(57)【要約】  懸濁液中に懸濁された粒子の懸濁液を通過させるように構成された細長いマイクロカテーテル本体と、前記マイクロカテーテル本体の遠位端に接続され、近位ヘッド部および遠位ヘッド部を備えるマイクロカテーテルヘッドとを有する塞栓マイクロカテーテルであって、近位ヘッド部は、近位部管腔を形成する近位壁を含み、近位壁は、複数の貫通孔を有し、遠位ヘッド部は、遠位部管腔を形成する遠位壁と、遠位端部の遠位端における懸濁液送達開口部とを含み、遠位部は、貫通孔を有さず、複数の貫通孔の各々は、懸濁液の通過を可能にする一方で、その中に懸濁された粒子の通過を遮断するように形成および／または寸法調整された、塞栓マイクロカテーテル。【選択図】図１
2019520102.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塞栓マイクロカテーテルであって、
その近位端で懸濁液リザーバに接続可能であり、懸濁液中に懸濁された粒子の懸濁液をその中に通過させるように構成された細長いマイクロカテーテル本体と、
前記マイクロカテーテル本体の遠位端に接続され、近位ヘッド部および遠位ヘッド部を備えるマイクロカテーテルヘッドとを備え、
前記近位ヘッド部は、近位部管腔を形成する近位壁を含み、前記近位壁は、複数の貫通孔を含み。
前記遠位ヘッド部は、遠位部管腔を形成する遠位壁と、前記遠位端部の遠位端にある懸濁液送達開口部とを含み、
前記遠位部は、前記貫通孔を備えず、
前記複数の貫通孔の各々は、前記粒子の通過を阻止しながら、前記懸濁液を通過させる形状及び／又はサイズであり、
前記貫通孔の間隔は、前記マイクロカテーテルのねじれを回避しながら、少なくとも０．５ｍｍの曲げ半径を可能にするように設定されている、塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２】
前記複数の貫通孔の各々が、約１５ミクロンと約７００ミクロンとの間の範囲の最小断面寸法を有する、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項３】
前記複数の貫通孔のうちの少なくとも１つが、約５０ミクロン以下の最小断面寸法を有する、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項４】
前記複数の貫通孔のそれぞれが、約１５ミクロンと約４０ミクロンの間の範囲、または約４０ミクロンと約１００ミクロンの間の範囲、または約１００ミクロンと約７００ミクロンの間の範囲の最小断面寸法を有する、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項５】
前記複数の貫通孔のうちの少なくとも１つが、約２５ミクロン以上の最小断面寸法を有する、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項６】
前記近位部管腔の最小直径が、前記遠位部管腔の最大直径に等しいかまたはそれより大きい、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項７】
前記遠位部管腔の少なくとも一部が、前記近位部管腔よりも小さい直径を有する、請求項６に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項８】
狭窄長さが約１０ｍｍ以下である、請求項７に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項９】
狭窄直径が約１ｍｍから約２０ｍｍである、請求項７に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１０】
前記マイクロカテーテルヘッドの長さが約５ｍｍと約３０ｍｍとの間である、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１１】
前記マイクロカテーテルヘッドの長さが約１０ｍｍと約１５ｍｍとの間である、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１２】
前記マイクロカテーテルヘッドの最大外径が約５ｍｍ以下である、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１３】
前記複数の貫通孔の各々が、前記粒子の最小直径よりも小さい幅を有する、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１４】
前記複数の貫通孔は、スリットパターンの形態で前記近位ヘッド部の長さに沿って、その周囲に分布され、前記スリットパターンは、複数の長手方向に間隔を置いて配置された円周セグメントを含み、各円周セグメントは、複数の円周方向に間隔を置いて配置された放射状スリットを含む、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１５】
前記スリットのそれぞれの長さが約０．５ｍｍと約１ｍｍとの間である、請求項１４に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１６】
円周セグメントの各２つの隣接するスリットが、約５０ミクロンから約２５０ミクロンの間隔を置いて配置されている、請求項１４に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１７】
２つの隣接する円周セグメント間の前記隣接するスリットのそれぞれが、約５０ミクロンから約２５０ミクロンの間隔を置いて配置される、請求項１４に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１８】
２つの隣接する円周セグメント間の各２つの隣接するスリットが、一方が他方に対して半径方向にずれている、請求項１４に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項１９】
前記近位部が約２．５ｍｍから約１５ｍｍの長さである、請求項１４に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２０】
前記複数の貫通孔の全ての開口面積が、約０．１ｍｍ２と約７．５ｍｍ２との間である、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２１】
前記懸濁液送達開口部の全ての開口面積が、約０．５ｍｍ２と約１．５ｍｍ２との間である、請求項２０に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２２】
