(57)【要約】  本明細書中に記載されている式（Ｉ）で表される化合物、それらを製造する方法及び医薬としてのそれらの使用。    【化１】2019504826.tif 000446
2019504826.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2019504826.tif 000429
〔式中、
Ａは、
【化２】
2019504826.tif 000430
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、互いに独立して、Ｒ３ｃで１回、２回又は３回置換されていてもよい］
から選択される基を表し；
Ｅは、
【化３】
2019504826.tif 000431
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
から選択される基を表し；
Ｑは、Ｏ又はＮ−ＯＨを表し；
Ｘは、ＣＲ４ａ又はＮを表し；
Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表し；
ここで、ＸがＮを表す場合、Ｙは、ＣＲ４ｂを表し、及び、ＹがＮを表す場合、Ｘは、ＣＲ４ａを表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＮＲ２を表し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−を表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−、フェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化４】
2019504826.tif 000432
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ５は、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１２ａＲ１２ｂＮ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル基は、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１２ａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又はフェニルを表し；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−で１回以上置換されていてもよく；
ここで、該フェニル基は、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ又はＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシで１回以上置換されていてもよく；
又は、
Ｒ１０とＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮＲ１２ａ及びＳから選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、ハロゲン又はＣ１−Ｃ３−アルキルで１回以上置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）を表し；
ｍは、０、１又は２を表す〕
で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項２】
Ａは、
【化５】
2019504826.tif 000433
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、互いに独立して、Ｒ３ｃで１回、２回又は３回置換されていてもよい］
から選択される基を表し；
Ｅは、基：
【化６】
2019504826.tif 000434
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表し；
Ｑは、Ｏ又はＮ−ＯＨを表し；
Ｘは、ＣＲ４ａを表し；
Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＮＲ２を表し；
Ｒ１は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−、フェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化７】
2019504826.tif 000435
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、互いに独立して、ハロゲン、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ３ｃは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
Ｒ３ｄは、互いに独立して、ハロゲン、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ４ａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ５は、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１２ａＲ１２ｂＮ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、Ｒ１２ａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又はフェニルを表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ｍは、０又は１を表す；
請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項３】
Ａは、
【化８】
2019504826.tif 000436
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、Ｒ３ｃで１回置換されていてもよい］
から選択される基を表し；
Ｅは、基：
【化９】
2019504826.tif 000437
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表し；
Ｑは、Ｏ又はＮ−ＯＨを表し；
Ｘは、ＣＲ４ａを表し；
Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＮＲ２を表し；
Ｒ１は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−又はフェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニルは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化１０】
2019504826.tif 000438
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
Ｒ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ３ｃは、互いに独立して、ハロゲン又はＣ１−Ｃ２−アルキルを表し；
Ｒ３ｄは、互いに独立して、ハロゲン、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、メトキシ−エチル−、メトキシ−エトキシ−エチル−、メチルスルファニル−エチル−、メチルスルフィニル−エチル−、メチルスルホニル−エチル−、５〜６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、ハロゲンで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回又は２回置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルファニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、メチル又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロプロピル及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ５−アルキルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、互いに独立して、ハロゲン又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−又はヘテロアリールを表し；
ここで、ヘテロアリールは、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、互いに独立して、ヒドロキシ又はフルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルを表し；
Ｒ１２ａは、水素又はＣ１−Ｃ２−アルキルを表す；
請求項１又は２に記載の式（Ｉ）で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項４】
Ａは、
【化１１】
2019504826.tif 000439
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、Ｒ３ｃで１回置換されていてもよい］
から選択される基を表し；
Ｅは、基：
【化１２】
2019504826.tif 000440
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表し；
Ｑは、Ｏ又はＮ−ＯＨを表し；
Ｘは、ＣＲ４ａを表し；
Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＮＲ２を表し；
Ｒ１は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−又はフェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニルは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化１３】
2019504826.tif 000441
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
Ｒ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ３ｃは、互いに独立して、ハロゲン又はＣ１−Ｃ２−アルキルを表し；
Ｒ３ｄは、互いに独立して、ハロゲン、（ＣＨ３）２Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｈ２Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、メトキシ−エチル−、メトキシ−エトキシ−エチル−、メチルスルファニル−エチル−、メチルスルフィニル−エチル−、メチルスルホニル−エチル−、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又はピリジルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、ハロゲンで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、メチルで１回又は２回置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、メトキシメチル−、メチルスルファニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、シクロプロピル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、フルオロ、メチル又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロプロピル及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、ヒドロキシ、フルオロ、メチル又は（ＣＨ３）２Ｎ−で１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ５−アルキルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、互いに独立して、フルオロ又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロプロピル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−又はヘテロアリールを表し；
ここで、ヘテロアリールは、メチルで１回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、互いに独立して、ヒドロキシ又はフルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルを表し；
Ｒ１２ａは、水素又はＣ１−Ｃ２−アルキルを表す；
請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項５】
６−ベンジル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
６−（シクロプロピルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
６−アセチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−６−プロパノイル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
Ｎ−エチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（２−メチルプロパノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン  ６−オキシド；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−エチル−２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
６−アセチル−２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−エチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
Ｎ−４−［６−（シクロプロピルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−４−［６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド；
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−（メチルスルファニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−（メチルスルフィニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルカルバミン酸メチル；
１−エチル−３−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル尿素；
１−シクロプロピル−３−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル尿素；
６−（３−ヒドロキシプロパノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（３，３−ジメチルブタノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−２−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−３−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
１−メチル−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
１−エチル−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（シクロプロピルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スルホニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２，２−ジメチルプロピル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２−フルオロエチル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２−メトキシエチル；
Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（メチルスルファニル）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−２−［（Ｓ）−メチルスルフィニル］エチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］アセトニトリル；
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
６−アセチル−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（シクロプロピルカルボニル）−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−２−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−３−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−（４−６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［２−（［（１Ｓ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−２−［（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
６−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（ｒｅｌ−１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−フルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド；
２−（２−［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
１−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ）−２，２−ジフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
３−アニリノ−２−｛２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１ＲＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１ＲＳ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−３，４−ジフルオロベンズアミド；
３−アニリノ−２−｛２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
３−アニリノ−４−オキソ−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
３−アニリノ−２−［２−（｛［ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１ＲＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド；
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１ＲＳ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−６−イソブチリル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（イソプロピルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（シクロプロピルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（３，３−ジメチルブタノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１，３−オキサゾール−５−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−４−オキソ−６−［（２ＲＳ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（４，４−ジメチルペンタノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−６−プロピオニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−４−オキソ−６−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミドイド；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２−フルオロエチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−プロピル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（３−ヒドロキシプロパノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［３−（メチルスルファニル）プロパノイル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（１，２−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１，３−オキサゾール−４−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−プロパノイル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−４−［６−（１，３−オキサゾール−２−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（３−ヒドロキシプロパノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−（４−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（４−６−［３−（メチルスルホニル）プロパノイル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−４−［６−（３−フルオロプロパノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［６−（シクロプロピルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチル；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（１Ｅ／Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］エタンイミドアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（４，４，４−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−４−オキソ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−アニリノ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−アニリノ−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−アニリノ−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６−（メチルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−２−［（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−２−［（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド；
４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−４−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド；
４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
２−２−［（４−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド；
２−２−［（４−メトキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−メトキシ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
２−２−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
２−２−［（４−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロベンズアミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−２−［（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキサミド；
２−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−２−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−スルホンアミド；
２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−スルホンアミド；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−スルホンアミド；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−スルホンアミド；
２−２−［（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
２−２−［（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−４−［１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−アセチル−１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
３−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−４−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
３−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（フェニルアミノ）−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（４−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−｛２−［（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−｛２−［（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（４−（３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（６−アセチル−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−（４−（３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（メチルスルファモイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（６−アセチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−（４−（３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−６−（メチルスルファモイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル；
からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の一般式（Ｉ）で表される化合物を調製する方法であって、一般式（１−２）：
【化１４】
2019504826.tif 000442
〔式中、Ａ、Ｅ及びＺは、請求項１〜５のいずれかにおいて式（Ｉ）で表される化合物に関して定義されているとおりである〕
で表される中間体化合物を塩基及び／又は酸化試薬（好ましくは、酸化剤、例えば、過酸化水素又はＳＩＢＸ）と反応させる段階を含み、場合により、さらに、適切な脱離基を含んでいるアルキル化剤と反応させ、それによって、一般式（Ｉ）：
【化１５】
2019504826.tif 000443
〔式中、Ｒ１、Ａ、Ｅ及びＺは、請求項１〜５のいずれかにおいて式（Ｉ）で表される化合物に関して定義されているとおりであり、Ｒ１は水素原子であり、及び、Ｑは酸素原子である〕
で表される化合物を生成させる、前記方法。
【請求項７】
疾患を治療又は予防するための、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項８】
前記疾患が、過増殖性疾患及び／又は細胞死の誘発に応答する疾患である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記過増殖性疾患及び／又は細胞死の誘発に応答する疾患が、血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記腫瘍が、子宮頚部腫瘍、乳房腫瘍、非小細胞肺腫瘍、前立腺腫瘍、大腸腫瘍及び黒色腫並びに／又はそれらの転移である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
少なくとも１種類の製薬上許容される補助剤と一緒に請求項１〜５のいずれかに記載の少なくとも１種類の化合物を含んでいる、医薬組成物。
【請求項１２】
血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移を治療するための、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
組合せであって、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物から選択される１種類以上の第１の活性成分並びに化学療法抗癌剤及び標的特異的抗癌剤から選択される１種類以上の第２の活性成分を含んでいる、前記組合せ。
【請求項１４】
化合物であって、
【化１６】
2019504826.tif 000444
〔ここで、Ａ、Ｅ及びＺは、請求項１〜５のいずれか記載されている意味を有する〕
及び、
【化１７】
2019504826.tif 000445
〔ここで、Ｒ１、Ｅ及びＺは、請求項１〜５のいずれかに記載されている意味を有し、及び、ＬＧは、脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アリールスルホネート（例えば、ｐ−トルエンスルホネート）又はアルキルスルホネート（例えば、メタンスルホネート又はトリフルオロメタンスルホネート）などを表す〕
から選択される、前記化合物。
【請求項１５】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（Ｉ）で表される化合物又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体又は該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩を調製するための、請求項１４に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換されているオキサ−、チア−又はアザ−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン化合物、それらの使用及びそれらを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌細胞の最も基本的な特徴の１つは、慢性的な増殖を維持するそれらの能力であり、それに対して、正常な組織においては、細胞数の恒常性及び正常な組織の機能の維持を保証するために、細胞分裂周期へのエントリー及び細胞分裂周期を介した進行がしっかりと制御されている。増殖制御の喪失は、癌の６つの特徴のうちの１つとして重要視された［Ｈａｎａｈａｎ  Ｄ  ａｎｄ  Ｗｅｉｎｂｅｒｇ  ＲＡ，  Ｃｅｌｌ  １００，  ５７，  ２０００；  Ｈａｎａｈａｎ  Ｄ  ａｎｄ  Ｗｅｉｎｂｅｒｇ  ＲＡ，  Ｃｅｌｌ  １４４，  ６４６，  ２０１１］。
【０００３】
真核細胞の分裂周期（又は、細胞周期）は、調整及び調節されたシーケンスオブイベントを経ることによって、ゲノムの複製及びゲノムの娘細胞への分配を保証する。細胞周期は、４つの連続する相に分けられる：
１．  Ｇ１期は、ＤＮＡ複製の前の時間を表し、このＧ１期では、細胞は成長し、そして、外部刺激に対して感受性である；
２．  Ｓ期において、細胞は、そのＤＮＡを複製する；及び、
３．  Ｇ２期において、有糸分裂へのエントリーのための準備が成される；
４．  有糸分裂（Ｍ期）において、複製された染色体は、微小管で構成される紡錘装置に支持されながら離ればなれになり、そして、２個の娘細胞への細胞分裂は完了する。
【０００４】
染色体を娘細胞に正確に分配するのに必要な極めて高いフィデリティーを保証するために、細胞周期の経過は、厳密に調節及び制御されている。細胞周期の進行に必要な酵素は、正確な時点で活性化されなければならず、そして、さらに、対応する期を通過した直後に再び不活性化されなければならない。対応する制御ポイント（「チェックポイント」）は、ＤＮＡのダメージが検出された場合、又は、ＤＮＡの複製若しくは紡錘装置の作成が完結しなかった場合、細胞周期の進行を停止又は遅延させる。有糸分裂チェックポイント（「紡錘体チェックポイント」又は「紡錘体アセンブリチェックポイント」としても知られている）は、重複染色体の動原体（微小管に対する結合部位）への紡錘装置の微小管の正確な結合を制御する。有糸分裂チェックポイントは、結合されていない動原体が存在している限り活性を有し、そして、ウェイトシグナルを生成して、各動原体が紡錘体極に確実に結合して結合におけるエラーを是正するための時間を分裂細胞に与える。かくして、有糸分裂チェックポイントは、有糸分裂細胞が結合していない染色体又は誤って結合している染色体を有したまま細胞分裂することを防止している［Ｓｕｉｊｋｅｒｂｕｉｊｋ  ＳＪ  ａｎｄ  Ｋｏｐｓ  ＧＪ，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ  １７８６，  ２４，  ２００８；  Ｍｕｓａｃｃｈｉｏ  Ａ  ａｎｄ  Ｓａｌｍｏｎ  ＥＤ，  Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ８，  ３７９，  ２００７］。ひとたび全ての動原体に有糸分裂紡錘体極が正しい二極性（アンフィテリック）様式で結合すれば、そのチェックポイントは満たされて、その細胞は分裂後期に入り、有糸分裂は進行する。
【０００５】
有糸分裂チェックポイントは、多くの種類の必須タンパク質の複雑なネットワークによって確立され、そのようなネットワークとしては、ＭＡＤ（ｍｉｔｏｔｉｃ  ａｒｒｅｓｔ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ、ＭＡＤ１−３）及びＢｕｂ（Ｂｕｄｄｉｎｇ  ｕｎｉｎｈｉｂｉｔｅｄ  ｂｙ  ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ、Ｂｕｂ１−３）ファミリー、Ｍｐｓ１キナーゼ、ｃｄｃ２０、並びに、別の成分のメンバーなどがあり［「Ｂｏｌａｎｏｓ−Ｇａｒｃｉａ  ＶＭ  ａｎｄ  Ｂｌｕｎｄｅｌｌ  ＴＬ，  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｓｃｉ．  ３６，  １４１，  ２０１０」の中で概説されている］、これらのうちの多くは、増殖性の細胞（例えば、癌細胞）及び組織において過剰発現されている［Ｙｕａｎ  Ｂ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  １２，  ４０５，  ２００６］。満たされていない有糸分裂チェックポイントの主要な機能は、後期促進複合体／サイクロソーム（ＡＰＣ／Ｃ）を不活性な状態に維持することである。そのチェックポイントが満たされると直ぐに、ＡＰＣ／Ｃユビキチン−リガーゼはサイクリンＢ及びタンパク質分解に関するセキュリンを目標とし、対染色体の分離をもたらし、有糸分裂から出る。
【０００６】
Ｓｅｒ／ＴｈｒキナーゼＢｕｂ１の不活性化突然変異は、酵母Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅの細胞を微小管不安定化薬で処理した際、有糸分裂の進行の遅延を妨げ、それによって、Ｂｕｂ１が有糸分裂チェックポイントタンパク質であると確認された［Ｒｏｂｅｒｔｓ  ＢＴ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，  １４，  ８２８２，  １９９４］。最近の多くの刊行物は、Ｂｕｂ１が有糸分裂に際して多くの役割を果たしているという証拠を提供しており、このことはＥｌｏｗｅ［Ｅｌｏｗｅ  Ｓ，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ３１，  ３０８５，  ２０１１］によって概説されている。特に、Ｂｕｂ１は、重複染色体の動原体に結合する第１の有糸分裂チェックポイントタンパク質のうちの１つであり、そして、おそらく、有糸分裂チェックポイント複合体を構成するための骨格タンパク質としての役割を果たす。さらに、ヒストンＨ２Ａのリン酸化を介して、Ｂｕｂ１は、タンパク質シュゴシンを染色体のセントロメア領域に局在化させて、対染色体の早期分離を防止する［Ｋａｗａｓｈｉｍａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３２７，  １７２，  ２０１０］。さらに、シュゴシンタンパク質は、Ｔｈｒ−３リン酸化ヒストンＨ３と一緒に、染色体パッセンジャー複合体（これは、タンパク質スルビビン、ボレアリン、ＩＮＣＥＮＰ及びオーロラＢを含んでいる）に対する結合部位として機能する。染色体パッセンジャー複合体は、有糸分裂チェックポイント機構内の張力センサーとして理解されており、シンテリック結合（姉妹動原体が両方とも１つの紡錘体極に結合している）又はメロテリック結合（１つの動原体が２つの紡錘体極に結合している）などの誤って形成された微小管−動原体結合を分解する［Ｗａｔａｎａｂｅ  Ｙ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂ．  Ｓｙｍｐ．  Ｑｕａｎｔ．  Ｂｉｏｌ．  ７５，  ４１９，  ２０１０］。最近のデータは、Ｔｈｒ１２１のヒストンＨ２ＡがＢｕｂ１キナーゼでリン酸化されることが、ＡｕｒｏｒａＢキナーゼを局在化させて、結合エラー是正チェックポイントを実施させるのに充分であるということを示唆している［Ｒｉｃｋｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  １９９，  ９３１−９４９，  ２０１２］。
【０００７】
不完全な有糸分裂チェックポイントの機能は、異数性及び腫瘍形成と関連付けられてきた［Ｗｅａｖｅｒ  ＢＡ  ａｎｄ  Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＤＷ，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ６７，  １０１０３，  ２００７；  Ｋｉｎｇ  ＲＷ，  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  １７８６，  ４，  ２００８］。それに反して、有糸分裂チェックポイントを完全に阻害することは、重度の染色体不分離をもたらし、腫瘍細胞のアポトーシスを誘発すると認識されてきた［Ｋｏｐｓ  ＧＪ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．  Ｃａｎｃｅｒ  ５，  ７７３，  ２００５；  Ｓｃｈｍｉｄｔ  Ｍ  ａｎｄ  Ｍｅｄｅｍａ  ＲＨ，  Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ  ５，  １５９，  ２００６；  Ｓｃｈｍｉｄｔ  Ｍ  ａｎｄ  Ｂａｓｔｉａｎｓ  Ｈ，  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．  Ｕｐｄａｔｅｓ  １０，  １６２，  ２００７］。かくして、有糸分裂チェックポイント（例えば、Ｂｕｂ１キナーゼ）の成分を薬理学的に阻害することによる有糸分裂チェックポイントの抑止は、固形腫瘍、例えば、癌腫、肉腫、白血病、及び、リンパ性悪性疾患、又は、制御されない細胞増殖を伴う別の疾患を包含する増殖性疾患を治療するための新しいアプローチを代表する。
【０００８】
本発明は、Ｂｕｂ１キナーゼを阻害する化合物に関する。
【０００９】
ビンカアルカロイド類、タキサン類又はエポチロン類などの確立された抗有糸分裂薬は、有糸分裂チェックポイントを活性化して、微小管動力学を安定化又は不安定化することにより、有糸分裂を停止させる。この有糸分裂の停止は、２つの娘細胞を形成するために重複染色体が分離するのを妨げる。有糸分裂の長期にわたる停止は、細胞質分裂することなく細胞の有糸分裂を強制的に終了させる〔有糸分裂スリッページ（ｍｉｔｏｔｉｃ  ｓｌｉｐｐａｇｅ）又は有糸分裂アダプション（ｍｉｔｏｔｉｃ  ａｄａｐｔｉｏｎ）〕か、又は、細胞を強制的に有糸分裂異常にして、細胞死に至らしめる［Ｒｉｅｄｅｒ  ＣＬ  ａｎｄ  Ｍａｉａｔｏ  Ｈ，  Ｄｅｖ．  Ｃｅｌｌ  ７，  ６３７，  ２００４］。それに反して、Ｂｕｂ１の阻害薬は、有糸分裂チェックポイントの確立及び／若しくは機能性を妨げ、並びに、紡錘体結合エラーの修正を妨げ、最終的には、重度の染色体不分離をもたらし、アポトーシス及び細胞死を誘発する。
【００１０】
これらの発見は、Ｂｕｂ１阻害物質は、温血動物（例えば、ヒト）における促進された制御されない増殖性細胞プロセスを伴う増殖性疾患、例えば、癌、炎症、関節炎、ウイルス性疾患、心臓血管疾患、又は、真菌病の治療に関して、治療上の有用性を有しているはずであるということを示唆している。
【００１１】
ＷＯ  ２０１３／０５０４３８、ＷＯ  ２０１３／０９２５１２、ＷＯ  ２０１３／１６７６９８、ＷＯ  ２０１４／１４７２０３、ＷＯ  ２０１４／１４７２０４、ＷＯ  ２０１４２０２５９０、ＷＯ  ２０１４２０２５８８、ＷＯ  ２０１４２０２５８４、ＷＯ  ２０１４２０２５８３、ＷＯ  ２０１５／０６３００３には、Ｂｕｂ１キナーゼ阻害物質である置換インダゾール類、置換ピラゾール類及び置換シクロアルキルピラゾール類が開示されている。
【００１２】
ＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）には、５，６，７，８−テトラヒドロ−９Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ：５，４−ｃ’］ジピリジン−９−オンが市販されている化合物として開示されているが、参照文献については記載されていない。
【化１】
