(57)【要約】  眼圧センサ、システム及び使用方法。ハーメチックシールされ、外部装置と無線通信するように適合された埋込型眼圧センシング装置。埋込型装置は、ハーメチックシールハウジングを含むことができ、ハーメチックシールハウジングは、内部に、再充電可能な電源と電気的に通信するアンテナを含み、再充電可能な電源は、ＡＳＩＣと電気的に通信し、ＡＳＩＣは、圧力センサと電気的に通信する。【選択図】図１
2019518546.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外部装置と無線通信するように適合されたハーメチックシール型埋込型眼圧センサアセンブリであって、
ハーメチックシールハウジングを備え、前記ハーメチックシールハウジングが、
再充電可能な電源と電気的に通信するアンテナを内部に含み、
前記再充電可能な電源はＡＳＩＣと電気的に通信し、
前記ＡＳＩＣは圧力センサと電気的に通信する、
ハーメチックシール型埋込型眼圧センサアセンブリ。
【請求項２】
前記アンテナは、前記再充電可能な電源に電力を供給するように適合された第１の回路の一部であり、前記アンテナは、外部装置にデータを伝送するように適合された第２の回路の一部でもある、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
フレキシブル回路を更に備え、前記フレキシブル回路は前記圧力センサ及び前記ＡＳＩＣと電気的に通信する、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項４】
前記フレキシブル回路は前記アンテナ及び前記電源と電気的に通信する、請求項３に記載のアセンブリ。
【請求項５】
更にチタン層を含むケーシング層を備えた請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項６】
前記チタン層には電気絶縁セラミック層がコーティングされ、前記セラミック層はチタンの格子定数に合致する格子定数を有する、請求項５に記載のアセンブリ。
【請求項７】
前記チタン層にはハイドロゲルコーティングが施され、前記ハイドロゲル層は、架橋密度に勾配を有する、請求項５に記載のアセンブリ。
【請求項８】
前記ハイドロゲル層は、ヒドロキシル基の数密度において勾配を有し、前記勾配は架橋密度における勾配と逆方向にある、請求項７に記載のハイドロゲルコーティング。
【請求項９】
ハイドロゲル層には抗凝固剤が含浸している、請求項７に記載のハイドロゲル層。
【請求項１０】
前記ハイドロゲル層には抗炎症剤が含浸している、請求項７に記載のハイドロゲル層。
【請求項１１】
前記ハイドロゲルコーティングの外面には、制御された繊維化応答を刺激する為のテクスチャが施されている、請求項７に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
前記コーティングには抗炎症剤と抗凝固剤のうち少なくとも１つが注入されている、請求項７に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
前記コーティングは、１０日以上かけて徐々に且つ持続的に放出される薬剤に化学結合している、請求項７に記載のアセンブリ。
【請求項１４】
前記テクスチャ面は複数の凹部を含み、凹部はそれぞれ５〜１５ミクロンの間、例えば７．５〜１２．５ミクロンの間、１０ミクロンなどの高さを有する、請求項７に記載のアセンブリ。
【請求項１５】
前記圧力センサは、前記モジュールの内部に配置された不活性液体を含むハーメチックシールされたモジュールを備えている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１６】
前記圧力センサを収容する前記ハーメチックシールは、５〜２５ミクロンの範囲の厚さのチタン箔を含んでよく、前記箔はその表面積と、機械的応力への抗力を強化する為に波状になっている、請求項１５に記載の圧力センサ。
【請求項１７】
センサは圧電センシング素子を備えてよく、前記請求項１２の不活性液体は、前記チタン箔を介して前記センシング素子に静水圧を伝導する、請求項１５に記載の圧力センサ。
【請求項１８】
前記センサは容量型センシング素子を備え、前記請求項１２の不活性液体は前記チタン箔を介して前記センシング素子に静水圧を伝導する、請求項１５に記載の圧力センサ。
【請求項１９】
前記センサは、０．２〜１．５ｍｍの長さと、０．２〜０．７ｍｍの幅と０．１〜０．７ｍｍの厚さの寸法である、請求項１５に記載の圧力センサ。
【請求項２０】
前記アンテナは空間充填設計を有し、前記アンテナは、その電気的インピーダンスがその抵抗負荷の関数として調節され得る電気回路に接続される、請求項１に記載のインプラント。
【請求項２１】
前記アンテナは請求項５に記載の前記チタンケーシング内部に配置されたセラミック基板上に配置され、前記アンテナアセンブリは１００〜５００ミクロンの範囲の厚さである、請求項２０に記載のアンテナ。
【請求項２２】
前記アンテナを備えた前記回路は、使用条件下で１０〜５０の範囲のＱ値を有し得る、請求項２０に記載のアンテナ。
【請求項２３】
前記アンテナは、セラミック基板上に真空蒸着された金属フィラメントから構成される、請求項２０に記載のアンテナ。
【請求項２４】
前記アンテナは、データ転送機能とエネルギー伝達機能の両方を提供する、請求項２０に記載のアンテナ。
【請求項２５】
前記アンテナは、１５ｍｍ以上且つ１００ミリメートル以下の導電長さを備えている、請求項２０に記載のアンテナ。
【請求項２６】
前記アンテナは、人体に無害な周波数での電磁エネルギーを伝達する、請求項２０に記載のアンテナ。
【請求項２７】
前記ＡＳＩＣは、マイクロコントローラ、フラッシュメモリ、不揮発性メモリ及び論理回路を備えたマイクロ電子回路を備えている、請求項１に記載のインプラント。
【請求項２８】
前記論理回路は電源管理モジュールとデータ管理モジュールを備えている、請求項２７に記載のＡＳＩＣ。
【請求項２９】
前記ＡＳＩＣはマイクロ電子回路を備え、前記マイクロ電子回路は３６〜３６０ナノメートルの範囲の幅の導電性コネクタを備えている、請求項２７に記載のＡＳＩＣ。
【請求項３０】
前記埋込型アセンブリは、４．８ｍｍ以下（例えば、４．５ｍｍ以下）の長さと、１．５ｍｍ以下の高さと、１．５ｍｍ以下の幅を有する、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３１】
前記圧力センサは液が充満したチャンバの内部に配置されている、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３２】
前記液が充満したチャンバは、外部環境から、前記液が充満したチャンバ内の液に圧力を伝導するように適合された可撓性膜を含む、請求項３１に記載のアセンブリ。
【請求項３３】
前記可撓性膜は、５〜２０ミクロン厚さ、例えば７〜１７ミクロン厚さである、請求項３１に記載のアセンブリ。
【請求項３４】
前記可撓性膜は、チタン及びパリレンからなる群から選択される、請求項３１に記載のアセンブリ。
【請求項３５】
前記圧力センサは、１２時間に一度超且つ１０ミリ秒に一度以下で眼圧を感知するように適合され、前記ＡＳＩＣは、１２時間に一度超以上且つ１０ミリ秒に一度以下で圧力データの記憶を促進するように適合される、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３６】
前記アセンブリは更に、前記埋込型アセンブリと無線通信する外部装置を備え、前記外部装置は、前記埋込型アセンブリからデータを受信し、前記埋込型アセンブリに無線電力を提供する準備が整ったことを示す無線信号を前記埋込型アセンブリに送信するように適合された通信コンポーネントを有し、前記ＡＳＩＣは、送信された無線信号を、データを送信又は受信する準備が整ったことを示し、また、無線電力を受け取る準備が整ったことを示す少なくとも２つの異なる信号のうち１つで確認するように適合されている、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３７】
前記ＡＳＩＣは、前記埋込型アセンブリから外部装置に圧力データを送信するように適合された通信コンポーネントを有し、前記外部装置は、送信された圧力データを受信するように適合された通信コンポーネントを有し、前記ＡＳＩＣは、前記外部装置からトリガ信号を受け取り、前記トリガ信号の受信を確認した後で前記圧力データを送信するように適合されている、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３８】
前記ＡＳＩＣは、前記埋込型アセンブリから前記外部装置に圧力データを送信するように適合された通信コンポーネントを有し、前記外部装置は、送信された圧力データを受信するように適合された通信コンポーネントを有し、前記ＡＳＩＣは、前記埋込型アセンブリからのトリガ信号の受信に関する、前記外部装置からの確認信号を受信すると、圧力データを送信するように適合されている、請求項１に記載のアセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連特許出願の相互参照
本出願は、２０１６年５月３１日に出願された、米国仮特許出願第６２／３４３，５９３号の優先権を主張し、同出願の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は以下の文献を参照により本明細書に組み込む：米国特許第８，４７５，３７４号、米国特許第９，０７８，６１３号、米国特許出願公開第２０１０／０１３７６９４号、米国特許出願公開第２０１０／０１７９４４９号及び米国特許出願公開第２０１４／０２９６６８７号。
【０００３】
参照による引用
本明細書で言及される全ての刊行物及び特許出願は、個々の刊行物及び特許出願が恰も参照により組み込まれると特に且つ個別に示されたのと同程度に、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【０００４】
本発明は、埋込型眼圧センサ及び使用方法に関する。
【背景技術】
【０００５】
緑内障は、世界規模で白内障に次ぐ失明の主因であり、また、不可逆視覚障害の主因である。世界規模では、２０１０年時点で開放隅角緑内障（open angle glaucoma（ＯＡＧ））及び閉塞隅角緑内障（angle closure glaucoma（ＡＣＧ））患者が６，０５０万人おり、２０２０年までには７，９６０万人まで増加すると推定され、そのうち７４％がＯＡＧを患っている（非特許文献１）。ＡＣＧ患者のうち、７０％が女性であり８７％がアジア系であると推定されている。米国では２百万人超の開放隅角緑内障罹患者がいる。米国人口の急速な老齢化により、この数は２０２０年には３百万人超に増加する可能性があり、トータルで約４百万の緑内障症例につながり得る。緑内障由来の両側失明は世界規模で２０２０年までに１１百万人の罹患者をもたらすと推定される。開放隅角緑内障のリスクファクターは、加齢、アフリカ系エスニシティ、家族暦、眼圧上昇、近視及び角膜厚減少を含む。閉塞隅角緑内障のリスクファクターは、イヌイット及びアジア系エスニシティ、遠視、女性、浅前房、短眼軸長、小角膜径、急峻な角膜曲率、浅い辺縁房深さ（shallow limbal chamber depth）、比較的前方に配置された厚い水晶体を含む。
【０００６】
眼圧亢進（Elevated intraocular pressure「ＩＯＰ」）は、原発開放隅角緑内障（ＰＡＯＧ）の発症に関する最も良く知られたリスクファクターであり、それを減少させることが依然として唯一の実証された治療である。疾患重症度の範囲に沿った任意の点でのＩＯＰ下降が進行を遅らせることが幾つかの研究で確認されている（非特許文献２）。また、ＩＯＰ下降は高眼圧症（ＯＨＴ）の患者のＰＯＡＧの発症を減らし、非特許文献３に記載のように、ＩＯＰが正常であるのにも拘らず緑内障である患者における進行を遅らす。コーカサス人の９５％の正常ＩＯＰは１０〜２１ｍｍＨｇの範囲である。ＩＯＰ上昇は緑内障発症の強力なリスクファクターである一方、多くの緑内障罹患者は２１ｍｍＨｇ以下の未治療のＩＯＰを有することに留意する必要がある。一般的に、ＰＯＡＧの約５０％は正常な眼圧のばらつきであると推定される。しかしながら、研究により、ＯＡＧ罹患者の中で正常眼圧緑内障が広範に普及していることがわかった。例えば、非特許文献４においてＯＡＧ患者の１／３に正常眼圧緑内障が診断され、中国人の人口の８５％にＯＡＧ罹患者が診断された。ここで、数ヶ月から数年にわたるＩＯＰの長期変動に付随するリスクが議論の的になっている。ＥＧＰＳ及び早期顕在緑内障治験は、長期ＩＯＰ変動は緑内障の進行に付随するものではないことを見出し、一方、ＡＧＩＳの研究は、特に低ＩＯＰの患者において、長期化したＩＯＰ変動によって緑内障の進行のリスクが高まるということを見出した。
【０００７】
