【手続補正書】
【提出日】令和3年12月6日(2021.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（a）組換え受容体を発現するように操作された複数のCD8+および／またはCD4+T細胞（それぞれ、受容体+/CD8+および／または受容体+/CD4+細胞）を含む治療用組成物において、
（i）組換え受容体および表面抗原分類27（CD27）を発現するT細胞（受容体+/ CD27+）の数、パーセンテージ、もしくは比；
（ii）組換え受容体ならびにC-Cケモカイン受容体7型（CCR7）およびCD27を発現するT細胞（受容体+/CCR7+/ CD27+）の数、パーセンテージ、もしくは比；または
（iii）組換え受容体およびCCR7を発現するT細胞（受容体+/CCR7+）の数、パーセンテージ、もしくは比
を評価する工程；
（b）受容体+/ CD27+細胞、受容体+/CCR7+/ CD27+細胞、および／または受容体+/CCR7+細胞の数、パーセンテージ、または比に基づいて、疾患または状態を有する対象に投与するための細胞の1つまたは複数の単位用量を決定する工程であって、該単位用量が、
（i）規定の数の受容体+/CD8+/CD27+細胞もしくは規定の数の受容体+/CD4+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞もしくは受容体+/CD4+/CD27+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞；
（ii）規定の数の受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞もしくは規定の数の受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞；あるいは
（iii）規定の数の受容体+/CD8+/CCR7+細胞、または規定の数の受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは受容体+/CD4+/CCR7+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞
を含む、前記工程
を含む、対象を処置するための操作されたT細胞の単位用量を決定する方法。
【請求項２】
（a）複数の受容体+/CD8+および／または受容体+/CD4+細胞を含む治療用組成物において、
（i）受容体+/CCR7+もしくは受容体+/CD27+；または
（ii）受容体+/CCR7+/CD27+
であるT細胞の数、パーセンテージ、または比を評価する工程；ならびに
（b）T細胞組成物の単位用量を達成するために、該組成物の全てまたは一部を容器に充填する工程であって、該単位用量が、
（i）規定の数の受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは規定の数の受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは受容体+/CD4+/CCR7+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞、または規定の数の受容体+/CD8+/CD27+細胞もしくは規定の数の受容体+/CD4+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞もしくは受容体+/CD4+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞；あるいは
（ii）規定の数の受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞もしくは規定の数の受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞
を含む、前記工程
を含む、単位用量のT細胞組成物を含む組成物を産生する方法。
【請求項３】
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、総受容体+/CD8+細胞、または総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、総受容体+/CD4+/CD27+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む；
前記単位用量が、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/CD8+細胞、または総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、総受容体+/CD4+/CD27+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む；
前記単位用量が、少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、もしくは総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CD27+細胞、もしくは総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、あるいは
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、もしくは総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、または3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CD27+、もしくは総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、
請求項1または2記載の方法。
【請求項４】
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+、または総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+であるか；あるいは前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD4+/CD27+、受容体+/CD4+/CCR7+、または総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+である、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
【請求項５】
細胞の単位用量が、規定の比の、（i）受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または（ii）受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+、または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-である、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
i）対象からの生物学的試料から、目標数もしくは目標パーセンテージの、CD27、CCR7、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD8+T細胞、ならびに／または目標数もしくは目標パーセンテージの、CD27、CCR7、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD4+T細胞を含むインプット組成物を提供する工程であって、インプット組成物が、目標パーセンテージのCD4+/CD27+、CD4+/CCR7+/CD27+、CD4+/CCR7+、CD4+/CCR7+/CD45RA-、CD4+/CCR7+/CD45RA+、CD8+/CD27+、CD8+/CCR7+/CD27+、CD8+/CCR7+、CD8+/CCR7+/CD45RA-、および／またはCD8+/CCR7+/CD45RA+の細胞を含む、前記工程；
ii）組換え受容体をコードしているポリヌクレオチドを該インプット組成物に導入する工程；ならびに
iii）該導入の前、導入中、および／または導入後に該インプット組成物中の該細胞を刺激する工程であって、刺激が、1種または複数種の刺激剤の存在下で該細胞をインキュベートすることを含み、該刺激が、該細胞の活性化および／または増殖をもたらす、前記工程
を含む、遺伝子操作細胞を含む細胞組成物を生成するための方法であって、
規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD8+T細胞とCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞、ならびに／あるいは規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD8+T細胞ならびに／またはCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含むアウトプット組成物を産生する、前記方法。
【請求項８】
前記アウトプット組成物が、
（a）規定の比の、
（i）受容体+/CD8+/CCR7+、受容体+/CD8+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-もしくは受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA+の細胞と
（ii）受容体+/CD4+/CCR7+、受容体+/CD4+/CD27+、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA+の細胞；または
（b）規定の比の、
（i）受容体+/CD8+/CCR7+、受容体+/CD8+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-もしくは受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA+の細胞もしくは受容体+/CD4+/CCR7+、受容体+/CD4+/CD27+、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA+の細胞と
（ii）該組成物中の別のサブセットの細胞
を含む、請求項7記載の方法。
【請求項９】
疾患または状態を有する対象に投与するためのT細胞組成物の1つまたは複数の単位用量を決定する工程をさらに含み、該単位用量が、
規定の数の受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは規定の数の受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは受容体+/CD4+/CCR7+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞；
規定の数の受容体+/CD8+/CD27+細胞もしくは規定の数の受容体+/CD4+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞もしくは受容体+/CD4+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞；あるいは
規定の数の受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞もしくは規定の数の受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞
を含むアウトプット組成物の全てまたは一部を含む、請求項7または8記載の方法。
【請求項１０】
前記単位用量が、
それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+細胞、または総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、総受容体+/CD4+/CD27+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞；
少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD8+/CD27+細胞；または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD4+/CD27+；または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞；あるいは
3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD8+/CD27+細胞；あるいは
それぞれ両端の値を含めて、3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD4+/CD27+；または3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞；および／または3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞
を含む、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+または受容体+/CD8+/CD27+である；
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD4+/CCR7+または受容体+/CD4+/CD27+である；あるいは
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+または受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+である、
請求項9または10記載の方法。
【請求項１２】
細胞の単位用量が、規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、請求項9〜11のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-または受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-である、請求項9〜12のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
1種または複数種の刺激剤が、CD3結合分子、抗CD3抗体、CD28結合分子、抗CD28抗体、組換えIL-2、組換えIL-15、組換えIL-7、抗原受容体に特異的に認識される抗原を含むワクチン、および抗原受容体に特異的に結合する抗イディオタイプ抗体、またはこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項7〜13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と5×108もしくは約5×108との間、1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、総受容体+/CD3+細胞または総CD3+細胞を含む；および／あるいは
単位用量が、約5×108以下、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/CD3+細胞または総CD3+細胞を含む、
請求項1〜6および9〜14のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
CD3+細胞の総数、受容体+/CD3+細胞の総数、受容体+/CD8+細胞の総数、受容体+/CD4+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD8+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞の総数、または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞の総数が、生存しているかもしくは生存可能な該細胞の総数であるか、またはアポトーシスマーカーを発現しない該細胞の総数である、および／もしくはアポトーシスマーカー陰性（-）である該細胞の総数であり、該アポトーシスマーカーが、アネキシンVまたは活性化カスパーゼ3である、請求項1〜15のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
（a）組成物中の操作された細胞の機能または表現型の指標である要素について、組換え受容体を発現しているT細胞を含む操作細胞組成物をアッセイする工程であって、該要素が、（i）CD27および／もしくはCCR7について表面陽性である、組換え受容体を発現しているT細胞のパーセンテージ；または（ii）刺激剤による刺激後にIL-2、TNF-アルファ、および／もしくはIFN-ガンマを産生することができる、組換え受容体を発現しているCD4+T細胞のパーセンテージより選択される、前記アッセイする工程と；
（b）疾患または状態を有する対象に療法を投与する工程であって、
（i）操作T細胞組成物の細胞の機能または表現型の指標である要素が閾値であるか閾値を上回る場合、組換え受容体を発現しているT細胞を含む操作細胞組成物の細胞の1つまたは複数の単位用量を該対象に投与すること；あるいは
（ii）操作T細胞組成物の細胞の機能または表現型の指標である要素が、該要素の閾値を下回る場合、
（A）操作細胞組成物の細胞の1つもしくは複数の単位用量、および該対象において該操作細胞組成物のT細胞の増大、増殖、もしくは有効性を増加させることができる作用物質、
（B）操作細胞組成物の細胞の増加した用量；または
（C）操作細胞組成物の1つもしくは複数の単位用量以外の、該疾患もしくは状態を処置するための別の治療的処置
より選択される療法を投与すること
より選択され、
該要素の閾値が、
（i）該組成物中のT細胞の総数の、または該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CD27および／またはCCR7について表面陽性であること；ならびに／あるいは
（ii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、刺激剤による刺激後、インターロイキン2（IL-2）またはTNF-アルファを産生することができること；あるいは
（iii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、刺激剤による刺激後、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性であること
より選択される、前記投与する工程と
を含む、対象を処置するための方法
において使用するための医薬の製造における、組換え受容体を発現するT細胞を含む操作細胞組成物の使用。
【請求項１８】
（a）組成物中の操作された細胞の機能または表現型の指標である要素について、組換え受容体を発現しているT細胞を含む操作細胞組成物をアッセイする工程であって、該要素が、（i）CD27および／もしくはCCR7について表面陽性である、組換え受容体を発現しているT細胞のパーセンテージ；または（ii）刺激剤による刺激後にIL-2、TNF-アルファ、および／もしくはIFN-ガンマを産生することができる、組換え受容体を発現しているCD4+T細胞のパーセンテージより選択される、前記アッセイする工程と；
（b）操作された細胞のある用量を含む細胞療法を投与した後の応答の可能性を決定する工程であって、該要素が閾値であるかもしくは閾値を超える場合、該療法を投与した後に、対象が永続的応答もしくは無増悪生存期間を達成する可能性があると同定するか；または該要素が閾値を下回る場合、対象が該療法に対して永続的応答も無増悪生存期間も呈する可能性がないと同定し、
該要素の閾値が、
（i）該組成物中のT細胞の総数の、または該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CD27および／またはCCR7について表面陽性であること；あるいは
（ii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、刺激剤による刺激後、インターロイキン2（IL-2）またはTNF-アルファを産生することができること；あるいは
（iii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、刺激剤による刺激後、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性であること
より選択される、前記決定する工程と
を含む、治療用T細胞組成物に対する応答の可能性を予測するインビトロまたはエクスビボの方法。
【請求項１９】
1つまたは複数の単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と5×108もしくは約5×108との間、1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、総受容体+/T細胞または総T細胞を含む、請求項17記載の使用。
【請求項２０】
要素の閾値が、
（i）前記組成物中のT細胞の総数の、または前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性であることである；
（ii）組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、インターロイキン2（IL-2）および／またはTNF-アルファより選択されるサイトカインを産生できることである；
（iii）組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性であることである；あるいは
（iv）組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、サイトカインであるインターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファを産生するために多機能性であることである、
請求項17もしくは19記載の使用または請求項18記載の方法。
【請求項２１】
対象が永続的応答も無増悪生存期間も達成する可能性がないと同定された場合、
（a）操作細胞組成物の細胞のある用量、および該対象において該操作細胞組成物のT細胞の増大、増殖、もしくは有効性を増加させることができる作用物質、
