取付け部材
１６  取付けタブ
１７  溝
【図１】
2019518517.tif 000003
【図２】
2019518517.tif 000004
【国際調査報告】
2019518517.tif 000005
2019518517.tif 000006
2019518517.tif 000007
2019518517.tif 000008
2019518517.tif 000009
2019518517.tif 000010