現在、ＩＯＰ下降は緑内障治療の依然として唯一の選択肢であり、その選択肢は緑内障のタイプなどの多くの因子に依存する。ＩＯＰの現行のモニタリングは、緑内障と診断されると、年に一度から３〜６ヶ月ごとの範囲で、ビジョンケアの開業医、一般的には眼科医のオフィスで行なわれる。ＩＯＰは、日間変動、長期変動及びＩＯＰスパイクの発生を含めて個人によって大幅に異なることが知られており、よって、単回の測定はＩＯＰ亢進を診断する為の適切なデータを提供できず、眼圧調整又は眼圧降下投薬の処方箋を必要とする。ＩＯＰの下降の為の治療オプションは、ベータ遮断薬、アルファ作動薬、縮瞳薬、炭酸脱水酵素阻害剤及び、一日に４度までの、点眼薬として投与されるプロスタグランジン構造類似体などの医学的療法、アルゴンレーザー繊維柱帯形成術（ＡＬＴ）、選択的レーザー繊維柱帯形成術（ＳＬＴ）、ネオジウムドープ・イットリウム・アルミニウム・ガーネット（Ｎｄ：ＹＡＧ）レーザー虹彩切開術、ダイオードレーザーシクロ形成術及びレーザー虹彩形成術などのレーザー治療、虹彩処置（例えば、周辺虹彩切開術）、角度処置（例えば、隅角切開術及び繊維柱帯切開術）、ろ過処置（例えば、繊維柱帯切除術）及び非穿通性ろ過処置（例えば、深部強膜切除法及びビスコカナロストミー）を含む外科処置、及び上強膜インプラント（例えば、モルテノ、バイベルト、アーメド（Molteno,Baerveldt and Ahmed）又はミニシャント（例えば、エクスプレスミニシャント（ExPress Mini Shunt）及びアイステント（iStent））を含むドレナージシャントを含む。
【０００８】
白人（Ａ）と黒人及びヒスパニック（Ｂ）患者における緑内障の有病率は、非特許文献５、非特許文献６、非特許文献７、非特許文献８、非特許文献９、非特許文献４、非特許文献１０、非特許文献１１および非特許文献１２に示されている。
【０００９】
緑内障患者の相当な大部分は、場合によっては３０年超にわたり、ＩＯＰをコントロールする為の投薬によって治療されている。外科手術を受けた患者又はレーザー処置を用いる患者も、投薬を受ける可能性がある。患者の長期投薬プロトコルへのコンプライアンスの欠如は、加齢の進展と、積極的で具体的な直接のインセンティブの欠如によって悪化される。
【００１０】
コンプライアンスのモニタリング−ＩＯＰの継続的モニタリングは、標準的な、ＩＯＰの偶発的モニタリング標準慣行に置き換わり、従って、患者コンプライアンスのより正確且つ詳細な評価を提供して、必要に応じ介護者がコンプライアンスを増強する為の付加的な措置を講じることを可能にする。
【００１１】
処方治療の効能のモニタリング−治療モダリティー又はプロトコルの変更後の継続的ＩＯＰデータは、介護者に、治療における変更の効能に関する迅速なフィードバックを提供し、それによってより良い結果を支援する。
【００１２】
承認された緑内障治療の販売後モニタリング−新規承認緑内障治療は、ターゲットの患者集団への安全性と効能をモニタする為に、医療機関による販売後モニタリングを必要とする場合がある。ＩＯＰの継続的モニタリングからのデータは、新規承認薬又は装置の製造者によって、この要求を満たす為に提出される場合がある。
【００１３】
新規緑内障治療の効能に関する臨床研究−記録されたデータは、効能をモニタリングする為に臨床研究者によって使用され、結果が承認を保証するものである場合に、迅速な承認の為に規制当局に提出され得る。
【００１４】
以下の参考文献は、眼圧モニタリングに関する幾つかの初期の概念を記載している。
【００１５】
１．非特許文献１３。この文献ではマイクロ流体眼内センサの３つの画像が示されている。センサは、一方の側で眼液に接続され、他方の側で０．５ｍｍ×２．０ｍｍ×０．３ｍｍ容積の容器（Ｖｒｅｓｅｒｖｏｉｒ）に接続される５０×５０μｍ２の断面のチャネルを備えている。
２．非特許文献１４。この論文は、眼科適用向けの埋込型無線受動型圧力センサを提示している。表面マイクロマシン加工された可変コンデンサ及び可変コンデンサ／インダクタを組み込んだ２つのセンサ設計が、感圧構成要素を実現する為に実装される。センサは、生体適合性構造材料としてパリレンを用いて、眼内埋め込みを易化する為に適切なフォームファクタでモノリシックにマイクロ加工される。マイクロセンサの圧力応答は、ｍｍＨｇレベルの分解能でその高い圧力感度（＞７０００ｐｐｍ／ｍｍＨｇ）を実証する為にオンチップでキャラクタライズされる。動物生体内研究は、眼内環境でのセンサインプラントの、１５０日超経過後での生体内安定性を検証している。
３．非特許文献１５
４．非特許文献１６。Implandata Ophthalmic Products GmBHによるEyemate（登録商標）も一例である。
５．非特許文献１７
６．非特許文献１８
７．幾つかの初期のアプローチは、容量に基づく膜圧センサを用いた。例えば、隔膜は圧力下で偏向する可能性があり、２枚の平行板間の有効距離を変化させ、よって板間の測定キャパシタンスを増加させる可能性がある。一例は、非特許文献１９である。
８．非特許文献２０
９．非特許文献２１。埋め込まれたマイクロメカニカルセンサの、近赤外（ＮＩＲ）画像に基づいたＩＯＰモニタリングの簡略化されたアプローチが提示されている。センサチップは、可撓性膜によって形成された１つ以上の真空基準キャビティと、剛性基板と、薄型スペーサを含む。基板と膜の両方が光を部分的に反射して、同心環の干渉パターンを形成する。これらの環は、圧力変化に応答して膜が偏向するにつれ半径方向にシフトする。このパターンの狭帯域ＮＩＲ画像を分析することによってＩＯＰが測定される。
１０．非特許文献２２
１２．非特許文献２３
１３．特許文献１
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】「眼圧センサ(Intra-ocular pressure sensor)」米国特許第８,４７５，３７４号，イラゾコワ、チャウ、シャッペル、ヤング、シャイー（Irazoqui，Chow，Chappelle，Yang and Ziaie）、２０１３年
【非特許文献】
【００１７】
【非特許文献１】キグリー及びブローマン（Quigley and Broman）著、Br J Ophthalmol ２００６年90(3)，pp262-267
【非特許文献２】先進性緑内障介入研究への早期顕在緑内障治験（Early Manifest Glaucoma Treatment Trial to Advanced Glaucoma Intervention Study）
【非特許文献３】正常眼圧緑内障共同研究（the Collaborative Normal Tension Glaucoma Study）
【非特許文献４】バルバドス眼研究（the Barbados Eye Studies），West Indies
【非特許文献５】ＢＥＳ，ボルチモア・アイサーベイ（Baltimore Eye Survey），Baltimore，MD
【非特許文献６】ＢＤＥＳ，ビーバーダム・アイスタディ（Beaver Dam Eye Study），Beaver Dam，WI
【非特許文献７】ＢＭＥＳ，ブルーマウンテン・アイスタディ（Blue Mountain Eye Study），Sydney，NSW
【非特許文献８】メルボルンＶＩＰ、メルボルン視覚障害プロジェクト（MelBourne ＶＩＰ，MelBourne Visual Impairment Project），MelBourne，VIC
【非特許文献９】ＲＳ，ロッテルダムスタディ（Rotterdam Study），Rotterdam，the Netherlands
【非特許文献１０】ＫＥＰ，コングワ・アイプロジェクト（Kongwa Eye Project），Tanzania
【非特許文献１１】プロジェクトＶＥＲ、視覚評価研究（Proyecto VER，Vision Evaluation Research），Nogales and Tucson，AZ
【非特許文献１２】眼病有病率研究グループ（２００４）(Eye Diseases Prevalence Research Group（2004）)−米国成人における開放隅角緑内障有病率（“Prevalence of open-angle glaucoma among adults in the United States），Arch Ophthalmol 122：532-538
【非特許文献１３】マンデル、クエーク、スーおよびアラチ（Mandel，Quake，Su and Araci）著、「眼圧の自己モニタリングの為の埋込型マイクロ流体装置（An implantable microfluidic device for self‐monitoring of intraocular pressure）、ネイチャーメディシン （Nature Medicine）２０巻，1074−1078（２０１４年）
【非特許文献１４】チェン、ロジャー、サーティ、ヒュマユン、タイ（Chen，Rodger，Saati，Humayun and Tai）著、「埋込型パリレンベース無線眼圧センサ（Implantable parylene-based wireless intraocular pressure sensor）」、ＩＥＥＥ第２１回マイクロ電子機械システム国際会議（IEEE 21st International Conference on Micro Electro Mechanical Systems）、２００８年、ＭＥＭＳ2008
【非特許文献１５】ピファレッティ、バレッティノ、オルサッティ、レオーニ、ステグマイヤー（Piffaretti，Barrettino，Orsatti，Leoni，Stegmaier）著、「緑内障の継続的適応型管理の為の転がり可能且つ埋込型眼圧センサ（Rollable and Implantable Intraocular pressure sensor for the continuous adaptive management of glaucoma）」、ＩＥＥＥ Ｅｎｇ Ｍｅｄ Ｂｉｏｌ Ｓｏｃ会議予稿集、２０１３年、2013：3198−201. doi：10.1109/EMBC. 2013.6610221
【非特許文献１６】埋込型眼科製品（Implandata Ophthalmic Products）GmBH Kokenstrasse 5 30159 Hannover Germanyによる、「遠隔測定で電力供給され患者のハンドヘルド装置によって読み取られる埋込型マイクロプロセッサ（Implantable microsensor，telemetrically powered and read out by patient hand−held device）」２０１４年
【非特許文献１７】キムＹＷ、キムＭＪ、パーク、ジョング、キムＳＨ、ジャング、リー、キムＪＨ、リー及びカング（Kim YW，Kim MJ，Park，Jeoung，Kim SH，Jang，Lee，Kim JH，Lee and Kang）著、「眼圧の継続的モニタリングの為の埋込型誘導型センサの予備研究（Preliminary study on Implantable inductive−type sensor for continuous monitoring of intraocular pressure）」、臨床実験眼科学（Clinical ＆ Experimental Ophthalmology）43（9），pp830-837，２０１５年
【非特許文献１８】ハック、ワイズ（Haque and Wise）著、「硝子リフロープロセスに基づく眼圧センサ（An intra-ocular pressure sensor based on a glass reflow process）、固体センサ、アクチュエータおよびマイクロシステムワークショップ（Solid-State sensor，Actuators，and Microsystems Workshop），Hilton Head Island，South Carolina，２０１０年６月６−１０
【非特許文献１９】コーリー、リウ、ノナミ、イム、ウェン、シア（Koley，Liu，Nomani，Yim，Wen，Hsia）著、「ポリジメチルシロキサン薄膜に基づく小型埋込型圧力および酸素センサ（Miniaturized implantable pressure and oxygen sensor based on polydimethylsiloxane thin films）」Mater．Sci．Eng．Ｃ2009，29,685-690
【非特許文献２０】チェン、ロジャー、サーティ、ヒュマユン、タイ（Chen，Rodger，Saati，Humayun，Tai）著、「微細加工された埋込型パリレンベース無線受動眼圧センサ（Microfabricated implantable Parylene-based wireless passive intraocular pressure sensors）」，J．Microelectromech．Syst．２００８年、17，1342−1351
【非特許文献２１】ヘースティングス、デオクール、ブリット、ブロックマン（Hastings，Deokule，Britt and Brockman）著、「眼圧モニタリングの為の埋込型全光学センサ（An Implantable, All-Optical Sensor for Intraocular Pressure Monitoring）」，Investigative Ophthalmology ＆ Visual Science，２０１２年．Vol．53，pp5039
【非特許文献２２】ユー、キム、メング（Yu，Kim and Meng）著「慢性的に埋め込まれた圧力センサ：課題と技術現状（Chronically Implanted Pressure Sensors： Challenges and State of the Field）」，センサ（Sensors）２０１４年、14,20620-20644；doi：10.3390／s141120620
【非特許文献２３】ハ、ドブリース、ジョン、イラゾコワ、シャッペル（Ha，de Vries，John，Irazoqui and Chappell）著、「マウス眼内での眼圧（ＩＯＰ）モニタリングの為のポリマーベースの小型可撓性容量性圧力センサ（Polymer-based miniature flexible capacitive pressure sensor for intraocular pressure（IOP）monitoring inside a mouse eye），Biomed Microdevices（２０１２）14：207-215，DOI 10.1007／s10544-011-9598-3
