(57)【要約】式Ｉ：Ｌ−（ＤL）p            （Ｉ）（式中、Ｌは、リガンドユニットであり、Ｄは、式ＩＩ：2019504852.tif 000030（式中、ｐは、１〜２０の整数である）の薬物リンカーユニットである）の複合体。
2019504852.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
Ｌ−（ＤL）p            （Ｉ）
（式中、Ｌは、リガンドユニットであり、Ｄは、式ＩＩ：
2019504852.tif 000025
（式中、
ｐは、１〜２０の整数である）の薬物リンカーユニットである）の複合体。
【請求項２】
前記リガンドユニットが、抗体又はその活性断片である、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
前記抗体又は抗体フラグメントが、腫瘍関連抗原に対する抗体又は抗体フラグメントである、請求項２に記載の複合体。
【請求項４】
前記抗体又は抗体断片が、（１）〜（８８）：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ；
（２）Ｅ１６；
（３）ＳＴＥＡＰ１；
（４）０７７２Ｐ；
（５）ＭＰＦ；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ；
（７）Ｓｅｍａ  ５ｂ；
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ；
（９）ＥＴＢＲ；
（１０）ＭＳＧ７８３；
（１１）ＳＴＥＡＰ２；
（１２）ＴｒｐＭ４；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ；
（１４）ＣＤ２１；
（１５）ＣＤ７９ｂ；
（１６）ＦｃＲＨ２；
（１７）ＨＥＲ２；
（１８）ＮＣＡ；
（１９）ＭＤＰ；
（２０）ＩＬ２０Ｒ−α；
（２１）ブレビカン；
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ；
（２３）ＡＳＬＧ６５９；
（２４）ＰＳＣＡ；
（２５）ＧＥＤＡ；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ；
（２７）ＣＤ２２；
（２８）ＣＤ７９ａ；
（２９）ＣＸＣＲ５；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ；
（３１）Ｐ２Ｘ５；
（３２）ＣＤ７２；
（３３）ＬＹ６４；
（３４）ＦｃＲＨ１；
（３５）ＩＲＴＡ２；
（３６）ＴＥＮＢ２；
（３７）ＰＳＭＡ−ＦＯＬＨ１；
（３８）ＳＳＴ；
（３８．１）ＳＳＴＲ２；
（３８．２）ＳＳＴＲ５；
（３８．３）ＳＳＴＲ１；
（３８．４）ＳＳＴＲ３；
（３８．５）ＳＳＴＲ４；
（３９）ＩＴＧＡＶ；
（４０）ＩＴＧＢ６；
（４１）ＣＥＡＣＡＭ５；
（４２）ＭＥＴ；
（４３）ＭＵＣ１；
（４４）ＣＡ９；
（４５）ＥＧＦＲｖＩＩＩ；
（４６）ＣＤ３３；
（４７）ＣＤ１９；
（４８）ＩＬ２ＲＡ；
（４９）ＡＸＬ；
（５０）ＣＤ３０−ＴＮＦＲＳＦ８；
（５１）ＢＣＭＡ−ＴＮＦＲＳＦ１７；
（５２）ＣＴ  Ａｇｓ−ＣＴＡ；
（５３）ＣＤ１７４（ルイス式Ｙ）−ＦＵＴ３；
（５４）ＣＬＥＣ１４Ａ；
（５５）ＧＲＰ７８−ＨＳＰＡ５；
（５６）ＣＤ７０；
（５７）幹細胞特異的抗原；
（５８）ＡＳＧ−５；
（５９）ＥＮＰＰ３；
（６０）ＰＲＲ４；
（６１）ＧＣＣ−ＧＵＣＹ２Ｃ；
（６２）Ｌｉｖ−１−ＳＬＣ３９Ａ６；
（６３）５Ｔ４；
（６４）ＣＤ５６−ＮＣＭＡ１；
（６５）ＣａｎＡｇ；
（６６）ＦＯＬＲ１；
（６７）ＧＰＮＭＢ；
（６８）ＴＩＭ−１−ＨＡＶＣＲ１；
（６９）ＲＧ−１／前立腺腫瘍標的ミンディン−ミンディン／ＲＧ−１；
（７０）Ｂ７−Ｈ４−ＶＴＣＮ１；
（７１）ＰＴＫ７；
（７２）ＣＤ３７；
（７３）ＣＤ１３８−ＳＤＣ１；
（７４）ＣＤ７４；
（７５）クローディン−ＣＬ；
（７６）ＥＧＦＲ；
（７７）Ｈｅｒ３；
（７８）ＲＯＮ−ＭＳＴ１Ｒ；
（７９）ＥＰＨＡ２；
（８０）ＣＤ２０−ＭＳ４Ａ１；
（８１）テネイシンＣ−ＴＮＣ；
（８２）ＦＡＰ；
（８３）ＤＫＫ−１；
（８４）ＣＤ５２；
（８５）ＣＳ１−ＳＬＡＭＦ７；
（８６）エンドグリン−ＥＮＧ；
（８７）アネキシンＡ１−ＡＮＸＡ１；
（８８）Ｖ−ＣＡＭ（ＣＤ１０６）−ＶＣＡＭ１
から選択される１つ以上の腫瘍関連抗原又は細胞表面受容体に結合する抗体である、請求項２に記載の複合体。
【請求項５】
前記抗体又は抗体フラグメントが、システイン操作抗体である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項６】
ｐが、１〜８の整数である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項７】
ｐが、１、２、３、又は４である、請求項６に記載の複合体。
【請求項８】
複合体化合物の混合物における平均ｐが、約１〜約８である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体の混合物を含む組成物。
【請求項９】
治療に使用される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体、薬学的に許容される希釈剤、担体、又は賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
対象の増殖性疾患の治療に使用される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体又は請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記治療される疾患が、癌である、請求項１１に記載の使用のための複合体。
【請求項１３】
内科的治療の方法における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体又は請求項１０に記載の医薬品の使用。
【請求項１４】
請求項１０に記載の医薬組成物を患者に投与することを含む、内科的治療の方法。
【請求項１５】
内科的治療の前記方法が、癌を治療するためのものである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記患者が、前記複合体と組み合わせて、化学療法剤を投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
増殖性疾患の治療のための薬品の製造方法における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体の使用。
【請求項１８】
有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体又は請求項１０に記載の医薬組成物を投与することを含む、増殖性疾患を有する哺乳動物を治療する方法。
【請求項１９】
式ＩＩＩ：
2019504852.tif 000026
（式中、
Ｒは、任意の利用可能な環位置に存在し得る任意の−ＮＯ2置換基である）の化合物。
【請求項２０】
Ａ：
2019504852.tif 000027
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂ：
2019504852.tif 000028
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｃ：
2019504852.tif 000029
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の化合物を、細胞結合剤と複合させる工程を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体の合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、具体的なピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）を含む複合体、及びそのような複合体を作製するために使用される前駆体薬物リンカーに関する。
【背景技術】
【０００２】
ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）の中には、ＤＮＡの特定配列を認識して結合する能力を有するものがある；好適な配列はＰｕＧＰｕである。最初のＰＢＤ抗腫瘍抗生物質であるアントラマイシンは、１９６５に発見された（Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７，５７９３−５７９５（１９６５）；Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，８７，５７９１−５７９３（１９６５））。それ以来、天然に存在するＰＢＤが多数報告されており、多様な類似体を合成する１０を超える合成経路が開発されている（Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９４，４３３−４６５（１９９４））。このファミリーに属するものとして、アベイマイシン（Ｈｏｃｈｌｏｗｓｋｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４０，１４５−１４８（１９８７））、チカマイシン（Ｋｏｎｉｓｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３７，２００−２０６（１９８４）），ＤＣ−８１（Ｊａｐａｎｅｓｅ  Ｐａｔｅｎｔ  ５８−１８０  ４８７；Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｂｒｉｔ．，２６，７６７−７７２（１９９０）；Ｂｏｓｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８，７５１−７５８（１９９２））、マゼトラマイシン（Ｋｕｍｉｎｏｔｏ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３３，６６５−６６７（１９８０））、ネオトラマイシンＡ及びＢ（Ｔａｋｅｕｃｈｉ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２９，９３−９６（１９７６））、ポロトラマイシン（Ｔｓｕｎａｋａｗａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１３６６−１３７３（１９８８））、プロトラカルシン（Ｓｈｉｍｉｚｕ，ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２９，２４９２−２５０３（１９８２）；Ｌａｎｇｌｅｙ  ａｎｄ  Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，９１−９７（１９８７））、シバノミシン（ＤＣ−１０２）（Ｈａｒａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，７０２−７０４（１９８８）；Ｉｔｏｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４１，１２８１−１２８４（１９８８））、シビロマイシン（Ｌｅｂｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１０，２９９２−２９９３（１９８８））、ならびにトママイシン（Ａｒｉｍａ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２５，４３７−４４４（１９７２））が挙げられる。ＰＢＤは、以下の一般式のものである：
2019504852.tif 000003
【０００３】
ＰＢＤは、その芳香環Ａ及びピロロ環Ｃの両方で、置換基の個数、種類、及び位置が異なるとともに、環Ｃの飽和度も異なる。環Ｂでは、Ｎ１０−Ｃ１１の位置が、イミン（Ｎ＝Ｃ）、カルビノールアミン（ＮＨ−ＣＨ（ＯＨ））、又はカルビノールアミンメチルエーテル（ＮＨ−ＣＨ（ＯＭｅ））のいずれかになっており、ここがＤＮＡアルキル化の原因となる求電子中心である。既知の天然産物は全て、キラルなＣ１１ａ位に（Ｓ）型配置を有し、このため、ＰＢＤを環Ｃから環Ａに向かって見たときに、これらは右巻きになっている。このことが、ＰＢＤに、Ｂ型ＤＮＡの副溝との螺旋性一致（ｉｓｏｈｅｌｉｃｉｔｙ）（イソ螺旋性）に適切な三次元形状を与え、その結果、結合部位でのぴったりとした一致をもたらす（Ｋｏｈｎ，Ｉｎ  Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  ＩＩＩ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐｐ．３−１１  （１９７５）；Ｈｕｒｌｅｙ  ａｎｄ  Ｎｅｅｄｈａｍ−ＶａｎＤｅｖａｎｔｅｒ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９，２３０−２３７（１９８６））。副溝で付加体を形成するＰＢＤの能力により、ＰＢＤはＤＮＡプロセシングに干渉することができ、従って、ＰＢＤを抗腫瘍剤として使用することが可能となる。
【０００４】
この分子の生物活性が、柔軟なアルキレンリンカーにより、そのＣ８／Ｃ′ヒドロキシル官能性を介して２つのＰＢＤユニットを一緒に結合させることにより、増強することができることは、以前に開示されている（Ｂｏｓｅ，Ｄ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１４，４９３９−４９４１（１９９２）；Ｔｈｕｒｓｔｏｎ，Ｄ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，８１４１−８１４７（１９９６））。ＰＢＤ二量体は、配列選択的ＤＮＡ損傷、例えば、パリンドロームの５′−Ｐｕ−ＧＡＴＣ−Ｐｙ−３′鎖間架橋（Ｓｍｅｌｌｉｅ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４２，８２３２−８２３９（２００３）；Ｍａｒｔｉｎ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４４，４１３５−４１４７）を形成すると考えられており、これは、生物学的活性の主因であると考えられている。
【０００５】
ＰＢＤ二量体の一例は、ＳＧ２０００（ＳＪＧ−１３６）：
2019504852.tif 000004
（Ｇｒｅｇｓｏｎ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４，７３７−７４８（２００１）；Ａｌｌｅｙ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６４，６７００−６７０６  （２００４）；Ｈａｒｔｌｅｙ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６４，６６９３−６６９９（２００４））であり、これは、スタンドアロン型試薬、例えば、急性骨髄性白血病及び慢性リンパ球性白血病の治療における使用を研究しているＮＣＴ０２０３４２２７（ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ．ｇｏｖ／ｃｔ２／ｓｈｏｗ／ＮＣＴ０２０３４２２７を参照）として臨床試験に関与している。
【０００６】
Ｃ２アリール置換基を有する二量体ＰＢＤ化合物、例えば、ＳＧ２２０２（ＺＣ−２０７）：
2019504852.tif 000005
は、ＷＯ２００５／０８５２５１に開示されており、このようなＰＢＤ化合物の重亜硫酸塩、例えば、ＳＧ２２８５（ＺＣ−４２３）：
2019504852.tif 000006
は、ＷＯ２００６／１１１７５９に開示されている。
【０００７】
これらの化合物は、非常に有用な細胞傷害性薬であることが示されている（Ｈｏｗａｒｄ，Ｐ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００９），ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｂｍｃｌ．２００９．０９．０１２）。
【０００８】
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  Ｌｏｎｄｏｎが、英国の２０１４  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｅｘｃｅｌｌｅｎｃｅ  Ｆｒａｍｅｗｏｒｋ（ＲＥＦ）に提出した、影響を与える研究（ｈｔｔｐ：／／ｉｍｐａｃｔ．ｒｅｆ．ａｃ．ｕｋ／ｃａｓｅｓｔｕｄｉｅｓ２／ｒｅｆｓｅｒｖｉｃｅ．ｓｖｃ／ＧｅｔＣａｓｅＳｔｕｄｙＰＤＦ／３５３９３で入手可能）では、
「ＳＧ２０５７及びＳＧ２２０２を含む、ＳＧ２０００より強力な次世代のＰＢＤ二量体が開発されている。それらは、幅広いヒト腫瘍細胞株対してピコモル／サブピコモル活性を示し、ヒト腫瘍異種移植モデルにおける治癒活性を実証する。」（これは、
Ｈａｒｔｌｅｙ  ＪＡ，ｅｔ  ａｌ．，ＤＮＡ  ｉｎｔｅｒｓｔｒａｎｄ  ｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋｉｎｇ  ａｎｄ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｘｔｅｎｄｅｄ  ｐｙｒｒｏｌｏ［２，１−ｃ］［１，４］ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ  ｄｉｍｅｒ  ＳＧ２０５７．Ｉｎｖｅｓｔ  Ｎｅｗ  Ｄｒｕｇｓ．２０１２  Ｊｕｎ；３０（３）：９５０−８．ｈｔｔｐ：／／ｄｘ．ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１００７／ｓ１０６３７−０１１−９６４７−ｚ（本明細書では、「Ｈａｒｔｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ（２０１２）」）を参照する）
及び：
「強い効能を示すような細胞傷害性分子を生成する能力は、高度な細胞傷害性薬を腫瘍部位に直接向け、かつ放出することを目的とする戦略における潜在的な役割を示唆した。一例は、抗体医薬複合体（ＡＤＣ）の『弾頭』構成要素である。完全に合成されたＰＢＤ二量体は、ＡＤＣアプローチにおける弾頭の役割に観念的に適する。」
とコメントされた。
【０００９】
Ｈａｒｔｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ（２０１２）の論文は、要約すると、「それ故、ＳＧ２０５７は、より強力なインビトロ活性及びＳＧ２０００に対する優れたインビボ活性を有する高度に活性な抗腫瘍薬であり、さらなる発展を保証する」とコメントする。
【００１０】
ＳＧ２０５７は、構造：
2019504852.tif 000007
を有する。
【００１１】
ＳＧ２０５７を弾頭として使用する抗体薬物複合体は最初に、ＷＯ２０１１／１３０５９８に開示された。例えば、本出願の請求項５４は、式：
2019504852.tif 000008
（式中、ｎは、１〜２４、より好ましくは、４〜８である）を含む。次の薬物リンカー：ｎ＝４、１５ｃ；ｎ＝８、１５ｄ；ｎ＝２４、１５ｅを例示した。
【００１２】
本出願の請求項５４は、式：
2019504852.tif 000009
（式中、ｎは、１〜２４、より好ましくは、４〜８である）も含む。次の薬物リンカー：ｎ＝８、５８；ｎ＝２４、６１を例示した。
【００１３】
ＷＯ２０１１／１３０５９８は、これらの薬物リンカー、例えば、１１０（ａｎｔｉＳｔｅａｐ１−１５ｄ）、実施例１１４（タスツズマブ−１５ｄ）、及び実施例１１５（タスツズマブ−５８）を含む抗体−薬物複合体についても開示している。
【００１４】
ＷＯ２０１３／０５５９８７は、薬物リンカー１４及び２２、
2019504852.tif 000010
ならびに抗体−薬物複合体におけるそれらの使用について開示している：
【００１５】
本発明の開示
驚くべきことに、ＳＧ２０００が、ＳＧ２０５７（Ｈａｒｔｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ  ２０１２を参照）よりも少なくとも１０分の１少ない細胞毒性であるが、特定の抗体−薬物複合体が、少なくとも同等の活性を示すように見えることを、本発明者らは見出している。これらの複合体は、様々な種の毒性研究において驚くほど十分に忍容性があることを示している。これは、高い治療指数を示す複合体をもたらし、従って、有望な臨床候補である。
【００１６】
第１の態様において、本発明は、式Ｉ：
Ｌ−（ＤL）p            （Ｉ）
（式中、Ｌは、リガンドユニット（すなわち、標的化剤）であり、Ｄは、式ＩＩ：
2019504852.tif 000011
（式中、ｐは、１〜２０の整数である）の薬物リンカーユニットである）の複合体を提供する。
【００１７】
以下により詳細に記載されるリガンドユニットは、標的部分に結合する標的化剤である。リガンドユニットは、例えば、細胞構成要素（細胞結合剤）又は目的の他の標的分子に特異的に結合することができる。リガンドユニットは、例えば、タンパク質、ポリペプチド、又はペプチド、例えば、抗体、抗体の抗原結合断片、又は他の結合剤、例えば、Ｆｃ融合タンパク質、とすることができる。
【００１８】
本発明の第２の態様は、式ＩＩＩ：
2019504852.tif 000012
（式中、Ｒは、任意の利用可能な環位置に存在し得る任意の−ＮＯ2置換基である）の化合物を提供する。
【００１９】
本発明の第３の態様は、増殖性疾患を治療するための薬品の製造における本発明の第１の態様の複合体の使用を提供する。第３の態様は、増殖性疾患の治療に使用される本発明の第１の態様の複合体も提供する。第３の態様は、治療的有効量の本発明の第１の態様の複合体を、それを必要とする患者に投与することを含む、増殖性疾患を治療する方法も提供する。
【００２０】
当業者は、候補複合体が、任意の具体的な細胞型の増殖状態を治療するか否かを容易に決定することができる。例えば、特定の化合物により提供される活性を評価するために好都合に使用され得るアッセイは、以下の実施例に記載されている。
【００２１】
本発明の第４の態様は、本発明の第２の態様の化合物（薬物リンカー）をリガンドユニットと複合させることを含む、本発明の第１の態様の複合体の合成を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の複合体を用いる治療後のＮＣＩ−Ｎ８７腫瘍の体積への影響を示す。
【図２】より高い用量で本発明の同じ複合体を用いる治療後のＮＣＩ−Ｎ８７腫瘍の体積への影響を示す。
【図３】本発明の複合体を用いる治療後のＪＩＭＴ腫瘍の体積への影響を示す。
【００２３】
第２の態様において、化合物は、Ａ、Ｂ、及びＣから選択され得る。
2019504852.tif 000013
【００２４】
本発明では、いくつかの実施形態において、以下の＊で示されるキラル中心は、
2019504852.tif 000014
次の立体化学：
2019504852.tif 000015
を有する。
【００２５】
他の実施形態では、それは、次の立体化学：
2019504852.tif 000016
を有する。
【００２６】
リガンドユニット
リガンドユニットは、任意の種類のものであってよく、標的分子に特異的に結合するタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、及び非ペプチド剤を含む。いくつかの実施形態において、リガンドユニットは、タンパク質、ポリペプチド、又はペプチドであってよい。いくつかの実施形態において、リガンドユニットは、環状ポリペプチドであってよい。これらのリガンドユニットは、少なくとも１つの標的分子結合部位、リンホカイン、ホルモン、増殖因子、又は標的に特異的に結合することができる任意の他の細胞結合分子若しくは物質を含有する抗体又は抗体の断片を含むことができる。
【００２７】
「特異的に結合する」及び「特異的結合」という用語は、抗体若しくは他のタンパク質、ポリペプチド、又はペプチドの、所定の分子（例えば、抗原）への結合を指す。典型的には、抗体又は他の分子は、少なくとも約１×１０7Ｍ-1の親和性で結合し、所定の分子又は密接に関連する分子以外の非特異的分子（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）に結合する親和性よりも少なくとも２倍大きい親和性で所定の分子に結合する。
【００２８】
リガンドユニットの例としては、本明細書に組み込まれるＷＯ２００７／０８５９３０で使用するために記載される薬剤が挙げられる。
【００２９】
いくつかの実施形態において、リガンドユニットは、細胞上の細胞外標的に結合する細胞結合剤である。そのような細胞結合剤は、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、又は非ペプチド剤とすることができる。いくつかの実施形態において、細胞結合剤は、タンパク質、ポリペプチド、又はペプチドであってよい。いくつかの実施形態において、細胞結合剤は、環状ポリペプチドであってよい。細胞結合剤はまた、抗体又は抗体の抗原結合断片であってよい。従って、１つの実施形態では、本発明は、抗体−薬物複合体（ＡＤＣ）を提供する。
【００３０】
細胞結合剤
細胞結合剤は、任意の種類のものが可能であり、ペプチド及び非ペプチドを挙げることができる。ペプチド及び非ペプチドとして、少なくとも１つの結合部位を有する抗体又は抗体断片、リンホカイン、ホルモン、ホルモン模倣物、ビタミン、増殖因子、栄養輸送分子、又は任意の他の細胞結合分子若しくは物質を挙げることができる。
【００３１】
ペプチド
１つの実施形態において、細胞結合剤は、４〜３０、好ましくは６〜２０の、連続アミノ酸残基を含む直鎖又は環状ペプチドである。この実施形態において、１つの細胞結合剤が１つの単量体又は二量体ピロロベンゾジアゼピン化合物と連結されていることが好ましい。
【００３２】
１つの実施形態において、細胞結合剤は、インテグリンανβ6に結合するペプチドを含む。このペプチドは、ＸＹＳよりもανβ6に対して選択性を有することができる。
【００３３】
１つの実施形態において、細胞結合剤は、Ａ２０ＦＭＤＶ−Ｃｙｓポリペプチドを含む。Ａ２０ＦＭＤＶ−Ｃｙｓは、配列：ＮＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＲＴＣを有する。あるいは、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、又は１０のアミノ酸残基が別のアミノ酸残基に置換されているＡ２０ＦＭＤＶ−Ｃｙｓ配列の変異型を使用することができる。そのうえさらに、ポリペプチドは、配列ＮＡＶＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＲＴＣを有するものでもよい。
【００３４】
抗体
「抗体」という用語は、本明細書中、広義の意味で用いられ、具体的には、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、二量体、多量体、多選択性抗体（例えば、二特異性抗体）、及び抗体断片を包含するが、ただし、それらが所望の生物活性を示す限りにおいてである（Ｍｉｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ  （２００３）  Ｊｏｕｒ．ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  １７０：４８５４−４８６１）。抗体は、マウス抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、又は他の種由来抗体が可能である。抗体とは、免疫系により産生される、特定の抗原を認識して結合することができるタンパク質である。（Ｊａｎｅｗａｙ，Ｃ．，Ｔｒａｖｅｒｓ，Ｐ．，Ｗａｌｐｏｒｔ，Ｍ．，Ｓｈｌｏｍｃｈｉｋ  （２００１）  Ｉｍｍｕｎｏ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈ  Ｅｄ．，Ｇａｒｌａｎｄ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）。標的抗原は、一般に、複数の抗体のＣＤＲで認識される多数の結合部位（エピトープとも呼ばれる）を有する。異なるエピトープに特異的に結合する抗体は、それぞれ異なる構造を有する。従って、１つの抗原は、１つより多い対応する抗体を有する可能性がある。抗体として、全長免疫グロブリン分子又は全長免疫グロブリン分子の免疫学的活性部分、すなわち、注目している標的の抗原に免疫学的に結合する抗原結合部位又はその一部分を有する分子が挙げられ、そのような標的として、癌細胞又は自己免疫疾患に関連した自己免疫抗体を産生する細胞が挙げられるが、これらに限定されない。免疫グロブリンは、任意の型（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、及びＩｇＡ）、クラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２）又はサブクラスの免疫グロブリン分子が可能である。免疫グロブリンは、任意の種由来のものが可能であり、ヒト、マウス、又はウサギ起源が挙げられる。
【００３５】
「抗体断片」は、全長抗体の一部分、一般には全長抗体の抗原結合領域又は可変領域を含む。抗体断片の例として、Ｆａｂ、Ｆａｂ′、Ｆ（ａｂ′）2、及びｓｃＦｖ断片；二重特異性抗体；線状抗体；Ｆａｂ発現ライブラリーにより産生される断片、抗イディオタイプ（抗Ｉｄ）抗体、ＣＤＲ（相補性決定領域）、及び上記のもののいずれかの、癌細胞抗原、ウイルス抗原、又は微生物抗原に免疫学的に結合するエピトープ結合断片、単鎖抗体分子；ならびに、抗体断片から形成される多特異性抗体が挙げられる。
【００３６】
「モノクローナル抗体」という用語は、本明細書中使用される場合、実質的に同種の抗体の集団、すなわち、集団を構成する個々の抗体が、天然に生じる可能性のある変異を除いて同一であり、そのような変異が存在したとしても少数である集団から得られる抗体を示す。モノクローナル抗体は、特異性が高く、単独の抗原部位に向けられている。そのうえさらに、ポリクローナル抗体製剤が、異なる決定基（エピトープ）に向けられた異なる抗体を含むのとは対照的に、各モノクローナル抗体は、抗原の単独の決定基に向けられている。モノクローナル抗体は、その特異性に加えて、他の抗体が混入することなく合成できるという利点を有する。「モノクローナル」という修飾語は、抗体が、実質的に同種の抗体集団から得られたものであるという特徴を示すものであって、抗体の産生が何か特定の方法による必要があることを意図しない。例えば、本発明に従って使用されるモノクローナル抗体は、Ｋｏｈｌｅｒらが最初に記載したハイブリドーマ方法（１９７５）（Ｎａｔｕｒｅ  ２５６：４９５）により作られたものであってもよいし、組換えＤＮＡ法（ＵＳ４８１６５６７を参照）により作られたものであってもよい。モノクローナル抗体は、また、Ｃｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ  （１９９１）  Ｎａｔｕｒｅ，３５２：６２４−６２８；Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ  （１９９１）  Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１−５９７に記載された技法を用いてファージ抗体ライブラリーから単離されてもよいし、完全ヒト免疫グロブリン系を保有する遺伝子導入マウスから単離されてもよい（Ｌｏｎｂｅｒｇ  （２００８）  Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎｉｏｎ  ２０（４）：４５０−４５９）。
【００３７】
モノクローナル抗体として、本明細書中、具体的には「キメラ」抗体が挙げられる。「キメラ」抗体では、所望の生物活性を示す限りにおいて、重鎖及び／又は軽鎖の一部分が、特定種由来の抗体、又は特定の抗体クラス若しくはサブクラスに属する抗体の相当する配列と同一又は相同であるが、鎖（複数可）の残りの部分は、別の種由来の抗体、又は別の抗体クラス若しくはサブクラスに属する抗体、ならびにそのような抗体の断片の相当する配列と同一又は相同である（ＵＳ４８１６５６７；及びＭｏｒｒｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ  （１９８４）  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１−６８５５）。キメラ抗体として、「霊長類化（ｐｒｉｍａｔｉｚｅｄ）」抗体が挙げられ、この抗体は、非ヒト霊長類（例えば、旧世界ザル又は類人猿）及びヒトの定常部配列に由来する可変ドメイン抗原結合配列を含む。
【００３８】
「無傷の抗体」は、本明細書中、ＶＬドメイン及びＶＨドメイン、ならびに軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）及び重鎖定常ドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３を含む抗体である。定常ドメインは、未変性配列定常ドメイン（例えば、ヒト未変性配列定常ドメイン）又はそのアミノ酸配列変異型が可能である。無傷の抗体は、１つ以上の「エフェクター機能」を有することができ、エフェクター機能とは、抗体のＦｃ領域（未変性配列Ｆｃ領域又はアミノ酸配列変異型Ｆｃ領域）に起因する生物学的活性を示す。抗体エフェクター機能の例として、Ｃ１ｑ結合；補体依存性細胞毒性；Ｆｃ受容体結合；抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）；食作用；及び細胞表面受容体（Ｂ細胞受容体及びＢＣＲなど）の下方制御が挙げられる。
【００３９】
無傷の抗体は、その抗体の重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に従って、異なる「クラス」に配属させることができる。無傷の抗体には、主要な５つのクラス：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭがあり、これらのクラスのいくつかは、さらに「サブクラス」（アイソタイプ）に分割することができる（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、及びＩｇＡ２）。異なる抗体のクラスにそれぞれ応じた重鎖定常ドメインは、それぞれ、α、δ、ε、γ、及びμと呼ばれる。それぞれのクラスの免疫グロブリンについてのサブユニット構造及び三次元立体配置は、周知である。
【００４０】
ヒト化
非ヒト抗体又は抗体断片のインビボ免疫原性を低下させる技法として、「ヒト化」と呼ばれるものが挙げられる。
【００４１】
「ヒト化抗体」は、ヒト抗体の修飾された可変領域の少なくとも一部分を含むポリペプチドを示し、この可変領域の一部分、好ましくは無傷のヒト可変ドメインより実質的に小さい一部分は、非ヒト種由来の相当する配列で置換されており、かつこの修飾された可変領域は、別のタンパク質の少なくとも別の部分、好ましくはヒト抗体の定常部と連結している。「ヒト化抗体」という表現は、１つ以上の相補性決定領域（「ＣＤＲ」）アミノ酸残基及び／又は１つ以上のフレームワーク領域（「ＦＷ」又は「ＦＲ」）アミノ酸残基が齧歯類又は他の非ヒト抗体の類似部位由来アミノ酸残基で置換されているヒト抗体を含む。「ヒト化抗体」という表現は、実質的にヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を有するＦＲ及び実質的に非ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む免疫グロブリンアミノ酸配列変異型又はその断片も含む。
【００４２】
「ヒト化」型の非ヒト（例えば、マウス）抗体とは、非ヒト免疫グロブリン由来の最小配列を含有するキメラ抗体である。すなわち、見方を変えると、ヒト化抗体とは、ヒト配列の代わりに非ヒト（例えば、マウス）抗体から選択された配列も含有するヒト抗体である。ヒト化抗体は、保存的アミノ酸置換、すなわち、抗体の結合及び／又は生物学的活性を大きく変えることのない同種又は異なる種由来の非天然の残基を含むことができる。そのような抗体は、非ヒト免疫グロブリン由来の最小配列を含有するキメラ抗体である。
【００４３】
様々なヒト化技法が存在し、そのような技法として、『ＣＤＲグラフト法』、『選択誘導法』、『脱免疫化』、『表面再構成』（ｒｅｓｕｒｆａｃｉｎｇ）（『ベニヤ修飾（ｖｅｎｅｅｒｉｎｇ）』としても知られる）、『複合抗体』、『ヒトストリング含有量最適化（Ｈｕｍａｎ  Ｓｔｒｉｎｇ  Ｃｏｎｔｅｎｔ  Ｏｐｔｉｍｉｓａｔｉｏｎ）』、及びフレームワーク混合が挙げられる。
【００４４】
ＣＤＲグラフト法
この技法では、ヒト化抗体は、レシピエント抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）由来の残基が、所望の性質を有する、マウス、ラット、ラクダ、ウシ、ヤギ、又はウサギなどの非ヒト種（ドナー抗体）のＣＤＲ由来の残基で置換されているヒト免疫グロブリン（レシピエント抗体）である（実際には、非ヒトＣＤＲが、ヒトフレームワークに「移植」されている）。場合によっては、ヒト免疫グロブリンのフレームワーク領域（ＦＲ）残基が、相当する非ヒト残基で置換されている（これは、例えば、特定のＦＲ残基が抗原結合に対して大きな効果を有する場合などにそうなる可能性がある）。
【００４５】
そのうえさらに、ヒト化抗体は、レシピエント抗体にも、導入されるＣＤＲ又はフレームワーク配列にも見られない残基を含むことができる。こうした修飾を行うことで、抗体の性能をさらに洗練させて最大化することができる。従って、一般に、ヒト化抗体は、全部で少なくとも１つ、及び１つの態様において２つの可変領域を含むことになり、この抗体において、全て又は全ての超可変ループは非ヒト免疫グロブリンのものに相当し、及び全て又は実質的に全てのＦＲ領域はヒト免疫グロブリン配列のものである。ヒト化抗体はまた、随意に、ヒト免疫グロブリンの、免疫グロブリン定常部（Ｆｃ）の少なくとも一部分又は全部を含むことができる。
【００４６】
選択誘導法
この方法は、特定のエピトープに対して特異的な所定の非ヒト抗体のＶH又はＶLドメインをヒトＶH又はＶLライブラリーと組み合わせることからなり、特異的ヒトＶドメインは、注目している抗原に対して選択される。次いで、この選択されたヒトＶＨを、ＶＬライブラリーと組み合わせて、完全なヒトＶＨ×ＶＬの組み合わせを作成する。この方法は、Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  （Ｎ．Ｙ．）  １２，（１９９４）８９９−９０３に記載されている。
【００４７】
複合抗体
この方法では、ヒト抗体由来のアミノ酸配列の２つ以上のセグメントを、最終抗体分子内にひとまとめにする。最終抗体分子は、複数のヒトＶＨ及びＶＬ配列セグメントを、ヒトＴ細胞エピトープを制限又は回避する組み合わせで、最終複合抗体Ｖ領域内にひとまとめにすることにより、構築される。必要な場合は、Ｔ細胞エピトープに寄与する又はこれをコードするＶ領域を、Ｔ細胞エピトープを回避する代替セグメントで交換することにより、Ｔ細胞エピトープを制限又は回避する。この方法は、ＵＳ２００８／０２０６２３９Ａ１に記載される。
【００４８】
脱免疫化
この方法は、ヒト（又は他の二次種）Ｔ細胞エピトープを、治療用抗体（又は他の分子）のＶ領域から除去することを含む。治療用抗体Ｖ領域配列を、例えば、ＭＨＣ結合モチーフのデータベース（ｗｗｗ．ｗｅｈｉ．ｅｄｕ．ａｕがホストである「モチーフ」データベースなど）と比較することで、ＭＨＣクラスＩＩ結合モチーフの存在について分析する。あるいは、ＭＨＣクラスＩＩ結合モチーフは、Ａｌｔｕｖｉａらにより記載される方法（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２４９  ２４４−２５０（１９９５））などのコンピューターによるスレッド化法を用いて同定することができる；これらの方法では、Ｖ領域配列由来の連続重複ペプチドを、それらのＭＨＣクラスＩＩタンパク質との結合エネルギーについて試験する。次いで、このデータを、連続して存在するペプチドと関連する他の配列特性についての情報（両親媒性、ロスバードモチーフ（Ｒｏｔｈｂａｒｄ  ｍｏｔｉｆ）、ならびにカテプシンＢ及び他のプロセシング酵素による切断部位など）とまとめることができる。
【００４９】
いったん可能性のある二次種（例えば、ヒト）Ｔ細胞エピトープが同定されたら、１つ以上のアミノ酸を変更することで、それらを除去する。修飾されるアミノ酸は、通常、Ｔ細胞エピトープ自身内にあるが、タンパク質の一次又は二次構造に関してエピトープと隣接するものでもよい（従って、一次構造では隣接していなくてもよい）。最も典型的には、変更は、置換によるものであるが、状況によっては、アミノ酸の付加又は欠失の方が適切なこともある。
【００５０】
全ての変更は、十分に確立された方法（部位特異的突然変異誘発など）を用いて、組換え宿主で発現させることにより、最終分子を調製することができるように、組換えＤＮＡ技法により達成することができる。しかしながら、タンパク質化学反応又は任意の他の分子変更手段の利用も可能である。
【００５１】
表面再構成
この方法は、以下を含む：
（ａ）非ヒト（例えば、齧歯類）抗体（又はその断片）の可変領域の三次元モデルを構築することにより、非ヒト抗体可変領域の高次立体構造を決定する工程；
（ｂ）十分な数の非ヒト及びヒト抗体の可変領域重鎖及び軽鎖でのＸ線結晶構造解析に基づく構造から、相対的到達性分布を用いて、配列アラインメントを作成して、重鎖及び軽鎖のフレームワーク位置の組を得る工程、この組において、アラインメント位置は、十分な数の非ヒト抗体重鎖及び軽鎖の９８％において同一である；
（ｃ）工程（ｂ）で作成したフレームワーク位置の組を用いて、ヒト化しようとする非ヒト抗体について、重鎖及び軽鎖の表面露出アミノ酸残基の組を定義する工程；
（ｄ）ヒト抗体アミノ酸配列から、工程（ｃ）で定義した表面露出アミノ酸残基の組との相同性が最も高い重鎖及び軽鎖の表面露出アミノ酸残基の組を同定する工程、この場合、ヒト抗体由来の重鎖及び軽鎖は、天然に対をなす又はなさない；
（ｅ）ヒト化しようとする非ヒト抗体のアミノ酸配列において、工程（ｃ）で定義した表面露出アミノ酸残基の組を、工程（ｄ）で同定した重鎖及び軽鎖の表面露出アミノ酸残基の組と置換する工程；
（ｆ）工程（ｅ）で指定される置換により得られる非ヒト抗体の可変領域の三次元モデルを構築する工程；
（ｇ）工程（ａ）及び工程（ｆ）で構築した三次元モデルを比較することにより、ヒト化しようとする非ヒト抗体の相補性決定領域のいずれかの残基のいずれかの原子から５オングストローム内にあるいずれかのアミノ酸残基を、工程（ｃ）又は工程（ｄ）で同定した組から同定する工程；及び
（ｈ）工程（ｇ）で同定したいずれかの残基を、ヒトアミノ酸残基から元々の非ヒトアミノ酸残基に交換し、それにより、表面露出アミノ酸残基の非ヒト抗体ヒト化の組を確定させる工程；ただし、工程（ａ）は、必ずしも最初に行う必要はないが、工程（ｇ）の前に行わなければならない。
【００５２】
超ヒト化
この方法は、非ヒト配列を、機能的ヒト生殖系列遺伝子レパートリーと比較する。これらのヒト遺伝子の中から、非ヒト配列と同一又は密接に関連する限界構造をコードするものを選択する。選択したこれらのヒト遺伝子の中から、ＣＤＲ内で最も高い相同性を持つものをＦＲドナーとして選択する。最後に、非ヒトＣＤＲをこれらのヒトＦＲに移植する。この方法は、ＷＯ２００５／０７９４７９Ａ２に記載されている。
【００５３】
ヒトストリング含有量最適化
この方法は、非ヒト（例えば、マウス）配列を、ヒト生殖系列遺伝子のレパートリーと比較し、差異を、ヒトストリング含有量（ＨＳＣ）として点数付けする。ＨＳＣは、潜在的ＭＨＣ／Ｔ細胞エピトープのレベルで配列を定量する。次いで、標的配列を、全体的な相同性尺度を用いるのではなく、標的配列のＨＳＣを最大にするようにヒト化することで、複数の多様なヒト化変異型を作成する（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，４４，（２００７）  １９８６−１９９８に記載されている）。
