(57)【要約】活性剤の長期または長期間経皮的投与のためのデバイス、システム、組成物および方法が、提供される。上記デバイスは、経皮パッチであって、弾性材料で構成される、第１の裏当て層と、芯地接着層と、少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成される、第２の裏当て層と、少なくとも１つの活性剤を含む、接着活性剤層と、剥離ライナとを含み得、前記第２の裏当て層および前記接着活性剤層はともに、複合層を構成し、前記複合層は、少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成さ得る。
2019504052.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経皮パッチであって、
弾性材料で構成される、第１の裏当て層と、
芯地接着層と、
少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成される、第２の裏当て層と、
少なくとも１つの活性剤を含む、接着活性剤層と、
剥離ライナと、
を含む、経皮パッチ。
【請求項２】
前記第２の裏当て層および前記接着活性剤層はともに、複合層を構成し、前記複合層は、少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成される、請求項１に記載の経皮パッチ。
【請求項３】
前記複数の区画は、少なくとも部分的に接続される、請求項１または２に記載の経皮パッチ。
【請求項４】
前記第１の裏当て層は、弾性ポリマーフィルム、多指向性弾性織布布地、多指向性弾性不織布布地、伸縮可能ポリマーフィルム、伸縮可能織布布地、または伸縮可能不織布布地で構成される、請求項１から３のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項５】
前記第１の裏当て層は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン酢酸ビニルまたはそのコポリマー、およびポリウレタンから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、請求項１から４のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項６】
前記第１の裏当て層は、約０．２〜５０ミルの厚さを有する、請求項１に記載の経皮パッチ。
【請求項７】
前記芯地接着層は、アクリレート、アクリレートコポリマー、ポリイソブチレン、シリコーン、ポリスチレンブチルゴム、ポリエチレン酢酸ビニルおよびそのコポリマー、および可塑化ポリマーから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、請求項１から６のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項８】
前記第２の裏当て層は、閉塞性材料および通気性材料から選択される材料で構成される、請求項１から７のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項９】
前記第２の裏当て層は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、およびテレフタル酸ポリエチレン／エチレン酢酸ビニル積層体から選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、請求項１から８のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項１０】
前記複合層はさらに、前記接着活性剤層の遠位に位置付けられる、結着層を含む、請求項２から９のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項１１】
前記結着層は、前記活性剤放出速度を制御する、速度制御膜である、請求項１０に記載の経皮パッチ。
【請求項１２】
前記複合層はさらに、前記接着活性剤層と前記剥離ライナとの間に位置付けられる、接触接着層を含む、請求項２から１１のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項１３】
前記複合層の各区画は、約２〜４０ｃｍ２のサイズを有する、請求項２から１２のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項１４】
前記芯地接着層は、前記第１の裏当て層に隣接する第１の接着層と、前記第２の裏当て層に隣接する第２の接着層とを含む、請求項１から１３のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項１５】
少なくとも前記第１の裏当て層および前記剥離ライナは、前記複合接着層の周縁を約０．５〜１．０ｃｍ越えて延在するようなサイズにされる、請求項２から１４のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項１６】
前記剥離ライナは、シリコーンコーティングされた材料、フルオロカーボンコーティングされた材料、およびフルオロシリコーンコーティングされた材料から選択される材料で構成される、請求項１から１５のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項１７】
少なくとも前記第１の裏当て層および前記芯地接着層は、ともに積層される、請求項１から１６のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項１８】
前記複合層の層は、ともに積層される、請求項２から１７のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項１９】
前記接着活性剤層は、接着マトリクスで構成される、請求項１から１８のいずれか１項に記載の経皮パッチ。
【請求項２０】
活性剤を経皮的に投与する方法であって、
剥離ライナを請求項１から１９のいずれか１項に記載の経皮パッチから除去するステップと、
前記活性剤を前記患者に送達するために、最大約１０日の期間にわたって、前記経皮パッチを患者の皮膚に接着するステップと、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１５年１２月３０日に出願された米国仮出願番号第６２／２７３，２８８号の利益を主張しており、本出願はまた、２０１６年７月２６日に出願された米国仮出願番号第６２／３６７，０５５号の利益を主張しており、これら仮出願の両方は、それらの全体が参考として本明細書中に援用される。
【０００２】
技術分野
本明細書に説明される主題は、改良された長期間投与のための裏当てを含む、経皮送達システムに関する。本明細書に説明される主題はさらに、改良された長期間投与のための少なくとも１つの区画化された層を含む経皮送達システムに関する。この送達システムは、投与部位における皮膚に改良された接着を伴って、活性または治療剤の長時間投与に好適である。
【背景技術】
【０００３】
背景
経皮送達システムは、それらが活性剤の胃腸管吸収に付随する難点を回避する利点（例えば、活性剤に及ぼす胃腸管ｐＨおよび／または酵素活性の影響、薬物−食品相互作用、胃腸副作用、全身循環の中への拍動進入の排除、および肝臓を通した高初回通過効果の回避）を有するため、ますます望ましくなりつつある。経皮送達システムはまた、患者が自己投与し、注射等のより侵襲性治療を回避する能力に起因して、患者コンプライアンスを増加させ得る。経皮送達は、有利には、活性剤の制御された一定送達を提供し得、これは、経口送達と比較して、薬剤の循環レベルにあまり変動をもたらさなくなり得る。
【０００４】
経皮パッチの長期間投与は、特に、閉塞性裏当てを使用するパッチに関して困難である。大部分の経皮パッチは、延長された期間、例えば、少なくともまたは約７日にわたって、皮膚または他の投与部位に接着されたままであることができない。しかしながら、パッチと患者の皮膚の連続接触は、パッチからの適切な薬物送達のために必要である。ＦＤＡは、パッチが撓曲しない、もしくは皮膚に順応しない、パッチが粘着しない、またはパッチの縁が２４時間後に反り返ることを含め、経皮パッチに付随する問題を一覧化している（ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ）。非接着性は、パッチからの薬物の送達を改変または妨害し得る。パッチの層と投与部位との間の摩擦もまた、皮膚との接触を喪失することによって、パッチを座屈、皺化、および／または破損させ得る。これらの問題に対処するために、長期使用のために認可されている経皮パッチは、Ｃａｔａｐｒｅｓ（登録商標）もしくはＯｒｔｈｏ  Ｅｖｒａ（登録商標）パッチ等の小サイズ（例えば、２５ｃｍ２未満）であるか、またはパッチを被覆するために過剰サイズの上層を要求する。上層の使用は、パッチサイズを増加させ、約１．５〜２または２〜３倍の総パッチ面積の増加をもたらす。したがって、上層の使用は、相対的に小パッチ（例えば、約４０ｃｍ２を上回らない）に関してのみ実践的である。多日数使用のためのパッチ製造業者の多くは、パッチを固着するための医療用テープの使用を推奨している。例えば、フェンタニルＤｕｒａｇｅｓｉｃ（登録商標）パッチの患者指示書は、皮膚に適切に粘着しないパッチの問題を防止するために、縁への絆創膏の貼付またはパッチ上層としての接着剤ガーゼの使用を推奨している（ｗｗｗ．ｄｕｒａｇｅｓｉｃ．ｃｏｍ参照）。
【０００５】
長期間経皮パッチの別のアプローチは、装着時間を増加させるための相対的に通気性の裏当て層の使用である。これらのパッチに関する成功は、裏当て層の通気性を増加させることが、薬物流束を低減させ、総パッチ面積の増加を要求するため、限定される。
【０００６】
したがって、少なくともこれらの欠点に対処する、経皮組成物、デバイス、および方法の必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
関連技術分野の前述の例およびそれと関連する制限は、例証であり、排他的であることを意図するものではない。関連技術分野の他の制限も、明細書の熟読および図面の吟味に応じて、当業者に明白となるであろう。
【０００８】
簡単な要旨
以下に説明および図示される、以下の側面およびその実施形態は、例示および例証であり、範囲を限定することを意味するものではない。
【０００９】
本発明の目的は、活性剤の長期または長期間経皮送達をもたらすための方法および組成物を提供することである。
【００１０】
実施形態では、経皮パッチは、第１の裏当て層と、芯地接着層と、少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成される、第２の裏当て層と、少なくとも１つの活性剤を含む、接着活性剤層と、剥離ライナと、を含む。実施形態では、第１の裏当て層は弾性材料で構成される。実施形態では、第２の裏当て層および接着活性剤層はともに、複合層を構成し、複合層は、少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成される。いくつかの実施形態では、複数の区画は、少なくとも部分的に接続される。実施形態では、少なくとも第１の裏当て層および芯地接着層（ｉｎｔｅｒｆａｃｉｎｇ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  ｌａｙｅｒ）が、積層される。いくつかの実施形態では、複合層の層が、積層される。実施形態では、接着活性剤層は、接着マトリクスで構成される。
【００１１】
実施形態では、第１の裏当て層は、弾性ポリマーフィルム、多指向性弾性織布布地、多指向性弾性不織布布地、伸縮可能ポリマーフィルム、伸縮可能織布布地、または伸縮可能不織布布地で構成される。実施形態では、ポリマー布地またはポリマーフィルムは、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン酢酸ビニルまたはそのコポリマー、およびポリウレタンから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。いくつかの実施形態では、第１の裏当て層は、約０．２〜５０ミルの厚さを有する。
【００１２】
実施形態では、芯地接着層は、アクリレート、アクリレートコポリマー、ポリイソブチレン、シリコーン、ポリスチレンブチルゴム、ポリエチレン酢酸ビニルおよびそのコポリマー、および可塑化ポリマーから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。実施形態では、芯地接着層は、第１の裏当て層に隣接する第１の接着層と、第２の裏当て層に隣接する第２の接着層とを含む。
【００１３】
実施形態では、第２の裏当て層は、閉塞性材料および通気性材料から選択される材料で構成される。実施形態では、第２の裏当て層は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、およびテレフタル酸ポリエチレン／エチレン酢酸ビニル積層体から選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。
【００１４】
実施形態では、複合層はさらに、接着活性剤層の遠位に位置付けられる、結着層を含む。実施形態では、結着層は、活性剤放出速度を制御する、速度制御膜である。
【００１５】
実施形態では、複合層はさらに、接着活性剤層と剥離ライナとの間に位置付けられる、接触接着層を含む。実施形態では、複合層の各区画は、約２〜４０ｃｍ２のサイズを有する。
【００１６】
実施形態では、少なくとも第１の裏当て層および剥離ライナは、複合接着層の周縁を約０．５〜１．０ｃｍ越えて延在するようなサイズにされる。
【００１７】
実施形態では、剥離ライナは、シリコーンコーティングされた材料、フルオロカーボンコーティングされた材料、およびフルオロシリコーンコーティングされた材料から選択される材料で構成される。
【００１８】
さらなる態様では、活性剤を経皮的に投与する方法が提供される。実施形態では、この方法は、剥離ライナを本明細書に記載の経皮パッチから除去するステップと、活性剤を患者に送達するために、最大約１０日の期間にわたって、経皮パッチを患者の皮膚に接着するステップと、を含む。
【００１９】
本方法、および組成物などの追加の実施形態は、以下の説明、図面、実施例、および請求項から明白となるであろう。前述および以下の説明から理解され得るように、本明細書に説明されるあらゆる特徴およびそのような特徴の２つまたはそれを上回るあらゆる組み合わせが、そのような組み合わせにおいて含まれる特徴が互に矛盾しないことを前提として、本開示の範囲内に含まれる。加えて、任意の特徴または特徴の組み合わせは、本発明の任意の実施形態から具体的に除外され得る。本発明の追加の側面および利点は、特に、付随の実施例および図面と併せて検討されるとき、以下の説明および請求項に記載される。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】図１は、本明細書に説明される実施形態による、複合裏当て、薬剤接着層、および裏当て層を有する、経皮パッチの例証である。
【００２１】
【図２】図２は、本明細書に説明される実施形態による、層状の複合裏当てを含む、経皮パッチの例証である。
【００２２】
【図３】図３は、本明細書に説明される実施形態による、複合裏当ての例証である。
【００２３】
【図４】図４Ａは、裏当て積層体を図示する、上面図である。図４Ｂは、分割された裏当て層の上面図画像である。
【００２４】
【図５】図５は、第１または上部層のための別個の小片を含む例示的複合裏当てを図示する、側面図である。
【００２５】
【図６ＡＢ】図６Ａ−６Ｃは、本明細書に説明される実施形態による、区画化されたパッチ層を有する、経皮パッチの例証である。
【図６Ｃ】図６Ａ−６Ｃは、本明細書に説明される実施形態による、区画化されたパッチ層を有する、経皮パッチの例証である。
【００２６】
【図７】図７は、本明細書に説明される実施形態による、区画化されたパッチ層の上からの眺めを示す。
【００２７】
【図８】図８は、本明細書に説明される実施形態による、経皮パッチの分解図の例証である。
【００２８】
【図９】図９は、本明細書に説明される実施形態による、区画化されたパッチ層のボトムアップ図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
（Ｉ．定義）
ここで、種々の側面が、以下により完全に説明される。しかしながら、そのような側面は、多くの異なる形態で具現化され得、本明細書に記載される実施形態に対する限定として解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、本開示が、網羅的かつ完全であり、その範囲を当業者に完全に伝達するために提供される。
【００３０】
別様に示されない限り、これらの側面および実施形態は、具体的ポリマー、オリゴマー、架橋結合剤、添加剤、製造プロセス、または接着製品に限定されないことを理解されたい。また、本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明する目的のためだけのものであって、限定することを意図するものではないことを理解されたい。
【００３１】
値の範囲が、提供される場合、その範囲の上限と下限との間の各介在値およびその記載の範囲内の任意の他の記載または介在値が、本開示内に包含されることが意図される。例えば、１μｍ−８μｍの範囲が記載される場合、２μｍ、３μｍ、４μｍ、５μｍ、６μｍ、および７μｍもまた、１μｍを上回るまたはそれと等しい値の範囲および８μｍ未満またはそれと等しい値の範囲とともに明示的に開示されることが意図される。
【００３２】
単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈によって明確に別様に示されない限り、複数参照も含む。したがって、例えば、「ポリマー」という言及は、単一ポリマーならびに２つまたはそれを上回る同一または異なるポリマーを含み、「賦形剤」という言及は、単一賦形剤ならびに２つまたはそれを上回る同一または異なる賦形剤等を含む。
【００３３】
「第１」および「第２」を含む、順序または重要性の用語の使用は、個々の要素を区別および識別するためのものであって、文脈によって明確に示されない限り、特定の順序または重要性を示すもしくは含意するものではない。
【００３４】
用語「活性剤」は、本明細書で使用されるように、局所または経皮投与に好適であって、所望の効果を誘発する、化学物質または化合物を指す。本用語は、治療上有効、予防上有効、および審美上有効な薬剤である、薬剤を含む。用語「活性剤」、「薬物」、および「治療剤」は、本明細書では同義的に使用される。
【００３５】
用語「ヒドロゲル」は、実質的な量の水を吸収し、弾性ゲルを形成し得る、水膨張性ポリマーマトリクスを指すために従来の意味で使用され、「マトリクス」は、共有結合架橋または非共有結合架橋によってともに保持されるマクロ分子の３次元ネットワークである。水性環境中への設置に応じて、乾燥ヒドロゲルは、架橋結合の度合いによって可能にされる範囲まで膨張する。
【００３６】
用語「ヒドロゲル組成物」は、ヒドロゲルを含むか、またはヒドロゲルから完全に構成されるかのいずれかである、組成物を指す。したがって、「ヒドロゲル組成物」は、ヒドロゲルそれ自体だけではなく、また、ヒドロゲルだけを含有せず、また、１つまたはそれを上回る非ヒドロゲル構成要素または組成物、例えば、疎水性相中に分散される親水性成分（ヒドロゲルを含むか、またはヒドロゲルであってもよい）を含む、親水コロイドも含む、組成物も包含する。
【００３７】
「マトリクス」は、本明細書で使用されるように、限定ではないが、ポリマー材料、接着剤またはゲルを含む、固体または半固体物質を指す。マトリクスは、典型的には、治療剤を含む、物質のための貯蔵庫または担体としての役割を果たす。
【００３８】
「閉塞性」は、本明細書で使用されるように、水蒸気および／または酸素の拡散速度を制限する、材料を指す。「非閉塞性」材料は、水蒸気および／または酸素のためのより高い拡散速度を可能にする。
【００３９】
「随意の」または「随意に」は、説明が、状況が生じる事例およびそうではない事例を含むように、続いて説明される状況が、生じてもよくまたはそうでなくもよいことを意味する。
【００４０】