（b）操作細胞組成物の細胞の増加した用量；または
（c）操作細胞組成物の用量以外の、疾患もしくは状態を処置するための別の治療的処置
より選択される療法の投与に対象が選択される、請求項17、19、および20のいずれか一項記載の使用または請求項18もしくは請求項20記載の方法。
【請求項２２】
刺激剤が、
（i）非特異的もしくは非抗原依存性のT細胞刺激剤である；または
（ii）組換え受容体に特異的に結合する、
請求項17および19〜21のいずれか一項記載の使用または請求項18、20、および21のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
刺激剤が、PMA/イオノマイシン、抗CD3/抗CD28、フィトヘマグルチニン（HA）、またはコンカナバリンA（ConA）である、請求項17および19〜22のいずれか一項記載の使用または請求項18および20〜22のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
（a）刺激条件下でインプット組成物をインキュベートし、それにより、刺激された組成物を生成する工程であって、該インプット組成物が、規定の数の、アポトーシスマーカーを発現しないT細胞（アポトーシスマーカー陰性（-））を含む、前記工程と；
（b）該刺激された組成物からの細胞に組換え受容体を導入し、それにより、操作細胞組成物を生成する工程であって、該導入が、該刺激された組成物の細胞を、組換え受容体をコードしているポリヌクレオチドを含む作用物質と接触させることを含む、前記工程と
を含む、治療用T細胞組成物を産生する方法。
【請求項２５】
アポトーシスマーカー陰性T細胞が、
アポトーシスマーカー陰性CD3+細胞、アポトーシスマーカー陰性CD8+細胞、アポトーシスマーカー陰性CD4+細胞、またはアポトーシスマーカー陰性CD8+細胞およびアポトーシスマーカー陰性CD4+細胞
であるかまたはそれを含む、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
アポトーシスマーカーが、アネキシンVまたはカスパーゼ3である、請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
T細胞の規定の数が、少なくとも50×106のアポトーシスマーカー陰性T細胞を含む；
T細胞の規定の数が、100×106または約100×106と500×106または約500×106との間の、アポトーシスマーカー陰性T細胞を含む；あるいは
T細胞の規定の数が、300×106または約300×106の、アポトーシスマーカー陰性T細胞を含む、請求項24〜26のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
操作された細胞の増殖および／または増大を促進する条件下で操作組成物を培養し、それにより、操作されたT細胞を含むアウトプット組成物を産生する工程をさらに含む、請求項24〜27のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
前記培養が、1種または複数種のサイトカインの存在下で実施される、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
1種または複数種のサイトカインが、組換えIL-2、組換えIL-7、および／または組換えIL-15を含む、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
インプット組成物が、2：1〜1：2の、CD4+T細胞とCD8+T細胞の比で、CD4+T細胞およびCD8+T細胞を含むか；または
インプット組成物が、2：1〜1：2の、CD4+T細胞とCD8+T細胞の比で、アポトーシスマーカー陰性CD4+T細胞およびアポトーシスマーカー陰性CD8+T細胞を含む、
請求項24〜30のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
組換え受容体を発現しているT細胞を含む治療用組成物であって、前記組成物中のT細胞の総数のまたは前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の少なくとも80％、少なくとも85%、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約80％、少なくとも約85%、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または80％、85%、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約80％、約85%、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CD27および／またはCCR7について表面陽性であり、
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、CD8+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、CD4+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、CD8+およびCD4+のT細胞を含むかまたは該細胞からなる；
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、少なくとも30％、少なくとも50％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、もしくは少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約30％、少なくとも約50％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、もしくは少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％のCD8+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、少なくとも30％、少なくとも50％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、もしくは少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約30％、少なくとも約50％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、もしくは少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％のCD4+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；ならびに／あるいは
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、約1：1、または約1：3〜3：1、または約1：2〜2：1のCD4+T細胞とCD8+T細胞を含むかまたは該細胞からなる、
前記治療用組成物。
【請求項３３】
前記単位用量または前記組成物が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総受容体+/CD8+細胞、総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、総受容体+/CD4+/CD27+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、または総受容体+/CD4+/CCR7+細胞を含む；
前記単位用量または前記組成物が、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の、総受容体+/CD8+細胞、または総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、総受容体+/CD4+/CD27+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、または総受容体+/CD4+/CCR7+細胞を含む；あるいは
前記単位用量または前記組成物が、それぞれ両端の値を含めて3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CD27+細胞または総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、あるいは3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の、総受容体+/CD4+/CD27+細胞または総受容体+/CD4+/CCR7+細胞を含む、
請求項32記載の治療用組成物。
【請求項３４】
疾患または状態を有する対象の処置のための医薬の製造における、1つまたは複数の単位用量の請求項32または33記載の組成物の使用。
【請求項３５】
細胞の単位用量が、規定の数の受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の数の受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞を含み；かつ
前記処置を受けた対象の群の中で、単位用量中のCCR7+細胞の数または比が、40％以下、30％以下、20％以下、10％以下、または5％以下変動する、
請求項34記載の使用。
【請求項３６】
抗原に結合する組換え受容体を発現しているT細胞を含む治療用細胞組成物であって、刺激剤で刺激した後、
該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、インターロイキン2（IL-2）および／またはTNF-アルファより選択されるサイトカインを産生することができる；あるいは
該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の少なくとも10％、少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも25％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、もしくはそれ以上、または少なくとも約10％、少なくとも約15％、少なくとも約20％、少なくとも約25％、少なくとも約30％、少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、もしくはそれ以上、または10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性である、
前記治療用細胞組成物。
【請求項３７】
前記組成物中のT細胞の総数の、または前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％を含み、これらが、CCR7および／またはCD27について表面陽性である、請求項36記載の治療用細胞組成物。
【請求項３８】
前記治療用細胞組成物はCD4+T細胞が富化されている、CD3+T細胞が富化されている、またはCD4+およびCD8+T細胞が富化されている、あるいは操作組成物中の総組換え受容体+細胞の少なくとも60％もしくは少なくとも約60％、少なくとも70％もしくは少なくとも約70％、少なくとも80％もしくは少なくとも約80％、少なくとも90％もしくは少なくとも約90％、少なくとも95％もしくは少なくとも約95％、少なくとも97％もしくは少なくとも約97％、または該組成物中の該総細胞の、それぞれ両端の値を含めて約60％〜99％、約75％〜99％、約85％〜99％、もしくは約90％〜99％がCD4+、CD3+、またはCD4+およびCD8+である、請求項36または37記載の治療用細胞組成物。
【請求項３９】
疾患または状態を有する対象の処置のための医薬の製造における、1つまたは複数の単位用量の請求項36〜38のいずれか一項記載の治療用細胞組成物の使用。
【請求項４０】
前記治療用組成物が、CD8+T細胞およびCD4+T細胞のうちの一方を含む第一の治療用細胞組成物であり、1つまたは複数の単位用量が、CD8+T細胞およびCD4+細胞のうちの他方を含む第二の治療用細胞組成物をさらに含み、該第二の組成物が、組換え受容体、あるいは抗原または疾患もしくは状態によって発現される細胞に特異的な組換え受容体を発現している細胞を含む、請求項39記載の使用。
【請求項４１】
第二の治療用細胞組成物中のT細胞の総数の、または該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CD27および／またはCCR7について表面陽性である、請求項40記載の使用。
【請求項４２】
組換え受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、請求項1〜41のいずれか一項記載の方法、使用、治療用組成物、または治療用細胞組成物。
【請求項４３】
インビトロまたはエクスビボで行われる、請求項1〜16、18、24〜31、および42のいずれか一項記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６７】
いくつかの態様では、アウトプット組成物は、該組成物中のT細胞の総数のまたは組換え受容体を発現する該組成物中のT細胞の総数の少なくとも40％もしくは約40％、少なくとも50％もしくは約50％、少なくとも60％もしくは約60％、少なくとも70％もしくは約70％、少なくとも80％もしくは約80％、少なくとも85％もしくは約85％、少なくとも90％もしくは約90％、少なくとも91％もしくは約91％、少なくとも92％もしくは約92％、少なくとも93％もしくは約93％、少なくとも94％もしくは約94％、少なくとも95％もしくは約95％、少なくとも96％もしくは約96％、少なくとも97％もしくは約97％、少なくとも98％もしくは約98％、少なくとも99％もしくは約99％または少なくとも100％もしくは約100％を含有し、これらが、CCR7および／またはCD27について表面陽性である；ならびに／あるいは組換え受容体を発現する組成物中のCD4+ T細胞の総数の少なくとも70％もしくは少なくとも約70％、少なくとも80％もしくは少なくとも約80％、少なくとも85％もしくは少なくとも約85％、少なくとも90％もしくは少なくとも約90％、少なくとも91％もしくは少なくとも約91％、少なくとも92％もしくは少なくとも約92％、少なくとも93％もしくは少なくとも約93％、少なくとも94％もしくは少なくとも約94％、少なくとも95％もしくは少なくとも約95％、少なくとも96％もしくは少なくとも約96％、少なくとも97％もしくは少なくとも約97％、少なくとも98％もしくは少なくとも約98％、少なくとも99％もしくは少なくとも約99％、または少なくとも100％もしくは少なくとも約100％が、刺激物質による刺激後にインターロイキン2（IL-2）またはTNF-アルファを産生することができる；ならびに／あるいは組換え受容体を発現する組成物中のCD4+ T細胞の総数の少なくとも10％もしくは少なくとも約10％、少なくとも15％もしくは少なくとも約15％、少なくとも20％もしくは少なくとも約20％、少なくとも25％もしくは少なくとも約25％、少なくとも30％もしくは少なくとも約30％、少なくとも40％もしくは少なくとも約40％、少なくとも50％もしくは少なくとも約50％、少なくとも60％もしくは少なくとも約60％、またはより多くが、刺激物質による刺激後にインターフェロン-ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）およびTNF-アルファの中から選択される2以上のサイトカインの産生について多機能性である。いくつかの態様では、刺激物質は、非特異的または非抗原依存性T細胞刺激物質である。いくつかの態様では、非特異的または非抗原依存性T細胞刺激物質は、ポリクローナル刺激物質である。いくつかの態様では、非特異的または非抗原依存性刺激物質は、PMA/イオノマイシン、抗CD3/抗CD28、フィトヘマグルチニン（PHA）またはコンカナバリンA（ConA）を含む。いくつかの態様では、非特異的または非抗原依存性T細胞刺激物質は、PMA/イオノマイシンを含有する。いくつかの態様では、刺激物質は、組換え受容体に特異的に結合し、任意で、刺激物質は、抗原特異的刺激試薬であり、かつ／または、組換え受容体によって特異的に認識される抗原もしくはその一部を含有する。いくつかの態様では、サイトカインの産生は、細胞内サイトカインアッセイで測定される。
[本発明1001]
組換え受容体を発現しているT細胞を含む治療用組成物であって、該組成物中のT細胞の総数の、または該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性である、前記治療用組成物。
[本発明1002]
前記組成物中のT細胞の総数のまたは前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の少なくとも50％、または少なくとも約50％、または50％、または約50％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性である、本発明1001の治療用組成物。
[本発明1003]
前記組成物中のT細胞の総数のまたは前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の少なくとも60％、または少なくとも約60％、または60％、または約60％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性である、本発明1001の治療用組成物。
[本発明1004]
前記組成物中のT細胞の総数のまたは前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の少なくとも70％、または少なくとも約70％、または70％、または約70％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性である、本発明1001の治療用組成物。
[本発明1005]
前記組成物中のT細胞の総数のまたは前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の少なくとも80％、または少なくとも約80％、または80％、または約80％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性である、本発明1001の治療用組成物。
[本発明1006]
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、CD8+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、CD4+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、CD8+およびCD4+のT細胞を含むかまたは該細胞からなる；
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、少なくとも30％、少なくとも50％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、もしくは少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約30％、少なくとも約50％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、もしくは少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％のCD8+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、少なくとも30％、少なくとも50％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、もしくは少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約30％、少なくとも約50％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、もしくは少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％のCD4+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；ならびに／あるいは
前記組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、約1：1、または約1：3〜3：1、または約1：2〜2：1のCD4+T細胞とCD8+T細胞を含むかまたは該細胞からなる、
本発明1001〜1005のいずれかの治療用組成物。
[本発明1007]
組換え受容体を発現しているT細胞を含む治療用組成物であって、該組成物中のT細胞の総数のまたは該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性であり、任意で、
該組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、CD8+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；
該組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、CD4+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；
該組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、CD8+およびCD4+のT細胞を含むかまたは該細胞からなる；
該組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、少なくとも30％、少なくとも50％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、もしくは少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約30％、少なくとも約50％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、もしくは少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％のCD8+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；
