(57)【要約】  本発明は、一般式（I）：2019518747.tif 001576  （式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、AおよびLは本明細書で定義される通りである）の大環状インドール誘導体、前記化合物を調製する方法、前記化合物を調製するのに有用な中間体化合物、前記化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、ならびに唯一の薬剤としてまたは他の有効成分と組み合わせて疾患、特に過剰増殖性障害を治療または予防するための医薬組成物を製造するための前記化合物の使用に関する。
2019518747.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）の化合物：
【化１】
2019518747.tif 001488
（式中、
Aは
【化２】
2019518747.tif 001489
または
【化３】
2019518747.tif 001490
であり、
R6およびR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、*はこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aは
【化４】
2019518747.tif 001491
であり、場合によりCR11、CR12またはCR13から選択される基の1つまたは2つは窒素原子によって置き換えられていてもよく、
R6およびR10は、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、*はこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、−S（O）−（C1〜C3−アルキル）基、−S（O）2−（C1〜C3−アルキル）基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択され；
R4は場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基はハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（C1〜C3）−ハロアルキル−S−基およびC3〜C5−シクロアルキル基から独立に選択され；
Lは基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基はハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基が場合により、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子、−S(O）−基、−S(O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eは結合、酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14は水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mは2、3または4であり；
R5はCOOH基、以下の基：
【化５】
2019518747.tif 001492
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sは0、1、2または3であり；
−R6−R7−は#−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−##、#−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−##、#−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−##および#−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−##から選択され、いずれの−CH2−基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、いずれのアルケニレン中の二重結合も1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、前記1，2−シクロプロピル基は場合によりハロゲン原子またはC1〜C2−アルキル基で1回または2回置換されており、#はインドール窒素原子との結合点であり、##はR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−は#−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−##、#−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−、#−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−##および#−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−##から選択され、1個または複数のCH2基は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、#はインドール窒素原子との結合点であり、##はR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nは2、3、4、5、6、7、8、9または10であり；
tは0または1であり；
pは0、1、2、3、4、5または6であり；
qは2、3、4、5または6であり；
rは2、3、4、5または6であり；
vは0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数は、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜16員環の形成をもたらし；
Bは−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−N（R15）−C（=O）−N（R15）−基、−O−C（=O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（=O）−O−基、−O−、−S−、−S（O）−、−S（O）2−、−S（O）NR15−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基、以下の基：
【化６】
2019518747.tif 001493
および−［N＋（R21R22）−（R16）−］基から独立に選択され、
R15は水素原子、
C1〜C6−アルキル基であって、場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（アリーレン）−O−基、（ヘテロシクロアルキル）−（アリーレン）−O−基、アリール−O−基、アリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−基、（R20）−S（O）2−アリーレン−O−基、（R20）S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（アリーレン）−O−基、（アリール）−（ヘテロアリーレン）−O−基および（アリール）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；
フェニル基、
以下の基：
【化７】
2019518747.tif 001494
以下の基：
【化８】
2019518747.tif 001495
および、以下の基：
【化９】
2019518747.tif 001496
から独立に選択され、
$はR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16は薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18はそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C1〜C6−ハロアルキル基、C3〜C5−シクロアルキル基、C1〜C3−アルキル−C（O）−基、C1〜C3−アルキル−S（O）2−基およびC1〜C3−アルキル−O−C（=O）−基から選択され；
R19は水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C6−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20はC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21、R22は水素原子またはC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R8は水素原子、
C1〜C6−アルキル基であって、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、または
1個または2個の直接隣接しない炭素原子が−O−および−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C3−ハロアルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基またはC1〜C6−アルキル基
から選択され、
R9は水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−（フェニレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N（C1〜C6−アルキル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NR15−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化１０】
2019518747.tif 001497
および、以下の基：
【化１１】
2019518747.tif 001498
から選択され、フェニル環は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基は場合によりオキソ（=O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3アルキル基およびC1〜C3アルコキシ基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
あるいはR8およびR9は一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し；
R11およびR13はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12は水素原子、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される）
またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【請求項２】
請求項1に記載の一般式（I）の化合物：
【化１２】
2019518747.tif 001499
（式中、
Aは
【化１３】
2019518747.tif 001500
または
【化１４】
2019518747.tif 001501
であり、
R6およびR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、*はこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aは
【化１５】
2019518747.tif 001502
であり、
R6およびR10は、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、*はこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、−S（O）−（C1〜C3−アルキル）基、−S（O）2−（C1〜C3−アルキル）基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択され；
R4は場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基はハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（C1〜C3）−ハロアルキル−S−基およびC3〜C5−シクロアルキル基から独立に選択され；
Lは基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基はハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基が場合により、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子、−S(O）−基、−S(O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eは結合、酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14は水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mは2、3または4であり；
R5はCOOH基、以下の基：
【化１６】
2019518747.tif 001503
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sは0、1、2または3であり；
−R6−R7−は#−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−##、#−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−##、#−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−##および#−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−##から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、いずれのアルケニレン中の二重結合も1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、前記1，2−シクロプロピル基は場合によりハロゲン原子またはC1〜C2−アルキル基で1回または2回置換されており、#はインドール窒素原子との結合点であり、##はR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−は#−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−##、#−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−、#−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−##および#−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−##から選択され、1個または複数のCH2基は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、#はインドール窒素原子との結合点であり、##はR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nは2、3、4、5、6、7、8、9または10であり；
tは0または1であり；
pは0、1、2、3、4、5または6であり；
qは2、3、4、5または6であり；
rは2、3、4、5または6であり；
vは0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数は、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜16員環の形成をもたらし；
Bは−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−N（R15）−C（=O）−N（R15）−基、−O−C（=O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（=O）−O−基、−O−、−S−、−S（O）−、−S（O）2−、−S（O）NR15−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基および以下の基：
【化１７】
2019518747.tif 001504
から独立に選択され、
R15は水素原子、
C1〜C6−アルキル基であって、場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（アリーレン）−O−基、アリール−O−基、アリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−基、（R20）−S（O）2−アリーレン−O−基、（R20）S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−アリーレン−O−基、およびアリール−ヘテロアリーレン−O−基から選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；
フェニル基、
以下の基：
【化１８】
2019518747.tif 001505
以下の基：
【化１９】
2019518747.tif 001506
および、以下の基：
【化２０】
2019518747.tif 001507
から独立に選択され、
$はR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16は薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18はそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C1〜C6−ハロアルキル基、C3〜C5−シクロアルキル基、C1〜C3−アルキル−C（O）−基、C1〜C3−アルキル−S（O）2−基およびC1〜C3−アルキル−O−C（=O）−基から選択され；
R19は水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C6−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20はC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21、R22は水素またはC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R8は水素原子、
C1〜C6−アルキル基であって、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、または
1個または2個の直接隣接しない炭素原子が−O−および−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C3−ハロアルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基またはC1〜C6−アルキル基
であり；
R9は水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−（フェニレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C6−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N（C1〜C6−アルキル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NR15−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化２１】
2019518747.tif 001508
および、以下の基：
【化２２】
2019518747.tif 001509
から選択され、フェニル環は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基は場合によりオキソ（=O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
あるいはR8およびR9は一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し；
R11およびR13はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12は水素原子、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される）
またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【請求項３】
Aが
【化２３】
2019518747.tif 001510
または
【化２４】
2019518747.tif 001511
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜13員環を形成し、*がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である、
あるいは
Aが
【化２５】
2019518747.tif 001512
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜13員環を形成し、*がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R4が場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択され；
Lが基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されており；
Eが酸素原子であり、
mが2または3であり、
R5がCOOH基であり；
−R6−R7−が#−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−##、#−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−##および#−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−##から選択され、#がインドール窒素原子との結合点であり、##がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が#−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−##であり、#がインドール窒素原子との結合点であり、##がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5または6であり；
tが0または1であり；
pが0または1であり；
qが2であり；
rが2であり；
vが0または1であり、
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜13員環の形成をもたらし；
Bが−N（R15）−基、−O−および以下の基：
【化２６】
2019518747.tif 001513
から独立に選択され；
R15が水素原子、
場合によりフェニル基で置換されたC1〜C3−アルキル基、
フェニル基、以下の基：
【化２７】
2019518747.tif 001514
以下の基：
【化２８】
2019518747.tif 001515
および、以下の基：
【化２９】
2019518747.tif 001516
から独立に選択され、
$がR15が結合している窒素原子との結合点であり；
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R19が水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C3−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20がC1〜C3−アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R8が水素原子、および
C1〜C3−アルキル基であって、場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基、
C1〜C3−ハロアルキル基、およびC3〜C6−シクロアルキル基
から選択され、
R9が水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7−シクロアルキル）基、
（C3〜C7−シクロアルキル）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N（C1〜C3−アルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化３０】
2019518747.tif 001517
および、以下の基：
【化３１】
2019518747.tif 001518
から選択され、
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（=O）基で置換されている、または場合によりC1〜C3アルキル基で置換されている；
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により1個または2個の酸素原子を含む6員環を形成し；
R11およびR13が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R12が水素原子およびC1〜C3−アルコキシ基から選択される、
請求項1に記載の一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【請求項４】
Aが
【化３２】
2019518747.tif 001519
または
【化３３】
2019518747.tif 001520
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜12員環を形成し、*がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化３４】
2019518747.tif 001521
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、12員環を形成し、*がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1、R2およびR3がそれぞれ独立に、水素、メチル基またはメトキシ基であり；
R4が
場合により1個または2個の置換基で置換された1−ナフチル基（各置換基はフッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基から独立に選択される）；
4−クロロ−3，5−ジメチル−フェニル−1−イル基および
5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イル基
から選択され；
Lが−（CH2）3−E−であり、Eが−O−であり；
R5が−COOHであり；
−R6−R7−が#−（CH2）6##、#−（CH2）3−O−CH2−##、#−（CH2）4−O−CH2−##、#−（CH2）5−O−CH2−##、#−（CH2）4−O−（CH2）2−##、#−CH2−CH=CH−CH2−O−CH2−##、#−（CH2）2−O−（CH2）2−O−CH2−##、#−（CH2）2−O−（CH2）2−O−##、#−（CH2）3−N（R15）−##、#−（CH2）4−N（R15）−###、−（CH2）2−N（R15）−CH2、#−（CH2）3−N（R15）−CH2−##、#−（CH2）4−N（R15）−CH2−##、#−（CH2）5−N（R15）−CH2−##、#−CH2−CH=CH−CH2−N（R15）−##および
【化３５】
2019518747.tif 001522
から選択され、#がインドール窒素原子との結合点であり、##がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が#−（CH2）2−O−（CH2）2−O−##および#（CH2）5−O−##から選択され、#がインドール窒素原子との結合点であり、##がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
R15が水素原子、メチル基、フェニル基、ベンジル基、以下の基：
【化３６】
2019518747.tif 001523
以下の基：
【化３７】
2019518747.tif 001524
および、以下の基：
【化３８】
2019518747.tif 001525
から選択され、
$がR15が結合している窒素原子との結合点であり；
R8が水素原子、
場合によりC1〜C3−アルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基、または
C1〜C3−ハロアルキル基および
C3〜C6−シクロアルキル基
から選択され、
R9が水素原子、C1〜C3−アルキル基、CH3−CH2−基、CH3−CH2−CH2−基、（CH3）2−CH2−基、−CH2−OH基、トリフルオロメチル基、2，2−ジフルオロエチル基、2−フルオロエテニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、CH3−O−CH2−基、CH3−CH2−O−CH2−基、（CH3）2−CH−O−CH2−基、シクロプロピル基、シクロプロピルオキシメチル−基、フェニル−O−CH2−基、フェニル−CH2−O−CH2−基、メトキシ−フェノキシ−メチル−基、［（4−シアノベンジル）オキシ］メチル基、［4−（テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メトキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、（モルホリン−4−イル）−CH2−基、［4−（モルホリン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、メチル−ピペラジン−メチル−基、ピペリジン−1−イルメチル−基、（2−オキソピペリジン−1−イル）メチル−基、ピロリジン−1−イルメチル−基、（2−オキソピロリジン−1−イル）メチル−基、4−（2−オキソピリジン−1（2H）−イル）フェノキシ］メチル−基、｛4−［4−（N，N−ジメチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（N，N−ジエチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（メチルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル−基、［4−（ピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−［4−（カルボキシメチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、［4−（4−アセチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（シクロプロ
ピルカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−［4−（メトキシアセチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、（ピリミジン−5−イルオキシ）メチル−基、（｛［2−（2−メトキシフェニル）ピリミジン−5−イル］オキシ｝メチル）−基、［（1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル）メトキシ］メチル−基、アミノメチル−基、エチルアミノメチル−基、トリフルオロメチル）アミノメチル−基、（2，2−ジフルオロエチル）アミノメチル−基、（2，2，2−トリフルオロエチル）アミノメチル−基、｛［（2，2，2−トリフルオロエチル）カルバモイル］オキシ｝メチル−基、［（カルバモイルベンジル）オキシ］メチル−基、アセチルアミノ−メチル−基、アセチル（メチル）アミノ］メチル−基、以下の基：
【化３９】
2019518747.tif 001526
および、以下の基：
【化４０】
2019518747.tif 001527
から選択される、
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により1個または2個の酸素原子を含む6員環を形成し；
R11が水素原子であり、
R12が水素原子またはメトキシ基であり、
R13が水素原子またはメチル基である、
請求項1、2または3に記載の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【請求項５】
Aが
【化４１】