用語「皮膚」は、本明細書で使用されるように、粘膜内層を有する、体腔の内部表面を含む、皮膚または他の生物学的膜もしくは粘膜組織を指す。用語「皮膚」は、「粘膜組織」を含むものとして、およびその逆も同様として解釈されるべきである。大部分または全ての事例では、同一発明原理が、口（例えば、口粘膜）、胃腸管、血液脳関門の内部を覆うもの、あるいは外科手術の間あるいは腹腔鏡検査または内視鏡検査等の手技の間、暴露され、もしくはアクセス可能である、他の身体組織または器官もしくは生物学的膜等の他の生物学的膜を通した投与に適用されることが当業者によって理解され得る。
【００４１】
「実質的に」または「本質的に」は、略全体的または完全に、例えば、ある所与の量の９０〜９５％またはそれを上回ることを意味する。
【００４２】
用語「治療上有効な量」は、本明細書で使用されるように、毒性ではないが、所望の治療効果を提供するために十分な活性剤の量を指す。「有効」な量は、対象毎に、個人の年齢および全身状態、特定の活性剤または薬剤、および当業者に公知のような同等物に応じて、変動し得る。
【００４３】
用語「経皮」または「経皮送達」は、本明細書で使用されるように、薬剤が、身体表面、例えば、皮膚を通して、個人の血流（全身性循環）の中に通過するように、個人の身体表面への活性剤の投与を指す。用語「経皮的」は、経粘膜的投与、すなわち、薬剤が粘膜組織を通して個人の血流の中に通過するように、個人の粘膜（例えば、舌下、頬、膣、直腸）表面への薬物の投与を含むことが意図される。
【００４４】
用語「経皮パッチ」、「経皮デバイス」、および／または「経皮システム」は全て、そこからの活性剤の経皮送達を提供する、層状パッチ、デバイス、またはシステムに関する。本用語は、本明細書では同義的に使用される。
ＩＩ．  経皮デバイスおよびシステム
【００４５】
本明細書に説明されるシステムおよびデバイスは、活性剤の長時間または長期間経皮投与のために設計される。組成物は、活性剤の経皮送達に好適なデバイス、パッチ、またはシステム内で使用されてもよい。経皮デバイス、システム、またはパッチへの言及は、本明細書では、用語のそれぞれに等しく適用される。本デバイスおよびシステムは、デバイスからの活性剤の長期間送達のために特に有用である。長期間送達のために、本システムは、経皮デバイスからの活性剤の送達が薬剤を含む層と投与部位との間の接触を要求する（直接または間接的に）ため、投与部位に接着または実質的に接着されたままでなければならない。大部分の経皮パッチは、数日を超えて長期間にわたって皮膚に接着されたままであることができないか、または十分に接着しない。多くの商業用パッチは、ユーザに、皮膚から剥がれたか、または実質的に非接着となったパッチを交換することを助言している。接着問題は、より大きいパッチサイズおよび／または１〜３日を超えて等のより長い持続時間にわたって適用されるパッチにとってより深刻となる。移動する皮膚と静的裏当て層との間の摩擦は、剛性裏当て層に接着された接着／薬物層の剪断抵抗を増加させる。これらのパッチは、皮膚から剥がれるか、または皮膚から捲り上がるかのいずれかとなり、パッチに皮膚との接触を喪失させる。最終的に、これは、パッチ破損をもたらす。本摩擦はまた、特に、パッチの縁に沿って、皮膚炎症につながり得る。より大きいパッチが座屈または破損する傾向は、事実上、パッチのサイズを限定する。パッチサイズは、送達される活性剤の用量における１つの要因であるため、パッチサイズはまた、活性剤の投与の用量および持続時間を限定し得る。
【００４６】
いくつかの実施形態では、本経皮デバイスおよびシステムは、デバイスまたはシステム内の摩擦を低減させ、長期間装着、より大きいパッチサイズ、および／または低減された皮膚炎症を可能にする、複合裏当て層を含む、経皮デバイスまたはシステムを提供する。いくつかの実施形態では、本経皮デバイスおよびシステムは、少なくとも部分的に区画化または分割される、少なくとも１つの層を含む、経皮デバイスまたはシステムを提供する。いくつかの実施形態では、経皮デバイスまたはシステムは、デバイスまたはシステム内の摩擦を低減させ、長期間装着、より大きいパッチサイズ、および／または低減された皮膚炎症を可能にする、少なくとも部分的に区画化または分割される、少なくとも１つの内部パッチ層を含む。
【００４７】
いくつかの実施形態では、経皮デバイス、パッチ、またはシステムは、長期もしくは長時間装着または投与のために有用である。実施形態では、経皮デバイスは、少なくとも約３日またはそれを上回る投与に好適である。いくつかの実施形態では、経皮デバイスは、少なくとも約または最大約３〜１４日の投与に好適である。いくつかの実施形態では、経皮デバイスは、最大約１０〜１４日の投与に好適である。いくつかの実施形態では、経皮デバイスは、少なくとも約または最大約３〜５日、３〜７日、３〜１０日、５〜７日、５〜１０日、５〜１４日、６〜１０日、６〜１４日、７〜１０日、７〜１４日、８〜１０日、８〜１４日、９〜１０日、９〜１４日、または１０〜１４日の投与に好適である。いくつかの非限定的実施形態では、経皮デバイスは、少なくとも約または最大約３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、または１４日の投与に好適である。投与に好適とは、デバイス、パッチ、またはシステムが、活性剤が経皮的に送達されるように、接着薬物層と皮膚の接触を可能にするために投与部位に十分に接着されたままであることを意味する。実施形態では、デバイス、パッチ、またはシステムは、投与部位に持続的に接着される。いくつかの実施形態では、デバイス、パッチ、またはシステムは、投与部位に実質的に接着される。
【００４８】
図１は、複合裏当て層または上層を有する、概して、１０として指定される、例示的経皮パッチ、デバイス、またはシステムの実施形態を示す。本実施形態では、デバイスは、複合裏当て層１２と、接着薬物層１４と、随意の剥離ライナ１６とを含む。
【００４９】
裏当て層は、接着薬物層を保持または支持するための構造要素を提供する。以下の裏当て層の議論では、議論は、全体としての裏当て層ならびに複合裏当て層の個々の層のうちの任意の１つまたはそれを上回るものに適用されることを理解されたい。裏当て層は、当技術分野において公知の任意の好適な材料から形成されてもよい。いくつかの実施形態では、裏当て層は、閉塞性または通気性である。いくつかの実施形態では、裏当て層は、好ましくは、全てまたは実質的に全ての湿気の通過を防止することによって、湿気に対して不浸透性または実質的に不浸透性である。一例示的実施形態では、この障壁層は、約５０ｇ／ｍ２／日未満のＭＶＴＲ（水蒸気透過率）を有する。いくつかの実施形態では、この障壁層は、約０．５〜１５００ｇ／ｍ２／日または約０．５〜５０ｇ／ｍ２／日のＭＶＴＲを有する。いくつかの具体的であるが、限定ではない、実施形態では、この障壁層は、約０．５ｇ／ｍ２／日、１ｇ／ｍ２／日、５ｇ／ｍ２／日、１０ｇ／ｍ２／日、１５ｇ／ｍ２／日、２０ｇ／ｍ２／日、２５ｇ／ｍ２／日、３０ｇ／ｍ２／日、４０ｇ／ｍ２／日、または５０ｇ／ｍ２／日未満もしくはほぼその値のＭＶＴＲを有する。いくつかの実施形態では、裏当て層は、好ましくは不活性であるか、そして／または活性剤を含む接着薬物層の成分を吸収しない。いくつかの実施形態では、裏当て層は、好ましくは、裏当て層を通した接着薬物層の成分の放出を防止する。裏当て層は、可撓性、実質的に可撓性、または非可撓性であってもよい。裏当て層は、好ましくは、裏当て層が、少なくとも部分的に、パッチが適用される皮膚の形状に順応可能であるように、少なくとも部分的に可撓性である。いくつかの実施形態では、裏当て層は、裏当て層が、パッチが適用される皮膚の形状に順応するように可撓性である。いくつかの実施形態では、裏当て層は、移動、例えば、皮膚移動に伴って、適用部位における接触を維持するために十分に可撓性である。典型的には、裏当て層のために使用される材料の少なくともいくつかは、皮膚およびデバイスの可撓性または弾力性の差異に起因して、デバイスが皮膚から係脱する可能性を殆どまたは全く伴わずに、デバイスが皮膚または他の適用部位の輪郭に追従し、通常機械的歪みを受ける関節または他の撓曲点等の皮膚の面積上に快適に装着されることを可能にすべきである。いくつかの実施形態では、裏当て層は、デバイスからの活性剤の放出プロファイルに影響を及ぼさないか、そして／またはそれを制御しない。いくつかの実施形態では、裏当て層は、デバイスからの活性剤の放出プロファイルに影響を及ぼすか、そして／またはそれを制御する主な要因ではない。
【００５０】
いくつかの実施形態では、経皮パッチの少なくとも一部は、約５〜２００ｃｍ２のサイズまたは表面積を有する。一部の非限定的実施形態では、経皮パッチは、約５〜１０ｃｍ２、５〜１５ｃｍ２、５〜２０ｃｍ２、５〜２５ｃｍ２、５〜３０ｃｍ２、５〜４０ｃｍ２、５〜４５ｃｍ２、５〜５０ｃｍ２、５〜６０ｃｍ２、５〜７０ｃｍ２、５〜７５ｃｍ２、５〜８０ｃｍ２、５〜９０ｃｍ２、５〜１００ｃｍ２、５〜１２５ｃｍ２、５〜１５０ｃｍ２、５〜１７５ｃｍ２、１０〜１５ｃｍ２、１０〜２０ｃｍ２、１０〜２５ｃｍ２、１０〜３０ｃｍ２、１０〜４０ｃｍ２、１０〜４５ｃｍ２、１０〜５０ｃｍ２、１０〜６０ｃｍ２、１０〜７０ｃｍ２、１０〜７５ｃｍ２、１０〜８０ｃｍ２、１０〜９０ｃｍ２、１０〜１００ｃｍ２、１０〜１２５ｃｍ２、１０〜１５０ｃｍ２、１０〜１７５ｃｍ２、１０〜２００ｃｍ２、１５〜２０ｃｍ２、１５〜２５ｃｍ２、１５〜３０ｃｍ２、１５〜４０ｃｍ２、１５〜４５ｃｍ２、１５〜５０ｃｍ２、１５〜６０ｃｍ２、１５〜７０ｃｍ２、１５〜７５ｃｍ２、１５〜８０ｃｍ２、１５〜９０ｃｍ２、１５〜１００ｃｍ２、１５〜１２５ｃｍ２、１５〜１５０ｃｍ２、１５〜１７５ｃｍ２、１５〜２００ｃｍ２、２０〜２５ｃｍ２、２０〜３０ｃｍ２、２０〜４０ｃｍ２、２０〜４５ｃｍ２、２０〜５０ｃｍ２、２５〜６０ｃｍ２、２５〜７０ｃｍ２、２５〜７５ｃｍ２、２５〜８０ｃｍ２、２５〜９０ｃｍ２、２５〜１００ｃｍ２、２５〜１２５ｃｍ２、２５〜１５０ｃｍ２、２５〜１７５ｃｍ２、２５〜２００ｃｍ２、２５〜３０ｃｍ２、２５〜４０ｃｍ２、２５〜４５ｃｍ２、２５〜５０ｃｍ２、２５〜６０ｃｍ２、２５〜７０ｃｍ２、２５〜７５ｃｍ２、２５〜８０ｃｍ２、２５〜９０ｃｍ２、２５〜１００ｃｍ２、２５〜１２５ｃｍ２、２５〜１５０ｃｍ２、２５〜１７５ｃｍ２、２５〜２００ｃｍ２、３０〜４０ｃｍ２、３０〜４５ｃｍ２、３０〜５０ｃｍ２、３０〜６０ｃｍ２、３０〜７０ｃｍ２、３０〜７５ｃｍ２、３０〜８０ｃｍ２、３０〜９０ｃｍ２、３０〜１００ｃｍ２、３０〜１２５ｃｍ２、３０〜１５０ｃｍ２、３０〜１７５ｃｍ２、３０〜２００ｃｍ２、４０〜４５ｃｍ２、４０〜５０ｃｍ２、４０〜６０ｃｍ２、４０〜７０ｃｍ２、４０〜７５ｃｍ２、４０〜８０ｃｍ２、４０〜９０ｃｍ２、４０〜１００ｃｍ２、４０〜１２５ｃｍ２、４０〜１５０ｃｍ２、４０〜１７５ｃｍ２、４０〜２００ｃｍ２、４５〜５０ｃｍ２、４５〜６０ｃｍ２、４５〜７０ｃｍ２、４５〜７５ｃｍ２、４５〜８０ｃｍ２、４５〜９０ｃｍ２、４５〜１００ｃｍ２、４５〜１２５ｃｍ２、４５〜１５０ｃｍ２、４５〜１７５ｃｍ２、４５〜２００ｃｍ２、５０〜６０ｃｍ２、５０〜７０ｃｍ２、５０〜７５ｃｍ２、５０〜８０ｃｍ２、５０〜９０ｃｍ２、５０〜１００ｃｍ２、５０〜１２５ｃｍ２、５０〜１５０ｃｍ２、５０〜１７５ｃｍ２、５０〜２００ｃｍ２、６０〜７０ｃｍ２、６０〜７５ｃｍ２、６０〜８０ｃｍ２、６０〜９０ｃｍ２、６０〜１００ｃｍ２、６０〜１２５ｃｍ２、６０〜１５０ｃｍ２、６０〜１７５ｃｍ２、６０〜２００ｃｍ２、７０〜７５ｃｍ２、７０〜８０ｃｍ２、７０〜９０ｃｍ２、７０〜１００ｃｍ２、７０〜１２５ｃｍ２、７０〜１５０ｃｍ２、７０〜１７５ｃｍ２、７０〜２００ｃｍ２、８０〜９０ｃｍ２、８０〜１００ｃｍ２、８０〜１２５ｃｍ２、８０〜１５０ｃｍ２、８０〜１７５ｃｍ２、８０〜２００ｃｍ２、９０〜１００ｃｍ２、９０〜１２５ｃｍ２、９０〜１５０ｃｍ２、９０〜１７５ｃｍ２、９０〜２００ｃｍ２、１００〜１２５ｃｍ２、１００〜１５０ｃｍ２、１００〜１７５ｃｍ２、１００〜２００ｃｍ２、１２５〜１５０ｃｍ２、１２５〜１７５ｃｍ２、１２５〜２００ｃｍ２、１５０〜１７５ｃｍ２、１５０〜２００ｃｍ２または１７５〜２００ｃｍ２のサイズまたは表面積を有する。特定の非限定的実施形態では、経皮パッチは、約５ｃｍ２、１０ｃｍ２、１５ｃｍ２、２０ｃｍ２、２５ｃｍ２、３０ｃｍ２、４０ｃｍ２、４５ｃｍ２、５０ｃｍ２、６０ｃｍ２、７０ｃｍ２、７５ｃｍ２、８０ｃｍ２、９０ｃｍ２、１００ｃｍ２、１２５ｃｍ２、１５０ｃｍ２、１７５ｃｍ２または２００ｃｍ２のサイズまたは表面積を有する。裏当ておよび／またはデバイスの異なる層は、異なる表面積またはサイズを有してもよいことを理解されたい。一実施形態では、裏当ての少なくとも一部（例えば、少なくとも１つの層）は、少なくとも接着薬物層の縁を越えて延在する。
【００５１】
経皮パッチは、所望の量の薬物製剤が、対象のための装着可能かつ快適な厚さを維持しながら、所望の成分を含むパッチ内に含有されるような厚さを有するように調製されてもよい。いくつかの実施形態では、経皮パッチは、複合裏当て層および接着薬物層を含め、約２〜２００ミルの厚さを有する。特定の非限定的実施形態では、経皮パッチは、約２〜１０ミル、２〜２５ミル、２〜３０ミル、２〜４０ミル、２〜５０ミル、２〜７５ミル、２〜８０ミル、２〜１００ミル、２〜１２５ミル、２〜１５０ミル、２〜１７５ミル、２．５〜１０ミル、２．５〜２５ミル、２．５〜３０ミル、２．５〜４０ミル、２．５〜５０ミル、２．５〜７５ミル、２．５〜８０ミル、２．５〜１００ミル、２．５〜１２５ミル、２．５〜１５０ミル、２．５〜１７５ミル、２．５〜２００ミル、３〜１０ミル、３〜２５ミル、３〜３０ミル、３〜４０ミル、３〜５０ミル、３〜７５ミル、３〜８０ミル、３〜１００ミル、３〜１２５ミル、３〜１５０ミル、３〜１７５ミル、３〜２００ミル、５〜１０ミル、５〜２５ミル、５〜３０ミル、５〜４０ミル、５〜５０ミル、５〜７５ミル、５〜８０ミル、５〜１００ミル、５〜１２５ミル、５〜１５０ミル、５〜１７５ミル、５〜２００ミル、７〜１０ミル、７〜２５ミル、７〜３０ミル、７〜４０ミル、７〜５０ミル、７〜７５ミル、７〜８０ミル、７〜１００ミル、７〜１２５ミル、７〜１５０ミル、７〜１７５ミル、７〜２００ミル、８〜１０ミル、８〜２５ミル、８〜３０ミル、８〜４０ミル、８〜５０ミル、８〜７５ミル、８〜８０ミル、８〜１００ミル、８〜１２５ミル、８〜１５０ミル、８〜１７５ミル、８〜２００ミル、１０〜２５ミル、１０〜３０ミル、１０〜４０ミル、１０〜５０ミル、１０〜７５ミル、１０〜８０ミル、１０〜１００ミル、１０〜１２５ミル、１０〜１５０ミル、１０〜１７５ミル、１０〜２００ミル、２５〜３０ミル、２５〜４０ミル、２５〜５０ミル、２５〜７５ミル、２５〜８０ミル、２５〜１００ミル、２５〜１２５ミル、２５〜１５０ミル、２５〜１７５ミル、２５〜２００ミル、３０〜４０ミル、３０〜５０ミル、３０〜７５ミル、３０〜８０ミル、３０〜１００ミル、３０〜１２５ミル、３０〜１５０ミル、３０〜１７５ミル、３０〜２００ミル、４０〜５０ミル、４０〜７５ミル、４０〜８０ミル、４０〜１００ミル、４０〜１２５ミル、４０〜１５０ミル、４０〜１７５ミル、４０〜２００ミル、５０〜７５ミル、５０〜８０ミル、５０〜１００ミル、５０〜１２５ミル、５０〜１５０ミル、５０〜１７５ミル、５０〜２００ミル、７５〜８０ミル、７５〜１００ミル、７５〜１２５ミル、７５〜１５０ミル、７５〜１７５ミル、７５〜２００ミル、８０〜１００ミル、８０〜１２５ミル、８０〜１５０ミル、８０〜１７５ミル、８０〜２００ミル、１００〜１２５ミル、１００〜１５０ミル、１００〜１７５ミル、１００〜２００ミル、１２５〜１５０ミル、１２５〜１７５ミル、１２５〜２００ミル、１５０〜１７５ミル、１５０〜２００ミルまたは１７５〜２００ミルの厚さを有する。特定の非限定的実施形態では、経皮パッチは、約２ミル、２．５ミル、３ミル、４ミル、５ミル、７ミル、７．５ミル、８ミル、１０ミル、１５ミル、２０ミル、２５ミル、３０ミル、４０ミル、５０ミル、６０ミル、７０ミル、７５ミル、８０ミル、９０ミル、１００ミル、１２５ミル、１５０ミル、１７５ミルまたは２００ミルの厚さを有する。前述のパッチの厚さは、随意の剥離ライナを含むパッチまたは適用されたままのパッチ（裏当ておよび薬物層のみを含む）に適用されてもよい。
【００５２】
第１の側面では、図２および３に見られるように、裏当て層または上層１２は、複数またはいくつかの層を備え、複合裏当ておよび／または接着薬物層１４内の移動を可能にする複合物である。複合物の層が、当技術分野において公知のように積層または別様に接着されてもよい。積層は、概して、材料を層化および接着することによる製造を指す。図３に示されるような実施形態では、裏当て層は、第１の外部または上部層１８と、第２の中央層２０と、第３のまたは底部層２２を含む。図２に示されるような実施形態では、集合的に３８として示される、複合裏当てならびに接着／薬物層１４の少なくとも第２の／中央層２０および第３の／底部層２２は、剪断降伏および／または移動を可能にし、経皮送達システム内の移動の消散を可能にする。他の実施形態では、複合裏当ての少なくとも第１の／上部層１８および第２の／中央層２０は、剪断降伏および／または移動を可能にし、経皮送達システム内の移動の消散を可能にする。
【００５３】
非限定的実施形態では、複合層は、約２〜１００ミルの厚さを有する。特定の非限定的実施形態では、複合層は、約５〜１０ミル、５〜１５ミル、５〜２０ミル、５〜２５ミル、５〜３０ミル、５〜４０ミル、５〜５０ミル、５〜６０ミル、５〜７０ミル、５〜７５ミル、５〜８０ミル、５〜９０ミル、５〜１００ミル、１０〜１５ミル、１０〜２０ミル、１０〜２５ミル、１０〜３０ミル、１０〜４０ミル、１０〜５０ミル、１０〜６０ミル、１０〜７０ミル、１０〜７５ミル、１０〜８０ミル、１０〜９０ミル、１０〜１００ミル、１５〜２０ミル、１５〜２５ミル、１５〜３０ミル、１５〜４０ミル、１５〜５０ミル、１５〜６０ミル、１５〜７０ミル、１５〜７５ミル、１５〜８０ミル、１５〜９０ミル、１５〜１００ミル、２０〜２５ミル、２０〜３０ミル、２０〜４０ミル、２０〜５０ミル、２０〜６０ミル、２０〜７０ミル、２０〜７５ミル、２０〜８０ミル、２０〜９０ミル、２０〜１００ミル、２５〜３０ミル、２５〜４０ミル、２５〜５０ミル、２５〜６０ミル、２５〜７０ミル、２５〜７５ミル、２５〜８０ミル、２５〜９０ミル、２５〜１００ミル、３０〜４０ミル、３０〜５０ミル、３０〜６０ミル、３０〜７０ミル、３０〜７５ミル、３０〜８０ミル、３０〜９０ミル、３０〜１００ミル、４０〜５０ミル、４０〜６０ミル、４０〜７０ミル、４０〜７５ミル、４０〜８０ミル、４０〜９０ミル、４０〜１００ミル、５０〜６０ミル、５０〜７０ミル、５０〜７５ミル、５０〜８０ミル、５０〜９０ミル、５０〜１００ミル、５０〜７０ミル、５０〜７５ミル、５０〜８０ミル、５０〜９０ミル、５０〜１００ミル、６０〜７０ミル、６０〜７５ミル、６０〜８０ミル、６０〜９０ミル、６０〜１００ミル、７０〜７５ミル、７０〜８０ミル、７０〜９０ミル、７０〜１００ミル、７５〜８０ミル、７５〜９０ミル、７５〜１００ミル、８０〜９０ミル、８０〜１００ミルまたは９０〜１００ミルの厚さを有する。
【００５４】
第１の層は、少なくともパッチを保護する役割を果たす、保護外側層である。いくつかの実施形態では、第１の層は、第２の層、第３の層、または接着／薬物層のうちの少なくとも１つの少なくとも１つの縁を覆うか、またはそこから張り出す。実施形態では、第１の層は、弾性、閉塞性ポリマーフィルム、ポリマー積層体、およびポリマー／金属積層体であり得る、織布または不織布布地、織布、または不織布のポリマー布地、ポリマーフィルムで構成される。織布布地は、概して、縦横織ポリマーまたは天然繊維から生産される。例示的織布または不織布布地は、ポリエステル布地である。１つの例示的織布布地は、Ｋａｒｌ  Ｏｔｔｏ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏから利用可能なＫＯＢ  ０５３等の双弾性ポリエステル布地である。いくつかの実施形態では、ポリマーフィルムは、弾性ポリマーフィルムである。
【００５５】
いくつかの実施形態では、第１の層は、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される。いくつかの実施形態では、第１の層は、低剪断強度または耐性を有する、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。剪断強度は、当技術分野において公知の任意の方法によって測定されてもよい。剪断強度を試験または測定するいくつかの例示的方法は、当業者に公知のパンチ技法または試験およびｌｏｓｉｐｅｓｃｕ試験を含む。いくつかの実施形態では、剪断強度は、粘度計を使用して測定されてもよい。
【００５６】