該組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、少なくとも30％、少なくとも50％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、もしくは少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約30％、少なくとも約50％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、もしくは少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％のCD4+T細胞を含むかまたは該細胞からなる；ならびに／あるいは
該組成物中のおよび／または組換え受容体を発現しているT細胞が、約1：1、または約1：3〜3：1、または約1：2〜2：1のCD4+T細胞とCD8+T細胞を含むかまたは該細胞からなる、
前記治療用組成物。
[本発明1008]
前記組成物中のT細胞の総数または前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数が、CCR7について表面陽性である、本発明1001〜1007のいずれかの治療用組成物。
[本発明1009]
前記組成物中のT細胞の総数または前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数が、CD27について表面陽性である、本発明1001〜1007のいずれかの治療用組成物。
[本発明1010]
前記組成物中のT細胞の総数または前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数が、CCR7およびCD27について表面陽性である、本発明1001〜1007のいずれかの治療用組成物。
[本発明1011]
1つまたは複数の単位用量の細胞を含む、本発明1001〜1010のいずれかの治療用組成物。
[本発明1012]
前記単位用量または前記組成物が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総CD8+細胞（受容体+/CD8+細胞）、または組換え受容体を発現する総CD4+細胞（受容体+/CD4+細胞）、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CD27+細胞を含む；および／あるいは
前記単位用量または前記組成物が、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/CD8+細胞、または総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CD27+細胞を含む、
本発明1001〜1011のいずれかの治療用組成物。
[本発明1013]
前記組成物または前記単位用量が、少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD8+/CD27+細胞；および／または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD4+/CD27+を含む、本発明1001〜1012のいずれかの治療用組成物。
[本発明1014]
前記単位用量または前記組成物が、それぞれ両端の値を含めて3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞または総受容体+/CD8+/CD27+細胞、および／あるいは3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞または総受容体+/CD4+/CD27+を含む、本発明1001〜1013のいずれかの治療用組成物。
[本発明1015]
前記単位用量もしくは前記組成物中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量もしくは前記組成物中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+または受容体+/CD8+/CD27+であるか；あるいは前記単位用量もしくは前記組成物中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量もしくは前記組成物中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD4+/CCR7+または受容体+/CD4+/CD27+である、本発明1001〜1014のいずれかの治療用組成物。
[本発明1016]
前記単位用量または前記組成物が、規定の数の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞および受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である、本発明1001〜1015のいずれかの治療用組成物。
[本発明1017]
規定の数または比の細胞が、さらに、CD27+またはCD45RA-の細胞である、本発明1016の治療用組成物。
[本発明1018]
前記単位用量または前記組成物が、規定の数の、受容体+/CD8+/CD27+細胞および受容体+/CD4+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である、本発明1001〜1015のいずれかの治療用組成物。
[本発明1019]
規定の数または比の細胞が、さらに、CCR7+またはCD45RA-の細胞である、本発明1018の治療用組成物。
[本発明1020]
前記単位用量もしくは前記組成物が、規定の数の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞を含む；ならびに／または前記単位用量もしくは前記組成物が、規定の数の、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞を含む、本発明1001〜1019のいずれかの治療用組成物。
[本発明1021]
前記単位用量もしくは前記組成物中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量もしくは前記組成物中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+、または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-である、本発明1001〜1020のいずれかの治療用組成物。
[本発明1022]
組換え受容体を発現している細胞の単位用量または数が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と5×108もしくは約5×108との間、1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総CD3+細胞（受容体+/CD3+細胞）または総CD3+細胞を含む；および／あるいは組換え受容体を発現している細胞の単位用量または数が、約5×108以下、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/CD3+細胞または総CD3+細胞を含む、本発明1001〜1021のいずれかの治療用組成物。
[本発明1023]
CD3+細胞の総数、受容体+/CD3+細胞の総数、受容体+/CD8+細胞の総数、受容体+/CD4+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD8+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞の総数、および／または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞が、生存しているかまたは生存可能な細胞の総数である、本発明1001〜1022のいずれかの治療用組成物。
[本発明1024]
CD3+細胞の総数、受容体+/CD3+細胞の総数、受容体+/CD8+細胞の総数、受容体+/CD4+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞の総数、および／または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞が、アポトーシスマーカーを発現しない細胞の総数である、および／またはアポトーシスマーカー陰性（-）である細胞の総数であり、該アポトーシスマーカーが、アネキシンVまたは活性化カスパーゼ3である、本発明1001〜1023のいずれかの治療用組成物。
[本発明1025]
組換え受容体が、疾患、障害、または状態の細胞または組織に関連する、該細胞または組織に特異的である、かつ／または該細胞または組織で発現する標的抗原に結合することができる、本発明1001〜1029のいずれかの治療用組成物。
[本発明1026]
疾患、障害、または状態が、感染性の疾患もしくは障害、自己免疫疾患、炎症疾患、または腫瘍もしくはがんである、本発明1025の治療用組成物。
[本発明1027]
標的抗原が、αvβ6インテグリン（avb6インテグリン）、B細胞成熟抗原（BCMA）、B7-H3、B7-H6、炭酸脱水素酵素9（CA9、CAIXまたはG250としても公知）、がん精巣抗原、がん／精巣抗原1B（CTAG、NY-ESO-1およびLAGE-2としても公知）、がん胎児抗原（CEA）、サイクリン、サイクリンA2、C-Cモチーフケモカインリガンド1（CCL-1）、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v7/8、CD123、CD133、CD138、CD171、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4（CSPG4）、上皮成長因子タンパク質（EGFR）、III型上皮成長因子受容体変異（EGFRvIII）、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、エフリンB2、エフリン受容体A2（EPHa2）、エストロゲン受容体、Fc受容体様5（FCRL5；Fc受容体ホモログ5またはFCRH5としても公知）、葉酸結合タンパク質（FBP）、葉酸受容体アルファ、ガングリオシドGD2、O-アセチル化GD2（OGD2）、ガングリオシドGD3、糖タンパク質100（gp100）、グリピカン-3（GPC3）、Gタンパク質共役受容体5D（GPCR5D）、Her2/neu（受容体型チロシンキナーゼerb-B2）、Her3（erb-B3）、Her4（erb-B4）、erbB二量体、ヒト高分子量メラノーマ関連抗原（HMW-MAA）、B型肝炎表面抗原、ヒト白血球抗原A1（HLA-A1）、ヒト白血球抗原A2（HLA-A2）、IL-22受容体アルファ（IL-22Ra）、IL-13受容体アルファ2（IL-13Rα2）、キナーゼ挿入ドメイン受容体（kdr）、カッパ軽鎖、L1細胞接着分子（L1-CAM）、L1-CAMのCE7エピトープ、ロイシンリッチリピート含有8ファミリーメンバーA（LRRC8A）、ルイスY、メラノーマ関連抗原（MAGE）-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-A10、メソセリン（MSLN）、c-Met、マウスサイトメガロウイルス（CMV）、ムチン1（MUC1）、MUC16、ナチュラルキラーグループ2メンバーD（NKG2D）リガンド、メランA（MART-1）、神経細胞接着分子（NCAM）、腫瘍胎児抗原、メラノーマ優先発現抗原（PRAME）、プロゲステロン受容体、前立腺特異抗原、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）、サバイビン、栄養膜糖タンパク質（TPBG、5T4としても公知）、腫瘍関連糖タンパク質72（TAG72）、チロシナーゼ関連タンパク質1（TRP1、TYRP1またはgp75としても公知）、チロシナーゼ関連タンパク質2（TRP2、ドパクロムトートメラーゼ、ドパクロムデルタイソメラーゼ、またはDCTとしても公知）、血管内皮成長因子受容体（VEGFR）、血管内皮成長因子受容体2（VEGFR2）、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、病原体特異的もしくは病原体発現抗原、またはユニバーサルタグ関連抗原、および／またはビオチン化分子、および／またはHIV、HCV、HBVもしくは他の病原体により発現される分子の中より選択される、本発明1025または1026の治療用組成物。
[本発明1028]
組換え受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、本発明1001〜1027のいずれかの治療用組成物。
[本発明1029]
組換え受容体が、抗原結合ドメインを含む細胞外ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達領域を含み、かつ、該細胞外ドメインと該細胞内シグナル伝達領域との間に配置された膜貫通ドメインをさらに含む、本発明1001〜1028のいずれかの治療用組成物。
[本発明1030]
抗原結合ドメインが、抗体またはその抗体フラグメントであるかまたはそれを含み、任意で単鎖フラグメントである、本発明1028の治療用組成物。
[本発明1031]
前記フラグメントがscFvを含む、本発明1030の治療用組成物。
[本発明1032]
細胞内シグナル伝達ドメインが、
CD3鎖、任意でCD3-ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分
であるかまたはそれを含む、本発明1029〜1031のいずれかの治療用組成物。
[本発明1033]
細胞内シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1029〜1032のいずれかの治療用組成物。
[本発明1034]
共刺激シグナル伝達ドメインが、T細胞共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1033の治療用組成物。
[本発明1035]
共刺激シグナル伝達ドメインが、CD28、4-1BB、もしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメイン、またはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1033または1034の治療用組成物。
[本発明1036]
共刺激シグナル伝達ドメインが、膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達ドメインとの間に存在する、本発明1033〜1035のいずれかの治療用組成物。
[本発明1037]
T細胞が、対象から得られた初代T細胞である、本発明1001〜1036のいずれかの治療用組成物。
[本発明1038]
T細胞が、対象に対して自己である、本発明1001〜1037のいずれかの治療用組成物。
[本発明1039]
T細胞が、対象に対して同種である、本発明1001〜1037のいずれかの治療用組成物。
[本発明1040]
対象ががんを有し、任意で、該がんが白血病またはリンパ腫である、本発明1037〜1039のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1041]
対象が、細胞を得るときに、高腫瘍量を有すると同定されているかまたは知られている対象である、本発明1040の治療用細胞組成物。
[本発明1042]
対象における腫瘍の二方向積和（SPD）が、30cm2超、40cm2超、50cm2超、60cm2超、もしくは70cm2超、または約30cm2超、約40cm2超、約50cm2超、約60cm2超、もしくは約70cm2超である場合、該対象が高腫瘍量を有する；および／あるいは
対象からの生物学的試料、任意で血清試料中のC反応性タンパク質（CRP）が、5ミリグラム／リットル超、10ミリグラム／リットル超、15ミリグラム／リットル超、20ミリグラム／リットル超、25ミリグラム／リットル超、30ミリグラム／リットル超、40ミリグラム／リットル超、もしくは50ミリグラム／リットル超、または約5ミリグラム／リットル超、約10ミリグラム／リットル超、約15ミリグラム／リットル超、約20ミリグラム／リットル超、約25ミリグラム／リットル超、約30ミリグラム／リットル超、約40ミリグラム／リットル超、もしくは約50ミリグラム／リットル超である場合、該対象が高腫瘍量を有する、本発明1041の治療用細胞組成物。
[本発明1043]
対象における腫瘍のSPDが、50cm2超または約50cm2超である場合、該対象が高腫瘍量を有する、本発明1042の治療用細胞組成物。
[本発明1044]
CRPが、生物学的試料中20ミリグラム／リットル超または約20ミリグラム／リットル超である場合、対象が高腫瘍量を有する、本発明1042または1043の治療用細胞組成物。
[本発明1045]
本発明1001〜1044のいずれかの組成物を含む容器と、
疾患または状態を有する対象に治療用組成物、任意でその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を投与するための指示書と
を含む製造品。
[本発明1046]
1つまたは複数の治療用組成物中に存在する1つまたは複数の単位用量の細胞を含む容器であって、該単位用量が、組換え受容体を発現している（任意で発現するように操作された）複数のCD8+および／またはCD4+T細胞を含み、細胞の単位用量が、規定の数の、C-Cケモカイン受容体7型（CCR7）を発現する（任意で表面発現する）組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含む、前記容器と；
疾患または状態を有する対象に、治療用組成物、任意でその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を投与するための指示書と
を含む製造品。
[本発明1047]
1つまたは複数の治療用組成物中に存在する1つまたは複数の単位用量の細胞を含む容器であって、該単位用量が、組換え受容体を発現している（任意で発現するように操作された）複数のCD8+および／またはCD4+T細胞を含み、細胞の単位用量が、規定の数の、表面抗原分類27（CD27）を発現する（任意で表面発現する）組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含む、前記容器と；
疾患または状態を有する対象に、治療用組成物、任意でその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を投与するための指示書と
を含む製造品。
[本発明1048]
細胞の単位用量が、本発明1001〜1044のいずれかの組成物を含む、本発明1046または1047の製造品。
[本発明1049]
疾患または状態を有する対象に、1つもしくは複数の単位用量の本発明1001もしくは1007の治療用組成物、または組換え受容体を発現するように操作された複数のCD8+および／もしくはCD4+T細胞を含む治療用組成物、ならびに／またはこのような単位用量に対応する量を投与する工程を含む処置方法であって、任意で、
細胞の単位用量が、規定の数の、C-Cケモカイン受容体7型（CCR7）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含み；かつ／あるいは
該方法に従って処置された対象の群の中で、単位用量中のCCR7を発現する細胞（CCR7+細胞）の数または比が、40％以下、30％以下、20％以下、10％以下、または5％以下変動する、前記処置方法。
[本発明1050]
細胞の単位用量が規定の数のCD8+/CCR7+細胞を含む、および／または細胞の単位用量が規定の数のCD4+/CCR7+細胞を含む、本発明1049の方法。
[本発明1051]
疾患または状態を有する対象に、1つもしくは複数の単位用量の本発明1001もしくは1007の治療用組成物、または組換え受容体を発現するように操作された複数のCD8+および／もしくはCD4+T細胞を含む治療用組成物、ならびに／またはこのような単位用量に対応する量を投与する工程を含む処置方法であって、任意で、
細胞の単位用量が、規定の数の、表面抗原分類27（CD27）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含み；かつ／あるいは
該方法に従って処置された対象の群の中で、単位用量中のCD27を発現する細胞（CD27+細胞）の数または比が、40％以下、30％以下、20％以下、10％以下、または5％以下変動する、前記処置方法。
[本発明1052]
細胞の単位用量が規定の数のCD8+/CD27+細胞を含む、および／または細胞の単位用量が規定の数のCD4+/CD27+細胞を含む、本発明1051の方法。
[本発明1053]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総CD8+細胞（受容体+/CD8+細胞）、または組換え受容体を発現する総CD4+細胞（受容体+/CD4+細胞）、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CD27+細胞を含む；
前記単位用量が、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/CD8+細胞、または総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CD27+細胞を含む；ならびに／あるいは
前記単位用量が、少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD8+/CD27+細胞、および／または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD4+/CD27+を含む、
本発明1049〜1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞または総受容体+/CD8+/CD27+細胞、および／あるいは3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞または総受容体+/CD4+/CD27+を含む、本発明1049〜1053のいずれかの方法。
[本発明1055]