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明は、背景技術の課題を解決するためのものである。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本開示の一態様は、外部装置と無線通信するように適合されたハーメチックシールされた埋込型眼圧センサアセンブリである。アセンブリはハーメチックシールされたハウジングを含むことができ、ハーメチックシールされたハウジングはその内部に、再充電可能な電源と電気的に通信するアンテナを含むことができ、再充電可能な電源はＡＳＩＣと電気的に通信し、ＡＳＩＣは圧力センサと電気的に通信する。
【００２０】
幾つかの実施形態において、アンテナは、再充電可能な電源に電力を供給するように適合された第１の回路の一部であり、アンテナは、外部装置にデータを伝送するように適合された第２の回路の一部でもある。
【００２１】
幾つかの実施形態において、アセンブリは更に、フレキシブル回路を備え、フレキシブル回路は圧力センサ及びＡＳＩＣと電気的に通信する。フレキシブル回路は、アンテナ及び電源と電気的に通信してよい。
【００２２】
幾つかの実施形態において、アセンブリは更に、チタン層を含むケーシングを備えている。チタン層には電気絶縁セラミック層がコーティングされていてよく、前記セラミック層はチタンの格子定数に合致する格子定数を有する。チタン層にはハイドロゲルコーティングが施されていてよく、前記ハイドロゲル層は、架橋密度に勾配を有する。ハイドロゲル層は、ヒドロキシル基の数密度において勾配を有してもよく、前記勾配は架橋密度における勾配と逆方向にある。ハイドロゲル層には抗凝固剤が含浸していてもよい。ハイドロゲル層には抗炎症剤が含浸していてもよい。ハイドロゲルコーティングの外面は、制御された繊維化応答を刺激する為のテクスチャが施されていてよい。コーティングには抗炎症剤と抗凝固剤のうち少なくとも１つが注入されてよい。コーティングは、１０日以上かけて徐々に且つ持続的に眼内に放出される薬剤に化学結合していてよい。テクスチャ面は複数の凹部を含んでよく、凹部はそれぞれ５〜１５ミクロンの間、例えば７．５〜１２．５ミクロンの間、１０ミクロンなどの高さを有する。
【００２３】
幾つかの実施形態において、圧力センサは、モジュールの内部に配置された不活性液体を含むハーメチックシールされたモジュールを備える。前記圧力センサを収容するハーメチックシールは、５〜２５ミクロンの範囲の厚さのチタン箔を含んでよく、箔はその表面積と、機械的応力への抗力を強化する為に波状になっている。センサは圧電センシング素子を備えてよく、前記請求項１２の不活性液体は、前記チタン箔を介して前記センシング素子に静水圧を伝導する。センサは容量型センシング素子を備えてよく、請求項１２の前記不活性液体は前記チタン箔を介して前記センシング素子に静水圧を伝導する。センサは、０．２ｍｍから１．５ｍｍの長さと、０．２ｍｍから０．７ｍｍの幅と０．１ｍｍから０．７ｍｍの厚さ寸法を有してよい。
【００２４】
幾つかの実施形態において、アンテナは空間充填設計を有してよく、アンテナは、その電気的インピーダンスがその抵抗負荷の関数として調節され得る電気回路に接続される。アンテナはチタンケーシング内部に配置されたセラミック基板上に配置されてよく、前記アンテナアセンブリは１００〜５００ミクロンの範囲の厚さである。アンテナを備えた回路は、使用条件下で１０〜５０の範囲のＱ値を有し得る。アンテナは、セラミック基板上に真空蒸着された金属フィラメントから構成されてよい。アンテナは、データ転送機能とエネルギー伝達機能の両方を提供できる。アンテナは、１５ｍｍ以上且つ１００ミリメートル以下の導電長さを有し得る。アンテナは、人体に無害な周波数での電磁エネルギーを伝達できる。
【００２５】
幾つかの実施形態において、ＡＳＩＣは、マイクロコントローラ、フラッシュメモリ、不揮発性メモリ及び論理回路を備えたマイクロ電子回路を備えている。論理回路は電源管理モジュールとデータ管理モジュールを備えてよい。ＡＳＩＣはマイクロ電子回路を備え、前記マイクロ電子回路は３６〜３６０ナノメートルの範囲の幅の導電性コネクタを備えている。
【００２６】
幾つかの実施形態において、埋込型アセンブリは、４．８ｍｍ以下（例えば、４．５ｍｍ以下）の長さと、１．５ｍｍ以下の高さと、１．５ｍｍ以下の幅を有する。
【００２７】
幾つかの実施形態において、圧力センサは液が充満したチャンバの内部に配置されている。液が充満したチャンバは、外部環境から、液が充満したチャンバ内の液に圧力を伝導するように適合された可撓性膜を含み得る。可撓性膜は、５〜２０ミクロン厚さ、例えば７〜１７ミクロン厚さであってよい。可撓性膜は、空気及び水の拡散を含めてガス拡散に対するバリアを提供する膜形成材料からなる群から選択されることができ、単なる例であるが、チタン、パリレン、カプトンなどのポリイミド、ポリフェニレンなどの多環芳香族などから選択され得る。
【００２８】
幾つかの実施形態において、圧力センサは、１２時間に一度より頻繁且つ１０ミリ秒に一度以下で眼圧を感知するように適合され、ＡＳＩＣは、１２時間に一度より頻繁且つ１０ミリ秒に一度以下で圧力データの記憶を促進するように適合される。
【００２９】
幾つかの実施形態において、アセンブリは更に、埋込型アセンブリと無線通信する外部装置を備えている。外部装置は、外部装置が、埋込型アセンブリからデータを受信し埋込型アセンブリに無線電力を提供する準備が整っていることを示す無線信号を埋込型アセンブリに送信するように適合された通信コンポーネントを有してよく、ＡＳＩＣは、ＡＳＩＣがデータを送信又は受信する準備が整っていることを示す、及び、無線電力を受け取る準備が整っていることを示す、少なくとも２つの異なる信号のうち１つで、送信された無線信号を確認するように適合されている。
【００３０】
幾つかの実施形態において、ＡＳＩＣは、埋込型アセンブリから外部装置に圧力データを送信するように適合された通信コンポーネントを有し、外部装置は、送信された圧力データを受信するように適合された通信コンポーネントを有し、ＡＳＩＣは、外部装置からトリガ信号を受け取り、トリガ信号の受信を確認した後で圧力データを送信するように適合されている。
【００３１】
幾つかの実施形態において、ＡＳＩＣは、埋込型アセンブリから外部装置に圧力データを送信するように適合された通信コンポーネントを有し、外部装置は、送信された圧力データを受信するように適合された通信コンポーネントを有し、ＡＳＩＣは、埋込型アセンブリからのトリガ信号の受信の、外部装置からの確認信号を受信すると、圧力データを送信するように適合されている。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】例示的インプラントの例示的構成要素の模式図である。
【図２】可撓性コネクタ部分を伴う例示的インプラントを示す図である。
【図３】図２の例示的インプラントより長い可撓性コネクタ部分を伴う例示的インプラントを示す図である。
【図４Ａ】乃至
【図４Ｃ】図２の例示的インプラントと同じ又は類似している可能性がある例示的インプラントの幾つかの例示的な図である。
【図５Ａ】乃至
【図５Ｂ】インプラントの例示的な第１の部分の、それぞれ斜視断面図と正面断面図である。
【図６Ａ】乃至
【図６Ｂ】図５Ａ及び５Ｂからの、埋め込まれた装置の例示的な第１の部分の、側面組立図と側面展開図である。
【図７Ａ】乃至
【図７Ｃ】インプラントの例示的センサ部分を示す図である。
【図８Ａ】乃至
【図８Ｅ】インプラント及び例示的送達装置の例示的実施形態を示す図である。
【図９Ａ】乃至
【図９Ｃ】例示的インプラントを示し、センサが軸周りに主ハウジングに対して回転でき、回転軸がインプラント本体に対して垂直であるようにインプラントが適合されている図である。
【図９Ｄ】乃至
【図９Ｅ】例示にすぎないアンテナ設計と、本明細書に記載のいずれかのインプラントの配置を示す図である。
【図１０Ａ】乃至
【図１０Ｂ】センサが軸周りに主ハウジングに対して回転できるように適合され、また、主ハウジングの長軸に対して可撓的に上下できるように適合された例示的インプラントのそれぞれ側面図と上面図である。
【図１１Ａ】乃至
【図１１Ｂ】本体とセンサを含む例示的インプラントのそれぞれ上面図と側面図である。
【図１２Ａ】乃至
【図１２Ｇ】略正方形構成を有する例示的インプラントを示す図である。
【図１３】圧力センサが流体チャンバ内にハーメチックシールされている例示的インプラントの一部分を示す図である。
【図１４Ａ】乃至
【図１４Ｂ】抗炎症剤又は抗凝血剤に弱く結合されて、任意選択的に注入され得る生体適合性コーティングで被覆された幾つかの例示的インプラントを示す。
【図１５】例示的緑内障排出装置に取り付けられたセンサ及びエレクトロニクスを含む例示的インプラントを示す図である。
【図１６】例示的インプラント及び例示的外部装置、ならびにインプラントと外部装置との間の例示的通信プロトコルを示す図である。
【図１７】例示的自律眼圧センサシステムの動作の例示に過ぎない模式図である。
【図１８】前房及び後房、結膜の下、及びシュレム管内を含むがそれらに限定されない、例示的インプラントの位置を示す図である。
【図１９Ａ】乃至
【図１９Ｂ】１つ以上のインプラントの例示的位置を示す、眼の一部分の解剖図である。
【図２０Ａ】乃至
【図２０Ｂ】ヒト（ａ）及びウサギ（Ｂ）の眼の縮尺図である。
【図２１】例示的自律眼圧センサシステムの動作のさらなる例示的模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
本開示は総じて眼圧センサ、眼圧センシング、及び感知された圧力、又は感知された圧力を示す情報を使用する為のシステム及び使用法に関する。しかしながら、本明細書のセンサ及び方法は、眼の付近又は眼の外部の領域において圧力を感知する為にも使用され得る。例えば、本明細書のセンサ及び使用方法は、脳を含めて、上強膜、心臓又は神経系への応用にも使用され得る。
【００３４】
本開示の幾つかの態様は、眼内に配置されて安定化され、任意選択的に無線で、眼内又は眼外に配置された１つ以上の装置と通信するように適合され構成されサイズを合わせられた埋込型眼圧センサを含む。無線眼圧センサは本明細書において「ＷＩＰＳ」と呼ばれてよく、埋込型装置は本明細書において、インプラント又はシステムの埋込型部分と呼ばれてよい。
【００３５】
本明細書において、装置、システム及び使用方法のうちいくつかは、伝統的な眼圧測定法及びオフィス訪問で可能なものよりも更に頻繁に眼圧を感知することができ、従って、眼圧の変化に関するより頻繁な情報を提供できるという例示的利点を提供する。例えば、本明細書に記載の幾つかの装置は、眼内に埋め込まれた場合に、眼圧を継続的に、実質的に継続的に、又は定期的に（規則的間隔又は不規則な間隔で）感知するように適合される。
【００３６】
ＩＯＰデータを連続記録しているセンサにとって非常に煩雑になり得るモニタリング及び管理作業の実行を患者に任せることを回避する為に、任意選択的に連続的なＩＯＰのモニタリングを提供する為に、自律式で埋込型センサが好ましい。自律式の埋込型センサは、房水の圧力を測定してそれを電気信号に変換する電動センサと、任意選択的に再充電式電池が配設された内部電源と、電子システムを管理する為の、マイクロコントローラ又はＡＳＩＣなどの電気コントローラと、揮発性及び／又は不揮発性メモリを備えたメモリユニットと、任意選択的に電力を無線で受け取り、データを外部装置にダウンロードする為の無線リンクと、また、任意選択的に、再プログラミング能力を可能にする為のデータアップリンクを含み得る。データは、無線又は有線ネットワークを介して介護者のコンピュータへのデータアップリンクをサービスするスマートフォン又はタブレットにダウンロードされてよい。電力は、自前の電源管理集積回路（ＰＭＩＣ）を有し、また、無線データ転送能力も有してもよく、よって、埋め込まれた装置とスマートフォン又はタブレットとのインターフェースとして機能できる外部充電ユニットから提供されてよい。
【００３７】
図１〜１７及び２１は、本明細書に記載のシステム及び使用方法で使用され得る単に例示的なインプラントの態様を示す。図１は、例示的インプラント１０の例示的構成要素を模式的に示す。本明細書のいずれのインプラントも、圧力センサと、ＡＳＩＣと電池をハーメチックシールして包囲するハウジングと、ハウジングと圧力センサとが固定されるフレキシブル基板／コネクタを含み得る。フレキシブル基板／コネクタは、圧力センサ及びアンテナへの電気的接続を含み得る。
【００３８】
眼圧センサを含む無線インプラントを設計する場合の課題の１つは、圧力センサ、アンテナ、電源及びコントローラを含むハーメチックシール型装置に構成要素を組み込む方策を想到することであり、装置は眼内に固定されて安全に埋め込まれることができながら、感知したデータ又は眼圧を示す情報を外部装置に提供及び通信できる。
【００３９】
例示的インプラント１０は、コネクタ部分１６を介してセンサ部分１４に固定された第１の部分１２を含む。基板２２はセンサ部分１４と第１の部分１２の間に延在する。センサ部分１４は、任意選択的にシリコーン又は他の類似した材料製の封止部１８内に配置された少なくとも１つの圧力センサ２０を含む。センサ２０は外部環境と作動的に圧力連通しており、その結果外部圧力は圧力センサ２０に伝達され得る。これは、例えば、図示のように、圧力センサ１８の上に延在しないセンサ部分１４の領域（例えば、封止部１８）を介したものである。
