(57)【要約】  検体の検出アッセイに使用する少なくとも２つの液体試薬を分注するためのデバイス、キットおよび方法が、開示されている。
2019521348.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分析用液体試薬を分注する装置であって：
容器であって、第１の末端、第２の末端、第１の側部、第２の側部、裏面、表面、前記容器の表面で開口している第１の陥凹部、第１の陥凹部の開口した表面周辺に伸びるフランジ、および前記容器の第２の末端付近で開口している第２の陥凹部を有する、前記容器と；
第１の陥凹部内に配置された第１の液体試薬と；
第２の陥凹部内に配置された第２の液体試薬と；
可撓性のカバーであって、前記容器のフランジに取り外し可能に取り付けられて、第１の陥凹部に第１の液体試薬を密封し、第２の陥凹部に第２の液体試薬を密封し、フランジから前記可撓性のカバーを除去し、前記容器の第１の末端を、前記容器の第２の末端の実質的に垂直方向で真下に位置させると、第１の液体試薬が第１の陥凹部から流れ出る一方、第２の液体試薬は第２の陥凹部に含有される、前記可撓性のカバーと
を含む、前記装置。
【請求項２】
装置は、容器の第２の末端付近で開口している第３の陥凹部をさらに含み、さらに、第３の液体試薬が、第３の陥凹部内に配置される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
第２の陥凹部および第３の陥凹部は、第１の陥凹部の両側に位置する、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
容器は、第１の末端および第２の末端の間に伸びる縦軸を有し、第２の陥凹部および第３の陥凹部のそれぞれは、細長く、縦軸に平行である、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
容器は、第１の末端および第２の末端の間に伸びる縦軸を有し、第２の陥凹部および第３の陥凹部のそれぞれは、細長く、縦軸に対して傾斜している、請求項３に記載の装置。
【請求項６】
第２の陥凹部および第３の陥凹部は、第１の陥凹部の両側に位置し、第２の陥凹部は、第１の陥凹部から離れて、第１の末端から第２の末端へと傾斜し、第３の陥凹部は、第１の陥凹部から離れて、第１の末端から第２の末端へと傾斜する、請求項２に記載の装置。
【請求項７】
装置は、少なくとも１つの第１の支持部および少なくとも１つの第２の支持部をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
少なくとも１つの第１の支持部は、少なくとも１つの第２の支持部より短い、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
容器の第１の末端は、先端を形成するように傾斜しており、先端は、第１の陥凹部の液体吐出ポイントから縦方向に伸びる、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
第１の液体試薬および第２の液体試薬は、同一の化学組成である、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
第１の液体試薬および第２の液体試薬は、化学組成が異なる、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
第１の液体試薬、第２の液体試薬および第３の液体試薬は、同一の化学組成である、請求項２に記載の装置。
【請求項１３】
第１の液体試薬、第２の液体試薬および第３の液体試薬は、化学組成が異なる、請求項２に記載の装置。
【請求項１４】
分析用反応キットであって：
反応カセットであって：
表面外周側部、裏面外周側部、第１の外周側部、第２の外周側部、裏面部分および表面部分を含み、それにより反応カセットチャンバを形成する、ボディ；
液体テストサンプルを反応カセットチャンバ内に導入するための注入口；ならびに
注入口と液体連通する反応チャンバ
を含む前記反応カセットと；
分析用液体試薬を分注する装置であって：
容器であって、第１の末端、第２の末端、第１の側部、第２の側部、裏面、表面、容器の表面で開口している第１の陥凹部、第１の陥凹部の開口した表面周辺に伸びるフランジ、および容器の第２の末端付近で開口している第２の陥凹部を有する、容器；
第１の陥凹部内に配置された第１の液体試薬；
第２の陥凹部内に配置された第２の液体試薬；ならびに
可撓性のカバーであって、容器のフランジに取り外し可能に取り付けられて、第１の陥凹部に第１の液体試薬を密封し、第２の陥凹部に第２の液体試薬を密封し、フランジから可撓性のカバーを除去し、容器の第１の末端を、容器の第２の末端の実質的に垂直方向で真下に位置させると、第１の液体試薬が第１の陥凹部から流れ出る一方、第２の液体試薬は第２の陥凹部に含有される、可撓性のカバー
を含む、前記装置と；
前記反応カセットの注入口に部分的に挿入され、それにより液体テストサンプルを反応チャンバに導入することが可能である、毛管と
を含む、前記キット。
【請求項１５】
反応カセットは、反応チャンバに沿って位置する少なくとも１つの固体試薬域をさらに含み、固体試薬域は、固体分析用試薬を含む、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
分析用液体試薬を分注する装置は、第３の陥凹部をさらに含み、そこに第３の液体試薬が配置される、請求項１４に記載のキット。
【請求項１７】
第１の液体試薬および第２の液体試薬は、同一の化学組成である、請求項１４に記載のキット。
【請求項１８】
第１の液体試薬および第２の液体試薬は、化学組成が異なる、請求項１４に記載のキット。
【請求項１９】
第１の液体試薬、第２の液体試薬および第３の液体試薬は、同一の化学組成である、請求項１６に記載のキット。
【請求項２０】
第１の液体試薬、第２の液体試薬および第３の液体試薬は、化学組成が異なる、請求項１６に記載のキット。
【請求項２１】
液体テストサンプルにおける検体の存在を判定する分析反応を行うための方法であって：
実質的に水平の回転軸を有する反応カセットを準備する工程であって、反応カセットは：
表面外周側部、裏面外周側部、第１の外周側部、第２の外周側部、裏面部分および表面部分を含み、それにより反応カセットチャンバを形成する、ボディ；
液体テストサンプルを反応カセットチャンバ内に導入するための注入口；
注入口と液体連通する反応チャネル；ならびに
反応カセットに組み入れられる分析用液体試薬を分注する装置であって：
容器であって、第１の末端、第２の末端、第１の側部、第２の側部、裏面、表面、容器の表面で開口している第１の陥凹部、第１の陥凹部の開口した表面周辺に伸びるフランジ、および容器の第２の末端付近で開口している第２の陥凹部を有する、容器；
第１の陥凹部内に配置された第１の液体試薬；
第２の陥凹部内に配置された第２の液体試薬；ならびに
可撓性のカバーであって、容器のフランジに取り外し可能に取り付けられて、第１の陥凹部に第１の液体試薬を密封し、第２の陥凹部に第２の液体試薬を密封し、フランジから可撓性のカバーを除去し、容器の第１の末端を、容器の第２の末端の実質的に垂直方向で真下に位置させると、第１の液体試薬が第１の陥凹部から流れ出る一方、第２の液体試薬は第２の陥凹部に含有される、可撓性のカバー
を含む、装置
を含む、前記工程と；
反応カセットの注入口を経由して、液体テストサンプルを反応チャンバに導入する工程と；
可撓性のカバーを除去し、それにより、第１の液体試薬を第１の陥凹部から反応チャネルに導入し、それによって、第１の液体試薬を液体テストサンプルと混合して、それにより、反応チャネル中の第１の反応混合物を形成する工程と；
第１の反応混合物における検出可能な反応を測定して、第１の反応混合物に存在する少なくとも１つの検体の存在を判定する工程と；
反応カセットを水平軸周囲で回転させ、その結果、第２の液体試薬を第２の陥凹部から反応チャネルに導入する工程と；
反応カセットを、そのような水平軸周囲で振動させて、第１の液体反応混合物をかき混ぜて、その結果、第１の反応混合物と第２の液体試薬を混合し、それにより第２の反応混合物を形成する工程と；
第２の反応混合物における検出可能な反応を測定して、第２の反応混合物に存在する少なくとも１つの検体の存在を判定する工程と
を含む、前記方法。
【請求項２２】
分析用液体試薬を分注する装置は、第３の陥凹部をさらに含み、そこに第３の液体試薬が配置される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
反応カセットを水平軸周囲で回転させ、その結果、第３の液体試薬を第３の陥凹部から反応チャネルに導入する工程を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
第２の反応混合物と第３の液体試薬を振動させて、それにより、第３の反応混合物を形成する工程を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
第３の反応混合物における検出可能な反応を測定して、第３の反応混合物における少なくとも１つの検体の存在を判定する工程を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の濃度は、測定により検出される、請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年７月１８日に出願された米国仮出願第６２／３６３，５６７号の利益およびそれに対する優先権を主張するものであり、その開示全体が参照によって本出願に組み入れられる。
【０００２】
