(57)【要約】  本発明は、乾癬及び尋常性白斑の治療薬の製造のための、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの使用を提供する。具体的には、本発明は、イミキモドクリームにより乾癬を誘導したマウスの乾癬皮膚損傷面積、及び疾患レベル評価基準によって、乾癬様マウスの皮膚損傷変化状況、並びにマウスの脾臓におけるリンパ細胞の比例及び皮膚損傷組織におけるサイトカインを観察する。尋常性白斑の典型的な症例において、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏により治療することで、良好な治療效果を得る。結果、本発明に使用するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートは、乾癬及び尋常性白斑に対して良い治療効果を示し、臨床使用として有望であると考えられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾癬及び／又は尋常性白斑の治療薬物の製造のための、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの使用。
【請求項２】
前記乾癬及び／又は尋常性白斑薬物の治療剤は軟膏剤、ゼラチン剤、又は経口剤である請求項１に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの新規使用に関する。具体的には、本発明は、乾癬及び尋常性白斑の治療薬の製造のための、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
乾癬はよく見られる慢性再発性炎症性皮膚病であり、典型的な臨床的発現としては、境界がはっきりしている紅斑、皮疹、プラーク、スケールがある。前記疾患の発症機序は複雑であり、その原因も未だに不明である。現在、乾癬の治療は、おおよそ局所治療を主としている。乾癬の治療において、ステロイド類ホルモン、例えば、ヒドロコルチゾンブチレート、フランカルボン酸モメタゾン等が広く使われている。しかし、長期使用の場合、副作用が大きいため、ステロイド類ホルモンの使用に影響を与える。タクロリムス、カルシトリオール等は高額であるため、臨床での使用が制限される。
【０００３】
尋常性白斑はよく頻繁に見られる色素性皮膚病であり、その罹患率は０．１％〜２％である。前記尋常性白斑は、局所性又は全身性に色素脱失して白斑を形成することを特徴とする、後天性な局所又は全身性の皮膚色素脱失症である。その原因は複雑であり、遺伝、自己免疫、神経等に関連すると考えられる。尋常性白斑の発病は、細胞性免疫、液性免疫及び関連サイトカインに関連する。様々な実験によって、尋常性白斑患者は、通常免疫抗体及び補体レベルの異常が付随していることが証明された。そのことから、臓器の免疫機能のバランスが崩れることは、尋常性白斑の発病と非常に関連性が強いと考えられる。
【０００４】
Ｓ−アデノシル−Ｌ−ホモシステイン加水分解酵素（Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌ−Ｌ−ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｌａｓｅ、ＳＡＨＨ）は、細胞内に広く存在する酵素であり、Ｓ−アデノシル−Ｌ−ホモシステイン（Ｓ−ａｄｅｎｏｓｙｌ−Ｌ−ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ、ＡｄｏＨｃｙ）の加水分解を加速させ、アデノシン及びホモシステイン（Ｈｃｙ）を生成する機能がある。ＳＡＨＨの阻害により細胞内のＡｄｏｈｃｙ蓄積を招き、メチル基移転反応に対してフィードバック性阻害作用を生じさせる。ＳＡＨＨ阻害剤は、酵素阻害メカニズムにより３種類に分けられる。１型、２型ＳＡＨＨ阻害剤の酵素活性阻害は不可逆である。ＳＡＨＨが体内に広く存在しているため、前記酵素を不可逆的に阻害することによって、有毒な副作用を引き起こす。その毒性作用のため、これらの不可逆型ＳＡＨＨ阻害剤を免疫抑制薬物とする研究及び開発が制限されている。３型ＳＡＨＨ酵素阻害剤は、その酵素阻害作用が可逆であり、薬物活性作用の減少につれて、酵素活性を回復できる。そのため、毒性作用が少ない。メチル４−［９−（６−プリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートは３型ＳＡＨＨ阻害剤の１種であり、その細胞毒性は低い。メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートは、実験性自己免疫性脳脊髓炎（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ、ＥＡＥ）、全身性エリテマトーデス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ、ＳＬＥ）等の疾患動物モデルの治療に良好な治療効果を示す。メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートは、以下構造式を有する。
