(57)【要約】本発明は、２部位シングルルーメン・カニュレーションアプローチに伴う、静脈・静脈体外式膜型人工肺（ＶＶ  ＥＣＭＯ）における再循環を大幅に低減可能な、方法、システム、および装置を提供する。ＶＶ  ＥＣＭＯサポート効果を最大限にするという目的を達成するために、アクティブ制御される流量調整器は、バルーン、オクルーダ、およびリザーバを含み、これらを個別に、または合わせて、脱血カニューレおよび／または送血カニューレに装備できる。ＶＶ  ＥＣＭＯ回路に戻るように再循環する酸素化血流の抑制を最大限に実現することを目的として提案される、心調律を基準とした血流制御の実際の実施について説明するために、３通りの具体的な実施形態を紹介する。【選択図】図１
2019521820.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体外生命維持システムであって、
患者の体外に配置される血液ポンプおよび酸素供給器と、
脱酸素化血液を受けるために上大静脈または下大静脈に留置される脱血カニューレアセンブリであって、前記患者の心調律に従って使用されるとともに作動させる、脱血バルーン、脱血オクルーダ、および脱血リザーバのうちの少なくとも１つを有し、前記脱血バルーンは、静脈還流血流を制御するために膨張または収縮させるものであり、前記脱血オクルーダは、当該体外生命維持システムへの脱血を制御するために圧縮または弛緩させるものであり、前記脱血リザーバは、前記脱血オクルーダと協働で作動させることで、結果的に連続的な血液ポンプ流が得られるものである、ことを特徴とする脱血カニューレアセンブリと、
前記上大静脈または前記下大静脈のいずれかにおいて前記脱血カニューレアセンブリの対側に留置される送血カニューレアセンブリであって、酸素化血流を前記患者の循環に戻すように送り込むために使用される、送血カニューレアセンブリと、を備える、
体外生命維持システム。
【請求項２】
前記脱血カニューレアセンブリは、２つの流路を有し、一方の流路は血液の伝送が可能であり、他方の流路は、前記脱血バルーンを膨張または収縮させるために前記脱血バルーンに接続されており、前記２つの流路は仕切られていて、互いに流体連通していない、ことを特徴とする、請求項１に記載の体外生命維持システム。
【請求項３】
前記脱血カニューレアセンブリは、前記脱血カニューレアセンブリの一端に配置された封止カニューレ端と、前記封止カニューレ端付近の前記脱血カニューレアセンブリの側壁に配置された複数の脱血孔と、を有することを特徴とする、請求項２に記載の体外生命維持システム。
【請求項４】
前記脱血カニューレアセンブリは、脱血カニューレと、脱血空気カテーテルと、脱血Ｙコネクタと、を有し、前記脱血空気カテーテルは、前記脱血バルーンに接続されるとともに、前記脱血カニューレから物理的に分離されている、ことと、前記脱血カニューレは、カニューレ先端と、前記脱血カニューレの一端において分散された複数の脱血孔と、を含むことと、前記脱血カニューレは、前記脱血Ｙ型コネクタの第１枝に結合されており、前記脱血Ｙ型コネクタの第２枝に、前記脱血空気カテーテルの挿入を受けるためのプラグを装備している、ことと、を特徴とする、請求項１に記載の体外生命維持システム。
【請求項５】
前記脱血空気カテーテルは、インナチューブとアウタチューブとを含み、前記アウタチューブは、前記脱血バルーンの膨張または収縮の空気圧制御に使用されるものであり、前記インナチューブは、血圧検知のための液体が充填されている、ことを特徴とする、請求項４に記載の体外生命維持システム。
【請求項６】
前記患者の心調律は、心電図信号から取得されることを特徴とする、請求項１に記載の体外生命維持システム。
【請求項７】
体外生命維持システムであって、
患者の体外に配置される血液ポンプおよび酸素供給器と、
当該生命維持システムからの酸素化血液を送り込むために、上大静脈または下大静脈に留置される送血カニューレアセンブリであって、前記患者の心調律に従って使用されるとともに作動させる、送血バルーン、送血オクルーダ、および送血リザーバのうちの少なくとも１つを有し、前記送血バルーンは、静脈還流血流を制御するために膨張または収縮させるものであり、前記送血オクルーダは、前記患者の右心房への送血を制御するために圧縮または弛緩させるものであり、前記送血リザーバは、前記送血オクルーダと協働で作動させることで、結果的に連続的な血液ポンプ流が得られるものである、ことを特徴とする送血カニューレアセンブリと、
前記上大静脈または前記下大静脈のいずれかにおいて前記送血カニューレアセンブリの対側に留置される脱血カニューレアセンブリであって、前記静脈還流からの脱酸素化血流を受けるために使用される、脱血カニューレアセンブリと、を備える、
体外生命維持システム。
【請求項８】
前記送血カニューレアセンブリは、流れ抵抗を最小限に抑えるために直列に整列された、シングルルーメン・カニューレと、前記送血オクルーダと、前記送血リザーバと、を有することと、送血流量制御は、前記送血オクルーダの断面の圧縮または拡張により調整されて、このとき、前記送血オクルーダの動作に応じて、パッシブな前記送血リザーバが連係することで、結果的に、当該生命維持システムにおいて連続的な血液ポンプ流が得られる、ことと、を特徴とする、請求項７に記載の体外生命維持システム。
【請求項９】
前記患者の心調律は、心電図信号から取得されることを特徴とする、請求項７に記載の体外生命維持システム。
【請求項１０】
体外生命維持システムであって、
患者の体外に配置される血液ポンプおよび酸素供給器と、
脱酸素化血液を受けるために上大静脈または下大静脈に留置される脱血カニューレアセンブリであって、前記患者の心調律に従って使用されるとともに作動させる、脱血バルーン、脱血オクルーダ、および脱血リザーバのうちの少なくとも１つを有し、前記脱血バルーンは、静脈還流血流を制御するために膨張または収縮させるものであり、前記脱血オクルーダは、当該体外生命維持システムへの脱血を制御するために圧縮または弛緩させるものであり、前記脱血リザーバは、前記脱血オクルーダと協働で作動させることで、結果的に連続的な血液ポンプ流が得られるものである、ことを特徴とする脱血カニューレアセンブリと、
当該生命維持システムからの酸素化血液を送り込むために、前記上大静脈または前記下大静脈のいずれかにおいて前記脱血カニューレアセンブリの対側に留置される送血カニューレアセンブリであって、前記患者の心調律に従って使用されるとともに作動させる、送血バルーン、送血オクルーダ、および送血リザーバのうちの少なくとも１つを有し、前記送血バルーンは、静脈還流血流を制御するために膨張または収縮させるものであり、前記送血オクルーダは、前記患者の右心房への送血を制御するために圧縮または弛緩させるものであり、前記送血リザーバは、前記送血オクルーダと協働で作動させることで、結果的に連続的な血液ポンプ流が得られるものである、ことを特徴とする送血カニューレアセンブリと、を備え、
心拡張期に右心室に流入する酸素化血液を最大限にするとともに、心収縮期に生命維持回路に戻るように再循環する酸素化血液を低減するために、前記脱血カニューレアセンブリと前記送血カニューレアセンブリは協働で最適に機能することを特徴とする、