2019504826.tif 000003
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】国際特許出願公開第２０１３／０５０４３８号
【特許文献２】国際特許出願公開第２０１３／０９２５１２号
【特許文献３】国際特許出願公開第２０１３／１６７６９８号
【特許文献４】国際特許出願公開第２０１４／１４７２０３号
【特許文献５】国際特許出願公開第２０１４／１４７２０４号
【特許文献６】国際特許出願公開第２０１４２０２５９０号
【特許文献７】国際特許出願公開第２０１４２０２５８８号
【特許文献８】国際特許出願公開第２０１４２０２５８４号
【特許文献９】国際特許出願公開第２０１４２０２５８３号
【特許文献１０】国際特許出願公開第２０１５／０６３００３号
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｈａｎａｈａｎ  Ｄ  ａｎｄ  Ｗｅｉｎｂｅｒｇ  ＲＡ，  Ｃｅｌｌ  １００，  ５７，  ２０００
【非特許文献２】Ｈａｎａｈａｎ  Ｄ  ａｎｄ  Ｗｅｉｎｂｅｒｇ  ＲＡ，  Ｃｅｌｌ  １４４，  ６４６，  ２０１１
【非特許文献３】Ｓｕｉｊｋｅｒｂｕｉｊｋ  ＳＪ  ａｎｄ  Ｋｏｐｓ  ＧＪ，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ａｃｔａ  １７８６，  ２４，  ２００８
【非特許文献４】Ｍｕｓａｃｃｈｉｏ  Ａ  ａｎｄ  Ｓａｌｍｏｎ  ＥＤ，  Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ８，  ３７９，  ２００７
【非特許文献５】Ｂｏｌａｎｏｓ−Ｇａｒｃｉａ  ＶＭ  ａｎｄ  Ｂｌｕｎｄｅｌｌ  ＴＬ，  Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｓｃｉ．  ３６，  １４１，  ２０１０
【非特許文献６】Ｙｕａｎ  Ｂ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｌｉｎ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  １２，  ４０５，  ２００６
【非特許文献７】Ｒｏｂｅｒｔｓ  ＢＴ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，  １４，  ８２８２，  １９９４
【非特許文献８】Ｅｌｏｗｅ  Ｓ，Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ３１，  ３０８５，  ２０１１
【非特許文献９】Ｋａｗａｓｈｉｍａ  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ３２７，  １７２，  ２０１０
【非特許文献１０】Ｗａｔａｎａｂｅ  Ｙ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂ．  Ｓｙｍｐ．  Ｑｕａｎｔ．  Ｂｉｏｌ．  ７５，  ４１９，  ２０１０
【非特許文献１１】Ｒｉｃｋｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  １９９，  ９３１−９４９，  ２０１２
【非特許文献１２】Ｗｅａｖｅｒ  ＢＡ  ａｎｄ  Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ  ＤＷ，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ６７，  １０１０３，  ２００７
【非特許文献１３】Ｋｉｎｇ  ＲＷ，  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  １７８６，  ４，  ２００８
【非特許文献１４】Ｋｏｐｓ  ＧＪ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．  Ｃａｎｃｅｒ  ５，  ７７３，  ２００５
【非特許文献１５】Ｓｃｈｍｉｄｔ  Ｍ  ａｎｄ  Ｍｅｄｅｍａ  ＲＨ，  Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ  ５，  １５９，  ２００６
【非特許文献１６】Ｓｃｈｍｉｄｔ  Ｍ  ａｎｄ  Ｂａｓｔｉａｎｓ  Ｈ，  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．  Ｕｐｄａｔｅｓ  １０，  １６２，  ２００７
【非特許文献１７】Ｒｉｅｄｅｒ  ＣＬ  ａｎｄ  Ｍａｉａｔｏ  Ｈ，  Ｄｅｖ．  Ｃｅｌｌ  ７，  ６３７，  ２００４
【非特許文献１８】ＳｃｉＦｉｎｄｅｒ（登録商標）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
特に、ヒト又は動物の身体の種々の器官の組織における、制御されない増殖性細胞プロセスによって発現される癌疾患は、未だに、制御された疾患（ここで、制御された疾患は、充分な薬物療法が既に存在しているという点で制御されている）であるとは考えられていないという事実に起因して、治療上有用な新しいさらなる薬物、好ましくは、新しい標的を阻害して治療上の新しい選択肢を与える治療上有用な新しいさらなる薬物（例えば、改善された薬理学的特性を有する薬物）を提供することが強く求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
従って、Ｂｕｂ１の阻害薬は、単独の作用剤として又は別の薬物と組み合わされて、治療法の選択肢を補足する有益な化合物を代表する。
【００１７】
第１の態様によれば、本発明は、式（Ｉ）
【化２】
2019504826.tif 000004
【００１８】
〔式中、
Ａは、
【化３】
2019504826.tif 000005
【００１９】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、互いに独立して、Ｒ３ｃで１回、２回又は３回置換されていてもよい］
から選択される基を表し；
Ｅは、
【化４】
2019504826.tif 000006
【００２０】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
から選択される基を表し；
Ｑは、Ｏ又はＮ−ＯＨを表し；
Ｘは、ＣＲ４ａ又はＮを表し；
Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表し；
ここで、ＸがＮを表す場合、Ｙは、ＣＲ４ｂを表し、及び、ＹがＮを表す場合、Ｘは、ＣＲ４ａを表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＮＲ２を表し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−を表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−、フェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化５】
2019504826.tif 000007
【００２１】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよく；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ５は、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１２ａＲ１２ｂＮ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル基は、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１２ａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又はフェニルを表し；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−で１回以上置換されていてもよく；
ここで、該フェニル基は、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ又はＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシで１回以上置換されていてもよく；
又は、
Ｒ１０とＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮＲ１２ａ及びＳから選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、ハロゲン又はＣ１−Ｃ３−アルキルで１回以上置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）を表し；
ｍは、０、１又は２を表す〕
で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
第２の態様において、本発明は、上記式（Ｉ）〔式中、
Ａは、
【化６】
2019504826.tif 000008
【００２３】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、互いに独立して、Ｒ３ｃで１回、２回又は３回置換されていてもよい］
から選択される基を表し；
Ｅは、基：
【化７】
2019504826.tif 000009
【００２４】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表し；
Ｑは、Ｏ又はＮ−ＯＨを表し；
Ｘは、ＣＲ４ａを表し；
Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＮＲ２を表し；
Ｒ１は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−、フェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化８】
2019504826.tif 000010
【００２５】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、互いに独立して、ハロゲン、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ３ｃは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
Ｒ３ｄは、互いに独立して、ハロゲン、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ４ａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ５は、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１２ａＲ１２ｂＮ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、Ｒ１２ａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又はフェニルを表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ｍは、０又は１を表す〕
で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩に関する。
【００２６】
第３の態様において、本発明は、上記式（Ｉ）〔式中、
Ａは、
【化９】
2019504826.tif 000011
【００２７】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、Ｒ３ｃで１回置換されていてもよい］
から選択される基を表し；
Ｅは、基：
【化１０】
2019504826.tif 000012
【００２８】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表し；
Ｑは、Ｏ又はＮ−ＯＨを表し；
Ｘは、ＣＲ４ａを表し；
Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＮＲ２を表し；
Ｒ１は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−又はフェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニルは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化１１】
2019504826.tif 000013
【００２９】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
Ｒ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ３ｃは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し；
Ｒ３ｄは、互いに独立して、ハロゲン、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、メトキシ−エチル−、メトキシ−エトキシ−エチル−、メチルスルファニル−エチル−、メチルスルフィニル−エチル−、メチルスルホニル−エチル−、５〜６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、ハロゲンで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回又は２回置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルファニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、ハロゲン、メチル又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロプロピル及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ５−アルキルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、互いに独立して、ハロゲン又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−又はヘテロアリールを表し；
ここで、ヘテロアリールは、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、互いに独立して、ヒドロキシ又はフルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルを表し；
Ｒ１２ａは、水素又はＣ１−Ｃ２−アルキルを表す〕
で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩に関する。
【００３０】
第４の態様において、本発明は、上記式（Ｉ）〔式中、
Ａは、
【化１２】
2019504826.tif 000014
【００３１】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、Ｒ３ｃで１回置換されていてもよい］
から選択される基を表し；
Ｅは、基：
【化１３】
2019504826.tif 000015
【００３２】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表し；
Ｑは、Ｏ又はＮ−ＯＨを表し；
Ｘは、ＣＲ４ａを表し；
Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＮＲ２を表し；
Ｒ１は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−又はフェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニルは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化１４】
2019504826.tif 000016
【００３３】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよく；
Ｒ３ａは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
Ｒ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ３ｃは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し；
Ｒ３ｄは、互いに独立して、ハロゲン、（ＣＨ３）２Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｈ２Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、メトキシ−エチル−、メトキシ−エトキシ−エチル−、メチルスルファニル−エチル−、メチルスルフィニル−エチル−、メチルスルホニル−エチル−、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又はピリジルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、ハロゲンで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、メチルで１回又は２回置換されていてもよい］を形成し；
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、メトキシメチル−、メチルスルファニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、シクロプロピル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、フルオロ、メチル又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロプロピル及び４〜６員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、ヒドロキシ、フルオロ、メチル又は（ＣＨ３）２Ｎ−で１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ５−アルキルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、互いに独立して、フルオロ又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロプロピル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−又はヘテロアリールを表し；
ここで、ヘテロアリールは、メチルで１回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、互いに独立して、ヒドロキシ又はフルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルを表し；
Ｒ１２ａは、水素又はＣ１−Ｃ２−アルキルを表す〕
で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩に関する。
【００３４】
第５の態様において、本発明は、上記式（Ｉ）〔式中、
Ａは、
【化１５】
2019504826.tif 000017
【００３５】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
から選択される基を表し；
Ｅは、基：
【化１６】
2019504826.tif 000018
【００３６】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表し；
Ｑは、Ｏを表し；
Ｘは、ＣＲ４ａを表し；
Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表し；
Ｚは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ２を表し；
Ｒ１は、水素を表し；
Ｒ２は、水素、シアノ−ＣＨ２−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、（ＣＨ３）ＨＮ−ＳＯ２−、（ＣＨ３）２Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−又はフェニル−ＣＨ２−を表し；
Ｒ３ｃは、フルオロを表し；
Ｒ３ｄは、互いに独立して、（ＣＨ３）２Ｎ−、メトキシ又はシクロプロピルを表し；
Ｒ４ａは、水素、メチル、Ｈ２Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
Ｒ４ｂは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ又はエトキシを表し；
ここで、メトキシ及びエトキシは、フルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、Ｒ３ｄで１回置換されていてもよく；
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、メトキシ−エチル、メトキシ−エトキシ−エチル、メチルスルファニル−エチル、メチルスルフィニル−エチル、メチルスルホニル−エチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又はピリジルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、フルオロで１回又は２回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよい］を形成し；
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、メトキシメチル、メチルスルファニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、メチルスルフィニル−エチル、メチルスルホニル−エチル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、１Ｈ−イミダゾリ、１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２−チアゾリル、１，３−チアゾリル又は１，３−オキサゾリルを表し；
ここで、フェニルは、互いに独立して、フルオロ、メチル又はメトキシで１回又は２回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びシクロプロピルは、互いに独立して、ヒドロキシ又はフルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ５−アルキルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、フルオロ又はメトキシで１回置換されていてもよく；
Ｒ８ｃは、ｔｅｒｔ−ブチルを表し；
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロプロピル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、ピリジル、１Ｈ−イミダゾリ又は１−メチル−１Ｈ−イミダゾリルを表し；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、ヒドロキシで１回置換されていてもよく、又は、フルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
Ｒ１２ａは、水素又はＣ１−アルキルを表す〕
で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩に関する。
【００３７】
別の態様によれば、本発明は、
６−ベンジル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
６−（シクロプロピルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
６−アセチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−６−プロパノイル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
Ｎ−エチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（２−メチルプロパノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン  ６−オキシド；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−エチル−２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
６−アセチル−２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−エチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
Ｎ−４−［６−（シクロプロピルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−４−［６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド；
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド；
２−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−（メチルスルファニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−（メチルスルフィニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イルカルバミン酸メチル；
１−エチル−３−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル尿素；
１−シクロプロピル−３−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル尿素；
６−（３−ヒドロキシプロパノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（３，３−ジメチルブタノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−２−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−３−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
１−メチル−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
１−エチル−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（シクロプロピルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スルホニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２，２−ジメチルプロピル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２−フルオロエチル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２−メトキシエチル；
Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（メチルスルファニル）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−２−［（Ｓ）−メチルスルフィニル］エチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］アセトニトリル；
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
６−アセチル−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（シクロプロピルカルボニル）−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−２−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−３−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−（４−６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−［２−（［（１Ｓ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−２−［（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
６−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（ｒｅｌ−１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−フルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド；
２−（２−［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
１−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
４−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ）−２，２−ジフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
３−アニリノ−２−｛２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１ＲＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１ＲＳ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−３，４−ジフルオロベンズアミド；
３−アニリノ−２−｛２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
３−アニリノ−４−オキソ−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
３−アニリノ−２−［２−（｛［ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１ＲＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド；
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１ＲＳ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−６−イソブチリル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（イソプロピルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（シクロプロピルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（３，３−ジメチルブタノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１，３−オキサゾール−５−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−４−オキソ−６−［（２ＲＳ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（４，４−ジメチルペンタノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−６−プロピオニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−４−オキソ−６−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミドイド；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２−フルオロエチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−プロピル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（３−ヒドロキシプロパノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［３−（メチルスルファニル）プロパノイル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（１，２−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１，３−オキサゾール−４−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−プロパノイル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−４−［６−（１，３−オキサゾール−２−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（３−ヒドロキシプロパノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−（４−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（４−６−［３−（メチルスルホニル）プロパノイル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−４−［６−（３−フルオロプロパノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［６−（シクロプロピルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチル；
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル；
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
（１Ｅ／Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］エタンイミドアミド；
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（４，４，４−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−４−オキソ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−アニリノ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−アニリノ−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−アニリノ−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６−（メチルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−２−［（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−４−［６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド；
２−２−［（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド；
４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−４−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド；
４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
２−２−［（４−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−フルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−２−メチルベンズアミド；
２−２−［（４−メトキシ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−メトキシ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
２−２−［（５−フルオロ−２−メチルベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
２−２−［（４−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロベンズアミド；
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−２−［（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキサミド；
２−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
６−アセチル−２−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン；
２−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−スルホンアミド；
２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−スルホンアミド；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−スルホンアミド；
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−スルホンアミド；
２−２−［（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
２−２−［（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル−１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−４−［１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−アセチル−１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
Ｎ−４−［６−（ジメチルスルファモイル）−１−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
３−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−４−［６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
Ｎ−４−［６−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］カルボニル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フルオロ−４−メトキシベンズアミド；
３−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
３−（フェニルアミノ）−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
３−（フェニルアミノ）−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（４−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−｛３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド；
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−｛２−［（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−｛２−［（４−フルオロ−３−メトキシベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボチオ酸Ｓ−ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（４−（３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（６−アセチル−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−（４−（３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（メチルスルファモイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
Ｎ−（４−（６−アセチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル；
Ｎ−（４−（３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−６−（メチルスルファモイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル；
からなる群から選択される式（Ｉ）で表される化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体、又は、該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩に関する。
【００３８】
本発明の１つの特定的な態様は、中間体（１−２）
【化１７】
2019504826.tif 000019
【００３９】
〔ここで、Ａ、Ｅ及びＺは、請求項１〜５のいずれかに記載されている意味を有するか、又は、本明細書中に記載されている態様及び実施形態において定義されているとおりである〕
である。
【００４０】
本発明の１つの特定的な態様は、中間体（Ｉ−ｈ）
【化１８】
2019504826.tif 000020
【００４１】
〔ここで、Ｒ１、Ｅ及びＺは、請求項１〜５のいずれかに記載されている意味を有するか、又は、本明細書中に記載されている態様及び実施形態において定義されているとおりであり、及び、ＬＧは、脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アリールスルホネート（例えば、ｐ−トルエンスルホネート）又はアルキルスルホネート（例えば、メタンスルホネート又はトリフルオロメタンスルホネート）などを表す〕
である。
【００４２】
本発明の別の態様は、本明細書中に記載されている中間体、及び、本明細書中で定義されている式（Ｉ）で表される化合物又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体又は該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩を調製するためのそれらの使用に関する。
【００４３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ａは、
【化１９】
2019504826.tif 000021
【００４４】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、互いに独立して、Ｒ３ｃで１回、２回又は３回置換されていてもよい］
から選択される基を表す〕で表される化合物に関する。
【００４５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ａは、
【化２０】
2019504826.tif 000022
【００４６】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、互いに独立して、Ｒ３ｃで１回、２回又は３回置換されていてもよい］