前記複数の貫通孔の総開口面積、前記複数の貫通孔の寸法／形状、前記近位部管腔の寸法／形状、前記遠位部管腔の寸法／形状、前記懸濁液送達開口部の総開口面積、前記懸濁液送達開口部の寸法／形状は、前記懸濁液送達開口部を介した懸濁液流量に対して前記貫通孔を介した懸濁液流量の固定比を維持するように選択される、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２３】
前記懸濁液送達開口部を介した懸濁液流量に対する、前記貫通孔を介した懸濁液流量の前記固定比が３：１〜１：３の範囲である、請求項２２に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２４】
前記マイクロカテーテルヘッドが単一部品として形成された、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２５】
前記近位ヘッド部および前記遠位ヘッド部が、前記マイクロカテーテルヘッドを形成するときに共に組み立てられる別個の要素である、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２６】
前記近位ヘッド部が、前記貫通孔によって穿孔された壁を有するポリマーチューブの少なくとも１つの層を含む、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２７】
前記ポリマーチューブが、任意選択でＰＴＦＥからなる内側ポリマーライナーと、任意選択で熱可塑性ポリウレタンまたはポリエーテルブロックアミドなどの熱可塑性エラストマーからなる外側ポリマー押出物とを含み、前記複数の貫通孔のそれぞれが、前記外側ポリマー押出物および前記内側ポリマーライナーの両方を通って延びる、請求項２６に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２８】
前記ポリマーチューブがコイルで補強されている、請求項２６に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項２９】
前記複数の貫通孔は、前記コイルの巻線の間に形成されるか、または、前記複数の貫通孔は、前記コイルの巻線と重なり合う、請求項２７に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項３０】
前記近位ヘッド部および／または前記遠位ヘッド部が、任意選択でステンレス鋼、コバルトクロムまたはＮｉ-Ｔｉ合金から形成された金属管を含む、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項３１】
前記近位ヘッド部および／または前記遠位ヘッド部がポリマー材料を含む、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項３２】
前記近位および／または前記遠位ヘッド部の前記壁が、前記複数の貫通孔によって穿孔された親水性コーティングを含む、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項３３】
前記近位端部および／または前記遠位端が、埋め込まれたタングステン、白金またはイリジウムを含む、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項３４】
前記近位壁は、前記近位ヘッド部の内径が前記懸濁液が流れるときに拡張するが、前記遠位ヘッド部の内径は実質的にそのサイズを維持するように、拡張可能であり、前記拡張された内径が、前記遠位ヘッド部の最大内径よりも実質的に大きく、前記貫通孔を通る前記懸濁液の流量が、前記貫通孔と前記懸濁液送達開口部との間の所望の流量比に達するまで、前記近位ヘッド部の拡張とともに徐々に増加する、請求項１に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【請求項３５】
前記所望の流量比が３：１〜１：３の範囲である、請求項３３に記載の塞栓マイクロカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、そのいくつかの実施形態において、注入カテーテルに関し、より詳細には、排他的ではないが、側部開口部を有する塞栓マイクロカテーテルに関する。
【背景技術】
【０００２】
治療的塞栓術は、選択的血管閉塞のため、および特定の領域または器官への血液供給を妨げるために、１つ以上の薬剤が標的血管に分散される、非外科的、最小侵襲性処置である。この処置は、例えば、動脈瘤を遮断し、肝臓、腎臓および他の器官における腫瘍を縮小させるような、いくつかの医学的状態の処置のために使用される。
【０００３】
コイル、ゲルフォーム、ポリビニルアルコール、アルコール、組織接着剤、および異なるタイプの微小球を含む、いくつかのタイプの薬剤が、塞栓形成の間に使用され得る。微小球は、化学療法剤でコーティングされた塞栓粒子を使用する化学塞栓術、および放射性微小球を使用する放射線塞栓術の場合のように、塞栓性および／または薬物溶出性であってもよい。
【０００４】
逆流（血管内の逆流）は、塞栓形成処置の間にしばしば生じる。逆流は、健康な周囲組織への、塞栓剤の標的外送達を引き起こし得る。この結果、潜在的な副作用および様々な合併症を生じる。
【０００５】
本発明の目的は、標的外塞栓形成のリスクを低減するための固有の能力を有する塞栓マイクロカテーテルの概念および設計を提供することにある。
【発明の概要】
【０００６】
本発明は、そのいくつかの実施形態において、注入カテーテルに関し、より詳細には、排他的ではないが、側部開口部を有する塞栓マイクロカテーテルに関する。
【０００７】
本発明のいくつかの実施形態の態様によれば、塞栓マイクロカテーテルが提供され、この塞栓マイクロカテーテルは、その近位本体端部で懸濁液リザーバに接続可能であり、懸濁液中に懸濁された粒子の予め用意された懸濁液をその中に通過させるように構成された細長いマイクロカテーテル本体と、前記マイクロカテーテル本体の遠位本体端部に接続されたマイクロカテーテルヘッドとを含み、マイクロカテーテルヘッドは、近位ヘッド部および遠位ヘッド部を備え、前記遠位ヘッド部は、ヘッドチップで終端する。近位ヘッド部は、懸濁液の流出を可能にする複数の貫通孔で横方向に開放された近位部管腔を含む。遠位ヘッド部は、横方向に密封され、粒子を含む懸濁液の流出を可能にする前面開口部をその端部に有する遠位部管腔を含む。
【０００８】
いくつかの実施形態では、各前記側部貫通孔は、塞栓形成粒子の通過を阻止しながら、懸濁液の通過を可能にするような形状および／またはサイズにされる。
【０００９】
いくつかの実施形態では、前記貫通孔の各々は、約１０ミクロンと約７００ミクロンとの間の範囲の最小断面寸法を有する。
【００１０】
いくつかの実施形態では、前記貫通孔の少なくとも１つは、約５０ミクロン以下の最小断面寸法を有する。いくつかの実施形態では、前記貫通孔の各々は、約５０ミクロン以下の最小断面寸法を有する。