体外生命維持システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の参照
本出願は、２０１６年７月１２日に出願された、現在係属中の米国仮特許出願第６２３６１０５０号に基づくものである。
【０００２】
本発明は、体外生命維持システムに関し、より具体的には、酸素化された血流が脱血カニューレを介してＥＣＭＯ回路に戻るような循環を防ぐことを目的とした、静脈・静脈体外式膜型人工肺（ＶＶ  ＥＣＭＯ：Ｖｅｎｏ−Ｖｅｎｏｕｓ  ＥｘｔｒａＣｏｒｐｏｒｅａｌ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ）システムに関連したアクティブ制御による流量調整方法に関するものである。
より具体的には、本発明は、心電図（ＥＣＧ）をタイミング基準として用いてカニューレの流れの妨げまたは加速が可能なアクティブ制御レギュレータシステムによる再循環現象のさらなる改善のためのものであり、心拡張期に三尖弁が開いているときの右心室に対流する酸素化血液を最大限とする一方、心収縮期に三尖弁が閉じているときの右心房／大静脈への、脱酸素化された静脈還流を最大限としつつ、送り込まれる酸素化血流を抑えることを目的とする。
【背景技術】
【０００３】
１９９２年の鳥インフルエンザの大流行以来、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）のような重度の呼吸器疾患を救済するために、体外式膜型人工肺（ＥＣＭＯ）システムの世界的な使用が増加している。現在、年間に使用されるＥＣＭＯの約４０％は、ＡＲＤＳまたはその他の進行した呼吸器疾患の治療に関連しており、その場合、効果的な肺疾患治療のためには、カニュレーションの方法および設計が極めて重要である。
【０００４】
ＥＣＭＯは、通常、静脈・動脈（ＶＡ）ＥＣＭＯ構成と静脈・静脈（ＶＶ）ＥＣＭＯ構成の２つのカテゴリに分けられる。ＶＡ  ＥＣＭＯは、心不全患者の治療を目的とするものであり、ＶＶ  ＥＣＭＯは、呼吸不全患者の治療を目的とするものである。ＶＶ  ＥＣＭＯの体外肺回路は、脱血カニューレと送血カニューレがそれぞれ下大静脈（ＩＶＣ）と上大静脈（ＳＶＣ）に留置される、２部位シングルルーメン・カニューレ挿入法に由来するものである。この最も一般的に見られるＶＶ  ＥＣＭＯは、両カニューレが右心房（ＲＡ）領域で出会うまで、その脱血カニューレを鼠径部から挿入してＩＶＣに挿通して進め、送血カニューレを頸静脈からＳＶＣに挿通して進めて留置する。脱血カニューレと送血カニューレの先端が近接して留置されるので、送り込まれた酸素化血液のかなりの部分が、ＲＡに流入するのではなく、脱血カニューレに吸い込まれる可能性があり、ＶＶ  ＥＣＭＯのサポート効果を損なう「再循環」と呼ばれる現象を引き起こす。
一般的に、肺の損傷が重大であるほど、より多くのＥＣＭＯ流量が必要とされるにもかかわらず、ＥＣＭＯ流量が増加するにつれて再循環率は高くなる。再循環が優勢になると、ＶＶ  ＥＣＭＯのサポート効果が損なわれるだけではなく、ＥＣＭＯ回路における滞留時間が長引くことに起因する余分な血液細胞の損傷によって生じる合併症も極めて望ましくない。例えば、ＥＣＭＯ回路において、特に人工肺の狭い繊維管内で、より長時間再循環している間に、血液細胞は溶解し、より多量の抗凝固ヘパリン投与が必要となることに伴って、出血性または血栓塞栓性の合併症を発現する。
【０００５】
ＶＶ  ＥＣＭＯの再循環を抑制するためのソリューションが提案されている。実際の実施は、カニューレ設計および関連したカニュレーション法の改善に重点を置いていた。ＶＶ  ＥＣＭＯにおけるカニューレ／カニュレーションには、１）２部位シングルルーメン・カニュレーション、２）１部位ダブルルーメン・カニュレーション、３）２部位ダブルルーメン・カニュレーション、４）３部位シングルルーメン・カニュレーション、の４つのタイプがある。
近年、Ａｖａｌｏｎカニューレにより実現される１部位ダブルルーメン・カニュレーションは、再循環の抑制が向上するとともに、より早い肺回復のための、より優れた可搬性を患者に提供できるという、その効果によって、人気を得ている。
【０００６】
上記のカニュレーション法はいずれも、再循環を最小限に抑えるためにアクティブ調整されるアクチュエータを伴わない、パッシブ設計概念を採用している。なお、注目すべきは、送り込まれる酸素化血液を右心室（ＲＶ）が受け入れるのは、心拡張期に三尖弁が開いているときのみであるということである。心収縮期には、三尖弁が閉じるので、送血カニューレ先端が三尖弁の入り口にどんなに近接して留置されていても、送り込まれる酸素化血液がＲＶに流入することはできない。これが、あらゆるパッシブ・カニュレーション選択肢の性能に上限を課している基本的な根本要因である。
ＶＶ  ＥＣＭＯ再循環の評価を、本発明者の研究所で特別に設計された肺の模擬循環回路で実施した。３．５リットル／分のＥＣＭＯ流量で、従来の２部位シングルルーメン・カニュレーションの再循環率は４０〜５０％の範囲にあって高く、１部位ダブルルーメンＡｖａｌｏｎカニュレーションの再循環率は約２０〜２５％である。肺ＥＣＭＯ治療を必要とする患者に有効であるように、さらなる改善を実施できる余地はまだ十分にある。
【０００７】
ＥＣＭＯ装着患者は、多くの場合、集中治療室（ＩＣＵ）で鎮静かつ寝たきりにされる。回復期を早めるために患者が歩き回るという、１部位ダブルルーメン・カニューレに伴う効果は、実際には実現するのが難しい。実際のところ、世界中の大多数のＩＣＵでは、ＩＣＵにおける看護師およびスタッフによるサポートは、ＥＣＭＯ患者が日課としてベッドを離れてＩＣＵで廊下を安全に歩き回ることを可能にするには不十分である。
【０００８】
過度に大きなカニューレは挿入が難しく、術中血管損傷およびカニューレ抜去後の血管腔狭窄を引き起こすことがあるので、ＥＣＭＯカニューレのサイズは一般的に制限される。ダブルルーメン・カニューレ内に共存する送血流路と脱血流路は、本質的に、シングルルーメン・カニューレのそれよりも小さい。１部位ダブルルーメン・カニュレーションに伴う、より高い流れ抵抗／壁せん断応力によって、血流が最初の脱血に次いでダブルルーメン・カニューレのより狭い流路を通って再び送血される間に、より多くの血液細胞が損傷することは避けられない。実際に、ダブルルーメン・カニュレーションにおけるＥＣＭＯ流量は、その高い流れ抵抗によって著しく制限されており、これは、より多くのＥＣＭＯ流量を緊急に必要とする進行した呼吸不全患者をサポートするのに理想的ではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、以下で示すように、ＥＣＧ同期型の再循環防止コントローラシステムを使用することにより再循環をさらに抑制するように特別に設計された、２部位ダブルルーメン・カニュレーションアプローチを採用する。なお、留意すべきことは、先に規定したルーメンのカテゴリ分類とは異なり、本発明では、ダブルルーメンは、空気流路と血流路とで構成される管状統合体と規定されることであり、その血流路の断面は、空気流路の断面よりもはるかに幅広である。文字通り、このダブルルーメン・カニューレの血流抵抗は、前述のシングルルーメン・カニューレの血流抵抗に匹敵する。従って、より小さな流れ抵抗を伴う、より多くのサポート流量という観点から、血行動態において最大限の効果が得られる。カニューレにおいてより大きな血流路を採用することにより、管状流のせん断応力がはるかに低減されて、これが血液細胞の損傷の減少につながり、必要となるヘパリンおよび抗血小板薬の投与はより少なくなる。