2019518747.tif 001528
または
【化４２】
2019518747.tif 001529
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、10員または11員環を形成し、*がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化４３】
2019518747.tif 001530
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、12員環を形成し、*がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1、R2およびR3がそれぞれ水素原子またはメチル基であり、
R4が1−ナフチル−基、4−クロロ−3，5−ジメチル−フェニル−1−イル−基および5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イル基から選択され；
Lが−（CH2）3−E−であり、Eが−O−であり；
R5が−COOHであり；
−R6−R7−が#−（CH2）6##、#−（CH2）4−O−CH2−##、#−CH2−CH=CH−CH2−O−CH2−##、#−（CH2）4−NH##、#−（CH2）3−N（R15）−CH2−##、#−（CH2）4−N（R15）−CH2−##、
【化４４】
2019518747.tif 001531
、#−（CH2）2−N（フェニル）−CH2−##および#−（CH2）3−N（フェニル）−CH2−##から選択され、#がインドール窒素原子との結合点であり、##がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が#−（CH2）2−O−（CH2）2−O−##および#（CH2）5−O−##から選択され、#がインドール窒素原子との結合点であり、##がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
R15がメチル基、フェニル基、以下の基：
【化４５】
2019518747.tif 001532
以下の基：
【化４６】
2019518747.tif 001533
および、以下の基：
【化４７】
2019518747.tif 001534
から選択され、
$がR15が結合している窒素原子との結合点であり；
R8がメチル基であり；
R9が水素原子、CH3基、−CH2−OH基、CH3−O−CH2−基、（CH3）2−CH−O−CH2−基、フェニル−O−CH2−基、フェニル−CH2−O−CH2−基、［4−（テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メトキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、（モルホリン−4−イル）−CH2−基、［4−（モルホリン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、4−（2−オキソピリジン−1（2H）−イル）フェノキシ］メチル−基、｛4−［4−（N，N−ジメチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（N，N−ジエチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（メチルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル−基、［4−（ピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−［4−（カルボキシメチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、［4−（4−アセチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、−｛4−［4−（メトキシアセチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基および（｛［2−（2−メトキシフェニル）ピリミジン−5−イル］オキシ｝メチル）−基から選択され；
R12がメトキシ基であり、
R11およびR13がそれぞれ水素原子である、
請求項1、2、3または4に記載の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【請求項６】
以下から選択される、請求項1に記載の化合物：
【表１Ａ】
2019518747.tif 001535
【表１Ｂ】
2019518747.tif 001536
【表１Ｃ】
2019518747.tif 001537
【表１Ｄ】
2019518747.tif 001538
【表１Ｅ】
2019518747.tif 001539
【表１Ｆ】
2019518747.tif 001540
【表１Ｇ】
2019518747.tif 001541
【表１Ｈ】
2019518747.tif 001542
【表１Ｉ】
2019518747.tif 001543
【表１Ｊ】
2019518747.tif 001544
【表１Ｋ】
2019518747.tif 001545
【表１Ｌ】
2019518747.tif 001546
【表１Ｍ】
2019518747.tif 001547
【表１Ｎ】
2019518747.tif 001548
【表１Ｏ】
2019518747.tif 001549
【表１Ｐ】
2019518747.tif 001550
【表１Ｑ】
2019518747.tif 001551
【表１Ｒ】
2019518747.tif 001552
【表１Ｓ】
2019518747.tif 001553
【表１Ｔ】
2019518747.tif 001554
【表１Ｕ】
2019518747.tif 001555
【表１Ｖ】
2019518747.tif 001556
【表１Ｗ】
2019518747.tif 001557
【表１Ｘ】
2019518747.tif 001558
【表１Ｙ】
2019518747.tif 001559
【表１Ｚ】
2019518747.tif 001560
【表１ＡＡ】
2019518747.tif 001561
【表１ＡＢ】
2019518747.tif 001562
【表１ＡＣ】
2019518747.tif 001563
【表１ＡＤ】
2019518747.tif 001564
【表１ＡＥ】
2019518747.tif 001565
【表１ＡＦ】
2019518747.tif 001566
【表１ＡＧ】
2019518747.tif 001567
【表１ＡＨ】
2019518747.tif 001568
【表１ＡＩ】
2019518747.tif 001569
【表１ＡＪ】
2019518747.tif 001570
【表１ＡＫ】
2019518747.tif 001571
【表１ＡＬ】
2019518747.tif 001572
またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【請求項７】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物を調製する方法であって、前記方法は、一般式（II）の中間体化合物：
【化４８】
2019518747.tif 001573
（式中、R1、R2、R3、R4、R6、AおよびLは請求項1から5のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りであり、R5Eはカルボン酸エステル基またはベンジルエステル基を表す）
を、0℃および100℃を含む0℃〜100℃の温度で、水とTHFおよび／または式C1〜C3−アルキル−OHの脂肪族アルコールの混合物中、アルカリ水酸化物と反応させて、
基R5Eを一般式（I）の化合物について定義される基R5に変換し、その後、場合により、遊離酸基R5をその薬学的に許容される塩に変換して、一般式（I）の化合物
【化４９】
2019518747.tif 001574
（式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、AおよびLは請求項1から5のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りである）またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を得て、場合によりキラル固定相での分取HPLCによってエナンチオマーを分離するステップを含む方法。
【請求項８】
細胞の増殖を阻害するおよび／または細胞におけるアポトーシスを誘導する方法であって、前記細胞を請求項1から6のいずれか一項に記載の式（I）の化合物と接触させるステップを含む方法に使用するための一般式（I）の化合物。
【請求項９】
疾患の治療に使用するための、請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物。
【請求項１０】
前記疾患が過剰増殖性疾患である、請求項9に記載の使用のための化合物。
【請求項１１】
前記過剰増殖性疾患ががんである、請求項10に記載の使用のための化合物。
【請求項１２】
前記がんが乳がん；肺がん；非ホジキンリンパ腫型、胚B細胞−DLBCLおよび活性化B細胞−DLBCL亜型を含むびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）亜型、ならびにマントル細胞リンパ腫を含むリンパ腫；急性白血病、急性骨髄性白血病型、急性単球性白血病；黒色腫；多発性骨髄腫；卵巣がん；ならびに膵臓がんから選択される、請求項11に記載の使用のための化合物。
【請求項１３】
乳がん；肺がん；非ホジキンリンパ腫型、胚B細胞−DLBCLおよび活性化B細胞−DLBCL亜型を含むびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）亜型、ならびにマントル細胞リンパ腫を含むリンパ腫；急性白血病、急性骨髄性白血病型、急性単球性白血病；黒色腫；多発性骨髄腫；卵巣がん；膵臓がんを治療するための医薬品を製造するための、請求項1に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物と、1種または複数の薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項13に記載の使用のための、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項8から12のいずれか一項に記載の使用のための、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
・1種または複数の請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物、および
・1種または複数のさらなる抗がん剤
を含む医薬組み合わせ。
【請求項１８】
一般式（II）の中間体化合物
【化５０】
2019518747.tif 001575
（式中、R1、R2、R3、R4、R6、AおよびLは請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物について定義される通りであり、R5Eはカルボン酸エステル基を表す）。
【請求項１９】
請求項1から6のいずれか一項に記載の一般式（I）の化合物を調製するために、請求項18に記載の一般式（II）の中間体化合物を使用する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アポトーシス促進タンパク質との相互作用を阻害することによって、MCL−1の抗アポトーシス活性を阻害する一般式（I）の大環状インドール誘導体を網羅する。
【背景技術】
【０００２】
プログラム細胞死とも呼ばれるアポトーシスは、損傷した細胞または望ましくない細胞を制御された様式で死滅させる自然な過程である。この過程の調節解除は無制限の細胞増殖をもたらし、したがってがんの特徴である（HanahanおよびWeinberg、2011）。
【０００３】
アポトーシスは、B細胞リンパ腫2（BCL−2）ファミリーのタンパク質によって高度に制御される。これらのタンパク質は、互いに相互作用するBCL−2相同性（BH）ドメイン（BH1〜BH4）（Korsmeyer、1999）として知られるそれらの保存された領域を特徴とする。BCL−2ファミリーは、細胞死を誘導するBAX、BAK、BAD、BID、BIM、BMF、NOXAおよびPUMAを含むアポトーシス促進メンバーとアポトーシスを遮断するBCL−2、BCL−XL、BCL−w、Bfl1−A1および骨髄細胞白血病配列−1（MCL−1）などの抗アポトーシスメンバーに分けることができる（AdamsおよびCory、2007）。BCL−2ファミリーのこれら2つの反対グループの相対発現レベルが、細胞がアポトーシスに入るか入らないかを決定する。
【０００４】
MCL−1はがんにおける重要な治療標的として識別されている。MCL−1は種々のヒトがんにおいて高度に発現されており、MCL−1遺伝子座の増幅はヒトがんにおける最も頻繁な体細胞遺伝学事象の1つであり、悪性腫瘍の発病におけるその中心性をさらに指している（Beroukhimら、2010）。その発現はがんにおける調節解除された抗アポトーシス経路に関連しており、したがってがん細胞の生存、腫瘍発生の増加（Zhouら、2001）および抗がん治療に対する耐性（Wertzら、2011）をもたらす。MCL−1タンパク質は、急性骨髄性白血病（Glaserら、2012）、リンパ腫（Kellyら、2014）および多発性骨髄腫（Zhangら、2002）のモデルで生存を媒介することが示されている。多くの化学療法剤ならびに放射線は、がん細胞においてアポトーシスを誘導することを目的とする。しかしながら、悪性細胞では、アポトーシスシグナル伝達がしばしば調節解除され、制御されない増殖および治療耐性をもたらす。アポトーシスに対する1つの主要な耐性機構は、MCL−1を上方制御または遺伝子増幅することである。
【０００５】
MCl−1は、がんにおけるアポトーシスの主要阻害剤である。MCL−1は、抗アポトーシス性BCl−2タンパク質の最大のメンバーである。その発現はわずか1〜4時間の半減期で厳密に制御される。そのBH−3ドメインで、MCL−1は、BAKまたはBAXなどのアポトーシス促進タンパク質のみを含むBH−3に密接に結合し、ミトコンドリア膜の孔を誘導することを妨げ、それによって内因性アポトーシス経路を遮断する。
【０００６】
したがって、MCL−1とBAKまたはBAXなどのアポトーシス促進タンパク質のみを含むBH−3の相互作用の特異的阻害が、がん細胞におけるアポトーシスを誘導し、化学療法剤、放射線および新規な標的薬剤に対する耐性に対処するための非常に魅力的な治療原則となる。しかしながら、国際公開第2015／148854号パンフレット、米国特許出願公開第2016／0106731号明細書、国際公開第2008／130970号パンフレットから、いくつかのインドール誘導体がMCL−1阻害剤として知られている。まだ診療所に阻害剤が存在しないので、依然としてさらなるMCL−1阻害剤を提供する必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第2015／148854号パンフレット
【特許文献２】米国特許出願公開第2016／0106731号明細書
【特許文献３】国際公開第2008／130970号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
現在、本発明の化合物は、抗アポトーシスBCL−2ファミリーメンバーである骨髄細胞白血病配列−1（MCL−1）タンパク質の活性を有効に阻害することが分かっており、それに関するデータは生物学的実験節に示されるが、そのため、がん障害、例えば急性白血病、リンパ腫および多発性骨髄腫の形態などの過剰増殖性障害の治療または予防に使用することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
第1の態様によると、本発明は、一般式（I）の化合物：
【化１】
2019518747.tif 000003
（式中、
Aは
【化２】
2019518747.tif 000004
または
【化３】
2019518747.tif 000005
であり、
R6およびR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊はこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aは
【化４】
2019518747.tif 000006
であり、場合によりCR11、CR12またはCR13から選択される基の1つまたは2つは窒素原子によって置き換えられていてもよく、
R6およびR10は、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊はこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、−S（O）−（C1〜C3−アルキル）基、−S（O）2−（C1〜C3−アルキル）基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択され；
R4は場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基はハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（C1〜C3）−ハロアルキル−S−基およびC3〜C5−シクロアルキル基から独立に選択され；
Lは基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基はハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基が場合により、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eは結合、酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14は水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mは2、3または4であり；
R5はCOOH基、または以下の基：
【化５】
2019518747.tif 000007
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sは0、1、2または3であり；
−R6−R7−は＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、いずれのアルケニレン中の二重結合も1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、前記1，2−シクロプロピル基は場合によりハロゲン原子またはC1〜C2−アルキル基で1回または2回置換されており、＃はインドール窒素原子との結合点であり、＃＃はR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−は＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、1個または複数のCH2基は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃はインドール窒素原子との結合点であり、＃＃はR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nは2、3、4、5、6、7、8、9または10であり；
tは0または1であり；
pは0、1、2、3、4、5または6であり；
qは2、3、4、5または6であり；
rは2、3、4、5または6であり；
vは0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数は、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜16員環の形成をもたらし；
Bは−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−N（R15）−基、−O−C（＝O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−O−基、−O−、−S−、−S（O）−、−S（O）2−、−S（O）NR15−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基、
【化６】
2019518747.tif 000008
および−［N＋（R21R22）−（R16）−］から独立に選択され、
R15は水素原子、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（アリーレン）−O−基、（ヘテロシクロアルキル）−（アリーレン）−O−基、アリール−O−基、アリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−基、（R20）−S（O）2−アリーレン−O−基、（R20）S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−アリーレン−O−基、アリール−ヘテロアリーレン−O−基およびアリール−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；
フェニル基、以下の基：
【化７】
2019518747.tif 000009
以下の基
【化８】
2019518747.tif 000010
および、以下の基
【化９】
2019518747.tif 000011
から独立に選択され、
＄はR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16は薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18はそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C1〜C6−ハロアルキル基、C3〜C5−シクロアルキル基、C1〜C3−アルキル−C（O）−基、C1〜C3−アルキル−S（O）2−基およびC1〜C3−アルキル−O−C（＝O）−基から選択され；
R19は水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C6−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20はC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され、
R21およびR22は水素原子またはC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R8は水素原子、
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；
1個または2個の直接隣接しない炭素原子が−O−または−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C3−ハロアルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびC1〜C6−アルキル基
から選択され、
R9は水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニル−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N（C1〜C6−アルキル）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NR15−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化１０】
2019518747.tif 000012
および、以下の基：
【化１１】
2019518747.tif 000013
から選択され、
フェニル環は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基は場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3アルキル基およびC1〜C3アルコキシ基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている；
あるいはR8およびR9は一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し；
R11およびR13はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12は水素原子、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される）
またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１０】
さらなる態様によると、本発明は、
Aが
【化１２】
2019518747.tif 000014
または
【化１３】
2019518747.tif 000015
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化１４】
2019518747.tif 000016
であり、場合によりCR11、CR12またはCR13から選択される基の1つまたは2つが窒素原子によって置き換えられていてもよく、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、−S（O）−（C1〜C3−アルキル）基、−S（O）2−（C1〜C3−アルキル）基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択され；
R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（C1〜C3）−ハロアルキル−S−基およびC3〜C5−シクロアルキル基から独立に選択され；
Lが基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基が場合により、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eが結合、酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14が水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mが2、3または4であり；
R5がCOOH基、または以下の基：
【化１５】
2019518747.tif 000017
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sが0、1、2または3であり；
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、いずれのアルケニレン中の二重結合も1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、前記1，2−シクロプロピル基が場合によりハロゲン原子またはC1〜C2−アルキル基で1回または2回置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、1個または複数のCH2基が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5、6、7、8、9または10であり；
tが0または1であり；
pが0、1、2、3、4、5または6であり；
qが2、3、4、5または6であり；
rが2、3、4、5または6であり；
vが0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜16員環の形成をもたらし；
Bが−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−N（R15）−基、−O−C（＝O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−O−基、−O−、−S−、−S（O）−、−S（O）2−、−S（O）NR15−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基から独立に選択され、
R15が水素原子、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（アリーレン）−O−基、（ヘテロシクロアルキル）−（アリーレン）−O−基、アリール−O−基、アリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−基、（R20）−S（O）2−アリーレン−O−基、（R20）S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−アリーレン−O−基、アリール−ヘテロアリーレン−O−基およびアリール−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；
フェニル基、以下の基：
【化１６】
2019518747.tif 000018
以下の基：
【化１７】
2019518747.tif 000019
および、以下の基：
【化１８】
2019518747.tif 000020
から独立に選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18がそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C1〜C6−ハロアルキル基、C3〜C5−シクロアルキル基、C1〜C3−アルキル−C（O）−基、C1〜C3−アルキル−S（O）2−基およびC1〜C3−アルキル−O−C（＝O）−基から選択され；
R19が水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C6−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され、
R21およびR22が水素原子またはC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R8が水素原子、
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；
1個または2個の直接隣接しない炭素原子が−O−または−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C3−ハロアルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびC1〜C6−アルキル基
から選択され、
R9が水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニル−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N（C1〜C6−アルキル）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NR15−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化１９】
2019518747.tif 000021
および以下の基：
【化２０】
2019518747.tif 000022
から選択され、
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3アルキル基およびC1〜C3アルコキシ基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている；
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し；
R11およびR13がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12が水素原子、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される、
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１１】
さらなる態様によると、本発明は、
Aが
【化２１】
2019518747.tif 000023
または
【化２２】
2019518747.tif 000024
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化２３】
2019518747.tif 000025
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、−S（O）−（C1〜C3−アルキル）基、−S（O）2−（C1〜C3−アルキル）基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択され、
R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、（C1〜C3）−ハロアルキル−S−基およびC3〜C5−シクロアルキル基から独立に選択され、
