(57)【要約】  本開示は、一般式（Ｉ）の新規な化合物、そのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、水和物、溶媒和物、医薬的に許容される塩、医薬組成物、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを記載する。これらの化合物は、ＬＳＤおよびＨＤＡＣの両方を阻害することができ、悪性腫瘍、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病等などの細胞増殖と関連付けられる疾患の治療剤または改善剤として有用である。2019521082.tif 000575
2019521082.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019521082.tif 000565
［式中
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは結合手またはＣＲ４Ｒ５を表し、ここで
Ｒ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＳＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、および−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉ：
【化２】
2019521082.tif 000566
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、および置換または非置換の、Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＳＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、および置換または非置換の、Ｃ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、および−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項３】
式Ｉ：
【化３】
2019521082.tif 000567
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、ここで
Ｒ４およびＲ５は、水素、および置換または非置換の、Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリクル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＳＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項４】
式Ｉ：
【化４】
2019521082.tif 000568
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは。結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手であるか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリクル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群より選択され、
ここでＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、オキソ（＝Ｏ）、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項５】
式Ｉ：
【化５】
2019521082.tif 000569
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、ここで
Ｒ４およびＲ５は水素であり；；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、および−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項６】
式Ｉ：
【化６】
2019521082.tif 000570
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル,、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群より選択され、
ここでＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、オキソ（＝Ｏ）、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、および−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項７】
式Ｉ：
【化７】
2019521082.tif 000571
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＳＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は、−ＯＲ７、およびアニリンからなる群より選択され、
ここでアニリンは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく、
Ｒ７は水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項８】
式Ｉ：
【化８】
2019521082.tif 000572
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＳＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａ、および−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は、−ＯＲ７、およびアニリンからなる群より選択され、
ここでアニリンは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項９】
式Ｉ：
【化９】
2019521082.tif 000573
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ２−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＳＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は−ＯＲ７からなる群より選択され、
Ｒ７は水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項１０】
式Ｉ：
【化１０】
2019521082.tif 000574
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ、−ＳＯＮＲａＲｂ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で置換されてもよい］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグ。
【請求項１１】
以下の化合物： 
１）  （Ｅ）−３（４（（（２（４シクロプロピルフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシアクリルアミド・ＴＦＡ塩
２）  （Ｅ）−３−（４−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロピルアミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアミド・ＴＦＡ塩
３）  （Ｅ）−３−（４−（（（２−（４−（（４−フルオロベンジル）オキシ）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシアクリルアミド・ＴＦＡ塩
４）  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）フェニル）アクリルアミド・ＴＦＡ塩
５）  （Ｅ）−３−（４−（（（２−（４’−クロロ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシアクリルアミド・ＴＦＡ塩
６）  （Ｅ）−３−（４−（（（２−（４−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−ヒドロキシアクリルアミド・ＴＦＡ塩
７）  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−３−（４−（（（２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）フェニル）アクリルアミド・ＴＦＡ塩
８）  ２−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
９）  ２−［４−（２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸ヒドロキシアミド・ＴＦＡ塩
１０）  ２−｛４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロピルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸ヒドロキシアミド・ＴＦＡ塩
１１）  ２−（４−（（（２−（４−（（４−フルオロベンジル）オキシ）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１２）  ２−（４−（（２−（４−（（４−フルオロベンジル）オキシ）フェニル）シクロプロピル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１３）  ２−（４−（（２−（４’−クロロ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１４）  ２−（４−（（（２−（４’−クロロ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１５）  ２−（４−（（（２−（４’−フルオロ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１６）  ２−（４−（（（２−（４−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１７）  Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（（（２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）
ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１８）  Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（（（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１９）  Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）アミノ）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
２０）  ２−（４−（（（（１Ｒ,２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
２１）  ２−（４−（（（（１Ｓ,２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
２２）  ４−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
２３）  Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）ピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
２４）  Ｎ−ヒドロキシ−２−（２−（（（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）ピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
２５）  ２−（２−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
２６）  ３−（（（２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
２７）  Ｎ−ヒドロキシ−３−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
２８）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
２９）  Ｎ−ヒドロキシ−６−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）ヘキサンアミド・ＴＦＡ塩
３０）  ４−（３−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
３１）  Ｎ−（６−ヒドロキシカルバモイル−ヘキシル）−４−［（２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−メチル］−ベンズアミド・ＴＦＡ塩
３２）  ４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−Ｎ−（７−（ヒドロキシアミノ）−７−オキソヘプチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
３３）  ４−（２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−シクロヘキサンカルボン酸ヒドロキシアミド・ＴＦＡ塩
３４）  （１Ｓ,４Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（（１Ｓ）−１−（（２フェニルシクロプロピル）アミノ）エチル）シクロヘキサンカルボキシアミド・ＴＦＡ塩
３５）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（４−（（（２−（４−（１−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
３６）  Ｎ−ヒドロキシ−４−｛４−［（２−フェニル−シクロプロピルアミノ）−メチル］−ピペリジン−１−イルメチル｝−ベンズアミド・ＴＦＡ塩
３７）  ４−（（４−（（（２−（４−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
３８）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（４−（（（２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
３９）  ６−（（４−（（（２−（４−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシニコチンアミド・ＴＦＡ塩
４０）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
４１）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
４２）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
４３）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
４４）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
４５）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（メチル（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
４６）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（６−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
４７）  ４−［３−（４−｛［２−（４−フルオロ−フェニル）−シクロプロピルアミノ］−メチル｝−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミド・ＴＦＡ塩
４８）  ４−（３−（３−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）アゼチジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
４９）  ４−（３−（４−（（（２−（３−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
５０）  ４−（３−（４−（（（２−（３,４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
５１）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
５２）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
５３）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（４−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
５４）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
５５）  Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（２−（（（１−（３−（４−（ヒドロキシカルバモイル）フェニル）プロピル）ピペリジン−４−イル）メチル）アミノ）シクロプロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
５６）  ４−（３−（４−（（（２−（４’−クロロ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
５７）  ４−（３−（４−（（（２−（４’−フルオロ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
５８）  ４−（３−（３−（（（２−（４’−フルオロ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）アゼチジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
５９）  ４−（３−（４−（（（２−（４’−シアノ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
６０）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（４−（１−メチル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
６１）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
６２）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
６３）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（３−（（（２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）アゼチジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド
６４）  ４−（３−（４−（（（２−（４−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
６５）  ３−（３−（３−（（（２−（４−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）アゼチジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
６６）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
６７）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
６８）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
６９）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（２−メチルチアゾール−５−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
７０）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−（ピリジン−３−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
７１）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（２−（（（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
７２）  ４−（３−（２−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
７３）  ４−（３−（４−（（（２−（３,４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
７４）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
７５）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド
７６）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
７７）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
７８）  ４−（３−（６−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−３,４−ジヒドロイソキノリン−２−（１Ｈ）−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
７９）  ４−（（７−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−３,４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
８０）  ４−（（２−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−５,６−ジヒドロイミダゾ［１,２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
８１）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４（（（２−（１,３,３,−トリメチル−２−オキソインドリン−５−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
８２）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−オキソ−３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
８３）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−オキソ−３−（４−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
８４）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−オキソ−２−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
８４Ａ）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−オキソ−２−（４−（（（（１Ｒ,２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド
８４Ｂ）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−オキソ−２−（４−（（（（１Ｓ,２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド
８５）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）スルホニル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
８６）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（Ｎ−（２−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）スルファモイル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
８７）  ４−（Ｎ−（２−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）スルファモイル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド
８８）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−（（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）スルホニル）エチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
８９）  Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ４−（２−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）テレフタルアミド・ＴＦＡ塩
９０）  Ｎ１−（２−（４−（（（２−（３,４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）−Ｎ４−ヒドロキシテレフタルアミド・ＴＦＡ塩
９１）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（４−（２−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）アセチル）ピペラジン−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
９２）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−オキソ−３−（４−（２−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）アセチル）ピペラジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
９３）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（１−（２−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）アセチル）ピペリジン−４−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