【００１０】
三尖弁の開／閉状態に合わせて脱血／送血流速プロファイルを調整することにより、ＶＶ  ＥＣＭＯ再循環を最小限に抑えて、既存の従来技術では達成できない前例のない率まで減少させることができる。本発明者の見解では、血液細胞の損傷の低減を前提として、ＥＣＭＯ流量サポート範囲を広げつつ、現状技術の再循環率をさらに低減することで、現状の１部位ダブルルーメン・カニュレーションによって提供されるものよりも、より望ましい治療選択肢となる。三尖弁運動に関連した時間経過と血流特性の両方を考慮して、カニューレに装着されたアクティブ制御によるアクチュエータにより、ＶＶ  ＥＣＭＯサポート効果をさらに向上させると、従来よりも適切な罹患肺の安静（ｌｕｎｇ  ｒｅｓｔ）が可能であり、これが、より早い回復につながり、それらの患者に真に有効であるように、ＥＣＭＯを装着してＩＣＵで過ごす期間を大幅に短縮する。患者がＥＣＭＯから外されて、ＩＣＵから出た後に、患者の肺がより早く回復するのを助けるリハビリテーションを実施できる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、静脈・静脈体外式膜型人工肺（ＶＶ  ＥＣＭＯ）の効果を高めるように設計された新規の血流調整システムに関する。このアクティブ制御によるＥＣＭＯシステムは、脱血カニューレと、送血カニューレと、血液ポンプと、酸素供給器と、心電図（ＥＣＧ）同期コントローラと、空気駆動装置と、を備える。この脱血カニューレアセンブリは、脱酸素化血液を大静脈からＥＣＭＯシステム内に引き込むものであって、脱血カニューレと、柔軟性リザーバと、脱血部位オクルーダと、第１のバルーンと、を有する。
ＥＣＭＯ返血部位用のカニューレアセンブリは、ＥＣＭＯ酸素化血液を大静脈または右心房（ＲＡ）に戻すように送り込むものであって、送血カニューレと、柔軟性リザーバと、返血部位オクルーダと、第２のバルーンと、を有する。その全体もしくは一部をこのコントローラシステム設計に採用できるような、アクティブ駆動またはパッシブ駆動される部品、すなわちバルーン、オクルーダ、およびリザーバは、このカニューレ流量調整要素を構成し、これらを、トリガ基準としてＥＣＧ信号を用いる指令制御ロジックにより作動させる。三尖弁の開閉に応じて連携調整される、間欠的なオクルーダ制御による静脈還流ならびにＥＣＭＯ流による脱血および返血によって、右心室（ＲＶ）に予め送り込まれた後に肺循環に送り出される最大限の酸素化血流を実現する。このＥＣＧ同期ＶＶ  ＥＣＭＯ発明を用いることにより、酸素化血液がＥＣＭＯ回路に戻る再循環を大幅に低減可能であり、その結果、罹患肺に課される呼吸要求の望ましい軽減が得られる。さらに、血液再循環現象の低減により、ＥＣＭＯ回路に循環する血液細胞の滞留時間は短縮されて、溶血のような血液細胞の損傷、血栓塞栓性事象、および神経発作リスクの低減に寄与する。
【００１２】
本発明の脱血カニューレまたは送血カニューレは、インフレータブルバルーンを有し、これは、カニューレ外面の一部を覆い得るか、または該カニューレに物理的に近接した位置にあって協働で機能するカテーテルによって支持されている。バルーン材料は、耐久性かつ生体適合性のあるものでなければならず、例えば、変形可能または膨張可能なエラストマで構成される。このバルーンは、しぼんでいるときには、流れ抵抗が最小限となるように、低プロファイルに収縮している。膨らんでいるときには、バルーンは、血管壁に当接または近接するように膨張して、これにより血流路を妨げている。
この血管内カニューレ・バルーンアセンブリは、大静脈内に留置されて、脱血および／または返血を担う。カニューレ上のバルーンの膨張および収縮を制御することにより、上大静脈（ＳＶＣ）または下大静脈（ＩＶＣ）から右心房への静脈還流に対するオブストラクション時間間隔およびその静脈還流の量を調整する。
【００１３】
本発明の各カニューレは、さらに、このカニューレに装着されて患者の体外に位置する調整可能なオクルーダを備え得る。オクルーダは、制御される管状流の断面積を圧縮することにより流量を減少させるための機構である。すなわち、それは、流れ抵抗を高めることにより内部管状流を妨げるものである。あるいは、内側バルーンまたは柔軟膜による内部流れインピーダンスを、汎用オクルーダとして採用できる。様々に異なる圧閉度、圧搾タイミング、および時間間隔で、オクルーダをピンチすることにより、カニューレルーメン内の血流路を、時系列で、開状態、部分開状態、または閉状態に調整できる。このように、ＥＣＭＯ流入端に引き込まれる静脈還流、ならびにＥＣＭＯ流出端から流出する酸素化血液の時間間隔および量を調整可能である。
【００１４】
ＥＣＭＯ流入路および流出路は、ＥＣＭＯ回路流と連携して血液を貯留および／または戻すためのキャパシタンス機構としてのリザーバと流体連通しており、このキャパシタンス機構は、回路内でバルーンまたはオクルーダが作動しているときに安定的かつ連続的な血液ポンプ動作を促すために必要である。人体の柔軟管と同様に機能するパッシブリザーバを、弾性材料を用いて構築できる。また、外部駆動システムにより制御されるポンプ容積を有する容積型ポンプのような、アクティブリザーバも構築できる。リザーバは、流路に対して直列または並列に配置できる。より単純な設計およびより合理化された流路のためには、インライン型リザーバが好ましい。しかしながら、状況によっては、リザーバに流入させておく液量またはリザーバから抽出される液量のアクティブ制御が、ＥＣＭＯ回路流の調整を助けるのに役立つことがある。
【００１５】
バルーンとオクルーダは両方とも、ＥＣＧ信号をトリガ基準信号として用いて作動させる。バルーンの膨張／収縮およびオクルーダの開閉の制御は、個別に、または組み合わせグループで、三尖弁の開閉タイミングに関連した適切なタイミングで設定できる。その目的は、（後で拡張期にＲＶに充満するのに備えて）三尖弁が開く前にＲＡに貯留される酸素化血液量を最大限とする一方、心収縮期に三尖弁が閉じたときに酸素枯渇静脈還流を最大限にＥＣＭＯ回路に引き込むことである。
また、オクルーダ閉鎖時に妨げられるＥＣＭＯ流は、オクルーダが開く次の期間で補償されて、リザーバがブースタのように機能することで加圧された貯留血液をＥＣＭＯ流に戻すように放出するという意味で、リザーバはオクルーダと協働で機能する。このＥＣＧ同期ＶＶ  ＥＣＭＯ発明を用いることにより、ＥＣＭＯ流量の減少という代償を払うことなく、酸素化血液がＥＣＭＯ回路に戻る再循環という従来の欠点を大幅に軽減できる。
【００１６】
概説した本発明についてのより詳細な説明は、添付の図面に示す本発明の実施形態によって実現し得る。それらの図面は、本発明の典型的な実施形態を単に示すものと理解され、本発明の範囲を限定するものとみなされるべきではない。本明細書で参照される実施形態および本発明の最良の形態について、添付の図面を用いて説明する。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】肺循環に関連したＶＶ  ＥＣＭＯ回路を示す概略図であり、拡張期に三尖弁が開いているときの６つの流量調整器のそれぞれに特徴的な制御動作を提示している。
