【手続補正書】
【提出日】令和3年12月3日(2021.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＩＩＩａ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体であって、
【化１】
2021508318.tif 000001
式中、
Ｌ８３は、−Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２Ｃ（Ｒ８３）２−であり、
Ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ８４−あるいは−ＮＲ８４Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｌ８４は単結合または−ＣＲ８６Ｒ８７−であり、
環Ｄ８およびＢ８は独立して、ヘテロアリールあるいはＣ２−Ｃ８ヘテロシクリルであり、
Ｒ８１はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲンまたは−ＯＲａの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、（−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
Ｒ８４は、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、（−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ）、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
あるいは、同じ炭素上の２つのＲ８５置換基は一体となってオキソを形成し、
Ｒ８６とＲ８７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−ＮＲａＳ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−ＯＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＮＲａＣ（＝Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
Ｒａは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、または−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルあるいはヘテロアリールを形成し、
ここで、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＨ、−ＯＭｅ、あるいは−ＮＨ２の１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、
ｎ８は１−５であり、
ｍ８は１−４であり、
ｑ８は１−５である、
化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項２】
Ｌ８４は単結合である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項３】
環Ｄ８はＣ３−Ｃ９ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項４】
環Ｄ８はＣ３−Ｃ９の縮合二環式環である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項５】
環Ｄ８は、
【化２】
2021508318.tif 000002
からなる群から選択され、
式中、
Ｒ８８はそれぞれ独立して、水素、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＣＯ２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロシクロアルキル、アリール、あるいはヘテロアリールであり、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロアルキルは、ハロゲン、−ＯＲａ、または−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−ＯＲａ、あるいは−ＮＲｃＲｄの１つ、２つ、あるいは３つで随意に置換され、ならびに、
ｎ８は０−２である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項６】
環Ｂ８は、チオフェニル、フラニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、あるいはオキサジアゾリルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項７】
Ｒ８１はそれぞれ独立してハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項８】
ｎ８は１である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項９】
Ｒ８２はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルあるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１０】
ｍ８は１である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１１】
Ｒ８３はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１２】
Ｒ８４は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１３】
Ｒ８５はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、アミノ、−ＮＨ２、Ｃ１−Ｃ６アルキル、あるいはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１４】
ｑ８は１または２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【請求項１５】
前記化合物は、以下から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体。
【化３−１】
2021508318.tif 000003
【化３−２】
2021508318.tif 000004
【化３−３】
2021508318.tif 000005
【化３−４】
2021508318.tif 000006
【化３−５】
2021508318.tif 000007
【化３−６】
2021508318.tif 000008
【化３−７】
2021508318.tif 000009
【化３−８】
2021508318.tif 000010
【化３−９】
2021508318.tif 000011
【化３−１０】
2021508318.tif 000012
【請求項１６】
請求項１の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
被験体の増殖性疾患または障害を処置するための薬剤の製造における、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいは立体異性体の使用。
【請求項１８】
前記増殖性疾患または障害は脳癌である、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記増殖性疾患または障害は転移性癌である、請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
前記転移性癌は原発性乳癌または原発性肺癌に由来する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
被験体の増殖性疾患または障害を処置する際に使用するための請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記増殖性疾患または障害は脳癌である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記増殖性疾患または障害は転移性癌である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記転移性癌は原発性乳癌または原発性肺癌に由来する、請求項２３に記載の医薬組成物。