Lが基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基が場合により、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eが結合、酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14が水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mが2、3または4であり；
R5がCOOH基、以下の基：
【化２４】
2019518747.tif 000026
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sが0、1、2または3であり；
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、いずれのアルケニレン中の二重結合も1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、前記1，2−シクロプロピル基が場合によりハロゲン原子またはC1〜C2−アルキル基で1回または2回置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、1個または複数のCH2基が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5、6、7、8、9または10であり；
tが0または1であり；
pが0、1、2、3、4、5または6であり；
qが2、3、4、5または6であり；
rが2、3、4、5または6であり；
vが0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜16員環の形成をもたらし；
Bが−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−N（R15）−基、−O−C（＝O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−O−基、−O−、−S−、−S（O）−、−S（O）2−、−S（O）NR15−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基および
【化２５】
2019518747.tif 000027
から独立に選択され；
R15が水素原子、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（アリーレン）−O−基、アリール−O−基、アリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−基、（R20）−S（O）2−アリーレン−O−基、（R20）S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−アリーレン−O−基およびアリール−ヘテロアリーレン−O−基から選択される1個または複数の置換基で置換された
C1〜C6−アルキル基；
フェニル基、以下の基：
【化２６】
2019518747.tif 000028
以下の基：
【化２７】
2019518747.tif 000029
および、以下の基
【化２８】
2019518747.tif 000030
から独立に選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18がそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C1〜C6−ハロアルキル基、C3〜C5−シクロアルキル基、C1〜C3−アルキル−C（O）−基、C1〜C3−アルキル−S（O）2−基およびC1〜C3−アルキル−O−C（＝O）−基から選択され；
R19が水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C6−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22が互いに独立に、水素またはC1〜C6−アルキル基であり；
R8が水素原子、
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基；または
C1〜C3−ハロアルキル基、
C3〜C6−シクロアルキル基；または
1個もしくは2個の直接隣接しない炭素原子が−O−および−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C6−アルキル基
であり；
R9が水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−フェニレン−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−フェニレン−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C6−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N（C1〜C6−アルキル）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NR15−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化２９】
2019518747.tif 000031
および、以下の基：
【化３０】
2019518747.tif 000032
から選択され、
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている；
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し；
R11およびR13がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12が水素原子、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される、
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１２】
さらなる態様によると、本発明は、
Aが
【化３１】
2019518747.tif 000033
または
【化３２】
2019518747.tif 000034
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜13員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化３３】
2019518747.tif 000035
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜13員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R4が場合により1個、2個、3個の置換基で置換されたアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択され；
Lが基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されており；
Eが酸素原子であり；
mが2または3であり；
R5がCOOH基であり；
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃および
＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃であり、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5または6であり；
tが0または1であり；
pが0または1であり；
qが2であり；
rが2であり；
vが0または1であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜13員環の形成をもたらし；
Bが−N（R15）−基、−O−および
【化３４】
2019518747.tif 000036
から独立に選択され；
R15が水素原子、
場合によりフェニル基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
フェニル基、以下の基：
【化３５】
2019518747.tif 000037
以下の基：
【化３６】
2019518747.tif 000038
および、以下の基：
【化３７】
2019518747.tif 000039
から独立に選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R19が水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C3−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R8が水素原子、
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基またはNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基、
C3〜C6−シクロアルキル基
から選択され；
R9が水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−フェニレン−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−フェニル−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N−（C1〜C3−アルキレン）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化３８】
2019518747.tif 000040
以下の基：
【化３９】
2019518747.tif 000041
から選択され、
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりC1〜C3アルキル基で置換されている；
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により1個または2個の酸素原子を含む6員環を形成し、
R11およびR13がそれぞれ独立に、水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R12が水素原子およびC1〜C3−アルコキシ基から選択される；
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１３】
さらなる態様によると、本発明は、
Aが
【化４０】
2019518747.tif 000042
または
【化４１】
2019518747.tif 000043
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化４２】
2019518747.tif 000044
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R4が場合により1個、2個、3個の置換基で置換されたアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択され；
Lが基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されており；
Eが酸素原子であり；
mが2または3であり；
R5がCOOH基であり；
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃および
＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃であり、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5または6であり；
tが0または1であり；
pが0または1であり；
qが2であり；
rが2であり；
vが0または1であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜13員環の形成をもたらし；
Bが−N（R15）−基、−O−および
【化４３】
2019518747.tif 000045
から独立に選択され；
R15が水素原子、
場合によりフェニル基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
フェニル基、以下の基：
【化４４】
2019518747.tif 000046
以下の基：
【化４５】
2019518747.tif 000047
および、以下の基：
【化４６】
2019518747.tif 000048
から独立に選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R19が水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C3−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R8が水素原子、
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基および
C3〜C6−シクロアルキル基
から選択され；
R9が水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N−（C1〜C3−アルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化４７】
2019518747.tif 000049
以下の基：
【化４８】
2019518747.tif 000050
から選択され、
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりC1〜C3アルキル基で置換されている；
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により1個または2個の酸素原子を含む6員環を形成し、
R11およびR13がそれぞれ独立に、水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R12が水素原子およびC1〜C3−アルコキシ基から選択される；
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１４】
さらなる態様によると、本発明は、
Aが
【化４９】
2019518747.tif 000051
または
【化５０】
2019518747.tif 000052
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜13員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化５１】
2019518747.tif 000053
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜13員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され、
R4が場合により1個、2個、3個の置換基で置換されたアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択され、
Lが基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合によりC1〜C3−アルキル基で置換されており；
Eが酸素原子であり、
mが2または3であり、
R5がCOOH基であり；
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃および
＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃であり、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5または6であり；
tが0または1であり；
pが0または1であり；
qが2であり；
rが2であり；
vが0または1であり、
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜13員環の形成をもたらし；
Bが−N（R15）−基、−O−および
【化５２】
2019518747.tif 000054
から独立に選択され、
R15が水素原子、
場合によりフェニル基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
フェニル基、以下の基：
【化５３】
2019518747.tif 000055
以下の基：
【化５４】
2019518747.tif 000056
および、以下の基：
【化５５】
2019518747.tif 000057
から独立に選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R19が水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C3−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22が水素原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
R8が水素原子、
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基および
C3〜C6−シクロアルキル基
から選択され；
R9が水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化５６】
2019518747.tif 000058
および、以下の基：
【化５７】
2019518747.tif 000059
から選択され；
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりC1〜C3アルキル基で置換されている；
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により1個または2個の酸素原子を含む6員環を形成し、
R11およびR13がそれぞれ独立に、水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R12が水素原子およびC1〜C3−アルコキシ基から選択される；
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１５】
さらなる態様によると、本発明は、
Aが
【化５８】
2019518747.tif 000060
または
【化５９】
2019518747.tif 000061
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9員または12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化６０】
2019518747.tif 000062
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1、R2およびR3がそれぞれ水素、メチル基またはメトキシ基であり；
R4が、
場合により1個または2個の置換基で置換された1−ナフチル基（各置換基はフッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基から独立に選択される）；
4−クロロ−3，5−ジメチル−フェニル−1−イル基および
5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イル基
から選択され；
Lが−（CH2）3−E−であり、Eが−O−であり；
R5が−COOHであり；
−R6−R7−が＃−（CH2）6＃＃、＃−（CH2）3−O−CH2−＃＃、＃−（CH2）4−O−CH2−＃＃、＃−（CH2）5−O−CH2−＃＃、
＃−（CH2）4−O−（CH2）2−＃＃、＃−CH2−CH＝CH−CH2−O−CH2−＃＃、＃−（CH2）2−O−（CH2）2−O−CH2−＃＃、
＃−（CH2）2−O−（CH2）2−O−＃＃、＃−（CH2）3−N（R15）−＃＃、＃−（CH2）4−N（R15）−＃＃＃、−（CH2）2−N（R15）−CH2、
＃−（CH2）3−N（R15）−CH2−＃＃、＃−（CH2）4−N（R15）−CH2−＃＃、＃−（CH2）5−N（R15）−CH2−＃＃、
＃−CH2−CH＝CH−CH2−N（R15）−＃＃
および
【化６１】
2019518747.tif 000063
から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）2−O−（CH2）2−O−＃＃および＃（CH2）5−O−＃＃から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
R15が水素原子、メチル基、フェニル基、ベンジル基、以下の基：
【化６２】
2019518747.tif 000064
以下の基：
【化６３】
2019518747.tif 000065
および、以下の基：
【化６４】
2019518747.tif 000066
から選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり；
R8が水素原子、
場合によりC1〜C3−アルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基および
C3〜C6−シクロアルキル基
から選択され、
R9が水素原子、
C1〜C3−アルキル基、
−CH2−OH基、
トリフルオロメチル基、
2，2−ジフルオロエチル基、
2−フルオロエテニル基、
メトキシ基、
ジフルオロメトキシ基、
CH3−O−CH2−基、
CH3−CH2−O−CH2−基、
（CH3）2−CH−O−CH2−基、
シクロプロピル基、
シクロプロピルオキシメチル−基、
フェニル−O−CH2−基、
フェニル−CH2−O−CH2−基、
メトキシ−フェノキシ−メチル−基、
［（4−シアノベンジル）オキシ］メチル基、
［4−（テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、
［4−（3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、
［4−（4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、
［4−（4−メトキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、
（モルホリン−4−イル）−CH2−基、
［4−（モルホリン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、
メチル−ピペラジン−メチル−基、
ピペリジン−1−イルメチル−基、
（2−オキソピペリジン−1−イル）メチル−基、
ピロリジン−1−イル−メチル−基、
（2−オキソピロリジン−1−イル）メチル−基、
4−（2−オキソピリジン−1（2H）−イル）フェノキシ］メチル−基、
｛4−［4−（N，N−ジメチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、
（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル−基、
｛4−［4−（N，N−ジエチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、
｛4−［4−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、
｛4−［4−（メチルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、
4−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル−基、
［4−（ピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、
［4−（4−メチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、
4−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、
4−［4−（カルボキシメチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、
［4−（4−アセチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、
4−［4−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、
−｛4−［4−（メトキシアセチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、
｛4−［4−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、
（ピリミジン−5−イルオキシ）メチル−基、
（｛［2−（2−メトキシフェニル）ピリミジン−5−イル］オキシ｝メチル）−基、
［（1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル）メトキシ］メチル−基、
アミノメチル−基、
エチルアミノメチル−基、
トリフルオロメチル）アミノメチル−基、
（2，2−ジフルオロエチル）アミノメチル−基、
（2，2，2−トリフルオロエチル）アミノメチル−基、
｛［（2，2，2−トリフルオロエチル）カルバモイル］オキシ｝メチル−基、
［（カルバモイルベンジル）オキシ］メチル−基、
アセチルアミノ−メチル−基、
アセチル（メチル）アミノ］メチル−基、
以下の基：
【化６５】
2019518747.tif 000067
および、以下の基：
【化６６】
2019518747.tif 000068
から選択される、
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により1個または2個の酸素原子を含む6員環を形成し；
R11が水素原子であり、
R12が水素原子またはメトキシ基であり、
R13が水素原子またはメチル基である、
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１６】
さらなる態様によると、本発明は、
Aが
【化６７】
2019518747.tif 000069
または
【化６８】
2019518747.tif 000070
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化６９】
2019518747.tif 000071
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、−S（O）−（C1〜C3−アルキル）基、−S（O）2−（C1〜C3−アルキル）基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択され；
R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロチオアルキル基およびC3〜C5−シクロアルキル基から独立に選択され、
Lが基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基が場合により、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、S（O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eが結合、酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、S（O）2基または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14が水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mが2、3または4であり；
R5がCOOH基、以下の基：
【化７０】
2019518747.tif 000072
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sが0、1、2または3であり；
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、いずれのアルケニレン中の二重結合も1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、前記1，2−シクロプロピル基が場合によりハロゲン原子またはC1〜C2−アルキル基で1回または2回置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、1個または複数のCH2基が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5、6、7、8、9または10であり；
tが0または1であり；
pが0、1、2、3、4、5または6であり；
qが2、3、4、5または6であり；
rが2、3、4、5または6であり；
vが0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜16員環の形成をもたらし；
Bが−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−N（R15）−基、−O−C（＝O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−O−基、−O−、−S−、−S（O）−、−S（O）2−、−S（O）NR15−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基および
【化７１】
2019518747.tif 000073
から選択され；
R15が水素原子ならびに場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基から選択される、あるいは
R15がC1〜C3−アルコキシ−（CH2）2−基、C1〜C3−ハロアルコキシ−（CH2）2−基、C1〜C6−アルキル−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−フェニレン−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−フェニレン−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−ヘテロアリール−O−（C2〜C3）−アルキレン−基、フェニル基、以下の基：
【化７２】
2019518747.tif 000074
以下の基：
【化７３】
2019518747.tif 000075
および、以下の基：
【化７４】
2019518747.tif 000076
から選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18がそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C1〜C6−ハロアルキル基、C3〜C5−シクロアルキル基、C1〜C3−アルキル−C（O）−基、C1〜C3−アルキル−S（O）2−基およびC1〜C3−アルキル−O−C（＝O）−基から選択され；
R19が水素原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、−（C1〜C3−アルキレン）−C（O）OR21基−C（O）OR21、−C（O）（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキル）基、−C（O）（C1〜C6−アルキル）および−C（O）C3〜C6−シクロアルキル基から選択され；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22が水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R8が水素原子、場合によりヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、NR21R22基で置換されたC1〜C6−アルキル基、または1個もしくは2個の直接隣接しない炭素原子が−O−および−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C6−アルキル基であり、
R9が水素原子、C1〜C4−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルケニル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基または（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基であり、フェニル環が場合によりヒドロキシまたはC1〜C3−アルコキシで置換されている、
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し、
R11およびR13がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12がC1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される；
