(57)【要約】  本発明は、ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、およびそれを含む医薬組成物を提供する。前記ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体またはその薬学的に許容可能な塩は、ＫＲＳとラミニン受容体（ＬＲ）とのタンパク質−タンパク質相互作用を選択的に阻害することにより、がん細胞の転移を阻害することができる。したがって、前記ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体またはその薬学的に許容可能な塩は、がん細胞転移に関連する疾患の予防または治療に有用に適用できる。
2019520403.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物：
【化１】
2019520403.tif 000007
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、互いに独立して、水素；ハロゲン基；ニトロ基；アミノ基；ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基；またはヒドロキシカルボニル基であり（ただし、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が同時に水素であることはない）、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、互いに独立して、水素；ハロゲン基；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基；Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル基；またはモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基であり、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素；ヒドロキシ基；ハロゲン基；またはヒドロキシカルボニル基であり（ただし、Ｒ７およびＲ８が同時に水素であることはない）、かつ
Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基である｝、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、互いに独立して、水素；またはハロゲン基であり（ただし、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が同時に水素であることはない）、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、互いに独立して、水素；ハロゲン基；またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であり（ただし、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が同時に水素であることはない）、
Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、水素；またはヒドロキシカルボニル基であり（ただし、Ｒ７およびＲ８が同時に水素であることはない）、かつ
Ｒ９が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基である、
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（（（２−クロロフェニルエチル）（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−クロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［［２−（３−クロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（（（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（４−メチルフェニルエチル）アミノ）メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−エトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−プロポキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−イソプロポキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［３−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−イソブトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−シクロプロピルメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（２−フェニルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［［２−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）エチル］−（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［［２−（４−シクロブチルメトキシフェニル）エチル］−（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，４−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−ｓｅｃ−ブトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［［２−（４−エチルアミノフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（４−エチルフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（２，３−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−メトキシ−２−メチル−５−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−｛１−［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−メトキシ−２−メチル−５−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］エチル｝安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−｛１−［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−メトキシ−２−メチル−５−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］プロピル｝安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシ安息香酸；
３−クロロ−４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロ−６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（５−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロ−６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［７−（トリフルオロメチル）−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（｛（６−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（６−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
２−｛（４−カルボキシベンジル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸；
２−｛（４−カルボキシベンジル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−カルボン酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸；および
４−（１−｛［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（（（２−クロロフェニルエチル）（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）メチル）安息香酸；
４−（（（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（４−メチルフェニルエチル）アミノ）メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−エトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［３−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−シクロプロピルメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−エチルフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシ安息香酸；
３−クロロ−４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロ−６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；および
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；および
４−（｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量、および薬学的に許容可能な担体を含む、がん細胞の転移に関連する疾患の予防用または治療用の医薬組成物。
【請求項７】
前記がん細胞の転移に関連する疾患が、大腸がん、肺がん、肝がん、胃がん、食道がん、膵臓がん、胆嚢がん、腎臓がん、膀胱がん、前立腺がん、精巣がん、子宮頚部がん、子宮内膜がん、絨毛がん、卵巣がん、乳がん、甲状腺がん、脳腫瘍、頭頚部がん、悪性黒色腫、リンパ腫、および再生不良性貧血からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量を有効成分として含む、がん細胞転移抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、およびそれを含む医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、正常な細胞は、体内で自体の分裂および成長を精密に調節している。しかし、細胞がその調節機能を失ったり、制御不能なまま分裂や成長を行ったりした場合、異常な過剰増殖の結果として悪性腫瘍を形成する。また、がん細胞は身体の他の部位にも広がることがある。すなわち、原発がんで成長したがん細胞が隣接する組織に直接浸潤したり、あるいは血管やリンパ管に沿って、身体のより離れた部分に転移したりすることもある。がん細胞は、リンパ系および静脈系のいずれをも通って自由に移動することができるため、血管の広がりによって広範囲に転移する。血液に運ばれるがん細胞は、凝集および浸潤によって血管内皮細胞を通り抜け、血流に入る。
【０００３】
一方、６７ｋＤａのラミニン受容体（ＬＲ）は、原形質膜に存在する非インテグリン型の受容体であり、がんの浸潤および転移に関与している（Ｎｅｌｓｏｎ，Ｊ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｔｈｅ  ６７  ｋＤａ  ｌａｍｉｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｄｉｓｅａｓｅ．  Ｂｉｏｓｃｉ．  Ｒｅｐ．  ２８、３３−４８（２００８））。ＬＲは、様々ながんにおいて、しばしば高レベルで観察されている（Ｎｅｌｓｏｎ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｔｈｅ  ６７ｋＤａ  ｌａｍｉｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｏｌｅ  ｉｎ  ｄｉｓｅａｓｅ．Ｂｉｏｓｃｉ．Ｒｅｐ．２８，３３−４８（２００８）；Ｍｅｎａｒｄ，Ｓ．，Ｃａｓｔｒｏｎｏｖｏ，Ｖ．，Ｔａｇｌｉａｂｕｅ，Ｅ．＆Ｓｏｂｅｌ，Ｍ．Ｅ．Ｎｅｗ  ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ６７ｋＤ  ｌａｍｉｎｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ．Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６７，１５５−１６５（１９９７））。ＬＲに媒介されるラミニンシグナルは、Ｇタンパク質、ＦＡＫ、ＭＡＰＫ、ホスファターゼ、ホスホリパーゼＤなどに関連する様々なシグナル伝達経路を介して、がんの進行および転移を誘発することが報告されている（Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔｅｒ，２００５）。
【０００４】
最近、アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ（ＡＲＳ）の一つであるリジルｔＲＮＡシンテターゼ（ＫＲＳ）が、ラミニン受容体（ＬＲ）と結合してラミニン受容体（ＬＲ）を安定化することが明らかになった。すなわち、ＫＲＳがラミニン受容体を安定化することにより細胞の移動およびがんの転移を促進すること、また、ＫＲＳの過剰発現が転移を増加させることが報告された（ＷＯ２０１１／０５６０２１）。また、ＫＲＳとＬＲタンパク質との結合を阻害すると、ＬＲタンパク質が分解することによって細胞移動が抑制され、動物モデルにおいてがんの転移が抑制されたことが報告されている（Ｎａｔｕｒｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，２０１４，１０：２９−３４）。
【０００５】
したがって、ＫＲＳとＬＲとの相互作用を阻害または遮断する物質は、がんの転移を阻害または遮断することが可能であることから、がんの予防および治療に有用に適用されることが期待される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が、ＫＲＳとＬＲとのタンパク質−タンパク質相互作用を選択的に阻害することによってがん細胞の移動を阻害することから、がん細胞の転移に関連する疾患の予防または治療に有用に適用できることを見出した。
【０００７】
したがって、本発明は、前記ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体またはその薬学的に許容可能な塩、その製造方法、およびそれを含む医薬組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の一態様によって、ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体またはその薬学的に許容可能な塩が提供される。
【０００９】
本発明の別の一態様によって、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法が提供される。
【００１０】
本発明のさらにまた別の一態様によって、前記化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、がん細胞の転移に関連する疾患の予防用または治療用の医薬組成物が提供される。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の化合物、すなわち、ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体またはその薬学的に許容可能な塩は、ＫＲＳの本来の機能（すなわち、ＫＲＳのタンパク質合成機能）に影響を及ぼすことなくＫＲＳとＬＲとのタンパク質−タンパク質相互作用を選択的に阻害することにより、がん細胞の転移を阻害することができる。したがって、前記ベンゾ［ｄ］チアゾール誘導体またはその薬学的に許容可能な塩は、がん細胞の転移に関連する疾患の予防または治療に有用に適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】実施例１の化合物を所定の濃度で使用し、ＫＲＳとＬＲとのタンパク質−タンパク質相互作用に対する阻害をウェスタンブロット分析により測定して得られた結果を示す。
【図２】実施例８３の化合物を所定の濃度で使用し、ＫＲＳとＬＲとのタンパク質−タンパク質相互作用に対する阻害をウェスタンブロット分析により測定して得られた結果を示す。
【図３】実施例９３の化合物を所定の濃度で使用し、ＫＲＳとＬＲとのタンパク質−タンパク質相互作用に対する阻害をウェスタンブロット分析により測定して得られた結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書において、用語「アルキル」は、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素ラジカルをいう。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、およびイソペンチルなどの、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素ラジカルを意味する。
【００１４】
また、用語「アルコキシ」は、ヒドロキシル基の水素原子をアルキルで置換して形成されたラジカルをいう。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルコキシは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペンチルオキシ、およびイソペンチルオキシを含む。
【００１５】
本発明は、式１の化合物：
【化１】
2019520403.tif 000003
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、互いに独立して、水素；ハロゲン基；ニトロ基；アミノ基；ハロゲンで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル基；またはヒドロキシカルボニル基であり（ただし、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が同時に水素であることはない）、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、互いに独立して、水素；ハロゲン基；Ｃ１〜Ｃ６アルキル基；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルコキシ基；Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルファニル基；またはモノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基であり、
Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、水素；ヒドロキシ基；ハロゲン基；またはヒドロキシカルボニル基であり（ただし、Ｒ７およびＲ８が同時に水素であることはない）、かつ
Ｒ９は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基である｝、またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００１６】
前記本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、互いに独立して、水素；またはハロゲン基であり（ただし、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が同時に水素であることはない）、
Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が、互いに独立して、水素；ハロゲン基；またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基であり（ただし、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６が同時に水素であることはない）、
Ｒ７およびＲ８が、互いに独立して、水素；またはヒドロキシカルボニル基であり（ただし、Ｒ７およびＲ８が同時に水素であることはない）、かつ
Ｒ９が、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基である
化合物またはその薬学的に許容可能な塩であってもよく、そのような化合物またはその薬学的に許容可能な塩であることが好ましい。
【００１７】
本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩における、好ましい化合物またはその塩の例としては、
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（（（２−クロロフェニルエチル）（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−クロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［［２−（３−クロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（（（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（４−メチルフェニルエチル）アミノ）メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−エトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−プロポキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−イソプロポキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［３−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−イソブトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−シクロプロピルメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（２−フェニルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［［２−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）エチル］−（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［［２−（４−シクロブチルメトキシフェニル）エチル］−（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，４−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−ｓｅｃ−ブトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［［２−（４−エチルアミノフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（４−エチルフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（２，３−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−メトキシ−２−メチル−５−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−｛１−［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−メトキシ−２−メチル−５−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］エチル｝安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−｛１−［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−メトキシ−２−メチル−５−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］プロピル｝安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシ安息香酸；
３−クロロ−４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロ−６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（５−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロ−６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［７−（トリフルオロメチル）−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（｛（６−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（６−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
２−｛（４−カルボキシベンジル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸；
２−｛（４−カルボキシベンジル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−カルボン酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸；および
４−（１−｛［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
が挙げられる。
【００１８】
本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩における、さらに好ましい化合物またはその塩の例としては、
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（（（２−クロロフェニルエチル）（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）メチル）安息香酸；
４−（（（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（４−メチルフェニルエチル）アミノ）メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−エトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［３−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−シクロプロピルメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸；
４−｛［｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−エチルフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシ安息香酸；
３−クロロ−４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸；
４−（｛（６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−フルオロ−６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；
４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（１−｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸；および
４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸
が挙げられる。
【００１９】
本発明の化合物またはその薬学的に許容可能な塩における、特に好ましい化合物またはその塩の例としては、
４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；
４−（｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸；および
４−（｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
が挙げられる。
【００２０】
式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、不斉炭素を含む置換基を有していてもよく、したがって、ラセミ混合物（ＲＳ）の形態、または（Ｒ）もしくは（Ｓ）異性体のような光学異性体の形態をとりうる。特に記載がない限り、前記式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、ラセミ混合物（ＲＳ）の形態および（Ｒ）、（Ｓ）異性体のような光学異性体の形態をいずれも含む。
【００２１】
本発明の式１の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であってもよい。前記塩は、酸付加塩の形態であってもよく、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、またはリン酸などの無機酸から誘導される塩；およびクエン酸、酢酸、乳酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、ギ酸、プロピオン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、安息香酸、グルクロン酸、メタンスルホン酸、グリコール酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸、グルタミン酸、またはアスパラギン酸などの有機酸から誘導される塩を含む。また、前記薬学的に許容可能な塩は、例えば、リチウム、ナトリウム、またはカリウムのようなアルカリ金属；または、カルシウムやマグネシウムなどのアルカリ土類金属から誘導される塩を含む、金属塩の形態であってもよい。前記金属塩の形態は、クロム塩も含む。また、前記薬学的に許容可能な塩は、有機配位子由来の塩、例えば４級アンモニウム塩；アミン塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩もしくはＮ−メチル−Ｄ−グルカミン塩；または、アルギニン、リジンなどから誘導されるアミノ酸塩であってもよい。
【００２２】
本発明はまた、下記反応スキーム１に示すような、式２の化合物を式３の化合物と反応させて式４の化合物を得る工程；式４の化合物を式５の化合物と反応させて式１ａの化合物を得る工程；および任意選択で、式１ａの化合物を加水分解して式１ｂの化合物を得る工程を含む、式１ａもしくは１ｂの化合物またはその薬学的に許容可能な塩の製造方法を提供する。
【化２】
2019520403.tif 000004
【００２３】
反応スキーム１において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ９は、先に定義されたものと同一である。Ｒ７’およびＲ７’’は、水素；ヒドロキシ基；またはハロゲン基であり、Ｒ８’は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基であり、Ｒ８’’は、ヒドロキシカルボニル基である。
【００２４】
前記式２の化合物は、市販されている。また、式２の化合物は、公知の方法（例えば、Ａｒｍｉｔａｇｅ、Ｂｒｕｃｅ  Ａ．  ｅｔ  ａｌ．、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ、２００７（１２９）、５７１０；Ｇａｖｉｎ  Ｗ．  Ｓｔｅｗａｒｔ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００９（７４）、３２２９）によって製造することができる。また、前記式３の化合物も、市販されている。
【００２５】
式２の化合物と式３の化合物との反応は、塩基の存在下で行われてもよい。該塩基は、アルカリ金属塩または有機塩基を含む。アルカリ金属塩は、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウムなどを含む。有機塩基は、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロウンデカ−７−エン）などを含む。前記塩基の使用量は、特に限定されるものではない。例えば、前記塩基は、式２の化合物１当量に対して１〜３当量の割合で使用することができる。また、式３の化合物は、式２の化合物１当量に対して１〜５当量の割合で使用することがあるが、これに限定されるものではない。前記反応は、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、０℃〜８０℃で、１０分〜１２時間行われてもよい。また、前記反応、すなわち、Ｃ−Ｎ結合形成反応は、カップリング反応、付加反応、バックワルド・ハートウィグ反応、または置換反応のような公知の方法（例えば、Ｖｅｒｍａ、Ｓａｎｊｅｅｖ  Ｋ．，ＲＣＳ  ａｄｖａｎｃｅｓ，２０１３（３），８７８３）に従って行われてもよい。
【００２６】
式４の化合物と式５の化合物との反応は、求核置換反応である。該反応は、塩基の存在下で行われてもよく、塩基の存在下で行われることが好ましい。該塩基は、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）、炭酸セシウム（Ｃｓ２ＣＯ３）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔｅｒｔ−ＢｕＯＮａ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ｔｅｒｔ−ＢｕＯＫ）、または水素化ナトリウム（ＮａＨ）などの無機塩基を含む。前記反応は、ベンゼン、トルエンなどの非極性有機溶媒；またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの極性有機溶媒を含む溶媒中で実行されてもよい。通常、前記反応は、０〜１５０℃、好ましくは４０〜１２０℃で行われてもよい。
【００２７】
式１ａの化合物の加水分解は、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウムなどを使用して、アルカリ条件で行われてもよい。また、該加水分解は、水または水と極性溶媒（テトラヒドロフラン、エタノールなど）との混合溶媒である溶媒中で行われてもよい。通常、該反応は、室温〜５０℃で行われてもよい。
【００２８】
本発明はまた、治療有効量の式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を有効成分として含む、がん細胞転移抑制剤を提供する。該治療有効量は、がん細胞の転移に対する阻害活性を提供するのに十分な量をいう。例えば、該治療有効量は、１日あたり約１ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇであってもよい。当然のことながら、該治療有効量は、患者の年齢、体重、感受性、症状や化合物の活性に応じて変更されうる。
【００２９】
また、本発明は、治療有効量の式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な担体を含む、がん細胞の転移に関連する疾患の予防用または治療用の医薬組成物を提供する。前記がん細胞の転移に関連する疾患は、大腸がん、肺がん、肝がん、胃がん、食道がん、膵臓がん、胆嚢がん、腎臓がん、膀胱がん、前立腺がん、精巣がん、子宮頚部がん、子宮内膜がん、絨毛がん、卵巣がん、乳がん、甲状腺がん、脳腫瘍、頭頚部がん、悪性黒色腫、リンパ腫、および再生不良性貧血からなる群から選択されてもよいが、これらに限定されるものではない。
【００３０】
本発明の医薬組成物は、希釈剤、崩解剤、甘味剤、滑沢剤、または香味剤などの薬学的に許容可能な担体を含んでもよい。該医薬組成物は、通常の方法によって、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤またはシロップ剤などの経口投与用製剤；または注射剤等の非経口投与用製剤に製剤化することができる。該剤形は様々な形態であってよく、例えば、単回投与用の剤形であってもよく、反復投与用の剤形であってもよい。
【００３１】
本発明の医薬組成物は、例えば、乳糖、トウモロコシデンプンなどの希釈剤；ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤；乳化剤；懸濁化剤；安定化剤；および／または等張化剤などを含むことができる。必要に応じて、該組成物は、甘味剤および／または香味剤をさらに含むことができる。
【００３２】
本発明の組成物は、経口で投与してもよく、静脈内、腹腔内、皮下、直腸および局所等の経路により非経口で投与してもよい。したがって、本発明の組成物は、錠剤、カプセル剤、水性液剤または懸濁剤などの様々な形態に製剤化できる。経口投与用錠剤の場合、乳糖、トウモロコシデンプンなどの担体およびステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤が通常使用される。経口投与用カプセル剤の場合には、乳糖および／または乾燥トウモロコシデンプンを希釈剤として使用できる。経口投与用の水性懸濁剤が必要とされる場合、活性成分に乳化剤および／または懸濁化剤を配合することができる。必要に応じて、特定の甘味剤および／または香味剤を使用できる。筋肉内、腹腔内、皮下および静脈内投与の場合、通常、活性成分の滅菌溶液が調製されるが、該溶液のｐＨは、適切に調節して緩衝化しなければならない。静脈内投与の場合は、製剤を等張化するために、溶質の総濃度を調整する必要がある。本発明の組成物は、７．４のｐＨ値を有する生理食塩水のような薬学的に許容される担体を含む水性液剤の形態とすることができる。この溶液は、局所ボーラス注射によって患者の筋肉内の血流に導入することができる。