【００５４】
フレームワーク混合
非ヒト抗体のＣＤＲを、全ての既知の重鎖及び軽鎖のヒト生殖系列遺伝子フレームワークを包含するｃＤＮＡプールと、インフレームで融合させる。次いで、ヒト化抗体を、例えば、ファージ提示型抗体ライブラリーをパニングすることで選択する。この方法は、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ３６，４３−６０（２００５）に記載されている。
【００５５】
細胞結合剤の例として、ＷＯ２００７／０８５９３０に使用が記載されている作用剤が挙げられる。ＷＯ２００７／０８５９３０は、本明細書に援用される。
【００５６】
本発明の実施形態で使用される腫瘍関連抗原及び同族の抗体を、以下に列挙する。
【００５７】
腫瘍（Ｔｕｍｏｒ）関連抗原及び同族の抗体
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質受容体ＩＢ型）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１２０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１２０３．２  ＧＩ：１６９７９０８０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：０６  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１１９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１１９４．１  ＧＩ：４５０２４３１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：０６  ＰＭ
相互参照
ｔｅｎ  Ｄｉｊｋｅ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６４（５１５５）：１０１−１０４（１９９４），Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １４（１１）：１３７７−１３８２（１９９７））；ＷＯ２００４／０６３３６２（請求項２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＵＳ２００３／１３４７９０Ａ１（３８〜３９頁）；ＷＯ２００２／１０２２３５（請求項１３；２９６頁）；ＷＯ２００３／０５５４４３（９１〜９２頁）；ＷＯ２００２／９９１２２（実施例２；５２８〜５３０頁）；ＷＯ２００３／０２９４２１（請求項６）；ＷＯ２００３／０２４３９２（請求項２；図１１２）；ＷＯ２００２／９８３５８（請求項１；１８３頁）；ＷＯ２００２／５４９４０（１００〜１０１頁）；ＷＯ２００２／５９３７７（３４９〜３５０頁）；ＷＯ２００２／３０２６８（請求項２７；３７６頁）；１５ＷＯ２００１／４８２０４（実施例；図４）；ＮＰ＿００１１９４骨形成タンパク質受容体、ＩＢ型／ｐｉｄ＝ＮＰ＿００１１９４．１．；ＭＩＭ：６０３２４８；ＡＹ０６５９９４。
【００５８】
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３４８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３４８６．５  ＧＩ：７１９７９９３１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：０６  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３４７７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３４７７．４  ＧＩ：７１９７９９３２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：０６  ＰＭ
相互参照
ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５５（２），２８３−２８８（１９９９），Ｎａｔｕｒｅ  ３９５（６６９９）：２８８−２９１（１９９８），Ｇａｕｇｉｔｓｃｈ，Ｈ．Ｗ．，ｅｔ  ２０  ａｌ（１９９２）  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７（１６）：１１２６７−１１２７３）；ＷＯ２００４／０４８９３８（実施例２）；ＷＯ２００４／０３２８４２（実施例ＩＶ）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００２／７８５２４（実施例２）；ＷＯ２００２／９９０７４（請求項１９；１２７〜１２９頁）；ＷＯ２００２／８６４４３（請求項２７；２２２、３９３頁）；ＷＯ２００３／００３９０６（請求項１０；２９３頁）；ＷＯ２００２／６４７９８（請求項３３；９３〜９５頁）；ＷＯ２０００／１４２２８（請求項５；１３３〜１３６頁）；ＵＳ２００３／２２４４５４（図３）；２５ＷＯ２００３／０２５１３８（請求項１２；１５０頁）；ＮＰ＿００３４７７溶質輸送体ファミリー７（カチオン性アミノ酸輸送体、ｙ＋システム）、メンバー５／ｐｉｄ＝ＮＰ＿００３４７７．３−ホモ・サピエンス；ＭＩＭ：６００１８２；ＮＭ＿０１５９２３。
【００５９】
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通型上皮抗原）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１２４４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１２４４９．２  ＧＩ：２２０２７４８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ９，２０１２  ０２：５７  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０３６５８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０３６５８１．１  ＧＩ：９５５８７５９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ９，２０１２  ０２：５７  ＰＭ
相互参照
Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６１（１５），５８５７−５８６０（２００１），Ｈｕｂｅｒｔ，Ｒ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ（１９９９）  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２５）：１４５２３−１４５２８）；ＷＯ２００４／０６５５７７（請求項６）；ＷＯ２００４／０２７０４９（図１Ｌ）；ＥＰ  １３９４２７４（実施例１１）；ＷＯ２００４／０１６２２５（請求項２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＵＳ２００３／１５７０８９（実施例５）；ＵＳ２００３／１８５８３０（実施例５）；ＵＳ２００３／０６４３９７（図２）；ＷＯ２００２／８９７４７（実施例５；６１８〜６１９頁）；ＷＯ２００３／０２２９９５（実施例９；図１３Ａ、３５実施例５３；１７３頁、実施例２；図２Ａ）；前立腺の６回膜貫通型上皮抗原；ＭＩＭ：６０４４１５。
【００６０】
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ３６１４８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ３６１４８６．３    ＧＩ：３４５０１４６６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０７：５６  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＫ７４１２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＫ７４１２０．３  ＧＩ：３４５０１４６７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０７：５６  ＡＭ
相互参照
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６（２９）：２７３７１−２７３７５（２００１））；ＷＯ２００４／０４５５５３（請求項１４）；ＷＯ２００２／９２８３６（請求項６；図１２）；ＷＯ２００２／８３８６６（請求項１５；１１６〜１２１頁）；ＵＳ２００３／１２４１４０（実施例１６）；ＧＩ：３４５０１４６７；
【００６１】
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５８２３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５８２３．５  ＧＩ：２９３６５１５２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５８１４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５８１４．２  ＧＩ：５３９８８３７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
相互参照
Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｎ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９（２），８０５−８０８（１９９４），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２０）：１１５３１−１１５３６（１９９９），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３（１）：１３６−１４０（１９９６），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０（３７）：２１９８４−２１９９０（１９９５））；ＷＯ２００３／１０１２８３（請求項１４）；（ＷＯ２００２／１０２２３５（請求項１３；２８７〜２８８頁）；ＷＯ２００２／１０１０７５（請求項４；３０８〜３０９頁）；ＷＯ２００２／７１９２８（３２０〜３２１頁）；ＷＯ９４／１０３１２（５２〜５７頁）；ＩＭ：６０１０５１。
【００６２】
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質輸送体ファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸輸送体３ｂ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００６４２４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００６４２４．２  ＧＩ：１１０６１１９０５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｌ  ２２，２０１２  ０３：３９  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００６４１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００６４１５．２  ＧＩ：１１０６１１９０６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｌ  ２２，２０１２  ０３：３９  ＰＭ
相互参照
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７（２２）：１９６６５−１９６７２（２００２）、Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ６２（２）：２８１−２８４（１９９９）、Ｆｅｉｌｄ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ（１９９９）  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５８（３）：５７８−５８２）；ＷＯ２００４／０２２７７８（請求項２）；ＥＰ  １３９４２７４（実施例１１）；ＷＯ２００２／１０２２３５（請求項１３；３２６頁）；ＥＰ  ０８７５５６９（請求項１；１７〜１９頁）；ＷＯ２００１／５７１８８（請求項２０；３２９頁）；ＷＯ２００４／０３２８４２（実施例ＩＶ）；ＷＯ２００１／７５１７７（請求項２４；１３９〜１４０頁）；ＭＩＭ：６０４２１７。
【００６３】
（７）Ｓｅｍａ  ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン５ｂ  Ｈｌｏｇ、２５ｓｅｍａドメイン、７回トロンボスポンジン反復配列（ｓｅｖｅｎ  ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ  ｒｅｐｅａｔｓ）（１型及び１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）、及び短細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＢ０４０８７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＢ０４０８７８．１  ＧＩ：７９５９１４８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ａｕｇ  ２，２００６  ０５：４０  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＡ９５９６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＡ９５９６９．１  ＧＩ：７９５９１４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ａｕｇ  ２，２００６  ０５：４０  ＰＭ
相互参照
Ｎａｇａｓｅ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ（２０００）  ＤＮＡ  Ｒｅｓ．７（２）：１４３−１５０）；ＷＯ２００４／０００９９７（請求項１）；ＷＯ２００３／００３９８４（請求項１）；ＷＯ２００２／０６３３９（請求項１；５０頁）；ＷＯ２００１／８８１３３（請求項１；４１〜４３頁、４８〜５８頁）；ＷＯ２００３／０５４１５２（請求項２０）；ＷＯ２００３／１０１４００（請求項１１）；登録番号：３０Ｑ９Ｐ２８３；Ｇｅｎｅｗ；ＨＧＮＣ：１０７３７
【００６４】
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ３５８６２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ３５８６２８．１  ＧＩ：３７１８２３７７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｄｅｃ  １，２００９  ０４：１５  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＱ８８９９１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＱ８８９９１．１  ＧＩ：３７１８２３７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｄｅｃ  １，２００９  ０４：１５  ＡＭ
相互参照
Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ（２００２）  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６２：２５４６−２５５３；ＵＳ２００３／１２９１９２（請求項２）；ＵＳ２００４／０４４１８０（請求項１２）；ＵＳ２００４／０４４１７９（請求項１１）；ＵＳ２００３／０９６９６１（請求項１１）；ＵＳ２００３／２３２０５６（実施例５）；ＷＯ２００３／１０５７５８１６（請求項１２）；ＵＳ２００３／２０６９１８（実施例５）；ＥＰ  １３４７０４６（請求項１）；ＷＯ２００３／０２５１４８（請求項２０）；ＧＩ：３７１８２３７８。
【００６５】
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型受容体）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ２７５４６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ２７５４６３．１  ＧＩ：３０５２６０９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０２：２６  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＰ３２２９５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＰ３２２９５．１  ＧＩ：３０５２６０９５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０２：２６  ＡＭ
相互参照
Ｎａｋａｍｕｔａ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７７，３４−３９，１９９１；Ｏｇａｗａ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，２４８−２５５，１９９１；Ａｒａｉ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊｐｎ．Ｃｉｒｃ．Ｊ．５６，１３０３−１３０７，１９９２；Ａｒａｉ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３４６３−３４７０，１９９３；Ｓａｋａｍｏｔｏ  Ａ．，Ｙａｎａｇｉｓａｗａ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，６５６−６６３，１９９１；Ｅｌｓｈｏｕｒｂａｇｙ  Ｎ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３８７３−３８７９，１９９３；Ｈａｅｎｄｌｅｒ  Ｂ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０，ｓ１−Ｓ４，１９９２；Ｔｓｕｔｓｕｍｉ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅ  ２２８，４３−４９，１９９９；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９，１６８９９−１６９０３，２００２；Ｂｏｕｒｇｅｏｉｓ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８２，３１１６−３１２３，１９９７；Ｏｋａｍｏｔｏ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２，２１５８９−２１５９６，１９９７；Ｖｅｒｈｅｉｊ  Ｊ．Ｂ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．１０８，２２３−２２５，２００２；Ｈｏｆｓｔｒａ  Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．５，１８０−１８５，１９９７；Ｐｕｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ  Ｅ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  ７９，１２５７−１２６６，１９９４；Ａｔｔｉｅ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ，Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．４，２４０７−２４０９，１９９５；Ａｕｒｉｃｃｈｉｏ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５：３５１−３５４，１９９６；Ａｍｉｅｌ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５，３５５−３５７，１９９６；Ｈｏｆｓｔｒａ  Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．１２，４４５−４４７，１９９６；Ｓｖｅｎｓｓｏｎ  Ｐ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１０３，１４５−１４８，１９９８；Ｆｕｃｈｓ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．７，１１５−１２４，２００１；Ｐｉｎｇａｕｌｔ  Ｖ．，ｅｔ  ａｌ（２００２）  Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１１１，１９８−２０６；ＷＯ２００４／０４５５１６（請求項１）；ＷＯ２００４／０４８９３８（実施例２）；ＷＯ２００４／０４００００（請求項１５１）；ＷＯ２００３／０８７７６８（請求項１）；２０ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００２／６１０８７（図１）；ＷＯ２００３／０１６４９４（図６）；ＷＯ２００３／０２５１３８（請求項１２；１４４頁）；ＷＯ２００１／９８３５１（請求項１；１２４〜１２５頁）；ＥＰ  ０５２２８６８（請求項８；図２）；ＷＯ２００１／７７１７２（請求項１；２９７〜２９９頁）；ＵＳ２００３／１０９６７６；ＵＳ６５１８４０４（図３）；ＵＳ５７７３２２３（請求項１ａ；３１−３４欄）；ＷＯ２００４／００１００４。
【００６６】
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１７７６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１７７６３．４  ＧＩ：１６７８３０４８２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｌ  ２２，２０１２  １２：３４  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６０２３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６０２３３．３  ＧＩ：５６７１１３２２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｌ  ２２，２０１２  １２：３４  ＡＭ
相互参照
ＷＯ２００３／１０４２７５（請求項１）；ＷＯ２００４／０４６３４２（実施例２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２００３／０８３０７４（請求項１４；６１頁）；ＷＯ２００３／０１８６２１（請求項１）；ＷＯ２００３／０２４３９２（請求項２；図９３）；ＷＯ２００１／６６６８９（実施例６）；ＬｏｃｕｓＩＤ：５４８９４。
【００６７】
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、前立腺の６回膜貫通型上皮抗原２、６回膜貫通型前立腺タンパク質）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ４５５１３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ４５５１３８．１  ＧＩ：２２６５５４８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０１：５４  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＮ０４０８０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＮ０４０８０．１  ＧＩ：２２６５５４８８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０１：５４  ＡＭ
相互参照
Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．８２（１１）：１５７３−１５８２（２００２））；ＷＯ２００３／０８７３０６；ＵＳ２００３／０６４３９７（請求項１；図１）；ＷＯ２００２／７２５９６（請求項１３；５４〜５５頁）；ＷＯ２００１／７２９６２（請求項１；図４Ｂ）；ＷＯ２００３／１０４２７０（請求項１１）；ＷＯ２００３／１０４２７０（請求項１６）；ＵＳ２００４／００５５９８（請求項２２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＵＳ２００３／０６０６１２（請求項１２；図１０）；ＷＯ２００２／２６８２２（請求項２３；図２）；ＷＯ２００２／１６４２９（請求項１２；図１０）；ＧＩ：２２６５５４８８。
【００６８】
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容器電位カチオン５チャンネル、サブファミリーＭ、メンバー４）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１７６３６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１７６３６．３  ＧＩ：３０４７６６６４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２９，２０１２  １１：２７  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６０１０６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６０１０６．２  ＧＩ：２１３１４６７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２９，２０１２  １１：２７  ＡＭ
相互参照
Ｘｕ，Ｘ．Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１９）：１０６９２−１０６９７（２００１），Ｃｅｌｌ  １０９（３）：３９７−４０７（２００２），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３３）：３０８１３−３０８２０（２００３））；ＵＳ２００３／１４３５５７（請求項４）；ＷＯ２０００／４０６１４（請求項１４；１００〜１０３頁）；ＷＯ２００２／１０３８２（請求項１；図９Ａ）；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２００２／３０２６８（請求項２７；３９１頁）；ＵＳ２００３／２１９８０６（請求項４）；ＷＯ２００１／６２７９４（請求項１４；図１Ａ−Ｄ）；ＭＩＭ：６０６９３６。
【００６９】
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形腫由来増殖因子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３２１２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３２１２．３  ＧＩ：２９２４９４８８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：２７  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３２０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３２０３．１  ＧＩ：４５０７４２５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：２７  ＰＭ
相互参照
Ｃｉｃｃｏｄｉｃｏｌａ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ  ＥＭＢＯ  Ｊ．８（７）：１９８７−１９９１（１９８９），Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．４９（３）：５５５−５６５（１９９１））；ＵＳ２００３／２２４４１１（請求項１）；ＷＯ２００３／０８３０４１（実施例１）；ＷＯ２００３／０３４９８４（請求項１２）；ＷＯ２００２／８８１７０（請求項２；５２〜５３頁）；ＷＯ２００３／０２４３９２（請求項２；図５８）；ＷＯ２００２／１６４１３（請求項１；９４−９５、１０５頁）；ＷＯ２００２／２２８０８（請求項２；図１）；ＵＳ５８５４３９９（実施例２；１７−１８欄）；ＵＳ５７９２６１６（図２）；ＭＩＭ：１８７３９５。
【００７０】
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体受容体２）又はＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バーウイルス受容体）又はＨｓ．７３７９２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ２６００４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ２６００４．１  ＧＩ：１８１９３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５７８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５７８６．１  ＧＩ：１８１９４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
相互参照
Ｆｕｊｉｓａｋｕ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４（４）：２１１８−２１２５）；Ｗｅｉｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６７，１０４７−１０６６，１９８８；Ｍｏｏｒｅ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８４，９１９４−９１９８，１９８７；Ｂａｒｅｌ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３５，１０２５−１０３１，１９９８；Ｗｅｉｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８３，５６３９−５６４３，１９８６；Ｓｉｎｈａ  Ｓ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ（１９９３）  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５０，５３１１−５３２０；ＷＯ２００４／０４５５２０（実施例４）；ＵＳ２００４／００５５３８（実施例１）；ＷＯ２００３／０６２４０１（請求項９）；ＷＯ２００４／０４５５２０（実施例４）；ＷＯ９１／０２５３６（図９．１−９．９）；ＷＯ２００４／０２０５９５（請求項１）；登録番号：Ｐ２００２３；Ｑ１３８６６；Ｑ１４２１２；ＥＭＢＬ；Ｍ２６００４；ＡＡＡ３５７８６．１。
【００７１】
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連β）、Ｂ２９）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００６２６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００６２６．２  ＧＩ：９０１９３５８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：５３  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００６１７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００６１７．１  ＧＩ：１１０３８６７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：５３  ＰＭ
相互参照
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（２００３）１００（７）：４１２６−４１３１；Ｂｌｏｏｄ（２００２）  １００（９）：３０６８−３０７６；Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２（６）：１６２１−１６２５）；ＷＯ２００４／０１６２２５（請求項２、図１４０）；ＷＯ２００３／０８７７６８；ＵＳ２００４／１０１８７４（請求項１、１０２頁）；ＷＯ２００３／０６２４０１（請求項９）；ＷＯ２００２／７８５２４（実施例２）；ＵＳ２００２／１５０５７３（請求項３５  ５、１５頁）；ＵＳ５６４４０３３；ＷＯ２００３／０４８２０２（請求項１、３０６頁及び３０９頁）；ＷＯ９９／５８６５８；ＵＳ６５３４４８２（請求項１３、図１７Ａ／Ｂ）；ＷＯ２０００／５５３５１（請求項１１、１１４５〜１１４６頁）；ＭＩＭ：１４７２４５。
【００７２】
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質  ５  １ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０３０７６４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０３０７６４．３  ＧＩ：２２７４３０２８０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ３０，２０１２  １２：３０  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿１１０３９１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿１１０３９１．２  ＧＩ：１９９２３６２９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ３０，２０１２  １２：３０  ＡＭ
相互参照
ＡＹ３５８１３０）；Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３（１０）：２２６５−２２７０（２００３），Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ５４（２）：８７−９５（２００２），Ｂｌｏｏｄ  ９９（８）：２６６２−２６６９（２００２），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１７）：９７７２−９７７７（２００１），Ｘｕ，Ｍ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ（２００１）  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２８０（３）：７６８−７７５；ＷＯ２００４／０１６２２５（請求項２）；ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（請求項５；図１８Ｄ−１−１８Ｄ−２）；ＷＯ２００３／０９７８０３（請求項１２）；１０ＷＯ２００３／０８９６２４（請求項２５）；ＭＩＭ：６０６５０９。
【００７３】
（１７）ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１１７３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１１７３０．１  ＧＩ：１８３９８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ７５４９３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ７５４９３．１  ＧＩ：３０６８４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
相互参照
Ｃｏｕｓｓｅｎｓ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８５）  ２３０（４７３０）：１１３２−１１３９）；Ｙａｍａｍｏｔｏ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ３１９，２３０−２３４，１９８６；Ｓｅｍｂａ  Ｋ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８２，６４９７−６５０１，１９８５；Ｓｗｉｅｒｃｚ  Ｊ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１６５，８６９−８８０，２００４；Ｋｕｈｎｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，３６４２２−３６４２７，１９９９；Ｃｈｏ  Ｈ．−Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ４２１，７５６−７６０，２００３；Ｅｈｓａｎｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ（１９９３）  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  １５，４２６−４２９；ＷＯ２００４／０４８９３８（実施例２）；ＷＯ２００４／０２７０４９（図１Ｉ）；ＷＯ２００４／００９６２２；ＷＯ２００３／０８１２１０；ＷＯ２００３／０８９９０４（請求項９）；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＵＳ２００３／１１８５９２；ＷＯ２００３／００８５３７（請求項１）；ＷＯ２００３／０５５４３９（請求項２９；図１Ａ−Ｂ）；ＷＯ２００３／０２５２２８（請求項３７；図５Ｃ）；２０ＷＯ２００２／２２６３６（実施例１３；頁／９５−１０７）；ＷＯ２００２／１２３４１（請求項６８；図７）；ＷＯ２００２／１３８４７（７１〜７４頁）；ＷＯ２００２／１４５０３（１１４〜１１７頁）；ＷＯ２００１／５３４６３（請求項２；４１〜４６頁）；ＷＯ２００１／４１７８７（１５頁）；ＷＯ２０００／４４８９９（請求項５２；図７）；ＷＯ２０００／２０５７９（請求項３；図２）；ＵＳ５８６９４４５（請求項３；３１−３８欄）；ＷＯ９６３０５１４（請求項２；５６〜６１頁）；ＥＰ  １４３９３９３（請求項７）；ＷＯ２００４／０４３３６１（請求項７）；ＷＯ２００４／０２２７０９；ＷＯ２００１／００２４４２５（実施例３；図４）；登録番号：Ｐ０４６２６；ＥＭＢＬ；Ｍ１１７６７；ＡＡＡ３５８０８．１．ＥＭＢＬ；Ｍ１１７６１；ＡＡＡ３５８０８．１
抗体
Ａｂｂｏｔｔ：ＵＳ２０１１０１７７０９５
例えば、配列番号３（ＣＤＲ−Ｈ１）、配列番号４（ＣＤＲ−Ｈ２）、配列番号５（ＣＤＲ−Ｈ３）、配列番号１０４及び／又は配列番号６（ＣＤＲ−Ｌ１）、配列番号７（ＣＤＲ−Ｌ２）、及び配列番号８（ＣＤＲ−Ｌ３）のアミノ酸配列を有するＣＤＲに対して、全体で少なくとも８０％の配列相同性を有するＣＤＲを含む抗体、この場合、抗ＨＥＲ２抗体又は抗ＨＥＲ２結合断片は、配列番号１のＶＨ及び配列番号２のＶＬを有する抗体と比較して免疫原生が低下している。
Ｂｉｏｇｅｎ：ＵＳ２０１００１１９５１１
例えば、ＡＴＣＣ登録番号：ＰＴＡ−１０３５５、ＰＴＡ−１０３５６、ＰＴＡ−１０３５７、ＰＴＡ−１０３５８
例えば、ＢＩＩＢ７１Ｆ１０（配列番号１１、１３）、ＢＩＩＢ６９Ａ０９（配列番号１５、１７）；ＢＩＩＢ６７Ｆ１０（配列番号１９、２１）；ＢＩＩＢ６７Ｆ１１（配列番号２３、２５）、ＢＩＩＢ６６Ａ１２（配列番号２７、２９）、ＢＩＩＢ６６Ｃ０１（配列番号３１、３３）、ＢＩＩＢ６５Ｃ１０（配列番号３５、３７）、ＢＩＩＢ６５Ｈ０９（配列番号３９、４１）、及びＢＩＩＢ６５Ｂ０３（配列番号４３、４５）からなる群より選択される抗体由来の６つのＣＤＲ全てを含むＨＥＲ２に、又はこれらＣＤＲと同一であるか又はこれらＣＤＲからの改変が２つ以下であるＣＤＲを含むＨＥＲ２に結合する精製抗体分子。
ハーセプチン（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）−ＵＳ６，０５４，２９７；ＡＴＣＣ登録番号ＣＲＬ−１０４６３（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
ペルツズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
ＵＳ２０１１０１１７０９７
例えば、配列番号１５及び１６、配列番号１７及び１８、配列番号２３及び２４及びＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６、ＣＲＬ１０４６３、ＨＢ−１２６９７を参照。
ＵＳ２００９０２８５８３７
ＵＳ２００９０２０２５４６
例えば、ＡＴＣＣ登録番号：ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６、ＣＲＬ１０４６３、ＨＢ−１２６９８。
ＵＳ２００６００８８５２３
−例えば、ＡＴＣＣ登録番号：ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６
−例えば、それぞれ配列番号３及び４の可変軽アミノ酸配列及び可変重アミノ酸配列を含む抗体。
−例えば、配列番号１５及び２３から選択される軽鎖アミノ酸配列、ならびに配列番号１６及び２４から選択される重鎖アミノ酸配列を含む抗体
ＵＳ２００６００１８８９９
−例えば、ＡＴＣＣ登録番号：（７Ｃ２）ＨＢ−１２２１５、（７Ｆ３）ＨＢ−１２２１６、（４Ｄ５）ＣＲＬ−１０４６３、（２Ｃ４）ＨＢ−１２６９７。
−例えば、配列番号２３のアミノ酸配列を含む抗体、又はその、脱アミド及び／又は酸化変異体。
ＵＳ２０１１／０１５９０１４
−例えば、配列番号１”の超可変領域を含む軽鎖可変ドメインを有する抗体。
−例えば、配列番号２の超可変領域を含む重鎖可変ドメインを有する抗体。
ＵＳ２００９０１８７００７
Ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ：ＴｒａｓＧＥＸ抗体  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ．ｃｏｍ／ｐｉｐｅｌｉｎｅ
例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｉｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ａｎｄ  Ｃｈａｎｇｈａｉ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｎｔ：ＨＭＴＩ−ＦｃＡｂ  −Ｇａｏ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  ＢＭＢ  Ｒｅｐ．２００９  Ｏｃｔ  ３１；４２（１０）：６３６−４１を参照。