連邦政府資金による研究または開発に関する陳述
不適用。
【０００３】
ここで開示され、請求されている本発明の概念は、検体の検出アッセイに使用する少なくとも２つの液体試薬を分注するためのデバイス、キットおよび方法に関する。より具体的には、ここで開示され、請求されている本発明の概念は、検体の検出アッセイに使用する少なくとも２つの液体試薬を分注することが可能である、反応カセット内に存在する改良した装置、ならびに、それに関連したキットおよび使用方法に関する。
【背景技術】
【０００４】
流体サンプルに存在し得る検体を検出するための、デバイスおよび方法は、多数存在する。そのようなデバイスは、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）、ミクロアルブミンおよびクレアチニン、ならびに脂質ベース検体、例えばコレステロール、トリグリセリドおよび／または高密度リポタンパク質を含むがそれらに限定されない、患者の健康を示すある検体の存在および量を検出する診断アッセイに有効と証明されている。しかし、これらのデバイス、キット、および方法は、そのような検体の検出に用いることができる試薬の数および形態の両方で限定される。そのようなデバイス、キットおよび方法は、例えば、定義された数の固体試薬（例えば、３つの固体試薬）を組み入れ得るが、所定のアッセイで用いることができる液体試薬の数（例えば、液体試薬１つ）に関しては限定される。したがって、患者から得られる液体テストサンプル内に含有される特定の検体の存在および／または量を検出するのに使用される複数の固体試薬および複数の液体試薬を検出できるようにする、新たな、かつ改善したデバイス、キット、および方法の必要性が存在する。そのようなデバイス、キット、および方法は、それにより、例示であって限定するものではないが：（１）所定のアッセイを施して、液体テストサンプル中で検出できる検体の数の増加；（２）それに関連したアッセイキネティクスの向上；（３）潜在的に不適合な試薬を単離することによる安定性の向上；ならびに（４）それぞれのアッセイにおける、順番を調整できる試薬添加を可能とする。ここで開示され、請求されている本発明の概念は、そのようなデバイス、方法、およびそれに関連したキットに関する。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１Ａ】ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念に従って構築される、分析用液体試薬を分注する装置の一実施形態の詳細な透視図である。
【図１Ｂ】ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念の開口した容器（可撓性のカバーなし）の一実施形態の詳細な透視図である。
【図２】ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念の開口した容器（可撓性のカバーなし）の一実施形態の平面図である。
【図３】図２で示されている線ｘの透視図で見られる、開口した容器の一実施形態の断面図である。
【図４】ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念に従って構築される、開口した容器の一実施形態の平面図である。
【図５】ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念に従って構築される、開口した容器の代替実施形態の平面図である。
【図６】ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念に従って構築される、開口した容器の一実施形態の平面図である。
【図７】図６で示されている線ｙの透視図で見られる、開口した容器の一実施形態の断面図である。
【図８】ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念に従って構築される、分析用反応キットの一実施形態の分解透視図である。
【図９】ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念に従って構築される、分析用反応キットの一実施形態の平面図である。
【図１０Ａ】本明細書で開示され、かつ／または請求されている方法論に従って、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の検出に使用される分析用反応キットの一実施形態の平面図である。
【図１０Ｂ】本明細書で開示され、かつ／または請求されている方法論に従って、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の検出に使用される分析用反応キットの一実施形態の平面図である。
【図１０Ｃ】本明細書で開示され、かつ／または請求されている方法論に従って、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の検出に使用される分析用反応キットの一実施形態の平面図である。
【図１０Ｄ】本明細書で開示され、かつ／または請求されている方法論に従って、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の検出に使用される分析用反応キットの一実施形態の平面図である。
【図１０Ｅ】本明細書で開示され、かつ／または請求されている方法論に従って、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の検出に使用される分析用反応キットの一実施形態の平面図である。
【図１０Ｆ】本明細書で開示され、かつ／または請求されている方法論に従って、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の検出に使用される分析用反応キットの一実施形態の平面図である。
【図１１Ａ】本明細書で開示され、かつ／または請求されている方法論に従って、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の検出に使用される分析用反応キットの別の実施形態の平面図である。
【図１１Ｂ】本明細書で開示され、かつ／または請求されている方法論に従って、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の検出に使用される分析用反応キットの別の実施形態の平面図である。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
例示的な図面、実験、結果および検査法により本発明の概念の少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、発明の概念は、その適用において、以下の説明に記載されている、または図面、実験および／もしくは結果において例証されている部品の構築および配置の詳細に限定されないことは理解されるべきである。本発明の概念は、他の実施形態になることが可能である、または様々な手段で実践する、もしくは実行することが可能である。上記のように、本明細書で使用される言葉は、最大限に広い範囲および意味で示されることが意図されており；実施形態は、例示的であるが網羅的ではないことを意味する。また、本明細書で用いられる表現および術語は、説明の目的のためであり、限定とみなすべきではないことを理解すべきである。
【０００７】
本明細書において特に定義がない限り、ここで開示され、請求されている本発明の概念に関連して使用される科学および技術用語は、当業者により一般的に理解される意味を有するものとする。さらに、文脈によって必要とされない限り、単数形の用語は、複数形を含むものとし、複数形の用語は単数形を含むものとする。先述の技術および手順は、一般的に、当業界で周知の従来の方法に従って行われ、本明細書全体で引用され、論じられている様々な一般的な、また、より具体的な参考文献に記載されている通りである。本明細書に記載されている分析化学、合成有機化学、ならびに医薬品化学および製薬化学に関連して利用される命名法、ならびにその検査法および技術は、当業界で周知かつ一般的に使用されるものである。
【０００８】
本明細書で言及されるすべての特許、公開特許出願および非特許文献は、ここで開示され、請求されている本発明の概念に関する当業者の技術レベルを示す。本出願のある部分で参照されるすべての特許、公開特許出願および非特許文献は、個々の特許または文献のそれぞれが参照によって具体的かつ個々に組み入れられるように指し示された場合と同程度に、参照によってその全体が本明細書に明白に組み入れられる。
【０００９】
本明細書で開示され、請求されているすべてのデバイス、キット、および／または方法は、本開示に照らして、過度の実験なしで作り、実行できる。ここで開示され、請求されている本発明の概念の組成物および方法は、好ましい実施形態について記載されているが、当業者には、ここで開示され、請求されている本発明の概念の概念、その精神および範囲から逸脱することなく、本明細書に記載されている方法の組成物および／または方法に、また、その方法の工程、または工程順序において変形が適用できることが明らかである。当業者に明らかなそのような類似した置換および改変は、いずれも、添付の特許請求の範囲により定義されている本発明の概念の精神、範囲、および概念内とされる。
【００１０】
本開示により利用されているように、以下の用語は、特に指示がない限り、以下の意味を有すると理解されるものとする：
【００１１】