【００１１】
いくつかの実施形態では、前記貫通孔の各々は、約１５ミクロンと約４０ミクロンとの間の範囲、または約４０ミクロンと約１００ミクロンとの間の範囲、または約１００ミクロンと約７００ミクロンとの間の範囲の最小断面寸法を有する。
【００１２】
いくつかの実施形態では、前記貫通孔の少なくとも１つは、約２５ミクロン以上の最小断面寸法を有する。いくつかの実施形態では、前記貫通孔の各々は、約２５ミクロン以下の最小断面寸法を有する。
【００１３】
いくつかの実施形態では、前記近位部管腔の最小直径は、前記遠位部管腔の最大直径よりも実質的に大きい。任意選択的に、遠位部管腔の少なくとも一部は、前記最大直径以下の狭窄直径を有することができる。いくつかの実施形態によれば、遠位部、または少なくともその狭窄部分は、約１５ｍｍ、約１０ｍｍ、約７ｍｍ、または約５ｍｍの長さを有し得る。各可能性は、別個の実施形態である。任意選択的に、前記狭窄直径は、約１ｍｍから約２０ｍｍまで、任意選択的に、特に約１０ｍｍ以下、または約７ｍｍ以下である。任意選択的に、前記狭窄長さは、前記近位ヘッド部とマイクロカテーテルヘッドの遠位端の前記懸濁液送達開口部との間に延在する。
【００１４】
いくつかの実施形態によれば、遠位端部の長さ、ならびに複数の貫通孔の数および／またはサイズは、それが使用される塞栓形成粒子のサイズおよび特性に従って異なり得る。
【００１５】
非限定的な例として、７０〜７００ミクロンの塞栓形成粒子（例えば、２５０ミクロンの塞栓形成粒子）を送達するためのマイクロカテーテルは、５〜１００、１０〜５０、１５〜３０、２０〜３０または５〜１００スリットの範囲内の任意の他の適切な量のスリット（例えば、２７スリット）を含み得る。いくつかの実施形態によれば、スリットは、２５〜７５ミクロン（例えば、約５０ミクロン）の範囲の幅および４００〜８００ミクロン（例えば、約６００ミクロン）の範囲の長さを有することができる。さらに、または代替的に、７０〜７００ミクロンの塞栓形成粒子を送達するためのマイクロカテーテルは、近位端部分管腔の直径に本質的に等しい（または類似する）（すなわち、制限されない）遠位端部分管腔直径を有し得る。さらに、またはあるいは、７０〜７００ミクロンの塞栓形成粒子を送達するためのマイクロカテーテルは、５〜１０ｍｍ（例えば、約７ｍｍ）の遠位端部長さを有し得る。このような比率は、懸濁液送達開口部を通しての塞栓形成粒子の最適な送達のために十分な流れを保持しながら、貫通孔を通る懸濁液の流れが、懸濁液送達開口部を通して送達される粒子の逆流を防止する流体流れ障壁を生成するのに十分であることを確実にし得ることが理解される。
【００１６】
別の非限定的な例として、２０〜２００ミクロンの塞栓形成粒子（例えば、４０ミクロンの塞栓形成粒子）を送達するためのマイクロカテーテルは、５〜１００、１０〜７５、２０〜６０、２５〜５０または５〜１００スリットの範囲内の任意の他の適切な量のスリット（例えば、５０スリット）を含み得る。いくつかの実施形態によれば、スリットは、１０〜３０ミクロン（例えば、約１８ミクロン）の範囲の幅および２００〜８００ミクロン（例えば、約８００ミクロン）の範囲の長さを有することができる。さらに、またはあるいは、２０〜２００ミクロンの塞栓形成粒子を送達するためのマイクロカテーテルは、近位端部分管腔（本明細書では「制限管腔」または「制限器部」とも呼ばれる）の直径よりも小さい（少なくともその長さの一部に沿って）遠位端部分管腔直径を有し得る。さらに、またはあるいは、２０〜２００ミクロンの塞栓形成粒子を送達するためのマイクロカテーテルの遠位末端部分の長さは、４ｍｍ〜１０ｍｍの範囲、または場合によっては７ｍｍを超える（例えば、約１０ｍｍ）。上記のように、このような比率は、懸濁液送達開口部を通って送達される粒子の逆流を防止する流体流れ障壁を生成するために、貫通孔を通る懸濁液の流れが十分であることを確実にし得る一方で、懸濁液送達開口部を通って塞栓形成粒子を最適に送達するのに十分な流れを保持する。
【００１７】
別の非限定的な例として、５００〜９００ミクロンの塞栓形成粒子（例えば、７００ミクロンの塞栓形成粒子）を送達するためのマイクロカテーテルは、５０〜１００ミクロンの範囲の幅および２００〜８００ミクロン（例えば、約６００ミクロン）の範囲の長さを有する、５〜５０、１０〜４０または５〜５０スリットの範囲の任意の他の数のスリットを含み得る。追加的にまたは代替的に、５００〜９００ミクロンの塞栓形成粒子を送達するためのマイクロカテーテルは、近位端部分管腔の直径に実質的に等しい（または類似する）（すなわち、制限されない）遠位端部分管腔直径を有し得る。加えて、または代替的に、５００〜９００ミクロンの塞栓形成粒子を送達するためのマイクロカテーテルは、４ｍｍ〜１０ｍｍの範囲の遠位端部長、または任意選択で７ｍｍ未満の長さを有し得る。上記のように、このような比率は、懸濁液送達開口部を通って送達される粒子の逆流を防止する流体流れ障壁を生成するのに、貫通孔を通る懸濁液の流れが十分であることを確実にし得る一方で、懸濁液送達開口部を通って塞栓形成粒子を最適に送達するのに十分な流れを保持する。
【００１８】
いくつかの実施形態では、前記近位部分は、約２．５ｍｍ〜約１５ｍｍの長さである。いくつかの実施形態では、前記マイクロカテーテルヘッドの長さは、約５〜約３０ｍｍ、または任意選択で約１０〜約１５ｍｍである。
【００１９】
いくつかの実施形態では、前記マイクロカテーテルヘッドの最大外径は、約１０ｍｍ以下、約５ｍｍ以下、約２ｍｍ以下、約１．５ｍｍ以下、または約１ｍｍ以下である。それぞれの可能性は、別個の実施形態である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、前記側部貫通孔のそれぞれは、前記粒子の通過を遮断するように、前記粒子の最小直径よりも小さい幅を有するギャップを有するスリットであってもよい。
【００２１】
いくつかの実施形態では、前記側部貫通孔は、スリットパターンの形態で前記近位ヘッド部の長さに沿って、その周囲に分布され、前記スリットパターンは、複数の長手方向に間隔を置いて配置された円周セグメントを含み、各円周セグメントは、円周方向に間隔を置いて配置された複数のスリット、すなわち半径方向スリットを含む。
【００２２】
いくつかの実施形態によれば、スリットは、放射状（すなわち、カテーテルの長手方向軸に垂直）であってもよい。いくつかの実施形態では、各前記スリットの長さは、約０．２ｍｍ〜約１ｍｍまたは約０．４ｍｍ〜０．８ｍｍの間である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、円周セグメント内の２つの隣接するスリットの各々は、約５０ミクロンから約２５０ミクロンだけ間隔を置いて配置される。
【００２４】