Ｓｙｍｐｈｏｇｅｎ：ＵＳ２０１１０２１７３０５
Ｕｎｉｏｎ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  ＆  Ｇｅｎｅ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ  −Ｌｉｕ  ＨＱ．，ｅｔ  ａｌ  Ｘｉ  Ｂａｏ  Ｙｕ  Ｆｅｎ  Ｚｉ  Ｍｉａｎ  Ｙｉ  Ｘｕｅ  Ｚａ  Ｚｈｉ．２０１０  Ｍａｙ；２６（５）：４５６−８。
【００７４】
（１８）ＮＣＡ（ＣＥＡＣＡＭ６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１８７２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１８７２８．１  ＧＩ：１８９０８４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４８  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９９０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９９０７．１  ＧＩ：１８９０８５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４８  ＡＭ
相互参照
Ｂａｒｎｅｔｔ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ３，５９−６６，１９８８；Ｔａｗａｒａｇｉ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１５０，８９−９６，１９８８；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９：１６８９９−１６９０３，２００２；ＷＯ２００４／０６３７０９；ＥＰ  １４３９３９３（請求項７）；ＷＯ２００４／０４４１７８（実施例４）；ＷＯ２００４／０３１２３８；ＷＯ２００３／０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２００２／７８５２４（実施例２）；ＷＯ２００２／８６４４３（請求項２７；４２７頁）；ＷＯ２００２／６０３１７（請求項２）；登録番号：Ｐ４０１９９；Ｑ１４９２０；ＥＭＢＬ；Ｍ２９５４１；ＡＡＡ５９９１５．１．ＥＭＢＬ；Ｍ１８７２８。
【００７５】
（１９）ＭＤＰ（ＤＰＥＰ１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＣ０１７０２３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＣ０１７０２３．１  ＧＩ：１６８７７５３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  ６，２０１２  ０１：００  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＨ１７０２３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＨ１７０２３．１  ＧＩ：１６８７７５３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  ６，２０１２  ０１：００  ＰＭ
相互参照
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９（２６）：１６８９９−１６９０３（２００２））；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００２／６４７９８（請求項３３；８５〜８７頁）；ＪＰ０５００３７９０（図６−８）；ＷＯ９９／４６２８４（図９）；ＭＩＭ：１７９７８０。
【００７６】
（２０）ＩＬ２０Ｒ−α（ＩＬ２０Ｒａ、ＺＣＹＴＯＲ７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ１８４９７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ１８４９７１．１  ＧＩ：６０１３３２４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  １０：００  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＦ０１３２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＦ０１３２０．１  ＧＩ：６０１３３２５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  １０：００  ＰＭ
相互参照
Ｃｌａｒｋ  Ｈ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３，２２６５−２２７０，２００３；Ｍｕｎｇａｌｌ  Ａ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ４２５，８０５−８１１，２００３；Ｂｌｕｍｂｅｒｇ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  １０４，９−１９，２００１；Ｄｕｍｏｕｔｉｅｒ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６７，３５４５−３５４９，２００１；Ｐａｒｒｉｓｈ−Ｎｏｖａｋ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，４７５１７−４７５２３，２００２；Ｐｌｅｔｎｅｖ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ（２００３）１０  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４２：１２６１７−１２６２４；Ｓｈｅｉｋｈ  Ｆ．，ｅｔ  ａｌ（２００４）  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７２，２００６−２０１０；ＥＰ  １３９４２７４（実施例１１）；ＵＳ２００４／００５３２０（実施例５）；ＷＯ２００３／０２９２６２（７４〜７５頁）；ＷＯ２００３／００２７１７（請求項２；６３頁）；ＷＯ２００２／２２１５３（４５〜４７頁）；ＵＳ２００２／０４２３６６（２０〜２１頁）；ＷＯ２００１／４６２６１（５７〜５９頁）；ＷＯ２００１／４６２３２（６３〜６５頁）；ＷＯ９８／３７１９３（請求項１；５５〜５９頁）；登録番号：Ｑ９ＵＨＦ４；Ｑ６ＵＷＡ９；Ｑ９６ＳＨ８；ＥＭＢＬ；ＡＦ１８４９７１；ＡＡＦ０１３２０．１。
【００７７】
（２１）ブレビカン（ＢＣＡＮ、ＢＥＨＡＢ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ２２９０５３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ２２９０５３．１  ＧＩ：１０７９８９０２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  １２：５８  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＧ２３１３５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＧ２３１３５．１  ＧＩ：１０７９８９０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  １２：５８  ＡＭ
相互参照
Ｇａｒｙ  Ｓ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅ  ２５６，１３９−１４７，２０００；Ｃｌａｒｋ  Ｈ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３，２２６５−２２７０，２００３；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９，１６８９９−１６９０３，２００２；ＵＳ２００３／１８６３７２（請求項１１）；ＵＳ２００３／１８６３７３（請求項１１）；ＵＳ２００３／１１９１３１（請求項１；図５２）；ＵＳ２００３／１１９１２２（請求項１；図５２）；ＵＳ２００３／１１９１２６（請求項１）；ＵＳ２００３／１１９１２１（請求項１；図５２）；ＵＳ２００３／１１９１２９（請求項１）；ＵＳ２００３／１１９１３０（請求項１）；ＵＳ２００３／１１９１２８（請求項１；図５２）；ＵＳ２００３／１１９１２５（請求項１）；ＷＯ２００３／０１６４７５（請求項１）；ＷＯ２００２／０２６３４（請求項１）。
【００７８】
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ（ＤＲＴ、ＥＲＫ、Ｈｅｋ５、ＥＰＨＴ３、Ｔｙｒｏ５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４４４２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４４４２．６  ＧＩ：１１１１１８９７９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ８，２０１２  ０４：４３  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４４３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４４３３．２  ＧＩ：２１３９６５０４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ８，２０１２  ０４：４３  ＰＭ
相互参照
Ｃｈａｎ，Ｊ．ａｎｄ  Ｗａｔｔ，Ｖ．Ｍ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ６（６），１０５７−１０６１（１９９１），Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １０（５）：８９７−９０５（１９９５），Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２１：３０９−３４５（１９９８），Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｃｙｔｏｌ．１９６：１７７−２４４（２０００））；ＷＯ２００３０４２６６１（請求項１２）；ＷＯ２０００５３２１６（請求項１；４１頁）；ＷＯ２００４０６５５７６（請求項１）；ＷＯ２００４０２０５８３（請求項９）；ＷＯ２００３００４５２９（１２８〜１３２頁）；ＷＯ２０００５３２１６（請求項１；４２頁）；ＭＩＭ：６００９９７。
【００７９】
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｂ７ｈ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＸ０９２３２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＸ０９２３２８．１  ＧＩ：１３４４４４７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊａｎ  ２６，２０１１  ０７：３７  ＡＭ
相互参照
ＵＳ２００４／０１０１８９９（請求項２）；ＷＯ２００３１０４３９９（請求項１１）；ＷＯ２００４０００２２１（図３）；ＵＳ２００３／１６５５０４（請求項１）；ＵＳ２００３／１２４１４０（実施例２）；ＵＳ２００３／０６５１４３（図６０）；ＷＯ２００２／１０２２３５（請求項１３；２９９頁）；ＵＳ２００３／０９１５８０（実施例２）；ＷＯ２００２／１０１８７（請求項６；図１０）；ＷＯ２００１／９４６４１（請求項１２；図７ｂ）；ＷＯ２００２／０２６２４（請求項１３；図１Ａ−１Ｂ）；ＵＳ２００２／０３４７４９（請求項５４；４５〜４６頁）；ＷＯ２００２／０６３１７（実施例２；３２０〜３２１頁、請求項３４；３２１〜３２２頁）；ＷＯ２００２／７１９２８（４６８〜４６９頁）；ＷＯ２００２／０２５８７（実施例１；図１）；ＷＯ２００１／４０２６９（実施例３；１９０〜１９２頁）；ＷＯ２０００／３６１０７（実施例２；２０５〜２０７頁）；ＷＯ２００４／０５３０７９（請求項１２）；ＷＯ２００３／００４９８９（請求項１）；ＷＯ２００２／７１９２８（２３３〜２３４頁、４５２〜４５３頁）；ＷＯ０１／１６３１８。
【００８０】
（２４）ＰＳＣＡ（前立腺幹細胞抗原前駆体）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ２９７４３６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ２９７４３６．１  ＧＩ：９３６７２１１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  １，２０１１  １１：２５  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＢ９７３４７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＢ９７３４７．１  ＧＩ：９３６７２１２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  １，２０１１  １１：２５  ＡＭ
相互参照
Ｒｅｉｔｅｒ  Ｒ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９５，１７３５−１７４０，１９９８；Ｇｕ  Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １９，１２８８−１２９６，２０００；ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２０００）  ２７５（３）：７８３−７８８；ＷＯ２００４／０２２７０９；ＥＰ  １３９４２７４（実施例１１）；ＵＳ２００４／０１８５５３（請求項１７）；ＷＯ２００３／００８５３７（請求項１）；ＷＯ２００２／８１６４６（請求項１；１６４頁）；ＷＯ２００３／００３９０６（請求項１０；２８８頁）；ＷＯ２００１／４０３０９（実施例１；図１７）；ＵＳ２００１／０５５７５１（実施例１；図１ｂ）；ＷＯ２０００／３２７５２（請求項１８；図１）；ＷＯ９８／５１８０５（請求項１７；９７頁）；ＷＯ９８／５１８２４（請求項１０；９４頁）；ＷＯ９８／４０４０３（請求項２；図１Ｂ）；登録番号：Ｏ４３６５３；ＥＭＢＬ；ＡＦ０４３４９８；ＡＡＣ３９６０７．１。
【００８１】
（２５）ＧＥＤＡ
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ２６０７６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＹ２６０７６３．１  ＧＩ：３０１０２４４８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０２：２４  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＰ１４９５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＰ１４９５４．１  ＧＩ：３０１０２４４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０２：２４  ＡＭ
相互参照
ＡＰ１４９５４脂肪腫ＨＭＧＩＣ融合パートナー様（ｐａｒｔｎｅｒｌｉｋｅ）タンパク質／ｐｉｄ＝ＡＡＰ１４９５４．１−ホモ・サピエンス（ヒト）；ＷＯ２００３／０５４１５２（請求項２０）；ＷＯ２００３／０００８４２（請求項１）；ＷＯ２００３／０２３０１３（実施例３、請求項２０）；ＵＳ２００３／１９４７０４（請求項４５）；ＧＩ：３０１０２４４９；
【００８２】
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＢＲ３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ１１６４５６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ１１６４５６．１  ＧＩ：４５８５２７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  ０９：４４  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＤ２５３５６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＤ２５３５６．１  ＧＩ：４５８５２７５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  ０９：４４  ＰＭ
相互参照
ＢＡＦＦ受容体／ｐｉｄ＝ＮＰ＿４４３１７７．１−ホモ・サピエンス：Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ｊ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９３（５５３７），２１０８−２１１１（２００１）；ＷＯ２００４／０５８３０９；ＷＯ２００４／０１１６１１；ＷＯ２００３／０４５４２２（実施例；３２〜３３頁）；ＷＯ２００３／０１４２９４（請求項３５；図６Ｂ）；ＷＯ２００３／０３５８４６（請求項７０；６１５〜６１６頁）；ＷＯ２００２／９４８５２（１３６−１３７欄）；ＷＯ２００２／３８７６６（請求項３；１３３頁）；ＷＯ２００２／２４９０９（実施例３；図３）；ＭＩＭ：６０６２６９；ＮＰ＿４４３１７７．１；ＮＭ＿０５２９４５＿１；ＡＦ１３２６００。
【００８３】
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＢＬ−ＣＡＭ、Ｌｙｂ−８、Ｌｙｂ８、ＳＩＧＬＥＣ−２、ＦＬＪ２２８１４）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＫ０２６４６７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＫ０２６４６７．１  ＧＩ：１０４３９３３７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  １１，２００６  １１：２４  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＢ１５４８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＢ１５４８９．１  ＧＩ：１０４３９３３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  １１，２００６  １１：２４  ＰＭ
相互参照
Ｗｉｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９９１）  Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７３：１３７−１４６；ＷＯ２００３／０７２０３６（請求項１；図１）；ＩＭ：１０７２６６；ＮＰ＿００１７６２．１；ＮＭ＿００１７７１＿１。
【００８４】
（２７ａ）ＣＤ２２（ＣＤ２２分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ５２７８５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ５２７８５．１  ＧＩ：２９７７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ２，２０１１  １０：０９  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ３６９８８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ３６９８８．１  ＧＩ：２９７７９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ２，２０１１  １０：０９  ＡＭ
相互参照
Ｓｔａｍｅｎｋｏｖｉｃ  Ｉ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３４５（６２７０），７４−７７（１９９０）？？
他の情報
他の記号：ＣＤ２２
他の略称：ＳＩＧＬＥＣ−２、ＳＩＧＬＥＣ２
他の名称：Ｂ細胞受容体ＣＤ２２；Ｂリンパ球細胞接着分子；ＢＬ−ＣＡＭ；ＣＤ２２抗原；Ｔ細胞表面抗原Ｌｅｕ−１４；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン２；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン２
抗体
Ｇ５／４４（イノツズマブ）：ＤｉＪｏｓｅｐｈ  ＪＦ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２００５  Ｊａｎ；５４（１）：１１−２４。
エプラツズマブ−Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ  ＤＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．６（１０）：１３４１−５３，２００６。
【００８５】
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α）、免疫グロブリン関連α、Ｂ細胞特異的タンパク質（Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合で相互作用し、表面でＩｇＭ３５分子と複合体を形成し、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達する）、ｐＩ：４．８４、ＭＷ：２５０２８、ＴＭ：２［Ｐ］、遺伝子染色体：１９ｑ１３．２）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１７８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１７８３．３  ＧＩ：９０１９３５８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：４８  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７７４．１  ＧＩ：４５０２６８５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：４８  ＰＭ
相互参照
ＷＯ２００３／０８８８０８；ＵＳ２００３／０２２８３１９；ＷＯ２００３／０６２４０１（請求項９）；ＵＳ２００２／１５０５７３（請求項４、１３〜１４頁）；ＷＯ９９／５８６５８（請求項１３、図１６）；ＷＯ９２／０７５７４（図１）；ＵＳ５６４４０３３；Ｈａ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（５）：１５２６−１５３１；  Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）  Ｅｕｒ  ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：１６２１−１６２５；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ（１９９４）  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ４０（４）：２８７−２９５；Ｐｒｅｕｄ’ｈｏｍｍｅ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）  Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ  ．５Ｉｍｍｕｎｏｌ．９０（１）：１４１−１４６；Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（２）  ６３３−６３７；Ｓａｋａｇｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ（１９８８）  ＥＭＢＯ  Ｊ．７（１１）：３４５７−３４６４
【００８６】
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＣＸＣＬ１３ケモカインにより活性化されるＧタンパク質共役受容体、このＧタンパク質共役受容体は、リンパ球遊走及び体液性防御において機能し、ＨＩＶ−２感染、ならびに恐らくはＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫、及び白血病の発症において１０役割を果たす）；３７２ａａ、ｐｌ：８．５４、ＭＷ：４１９５９、ＴＭ：７［Ｐ］、遺伝子染色体：１１ｑ２３．３、
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１７１６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１７１６．４  ＧＩ：３４２３０７０９２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４９  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７０７．１  ＧＩ：４５０２４１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４９  ＰＭ
相互参照
ＷＯ２００４／０４００００；ＷＯ２００４／０１５４２６；ＵＳ２００３／１０５２９２（実施例２）；ＵＳ６５５５３３９（実施例２）；ＷＯ２００２／６１０８７（図１）；ＷＯ２００１／５７１８８（請求項２０、２６９頁）；ＷＯ２００１／７２８３０（１２〜１３頁）；ＷＯ２０００／２２１２９（実施例１、１５２〜１５３頁、実施例２、２５４〜２５６頁）；ＷＯ９９／２８４６８（請求項１、３８頁）；ＵＳ５４４００２１（実施例２、４９−５２欄）；ＷＯ９４／２８９３１（５６〜５８頁）；ＷＯ９２／１７４９７（請求項７、図５）；Ｄｏｂｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：２７９５−２７９９；Ｂａｒｅｌｌａ  ｅｔ  ａｌ（１９９５）  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｊ．３０９：７７３−７７９
【００８７】
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合して、そのペプチドをＣＤ４＋Ｔリンパ球に２０提供するＭＨＣクラスＩＩ分子のβサブユニット（Ｉａ抗原））；２７３ａａ、ｐＩ：６．５６、ＭＷ：３０８２０、ＴＭ：１［Ｐ］、遺伝子染色体：６ｐ２１．３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２１２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２１２０．３  ＧＩ：１１８４０２５８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ８，２０１２  ０４：４６  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２１１１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２１１１．１  ＧＩ：４５０４４０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ８，２０１２  ０４：４６  ＰＭ
相互参照
Ｔｏｎｎｅｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ（１９８５）  ＥＭＢＯ  Ｊ．４（１１）：２８３９−２８４７；Ｊｏｎｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ２９（６）：４１１−４１３；Ｂｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）  Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２８：４３３−４４１；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ（２００２）  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９９：１６８９９−１６９０３；Ｓｅｒｖｅｎｉｕｓ  ｅｔ  ａｌ（１９８７）  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：８７５９−８７６６；Ｂｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ（１９９６）  Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５５：１−１３；Ｎａｒｕｓｅ  ｅｔ  ａｌ（２００２）  Ｔｉｓｓｕｅ  Ａｎｔｉｇｅｎｓ  ５９：５１２−５１９；ＷＯ９９／５８６５８（請求項１３、図１５）；ＵＳ６１５３４０８（３５−３８欄）；ＵＳ５９７６５５１（１６８−１７０欄）；ＵＳ６０１１１４６（１４５−１４６欄）；Ｋａｓａｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ３０（１）：６６−６８；Ｌａｒｈａｍｍａｒ  ｅｔ  ａｌ（１９８５）  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０（２６）：１４１１１−１４１１９
【００８８】
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャンネル５、細胞外ＡＴＰにより開口するイオンチャンネルであり、このチャンネルは、シナプス伝達及び神経新生に関与している可能性があり、この不全が突発性排尿筋不安定という病態生理の一因である可能性がある）；４２２ａａ）、ｐＩ：７．６３、ＭＷ：４７２０６、ＴＭ：１［Ｐ］、遺伝子染色体：１７ｐ１３．３）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２５６１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２５６１．３  ＧＩ：３２５１９７２０２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：４１  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２５５２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２５５２．２  ＧＩ：２８４１６９３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：４１  ＡＭ
相互参照
Ｌｅ  ｅｔ  ａｌ（１９９７）  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．４１８（１−２）：１９５−１９９；ＷＯ２００４／０４７７４９；ＷＯ２００３／０７２０３５（請求項１０）；Ｔｏｕｃｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ（２０００）  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１０：１６５−１７３；ＷＯ２００２／２２６６０（請求項２０）；ＷＯ２００３／０９３４４４（請求項１）；ＷＯ２００３／０８７７６８（請求項１）；ＷＯ２００３／０２９２７７（８２頁）
【００８９】
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）；３５９ａａ、ｐＩ：８．６６、ＭＷ：４０２２５、ＴＭ：１５［Ｐ］、遺伝子染色体：９ｐ１３．３）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１７８２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１７８２．２  ＧＩ：１９４０１８４４４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：４３  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７７３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７７３．１  ＧＩ：４５０２６８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０１：４３  ＰＭ
相互参照
ＷＯ２００４０４２３４６（請求項６５）；ＷＯ２００３／０２６４９３（５１〜５２頁、５７〜５８頁）；ＷＯ２０００／７５６５５（１０５〜１０６頁）；Ｖｏｎ  Ｈｏｅｇｅｎ  ｅｔ  ａｌ（１９９０）  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４４（１２）：４８７０−４８７７；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ（２００２）  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ  ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９９：１６８９９−１６９０３。
【００９０】
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンに富む反復配列（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質であり、Ｂ細胞活性化及びアポトーシスを制御し、この機能喪失は、全身性エリトマトーデスの患者で疾患活性の上昇を伴う）；６６１ａａ、ｐＩ：６．２０、ＭＷ：７４１４７、ＴＭ：１［Ｐ］、遺伝子染色体：５ｑ１２）。
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５５８２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５５８２．２  ＧＩ：１６７５５５１２６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２，２０１２  ０１：５０  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５５７３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５５７３．２  ＧＩ：１６７５５５１２７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２，２０１２  ０１：５０  ＰＭ
相互参照
ＵＳ２００２／１９３５６７；ＷＯ９７／０７１９８（請求項１１、３９〜４２頁）；Ｍｉｕｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９９６）  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ３８（３）：２９９−３０４；Ｍｉｕｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９９８）  Ｂｌｏｏｄ  ９２：２８１５−２８２２；ＷＯ２００３／０８３０４７；ＷＯ９７／４４４５２（請求項８、５７〜６１頁）；ＷＯ２０００／１２１３０（２４〜２６頁）。
【００９１】
（３４）ＦｃＲＨ１（Ｆｃ受容体様タンパク質１、免疫グロブリンＦｃドメインの推定受容体であり、Ｃ２型Ｉｇ様ドメイン及びＩＴＡＭドメインを含有し、Ｂリンパ球２０分化において役割を果たす可能性がある）；４２９ａａ、ｐＩ：５．２８、ＭＷ：４６９２５  ＴＭ：１［Ｐ］、遺伝子染色体：１ｑ２１−１ｑ２２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０５２９３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０５２９３８．４  ＧＩ：２２６９５８５４３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２，２０１２  ０１：４３  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿４４３１７０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿４４３１７０．１  ＧＩ：１６４１８４１９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２，２０１２  ０１：４３  ＰＭ
相互参照
ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（請求項６、図１８Ｅ−１〜１８−Ｅ−２）；Ｄａｖｉｓ  ｅｔ  ａｌ（２００１）  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９８（１７）：９７７２−９７７７；ＷＯ２００３／０８９６２４（請求項８）；ＥＰ  １３４７０４６（請求項１）；ＷＯ２００３／０８９６２４（請求項７）。
【００９２】
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリー受容体転座関連２、Ｂ細胞発達及びリンパ腫形成で役割を担っている可能性がある推定免疫受容体である；転位置による遺伝子の調節解除が、ある種のＢ細胞悪性腫瘍で生じる）；９７７ａａ、ｐＩ：６．８８、ＭＷ：１０６４６８、ＴＭ：１［Ｐ］遺伝子染色体：１ｑ２１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ３４３６６２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ３４３６６２．１  ＧＩ：１３５９１７０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０１：１６  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＫ３１３２５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＫ３１３２５．１  ＧＩ：１３５９１７１０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０１：１６  ＡＭ
相互参照
ＡＦ３４３６６３、ＡＦ３４３６６４、ＡＦ３４３６６５、ＡＦ３６９７９４、ＡＦ３９７４５３、ＡＫ０９０４２３、ＡＫ０９０４７５、ＡＬ８３４１８７、ＡＹ３５８０８５；マウス：ＡＫ０８９７５６、ＡＹ１５８０９０、ＡＹ５０６５５８；ＮＰ＿１１２５７１．１；ＷＯ２００３／０２４３９２（請求項２、図９７）；Ｎａｋａｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ（２０００）  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２７７（１）：１２４−１２７；ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（請求項３、図１８Ｂ−１〜１８Ｂ−２）。
【００９３】
（３６）ＴＥＮＢ２（ＴＭＥＦＦ２、トモレギュリン（ｔｏｍｏｒｅｇｕｌｉｎ）、ＴＰＥＦ、ＨＰＰ１、ＴＲ、推定膜貫通３５プロテオグリカン、増殖因子及びフォリスタチンのＥＧＦ／ヘレグリンファミリーと関連）；３７４ａａ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ１７９２７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ１７９２７４．２  ＧＩ：１２２８０９３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０１：０５  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＤ５５７７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＤ５５７７６．２  ＧＩ：１２２８０９４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １１，２０１０  ０１：０５  ＡＭ
相互参照
ＮＣＢＩ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：ＡＡＤ５５７７６、ＡＡＦ９１３９７、ＡＡＧ４９４５１；ＮＣＢＩ  ＲｅｆＳｅｑ：ＮＰ＿０５７２７６；ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ：２３６７１；ＯＭＩＭ：６０５７３４；ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ  Ｑ９ＵＩＫ５；ＡＹ３５８９０７、ＣＡＦ８５７２３、ＣＱ７８２４３６；ＷＯ２００４／０７４３２０；ＪＰ  ２００４１１３１５１；ＷＯ２００３／０４２６６１；ＷＯ２００３／００９８１４；ＥＰ  １２９５９４４（６９〜７０頁）；ＷＯ２００２／３０２６８（３２９頁）；ＷＯ２００１／９０３０４；ＵＳ２００４／２４９１３０；ＵＳ２００４／０２２７２７；ＷＯ２００４／０６３３５５；ＵＳ２００４／１９７３２５；ＵＳ２００３／２３２３５０；ＵＳ２００４／００５５６３；ＵＳ２００３／１２４５７９；Ｈｏｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ（２０００）  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ６７：１４６−１５２；Ｕｃｈｉｄａ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６６：５９３−６０２；Ｌｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ（２０００）  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６０：４９０７−１２；Ｇｌｙｎｎｅ−Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ（２００１）  Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．Ｏｃｔ  １５；９４（２）：１７８−８４。
【００９４】
（３７）ＰＳＭＡ−ＦＯＬＨ１（葉酸ヒドロラーゼ（前立腺特異的膜抗原）１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ９９４８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ９９４８７．１  ＧＩ：１９０６６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４８  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６０２０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６０２０９．１  ＧＩ：１９０６６４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４８  ＡＭ