から選択される基を表す〕で表される化合物に関する。
【００４７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ａは、
【化２１】
2019504826.tif 000023
【００４８】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、互いに独立して、ハロゲン又はＣ１−Ｃ３−アルキルで１回、２回又は３回置換されていてもよい］
から選択される基を表す〕で表される化合物に関する。
【００４９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ａは、基：
【化２２】
2019504826.tif 000024
【００５０】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示しており、及び、該基は、互いに独立して、Ｒ３ｃで１回、２回又は３回置換されていてもよい］
を表す〕で表される化合物に関する。
【００５１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ａは、
【化２３】
2019504826.tif 000025
【００５２】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
から選択される基を表す〕で表される化合物に関する。
【００５３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｅは、
【化２４】
2019504826.tif 000026
【００５４】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
から選択される基を表す〕で表される化合物に関する。
【００５５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｅは、
【化２５】
2019504826.tif 000027
【００５６】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
から選択される基を表す〕で表される化合物に関する。
【００５７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｅは、基：
【化２６】
2019504826.tif 000028
【００５８】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表す〕で表される化合物に関する。
【００５９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｅは、基：
【化２７】
2019504826.tif 000029
【００６０】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表す〕で表される化合物に関する。
【００６１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｅは、
【化２８】
2019504826.tif 000030
【００６２】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
から選択される基を表す〕で表される化合物に関する。
【００６３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｅは、基：
【化２９】
2019504826.tif 000031
【００６４】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
を表す〕で表される化合物に関する。
【００６５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｑは、Ｏ又はＮ−ＯＨを表す〕で表される化合物に関する。
【００６６】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｑは、Ｏを表す〕で表される化合物に関する。
【００６７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｘは、ＣＲ４ａ又はＮを表す〕で表される化合物に関する。
【００６８】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｘは、ＣＲ４ａを表す〕で表される化合物に関する。
【００６９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｙは、ＣＲ４ｂ又はＮを表す〕で表される化合物に関する。
【００７０】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｙは、ＣＲ４ｂを表す〕で表される化合物に関する。
【００７１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＮＲ２を表す〕で表される化合物に関する。
【００７２】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｚは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ２を表す〕で表される化合物に関する。
【００７３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｚは、ＮＲ２を表す〕で表される化合物に関する。
【００７４】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００７５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００７６】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、水素を表す〕で表される化合物に関する。
【００７７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−、フェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル又はヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化３０】
2019504826.tif 000032
【００７８】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【００７９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−又はフェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し；
ここで、フェニルは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、基
【化３１】
2019504826.tif 000033
【００８０】
［ここで、＊は、該基と該分子の残部の結合点を示している］
で１回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【００８１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ２は、水素、シアノ−ＣＨ２−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ８ｃＳ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６Ｒ７Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、（ＣＨ３）ＨＮ−ＳＯ２−、（ＣＨ３）２Ｎ−ＳＯ２−、Ｒ９ＳＯ２−又はフェニル−ＣＨ２−を表す〕で表される化合物に関する。
【００８２】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表す〕で表される化合物に関する。
【００８３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ａは、互いに独立して、ハロゲン、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００８４】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ａは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ１−Ｃ４−アルコキシを表す〕で表される化合物に関する。
【００８５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００８６】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００８７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｂは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ又はＣ１−Ｃ４−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００８８】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｃは、互いに独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル又はＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表す〕で表される化合物に関する。
【００８９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｃは、互いに独立して、ハロゲン又はＣ１−Ｃ２−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００９０】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｃは、フルオロを表す〕で表される化合物に関する。
【００９１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｄは、互いに独立して、ハロゲン、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００９２】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｄは、互いに独立して、ハロゲン、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００９３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｄは、互いに独立して、ハロゲン、（ＣＨ３）２Ｎ−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【００９４】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ３ｄは、互いに独立して、（ＣＨ３）２Ｎ−、メトキシ又はシクロプロピルを表す〕で表される化合物に関する。
【００９５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【００９６】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ４ａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表す〕で表される化合物に関する。
【００９７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表す〕で表される化合物に関する。
【００９８】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ４ａは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｈ２Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表す〕で表される化合物に関する。
【００９９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ４ａは、水素、メチル、Ｈ２Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表す〕で表される化合物に関する。
【０１００】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１０Ｒ１１Ｎ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１０Ｒ１１Ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１０１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく，
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１０２】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ４ｂは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立して、Ｒ３ｄで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１０３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ４ｂは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メトキシ又はエトキシを表し；
ここで、メトキシ及びエトキシは、フルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよく、又は、Ｒ３ｄで１回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１０４】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ５は、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ１２ａＲ１２ｂＮ−、Ｒ８ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ８ｂＯ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を表す〕で表される化合物に関する。
【０１０５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよい］を形成する〕で表される化合物に関する。
【０１０６】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよい］を形成する〕で表される化合物に関する。
【０１０７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、メトキシ−エチル−、メトキシ−エトキシ−エチル−、メチルスルファニル−エチル−、メチルスルフィニル−エチル−、メチルスルホニル−エチル−、５〜６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、ハロゲンで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回又は２回置換されていてもよい］を形成する〕で表される化合物に関する。
【０１０８】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、メトキシ−エチル−、メトキシ−エトキシ−エチル−、メチルスルファニル−エチル−、メチルスルフィニル−エチル−、メチルスルホニル−エチル−、５〜６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、ハロゲンで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１０９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、Ｒ３ａで１回又は２回置換されていてもよい］を形成する〕で表される化合物に関する。
【０１１０】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、メトキシ−エチル−、メトキシ−エトキシ−エチル−、メチルスルファニル−エチル−、メチルスルフィニル−エチル−、メチルスルホニル−エチル−、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又はピリジルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、ハロゲンで１回、２回又は３回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、メチルで１回又は２回置換されていてもよい］を形成する〕で表される化合物に関する。
【０１１１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、シクロプロピル、メトキシ−エチル、メトキシ−エトキシ−エチル、メチルスルファニル−エチル、メチルスルフィニル−エチル、メチルスルホニル−エチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル又はピリジルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、フルオロで１回又は２回置換されていてもよく；又は、
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒に、５〜６員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）又はＮＲ１２ａから選択される１又は２の付加的なヘテロ原子含有基を含んでいてもよい］を形成する〕で表される化合物に関する。
【０１１２】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−及び４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１１３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はＣ３−Ｃ４−シクロアルキルを表し；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、メトキシ−エチル−、メトキシ−エトキシ−エチル−、メチルスルファニル−エチル−、メチルスルフィニル−エチル−、メチルスルホニル−エチル−、５〜６員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立して、ハロゲンで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１１４】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１１５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１１６】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、メトキシメチル−、メチルスルファニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルフィニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、メチルスルホニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、シクロプロピル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、フルオロ、メチル又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロプロピル及び６員ヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、ヒドロキシ、フルオロ、メチル又は（ＣＨ３）２Ｎ−で１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１１７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ８ａは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、メトキシメチル、メチルスルファニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、メチルスルフィニル−エチル、メチルスルホニル−エチル、シクロプロピル、フェニル、ピリジル、１Ｈ−イミダゾリ、１−メチル−１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、１，２−チアゾリル、１，３−チアゾリル又は１，３−オキサゾリルを表し；
ここで、フェニルは、互いに独立して、フルオロ、メチル又はメトキシで１回又は２回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル及びシクロプロピルは、互いに独立して、ヒドロキシ又はフルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１１８】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１１９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１２０】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ５−アルキルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、互いに独立して、ハロゲン又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１２１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ５−アルキルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、互いに独立して、フルオロ又はメトキシで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１２２】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ８ｂは、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ５−アルキルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ５−アルキルは、フルオロ又はメトキシで１回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１２３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ８ｃは、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【０１２４】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ８ｃは、ｔｅｒｔ−ブチルを表す〕で表される化合物に関する。
【０１２５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル及び４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル基は、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１２６】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル又はヘテロアリールを表し；
ここで、フェニル及びヘテロアリールは、互いに独立して、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立して、Ｒ３ｂで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１２７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−又はヘテロアリールを表し；
ここで、ヘテロアリールは、Ｒ３ａで１回、２回又は３回置換されていてもよく；及び、
ここで、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、互いに独立して、ヒドロキシ又はフルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１２８】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロプロピル、４〜６員のヘテロシクロアルキル、４〜６員のヘテロシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−又はヘテロアリールを表し；
ここで、ヘテロアリールは、メチルで１回置換されていてもよく；
ここで、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、互いに独立して、ヒドロキシ又はフルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１２９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ９は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、シクロプロピル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、ピリジル、１Ｈ−イミダゾリ又は１−メチル−１Ｈ−イミダゾリルを表し；
ここで、Ｃ１−Ｃ３−アルキルは、ヒドロキシで１回置換されていてもよく、又は、フルオロで１回、２回又は３回置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１３０】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、ｍは、０、１又は２を表す〕で表される化合物に関する。
【０１３１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、ｍは、０又は１を表す〕で表される化合物に関する。
【０１３２】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、ｍは、０を表す〕で表される化合物に関する。
【０１３３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１２ａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又はフェニルを表し；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−で１回以上置換されていてもよく；
ここで、該フェニル基は、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ又はＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシで１回以上置換されていてもよく；又は、
Ｒ１０とＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮＲ１２ａ及びＳから選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、ハロゲン又はＣ１−Ｃ３−アルキルで１回以上置換されていてもよい］を形成する〕で表される化合物に関する。
【０１３４】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１２ａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又はフェニルを表し；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−で１回以上置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１３５】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル又はＣ３−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１２ａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又はフェニルを表し；
ここで、該Ｃ１−Ｃ６−アルキルは、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又はＲ１２ａＲ１２ｂＮ−で１回以上置換されていてもよく；
ここで、該フェニル基は、互いに独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ又はＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシで１回以上置換されていてもよい〕で表される化合物に関する。
【０１３６】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１０とＲ１１は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の窒素含有ヘテロ環式環［ここで、該ヘテロ環式環は、Ｏ、ＮＲ１２ａ及びＳから選択される１個の付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、及び、該ヘテロ環式環は、互いに独立して、ハロゲン又はＣ１−Ｃ３−アルキルで１回以上置換されていてもよい］を形成する〕で表される化合物に関する。
【０１３７】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、Ｒ１２ａ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−又はフェニルを表す〕で表される化合物に関する。
【０１３８】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）を表す〕で表される化合物に関する。
【０１３９】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【０１４０】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）を表す〕で表される化合物に関する。
【０１４１】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、
Ｒ１０、Ｒ１１は、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルを表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【０１４２】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂは、互いに独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【０１４３】
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１２ａは、水素又はＣ１−アルキルを表す〕で表される化合物に関する。
【０１４４】
本発明の１態様は、請求項１〜５において特許請求されているタイトル中の化合物の名称及びそれらの構造並びに実施例の化合物中に具体的に開示されている全ての残基の従属的な組合せによって特徴付けられる、実施例に記載されている式（Ｉ）で表される化合物である。
【０１４５】
本発明の別の態様は、それらを合成するために使用される中間体である。
【０１４６】
本発明のさらなる態様は、塩として存在している式（Ｉ）で表される化合物である。
【０１４７】
本発明が、上記で記載した本発明による式（Ｉ）で表される化合物の本発明の任意の実施形態又は態様の範囲内にある任意の従属的組合せに関することは、理解されるべきである。
【０１４８】
より特定的には、本発明は、本明細書の下記実施例のセクションにおいて開示されている本発明による式（Ｉ）で表される化合物を包含する。
【０１４９】
別の態様によれば、本発明は、本発明の式（Ｉ）で表される化合物を調製する方法を包含し、ここで、該方法は、本明細書中の実験のセクションに記載されている段階を含んでいる。
【０１５０】
本発明の別の実施形態は、「特許請求の範囲」のセクションにおいて開示されている請求項に記載されている化合物であり、ここで、当該定義は、以下で開示されている好ましい定義若しくはさらに好ましい定義又は例示されている化合物の具体的に開示されている残基及びそれらの従属的な組合せに従って限定される。
【０１５１】
定義
本明細書中で示されているように置換されていてもよい成分は、特に別途記載されていない限り、任意の可能な位置において、互いに独立して１回以上置換され得る。任意の成分において、可変部分が２回以上存在している場合、各定義は独立している。例えば、式（Ｉ）で表される任意の化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ，Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ，Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２ａ及び／又はＲ１２ｂが２回以上存在している場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ，Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ，Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２ａ及びＲ１２ｂの各定義は独立している。
【０１５２】
ある成分が２つ以上の部分構造で構成されている場合（例えば、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−）、可能な置換基の位置は、これらの部分構造のいずれかの任意の適切な位置であり得る。
【０１５３】
上記成分の初めに記載されているハイフンは、当該分子の残りの部分との結合点を表している。ある環が置換されている場合、別途示されていない限り、該置換基は、その環の任意の適切な位置にあることができ、さらに、適切な場合には、環窒素原子上に存在することも可能である。
【０１５４】
用語「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、本明細書中で使用される場合、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」を包含する。
【０１５５】
本明細書中において「上記で記載されているように（ａｓ  ｍｅｎｔｉｏｎｅｄ  ａｂｏｖｅ）」又は「上記で記載されている（ｍｅｎｔｉｏｎｅｄ  ａｂｏｖｅ）」と言及されている場合、それは、本明細書中の先行する頁の任意の部分における開示のいずれかについて言及している。
【０１５６】
本発明の意味の範囲内における「適切な」は、当業者の知識の範囲内の方法によって化学的に可能であることを意味する。
【０１５７】
本明細書中に記載されている用語は、好ましくは、下記意味を有する。
【０１５８】
用語「ハロゲン原子」、「ハロ−」又は「Ｈａｌ−」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味するものと理解され、好ましくは、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子を意味するものと理解される。
【０１５９】
用語「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」は、好ましくは、１個、２個、３個、４個、５個又は炭素原子を有している直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−ペンチル、２−メチルブチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ネオ−ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル、１−エチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル若しくは１，２−ジメチルブチル基、又は、それらの異性体を意味するものと理解され、特に、１個、２個、３個又は４個の炭素原子を有している直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素基（「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」）、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基を意味するものと理解され、より特定的には、１個、２個又は３個の炭素原子を有している直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素基（「Ｃ１−Ｃ３−アルキル」）、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソ−プロピル基を意味するものと理解される。
【０１６０】
用語「Ｃ２−Ｃ４−アルケニル」は、１又は２の二重結合を含んでいて、２個、３個又は４個の炭素原子を有している［特に、２個又は３個の炭素原子を有している（「Ｃ２−Ｃ３−アルケニル」）］直鎖又は分枝鎖の一価炭化水素基を意味するものと理解され、その際、該アルケニル基が２以上の二重結合を含んでいる場合、該二重結合は互いに分離されていてもよいか又は互いに共役していてもよいということは理解される。該アルケニル基は、例えば、ビニル、アリル、、（Ｅ）−２−メチルビニル、（Ｚ）−２−メチルビニル、ホモアリル、（Ｅ）−ブタ−２−エニル、（Ｚ）−ブタ−２−エニル、（Ｅ）−ブタ−１−エニル、（Ｚ）−ブタ−１−エニル、イソ−プロペニル、２−メチルプロパ−２−エニル、１−メチルプロパ−２−エニル、２−メチルプロパ−１−エニル、（Ｅ）−１−メチルプロパ−１−エニル、（Ｚ）−１−メチルプロパ−１−エニル又はブタ−１，３−ジエニル基である。特に、該基は、ビニル又はアリルである。
【０１６１】
用語「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル」は、好ましくは、直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素基において、用語「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」は上記で定義されており、且つ、１個以上の水素原子がハロゲン原子によって同じように又は異なるように（即ち、１個のハロゲン原子は他のハロゲン原子から独立して）置き換えられている、上記炭化水素基を意味するものと理解される。特に、該ハロゲン原子は、Ｆである。該Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル基は、例えば、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３又は−ＣＨ２ＣＦ３である。
【０１６２】
用語「Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ」は、好ましくは、式−Ｏ−アルキル〔式中、用語「アルキル」は、上記で定義されている〕で表される直鎖又は分枝鎖の飽和一価炭化水素基、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ若しくはｓｅｃ−ブトキシ基、又は、それらの異性体を意味するものと理解される。
【０１６３】
用語「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ」は、好ましくは、上記で定義されている直鎖又は分枝鎖の飽和一価Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ基において、１個以上の水素原子がハロゲン原子によって同じように又は異なるように置き換えられている、上記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ基を意味するものと理解される。特に、該ハロゲン原子は、Ｆである。該Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基は、例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２ＣＦ３又は−ＯＣＨ２ＣＦ３である。
【０１６４】
用語「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」は、３個、４個、５個又は６個の炭素原子を含んでいる単環式又は二環式の飽和一価炭化水素環（「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」）を意味するものと理解される。該Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルであるか、又は、二環式炭化水素環である。
【０１６５】
用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の環ヘテロ原子を含み、並びに、場合により、Ｎ、ＮＲ１２ａ、Ｏ及び／又はＳのシリーズから選択される１個、２個又は３個のさらなる環ヘテロ原子を含んでいてもよく、並びに、環炭素原子を介して結合しているか、又は、別途定義されていない限り、場合により環窒素原子を介して結合していてもよい（原子価によって可能な場合には）、５個又は６個の環原子を有している一価単環式芳香族環系（「５員又は６員のヘテロアリール」基）を意味するものと理解される。Ｒ１２ａは、本明細書中で定義されているとおりである。場合により、該５〜６員のヘテロアリールは、ベンゼン環と縮合させることができる（ベンゾ縮合）。好ましいヘテロアリールベンゾ縮合基としては、限定するものではないが、１，３−ベンゾチアゾリルなどがある。
【０１６６】
該ヘテロアリール基は、「５員ヘテロアリール」基、例えば、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル又はテトラゾリルであり得るか；又は、「６員ヘテロアリール」基、例えば、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はトリアジニルであり得る。一般に、且つ、別途記載されていない限り、該ヘテロアリールラジカル又はヘテロアリーレンラジカルは、その可能な全ての異性体形態（例えば、互変異性体、及び、当該分子の残部への結合点に関する位置異性体）を包含する。従って、いくつかの例示的な非限定的例について、用語ピリジニルは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル及びピリジン−４−イルを包含し；又は、用語「チエニル」は、チエン−２−イル及びチエン−３−イルを包含する。
【０１６７】
用語「４〜７員のヘテロシクロアルキル」又は「４〜７員のヘテロ環式環」は、３個、４個、５個又は６個の炭素原子、並びに、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２及びＮＲ１２ａ（ここで、Ｒ１２ａは、本明細書中で定義されている通りである）から選択される１以上のヘテロ原子含有基を含んでいる、飽和又は部分的不飽和の１価の単環式又は二環式の炭化水素環を意味するものと理解され；場合により、１個の環炭素原子は、Ｃ（＝Ｏ）で置き換えられていてもよく、該ヘテロシクロアルキル基は、当該分子の残部に、該炭素原子のいずれか１つを介して結合していることが可能であり、又は、存在している場合は、該窒素原子を介して結合していることが可能である。
【０１６８】
疑義を避けるために明記すると、Ｒ８ａ及び／又はＲ９が本発明によるヘテロシクロアルキル基を表す場合、該ヘテロシクロアルキル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｋｙｌ）基は、該ヘテロシクロアルキル環の炭素原子を介して当該分子の残部に結合している。