いくつかの実施形態では、剪断強度は、ポリマーの引張強度のパーセンテージの観点から表される。いくつかの非限定的実施形態では、第２の層のポリマーのうちの１つまたはそれを上回るものは、その引張強度の約１〜２５％またはそれ未満の剪断強度を有する。一部の非限定的実施形態ではポリマーのうちの１つまたはそれを上回るものは、ポリマーの引張強度の約１〜２０％、１〜１５％、１〜１０％、１〜５％、５〜２５％、５〜２０％、５〜１５％、５〜１０％、１０〜２５％、１０〜２０％、１０〜１５％、１５〜２５％、１５〜２０％または２０〜２５％であるか、あるいは約これら未満である剪断強度を有する。特定の非限定的実施形態では、ポリマーのうちの１つまたはそれを上回るものは、ポリマーの引張強度の１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％または４０％であるか、あるいは約これら未満である剪断強度を有する。一部の非限定的実施形態では、剪断強度は、約０．１〜１５ＭＰａ、あるいは約これ未満である。一部の非限定的実施形態では、剪断強度は、約０．１〜１０ＭＰａ、０．１〜９ＭＰａ、０．１〜８ＭＰａ、０．１〜７ＭＰａ、０．１〜６ＭＰａ、０．１〜５ＭＰａ、０．１〜４ＭＰａ、０．１〜３ＭＰａ、０．１〜２ＭＰａ、０．１〜１ＭＰａ、０．１〜０．５ＭＰａ、０．５〜１５ＭＰａ、０．５〜１０ＭＰａ、０．５〜９ＭＰａ、０．５〜８ＭＰａ、０．５〜７ＭＰａ、０．５〜６ＭＰａ、０．５〜５ＭＰａ、０．５〜４ＭＰａ、０．５〜３ＭＰａ、０．５〜２ＭＰａ、０．５〜１ＭＰａ、１〜１５ＭＰａ、１〜１０ＭＰａ、１〜９ＭＰａ、１〜８ＭＰａ、１〜７ＭＰａ、１〜６ＭＰａ、１〜５ＭＰａ、１〜４ＭＰａ、１〜３ＭＰａ、１〜２ＭＰａ、２〜１５ＭＰａ、２〜１０ＭＰａ、２〜９ＭＰａ、２〜８ＭＰａ、２〜７ＭＰａ、２〜６ＭＰａ、２〜５ＭＰａ、２〜４ＭＰａ、２〜３ＭＰａ、３〜１５ＭＰａ、３〜１０ＭＰａ、３〜９ＭＰａ、３〜８ＭＰａ、３〜７ＭＰａ、３〜６ＭＰａ、３〜５ＭＰａ、３〜４ＭＰａ、４〜１５ＭＰａ、４〜１０ＭＰａ、４〜９ＭＰａ、４〜８ＭＰａ、４〜７ＭＰａ、４〜６ＭＰａ、４〜５ＭＰａ、５〜１５ＭＰａ、５〜１０ＭＰａ、５〜９ＭＰａ、５〜８ＭＰａ、５〜７ＭＰａ、５〜６ＭＰａ、６〜１５ＭＰａ、６〜１０ＭＰａ、６〜９ＭＰａ、６〜８ＭＰａ、６〜７ＭＰａ、７〜１５ＭＰａ、７〜１０ＭＰａ、７〜９ＭＰａ、７〜８ＭＰａ、８〜１５ＭＰａ、８〜１０ＭＰａ、８〜９ＭＰａ、９〜１５ＭＰａ、９〜１０ＭＰａまたは１０〜１５ＭＰａ、あるいは約これら未満である。
【００５７】
好適なポリマーは、当技術分野において公知であって、エラストマ、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリエーテルアミド、およびそのコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、ポリエチレン酢酸ビニル、ポリ塩化ビニル、またはそのコポリマーである。いくつかの実施形態では、第１の層は、テレフタル酸ポリエチレン、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリ塩化ビニル、およびポリエチレン酢酸ビニル、またはそのコポリマーのうちの１つまたはそれを上回るもので構成される。ポリマー／金属積層体は、当技術分野において公知であって、とりわけ、アルミニウム積層体およびスズ積層体を含む。いくつかの実施形態では、第１の層は、積層体で構成される。一非限定的実施形態では、第１の層は、ＳｃｏｔｃｈｐａｋＴＭ  ＃９７２３の名称下で販売されている積層体等のポリエチレンおよびポリエステル積層体で構成される。いくつかの実施形態では、第１の層は、ポリウレタンフィルム、ＤｕＰｏｎｔ（登録商標）から利用可能なＨｙｔｒｅｌ（登録商標）フィルム等の熱可塑性ポリエステルエラストマ、またはポリエチレン酢酸ビニルフィルムから形成される。いくつかの実施形態では、裏当て層の少なくとも第１の層は、閉塞性である。
【００５８】
いくつかの実施形態では、第１の層は、少なくとも１つの方向において少なくとも約５％の伸縮性および／または弾性を有する１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、伸縮可能、弾性、および／または可撓性層である。本実施形態では、第１の層、第２または中央層とともに、皮膚または他の投与部位に対する接着薬物層またはデバイスの移動の応力を吸収する。いくつかの実施形態では、第１の層は、少なくとも１つの方向において少なくとも約５％または少なくとも約１０％の伸縮性および／または弾性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される。伸縮性は、当技術分野において公知の任意の好適な手段によって確認されてもよい。いくつかの実施形態では、伸縮性は、室温または約２０〜２５℃で判定される。実施形態では、第１の層は、少なくとも約５〜５０％の伸縮性および／または弾性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される。一部の非限定的実施形態では、第１の層は、少なくとも約５〜４０％、５〜３０％、５〜２５％、５〜２０％、５〜１５％、５〜１０％、１０〜５０％、１０〜４０％、１０〜３０％、１０〜２５％、１０〜２０％、１０〜１５％、１５〜５０％、１５〜４０％、１５〜３０％、１５〜２５％、１５〜２０％、２０〜５０％、２０〜４０％、２０〜３０％、２０〜２５％、２５〜５０％、２５〜４０％、２５〜３０％、３０〜５０％、３０〜４０％または４０〜５０％の伸縮性および／または弾性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される。特定の非限定的実施形態では、第１の層は、少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％または５０％の伸縮性および／または弾性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される。いくつかの実施形態では、第１の層は、伸縮可能であるが、弾性ではない。他の実施形態では、第１の層は、相対的に剛性である。
【００５９】
実施形態では、第１の層は、約０．２〜５０ミルの厚さを有する。非限定的実施形態では、第１の層は、約０．２〜０．５ミル、０．２〜１ミル、０．２〜１．５ミル、０．２〜２ミル、０．２〜５ミル、０．２〜１０ミル、０．２〜１５ミル、０．２〜２０ミル、０．２〜２５ミル、０．２〜３０ミル、０．２〜３５ミル、０．２〜４０ミル、０．２〜４５ミル、０．５〜０．７５ミル、０．５〜１ミル、０．５〜１．５ミル、０．５〜２ミル、０．５〜２．５ミル、０．５〜３ミル、０．５〜４ミル、０．５〜５ミル、０．５〜６ミル、０．５〜７ミル、０．５〜８ミル、０．５〜９ミル、０．５〜１０ミル、０．５〜１５ミル、０．５〜２０ミル、０．５〜２５ミル、０．５〜３０ミル、０．５〜３５ミル、０．５〜４０ミル、０．５〜４５ミル、０．５〜５０ミル、０．７５〜１ミル、０．７５〜１．５ミル、０．７５〜２ミル、０．７５〜２．５ミル、０．７５〜３ミル、０．７５〜４ミル、０．７５〜５ミル、０．７５〜６ミル、０．７５〜７ミル、０．７５〜８ミル、０．７５〜９ミル、０．７５〜１０ミル、０．７５〜１５ミル、０．７５〜２０ミル、０．７５〜２５ミル、０．７５〜３０ミル、０．７５〜３５ミル、０．７５〜４０ミル、０．７５〜４５ミル、０．７５〜５０ミル、１〜１．５ミル、１〜２ミル、１〜２．５ミル、１〜３ミル、１〜４ミル、１〜５ミル、１〜６ミル、１〜７ミル、１〜８ミル、１〜９ミル、１〜１０ミル、１〜１５ミル、１〜２０ミル、１〜２５ミル、１〜３０ミル、１〜３５ミル、１〜４０ミル、１〜４５ミル、１〜５０ミル、１．５〜２ミル、１．５〜２．５ミル、１．５〜３ミル、１．５〜４ミル、１．５〜５ミル、１．５〜６ミル、１．５〜７ミル、１．５〜８ミル、１．５〜９ミル、１．５〜１０ミル、１．５〜１５ミル、１．５〜２０ミル、１．５〜２５ミル、１．５〜３０ミル、１．５〜３５ミル、１．５〜４０ミル、１．５〜４５ミル、１．５〜５０ミル、２〜２．５ミル、２〜３ミル、２〜４ミル、２〜５ミル、２〜６ミル、２〜７ミル、２〜８ミル、２〜９ミル、２〜１０ミル、２〜１５ミル、２〜２０ミル、２〜２５ミル、２〜３０ミル、２〜３５ミル、２〜４０ミル、２〜４５ミル、２〜５０ミル、２．５〜３ミル、２．５〜４ミル、２．５〜５ミル、２．５〜６ミル、２．５〜７ミル、２．５〜８ミル、２．５〜９ミル、２．５〜１０ミル、２．５〜１５ミル、２．５〜２０ミル、２．５〜２５ミル、２．５〜３０ミル、２．５〜３５ミル、２．５〜４０ミル、２．５〜４５ミル、２．５〜５０ミル、３〜４ミル、３〜５ミル、３〜６ミル、３〜７ミル、３〜８ミル、３〜９ミル、３〜１０ミル、３〜１５ミル、３〜２０ミル、３〜２５ミル、３〜３０ミル、３〜３５ミル、３〜４０ミル、３〜４５ミル、３〜５０ミル、４〜５ミル、４〜６ミル、４〜７ミル、４〜８ミル、４〜９ミル、４〜１０ミル、４〜１５ミル、４〜２０ミル、４〜２５ミル、４〜３０ミル、４〜３５ミル、４〜４０ミル、４〜４５ミル、４〜５０ミル、５〜６ミル、５〜７ミル、５〜８ミル、５〜９ミル、５〜１０ミル、５〜１５ミル、５〜２０ミル、５〜２５ミル、５〜３０ミル、５〜３５ミル、５〜４０ミル、５〜４５ミル、５〜５０ミル、６〜７ミル、６〜８ミル、６〜９ミル、６〜１０ミル、６〜１５ミル、６〜２０ミル、６〜２５ミル、６〜３０ミル、６〜３５ミル、６〜４０ミル、６〜４５ミル、６〜５０ミル、７〜８ミル、７〜９ミル、７〜１０ミル、７〜１５ミル、７〜２０ミル、７〜２５ミル、７〜３０ミル、７〜３５ミル、７〜４０ミル、７〜４５ミル、７〜５０ミル、８〜９ミル、８〜１０ミル、８〜１５ミル、８〜２０ミル、１〜２５ミル、８〜３０ミル、８〜３５ミル、８〜４０ミル、８〜４５ミル、８〜５０ミル、９〜１０ミル、９〜１５ミル、９〜２０ミル、１０〜１５ミル、１０〜２０ミル、１０〜２５ミル、１０〜３０ミル、１０〜３５ミル、１０〜４０ミル、１０〜４５ミル、１０〜５０ミル、２０〜２５ミル、２０〜３０ミル、２０〜３５ミル、２０〜４０ミル、２０〜４５ミル、２０〜５０ミル、２５〜３０ミル、２５〜３５ミル、２５〜４０ミル、２５〜４５ミル、２５〜５０ミル、３０〜３５ミル、３０〜４０ミル、３０〜４５ミル、３０〜５０ミル、３５〜４０ミル、３５〜４５ミル、３５〜５０ミル、４０〜４５ミル、４０〜５０ミルまたは４５〜５０ミルの厚さを有する。特定の非限定的実施形態では、第１の層は、約０．５ミル、０．７５ミル、１ミル、１．５ミル、２ミル、３ミル、４ミル、５ミル、６ミル、７ミル、８ミル、９ミル、１０ミル、１５ミルまたは２０ミルの厚さを有する。
【００６０】
複合裏当て層はさらに、第１または上部層に隣接する、第２または中央層２０を含む。第２の層は、好ましくは、第１の層と第３の層との間に位置付けられる、接着、結着、または結合層である。第２の層は、第１および第３の層を接着する、取り付ける、または結合する役割を果たす。いくつかの実施形態では、第１または第３の層のうちの一方は、相対的に剛性および／または定常であってもよく、第１および第３の層の他方は、可撓性および／または弾性であってもよい。第２の層は、可撓性または相対的に可撓性の層とともに、皮膚または他の投与部位に対する接着薬物層の応力を吸収する。実施形態では、第２の層は、約５ＭＰａまたは約１０ＭＰａ未満の引張または降伏強度を有する、ポリマーで構成される。引張強度は、ポリマーの破壊点において単位面積あたりで要求される力（ＭＰａ）の測定である。いくつかの実施形態では、第２の層は、約５〜１０ＭＰａ未満の引張強度を有する、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。いくつかの実施形態では、第２の層は、約６〜１０ＭＰａ、７〜１０ＭＰａ、８〜１０ＭＰａ、または９〜１０ＭＰａ未満の引張強度を有する、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。いくつかの実施形態では、第２の層は、第２の層が、全体的として、約１０ＭＰａ未満の引張強度を有するようなポリマーで構成される。引張または降伏強度は、当技術分野において公知の任意の好適な手段によって確認されてもよい。一実施形態では、引張または降伏強度は、ポリマーサンプルを両端から引動させ、降伏または破壊点において要求される力を判定することを含む、ＡＳＴＭＤ８８２試験によって判定される。いくつかの実施形態では、引張強度は、室温または約２０〜２５℃における引張強度である。実施形態では、第２の層は、１０％を下回らないまたは少なくとも約１０％の伸長率を有する、ポリマーで構成される。いくつかの実施形態では、第２の層は、５０％を下回らないまたは少なくとも約５０％の伸長率を有する、ポリマーで構成される。伸長率は、ポリマーが印加される歪み下で破壊する前の伸長率のパーセンテージを指す。実施形態では、％伸長率は、（伸縮後のポリマーまたはポリマー材料の最終長さ（Ｌ）−初期長さ（Ｌｉ））÷初期長さである。％伸長率は、当技術分野において公知の任意の好適な手段によって確認されてもよい。いくつかの実施形態では、％伸長率は、室温または約２０〜２５℃において判定される。いくつかの実施形態では、第２の層は、第２の層が、全体的としてが、少なくとも約１０％または約５０％もしくはそれを下回らない％伸長率を有するようなポリマーで構成される。いくつかの実施形態では、第２の層は、少なくとも約１０〜５００％の％伸長率を有する、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。一部の非限定的実施形態では、第２の層は、少なくとも約１０〜７５％、１０〜１００％、１０〜１５０％、１０〜２００％、１０〜２５０％、１０〜３００％、１０〜４００％、５０〜７５％、５０〜１００％、５０〜１５０％、５０〜２００％、５０〜２５０％、５０〜３００％、５０〜４００％、５０〜５００％、７５〜１００％、７５〜１５０％、７５〜２００％、７５〜２５０％、７５〜３���０％、７５〜４００％、７５〜５００％、１００〜１５０％、１００〜２００％、１００〜２５０％、１００〜３００％、１００〜４００％、１００〜５００％、１５０〜２００％、１５０〜２５０％、１５０〜３００％、１５０〜４００％、１５０〜５００％、２００〜２５０％、２００〜３００％、２００〜４００％、２００〜５００％、２５０〜３００％、２５０〜４００％、２５０〜５００％、３００〜４００％、３００〜５００％、４００〜５００％またはそれを上回る％伸長率を有する、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、第２の層は、低剪断強度を有する、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。剪断強度は、内部構造をそれ自体に対して摺動させる力に抵抗するためのポリマーの能力を指す。いくつかの実施形態では、剪断強度は、ポリマーの引張強度のパーセンテージの観点から表される。いくつかの非限定的実施形態では、第２の層のポリマーのうちの１つまたはそれを上回るものは、その引張強度の約１〜２５％またはそれ未満の剪断強度を有する。一部の非限定的実施形態では、ポリマーのうちの１つまたはそれを上回るものは、ポリマーの引張強度の約１〜２０％、１〜１５％、１〜１０％、１〜５％、５〜２５％、５〜２０％、５〜１５％、５〜１０％、１０〜２５％、１０〜２０％、１０〜１５％、１５〜２５％、１５〜２０％または２０〜２５％であるか、あるいは約これら未満である剪断強度を有する。一部の特定の非限定的実施形態では、ポリマーのうちの１つまたはそれを上回るものは、ポリマーの引張強度の約１％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％または４０％であるか、あるいは約これら未満である剪断強度を有する。一部の非限定的実施形態では、剪断強度は、約０．１〜１５ＭＰａ、あるいは約これ未満である。一部の非限定的実施形態では、剪断強度は、約０．１〜１０ＭＰａ、０．１〜９ＭＰａ、０．１〜８ＭＰａ、０．１〜７ＭＰａ、０．１〜６ＭＰａ、０．１〜５ＭＰａ、０．１〜４ＭＰａ、０．１〜３ＭＰａ、０．１〜２ＭＰａ、０．１〜１ＭＰａ、０．１〜０．５ＭＰａ、０．５〜１５ＭＰａ、０．５〜１０ＭＰａ、０．５〜９ＭＰａ、０．５〜８ＭＰａ、０．５〜７ＭＰａ、０．５〜６ＭＰａ、０．５〜５ＭＰａ、０．５〜４ＭＰａ、０．５〜３ＭＰａ、０．５〜２ＭＰａ、０．５〜１ＭＰａ、１〜１５ＭＰａ、１〜１０ＭＰａ、１〜９ＭＰａ、１〜８ＭＰａ、１〜７ＭＰａ、１〜６ＭＰａ、１〜５ＭＰａ、１〜４ＭＰａ、１〜３ＭＰａ、１〜２ＭＰａ、２〜１５ＭＰａ、２〜１０ＭＰａ、２〜９ＭＰａ、２〜８ＭＰａ、２〜７ＭＰａ、２〜６ＭＰａ、２〜５ＭＰａ、２〜４ＭＰａ、２〜３ＭＰａ、３〜１５ＭＰａ、３〜１０ＭＰａ、３〜９ＭＰａ、３〜８ＭＰａ、３〜７ＭＰａ、３〜６ＭＰａ、３〜５ＭＰａ、３〜４ＭＰａ、４〜１５ＭＰａ、４〜１０ＭＰａ、４〜９ＭＰａ、４〜８ＭＰａ、４〜７ＭＰａ、４〜６ＭＰａ、４〜５ＭＰａ、５〜１５ＭＰａ、５〜１０ＭＰａ、５〜９ＭＰａ、５〜８ＭＰａ、５〜７ＭＰａ、５〜６ＭＰａ、６〜１５ＭＰａ、６〜１０ＭＰａ、６〜９ＭＰａ、６〜８ＭＰａ、６〜７ＭＰａ、７〜１５ＭＰａ、７〜１０ＭＰａ、７〜９ＭＰａ、７〜８ＭＰａ、８〜１５ＭＰａ、８〜１０ＭＰａ、８〜９ＭＰａ、９〜１５ＭＰａ、９〜１０ＭＰａまたは１０〜１５ＭＰａ、あるいは約これら未満である。
【００６２】
実施形態では、１つまたはそれを上回るポリマーは、アクリレートおよびアクリレートコポリマー、ポリイソブチレン、シリコーン、ポリスチレンブチルゴム、ポリエチレン酢酸ビニル、およびそのコポリマーから選択される。いくつかの実施形態では、第２の層は、アクリル接着剤、ポリイソブチレン接着剤、またはシリコーン接着剤から選択される接着剤で構成される。いくつかの実施形態では、接着剤は、感圧式接着剤である。いくつかの実施形態では、第２の層は、可塑化ポリマーで構成される。
【００６３】
実施形態では、第２の層は、約０．５〜３０ミルの厚さを有する。非限定的実施形態では、第２の層は、約０．５〜０．７５ミル、０．５〜１ミル、０．５〜１．５ミル、０．５〜２ミル、０．５〜２．５ミル、０．５〜３ミル、０．５〜４ミル、０．５〜５ミル、０．５〜６ミル、０．５〜７ミル、０．５〜８ミル、０．５〜９ミル、０．５〜１０ミル、０．５〜１５ミル、０．５〜２０ミル、０．５〜２５ミル、０．７５〜１ミル、０．７５〜１．５ミル、０．７５〜２ミル、０．７５〜２．５ミル、０．７５〜３ミル、０．７５〜４ミル、０．７５〜５ミル、０．７５〜６ミル、０．７５〜７ミル、０．７５〜８ミル、０．７５〜９ミル、０．７５〜１０ミル、０．７５〜１５ミル、０．７５〜２０ミル、０．７５〜２５ミル、０．７５〜３０ミル、１〜１．５ミル、１〜２ミル、１〜２．５ミル、１〜３ミル、１〜４ミル、１〜５ミル、１〜６ミル、１〜７ミル、１〜８ミル、１〜９ミル、１〜１０ミル、１〜１５ミル、１〜２０ミル、１〜２５ミル、１〜３０ミル、１．５〜２ミル、１．５〜２．５ミル、１．５〜３ミル、１．５〜４ミル、１．５〜５ミル、１．５〜６ミル、１．５〜７ミル、１．５〜８ミル、１．５〜９ミル、１．５〜１０ミル、１．５〜１５ミル、１．５〜２０ミル、１．５〜２５ミル、１．５〜３０ミル、２〜２．５ミル、２〜３ミル、２〜４ミル、２〜５ミル、２〜６ミル、２〜７ミル、２〜８ミル、２〜９ミル、２〜１０ミル、２〜１５ミル、２〜２０ミル、２〜２５ミル、２〜３０ミル、２．５〜３ミル、２．５〜４ミル、２．５〜５ミル、２．５〜６ミル、２．５〜７ミル、２．５〜８ミル、２．５〜９ミル、２．５〜１０ミル、２．５〜１５ミル、２．５〜２０ミル、２．５〜２５ミル、２．５〜３０ミル、３〜４ミル、３〜５ミル、３〜６ミル、３〜７ミル、３〜８ミル、３〜９ミル、３〜１０ミル、３〜１５ミル、３〜２０ミル、３〜２５ミル、３〜３０ミル、４〜５ミル、４〜６ミル、４〜７ミル、４〜８ミル、４〜９ミル、４〜１０ミル、４〜１５ミル、４〜２０ミル、４〜２５ミル、４〜３０ミル、５〜４ミル、５〜５ミル、５〜６ミル、５〜７ミル、５〜８ミル、５〜９ミル、５〜１０ミル、５〜１５ミル、５〜２０ミル、５〜２５ミル、５〜３０ミル、６〜７ミル、６〜８ミル、６〜９ミル、６〜１０ミル、６〜１５ミル、６〜２０ミル、６〜２５ミル、６〜３０ミル、７〜８ミル、７〜９ミル、７〜１０ミル、７〜１５ミル、７〜２０ミル、７〜２５ミル、７〜３０ミル、８〜９ミル、８〜１０ミル、８〜１５ミル、８〜２０ミル、８〜２５ミル、８〜３０ミル、９〜１０ミル、９〜１５ミル、９〜２０ミル、９〜２５ミル、９〜３０ミル、１０〜１５ミル、１０〜２０ミル、１０〜２５ミル、１０〜３０ミル、１５〜２０ミル、１５〜２５ミル、１５〜３０ミル、２０〜２５ミル、２０〜３０ミルまたは２５〜３０ミルの厚さを有する。特定の非限定的実施形態では、第２の層は、約０．５ミル、０．７５ミル、１ミル、１．５ミル、２ミル、３ミル、４ミル、５ミル、６ミル、７ミル、８ミル、９ミル、１０ミル、１５ミル、２０ミル、２５ミルまたは３０ミルの厚さを有する。
