【手続補正書】
【提出日】令和3年11月16日(2021.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離塩基重量として約８５ｍｇ〜約６００ｍｇの（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩；および
遊離塩基重量として約１５ｍｇ〜約１００ｍｇの（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩を、
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド対（Ｓ）−（−）−アミスルピリドのエナンチオマー比が遊離塩基重量として約６５：３５から約８８：１２で
含む、医薬組成物。
【請求項２】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド対（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの比が、遊離塩基重量として約７５：２５から約８８：１２である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド対（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの比が、遊離塩基重量として約８０：２０から約８８：１２である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド対（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの比が、遊離塩基重量として約８５：１５である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
遊離塩基重量として約１７０ｍｇ〜約３４０ｍｇの（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩；および
遊離塩基重量として約３０ｍｇ〜約６０ｍｇの（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
遊離塩基重量として約１７０ｍｇの（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩；および
遊離塩基重量として約３０ｍｇの（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
遊離塩基重量として約３４０ｍｇの（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩；および
遊離塩基重量として約６０ｍｇの（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩と、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量としておよそ１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇまたは７００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩と、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約２００ｍｇ〜約６００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩と、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約２００ｍｇ〜約４００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩と、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約２００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩と、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約４００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドが、結晶フォームＡの（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド結晶であり；（Ｓ）−（−）−アミスルピリドが、結晶フォームＡ'の（Ｓ）−（−）−アミスルピリド結晶である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
投与後の対象体に、約２０％〜約６０％のドーパミンＤ２受容体の占有率を提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
投与後の対象体に、約３０％〜約５０％のドーパミンＤ２受容体の占有率を提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
投与後の対象体に、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠を約１０分超減少させることにより特徴付けられるＲＥＭ睡眠時間の抑制を提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
投与後の対象体に、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠を約１５分〜約４５分減少させることにより特徴付けられるＲＥＭ睡眠時間の抑制を提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
投与後の対象体に、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠を約１５分〜約３０分減少させることにより特徴付けられるＲＥＭ睡眠時間の抑制を提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
投与後の対象体に、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠潜時が約２０分を超えることにより特徴付けられるＲＥＭ睡眠時間の抑制を提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
投与後の対象体に、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠潜時が約３０分を超えることにより特徴付けられるＲＥＭ睡眠時間の抑制を提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
投与後の対象体に、総睡眠時間に対する総急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠時間を約５％超減少させることにより特徴付けられるＲＥＭ睡眠時間の抑制を提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
投与後の対象体に、総睡眠時間に対する総急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠時間を約６.５％超減少させることにより特徴付けられるＲＥＭ睡眠時間の抑制を提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
約３０％〜約５０％のドーパミンＤ２受容体占有率；および
約１５分〜約４５分の急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠時間の抑制
を、投与後の対象体に提供するのに有効である、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の不均等混合物を含む医薬組成物であって、
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドの量は、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの量より多く、組成物中の（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの量は、
約２０％〜約６０％のドーパミンＤ２受容体占有率；および
