【手続補正書】
【提出日】令和3年11月19日(2021.11.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩
【化１】
2021505532.tif 000001
（式中、
ｍは２〜６の整数であり；
ｎは２〜６の整数であり；
Ｒ１Ｌは、ＣＨ２、ＮＨまたはＯであり；
Ｒ２Ｌは、ＣまたはＰ（ＯＨ）であり；
Ｒ３Ｌは、ＣＨ２、ＮＨまたはＯであり；
Ｘ１は、アミド結合、エーテル結合、チオエーテル結合、エステル結合、チオエステル結合、尿素架橋、およびアミン結合から選択され；
Ｌ１は、オリゴアミド、オリゴエーテル、オリゴチオエーテル、オリゴエステル、オリゴチオエステル、オリゴ尿素、オリゴ（エーテル−アミド）、オリゴ（チオエーテル−アミド）、オリゴ（エステル−アミド）、オリゴ（チオエステル−アミド）、オリゴ（尿素−アミド）、オリゴ（エーテル−チオエーテル）、オリゴ（エーテル−エステル）、オリゴ（エーテル−チオエステル）、オリゴ（エーテル−尿素）、オリゴ（チオエーテル−エステル）、オリゴ（チオエーテル−チオエステル）、オリゴ（チオエーテル−尿素）、オリゴ（エステル−チオエステル）、オリゴ（エステル−尿素）およびオリゴ（チオエステル−尿素）から選択される構造を有する二価の連結基であり；
連結基はＥＤＳ基を有することができ；
Ｘ２は、アミド結合、エーテル結合、チオエーテル結合、エステル結合、チオエステル結合、尿素架橋およびアミン結合から選択され；
Ｒ２は、任意選択で置換されたアリール基または任意選択で置換されたアラルキル基であり、アリール基またはアラルキル基は、その芳香族環上で、ハロゲンおよび−ＯＨから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３は、任意選択で置換されたアリール基または任意選択で置換されたアラルキル基であり、アリール基またはアラルキル基は、その芳香族環上で、ハロゲンおよび−ＯＨから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
ｒは、０または１であり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり；
Ｒ４は、任意選択で置換されたアリール基およびＥＤＳ基から選択され、アリール基は、その芳香族環上で、ハロゲン、−ＯＨおよび−ＮＨ２から選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｘ３は、アミド結合、エーテル結合、チオエーテル結合、エステル結合、チオエステル結合、尿素架橋、アミン結合、および式
【化２】
2021505532.tif 000002
の基から選択され、式中、カルボニル基の印のついた結合は、Ｘ３をＲＭへと付着させ、他の印のついた結合は、Ｘ３を式（Ｉ）の化合物の残部へと付着させ；
ＲＭは、キレート化された非放射性または放射性の陽イオンを任意選択で含有するキレート基を含む標識基であり；
ならびに、式中、ＥＤＳ基は、式（Ｉ）の化合物中に少なくとも１回含有され、（Ｅ−１Ａ）、（Ｅ−１Ｂ）、（Ｅ−２Ａ）および（Ｅ−２Ｂ）：
【化３】
2021505532.tif 000003
から選択される構造を有し、
式中、
【化４】
2021505532.tif 000004
は、ＥＤＳ基を式（Ｉ）の化合物の残部へと付着させる結合に印をつけたものであり；
ｓは、１、２または３、好ましくは１または２、より好ましくは１であり；
ｔは、１、２または３、好ましくは１または２、より好ましくは２であり；
Ｒ５Ａは、独立して、ｓ＞１では各出現について、好ましくは−ＮＯ２および−ＣＯＯＨから選択され、より好ましくは−ＣＯＯＨである電子吸引性置換基であり、Ｒ５Ａとフェニル環との間の結合は、ｓ個のＲ５Ａ基がフェニル環上の任意の位置でｓ個の水素原子を置換することを表し；
Ｒ５Ｂは、独立して、ｓ＞１では各出現について、式（Ｅ−１Ｂ）において示されるフェニル環に直接付着する原子において孤立電子対を有する置換基であり、置換基は、好ましくは−ＯＨおよび−ＮＨ２から選択され、より好ましくは−ＮＨ２であり、Ｒ５Ｂとフェニル環との間の結合は、ｓ個のＲ５Ｂ基がフェニル環上の任意の位置でｓ個の水素原子を置換することを表し；
Ｒ６Ａは、独立して、ｔ＞１では各出現について、好ましくは−ＮＯ２および−ＣＯＯＨから選択され、より好ましくは−ＣＯＯＨである電子吸引性置換基であり、Ｒ６Ａとフェニル環との間の結合は、ｔ個のＲ６Ａ基がフェニル環上の任意の位置でｔ個の水素原子を置換することを表し；ならびに
Ｒ６Ｂは、独立して、ｔ＞１では各出現について、式（Ｅ−１Ｂ）において示されるフェニル環に直接付着する原子において孤立電子対を有する置換基であり、置換基は、好ましくは−ＯＨおよび−ＮＨ２から選択され、より好ましくは−ＯＨであり、Ｒ６Ｂとフェニル環との間の結合は、ｔ個のＲ６Ｂ基がフェニル環上の任意の位置でｔ個の水素原子を置換することを表す）。
【請求項２】
ｍが２であり、ｎが２または４であり、Ｒ１ＬがＮＨであり、Ｒ２ＬがＣであり、およびＲ３ＬがＮＨである、請求項１に記載の化合物または塩。
【請求項３】
Ｌ１が、その主鎖中に合計１〜５つ、より好ましくは合計１〜３つ、最も好ましくは合計１つまたは２つのアミド結合を含むオリゴアミド、ならびに、その主鎖中に合計２〜５つ、より好ましくは合計２〜３つ、最も好ましくは合計２つのアミドおよびエステル結合を含むオリゴ（エステル−アミド）から選択される構造を有する二価の連結基であり、連結基がＥＤＳ基を有してもよい、請求項１または２に記載の化合物または塩。
【請求項４】
式（Ｉ）中の部分−Ｘ２−Ｌ１−Ｘ１−が、
＊−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ７−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ８−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−  （Ｌ−１）、
＊−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ９Ａ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０Ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１１Ａ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−  （Ｌ−２Ａ）  （Ｌ−２）、および
＊−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ９Ｂ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０Ｂ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１１Ｂ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−  （Ｌ−２Ｂ）