【０１６９】
特に、該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、３個、４個又は５個の炭素原子及び上記ヘテロ原子含有基のうちの１以上を含んでいることが可能であり（「４〜６員のヘテロシクロアルキル」）、より特定的には、該ヘテロシクロアルキルは、４個又は５個の炭素原子及び上記ヘテロ原子含有基のうちの１以上を含んでいることが可能である（「５〜６員のヘテロシクロアルキル」）。
【０１７０】
特に、限定するものではないが、該ヘテロシクロアルキルは、例えば、４員環、例えば、アゼチジニル、オキセタニル、又は、５員環、例えば、テトラヒドロフラニル、ジオキソリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、又は、６員環、例えば、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル若しくはトリチニル、又は、７員環、例えば、ジアゼパニル環であることができる。場合により、該ヘテロシクロアルキルは、ベンゾ縮合されていてもよい。
【０１７１】
該ヘテロシクリルは、二環式、例えば、限定するものではないが、５，５−員環、例えば、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル環、又は、５，６−員二環式環、例えば、ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル環であることができる。
【０１７２】
上記で記載したように、該窒素原子含有環は、部分的に不飽和であることができ、即ち、それは、１以上の二重結合を含むことができ（例えば、限定するものではないが、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、４Ｈ−［１，３，４］チアジアジニル、４，５−ジヒドロオキサゾリル又は４Ｈ−［１，４］チアジニル環）、又は、それは、ベンゾ縮合されていてもよい（例えば、限定するものではないが、ジヒドロイソキノリニル環）。
【０１７３】
用語「Ｃ１−Ｃ６」は、本明細書全体を通して、例えば、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」又は「Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ」の定義との関連で、使用される場合、１〜６個の有限数の炭素原子（即ち、１個、２個、３個、４個、５個又は６個の炭素原子）を有するアルキル基を意味するものと理解される。さらに、該用語「Ｃ１−Ｃ６」は、その中に包含される任意の部分範囲（例えば、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ５、Ｃ１−Ｃ６；特に、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ５、Ｃ１−Ｃ６；さらに特定的には、Ｃ１−Ｃ４；「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル」、「Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ」又は「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ」の場合は、さらに一層特定的には、Ｃ１−Ｃ２）としても解釈されることは理解される。
【０１７４】
さらに、本明細書中で用いられる場合、用語「Ｃ３−Ｃ６」は、本明細書全体を通して、例えば、「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」の定義との関連で使用される場合、３〜６個の有限数の炭素原子（即ち、３個、４個、５個又は６個の炭素原子）を有するシクロアルキル基を意味するものと理解される。さらに、該用語「Ｃ３−Ｃ６」は、その中に包含される任意の部分範囲（例えば、Ｃ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ４−Ｃ６、Ｃ５−Ｃ６；特に、Ｃ３−Ｃ６）としても解釈されることは理解される。
【０１７５】
用語「置換されている」は、存在する環境下で指定された原子の正常な原子価を超えず、且つ、置換が安定な化合物をもたらすという条件下において、指定された原子上の１以上の水素が示されている基から選択された基で置き換えられていることを意味する。置換基及び／又は可変部分の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物をもたらす場合のみ許容される。
【０１７６】
用語「置換されていてもよい」は、特定の基、ラジカル又は部分構造で任意選択的に置換されることを意味する。
【０１７７】
環系置換基は、例えば、当該環系上の利用可能な水素を置き換える、芳香族又は非芳香族の環系に結合した置換基を意味する。
【０１７８】
本明細書中で用いられる場合、用語「１以上」は、例えば、本発明の一般式で表される化合物の置換基の定義において、「１、２、３、４又は５、特に、１、２、３又は４、さらに特定的には、１、２又は３、さらに一層特定的には、１又は２」を意味すると理解される。
【０１７９】
本発明は、さらに、本発明の化合物の適切な全ての同位体変種も包含する。本発明の化合物の同位体変種は、その中の少なくも１個の原子が、同じ原子番号を有するが原子質量は自然界で通常又は主に見られる原子質量とは異なっている原子で置き換えられている化合物として定義される。本発明の化合物の中に組み入れられ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ、２Ｈ（重水素）、３Ｈ（三重水素）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ、３３Ｐ、３３Ｓ、３４Ｓ、３５Ｓ、３６Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２９Ｉ及び１３１Ｉなどを挙げることができる。本発明の化合物の特定の同位体変種、例えば、１以上の放射性同位体（例えば、３Ｈ又は１４Ｃ）が組み入れられているものは、薬物及び／又は基質の組織分布に関する研究において有用である。トリチウム化同位体及び炭素−１４（即ち、１４Ｃ）同位体は、調製及び検出が容易であるので、特に好ましい。さらに、重水素などの同位体による置換は、より大きな代謝安定性（例えば、増大したインビボ半減期、又は、低減された必要用量）に起因する治療上の特定の有利をもたらすことができ、従って、状況によっては、好ましいことがあり得る。本発明化合物の同位体変種は、適切な試薬の適切な同位体変種を使用して、一般に、当業者に知られている慣習的な方法によって、例えば、例証的な方法によって、又は、下記実施例において記載されている調製方法によって、調製することができる。
【０１８０】
化合物、塩、多形体、水和物、溶媒和物などの語の複数形が本明細書中で用いられている場合、これは、単一の化合物、塩、多形体、異性体、水和物、溶媒和物なども意味するものである。
【０１８１】
「安定な化合物」又は「安定な構造」は、反応混合物からの有用な程度の純度への単離及び有効な治療剤への製剤の後でも存続できるほどに充分に強固である化合物を意味する。
【０１８２】
本発明の化合物は、所望の様々な置換基の位置及び種類に応じて、１以上の不斉中心を含み得る。不斉炭素原子は、（Ｒ）配置又は（Ｓ）配置で存在することがき、それによって、単一の不斉中心の場合にはラセミ混合物をもたらし、複数の不斉中心の場合にはジアステレオマー混合物をもたらす。特定の例においては、不斉は、所与の結合に関して、例えば、特定の化合物の置換されている２つの芳香族環に隣接する中央の結合に関して、回転が制限されることによって存在することもあり得る。
【０１８３】
環上の置換基は、さらにまた、シス形又はトランス形のいずれにおいても存在し得る。そのような全ての配置（これは、エナンチオマー及びジアステレオマーを包含する）は、本発明の範囲内に包含されることが意図されている。
【０１８４】
好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性を生じる化合物である。本発明の化合物の、分離された、純粋な若しくは部分的に精製された異性体及び立体異性体又はラセミ混合物若しくはジアステレオマー混合物も、本発明の範囲内に包含される。そのような物質の精製及び分離は、当該技術分野において既知の標準的な技術によって達成することができる。
【０１８５】
光学異性体は、慣習的なプロセスに従って、例えば、光学活性を有する酸若しくは塩基を用いてジアステレオ異性体塩を形成させることにより、又は、共有結合性ジアステレオマーを形成させることにより、ラセミ混合物を分割することによって得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸及びカンファースルホン酸である。ジアステレオ異性体の混合物は、それらの物理的及び／又は化学的な相違に基づいて、当該技術分野で既知の方法によって、例えば、クロマトグラフィー又は分別結晶によって、それらの個々のジアステレオマーに分離させることができる。次いで、光学的に活性な塩基又は酸を、分離されたジアステレオマー塩から遊離させる。光学異性体を分離させるための異なるプロセスは、エナンチオマーの分離を最大にするように最適に選ばれた慣習的なな誘導体化を伴い又は伴わずに、キラルクロマトグラフィー（例えば、キラルＨＰＬＣカラム）を使用することを包含する。適切なキラルＨＰＬＣカラムは、Ｄａｉｃｅｌ製、例えば、とりわけ、「Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤ」及び「Ｃｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪ」であり、全て日常的に選択することが可能である。さらにまた、誘導体化を伴うか又は伴わない、酵素的分離も有用である。本発明の光学活性化合物は、さらにまた、光学活性を有する出発物質を使用するキラル合成によって得ることも可能である。
【０１８６】
種々のタイプの異性体を互いから限定するために、「ＩＵＰＡＣ  Ｒｕｌｅｓ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ（Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ  Ｃｈｅｍ  ４５，  １１−３０，  １９７６）」を参照されたい。
【０１８７】
本発明は、単一の立体異性体としての、又は、任意の比率における該立体異性体（例えば、Ｒ−異性体若しくはＳ−異性体、又は、Ｅ−異性体若しくはＺ−異性体）の任意の混合物としての、本発明化合物の可能な全ての立体異性体を包含する。本発明の化合物の単一の立体異性体（例えば、単一のエナンチオマー又は単一のジアステレオマー）の単離は、任意の適切な最先端の方法（例えば、クロマトグラフィー、特に、キラルクロマトグラフィー）によって達成することができる。
【０１８８】
さらに、本発明の化合物は、互変異性体としても存在し得る。例えば、ヘテロアリール基としてピラゾール部分を含んでいる本発明の任意の化合物は、例えば、１Ｈ互変異性体若しくは２Ｈ互変異性体として存在し得るか、又は、任意の量の当該２種類の互変異性体の混合物としても存在し得るか、あるいは、トリアゾール部分は、例えば、１Ｈ互変異性体、２Ｈ互変異性体若しくは４Ｈ互変異性体、即ち、
【化３２】
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【０１８９】
として存在し得るか、又は、任意の量の当該１Ｈ互変異性体、２Ｈ互変異性体及び４Ｈ互変異性体の混合物としても存在し得る。
【０１９０】
本発明は、単一の互変異性体としての、又は、任意の比率における該記互変異性体の任意の混合物としての、本発明化合物の可能な全ての互変異性体を包含する。
【０１９１】
さらに、本発明の化合物は、Ｎ−オキシドとしても存在することができ、これは、本発明化合物の少なくとも１の窒素が酸化されている点で定義される。本発明は、そのような全ての可能なＮ−オキシドを包含する。
【０１９２】
本発明は、さらにまた、本明細書中に開示されている化合物の有用な形態、例えば、代謝産物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩（特に、薬学的に許容される塩）及び共沈澱物にも関する。
【０１９３】
本発明の化合物は、水和物として、又は、溶媒和物として存在することができ、ここで本発明の化合物は、極性溶媒、特に、例えば、水、メタノール又はエタノールを、該化合物の結晶格子の構成要素として含んでいる。極性溶媒（特に、水）の量は、化学量論的な比又は非化学量論的な比で、存在し得る。化学量論的な溶媒和物（例えば、水和物）の場合、それぞれ、ヘミ−、（セミ−）、モノ−、セスキ−、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−などの溶媒和物又は水和物が可能である。本発明は、そのような全ての水和物又は溶媒和物を包含する。
【０１９４】
さらに、本発明の化合物は、遊離形態で、例えば、遊離塩基として、若しくは、遊離酸として、若しくは、両性イオンとして、存在することができ、又は、塩の形態で存在することができる。該塩は、薬学において慣習的に用いられる任意の塩、有機又は無機の付加塩、特に、薬学的に許容される有機又は無機の任意の付加塩であり得る。
【０１９５】
用語「薬学的に許容される塩」は、本発明化合物の比較的無毒性の無機又は有機の酸付加塩を示している。例えば、「Ｓ．  Ｍ．  Ｂｅｒｇｅ，  ｅｔ  ａｌ．  “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  １９７７，  ６６，  １−１９」を参照されたい。
【０１９６】
本発明化合物の適切な薬学的に許容される塩は、例えば、以下のものであり得る：  例えば、鎖中又は環中に、充分に塩基性である窒素原子を有する本発明化合物の酸付加塩、、例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸又は硝酸）との酸付加塩、又は、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、ショウノウ酸、ケイ皮酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチニン酸、過硫酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、２−ヒドロキシエタンスルホネート酸（２−ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ  ａｃｉｄ）、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ナフタリンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、Ｄ−グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸又はチオシアン酸）との酸付加塩。
【０１９７】
さらにまた、充分に酸性である本発明化合物の別の適切な薬学的に許容される塩は、以下のものである：  アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩又はカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム塩又はマグネシウム塩、アンモニウム塩又は生理学的に許容されるカチオンを与える有機塩基との塩、例えば、Ｎ−メチル−グルカミン、ジメチル−グルカミン、エチル−グルカミン、リシン、ジシクロヘキシルアミン、１，６−ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル−アミノメタン、アミノプロパンジオール、ｓｏｖａｋ塩基、１−アミノ−２，３，４−ブタントリオールとの塩。さらに、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハロゲン化物（例えば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及びヨウ化物）；ジアルキルスルフェート（例えば、ジメチルスルフェート、ジエチルスルフェート及びジブチルスルフェート）；及び、ジアミルスルフェート、長鎖ハロゲン化物（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル及びストレアリル（ｓｔｒｅａｒｙｌ）の塩化物、臭化物及びヨウ化物）、アラルキルハロゲン化物（例えば、臭化ベンジル及び臭化フェネチル）などのような作用剤で、四級化され得る。
【０１９８】
当業者は、さらに、特許請求されている化合物の酸付加塩が、当該化合物を、多くの既知方法のうちのいずれかを介して、適切な無機酸又は有機酸と反応させることによって調製され得るということを理解する。あるいは、本発明の酸性化合物のアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩は、種々の既知方法を介して、本発明の化合物を適切な塩基と反応させることによって調製される。
【０１９９】
本発明は、単一の塩としての、又は、任意の比率における該塩の任意の混合物としての、本発明化合物の可能な全ての塩を包含する。
【０２００】
本明細書において、特に、実験のセクションにおいて、中間体の合成及び本発明の実施例の合成に関し、ある化合物が対応する塩基又は酸を有する塩形態で言及されている場合、個々の調製方法及び／又は精製方法によって得られた当該塩形態の正確な化学量論的な組成は、殆どの場合、不明である。
【０２０１】
特に別途明記されていない限り、化学名又は構造式の接尾語、例えば、「塩酸塩」、「トリフルオロ酢酸塩」、「ナトリウム塩」、又は、「×  ＨＣｌ」、「×  ＣＦ３ＣＯＯＨ」、「×  Ｎａ＋」などは、化学量論的な明記ではなく、単に、塩形態であると理解されるべきである。
【０２０２】
このことは、合成中間体又は実施例化合物又はそれらの塩が記載されている調製方法及び／又は精製方法によって（明示される場合）化学量論的な組成が不明な溶媒和物（例えば、水和物）として得られた場合にも同様に当てはまる。
【０２０３】
該塩には、水不溶性塩、及び、特に、水溶性塩が、包含される。
【０２０４】
さらに、生体系内で本発明の化合物又はその塩に変換される本発明の化合物及びその塩の誘導体（生体前駆物質（ｂｉｏｐｒｅｃｕｒｓｏｒ）又はプロドラッグ）も、本発明に包含される。該生体系は、例えば、哺乳動物生体、特に、ヒト被検者である。該生体前駆物質は、例えば、代謝プロセスによって本発明の化合物又はその塩に変換される。
【０２０５】
本明細書中で用いられる場合、用語「インビボで加水分解可能なエステル」は、カルボキシ基又はヒドロキシ基を含んでいる本発明化合物のインビボで加水分解可能なエステル、例えば、ヒト又は動物の体内において加水分解されて親酸又はアルコールを産生する薬学的に許容されるエステルを意味すると理解される。カルボキシのための適切な薬学的に許容されるエステルとしては、例えば、以下のものを挙げることができる：  アルキルエステル、シクロアルキルエステル及び置換されていてもよいフェニルアルキルエステル、特に、ベンジルエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシメチルエステル（例えば、メトキシメチルエステル）、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルオキシメチルエステル（例えば、ピバロイルオキシメチルエステル）、フタリジルエステル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ−カルボニルオキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキルエステル（例えば、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステル）；１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル（例えば、５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル）；及び、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルオキシエチルエステル（例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチルエステル）。これらは、本発明化合物の中の任意のカルボキシ基において形成させることができる。
【０２０６】
ヒドロキシ基を含んでいる本発明化合物のインビボで加水分解可能なエステルには、無機エステル（例えば、リン酸エステル及び［アルファ］−アシルオキシアルキルエーテル）、及び、エステルのインビボ加水分解の結果、分解して親ヒドロキシ基を与える関連化合物が包含される。［アルファ］−アシルオキシアルキルエーテルの例としては、アセトキシメトキシ及び２，２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシなどを挙げることができる。ヒドロキシのためのインビボで加水分解可能なエステルを形成する基の選択としては、以下のものを挙げることができる：  アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル、並びに、置換されているベンゾイル及びフェニルアセチル、アルコキシカルボニル（これは、アルキルカルボネートエステルを与える）、ジアルキルカルバモイル及びＮ−（ジアルキルアミノエチル）−Ｎ−アルキルカルバモイル（これは、カルバメートを与える）、ジアルキルアミノアセチル及びカルボキシアセチル。本発明は、そのような全てのエステルを包含する。
【０２０７】
さらに、本発明は、単一の多形体としての、又は、任意の比率における２種類以上の多形体の混合物としての、本発明化合物の可能な全ての結晶形態又は多形体を包含する。
【０２０８】
本発明の化合物の特性に関連して、用語「薬物動態学的プロフィール（ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｆｉｌｅ）」は、浸透性、生物学的利用能、曝露（ｅｘｐｏｓｕｒｅ）及び薬力学的パラメータ（例えば、持続期間）又は適切な実験において測定された薬理学的効果の大きさを包含する単一のパラメータ又はそれらの組合せを意味する。改善された薬物動態学的プロフィールを有する化合物は、例えば、より低い薬量で用いて同じ効果を達成することが可能であり、作用のより長い持続期間を達成することが可能であり、又は、両方の効果の組合せを達成することが可能である。
【０２０９】
本発明における用語「組合せ」は、当業者には知られているように使用され、そして、固定された組合せ、固定されていない組合せ又はキットオブパーツとして存在し得る。
【０２１０】
本発明における「固定された組合せ」は、当業者には知られているように使用され、そして、第１の活性成分と第２の活性成分が一緒に１つの単位用量又は単一の独立体の中に存在している組合せであると定義される。「固定された組合せ」の１つの例は、第１の活性成分と第２の活性成分が同時投与のために混合されて存在している（例えば、製剤中に存在している）医薬組成物である。「固定された組合せ」の別の例は、第１の活性成分と第２の活性成分が、混合されていない状態で１つの単位の中に存在している医薬組合せである。
【０２１１】
本発明における固定されていない組合せ又は「キットオブパーツ」は、当業者には知られているように使用され、そして、第１の活性成分と第２の活性成分が２つ以上の単位の中に存在している組合せであると定義される。固定されていない組合せ又はキットオブパーツの１つの例は、第１の活性成分と第２の活性成分が別々に存在している組合せである。固定されていない組合せ又はキットオブパーツの成分は、別々に、順次に、同時に（ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ）、同時に（ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｌｙ）、又は、日付順に時間をずらして、投与することができる。本発明の式（Ｉ）で表される化合物と下記で定義されている抗癌剤の上記のような任意の組合せは、本発明の一実施形態である。
【０２１２】
用語「（化学療法）抗癌剤」は、限定するものではないが、以下のものを包含する：
１３１Ｉ−ｃｈＴＮＴ、アバレリックス、アビラテロン、アクラルビシン、アダリムマブ、Ａｄｏ−トラスツズマブ・エムタンシン、アファチニブ、アフリベルセプト、アルデスロイキン、アレクチニブ、アレムツズマブ、アレンドロン酸、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミホスチン、アミノグルテチミド、アミノレブリン酸ヘキシル、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンセスチム、アネトールジチオールチオン、アネツマブ・ラブタンシン、アンギオテンシン  ＩＩ、アンチトロンビン  ＩＩＩ、アプレピタント、アルシツモマブ、アルグラビン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アテゾリズマブ、アキシチニブ、アザシチジン、バシリキシマブ、ベロテカン、ベンダムスチン、ベシレソマブ、ベリノスタット、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ビサントレン、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ブセレリン、ボスチニブ、ブレンツキシマブベドチン、ブスルファン、カバジタキセル、カボザンチニブ、カルシトニン、ホリン酸カルシウム、レボホリン酸カルシウム、カペシタビン、カプロマブ、カルバマゼピン、カルボプラチン、カルボクオン、カルフィルゾミブ、カルモフール、カルムスチン、カツマキソマブ、セレコキシブ、セルモロイキン、セリチニブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クロルマジノン、クロルメチン、シドフォビル、シナカルセト、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、クロファラビン、コビメチニブ、コパンリシブ、クリサンタスパーゼ、クリゾチニブ、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダラツムマブ、ダルベポエチンアルファ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デプレオチド、デスロレリン、ジアンヒドロガラクチトール、デクスラゾキサン、塩化ジブロスピジウム、ジアンヒドロガラクチトール、ジクロフェナク、ジヌツキシマブ、ドセタキセル、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドキソルビシン＋エストロン、ドロナビノール、エクリズマブ、エドレコロマブ、酢酸エリプチニウム、エロツズマブ、エルトロンボパグ、エンドスタチン、エノシタビン、エンザルタミド、エピルビシン、エピチオスタノール、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エプタプラチン、エリブリン、エルロチニブ、エソメプラゾール、エストラジオール、エストラムスチン、エチニルエストラジオール、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、ファドロゾール、フェンタニル、フィルグラスチム、フルオキシメステロン、フロキシウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォリン酸、フォルメスタン、ホスアプレピタント、フォテムスチン、フルベストラント、ガドブトロール、ガドテリドール、ガドテル酸メグルミン、ガドベルセタミド、ガドキセト酸、硝酸ガリウム、ガニレリクス、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グルカルピダーゼ、グルトキシム、ＧＭ−ＣＳＦ、ゴセレリン、グラニセトロン、顆粒球コロニー刺激因子、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、Ｉ−１２５シード、ランソプラゾ��ル、イバンドロン酸、イブリツモマブチウキセタン、イブルチニブ、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イミキモド、インプロスルファン、インジセトロン、インカドロン酸、インゲノールメブテート、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、イオビトリドール、ヨーベングアン（１２３Ｉ）、イオメプロール、イピリムマブ、イリノテカン、イトラコナゾール、イキサベピロン、イキサゾミブ、ランレオチド、ランソプラゾール、ラパチニブ、ＩＡＳＯコリン（Ｉａｓｏｃｈｏｌｉｎｅ）、レナリドマイド、レンバチニブ、レノグラスチム、レンチナン、レトロゾール、リュープロレリン、レバミソール、レボノルゲストレル、レボチロキシンナトリウム、リスリド、ロバプラチン、ロムスチン、ロニダミン、マソプロコール、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メラルソプロール、メルファラン、メピチオスタン、メルカプトプリン、メスナ、メサドン、メトトレキサート、メトキサレン、メチルアミノレブリネート、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、メチロシン、ミファムルチド、ミルテホシン、ミリプラチン、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、モガムリズマブ、モルグラモスチム、モピダモール、モルヒネ塩酸塩、モルヒネ硫酸塩、ナビロン、ナビキシモルス、ナファレリン、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナルトレキソン、ナルトグラスチム、ネシツムマブ、ネダプラチン、ネララビン、ネリドロン酸、ネツピタント／パロノセトロン、ニボルマブ、ペンテトレオチド、ニロチニブ、ニルタミド、ニモラゾール、ニモツズマブ、ニムスチン、ニンテダニブ、ニトラクリン、ニボルマブ、オビヌツズマブ、オクトレオチド、オファツムマブ、オラパリブ、オララツマブ、オマセタキシンメペスクシネート、オメプラゾール、オンダンセトロン、オプレルベキン、オルゴテイン、オリロチモド、オシメルチニブ、オキサリプラチン、オキシコドン、オキシメトロン、オゾガマイシン、ｐ５３遺伝子治療、パクリタキセル、パルボシクリブ、パリフェルミン、パラジウム−１０３シード、パロノセトロン、パミドロン酸、パニツムマブ、パノビノスタット、パントプラゾール、パゾパニブ、ペグアスパルガーゼ、ＰＥＧ−エポエチンベータ（メトキシＰＥＧ−エポエチンベータ）、ペンブロリズマブ、ペグフィルグラスチム、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド、ペンタゾシン、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペルフルブタン、ペルホスファミド、ペルツズマブ、ピシバニール、ピロカルピン、ピラルビシン、ピキサントロン、プレリキサホル、プリカマイシン、ポリグルサム、リン酸ポリエストラジオール、ポリビニルピロリドン＋ヒアルロン酸ナトリウム、ポリサッカリド−Ｋ、ポマリドミド、ポナチニブ、ポルフィマーナトリウム、プララトレキセート、プレドニムスチン、プレドニゾン、プロカルバジン、プロコダゾール、プロプラノロール、キナゴリド、ラベプラゾール、ラコツモマブ、塩化ラジウム−２２３、ラドチニブ、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ラムシルマブ、ラニムスチン、ラスブリカーゼ��ラゾキサン、レファメチニブ、レゴラフェニブ、リセドロン酸、レニウム−１８６エチドロン酸塩、リツキシマブ、ロラピタント、ロミデプシン、ロミプロスチム、ロムルチド、ロニシクリブ、サマリウム（１５３Ｓｍ）レキシドロナム、サルグラモスチム、サツモマブ、セクレチン、シルツキシマブ、シプロイセル−Ｔ、シゾフィラン、ソブゾキサン、グリシジダゾールナトリウム、ソニデジブ、ソラフェニブ、スタノゾロール、ストレプトゾシン、スニチニブ、タラポルフィン、タリモジーン・ラハーパレプベック、タミバロテン、タモキシフェン、タペンタドール、タソネルミン、テセロイキン、テクネチウム（９９ｍＴｃ）ノフェツモマブメルペンタン、９９ｍＴｃ−ＨＹＮＩＣ−［Ｔｙｒ３］−オクトレオチド、テガフール、テガフール＋ギメラシル＋オテラシル、テモポルフィン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、テトロホスミン、サリドマイド、チオテパ、チマルファシン、チロトロピンアルファ、チオグアニン、トシリズマブ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン、トラメチニブ、トラマドール、トラスツズマブ、トラスツズマブエムタンシン、トレオスルファン、トレチノイン、トリフルリジン＋チピラシル、トリロスタン、トリプトレリン、トラメチニブ、トロホスファミド、トロンボポイエチン、トリプトファン、ウベニメクス、バラチニブ、バルルビシン、バンデタニブ、バプレオチド、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ビスモデギブ、ボリノスタット、ボロゾール、イットリウム−９０ガラス微小球、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ゾレドロン酸、ゾルビシン。
【０２１３】
本発明の当該化合物は驚くべき有利な特性を有していることが見いだされ、そして、それが、本は本発明の基礎を構成している。
【０２１４】
特に、本発明の該化合物は、驚くべきことに、Ｂｕｂ１キナーゼを効果的に阻害することが見いだされ、従って、以下のものを治療又は予防するために使用することができる：制御されない細胞の成長、増殖及び／若しくは生存、不適切な細胞性免疫応答又は不適切な細胞性炎症反応の疾患、又は、制御されない細胞の成長、増殖及び／若しくは生存、不適切な細胞性免疫応答又は不適切な細胞性炎症反応を伴う疾患、特に、制御されない細胞の成長、増殖及び／若しくは生存、不適切な細胞性免疫応答又は不適切な細胞性炎症反応がＢｕｂ１キナーゼによって介在される疾患、例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移、例えば、白血病及び骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、頭部及び頚部の腫瘍（例えば、脳腫瘍及び脳転移）、胸部の腫瘍（例えば、非小細胞肺腫瘍及び小細胞肺腫瘍）、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺腫瘍及び他の婦人科腫瘍、泌尿器腫瘍（例えば、腎臓腫瘍、膀胱腫瘍及び前立腺腫瘍）、皮膚腫瘍、及び、肉腫、及び／又は、それらの転移。
【０２１５】
以下に記載されている請求項の化合物を合成するために使用される中間体、及び、以下に記載されている請求項の化合物を合成するためのそれらの使用は、本発明の１つのさらなる態様である。好ましい中間体は、以下に開示されている「中間体実施例」である。
【０２１６】
一般的な手順
本発明による化合物は、以下のスキーム１〜スキーム５に従って調製することができる。
【０２１７】
以下に記載されているスキーム及び手順は、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物へと至る合成経路について例証しており、そして、限定的なものであることは意図されていない。該スキームにおいて例示されている変換の順番をさまざまに変更することができるということは、当業者には明らかである。従って、該スキームにおいて例示されている変換の順番は、限定的なものであることは意図されていない。さらに、置換基Ｒ１、Ａ、Ｅ、Ｑ及びＺのいずれの場合にも、その相互変換は、当該例示されている変換の前及び／又は後で、実施することができる。これらの変更は、例えば、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元若しくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換又は当業者に知られている別の反応などであり得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入する変換を包含する。適切な保護基並びにそれらの導入及び開裂は、当業者にはよく知られている（例えば、「Ｔ．Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９」を参照されたい）。具体的な例については、次のパラグラフにおいて記載されている。
【０２１８】
スキーム１
【化３３】
2019504826.tif 000035
【０２１９】
スキーム１：  一般式（Ｉ）で表される化合物を調製するための経路；ここで、Ｒ１、Ａ、Ｅ及びＺは、上記で記載した一般式（Ｉ）に関して与えられている意味を有する。さらに、置換基Ｒ１、Ａ、Ｅ及びＺのいずれの場合にも、その相互変換は、当該例示されている変換の前及び／又は後で、実施することができる。これらの変更は、例えば、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元若しくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換又は当業者に知られている別の反応などであり得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入する変換を包含する。適切な保護基並びにそれらの導入及び開裂は、当業者にはよく知られている（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９」を参照されたい）。具体的な例については、次のパラグラフにおいて記載されている。
【０２２０】
試薬Ａ、試薬Ｂ及び試薬Ｃは、市販されているか、又は、当業者には理解可能なように、パブリックドメインから入手可能な手順に従って調製することができる。具体的な例については、次のパラグラフにおいて記載されている。
【０２２１】
試薬Ａ〔ここで、Ｚは酸素である〕は、文献の方法（例えば、「Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００６，  ７１，  １７２５」）に従って合成することができる。試薬Ａ〔ここで、Ｚは硫黄である〕は、文献の方法（例えば、「Ｇｈｏｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１３，  ５６，  ６７９２」）に従って合成することができる。試薬Ａ〔ここで、Ｚは窒素（好ましくは、適切な保護基で保護されている）である〕は、文献の方法（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルで保護されている場合「ＷＯ２００６／３０９６」、及び、ベンジルで保護されている場合「Ｏｌｏｆｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００６，  ７１，  ８２５６」）に従って合成することができる。
【０２２２】
一般式で表される適切に置換されたジオン（試薬Ａ）（例えば、２Ｈ−ピラン−３，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジオン）を、適切な溶媒系（例えば、アセトニトリル）の中で、適切な塩基（例えば、トリエチルアミン又はＤＢＵ）の存在下、−７８℃〜＋１００℃の範囲内の温度で、適切に置換されたイソチオシアネート（試薬Ｂ）（例えば、フェニルイソチオシアネート）と反応させて（好ましくは、該反応を０℃又は＋１００℃で実施して）、一般式（１−１）を生成させることができる。同様の反応は、文献において実施されている（Ｄ．  Ｅ．  Ｗｏｒｒａｌｌ，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９４０，  ６２，  ６７５）。
【０２２３】
一般式（１−１）で表される中間体は、適切な溶媒系（例えば、エタノール及び酢酸エチル）の中で、室温〜個々の溶媒の沸点の温度で、適切なアミン（例えば、４−（アミノメチル）ピリジン）と反応させることによって（好ましくは、該反応を個々の溶媒の沸点で実施して）、一般式（１−２）で表される中間体に変換させることが可能であり、そして、その反応において形成された水は、当業者には知られている方法で、例えば、共沸による水の除去（ディーン・スターク条件）によって、又は、モレキュラーシーブを用いて、当該反応から除去して、一般式（１−２）を生成させる。
【０２２４】
一般式（１−２）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、メタノール）の中で、−３０℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、塩基及び／又は酸化試薬（好ましくは、酸化剤、例えば、過酸化水素又はＳＩＢＸ（安定化させたヨードキシ安息香酸（ｉｏｄｏｘｙｂｅｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）））と反応させて（好ましくは、該反応を個々の溶媒の沸点で実施して）、一般式（Ｉ’）で表される中間体を生成させる。
【０２２５】
一般式（Ｉ’）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、ジメチルホルムアミド）の中で、塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム）の存在下、０℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、適切な脱離基（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、アリールスルホネート（例えば、パラ−トルエンスルホネート）又はアルキルスルホネート（例えば、メタンスルホネート又はトリフルオロメタンスルホネート））を含んでいるアルキル化剤と反応させて、一般式（Ｉ）で表される中間体を生成させる。あるいは、一般式（Ｉ’）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、テトラヒドロフラン）の中で、アゾジカルボキシレート（例えば、アゾジカルボン酸ジイソプロピル）の存在下、−３０℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、当業者には知られているミツノブ反応条件（ここで、該条件は、例えば、ホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）を使用する）を用いて、求核試薬（例えば、アルコール）と反応させて（好ましくは、該反応を室温で実施して）、一般式（Ｉ）で表される化合物を生成させる。
【０２２６】
スキーム２
【化３４】
2019504826.tif 000036
【０２２７】
スキーム２：  一般式（Ｉｂ）で表される化合物を調製するための経路；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＥは、上記で記載した一般式（Ｉ）に関して与えられている意味を有する。さらに、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ａ及びＥのいずれの場合にも、その相互変換は、当該例示されている変換の前及び／又は後で、実施することができる。これらの変更は、例えば、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元若しくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換又は当業者に知られている別の反応などであり得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入する変換を包含する。適切な保護基並びにそれらの導入及び開裂は、当業者にはよく知られている（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９」を参照されたい）。具体的な例については、次のパラグラフにおいて記載されている。
【０２２８】
