【手続補正書】
【提出日】令和3年11月30日(2021.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
野生型ノロウイルスＶＰ１タンパク質のアミノ酸配列に由来するアミノ酸配列を含む改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質であって、前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質が、ＳドメインおよびＰドメインを含み、
前記ＳドメインはノロウイルスＶＰ１  ＧＩＩ．４／Ｓｙｄｎｅｙ／ＮＳＷ０５１４／２０１２／ＡＵ（ＧＩＩ．４／２０１２；配列番号：１）のアミノ酸３９、５３、または８０に対応する位置に野生型ノロウイルスＶＰ１のアミノ酸配列において１つもしくは複数のアミノ酸置換を含む、
前記ＰドメインはノロウイルスＶＰ１  ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸３３３または３６８に対応する位置に野生型ノロウイルスＶＰ１のアミノ酸配列において１つもしくは複数のアミノ酸置換を含む、または
それらの組み合わせ
である、上記核酸。
【請求項２】
前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質が、ＧＩＩ．４ノロウイルスＧＩＩ．４  ＶＰ１タンパク質に由来する、請求項１に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質。
【請求項３】
前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質が、ＧＩＩ．４／Ｓｙｄｎｅｙ／ＮＳＷ０５１４／２０１２／ＡＵ（配列番号：１）、Ｈｕ／ＧＩＩ．４／Ｓｙｄｎｅｙ／２０１５（配列番号：３）、ＵＳ９６／ＧＩＩ．４／Ｄｒｅｓｄｅｎ１７４／１９９７／ＤＥ＿ＡＹ７４１８１１（配列番号：５）、ＦＨ０２／ＧＩＩ．４／ＦａｒｍｉｎｇｔｏｎＨｉｌｌｓ／２００２／ＵＳ＿ＡＹ５０２０２３（配列番号：６）、Ｈｎｔ０４：ＧＩＩ．４／Ｈｕｎｔｅｒ−ＮＳＷ５０４Ｄ／２００４／ＡＵ＿ＤＱ０７８８１４（配列番号：７）、２００６ｂ：ＧＩＩ．４／Ｓｈｅｌｌｈａｒｂｏｕｒ−ＮＳＷ６９６Ｔ／２００６／ＡＵ＿ＥＦ６８４９１５（配列番号：８）、およびＮＯ０９：ＧＩＩ．４／Ｏｒａｎｇｅ−ＮＳＷ００１Ｐ／２００８／ＡＵ＿ＧＱ８４５３６７（配列番号：９）の群から選択されるＧＩＩ．４ノロウイルス株由来である請求項１に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質。
【請求項４】
前記Ｓドメインが、ノロウイルス株Ｈｕ／ＧＩＩ．４／Ｓｙｄｎｅｙ／２０１５またはＨｕ／ＧＩＩ．４／Ｓｙｄｎｅｙ／ＮＳＷ０５１４／２０１２／ＡＵに由来し、かつＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のノロウイルスＶＰ１タンパク質のアミノ酸８０に対応する位置にアミノ酸置換を含む、
前記Ｓドメインが、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸３９および８０に対応する位置に２つのアミノ酸置換を含む、
前記Ｓドメインが、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸５３および８０に対応する位置に２つのアミノ酸置換を含む、または
前記Ｓドメインが、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸３９、５３、および８０に対応する位置に３つのアミノ酸置換を含む、請求項１に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質。
【請求項５】
前記Ｐドメインが、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸３３３に対応する位置にアミノ酸置換を含む、
前記Ｐドメインが、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸３６８に対応する位置にアミノ酸置換を含む、または
前記Ｐドメインが、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸３３３および３６８に対応する位置に２つのアミノ酸置換を含む、請求項４に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質。
【請求項６】
前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質が、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸３９に対応する位置にアミノ酸置換を含み、かつ前記アミノ置換が、バリン、イソロイシン、ロイシン、またはメチオニンへの置換である、
前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質が、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸８０に対応する位置にアミノ酸置換を含み、かつ前記アミノ置換が、セリン、アスパラギン、システイン、またはスレオニンへの置換である、