いくつかの実施形態では、２つの隣接する円周セグメントは、約５０ミクロンから約２５０ミクロンだけ間隔を置いて配置される。
【００２５】
いくつかの実施形態では、２つの隣接する円周セグメント間の２つの隣接するスリットの各々は、一方が他方に対して半径方向にずれていてもよい。
【００２６】
いくつかの実施形態では、前記スリットパターンは、隣接する円周セグメント間でのマイクロカテーテルヘッドの曲げまたは湾曲を可能にする。いくつかの実施形態において、屈曲または湾曲は、少なくとも約０．５ｍｍのねじれ前の最大曲げ半径を、前記ヘッドチップと前記本体遠位端（すなわち、それが取り付けられるカテーテルの遠位端）との間で可能にする。いくつかの実施形態によれば、隣接する円周セグメント間の間隔は、ねじれを防止するように構成される。
【００２７】
いくつかの実施形態では、全ての前記貫通孔の総開口面積は、約０．１ｍｍ２と約７．５ｍｍ２との間である。いくつかの実施形態では、全ての前記貫通孔の総開口面積は、約２．５ｍｍ２と約７．５ｍｍ２との間である。いくつかの実施形態では、全ての前記貫通孔の総開口面積は、約０．５ｍｍ２と約１．５ｍｍ２との間である。
【００２８】
いくつかの実施形態では、前記懸濁液送達開口部（本明細書では端開口部とも呼ばれる）の全開放面積は、約０．１ｍｍ２と約１ｍｍ２との間である。
【００２９】
いくつかの実施形態では、前記貫通孔の全開放面積、前記貫通孔の寸法および／または形状、または前記近位部管腔の寸法および／または形状（長さおよび内径を含む）、および／または前記遠位部管腔の寸法および／または形状、および／または前記懸濁液送達開口部の全開放面積、寸法および／または形状は、前記懸濁液送達開口部を通る前記貫通孔を通る懸濁液流量の、懸濁液流量に対する固定比を維持するように選択される。
【００３０】
いくつかの実施形態では、前記固定比は、約１：１、または任意選択で少なくとも約２：１である。いくつかの実施形態によれば、比は１：４〜４：１の範囲である。いくつかの実施形態によれば、比は１：３〜３：１の範囲である。
【００３１】
いくつかの実施形態では、前記マイクロカテーテルヘッドは、単一の部品として形成される。
【００３２】
いくつかの実施形態では、前記近位ヘッド部および前記遠位ヘッド部は、前記マイクロカテーテルヘッドを形成するときに、別個の要素として形成され、組み立てられ（例えば、一体に成形されまたは他の方法で取り付けられ）てもよい。
【００３３】
いくつかの実施形態では、前記近位ヘッド部は、前記貫通孔によって穿孔された壁を有するポリマー管の少なくとも１つの層を含む。任意選択的に、前記ポリマーチューブは、任意選択的にＰＴＦＥから作られた内側ポリマーライナーと、任意選択的に熱可塑性ポリウレタンまたはポリエーテルブロックアミドなどの熱可塑性エラストマーから作られた外側ポリマー押出材とを含む。いくつかの実施形態によれば、貫通孔は、前記外側ポリマー押出物および前記内側ポリマーライナーの両方を通って延びる。任意選択的に、前記高分子チューブはコイルで補強され、その場合、貫通孔は、コイルをそのまま残しながら、前記コイルの巻線の間に形成され、および／または前記コイルの巻線と重なり合うことができる。
【００３４】
いくつかの実施形態では、前記近位ヘッド部および／または前記遠位ヘッド部は、任意選択でステンレス鋼、コバルトクロムまたはＮｉ-Ｔｉ合金から形成される金属管材を含むか、またはそれから作られてもよい。
【００３５】
いくつかの実施形態では、前記近位ヘッド部および／または前記遠位ヘッド部は、前記貫通孔によって穿孔された親水性コーティングを含む。
【００３６】
いくつかの実施形態では、前記近位ヘッド部は、埋め込まれたタングステン粉末、白金イリジウム（または放射線不透過性マーカとして適切な任意の他の材料）を含む。いくつかの実施形態によれば、マーカ材料は、前記貫通孔によって穿孔されてもよく、または穿孔されなくてもよい。
【００３７】
いくつかの実施形態では、前記遠位ヘッド部は、埋め込まれたタングステン粉末、白金イリジウム（または放射線不透過性マーカーとして適切な任意の他の材料）を含む。
【００３８】
いくつかの実施形態では、前記近位ヘッド部は、実質的に弾性の壁を有し、前記遠位ヘッド部は、実質的により剛性の壁を有する。そのような構成は、懸濁液がそこを通過するとき、遠位ヘッド部の内径がそのサイズを実質的に維持しながら、近位ヘッド部の内径が拡張することを可能にし得る。いくつかの実施形態では、注入中に得られる拡張内径は、遠位ヘッド部の最大内径よりも実質的に大きく、その結果、貫通孔を通る懸濁液の流量は、貫通孔と懸濁液送達開口部との間の所定の流量比に達するまで、近位ヘッド部の内径の拡張とともに徐々に増加する。いくつかの実施形態によれば、近位ヘッド部は拡張可能であってもよい。任意選択的に、所定の流量比は、４：１〜１：４、３：１〜１：３または１：２〜２：１の範囲である。いくつかの実施形態によれば、所定の流量比は１：１である。
【００３９】
本明細書で特に明確に定義または記述されない限り、本明細書で使用される技術的および／または科学的な単語、用語、または／およびフレーズは、本発明が関係する当業者によって一般に理解されるのと同じまたは類似の意味を有する。本明細書に例示的に記載される方法（ステップ、処置）、装置（デバイス、システム、それらの構成要素）、機器、および材料の例示的実施形態は、例示的かつ説明的であるに過ぎず、限定することを意図しない。方法、装置、機器、および材料、本明細書に記載のものと同等または類似のものを、本発明の実施形態を実施および／または試験する際に使用することができるが、例示的な方法、装置、機器、および材料を、以下に例示的に説明する。
【００４０】
本発明のいくつかの実施形態の実装は、選択されたタスクを手動で、自動的に、またはそれらの組合せで実行または完了することを含むことができる。さらに、本発明のいくつかの実施形態の実際の実装および機器によれば、いくつかの選択されたタスクは、オペレーティングシステムを使用して、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、またはそれらの組合せによって実装することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
本発明のいくつかの実施形態は、添付の図面を参照して、単なる例として、本明細書で説明される。ここで詳細に図面を特に参照すると、示されている詳細は、例として、本発明のいくつかの実施形態の例示的な説明を目的としていることが強調される。この点に関して、添付の図面と一緒に解釈される説明は、本発明のいくつかの実施形態がどのように実施され得るかを当業者に明らかにする。
【図１】図１は、本発明のいくつかの実施形態による例示的な塞栓マイクロカテーテルを示す。