一般式（ＩＩ）〔ここで、該６員環の窒素は、適切な保護基（例えば、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル又はベンジル）で保護されている〕で表される中間体を、当業者には知られている方法（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９」を参照されたい）を用いて、脱保護する。そのような保護基の１例は、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、これは、さまざまな反応条件下で、例えば、場合により適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）の中で、０℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、酸（例えば、トリフルオロ酢酸）を用いて除去して、一般式（ＩＩＩ）で表される中間体又はその塩を生成させることができる。
【０２２９】
一般式（ＩＩＩ）で表される中間体を、アシル化試薬、スルホニル化試薬又はその場で生成させることが可能なアシル化剤と反応させて、一般式（Ｉ）で表される中間体を生成させる。この種の反応は、当業者にはよく知られている（選択された文献の例は、以下の通りである：Ｖ．  Ｔａｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，  ２００６，  １６，  ４５５４−４５５８；  Ｋ．  Ｎｉｓｈｉｊｉｍａ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０００，  ３５，  ２２７−２４０；  Ｃ．  Ｔａｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，  １９８０，  １７，  １−４；  Ｇ．  Ｓ．  Ｂａｓａｒａｂ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１４，  ５７，  ６０６０−６０８２；  Ｙ−Ｂ．  Ｙｈａｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈｉｖ  ｄｅｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，  ２０１０，  ３４３，  １４３−１５１；  Ｇ．  Ｓａｍａｌａ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１４，  ２２，  １９３８−１９４７；  Ｌ．  Ｉｎｇｒａｓｓｉａ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００９，  ５２，  １１００−１１１４）。
【０２３０】
これらのタイプの試薬の非限定的な例は、以下のものであり得る：
（ｉ）アミド結合形成において典型的に使用される脱水試薬（例えば、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＰｙＢＯＰ、ＢＯＰ、Ｔ３Ｐ、ＥＤＣ、ＤＩＣ、ＤＣＣ）を伴った、カルボン酸；
（ｉｉ）酸フッ化物、酸塩化物、三臭化物（好ましくは、塩基の存在下）；
（ｉｉｉ）酸無水物（好ましくは、塩基の存在下）；
（ｉｖ）クロロホルメート類（好ましくは、塩基の存在下）；
（ｖ）イソシアネート類（好ましくは、塩基の存在下）。
【０２３１】
一般式（ＩＩＩ）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、ジメチルホルムアミド）の中で、塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム）の存在下、０℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、適切な脱離基（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、アリールスルホネート（例えば、パラ−トルエンスルホネート）又はアルキルスルホネート（例えば、メタンスルホネート又はトリフルオロメタンスルホネート））を含んでいるアルキル化剤と反応させて、一般式（Ｉ）で表される中間体を生成させる。この種の反応は、当業者にはよく知られている（選択された文献の例は、以下の通りである：Ｊ．  Ｙｕ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．，  ２００２，  ４，  ４６８１−４６８４；  Ｍ．  Ｍａｇｎｕｓ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９８９，  １１１，  ７８６−７８９；  Ａ．Ｊ．  Ｄａ  Ｓｉｌｖａ  Ｇｏｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，  １９９８，  ３９，  １３３９−１３４０；  Ｃ．  Ｒ．  Ｅｄｗａｎｋａｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１３，  ７８，  ６４７１−６４８７）。
【０２３２】
一般式（ＩＩＩ）で表される中間体を、場合により酸（例えば、酢酸）を含んでいてもよい適切な溶媒系（例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン）の中で、０℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、カルボニル含有試薬（例えば、アルデヒド又はケトン）で処理し、その反応混合物に還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウム又はナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（ｓｏｄｉｕｍ  ｔｒｉｓ（ａｃｅｔｏｘｙ）ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ））を添加して、一般式（Ｉ）で表される中間体を生成させる。この種の反応は、当業者にはよく知られている（選択された文献の例は、以下の通りである：Ｌ．  Ａ．  Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，  ２０１１，  ２１  ６９０９−６９１５；  Ｇ．  Ｒａｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１２，  ５５，  ３１０１−３１１２；  Ｕ．  Ｍ．  Ｂａｔｔｉｓｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，  ２０１２，  ５３，  １１２２−１１２５）。
【０２３３】
スキーム３
【化３５】
2019504826.tif 000037
【０２３４】
スキーム３：  一般式（Ｉａ）で表される化合物を調製するための経路；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＡは、上記で記載した一般式（Ｉ）に関して与えられている意味を有し、Ｇは、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂＯ−又はＲ６Ｒ７Ｎ−から選択される基を表す。さらに、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ａ及びＧのいずれの場合にも、その相互変換は、当該例示されている変換の前及び／又は後で、実施することができる。これらの変更は、例えば、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元若しくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換又は当業者に知られている別の反応などであり得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入する変換を包含する。適切な保護基並びにそれらの導入及び開裂は、当業者にはよく知られている（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９」を参照されたい）。具体的な例については、次のパラグラフにおいて記載されている。
【０２３５】
一般式（ＩＶ）で表される中間体を、アシル化試薬又はその場で生成させることが可能なアシル化剤と反応させて、一般式（Ｖ）で表される中間体を生成させる。この種の反応は、当業者にはよく知られている（選択された文献の例は、以下の通りである：Ｓ．  Ｍｉｗａｔａｓｈｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００５，  ４８，  ５９６６−５９７９；  Ｊ．  Ｚｈａｏ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，  ２０１４，  ２４，．  ２８０２−２８０６；  Ｍ．  Ｐ．  Ｈａｙ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１０，  ５３，  ７８７−７９７；  Ｊ．  Ｍ．  Ｋｅｉｔｈ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ，  ２０１２，  ３，  ８２３−８２７；  Ｊ．  Ｌｉａｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１３，  ６７，  １７５−１８７；  Ｄ．  Ｌｅｓｕｉｓｓｅ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，  ２０１１，  ２１，  ２２２４−２２２８）。
【０２３６】
これらのタイプの試薬の非限定的な例は、以下のものであり得る：
（ｉ）アミド結合形成において典型的に使用される脱水試薬（例えば、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＰｙＢＯＰ、ＢＯＰ、Ｔ３Ｐ、ＥＤＣ、ＤＩＣ、ＤＣＣ）を伴った、カルボン酸；
（ｉｉ）酸フッ化物、酸塩化物、三臭化物（好ましくは、塩基の存在下）；
（ｉｉｉ）酸無水物（好ましくは、塩基の存在下）；
（ｉｖ）クロロホルメート類（好ましくは、塩基の存在下）；
（ｖ）イソシアネート類（好ましくは、塩基の存在下）。
【０２３７】
一般式（Ｖ）〔ここで、該６員環の窒素は、適切な保護基（例えば、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル又はベンジル）で保護されている〕で表される中間体を、当業者には知られている方法（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９」を参照されたい）を用いて、脱保護する。そのような保護基の１例は、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、これは、さまざまな条件下で、例えば、場合により適切な溶媒（例えば、ジクロロメタン）の中で、０℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、酸（例えば、トリフルオロ酢酸）を用いて除去して、一般式（ＶＩ）で表される中間体又はその塩を生成させることができる。
【０２３８】
一般式（ＶＩ）で表される中間体を、アシル化試薬、スルホニル化試薬又はその場で生成させることが可能なアシル化剤と反応させて、一般式（Ｉ）で表される中間体を生成させる。この種の反応は、当業者にはよく知られている（選択された文献の例は、以下の通りである：Ｖ．  Ｔａｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，  ２００６，  １６，  ４５５４−４５５８；  Ｋ．  Ｎｉｓｈｉｊｉｍａ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０００，  ３５，  ２２７−２４０；  Ｃ．  Ｔａｍｕｒａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，  １９８０，  １７，  １−４；  Ｇ．  Ｓ．  Ｂａｓａｒａｂ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１４，  ５７，  ６０６０−６０８２；  Ｙ−Ｂ．  Ｙｈａｎｇ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈｉｖ  ｄｅｒ  Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，  ２０１０，  ３４３，  １４３−１５１；  Ｇ．  Ｓａｍａｌａ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１４，  ２２，  １９３８−１９４７；  Ｌ．  Ｉｎｇｒａｓｓｉａ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００９，  ５２，  １１００−１１１４）。
【０２３９】
これらのタイプの試薬の非限定的な例は、以下のものであり得る：
（ｉ）アミド結合形成において典型的に使用される脱水試薬（例えば、ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＰｙＢＯＰ、ＢＯＰ、Ｔ３Ｐ、ＥＤＣ、ＤＩＣ、ＤＣＣ）を伴った、カルボン酸；
（ｉｉ）酸フッ化物、酸塩化物、三臭化物（好ましくは、塩基の存在下）；
（ｉｉｉ）酸無水物（好ましくは、塩基の存在下）；
（ｉｖ）クロロホルメート類（好ましくは、塩基の存在下）；
（ｖ）イソシアネート類（好ましくは、塩基の存在下）。
【０２４０】
一般式（ＶＩ）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、ジメチルホルムアミド）の中で、塩基（例えば、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム）の存在下、０℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、適切な脱離基（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、アリールスルホネート（例えば、パラ−トルエンスルホネート）又はアルキルスルホネート（例えば、メタンスルホネート又はトリフルオロメタンスルホネート））を含んでいるアルキル化剤と反応させて、一般式（Ｉ）で表される中間体を生成させる。この種の反応は、当業者にはよく知られている（選択された文献の例は、以下の通りである：Ｊ．  Ｙｕ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．，  ２００２，  ４，  ４６８１−４６８４；  Ｍ．  Ｍａｇｎｕｓ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．，  １９８９，  １１１，  ７８６−７８９；  Ａ．Ｊ．  Ｄａ  Ｓｉｌｖａ  Ｇｏｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，  １９９８，  ３９，  １３３９−１３４０；  Ｃ．  Ｒ．  Ｅｄｗａｎｋａｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１３，  ７８，  ６４７１−６４８７）。
【０２４１】
一般式（ＶＩ）で表される中間体を、場合により酸（例えば、酢酸）を含んでいてもよい適切な溶媒系（例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン）の中で、０℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、カルボニル含有試薬（例えば、アルデヒド又はケトン）で処理し、その反応混合物に還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウム又はナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（ｓｏｄｉｕｍ  ｔｒｉｓ（ａｃｅｔｏｘｙ）ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ））を添加して、一般式（Ｉ）で表される中間体を生成させる。この種の反応は、当業者にはよく知られている（選択された文献の例は、以下の通りである：Ｌ．  Ａ．  Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，  ２０１１，  ２１  ６９０９−６９１５；  Ｇ．  Ｒａｉ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２０１２，  ５５，  ３１０１−３１１２；  Ｕ．  Ｍ．  Ｂａｔｔｉｓｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，  ２０１２，  ５３，  １１２２−１１２５）。
【０２４２】
スキーム４
【化３６】
2019504826.tif 000038
【０２４３】
スキーム４：  一般式（Ｉ）で表される化合物を調製するための経路；ここで、Ｒ１、Ａ及びＥは、上記で記載した一般式（Ｉ）に関して与えられている意味を有する。さらに、置換基Ｒ１、Ａ及びＥのいずれの場合にも、その相互変換は、当該例示されている変換の前及び／又は後で、実施することができる。これらの変更は、例えば、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元若しくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換又は当業者に知られている別の反応などであり得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入する変換を包含する。適切な保護基並びにそれらの導入及び開裂は、当業者にはよく知られている（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９」を参照されたい）。具体的な例については、次のパラグラフにおいて記載されている。
【０２４４】
一般式（Ｉ’）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトン）の中で、−７８℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、酸化剤（例えば、メタ−クロロ過安息香酸、過酸化水素、ジメチルジオキシラン）と反応させて、一般式（Ｉ）で表される中間体を生成させることができる。この種の反応は、当業者にはよく知られている（選択された文献の例は、以下の通りである：Ｃ．  Ｊ．  Ｍｏｏｄｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｔｅｒａｈｅｄｒｏｎ．，  １９９０，  ４６，  ６５２５−６５４４；  Ｋ．  Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，  ２００８，  ７６，  １９１−１９６）。
【０２４５】
スキーム５
【化３７】
2019504826.tif 000039
【０２４６】
スキーム５：  一般式（Ｉ−ｄ）で表される化合物を調製するための経路；ここで、Ｒ１、Ａ、Ｅ及びＺは、一般式（Ｉ）に関して与えられている意味を有し、Ｑは、（＝ＮＯＨ）を表す。一般式（Ｉ−ｃ）〔式中、ＱはＯを表す〕で表される化合物は、適切な溶媒（例えば、エタノール、メタノール、水、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、好ましくは、エタノール）の中で、−７８℃〜個々の溶媒の沸点の範囲内の温度で、１以上のＮＨ２基を含んでいる適切な試薬（例えば、アミン類、オキシアミン類、ヒドロキシルアミン類、ヒドラゾン類又はヒドラジン類、好ましくは、ヒドロキシルアミン）で処理することによって（好ましくは、該反応を室温〜個々の溶媒の沸点で実施して）、一般式（Ｉ−ｄ）〔式中、Ｑは（＝ＮＯＨ）を表す〕で表される化合物に変換させて、一般式（Ｉ）で表される化合物を生成させることができる。そのような変換は、既に報告されている（Ｋｅｓｔｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９２，  ３５，  ３４２９−３４４７；  Ｂｉｓｅｊｉｅｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｕｎｎ．，  ２００５，  １１，  ９−１２；  Ｍａｉｌｌａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  １９８４，  １９，  ４５１−４５６；  Ｈａｓｓａｎ，  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，  ２０１３，  １８，  ２６８３−２７１１）。
【０２４７】
スキーム６
【化３８】
2019504826.tif 000040
【０２４８】
スキーム６：  一般式（Ｉ）で表される化合物を調製するための経路；ここで、Ｒ１、Ａ、Ｅ及びＺは、上記で記載した一般式（Ｉ）に関して与えられている意味を有する。さらに、置換基Ｒ１、Ａ、Ｅ及びＺのいずれの場合にも、その相互変換は、当該例示されている変換の前及び／又は後で、実施することが可能である。試薬ＤにおけるＲは、水素であることが可能であり（これは、ボロン酸を表す）、又は、アルキル基であることが可能であり（これは、ボロン酸エステルを表す）、場合により両方のＲ基が互いに結合することが可能である（これは、例えば、ピナコールボロン酸エステル（ｐｉｎｃａｃｏｌ  ｂｏｒｏｎｉｃ  ｅｓｔｅｒ）を表す）。一般式（１−ｆ）及び一般式（１−ｈ）で表される中間体における置換基ＬＧは、適切な脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アリールスルホネート（例えば、ｐ−トルエンスルホネート）又はアルキルスルホネート（例えば、メタンスルホネート又はトリフルオロメタンスルホネート）などであることができ、好ましくは、Ｂｒである。
【０２４９】
これらの変更は、例えば、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元若しくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換又は当業者に知られている別の反応などであり得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入する変換を包含する。適切な保護基並びにそれらの導入及び開裂は、当業者にはよく知られている（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９」を参照されたい）。具体的な例については、次のパラグラフにおいて記載されている。
【０２５０】
化合物試薬Ａ、試薬Ｄ及び試薬Ｅは、市販されているか、又は、当業者には理解可能なように、パブリックドメインから入手可能な手順に従って調製することができる。
【０２５１】
一般式（Ｉ−ｅ）で表される中間体は、例えば、「Ｍｅｎｉｃｈｉｎｃｈｅｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ＷＯ２０１４／７２２２０Ａ１」、「Ｃｌａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，  １９９３，  ３０，  ８２９−８３１」、「Ｃｌａｒｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  １９９３，  ３６，  ２６４５−２６５７」、「Ｓｃｈｎｅｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  １９７８，  ２１，  ９９０−９９３」の教示を用いて、合成することができる。
【０２５２】
一般式（Ｉ−ｅ）で表される中間体を反応させて、置換基ＬＧ（これは、好ましくは、ハロゲン化物である）を導入することが可能であり、そのような反応は、式（Ｉ−ｆ）で表される中間体を生成させることが、当業者には知られている（以下のものを参照されたい：Ｍｅｎｉｃｈｉｎｃｈｅｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，  ＷＯ２０１４／７２２２０Ａ１（臭化物及びヨウ化物の導入）；  Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，  ２００７，  １７，  ６７３−６７８（臭化物の導入）；  Ｃｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ＷＯ２０１４／２２７５２Ａ１（臭化物の導入））。
【０２５３】
一般式（Ｉ−ｆ）で表される中間体を、金属が触媒する反応（例えば、スズキ反応）を用いて反応させて、置換基Ｅ（例えば、アリール又はヘテロアリール基）を導入することができる。そのような反応は、当業者には知られており（ＷＯ２００７／３９７４０Ａ２；  Ｃｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  ＷＯ２０１４／２２７５２Ａ１；  Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．，  ２００７，  １７，  ６７３−６７８）、そして、式（Ｉ−ｇ）で表される中間体を生成させるために使用することができる。
【０２５４】
一般式（Ｉ−ｇ）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、アセトニトリル）の中で、０℃〜それぞれの溶媒の沸点の範囲内の温度で、適切なハロゲン化試薬（例えば、臭化銅（Ｉ）及びＮ−ブロモスクシンイミド、好ましくは、Ｎ−ブロモスクシンイミド）と反応させて（好ましくは、該反応を室温で実施して）、一般式（Ｉ−ｈ）を生成させることが可能である。ピロール類を臭素化するための類似した例は、ラクタム類を使用して、既に公表されている（Ａｉｅｌｌｏ，Ｅ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，  １９８２，  １９，  ９７７−９７９；  Ｄｕｒａｎｔｉ，Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００３，  １１，  ３９６５−３９７３）。
【０２５５】
一般式（Ｉ−ｈ）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ））の中で、塩基（例えば、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ））の存在下、触媒（例えば、適切なリガンド、好ましくは、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ））の存在下、及び、プレ触媒（例えば、パラジウムプレ触媒、好ましくは、クロロ［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−ＰｒｅＣａｔ  ＭＴＢＥエーテル付加体））の存在下、０℃〜２００℃の範囲内の温度で、適切な第１級アミン（例えば、第１級芳香族アミン及び第１級アミン、好ましくは、第１級芳香族アミン、例えば、アニリン又は３−アミノチオフェン）と反応させて（好ましくは、該反応を８０℃で実施して）、一般式（Ｉ）で表される化合物を生成させることができる。
【０２５６】
スキーム７
【化３９】
2019504826.tif 000041
【０２５７】
スキーム７：  一般式（Ｉ）で表される化合物を調製するための経路；ここで、Ｒ１、Ａ、Ｅ及びＺは、上記で記載した一般式（Ｉ）に関して与えられている意味を有する。さらに、置換基Ｒ１、Ａ、Ｅ及びＺのいずれの場合にも、その相互変換は、当該例示されている変換の前及び／又は後で、実施することができる。一般式（Ｉ−ｈ）で表される中間体における置換基ＬＧは、適切な脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アリールスルホネート（例えば、ｐ−トルエンスルホネート）又はアルキルスルホネート（例えば、メタンスルホネート又はトリフルオロメタンスルホネート）などであり得る。これらの変更は、例えば、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元若しくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換又は当業者に知られている別の反応などであり得る。これらの変換は、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入する変換を包含する。適切な保護基並びにそれらの導入及び開裂は、当業者にはよく知られている（例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９」を参照されたい）。具体的な例については、次のパラグラフにおいて記載されている。
【０２５８】
化合物試薬Ａ、試薬Ｅ及び試薬Ｆは、市販されているか、又は、当業者には理解可能なように、パブリックドメインから入手可能な手順に従って調製することができる。
【０２５９】
適切に置換されている１，３−ジカルボニル化合物（試薬Ａ）を一般式（試薬Ｆ）〔式中、ＬＧは、適切な脱離基、例えば、臭化物、塩化物などである〕で表される適切に置換されている化合物と反応させることが可能であり、そのような反応は、アンモニウム塩（例えば、酢酸アンモニウム）の存在下で、一般式（Ｉ−ｇ）で表される中間体を生成させることができる。このような方法でピロール環を形成させるための類似した例は、ラクタム類を使用して、既に公表されている（Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｄ．Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００７，  ５０，  ２６４７−２６５４；  Ａｍｉｃｉ，Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００８，  ５１，  ４８７−５０１；  Ｂａｒｇｉｏｔｔｉ，Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００９，  ５２，  ２９３−３０７；  Ｖｏｓｓ  ｅｔａｌ．，  ＷＯ  ２０１５／０２２０７３Ａ１）。
【０２６０】
一般式（Ｉ−ｇ）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、アセトニトリル）の中で、０℃〜それぞれの溶媒の沸点の範囲内の温度で、適切なハロゲン化試薬（例えば、臭化銅（Ｉ）及びＮ−ブロモスクシンイミド、好ましくは、Ｎ−ブロモスクシンイミド）と反応させて（好ましくは、該反応を室温で実施して）、一般式（Ｉ−ｈ）を生成させることが可能である。ピロール類を臭素化するための類似した例は、ラクタム類を使用して、既に公表されている（Ａｉｅｌｌｏ，Ｅ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．，  １９８２，  １９，  ９７７−９７９；  Ｄｕｒａｎｔｉ，Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．，  ２００３，  １１，  ３９６５−３９７３）。
【０２６１】
一般式（Ｉ−ｈ）で表される中間体を、適切な溶媒系（例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ））の中で、塩基（例えば、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ））の存在下、触媒（例えば、適切なリガンド、好ましくは、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ））の存在下、及び、プレ触媒（例えば、パラジウムプレ触媒、好ましくは、クロロ［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−ＰｒｅＣａｔ  ＭＴＢＥエーテル付加体））の存在下、０℃〜２００℃の範囲内の温度で、適切な第１級アミン（例えば、第１級芳香族アミン及び第１級アミン、好ましくは、第１級芳香族アミン、例えば、アニリン又は３−アミノチオフェン）と反応させて（好ましくは、該反応を８０℃で実施して）、一般式（Ｉ）で表される化合物を生成させることができる。
【０２６２】
出発化合物又は中間体化合物に複数の反応中心が存在している場合、特に所望の反応中心において反応が進行するのが可能となるように、１以上の反応中心を保護基によって一時的にブロックすることが必要であり得るということは、当業者には知られている。実績のある多数の保護基の使用に関する詳細な記述は、例えば、「Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  １９９９，  ３ｒｄ  Ｅｄ．」又は「Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，  ２０００」の中に見いだされる。
【０２６３】
本発明による化合物は、自体公知の方法で、例えば、減圧下において溶媒を留去し、及び、得られた残渣を適切な溶媒から結晶化させるか、又は、その残渣を慣習的な精製方法のうちの１つ（例えば、適切な支持材におけるクロマトグラフィー）に付すことによって、単離及び精製される。さらに、充分に塩基性又は酸性の官能性を有している本発明の化合物を逆相分取ＨＰＬＣに付すと、塩（例えば、充分に塩基性である本発明の化合物の場合、例えば、トリフルオロ酢酸塩若しくはギ酸塩、又は、充分に酸性である本発明の化合物の場合、例えば、アンモニウム塩）が形成され得る。このタイプの塩は、当業者には既知のさまざまな方法によって、それぞれ、その遊離塩基形態若しくは遊離酸形態に変換させることができるか、又は、その後の生物学的アッセイにおいて塩として使用することができる。さらに、本発明の化合物を単離する際の乾燥プロセスは、微量の共溶媒（特に、例えば、ギ酸又はトリフルオロ酢酸）を完全には除去できず、溶媒和物又は包接錯体が生成することがあり得る。当業者は、溶媒和物又は包接錯体をその後の生物学的アッセイにおいて使用し得るということを認識するであろう。本明細書中において記載されているように単離された本発明の化合物の特定の形態（例えば、塩、遊離塩基、溶媒和物、包接錯体）が、必ずしも、特定の生物学的活性を定量するための生物学的アッセイに当該化合物を適用し得る唯一の形態ではないということは理解されるべきである。
【０２６４】
本発明による化合物の塩は、遊離化合物を所望の酸若しくは塩基を含んでいる適切な溶媒（例えば、ケトン、例えば、アセトン、メチルエチルケトン若しくはメチルイソブチルケトン、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン、塩素化炭化水素、例えば、塩化メチレン若しくはクロロホルム、又は、低分子量脂肪族アルコール、例えば、メタノール、エタノール若しくはイソプロパノール）に溶解させるか、又は、遊離化合物を上記適切な溶媒に溶解させたものに所望の酸若しくは塩基を添加することによって、得ることができる。塩の形成において、該酸又は塩基は、一塩基性又は多塩基性の酸又は塩基が関係してるかに応じて、及び、どちらの塩が所望されるかに応じて、等モル量の比率で使用し得るか、又は、それとは異なった比率で使用し得る。該塩は、濾過し、再沈澱させ、該塩用の非溶媒を用いて沈澱させることによって、又は、溶媒を蒸発させることによって、得られる。得られた塩は、遊離化合物に変換させることが可能であり、そして、その遊離化合物は、塩に変換させることが可能である。このようにして、製薬上許容されない塩（これは、例えば、工業規模での製造におけるプロセス生成物として得られ得る）を、当業者には知られているプロセスによって、製薬上許容される塩に変換させることができる。特に好ましいのは、塩酸塩及び実施例のセクションにおいて使用されている調製方法である。
【０２６５】
本発明による化合物及び塩の純粋なジアステレオマー及び純粋なエナンチオマーは、例えば、不斉合成によって、合成においてキラル出発化合物を使用することによって、並びに、合成で得られたエナンチオマー及びジアステレオマー混合物を分割することによって、得ることができる。
【０２６６】
エナンチオマー及びジアステレオマー混合物は、当業者には既知の方法によって、純粋なエナンチオマー及び純粋なジアステレオマーに分割することができる。好ましくは、ジアステレオマー混合物は、結晶化（特に、分別晶出）によって分離するか、又は、クロマトグラフィーによって分離する。エナンチオマー混合物は、例えば、キラル補助剤を用いてジアステレオマーを形成させ、得られたジアステレオマーを分割し、そして、キラル補助剤を除去することによって、分離することができる。キラル補助剤として、例えば、キラル酸（例えば、マンデル酸）を用いてエナンチオマー塩基を分離することが可能であり、及び、キラル塩基を使用し、ジアステレオマー塩の形成を介して、エナンチオマー酸を分離することが可能である。さらに、ジアステレオマー誘導体（例えば、ジアステレオマーエステル）は、キラル補助剤として、それぞれ、キラル酸又はキラルアルコールを使用して、それぞれ、アルコールのエナンチオマー混合物又は酸のエナンチオマー混合物から、形成させることができる。さらに、エナンチオマー混合物を分離させるために、ジアステレオマー錯体又はジアステレオマー包接化合物を使用することもできる。あるいは、エナンチオマー混合物は、クロマトグラフィーにおいてキラル分離カラムを使用して分離することができる。エナンチオマーを単離するための別の適切な方法は、酵素的分離である。
【０２６７】
本発明の好ましい１態様は、請求項１〜５の化合物を実施例に準じて調製する方法、及び、それらを調製するのに使用される中間体である。
【０２６８】
場合により、本発明による式（Ｉ）で表される化合物は、それらの塩に変換させることが可能であり、又は、場合により、本発明による化合物の塩は、遊離化合物に変換させることが可能である。対応する調製方法は、当業者には慣習的である。
【０２６９】
商業上の有用性
上記で述べたように、本発明の化合物は、驚くべきことに、Ｂｕｂ１を効果的に阻害して、最終的に、細胞死（例えば、アポトーシス）をもたらすということが見いだされ、従って、以下のものを治療又は予防するために使用することができる：制御されない細胞の成長、増殖及び／若しくは生存、不適切な細胞性免疫応答又は不適切な細胞性炎症反応の疾患、又は、制御されない細胞の成長、増殖及び／若しくは生存、不適切な細胞性免疫応答又は不適切な細胞性炎症反応を伴う疾患、特に、制御されない細胞の成長、増殖及び／若しくは生存、不適切な細胞性免疫応答又は不適切な細胞性炎症反応がＢｕｂ１によって介在される疾患、例えば、良性及び悪性の新生組織形成、さらに特定的には、血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移、例えば、白血病及び骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、頭部及び頚部の腫瘍（例えば、脳腫瘍及び脳転移）、胸部の腫瘍（例えば、非小細胞肺腫瘍及び小細胞肺腫瘍）、胃腸腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺腫瘍及び他の婦人科腫瘍、泌尿器腫瘍（例えば、腎臓腫瘍、膀胱腫瘍及び前立腺腫瘍）、皮膚腫瘍、及び、肉腫、及び／又は、それらの転移、
特に、胸、膀胱、骨、脳、中枢神経系及び末梢神経系、頚部、大腸、内分泌腺（例えば、甲状腺及び副腎皮質）、内分泌腫瘍、子宮内膜、食道、胃腸腫瘍、生殖細胞、腎臓（ｋｉｄｎｅｙ）、肝臓、肺、喉頭及び下咽頭、中皮腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓（ｒｅｎａｌ）、小腸、軟組織、胃、皮膚、精巣、尿管、膣並びに外陰部の血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移、さらに、上記臓器における原発腫瘍及び遠隔臓器における対応する続発性腫瘍（「腫瘍転移」）を含んでいる悪性新生物。血液学的腫瘍は、例えば、以下のものによって例示され得る：白血病及びリンパ腫の進行性形態及び緩徐進行性形態、即ち、非ホジキン病、慢性及び急性の骨髄性白血病（ＣＭＬ／ＡＭＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、ホジキン病、多発性骨髄腫、並びに、Ｔ細胞リンパ腫。以下のものも包含される：骨髄異形成症候群、形質細胞腫、腫瘍随伴症候群、及び、原発部位が不明の癌、及び、ＡＩＤＳ関連悪性腫瘍。
【０２７０】
本発明のさらなる態様は、子宮頚部腫瘍、乳房腫瘍、非小細胞肺腫瘍、前立腺腫瘍、大腸腫瘍及び黒色腫及び／又はそれらの転移を治療するための、特に好ましくは、それらを治療するための、本発明による式（Ｉ）で表される化合物の使用、並びに、有効量の本発明による化合物を投与することを含む、子宮頚部腫瘍、乳房腫瘍、非小細胞肺腫瘍、前立腺腫瘍、大腸腫瘍及び黒色腫及び／又はそれらの転移を治療する方法である。
【０２７１】
本発明の１態様は、子宮頚部腫瘍を治療するための本発明による式（Ｉ）で表される化合物の使用、及び、有効量の本発明による化合物を投与することを含む、子宮頚部腫瘍を治療する方法である。
【０２７２】
従って、本発明の態様によれば、本発明は、疾患の治療又は予防において使用するための、特に、疾患の治療において使用するための、本明細書中で記載及び定義されている本発明による式（Ｉ）で表される化合物又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体若しくは立体異性体又は該Ｎ−オキシド、互変異性体若しくは立体異性体の塩、特に、その製薬上許容される塩、又は、それらの混合物に関する。
【０２７３】
従って、本発明の別の特定の態様は、過増殖性疾患又は細胞死（即ち、アポトーシス）の誘発に応答する疾患を予防又は治療するための、上記で記載されている本発明による式（Ｉ）で表される化合物又はその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物若しくは塩、特に、その製薬上許容される塩、又は、それらの混合物の使用である。
【０２７４】
用語「不適切な」は、本発明に関連して、特に、本明細書中で使用されている「不適切な細胞性免疫応答又は不適切な細胞性炎症反応」に関連して、好ましくは、正常な応答より小さいか又は大きく、そして、当該疾患の病状に関連しているか、当該疾患の病状に関与しているか又は当該疾患の病状を引き起こす応答を意味するものと理解される。
【０２７５】
好ましくは、該使用は、疾患の治療又は予防における使用、特に、治療における使用であって、ここで、該疾患は、血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移である。
【０２７６】
別の態様は、子宮頚部腫瘍、乳房腫瘍、非小細胞肺腫瘍、前立腺腫瘍、大腸腫瘍及び黒色腫及び／又はそれらの転移を治療するための、特に好ましくは、それらを治療するための、本発明による式（Ｉ）で表される化合物の使用である。好ましい態様は、子宮頚部腫瘍を予防及び／又は治療するための、特に好ましくは、それを治療するための、本発明による式（Ｉ）で表される化合物の使用である。
【０２７７】
本発明の別の態様は、疾患（ここで、該疾患は、過増殖性疾患又は細胞死（例えば、アポトーシス）の誘発に応答する疾患である）を治療又は予防するための薬物の製造における、本明細書中に記載されている本発明による式（Ｉ）で表される化合物又はその立体異性体、互変異性体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物若しくは塩、特に、その製薬上許容される塩、又は、それらの混合物の使用である。一実施形態では、該疾患は、血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移である。別の実施形態では、該疾患は、子宮頚部腫瘍、乳房腫瘍、非小細胞肺腫瘍、前立腺腫瘍、大腸腫瘍及び黒色腫瘍及び／又はそれらの転移である。好ましい態様においては、該疾患は、子宮頚部腫瘍である。
【０２７８】
過増殖性疾患の治療方法
本発明は、本発明の化合物及びそれらの組成物を使用して、哺乳動物の過増殖性疾患を治療する方法に関する。化合物を使用して、細胞増殖及び／若しくは細胞分裂を阻害すること、ブロックすること、低減させること、減少させることなどが可能であり、並びに／又は、細胞死（例えば、アポトーシス）を引き起こすことが可能である。この方法は、そのようなことを必要とする哺乳動物（これは、ヒトを包含する）に、当該疾患を治療するのに有効な量の本発明化合物又はその製薬上許容される塩、異性体、多形体、代謝産物、水和物、溶媒和物若しくはエステルなどを投与することを含む。過増殖性疾患としては、限定するものではないが、例えば、乾癬、ケロイド及び皮膚に影響を与える別の過形成、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、固形腫瘍（例えば、胸部、気道、脳、生殖器、消化管、尿路、眼、肝臓、皮膚、頭部及び頚部、甲状腺、副甲状腺の癌、並びに、それらの遠隔転移）などを挙げることができる。これらの疾患には、リンパ腫、肉腫及び白血病も包含される。
【０２７９】