相互参照
Ｉｓｒａｅｌｉ  Ｒ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５３（２），２２７−２３０（１９９３）
他の情報
公式記号：ＦＯＬＨ１
他の略称：ＧＩＧ２７、ＦＧＣＰ、ＦＯＬＨ、ＧＣＰ２、ＧＣＰＩＩ、ＮＡＡＬＡＤ１、ＮＡＡＬＡｄａｓｅ、ＰＳＭ、ＰＳＭＡ、ｍＧＣＰ
他の名称：Ｎ−アセチル化α結合酸性ジペプチダーゼ１；Ｎ−アセチル化α結合酸性ジペプチダーゼＩ；ＮＡＡＬＡＤアーゼＩ；細胞増殖阻害遺伝子２７タンパク質；ホリルポリ−γ−グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ；グルタミン酸カルボキシラーゼＩＩ；グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ２；グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ；膜グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ；前立腺特異的膜抗原バリアントＦ；プテロイルポリ−γ−グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ
抗体
ＵＳ７，６６６，４２５：
以下のＡＴＣＣ参照を有するハイブリドーマにより産生される抗体：ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２１０１、ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２１０９、ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２１２７、及びＡＴＣＣ登録番号ＨＢ−１２１２６。
Ｐｒｏｓｃａｎ：８Ｈ１２、３Ｅ１１、１７Ｇ１、２９Ｂ４、３０Ｃ１、及び２０Ｆ２  からなる群より選択されるモノクローナル抗体（ＵＳ７，８１１，５６４；Ｍｏｆｆｅｔｔ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ（Ｌａｒｃｈｍｔ）．２００７  Ｄｅｃ；２６（６）：３６３−７２）。
Ｃｙｔｏｇｅｎ：モノクローナル抗体７Ｅ１１−Ｃ５（ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１０４９４）及び９Ｈ１０−Ａ４（ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１１４３０）−ＵＳ５，７６３，２０２
ＧｌｙｃｏＭｉｍｅｔｉｃｓ：ＮＵＨ２  −ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ９７６２（ＵＳ７，１３５，３０１）
Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ：ＨＰＲＡＪ７０  −ＡＴＣＣ登録番号９７１３１（ＵＳ６，８２４，９９３）；アメリカ培養細胞系統保存機関（「ＡＴＣＣ」）寄託番号９７１３１で寄託されているｃＤＮＡクローン（ＨＰＲＡＪ７０）によりコードされるアミノ酸配列
Ｍｅｄａｒｅｘ：フコシル残基が欠けている抗ＰＳＭＡ抗体  −ＵＳ７，８７５，２７８
マウス抗ＰＳＭＡ抗体として、３Ｆ５．４Ｇ６、３Ｄ７．１．１、４Ｅ１０−１．１４、３Ｅ１１、４Ｄ８、３Ｅ６、３Ｃ９、２Ｃ７、１Ｇ３、３Ｃ４、３Ｃ６、４Ｄ４、１Ｇ９、５Ｃ８Ｂ９、３Ｇ６、４Ｃ８Ｂ９、及びモノクローナル抗体が挙げられる。３Ｆ５．４Ｇ６、３Ｄ７．１．１、４Ｅ１０−１．１４、３Ｅ１１、４Ｄ８、３Ｅ６、３Ｃ９、２Ｃ７、１Ｇ３、３Ｃ４、３Ｃ６、４Ｄ４、１Ｇ９、５Ｃ８Ｂ９、３Ｇ６、又は４Ｃ８Ｂ９を分泌するハイブリドーマが、公的に寄託されており、ＵＳ６，１５９，５０８に記載されている。関連するハイブリドーマが、公的に寄託されており、ＵＳ６，１０７，０９０に記載されている。その上、Ｊ５９１をヒト化したものをはじめとするヒト化抗ＰＳＭＡ抗体が、ＰＣＴ公報のＷＯ０２／０９８８９７でさらに詳細に記載されている。
他のマウス抗ヒトＰＳＭＡ抗体も当該分野で記載されており、例えば、ｍＡｂ１０７−１Ａ４（Ｗａｎｇ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．（２００１）  Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ９２：８７１−８７６）及びｍＡｂ  ２Ｃ９（Ｋａｔｏ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．（２００３）  Ｉｎｔ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．１０：４３９−４４４）などがある。
ヒト抗ＰＳＭＡモノクローナル抗体の例として、４Ａ３抗体、７Ｆ１２抗体、８Ｃ１２抗体、８Ａ１１抗体、１６Ｆ９抗体、２Ａ１０抗体、２Ｃ６抗体、２Ｆ５抗体、及び１Ｃ３抗体が挙げられ、これらの抗体は、ＰＣＴ公報のＷＯ０１／０９１９２及びＷＯ０３／０６４６０６及びＵ．Ｓ．  Ｐｒｏｖｉｓｉｏｎａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｓｅｒ．  Ｎｏ．６０／６５４，１２５、タイトル「Ｈｕｍａｎ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ａｎｔｉｇｅｎ（ＰＳＭＡ）」、２００５年２月１８日出願に最初に記載されたとおりに単離及び構造特性決定されている。４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５、及び１Ｃ３のＶHアミノ酸配列を、それぞれ配列番号１〜９に示す。４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５、及び１Ｃ３のＶLアミノ酸配列を、それぞれ配列番号１０〜１８に示す。
・他のヒト抗ＰＳＭＡ抗体として、ＰＣＴ公報のＷＯ０３／０３４９０３及びＵＳ２００４／００３３２２９に記載の抗体が挙げられる。
ＮＷ  Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：３Ｆ５．４Ｇ６（ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１２０６０）、３Ｄ７−１．Ｉ．（ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１２３０９）、４Ｅ１０−１．１４（ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１２３１０）、３Ｅ１１（ＡＴＣＣＨＢ１２４８８）、４Ｄ８（ＡＴＣＣＨＢ１２４８７）、３Ｅ６（ＡＴＣＣＨＢ１２４８６）、３Ｃ９（ＡＴＣＣＨＢ１２４８４）、２Ｃ７（ＡＴＣＣＨＢ１２４９０）、１Ｇ３（ＡＴＣＣＨＢ１２４８９）、３Ｃ４（ＡＴＣＣＨＢ１２４９４）、３Ｃ６（ＡＴＣＣＨＢ１２４９１）、４Ｄ４（ＡＴＣＣＨＢ１２４９３）、１Ｇ９（ＡＴＣＣＨＢ１２４９５）、５Ｃ８Ｂ９（ＡＴＣＣＨＢ１２４９２）、及び３Ｇ６（ＡＴＣＣＨＢ１２４８５）からなる群より選択されるハイブリドーマ細胞株  −ＵＳ６，１５０，５０８を参照
ＰＳＭＡ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ／Ｐｒｏｇｅｎｉｃｓ／Ｃｙｔｏｇｅｎ−Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ：ｍＡｂ３．９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−３２５８という番号で寄託されているハイブリドーマにより産生される）又はｍＡｂ１０．３（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−３３４７という番号で寄託されているハイブリドーマにより産生される）  −ＵＳ７，８５０，９７１
ＰＳＭＡ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ  −ＰＳＭＡ抗体の組成物（ＵＳ２００８０２８６２８４、表１）
この出願は、ＵＳ１０／３９５，８９４、２００３年３月２１日出願、（ＵＳ７，８５０，９７１）の分割出願である
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｆｒｅｉｂｕｒｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ  −ｍＡｂ３／Ａ１２、ｍＡｂ３／Ｅ７、及びｍＡｂ３／Ｆ１１（Ｗｏｌｆ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ．２０１０  Ａｐｒ  １；７０（５）：５６２−９）。
【００９５】
（３８）ＳＳＴ（ソマトスタチン受容体；注、５つのサブタイプが存在する）
（３８．１）ＳＳＴＲ２（ソマトスタチン受容体２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１０５０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１０５０．２  ＧＩ：４４８９００５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ａｕｇ  １９，２０１２  ０１：３７  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１０４１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１０４１．１  ＧＩ：４５５７８５９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ａｕｇ  １９，２０１２  ０１：３７  ＰＭ
相互参照
Ｙａｍａｄａ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８９（１），２５１−２５５（１９９２）；Ｓｕｓｉｎｉ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｏｎｃｏｌ．２００６  Ｄｅｃ；１７（１２）：１７３３−４２
他の情報
公式記号：ＳＳＴＲ２
他の名称：ＳＲＩＦ−１；ＳＳ２Ｒ；ソマトスタチン受容体２型
（３８．２）ＳＳＴＲ５（ソマトスタチン受容体５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｄ１６８２７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｄ１６８２７．１  ＧＩ：４８７６８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ａｕｇ  １，２００６  １２：４５  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＡ０４１０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＡＡ０４１０７．１  ＧＩ：４８７６８４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ａｕｇ  １，２００６  １２：４５  ＰＭ
相互参照
Ｙａｍａｄａ，Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９５（２），８４４−８５２（１９９３）
他の情報
公式記号：ＳＳＴＲ５
他の略称：ＳＳ−５−Ｒ
他の名称：ソマトスタチン受容体サブタイプ５；ソマトスタチン受容体５型
（３８．３）ＳＳＴＲ１
（３８．４）ＳＳＴＲ３
（３８．５）ＳＳＴＲ４
【００９６】
ＡｖＢ６−両方のサブユニット（３９＋４０）
（３９）ＩＴＧＡＶ（インテグリン、αＶ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１４６４８、Ｊ０２８２６、Ｍ１８３６５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１４６４８．１  ＧＩ：３４０３０６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：５６  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３６８０８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３６８０８．１  ＧＩ：３４０３０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：５６  ＡＭ
相互参照
Ｓｕｚｕｋｉ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８３（２２），８６１４−８６１８（１９８６）
他の情報
公式記号：ＩＴＧＡＶ
他の略称：ＣＤ５１、ＭＳＫ８、ＶＮＲＡ、ＶＴＮＲ
他の名称：モノクローナル抗体Ｌ２３０により同定される抗原；インテグリンα−Ｖ；インテグリンαＶβ３；インテグリン、αＶ（ビトロネクチン受容体、αポリペプチド、抗原ＣＤ５１）；ビトロネクチン受容体サブユニットα
【００９７】
（４０）ＩＴＧＢ６（インテグリン、β６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００８８８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００８８８．３  ＧＩ：９９６６７７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：４６  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００８７９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００８７９．２  ＧＩ：９６２５００２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２７，２０１２  １２：４６  ＡＭ
相互参照
Ｓｈｅｐｐａｒｄ  Ｄ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５（２０），１１５０２−１１５０７（１９９０）
他の情報
公式記号：ＩＴＧＢ６
他の名称：インテグリンβ−６
抗体
Ｂｉｏｇｅｎ：ＵＳ７，９４３，７４２  −ハイブリドーマクローン６．３Ｇ９及び６．８Ｇ６が、それぞれ、ＡＴＣＣ登録番号ＡＴＣＣ  ＰＴＡ−３６４９及び−３６４５で寄託された。
Ｂｉｏｇｅｎ：ＵＳ７，４６５，４４９  −いくつかの実施形態において、この抗体は、ハイブリドーマ６．１Ａ８、６．３Ｇ９、６．８Ｇ６、６．２Ｂ１、６．２Ｂ１０、６．２Ａ１、６．２Ｅ５、７．１Ｇ１０、７．７Ｇ５、又は７．１Ｃ５により産生される抗体と同じ重鎖及び軽鎖ポリペプチド配列を含む。
Ｃｅｎｔｏｃｏｒ（Ｊ＆Ｊ）：ＵＳ７，５５０，１４２；ＵＳ７，１６３，６８１
例えば、ＵＳ７，５５０，１４２の、配列番号７及び配列番号８に示すアミノ酸配列を含むヒト重鎖及びヒト軽鎖可変領域を有する抗体。
Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ：１５Ｈ３（Ｒｙａｎ  ＭＣ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ａｐｒｉｌ  １５，２０１２；７２（８  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６３０）
【００９８】
（４１）ＣＥＡＣＡＭ５（癌胎児抗原関連細胞接着分子５）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１７３０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ１７３０３．１  ＧＩ：１７８６７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＢ５９５１３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＢ５９５１３．１  ＧＩ：１７８６７７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
相互参照
Ｂｅａｕｃｈｅｍｉｎ  Ｎ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．７（９），３２２１−３２３０（１９８７）
他の情報
公式記号：ＣＥＡＣＡＭ５
他の略称：ＣＤ６６ｅ、ＣＥＡ
他の名称：胎便抗原１００
抗体
ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ−ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ：ＵＳ２０１００３３０１０３；ＵＳ２００８００５７０６３；
ＵＳ２００２０１４２３５９
−例えば、以下の配列を持つ相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する抗体：重鎖；ＣＤＲ１−ＤＮＹＭＨ、ＣＤＲ２−ＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＲＧ、ＣＤＲ３−ＬＩＹＡＧＹＬＡＭＤＹ；及び軽鎖ＣＤＲ１−ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＨ、ＣＤＲ２−ＳＴＳＮＬＡＳ、ＣＤＲ３−ＱＱＲＳＴＹＰＬＴ。
−欧州培養細胞保存機関（ＥＣＡＣＣ）寄託番号９６０２２９３６で寄託されているハイブリドーマ８０６．０７７。
Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．：ＵＳ５，０４７，５０７
Ｂａｙｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ：ＵＳ６，０１３，７７２
ＢｉｏＡｌｌｉａｎｃｅ：ＵＳ７，９８２，０１７；ＵＳ７，６７４，６０５
ＵＳ７，６７４，６０５
−配列番号１のアミノ酸配列に由来する重鎖可変領域配列、及び配列番号２のアミノ酸配列に由来する軽鎖可変領域配列を含む抗体。
−配列番号５のアミノ酸配列に由来する重鎖可変領域配列、及び配列番号６のアミノ酸配列に由来する軽鎖可変領域配列を含む抗体。
Ｃｅｌｌｔｅｃｈ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ：ＵＳ５，８７７，２９３
Ｔｈｅ  Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ：ＵＳ５，４７２，６９３；ＵＳ６，４１７，３３７；ＵＳ６，３３３，４０５
ＵＳ５，４７２，６９３−例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ−１１２１５
ＵＳ６，４１７，３３７−例えば、ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−１２２０８
ＵＳ６，３３３，４０５−例えば、ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−１２２０８
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ，Ｉｎｃ：ＵＳ７，５３４，４３１；ＵＳ７，２３０，０８４；ＵＳ７，３００，６４４；ＵＳ６，７３０，３００；ＵＳ２０１１０１８９０８５
−軽鎖可変領域のＣＤＲを有する抗体は、以下を含み：ＣＤＲ１はＫＡＳＱＤＶＧＴＳＶＡ（配列番号２０）を含み；ＣＤＲ２はＷＴＳＴＲＨＴ（配列番号２１）を含み；及びＣＤＲ３はＱＱＹＳＬＹＲＳ（配列番号２２）を含む；
及びこの抗ＣＥＡ抗体の重鎖可変領域のＣＤＲは、以下を含む：ＣＤＲ１はＴＹＷＭＳ（配列番号２３）を含み；ＣＤＲ２はＥＩＨＰＤＳＳＴＩＮＹＡＰＳＬＫＤ（配列番号２４）を含み；及びＣＤＲ３はＬＹＦＧＦＰＷＦＡＹ（配列番号２５）を含む。
ＵＳ２０１００２２１１７５；ＵＳ２００９００９２５９８；ＵＳ２００７０２０２０４４；ＵＳ２０１１００６４６５３；ＵＳ２００９０１８５９７４；ＵＳ２００８００６９７７５。
【００９９】
（４２）ＭＥＴ（ｍｅｔ癌原遺伝子；肝細胞増殖因子受容体）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ３５０７３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ３５０７３．１  ＧＩ：１８７５５３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  ６，２０１２  １１：１２  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９５８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９５８９．１  ＧＩ：５５３５３１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  ６，２０１２  １１：１２  ＡＭ
相互参照
Ｄｅａｎ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ３１８（６０４４），３８５−３８８（１９８５）
他の情報
公式記号：ＭＥＴ
他の略称：ＡＵＴＳ９、ＨＧＦＲ、ＲＣＣＰ２、ｃ−Ｍｅｔ
他の名称：ＨＧＦ受容体；ＨＧＦ／ＳＦ受容体；ＳＦ受容体；肝細胞増殖因子受容体；ｍｅｔ癌原遺伝子チロシンキナーゼ；癌原遺伝子ｃ−Ｍｅｔ；散乱因子受容体；チロシン−タンパク質キナーゼＭｅｔ
抗体
Ａｂｇｅｎｉｘ／Ｐｆｉｚｅｒ：ＵＳ２０１０００４０６２９
例えば、アメリカ培養細胞系統保存機関（ＡＴＣＣ）登録番号ＰＴＡ−５０２６を有するハイブリドーマ１３．３．２により産生される抗体；ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５０２７を有するハイブリドーマ９．１．２により産生される抗体；ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５０２８を有するハイブリドーマ８．７０．２により産生される抗体；又はＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５０２９を有するハイブリドーマ６．９０．３により産生される抗体。
Ａｍｇｅｎ／Ｐｆｉｚｅｒ：ＵＳ２００５００５４０１９
例えば、配列番号２の配列中、Ｘ２がグルタミン酸であり、及びＸ４がセリンであるアミノ酸配列を有する重鎖、ならびに配列番号４の配列中、Ｘ８がアラニンであるアミノ酸配列を有する軽鎖を含み、シグナル配列を含まない、抗体；配列番号６に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、及び配列番号８に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含み、シグナル配列を含まない、抗体；配列番号１０に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、及び配列番号１２に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含み、シグナル配列を含まない、抗体；又は、配列番号１４に記載のアミノ酸配列を有する重鎖、及び配列番号１６に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含み、シグナル配列を含まない、抗体。
Ａｇｏｕｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（現Ｐｆｉｚｅｒ）：ＵＳ２００６００３５９０７
Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ：ＵＳ２０１００１２９３６９
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ：ＵＳ５，６８６，２９２；ＵＳ２０１０００２８３３７；ＵＳ２０１０００１６２４１；ＵＳ２００７０１２９３０１；ＵＳ２００７００９８７０７；ＵＳ２００７００９２５２０；ＵＳ２００６０２７０５９４；ＵＳ２００６０１３４１０４；ＵＳ２００６００３５２７８；ＵＳ２００５０２３３９６０；ＵＳ２００５００３７４３１
ＵＳ５，６８６，２９２−例えば、ＡＴＣＣＨＢ−１１８９４及びＡＴＣＣＨＢ−１１８９５
ＵＳ２０１０００１６２４１−例えば、ＡＴＣＣＨＢ−１１８９４（ハイブリドーマ１Ａ３．３．１３）又はＨＢ−１１８９５（ハイブリドーマ５Ｄ５．１１．６）
Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ、Ｔａｉｗａｎ：Ｌｕ  ＲＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２０１１  Ａｐｒ；３２（１２）：３２６５−７４。
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＵＳ２００９０１７５８６０
−例えば、重鎖４６８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列（重鎖４６８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列は、それぞれ、配列番号５８の２６−３５番、５０−６５番、及び９８−１０２番残基である）；ならびに軽鎖５０９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列（軽鎖５０９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３の配列は、配列番号３７の２４−３９番、５５−６１番、及び９４−１００番残基である）を含む抗体。
Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ：ＵＳ２００４０１６６５４４
Ｐｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ：ＵＳ２０１１０２３９３１６、ＵＳ２０１１００９７２６２、ＵＳ２０１００１１５６３９
Ｓｕｍｓｕｎｇ：ＵＳ２０１１０１２９４８１−例えば、登録番号ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２１９又は登録番号ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２２３を有するハイブリドーマ細胞から産生されるモノクローナル抗体。
Ｓａｍｓｕｎｇ：ＵＳ２０１１０１０４１７６−例えば、登録番号：ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２２０を有するハイブリドーマ細胞から産生される抗体。
トリノ大学医学部：ＤＮ−３０  Ｐａｃｃｈｉａｎａ  Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２０１０  Ｎｏｖ  １２；２８５（４６）：３６１４９−５７
Ｖａｎ  Ａｎｄｅｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ：Ｊｉａｏ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００５  Ｓｅｐ；３１（１）：４１−５４。
【０１００】
（４３）ＭＵＣ１（ムチン１、細胞表面関連）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｊ０５５８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｊ０５５８１．１  ＧＩ：１８８８６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４８  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９８７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５９８７６．１  ＧＩ：１８８８７０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４８  ＡＭ
相互参照
Ｇｅｎｄｌｅｒ  Ｓ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５（２５），１５２８６−１５２９３（１９９０）
他の情報
公式記号：ＭＵＣ１
他の略称：ＲＰ１１−２６３Ｋ１９．２、ＣＤ２２７、ＥＭＡ、Ｈ２３ＡＧ、ＫＬ−６、ＭＡＭ６、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−１／ＳＥＣ、ＭＵＣ−１／Ｘ、ＭＵＣ１／ＺＤ、ＰＥＭ、ＰＥＭＴ、ＰＵＭ
他の名称：ＤＦ３抗原；Ｈ２３抗原；乳癌関連抗原ＤＦ３；癌関連ムチン；エピシアリン（ｅｐｉｓｉａｌｉｎ）；クレブス・フォン・デン・ルンゲン（ｋｒｅｂｓ  ｖｏｎ  ｄｅｎ  Ｌｕｎｇｅｎ）−６；ムチン１、膜貫通型；ムチン−１；ピーナッツ反応性尿ムチン；多形上皮ムチン；腫瘍関連上皮ムチン；腫瘍関連上皮膜抗原；腫瘍関連ムチン
抗体
ＡｌｔａＲｅｘ−Ｑｕｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａ  Ｔｅｃｈ：ＵＳ６，７１６，９６６−例えば、ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−９７５のハイブリドーマにより産生されるＡｌｔ−１抗体。
ＡｌｔａＲｅｘ−Ｑｕｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａ  Ｔｅｃｈ：ＵＳ７，１４７，８５０
ＣＲＴ：５Ｅ５  −Ｓｏｒｅｎｓｅｎ  ＡＬ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ．１６  ｎｏ．２  ｐｐ．９６−１０７，２００６；ＨＭＦＧ２  −Ｂｕｒｃｈｅｌｌ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，４７，５４７６−５４８２（１９８７）
Ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ  ＧＴ−ＭＡＢ：ＧＴ−ＭＡＢ２．５−ＧＥＸ（Ｗｅｂサイト：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ．ｃｏｍ／ｐｉｐｅｌｉｎｅ／ｐａｎｋｏｍａｂ−ｇｅｘ）
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＵＳ７，２０２，３４６
−  例えば、抗体ＭＪ−１７０：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７０ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５２８６；モノクローナル抗体ＭＪ−１７１：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７１ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５２８７；モノクローナル抗体ＭＪ−１７２：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７２ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５２８８；又はモノクローナル抗体ＭＪ−１７３：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７３ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−５３０２
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：ＵＳ６，６５３，１０４
Ｒａｍｏｔ  Ｔｅｌ  Ａｖｉｖ  Ｕｎｉ：ＵＳ７，８９７，３５１
リージェンツ大学（ＣＡ）：ＵＳ７，１８３，３８８；ＵＳ２００４０００５６４７；ＵＳ２００３００７７６７６。
Ｒｏｃｈｅ  ＧｌｙｃＡｒｔ：ＵＳ８，０２１，８５６
ロシア国立癌研究センター：Ｉｍｕｔｅｒａｎ  −Ｉｖａｎｏｖ  ＰＫ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  Ｊ．２００７  Ｊｕｌ；２（７）：８６３−７０
ブラウンシュバイク技術大学：（ＩＩＢ６、ＨＴ１８６−Ｂ７、ＨＴ１８６−Ｄ１１、ＨＴ１８６−Ｇ２、ＨＴ２００−３Ａ−Ｃ１、ＨＴ２２０−Ｍ−Ｄ１、ＨＴ２２０−Ｍ−Ｇ８）  −Ｔｈｉｅ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１１  Ｊａｎ  １４；６（１）：ｅ１５９２１
【０１０１】
（４４）ＣＡ９（炭酸脱水酵素ＩＸ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ６６８３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ６６８３９．１  ＧＩ：１０００７０１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ２，２０１１  １０：１５  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ４７３１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ４７３１５．１  ＧＩ：１０００７０２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ２，２０１１  １０：１５  ＡＭ
相互参照
Ｐａｓｔｏｒｅｋ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ９（１０），２８７７−２８８８（１９９４）
他の情報
公式記号：ＣＡ９
他の略称：ＣＡＩＸ、ＭＮ
他の名称：ＣＡ−ＩＸ；Ｐ５４／５８Ｎ；ＲＣＣ関連抗原Ｇ２５０；ＲＣＣ関連タンパク質Ｇ２５０；炭酸デヒドラターゼＩＸ；炭酸脱水酵素９；カルボニックデヒドラターゼ；膜抗原ＭＮ；ｐＭＷ１；腎細胞癌関連抗原Ｇ２５０
抗体
Ａｂｇｅｎｉｘ／Ａｍｇｅｎ：ＵＳ２００４００１８１９８
Ａｆｆｉｂｏｄｙ：抗ＣＡＩＸＡｆｆｉｂｏｄｙ分子
（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｆｆｉｂｏｄｙ．ｃｏｍ／ｅｎ／Ｐｒｏｄｕｃｔ−Ｐｏｒｔｆｏｌｉｏ／Ｐｉｐｅｌｉｎｅ／）
Ｂａｙｅｒ：ＵＳ７，４６２，６９６
Ｂａｙｅｒ／Ｍｏｒｐｈｏｓｙｓ：３ｅｅ９ｍＡｂ−Ｐｅｔｒｕｌ  ＨＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１２  Ｆｅｂ；１１（２）：３４０−９
ハーバード大学医学大学院：抗体Ｇ１０、Ｇ３６、Ｇ３７、Ｇ３９、Ｇ４５、Ｇ５７、Ｇ１０６、Ｇ１１９、Ｇ６、Ｇ２７、Ｇ４０、及びＧ１２５。Ｘｕ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１０  Ｍａｒ  １０；５（３）：ｅ９６２５
スロバキア科学アカデミーウイルス学研究所（Ｂａｙｅｒ）−ＵＳ５，９５５，０７５
−  例えば、Ｍ７５（ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１１１２８）又はＭＮ１２（ＡＴＣＣ登録番号ＨＢ１１６４７）
スロバキア科学アカデミーウイルス学研究所：ＵＳ７，８１６，４９３
−  例えば、ハイブリドーマＶＵ−Ｍ７５から分泌されるＭ７５モノクローナル抗体（ハイブリドーマＶＵ−Ｍ７５は、アメリカ培養細胞系統保存機関にＡＴＣＣ番号ＨＢ１１１２８で寄託された）；ハイブリドーマＶ／１０−ＶＵから分泌されるＶ／１０モノクローナル抗体（ハイブリドーマＶ／１０−Ｖは、ベルギー微生物保存機関（ＢＣＣＭ）の国際寄託当局に、登録番号ＬＭＢＰ６００９ＣＢで寄託され、ゲント大学（ゲント、ベルギー）にある分子生物学研究所プラスミドコレクション（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ  ｖｏｏｒ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｉｒｅ  Ｂｉｏｌｏｑｉｅ−Ｐｌａｓｍｉｄｅｎｃｏｌｌｅｃｔｉｅ）（ＬＭＢＰ）に加えられた）。
スロバキア科学アカデミーウイルス学研究所：ＵＳ２００８０１７７０４６；ＵＳ２００８０１７６３１０；ＵＳ２００８０１７６２５８；ＵＳ２００５００３１６２３
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＵＳ２００９０２５２７３８
Ｗｉｌｅｘ：ＵＳ７，６９１，３７５−例えば、ハイブリドーマ細胞株ＤＳＭ  ＡＳＣ  ２５２６により産生される抗体。
Ｗｉｌｅｘ：ＵＳ２０１１０１２３５３７；Ｒｅｎｃａｒｅｘ：Ｋｅｎｎｅｔｔ  ＲＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ．２００３  Ｆｅｂ；５（１）：７０−５
Ｘｅｎｃｏｒ：ＵＳ２００９０１６２３８２
【０１０２】
（４５）ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、転写物変異型３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿２０１２８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿２０１２８３．１  ＧＩ：４１３２７７３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿９５８４４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿９５８４４０．１  ＧＩ：４１３２７７３４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
相互参照
Ｂａｔｒａ  ＳＫ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｄｉｆｆｅｒ  １９９５；６：１２５１−１２５９。
抗体：
ＵＳ７，６２８，９８６及びＵＳ７，７３６，６４４（Ａｍｇｅｎ）
例えば、配列番号１４２及び変異型からなる群より選択される重鎖可変領域アミノ酸配列＆配列番号１４４及び変異型からなる群より選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列。
ＵＳ２０１００１１１９７９（Ａｍｇｅｎ）
例えば、以下を含む重鎖アミノ酸配列を含む抗体：
抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）のＣＤＲ１領域についてのアミノ酸配列からなる群より選択される配列からなるＣＤＲ１；
抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）のＣＤＲ２領域についてのアミノ酸配列からなる群より選択される配列からなるＣＤＲ２；ならびに
抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）のＣＤＲ３領域についてのアミノ酸配列からなる群より選択される配列からなるＣＤＲ３。
ＵＳ２００９０２４００３８（Ａｍｇｅｎ）
例えば、以下からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む少なくとも１本の重鎖又は軽鎖ポリペプチドを有する抗体：配列番号２、配列番号１９、配列番号１４２、配列番号１４４、及びそれらの任意の組み合わせ。
ＵＳ２００９０１７５８８７（Ａｍｇｅｎ）
例えば、抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）の重鎖アミノ酸配列からなる群より選択される重鎖アミノ酸配列を有する抗体。
ＵＳ２００９０１５６７９０（Ａｍｇｅｎ）
例えば、重鎖ポリペプチド及び軽鎖ポリペプチドを有する抗体であって、重鎖ポリペプチド又は軽鎖ポリペプチドの少なくとも１本は、以下からなる群より選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む：配列番号２、配列番号１９、配列番号１４２、配列番号１４４、及びそれらの任意の組み合わせ。
ＵＳ２００９０１５５２８２、ＵＳ２００５００５９０８７、及びＵＳ２００５００５３６０８（Ａｍｇｅｎ）
例えば、抗体１３．１．２（配列番号１３８）、１３１（配列番号２）、１７０（配列番号４）、１５０（配列番号５）、０９５（配列番号７）、２５０（配列番号９）、１３９（配列番号１０）、２１１（配列番号１２）、１２４（配列番号１３）、３１８（配列番号１５）、３４２（配列番号１６）、及び３３３（配列番号１７）の重鎖アミノ酸配列からなる群より選択される抗体重鎖アミノ酸配列。
ＭＲ１−１（ＵＳ７，１２９，３３２；Ｄｕｋｅ）
例えば、配列番号１８の配列を有し、ＣＤＲ３ＶＨにＳ９８Ｐ−Ｔ９９Ｙ、及びＣＤＲ３ＶＬにＦ９２Ｗの置換がある、変異型抗体。
Ｌ８Ａ４、Ｈ１０、Ｙ１０（Ｗｉｋｓｔｒａｎｄ  ＣＪ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１９９５  Ｊｕｌ  １５；５５（１４）：３１４０−８；Ｄｕｋｅ）
ＵＳ２００９０３１１８０３（ハーバード大学）
例えば、抗体重鎖可変領域について配列番号９、及び軽鎖可変領域アミノ酸配列について配列番号３
ＵＳ２００７０２７４９９１（ＥＭＤ７２０００、マツズマブとしても知られる；ハーバード大学）
例えば、軽鎖及び重鎖について、それぞれ、配列番号３及び９
ＵＳ６，１２９，９１５（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）
例えば、配列番号１、２、３、４、５、及び６。
ｍＡｂ  ＣＨ１２  −Ｗａｎｇ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  ＦＡＳＥＢ  Ｊ．２０１２  Ｊａｎ；２６（１）：７３−８０（上海市腫瘤研究所）。
ＲＡｂＤＭｖＩＩＩ  −Ｇｕｐｔａ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  ＢＭＣ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１０  Ｏｃｔ  ７；１０：７２（スタンフォード大学医療センター）。
ｍＡｂ  Ｕａ３０  −Ｏｈｍａｎ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｔｕｍｏｕｒ  Ｂｉｏｌ．２００２  Ｍａｒ−Ａｐｒ；２３（２）：６１−９（ウプサラ大学）。
Ｈａｎ  ＤＧ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｎ  Ｆａｎｇ  Ｙｉ  Ｋｅ  Ｄａ  Ｘｕｅ  Ｘｕｅ  Ｂａｏ．２０１０  Ｊａｎ；３０（１）：２５−９（西安交通大学）。
【０１０３】
