(57)【要約】  本発明は、キラルスピロビインダン骨格化合物及びその製造方法を開示する。本発明のキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物は、式Ｉ又はＩ’で示されるものである。本発明のキラルスピロビインダン骨格化合物の製造方法は、溶媒中、ブレンステッド酸又はルイス酸である触媒の作用下、式ＩＩＩで示される化合物を分子内フリーデル・クラフツ反応させて、式Ｉで示される化合物を得るステップを含む。本発明の製造方法は、キラル出発原料又はキラル分割試薬の使用がなく、キラル分割ステップを必要とせず、方法がシンプルで、後処理が実施されやすく、低コストで環境に優しく、生成物の収率が高く、生成物の光学純度と化学純度が高い。本発明のキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物を用いて製造された遷移金属触媒不斉反応の触媒は、触媒効果が顕著で、生成物の収率が＞９９％、生成物のｅｅ値が＞９９％と高い。
2019504041.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで示されるキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物、またはそのエナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【化１】
2019504041.tif 000072
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、アリール基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はヒドロキシ基である。
又は、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5及びＲ8はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、アリール基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はヒドロキシ基であり、Ｒ2及びＲ3はそれらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して芳香環を構成し、且つ該芳香環は「Ｒ2及びＲ3に連結される分子骨格中の炭素原子が所在するベンゼン環」とは縮合環構造となり、Ｒ6及びＲ7はそれらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して芳香環を構成し、且つ該芳香環は「Ｒ6及びＲ7に連結される分子骨格中の炭素原子が所在するベンゼン環」とは縮合環構造となる。
ＸはＣＹ1Ｙ2、ＮＹ1、Ｏ又はＳであり、ｎ＝０〜３である（ここで、Ｙ1及びＹ2はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、アリール基又はＣ1〜Ｃ4アルコキシ基である。）。
且つ、前記式Ｉで示されるキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物は式Ｉ−ｎで示される化合物ではない。）
【化２】
2019504041.tif 000073
【請求項２】
前記Ｒ1とＲ8は同じであり、及び／又は、前記Ｒ2とＲ7は同じであり、及び／又は、前記Ｒ3とＲ6は同じであり、及び／又は、前記Ｒ4とＲ5は同じであり、及び／又は、前記ｎ＝０、１、２又は３であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ10アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ10アルキル基はＣ1〜Ｃ6アルキル基であり、
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基であり、
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルコキシ基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基はＣ1〜Ｃ3アルコキシ基であり、
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にアリール基である場合、前記アリール基はＣ6〜Ｃ20アリール基であり、
前記Ｒ2及びＲ3が、それらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して芳香環を構成する場合、前記芳香環はＣ6〜Ｃ20芳香環であり、
前記Ｒ6及びＲ7が、それらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して芳香環を構成する場合、前記芳香環はＣ6〜Ｃ20芳香環であり、
前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ10アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ10アルキル基はＣ1〜Ｃ4アルキル基であり、
前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基であり、
前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にアリール基である場合、前記アリール基はＣ6〜Ｃ20アリール基であり、
前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルコキシ基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基はメトキシ基又はエトキシ基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ6アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル基はＣ1〜Ｃ3アルキル基であり、
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基はシクロプロピル基であり、
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ3アルコキシ基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基又はプロポキシ基であり、
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立に前記Ｃ6〜Ｃ20アリール基である場合、前記Ｃ6〜Ｃ20アリール基はＣ6〜Ｃ12アリール基であり、
前記Ｒ2及びＲ3が、それらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して前記Ｃ6〜Ｃ20芳香環を構成する場合、前記Ｃ6〜Ｃ20芳香環はＣ6〜Ｃ12芳香環であり、
前記Ｒ6及びＲ7が、それらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結してＣ6〜Ｃ20芳香環を構成する場合、前記Ｃ6〜Ｃ20芳香環はＣ6〜Ｃ12芳香環であり、
前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ4アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、
前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基はシクロプロピル基であり、
前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ6〜Ｃ20アリール基である場合、前記Ｃ6〜Ｃ20アリール基はＣ6〜Ｃ12アリール基であることを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ3アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ3アルキル基はメチル基、エチル基又はプロピル基であり、
前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立に前記Ｃ6〜Ｃ12アリール基である場合、前記Ｃ6〜Ｃ12はフェニル基又はナフチル基であり、
前記Ｒ2及びＲ3が、それらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して前記Ｃ6〜Ｃ12芳香環を構成する場合、前記Ｃ6〜Ｃ12芳香環はベンゼン環又はナフタレン環であり、
前記Ｒ6及びＲ7が、それらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結してＣ6〜Ｃ12芳香環を構成する場合、前記Ｃ6〜Ｃ12芳香環はベンゼン環又はナフタレン環であり、
前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ6〜Ｃ12アリール基である場合、前記Ｃ6〜Ｃ12アリール基はフェニル基又はナフチル基であることを特徴とする請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記式Ｉで示されるキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物は下記いずれかの化合物であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化３】
2019504041.tif 000074
【請求項７】
式Ｉ’で示されるホスホロアミダイトリガンド、またはそのエナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【化４】
2019504041.tif 000075
（前記Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は請求項１〜６のいずれかと同様であり、
前記Ｒ1’及びＲ2’はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ10アルキル基又はＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基であり、又は、前記Ｒ1’及びＲ2’はそれらに連結されるＮ原子とともに連結してＣ2〜Ｃ10含窒素複素飽和環を構成する。）
【請求項８】
前記Ｒ1’及びＲ2’がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ10アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ10アルキル基はＣ1〜Ｃ3アルキル基であり、
前記Ｒ1’及びＲ2’がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基であり、
前記Ｒ1’及びＲ2’が、それらに連結されるＮ原子とともに連結してＣ2〜Ｃ10含窒素複素飽和環を構成する場合、前記Ｃ2〜Ｃ10含窒素複素飽和環はＣ3〜Ｃ6含窒素複素飽和環であることを特徴とする請求項７に記載の式Ｉ’で示されるホスホロアミダイトリガンド、またはそのエナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項９】
前記Ｒ1’及びＲ2’がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ3アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ3アルキル基はメチル基、エチル基又はプロピル基であり、
前記Ｒ1’及びＲ2’がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基はシクロプロピル基であり、
前記Ｒ1’及びＲ2’が、それらに連結されるＮ原子とともに連結してＣ3〜Ｃ6含窒素複素飽和環を構成する場合、前記Ｃ3〜Ｃ6含窒素複素飽和環はピラゾリジンであることを特徴とする請求項８に記載の式Ｉ’で示されるホスホロアミダイトリガンド、またはそのエナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【請求項１０】
前記式Ｉ’で示されるホスホロアミダイトリガンドは下記いずれかの化合物であることを特徴とする請求項７に記載の式Ｉ’で示されるホスホロアミダイトリガンド、またはそのエナンチオマー若しくはジアステレオマー。
【化５】
2019504041.tif 000076
【請求項１１】
溶媒中、ブレンステッド酸又はルイス酸である触媒の作用下、式ＩＩＩで示される化合物を分子内フリーデル・クラフツ反応させて、式Ｉで示される化合物を得るステップを含むことを特徴とする、式Ｉで示される化合物の製造方法。
【化６】
2019504041.tif 000077
（前記Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は請求項１〜６のいずれかと同様である。）
【請求項１２】
前記ブレンステッド酸は、塩酸、リン酸、ポリリン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びリンタングステン酸のうちの１種又は複数種であり、前記ルイス酸はトリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム、三塩化アルミニウム、四塩化錫、三塩化鉄、三フッ化ホウ素、四塩化チタン、テトライソプロピルチタネート、トリフルオロメタンスルホン酸インジウム及びトリフルオロメタンスルホン酸銅のうちの１種又は複数種であり、
及び／又は、前記式Ｉで示される化合物の製造方法はさらに、前記溶媒と前記式ＩＩＩで示される化合物を混合して、０℃条件において、前記触媒を添加して１〜１００分間反応させ、１５℃〜４０℃に自然昇温して１〜２０時間引き続き反応させるステップを含み、
及び／又は、前記分子内フリーデル・クラフツ反応は、無水・無酸素条件において行われ、
及び／又は、前記分子内フリーデル・クラフツ反応は、保護性ガスの存在下において行われ、
及び／又は、前記式ＩＩＩで示される化合物と前記触媒のモル比は１００：１〜１：１００であり、
及び／又は、前記分子内フリーデル・クラフツ反応の溶媒は、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、アミド系溶媒及びスルホキシド系溶媒のうちの１種又は複数種であり、
及び／又は、前記式ＩＩＩで示される化合物と前記分子内フリーデル・クラフツ反応の溶媒とのモル体積比は０．０２ｍｏｌ／Ｌ〜０．２ｍｏｌ／Ｌであり、
及び／又は、前記分子内フリーデル・クラフツ反応の温度は−４０℃〜１００℃であり、
及び／又は、前記分子内フリーデル・クラフツ反応の時間は０．１〜４８時間であることを特徴とする請求項１１に記載の製造方法。
【請求項１３】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法はさらに、溶媒中、触媒作用下、式ＩＩで示される化合物を水素ガスと不斉水素化反応させて、前記式ＩＩＩで示される化合物を得るステプを含むことを特徴とする請求項１１又は１２に記載の製造方法。
【化７】
2019504041.tif 000078
【請求項１４】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の触媒は、ルテニウム、ロジウム、イリジウム及びパラジウムの遷移金属錯体のうちの１種又は複数種であり、前記金属錯体はキラル又はアキラルであり、
及び／又は、前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の触媒と前記式ＩＩで示される化合物とのモル比は０．０００１〜０．１であり、
及び／又は、前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の溶媒はハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、アミド系溶媒及びスルホキシド系溶媒のうちの１種又は複数種であり、
及び／又は、前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の溶媒と前記式ＩＩで示される化合物との体積質量比は１ｍｌ／ｇ〜２０ｍｌ／ｇであり、
及び／又は、前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の水素ガスの圧力は１〜１００ａｔｍであり、
及び／又は、前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の温度は−７８〜８０℃であり、
及び／又は、前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の時間は１〜４８時間であり、
及び／又は、前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応終了後、後処理を行わずに、反応系をそのまま、前記フリーデル・クラフツ反応の溶媒、触媒及び前記式ＩＩＩで示される化合物と混合して、前記分子内フリーデル・クラフツ反応を行うことを特徴とする請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１５】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法はさらに、溶媒中、式Ｖ、式ＶＩ及び式ＶＩＩで示される化合物を、下記のようにアルドール縮合反応させて、前記式ＩＩで示される化合物を得るステップを含むことを特徴とする請求項１３又は１４に記載の製造方法。
【化８】
2019504041.tif 000079
【請求項１６】
前記アルドール縮合反応は、アルカリ性条件において行われ、
及び／又は、前記アルドール縮合反応の溶媒はアルコール系溶媒と水の混合溶媒であり、
及び／又は、前記アルドール縮合反応の溶媒と前記式ＶＩで示される化合物との体積モル比は１００００ｍｌ／ｍｏｌ〜１ｍｌ／ｍｏｌであり、
及び／又は、前記アルドール縮合反応の温度は１０〜３５℃であり、
及び／又は、前記置換反応の時間は１〜１２時間であることを特徴とする請求項１５に記載の製造方法。
【請求項１７】
アルカリ性条件において、溶媒中、式Ｉで示される化合物と式ＩＶで示される化合物を置換反応させて、式Ｉ’で示される化合物を得るステップを含むことを特徴とする、式Ｉ’で示される化合物の製造方法。
【化９】
2019504041.tif 000080
（前記Ｗ1及びＷ2はそれぞれ独立にハロゲンであり、前記Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ1’及びＲ2’は請求項７〜１０のいずれかと同様である。）
【請求項１８】
前記式Ｉ’で示される化合物の製造方法はさらに、アルカリ性条件において、前記式Ｉで示される化合物を前記溶媒と混合して、−４０〜１０℃に冷却させ、次に前記式ＩＶで示される化合物と混合し、温度を１０〜３５℃に上げてから、前記置換反応を行うステップを含み、
及び／又は、前記置換反応は、無水・無酸素条件において行われ、
及び／又は、前記置換反応は、保護性ガスの存在下において行われ、
及び／又は、前記アルカリ性条件は、反応をアルカリの作用下で行うことであり、
及び／又は、前記置換反応の溶媒は、エーテル系溶媒、ハロ置換アルカン系溶媒及び芳香族炭化水素系溶媒のうちの１種又は複数種であり、
及び／又は、前記置換反応において、前記式Ｉで示される化合物と前記溶媒とのモル体積比は０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌであり、
及び／又は、前記置換反応において、前記式Ｉで示される化合物と式ＩＶで示される化合物とのモル比は１：１．１〜１：３であり、
及び／又は、前記置換反応の温度は０〜３５℃であり、
及び／又は、前記置換反応の時間は１〜１２時間であることを特徴とする請求項１７に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本願は、２０１５年１２月２２日に中国特許庁に提出された、出願番号２０１５１０９７４１５１．１、発明の名称「キラルスピロビインダン骨格化合物及びその製造方法」の中国特許出願の優先権を主張し、その全内容は引用により本願に組み込まれる。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、具体的に、キラルスピロビインダン骨格化合物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
キラル全炭素スピロ構造を有する化合物は特殊なキラル分子、すなわちキラルスピラン分子である。このようなスピラン分子構造において、スピロ炭素原子の化学結合が四面体配向の特徴を有し、その２つの環がそれぞれ２つの略垂直な平面に位置し、形成された剛性構造によりスピロ化合物における２つの環の回転が制限されるため、環に置換基がある場合は、軸方向キラリティが生じる。全炭素スピロ構造を有するスピラン化合物は、一部の生物活性化合物の重要な構造単位であり、天然生成物、たとえばヴェチゾン（β−ｖｅｔｉｖｏｎｅ）、アコレノン（ａｃｏｒｅｎｏｎｅ  Ｂ）、フレデリカマイシン（ｆｒｅｄｅｒｉｃａｍｙｃｉｎ）等に広く存在している（文献Ｒ．Ｒｉｏｓ,Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．２０１２,４１,１０６０．参照）。また、スピラン分子中の２つの環がσ−結合により１つの４級炭素中心に連結されているため、キラルスピロ化合物は、剛性が高く、且つラセミ化が発生しにくいから、上記利点を有するスピラン骨格は、キラルリガンド骨格として好適であり、過去１０年間余り、キラルリガンドの合成と不斉触媒への応用は大きな発展を遂げた。たとえば、近年、出現してきたキラルスピロビインダン骨格リガンドを代表としての複数の優れたキラルリガンドは、各種の不斉触媒反応において、従来のキラル骨格よりも優れた触媒効果及び立体化学制御効果を示し、現在の不斉触媒分野では「プリビレッジド構造」（ｐｒｉｖｉｌｅｇｅｄ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ）のキラルリガンド（Ｓ．−Ｆ．Ｚｈｕ,Ｑ．−Ｌ．Ｚｈｏｕ,ｉｎ Ｐｒｉｖｉｌｅｇｅｄ Ｃｈｉｒａｌ Ｌｉｇａｎｄｓ ａｎｄ Ｃａｔａｌｙｓｔｓ,Ｅｄ．：Ｑ．−Ｌ．Ｚｈｏｕ,Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ,Ｗｅｉｎｈｅｉｍ,２０１１,ｐｐ．１３７−１７０．）と考えられる。しかしながら、従来のキラルスピラン分子の合成過程は、通常、非常に煩瑣であり（総合文献：［１］Ｍ．Ｓａｎｎｉｇｒａｈｉ,Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９９,５５,９００７；［２］Ｒ．Ｐｒａｄｈａｎ ｅｔ ａｌ,Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ２００６,６２,７７９；［３］Ｓ．Ｋｏｔｈａ ｅｔ ａｌ,Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００９,１６５；［４］Ｖ．Ａ．Ｄ’ｙａｋｏｎｏｖ ｅｔ ａｌ,Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０１４,１１４,５７７５．参照）、応用できる基質範囲が制限されるだけでなく、多数の場合にラセミ体しか得られない。光学的に純粋なスピラン骨格分子を得るには、一般的に、ラセミート又はジアステレオマーの分割過程が必要であり、高コストで且つ操作が煩瑣である上、環境汚染を引き起こすため、その実用性が大幅に制限されてしまう。従来、キラルスピロビインダンを骨格としたキラルリガンド及び触媒は、すでに百種類余りがあり、合成に使用されているキラル出発原料はいずれも光学的に純粋な（Ｒ）−又は（Ｓ）−１,１’−スピロビインダン−７,７’−ジフェノール又はその誘導体である（［１］Ｚｈｏｕ,Ｑｉｌｉｎ；Ｆｕ,Ｙｕ；Ｘｉｅ,Ｊｉａｎｈｕａ；Ｗａｎｇ,Ｌｉｘｉｎ；Ｚｈｏｕ,Ｈａｉ．ＣＮ １３４２６５２Ａ；［２］Ｚｈｏｕ,Ｑｉｌｉｎ；Ｘｉｅ,Ｊｉａｎｈｕａ；Ｃｈｅｎｇ,Ｘｕ；Ｆｕ,Ｙｕ；Ｗａｎｇ,Ｌｉｘｉｎ．ＣＮ １４３９６４３Ａ；［３］Ｚｈｏｕ,Ｑｉｌｉｎ；Ｄｕａｎ,Ｈａｉｆｅｎｇ；Ｓｈｉ,Ｗｅｎｊｉａｎ���Ｗａｎｇ,Ｌｉｘｉｎ；Ｘｉｅ,Ｊｉａｎｈｕａ．ＣＮ １７６０１９８Ａ．［４］Ｚｈｏｕ,Ｑｉｌｉｎ；Ｈｏｕ,Ｇｕｏｈｕａ；Ｘｉｅ,Ｊｉａｎｈｕａ；Ｗａｎｇ,Ｌｉｘｉｎ．ＣＮ １８８７８９３Ａ；［５］Ｚｈｏｕ,Ｑｉｌｉｎ；Ｚｈｕ,Ｓｈｏｕｆｅｉ；Ｌｉ,Ｓｈｅｎ；Ｗａｎｇ,Ｌｉｘｉｎ；Ｓｏｎｇ,Ｓｏｎｇ．ＷＯ ２００９１２９７００Ａ１；［６］Ｚｈｏｕ,Ｑｉｌｉｎ；Ｘｉｅ,Ｊｉａｎｈｕａ；Ｌｉｕ,Ｘｉａｏｙａｎ；Ｘｉｅ,Ｊｉａｎｂｏ；Ｗａｎｇ,Ｌｉｘｉｎ．ＷＯ ２０１２０６５５７１Ａ１；［７］林旭峰,趙彦彦,屈海軍,李雪健,ＣＮ １０２５１６３０２Ａ．）。今まで、このような光学的に純粋なキラルスピロビインダン骨格のキラル源である光学的に純粋な（Ｒ）−又は（Ｓ）−１,１’−スピロビインダン−７,７’−ジフェノール又はエステルは、例外なく、ジアステレオマー誘導物又はキラルインクルージョン結晶等のキラル分割方法により製造され（文献：［１］Ｖ．Ｂ．Ｂｉｒｍａｎ ｅｔ ａｌ,Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ−Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ １９９９,１０,１２５；［２］Ｊ．Ｈ．Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ,Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ−Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ２００２,１３,１３６３；［３］Ｚ．Ｌｉ ｅｔ ａｌ,Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ−Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ２００４,１５,６６５；［４］Ｍ．Ｖｅｎｕｇｏｐａｌ ｅｔ ａｌ,Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ−Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ ２００４,１５,３４２７．参照）、分割過程が煩瑣で、操作が複雑で、大量のキラル分割試薬が使用され、且つ高コストで環境に優しくないという欠点が存在し、それによって、リガンドのコストを高め、量産が困難になるため、それらの応用が制限される。