「ａ」または「ａｎ」という単語の使用は、請求項および／または明細書において「を含む」と併せて使用される場合、「１」を意味し得るが、これは、「１つまたはそれ以上」、「少なくとも１つ」、および「１つまたはそれ超」の意味とも一致する。単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈で特に明らかに指し示されない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「ある化合物」への言及は、１またはそれ以上、２以上、３以上、４以上またはそれより大きい数の化合物を指し得る。「複数」という用語は、「２つ以上」を指す。請求項における「または」の使用は、代用物のみを指すこと、または代用物が互いに排他的であることが明らかに指し示されない限り、「および／または」を意味するように使用されるが、本開示は、代替物のみ、および「および／または」を指す定義を支持する。本出願全体で、「約」という用語は、値が、デバイスのエラーに固有の変動を含むことを指し示すように使用され、この方法を用いて、研究対象の間で存在する値または変化を判定する。例えば、「約」という用語が利用される場合、限定しないが、指定値は、規定値から±２０％または±１０％または±５％または±１％または±０．１％変動し得、そのような変動は、開示されている方法を実施するのに適し、当業者により理解される。「少なくとも１」という用語の使用は、１、ならびに２、３、４、５、１０、１５、２０、３０、４０、５０、１００などを含むが、それらに限定されない１を超える任意の量を含むと理解される。「少なくとも１つの」という用語は、それを伴う用語に応じて１００、または１０００以上まで拡大し得；さらに、１００／１０００の量は、より高い限定が満足すべき結果を生むこともあるので、限定と考えるべきではない。さらに、「少なくとも１つのＸ、ＹおよびＺ」の使用は、Ｘ単独、Ｙ単独およびＺ単独、ならびにＸ、ＹおよびＺの任意の組合せを含むと理解される。序数の用語（すなわち、「第１の」、「第２の」、「第３の」、「第４の」など）の使用は、単に、２つ以上の品目の間で区別する目的のためのものであり、例えば任意の順序もしくは順番、または、別のものと比較したある品目に対する重要性、または任意の添加の順番を暗示することを意味しない。
【００１２】
本明細書および請求項に使用されている「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（ならびに、例えば「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」および「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」を含む任意の形態）、「を有する（ｈａｖｉｎｇ）」（ならびに、例えば「を有する（ｈａｖｅ）」および「を有する（ｈａｓ）」を有する任意の形態）、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」（ならびに、例えば「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」および「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」を含む任意の形態）または、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」（ならびに、例えば「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」および「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」を含有する任意の形態）という用語は、包括的または非限定的であり、挙げられていない追加の要素または方法の工程を排除しない。
【００１３】
本明細書で使用されている「またはそれらの組合せ」という用語は、この用語に先行する、列挙された品目のすべての並べ替えおよび組合せを指す。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃまたはそれらの組合せ」は：Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣまたはＡＢＣ、また、特定の文脈において、順番が重要な場合は、ＢＡ、ＣＡ、ＣＢ、ＣＢＡ、ＢＣＡ、ＡＣＢ、ＢＡＣまたはＣＡＢの少なくとも１つを含むことが意図される。この例に続いて、例えばＢＢ、ＡＡＡ、ＡＡＢ、ＢＢＣ、ＡＡＡＢＣＣＣＣ、ＣＢＢＡＡＡ、ＣＡＢＡＢＢの１つまたはそれ以上の品目または用語の繰り返しを含有する組合せが、明白に含まれる。当業者は、典型的には、文脈から特に明らかでない限り、任意の組合せにおける品目または用語の数に対して限定はないことを理解する。
【００１４】
本明細書で使用されている「実質的に」という用語は、その後に記載される事象または状況が必ず発生すること、または，その後に記載される事象または状況が、大部分で、または高い程度で発生することを意味する。例えば、「実質的に」という用語は、その後に記載される事象または状況が、少なくとも９０％の確率、または少なくとも９５％の確率、または少なくとも９８％の確率で発生することを意味する。
【００１５】
本明細書で使用されている「と会合する」という語句は、２つの部分の互いの直接的な会合、ならびに、２つの部分の互いの間接的な会合の両方を含む。会合の非限定的な例は、ある部分と別の部分の、直接結合による、または、スペーサー基を介した共有結合、ある部分と別の部分の直接の、またはその部分に結合する特定の結合対メンバーによる非共有結合、例えばある部分の別の部分への溶解、または合成による、ある部分の別の部分への組入れ、およびある部分の別の部分へのコーティングを含む。
【００１６】
本明細書で使用されている「液体テストサンプル」という用語は、ここで開示され、請求されている本発明の概念に従って利用できる、あらゆるタイプの生物学的流体サンプルを含むと理解される。利用できる生物学的サンプルの例は、全血またはその一部（すなわち、血漿または血清）、唾液、痰、脳脊髄液（ＣＳＦ）、腸液、腹腔液、嚢胞液、汗、間質液、涙液、粘液、尿、膀胱洗浄液、精液、組合せなどを含むが、それらに限定されない。ここで開示され、請求されている本発明の概念に従って利用されるサンプルの体積は、約１から約１００マイクロリットルである。本明細書で使用されている、「体積」という用語は、ここで開示され、請求されている本発明の概念に従って利用される液体テストサンプルに関する場合、約０．１マイクロリットルから約１００マイクロリットル、または約１マイクロリットルから約７５マイクロリットル、または約２マイクロリットルから約６０マイクロリットル、または約５０マイクロリットル以下を意味する。
【００１７】
「患者」という用語は、ヒトおよび獣医学的対象を含む。ある実施形態では、患者は哺乳動物である。他のある実施形態では、患者はヒトである。処置の目的のための「哺乳動物」は、ヒト、家畜（ｄｏｍｅｓｔｉｃ  ａｎｉｍａｌｓ）および家畜（ｆａｒｍ  ａｎｉｍａｌｓ）、非ヒト霊長類および動物園の動物、スポーツ動物またはペット動物、例えばイヌ、ウマ、ネコ、ウシなどを含む、哺乳動物として分類されるいずれの動物も指す。
【００１８】
次に詳細な実施形態を見ると、ここで開示され、請求されている本発明の概念は、検体の検出アッセイにおいて使用する少なくとも２つの液体試薬を分注するためのデバイス、キットおよび方法に関する。より具体的には、ここで開示され、請求されている本発明の概念は、検体の検出アッセイにおいて使用する少なくとも２つの液体試薬を分注できる反応カセット内に存在する改良された装置、ならびにそれに関連したキットおよび使用方法に関する。
【００１９】
事実上、生物学的、化学的または生化学的分析およびアッセイの分野で使用されるいかなる試薬も、ここで請求され、開示されている本発明の概念のデバイス、キットおよび方法に使用できることが期待される。これらの試薬は、目的の検体に結合した場合に、物理的および／または化学的変化を受けることができると期待され、これにより、試薬−検体複合体により生成されたシグナルの強度、性質、周波数、またはタイプが、流体サンプル内に存在する検体の濃度に正比例または反比例することが期待される。これらの試薬は、目的の検体と反応させた場合に色の変化を呈し得る、指示色素、金属、酵素、ポリマー、抗体、ならびに電気化学的に反応性の成分および／または化学物質を含有し得る。
【００２０】
流体サンプル中の検体を検出および測定するいずれの方法も、ここで請求され、開示されている本発明の概念のデバイス、キットおよび方法に使用できる。検体を検出するための多彩なアッセイは、当業界で周知であり、化学的アッセイ、酵素阻害アッセイ、抗体染色、ラテックス凝集、ラテックス凝集阻害およびイムノアッセイ、例えば、ラジオイムノアッセイを含むが、それらに限定されない。本明細書における「抗体」という用語は、最も広い意味で使用され、例えば、完全なモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば二重特異性抗体）を指し、また、望ましい生物学的活性を呈する抗体フラグメント（例えば、抗原／検体に結合）を指す。抗体はいかなるタイプまたは、クラス（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤおよびＩｇＡ）もしくはサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１およびＩｇＡ２）であってもよい。
【００２１】