【０００５】
【化１】
2019518801.tif 000002
【０００６】
これまで、乾癬及び尋常性白斑等皮膚病の治療では、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートを使用した報告がなかった。
【発明の概要】
【０００７】
本発明は、はじめて乾癬及び尋常性白斑に対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの治療効果を発見した。
上記問題を解決するために、本発明は、乾癬及び／又は尋常性白斑の薬物の製造のための、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの使用を提供する。また、本発明は、局所投与の方法によって、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートを利用する乾癬及び尋常性白斑の治療効果及び利便性を向上すると共に、副作用を低減できることを発見した。
【０００８】
前記製造した造乾癬及び／又は尋常性白斑の治療薬物は、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートを含む軟膏剤、ゼラチン剤又は経口剤等とすることができる。
本発明において、はじめてマウス類乾癬モデル及び尋常性白斑の発生と発展に対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの抑制作用を公開する。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】乾癬マウスの皮膚損傷に対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの治療及び緩和効果。イミキモド誘導ＢＡＬＢ／ｃマウス乾癬に対し、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートを使用して外部から治療する。毎日薬を塗り、乾癬皮膚損傷面積及び疾患レベル指数（ＰＡＳＩ）により評価する。図１のグループは、それぞれ正常対照群、モデル対照群、カルシトリオールクリーム対照群、軟膏治療群であり、グループごとに１０匹マウスを投入する。＊＊＊Ｐ＜０．００１、ｎ＝１０。図１Ａ、１Ｂ、１Ｃ及び１Ｄは、順に紅斑評価、スケール評価、皮膚肥厚評価及び総合評価の棒グラフである。
【図２】イミキモド誘導したマウスの脾臓肥大及び脾臓におけるＴリンパ細胞活化に対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの阻害効果を示す。イミキモドにより乾癬を誘導したモデルを作ってから７日目に、実験マウスを秤量（図２Ａ）して安楽死させ、マウスの脾臓を秤量し、脾臓指数を計算する（図２Ｂ）。初期Ｔ（Ｔ、ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ４４−ＣＤ６２Ｌ＋）細胞比例（図２Ｃ、図２Ｄ）及び活化Ｔ（ａｃｔｉｖｅＴ、ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ４４＋ＣＤ６２Ｌ−）細胞比例（図２Ｃ、図２Ｅ）を測定する。＊Ｐ＜０．０５、＊＊＊Ｐ＜０．００１、ｎ?５。図のグループは、それぞれ正常対照群、モデル対照群、軟膏治療群である。図２ＣはＣＤ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞であり、図２Ｄ及び図２Ｅにおいて、細胞比例が全脾臓リンパ細胞におけるＣＤ３＋ＣＤ４＋Ｔ細胞の占有比例である。
【図３】イミキモド誘導マウスの皮膚損傷組織におけるＩＬ−１７に対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの抑制レベルを示す。イミキモドにより乾癬を誘導したモデル作成後７日目に、病変部位の皮膚を採取し、ＥＬＩＳＡ法でそのＩＬ−１７含量を測定する。＊Ｐ＜０．０５、ｎ?５。図のグループは、それぞれ正常対照群、モデル対照群及び軟膏治療群である。
【図４】乾癬マウスの皮膚損傷に対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏剤の治療及び緩和効果を示す。イミキモドにより乾癬を誘導したマウスをメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏剤により治療後７日目の、正常対照群、モデル対照群、カルシトリオール軟膏治療群及び軟膏治療群のマウスの皮膚損害の典型的な代表図である。
【図５】乾癬マウスの皮膚損傷をメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート経口剤により治療及び緩和する写真を示す。イミキモドにより乾癬を誘導したマウスをメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート経口剤により治療後７日目の、正常対照群、モデル対照群、経口治療組マウスの皮膚損害の典型的な代表図である。