から選択される構造を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または塩
（式中、＊の印のついたアミド結合は、式（Ｉ）中のＲ２を有する炭素原子に付着し、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１１ＡおよびＲ１１Ｂは、独立して、任意選択で置換されたＣ２〜Ｃ１０アルカンジイルから選択され、アルカンジイル基は、各々が、独立して−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２およびＥＤＳ基から選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよく、ならびに
Ｒ１０ＡおよびＲ１０Ｂは、任意選択で置換されたＣ２〜Ｃ１０アルカンジイル、および任意選択で置換されたＣ６〜Ｃ１０アレーンジイルから選択され、アルカンジイルおよびアレーンジイル基は、各々が、独立して−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２およびＥＤＳ基から選択される１つまたは複数の置換基により置換されていてもよい）。
【請求項５】
部分−Ｘ２−Ｌ１−Ｘ１−が、
＊−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−Ｒ１２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−  （Ｌ−３）、
＊−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−Ｒ１４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１６−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−  （Ｌ−４）、および
＊−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−Ｒ１７−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１８−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１９−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−  （Ｌ−５）
から選択される構造を有する、請求項４に記載の化合物または塩
（式中、＊の印のついた結合は、式（Ｉ）中のＲ２を有する炭素原子に付着し、
Ｒ１２およびＲ１４は、独立して、直鎖のＣ２〜Ｃ６アルカンジイルから選択され、
Ｒ１３は、直鎖のＣ２〜Ｃ１０アルカンジイルであり、
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、直鎖のＣ２〜Ｃ６アルカンジイルから選択され、
Ｒ１３およびＲ１５の各々は、置換基として１つのＥＤＳ基を有し、
Ｒ１７は、直鎖のＣ２〜Ｃ６アルカンジイルであり、
Ｒ１８は、フェニレン基であり、ならびに
Ｒ１９は、直鎖のＣ２〜Ｃ６アルカンジイルである）
【請求項６】
Ｒ２が、任意選択で置換された−ＣＨ２−フェニルおよび任意選択で置換された−ＣＨ２−ナフチルから選択される任意選択で置換されたアラルキル基であり、フェニルおよびナフチル基が、ハロゲン、好ましくはＩおよび−ＯＨから選択される置換基で任意選択で置換されている、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ３が、任意選択で置換された−ＣＨ２−フェニルおよび任意選択で置換された−ＣＨ２−ナフチルから選択される任意選択で置換されたアラルキル基であり、フェニルおよびナフチル基が、ハロゲンおよび−ＯＨから選択される置換基で任意選択で置換されている、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項８】
ｒが１であり、Ｒ４が、任意選択で置換されているフェニル、任意選択で置換されているナフチルおよびＥＤＳ基から選択され、フェニル基およびナフチル基が、ハロゲン、−ＯＨおよび−ＮＨ２から選択される置換基で任意選択で置換されている、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｘ３が、アミド結合または式
【化５】
2021505532.tif 000005
の基である、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または塩
（式中、カルボニル基の印のついた結合は、Ｘ３をＲＭへと付着させ、他の印のついた結合は、Ｘ３を分子の残部へと付着させる）。
【請求項１０】
ＲＭが、キレート化された非放射性または放射性の陽イオンを任意選択で含有するキレート基である、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
式（Ｉ）の化合物が、連結基Ｌ１が有する１つのＥＤＳ基を含有するか、または１つはＲ４により表され、１つはＬ１が有する２つのＥＤＳ基を含有するかのいずれかである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
式（Ｅ−２Ａ）：
【化６】
2021505532.tif 000006
を有するＥＤＳ基を含有する、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または塩
（式中、
【化７】
2021505532.tif 000007
は、ＥＤＳ基を式（Ｉ）の化合物の残部へと付着させる結合に印をつけたものであり；および
ｔは１または２であり、Ｒ６Ａは−ＮＯ２または−ＣＯＯＨから選択される）。
【請求項１３】
以下の式：
【化８−１】
2021505532.tif 000008
【化８−２】
2021505532.tif 000009
【化８−３】
2021505532.tif 000010
【化８−４】
2021505532.tif 000011
の１つを有する、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の１つまたは複数の化合物または塩を含む、またはそれらからなる薬学的または診断用組成物。
【請求項１５】
（ａ）前立腺がんを含むがん；または
（ｂ）血管新生／血管形成
の診断および／または処置の方法における使用のための、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含む組成物。