【００４０】
基板２２は、センサ１８からの信号が第１の部分１２に伝えられることを可能にするエレクトロニクスを担持する。感知されたデータを示すデータ又は信号は、センサ部分１４を介して、この例示的実施形態ではＡＳＩＣを含む、封止されたビア３２及び３４を備えたコントローラ３２に通信される。第１の部分１２は上部ケーシング２４と下部ケーシング２６を含み、それらは一体になって、本明細書の構成要素を収容するハーメチックシールを形成する。上部及び下部ケーシングは、幾つかの実施形態において、剛性ガラス材料又はチタンであってよい。第１の部分は電池３０も含み、また、水ゲッタ２８と自由容積２９も含み得る。
【００４１】
図２及び３は、実質的に同じインプラント４０と６０を示しており、インプラント６０はインプラント４２のコネクタ部分４６よりも長い可撓性コネクタ部分６６を有している。両インプラントは、可撓性コネクタ部分を介してセンサ部分にそれぞれ固定された第１の部分４２／６２を含む。両インプラントは、それぞれセンサ５０及び７０を含むセンサ部分４４及び６４もそれぞれ含んでいる。第１の部分４２及び６２は、電源、コントローラ（例えば、ＡＳＩＣ）、メモリ、水ゲッタなどの本明細書のインプラントの構成要素のうちいずれを含んでもよい。
【００４２】
各コネクタ部分４６おび６６は更に、屈曲領域４７／６７をそれぞれ含む。屈曲領域４７及び６７は、第１の部分４２／６２よりもセンサ部分４４／６４に接近している。屈曲領域は、他の実施形態が必ずしも屈曲領域を含まなくてもよい為、任意選択的である。
【００４３】
幾つかの実施形態において、インプラントは、圧力センサが前房に配置されることができ、ハウジングが平均的な成人の脈絡膜上腔に配置されるような全長を有する。フレキシブル基板は、本明細書の幾つかの実施形態に示すように屈曲部又は曲率増加領域を含み得る。
【００４４】
図４Ａ−４Ｃは、図２のインプラント４０と同じ又は類似していてよく、且つ例示的な特定の寸法を示す例示的インプラントの幾つかの例示的図を示す。本明細書のインプラントは、０．６〜２．０ｍｍの外径、特に針のような１．０ｍｍの外径腔の中に嵌るように構成されサイズが決められ得る。図４Ａ〜４Ｃに示された寸法は例示的であり、限定するものではない。
【００４５】
インプラント８０は、第１の部分８２、センサ部分８４及びコネクタ部分８６を含む。ケーシング又は封止部８８はセンサ部分８４、コネクタ部分８６の周りに、且つ第１の部分８２の底部に沿って延在する。センサ部分８４は封止部８８内に配置される圧力センサ９０を含むが、封止部は、センサ９０が環境と圧力連通するように窓を有してよい。第１の部分８２は、本明細書に記載のエレクトロニクス及びその他の素子（電池、メモリ、アンテナなど）のうちいずれを含んでもよい。基板又は基部層９２は、センサ部分８４から第１の部分８２へと延在し、センサ９０と、第１の部分８２内部のエレクトロニクスを電気的に結合するエレクトロニクス（例えば、基板上に印刷されたフレックス回路）を担持する。基板９２は無線データ及び電力伝送向けに適合されたアンテナも備えている。
【００４６】
図４Ａの側面図に示すように、第１の部分８２のハウジングの例示的長さは３．３ｍｍであり、ハウジング及び封止部の高さは０．８１ｍｍである。図４Ｂの上面図に示すように、インプラントの全長は６．０ｍｍである。図４Ｃの正面図に示すように、全幅は１．０ｍｍであり、例示的センサ部分（封止部を含む）は０．９ｍｍ幅及び１．２ｍｍ高さである。装置全体の高さは３．０ｍｍである。
【００４７】
図４Ａは、コネクタ部分８６が、その長さに沿って第１の部分８２よりセンサ部分８４に近く且つその長さに沿って可撓性である屈曲部８３を有し、コネクタ部分８６の可撓性が、センシング部分８４が第１の部分８２に対して移動することを可能にしていることを示している。休止状態又は非変形構成において、コネクタ部分８６内の屈曲部８３は、コネクタ部分８６とセンサ部分８４が、互いに直角な軸を有するようになっている。屈曲部８３は、単一の曲率半径を有しても、又は変動する曲率半径を有してもよい。
【００４８】
封止部８３は、シリコンなどの変形可能な材料であってよい（既製品の圧電及び容量ＭＥＭＳセンサに互換性のある）。上部部分及び下部部分９４及び９６は、本明細書に記載されるようにガラス又はチタン製であってよい。
【００４９】
基板上の可撓性エレクトロニクスは、センサ及びアンテナ用のコンタクトを含み得る。アンテナをフレキシブル基板に組み込むことは、データ及び電力伝送も可能にしながら、アンテナを小型の埋込型装置に組み込む１つの方策である。
【００５０】
図５Ａ及び５Ｂは、第１の部分８２のそれぞれ斜視断面図及び正面断面図を示す。第１の部分８２は、ハーメチックシール９５で界接するそれぞれ上部ハウジング及び下部ハウジング９４及び９６を含む。基板９２上の可撓性エレクトロニクスは、プロセッサ９８（ＡＳＩＣであってよい）及び再充電式電池１００などのハウジングエレクトロニクスに電気的に結合されたビア１０４と電気的に通信する。任意選択的な水ゲッタ１０２も、第１の部分８２の上部に配置されている。
【００５１】
第１の部分８２は、限定はしないが、例えば金であり得るコーティング１０６をその上に含む。
【００５２】
図６Ａ及び６Ｂは、図５Ａ及び５Ｂからの埋め込まれた装置の第１の部分８２の側面組立図及び側面展開図を示す。この第１の部分は、本明細書のその他の実施形態のいずれに組み込まれてもよい。図５Ａ及び５Ｂの関連する説明は図６Ａ及び６Ｂにも同様に適用され得る。図６Ｂは、アセンブリをより明確に示し、また、構成要素が電気的に結合される方式をより明確に示している。ハウジングは、基板９２上の可撓性エレクトロニクスとの電気接続を提供するメタライゼーション９９を含む。上部ハウジング９４と下部ハウジング９６の間にシール９５と、ビア１０４に電気的に結合した電気接続部１０７が配置されている。接続部１０５は電池１００と電気的に通信する。
【００５３】
図７Ａ、７Ｂ及び７Ｃは、図４Ａ〜４Ｃの例示的センサ部分８４を示すが、本明細書のセンサ部分のいずれであってもよい。図７Ａは正面図であり、図７Ｂは側面図であり、図７Ｃは展開斜視正面図である。封止部８８と基板９２が両方とも整列した窓又は開口部を含み、それが、圧力センサが外部環境と連通することを可能にしていることがわかる。窓は共にセンサ部分内の開口１０８（図１２Ｂ参照）を形成する。窓は、圧力センサに圧力が伝わることを可能にする材料で充填されていてよい。圧力センサはフレキシブル基板上に下向き（ｆａｃｅ  ｄｏｗｎ）に配置され、従って、図示のアクセスホールを介して圧力を感知できる。センサの電気的コンタクトパッドはフレキシブル基板上のエレクトロニクスと直接接触していてよく、それは、配線／ワイヤボンディングの必要を排除でき、フレックス基板上内の開口と封止部内の開口を必要とする。導線／ボンドパッド、及び圧電ブリッジでの任意選択的なパリレンＣコーティングは図示していないが、含まれてもよい。
【００５４】
本明細書の送達手順のいずれにおいても、送達中に眼内に行なわれる切開は１ｍｍ又は１．２ｍｍの楕円であってよい。
【００５５】
図８Ａ〜８Ｅは、インプラント１４０の例示的実施形態と、例示的送達装置を示す。この例示的実施形態において、インプラントは、上記の実施形態のうち幾つかのような屈曲部を有する可撓性の長形コネクタを含まない。
【００５６】
図８Ａは、インプラント１４０の一部分を示す。センサ１４２はインプラント１４０の第１の端部に配置され、ハウジング１４４に結合されている。ハウジング１４４は本明細書のいずれかの第１の部分のいずれかの構成要素を含み得る。ハウジング１４４は、アンテナ１５２を封止する封止部と、コントローラ１５０（例えば、ＡＳＩＣ）と、電源１４６と、ＡＳＩＣ１５０をアンテナ１５２に接続するフィードスルー１４８を含む。本明細書の他の実施形態のように、インプラント１４０は、ガラスハウジング上への、密封性の為の金属コーティングと、１つ以上のガラス又はチタン基板上の１つ以上の電線と、アンテナグラウンドプレーンと、水ゲッタ（ハウジング内部の）も含み得る。
【００５７】
図８Ｂｉ及び８Ｂｉｉは、図４Ａのインプラント１４０を示しているが、これは生体適合性カバー１６０と、任意選択的に、第１の端部に延在する複数の（２個が図示されている）センサ保護フラップ１６２と、送達装置と挿入の為に界接する機械的止め部１６４と、注入し易くする為の円錐形第２の端部１６６とを含む高分子材料を含む。インプラント１４０はカバー１６０の内部に配置され、センサ１４０の２つの側部はフラップ１６２によって保護されている。センサ１４２の上側と下側はカバー１６０によって覆われていない。
【００５８】
図８Ｃ及び８Ｅは、カバー１６０（内部にインプラント１４０がある状態で）と界接するように適合され構成された例示的送達ツール１７０を示し、カバー１６０は図８Ｄに図示されているが図８Ｂｉとは反転している。送達ツール１７０は、インプラント１４０とカバー１６０の埋め込みを促進するように適合されている。送達ツール１７０は本体１７２を含み、本体１７２から第１の複数の延長部１７４と第２の複数の延長部１７６が延出している（この実施形態において、それぞれ２本ある）。延長部１７４は延長部１７６よりも短く、延長部１７６に対して半径方向外側にある。延長部１７４のうち一方は延長部１７６のうち一方と整列し、延長部１７４のうち他方は延長部１７６のうち他方と整列している。複数の延長部１７４は、カバー１６０がツール１７０の内部空間１７８内に完全に進められたときにカバー１６０の止め部１６４と界接する。カバー１６０上のアーム又は延長部１６２は同様に、アーム１７４によって画定される空間内に適合するような寸法と構成になっている。半径方向内側のアーム１７６は、僅かに半径方向内側に配置され、図８Ｅで見られるようにカバー１６０内の長形チャネル内に配置されるようなサイズと構成になっている。この実施形態において、ツール１７０の本体部分１７２はカバー１６０と同じ又は実質的に同じ外径を有している。長形アーム１７６は、送達プロセス中にツール１７０とインプラントの相対位置を安定化させ得る。
【００５９】
図９Ａ乃至９Ｃは、図８Ａ及び８Ｂに示した実施形態の例示的な別の実施形態を示すが、この実施形態において、インプラントは、センサ１７０が、主ハウジングに対して軸「Ａ」周りに回転できるように適合され、回転軸はインプラント本体に対して垂直である。他のすべての構成要素は上記に記載されており、明確にする為再標記はしない。図９Ａは斜視図であり、図９Ｂは上面図である。図９Ｃはカバーが付いた上面であり、２つのアームがセンサの回転とともに曲がることを示している。保護カバーは、図９Ｃに示すようにセンサの配向に追随する。幾つかの実施形態において、センサは９０度まで回転でき、幾つかの実施形態においては、４５度以下、例えば、４０度以下又は３５度以下又は３０度以下又は２５度以下又は２０度以下、例えば１２度回転する。幾つかの実施形態において、センサは０度から約９０度（例えば９５度）回転可能である。図９Ａ〜Ｃのインプラントは、他の全ての点においては図８Ａ〜Ｅのインプラントと同じであり得る。
【００６０】
図９Ｄ及び９Ｅは、例示に過ぎないアンテナ設計とインプラントのうちいずれかにおける配置を示す。図９Ａ乃至９Ｃのインプラントのアンテナは他の構成及びサイズを有していてもよい。
【００６１】
図８Ａ及び８Ａ（カバーなし）に示したインプラントの例示的長さは３〜５ｍｍ、例えば３．３〜４．７ｍｍ、例えば３．５〜４．５ｍｍ、例えば３．７〜４．３ｍｍ、例えば４ｍｍである。本明細書において、図８Ｂｉのカバー１６０などのカバーの例示的長さは、４〜６ｍｍ、例えば４．３〜５．７ｍｍ、例えば４．５〜５．５ｍｍ、例えば４．７〜５．３ｍｍ、例えば５ｍｍである。図８Ａ及び８Ａ（カバーなし）に示したインプラントの例示的幅は、０．５〜１．５ｍｍ、例えば０．７〜１．３ｍｍ、例えば１ｍｍである。
【００６２】
図１０Ａ及び１０Ｂ（それぞれ側面図と上面図）は、図９Ａ乃至Ｃに示したものと類似した別のインプラントを示すが、この実施形態において、インプラントは、センサ１８０が、主ハウジングに対して軸「Ａ」周りに回転できるように、また、主ハウジングの長軸に対して可撓的に上下できるように適合されている。この実施形態は基板内の傾斜したセンサ接触面によって有利になり得る。
【００６３】
図１１Ａ及び１１Ｂ（それぞれ上面図と側面図）は、本体１９２とセンサ１９４を含む別のインプラント１９０を示す。本体１９２は、本明細書に記載のいずれの構成要素を含んでもよい。本体１９２の幅Ｗは、図９及び１０におけるよりも広幅であり、センサ１９４は図９Ａの実施形態のセンサに対して傾斜している。インプラント１９０は更に、センサ１９４が本体１９２に相対して回転できるように適合されていてもよい。幾つかの例示的実施形態において、センサは約０．３〜約２ｍｍ、例えば、０．５〜約１．５ｍｍの幅を有する。
【００６４】
図１２Ａ〜１２Ｆは、上記の実施形態よりも正方形寄りの構成を有する例示的インプラント２００を示す。少なくともインプラントの一部分は、本体部分から延出する１つ以上のアームがあるにせよ、正方形に近い構成を有する。
【００６５】
インプラント２００は、外部カバー２１０と中間部分２２０を含む。カバーに関する本明細書でのいずれの記述もカバー２１０にも適用され、また、上記の構成要素のうちいずれも、中間部分２２０にも含まれ得る（例えば、電池、プロセッサ、アンテナなど）。例えば、中間部分２２０は図８Ａに示す中間部分１４０の構成要素のうちいずれか又は全てを含んでよいが、それらはインプラント内で異なる方式で組織されている。