【図６】乾癬マウスの皮膚損傷をメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートゼラチンにより治療及び緩和する写真である。イミキモドにより乾癬を誘導したマウスをメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートゼラチン剤により治療後６日目の、モデル対照群、ゼラチン治療組のマウス皮膚損害の典型的な代表図である。
【図７】尋常性白斑症例皮膚損傷をメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏剤により治療及び緩和する写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、具体的な実施形態により本発明を詳しく説明する。下記実施例は、本発明の実施形態の説明又は解釈のために用いるものであり、本発明の請求の範囲を限定するものではない。
実施例１．
メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏マトリックスの製造
１）液体パラフィン１５部、ワセリン５０部、モノステアリン酸グリセリル５０部、モノステアリン酸１００部を混合し、７０℃まで加熱することで、油相Ａを得る。
２）グリセリン１００部、トリエタノールアミン２部、ラウリル硫酸ナトリウム２部、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル１部を精製水４５０部に溶解し、７０℃まで加熱することで、水相Ｂを得る。
３）水相Ｂに油相Ａをゆっくり添加しながら撹拌し、軟膏マトリックスを製造してから静置、冷却する。
【００１１】
実施例２．
メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏の製造
１）液体パラフィン１５部、ワセリン５０部、モノステアリン酸グリセリル５０部、モノステアリン酸１００部を混合し、７０℃まで加熱することで、油相Ａを得る。
２）グリセリン１００部、トリエタノールアミン２部、ラウリル硫酸ナトリウム２部、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル１部を精製水４５０部に溶かし、７０℃まで加熱してから、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート１５部を添加することで、水相Ｂを得る。迅速に撹拌して溶解させる。水相Ｂに油相Ａをゆっくり添加しながら撹拌し、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏を製造してから静置、冷却する。
前記軟膏の規格は実際の需要により選択できるが、通常、単位制剤、例えば２０ｇ、３０ｇ、４０ｇ等の規格を使用する。メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏剤の濃度は０．１２５％〜８％（ｗｔ）である。
【００１２】
実施例３．
乾癬様動物モデルに対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏の治療効果
試験材料：実施例１で製造した軟膏マトリックス及び実施例２で製造したメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏。
用いられるメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏は、軟膏剤１０ｇにメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート０．２ｇを含むものである。
モデル用薬物：イミキモド軟膏、Ｓｉｃｈｕａｎ  Ｍｅｄ−ｓｈｉｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ有限責任会社から生産され、中国国薬準字Ｈ２００３０１２８、産品バッチ番号１５０６０１３９。
陽性対照薬：カルシトリオール軟膏、ＨＵＡＰＯＮＴ  ＰＨＡＲＭ有限会社から生産され、中国国薬準字Ｈ２０１１３５４１、産品バッチ番号２０１５００２。
実験動物：ｂａｌｂ／ｃマウス、メス、体重１８〜２２ｇ、Ｓｈａｎｇｈａｉ  ＳＬＡＣ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ有限会社より提供。
【００１３】
実験方法：
乾癬様モデルのモデル作り：正常対照群、モデル対照群、カルシトリオール軟膏対照群、軟膏治療群について、いずれも動物１０匹を使用する。マウスの背部毛を刈り取った後、モデル対照群、陽性薬対照群及び軟膏治療群のマウスそれぞれの背部皮膚に、イミキモド軟膏６２．５ｍｇを毎日塗る。塗抹時間は毎朝７：３０であり、７日間又は１５日間持続的に行う。
