【手続補正書】
【提出日】令和3年11月17日(2021.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(A)がん患者由来のがん細胞含有試料を分析してがん細胞の細胞表面抗原に関する情報を得る工程;及び
(B)工程(A)において得られた情報に基づいて前記がん細胞含有試料を分類する工程
を含む方法。
【請求項２】
前記がんが血液腫瘍若しくは固形腫瘍であるか、及び/又は前記がんが、白血病、リンパ腫若しくは骨髄腫であり、好ましくは、前記がんが多発性骨髄腫である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
工程(A)が、超解像顕微鏡を使用してがん細胞含有試料を分析する工程を含み、任意選択で、前記超解像顕微鏡が単一分子位置付け顕微鏡である、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】
工程(A)が、超解像顕微鏡を使用して前記がん細胞上の前記細胞表面抗原の分子の数を決定する工程を含み、任意選択で、前記超解像顕微鏡が単一分子位置付け顕微鏡である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記超解像顕微鏡がdSTORM、STORM、PALM又はFPALMであり、任意選択で、前記超解像顕微鏡がdSTORMである、請求項3又は4に記載の方法。
【請求項６】
方法の工程(A)において、前記がん細胞含有試料が、細胞表面抗原を発現するがん細胞の一部を含むかどうかに関して分析される、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
I)細胞表面抗原が、がん抗原であり;及び/又は
II)前記細胞表面抗原が、フローサイトメトリーでは検出可能ではなく;及び/又は
III)前記細胞表面抗原が、超解像顕微鏡で検出可能であり、任意選択で、前記細胞表面抗原が単一分子位置付け顕微鏡で検出可能であり、更に任意選択で、前記細胞表面抗原がdSTORM、STORM、PALM若しくはFPALMで検出可能であり、更に任意選択で、前記細胞表面抗原がdSTORMで検出可能であり;及び/又は
IV)方法の工程(A)において、前記がん細胞含有試料が、細胞あたりの細胞表面抗原分子が4個を超える、8個を超える、16個を超える、32個を超える、64個を超える、100個を超える、200個を超える若しくは300個を超える数で、前記細胞表面抗原を発現する、がん細胞の一部を含むかどうかに関して分析され;及び/又は
V)方法の工程(A)において、前記がん細胞含有試料が、細胞あたりの細胞表面抗原分子が10,000個以下、5,000個以下、2,500個以下、1,500個以下、1,350個以下、1,300個以下、1,000個以下、800個以下、500個以下若しくは400個以下の数で、前記細胞表面抗原を発現する、がん細胞の一部を含むかどうかに関して分析され;及び/又は
VI)細胞あたりの前記細胞表面抗原の分子の前記数が、顕微鏡により決定され、任意選択で、細胞あたりの前記細胞表面抗原の分子の前記数が、超解像顕微鏡により決定され、更に任意選択で、細胞あたりの前記細胞表面抗原の分子の前記数が、単一分子位置付け顕微鏡により決定され、任意選択で、前記顕微鏡が、dSTORM、STORM、PALM若しくはFPALMであるか又は前記顕微鏡が、dSTORMである、
請求項4から6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記細胞表面抗原が、CD19、CD20、CD22、CD27、CD30、CD33、CD38、CD44v6、CD52、CD64、CD70、CD72、CD123、CD135、CD138、CD220、CD269、CD319、ROR1、ROR2、SLAMF7、BCMA、αvβ3-インテグリン、α4β1-インテグリン、EpCAM-1、MUC-1、MUC-16、L1-CAM、c-kit、NKG2D、NKG2D-リガンド、PD-L1、PD-L2、ルイス-Y、CAIX、CEA、c-MET、EGFR、EGFRvIII、ErbB2、Her2、FAP、FR-a、EphA2、GD2、GD3、GPC3、IL-13Ra、メソテリン、PSMA、PSCA及びVEGFRからなる群から選択され、好ましくは、CD19及び/又はCD20である、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