（４６）ＣＤ３３（ＣＤ３３分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ＿２３１９７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿２３１９７．１  ＧＩ：１８００９７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５１９４８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５１９４８．１  ＧＩ：１８８０９８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
相互参照
Ｓｉｍｍｏｎｓ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４１（８），２７９７−２８００（１９８８）
他の情報
公式記号：ＣＤ３３
他の略称：ＳＩＧＬＥＣ−３、ＳＩＧＬＥＣ３、ｐ６７
他の名称：ＣＤ３３抗原（ｇｐ６７）；ｇｐ６７；骨髄細胞表面抗原ＣＤ３３；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン３；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン
抗体
Ｈ１９５（リンツズマブ）−Ｒａｚａ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｌｅｕｋ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ．２００９  Ａｕｇ；５０（８）：１３３６−４４；ＵＳ６，７５９，０４５（Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ／Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
ｍＡｂ  ＯＫＴ９：Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ，Ｄ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ７８（７）：４５１５−４５１９（１９８１），Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２５７，８５１６−８５２２（１９８２）
ｍＡｂ  Ｅ６：Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ，Ｈ．Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４４，３２１１−３２１７（１９９０）
ＵＳ６，５９０，０８８（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）
例えば、配列番号１及び配列番号２ならびにＡＴＣＣ登録番号９７５２１
ＵＳ７，５５７，１８９（Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
例えば、配列番号１〜３のアミノ酸配列を有する３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域ならびに配列番号４〜６のアミノ酸配列を有する３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む、抗体又はその断片。
【０１０４】
（４７）ＣＤ１９（ＣＤ１９分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１１７８０９８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１１７８０９８．１  ＧＩ：２９６０１０９２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  １０，２０１２  １２：４３  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１１７１５６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１１７１５６９．１  ＧＩ：２９６０１０９２１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  １０，２０１２  １２：４３  ＡＭ
相互参照
Ｔｅｄｄｅｒ  ＴＦ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４３（２）：７１２−７（１９８９）
他の情報
公式記号：ＣＤ１９
他の略称：Ｂ４、ＣＶＩＤ３
他の名称：Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９；Ｂリンパ球表面抗原Ｂ４；Ｔ細胞表面抗原Ｌｅｕ−１２；分化抗原ＣＤ１９
抗体
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＨｕＢ４  −Ａｌ−Ｋａｔｉｂ  ＡＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００９  Ｊｕｎ  １５；１５（１２）：４０３８−４５。
４Ｇ７：Ｋｕｇｌｅｒ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ  Ｄｅｓ  Ｓｅｌ．２００９  Ｍａｒ；２２（３）：１３５−４７
例えば、Ｋｎａｐｐｉｋ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２０００  Ｆｅｂ；２９６（１）：５７−８６の図３に記載の配列
ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ：ＭＥＤＩ−５５１−Ｈｅｒｂｓｔ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２０１０  Ｏｃｔ；３３５（１）：２１３−２２
Ｇｌｅｎｍａｒｋ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ：ＧＢＲ−４０１−Ｈｏｕ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  Ｍｏｖｅｍｂｅｒ  ２０１１（Ｍｅｅｔｉｎｇ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）Ｃ１６４
ＵＳ７，１０９，３０４（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
例えば、ｈＡ１９Ｖｋ（配列番号７）の配列及びｈＡ１９ＶＨ（配列番号１０）の配列を含む抗体
ＵＳ７，９０２，３３８（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
例えば、配列番号１６（ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＬＮ）のＣＤＲ１；配列番号１７（ＤＡＳＮＬＶＳ）のＣＤＲ２；及び配列番号１８（ＱＱＳＴＥＤＰＷＴ）のＣＤＲ３という軽鎖相補性決定領域ＣＤＲ配列、ならびに配列番号１９（ＳＹＷＭＮ）のＣＤＲ１；配列番号２０（ＱＩＷＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ）のＣＤＲ２、及び配列番号２１（ＲＥＴＴＴＶＧＲＹＹＹＡＭＤＹ）のＣＤＲ３という重鎖ＣＤＲ配列を含むとともに、ヒト抗体フレームワーク（ＦＲ）及び定常部配列を含み、１つ又は複数のフレームワーク領域アミノ酸残基は親マウス抗体の相当するフレームワーク領域配列で置換されており、この置換されるＦＲ残基は、重鎖可変領域のＫａｂａｔ残基９１でのフェニルアラニンに対するセリン置換を含む、抗体又は抗原結合断片。
Ｍｅｄａｒｅｘ：ＭＤＸ−１３４２  −Ｃａｒｄａｒｅｌｌｉ  ＰＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２０１０  Ｆｅｂ；５９（２）：２５７−６５。
ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ／Ｘｅｎｃｏｒ：ＭＯＲ−２０８／ＸｍＡｂ−５５７４  −Ｚａｌｅｖｓｋｙ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００９  Ａｐｒ  １６；１１３（１６）：３７３５−４３
ＵＳ７，９６８，６８７（Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）
配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン及び配列番号２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体又は抗原結合断片。
４Ｇ７ｃｈｉｍ  −Ｌａｎｇ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００４  Ｍａｙ  １５；１０３（１０）：３９８２−５（テュービンゲン大学）
例えば、ＵＳ２０１２００８２６６４の図６及び配列番号８０
浙江大学医学院：２Ｅ８−Ｚｈａｎｇ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔ．２０１０  Ｎｏｖ；１８（９）：６７５−８
【０１０５】
（４８）ＩＬ２ＲＡ（インターロイキン２受容体、α）；ＮＣＢＩ参照配列：ＮＭ＿０００４１７．２）；
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００４１７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００４１７．２  ＧＩ：２６９９７３８６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ０９，２０１２  ０４：５９  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００４０８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００４０８．１  ＧＩ：４５５７６６７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ０９，２０１２  ０４：５９  ＰＭ
相互参照
Ｋｕｚｉｅｌ  Ｗ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．９４（６  ＳＵＰＰＬ）、２７Ｓ−３２Ｓ（１９９０）
他の情報
公式記号：ＩＬ２ＲＡ
他の略称：ＲＰ１１−５３６Ｋ７．１、ＣＤ２５、ＩＤＤＭ１０、ＩＬ２Ｒ、ＴＣＧＦＲ
他の名称：ＦＩＬ−２受容体サブユニットα；ＩＬ−２−ＲＡ；ＩＬ−２Ｒサブユニットα；ＩＬ２−ＲＡ；ＴＡＣ抗原；インターロイキン−２受容体サブユニットα；ｐ５５
抗体
ＵＳ６，３８３，４８７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／ＵＣＬ：バキシリシマブ（Ｂａｘｉｌｉｓｉｍａｂ）［シムレクト］）
ＵＳ６，５２１，２３０（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／ＵＣＬ：バキシリシマブ（Ｂａｘｉｌｉｓｉｍａｂ）［シムレクト］）
例えば、抗原結合部位を有する抗体であって、この抗体は、配列番号７中のアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、配列番号８中のアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及び配列番号９中のアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む少なくとも１つのドメインを含む；又は全体で１つの配列としてこれらのＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３は、全体で１つの配列として配列番号７、８、及び９と少なくとも９０％相同であるアミノ酸配列を含む。
ダクリズマブ−Ｒｅｃｈ  ＡＪ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２００９  Ｓｅｐ；１１７４：９９−１０６（Ｒｏｃｈｅ）
【０１０６】
（４９）ＡＸＬ（ＡＸＬ受容体チロシンリン酸化酵素）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ７６１２５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ７６１２５．１  ＧＩ：２９２８６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：５３  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６１２４３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６１２４３．１  ＧＩ：２９８７０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：５３  ＡＭ
相互参照
Ｏ’Ｂｒｙａｎ  Ｊ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１１（１０），５０１６−５０３１（１９９１）；Ｂｅｒｇｓａｇｅｌ  Ｐ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（２），５９０−５９６（１９９２）
他の情報
公式記号：ＡＸＬ
他の略称：ＪＴＫ１１、ＵＦＯ
他の名称：ＡＸＬ癌遺伝子；ＡＸＬトランスフォーミング配列／遺伝子；癌遺伝子ＡＸＬ；チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＵＦＯ
抗体
ＹＷ３２７．６Ｓ２  −Ｙｅ  Ｘ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２０１０  Ｓｅｐ  ２３；２９（３８）：５２５４−６４。（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
ＢｅｒｇｅｎＢｉｏ：ＢＧＢ３２４（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂｅｒｇｅｎｂｉｏ．ｃｏｍ／ＢＧＢ３２４）
【０１０７】
（５０）ＣＤ３０−ＴＮＦＲＳＦ８（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー８）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ８３５５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ８３５５４．１  ＧＩ：１８００９５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：５３  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５１９４７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ５１９４７．１  ＧＩ：１８００９６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：５３  ＡＭ
相互参照
Ｄｕｒｋｏｐ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  ６８（３），４２１−４２７（１９９２）
他の情報
公式記号：ＴＮＦＲＳＦ８
他の略称：ＣＤ３０、Ｄ１Ｓ１６６Ｅ、Ｋｉ−１
他の名称：ＣＤ３０Ｌ受容体；Ｋｉ−１抗原；サイトカイン受容体ＣＤ３０；リンパ球活性化抗原ＣＤ３０；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー８
【０１０８】
（５１）ＢＣＭＡ（Ｂ細胞成熟抗原）−ＴＮＦＲＳＦ１７（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｚ２９５７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｚ２９５７４．１  ＧＩ：４７１２４４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０２，２０１１  １０：４０  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ８２６９０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ８２６９０．１  ＧＩ：４７１２４５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０２，２０１１  １０：４０  ＡＭ
相互参照
Ｌａａｂｉ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２２（７），１１４７−１１５４（１９９４）
他の情報
公式記号：ＴＮＦＲＳＦ１７
他の略称：ＢＣＭ、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９
他の名称：Ｂ細胞成熟抗原；Ｂ細胞成熟因子；Ｂ細胞成熟タンパク質；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１７
【０１０９】
（５２）ＣＴＡｇｓ−ＣＴＡ（癌精巣抗原）
相互参照
Ｆｒａｔｔａ  Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ  Ｏｎｃｏｌ．２０１１  Ａｐｒ；５（２）：１６４−８２；Ｌｉｍ  ＳＨ．，ａｔ  ａｌ  Ａｍ  Ｊ  Ｂｌｏｏｄ  Ｒｅｓ．２０１２；２（１）：２９−３５。
【０１１０】
（５３）ＣＤ１７４（ルイス式Ｙ）−ＦＵＴ３（フコシルトランスフェラーゼ３（ガラクトシド３（４）−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ、ルイス式血液型群）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ０００１４９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ０００１４９．３  ＧＩ：１４８２７７００８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０４：４９  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００１４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００１４０．１  ＧＩ：４５０３８０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２６，２０１２  ０４：４９  ＰＭ
相互参照
Ｋｕｋｏｗｓｋａ−Ｌａｔａｌｌｏ，Ｊ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．４（８），１２８８−１３０３（１９９０）
他の情報
公式記号：ＦＵＴ３
他の略称：ＣＤ１７４、ＦＴ３Ｂ、ＦｕｃＴ−ＩＩＩ、ＬＥ、Ｌｅｓ
他の名称：ルイスＦＴ；α−（１，３／１，４）−フコシルトランスフェラーゼ；ルイス式血液型α−４−フコシルトランスフェラーゼ；フコシルトランスフェラーゼＩＩＩ；ガラクトシド３（４）−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ
【０１１１】
（５４）ＣＬＥＣ１４Ａ（Ｃ型レクチンドメインファミリー１４、メンバーＡ；Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ１７５０６０）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ１７５０６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ１７５０６０．２  ＧＩ：３７１１２３９３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ａｐｒ  ０１，２０１２  ０３：３４  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿７７８２３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿７７８２３０．１  ＧＩ：２８２６９７０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ａｐｒ  ０１，２０１２  ０３：３４  ＰＭ
他の情報
公式記号：ＣＬＥＣ１４Ａ
他の略称：ＵＮＱ２３６／ＰＲＯ２６９、Ｃ１４ｏｒｆ２７、ＣＥＧ１、ＥＧＦＲ−５
他の名称：Ｃ型レクチンドメインファミリー１４、メンバーＡ；ＣｌＥＣＴ及びＥＧＦ様ドメイン含有タンパク質；上皮増殖因子受容体５
【０１１２】
（５５）ＧＲＰ７８−ＨＳＰＡ５（熱ショック７０ｋＤａタンパク質５（グルコース制御タンパク質、７８ｋＤａ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ００５３４７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ００５３４７．４  ＧＩ：３０５８５５１０５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４２  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５３３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５３３８．１  ＧＩ：１６５０７２３７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４２  ＰＭ
相互参照
Ｔｉｎｇ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  ＤＮＡ  ７（４），２７５−２８６（１９８８）
他の情報
公式記号：ＨＳＰＡ５
他の略称：ＢＩＰ、ＧＲＰ７８、ＭＩＦ２
他の名称：７８ｋＤａグルコース制御タンパク質；小胞体内腔Ｃａ（２＋）結合タンパク質ｇｒｐ７８；免疫グロブリン重鎖結合タンパク質
【０１１３】
（５６）ＣＤ７０（ＣＤ７０分子）Ｌ０８０９６
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｌ０８０９６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｌ０８０９６．１  ＧＩ：３０７１２７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１２  ０８：５４  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３６１７５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３６１７５．１  ＧＩ：３０７１２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１２  ０８：５４  ＡＭ
相互参照
Ｇｏｏｄｗｉｎ  Ｒ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  ７３（３），４４７−４５６（１９９３）
他の情報
公式記号：ＣＤ７０
他の略称：ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ２７ＬＧ、ＴＮＦＳＦ７
他の名称：ＣＤ２７リガンド；ＣＤ２７−Ｌ；ＣＤ７０抗原；Ｋｉ−２４抗原；表面抗原ＣＤ７０；腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー７；腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー７
抗体
ＣＤ７０に対するＭＤＸ−１４１１（Ｍｅｄａｒｅｘ）
ｈ１Ｆ６（Ｏｆｌａｚｏｇｌｕ，Ｅ．，ｅｔ  ａｌ，Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００８  Ｏｃｔ  １；１４（１９）：６１７１−８０；Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）
例えば、ＵＳ２００６００８３７３６の配列番号１、２、１１、及び１２、ならびに図１を参照。
【０１１４】
（５７）幹細胞特異的抗原。例えば、以下：
●５Ｔ４（以下のエントリー（６３）を参照）
●ＣＤ２５（上記エントリー（４８）を参照）
●ＣＤ３２
○ポリペプチド
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＢＫ４２１６１
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＢＫ４２１６１．１  ＧＩ：１１７６１６２８６
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｌ  ２５，２００７  ０３：００  ＰＭ
■ＬＧＲ５／ＧＰＲ４９
○ヌクレオチド
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３６６７
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００３６６７．２  ＧＩ：２４４７５８８６
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｌ  ２２，２０１２  ０３：３８  ＰＭ
○ポリペプチド
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３６５８
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００３６５８．１  ＧＩ：４５０４３７９
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｌ  ２２，２０１２  ０３：３８  ＰＭ
●プロミニン（Ｐｒｏｍｉｎｉｎ）／ＣＤ１３３
○ヌクレオチド
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００６０１７
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００６０１７．２  ＧＩ：２２４９９４１８７
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
○ポリペプチド
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００６００８
■Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００６００８．１  ＧＩ：５１７４３８７
■・Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
【０１１５】
（５８）ＡＳＧ−５
相互参照
（Ｓｍｉｔｈ  Ｌ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ  ＡＡＣＲ  ２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ  ＃２５９０）；Ｇｕｄａｓ  Ｊ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ．ＡＡＣＲ  ２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ  ＃４３９３）
抗体
抗ＡＧＳ−５抗体：Ｍ６．１３１（Ｓｍｉｔｈ，Ｌ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ  ＡＡＣＲ  ２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ  ＃２５９０）
【０１１６】
（５９）ＥＮＰＰ３（エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ００５６３２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ００５６３２．２  ＧＩ：４４３２５８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  ０９：４１  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ５１８１３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ５１８１３．１  ＧＩ：２４６５５４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  ０９：４１  ＰＭ
相互参照
Ｊｉｎ−Ｈｕａ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ４５（２），４１２−４１５（１９９７）
他の情報
公式記号：ＥＮＰＰ３
他の略称：ＲＰ５−９８８Ｇ１５．３、Ｂ１０、ＣＤ２０３ｃ、ＮＰＰ３、ＰＤ−ＩＢＥＴＡ、ＰＤＮＰ３
他の名称：Ｅ−ＮＰＰ３；ｄＪ１００５Ｈ１１．３（ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３）；ｄＪ９１４Ｎ１３．３（ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼファミリーメンバー３；ｇｐ１３０ＲＢ１３−６；ホスホジエステラーゼＩβ；ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３；ホスホジエステラーゼ−Ｉβ
【０１１７】
（６０）ＰＲＲ４（プロリンリッチ４（涙腺））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００７２４４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００７２４４．２  ＧＩ：１５４４４８８８５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２８，２０１２  １２：３９  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００９１７５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００９１７５．２  ＧＩ：１５４４４８８８６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２８，２０１２  １２：３９  ＰＭ
相互参照
Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｄ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．３６（１０），２０２０−２０３１（１９９５）
他の情報
公式記号：ＰＲＲ４
他の略称：ＬＰＲＰ、ＰＲＯＬ４
他の名称：涙腺プロリンリッチタンパク質；鼻咽頭癌関連プロリンリッチタンパク質４；プロリンリッチポリペプチド４；プロリンリッチタンパク質４
【０１１８】
（６１）ＧＣＣ−ＧＵＣＹ２Ｃ（グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（熱安定性エンテロトキシン受容体）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４９６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４９６３．３  ＧＩ：２２２０８００８２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ０２，２０１２  ０１：５０  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４９５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４９５４．２  ＧＩ：２２２０８００８３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ０２，２０１２  ０１：５０  ＰＭ
相互参照
Ｄｅ  Ｓａｕｖａｇｅ  Ｆ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（２７），１７９１２−１７９１８（１９９１）；Ｓｉｎｇｈ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  ＢｉｏＣｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７９（３），１４５５−１４６３（１９９１）
他の情報
公式記号：ＧＵＣＹ２Ｃ
他の略称：ＤＩＡＲ６、ＧＵＣ２Ｃ、ＭＵＣＩＬ、ＳＴＡＲ
他の名称：ＧＣ−Ｃ；ＳＴＡ受容体；グアニリルシクラーゼＣ；ｈＳＴＡＲ；熱安定性エンテロトキシン受容体；腸管グアニル酸シクラーゼ（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｇｕａｎｙｌａｔｅ  ｃｙｃｌａｓｅ）
【０１１９】
（６２）Ｌｉｖ−１−ＳＬＣ３９Ａ６（溶質輸送体ファミリー３９（亜鉛輸送体）、メンバー６）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｕ４１０６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｕ４１０６０．２  ＧＩ：１２７１１７９２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｎｏｖ  ３０，２００９  ０４：３５  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ９６２５８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ９６２５８．２  ＧＩ：１２７１１７９３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｎｏｖ  ３０，２００９  ０４：３５  ＰＭ
相互参照
Ｔａｙｌｏｒ  ＫＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ．２００３  Ａｐｒ  １；１６１１（１−２）：１６−３０
他の情報
公式記号：ＳＬＣ３９Ａ６
他の略称：ＬＩＶ−１
他の名称：ＬＩＶ−１タンパク質、エストロゲン制御型；ＺＩＰ−６；エストロゲン制御タンパク質ＬＩＶ−１；溶質輸送体ファミリー３９（金属イオン輸送体）、メンバー６；溶質輸送体ファミリー３９メンバー６；亜鉛輸送体ＺＩＰ６；ｚｒｔ−及びＩｒｔ−様タンパク質６
【０１２０】
（６３）５Ｔ４、トロホブラスト糖タンパク質、ＴＰＢＧ−ＴＰＢＧ（トロホブラスト糖タンパク質）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ０１２１５９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ０１２１５９．１  ＧＩ：３８０５９４６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０１，２０１１  １０：２７  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ０９９３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ０９９３０．１  ＧＩ：３８０５９４７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０１，２０１１  １０：２７  ＡＭ
相互参照
Ｋｉｎｇ  Ｋ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  １４４５（３），２５７−２７０（１９９９）
他の情報
●公式記号：ＴＰＢＧ
●他の略称：５Ｔ４、５Ｔ４ＡＧ、Ｍ６Ｐ１
●他の名称：５Ｔ４癌胎児性抗原；５Ｔ４癌胎児性トロホブラスト糖タンパク質；５Ｔ４癌トロホブラスト（ｏｎｃｏｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ）糖タンパク質
【０１２１】
（６４）ＣＤ５６−ＮＣＭＡ１（神経細胞接着分子１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００６１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０００６１５．６  ＧＩ：３３６２８５４３３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：３２  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００６０６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０００６０６．３  ＧＩ：９４４２０６８９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：３２  ＰＭ
相互参照
Ｄｉｃｋｓｏｎ，Ｇ．，ｅｔ  ａｌ，Ｃｅｌｌ  ５０（７），１１１９−１１３０（１９８７）
他の情報
公式記号：ＮＣＡＭ１
他の略称：ＣＤ５６、ＭＳＫ３９、ＮＣＡＭ
他の名称：モノクローナル抗体５．１Ｈ１１により認識される抗原；神経細胞接着分子、ＮＣＡＭ
抗体
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＨｕＮ９０１（Ｓｍｉｔｈ  ＳＶ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ．２００５  Ａｕｇ；７（４）：３９４−４０１）
例えば、マウスＮ９０１抗体をヒト化したものを参照。Ｒｏｇｕｓｋａ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  Ｆｅｂ  １９９４；９１：９６９−９７３の図１ｂ及び図１ｅを参照。
【０１２２】
（６５）ＣａｎＡｇ（腫瘍関連抗原ＣＡ２４２）
相互参照
Ｈａｇｌｕｎｄ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ６０：８４５−８５１，１９８９；Ｂａｅｃｋｓｔｒｏｍ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６６：２１５３７−２１５４７，１９９１
抗体
ｈｕＣ２４２（Ｔｏｌｃｈｅｒ  ＡＷ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ．２００３  Ｊａｎ  １５；２１（２）：２１１−２２；Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
例えば、ＵＳ２００８０１３８８９８Ａ１の配列番号１及び２を参照
【０１２３】
（６６）ＦＯＬＲ１（葉酸受容体１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｊ０５０１３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｊ０５０１３．１  ＧＩ：１８２４１７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５８２３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５８２３．１  ＧＩ：１８２４１８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＡＭ
相互参照
Ｅｌｗｏｏｄ  Ｐ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４  （２５）、１４８９３−１４９０１（１９８９）
他の情報
公式記号：ＦＯＬＲ１
他の略称：ＦＢＰ、ＦＯＬＲ
他の名称：ＦＲ−α；ＫＢ細胞ＦＢＰ；成人葉酸結合タンパク質；葉酸結合タンパク質；葉酸受容体α；葉酸受容体、成人型；卵巣腫瘍関連抗原ＭＯｖ１８
抗体
Ｍ９３４６Ａ  −Ｗｈｉｔｅｍａｎ  ＫＲ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ａｐｒｉｌ  １５，２０１２；７２（８  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６２８（Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
【０１２４】
（６７）ＧＰＮＭＢ（糖タンパク質（膜貫通型）ｎｍｂ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ７６５３４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ７６５３４．１  ＧＩ：６６６０４２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０２，２０１１  １０：１０  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ５４０４４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＡ５４０４４．１  ＧＩ：６６６０４３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０２，２０１１  １０：１０  ＡＭ
相互参照
Ｗｅｔｅｒｍａｎ  Ｍ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ６０（１），７３−８１（１９９５）
他の情報
公式記号：ＧＰＮＭＢ
他の略称：ＵＮＱ１７２５／ＰＲＯ９９２５、ＨＧＦＩＮ、ＮＭＢ
他の名称：糖タンパク質ＮＭＢ；糖タンパク質ｎｍｂ様タンパク質；オステオアクチビン；膜貫通糖タンパク質ＨＧＦＩＮ；膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ
抗体
Ｃｅｌｌｄｅｘ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：ＣＲ０１１（Ｔｓｅ  ＫＦ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００６  Ｆｅｂ  １５；１２（４）：１３７３−８２）
例えば、ＥＰ  １８２７４９２の配列番号２２、２４、２６、３１、３３、及び３５を参照
【０１２５】
（６８）ＴＩＭ−１−ＨＡＶＣＲ１（Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ０４３７２４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ０４３７２４．１  ＧＩ：２８２７４５３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  ０６：２４  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ３９８６２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ３９８６２．１  ＧＩ：２８２７４５４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  ０６：２４  ＰＭ
相互参照