【００３３】
式１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩は、患者に１日あたり約１ｍｇ／ｋｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇの範囲の治療上有効な量で投与できる。当然のことながら、該投与量は、患者の年齢、体重、感受性、症状や化合物の活性に応じて変更されうる。
【００３４】
下記実施例および試験例は、本発明を例示するためのものに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。
【００３５】
下記の実施例で製造された化合物の分析は、以下のように行った。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル分析にはＢｒｕｋｅｒ  ４００ＭＨｚ分光計を使用し、化学シフトはｐｐｍとして分析した。ＬＣＭＳ分析にはＡｇｉｌｅｎｔ  １２６０  Ｉｎｆｉｎｉｔｙを使用した。カラムクロマトグラフィーにはシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ、７０−２３０メッシュ）を使用した（Ｗ．Ｃ．Ｓｔｉｌｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７８（４３），２９２３−２９２５）。各実施例の出発物質は、公知の化合物であり、これらは文献に従って合成するか、またはＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社から購入した。
【００３６】
実施例１：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
工程１：７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−チオール
２，３−ジフルオロアニリン（１００．０ｇ、０．７７４ｍｏｌ）およびエチルキサントゲン酸カリウム（２７３．０ｇ、１．７０２ｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１０００ｍｌ）に溶解した後、９５℃で４時間撹拌した。ＴＬＣ分析を通じて出発物質が消失したことを確認した後、反応混合物を室温に冷却した。水（７５０ｍｌ）および３Ｎ塩酸（７５０ｍｌ）を反応混合物に加えて、固体沈殿物を生成させた。反応混合物をさらに３０分間攪拌した後、減圧濾過した。生成した固体沈殿物を水で洗浄し、トルエン（９００ｍｌ）に溶解した後、ディーン・スターク蒸留を終夜行った。得られた溶液を室温に冷却した。減圧濾過して得られた白色固体を乾燥して、標題化合物（９５ｇ）を得た。
【００３７】
工程２：２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール
フラスコに塩化スルフリル（１２０ｍｌ）を入れ、氷浴内で攪拌した。反応混合物の温度を室温以下に調節しながら、工程１で製造した７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−チオール（９０．０ｇ）を徐々に添加した。添加後、反応混合物の温度を室温に上げて、２時間攪拌した。ＴＬＣ分析を通じて出発物質が消失したことを確認した後、反応混合物を氷水に注ぎ、さらに２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出した後、塩水で洗浄した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濾過した。得られた有機溶液を濃縮して得た液体を、さらなる精製は行わずに、次の工程で使用した。
【００３８】
工程３：７−フルオロ−２−（（４−メトキシフェニルエチル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール
４−メトキシフェニルエチルアミン（３２．２ｇ）をジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解した後、ＤＢＵ（３２．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間攪拌した後、工程２で製造した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール（４０ｇ、０．２１３ｍｏｌ）を、滴下漏斗を用いて徐々に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した後、反応混合物に水（１５０ｍｌ）を注ぎ、次いで３Ｎ塩酸（３００ｍｌ）を添加した。得られた水性懸濁液を減圧濾過した後、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。得られた固体を５０℃の真空オーブンで乾燥して、白色固体状の標題化合物（６３ｇ）を得た。
【００３９】
工程４：メチル４−（（（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（４−メトキシフェニルエチル）アミノ）メチル）ベンゾエート
工程３で製造した７−フルオロ−２−（（４−メトキシフェニルエチル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール（６．３ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解した後、炭酸セシウム（３０．０ｇ）およびメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（５．４ｇ）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌し、酢酸エチルで希釈した後、水で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濾過した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４、ｖ／ｖ）で精製して、淡黄色固体状の標題化合物５．５ｇを得た。
Ｒｆ＝０．５５（ＥＡ：Ｈｅｘ＝１：３）
【００４０】
工程５：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−［２−（４−メトキシフェニル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−安息香酸
工程４で製造したメチル４−（（（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（４−メトキシフェニルエチル）アミノ）メチル）ベンゾエート（５．０ｇ）をテトラヒドロフラン（７．５ｍｌ）とメタノール（７．５ｍｌ）との混合溶媒に溶解した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５．０ｍｌ）を徐々に加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。水（１０．０ｍｌ）を反応混合物に加え、濃縮して有機溶媒を除去した後、ジエチルエーテルで洗浄した。有機層は廃棄した。１Ｎ塩酸を徐々に加えて、水層のｐＨを約３に調節した。得られた水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濾過し、濃縮した後、ジイソプロピルエーテルで再結晶して、白固体状の標題化合物３．０ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０７（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、３Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、３Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｔ、３Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）
【００４１】
実施例２：４−（（（２−クロロフェニルエチル）（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ）メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２−クロロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０１−８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．５６（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝８．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．４２（ｍ、７Ｈ）、６．８４（ｔ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）
【００４２】
実施例３：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３−フルオロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）７．９０（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、３Ｈ）、７．２１（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｍ、４Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｔ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、２Ｈ）
【００４３】
実施例４：４−｛［［２−（４−クロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−クロロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）８．０１（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、６．８８（ｔ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、２Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）
【００４４】
実施例５：４−｛［［２−（３−クロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３−クロロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）８．０２（ｄ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、５Ｈ）、６．８７（ｔ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、２Ｈ）、３．０４（ｔ、２Ｈ）
【００４５】
実施例６：４−（（（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（４−メチルフェニルエチル）アミノ）メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−メチルフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０４（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．００−７．１８（ｍ、４Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）
【００４６】
実施例７：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）８．０１（ｄ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、６．８６（ｍ、３Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｍ、５Ｈ）、２．９７（ｔ、２Ｈ）
【００４７】
実施例８：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−フルオロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）８．００（ｄ、２Ｈ）、７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、５Ｈ）、３．００（ｔ、２Ｈ）
【００４８】
実施例９：４−｛［［２−（４−エトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−エトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１２．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．９８−８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．０３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．８９（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．９５−４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、１．３３−１．４７（ｍ、３Ｈ）
【００４９】
実施例１０：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−プロポキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−（ｎ−プロポキシ）フェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１２．１４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．４０（ｍ、４Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．０２（ｍ、３Ｈ）
【００５０】
実施例１１：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−イソプロポキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−イソプロポキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１２．３６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、７．９８−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０３−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．７６−６．８６（ｍ、３Ｈ）、４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．７２（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、１．２３−１．３５（ｍ、６Ｈ）
【００５１】
実施例１２：４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−メチルチオフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５３  （Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）７．９９（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．２３（ｍ、４Ｈ）、６．８５（ｔ、Ｊ＝８．４１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）
【００５２】
実施例１３：４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［３−（メチルスルファニル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３−メチルチオフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．８９（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）
【００５３】
実施例１４：４−（｛［２−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２，５−ジメトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、１２．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、２Ｈ）、６．８１−６．７２（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｓ、５Ｈ）、２．９２（ｔ、２Ｈ）
【００５４】
実施例１５：４−（｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３，４−ジメトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、１２．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．３７−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０１−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．９０−６．８３（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｄ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、３．８８−３．５８（ｍ、８Ｈ）、２．９１（ｔ、２Ｈ）
【００５５】
実施例１６：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．９７（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１−６．８４（ｍ、３Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．４２−３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）