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１７】
さらなる態様によると、本発明は、
Aが
【化７５】
2019518747.tif 000077
または
【化７６】
2019518747.tif 000078
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化７７】
2019518747.tif 000079
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、−S（O）−（C1〜C3−アルキル）基、−S（O）2−（C1〜C3−アルキル）基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択され、
R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロチオアルキル基およびC3〜C5−シクロアルキル基から独立に選択され、
Lが基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基が場合により、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、S（O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eが結合、酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、S（O）2基または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14が水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mが2、3または4であり；
R5がCOOH基、以下の基：
【化７８】
2019518747.tif 000080
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sが0、1、2または3であり；
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、いずれのアルケニレン中の二重結合も1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、前記1，2−シクロプロピル基が場合によりハロゲン原子またはC1〜C2−アルキル基で1回または2回置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、1個または複数のCH2基が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5、6、7、8、9または10であり；
tが0または1であり；
pが0、1、2、3、4、5または6であり；
qが2、3、4、5または6であり；
rが2、3、4、5または6であり；
vが0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜16員環の形成をもたらし；
Bが−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−N（R15）−基、−O−C（＝O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−O−基、−O−、−S−、−S（O）−、−S（O）2−、−S（O）NR15−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基および
【化７９】
2019518747.tif 000081
から選択され；
R15が水素原子ならびに場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基から選択される、あるいは
R15がC1〜C3−アルコキシ−（CH2）2−基、C1〜C3−ハロアルコキシ−（CH2）2−基、C1〜C6−アルキル−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C2〜C3）−アルキレン−基、フェニル基、以下の基：
【化８０】
2019518747.tif 000082
以下の基：
【化８１】
2019518747.tif 000083
および、以下の基：
【化８２】
2019518747.tif 000084
から選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18がそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C1〜C6−ハロアルキル基、C3〜C5−シクロアルキル基、C1〜C3−アルキル−C（O）−基、C1〜C3−アルキル−S（O）2−基およびC1〜C3−アルキル−O−C（＝O）−基から選択され；
R19が水素原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、−（C1〜C3−アルキレン）−C（O）OR21基−C（O）OR21、−C（O）（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキル）基、−C（O）（C1〜C6−アルキル）および−C（O）C3〜C6−シクロアルキル基から選択され；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22が互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキル基であり；
R8が水素原子、場合によりヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、NR21R22基で置換されたC1〜C6−アルキル基、または1個もしくは2個の直接隣接しない炭素原子が−O−もしくは−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C6−アルキル基であり、
R9が水素原子、C1〜C4−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基またはフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基であり、フェニル環が場合によりヒドロキシまたはC1〜C3−アルコキシで置換されている、
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し、
R11およびR13がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12がC1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される；
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１８】
いくつかの実施形態では、本発明は、
Aが
【化８３】
2019518747.tif 000085
または
【化８４】
2019518747.tif 000086
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
【化８５】
2019518747.tif 000087
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルキルチオ基から選択され；
R4が場合により1個、2個、3個、4個または5個の置換基で置換されたアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択され；
Lが場合により1個または2個の置換基で置換された基−（CH2）m−E−であり、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基がそれらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eが結合、酸素原子、硫黄原子または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14が水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mが2、3、4であり；
R5がCOOH基、以下の基：
【化８６】
2019518747.tif 000088
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sが0、1、2または3であり；
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、1個または複数のCH2基が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5、6、7、8、9または10であり；
tが0または1であり；
pが0、1、2、3、4、5または6であり；
qが2、3、4、5または6であり；
rが2、3、4、5または6であり；
vが0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜16員環の形成をもたらし；
Bが−N（R15）−基、−O−および
【化８７】
2019518747.tif 000089
から選択され；
R15が水素原子ならびに場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基から選択される；あるいは
R15がC1〜C3−アルコキシ−（CH2）2−基、C1〜C3−ハロアルコキシ−（CH2）2−基、C1〜C6−アルキル−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−フェニレン−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−フェニレン−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−ヘテロアリール−O−（C2〜C3）−アルキレン−基、フェニル基、以下の基：
【化８８】
2019518747.tif 000090
以下の基：
【化８９】
2019518747.tif 000091
および、以下の基：
【化９０】
2019518747.tif 000092
から選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18がそれぞれ独立に、水素原子およびC1〜C6−アルキル基から選択され；
R19が水素原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、−（C1〜C3−アルキレン）−C（O）OR21基、−C（O）OR21基、−C（O）（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキル）基および−C（O）C3〜C6−シクロアルキル基から選択され；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22がそれぞれ独立に、水素原子およびC1〜C6−アルキル基から選択され；
R8が水素原子、場合によりヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基もしくはNR21R22基で置換されたC1〜C6−アルキル基、または1個もしくは2個の直接隣接しない炭素原子が−O−もしくは−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C6−アルキル基であり、
R9が水素原子、C1〜C4−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基またはフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基であり、フェニル環が場合によりヒドロキシまたはC1〜C3−アルコキシで置換されている、
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し、
R11およびR13はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12がC1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される；
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【００１９】
いくつかの実施形態では、本発明は、
Aが
【化９１】
2019518747.tif 000093
または
【化９２】
2019518747.tif 000094
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
【化９３】
2019518747.tif 000095
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R3が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルキルチオ基から選択され；
R4が場合により1個、2個、3個、4個または5個の置換基で置換されたアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択され；
Lが場合により1個または2個の置換基で置換された基−（CH2）m−E−であり、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基がそれらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eが結合、酸素原子、硫黄原子または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14が水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mが2、3、4であり；
R5がCOOH基、または以下の基：
【化９４】
2019518747.tif 000096
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sが0、1、2または3であり；
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、1個または複数のCH2基が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5または6であり；
tが0または1であり；
pが0、1、2、3、4、5または6であり；
qが2、3、4、5または6であり；
rが2、3、4、5または6であり；
vが0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜12員環の形成をもたらし；
Bが−N（R15）−基、−O−および
【化９５】
2019518747.tif 000097
から選択され；
R15が水素原子ならびに場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−ヒドロキシアルキル基から選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基から選択される；あるいは
R15がC1〜C3−アルコキシ−（CH2）2−基、C1〜C3−ハロアルコキシ−（CH2）2−基、C1〜C6−アルキル−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C2〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C2〜C3）−アルキレン−基、フェニル基、以下の基：
【化９６】
2019518747.tif 000098
以下の基：
【化９７】
2019518747.tif 000099
および、以下の基：
【化９８】
2019518747.tif 000100
から選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18がそれぞれ独立に、水素原子およびC1〜C6−アルキル基から選択され；
R19が水素原子、ヒドロキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、−（C1〜C3−アルキレン）−C（O）OR21基、−C（O）OR21、−C（O）（C1〜C6−アルキル）、−C（O）（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキル）基および−C（O）C3〜C6−シクロアルキル基から選択され；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22が互いに独立に、水素原子またはC1〜C6−アルキル基であり；
R8が水素原子、場合によりヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基もしくはNR21R22基で置換されたC1〜C6−アルキル基、または1個もしくは2個の直接隣接しない炭素原子が−O−もしくは−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C6−アルキル基であり、
R9が水素原子、C1〜C4−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基またはフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基であり、フェニル環が場合によりヒドロキシまたはC1〜C3−アルコキシで置換されている、
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し、
R11およびR13がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12がC1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される；
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【００２０】
いくつかの実施形態では、本発明は、
Aが
【化９９】
2019518747.tif 000101
、
【化１００】
2019518747.tif 000102
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
【化１０１】
2019518747.tif 000103
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1、R2およびR3がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R4が場合により1個、2個または3個の置換基で置換された1−ナフチル−基、フェニル基および5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イル基から選択され、各置換基がハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
Lが−（CH2）m−E−であり、Eが−O−であり；
mが3であり；
R5がCOOHであり、
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、BがOであり、vが0であり、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5または6であり；
pが0または1であり；
qが2、3、4、5または6であり；
tが0または1であり、
rが2、3、4、5または6であり；
vが0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、9〜12員環を形成するAをもたらし；
Bが−N（R15）−基、−O−および
【化１０２】
2019518747.tif 000104
から選択され；
R15がC1〜C3アルキル基、フェニル基、以下の基：
【化１０３】
2019518747.tif 000105
以下の基：
【化１０４】
2019518747.tif 000106
および、以下の基：
【化１０５】
2019518747.tif 000107
から選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり、
R17およびR18がそれぞれ独立に、水素原子およびC1〜C6−アルキル基から選択され；
R8がC1〜C3−アルキル基であり；
R9が水素原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基およびフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択され、フェニル環が場合によりヒドロキシ基およびC1〜C3−アルコキシ基で置換されており；
R19が水素原子、C1〜C3−アルキル基、−（C1〜C3−アルキレン）−C（O）OR21基、−C（O）OR21基、−C（O）（C1〜C3−アルキル）基、−C（O）（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキル）基または−C（O）C3〜C6−シクロアルキル基であり；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21がC1〜C4−アルキル基であり、
R11およびR13がそれぞれ水素原子であり；
R12がC1〜C3−アルコキシ基である；
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【００２１】
いくつかの実施形態では、本発明は、
Aが
【化１０６】
2019518747.tif 000108
、
【化１０７】
2019518747.tif 000109
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
【化１０８】
2019518747.tif 000110
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1、R2およびR3がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から選択され；
R4が場合により1個、2個または3個の置換基で置換された1−ナフチル−基、フェニル基および5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イル基から選択され、各置換基がハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択され；
Lが−（CH2）m−E−であり、Eが−O−であり；
mが3であり；
R5がCOOHであり、
−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C4−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C4−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、BがOであり、vが0であり、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
nが2、3、4、5または6であり；
pが0または1であり；
qが2、3、4、5または6であり；
tが0または1であり、
rが2、3、4、5または6であり；
vが0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数が、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜12員環の形成をもたらし；
Bが−N（R15）−基、−O−および
【化１０９】
2019518747.tif 000111
から選択され；
R15がC1〜C3アルキル基、フェニル基、以下の基：
【化１１０】
2019518747.tif 000112
以下の基：
【化１１１】
2019518747.tif 000113
および、以下の基：
【化１１２】
2019518747.tif 000114
から選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16が薬学的に許容されるアニオンであり、
R17およびR18がそれぞれ独立に、水素原子およびC1〜C6−アルキル基から選択され；
R8がC1〜C3−アルキル基であり；
R9が水素原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基およびフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択され、フェニル環が場合によりヒドロキシ基またはC1〜C3−アルコキシ基で置換されており；
R19が水素原子、C1〜C3−アルキル基、−（C1〜C3−アルキレン）−C（O）OR21基、−C（O）OR21基、−C（O）（C1〜C3−アルキル）基、−C（O）（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキル）基または−C（O）C3〜C6−シクロアルキル基であり；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21がC1〜C4−アルキル基であり、
R11およびR13がそれぞれ水素原子であり；
R12がC1〜C3−アルコキシ基である；
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【００２２】
いくつかの実施形態では、本発明は、
Aが
【化１１３】
2019518747.tif 000115
または
【化１１４】
2019518747.tif 000116
であり、
R6およびR7が、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、10員または11員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aが
【化１１５】
2019518747.tif 000117
であり、
R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1、R2およびR3がそれぞれ水素原子またはメチル基であり、
R4が1−ナフチル、4−クロロ−3，5−ジメチル−フェニル−1−イルおよび5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イルから選択され；
Lが−（CH2）3−E−であり、Eが−O−であり；
R5が−COOHであり；
−R6−R7−が＃−（CH2）6＃＃、＃−（CH2）4−O−CH2−＃＃、＃−CH2−CH＝CH−CH2−O−CH2−＃＃、＃−（CH2）4−NH＃＃、＃−（CH2）3−N（R15）−CH2−＃＃、＃−（CH2）4−N（R15）−CH2−＃＃、
【化１１６】
2019518747.tif 000118
、＃−（CH2）2−N（フェニル）−CH2−＃＃および＃−（CH2）3−N（フェニル）−CH2−＃＃から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−が＃−（CH2）2−O−（CH2）2−O−＃＃および＃（CH2）5−O−＃＃から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
R15がメチル基、フェニル基、以下の基：
【化１１７】
2019518747.tif 000119
以下の基：
【化１１８】
2019518747.tif 000120
および、以下の基：
【化１１９】
2019518747.tif 000121
から選択され、
＄がR15が結合している窒素原子との結合点であり；
R8がメチル基であり；
R9が水素原子、CH3基、−CH2−OH基、CH3−O−CH2−基、（CH3）2−CH−O−CH2−基、フェニル−O−CH2−基、フェニル−CH2−O−CH2−基、［4−（テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メトキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、（モルホリン−4−イル）−CH2−基、［4−（モルホリン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、4−（2−オキソピリジン−1（2H）−イル）フェノキシ］メチル−基、｛4−［4−（N，N−ジメチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（N，N−ジエチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（メチルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル−基、［4−（ピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−［4−（カルボキシメチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、［4−（4−アセチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、−｛4−［4−（メトキシアセチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基および（｛［2−（2−メトキシフェニル）ピリミジン−5−イル］オキシ｝メチル）−基から選択され；
R12がメトキシ基であり、
R10、R11およびR13がそれぞれ水素原子である、
一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【００２３】
いくつかの実施形態では、本発明は、以下から選択される一般式（I）の化合物を含む：
【００２４】
【表１Ａ】
2019518747.tif 000122
【表１Ｂ】
2019518747.tif 000123
【表１Ｃ】
2019518747.tif 000124
【表１Ｄ】
2019518747.tif 000125
【表１Ｅ】
2019518747.tif 000126
【表１Ｆ】
2019518747.tif 000127
【表１Ｇ】
2019518747.tif 000128
【表１Ｈ】
2019518747.tif 000129
【表１Ｉ】
2019518747.tif 000130
【表１Ｊ】
2019518747.tif 000131
【表１Ｋ】
2019518747.tif 000132
【表１Ｌ】
2019518747.tif 000133
【表１Ｍ】
2019518747.tif 000134
【表１Ｎ】
2019518747.tif 000135
【表１Ｏ】
2019518747.tif 000136
【表１Ｐ】
2019518747.tif 000137
【表１Ｑ】
2019518747.tif 000138
【表１Ｒ】
2019518747.tif 000139
【表１Ｓ】
2019518747.tif 000140
【表１Ｔ】
2019518747.tif 000141
【表１Ｕ】
2019518747.tif 000142
【表１Ｖ】
2019518747.tif 000143
【表１Ｗ】
2019518747.tif 000144
【表１Ｘ】
2019518747.tif 000145
【表１Ｙ】
2019518747.tif 000146
【表１Ｚ】
2019518747.tif 000147
【表１ＡＡ】
2019518747.tif 000148
【表１ＡＢ】
2019518747.tif 000149
【表１ＡＣ】
2019518747.tif 000150
【００２５】
またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【００２６】
いくつかの実施形態では、本発明は、以下から選択される一般式（I）の化合物を含む：
【００２７】
【表２Ａ】
2019518747.tif 000151
【表２Ｂ】
2019518747.tif 000152
【表２Ｃ】
2019518747.tif 000153
【表２Ｄ】
2019518747.tif 000154
【表２Ｅ】
2019518747.tif 000155
【表２Ｆ】
2019518747.tif 000156
【表２Ｇ】
2019518747.tif 000157
【表２Ｈ】
2019518747.tif 000158
【表２Ｉ】
2019518747.tif 000159
【００２８】
またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【００２９】
いくつかの実施形態では、本発明は、以下から選択される一般式（I）の化合物を含む：
【００３０】
【表３Ａ】
2019518747.tif 000160
【表３Ｂ】
2019518747.tif 000161
【表３Ｃ】
2019518747.tif 000162
【表３Ｄ】
2019518747.tif 000163
【表３Ｅ】
2019518747.tif 000164