前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質が、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸５３に対応する位置にアミノ酸置換を含み、かつ前記アミノ置換が、イソロイシン、ロイシン、バリン、アラニン、またはメチオニンへの置換である、
前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質が、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸３３３に対応する位置にアミノ酸置換を含み、かつ前記アミノ置換が、バリン、イソロイシン、またはロイシンへの置換である、または
前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質が、ノロウイルスＶＰ１タンパク質ＧＩＩ．４／２０１２（配列番号：１）のアミノ酸３６８に対応する位置にアミノ酸置換を含み、かつ前記アミノ置換が、グルタミン酸、アスパラギン、またはアスパラギン酸への置換である、請求項１に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質。
【請求項７】
ヌクレオチド配列のコドン使用頻度が、ヒトコドン使用頻度、増加したＧＣ含有量、またはそれらの組み合わせに最適化されている、請求項１に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質。
【請求項８】
Ｈｕ／ＧＩＩ．４／Ｓｙｄｎｅｙ／２０１５（配列番号：１）またはＧＩＩ．４／Ｓｙｄｎｅｙ／ＮＳＷ０５１４／２０１２／ＡＵ（配列番号：３）と約８０〜約１００％の配列類似性を含む、請求項１に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質をコードする組換え核酸。
【請求項１０】
請求項９に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１１】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の改変ノロウイルスＶＰ１を含むウイルス様粒子（ＶＬＰ）。
【請求項１２】
植物、植物の一部、または植物細胞において改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質またはノロウイルスウイルス様粒子（ＶＬＰ）を産生する方法であって、
請求項９に記載の核酸を前記植物、前記植物の一部、または前記植物細胞に導入すること、および
前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質の発現を可能にする条件下で、前記植物、前記植物の一部、または前記植物細胞をインキュベートすること
を含む、上記方法。
【請求項１３】
前記方法が、前記植物、前記植物の一部、または前記植物細胞を収穫するステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記方法が、前記植物、前記植物の一部、または前記植物細胞から前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質またはＶＬＰを抽出するステップ、精製するステップ、または抽出かつ精製するステップをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法によって産生された改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質またはノロウイルスＶＬＰ。
【請求項１６】
請求項１〜８または１５のいずれか一項に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質を含む、または請求項１１または１５に記載のＶＬＰを含む、植物、植物の一部、植物細胞、または植物抽出物。
【請求項１７】
請求項１１に記載のＶＬＰの有効量、および薬学的に許容される担体、アジュバント、賦形剤、または添加剤を含む、免疫応答を誘導するための組成物。
【請求項１８】
免疫応答を誘導するための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質の有効量を含むワクチン。
【請求項１９】
対象においてノロウイルス感染に対する免疫を誘導する方法における使用のための、請求項１１に記載のＶＬＰ。
【請求項２０】
前記ＶＬＰが、経口、鼻腔内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、直腸、または膣内で前記対象に投与される、請求項１９に記載のＶＬＰ。
【請求項２１】
植物、植物の一部、または植物細胞におけるノロウイルスウイルス様粒子（ＶＬＰ）の収量を増加させる方法であって、
請求項９に記載の核酸を前記植物、前記植物の一部、または前記植物細胞に導入すること、および
前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質の発現を可能にする条件下で、前記植物、前記植物の一部、または前記植物細胞をインキュベートし、それにより前記ノロウイルスＶＬＰを産生すること、
を含み、前記改変ノロウイルスＶＰ１タンパク質を含む前記ノロウイルスＶＬＰの収量が、同じ条件下で、前記植物、前記植物の一部、または前記植物細胞で産生される野生型ノロウイルスＶＰ１タンパク質を含むノロウイルスＶＬＰの収量よりも大きい、上記方法。