【００６４】
複合裏当て層はさらに、第２または中央層に隣接する、第３または底部層を含む。いくつかの実施形態では、第３の層は、伸縮可能および／または可撓性層である。実施形態では、第３の層は、第２または中央層とともに、皮膚または他の投与部位に対する接着薬物層の移動の応力を吸収する。いくつかの実施形態では、第３の層は、少なくとも１つの方向において少なくとも約５％または少なくとも約１０％の伸縮性および／または弾性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される。伸縮性は、当技術分野において公知の任意の好適な手段によって確認されてもよい。いくつかの実施形態では、伸縮性は、室温または約２０〜２５℃において判定される。実施形態では、第３の層は、少なくとも約５〜５０％の伸縮性または弾性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される。一部の非限定的実施形態では、第３の層は、少なくとも約５〜４０％、５〜３０％、５〜２５％、５〜２０％、５〜１５％、５〜１０％、１０〜５０％、１０〜４０％、１０〜３０％、１０〜２５％、１０〜２０％、１０〜１５％、１５〜５０％、１５〜４０％、１５〜３０％、１５〜２５％、１５〜２０％、２０〜５０％、２０〜４０％、２０〜３０％、２０〜２５％、２５〜５０％、２５〜４０％、２５〜３０％、３０〜５０％、３０〜４０％または４０〜５０％の伸縮性または弾性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される。特定の非限定的実施形態では、第３の層は、少なくとも約５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％または５０％の伸縮性または弾性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される。
【００６５】
他の実施形態では、第３の層は、第１または第２の層のうちの少なくとも１つと比較して相対的に剛性である。
【００６６】
いくつかの実施形態では、第３の層は、閉塞性または実質的に閉塞性である。他の実施形態では、第３の層は、通気性である。
【００６７】
非限定的実施形態では、第３の層は、約０．５〜４０ミルの厚さを有する。非限定的実施形態では、第３の層は、約０．５〜１ミル、０．５〜１．５ミル、０．５〜２ミル、０．５〜３ミル、０．５〜４ミル、０．５〜５ミル、０．５〜１０ミル、０．５〜１５ミル、０．５〜２０ミル、０．５〜２５ミル、０．５〜３０ミル、０．５〜３５ミル、１〜１．５ミル、１〜２ミル、１〜３ミル、１〜４ミル、１〜５ミル、１〜１０ミル、１〜１５ミル、１〜２０ミル、１〜２５ミル、１〜３０ミル、１〜３５ミル、１〜４０ミル．１．５〜２ミル、１．５〜３ミル、１．５〜４ミル、１．５〜５ミル、１．５〜１０ミル、１．５〜１５ミル、１．５〜２０ミル、１．５〜２５ミル、１．５〜３０ミル、１．５〜３５ミル、１．５〜４０ミル、２〜３ミル、２〜４ミル、２〜５ミル、２〜１０ミル、２〜１５ミル、２〜２０ミル、２〜２５ミル、２〜３０ミル、２〜３５ミル、２〜４０ミル、３〜４ミル、３〜５ミル、３〜１０ミル、３〜１５ミル、３〜２０ミル、３〜２５ミル、３〜３０ミル、３〜３５ミル、３〜４０ミル、４〜５ミル、４〜１０ミル、４〜１５ミル、４〜２０ミル、４〜２５ミル、４〜３０ミル、４〜３５ミル、４〜４０ミル、５〜１０ミル、５〜１５ミル、５〜２０ミル、５〜２５ミル、５〜３０ミル、５〜３５ミル、５〜４０ミル、１０〜１５ミル、１０〜２０ミル、１０〜２５ミル、１０〜３０ミル、１０〜３５ミル、１０〜４０ミル、１５〜２０ミル、１５〜２５ミル、１５〜３０ミル、１５〜３５ミル、１５〜４０ミル、２０〜２５ミル、２０〜３０ミル、２０〜３５ミル、２０〜４０ミル、２５〜３０ミル、２５〜３５ミル、２５〜４０ミル、３０〜３５ミル、３０〜４０ミルまたは３５〜４０ミルの厚さを有する。特定の非限定的実施形態では、第３の層は、約０．５ミル、１ミル、１．５ミル、２ミル、３ミル、４ミル、５ミル、１０ミル、１５ミル、２０ミル、２５ミル、３０ミル、３５ミルまたは４０ミルの厚さを有する。
【００６８】
実施形態では、第３の層は、合成または天然繊維から形成される、不織布または織布布地である。実施形態では、合成繊維は、１つまたはそれを上回るポリマー繊維で構成される。実施形態では、第３の層は、ポリマーフィルム、ポリマー積層体、またはポリマーマトリクスである。実施形態では、ポリマーは、テレフタル酸ポリエチレン（ＰＥＴ）、ポリエチレン、酢酸ビニルまたはそのコポリマー、ポリプロピレン、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、またはポリウレタン、エチレン酢酸ビニル（ＥＶＡ）、そのコポリマー、またはその混合物／ブレンド等のポリエステルのうちの１つまたはそれを上回るものから選択される。実施形態では、第３の層は、テレフタル酸ポリエチレン／エチレン酢酸ビニル積層体で構成される、ポリマーフィルムである。他の実施形態では、第３の層は、テレフタル酸ポリエチレンで構成される。実施形態では、天然繊維は、綿またはシルクのうちの少なくとも１つで構成される。第３の層は、任意の好適な手段を使用して、接着／薬物層に付着される、または添着される。いくつかの実施形態では、第３の層は、好適な接着剤を使用して、接着／薬物層に添着される、または付着される。
【００６９】
実施例１は、複合裏当て層を含む、例示的経皮送達システムの調製を説明する。伸縮可能または可撓性ポリマー層が、接着剤を使用して、閉塞性裏当て上に積層される。接着調合物が、調製され、剥離ライナ上にコーティングされ、この調合物は、複合裏当て積層のポリマー側上に積層される。実施例７は、複合裏当て層を含む、さらなる例示的経皮送達システムの調製を説明する。伸縮可能織布布地が、接着剤を使用して、ポリマーフィルム上に積層される。接着薬物調合物が、調製され、剥離ライナ上にコーティングされ、この調合物は、複合裏当て積層のポリマーフィルム側上に積層される。
【００７０】
第２の側面では、複合裏当ての１つまたはそれを上回る層は、少なくとも部分的に、切断、切開、または分割される。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの層は、複合物の少なくとも１つの層がいくつかの別個の小片を含むように、層を通して複数の切断、切開、または分割を含む。図５は、第１または上部層のための別個の小片を含む例示的複合裏当てを図示する、側面図である。本側面では、複合裏当て２６は、第１の層２８と、第２の接着層３０と、閉塞性または通気性であり得る、第３の層３２とを含む。複合裏当ての層の任意の組み合わせまたは全てが、少なくとも部分的に、切断、切開、または分割されてもよい。実施形態では、第１の層または第３の層のうちの少なくとも１つは、少なくとも部分的に、切断、切開、または分割される。実施形態では、少なくとも第３の閉塞性または通気性層は、図５に示されるように、別個の小片を含む。
【００７１】
図４Ａに見られるように、複合裏当ての１つまたはそれを上回る層は、少なくとも部分的に、切断、切開または分割される。いくつかの実施形態では、複合裏当ての少なくとも第３の層３２は、少なくとも部分的に、切断、切開または分割される。図４Ａ−４Ｂに示されるような実施形態では、第３の層は、第３の層が複数の部分または小片で構成されるように、少なくとも部分的に、切断、切開または分割される。これらの切断は、部分的または完全に、層を通して形成されてもよい。ある実施形態では、層は、層（例えば、弾性、可撓性、または伸縮可能層）のうちの少なくとも１つが少なくとも部分的に無傷のままである間、少なくとも１つの層が切断されるように、キスカットされる。実施形態では、弾性または可撓性ポリマー層は、切断または切開を含む、層を保持する。いくつかの実施形態では、弾性、可撓性、または伸縮可能層および接着層は両方とも、少なくとも部分的に、無傷である。図４Ａは、切断または切開３６のための例示的グリッドパターンを示す。いくつかの実施形態では、切断層は、層材料内の切断によって形成される、材料３４の個々に分離される小片で構成される。別個の小片は、任意の適切な形状または形態であってもよい。実施形態では、分離される小片は、長方形または正方形である。切断は、規則的または不規則的形状であってもよいことを理解されたい。さらに、結果として生じる小片は、同一または異なる形状であってもよいことを理解されたい。いくつかの実施形態では、小片のうちの１つまたはそれを上回るものは、１つまたはそれを上回る接続領域において接続される。図４Ｂは、材料の個々の長方形小片から形成される、層を示す。いくつかの実施形態では、切断層は、上記に説明されるような相対的に剛性の材料の複数の小片から形成される。複合物内のおよび／または皮膚に対する相対的に剛性の層の運動は、切断において消散されるであろう。切断／小片を含む、層は、適用されるより小さい面積の複数のパッチのように挙動するであろう。切断層が、別個の小片から形成される場合、層は、皮膚の移動とともに順応可能および／または伸縮可能である。さらに、各小片の接着は、連続層と同様にともに保持または接着されるため、隣接する小片に役立つ。
【００７２】
いくつかの実施形態では、切断層の各小片は、約５〜５０ｃｍ２の表面積を有する。いくつかの実施形態では、切断層の各小片は、約１０〜３０ｃｍ２の表面積を有する。いくつかの実施形態では、各小片は、約１０ｃｍ２、１５ｃｍ２、２０ｃｍ２、２５ｃｍ２、３０ｃｍ２、３５ｃｍ２、４０ｃｍ２、４５ｃｍ２、または５０ｃｍ２の表面積を有する。いくつかの実施形態では、層の小片は、類似サイズを備えてもよい。他の実施形態では、層の小片は、異なるサイズを含む。
【００７３】
いくつかの実施形態では、切断、切開、または分割は、少なくとも部分的に、複合裏当ての少なくとも１つの層の平面表面に沿って延在する。図９は、いくつかの実施形態における、本明細書に説明されるようなデバイスの上からの眺めの図である。本実施形態に見られるように、切断、切開、または分割７０は、デバイスの１つまたはそれを上回る層６８の一部に沿って延在するが、層の全体を横断して、またはそれに沿って延在しない。本実施形態では、切断、切開、または分割は、交差しない。代わりに、層は、横方向切断、切開、または分割が交差する７２であろう、縁および／または面積のうちの１つまたはそれを上回るものにおいて無傷である。別個の小片ではなく、部分的に、層７６の切断部分は、少なくとも部分的に接続される。本実施形態はさらに、第１の層６６からの張り出しを示す。
【００７４】
実施例２は、離散切断層を含む、例示的層の調製を説明する。可撓性ポリマー材料が、紙または他の不活性材料から形成される担体に適用される。担体は、離散切断層を形成するための基板としての役割を果たす。実施形態では、可撓性ポリマーは、限定ではないが、薄い（０．５〜１．０ミル）ポリウレタンフィルムを含む、上記に説明されるようなものである。閉塞性材料が、当技術分野において公知の好適な接着剤を使用して、可撓性ポリマー材料に適用される。いくつかの実施形態では、接着剤は、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、アクリレートまたはアクリレートコポリマー、またはシリコーン接着剤もしくは結合作用剤から選択される。結果として生じる積層体は、担体と、可撓性ポリマーと、接着剤と、閉塞性材料とを含む。積層体は、少なくとも部分的に、閉塞性層が分離された小片に分離されるように切断される。可撓性ポリマー層の少なくとも一部は、無傷のままである。
【００７５】
実施例３は、長方形小片にキスカットされた閉塞性層を含む複合裏当て層を使用する、経皮送達システムの調製を説明する。
【００７６】
デバイスは、複合裏当て層１２に隣接する、少なくとも１つの接着／薬物層１４を含む。実施形態では、接着層は、上記に説明されるような活性剤を含む、接着マトリクスである。接着層は、裏当て層および／または投与部位における皮膚に接着する。好ましくは、接着層１４は、複合裏当て１２の第３または底部層２２に隣接して位置付けられる。接着層マトリクスは、活性剤を皮膚に放出し、パッチを皮膚に固着する役割を果たす。
【００７７】
ある実施形態では、接着／薬物層は、米国特許第８，７２８，４４５号（参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明されるような接着ヒドロゲル含有組成物である。１つの好適なヒドロゲル含有組成物は、単一の連続親水性相で構成される。別の好適な組成物は、連続または断続のいずれかである、断続疎水性相および親水性相を含む。ある実施形態では、ヒドロゲル組成物は、少なくとも１つの疎水性ポリマー、エラストマ等の可塑剤、粘着付与樹脂、および／または他の賦形剤を含む、断続疎水性相と、少なくとも１つの架橋結合された親水性ポリマーで構成される親水性相とを含む。
【００７８】
疎水性ポリマーは、疎水性感圧式接着剤（ＰＳＡ）ポリマーであってもよい。いくつかの実施形態では、疎水性ポリマーは、熱固化ポリマーである。実施形態では、疎水性ＰＳＡポリマーは、架橋結合されたブチルゴムであって、「ブチルゴム」は、当技術分野において周知であるように、典型的には、約０．５〜３重量％の範囲内のイソプレン含有量、またはその加硫もしくは修飾バージョン、例えば、ハロゲン化（臭素化または塩化）ブチルゴムを有する、イソブチレン−イソプレンコポリマーである。いくつかの実施形態では、疎水性ＰＳＡポリマーは、ポリイソブチレンと架橋結合されたブチルゴムである。他の好適な疎水性ポリマーは、例えば、天然ゴム接着剤、ビニルエーテルポリマー、ポリシロキサン、ポリイソプレン、ブタジエンアクリロニトリルゴム、ポリクロロプレン、アタクチックポリプロピレン、およびエチレン−プロピレン−ジエンターポリマー（「ＥＰＤＭ」または「ＥＰＤＭゴム」としても知られる）（Ｕｎｉｒｏｙａｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，（Ｍｉｄｄｌｅｂｕｒｙ，  Ｃｏｎｎ．）からＴｒｉｌｅｎｅ（登録商標）６５およびＴｒｉｌｅｎｅ（登録商標）６７として利用可能）を含む。さらに他の好適な疎水性ＰＳＡは、当業者に公知であって、および／または関連文書および文献に説明される。例えば、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ−Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  ２ｎｄ  Ｅｄ．，  Ｓａｔａｓ，  Ｅｄ．（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｖｏｎ  Ｎｏｓｔｒａｎｄ  Ｒｅｉｎｈｏｌｄ，  １９８９）を参照されたい。いくつかの特定の実施形態では、疎水性ポリマーは、Ｋａｌａｒ（登録商標）５２００、Ｋａｌａｒ（登録商標）５２１５、Ｋａｌａｒ（登録商標）５２４６、およびＫａｌａｒ（登録商標）５２７５を含む、Ｅｌｅｍｅｎｔｉｓ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ，  Ｉｎｃ．（Ｈｉｇｈｔｓｔｏｗｎ，  Ｎ．Ｊ．）からＫａｌａｒ（登録商標）シリーズで利用可能な架橋結合されたブチルゴムである。
【００７９】
いくつかの実施形態では、疎水性相は、可塑剤を含む。「可塑剤」とは、その成分が、疎水性ポリマーのガラス遷移温度を減少させ、そして／またはその溶融物粘度を低減させる傾向にあることを意味する。好適な可塑エラストマは、例えば、ＡＢ、ＡＢＡ、および「マルチアーム」（ＡＢ）ｘブロックコポリマーを含む、天然および合成エラストマポリマーであって、例えば、Ａは、アリール置換ビニルモノマー、好ましくは、スチレン、α−メチルスチレン、ビニルトルエン、および同等物を含む、重合区画または「ブロック」であって、Ｂは、エラストマ共役ポリブタジエンまたはポリイソプレンブロックであって、ｘは、３またはそれを上回る値を有する。いくつかの実施形態では、可塑剤は、ブタジエンベースおよびイソプレンベースのポリマー、特に、スチレン−ブタジエン−スチレン（ＳＢＳ）、スチレン−ブタジエン（ＳＢ）、スチレン−イソプレン−スチレン（ＳＩＳ）、およびスチレン−イソプレン（ＳＩ）ブロックコポリマーを含む、エラストマであって、「Ｓ」は、スチレンモノマーの重合区画または「ブロック」を示し、「Ｂ」は、ブタジエンモノマーの重合区画またはブロックを示し、「Ｉ」は、イソプレンモノマーの重合区画またはブロックを示す。他の好適なエラストマは、ＳＥＢＳバックボーン（「Ｅ」および「Ｂ」は、それぞれ、エチレンおよびブチレンの重合ブロックである）ならびにＩおよび／またはＳＩアームを有する、ラジアルブロックコポリマーを含む。天然ゴム（ポリイソプレン）および合成ポリイソプレンもまた、使用されることができる。
【００８０】
いくつかの実施形態では、疎水性相は、粘着付与樹脂を含む。粘着付与樹脂は、非常に高いガラス遷移温度を有する、相対的に低分子量樹脂（概して、約５０，０００未満の重量平均分子量）であってもよい。粘着付与樹脂は、例えば、ロジン誘導体、テルペン樹脂、および合成または自然派生石油樹脂を含む。いくつかの実施形態では、粘着付与樹脂は、Ｈｅｒｃｕｌｅｓから利用可能なＲｅｇａｌｒｅｚ（登録商標）１０８５（水素添加炭化水素樹脂）およびＲｅｇａｌｉｔｅ（登録商標）１９００等のＲｅｇａｌｉｔｅ（登録商標）樹脂、Ｅｘｘｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから利用可能なＥｓｃｏｒｅｚ（登録商標）１３０４（また、炭化水素樹脂）およびＥｓｃｏｒｅｚ（登録商標）１１０２、Ｗｉｎｇｔａｃｋ（登録商標）９５（合成ポリテルペン樹脂）、またはＧｏｏｄｙｅａｒ  Ｔｉｒｅ  ａｎｄ  Ｒｕｂｂｅｒから利用可能なＷｉｎｇｔａｃｋ（登録商標）８５等の非極性粘着付与樹脂の群から選択される。
【００８１】
いくつかの実施形態では、疎水性相は、ヒドロゲル組成物の酸化安定性を向上させる役割を果たす、随意の酸化防止剤を含む。他の好適な可塑剤、粘着付与剤、および酸化防止剤は、米国特許第８，７２８，４４５号（参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明されるもの等、当技術分野において公知である。
【００８２】
いくつかの実施形態では、組成物は、貯蔵および使用の標準的条件下で水中では不溶性であるが、水膨張可能である、少なくとも１つの架橋結合された親水性ポリマーで構成される、断続親水性相を含む。実施形態では、架橋結合度は、ポリマーが組成物の製造の間、溶融しないであろうように選択される。好適な親水性ポリマーとして、限定ではないが、架橋結合されたセルロースポリマー（架橋結合されたカルボキシメチルセルロースナトリウム等）、架橋結合されたアクリレートポリマーおよびコポリマー、カルボマー、すなわち、「共重合体」とも称されるヒドロキシル化ビニルポリマー（モノオレフィンアクリル酸モノマーとスクロースのポリアクリルエーテルを架橋結合することによって調製される（Ｂ．  Ｆ．  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙから商標名Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）下で市販））、架橋結合されたアクリルアミド−アクリル酸ナトリウムコポリマー、ゼラチン、野菜多糖類、例えば、アルジネート、ペクチン、カラギーナン、またはキサンタン、デンプンおよびデンプン誘導体、ならびにガラクトマンナンおよびガラクトマンナン誘導体が挙げられる。１つの特定の架橋結合された親水性ポリマーは、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，  Ｉｎｃ．の支社であるＡｑｕａｌｏｎからのＡｑｕａｓｏｒｂ（登録商標）Ａ５００として利用可能な架橋結合されたナトリウムＣＭＣである。
【００８３】
いくつかの実施形態では、組成物は、連続親水性相を含む。連続親水性相は、水膨張可能な水不溶性ポリマー、親水性ポリマーおよびそこに水素結合可能な相補的オリゴマーのブレンド、ならびに随意の低分子量可塑剤を含む。
【００８４】