【図２】図２の（Ａ）〜（Ｂ）は、本発明のいくつかの実施形態による、第１の例示的なマイクロカテーテルヘッドの等角分解図および側面切断図を示す。
【図３Ａ】図３Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、第２の例示的なマイクロカテーテルヘッドのそれぞれの等角図を示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、第２の例示的なマイクロカテーテルヘッドのそれぞれの断面図を示す。
【図４Ａ】図４Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、例示的なマイクロカテーテルヘッドにおける貫通孔の適切なスリットパターンの変形を概略的に示す。
【図４Ｂ】図４Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、例示的なマイクロカテーテルヘッドにおける貫通孔の適切なスリットパターンの変形を概略的に示す。
【図４Ｃ】図４Ｃは、本発明のいくつかの実施形態による、例示的なマイクロカテーテルヘッドにおける貫通孔の適切なスリットパターンの変形を概略的に示す。
【図５】図５の（Ａ）〜（Ｃ）は、本発明のいくつかの実施形態による、貫通孔の例示的な全開口面積、寸法、および／または形状を有する例示的なスリットパターンの上面図、断面図、および平面パターン（広がり）図を示す。
【図６Ａ】図６Ａは、本発明のいくつかの実施形態による、拡張可能な穿孔近位ヘッド部を有する例示的なマイクロカテーテルヘッドの断面図を概略的に示す。
【図６Ｂ】図６Ｂは、本発明のいくつかの実施形態による、拡張可能な穿孔近位ヘッド部を有する例示的なマイクロカテーテルヘッドの断面図を概略的に示す。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
本発明は、そのいくつかの実施形態において、注入カテーテルに関し、より詳細には、排他的ではないが、側部開口部を有する塞栓マイクロカテーテルに関する。
【００４３】
本発明の例示的な実施形態をさらに理解するために、以下の説明では、図１〜５を参照する。以下の説明および添付の図面を通して、同じ参照番号は、同じ構成要素、要素、または特徴を指す。本発明は、以下の例示的説明に記載される例示的なデバイス、装置、および／またはシステム構成要素の構造および／または配置の特定の詳細に、その適用が必ずしも限定されないことを理解されたい。本発明は、他の例示的な実施形態、または様々な方法で実施または実行されることが可能である。
【００４４】
いくつかの実施形態の一態様では、懸濁液中に懸濁された粒子（例えば、塞栓形成ビーズ）を送達するように構成された塞栓マイクロカテーテルが提供される。塞栓マイクロカテーテルヘッドは、マイクロカテーテルヘッドの先端に位置する懸濁液送達開口部、ならびにマイクロカテーテルヘッドの一部を覆う側部貫通孔（本明細書では「スリット」とも呼ばれる）を備え、貫通孔は、塞栓形成粒子の通過を遮断しながら懸濁液を送達するようにサイズ決定され、構成される。
【００４５】
いくつかのそのような実施形態では、貫通孔は、複数の円周スリットとしてパターン化される。本明細書で使用されるように、用語「円周方向スリット」および「半径方向スリット」は、マイクロカテーテルの長手方向軸に垂直な長手方向軸を有するスリットを指す。いくつかの実施形態によれば、スリットは、近位に接続されたマイクロカテーテル本体に対してマイクロカテーテルヘッドの少なくとも一部の曲げおよび／または湾曲を可能にするサイズおよび形状である。いくつかの実施形態によれば、スリットは、マイクロカテーテルヘッドの変形および／またはねじれ、ならびに塞栓形成粒子の通過を引き起こす貫通孔の望ましくない再形成および／または拡大を回避しながら、所定の最小曲げ半径での曲げを可能にするサイズおよび形状に形成される。適切な曲げ半径の非限定的な例は、約０．５ｍｍまたは約１ｍｍであってよい。
【００４６】
いくつかの実施形態では、本発明のマイクロカテーテルは、末梢血管の制御された、正確および／または選択的な治療的塞栓形成および／または血管造影のために設計および構成される。任意選択的に、本発明のマイクロカテーテルは、懸濁液送達開口部の近位に流体障壁を生成することによって、塞栓形成粒子の逆流に抵抗する、減少させる、および／または防止するように設計および構成される。
【００４７】
いくつかの実施形態において、本発明のマイクロカテーテルは、血管造影処置、任意選択的に特に塞栓形成処置における使用が意図され、任意選択的に、造影剤、治療剤および／または塞栓物質を末梢血管系の選択された部位に注入するために適用可能であり得る。いくつかの実施形態では、本発明のマイクロカテーテルは、例えば、インターベンショナル放射線科医によって、インターベンショナル放射線科室で使用することができる。いくつかの実施形態では、本発明のマイクロカテーテルは、無菌の単回使用（使い捨て）カテーテルである。いくつかの実施形態において、本発明のマイクロカテーテルは、場合により、血液接触への限られた曝露（２４時間以内）に適切であり得る。本発明のマイクロカテーテルは、非粘着性血管ナビゲーションを容易にするため、および／または画像化中の可視性を増加させるために、親水性コーティングを有し得る。
【００４８】
本発明の塞栓マイクロカテーテルの意図される使用は、以下の工程のうちの１つ以上を含み得る。塞栓マイクロカテーテルは、通常、最小限に侵襲的な処置でガイドカテーテルおよび／またはガイドワイヤを使用して、その標的部位に運ばれる。造影流体は、動脈およびその枝のＸ線透視画像化を高め、治療部位を位置決めするために、ガイドカテーテルおよび／またはマイクロカテーテルを通して注入される。一旦標的部位（例えば、出血または異常）が位置決定されると、塞栓形成粒子は、マイクロカテーテルを介して血流中に注入される。粒子は血流によって運ばれ、それによって標的血管の閉塞を生じる。次いで、処置の成功、すなわち、標的血管内の血流の減少および／または奇形を評価するために、追加の造影流体を注入し、Ｘ線画像を撮影することができる。
【００４９】
図１は、例示的な塞栓マイクロカテーテル１００を示し、これは、細長い本体１０１およびマイクロカテーテルヘッド１０２を備える。細長いマイクロカテーテル本体１０１は、その近位端１０３で懸濁液リザーバに（任意選択でルアーテーパー型フィッティング１０４を介して）接続可能であり、懸濁液リザーバから、懸濁液中に懸濁された塞栓形成粒子を含む予め作成された懸濁液を通過させるように構成される。
【００５０】