【０００４】
このように、不斉触媒効率が高く、キラル分割試薬の使用がなく、キラル分割ステップを必要とせず、方法がシンプルで、後処理が実施されやすく、低コストで環境に優しく、生成物の収率、生成物の光学純度及び化学純度が高い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物の製造方法、及び、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物リガンドを含む高触媒活性を有するキラル触媒の開発は、本分野において早急な解決の待たれる課題となっている。
【発明の概要】
【０００５】
本発明が解決しようとする技術的問題は、従来技術によるキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物の製造方法では、高価なキラル出発原料又はキラル分割試薬の使用や、キラル分割ステップが必要であり、ステップが煩瑣で、原料及びプロセスのコストが高く、経済的にも環境にも優しくないという欠陥、及び、従来技術では不斉水素化触媒の触媒効率が低い等の欠陥を克服して、キラルスピロビインダン骨格化合物及びその製造方法を提供することにある。本発明のキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物の製造方法は、キラル出発原料又はキラル分割試薬の使用がなく、キラル分割ステップを必要とせず、方法がシンプルで、後処理が実施されやすく、低コストで環境に優しく、生成物の収率、生成物光学純度及び化学純度が高い。本発明に係るキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物を用いて遷移金属触媒により製造された不斉反応の触媒は、触媒効果が顕著で、生成物収率が＞９９％、生成物のｅｅ値が＞９９％と高い。
【０００６】
本発明の第１技術案
【０００７】
本発明は、式Ｉで示されるキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物、またはそのエナンチオマー若しくはジアステレオマーを提供する。
【０００８】
【化１】
2019504041.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、アリール基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はヒドロキシ基である。
又は、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5及びＲ8はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、アリール基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素又はヒドロキシ基であり、Ｒ2及びＲ3はそれらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して芳香環を構成し、且つ該芳香環は「Ｒ2及びＲ3に連結される分子骨格中の炭素原子が所在するベンゼン環」とは縮合環構造となり、Ｒ6及びＲ7はそれらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して芳香環を構成し、且つ該芳香環は「Ｒ6及びＲ7に連結される分子骨格中の炭素原子が所在するベンゼン環」とは縮合環構造となる。
ＸはＣＹ1Ｙ2、ＮＹ1、Ｏ又はＳであり、ｎ＝０〜３である（ここで、Ｙ1及びＹ2はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基、アリール基又はＣ1〜Ｃ4アルコキシ基である。）。
且つ、前記式Ｉで示されるキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物は式Ｉ−ｎで示される化合物ではない。）
【００１０】
【化２】
2019504041.tif 000004
【００１１】
好ましくは、前記Ｒ1とＲ8は同じである。好ましくは、前記Ｒ2とＲ7は同じである。好ましくは、前記Ｒ3とＲ6は同じである。好ましくは、前記Ｒ4とＲ5は同じである。
【００１２】
好ましくは、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ10アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ10アルキル基はＣ1〜Ｃ6アルキル基である。好ましくは、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ6アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル基はＣ1〜Ｃ3アルキル基である。好ましくは、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ3アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ3アルキル基はメチル基、エチル基又はプロピル基である。
【００１３】
好ましくは、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基である。好ましくは、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基はシクロプロピル基である。
【００１４】
好ましくは、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルコキシ基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基はＣ1〜Ｃ3アルコキシ基である。好ましくは、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ3アルコキシ基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基又はプロポキシ基である。
【００１５】
好ましくは、前記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれ独立にアリール基である場合、前記アリール基はＣ6〜Ｃ20アリール基である。好ましくは、前記Ｃ6〜Ｃ20アリール基はＣ6〜Ｃ12アリール基である。好ましくは、前記Ｃ6〜Ｃ12アリール基はフェニル基又はナフチル基である。
【００１６】
好ましくは、前記Ｒ2及びＲ3がそれらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して芳香環を構成する場合、前記芳香環はＣ6〜Ｃ20芳香環である。好ましくは、前記Ｃ6〜Ｃ20芳香環はＣ6〜Ｃ12芳香環である。好ましくは、前記Ｃ6〜Ｃ12芳香環はベンゼン環又はナフタレン環である。
【００１７】
好ましくは、前記Ｒ6及びＲ7が、それらに連結される分子骨格中の炭素原子とともに連結して芳香環を構成する場合、前記芳香環はＣ6〜Ｃ20芳香環である。好ましくは、前記Ｃ6〜Ｃ20芳香環はＣ6〜Ｃ12芳香環である。好ましくは、前記Ｃ6〜Ｃ12芳香環はベンゼン環又はナフタレン環である。
【００１８】
好ましくは、前記ｎ＝０、１、２又は３である。
【００１９】
好ましくは、前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ10アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ10アルキル基はＣ1〜Ｃ4アルキル基である。好ましくは、前記Ｃ1〜Ｃ4アルキル基はメチル基、エチル基、プロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基である。
【００２０】
好ましくは、前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基である。好ましくは、前記Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基はシクロプロピル基である。
【００２１】
好ましくは、前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にアリール基である場合、前記アリール基はＣ6〜Ｃ20アリール基である。好ましくは、前記Ｃ6〜Ｃ20アリール基はＣ6〜Ｃ12アリール基である。好ましくは、前記Ｃ6〜Ｃ12アリール基はフェニル基又はナフチル基である。
【００２２】
好ましくは、前記Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルコキシ基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基はメトキシ基又はエトキシ基である。
【００２３】
好ましくは、前記式Ｉで示されるキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物は下記いずれかの化合物である。
【００２４】
【化３】
2019504041.tif 000005
【００２５】
本発明の第２技術案
【００２６】
本発明はさらに、式Ｉ’で示されるホスホロアミダイトリガンド、またはそのエナンチオマー若しくはジアステレオマーを提供する。
【００２７】
【化４】
2019504041.tif 000006
【００２８】
（前記Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は前記と同様である。
前記Ｒ1’及びＲ2’はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ10アルキル基又はＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基であり、又は前記Ｒ1’及びＲ2’はそれらに連結されるＮ原子とともに連結してＣ2〜Ｃ10含窒素複素飽和環を構成する。）
【００２９】
好ましくは、前記Ｒ1’及びＲ2’がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ10アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ10アルキル基はＣ1〜Ｃ3アルキル基である。好ましくは、前記Ｒ1’及びＲ2’がそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ3アルキル基である場合、前記Ｃ1〜Ｃ3アルキル基はメチル基、エチル基又はプロピル基である。
【００３０】
好ましくは、前記Ｒ1’及びＲ2’がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル基はＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基である。好ましくは、前記Ｒ1’及びＲ2’がそれぞれ独立にＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基である場合、前記Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基はシクロプロピル基である。
【００３１】
好ましくは、前記Ｃ2〜Ｃ10含窒素複素飽和環はＣ3〜Ｃ6含窒素複素飽和環である。好ましくは、前記Ｃ3〜Ｃ6含窒素複素飽和環はピラゾリジンである。
【００３２】
好ましくは、前記式Ｉ’で示されるホスホロアミダイトリガンドは下記いずれかの化合物である。
【００３３】
【化５】
2019504041.tif 000007
【００３４】
本発明の第３技術案
【００３５】
本発明はさらに、溶媒中、ブレンステッド酸又はルイス酸である触媒の作用下、式ＩＩＩで示される化合物を分子内フリーデル・クラフツ反応させて、式Ｉで示される化合物を得るステップを含む、式Ｉで示される化合物の製造方法を提供する。
【００３６】
【化６】
2019504041.tif 000008
【００３７】
（式中、前記Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は前記と同様である。）
【００３８】
好ましくは、前記ブレンステッド酸は、塩酸、リン酸、ポリリン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びリンタングステン酸のうちの１種又は複数種である。
【００３９】
好ましくは、前記ルイス酸は、トリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム、三塩化アルミニウム、四塩化錫、三塩化鉄、三フッ化ホウ素、四塩化チタン、テトライソプロピルチタネート、トリフルオロメタンスルホン酸インジウム及びトリフルオロメタンスルホン酸銅のうちの１種又は複数種である。
【００４０】
より好ましくは、前記ルイス酸は四塩化チタンである。
【００４１】
好ましくは、前記式Ｉで示される化合物の製造方法はさらに、前記溶媒と前記式ＩＩＩで示される化合物を混合して、０℃条件において、前記触媒を添加して１〜１００分間（好ましくは３０分間）反応させ、１５℃〜４０℃（好ましくは２５℃）に自然昇温し、１〜２０時間（好ましくは５〜６時間）引き続き反応させるステップを含む。
【００４２】
前記触媒の添加は好ましくは滴下、より好ましくは緩慢滴下である。前記緩慢滴下の滴下速度は０．１ｍＬ／ｍｉｎ〜１．５ｍＬ／ｍｉｎ（好ましくは０．５ｍＬ／ｍｉｎ）である。
【００４３】
前記０℃条件は、好ましくは氷浴冷却により実現される。
【００４４】
好ましくは、前記引き続き反応させることは、撹拌しながら行われる。
【００４５】
好ましくは、前記分子内フリーデル・クラフツ反応は、無水・無酸素条件において行われる。
【００４６】
好ましくは、前記分子内フリーデル・クラフツ反応は、保護性ガスの存在下において行われる。前記保護性ガスは、本分野におけるこのような反応用の通常の保護性ガス、好ましくはアルゴンガス及び／又は窒素ガスである。
【００４７】
好ましくは、前記式ＩＩＩで示される化合物と前記触媒のモル比は、１００：１〜１：１００、より好ましくは２：１〜１：１０、たとえば１：４〜１：１、また、たとえば１：２である。
【００４８】
前記分子内フリーデル・クラフツ反応の溶媒は、本分野におけるこのような反応用の通常の溶媒であってもよい。好ましくは、前記分子内フリーデル・クラフツ反応の溶媒は、芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、アミド系溶媒及びスルホキシド系溶媒のうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記芳香族炭化水素系溶媒は、ベンゼン、トルエン及びキシレンのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記ハロゲン化炭化水素系溶媒は、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素及び１,２−ジクロロエタンのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記エーテル系溶媒は、エチルエーテル及び／又はテトラヒドロフランである。好ましくは、前記アルコール系溶媒は、メタノール及び／又はエタノールである。好ましくは、前記アミド系溶媒はＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドである。好ましくは、前記スルホキシド系溶媒はジメチルスルホキシドである。
【００４９】
好ましくは、前記式ＩＩＩで示される化合物と前記分子内フリーデル・クラフツ反応の溶媒とのモル体積比は、０．０２ｍｏｌ／Ｌ〜０．２ｍｏｌ／Ｌ、たとえば０．０５ｍｏｌ／Ｌ又は０．１ｍｏｌ／Ｌである。
【００５０】
前記分子内フリーデル・クラフツ反応の温度は、本分野におけるこのような反応の通常の温度であってもよく、好ましくは−４０℃〜１００℃、より好ましくは０〜４０℃、最も好ましくは０〜２５℃、たとえば５℃、１０℃又は２５℃である。
【００５１】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記分子内フリーデル・クラフツ反応の進行は、本分野の通常の測定方法（たとえばＴＬＣ、ＨＰＬＣ、ＧＣ又はＮＭＲ）により監視でき、一般的に、式ＩＩＩで示される化合物が消える時点を反応終点とする。前記分子内フリーデル・クラフツ反応の時間は、好ましくは０．１〜４８時間、より好ましくは１〜２４時間、たとえば０．５〜１２時間、また、たとえば２時間、４時間、５時間、５．５時間、６時間、６．５時間、８時間、１０時間、１２時間又は２０時間である。
【００５２】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記分子内フリーデル・クラフツ反応終了後、好ましくは、さらに後処理操作を含む。前記後処理方法及び条件は、本分野におけるこのような反応の後処理用の通常の方法及び条件であってもよく、好ましくは、反応をクエンチして、抽出、乾燥、濾過、濃縮する。前記クエンチすることは、好ましくは水でクエンチすることである。前記水の使用量については、好ましくはその体積は反応溶媒の体積の０．４〜０．５倍である。前記抽出に使用される抽出剤は、好ましくはハロゲン化炭化水素系溶媒であり、前記ハロゲン化炭化水素系溶媒は好ましくはジクロロメタンである。前記抽出は、１回抽出用の抽出剤の体積と反応溶媒との体積比は０．５〜１０である。前記抽出は、好ましくは３回行われる。前記乾燥に使用される乾燥剤は、好ましくは無水硫酸ナトリウムである。前記濃縮は、好ましくは減圧蒸留である。
【００５３】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記分子内フリーデル・クラフツ反応終了後、好ましくは、さらにカラムクロマトグラフィーステップを含む。前記カラムクロマトグラフィーは、好ましくはシリカゲルカラムを用いて行われる。前記カラムクロマトグラフィーの溶離液は、好ましくは石油エーテルとエステル系溶媒との混合液である。前記石油エーテルとエステル系溶媒との混合液において、前記石油エーテルとエステル系溶媒との体積比は好ましくは１：１００〜１００：１（より好ましくは５０：１）である。前記エステル系溶媒は好ましくは酢酸エチルである。
【００５４】
好ましくは、前記式Ｉで示される化合物の製造方法はさらに、溶媒中、触媒作用下、式ＩＩで示される化合物を水素ガスと不斉水素化反応させて、前記式ＩＩＩで示される化合物を得るステップを含む。
【００５５】
【化７】
2019504041.tif 000009
【００５６】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の触媒は、本分野におけるこのような反応用の通常の不斉水素化触媒であってもよく、好ましくはルテニウム、ロジウム、イリジウム及びパラジウムの遷移金属錯体のうちの１種又は複数種であり、前記金属錯体は、キラル又はアキラルであり、より好ましくはイリジウムのホスフィン−窒素リガンド錯体である。好ましくは、前記イリジウムのホスフィン−窒素リガンド錯体は、Ｉｒのキラルホスフィン−窒素リガンド錯体である。好ましくは、前記Ｉｒのキラルホスフィン−窒素リガンド錯体は、キラル一価イリジウム／ホスフィン−オキサゾリン錯体である。前記一価イリジウム／ホスフィン−オキサゾリン錯体は、好ましくは下記式で示されるＩｒＩ／（Ｓ）−ｔＢｕ−ＰＨＯＸ、ＩｒI／（Ｒ,Ｓ）−Ｂｎ−ＳｐｉｎＰＨＯＸ及びＩｒI／（Ｓ,Ｓ）−Ｂｎ−ＳｐｉｎＰＨＯＸ、並びに、それらのエナンチオマー及びジアステレオマーのうちの１種又は複数種である。
【００５７】
【化８】
2019504041.tif 000010
【００５８】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の触媒と前記式ＩＩで示される化合物とのモル比は、好ましくは０．０００１〜０．１、より好ましくは０．００５〜０．０２、最も好ましくは０．０１〜０．０２である。
【００５９】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の溶媒は、本分野におけるこのような反応用の通常の的溶媒であってもよく、好ましくはハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香炭化水素系溶媒、エーテル系溶媒、アルコール系溶媒、アミド系溶媒及びスルホキシド系溶媒のうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記ハロゲン化炭化水素系溶媒はジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素及び１,２−ジクロロエタンのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記芳香炭化水素系溶媒はベンゼン、トルエン及びキシレンのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記エーテル系溶媒は、エチルエーテル及び／又はテトラヒドロフランである。好ましくは、前記アルコール系溶媒はメタノール及び／又はエタノールである。好ましくは、前記アミド系溶媒はＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドである。好ましくは、前記スルホキシド系溶媒はジメチルスルホキシドである。
【００６０】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の溶媒と前記式ＩＩで示される化合物との体積質量比は１ｍｌ／ｇ〜２０ｍｌ／ｇ、たとえば１２．０ｍｌ／ｇ〜５０ｍｌ／ｇ、また、たとえば１２．５ｍｌ／ｇである。
【００６１】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の水素ガスの圧力は、本分野におけるこのような反応の通常の圧力であってもよく、好ましくは１〜１００ａｔｍ、より好ましくは３０〜５０ａｔｍである。
【００６２】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の温度は、本分野におけるこのような反応用の通常の温度であってもよく、好ましくは−７８〜８０℃、より好ましくは１０〜３５℃である。
【００６３】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応の進行は、本分野の通常の測定方法（たとえばＴＬＣ、ＨＰＬＣ、ＧＣ又はＮＭＲ）により監視でき、一般的に、式ＩＩで示される化合物が消える時点を反応終点とする。前記不斉水素化反応の時間は、好ましくは１〜４８時間、より好ましくは６〜１２時間、また、たとえば６〜８時間である。
【００６４】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法は、前記不斉水素化反応終了後、好ましくは、さらに後処理操作を含む。前記後処理の方法及び条件は、本分野におけるこのような反応の後処理用の通常の方法及び条件であってもよく、好ましくは、濃縮、カラムクロマトグラフィーである。前記濃縮は、好ましくは減圧蒸留である。前記カラムクロマトグラフィーは、好ましくはシリカゲルカラムを用いて行われる。前記カラムクロマトグラフィーの溶離剤は、好ましくは体積比１：１００〜１００：１（たとえば２０）の石油エーテルとエステル系溶媒との混合液である。好ましくは、前記エステル系溶媒は酢酸エチルである。
【００６５】
好ましくは、前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記不斉水素化反応終了後、後処理を行わずに、反応系をそのまま、前記フリーデル・クラフツ反応の溶媒、触媒及び前記式ＩＩＩで示される化合物と混合して、前記分子内フリーデル・クラフツ反応を行う。
【００６６】
好ましくは、前記式Ｉで示される化合物の製造方法は、さらに、溶媒中、式Ｖ、式ＶＩ及び式ＶＩＩで示される化合物を、下記のようにアルドール縮合反応させて、前記式ＩＩで示される化合物を得るステップを含む。
【００６７】
【化９】
2019504041.tif 000011
【００６８】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記アルドール縮合反応の方法及び条件は、いずれも本分野におけるこのような反応用の通常の方法及び条件であってもよく、好ましくは、本発明の条件は以下のとおりである。
【００６９】
好ましくは、前記アルドール縮合反応は、アルカリ性条件において行われる。
【００７０】
好ましくは、前記アルカリ性条件は、無機アルカリを添加することにより得られる。好ましくは、前記無機アルカリは前記と同様である。
【００７１】
好ましくは、前記アルドール縮合反応の溶媒はアルコール系溶媒と水の混合溶媒である。好ましくは、前記アルコール系溶媒は、メタノール、エタノール及びプロパノールのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記アルコール系溶媒と水の混合溶媒において、アルコール系溶媒と水の体積比は１：１〜１：１０である。
【００７２】
好ましくは、前記アルドール縮合反応の溶媒と前記式ＶＩで示される化合物との体積モル比は１００００ｍｌ／ｍｏｌ〜１ｍｌ／ｍｏｌである。
【００７３】
好ましくは、前記アルドール縮合反応の温度は１０〜３５℃である。
【００７４】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記アルドール縮合反応の進行は、本分野における通常の測定方法（たとえばＴＬＣ、ＨＰＬＣ、ＧＣ又はＮＭＲ）により監視でき、一般的に、式ＶＩで示される化合物が消える時点を反応終点とする。前記置換反応の時間は、好ましくは１〜１２時間（たとえば１０時間）である。
【００７５】