イムノアッセイ（順次の分析化学アッセイおよびイムノアッセイを含むが、それに限定されない）は、本明細書では主に、液体テストサンプルに存在する目的の少なくとも１つの検体の検出に関して論じられているが、当業者は、ここで開示され、請求されている本発明の概念が、イムノアッセイに厳密に限定されず、例としては限定されるものではないが、化学および化学ベースアッセイ、核酸アッセイ、脂質ベースアッセイ、ならびに血清学ベースアッセイを含み得ることを容易に理解するはずである。ラジオイムノアッセイおよび酵素結合イムノアッセイを含むイムノアッセイは、ここで請求され、開示されている本発明の概念に対する使用に有用な方法である。例えば、競合および非競合イムノアッセイフォーマット、抗原／検体捕捉アッセイおよび二抗体サンドイッチアッセイを含む多彩なイムノアッセイフォーマットが、本発明の方法で使用できる。酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）も、ここで請求され、開示されている本発明の概念に同様に使用できる。酵素イムノアッセイの場合、酵素は、典型的には第２の抗体に、一般的には、グルタルアルデヒド、過ヨウ素酸塩、ヘテロ二官能性架橋剤またはビオチン−ストレプトアビジン複合体によって接合する。しかし、容易に認知されるように、多種多様な異なる接合技術が存在し、これらの技術は、当業者であれば、ここで開示され、請求されている本発明の概念と共に使用するのに容易に利用できる。
【００２２】
イムノアッセイ、核酸捕捉アッセイ、脂質ベースアッセイおよび血清学ベースアッセイを含むが、それらに限定されないアッセイは、液体テストサンプル内に含有されるタンパク質、ペプチドおよび核酸の多重パネルとして開発でき、そのようなタンパク質およびペプチドは、例えば、以下に限定しないが、アルブミン、ミクロアルブミン、コレステロール、トリグリセリド、高密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質、ヘモグロビン、ミオグロビン、α−１−ミクログロブリン、イムノグロブリン、酵素、タンパク質、糖タンパク質、プロテアーゼ阻害剤、薬物、サイトカイン、クレアチニンおよびグルコースを含む。本明細書で開示され、かつ／または請求されているデバイス、キットおよび方法は、全血、血漿、血清または尿を含むが、それに限定されない任意の流体サンプルの分析に使用できる。
【００２３】
次に図、より詳細には図１Ａを参照すると、そこでは、液体テストサンプルに存在し得る目的の検体の存在および／または量を検出するために使用できる分析用液体試薬を分注する、装置１０の例示的な実施形態が示されている。装置１０は、容器１１（より具体的には図１Ｂで示されている）、可撓性のカバー１３、第１の液体試薬２４Ａを含有する第１の陥凹部２４（一実施形態では、例えばアッセイ緩衝液であってよい）、第２の液体試薬２５Ａを含有する第２の陥凹部２５、および第３の液体試薬２７Ａを含有する第３の陥凹部２７を含む。図は、３個の陥凹部（すなわち、第１の陥凹部２４、第２の陥凹部２５、および第３の陥凹部２７）を有する容器１１の実施形態を描写しているが、容器１１は、任意の数の陥凹部からなり、但し、液体試薬の陥凹部およびそこに配置される液体試薬の最小数は少なくとも２つであることは、当業者には容易に理解されるはずである。例としては限定されるものではないが、容器１１は、容器１１に組み入れるために製造することが可能である２、３、４、５、１０、１５、２０、５０個または任意の数の陥凹部を含み得る。限定ではなく単なる明確さのために、図で示されている装置１０は、第１の陥凹部２４、第２の陥凹部２５、および第３の陥凹部２７のみに関して記載されているものとする。
【００２４】
図１Ａで示されているように、また、本明細書にさらに記載されているように、可撓性のカバー１３は、容器１１に取り外し可能に取り付けて、容器１１、第１の陥凹部２４、第２の陥凹部２５、および第３の陥凹部２７を密封し、それにより、第１の液体試薬２４Ａ、第２の液体試薬２５Ａ、および第３の液体試薬２７Ａを密封し、その容器１１からの排出を防止する。容器１１が実質的に垂直位置に方向づけられる場合、可撓性のカバー１３は、ユーザによって除去して、第１の陥凹部２４から第１の液体試薬２４Ａの重力により分注させることが可能になるが、第２の陥凹開口部２６および第３の陥凹開口部２８は、可撓性のカバー１３を選択的に除去することにより開口しても、第２の液体試薬２５Ａおよび第３の液体試薬２７Ａは、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７から分注されないままそれぞれ留まる。容器１１は、好ましくは、例えば、高密度ポリエチレンを含む剛体プラスチック材料（容器１１からユーザが可撓性のカバー１３を除去する際に、容器の変形を避けるように）で形成される成形品として製作される；しかし、容器１１は、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念を遂行することが可能である任意の材料で構築してよい。可撓性のカバー１３は、単なる例としては、例えば、プラスチック積層材料またはアルミホイル材料を含む蒸気および液体不透過性材料で構築できる。一実施形態では、可撓性のカバー１３は、可撓性のカバー１３がユーザにより除去される際に、容器１１に実質的に残留物を残さない、感熱剥離接着剤により容器１１に取り付ける。一実施形態では、可撓性のカバー１３は、ユーザがつかみ、引っ張って可撓性のカバー１３を容器１１から除去できるプルタブ部１３Ａを含むように構築し、構成できる。
【００２５】
次に図１Ｂを参照すると、可撓性のカバー１３は容器１１から除去されており、第１の液体試薬２４Ａ、第２の液体試薬２５Ａ、および第３の液体試薬２７Ａが存在しない容器１１の例示的な実施形態が示されている。図１Ｂで示されているように、容器１１は、第１の末端１２、第２の末端１４、第１の側部１６、第２の側部１８、表面２０、裏面２２、および第１の陥凹部２４の開口した表面周辺に伸びるフランジ２３を含む。容器１１は、少なくとも１つの第１の支持部３０および少なくとも１つの第２の支持部３２も含むことができ、その結果、容器１１が実質的に垂直位置で方向づけられる場合、少なくとも１つの第１の支持部３０および少なくとも１つの第２の支持部３２は、表面と係合し、隣接して、容器１１の方向を実質的に垂直位置で安定させることができる。一実施形態では、少なくとも１つの第１の支持部３０の長さは、少なくとも１つの第２の支持部３２より短く、その結果、容器１１は、実質的に垂直位置に位置する場合、少なくとも第１の液体試薬２４Ａの分注および／または方向流を促進する角度で位置する。容器１１は、先端３４を含むような構成の形状としてもよいが、容器１１は、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念を遂行する任意の手段で構成し、形状にできることは、当業者により理解されるはずである。先端３４が存在する場合、先端３４は、容器１１の第１の陥凹部２４、第２の陥凹部２５、および／または第３の陥凹部２７から分注される液体試薬の方向流を促進する。
【００２６】
図１Ｂおよび図２で示されているように、容器１１は、例としては限定されるものではないが、第２の陥凹開口部２６および第３の陥凹開口部２８を含む。図で、第２の陥凹開口部２６および第３の陥凹開口部２８が、第２の末端１４の近くの容器１１の表面２０、および、第１の陥凹部２４の両側に位置するように示されているが、第２の陥凹開口部２６および第３の陥凹開口部２８は、容器１１の、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念を遂行する任意の部分に位置できることは、当業者により理解されるはずである。ここで開示され、かつ／または請求されている方法による第２の陥凹開口部２６により、容器１１の第２の陥凹部２５から、第２の液体試薬２５Ａの選択的分注が可能になる。同様に、第３の開口部２８により、容器１１の第３の陥凹部２７から、第３の液体試薬２７Ａの選択的分注が可能になる。
【００２７】
次に図３から図７を参照すると、一実施形態では、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、例として、容器１１の裏面２２に形成される。しかし、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、容器１１の、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念を遂行することが可能である任意の部分に形成できることは当業者に理解されるはずであり、その部分は、容器１１の表面部分２０、第１の側部１６、および／または第２の側部１８を含むが、それに限定されない。一実施形態では、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、実質的に円筒形であり、第２の陥凹開口部２６および第３の陥凹開口部２８のそれぞれから縦方向に反対に位置する閉鎖された末端を有する。しかし、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７が実質的に円筒形になるように図で示されているが、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、第２の液体試薬２５Ａおよび第３の液体試薬２７Ａをそれぞれ保ち、選択的に分注することが可能である任意の形状であってよいことは、当業者には容易に理解されるはずであり、この形状は、三角形、五角形、六角形、七角形、八角形、またはここで開示され、かつ／もしくは請求されている本発明の概念を遂行することが可能である他の任意の形状を含むが、それらに限定されない。さらに、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、同一の形状になるように図で示されているが、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は異なる形状であってよいことは当業者に理解されるはずである。