マイクロカテーテルヘッド１０２の長さＬは、任意選択で、約５〜約３０ｍｍ、好ましくは約１０〜約１５ｍｍであり、最大外径は約１０ｍｍ以下である。マイクロカテーテルヘッド１０２は、マイクロカテーテル本体１０１の遠位本体端部１０５に接続され、近位ヘッド部１０６と、ヘッドチップ１０８で終端する遠位ヘッド部１０７（例えば、図２の（Ａ）および（Ｂ）に示す）とを含む。近位ヘッド部１０６は、近位部分管腔１０９を形成する壁１１３を含む。壁１１３は、複数の貫通孔１１０ｉを含む。遠位ヘッド部１０７は、横方向流出に対してシールされた遠位部分管腔１１１を形成する壁１１４を含み、前方流出を容易にするヘッドチップ１０８に配置された懸濁液送達開口部１１２を含む。
【００５１】
側部貫通孔１１０ｉの各々は、塞栓形成粒子の通過を阻止しながら、懸濁液の通過を可能にするような形状および／またはサイズにされる。本発明の塞栓マイクロカテーテルは、特定の意図された使用に適したサイズおよび／または形状（例えば、使用のために処方された特定のビーズに対応する）を有する貫通孔を有し得る。したがって、異なるビーズサイズ（例えば、２０ミクロン（ｕｍ）と９００ミクロンとの間）について適切な利用を可能にするために、各貫通孔１１０ｉは、約１５ミクロンと約７００ミクロンとの間の範囲の最小断面寸法を有する。いくつかのそのような実施形態では、貫通孔１１０ｉの各々は、本質的に上述したように、約１５ミクロンと約４０ミクロンとの間（例えば、約５０ミクロンサイズのビーズに対応する場合、またはそれ以上）、または約４０ミクロンと約１００ミクロンとの間（例えば、約１５０ミクロンサイズのビーズに対応する場合、またはそれ以上）、または約１００ミクロンと約７００ミクロンとの間（例えば、約８００ミクロンサイズのビーズに対応する場合、またはそれ以上）の範囲の最小断面寸法を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貫通孔１１０ｉは、約５０ミクロン以下の最小断面寸法を有する。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの貫通孔１１０ｉは、約２５ミクロン以上の最小断面寸法を有する。
【００５２】
貫通孔１１０ｉおよび懸濁液送達開口部１１２のサイズおよび形状は、貫通孔１１０ｉのみを介した懸濁液の流出と、懸濁液送達開口部１１２を介した懸濁液（流体および粒子）の流出との間の所望の流れ分布を確実にするようにさらに設定される。いくつかの実施形態では、貫通孔１１０ｉの全開放面積、寸法、および／または形状は、貫通孔１１０ｉを介して、サスペンション流体流速に対して、サスペンション流体流速の固定比を維持するように、サスペンション送達開口部１１２を介して選択される（任意選択で、全流速、流体粘度などのパラメータは、不変のままである）。任意選択的に、代替的にまたは追加的に、前記近位部管腔の寸法（長さおよび内径を含む）および／または形状は、前記サスペンション送達開口部を介したサスペンション流体流量に対する、前記貫通孔を介したサスペンション流体流量の固定比を維持するように選択される。任意選択的に、追加的または代替的に、前記遠位部管腔の寸法（長さおよび内径を含む）／および／または形状は、前記サスペンション送達開口部を介したサスペンション流体流量に対する、前記貫通孔を介したサスペンション流体流量の固定比を維持するように選択される。任意選択的に、追加的または代替的に、サスペンション送達開口部の全開放面積、寸法、および／または形状は、サスペンション送達開口部を介したサスペンション流体流量に対する、貫通孔を介したサスペンション流体流量の固定比を維持するように選択される。
【００５３】
いくつかの実施形態では、すべての貫通孔１１０ｉの全開放面積は、約２．５ｍｍ２と約７．５ｍｍ２との間であり、任意選択で約３ｍｍ２と約５ｍｍ２との間であり、任意選択で約３．５ｍｍ２である。いくつかの実施形態では、懸濁液送達開口部１１２の全開放面積は、約０．１ｍｍ２と約１ｍｍ２との間、任意選択で約０．１５ｍｍ２と約０．３ｍｍ２との間、任意選択で約０．１６ｍｍ２である。懸濁液の流量の固定比は、４：１〜１：４、３：１〜１：３、２：１〜１：２または約１：１の範囲であり得る。各可能性は、別個の実施形態である。
【００５４】
いくつかの実施形態では、近位部管腔１０９の直径１１３（例えば、最小直径）は、遠位部管腔１１１の最大直径「Ｄｍａｘ」よりも実質的に大きい。遠位部管腔１１１は、その狭窄長さ１１５に沿って、直径Ｄｍａｘに等しいかまたはそれより小さい狭窄直径１１４を有する狭窄部分を含み得る（これは、近位ヘッド部１０９とヘッドチップ１０８との間で、遠位部管腔１１１の少なくとも一部分、または任意選択で全長に延在し得る）。狭窄長さ１１５は、約１ｍｍ以上、任意選択で約３ｍｍ以上、任意選択で約７ｍｍ以上、任意選択で約１０ｍｍ以上、任意選択で約１５ｍｍ以上、任意選択で約３０ｍｍ以上であってよい。絞り直径１１４は、約１ｍｍから約２０ｍｍまで、任意選択で特に約７ｍｍ以下であってもよい。
【００５５】
貫通孔１１０ｉの各々は、粒子の通過を遮断するように、利用される規定の粒子の最小直径よりも小さい幅を有するスリットの形態であり得る。貫通孔１１０ｉは、スリットパターン１１７の形態で、近位ヘッド部１０６上に半径方向に分配される。スリットパターン１１７の長さは、約２．５ｍｍ〜約７．５ｍｍとすることができる。スリットパターン１１７は、任意選択で、複数の長手方向に離間した円周セグメント１１８ｉ（例えば、図５の（Ａ）〜（Ｃ）に示されるように）を含み、各円周セグメントは、スリット１１９ｉなどの複数の円周方向に離間した（半径方向の）スリットを含む。いくつかの実施形態では、各スリットの長さは、約０．５ｍｍと約１ｍｍとの間である。任意選択で、セグメント１１８ｉなどの特定の円周セグメント内のスリット１１９ｉおよび１１９ｊなどの２つの隣接するスリットのそれぞれは、約５０ミクロンから約２５０ミクロンだけ間隔を置いて配置することができる。任意選択で、セグメント１１８ｉおよび１１８ｊなどの２つの隣接する円周セグメント間の、スリット１１９ｉおよび１１９ｋなどのそれぞれの２つの隣接するスリットは、約５０ミクロンから約２５０ミクロンだけ間隔を置いて配置されてもよい。任意選択的に、２つの隣接する円周セグメント、例えば、セグメント１１８ｉおよび１１８ｊの間の、２つの隣接するスリット、例えば、スリット１１９ｉおよび１１９ｋの各々は、一方が他方に対して半径方向にずれていてもよく、すなわち、カテーテル上の異なる円周方向位置および長手方向位置に配置されていてもよい。
【００５６】