Ｆｅｉｇｅｌｓｔｏｃｋ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７２（８），６６２１−６６２８（１９９８）
他の情報
公式記号：ＨＡＶＣＲ１
他の略称：ＨＡＶＣＲ、ＨＡＶＣＲ−１、ＫＩＭ−１、ＫＩＭ１、ＴＩＭ、ＴＩＭ−１、ＴＩＭ１、ＴＩＭＤ−１、ＴＩＭＤ１
他の名称：Ｔ細胞免疫グロブリンドメイン及びムチンドメインタンパク質１；Ｔ細胞膜タンパク質１；腎臓損傷分子１
【０１２６】
（６９）ＲＧ−１／前立腺腫瘍標的ミンディン−ミンディン／ＲＧ−１
相互参照
Ｐａｒｒｙ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５  Ｓｅｐ  １５；６５（１８）：８３９７−４０５
【０１２７】
（７０）Ｂ７−Ｈ４−ＶＴＣＮ１（Ｖ−ｓｅｔドメイン含有Ｔ細胞活性化インヒビター１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＸ６４８０２１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＸ６４８０２１．１  ＧＩ：３４３６７１８０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０２，２０１１  ０８：４０  ＡＭ
相互参照
Ｓｉｃａ  ＧＬ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．２００３  Ｊｕｎ；１８（６）：８４９−６１
他の情報
公式記号：ＶＴＣＮ１
他の略称：ＲＰ１１−２２９Ａ１９．４、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７Ｈ４、Ｂ７Ｓ１、Ｂ７Ｘ、Ｂ７ｈ．５、ＰＲＯ１２９１、ＶＣＴＮ１
他の名称：Ｂ７ファミリーメンバー、Ｈ４；Ｂ７スーパーファミリーメンバー１；Ｔ細胞同時刺激分子Ｂ７ｘ；Ｔ細胞同時刺激分子Ｂ７ｘ；Ｖ−ｓｅｔドメイン含有Ｔ細胞活性化インヒビター１；免疫同時刺激タンパク質Ｂ７−Ｈ４
【０１２８】
（７１）ＰＴＫ７（ＰＴＫ７タンパク質チロシンリン酸化酵素７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ４４７１７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ４４７１７６．１  ＧＩ：１７４３２４２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｎｏｖ  ２８，２００８  ０１：５１  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＬ３９０６２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＬ３９０６２．１  ＧＩ：１７４３２４２１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｎｏｖ  ２８，２００８  ０１：５１  ＰＭ
相互参照
Ｐａｒｋ  Ｓ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．ＢｉｏＣｈｅｍ．１１９（２），２３５−２３９（１９９６）
他の情報
公式記号：ＰＴＫ７
他の略称：ＣＣＫ−４、ＣＣＫ４
他の名称：結腸癌キナーゼ４；不活性チロシン−タンパク質キナーゼ７；偽チロシンキナーゼ受容体（ｐｓｅｕｄｏ  ｔｙｒｏｓｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）７；チロシン−タンパク質キナーゼ様７
【０１２９】
（７２）ＣＤ３７（ＣＤ３７分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１０４００３１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１０４００３１．１  ＧＩ：９１８０７１０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｌ  ２９，２０１２  ０２：０８  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１０３５１２０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１０３５１２０．１  ＧＩ：９１８０７１１０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｌ  ２９，２０１２  ０２：０８  ＰＭ
相互参照
Ｓｃｈｗａｒｔｚ−Ａｌｂｉｅｚ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４０（３），９０５−９１４（１９８８）
他の情報
公式記号：ＣＤ３７
他の略称：ＧＰ５２−４０、ＴＳＰＡＮ２６
他の名称：ＣＤ３７抗原；細胞分化抗原３７；白血球抗原ＣＤ３７；白血球表面抗原ＣＤ３７；テトラスパニン−２６；ｔｓｐａｎ−２６
抗体
Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ：ｍＡｂ３７．１（Ｈｅｉｄｅｒ  ＫＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２０１１  Ｏｃｔ  １３；１１８（１５）：４１５９−６８）
Ｔｒｕｂｉｏｎ：ＣＤ３７−ＳＭＩＰ（Ｇ２８−１  ｓｃＦｖ−Ｉｇ）（（Ｚｈａｏ  Ｘ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００７；１１０：２５６９−２５７７）
例えば、ＵＳ２０１１０１７１２０８Ａ１の配列番号２５３を参照
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：Ｋ７１５３Ａ（Ｄｅｃｋｅｒｔ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ａｐｒｉｌ  １５，２０１２；７２（８  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６２５）
【０１３０】
（７３）ＣＤ１３８−ＳＤＣ１（シンデカン１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ５５１１７６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＪ５５１１７６．１  ＧＩ：２９２４３１４１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０１，２０１１  １２：０９  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＤ８０２４５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＡＤ８０２４５．１  ＧＩ：２９２４３１４２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０１，２０１１  １２：０９  ＰＭ
相互参照
Ｏ’Ｃｏｎｎｅｌｌ  ＦＰ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐａｔｈｏｌ．２００４  Ｆｅｂ；１２１（２）：２５４−６３
他の情報
公式記号：ＳＤＣ１
他の略称：ＣＤ１３８、ＳＤＣ、ＳＹＮＤ１、シンデカン
他の名称：ＣＤ１３８抗原；ヘパラン硫酸プロテオグリカン線維芽細胞増殖因子受容体；シンデカンプロテオグリカン１；シンデカン−１
抗体
Ｂｉｏｔｅｓｔ：キメラ化ＭＡｂ（ｎＢＴ０６２）−（Ｊａｇａｎｎａｔｈ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｏｓｔｅｒ  ＡＳＨ＃３０６０，２０１０；ＷＩＰＯ特許出願ＷＯ２０１０／１２８０８７）
例えば、ＵＳ２００９０２３２８１０の配列番号１及び２を参照
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：Ｂ−Ｂ４（Ｔａｓｓｏｎｅ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ  １０４＿３６８８−３６９６）
例えば、ＵＳ２００９０１７５８６３Ａ１の配列番号１及び２を参照
【０１３１】
（７４）ＣＤ７４（ＣＤ７４分子、主要組織適合遺伝子複合体、クラスＩＩインバリアント鎖）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４３５５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００４３５５．１  ＧＩ：３４３４０３７８４            
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：３０  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４３４６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００４３４６．１  ＧＩ：１０８３５０７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：３０  ＰＭ
相互参照
Ｋｕｄｏ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１３（２４），８８２７−８８４１（１９８５）
他の情報
公式記号：ＣＤ７４
他の略称：ＤＨＬＡＧ、ＨＬＡＤＧ、ＩＩ、Ｉａ−ＧＡＭＭＡ
他の名称：ＣＤ７４抗原（主要組織適合遺伝子複合体の不変ポリペプチド、クラスＩＩ抗原関連）；ＨＬＡクラスＩＩ組織適合性抗原γ鎖；ＨＬＡ−ＤＲ抗原関連インバリアント鎖；ＨＬＡ−ＤＲ−γ；Ｉａ−関連インバリアント鎖；ＭＨＣ  ＨＬＡ−ＤＲγ鎖；クラスＩＩ抗原のγ鎖；ｐ３３
抗体
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：ｈＬＬ１（ミラツズマブ）−Ｂｅｒｋｏｖａ  Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ．２０１０  Ｊａｎ；１９（１）：１４１−９）
例えば、ＵＳ２００４０１１５１９３の配列番号１９、２０、２１、２２、２３、及び２４を参照
Ｇｅｎｍａｂ：ＨｕＭａｘ−ＣＤ７４（ウェブサイトを参照）
【０１３２】
（７５）クローディン−ＣＬ（クローディン）
相互参照
Ｏｆｆｎｅｒ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２００５  Ｍａｙ；５４（５）：４３１−４５，Ｓｕｚｕｋｉ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２０１２  Ｊｕｌ；１２５８：６５−７０）
ヒトでは、このファミリーの中の２４のメンバーが記載されている−文献中の参照を参照。
【０１３３】
（７６）ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５２２８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００５２２８．３  ＧＩ：４１９２７７３７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５２１９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００５２１９．２  ＧＩ：２９７２５６０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４７  ＰＭ
相互参照
Ｄｈｏｍｅｎ  ＮＳ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｒｉｔ  Ｒｅｖ  Ｏｎｃｏｇ．２０１２；１７（１）：３１−５０
他の情報
公式記号：ＥＧＦＲ
他の略称：ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、ＨＥＲ１、ＰＩＧ６１、ｍＥＮＡ
他の名称：トリ赤芽球性白血病ウイルス性（ｖ−ｅｒｂ−ｂ）癌遺伝子ホモログ；細胞増殖抑制タンパク質４０；細胞増殖誘導タンパク質６１；癌原遺伝子ｃ−ＥｒｂＢ−１；受容体チロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−１
抗体
ＢＭＳ：セツキシマブ（アービタックス）  −Ｂｒｏａｄｂｒｉｄｇｅ  ＶＴ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１２  Ｍａｙ；１２（５）：５５５−６５。
例えば、ＵＳ６２１７８６６、ＡＴＴＣ寄託番号９７６４を参照。
Ａｍｇｅｎ：パニツムマブ（ベクティビックス）  −Ａｒｇｉｌｅｓ  Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｆｕｔｕｒｅ  Ｏｎｃｏｌ．２０１２  Ａｐｒ；８（４）：３７３−８９
例えば、ＵＳ６２３５８８３の配列番号２３〜３８を参照。
Ｇｅｎｍａｂ：ザルツムマブ  −Ｒｉｖｅｒａ  Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｌ  Ｔｈｅｒ．２００９  Ｍａｙ；９（５）：６６７−７４。
ＹＭ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ：ニモツズマブ（Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）  −Ｒａｍａｋｒｉｓｈｎａｎ  ＭＳ．，ｅｔ  ａｌ  ＭＡｂｓ．２００９  Ｊａｎ−Ｆｅｂ；１（１）：４１−８。
例えば、ＵＳ５８９１９９６の配列番号２７〜３４を参照。
【０１３４】
（７７）Ｈｅｒ３（ＥｒｂＢ３）−ＥＲＢＢ３（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ３（トリ））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ３４３０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ３４３０９．１  ＧＩ：１８３９９０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５９７９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５９７９．１  ＧＩ：３０６８４１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：４７  ＰＭ
相互参照
Ｐｌｏｗｍａｎ，Ｇ．Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７（１３），４９０５−４９０９（１９９０）
他の情報
公式記号：ＥＲＢＢ３
他の略称：ＥｒｂＢ−３、ＨＥＲ３、ＬＣＣＳ２、ＭＤＡ−ＢＦ−１、ｃ−ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｅｒｂＢ３、ｅｒｂＢ３−Ｓ、ｐ１８０−ＥｒｂＢ３、ｐ４５−ｓＥｒｂＢ３、ｐ８５−ｓＥｒｂＢ３
他の名称：癌原遺伝子様タンパク質ｃ−ＥｒｂＢ−３；受容体チロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３；チロシンキナーゼ型細胞表面受容体ＨＥＲ３
抗体
Ｍｅｒｉｍａｃｋ  Ｐｈａｒｍａ：ＭＭ−１２１（Ｓｃｈｏｅｂｅｒｌ  Ｂ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１０  Ｍａｒ  １５；７０（６）：２４８５−２４９４）
例えば、ＵＳ２０１１０２８１２９の配列番号１、２、３、４、５、６、７、及び８を参照。
【０１３５】
（７８）ＲＯＮ−ＭＳＴ１Ｒ（マクロファージ刺激１受容体（ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ７００４０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ７００４０．１  ＧＩ：３６１０９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０２，２０１１  １０：１７  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＣＡ４９６３４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＣＡ４９６３４．１  ＧＩ：３６１１０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０２，２０１１  １０：１７  ＰＭ
相互参照
Ｒｏｎｓｉｎ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ８（５），１１９５−１２０２（１９９３）
他の情報
公式記号：ＭＳＴ１Ｒ
他の略称：ＣＤ１３６、ＣＤｗ１３６、ＰＴＫ８、ＲＯＮ
他の名称：ＭＳＰ受容体；ＭＳＴ１Ｒ変異型ＲＯＮ３０；ＭＳＴ１Ｒ変異型ＲＯＮ６２；ＰＴＫ８タンパク質チロシンキナーゼ８；ＲＯＮ変異型Ｅ２Ｅ３；ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ；マクロファージ刺激タンパク質受容体；ｐ１８５−Ｒｏｎ；可溶性ＲＯＮ変異型１；可溶性ＲＯＮ変異型２；可溶性ＲＯＮ変異型３；可溶性ＲＯＮ変異型４
【０１３６】
（７９）ＥＰＨＡ２（ＥＰＨ受容体Ａ２）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＣ０３７１６６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＢＣ０３７１６６．２  ＧＩ：３３８７９８６３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  ０６，２０１２  ０１：５９  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＨ３７１６６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＨ３７１６６．１  ＧＩ：２２７１３５３９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  ０６，２０１２  ０１：５９  ＰＭ
相互参照
Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９（２６），１６８９９−１６９０３（２００２）
他の情報
公式記号：ＥＰＨＡ２
他の略称：ＡＲＣＣ２、ＣＴＰＡ、ＣＴＰＰ１、ＥＣＫ
他の名称：エフリンＡ型受容体２；上皮細胞受容体タンパク質チロシンキナーゼ；可溶性ＥＰＨＡ２変異型１；チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＥＣＫ
抗体
Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ：１Ｃ１（Ｌｅｅ  ＪＷ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１０  Ｍａｙ  １；１６（９）：２５６２−２５７０）
例えば、ＵＳ２００９０３０４７２１Ａ１の図７及び図８を参照。
【０１３７】
（８０）ＣＤ２０−ＭＳ４Ａ１（膜貫通の４つのドメイン（ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｓｐａｎｎｉｎｇ  ４−ｄｏｍａｉｎｓ）、サブファミリーＡ、メンバー１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ２７３９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ２７３９４．１  ＧＩ：１７９３０７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｎｏｖ  ３０，２００９  １１：１６  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５５８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ３５５８１．１  ＧＩ：１７９３０８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｎｏｖ  ３０，２００９  １１：１６  ＡＭ
相互参照
Ｔｅｄｄｅｒ  Ｔ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８５（１），２０８−２１２（１９８８）
他の情報
公式記号：ＭＳ４Ａ１
他の略称：Ｂ１、Ｂｐ３５、ＣＤ２０、ＣＶＩＤ５、ＬＥＵ−１６、ＭＳ４Ａ２、Ｓ７
他の名称：Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０；Ｂリンパ球細胞表面抗原Ｂ１；ＣＤ２０抗原；ＣＤ２０受容体；白血球表面抗原Ｌｅｕ−１６
抗体
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｒｏｃｈｅ：リツキシマブ−Ａｂｄｕｌｌａ  ＮＥ．，ｅｔ  ａｌ  ＢｉｏＤｒｕｇｓ．２０１２  Ａｐｒ  １；２６（２）：７１−８２。
例えば、ＵＳ５７３６１３７、ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−６９１１９を参照。
ＧＳＫ／Ｇｅｎｍａｂ：オファツムマブ−Ｎｉｇｈｔｉｎｇａｌｅ  Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２０１１  Ｏｃｔ；４５（１０）：１２４８−５５。
例えば、ＵＳ２００９０１６９５５０Ａ１の配列番号２、４、及び５を参照。
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：ベルツズマブ−Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ  ＤＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｌｅｕｋ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ．２０１０  Ｍａｙ；５１（５）：７４７−５５。
例えば、ＵＳ７９１９２７３Ｂ２の配列番号１、２、３、４、５、及び６を参照。
【０１３８】
（８１）テネイシンＣ−ＴＮＣ（テネイシンＣ）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２１６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００２１６０．３  ＧＩ：３４０７４５３３６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：３３  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２１５１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００２１５１．２  ＧＩ：１５３９４６３９５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ２３，２０１２  ０２：３３  ＰＭ
相互参照
Ｎｉｅｓ  Ｄ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（５），２８１８−２８２３（１９９１）；Ｓｉｒｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１９（３），５２５−５３１（１９９１）
他の情報
公式記号：ＴＮＣ
他の略称：１５０−２２５、ＧＭＥＭ、ＧＰ、ＨＸＢ、ＪＩ、ＴＮ、ＴＮ−Ｃ
他の名称：ＧＰ１５０−２２５；サイトタクチン；神経膠腫関連細胞外基質抗原；ヘキサブラキオン（テネイシン）；筋腱間抗原；ニューロネクチン（ｎｅｕｒｏｎｅｃｔｉｎ）；テネイシン；テネイシン−Ｃアイソフォーム１４／ＡＤ１／１６
抗体
Ｐｈｉｌｏｇｅｎ：Ｇ１１（ｖｏｎ  Ｌｕｋｏｗｉｃｚ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｎｕｃｌ  Ｍｅｄ．２００７  Ａｐｒ；４８（４）：５８２−７）及びＦ１６（Ｐｅｄｒｅｔｔｉ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｌｕｎｇ  Ｃａｎｃｅｒ．２００９  Ａｐｒ；６４（１）：２８−３３）
例えば、ＵＳ７９６８６８５の配列番号２９、３５、４５、及び４７を参照。
【０１３９】
（８２）ＦＡＰ（線維芽細胞活性化タンパク質、α）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｕ０９２７８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｕ０９２７８．１  ＧＩ：１８８８３１５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０９：２２  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＢ４９６５２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＢ４９６５２．１  ＧＩ：１８８８３１６
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０９：２２  ＡＭ
相互参照
Ｓｃａｎｌａｎ，Ｍ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９１（１２），５６５７−５６６１（１９９４）
他の情報
公式記号：ＦＡＰ
他の略称：ＤＰＰＩＶ、ＦＡＰＡ
他の名称：１７０ｋＤａ黒色腫膜結合ゼラチナーゼ；膜内在性セリンプロテアーゼ；セプラーゼ
【０１４０】
（８３）ＤＫＫ−１（Ｄｉｃｋｋｏｐｆ１ホモログ（アフリカツメガエル））
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１２２４２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０１２２４２．２  ＧＩ：６１６７６９２４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４８  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０３６３７４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０３６３７４．１  ＧＩ：７１１０７１９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４８  ＰＭ
相互参照
Ｆｅｄｉ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４（２７），１９４６５−１９４７２（１９９９）
他の情報
公式記号：ＤＫＫ１
他の略称：ＵＮＱ４９２／ＰＲＯ１００８、ＤＫＫ−１、ＳＫ
他の名称：ｄｉｃｋｋｏｐｆ関連タンパク質−１；ｄｉｃｋｋｏｐｆ−１様；ｄｉｃｋｋｏｐｆ−様タンパク質１；ｄｉｃｋｋｏｐｆ−関連タンパク質１；ｈＤｋｋ−１
抗体
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＢＨＱ８８０（Ｆｕｌｃｉｎｉｔｉ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００９  Ｊｕｌ  ９；１１４（２）：３７１−３７９）
例えば、ＵＳ２０１２００５２０７０Ａ１の配列番号１００及び１０８を参照。
【０１４１】
（８４）ＣＤ５２（ＣＤ５２分子）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１８０３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿００１８０３．２  ＧＩ：６８３４２０２９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４８  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿００１７９４．２  ＧＩ：６８３４２０３０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｓｅｐ  ３０，２０１２  ０１：４８  ＰＭ
相互参照
Ｘｉａ  Ｍ．Ｑ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  ．２１（７），１６７７−１６８４（１９９１）
他の情報
公式記号：ＣＤ５２
他の略称：ＣＤＷ５２
他の名称：ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原；ＣＤ５２抗原（ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原）；ＣＤＷ５２抗原（ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原）；ケンブリッジ病理学（ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  ｐａｔｈｏｌｏｇｙ）１抗原；精巣上体分泌タンパク質Ｅ５；ｈｅ５；ヒト精巣上体特異的タンパク質５
抗体
アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ）−Ｓｋｏｅｔｚ  Ｎ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ．２０１２  Ｆｅｂ  １５；２：ＣＤ００８０７８。
例えば、Ｄｒｕｇｂａｎｋ登録番号ＤＢ０００８７（ＢＩＯＤ００１０９、ＢＴＤ００１０９）を参照
【０１４２】
（８５）ＣＳ１−ＳＬＡＭＦ７（ＳＬＡＭファミリーメンバー７）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０２１１８１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＭ＿０２１１８１．３  ＧＩ：１９９３５７１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２９，２０１２  １１：２４  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６７００４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＮＰ＿０６７００４．３  ＧＩ：１９９２３５７２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２９，２０１２  １１：２４  ＡＭ
相互参照
Ｂｏｌｅｓ  Ｋ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ５２（３−４），３０２−３０７（２００１）
他の情報
公式記号：ＳＬＡＭＦ７
他の略称：ＵＮＱ５７６／ＰＲＯ１１３８、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１
他の名称：１９Ａ２４タンパク質；ＣＤ２サブセット１；ＣＤ２様受容体活性化細胞傷害性細胞；ＣＤ２様受容体活性化細胞傷害性細胞；膜タンパク質ＦＯＡＰ−１２；新規ＬＹ９（リンパ球抗原９）様タンパク質；タンパク質１９Ａ
抗体
ＢＭＳ：エロツズマブ／ＨｕＬｕｃ６３（Ｂｅｎｓｏｎ  ＤＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ．２０１２  Ｊｕｎ  １；３０（１６）：２０１３−２０１５）
例えば、ＵＳ２０１１０２０６７０１の配列番号９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、及び１６を参照。
【０１４３】
（８６）エンドグリン−ＥＮＧ（エンドグリン）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ０３５７５３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＦ０３５７５３．１  ＧＩ：３４５２２６０
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  ０６：３６  ＰＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ３２８０２
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＣ３２８０２．１  ＧＩ：３４５２２６１
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｍａｒ  １０，２０１０  ０６：３６  ＰＭ
相互参照
Ｒｉｕｓ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ  ９２（１２），４６７７−４６９０（１９９８）
公式記号：ＥＮＧ
他の情報
他の略称：ＲＰ１１−２２８Ｂ１５．２、ＣＤ１０５、ＥＮＤ、ＨＨＴ１、ＯＲＷ、ＯＲＷ１
他の名称：ＣＤ１０５抗原
【０１４４】
（８７）アネキシンＡ１−ＡＮＸＡ１（アネキシンＡ１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ０５９０８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｘ０５９０８．１  ＧＩ：３４３８７
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０２，２０１１  １０：０２  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＣＡ２９３３８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＣＣＡ２９３３８．１  ＧＩ：３４３８８
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｆｅｂ  ０２，２０１１  １０：０２  ＡＭ
相互参照
Ｗａｌｌｎｅｒ  Ｂ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ３２０（６０５７），７７−８１（１９８６）
他の情報
公式記号：ＡＮＸＡ１
他の略称：ＲＰ１１−７１Ａ２４．１、ＡＮＸ１、ＬＰＣ１
他の名称：アネキシンＩ（リポコルチンＩ）；アネキシン−１；カルパクチンＩＩ；カルパクチン−２；クロモビンディン（ｃｈｒｏｍｏｂｉｎｄｉｎ）−９；リポコルチンＩ；ｐ３５；ホスホリパーゼＡ２抑制タンパク質
【０１４５】
（８８）Ｖ−ＣＡＭ（ＣＤ１０６）−ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）
ヌクレオチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ６０３３５
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．Ｍ６０３３５．１  ＧＩ：３４０１９３
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：５６  ＡＭ
ポリペプチド
Ｇｅｎｂａｎｋ  ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６１２６９
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｎｏ．ＡＡＡ６１２６９．１  ＧＩ：３４０１９４
Ｇｅｎｂａｎｋ  ｒｅｃｏｒｄ  ｕｐｄａｔｅ  ｄａｔｅ：Ｊｕｎ  ２３，２０１０  ０８：５６  ＡＭ
相互参照
Ｈｅｓｓｉｏｎ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（１１），６６８２−６６８５（１９９１）
他の情報
公式記号ＶＣＡＭ１
他の略称：ＣＤ１０６、ＩＮＣＡＭ−１００
他の名称：ＣＤ１０６抗原；血管細胞接着タンパク質１
【０１４６】
抗体配列
抗インテグリンαｖβ６
ＲＨＡＢ６．２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＦＡＦＴＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＧＴＰＴＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＧＰＹＰＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０１４７】
ＲＨＣＢ６．２
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＩＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＲＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＶＴＩＴＴＤＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＴＰＴＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＧＰＹＰＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０１４８】
ＲＨＦ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＮＦＩＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＲＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＶＴＦＴＴＤＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＮＥＧＴＰＴＧＰＹＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０１４９】
ＲＨＦＢ６
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＦＮＦＩＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＲＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＶＴＦＴＴＤＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＮＥＧＴＰＴＡＶＰＮＬＲＧＤＬＱＶＬＡＱＫＶＡＧＰＹＹＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０１５０】
ＲＨＡＹ１００ｂＰ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＳＥＬＫＫＰＧＡＳＶＫＩＳＣＫＡＳＧＦＡＦＴＤＳＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥＹＡＰＫＦＱＧＲＦＶＦＳＬＤＴＳＶＳＴＡＹＬＱＩＳＳＬＫＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＧＴＰＴＧＰＹＰＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０１５１】
ＲＫＦ
ＥＮＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＦＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
【０１５２】
ＲＫＦＬ３６Ｌ５０
ＥＮＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＬＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＬＴＳＮＬＡＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
【０１５３】
ＲＫＣ
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＳＹＭＨＷＦＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＲＳＳＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
【０１５４】
抗ＣＤ３３
ＣＤ３３  Ｈｕｍ１９５  ＶＨ
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＳＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＮＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＩＧＹＩＹＰＹＮＧＧＴＧＹＮＱＫＦＫＳＫＡＴＩＴＡＤＥＳＴＮＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＲＰＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０１５５】
ＣＤ３３  Ｈｕｍ１９５  ＶＫ
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＥＳＶＤＮＹＧＩＳＦＭＮＷＦＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＡＡＳＮＱＧＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＤＤＦＡＴＹＹＣＱＱＳＫＥＶＰＷＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０１５６】
抗ＣＤ１９
ＣＤ１９  Ｂ４表面再構成ＶＨ
ＱＶＱＬＶＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＬＳＣＫＴＳＧＹＴＦＴＳＮＷＭＨＷＶＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＥＩＤＰＳＤＳＹＴＮＹＮＱＮＦＫＧＫＡＫＬＴＶＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＶＳＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＧＳＮＰＹＹＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＳＶＴＶＳＳ
【０１５７】
ＣＤ１９  Ｂ４表面再構成ＶＫ
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＲＶＴＭＴＣＳＡＳＳＧＶＮＹＭＨＷＹＱＱＫＰＧＴＳＰＲＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＰＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＧＳＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ
【０１５８】
抗Ｈｅｒ２
ハーセプチンＶＨ鎖