【００６６】
図は、中間部分２２０上のカバー２１０を伴う下面斜視図である。図１２Ｂは、カバー２１０がない、図１２Ａと同じ図である。図１２Ｃは、カバー２１０がない、中間部分２２０の正面図である。図１２Ｄは、カバー２１０がない下面図である。図１２Ｅは、カバー２１０がない上面図である。図１２Ｆは、カバー２１０を含む上面図である。図１２Ｇは、カバー２１０を含む正面図である。
【００６７】
中間部分２２０は、本体部分２２３を含み、本体部分２２３からセンサ２２２が延出する。正方形構成は、インプラントを眼内の特定の位置により埋め込み易くする。本体部分２２３は正方形構成を有し、長さＬと幅Ｗが同じ寸法である。しかしながら、本体部分２２３は、若干長方形の構成を有してもよい。カバー２１０は同様に、概ね正方形構成の本体部分２１４と、本体部分２１４から延出するアーム部分２１２を有する。アーム２１２は、圧力センサ２２２が環境と連通できるような腔２１６を画定する開放端を有する。
【００６８】
中間部分は、ハーメチックシールと界接する下部ハウジング２２１と上部ハウジング２２５を含み（図１２Ｃ参照）、その例が本明細書に記載されている。中間部分は更に、中間部分２２０の下部に配置されたアンテナ２２８と、電池２２４と、圧力センサ２２２と、プロセッサ２２６（例えば、ＡＳＩＣ）と、電気コネクト又はビア２２７も含む。
【００６９】
本明細書のいずれの実施形態の他の態様も、同様にインプラント２００に適用され得る。
【００７０】
長期生体適合性を保証する為、且つ、インプラントを含む小型電子回路基板に眼内液が接触して、潜在的に短絡及び、腐食を含む他の故障を引き起こすリスクを排除する為に、インプラント全体の周りにハーメチックシールを提供することが肝要である。幾つかの実施形態において、ハーメチックシールは、ガラス又はチタンなどの非透過性材料にインプラント全体を収容し、次に、ケーシングを、レーザー溶接、陽極接合又は、局所的加熱融着をもたらすがインプラントの中身の格段の温度上昇をもたらさない、例えば温度上昇が２℃未満である、他のタイプの封止プロセスによって封止することによって形成されてよい。圧力センサモジュール向けのハーメチックシールを設計する場合には課題が浮上するが、それは、ＩＯＰの確実な測定を得る為には、目の前側眼房水がその圧力を、ハーメチックシールインプラント内部のセンサ素子に伝えることが必要だからである。
【００７１】
図１３は、圧力センサ３５２がチャンバ３５４の内部にハーメチックシールされている例示的インプラント３５０の一部分を示す。圧力センサが配置された液が充満したチャンバというこの概念は、本明細書のいずれの埋込型装置に組み込まれてもよい。チャンバ３５４は、ケーシング３５８と薄い可撓性膜３５６を含み、それらは結合してインプラントの外壁を画定する。インプラントは更に、本明細書の他の箇所に記載したように、圧力センサ３５２を他のインプラントエレクトロニクスに電気的に接続するビア３６２も含む。チャンバは更に、チャンバ３５４内に収容された不活性液体３６０も含む。薄型可撓性膜３５６は、前側眼房水によって印加された圧力Ｐがチャンバ内の液体３６０に伝わり、それが圧力を圧力センサ３５２に伝えるのに十分なほど薄型且つ可撓性である。幾つかの実施形態において、可撓性膜３５６は、２〜５０ミクロンの間、例えば２〜２５ミクロン、例えば２〜２０ミクロン、例えば２〜１５、例えば２〜１０ミクロン、例えば５〜１０ミクロンであってよい。幾つかの実施形態において、可撓性膜はチタン又はパリレン製であってよい。幾つかの実施形態において、ケーシング３５８はチタン（例えば、ＴｉＮ）又はガラス製であってよく、任意選択的にセラミックでコーティングされており、その例は本明細書に記載されている。液体３６０の例は、限定はしないが、窒素又はシリコーンオイルを含む。インプラント３５０の残りの部分は、本明細書に記載されたいずれのインプラントと同じであってもよい。
【００７２】
幾つかの実施形態において、センサは圧電センシング素子を備え、流体チャンバ内の不活性液体は、可撓性膜を介して静水圧をセンシング素子に伝達する。幾つかの実施形態において、センサは容量型センシング素子を備え、流体チャンバ内の不活性液体は、可撓性膜を介して静水圧をセンシング素子に伝達する。
【００７３】
本明細書のいずれのインプラントも、約２〜約２０ｍｍの間、例えば２〜１５ｍｍの間、例えば３〜１０ｍｍの間、例えば約７ｍｍの展延長さを有してよい。ハウジングは、１〜８ｍｍの間、例えば１〜７ｍｍの間、例えば１〜６ｍｍの間、例えば２〜５ｍｍの間、例えば約３ｍｍ、又は３.３ｍｍの長さを有してよい。
【００７４】
本明細書のインプラントは、外科的に埋め込むことが容易であるべきであり、また、任意選択的に、強膜トンネル又は３．０ｍｍ未満の周長の透明角膜切開を用いて、任意選択的に、好ましくは１．２ｍｍ未満、更に好ましくは１．０ｍｍ未満の外周長の針での圧穿切開を用いて埋め込まれ得る。インプラントは長期生体適合性を有するべきであり、組織びらんを引き起こしてはならず、角膜内皮の損失を引き起こしてはならず、また、虹彩への接触は虹彩顔料の堆積につながる為、虹彩に接触してはならない。インプラントは、ルーティン説明の選択肢を提供するべきである。インプラントは好ましくは強膜又は結膜に埋め込まれ、センサは、前房、後房、又はカプセルリングの形態のようにレンズカプセルの内部に配置されるが、眼内レンズ、虹彩、毛様体に装着されるか、又は毛様溝に縫合されてもよい。
【００７５】
幾つかの実施形態において、インプラントの全体寸法は４．０ｍｍ×１．５ｍｍ×１．０ｍｍ未満であり、好ましくは３．５ｍｍ×１．５ｍｍ×１．０ｍｍ未満であり、更に好ましくは２．５ｍｍ×２．５ｍｍ×１．０ｍｍ未満であり、最も好ましくは２．５ｍｍ×２．５ｍｍ×０．５００ｍｍ未満である。
【００７６】
本明細書のいずれのインプラントも約１〜１５ｍｍの間、例えば１〜１２ｍｍの間、例えば２〜１０ｍｍの間、例えば３〜９ｍｍの間、例えば４〜８ｍｍの間、例えば５〜７ｍｍの間、例えば約６ｍｍの折り畳み長さ（インプラントの一部が折り畳まれた、又は屈曲された後の）を有する。
【００７７】
例示的圧力センサ寸法は、０．５〜１．５ｍｍ×０．５〜２ｍｍであり得る。幾つかの実施形態において、既製品の圧力センサが使用されてよい。
【００７８】
本明細書のいずれのインプラントハウジングも、例えば、図１２Ｃの下部ハウジング２２１及び上部ハウジング２２５（本明細書では「ケーシング」とも呼ばれ得る）も、幾つかの実施形態において、金又はチタンめっき（又は任意の他の生体適合性金属コーティング）を施したガラス又はチタンを含み得る。可撓性コネクタを含む実施形態において、可撓性コネクタは、多種多様の適切な材料製であってよく、例えば、限定はしないが、生体適合性シリコーンエラストマー内に封入された高分子材料である。いずれのインプラントの圧力センサ部分も、他の側がシリコーンエラストマーに封入されたセンサ可撓性膜（例えば、ガラス／シリコン）を含み得る。幾つかの実施形態において、インプラントはセンサ膜の縁にパリレンＣコーティングを有してよい。
【００７９】
いずれの実施形態においても、いずれのハウジングも、例えば上部ハウジング又は下部ハウジングも、約２５〜２００ミクロン、例えば約５０〜１５０ミクロン、又は約７５〜１２５ミクロン、又は約１００ミクロンの壁厚を有してよい。壁厚は、１０年の耐用年数にわたり密封性を提供できる。本明細書のいずれのコーティングも、約０．１〜約１０ミクロン、例えば約０．１〜約５ミクロンであり得る。ハウジングは、図示のように、封止部で界接する結合された上部と下部を備えてよい。ハウジングは１．０ｍｍ外径を可能にする送達プロファイルをもたらす為に、以下の例示的な一般形状又は構成を有してよい：正方形、楕円、円形、Ｃ字形、長方形、面取り形状等。図５Ａ及び５Ｂのハウジングは、例えば、Ｃ字形である外面を有し、それが、装置が、例えばより長方形の構成であった場合の輪郭よりも小さい輪郭を有することを可能にする。
【００８０】
幾つかの実施形態において、インプラントは、図１４Ａ及び１４Ｂに示すように、抗炎症剤又は抗凝血剤に弱く結合されて任意選択的に注入され得る生体適合性コーティングでコーティングされている。コーティングは、疎水性セグメントと親水性セグメントを備えた架橋型両親媒性ポリマーから構成され得る。典型的なポリマーは、ハイドロゲル、シリコーンハイドロゲル等を含み、平衡含水率は重量で３０％から９０％の範囲である。コーティングを備えた架橋ポリマーは、インプラントに接する表面に疎水基がより豊富であり得ながら、親水基の数密度がコーティングの外面にかけて増加するように折り畳まれる。このコーティングは、ヒドロキシル基、アミノ基、アミド、スルフヒドリル基、チオールならびに、イオン性部分、例えばアンモニウム基、アルキルアンモニウム基等を含み得る。コーティングを備えた架橋ネットワーク上のこれらの基は、スルホン酸ヘパリンなどの抗凝血剤を水素結合又は静電結合する為に使用される。図１４Ａは、抗炎症剤又は抗凝血剤群３７２を示し、群の残りの部分は親水性基である。抗凝血剤の一例は、１３−２０ｋＤａのヘパリンである。
【００８１】
ハイドロゲル層はヒドロキシル基の数密度に勾配を有してもよく、勾配は架橋密度における勾配と逆方向にある。
【００８２】
コーティングの外面には、インプラントが配置される筋肉への固定を促進する為にパターン又はテクスチャが施されていてよい。テクスチャの設計は、インプラントに対する免疫応答又は慢性炎症を過度に強化せずに、インプラントへの組織の付着を引き起こす線維症のレベルを最小にする為に最適化される。表１は、そのようなコーティングに含まれ得る成分の例を含む。
【００８３】
【表１】
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【００８４】
本明細書の電源はいずれも、ＡＳＩＣであり得るコントローラへの内部電気接続を備えた電池又はコンデンサであってよく、例えば、固体薄膜電池であってよい。
【００８５】
本明細書のインプラントはいずれも以下のエレクトロニクスのうちいずれを有してもよい：例えばＡＳＩＣであるコントローラ、センサへの電気接続（例えば、基板上の可撓性エレクトロニクス）、ハウジング底部のハーメチックビア、アンテナへの電気接続（例えば基板上の可撓性エレクトロニクス、及び電池への内部接続）、及び個別の電子的素子（レジスタンス、キャパシタンス及び／又はインダクタンス）。ＡＳＩＣを含む幾つかの実施形態において、ＡＳＩＣはインプラント全体のサイズを減少させる為に超低消費電力型であってよい。
【００８６】
本明細書のいずれの実施形態においても、ＡＳＩＣは、マイクロコントローラと、フラッシュメモリと、不揮発性メモリと論理回路を備えたマイクロ電子回路を含み得る。論理回路は、電源管理及びデータ管理モジュールを含み得る。ＡＳＩＣはマイクロ電子回路を含んでよく、前記マイクロ電子回路は、３６〜３６０ナノメートルの範囲の幅の導電性コネクタを備える。
【００８７】
本明細書のいずれのインプラントも、湿度目標値５０００ｐｐｍ未満で装置の耐用年数を延長する為に、ハウジングから移動してきた水分を吸収するように構成されたＨ２Ｏゲッタも含み得る。
【００８８】
幾つかの実施形態において、インプラントの１つ以上の構成要素は、眼内の１つ以上の解剖学的位置の曲率に対応する、又は適合するように構成されてよい。これは、眼内のより良い適合性につながり得る。
【００８９】
装置内の１つ以上の構成要素の機能性は、インプラントの全体的サイズに影響を与える可能性がある。例えば、より多くの電池電力は、一般により大きな電池サイズを必要とし、それがインプラントのサイズを増加させる。同様に、内部メモリのサイズは、感知されたデータを記憶する（例えば一時的に）為により多くのメモリが必要となる為増加する可能性がある。搭載型構成要素を管理する為に１つ以上のＡＳＩＣが使用され得る。一般に、所望の機能性を犠牲にせずにインプラント構成要素を可能な限り小型にすることが望ましくあり得る。従って、感知データがどの程度の量必要か及び／又はデータセンシングの頻度を決定することが、インプラントの全体的サイズに影響を与える可能性がある。
【００９０】
本明細書のいずれの実施形態においても、アンテナは空間充填設計を有してよく、それは、アンテナの最大長が特定の領域内に配設されることを意味し、アンテナは、その電気的インピーダンスがその抵抗負荷の関数として調整され得る電気回路に接続されている。空間充填アンテナ設計の例は、例えば、米国特許第７，１４８，８５０号及び米国特許第７，０２６，９９７号に見出されることができ、それらの開示は、参照によって本明細書に組み込まれる。
【００９１】
本明細書のいずれの適切な実施形態においても、アンテナは、ハウジング内部に配置されたセラミック基板上に配置され、アンテナは、１００〜５００ミクロンの範囲の厚さを有する。
【００９２】
本明細書のいずれの実施形態においても、アンテナを備えた回路は、使用条件下で１０〜５０の範囲のＱ値を有し得る。
【００９３】
本明細書のいずれの実施形態においても、アンテナはセラミック基板上の真空蒸着金属フィラメントを含む。
【００９４】
本明細書のいずれの実施形態においても、アンテナは、１５ｍｍ以上且つ１００ｍｍ以下の導電長さを有する。
【００９５】
本明細書のいずれの実施形態においても、アンテナは、人体に無害な周波数で電磁エネルギーを伝達するように適合されている。
【００９６】
本明細書のいずれのインプラントも、内部に、又はインプラントに固定された２つ以上の圧力センサを有し得る。
【００９７】