【００２８】
より具体的には図４〜図５で示されているように、一実施形態では、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、容器１１の第２の末端１４から第１の末端１２へと縦方向に伸びる第１の陥凹部２４の両側に位置し、第２の陥凹開口部２６は、容器１１の第１の側部１６の近くに位置し、第３の陥凹開口部２８は、容器１１の第２の側部１８の近くに位置する。一実施形態では、第２の陥凹開口部２６および第３の陥凹開口部２８は、第２の末端１４の近くの容器１１の表面２０に位置するが、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、容器１１の裏面２２に形成され、容器１１の第２の末端１４から第１の末端１２へと縦方向に伸びる。一実施形態では、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、容器１１の第２の末端１４から第１の末端１２へと伸びる縦軸に沿って平行になるように構成される。別の実施形態では、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、容器１１の第２の末端１４から第１の末端１２へと伸びる縦軸に沿った角度で構成される。この実施形態では、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、第１の陥凹部２４の両側で、容器の裏面２２に位置する（第２の陥凹部２５は、容器１１の第１の側部１６の近くに位置し、第３の陥凹部は、容器１１の第２の側部１８の近くに位置する）。さらに、この実施形態では、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、伸びる縦軸から離れて、容器１１の第２の末端１４から第１の末端１２へと傾斜する。第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７のある実施形態は、実質的に平行になるように、かつ／または容器１１の第２の末端１４から第１の末端１２へと伸びる縦軸に対して傾斜するように図で示されているが、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念を遂行する任意の方向に位置してよいことは当業者に容易に理解されるはずである。さらに、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７が縦軸に対して傾斜する実施形態では、それに関連した角度は、例としては限定されるものではないが、１°、２°、５°、１０°、１５°、２０°、２５°、３０°、３５°、４０°、４５°、５０°、５５°、６０°、６５°、７０°、および７５°を含む、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念を遂行するための任意の度であってよい。さらに、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、それぞれ、親水性または疎水性組成物（示されていない）でコーティングして、第２の液体試薬２５Ａが第２の陥凹部２５から、または第３の液体試薬２７Ａが第３の陥凹部２７からそれぞれ、分注されにくく、または分注されやすくすることができる。一実施形態では、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、容器１１を実質的に水平軸の周囲で回転させる場合、第２の陥凹部２５内に配置された第２の液体試薬２５Ａ、および第３の陥凹部２７内に配置された第３の液体試薬２７Ａは、第２の陥凹開口部２６および第３の陥凹開口部２８により、それぞれ、反応カセット４１（以下で論じられ、図８〜図１０で例証されている）の反応チャンバ５６に同時に分注されるように方向づけられる。さらなる一実施形態では、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７は、容器��１を実質的に水平軸の周囲で回転させる場合、第２の陥凹部２５内に配置された第２の液体試薬２５Ａ、および第３の陥凹部２７内に配置された第３の液体試薬２７Ａは、第２の陥凹開口部２６および第３の陥凹開口部２８のそれぞれにより、反応カセット４１（以下で論じられている）の反応チャンバ５６に順次かつ調整可能に分注されるように方向づけられる。後者のこの実施形態では、第２の液体試薬２５Ａおよび第３の液体試薬２７Ａの順次かつ調整した添加は、例えば、本明細書に記載されている縦軸に対して第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７の傾斜する構成、ならびに／または、親水性（すなわち、液体試薬流を減少させる）および／または疎水性（すなわち、液体試薬流を増加させる）組成物での、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７の内部のコーティングにより、促進できる。
【００２９】
次に図８を参照すると、分析用研究キット４０の一実施形態が示されている。分析用研究キット４０は、患者から液体反応サンプルを得、そのようなサンプルを、反応カセット４１に導入するのに使用される装置１０、反応カセット４１および毛管６２を含む。
【００３０】
装置１０は、以前に示された説明に従って、また、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念に従って構築される。
【００３１】
反応カセット４１は、表面外周側部４３、裏面外周側部４４、第１の外周側部４６、第２の外周側部４８、および裏面部分５０により形成されるボディ４２を含む。反応カセット４１は、分析用液体試薬を含有する装置１０を、本明細書に記載され、かつ／または請求されているように、反応カセット４１に組み入れた後で、反応カセット４１のボディ４２を密封するのに使用される表面部分５２をさらに含む。そのような密封は、接着剤、糊、超音波溶接、レーザ溶接、および／または任意の永続的な留具を含むが、それらに限定されない当業界で一般的に公知の任意の方法により達成できる。
【００３２】
一実施形態では、反応カセット４１のボディ４２は、ボディが、表面外周側部４３、裏面外周側部４４、第１の外周側部４６、および第２の外周側部４８を裏面部分５０に連結することにより形成されるように構築される。そのような連結は、接着剤、糊、超音波溶接、レーザ溶接、および／または任意の永続的な留具を含むが、それらに限定されない当業界で一般的に公知の任意の方法によるものであってよい。別の実施形態では、ボディ４２は、表面外周側部４３、裏面外周側部４４、第１の外周側部４６、第２の外周側部４８、および裏面部分５０が、連続的一部分、例えば、単なる例として、プラスチックの連続的一部分であるように構築できる。
【００３３】
反応カセット４１は、実質的に水平の回転軸を有する。反応カセット４１の外部寸法は重要ではないが、反応カセット４１は、典型的には、約３センチメートルから約１５センチメートルの高さおよび幅、ならびに、約０．２５センチメートルから約２センチメートルの厚さを有する。一実施形態では、反応カセット４１の寸法は、高さおよび幅が約６センチメートルであり、厚さが約１センチメートルである。
【００３４】
反応カセット４１のボディ４２は、第１の内壁５８および第２の内壁５９をさらに含み、第１の内壁５８および第２の内壁５９は、表面の外周壁４３から下方に伸び、表面の外周壁４３および裏面の外周壁４４に実質的に垂直に、互いに対向して位置する。第１の外周側部４６は、第２の外周側部４８、裏面部分５０および表面部分５２と共に、反応チャンバ５６を形成し、その一部はＵ字型であり、第２の内壁５９および第２の外周側部４８の間で伸び、実質的に垂直である第３の内壁６１により形成される。装置１０を反応カセット４１へと組み入れた後に、反応カセット４１のボディ４２が表面部分５２により密封されると、注入口５４は、それにより、第１の外周側部４６および第１の側部壁５８の間で形成され、注入口５４は、第１の外周側部４６および第１の側部壁５８に実質的に平行であり、反応カセット４１の表面外周側部４３から裏面外周側部４４へと下向きに伸びる。注入口５４は、液体テストサンプル（示されていない）が、毛管６２から反応カセット４１の反応チャンバ５６に導入されるように、毛管６２を確実に受け入れることが可能である。毛管６２は、液体テストサンプル（示されていない）を反応カセット４１の反応チャンバ５６に導入するように図で示されているが、液体テストサンプル（示されていない）は、例としては限定されるものではないが、ピペットを含む、液体テストサンプルを導入することが可能である任意のデバイスにより、反応カセット４１に導入できることは、当業者には容易に理解されるはずである。さらに、注入口５４は、液体テストサンプルの反応カセット４１の導入に続いて、栓をして、塞いで、またはそうでなければ閉鎖して、その結果、イムノアッセイを含むアッセイを含むが、それらに限定されない本明細書に記載されている方法論の経過中に液体が欠失することを防止できる。
【００３５】