【００５６】
実施例１７：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３−メチルフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０３（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６−７．４１（ｍ、５Ｈ）、６．９５−７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．８２（ｔ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）
【００５７】
実施例１８：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−イソブトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−イソブトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．９６−８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．４４（ｍ、５Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．７４−６．９４（ｍ、３Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．７８（ｍ、４Ｈ）、２．８８−３．０４（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１８（ｍ、１Ｈ）、０．９７−１．０８（ｍ、６Ｈ）
【００５８】
実施例１９：４−｛［［２−（４−シクロプロピルメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−シクロプロピルメトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１０．２６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．００−８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．０４−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．７９−６．８８（ｍ、３Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．６４−３．８３（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．２０−１．３１（ｍ、１Ｈ）、０．５４−０．７３（ｍ、２Ｈ）、０．２８−０．４１（ｍ、２Ｈ）
【００５９】
実施例２０：４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（メチルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−メチルアミノフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９７（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．３４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０２−６．９１（ｍ、３Ｈ）、６．４７（ｄ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｔ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、２Ｈ）、２．６３（ｓ、３Ｈ）
【００６０】
実施例２１：４−｛［｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−ジメチルアミノフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、２Ｈ）、７．３６−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、２Ｈ）、７．０１−６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．６７（ｄ、２Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｔ、２Ｈ）、２．９１−２．７９（ｍ、６Ｈ）
【００６１】
実施例２２：４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）（２−フェニルエチル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、フェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．３８−７．２５（ｍ、６Ｈ）、７．２３（ｄ、１Ｈ）、６．９５（ｑ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．７７（ｔ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、２Ｈ）
【００６２】
実施例２３：４−｛［［２−（４−シクロヘキシルメトキシフェニル）エチル］−（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−シクロヘキシルメトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．４１（ｍ、４Ｈ）、７．０３−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．８７（ｍ、３Ｈ）、４．７２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．６３−３．７８（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．８０（ｍ、４Ｈ）、１．１３−１．３６（ｍ、３Ｈ）、０．９８−１．１０（ｍ、２Ｈ）
【００６３】
実施例２４：４−｛［［２−（４−シクロブチルメトキシフェニル）エチル］−（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−シクロブチルメトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）１０．４９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．０３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．７８−６．８９（ｍ、３Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．８９（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、２．８８−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、３Ｈ）、１．８０−２．０６（ｍ、４Ｈ）
【００６４】
実施例２５：４−（｛［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−エトキシ−３−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．３８（ｍ、２Ｈ）、６．９０−７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．８２−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．８６−４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．８０（ｍ、５Ｈ）、２．９１（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）
【００６５】
実施例２６：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２−フルオロ−４−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、１２．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．４７−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．１３（ｍ、３Ｈ）、６．９６（ｄｄｄ、１Ｈ）、６．８３−６．６８（ｍ、２Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．７５−３．６７（ｍ、５Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）
【００６６】
実施例２７：４−（｛［２−（２，４−ジメトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２，４−ジメトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、１２．９３（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．４２（ｄ、２Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、７．０１−６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．５３（ｄ、１Ｈ）、６．４４（ｄｄ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｔ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、２Ｈ）
【００６７】
実施例２８：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３−フルオロ−４−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９４（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．３８−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄｄ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、５Ｈ）、２．９４（ｔ、２Ｈ）
【００６８】
実施例２９：４−（｛［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３−クロロ−４−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９３（ｓ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．３９−７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｄｄ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、１Ｈ）、７．０１−６．８６（ｍ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｔ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、２Ｈ）
【００６９】
実施例３０：４−｛［［２−（４−ｓｅｃ−ブトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−ｓｅｃ−ブトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．４１（ｍ、５Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．８７（ｍ、２Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、４．１８−４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．２１−１．３１（ｍ、３Ｈ）、０．８３−１．０４（ｍ、３Ｈ）
【００７０】
実施例３１：４−｛［［２−（４−エチルアミノフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−エチルアミノフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、７．９６−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．７３−６．８９（ｍ、１Ｈ）、４．７９−４．８４（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｍ、２Ｈ）、３．１３−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、１．１５−１．４０（ｍ、３Ｈ）
【００７１】
実施例３２：４−（｛［２−（４−エチルフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−エチルフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．０２−７．２５（ｍ、４Ｈ）、６．８３（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３（ｑ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、３Ｈ）
【００７２】
実施例３３：４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−イソプロピルフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．０３（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、６．３２−６．４７（ｍ、４Ｈ）、６．１９−６．２９（ｍ、４Ｈ）、５．９４（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝８．９７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、２．８２（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０１−２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｔｄ、Ｊ＝７．０７、１４．１５Ｈｚ、１Ｈ）、０．３０（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、６Ｈ）
【００７３】
実施例３４：４−（｛［２−（２，３−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２，３−ジフルオロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０６（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、３Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．９１−７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｔ、Ｊ＝８．９７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．７５（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）
【００７４】
実施例３５：４−（｛［２−（２，５−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２，５−ジフルオロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０６（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、３Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．７４−７．０６（ｍ、４Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０３（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）
【００７５】
実施例３６：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３，４，５−トリフルオロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．９２（ｍ、３Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８−３．０５（ｍ、２Ｈ）
【００７６】
実施例３７：４−（｛［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３−ブロモ−４−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０６（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．７９−６．９０（ｍ、３Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）
【００７７】
実施例３８：４−（｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２，４−ジクロロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、８．０６（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、４Ｈ）、７．２３−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｔ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、３．１３（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）
【００７８】
実施例３９：４−（｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２，４−ジフルオロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０６（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、３Ｈ）、７．２２−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．１０−７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｑｕｉｎ、Ｊ＝８．１５Ｈｚ、３Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４−３．０９（ｍ、２Ｈ）