図１５は、例えばＳＯＬＸＴＭによって製造された緑内障排出装置等の緑内障排出装置３０４上に搭載されたセンサ及びエレクトロニクス３０２を含む例示的インプラント３００を示す。図１５は、圧力のモニタ（本明細の電子構成要素及び構成のうちいずかを部分３０３で用いて）と高ＩＯＰの治療を両方行なうことができる装置を示す。酸素化と蛋白質を検出する為に付加的なセンサが実装されてもよい。
【００９８】
本明細書のいずれの実施形態においても、インプラントは、眼又は眼の部分のＩＯＰを感知するように適合される。本明細書のいずれのインプラントも、消去可能なメモリを含み得る。幾つかの実施形態において、システムは、眼の外に配置され、インプラントと直接又は間接に通信（好ましくは無線で）するように適合され得る１つ以上の外部インテロゲーション装置（「ＥＩＤ」）を含む。ＥＩＤは、インプラント内に配置された電池を再充電し、インプラントから眼圧データを受け取り、インプラントのＡＳＩＣに埋め込まれたファームウェアを必要に応じて再プログラムする為に用いられる。インプラントとＥＩＤの間の通信はプロトコルに従っており、その例が図１６に示されている。このプロトコルは、暗号化データ交換を包含し、前記暗号化は、医療情報の機密性を管理する該当する政府の規制に準拠している。そのような通信プロトコルは、ＥＩＤとインプラントの間のハンドシェイクも含み、このプロトコルにおいてＥＩＤがマスターでありインプラントがスレーブである。図１６の例示的プロトコルは、以下のステップを含む：１）電力を伝送しデータを受け取る準備が整っている、２）電力を受け取り、データを受け取る準備が整っており、送信するデータがある、３）初期化の為のデータ送信（コード、タイムスタンプ、共鳴周波数）、４）データ送信（第１のステップを常に再回復し、完了したらデータ送信（第２のステップ）、完了したら外部ユニットからインプラントへのデータ送信（第３のステップ））、５）データ送信完了、２秒以内に再充電が開始し得る、６）無線電力伝送、７）閾値電圧に達し、電力伝送を停止する、８）データ伝送を受け取る準備が整っている（ＬＵＴ向けデータ、ファームウェアの再プログラミング）、９）送信するデータがある／ない、１０）ステップ９が、送信するデータのコードを提供した場合、データ送信。
【００９９】
１つ以上のＥＩＤは、インプラントから、例えば、圧力データ（未処理又は処理済）又は、圧力を示す他のデータを受け取ってよい。ＥＩＤは更に、例えば、インプラントの何らかの動作上の機能性（インプラント内のセンシングソフトウェア）をプログラム又は再プログラムする為の命令である情報をインプラントに送信できる。１つ以上のＥＩＤは、他のＥＩＤ又は外部データベースとも通信できる。ＥＩＤはインプラントに電力を伝達することも可能である。
【０１００】
幾つかの実施形態において、システムは、患者が使用する、又は患者が制御する患者ＥＩＤ（例えば、スマートフォン又は専用電子装置、又はスマートフォンへのアドオン装置）を含む。患者ＥＩＤは、インプラントを充電し、インプラントからデータを受信し（例えば、インプラントにクエリーすることによって）、任意選択的に、インプラントに記憶された１つ以上のアルゴリズムを再プログラムする為に使用され得る。患者ＥＩＤは、装着型（例えば、リストバンド、時計、ネックレス）であっても、又は非装着型（例えば、スマートフォン、スマートフォンアドオン、ベッドサイド装置）であってもよい。
【０１０１】
本明細書のシステムは更に、装着型でも非装着型でもよい（例えば、専用電子装置、又はラップトップ、スマートフォン又はタブレットアドオン）、１つ以上の医師ＥＩＤを含んでもよい。例えば、医師は、１つのハンドヘルドＥＩＤ（例えば、スマートフォン又はタブレットアドオン）にアクセスを有し、且つもう１つの医療関係者のＥＩＤ（例えば、付加的なハードウェア及びソフトウェア機能を備えたラップトップコンピュータ）にアクセスを有することができる。本明細書のいずれのＥＩＤも、本明細書に記載のいずれのＥＩＤ機能も実行するように適合され得る。
【０１０２】
１つ以上のＥＩＤのシステムソフトウェアは、感知された圧力データ又は、感知された圧力データを示す情報を、１つ以上のＥＩＤ又はインプラントにダウンロード及び／又はアップロードするように適合され得る。システムソフトウェアは、データ記憶、データ処理及びデータ転送の為のソフトウェアを含む。システムソフトウェアは更に、患者ＥＩＤと１つ以上の医師ＥＩＤ（又はその他の遠隔装置）との間の通信を促進できる。
【０１０３】
本明細書のシステムは更に、医療関係者（例えば、眼科医）による診断又は治療評価支援の為に、個別のセンサデータ（例えば、センサ測定）を収集、編集及び／又は記憶する為の１つ以上のソフトウェア及び／又はファームウェアアプリケーションも含み得る。ソフトウェア及び／又はファームウェアは１つ以上のＥＩＤに存在してもよいし、又は、幾つかの事例ではより多くの埋込型装置に配置されてもよい。本明細書のシステムは更に、多数のセンサデータを、医療データ分析の基盤とし、例えば予測医療の支援を可能にする為に収集及び／又は編集する為の１つ以上のソフトウェアアプリケーションも含んでよい。
【０１０４】
データの管理は、原信号の処理、例えば、雑音をフィルタリングして信号対雑音比を増強する為の原信号の処理、スプリアス信号から真の圧力データを認識し選択するアルゴリズムの適用、例えば圧力の１時間乃至３０日の傾向を認識し記録する為のデータのさらなる処理、及び特定のデータ傾向又は介護者によるコマンドに応答したＡＳＩＣ及び装置ファームウェアの再プログラミングを含み得る。
【０１０５】
理論的には、ＩＯＰの真に継続的なモニタリングは、記録されたＩＯＰにおける最も急激なスパイクを超える周波数（約３０Ｈｚ）でのＩＯＰの継続的モニタリングを必要とする。実際は、そのようなセンサによって生成されたデータは、データの頻繁なダウンロードでも管理することが難しくあり得る規模であり、更に、そのような装置の日常的電力消費を管理する為に大型の電池を必要とすることとなる。幾つかの実施形態において、圧力データの最適量は従って、患者のニーズ、治療のニーズ、利用可能な電力の上限及び装置内のメモリユニットのサイズに基づいて日毎に収集される。
【０１０６】
幾つかの実施形態において、ＩＯＰデータの分解能と精度はそれぞれ０．２〜１．０ｍｍＨｇの範囲及び０．５〜２ｍｍＨｇの範囲である。幾つかの実施形態において、データ取得の頻度は最小の２回／日から最大の１回／１５分である。幾つかの実施形態において、再充電の頻度は１回／日よりも少ない。幾つかの実施形態において、介護者へのデータ伝送頻度は一日に一度又はそれ以上であり得る。幾つかの実施形態において、無線再充電及びデータ交換は、それぞれ磁気及び／又は電気アンテナ間の誘導結合又は電磁結合を用いて実行され、人体に安全な周波数及び強度を使用し、また、人体組織による減衰を最小にして行なわれる。インプラントは１０年の電池寿命と、ハーメチックシールパッケージを有するべきである。
【０１０７】
感知されたデータ及び／又は感知されたデータを示すデータは１つ以上の独自データベースに格納され得る。幾つかの実施形態において、全データベース情報は、データベースに含める前に医師によってレビューされなければならない。これらの実施形態において、患者はデータベースへのアクセスを有さない。１つ以上のデータベースは感知された圧力測定の時間履歴又は感知された圧力を示すデータの時間履歴を格納できる。
【０１０８】
１つ以上のデータベースは、閾値圧力値のルックアップテーブルを含んでよく、その結果、将来感知される圧力データがルックアップテーブルのデータと比較され得る。ルックアップテーブルは個人向けであっても、又は個人の集団にわたるものであってもよい。ルックアップテーブルは１つ以上のインプラント及び１人以上の個人からの新たな圧力データで更新され得る。幾つかの実施形態において、閾値レベルは、療法、任意選択的に自動薬物送達又は薬物療法に対する係数であり得る。幾つかの実施形態において、感知されたデータは、閉ループ処理ループで用いられ得る。例えば、経時的に感知された圧力は閉ループ患者療法プロトコル、例えば閉ループ薬物療法プロトコルに入力され得る。
【０１０９】
１つ以上の遠隔データベースは、全患者データのリポジトリであってよく、介護者によって供給され、暗号化され、拡張可能であり、ＨＩＰＰＡ規制に準拠し、第三者にアクセス可能である。
【０１１０】
図１７は、例示的自律眼圧センサシステムの動作の例示に過ぎない模式図を示す。システム２５０は、インプラント２５２と、１つ以上のＥＩＤ２６２と、遠隔データベース２７４と、ＳＷＡＰ２７６を含む。このシステムの全ての態様がシステムに含まれる必要はない。インプラント２５２（本明細書のいずれのインプラントであってもよい）は、無線電力供給装置２５３（例えば、ＲＦ電力供給）、蓄エネルギー手段２５４（例えば、再充電式電池）、プロセッサ２５７（例えば、ＡＳＩＣ）、圧力センサ２５５、圧力取得ソフトウェア２５６、メモリ２５８及びデータ送信器２５９（例えば、ＲＦデータ送信器）を含む。ＥＩＤ２６２はインプラント２５２に電力を供給することができ、インプラント２５２との方向性データ転送を有してよい。ＥＩＤ２６２は、電力インターフェース２６３と、データインターフェース２６４と、コントローラ２６６と、不揮発性メモリ２６５と、電源管理部２６７と、通信モジュール２６８（例えば、無線通信モジュール）を含む。
【０１１１】
図２１は、インプラント４００、ＥＩＤ４０２、データベース４０４及びＳＷＡＰ４０６を含む自律眼圧センサシステム４０１の動作の別の例示的模式図を示す。図示のように、圧力センサ４０５は圧力を感知し、感知された圧力又はデータはエレクトロニクス４１０に通信される。電源管理部４１２は、無線伝送機能４１４及びエレクトロニクス４１０と通信する。ＥＩＤ４０２は、本明細書に記載のいずれの機能性を有していてもよい。
【０１１２】
本明細書の開示は更に、本明細書のいずれかのインプラントを送達又は挿入する方法を含む。本明細書の開示は、インプラントを患者の眼の中又は眼の上に埋め込むように適合された１つ以上の手術器具についても記載し、また、任意選択的に、検証研究の為に動物に埋め込む為の類似した器具のセットについても記載する。上皮細胞は触れると損なわれる為、インプラントが、送達中及び埋め込み後に角膜上皮に触れないことが重要である。
【０１１３】
本明細書のいずれのインプラントの眼内への埋め込みは一般に１つ以上の専用手術器具と手順を必要とする。これらの埋め込み手順は一般に、患者の視覚の劣化（例えば、乱視を誘起することによる）を最小又は皆無にする。このことを考慮して、切開よりも、針（例えば大きなゲージの）による埋め込みが好まれる。幾つかの実施形態において、インプラント全体が針によって送達される。幾つかの実施形態において、針は１３Ｇ針であり、幾つかの実施形態において、針は１９〜２１Ｇ針であり得る。針による送達の例示的な利点は、切開を行なう必要がない為、縫合が不要であるということである。
【０１１４】
別法として、本明細書のいずれのインプラントの埋め込みも、例えばＩＯＬ埋め込み又はその他の緑内障排出装置と併用した別の外科的介入と組み合わせられてよい。これらの実施形態において、インプラント及び埋め込み方法は、埋め込みに既に必要だった切開（例えば、ＩＯＬ）に準拠すべきである。故障及び／又は患者への危険がある場合、インプラントは好ましくは、専用器具を用いて、類似した最小侵襲的手術で除去可能である。全ての器具及び手順は好ましくは、右目と左目の両方に対応する。
【０１１５】
インプラントは理想的には例えば、視覚的障害を引き起こさず、眼の機能の劣化をもたらさず、一般に患者のＩＯＰを変化又は悪化させないように（ＩＯＰの何らかの小規模な変化は引き起こされ得るが）配置される。更に、幾つかの実施形態において、埋め込み手順は患者の視覚を０．２５ジオプターを超えて劣化させることはない。装置の注入（切開よりは圧穿）が好ましい。
【０１１６】
図１８は、限定はしないが、前房及び後房、結膜の下、及びシュレム管内を含む、例示的インプラント位置３００を示す。図１９Ａ及び１９Ｂ（それぞれ側面図及び正面図）は、１つ以上のインプラントの可能な位置を示す、眼の部分の解剖図を示している。幾つかの実施形態において、インプラントは、互いに離隔した２つの部分を含み、インプラントは、圧力センサが前房に配置されることができ、一方でインプラントハウジングが脈絡膜上腔に配置されるような構成及びサイズとなっている。幾つかの実施形態において、インプラントは、インプラントの１つ以上の構成要素の構成、及び眼の部分とのインターフェースに少なくとも部分的に基づいて定位置に安定化される。幾つかの実施形態において、繊維化応答が、インプラント又はインプラントの一部分を定位置に保持することを支援できる。
【０１１７】
ここで例示的埋め込み手順を開示する。これらの例示的手順は、インプラントのセンサ部分を前房偶角に埋め込むことを含み、インプラントの残りの部分は強膜／脈絡膜上腔に配置される。これらの例示的手順は圧穿切開を含み、細隙灯で、又は手術室で実行され得る。インプラントが埋め込まれる個人は、本明細書において一般に「患者」と呼ばれるが、医学的状態を被っていてもいなくても、任意のヒト又は動物を含み得る。本明細書では、１つの眼に、埋め込まれた２つ以上の埋込型装置があってもよい。例えば、眼内の異なる位置での圧力を感知する為に、異なる位置に複数の装置を備えることが有利である可能性があり、特に、圧力が眼内の場所ごとに変動する場合に特に有利であり得る。
【０１１８】