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+または受容体+/CD8+/CD27+であるか；あるいは前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD4+/CCR7+または受容体+/CD4+/CD27+である、本発明1049〜1054のいずれかの方法。
[本発明1056]
細胞の単位用量が、規定の数の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞および受容体+/CD4+/CCR7+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である、本発明1049、1050、および1053〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
細胞の単位用量が、規定の数の、受容体+/CD8+/CD27+細胞および受容体+/CD4+/CD27+細胞、または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である、本発明1051〜1055のいずれかの方法。
[本発明1058]
細胞の単位用量が、規定の数の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞を含む；ならびに／または細胞の単位用量が、規定の数の、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞を含む、本発明1056または1057の方法。
[本発明1059]
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+または受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-である；および／あるいは前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-である、本発明1058の方法。
[本発明1060]
疾患または状態を有する対象に、1つまたは複数の単位用量の本発明1001または1007の組成物を投与する工程を含む、処置方法。
[本発明1061]
細胞の単位用量が、規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞を含み；かつ
前記方法に従って処置された対象の群の中で、単位用量中のCCR7を発現する細胞（CCR7+細胞）の数または比が、40％以下、30％以下、20％以下、10％以下、または5％以下変動する、
本発明1060の方法。
[本発明1062]
疾患または状態を有する対象に、組換え受容体を発現するように操作された複数のCD8+および／もしくはCD4+T細胞を含む治療用組成物、ならびに／またはこのような単位用量に対応する量を投与する工程を含む処置方法であって、
細胞の単位用量が、規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含み；かつ
該方法に従って処置された対象の群の中で、単位用量中のCCR7を発現する細胞（CCR7+細胞）の数または比が、40％以下、30％以下、20％以下、10％以下、または5％以下変動する、
前記処置方法。
[本発明1063]
細胞の単位用量が規定の数のCD8+/CCR7+/CD27+細胞を含む、および／または細胞の単位用量が規定の数のCD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、本発明1058〜1062のいずれかの方法。
[本発明1064]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総CD8+細胞（受容体+/CD8+細胞）、または組換え受容体を発現する総CD4+細胞（受容体+/CD4+細胞）、総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む；
前記単位用量が、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/CD8+細胞、または総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む；ならびに／あるいは
前記単位用量が、少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞；および／または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、
本発明1058〜1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞；および／あるいは3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、本発明1058〜1064のいずれかの方法。
[本発明1066]
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+または受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+である、本発明1058〜1065のいずれかの方法。
[本発明1067]
細胞の単位用量が、規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である、本発明1058〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
規定の数の細胞が、CD45RAをさらに発現するかまたは発現せず、任意で、規定の数の細胞が、さらにCD45RA-細胞である、本発明1049〜1067のいずれかの方法。
[本発明1069]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と5×108もしくは約5×108との間、1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総CD3+細胞（受容体+/CD3+細胞）または総CD3+細胞を含む、本発明1049〜1068のいずれかの方法。
[本発明1070]
前記単位用量が、約5×108以下、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/CD3+細胞または総CD3+細胞を含む、本発明1049〜1069のいずれかの方法。
[本発明1071]
CD3+細胞の総数、受容体+/CD3+細胞の総数、受容体+/CD8+細胞の総数、受容体+/CD4+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD8+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞の総数、および／または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞が、生存しているかまたは生存可能な細胞の総数である、本発明1070の方法。
[本発明1072]
CD3+細胞の総数、受容体+/CD3+細胞の総数、受容体+/CD8+細胞の総数、受容体+/CD4+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD8+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞の総数、および／または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞が、アポトーシスマーカーを発現しない細胞の総数である、および／またはアポトーシスマーカー陰性（-）である細胞の総数であり、該アポトーシスマーカーが、アネキシンVまたは活性化カスパーゼ3である、本発明1049〜1071のいずれかの方法。
[本発明1073]
複数の別個の組成物に含有された複数の単位用量を投与する工程を含む、本発明1049〜1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
複数の別個の組成物が、CD8+T細胞およびCD4+T細胞のうちの一方を含む第一の組成物と、CD8+T細胞およびCD4+T細胞のうちの他方を含む第二の組成物とを含む、本発明1073の方法。
[本発明1075]
前記第一の組成物が、CD8+T細胞を含む、本発明1074の方法。
[本発明1076]
前記第一の組成物が、CD4+T細胞を含む、本発明1074の方法。
[本発明1077]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物、ならびにCD4+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を、48時間以内の間隔をあけて投与する工程を含む、本発明1049〜1076のいずれかの方法。
[本発明1078]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物、ならびにCD4+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物が、36時間以内の間隔をあけて、24時間以内の間隔をあけて、12時間以内の間隔をあけて、6時間以内の間隔をあけて、4時間以内の間隔をあけて、2時間以内の間隔をあけて、1時間以内の間隔をあけて、または30分間以内の間隔をあけて投与される、本発明1077の方法。
[本発明1079]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物、ならびにCD4+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物が、2時間以内の間隔をあけて、1時間以内の間隔をあけて、30分間以内の間隔をあけて、15分間以内の間隔をあけて、10分間以内の間隔をあけて、もしくは5分間以内の間隔をあけて、または同時に投与される、本発明1077または1078の方法。
[本発明1080]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を、CD4+細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を投与する前に投与する工程を含む、本発明1073〜1079のいずれかの方法。
[本発明1081]
CD4+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を、CD8+細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を投与する前に投与する工程を含む、本発明1073〜1079のいずれかの方法。
[本発明1082]
（a）組換え受容体を発現するように操作された複数のCD8+および／またはCD4+T細胞を含む治療用組成物において、組換え受容体およびCCR7を発現するT細胞（受容体+/CCR7+）の数、パーセンテージ、または比を評価する工程；
（b）受容体+/CCR7+細胞の数、パーセンテージ、または比に基づいて、疾患または状態を有する対象に投与するための細胞の1つまたは複数の単位用量を決定する工程であって、該単位用量が、規定の数の、C-Cケモカイン受容体7型（CCR7）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞を含む、前記工程
を含む、対象を処置するための操作されたT細胞の単位用量を決定する方法。
[本発明1083]
（a）組換え受容体を発現するように操作された複数のCD8+および／またはCD4+T細胞を含む治療用組成物において、組換え受容体およびCD27を発現するT細胞（受容体+/CD27+）の数、パーセンテージ、または比を評価する工程；ならびに
（b）受容体+/CCR7+細胞の数、パーセンテージ、または比に基づいて、疾患または状態を有する対象に投与するための細胞の1つまたは複数の単位用量を決定する工程であって、該単位用量が、規定の数の、表面抗原分類27（CD27）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CD27+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞を含む、前記工程
を含む、対象を処置するための操作されたT細胞の単位用量を決定する方法。
[本発明1084]
（a）組換え受容体を発現するように操作された複数のCD8+および／またはCD4+T細胞を含む治療用組成物において、組換え受容体およびCCR7および／またはCD27を発現するT細胞（受容体+/CCR7+および／または受容体+/CD27+）の数、パーセンテージ、または比を評価する工程；ならびに
（b）T細胞組成物の単位用量を達成するために、該組成物の全てまたは一部、および任意で別の溶液を容器に充填する工程であって、該単位用量が、規定の数の、C-Cケモカイン受容体7型（CCR7）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞、あるいは規定の数の、表面抗原分類27（CD27）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含む、前記工程
を含む、単位用量のT細胞組成物を含む組成物を産生する方法。
[本発明1085]
T細胞組成物の単位用量を達成するために、T細胞組成物の全てまたは一部を容器に充填する工程であって、該T細胞組成物が、疾患または状態に関連する抗原に特異的に結合する組換え受容体を含むT細胞を含む、前記工程を含み、該単位用量が、規定の数の、C-Cケモカイン受容体7型（CCR7）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含む、単位用量のT細胞組成物を含む治療用組成物を産生する方法。
[本発明1086]
T細胞組成物の単位用量を達成するために、T細胞組成物の全てまたは一部を容器に充填する工程であって、該T細胞組成物が、疾患または状態に関連する抗原に特異的に結合する組換え受容体を含むT細胞を含む、前記工程を含み、該単位用量が、規定の数の、表面抗原分類27（CD27）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含む、単位用量のT細胞組成物を含む治療用組成物を産生する方法。
[本発明1087]
細胞の単位用量が規定の数のCD8+/CCR7+細胞を含む、および／または細胞の単位用量が規定の数のCD4+/CCR7+細胞を含む、本発明1083〜1086のいずれかの方法。
[本発明1088]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総CD8+細胞（受容体+/CD8+細胞）、または組換え受容体を発現する総CD4+細胞（受容体+/CD4+細胞）、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CD27+細胞を含む；
前記単位用量が、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/CD8+細胞、または総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CD27+細胞を含む；ならびに／あるいは
前記単位用量が、少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD8+/CD27+細胞、および／または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD4+/CD27+を含む、
本発明1082〜1087のいずれかの方法。
[本発明1089]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞または総受容体+/CD8+/CD27+細胞、および／あるいは3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞または総受容体+/CD4+/CD27+を含む、本発明1082〜1088のいずれかの方法。
[本発明1090]
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+または受容体+/CD8+/CD27+であるか；あるいは前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD4+/CCR7+または受容体+/CD4+/CD27+である、本発明1082〜1089のいずれかの方法。
[本発明1091]
細胞の単位用量が、規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である、本発明1082〜1090のいずれかの方法。
[本発明1092]
前記単位用量が、CD27および／もしくはCD45を発現するかまたは発現しない細胞を含む規定の数の細胞をさらに含み、任意で、該単位用量が、CD27+またはCD45RA-細胞を含む規定の数の細胞をさらに含む、本発明1082〜1091のいずれかの方法。
[本発明1093]
治療用組成物において、CD27および／もしくはCD45RAを発現するかまたは発現しないT細胞の数、パーセンテージ、または比、任意で、CD27+またはCD45RA-であるT細胞の数、パーセンテージ、または比を評価する工程をさらに含む、本発明1082〜1092のいずれかの方法。
[本発明1094]
細胞の単位用量が、規定の数の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞を含む、ならびに／または細胞の単位用量が、規定の数の、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞を含む、本発明1092または1093の方法。
[本発明1095]
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+、または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-である、本発明1092〜1095のいずれかの方法。
[本発明1096]
（a）組換え受容体を発現するように操作された複数のCD8+および／またはCD4+T細胞を含む治療用組成物において、組換え受容体およびCCR7およびCD27を発現するT細胞（受容体+/CCR7+/CD27+）の数、パーセンテージ、または比を評価する工程；
（b）受容体+/CCR7+/CD27+細胞の数、パーセンテージ、または比に基づいて、疾患または状態を有する対象に投与するための細胞の細胞の1つまたは複数の単位用量を決定する工程であって、該単位用量が、規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞を含む、前記工程
を含む、対象を処置するための操作されたT細胞の単位用量を決定する方法。
[本発明1097]
（a）組換え受容体を発現するように操作された複数のCD8+および／またはCD4+T細胞を含む治療用組成物において、組換え受容体およびCCR7およびCD27を発現するT細胞（受容体+/CCR7+/CD27+）の数、パーセンテージ、または比を評価する工程；ならびに
（b）T細胞組成物の単位用量を達成するために、組成物の全てまたは一部、および任意で別の溶液を容器に充填する工程であって、該単位用量が、規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含む、前記工程
を含む、単位用量のT細胞組成物を含む組成物を産生する方法。
[本発明1098]
T細胞組成物の単位用量を達成するために、T細胞組成物の全てまたは一部を容器に充填する工程であって、該T細胞組成物が、疾患または状態に関連する抗原に特異的に結合する組換え受容体を含むT細胞を含む、前記工程を含み、該単位用量が、規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と組成物中の別のサブセットの細胞を含む、単位用量のT細胞組成物を含む治療用組成物を産生する方法。
[本発明1099]
細胞の単位用量が規定の数のCD8+/CCR7+/CD27+細胞を含む、および／または細胞の単位用量が規定の数のCD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、本発明1096〜1098のいずれかの方法。
[本発明1100]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総CD8+細胞（受容体+/CD8+細胞）、もしくは組換え受容体を発現する総CD4+細胞（受容体+/CD4+細胞）、総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、もしくは総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む；前記単位用量が、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、もしくは約5×105以下の総受容体+/CD8+細胞、もしくは総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、もしくは総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む；ならびに／または前記単位用量が、少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、本発明1096〜1099のいずれかの方法。
[本発明1101]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、および／あるいは3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、本発明1096〜1100のいずれかの方法。
[本発明1102]
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+または受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+である、本発明1096〜1103のいずれかの方法。
[本発明1103]
細胞の単位用量が、規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である、本発明1096〜1102のいずれかの方法。
[本発明1104]
前記単位用量が、CD45を発現するかまたは発現しない細胞を含む規定の数の細胞をさらに含み、任意で、該単位用量が、CD45RA-細胞を含む規定の数の細胞をさらに含む、本発明1096〜1103のいずれかの方法。
