(57)【要約】  本明細書は、一側面において、後発酵茶ケトン分画物を有効成分として含む保湿用組成物に関し、他の側面において、後発酵茶ケトン分画物から分離した３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、又はその溶媒和物を有効成分として含む保湿用組成物に関し、本明細書は、皮膚保湿などに関連した多様な分野において活用され得る。【選択図】  図５
2019520786.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式１で表わされる３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、その溶媒和物、又はそれを含む後発酵茶ケトン分画物を有効成分として含む保湿用組成物。
【化１】
2019520786.tif 000010
【請求項２】
前記後発酵茶ケトン分画物は、後発酵茶の水不溶性抽出物に対するケトン分画物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ケトンは、アセトンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンは、下記の化学式２で表わされるＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（Ｔｒａｎｓ−３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）である、請求項１に記載の組成物。
【化２】
2019520786.tif 000011
【請求項５】
前記組成物中の３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、又はその溶媒和物の含量は、前記組成物の総質量に対して０．０００００１質量％〜５質量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物中の後発酵茶ケトン分画物の含量は、前記組成物の総質量に対して０．０１質量％〜１００質量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記分画物は、前記３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、又はその溶媒和物が分画物の総質量を基準に０．０００１質量％〜５質量％含まれたものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、又はその溶媒和物の投与量は、０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日〜１５ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、食品組成物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、薬学組成物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、化粧料組成物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）を含む保湿用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は外部から個体を保護するバリア機能を遂行する。バリア機能とは、外部からの多様な刺激（化学物質、大気汚染物質、乾燥した環境、紫外線など）に対する防御と皮膚を介した体内水分の過度な発散を抑える保護機能のことであり、このような保護機能は、角質形成細胞からなる角質層が正常に形成されている場合のみにその機能を保持することができる。表皮のうち最外側に存在する角質層（Ｓｔｒａｔｕｍ  ｃｏｒｎｅｕｍ、ｈｏｒｎｅｙ  ｌａｙｅｒ）は角質形成細胞から形成され、分化が完結した角質細胞とそれを取り囲む脂質層とからなる（非特許文献１）。角化過程で角質形成細胞が天然保湿因子（Ｎａｔｕｒａｌ  ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ；ＮＭＦ）と細胞間脂肪質（セラミド、コレステロール、脂肪酸）を生成しながら角質層を形成することで角質層が堅固さや柔軟性を持つようにし、皮膚バリア（ｓｋｉｎ  ｂａｒｒｉｅｒ）としての機能を発揮するようにする。
【０００３】
このような角質層は、過度な洗顔や沐浴などの生活習慣的要素や、乾燥した大気汚染物質などの環境的な要因、及びアトピー性皮膚や老人性皮膚のような内因性疾患などによってその機能が低下しやすく、実際、現代に入ってさらに増えた多様な要因によって皮膚の乾燥症状及びそれによる諸障害を訴える事例が増加しつつある。
【０００４】
適切な皮膚水分を保持するために外部から水分を供給したり、体内からの水分損失を防止したりするための多様な研究が進行されてきており、実際、水分保持能力のある多様な保湿剤（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｅｒ）が開発されている。しかし、化学物質の有害性についての関心が高まりながら、天然物由来の保湿成分の開発の必要性が次第に増大しているにも関わらず、斯様な天然物由来の保湿成分についての研究や開発は未だ充分ではないのが実情である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第９０６１０２３号明細書
【特許文献２】国際公開第２０１６／０９３５１５号公報
【特許文献３】国際公開第２０１５／０５３４６０号公報
【特許文献４】韓国公開特許第１０−２０１２−００２１７０９号公報
【特許文献５】韓国登録特許第１０−１２２２６７７号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】C.L. Marcelo, P.S. Tong, Epidermal keratinocyte growth: changes in protein composition and synthesis of keratins in differentiating cultures, J Invest Dermatol, 80 (1983), pp. 37-44