水膨張可能な水不溶性ポリマーは、概して、水性液体中に浸漬されると、少なくともある程度膨張可能であるが、選択されるｐＨ範囲内、概して、少なくとも約７．５〜８．５の最大ｐＨ内で水中で不溶性である。ポリマーは、セルロースエステル、例えば、セルロースアセテート、セルロースアセテートプロピオネート（ＣＡＰ）、セルロースアセテートブチラート（ＣＡＢ）、セルロースプロピオネート（ＣＰ）、セルロースブチラート（ＣＢ）、セルロースプロピオネートブチラート（ＣＰＢ）、セルロースジアセテート（ＣＤＡ）、セルローストリアセテート（ＣＴＡ）、または同等物から成ってもよい。これらのセルロースエステルは、米国特許第１，６９８，０４９号、第１，６８３，３４７号、第１，８８０，８０８号、第１，８８０，５６０号、第１，９８４，１４７号、第２，１２９，０５２号、および第３，６１７，２０１号に説明され、当技術分野において公知または商業用に得られる技法を使用して調製されてもよい。本明細書に好適な市販のセルロースエステルは、全てＥａｓｔｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｋｉｎｇｓｐｏｒｔ，  Ｔｅｎｎ．）から利用可能なＣＡ３２０、ＣＡ３９８、ＣＡＢ３８１、ＣＡＢ５５１、ＣＡＢ５５３、ＣＡＰ４８２、ＣＡＰ５０４を含む。そのようなセルロースエステルは、典型的には、約１０，０００〜約７５，０００の平均分子量を有する。他の好適な水膨張可能ポリマーは、例えば、米国特許第８，７２８，４４５号（参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明されるように当技術分野において公知である。
【００８５】
ヒドロゲル組成物はまた、充填剤、保存剤、ｐＨ調整器、軟化剤、増粘剤、顔料、色素、屈折粒子、安定化剤、強化剤、脱粘着剤、医薬品、および浸透促進剤等の従来の添加剤を含んでもよい。接着が低減または排除されるべきそれらの実施形態では、従来の脱粘着剤もまた、使用されてもよい。これらの添加剤およびその量は、それらがヒドロゲル組成物の所望の化学および物理的性質に有意に干渉しないように選択される。
【００８６】
吸収性充填剤が、有利には、接着剤が皮膚または他の身体表面上にあるとき、水和の程度を制御するために組み込まれてもよい。そのような充填剤は、微晶質セルロース、タルク、ラクトース、カオリン、マンニトール、コロイドシリカ、アルミナ、酸化亜鉛、酸化チタン、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、疎水性デンプン、硫化カルシウム、ステアリン酸カルシウム、リン化カルシウム、リン酸カルシウム二水和物、織布および不織布の紙ならびに綿材料を含むことができる。他の好適な充填剤は、不活性、すなわち、実質的に非吸収性であって、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタンポリエーテルアミドコポリマー、ポリエステルおよびポリエステルコポリマー、ナイロン、ならびにナイロンを含む。好ましい充填剤は、コロイドシリカ、例えば、Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ（登録商標）（Ｃａｂｏｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｂｏｓｔｏｎ，  Ｍａｓｓ．））である。
【００８７】
保存剤は、一例として、ｐ−クロロ−ｍ−クレゾール、フェニルエチルアルコール、フェノキシエチルアルコール、クロロブタノール、４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル、４−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル、塩化ベンゾアルコニウム、塩化セチルピリジニウム、クロロヘキシジンジアセテートまたはグルコネート、エタノールおよびプロピレングリコールを含む。
【００８８】
限定ではないが、グリセロール緩衝液、クエン酸塩緩衝液、ホウ酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液、またはクエン酸−リン酸塩緩衝液を含む、ｐＨ調整剤として有用な化合物もまた、ヒドロゲル組成物のｐＨが個人の身体表面のものに適合することを確実にするように含まれてもよい。
【００８９】
好適な軟化剤は、クエン酸トリエチルおよびクエン酸アセチルトリエチル等のクエン酸エステル、酒石酸ジブチル等の酒石酸エステル、グリセロールジアセテートおよびグリセロールトリアセテート等のグリセロールエステル、フタル酸ジブチルおよびフタル酸ジエチル等のフタル酸エステル、および／または親水性界面活性剤、好ましくは、例えば、糖の部分的脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪アルコールエステル、およびポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル等の親水性非イオン性界面活性剤を含む。
【００９０】
本明細書の好ましい増粘剤は、天然化合物またはその誘導体であって、一例として、コラーゲン、ガラクトマンナン、デンプン、デンプン誘導体および加水分解物、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、コロイドケイ酸、ならびにラクトース、サッカロース、フラクトース、およびグルコース等の糖を含む。ポリビニルアルコール、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコール等の合成増粘剤もまた、使用されてもよい。
【００９１】
実施形態では、接着薬物層は、米国特許第８，４８１，０５９号（参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明されるように、湿潤しているとき、位相が分離する、組成物である。
【００９２】
接着／薬物層は、１つまたはそれを上回る薬物、活性剤、および／または治療剤を含む。１つまたはそれを上回る活性剤は、本発明の組成物内に含まれることができる。本発明の接着剤に組み込まれ得る好適な活性剤には、例証として、限定ではないが、蘇生薬；鎮痛剤；抗関節炎薬；抗腫瘍薬を含む、抗癌剤；抗コリン薬；抗痙攣薬；抗うつ薬；抗糖尿病薬；止瀉薬；抗寄生虫薬；抗ヒスタミン剤；抗高脂血症薬；降圧剤；抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、ならびに静菌性および殺菌化合物等の抗感染症薬；抗炎症剤；抗偏頭痛薬；抗嘔吐薬；抗パーキンソン病薬；鎮痒薬；抗精神病薬；解熱剤；鎮痙薬；抗結核薬；抗潰瘍剤；抗不安薬；食欲抑制薬；注意欠陥障害および注意欠陥多動性障害薬；カルシウムチャネル阻害剤、抗狭心症薬、中枢神経系作用薬、β遮断薬、および抗不整脈薬を含む、心血管薬；腐食剤；中枢神経刺激薬；鼻づまり薬を含む、感冒薬；サイトカイン；利尿薬；遺伝物質；薬草療法；ホルモン薬；催眠薬；血糖降下薬；免疫抑制剤；角質溶解薬；ロイコトリエン阻害薬；有糸分裂阻害剤；筋弛緩剤；麻薬性拮抗薬；ニコチン；ビタミン、必須アミノ酸、および脂肪酸等の栄養剤；抗緑内障薬等の眼科用薬物；麻酔剤等の疼痛緩和剤；副交感神経遮断薬；ペプチド薬；タンパク分解酵素；覚醒剤；抗喘息薬を含む、呼吸器系治療薬；鎮静剤；黄体ホルモン物質、エストロゲン、コルチコイド、アンドロゲン、および同化剤を含む、ステロイド；禁煙剤；交感神経様作用薬；組織治癒増強薬；精神安定剤；大冠動脈、末梢動脈、および大脳動脈を含む、血管拡張剤；発疱薬；およびそれらの組み合わせ等の体表面および膜を通して通常送達される広範な化合物の種類が挙げられる。
【００９３】
いくつかの実施形態では、接着／薬物層は、アルツハイマー病、認知症、および統合失調症の治療のための１つまたはそれを上回る薬物、活性剤、および／または治療剤を含む。いくつかの実施形態では、接着／薬物層は、限定ではないが、ドネペジルおよび／またはメマンチンを含む、１つまたはそれを上回る薬物を含む。
【００９４】
接着／薬物層はさらに、１つまたはそれを上回る浸透促進剤を備えてもよい。いくつかの活性剤を用いて、皮膚または粘膜を通して治療上有効な流束を達成するために、好適な浸透促進剤とともに薬剤を投与することが望ましくあり得る。好適な浸透促進剤の選択は、送達されている薬剤ならびに接着剤の他の成分との促進剤の適合性に依存するであろう。例示的浸透促進剤は、例証として、限定ではなく、ジメチルスルホキシドおよびデシルメチルスルホキシド等のスルホキシド、ジエチレングリコールモノエチルエーテルおよびジエチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル、ラウリン酸ナトリウム、硫酸ラウリルナトリウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ベンズアルコニウム、ポロキサマー（２３１、１８２、１８４）、Ｔｗｅｅｎ（２０、４０、６０、８０）およびレシチン等の界面活性剤、１−置換アザシクロヘプタン−２−オン、特に、１−ｎ−ドデシルシクロアザ−シクロヘプタン−２−オン、エタノール、プロパノール、オクタノール、デカノール、ベンジルアルコール、および同等物等のアルコール、ラウリン酸、オレイン酸および吉草酸等の脂肪酸、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、プロピオン酸メチルおよびオレイン酸エチル等の脂肪酸エステル、プロピレングリコール、エチレングリコール、グリセロール、ブタンジオール、ポリエチレングリコール、およびポリエチレングリコールモノラウレート等のポリオールおよびそれらのエステル、尿素、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、２−ピロリドン、１−メチル−２−ピロリドン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミン等のアミドおよび他の窒素含有化合物、テルペン、アルカノン、および有機酸、特に、サリチル酸およびサリチル酸塩、クエン酸およびコハク酸、ならびにそれらの混合物を含む。
【００９５】
本発明の接着剤の中に「装填される」活性剤の放出は、典型的には、膨張制御拡散機構を介した水の吸収および薬剤の脱着の両方を伴う。活性剤含有接着剤は、接着剤クッション、創傷ガーゼ、経皮的薬物送達デバイス、および同等物内に含まれてもよい。
【００９６】
実施形態では、経皮送達システムは、少なくとも部分的に、接着層に接触する、随意の剥離ライナ１６を含む。剥離ライナは、貯蔵の間の接着層からの活性剤の損失を防止し、および／またはデバイスを汚染に対して保護する、除去可能な被覆である。剥離ライナは、典型的には、治療部位へのデバイスの適用に先立って除去される、使い捨て層である。いくつかの実施形態では、剥離ライナは、好ましくは、活性剤を含む接着層の成分を吸収しない。いくつかの実施形態では、剥離ライナは、好ましくは、接着層（活性剤を含む）の成分に対して不浸透性であって、剥離ライナを通した接着層の成分の放出を防止する。不浸透性とは、剥離ライナが、接着層の成分の全てまたは実質的に全てが剥離ライナを通して完全に通過しないように防止することを意味する。いくつかの実施形態では、剥離ライナは、接着薬物層の一部または実質的部分を除去せずに、接着／薬物層から容易に除去または剥奪される。いくつかの実施形態では、剥離ライナは、フィルム、不織布布地、織布布地、積層された、およびそれらの組み合わせのうちの１つまたはそれを上回るものから形成される。いくつかの実施形態では、剥離ライナは、シリコーンコーティングされたポリマーフィルムまたは紙である。いくつかの非限定的実施形態では、剥離ライナは、シリコーンコーティングされたテレフタル酸ポリエチレン（ＰＥＴ）フィルム、ポリエステルフィルム、シリコーンコーティングされたポリエステルフィルム、フルオロカーボンフィルム、またはフルオロカーボンもしくはフルオロシリコーンコーティングされたポリマーフィルムである。いくつかの実施形態では、剥離ライナのための材料は、シリコーン、フルオロカーボン、またはフルオロシリコーンのうちの１つまたはそれを上回るもので処理される。一実施形態では、剥離ライナは、フルオロカーボンまたはフルオロシリコーンコーティングされたＰＥＴフィルムで構成される。他の実施形態では、剥離ライナは、ポリエステル箔または他の金属化積層体で構成される。いくつかの実施形態では、剥離ライナは、除去の容易性を増加させる特徴を含んでもよい。いくつかの実施形態では、剥離ライナは、図９に示されるように、細隙または切断７４を含み、デバイスからのライナの除去を補助する。
【００９７】
経皮送達システムの活動は、システムからの活性剤の放出速度、システムからの放出の総持続時間、および送達システムの表面積によって規定される（それに依存する）。
【００９８】
いくつかの実施形態では、裏当て層は、区画化されたパッチ層のうちの少なくとも１つの少なくとも１つの縁を覆うか、またはそこから張り出す。いくつかの実施形態では、裏当て層は、区画化されたパッチ層のうちの少なくとも１つの少なくとも１つの縁から約０．５〜１．０ｃｍ張り出す。
【００９９】
図６Ａ−６Ｃは、その中に内部区画化された層を有する、概して、４０として指定される、例示的経皮パッチ、デバイス、またはシステムのいくつかの実施形態を示す。本実施形態では、デバイスは、裏当て層４２と、１つまたはそれを上回る随意の接着芯地層４４と、区画化された中間層４６と、随意の剥離ライナ５２とを含む。実施形態では、中間層は、薬物または治療剤を含む、接着層５０を含む。実施形態では、中間層は、接着薬物層５０と、裏当て層４８とを含む。いくつかの実施形態では、裏当て層、芯地層、および中間層のうちの１つまたはそれを上回るものは、ともに積層され、経皮パッチを形成する。いくつかの実施形態では、裏当て層、芯地層、および中間層のうちの１つまたはそれを上回るものは、少なくとも部分的に区画化される。図６Ｃに示されるような実施形態では、経皮送達システム４０は、裏当てまたはオーバーレイ層４２と、接着芯地層４４と、区画化された中間層４６と、剥離ライナ５２とを含む。本実施形態では、区画化された中間層は、閉塞性または通気性であり得る、裏当て層４８と、接着薬物層５０と、放出速度制御結着層または膜５８と、接触接着層６０とを含む。
【０１００】
芯地接着層または複数の芯地接着層は、裏当て層を区画化されたパッチ層（少なくとも最上層）に接着または接続する。実施形態では、芯地層は、アクリレート、ポリイソブチレン、シリコーン接着剤、ポリスチレンブチルゴム、ポリエチレン酢酸ビニル、およびそのコポリマーから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。いくつかの実施形態では、芯地接着層は、架橋結合されたアクリレート接着剤またはその混合物で構成される。例示的な架橋結合されたアクリレート接着剤は、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）の名称下で販売されている接着剤を含む。具体的には、限定ではないが、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）接着剤は、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２５１６、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２８５２、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）８７−２０５２、またはそれらの混合物を含む。いくつかの実施形態では、少なくとも１つの芯地接着層は、クロスポビドンまたはコロイド二酸化ケイ素マトリクス修飾剤を含む、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）またはアクリレート接着剤を含む。図６Ｂに示されるように、いくつかの実施形態では、芯地層は、１つまたはそれを上回る接着層を含む。いくつかの実施形態では、芯地層は、複数の接着層を含む。いくつかの実施形態では、図６Ｂおよび８に示されるように、芯地層は、少なくとも第１の接着層５４と、第２の接着層５６とを含む。これらの実施形態では、第１の接着層は、裏当て層材料に対して良好な接着を有する、材料から形成される。実施形態では、第１の接着層は、特に、裏当て層が布地である場合、裏当て層の中に流れ出るべきではない。第２の接着層は、好ましくは、区画化されたパッチの近位層に対して良好な接着を有する、材料から形成される。いくつかの実施形態では、第２の接着層は、皮膚に対して良好な接着を有する、材料から形成される。芯地層は、少なくとも１つまたは複数の接着層で構成されることを理解されたい。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、芯地接着層または芯地層の少なくとも１つの層は、区画化されたパッチ層のうちの少なくとも１つの少なくとも１つの縁を覆うか、またはそこから張り出す。いくつかの実施形態では、接着層または層は、区画化されたパッチ層のうちの少なくとも１つの少なくとも１つの縁から約０．５〜１．０ｃｍ張り出す。裏当て層、第１の接着層、および第２の接着層の１つまたはそれを上回るもしくは全てのものは、区画化されたパッチ層の少なくとも１つの縁を覆うか、またはそこから張り出してもよいことを理解されたい。さらに、裏当て層、第１の接着層および／または第２の接着層は、同一もしくは異なる量だけ覆うか、または張り出してもよいことを理解されたい。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、芯地接着層のうちの１つまたはそれを上回るものは、１つまたはそれを上回る感圧式接着ポリマーで構成される。実施形態では、接着ポリマーは、アクリルポリマーである。いくつかの実施形態では、接着ポリマーは、アクリル感圧式接着ポリマーである。実施形態では、アクリルポリマーは、アクリレートもしくはアクリレートコポリマーまたはポリアクリレート接着ポリマーである。アクリル感圧式接着ポリマーは、アクリル酸エステルおよびメタクリル酸エステルから選択されるモノマーまたは複数のモノマーのコポリマーまたはポリマーである、ポリアクリレートである。アクリル酸および酢酸ビニル等の他のモノマーも、存在してもよい。実施形態では、アクリルポリマーは、２−エチルヘキシルアクリレート（２−ＥＨＡ）およびエチルアクリレート等のアクリル酸に基づく。いくつかの実施形態では、ポリアクリレートポリマーは、アクリル酸および酢酸ビニルから選択されるモノマーまたは複数のモノマーのポリマーもしくはコポリマーである。実施形態では、アクリルポリマー接着剤は、ペンダントカルボキシル（−ＣＯＯＨ）またはヒドロキシル（−ＯＨ）官能基を有する。実施形態では、アクリルポリマー接着剤は、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、その誘導体、およびそのコポリマーのうちの少なくとも１つを含む。実施形態では、アクリル接着剤は、アクリルエステルモノマーまたは酢酸ビニルモノマーを含む、アクリレートコポリマーで構成される。例示的アクリレートコポリマーは、商標名ＤＵＲＯ−ＴＡＫ（登録商標）下で販売されている。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、芯地接着層のうちの１つまたはそれを上回るものは、ピロリドン基、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、その混合物およびコポリマーを含む、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される。いくつかの実施形態では、芯地接着層のうちの１つまたはそれを上回るものは、架橋結合されたポリビニルピロリドンで構成される。１つの例示的ポリビニルピロリドンは、ＢＡＳＦから利用可能なＫｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ−Ｍの名称下で販売されている、微細化クロスポビドン等のクロスポビドンである。実施形態では、接着マトリクスは、ポリイソブチレンおよびポリブチレンポリマーのブレンドまたは混合物を含む。ポリイソブチレンは、イソブチレンモノマーで構成されるビニルポリマーである。ポリブチレンは、１−および２−ブチレンと小量のイソブチレンの共重合によって調製される、粘性非乾燥液体ポリマーである。いくつかの実施形態では、ポリブチレンは、一実施形態では、約７５０〜６０００ダルトン、好ましくは、約９００〜４０００ダルトン、好ましくは、約９００〜３０００ダルトンの分子量を有する。いくつかの実施形態では、混合物は、約４０重量パーセントにおいてポリブチレンをポリイソブチレンブレンド中に含む。より一般的には、ポリブチレンは、２０〜５０重量パーセントまたは２５〜４５重量パーセントの量においてポリイソブチレンブレンド中に存在する。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、芯地接着層のうちの１つまたはそれを上回るものは、１つまたはそれを上回るシリコーンベースの接着剤、医療接着剤、組織接着剤、外科手術用接着剤、または接着剤の組み合わせで構成される。上記の実施形態に関して説明されるような接着剤および特徴が、本実施形態において使用されてもよいことを理解されたい。