【図２】肺循環に関連したＶＶ  ＥＣＭＯ回路を示す概略図であり、収縮期に三尖弁が閉じているときの６つの流量調整器のそれぞれに特徴的な制御動作を提示している。
【図３Ａ】本発明の制御ブロック図である。
【図３Ｂ】それぞれの流量調整器に関連したトリガタイミング（制御オンまたは制御オフ）を概略的に示している。
【図４Ａ】本発明の実施形態Ｉによる脱血カニューレアセンブリの側面図である。
【図４Ｂ】本発明の実施形態Ｉによる脱血カニューレアセンブリの側面図である。
【図５Ａ】本発明の実施形態Ｉによる脱血カニューレアセンブリの長手方向断面図である。
【図５Ｂ】本発明の実施形態Ｉによる脱血カニューレアセンブリの長手方向断面図である。
【図５Ｃ】実施形態Ｉによる脱血カニューレアセンブリの断面図である。
【図６】本発明の実施形態Ｉによる脱血カニューレのバルーンの長手方向断面図である。
【図７】ＩＶＣとＲＡとの接合部に配置された実施形態Ｉの脱血カニューレの留置を示す概略図である。
【図８Ａ】本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレアセンブリの側面図である。
【図８Ｂ】本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレアセンブリの側面図である。
【図９Ａ】本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレアセンブリの長手方向断面図である。
【図９Ｂ】本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレアセンブリの長手方向断面図である。
【図１０】本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレのバルーンの長手方向断面図である。
【図１１】本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレの脱血Ｙコネクタの長手方向断面図である。
【図１２Ａ】本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレの脱血Ｙコネクタの詳細図である。
【図１２Ｂ】本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレの脱血Ｙコネクタの分解図である。
【図１３】ＩＶＣとＲＡとの接合部に配置された実施形態ＩＩの脱血カニューレの留置を示す概略図である。
【図１４Ａ】本発明の実施形態ＩＩＩによる送血カニューレアセンブリの側面図である。
【図１４Ｂ】本発明の実施形態ＩＩＩによる送血カニューレアセンブリの側面図である。
【図１５Ａ】本発明の実施形態ＩＩＩによる送血カニューレアセンブリの断面図である。
【図１５Ｂ】本発明の実施形態ＩＩＩによる送血カニューレアセンブリの断面図である。
【図１６】本発明の実施形態ＩＩＩによる送血カニューレアセンブリのオクルーダモジュールの断面図である。
【図１７】本発明の実施形態ＩＩＩによる送血カニューレアセンブリのオクルーダモジュールの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
この制御方法の本質は、三尖弁運動に応じて静脈還流およびＥＣＭＯカニューレ流を調整することである。その目的は、ＶＶ  ＥＣＭＯに伴う再循環という欠点を最小限に抑えることである。図１および２は、それぞれ配置された制御要素の位置と、収縮期および拡張期にそれぞれ生じる再循環を最小限に抑えるために望ましい動作モードと、を示している。
図１および２は、本発明の一実施形態による、肺循環に関連したＶＶ  ＥＣＭＯ回路を示す概略図である。体外生命維持システム２０は、酸素供給器２０１と、血液ポンプ２０２と、送血カニューレアセンブリ２１と、脱血カニューレアセンブリ２３と、を備える。酸素供給器２０１と血液ポンプ２０２は、患者の体外に配置される。また、送血カニューレアセンブリ２１は、脱血カニューレアセンブリ２３の対側に留置される。本発明の一実施形態では、脱血カニューレアセンブリ２３は、脱血バルーン２０８、脱血オクルーダ２１０、および／または脱血リザーバ２１２を有し得る。本発明の他の実施形態では、送血カニューレアセンブリ２１は、送血バルーン２０７、送血オクルーダ２０５、および／または送血リザーバ２０３を有し得る。
【００１９】
これらの２つの図面では、ＩＶＣ（下大静脈）１０４に脱血カニューレ２０９が留置されており、その脱血カニューレ２０９に脱血バルーン２０８が装着されている。脱血オクルーダ２１０と脱血リザーバ２１２は、患者の体外に配置されて、脱血ＥＣＭＯ管類２１１に接続されている。また、送血カニューレ２０６、送血バルーン２０７、送血オクルーダ２０５、および送血リザーバ２０３は、同様に、ＳＶＣ（上大静脈）または体外のいずれかに配置される。
留意すべきことは、外科手術の設定では、送血カニューレ２０６と脱血カニューレ２０９を、図１および２に開示している設定とは反対の挿入部位に、逆に入れ替え可能であることである。実際の応用では、カニューレアセンブリ２１、２３は両方とも、本明細書で提示している同じ制御方法およびハードウェアシステムを用いてアクティブ制御が可能である。
【００２０】
上記の流量調整システムに関連した制御動作について以下で説明する。
【００２１】
［心拡張期］
１．心拡張期には、ＲＡ１０２とＲＶ１０５との間の三尖弁１０３は開いている。三尖弁１０３が開く前に、ＲＶ１０５への流入に備えて、可能な限り多くの酸素化血液をＲＡ１０２に充満させなければならない。ＲＡ１０２に予め貯留された酸素化血液は、三尖弁１０３が開いている間に、ＲＶ１０５に最大限に流入して充満可能である。その結果、次の心収縮期に肺循環するように肺動脈１０９および肺に放出される最大限の酸素化血液量を、ＲＶ１０５に予め準備できる。
【００２２】
２．三尖弁１０３が開く前の収縮末期、および三尖弁１０３が開く次の拡張期には、ＳＶＣおよびＩＶＣ１０４のそれぞれからの静脈還流を妨げるためにバルーン２０７、２０８を膨張させ、これにより、ＲＡ１０２への脱酸素化血液の流入を防ぎつつ、ＲＡ１０２に酸素化血液を流入させる送血カニューレ２０６のための余地を与える。
【００２３】
３．ＥＣＭＯ流出端からの酸素化血液がＲＡ１０２に流入可能とするために、送血カニューレアセンブリ２１の送血オクルーダ２０５を開放する。対流および混合に時間を要することから、酸素化血液によるＲＡ１０２のパージを、三尖弁１０３が開くよりも前に少し早く開始させなければならない。この短いパージ期間中は、２つのオクルーダ２０５、２１０を開放した状態で、両方のバルーン２０７、２０８を膨張させる。これにより、ＲＡ１０２に貯留された混合血液と、心収縮期に予め送血リザーバ２０３に貯留された酸素化血液は、強く放出されて、その結果、酸素化血液は、ＲＶ１０５への流入に備えて、最大限にＲＡ１０２に充満する。
【００２４】