【００７９】
実施例４０：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【００８０】
実施例４１：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２−フルオロフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【００８１】
実施例４２：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、３−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４３７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【００８２】
実施例４３：４−（｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、３Ｈ）、７．３２−７．４８（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝５．０５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、６．６５（ｓ、２Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）
【００８３】
実施例４４：４−｛［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−メトキシ−２−メチル−５−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−メトキシ−２−メチル−５−イソプロピルフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．１９−３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、６Ｈ）
【００８４】
実施例４５：４−（｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、３Ｈ）、７．１９−７．３３（ｍ、３Ｈ）、６．７５−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．５８−６．７５（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）
【００８５】
実施例４６：４−（｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２−クロロ−４−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、３Ｈ）、７．２６（ｓ、３Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝２．２７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９−６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、３Ｈ）、３．０９（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）
【００８６】
実施例４７：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、７．９４−８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．２６−７．４３（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄｄ、Ｊ＝１．５２、７．５８、９．３５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．７８（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）
【００８７】
実施例４８：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６−８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、４．７２−４．８０（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）
【００８８】
実施例４９：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−メトキシ−３−メチルフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．３６（ｍ、２Ｈ）、６．９５−７．０５（ｍ、２Ｈ）、６．７７−６．９１（ｍ、２Ｈ）、４．７４−４．８１（ｍ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）
【００８９】
実施例５０：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、４−メトキシ−２−メチルフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄｄ、Ｊ＝１．５２、７．５２、９．４１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．０５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４−４．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．７２（ｍ、２Ｈ）、２．９３−３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）
【００９０】
実施例５１：４−（｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した４−メトキシフェニルエチルアミンの代わりに、２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニルエチルアミンを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、７．９２−８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２−７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．８０−６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．４５−６．５８（ｍ、２Ｈ）、４．８３−４．８６（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７８（ｍ、５Ｈ）、３．０４（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、２Ｈ）
【００９１】
実施例５２：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例１の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５１．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０９（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝０．７６、８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．９３−７．０６（ｍ、２Ｈ）、６．７３−６．８９（ｍ、３Ｈ）、５．８２（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．３１−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．８４−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．７３（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【００９２】
実施例５３：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸
実施例１の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９９（ｓ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、２Ｈ）、７．６２（ｄ、２Ｈ）、７．４４−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、２Ｈ）、６．９９（ｔ、１Ｈ）、６．９１−６．７８（ｍ、２Ｈ）、５．３８（ｓ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．５３−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．３７−３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．８６−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｔｄ、１Ｈ）、２．２７−２．１５（ｍ、２Ｈ）、０．９６（ｔ、３Ｈ）
【００９３】
実施例５４：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例２８の工程４で使用したメチル  ４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例２８と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６９．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０４−８．１５（ｍ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．５４（ｍ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝０．８８、７．９６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．７２−６．９０（ｍ、４Ｈ）、５．６８−５．８１（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３２−３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．８２−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．７４（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【００９４】
実施例５５：４−（１−｛［２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例３７の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例３７と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５３０．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０６（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０９−７．２１（ｍ、１Ｈ）、６．７５−６．９０（ｍ、３Ｈ）、５．８７（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．１０（ｍ、２Ｈ）、１．７４（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【００９５】
実施例５６：４−（１−｛［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例３９の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例３９と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５７．０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０３−８．１５（ｍ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．５３（ｍ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄｄ、Ｊ＝０．７６、８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄｔ、Ｊ＝６．３２、８．４６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６９−６．８９（ｍ、３Ｈ）、５．７４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．５７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４５（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．７０−２．８３（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【００９６】
実施例５７：４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例３４の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例３４と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．２７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、６．８１−７．０５（ｍ、４Ｈ）、５．７２（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０−３．６２ｍ、１Ｈ）、３．３６−３．５０（ｍ、１Ｈ）、２．９５−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．９５（ｍ、１Ｈ）、１．７３（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【００９７】
実施例５８：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例３６の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例３６と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０６−８．１５（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、６．６５−６．９１（ｍ、２Ｈ）、５．５１−５．６３（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．７６（ｍ、１Ｈ）、１．６３−１．７８（ｍ、３Ｈ）
【００９８】
実施例５９：４−（１−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例３８の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例３８と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４９０（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０７（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．０５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｔ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７０（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．５７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−３．５６（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝５．８１、１０．４２、１３．０７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄｄ、Ｊ＝５．８１、１０．２３、１３．０１Ｈｚ、１Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【００９９】
実施例６０：４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例４３の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例４３と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．７１−６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．５６−６．７１（ｍ、１Ｈ）、５．７３（ｍ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．６１（ｍ、２Ｈ）、２．８０−３．１４（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、２Ｈ）
【０１００】
実施例６１：４−（１−｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例４５の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例４５と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０７（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．１９−７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．７８−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、５．７２（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．４３（ｍ、１Ｈ）、２．８３−３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【０１０１】
実施例６２：４−｛１−［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−メトキシ−２−メチル−５−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］エチル｝安息香酸