[本発明1105]
治療用組成物において、CD45RAを発現するかまたは発現しないT細胞の数、パーセンテージ、または比、任意で、CD45RA-であるT細胞の数、パーセンテージ、または比を評価する工程をさらに含む、本発明1096〜1104のいずれかの方法。
[本発明1106]
i）対象からの生物学的試料から、目標パーセンテージの、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD8+T細胞、ならびに／または目標パーセンテージの、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD4+T細胞を含むインプット組成物を提供する工程；
ii）組換え受容体をコードしているポリヌクレオチドを該インプット組成物に導入する工程；ならびに
iii）該導入の前、導入中、および／または導入後に該インプット組成物中の該細胞を刺激する工程であって、刺激が、1種または複数種の刺激剤の存在下で該細胞をインキュベートすることを含み、該刺激が、該細胞の活性化および／または増殖をもたらす、前記工程
を含む、遺伝子操作細胞を含む細胞組成物を生成するための方法であって、
規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない組換え受容体発現（受容体+）CD8+T細胞とCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞、ならびに／あるいは規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD8+T細胞ならびに／またはCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含むアウトプット組成物を産生する、前記方法。
[本発明1107]
組換え受容体をコードしているポリヌクレオチドをインプット組成物に導入する工程を含む、遺伝子操作細胞を含む細胞組成物を生成するための方法であって、
該インプット組成物が、対象からの生物学的試料から提供される、目標パーセンテージの、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD8+T細胞、ならびに／または目標パーセンテージの、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD4+T細胞を含み、かつ、1種または複数種の刺激剤の存在下で該細胞をインキュベートすることによって、該導入の前、導入中、および／または導入後に該インプット組成物が刺激され、該刺激が、該細胞の活性化および／または増殖をもたらし；ならびに
該方法が、規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない組換え受容体発現（受容体+）CD8+T細胞とCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞、ならびに／あるいは規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD8+T細胞、ならびに／またはCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含むアウトプット組成物を産生する、
前記方法。
[本発明1108]
i）対象から得られた生物学的試料から、目標数の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD8+T細胞、ならびに／または目標数の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD4+T細胞を単離し、それにより、インプット組成物を生成する工程；
ii）組換え受容体をコードしているポリヌクレオチドを該インプット組成物に導入する工程；ならびに
iii）該導入の前、導入中、および／または導入後に該インプット組成物中の該細胞を刺激する工程であって、刺激が、1種または複数種の刺激剤の存在下で該細胞をインキュベートすることを含み、該刺激が、該細胞の活性化および／または増殖をもたらす、前記工程
を含む、遺伝子操作細胞を含む細胞組成物を生成するための方法であって、
規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない組換え受容体発現（受容体+）CD8+T細胞とCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞、ならびに／あるいは規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD8+T細胞、ならびに／またはCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含むアウトプット組成物を産生する、前記方法。
[本発明1109]
組換え受容体をコードしているポリヌクレオチドをインプット組成物に導入する工程を含む、遺伝子操作細胞を含む細胞組成物を生成するための方法であって、
該インプット組成物が、目標数の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD8+T細胞、ならびに／または目標数の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD4+T細胞を、対象から得られた生物学的試料から単離することによって生成され、かつ、1種または複数種の刺激剤の存在下で該細胞をインキュベートすることによって、該導入の前、導入中、および／または導入後に該インプット組成物が刺激され、該刺激が、該細胞の活性化および／または増殖をもたらし；ならびに
該方法が、規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない組換え受容体発現（受容体+）CD8+T細胞とCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞、ならびに／あるいは規定の比の、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD8+T細胞、ならびに／またはCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しない受容体+/CD4+T細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞を含むアウトプット組成物を産生する、
前記方法。
[本発明1110]
前記インプット組成物が、目標パーセンテージの、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD8+T細胞、ならびに／または目標パーセンテージの、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD4+T細胞を含む、本発明1106〜1109のいずれかの方法。
[本発明1111]
前記インプット組成物が、目標パーセンテージのCD4+/CCR7+、CD4+/CD27+、CD4+/CCR7+/CD27+、CD4+/CCR7+/CD45RA-、CD4+/CCR7+/CD45RA+、CD8+/CCR7+、CD8+/CD27+、CD8+/CCR7+/CD27+、CD8+/CCR7+/CD45RA-、および／またはCD8+/CCR7+/CD45RA+の細胞を含む、本発明1106〜1110のいずれかの方法。
[本発明1112]
前記アウトプット組成物が、
規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+、受容体+/CD8+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-および／もしくは受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA+の細胞と受容体+/CD4+/CCR7+、受容体+/CD4+/CD27+、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA+の細胞；または
規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+、受容体+/CD8+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-および／もしくは受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA+の細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+、受容体+/CD4+/CD27+、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+、受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA+の細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞
を含む、本発明1106〜1111のいずれかの方法。
[本発明1113]
疾患または状態を有する対象に投与するためのT細胞組成物の1つまたは複数の単位用量を決定する工程をさらに含み、該単位用量が、
規定の数の、C-Cケモカイン受容体7型（CCR7）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞；
規定の数の、表面抗原分類27（CD27）を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞；あるいは
規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD8+T細胞（受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の数の、CCR7およびCD27を発現する組換え受容体発現CD4+T細胞（受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞）、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞、ならびに／または規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／もしくは受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞と該組成物中の別のサブセットの細胞
を含むアウトプット組成物の全てまたは一部を含む、本発明1106〜1112のいずれかの方法。
[本発明1114]
細胞の単位用量が、規定の数のCD8+/CCR7+細胞、CD4+/CCR7+細胞、CD8+/CD27+細胞、CD4+/CD27+細胞、CD8+/CCR7+/CD27+細胞、および／またはCD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、本発明1113の方法。
[本発明1115]
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+細胞、または総受容体+/CD4+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+細胞、総受容体+/CD4+/CCR7+細胞、総受容体+/CD8+/CD27+細胞、総受容体+/CD4+/CD27+細胞、総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞、または総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、本発明1113または1114の方法。
[本発明1116]
前記単位用量が、少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD8+/CD27+細胞；および／または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD4+/CD27+；および／または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞および／または少なくとも約3×106、少なくとも約4×106、少なくとも約5×106、少なくとも約6×106、少なくとも約7×106、少なくとも約8×106、少なくとも約9×106、もしくは少なくとも約1×107の総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む；ならびに／あるいは
前記単位用量が、それぞれ両端の値を含めて、3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD8+/CD27+細胞；および／または3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD4+/CCR7+細胞もしくは総受容体+/CD4+/CD27+；および／または3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞；および／または3×106もしくは約3×106と2.5×107もしくは約2.5×107との間、4×106もしくは約4×106と2×107もしくは約2×107との間、または5×106もしくは約5×106と1×107もしくは約1×107との間の総受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含む、
本発明1113〜1115のいずれかの方法。
[本発明1117]
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+または受容体+/CD8+/CD27+である；
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD4+/CCR7+または受容体+/CD4+/CD27+である；および／あるいは
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+または受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+である、
本発明1113〜1116のいずれかの方法。
[本発明1118]
細胞の単位用量が、規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である；および／あるいは規定の比の、受容体+/CD8+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CD27+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である；および／あるいは規定の比の、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞と受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞を含み、その比が、任意で1：1もしくは約1：1、または約1：3〜約3：1である、本発明1113〜1117のいずれかの方法。
[本発明1119]
前記単位用量が、CD45を発現するかまたは発現しない細胞を含む規定の数の細胞をさらに含み、任意で、該単位用量が、CD45RA-細胞を含む規定の数の細胞をさらに含む、本発明1113〜1118のいずれかの方法。
[本発明1120]
細胞の単位用量が、規定の数の受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞および／または受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞を含む、本発明1110の方法。
[本発明1121]
前記単位用量中の総受容体+細胞の少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、もしくは少なくとも90％、または前記単位用量中の総受容体+細胞の、それぞれ両端の値を含めて約15％〜90％、約20％〜80％、約30％〜70％、もしくは約40％〜60％が、受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-または受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-である、本発明1113〜1120のいずれかの方法。
[本発明1122]
提供または単離の前に、CCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD8+T細胞、ならびに／またはCCR7、CD27、および／もしくはCD45RAを発現するかもしくは発現しないCD4+T細胞の数、体積あたりの数、重量あたりの数、および／またはパーセンテージを決定する工程を含む、本発明1106〜1121のいずれかの方法。
[本発明1123]
1種または複数種の刺激剤が、T細胞、CD4+T細胞および／もしくはCD8+T細胞を活性化することができる；TCR複合体を通してシグナルを誘導することができる；ならびに／またはT細胞、CD4+T細胞および／もしくはCD8+T細胞の増殖を誘導することができる、本発明1106〜1122のいずれかの方法。
[本発明1124]
1種または複数種の刺激剤が、TCR複合体のメンバーに結合する、任意で、CD3に特異的に結合する一次作用物質を含む、本発明1106〜1123のいずれかの方法。
[本発明1125]
1種または複数種の刺激剤が、T細胞共刺激分子に特異的に結合する二次作用物質をさらに含む、本発明1124の方法。
[本発明1126]
前記共刺激分子が、CD28、CD137（4-1BB）、OX40、またはICOSからなる群より選択される、本発明1125の方法。
[本発明1127]
一次作用物質および二次作用物質が抗体を含み、任意で、1種または複数種の刺激剤が、抗CD3抗体および抗CD28抗体と共にインキュベートすることを含む、本発明1125または1126の方法。
[本発明1128]
1種または複数種の刺激剤が、固体支持体、任意でビーズの表面上に存在する、本発明1106〜1127のいずれかの方法。
[本発明1129]
1種または複数種の刺激剤が、CD3結合分子；CD28結合分子；組換えIL-2；組換えIL-15；および組換えIL-7、抗原受容体によって特異的に認識される抗原を含むワクチン、および抗原受容体に特異的に結合する抗イディオタイプ抗体、またはこれらの組み合わせからなる群より選択される、本発明1106〜1128のいずれかの方法。
[本発明1130]
治療用組成物が、本発明1001または1007の組成物である、本発明1082〜1129のいずれかの方法。
[本発明1131]
疾患または状態を有する対象に治療用組成物、任意でその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を投与する工程をさらに含む、本発明1082〜1130のいずれかの方法。
[本発明1132]
前記方法に従って処置された対象の群の中で、単位用量中のCCR7を発現する細胞（CCR7+細胞）の数または比が、40％以下、30％以下、20％以下、10％以下、または5％以下変動する、本発明1082〜1131のいずれかの方法。
[本発明1133]
単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と5×108もしくは約5×108との間、1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総CD3+細胞（受容体+/CD3+細胞）または総CD3+細胞を含む；82-および／あるいは単位用量が、約5×108以下、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/CD3+細胞または総CD3+細胞を含む、本発明1082〜1132のいずれかの方法。
[本発明1134]
CD3+細胞の総数、受容体+/CD3+細胞の総数、受容体+/CD8+細胞の総数、受容体+/CD4+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD8+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞の総数、および／または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞が、生存しているかまたは生存可能な細胞の総数である、本発明1082〜1133のいずれかの方法。
[本発明1135]
CD3+細胞の総数、受容体+/CD3+細胞の総数、受容体+/CD8+細胞の総数、受容体+/CD4+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+細胞の総数、受容体+/CD8+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD4+/CCR7+/CD27+細胞の総数、受容体+/CD8+/CCR7+/CD45RA-細胞の総数、および／または受容体+/CD4+/CCR7+/CD45RA-細胞が、アポトーシスマーカーを発現しない細胞の総数である、および／またはアポトーシスマーカー陰性（-）である細胞の総数であり、該アポトーシスマーカーが、アネキシンVまたは活性化カスパーゼ3である、本発明1082〜1134のいずれかの方法。
[本発明1136]
複数の別個の組成物に含有された複数の単位用量を投与する工程を含む、本発明1131〜1135のいずれかの方法。
[本発明1137]
複数の別個の組成物が、CD8+T細胞およびCD4+T細胞のうちの一方を含む第一の組成物と、CD8+T細胞およびCD4+T細胞のうちの他方を含む第二の組成物とを含む、本発明1136の方法。
[本発明1138]
第一の組成物が、CD8+T細胞を含む、本発明1137の方法。
[本発明1139]
第一の組成物が、CD4+T細胞を含む、本発明1137の方法。
[本発明1140]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物、ならびにCD4+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を、48時間以内の間隔をあけて投与する工程を含む、本発明1131〜1139のいずれかの方法。