下記：
ＲＥＭ睡眠を約１０分超減少させること、
ＲＥＭ睡眠潜時が約２０分を超えること、または
総睡眠時間に対する総ＲＥＭ睡眠時間を約５％超減少させること
の１つ以上により特徴付けられる急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠時間の抑制
を投与後の対象体に提供するのに有効である、医薬組成物。
【請求項２５】
ドーパミンＤ２受容体占有率が、約３０％〜約５０％である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＲＥＭ睡眠の減少が、約１５分〜約４５分である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＲＥＭ睡眠潜時が、約３０分を超える、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
総睡眠時間に対する総ＲＥＭ睡眠時間の減少が、約６.５％超である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド対（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの比が、遊離塩基重量として約８５：１５である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩と、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約１００ｍｇ〜約７００ｍｇである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドと（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の不均等混合物を含む医薬組成物であって、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドの量は、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドより多く、対象体においてドーパミンＤ２活性およびセロトニン５−ＨＴ７活性の阻害を投与後の対象体に提供するのに有効であって、セロトニン５−ＨＴ７受容体阻害定数対ドーパミンＤ２受容体阻害定数の比は、約２〜約６の範囲であるような量である、医薬組成物。
【請求項３２】
セロトニン５−ＨＴ７受容体阻害定数対ドーパミンＤ２受容体阻害定数の比が、約３〜約５の範囲である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
セロトニン５−ＨＴ７受容体阻害定数対ドーパミンＤ２受容体阻害定数の比が、約４である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ドーパミンＤ２受容体阻害定数が、約１１ｎＭ〜約２０ｎＭの範囲であり、セロトニン５−ＨＴ７受容体阻害定数が、約４０ｎＭ〜約８５ｎＭの範囲である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
ドーパミンＤ２受容体阻害定数が約１７ｎＭであり、セロトニン５−ＨＴ７受容体阻害定数が約６６ｎＭである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
組成物が、１つ以上の医薬的に許容される添加剤を含む固形経口剤形で提供される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
(R)-アミスルピリドと(S)-アミスルピリドの合わせた総量が、医薬組成物の総重量の約２０％〜約４０％を占め；そして
１つ以上の医薬的に許容される添加剤が、
医薬組成物の総重量の約３０％〜約５５％を占める賦形剤；および
医薬組成物の総重量の約１５％〜約３０％を占める崩壊剤
を含む、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
１つ以上の医薬的に許容される添加剤；および
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩と、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩の不均等混合物を、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬの合わせた量で含む水溶液であって、（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド対（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの比が、遊離塩基重量として約６５：３５から約８８：１２の範囲である水溶液
を含む、液体医薬組成物。
【請求項３９】
精神障害を治療するための、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
精神障害がうつ病性障害である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
精神障害が大うつ病性障害（ＭＤＤ）である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
精神障害が混合性の特徴を伴う大うつ病性障害（ＭＤＤ−ＭＦ）である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
精神障害が治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
精神障害が、統合失調症および統合失調症の陰性症状の１つ以上である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
精神障害が統合失調感情障害である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
精神障害が双極性障害である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
精神障害が双極性うつ病である、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
精神障害が、統合失調症、統合失調症の陰性症状、治療抵抗性うつ病、双極性障害およびうつ病の２つ以上を含む、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
１日１回投与される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
遊離塩基重量として約１７０ｍｇの（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩；および
遊離塩基重量として約３０ｍｇの（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩
を含む、双極性うつ病を治療するための医薬組成物であって、１日１回投与することが特徴の医薬組成物。
【請求項５１】
遊離塩基重量として約３４０ｍｇの（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩；および
遊離塩基重量として約６０ｍｇの（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩
を含む、双極性うつ病を治療するための医薬組成物であって、１日１回投与することが特徴の医薬組成物。
【請求項５２】
（Ｒ）−（＋）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩と、（Ｓ）−（−）−アミスルピリドまたはその医薬的に許容される塩の不均等混合物を含む、ドーパミンＤ２活性およびセロトニン５−ＨＴ７活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項５３】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約１００ｍｇ〜約４００ｍｇである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約１００ｍｇである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約３００ｍｇである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、または約４００ｍｇで、それらを含む錠剤である、請求項５３の医薬組成物。