実施例４４の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例４４と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．１０（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．０７−７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．５８（ｓ、１Ｈ）、５．７９（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．２７−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、６Ｈ）
【０１０２】
実施例６３：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例４７の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例４７と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｔ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．５７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｄｄｄ、Ｊ＝５．８１、１０．６１、１３．３９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝５．８１、１０．４８、１３．２６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｄ、Ｊ＝６．３２Ｈｚ、６Ｈ）、１．６８（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【０１０３】
実施例６４：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例４８の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例４８と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．４２（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、５．６７（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．８４−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【０１０４】
実施例６５：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例４９の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例４９と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７−７．４３（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．７３−６．８４（ｍ、２Ｈ）、５．６７（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５９（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、２．５４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、１．７２（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【０１０５】
実施例６６：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５０の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例５０と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．４１（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．６２−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．６６（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．５６（ｍ、２Ｈ）、２．８８−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【０１０６】
実施例６７：４−（１−｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５１の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモエチル）ベンゾエートを使用し、実施例５１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７−７．４２（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．８４Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝９．６０Ｈｚ、２Ｈ）、５．７１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．５１−３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｂｒ  ｄｄ、Ｊ＝６．０６、８．８４Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０−３．００（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝６．８２Ｈｚ、３Ｈ）
【０１０７】
実施例６８：４−（１−｛［２−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸
実施例４３の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例４３と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．９９−８．１４（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７１−６．９６（ｍ、３Ｈ）、６．５６−６．６９（ｍ、１Ｈ）、５．４５（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７７−３．９３（ｍ、３Ｈ）、３．３６−３．５５（ｍ、２Ｈ）、２．８０−３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．０６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、３Ｈ）
【０１０８】
実施例６９：４−（１−｛［２−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸
実施例４５の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例４５と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７８−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．５３−６．７１（ｍ、１Ｈ）、５．４４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７５−３．９１（ｍ、３Ｈ）、３．４２（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．９６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝１３．１４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、２．１２−２．３９（ｍ、２Ｈ）、１．０７（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【０１０９】
実施例７０：４−（１−｛［２−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸
実施例４６の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例４６と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．９７−８．１６（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．７１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、５．５３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７０−３．８２（ｍ、３Ｈ）、３．３３−３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．８８−３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．０７（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【０１１０】
実施例７１：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸
実施例４７の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例４７と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．３８（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｔ、Ｊ＝８．８９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝７．６０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．２５−３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．８６（ｄｄｄ、Ｊ＝６．３２、１０．２３、１３．０１Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９（ｄｄｄ、Ｊ＝６．１９、１０．２９、１３．３３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．０６（ｓ、６Ｈ）、１．０２（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、３Ｈ）
【０１１１】
実施例７２：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸
実施例４８の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例４８と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）７．９６−８．１１（ｍ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．６３（ｍ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝８．７２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、５．４１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．３２−３．４５（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．１４−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、３Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）
【０１１２】
実施例７３：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸
実施例４９の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例４９と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）８．０４（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｄｔ、Ｊ＝５．８１、８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．６９−６．７８（ｍ、２Ｈ）、５．４３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝３．４１、６．２５、９．７９Ｈｚ、２Ｈ）、２．７０−２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．１３−２．３２（ｍ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、１．０２（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、３Ｈ）
【０１１３】
実施例７４：４−（１−｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）安息香酸
実施例５０の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例５０と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７９．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．４０（ｍ、２Ｈ）、６．８１−６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．５６−６．６９（ｍ、２Ｈ）、５．４３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．３４−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．３３（ｍ、６Ｈ）、２．８６（ｔｄ、Ｊ＝３．５７、６．７６Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｔｄ、Ｊ＝３．６３、６．６３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．０４（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、３Ｈ）
【０１１４】
実施例７５：４−（１−｛［２−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝プロピル）安息香酸
実施例５１の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例５１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄｄｄ、Ｊ＝１．７７、７．３３、９．３５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝９．６０Ｈｚ、２Ｈ）、５．３６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．３６−３．５０（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．２３（ｍ、２Ｈ）、０．９４（ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）
【０１１５】
実施例７６：４−｛１−［（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）｛２−［４−メトキシ−２−メチル−５−（プロパン−２−イル）フェニル］エチル｝アミノ］プロピル｝安息香酸
実施例４４の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−（１−ブロモプロピル）ベンゾエートを使用し、実施例４４と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．１１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．６１−６．６９（ｍ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、５．５３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７４−３．８６（ｍ、３Ｈ）、３．４５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．４０（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｂｒ  ｄｄ、Ｊ＝６．４４、１３．２６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．２９−２．４９（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２９（ｍ、４Ｈ）、１．１２−１．３２（ｍ、８Ｈ）、１．０２−１．１２（ｍ、２Ｈ）
【０１１６】
実施例７７：４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）−２−ヒドロキシ安息香酸
実施例１の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−ブロモメチル−２−ヒドロキシベンゾエートを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１１．３７（ｓ、１Ｈ）、７．８０−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｄｄｄ、１Ｈ）、６．９４−６．８３（ｍ、４Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｄ、５Ｈ）、２．９２（ｔ、２Ｈ）
【０１１７】
実施例７８：３−クロロ−４−（｛（７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程４で使用したメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエートの代わりに、メチル４−ブロモメチル−３−クロロベンゾエートを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝１．５２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝１．５２、８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７９−６．９２（ｍ、３Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）