４．ＲＡ１０２内の酸素化血液がＥＣＭＯ流入路に引き込まれることを防ぐために、脱血カニューレ２０９上の脱血オクルーダ２１０を閉鎖する。ＲＡ１０２の「パージ」プロセスの完了直後に、ＥＣＭＯ脱血部位では、脱血オクルーダ２１０の閉鎖を開始して、拡張期の大部分にわたって閉鎖したままとする。その結果、酸素化血液がＥＣＭＯ回路に戻る再循環を、さらに減らすことができる。
【００２５】
５．安定したＥＣＭＯ血液ポンプの連続動作を維持するために、先行する心収縮期の脱酸素化／混合血液がパッシブに充満された脱血部位の脱血リザーバ２１２は、脱血部位の脱血オクルーダ２１０が閉鎖されているときに、血液ポンプおよび酸素供給器に送るためのまとまった血液をＥＣＭＯ回路に供給する。
【００２６】
［心収縮期］
１．心収縮期には、ＲＡ１０２とＲＶ１０５との間の三尖弁１０３は閉じている。この期間に、静脈還流を最大限にＥＣＭＯ脱血路に引き込まなければならず、そして酸素化血液を生成するための酸素供給器に通過させるように血液ポンプで供給されなければならない。静脈還流は、それまでの拡張末期には妨げられていたので、上昇したＩＶＣ前負荷（圧力）によって、血液ポンプ流は加速され、ひいてはＩＶＣ静脈還流の引き込みが促進されて、次の拡張初期にＲＡ１０２に戻すための酸素化血液に寄与する。
【００２７】
２．心収縮期には、両方のカニューレアセンブリ２１、２３のバルーン２０８、２０７を収縮させて、ＳＶＣとＩＶＣ１０４の両方から静脈還流がＲＡ１０２に流入して充満するように促す助けとなる低圧吸引力を発生させる。
【００２８】
３．ＥＣＭＯ酸素化血液がＲＡ１０２に流入するのを防ぐために、送血カニューレアセンブリ２１の送血オクルーダ２０５を閉鎖する。このＥＣＭＯ送血オブストラクション期間は、酸素化血液は送血部位の送血リザーバ２０３に振り向けられる。この送血リザーバ２０３内の圧力は、貯留血液量の増加に伴って上昇し、次の心拡張期に送血オクルーダ２０５が解放されたときに送血リザーバ２０３から貯留血液を放出する助けとなるブースタ圧力勾配を確立する。
【００２９】
４．ＲＡ１０２に貯留された静脈還流血液を受け入れるために、脱血カニューレアセンブリ２３の脱血オクルーダ２１０を開放する。動作中の血液ポンプ２０２の助けを借りて、脱血カニューレ２０９から引き込まれた血液は、酸素化血液を生成するための酸素供給器２０１を通って流れる。一方、脱血カニューレアセンブリ２３の脱血リザーバ２１２は、この収縮期に、さらに膨張して追加の脱酸素化血液で満たされることがあり、その後、次の心拡張期に、脱血部位の脱血オクルーダ２１０が閉鎖されているときに、安定したＥＣＭＯ流を維持するために、その貯留血液を放出する。
【００３０】
５．血液ポンプ２０２の連続動作を維持するために、収縮期に送血オクルーダ２０５が閉鎖されているときに、ＥＣＭＯから流出する酸素化血液を、送血カニューレアセンブリ２１の送血リザーバ２０３にパッシブに貯留する。この送血リザーバ２０３に貯留された高圧血液は、次の拡張期に送血部位の送血オクルーダ２０５が解放されたときに、ブーストされるようにして放出される。
【００３１】
本発明は、安定的かつ連続的な血液ポンプ動作を維持しつつ、再循環率を最小限に抑えることを目的として、ＥＣＧ同期ＶＶ  ＥＣＭＯコントローラシステムに関連付けられた、脱血カニューレアセンブリ２３および送血カニューレアセンブリ２１に分散された６つの流量調整器を含む。例えば、それらの流量調整器は、２つのバルーン２０７、２０８、２つのオクルーダ２０５、２１０、および２つのリザーバ２０３、２１２を含み得る。バルーン２０７、２０８は、人体の静脈還流を調整する目的のものであり、オクルーダ２１０、２０５は、それぞれ脱血側と送血側でＥＣＭＯカニューレ流を妨げるために用いられる。
リザーバ２１２、２０３は、それぞれ血液ポンプ２０２の前と酸素供給器２０１の後の体外に配置される。リザーバ２１２、２０３の制御は、連続的なＥＣＭＯポンプ流を維持するために設定された要件に応じて、アクティブまたはパッシブのいずれかであり得る。バルーン２０７、２０８は、ＳＶＣまたはＩＶＣ１０４に留置されるので、鬱血が生じないための適切な血行力学的構成設計を検討すべき血液接触性のものである。オクルーダ２０５、２１０は、カニューレ２０６、２０９の内部または外部に装着可能であり、通常は体外式の非血液接触型オクルーダ設計が好ましい。ＥＣＧ信号を基準として用いる開ループコントローラの制御ロジックを開発すべきである。理論的には、このアクティブ制御による流量調整システムは、単入力多出力コントローラである。その制御目的は、ＶＶ  ＥＣＭＯシステムの再循環率を最小限に抑えることである。実際の設計実現では、上記の６つのアクチュエータ（流量調整器）をすべて含むか、一部を選択するか、または様々な組み合わせでグループ化できる。それぞれの流量調整器に対して、ＥＣＧ波形に関連した制御オンおよび制御オフのタイミングを、制御パラメータとして設定する。選択された流量調整器に含まれるすべての制御パラメータは、全体としてまとめて、再循環率を最小限に抑えるように同時に最適化される。
【００３２】
図３Ａに、本発明の制御ブロック図を示している。心収縮期の始まり、すなわちＲ波を検出可能なアルゴリズムで拡張されたデータ取得システムによって、典型的にはＥＣＧ波形である心調律を連続的に受信する。図３Ｂは、それぞれの流量調整器に関連したトリガタイミング（制御オンまたは制御オフ）を概略的に示している。図３Ｂに示す方形波時系列の立ち上がりと立ち下がりは、それぞれ、調整器の制御オンと制御オフを表している。
それぞれの流量調整器について、その調整器のターンオンまたはターンオフは、Ｒ波に関連したタイミングである。このＲ波に対する時間遅延は、所定の制御入力パラメータである。このアクティブコントローラシステムには、最大１２個の制御変数が関わっている。該当する流量調整器の制御オンおよび制御オフを指令することは、その全体または一部として、ＥＣＭＯシステムの脱血カニューレアセンブリおよび送血カニューレアセンブリに装着されたバルーン、オクルーダ、およびリザーバの組み合わせグループを含み得る。再循環の評価は、模擬循環回路または動物実験を用いて実施できる。再循環率を最小限に抑える最適な制御入力パラメータセットを反復的に探索することにより、最適化トリガアルゴリズムを見つけて、このＶＶ  ＥＣＭＯ発明において実施できる。
【００３３】
本発明の一実施形態では、体外流量調整システムは、空気ポンプ機構と、心調律を特徴付ける信号を受信可能な検知システムと、実装された制御ロジックおよび検知された心調律信号に従って指令を発行可能なコントローラと、を有し得る。制御ロジックは、心拡張期に右心室に流入する酸素化血液を最大限にするように最適化されるとともに、心収縮期に生命維持回路に抜き出される脱酸素化静脈還流を最大限にするように最適化されている。
【００３４】
［実施形態Ｉ：付属バルーンを装備した脱血カニューレ］
図４Ａおよび４Ｂは、本発明の実施形態Ｉによる脱血カニューレアセンブリの側面図である。図４Ａは、１：１縮尺の脱血カニューレアセンブリを示しており、図４Ｂは、図４Ａの拡大図である。実施形態Ｉでは、脱血カニューレアセンブリ上のバルーン、脱血側孔の装備を示す。
図５Ａおよび５Ｂは、本発明の実施形態Ｉによる脱血カニューレアセンブリの長手方向断面図である。図５Ｃは、実施形態Ｉによる脱血カニューレアセンブリの断面図であり、制御空気用に割り当てられた小さいほうのルーメンと、血流用に割り当てられた大きいほうのルーメンを示している。