【０１０５】
実施形態では、芯地接着層は、約０．５〜５ミルの厚さを有する。非限定的実施形態では、芯地接着層は、約０．５〜０．７５ミル、０．５〜１ミル、０．５〜１．５ミル、０．５〜２ミル、０．５〜２．５ミル、０．５〜３ミル、０．５〜３．５ミル、０．５〜４ミル、０．５〜４．５ミル、０．７５〜１ミル、０．７５〜１．５ミル、０．７５〜２ミル、０．７５〜２．５ミル、０．７５〜３ミル、０．７５〜３．５ミル、０．７５〜４ミル、０．７５〜４．５ミル、０．７５〜５ミル、１〜１．５ミル、１〜２ミル、１〜２．５ミル、１〜３ミル、１〜３．５ミル、１〜４ミル、１〜４．５ミル、１〜５ミル、１．５〜２ミル、１．５〜２．５ミル、１．５〜３ミル、１．５〜３．５ミル、１．５〜４ミル、１．５〜４．５ミル、１．５〜５ミル、２〜２．５ミル、２〜３ミル、２〜３．５ミル、２〜４ミル、２〜４．５ミル、２〜５ミル、２．５〜３ミル、２．５〜３．５ミル、２．５〜４ミル、２．５〜４．５ミル、２．５〜５ミル、３〜３．５ミル、３〜４ミル、３〜４．５ミル、３〜５ミル、３．５〜４ミル、３．５〜４．５ミル、３．５〜５ミル、４〜４．５ミル、４〜５ミルまたは４．５〜５ミルの厚さを有する。特定の非限定的実施形態では、芯地接着層は、約０．５ミル、１ミル、１．５ミル、２ミル、２．５ミル、３ミル、３．５ミル、４ミル、４．５ミルまたは５ミルの厚さを有する。
【０１０６】
中間層４６が、芯地接着層４４と随意の剥離ライナ５２または皮膚との間に位置付けられる。いくつかの実施形態では、少なくとも中間層は、少なくとも部分的に区画化、分割、または切断される。いくつかの実施形態では、中間層は、複数の区分化された部分に区画化、分割、切断、または別様に、分離される。図７は、上から視認される、区画化された中間層４６の例証である。裏当て層４２および／または芯地接着層４４の張り出しが、中間層の周縁の周囲に示される。本実施形態では、区画は、切断または分割６４によって、格子模様パターンで作製される。言い換えると、区画は、切断または分割によって、中間層の長さおよび幅（この上からの眺めの図では）に沿って作製される。区画は、切断または分割によって、中間層の長さまたは幅に沿って作製されてもよいことを理解されたい。本実施形態では、パッチ区画または部分６２は、伸長細片形状を有し得る。切断または分割は、好ましくは、中間層の全体を通して作製される。したがって、中間層は、複数のパッチ区画または部分６２で構成される。切断または分割は、異なる方向における移動を含む、パッチ内の一部の移動を可能にする。
【０１０７】
前述のように、いくつかの実施形態では、切断または切開は、層が別個の区画に分割されないように、層の全体を横断して延在しない。図９に示されるように、切断または切開は、層の縁と交差しなくてもよいか、そして／またはそこまで延在しなくてもよい。
【０１０８】
各区画または部分は、約２〜３０ｃｍ２のサイズ（上部／底面から見て）を有してもよい。一部の非限定的実施形態では、各区画または部分は、約２〜２５ｃｍ２、２〜２０ｃｍ２、２〜１５ｃｍ２、２〜１０ｃｍ２、２〜５ｃｍ２、５〜３０ｃｍ２、５〜２５ｃｍ２、５〜２０ｃｍ２、５〜１５ｃｍ２、５〜１０ｃｍ２、１０〜３０ｃｍ２、１０〜２５ｃｍ２、１０〜２０ｃｍ２、１０〜１５ｃｍ２、１５〜３０ｃｍ２、１５〜２５ｃｍ２、１５〜２０ｃｍ２、２０〜３０ｃｍ２、２０〜２５ｃｍ２または約２５〜３０ｃｍ２のサイズを有し得る。区画は、同一または異なるサイズを有してもよいことを理解されたい。例えば、パッチの外側縁の近傍の区画のサイズは、パッチの中心の近傍に位置付けられる区画より大きいまたは小さいサイズを有してもよい。区画は、中間層を形成し、パッチ内の移動を提供するために好適な任意の形状を有してもよい。いくつかの実施形態では、区画は、正方形、長方形、または他の多角形形状を有する。区画は全て、単一層内に同一または異なる形状を有してもよいことを理解されたい。
【０１０９】
実施形態では、中間層は、少なくとも１つまたは複数の層を含む。実施形態では、中間層は、少なくとも、中間裏当て層４８と、活性剤、治療剤、または薬物を含む、接着薬物層５０とを含む。図６Ａに見られるように、接着裏当て層４８は、芯地層４４または層と接着薬物層５０との間に位置付けられる。中間層の複数の個々の層のうちの１つまたはそれを上回るものは、少なくとも部分的に個別の層を通して、切断、切開、または分割を含んでもよいことを理解されたい。
【０１１０】
中間裏当て層は、上記で裏当て層に関して説明されるような材料から形成されてもよい。いくつかの実施形態では、中間裏当て層は、閉塞性材料から形成される。いくつかの実施形態では、中間裏当て層は、閉塞性ポリマーフィルムまたは積層体から形成される。他の実施形態では、中間裏当て層は、通気性材料から形成される。いくつかの非限定的実施形態では、中間裏当て層は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、および／またはポリスチレンのうちの少なくとも１つから選択されるポリマーで構成される、ポリマーフィルムを含む。いくつかの実施形態では、ポリマーは、テレフタル酸ポリエチレン、エチレン酢酸ビニル、ポリエチレン酢酸ビニルコポリマー、ポリスチレン、および／またはポリ塩化ビニル、およびそのコポリマーのうちの少なくとも１つから選択される。一実施形態では、中間裏当て層は、ＳｃｏｔｃｈｐａｋＴＭ１０１２（３Ｍ）等のテレフタル酸ポリエチレン／エチレン酢酸ビニル積層体で構成される。
【０１１１】
中間層はさらに、中間裏当て層と、存在する場合、剥離ライナ５２との間に位置付けられる、１つまたはそれを上回る接着薬物（活性剤または治療剤）層５０を含む。実施形態では、接着薬物層は、上記に説明されるような１つまたはそれを上回る活性剤、治療剤、または薬物を含む。上記に説明されるような接着／薬物層は、本実施形態における使用のために有用である。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、中間層は、１つまたはそれを上回る付加的層を含む。いくつかの実施形態では、中間層は、少なくとも１つの結着層５８を含む。いくつかの実施形態では、結着層は、接着薬物層と、存在する場合、剥離ライナとの間に位置付けられる。いくつかの実施形態では、結着層は、上記に説明されるような接着結着層である。いくつかの実施形態では、結着層は、不織布布地または不織布多孔性ポリマー膜材料で構成される。いくつかの実施形態では、結着層は、速度制御膜である。一非限定的実施形態では、結着層は、微小多孔性ポリプロピレンフィルムで構成される。１つの例示的フィルムは、Ｃｅｌｇａｒｄ２４００微小多孔性フィルムである。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、中間層は、存在する場合、接着薬物層または結着層と、存在する場合、剥離ライナとの間に位置付けられる、１つまたはそれを上回る接触接着層６０を含む。接触接着層は、パッチを対象の皮膚に接着する。したがって、接触接着層は、上記に説明されるようなパッチを皮膚に接着するために有用な１つまたはそれを上回る接着剤から形成されてもよい。
【０１１４】
図８は、区画化された中間層４６を含む、経皮パッチ４０の一実施形態の分解図である。パッチは、本実施形態では、順番に、双弾性布地裏当て層４２と、第１のポリマーフィルムから形成される第１の芯地接着層５４と、第１のポリマーフィルムと異なる第２のポリマーフィルムから形成される第２の芯地接着層５６と、区画化された中間層４６と、保護剥離ライナ５２とを含む。区画化された中間層は、閉塞性裏当て層４８と、接着薬物層５０と、放出速度制御結着層５８と、接触接着層６０とを含む。
【０１１５】
実施形態では、裏当て層は、約０．５〜３ミルの厚さを有する。一部の非限定的実施形態では、裏当て層は、約０．５〜０．７５ミル、０．５〜１ミル、０．５〜１．５ミル、０．５〜２ミル、０．５〜２．５ミル、０．７５〜１ミル、０．７５〜１．５ミル、０．７５〜２ミル、０．７５〜２．５ミル、０．７５〜３ミル、１〜１．５ミル、１〜２ミル、１〜２．５ミル、１〜３ミル、１．５〜２ミル、１．５〜２．５ミル、１．５〜３ミル、２〜２．５ミル、２〜３ミルまたは２．５〜３ミルの厚さを有する。実施形態では、接着薬物層は、約１〜２５ミルの厚さを有する。一部の非限定的実施形態では、接着薬物層は、約１〜２０ミル、１〜１５ミル、１〜１０ミル、１〜５ミル、５〜２５ミル、５〜２０ミル、５〜１５ミル、５〜１０ミル、１０〜２５ミル、１０〜２０ミル、１０〜１５ミル、１５〜２５ミルまたは１５〜２０ミルの厚さを有する。一部の非限定的実施形態では、放出速度制御結着層は、約０．５〜１０ミルの厚さを有する。一部の非限定的実施形態では、結着層は、約０．５〜９ミル、０．５〜８ミル、０．５〜７ミル、０．５〜６ミル、０．５〜５ミル、０．５〜４ミル、０．５〜３ミル、０．５〜２ミル、０．５〜１．５ミル、０．５〜１ミル、０．５〜０．７５ミル、０．７５〜１０ミル、０．７５〜９ミル、０．７５〜８ミル、０．７５〜７ミル、０．７５〜６ミル、０．７５〜５ミル、０．７５〜４ミル、０．７５〜３ミル、０．７５〜２ミル、０．７５〜１．５ミル、０．７５〜１ミル、１〜１０ミル、１〜９ミル、１〜８ミル、１〜７ミル、１〜６ミル、１〜５ミル、１〜４ミル、１〜３ミル、１〜２ミル、１〜１．５ミル、１．５〜１０ミル、１．５〜９ミル、１．５〜８ミル、１．５〜７ミル、１．５〜６ミル、１．５〜５ミル、１．５〜４ミル、１．５〜３ミル、１．５〜２ミル、２〜１０ミル、２〜９ミル、２〜８ミル、２〜７ミル、２〜６ミル、２〜５ミル、２〜４ミル、２〜３ミル、３〜１０ミル、３〜９ミル、３〜８ミル、３〜７ミル、３〜６ミル、３〜５ミル、３〜４ミル、４〜１０ミル、４〜９ミル、４〜８ミル、４〜７ミル、４〜６ミル、４〜５ミル、５〜１０ミル、５〜９ミル、５〜８ミル、５〜７ミル、５〜６ミル、６〜１０ミル、６〜９ミル、６〜８ミル、６〜７ミル、７〜１０ミル、７〜９ミル、７〜８ミル、８〜１０ミル、８〜９ミルまたは９〜１０ミルの厚さを有する。一部の非限定的実施形態では、接触接着層は、約１〜５ミルの厚さを有する。一部の非限定的実施形態では、接触接着層は、約１〜４ミル、１〜３ミル、１〜２ミル、２〜５ミル、２〜４ミル、２〜３ミル、３〜５ミル、３〜４ミルまたは４〜５ミルの厚さを有する。
【０１１６】
実施例４−６は、区画化された層を含み、種々の調合物および構成を有する、パッチのインビボ接着研究を説明する。これらの研究の結果は、表１に提示される。
【表１】
2019504052.tif 000003
【０１１７】
実施例４は、経皮パッチに及ぼす区画化された中間層の影響ならびにパッチ接着に及ぼす裏当て層組成物の影響を検討した。区画化された中間層を含む、パッチは両方とも、接着スコアが低いほど、７日の装着日数にわたって皮膚に接着されたパッチ面積のパーセンテージがより大きいことを示した。区画化されたパッチの両方に関して、接着スコアは、＜２であって、パッチの≧７５％〜＜９０％が試験期間にわたって皮膚に接着されたままであった。対照的に、区画化された層を伴わないパッチは、はるかにより低い接着スコアであって、少なくとも２５％（および最大半分）のパッチが、皮膚から剥がれた。区画化されたパッチのうち、織布の双弾性ポリエステル布地（Ｋａｒｌ  Ｏｔｔｏ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ．から利用可能なＫＯＢ０５３）を裏当て層として含むパッチは、ポリウレタンフィルム裏当て層を有するパッチより優れた接着を有していた。
【０１１８】
実施例５は、区画化された中間層から張り出す裏当て層を有することの影響を検討した。経皮パッチは、同一組成物および層を用いて調製された。対照パッチは、張り出しを有しておらず、裏当て層の縁は、中間層の縁と同一平面であった。対照は、０．５ｃｍまたは１．０ｃｍの張り出しを有するパッチと比較された。表１に見られるように、１．０ｃｍを有するパッチは、著しい接着を有し、ほぼ９０％のパッチ面積が、皮膚に接着されたままであった。対照および０．５ｃｍ張り出しパッチは両方とも、優れた接着を有し、２未満の接着スコアを伴って、パッチの≧７５％〜＜９０％が、接着されたままであった。境界または張り出しの使用は、境界を伴わないパッチと比較して、接着を改良した。
【０１１９】
実施例６は、接着に及ぼす区画化された中間層の異なる組成および構成の影響を検討した。張り出しを伴わない対照パッチ（裏当て層の縁が中間層の縁と同一平面であった）が、０．５ｃｍ境界の張り出しを有するパッチと比較された。表１に見られるように、０．５ｃｍ境界を有するパッチは、９０％を超える接着を有していた。したがって、張り出しを伴うパッチにわたる接着の改良は、調合物を調節することによって達成され得る。
【０１２０】
したがって、経皮パッチの少なくとも一部の区画化は、特に、長期間の装着持続時間にわたって、皮膚接着の増加を提供した。
【０１２１】
区画化された部分を含む、経皮パッチは、所望の量の薬物調合物が、上記に説明されるように、対象のために装着可能かつ快適な厚さを維持しながら、所望の成分を含め、パッチ内に含有されるような厚さを有するように調製されてもよい。
【０１２２】
一部の非限定的実施形態では、経皮パッチは、約５〜２００ｃｍ２のサイズまたは表面積を有する。一部の非限定的実施形態では、経皮パッチは、約５〜１０ｃｍ２、５〜１５ｃｍ２、５〜２０ｃｍ２、５〜２５ｃｍ２、５〜３０ｃｍ２、５〜４０ｃｍ２、５〜４５ｃｍ２、５〜５０ｃｍ２、５〜６０ｃｍ２、５〜７０ｃｍ２、５〜７５ｃｍ２、５〜８０ｃｍ２、５〜９０ｃｍ２、５〜１００ｃｍ２、５〜１２５ｃｍ２、５〜１５０ｃｍ２、５〜１７５ｃｍ２、１０〜１５ｃｍ２、１０〜２０ｃｍ２、１０〜２５ｃｍ２、１０〜３０ｃｍ２、１０〜４０ｃｍ２、１０〜４５ｃｍ２、１０〜５０ｃｍ２、１０〜６０ｃｍ２、１０〜７０ｃｍ２、１０〜７５ｃｍ２、１０〜８０ｃｍ２、１０〜９０ｃｍ２、１０〜１００ｃｍ２、１０〜１２５ｃｍ２、１０〜１５０ｃｍ２、１０〜１７５ｃｍ２、１０〜２００ｃｍ２、１５〜２０ｃｍ２、１５〜２５ｃｍ２、１５〜３０ｃｍ２、１５〜４０ｃｍ２、１５〜４５ｃｍ２、１５〜５０ｃｍ２、１５〜６０ｃｍ２、１５〜７０ｃｍ２、１５〜７５ｃｍ２、１５〜８０ｃｍ２、１５〜９０ｃｍ２、１５〜１００ｃｍ２、１５〜１２５ｃｍ２、１５〜１５０ｃｍ２、１５〜１７５ｃｍ２、１５〜２００ｃｍ２、２０〜２５ｃｍ２、２０〜３０ｃｍ２、２０〜４０ｃｍ２、２０〜４５ｃｍ２、２０〜５０ｃｍ２、２０〜６０ｃｍ２、２０〜７０ｃｍ２、２０〜７５ｃｍ２、２０〜８０ｃｍ２、２０〜９０ｃｍ２、２０〜１００ｃｍ２、２０〜１２５ｃｍ２、２０〜１５０ｃｍ２、２０〜１７５ｃｍ２、２０〜２００ｃｍ２、２５〜３０ｃｍ２、２５〜４０ｃｍ２、２５〜４５ｃｍ２、２５〜５０ｃｍ２、２５〜６０ｃｍ２、２５〜７０ｃｍ２、２５〜７５ｃｍ２、２５〜８０ｃｍ２、２５〜９０ｃｍ２、２５〜１００ｃｍ２、２５〜１２５ｃｍ２、２５〜１５０ｃｍ２、２５〜１７５ｃｍ２、２５〜２００ｃｍ２、３０〜４０ｃｍ２、３０〜４５ｃｍ２、３０〜５０ｃｍ２、３０〜６０ｃｍ２、３０〜７０ｃｍ２、３０〜７５ｃｍ２、３０〜８０ｃｍ２、３０〜９０ｃｍ２、３０〜１００ｃｍ２、３０〜１２５ｃｍ２、３０〜１５０ｃｍ２、３０〜１７５ｃｍ２、３０〜２００ｃｍ２、４０〜４５ｃｍ２、４０〜５０ｃｍ２、４０〜６０ｃｍ２、４０〜７０ｃｍ２、４０〜７５ｃｍ２、４０〜８０ｃｍ２、４０〜９０ｃｍ２、４０〜１００ｃｍ２、４０〜１２５ｃｍ２、４０〜１５０ｃｍ２、４０〜１７５ｃｍ２、４０〜２００ｃｍ２、４５〜５０ｃｍ２、４５〜６０ｃｍ２、４５〜７０ｃｍ２、４５〜７５ｃｍ２、４５〜８０ｃｍ２、４５〜９０ｃｍ２、４５〜１００ｃｍ２、４５〜１２５ｃｍ２、４５〜１５０ｃｍ２、４５〜１７５ｃｍ２、４５〜２００ｃｍ２、５０〜６０ｃｍ２、５０〜７０ｃｍ２、５０〜７５ｃｍ２、５０〜８０ｃｍ２、５０〜９０ｃｍ２、５０〜１００ｃｍ２、５０〜１２５ｃｍ２、５０〜１５０ｃｍ２、５０〜１７５ｃｍ２、５０〜２００ｃｍ２、６０〜７０ｃｍ２、６０〜７５ｃｍ２、６０〜８０ｃｍ２、６０〜９０ｃｍ２、６０〜１００ｃｍ２、６０〜１２５ｃｍ２、６０〜１５０ｃｍ２、６０〜１７５ｃｍ２、６０〜２００ｃｍ２、７０〜７５ｃｍ２、７０〜８０ｃｍ２、７０〜９０ｃｍ２、７０〜１００ｃｍ２、７０〜１２５ｃｍ２、７０〜１５０ｃｍ２、７０〜１７５ｃｍ２、７０〜２００ｃｍ２、８０〜９０ｃｍ２、８０〜１００ｃｍ２、８０〜１２５ｃｍ２、８０〜１５０ｃｍ２、８０〜１７５ｃｍ２、８０〜２００ｃｍ２、９０〜１００ｃｍ２、９０〜１２５ｃｍ２、９０〜１５０ｃｍ２、９０〜１７５ｃｍ２、９０〜２００ｃｍ２、１００〜１２５ｃｍ２、１００〜１５０ｃｍ２、１００〜１７５ｃｍ２、１００〜２００ｃｍ２、１２５〜１５０ｃｍ２、１２５〜１７５ｃｍ２、１２５〜２００ｃｍ２、１５０〜１７５ｃｍ２、１５０〜２００ｃｍ２または１７５〜２００ｃｍ２のサイズまたは表面積を有する。特定の非限定的実施形態では、経皮パッチは、約５ｃｍ２、１０ｃｍ２、１５ｃｍ２、２０ｃｍ２、２５ｃｍ２、３０ｃｍ２、４０ｃｍ２、４５ｃｍ２、５０ｃｍ２、６０ｃｍ２、７０ｃｍ２、７５ｃｍ２、８０ｃｍ２、９０ｃｍ２、１００ｃｍ２、１２５ｃｍ２、１５０ｃｍ２、１７５ｃｍ２または２００ｃｍ２のサイズまたは表面積を有する。
ＩＩＩ．  治療の方法
【０１２３】
本明細書に説明される例示的組成物およびデバイスならびにデバイスの放出有効長期間投与を示すデータに基づいて、活性剤の長時間または長期間投与のための方法が、本明細書に提供される。
【０１２４】
本明細書に説明される方法およびシステムは、本明細書に説明されるような治療剤、薬物、または活性剤を用いた治療に受容性のある任意の状態を処置または防止するために使用されてもよい。本明細書に説明される方法およびシステムは、特に、治療剤、薬物、または活性剤の長期間経皮投与に有用である。実施形態では、経皮デバイスは、少なくとも約３〜１４日またはそれを上回る、活性剤または薬剤の投与に好適である。
ＩＶ．実施例
【実施例】
【０１２５】
以下の実施例は、性質上、例証であって、いかようにも限定と意図されない。
【０１２６】
いくつかの例示的側面および実施形態が、前述されたが、当業者は、ある修正、順列、追加、およびその部分的組み合わせを認識するであろう。したがって、以下の添付の請求項および以下に導入される請求項は、その真の精神および範囲内である、全てのそのような修正、順列、追加、および部分的組み合わせを含むものと解釈されることが意図される。
【０１２７】
本明細書に記載の全ての特許、特許出願、特許公開および他の刊行物は、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる。特許、出願、または刊行物が明示的定義を含有するとき、参照することによって組み込まれる場合、それらの定義は、それらが見出される、組み込まれる特許、出願、または刊行物に適用され、そうでないと示されない限り、本願に適用されるものではないことを理解されたい。
（実施例１）
複合裏当てを伴う経皮送達システムの製造
【０１２８】
伸縮可能または可撓性ポリマー（１〜４０ミル）の薄層が、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、アクリレート、シリコーン接着剤、または他の結合薬剤等の接着剤を伴う、閉塞性裏当て（例えば、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ（登録商標）１０１２、ポリエステルフィルム積層体）上に積層され、閉塞性裏当て／接着剤／伸縮可能または可撓性ポリマーで構成される積層体を形成した。
【０１２９】
接着薬物調合物がブレンドされ、剥離ライナ上にコーティングされ、乾燥された。接着薬物調合物は、裏当て積層体の伸縮可能または可撓性ポリマー側に積層された。
（実施例２）
裏当て積層体の製造
【０１３０】