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、一側面において、天然物由来の保湿物質に関するものであって、後発酵茶分画物を含む保湿用組成物を提供することを目的とする。
【０００８】
本発明は、他の側面において、後発酵茶分画物から分離した３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）を有効成分として含む保湿用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
前記課題を解決するために、本発明は、一側面において、３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、その溶媒和物、又はそれを含む後発酵茶ケトン分画物を有効成分として含む皮膚保湿用組成物を提供する。
【００１０】
本発明は、他の側面において、３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、その溶媒和物、又はそれを含む後発酵茶ケトン分画物を有効成分として個体に投与することを含む皮膚保湿方法を提供する。
【００１１】
本発明は、また他の側面において、皮膚保湿用組成物の製造に用いるための３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、その溶媒和物、又はそれを含む後発酵茶ケトン分画物の用途を提供する。
【００１２】
本発明は、また他の側面において、皮膚保湿のための有効成分として、３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、その溶媒和物、又はそれを含む後発酵茶ケトン分画物を提供する。
【００１３】
また、本発明は、他の側面において、皮膚保湿のための有効成分として、３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）、その異性体、その許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、その溶媒和物、又はそれを含む後発酵茶ケトン分画物の非治療的化粧用途を提供する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明は、一側面において、後発酵茶ケトン分画物を含む組成物及び特定の化合物を含む組成物を提供し、保湿関連分野において広く活用され得る。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】後発酵茶抽出物を高速液体クロマトグラフィーにて分析した結果であって、アセトン分画を経た場合と経ていない場合とを示している。
【図２】カフェインが除去されたクロロホルム：メタノール１０：１（ｖ／ｖ）分画物を大容量高速向流クロマトグラフィー（ｈｉｇｈ−ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｃｏｕｎｔｅｒｃｕｒｒｅｎｔ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ＨＰＣＣＣ）を利用して１０個の下位分画を分けたことを示したものである。
【図３】ＨＰＣＣＣを利用して分画した前記１０個の下位分画のうちの分画１〜５に対して示したものである。
【図４】ＨＰＣＣＣを利用して分画した前記１０個の下位分画のうちの分画６〜１０に対して示したものである。
【図５】Ｔｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンの核磁気共鳴（ＮＭＲ）グラフを示したものである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本明細書について詳しく説明する。
【００１７】
本明細書において、「後発酵茶」は、茶の葉に存在する酵素ではない別途の微生物又は物質によって発酵させたものを含む。
【００１８】
本明細書において、「ケトン分画物」は、ケトン溶媒を用いて特定の物質や抽出物を分画したもの又は分画して残ったもの、そして、これらを特定の溶媒で再び抽出したものを含む。前記ケトンの種類は問わないがアセトンが好ましく、分画方法及び抽出方法は当業界の通常の技術者に周知の如何なる方法を用いてもよい。
【００１９】
本明細書において、「異性体」は、特に光学異性体（ｏｐｔｉｃａｌ  ｉｓｏｍｅｒｓ）（例えば、本質的に純粋なエナンチオマー（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｐｕｒｅ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ）、本質的に純粋なジアステレオマー（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｐｕｒｅ  ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｓ）、又はこれらの混合物）だけでなく、配座異性体（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｉｓｏｍｅｒｓ）（すなわち、１つ以上の化学結合のその角度のみ異なる異性体）、位置異性体（ｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｉｓｏｍｅｒｓ）（特に、互変異性体（ｔａｕｔｏｍｅｒｓ））、又は幾何異性体（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ  ｉｓｏｍｅｒｓ）（例えば、シス−トランス異性体）を含む。
【００２０】
本明細書において、「本質的に純粋な（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｐｕｒｅ）」とは、例えば、エナンチオマー又はジアステレオマーと関連して用いた場合、エナンチオマー又はジアステレオマーを例として挙げることのできる具体的な化合物が約９０％以上、好ましくは、約９５％以上、より好ましくは、に約９７％以上、又は約９８％以上、さらに好ましくは、約９９％以上、最も好ましくは、約９９．５％以上（ｗ／ｗ）存在することを意味する。
【００２１】