前記式Ｉで示される化合物の製造方法において、前記アルドール縮合反応終了後、好ましくは、さらに後処理操作を含む。前記後処理の方法及び条件は、本分野におけるこのような反応の後処理用の通常の方法及び条件であってもよく、好ましくは、濾過、洗浄、乾燥である。前記濾過は、好ましくは吸引濾過である。前記洗浄には、好ましくは、まず水で洗浄し、次にアルコール系溶媒（たとえばエタノール）で洗浄する。
【００７６】
本発明の第４技術案
【００７７】
本発明はさらに、アルカリ性条件において、溶媒中、式Ｉで示される化合物と式ＩＶで示される化合物を置換反応させて、式Ｉ’で示される化合物を得るステップを含む、式Ｉ’で示される化合物の製造方法を提供する。
【００７８】
【化１０】
2019504041.tif 000012
【００７９】
（前記Ｗ1及びＷ2はそれぞれ独立にハロゲンであり、前記Ｘ、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ1’及びＲ2’は前記と同様である。）
【００８０】
好ましくは、前記置換反応において、前記ハロゲンは好ましくはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素である。
【００８１】
好ましくは、前記置換反応において、前記Ｃ1〜Ｃ10アルキル基はＣ1〜Ｃ6アルキル基であり、より好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキル基である。好ましくは、前記Ｃ1〜Ｃ3アルキル基はメチル基、エチル基又はプロピル基である。
【００８２】
前記置換反応の方法及び条件は、本分野における通常の方法及び条件であってもよく、本発明では、下記条件は好ましい。
【００８３】
好ましくは、前記式Ｉ’で示される化合物の製造方法はさらに、アルカリ性条件において、前記式Ｉで示される化合物を前記溶媒と混合して、−４０〜１０℃に冷却させ、次に前記式ＩＶで示される化合物と混合し、温度を１０〜３５℃に上げてから、前記置換反応を行うステップを含む。
【００８４】
好ましくは、前記式ＩＶで示される化合物と混合する方法は、前記式ＩＶで示される化合物を反応系に添加することである。好ましくは、前記添加の方法は滴下である。前記滴下は、好ましくは、緩慢に行われる。
【００８５】
好ましくは、前記置換反応は、撹拌しながら行われる。
【００８６】
好ましくは、前記置換反応は、無水・無酸素条件において行われる。
【００８７】
好ましくは、前記置換反応は、保護性ガスの存在下において行われる。好ましくは、前記保護性ガスは、アルゴンガス及び／又は窒素ガスである。
【００８８】
好ましくは、前記アルカリ性条件は、反応をアルカリの作用下で行うことである。好ましくは、前記アルカリは、有機アルカリ及び／又は無機アルカリである。好ましくは、前記有機アルカリは、ピリジン類、イミダゾール類、ピラジン類、インドール類、プリン類、モルホリン類、ピペリジン類、ピペラジン類、第三級アミン類、アニリン類及びアミジン類の有機アルカリのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記第三級アミン類の有機アルカリは、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン及びＮ,Ｎ−ジメチルベンジルアミンのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記アニリン類の有機アルカリはＮ,Ｎ−ジメチルアニリンである。好ましくは、前記ピリジン類の有機アルカリは、ピリジン、メチルピリジン、エチルメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン及び２−メチル−５−エチルピリジンのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記ピペリジン類の有機アルカリはＮ−メチルピペリジンである。好ましくは、前記モルホリン類の有機アルカリは、Ｎ−メチルモルホリンである。好ましくは、前記ピペラジン類の有機アルカリは１,４−エチレンピペラジン（ＤＡＢＣＯ）である。好ましくは、前記アミジン類の有機アルカリは、１,８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）及び／又は１,５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）である。好ましくは、前記無機アルカリはアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコキシド、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アミド、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のカルボン酸塩及び炭酸アンモニウムのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水素化物は、水素化ナトリウム及び／又は水素化カリウムである。好ましくは、前記アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化リチウムのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコキシドは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−アルコキシド及びカリウムｔｅｒｔ−アルコキシドのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記アルカリ金属又はアルカリ土類金属アミドは、アナトリウムアミド及び／又はジイソプロピルリチウムである。好ましくは、前記アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩は炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム及び炭酸セシウムのうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸水素塩は、炭酸水素カリウム及び／又は炭酸水素ナトリウムである。好ましくは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のカルボン酸塩は酢酸ナトリウムである。
【００８９】
好ましくは、前記置換反応の溶媒は、エーテル系溶媒、ハロ置換アルカン系溶媒及び芳香族炭化水素系溶媒のうちの１種又は複数種である。好ましくは、前記エーテル系溶媒はテトラヒドロフランである。
【００９０】
好ましくは、前記置換反応において、前記式Ｉで示される化合物と前記溶媒とのモル体積比は０．０５ｍｏｌ／Ｌ〜０．５ｍｏｌ／Ｌ、より好ましくは０．１ｍｏｌ／Ｌである。
【００９１】
好ましくは、前記置換反応において、前記式Ｉで示される化合物と式ＩＶで示される化合物とのモル比は１：１．１〜１：３、より好ましくは１：１．１〜１：１．３である。
【００９２】
好ましくは、前記置換反応の温度は０〜３５℃、より好ましくは０〜２５℃である。
【００９３】
前記式Ｉ’で示される化合物の製造方法において、前記置換反応の進行は、本分野における通常の測定方法（たとえばＴＬＣ、ＨＰＬＣ、ＧＣ又はＮＭＲ）によって監視でき、一般的に、式Ｉで示される化合物が消える時点を反応終点とする。前記置換反応の時間は好ましくは１〜１２時間である。
【００９４】
前記式Ｉ’で示される化合物の製造方法において、前記置換反応終了後、好ましくは、さらに後処理操作を含む。前記後処理の方法及び条件は、本分野におけるこのような反応後処理用の通常の方法及び条件であってもよく、好ましくは、濃縮、カラムクロマトグラフィーである。前記濃縮は、好ましくは減圧蒸留である。前記カラムクロマトグラフィーは、好ましくはシリカゲルカラムを用いる。前記カラムクロマトグラフィーの溶離剤は、好ましくは体積比１００：１〜１０：１（たとえば２０）の石油エーテルと脂肪アミン系溶媒との混合液である。好ましくは、前記脂肪アミン系溶媒はトリエチルアミンである。
【００９５】
本発明では、室温とは、環境温度が２０〜３０℃であることを意味する。
【００９６】
用語「アルキル基」とは、飽和直鎖又は分岐の炭化水素部分、たとえば−ＣＨ3又は−ＣＨ（ＣＨ3）2を表す。用語「アルコキシ基」とは、アルキル基とオキシ原子が連結された基、たとえば−ＯＣＨ3、−ＯＣＨ2ＣＨ3を表す。用語「シクロアルキル基」とは、飽和環状炭化水素基部分、たとえばシクロヘキシル基を表す。用語「アリール基」とは、１つ又は複数の芳香環を含む炭化水素基部分を表し、フェニル基、フェニレン基、ナフチル基、ナフチリデン基、ピレニル基、アントリル基、フェナントレニル基が含まれるが、それらに制限されない。
【００９７】
特に断らない限り、本明細書では、前記アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、及びアリール基は置換及び未置換のものをともに含む。アルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基及びアリール基が有し得る置換基として、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基、Ｃ3−Ｃ10シクロアルケニル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アリール基、ヒドロキシ基、ハロゲン、アミノ基が含まれるが、これらに制限されない。
【００９８】
本分野の常識に沿って、上記それぞれの好ましい条件を任意に組み合わせることができ、これにより本発明のそれぞれの好ましい態様が得られる。
【００９９】
特記のない限り、本発明に使用されている試薬及び原料はすべて市販品として入手できる。
【発明の効果】
【０１００】
本発明の有益な効果は以下のとおりである。
【０１０１】
１、本発明に係るキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物の製造方法は、キラル出発原料又はキラル分割試薬の使用がなく、キラル分割ステップを必要とせず、方法がシンプルで、後処理が実施されやすく、低コストで環境に優しく、生成物の収率、生成物の光学純度及び化学純度が高い。
【０１０２】
２、本発明に係るキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物を用いて製造された遷移金属錯体は、不斉水素化反応の触媒として、触媒効果が顕著で、生成物の収率が＞９９％、生成物のｅｅ値が＞９９％と高い。
【０１０３】
３、本発明に係るアルドール縮合反応による化合物ＩＩの製造方法は、収率が＞９０％に達し、後処理がよりシンプルである。
【図面の簡単な説明】
【０１０４】
【図１】図１は、実施例２０で得られたキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｇのＸ線結晶回折分子構造図である。
【発明を実施するための形態】
【０１０５】
以下、実施例にて本発明についてさらに説明するが、本発明は前記実施例の範囲に制限されるものではない。以下の実施例において具体的な条件が明示されていない実験方法は、通常の方法及び条件、又は商品の仕様書に従って選択すればよい。
【０１０６】
本発明では、本分野の常識により、ａｎｔｉとｓｙｎはシス／トランス異性体を区別するものであり、ａｎｔｉは一対のシス／トランス異性体化合物のうちトランス立体配置を有する化合物であり、ｓｙｎは一対のシス／トランス異性体化合物のうちシス立体配置を有する化合物である。
【０１０７】
本発明では、本分野の常識により、ｄｒ値はジアステレオマー同士のモル比である。たとえば、ジアステレオマーがシス／トランス異性体で、且つジアステレオマーのうちトランス立体配置化合物とシス立体配置化合物のモル量が大きい場合、ｄｒ値＝ａｎｔｉ／ｓｙｎ＊１００％であり、すなわちｄｒ値は、ジアステレオマーのうちトランス立体配置化合物とシス立体配置化合物とのモル比であり、逆の場合にも同様である。
【０１０８】
本発明では、本分野の常識により、ｅｅ値はエナンチオマー過剰率を意味する。たとえば、一対のエナンチオマーがそれぞれＲ立体配置とＳ立体配置で、且つＲ立体配置化合物のモル量がＳ立体配置化合物より大きい場合、ｅｅ値＝（Ｒ−Ｓ）／（Ｒ＋Ｓ）＊１００％であり、すなわち２つの化合物のモル量の差値と２つの化合物の合計モル量との比であり、逆の場合にも同様である。
【０１０９】
以下の実施例では、特に断らない限り、収率は分離収率、すなわち、生成物を後処理で分離精製して得た収率を指し、後処理前の反応転化率ではない。
【０１１０】
以下の実施例では、特に断らない限り、ｔR（ｍａｊｏｒ）は主生成物のピーク出現時間、ｔR（ｍｉｎｏｒ）は副生成物のピーク出現時間であり、且つ副生成物は一般的に主生成物のシス／トランス立体配置のジアステレオマーである。
【０１１１】
以下の実施例では、特に断らない限り、ＩＲ（ｎｅａｔ）は、純粋な生成物のサンプルの赤外検出を意味する。
【０１１２】
以下の実施例では、特に断らない限り、ｃａｌｃｄ．Ｆｏｒは化合物の質量分析データの計算値、Ｆｏｕｎｄは質量分析データの実験値である。
【０１１３】
以下の実施例では、特に断らない限り、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎは日本ダイセル株式会社製の型番Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈのキラルカラムである。
【０１１４】
実施例１
下記式の反応経路で示されるように、化合物ＩＩ−ａの製造を例にして、本実施例で、本発明に記載のα,α’−ビス（アリーレン）ケトン化合物（一般式ＩＩ）の典型的な製造方法を詳細に説明する。
【０１１５】
【化１１】
2019504041.tif 000013
【０１１６】
２５０−ｍＬナス型フラスコに水酸化ナトリウム（１．６ｇ、４０ｍｍｏｌ）、１／１（ｖ／ｖ）のエタノール／水溶液（１００ｍＬ）を加えて、室温で撹拌して溶解した後、シクロヘキサノン（１．０３ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）とベンズアルデヒド（２．２ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を順次加えて、室温で１０時間撹拌した。反応系から大量の黄色固体を析出させて、吸引濾過し、得られた固体を大量の水（４×１００ｍＬ）で洗浄して、少量のエタノール（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて黄色粉末状の固体生成物ＩＩ−ａを得た（収率８５％）。
【０１１７】
ＩＩ−ａ：Ｍ．Ｐ．１１５−１１７℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．８０（ｓ,２Ｈ）,７．４７−７．３２（ｍ,１０Ｈ）,２．９５−２．９１（ｍ,４Ｈ）,１．８２−１．７５（ｍ,２Ｈ）ｐｐｍ．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．４,１３６．９,１３６．１,１３５．９,１３０．３,１２８．６,１２８．４,２８．４,２３．０ｐｐｍ．
【０１１８】
実施例２
反応基質である式２ａで示される化合物における置換基を変更する以外、実施例１と同様な製造方法によって、下記α,α’−ビス（アリーレン）ケトン類化合物ＩＩ−ａ〜ＩＩ−ｍをそれぞれ製造した。
【０１１９】
【化１２】
2019504041.tif 000014
【０１２０】
式ＩＩ−ｂで示される化合物の収率及び構造同定データ
黄色固体、９２％．Ｍ．Ｐ．１４２−１４４℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．９１（ｓ,２Ｈ）,７．２６−７．１８（ｍ,８Ｈ）,２．７７−２．７５（ｍ,４Ｈ）,２．３４（ｓ,６Ｈ）,１．７３−１．６７（ｍ,２Ｈ）,13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．４,１３７．９,１３６．７,１３６．０,１３５．１,１３０．１,１２９．０,１２８．４,１２５．３,２８．４,２３．５,２０．０．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３２,１６６４,１５９０,１４６３,１４００,１２７７,１２４０,１１９５,１１６５,１１３８,１０１８,９９６,９６８,９２９,８６０,８１４,７８３,７５９,７３６,７２１,６０７ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ23Ｏ+：３０３．１７４３,Ｆｏｕｎｄ：３０３．１７４７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１２１】
式ＩＩ−ｃで示される化合物の収率及び構造同定データ
黄色固体、収率８５％、Ｍ．Ｐ．８３−８５℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．７７（ｓ,２Ｈ）,７．３１−７．２４（ｍ,６Ｈ）,７．１６−７．１４（ｍ,２Ｈ）,２．９４−２．９１（ｍ,４Ｈ）,２．３８（ｓ,６Ｈ）,１．８０−１．７４（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１０９．３,１３７．９,１３７．０,１３６．０,１３５．９,１３１．１,１２９．４,１２８．２,１２７．４,２８．５,２３．０,２１．４．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３９,１６５９,１５９７,１４９０,１４２８,１２７６,１２２７,１１８０,１１６２,１１４３,１０７２,１０５０,９７１,９４６,８８５,８３５,７８６,７５８,７３７,７１７,６９０,６１６ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ23Ｏ+：３０３．１７４３,Ｆｏｕｎｄ：３０３．１７５１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１２２】
式ＩＩ−ｄで示される化合物の収率及び構造同定データ
黄色固体、収率９０％．Ｍ．Ｐ．１７９−１８１℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．７８（ｓ,２Ｈ）,７．３８（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,４Ｈ）,７．２１（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,４Ｈ）,２．９２（ｔ,Ｊ＝６Ｈｚ,４Ｈ）,２．３８（ｓ,６Ｈ）,１．８１−１．７５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．４,１３８．８,１３６．８,１３５．４,１３３．１,１３０．４,１２９．１,２８．５,２３．０,２１．４．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３８,２９１５,１６６０,１５９８,１５６４,１５０７,１３１１,１２６６,１１９７,１１５４,１１３９,１０１６,９５８,９３５,８６７,８１７,７５７,７２９,７０６,６６０ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ23Ｏ+：３０３．１７４３,Ｆｏｕｎｄ：３０３．１７４９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１２３】
式ＩＩ−ｅで示される化合物の収率及び構造同定データ
黄色固体、収率９５％、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．７６（ｓ,２Ｈ）,７．３２（ｔ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,２Ｈ）,７．０６（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,２Ｈ）,６．９９（ｓ,２Ｈ）,６．８９（ｄｄ,Ｊ＝８,２．４Ｈｚ,２Ｈ）,３．８３（ｓ,６Ｈ）,２．９４−２．９１（ｍ,４Ｈ）,１．８１−１．７５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．３,１５９．４,１３７．２,１３６．８,１３６．４,１２９．３,１２２．８,１１５．７,１１４．２,５５．２,２８．４,２２．９,ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３４,２８３４,１６９０,１６０１,１５７１,１４９１,１４４５,１４２６,１３１６,１２７０,１２２０,１１８５,１１６２,１０９４,１０４５,９９３,９４７,９２１,８８３,８６８,８２２,７６９,７５１,６７４,６２６ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ23Ｏ3+：３３５．１６４２,Ｆｏｕｎｄ：３３５．１６４６（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１２４】
式ＩＩ−ｆで示される化合物の収率及び構造同定データ
黄色固体、収率９０％、Ｍ．Ｐ．１６７−１６９℃、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．７６（ｓ,２Ｈ）,７．４４（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,４Ｈ）,６．９２（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,４Ｈ）,３．８２（ｓ,６Ｈ）,２．８９（ｔ,Ｊ＝５．２Ｈｚ,４Ｈ）,１．８３−１．７５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．０,１５９．８,１３６．４,１３４．２,１３２．１,１２８．６,１１３．８,５５．２,２８．４,２２．９．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３９,２８２９,１６５７,１５９１,１５５３,１５０５,１４５１,１４１６,１３１３,１３０１,１２７６,１２４７,１１８２,１１５９,１１３８,１１１２,１０２２,９６５,９４８,８６８,８３２,８０９,７５４,７３１,６６３ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ23Ｏ3+：３３５．１６４２,Ｆｏｕｎｄ：３３５．１６４７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１２５】
式ＩＩ−ｇで示される化合物の収率及び構造同定データ
【０１２６】
黄色固体、収率７５％、Ｍ．Ｐ．１８６−１８８℃、1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．９８−７．９５（ｍ,４Ｈ）,δ７．８８−７．８３（ｍ,６Ｈ）,δ７．６０−７．５８（ｍ,２Ｈ）,δ７．５２−７．５０（ｍ,４Ｈ）,13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．３,１３７．１,１３６．４,１３３．５,１３３．１,１３３．０,１３０．２,１２８．４,１２７．９,１２７．７,１２７．６,１２６．８,１２６．４,２８．６,２３．０．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３０５０,２９６１,２９３２,２８４７,２４５１,１９５０,１６６５,１６０５,１５７６,１５００,１４５１,１４３２,１３７１,１３４９,１３３２,１３０９,１２８２,１２６９,１２３９,１１７８,１１６４,１１３９,１１２４,１０６４,１０１５,９８７,９６８,９４６,９２１,８９３,８８２,８６０,８２０,７７３,７５０,７２８,６５５,６４０,６３０,６１１ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ28Ｈ22Ｏ+３７４．１６６５ｆｏｕｎｄ ３７４．１６７３［Ｍ+］．
【０１２７】
式ＩＩ−ｈで示される化合物の収率及び構造同定データ
【０１２８】
黄色固体、収率９５％、Ｍ．Ｐ．１６５−１６６℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｓ,２Ｈ）,７．５０（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,２Ｈ）,６．８４（ｄ,Ｊ＝２．８Ｈｚ,２Ｈ）,６．７５（ｄｄ,Ｊ＝８．４,２．８Ｈｚ,２Ｈ）,３．８０（ｓ,３Ｈ）,２．７６（ｔ,Ｊ＝５．６Ｈｚ,４Ｈ）,１．７９−１．７２（ｍ,２Ｈ）,13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１８９．３,１５８．２,１３７．４,１３６．７,１３６．２,１３３．３,１１６．３,１１５．４,１１５．１,５５．４,２８．２,２２．９．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３０７１,３０００,２９６１,２９４１,２８７２,２８４７,２８２９,１６５６,１５９０,１５６６,１４６２,１４３８,１３９８,１２９９,１２８０,１２６３,１２３８,１１９３,１１６５,１１４５,１１１１,１０４１,１０１７,９９５,８５８,８２５,８１３,７５０,７３３,６９４,６０６ｃｍ-1；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ＝４９２（［Ｍ］+）,４１１,３３１,３１７,３０１,２８９,２７４,１６６,１２８,１１５,１０２；ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ20Ｂｒ2Ｏ3：Ｃ,５３．６８；Ｈ,４．１０％；Ｆｏｕｎｄ：Ｃ,５３．６７；Ｈ,４．０８％．
【０１２９】
式ＩＩ−ｉで示される化合物の収率及び構造同定データ
【０１３０】