[本発明1141]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物、ならびにCD4+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物が、36時間以内の間隔をあけて、24時間以内の間隔をあけて、12時間以内の間隔をあけて、6時間以内の間隔をあけて、4時間以内の間隔をあけて、2時間以内の間隔をあけて、1時間以内の間隔をあけて、または30分間以内の間隔をあけて投与される、本発明1140の方法。
[本発明1142]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物、ならびにCD4+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物が、2時間以内の間隔をあけて、1時間以内の間隔をあけて、30分間以内の間隔をあけて、15分間以内の間隔をあけて、10分間以内の間隔をあけて、もしくは5分間以内の間隔をあけて、または同時に投与される、本発明1140または1141の方法。
[本発明1143]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を、CD4+細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を投与する前に投与する工程を含む、本発明1136〜1142のいずれかの方法。
[本発明1144]
CD4+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を、CD8+細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を投与する前に投与する工程を含む、本発明1136〜1142のいずれかの方法。
[本発明1145]
組換え受容体が、疾患、障害、または状態の細胞または組織に関連する、該細胞または組織に特異的である、かつ／または該細胞または組織で発現する標的抗原に結合することができる、本発明1049〜1144のいずれかの方法。
[本発明1146]
疾患、障害、または状態が、感染性の疾患もしくは障害、自己免疫疾患、炎症疾患、または腫瘍もしくはがんである、本発明1145の方法。
[本発明1147]
標的抗原が、αvβ6インテグリン（avb6インテグリン）、B細胞成熟抗原（BCMA）、B7-H3、B7-H6、炭酸脱水素酵素9（CA9、CAIXまたはG250としても公知）、がん精巣抗原、がん／精巣抗原1B（CTAG、NY-ESO-1およびLAGE-2としても公知）、がん胎児抗原（CEA）、サイクリン、サイクリンA2、C-Cモチーフケモカインリガンド1（CCL-1）、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v7/8、CD123、CD133、CD138、CD171、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4（CSPG4）、上皮成長因子タンパク質（EGFR）、III型上皮成長因子受容体変異（EGFRvIII）、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、エフリンB2、エフリン受容体A2（EPHa2）、エストロゲン受容体、Fc受容体様5（FCRL5；Fc受容体ホモログ5またはFCRH5としても公知）、葉酸結合タンパク質（FBP）、葉酸受容体アルファ、ガングリオシドGD2、O-アセチル化GD2（OGD2）、ガングリオシドGD3、糖タンパク質100（gp100）、グリピカン-3（GPC3）、Gタンパク質共役受容体5D（GPCR5D）、Her2/neu（受容体型チロシンキナーゼerb-B2）、Her3（erb-B3）、Her4（erb-B4）、erbB二量体、ヒト高分子量メラノーマ関連抗原（HMW-MAA）、B型肝炎表面抗原、ヒト白血球抗原A1（HLA-A1）、ヒト白血球抗原A2（HLA-A2）、IL-22受容体アルファ（IL-22Ra）、IL-13受容体アルファ2（IL-13Rα2）、キナーゼ挿入ドメイン受容体（kdr）、カッパ軽鎖、L1細胞接着分子（L1-CAM）、L1-CAMのCE7エピトープ、ロイシンリッチリピート含有8ファミリーメンバーA（LRRC8A）、ルイスY、メラノーマ関連抗原（MAGE）-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-A10、メソセリン（MSLN）、c-Met、マウスサイトメガロウイルス（CMV）、ムチン1（MUC1）、MUC16、ナチュラルキラーグループ2メンバーD（NKG2D）リガンド、メランA（MART-1）、神経細胞接着分子（NCAM）、腫瘍胎児抗原、メラノーマ優先発現抗原（PRAME）、プロゲステロン受容体、前立腺特異抗原、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）、サバイビン、栄養膜糖タンパク質（TPBG、5T4としても公知）、腫瘍関連糖タンパク質72（TAG72）、チロシナーゼ関連タンパク質1（TRP1、TYRP1またはgp75としても公知）、チロシナーゼ関連タンパク質2（TRP2、ドパクロムトートメラーゼ、ドパクロムデルタイソメラーゼ、またはDCTとしても公知）、血管内皮成長因子受容体（VEGFR）、血管内皮成長因子受容体2（VEGFR2）、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、病原体特異的もしくは病原体発現抗原、またはユニバーサルタグ関連抗原、および／またはビオチン化分子、および／またはHIV、HCV、HBVもしくは他の病原体により発現される分子の中より選択される、本発明1145または1146の方法。
[本発明1148]
組換え受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、本発明1049〜1147のいずれかの方法。
[本発明1149]
組換え受容体が、抗原結合ドメインを含む細胞外ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達領域を含み、かつ、該細胞外ドメインと該細胞内シグナル伝達領域との間に配置された膜貫通ドメインをさらに含む、本発明1048〜1148のいずれかの方法。
[本発明1150]
抗原結合ドメインが、抗体またはその抗体フラグメントであるかまたはそれを含み、任意で単鎖フラグメントである、本発明1149の方法。
[本発明1151]
前記フラグメントが、scFvを含む、本発明1150の方法。
[本発明1152]
細胞内シグナル伝達ドメインが、
CD3鎖、任意でCD3-ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分
であるかまたはそれを含む、本発明1149〜1151のいずれかの方法。
[本発明1153]
細胞内シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1149〜1152のいずれかの方法。
[本発明1154]
共刺激シグナル伝達ドメインが、T細胞共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1153の方法。
[本発明1155]
共刺激シグナル伝達ドメインが、CD28、4-1BB、もしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメイン、またはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1153または1154の方法。
[本発明1156]
共刺激シグナル伝達ドメインが、膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達ドメインとの間に存在する、本発明1153〜1155のいずれかの方法。
[本発明1157]
T細胞が、対象から得られた初代T細胞である、本発明1049〜1156のいずれかの方法。
[本発明1158]
T細胞が、対象に対して自己である、本発明1049〜1157のいずれかの方法。
[本発明1159]
T細胞が、対象に対して同種である、本発明1049〜1157のいずれかの方法。
[本発明1160]
対象ががんを有し、任意で、該がんが白血病またはリンパ腫である、本発明1157〜1179のいずれかの方法。
[本発明1161]
対象が、細胞を得るときに、高腫瘍量を有すると同定されているかまたは知られている対象である、本発明1160の方法。
[本発明1162]
対象における腫瘍の二方向積和（SPD）が、30cm2超、40cm2超、50cm2超、60cm2超、もしくは70cm2超、または約30cm2超、約40cm2超、約50cm2超、約60cm2超、もしくは約70cm2超である場合、該対象が高腫瘍量を有する；および／あるいは
対象からの生物学的試料、任意で血清試料中のC反応性タンパク質（CRP）が、5ミリグラム／リットル超、10ミリグラム／リットル超、15ミリグラム／リットル超、20ミリグラム／リットル超、25ミリグラム／リットル超、30ミリグラム／リットル超、40ミリグラム／リットル超、もしくは50ミリグラム／リットル超、または約5ミリグラム／リットル超、約10ミリグラム／リットル超、約15ミリグラム／リットル超、約20ミリグラム／リットル超、約25ミリグラム／リットル超、約30ミリグラム／リットル超、約40ミリグラム／リットル超、もしくは約50ミリグラム／リットル超である場合、該対象が高腫瘍量を有する、
本発明1161の方法。
[本発明1163]
対象における腫瘍のSPDが、50cm2超または約50cm2超である場合、該対象が高腫瘍量を有する、本発明1162の方法。
[本発明1164]
CRPが、生物学的試料中20ミリグラム／リットル超または約20ミリグラム／リットル超である場合、対象が高腫瘍量を有する、本発明1162または1163の方法。
[本発明1165]
本発明1106〜1164のいずれかの方法によって産生される、アウトプット組成物。
[本発明1166]
本発明1082〜1164のいずれかの方法によって決定または産生される、単位用量。
[本発明1167]
本発明1166の単位用量を含む、薬学的組成物。
[本発明1168]
薬学的担体をさらに含む、本発明1167の薬学的組成物。
[本発明1169]
本発明1165のアウトプット組成物、本発明1166の単位用量、または本発明1167もしくは1168の薬学的組成物の全てまたは一部を哺乳動物対象に投与する工程を含む、処置方法。
[本発明1170]
がんを処置するための、本発明1165のアウトプット組成物、本発明1166の単位用量、または本発明1167もしくは1168の薬学的組成物の全てまたは一部の使用。
[本発明1171]
がんを処置するための医薬の製造における、本発明1165のアウトプット組成物、本発明1166の単位用量、または本発明1167もしくは1168の薬学的組成物の全てまたは一部の使用。
[本発明1172]
がんの処置において使用するための、本発明1165のアウトプット組成物、本発明1166の単位用量、または本発明1167もしくは1168の薬学的組成物。
[本発明1173]
抗原に結合する組換え受容体を発現しているT細胞を含む治療用細胞組成物であって、刺激剤で刺激した後、
該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、インターロイキン2（IL-2）および／またはTNF-アルファより選択されるサイトカインを産生することができる；ならびに／あるいは
該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の少なくとも10％、少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも25％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、もしくはそれ以上、または少なくとも約10％、少なくとも約15％、少なくとも約20％、少なくとも約25％、少なくとも約30％、少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、もしくはそれ以上、または10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性である、
前記治療用細胞組成物。
[本発明1174]
前記組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、インターロイキン2（IL-2）および／またはTNF-アルファより選択されるサイトカインを産生することができる、本発明1173の治療用細胞組成物。
[本発明1175]
前記組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の少なくとも10％、少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも25％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、もしくはそれ以上、または少なくとも約10％、少なくとも約15％、少なくとも約20％、少なくとも約25％、少なくとも約30％、少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、もしくはそれ以上、または10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性である、本発明1173または1174の治療用細胞組成物。
[本発明1176]
前記組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の少なくとも10％、少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも25％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、もしくはそれ以上、または少なくとも約10％、少なくとも約15％、少なくとも約20％、少なくとも約25％、少なくとも約30％、少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、もしくはそれ以上、または10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、サイトカインであるインターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファを産生するために多機能性である、本発明1173〜1175のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1177]
刺激剤が、非特異的または非抗原依存性のT細胞刺激剤である、本発明1173〜1176のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1178]
非特異的または非抗原依存性のT細胞刺激剤が、ポリクローナル刺激剤である、本発明1177の治療用細胞組成物。
[本発明1179]
非特異的または非抗原依存性の刺激剤が、PMA/イオノマイシン、抗CD3/抗CD28、フィトヘマグルチニン（PHA）、またはコンカナバリンA（ConA）を含む、本発明1173〜1178のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1180]
非特異的または非抗原依存性のT細胞刺激剤が、PMA/イオノマイシンを含む、本発明1177〜1179のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1181]
刺激剤が、組換え受容体に特異的に結合し、任意で、該刺激剤が、抗原特異的刺激試薬である、および／または組換え受容体によって特異的に認識される抗原もしくはその一部を含む、本発明1173〜1176のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1182]
サイトカインの産生が、細胞内サイトカインアッセイによって測定される、本発明1173〜1181のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1183]
前記組成物中のT細胞の総数の、または前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％を含み、これらが、CCR7および／またはCD27について表面陽性であり、任意で、さらにCD45RAの表面発現について陰性である、本発明1173〜1182のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1184]
前記T細胞が、対象から得られた初代細胞である、本発明1173〜1183のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1185]
対象ががんを有し、任意で、該がんが白血病またはリンパ腫である、本発明1184の治療用細胞組成物。
[本発明1186]
対象が、細胞を得るときに、高腫瘍量を有すると同定されているかまたは知られている対象である、本発明1185の治療用細胞組成物。
[本発明1187]
対象における腫瘍の二方向積和（SPD）が、30cm2超、40cm2超、50cm2超、60cm2超、もしくは70cm2超、または約30cm2超、約40cm2超、約50cm2超、約60cm2超、もしくは約70cm2超である場合、該対象が高腫瘍量を有する；および／あるいは
対象からの生物学的試料、任意で血清試料中のC反応性タンパク質（CRP）が、5ミリグラム／リットル超、10ミリグラム／リットル超、15ミリグラム／リットル超、20ミリグラム／リットル超、25ミリグラム／リットル超、30ミリグラム／リットル超、40ミリグラム／リットル超、もしくは50ミリグラム／リットル超、または約5ミリグラム／リットル超、約10ミリグラム／リットル超、約15ミリグラム／リットル超、約20ミリグラム／リットル超、約25ミリグラム／リットル超、約30ミリグラム／リットル超、約40ミリグラム／リットル超、もしくは約50ミリグラム／リットル超である場合、該対象が高腫瘍量を有する、本発明1186の治療用細胞組成物。
[本発明1188]
対象における腫瘍のSPDが、50cm2超または約50cm2超である場合、該対象が高腫瘍量を有する、本発明1187の治療用細胞組成物。
[本発明1189]
CRPが、生物学的試料中20ミリグラム／リットル超または約20ミリグラム／リットル超である場合、対象が高腫瘍量を有する、本発明1187または1188の治療用細胞組成物。
[本発明1190]
前記治療用細胞組成物はCD4+T細胞が富化されている、および／あるいは操作組成物中の総組換え受容体+細胞の少なくとも60％もしくは少なくとも約60％、少なくとも70％もしくは少なくとも約70％、少なくとも80％もしくは少なくとも約80％、少なくとも90％もしくは少なくとも約90％、少なくとも95％もしくは少なくとも約95％、少なくとも97％もしくは少なくとも約97％、または該組成物中の該総細胞の、それぞれ両端の値を含めて約60％〜99％、約75％〜99％、約85％〜99％、もしくは約90％〜99％がCD4+である、本発明1173〜1189のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1191]
前記治療用細胞組成物はCD3+T細胞が富化されている、CD4+およびCD8+T細胞が富化されている、ならびに／あるいは操作組成物中の総組換え受容体+細胞の少なくとも60％もしくは少なくとも約60％、少なくとも70％もしくは少なくとも約70％、少なくとも80％もしくは少なくとも約80％、少なくとも90％もしくは少なくとも約90％、少なくとも95％もしくは少なくとも約95％、少なくとも97％もしくは少なくとも約97％、または該組成物中の該総細胞の、それぞれ両端の値を含めて約60％〜99％、約75％〜99％、約85％〜99％、もしくは約90％〜99％がCD3+またはCD4+およびCD8+である、本発明1173〜1189のいずれかの治療用細胞組成物。
[本発明1192]
約1：3〜約3：1、任意で約1：2〜2：1であるCD4+T細胞とCD8+T細胞の比で、CD4+およびCD8+のT細胞を含む、本発明1191の治療用細胞組成物。
[本発明1193]
組換え受容体が、キメラ受容体および／または組換え抗原受容体であるかまたはキメラ受容体および／または組換え抗原受容体を含む、本発明1173〜1192のいずれかの治療用組成物。
[本発明1194]
組換え受容体が、疾患、障害、または状態の細胞または組織に関連する、該細胞または組織に特異的である、かつ／または該細胞または組織で発現する標的抗原に結合することができる、本発明1173〜1193のいずれかの治療用組成物。
[本発明1195]
疾患、障害、または状態が、感染性の疾患もしくは障害、自己免疫疾患、炎症疾患、または腫瘍もしくはがんである、本発明1194の治療用組成物。
[本発明1196]
前記標的抗原が、腫瘍抗原である、本発明1194または1195の治療用組成物。
[本発明1197]