次に図９を参照すると、反応カセット４１に組み入れられた装置１０、および、反応カセット４１の注入口５４に確実に受け入れられた毛管６２を含む分析用反応キット４０の一実施形態が示されている。図９で示されているように、装置１０は、可撓性のカバー１３により、閉鎖し、密封されたままであり、それにより、第１の陥凹部２４内の第１の液体試薬２４Ａ、第２の陥凹部２５内の第２の液体試薬２５Ａ、および第３の陥凹部２７内の第３の液体試薬２７Ａを密封する。一実施形態では、容器１１は、反応カセット４１内に取り付け、それによって、第１の内壁５８および第２の内壁５９の間に固定するように容器を位置させ、その結果、容器１１の第１の側部１６は、反応カセット４１の第１の内壁５８に実質的に平行に方向づけられ、容器１１の第２の側部１８は、第２の内壁５９に実質的に平行に方向づけられ、少なくとも１つの第１の支持部３０（示されていない）および少なくとも１つの第２の支持部３２（示されていない）は、反応カセット４１の裏面部分５０に隣接し、かつ／または、取り付けられる。第１の外周側部４６は、第２の外周側部４８、裏面部分５０および表面部分５２と共に、反応チャンバ５６を形成し、その一部はＵ字型であり、第２の内壁５９および第２の外周側部４８の間で伸び、実質的に垂直である第３の内壁６１により形成される。反応チャンバ５６は、注入口５４と液体連通し、それにより液体テストサンプル（示されていない）を、毛管６２を経由して、反応カセット４１の反応チャンバ５６に導入できる。
【００３６】
一実施形態では、また、図９で示されているように、サンプル読取窓６４、第１の固体試薬域６５、第２の固体試薬域６６、および第３の固体試薬域６８は、反応チャンバ５６に沿って位置する。３つの個々の固体液体試薬域を含むと図で示されているが、任意の数の固体試薬域を使用し（または反応カセット４１はまったくなくてよい）、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念を遂行するために、反応チャンバ５６に沿った任意の部位に位置させることができると当業者には理解されるはずである。サンプル読取窓６４は、限定ではなく単なる例としては、サンプル読取窓６４の領域で検出可能なシグナルの正確な測定が可能な、透明なキュベット窓または光学窓であってよい。一実施形態では、第１の固体試薬域６５は、実質的に、第１の外周壁４６および裏面部分の外周壁４４の垂直交差から形成される反応カセット４１の隅部に位置し、第１の固体試薬域６５は、反応カセット４１の表面部分５２に形成される。一実施形態では、第２の固体試薬域６６および第３の固体試薬域６８は、実質的に、第２の外周壁４８および第３の内壁６１の垂直交差から形成される反応カセット４１の隅部で位置し、第２の固体試薬域６６は、反応カセット４１の表面部分５２に形成され、第３の固体試薬域６８は、反応カセット４１の裏面部分５０に形成される。固体試薬域６５、６６および６８は、存在する場合、特定の分析アッセイ手順を行うための固体分析用試薬と共に組み入れる。固体分析用試薬は、一実施形態では、実質的に乾燥した水溶性の懸濁または溶解可能な形態で固体試薬域に存在し、反応チャンバ５６に沿って、当業界で公知の方法に従って、例えば、非共有結合技術、吸収技術などにより、順次液体テストサンプルと接触する望ましい順番で組み入れられる。一実施形態では、固体試薬域６５、６６、および６８は、存在する場合、反応チャンバ５６の選択された領域の表面における実質的に扁平な隆起部またはメサ形状のノードの形態と定義され、そこでは各ノードの隆起した上面は、反応チャンバ５６の表面より約０．００５インチから約０．０２インチ上昇している。
【００３７】
上記によれば、一実施形態では、反応カセット４１は、３つの液体試薬（容器１１の第１の陥凹部２４、第２の陥凹部２６、および第３の陥凹部２７内に存在し、それぞれ選択的に含有される）、および、イムノアッセイを含むアッセイを含むが限定されない、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念を遂行するための３つの固体試薬を含み得る。一実施形態では、第１の固体反応域６５は、酸化剤（例えばフェリシアニド）を含むが、第２の固体反応域６６および第３の固体反応域６８は、凝集剤および抗体−ラテックス（例えば、単なる例として、糖化ヘモグロビンＡ１ｃ抗体）をそれぞれ含む。しかし、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念を遂行するために、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの目的の検体の検出を含むが限定されない、いかなる化合物、組成物、および／または分子も固体試薬域に使用できることは、当業者に容易に理解されるはずである。さらに、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念は、第１の固体試薬域６５、第２の固体試薬域６６、および第３の固体試薬域６８のいずれか、またはすべてを伴わずに達成できることは当業者に理解されるはずである。そのような一例として、第１の液体試薬２４Ａ、第２の液体試薬２５Ａ、および／または第３の液体試薬２６Ａは、固体試薬域６５、６６、および／または６８の１つまたはすべてを伴わずに、液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体を検出することが可能である。
【００３８】
次に図１０Ａ〜図１０Ｆを参照すると、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念に従って構築される分析用研究キット４０の一実施形態が示されており、これを、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念の方法に使用して、液体テストサンプルに存在する目的の少なくとも１つの検体を検出する。図１０Ａ〜図１０Ｄは、第１の固体試薬域６５、第２の固体試薬域６６、および第３の固体試薬域６８を示すが、上に記載されているように、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念は、第１の液体試薬２４Ａ、第２の液体試薬２５Ａ、および第３の液体試薬２７Ａの使用により達成できる。したがって、これらの図に記載されている方法論は、液体試薬２４Ａ、２５Ａ、および２７Ａのみに関するものであり；しかし、ここで開示され、かつ／または請求されている方法論は、任意の数の固体試薬（固体試薬域に存在する）および液体試薬の組合せにより達成できることは、当業者に理解されるはずである。分析用研究キット４０は、重力による流れならびに液体テストサンプル（示されていない）、第１の液体試薬２４Ａ、第２の液体試薬２５Ａ、および第３の液体試薬２７Ａの混合をさらに例証するように、反応チャンバ５６に沿って様々な回転位置で示されているが、その理由は、分析用研究キット４０を、実質的に水平軸の周囲で回転させるためである。分析用研究キット４０の外側で示されている実線の矢印は、水平軸周囲で分析用研究キット４０の回転方向を指し示す。
【００３９】
図１０Ａ〜図１０Ｆは、単に例示の目的のためであり、分析用試薬（固体および／または液体）の数、性質、もしくは分析用研究キット４０へと組み入れる手段、または分析用研究キット４０を回転させる順序もしくは方向を限定することを意図していないことは理解されるべきである。例えば、また、本明細書で上記のように、３つの固体アッセイ試薬域６５、６６、および６８、ならびに３つの液体試薬２４Ａ、２５Ａ、および２７Ａが示されているが、イムノアッセイ手順を含むが、それらに限定されない他のアッセイ手順、より具体的には、免疫比濁アッセイ手順も、分析用試薬の数（固体および／または液体）を具体的なアッセイの要件に応じて変化させることができる分析用研究キット４０で行える。さらに、分析用研究キット４０は、分析アッセイ手順を行うために必要とされる数未満の分析用試薬（固体および／または液体）を含み得、その１つまたはそれ以上の反応物の混合は、まず、分析用研究キット４０の外側で行い、次いで分析用研究キット４０に導入して、アッセイを完了できる。
【００４０】
次に、図８〜図９で描写されている分析用研究キット４０を使用する例示的な非限定的方法は、図１０Ａ〜図１０Ｆで示されているように説明される。これらの図で示されているように、可撓性のカバー１３は除去されており、それにより、第１の陥凹部２４からの第１の液体試薬２４Ａの重力による分注および流れが可能になるが、第２の液体試薬２５Ａおよび第３の液体試薬２７Ａは、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部内にそれぞれ配置されたまま留まる。しかし、反応カセット４１を適切な機器、装置、または系に挿入する際には、可撓性のカバー１３が存在し、アッセイテストの実施中に、適切なとき（以下に記載されている）に、ユーザにより選択的に除去されることは当業者に理解されるはずである。本明細書で論じられているように、分析用研究キット４０の様々な回転および振動運動は、手動で行ってよいが、大半の例では、Ｓｉｅｍｅｎｓ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．から市販されているＤＣＡ  Ｖａｎｔａｇｅ（登録商標）Ａｎａｌｙｚｅｒを含むが、限定されない好適な機器、装置、または系により行われることになる。さらに、図１０Ａ〜図１０Ｆで示されているようにここで開示されている方法論は、液体試薬の順次添加を描写しているが、代替実施形態では、分析用反応キット４０は、液体試薬のすべて、または選択された液体試薬は、反応チャンバ５６に同時に分注されるように回転できることは当業者に理解されるはずである。同様に、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念のさらなる実施形態では、容器１１は、容器１１から可撓性のカバー１３を除去すると、第２の液体試薬２５Ａおよび第３の液体試薬２７Ａが、第１の液体試薬２４Ａと共に、反応チャンバ５６に同時に放出されるような手段で構築できる。別の実施形態では、図１１Ａおよび図１１Ｂに描写されているように、第２の液体試薬２５Ａは、可撓性のカバー１３を除去すると、第１の液体試薬２４Ａと同時に、反応チャンバ５６に放出できるが、第３の液体試薬２７Ａは、遅れて放出されるので第３の陥凹部２７に留まる。第１の液体試薬２４Ａおよび第２の液体試薬２５Ａの混合物は、次いで、ここで開示されている本発明の概念により説明され、かつ／または請求されている様々なアッセイの方法論を実行するために利用できる。同様に、ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念の別の実施形態では、第３の液体試薬２７Ａは、可撓性のカバー１３を除去すると、第１の液体試薬２４Ａと同時に反応チャンバ５６に放出されるが、第２の液体試薬２５Ａは、遅れて放出されるので第２の陥凹部２５に留まる。第１の液体試薬２４Ａおよび第３の液体試薬２７Ａの混合物は、次いで、ここで開示されている本発明の概念により説明され、かつ／または請求されている様々なアッセイの方法論を実行するために利用できる。