【０１１８】
実施例７９：４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９３（ｓ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、１Ｈ）、８．２１−８．１１（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．２３−７．１６（ｍ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、２Ｈ）、４．９２（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、５Ｈ）、２．９４（ｔ、２Ｈ）
【０１１９】
実施例８０：４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−ニトロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−ニトロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．９４（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２５−７．１６（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、３．９２−３．６２（ｍ、５Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）
【０１２０】
実施例８１：４−（｛（６−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−アミノベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．９０（ｄ、２Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．２０−７．１２（ｍ、３Ｈ）、６．９２−６．８２（ｍ、３Ｈ）、６．５６（ｄｄ、１Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６０（ｔ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ）
【０１２１】
実施例８２：４−（｛（７−アミノ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−アミノベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．９２（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、６．９５−６．７５（ｍ、４Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｔ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、２Ｈ）
【０１２２】
実施例８３：４−（｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−クロロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｓ、１Ｈ）、７．００−７．１５（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）
【０１２３】
実施例８４：４−（｛（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０４（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝２．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝２．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４−７．１５（ｍ、２Ｈ）、６．７８−６．９０（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）
【０１２４】
実施例８５：４−（｛（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５３（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．９９−８．１０（ｍ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝２．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０１−７．１６（ｍ、３Ｈ）、６．７８−６．９０（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．７４（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）
【０１２５】
実施例８６：４−（｛（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７−７．４３（ｍ、４Ｈ）、６．９９−７．２４（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）
【０１２６】
実施例８７：４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．００−７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）
【０１２７】
実施例８８：４−（｛（６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２，６−ジクロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４７１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．４１（ｍ、４Ｈ）、６．９９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）
【０１２８】
実施例８９：４−｛［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−トリフルオロメチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．００−７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）
【０１２９】
実施例９０：４−（｛（６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．００−７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｓ、１Ｈ）、２．０５（ｓ、１Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）
【０１３０】
実施例９１：４−（｛（５−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４９９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）
【０１３１】
実施例９２：４−（｛（６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．４０（ｍ、３Ｈ）、６．９９−７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．８４（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）
【０１３２】
実施例９３：４−（｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．２７−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．００−７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．６２（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）
【０１３３】
実施例９４：４−（｛（７−フルオロ−６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５１．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０３（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、３Ｈ）、７．２８−７．５４（ｍ、３Ｈ）、６．９９−７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）
【０１３４】
実施例９５：４−（｛（４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．００−７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．７４−６．９７（ｍ、３Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）
【０１３５】
実施例９６：４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．６８−７．９０（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．７１  Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、４Ｈ）、６．７８−６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．６５（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、３Ｈ）
【０１３６】
実施例９７：４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０２（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、５．６４（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）
【０１３７】
実施例９８：４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０３（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．１１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．５８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、１Ｈ）
【０１３８】
実施例９９：４−（１−｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０９（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝９．３９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．６３（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝９．３９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｄｔ、Ｊ＝５．５８、１２．１８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７−２．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、３Ｈ）
【０１３９】
実施例１００：４−（１−｛（５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、５．７３（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．３９（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４０】
実施例１０１：４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５，６，７−トリフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．１０（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｂｒ  ｄｄ、Ｊ＝５．５８、１０．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、５．７１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｄｔ、Ｊ＝５．８７、１２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７−２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４１】
実施例１０２：４−（１−｛（６−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２，６−ジクロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．１０（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０（ｂｒ  ｄｄ、Ｊ＝５．５８、１０．２７Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、５．７１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｄｔ、Ｊ＝５．８７、１２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７−２．６７（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４２】
実施例１０３：４−（１−｛（５−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６−６．８６（ｍ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、５．７７（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．４０（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｄｔ、Ｊ＝５．５８、１２．１８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５８−２．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４３】
実施例１０４：４−（１−｛（６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．９８−７．０３（ｍ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８−６．８４（ｍ、２Ｈ）、５．７４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４３−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．４０（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｄｔ、Ｊ＝５．８７、１２．３３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｄｔ、Ｊ＝４．７０、１２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４４】
実施例１０５：４−（１−｛（７−フルオロ−６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６５（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０７（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝７．９２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、５．７９（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４２−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．８５−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｓ、１Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４５】
実施例１０６：４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［７−（トリフルオロメチル）−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−トリフルオロメチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５０１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、５．８１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４４−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．４３（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．６１−２．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４６】
実施例１０７：４−（１−｛（５−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２，５−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝１．４７、８．５１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、５．７８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．４２−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．４０（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｄｔ、Ｊ＝５．８７、１２．３３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｄｔ、Ｊ＝４．９９、１２．１８Ｈｚ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４７】