【表３Ｆ】
2019518747.tif 000165
【表３Ｇ】
2019518747.tif 000166
【表３Ｈ】
2019518747.tif 000167
【表３Ｉ】
2019518747.tif 000168
【表３Ｊ】
2019518747.tif 000169
【表３Ｋ】
2019518747.tif 000170
【００３１】
またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【００３２】
いくつかの実施形態では、本発明は、以下から選択される一般式（I）の化合物を含む：
【００３３】
【表４Ａ】
2019518747.tif 000171
【表４Ｂ】
2019518747.tif 000172
【表４Ｃ】
2019518747.tif 000173
【表４Ｄ】
2019518747.tif 000174
【表４Ｅ】
2019518747.tif 000175
【表４Ｆ】
2019518747.tif 000176
【表４Ｇ】
2019518747.tif 000177
【表４Ｈ】
2019518747.tif 000178
【表４Ｉ】
2019518747.tif 000179
【表４Ｊ】
2019518747.tif 000180
【００３４】
またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
【００３５】
いくつかの実施形態では、本発明は、実施例001〜実施例364から選択される一般式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【００３６】
いくつかの実施形態では、本発明は、実施例1−1から始まって実施例364で終わる実施例の節に開示される一般式（I）の全ての化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
詳細な説明
定義
【００３７】
「置換されている」という用語は、存在している状況下で指定された原子の通常の結合価を超えないという条件で、指定された原子または基上の1個または複数の水素原子が指示される基から選択されるものによって置き換えられていることを意味する。置換基および／または変数の組み合わせは許容される。
【００３８】
「場合により置換された」という用語は、置換基の数が0に等しいまたは0と異なり得ることを意味する。特段の指示がない限り、場合により置換された基が、任意の利用可能な炭素または窒素原子上で水素原子を非水素置換基で置き換えることによって収容され得るだけの任意の置換基で置換されることが可能である。一般に、存在する場合、任意の置換基の数が、1、2、3、4または5、特に1、2または3であることが可能である。
【００３９】
本発明による化合物中の基が置換されている場合、他に特定しない限り、前記基が1個または複数の置換基で一置換または多置換されることが可能である。本発明の範囲内において、繰り返し生じる全ての基の意味は、互いに独立している。本発明による化合物中の基が、1、2、3、4または5個の同一のまたは異なる置換基、特に1個、2個または3個の置換基で置換されることが可能である。
【００４０】
オキソ、オキソ基またはオキソ置換基は、二重結合酸素原子＝Oを意味する。オキソは、適切な原子価の原子、例えば飽和炭素原子または硫黄原子に結合することができる。例えば、限定されないが、1個のオキソ基が炭素原子に結合して、カルボニル基C（＝O）を形成することができる、または2個のオキソ基が1個の硫黄原子に結合して、スルホニル基−S（＝O）2を形成することができる。「環置換基」という用語は、環上の利用可能な水素原子に取って代わる、芳香環または非芳香環に結合した置換基を意味する。
【００４１】
複合置換基が2つ以上の部分で構成される、例えば（C1〜C4−アルコキシ）−（C1〜C4−アルキル）−の場合、所与の部分の位置が前記複合置換基の任意の適切な位置にあることが可能である、すなわち、C1〜C4−アルコキシ部分が、前記（C1〜C4−アルコキシ）−（C1〜C4−アルキル）−基のC1〜C4−アルキル部分の任意の炭素原子に結合することができる。このような複合置換基の最初または最後のハイフンは、前記複合置換基と分子の残りの結合点を示す。炭素原子および場合により1個または複数のヘテロ原子、例えば窒素、酸素または硫黄原子を含む環が置換基で置換される場合、前記置換基が前記環の任意の適切な位置で結合することが可能であり、適切な炭素原子および／または適切なヘテロ原子に結合している。
【００４２】
本明細書において使用される場合、「含む（comprising）」という用語は、「からなる（consisting of）」を含むが、「からなる（consisting of）」によって示される範囲である必要はない。
【００４３】
本文中で項目が「本明細書に記載される通り」と言及されている場合、それが本文のどこにでも言及され得ることを意味する。
【００４４】
本文中で項目が明細書中「上記」と言及されている場合、それは前ページのいずれかまたは同ページの上において明細書内でなされたそれぞれの開示のいずれかを示す。
【００４５】
本文中で項目が明細書中「下記」と言及されている場合、それは後のページのいずれかまたは同ページの下において明細書内でなされたそれぞれの開示のいずれかを示す。
【００４６】
本文で言及される用語は、以下の意味を有する：
【００４７】
「ハロゲン原子」、という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、特にフッ素、塩素または臭素原子を意味する。
【００４８】
「C1〜C8−アルキル−」という用語は、1、2、3、4、5、6、7または8個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和炭化水素基、例えばメチル−、エチル−、プロピル−、イソ−プロピル−、n−ブチル−、イソ−ブチル−、sec−ブチル−、tert−ブチル−、n−ペンチル−、イソ−ペンチル−、2−メチルブチル−、1−メチルブチル−、1−エチルプロピル−、1，2−ジメチルプロピル−、ネオ−ペンチル−、1，1−ジメチルプロピル−、n−ヘキシル−、4−メチルペンチル−、3−メチルペンチル−、2−メチルペンチル−、1−メチルペンチル−、2−エチルブチル−、1−エチルブチル−、3，3−ジメチルブチル−、2，2−ジメチルブチル−、1，1−ジメチルブチル−、2，3−ジメチルブチル−、1，3−ジメチルブチル−、1，2−ジメチルブチル−、n−ヘプチル−、5−メチルヘキシル−、4−メチルヘキシル−、2−メチルヘキシル−、1−メチルヘキシル−、2−エチルペンチル−、1−エチルペンチル−、3，3−ジメチルペンチル−、2，2−ジメチルペンチル−、1，1−ジメチルペンチル−、2，3−ジメチルペンチル−、1，3−ジメチルペンチル−、1，2−ジメチルペンチル−、n−オクチル−、6−メチルヘプチル−、4−メチルヘプチル−、2−メチルヘプチル−、1−メチルヘプチル−、2−エチルヘキシル−、1−エチルヘキシル−、3，3−ジメチルヘキシル−、2，2−ジメチルヘキシル−、1，1−ジメチルヘキシル−、2，3−ジメチルヘキシル−、1，3−ジメチルヘキシル−、1，2−ジメチルヘキシル−基またはこれらの異性体を意味する。好ましくは、前記基は1、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する（「C1〜C6−アルキル−」）、例えばメチル−、エチル−、n−プロピル−、イソ−プロピル−、n−ブチル−、イソ−ブチル−、sec−ブチル−、tert−ブチル−、n−ペンチル−、イソ−ペンチル−、2−メチルブチル−、1−メチルブチル−、1−エチルプロピル−、1，2−ジメチル−プロピル−、ネオ−ペンチル−、1，1−ジメチルプロピル−、n−ヘキシル−、4−メチルペンチル−、3−メチルペンチル−、2−メチルペンチル−、1−メチルペンチル−、2−エチルブチル−、1−エチルブチル−、3，3−ジメチルブチル−、2，2−ジメチルブチル−、1，1−ジメチルブチ
ル−、2，3−ジメチルブチル−、1，3−ジメチルブチル−もしくは1，2−ジメチルブチル−基、またはこれらの異性体である。より好ましくは、前記基は1、2、3または4個の炭素原子を有する（「C1〜C4−アルキル−」）、例えばメチル−、エチル−、n−プロピル−、イソ−プロピル−、n−ブチル−、イソ−ブチル−、sec−ブチル−またはtert−ブチル−基、1、2または3個の炭素原子を有する（「C1〜C3−アルキル−」）、例えば、メチル−、エチル−、n−プロピル−またはイソ−プロピル−基、あるいは1個または2個の炭素原子を有する（「C1〜C2−アルキル−」）、例えば、メチル−、エチル−基である。
【００４９】
アルキル基が二価の「C1〜C6−アルキレン」部分として鎖内に配置される場合、同じ定義が適用され得る。その場合、上述の全ての名称は最後に付加された「エン」を有し、よって、例えば「ペンチル」は二価の「ペンチレン」基になる。さらに、「C1〜C6−ヘテロアルキル」という用語は、炭素原子の1個または複数がN、O、SまたはPから選択される原子で置き換えられたC1〜C6−アルキル基を指し、原子価の要件を満たすように本明細書で言及されるよう置換されている。
【００５０】
「C2〜C6−アルキレン」という用語は、2、3、4、5または6個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和二価炭化水素鎖（または「テザー」）、例えば、−CH2−CH2−（「エチレン」もしくは「C2−アルキレン−」）、−CH2−CH2−CH2−、−C（H）（CH3）−CH2−もしくは−C（CH3）2−（「プロピレン」もしくは「C3−アルキレン−」）、または例えば−CH2−C（H）（CH3）−CH2−、−CH2−C（CH3）2−、−CH2−CH2−CH2−CH2−（「ブチレン」もしくは「C4−アルキレン」）、「C5−アルキレン−」、例えば−CH2−CH2−CH2−CH2−CH2−（「n−ペンチレン」）、または「−C6−アルキレン−」、例えば、−CH2−CH2−CH2−CH2−CH2−CH2−（「n−ヘキシレン」）もしくは−C（CH3）2−C（CH3）2−基を意味する。
【００５１】
「ヒドロキシ−（C1〜C6−アルキル）−」という用語は、上で定義される「C1〜C6−アルキル−」の1個または複数の水素原子がそれぞれヒドロキシ基によって置き換えられている直鎖または分岐の飽和炭化水素基、例えば、ヒドロキシメチル−、1−ヒドロキシエチル−、2−ヒドロキシエチル−、1，2−ジヒドロキシエチル−、3−ヒドロキシプロピル−、2−ヒドロキシプロピル−、2，3−ジヒドロキシプロピル−、1，3−ジヒドロキシプロパン−2−イル−、3−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル−、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル−または1−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル−基を意味する。特に、ヒドロキシアルキル基は、1個の水素原子がヒドロキシ基で置き換えられた、1、2または3個の炭素原子を有する直鎖または分岐の飽和一価炭化水素基、例えばヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシエチル、3−ヒドロキシプロピル、2−ヒドロキシプロピル、1−ヒドロキシプロピル、2−ヒドロキシ−2−メチル−エチルを意味する。
【００５２】
「C1〜C6−ハロアルキル」という用語は、「C1〜C6−アルキル」という用語が上に定義される通りであり、かつ水素原子の1個または複数が同一にまたは異なってハロゲン原子によって置き換えられている、直鎖または分岐の飽和一価炭化水素基を意味する。好ましくは、前記ハロゲン原子はフッ素原子である。前記C1〜C6−ハロアルキル、特にC1〜C3−ハロアルキル基は、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2−フルオロエチル、2，2−ジフルオロエチル、2，2，2−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、3，3，3−トリフルオロプロピルまたは1，3−ジフルオロプロパン−2−イルである。
【００５３】
「C1〜C6−アルコキシ」という用語は、「C1〜C6−アルキル」という用語が上で定義されるものである式（C1〜C6−アルキル）−O−の直鎖または分岐の飽和一価基、例えば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソ−プロポキシ、n−ブトキシ、sec−ブトキシ、イソ−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシまたはn−ヘキシルオキシ基、またはこれらの異性体を意味する。
【００５４】
「C1〜C6−アルキルチオ」または「C1〜C6−チオアルキル」という用語は、「C1〜C6−アルキル」という用語が上で定義される通りである式（C1〜C6−アルキル）−S−の直鎖または分岐の飽和一価基、例えば、メチルチオ、エチルチオ、n−プロピルチオ、イソプロピルチオ、n−ブチルチオ、sec−ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオもしくはn−ヘキシルチオ基、またはこれらの異性体を意味する。
【００５５】
「C1〜C6−ハロアルコキシ」という用語は、水素原子の1個または複数が同一にまたは異なってハロゲン原子によって置き換えられている、上に定義される直鎖または分岐の飽和一価C1〜C6−アルコキシ基を意味する。好ましくは、「C1〜C6−ハロアルコキシ−」中の前記ハロゲン原子はフッ素であり、本明細書で「C1〜C6−フルオロアルコキシ−」と呼ばれる基を生じる。代表的なC1〜C6−フルオロアルコキシ−基には、例えば、−OCF3、−OCHF2、−OCH2F、−OCF2CF3および−OCH2CF3が含まれる。
【００５６】
「C1〜C6−ハロアルキルチオ」または「C1〜C6−ハロチオアルキル」または「C1〜C6−ハロアルキル−S−」という用語は、水素原子の1個または複数が同一にまたは異なってハロゲン原子によって置き換えられている、上に定義される直鎖または分岐の飽和一価C1〜C6−アルキルチオ基を意味する。好ましくは、「C1〜C6−ハロアルキルチオ−」中の前記ハロゲン原子はフッ素である。
【００５７】
「C2〜C6−アルケニル−」という用語は、1個または複数の二重結合を含み、かつ2、3、4、5もしくは6個の炭素原子、好ましくは2、3もしくは4個の炭素原子（「C2〜C4−アルケニル−」）、または2もしくは3個の炭素原子（「C2〜C3−アルケニル−」）を有する直鎖または分岐の一価炭化水素基を意味し、前記アルケニル基が2個以上の二重結合を含む場合、前記二重結合は互いに孤立していても、互いに共役していてもよいことが理解される。代表的なアルケニル−基には、例えば、エテニル−、プロパ−2−エニル−、（E）−プロパ−1−エニル−、（Z）−プロパ−1−エニル−、イソ−プロペニル−、ブタ−3−エニル−、（E）−ブタ−2−エニル−、（Z）−ブタ−2−エニル−、（E）−ブタ−1−エニル−、（Z）−ブタ−1−エニル−、2−メチルプロパ−2−エニル−、1−メチルプロパ−2−エニル−、2−メチルプロパ−1−エニル−、（E）−1−メチルプロパ−1−エニル−、（Z）−1−メチルプロパ−1−エニル−、ブタ−1，3−ジエニル−、ペンタ−4−エニル−、（E）−ペンタ−3−エニル−、（Z）−ペンタ−3−エニル−、（E）−ペンタ−2−エニル−、（Z）−ペンタ−2−エニル−、（E）−ペンタ−1−エニル−、（Z）−ペンタ−1−エニル−、3−メチルブタ−3−エニル−、2−メチルブタ−3−エニル−、1−メチルブタ−3−エニル−、3−メチルブタ−2−エニル−、（E）−2−メチルブタ−2−エニル−、（Z）−2−メチルブタ−2−エニル−、（E）−1−メチルブタ−2−エニル−、（Z）−1−メチルブタ−2−エニル−、（E）−3−メチルブタ−1−エニル−、（Z）−3−メチルブタ−1−エニル−、（E）−2−メチルブタ−1−エニル−、（Z）−2−メチルブタ−1−エニル−、（E）−1−メチルブタ−1−エニル−、（Z）−1−メチルブタ−1−エニル−、1，1−ジメチルプロパ−2−エニル−、1−エチルプロパ−1−エニル−、1−プロピルビニル−、1−イソプロピルビニル−、（E）−3，3−ジメチルプロパ−1−エニル−、（Z）−3，3−ジメチルプロパ−1−エニル−、ペンタ−1，4−ジエニル−、ヘキサ−5−エニル−、（E）−ヘキサ−4−エニル−、（Z）−ヘキサ−4−エニル−、（E）−ヘキサ−3−エニル−、（Z）−ヘキサ−3−エニル−、（E）−ヘキサ−2−エニル−、（Z）−ヘキサ−2−エニル−、（E）−ヘキサ−1−エニル−、（Z）−ヘキサ−1−エニル−、4−メチルペンタ−4−エニル−、3−メチルペンタ−4−エニル−、2−メチルペンタ−4−エニル−、1−メチルペンタ−4−エニル−、4−メチルペンタ−3−エニル−、（E）−3−メチルペンタ−3−エニル−、（Z）−3−メチルペンタ−3−エニル−、（E）−2−メチルペンタ−3−エニル−、（Z）−2−メチルペンタ−3−エニル−、（E）−1−メチルペンタ−3−エニル−、（Z）−1−メチルペンタ−3−エニル−、（E）−4−メチルペンタ−2−エニル−、（Z）−4−メチルペンタ−2−エニル−、（E）−3−メチルペンタ−2−エニル−、（Z）−3−メチルペンタ−2−エニル−、（E）−2−メチルペンタ−2−エニル−、（Z）−2−メチルペンタ−2−エニル−、（E）−1−メチルペンタ−2−エニル−、（Z）−1−メチルペンタ−2−エニル−、（E）−4−メチルペンタ−1−エニル−、（Z）−4−メチルペンタ−1−エニル−、（E）−3−メチルペンタ−1−エニル−、（Z）−3−メチルペンタ−1−エニル−、（E）−2���メチルペンタ−1−エニル−、（Z）−2−メチルペンタ−1−エニル−、（E）−1−メチルペンタ−1−エニル−、（Z）−1−メチルペンタ−1−エニル−、3−エチルブタ−3−エニル−、2−エチルブタ−3−エニル−、1−エチルブタ−3−エニル−、（E）−3−エチルブタ−2−エニル−、（Z）−3−エチルブタ−2−エニル−、（E）−2−エチルブタ−2−エニル−、（Z）−2−エチルブタ−2−エニル−、（E）−1−エチルブタ−2−エニル−、（Z）−1−エチルブタ−2−エニル−、（E）−3−エチルブタ−1−エニル−、（Z）−3−エチルブタ−1−エニル−、2−エチルブタ−1−エニル−、（E）−1−エチルブタ−1−エニル−、（Z）−1−エチルブタ−1−エニル−、2−プロピルプロパ−2−エニル−、1−プロピルプロパ−2−エニル−、2−イソプロピルプロパ−2−エニル−、1−イソプロピルプロパ−2−エニル−、（E）−2−プロピルプロパ−1−エニル−、（Z）−2−プロピルプロパ−1−エニル−、（E）−1−プロピルプロパ−1−エニル−、（Z）−1−プロピルプロパ−1−エニル−、（E）−2−イソプロピルプロパ−1−エニル−、（Z）−2−イソプロピルプロパ−1−エニル−、（E）−1−イソプロピルプロパ−1−エニル−、（Z）−1−イソプロピルプロパ−1−エニル−、ヘキサ−1，5−ジエニル−および1−（1，1−ジメチルエチル−）エテニル−基が含まれる。特に、前記基はエテニル−またはプロパ−2−エニル−である。
【００５８】
アルケニル基が二価の「C1〜C6−アルケニレン」部分として鎖内に配置される場合、同じ定義が適用され得る。その場合、上述の全ての名称は最後に付加された「エン」を有し、よって、例えば「ペンテニル」は二価の「ペンテニレン」基になる。
【００５９】
「C2〜C6−ハロアルケニル−」という用語は、上で定義される「C2〜C6−アルケニル−」の水素原子の1個または複数がそれぞれ同一にまたは異なってハロゲン原子によって置き換えられている直鎖または分岐の炭化水素基を意味する。好ましくは、前記ハロゲン原子はフッ素であり、本明細書で「C2〜C6−フルオロアルケニル−」と呼ばれる基を生じる。代表的なC2〜C6−フルオロアルケニル基には、例えば、−CH＝CF2、−CF＝CH2、−CF＝CF2、−C（CH3）＝CF2、−CH＝C（F）−CH3、−CH2−CF＝CF2および−CF2−CH＝CH2が含まれる。
【００６０】
「C2〜C6−アルキニル−」という用語は、1個または複数の三重結合を含み、かつ2、3、4、5もしくは6個の炭素原子、好ましくは2、3もしくは4個の炭素原子（「C2〜C4−アルキニル−」）、または2個もしくは3個の炭素原子（「C2〜C3−アルキニル−」）を含む直鎖または分岐の一価炭化水素基を意味する。代表的なC2〜C6−アルキニル−基には、例えば、エチニル−、プロパ−1−イニル−、プロパ−2−イニル−、ブタ−1−イニル−、ブタ−2−イニル−、ブタ−3−イニル−、ペンタ−1−イニル−、ペンタ−2−イニル−、ペンタ−3−イニル−、ペンタ−4−イニル−、ヘキサ−1−イニル−、ヘキサ−2−イニル−、ヘキサ−3−イニル−、ヘキサ−4−イニル−、ヘキサ−5−イニル−、1−メチルプロパ−2−イニル−、2−メチルブタ−3−イニル−、1−メチルブタ−3−イニル−、1−メチルブタ−2−イニル−、3−メチルブタ−1−イニル−、1−エチルプロパ−2−イニル−、3−メチルペンタ−4−イニル−、2−メチルペンタ−4−イニル−、1−メチルペンタ−4−イニル−、2−メチルペンタ−3−イニル−、1−メチルペンタ−3−イニル−、4−メチルペンタ−2−イニル−、1−メチルペンタ−2−イニル−、4−メチルペンタ−1−イニル−、3−メチルペンタ−1−イニル−、2−エチルブタ−3−イニル−、1−エチルブタ−3−イニル−、1−エチルブタ−2−イニル−、1−プロピルプロパ−2−イニル−、1−イソプロピルプロパ−2−イニル−、2，2−ジメチルブタ−3−イニル−、1，1−ジメチルブタ−3−イニル−、1，1−ジメチルブタ−2−イニル−および3，3−ジメチルブタ−1−イニル−基が含まれる。特に、前記アルキニル−基は、エチニル−、プロパ−1−イニル−またはプロパ−2−イニル−である。
【００６１】
「C3〜C10−シクロアルキル」という用語は、3、4、5、6、7、8、9または10個の炭素原子を含む飽和単環式またはニ環式炭化水素環（「C3〜C10−シクロアルキル−」）を意味する。前記C3〜C10−シクロアルキル−基は、例えば、単環式炭化水素環、例えば、シクロプロピル−、シクロブチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−もしくはシクロヘプチル−基または二環式炭化水素環、例えばデカリニル−であり得る。好ましくは、前記炭化水素環は、単環式であり、3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を含む（「C3〜C7−シクロアルキル−」）、例えば、シクロプロピル−、シクロブチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−もしくはシクロヘプチル−基、または3、4、5もしくは6個の炭素原子を含む（「C3〜C6−シクロアルキル−」）、例えば、シクロプロピル−、シクロブチル−、シクロペンチル−もしくはシクロヘキシル−基である。シクロアルキル基は、場合により前記用語が使用されるそれぞれの部分で定義されるように置換されていてもよい。
【００６２】
「C4〜C8−シクロアルケニル」という用語は、4、5、6、7または8個の炭素原子および1個の二重結合を含む一価の単環式またはニ環式炭化水素環を意味する。特に、前記環は4、5または6個の炭素原子を含む（「C4〜C6−シクロアルケニル」）。前記C4〜C8−シクロアルケニル基は、単環式炭化水素環、例えばシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルもしくはシクロオクテニル基、または二環式炭化水素環、例えばビシクロ［2．2．1］ヘプタ−2−エニルもしくはビシクロ［2．2．2］オクタ−2−エニルである。
【００６３】
「4〜10員ヘテロシクロアルキル−」という用語は、3、4、5、6、7、8または9個の炭素原子を含み、同一であっても異なっていてもよい1、2、3または4個のヘテロ原子を含む飽和単環式または二環式炭化水素環を意味し、前記ヘテロ原子は好ましくは酸素、窒素または硫黄から選択され、炭素原子およびヘテロ原子は合計4、5、6、7、8、9または10個の環原子となり、前記ヘテロシクロアルキル−基が炭素原子または存在する場合、窒素原子のいずれか1つを介して分子の残りに結合することが可能である。以下で定義される「ヘテロスピロシクロアルキル−」、「ヘテロビシクロアルキル−」および「架橋ヘテロシクロアルキル−」も本定義の範囲に含まれる。
【００６４】
好ましくは、前記「4〜10員ヘテロシクロアルキル−」は、単環式であり、3、4、5もしくは6個の炭素原子および上記のヘテロ原子の1個もしくは2個を含み、合計4、5、6もしくは7個の環原子となる（「4〜7員単環式ヘテロシクロアルキル−」）、または3、4もしくは5個の炭素原子および上記のヘテロ原子の1個もしくは2個を含み、合計4、5もしくは6個の環原子となる（「4〜6員単環式ヘテロシクロアルキル−」）、または3、4もしくは5個の炭素原子および上記のヘテロ原子の1個もしくは2個を含み、合計5もしくは6個の環原子となる（「5もしくは6員単環式ヘテロシクロアルキル−」）；前記ヘテロシクロアルキル−基が炭素原子または存在する場合、窒素原子のいずれか1つを介して分子の残りに結合することが可能である。
代表的には、それに限定されないが、前記「4〜7員単環式
【００６５】
ヘテロシクロアルキル−」は、4員環、「4員ヘテロシクロアルキル−」、例えばアゼチジニル−もしくはオキセタニル−；または5員環、「5員ヘテロシクロアルキル−」、例えばテトラヒドロフラニル−、ジオキソリニル−、ピロリジニル−、イミダゾリジニル−、ピラゾリジニル−もしくはピロリニル−；または6員環、「6員ヘテロシクロアルキル−」、例えばテトラヒドロピラニル−、ピペリジニル−、モルホリニル−、3−オキソモルホリン−4−イル、ジチアニル−、チオモルホリニル−もしくはピペラジニル−；または7員環、「7員ヘテロシクロアルキル−」、例えばアゼパニル−、ジアゼパニル−もしくはオキサアゼパニル−であり得る。適切な場合、これらのヘテロシクロアルキル基が、1回または複数回、C1〜C3−アルキル、C1〜C3−アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはカルボニル基で置換されていてもよい。
【００６６】
「5〜7員ヘテロシクロアルケニル」という用語は、1個または2個の二重結合および1個または2個の同一のまたは異なる系列：N、O、Sの環ヘテロ原子を含む、合計5、6または7個の環原子を有する単環式不飽和非芳香族複素環を意味する；前記ヘテロシクロアルケニル基が炭素原子または存在する場合、窒素原子のいずれか1つを介して分子の残りに結合することが可能である。
【００６７】
前記ヘテロシクロアルケニル基は、例えば4H−ピラニル、3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル、2H−ピラニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、2−オキソピリジン−1（2H）−イル、2，5−ジヒドロ−1H−ピロリル、［1，3］ジオキソリル、4H−［1，3，4］チアジジニル、2，5−ジヒドロフラニル、2，3−ジヒドロフラニル、2，5−ジヒドロチオフェニル、2，3−ジヒドロチオフェニル、4，5−ジヒドロオキサゾリルまたは4H−［1，4］チアジニルである。これらのヘテロシクロアルケニル基は、ヒドロキシまたはメトキシで置換されていてもよい。
【００６８】
「縮合ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロビシクロアルキル−」という用語は、1個または2個の同一のまたは異なる系列：N、O、Sの環ヘテロ原子を含む、2つの環が隣接する2個の環原子を共有する、合計6、7、8、9または10個の環原子を有する二環式飽和複素環を意味する；前記縮合ヘテロシクロアルキル基が炭素原子または存在する場合、窒素原子のいずれか1つを介して分子の残りに結合することが可能である。
【００６９】
前記縮合ヘテロシクロアルキルまたは「ヘテロビシクロアルキル−」基は、例えば、アザビシクロ［3．3．0］オクチル、アザビシクロ［4．3．0］ノニル、ジアザビシクロ［4．3．0］ノニル、オキサアザビシクロ［4．3．0］ノニル、チアザビシクロ［4．3．0］ノニルまたはアザビシクロ［4．4．0］デシルである。
【００７０】
「アリール」という用語は、場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたフェニル、ナフチル、5，6−ジヒドロナフチル、7，8−ジヒドロナフチル、5，6，7，8−テトラヒドロナフチルを意味し、各置換基はハロゲン、シアノ、C1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−チオアルキル、C1〜C3−ハロアルコキシ、C1〜C3−ハロチオアルキル、C3〜C5−シクロアルキル、特にハロゲン、C1〜C3−アルキル、C1〜C3−ハロアルキル、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルコキシから独立に選択される。
【００７１】
「ヘテロアリール−」という用語は、5、6、7、8、9、10、11、12、13または14個の環原子（「5〜14員ヘテロアリール−」基）、好ましくは5、6、9または10個の環原子を有し、同一であっても異なっていてもよい1、2、3または4個のヘテロ原子（前記ヘテロ原子は酸素、窒素または硫黄から選択される）を含む、単環式、二環式または三環式芳香族環系を意味する。前記ヘテロアリール−基は、5員ヘテロアリール−基（例えば、チエニル−、フラニル−、ピロリル−、オキサゾリル−、チアゾリル−、イミダゾリル−、ピラゾリル−、イソキサゾリル−、イソチアゾリル−、オキサジアゾリル−、トリアゾリル−、チアジアゾリル−またはテトラゾリル−など）；または6員ヘテロアリール−基（例えば、ピリジル−、ピリダジニル−、ピリミジル−、ピラジニル−またはトリアジニル−など）；またはベンゾ縮合5員ヘテロアリール−基（例えば、ベンゾフラニル−、ベンゾチエニル−、ベンゾオキサゾリル−、ベンゾイソオキサゾリル−、ベンズイミダゾリル−、ベンゾチアゾリル−、ベンゾトリアゾリル−、インダゾリル−、インドリル−またはイソインドリル−など）；またはベンゾ縮合6員ヘテロアリール−基（例えば、キノリニル−、キナゾリニル−、イソキノリニル−、シンノリニル−、フタラジニル−またはキノキサリニル−など）；または別の二環式基（例えば、インドリジニル−、プリニル−またはプテリジニル−など）；または三環式ヘテロアリール−基（例えば、カルバゾリル−、アクリジニル−またはフェナジニル−など）であり得る。
【００７２】
好ましくは、「ヘテロアリール−」は、5個または6個の環原子を有し、少なくとも1個のヘテロ原子を含む単環式芳香族環系であり、2個以上のヘテロ原子を含む場合、それらは同一であっても異なっていてもよく、前記ヘテロ原子は酸素、窒素および硫黄から選択され（「5員または6員単環式ヘテロアルール−」）、例えば、チエニル−、フラニル−、ピロリル−、オキサゾリル−、チアゾリル−、イミダゾリル−、ピラゾリル−、イソオキサゾリル−、イソチアゾリル−、オキサジアゾリル−、トリアゾリル−、トリアゾリル−、チアジアゾリル−、テトラゾリル−、ピリジル−、ピリダジニル−、ピリミジル−、ピラジニル−またはトリアジニル−である。
【００７３】
一般に、特に言及しない限り、前記ヘテロアリール−基は、その全ての可能な異性体型、例えば、その位置異性体を含む。したがって、いくつかの例示的非制限的例について、ピリジル−という用語は、ピリジン−2−イル−、ピリジン−3−イル−およびピリジン−4−イル−を含み；チエニル−という用語は、チエン−2−イル−およびチエン−3−イル−を含む。さらに、前記ヘテロアリール−基は、炭素原子のいずれか1つを介して、または適用可能であれば窒素原子を介して分子の残りと結合することができる、例えばピロール−1−イル−、ピラゾール−1−イル−またはイミダゾール−1−イル−である。
【００７４】
一般に、特に言及しない限り、ヘテロアリールまたはヘテロアリーレン基は、分子の残りとの結合点に関して、その可能な全ての異性体形態、例えば互変異性体および位置異性体を含む。したがって、いくつかの例示的非制限的例について、ピリジニルという用語は、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イルおよびピリジン−4−イルを含む；またはチエニルという用語は、チエン−2−イルおよびチエン−3−イルを含む。
【００７５】
特に、ヘテロアリール基は、例えば、2−オキソ−2（1H）−ピリジンの互変異性体である2−ヒドロキシ−ピリジンをもたらす、ピリジル基のヒドロキシ置換を含む、ピリジル−またはピリミジル基またはイミダゾリル基である。
【００７６】
本文の全体にわたって、例えば、「C1〜C6−アルキル−」、「C1〜C6−ハロアルキル−」、「C1〜C6−アルコキシ−」または「C1〜C6−ハロアルコキシ−」の定義の文脈で使用される「C1〜C6」という用語は、1〜6個、すなわち、1、2、3、4、5または6個の炭素原子という炭素原子の総数を有するアルキル基を意味するものと理解されるべきである。前記「C1〜C6」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えば、C1〜C6、C2〜C5、C3〜C4、C1〜C2、C1〜C3、C1〜C4、C1〜C5、C1〜C6；好ましくはC1〜C2、C1〜C3、C1〜C4、C1〜C5、C1〜C6；さらに好ましくはC1〜C4；「C1〜C6−ハロアルキル−」または「C1〜C6−ハロアルコキシ−」の場合には一層さらに好ましくはC1〜C2を開示していると解釈されるべきであることがさらに理解されるべきである。