９４）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（２−オキソ−４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
９５）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）エトキシ）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
９６）  ６−（２−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−Ｎ−ヒドロキシニコチンアミド・ＴＦＡ塩
９７）  Ｎ−ヒドロキシ−６−（２−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）ニコチンアミド・ＴＦＡ塩
９８）  ６−（２−（４−（（（２−（４’−フルオロ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）−Ｎ−ヒドロキシニコチンアミド・ＴＦＡ塩
９９）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（２−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１００）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロポキシ）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１０１）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）プロポキシ）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１０２）  ２−（（２−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１０３）  ５−（２−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）アセチル）−Ｎ−ヒドロキシ−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１０３Ａ）  ５−（２−（（（１Ｒ,２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）アセチル）−Ｎ−ヒドロキシ−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアミド
１０３Ｂ）  ５−（２−（（（１Ｓ,２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）アセチル）−Ｎ−ヒドロキシ−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアミド
１０４）  ２−（２−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）アセチル）−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１０４Ａ）  ２−（２−（（（１Ｓ,２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）アセチル）−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシアミド
１０４Ｂ）  ２−（２−（（（１Ｒ,２Ｓ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）アセチル）−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシアミド
１０５）  ５−（４−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）ブタノイル）−Ｎ−ヒドロキシ−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１０６）  ５−（４−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタノイル）−Ｎ−ヒドロキシ−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１０７）  ２−（４−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）ブタノイル）−Ｎ−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１０８）  ２−（４−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）ブタノイル）−Ｎ−ヒドロキシイソインドリン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１０９）  Ｎ−ヒドロキシ−２−（４−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）ブタノイル）イソインドリン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１１０）  Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）チアゾール−４−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１１１）  ２−（３−（４−（（（２−（４’−フルオロ−［１,１’−ビフェニル］−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキシチアゾール−４−カルボキシアミド
１１２）  Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）チアゾール−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１１３）  Ｎ−ヒドロキシ−２−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）オキサゾール−４−カルボキシアミド
１１４）  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−オキソ−３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−１−エン−１−イル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１１４Ａ）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−（（（（１Ｒ,２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−１−エン−１−イル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１１４Ｂ）  Ｎ−ヒドロキシ−４−（（Ｅ）−３−オキソ−３−（４−（（（（１Ｓ,２Ｒ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−１−エン−１−イル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１１５）  ４−（（Ｅ）−３−（４−（（（（１Ｓ,２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
１１５Ａ）  ４−（（Ｅ）−３−（４−（（（（１Ｓ,２Ｒ）−２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
１１６）  （Ｅ）−４−（３−（４−（（（２−（４−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
１１７）  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−オキソ−３−（４−（（（２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロパ−１−エン−１−イル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１１８）  （Ｅ）−４−（３−（３−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）アゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）−Ｎ−ヒドロキシベンズアミド・ＴＦＡ塩
１１９）  （Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−４−（３−（３−（（（２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）アゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１２０）  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−３−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）フェニル）アクリルアミド・ＴＦＡ塩
１２１）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１２２）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１２３）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１２４）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（３,４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１２５）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（４−（ピペリジン−１−カルボニル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１２６）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（３−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）アゼチジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１２７）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（６−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）−２−アザスピロ［３.３］ヘプタン−２−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１２８）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１２９）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１３０）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（２−メチルチアゾール−５−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１３１）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（ピリジン−３−イル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１３２）  Ｎ−（２−アミノ−５−フルオロフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１３３）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−オキソ−３−（４−（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１３４）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−オキソ−３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１３５）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（３,４−ジフルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１３６）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド
１３７）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１３８）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１３９）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（２−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４０）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（（（（１Ｒ,２Ｓ）−２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４１）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（（（２−（４−（１−メチル−６−オキソ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４２）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（（（２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４３）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（（（２−（４−（３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４４）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（（（２−（４−（ピリミジン−５−イル）フェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４５）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４６）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４７）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（２−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４８）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（２−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）エトキシ）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１４９）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−６−（２−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）ニコチンアミド・ＴＦＡ塩
１５０）  Ｎ−（−２−アミノフェニル）−２−（（２−４（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１５１）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−５−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）グリシル）−４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１５２）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−２−（２−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）アセチル）−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１５３）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−２−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）オキサゾール−４−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１５４）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−２−（３−（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）チアゾール−５−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１５５）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（２−（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）アセトアミド）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１５６）  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１５７）  （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（３−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）アゼチジン−１−イル）−３−オキソプロパ−１−エン−１−イル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１５８）  Ｎ−（４−（（２−アミノフェニル）カルバモイル）ベンジル）−４−（（（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−カルボキシアミド・ＴＦＡ塩
１５９）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（３−（２−オキソ−４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ベンズアミド
１６０）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）スルホニル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１６１）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（（（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）スルホニル）メチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
１６２）  Ｎ−（２−アミノフェニル）−４−（２−（（４−（（（２−フェニルシクロプロピル）アミノ）メチル）ピペリジン−１−イル）スルホニル）エチル）ベンズアミド・ＴＦＡ塩
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、あるいはその立体異性体、医薬的に許容される塩、複合体、水和物、溶媒和物、互変異性体、多形体、ラセミ混合物、光学活性体、およびそれらの医薬的に活性な誘導体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、あるいはその互変異性体、多形体、立体異性体、プロドラッグ、溶媒和物、共結晶、またはその医薬的に許容される塩の製造方法。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を、医薬的に許容される担体と一緒に含み、適宜、１または複数の他の医薬組成物と組み合わせて含んでもよい、医薬組成物。
【請求項１４】
錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、液剤、エアロゾル剤、および懸濁液からなる群より選択される形態である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
ＬＳＤ１酵素を細胞中にて阻害するための医薬の製造において用いるための、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
ＬＳＤ１を細胞中で阻害する方法であって、該細胞を有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物で処理することを含む、方法。
【請求項１７】
ＬＳＤ１が介在する症状の治療方法であって、ＬＳＤ１が介在する症状に罹患している対象に、治療的に有効な量の請求項１〜１０のいずれかに一項に記載の化合物、または請求項１３または１４に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１８】
ＨＤＡＣ酵素を細胞中にて阻害するための医薬の製造において用いるための、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
ＨＤＡＣを細胞中で阻害する方法であって、該細胞を有効な量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物で処理することを含む、方法。
【請求項２０】
ＨＤＡＣが介在する症状の治療方法であって、ＨＤＡＣが介在する症状に罹患している対象に、治療的に有効な量の請求項１〜１０のいずれかに一項に記載の化合物、または請求項１３または１４に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２１】
ＬＳＤ１およびＨＤＡＣ酵素の両方を細胞中で阻害するための医薬の製造において用いるための、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
ＬＳＤ１およびＨＤＡＣの両方を細胞中で阻害する方法であって、該細胞を有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物で処理することを含む、方法。
【請求項２３】
ＬＳＤ１およびＨＤＡＣの両方が介在する症状の治療方法であって、ＬＳＤ１およびＨＤＡＣの両方が介在する症状に罹患している対象に、治療的に有効な量の請求項１〜１１のいずれかに一項に記載の化合物、または請求項１３または１４に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２４】
増殖性障害またはがんのい治療および／または予防方法であって、増殖性障害またはがんに罹患している対象に、治療的に有効な量の請求項１〜１０のいずれかに一項に記載の化合物、または請求項１３または１４に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２５】
該化合物または組成物が、細胞毒性剤および非細胞毒性剤より選択される少なくとも１つの化合物と組み合わせて、その必要とされる対象に投与される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＬＳＤ１が介在する症状の治療；増殖性障害またはがんの治療および／または予防；あるいはがんの治療のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物の、他の臨床的に関連する細胞毒性剤または非細胞毒性剤との使用。
【請求項２７】
ＬＳＤ１が介在する症状、あるいは増殖性障害またはがんの治療および／または予防方法であって、ＬＳＤ１が介在する症状、あるいは増殖性障害またはがんに罹患している対象に、治療的に有効な量の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２８】
ＨＤＡＣが介在する症状の治療；増殖性障害またはがんの治療および／または予防；あるいはがんの治療のための、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物の、他の臨床的に関連する細胞毒性剤または非細胞毒性剤との使用。
【請求項２９】
ＨＤＡＣが介在する症状、あるいは増殖性障害またはがんの治療および／または予防方法であって、ＨＤＡＣが介在する症状、あるいは増殖性障害またはがんに罹患している対象に、治療的に効果的な量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３０】
ＬＳＤ１およびＨＤＡＣの両方が介在する症状の治療；増殖性障害またはがんの治療および／または予防；あるいはがんの治療のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物の、他の臨床的に関連する細胞毒性剤または非細胞毒性剤との使用。
【請求項３１】
ＬＳＤ１およびＨＤＡＣの両方が介在する症状、あるいは増殖性障害またはがんの治療および／または予防方法であって、ＬＳＤ１およびＨＤＡＣの両方が介在する症状、あるいは増殖性障害またはがんに罹患している対象に、治療的に効果的な量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３２】
がんの治療方法であって、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物を、他の臨床的に関連する細胞毒性剤または非細胞毒性剤と組み合わせて、その必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項３３】
がんの治療方法であって、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物または請求項１３に記載の医薬組成物を、他の臨床的に関連する免疫調整剤と組み合わせて、その必要とする対象に投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019521082.tif 000003
で示される新規な誘導体、そのアナログ、互変異性体、立体異性体、幾何異性体、多形体、水和物、溶媒和物、医薬的に許容される塩、医薬組成物、代謝産物、およびプロドラッグが記載される。上記した新規な式（Ｉ）の誘導体、そのアナログ、立体異性体、ジアステレオマー、多形体、水和物、溶媒和物、医薬的に許容される塩、医薬組成物、代謝産物、およびプロドラッグの製造方法、およびかかる化合物の製造に有用な中間体も本明細書に記載される。
【０００２】
本明細書に記載の化合物は、リジン特異的脱メチル化酵素（ＬＳＤ）およびヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）の二重阻害剤であり、新生細胞における細胞の成長も阻み、それで細胞増殖を阻害する。これらの化合物は、がん、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病等を治療するための予防または治療剤として使用され得る。
【背景技術】
【０００３】