【００４１】
一実施形態では、第１の工程は、反応カセット４１を上で言及されている機器、装置、または系のホルダ機構内に設置し、その結果、第２の外周側部４８および裏面外周側部４４の実質的に垂直な交差により形成される反応カセット４１の第２の隅部７４を、下方向に向かって位置させる工程である。反応カセット４１の適切な機器、装置、または系への挿入後、液体テストサンプル（示されていない）に、毛管６２を引き入れ、液体テストサンプルを含有する毛管６２を注入口５４に挿入し、それによって、毛管６２に含有されている液体テストサンプルを、反応カセット４１の第１の隅部７２に近接させる。毛管６２を反応カセット４１の注入口５４に挿入すると、毛管６２により、反応カセット４１の注入口５４が密封され、それにより分析用反応キット４０が形成される。第１の隅部７２の近くの毛管６２部分は、好ましくは、毛管６２が上記のように位置する場合、液体テストサンプルを含有する毛管６２部分は、反応チャンバ５６中で、液体、例えば第１の陥凹部２４、第２の陥凹部２５、および／または第３の陥凹部２７のそれぞれから反応チャンバ５６に導入できる第１の液体試薬２４Ａ、第２の液体試薬２５Ａ、および／または第３の液体試薬２７Ａに効率的に接触させることが可能であると示されるように構成される。
【００４２】
図１０Ａで示されているように、第１の陥凹部２４内に含有される第１の液体試薬２４Ａは、可撓性のカバー１３（示されていない）のプルタブ部１３Ａを、分析用研究キット４０（図９で実線矢印により示されている）から離れる方向に引っ張ることにより、反応チャンバ５６に導入される。第１の液体試薬２４Ａ（例えば、非反応性緩衝溶液であってよい）は、重力により自由に分注され、図１０Ａで破線矢印により示されている経路に沿って、反応チャンバ５６の第２の隅部７４へと流れる。サンプル読取窓６４を介して、第２の隅部７４を下向きに方向づけた開始位置でブランク吸光度の読取を行うことができる。
【００４３】
図１０Ｂで示されているように、分析用研究キット４０を、次いで、反時計回り方向に（実線の方向矢印Ａにより示されているように）回転させ、振動させ（実線矢印Ｂにより示されているように）、それによって、第１の液体試薬２４Ａは、第２の隅部７４から、重力により反応チャンバ５６に沿って運搬される（図１０Ｂで破線矢印により示されている）、第１の隅部７２、および、液体テストサンプル（示されていない）を含有する毛管６２部分と接触させる。そこに示されているように、第２の液体試薬２５Ａおよび第３の液体試薬２７Ａは、第２の陥凹部２５および第３の陥凹部２７内にそれぞれ配置されたまま留まり；この工程（それに関連した、また、以下に記載されている振動）において、分析用研究キットを回転させる度は、第１の液体試薬２４Ａを第２の隅部７４から第１の隅部７２へと運搬するのに十分であり、第２の液体試薬２５Ａまたは第３の液体試薬２７Ａの、反応チャンバ５６への放出は不十分である。ここで開示され、かつ／または請求されている本発明の概念によれば、分析用研究キット４０の振動中に、第１の液体試薬２４Ａが第１の隅部７２に衝突するとによって引き起こされる乱流により、毛管６２から液体テストサンプルが除去されて、第１の反応混合物７６が形成されることは理解されるべきである。さらに、第１の固体試薬域６５の存在下で、振動のため、第１の液体試薬２４Ａで第１の固体試薬域６５に存在する固体分析用試薬の可溶化が可能になる。分析用研究キット４０は、第１の反応混合物７６に存在する少なくとも１つの検体を十分に相互反応させ、かつ／または、第１の液体試薬および／または固体分析用試薬（第１の固体試薬域６５が、分析用研究キット４０に存在する場合）と関連させる所定量の時間にわたり静止位置で維持できる。
【００４４】
第１の反応混合物７６が、図１０Ｃで示されているように、特定のアッセイプロトコールに従って測定されることが必要とされる、または望ましい第１の検出可能な反応、または測定可能な特性を示す場合、分析用研究キット４０は、時計回り方向に（実線の方向矢印Ｃにより示されているように）回転させ（第２の液体試薬２５Ａおよび／または第３の液体試薬２７Ａを分注するほど大きくない角度で）、その結果、第１の反応混合物７６が、重力により、第２の隅部７２におけるサンプル読取窓６４に運搬され、分析用研究キット４０は、静止位置で維持される。次いで、第１の反応混合物７６により生じるそのような第１の検出可能なある反応を測定でき、必要な場合は、それに続いて残りのアッセイ工程を実行できる。限定ではなく単なる例としては、第１の検出可能な反応は、総ヘモグロビン測定であってよく、例えば、全血サンプルにおける糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）の百分率に関するアッセイを行う場合、液体テストサンプルは全血である。脂質ベースアッセイの例では、第１の検出可能な反応は、総コレステロール測定であってよく、例えば、血清サンプルに存在する低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロールの百分率を計算するためのアッセイを行う場合、液体テストサンプルは血清である。
【００４５】
図１０Ｄで描写されているように、第２の隅部７２で第１の検出可能な反応が検出され、測定されると、分析用研究キット４０は、次いで、反時計回り方向に（実線の方向矢印Ｄにより示されているように）に回転させてよく、その結果、第１の反応混合物７６は、重力により、反応チャンバ５６の第２の隅部７４から第１の隅部７２へと運搬される。反時計回り回転は、第２の陥凹開口部２６を経由して、第２の陥凹部２５から液体試薬２５Ａを分注するのに十分な角度（そのような角度は、第３の陥凹部２７から第３の液体試薬２７Ａを分注するのに十分ではない）に対する。第２の液体試薬２５Ａおよび第１の反応混合物７６は、次いで、例えば、かき混ぜおよび／または振動により混合し（矢印Ｅにより示されているように）、それにより、第２の反応混合物７８を形成する。さらに、分析用研究キット４０は、上記のように所定の時間にわたり静止位置で維持できる。
【００４６】
図１０Ｅで示されているように、分析用研究キットは、次いで、時計回りに（実線の方向矢印Ｆにより示されているように）回転させてよく、その結果、第２の反応混合物７８は、重力により、第１の隅部７２から第２の隅部７４におけるサンプル読取窓６４へと運搬されるが、但し、一実施形態では、この回転の角度は、第３の液体試薬２７Ａを、第３の陥凹部２７から分注するのに十分ではない。次いで、第２の反応混合物７８により生じるそのような任意の第２の検出可能な反応を測定でき、必要な場合は、それに続いて残りのアッセイ工程を実行できる。限定ではなく単なる例としては、第２の検出可能な反応は、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）測定であってよく、例えば、全血サンプルにおける糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）の百分率に関するアッセイを行う場合、液体テストサンプルは全血である。脂質ベースアッセイの場合、第２の検出可能な反応は、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）コレステロール測定であってよく、例えば、血清サンプルに存在する低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロールの百分率を計算するためのアッセイを行う場合、液体テストサンプルは血清である。
【００４７】
図１０Ｆで示されているように、第２の隅部７４で第２の検出可能な反応が検出され、測定されると、分析用研究キット４０は、次いで、時計回り方向に（実線の方向矢印Ｇにより示されているように）に回転させてよく、その結果、第３の液体試薬２７Ａは、第３の陥凹開口部２８を経由して、第３の陥凹部２７から分注される。次いで、第３の液体試薬２７Ａおよび第２の反応混合物７６は、例えば、かき混ぜおよび／または振動（矢印Ｈにより示されている）により混合してよく、それにより第３の反応混合物８０を形成する。さらに、分析用研究キット４０は、上記のように所定の時間にわたり、静止位置で維持できる。第３の反応混合物は、既に第２の隅部７４においてサンプルテスト窓６４の上にあるので、分析用研究キット４０のさらなる回転は、さらなる測定を達成するのに必要ではない。第３の反応混合物８０により示されるそのような第３の検出可能なある反応を次いで測定でき、必要な場合は、それに続いて残りのアッセイ工程を実行できる。限定ではなく単なる例としては、第３の検出可能な反応は、トリグリセリド測定であってよく、例えば、血清サンプルに存在する低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロールの百分率を計算するためのアッセイを行う場合、液体テストサンプルは血清である。