胸部癌の例としては、限定するものではないが、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌及び上皮内小葉癌などを挙げることができる。
【０２８０】
気道の癌の例としては、限定するものではないが、小細胞肺癌及び非小細胞肺癌、並びに、気管支腺腫及び膜肺芽腫などを挙げることができる。
【０２８１】
脳癌の例としては、限定するものではないが、脳幹神経膠腫及び視床下部神経膠腫、小脳星細胞腫及び大脳星細胞腫、髄芽細胞腫、上衣細胞腫、並びに、神経外胚葉性腫瘍及び松果体部腫瘍などを挙げることができる。
【０２８２】
男性生殖器の腫瘍としては、限定するものではないが、前立腺癌及び睾丸癌などを挙げることができる。女性生殖器の腫瘍としては、限定するものではないが、子宮内膜癌、子宮頚癌、卵巣癌、膣癌及び外陰癌、並びに、子宮の肉腫などを挙げることができる。
【０２８３】
消化管の腫瘍としては、限定するものではないが、肛門癌、大腸癌、結腸直腸癌、食道癌、胆嚢癌、胃癌、膵臓癌、直腸癌、小腸癌及び唾液腺癌などを挙げることができる。
【０２８４】
尿路の腫瘍としては、限定するものではないが、膀胱癌、陰茎癌、腎臓癌、腎盂癌、尿管癌、尿道癌及びヒト乳頭状腎細胞癌などを挙げることができる。
【０２８５】
眼癌としては、限定するものではないが、眼内黒色腫及び網膜芽細胞腫などを挙げることができる。
【０２８６】
肝臓癌の例としては、限定するものではないが、肝細胞癌（線維層状の変化（ｆｉｂｒｏｌａｍｅｌｌａｒ  ｖａｒｉａｎｔ）を伴っているか又は伴っていない肝細胞癌腫）、胆管癌（肝臓内の胆管の癌腫）及び混合型の肝細胞性胆管癌などを挙げることができる。
【０２８７】
皮膚癌としては、限定するものではないが、扁平上皮癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚癌及び非黒色腫皮膚癌などを挙げることができる。
【０２８８】
頭部及び頚部の癌としては、限定するものではないが、喉頭癌、下咽頭癌、鼻咽腔癌、口腔咽頭癌、口唇癌及び口腔癌、並びに、扁平上皮癌などを挙げることができる。
【０２８９】
リンパ腫としては、限定するものではないが、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病及び中枢神経系のリンパ腫などを挙げることができる。
【０２９０】
肉腫としては、限定するものではないが、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫及び横紋筋肉腫などを挙げることができる。
【０２９１】
白血病としては、限定するものではないが、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病及び有毛細胞白血病などを挙げることができる。
【０２９２】
これらの疾患は、ヒトにおいてよく特徴付けされているが、他の哺乳動物においても同様の病因論で存在しており、そして、本発明の医薬組成物を投与することにより治療することができる。
【０２９３】
本明細書全体を通して記載されている用語「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、慣習的に使用されており、例えば、疾患又は障害（例えば、癌腫）の症状と闘うこと、そのような症状を緩和すること、軽減すること、取り除くこと、改善することを目的とした、被検者の管理又は看護である。
【０２９４】
キナーゼ疾患を治療する方法
本発明は、さらにまた、異常な分裂促進因子細胞外キナーゼ活性に関連する疾患を治療する方法も提供し、ここで、そのような疾患としては、限定するものではないが、脳卒中、心不全、肝腫大、心肥大、糖尿病、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、異種移植拒絶反応症状、敗血症性ショック又は喘息などを挙げることができる。
【０２９５】
有効量の本発明の化合物のを使用して、上記の背景技術のセクションで記載した疾患（例えば、癌）を包含する、そのような疾患を治療することができる。それにも係わらず、そのような癌及び他の疾患は、作用機序及び／又はキナーゼと疾患の間の関係に係わらず、本発明の化合物を用いて治療することができる。
【０２９６】
表現「異常なキナーゼ活性」又は「異常なチロシンキナーゼ活性」には、キナーゼをコード化する遺伝子又はその遺伝子がコード化するポリペプチドの全ての異常な発現又は活性が包含される。そのような異常な活性の例としては、限定するものではないが、以下のものを挙げることができる：遺伝子又はポリペプチドの過剰発現；遺伝子増幅；恒常的に活性を示すキナーゼ活性又は機能亢進性キナーゼ活性をもたらす突然変異；遺伝子の突然変異、欠失、置換、付加など。
【０２９７】
本発明は、さらにまた、キナーゼ活性（特に、分裂促進因子細胞外キナーゼの活性）を阻害する方法も提供し、ここで、該方法は、有効量の本発明の化合物（これは、その塩、多形体、代謝産物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ（例えば、エステル）、及び、そのジアステレオ異性体形態を包含する）を投与することを含む。キナーゼ活性は、細胞内（例えば、インビトロ）で阻害することができ、又は、治療を必要とする被験哺乳動物（特に、ヒト患者）の細胞内で阻害することができる。
【０２９８】
血管新生性疾患を治療する方法
本発明は、さらにまた、過剰な及び／又は異常な血管新生に関連する疾患及び障害を治療する方法をも提供する。
【０２９９】
血管新生の不適切な及び異所的な発現は、生物にとって有害であり得る。多くの病的状態が、異質な血管の成長に関連している。そのような病的状態としては、例えば、以下のものを挙げることができる：糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞及び未熟児の網膜症［Ａｉｅｌｌｏ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  １９９４，  ３３１，  １４８０；  Ｐｅｅｒ  ｅｔ  ａｌ．  Ｌａｂ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  １９９５，  ７２，  ６３８］、加齢黄斑変性症［ＡＭＤ；「Ｌｏｐｅｚ  ｅｔ  ａｌ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｏｐｔｈｔｈａｌｍｏｌ．  Ｖｉｓ．  Ｓｃｉ．  １９９６，  ３７，  ８５５」を参照されたい］、血管新生緑内障、乾癬、水晶体後線維増殖症、血管線維腫、炎症、関節リウマチ（ＲＡ）、再狭窄、ステント内再狭窄、移植血管閉など。さらに、癌性組織及び腫瘍性組織に関連する増大された血液の供給は、増殖を促進し、腫瘍の急速な拡大及び転移を引き起こす。さらに、腫瘍内の新しい血管及びリンパ管の増殖は、反乱細胞に逃げ道を提供し、それが、転移を促進しし、結果として、癌を拡散させる。かくして、本発明の化合物を利用して、例えば、血管形成を阻害すること及び／若しくは低減させることにより、及び、血管新生に関与する内皮細胞増殖などを阻害すること、ブロックすること、低減させること、低下させることなどにより、及び、そのような細胞タイプの細胞死（例えば、アポトーシス）を引き起こすことにより、上記で記載した血管新生性疾患のいずれも治療及び／又は予防することができる。
【０３００】
好ましくは、該方法の対象の疾患は、血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移である。
【０３０１】
本発明の化合物は、特に、腫瘍の増殖及び転移（特に、腫瘍増殖の前治療の存在下又は非存在下における、全ての適応症及び段階の固形腫瘍の増殖及び転移）の治療及び防止（即ち、予防）において、とりわけ、治療において、使用することができる。
【０３０２】
本発明の化合物の医薬組成物
本発明は、さらにまた、本発明の１種類以上の化合物を含んでいる医薬組成物にも関する。これらの組成物を利用して、所望の薬理的効果を達成することを必要とする患者に投与することにより、そのような効果を達成することができる。患者は、本発明の目的のためには、特定の症状又は疾患に関して治療を必要とする哺乳動物（これは、ヒトを包含する）である。
【０３０３】
従って、本発明は、製薬上許容される担体又は補助剤及び医薬として有効な量の本発明の化合物又はその塩で構成される医薬組成物を包含する。
【０３０４】
本発明の別の態様は、上記疾患を治療するための、特に、血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移を治療するための、医薬上有効な量の本発明による式（Ｉ）で表される化合物及び製薬上許容される補助剤を含んでいる医薬組成物である。
【０３０５】
製薬上許容される担体又は補助剤は、好ましくは、担体に起因するいかなる副作用も当該活性成分の有益な効果を損なうことがないように、当該活性成分の有効活性となる濃度で無毒性であり且つ患者に対して無害な担体である。担体及び補助剤は、当該組成物が投与に適したものとなるように補助する全ての種類の添加剤である。
【０３０６】
化合物の医薬として有効な量は、好ましくは、治療対象の特定の症状に対して、結果をもたらすか又は意図された影響を及ぼす量である。
【０３０７】
本発明の化合物は、当技術分野においてよく知られている製薬上許容される担体又は補助剤と一緒に、即時放出性調製物、徐放性調製物（ｓｌｏｗ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）及び時限放出性調製物（ｔｉｍｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）を包含する任意の慣習的な有効単位投与形態を用いて、例えば、経口的に、非経口的に、局所的に、経鼻的に、眼科的に、光学的に、舌下に、経直腸的に、経膣的に、投与することができる。
【０３０８】
経口投与に関しては、該化合物は、カプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、メルト剤、散剤、溶液剤、懸濁液剤又はエマルション剤などの固体調製物又は液体調製物に製剤することが可能であり、そして、医薬組成物の製造に関して当技術分野において知られている方法に従って調製することができる。固形単位投与形態は、補助剤（例えば、界面活性剤、潤滑剤及び不活性増量剤、例えば、ラクトース、スクロース、リン酸カルシウム及びコーンスターチ）を含んでいる、通常のハードシェルゼラチンタイプ又はソフトシェルゼラチンタイプであり得るカプセル剤であることができる。
【０３０９】
別の実施形態において、本発明の化合物は、慣習的な錠剤基剤（例えば、ラクトース、スクロース及びコーンスターチ）を、結合剤（例えば、アラビアゴム、コーンスターチ又はゼラチン）、投与後において錠剤の崩壊及び溶解を補助することが意図された崩壊剤（例えば、ジャガイモ澱粉、アルギン酸、コーンスターチ及びグアーガム、トラガカントゴム、アラビアゴム）、錠剤の造粒の流れを改善すること及び錠剤材料が錠剤ダイ及びパンチの表面に付着するのを防止することが意図された潤滑剤（例えば、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム又はステアリン酸亜鉛）、錠剤の美的品質を高めて錠剤が患者にさらに受け入れられるようすることが意図された染料、着色剤及び矯味矯臭剤（例えば、ペパーミント、冬緑油又は桜香味剤）と組合せて用いて、錠剤化することができる。経口用液体投与形態で使用するための適切な賦形剤としては、製薬上許容される界面活性剤、懸濁化剤若しくは乳化剤が添加された又は添加されていない、リン酸二カルシウム及び希釈剤（例えば、水、及び、アルコール、例えば、エタノール、ベンジルアルコール及びポリエチレンアルコール）などを挙げることができる。別の様々な材料は、コーティングとして、又は、さもなければ、該投薬単位の物理的形態を改変するために、存在させることができる。。例えば、錠剤、丸剤又はカプセル剤は、シェラック、糖類又はその両方で被覆することができる。
【０３１０】
分散性粉末剤及び顆粒剤は、水性懸濁液を調製するのに適する。それらは、該活性成分を、分散剤又は湿潤剤、懸濁化剤及び１種以上の防腐剤と混合された状態で提供する。適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤は、上記で既に記載されているものによって例示される。追加の賦形剤、例えば、上記で記載されている甘味剤、矯味矯臭剤及び着色剤も存在させることができる。
【０３１１】
本発明の医薬組成物は、さらにまた、水中油型エマルションの形態にあることもできる。その油性相は、植物油（例えば、流動パラフィン）又は植物油の混合物であることができる。適切な乳化剤は、（１）天然ゴム（例えば、アラビアゴム及びトラガカントゴム）、（２）天然ホスファチド（例えば、ダイズ及びレシチン）、（３）脂肪酸とヘキシトール無水物に由来するエステル又は部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）、（４）該部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）であることができる。該エマルションには、甘味剤及び矯味矯臭剤を含ませることもできる。
【０３１２】
油性懸濁液剤は、該活性成分を、植物油（例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油又はヤシ油）又は鉱油（例えば、流動パラフィン）の中に懸濁させることによって、製剤することができる。該油性懸濁液剤には、増粘剤（例えば、蜜蝋、固形パラフィン又はセチルアルコール）を含ませることができる。該懸濁液剤には、さらにまた、１種類以上の防腐剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル又はｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル）、１種類以上の着色剤、１種類以上の矯味矯臭剤及び１種類以上の甘味剤（例えば、スクロース又はサッカリン）も含ませることができる。
【０３１３】
シロップ剤及びエリキシル剤は、甘味剤（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はスクロース）を用いて製剤することができる。そのような製剤には、さらにまた、粘滑剤及び防腐剤（例えば、メチルパラベン及びプロピルパラベン）、並びに、矯味矯臭剤及び着色剤も含ませることができる。
【０３１４】
本発明の化合物は、さらにまた、製薬用担体を含んでいる好ましくは生理学的に許容される希釈剤の中の、当該化合物の注入可能な投与形態（ｄｏｓａｇｅ）として、非経口的に、即ち、皮下に、静脈内に、眼内に、滑液包内に、筋肉内に又は腹腔内に、投与することができ、ここで、該製薬用担体は、製薬上許容される界面活性剤（例えば、石鹸又は洗浄剤）、懸濁化剤（例えば、ペクチン、カルボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はカルボキシメチルセルロース）若しくは乳化剤及び他の製薬用アジュバントが添加されているか又は添加されていない、無菌の液体又は液体の混合物、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース及び関連する糖類溶液、アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール又はヘキサデシルアルコール、グリコール、例えば、プロピレングリコール又はポリエチレングリコール、グリセロールケタール、例えば、２，２−ジメチル−１，１−ジオキソラン−４−メタノール、エーテル、例えば、ポリ（エチレングリコール）４００、油、脂肪酸、脂肪酸エステル若しくは脂肪酸グリセリド若しくはアセチル化脂肪酸グリセリドであることができる。
【０３１５】
本発明の非経口用製剤で使用することが可能な油の具体的な例は、石油、動物、植物又は合成由来のものであり、例えば、ラッカセイ油、ダイズ油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ワセリン及び鉱油である。適切な脂肪酸としては、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸及びミリスチン酸などを挙げることができる。適切な脂肪酸エステルは、例えば、オレイン酸エチル及びミリスチン酸イソプロピルである。適切な石鹸としては、脂肪酸のアルカリ金属塩、アンモニウム塩及びトリエタノールアミン塩などを挙げることができ、適切な洗浄剤としては、カチオン性洗浄剤（例えば、ジメチルジアルキルアンモニウムハロゲン化物、アルキルピリジニウムハロゲン化物及びアルキルアミンアセテート）、アニオン性洗浄剤（例えば、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリール及びスルホン酸オレフィン、硫酸アルキル、硫酸オレフィン、硫酸エーテル及び硫酸モノグリセリド、並びに、スルホコハク酸アルキル、スルホコハク酸オレフィン、スルホコハク酸エーテル及びスルホコハク酸モノグリセリド）、非イオン性洗浄剤（例えば、脂肪族アミン酸化物、脂肪酸アルカノールアミド及びポリ（オキシエチレン−オキシプロピレン）又はエチレンオキシド又はプロピレンオキシドコポリマー）及び両性洗浄剤（例えば、アルキル−β−アミノプロピオネート及び２−アルキルイミダゾリン第四級アンモニウム塩）及びそれらの混合物などを挙げることができる。
【０３１６】
本発明の非経口用組成物は、典型的には、約０．５重量％〜約２５重量％の該活性成分を溶液中に含んでいる。防腐剤及び緩衝剤も有利に使用することができる。注入部位における刺激を最小にするか又は無くすために、そのような組成物は、親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）が好ましくは約１２〜約１７である非イオン性界面活性剤を含むことができる。このような製剤中の界面活性剤の量は、好ましくは、約５重量％〜約１５重量％の範囲である。該界面活性剤は、上記ＨＬＢを有する単一の成分であることができるか、又は、所望のＨＬＢを有する２種類以上の成分の混合物であることができる。
【０３１７】
非経用口製剤中で使用される界面活性剤の具体的な例は、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルの類のもの（例えば、ソルビタンモノオレエート）、及び、プロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合によって形成される、エチレンオキシドと疎水性基剤の高分子量付加体である。
【０３１８】
該医薬組成物は、無菌の注入可能な水性懸濁液剤の形態にあることができる。そのような懸濁液剤は、以下のものを使用して、既知方法に従って製剤することができる：適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴム）；天然ホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物（例えば、ヘプタデカ−エチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと部分エステル（これは、脂肪酸とヘキシトールに由来する）の縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート）又はエチレンオキシドと部分エステル（これは、脂肪酸とヘキシトール無水物に由来する）の縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）であり得る、分散剤又は湿潤剤。
【０３１９】
該無菌の注入可能な調製物は、さらにまた、無毒性で非経口的に許容される希釈剤又は溶媒の中の無菌の注射可能な溶液又は懸濁液であることもできる。使用することができる希釈剤及び溶媒は、例えば、水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム溶液及び等張グルコース溶液などである。また、無菌の固定油も、慣習的に、溶媒又は懸濁媒体として使用される。この目的のために、合成モノグリセリド又は合成ジグリセリドを包含する任意の無刺激性固定油を使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸も、注射剤の調製に使用することができる。
【０３２０】
本発明の組成物は、さらにまた、該薬物を直腸内投与するための坐剤の形態でも投与することができる。これらの組成物は、常温では固体であるが直腸温度では液体である適切な非刺激性賦形剤と該薬物を混合させることによって調製することができ、従って、直腸内で溶けて、該薬物を放出する。そのような材料は、例えば、カカオバター及びポリエチレングリコールである。
【０３２１】
非経口投与のための制御放出製剤としては、当技術分野においては既知のリポソーム製剤、高分子ミクロスフェア製剤及びポリマーゲル製剤などを挙げることができる。
【０３２２】
該医薬組成物は、患者に対して、機械式送達装置を介して投薬することが、望ましい又は必要なことがあり得る。医薬剤を送達するための機械式送達装置の構造及び使用については、当技術分野においてよく知られている。例えば、脳に直接的に薬剤を投与するための直接的な投与技術は、通常、血液脳関門をバイパスするために、患者の脳室系内に薬物送達カテーテルを配置することを伴う。体の特定の解剖学的領域に薬剤を輸送するために使用されるそのような１種類の埋込型送達システムが、１９９１年４月３０日に発行された米国特許第５，０１１，４７２号に記載されている。
【０３２３】
本発明の組成物には、さらにまた、必要な場合又は望ましい場合には、一般に担体又は希釈剤と称される、別の慣習的な製薬上許容される配合成分も含ませることができる。そのような組成物を適切な投与形態に調製するための慣習的な手順を利用することができる。
【０３２４】
そのような成分及び手順としては、以下の参考文献に記載されているものなどがある（ここで、下記参考文献は、それぞれ、参照により本明細書に組み入れる）：「Ｐｏｗｅｌｌ，  Ｍ．Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”  ＰＤＡ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９９８，  ５２（５），  ２３８−３１１」、「Ｓｔｒｉｃｋｌｅｙ，  Ｒ．Ｇ  “Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｓｍａｌｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｍａｒｋｅｔｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  （１９９９）−Ｐａｒｔ−１”  ＰＤＡ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９９９，  ５３（６），  ３２４−３４９」、及び。「Ｎｅｍａ，  Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ”  ＰＤＡ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９９７，  ５１（４），  １６６−１７１」。
【０３２５】
当該組成物の意図される投与経路に対してその組成物を製剤するために、必用に応じて使用することが可能な、一般的に使用されている医薬成分としては、以下のものを挙げることができる：
酸性化剤（例として、限定するものではないが、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸などを挙げることができる）；
アルカリ化剤（例として、限定するものではないが、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンなどを挙げることができる）；
吸着剤（例として、限定するものではないが、粉末セルロース及び活性炭などを挙げることができる）；
エーロゾル噴射剤（例として、限定するものではないが、二酸化炭素、ＣＣｌ２Ｆ２、Ｆ２ＣｌＣ−ＣＣｌＦ２及びＣＣｌＦ３などを挙げることができる）；
空気置換剤（ａｉｒ  ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  ａｇｅｎｔ）（例として、限定するものではないが、窒素及びアルゴンなどを挙げることができる）；
抗真菌防腐剤（例として、限定するものではないが、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムなどを挙げることができる）；
抗微生物防腐剤（例として、限定するものではないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀及びチメロサールなどを挙げることができる）；
抗酸化剤（例として、限定するものではないが、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート、メタ重亜硫酸ナトリウムなどを挙げることができる）；
結合材料（例として、限定するものではないが、ブロックポリマー、天然ゴム及び合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサン及びスチレン−ブタジエンコポリマーなどを挙げることができる）；
緩衝剤（例として、限定するものではないが、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウム及びクエン酸ナトリウム二水和物などを挙げることができる）；
担体剤（ｃａｒｒｙｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）（例として、限定するものではないが、アカシアシロップ、芳香族シロップ、芳香族エリキシル剤、サクラシロップ、カカオシロップ、オレンジシロップ、シロップ、トウモロコシ油、鉱油、ピーナッツ油、ゴマ油、静菌性塩化ナトリウム注射液及び注射用静菌水などを挙げることができる）；
キレート化剤（例として、限定するものではないが、エデト酸二ナトリウム及びエデト酸などを挙げることができる）；
着色剤（例として、限定するものではないが、ＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．３、ＦＤ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．２０、ＦＤ＆Ｃ  Ｙｅｌｌｏｗ  Ｎｏ．６、ＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．２、Ｄ＆Ｃ  Ｇｒｅｅｎ  Ｎｏ．５、Ｄ＆Ｃ  Ｏｒａｎｇｅ  Ｎｏ．５、Ｄ＆Ｃ  Ｒｅｄ  Ｎｏ．８、カラメル及び酸化第二鉄レッドなどを挙げることができる）；
清澄剤（例として、限定するものではないが、ベントナイトなどを挙げることができる）；
乳化剤（例として、限定するものではないが、アラビアゴム、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン５０モノステアレートなどを挙げることができる）；
カプセル化剤（例として、限定するものではないが、ゼラチン及び酢酸フタル酸セルロースなどを挙げることができる）；
矯味矯臭剤（例として、限定するものではないが、アニス油、シナモン油、カカオ、メントール、オレンジ油、ペパーミント油及びバニリンなどを挙げることができる）；
保湿剤（例として、限定するものではないが、グリセロール、プロピレングリコール及びソルビトールなどを挙げることができる）；
研和剤（例として、限定するものではないが、鉱油及びグリセリンなどを挙げることができる）；
油（例として、限定するものではないが、ラッカセイ油、鉱油、オリーブ油、ピーナッツ油、ゴマ油及び植物油などを挙げることができる）；
軟膏基剤（例として、限定するものではないが、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏及びバラ香軟膏などを挙げることができる）；
浸透増強剤（経皮送達）（例として、限定するものではないが、モノヒドロキシアルコール又はポリヒドロキシアルコール、一価アルコール又は多価アルコール、飽和脂肪族アルコール又は不飽和脂肪族アルコール、飽和脂肪酸エステル又は不飽和脂肪酸エステル、飽和ジカルボン酸又は不飽和ジカルボン酸、エッセンシャルオイル、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトン及び尿素などを挙げることができる）；
可塑剤（例として、限定するものではないが、フタル酸ジエチル及びグリセロールなどを挙げることができる）；
溶媒（例として、限定するものではないが、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱油、オレイン酸、ピーナッツ油、精製水、注射用の水、注射用の無菌水及び洗浄用の無菌水などを挙げることができる）；
硬化剤（例として、限定するものではないが、セチルアルコール、セチルエステルワックス、微結晶ワックス、パラフィン、ステアリルアルコール、ホワイトワックス及びイエローワックスなどを挙げることができる）；
坐剤基剤（例として、限定するものではないが、カカオバター及びポリエチレングリコール（混合物）などを挙げることができる）；
界面活性剤（例として、限定するものではないが、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール１０、オクトキシノール（ｏｘｔｏｘｙｎｏｌ）９、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム及びソルビタンモノパルミテートなどを挙げることができる）；
懸濁化剤（例として、限定するものではないが、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガント及びビーガム（ｖｅｅｇｕｍ）などを挙げることができる）；
甘味剤（例として、限定するものではないが、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトール及びスクロースなどを挙げることができる）；
錠剤抗付着剤（例として、限定するものではないが、ステアリン酸マグネシウム及びタルクなどを挙げることができる）；
錠剤結合剤（例として、限定するものではないが、アラビアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮糖（ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｂｌｅ  ｓｕｇａｒ）、エチルセルロース、ゼラチン、液体グルコース、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドン及びプレゼラチン化デンプンなどを挙げることができる）；
錠剤希釈剤及びカプセル剤希釈剤（例として、限定するものではないが、第二リン酸カルシウム、カオリン、ラクトース、マンニトール、微結晶性セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトール及びデンプンなどを挙げることができる、）；
錠剤コーティング剤（例として、限定するものではないが、液体グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース及びシェラックなどを挙げることができる）；
錠剤直接圧縮賦形剤（例として、限定するものではないが、第二リン酸カルシウムなどを挙げることができる）；
錠剤崩壊剤（例として、限定するものではないが、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶性セルロース、ポラクリリン（ｐｏｌａｃｒｉｌｌｉｎ）カリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム及びデンプンなどを挙げることができる）；
錠剤流動促進剤（ｇｌｉｄａｎｔ）（例として、限定するものではないが、コロイドシリカ、コーンスターチ及びタルクなどを挙げることができる）；
錠剤潤滑剤（例として、限定するものではないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、ステアリン酸及びステアリン酸亜鉛などを挙げることができる）；
錠剤／カプセル剤不透明化剤（ｏｐａｑｕａｎｔ）（例として、限定するものではないが、二酸化チタンなどを挙げることができる）；
錠剤艶出剤（例として、限定するものではないが、カルナバワックス及びホワイトワックスなどを挙げることができる）；
増粘剤（例として、限定するものではないが、蜜蝋、セチルアルコール及びパラフィンなどを挙げることができる）；
等張化剤（例として、限定するものではないが、デキストロース及び塩化ナトリウムなどを挙げることができる）；
粘度上昇剤（例として、限定するものではないが、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム及びトラガントなどを挙げることができる）；及び、
湿潤剤（例として、限定するものではないが、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、ソルビトールモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート及びポリオキシエチレンステアレートなどを挙げることができる）。
【０３２６】
本発明による医薬組成物は、以下のように例証され得る。
【０３２７】
無菌ｉ．ｖ．溶液剤：  本発明の所望の化合物の５ｍｇ／ｍＬ溶液は、無菌の注入可能な水を用いて製造することが可能であり、そして、必用に応じて、ｐＨを調節する。この溶液を、投与のために、無菌５％デキストロースを用いて１〜２ｍｇ／ｍＬに希釈し、そして、約６０分間かけて、ｉ．ｖ．注入として投与する。
【０３２８】
ｉ．ｖ．投与のための凍結乾燥粉末剤：  無菌調製物は、（ｉ）凍結乾燥粉末としての、１００〜１０００ｍｇの本発明の所望の化合物、（ｉｉ）３２〜３２７ｍｇ／ｍＬのクエン酸ナトリウム、及び、（ｉｉｉ）３００〜３０００ｍｇのＤｅｘｔｒａｎ  ４０を用いて、調製することができる。この製剤を、無菌の注入可能な塩類溶液又はデキストロース５％を用いて１０〜２０ｍｇ／ｍＬの濃度に再構成し、それを、さらに、塩類溶液又はデキストロース５％を用いて０．２〜０．４ｍｇ／ｍＬに希釈し、そして、ｉ．ｖ．ボーラスによって、又は、１５〜６０分間かけるｉ．ｖ．注入よって、投与する。
【０３２９】
筋肉内懸濁液剤：  筋肉内注射用に、以下の溶液又は懸濁液を調製することができる：
５０ｍｇ／ｍＬの本発明の所望の水不溶性化合物
５ｍｇ／ｍＬのカルボキシメチルセルロースナトリウム
４ｍｇ／ｍＬのＴＷＥＥＮ  ８０
９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム
９ｍｇ／ｍＬのベンジルアルコール。
【０３３０】
ハードシェルカプセル剤：  標準的なツーピースハードゼラチンカプセルのそれぞれに、１００ｍｇの粉末化活性成分、１５０ｍｇのラクトース、５０ｍｇのセルロース及び６ｍｇのステアリン酸マグネシウムを充填することによって、多数の単位カプセルを調製する。
【０３３１】
ソフトゼラチンカプセル剤：  消化可能な油（例えば、ダイズ油、綿実油又はオリーブ油）の中の活性成分の混合物を調製し、そして、その混合物を、容積型ポンプを用いて溶融ゼラチン中に注入して、１００ｍｇの活性成分を含んでいるソフトゼラチンカプセルを形成させる。そのカプセルを洗浄し、乾燥させる。該活性成分は、ポリエチレングリコールとグリセリンとソルビトールの混合物の中で溶解させることが可能であり、それによって、水混和性医薬ミックスを調製することができる。
【０３３２】
錠剤：  投与単位が１００ｍｇの活性成分、０．２ｍｇのコロイド二酸化ケイ素、５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、２７５ｍｇの微結晶性セルロース、１１ｍｇのデンプン及び９８．８ｍｇのラクトースとなるように、慣習的な手順によって多数の錠剤を調製する。味をよくするため、上品さ及び安定性を改善するため、又は、吸収を遅延させるために、適切な水性コーティング及び非水性コーティングを施すことができる。
【０３３３】
即時放出性錠剤／カプセル剤：  これらは、慣習的な調製方法及び新規調製方法によって製造される、固形経口投与形態である。これらの投与単位は、薬物を急速に溶解及び送達させるために、水を用いずに経口的に摂取される。当該活性成分を、糖、ゼラチン、ペクチン及び甘味剤などの成分を含んでいる液体の中で混合させる。これらの液体を、凍結乾燥技術及び固相抽出（ｓｏｌｉｄ  ｓｔａｔｅ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ）技術によって固化させて、固形の錠剤又はカプレットとする。粘弾性及び熱弾性の糖類及びポリマー類又は発泡性の成分と一緒に該薬物化合物を圧縮して、水を必要とせずに即時放出させることが意図された多孔性マトリックスを製造することができる。
【０３３４】
用量及び投与
過増殖性疾患及び血管新生性疾患の治療に有用な化合物を評価するための標準的な既知実験技術に基づき、標準的な毒性試験によって、及び、哺乳動物における上記症状の治療を決定するための標準的な薬理学的アッセイによって、及び、これらの結果を該症状を治療するために使用される既知薬物の結果と比較することによって、本発明の化合物の有効投与量を、所望される各適応症の治療に対して、容易に決定することができる。これらの症状のうちの１つの症状の治療において投与される該活性成分の量は、使用される特定の化合物及び投与単位、投与方法、治療期間、治療対象の患者の年齢及び性別、並びに、治療対象の症状の性質及び程度などを考慮することにより、広い範囲で変えることができる。
【０３３５】
投与される活性成分の総量は、一般に、１日当たり体重１ｋｇ当たり、約０．００１ｍｇ〜約２００ｍｇの範囲であり、そして、好ましくは、１日当たり体重１ｋｇ当たり、約０．０１ｍｇ〜約２０ｍｇの範囲である。臨床的に有用な投与スケジュールは、１日に１〜３回の投与から４週間に１回の投与までの範囲であろう。さらに、患者が特定の期間投薬されない「ドラッグホリデー」は、薬理学的効果と耐容性の間の全体バランスにとって有益であり得る。単位投与形態には、約０．５ｍｇ〜約１５００ｍｇの活性成分を含ませることができ、そして、１日当たり１回以上又は１日当たり１回未満、投与することができる。注入技術を使用して、注入（これは、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射及び非経口注射を包含する）によって投与するための１日当たりの平均投与量は、好ましくは、総体重１ｋｇ当たり、０．０１〜２００ｍｇである。１日当たりの直腸内投与の平均用法は、好ましくは、総体重１ｋｇ当たり、０．０１〜２００ｍｇである。１日当たりの膣内投与の平均用法は、好ましくは、総体重１ｋｇ当たり、０．０１〜２００ｍｇである。１日当たりの局所投与の平均用法は、好ましくは、０．１〜２００ｍｇを１日１〜４回投与する。経皮濃度は、好ましくは、体重１ｋｇ当たり０．０１〜２００ｍｇの１日用量を維持するのに必要な濃度である。１日当たりの吸入投与の平均用法は、好ましくは、総体重１ｋｇ当たり、０．０１〜１００ｍｇである。
【０３３６】
もちろん、各患者に対する特定の初期用法及び継続する用法は、担当の診断医によって決定される症状の種類及び重篤さ、使用される特定の化合物の活性、患者の年齢及び一般的な健康状態、投与時間、投与経路、薬物の排泄速度、薬物の組み合わせなどに応じて、変わり得る。所望の治療方法、及び、本発明の化合物又はその製薬上許容される塩若しくはエステル若しくは組成物の投与回数は、当業者が、慣習的な治療試験を用いて確認することができる。
【０３３７】
併用療法
本発明の化合物は、単独の医薬として投与することが可能であるか、又は、組み合わせても許容できない有害な効果を生じないような１種以上の別の医薬と組合せて投与することができる。そのような組み合わせられる医薬は、抗増殖性効果を有する別の医薬（例えば、血液学的腫瘍、固形腫瘍及び／又はそれらの転移を治療するための別の医薬）、及び／又は、望ましくない副作用を治療するための別の医薬であり得る。本発明は、そのような組合せにも関する。
【０３３８】
本発明の組成物と一緒に使用するのに適している別の抗過増殖薬（ａｎｔｉ−ｈｙｐｅｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）としては、限定するものではないが、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌによって刊行された「Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  （Ｎｉｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ），  ｅｄｉｔｏｒ  Ｍｏｌｉｎｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，  ｐａｇｅｓ  １２２５−１２８７，  （１９９６）」（これは、参照によって本明細書に組み入れる）において腫瘍性疾患の治療で使用されることが認められている化合物、特に、上記で定義されている（化学療法）抗癌剤などを挙げることができる。該組合せは、場合により、固定されていない組合せであり得るか、又は、用量が固定された組合せであり得る。
【０３３９】
特定の薬理学的特性又は製薬的特性について試験する方法は、当業者にはよく知られている。
【０３４０】
本明細書中に記載されている実験について評価する実施例は、本発明を例証する働きをするが、本発明は、記載されている実施例に限定されるものではない。
【０３４１】
当業者には理解されるように、本発明は、本明細書中に記載されている特定の実施形態に限定されることはなく、添付されている「特許請求の範囲」によって定義されている本発明の精神及び範囲の中における当該実施形態の全ての変更を包含する。
【０３４２】
以下の実施例は、本発明を限定することなく、本発明についてさらに詳細に例証する。さらに、その調製について明示的に記載されていない本発明の化合物は、同様の方法で調製することができる。
【０３４３】
実施例において記載されている当該化合物及びその塩は、特定の実施例によって開示されている本発明による式（Ｉ）で表される化合物の残基の全ての従属的な組合せを包含する「特許請求の範囲」及び本発明の好ましい実施形態を代表している。
【０３４４】
実験のセクションの範囲内における用語「〜に従って（ａｃｃｏｒｄｉｎｇ  ｔｏ）」は、言及されている手順が「〜と同様に」使用されるという意味で使用されている。
【０３４５】
実験的部分
下記表には、本文中において説明されていないものまで、このパラグラフ並びに中間体実施例及び実施例のセクションにおいて使用されている略語が記載されている。
【表１】
2019504826.tif 000042
【０３４６】
2019504826.tif 000043
【０３４７】
他の略語は、本質的に当業者にとって慣習的なそれらの意味を有する。本出願の中に記載されている本発明のさまざまな態様について、下記実施例によって例証するが、下記実施例は、決して、本発明を限定するものではない。
【０３４８】
具体的な実験に関する記載
以下の具体的な実験に関する記載におけるＮＭＲピークの形態は、それらがスペクトル中に出現したように示されており、可能なより高い次数の効果は考慮されていない。マイクロ波照射を用いる反応は、場合によりロボットユニットを備えている、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｎｉｔａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波オーブンを用いて実施し得る。記載されている、マイクロ波加熱を使用する反応時間は、示されている反応温度に達した後の固定反応時間であると理解されることを意図している。本発明の方法に従って製造された化合物及び中間体は、精製することが必要な場合がある。有機化合物の精製は、当業者にはよく知られており、そして、同一の化合物を精製する数種類の方法が存在し得る。場合によっては、精製することが必要ではないこともあり得る。場合によっては、当該化合物は、結晶化によって精製し得る。場合によっては、適切な溶媒を用いて撹拌することで、不純物を除去することができる。場合によっては、当該化合物は、クロマトグラフィー（特に、フラッシュクロマトグラフィー）で、例えば、予め充填されたシリカゲルカートリッジ〔例えば、Ｓｅｐａｒｔｉｓ製、例えば、Ｉｓｏｌｅｒａ（登録商標）自動清浄器（Ｂｉｏｔａｇｅ）と組み合わされた、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）フラッシュシリカゲル、又は、Ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標）フラッシュＮＨ２シリカゲル〕と溶離液（例えば、ヘキサン／酢酸エチル又はＤＣＭ／メタノールの、例えば、勾配）を使用するクロマトグラフィー（特に、フラッシュクロマトグラフィー）で、精製することができる。場合によっては、当該化合物は、分取ＨＰＬＣで、例えば、予め充填された適切な逆相カラムと組み合わされた、ダイオードアレイ検出器及び／又はオンラインエレクトロスプレーイオン化質量分析計を備えたＷａｔｅｒｓ自動清浄器及び溶離液（例えば、水とアセトニトリル（これは、トリフルオロ酢酸、ギ酸又はアンモニア水などの添加剤を含有し得る）の勾配）を使用する分取ＨＰＬＣで、精製することができる。場合によっては、上記で記載した精製方法は、塩（例えば、充分に塩基性である本発明の化合物の場合、例えば、トリフルオロ酢酸塩若しくはギ酸塩、又は、充分に酸性である本発明の化合物の場合、例えば、アンモニウム塩）の形態にある充分に塩基性又は酸性の官能性を有している本発明の化合物を提供することができる。このタイプの塩は、当業者にはよく知られているさまざまな方法で、それぞれ、その遊離塩基形態若しくは遊離酸形態に変換させることが可能であるか、又は、その後の生物学的なアッセイにおいて塩として使用することができる。本明細書中に記載されているような単離された本発明化合物の特定の形態（例えば、塩、遊離塩基など）は、必ずしも、特定の生物学的活性を定量するための生物学的アッセイに当該化合物を適用し得る唯一の形態ではないということは理解されるべきである。