本明細書において、「許容可能」とは、通常的又は医薬学的使用量（ｄｏｓａｇｅ）で利用する際に相当な毒性を避けることにより、動物、より具体的には、ヒトに使用することができるという政府又はこれに準ずる規制機構の承認を受けることができ、又は承認を受け、又は食品コード（Ｆｏｏｄ  ｃｏｄｅ）、健康機能性食品コード、又は一般的な薬局方に列挙され、又はその他一般的な文献に記載されたものと認知されることを意味する。
【００２２】
本明細書において、「許容可能な塩」とは、通常的又は医薬学的に許容可能であり、親化合物（ｐａｒｅｎｔ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の好ましい活性を有する本発明の一側面に係る塩を意味する。前記塩は、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などといった無機酸により形成されるか；又は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンテンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２，２，２］−ｏｃｔ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸といった有機酸により形成される酸付加塩（ａｃｉｄ  ａｄｄｉｔｉｏｎ  ｓａｌｔ）；又は（２）親化合物に存在する酸性プロトンが置換される際に形成される塩を含んでよい。
【００２３】
本明細書において、「プロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）」とは、ある物質を化学的に変化させて、物理的、化学的性質を調節した薬物を意味し、それ自体は生理活性を示さないが、投与後に体内において化学的、生理学的、あるいは酵素の作用によって元来の薬物に変わって薬効を発揮することができる。
【００２４】
本明細書において、「水和物（ｈｙｄｒａｔｅ）」とは、水が結合している化合物を意味し、水と化合物との間に化学的な結合力のない内包化合物を含む広範囲な概念である。
【００２５】
本明細書において、「溶媒和物」とは、溶質の分子やイオンと溶媒の分子やイオンとの間に生じた高次の化合物を意味する。
【００２６】
本発明は、一側面において、下記の化学式１で表わされる３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）、その異性体、その許容可能な塩、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、その溶媒和物、又はそれを含む後発酵茶ケトン分画物を有効成分として含む保湿用組成物を提供する。前記保湿は皮膚保湿を含む。
【００２７】
【化１】
2019520786.tif 000003
【００２８】
一具現例によれば、前記後発酵茶ケトン分画物は、後発酵茶の水不溶性抽出物に対するケトン分画物であってよい。
【００２９】
他の具現例によれば、前記３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンは、下記の化学式２で表わされるＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（Ｔｒａｎｓ−３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ）であってよい。本明細書中の「ｆｌａｖａｎ」は、前記３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン又はＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを表す。
【００３０】
【化２】
2019520786.tif 000004
【００３１】
他の具現例によれば、前記ケトン分画物は、ケトン分画物のアルコール抽出物であってよい。
【００３２】
他の具現例によれば、前記ケトンは、アセトン、カーボン（ｃａｒｖｏｎ）、プレゴン（ｐｕｌｅｇｏｎｅ）、イソロンギホレン（ｉｓｏｌｏｎｇｉｆｏｌａｎｏｎｅ）、２−ヘプタノン、２−ペンタノン、３−ヘキサノン、３−ヘプタノン、４−ヘプタノン、２−オクタノン、３−オクタノン、２−ノナノン、３−ノナノン、２−ウンデカノン、２−トリデカノン、メチルイソプロピルケトン、エチルイソアミルケトン、ブチリデンアセトン、メチルヘプテノン、ジメチルオクテノン、ゲラニルアセトン、ファルネシルアセトン、２，３−ペンタジオン、２，３−ヘキサジオン、３，４−ヘキサジオン、２，３−ヘプタジオン、アミルシクロペンタノン、アミルシクロペンテノン、２−シクロペンチルシクロペンタノン、ヘキシルシクロペンタノン、２−ｎ−ヘプチルシクロペンタノン、ｃｉｓ−ジャスモン、ジヒドロジャスモン、メチルコリロン、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン、２−ｓｅｃ−ブチルシクロヘキサノン、セロリケトン、クリプトン、ｐ−ｔｅｒｔ−ペンチルシクロヘキサノン、メチルシクロシトロン、ネロン、４−シクロヘキシル−４−メチル−２−ペンタノン、オキシドケトン、エモキシフロン、メチルナフチルケトン、α−メチルアニサルアセトン、アニシルアセトン、ｐ−メトキシフェニルアセトン、ベンジリデンアセトン、ｐ−メトキシアセトフェノン、ｐ−メチルアセトフェノン、プロピオフェノン、アセトフェノン、α−ダイナスコン（Ｄｙｎａｓｃｏｎｅ）、イリトーン（ｌｒｉｔｏｎｅ）、イオノン（ｉｏｎｏｎｅ）、プソイドイオノン（Ｐｓｅｕｄｏｉｏｎｏｎｅ）、メチルイオノン、メチルイリトーン、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン、アリルイオノン、２−アセチル−３，３−ジ−メチルノルボルナン、ベルベノン、フェンコン（ｆｅｎｃｈｏｎ）、シクロペンタデカノン、シクロヘキサデセノンなどを含んでいてよく、当業界で一般に用いられ得る溶媒としてのケトン類及びこれらの混合物をいずれも含んでいてよく、好ましくは、アセトンであってよい。
【００３３】
また他の具現例によれば、前記アルコールは、当業界において一般に用いられていてよいアルコールの単独又は混合物であってよく、好ましくは、エタノールであってよい。
【００３４】