治療方法：正常対照群、モデル対照群マウス背部皮膚に実施例１で製造した軟膏マトリックス６２．５ｍｇを毎日塗る。カルシトリオール対照群マウス背部皮膚にカルシトリオール軟膏６２．５ｍｇを毎日塗る。軟膏治療群のマウス背部皮膚に実施例２で製造したメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏６２．５ｍｇを毎日塗る。塗抹時間は毎晩１８：３０であり、７日間又は１５日間持続的に行う。１５日間、各グループのマウスの皮膚損傷変化状況を毎日観察し、ＰＡＳＩ評価基準に基づいてマウス背部皮膚紅斑（図１Ａ）、スケール（図１Ｂ）及び浸潤肥厚程度（図１Ｃ）について０〜４分の評価を与え、３つの評価を合わせて総合皮膚損傷程度の総合評価をする（図１Ｄ）。
結果から分かるように、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートは、イミキモド誘導したマウス乾癬様皮膚損傷を有效に緩和できる。
【００１４】
治療してから７日後、乾癬様皮膚損傷がより深刻な程度に至ったため、マウスの体重を称量して安楽死させる。手術では、各グループのマウスの脾臓を取って秤量する。図２Ａ及び図２Ｂに実験結果を示す。
結果から分かるように、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの介入性治療は、イミキモド誘導したスケール病様マウスの脾臓肥大状況を顯著に改善できる。
フローサイトメトリーによって、脾臓リンパ細胞における初期Ｔ（Ｔ、ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ４４−ＣＤ６２Ｌ＋）細胞比例（図２Ｃ、図２Ｄ）及び活化Ｔ（ａｃｔｉｖｅＴ、ＣＤ３＋ＣＤ４＋ＣＤ４４＋ＣＤ６２Ｌ−）細胞比例を測定する（図２Ｃ、図２Ｅ）。結果から分かるように、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートは、イミキモド誘導した乾癬様マウスのＴリンパ細胞活化を抑制できる。
各グループのマウスの損傷皮膚を秤量し、組織サンプルとＴ−ＰＥＲ抽出試薬（Ｔ−ＰＥＲ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  Ｒｅａｇｅｎｔ）を１：２０（ｗ／ｖ）（ｇ：ｍｌ）で混合し、組織サンプルを均質化させた後、沈殿した組織を遠心分離させる。ＥＬＩＳＡ法で抽出液における炎症性因子インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）のレベル（図３）を測定する。結果から分かるように、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートは、損傷皮膚における炎症性サイトカインＩＬ−１７のレベルを顯著に抑制できる。
【００１５】
治療から７日目に、各グループのマウスの写真を撮り、乾癬様動物モデルに対するメチル［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの治療効果を観察する。結果から分かるように、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏剤は、イミキモド誘導したマウス乾癬様皮膚損傷を有效に緩和できる（図４）。
【００１６】
実施例４．
乾癬様動物モデルに対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート経口剤の治療効果
試験材料：メチル［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート５ｍｇを精製水１ｍＬに溶かす比例で、メチル［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート５ｍｇ／ｍＬ（ｗ／ｖ）経口剤を得る。
モデル用薬物：イミキモド軟膏、Ｓｉｃｈｕａｎ  Ｍｅｄ−ｓｈｉｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ有限責任会社から生産、中国国薬準字Ｈ２００３０１２８、産品バッチ番号１５０６０１３９。
実験動物：ｂａｌｂ／ｃマウス、メス、体重１８〜２２ｇ、Ｓｈａｎｇｈａｉ  ＳＬＡＣ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ有限会社より提供。
【００１７】
実験方法：乾癬様モデルのモデル作り：正常対照群、モデル対照群、経口治療組について、いずれも動物１０匹を使用する。マウスの背部毛を刈り取った後、モデル対照群、陽性薬対照群及びカルシトリオール軟膏治療群のマウスそれぞれの背部皮膚に、毎日イミキモド軟膏６２．５ｍｇを塗る。塗抹時間は毎朝７：３０であり、７日間持続的に行う。
治療方法：ブランク対照群、モデル対照群のマウスにそれぞれ純水０．２ｍＬを毎日経口投与し、経口治療組マウスにメチル［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート５ｍｇ／ｍＬ（ｗ／ｖ）０．２ｍＬを毎日投与する。７日間持続的に行う。治療から７日目に、各グループのマウスの写真を撮る。乾癬様動物モデルに対するメチル［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート経口剤の治療効果を観察する。