いくつかの実施形態によれば、近位端および／または遠位端部は、特に比較的長いマイクロカテーテルヘッドの場合および／または比較的剛性の材料および／または曲げに耐性のある材料（剛性ポリマーまたは弾性耐性金属合金など）を利用する場合に、マイクロカテーテルの非直線通路内での曲げ性および操縦性を高めながら（塑性）変形を防止するように構成された、マイクロスリット（本明細書ではヒンジとも呼ばれる）などの曲げ点を含むことができるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態によれば、曲げ点は、そこを通る懸濁液の実質的な流出を防止するようなサイズおよび形状とすることができる。いくつかの実施形態において、貫通孔（例えば、スリット）のいくつかまたはすべては、屈曲性を増加させるために構成され得る。いくつかの実施形態では、スリットパターン１１７は、セグメント１１８ｉおよび１１８ｊなどの隣接する円周セグメント間の曲げまたは湾曲の改善／増大を可能にする。そのような曲げまたは湾曲は、任意選択で、前記遠位本体端に対して前記ヘッド先端間で、少なくとも約０．５ｍｍの最大曲げ半径（マイクロカテーテルヘッド１０２のねじれ前）を可能にする。任意選択的に、追加的または代替的に、マイクロカテーテルヘッド１０２は、所望の曲げ半径を容易にするために、軟質、柔軟性および／または超弾性材料で作られた少なくとも１つの部分を含む。
【００５７】
いくつかの実施形態では、マイクロカテーテルヘッド１０２は、単一の部品として形成されるか、または多数の部品（同じまたは異なる材料および／または機械的特性）から形成され得る。
【００５８】
近位ヘッド部１０６は、必要に応じて、遠位ヘッド部１０７に対して別個に形成され、そして前記マイクロカテーテルヘッドを形成するときに、遠位ヘッド部１０７に組み立てられる。
【００５９】
ここで、近位ヘッド部１０６が金属合金で形成され、遠位ヘッド部１０７がポリマーで形成される、マイクロカテーテルヘッド１０２の例示的な変形例の等角分解図および側面断面図をそれぞれ示す図２の（Ａ）および（Ｂ）を参照する。近位ヘッド部１０６を形成するために使用される金属合金は、Ｎｉ-Ｔｉ合金、ステンレス鋼、コバルトクロム合金、タングステン合金、白金イリジウム合金、またはそれらの組み合わせを含み得る。それぞれの選択肢は、別個の実施形態である。
【００６０】
ここで、近位ヘッド部１０６および遠位ヘッド部１０７の両方がポリマーから作製される、マイクロカテーテルヘッド１０２の別の例示的な変形例の等角図および断面図をそれぞれ示す図３Ａおよび図３Ｂを参照する。いくつかの実施形態では、近位ヘッド部１０６は、貫通孔１１０ｉが穿孔された壁を形成するように互いに同心で接合された２層のポリマーチューブ１２０を含む。貫通孔１１０ｉは、レーザ切断または化学フォトエッチングを用いて形成することができる。ポリマーチューブ１２０は、場合によりＰＴＦＥから作られた内側ポリマーライナー１２１と、場合により熱可塑性ポリウレタン（例えば、Ｔｈｅ  Ｌｕｂｒｉｚｏｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＯＨ，ＵＳＡによるＰｅｌｌｅｔｈａｎｅ（商標）ＴＰＵ）またはポリエーテルブロックアミド（例えば、Ａｒｋｅｍａ  Ｇｒｏｕｐ，Ｃｏｌｏｍｂｅｓ，ＦｒａｎｃｅによるＰｅｂａｘ（商標）ＴＰＥ）、ナイロン、ポリイミド、シリコーンまたはそれらの任意の組合せから作られた外側ポリマー押出１２２とを含む。各選択肢は、別個の実施形態である。
【００６１】
所望の曲げまたは湾曲への影響を最小限に抑えながら、ねじれおよび／またはねじれに対する抵抗を増加させるために、高分子管１２０は、タングステン、ステンレス鋼、ニチノール、コバルトクロム、白金イリジウム、または任意の他の適切な金属もしくは金属の組み合わせから作製され得る金属コイル１２３で補強され得る。各選択肢は、別個の実施形態である。貫通孔１１０ｉは、金属コイル１２３の巻線と重なるように形成することができる（例えば、図４（Ａ）に示すように、コイルをそのまま残した状態、本明細書では選択的切断とも呼ぶ）。これに加えて、またはこれに代えて、貫通孔１１０ｉは、金属コイル１２３の巻線間に形成することができる（例えば、図４（ｂ）に示すように）。図４Ｃは、スリットがコイル１２３の巻線と反対方向に螺旋状であるスリット付きパターン１１７の別の変形例を示す。コイル１２３は、必要に応じて、２つのポリマー層（例えば、ＰＴＦＥ内層およびＰｅｂａｘ外層）の間に取り付けられる。これらをすべて一緒にリフローし、続いて親水性コーティングを適用し、次いでレーザ切断を用いてスリットを形成した。コイル１２３は、コイル状ワイヤ／ストリップで作ることができ、またはレーザ切断管からコイルの形に作ることができる。図５の（Ａ）〜（Ｃ）は、特に４０ミクロン以上の大きさの塞栓粒子（ビーズ）用に構成された、外径が約１ｍｍの２．７フレンチサイズ（約０．９ｍｍに等しい）のマイクロカテーテル１００のスリットパターン１１７の例示的な変形例の上面図、断面図、および平面パターン（広がり）図を示す。スリット１１０ｉの構成および寸法について図面で説明する。マイクロカテーテル１００およびスリットパターン１１７のこの特定の例示的な実施形態は、以下の少なくとも１つを含むことができる。
【００６２】
＞例示的な狭窄長さ１１５：７ｍｍ
＞例示的なスリット長１１６：４．３７ｍｍ
＞例示的な狭窄直径１１４：０．４５ｍｍ
＞近位部管腔１０９の例示的な直径１１３：０．６４ｍｍ
＞各スリット１１０ｉの例示的な幅（ギャップ）：２５ミクロン〜３２ミクロン
＞各スリットの例示的な円弧長：０．７４５ｍｍ
＞スリット１１０ｉ間の例示的な軸方向ピッチ：０．０７８ｍｍ
次に、拡張可能な穿孔された近位ヘッド部を有する例示的なマイクロカテーテル２００の断面図を概略的に示す図６Ａおよび図６Ｂを参照する。マイクロカテーテル２００は、懸濁液中に懸濁された塞栓粒子を通過させるように構成された細長いマイクロカテーテル本体２０１と、ヘッド先端２０５で終端する近位ヘッド部２０３および遠位ヘッド部２０４を有するマイクロカテーテルヘッド２０２とを含む。
【００６３】
近位ヘッド部２０３は、近位部分管腔２０６を形成する壁２１３を含む。壁２１３は、塞栓粒子の通過を阻止しながら懸濁液の通過を可能にするような形状および／またはサイズの貫通孔２０７を含む。遠位ヘッド部２０４は、横方向の流出に対してシールされるが、ヘッド先端２０５における懸濁液送達開口部２０９で終端する遠位部分管腔２０８を形成する壁２１４を含む。
【００６４】
任意選択的に、貫通孔２０７のうちの少なくとも１つは、約２００ミクロン以下、または約１００ミクロン以下、または約５０ミクロン以下の最小断面寸法を有する。
【００６５】
任意選択的に、各貫通孔２０７は、粒子の通過が確実に遮断されるように、粒子の最小直径よりも小さい幅を有するスリットの形態を有する。
【００６６】
任意選択的に、側部貫通孔２０７は、複数の長手方向に間隔を置いて配置された円周セグメントを含む所定のスリットパターンで、近位ヘッド部２０３の長さに沿って、その周囲に分布され、各円周セグメントは、円周方向に間隔を置いて配置された複数のスリットを含む。任意選択的に、各スリットの長さは、約０．５ｍｍ〜約１ｍｍの間である。
【００６７】