他の具現例によれば、前記組成物中の３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン又はＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン、その異性体、その許容可能な塩、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、又はその溶媒和物は、前記組成物の総質量を基準に０．０００００１質量％以上、０．０００００５質量％以上、０．００００１質量％以上、０．００００５質量％以上、０．０００１質量％以上、０．０００２質量％以上、０．０００５質量％以上、０．００１質量％以上、０．００５質量％以上、０．０１質量％以上、０．０５質量％以上、０．１質量％以上、０．３質量％以上、０．５質量％以上、１質量％以上、１．５質量％以上、１．８質量％以上、２質量％以上、２．２質量％以上、２．５質量％以上、２．８質量％以上、３質量％以上、３．２質量％以上、３．５質量％以上、３．８質量％以上、４質量％以上、４．２質量％以上、４．５質量％以上、又は４．８質量％以上であるか、５質量％以下、４．８質量％以下、４．５質量％以下、４．２質量％以下、３．８質量％以下、３．５質量％以下、３．２質量％以下、３質量％以下、２．８質量％以下、２．５質量％以下、２．２質量％以下、２質量％以下、１．８質量％以下、１．５質量％以下、１．２質量％以下、１質量％以下、０．５質量％以下、０．３質量％以下、０．１質量％以下、０．０５質量％以下、０．０１質量％以下、０．００５質量％以下、０．００１質量％以下、０．０００５質量％以下、０．０００２質量％以下、０．０００１質量％以下、０．００００５質量％以下、０．００００１質量％以下、又は０．０００００５質量％以下であってよい。好ましくは、０．０００００１〜５質量％以下であってよい。
【００３５】
他の具現例によれば、前記組成物中の後発酵茶ケトン分画物の含量は、前記組成物の総質量に対して０．０１質量％以上、０．１質量％以上、１質量％以上、５質量％以上、１０質量％以上、１５質量％以上、２０質量％以上、２５質量％以上、３０質量％以上、３５質量％以上、４０質量％以上、４５質量％以上、５０質量％以上、５５質量％以上、６０質量％以上、６５質量％以上、７０質量％以上、７５質量％以上、８０質量％以上、８５質量％以上、９０質量％以上、又は９５質量％以上であるか、１００質量％以下、９５質量％以下、９０質量％以下、８５質量％以下、８０質量％以下、７５質量％以下、７０質量％以下、６５質量％以下、６０質量％以下、５５質量％以下、５０質量％以下、４５質量％以下、４０質量％以下、３５質量％以下、３０質量％以下、２５質量％以下、２０質量％以下、１５質量％以下、１０質量％以下、５質量％以下、１質量％以下、０．１質量％以下、又は０．０５質量％以下であってよい。好ましくは、０．０１質量％〜１００質量％であってよい。
【００３６】
他の具現例によれば、前記分画物は、３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン又はＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン、その異性体、その許容可能な塩、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、又はその溶媒和物が、分画物の総質量を基準に０．０００１質量％以上、０．０００２質量％以上、０．０００５質量％以上、０．００１質量％以上、０．００５質量％以上、０．０１質量％以上、０．０５質量％以上、０．１質量％以上、０．５質量％以上、１質量％以上、１．５質量％以上、２質量％以上、２．５質量％以上、３質量％以上、３．５質量％以上、４質量％以上、又は４．５質量％以上であるか、５質量％以下、４．５質量％以下、４質量％以下、３．５質量％以下、３質量％以下、２．５質量％以下、２質量％以下、１．５質量％以下、１質量％以下、０．５質量％以下、０．１質量％以下、０．０５質量％以下、０．０１質量％以下、０．００５質量％以下、０．００１質量％以下、０．０００５質量％以下、又は０．０００２質量％以下であってよい。好ましくは、０．０００１質量％〜５質量％含まれていてよい。
【００３７】
他の具現例によれば、前記３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン又はＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン、その異性体、その許容可能な塩、その薬学的に許容可能な塩、そのプロドラッグ、その水和物、又はその溶媒和物の投与量は、０．０００１ｇ／ｋｇ／日以上、０．００１ｇ／ｋｇ／日以上、０．０１ｇ／ｋｇ／日以上、０．１ｇ／ｋｇ／日以上、１ｇ／ｋｇ／日以上、２ｇ／ｋｇ／日以上、３ｇ／ｋｇ／日以上、４ｇ／ｋｇ／日以上、５ｇ／ｋｇ／日以上、６ｇ／ｋｇ／日以上、７ｇ／ｋｇ／日以上、８ｇ／ｋｇ／日以上、９ｇ／ｋｇ／日以上、１０ｇ／ｋｇ／日以上、１１ｇ／ｋｇ／日以上、１２ｇ／ｋｇ／日以上、１３ｇ／ｋｇ／日以上、又は１４ｇ／ｋｇ／日以上であるか、１５ｇ／ｋｇ／日以下、１４ｇ／ｋｇ／日以下、１３ｇ／ｋｇ／日以下、１２ｇ／ｋｇ／日以下、１１ｇ／ｋｇ／日以下、１０ｇ／ｋｇ／日以下、９ｇ／ｋｇ／日以下、８ｇ／ｋｇ／日以下、７ｇ／ｋｇ／日以下、６ｇ／ｋｇ／日以下、５ｇ／ｋｇ／日以下、４ｇ／ｋｇ／日以下、３ｇ／ｋｇ／日以下、２ｇ／ｋｇ／日以下、１ｇ／ｋｇ／日以下、０．１ｇ／ｋｇ／日以下、０．０１ｇ／ｋｇ／日以下、０．００１ｇ／ｋｇ／日以下、又は０．０００５ｇ／ｋｇ／日以下であってよい。好ましくは、０．０００１ｇ／ｋｇ／日〜１５ｍｇ／ｋｇ／日であってよい。
【００３８】
他の具現例によれば、前記保湿は、水分供給増加及び水分損失防止のいずれか一つ以上によるものであってよい。
【００３９】
本発明の一実施例に係る、前記３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを用いて保湿実験を実施した結果、本願発明の３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを皮膚に塗布した場合、皮膚水分量が有意に増加したことを明確に確認することができ（表１参照）、これにより、前記物質が優れた保湿力を発揮することが分かった。
【００４０】
