【手続補正書】
【提出日】令和3年11月22日(2021.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトアンジオポエチン様タンパク質８（ＡＮＧＰＴＬ８）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＶＨ  ＣＤＲ２及びＶＨ  ＣＤＲ３を含むＶＨ、ならびに軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２及びＶＬ  ＣＤＲ３を含むＶＬを含み、
前記ＶＨ  ＣＤＲ１が、ＧＹＴＦＴＤＹＴＩＨ（配列番号１１）を含み；
前記ＶＨ  ＣＤＲ２が、ＷＦＹＰＧＳＤＮＩＫＸ１ＮＸ２ＫＦＸ３Ｄ（式中、Ｘ１は、ＹもしくはＦであり、Ｘ２は、ＡもしくはＥであり、Ｘ３は、ＫもしくはＲである）（配列番号５８）を含み；
前記ＶＨ  ＣＤＲ３が、ＨＥＡＸ１Ｘ２Ｘ３ＹＤＶＡＷＦＡＸ４（式中、Ｘ１は、ＦもしくはＹであり、Ｘ２は、ＳもしくはＹであり、Ｘ３は、ＹもしくはＶであり、Ｘ４は、ＹもしくはＮである）（配列番号５９）を含み；
前記ＶＬ  ＣＤＲ１が、Ｘ１ＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＸ２ＬＨ（式中、Ｘ１は、ＲまたはＳであり、Ｘ２は、ＹまたはＦである）（配列番号６０）を含み；
前記ＶＬ  ＣＤＲ２が、ＴＶＳＮＲＦＳ（配列番号２９）を含み；かつ
前記ＶＬ  ＣＤＲ３が、ＳＱＸ１ＴＨＦＰＹＴ（式中、Ｘ１は、ＴまたはＳである）（配列番号６１）を含む、
抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
ヒトＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ＶＨ及びＶＬを含み、
（ｉ）前記ＶＨが、配列番号３５のアミノ酸配列由来のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２及びＶＨ  ＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、配列番号３６のアミノ酸配列由来のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２及びＶＬ  ＣＤＲ３を含む；
（ｉｉ）前記ＶＨが、配列番号４４のアミノ酸配列由来のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２及びＶＨ  ＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、配列番号４５のアミノ酸配列由来のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２及びＶＬ  ＣＤＲ３を含む；または
（ｉｉｉ）前記ＶＨが、配列番号５６のアミノ酸配列由来のＶＨ  ＣＤＲ１、ＶＨ  ＣＤＲ２及びＶＨ  ＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、配列番号５７のアミノ酸配列由来のＶＬ  ＣＤＲ１、ＶＬ  ＣＤＲ２及びＶＬ  ＣＤＲ３を含む、
抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記ＶＨが、配列番号３５のアミノ酸配列由来の前記ＶＨ  ＣＤＲ１、前記ＶＨ  ＣＤＲ２及び前記ＶＨ  ＣＤＲ３を含み、前記ＶＬが、配列番号３６のアミノ酸配列由来の前記ＶＬ  ＣＤＲ１、前記ＶＬ  ＣＤＲ２及び前記ＶＬ  ＣＤＲ３を含む、請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
（ａ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号３２のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号２２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号３２のアミノ酸配列を含む；
（ｃ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号３２のアミノ酸配列を含む；
（ｄ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号２３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号３１のアミノ酸配列を含む；
（ｅ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号２４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号３４のアミノ酸配列を含む；または
（ｆ）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号３２のアミノ酸配列を含む、
請求項３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号２１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号３２のアミノ酸配列を含む、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
（１）前記ＶＨが、配列番号３５のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（２）前記ＶＨが、配列番号６２のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（３）前記ＶＬが、配列番号３６のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（４）前記ＶＬが、配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（５）前記ＶＨが、配列番号３５のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号３６のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（６）前記ＶＨが、配列番号６２のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（７）前記ＶＨが、配列番号３５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
（８）前記ＶＨが、配列番号６２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
（９）前記ＶＬが、配列番号３６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
（１０）前記ＶＬが、配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
（１１）前記ＶＨが、配列番号３５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号３６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；または
（１２）前記ＶＨが、配列番号６２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する；
（１３）前記ＶＨが、配列番号３５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号３６のアミノ酸配列を含む、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
ヒトＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、配列番号６２のアミノ酸配列を含むＶＨ、及び配列番号６３のアミノ酸配列を含むＶＬを含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
（ａ）（１）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号３７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４１のアミノ酸配列を含む；
（２）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号３９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４１のアミノ酸配列を含む；
（３）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号３７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４１のアミノ酸配列を含む；
（４）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号６８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４２のアミノ酸配列を含む；
（５）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号６９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号４０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４３のアミノ酸配列を含む；もしくは
（６）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号３８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４１のアミノ酸配列を含む；または
（ｂ）（１）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号４６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号５２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４１のアミノ酸配列を含む；
（２）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号４９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号５３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４１のアミノ酸配列を含む；