【００７７】
同様に、本明細書で使用される場合、本文の全体にわたって、例えば、「C2〜C6−アルケニル−」および「C2〜C6−アルキニル−」の定義の文脈で使用される「C2〜C6」という用語は、2〜6個、すなわち、2、3、4、5または6個の炭素原子という炭素原子の総数を有するアルケニル−基またはアルキニル基を意味するものと理解されるべきである。前記「C2〜C6」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えば、C2〜C6、C3〜C5、C3〜C4、C2〜C3、C2〜C4、C2〜C5；好ましくはC2〜C3を開示していると解釈されるべきであることがさらに理解されるべきである。
【００７８】
さらに、本明細書で使用される場合、本文の全体にわたって、例えば、「C3〜C7−シクロアルキル−」の定義の文脈で使用される「C3〜C7」という用語は、3〜7個、すなわち、3、4、5、6または7個の炭素原子という炭素原子の総数を有するシクロアルキル−基を意味するものと理解されるべきである。前記「C3〜C7」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えば、C3〜C6、C4〜C5、C3〜C5、C3〜C4、C4〜C6、C5〜C7；好ましくはC3〜C6を開示していると解釈されるべきであることがさらに理解されるべきである。
【００７９】
本明細書で使用される場合、「脱離基」という用語は、結合電子を持って安定な種として化学反応で置換され、例えば典型的にはアニオンを形成する原子または原子の群を指す。好ましくは、脱離基は、ハロ、特にクロロ、ブロモまたはヨード、（メチルスルホニル）オキシ−、［（4−メチルフェニル）スルホニル］オキシ−、［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ−、［（ノナ−フルオロブチル）スルホニル］オキシ−、［（4−ブロモフェニル）スルホニル］オキシ−、［（4−ニトロフェニル）スルホニル］オキシ−、［（2−ニトロ−フェニル）スルホニル］オキシ−、［（4−イソプロピルフェニル）スルホニル］オキシ−、［（2，4，6−トリイソプロピルフェニル）スルホニル］オキシ−、［（2，4，6−トリメチルフェニル）スルホニル］オキシ−、［（4−tert−ブチルフェニル）スルホニル］オキシ−、（フェニルスルホニル）オキシ−および［（4−メトキシフェニル）スルホニル］オキシ−を含む群から選択される。
【００８０】
本明細書で使用される場合、「保護基」という用語は、一般式（I）の化合物を調製するために使用される中間体中の酸素または窒素原子に結合する保護基である。このような基は、その後の化学反応において化学選択性を得るために、例えば、それぞれのヒドロキシまたはアミノ基の化学修飾によって導入される。ヒドロキシおよびアミノ基のための保護基は、例えば、T．W．GreeneおよびP．G．M．WutsのProtective Groups in Organic Synthesis、第4版、Wiley 2006に記載されており；より具体的には、アミノ基のための保護基は、置換スルホニル基、例えば、メシル−、トシル−もしくはフェニルスルホニル−、アシル基、例えば、ベンゾイル、アセチルもしくはテトラヒドロピラノイルまたはカルバメート系基、例えば、tert−ブトキシカルボニル（Boc）から選択することができる。ヒドロキシ基のための保護基は、アシル基、例えば、ベンゾイル、アセチル、ピバロイルもしくはテトラヒドロピラノイルから選択することができる、または例えばtert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、トリエチルシリルもしくはトリイソプロピルシリルのようにケイ素を含むことができる。
【００８１】
本発明はまた、本発明の化合物の全ての適当な同位体変種も含む。本発明の化合物の同位体変種は、少なくとも1個の原子が同じ原子番号を有するが、自然状態で通常または主に見られる原子質量とは異なる原子質量を有する原子によって置き換えられているものとして定義される。本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の同位体、例えば、それぞれ、2H（重水素）、3H（トリチウム）、11C、13C、14C、15N、17O、18O、32P、33P、33S、34S、35S、36S、18F、36Cl、82Br、123I、124I、129Iおよび131Iが挙げられる。したがって、特に指定しない限り、「水素」または「H」の記載は、1H（プロチウム）、2H（重水素）および3H（トリチウム）を包含すると理解すべきである。本発明の化合物の特定の同位体変種、例えば、3Hまたは14Cなどの1種または複数の放射性同位体が組み込まれたものは、薬剤および／または基質組織分布研究に有用である。トリチウム標識、および炭素−14、すなわち14C同位体は、その調製の容易さおよび検出性のために特に好まれる。さらに、重水素などの同位体による置換は、大きな代謝安定性から生じる特定の治療利点、例えば、インビボ半減期の増加または投与必要量の減少を与え得るので、いくつかの状況で好まれ得る。本発明の化合物の同位体変種は一般的に、例示的方法などによって当業者により知られている従来手順によってまたは適当な試薬の適当な同位体変種を使用して以下の実施例に記載される調製によって調製することができる。
【００８２】
本明細書において指定される障害の治療および／または予防に関して、一般式（I）の化合物の1個または複数の同位体変異体は、好ましくは重水素を含む（「一般式（I）の重水素含有化合物」）。1個または複数の放射性同位元素、例えば、3Hまたは14Cなどが組み込まれている一般式（I）の化合物の同位体変異体は、例えば薬剤および／または基質組織分布研究に有用である。これらの同位体は、その組み込みの容易さおよび検出性のために特に好ましい。18Fまたは11Cなどのポジトロン放出同位体を、一般式（I）の化合物に組み込むことができる。一般式（I）の化合物のこれらの同位体変異体は、インビボイメージング用途に有用である。一般式（I）の重水素含有および13C含有化合物は、前臨床または臨床研究の状況において質量分析に使用することができる。
【００８３】
一般式（I）の化合物の同位体変異体は、前記試薬同位体変異体の代わりに試薬、好ましくは重水素含有試薬を用いることによって、当業者に公知の方法、例えば本明細書中のスキームおよび／または例に記載される方法などによって一般的に調製することができる。重水素化の望ましい場所に応じて、いくつかの例では、D2Oの重水素を、化合物に直接組み込むか、またはそのような化合物を合成するのに有用な試薬に組み込むことができる。重水素ガスも重水素を分子に組み込むために有用な試薬である。オレフィン結合およびアセチレン結合の接触重水素化は、重水素の組み込みのための迅速な経路である。金属触媒（すなわち、Pd、Pt、およびRh）は、重水素ガスの存在下で、炭化水素を含有する官能基において重水素を水素に直接交換するために使用され得る。種々の重水素化試薬および合成構築ブロックは、例えばC／D／N Isotopes、ケベック州、カナダ、Cambridge Isotope Laboratories Inc．、Andover、MA、米国およびCombiPhos Catalysts，Inc．、Princeton、NJ、米国などの企業から商業的に入手可能である。
【００８４】
「一般式（I）の重水素含有化合物」という用語は、1個または複数の水素原子が1個または複数の重水素原子によって置き換えられていて、一般式（I）の化合物の各々の重水素化された位置での重水素の存在比が、約0．015％である重水素の自然存在比よりも高い、一般式（I）の化合物として定義される。特に、一般式（I）の重水素含有化合物において、一般式（I）の化合物の各々の重水素化された位置での重水素の存在比は、前記1または複数の位置で10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％または80％よりも高い、好ましくは90％、95％、96％または97％よりも高い、さらにより好ましくは98％または99％よりも高い。各々の重水素化された位置の重水素の存在比が、他の1または複数の重水素化された位置の重水素の存在比とは無関係であることは理解される。
【００８５】
1個または複数の重水素原子を一般式（I）の化合物に選択的に組み込むことは、分子の物理化学的性質（例えば、酸度［C．L．Perrinら，J．Am．Chem．Soc．、2007、129、4490］、塩基性度［C．L．Perrinら，J．Am．Chem．Soc．、2005、127、9641］、親油性［B．Testaら，Int．J．Pharm．、1984、19（3）、271］）および／または代謝プロファイルを変えることがあり、親化合物と代謝産物の比、または形成される代謝産物の量に変化をもたらすことがある。そのような変化は、結果としてある特定の治療上の利点となることがあり、それゆえに一部の状況で好ましいことがある。代謝産物の比率が変化している、代謝および代謝切り替えの割合の低下が報告されている（A．E．Mutlibら、Toxicol．Appl．Pharmacol．、2000、169、102）。親薬物および代謝産物への曝露におけるこれらの変化は、一般式（I）の重水素含有化合物の薬動力学、忍容性および効力に関して重要な結果を有し得る。一部の例では、重水素置換は、望ましくないかまたは有毒な代謝産物の形成を減らすかまたは無くし、望ましい代謝産物の形成を強化する（例えばNevirapine：A．M．Sharmaら、Chem．Res．Toxicol．、2013、26、410；Efavirenz：A．E．Mutlibら、Toxicol．Appl．Pharmacol．、2000、169、102）。その他の例では、重水素化の主な効果は、全身クリアランスの比率を低下させることである。結果として、化合物の生物学的半減期は増加する。有望な臨床上の利益には、ピーク値の低下およびトラフ値の増加を伴う、同様の全身曝露を維持する能力が含まれるであろう。これは、特定の化合物の薬物動態／薬力学の関係に応じて、副作用の低下および効力の増強という結果をもたらし得る。この重水素効果の例は、ML−337（C．J．Wenthurら、J．Med．Chem．、2013、56、5208）およびオダナカチブ（K．Kassahunら、国際公開第2012／112363号パンフレット）である。代謝速度の低下が全身クリアランス速度を変えることなく薬物の曝露を増加させるさらに他のケースが報告されている（例えばロフェコキシブ：F．Schneiderら、Arzneim．Forsch．／Drug．Res．、2006、56、295；テラプレビル：F．Maltaisら、J．Med．Chem．、2009、52、7993）。この効果を示す重水素化薬物は、投薬の要件の減少（例えば望ましい効果を実現するための用量数を低下または投薬量の低下）を減らすことがあり、かつ／あるいは、代謝産物量の低下を生じることがある。
【００８６】
一般式（I）の化合物は、代謝を受けやすい複数の可能性のある部位を有することがある。物理化学的性質および代謝プロファイルに対する上記の効果を最適化するため、ある特定のパターンの1つまたは複数の重水素−水素交換を有する、一般式（I）の重水素含有化合物を選択することができる。特に、一般式（I）の1つまたは複数の重水素含有化合物の1個または複数の重水素原子は、炭素原子と結合していて、かつ／または、例えばシトクロムP450などの酵素を代謝するための攻撃の場所である、一般式（I）の化合物の位置に位置している。
例えば、いくつかの実施形態では、本発明は、一般式（I）の重水素含有化合物、例えば：
【化１２０】
2019518747.tif 000181
に関する。
【００８７】
このような重水素含有化合物は、当業者に周知の方法によって調製することができる。特に、このような重水素含有化合物は、当業者に公知の方法、例えば、それぞれスキーム2cおよび2jの文脈において下記の一般式（I）の化合物の合成の一般的な説明において論じられる、閉環メタセシス反応によって入手可能な対応するオレフィンから調製することができる。
【００８８】
化合物、塩、多形、水和物、溶媒和物などの語の複数形が本明細書で使用される場合、これは、単一の化合物、塩、多形、異性体、水和物、溶媒和物なども意味するとみなされる。
【００８９】
「安定な化合物」または「安定な構造」により、反応混合物からの有用な程度の純度までの単離、および有効な治療剤への製剤化を生き延びるのに十分に堅牢である化合物が意味される。
【００９０】
本発明の化合物ならびに式（II）の対応する大環状中間体は、全体として大環状分子コアの構造的柔軟性が制限されているために、少なくとも1つの単結合の周りの制限された回転の結果として、典型的にはキラルにすぎない。したがって、本発明の化合物ならびに式（II）の対応する大環状中間体は、アトロプ異性体として存在し得る。アトロプ異性体は、単結合の周りの制限された回転から生じる配座異性体のサブクラスである。配座異性体（アトロプ異性体と呼ばれる）は、分離した種として単離することができる（IUPAC Gold book、http：／／goldbook．iupac．org／A00511．html；Pure and Appl．Chem．、2009、68、2193〜2222）。この誘導されたキラリティーはアキシアル型のキラリティーに属する。本発明の化合物ならびに式（II）の対応する大環状中間体は、場合により所望の種々の置換基の位置および性質に応じて、1つまたは複数の不斉中心をさらに含む。1個または複数の不斉炭素原子が、（R）または（S）配置で存在し、単一の不斉中心の場合にはラセミ混合物、複数の不斉中心の場合にはジアステレオマー混合物をもたらし得ることが可能である。したがって、上記のアトロプ異性および追加の不斉中心を特徴とする、本発明の化合物ならびに式（II）の対応する大環状中間体は、上記のようにジアステレオマー混合物として存在することもできる。
【００９１】
好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性をもたらすものである。本発明の化合物の分離された、純粋なまたは部分的に精製された異性体および立体異性体あるいはラセミまたはジアステレオマー混合物も本発明の範囲に含まれる。このような材料の精製および分離は、当技術分野で知られている標準的技術によって達成することができる。
【００９２】
1つの異性体（エナンチオマー）のみが所望の生物学的活性を示し、第2の異性体（エナンチオマー）が不活性である場合、好ましい異性体はより望ましい生物学的活性をもたらす異性体である。本発明の化合物のこれらの分離された、純粋なまたは部分的に精製された異性体またはラセミ混合物も本発明の範囲に含まれる。このような材料の精製および分離は、当技術分野で知られている標準的技術によって達成することができる。
【００９３】
光学異性体は、従来法によるラセミ混合物の分割、例えば、光学活性酸もしくは塩基を用いたジアステレオ異性体塩の形成または共有結合性ジアステレオマーの形成によって得ることができる。適当な酸の例には、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸がある。ジアステレオ異性体の混合物は、当技術分野で知られている方法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶によって、その物理的および／または化学的違いに基づいて個々のジアステレオマーに分離することができる。その後、光学活性塩基または酸を分離したジアステレオマー塩から遊離させる。光学異性体の別の分離法は、エナンチオマーの分離を最大化するために選択してもよい、従来の誘導体化を用いるまたは用いない、キラルクロマトグラフィー（例えば、キラル相を使用するHPLCカラム）の使用を含む。キラル相を使用する適切なHPLCカラムは商業的に入手可能であり、例えば、数ある中でもDaicelによって製造されたもの、例えばChiracel ODおよびChiracel OJがあり、これらは全て日常的に選択可能である。誘導体化を用いるまたは用いない酵素分離も有用である。本発明の光学活性化合物はさらに、光学活性出発材料、エナンチオ選択的触媒反応および他の適切な方法を利用したキラル合成によっても得ることができる。
【００９４】
異性体の異なる型を互いに識別するために、IUPAC Rules Section E（Pure Appl Chem 45、11〜30、1976）が参照される。
【００９５】
本発明は、単一の立体異性体として、または任意の比の前記立体異性体の任意の混合物として本発明の化合物の全ての可能な立体異性体を含む。本発明の化合物の単一の立体異性体、例えば、単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオマーの単離は、任意の適当な方法、例えば、クロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーによって達成することができる。
【００９６】
さらに、本発明の化合物は、互変異性体として存在することが可能である。例えば、ヘテロアリール基としてのピラゾール部分を含む本発明のいずれの化合物も、例えば、1H互変異性体もしくは2H互変異性体、または2つの互変異性体、すなわち：
【化１２１】
2019518747.tif 000182
の任意の量の混合物で存在することができる。
【００９７】
本発明は、単一の互変異性体として、または任意の比の前記互変異性体の任意の混合物として本発明の化合物の全ての可能な互変異性体を含む。
【００９８】
さらに、本発明の化合物は、本発明の化合物の少なくとも１個の窒素が酸化されているという点で定義されるN−オキシドとして存在することができる。本発明は、全てのこのような可能なN−オキシドを含む。
【００９９】
本発明はまた、本発明の化合物の有用な形態、例えば、代謝産物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩、特に薬学的に許容される塩、および／または共沈物も含む。
【０１００】
本発明の化合物は水和物または溶媒和物として存在することができ、本発明の化合物は例えば、化合物の結晶格子の構造要素として極性溶媒、特に水、メタノールまたはエタノールの分子を含む結晶を形成する。極性溶媒、特に水の分子は、化合物の分子と化学量論比または非化学量論比で存在することができる。化学量論的溶媒和物の場合、例えば、水和物、半−、（セミ−）、一−、セスキ−、二−、三−、四−、五−等溶媒和物、または水和物がそれぞれ可能である。本発明は、全てのこのような水和物または溶媒和物を含む。
【０１０１】
さらに、本発明の化合物が、遊離型で、例えば、遊離塩基もしくは遊離酸もしくは双性イオンとして存在する、または塩型で存在することが可能である。前記塩は任意の塩、有機または無機付加塩のいずれか、特に薬学で習慣的に使用される、または例えば、本発明の化合物を単離もしくは精製するために使用される任意の薬学的に許容される有機または無機付加塩であり得る。
【０１０２】
「薬学的に許容される塩」という用語は、本発明の化合物の無機または有機酸付加塩を指す。例えば、S．M．Berge等「Pharmaceutical Salts」、J．Pharm．Sci．1977、66、1〜19を参照されたい。これには、以下に言及される生理学的に許容される塩が含まれる。
【０１０３】
本発明による化合物の生理学的に許容される塩は、鉱酸、カルボン酸およびスルホン酸の酸付加塩、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸、硝酸の塩、または有機酸、例えばギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリル酸、安息香酸、サリチル酸、2−（4−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、ショウノウ酸、ケイヒ酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、3−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチニン酸、過硫酸、3−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、2−ヒドロキシエタンスルホネート、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、2−ナフタレンスルホン酸、ナフタリンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、D−グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸またはチオシアン酸による酸付加塩を包含する。
【０１０４】
「薬学的に許容されるアニオン」は、例えば、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、ハロゲン化物、リン酸塩、または硝酸塩などの慣用的な酸の脱プロトン化形態を指す。
【０１０５】
本発明による化合物の生理学的に許容される塩はまた、慣用的な塩基の塩、例えば、例としておよび好ましくは、アルカリ金属塩（例えば、リチウム、ナトリウムおよびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム、ストロンチウムおよびマグネシウム塩）およびアンモニアまたは1〜16個のC原子を有する有機アミンに由来するアンモニウム塩、例えば、例としておよび好ましくは、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチル−ジイソプロピル−アミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノ−エタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、N−メチルモルホリン、アルギニン、リジン、エチレンジアミン、N−メチル−ピペリジン、N−メチルグルカミン、ジメチルグルカミン、エチルグルカミン、1，6−ヘキサジアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、アミノプロパンジオール、Sovak塩基および1−アミノ−2，3，4−ブタントリオールを含む。
【０１０６】
さらに、本発明による化合物は、例えば、低級ハロゲン化アルキル（塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル−、プロピル−ならびにブチルなど）；硫酸ジアルキル（硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなど）；長鎖ハロゲン化物（塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルならびにステアリルなど）；ハロゲン化アラルキル（臭化ベンジルおよびフェネチルなど）などの剤による塩基性窒素含有基の四級化（quaternisation）によって得ることができる四級アンモニウムイオンによる塩を形成し得る。適当な四級アンモニウムイオンの例には、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、テトラ（n−プロピル）アンモニウム、テトラ（n−ブチル）アンモニウムまたはN−ベンジル−N，N，N−トリメチルアンモニウムがある。
【０１０７】
本発明は、単一の塩として、または任意の比の前記塩の任意の混合物として本発明の化合物の全ての可能な塩を含む。
【０１０８】
特に指定しない限り、例えば、「塩酸塩」、「トリフルオロアセテート」、「ナトリウム塩」または「xHCl」、「xCF3COOH」、「xNa＋」などの塩に関する化学名または構造式の接尾辞は、塩型を意味し、塩型の化学量論は指定されていない。
【０１０９】
本明細書に記載される調製および／または精製方法によって得られた開示される中間体または実施例化合物またはその塩の溶媒和物および水和物は、任意の比で形成され得る。
【０１１０】
さらに、本発明は、本発明の化合物の全ての可能な結晶型または多形を、単一多形としてまたは任意の比の2種以上の多形の混合物として含む。
【０１１１】
さらに、本発明は、本発明による化合物のプロドラッグも含む。「プロドラッグ」という用語は、それ自体は生物学的に活性であっても不活性であってもよいが、体内での滞留時間中に本発明による化合物に（例えば、代謝的にまたは加水分解的に）変換される化合物を示す。生物系において式（I）の化合物およびその塩に変換される式（I）の化合物およびその塩の誘導体（生物学的前駆体またはプロドラッグ）が本発明によって網羅される。前記生物系は、例えば、哺乳類生物、特にヒト対象であり得る。生物学的前駆体は、例えば、代謝プロセスによって式（I）の化合物またはその塩に変換される。
説明
【０１１２】
第1の態様によると、本発明は、式（I）の化合物：
【化１２２】
2019518747.tif 000183
（式中、
Aは
【化１２３】
2019518747.tif 000184
または
【化１２４】
2019518747.tif 000185
であり、
R6およびR7は、ピラゾール環の2個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊はこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である
あるいは
Aは
【化１２５】
2019518747.tif 000186
であり、場合によりCR11、CR12またはCR13から選択される基の1つまたは2つは窒素原子によって置き換えられていてもよく、
R6およびR10は、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊はこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点であり；
R1およびR2はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R3は水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、−S（O）−（C1〜C3−アルキル）基、−S（O）2−（C1〜C3−アルキル）基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択され、
R4は場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基はハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、（C1〜C3）−ハロアルキル−S−基およびC3〜C5−シクロアルキル基から独立に選択され、
Lは基−（CH2）m−E−であり、いずれのCH2基も場合により1個または2個の置換基で置換されており、各置換基はハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基は場合により、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成し；
Eは結合、酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基または−NR14−基であり、R4との連結要素を構成し、
R14は水素原子またはC1〜C3−アルキル基であり；
mは2、3または4であり；
R5はCOOH基、または以下の基：
【化１２６】
2019518747.tif 000187
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基および−C（O）−NHS（O）2（CH2）sNHCO（アリール）基から選択され；
sは0、1、2または3であり；
−R6−R7−は＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、
＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、いずれのアルケニレン中の二重結合も1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、前記1，2−シクロプロピル基は場合によりハロゲン原子またはC1〜C2−アルキル基で1回または2回置換されており、＃はインドール窒素原子との結合点であり、＃＃はR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり；
−R6−R10−は＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−、＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、1個または複数のCH2基は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃はインドール窒素原子との結合点であり、＃＃はR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点であり；
原子、
nは2、3、4、5、6、7、8、9または10であり；
tは0または1であり；
pは0、1、2、3、4、5または6であり；
qは2、3、4、5または6であり；
rは2、3、4、5または6であり；
vは0、1または2であり；
n、t、p、q、r、およびvについて選択される整数は、A1、A2またはA3の選択とは独立に9〜16員環の形成をもたらし；
Bは−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−N（R15）−基、−O−C（＝O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−O−基、−O−、−S−、−S（O）−、−S（O）2−、−S（O）NR15−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基、
【化１２７】
2019518747.tif 000188
および−［N＋（R21R22）−（R16）−］から独立に選択され、
R15は水素原子、
場合によりハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（アリーレン）−O−基、（ヘテロシクロアルキル）−（アリーレン）−O−基、アリール−O−基、アリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−基、（R20）−S（O）2−アリーレン−O−基、（R20）S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−アリーレン−O−基、アリール−ヘテロアリーレン−O−基、アリール−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換された
C1〜C6−アルキル基、
フェニル基、以下の基：
【化１２８】
2019518747.tif 000189
以下の基：
【化１２９】
2019518747.tif 000190
および、以下の基：
【化１３０】
2019518747.tif 000191
から独立に選択され、
＄はR15が結合している窒素原子との結合点であり、
R16は薬学的に許容されるアニオンであり；
R17およびR18はそれぞれ独立に、水素原子、C1〜C6−アルキル基、C1〜C6−ハロアルキル基、C3〜C5−シクロアルキル基、C1〜C3−アルキル−C（O）−基、C1〜C3−アルキル−S（O）2−基およびC1〜C3−アルキル−O−C（＝O）−基から選択され；
R19は水素原子、ヒドロキシ基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C6−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され；
R20はC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され；
R21およびR22は水素原子およびC1〜C6−アルキル基から独立に選択され；
R8は水素原子、
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、または
C1〜C3−ハロアルキル基、
C3〜C6−シクロアルキル基および
1個または2個の直接隣接しない炭素原子が−O−および−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C6−アルキル基
から選択され、
R9は水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニル−ヘテロアリール−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N（C1〜C6−アルキル）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−ヘテロシクロアルキレン−ヘテロアリーレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NR15−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化１３１】