転写制御は、細胞の分化、増殖およびアポトーシスにおける、主要な事象である。一群の遺伝子の転写活性化が細胞の機能を決定し、それは種々の因子によって厳重に制御される。このプロセスに関与する制御機構の一つが、転写因子の、その標的となるＤＮＡレジメに対して影響を与える、ＤＮＡの三次構造における修正である。ヌクレオソームの完全性はコアヒストンのアセチル化状態により制御され、その結果として転写に対して寛容的となる。転写因子の制御は、クロマチン構造の変化と関与していると考えられる。ヒストンタンパク質の、ヌクレオソームにおけるらせんＤＮＡとのアフィニティの変化はクロマチンの構造を修正する。アセチル化の少ないヒストンは、ＤＮＡとのアフィニティが大きく、強固に結合したＤＮＡ−ヒストン複合体を形成し、ＤＮＡを転写制御に対して非慣用的とする、と考えられる。ヒストンのアセチル化状態はヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）とヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）のバランス活性によって支配される。
【０００４】
ヒトヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）は、異なる２つのクラス、ＨＤＡＣとサーチュインに分類される。ＨＤＡＣは、それの酵母ヒストン脱アセチル化酵素との類似性に基づき、２つのサブクラス、ＲＰＤ（クラスＩはＨＤＡＣ１、２、３、および８を包含する）およびＨｄａ１（クラスＩＩはＨＤＡＣ４、６、７、９、および１０を包含する）に分割される。ＨＤＡＣはすべて、高度に保存された亜鉛依存性触媒ドメインを有する。タンパク質のアセチル化状態、すなわちＨＤＡＣ酵素ファミリーが、転写および細胞周期を含む、いくつかの生物学的プロセスの制御において重要な役割を果たす、との証拠が増えている。数種の構造的分類のＨＤＡＣ阻害剤が同定された（Marks.ら、J. Natl. Cancer Inst., 2000, 92, 1210-1215；L. Zhangら、Medicinal Research Reviews, 2015, 35, 63-84；P.K. Agrawalaら、HOAJ Biology 2013, 2, 1-8を参照のこと）。ＨＤＡＣ活性を阻害し得る他の化合物が、トリコスタチンＡ（Trichostatin A）（ＴＳＡ）、ＰＸＤｌＯｌ、トロポキシン（Tropoxin）（ＴＰＸ）、酪酸ナトリウム（ＮａＢ）、バルプロ酸ナトリウム（ＶＰＡ）、環状ヒドロキサム酸含有のペプチド（ＣＨＡＰ）、デプシペプチド（Depsipeptide）ＦＫ−２２８、ＭＧＣＤＯ１０３およびＭＳ−２７５である。上記の阻害剤は、腫瘍サプレッサー遺伝子（例えば、p21wafl/cf l）を活性化することもでき、インビトロにて抗増殖作用を、そしてインビボにて抗腫瘍作用をもたらす。現在、種々のがんの治療用に、ＦＤＡによって承認されている４種のＨＤＡＣ阻害剤がある。バリノスタット（Vorinostat）、イストダックス（Isotdax）およびベリノスタット（Belinostat）は皮膚Ｔ細胞性リンパ腫の治療用に承認されており、パニビノスタット（panibinostat）は多発性骨髄腫の治療用に承認された。
【０００５】
リジンメチルトランスフェラーゼおよびリジン脱メチル化酵素として知られるもう一つ別の一群の酵素がヒストンメチル化の調節に関与する。リジン脱メチル化酵素（ＬＳＤ１およびＬＳＤ２）は、ヒストンＨ３のモノおよびジメチル化Ｌｙｓ４（Ｈ３Ｋ４ｍｅ１／２）からフラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）依存性酵素酸化を通してメチル基を除去し、副生成物としてホルムアルデヒドを放出することが知られている。脱メチル化を介在するＬＳＤ１はヒストンに限定されず；ｐ５３、ＳＴＡＴ３、Ｅ２Ｆ１、およびＭＹＰＴ１などの他の非ヒストン基質も脱メチル化され、細胞機能が変化するに至る。ＬＳＤ１は種々のがん細胞および組織、神経芽細胞腫、前立腺がん、乳がん、白血病、肺がん、および膀胱がんの細胞にて過剰発現される。ＬＳＤ１の、小分子での、またはＲＮＡｉのいずれかによる阻害が、生存促進性遺伝子の発現およびｐ５３転写活性を調節することによって、がん細胞の増殖の阻害と関連付けられることが知られている。数種の新規なＬＳＤ１の不可逆阻害剤が文献に記載されており、２種の化合物：ＯＲＹ−１００１およびＧＳＫ−２８７９５５２がフェーズＩ臨床試験に入った（N. Miyataら、J. Med.Chem, 5
4, 8236-8250, 2011；R.P. Clausenら、Bioorg.Med.Chem., 19, 3625-3636, 2011；J. W. Hφjfeldtら、Nature Drug Discovery, 12, 917-930, 2013、およびManfred Jungら、Clinical Epigenetics（2016）8: 57）。
【０００６】
もう一つ別の最近の報告は、ＬＳＤ１とＨＤＡＣの間の相互干渉が、成長阻害およびアポトーシスに至る、遺伝子発現の変化と関連付けられることを示唆する（Huangら、Carcinogenesis, 34, 1196-1207, 2013）。この研究および他の類似する研究は、ＬＳＤ１とＨＤＡＣの両方の阻害が、遺伝子発現の調節に、および成長阻害の誘発において相乗作用を示しうることを示唆する。Singhら（Neuro-Oncology, 13, 894-903, 2011）は、ＬＳＤ１とＨＤＡＣとの阻害を組み合わせることで、多形グリア芽細胞腫（ＧＢＭ、攻撃的脳腫瘍の一形態）における細胞死の鍵となる経路の共同的調節がもたらされることを明らかにした。Fiskusら（Leukemia, 1-10, 2014）は、ＬＳＤ１阻害剤のＳＰ２５０９と、ＨＤＡＣ阻害剤のパノビノスタット（panobinostat）との併用した治療が、培養した、および原発性ＡＭＬブラストに対して相乗的に致死作用のあることを示した。ヒトＡＭＬ細胞を移植したマウスにて、ＳＰ２５０９と、パノビノスタットとの両方を併用した治療が、ＳＰ２５０９またはパノビノスタットのいずれか一方と比較して、生存を相乗的に改善した。
【０００７】
Coleらは、ＬＳＤ１／ＨＤＡＣ二重阻害剤、および種々の病態または障害を治療するにおいてその有用性を開示した（ＵＳ２０１７／００２９３６６）。
【０００８】
しかしながら、がん用薬をベースとする化学療法および標的療法がいくつかあり、がんに対して効果的な治療法は未だに捉えどころがないままである。さらには、獲得耐性発現および疾病再発は、未だに処理することを必要とする、重要課題である。従って、がんの治療において、シグナル伝達経路に大きな効果があり、および／または複数の経路に、細胞にて排他的機構に相互に影響を及ぼす、新たな機構をベースとする解決法が必要とされる。この点、ＬＳＤ−１／ＨＤＡＣの新規な二重阻害剤は、ＬＳＤ−１またはＨＤＡＣ阻害剤をいずれか単独で用いて治療することと比べて、複数のがんを治療するのにより効果的であろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本明細書に記載の１の目的は、式（Ｉ）：
【化２】
2019521082.tif 000004
で示される化合物、そのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびプロドラッグを提供する。
本明細書に記載のもう一つ別の目的は、式（Ｉ）の新規誘導体を含む医薬組成物を提供することである。
【００１０】
本明細書に記載のさらにもう一つ別の目的は、式（Ｉ）の新規な化合物またはその医薬的に許容される塩および／またはプロドラッグを治療用で投与することにより増殖性疾患を予防または治療する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本開示は、式Ｉ：
【化３】
2019521082.tif 000005
［式中
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは結合手またはＣＲ４Ｒ５を表し、ここで
Ｒ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを記載する。
【００１２】
本対象における、これらの、および他の特徴、態様および利点は、以下の記載を参照してより理解されるようになるであろう。この課題を解決するための手段は、概念の選択を簡素化された形態にて導入するために提供される。この課題を解決するための手段は、本開示の鍵となる特徴または本質的特徴を同定することを意図とするものではなく、また本対象の範囲を限定するために使用されることを意図とするものではない。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
次の図面は本明細書の一部を形成するものであり、本開示の態様をさらに説明するものとする。該開示は、図面を参照し、本明細書に記載の特定の実施態様の詳細な記載と組み合わせることでより理解され得る。
【００１４】
【図１】本開示の実施態様に応じた、ＭＭ．１Ｓ細胞におけるツブリン（Tubulin）およびヒストン（Histone）のアセチル化の調節を記載する。
【００１５】
【図２】本開示の実施態様に応じた、多発性骨髄腫モデルにおける効能の研究を記載する。
【００１６】
【図３】本開示の実施態様に応じた、ＭＶ４１１細胞におけるＣＤ８６およびＣＤ１１ｂの調節を記載する。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
当業者であれば、本開示が具体的に記載される変形および修飾以外の変形等に供されることが、分かるであろう。本開示がそのような変形および修飾をすべて含むことを理解すべきである。本開示はまた、本明細書にて言及されるか、または示される、そのようなすべての工程、特徴、組成物および化合物を、個々に、または包括的に、そしてそのような工程または特徴のいずれの組み合わせも包含するものである。
【００１８】
定義
便宜上、本開示をさらに記載する前に、本明細書中にて利用される特定の用語、および例示をここにまとめて記載する。これらの定義は、該開示の残りと照らし合わせて読まれるべきであり、当業者によって理解されるとおりである。本明細書に使用される用語は、当業者によって理解かつ認識される意義を有するが、便宜上および完全を期すため、特定の用語およびその意味を以下に示す。
【００１９】
「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」なる冠詞は、その冠詞の１または複数の（少なくとも１つの）文法上の目的語をいうのに使用される。
【００２０】
「含む（comprise）」および「含んでいる（comprising）」なる語は、包括的かつ開放的な、さらなる要素が含まれてもよい、意味で使用される。この明細書を通して、文脈から他の意味に解すべき場合を除き、「含む」なる語、および「含んでいる」などの変形は、明示された要素または工程あるいは要素または工程の群を含むだけでなく、他のいずれの要素または工程あるいは要素または工程の群も排除しない、ことを暗に意味すると理解するであろう。
【００２１】
「包含する（including）」なる語は、「包含している（including）」を意味するのに使用されるが、これに限定されない。「包含する」および「包含している」は、限定されないが、互換的に使用される。
【００２２】
本明細書にて、および本開示を通して示される構造式において、次の用語は、特記されない限り、表示される意味を有する。
【００２３】
さらには、式（Ｉ）の化合物は、その誘導体、アナログ、互変異性体、立体異性体、ジアステレオマー、幾何異性体、多形体、溶媒和物、中間体、代謝産物、プロドラッグ、または医薬的に許容される塩および組成物とすることができる。
【００２４】
本明細書に記載の化合物は、１または複数のキラル中心および／または二重結合を有してもよく、かくして、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、位置異性体、エナンチオマーまたはジアステレオマーなどの立体異性体として存在してもよい。従って、本明細書にて示される化学構造は、立体異性的に純粋な形態（例えば、幾何学的に純粋な、エナンチオマー的に純粋な、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、ならびにエナンチオマーおよび立体異性体の混合物を含む、例示または同定される化合物の可能なすべてのエナンチオマーおよび立体異性体を包含する。エナンチオマーおよび立体異性体の混合物は、当業者に周知の分離技法またはキラル合成技法を用い、それらの成分のエナンチオマーまたは立体異性体に分割され得る。該化合物はまた、エノール形、ケト形、およびその混合物を含め、数種の互変異性型にて存在し得る。従って、本明細書にて示される化学構造は、例示または同定される化合物の可能なすべての互変異性型を包含する。ジアステレオマー、エナンチオマー、および幾何異性体などのある種の異性体は、物理的および化学的方法により、ならびに当業者によって分離され得ることも理解される。医薬的に許容される溶媒和物は、水和物であってもよく、あるいはアルコール、エーテル等などの他の結晶化溶媒を含んでもよい。
【００２５】
本明細書で使用される、「溶媒和物」なる語は、溶媒を含有する、結晶格子をいう。
【００２６】
「水和物」なる語は、溶媒和物のさらに具体的な形態、ここでは溶媒が水である、形態をいう。
【００２７】
本明細書で使用される、「置換される」なる語は、有機化合物の許容されるすべての置換基を包含するものと考えられる。広い態様において、許容される置換基は、有機化合物の、非環式および環式の、分岐および非分岐の、炭素環式およびヘテロ環式の、芳香族および非芳香族性の置換基を包含する。具体的な置換基として、例えば、本明細書にて上記される置換基が挙げられる。許容される置換基は、適切な有機化合物に対して、１または複数の、同じまたは異なるものとすることができる。本開示を目的として、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／または本明細書に記載の有機化合物の、そのヘテロ原子の原子価を満たす、許容されるいずれの置換基を有してもよい。
【００２８】
「多形体」なる語は同じ分子の複数の結晶形態をいい、異なる多形体は、分子の結晶格子における配置または配座の結果として、例えば、融点、融解熱、溶解度、溶解速度、および／または振動スペクトルなどで異なる物理特性を有してもよい。
【００２９】