第１の例示的手順は、結膜を介した埋め込みを含む。眼はベタダイン５％無菌点眼液で準備される。次に、眼の表面に局所麻酔が注入される。次に、リドカイン１％の防腐剤無添加溶液がインプラント挿入の領域に、結膜の下に注入される。次に患者は挿入箇所と反対のほうを見る（例えば、患者は、下の象限へのインプラントの挿入の場合、上を見る）。センサを保持する挿入装置（例えば、針）が、縁から約３．５ｍｍのところで、結膜を介して、縁から２．５ｍｍのところで強膜に入り、次に、前房偶角に向けられる。前房内でセンサが観察されると、針は引き出されてインプラントのテイルは、センサ部分が前房偶角にある状態で前房偶角強膜内に残る。針の進入は水密となり、縫合の必要はない。
【０１１９】
第２の例示的手順は、角膜／穿刺による埋め込みを含む。眼はベタダイン５％無菌点眼液で準備される。次に、眼の表面に局所麻酔が注入される。リドカイン１％の防腐剤無添加溶液が前房に注入される。次に穿刺が、インプラントの挿入の領域と反対の領域に行なわれる。次に挿入装置が穿刺によって進入し、反対の角度に進められ、インプラントのテイルは、インプラントのセンサ部分が前房偶角に残った状態で脈絡膜上腔に挿入される。眼から挿入装置が除去され、針の進入は水密であり、縫合の配置の必要はない。
【０１２０】
ヒトに使用する場合、センサを備えた無線インプラント埋め込みは、患者の緑内障治療を、初期診断又は投薬段階のいずれかで改善する為に用いられ得る。インプラントは、動物の場合もヒトの場合も、データを収集する為にも用いられてよい。
【０１２１】
患者コンプライアンスがＩＯＰ処置における大きな課題の１つであることを考慮すると、また、緑内障患者の平均年齢を考慮して、定期的な（例えば、規則的な）ＩＯＰの測定は、最小の患者の行為（自律的）で行なわれることが好ましい。これに関する好ましい実施は、能動的インプラントによるものであり、能動的インプラントは、内部電源／蓄電及び内部メモリ／データ記憶を利用して、任意選択的に固定された時間間隔で測定を実行し、１つ以上のＥＩＤによって、又は、患者がその運動と日々の活動において自由であるような範囲で遠隔測定を実行できるＥＩＤで、あまり定期的でなく読み出される。幾つかの実施形態において、医師ＥＩＤへのデータ伝送は自律的に発生してよい。例えば、感知されたデータはインプラントから、夜にベッドサイドＥＩＤに自律的に伝送されることができ、次に自律的に伝送される。
【０１２２】
埋め込み後、インプラントセンサは、圧力を感知する。圧力は、継続的に感知されてもよく（インプラントが患者内に配置されている間中、中断なく感知される）、又は非継続的に感知されてもよい。インプラントは、インプラントが継続的に感知されるように構成されている継続センシング「モード」を任意選択的に有してもよいが、インプラントは、異なるモード（例えば、センシングなし、又は非継続センシングモード）に切り替わっている場合に、継続モードから外されてもよい。非継続的に感知される場合、インプラントは、規則的又は非規則的間隔のいずれかで定期的に感知され得る（例えば、任意の既知の規則性で発生しない検出された事象に応答して感知される）。例示的な規則的間隔は、一分に一回以上（例えば、一分に１回、２回、５回、１０回、２０回又は３０回）、一日に一回以上（例えば、一日に１回、２回、５回、２４回、４８回又は９６回）。非継続的に感知される場合、限定された時間にわたり継続的なセンシングがある瞬間があってよく、それは例えば１分間のセンシングがあり、次に５９分間のセンシングなしが続くといった具合である。実質的に継続的なセンシングの一例は、例えば、一分に３０回である。幾つかの実施形態において、圧力は一日に一度又はそれ未満（例えば２日おきに１度）感知される。幾つかの実施形態において、センシングの頻度は、継続的と、１日に２回の間である。
【０１２３】
幾つかの実施形態において、インプラントは特定の周波数で圧力を感知するように適合されるが、これらの感知された圧力のサブセットのみをメモリに記憶する。感知されたデータは、例えば先入れ先出し方式で記憶され得る。
【０１２４】
幾つかの実施形態において、要求されるＩＯＰ測定圧力範囲は、周囲圧力付近では１ｍｍＨｇであってよく、また、周囲圧力より上では約５０ｍｍＨｇの超過圧力であってよい。
【０１２５】
記録されたデータはメモリに記憶され、眼科医（例えば、ＥＩＤ）に治療評価の為に定期的に伝送されてよい。患者がＩＯＰデータに直接アクセスを有さないことが有利であり得る。患者がＥＩＤを有する幾つかの実施形態において、患者のＥＩＤは、以下のうち１つ以上を行なうように適合される：ＩＯＰインプラントから記憶されたＩＯＰデータを検索する、インプラントの作動状態とエラーメッセージを検索する、蓄電素子を充電する為にＩＯＰインプラントに電力を伝送する。
【０１２６】
ＩＥＤがインプラントに電力及びデータ伝送を提供する実施形態において、それらは両方とも好ましくは無線で、一般的にＲＦリンクを介して達成される。ＥＩＤはこのデータとインプラントの状況を受け取り、それを、眼科医（又は他の第２のＥＩＤ）に治療評価支援の為に通信できる。更に、あらゆるＥＩＤによって収集されたデータは、予測医療及びEヘルスにおける適用を支援する為にこの集合的患者データを使用する為に、任意選択的に匿名化されたフォーマットでデータベース内に編集され得る。
【０１２７】
医療関係者がＥＩＤにアクセスを有する実施形態において、そのＥＩＤは、患者ＥＩＤと同じタスクを実行するように適合され得るが、付加的に、以下のうちいずれかを実行するように適合されてもよい：インプラントの何らかの基本的動作機能（例えば、測定間隔）をプログラムして、インプラントのＩＯＰ値の、例えば伝統的眼圧計に対する較正を可能にする。
【０１２８】
幾つかの実施形態において、外部インテロゲーションユニットは、インプラントの無線充電の為の共振回路を有し、電力及びデータ管理の為のＡＳＩＣを有し、インプラントコイルへの密接なアクセスの為に、家具、ベッド、眼鏡に取り付けられることができ、インプラント内のファームウェア、アルゴリズムを再プログラムするように適合され、患者に便利なように多数のユニットを有してよく、可搬型であってよい。
【０１２９】
１つ以上のインプラントからのセンサ読み取り値は、例えば、それらの眼内での位置に基づいて較正される必要があり得る。幾つかの実施形態において、１つ以上の無線ＩＯＰセンサの位置は、前房内の流体圧力に直接連結する、又は前房内の流体圧力に回帰して較正されるようなものとなっている。現在、眼圧は角膜の前面に力をかける装置によって測定されている。眼内で感知された、又は更には眼内の異なる位置で感知されたセンサ読み取り値は、角膜の前面で現在測定されるものとは異なる圧力センサ読み取り値をもたらすことがある。従って、本明細書のインプラントで得られたセンサ読み取り値は、角膜の前面で取得された既存の圧力読み取り値に対して較正される必要があり得る。異なるセンサ位置も、特に、センサ読み取り値が眼内の異なる位置で異なっている場合には、個別に較正される必要があり得る。更に、圧力読み取り値は、眼内の特定の位置ではより正確であるか、又はより確実な情報を提供し得る。
【０１３０】
広範な又は特定の位置における変動性であり得る患者ごとの変動性は、各患者に関する較正及び／又は再較正を要する可能性がある。
【０１３１】
幾つかの実施形態において、眼内に２つ以上のセンサが埋め込まれてよく、異なるセンサは独自のセンサ読み取り値を取得する可能性がある。システムは、例えば、２つのセンサ間の圧力差を提供して改良された患者の療法又は診断をもたらす為に異なるセンサデータを使用するように適合され得る。
【０１３２】
幾つかの実施形態において、収集された圧力データ（患者の詳細は匿名化されている）を使用する為に、記録されたＩＯＰ値の遠隔データベース（例えば、クラウドデータベース）が存在する。データベースは１つ以上のＥＩＤ及び／又は臨床医と相互作用でき、ＩＯＰデータを処理する為に使用され得る。
【０１３３】
インプラントは一般に、ＥＩＤによって質問されたときにのみ通信するが（電力の制約の為）、幾つかの変形実施形態では、インプラントは、感知されたデータイベント検出向けに適合されてもよく、それは一般に処理用素子を要する。例えば、圧力を感知する場合、インプラントは閾値圧力又はその他のイベントを検出するように適合され得る。イベント検出は種々の行為を発動させることができ、例えば、自動薬物送達、検出イベント後に将来の感知されたデータを記憶する、及び１つ以上のＥＩＤへの自動データ伝送などを発動させることができる。
【０１３４】
幾つかの実施形態において、インプラントと１つ以上のＥＩＤは、１つ以上のＥＩＤがインプラントの１つ以上の機能を再プログラムできるように適合され得る。例えば、インプラントのセンシング周波数、イベント検出、感知された閾値値などが、１つ以上のＥＩＤによって再プログラムされ得る。再プログラミングは、例えば、データベースルックアップテーブルにおける変化に応じて発生する可能性がある。再プログラミングは、特定の患者からの感知されたデータに応答して発生する可能性もある。
【０１３５】
本明細書のいずれのインプラントも、ＥＩＤを用いて再充電され得る内部電源を有してよい。幾つかの実施形態において、充電は誘導又は電磁を介して、ＥＩＤからの１０〜３０ｍＷ範囲、例えば２５ｍＷ、又は１〜５Ｗの範囲、例えば３Ｗの放出電力で行なわれる。幾つかの実施形態において、ＥＩＤはインプラントに電力とデータを伝送できる。
【０１３６】
幾つかの実施形態において、インプラント内のアンテナの長さは３０ｍｍ以下、例えば２５ｍｍ以下、例えば１５ｍｍ以下、例えば１０ｍｍ以下であり、高さは３ｍｍ以下、例えば２．０ｍｍ以下、例えば１．５ｍｍ以下である。
【０１３７】
この例示的電力伝送データは、これらのアンテナ設計の実行可能性を示し、直線状アンテナよりも例示的コイル状アンテナがより高効率であることを示している。ハーメチックシール要件の為に、初期プロトタイプは、ＭＩＬ−ＳＴＤ８８３を使用した。規範は、５０００ｐｐｍのＨ２Ｏ蒸気を上限として既定している。根拠は：５０００ｐｐｍが、０℃での水蒸気の凝縮点であるからである。Ｈ２Ｏが５０００ｐｐｍ未満である場合、水は凝縮せず、０℃を超えると蒸気となり、０℃未満では凝縮した水は凍結する。いずれの温度でも、５０００ｐｐｍ未満では液状の水は存在し得ない。注：眼の温度では、露点は５０００ｐｐｍよりもかなり高い、つまり２５０００ｐｐｍである。
【０１３８】
以下は、本明細書のいずれかのインプラントハウジング（例えば、電池及びＡＳＩＣの周辺に）の幾つかの任意選択的な特徴を説明する。本明細書のいずれのインプラントも、１０年の耐用年数にわたり＜５０００ｐｐｍＨ２Ｏを達成できる。ハウジングの厚さと透過性にはトレードオフがあり得る：より厚いハウジング壁はより低い透過性を提供するが、より大きいインプラント容積をもたらす。より大きな内部容積は、５０００ｐｐｍに達する前により多くのＨ２Ｏを許容するが、それはより大きいインプラント体積に関するものである。エレクトロニクスと電池のハウジング材料が、ガラス、セラミック又は金属（Ｔｉ）又は金属／ガラス／セラミックの任意の組み合わせであることが好ましくあり得る。パリレンＣなどの付加的なコンフォーマルバリアも考慮される。本明細書のいずれのインプラントも、Ｈ２Ｏゲッタを含み得る。Ｈ２Ｏゲッタは、インプラントに進入するＨ２Ｏ分子を結合し、内部Ｈ２Ｏ圧力を（最大まで）低下させる固体／高分子であり得る。Ｈ２Ｏゲッタは、所与の透過性で５０００ｐｐｍ未満で寿命を延長できる。
【０１３９】
本明細書の開示は、初期ＩＯＰデータ収集を目指し、ヒト又は獣医の適用に役立つ、動物（例えば、ウサギ、ネズミ、ラット、イヌ）での使用方法も含む。本明細書の開示は更に、任意の診断支援、薬物選択サポート及び緑内障治療への患者コンプライアンスの評価のうちいずれかに用いられることになっている定期的患者ＩＯＰ値を収集することを目的とし得る、ヒトへの使用も含む。ウサギの眼は、同様な寸法を有している為（図２０Ａ−２０Ｂ参照）ヒトの眼内インプラントを検証する為の標準的生体医学モデルであるが、ヒトの眼と比べて繊維症及び炎症挙動が亢進していることを示す。このように、本明細書においていずれのＷＩＰＳもウサギ（又はその他の動物）の眼に埋め込まれ得る。埋込型装置を動物に埋め込むことは、以下のうちいずれも提供できる：緑内障製薬開発プログラムの為のデータが収集され得る、ウサギの眼内の挿置によって収集されたデータが将来のヒト用の製品の為の臨床的エビデンスとして使用され得る、貴重な有効性インプットが生成され得る。
【０１４０】
図２０Ａ及び２０Ｂは、ヒト（ａ）、ウサギの目（ｃ）の縮尺図であり、水晶体（黄）、網膜（赤）及び硝子体と水様体（青）の模式図を含む。
【０１４１】
ウサギに埋め込まれたＩＯＰ装置は従って、幾つかの用例では、現在又は将来のヒト向け装置と同じ又はほぼ同じであるはずである。ウサギのインプラントとヒトのインプラントの幾つかの違いは、以下のうち１つ以上を含み得る：ウサギの眼内のインプラント位置は、ヒトとウサギの眼の前房と後房の寸法の差を考慮して、ヒトの眼とは異なり得る（しかしながら、位置は医療的に代表的なものであるべきである（ＩＯＰ、線維症、炎症））、埋込時間は、ヒトへの適用に比べてウサギでは短くあり得る、手術器具はウサギの眼の寸法に適合する為にサイズが異なっていてよいが、ヒトへの埋込用器具に比べて機能は劣っていない、及び、ウサギへの埋込に適用される法的規制は、ヒトへの埋込向けの法的規制とは異なり得る。その他の全ての態様は、以下のセクションに記載されるヒトへのインプラントの態様と同じであり得る。
【０１４２】
本明細書のシステム及びインプラントは、特定の行為、例えば、運動、睡眠又は薬物療法による眼圧の変化を調査する為に研究目的にも使用され得る。
【０１４３】
付加的な例を示す。以下は本明細書の開示の付加的な例である。
【０１４４】
任意選択的に自律式であり、無線接続された眼圧センシングインプラントであって、前記インプラントはその最長寸法において３．５ｍｍ未満である。