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＮＩＫＤＴＹＩＨＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＲＩＹＰＴＮＧＹＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＳＲＷＧＧＤＧＦＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
【０１５９】
ハーセプチンＶＬ鎖
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＲＡＳＱＤＶＮＴＡＶＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＡＳＦＬＹＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＲＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱＨＹＴＴＰＰＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０１６０】
抗ＣＤ２５
シムレクトＶＫ（バシリキシマブとしても既知）
ＱＩＶＳＴＱＳＰＡＩＭＳＡＳＰＧＥＫＶＴＭＴＣＳＡＳＳＳＲＳＹＭＱＷＹＱＱＫＰＧＴＳＰＫＲＷＩＹＤＴＳＫＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＳＬＴＩＳＳＭＥＡＥＤＡＡＴＹＹＣＨＱＲＳＳＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ
【０１６１】
シムレクトＶＨ
ＱＬＱＱＳＧＴＶＬＡＲＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＳＦＴＲＹＷＭＨＷＩＫＱＲＰＧＱＧＬＥＷＩＧＡＩＹＰＧＮＳＤＴＳＹＮＱＫＦＥＧＫＡＫＬＴＡＶＴＳＡＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＴＨＥＤＳＡＶＹＹＣＳＲＤＹＧＹＹＦＤＦＷＧＱＧＴＴＬＴＶＳＳ
【０１６２】
抗ＰＳＭＡ
脱免疫化ＶＨ’１
ＥＶＱＬＶＱＳＧＰＥＶＫＫＰＧＡＴＶＫＩＳＣＫＴＳＧＹＴＦＴＥＹＴＩＨＷＶＫＱＡＰＧＫＧＬＥＷＩＧＮＩＮＰＮＮＧＧＴＴＹＮＱＫＦＥＤＫＡＴＬＴＶＤＫＳＴＤＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＡＧＷＮＦＤＹＷＧＱＧＴＬＬＴＶＳＳ
【０１６３】
脱免疫化ＶＫ’１
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＴＳＶＧＤＲＶＴＬＴＣＫＡＳＱＤＶＧＴＡＶＤＷＹＱＱＫＰＧＰＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＨＴＧＩＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＤＹＹＣＱＱＹＮＳＹＰＬＴＦＧＰＧＴＫＶＤＩＫ
【０１６４】
脱免疫化ＶＨ１’５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＧＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１６５】
脱免疫化ＶＨ２’５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１６６】
脱免疫化ＶＨ３’５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１６７】
脱免疫化ＶＨ４’５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＳＩＶＹＬＱＭＮＮＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１６８】
脱免疫化ＶＫ１’５
ＮＩＶＭＴＱＦＰＳＳＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＴＥＤＬＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＭＫ
【０１６９】
脱免疫化ＶＫ２’５
ＮＩＶＭＴＱＦＰＳＳＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＬＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
【０１７０】
脱免疫化ＶＫ３’５
ＮＩＱＭＴＱＦＰＳＡＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＬＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
【０１７１】
脱免疫化ＶＫ４’５
ＮＩＱＭＴＱＦＰＳＡＭＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＤＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫ
【０１７２】
脱免疫化ＶＫ  ＤＩ’５
ＮＩＶＭＴＱＦＰＫＳＭＳＡＳＡＧＥＲＭＴＬＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＴＱＳＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＩＬＴＩＳＳＶＱＡＥＤＬＶＤＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＧＧＴＫＬＥＭＫ
【０１７３】
脱免疫化ＶＨ  ＤＩ’５
ＥＶＫＬＥＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＭＫＩＳＣＶＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＳＰＥＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＳＳＶＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１７４】
ヒト化ＲＨＡ’５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＧＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＫＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１７５】
ヒト化ＲＨＢ’５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１７６】
ヒト化ＲＨＣ’５
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１７７】
ヒト化ＲＨＤ’５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＧＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１７８】
ヒト化ＲＨＥ’５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＤＳＫＮＴＶＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１７９】
ヒト化ＲＨＦ’５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１８０】
ヒト化ＲＨＧ’５
ＥＶＫＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＫＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＷＭＮＷＶＲＱＡＳＧＫＧＬＥＷＶＡＥＩＲＳＱＳＮＮＦＡＴＨＹＡＥＳＶＫＧＲＶＩＩＳＲＤＤＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲＴＥＤＴＡＶＹＹＣＴＲＲＷＮＮＦＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
【０１８１】
ヒト化ＲＫＡ’５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０１８２】
ヒト化ＲＫＢ’５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０１８３】
ヒト化ＲＫＣ’５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０１８４】
ヒト化ＲＫＤ’５
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０１８５】
ヒト化ＲＫＥ’５
ＮＩＶＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＬＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＡＴＤＦＩＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０１８６】
ヒト化ＲＫＦ’５
ＮＩＶＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＡＴＤＦＩＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０１８７】
ヒト化ＲＫＧ’５
ＮＩＶＭＴＱＳＰＳＳＶＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＫＡＳＥＮＶＧＴＹＶＳＷＹＱＱＫＰＧＴＡＰＫＭＬＩＹＧＡＳＮＲＦＴＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＡＴＤＦＴＬＴＩＮＮＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＧＱＳＹＴＦＰＹＴＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ
【０１８８】
親抗体は、アルブミン結合ペプチド（ＡＢＰ）配列を含む融合タンパク質であることも可能である（Ｄｅｎｎｉｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）  “Ａｌｂｕｍｉｎ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ａｓ  Ａ  Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｓｔｒａｔｅｇｙ  Ｆｏｒ  Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  Ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ”  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７７：３５０３５−３５０４３；ＷＯ０１／４５７４６）。本発明の抗体は、以下に教示されるＡＢＰ配列を持つ融合タンパク質を含み：（ｉ）Ｄｅｎｎｉｓ  ｅｔ  ａｌ  （２００２）  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２７７：３５０３５−３５０４３；の表ＩＩＩ及び表ＩＶ、３５０３８頁；（ｉｉ）ＵＳ２００４／０００１８２７の［００７６］；及び（ｉｉｉ）ＷＯ０１／４５７４６の１２−１３頁、これらは全て本明細書中、参照として援用される。
【０１８９】
１つの実施形態において、抗体は、腫瘍関連抗原ανβ6に特異的な標的に対して産生されている。
【０１９０】
細胞結合剤は、例えば、細胞結合剤の検出又は精製を助けるために、複合体として組み込まれる前に、又は複合体の一部分としてのいずれかで標識化することができる。標識として、ビオチン標識が可能である。別の実施形態において、細胞結合剤は、放射性同位体で標識することができる。
【０１９１】
リガンドユニットのリンカーユニットへの連結
リガンドユニットは、ジスルフィド結合を介してリンカーユニットに連結されている。
【０１９２】
１つの実施形態において、リガンドユニット及び薬物リンカーの間の連結は、リガンドユニットのシステイン残基のチオール基及び薬物リンカーユニットの硫黄の間に形成される。
【０１９３】
リガンドユニットのシステイン残基は、連結を形成するために、リンカーユニットの官能基との反応に利用可能であり得る。他の実施形態において、例えば、リガンドユニットが抗体である場合、抗体のチオール基は、鎖間ジスルフィド結合に関与し得る。これらの鎖間結合は、リンカーユニットの官能基との反応前に、例えば、抗体をＤＴＴで処理することにより、遊離チオール基に変換され得る。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、システイン残基は、抗体の重鎖又は軽鎖に導入される。抗体重鎖又は軽鎖内の、置換によるシステイン挿入の位置は、本明細書に組み込まれる公開米国特許出願第２００７−００９２９４０号及び国際特許公報ＷＯ２００８０７０５９３に記載されるものを含む。
【０１９５】
リガンドへの連結は、酵素の作用により切断され得る。１つの実施形態において、酵素は、チオレドラーゼである。
【０１９６】
治療方法
本発明の化合物は、治療方法に使用されてもよい。治療的有効量の式Ｉの複合体を、治療を必要とする対象に投与することを含む、治療方法も提供される。「治療的有効量」という用語は、患者への効果を示すのに十分な量である。そのような利益は、少なくとも１つの症状のせいぜい改善であってよい。投与される実際の量、ならびに投与の速度及び時間経過は、治療されているものの性質及び重症度に依存するであろう。治療の処方、例えば、投薬量の決定は、一般開業医及び他の医師の責任の範囲内である。
【０１９７】
複合体は、単独で、又は治療されるべき状態に応じて同時若しくは連続的のいずれかで他の治療と組み合わせて、投与されてもよい。治療及び療法の例としては、化学療法（例えば、薬物を含む活性剤の投与；手術；及び放射線療法）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９８】
本発明による医薬組成物、及び本発明に従って使用される医薬組成物、活性成分、すなわち、式Ｉの複合体、に加えて、薬学的に許容される賦形剤、担体、緩衝液、安定剤、又は当業者らに周知の他の材料を含んでもよい。そのような材料は、非毒性であるべきで、活性成分の有効性を阻害してはならない。担体又は他の物質の正確な性質は、経口、又は注射、例えば、皮膚、皮下、若しくは静脈内注射によるものであり得る投与経路に依存するであろう。
【０１９９】
経口投与のための医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、又は液剤の形態をとってもよい。錠剤は、固体担体又はアジュバントを含んでもよい。液体医薬組成物は一般に、液体担体、例えば、水、石油、動物若しくは植物油、鉱油、又は合成油を含む。生理食塩水、デキストロース若しくは他の糖溶液、又はグリコール、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、又はポリエチレングリコールが含まれてもよい。カプセル剤は、ゼラチンなどの固体担体を含んでもよい。
【０２００】
静脈内、皮膚若しくは皮下注射、又は苦痛のある部位での注射では、有効成分は、発熱物質を含まず、かつ好適なｐＨ、等張性、及び安定性を有する非経口的に許容される水溶液の形態をとるであろう。当業者らは、例えば、等張性ビヒクル、例えば、塩化ナトリウム注射液、リンガー注射液、乳酸リンガー注射液を使用する好適な溶液を十分に調製することができる。防腐剤、安定剤、緩衝剤、抗酸化剤、及び／又は他の添加剤は、必要に応じて含まれてもよい。
【０２０１】
複合体は、増殖性疾患及び自己免疫疾患を治療するために使用することができる。「増殖性疾患」という用語は、インビトロ又はインビボに関わらず、望ましくない過剰又は異常な細胞の望ましくない、又は制御不能な細胞増殖、例えば、腫瘍性又は過形成成長、に関する。
【０２０２】
増殖性症状の例としては、限定されないが、新生物及び腫瘍（例えば、組織球腫、神経膠腫、星状細胞腫、骨腫）、癌（例えば、肺癌、小細胞肺癌、胃腸癌、腸癌、結腸癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、肝臓癌、腎臓癌、膀胱癌、膵癌、脳癌、肉腫、骨線維増殖性障害肉腫、カポジ肉腫、メラノーマ）、白血病、乾癬、骨疾患、（例えば、結合組織の）、ならびにアテローム性動脈硬化症を含む良性、前悪性、及び悪性の細胞増殖が挙げられるが、これらに限定されない。目的の他の癌は、血液学的なもの；白血病及びリンパ腫などの悪性腫瘍、例えば、非ホジキンリンパ腫、ならびにサブタイプ、例えば、ＤＬＢＣＬ、辺縁帯、マントルゾーン、及び濾胞性ホジキンリンパ腫、ＡＭＬ、ならびにＢ細胞又はＴ細胞起源の他の癌を含むが、これらに限定されない。
【０２０３】
自己免疫疾患の例としては、次の：関節リウマチ、自己免疫脱髄疾患（例えば、多発性硬化症、アレルギー性脳脊髄炎）、乾癬性関節炎、内分泌性眼症、ブドウ膜網膜炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、グレーブス病、糸球体腎炎、自己免疫性肝障害、炎症性腸疾患（例えば、クローン病）、アナフィラキシー、アレルギー反応、シェーグレン症候群、Ｉ型真性糖尿病、原発性胆汁性肝硬変、ヴェーゲナー肉芽腫症、線維筋痛症、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性内分泌不全、シュミット症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、アジソン病、副腎炎、甲状腺炎、橋本甲状腺炎、自己免疫性甲状腺疾患、悪性貧血、胃粘膜萎縮、慢性肝炎、ルポイド肝炎、アテローム性動脈硬化症、亜急性皮膚エリテマトーデス、副甲状腺機能低下症、ドレスラー症候群、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血、尋常性天疱瘡、天疱瘡、疱疹性皮膚炎、円形脱毛症、類天疱瘡、強皮症、進行性全身性硬化症、ＣＲＥＳＴ症候群（石灰症、レイノー現象、食道蠕動運動低下、強指症、及び毛細血管拡張症）、男性及び女性の自己免疫性不妊症、強直性脊椎炎、潰瘍性大腸炎、混合結合組織病、結節性多発動脈炎、全身性壊死性血管炎、アトピー性皮膚炎、アトピー性鼻炎、グッドパスチャー症候群、シャーガス病、サルコイドーシス、リウマチ熱、ぜんそく、反復流産、抗リン脂質抗体症候群、農民肺、多形滲出性紅斑、心臓切開後症候群、クッシング症候群、自己免疫性慢性活動性肝炎、愛鳥家肺、中毒性表皮融解、アルポート症候群、肺胞炎、アレルギー性肺胞炎、線維性肺胞炎、間質性肺疾患、結節性紅斑、壊疽性膿皮症、輸血反応、高安動脈炎、リウマチ性多発筋痛症、側頭動脈炎、住血吸虫症、巨細胞動脈炎、回虫症、アスペルギルス症、サムター症候群、湿疹、リンパ腫様肉芽腫症、ベーチェット病、カプラン症候群、川崎病、デング熱、脳脊髄炎、心内膜炎、心内膜心筋線維症、眼内炎、持久性隆起性紅斑、乾癬、胎児赤芽球症、好酸球性筋膜炎、ショルマン症候群、フェルティ症候群、糸状虫症、毛様体炎、慢性毛様体炎、虹彩異色性毛様体炎、フックス毛様体炎、ＩｇＡ腎症、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、移植片対宿主病、移植拒絶、心筋症、イートンランバート症候群、再発性多発性軟骨炎、クリオグロブリン血、ワルデンストレームマクログロブリン血、エバンス症候群、ならびに自己免疫性性腺機能不全が挙げられる。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、自己免疫疾患は、Ｂリンパ球の障害（例えば、全身性エリテマトーデス、グッドパスチャー症候群、関節リウマチ、及びＩ型糖尿病）、Ｔｈ１−リンパ球の障害（例えば、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、シェーグレン症候群、橋本甲状腺炎、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、ヴェーゲナー肉芽腫症、結核、若しくは移植片対宿主病）、又はＴｈ２リンパ球の障害（例えば、アトピー性皮膚炎、全身性エリテマトーデス、アトピー性ぜんそく、鼻結膜炎、アレルギー性鼻炎、オーメン症候群、全身性硬化症、若しくは慢性移植片対宿主病）である。一般に、樹状細胞に関係する障害は、Ｔｈ１−リンパ球又はＴｈ２−リンパ球の障害を含む。いくつかの実施形態において、自己免疫障害は、Ｔ細胞媒介性免疫学的障害である。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、投与される複合体の量は、１用量当たり約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇの範囲である。いくつかの実施形態において、投与される複合体の量は、１用量当たり約０．０１〜約５ｍｇ／ｋｇの範囲である。いくつかの実施形態において、投与される複合体の量は、１用量当たり約０．０５〜約５ｍｇ／ｋｇの範囲である。いくつかの実施形態において、投与される複合体の量は、１用量当たり約０．１〜約５ｍｇ／ｋｇの範囲である。いくつかの実施形態において、投与される複合体の量は、１用量当たり約０．１〜約４ｍｇ／ｋｇの範囲である。いくつかの実施形態において、投与される複合体の量は、１用量当たり約０．０５〜約３ｍｇ／ｋｇの範囲である。いくつかの実施形態において、投与される複合体の量は、１用量当たり約０．１〜約３ｍｇ／ｋｇの範囲である。いくつかの実施形態において、投与される複合体の量は、１用量当たり約０．１〜約２ｍｇ／ｋｇの範囲である。
【０２０６】
薬物積載量
薬物積載量は、細胞結合剤（例えば、抗体）当たりのＰＢＤ薬物の平均数である。本発明の化合物がシステインと結合している場合、薬物積載量は、細胞結合剤当たり１〜８つの薬物（Ｄ）の範囲が可能である、すなわち、１、２、３、４、５、６、７、及び８つの薬物部分が細胞結合剤と共有結合している。複合体の組成として、１〜８つの範囲の薬物と複合している細胞結合剤（例えば、抗体）を集めたものが含まれる。本発明の化合物がリシンと結合している場合、薬物積載量は、細胞結合剤当たり１〜８０つの薬物（Ｄ）の範囲が可能であるが、上限を４０、２０、１０、又は８とするのが好適であるかもしれない。複合体の組成として、１〜８０、１〜４０、１〜２０、１〜１０、又は１〜８の範囲の薬物と複合している細胞結合剤（例えば、抗体）を集めたものが含まれる。
【０２０７】
複合化反応からＡＤＣを調製する場合の抗体当たりの薬物の平均数は、ＵＶ、逆相ＨＰＬＣ、ＨＩＣ、質量分析法、ＥＬＩＳＡアッセイ、及び電気泳動などの従来法で特性決定することができる。ｐに関するＡＤＣの定量的分布も測定することができる。ＥＬＩＳＡにより、ＡＤＣの特定の調製物におけるｐの平均値を測定することができる（Ｈａｍｂｌｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ  （２００４）  Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１０：７０６３−７０７０；Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ  （２００５）  Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１１：８４３−８５２）。しかしながら、ｐ（薬物）値の分布を、抗体抗原結合及びＥＬＩＳＡの検出限界により識別することはできない。同じく、抗体薬物複合体を検出するためのＥＬＩＳＡアッセイは、薬物部分が抗体のどこに結合しているのか、例えば、重鎖又は軽鎖断片なのか、あるいは特定のアミノ酸残基なのかを明らかにはしない。場合によっては、ｐがある特定の値である均一なＡＤＣを、薬物積載量が異なるＡＤＣから分離、精製、及び特性決定することは、逆相ＨＰＬＣ又は電気泳動などの手段により達成できる。そのような技法は、他の型の複合体にも応用可能である。
【０２０８】
抗体薬物複合体によっては、ｐは、抗体にある結合部位の個数により制限される可能性がある。例えば、抗体は、システインチオール基を１つだけ有するかもしれないし、複数有するかもしれない、すなわち、リンカーが結合できる十分に反応性のあるチオール基を１つだけ有するかもしれないし、複数有するかもしれない。薬物積載量が大きくなる（例えば、ｐ＞５）ほど、特定の抗体薬物複合体に、凝集、不溶性、毒性、又は細胞透過性の低下を引き起こす可能性がでる。
【０２０９】
典型的には、複合化反応の間に、最大理論値より少ない個数の薬物部分を抗体と複合させる。抗体は、例えば、薬物リンカー（Ａ又はＢ）と反応しない多くのリシン残基を含有してもよい。最も反応性の高いリシン基のみが、アミン反応性リンカー試薬と反応することができる。同じく、最も反応性の高いシステインチオール基のみが、チオール反応性リンカー試薬と反応することができる。一般に、抗体は、薬物部分と連結することができる遊離反応性システインチオール基を、含んでいたとしても、多くは含まない。化合物の抗体にあるほとんどのシステインチオール残基は、ジスルフィド架橋として存在し、部分又は全還元条件下で、還元剤（ジチオトレイトール（ＤＴＴ）又はＴＣＥＰなど）を用いて還元しなければならない。ＡＤＣの積載（薬物／抗体比）は、（ｉ）薬物リンカー（Ａ又はＢ）の抗体に対するモル過剰を制限すること、（ｉｉ）複合化反応時間又は温度を制限すること、及び（ｉｉｉ）システインチオール修飾のための還元条件の部分的又は限定的な条件を含む異なるいくつかの仕方で制御され得る。
【０２１０】
ある特定の抗体は、還元できる鎖間ジスルフィド、すなわち、システイン架橋を有する。抗体は、ＤＴＴ（ジチオトレイトール）などの還元剤で処理することにより、リンカー試薬との複合化に反応するようになることができる。こうして、各システイン架橋は、理論的には、２つの反応性チオール求核剤になる。リシンと２−イミノチオラン（トラウト試薬）の反応によりアミンをチオールに変換することで、抗体にさらなる求核基を導入することができる。１つ、２つ、３つ、４つ、又はそれより多いシステイン残基を操作する（例えば、１つ以上の非天然システインアミノ酸残基を含む変異抗体を調製する）ことにより、抗体（又はその断片）に反応性チオール基を導入することができる。ＵＳ７５２１５４１は、反応性システインアミノ酸の導入による抗体操作を教示する。
【０２１１】
抗体の反応性部位にあり、鎖間又は分子間ジスルフィド架橋を形成していないシステインアミノ酸は、操作することができる（Ｊｕｎｕｔｕｌａ，ｅｔ  ａｌ．，２００８ｂ  Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．，２６（８）：９２５−９３２；Ｄｏｒｎａｎ  ｅｔ  ａｌ  （２００９）  Ｂｌｏｏｄ  １１４（１３）：２７２１−２７２９；ＵＳ７５２１５４１；ＵＳ７７２３４８５；ＷＯ２００９／０５２２４９）。操作されたシステインチオールは、チオール反応性求電子基（マレイミド又はα−ハロアミドなど）を有する本発明のリンカー試薬又は薬物リンカー試薬と反応して、システイン操作された抗体部分及びＰＢＤ薬物部分を持つＡＤＣを形成することができる。従って、薬物部分の配置は、設計し、制御し、分かっていることができる。薬物積載量は、制御することができる。なぜなら、操作されたシステインチオール基は、典型的には、高収率で、チオール反応性のリンカー試薬又は薬物リンカー試薬と反応するからである。ＩｇＧ抗体を操作して、重鎖又は軽鎖の１カ所で置換によりシステインアミノ酸を導入することにより、対称抗体に２つの新たなシステインを与える。２に近い薬物積載量は、複合化生成物ＡＤＣの近均一性とともに達成できる。
【０２１２】
抗体の１つより多い求核又は求電子基が薬物リンカー中間体、又はリンカー試薬と反応し、続いて薬物部分試薬と反応すると、得られる生成物は、抗体に結合した薬物部分に分布がある（例えば、１、２、３など）ＡＤＣ化合物混合物になる。重合体逆相（ＰＬＲＰ）及び疎水的相互作用（ＨＩＣ）などの液体クロマトグラフィー法は、薬物積載量の値で混合物から化合物を分離することができる。単一の薬物積載量値（ｐ）を持つＡＤＣの調製物を単離することができるものの、そうした単一の薬物積載量値のＡＤＣであっても、依然として不均一混合物である可能性がある。なぜなら、複数の薬物部分は、リンカーを介して、抗体の異なる部位に結合する可能性があるからである。
【０２１３】
従って、本発明の抗体薬物複合体組成物は、抗体薬物複合体化合物の混合物を含み、この混合物において、抗体は１つ以上のＰＢＤ薬物部分を有し、薬物部分は、抗体に、様々なアミノ酸残基で結合している可能性がある。
【０２１４】
１つの実施形態において、細胞結合剤当たりの二量体ピロロベンゾジアゼピン基の平均数は、１〜２０の範囲である。いくつかの実施形態において、この範囲は、１〜８、２〜８、２〜６、２〜４、及び４〜８から選択される。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、細胞結合剤当たり１つの二量体ピロロベンゾジアゼピン基が存在する。
【０２１６】
一般的な合成経路
ＰＢＤ化合物の合成は、次の参考文献：
ａ）ＷＯ００／１２５０８（１４〜３０頁）；
ａ）ＷＯ２００５／０２３８１４（３〜１０頁）；
ａ）ＷＯ２００４／０４３９６３（２８〜２９頁）；及び
ａ）ＷＯ２００５／０８５２５１（３０〜３９頁）
で広範に検討されており、これらの検討は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０２１７】
合成経路
本発明の薬物リンカー化合物は、実施例に従って合成されてもよい。
【０２１８】
薬物複合体の合成
複合体は、上述したように調製することができる。抗体は、Ｄｏｒｏｎｉｎａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００３，２１，７７８−７８４に記載されているような薬物リンカー化合物に複合させることができる。要約すると、ｐＨ７．４の５０ｍＭのホウ酸ナトリウムを含有するＰＢＳ中の抗体（４〜５ｍｇ／ｍＬ）は、３７℃でトリス（カルボキシエチル）ホスフィンヒドロクロリド（ＴＣＥＰ）で還元される。鎖間ジスルフィドを還元させる反応の進行は、５，５′−ジチオビス（２−ニトロ安息香酸）との反応により観測され、所望のレベルのチオール／ｍＡｂが達成されるまで進行させる。次いで、還元された抗体は、０℃に冷却され、抗体チオール当たり１．５当量のマレイミド薬物−リンカーでアルキル化される。１時間後、反応は、５当量のＮ−アセチルシステインの添加によりクエンチ（停止）させる。クエンチした薬物−リンカーは、ＰＤ−１０カラムによるゲル濾過により除去する。次いで、ＡＤＣは、０．２２μｍシリンジフィルターを通して滅菌濾過される。タンパク質濃度は、２８０ｎｍでの薬物吸収の寄与を補正しながら、それぞれ２８０ｎｍ及び３２９ｎｍでのスペクトル分析により決定することができる。サイズ排除クロマトグラフィーは、抗体凝集の程度を決定するために使用することができ、ＲＰ−ＨＰＬＣは、残存するＮＡＣでクエンチされた薬物−リンカーのレベルを決定するために使用することができる。
【０２１９】
さらなる選好
次の選好は、上記のような本発明の全ての態様に適用され得るか、又は単一の態様に関連し得る。選好は、任意の組み合わせで一緒に組み合わされてもよい。
【０２２０】
本発明の１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、Ａである。
本発明の１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、Ｂである。
本発明の１つの実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、Ｃである。
【実施例】
【０２２１】
反応の進行は、Ｍｅｒｃｋ  Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４シリカゲル（アルミニウムプレート上に蛍光指示薬が付いている）を用いて薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により観測した。他に特に記載がない限り、ＴＬＣの視覚化は、ＵＶ光又はヨウ素蒸気で行った。フラッシュクロマトグラフィーは、Ｍｅｒｃｋ  Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ  ６０  Ｆ２５４シリカゲルを用いて行った。抽出溶媒及びクロマトグラフィー溶媒を、ＶＷＲ、英国から、購入し、さらに精製することなく使用した。全ての化学物質は、Ａｌｄｒｉｃｈから購入した。
【０２２２】
プロトンＮＭＲの化学シフト値は、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶ４００を用いて、４００ＭＨｚにて、デルタ尺度で測定した。以下の略号を用いている：ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｑｕｉｎ、五重項；ｍ、多重項；ｂｒ、ブロード。カップリング定数は、Ｈｚ単位で示す。カラムクロマトグラフィーを、正常相ＳＮＡＰカートリッジを使用して、Ｉｓｏｌｅｒａ（Ｂｉｏｔａｇｅ）自動化システムで実施した。
【０２２３】
ＬＣ／ＭＳ条件は、次の通りであった：
ＬＣＭＳデータは、Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＮｅｘｅｒａシリーズＬＣ／ＭＳにＳｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣＭＳ−２０２０四重極ＭＳを組み合わせて、エレクトロスプレーイオン化法を用いて測定した。移動相Ａ−０．１％ギ酸水溶液。移動相Ｂ−０．１％ギ酸含有アセトニトリル。
【０２２４】
短時間勾配：初期組成は、０．２５分かけて５％のＢに保持された。次いで、２分間かけて５％のＢから１００％のＢに増加する。組成物を、１００％のＢで０．５０分間保持した。次いで、０．０５分間で５％のＢに戻し、０．０５分間そこに保持した。全勾配実行時間は、３分に等しい。流速０．８ｍＬ／分。波長検出範囲：１９０〜８００ｎｍ。オーブン温度：５０℃。カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｓｈｉｅｌｄ  ＲＰ１８  １．７μｍ  ２．１×５０ｍｍ。
【０２２５】
長時間勾配：初期組成は、１分かけて５％のＢを保持した。次いで、９分間かけて５％のＢから１００％のＢに増加する。組成物は、１００％のＢで２分間保持し、次いで、０．１０分で５％のＢに戻し、そこで３分間保持した。全勾配実行時間は、１５分に等しい。流速０．６ｍＬ／分。波長検出範囲：１９０〜８００ｎｍ。オーブン温度：５０℃。カラム：ＡＣＥ  Ｅｘｃｅｌ  ２  Ｃ１８−ＡＲ、２μ、３．０×１００ｍｍ。
【０２２６】
実施例１
（ａ）
2019504852.tif 000017
（Ｒ）−２−（（３−ニトロピリジン−２−イル）ジスルファニル）プロパン−１−オール（Ｉ３）
乾燥ＤＣＭ（１４ｍＬ）中の（Ｒ）−２−メルカプトプロパン−１−オールＩ１（０．４ｇ、４．３５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を、アルゴン雰囲気下０℃で撹拌しながら、３−ニトロピリジン−２−イルハイポクロロチオイート（ｈｙｐｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉｏｉｔｅ）Ｉ２（１．０ｇ、５．２２ｍｍｏｌ、１．２当量）の乾燥ＤＣＭ（４０ｍＬ）溶液に滴加した。混合物を、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させて、黄色ゴムを得た。ゴムを、水に再溶解し、溶液を、水酸化アンモニウム水溶液（ｐＨ１２）で塩基性化し、ＤＣＭ（４×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を、飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、蒸発させて橙色油／固体混合物を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー［勾配溶出ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ０％〜１％］により精製して、生成物を黄色半固体（０．７４５ｇ、７０％）として得た。分析データ：ＲＴ  １．４１分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）２４７（［Ｍ＋Ｈ］+.，１００）。
【０２２７】
（ｂ）（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−４−メチレンピロリジニウムクロライド（３）
2019504852.tif 000018
市販のプロリン誘導体（１）は、Ｏｍｅｇａｃｈｅｍから入手した。
【０２２８】
（ｉ）（Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−メチレンピロリジン−１，２−ジカルボキシラート（２）
炭酸カリウム（１９．９２ｇ、１４ｍｍｏｌ、３．０当量）を、撹拌したカルボン酸１（１０．９２ｇ、４８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ（２７０ｍＬ）溶液に添加した。得られた白色懸濁液を、室温で３０分間撹拌し、この時点で、ヨードメタン（２１．４８ｇ、９．５ｍＬ、１５１ｍｍｏｌ、３．１５当量）を添加した。反応混合物を、室温で３日間撹拌した。ＤＭＦを、減圧下でロータリーエバポレーターにより除去して、黄色残渣を得、これを、酢酸エチル及び水の間で分配した。有機層を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。酢酸エチルを、減圧下でロータリーエバポレーターにより除去して、粗生成物を黄色油として得た。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー［８５％のｎ−ヘキサン／１５％の酢酸エチル］により精製して、生成物を無色油（１０．７４ｇ、９３％）として得た。
【０２２９】
（ｉｉ）（Ｓ）−２−（メトキシカルボニル）−４−メチレンピロリジニウムクロライド（３）
４Ｍの塩酸のジオキサン溶液（６３ｍＬ、２５４．４ｍｍｏｌ、４．５当量）を、室温でＢｏｃ保護された環Ｃ断片２（１３．６７ｇ、５６．６ｍｍｏｌ、１．０当量）に加えた。ＣＯ2の放出及びＢｏｃ基の除去を示す発泡が観察された。生成物が白色の固形物として沈殿し、撹拌を容易にするために、さらなるジオキサンを添加して、反応混合物を１時間撹拌させ、次いで、ジエチルエーテルで希釈した。沈殿した生成物を、真空濾過により収集し、さらなるジエチルエーテルで洗浄した。風乾して、所望の生成物を白色粉末（９．４２ｇ、９４％）として得た。
【０２３０】
（ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（５−アミノ−４−（（Ｓ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−４−メチレンピロリジン−１−カルボニル）−２−メトキシフェノキシ）プロポキシ）−２−（（Ｓ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−４−メチレンピロリジン−１−カルボニル）−４−メトキシフェニル）カルバメート（１２）
2019504852.tif 000019
（ｉ）１′，３′−ビス［２−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）フェノキシ］プロパン（５）
ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（７１．３ｍＬ、７３．２ｇ、３６２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、０〜５℃（氷／アセトン）で６０分にわたってメチルバニラート４（６０ｇ、３２９ｍｍｏｌ）及びＰｈ3Ｐ（１２９．４ｇ、４９４ｍｍｏｌ）の、オーバーヘッド撹拌される無水ＴＨＦ（８００ｍＬ）溶液に滴加した。反応混合物を、０〜５℃でさらに１時間撹拌させ、その後、１，３−プロパンジオール（１１．４ｍＬ、１２．０ｇ、１５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）溶液を、２０分にわたって滴加した。反応混合物を、室温に温め、５日間撹拌させた。得られた白色沈殿物３を、真空濾過により収集し、ＴＨＦで洗浄し、真空デシケーター中で一定重量まで乾燥させた。収量＝５４．６８ｇ（１，３−プロパンジオールに基づいて８４％）。分析データ：ＬＣ／ＭＳ  ３．２０分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）４２７（［Ｍ＋Ｎａ］+.，１０）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ  δ７．６４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８，８．３Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．３０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．９０（ｓ，６Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），２．４０（ｐ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）によって満足できる純度。
【０２３１】
（ｉｉ）１′，３′−ビス［２−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）−５−ニトロフェノキシ］プロパン（６）
固体のＣｕ（ＮＯ3）2・３Ｈ2Ｏ（８１．５４ｇ、３３７．５ｍｍｏｌ）を、０〜５℃（氷／アセトン）で、ビスエステル５（５４．６８ｇ、１３５ｍｍｏｌ）の、オーバーヘッド撹拌される無水酢酸（６５０ｍＬ）スラリーに徐々に添加した。反応混合物を、０〜５℃で１時間撹拌させ、次いで、室温に温めた。混合物の濃化及びＮＯ2の放出を伴う穏やかな発熱（ｃ．４０〜５０℃）が、この段階で観察された。さらなる無水酢酸（３００ｍＬ）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌させた。反応混合物を、氷（約１．５Ｌ）に注ぎ、撹拌し、室温に戻した。得られた黄色沈殿物を、真空濾過により収集し、デシケーター内で乾燥させて、所望のビス−ニトロ化合物６を黄色固体として得た。収量＝６６．７ｇ（１００％）。分析データ：ＬＣ／ＭＳ  ３．２５分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）５１７（［Ｍ＋Ｎａ］+.，４０）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４９（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９５（ｓ，６Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），２．４５−２．４０（ｍ，２Ｈ）により満足できる純度。参考文献Ｔｈｕｒｓｔｏｎ  １９９６を参照。
【０２３２】
（ｉｉｉ）１′，３′−ビス（４−カルボキシ−２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ）プロパン（７）