黄色固体（Ｙｅｌｌｏｗ  ｐｏｗｄｅｒ）、収率７５％、Ｍ．Ｐ．１６０−１６２℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．７６（ｓ,２Ｈ）,７．１２−７．１０（ｍ,２Ｈ）,７．０２（ｓ,２Ｈ）,６．９０（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,２Ｈ）,３．９１（ｄ,Ｊ＝１Ｈｚ,１２Ｈ）,２．９４（ｔ,Ｊ＝５．２Ｈｚ,４Ｈ）,１．８５−１．８１（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１８９．９,１４９．５,１４８．５,１３６．７,１３４．４,１２８．８,１２３．８,１１３．６,１１０．７,５５．８,５５．８,２８．４,２２．９．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９４０,２８３８,１６５２,１５９５,１５１１,１４４６,１４２０,１３３１,１２４６,１１３８,１０６７,１０１７,９９１,９３５,９２０,９０８,８６５,８４９,８０６,７５９,７１９,６１１ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ27Ｏ5+：３９５．１８５３,Ｆｏｕｎｄ：３９５．１８６０（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１３１】
式ＩＩ−ｊで示される化合物の収率及び構造同定データ
【０１３２】
黄色固体、収率９０％、Ｍ．Ｐ．１４２−１４４℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．８８（ｓ,２Ｈ）,７．１３−７．０４（ｍ,６Ｈ）,２．７６（ｍ,４Ｈ）,２．３３（ｓ,６Ｈ）,２．２９（ｓ,６Ｈ）,１．７２−１．７０（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．４,１３６．６,１３６．１,１３４．９,１３４．８,１３４．７,１３０．０,１２９．５,１２９．１,２８．４,２３．５,２１．０,１９．６．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３１,１６６９,１６１３,１５８８,１４８８,１４３３,１３１０,１２７５,１２３０,１１６６,１１３７,１０３４,９２８,９０４,８１０,７８０,７５１,７１９ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ27Ｏ+：３３１．２０５６,Ｆｏｕｎｄ：３３１．２０６３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１３３】
式ＩＩ−ｋで示される化合物の収率及び構造同定データ
【０１３４】
黄色固体、収率８５％、Ｍ．Ｐ．７５−７７℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．８５（ｓ,２Ｈ）,７．１２（ｄ,Ｊ＝８．８,２Ｈ）,６．７９−６．７８（ｍ,４Ｈ）,３．７８（ｓ,６Ｈ）,２．７６（ｔ,Ｊ＝４．８Ｈｚ,４Ｈ）,２．２５（ｓ,６Ｈ）,１．７３−１．６９（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．２,１５７．１,１３６．８,１３６．０,１３５．９,１３０．９,１２９．９,１１４．７,１１３．４,５５．３,２８．４,２３．４,１９．０．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９１９,２８３４,１６６３,１６０５,１５８２,１４９１,１４６６,１４４４,１４１１,１２８２,１２５０,１２３５,１２１１,１１５９,１１３８,１１１６,１０３８,９９２,９５０,９１２,８８４,８５９,８１９,８０３,７４９,７３１,７０６ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ27Ｏ3+：３６３．１９５５,Ｆｏｕｎｄ：３６３．１９６１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１３５】
式ＩＩ−ｌで示される化合物の収率及び構造同定データ
【０１３６】
黄色固体、収率９２％、Ｍ．Ｐ．１４５−１４７℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．９３（ｓ,２Ｈ）,６．８８−６．８５（ｍ,６Ｈ）,３．８０（ｓ,６Ｈ）,３．７９（ｓ,６Ｈ）,２．８５（ｔ,Ｊ＝５．２Ｈｚ,４Ｈ）,１．７７−１．７４（ｍ,２Ｈ）,13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．４,１５２．７,１３６．８,１３２．３,１２５．８,１１６．３,１１４．３,１１１．５,５６．０,５５．８,２８．７,２３．４．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９４５,２８３２,１６６３,１６００,１４９１,１４６２,１４１４,１２８０,１２４９,１２１８,１１８０,１１５５,１１４１,１０３６,９９１,９３４,８６４,８０９,７５４,７３２,７１８,６９８ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ27Ｏ5+：３９５．１８５３,Ｆｏｕｎｄ：３９５．１８４９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１３７】
式ＩＩ−ｍで示される化合物の収率及び構造同定データ
【０１３８】
黄色固体、収率８５％、Ｍ．Ｐ．１８０−１８２℃,1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．９２（ｓ,２Ｈ）,７．０８（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,２Ｈ）,６．６９（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,２Ｈ）,３．９０−３．８９（ｍ,１８Ｈ）,２．８５−２．８２（ｍ,４Ｈ）,１．７７−１．７５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１９０．１,１５４．２,１５３．４,１４２．１,１３５．７,１３１．８,１２５．１,１２３．０,１０６．５,６１．４,６０．８,５５．９,２８．８,２３．４．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３８,１６６０,１５８７,１４９０,１４５６,１４１０,１２６４,１２０４,１１６０,１１３７,１０９０,１０４１,１０１７,９６７,９４３,９２１,８７９,８６１,８２０,７３２,６９８,６５１ｃｍ-1．
【０１３９】
実施例３
【０１４０】
【化１３】
2019504041.tif 000015
【０１４１】
アルゴンガス雰囲気下、水素化フラスコ（１５０−ｍＬ）を無水・無酸素条件下で処理した後、実施例２で製造された化合物ＩＩ−ｈ（６．０ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、触媒ＩｒI／（Ｓ）−tＢｕ−ＰＨＯＸ（０．０６１ｍｍｏｌ）、及び無水ジクロロメタン（７５ｍＬ）を投入した。グローブボックスにおいて水素化フラスコをオートクレーブに移して、水素ガスを３回置換した後、水素ガスを３０ａｔｍになるまで導入して、室温で６〜８時間反応させた。ヒュームフードにおいて残留水素ガスを慎重に排出して、反応釜を開き、溶媒を減圧除去して、混合物をサンプリングして1Ｈ  ＮＭＲにより測定した結果、ＩＩ−ｈの転化率は＞９９％、生成物ＩＩＩ−ｈのシス−トランス比率（ｄ．ｒ．＝ａｎｔｉ／ｓｙｎ）は＞９５：５であった。余剰混合物から溶媒を減圧除去して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製して（石油エーテル／酢酸エチル２０：１）、無色油状液体ＩＩＩ−ｈを得た。
【０１４２】
得られた化合物ＩＩＩ−ｈは、無色油状液体で、収率が９２％、ｅｅ値が＞９９％、［α］D20＝−１８．７９（ｃ  １．０、ＣＨＣｌ3）であった。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーにより測定されるものであり、キラルカラムは日本ダイセル株式会社製の型番Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈのキラルカラム（移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝５：９５、温度  室温．；移動相流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、検出波長λ＝２３０ｎｍ）；化合物ＩＩＩ−ｈの保持時間ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１７．４９ｍｉｎ、化合物ＩＩＩ−ｈのシス立体配置異性体の保持時間ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１９．３１ｍｉｎである。
【０１４３】
化合物ＩＩＩ−ｈの構造同定データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．３８（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,２Ｈ）,６．７２（ｄ,Ｊ＝３．２Ｈｚ,２Ｈ）,６．６１（ｄｄ,Ｊ＝８．８,２．８Ｈｚ,２Ｈ）,３．７３（ｓ,３Ｈ）,３．１８（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,３．０Ｈｚ,２Ｈ）,２．９７−２．９０（ｍ,２Ｈ）,２．７２（ｄｄ,Ｊ＝１４．０,８．４Ｈｚ,２Ｈ）,１．９６−１．８８（ｍ,２Ｈ）,１．８３−１．７７（ｍ,２Ｈ）,１．７０−１．６２（ｍ,２Ｈ）,13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１３．７,１５８．６,１３９．９,１３３．２,１１６．９,１１４．９,１１３．５,５５．３,４８．９,３６．４,３２．２,２０．６,ＩＲ（純粋なサンプル）ν２９９２,２９５９,２９２０,２８５４,２８３４,１５７１,１４６６,１４５７,１４３７,１３１５,１２８６,１２７１,１２５６,１１７４,１１０２,１０７９,１０３５,９６７,８００,６０７ｃｍ-1；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ：４９６（［Ｍ］+）,４１５,３３６,２１５,１９９,１８７,１３７,１２１,９１,７７；ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）：計算値Ｃ22Ｈ24Ｏ3Ｂｒ2+：４９４．００９２,実測値：４９４．００９６（［Ｍ］+）．
【０１４４】
実施例４
アルゴンガス雰囲気下、水素化フラスコ（１５０−ｍＬ）を無水・無酸素条件下で処理した後、実施例２で製造された化合物ＩＩ−ｈ（０．１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、触媒Ａ（０．００２ｍｍｏｌ）、及び無水ジクロロメタン（５ｍＬ）を投入した。グローブボックスにおいて水素化フラスコをオートクレーブに移して、水素ガスを３回置換した後、水素ガスを導入して、室温で１２時間反応させた。ヒュームフードにおいて残留水素ガスを慎重に排出して、反応釜を開き、溶媒を減圧除去して、混合物をサンプリングして1Ｈ  ＮＭＲにより、ＩＩ−ｈの転化率と生成物ＩＩＩ−ｈのシス−トランス比率（ｄ．ｒ．＝ａｎｔｉ／ｓｙｎ）を測定した。余剰混合物から溶媒を減圧除去して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製して（石油エーテル／酢酸エチル２０：１）、無色油状液体ＩＩＩ−ｈを得て、生成物のｅｅ値とｄｒ値はいずれも実施例３におけるキラル高速液体クロマトグラフィー方法によって測定された。触媒の種類と水素ガス圧力、生成物収率、ｄｒ値及びｅｅ値は表１に示される。
【０１４５】
【表１】
2019504041.tif 000016
【０１４６】
表１中の触媒Ａの各化合物の構造は以下のとおりである。
【０１４７】
【化１４】
2019504041.tif 000017
【０１４８】
表１から分かるように、上記複数種の異なるキラルイリジウム（Ｉ）／ホスフィン−オキサゾリン錯体を触媒として用いたところ、触媒効果は近く、いずれも優れたｄｒ値（ａｎｔｉ／ｓｙｎ≧１９：１）と９９％のｅｅで、対応した不斉水素化生成物ＩＩＩ−ｈを得た。生成物の収率には僅かな差異があり、その中でも、ＩｒI／（Ｓ）−tＢｕ−ＰＨＯＸの統合効果が最適で、３０ａｔｍ水素ガス圧力、室温で１２時間反応させたところ、＞１９：１のｄｒ値、９９％のｅｅ及び９３％の分離収率で、ＩＩＩ−ｈは得られた。
【０１４９】
実施例５
【０１５０】
【化１５】
2019504041.tif 000018
【０１５１】
上式で示されるように、実施例２で製造された化合物ＩＩ−ａ〜ＩＩ−ｍをそれぞれ水素化基質、１．０％のホスフィン−オキサゾリンリガンドイリジウム錯体ＩｒI／（Ｓ）−tＢｕ−ＰＨＯＸを触媒（百分率は触媒のモル量が化合物ＩＩのモル量に占める百分率である）として、水素化基質を変更して、水素ガス圧力を３０ａｔｍ、反応時間を８時間に変更する以外、実施例３と同様な実験方法によって、反応を行い、下記水素化生成物ＩＩＩ−ａ〜ＩＩＩ−ｍを得た。これら生成物のｄｒ値を測定した結果、いずれもａｎｔｉ／ｓｙｎ＞１９：１であった。
【０１５２】
水素化生成物ＩＩＩ−ａ〜ＩＩＩ−ｍに関連する収率及び構造分析キャラクタリゼーションデータ
【０１５３】
【化１６】
2019504041.tif 000019
【０１５４】
白色固体、収率９０％．＞９９％ｅｅ、［α］D20＝−５６．５（ｃ  １．００、ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値はキラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝２：９８、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１３．２２ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝２０．２２ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．２８−７．１１（ｍ,１０Ｈ）,３．１０（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,５．６Ｈｚ,２Ｈ）,２．８０−２．７５（ｍ,２Ｈ）,２．６０（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,９．２Ｈｚ,２Ｈ）,１．９０−１．８４（ｍ,２Ｈ）,１．７７−１．７１（ｍ,２Ｈ）,１．６３−１．５７（ｍ,２Ｈ）ｐｐｍ．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．７,１３９．６,１２９．０,１２８．４,１２６．２,５０．７,３６．２,３１．８,２０．３ｐｐｍ．
【０１５５】
【化１７】
2019504041.tif 000020
【０１５６】
無色液体、収率９４％．＞９９％ｅｅ、［α］D20＝−３８．０（ｃ  ０．９７、ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝５：９５、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝９．５２ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１１．２７ｍｉｎ．Ｔｈｅ  ａｂｓｏｌｕｔｅ  ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ  ｗａｓ  ａｓｓｉｇｎｅｄ  ｂｙ  ａｎａｌｏｇｙ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．０８−６．９９（ｍ,８Ｈ）,３．０８（ｄｄ,Ｊ＝１４．０,５．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．７３−２．７１（ｍ,２Ｈ）,２．５６（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,９．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．２６（ｓ,６Ｈ）,１．８７−１．８２（ｍ,２Ｈ）,１．７１−１．６８（ｍ,２Ｈ）,１．５９−１．５５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ ２１４．０,１３７．５,１３５．８,１３０．１,１２９．５,１２６．１,１２５．５,４９．０,３３．１,３１．６,２０．３,１９．２．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３０１６,２９２９,２８６０,２３４９,２３２３,１７０３,１６０４,１４９２,１４５４,１３７９,１２７０,１１４３,１１２０,１０３１,９４１,９１９,８９８,８６７,８３３,７４１,６７１,６６５ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ30ＮＯ+：３２４．２３２２,Ｆｏｕｎｄ：３２４．２３２１（［Ｍ＋ＮＨ4］+）．
【０１５７】
【化１８】
2019504041.tif 000021
【０１５８】
無色液体、収率８２％、＞９９％ｅｅ、［α］D20＝−５６．３（ｃ  １．０２、ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝５：９５、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝９．２０ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１２．３０ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１５−７．１１（ｍ,２Ｈ）,６．９９−６．８９（ｍ,６Ｈ）,３．０５（ｄｄ,Ｊ＝１４．０,６．０Ｈｚ,２Ｈ）,２．７５−２．７２（ｍ,２Ｈ）,２．５４（ｄｄ,Ｊ＝１３．２,８．８Ｈｚ,２Ｈ）,２．２９（ｓ,６Ｈ）,１．８７−１．８２（ｍ,２Ｈ）,１．７０−１．６７（ｍ,２Ｈ）,１．５７−１．５４（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．５,１３９．４,１３７．７,１２９．６,１２８．１,１２６．７,１２５．８,５０．５,３５．９,３１．６,２１．２,２０．１．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９２５,２８５９,１７０５,１６０８,１４８８,１４４６,１３７７,１１１７,１０３７,９２１,８５２,７８２,７６６,７４３,６９９ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ26Ｏ+３０６．１９７８ｆｏｕｎｄ ３０６．１９８８［Ｍ+］．
【０１５９】
【化１９】
2019504041.tif 000022
【０１６０】
白色固体、収率９０％、＞９９％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．７１−７３℃、［α］D20＝−４６．２（ｃ  １．１０、ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝５：９５、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝９．４５ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１１．２６ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．０８（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,４Ｈ）,７．０１（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,４Ｈ）,３．０５（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,５．６Ｈｚ ２Ｈ）,２．７６−２．７２（ｍ,２Ｈ）,２．５６（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,９．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．３２（ｓ,６Ｈ）,１．９０−１．８５（ｍ,２Ｈ）,１．７４−１．７１（ｍ,２Ｈ）,１．６０−１．５５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１５．０,１３６．５,１３５．６,１２９．１,１２８．９,５０．８,３５．７,３１．８,２１．０,２０．３．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３００７,２９２８,２８５４,１９０２,１６９５,１５１６,１４４１,１３４４,１３２０,１２８６,１２５８,１２３１,１１５０,１０９１,１０２２,９４３,９２１,９０４,８６８,７９８,７７２,７５２,７０８,６４４,６１３ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ30ＮＯ+：３２４．２３２２,Ｆｏｕｎｄ：３２４．２３１９（［Ｍ＋ＮＨ4］+）．
【０１６１】
【化２０】
2019504041.tif 000023
【０１６２】
無色液体、収率９７％、＞９９％ｅｅ、［α］D20＝−４８．２（ｃ  １．０１、ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝１０：９０、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１４．１９ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１９．４８ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１６（ｔ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,２Ｈ）,６．７４−６．６９（ｍ,６Ｈ）,３．７５（ｓ,６Ｈ）,３．０６（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,５．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．７６−２．７３（ｍ,２Ｈ）,２．５６（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,９．２Ｈｚ,２Ｈ）,１．８８−１．８４（ｍ,２Ｈ）,１．７２−１．６９（ｍ,２Ｈ）,１．６１−１．５４（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．４,１５９．４,１４１．０,１２９．２,１２１．２,１１４．６,１１１．２,５４．９,５０．４,３６．０,３１．６,２０．１．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３０,１７０３,１５８３,１４８８,１４５３,１２５７,１１５２,１１１８,１０４１,８５３,７８０,７４７ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ26Ｏ3+３３８．１８７６ｆｏｕｎｄ３３８．１８７６．
【０１６３】
【化２１】
2019504041.tif 000024
【０１６４】
白色固体、収率９５％、＞９９％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．６８−７０℃．［α］D20＝−３０．６（ｃ  １．０３、ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝１０：９０、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１６．１６ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝２０．４９ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．０３（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,４Ｈ）,６．８０（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,４Ｈ）,３．７４（ｓ,６Ｈ）,３．０４（ｄｄ,Ｊ＝１４,６．４Ｈｚ,２Ｈ）,２．７５−２．７２（ｍ,２Ｈ）,２．５５（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,８．４Ｈｚ,２Ｈ）,１．８９−１．８３（ｍ,２Ｈ）,１．７３−１．７０（ｍ,２Ｈ）,１．６０−１．５５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．３,１５７．６,１３１．２,１２９．５,１１３．４,５４．７,５０．６,３５．０,３１．６,２０．０．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３６,２８６０,２８３８,１８８８,１６９２,１６１０,１５８３,１５０９,１４５７,１４４０,１４２０,１３５９,１３４２,１３２１,１３００,１２７９,１２４３,１２３１,１１７４,１１３６,１１１４,１０９９,１０７４,１０２８,９５９,９１６,８９３,８７１,８４６,８３１,８１０,７７６,７５９,７３６,７０８,６８３,６２３ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ30ＮＯ3+：３３５．２２２０,Ｆｏｕｎｄ：３３５．２２１６（［Ｍ＋ＮＨ4］+）．
【０１６５】
【化２２】
2019504041.tif 000025
【０１６６】