【０１４５】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記インプラントは、少なくとも半日（１２ｈ）の動作の為の動作電力を提供できる内部再充電可能な電源を有する。
【０１４６】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記電源は再充電式電池である。
【０１４７】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記インプラントは、その蓄電力の５０％未満を抵抗損失で消費する電力及びデータ管理集積回路を有する。
【０１４８】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記インプラントは、電力及びデータ管理の為に少なくとも１つの特定用途向け集積回路を用いる。
【０１４９】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記インプラントは、１２時間に一度より頻繁であり、１分に一度以下で眼圧を感知し圧力データを収集するセンサを備える。
【０１５０】
本明細書の付加的な例のいずれかのセンサであって、前記センサは３０Ｈｚ又はそれ以上の周波数で動作する。
【０１５１】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記ＡＳＩＣは、本明細書のいずれかのインプラントの埋込に引き続いて、データの無線通信を介して外部ユニットによって再プログラム可能なファームウェアによって制御される。
【０１５２】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記ＡＳＩＣは、データを、前記データを受信する為にプログラムされている前記外部ユニットにダウンロードする。
【０１５３】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記ＡＳＩＣは、トリガ信号を受信すると、前記外部ユニットから無線再充電の開始を起動させる。
【０１５４】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、トリガ信号は外部ユニットから送信されてよい。
【０１５５】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記トリガ信号は、請求項３に記載の前記再充電式電池の出力電圧が、電池がシャットダウンする電圧より上である閾値電圧未満に降下した場合に前記ＡＳＩＣ内で生成されてよい。
【０１５６】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記インプラントはハーメチックシールされることによって生体適合性になる。
【０１５７】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記センサはＡＳＩＣによって定期的に作動される。
【０１５８】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、トリガは、外部で生成されても内部で生成されてもよい。
【０１５９】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、トリガ信号は、内部で生成した場合、再プログラム可能である。
【０１６０】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、データは、ＡＳＩＣ内のファームウェアで処理されフィルタリングされる。
【０１６１】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、データは更に、外部ユニットのデータ処理モジュールで処理され、分析され暗号化される。
【０１６２】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、データは、スマートフォン又はタブレット又は専用電子装置（例えば、ＥＩＤ）にダウンロードされる。
【０１６３】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、データは、ＥＩＤ、スマートフォン又はタブレットから介護者のコンピュータに伝送される。
【０１６４】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、データは介護者によって遠隔データベースに伝送される。
【０１６５】
眼内で安定化されるサイズのインプラントであって、当該インプラントは眼圧センサを備えている。
【０１６６】
圧力センサと、圧力センサに結合されたエレクトロニクスを備えた埋込型眼圧センサ。
【０１６７】
本明細書での解剖図のいずれかに配置されるように適合された、又は本明細書に記載された、請求項に記載の任意のインプラント。
【０１６８】
眼内のセンサを備えた眼圧インプラントの配置方法。
【０１６９】
眼内に安定化されるようなサイズと構成の埋込型眼内センサで、眼圧を継続的に、実質的に継続的に、又は定期的にセンシングする方法。
【０１７０】
圧力データ（例えば、未処理又は処理済）又は圧力データを示す情報のいずれかを、外部装置に無線で伝送することを更に含む、請求項に記載のいずれかの方法。
【０１７１】
本明細書の埋込型圧力センサを較正するいずれかの方法。
【０１７２】
埋込型装置で、眼内圧をセンシングする方法であって、埋込型装置は、これらの感知された圧力を処理するように構成されている。
【０１７３】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、インプラントは、非消去可能及び／又は再プログラム可能なメモリ素子を更に備えたメモリモジュールを備えている。
【０１７４】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、インプラントは、自身の圧力センシング、データ収集、処理、記憶及び伝送、及び再充電操作を制御するコントローラを備えている。
【０１７５】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記インプラントと外部ユニットの間の無線接続は、６ＧＨｚ未満、例えば、８６８ＭＨｚ、９００ＭＨｚ又は２．４ＧＨｚで作動する。
【０１７６】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、前記インプラントと外部ユニットの間の無線接続は、送信アンテナと受信アンテナ間の電磁結合又は誘導結合を含む。
【０１７７】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、インプラントと外部ユニットの間の無線接続は、例えば、直線状、コイル状又は平坦であり得る１つ以上のアンテナを用いる。
【０１７８】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、インプラントと外部ユニット結合の間の無線接続は、１０以上且つ１００以下のシステムＱ値を有する。
【０１７９】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、送信器コイルは、２５ミリワット以下の無線電力を伝達する。
【０１８０】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、インプラントの再充電は、２ｃｍ〜２メートルの間の任意の距離で発生する。
【０１８１】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、インプラントの充電の好ましいモードは、２〜５ｃｍで１時間にわたる、又は、０．５〜２．０メートルで８時間にわたる。
【０１８２】
本明細書の付加的な例のいずれかのインプラントであって、データは、ＥＩＤ、患者のスマートフォン又はタブレットによって、遠隔データベースに伝送される。
【符号の説明】
【０１８３】
１０，４０，６０  インプラント
１２  第１の部分
１４  センサ部分
１６  コネクタ部分
１８  封止部
２０  圧力センサ
２２  基板
２４  上部ケーシング
２６  下部ケーシング
２８  水ゲッタ
２９  自由容積
３０  電池
３２  コントローラ
３２，３４  ビア
４２，６２  第１の部分
４４，６４  センサ部分
４６，６６  コネクタ部分
４７，６７  屈曲領域
５０，７０  センサ
８０  インプラント
８２  第１の部分
８３  屈曲部
８４  センサ部分
８６  コネクタ部分
８８  封止部
９０  センサ
９２  基板
９４  上部ハウジング
９５  ハーメチックシール
９６  下部ハウジング
９８  プロセッサ
９９  メタライゼーション
１００  再充電式電池
１０２  水ゲッタ
１０４  ビア
１０７  電気接続部
１０８  開口
１４４  ハウジング
１４６  電源
１４８  フィードスルー
１５０  コントローラ
１５２  アンテナ
１６０  生体適合性カバー
１６２  保護フラップ
１６４  機械的止め部
１７０  送達ツール
１７２  本体
１７４，１７６  延長部
１９０，２００  インプラント
１９２  本体
１９４  センサ
２１０  外部カバー
２１２  アーム部分
２１６  腔
２２０  中間部分
２２１  下部ハウジング
２２２  圧力センサ
２１４，２２３  本体部分
２２５  上部ハウジング
２２６  プロセッサ
２２７  ビア
２５０  システム
２５２  インプラント
２５３  無線電力供給装置
２５４  蓄エネルギー手段
２５５  圧力センサ
２５６  圧力取得ソフトウェア
２５７  プロセッサ
２５８  メモリ
２５９  データ送信器
２６２  ＥＩＤ
２６３  電力インターフェース
２６４  データインターフェース
２６５  不揮発性メモリ
２６６  コントローラ
２６７  電源管理部
２６８  通信モジュール
２７４  遠隔データベース
２７６  ＳＷＡＰ
３００  インプラント位置
３０２  エレクトロニクス
３５０  インプラント
３５２  圧力センサ
３５４  チャンバ
３５６  可撓性膜
３５８  ケーシング
３６０  不活性液体
３６２  ビア
４００  インプラント
４０１  自律眼圧センサシステム
４０２  ＥＩＤ
４０４  データベース
４０５  圧力センサ
４０６  ＳＷＡＰ
４１０  エレクトロニクス
４１２  電源管理部
４１４  無線伝送機能
【図１】
2019518546.tif 000004
【図２】
2019518546.tif 000005
【図３】
2019518546.tif 000006
【図４Ａ】
2019518546.tif 000007
【図４Ｂ】
2019518546.tif 000008
【図４Ｃ】
2019518546.tif 000009
【図５Ａ】
2019518546.tif 000010
【図５Ｂ】
2019518546.tif 000011
【図６Ａ】
2019518546.tif 000012
【図６Ｂ】
2019518546.tif 000013
【図７Ａ】
2019518546.tif 000014
【図７Ｂ】
2019518546.tif 000015
【図７Ｃ】
2019518546.tif 000016
【図８Ａ】
2019518546.tif 000017
【図８Ｂｉ】
2019518546.tif 000018
【図８Ｂｉｉ】
2019518546.tif 000019
【図８Ｃ】
2019518546.tif 000020
【図８Ｄ】
2019518546.tif 000021
【図８Ｅ】
2019518546.tif 000022
【図９Ａ】
2019518546.tif 000023
【図９Ｂ】
2019518546.tif 000024
【図９Ｃ】
2019518546.tif 000025
【図９Ｄ】
2019518546.tif 000026
【図９Ｅ】
2019518546.tif 000027
【図１０Ａ】
2019518546.tif 000028
【図１０Ｂ】
2019518546.tif 000029
【図１１Ａ】
2019518546.tif 000030
【図１１Ｂ】
2019518546.tif 000031
【図１２Ａ】
2019518546.tif 000032
【図１２Ｂ】
2019518546.tif 000033
【図１２Ｃ】
2019518546.tif 000034
【図１２ＤＥ】
2019518546.tif 000035
【図１２Ｆ】
2019518546.tif 000036
【図１２Ｇ】
2019518546.tif 000037
【図１３】
2019518546.tif 000038
【図１４Ａ】
2019518546.tif 000039
【図１４Ｂ】
2019518546.tif 000040
【図１５】
2019518546.tif 000041
【図１６】
2019518546.tif 000042
【図１７】
2019518546.tif 000043
【図１８】
2019518546.tif 000044
【図１９Ａ】
2019518546.tif 000045
【図１９Ｂ】
2019518546.tif 000046
【図２０Ａ】
2019518546.tif 000047
【図２０Ｂ】
2019518546.tif 000048
【図２１】
2019518546.tif 000049
【国際調査報告】
2019518546.tif 000050