【００４８】
本発明の概念の非限定的な例
分析用液体試薬を分注する装置であって：
容器であって、第１の末端、第２の末端、第１の側部、第２の側部、裏面、表面、容器の表面で開口している第１の陥凹部、第１の陥凹部の開口した表面周辺に伸びるフランジ、および容器の第２の末端付近で開口している第２の陥凹部を有する、容器と；第１の陥凹部内に配置された第１の液体試薬と；第２の陥凹部内に配置された第２の液体試薬と；可撓性のカバーであって、容器のフランジに取り外し可能に取り付けられて、第１の陥凹部に第１の液体試薬を密封し、第２の陥凹部に第２の液体試薬を密封し、フランジから可撓性のカバーを除去し、容器の第１の末端を、容器の第２の末端の実質的に垂直方向で真下に位置させると、第１の液体試薬が第１の陥凹部から流れ出る一方、第２の液体試薬は第２の陥凹部に含有される、可撓性のカバーとを含む、装置。
【００４９】
装置は、容器の第２の末端の付近で開口している第３の陥凹部をさらに含み、さらに、第３の液体試薬が、第３の陥凹部内に配置される、装置。
【００５０】
第２の陥凹部および第３の陥凹部は、第１の陥凹部の両側に位置する、装置。
【００５１】
容器は、第１の末端および第２の末端の間に伸びる縦軸を有し、第２の陥凹部および第３の陥凹部のそれぞれは、細長く、縦軸に平行である、装置。
【００５２】
容器は、第１の末端および第２の末端の間に伸びる縦軸を有し、第２の陥凹部および第３の陥凹部のそれぞれは、細長く、縦軸に対して傾斜している、装置。
【００５３】
第２の陥凹部および第３の陥凹部は、第１の陥凹部の両側に位置し、第２の陥凹部は、第１の陥凹部から離れて、第１の末端から第２の末端へと傾斜し、第３の陥凹部は、第１の陥凹部から離れて、第１の末端から第２の末端へと傾斜する、装置。
【００５４】
装置は、少なくとも１つの第１の支持部および少なくとも１つの第２の支持部をさらに含む、装置。少なくとも１つの第１の支持部は、少なくとも１つの第２の支持部より短い、装置。
【００５５】
容器の第１の末端は、先端を形成するように傾斜しており、先端は、第１の陥凹部の液体吐出ポイントから縦方向に伸びる、装置。
【００５６】
第１の液体試薬および第２の液体試薬は、同一の化学組成である、装置。
【００５７】
第１の液体試薬および第２の液体試薬は、化学組成が異なる、装置。
【００５８】
第１の液体試薬、第２の液体試薬、および第３の液体試薬は、同一の化学組成である、装置。
【００５９】
第１の液体試薬、第２の液体試薬、および第３の液体試薬は、化学組成が異なる、装置。
【００６０】
分析用反応キットであって：反応カセットであって：表面外周側部、裏面外周側部、第１の外周側部、第２の外周側部、裏面部分、および表面部分を含み、それにより反応カセットチャンバを形成する、ボディ；液体テストサンプルを反応カセットチャンバ内に導入するための注入口；ならびに注入口と液体連通する反応チャンバを含む反応カセットと；分析用液体試薬を分注する装置であって：容器であって、第１の末端、第２の末端、第１の側部、第２の側部、裏面、表面、容器の表面で開口している第１の陥凹部、第１の陥凹部の開口した表面周辺に伸びるフランジ、および容器の第２の末端付近で開口している第２の陥凹部を有する、容器；第１の陥凹部内に配置された第１の液体試薬；第２の陥凹部内に配置された第２の液体試薬；可撓性のカバーであって、容器のフランジに取り外し可能に取り付けられて、第１の陥凹部に第１の液体試薬を密封し、第２の陥凹部に第２の液体試薬を密封し、フランジから可撓性のカバーを除去し、容器の第１の末端を、容器の第２の末端の実質的に垂直方向で真下に位置させると、第１の液体試薬が第１の陥凹部から流れ出る一方、第２の液体試薬は第２の陥凹部に含有される、可撓性のカバーを含む、装置と；反応カセットの注入口に部分的に挿入され、それにより液体テストサンプルを反応チャンバに導入することが可能である、毛管とを含む、キット。
【００６１】
反応カセットは、反応チャンバに沿って位置する少なくとも１つの固体試薬域をさらに含み、固体試薬域は、固体分析用試薬を含む、キット。
【００６２】
分析用液体試薬を分注する装置は、第３の陥凹部をさらに含み、そこに第３の液体試薬が配置される、キット。
【００６３】
第１の液体試薬および第２の液体試薬は、同一の化学組成である、キット。
【００６４】
第１の液体試薬および第２の液体試薬は、化学組成が異なる、キット。
【００６５】
第１の液体試薬、第２の液体試薬、および第３の液体試薬は、同一の化学組成である、キット。
【００６６】
第１の液体試薬、第２の液体試薬、および第３の液体試薬は、化学組成が異なる、キット。
【００６７】
液体テストサンプルにおける検体の存在を判定する分析反応を行うための方法であって：実質的に水平の回転軸を有する反応カセットを準備する工程であって、反応カセットは：表面外周側部、裏面外周側部、第１の外周側部、第２の外周側部、裏面部分および表面部分を含み、それにより反応カセットチャンバを形成する、ボディ；液体テストサンプルを反応カセットチャンバ内に導入するための注入口；注入口と液体連通する反応チャネル；ならびに反応カセットに組み入れられる分析用液体試薬を分注する装置であって：容器であって、第１の末端、第２の末端、第１の側部、第２の側部、裏面、表面、容器の表面で開口している第１の陥凹部、第１の陥凹部の開口した表面周辺に伸びるフランジ、および容器の第２の末端付近で開口している第２の陥凹部を有する、容器；第１の陥凹部内に配置された第１の液体試薬；第２の陥凹部内に配置された第２の液体試薬；ならびに可撓性のカバーであって、容器のフランジに取り外し可能に取り付けられて、第１の陥凹部に第１の液体試薬を密封し、第２の陥凹部に第２の液体試薬を密封し、フランジから可撓性のカバーを除去し、容器の第１の末端を、容器の第２の末端の実質的に垂直方向で真下に位置させると、第１の液体試薬が第１の陥凹部から流れ出る一方、第２の液体試薬は第２の陥凹部に含有される、可撓性のカバーを含む、装置を含む、工程と；反応カセットの注入口を経由して、液体テストサンプルを反応チャンバに導入する工程と；可撓性のカバーを除去し、それにより、第１の液体試薬を第１の陥凹部から反応チャネルに導入し、それによって、第１の液体試薬を液体テストサンプルと混合して、それにより、反応チャネル中の第１の液体反応混合物を形成する工程と；第１の反応混合物における検出可能な反応を測定して、第１の反応混合物に存在する少なくとも１つの検体の存在を判定する工程と；反応カセットを水平軸周囲で回転させ、その結果、第２の液体試薬を第２の陥凹部から反応チャネルに導入する工程と；反応カセットを、そのような水平軸周囲で振動させて、第１の液体反応混合物をかき混ぜて、その結果、第１の反応混合物と第２の液体試薬を混合し、それにより第２の反応混合物を形成する工程と；第２の反応混合物における検出可能な反応を測定して、第２の反応混合物に存在する少なくとも１つの検体の存在を判定する工程とを含む、方法。
【００６８】
分析用液体試薬を分注する装置は、第３の陥凹部をさらに含み、そこに第３の液体試薬が配置される、方法。
【００６９】
反応カセットを水平軸周囲で回転させ、その結果、第３の液体試薬を第３の陥凹部から反応チャネルに導入する工程を含む、方法。
【００７０】
第２の反応混合物と第３の液体試薬を振動させて、それにより、第３の反応混合物を形成する工程を含む、方法。
【００７１】
第３の反応混合物における検出可能な反応を測定して、第３の反応混合物における少なくとも１つの検体の存在を判定する工程を含む、方法。
【００７２】
液体テストサンプルに存在する少なくとも１つの検体の濃度は、測定により検出される、方法。
【００７３】
したがって、ここで開示され、請求されている本発明の概念によれば、検体の検出アッセイに使用する少なくとも２つの液体試薬を分注するためのデバイス、キットおよび方法が提供される。本明細書に記載されているように、ここで開示され、請求されている本発明の概念は、検体の検出アッセイに使用する、少なくとも２つの液体試薬を分注することが可能である反応カセット内に存在する改良した装置、ならびにそれに関連したキットおよび使用方法の実施形態に関し、本明細書において上で記載されている目的および利点を完全に満たす、ここで開示され、かつ／または、請求されている本発明の概念が作り出される。ここで開示され、請求されている本発明の概念は、本明細書で上に記載されている具体的な図面、実験、結果および言葉と併せて記載されているが、多くの代用物、改変および変化は当業者に明らかなことは明白である。したがって、ここで開示され、請求されている本発明の概念の精神および広範な範囲の範疇であるそのような代用物、改変および変化すべてを包括することが意図される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１０Ｅ】
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【図１０Ｆ】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【国際調査報告】
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