【手続補正書】
【提出日】令和3年10月26日(2021.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１〜１５、３１および３２からなる群から選択される第１のアミノ酸配列を含んでなるＶＨセグメント、ならびに配列番号１６〜３０、３３および３４からなる群から選択される第２のアミノ酸配列を含んでなるＶＬセグメントを含んでなる一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）ペプチドであって、
前記セグメントの組み合わせにより、４３−２、４３−１２、４９−１、４９−３、４９−６、４９−７、４９−１０、４９−１２、４９−１８、４９−２２、４９−２５、４９−３１、４９−３２、４９−３４、４９−３７、４３−１２ａおよび４３−１２ｂからなる群から選択されるｓｃＦｖが形成されている、ペプチド。
【請求項２】
前記ＶＨセグメント及びＶＬセグメントが、リンカーペプチドと共役される、請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
前記リンカーペプチドが、グリシンに富むペプチドである、請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
前記ペプチドが、薬理学的に許容可能な担体中に存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドが、ＶＨセグメント及びＶＬセグメントの少なくとも２つの対をさらに含んでなり、前記少なくとも２つの対が連結されて多価のｓｃＦｖを形成する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のペプチド。
【請求項６】
配列番号１〜１５、３１および３２からなる群から選択される第１のアミノ酸配列を含んでなるＶＨセグメント、ならびに配列番号１６〜３０、３３および３４からなる群から選択される第２のアミノ酸配列を含んでなるＶＬセグメントを含んでなる一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）ペプチドを含んでなり、
前記ペプチドが薬理学的に許容可能な担体中に存在する、がんを有する患者を治療するための医薬組成物であって、
前記セグメントの組み合わせにより、４３−２、４３−１２、４９−１、４９−３、４９−６、４９−７、４９−１０、４９−１２、４９−１８、４９−２２、４９−２５、４９−３１、４９−３２、４９−３４、４９−３７、４３−１２ａおよび４３−１２ｂからなる群から選択されるｓｃＦｖが形成されている、医薬組成物。
【請求項７】
前記ＶＨセグメント及びＶＬセグメントが、リンカーペプチドと共役される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記リンカーペプチドが、グリシンに富むペプチドである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ペプチドが、前記ＶＨセグメント及びＶＬセグメントの少なくとも２つの対をさらに含んでなり、前記少なくとも２つの対が連結されて多価のｓｃＦｖを形成する、請求項６〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
配列番号１〜１５、３１および３２からなる群から選択される第１のアミノ酸配列を有するＶＨセグメントをコードする第１の核酸セグメント、ならびに配列番号１６〜３０、３３および３４からなる群から選択される第２のアミノ酸配列を有するＶＬセグメントをコードする第２の核酸セグメントを含んでなり、
前記第１及び第２のセグメントが、任意選択的に同一読み枠中に存在する、組換え核酸であって、
前記セグメントの組み合わせにより、４３−２、４３−１２、４９−１、４９−３、４９−６、４９−７、４９−１０、４９−１２、４９−１８、４９−２２、４９−２５、４９−３１、４９−３２、４９−３４、４９−３７、４３−１２ａおよび４３−１２ｂからなる群から選択されるｓｃＦｖをコードする、組換え核酸。
【請求項１１】
リンカーペプチドをコード化する第３の核酸セグメントをさらに含んでなる、請求項１０に記載の組換え核酸。
【請求項１２】
前記ＶＨセグメント及びＶＬセグメントが、前記リンカーペプチドと共役される、請求項１１に記載の組換え核酸。
【請求項１３】
前記リンカーペプチドが、グリシンに富むペプチドである、請求項１１または１２に記載の組換え核酸。
【請求項１４】
前記組換え核酸が、前記第１及び第２の核酸セグメントの第１及び第２のセットを含んでなる、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の組換え核酸。
【請求項１５】
前記第１及び第２のセットが、コネクタペプチドをコード化する第４の核酸セグメントと共役される、請求項１４に記載の組換え核酸。
【請求項１６】
それぞれ第１及び第２のアミノ酸配列を有する、ＶＨドメイン及びＶＬドメインを含んでなる、組換え単離抗体又はその断片であって、
前記第１のアミノ酸配列が、配列番号１〜１５、３１および３２からなる群から選択される第３のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であり；
前記第２のアミノ酸配列が、配列番号１６〜３０、３３および３４からなる群から選択される第３のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一であり、
前記ドメインの組み合わせにより、４３−２、４３−１２、４９−１、４９−３、４９−６、４９−７、４９−１０、４９−１２、４９−１８、４９−２２、４９−２５、４９−３１、４９−３２、４９−３４、４９−３７、４３−１２ａおよび４３−１２ｂからなる群から選択されるｓｃＦｖが形成されている、抗体又はその断片。
【請求項１７】
前記抗体又はその断片が、１０−７Ｍ未満のＩＬ−８への結合親和性を有する、請求項１６に記載の抗体又はその断片。
【請求項１８】
前記抗体又はその断片が、
（ａ）免疫グロブリン分子全体；
（ｂ）ｓｃＦｖ；
（ｃ）モノクローナル抗体；
（ｄ）ヒト抗体；
（ｅ）ヒト化抗体；
（ｆ）キメラ抗体；
（ｇ）Ｆａｂ断片；
（ｈ）Ｆａｂ’断片；
（ｉ）Ｆ（ａｂ’）２；
（ｊ）Ｆｖ；及び
（ｋ）ジスルフィド連結されたＦｖ
からなる群から選択される、請求項１６または１７に記載の抗体又はその断片。
【請求項１９】
（ｂ）ヒトＩｇＧ１定常ドメイン；
（ｃ）ヒトＩｇＧ２定常ドメイン；
（ｄ）ヒトＩｇＧ３定常ドメイン；
（ｅ）ヒトＩｇＧ４定常ドメイン；及び
（ｆ）ヒトＩｇＡ定常ドメイン
からなる群から選択される、重鎖免疫グロブリン定常ドメインをさらに含んでなる、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の抗体又はその断片。
【請求項２０】
前記抗体又はその断片が、薬理学的に許容可能な担体中に存在する、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の抗体又はその断片。
【請求項２１】
組織におけるＩＬ−８効果を減少させるための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２２】