工程(A)が
(A-I)前記がん細胞上の前記細胞表面抗原を標識するサブ工程;
(A-II)前記がん細胞上の前記標識された細胞表面抗原を超解像顕微鏡により検出するサブ工程;及び
(A-III)がん細胞あたりの標識された細胞表面抗原分子の数を計数するサブ工程を含み、
任意選択で、前記細胞表面抗原が、それぞれ工程(A)及び工程(A-I)において免疫染色により標識される、請求項3から8のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
工程(B)が
(B-I)工程(A-III)において得られた細胞あたりの細胞表面抗原分子の数が最小閾値よりも上である場合、前記がん細胞含有試料を前記細胞表面抗原について陽性であると分類する工程;及び/又は
(B-II)工程(A-III)において得られた細胞あたりの細胞表面抗原分子の数が最小閾値よりも下である場合、前記がん細胞含有試料を前記細胞表面抗原について陰性であると分類する工程
を更に含む、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
前記最小閾値が4〜300の範囲にあり、任意選択で、前記最小閾値が4、8、16、32、64、100、200又は300である、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
I)工程(B)における前記がん細胞含有試料の分類に基づいて、がん治療に対する患者の適格性の予測を行い、任意選択で、前記細胞表面抗原についての工程(B)における前記がん細胞含有試料の前記分類が陽性である場合、前記患者が、がん治療に適格であると予想され;及び/又は
II)方法が、がん治療のための標的抗原を選択するための方法であり;及び/又は
III)方法が、がん治療のための患者を選択するための方法であり、任意選択で、前記がん治療が、前記細胞表面抗原に対するがん免疫療法であり、任意選択で、前記がん免疫療法が、前記細胞表面抗原に対する標的がん免疫療法であり、任意選択で、前記標的がん免疫療法が、前記細胞表面抗原に対する細胞ベースの標的がん免疫療法であり、任意選択で、前記細胞ベースの標的がん免疫療法が、キメラ抗原受容体(CAR)操作T細胞を用いた前記細胞表面抗原に対する免疫療法であり、及び/又は
IV)方法が、がん治療のための患者を選択するための方法であり、前記がん治療が、がん免疫療法であり、前記免疫療法が、CD19、CD20、CD22、CD27、CD30、CD33、CD38、CD44v6、CD52、CD64、CD70、CD72、CD123、CD135、CD138、CD220、CD269、CD319、ROR1、ROR2、SLAMF7、BCMA、αvβ3-インテグリン、α4β1-インテグリン、EpCAM-1、MUC-1、MUC-16、L1-CAM、c-kit、NKG2D、NKG2D-リガンド、PD-L1、PD-L2、ルイス-Y、CAIX、CEA、c-MET、EGFR、EGFRvIII、ErbB2、Her2、FAP、FR-a、EphA2、GD2、GD3、GPC3、IL-13Ra、メソテリン、PSMA、PSCA、VEGFRからなる群から選択される細胞表面抗原を標的にする免疫療法であり、好ましくは、前記免疫療法がCD19及び/又はCD20を標的にする免疫療法であり;及び/又は
V)方法の全工程が、インビトロで実行され;及び/又は
VI)方法が、手術又は療法によるヒト若しくは動物身体の処置を含まず;及び/又は
VII)方法が、ヒト若しくは動物身体上で行われる診断方法ではなく;及び/又は
VIII)前記がん細胞含有試料が、骨髄穿刺液であり;及び/又は、
IX)前記がん細胞含有試料が、原発性骨髄腫細胞を含み、患者が骨髄腫患者であり、任意選択で、前記がん細胞含有試料が、CD138を発現している原発性骨髄腫細胞を含み、患者が骨髄腫患者であり;及び/又は