図６は、本発明の実施形態Ｉによる脱血カニューレのバルーンの長手方向断面図であり、バルーン装着部、空気流オリフィス、脱血側孔、およびＸ線不透過マーカを示している。様々に異なる図面に表示される類似の構成要素は、本明細書の全体を通して同様にラベル付けしている。
【００３５】
脱血カニューレアセンブリ３０は、主に２つの流路を有する。一方の流路は血液の伝送または引き込みが可能であり、他方の流路は、脱血バルーン３１１を膨張または収縮させるために脱血バルーン３１１に接続されている。例えば、これらの２つの流路は、脱血カニューレ３０１および脱血空気カテーテル３１０であり得る。脱血カニューレ３０１は第１のルーメンを形成しており、脱血空気カテーテル３１０は第２のルーメンを形成している。例えば、脱血空気カテーテル３１０は、脱血カニューレ３０１内に配置されることがある。少なくとも１つの実施形態では、脱血カニューレ３０１と脱血空気カテーテル３１０のそれぞれは、その側壁の一部に、脱血カニューレアセンブリ３０の側壁に融合している部分を有し、さらに、脱血カニューレアセンブリ３０のルーメンを仕切る隔壁を有する。脱血カニューレ３０１の下端（近位端）などの一端を、例えばタケノコ型クイックコネクタにより、簡便にＥＣＭＯ管類に連結できる。脱血カニューレ３０１の上端（遠位端）などの他端は、封止されたカニューレ端３１６で終端している。
脱血バルーン３１１は、脱血カニューレ３０１の封止カニューレ端３１６付近の円錐形延長部３１７の側壁に外側から装着されている。脱血バルーン体積３１２とその指定の体外コントローラシステムとの空圧連通は、脱血空気カテーテル３１０を介して、これがさらに側孔３１３が穿設された円錐形延長部３１７に連通していることで、実現されている。脱血空気カテーテル３１０は、封止カニューレ端３１６から遠位の位置で、脱血カニューレアセンブリ３０から分岐している。例えば、脱血カニューレ３０１および脱血空気カテーテル３１０は、脱血カニューレアセンブリ３０の一端に封止カニューレ端３１６を有して配置されている。脱血バルーン３１１および側孔３０３は、脱血カニューレアセンブリ３０の先端領域に配置されている。空気カテーテル３１０については、側孔３１３が、脱血バルーン３１１内に配置されて、それらは封止カニューレ端３１６付近にある。脱血空気カテーテル３１０の分岐点は、脱血カニューレアセンブリ３０が患者の体外に出る位置である皮膚切開位置に対して適切な距離で離れている。この図示の実施形態では、融合遷移領域は、増厚壁を有する脱血カニューレアセンブリ３０の二股構造体によって強化および保護されている。
【００３６】
複数の開口または脱血孔３０３が、脱血カニューレ３０１の長さに沿って配置されている。それらの脱血孔３０３は、脱血バルーン３１１の下のセグメント上に分散されている。この脱血孔３０３の配列は、静脈還流血液を最大限に引き込むために、スタガード配置で最適に形成されている。脱血孔の配列と分岐遷移領域との間のカニューレ壁３０２は、ポリマまたは金属のワイヤを用いてワイヤ補強されている。カニューレ端３１６は封止されているので、カニューレ末端３０５を封止することで、脱血孔３０３の周囲で局所的に鬱血が生じることを避けるためには、脱血カニューレ３０１の側壁の脱血孔３０３は、滑らかな内部取り込み傾斜路３０４を有するべきである。
【００３７】
図６に示すように、脱血バルーン３１１は、脱血カニューレアセンブリ３０の封止カニューレ端３１６に取り付けられた円錐形延長部３１７に外側から装着されている。脱血バルーン３１１の両側でインジケータ３１４、３１５が、脱血カニューレ３０１に結合されており、これらは、脱血カニューレ３０１に接合されたＸ線不透過材料または脱血カニューレ３０１と材料一体化されたＸ線不透過材料のいずれかで構成されている。バルーンを製造するために、限定するものではないが、シリコーンまたはポリウレタンのようなポリマ材料を使用できる。
バルーン体積３１２は、挿入される血管のサイズ、および静脈還流を妨げるように脱血バルーン３１１を膨張させたときに達成すべき目的の閉塞率に応じて、３〜１５ｃｃであり得る。脱血バルーン３１１と指定のコントローラとの空圧連通は、一端が流量調整器側で終端しているとともに他端が円錐形延長部３１７に接続されている脱血空気カテーテル３１０を介して、実現されており、制御指令に従って脱血バルーン３１１を収縮または膨張させるために、減圧空気または圧縮空気が、脱血空気カテーテル３１０の中を行き来する。
【００３８】
ＳＶＣまたはＩＶＣのいずれかに留置された脱血カニューレ３０１から、血液が引き抜かれる。ＩＶＣ１０４とＲＡ１０２との接合部に留置される場合の、この脱血カニューレの相対挿入位置を、図７に示している。
【００３９】
この実施形態は、図１および２に示す動作原理の変形例である。留意すべきことは、図１および２では、バルーンに対して遠位の脱血バルーン３１１の端を介してのみ血液がＥＣＭＯ回路に流入する一方、ＥＣＭＯ回路流を調整するためにリザーバ２１２が脱血オクルーダ２１０と連携して機能する必要があるということである。脱血バルーン３１１の付近でカニューレ端３１６が封止されるとともに脱血孔３０３の配列が分散されている本実施形態では、ハードウェア実現ならびに制御設計を単純化するために、リザーバ２１２、２０３および／またはオクルーダ２１１、２０５を省略できる。
【００４０】
ＲＡ１０２から流入する酸素化／混合血液を妨げるために脱血バルーン３１１を膨張させているときに、封止カニューレ端３１６が、ＥＣＭＯ回路への酸素化／混合血液の吸い込みを防ぐ助けとなることで、望ましくない再循環を抑制する。脱血バルーン３１１が膨張しているにもかかわらず、依然として、心拡張期に複数の脱血孔３０３から脱酸素化静脈還流を連続的に引き込み可能である。ノンストップの連続的ＥＣＭＯポンプ動作を維持するためにリザーバ動作が必要となるような、静脈還流の脱血が完全に遮断される期間は、存在しない。
本実施形態では、カニューレ流オクルージョンの制御および静脈還流の調整は、実際には、封止端バルーンカニューレの制御という１つの機構に融合されている。脱血バルーン３１１が膨張しているときには、この脱血カニューレ２０９が留置されている部位に応じてＳＶＣまたはＩＶＣの静脈還流を引き込む脱血孔３０３によって脱血が促される。脱血バルーン３１１が収縮しているときには、ＩＶＣとＳＶＣの両方の静脈還流を、この脱血カニューレ２０９に引き込み可能である。また、脱血バルーン３１１は、再循環するＲＡ房室流を妨げるための流れブロッカとしても機能する。
脱血バルーン３１１の膨張に伴い、脱血バルーン３１１のオブストラクションによって生じる流れの減速／閉塞の結果としての局所的な高圧によって、送血される酸素化血流は三尖弁１０３のほうに振り向けられ、この流れ方向の変化は、加速されたＲＡプライミング流をＲＶが受けるための「プッシュプル」駆動力が全体として生じるＲＶ筋弛緩および三尖弁開放に従ってバルーン膨張タイミングが適切に制御されると仮定して、最大限の酸素化血液によるＲＶプライミングにつながり得る。
【００４１】
この脱血カニューレの実施形態と共に機能させて、従来よりも低再循環のＶＶ  ＥＣＭＯ回路を構成するために、（可動部品または流量調整器が装着されていない）通常の市販のシングルルーメン送血カニューレを使用できる。このような構成は、実際に、最も単純なアクティブ制御によるＶＶ  ＥＣＭＯ設定である。