【請求項５７】
医薬組成物中の（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド対（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの鏡面異性体比が、遊離塩基重量として７５：２５から８８：１２である、請求項５３の医薬組成物。
【請求項５８】
医薬組成物中の（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド対（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの鏡面異性体比が、遊離塩基重量として８０：２０から８８：１２である、請求項５３の医薬組成物。
【請求項５９】
医薬組成物中の（Ｒ）−（＋）−アミスルピリド対（Ｓ）−（−）−アミスルピリドの鏡面異性体比が、遊離塩基重量として８５：１５である、請求項５３の医薬組成物。
【請求項６０】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約１００ｍｇである、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約３００ｍｇである、請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドまたはその医薬的に許容される塩および（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を含む、双極性障害を治療するための医薬組成物であって、
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドおよび（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を合わせた総１日投与量が遊離塩基重量として約１００ｍｇから約６００ｍｇであり、
医薬組成物中の（Ｒ）−（＋）−アミスルプリド対（Ｓ）−（−）−アミスルプリドの鏡面異性体比が遊離塩基重量として６５：３５から８８：１２であり、
医薬組成物が（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、または約４００ｍｇで、それらを含む製剤として対象体に投与される、医薬組成物。
【請求項６３】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を合わせた総１日投与量が、遊離塩基重量として約１００ｍｇから約６００ｍｇで、１日１回または２回投与される、請求項６２の医薬組成物。
【請求項６４】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を合わせた総１日投与量が、遊離塩基重量として約２００ｍｇで、１日１回投与される、請求項６２の医薬組成物。
【請求項６５】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を合わせた総１日投与量が、遊離塩基重量として約４００ｍｇで、１日１回投与される、請求項６２の医薬組成物。
【請求項６６】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリド対（Ｓ）−（−）−アミスルプリドの鏡面異性体比が遊離塩基重量として約８０：２０から約８８：１２である、請求項６２の医薬組成物。
【請求項６７】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリド対（Ｓ）−（−）−アミスルプリドの鏡面異性体比が遊離塩基重量として約８５：１５である、請求項６２の医薬組成物。
【請求項６８】
双極性障害が双極性うつ病である、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドが結晶フォームＡの結晶性（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドであり；（Ｓ）−（−）−アミスルプリドが結晶フォームＡ’の結晶性（Ｓ）−（−）−アミスルプリドであり；
フォームＡが、２シータに関して、７.０±０.２°、９.７±０.２°、および１５.４±０.２°のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられ；フォームＡ’が、２シータに関して、７.０±０.２°、９.７±０.２°、および１５.４±０.２°のピークを含む粉末Ｘ線回折パターンによって特徴付けられる、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドまたはその医薬的に許容される塩および（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を含む、双極性うつ病を治療するための医薬組成物であって、
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を合わせた総１日投与量が、遊離塩基重量として約２００ｍｇであり；
医薬組成物中の（Ｒ）−（＋）−アミスルプリド対（Ｓ）−（−）−アミスルプリドの鏡面異性体比が遊離塩基重量として８５：１５であり；
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約１００ｍｇまたは約２００ｍｇで、それらを含む投与単位形態として対象体に医薬組成物が１日１回投与される、医薬組成物。
【請求項７１】
投与単位形態が（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を、合わせた量で遊離塩基重量として約１００ｍｇ含む、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
投与単位形態が（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を、合わせた量で遊離塩基重量として約２００ｍｇ含む、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
総１日投与量の約２００ｍｇが１日１回マルチドーズ投与単位形態で投与される、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドまたはその医薬的に許容される塩および（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を含む、双極性うつ病を治療するための医薬組成物であって、
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を合わせた総１日投与量が、遊離塩基重量として約４００ｍｇであり；
医薬組成物中の（Ｒ）−（＋）−アミスルプリド対（Ｓ）−（−）−アミスルプリドの鏡面異性体比が遊離塩基重量として８５：１５であり；
（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩の合わせた量が、遊離塩基重量として約１００ｍｇまたは約２００ｍｇで、それらを含む投与単位形態として対象体に医薬組成物が１日１回投与される、医薬組成物。
【請求項７５】
投与単位形態が、（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を合わせた量で遊離塩基重量として約１００ｍｇ含む、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
投与単位形態が、（Ｒ）−（＋）−アミスルプリドと（Ｓ）−（−）−アミスルプリドまたはそれらの医薬的に許容される塩を合わせた量で遊離塩基重量として約２００ｍｇ含む、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
総１日投与量の約４００ｍｇが１日１回マルチドーズ投与単位形態で投与される、請求項７４に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
アミスルプリドの総１日投与量が１日１回マルチドーズ投与単位形態で投与される、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
組成物を１日２回投与される、請求項３９に記載の医薬組成物。