標的抗原が、αvβ6インテグリン（avb6インテグリン）、B細胞成熟抗原（BCMA）、B7-H3、B7-H6、炭酸脱水素酵素9（CA9、CAIXまたはG250としても公知）、がん精巣抗原、がん／精巣抗原1B（CTAG、NY-ESO-1およびLAGE-2としても公知）、がん胎児抗原（CEA）、サイクリン、サイクリンA2、C-Cモチーフケモカインリガンド1（CCL-1）、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v7/8、CD123、CD133、CD138、CD171、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4（CSPG4）、上皮成長因子タンパク質（EGFR）、III型上皮成長因子受容体変異（EGFRvIII）、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、エフリンB2、エフリン受容体A2（EPHa2）、エストロゲン受容体、Fc受容体様5（FCRL5；Fc受容体ホモログ5またはFCRH5としても公知）、葉酸結合タンパク質（FBP）、葉酸受容体アルファ、ガングリオシドGD2、O-アセチル化GD2（OGD2）、ガングリオシドGD3、糖タンパク質100（gp100）、グリピカン-3（GPC3）、Gタンパク質共役受容体5D（GPCR5D）、Her2/neu（受容体型チロシンキナーゼerb-B2）、Her3（erb-B3）、Her4（erb-B4）、erbB二量体、ヒト高分子量メラノーマ関連抗原（HMW-MAA）、B型肝炎表面抗原、ヒト白血球抗原A1（HLA-A1）、ヒト白血球抗原A2（HLA-A2）、IL-22受容体アルファ（IL-22Ra）、IL-13受容体アルファ2（IL-13Rα2）、キナーゼ挿入ドメイン受容体（kdr）、カッパ軽鎖、L1細胞接着分子（L1-CAM）、L1-CAMのCE7エピトープ、ロイシンリッチリピート含有8ファミリーメンバーA（LRRC8A）、ルイスY、メラノーマ関連抗原（MAGE）-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-A10、メソセリン（MSLN）、c-Met、マウスサイトメガロウイルス（CMV）、ムチン1（MUC1）、MUC16、ナチュラルキラーグループ2メンバーD（NKG2D）リガンド、メランA（MART-1）、神経細胞接着分子（NCAM）、腫瘍胎児抗原、メラノーマ優先発現抗原（PRAME）、プロゲステロン受容体、前立腺特異抗原、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）、サバイビン、栄養膜糖タンパク質（TPBG、5T4としても公知）、腫瘍関連糖タンパク質72（TAG72）、チロシナーゼ関連タンパク質1（TRP1、TYRP1またはgp75としても公知）、チロシナーゼ関連タンパク質2（TRP2、ドパクロムトートメラーゼ、ドパクロムデルタイソメラーゼ、またはDCTとしても公知）、血管内皮成長因子受容体（VEGFR）、血管内皮成長因子受容体2（VEGFR2）、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、病原体特異的もしくは病原体発現抗原、またはユニバーサルタグ関連抗原、および／またはビオチン化分子、および／またはHIV、HCV、HBVもしくは他の病原体により発現される分子の中より選択される、本発明1194〜1196のいずれかの治療用組成物。
[本発明1198]
組換え受容体が、
機能性非TCR抗原受容体もしくはTCRまたはその抗原結合フラグメント
であるかまたはそれを含む、本発明1173〜1197のいずれかの治療用組成物。
[本発明1199]
組換え受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、本発明1173〜1198のいずれかの治療用組成物。
[本発明1200]
組換え受容体が、抗原結合ドメインを含む細胞外ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達領域を含む、本発明1173〜1199のいずれかの治療用組成物。
[本発明1201]
抗原結合ドメインが、抗体またはその抗体フラグメントであるかまたはそれを含み、任意で単鎖フラグメントである、本発明1200の治療用組成物。
[本発明1202]
前記フラグメントが、可動性リンカーによって連結された抗体可変領域を含む、本発明1201の治療用組成物。
[本発明1203]
前記フラグメントが、scFvを含む、本発明1201または1202の治療用組成物。
[本発明1204]
細胞内シグナル伝達ドメインが、
一次シグナル伝達ドメイン、T細胞において一次活性化シグナルを誘導することができるシグナル伝達ドメイン、T細胞受容体（TCR）構成要素のシグナル伝達ドメイン、および／または免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ（ITAM）を含むシグナル伝達ドメイン
であるかまたはそれを含む、本発明1200〜1203のいずれかの治療用組成物。
[本発明1205]
細胞内シグナル伝達ドメインが、
CD3鎖、任意でCD3-ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分
であるかまたはそれを含む、本発明1200〜1204のいずれかの治療用組成物。
[本発明1206]
組換え受容体が、細胞外ドメインと細胞内シグナル伝達領域との間に配置された膜貫通ドメインをさらに含む、本発明1200〜1205のいずれかの治療用組成物。
[本発明1207]
細胞内シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1200〜1206のいずれかの治療用組成物。
[本発明1208]
共刺激シグナル伝達ドメインが、T細胞共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1207の治療用組成物。
[本発明1209]
共刺激シグナル伝達ドメインが、CD28、4-1BB、もしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメイン、またはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1207または1208の治療用組成物。
[本発明1210]
共刺激シグナル伝達ドメインが、膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達ドメインとの間に存在する、本発明1207〜1209のいずれかの治療用組成物。
[本発明1211]
T細胞が、対象から得られた初代T細胞である、本発明1173〜1210のいずれかの治療用組成物。
[本発明1212]
T細胞が、対象に対して自己である、本発明1173〜1211のいずれかの治療用組成物。
[本発明1213]
本発明1173〜1212のいずれかの治療用細胞組成物を含む容器と、疾患または状態を有する対象に治療用細胞組成物、任意でその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を投与するための指示書とを含む製造品。
[本発明1214]
複数の別個の組成物に含有された複数の単位用量を投与することが指示書に明記されている、本発明1213の製造品。
[本発明1215]
複数の別個の組成物が、CD8+T細胞およびCD4+T細胞のうちの一方を含む治療用細胞組成物を含む第一の組成物と、CD8+T細胞およびCD4+T細胞のうちの他方を含む第二の組成物とを含み、該第二の組成物が、組換え受容体、あるいは抗原または疾患もしくは状態によって発現される細胞に特異的な組換え受容体を発現している細胞を含み、任意で、該第二の組成物が、本発明1001〜1040のいずれかの組成物である、本発明1214の製造品。
[本発明1216]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物、ならびにCD4+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を、48時間以内の間隔をあけて、36時間以内の間隔をあけて、24時間以内の間隔をあけて、12時間以内の間隔をあけて、6時間以内の間隔をあけて、2時間以内の間隔をあけて、1時間以内の間隔をあけて、または同時に投与することが指示書に明記されている、本発明1215の製造品。
[本発明1217]
CD8+T細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を、CD4+細胞またはその1つもしくは複数の単位用量および／またはこのような1つもしくは複数の単位用量に対応する量を含有する組成物を投与する前に投与することが指示書に明記されている、本発明1215または1216の製造か記載の製造品。
[本発明1218]
疾患または状態を有する対象に、1つまたは複数の単位用量の本発明1173〜1212のいずれかの治療用細胞組成物を投与する工程を含む、処置方法。
[本発明1219]
前記治療用組成物が、CD8+T細胞およびCD4+T細胞のうちの一方を含む第一の治療用細胞組成物であり、1つまたは複数の単位用量が、CD8+T細胞およびCD4+細胞のうちの他方を含む第二の治療用細胞組成物をさらに含み、該第二の組成物が、組換え受容体、あるいは抗原または疾患もしくは状態によって発現される細胞に特異的な組換え受容体を発現している細胞を含み、任意で、該第二の組成物が、本発明1173〜1212のいずれかの組成物である、本発明1218の方法。
[本発明1220]
第二の治療用細胞組成物中のT細胞の総数の、または該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％、または40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性であり、任意で、さらにCD45RAの表面発現について陰性である、本発明1047の方法。
[本発明1221]
第二の治療用細胞組成物はCD8+T細胞が富化されている、および／あるいは操作組成物中の総組換え受容体+細胞の少なくとも60％もしくは少なくとも約60％、少なくとも70％もしくは少なくとも約70％、少なくとも80％もしくは少なくとも約80％、少なくとも90％もしくは少なくとも約90％、少なくとも95％もしくは少なくとも約95％、少なくとも97％もしくは少なくとも約97％、または該組成物中の該総細胞の、それぞれ両端の値を含めて約60％〜99％、約75％〜99％、約85％〜99％、もしくは約90％〜99％がCD8+である、本発明1219または1220の方法。
[本発明1222]
第一の治療用組成物および第二の治療用組成物が、互いの48時間以内もしくは約48時間以内、36時間以内もしくは約36時間以内、24時間以内もしくは約24時間以内、12時間以内もしくは約12時間以内、6時間以内もしくは約6時間以内、2時間以内もしくは約2時間以内、または1時間以内もしくは約1時間以内に投与される、本発明1221の方法。
[本発明1223]
CD8+T細胞を含む第二の治療用細胞組成物が、CD4+T細胞を含む第一の組成物の前に投与される、本発明1221または1222の方法。
[本発明1224]
細胞の1つまたは複数の単位用量が、規定の比のCD4+T細胞とCD8+T細胞を含み、その比が、1：3または約1：3および3：1または約3：1、任意で1：2または約1：2および2：1または約2：1、任意で1：1または約1：1である、本発明1218〜1223のいずれかの方法。
[本発明1225]
（A）組成物中の操作された細胞の機能または表現型の指標である要素について、組換え受容体を発現しているT細胞を含む操作細胞組成物をアッセイする工程であって、該要素が、（i）CCR7および／もしくはCD27について表面陽性であり、任意でCD45RAについて表面陰性である、組換え受容体を発現しているT細胞のパーセンテージ；ならびに／または（ii）刺激剤による刺激後にIL-2、TNF-アルファ、および／もしくはIFN-ガンマを産生することができる、組換え受容体を発現しているCD4+T細胞のパーセンテージより選択される、前記アッセイする工程と；
（B）疾患または状態を有する対象に療法を投与する工程であって、
（1）操作T細胞組成物の細胞の機能または表現型の指標である要素が閾値であるか閾値を上回る場合、組換え受容体を発現しているT細胞を含む操作細胞組成物の細胞の1つまたは複数の単位用量を該対象に投与すること；あるいは
（2）操作T細胞組成物の細胞の機能または表現型の指標である要素が、該要素の閾値を下回る場合、
（a）操作細胞組成物の細胞の1つもしくは複数の単位用量、および該対象において該操作細胞組成物のT細胞の増大、増殖、もしくは有効性を増加させることができる作用物質、
（b）任意で、同じ疾患もしくは状態を有するが、該要素の閾値もしくはそれ以上を呈する同様の状況の対象に投与される1つもしくは複数の単位用量と比較して増加した、操作細胞組成物の細胞の増加した用量；または
（c）操作細胞組成物の1つもしくは複数の単位用量以外の、該疾患もしくは状態を処置するための別の治療的処置
より選択される療法を投与すること
より選択される、前記投与する工程と
を含み、
該要素の閾値が、
（i）該組成物中のT細胞の総数の、または該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性であること；ならびに／あるいは
（ii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、刺激剤による刺激後、インターロイキン2（IL-2）またはTNF-アルファを産生することができること；ならびに／あるいは
（iii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、刺激剤による刺激後、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性であること
より選択される、対象を処置するための方法。
[本発明1226]
疾患または状態を有する対象に療法を投与する工程であって、
（1）組換え受容体を発現しているT細胞を含む操作細胞組成物の細胞の機能または表現型の指標である要素が閾値であるか閾値を上回る場合、操作T細胞組成物の細胞の1つまたは複数の単位用量を該対象に投与すること；あるいは
（2）操作T細胞組成物の細胞の機能または表現型の指標である要素が、該要素の閾値を下回る場合、
（a）操作細胞組成物の細胞の1つもしくは複数の単位用量、および該対象において該操作細胞組成物のT細胞の増大、増殖、もしくは有効性を増加させることができる作用物質、
（b）任意で、同じ疾患もしくは状態を有するが、該要素の閾値もしくはそれ以上を呈する同様の状況の対象に投与される1つもしくは複数の単位用量と比較して増加した、操作細胞組成物の細胞の増加した用量；または
（c）操作細胞組成物の用量以外の、該疾患もしくは状態を処置するための別の治療的処置
より選択される療法を投与すること
より選択される、前記投与する工程
を含み、
該要素の閾値が、
（i）該組成物中のT細胞の総数の、または該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性であること；ならびに／あるいは
（ii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、刺激剤による刺激後、インターロイキン2（IL-2）またはTNF-アルファを産生することができること；ならびに／あるいは
（iii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、刺激剤による刺激後、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性であること
より選択される、対象を処置するための方法。
[本発明1227]
前記細胞組成物の細胞が、対象に対して自己である、本発明1218〜1226のいずれかの方法。
[本発明1228]
前記方法に従って処置された対象の少なくとも35％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、または少なくとも70％、または少なくとも75％が、1つまたは複数の単位用量の投与後少なくとも3ヶ月間、少なくとも4ヶ月間、少なくとも5ヶ月間、少なくとも6ヶ月間、少なくとも9ヶ月間、または少なくとも12ヶ月間の無増悪生存期間を達成する、本発明1218〜1227のいずれかの方法。
[本発明1229]
前記方法に従って処置された対象の少なくとも35％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、または少なくとも70％、または少なくとも75％が、1つまたは複数の単位用量の投与後少なくとも3ヶ月間もしくは少なくとも約3ヶ月間、少なくとも4ヶ月間もしくは少なくとも約4ヶ月間、少なくとも5ヶ月間もしくは少なくとも約5ヶ月間、少なくとも6ヶ月間もしくは少なくとも約6ヶ月間、少なくとも9ヶ月間もしくは少なくとも約9ヶ月間、または少なくとも12ヶ月間もしくは少なくとも約12ヶ月間、疾患が進行しない、本発明1218〜1228のいずれかの方法。
[本発明1230]
前記方法に従って処置された対象が、
生物学的試料、任意で血液または血清の試料における細胞組成物の細胞の薬物動態学的特性であって、同じ疾患または状態を有し、かつ、組換え受容体を発現しているが細胞の機能または表現型の指標である要素が閾値を下回るT細胞を含む同様の用量の自己細胞組成物を投与された同様の状況の対象の群と比較して、平均して改善された、前記特性
を達成する、本発明1218〜1229のいずれかの方法。
[本発明1231]
前記薬物動態学的特性が、合計の経時的曝露（AUC）または生物学的試料におけるピーク細胞数である、本発明1230の方法。
[本発明1232]
（a）組成物中の操作された細胞の機能または表現型の指標である要素について、組換え受容体を発現しているT細胞を含む操作細胞組成物をアッセイする工程であって、該要素が、（i）CCR7および／もしくはCD27について表面陽性であり、任意でCD45RAについて表面陰性である、組換え受容体を発現しているT細胞のパーセンテージ；ならびに／または（ii）刺激剤による刺激後にIL-2、TNF-アルファ、および／もしくはIFN-ガンマを産生することができる、組換え受容体を発現しているCD4+T細胞のパーセンテージより選択される、前記アッセイする工程と；
（b）操作された細胞のある用量を含む細胞療法を投与した後の応答の可能性を決定する工程であって、該要素が閾値であるかもしくは閾値を超える場合、該療法を投与した後に、対象が任意で少なくとも3ヶ月間にわたって永続的応答もしくは無増悪生存期間を達成する可能性があると同定するか；または該要素が閾値を下回る場合、対象が該療法に対して永続的応答も無増悪生存期間も呈する可能性がないと同定する、前記決定する工程と
を含み、
該要素の閾値が、
（i）該組成物中のT細胞の総数の、または該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性であること；ならびに／あるいは
（ii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、刺激剤による刺激後、インターロイキン2（IL-2）またはTNF-アルファを産生することができること；ならびに／あるいは
（iii）該組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、刺激剤による刺激後、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性であること
より選択される、治療用T細胞組成物に対する応答の可能性を予測する方法。
[本発明1233]
前記細胞組成物の細胞が、対象に対して自己である、本発明1232の方法。
[本発明1234]
対象が、療法に対して永続的応答または無増悪生存期間を達成する可能性があると同定された場合、操作T細胞組成物の細胞の1つまたは複数の単位用量を該対象に投与する、本発明1232または1233の方法。
[本発明1235]
1つまたは複数の単位用量が、それぞれ両端の値を含めて1×105もしくは約1×105と5×108もしくは約5×108との間、1×105もしくは約1×105と1×108もしくは約1×108との間、5×105もしくは約5×105と1×107もしくは約1×107との間、または1×106もしくは約1×106と1×107もしくは約1×107との間の、組換え受容体を発現する総T細胞（受容体+/T細胞）または総T細胞を含む、本発明1218〜1231、1233、および1234のいずれかの方法。
[本発明1236]
1つまたは複数の単位用量が、約5×108以下、約1×108以下、約5×107以下、約1×107以下、約5×106以下、約1×106以下、または約5×105以下の総受容体+/T細胞または総T細胞を含む、本発明1218〜1231および1233〜1235のいずれかの方法。
[本発明1237]
要素の閾値が、前記組成物中のT細胞の総数の、または前記組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の、40％、50％、60％、70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約40％、約50％、約60％、約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性であることである、本発明1225〜1236のいずれかの方法。
[本発明1238]
要素の閾値が、組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の70％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、もしくは100％、または約70％、約80％、約85％、約90％、約91％、約92％、約93％、約94％、約95％、約96％、約97％、約98％、約99％、もしくは約100％が、インターロイキン2（IL-2）および／またはTNF-アルファより選択されるサイトカインを産生できることである、本発明1225〜1237のいずれかの方法。
[本発明1239]
要素の閾値が、組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性であることである、本発明1225〜1238のいずれかの方法。
[本発明1240]
要素の閾値が、組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の10％、15％、20％、25％、30％、40％、50％、60％、もしくはそれ以上、または約10％、約15％、約20％、約25％、約30％、約40％、約50％、約60％、もしくはそれ以上が、サイトカインであるインターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファを産生するために多機能性であることである、本発明1225〜1239のいずれかの方法。
[本発明1241]
対象が永続的応答も無増悪生存期間も達成する可能性がないと同定された場合、
（a）操作細胞組成物の細胞のある用量、および該対象において該操作細胞組成物のT細胞の増大、増殖、もしくは有効性を増加させることができる作用物質、
（b）任意で、同じ疾患もしくは状態を有するが、細胞療法に対して無増悪生存期間もしくは永続的応答を達成する可能性を呈する同様の状況の対象に投与された用量と比較して増加した、操作細胞組成物の細胞の増加した用量；または
（c）操作細胞組成物の用量以外の、疾患もしくは状態を処置するための別の治療的処置
より選択される療法を対象に投与する、本発明1232〜1240のいずれかの方法。
[本発明1242]