紙担体（例えば、３Ｍ  ＣＯＴｒａｎＴＭ９７０１裏当て、２ミルポリウレタンフィルム）を伴う、薄ポリウレタンフィルム（０．５〜１．０ミル）が、上部層として使用された。閉塞性裏当て（例えば、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ（登録商標）１０１２、ポリエステルフィルム積層された）が、ポリイソブチレン（ＰＩＢ）、アクリレート、シリコーン接着剤、または他の結合薬剤等の接着剤を伴う、ポリウレタンフィルム上に積層され、紙担体／ポリウレタン／接着剤／閉塞性裏当てで構成される、四重積層体を作製した。
【０１３１】
閉塞性裏当て層は、キスカットされ、ポリウレタンフィルム等の可撓性弾性層上に付着されるような複数の離散小片に分割した。
【０１３２】
各離散閉塞性裏当て小片のサイズは、要件に応じて、約１０ｃｍ２〜約４０ｃｍ２に及んだ。離散裏当て小片はそれぞれ、接着剤によって、ポリウレタンフィルム上にともに接着または粘着された。積層体は、さらなる変換プロセスにおいて巻装されてもよい。
（実施例３）
経皮送達システムの製造
【０１３３】
接着薬物調合物が、ブレンドされ、剥離ライナ上にコーティングされ、乾燥された。接着薬物調合物は、実施例２において調製されたように裏当て積層体の離散キスカットされた閉塞性フィルム側上に積層された。紙担体は、ポリウレタン側から除去され、最終調合物積層体を残した。これは、閉塞性フィルムの複数の離散小片を含む大パッチである、要求されるサイズにダイカットされたが、全ての他の層は、連続的である。例示的パッチは、図４Ｂに示される。
（実施例４）
区画化された中間層を含む、経皮送達システムのインビボ接着研究
【０１３４】
インビボ接着研究が、区画化されたパッチ層ならびに異なるパッチ構成および調合物を含むことによってパッチ接着に及ぼす影響を調査するために行われた。
【０１３５】
対照パッチが、ポリエステルおよびエチレン酢酸ビニルコポリマー（３Ｍから利用可能なＳｃｏｔｃｈｐａｋ（登録商標）１０１２）の積層で構成される、可撓性閉塞性裏当てと、接着層と、剥離ライナとを含むように形成された。接着調合物は、８．０３重量％ヒュームドシリカ（Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）２００Ｐ）、１１．６９重量％プロピレングリコール、および８０．２８重量％Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２２８７接着剤から成った。接着剤は、剥離ライナ上にコーティングされ、乾燥された。不織布のＰＥＴ布地結着層（Ｒｅｍａｙ２２５０）が、２つの接着層間に埋設された。剥離ライナのうちの１つは、裏当て層と置換され、最終対照積層体を形成した。対照パッチは、最終積層を好適なサイズの長方形パッチに切断することによって形成された。
【０１３６】
第１の区画化された試験パッチが、ポリウレタンフィルム（３Ｍ９８３２ポリウレタンフィルム、０．８ミル）で構成される可撓性閉塞性裏当てと、芯地接着層（ポリイソブチレン）と、区画化された中間層と、剥離ライナとを含むように形成された。閉塞性裏当て層は、芯地接着層に積層された。中間層は、上記に説明されるような接着調合物を使用して形成され、１２の別個の小片に切断された。分離された接着層は、積層された裏当て／芯地層および剥離ライナとともに積層された。積層体は、好適なサイズの長方形パッチに切断された。
【０１３７】
第２の区画化された試験パッチが、織布のテレフタル酸ポリエチレン（ＰＥＴ）ＫＯＢ布地（１５ミル）で構成される可撓性閉塞性裏当てと、第１の芯地接着層（３ｍｇ／ｃｍ２のコート重量を伴うＤｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２５１６接着剤）と、第２の芯地接着層（５ｍｇ／ｃｍ２のコート重量を伴うＰＩＢ接着剤の混合物）と、区画化された中間層と、剥離ライナとを含むように形成された。
【０１３８】
閉塞性裏当て層が、第１および第２の芯地接着層に積層された。中間層が、上記に説明されるような接着調合物を使用して形成され、１２の別個の小片に切断された。分離された接着層は、積層された裏当て／芯地層に積層された。積層は、好適なサイズの長方形パッチに切断された。図３は、第２の区画化された試験パッチによる、パッチを図示する。
インビボ接着研究
【０１３９】
対照パッチおよび第１または第２の区画化された試験パッチが、１８名のボランティアのそれぞれの背中の無傷の健康な皮膚に適用された。９名のボランティアは、織布のＰＥＴ布地／ＰＩＢ層を伴うパッチを装着し、他の９名のボランティアは、ポリウレタン／Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２５１６／ＰＩＢ層を伴うパッチを装着した。
【０１４０】
各パッチは、以下のスケールに従って、７日間にわたって毎日、皮膚への接着の程度に関してスコア化された。
スコア０＝≧９０％（本質的に皮膚から剥がれていない）
スコア１＝≧７５％〜＜９０％（いくつかの縁のみが皮膚から剥がれている）
スコア２＝≧５０％〜＜７５％（パッチの半分未満が皮膚から剥がれている）
スコア３＝≧０％〜＜５０％（半分を上回るパッチが皮膚から剥がれている）
スコア４＝０接着（パッチが完全に取り外されている）
【０１４１】
各スコアは、スコアを有する対象の数によってスコアを乗算することによって加重された。スコアは全て、７日間にわたる毎日の平均接着スコアを計算するために、加算され、試験対象の総数によって総スコアを除算することによって平均された。７日間にわたる毎日の個々のスコアが、再び平均され、７日間の平均接着スコアを判定した。
【０１４２】
７日間の平均接着スコアは、それぞれ、ＫＯＢからの織布のＰＥＴ布地に関して１．３であって、０．８ミルポリウレタンフィルムに関して１．８であって、対照に関して２．２であって。
【０１４３】
これらの結果は、通気性上部層が接着を区画化されたパッチ設計を用いて有意に改良したことを示す。織布のＰＥＴ布地は、通気性上部層としてポリウレタンフィルムより良好に機能した。
（実施例５）
区画化された中間層を含む、経皮送達システムのインビボ接着研究
【０１４４】
インビボ接着研究が、区画化されたパッチ層にわたって裏当て層の覆われた境界を含むことによってパッチ接着に及ぼす影響を調査するために行われた。
【０１４５】
プラセボ接着調合物が、１５％Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＥＰＯ、１０重量％クエン酸トリエチル、５重量％ＳＰＡＮ２０、１０重量％グリセリン、１３重量％Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ−Ｍ、および４７重量％Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２２８７アクリレート接着剤で構成される層から構成された。プラセボ接着層が、プラセボ接着調合物（１０ｍｇ／ｃｍ２（２ミル）のコート重量）の層を伴う閉塞性裏当て（Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ（登録商標）１０１２）と、放出速度制御結着層（Ｃｅｌｇａｒｄ（登録商標）２４００）と、接触接着層（５重量％ＳＰＡＮ２０（ソルビタンモノラウレート）と、１０重量％クエン酸トリエチルと、２０重量％Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ−Ｍと、６５重量％Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２２８７（５ｍｇ／ｃｍ２）のコート重量）とを積層し、接着積層体を形成することによって形成された。
【０１４６】
試験パッチが、閉塞性裏当て（Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ（登録商標）１０１２）を接着調合物層の上部に設置し、剥離ライナ（Ｌｏｐａｒｅｘ（登録商標）７３００）を接触接着層の底部に設置することによって形成された。
【０１４７】
織布のＰＥＴ布地（ＫＯＢ０５３双弾性布地）で構成される通気性上部層が、第１および第２の芯地接着層に積層された。第１の界面接着剤は、３ｍｇ／ｃｍ２のコート重量を伴う、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２５１６であった。第２の界面接着剤は、５ｍｇ／ｃｍ２のコート重量を伴う、ＰＩＢ接着剤（８０重量％）およびＫｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ−Ｍ（２０重量％）の混合物であった。
【０１４８】
試験パッチは、１２の小片に切断され、通気性上部層積層体をパッチ（閉塞性裏当て層）にわたって設置することによって統合された。
【０１４９】
対照パッチが、通気性上部層の縁が、通気性積層体の延在される境界を伴わずに、統合されたパッチ縁と同一平面になるように、通気性ＰＥＴ布地／芯地接着積層体を統合することによって調製された。
【０１５０】
第１の覆われたパッチが、通気性上部層の縁が、統合されたパッチ縁を０．５ｃｍ越えて延在するように、通気性ＰＥＴ布地／芯地接着積層体を統合することによって形成された。
【０１５１】
第２の覆われたパッチが、通気性上部層の縁が、統合されたパッチ縁を１．０ｃｍ越えて延在するように、ＰＥＴ布地／芯地接着積層体を統合することによって形成された。
【０１５２】
対照、第１の覆われたパッチ、および第２の覆われたパッチのそれぞれが、長方形パッチに組み立てられた。
インビボ接着研究
【０１５３】
対照パッチおよび第１または第２の覆われた試験パッチが、１４名のボランティアのそれぞれの背中の無傷の健康な皮膚に適用された。７名のボランティアは、７日間、対照および第１の覆われたパッチ（０．５ｃｍ）を装着し、他の７名のボランティアは、対照パッチおよび第２の覆われたパッチ（１．０ｃｍ）を装着した。
【０１５４】
対照、第１の覆われたパッチ、および第２の覆われたパッチのそれぞれが、境界を伴わない対照と比較して、７日間にわたって、その接着に関して評価された。各パッチは、実施例４におけるようなスケールに従って、７日間にわたって毎日、皮膚への接着の程度に関してスコア化された。
【０１５５】
各スコアは、スコアを有する対象の数によってスコアを乗算することによって加重され、スコアは全て、７日間にわたる毎日の平均接着スコアを計算するために、加算され、試験対象の総数によって総スコアを除算することによって平均された。７日間にわたる毎日の個々のスコアが、再び平均され、７日間の平均接着スコアを判定した。
【０１５６】
７日間の平均接着スコアは、それぞれ、１．０ｃｍ境界を伴うパッチに関して０．２、０．５ｃｍ境界を伴うパッチに関して１．８、境界を伴わないパッチに関して１．９パッチであった。境界は、１．０ｃｍ境界パッチを有するパッチの接着を改良し、パッチは、７日間にわたって、全７名の対象に関して、接着されたままであった。
（実施例６）
区画化された中間層を含む、経皮送達システムのインビボ接着研究
【０１５７】
インビボ接着研究が、パッチ接着に及ぼす接着層パッチ設計の影響を調査するために行われた。
【０１５８】
通気性上部層が、１５ミルの厚い双弾性織布のＰＥＴ布地（Ｋａｒｌ  Ｏｔｔｏ  Ｂｒａｕｎ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ．  ＫＧから利用可能なＫＯＢ０５３）と、第１の芯地接着層（３ｍｇ／ｃｍ２のコート重量を伴うＤｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２２８７（９０重量％）と混合されたＤｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２５１６（１０重量％））と、第２の芯地接着層（５ｍｇ／ｃｍ２のコート重量を伴うＰＩＢ接着剤（８０重量％）およびＫｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ−Ｍ（２０重量％）の混合物）とを積層することによって調製された。
【０１５９】
接着層内薬物（試験調合物）が、２．５９重量％重炭酸ナトリウムと、１０重量％クエン酸トリエチルと、２重量％ＳＰＡＮ２０と、３重量％乳酸ラウリルと、１０重量％グリセリンと、１５重量％Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ−Ｍと、５７．４１重量％Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２２８７アクリレート接着剤とから構成された。接着層内薬物（コート重量１０ｍｇ／ｃｍ２、２ミル）が、速度制御膜（Ｃｅｌｇａｒｄ（登録商標）２４００）と、接触接着層（２重量％ＳＰＡＮ２０（ソルビタンモノラウレート）と、３重量％酸ラウリルと、１０重量％クエン酸トリエチルと、２０重量％Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ−Ｍと、６５重量％Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ（登録商標）３８７−２２８７とともに積層され（接触接着剤のコート重量は、５ｍｇ／ｃｍ２であった）、接着剤積層体を形成した。閉塞性裏当て（Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ（登録商標）１０１２）、接着積層体、および剥離ライナ（Ｌｏｐａｒｅｘ（登録商標）７３００）が、積層され、中間層を形成した。閉塞性裏当ておよび接着剤積層体が、１２の小片に区画化され、通気性上部層積層体をパッチ（閉塞性裏当て層）にわたって設置し、試験パッチを形成することによって、統合された。２つのパッチが、中間層を使用して調製された。第１の通気性上部層は、上部層の縁が中間層の縁と同一平面になるように設置された。第２の通気性上部層は、上部層の縁が第１の中間層を０．５ｃｍ越えて延在するように設置された。
【０１６０】
対照および試験パッチは、長方形パッチであった。
インビボ接着研究
【０１６１】
２つの異なる長方形の区画化されたパッチ０および０．５ｃｍ境界が、７日間にわたって、その接着に関して評価された。０および０．５ｃｍの覆われたパッチが、９名のボランティアのそれぞれの背中の無傷の健康な皮膚に適用された。各ボランティアは、同一調合物であるが、異なる境界／上層を伴う、２つのパッチが適用された。各ボランティアは、上層境界（０ｃｍ）を有していないパッチと、張り出した上層境界（０．５ｃｍ）を有する第２のパッチとを装着した。パッチはそれぞれ、７日間にわたって装着された。
【０１６２】
パッチは、９名のボランティアに関して、実施例４と同一方法において試験された。各ボランティアは、２つのパッチを装着し、一方は、境界を伴わず、他方は、境界０．５ｃｍを伴っていた。各パッチは、実施例４と同一方法において、７日間にわたって毎日、皮膚への接着の程度に関してスコア化された。
【０１６３】
各スコアは、スコアを有する対象の数によってスコアを乗算することによって加重され、スコアは全て、７日間にわたる毎日の平均接着スコアを計算するために、加算され、試験対象の総数によって総スコアを除算することによって平均された。７日間にわたる毎日の個々のスコアが、平均され、７日間の平均接着スコアを判定した。
【０１６４】
７日間の平均接着スコアは、０．５ｃｍ境界に関して０．５、境界を伴わない対照に関して１．０であった。
（実施例７）
複合裏当てを伴う経皮送達システムの製造
【０１６５】
ＫＯＢ０５３織布のポリエステル布地（Ｋａｒｌ  Ｏｔｔｏ  ＧｍｂＨ  ＆  Ｃｏ．）の薄層が、Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ８７−２０５２アクリレートコポリマー感圧式接着剤（Ｈｅｎｋｅｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を用いてＳｃｏｔｃｈｐａｋＴＭ１０１２（３Ｍ（登録商標））ポリエステルフィルム積層体上に積層され、織布布地／接着剤／ポリマーフィルムで構成される積層体を形成した。
【０１６６】
接着薬物調合物は、ブレンドされ、剥離ライナ上にコーティングされ、乾燥された。接着薬物調合物は、裏当て積層体のポリマーフィルム側に積層された。
【０１６７】
実施形態
１．  経皮パッチであって、
弾性材料で構成される、第１の裏当て層と、
芯地接着層と、
少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成される、第２の裏当て層と、
少なくとも１つの活性剤を含む、接着活性剤層と、
剥離ライナと、
を含む、経皮パッチ。
２．  第２の裏当て層および接着活性剤層はともに、複合層を構成し、複合層は、少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成される、実施形態１の経皮パッチ。
３．  複数の区画は、少なくとも部分的に接続される、実施形態１の経皮パッチ。
４．  複数の区画は、少なくとも部分的に接続される、実施形態２の経皮パッチ。
５．  第１の裏当て層は、弾性ポリマーフィルム、多指向性弾性織布布地、多指向性弾性不織布布地、伸縮可能ポリマーフィルム、伸縮可能織布布地、または伸縮可能不織布布地で構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態１〜４の経皮パッチ。
６．  第１の裏当て層は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン酢酸ビニルまたはそのコポリマー、およびポリウレタンから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態１〜５の経皮パッチ。
７．  第１の裏当て層は、約０．２〜５０ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態１〜６の経皮パッチ。
８．  芯地接着層は、アクリレート、アクリレートコポリマー、ポリイソブチレン、シリコーン、ポリスチレンブチルゴム、ポリエチレン酢酸ビニルおよびそのコポリマー、および可塑化ポリマーから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態１から８の経皮パッチ。
９．  第２の裏当て層は、閉塞性材料および通気性材料から選択される材料で構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態１から８の経皮パッチ。
１０．  第２の裏当て層は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、およびテレフタル酸ポリエチレン／エチレン酢酸ビニル積層体から選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態１から９の経皮パッチ。
１１．  複合層はさらに、接着活性剤層の遠位に位置付けられる、結着層を含む、組み合わせられた、または別個の実施形態２および３〜１０の経皮パッチ。
１２．  結着層は、活性剤放出速度を制御する、速度制御膜である、実施形態９の経皮パッチ。
１３．  複合層はさらに、接着活性剤層と剥離ライナとの間に位置付けられる、接触接着層を含む、組み合わせられた、または別個の実施形態２および３〜１２の経皮パッチ。
１４．  複合層の各区画は、約２〜４０ｃｍ２のサイズを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態２および３〜１３の経皮パッチ。
１５．  芯地接着層は、第１の裏当て層に隣接する第１の接着層と、第２の裏当て層に隣接する第２の接着層とを含む、組み合わせられた、または別個の実施形態１〜１４の経皮パッチ。
１６．  少なくとも第１の裏当て層および剥離ライナは、複合接着層の周縁を約０．５〜１．０ｃｍ越えて延在するようなサイズにされる、組み合わせられた、または別個の実施形態２および３〜１５の経皮パッチ。
１７．  剥離ライナは、シリコーンコーティングされた材料、フルオロカーボンコーティングされた材料、およびフルオロシリコーンコーティングされた材料から選択される材料で構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態１〜１６の経皮パッチ。
１８．  少なくとも第１の裏当て層および芯地接着層は、ともに積層される、組み合わせられた、または別個の実施形態１〜１７の経皮パッチ。
１９．  複合層の層は、積層される、組み合わせられた、または別個の実施形態２および３〜１８の経皮パッチ。
２０．  接着活性剤層は、接着マトリクスで構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態１〜１９の経皮パッチ。