結果から分かるように、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート経口剤は、イミキモド誘導したマウス乾癬様皮膚損傷を有效に緩和できる（図５）。
【００１８】
実施例５．
乾癬様動物モデルに対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートゼラチンの治療効果
試験材料：
メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートゼラチン２％のゼラチンの製造：メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート２部を９６部精製水に溶かし、溶液Ａを得る。溶液Ａにカルボキシメチルセルロースナトリウム３部、グリセリン１部を添加し、撹拌してメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート２％のゼラチンを得る。
ゼラチンマトリックスの製造：
カルボキシメチルセルロースナトリウム３部、グリセリン１部を精製水９６部に添加し、撹拌してゼラチンマトリックスを得る。
モデル用薬物：イミキモド軟膏、Ｓｉｃｈｕａｎ  Ｍｅｄ−ｓｈｉｎｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ有限責任会社から生産、中国国薬準字Ｈ２００３０１２８、産品バッチ番号１５０６０１３９。
実験動物：ｂａｌｂ／ｃマウス、メス、体重１８〜２２ｇ、Ｓｈａｎｇｈａｉ  ＳＬＡＣ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ有限会社より提供。
【００１９】
実験方法：乾癬様モデルのモデル作り：モデル対照群、ゼラチン治療組について、いずれも動物１０匹を使用する。マウスの背部毛を刈り取った後、モデル対照群、ゼラチン治療組マウスそれぞれの背部皮膚に、イミキモド軟膏６２．５ｍｇを毎日塗る。塗抹時間は毎朝７：３０であり、６日間持続的に行う。
治療方法：モデル対照群マウス背部皮膚にゼラチンマトリックス６２．５ｍｇを毎日塗り、ゼラチン治療組マウス背部皮膚にメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートゼラチン６２．５ｍｇを毎日塗る。塗抹時間は毎晩１８：３０であり、６日間持続的に行う。
【００２０】
治療後６日目に、各グループのマウスの写真を撮る。乾癬様動物モデルに対するメチル［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートゼラチンの治療効果を観察する。
結果から分かるように、メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートゼラチン剤は、イミキモド誘導したマウス乾癬様皮膚損傷を有効に緩和できる（図６）。
【００２１】
実施例６．
尋常性白斑患者に対するメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏の治療効果
陳、女性、５４歳、発病してから４年間を経て、患部は顔面部に分布、その総合面積は約４ｃｍ２であり、尋常性白斑と診断された。実施例２で製造したメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラート軟膏を塗膜面積が患部全体を覆うように、毎日、朝晩それぞれ一回ずつ塗る。治療から１１日後、図７に示すように、患部の皮膚がピンク色に変わり、病状が抑制され、損傷部が徐々に色素沈着点へと変化した。
【図１Ａ】
2019518801.tif 000003
【図１Ｂ】
2019518801.tif 000004
【図１Ｃ】
2019518801.tif 000005
【図１Ｄ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
2019518801.tif 000009
【図５】
2019518801.tif 000010
【図６】
2019518801.tif 000011
【図７】
2019518801.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月26日(2018.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートを含む乾癬及び／又は尋常性白斑の治療用組成物。
【請求項２】
組成物が、皮膚塗布の剤又は経口剤である請求項１に記載の使用。
【請求項３】
組成物におけるメチル４−［９−（６−アミノプリニル）］−２（Ｓ）−ヒドロキシブチラートの濃度が、皮膚塗布のために、０．１２５重量％〜８重量である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
組成物は、１日に１回又は２回皮膚に塗布するための組成物である請求項１〜３のいずれか１つに記載の組成物。
【国際調査報告】
2019518801.tif 000013
2019518801.tif 000014
2019518801.tif 000015
2019518801.tif 000016