フルベストラント、アルドキソルビシン、ドセタキセル、腫瘍壊死治療剤（ＴＮＴ）の少なくとも１つをさらに含んでなる、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
腫瘍を有する患者を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２４】
フルベストラント、アルドキソルビシン、ドセタキセル、腫瘍壊死治療剤（ＴＮＴ）の少なくとも１つをさらに含んでなる、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記腫瘍が、膵臓がん、トリプルネガティブ乳がん、および神経膠芽腫の少なくとも１つである、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
フルベストラント、アルドキソルビシン、ドセタキセル、腫瘍壊死治療剤（ＴＮＴ）、及びブラキュリの少なくとも１つと同時に組み合わせて用いるための、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１５超作動薬（ＡＬＴ８０３）、ＩＬ−２１、ＩＰＳ１、及びＬＭＰ１からなる群から選択される免疫刺激性サイトカインと同時に組み合わせて用いるための、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
チェックポイント阻害剤と同時に組み合わせて用いるための、請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
腫瘍を有する患者において免疫抑制を減少させるための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなる、医薬組成物。
【請求項３０】
フルベストラント、アルドキソルビシン、ドセタキセル、及び腫瘍壊死治療剤（ＴＮＴ）の少なくとも１つをさらに含んでなる、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記腫瘍が、膵臓がん、トリプルネガティブ乳がん、および神経膠芽腫の少なくとも１つである、請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
フルベストラント、アルドキソルビシン、ドセタキセル、腫瘍壊死治療剤（ＴＮＴ）、及びブラキュリの少なくとも１つと同時に組み合わせて用いるための、請求項２９〜３１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１５超作動薬（ＡＬＴ８０３）、ＩＬ−２１、ＩＰＳ１、及びＬＭＰ１からなる群から選択される免疫刺激性サイトカインと同時に組み合わせて用いるための、請求項２９〜３２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
腫瘍を有する患者におけるＴｈ２媒介免疫応答を減少させるための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなる、医薬組成物。
【請求項３５】
フルベストラント、アルドキソルビシン、ドセタキセル、及び腫瘍壊死治療剤（ＴＮＴ）の少なくとも１つをさらに含んでなる、請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記腫瘍が、膵臓がん、トリプルネガティブ乳がん、および神経膠芽腫の少なくとも１つである、請求項３４または３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
フルベストラント、アルドキソルビシン、ドセタキセル、腫瘍壊死治療剤（ＴＮＴ）、及びブラキュリの少なくとも１つと同時に組み合わせて用いるための、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１５超作動薬（ＡＬＴ８０３）、ＩＬ−２１、ＩＰＳ１、及びＬＭＰ１からなる群から選択される免疫刺激性サイトカインと同時に組み合わせて用いるための、請求項３４〜３７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
患者における腫瘍細胞の上皮間葉転換を減少させるための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなる、医薬組成物。
【請求項４０】
フルベストラント、アルドキソルビシン、ドセタキセル、腫瘍壊死治療剤（ＴＮＴ）、及びブラキュリの少なくとも１つをさらに含んでなる、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記腫瘍が、膵臓がん、トリプルネガティブ乳がん、および神経膠芽腫の少なくとも１つである、請求項３９または４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
フルベストラント、アルドキソルビシン、ドセタキセル、腫瘍壊死治療剤（ＴＮＴ）、及びブラキュリの少なくとも１つと同時に組み合わせて用いるための、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１５超作動薬（ＡＬＴ８０３）、ＩＬ−２１、ＩＰＳ１、及びＬＭＰ１からなる群から選択される免疫刺激性サイトカインと同時に組み合わせて用いるための、請求項３９〜４２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
腫瘍を有する患者における前記腫瘍の転移を減少させるための医薬組成物であって、請求項１〜５のいずれか一項に記載のペプチドを含んでなる、医薬組成物。
【請求項４５】
前記ｓｃＦｖが、配列番号８のアミノ酸配列を含んでなるＶＨセグメントおよび配列番号２３のアミノ酸配列を含んでなるＶＬセグメントを含んでなる４３−２ｓｃＦｖである、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のペプチド、医薬組成物、組換え核酸または抗体もしくはその断片。
【請求項４６】
前記ｓｃＦｖが、配列番号１０のアミノ酸配列を含んでなるＶＨセグメントおよび配列番号２５のアミノ酸配列を含んでなるＶＬセグメントを含んでなる４３−１２ｓｃＦｖである、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のペプチド、医薬組成物、組換え核酸または抗体もしくはその断片。
【請求項４７】
前記ｓｃＦｖが、配列番号３１のアミノ酸配列を含んでなるＶＨセグメントおよび配列番号３３のアミノ酸配列を含んでなるＶＬセグメントを含んでなる４３−１２ａ ｓｃＦｖである、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のペプチド、医薬組成物、組換え核酸または抗体もしくはその断片。
【請求項４８】
前記ｓｃＦｖが、配列番号３２のアミノ酸配列を含んでなるＶＨセグメントおよび配列番号３４のアミノ酸配列を含んでなるＶＬセグメントを含んでなる４３−１２ｂ ｓｃＦｖである、請求項１〜４４のいずれか一項に記載のペプチド、医薬組成物、組換え核酸または抗体もしくはその断片。