2019518747.tif 000192
および、以下の基：
【化１３２】
2019518747.tif 000193
から選択され、
フェニル環は場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基は場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3アルキル基およびC1〜C3アルコキシ基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
あるいはR8およびR9は一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し、
R11およびR13はそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択され；
R12は水素原子、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびNR17R18基から選択される）
またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物。
本発明の第1の態様のさらなる実施形態
【０１１３】
いくつかの実施形態では、本発明は、R1、R2およびR3がそれぞれ水素原子、ハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシドおよび塩、ならびにこれらの混合物を含む。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、本発明は、R1、R2およびR3がそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシドおよび塩、ならびにこれらの混合物を含む。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、本発明は、R1、R2およびR3がそれぞれ水素原子、ハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシドおよび塩、ならびにこれらの混合物を含む。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、本発明は、R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基およびC1〜C3−アルキル基から選択される、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、本発明は、R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、本発明は、R1およびR2がそれぞれ独立に、水素原子およびC1〜C3−アルキル基から選択される、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、本発明は、R1およびR2が水素原子である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、本発明は、R1が水素原子である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、本発明は、R2が水素原子である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、本発明は、R3が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、−S（O）−（C1〜C3−アルキル）基、−S（O）2−（C1〜C3−アルキル）基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択される、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、本発明は、R3が水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−アルキルチオ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C1〜C3−ハロアルキルチオ基およびC3〜C5−シクロアルキル基から選択される、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、本発明は、R3が水素原子である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、本発明は、R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、（C1〜C3）−ハロアルキル−S−基およびC3〜C5−シクロアルキル基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、本発明は、R4が場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１２７】
他の実施形態では、本発明は、R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基およびヘテロアリール基から選択され、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびC1〜C3−ハロチオアルキル基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１２８】
他の実施形態では、本発明は、R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基またはヘテロアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１２９】
他の実施形態では、本発明は、R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびC1〜C3−ハロチオアルキル基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を提供する。
【０１３０】
他の実施形態では、本発明は、R4が場合により1、2または3個の置換基で置換されたアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３１】
他の実施形態では、本発明は、R4が場合により1、2または3個の置換基で置換された基であり、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−ハロアルキル基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３２】
他の実施形態では、本発明は、R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたヘテロアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−チオアルキル基、C1〜C3−ハロアルコキシ基およびC1〜C3−ハロチオアルキル基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３３】
他の実施形態では、本発明は、R4が場合により1、2、3、4または5個の置換基で置換されたヘテロアリール基であり、各置換基がハロゲン原子、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３４】
さらなる実施形態では、本発明は、R4が1−ナフチル基、4−クロロ−3，5−ジメチル−フェニル−1−イル基および5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イル基から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３５】
さらなる実施形態では、本発明は、R4が
場合により1回または2回、フッ素原子、塩素原子、メチル基またはトリフルオロメチル基から選択される基で置換された1−ナフチル基、
4−クロロ−3，5−ジメチル−フェニル−1−イル基および
5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イル基
から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３６】
他の実施形態では、本発明は、R4がフェニル基、ナフチル基、5，6−ジヒドロナフチル基、7，8−ジヒドロナフチル基および5，6，7，8−テトラヒドロナフチル基から選択され、その各々が場合により1、2、3、4または5個の置換基、特に1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３７】
他の実施形態では、本発明は、R4がフェニル基、ナフチル基および5，6，7，8−テトラヒドロナフチル基から選択され、その各々が場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３８】
他の実施形態では、本発明は、R4がフェニル基、ナフチル基および5，6，7，8−テトラヒドロナフチル基から選択され、その各々が場合により1、2または3個の置換基で置換されており、各置換基がハロゲン原子およびC1〜C3−アルキル基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１３９】
他の実施形態では、本発明は、R4が4−クロロ−3，5−ジメチル−フェニル−1−イル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１４０】
さらなる実施形態では、本発明は、R4が5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１４１】
さらなる実施形態では、本発明は、R4が1−ナフチル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１４２】
さらなる実施形態では、本発明は、R4が場合により1回または2回、フッ素原子、塩素原子、メチル基およびトリフルオロメチル基から選択される基で置換された1−ナフチル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１４３】
さらなる実施形態では、本発明は、R4がハロ−ナフチル基、特に6−ハロ−ナフチル基、さらに特に6−クロロ−ナフチル基または6−フルオロ−ナフチル基である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１４４】
さらなる実施形態では、本発明は、R4が4−クロロ−3，5−ジメチル−フェニル−1−イル基および5，6，7，8−テトラヒドロナフタレン−1−イル基から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１４５】
他の実施形態では、本発明は、R4が1、2または3個の任意の置換基を有する、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１４６】
他の実施形態では、本発明は、Lが場合により1個または2個の置換基で置換された基−（CH2）m−E−であり、各置換基がハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基が、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員シクロアルキル環、または酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成する、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１４７】
他の実施形態では、本発明は、Lが場合により1個または2個の置換基で置換された基−（CH2）m−E−であり、各置換基がハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基およびC1〜C3−アルコキシ基から独立に選択される、あるいは2個の置換基が、それらの介在する原子と一緒になって、飽和もしくは部分不飽和3〜6員環、または酸素原子、硫黄原子、−S（O）−基、−S（O）2−基および−NR14−基から独立に選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成する、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１４８】
他の実施形態では、本発明は、Lが場合によりC1〜C3−アルキル基、特にメチル基で置換された−（CH2）m−E−基である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１４９】
他の実施形態では、本発明は、Lが非置換基−（CH2）m−E−である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１５０】
さらなる実施形態では、本発明は、Eが酸素原子である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１５１】
他の実施形態では、本発明は、Lが場合によりC1〜C3−アルキル基、特にメチル基で置換された−（CH2）m−E−基であり、Eが酸素原子である上記の式（I）の化合物を含む。
【０１５２】
他の実施形態では、本発明は、Lが非置換基−（CH2）m−E−であり、Eが酸素原子である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１５３】
なおさらなる実施形態では、本発明は、R5がCOOH基、以下の基：
【化１３３】
2019518747.tif 000194
、−C（O）−NHS（O）2（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（C3〜C6−シクロアルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（アリール）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）2NHCO（C1〜C6−アルキル）基、−C（O）−NHS（O）2（CH2）2NHCO（C3〜C6−シクロアルキル）基または−C（O）−NHS（O）2（CH2）2NHCO（アリール）基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１５４】
さらなる実施形態では、本発明は、R5がCOOH基または以下の基：
【化１３４】
2019518747.tif 000195
である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１５５】
さらなる実施形態では、本発明は、R5がCOOH基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１５６】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択され、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基および（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、アルケニレンが1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１５７】
さらなる実施形態では、本発明は、−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）n−（O）−（CH2）r−（O）−（CH2）v−＃＃から選択され、tおよびvがそれぞれ1であり、いずれのCH2基も場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、NR17R18基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、アルケニレンが1，2−シクロプロピル基によって置き換えられていてもよく、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１５８】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（CH2）n−（B）t−（C2〜C6−アルケニレン）−＃＃および＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１５９】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃および＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６０】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃および＃−（C2〜C6−アルケニレン）−（B）t−（CH2）p−＃＃から選択され、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点であり、AがA1またはA2である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６１】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が−（CH2）3−N（CH3）−CH2−、−（CH2）2−（モルホリニリウム］＋−CH2−、−（CH2）2−N（R15）−CH2−、−CH2−CH＝CH−CH2−O−CH2、−（CH2−）6および−（CH2）2−O−（CH2）2−O−から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６２】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が−（CH2）3−N（CH3）−CH2−、−（CH2）4−N（CH3）−CH2−、−（CH2）2−（モルホリニリウム］＋−CH2−、−（CH2）2−N（R15）−CH2−、−CH2−CH＝CH−CH2−O−CH2−、−CH2−CH＝CH−CH2−N（CH2−フェニル）−、−（CH2）3−O−CH2−、−（CH2）4−O−CH2−、（CH2）5−O−CH2、−（CH2−）6、−（CH2）5−O−、−（CH2）2−O−（CH2）2−O−CH2−、−（CH2）2−O−（CH2）2−O−、−（CH2）4−N（CH2−フェニル）−および−（CH2）3−N（CH2−フェニル）−から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６３】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が−（CH2）3−N（CH3）−CH2−、−（CH2）4−N（CH3）−CH2−、−（CH2）3−O−CH2−、−（CH2）4−O−CH2−および−（CH2−）6−から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６４】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が−（CH2）3−N（CH3）−CH2−および−（CH2）4−N（CH3）−CH2−から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６５】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が−（CH2）3−O−CH2−、−（CH2）4−O−CH2−および−（CH2−）6−から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６６】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R7−が＊−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６７】
さらなる実施形態では、本発明は、−R6−R7−が＃−（CH2）n−O−（CH2）r−O−CH2−＃＃であり、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR7置換基を有するピラゾール炭素原子との結合点である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６８】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃、＃−（C2〜C6−アルケニレン）q−（B）t−（CH2）p−＃＃および＃−（CH2）n−O−（CH2）r−（O）−＃＃から選択され、1個または複数のCH2基が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１６９】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R10−が＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃であり、1個または複数のCH2基が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ハロアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基およびC1〜C3−ハロアルコキシ基から選択される1個または複数の置換基で置換されており、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１７０】
さらなる実施形態では、本発明は、−R6−R10−が＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃であり、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１７１】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R10−が＃−（CH2）n−O−（CH2）r−O−＃＃であり、＃がインドール窒素原子との結合点であり、＃＃がR10置換基を有するフェニル部分の炭素原子との結合点である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１７２】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R10−が＃−（CH2）n−O−（CH2）r−O−＃または＃−（CH2）n−（B）t−（CH2）p−＃＃であり、AがA3である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１７３】
他の実施形態では、本発明は、−R6−R10−が−（CH2）2−O−（CH2）2−O−または−（CH2）5−O−である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１７４】
Bが2回以上出現する−R6−R7−および−R6−R10−部分、例えば、＃−（CH2）q−（B）−（CH2）r−（B）−（CH2）v−＃＃については、1個のBが窒素原子であり、他のBが酸素原子である場合、窒素原子と酸素原子の両方が少なくとも2個の炭素原子によって分離されていなければならないことが理解される。
【０１７５】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−N（R15）−基、−O−C（＝O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−O−基、−O−、−S−、−S（O）−、−S（O）2−、−S（O）NR15−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１７６】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−O−、S−、−S（O）−および−S（O）2−から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１７７】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−N（R15）−基、−O−、S−、−S（O）−および−S（O）2−から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１７８】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基、−N（R15）−基、−O−および−S−から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１７９】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−O−、−S−および−N（R15）−基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８０】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−C（O）NR15−基、−NR15C（O）−基および−N（R15）−基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８１】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−O−、S−、−S（O）−および−S（O）2−から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８２】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−N（R15）−C（＝O）−N（R15）−基、−O−C（＝O）−N（R15）−基、−N（R15）−C（＝O）−O−基、−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基、−NR15S（O）2−基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８３】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−NR15S（O）−基、−S（O）2NR15−基および−NR15S（O）2−基から独立に選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８４】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが酸素原子または−NR15−である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８５】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが酸素原子である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８６】
さらなる実施形態では、本発明は、Bが−NR15−、特に−NH−または−N（C1〜C3−アルキル）−、さらに特に−NH−または−N（CH3）−である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８７】
さらなる実施形態では、本発明は、BがそれぞれのアニオンとしてR16を有するカチオン、特に
【化１３５】
2019518747.tif 000196
または−N＋（R21R22）（R16）−、さらに特に
【化１３６】
2019518747.tif 000197
または−N＋（CH3）2（R16）−である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８８】
他の実施形態では、本発明は、AがA1である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１８９】
さらなる実施形態では、本発明は、AがA2である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１９０】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA3である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１９１】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA3であり、大環状環が9員環、10員環、11員環、12員環、13員環、14員環、15員環または16員環、特に9員環、10員環、11員環または12員環、さらに特に12員環である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１９２】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA3であり、場合によりCR11、CR12またはCR13から選択される基の1つまたは2つが窒素原子によって置き換えられていてもよく、R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１９３】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA3であり、R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、9〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１９４】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA3であり、R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、11〜16員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１９５】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA3であり、R6およびR10が、フェニル環の3個の炭素原子、インドール部分の2個の炭素原子およびR6が結合している窒素原子と一緒になって、12員環を形成し、＊がこれらの部分とA置換基を有するインドール炭素原子の結合点である、上記の式（I）の化合物を含む。
【０１９６】
さらなる実施形態では、本発明は、AがA1またはA2である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１９７】
他の実施形態では、本発明は、AがA1またはA2であり、大環状環が9員環、10員環、11員環、12員環、13員環、14員環、15員環または16員環、特に9〜12員環または12もしくは13員環、さらに特に10〜11員環である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１９８】
他の実施形態では、本発明は、AがA1またはA2であり、インドール部分およびR6−R7と一緒になって、9員、10員、11員または12員大環状環を形成する、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０１９９】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA1であり、インドール部分およびR6−R7と一緒になって、9員、10員、11員または12員大環状環を形成する、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２００】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA2であり、インドール部分およびR6−R7と一緒になって、9員、10員、11員または12員大環状環を形成する、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２０１】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA1またはA2であり、インドール部分およびR6−R7と一緒になって、10員または11員大環状環を形成する、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２０２】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA1またはA2であり、インドール部分およびR6−R7と一緒になって、11員大環状環を形成する、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２０３】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA1であり、R8およびR9がC1〜C3−アルキル、特にメチルである、上記の式（I）の化合物を含む。
【０２０４】