本発明の一側面に係る前記組成物は、薬学組成物であってよい。前記薬学組成物は、経口、非経口、直腸、局所、経皮、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下などに投与されていてよい。経口投与のための剤形は錠剤、丸剤、軟質及び硬質カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、液剤、乳濁剤又はペレット剤であってよいが、これらに制限されるものではない。非経口投与のための剤形は、溶液剤、懸濁剤、乳液剤、ゲル、点滴剤、坐剤、パッチ又は噴霧剤であってよいが、これらに制限されるものではない。前記剤形は、当該分野における通常の方法によって容易に製造されていてよく、界面活性剤、賦形剤、水和剤、乳化促進剤、懸濁剤、浸透圧調節のための塩又は緩衝剤、着色剤、香辛料、安定化剤、防腐剤、保存剤又はその他常用する補助剤を更に含んでいてよい。
【００４１】
本発明の一側面に係る前記組成物の適用量又は投与量は、投与を受ける対象の年齢、性別、体重、病理状態及びその深刻度、投与経路又は処方者の判断によって変わり得る。このような因子に基づく適用量の決定は、当業者の水準内にあり、有効成分の１日投与用量は、例えば、０．００１μｇ／ｋｇ／日〜５０００ｍｇ／ｋｇ／日、より具体的には、０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日〜１５ｍｇ／ｋｇ／日であってよいが、これに制限されるものではない。
【００４２】
また他の具現例によれば、前記組成物は、食品組成物又は健康食品組成物であってよい。
【００４３】
前記食品組成物又は健康食品組成物の剤形は、特に限定されないが、例えば、錠剤、顆粒剤、丸剤、粉末剤、カプセル剤、ドリンク剤のような液剤、キャラメル、ゲル、バー、ティーバッグなどに剤形化されていてよい。各剤形の食品組成物又は健康食品組成物は、有効成分の他、当該分野において通常に用いられる成分を剤形又は使用目的に応じて当業者が難なく適宜選定して配合していてよく、他の原料と同時に適用する場合に相乗効果を奏し得る。
【００４４】
前記組成物は、単純摂取、飲用、注射投与、スプレー投与又はスクイズ投与などの多様な方法にて投与されていてよい。
【００４５】
本発明の一側面に係る食品組成物又は健康食品組成物において、前記有効成分の投与量の決定は当業者の水準内にあり、その１日投与用量は、例えば、０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日〜１５ｍｇ／ｋｇ／日であってよいが、これに制限されず、投与したい対象の年齢、健康状態、合併症などの種々の要因によって変わ得る。
【００４６】
本発明の一側面に係る食品組成物又は健康食品組成物は、例えば、チューインガム、キャラメル製品、キャンディー類、氷菓類、菓子類などの各種の食品類、清涼飲料、ミネラルウォーター、アルコール飲料などの飲料製品、ビタミンやミネラルなどを含む健康機能性食品類であってよい。
【００４７】
前記以外に、本発明の一側面に係る食品組成物又は健康食品組成物は、種々の栄養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤及び天然風味剤などの風味剤、着色剤及び増進剤（チーズ、チョコレートなど）、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド増粘剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤などを含んでいてよい。その他、本発明の一側面に係る食品組成物は、天然果実ジュース及び果実ジュース飲料、並びに野菜飲料の製造のための果肉を含んでいてよい。これらの成分は、独立して、又は組み合わせて用いていてよい。これらの添加剤の比率は、さして重要ではないが、本発明の一側面に係る組成物１００質量部当たり０〜約５０質量部の範囲で含まれるのが一般的である。
【００４８】
また他の具現例によれば、前記組成物は、皮膚外用剤組成物であってよい。皮膚外用剤組成物は、化粧料、口腔剤、洗浄剤、医学及び薬学などの組成物であってよいが、これらに限定されるものではない。前記皮膚外用剤は、その剤形において特に限定されるものではなく、例えば、柔軟化粧水、収れん化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、エッセンス、アイクリーム、アイエッセンス、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パック、パウダー、ボディーローション、ボディークリーム、ボディーオイル及びボディーエッセンスなどの化粧料に剤形化されていてよい。
【００４９】
また、本明細書に係る皮膚外用剤組成物は、特別な目的のための機能性の塩（ｓａｌｔ）及びｐＨ調節のためのｐＨ調節剤から選ばれた一つ以上を更に含んでいてよい。このとき、前記塩は、イオン遮蔽、保湿、紫外線遮断などのための無機塩、有機塩及び／又は有機・無機塩から選ばれていてよい。具体的に例を挙げると、前記塩は、塩化ナトリウム（ＮａＣｌ）、リン酸ナトリウム（Ｎａ３ＰＯ４）、及び塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）などから選ばれていてよい。前記ｐＨ調節剤は、酸（ａｉｃｄ）や塩基（ｂａｓｅ）から選ばれ、例えば、塩酸、硫酸、酒石酸、クエン酸、リン酸、酢酸、乳酸、乳酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルキルアミン、アルカノールアミン、及びアンモニアなどからなる群より選ばれていてよい。
【００５０】
本明細書に係る皮膚外用剤組成物は、化粧料、薬剤学的又は医薬外品組成物であってよい。前記化粧料、薬剤学的又は医薬外品組成物は、防腐剤、安定化剤、水和剤又は乳化促進剤、浸透圧調節のための塩及び／又は緩衝剤などの補助剤、及びその他、治療的に有用な物質を更に含んでいてよい。前記組成物は、ローション、クリーム、軟膏又はゲルなどに剤形化されていてよい。前記皮膚外用剤組成物は、経皮投与されることが好ましい。
【００５１】