実施例１０８：４−（１−｛（６−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２，６−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７７−６．８３（ｍ、２Ｈ）、５．７７（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．３９（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．６８（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４８】
実施例１０９：４−（１−｛（７−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２，７−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４−８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、３Ｈ）、７．２６−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−７．０４（ｍ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５−６．８８（ｍ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、５．８１（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｄｔ、Ｊ＝５．８７、１２．３３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２−２．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１４９】
実施例１１０：４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（７−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０７（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３−７．５４（ｍ、３Ｈ）、７．２６−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、５．８５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４２−３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４２（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｄｔ、Ｊ＝５．８７、１２．３３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１５０】
実施例１１１：４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（６−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０６（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．５３（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、５．８１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．３９−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．８４−２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）、１．６８（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１５１】
実施例１１２：４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］（５−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４４７（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０７（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、５．８２（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．６１−２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、１．６８（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１５２】
実施例１１３：４−（１−｛（５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４５１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４６−７．５６（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝２．６４、７．９２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７−７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、５．７６（ｑ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４０−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．３９（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．６０−２．７０（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１５３】
実施例１１４：４−（１−｛（４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４６９（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０９（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．２２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８７（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝９．９８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、５．８１（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝６．４６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｄｔ、Ｊ＝５．８７、１２．０３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｄｔ、Ｊ＝４．７０、１２．３３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ）
【０１５４】
実施例１１５：４−（｛（６−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０４（ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｑ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４−７．１４（ｍ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、６．７８−６．８９（ｍ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５  Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ、２Ｈ）
【０１５５】
実施例１１６：４−（１−｛（６−ブロモ−ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５１２（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０８（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝１．７７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．５３（ｍ、４Ｈ）、６．９４−７．０５（ｍ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４−６．８４（ｍ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、５．６８−５．８３（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．２８−３．５２（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．５５−２．７２（ｍ、１Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、３Ｈ）
【０１５６】
実施例１１７：２−｛（４−カルボキシベンジル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボン酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−ヒドロキシカルボニルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１２．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．３６（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、６．８７（ｄ、２Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、５Ｈ）、２．９３−２．９０（ｍ、２Ｈ）
【０１５７】
実施例１１８：２−｛（４−カルボキシベンジル）［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−カルボン酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−ヒドロキシカルボニルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）１３．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．４２（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、３．８０−３．７２（ｍ、５Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）
【０１５８】
実施例１１９：４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．０５（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．６６（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝７．８３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｂｒ  ｄ、Ｊ＝８．３４Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）、２．９５（ｂｒ  ｔ、Ｊ＝７．４５Ｈｚ、２Ｈ）
【０１５９】
実施例１２０：４−（｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６０】
実施例１２１：４−（｛［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例１の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例１と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５０５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６１】
実施例１２２：４−（１−｛（５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋；
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝９．６０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２−６．９８（ｍ、３Ｈ）、６．６４（ｍ、１Ｈ）、５．７１（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．３２−３．５８（ｍ、２Ｈ）、２．７４−３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．７４（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．８２（ｍ、３Ｈ）
【０１６２】
実施例１２３：４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６３】
実施例１２４：４−（１−｛［２−（４−メトキシフェニル）エチル］［５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−５−トリフルオロメチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６４】
実施例１２５：４−（１−｛［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例５２の工程３で使用した２−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾールの代わりに、２−クロロ−７−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾ［ｄ］チアゾールを使用し、実施例５２と同様の手順に従って、標題化合物を製造した。
ＬＣＭＳ（ｍ／ｚ）５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６５】
試験例１：ＫＲＳタンパク質とラミニン受容体（ＬＲ）との結合に対する阻害活性
ＫＲＳタンパク質とラミニン受容体（ＬＲ）の結合に対する本発明の化合物の効果を、共免疫沈降法によって評価した。Ｍｙｃ−タグＫＲＳ発現ベクターを、リポフェクタミン試薬（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて、ヒト肺がん細胞株Ａ５４９（韓国細胞バンク）にトランスフェクトし、１０％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地中で２４時間培養した。トランスフェクトしたＡ５４９細胞株を無血清ＲＰＭＩ１６４０培地に接種し、ラミニン（１０μｇ／ｍＬ）で処理した後、２時間培養した。細胞株を所定の濃度の本発明の化合物（すなわち、実施例１、８３および９３の化合物）で処理し、６時間培養した後、冷リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄した。ＲＩＰＡ緩衝液（Ｓｉｇｍａ）を使用して、得られた細胞を溶解した後、アガロースを含む抗ｍｙｃ抗体（Ｓａｎｔａｃｒｕｚ）と４℃で２時間反応させた。ＫＲＳタンパク質とＬＲタンパク質との結合の阻害を、ＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびウェスタンブロット分析を通じて確認した。ｍｙｃ−ＫＲＳタンパク質と結合して沈殿したＬＲタンパク質の量を測定して得られた結果を図１〜図３に示す。
【０１６６】
ＫＲＳとＬＲとが互いに結合している場合、ｍｙｃ−ＫＲＳと共沈殿しているＬＲタンパク質も存在し、ＬＲ抗体（Ｓａｎｔａｃｒｕｚ）を用いたウェスタンブロット分析により確認することができる。図１〜図３の結果から分かるように、ＫＲＳタンパク質とＬＲタンパク質との結合は、本発明の化合物を用いた処理によって濃度依存的に弱くなるが、これはウェスタンブロット分析においてＬＲバンドが不鮮明になることよって確認できる。したがって、本発明の化合物がＫＲＳとＬＲとの結合を強力に阻害することが、分かる。
【０１６７】
試験例２：細胞移動分析
上部チャンバーの底にポリカーボネート膜（孔径８．０μｍ、Ｃｏｓｔａｒ）を有する２４−ウェルのトランスウェルを用いて、細胞移動を測定した。無血清ＲＰＭＩ１６４０培地に加えて、ラミニン（１０μｇ／ｍＬ）および所定濃度（０．３９〜１００μＭ）の試験物質で、下部ウェルのそれぞれを処理した。Ａ５４９細胞（韓国細胞バンク）を１×１０６個／ｍＬの濃度で無血清ＲＰＭＩ１６４０培地中に懸濁した後、試験物質を所定の濃度で添加した。得られた溶液（１００μＬ）のそれぞれを上部チャンバーに添加した。３７℃のＣＯ２培養器内で６時間、細胞を培養した。上部チャンバーを取り出し、７０％メチルアルコールを含むＰＢＳで１０分間、細胞を固定した後、ＰＢＳで２回洗浄した。細胞をヘマトキシリン（Ｓｉｇｍａ）で１０分間染色した後、蒸留水で洗浄した。移動せずにポリカーボネート膜上に残った細胞を、綿棒を用いて除去した。膜を切ってチャンバーから分離した後、ゲルマウント剤（Ｂｉｏｍｅｄａ、ＵＳＡ）を使用して、スライドにマウントした。移動した細胞（膜の下面に付着）を、顕微鏡下（×２０）、ランダムに選択した３ヵ所で計数した。細胞の計数には、Ｉｍａｇｅ  Ｊプログラムを用いた。得られた細胞数から、「ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ」プログラムを用いた非線形回帰曲線適合によって、それぞれのＩＣ５０値を計算した。結果を以下の表１に示す。
【０１６８】
【表１】
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【０１６９】
細胞は、下部チャンバーに存在するラミニンに引かれ、ポリカーボネート膜を通過して、膜の下面に付着する。表１に示すように、本発明の化合物は、効率的に細胞移動を阻害することによって、がん細胞の転移に関連する疾患に対する優れた活性を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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