X)前記がん細胞含有試料が、CD138について骨髄穿刺液からの原発性骨髄芽球の正の選択により入手可能であり、任意選択で、前記選択が磁気ビーズを使用する選択である、
請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
患者におけるがんの処置のための方法で使用するための、前記がんの細胞の細胞表面抗原を標的にすることができる免疫細胞であって、方法において患者に投与されることになる免疫細胞。
【請求項１４】
I)前記がんが、骨髄腫であり;並びに/又は
II)前記がんが、請求項4から12のいずれか一項に従って決定される場合、前記細胞表面抗原について陽性である、細胞の一部を含有し;並びに/又は
III)方法が、がん免疫療法を含み、任意選択で、前記がん免疫療法が標的がん免疫療法であり、任意選択で、前記標的がん免疫療法が、細胞ベースの標的がん免疫療法であり及び/若しくは前記標的がん免疫療法が、請求項12の(IV)に規定の細胞表面抗原を標的にする標的がん免疫療法であり、及び免疫細胞が、任意選択で、前記細胞表面抗原に結合することができ;並びに/又は
IV)免疫細胞が、CD19及び/若しくはCD20に結合することができ、任意選択で、CD19及び/若しくはCD20の細胞外ドメインに結合することができ;並びに/又は
V)細胞が、キメラ抗原受容体を発現する細胞であり、任意選択で、キメラ抗原受容体が前記細胞表面抗原に結合することができ及び/若しくはキメラ抗原受容体がCD19及び/若しくはCD20に結合することができ;並びに/又は
VI)細胞が、T細胞、NK細胞及びB細胞の群から選択され、任意選択で、細胞が、T細胞であり;並びに/又は
VII)方法が、がん免疫療法を含み、前記がん免疫療法が標的がん免疫療法であり、前記標的がん免疫療法が、細胞ベースの標的がん免疫療法であり、前記細胞ベースの標的がん免疫療法が、キメラ抗原受容体(CAR)操作T細胞を用いた免疫療法であり;並びに/又は
VIII)前記患者が、請求項12に記載の方法により予測可能として前記処置に適格である患者であり;並びに/又は
IX)がんが、フローサイトメトリーにより判定される場合、前記細胞表面抗原の発現について陰性であり、任意選択で、がんが、超解像顕微鏡により判定される場合、前記細胞表面抗原の発現について陽性であり、更に任意選択で、がんが、単一分子位置付け顕微鏡により判定される場合、前記細胞表面抗原の発現について陽性であり、任意選択で、がんが、dSTORM、STORM、PALM若しくはFPALMにより判定される場合、任意選択で、dSTORMにより判定される場合、前記細胞表面抗原の発現について陽性であり;並びに/又は
X)がんの細胞が、細胞あたりの細胞表面抗原分子が少なくとも4個、8個、16個、32個、64個、100個、200個若しくは300個の数で、前記細胞表面抗原を発現し;並びに/又は
XI)がんの細胞が、細胞あたりの細胞表面抗原分子が10,000個を超える、5,000個を超える、2,500個を超える、1,500個を超える、1,350個を超える、1,300個を超える、1,000個を超える、800個を超える若しくは500個を超える数で、前記細胞表面抗原を発現せず;並びに/又は
XII)処置が、骨髄機能廃絶化学療法と組み合わせた処置であり、任意選択で、骨髄機能廃絶化学療法がメルファランを用いた処置、任意選択で、平方メートルあたり100mg〜平方メートルあたり200mgの間の用量のメルファランを用いた処置を含み、好ましくは、メルファランが平方メートルあたり140mgの用量で投与されることになり;並びに/又は
XIII)処置が、自家造血幹細胞移植と組み合わせた処置である、及び/若しくは処置が、同種間造血幹細胞移植と組み合わせた処置である、
請求項13に記載の免疫細胞。
【請求項１５】
細胞が、キメラ抗原受容体を発現する細胞であり、キメラ抗原受容体が配列番号1及び/又は配列番号3のヌクレオチド配列によりコードされるアミノ酸配列を有するキメラ抗原受容体である、請求項14の(V)〜(XIII)に記載の免疫細胞。