前記薬剤学的又は医薬外品組成物の有効成分の投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重と、治療する特定の疾患又は病理状態、疾患又は病理状態の深刻度、投与経路及び処方者の判断によって変わり得る。これらの因子に基づく投与量の決定は当業者の水準内にある。一般に、前記有効成分の投与量は、０．０００１ｍｇ／ｋｇ／日〜１５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であってよいが、これに制限されるものではない。
【００５２】
本明細書の一側面において、組成物は、剤形化するうえで特に限定などがないが、化粧料組成物であってよい。前記化粧料組成物は、例えば、皮膚用及び／又は毛髪用組成物であって、例えば、柔軟化粧水、収れん化粧水、栄養化粧水、栄養クリーム、マッサージクリーム、アイクリーム、アイエッセンス、エッセンス、クレンジングクリーム、クレンジングローション、クレンジングフォーム、クレンジングウォーター、パック、パウダー、ボディーローション、ボディークリーム、ボディーエッセンス、ボディー洗浄剤、染毛剤、シャンプー、リンス、整髪剤、養毛剤、軟膏、ゲル、クリーム、パッチ、噴霧剤、及び皮膚接着タイプなどの剤形を有していてよいが、これらに限定されるものではない。
【００５３】
また、それぞれの剤形において、前記した必須成分以外に他の成分を、その他の外用剤の種類又は使用目的などに応じて当業者が難なく適宜選定して配合していてよい。
【００５４】
本明細書に係る前記組成物は、化粧料組成物であってよく、前記化粧料組成物は、局所適用に好適なあらゆる剤形にて提供されていてよい。例えば、溶液、水相に油相を分散させて得たエマルジョン、油相に水相を分散させて得たエマルジョン、懸濁液、固体、ゲル、粉末、ペースト、マイクロニードル、泡沫（ｆｏａｍ）又はエアロゾール組成物の剤形にて提供されていてよい。これらの剤形の組成物は、当該分野における通常の方法にて製造されていてよい。
【００５５】
本明細書に係る化粧料組成物には、本明細書の化合物又は分画物の他、機能性添加物及び一般的な化粧料組成物に含まれる成分が更に含まれていてよい。前記機能性添加物としては、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、スフィンゴ脂質及び海草エキスからなる群より選ばれた成分を含んでいてよい。本明細書に係る化粧料組成物は、主効果を損なわない範囲内で、好ましくは、主効果に相乗効果を与えることができる他の成分を含んでいてよい。また、本明細書に係る化粧料組成物は、保湿剤、エモリエント剤、界面活性剤、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、有機及び無機顔料、香料、冷感剤、又は制汗剤を更に含んでいてよい。これらの成分の配合量は、本明細書の目的及び効果を損なわない範囲内で当業者が容易に選定可能であり、それらの配合量は、組成物の全質量を基準に０．００１〜１０質量％、具体的に、０．０１〜３質量％であってよい。
【００５６】
以下、実施例、実験例、及び剤形例を挙げて本明細書の構成及び効果をより具体的に説明する。なお、これらの例は本明細書に対する理解を助けるための目的から例示したものに過ぎす、本明細書の範疇及び範囲が下記例により制限されるものではない。
【００５７】
＜実施例１＞後発酵茶試料の製造
緑茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ  ｖａｒ.  Ｙａｂｕｋｉｔａ）の葉で作った緑茶に水を添加して水分含量を４０質量％に調整した。これにバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｌｉｓ）５×１０６ｃｆｕ／ｇを接種し、５０℃で３日間醗酵させてから８０℃で４日間醗酵させた。発酵された茶を７０℃〜８０℃の熱風で水分含量４質量％〜６質量％まで乾燥させた後、１０℃で１００日間熟成した。
【００５８】
前記熟成された茶試料を１５秒間粉砕し、メッシュサイズ１ｍｍのステンレス篩いにかけた。次いで、粉砕された５０ｍｇを１．５ｍｌエッペンドルフチューブ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ  ｔｕｂｅ）に入れ、１ｍｌの脱イオン水を添加して、６０℃恒温水槽で３０分間一定速度で撹拌した後、２５℃、１３，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。乾燥させた醗酵緑茶抽出物から水に溶けない部分のみを分離した。
【００５９】
＜実施例２＞分画物の収得及び化合物の分離
前記後発酵茶試料１５０ｇをアセトンで分画してカテキン誘導体及びカフェインをできるだけ除去し、フラボノイドが濃縮された可溶物を収得した。前記アセトン可溶物４０ｇに対し、一次的にシリカゲルカラムクロマトグラフィーを利用して、クロロホルム：メタノールの混合物を溶媒として、１０：１、５：１、１：１（ｖ／ｖ）の順に溶出して各分画を得た。
【００６０】
ここで、クロロホルム：メタノール１０：１（ｖ／ｖ）分画１２ｇを高速液体クロマトグラフィー（ｈｉｇｈ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ＨＰＬＣ、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２６９５  ｓｙｓｔｅｍ、Ｗａｔｅｒｓ、ＵＳＡ）で分析した結果、前記のようにアセトンで分画していない場合、依然としてカフェインが主化合物として存在しており、前記のようにアセトンを用いて分画した後はカフェインが除去されたことを確認した（図１）。
【００６１】
カフェインが除去されたクロロホルム：メタノール１０：１（ｖ／ｖ）分画物８．９ｇを大容量高速向流クロマトグラフィー（ｈｉｇｈ−ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｃｏｕｎｔｅｒｃｕｒｒｅｎｔ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ＨＰＣＣＣ、Ｄｙｎａｍｉｃ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓ  Ｌｔｄ、ＵＫ）を利用して分画した。この際に用いた溶媒はｎ−ｈｅｘａｎｅ−ＴＢＭＥ（Ｍｅｔｈｙｌ  ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ  ｅｔｈｅｒ）−ＢｕＯＨ−ＭｅＣＮ−Ｗａｔｅｒ（０．２５：３：１：１：５、ｖ／ｖ）であり、流速は２５ｍｌ／ｍｉｎであった。前記条件を用いて総１０個の下位分画を分け（図２）、これらをＨＰＬＣで分析して、各分画に含有された化合物の大半がフラボノイド（ｆｌａｖｏｎｏｉｄ）系であることを確認した（図３、図４）。