白色固体、収率９５％、＞９９％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．１０８−１１０℃．［α］D20＝−０．１（ｃ  １．２、ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝１０：９０、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１２．９８ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１５．５８ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．７３−７．７１（ｍ,２Ｈ）,７．６５（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,４Ｈ）,７．４９（ｓ,２Ｈ）,７．３９−７．３４（ｍ,４Ｈ）,７．１９（ｄｄ,Ｊ＝８．０,１．２Ｈｚ,２Ｈ）,３．２１（ｄｄ,Ｊ＝１４．０,６．０Ｈｚ,２Ｈ）,２．８６−２．８２（ｍ,２Ｈ）,２．６９（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,８．８Ｈｚ,２Ｈ）,１．８３−１．７８（ｍ,２Ｈ）,１．６３−１．６０（ｍ,２Ｈ）,１．５５−１．５０（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．３,１３７．０,１３３．３,１３１．９,１２７．９,１２７．４,１２７．３,１２７．３,１２７．２,１２５．８,１２５．２,５０．５,３６．２,３１．８,２０．１．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３０５５,２９２２,２８５８,２３４９,２３２３,１９４８,１７０３,１６３２,１６００,１５０５,１４７０,１４４８,１３５８,１３１２,１２７４,１２４７,１２１１,１１５７,１１２３,１１０７,１０８３,１０６７,１０１５,９８９,９７４,９４９,９２１,９００,８７６,８６１,８２６,８１７,７７３,７４２,６８７,６７１,６６５,６５０,６２２,６１０ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ28Ｈ30ＮＯ+：３９６．２３２２,Ｆｏｕｎｄ：３９６．２３２０（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１６７】
【化２３】
2019504041.tif 000026
【０１６８】
無色油状液体、収率９２％、＞９９％ｅｅ、［α］D20＝−１８．７９（ｃ  １．０、ＣＨＣｌ3）。Ｔｈｅ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｏｎ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；（移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝５：９５、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２３０ｎｍ）；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１７．４９ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１９．３１ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．３８（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,２Ｈ）,６．７２（ｄ,Ｊ＝３．２Ｈｚ,２Ｈ）,６．６１（ｄｄ,Ｊ＝８．８,２．８Ｈｚ,２Ｈ）,３．７３（ｓ,６Ｈ）,３．１８（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,６．０Ｈｚ,２Ｈ）,２．９７−２．９０（ｍ,２Ｈ）,２．７２（ｄｄ,Ｊ＝１４．０,８．４Ｈｚ,２Ｈ）,１．９６−１．８８（ｍ,２Ｈ）,１．８３−１．７７（ｍ,２Ｈ）,１．７０−１．６２（ｍ,２Ｈ）ｐｐｍ；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１３．７,１５８．６,１３９．９,１３３．２,１１６．９,１１４．９,１１３．５,５５．３,４８．９,３６．４,３２．２,２０．６ｐｐｍ；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ：４９６（［Ｍ］+）,４１５,３３６,２１５,１９９,１８７,１３７,１２１,９１,７７；ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ24Ｏ3Ｂｒ2+：４９４．００８７,ｆｏｕｎｄ：４９４．００９６（［Ｍ］+）．
【０１６９】
【化２４】
2019504041.tif 000027
【０１７０】
白色固体、収率９５％、＞９９％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．１０２−１０４℃、［α］D20＝−４４．１（ｃ  １．１０、ＣＨＣｌ3）、＞９９％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝１０：９０、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝２６．７３ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝３４．０４ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ６．５８−６．４５（ｍ,６Ｈ）,３．６５（ｓ,１２Ｈ）,２．８８（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,６．４Ｈｚ,２Ｈ）,２．６１−２．５８（ｍ,２Ｈ）,２．３９（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,８．４Ｈｚ,２Ｈ）,１．７５−１．７０（ｍ,２Ｈ）,１．６０−１．５７（ｍ,２Ｈ）,１．４６−１．４１（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．０,１４８．１,１４６．７,１３１．４,１２０．２,１１１．５,１１０．４,５５．０,５５．０,５０．２,３５．２,３１．４,１９．７．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９９６,２９２０,２８４７,２３４９,１６０４,１４９５,１４６３,１４５１,１４０６,１３３０,１２９５,１２７８,１２６０,１２４２,１２０７,１１８４,１１１６,１０７７,１０６３,１０２４,９９６,９４３,８８０,８５３,７８６,７６８,７３２,７０１,６７１,６６５,６０９ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ30Ｏ5+３９８．２０８８ｆｏｕｎｄ ３９８．２０９９［Ｍ+］．
【０１７１】
【化２５】
2019504041.tif 000028
【０１７２】
白色固体、収率９５％、＞９９％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．１０３−１０５℃、［α］D20＝−３０．５（ｃ  １．１０、ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝５：９５、温度、室温。移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝８．０３ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝８．９４ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．２０−７．０６（ｍ,６Ｈ）,３．２６（ｄｄ,Ｊ＝１４,４．８Ｈｚ,２Ｈ）,２．９３−２．９１（ｍ,２Ｈ）,  ２．７４（ｄｄ,Ｊ＝１４,９．６Ｈｚ ２Ｈ）,２．４５（ｓ,６Ｈ）,２．４３（ｓ,６Ｈ）,２．０９−２．０５（ｍ,２Ｈ）,１．９３−１．９０（ｍ,２Ｈ）,１．８３−１．７６（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．２,１３７．５,１３４．８,１３２．７,１３０．３,１３０．１,１２６．８,４９．２,３３．２,３１．６,２０．７,２０．４,１８．８．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３００２,２９２９,２８５２,２３４９,１８９４,１６９８,１６１５,１５０３,１４５５,１３７０,１３３９,１２９７,１２６１,１２４４,１２３５,１１７８,１１５７,１１４３,１１２１,１０９４,１０７５,１０５１,１０３２,９４９,９２１,８９５,８５５,８１０,７０９,６７１,６６４,６１５ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ34ＮＯ+：３５２．２６３５Ｆｏｕｎｄ：３５２．２６３４（［Ｍ＋ＮＨ4］+）．
【０１７３】
【化２６】
2019504041.tif 000029
【０１７４】
黄色固体、収率９０％、Ｍ．Ｐ．８８−９０℃、［α］D20＝−４１．９（ｃ  １．１０、ＣＨＣｌ3）、９９％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝１０：９０、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１２．１７ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１３．８２ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．０４（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,２Ｈ）,６．６７−６．６４（ｍ,２Ｈ）,３．７４（ｓ,６Ｈ）,３．０６（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,４．４Ｈｚ,２Ｈ）,２．７６−２．７３（ｍ,２Ｈ）,２．５７（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,９．６Ｈｚ,２Ｈ）,２．２２（ｓ,６Ｈ）,１．９１−１．８７（ｍ,２Ｈ）,１．７６−１．７３（ｍ,２Ｈ）,１．６４−１．５９（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．５,１５７．５,１３８．９,１３１．０,１２８．０,１１５．６,１１１．０,５５．０,４９．１,３３．５,３１．６,２０．４,１８．５．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９９８,２９５７,２９２５,２８４９,２８３４,２３４９,２３２３,２０７３,１６９４,１６０７,１５８０,１４９９,１４４２,１３８２,１３６１,１３３８,１３０７,１２８９,１２７３,１２４９,１２１５,１２０４,１１６０,１１２１,１０９６,１０５６,１０３０,９９６,９７３,９３０,８９５,８７０,８５３,８３３,８１６,８０２,７５７,７２５,７１５,６９１,６７１,６６５,６５２,６１３ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ30Ｏ3+３６６．２１８９ｆｏｕｎｄ ３６６．２１９７．
【０１７５】
【化２７】
2019504041.tif 000030
【０１７６】
無色油状液体、収率８９％、［α］D20＝−１５．９（ｃ  １．１５、ＣＨＣｌ3）、＞９９％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝１０：９０、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝２０．９４ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝２３．５３ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ６．７６−６．６９（ｍ,６Ｈ）,３．７５（ｓ,６Ｈ）,３．７２（ｓ,６Ｈ）,３．１１（ｄｄ,Ｊ＝１３．２,５．６Ｈｚ,２Ｈ）,２．９０−２．８８（ｍ,２Ｈ）,２．６２（ｄｄ,Ｊ＝１３．２,９．２Ｈｚ,２Ｈ）,１．８７−１．８３（ｍ,２Ｈ）,２．７３（ｍ,２Ｈ）,１．６０−１．５７（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．８,１５２．９,１５１．５,１２９．０,１１６．８,１１０．８,１１０．７,５５．３,５５．１,４８．８,３２．３,３０．９,２０．２．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３１,２８３３,１７０２,１５９０,１４９７,１４６３,１４２６,１２８２,１２１９,１１７９,１１５８,１１２７,１０４５,１０２４,９３４,８５４,８００,７３３,７１２ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ34ＮＯ5+：４１６．２４２９,Ｆｏｕｎｄ：４１６．２４３１（［Ｍ＋ＮＨ4］+）．
【０１７７】
【化２８】
2019504041.tif 000031
【０１７８】
無色油状液体、収率９４％、＞９９％ｅｅ、［α］D20＝−８．７（ｃ  １．００、ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＳ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン（ｖ／ｖ）＝１０：９０、温度、室温．；移動相流速、０．５ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出、波長λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１５．５１ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１６．７１ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ６．６４（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,２Ｈ）,６．４５（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,２Ｈ）,３．７７（ｓ,６Ｈ）,３．７４（ｓ,６Ｈ）,３．７０（ｓ,６Ｈ）,２．９１（ｄｄ,Ｊ＝１３．６,６．４Ｈｚ,２Ｈ）,２．７３−２．７０（ｍ,２Ｈ）,２．４７（ｄｄ,Ｊ＝１３．２,８Ｈｚ,２Ｈ）,１．７８−１．７４（ｍ,２Ｈ）,１．６６−１．６３（ｍ,２Ｈ）,１．５０−１．４６（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ２１４．６,１５１．７,１５１．５,１４１．６,１２５．０,１２４．１,１０６．５,６０．２,６０．１,５５．３,４９．４,３２．１,３０．０,２０．１．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９３２,２８５４,１７０３,１６０１,１４９３,１４６４,１４１６,１２７４,１２５７,１２３３,１１９９,１１６３,１０９４,１０３９,１０１５,９５０,９０４,８５４,７９５,７５２,６８２,６６５ｃｍ-1．
【０１７９】
実施例６
アルゴンガス雰囲気下、５０−ｍＬシュレンク管（Ｓｃｈｌｅｎｋ管）に化合物ＩＩＩ−ｈ（ｅｅ、＞９９％、２４７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）を投入して、溶液を氷浴中０℃に冷却させて、緩慢に触媒（本実施例では、触媒はＴｉＣｌ4である）（０．１１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で３０分間撹拌後、緩慢に室温に昇温して、５時間撹拌し続け、ＴＬＣにより検反応終了と検出されると、５ｍＬの水を加えて反応をクエンチさせた。反応混合物をジクロロメタン（５ｍＬ×３）で３回抽出して、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、乾燥剤を濾過除去し、濾液から溶媒を減圧除去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製して（石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１）、白色固体（１Ｓ,２Ｓ,２’Ｓ）−Ｉ−ｈを得て、生成物のｅｅ値を、キラルＨＰＬＣにより測定した［Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；移動相、イソプロパノール／ノルマルヘキサン＝０：１００、温度、室温．；移動相流速、０．８ｍＬ／ｍｉｎ；紫外線−可視光検出波長λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１５．８０ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝２３．００ｍｉｎ．］。
【０１８０】
実施例７（比較例１）
【０１８１】
【化２９】
2019504041.tif 000032
【０１８２】
表２に示されるように、基質化合物ＩＩＩ−ｈの使用量（本実施例では、０．２ｍｍｏｌ）、触媒の種類と使用量、溶媒の種類と使用量（本実施例では、溶媒の使用量はいずれも２．０ｍＬである）、反応温度を変更する以外、実施例６と同様な方法によって実験を行い、収率とｅｅ値を表２に示す。表２中、モル当量は、触媒のモル量の化合物ＩＩＩ−ｈのモル量に対する倍数である。表２中、溶媒の欄において、「−」は無溶媒を意味する。表２中、ｅｅ値の欄において、「−」は測定不可を意味する。
【０１８３】
本実施例では、反応時間はいずれも１２ｈであった。
【０１８４】
【表２】
2019504041.tif 000033
【０１８５】
表２のデータから明らかなように、ポリリン酸（ＰＰＡ）又はメタンスルホン酸を使用した場合、加熱条件においては反応は順調に進行して、７２％、７０％の収率で環化生成物をそれぞれ得たが、残念ながら、生成物は光学活性（表２中の番号１行目と２行目に記載のｅｅ値データ）がなく、それは化合物ＩＩＩ−ｈがこのようなプロトン酸の環境においてラセミ化されることによると考えられる。リンタングステン酸Ｈ3［Ｗ12ＰＯ40］を使用してトルエンにおいて還流させた場合、反応の収率が２５％と低く、同様に完全にラセミ化された環化生成物Ｉ−ｈが得られた。触媒としてキラルリン酸（ＣＰＡ）又はキラルリン酸及び４Ａ分子篩（ＣＰＡ／４Ａ  ＭＳ）を使用した場合は、対応した環化生成物は得られなかった。
【０１８６】
本実施例における触媒はいずれも一般的なブロンステッド（Ｂｒｏｎｓｔｅｄ）タイプのプロトン酸であるから、Ｂｒｏｎｓｔｅｄタイプのプロトン酸は化合物ＩＩＩ−ｈの立体選択的環化の触媒として不適である。
【０１８７】
本発明では、キラルリン酸（ＣＰＡ）の構造は下記式で示される。
【０１８８】
【化３０】
2019504041.tif 000034
【０１８９】
実施例８（比較例２）
表３に示されるように、基質化合物ＩＩＩ−ｈの使用量（本実施例では０．２ｍｍｏｌ）、触媒の種類と使用量、溶媒の種類と使用量（本実施例では、溶媒の使用量はいずれも２．０ｍＬである）、反応温度を変更する以外、実施例６と同様な方法によって実験を行い、収率とｅｅ値を表３に示す。表３中、モル当量は、化合物ＩＩＩ−ｈのモル量に対する触媒のモル量の倍数である。表３中、ｅｅ値の欄において、「−」は測定不可を意味する。
【０１９０】
本実施例では、反応時間はいずれも１２ｈであった。
【０１９１】
【化３１】
2019504041.tif 000035
【０１９２】
【表３】
2019504041.tif 000036
【０１９３】
実施例９
表４に示されるように、基質化合物ＩＩＩ−ｈの使用量（本実施例では０．２ｍｍｏｌ）、触媒の種類と使用量、溶媒の種類と使用量（本実施例では、溶媒の使用量はいずれも２．０ｍＬである）、反応温度を変更する以外、実施例６と同様な方法によって実験を行い、収率とｅｅ値を表４に示す。表４中、モル当量は、触媒のモル量の化合物ＩＩＩ−ｈのモル量に対する倍数である。
【０１９４】
本実施例では、反応時間は１２ｈであった。
【０１９５】
【化３２】
2019504041.tif 000037
【０１９６】
【表４】
2019504041.tif 000038
【０１９７】
表３と表４から分かるように、表３中の一連のルイス酸（Ｌｅｗｉｓ酸）性金属塩は、いずれも環化反応に対し促進作用がなく、対応生成物は得られなかった。それに対して、表４中の強Ｌｅｗｉｓ酸であるＴｉＣｌ4の作用下、反応は順調に進行して、５１％の収率で（１Ｓ,２Ｓ,２’Ｓ）−Ｉ−ｈは得られ、且つ原料の光学純度は略保持されており、（１Ｓ,２Ｓ,２’Ｓ）−Ｉ−ｈのｅｅ値は９９％と高かった。
【０１９８】
実施例１０
【０１９９】
【化３３】
2019504041.tif 000039
【０２００】
基質化合物ＩＩＩ−ｈの使用量（本実施例では、０．２ｍｍｏｌ）、触媒の種類と使用量（本実施例では、触媒はＴｉＣｌ4、触媒の使用量は０．４ｍｍｏｌである）、溶媒の種類と使用量（本実施例では、溶媒はいずれもジクロロメタン、使用量はいずれも２．０ｍＬである）、及び表５に示されるように、反応温度、反応時間を変更する以外、実施例６と同様な方法によって実験を行い、収率とｅｅ値を表５に示す。
【０２０１】
【表５】
2019504041.tif 000040
【０２０２】
表５から分かるように、ジクロロメタンにおいてＴｉＣｌ4により触媒されたＩＩＩ−ｈ不斉脱水環化反応について、温度２５℃〜４０℃において２時間反応させた場合、生成物の収率は適度であり、生成物のｅｅ値は９９％であった。１０℃で８時間反応させた場合、生成物の収率は７２％に向上し、生成物のｅｅ値は＞９９％に向上した。温度を５℃まで更に下げて、１２時間反応させた場合、生成物の収率は略同じであり、生成物のｅｅ値も維持されている。さらに温度を０℃まで下げた場合、反応系はクリーンになるが、活性が低下し、反応時間を２０時間に延長させても、収率が６２％と低い。反応温度を初期の０℃から室温まで緩慢に回復させた場合、副反応は効果的に抑制され、８４％の収率及び＞９９％のｅｅで環化生成物Ｉ−ｈは得られた。
【０２０３】
実施例１１
【０２０４】
【化３４】
2019504041.tif 000041
【０２０５】
基質化合物ＩＩＩ−ｈの使用量（本実施例では、０．２ｍｍｏｌ）、触媒の種類と使用量（本実施例では、触媒はＴｉＣｌ4、触媒使用量は０．４ｍｍｏｌである）、溶媒の使用量（本実施例では、溶媒使用量はいずれも２．０ｍＬである）、及び表６に示されるように、溶媒の種類、反応温度、反応時間を変更する以外、実施例６と同様な方法によって実験を行い、収率とｅｅ値を表６に示す。
【０２０６】
【表６】
2019504041.tif 000042
【０２０７】
表６から分かるように、溶媒の相違は、この環化反応の生成物収率に大きな影響を与えた。１,２−ジクロロエタン（ＤＣＥ）及びクロロホルム（ＣＨＣｌ3）を溶媒とする場合、反応生成物の収率はそれぞれ５２％、６５％に低下したが、エナンチオ選択性は＞９９％ｅｅに保持された。トルエンを溶媒とする場合、反応速度が低く、反応系が複雑になり、生成物の収率は５６％に低下したが、依然としてｅｅ値＞９９％の生成物が得られた。従って、ジクロロメタンは最も好ましい反応溶媒であった。
【０２０８】
実施例１２
【０２０９】
【化３５】
2019504041.tif 000043
【０２１０】
基質化合物ＩＩＩ−ｈの使用量（本実施例では、０．２ｍｍｏｌ）、触媒の種類と使用量（本実施例では、触媒はＴｉＣｌ4である）、溶媒の種類（本実施例では、溶媒はいずれもジクロロメタンである）、及び表７に示されるように触媒の使用量、基質濃度（すなわち基質化合物ＩＩＩ−ｈと溶媒とのモル体積（ｍｏｌ／Ｌ）比）、反応時間を変更する以外、実施例６と同様な方法によって実験を行い、収率とｅｅ値を表７に示す。表７中、モル当量は、触媒のモル量の基質化合物ＩＩＩ−ｈのモル量に対する倍数である。
【０２１１】
【表７】
2019504041.tif 000044
【０２１２】
表７から分かるように、０℃から室温まで緩慢に回復させた温度条件において、基質の濃度及びＴｉＣｌ4の使用量の変化は、反応活性に一定の影響を与えるが、生成物の光学純度への影響が小さかった（＞９９％ｅｅ）。基質濃度を０．２Ｍに上げた場合、副反応は多くなり、反応収率は７５％に低下した。基質濃度を０．０５Ｍに下げた場合、副反応はほぼ抑制されて、生成物Ｉ−ｈの収率は９３％に向上した。それは、低反応物濃度が分子内の環化反応に有利であることを示している。基質濃度を０．０２Ｍに更に下げた場合、反応速度は低くなった。ＴｉＣｌ4の使用量も生成物の収率に影響を与えた。ＴｉＣｌ4の使用量を２ｅｑ．から４ｅｑ．にあげると、収率は顕著に低下した。ＴｉＣｌ4の使用量を１ｅｑ．に下げると、基質は完全まで転化されず、収率は８１％に低下した。
【０２１３】
実施例１３
【０２１４】
【化３６】
2019504041.tif 000045
【０２１５】
アルゴンガス雰囲気下、Ｓｃｈｌｅｎｋ管（５０ｍＬ）を無水・無酸素条件で処理して、光学的に純粋な化合物ＩＩＩ−ｈ（＞９９％ｅｅ）（２４７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）と無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）を投入して、０℃に冷却させて、ＴｉＣｌ4（０．１１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を緩慢に滴下し、０℃で３０分間反応させた後、室温に緩慢に回復させて、５時間撹拌し続け、５ｍＬの水を加えて反応をクエンチさせ、ジクロロメタン（５ｍＬ×３）で３回抽出して、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、乾燥剤を濾過除去し、濾液から溶媒を減圧除去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製して（石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１）、白色固体Ｉ−ｈ（２２０ｍｇ、９３％）を得て、生成物のｅｅ値はＨＰＬＣにより測定された。