「プロドラッグ」なる語は、薬理的活性物質となる前に、投与の際に代謝プロセスにより化学的変形を受ける、式（Ｉ）の化合物の先駆体をいう。一般に、かかるプロドラッグは、インビボにて本発明の化合物に容易に変換可能な、本発明の化合物の官能的誘導体であろう。
【００３０】
「アルキル」なる語は、特定数の炭素原子を有する直鎖または分岐した脂肪族炭化水素基であって、単一の原子によって分子の残りの部分に結合し、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい、炭化水素基をいう。好ましいアルキル基は、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル等を包含する。
【００３１】
「アリール」なる語は、炭素数６〜１４の芳香族基をいい、１または複数の置換基で所望により置換されてもよい。好ましいアリール基は、限定されないが、フェニル、ナフチル、インダニル、ビフェニル等を包含する。
【００３２】
「アリールアルキル」なる語は、アルキル基に直に結合したアリール基をいい、１または複数の置換基で所望により置換されてもよい。好ましいアリールアルキル基は、限定されないが、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−Ｃ２Ｈ４Ｃ６Ｈ５等を包含する。
【００３３】
「ヘテロシクリル」なる語は、１または複数の置換基で所望により置換されてもよい、ヘテロ環式環基をいう。ヘテロシクリル環基は、結果として安定した構造物を形成する、いずれのヘテロ原子または炭素原子で主構造に結合してもよい。
【００３４】
さらには、「ヘテロシクリル」なる語は、炭素原子、および窒素、リン、酸素および硫黄から選択される１〜５個のヘテロ原子からなる、安定した３〜１５員環の基をいう。本発明の目的では、ヘテロ環式環基は、単環、二環または三環式の環系であってもよく、そのヘテロ環式環基の窒素、リン、炭素、または硫黄原子は、所望により、種々の酸化状態に酸化されてもよい。さらには、窒素原子は、所望により、四級化されてもよく；環基は部分的または完全に飽和状態であってもよい。好ましいヘテロシクリル基は、限定されないが、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピリジル、フテリジニル、プリニル、キナゾリニル、クニオキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾリル、イミダゾリル、テトラヒドロイソキノリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、トリアゾリル、インダニル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンズイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、チエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、クロマニル、およびイソクロマニルを包含する。
【００３５】
「ヘテロアリール」なる語は上記される芳香族ヘテロ環式環基をいう。ヘテロアリール環基は、結果として安定した構造物を形成する、いずれのヘテロ原子または炭素原子で主構造に結合してもよい。
【００３６】
「ヘテロアリールアルキル」なる語は、アルキル基に直に結合したヘテロアリール基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいヘテロアリールアルキル基は、限定されないが、−ＣＨ２−ピリジニル、−Ｃ２Ｈ４−フリル等を包含する。
【００３７】
「縮合ヘテロシクリル」なる語は、単環または多環式環をいい、多環式環系は２個またはそれ以上の環を含有する環系、好ましくは二環式または三環式環をいい、そこでは環は縮合環、架橋環またはスピロ環あるいはそのいずれの組み合わせとすることもできる。本明細書にて使用される縮合環は、２個の環が、両方の環に共通する２個の隣接する環原子を通して、相互に連結している環を意味する。縮合環は、Ｎ、Ｏ、およびＳより独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し得る。該環は窒素または−ＣＨ−基のいずれによっても縮合され得る。
【００３８】
本明細書で使用される、「架橋環」なる語は、環が環の隣接しない２個のいずれかの炭素または窒素原子を一つに連結するリンカー基（Ｃ（Ｒｑ）２）ｐ（ここで、ｐは１または２であり、Ｒｑは、各々独立して、水素またはＣ１−４アルキルである）を含むことを意味する。
【００３９】
「シクロアルキル」なる語は、約３〜１２個の炭素原子を有する、非芳香族の単環または多環式環系をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。多環式環は、１または複数の炭素原子を共通して有する２個またはそれ以上の環系を含有する炭化水素系、すなわち、スピロ、縮合または架橋構造をいう。好ましいシクロアルキル基は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクタニル、ペルヒドロナフチル、アダマンチル、ノルアダマンチルおよびノルボルニル基、架橋した環状基またはスピロ二環式基、例えば、スピロ［４.４］ノン−２−イル等を包含する。
【００４０】
「アルコキシ」なる語は、分子の残りの部分に酸素結合を通して結合したアルキル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいアルコキシ基は、限定されないが、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５等を包含する。
【００４１】
「アルキルチオ」なる語は、分子の残りの部分に硫黄結合を通して結合したアルキル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいアルキルチオ基は、限定されないが、−ＳＣＨ３、−ＳＣ２Ｈ５等を包含する。
【００４２】
「アルキルアミノ」なる語は、分子の残りの部分にアミノ結合を介して結合した上記のアルキル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいアルキルアミノ基は、限定されないが、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２等を包含する。
【００４３】
「アルケニル」なる語は、炭素−炭素二重結合を含有し、約２〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖であってもよい、脂肪族炭化水素基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいアルケニル基は、限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソ−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル等を包含する。
【００４４】
「アルキニル」なる語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有し、炭素原子を２〜１２個の範囲で含有する、直鎖または分岐したヒドロカルビル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいアルキニル基は、限定されないが、エチニル、プロピニル、ブチニル等を包含する。
【００４５】
「アルキルアリール」なる語は、アリール基に直に結合したアルキル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいアルキルアリール基は、限定されないが、−ＣＨ２−フェニル、−Ｃ２Ｈ４−フェニル、Ｃ３Ｈ６−フェニル等を包含する。
【００４６】
「アルケニルアリール」なる語は、アリール基に直に結合したアルケニル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいアルケニルアリール基は、限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル等を包含する。
【００４７】
「アリールアルケニル」なる語は、アルケニル基に直に結合したアリール基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいアリールアルケニル基は、限定されないが、−Ｃ６Ｈ５−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ６Ｈ５−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２等を包含する。
【００４８】
「アリールアルキニル」なる語は、アルキニル基に直に結合したアリール基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましいアリールアルケニル基は、限定されないが、−Ｃ６Ｈ５−エチニル、−Ｃ６Ｈ５−プロピニル等を包含する。
【００４９】
「−ＣＯ−アルキルアリール」なる語は、アルキルアリール基に直に結合したカルボニル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましい「−ＣＯ−アルキルアリール」基は、限定されないが、−ＣＯ−ＣＨ２−フェニル、−ＣＯ−Ｃ２Ｈ４−フェニル等を包含する。
【００５０】
「−ＣＯ−アルケニルアリール」なる語は、アルケニルアリールに直に結合したカルボニル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましい「−ＣＯ−アルケニルアリール」は、限定されないが、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル等を包含する。
【００５１】
「−ＣＯ−ヘテロシクリル」なる語は、ヘテロシクリル基のヘテロ原子または炭素原子を通して直に結合したカルボニル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましい「−ＣＯ−ヘテロシクリル」基は、限定されないが、−ＣＯ−ピペラジニル、−ＣＯ−Ｎ−ピペリジニル（ピペリジニル基の窒素を通した結合であることを意味する）、−ＣＯ−Ｃ−ピペリジニル（ピペリジニル基の炭素を通した結合であることを意味する）等を包含する。
【００５２】
「アルキル−Ｏ−アリール−」なる語は、酸素リンカーを通してアリールに結合したアルキル基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましい基は、限定されないが、−（ＣＨ２）２−Ｏ−フェニル−等を包含する。
【００５３】
「−ＳＯ２アルキルアリール−」なる語は、アルキルアリール基に結合した−ＳＯ２−基をいい、所望により、１または複数の置換基で置換されてもよい。好ましい「−ＳＯ２アルキルアリール−」基は−ＳＯ２−ＣＨ２−アリール等を包含する。
【００５４】
ジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体、および「Ｅ」または「Ｚ」配置異性での幾何異性体、または「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物を含む異性体が、式（Ｉ）の一群の化合物に含まれると理解される。ジアステレオマー、エナンチオマー、および幾何異性体などのある異性体は、物理的および／または化学的方法により、そして当業者によって分離され得ることも理解される。
【００５５】
本明細書に開示の化合物は、単一の立体異性体、ラセミ体、および／またはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物として存在してもよい。かかる単一の立体異性体、ラセミ体、およびそれらの混合物はすべて、本対象の記載の範囲内にあるものとする。
【００５６】
本明細書に開示の化合物は、例えば、２Ｈ（Ｄ）、３Ｈ（Ｔ）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉに限られないが、化合物に組み込まれ得る、水素、炭素、酸素、フッ素、塩素、ヨウ素、および硫黄の同位体を包含する。原子が、例えば、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ等などの同位体標識された放射性同位体である、本発明の化合物は、薬物の代謝研究、動力学的研究、および薬物の組織分布を理解するのに使用される陽電子放出型断層撮影などの画像技法に使用され得る。水素が重水素と置き換えられている、本発明の化合物は、インビボにおける半減期などの、薬物の代謝安定性および薬物動態学的特性を改善する可能性がある。１８Ｆで同位体標識された本発明の化合物は、ＰＥＴ画像研究にて有用であり得る。
【００５７】
「医薬的に許容される」なる語は、生理学的に許容でき、対象に投与された場合に、典型的には、限定されないが、異常亢進または目眩を含む、アレルギー反応または同様の有害反応を生じさせない、化合物または組成物をいう。
【００５８】
本発明の一部を形成する医薬的に許容される塩は、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｍｇ、Ｆｅ、Ｃｕ、Ｚｎ、およびＭｎなどの無機塩基より誘導される塩、ならびにアンモニウム、置換アンモニウム塩、アルミニウム塩等；Ｎ,Ｎ’−ジアセチルエチレンジアミン、グルカミン、トリエチルアミン、コリン、ジシクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、トリアルキルアミン、チアミン、グアニジン、ジエタノールアミン、α−フェニルエチルアミン、ピペリジン、モルホリン、ピリジン、ヒドロキシエチルピロリジン、ヒドロキシエチルピペリジン等などの有機塩基の塩を包含し、塩はまた、グリシン、アラニン、シスチン、システイン、リジン、アルギニン、フェニルアラニン、グアニジン等などのアミノ酸塩も包含する。塩は、適切な場合には、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩、ホウ酸塩、ハロゲン化水素酸塩、酢酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、パモ酸塩（palmoate）、メタンスルホン酸塩、トシル酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、グリセロリン酸、ケトグルタル酸等である、酸付加塩を包含してもよい。