【００４２】
［実施形態ＩＩ：緩く結合されたバルーンを装備した脱血カニューレ］
図８Ａおよび８Ｂは、本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレアセンブリの側面図であり、シングルルーメン脱血カニューレに挿入されたときのバルーンカテーテルの関係を示している。図８Ａは、１：１縮尺のカニューレアセンブリを示しており、図８Ｂは、図８Ａの拡大図である。脱血カニューレアセンブリ４０は、脱血カニューレ４０１と、脱血空気カテーテル４１４と、脱血Ｙコネクタ４３０と、を有する。
図９Ａおよび９Ｂは、本発明の実施形態ＩＩによる脱血カニューレアセンブリの長手方向断面図であり、カニューレアセンブリ内部に配置されたときの脱血空気カテーテルの詳細な内部関係を示している。図９Ａは、１：１縮尺のカニューレアセンブリを示しており、図９Ｂは、図９Ａの拡大図である。脱血カニューレ４０１は、脱血空気カテーテル４１４および脱血Ｙコネクタ４３０と結合されている。静脈還流を調整するアクティブ制御による流量オクルーダは、その構造的関係を図９Ａおよび９Ｂに示す脱血バルーン４１５および脱血空気カテーテル４１４による助けを受ける。
図１０は、実施形態ＩＩによる脱血カニューレのバルーンの長手方向断面図であり、バルーン装着部、空気流オリフィス、脱血側孔、およびＸ線不透過マーカを示している。
図１１は、実施形態ＩＩによる脱血カニューレの脱血Ｙコネクタの長手方向断面図であり、Ｙコネクタにより提供される脱血空気カテーテル導入路および止血コントロールを示している。図１１、１２Ａ、および１２Ｂに詳細に示す脱血Ｙ型コネクタ４３０は、血液漏出および空気侵入を伴うことなく脱血空気カテーテルを脱血カニューレ内に送達するための挿入アダプタを構成している。
【００４３】
脱血カニューレアセンブリ４０は、限定するものではないが、ポリウレタンまたはシリコーンのような生体適合性ポリマ材料で構成された薄壁の管である。本実施形態では、カニューレ先端４１６は開口しており、このカニューレ先端開口４１６に近接して穿設された複数の脱血孔４０３が、脱血カニューレ４０１の壁に沿って分散されている。脱血バルーン４１５が膨張しているか収縮しているかに関わりなく、これらの脱血孔４０３は、静脈還流を最大限に引き込むように構成されている。より低外傷の外科的挿入を実現するために、カニューレ壁は薄肉であるとともに、ワイヤ補強ユニット４０４を有し、キンクフリーでスムーズな挿入を実現可能としている。この脱血カニューレアセンブリ４０の徐々に拡径させた下部は、流れ抵抗の低減を目的としており、さらに構造的遷移および脱血Ｙコネクタ４３０への連結も提供できる。
【００４４】
脱血カニューレアセンブリ４０に挿入された脱血空気カテーテル４１４を、図９Ａおよび９Ｂに示している。脱血空気カテーテル４１４は、挿入前は概ね直線状であるが、脱血空気カテーテル４１４の屈曲性によって、脱血空気カテーテル４１４をその留置経路に沿って湾曲させることが可能であり得る。脱血空気カテーテル４１４は、主に、インナ（圧力検知）チューブ４１１とアウタ（空気伝達）チューブ４１２とを含むことができ、インナチューブ４１１はアウタチューブ４１２内に長さ方向に配置されている。この脱血空気カテーテル４１４の上端の周りに、ポリウレタンまたはシリコーンのようなポリマ材料で構成された脱血バルーン４１５がある。脱血バルーン４１５は、体外アクチュエータシステムにより制御されることで膨張または収縮が可能である。
図８Ａ、８Ｂ、９Ａ、９Ｂ、および１０に、完全に膨張させた脱血バルーン４１５を示している。その形状は、浸漬マンドレルまたはブロー成形の金型に共形である。脱血バルーン４１５は、脱血空気カテーテル４１４にシームレスに接合または結合されている。
図１０に、好ましいバルーン組み込み方法を示している。バルーンの遠位管状端とインナチューブ４１１および近位管状端とアウタチューブ４１２のシームレス接着結合を示している。インナチューブ４１１は、典型的には外径が約１ｍｍのサイズである。このインナチューブの空間４２４に充填するために生理食塩水を注入可能であり、これにより液圧検知チャネルを形成し、さらに、ＥＣＭＯサポート中の大静脈血圧の測定を容易とするために、先端孔４２３まで延長できる。バルーン体積４１７と体外コントローラとの空圧連通は、インナチューブ４１１とアウタチューブ４１２との間のルーメン空間を用いて実現する。挿入時に脱血バルーン４１５の所定位置への留置を助けるために、バルーン４１５の近位管状端４２２および遠位管状端４２１にＸ線不透過マーカが配置されている。カニューレ先端４１６は、インナチューブ４１１の遠位端のキャップで被包されており、カテーテルの留置中に血管を傷つけないように滑らかなプロファイルを形成している。
【００４５】
図１２Ａおよび１２Ｂに示すように、脱血Ｙ型コネクタ４３０は、主に、Ｙ字型本体４３１と、止血用Ｙスリットテーパ４３３と、プラグ４３２と、ロックキャップ４３４と、を含む。脱血Ｙコネクタ４３０の第１枝は、２方向にそれぞれ、脱血カニューレ４０１とＥＣＭＯ管類４０２に結合されており、これらは協働で、ＩＶＣまたはＳＶＣのいずれかから静脈還流を引き込むための脱血路を構成している。
プラグ４３２は、脱血Ｙコネクタ４３０の第２枝の中に配置されており、これは、Ｙスリットテーパ４３３と協働して、脱血空気カテーテル４１４の留置および設置のためのシール機構を形成する。プラグ４３２およびＹスリットテーパ４３３は、主に、シリコーンまたはゴムのような弾性の変形可能なポリマ材料で構成される。このプラグ４３２は、一方の側で、脱血カニューレ内壁に対して面一に取り付けられる。脱血空気カテーテル４１４が脱血カニューレ４０１に進入する場所である、この血液接触プラグ面を構成するためには、滑らかかつ連続的な流体力学的境界が一般的に必要である。その目的は、カテーテル・カニューレ境界周辺の不連続面において血栓が形成される可能性を最小限に抑えることである。このプラグ４３２の他端は、止血弁として機能するためのＹスリットテーパ４３３を収容している。
【００４６】
脱血空気カテーテル４１４の留置は、最初に脱血空気カテーテル４１４をＹスリットテーパ４３３に挿通してから、脱血空気カテーテル４１４をプラグ４３２のチャネル壁に抗して押し込むことにより行う。脱血空気カテーテル４１４の外壁とプラグ４３２のチャネルとの間の適切な間隙は、スムーズであるが漏れのないバルーンカテーテル留置を実現するように設計されなければならない。ロックキャップ４３４は、図１１に示すように、Ｙ字型本体４３１に螺合される。ネジを締め付ける周回数によって、止血用Ｙスリットテーパ４３３に対して制御された圧縮力を作用させることにより、このロックキャップ４３４は、様々に異なるシール効果を提供できる。