（３）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号４６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号５２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４１のアミノ酸配列を含む；
（４）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号１８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号５０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号５４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４２のアミノ酸配列を含む；
（５）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号４７のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号５１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号５５のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号３１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４３のアミノ酸配列を含む；もしくは
（６）前記ＶＨ  ＣＤＲ１が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ２が配列番号２０のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ  ＣＤＲ３が配列番号４８のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ１が配列番号５２のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ２が配列番号２９のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ  ＣＤＲ３が配列番号４１のアミノ酸配列を含む、
請求項２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項９】
（Ａ）前記ＶＨが、配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｂ）前記ＶＨが、配列番号５６のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｃ）前記ＶＬが、配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｄ）前記ＶＬが、配列番号５７のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｅ）前記ＶＨが、配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｆ）前記ＶＨが、配列番号５６のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号５７のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｇ）前記ＶＨが、配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｈ）前記ＶＨが、配列番号５６のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｉ）前記ＶＬが、配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｊ）前記ＶＬが、配列番号５７のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｋ）前記ＶＨが、配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号４５のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｌ）前記ＶＨが、配列番号５６のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有し、前記ＶＬが、配列番号５７のアミノ酸配列と少なくとも８０％の配列同一性を有する；
（Ｍ）前記ＶＨが、配列番号４４のアミノ酸配列を含む；
（Ｎ）前記ＶＨが、配列番号５６のアミノ酸配列を含む；
（Ｏ）前記ＶＬが、配列番号４５のアミノ酸配列を含む；
（Ｐ）前記ＶＬが、配列番号５７のアミノ酸配列を含む；
（Ｑ）前記ＶＨが、配列番号４４のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号４５のアミノ酸配列を含む；または
（Ｒ）前記ＶＨが、配列番号５６のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号５７のアミノ酸配列を含む、
請求項１、２及び８のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）２、一本鎖抗体、二重可変領域抗体、単一可変領域抗体、線状抗体、Ｖ領域、二重特異性抗体、キメラ抗体または多重特異性抗体からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
（Ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖；
（ＩＩ）配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖；
（ＩＩＩ）配列番号６４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖、及び配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖；
（ＩＶ）配列番号６４のアミノ酸配列を含む重鎖；または
（Ｖ）配列番号６５のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む抗体である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
配列番号６４のアミノ酸配列を含む重鎖、及び配列番号６５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、ヒトＡＮＧＰＴＬ８に特異的に結合する抗体。
【請求項１３】
検出可能なマーカーまたは細胞傷害剤にコンジュゲートしており、必要に応じて前記検出可能なマーカーが、放射性同位元素、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物、及び化学発光化合物からなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２に記載の抗体。
【請求項１４】
（ａａ）ＡＮＧＰＴＬ８のアンタゴニストである；
（ｂｂ）ＡＮＧＰＴＬ８活性を阻害する；
（ｃｃ）トリグリセリドレベルを低下させる；
（ｄｄ）ＬＤＬコレステロールレベルを低下させる；または
（ｅｅ）ＨＤＬコレステロールレベルを増加させる、
請求項１〜１１及び１３のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２もしくは１３に記載の抗体。
【請求項１５】
請求項１〜１１、１３及び１４のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の抗体、ならびに薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１１、１３及び１４のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の抗体をコードする、単離ポリヌクレオチド（複数可）。
【請求項１７】
請求項１６に記載のポリヌクレオチド（複数可）を含むベクター（複数可）。
【請求項１８】
請求項１〜１１、１３及び１４のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の抗体を産生する、請求項１６に記載のポリヌクレオチド（複数可）、請求項１７に記載のベクター（複数可）を含む単離細胞。
【請求項１９】
請求項１〜１１、１３及び１４のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の抗体を作製する方法であって、請求項１８に記載の細胞を、前記抗体またはその抗原結合フラグメントの発現を導く条件下で培養すること、及び前記抗体またはその抗原結合フラグメントを単離することを含む、方法。
【請求項２０】
前記抗体を滅菌医薬組成物に製剤化することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
上昇したトリグリセリドレベルを有する対象のトリグリセリドレベルを低下させることにおいて使用するための、請求項１〜１１、１３及び１４のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
対象におけるトリグリセリドレベルの上昇に関連する疾患または障害の処置において使用するための、請求項１〜１１、１３及び１４のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患または障害が、メタボリックシンドローム、肥満症、糖尿病、心血管疾患、高脂血症、高トリグリセリド血症、アテローム性動脈硬化症、肝疾患、膵炎、腎臓病、または甲状腺機能低下症である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
対象におけるＨＤＬコレステロールレベルを増加させること、または対象におけるＬＤＬコレステロールレベルを低下させることにおいて使用するための、請求項１〜１１、１３及び１４のいずれか１項に記載の抗体もしくはその抗原結合フラグメント、または請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項２５】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて投与するためのものである、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記１つ以上の追加の治療薬が、フィブラート、スタチン、オメガ−３脂肪酸、及びナイアシンからなる群より選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記対象がヒトである、請求項２１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。