【００５９】
本明細書には、活性な薬理物質となる前に、投与の際に代謝プロセスにより化学的変形を受ける、式（Ｉ）の化合物のプロドラッグが記載される。一般に、かかるプロドラッグは、インビボにて本発明の化合物に容易に変換可能な、本発明の化合物の官能的誘導体であろう。
【００６０】
本明細書に記載の化合物はまた、固体または液体のいずれの物理形状でも製造することができ、例えば、該化合物は、結晶形、非晶質の形態とすることができ、いずれの粒径とすることもできる。さらには、化合物の粒子はマイクロ化またはナノ化されてもよく、あるいは凝集した粒状の顆粒、散剤、油状物、油性懸濁液、あるいは固体または液体の物理形態の他のいずれの形状とすることもできる。
【００６１】
本明細書に記載の化合物はまた多形性を示してもよい。本発明は、さらには、本発明の化合物の異なる多形体を包含する。多形体なる語は、Ｘ線回折、ＩＲスペクトル、融点等などの特定の物理特性を有する、物質の特定の結晶状態をいう。
【００６２】
「ヒストン脱アセチル化酵素」および「ＨＤＡＣ」なる語は、ヒストンまたはツブリンのＮ末端にあるリジン残基のε−アミノ基からアセチル基を除去する、一連の酵素のいずれか一つをいうものとする。文脈によって特に示されない限り、「ヒストン」なる語は、いずれの種由来の、Ｈ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、Ｈ４およびＨ５を含む、いずれのヒストンタンパク質もいうものとする。ヒトＨＤＡＣタンパク質または遺伝子産物は、限定されないが、ＨＤＡＣ−１、ＨＤＡＣ−２、ＨＤＡＣ−３、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０およびＨＤＡＣ−１１を包含する。ヒストン脱アセチル化酵素はまた、原生動物または菌類の起源より誘導され得る。
【００６３】
「ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤」または「ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤」なる語は、ヒストン脱アセチル化酵素と相互に作用し、その活性、より具体的には、その酵素活性を阻害する能力を有する、化合物を同定するのに使用される。ヒストン脱アセチル化酵素の酵素活性の阻害は、ヒストン脱アセチル化酵素の、ヒストンまたはツブリンからアセチル基を除去する能力を弱めることを意味する。好ましくは、かかる阻害は特異的であり、すなわち、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ヒストン脱アセチル化酵素の能力を弱め、他の関係のない生物学的作用を生じさせるのに必要とされる、阻害剤の濃度よりも低い濃度で、ヒストンまたはツブリンからアセチル基を除去する。
【００６４】
「リジン脱メチル化酵素阻害剤」または「リジン脱メチル化酵素の阻害剤」なる語は、ヒストン脱メチル化酵素と相互に作用に、その活性、より具体的には、その酵素活性を阻害する能力を有する、化合物を同定するのに使用される。ヒストン脱メチル化酵素の酵素活性の阻害は、脱メチル化酵素の、ヒストンからメチル基を除去する能力を弱めることを意味する。ヒストン脱メチル化酵素の阻害剤は、ヒストンからモノメチルまたはジメチルまたはトリメチル基のいずれかを除去することに関与する。好ましくは、かかる阻害は特異的であり、すなわち、ヒストン脱メチル化酵素阻害剤は、ヒストン脱メチル化酵素の能力を弱め、他の関係のない生物学的作用を生じさせるのに必要とされる、阻害剤の濃度よりも低い濃度で、ヒストンからメチル基を除去する。
【００６５】
「ＬＳＤ−１／ＨＤＡＣの二重阻害剤」なる語は、ヒストンまたはツブリンよりアセチル基を、ヒストンよりメチル基を除去する能力を有する。これらの阻害剤は、１種より多くのＨＤＡＣイソ酵素の阻害能を有し、ＬＳＤ−１活性の阻害に加えて、それらのすべてのイソ酵素にも及ぶ。
【００６６】
二重阻害剤ＬＳＤ１／ＨＤＡＣ６なる語は、ＬＳＤ−１に対して酵素的相互作用があることに加えて、ＨＤＡＣ６酵素と選択的に相互作用する能力を有する、化合物を同定するのに使用される。ＬＳＤ−１／ＨＤＡＣ６の二重阻害剤は、ツブリンからアセチル基を、ヒストンからメチル基を除去する能力を有する。
【００６７】
二重阻害剤ＬＳＤ１／ＨＤＡＣ１なる語は、ＬＳＤ−１に対して酵素的相互作用があることに加えて、ＨＤＡＣ１酵素と選択的に相互作用する能力を有する、化合物を同定するのに使用される。ＬＳＤ−１／ＨＤＡＣ１の二重阻害剤は、ヒストンからアセチル基を、ヒストンからメチル基を除去する能力を有する。
【００６８】
二重阻害剤ＬＳＤ１／ＨＤＡＣ８なる語は、ＬＳＤ−１に対して酵素的相互作用があることに加えて、ＨＤＡＣ８酵素と選択的に相互作用する能力を有する、化合物を同定するのに使用される。ＬＳＤ−１／ＨＤＡＣ８の二重阻害剤は、ヒストンからアセチル基を、ヒストンからメチル基を除去する能力を有する。
【００６９】
一旦記載された用語は、特許を通して、それに同じ意味が適用される。
【００７０】
本発明の実施態様において、式Ｉ：
【化４】
2019521082.tif 000006
［式中：
Ａｒは置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、ここで
Ｒ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００７１】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、式Ｉ：
【化５】
2019521082.tif 000007
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、および置換または非置換の、Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル（heterocyclcyl）、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、および置換または非置換の、Ｃ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００７２】
さらにもう一つ別の実施態様において、本発明は、式Ｉ：
【化６】
2019521082.tif 000008
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、ここで
Ｒ４およびＲ５は、水素、および置換または非置換の、Ｃ１−８アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリクル（cyclycl）、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグに関する。
【００７３】
本発明の実施態様において、式Ｉ：
【化７】
2019521082.tif 000009
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは。結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手であるか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１２アルケニルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリクル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群より選択され、
ここでＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、オキソ（＝Ｏ）、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００７４】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、式Ｉ：
【化８】
2019521082.tif 000010
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、ここで
Ｒ４およびＲ５は水素であり；；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクルシル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグに関する。
【００７５】
さらにもう一つ別の実施態様において、本発明は、式Ｉ：
【化９】
2019521082.tif 000011
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル,、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂからなる群より選択され、
ここでＲａおよびＲｂは、水素、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、オキソ（＝Ｏ）、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグに関する。
【００７６】
一の実施態様において、本発明は、式Ｉ：
【化１０】
2019521082.tif 000012
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は、−ＯＲ７、およびアニリンからなる群より選択され、
ここでアニリンは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ７は水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００７７】
もう一つ別の実施態様において、本発明は、式Ｉ：
【化１１】
2019521082.tif 000013
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ７−１５アリールアルケニル、Ｃ２−１２アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は、−ＯＲ７、およびアニリンからなる群より選択され；
ここでアニリンは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよい］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグに関する。
【００７８】
さらにもう一つ別の実施態様において、本発明は、式Ｉ：
【化１２】
2019521082.tif 000014
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は−ＯＲ７からなる群より選択され、
Ｒ７は水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグに関する。
【００７９】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化１３】
2019521082.tif 000015
［式中：
Ａｒは、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素であり；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、および−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、およびＣ１−８アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は水素であり；
Ｒ２は、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよい］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８０】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化１４】
2019521082.tif 000016
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル,、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、あるいはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８１】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化１５】
2019521082.tif 000017
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８２】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化１６】
2019521082.tif 000018
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８３】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化１７】
2019521082.tif 000019
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８はＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８４】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化１８】
2019521082.tif 000020
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８５】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化１９】