【０３４９】
以下の実施例において報告されている収率（％）は、最も少ないモル量で使用された出発成分に基づいている。空気及び水分に対して感受性である液体及び溶液は、シリンジ又はカニューレによって移送し、ゴム製隔膜を通して反応容器の中に導入した。市販グレードの試薬及び溶媒を、それ以上精製することなく、使用した。用語「減圧下で濃縮する」は、約１５ｍｍＨｇの最小圧力下においてＢｕｃｈｉロータリーエバポレーターを使用することを示している。全ての温度は、訂正無しで、摂氏温度（℃）で記載されている。
【０３５０】
本発明がより良く理解され得ることを目的として、以下の実施例を記載する。これらの実施例は、例証することのみを目的としており、決して本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本明細書中に記載されている全ての刊行物は、参照によりその全体を本明細書に組み入れる。
【０３５１】
分析的ＬＣ−ＭＳ条件
以下の具体的な実験に関する記載において与えられているＬＣ−ＭＳデータは、（特に別途記載されていない限り）下記条件を示している：
【表２】
2019504826.tif 000044
【０３５２】
分取ＨＰＬＣ条件：
以下の具体的な実験に関する記載における「分取ＨＰＬＣによる精製」は、（特に別途記載されていない限り）下記条件を示している：
分析的（プレ分析及びポスト分析：方法Ａ）：
【表３】
2019504826.tif 000045
【０３５３】
分析的（プレ分析及びポスト分析：方法Ｂ）：
【表４】
2019504826.tif 000046
【０３５４】
分取ＨＰＬＣ（方法  酸性）：
【表５】
2019504826.tif 000047
2019504826.tif 000048
【０３５５】
分取ＨＰＬＣ（方法  塩基性）：
【表６】
2019504826.tif 000049
【０３５６】
フラッシュカラムクロマトグラフィー条件
以下の具体的な実験に関する記載において示されている「（フラッシュ）カラムクロマトグラフィーによる精製」は、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｓｏｌｅｒａ精製システムの使用を示している。技術的仕様に関しては、「ｗｗｗ．ｂｉｏｔａｇｅ．ｃｏｍ．」における「Ｂｉｏｔａｇｅ  ｐｒｏｄｕｃｔ  ｃａｔａｌｏｇｕｅ」を参照されたい。
【実施例】
【０３５７】
実施例
実施例１
６−ベンジル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
１−２：  １−ベンジル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボチオアミド
【化４０】
2019504826.tif 000050
【０３５８】
１−ベンジルピペリジン−３，５−ジオン（１１２９ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）とフェニルイソチオシアネート（７５１ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）に溶解させた溶液に、ＤＢＵ（８４６ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を密閉された管の中で１００℃で１６時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １００ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（２００ｍｇ、１１％）が得られた。
【０３５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．４９（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），３．７９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．３０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．３２−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｔ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），１３．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０３６０】
１−１：  １−ベンジル−３−オキソ−Ｎ−フェニル−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボチオアミド
【化４１】
2019504826.tif 000051
【０３６１】
１−ベンジル−５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボチオアミド（１−２；５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と４−（メチルアミノ）ピリジンをＥｔＯＨ（１ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）に溶解させた溶液を環流温度で４日間加熱した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２９ｍｇ、４１％）が得られた。
【０３６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．１７（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．６９（ｍ，３Ｈ），４．７５（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，１４Ｈ），８．４７−８．６１（ｍ，２Ｈ），１３．８２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．２２（ｓ，１Ｈ）。
【０３６３】
６−ベンジル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化４２】
2019504826.tif 000052
【０３６４】
ＭｅＯＨ（６ｍＬ）の中の１−ベンジル−３−オキソ−Ｎ−フェニル−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−カルボチオアミド（１−１；１９０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と過酸化水素（水中３４％、８０μＬ、０．８９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。その混合物を濃縮し、その残渣をＭｅＯＨ（６ｍＬ）に再度溶解させ、別の過酸化水素（水中３４％、２４μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、環流温度で４時間加熱した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μ  １００×３０ｍｍ；  溶媒Ａ：水＋０．１体積％ギ酸（９９％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル；  勾配：０．００−０．５０分  １７％Ｂ（２５〜７０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分  １７−３７％Ｂ；  流量：７０ｍＬ／分）で精製して、標題化合物（２９ｍｇ、４１％）が得られた。
【０３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ３．３４（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｄ，４Ｈ），６．６８（ｄ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．３８（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），８．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３６６】
実施例２
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
２−２：  ５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４３】
2019504826.tif 000053
【０３６７】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３，５−ジオン（５ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）とフェニルイソチオシアネート（３．１７ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）に溶解させた溶液を０℃まで冷却し、それに、ＤＢＵ（７．６５ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、室温で１６時間撹拌した。その反応物を濃縮し、その残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、０．５Ｍ  ＨＣｌ（ａｑ）、水、飽和ＮａＣｌ（ａｑ）で洗浄し、疎水性フィルターで濾過し、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １００ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（４．３７３ｇ、５４％）が得られた。
【０３６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．３５−１．５４（ｍ，９Ｈ），４．３０（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｔ，２Ｈ），７．５７−７．６８（ｍ，２Ｈ），１２．７４（ｓ，１Ｈ）。
【０３６９】
２−１：  ５−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４４】
2019504826.tif 000054
【０３７０】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；２００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−（メチルアミノ）ピリジン（９８ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させた密閉された管の中の溶液に、ＤＢＵ（８７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、９０℃で１６時間加熱した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）で精製して、標題化合物（５６ｍｇ、２１％）が得られた。
【０３７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．２２−１．４４（ｂｒ．  ｍ，９Ｈ），４．００−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．８８（ｄ，２Ｈ），７．２２−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ），７．４９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），８．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），１２．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．５２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３７２】
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化４５】
2019504826.tif 000055
【０３７３】
ＤＭＳＯ（１ｍＬ）の中の５−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−１；５６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と過酸化水素（水中３４％、２１μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で１６時間加熱した。その混合物を分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（５ｍｇ、１２％）が得られた。
【０３７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．２５（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．４８−６．５８（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｔ，２Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），１１．６５（ｓ，１Ｈ）。
【０３７５】
実施例３
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
３−１：  ３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４６】
2019504826.tif 000056
【０３７６】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）と４−（メチルアミノ）ピリジン（９３１ｍｇ、８．６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１３ｍＬ）に溶解させた溶液をマイクロ波オーブンの中のマイクロ波管の中で１２０℃で１．５時間加熱し、次いで、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １００ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（１．０６ｇ、５６％）が得られた。
【０３７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．１１−１．５０（ｂｒ．ｍ，９Ｈ），３．９８−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４５（ｍ，４Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），８．６０（ｄ，２Ｈ），１２．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．６９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３７８】
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化４７】
2019504826.tif 000057
【０３７９】
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）の中の３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３−１；１．０５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）と過酸化水素（水中３４％、４８９μＬ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３日間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（３１８ｍｇ、３３％）が得られた。
【０３８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．４３（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ），３．９１−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．５０−６．６８（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），７．４０−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．３５−８．５５（ｍ，２Ｈ），１２．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３８１】
実施例４
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
４−３：  ［（２−オキソプロピル）スルファニル］酢酸メチル
【化４８】
2019504826.tif 000058
【０３８２】
２−メルカプト酢酸メチル（２３．３ｇ、２１９ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（４０．３ｇ、３９８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４６０ｍＬ）に溶解させた溶液を０℃まで冷却し、それに、２−クロロアセトン（１８．４ｇ、１９９ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その反応物を０℃で４時間撹拌した。その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）（２×６００ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮａＣｌ（ａｑ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物は、それ以上精製することなく使用した（３５．５ｇ、１００％）。
【０３８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ２．３０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）。
【０３８４】
４−２：  ナトリウム５−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−オレート
【化４９】
2019504826.tif 000059
【０３８５】
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、９．２ｇ、２３０ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１１３ｍＬ）と乾燥トルエン（１１３ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、［（２−オキソプロピル）スルファニル］酢酸メチル（４−３；３５、５ｇ、２１９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１１３ｍＬ）に溶解させた溶液を２時間かけてゆっくりと滴下して加えた。次いで、その反応物を１６時間撹拌した。形成された沈澱物を濾過によって集め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させ、それ以上精製することなく使用した（３１．４ｇ、９４％）。
【０３８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．８２（ｓ．，４Ｈ），４．４４（ｓ，１Ｈ）。
【０３８７】
４−１：  ５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド
【化５０】
2019504826.tif 000060
【０３８８】
ナトリウム５−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−オレート（４−２；０．５ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を乾燥ＭｅＣＮ（３．７ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（０．７４ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を０℃まで冷却し、チオイソシアン酸フェニル（０．８ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＤＢＵ（１．１３ｇ、７．４ｍｍｏｌ）を１５分間かけてゆっくりと滴下して加え、その反応物を室温で１．５時間撹拌した。その反応物をジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を添加することによってクエンチし、そして、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（２９３ｍｇ、３７％）が得られた。
【０３８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．４５−３．６３（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ），１２．４４（ｓ，１Ｈ）。
【０３９０】
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化５１】
2019504826.tif 000061
【０３９１】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド（４−１；２８６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）と４−（メチルアミノ）ピリジン（１４０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３ｍＬ）に溶解させた溶液をマイクロ波オーブンを用いて１３０℃で加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、次に、ＳＮＡＰ  ＮＨ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（５６ｍｇ、１６％）が得られた。
【０３９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．３７（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），６．５５−６．７０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），７．４１−７．５５（ｍ，３Ｈ），８．３８−８．４８（ｍ，２Ｈ），１２．１０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３９３】
実施例５
６−（シクロプロピルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
５−１：  ３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン  トリフルオロ酢酸塩
【化５２】
2019504826.tif 000062
【０３９４】
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３；２９０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（０．１ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮して、標題化合物が定量的な収率で得られた。
【０３９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．７８−３．９４（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．６４−６．７７（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄｄ，２Ｈ），７．８６−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，２Ｈ），１３．１２（ｓ，１Ｈ）。
【０３９６】
６−（シクロプロピルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化５３】
2019504826.tif 000063
【０３９７】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン  トリフルオロ酢酸塩（５−１；６７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物にシクロプロパンカルボニルクロリド（２６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）で精製して、標題化合物（１９ｍｇ、４７％）が得られた。
【０３９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ０．７５（ｄ，４Ｈ），２．００−２．１９（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．４０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），４．８９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），５．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．５６−６．６７（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｔ，２Ｈ），７．５３−７．６３（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｄ，２Ｈ），１２．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０３９９】
実施例６
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
６−６：  ［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］酢酸
【化５４】
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【０４００】
２−クロロ酢酸（５０ｇ、５２９ｍｍｏｌ）と２−メチル−２−プロペン−１−オール（４５．４ｇ、６３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍＬ）に溶解させた溶液を０℃まで冷却し、それに、ＫＯｔＢｕ（１１８．７ｇ、１０５８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６３０ｍＬ）に溶解させた溶液を２．５時間かけてゆっくりと添加した。その反応物を室温まで昇温させ、１６時間撹拌した。その反応物を水（３５０ｍＬ）を添加することによってクエンチした。その反応混合物をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。その水層を４Ｍ  ＨＣｌで酸性化してｐＨ１−２とし、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。その有機層を合し、水で洗浄し、飽和ＮａＣｌ（ａｑ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物は、それ以上精製することなく使用した（５７．９ｇ、８０％）。
【０４０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．７７（ｓ，３Ｈ），４．００−４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．９４−５．０８（ｍ，２Ｈ）。
【０４０２】
６−５：  ［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］酢酸メチル
【化５５】
2019504826.tif 000065
【０４０３】
［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］酢酸（６−６；５７．９ｇ、４４５ｍｍｏｌ）とＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５樹脂（３．０３ｇ）をＭｅＯＨ（１３０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液を６０℃で１６時間加熱した。その反応混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物が得られた。これは、それ以上精製することなく使用した（５７．１ｇ、８５％）。
【０４０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  １．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．８０（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．０６−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），４．９９（ｓ，１Ｈ）。
【０４０５】
６−４：  （２−オキソプロポキシ）酢酸メチル
【化５６】
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【０４０６】
ＴＨＦ（７２ｍＬ）の中の［（２−メチルプロパ−２−エン−１−イル）オキシ］酢酸メチル（６−５；２１．８ｇ、１５１ｍｍｏｌ）を水（７２０ｍＬ）に溶解させた溶液に、オスミウム酸カリウム（２１．８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、過ヨウ素酸ナトリウム（８７．３ｇ、４０８ｍｍｏｌ）を水に溶解させた溶液を３０分間かけて添加した。その反応物を室温で１６時間撹拌した。反応は完了しなかった。追加のオスミウム酸カリウム（２１．８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、沈澱物が観察された。その反応物を室温で１６時間撹拌した。その反応物を濾過し、その固体をＤＣＭで洗浄した。その濾液をＤＣＭ（×３）で抽出した。その有機層を合し、水で洗浄し、飽和ＮａＣｌ（ａｑ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  ３４０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（１５．６３ｇ、６４％）が得られた。
【０４０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ２．１８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄ，４Ｈ）。
【０４０８】
６−３：  カリウム５−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オレート
【化５７】
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【０４０９】
環流条件下で加熱したＴＨＦ（１５９ｍＬ）を含んでいる三つ口フラスコの中に、（２−オキソプロポキシ）酢酸メチル（６−４；１３．１８ｇ、１１７．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１８４ｍＬ）に溶解させた溶液及びＫＯｔＢｕ（１１７．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１８４ｍＬ）に溶解させた溶液を、同時に、１５分間かけて添加した。黄色の懸濁液が観察された。その反応物をさらに１０分間加熱し、次いで、水（１．９７ｍＬ）を添加し、撹拌しながら冷却した。固体を濾過によって集め、その固体をＴＨＦ及びジエチルエーテルで洗浄した。その吸湿性固体を減圧下６０℃で乾燥させ、そして、直接使用した（１６．４ｇ、９１％）。
【０４１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，重水）  δｐｐｍ  ４．１０（ｓ，４Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ）。
【０４１１】
６−２：  ５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド
【化５８】
2019504826.tif 000068
【０４１２】
カリウム５−オキソ−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オレート（６−３；３．０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を乾燥ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に、ジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（４．９３ｍＬ、１９．７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を０℃まで冷却し、チオイソシアン酸フェニル（５．３３ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、ＤＢＵ（７．５ｇ、４９．３ｍｍｏｌ）を５分間かけてゆっくりと滴下して加え、その反応物を室温で２時間撹拌した。その反応物をジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌを添加することによって酸性化し、そして、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １００ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１．５ｇ、３１％）が得られた。
【０４１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ４．４５（ｂｒ．ｓ．，４Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５８（ｍ，２Ｈ），１３．０６（ｓ，１Ｈ）。
【０４１４】
６−１：  ３−オキソ−Ｎ−フェニル−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド
【化５９】
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【０４１５】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（６−２；９０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と４−（メチルアミノ）ピリジン（７８ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液を１２０℃で１時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １０ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１１４ｍｇ、８４％）が得られた。
【０４１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δｐｐｍ  ４．１８−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．６２−４．７２（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．５５（ｍ，６Ｈ），８．６９（ｄ，２Ｈ），１３．９９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．６８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４１７】
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化６０】
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【０４１８】
３−オキソ−Ｎ−フェニル−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（６−１；５５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）とＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（１０１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）に添加し、室温で１時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １１ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、３９％）が得られた。
【０４１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．９４−４．１３（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），６．５４−６．６５（ｍ，３Ｈ），６．９９−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．３０−８．５３（ｍ，２Ｈ），１２．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０４２０】
実施例７
６−アセチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
７−２：  ３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン塩酸塩
【化６１】
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【０４２１】
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３；４８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）にジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（１ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌し、濃縮して、標題化合物（４５ｍｇ、１００％）が得られた。
【０４２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．８４（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．６８−６．７８（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．１６（ｍ，２Ｈ），８．０６−８．１４（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．６６−８．７５（ｍ，２Ｈ），１０．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０６（ｓ，１Ｈ）。
【０４２３】
７−１：  ３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化６２】
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【０４２４】
３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン塩酸塩（７−２；１．０７５ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させた溶液にＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−２１（１．４ｇ）を添加し、室温で１時間撹拌した。その反応物を濾過し、濃縮して、標題化合物（３６０ｍｇ、４１％）が得られた。これは、それ以上精製することなく使用した。
【０４２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．７５（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），６．５４−６．６７（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，２Ｈ），７．５３−７．６５（ｍ，３Ｈ），８．４３−８．５４（ｍ，２Ｈ），１２．８０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４２６】
６−アセチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化６３】
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【０４２７】
ピリジン（２ｍＬ）の中の３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（７−１；７８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に塩化アセチル（２０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６０時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２２ｍｇ、２３％）が得られた。
【０４２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．０５−２．１７（ｍ，３Ｈ），４．０３−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），６．４９−６．６９（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），７．３９−７．５９（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｄｄ，２Ｈ），１２．１４−１２．２９（ｍ，１Ｈ）。
【０４２９】
実施例８
３−（フェニルアミノ）−６−プロパノイル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化６４】
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【０４３０】
ピリジン（２ｍＬ）の中の３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（７−１；７８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に塩化プロピオニル（４７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６０時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２２ｍｇ、２５％）が得られた。