【０２１６】
実施例１４
【０２１７】
【化３７】
2019504041.tif 000046
【０２１８】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ａ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ａは２モル当量のＴｉＣｌ4（化合物ＩＩＩ−ａのモル当量に対する）の作用により分子内不斉環化反応を行って、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ａを得た。
【０２１９】
生成物化合物Ｉ−ａの性状及び構造同定データ：無色液体、収率８３％、９６％ｅｅ、［α］D20＝１３１．１（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ  ５：９５；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２１０ｎｍ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝８．５２ｍｉｎ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝９．９７ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．３１−７．０６（ｍ,６Ｈ）,δ６．７６（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,２Ｈ）,δ３．１０（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,７．２Ｈｚ,２Ｈ）,δ２．７５（ｄｄ,Ｊ＝１５．２,５．６Ｈｚ,２Ｈ）,δ２．６２−２．５５（ｍ ２Ｈ）,δ１．６１−１．４９（ｍ,４Ｈ）,δ１．４３−１．３７（ｍ,２Ｈ）ｐｐｍ．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１４９．０,１４２．８,１２６．５,１２６．３,１２４．９,１２３．１,６１．０,４３．６,３６．１,２７．４,１９．６ｐｐｍ．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３０６５,３０１７,２９２２,２８４７,２６６１,２３１０,１９４４,１９０５,１６００,１４７４,１４５６,１２６０,１０２５,９３４,８８０,８００,７４７,７２７,７０６,６６１,６３５ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ20Ｈ20+２６０．１５６０,ｆｏｕｎｄ ２６０．１５６８［Ｍ+］．
【０２２０】
実施例１５
【０２２１】
【化３８】
2019504041.tif 000047
【０２２２】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｂ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｂは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｂを得た。
【０２２３】
生成物化合物Ｉ−ｂの性状及び構造同定データ：白色固体、収率８５％、＞９９％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．１５１−１５３℃、［α］D20＝２２５．０（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＰＡ−２  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｗａｔｅｒ  ８０：２０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．７ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝９．５４ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１０．２１ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．０１−６．９８（ｍ,４Ｈ）,δ６．５９−６．５７（ｍ,２Ｈ）,δ３．０１（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,７．２Ｈｚ,２Ｈ）,δ２．６５（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,５．６Ｈｚ,２Ｈ）,δ２．５７−２．５４（ｍ２Ｈ）,δ２．３１（ｓ,６Ｈ）,δ１．６０−１．５０（ｍ,４Ｈ）,δ１．４３−１．３６（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１４８．９,１４１．４,１３４．１,１２７．４,１２６．５,１２０．４,６１．３,４３．３,３４．７,２７．６,１９．７,１９．１．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３０１６,２９２１,２８５２,２８３４,１９１８,１８５６,１７９５,１５９５,１４５９,１４４６,１３７７,１３１９,１２６１,１２１０,１１９６,１１５８,１１４１,１０９４,１０７６,１０３２,９５３,９３０,８９６,８７１,７９０,７７９,７５６,７２７,７１１,６６８,６４５,６１９ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ24+２８８．１８７３,ｆｏｕｎｄ ２８８．１８７４［Ｍ+］．
【０２２４】
実施例１６
【０２２５】
【化３９】
2019504041.tif 000048
【０２２６】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｃ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｃは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｃを得た。
【０２２７】
生成物の性状及び構造同定データ：無色液体（Ｃｏｌｏｌｅｓｓ  ｌｉｑｕｉｄ）、収率７５％、９６％ｅｅ、［α］D20＝１６８．５（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＰＡ−２ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｗａｔｅｒ  ８０：２０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．７ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１０．２１ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１２．３９ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１１（ｓ,２Ｈ）,６．８９（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,２Ｈ）,６．６５（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,２Ｈ）,３．０４（ｄｄ,Ｊ＝１５．２,６．８Ｈｚ,２Ｈ）,２．６９（ｄｄ,Ｊ＝１５．２,６Ｈｚ,２Ｈ）,２．５５−２．５２（ｍ,２Ｈ）,２．３２（ｓ,６Ｈ）,１．５７−１．４８（ｍ,４Ｈ）,１．３９−１．３６（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１４６．３,１４２．８,１３６．０,１２７．１,１２５．７,１２２．８,６０．３,４３．９,３６．１,２７．５,２１．３,１９．７．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３００４,２９２０,２８４７,１６１４,１４８５,１４４７,１３７７,１３５７,１２９９,１２６０,１２１７,１１９１,１１３６,１０８２,１０３７,９５６,９３０,８７９,８１０,７９９,７５６,７０８,６８０,６６８,６２６ｃｍ-1．
【０２２８】
実施例１７
【０２２９】
【化４０】
2019504041.tif 000049
【０２３０】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｄ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｄは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｄを得た。
【０２３１】
生成物の性状及び構造同定データ：白色固体、収率７０％、９３％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．１０２−１０４℃、［α］D20＝３１．３（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＰＣ−３  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｗａｔｅｒ  ６０：４０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２３０ｎｍ）；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝２７．３３ｍｉｎ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝２９．００ｍｉｎ）によって接続された。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１９（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,２Ｈ）,６．９８（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,２Ｈ）,６．５７（ｓ,２Ｈ）,３．０５（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,７．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．６９（ｄｄ,Ｊ＝１９．２,９．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．５７−２．５４（ｍ,２Ｈ）,２．２３（ｓ,６Ｈ）,１．５９−１．４７（ｍ,４Ｈ）,１．４１−１．３５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１４９．２,１３９．７,１３５．８,１２７．３,１２４．６,１２３．８,６０．８,４３．９,３５．８,２７．５,２１．４,１９．７．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３００３,２９１９,２８４８,２３５０,１８９２,１７５６,１６１２,１４８８,１４４７,１３７７,１３１２,１２６０,１２０７,１１３７,１０８０,１０２２,９４８,９３０,８７９,８４７,８１０,７９６,７２７,７０６,６３２ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ24+２８８．１８７３ｆｏｕｎｄ ２８８．１８７３［Ｍ+］．
【０２３２】
実施例１８
【０２３３】
【化４１】
2019504041.tif 000050
【０２３４】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｅ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｅは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｅを得た。
【０２３５】
生成物の性状及び構造同定データ：白色固体、収率６５％、９７％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．９４−９６℃、［α］D20＝１３８．１（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ  ２：９８；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１０．５２ｍｉｎ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１１．６２ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ６．８５（ｓ,２Ｈ）,６．６７−６．６０（ｍ,４Ｈ）,３．７６（ｓ,６Ｈ）,３．０４（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,７．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．６９（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,６．０Ｈｚ,２Ｈ）,２．５５−２．５１（ｍ,２Ｈ）,１．５８−１．４６（ｍ,４Ｈ）,１．４０−１．３４（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５８．７,１４４．０,１４１．５,１２３．５,１１１．８,１１０．４,５９．４,５５．２,４４．１,３６．２．２７．４,１９．６．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９１９,２８４５,１６０５,１５８４,１４８４,１４６３,１３０８,１２４６,１２１９,１１９３,１１４２,１１１６,１０３３,９１３,８３９,７９９,７５０．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ24Ｏ2+３２０．１７７１ｆｏｕｎｄ ３２０．１７８０［Ｍ+］．
【０２３６】
実施例１９
【０２３７】
【化４２】
2019504041.tif 000051
【０２３８】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｆ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｆは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｆを得た。
【０２３９】
生成物の性状及び構造同定データ：白色固体、収率６０％、７９．９％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．１４６℃、［α］D20＝６７．３（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ  ２：９８；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２２０ｎｍ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１０．０５ｍｉｎ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１６．６５ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．２４（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,２Ｈ）,６．７６（ｄｄ,Ｊ＝８．０,２．４Ｈｚ,２Ｈ）,６．３９（ｄ,Ｊ＝２．８Ｈｚ,２Ｈ）,３．７３（ｓ,６Ｈ）,３．０７（ｄｄ,Ｊ＝１４．８,６．８Ｈｚ,２Ｈ）,２．７２（ｄｄ,Ｊ＝１５．２,６Ｈｚ,２Ｈ）,２．６２−２．５９（ｍ,２Ｈ）,１．６４−１．５４（ｍ,４Ｈ）,１．４６−１．４３（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５８．７,１５０．３,１３４．６,１２５．４,１１１．９,１０９．０,６１．４,５５．２,４４．１,３５．３,２７．５,１９．６．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９９５,２９２７,２８５２,１６０５,１５８４,１４８２,１４６２,１３２７,１２８３,１２７３,１２４０,１２２８,１２１５,１１９９,１１５１,１１４１,１１２１,１０８６,１０６１,１０３２,９３０,８６６,８４５,８２３,８０８,７６８,７５５,７０４,６７２ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ25Ｏ2+：３２１．１８４９,Ｆｏｕｎｄ：３２１．１８５１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２４０】
実施例２０
【０２４１】
【化４３】
2019504041.tif 000052
【０２４２】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｇ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｇは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｇを得た。
【０２４３】
生成物の性状及び構造同定データ：無色固体、収率５７％、Ｍ．Ｐ．２４８−２５０℃、［α］D20＝−１５１．０（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）,９９％ｅｅ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．８２−７．７９（ｍ,４Ｈ）,７．６１（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,２Ｈ）,７．４１−７．３３（ｍ,３Ｈ）,７．３１（ｓ,１Ｈ）,７．１９（ｓ,２Ｈ）,３．３３（ｄｄ,Ｊ＝１６,７．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．９７（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,６．４Ｈｚ,２Ｈ）,２．７８−２．７５（ｍ,２Ｈ）,１．６８−１．５６（ｍ,４Ｈ）,１．４６−１．４２（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１４８．５,１４２．１,１３３．２,１３３．０,１２７．８,１２７．３,１２５．１,１２４．９,１２３．１,１２１．５,６０．４,４３．８,３５．６,２７．３,１９．６．ＨＰＬＣ［（ｃｏｌｕｍｎ,Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＰＣ−２；ｅｌｕｅｎｔ,ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｗａｔｅｒ ６０：４０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ ｒａｔｅ,０．７ｍＬ／ｍｉｎ；ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,２３０ｎｍ ｌｉｇｈｔ）；ｔR（Ｒ）＝１２５．３３ｍｉｎ；ｔR（Ｓ）＝１３１．５６ｍｉｎ］．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３０５０,２９５２,２９２５,２９０２,２８４７,２３４９,２３２３,１９５１,１７０１,１６３４,１６０４,１４９８,１４４７,１４３２,１３３６,１２８９,１２６１,１２０８,１１４３,１０９６,１０３７,１０１８,９５１,９３０,８８６,８６８,８０１,７５０,６７１,６６５,６２３,６１４．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ28Ｈ28+３６０．１８７３ｆｏｕｎｄ ３６０．１８８０［Ｍ+］．
【０２４４】
キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｇのＸ線結晶回折分子構造図は図１で示される。
【０２４５】
実施例２１
【０２４６】
【化４４】
2019504041.tif 000053
【０２４７】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｈ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法によって操作し、ＩＩＩ−ｈは、２モル当量ＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｈを得た。
【０２４８】
生成物の性状及び構造同定データ：白色固体、収率９３％、Ｍ．Ｐ．１９２−１９３℃、［α］D20＝１８９．７０（ｃ  １．０,ＣＨＣｌ3）＞９９．６％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ  ０：１００,ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．８ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１５．８０ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝２３．００ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．２４（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,２Ｈ）,６．５０（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,２Ｈ）,３．４４（ｓ,６Ｈ）,３．０９（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,７．６Ｈｚ,２Ｈ）,２．９２−２．８８（ｍ,２Ｈ）,２．７３（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,６．４Ｈｚ,２Ｈ）,１．５６−１．５１（ｍ,４Ｈ）,１．４６−１．４４（ｍ,２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５６．２５,１４５．８９,１３６．７０,１３０．３０,１１１．４７,１１１．０９,６４．３０,５５．４９,４１．９２,３９．４６,２６．１８,１７．８８．
【０２４９】
実施例２２
【０２５０】
【化４５】
2019504041.tif 000054
【０２５１】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｉ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｉは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｉを得た。
【０２５２】
生成物の性状及び構造同定データ：無色液体、収率４５％、９６％ｅｅ、［α］D20＝８１．３（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＰＣ−３  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｗａｔｅｒ  ７０：３０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．７ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝６．３４ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝６．９７ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ６．８５（ｓ,２Ｈ）,６．３１（ｓ,２Ｈ）,３．８８（ｓ,６Ｈ）,３．７２（ｓ,６Ｈ）,３．０３（ｄｄ,Ｊ＝１５．２,７．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．６７（ｄｄ,Ｊ＝１５．２,６Ｈｚ,２Ｈ）,２．５４−２．５１（ｍ,２Ｈ）,１．５９−１．４９（ｍ,４Ｈ）,１．４１−１．３７（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１４７．９,１４７．８,１４０．８,１３３．８,１０８．０,１０６．３,６０．９,５５．８,５５．８,４４．３,３６．０,２７．５,１９．５．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３００１,２９３３,２８５７,２８３４,１７０２,１６０７,１５９０,１５１３,１４６３,１４５１,１４１７,１３３７,１２５８,１２３５,１１９２,１１５５,１１４０,１０２６,９４４,８５４,８０５,７４９,６６５,６３８ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ28Ｏ4+３８０．１９８２ｆｏｕｎｄ ３８０．１９８５［Ｍ+］．
【０２５３】
実施例２３
【０２５４】
【化４６】
2019504041.tif 000055
【０２５５】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｊ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｊは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｊを得た。
【０２５６】