メチルエステル６（６６．７ｇ、１３５ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（７００ｍＬ）スラリーを、１ＮのＮａＯＨ（７００ｍＬ）で処理し、反応混合物を室温で激しく撹拌させた。４日間の撹拌後、スラリーは、暗色の溶液になり、これを減圧下のロータリーエバポレーションにかけて、ＴＨＦを除去した。得られた水性残渣を、濃ＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、無色の沈殿物７を収集し、真空オーブン（５０℃）で完全に乾燥させた。収量＝５４．５ｇ（８７％）。分析データ：ＬＣ／ＭＳ  ２．６５分（ＥＳ＋）ｍ／ｚ（相対強度）４８９（［Ｍ＋Ｎａ］+.，３０）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．６２（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８５（ｓ，６Ｈ），２．３０−２．２６（ｍ，２Ｈ）により満足できる純度。
【０２３３】
（ｉｖ）ジメチル１，１′−（４，４′−（プロパン−１，３−ジイルビス（オキシ））ビス（５−メトキシ−２−ニトロベンゾイル））（２Ｓ，２′Ｓ）−ビス（４−メチレンピロリジン−２−カルボキシレート）（８）
触媒量の無水ＤＭＦ（２．４ｍＬ）を、室温で、塩化オキサリル（１４．７ｇ、９．８ｍＬ、１１５．８ｍｍｏｌ、３当量）及び二量体コア７（１８ｇ、３８．６ｍｍｏｌ、１当量）の、撹拌される無水ＤＣＭ（５００ｍＬ）懸濁液に添加した。激しい発泡が、ＤＭＦの添加後に観察され、塩化カルシウム乾燥管を備えた丸底フラスコ中で、反応混合物を１８時間撹拌させた。得られた透明溶液を減圧下で蒸発させ、固体をエーテルと練和した。固体生成物を、真空濾過により収集し、さらなるエーテルで洗浄し、４０℃で１．５時間減圧乾燥させた。次いで、ライアイス／アセトニトリル浴を用いて−４０〜−５０℃の温度を維持しながら、この固体を、乾燥ＤＣＭ（３７５ｍＬ）中の環Ｃ３（１５．１ｇ、８４．９ｍｍｏｌ、２．２当量）及びＴＥＡ（１９．５ｇ、２７ｍＬ、１１９．６ｍｍｏｌ、５当量）の懸濁液に、分けて添加した。反応混合物を、−４０℃で１時間撹拌させ、次いで、ＬＣＭＳが出発物質の完全な消費を示した時点で、室温に温めた。反応混合物を、さらなるＤＣＭで希釈し、塩酸水溶液（１Ｍ、２×２００ｍＬ）、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×２５０ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）、食塩水（２５０ｍＬ）で順次洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。ＤＣＭを、減圧下でロータリーエバポレーターにより除去し、生成物を黄色フォーム（２５．７２ｇ、９４％）として得た。分析データ：ＲＴ  １．５９分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）７１３（［Ｍ＋Ｈ］+.，１００）。
【０２３４】
（ｖ）（（プロパン−１，３−ジイルビス（オキシ））ビス（５−メトキシ−２−ニトロ−４，１−フェニレン））ビス（（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチレンピロリジン−１−イル）メタノン）（９）
固体水素化ホウ素リチウム（３．１８ｇ、１４６ｍｍｏｌ、３当量）を、０℃（氷浴）、窒素雰囲気下で、エステル８（３４．７２ｇ、４８．７ｍｍｏｌ、１当量）の乾燥ＴＨＦ（３５０ｍＬ）溶液に一度に加えた。反応混合物を、０℃で３０分間撹拌させ、次いで、橙色ゴムの沈殿が観察された時点で、室温に温めた。反応混合物を、室温でさらに２時間撹拌させ、次いで、氷浴で冷却させ、水で処理して黄色懸濁液を得た。塩酸（１Ｍ）を、発泡が止むまで注意深く添加した。反応混合物を、酢酸エチル（×４）で抽出し、合わせた有機層を、水（×１）、食塩水（×１）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）させた。酢酸エチルを、減圧下でロータリーエバポレーターにより除去して、黄色フォームを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー［１％の増分で勾配溶出ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ０％〜５％］で精製して、生成物を淡黄色フォーム（２３．１ｇ，７２％）として得た。分析データ：ＲＴ  １．２３分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）６５７（［Ｍ＋Ｈ］+.，１００）。
【０２３５】
（ｖｉ）（（プロパン−１，３−ジイルビス（オキシ））ビス（５−メトキシ−２−ニトロ−４，１−フェニレン））ビス（（（Ｓ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−４−メチレンピロリジン−１−イル）メタノン）（１０）
ビス−アルコール９（１０ｇ、１５．２ｍｍｏｌ、１当量）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５．９７ｇ、３９．６ｍｍｏｌ、２．６当量）、及びイミダゾール（５．３８ｇ、７９ｍｍｏｌ、５．２当量）の乾燥ＤＭＦ（８０ｍｌ）溶液を、室温で３時間撹拌した。反応混合物を、水（５００ｍＬ）に注ぎ、黄色沈殿物を得た。混合物を、ＤＣＭ（４×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を、水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させて、粘稠な黄色油を得た。カラムクロマトグラフィー［ｂｉｏｔａｇｅ  ｉｓｏｌｅｒａ、勾配溶出ヘキサン  ６０％／ＥｔＯＡｃ  ４０％〜ＥｔＯＡｃ  １００％、８カラム体積１００ｇのｓｎａｐ  ｕｌｔｒａ（登録商標）カートリッジ］により精製して、生成物を黄色フォーム（１１．８ｇ、８８％）として得た。分析データ：ＲＴ  ２．２０分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）８８５（［Ｍ＋Ｈ］+.，１００），９０７（［Ｍ＋Ｎａ］+.，５０）
【０２３６】
（ｖｉｉ）（（プロパン−１，３−ジイルビス（オキシ））ビス（２−アミノ−５−メトキシ−４，１−フェニレン））ビス（（（Ｓ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−４−メチレンピロリジン−１−イル）メタノン）（１１）
亜鉛粉末（３１．９ｇ、４８８ｍｍｏｌ、４０当量）を、１ＭのＨＣｌと共に１０分間撹拌／超音波処理することにより活性化した。亜鉛を濾過して、１ＭのＨＣｌ、水（×３）、及びＭｅＯＨ（×２）で洗浄した。活性化亜鉛を、ニトロ−ＴＢＳ化合物１０（１０．８ｇ、１２．２ｍｍｏｌ、１当量）のＭｅＯＨ（８８ｍＬ）及び５％のギ酸／ＭｅＯＨ溶液（４４０ｍＬ）に添加した。温度が３７℃に上昇し、反応混合物が黄色溶液から無色溶液に変化した。発熱が収まった時（２０分）、反応は、ＬＣＭＳより完了していることが示された。反応混合物を、セライトで濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ＥｔＯＡｃ部分を、重炭酸塩飽和溶液（×４）［発泡に注意！］、水（×１）、食塩水（×１）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させて、黄色固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー［１０％の増分でｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ５０／５０  ｖ／ｖ〜ＥｔＯＡｃ  １００％］で精製して、生成物を黄色フォーム（９．５ｇ、８６％）として得た。分析データ：ＲＴ  ２．１２分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）８２５（［Ｍ＋Ｈ］+.，６０），８４７（［Ｍ＋Ｎａ］+.，３０）
【０２３７】
（ｖｉｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル（５−（３−（５−アミノ−４−（（Ｓ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−４−メチレンピロリジン−１−カルボニル）−２−メトキシフェノキシ）プロポキシ）−２−（（Ｓ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−４−メチレンピロリジン−１−カルボニル）−４−メトキシフェニル）カルバメート（１２）
ビス−アニリン１１（３．２７ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）及びジ−ｔ−ブチルジカーボナート（０．８５ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１２５ｍＬ）溶液を、還流下で２４時間加熱した。反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー［１０％の増分でｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ  ５０／５０  ｖ／ｖ〜ＥｔＯＡｃ  １００％、次いで、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ  ９８／２  ｖ／ｖ］により精製して、所望の生成物を黄色フォーム（１．６３ｇ、４４％）として得た。分析データ：ＲＴ  ２．２８分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）９２５（［Ｍ＋Ｈ］+.，７０），９４７（［Ｍ＋Ｎａ］+.，１００）
【０２３８】
（ｄ）
2019504852.tif 000020
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（Ｓ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−４−メチレンピロリジン−１−カルボニル）−５−（３−（４−（（Ｓ）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−４−メチレンピロリジン−１−カルボニル）−２−メトキシ−５−（（（（Ｒ）−２−（（３−ニトロピリジン−２−イル）ジスルファニル）プロポキシ）カルボニル）アミノ）フェノキシ）プロポキシ）−４−メトキシフェニル）カルバメート（１４）
トリホスゲン（８１ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ、０．３６当量）を、中間体（Ｉ３）（０．１８８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）及び乾燥ピリジン（６０．３ｍｇ、６２μＬ、０．７６ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＤＣＭ（７ｍＬ）溶液に、室温、アルゴン雰囲気下で撹拌しながら添加した。４５分後、試料を、ジエチルアミンで処理し、これを、ジメチルアミノカルバメート（１３）としてＬＣＭＳにより分析した。分析データ：ＲＴ  １．５７分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）３１８（［Ｍ＋１］+.，４０），３４０（［Ｍ＋Ｎａ］+.，１００）。
【０２３９】
溶媒を減圧下で蒸発させて、褐色／橙色固体を得た。固体を乾燥ＤＣＭ（７ｍＬ）に再溶解させ、モノ−ＢＯＣ化合物（１２）（０．６４２ｇ、０．６９ｍｍｏｌ、０．９１当量）及び乾燥ピリジン（５６ｍｇ、５７μＬ、０．７１ｍｍｏｌ、０．９３当量）の乾燥ＤＣＭ（１５ｍＬ）溶液に、ピペットで添加した。得られた溶液を、室温、アルゴン雰囲気下で３時間撹拌した。溶媒を、減圧下で蒸発させ、残渣を、ｅｔ2ｏと練和し（×３）、ｅｔ2ｏを蒸発させて、粗生成物を褐色フォームとして得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー［５０％のｎ−ヘキサン／５０％の酢酸エチル］により精製して、所望の生成物を黄色フォーム（０．７３ｇ、８８％）として得た。分析データ：［α］21D＝−９．６°（Ｃ＝０．３１，ｈｐｌｃ  ＣＨＣｌ3）；ＲＴ  ２．３７分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）１１９７（［Ｍ＋１］+.，４０）；１２１９（［Ｍ＋Ｎａ］+.，１００）。
【０２４０】
（ｉｉ）Ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチレンピロリジン−１−カルボニル）−５−（３−（４−（（Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−メチレンピロリジン−１−カルボニル）−２−メトキシ−５−（（（（Ｒ）−２−（（３−ニトロピリジン−２−イル）ジスルファニル）プロポキシ）カルボニル）アミノ）フェノキシ）プロポキシ）−４−メトキシフェニル）カルバメート（１５）
ＡｃＯＨ／Ｈ2Ｏ（１８ｍＬ／６ｍＬ）の溶液を、ビス−ＴＢＳ化合物（１４）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に添加した。溶液を、室温で１８時間撹拌し、次いで、Ｈ2Ｏ（ＸＳ）で希釈し、ｐＨを固体ＮａＨＣＯ3で８に調整した。混合物を、酢酸エチル（４×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ3（２５０ｍＬ）、Ｈ2Ｏ（２５０ｍＬ）、飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させて、黄色フォームを得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー［１％の増分で酢酸エチル／ＭｅＯＨ  ０％〜５％］により精製して、生成物を黄色フォーム（０．４７７ｇ、８７％）として得た。分析データ：ＲＴ  １．５７分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）９６９（［Ｍ＋１］+.，１００）；９９１（［Ｍ＋Ｎａ］+.，４０）。
【０２４１】
（ｉｉｉ）Ｔｅｒｔ−ブチル（１１Ｓ、１１ａＳ）−１１−ヒドロキシ−８−（３−（（（１１Ｓ、１１ａＳ）−１１−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−メチレン−１０−（（（Ｒ）−２−（（３−ニトロピリジン−２−イル）ジスルファニル）プロポキシ）カルボニル）−５−オキソ−２，３，５，１０，１１，１１ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル）オキシ）プロポキシ）−７−メトキシ−２−メチレン−５−オキソ−２，３，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０（５Ｈ）−カルボキシラート（１６）
ビス−アルコール（１５）（０．４６２ｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．０当量）、ジアセトキシオキシヨードベンゼン（０．３３８ｇ、１．０５ｍｍｏｌ、２．２当量）、及びＴＥＭＰＯ（１８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．２４当量）の乾燥ＤＣＭ（２８ｍＬ）溶液を、室温で合計７２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー［０．５％の増分でＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ  ０％〜３．５％］で精製して、生成物を黄色固体（０．３５５ｇ、７７％）として得た。分析データ：ＲＴ  １．６３分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）９６５（［Ｍ＋１］+.，６０）；９８７（［Ｍ＋Ｎａ］+.，６５）。
【０２４２】
（ｉｖ）（Ｒ）−２−（（３−ニトロピリジン−２−ｙｌ）ジスルファニル）プロピル（１１Ｓ，１１ａＳ）−１１−ヒドロキシ−７−メトキシ−８−（３−（（（Ｓ）−７−メトキシ−２−メチレン−５−オキソ−２，３，５，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−８−イル）オキシ）プロポキシ）−２−メチレン−５−オキソ−２，３，１１，１１ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１０（５Ｈ）−カルボキシラート（１７）
氷冷した９５％のＴＦＡ(aq)溶液（４ｍＬ）を、０℃（氷浴）に冷却しているＢｏｃ保護された化合物１６（０．１７７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．０当量）に添加した。黄色溶液を、０℃で２５分間撹拌した。反応混合物を、氷／飽和ＮａＨＣＯ3（２００ｍＬ）の混合物にピペッティングし、ｐＨ８の溶液を得た。混合物を、ＣＨＣｌ3（４×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を、食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させた。生成物を、ｅｔ2ｏと練和して、黄色粉末（０．１５５ｇ、１００％）を得た。分析データ：ＲＴ  ６．０４分；ＭＳ（ＥＳ+）ｍ／ｚ（相対強度）８４７（［Ｍ＋１］+.，１００）。
【０２４３】
実施例２−複合体
複合体トラスツズマブ−１７
トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィンヒドロクロリド（ＴＣＥＰ）のｐＨ７．４のリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液５０ｍＭ（５０モル当量／抗体、６．７マイクロモル、１３３μＬ）を、トラスツズマブ抗体（２０ｍｇ、１３３ナノモル）の、ＰＢＳ及び１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含有する還元緩衝溶液４．６ｍＬに添加し、４．３５ｍｇ／ｍｌの最終抗体濃度であった。還元混合物を、緩やかに（１００ｒｐｍ未満）振盪をしながら、インキュベーター内で、＋３７℃で３時間（又はＵＨＰＬＣにより完全な還元が観察されるまで）加熱した。室温に冷却した後、還元された抗体を、スピンフィルター遠心分離を介して、ｐＨ７．４のＰＢＳ及び１ｍＭのＥＤＴＡを含有する再酸化緩衝液に緩衝液交換して、過剰の還元剤を全て除去した。デヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡＡ、３０モル当量／抗体、４マイクロモル、７９μＬ）のＤＭＳＯ溶液５０ｍＭを添加し、再酸化混合物を、２．８ｍｇ／ｍＬの抗体濃度で穏やかに（１００ｒｐｍ未満）振盪しながら２時間室温で反応させた（又はさらなるＤＨＡＡを添加し、鎖間システインジスルフィドを改質するためのシステインチオールの完全な再酸化がＵＨＰＬＣで観察されるまで、反応を続けた）。再酸化混合物を、４０００ｒｐｍで３分間遠心分離し、次いで、滅菌濾過し、２．６〜２．８ｍｇ／ｍＬの最終抗体濃度になるように、ｐＨ７．４のＰＢＳ、１ｍＭのＥＤＴＡを含有する複合体緩衝液に希釈した。化合物１７を、１０％（ｖ／ｖ）の最終ＤＭＳＯ濃度になるように、ＤＭＳＯ溶液（１５モル当量／抗体、２マイクロモル、０．５ｍＬのＤＭＳＯ中）として、この再酸化抗体溶液（２０ｍｇ、１３３ナノモル）７ｍＬに添加した。溶液を、＋３７℃で４日間振盪し、次いで、ＰＢＳ中で５０ｍＬを超えるまで希釈し、１５ｍＬのＡｍｉｃｏｎ  Ｕｌｔｒａｃｅｌｌの５０ｋＤａのＭＷＣＯスピンフィルターを使用するスピン濾過により精製し、滅菌濾過し、分析した。
【０２４４】
２１４ｎｍ及び３３０ｎｍ（化合物１７特異的）で、複合体の無溶媒試料を、２５ｍＭのリン酸ナトリウム、１．２５Ｍの硫酸アンモニウム、ｐＨ５．５及び２５ｍＭのリン酸ナトリウム、２５％のイソプロパノールの勾配で溶出するＴＳＫｇｅｌ  ブチル−ＮＰＲ  内径４．６ｍｍ  長さ３５ｍｍＬカラムを使用するＳｈｉｍａｄｚｕ  ＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムでのＵＨＰＬＣ分析は、複合されていない抗体、ならびに抗体当たり１．５７分子の化合物１７の薬物抗体比（ＤＡＲ）と一致する、１分子の化合物１７及び２分子の化合物１７の混合物を示す。
【０２４５】
２８０ｎｍでＡＤＣの試料を、ｐＨ６．９５のリン酸カリウム２００ｍＭ、２５０ｎＭの塩化カリウム、及び１０％のイソプロパノール（ｖ／ｖ）を含有する、０．３ｍＬ／分で滅菌濾過したＳＥＣ緩衝液で溶出するＴｏｓｏｈ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  ＴＳＫｇｅｌ  ＳｕｐｅｒＳＷ  ｍＡｂ  ＨＴＰ  ４μｍ  ４．６×１５０ｍｍカラム（４μｍ  ３．０×２０ｍｍ  ガードカラムを備える）を使用するＳｈｉｍａｄｚｕ  ＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムでのＵＨＰＬＣ分析は、９４％を超える単量体純度を示す。ＵＨＰＬＣ  ＳＥＣ分析は、１２ｍＬ中１．３１ｍｇ／ｍＬの最終ＡＤＣの濃度を提供し、得られたＡＤＣの質量は、１５．７２ｍｇ（収率７９％）である。
【０２４６】
複合体ＨＬＬ２−１７
ＤＴＴ（ジチオスレイトール）のｐＨ７．４のリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）溶液５０ｍＭ（４０モル当量／抗体、４０マイクロモル、８２５μＬ）を、ＨＬＬ２抗体（１５０ｍｇ、１マイクロモル）の、ＰＢＳ及び１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含有する還元緩衝溶液３７．５ｍＬに添加し、４ｍｇ／ｍＬの最終抗体濃度であった。還元混合物を緩やかに（１３５ｒｐｍ）振盪しながら室温で一晩インキュベートした。ＴＦＦ（５０ｋＤａの分子量カットオフを有するＳｐｅｃｔｒｕｍ  Ｌａｂｓ  １１５ｃｍ2の中空糸カセット）により過剰のＤＴＴを除去するために、還元された抗体を、ＰＢＳ、１ｍＭのＥＤＴＡと緩衝液交換して、再酸化前に濾過した。ＴＦＦダイアフィルトレーション後、抗体濃度を１．５ｍｇ／ｍＬにする。デヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡＡ、１５モル当量／抗体、１３．９マイクロモル、０．２８ｍＬ）のＤＭＳＯ溶液５０ｍＭを添加し、再酸化混合物を緩やかに（１５０ｒｐｍ未満）振盪しながら室温で１６時間反応させた。次いで、再酸化混合物を滅菌濾過した；１２８ｍｇの抗体（１．５ｍｇ／溶液として８５ｍＬ）が得られ、その１４ｍＬを複合化のために取った（２０ｍｇ、０．１４マイクロモル）。還元された抗体を、Ａｍｉｃｏｎ  Ｕｌｔｒａ−３０Ｋ遠心分離フィルター装置（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、３０，０００ＮＭＷＬ）を使用して、ｐＨ８．０の０．１Ｍのリン酸緩衝液に緩衝液交換した。化合物１７を、ＤＭＳＯ溶液（１０モル当量／抗体、０．１３３ｍＬのＤＭＳＯ中０．３３マイクロモル）として、再酸化された抗体溶液１４ｍＬに加えた。複合体混合物に、１．２７ｍｌのＤＭＳＯをかけ、最終ＤＭＳＯ濃度を１０％（ｖ／ｖ）とし、緩やかな撹拌（１３５ｒｐｍ）下、３７℃で７日間インキュベートした。次いで、スピンフィルター装置（Ａｍｉｃｏｎ  Ｕｌｔｒａ−３０Ｋ遠心分離フィルター）を使用する、ＰＢＳ中の大規模なダイアフィルトレーションにより、遊離薬物を抗体−薬物複合体から除去した。得られた複合体混合物を、滅菌濾過し、ＵＨＰＬＣで分析した。
【０２４７】
２１４ｎｍ及び３３０ｎｍ（化合物１７特異的）で、ＨＬＬ２−Ｍａｉａ−ＳＧ３５２１の無溶媒試料を、２５ｍＭのリン酸ナトリウム−１．２５Ｍの硫酸アンモニウム−ｐＨ５．５及び２５ｍＭのリン酸ナトリウム−２５％のイソプロパノールの勾配で溶出する、ＴＳＫｇｅｌ  ブチル−ＮＰＲ  内径４．６ｍｍ  長さ３５ｍｍカラムを使用するＳｈｉｍａｄｚｕ  ＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムでのＵＨＰＬＣ分析は、主なピーク（保持時間３．１５分）を示し、抗体当たり２分子の化合物１７の薬物抗体比（ＤＡＲ）と一致する。
【０２４８】
２８０ｎｍでＡＤＣの試料を、ｐＨ６．９５の２００ｍＭのリン酸カリウム、２５０ｍＭの塩化カリウム、及び１０％のイソプロパノール（ｖ／ｖ）を含有する、０．３ｍＬ／分で滅菌濾過したＳＥＣ緩衝液で溶出するＴｏｓｏｈ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  ＴＳＫｇｅｌ  ＳｕｐｅｒＳＷ  ｍＡｂ  ＨＴＰ  ４μｍ  ４．６×１５０ｍｍ  カラム（４μｍ  ３．０×２０ｍｍのガードカラムを備える）を使用するＳｈｉｍａｄｚｕ  ＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムでのＵＨＰＬＣ分析は、９６％を超える単量体純度を示す。ＵＨＰＬＣ  ＳＥＣ分析は、９．５ｍＬ中１．７９ｍｇ／ｍＬの最終ＡＤＣの濃度を提供し、得られたＡＤＣの質量は、１７ｍｇ（収率８１％）である。
【０２４９】
複合体Ｒ３４７−１７
トリス（２−カルボキシエチル）ホスフィンヒドロクロリド（ＴＣＥＰ）のｐＨ７．４のリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）溶液５０ｍＭ（４０モル当量／抗体、５３マイクロモル、５０ｍＭで１．０６８ｍＬ）を、Ｒ３４７抗体（２００ｍｇ、１．３３マイクロモル）の、ＰＢＳ及び１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含有する還元緩衝溶液１４．２ｍＬに添加し、４．０ｍｇ／ｍＬの最終抗体濃度であった。還元混合物を、緩やかに（１００ｒｐｍ未満）振盪しながらインキュベーター内で、＋３７℃で４．５時間（又は完全な還元がＵＨＰＬＣで観察されるまで）加熱した。室温に冷却後、１１５ｃｍ2の表面積を有するｍＰＥＳ、ＭｉｄｉＫｒｏｓ（登録商標）３０ｋＤａファイバーフィルターを使用するタンジェンシャルフロー濾過ユニット（ＴＦＦ）により、還元された抗体を、ｐＨ７．４のＰＢＳ及び１ｍＭのＥＤＴＡを含有する再酸化緩衝液に緩衝液交換して、過剰な還元試薬を全て除去した。還元された抗体を、４０００ｒｐｍで３分間遠心分離し、次いで、０．４５μＭの膜フィルターを使用して濾過した。デヒドロアスコルビン酸（ＤＨＡＡ、１５モル当量／抗体、２０マイクロモル、５０ｍＭので４００μＬ）のＤＭＳＯ溶液５０ｍＭを加え、再酸化混合物を、２．６ｍｇ／ｍＬの抗体濃度で、緩やかに（１００ｒｐｍ未満）振盪しながら室温で１６時間（又は鎖間システインジスルフィドを改質するためのシステインチオールの完全な再酸化がＵＨＰＬＣで観察されるまで）反応させた。再酸化混合物を、４０００ｒｐｍで３分間遠心分離し、次いで、０．２μＭの膜フィルターを使用して滅菌濾過した。それに１．０ＭのＮａＨＣＯ3を４ｍＬ添加して、抗体溶液のｐＨを８．０に調整した。１０％（ｖ／ｖ）の最終ＤＭＳＯ濃度となるように、化合物１７を、ＤＭＳＯ溶液（１０モル当量／抗体、７．７ｍＬのＤＭＳＯ中１３．３マイクロモル）として、この再酸化抗体溶液（２００ｍｇ、１３．３マイクロモル）９０ｍＬに添加した。溶液を＋３７℃で２〜４日間振盪し、薬剤抗体比（ＤＡＲ）の程度を、ＵＨＰＬＣ−ＨＩＣにより算出した。
【０２５０】
Ｂｉｏ−Ｒａｄ製の予め充填された５ｍＬのセラミックヒドロキシアパタイトタイプＩＩカラムを使用するＡＫＴＡ  Ｓｔａｒｔで、ＡＤＣの精製を実施した。約６５ｍｇの粗ＡＤＣを、ｐＨ６．０の１０ｍＭのリン酸ナトリウム１５０ｍＬで希釈し、次いで、２ｍＬ／分でカラムにロードした。ＡＤＣを、８ＣＶを超えて、５０％の１０ｍＭのリン酸ナトリウム、ｐＨ６．０の２ＭのＮａＣｌで溶出した。各画分を、単量体含有量についてＵＨＰＬＣ−ＳＥＣで分析し、９５％を超える単量体純度を有する画分をプールし、＋４℃で保存した。その後、さらに２回の精製工程を実施した。Ｒ３４７の化合物１７との複合化の全プロセスを、２００ｍｇ抗体でもう１度繰り返し、ＣＨＴカラムでさらに精製した。全体で、６回の精製工程全ての画分をプールし、次いで、表面積１１５ｃｍ2のｍＰＥＳ、ＭｉｄｉＫｒｏｓ（登録商標）３０ｋＤａファイバーフィルターを使用するＴＦＦで２５ｍＭのヒスチジン、ｐＨ６．０の２００ｍＭのスクロースに緩衝液交換した。
【０２５１】
２１４ｎｍ及び３３０ｎｍ（化合物１７特異的）で、複合体の無溶媒試料を、２５ｍＭのリン酸ナトリウム、１．２５Ｍの硫酸アンモニウム、ｐＨ５．５及び２５ｍＭのリン酸ナトリウム、２５％のイソプロパノールの勾配で溶出するＴＳＫｇｅｌ  ブチル−ＮＰＲ  内径４．６ｍｍ  長さ３５ｍｍＬカラムを使用するＳｈｉｍａｄｚｕ  ＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムでのＵＨＰＬＣ分析は、複合されていない抗体、ならびに抗体当たり１．６１分子の化合物１７の薬物抗体比（ＤＡＲ）と一致する１分子の化合物１７及び２分子の化合物１７の混合物を示す。
【０２５２】
２８０ｎｍで、ＡＤＣの試料を、ｐＨ６．９５の２００ｍＭのリン酸カリウム、２５０ｍＭの塩化カリウム、及び１０％のイソプロパノール（ｖ／ｖ）を含有する、０．３ｍＬ／分で滅菌濾過したＳＥＣ緩衝液で溶出するＴｏｓｏｈ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  ＴＳＫｇｅｌ  ＳｕｐｅｒＳＷ  ｍＡｂ  ＨＴＰ  ４μｍ  ４．６×１５０ｍｍ  カラム（４μｍ  ３．０×２０ｍｍ  ガードカラムを備える）を使用するＳｈｉｍａｄｚｕ  ＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムでのＵＨＰＬＣ分析は、９８％を超える単量体純度を示す。ＵＨＰＬＣ  ＳＥＣ分析は、１１７ｍＬ中２．２０ｍｇ／ｍＬの最終ＡＤＣの濃度を提供し、得られたＡＤＣの質量は、２５７ｍｇ（収率６４％）である。
【０２５３】
実施例３−インビトロ試験
Ｔ７５フラスコ中のサブコンフルエント（８０〜９０％コンフルエンシー）の細胞培養物の培地を吸引し、フラスコをＰＢＳ（約２０ｍｌ）ですすぎ、空にした。トリプシン−ＥＤＴＡ（５ｍｌ）を添加し、３７℃のガスを満たしたインキュベーターにフラスコを長くとも約５分間戻し、次いで、鋭く叩いて、細胞をプラスチックから除去し、かつ解離させた。細胞懸濁液を、滅菌５０ｍｌスクリュートップ遠心チューブに移し、成長培地で希釈して、最終体積１５ｍｌとし、次いで、遠心分離（４００ｇ、５分間）した。上清を吸引し、ペレットを１０ｍｌの培地に再懸濁した。単分散細胞懸濁液を製造するために、ピペッティングを繰り返す必要があり得る。血球計算器を使用してトリパンブルー細胞で染色された細胞の細胞濃度及び生存率を測定する。細胞を、２×１０5／ｍｌに希釈し、９６ウェル平底プレートに分注し（５０μｌ／ウェル）、使用前に一晩インキュベートした。
【０２５４】
濾過滅菌ＡＤＣを細胞培地に希釈することにより、抗体薬物複合体（ＡＤＣ）（２０μｇ／ｍｌ）のストック溶液（１ｍｌ）を作製した。１００μｌを９００μｌの細胞培地へ連続移動することにより、ストックＡＤＣの一連の８回の１０倍希釈を、２４ウェルプレート中で行った。
【０２５５】
前日に播種された細胞懸濁液５０μｌを含有する９６ウェルプレートの４つの複製ウェルに、ＡＤＣ希釈物（５０μｌ／ウェル）を分注した。対照ウェルに、５０μｌの細胞培地を入れた。
【０２５６】
細胞及びＡＤＣを含有する９６ウェルプレートを、ＣＯ2を満たしたインキュベーター内で、３７℃で曝露時間の間インキュベートした。
【０２５７】
インキュベーション時間の終わりに、細胞生存率を、ＭＴＳアッセイで測定した。ＭＴＳ（プロメガ）を、各ウェルに分注し（ウェル当たり２０μｌ、ＣＯ2を満たしたインキュベーター内で、３７℃で４時間インキュベートした。ウェル吸光度を、４９０ｎｍで測定した。細胞生存百分率を、４つの対照未処理ウェル（１００％）における平均吸光度と比較して、４つのＡＤＣ処理したウェルにおける平均吸光度から計算した。非線形曲線適合アルゴリズム：シグモイドを使用してＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍを使用する用量応答データから、ＩＣ50を決定した。４ＰＬ  Ｘは、ｌｏｇ（濃度）である。
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【０２５８】
実施例５
マウス
メスの重症複合免疫不全マウス（Ｆｏｘ  Ｃｈａｓｅ  ＳＣＩＤ（登録商標）、Ｃ．Ｂ−１７／Ｉｃｒ−Ｐｒｋｄｃｓｃｉｄ、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ）は、試験の１日目に１６．２〜２１．９グラムの範囲の体重（ＢＷ）を有する１０週齢であった。動物に、水（逆浸透、１ｐｐｍ  Ｃｌ）、ならびに１８．０％の粗タンパク質、５．０％の粗脂肪、及び５．０％の粗繊維質からなるＮＩＨ  ３１改変され、かつ照射されたＬａｂ  Ｄｉｅｔ（登録商標）を自由に食べさせた。マウスを、２０〜２２℃（６８〜７２°Ｆ）及び４０〜６０％の湿度の１２時間のライトサイクルで、静圧式マイクロアイソレータ内の照射されたＥｎｒｉｃｈｏ′  ｃｏｂｓ（商標）実験動物床敷上に収容した。ＣＲ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓは、拘束、飼育、外科処置、飼料及び体液制御、ならびに獣医学のケアに関する実験動物のケア及び使用のためのガイドの勧告に具体的に従う。ＣＲ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｓｅｒｖｉｃｅｓでの動物のケア及び使用プログラムは、実験動物のケア及び使用のための認められた基準の遵守を保証するＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ａｃｃｒｅｄｉｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌ  Ｃａｒｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（ＡＡＡＬＡＣ）により認定されている。
【０２５９】
腫瘍細胞培養
ヒトＮＣＩ−Ｎ８７胃癌リンパ腫細胞を、１０％のウシ胎仔血清、２ｍＭのグルタミン、１００単位／ｍＬのペニシリン、１００μｇ／ｍＬの硫酸ストレプトマイシン、及び２５μｇ／ｍＬのゲンタマイシンが補充されたＲＰＭＩ−１６４０培地で培養した。細胞を、５％のＣＯ2及び９５％の空気の雰囲気中、３７℃の加湿インキュベーター内の組織培養フラスコ中で成長させた。
【０２６０】
インビボ移植及び腫瘍成長
移植のために使用されるＮＣＩ−Ｎ８７細胞を対数増殖期中に採取し、５０％のＭａｔｒｉｇｅｌ（商標）（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を含有するリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に再懸濁した。腫瘍移植の日に、各試験マウス（実施例６のようなＳＣＩＤマウス）に、１×１０7の細胞（０．１ｍＬの細胞懸濁液）を右脇腹に皮下注射し、腫瘍成長は、平均サイズが１００〜１５０ｍｍ3の標的範囲に接近した時に観測した。試験の１日目として示された１１日後に、マウスを、計算した腫瘍サイズに従って１１群に分けた。１１群はそれぞれ、８８〜１４４ｍｍ3の範囲の個々の腫瘍体積及び１１９〜１２１ｍｍ３の群平均腫瘍体積を有する１０匹の動物からなる。キャリパーを使用して、腫瘍を二次元で測定し、式：
腫瘍体積（ｍｍ3）＝０．５（ｗ2×ｌ）
（式中、ｗ＝ｍｍ単位の腫瘍の幅、ｌ＝ｍｍ単位の腫瘍の長さ）を使用して、体積を計算した。腫瘍重量は、１ｍｇが、１ｍｍ3の腫瘍体積に相当すると仮定して推定され得る。
【０２６１】
治療１
確立された皮下ＮＣＩ−Ｎ８７腫瘍（１０８〜１４４ｍｍ3）を用いてマウス群（ｎ＝１０）で１日目に治療を開始した。トラスツズマブ−１７を、１日目に１回（ｑｄ×１）、２つの投薬量（０．３及び１ｍｇ／ｋｇ）で静脈内投与した。ビヒクル治療群を、有効性分析の対照群として用いた。試験は８１日目に終了するまで、腫瘍を、週に２回測定した。腫瘍が８００ｍｍ3のエンドポイント体積に到達した時又は最終日に到達した時のうちのいずれか最初に来た方で、各マウスを安楽死させた。エンドポイントまでの時間（ＴＴＥ）を、各マウスについて計算した。
【０２６２】
治療転帰を、パーセント腫瘍成長遅延（％ＴＧＤ）から決定した。これは、治療マウスの対照マウスに対するＴＴＥ中央値におけるパーセント増加として定義され、群間の差異は、対数生存分析を使用して、Ｐ≦０．０５で統計学的に有意であるとみなされる。マウスを、完全退行（ＣＲ）及び部分退行（ＰＲ）応答について観測した。
【０２６３】
治療忍容性を、体重測定及び治療関連副作用の徴候の頻繁な観察により評価した。治療忍容性を、体重測定及び治療関連副作用の徴候の頻繁な観察により評価した。全てのレジメンは容認された。
【０２６４】
ビヒクル治療対照のＴＴＥ中央値は、４０．７日であり、８１日間の試験に対し、４０．３日（９９％）の最大可能ＴＧＤを確認した。トラスツズマブ−１７は、０．３ｍｇ／ｋｇで治療効果を生じなかったが、１ｍｇ／ｋｇでは、１２日又は２９％のＴＧＤに相当する５２．７日のＴＴＥ中央値を生じた。
【０２６５】
結果を、図１に示す。
【０２６６】
治療２
治療は、確立された皮下ＮＣＩ−Ｎ８７腫瘍（１０８〜１７２ｍｍ3）を含むマウス群（ｎ＝１０）で１日目に開始した。トラスツズマブ−１７を、１日目に１回（ｑｄ×１）、２つの投薬量（３及び５ｍｇ／ｋｇ）で静脈内投与した。ビヒクル治療群を、有効性分析の対照群として用いた。試験は８１日目に終了するまで、腫瘍を、週に２回測定した。腫瘍が８００ｍｍ3のエンドポイント体積に到達した時又は最終日に到達した時のうちのいずれか最初に来た方で、各マウスを安楽死させた。エンドポイントまでの時間（ＴＴＥ）を、各マウスについて計算した。
【０２６７】
治療転帰を、パーセント腫瘍成長遅延（％ＴＧＤ）から決定した。これは、治療マウスの対照マウスに対するＴＴＥ中央値におけるパーセント増加として定義され、群間の差異は、対数生存分析を使用して、Ｐ≦０．０５で統計学的に有意であるとみなされる。マウスを、完全退行（ＣＲ）及び部分退行（ＰＲ）応答について観測した。
【０２６８】
治療忍容性を、体重測定及び治療関連副作用の徴候の頻繁な観察により評価した。治療忍容性を、体重測定及び治療関連副作用の徴候の頻繁な観察により評価した。全てのレジメンは容認された。
【０２６９】
ビヒクル治療対照のＴＴＥ中央値は、４５．２日であり、８０日間の試験に対し、３５．７日（７９％）の最大可能ＴＧＤを確認した。３ｍｇ／ｋｇのトラスツズマブ−１７は、２４．６日又は５４％のＴＧＤに相当する６９．８日のＴＴＥ中央値を生じた。５ｍｇ／ｋｇで、ＡＤＣ−ＳＧ３５２１は、３２．８日又は７２％のＴＧＤに相当する７８日のＴＴＥ中央値を生じた。
【０２７０】
５ｍｇ／ｋｇのトラスツズマブ−１７は、５つの部分的退行（ＰＲ）を生じた。結果を、図２に示す。
【０２７１】
実施例６
１０週齢のメスＣＢ．１７  ＳＣＩＤマウスに、５０％のＭａｔｒｉｇｅｌ中の１×１０7のＪＩＭＴ−１細胞０．１ｍｌを、右脇腹に皮下注射した。腫瘍が１００〜１５０ｍｍ3の平均サイズに達した時、治療が開始した。マウスを、週に２回体重測定した。腫瘍サイズを、週に２回測定した。動物を、個別に観測した。実験のエンドポイントは、１０００ｍｍ3の腫瘍体積又は５９日のうちのいずれか最初に来た方であった。
【０２７２】
１０匹の異種移植マウスの群に、リン酸緩衝生理食塩水（ビヒクル）中のトラスツズマブ−１７を体重２０ｇ当たり０．２ｍｌ、又はビヒクル単独を体重２０ｇ当たり０．２ｍｌ静脈注射した。トラスツズマブ−１７の濃度を調整して、単回投与で、体重１ｋｇ当たりトラスツズマブ−１７を１ｍｇ又は３ｍｇ投与した。
【０２７３】
図３は、ビヒクル対照と比較して、トラスツズマブ−１７を１ｍｇ／ｋｇ又は３ｍｇ／ｋｇ投与された１０匹のマウス群における平均腫瘍体積への影響を示す。
【０２７４】
全てのレジメンは、体重減少がほとんどなく容認された。ビヒクル治療対照に対するエンドポイントまでの時間の中央値（ＴＴＥ）は、４８．４日であり、５９日間の試験の間に、１０．６日（２２％）の最大可能腫瘍成長遅延（ＴＧＤ）を確認した。１ｍｇ／ｋｇのレジメンは８．９日（１８％）のＴＧＤをもたらし、これは、対照から統計的に有意であった（ｐ＜０．０５）。さらに、１ｍｇ／ｋｇのレジメンは、１０匹の５９日生存のうち３匹を有し、対照と比較して有意な生存利益を生じた（ｐ＜０．０５）。３ｍｇ／ｋｇのレジメンは、最大可能有意ＴＧＤ（対照対、ｐ＜０．０１）をもたらし、１０匹の５９日生存のうち６匹を有し、ビヒクル治療対照と統計的有意差のある（ｐ＜０．０１）生存利益を生じた。
【０２７５】
実施例７−毒性試験／治療指数
ラット試験：
単回投与毒性試験を使用して、トラスツズマブ−１７の最大耐量（ＭＴＤ）及び安全性プロファイルを決定した。オスのＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラット（Ｈａｒｌａｎ，Ｉｎｃ）に、尾静脈を介した低速ボーラス静脈内注射により１回投与した。試験中に評価されたパラメータは、死亡率、身体検査、ケージサイド観察、体重、体重変化、臨床病理学（臨床化学、血液学、及び凝固）ならびに肉眼的病理所見を含んでいた。全ての動物を、２９研究日（ＳＤ）で終了させた。
2019504852.tif 000023
希釈用ビヒクル＝２５ｍＭのヒスチジン−ＨＣｌ、７％のスクロース、０．０２％のポリソルベート８０、ｐＨ６．０
【０２７６】
体重減少（１０％を超える）及び骨髄抑制を含む毒性エンドポイントに基づいて、忍容性を決定した。高用量での最小の有害所見に基づいて、トラスツズマブ−１７の単回投与後のラットにおける最大耐量（ＭＴＤ）を、２３ｍｇ／ｋｇの評価された最高用量レベルであると判定された。
【０２７７】
治療指数
治療指数は、ラットの非標的ＡＤＣの最大忍容単回用量（ＭＴＤ）を標的ＡＤＣの最小有効単回用量（ＭＥＤ）で割ることにより計算することができる。ＭＥＤは、（ＮＣＩ−Ｎ８７異種移植の場合）２８日のインビボモデルにおいて腫瘍停滞を達成するのに必要な単回用量である。
【０２７８】
従って、化合物１７の複合体では、治療指数は、約４ｍｇ／ｋｇであるＭＥＤで割った２３ｍｇ／ｋｇのＭＴＤであり（２８日の図２を参照）、５．７５の治療指数を提供する。
【０２７９】
カニクイザル研究：
トラスツズマブ−１７の単回静脈内（ＩＶ）ボーラス注射後、カンボジア起源のオスのカニクイザル（Ｍａｃａｃａ  ｆａｓｃｉｃｕｌａｒｉｓ）において、非ＧＬＰ単回投与毒性試験を実施した。動物（ｎ＝１）を４、６、及び９ｍｇ／ｋｇの用量レベルで治療して、最大耐量を決定した。動物に、試験材料（トラスツズマブ−１７）を、伏在静脈経由で低速ボーラス静脈内注射により投与した。剖検を、投与開始の６５日後に実施した。
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【０２８０】
不良な臨床状態の、９ｍｇ／ｋｇで治療した動物を、研究の終了前に安楽死させた。対照的に、６ｍｇ／ｋｇのトラスツズマブ−１７は、十分に忍容性があり、全ての動物は、予定された剖検まで生存した。９ｍｇ／ｋｇでの観察及び次の最低用量での毒性の最小徴候に基づき、カニクイザルにおけるトラスツズマブ−１７のＭＴＮは、６ｍｇ／ｋｇであった。
【０２８１】
上に記載される文献及び他の参照は全て、本明細書中に参照として援用される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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