脱血空気カテーテル４１４を挿入する際には、脱血空気カテーテル４１４と脱血バルーン４１５との係合を助けるために、最初にロックキャップ４３４を緩める。このとき、キャップを締め付けた結果として圧縮されるテーパ４３３によって、脱血空気カテーテル４１４の挿入時にカテーテル・カニューレ境界の縁から逆流する血液を封止して、止血が確保される。ＥＣＭＯポンプが作動しているときには、血液を引き込むための、カニューレの長さに沿った負の圧力勾配が生じる。脱血Ｙコネクタ４３０周辺の血圧は、概して大気圧よりも低い。従って、周囲空気が血流中に吸い込まれることを防ぐために、止血用Ｙスリットテーパ４３３により提供される密封シールが必要である。密封テーパシールの不良は、命に関わる空気塞栓によって患者を危険にさらす場合がある。
【００４７】
本実施形態ＩＩの実際の応用では、カニュレーション手技は２ステップで実施される。第１のステップは、針、ガイドワイヤ、イントロデューサからなる器具セットを使用して、脱血カニューレ４０１を埋め込むことである。この手技は、ＩＶＣまたはＳＶＣのいずれかの部位からＥＣＭＯシステムのシングルルーメン・カニューレを挿入するために外科医が臨床的に実施しているのと同じ一般的な方法である。
第２のステップは、脱血空気カテーテル４１４を留置することである。脱血空気カテーテル４１４上のバルーン４１５は、止血用Ｙスリットテーパ４３３の入口に挿通させる準備として、より低プロファイルに収縮させる。脱血空気カテーテル４１４の受け入れを助けるために、最初にロックキャップ４３４を緩めて、脱血空気カテーテル４１４がプラグ４３２を通り抜け、脱血カニューレ４０１に沿って進み、最終的に所望の位置に到達して、そこでカニューレ先端４１６の開口の外側に脱血バルーン４１５が適切に留置された後に、ロックキャップ４３４を締める。ステップ１および２の留置を実施するための正確なナビゲーションを得るために、イメージングシステムを用いることができる。
図１３は、ＩＶＣとＲＡとの接合部における本実施形態ＩＩの挿入および留置を示している。
【００４８】
［実施形態ＩＩＩ：オクルーダを装備した送血カニューレ］
本実施形態ＩＩＩの送血カニューレアセンブリ５０を、図１４Ａおよび１４Ｂに概略的に示している。図１４Ａは、１：１縮尺のカニューレアセンブリを示しており、図１４Ｂは、図１４Ａの拡大図である。
図１５Ａおよび１５Ｂは、実施形態ＩＩＩの送血カニューレアセンブリの断面図であり、送血カニューレおよびＥＣＭＯ管類に対するオクルーダ、リザーバの詳細な組み込みを示している。図１５Ａは、１：１縮尺の送血カニューレアセンブリを示しており、図１５Ｂは、図１５Ａの拡大図である。送血カニューレアセンブリ５０は、送血カニューレ５０１と、オクルーダモジュール５２０と、空気圧ライン５２４と、ＥＣＭＯ管類５１１と、を有し、オクルーダモジュール５２０は、送血カニューレ５０１とＥＣＭＯ管類５１１との間にそれぞれ直列接続されている。オクルーダモジュール５２０は、閉塞室５２３内に配置されたオクルーダ５２５と、リザーバ５２２と、を含む。本発明の一実施形態では、オクルーダ５２５は送血カニューレ５０１に接続されており、リザーバ５２２はＥＣＭＯ管類５１１に接続されている。送血カニューレ５０１は、実施形態ＩＩで開示されたもののような一般的なシングルルーメン・カニューレである。
オクルーダ（送血オクルーダ）５２５、２０５、２１０と、（送血）リザーバ５２２、２０３、２１２は、流れ抵抗を最小限に抑えるために直列に整列されることがあり、その場合、送血流量制御は、オクルーダ（送血オクルーダ）５２５、２０５、２１０の断面の圧縮または拡張により調整されてよく、このとき、オクルーダ（送血オクルーダ）５２５、２０５、２１０の動作に応じて、パッシブリザーバ５２２、２０３、２１２が連係することで、結果的に、生命維持システムにおいて連続的な血液ポンプ流が得られる。先端開口５０４と、送血カニューレ５０１に穿設された側孔５０３は、血流の送り込みのために設けられている。例えば、先端開口５０４は、送血カニューレ５０１の一端に配置されており、側孔５０３は、送血カニューレ５０１の側壁に配置されている。この場合は送血カニューレ５０１内の血流を妨げるように設計されているオクルーダ５２５は、壁厚分布を有する可撓管である。この管が空気圧縮を受けると、閉塞室５２３内に収容されている送血オクルーダ５２５はピンチされて、その断面積が縮小されることにより、送血流を妨げる。このとき、これに応じて、送血リザーバ５２２は、閉塞された流量を受けるように拡張して、ＥＣＭＯ回路流の連続作動が可能となる。
本実施形態の送血流量制御は、実際には、図１および２で説明および図示したオクルーダおよびリザーバの動作に関連した機能を組み合わせている。リザーバ容量は、体外流量調整システムにより提供されるアクティブなオクルージョン流量制御に連携して、パッシブに応答する。
【００４９】
この流量オクルーダモジュールの詳細な構造を、図１６および１７に示している。図１６は、心拡張期のオクルーダおよびリザーバの動作を示しており、このとき、オクルーダはその全開状態にあり、リザーバは伸張されないままの状態である。図１７は、心収縮期のオクルーダおよびリザーバの動作を示しており、このとき、オクルーダはその全閉状態にあり、リザーバは、ＥＣＭＯ回路流を受けるために、大きく拡張されている。このオクルーダサブシステムは、主に、タケノコ型アダプタ５２１と、オクルーダモジュール５２０と、空気圧室５２７と、タケノコ型アダプタ５２６において空気圧室５２７に連結された空気圧ライン５２４と、を含む。オクルーダモジュール５２０の制御は、体外流量調整システムを用いて空気伝達を促すことによる指令による。ＥＣＭＯ管類５１１は、タケノコ型アダプタ５２１を介してオクルーダモジュール５２０に連結される。オクルーダモジュール５２０のオクルーダ５２５は、漏れの懸念なく、空気圧室５２７の両端に結合される。室構造は、可撓管と比較して、硬質または半硬質である。従って、空気圧室の圧力が調整されることで、オクルーダ５２５の断面積を制御可能である。送血カニューレ５０１は、閉塞室５２３の遠位端に連結され、その遠位端は、迅速なカニューレ連結のためにタケノコ状に実現されている。
【００５０】
本発明の上記実施形態の体外生命維持システムは、バルーン２０７、２０８、３１１、４１５、オクルーダ（モジュール）２０５、２１０、５２５、またはリザーバ２０３、２１２、５２２を備えるのみでもよい。心収縮期に生命維持回路に引き抜かれる脱酸素化静脈還流を最大限にするとともに、心拡張期に右心室に流入する酸素化血液を最大限とするために、バルーン２０７、２０８、３１１、４１５、オクルーダ（モジュール）２０５、２１０、５２５、および／またはリザーバ２０３、２１２、５２２を、患者の心調律に従って作動させることができる。
【００５１】
本発明は、本明細書で開示および説明された発明の基本的な制御原理から逸脱することなく、他の特定の形態で実施されてよい。記載した実施形態は、あらゆる点で単なる例示的なものとみなされるべきであり、限定的なものとみなされるべきではない。請求項の均等の意味および範囲内でのあらゆる変更は、それらの請求項の範囲内に含まれるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６】
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【図１７】
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【国際調査報告】
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