【００６２】
前記分画物からＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン（Ｔｒａｎｓ−３−Ｏ−ｇａｌｌｏｙｌ−３，３’，５，５’，７−ｐｅｎｔａｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖａｎ、Ｃ２２Ｈ１８Ｏ１０、分子量４４２．０９００）を分離し、分離された化合物の構造は下記のとおりである。
【００６３】
【化３】
2019520786.tif 000005
【００６４】
１Ｈ核磁気共鳴（ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ、ＮＭＲ）の場合、溶媒（ｓｏｌｖｅｎｔ）としてｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ３を用い、機器はＢｒｕｋｅｒ  Ａｄｖａｎｃｅ  ＤＰＸ−５００（ＢＲＵＫＥＲ社、ＵＳＡ）を使用し、Ｔｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンのＮＭＲデータは下記のとおりであり、具体的なグラフは図５のとおりである。
【００６５】
１Ｈ ＮＭＲ δ（５００Ｈｚ） ７.０１（ｓ、２Ｈ）、６.８９（ｓ、１Ｈ）、６.７６（ｓ、２Ｈ）、６.０４（ｓ、１Ｈ）、５.９６（ｓ、１Ｈ）、５.３６（ｍ、１Ｈ）、５.１３（ｍ、１Ｈ）、２.８３（ｍ、１H）、２.７３（ｍ、１Ｈ）
【００６６】
＜実験例１＞皮膚保湿効果の評価
前記Ｔｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンの皮膚保湿効果を調べるために、健康な２０〜３０代の成人男女１４人（男７人、女７人）に対して、前記Ｔｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを下膊内側面に３×３ｃｍの正四角形の３部位に塗布させた。
【００６７】
具体的に、試験物質としての前記Ｔｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを０．２％濃度に希釈して用い、陽性対照群としてグリセリン５％を用いた。試験物質の初期、２日後、７日後、１１日後の皮膚水分量をコルネオメーター（Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ  ＣＭ８２５（Ｃｏｕｒａｇｅ＋Ｋｈａｚａｋａ  ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  ＧｍｂＨ、Ｇｅｒｍａｎｙ））で下記の方法に従い測定した。
【００６８】
コルネオメーターの測定原理は、皮膚の表皮内に存在する水分の量を電気的方法を用いて水分のイオン程度を測定、これを数値化して水分の量を求めることで保湿力を測定することである。先ず、測定したい皮膚部位にコルネオメーターのプローブ（ｐｒｏｂｅ）を載せておく。プローブで皮膚を押下すると、センサーを介して皮膚の電気伝導度が数値化されて画面に表示され、各部位で３回繰り返し測定を行ってその平均値を求めた。その結果を下記の表１に表わした。
【００６９】
【表１】
2019520786.tif 000006
【００７０】
前記表から確認できるように、Ｔｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを皮膚に塗布した場合、皮膚水分量が統計的に有意に増加する傾向（ｐａｉｒｅｄ  Ｔ−ｔｅｓｔ、ｐ＜０．０１）を示し、塗布１１日後でも皮膚水分量を保持していた。よって、本明細書に係るＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを含有する組成物は、塗布後に皮膚の水分を有効に保存し皮膚保湿力に優れることが分かった。
【００７１】
＜剤形例１＞軟質カプセル
本明細書の実施例２に係る後発酵茶アセトン分画物１５０ｍｇ、ラクトース４４０ｍｇ、とうもろこし澱粉４３０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合して軟質カプセル充填液を製造した。そして、該充填液とは別にゼラチン６６質量部、グリセリン２４質量部及びソルビトール液１０質量部の割合で軟質カプセルシートを製造し、前記充填液を充填して、軟質カプセルを製造した。
【００７２】
また、本明細書の実施例に係るＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン３ｍｇ、ラクトース４４０ｍｇ、とうもろこし澱粉４５０ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合して軟質カプセル充填液を製造する。そして、前記のように軟質カプセルシートを製造し、前記充填液を充填して、軟質カプセルを製造した。
【００７３】
＜剤形例２＞錠剤
本明細書の実施例２に係る後発酵茶アセトン分画物１５０ｍｇ、ビタミンＥ  １５ｍｇ、ビタミンＣ  １５ｍｇ、ガラクトオリゴ糖２５０ｍｇ、乳糖６０ｍｇ及び麦芽糖１４０ｍｇを混合し、流動層乾燥機を利用して造粒した後、糖エステル（ｓｕｇａｒ  ｅｓｔｅｒ）８ｍｇを添加した。この組成物を通常の方法にて打錠して錠剤を製造した。
【００７４】
また、実施例のＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン３ｍｇ、ビタミンＥ  １５ｍｇ、ビタミンＣ  １５ｍｇ、ガラクトオリゴ糖２５９ｍｇ、乳糖６０ｍｇ及び麦芽糖１４０ｍｇを混合し、流動層乾燥機を利用して造粒した後、糖エステル（ｓｕｇａｒ  ｅｓｔｅｒ）８ｍｇを添加した。この組成物を通常の方法にて打錠して錠剤を製造した。
【００７５】
＜剤形例３＞ドリンク剤
本明細書の実施例２に係る後発酵茶アセトン分画物８０ｍｇ、ビタミンＥ  ９ｍｇ、ビタミンＣ  ９ｍｇ、ブドウ糖１０g、クエン酸０．６ｇ、及び液状オリゴ糖２５ｇを混合し、これに精製水４００ｍｌを加えて、ビンに充填した。ビンに充填した後、３０℃で４〜５秒間殺菌してドリンク剤を製造した。
