【手続補正書】
【提出日】令和3年12月2日(2021.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
不死化細胞、がん細胞、または腫瘍細胞の治療薬として、前述の不死化細胞、がん細胞、または腫瘍細胞に対する、インターフェロン感受性ウイルスの産生、感染、増殖、拡散、または力価を高める組成物であって、式（Ｉ）または式（ＩＩ）のフマル酸エステルまたはマレイン酸エステル（ＦＭＡＥ）含有化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩を含有することを特徴とする前記組成物。前記式（Ｉ）または式（ＩＩ）において、Ｒ１およびＲ２は互いに独立的にＯＨ、（Ｃ１−２）アルコキシ、または直鎖、分岐鎖または環状の飽和または不飽和（Ｃ３−２０）アルコキシ；前述のアルコキシは一つ以上のハロゲン、ＯＨ、（Ｃ１−４）アルキル、ニトロまたはシアノに任意に置換されたものであってもよい。Ｒ１およびＲ２の一つがＯＨであった場合には、Ｒ１およびＲ２の他方はＯＨではない。
【化１】
2021504293.tif 000001
【化２】
2021504293.tif 000002
【請求項２】
前記インターフェロン感受性ウイルスは遺伝的にインターフェロン感受性にした非インターフェロン感受性ウイルス、弱毒化インターフェロン感受性ウイルス、インターフェロン感受性腫瘍溶解性ウイルス、または非複製インターフェロン感受性ウイルスであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記インターフェロン感受性腫瘍溶解性ウイルスは、前述のがん細胞または腫瘍細胞の治療薬として、がん細胞または腫瘍細胞において腫瘍溶解活性、細胞死活性、および／または傷害活性を高めるまたは増加することを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記インターフェロン感受性腫瘍溶解性ウイルスは、前述のがん細胞または腫瘍細胞の治療薬として、がん細胞または腫瘍細胞において免疫治療活性を高める、増加または強化し、ウイルスにエンコードされたトランスジーンおよび／またはサイトカインのアップレギュレーションを含むことを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＦＭＡＥ含有化合物が、フマル酸ジメチル（ＤＭＦ）、フマル酸ジエチル（ＤＥＦ）、マレイン酸ジメチル（ＤＭＭ）、マレイン酸ジエチル（ＤＥＭ）、マレイン酸モノエチル、マレイン酸モノメチル、フマル酸モノエチル、またはフマル酸モノメチル（ＭＭＦ）、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、水和物型であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
上記インターフェロン感受性ウイルスが、レオウイルス、ニューカッスル病ウイルス、ポリオウイルス、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、インフルエンザウイルス、マラバウイルス（ＭＧ−１のような）、狂犬病ウイルス、ロタウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、風疹ウイルス、デングウイルス、アデノウイルス、単純ヘルペスウイルス、またはラブドウイルス、またはその変異型または派生型であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記インターフェロン感受性腫瘍溶解性ウイルスは、水疱性口内炎ウイルスまたはその派生型または変異体であるラブドウイルスを含むことを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記インターフェロン感受性ウイルスが、組み換え技術を用いた遺伝子改変、またはそれらの任意の組み合わせの一つ以上の選択圧さらされる、特異的な増殖条件下でウイルスが選択されることを含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記細胞が哺乳類細胞であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記細胞がヒト細胞であることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記不死化細胞、がん細胞、または腫瘍細胞が２９３−Ｔ細胞，ＢＨＫ２１細胞，またはＭＤＣＫ細胞，Ｖｅｒｏ細胞，ＨＥＫ−２９３細胞，ＥＢ−６６細胞，ＥＢ−ｂＸ細胞，ＰＥＲ−．Ｃ６細胞，ＡＧＥ１．ＣＲ細胞，Ａｇｅｌ．ＣＳ細胞，Ａｇｅｌ．ＨＮ細胞，Ａｇｅｌ．ＲＯ細胞，ＱＯＲ２／２Ｅ１１細胞，ＵＭＮＳＡＨ−ＤＦ１細胞，ＣＨＯ細胞，ｈｙｂｒｉｄｏｍａ細胞，ｓｆ９細胞，またはＲ４細胞であり、２９３−Ｔ細胞、ＢＨＫ２１細胞、またはＭＤＣＫ細胞がリンパ芽球性白血病、骨髄性白血病、副腎皮質がん、ＡＩＤＳ関連がん、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、肛門がん、虫垂がん、星細胞腫、奇形腫様／ラブドイド腫瘍、基底細胞がん、胆管がん、膀胱がん、骨がん、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、小脳星細胞腫、脳星細胞腫／悪性神経膠腫、頭蓋咽頭腫、上衣芽腫、髄芽腫、中間分化の松果体実質腫瘍、テント上原始神経外胚葉腫瘍および松果体芽腫、視覚経路および視床下部神経膠腫、脊髄腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、中枢神経系リンパ腫、子宮頸がん、脊索腫、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄増殖性疾患、結腸がん、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、胚性腫瘍、子宮内膜がん、上衣芽腫、上衣腫、食道がん、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管がん、眼がん、眼内黒色腫、網膜芽細胞腫、胆嚢がん、胃がん、胃腸カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、消化管間質細胞腫瘍、胚細胞腫瘍、頭蓋外、外性、卵巣、妊娠性絨毛腫瘍、神経膠腫、有毛細胞白血病、頭頸部がん、肝細胞がん、組織球症、ランゲルハンス細胞がん、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓がん、喉頭がん、リンパ球性白血病、毛様細胞白血病、唇および口腔がん、肝臓がん、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨および骨肉腫の悪性線維性組織球腫、髄芽腫、髄上皮腫、黒色腫、眼内黒色腫、メルケル細胞癌、中皮腫、転移性扁平上皮癌、口腔癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫/形質細胞腫瘍、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、神経芽細胞腫、口腔がん、口腔咽頭がん、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、褐色細胞腫、松果体実質腫瘍、松果体芽腫および上原始神経外胚葉性腫瘍、下垂体腫瘍、形質細胞腫瘍／多発性骨髄腫、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、腎細胞がん、腎および尿管がん、移行上皮がん、気道がん、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺がん、子宮肉腫、皮膚がん、メルケル細胞がん、小腸がん、軟部肉腫、扁平上皮がん、扁平上皮がん、胃がん、テント上、原始神経外胚葉性腫瘍、Ｔ細胞リンパ腫、精巣がん、咽頭がん、胸腺がん、胸腺がん、甲状腺がん、栄養芽腫、尿道がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮肉腫、膣がん、外陰がん、またはウィルムス腫瘍を含むことを特徴とする、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
それを必要とする対象の腫瘍またはがんを治療する組成物であって、対象にインターフェロン感受性ウイルスを投与する前、した後、またはそれと同時に、対象に投与される、式（Ｉ）または式（ＩＩ）のフマル酸エステルまたはマレイン酸エステル（ＦＭＡＥ）含有化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩を含むことを特徴とする上記組成物。前記式（Ｉ）または式（ＩＩ）において、Ｒ１およびＲ２は互いに独立的にＯＨ、（Ｃ１−２）アルコキシ、または直鎖、分岐鎖または環状の飽和または不飽和（Ｃ３−２０）アルコキシ；前述のアルコキシは一つ以上のハロゲン、ＯＨ、（Ｃ１−４）アルキル、ニトロまたはシアノに任意に置換されたものであってもよい。Ｒ１およびＲ２の一つがＯＨであった場合には、Ｒ１およびＲ２の他方はＯＨではない。
【化１】
2021504293.tif 000003
【化２】
2021504293.tif 000004
【請求項１３】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の少なくとも一つのフマル酸エステルまたはマレイン酸エステル（ＦＭＡＥ）含有化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩、または薬学的に許容されるキャリアまたは賦形剤を含む組成物であって、インターフェロン感受性ウイルスのウイルス増強に用いることを特徴とする組成物。前記式（Ｉ）または式（ＩＩ）において、Ｒ１およびＲ２は互いに独立的にＯＨ、（Ｃ１−２）アルコキシ、または直鎖、分岐鎖または環状の飽和または不飽和（Ｃ３−２０）アルコキシ；前述のアルコキシは一つ以上のハロゲン、ＯＨ、（Ｃ１−４）アルキル、ニトロまたはシアノに任意に置換されたものであってもよい。Ｒ１およびＲ２の一つがＯＨであった場合には、Ｒ１およびＲ２の他方はＯＨではない。
【化１】
2021504293.tif 000005
【化２】
2021504293.tif 000006
【請求項１４】
インターフェロン感受性ウイルスおよびインターフェロン感受性ウイルスの産生、感染、増殖、拡散、または力価を高めるための式（Ｉ）または式（ＩＩ）の少なくとも一つのフマル酸エステルまたはマレイン酸エステル（ＦＭＡＥ）含有化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩を含むことを特徴とする組成物。前記式（Ｉ）または式（ＩＩ）において、Ｒ１およびＲ２は互いに独立的にＯＨ、（Ｃ１−２）アルコキシ、または直鎖、分岐鎖または環状の飽和または不飽和（Ｃ３−２０）アルコキシ；前述のアルコキシは一つ以上のハロゲン、ＯＨ、（Ｃ１−４）アルキル、ニトロまたはシアノに任意に置換されたものであってもよい。Ｒ１およびＲ２の一つがＯＨであった場合には、Ｒ１およびＲ２の他方はＯＨではない。
【化１】
2021504293.tif 000007
【化２】
2021504293.tif 000008
【請求項１５】
インターフェロン感受性ウイルスを産生する方法であって、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の少なくとも一つのフマル酸エステルまたはマレイン酸エステル（ＦＭＡＥ）含有化合物、または薬学的に許容されるそれらの塩の存在下で、適切な溶媒で、インターフェロン感受性ウイルスまたはその成分と不死化細胞、がん細胞、または腫瘍細胞を培養すること、および、その不死化細胞、がん細胞、腫瘍細胞からインターフェロン感受性ウイルスを産生すること、を含むことを特徴とする前記方法。前記式（Ｉ）または式（ＩＩ）において、Ｒ１およびＲ２は互いに独立的にＯＨ、（Ｃ１−２）アルコキシ、または直鎖、分岐鎖または環状の飽和または不飽和（Ｃ３−２０）アルコキシ；前述のアルコキシは一つ以上のハロゲン、ＯＨ、（Ｃ１−４）アルキル、ニトロまたはシアノに任意に置換されたものであってもよい。Ｒ１およびＲ２の一つがＯＨであった場合には、Ｒ１およびＲ２の他方はＯＨではない。
【化１】
2021504293.tif 000009
【化２】
2021504293.tif 000010
【請求項１６】
上記インターフェロン感受性ウイルスが、弱毒化ウイルス、遺伝子改変ウイルス、非複製ウイルス、または腫瘍溶解性ウイルスであることを特徴とする、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
上記インターフェロン感受性ウイルスが、がんワクチンを調製するために用いられるものであって、ウイルスがワクチンであるまたはワクチンがウイルスに感染した細胞を含むことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
上記産生されたウイルスがインターフェロン感受性ウイルスベースの遺伝子治療ベクターであることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。