生成物の性状及び構造同定データ：無色固体（Ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｓｏｌｉｄ）、収率８０％、９９％ｅｅ、Ｍ．Ｐ．１２８−１３０℃、［α］D20＝９０．０（ｃ  １．００,ＣＨＣｌ3）。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＰＣ−１ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｗａｔｅｒ  ８０：２０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．７ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１６．６６ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１７．６７ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ６．９２（ｄ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,２Ｈ）,６．８０（ｄ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．９５−２．８１（ｍ,４Ｈ）,２．６６−２．６１（ｍ,２Ｈ）,２．２５（ｓ,６Ｈ）,１．８６−１．７９（ｍ,２Ｈ）,１．７０（ｓ,６Ｈ）,１．６６−１．５３（ｍ,４Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１４６．５,１４２．２,１３１．６,１３１．２,１２８．９,１２７．４,６３．８,４３．０,３４．９,２０．０,１８．９,１７．９,１４．６．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９２１,２８４７,１４８８,１４４８,１２１７,１０３９,８７９,８０７,７５３,６６７ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）Ｍ+ ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ28+３１６．２１８６,ｆｏｕｎｄ ３１６．２１８７［Ｍ+］．
【０２５７】
実施例２４
【０２５８】
【化４７】
2019504041.tif 000056
【０２５９】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｋ（９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｋは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｋを得た。
【０２６０】
生成物の性状及び構造同定データ：白色固体、収率７８％、Ｍ．Ｐ．７３−７５℃、［α］D20＝１０９．７（ｃ  １．０５、ＣＨＣｌ3）,９４％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＰＣ−１  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｗａｔｅｒ  ８０：２０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．７ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝１３．１７ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１５．４２ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ６．９４（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,２Ｈ）,６．５７（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ）,３．４１（ｓ,６Ｈ）,３．０４（ｄｄ,Ｊ＝１５．２,７．６Ｈｚ,２Ｈ）,２．９７−２．９４（ｍ,２Ｈ）,２．６４（ｄｄ,Ｊ＝１４．８,６．０Ｈｚ,２Ｈ）,２．２５（ｓ,６Ｈ）,１．６０−１．５５（ｍ,２Ｈ）,１．４９−１．４５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５５．４,１４５．１,１３５．４,１２７．９,１２６．１,１１０．２,６２．３,５５．９,４２．４,３６．８,２６．９,１８．５,１８．４．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９１９,２８４８,１９７７,１６０２,１４９０,１４６３,１４３７,１３７８,１３１３,１２５５,１２２０,１１８３,１１６１,１０８７,１０３４,９６４,９３７,８７０,８４４,７９５,７５４,７２１,６６６,６１１．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ28Ｈ28Ｏ2+３４８．２０８４；ｆｏｕｎｄ ３４８．２０８９［Ｍ+］．
【０２６１】
実施例２５
【０２６２】
【化４８】
2019504041.tif 000057
【０２６３】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｌ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｌは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｌを得た。
【０２６４】
生成物の性状及び構造同定データ：無色油状液体、収率８５％、［α］D20＝９５．２（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）,９０％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＰＣ−２  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｗａｔｅｒ  ６０：４０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．７ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝３３．３３ｍｉｎ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝３５．１９ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ６．６５（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,２Ｈ）,６．５９（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,２Ｈ）,３．８２（ｓ,６Ｈ）,３．４０（ｓ,６Ｈ）,３．０９（ｄｄ,Ｊ＝１５．２,７．６Ｈｚ,２Ｈ）,２．９４−２．９１（ｍ,２Ｈ）,２．６７（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,６．４Ｈｚ,２Ｈ）,１．５９−１．５２（ｍ,４Ｈ）,１．４８−１．４５（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５１．６,１５０．４,１３７．６,１３３．９,１１０．７,１０８．８,６２．７,５６．３,５５．７,４２．８,３４．５,２６．６,１８．３．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９９９,２９１９,２８５０,２８３２,２０５０,１８１０,１５９６,１４８８,１４６０,１４４８,１４３６,１３２９,１３１２,１２９７,１２５４,１２３９,１２１３,１１８６,１１６４,１１１７,１０９４,１０７３,１０４９,１００３,９８７,９７５,９５３,９２９,９０８,８７５,７９５,７５１,７１４,６５２,６３７ｃｍ-1．ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ24Ｈ32ＮＯ4+：３９８．２３２６,Ｆｏｕｎｄ：３９８．２３２４（［Ｍ＋ＮＨ4］+）．
【０２６５】
実施例２６
【０２６６】
【化４９】
2019504041.tif 000058
【０２６７】
実施例５で得られた化合物ＩＩＩ−ｍ（＞９９％ｅｅ）を基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、ＩＩＩ−ｍは、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｍを得た。
【０２６８】
生成物の性状及び構造同定データ：無色油状液体、収率５６％、［α］D20＝５１．８（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）,５９．９％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＰＡ−２  ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ／ｗａｔｅｒ  ６０：４０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．７ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２３０ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝８．８９ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝１４．３１ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ６．１１（ｓ,２Ｈ）,３．９４（ｓ,６Ｈ）,３．８７（ｓ,６Ｈ）,３．７１（ｓ,６Ｈ）,３．０４（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,７．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．６８（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,６．０Ｈｚ,２Ｈ）,２．５１−２．４９（ｍ,２Ｈ）,１．６４−１．５０（ｍ,４Ｈ）,１．４２−１．３７（ｍ,２Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５２．８,１５０．０,１４４．４,１４０．３,１２６．３,１０２．４,６１．８,６１．０,６０．５,５６．１,４３．８,３２．９,２７．５,１９．５．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９２７,２８４９,１５８６,１４６３,１４１１,１３２４,１２９９,１２２９,１１９６,１１１５,１０９６,１０３４,９４７,９１０,８３１,７９３,７５０ｃｍ-1．
【０２６９】
実施例２６−１
【０２７０】
【化５０】
2019504041.tif 000059
【０２７１】
実施例５の方法を参照して化合物ＩＩＩ−ｓ（＞９９％ｅｅ）を製造し、化合物ＩＩＩ−ｓを基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｓ’を得た。
【０２７２】
生成物の性状及び構造同定データ：白色固体、収率８２％、［α］D20＝１４１．７（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）,＞９９％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＩＡ−３ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ  １０：９０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２１４ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝７．３８ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝８．５４ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．３２−７．１５（ｍ,７Ｈ）,６．６０（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,１Ｈ）,６．４９（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,１Ｈ）,４．０６−３．９９（ｍ,１Ｈ）,３．６４（ｓ,３Ｈ）,３．３６−３．２９（ｍ,４Ｈ）,３．１２−２．９９（ｍ,２Ｈ）,２．９３−２．８７（ｍ,１Ｈ）,２．５５（ｄ,Ｊ＝１６．０Ｈｚ,１Ｈ）,２．４２−２．３６（ｍ,１Ｈ）,１．９５−１．９１（ｍ,１Ｈ）,１．８６−１．８３（ｍ,１Ｈ）,１．７７−１．６９（ｍ,１Ｈ）,１．４１−１．３１（ｍ,１Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５７．２,１５５．９,１４８．１,１４６．９,１４４．２,１３８．８,１３３．２,１３０．７,１３０．４,１２８．３,１２６．９,１２６．０,１１２．３,１１１．３,１１１．２１,１１１．１７,６４．０,５５．７,５５．５,４５．４,４２．１,４０．３,３８．８,３８．１,３６．４,３３．４．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９２３,１５７４,１４６９,１２５９,１１９１,１０８２,１０２１,９７１,８４９,７９７,７５９,６９８,６７１,６５９,６４２ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ28Ｈ26Ｂｒ2Ｏ2+：５５２．０２９４,ｆｏｕｎｄ：５５２．０２９８［Ｍ+］．
【０２７３】
実施例２６−２
【０２７４】
【化５１】
2019504041.tif 000060
【０２７５】
実施例５の方法を参照して化合物ＩＩＩ−ｑ（＞９９％ｅｅ）を製造し、化合物ＩＩＩ−ｑを基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｑ’を得た。
【０２７６】
生成物の性状及び構造同定データ：白色固体、収率７８％、［α］D20＝２１０．６（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）,＞９９％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＩＡ−３ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ  １０：９０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２１４ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝７．６６ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝８．２３ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．２７（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,１Ｈ）,７．２０（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,１Ｈ）,６．５５（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,１Ｈ）,６．４４（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,１Ｈ）,３．８１−３．７５（ｍ,１Ｈ）,３．６０（ｓ,３Ｈ）,３．２９−３．２４（ｍ,４Ｈ）,３．０１（ｄｄ,Ｊ＝１６．０,８．４Ｈｚ,１Ｈ）,２．８５（ｄｄ,Ｊ＝１６．０,１０．８Ｈｚ,１Ｈ）,２．５１（ｄ,Ｊ＝１５．６Ｈｚ,１Ｈ）,２．２７−２．２１（ｍ,１Ｈ）,１．７７−１．５９（ｍ,３Ｈ）,１．１８−１．１１（ｍ,１Ｈ）,０．８７−０．７８（ｍ,４Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５７．１,１５５．９, １４８．１,１４４．５,１３９．０,１３３．６,１３０．６,１３０．３,１１２．２,１１１．３,１１１．２５,１１１．２０,６４．３,５５．７,５５．５,４４．８,４２．１,４０．２,３９．５,３８．４,３４．４,２４．７,２２．５．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９４６,１５７３,１４７０,１２７４,１２５７,１１８８,１０９９,１０７７,１０４７,９８７,９６０,８０５,７９６,７６４,６７０,６１４ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ23Ｈ24Ｂｒ2Ｏ2+：４９０．０１３８,ｆｏｕｎｄ：４９０．０１４１［Ｍ+］．
【０２７７】
実施例２６−３
【０２７８】
【化５２】
2019504041.tif 000061
【０２７９】
実施例５の方法を参照して化合物ＩＩＩ−ｒ（＞９９％ｅｅ）を製造し、化合物ＩＩＩ−ｒを基質として、実施例１３における実験方法を参照して操作し、２モル当量のＴｉＣｌ4の作用により分子内不斉環化反応を行い、キラル縮合環スピロビインダン骨格化合物Ｉ−ｒ’を得た。
【０２８０】
生成物の性状及び構造同定データ：白色固体、収率７５％、［α］D20＝１３．２（ｃ  １．１０,ＣＨＣｌ3）,９７％ｅｅ。生成物のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＩＡ−３ｃｏｌｕｍｎ；ｅｌｕｅｎｔ,２−ｐｒｏｐａｎｏｌ／ｈｅｘａｎｅ  １０：９０；ｔｅｍｐ,ｒ．ｔ．；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ,０．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｕｖ−ｖｉｓ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ,λ＝２１４ｎｍ；ｔR（ｍａｊｏｒ）＝７．３８ｍｉｎ；ｔR（ｍｉｎｏｒ）＝８．５４ｍｉｎ．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．２７（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,１Ｈ）,７．２１（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,１Ｈ）,６．５５（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,１Ｈ）,６．４５（ｄ,Ｊ＝８．４Ｈｚ,１Ｈ）,３．７７−３．６０（ｍ,１Ｈ）,３．６０（ｓ,３Ｈ）,３．３７−３．３２（ｍ,４Ｈ）,３．０８（ｄｄ,Ｊ＝１６．０,８．４Ｈｚ,１Ｈ）,２．８２（ｄｄ,Ｊ＝１６．０,９．６Ｈｚ,１Ｈ）,２．５３（ｄ,Ｊ＝１５．６Ｈｚ,１Ｈ）,２．２６−２．２０（ｍ,１Ｈ）,１．７２−１．６１（ｍ,２Ｈ）,１．３７−１．２３（ｍ,２Ｈ）,０．９５−０．８６（ｍ,１Ｈ）,０．８３（ｓ,９Ｈ）．13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５７．１,１５５．９,１４７．９,１４４．５,１３８．８,１３３．９,１３０．５,１３０．３,１１２．０,１１１．２,１１１．１７,１１１．１２,６４．６,５５．６,５５．５,４５．５,４２．６,４０．３,４０．２,３９．０,３２．４,３２．３,２７．７,２７．４．ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９２２,１５７３,１４７０,１２７４,１２５８,１０９８,１０７７,９６１,７９６,７６６,６７０,６１５ｃｍ-1．ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ26Ｈ30Ｂｒ2Ｏ2+：５３２．０６０７,ｆｏｕｎｄ：５３２．０６２１［Ｍ+］．
【０２８１】
実施例２７
化合物ＩＩを原料として、不斉水素化と環化ワンポット法によって、中間体化合物ＩＩＩを分離せずに、水素化反応混合物に適量のＴｉＣｌ4を加えて、化合物Ｉを合成した。本実施例では、化合物ＩＩ−ｈのワンポット法による不斉水素化−環化反応を用いた化合物Ｉ−ｈの合成を例にして、化合物ＩＩを出発材料としてワンポット法により化合物Ｉを合成する実験の典型的な操作方法を説明した。
【０２８２】
【化５３】
2019504041.tif 000062
【０２８３】
アルゴンガス雰囲気下、水素化フラスコ（１５０−ｍＬ）を無水・無酸素条件で処理して、触媒（Ｓ）−tＢｕＰＨＯＸ／Ｉｒ（Ｉ）（９６．０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、基質ＩＩ−ｈ（６．１５ｇ、１２．５５ｍｍｏｌ）及び無水ジクロロメタン（７５ｍＬ）を投入した。グローブボックスにおいて水素化フラスコをオートクレーブに移した。水素ガスを３回置換した後、水素ガスを５０ａｔｍになるまで導入した。室温で１２時間反応させた。水素ガスを慎重に排出した後、アルゴンガスの保護下で、浅黄色の反応液を注射器で無水・無酸素条件で処理した別の三口フラスコ（５００−ｍＬ）に迅速に移して、無水ジクロロメタン１７５ｍＬを加え、氷浴で冷却させて、ＴｉＣｌ4（２．７５ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）を緩慢に滴下し、０℃で３０分間反応させた後、室温に緩慢に回復させ、６時間撹拌し続け、１００ｍＬの水を加えて反応をクエンチさせ、ジクロロメタン（５０ｍＬ×３）を３回抽出して、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、乾燥剤を濾過除去し、濾液から溶媒を減圧除去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製して（石油エーテル／酢酸エチル＝５０：１）、白色固体Ｉ−ｈ（５．０２ｇ、収率８４％、＞９９％ｅｅ）を得た。
【０２８４】
実施例２８（７,７’−ジブロモ置換のキラル縮合環スピロビインダン骨格スピロジフェノールＩ−ｎの製造）
【０２８５】
【化５４】
2019504041.tif 000063
【０２８６】
上式で示されるように、ステップ１において、実施例２７に記載の方法によって、化合物ＩＩ−ｈを出発原料として、ワンポット法による不斉水素化−環化反応を行い、２つのステップの全収率８４％と＞９９％ｅｅで化合物Ｉ−ｈを合成した。
【０２８７】
ステップ２における、ＢＢｒ3を用いたＩ−ｈメチル除去の操作方法：Ｓｃｈｌｅｎｋ瓶（１００ｍＬ）を無水・無酸素条件で処理した後、アルゴンガスの雰囲気下、（１Ｓ,２Ｓ,２’Ｓ）−Ｉ−ｈ（５．０２ｇ、１０．５５ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（３５．０ｍＬ）を加えて、−７８℃に冷却させた。ＢＢｒ3（４Ｍ  ｉｎ  ＣＨ2Ｃｌ2）（６．５９ｍＬ、２６．３８ｍｍｏｌ）を１滴ずつ滴下した。滴下終了後、室温に緩慢に昇温した。次に１２時間撹拌後、水（１００ｍＬ）を加えてクエンチさせた。ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出して、有機相を合併し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて、乾燥剤を濾過除去し、濾液から溶媒を減圧除去して、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製して（石油エーテル：酢酸エチル＝５：１）、白色固体Ｉ−ｎ（４．０２ｇ、８５％）を得た。
【０２８８】
生成物の性状及び構造同定データ：白色固体、収率８５％、Ｍ．ｐ．１３２−１３３℃、［α］D20＝＋３０１．６３（ｃ  １．０,ＣＨＣｌ3）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．２５（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,２Ｈ）,６．５０（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,２Ｈ）,４．５８（ｓ,２Ｈ）,３．０７−３．００（ｍ,２Ｈ）,２．９０−２．８１（ｍ,４Ｈ）,１．７２−１．６６（ｍ,２Ｈ）,１．６０−１．５５（ｍ,４Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５２．３６,１４５．３９,１３２．１９,１３２．１６,１１６．８５．１１１．３４,６２．７５,４２．６０,３８．４３,２３．００,１６．０９；ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３４７０,３３９２,２９２１,２９１３,２８５１,１５７３,１４６１,１４２２,１２９１,１２１１,１１８４,１０８４,１０６５,１０４５,８０６,７１８,６７７,６６０,６２７ｃｍ-1；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ＝４５０（［Ｍ］+）,３６９,２９０,２６３,１８４,１４５,１２４,１１５,１０７,９４；ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ20Ｈ18Ｏ2Ｂｒ2＋,４４７．９６６８,ｆｏｕｎｄ,４４７．９６７０［Ｍ］+．
【０２８９】
実施例２９（キラル縮合環スピロビインダン骨格スピロジフェノールＩ−ｏの製造）
【０２９０】
【化５５】
2019504041.tif 000064
【０２９１】