操作細胞組成物の細胞のある用量と、対象において該操作細胞組成物のT細胞の増大、増殖、または有効性を増加させることができる作用物質とを含む療法を投与する工程を含み、該作用物質が、CARに特異的な抗イディオタイプ抗体もしくはその抗原結合フラグメント、免疫チェックポイント阻害剤、代謝経路のモジュレーター、アデノシン受容体アンタゴニスト、キナーゼ阻害剤、抗TGFβ抗体、または抗TGFβR抗体、またはサイトカインである、本発明1225〜1231および1241のいずれかの方法。
[本発明1243]
前記作用物質が、治療用T細胞組成物の投与の前、同時、または後に投与される、本発明1242の方法。
[本発明1244]
対象が、アッセイ時および／または投与前に、高腫瘍量を有すると同定されているかまたは知られている対象である、本発明1218〜1242のいずれかの方法。
[本発明1245]
対象における腫瘍の二方向積和（SPD）が、30cm2超、40cm2超、50cm2超、60cm2超、もしくは70cm2超、または約30cm2超、約40cm2超、約50cm2超、約60cm2超、もしくは約70cm2超である場合、該対象が高腫瘍量を有する；および／あるいは
対象からの生物学的試料、任意で血清試料中のC反応性タンパク質（CRP）が、5ミリグラム／リットル超、10ミリグラム／リットル超、15ミリグラム／リットル超、20ミリグラム／リットル超、25ミリグラム／リットル超、30ミリグラム／リットル超、40ミリグラム／リットル超、もしくは50ミリグラム／リットル超、または約5ミリグラム／リットル超、約10ミリグラム／リットル超、約15ミリグラム／リットル超、約20ミリグラム／リットル超、約25ミリグラム／リットル超、約30ミリグラム／リットル超、約40ミリグラム／リットル超、もしくは約50ミリグラム／リットル超である場合、該対象が高腫瘍量を有する、
本発明1244の方法。
[本発明1246]
対象における腫瘍のSPDが、50cm2超または約50cm2超である場合、該対象が高腫瘍量を有する、本発明1245の方法。
[本発明1247]
CRPが、生物学的試料中20ミリグラム／リットル超または約20ミリグラム／リットル超である場合、対象が高腫瘍量を有する、本発明1245または1246の方法。
[本発明1248]
刺激剤が、非特異的または非抗原依存性のT細胞刺激剤である、本発明1225〜1247のいずれかの方法。
[本発明1249]
非特異的または非抗原依存性のT細胞刺激剤が、ポリクローナル刺激剤である、本発明1248の方法。
[本発明1250]
非特異的または非抗原依存性の刺激剤が、PMA/イオノマイシン、抗CD3/抗CD28、フィトヘマグルチニン（PHA）、またはコンカナバリンA（ConA）を含む、本発明1248または1249の方法。
[本発明1251]
非特異的または非抗原依存性のT細胞刺激剤が、PMA/イオノマイシンを含む、本発明1248〜1250のいずれかの方法。
[本発明1252]
刺激剤が、組換え受容体に特異的に結合し、任意で、該刺激剤が、抗原特異的刺激試薬である、および／または組換え受容体によって特異的に認識される抗原もしくはその一部を含む、本発明1225〜1247のいずれかの方法。
[本発明1253]
サイトカインの産生が、細胞内サイトカインアッセイによって測定される、本発明1225〜1252のいずれかの方法。
[本発明1254]
組換え受容体が、キメラ受容体および／または組換え抗原受容体であるかまたはキメラ受容体および／または組換え抗原受容体を含む、本発明1218〜1253のいずれかの方法。
[本発明1255]
組換え受容体が、疾患、障害、または状態の細胞または組織に関連する、該細胞または組織に特異的である、かつ／または該細胞または組織で発現する標的抗原に結合することができる、本発明1218〜1254のいずれかの方法。
[本発明1256]
疾患、障害、または状態が、感染性の疾患もしくは障害、自己免疫疾患、炎症疾患、または腫瘍もしくはがんである、本発明1255の方法。
[本発明1257]
前記標的抗原が、腫瘍抗原である、本発明1255または1256の方法。
[本発明1258]
標的抗原が、αvβ6インテグリン（avb6インテグリン）、B細胞成熟抗原（BCMA）、B7-H3、B7-H6、炭酸脱水素酵素9（CA9、CAIXまたはG250としても公知）、がん精巣抗原、がん／精巣抗原1B（CTAG、NY-ESO-1およびLAGE-2としても公知）、がん胎児抗原（CEA）、サイクリン、サイクリンA2、C-Cモチーフケモカインリガンド1（CCL-1）、CD19、CD20、CD22、CD23、CD24、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v7/8、CD123、CD133、CD138、CD171、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン4（CSPG4）、上皮成長因子タンパク質（EGFR）、III型上皮成長因子受容体変異（EGFRvIII）、上皮糖タンパク質2（EPG-2）、上皮糖タンパク質40（EPG-40）、エフリンB2、エフリン受容体A2（EPHa2）、エストロゲン受容体、Fc受容体様5（FCRL5；Fc受容体ホモログ5またはFCRH5としても公知）、葉酸結合タンパク質（FBP）、葉酸受容体アルファ、ガングリオシドGD2、O-アセチル化GD2（OGD2）、ガングリオシドGD3、糖タンパク質100（gp100）、グリピカン-3（GPC3）、Gタンパク質共役受容体5D（GPCR5D）、Her2/neu（受容体型チロシンキナーゼerb-B2）、Her3（erb-B3）、Her4（erb-B4）、erbB二量体、ヒト高分子量メラノーマ関連抗原（HMW-MAA）、B型肝炎表面抗原、ヒト白血球抗原A1（HLA-A1）、ヒト白血球抗原A2（HLA-A2）、IL-22受容体アルファ（IL-22Ra）、IL-13受容体アルファ2（IL-13Rα2）、キナーゼ挿入ドメイン受容体（kdr）、カッパ軽鎖、L1細胞接着分子（L1-CAM）、L1-CAMのCE7エピトープ、ロイシンリッチリピート含有8ファミリーメンバーA（LRRC8A）、ルイスY、メラノーマ関連抗原（MAGE）-A1、MAGE-A3、MAGE-A6、MAGE-A10、メソセリン（MSLN）、c-Met、マウスサイトメガロウイルス（CMV）、ムチン1（MUC1）、MUC16、ナチュラルキラーグループ2メンバーD（NKG2D）リガンド、メランA（MART-1）、神経細胞接着分子（NCAM）、腫瘍胎児抗原、メラノーマ優先発現抗原（PRAME）、プロゲステロン受容体、前立腺特異抗原、前立腺幹細胞抗原（PSCA）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1（ROR1）、サバイビン、栄養膜糖タンパク質（TPBG、5T4としても公知）、腫瘍関連糖タンパク質72（TAG72）、チロシナーゼ関連タンパク質1（TRP1、TYRP1またはgp75としても公知）、チロシナーゼ関連タンパク質2（TRP2、ドパクロムトートメラーゼ、ドパクロムデルタイソメラーゼ、またはDCTとしても公知）、血管内皮成長因子受容体（VEGFR）、血管内皮成長因子受容体2（VEGFR2）、ウィルムス腫瘍1（WT-1）、病原体特異的もしくは病原体発現抗原、またはユニバーサルタグ関連抗原、および／またはビオチン化分子、および／またはHIV、HCV、HBVもしくは他の病原体により発現される分子の中より選択される、本発明1255〜1257のいずれかの方法。
[本発明1259]
組換え受容体が、
機能性非TCR抗原受容体もしくはTCRまたはその抗原結合フラグメント
であるかまたはそれを含む、本発明1218〜1258のいずれかの方法。
[本発明1260]
組換え受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、本発明1218〜1259のいずれかの方法。
[本発明1261]
組換え受容体が、抗原結合ドメインを含む細胞外ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞内シグナル伝達領域を含む、本発明1218〜1260のいずれかの方法。
[本発明1262]
抗原結合ドメインが、抗体またはその抗体フラグメントであるかまたはそれを含み、任意で単鎖フラグメントである、本発明1261の方法。
[本発明1263]
前記フラグメントが、可動性リンカーによって連結された抗体可変領域を含む、本発明1262の方法。
[本発明1264]
前記フラグメントが、scFvを含む、本発明1262または1263の方法。
[本発明1265]
細胞内シグナル伝達ドメインが、
一次シグナル伝達ドメイン、T細胞において一次活性化シグナルを誘導することができるシグナル伝達ドメイン、T細胞受容体（TCR）構成要素のシグナル伝達ドメイン、および／または免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ（ITAM）を含むシグナル伝達ドメイン
であるかまたはそれを含む、本発明1261〜1264のいずれかの方法。
[本発明1266]
細胞内シグナル伝達ドメインが、
CD3鎖、任意でCD3-ゼータ（CD3ζ）鎖の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分
であるかまたはそれを含む、本発明1265の方法。
[本発明1267]
組換え受容体が、細胞外ドメインと細胞内シグナル伝達領域との間に配置された膜貫通ドメインをさらに含む、本発明1261〜1266のいずれかの方法。
[本発明1268]
細胞内シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1261〜1267のいずれかの方法。
[本発明1269]
共刺激シグナル伝達ドメインが、T細胞共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1268の方法。
[本発明1270]
共刺激シグナル伝達ドメインが、CD28、4-1BB、もしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメイン、またはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1268または1269の方法。
[本発明1271]
共刺激シグナル伝達ドメインが、膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達ドメインとの間に存在する、本発明1269または1270の方法。
[本発明1272]
T細胞が、対象から得られた初代T細胞である、本発明1218〜1271のいずれかの方法。
[本発明1273]
T細胞が、対象に対して自己である、本発明1218〜1272のいずれかの方法。
[本発明1274]
（a）刺激条件下でインプット組成物をインキュベートし、それにより、刺激された組成物を生成する工程であって、該インプット組成物が、規定の数の、アポトーシスマーカーを発現しないT細胞（アポトーシスマーカー陰性（-））を含む、前記工程と；
（b）該刺激された組成物からの細胞に組換え受容体を導入し、それにより、操作細胞組成物を生成する工程であって、該導入が、該刺激された組成物の細胞を、組換え受容体をコードしているポリヌクレオチドを含む作用物質と接触させることを含む、前記工程と
を含む、治療用T細胞組成物を産生する方法。
[本発明1275]
アポトーシスマーカー陰性T細胞が、
アポトーシスマーカー陰性CD3+細胞、アポトーシスマーカー陰性CD8+細胞、アポトーシスマーカー陰性CD4+細胞、またはアポトーシスマーカー陰性CD8+細胞およびアポトーシスマーカー陰性CD4+細胞
であるかまたはそれを含む、本発明1274の方法。
[本発明1276]
アポトーシスマーカーが、アネキシンVである、本発明1274または1275の方法。
[本発明1277]
アポトーシスマーカーが、活性化カスパーゼ3である、本発明1274または1275の方法。
[本発明1278]
T細胞の規定の数が、少なくとも50×106のアポトーシスマーカー陰性T細胞、任意でアポトーシスマーカー陰性CD4+および／またはアポトーシスマーカー陰性CD8+T細胞を含む、本発明1274〜1276のいずれかの方法。
[本発明1279]
T細胞の規定の数が、少なくとも100×106のアポトーシスマーカー陰性T細胞、任意でアポトーシスマーカー陰性CD4+および／またはアポトーシスマーカー陰性CD8+T細胞を含む、本発明1274〜1278のいずれかの方法。
[本発明1280]
T細胞の規定の数が、100×106または約100×106と500×106または約500×106との間の、アポトーシスマーカー陰性T細胞、任意でアポトーシスマーカー陰性CD4+および／またはアポトーシスマーカー陰性CD8+T細胞を含む、本発明1274〜1279のいずれかの方法。
[本発明1281]
T細胞の規定の数が、300×106または約300×106の、アポトーシスマーカー陰性T細胞、任意でアポトーシスマーカー陰性CD4+および／またはアポトーシスマーカー陰性CD8+T細胞を含む、本発明1274〜1280のいずれかの方法。
[本発明1282]
インプット組成物中の総T細胞のパーセンテージとしてのアポトーシスマーカー陰性T細胞のパーセンテージが、70％超もしくは約70％超、80％超もしくは約80％超、90％超もしくは約90％超、または95％超もしくは約95％超である、本発明1274〜1281のいずれかの方法。
[本発明1283]
インキュベートする前に、規定の数のアポトーシスマーカー陰性T細胞を含むインプット組成物を得る、本発明1274〜1282のいずれかの方法。
[本発明1284]
インキュベートする前に、生物学的試料からアポトーシスマーカー陰性T細胞、任意で、アポトーシスマーカー陰性CD4+および／またはアポトーシスマーカー陰性CD8+T細胞を単離、選択、または富化する、本発明1274〜1283のいずれかの方法。
[本発明1285]
（a）アポトーシスマーカーを発現しないT細胞（アポトーシスマーカー陰性（-））、任意でアポトーシスマーカー陰性CD4+および／またはアポトーシスマーカー陰性CD8+T細胞の集団を生物学的試料から単離、選択、または富化し、それにより、インプット組成物を得る工程と；
（b）刺激条件下で該インプット組成物をインキュベートし、それにより、刺激された組成物を生成する工程と；
（c）該刺激された組成物からの細胞に組換え受容体を導入し、それにより、操作細胞組成物を生成する工程であって、該導入が、該刺激された組成物の細胞を、組換え受容体をコードしているポリヌクレオチドを含む作用物質と接触させることを含む、前記工程と
を含む、治療用T細胞組成物を産生する方法。
[本発明1286]
生物学的試料が、対象から得られた初代T細胞、本発明1284または1285の方法。
[本発明1287]
対象が、ヒト対象である、本発明1286の方法。
[本発明1288]
生物学的試料が、
全血試料、バッフィーコート試料、末梢血単核細胞（PBMC）試料、未分画のT細胞試料、リンパ球試料、白血球細胞試料、アフェレーシス産物、または白血球除去産物
であるかまたはそれを含む、本発明1284〜1287のいずれかの方法。
[本発明1289]
生物学的試料が、アフェレーシス産物または白血球除去産物を含む、本発明1284〜1288のいずれかの方法。
[本発明1290]
T細胞が、対象から生物学的試料を得た後36時間以内に該生物学的試料から単離、選択、または富化される、本発明1284〜1289のいずれかの方法。
[本発明1291]
生物学的試料が、対象から得られた後36時間以内に凍結保護物質の存在下で低温冷凍され、かつ、細胞の単離、選択、または富化前に解凍され、任意で、低温冷凍された試料が、細胞の単離、選択、または富化の直前、または6時間以内前、4時間以内前、2時間以内前、もしくは1時間以内前に解凍される、本発明1284〜1289のいずれかの方法。
[本発明1292]
インキュベーションが、1種または複数種のサイトカインの存在下、任意で無血清培地中で実施される、本発明1274〜1291のいずれかの方法。
[本発明1293]
1種または複数種のサイトカインが、組換えIL-2、組換えIL-7、および／または組換えIL-15より選択される、本発明1292の方法。
[本発明1294]
1種または複数種のサイトカインが、10〜200IU/mLの組換えIL-2；100IU/mL〜1,000IU/mLの組換えIL-7；および／または10〜200IU/mLの組換えIL-15を含む、本発明1293の方法。
[本発明1295]
刺激試薬が、TCR複合体のメンバーに特異的に結合し、任意で、CD3に特異的に結合する一次作用物質を含み、任意で、該一次作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1274〜1294のいずれかの方法。
[本発明1296]
刺激試薬が、T細胞共刺激分子に特異的に結合する二次作用物質をさらに含み、任意で、該共刺激分子が、CD28、CD137（4-1-BB）、OX40、またはICOSより選択され、任意で、該二次作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1295の方法。
[本発明1297]
刺激試薬が、抗CD3抗体および抗CD28抗体、またはその抗原結合フラグメントと共にインキュベートすることを含む、本発明1274〜1296のいずれかの方法。
[本発明1298]
一次作用物質および／または二次作用物質が、固体支持体の表面上に存在する、本発明1295〜1297のいずれかの方法。
[本発明1299]
固体支持体が、ビーズであるかまたはそれを含む、本発明1298の方法。
[本発明1300]
一次作用物質および二次作用物質が、複数のストレプトアビジンまたはストレプトアビジンムテインの分子を含むオリゴマー粒子試薬の表面上に固定されているかまたは可逆的に結合している、本発明1295〜1299のいずれかの方法。
[本発明1301]
インプット組成物が、両端の値を含めて12時間〜36時間、任意で24時間または約24時間、刺激条件下でインキュベートされる、本発明1274〜1300のいずれかの方法。
[本発明1302]
前記接触が、任意でレトロウイルスベクター、任意でレンチウイルスベクターを用いてウイルス形質導入によって実行される、本発明1274〜1301のいずれかの方法。
[本発明1303]
操作された細胞の増殖および／または増大を促進する条件下で操作組成物を培養し、それにより、操作されたT細胞を含むアウトプット組成物を産生する工程をさらに含む、本発明1274〜1302のいずれかの方法。
[本発明1304]
前記培養が、1種または複数種のサイトカインの存在下、任意で無血清培地中で実施される、本発明1303の方法。
[本発明1305]
1種または複数種のサイトカインが、組換えIL-2、組換えIL-7、および／または組換えIL-15より選択される、本発明1304の方法。
[本発明1306]
1種または複数種のサイトカインが、50〜400IU/mLの組換えIL-2；100IU/mL〜2,000IU/mLの組換えIL-7；および／または50〜400IU/mLの組換えIL-15を含む、本発明1304または1305の方法。
[本発明1307]
インプット組成物が、2：1〜1：2の、CD4+T細胞とCD8+T細胞の比で、CD4+T細胞およびCD8+T細胞を含むか；または
インプット組成物が、2：1〜1：2の、CD4+T細胞とCD8+T細胞の比で、アポトーシスマーカー陰性CD4+T細胞およびアポトーシスマーカー陰性CD8+T細胞を含む、
本発明1274〜1306のいずれかの方法。
[本発明1308]
CD4+T細胞およびCD8+T細胞が、同じ生物学的試料またはそれに由来する試料から別々に選択、単離、または富化され、かつ、インキュベートする前に組み合わされる、本発明1307の方法。
[本発明1309]
組換え受容体が、キメラ抗原受容体（CAR）である、本発明1274〜1308のいずれかの方法。
[本発明1310]
アウトプット組成物が、
該組成物中のT細胞の総数のまたは該組成物中の組換え受容体を発現しているT細胞の総数の少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％が、CCR7および／またはCD27について表面陽性であること；ならびに／あるいは
組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の少なくとも70％、少なくとも80％、少なくとも85％、少なくとも90％、少なくとも91％、少なくとも92％、少なくとも93％、少なくとも94％、少なくとも95％、少なくとも96％、少なくとも97％、少なくとも98％、少なくとも99％、もしくは少なくとも100％、または少なくとも約70％、少なくとも約80％、少なくとも約85％、少なくとも約90％、少なくとも約91％、少なくとも約92％、少なくとも約93％、少なくとも約94％、少なくとも約95％、少なくとも約96％、少なくとも約97％、少なくとも約98％、少なくとも約99％、もしくは少なくとも約100％が、刺激剤による刺激後、インターロイキン2（IL-2）またはTNF-アルファを産生することができること；ならびに／あるいは
組成物中の組換え受容体を発現しているCD4+T細胞の総数の少なくとも10％、少なくとも15％、少なくとも20％、少なくとも25％、少なくとも30％、少なくとも40％、少なくとも50％、少なくとも60％、もしくはそれ以上、または少なくとも約10％、少なくとも約15％、少なくとも約20％、少なくとも約25％、少なくとも約30％、少なくとも約40％、少なくとも約50％、少なくとも約60％、もしくはそれ以上が、刺激剤による刺激後、インターフェロン−ガンマ（IFN-ガンマ）、インターロイキン2（IL-2）、およびTNF-アルファの中より選択される2つ以上のサイトカインを産生するために多機能性であること
を含む、本発明1303〜1309のいずれかの方法。
[本発明1311]
刺激剤が、非特異的または非抗原依存性のT細胞刺激剤である、本発明1310の方法。
[本発明1312]
非特異的または非抗原依存性のT細胞刺激剤が、ポリクローナル刺激剤である、本発明1311の方法。
[本発明1313]
非特異的または非抗原依存性の刺激剤が、PMA/イオノマイシン、抗CD3/抗CD28、フィトヘマグルチニン（PHA）、またはコンカナバリンA（ConA）を含む、本発明1311または1312の方法。
[本発明1314]
非特異的または非抗原依存性のT細胞刺激剤が、PMA/イオノマイシンを含む、本発明1311〜1313のいずれかの方法。
[本発明1315]
刺激剤が、組換え受容体に特異的に結合し、任意で、該刺激剤が、抗原特異的刺激試薬である、および／または組換え受容体によって特異的に認識される抗原もしくはその一部を含む、本発明1310の方法。
[本発明1316]
サイトカインの産生が、細胞内サイトカインアッセイによって測定される、本発明1310〜1315のいずれかの方法。