【００７６】
また、実施例のＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン０．１ｍｇ、ビタミンＥ  ９ｍｇ、ビタミンＣ  ９ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇ、及び液状オリゴ糖２５gを混合し、これに精製水４００ｍｌを加えて、各ビンに２００ｍｌずつ充填した。ビンに充填した後、３０℃で４〜５秒間殺菌してドリンク剤を製造した。
【００７７】
＜剤形例４＞顆粒剤
本明細書の実施例２に係る後発酵茶アセトン分画物１５０ｍｇ、ビタミンＥ  ９ｍｇ、ビタミンＣ  ９ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ及び澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層顆粒機を使用して料粒に造粒した後、包みに充填して顆粒剤を製造した。
【００７８】
また、実施例のＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボン３ｍｇ、ビタミンＥ  ９ｍｇ、ビタミンＣ  ９ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ及び澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層顆粒機を使用して顆粒に造粒した後、包みに充填して顆粒剤を製造した。
【００７９】
＜剤形例５＞注射剤
下記の表２に表わした組成に従い、通常の方法にて注射剤を製造した。
【００８０】
【表２】
2019520786.tif 000007
【００８１】
また、前記後発酵茶アセトン分画物の代わりに、実施例のＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを３ｍｇ用いて注射剤を製造した。
【００８２】
＜剤形例６＞健康食品
下記の表３に表わした組成に従い、通常の方法にて健康食品を製造した。
【００８３】
【表３】
2019520786.tif 000008
【００８４】
また、前記後発酵茶アセトン分画物の代わり、実施例のＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを３ｍｇ用いて健康食品を製造した。
【００８５】
前記ビタミン及び無機質混合物の組成比は、比較的に健康食品に適合した成分を例にして混合組成したが、その配合比を任意に変形実施しても構わなく、通常の健康食品の製造方法にて前記の成分を混合した後、通常の方法にて健康食品の組成物の製造に用いてよい。
【００８６】
＜剤形例７＞健康飲料
【００８７】
【表４】
2019520786.tif 000009
【００８８】
前記表４のように総体積９００ｍｌとなるように残量の精製水を添加して、通常の健康飲料の製造方法に従い、前記成分を混合してから、約１時間、８５℃で撹拌加熱した後、作られた溶液をろ過し、滅菌された２リットルの容器に入れて、密封滅菌した後、冷蔵保管して、健康飲料を製造した。
【００８９】
また、前記後発酵茶アセトン分画物の代わりに、実施例のＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを０．１ｍｇ用いて健康飲料を製造した。
【００９０】
＜剤形例８＞柔軟化粧水（スキンローション）
実施例２に係る後発酵茶アセトン分画物３質量％、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム塩１．００質量％、水溶性コラーゲン（１％水溶液）１．００質量％、クエン酸ナトリウム０．１０質量％、クエン酸０．０５質量％、甘草エキス０．２０質量％、１，３−ブチレングリコール３．００質量％、精製水として残量を用いて柔軟化粧水（スキンローション）を製造した。
【００９１】
また、前記後発酵茶アセトン分画物の代わりに、実施例のＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを０．１質量％用いて柔軟化粧水を製造した。
【００９２】
＜剤形例９＞クリーム型製剤
実施例２に係る後発酵茶アセトン分画物３．００質量％、ポリエチレングリコールモノステアレート２．００質量％、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン５．００質量％、プロピレングリコール４．００質量％、スクアレン６．００質量％、トリ２−エチルヘキサングリセリル６．００質量％、スフィンゴ糖脂質１．００質量％、１，３−ブチレングリコール７．００質量％、蜜蝋５．００質量％、精製水として残量を用いて、クリーム型製剤を製造した。
【００９３】
また、前記後発酵茶アセトン分画物の代わりに、実施例のＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを０．１質量％用いてクリーム型製剤を製造した。
【００９４】
＜剤形例１０＞パック
実施例２に係る後発酵茶アセトン分画物３．００質量％、ポリビニルアルコール１３．００質量％、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム塩１．００質量％、ラウロイルヒドロキシプロリン１．００質量％、水溶性コラーゲン（１％水溶液）２．００質量％、１，３−ブチレングリコール３．００質量％、エタノール５．００質量％、精製水として残量を用いてパックを製造した。
【００９５】
また、前記後発酵茶アセトン分画物の代わりに、実施例のＴｒａｎｓ−３−Ｏ−ガロイル−３，３’，５，５’，７−ペンタヒドロキシフラボンを０．１質量％用いてパックを製造した。
【００９６】
以上、本明細書の特定の部分について詳細に記述したが、当業界の通常の知識を有する者にとってこうした具体的な記述は、単に好ましい具現例であるに過ぎず、これにより本明細書の範囲が制限されるものでない点は明白である。したがって、本明細書の実質的な範囲は、特許請求の範囲とそれらの等価物によって定義されると言える。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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