実施例２８で合成した化合物Ｉ−ｎを出発材料として、Ｐｄ／Ｃにより水素化分解および脱臭素化反応を触媒して、９５％の収率でキラル縮合環スピロビインダンジフェノールＩ−ｏを得た。具体的な操作方法：水素化フラスコ（１００ｍＬ）に（１Ｓ,２Ｓ,２’Ｓ）−Ｉ−ｎ（４．０２ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）、メタノール（２０．０ｍＬ）、酢酸（６ｍＬ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４０ｇ）を加えて、反応釜に移し、水素ガスを３回置換した後、水素ガスを２０ａｔｍになるまで導入した。室温で１２時間反応させて、水素ガスを慎重に排出して、Ｐｄ／Ｃを濾過除去し、濾液からエタノールを減圧除去し、飽和ＮａＨＣＯ3（１００ｍＬ）、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）を加えて３回抽出し、有機相を合併し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、乾燥剤を濾過除去し、濾液から溶媒を減圧除去して、（１Ｓ,２Ｓ,２’Ｓ）−Ｉ−ｏ（２．５４ｇ）を得た。
【０２９２】
生成物の性状及び構造同定データ：無色液体、収率９５％、＞９９％ｅｅ．［α］D20＝１５７．９（ｃ  １．０,ＣＨＣｌ3）。生成物Ｉ−ｏのｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ．Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：ｈｅｘａｎｅ／ｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌ＝８０：２０；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ；ＵＶ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｔ  ２３０ｎｍ；ｔR＝４．８４ｍｉｎ（ｍｉｎｏｒ）,９．４２ｍｉｎ（ｍａｊｏｒ））によって測定された。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１４（ｔ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,２Ｈ）,６．８９（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,２Ｈ）,６．６１（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,２Ｈ）,４．６０（ｓ,２Ｈ）,３．０３（ｄｄ,Ｊ＝１８．４,１０．８Ｈｚ,２Ｈ）,２．９４−２．８９（ｍ,４Ｈ）,１．６７−１．５５（ｍ,６Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５３．５０,１４５．６７,１３０．７２,１２９．４０,１１８．０２,１１４．７６,６０．２０,４３．６５,３６．９２,２４．０５,１６．９０；ＩＲ（ＫＢｒ ｐｅｌｌｅｔ）ν３５８８,３５６８,２９２４,２８４６,１６０９,１５８６,１４８５,１４６０,１３４０,１２６１,１２２５,１１９０,１１３７,１１０７,９８６,９３３,７７９,７３４ｃｍ-1；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ＝２９２（［Ｍ］+）,２９０,２０７,１８４,１６９,７８,５１；ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）［Ｍ］＋ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ20Ｈ20Ｏ2,２９２．１４６３,ｆｏｕｎｄ,２９２．１４６５．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ20Ｈ20Ｏ2：Ｃ,８２．１６；Ｈ,６．８９％；Ｆｏｕｎｄ：Ｃ,８２．４６；Ｈ,７．０４％．
【０２９３】
実施例３０
実施例２８と２９の前記実験方法を参照して操作し、（Ｒ）−tＢｕＰＨＯＸ／Ｉｒ（Ｉ）を不斉水素化触媒として、キラル縮合環スピロビインダン骨格ジフェノールＩ−ｐを得た。
【０２９４】
【化５６】
2019504041.tif 000065
【０２９５】
（１Ｒ,２Ｒ,２’Ｒ）−Ｉ−ｐ：白色固体、収率６６％；＞９９％ｅｅ、Ｍ．ｐ．５３−５４℃．［α］D20＝−２０１．７（ｃ  ０．７０,ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１６（ｔ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,２Ｈ）,６．８５（ｄ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,２Ｈ）,６．６４（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,２Ｈ）,４．４１（ｓ,６Ｈ）,３．４４（ｄｄ,Ｊ＝１６．８,９．２Ｈｚ,２Ｈ）,３．００−２．９８（ｍ,２Ｈ）,２．８０（ｄｄ,Ｊ＝１７．２,４．８Ｈｚ,２Ｈ）,２．０５−２．０１（ｍ,２Ｈ）,１．６０−１．５６（ｍ,２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５２．９５,１４５．０９,１３１．９０,１２９．５２,１１７．５２,１１４．１４,７０．５０,５０．８５,３８．７６,３３．１５,；ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３５１４,３０３１,２９５２,２９３６,２９１５,１８４９,２８３７,１６１０,１５８５,１４７９,１４６２,１２７１,１１６１,９８９,７８０,７７２,７４２,７２１ｃｍ-1；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ＝２７８（［Ｍ］+）,２５０,２３１,２０２,１８９,１７１,１６５,１４５,１１５,９１,７７；ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ19Ｈ18Ｏ2,２７８．１３０７,ｆｏｕｎｄ,２７８．１３１０［Ｍ］+．Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ19Ｈ18Ｏ2：Ｃ,８１．９９；Ｈ,６．５２％；Ｆｏｕｎｄ：Ｃ,８１．８２；Ｈ,６．６２％．
【０２９６】
実施例３１
実施例２８と２９の前記実験方法を参照して操作し、（Ｒ）−tＢｕＰＨＯＸ／Ｉｒ（Ｉ）を不斉水素化触媒として、キラル縮合環スピロビインダン骨格ジフェノールＩ−ｑを得た。
【０２９７】
【化５７】
2019504041.tif 000066
【０２９８】
（１Ｒ,２Ｒ,２’Ｒ）−Ｉ−ｑ：白色固体、収率５９％；＞９９％ｅｅ．Ｍ．ｐ．１３２−１３３℃、［α］D20＝−２１７．６（ｃ  ０．７４,ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１８（ｔ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,７．０５（ｔ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,６．９５（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,６．８４（ｄ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,１Ｈ）,６．５９（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ）,６．５３（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ）,４．８９（ｓ,１Ｈ）,４．４６（ｓ,１Ｈ）,３．７４−３．７１（ｍ,１Ｈ）,３．３１（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,６．８Ｈｚ,１Ｈ）,３．０６（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,１２．０Ｈｚ,１Ｈ）,２．８５（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,８．４Ｈｚ,１Ｈ）,２．５７（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ）,２．３９−２．３３（ｍ,１Ｈ）,１．８２−１．７７（ｍ,２Ｈ）,１．６５−１．５７（ｍ,１Ｈ）,１．２５−１．１７（ｍ,１Ｈ）,０．９０−０．８１（ｍ,４Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５４．３８,１５２．９４,１４６．５８,１４４．７３,１３２．７４,１２９．８４,１２８．８６,１２８．３１,１１８．９９,１１７．２０,１１５．４４,１１４．５８,４５．８０,４２．８５,３９．３４,３８．２６,３５．９９,３３．７２,２４．５３,２２．６０；ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３４５２,３３８７,２９２４,２８９８,１５８３,１４７２,１４５６,１２８６,１２４８,１２３３,１１９９,９８１,７７６,７３４ｃｍ-1；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ＝３０６（［Ｍ］+）,２４９,２３１,１９９,１８９,１５７,１４５,１１５,１０７,９１,７１,５７,４１；ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ21Ｈ22Ｏ2,３０２．１６２０,ｆｏｕｎｄ,３０６．１６１７［Ｍ］+．
【０２９９】
実施例３２
実施例２８と２９の前記実験方法を参照して操作し、（Ｒ）−tＢｕＰＨＯＸ／Ｉｒ（Ｉ）を不斉水素化触媒として、キラル縮合環スピロビインダン骨格ジフェノールＩ−ｒを得た。
【０３００】
【化５８】
2019504041.tif 000067
【０３０１】
（１Ｒ,２Ｒ,２’Ｒ）−Ｉ−ｒ：白色固体、収率５０％；＞９９％ｅｅ、Ｍ．ｐ．１１２−１１３℃、［α］D20＝−１６７．４（ｃ  ０．８３５,ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．０１（ｔ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,６．９５（ｔ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,６．８２（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,６．７６（ｄ,Ｊ＝７．２Ｈｚ,１Ｈ）,６．４５（ｄ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,６．３１（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ）,５．５５（ｓ,１Ｈ）,４．５７（ｓ,１Ｈ）,３．９０−３．８８（ｍ,１Ｈ）,３．２８（ｄｄ,Ｊ＝１６．０,６．４Ｈｚ,１Ｈ）,３．０１（ｄｄ,Ｊ＝１５．２,１２．０Ｈｚ,１Ｈ）,２．７８（ｄｄ,Ｊ＝１５．６,８．０Ｈｚ,１Ｈ）,２．４６（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ）,２．２７−２．２３（ｍ,１Ｈ）,１．７７−１．７３（ｍ,１Ｈ）,１．６２−１．５８（ｍ,１Ｈ）,１．３９−１．３５（ｍ,１Ｈ）,１．２９−１．２４（ｍ,１Ｈ）,０．８８−０．８０（ｍ,１０Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５４．８０,１５２．６０,１４６．４４,１４４．７６,１３３．３５,１２９．８７,１２８．９２,１１８．８０,１１７．４９,１１５．６４,１１４．６２,６０．９４,４６．９２,４２．５２,４０．０５,３９．７４,３６．２１,３２．１９,３１．８９,２７．６２,２６．７４；ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３５０３,３４６１,２９３０,２８５４,１６０９,１５８４,１４５８,１２７９,１２２５,１１９７,１１５５,９９０,７７６,７３３,７２１ｃｍ-1；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ＝３４８（［Ｍ］+）,２９１,２４１,２３１,２０２,１８５,１６５,１４５,１０７,５７,４１；ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ24Ｈ28Ｏ2,３４８．２０８９,ｆｏｕｎｄ,３４８．２０９３［Ｍ］+．
【０３０２】
実施例３３
実施例２８と２９の前記実験方法を参照して操作し、（Ｒ）−tＢｕＰＨＯＸ／Ｉｒ（Ｉ）を不斉水素化触媒として、キラル縮合環スピロビインダン骨格ジフェノールＩ−ｓを得た。
【０３０３】
【化５９】
2019504041.tif 000068
【０３０４】
（１Ｒ,２Ｒ,２’Ｒ）−Ｉ−ｓ：白色固体、収率５０％；＞９９％ｅｅ、Ｍ．ｐ．９３−９４℃、［α］D20＝−２２２．５（ｃ  ０．５４５,ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１３−７．２８（ｍ,６Ｈ）,７．０５（ｔ,Ｊ＝１０．０Ｈｚ,１Ｈ）,６．９３（ｄ,Ｊ＝９．６Ｈｚ,１Ｈ）,６．８６（ｄ,Ｊ＝１０．０Ｈｚ,１Ｈ）,６．５４（ｔ,Ｊ＝９．２Ｈｚ,２Ｈ）,５．０４（ｓ,１Ｈ）,４．４９（ｓ,１Ｈ）,３．９８（ｍ,１Ｈ）,３．３５（ｄｄ,Ｊ＝２１．２,８．４Ｈｚ,１Ｈ）,３．２１（ｄｄ,Ｊ＝２０．４,１６．８Ｈｚ,１Ｈ）,３．００−２．８６（ｍ,２Ｈ）,２．５７−２．４４（ｍ,２Ｈ）,２．０２−１．９３（ｍ,１Ｈ）,１．８４−１．７２（ｍ,２Ｈ）,１．３４（ｄｄ,Ｊ＝３３．２,１６．４Ｈｚ,１Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１５４．５７,１５２．８９,１４６．６８,１４６．４７,１４４．４８,１３２．７９,１２９．９７,１２８．５４,１２８．３４,１２８．３２,１２６．９０,１２５．９９,１１９．０６,１１７．３０,１１５．６１,１１４．７２,６０．５５,４６．３９,４２．５７,３９．３４,３８．００,３６．２７,３５．８６,３２．８２；ＩＲ（ｎｅａｔ）ν３３２７,３０２６,２９２１,２８４５,１６０４,１４５７,１４３５,１３４５,１３２８,１２６７,９８８,７７９,７６４,７５３,７３７,６９９ｃｍ-1；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ＝３６８（［Ｍ］+）,２６１,２５０,２３１,２０２,１２７,１０７,８５,７１,５７,４３；ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ24Ｏ2,３６８．１７７６,ｆｏｕｎｄ,３６８．１７７１［Ｍ］+．
【０３０５】
実施例３４（キラル縮合環スピロビインダン骨格ホスホロアミダイトリガンドＩ−ｔの合成）
【０３０６】
実施例２８と同様な方法によって、ＩＩ−ｈを出発材料として、（Ｒ）−tＢｕＰＨＯＸ／Ｉｒ（Ｉ）を触媒として、ワンポット法による不斉水素化／環化によって、得られた生成物を実施例２９の方法で脱臭素化して、化合物Ｉ−ｏのエナンチオマーｅｎｔ−Ｉ−ｏを得た。下記式で示されるように、ジフェノールｅｎｔ−Ｉ−ｏとジクロロジメチルアミノホスフィンを、アルカリ性条件において反応させて、対応した単座ホスホロアミダイトリガンドＩ−ｔを合成した。
【０３０７】
【化６０】
2019504041.tif 000069
【０３０８】
操作方法：Ｓｃｈｌｅｎｋ管（１５ｍＬ）を無水・無酸素条件で処理した後、アルゴンガス雰囲気下、スピロジフェノールｅｎｔ−Ｉ−ｏ（０．３０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３．５ｍＬ）及びＥｔ３Ｎ（０．１５ｍＬ）を投入して、０℃に冷却させた。ジクロロジメチルアミノホスフィン（３７．９μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を緩慢に加えて、滴下終了後、反応液を室温に緩慢に昇温した。室温で１２時間撹拌した後、反応溶液から大部分の溶媒を減圧除去し、溶媒（石油エーテル／トリエチルアミン＝２０：１）でシリカゲルカラムを洗浄して、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製して（溶離剤、石油エーテル／トリエチルアミン＝２０：１）、オイルポンプで吸引乾燥させて、生成物Ｉ−ｔを得た。
【０３０９】
生成物化合物Ｉ−ｔ、白色固体、収率８６％、Ｍ．ｐ．８９−９０℃、［α］D20＝＋２３４．９５（ｃ  ０．５０,ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１１（ｔ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,７．０３（ｔ,Ｊ＝７．６Ｈｚ,１Ｈ）,６．９３−６．８８（ｍ,３Ｈ）,６．５４（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ）,３．２６−３．１６（ｍ,２Ｈ）,２．９０−２．６９（ｍ,４Ｈ）,２．１９（ｄ,Ｊ＝８．８Ｈｚ,６Ｈ）,１．９５−１．８８（ｍ,２Ｈ）,１．６８−１．６３（ｍ,２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１４９．１８（ｄ,Ｊ＝５．３Ｈｚ）,１４５．８８（ｄ,Ｊ＝５．６Ｈｚ）,１４５．５７（ｄ,Ｊ＝２．１Ｈｚ）,１４４．８０,１２８．７２（ｄ,Ｊ＝２．０Ｈｚ）,１２８．５９,１２１．２９（ｄ,  Ｊ＝１．７Ｈｚ）,１２１．０３（ｄ,Ｊ＝６．５Ｈｚ）,１２０．５６（ｄ,Ｊ＝２．５Ｈｚ）,１１９．４６（ｄ,Ｊ＝０．８Ｈｚ）,６１．０９,４６．１０,４５．８５（ｄ,Ｊ＝１．１Ｈｚ）,３６．５７,３５．９８,３５．１６,３４．９７,１９．０４,１９．０１,１４．９３；３１Ｐ ＮＭＲ（１６１ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１２５．３８；ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９２６,２８９１,２８８３,２８６４,２８４１,１５８２,１４５９,１４４１,１２９０,１２３５,１２２４,１１９０,１１５９,１１４０,１０２７,９７２,９２５,８０３,７９０,７７５,７４２,７２５,６９２,６７８ｃｍ-1；ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６５（［Ｍ］+）；ＨＲＭＳ−ＥＳＩ（ｍ／ｚ）：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ22Ｈ25ＮＯ2Ｐ+：３６６．１６１７,ｆｏｕｎｄ：３６６．１６２６（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３１０】
実施例３５（Ｒｈ（Ｉ）／キラル縮合環スピロビインダン骨格ホスホロアミダイトリガンドＩ−ｔにより触媒されたα−デヒドロアミノ酸メチルエステルの不斉水素化）
【０３１１】
本実施例では、キラル縮合環スピロビインダン骨格ホスホロアミダイトリガンドＩ−ｔと［Ｒｈ（ＣＯＤ）2ＯＴｆ］を用いてその場形成した錯体をキラル触媒として、触媒されたα−デヒドロアミノ酸メチルエステルの不斉水素化反応を例にして、本発明に係るキラル縮合環スピロビインダン骨格化合物の不斉触媒における応用を説明した。
【０３１２】
【化６１】
2019504041.tif 000070
【０３１３】
操作方法：アルゴンガス雰囲気下、水素化フラスコを無水・無酸素条件で処理して、［Ｒｈ（ＣＯＤ）2］ＯＴｆ（１．１７ｍｇ、０．００２５ｍｍｏｌ）とＩ−ｔ（０．００５０ｍｍｏｌ）を投入して、アルゴンガスを３回置換した後、ＣＨ2Ｃｌ2（２．５ｍＬ）を加えた。水素化フラスコをグローブボックスに移して、α−デヒドロアミノ酸メチルエステルである基質１’（５４．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、オートクレーブに入れた。水素ガスを３回置換した後、水素ガスを２０ａｔｍになるまで導入し、室温で１２ｈ撹拌した後、水素ガスを慎重に排出し、反応溶液から溶媒を減圧除去して、1Ｈ  ＮＭＲにより転化率を測定し、残留物を酢酸エチルでシリカゲルショートカラムに通して分離して水素化生成物２’を得た。白色固体、収率＞９９％、Ｍ．ｐ．８５−８７℃、９６％ｅｅ、［α］D20＝−９７．９２（ｃ  １．０、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．２１−７．３１（ｍ,３Ｈ）,７．０９−７．１２（ｍ,２Ｈ）,６．２２（ｄ,Ｊ＝６．４Ｈｚ,１Ｈ）,４．８４−４．９０（ｍ,１Ｈ）,３．７１（ｓ,３Ｈ）,３．０４−３．１６（ｍ,２Ｈ）,１．９７（ｓ,３Ｈ）。生成物２’のｅｅ値は、キラル高速液体クロマトグラフィーによって測定された。Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ  ｃｏｌｕｍｎ．Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：ｈｅｘａｎｅ／ｉｓｏｐｒｏｐａｎｏｌ＝９２：８；ｆｌｏｗ  ｒａｔｅ＝１．０ｍＬ／ｍｉｎ；ＵＶ  ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｔ  ２３０ｎｍ；ｔR＝１４．５０ｍｉｎ（ｍａｊｏｒ）、１８．９９ｍｉｎ（ｍｉｎｏｒ））．
【０３１４】
実施例３６（キラル縮合環スピロビインダン骨格ホスホロアミダイトリガンドＩ−ｕの合成）
【０３１５】
【化６２】
2019504041.tif 000071
【０３１６】
Ｓｃｈｌｅｎｋ瓶（１００−ｍＬ）を無水・無酸素条件で処理した後、ＴＨＦ（３０ｍＬ）とピロリジン（２０．０ｍｍｏｌ）を投入して、−７８℃に冷却させ、ｎ−ＢｕＬｉ（２．４Ｍ  ｉｎ  Ｈｅｘａｎｅｓ）（９．１７ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を１滴ずつ滴下し、滴下終了後、室温に緩慢に昇温した。別の無水・無酸素条件で処理したＳｃｈｌｅｎｋ瓶にＴＨＦ（１０ｍＬ）とＰＣｌ3（２．２７ｍＬ）を投入して、−７８℃に冷却させた。リチウムアミド溶液をＰＣｌ3のＴＨＦ溶液に加え、緩慢に室温に昇温した後、１２時間撹拌し続けた。反応系から溶媒を減圧除去して、ＴＨＦ（１０ｍＬ×３）で洗浄して吸引乾燥させ、過剰のＰＣｌ3を除去した。最後にＴＨＦ（１０ｍＬ）を加えて溶液を調製した。
【０３１７】
Ｓｃｈｌｅｎｋ瓶（１５ｍＬ）を無水・無酸素条件で処理した後、アルゴンガス雰囲気下、ジフェノールＩ−ｐ（０．５５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５．０ｍＬ）及びＥｔ3Ｎ（０．４０ｍＬ）を加えて、０℃に冷却させた。上記アミノジクロロリン（１．７０ｍＬ）を緩慢に滴下し、滴下終了後、室温に緩慢に昇温した。次に１２ｈ撹拌後、反応を停止させ、反応系から大部分の溶媒を減圧除去し、溶媒（石油エーテル／トリエチルアミン＝２０：１）でシリカゲルカラムを洗浄して、残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離精製して（石油エーテル／トリエチルアミン＝２０：１）、オイルポンプで吸引乾燥させて、固体生成物（１Ｒ,２Ｒ,２’Ｒ）−Ｉ−ｕを得た。白色固体、収率４９％、Ｍ．ｐ．８７−８８℃、［α］D20＝−２３７．２°（ｃ  ０．５６５、ＣＨＣｌ3）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ７．１８（ｔ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ）,７．０８（ｔ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ）,６．９３−６．８５（ｍ,３Ｈ）,６．５７（ｄ,Ｊ＝８．０Ｈｚ,１Ｈ）,３．２７−３．１７（ｍ,２Ｈ）,２．８９−２．７８（ｍ,４Ｈ）,２．７３（ｄｄ,Ｊ＝１７．２,５．２Ｈｚ,２Ｈ）,２．３４−２．２６（ｍ,２Ｈ）,１．９９−１．８５（ｍ,２Ｈ）,１．６８−１．６４（ｍ,４Ｈ）,１．５５−１．５２（ｍ,２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１４９．６７（ｄ,Ｊ＝４．８Ｈｚ）,１４６．１３（ｄ,Ｊ＝５．９Ｈｚ）,１４５．４８（ｄ,Ｊ＝２．０Ｈｚ）,１４４．９６,１４２．８２（ｄ,Ｊ＝３．６Ｈｚ）,１４１．２１（ｄ,Ｊ＝１．２Ｈｚ）,１２８．７５（ｄ,Ｊ＝２．０Ｈｚ）,１２８．００,１２１．６９（ｄ,Ｊ＝１．６Ｈｚ）,１２０．９０（ｄ,Ｊ＝６．３Ｈｚ）,１２０．４７（ｄ,Ｊ＝２．４Ｈｚ）,１１９．３６（ｄ,Ｊ＝０．８Ｈｚ）,７１．３４,５３．１８,５２．６８（ｄ,Ｊ＝１．２Ｈｚ）,４５．２５,４５．１０,４０．９０,４０．５２,３１．５１,３１．３２,２５．８０,２５．７５；31Ｐ ＮＭＲ（１６１ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3）δ１２４．４３；ＩＲ（ｎｅａｔ）ν２９２２,２８５０,１７３２,１５８２,１４６０,１２９３,１２２７,１２０６,１０７５,１００６,９８１,８０４,７８０,７２６,６７６ｃｍ-1；ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）,ｍ／ｚ：３７７（［Ｍ］+）,３４８,３０８,２８０,２０２,１８９,１０１,７０,４３；ＨＲＭＳ−ＥＩ（ｍ／ｚ）：ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ23Ｈ24ＮＯ2Ｐ：３７７．１５４５,ｆｏｕｎｄ：３７７．１５４３．
【０３１８】
本発明に記載のすべての文献は、それぞれ単独に参照として引用された場合と同様に、参照として引用により本願に組み込まれる。
【０３１９】
なお、当業者は本発明の上記開示内容に基づいて、本発明において各種変化又は修正を行うことができ、これら等価形態は同様に本願に添付した特許請求の範囲により限定される範囲に属する。
【図１】
2019504041.tif 000081
【国際調査報告】
2019504041.tif 000082
2019504041.tif 000083
2019504041.tif 000084
2019504041.tif 000085