２１．  活性剤を経皮的に投与する方法であって、
剥離ライナを組み合わせられた、または別個の実施形態１〜２０の経皮パッチから除去するステップと、
活性剤を患者に送達するために、最大約１０日の期間にわたって、経皮パッチを患者の皮膚に接着するステップと、
を含む、方法。
２２．  経皮パッチであって、
可撓性かつ通気性の材料で構成される、第１の裏当て層と、
芯地接着層と、
少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成される、第２の裏当て層と、
少なくとも１つの活性剤を含む、接着活性剤層と、
剥離ライナと、
を含む、経皮パッチ。
２２．  第２の裏当て層および接着活性剤層はともに、複合層を構成し、複合層は、少なくとも部分的に分離される複数の区画で構成される、実施形態１の経皮パッチ。
２３．  第１の裏当て層は、弾性ポリマーフィルム、多指向性弾性織布布地、多指向性弾性不織布布地、伸縮可能ポリマーフィルム、伸縮可能織布布地、または伸縮可能不織布布地で構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜２２の経皮パッチ。
２４．  第１の裏当て層は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリウレタンおよびナイロンから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜２３の経皮パッチ。
２５．  ポリエステルは、ポリエステルエラストマおよびテレフタル酸ポリエチレンから選択される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜２４の経皮パッチ。
２６．  ポリエチレンは、ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーである、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜２５の経皮パッチ。
２７．  不織布または織布布地は、１つまたはそれを上回るポリマー繊維から形成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜２６の経皮パッチ。
２８．  １つまたはそれを上回るポリマー繊維は、ポリエステル、綿、シルク、ポリプロピレン、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、およびポリウレタンから選択されるポリマー繊維から形成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜２７の経皮パッチ。
２９．  第１の裏当て層は、約０．２〜５０ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜２８の経皮パッチ。
３０．  第２の裏当て層は、閉塞性材料で構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜２９の経皮パッチ。
３１．  閉塞性材料は、ポリマーフィルムまたはポリマー積層体である、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜３０の経皮パッチ。
３２．  ポリマーフィルムまたはポリマー積層体は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、またはナイロンで構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜３１の経皮パッチ。
３３．  ポリエチレンは、ポリエチレン酢酸ビニルコポリマーである、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜３２の経皮パッチ。
３４．  第２の裏当て層は、通気性材料で構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜３３の経皮パッチ。
３５．  複合層はさらに、接着活性剤層の遠位に位置付けられる、結着層を含む、組み合わせられた、または別個の実施形態２２〜３４の経皮パッチ。
３６．  複合層はさらに、接着活性剤層と剥離ライナとの間に位置付けられる、接触接着層を含む、組み合わせられた、または別個の実施形態２２〜３５の経皮パッチ。
３７．  複合層の各区画は、約２〜４０ｃｍ２のサイズを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態２２〜３６の経皮パッチ。
３８．  芯地接着層は、アクリレート、ポリイソブチレン、シリコーン、ポリスチレンブチルゴム、ポリエチレン酢酸ビニルおよびそのコポリマー、テレフタル酸ポリエチレン、および可塑化ポリマーから選択される１つまたはそれを上回る接着剤で構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜３７の経皮パッチ。
３９．  芯地接着層は、第１の裏当て層に隣接する第１の接着層と、第２の裏当て層に隣接する第２の接着層とを含む、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜３８の経皮パッチ。
４０．  第１の裏当て層および／または芯地接着層ならびに剥離ライナは、複合接着層の周縁を越えて延在するようなサイズにされる、組み合わせられた、または別個の実施形態２２〜３９の経皮パッチ。
４１．  第１の裏当て層および芯地接着層のうちの少なくとも１つは、複合接着層の周縁を約０．５〜１．０ｃｍ越えて延在する、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜４０の経皮パッチ。
４２．  剥離ライナは、シリコーンコーティングされた材料、フルオロカーボンコーティングされた材料、およびフルオロシリコーンコーティングされた材料から選択される材料で構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜４１の経皮パッチ。
４３．  第２の裏当て層は、少なくとも１つの活性剤に対して不浸透性である、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜４３の経皮パッチ。
４４．  少なくとも第１の裏当て層および芯地接着層は、積層される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜４３の経皮パッチ。
４５．  複合層の層は、積層される、組み合わせられた、または別個の実施形態２２〜４４の経皮パッチ。
４６．  接着活性剤層は、接着マトリクスで構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜４５の経皮パッチ。
４７．  複合接着層の区画は、少なくとも部分的に、正方形または長方形である、組み合わせられた、または別個の実施形態２２〜４６の経皮パッチ。
４８．  活性剤を経皮的に投与する方法であって、
剥離ライナを組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜４７の経皮パッチから除去するステップと、
活性剤を患者に送達するために、最大約１０日の期間にわたって、経皮パッチを患者の皮膚に接着するステップと、
を含む、方法。
４９．経皮パッチにおいて使用するための複合裏当て層であって、
ポリマー布地またはポリマーフィルムで構成される、第１の層と、
（ｉ）約１０ＭＰａ未満の引張強度および（ｉｉ）少なくとも約１０〜５０％の伸長率のうちの少なくとも１つを有する、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、第２の層と、
少なくとも約１０％の伸縮性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマーで構成される、第３の層と、
を備え、第１および第２の層は、接触し、第２および第３の層は、接触する、複合裏当て層。
５０．  ポリマー布地またはポリマーフィルムは、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン酢酸ビニルまたはそのコポリマー、およびポリウレタンから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、実施形態４９の複合裏当て層。
５１．  第１の層は、織布、不織布のポリマー布地、閉塞性ポリマーフィルム、ポリマー積層体、およびポリマー／金属積層体から選択される、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜５０の複合裏当て層。
５２．  第１の層は、約０．５〜２０ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜５１の複合裏当て層。
５３．  第２の層は、接着層である、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜５２の複合裏当て層。
５４．  接着層は、接着結着層である、実施形態５３の複合裏当て層。
５５．  第２の層の１つまたはそれを上回るポリマーは、アクリレート、ポリイソブチレン、シリコーン、ポリスチレンブチルゴム、ポリエチレン酢酸ビニルおよびそのコポリマー、および可塑化ポリマーから選択される、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜５４の複合裏当て層。
５６．  第２の層の１つまたはそれを上回るポリマーは、低剪断強度を有する、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜５５の複合裏当て。
５７．  第２の層は、約０．５〜３０ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜５６の複合裏当て層。
５８．  第３の層は、１つまたはそれを上回るポリマー繊維から形成される、不織布または織布布地である、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜５７の複合裏当て層。
５９．  １つまたはそれを上回るポリマー繊維は、ポリエステル、綿、シルク、ポリプロピレン、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、およびポリウレタンから選択されるポリマー繊維から形成される、実施形態５８の複合裏当て層。
６０．  伸縮可能ポリマーは、少なくとも１つの方向において少なくとも約１０％の伸縮性を有する、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜５９の複合裏当て層。
６１．  第３の層は、約０．５〜５ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜６０の複合裏当て層。
６２．  第３の層は、１つまたはそれを上回る薬物を含む、接着薬物層に付着される、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜６１の複合裏当て層。
６３．  裏当て層は、１つまたはそれを上回る薬物に対して不浸透性である、実施形態６２の複合裏当て層。
６４．  裏当て層は、閉塞性である、組み合わせられた、または別個の実施形態４９〜６３の複合裏当て層。
６５．  第１の層、第２の層、および第３の層は、積層される、組み合わせられるか、または別個の実施形態４９〜６４の複合裏当て層。
６６．  裏当ては、少なくとも約５〜２５０ｃｍ２の表面積を有するか、組み合わせられる、または別個の実施形態４９〜６５の複合裏当て層。
６７．活性剤の送達のための経皮パッチであって、
（ａ）  ポリマー布地またはポリマーフィルムで構成される、第１の層と、
（ｉ）約１０ＭＰａ未満の引張強度および（ｉｉ）少なくとも約５０％の伸長率のうちの少なくとも１つを有する、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、第２の層と、
少なくとも約１０％の伸縮性を有する、１つまたはそれを上回る伸縮可能ポリマー、織布布地、および不織布布地から選択される材料で構成される、第３の層と
を備え、第１の層、第２の層、および第３の層は、複合物として接触して配列される、複合裏当て層と、
（ｂ）  活性剤を含む、接着薬物層と、
（ｃ）  剥離ライナと、
を含む、経皮パッチ。
６８．  第１の層のポリマー布地またはポリマーフィルムは、ポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン酢酸ビニルまたはそのコポリマー、およびポリウレタンから選択される１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、実施形態６７の経皮パッチ。
６９．  第１の層は、閉塞性ポリマーフィルム、ポリマー積層体、ポリマー／金属積層体、通気性ポリマーフィルム、織布のポリマー布地および不織布のポリマー布地から選択される、実施形態６７の経皮パッチ。
７０．  第１の層は、約０．５〜２００ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜６９の経皮パッチ。
７１．  第２の層は、接着層である、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜７０の経皮パッチ。
７２．  接着層は、接着結着層である、実施形態７１の経皮パッチ。
７３．  第２の層の１つまたはそれを上回るポリマーは、アクリレート、ポリイソブチレン、シリコーン、ポリスチレンブチルゴム、ポリエチレン酢酸ビニルおよびそのコポリマー、および可塑化ポリマーから選択される、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜７２の経皮パッチ。
７４．  第２の層の１つまたはそれを上回るポリマーは、低剪断強度を有する、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜７３の経皮パッチ。
７５．  第２の層は、約０．５〜３０ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜７４の経皮パッチ。
７６．  第３の層は、１つまたはそれを上回るポリマー繊維から形成される、不織布または織布布地である、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜７５の経皮パッチ。
７７．  １つまたはそれを上回るポリマー繊維は、ポリエステル、綿、シルク、ポリプロピレン、ナイロン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、およびポリウレタンから選択されるポリマー繊維から形成される、実施形態７６の経皮パッチ。
７８．  伸縮可能ポリマーは、少なくとも１つの方向において少なくとも約１０％の伸縮性を有する、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜７７の経皮パッチ。
７９．  第３の層は、約１〜４０ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜７８の経皮パッチ。
８０．  裏当て層は、閉塞性である、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜７９の経皮パッチ。
８１．  裏当て層は、活性剤に対して不浸透性である、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜８０の経皮パッチ。
８２．  接着薬物層は、接着マトリクスで構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜６８の経皮パッチ。
８３．  剥離ライナは、シリコーンコーティングされた材料である、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜８２の経皮パッチ。
８４．  剥離ライナは、シリコーンコーティングされたＰＥＴ、フルオロカーボン、またはフルオロカーボンコーティングされたＰＥＴである、実施形態８３の経皮パッチ。
８５．  パッチは、少なくとも約５〜２００ｃｍ２の表面積を有する、組み合わせられた、または別個の実施形態６７〜８４の経皮パッチ。
８６．活性剤の送達のための経皮パッチであって、
（ａ）  裏当て層と、
（ｂ）  活性剤を含む、接着薬物層と、
（ｃ）  接着薬物層内に埋設される、結着層と、
（ｄ）  剥離ライナと、
を含む、経皮パッチ。
８７．  結着層は、少なくとも１つのポリマー、織布のポリマー繊維布地、および不織布のポリマー繊維布地で構成される、実施形態８６のパッチ。
８８．経皮パッチにおいて使用するための複合裏当て層であって、
（ｉ）約１０ＭＰａ未満の引張強度または（ｉｉ）少なくとも約５０％の伸長率のうちの少なくとも１つを有する、１つまたはそれを上回るポリマーで構成される、第１の弾性または可撓性層と、
第２の接着層と、
閉塞性または実質的に閉塞性の材料の複数の分離された小片で構成される、第３の層と、
を含む、複合裏当て。
８９．  第１の層は、織布または不織布のポリマー布地または弾性ポリマーフィルムから形成される、実施形態８８の複合裏当て層。
９０．  弾性ポリマーフィルムは、ポリウレタンフィルム、熱可塑性ポリエステルエラストマフィルム、およびポリエチレン酢酸ビニルフィルムから選択される、組み合わせられた、または別個の実施形態８８〜８９の複合裏当て層。
９１．  第１の層は、約０．５〜２０ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態８８〜９０の複合裏当て層。
９２．  第２の接着層は、１つまたはそれを上回る接着剤で構成される、組み合わせられた、または別個の実施形態８８〜９１の複合裏当て層。
９３．  接着剤は、アクリル接着剤、ポリイソブチレン接着剤、およびシリコーン接着剤から選択される、実施形態９２の複合裏当て層。
９４．  第２の接着層は、約０．５〜５ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態８８〜９３の複合裏当て層。
９５．  閉塞性または実質的に閉塞性の材料は、ポリエステル、ポリエチレン、ポリエチレン酢酸ビニル、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニルまたはそのコポリマー、およびナイロンから選択される、組み合わせられた、または別個の実施形態８８〜９４の複合裏当て層。
９６．  第３の層は、積層体である、実施形態９５の複合裏当て層。
９７．  分離された小片は、正方形または長方形である、組み合わせられた、または別個の実施形態８８〜９６の複合裏当て層。
９８．  第３の層は、約１〜５ミルの厚さを有する、組み合わせられた、または別個の実施形態８８〜９７の複合裏当て層。
９９．  活性剤を経皮的に投与する方法であって、
剥離ライナを組み合わせられた、または別個の実施形態２１〜９８の経皮パッチまたは裏当てを含むパッチから除去するステップと、
活性剤を患者に送達するために、最大約１０日の期間にわたって、経皮パッチを患者の皮膚に接着するステップと、
を含む、方法。
【０１６８】
いくつかの例示的側面および実施形態が、前述されたが、当業者は、ある修正、順列、追加、およびその部分的組み合わせを認識するであろう。したがって、以下の添付の請求項および以下に導入される請求項は、その真の精神および範囲内である、全てのそのような修正、順列、追加、および部分的組み合わせを含むものと解釈されることが意図される。
【０１６９】
本明細書に述べられた全ての特許、特許出願、特許刊行物、および他の刊行物は、参照することによってその全体として本明細書に組み込まれる。特許、出願、または刊行物が、明示的定義を含む場合、それらの定義は、別様に示されない限り、それらが見出されるが、本願に見出されない、組み込まれる特許、出願または刊行物に適用されるものと理解されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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