2019521082.tif 000021
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
Ｒ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８６】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２０】
2019521082.tif 000022
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８７】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２１】
2019521082.tif 000023
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８はＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８８】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２２】
2019521082.tif 000024
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００８９】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２３】
2019521082.tif 000025
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９０】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２４】
2019521082.tif 000026
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９１】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２５】
2019521082.tif 000027
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９２】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２６】
2019521082.tif 000028
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９３】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２７】
2019521082.tif 000029
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９４】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２８】
2019521082.tif 000030
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９５】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化２９】
2019521082.tif 000031
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
ＷはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル,Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９６】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３０】
2019521082.tif 000032
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９７】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３１】
2019521082.tif 000033
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９８】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３２】
2019521082.tif 000034
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【００９９】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３３】
2019521082.tif 000035
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【０１００】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３４】
2019521082.tif 000036
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【０１０１】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３５】
2019521082.tif 000037
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【０１０２】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３６】
2019521082.tif 000038
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【０１０３】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３７】
2019521082.tif 000039
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され；
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【０１０４】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３８】
2019521082.tif 000040
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、および−ＣＯ−からなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【０１０５】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化３９】
2019521082.tif 000041
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【０１０６】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化４０】
2019521082.tif 000042
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲｃ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ−、−ＮＲａＣ（Ｓ）Ｒｂ−、−ＳＯＮＲａＲｂ−、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ−、−ＯＲａ、−ＯＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ−、−ＲａＮＲｂＲｃ、−ＲａＯＲｂ−、−ＳＲａ、−ＳＯＲａおよび−ＳＯ２Ｒａからなる群より選択され、
ここでＲａ、ＲｂおよびＲｃは、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ７−１５アリールアルキル、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１２ヘテロアリールアルキル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され、
ここでＣ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｒ３は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、およびＣ５−６アリールからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＯＲ７、アニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールからなる群より選択され、
ここでアニリン、アミノＣ５−６アリール、およびアミノＣ１−６ヘテロアリールは、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＯＨ、アミノ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリルおよび−ＣＯＲ８からなる群より選択され、
ここでＲ８は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル、およびＣ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択される］
で示される化合物、それらのアナログ、互変異性体、立体異性体、多形体、溶媒和物、中間体、医薬的に許容される塩、代謝産物、およびそれらのプロドラッグを提供する。
【０１０７】
本発明の一の実施態様において、式Ｉ：
【化４１】
2019521082.tif 000043
［式中：
Ａｒは、置換または非置換の、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、およびＣ２−１０ヘテロシクリル（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｗは、結合手、またはＣＲ４Ｒ５を表し、
ここでＲ４およびＲ５は、水素、置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より独立して選択され；
Ｙは、結合手であるか、あるいは置換または非置換の、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＣＯ−、および−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリルからなる群より選択され、
ここでＣ１−８アルキル、Ｃ５−６アリール、Ｃ１−６ヘテロアリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ３−８シクロアルキルは、水素、Ｃ１−６アルキル、オキソ（＝Ｏ）、Ｃ３−８シクロアルキル、ハロゲン、ＯＨ、およびシアノから選択される１または複数の基で所望により置換されてもよく；
Ｚは、結合手を表すか、またはＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニル、Ｃ１−８アルキニル、Ｃ７−１２−アルキルアリール、Ｃ７−１２−アルケニルアリール、Ｃ７−１５−アリールアルケニル、Ｃ２−１２−アルキルヘテロアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯ−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ１−８アルキル−、−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−Ｏ−Ｃ１−８アルキル−、−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール−、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＣＯ−Ｃ２−１０ヘテロシクリル、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ１−８アルキル、Ｏ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ１−８アルキル、−ＮＲ６ＣＯ−Ｃ５−６アリール−、−ＮＲ６−Ｃ５−６アリール、−ＮＲ６−Ｃ１−６ヘテロアリール、−Ｃ１−８アルキル−Ｏ−Ｃ５−６アリール、−Ｏ−Ｃ５−６アリール、Ｏ−Ｃ１−６ヘテロアリール、−ＮＲ６−ＣＯ−ＯＣ５−６アリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＣＯＮＲ６−Ｃ７−１２アルケニルアリール、−ＳＯ２−Ｃ５−６アリール、−ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、−ＮＲ６ＳＯ２−Ｃ７−１２アルキルアリール、Ｃ１−８アルキル−ＣＯＮＲ６−Ｃ５−６アリール、およびＯ−ＣＯ−ＮＲ６−Ｃ５−６アリールからなる群より選択され、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ５−６アリール、およびＣ１−６ヘテロアリール（ここでＮ、Ｏ、Ｓより選択されるヘテロ原子を含む）からなる群より選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アジド、ニトロソ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、−ＳＯ２−、アミノ、ヒドラジノ、ホルミル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ７−１２アリールアルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、Ｃ５−６アリール、Ｃ２−１０ヘテロシクリル、Ｃ１−６ヘテロアリール、アルキルアミノ、−ＣＯＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＮＲａＣ（Ｓ）ＮＲｂＲ