いくつかの実施形態では、近位ヘッド部２０３の壁２１３は、実質的に弾性の拡張可能な材料から形成されてもよく、一方、遠位ヘッド部２０４の壁２１４は、実質的により剛性の材料から形成されてもよい。この構成は、近位ヘッド部２０３が、懸濁液が通過するときにその内径を拡張するように構成されることを確実にし、一方、遠位ヘッド部２０４は、その内径を実質的に維持する。
【００６８】
拡張された内径は、必要に応じて、本明細書で本質的に記載されるように、穴２０７を通る懸濁液の流量が、貫通孔２０７と懸濁液送達開口部２０９との間の所望の流量比に達するまで、近位ヘッド部２０３の内径の拡張と共に徐々に増加するように、遠位ヘッド部２０４の最大内径よりも実質的に大きくなるように予め決定され、設定され得る。
【００６９】
単数形の文法形式で書かれた以下の用語の各々について、本明細書で使用される「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、「少なくとも１つの」または「１つ以上の」を意味する。本明細書における語句「１つまたは複数」の使用は、「ａ」、「ａｎ」、または「ｔｈｅ」のこの意図された意味を変更しない。したがって、本明細書で使用される用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、本明細書で別途明確に定義または記述されない限り、または文脈が別途明確に指示しない限り、記述された複数のエンティティまたはオブジェクトを指し、それらを包含することもできる。例えば、以下のフレーズがある。本明細書で使用される「ユニット」、「デバイス（装置）」、「アセンブリ」、「機構」、「コンポーネント」、「要素」、および「ステップまたは手順」はまた、それぞれ、複数のユニット、複数のデバイス（装置）、複数のアセンブリ、複数の機構、複数のコンポーネント、複数の要素、および複数のステップまたは手順を指し、それらを包含し得る。
【００７０】
以下の各用語「ｉｎｃｌｕｄｅｓ」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ」、「ｈａｓ」、「ｈａｖｉｎｇ」、および「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」、ならびに、本明細書で使用されるそれらの言語的／文法的変形、派生語、および／または活用は、「含むが、これらに限定されない」を意味し、述べられた構成要素、特徴、特性、パラメータ、整数、またはステップを特定するものとして解釈されるべきであり、１つまたは複数の追加の構成要素、特性、特性、パラメータ、整数、ステップ、またはそれらのグループの追加を排除しない。これらの用語の各々は、本質的に「主として・・・からなる」という語句と意味において同等であると考えられる。
【００７１】
本明細書で使用される「ｍｅｔｈｏｄ（方法）」という用語は、それだけには限定されないが、開示された発明の関連分野の実務者によって既知のステップ、手順、様式、手段、又は／及び技法から既知であるか又は容易に開発されるステップ、手順、様式、手段、又は／及び技法を含む所与のタスクを達成するためのステップ、手順、様式、手段、又は／及び技法を指す。
【００７２】
本開示全体を通して、パラメータ、特徴、特性、オブジェクト、または寸法の数値は、数値範囲フォーマットに関して記述または記述され得る。本明細書で使用されるそのような数値範囲フォーマットは、本発明のいくつかの例示的な実施形態の実装を図示し、本発明の例示的な実施形態の範囲を制限しない。したがって、記載または記述された数値範囲は、その記載または記述された数値範囲内のすべての可能なサブレンジおよび個々の数値（数値は、全体、整数、または小数として表すことができる）も指し、それらを包含する。例えば、記載または記述された数値範囲「１〜６」は、「１〜３」、「１〜４」、「１〜５」、「２〜４」、「２〜６」、「３〜６」などのすべての考えられるサブレンジと、「１」、「１．３」、「２」、「２．８」、「３」、「３．５」、「４」、「４．６」、「５」、「５．２」、および「６」などの、記載または記述された数値範囲「１〜６」内の個々の数値を指し、包含する。これは、記載または記述された数値範囲の数値幅、範囲、またはサイズにかかわらず当てはまる。
【００７３】
さらに、数値範囲を記載または記述するために、「第１の数値付近と第２の数値付近との間の範囲にある」というフレーズは、「第１の数値付近から第２の数値付近までの範囲にある」というフレーズと同等であり、同じことを意味すると考えられ、したがって、２つの同等の意味のフレーズは、互換的に使用され得る。例えば、室温の数値範囲を記載または記述するために、「室温とは、約２０℃と約２５℃との間の温度を指す」というフレーズは、「室温とは、約２０℃から約２５℃までの範囲の温度を指す」というフレーズと同等であると考えられ、同じことを意味する。
【００７４】
本明細書で使用する「約」という用語は、述べられた数値の±１０％を指す。
【００７５】
本発明の特定の態様、特性、および特徴は、明確にするために、複数の別個の実施形態の文脈または形式で例示的に説明および提示され、単一の実施形態の文脈または形式で任意の適切なコンビネーションまたはサブコンビネーションで例示的に説明および提示されることも可能であることを十分に理解されたい。逆に、単一の実施形態の文脈または形式でコンビネーションまたはサブコンビネーションで例示的に説明および提示される本発明の様々な態様、特性、および特徴は、複数の別個の実施形態の文脈または形式で例示的に説明および提示することもできる。
【００７６】
本発明を特定の例示的な実施形態およびその例によって例示的に説明し、提示してきたが、その多くの代替、修正、および／または変形が当業者には明らかであることは明らかである。したがって、そのような代替、修正、および／または変形はすべて、添付の特許請求の範囲の広い範囲の精神内に入り、それによって包含されることが意図される。
【００７７】
本開示において引用または参照されるすべての刊行物、特許、および／または特許出願は、それぞれの個々の刊行物、特許、および／または特許出願が参照により本明細書に組み込まれるように具体的かつ個々に示されたのと同じ程度まで、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。さらに、本明細書における任意の参考文献の引用または同定は、そのような参考文献が本発明の先行技術を表すかまたはそれに対応することを認めるものとして解釈または理解されてはならない。セクションの見出しが使用される限り、それらは必ずしも限定するものとして解釈されるべきではない。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【国際調査報告】
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