さらに他の実施形態では、本発明は、AがA2であり、R8およびR9がC1〜C3アルキル、特にメチルまたはエチルから独立に選択される、上記の式（I）の化合物を含む。
【０２０５】
さらなる実施形態では、本発明は、AがA1またはA2であり、R8およびR9がC1〜C3−アルキルまたは−（C1〜C3−アルキル）−ヘテロシクリルから独立に選択される、上記の式（I）の化合物を含む。
【０２０６】
n、t、p、q、rおよびvについて選択される整数は、異なる環サイズをもたらし得るが、得られる環は、環サイズ9員〜最大環サイズ16員のみ包含されるという規則を満たさなければならない。
【０２０７】
さらなる実施形態では、本発明は、
nが2、3、4、5、6であり；
tが0または1であり；
pが0、1または2であり；
qが2であり；
rが2であり；
vが0または1である、
上記の式（I）の化合物を含む。
【０２０８】
さらなる実施形態では、本発明は、
nが2、3、4、5、6であり；
tが1であり；
pが1であり；
qが2であり；
rが2であり；
vが0または1である、
上記の式（I）の化合物を含む。
【０２０９】
A1およびA2に関する制限はA3に関する制限と独立である。
【０２１０】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基、または
C1〜C3−ハロアルキル基、
C3〜C6−シクロアルキル基および
1個または2個の直接隣接しない炭素原子が−O−および−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C6−アルキル基
から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２１１】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基、または
C1〜C3−ハロアルキル基、
C3〜C6−シクロアルキル基および
1個または2個の直接隣接しない炭素原子が−O−または−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C6−アルキル基
から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２１２】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が場合により1個または複数のヘテロシクロアルキル基で置換されたC1〜C6アルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２１３】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が場合によりヘテロシクロアルキル基で置換されたC1〜C6アルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２１４】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が
水素原子、
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、C1〜C3−ハロアルコキシ基、C3〜C6−シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基、
C1〜C3−ハロアルキル基、
C3〜C6−シクロアルキル基および
1個または2個の直接隣接しない炭素原子が−O−および−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C3−アルキル基
から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２１５】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が
水素原子、
ハロゲン原子、C1〜C3−アルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基および
C3〜C6−シクロアルキル基
から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２１６】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が
場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基、ヘテロシクロアルキル基およびNR21R22基
から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C3−アルキル基；
C1〜C3−ハロアルキル基、
C3〜C6−シクロアルキル基；および
1個または2個の直接隣接しない炭素原子が−O−であるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C3−アルキル基
から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２１７】
さらなる実施形態では、本発明は、R8がメチル、エチル、1，1，1−トリフルオロエチル、メトキシエチル、モルホリノ−エチル、シクロプロピルおよびN，N−ジメチルアミノエチルから選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドまたは互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２１８】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が水素原子、および場合によりヒドロキシ、C1〜C3−アルコキシ、C1〜C3−ハロアルコキシ、C3〜C6−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、NR17R18で置換されたC1〜C6−アルキル基、または1個もしくは2個の直接隣接しない炭素原子が−O−もしくは−NH−から選択されるヘテロ原子によって独立に置き換えられているC1〜C6−アルキル基から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２１９】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が、水素原子、ならびに場合によりヒドロキシル基、C1〜C3−アルコキシ基およびヘテロシクロアルキル基から選択される1個または複数の置換基で置換されたC1〜C6−アルキル基から選択される、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２２０】
他の実施形態では、本発明は、R8がC1〜C3−アルキル基、さらに特にメチル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２２１】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が非置換C1〜C6−アルキル基、より具体的には非置換C1〜C3−アルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２２２】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が1個または複数のハロゲン原子で置換されたC1〜C3−アルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシドおよび塩、ならびにこれらの混合物を含む。
【０２２３】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が1個または複数のC1〜C3−アルコキシ基で置換されたC1〜C3−アルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２２４】
さらなる実施形態では、本発明は、R8が1個または複数のヘテロシクロアルキル基で置換されたC1〜C3−アルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２２５】
さらなる実施形態では、本発明は、R8がヘテロシクロアルキル基で置換されたC1〜C3−アルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２２６】
さらなる実施形態では、本発明は、R8がヘテロシクロアルキル基で置換されたC1〜C3−アルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２２７】
さらなる実施形態では、本発明は、R8がC1〜C3−ハロアルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２２８】
さらなる実施形態では、本発明は、R8がC3〜C6−シクロアルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２２９】
さらなる実施形態では、本発明は、R8がNR21R22、特に−N（CH3）2で置換されたC1〜C3−アルキル基である、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３０】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニル−ヘテロアリール−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N（C1〜C6−アルキル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NR15−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化１３７】
2019518747.tif 000198
または、以下の基：
【化１３８】
2019518747.tif 000199
であり、フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３１】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7−シクロアルキル）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C6−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−N（C1〜C6−アルキル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基
（C1〜C3−アルキル）−NR15−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化１３９】
2019518747.tif 000200
および、以下の基：
【化１４０】
2019518747.tif 000201
から選択され、フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている；
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により−O−および−NR14−から選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員または6員環を形成し；
R19が水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、C1〜C3−アルキル基、C1〜C6−ヒドロキシアルキル基、C1〜C3−アルコキシ基、C（O）OR21−（C1〜C3−アルキレン）−基、−C（O）OR21基、−C（O）NR21R22基、（C1〜C3アルキル）−O−（C1〜C3アルキレン）−C（O）−基、（C1〜C6−アルキル）−C（O）−基およびC3〜C6−シクロアルキル−C（O）−基から選択され、R19が化学的に可能な任意の位置に位置し；
R20がC1〜C3アルキル基、C3〜C6−シクロアルキル基およびNR21R22基から選択され、R20が化学的に可能な任意の位置に位置し；
R21、R22が水素原子またはC1〜C6−アルキル基から独立に選択される；
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が
水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（フェニレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化１４１】
2019518747.tif 000202
または、以下の基：
【化１４２】
2019518747.tif 000203
であり、フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３２】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が
水素原子、
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C2〜C6−ハロアルケニル基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基または
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基
であり、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子、C1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３３】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C4−ハロアルコキシ基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）、
（R19）−（フェニレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）、
（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基または
（R20）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基
であり、
フェニル環が場合によりハロゲン、ヒドロキシ、またはC1〜C3アルコキシで置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３４】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が
C1〜C4−ハロアルキル−NH−C（O）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NR15−C（O）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−C（O）−NR15−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
NR21R22−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−アルキル）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C1〜C3−ハロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−NH−（C1〜C3−アルキレン）−基、
以下の基：
【化１４３】
2019518747.tif 000204
または、以下の基：
【化１４４】
2019518747.tif 000205
であり、フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３５】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が
（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基または
（R20）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基
であり、
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３６】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が
（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルキル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基または
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基
であり、
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３７】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が
（R19）−（ヘテロアリール−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリール）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基または
（R20）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基
であり、
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３８】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
フェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）、
（R19）−（フェニレン）−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）、
（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルケニレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（R20）−S（O）2−NH−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基または
（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基
であり、
フェニル環が場合によりハロゲン原子、ヒドロキシル基、またはC1〜C3アルコキシ基で置換されており、
ヘテロシクロアルキル基が場合によりオキソ（＝O）基で置換されている、または場合によりハロゲン原子およびC1〜C3アルキル基から独立に選択される1個または複数の置換基で置換されている、
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２３９】
さらなる実施形態では、本発明は、
R9が
C1〜C4−アルキル基、
C1〜C4−ハロアルキル基、
C1〜C6−アルキル−O−基、
C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（C3〜C7）−シクロアルキル基、
フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
R19−（フェニレン）−（C1〜C3−アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、
（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基または
（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基
である、
上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２４０】
さらなる実施形態では、本発明は、R9が水素原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基およびフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択され、フェニル環が場合によりヒドロキシル基またはC1〜C3−アルコキシ基で置換されている、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２４１】
さらなる実施形態では、本発明は、R9がC1〜C3−アルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基および（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択され、フェニル環が場合によりヒドロキシル基またはC1〜C3−アルコキシ基で置換されている、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２４２】
さらなる実施形態では、本発明は、R9がヘテロシクロアルケニル−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）基、（R19）−（ヘテロアリーレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択される、上記の式（I）の化合物を含む。
他の実施形態では、本発明は、R9が（R20）−S（O）2−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）−基および（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択され、フェニル環が場合によりヒドロキシル基またはC1〜C3−アルコキシ基で置換されている、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２４３】
さらなる実施形態では、本発明は、R9が水素原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基およびフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択され、フェニル環が場合によりヒドロキシル基またはC1〜C3−アルコキシ基で置換されている、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２４４】
さらなる実施形態では、本発明は、R9が水素原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、ヘテロアリーレン−フェニレン−O−（C1〜C3−アルキレン）基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルケニル）−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基およびフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択され、フェニル環が場合によりヒドロキシル基またはC1〜C3−アルコキシ基で置換されている、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２４５】
さらなる実施形態では、本発明は、R9がC1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基およびフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択され、フェニル環が場合によりヒドロキシル基またはC1〜C3−アルコキシ基で置換されている、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２４６】
さらなる実施形態では、本発明は、R9が水素原子、C1〜C3−アルキル基、C1〜C3−ヒドロキシアルキル基、C1〜C6−アルキル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、フェニル−（C1〜C3アルキレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基、（ヘテロシクロアルキル）−（C1〜C3−アルキレン）−基、（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基、（R20）−S（O）2−（フェニレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基およびフェニル−（ヘテロアリーレン）−O−（C1〜C3−アルキレン）−基から選択され、フェニル環が場合によりヒドロキシル基またはC1〜C3−アルコキシ基で置換されている、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２４７】
さらなる実施形では、本発明は、R9が（R19）−（ヘテロシクロアルキレン）−（フェニレン）−O−（C1〜C3アルキレン）−基であり、フェニル環が場合によりヒドロキシル基またはC1〜C3−アルコキシ基で置換されている、上記の式（I）の化合物、またはその互変異性体、N−オキシドもしくは塩、または互変異性体もしくはN−オキシドの塩、またはこれらの混合物を含む。
【０２４８】
さらなる実施形態では、本発明は、R9が、水素原子、CH3基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、−OCH3基、ジフルオロメトキシ−基、−CH2−OH基、（ピペリジン−1−イル）メチレン基、（2−オキソピペリジン−1−イル）メチル−基、（2−オキソピロリジン−1−イル）メチル−基、（ピロリジン−1−イル）メチル−基、ピリミジン−5−イルオキシ）メチル−基、1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル）メトキシ］メチル−基、CH3−O−CH2−基、CH3−CH2−O−CH2−基、（CH3）2−CH−O−CH2−基、シクロプロピルオキシメチル−基、フェニル−O−CH2−基、フェニル−CH2−O−CH2−基、2，2，2−トリフルオロエチル）カルバモイル］オキシ｝メチル−基、4−カルバモイルベンジル）オキシ］メチル−基、4−シアノ−ベンジルオキシメチル−基、メトキシ−フェニル−CH2−O−CH2−基、メトキシフェノキシメチル−基、［4−（テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、メチルピペラジン−メチル−基、3−（3，3−ジフルオロアゼチジン−1−イル）メチレン−基、3−オキソモルホリン−4−イル）メチル−基、7、［4−（3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メトキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、（モルホリン−4−イル）−CH2−基、以下の基：
【化１４５】
2019518747.tif 000206
、［4−（モルホリン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（2−オキソピリジン−1（2H）−イル）フェノキシ］メチル−基、｛4−［4−（N，N−ジメチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、メチルスルホンアミド−フェノキシメチル−基、｛4−［4−（N，N−ジエチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（メチルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル−基、［4−（ピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−［4−（カルボキシメチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、［4−（4−アセチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、−｛4−［4−（メトキシアセチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基および（｛［2−（2−メトキシフェニル）ピリミジン−5−イル］オキシ｝メチル）−基から選択される、実施例節で例示される任意のR9残基である、上記の式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシドおよび塩、ならびにこれらの混合物を含む。
【０２４９】
さらなる実施形態では、本発明は、R9が水素原子、C1〜C3−アルキル基、CH3−CH2−基、CH3−CH2−CH2−基、（CH3）2−CH2−基、−CH2−OH基、トリフルオロメチル基、2，2−ジフルオロエチル基、2−フルオロエテニル基、メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、CH3−O−CH2−基、CH3−CH2−O−CH2−基、（CH3）2−CH−O−CH2−基、シクロプロピル基、シクロプロピルオキシメチル−基、フェニル−O−CH2−基、フェニル−CH2−O−CH2−基、メトキシ−フェノキシ−メチル−基、［（4−シアノベンジル）オキシ］メチル基、［4−（テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（3，6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メトキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、（モルホリン−4−イル）−CH2−基、［4−（モルホリン−4−イル）フェノキシ］メチル−基、メチル−ピペラジン−メチル−基、ピペリジン−1−イルメチル−基、（2−オキソピペリジン−1−イル）メチル−基、ピロリジン−1−イルメチル−基、（2−オキソピロリジン−1−イル）メチル−基、4−（2−オキソピリジン−1（2H）−イル）フェノキシ］メチル−基、｛4−［4−（N，N−ジメチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（N，N−ジエチルスルファモイル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（メチルスルホニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル−基、［4−（ピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、［4−（4−メチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（3−ヒドロキシ−3−メチルブチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−［4−（カルボキシメチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、［4−（4−アセチルピペラジン−1−イル）フェノキシ］メチル−基、4−［4−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、4−［4−（メトキシアセチル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、｛4−［4−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−1−イル］フェノキシ｝メチル−基、（ピリミジン−5−イルオキシ）メチル−基、（｛［2−（2−メトキシフェニル）ピリミジン−5−イル］オキシ｝メチル）−基、［（1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル）メトキシ］メチル−基、アミノメチル−基、エチルアミノメチル−基、トリフルオロメチル）アミノメチル−基、（2，2−ジフルオロエチル）アミノメチル−基、（2，2，2−トリフルオロエチル）アミノメチル−基、｛［（2，2，2−トリフルオロエチル）カルバモイル］オキシ｝メチル−基、［（カルバモイルベンジル）オキシ］メチル−基、アセチルアミノ−メチル−基、アセチル（メチル）アミノ］メチル−基、以下の基：
【化１４６】
2019518747.tif 000207
および、以下の基：
【化１４７】
2019518747.tif 000208
から選択される、
あるいはR8およびR9が一緒になって、場合により1個または2個の酸素原子を含む6員環を形成する、上記の式（I）の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシドおよび塩、ならびにこれらの混合物を含む。
【０２５０】
さらなる実施形態では、本発明は、R9が、水素原子、CH3基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、−OCH3基、ジフルオロメトキシ−基、−CH