【０４３１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ０．９０−１．１０（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．４６（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．７４−４．９１（ｍ，２Ｈ），６．４６−６．６６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｔ，２Ｈ），７．４１−７．５５（ｍ，３Ｈ），８．４６（ｄ，２Ｈ），１２．２１（ｓ，１Ｈ）。
【０４３２】
実施例９
６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化６５】
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【０４３３】
ピリジン（２ｍＬ）の中の３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（７−１；７８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に塩化プロピオニル（４７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６０時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２９ｍｇ、２９％）が得られた。
【０４３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．２２（ｓ，９Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），６．４４−６．６８（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄｄ，２Ｈ），７．３９−７．５５（ｍ，３Ｈ），８．３６−８．５３（ｍ，２Ｈ），１２．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４３５】
実施例１０
Ｎ−エチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化６６】
2019504826.tif 000076
【０４３６】
ピリジン（２ｍＬ）の中の３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（７−１；７８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物にイソシアン酸エチル（３６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６０時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２９ｍｇ、２９％）が得られた。
【０４３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ０．９７−１．０５（ｍ，３Ｈ），３．０１−３．１２（ｍ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．５３−６．６４（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ），８．４２−８．４８（ｍ，２Ｈ），１２．１５（ｓ，１Ｈ）。
【０４３８】
実施例１１
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１１−１：  ５−｛［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化６７】
2019504826.tif 000077
【０４３９】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）と３−フルオロ−４−（メチルアミノ）ピリジン（１．０８６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１３ｍＬ）に溶解させた溶液をマイクロ波オーブンの中のマイクロ波管の中で１２０℃で１．５時間加熱し、次いで、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １００ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（１．５７ｇ、８０％）が得られた。
【０４４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．２９−１．６２（ｂｒ．ｍ．，９Ｈ），４．０１−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．９０（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，２Ｈ），７．４７−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．４７−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），１２．７１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１２．８６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．５８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４４１】
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化６８】
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【０４４２】
５−｛［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１−１；１．０５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（６０ｍＬ）とＴＦＡ（３１５ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）に溶解させた溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（２．９３７ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）を添加し、１２５℃で１６時間加熱した。その反応物にＴＥＡ（０．４ｍＬ）を添加し、濾過し、その濾液をＤＣＭ：ＭｅＯＨで洗浄し、その有機物を濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  ５０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１０７ｍｇ、９％）が得られた。
【０４４３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．４０−１．５７（ｍ，９Ｈ），４．０２（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．７５（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．４６−６．７０（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，２Ｈ），７．４１−７．５８（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），１１．９１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４４４】
実施例１２
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１２−１：  ５−｛［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化６９】
2019504826.tif 000079
【０４４５】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；１．５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）と２−メチルピリミジン（ｐｙｒｉｄｍｉｄｉｎ）−４−イル）メタンアミン（１．０６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１３ｍＬ）に溶解させた溶液をマイクロ波オーブンの中のマイクロ波管の中で１２０℃で１．５時間加熱し、次いで、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １００ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（９５２ｇ、４９％）が得られた。
【０４４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．４０（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．６１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．９１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），１３．７０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４４７】
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７０】
2019504826.tif 000080
【０４４８】
５−｛［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２−１；５５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２２ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（７５５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）に添加し、４０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２３８ｍｇ、４７％）が得られた。
【０４４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．４３（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．６４−６．７４（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），１２．２４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４５０】
実施例１３
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１３−１：  ５−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７１】
2019504826.tif 000081
【０４５１】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３ｇ、８．６ｍｍｏｌ）と２−アミノ−４−（メチルアミノ）ピリジン（２−２；２．１２１ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２６ｍＬ）に溶解させた溶液をマイクロ波管の中で１２５℃で１．５時間加熱し、次いで、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  ３４０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３．４０ｇ、８７％）が得られた。
【０４５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．２９（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ），４．０９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｄ，２Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．８５−７．９３（ｍ，１Ｈ），１３．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．８８（ｓ，１Ｈ）。
【０４５３】
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化７２】
2019504826.tif 000082
【０４５４】
５−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３−１；３．３ｇ、７．３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１３０ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（４．７５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）に添加し、４０℃で１６時間撹拌した。別のＳＩＢＸ（９０５ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（５１６ｍｇ、１７％）が得られた。
【０４５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．４３（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ），３．９７（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．７１（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），５．７５−５．８４（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．６６（ｍ，４Ｈ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ），６．９７−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），１１．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４５６】
実施例１４
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化７３】
2019504826.tif 000083
【０４５７】
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３；３１４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）にジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（０．３９ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。その反応物をジオキサン（１ｍＬ）で希釈し、別のジオキサン中の４Ｍ  ＨＣｌ（０．３９ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（９９ｍｇ、４０％）が得られた。
【０４５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．２０（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．５５−６．６７（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．５４（ｍ，２Ｈ），１１．９２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４５９】
実施例１５
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
１５−１：  ５−｛［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド
【化７４】
2019504826.tif 000084
【０４６０】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（６−６；１１３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）と（２−メチルピリミジン−４−イル）メタンアミン（６７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１．２ｍＬ）に溶解させた溶液をマイクロ波オーブンの中で８０℃で１時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  ２５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（１２７ｍｇ、７５％）が得られた。
【０４６１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．６２（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｄ，２Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），１３．８０（ｔ，１Ｈ），１４．０４（ｓ，１Ｈ）。
【０４６２】
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化７５】
2019504826.tif 000085
【０４６３】
５−｛［（２−メチルピリミジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（１５−１；１２３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（２１６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）に添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２８ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３６ｍｇ、３２％）が得られた。
【０４６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．６１（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），６．６７−６．７８（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｔ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），１２．１７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４６５】
実施例１６
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化７６】
2019504826.tif 000086
【０４６６】
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２；３００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（１．１ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌した。その反応物を０℃まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を慎重に添加した。その反応混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）で抽出した。その有機物を合し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１２３ｍｇ、５４％）が得られた。
【０４６７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．６０（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），６．６６−６．７８（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｔ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），１１．９６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４６８】
実施例１７
６−（２−メチルプロパノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化７７】
2019504826.tif 000087
【０４６９】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；２９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物に塩化イソプロピオニル（２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、５４％）が得られた。
【０４７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ０．９０−１．１１（ｍ，６Ｈ），２．８６−３．０９（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．８３−４．９５（ｍ，２Ｈ），６．４９−６．７４（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｔ，２Ｈ），７．３７−７．５７（ｍ，３Ｈ），８．４５（ｄ，２Ｈ），１２．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４７１】
実施例１８
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化７８】
2019504826.tif 000088
【０４７２】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物にクロロギ酸メチル（１９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２５ｍｇ、６６％）が得られた。
【０４７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．００（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．５４−６．７１（ｍ，３Ｈ），６．９９−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．３４−８．５４（ｍ，２Ｈ）。
【０４７４】
実施例１９
６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化７９】
2019504826.tif 000089
【０４７５】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物に塩化メチルスルホニル（２３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２３ｍｇ、５７％）が得られた。
【０４７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．６６（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．５１−６．７０（ｍ，３Ｈ），６．９８−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，２Ｈ），８．３７−８．５３（ｍ，２Ｈ），１２．２１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４７７】
実施例２０
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン  ６−オキシド
【化８０】
2019504826.tif 000090
【０４７８】
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（４；５２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させた溶液をｍＣＰＢＡ（５４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）に添加し、室温で２．５時間撹拌した。その反応物をＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をジエチルエーテルに懸濁させ、超音波処理に付し、固体を濾過によって集めて、標題化合物（２５ｍｇ、４３％）が得られた。
【０４７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．８１（ｄｄ，１Ｈ），３．９９−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，１．７７Ｈｚ、１Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ），６．５２−６．７２（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄｄ，２Ｈ），７．４８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．４３−８．４８（ｍ，２Ｈ），１２．２９（ｓ，１Ｈ）。
【０４８０】
実施例２１
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化８１】
2019504826.tif 000091
【０４８１】
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；７５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（４０７ｍｇ）を添加し、室温で１時間撹拌した。ＴＥＡ（０．６ｍＬ）を添加し、濃縮した。その粗製生成物を分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（１８ｍｇ、２９％）が得られた。
【０４８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．１７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），５．６７−５．７９（ｍ，２Ｈ），６．５２−６．６２（ｍ，４Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．９８−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），１１．６９（ｓ，１Ｈ）。
【０４８３】
実施例２２
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
２２−１：  ５−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド
【化８２】
2019504826.tif 000092
【０４８４】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（１．５ｇ、６ｍｍｏｌ）と（２−アミノピリジン−４−イル）メタンアミン（６−６；１．０４ｇ、８．４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１６ｍＬ）に溶解させた溶液をマイクロ波オーブンの中で８０℃で１．５時間加熱した。その混合物を濃縮し、その残渣をＤＣＭに懸濁させ、超音波処理に付し、固体を濾過によって集めて、標題化合物（１．７１ｇ、８０％）が得られた。
【０４８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ４．２０（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｄ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），６．０３（ｓ，２Ｈ），６．３５−６．４２（ｍ，１Ｈ），６．４２−６．５０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），１３．７２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１４．０８（ｓ，１Ｈ）。
【０４８６】
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化８３】
2019504826.tif 000093
【０４８７】
５−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（２２−１；１．６０４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６４ｍＬ）とＤＣＭ（６４ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（２．８２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）に添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（５３５ｍｇ、３７％）が得られた。
【０４８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ４．０１（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），５．８０（ｓ，２Ｈ），６．５３−６．６５（ｍ，４Ｈ），６．７０−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，１Ｈ），１１．９２（ｓ，１Ｈ）。
【０４８９】
実施例２３
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化８４】
2019504826.tif 000094
【０４９０】
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）とピリジン（１ｍＬ）に溶解させた溶液に塩化アセチル（２８６ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１６０ｍｇ、４８％）が得られた。
【０４９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．４３（ｂｒ．ｓ．，９Ｈ），２．０２−２．１２（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），４．７４（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ），６．５３−６．６４（ｍ，３Ｈ），６．９７−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４９２】
実施例２４
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化８５】
2019504826.tif 000095
【０４９３】
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２３；２６５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１６ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（１．３１ｇ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その反応物を０℃まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）を慎重に添加した。その反応混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）で抽出した。その有機物を合し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１３１ｍｇ、６３％）が得られた。
【０４９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．０７（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），６．５３−６．６６（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｔ，２Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），１０．３４（ｓ，１Ｈ），１１．９０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４９５】
実施例２５
Ｎ−エチル−２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化８６】
2019504826.tif 000096
【０４９６】
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１６；２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に溶解させた溶液にイソシアン酸エチル（１１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２２ｍｇ、６９％）が得られた。
【０４９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ０．９３−１．０６（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．９９−３．１３（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），６．６３−６．７６（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），１２．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０４９８】
実施例２６
６−アセチル−２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化８７】
2019504826.tif 000097
【０４９９】
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１６；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）をピリジン（１．２ｍＬ）に溶解させた溶液に塩化アセチル（１５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１９ｍｇ、５４％）が得られた。
【０５００】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．０９−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｄ，２Ｈ），６．６５−６．７５（ｍ，３Ｈ），７．０４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．３２（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），１２．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５０１】
実施例２７
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化８８】
2019504826.tif 000098
【０５０２】
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１６；２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に溶解させた溶液にクロロギ酸メチル（１５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１５ｍｇ、４９％）が得られた。
【０５０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．６１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），６．６２−６．７７（ｍ，３Ｈ），７．０５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），１２．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５０４】
実施例２８
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−エチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化８９】
2019504826.tif 000099
【０５０５】
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に溶解させた溶液にイソシアン酸エチル（１２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨから結晶化させて、標題化合物（２５ｍｇ、６７％）が得られた。
【０５０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．０１（ｔ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），３．００−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），６．５０−６．６６（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ），１２．１６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５０７】
実施例２９
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化９０】
2019504826.tif 000100
【０５０８】
２−（２−メチルピリミジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１６；２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に溶解させた溶液にメチルメタンスルホニルクロリド（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（９ｍｇ、２８％）が得られた。
【０５０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．６２（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），６．６４−６．７８（ｍ，３Ｈ），７．０３−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），１２．３４（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５１０】
実施例３０
Ｎ−｛４−［６−（シクロプロピルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化９１】
2019504826.tif 000101
【０５１１】
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に溶解させた溶液にシクロプロパンカルボニルクロリド（１７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２６ｍｇ、６９％）が得られた。
【０５１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ０．５７−０．９４（ｍ，６Ｈ），２．００−２．１３（ｍ，４Ｈ），４．１２−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．８５−５．０６（ｍ，２Ｈ），６．４８−６．６６（ｍ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．２３−８．３７（ｍ，１Ｈ），１０．３６（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５１３】
実施例３１
２−［２−（アセチルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化９２】
2019504826.tif 000102
【０５１４】
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に溶解させた溶液にクロロギ酸メチル（１６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２１ｍｇ、５６％）が得られた。
【０５１５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  １．９９−２．２０（ｍ，３Ｈ），３．６６（ｂｒ．ｓ．，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），６．４９−６．６５（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄｄ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．３２−７．４８（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．３８（ｓ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５１６】
実施例３２
Ｎ−｛４−［６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化９３】
2019504826.tif 000103
【０５１７】
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をピリジン（１ｍＬ）に溶解させた溶液にメタンスルホニルクロリド（１９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２４ｍｇ、６２％）が得られた。
【０５１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．０８（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），６．４８−６．６６（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ），１２．２７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５１９】
実施例３３
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
３３−１：  ５−｛［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド
【化９４】
2019504826.tif 000104
【０５２０】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（６−６；２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）と（３−フルオロピリジン−４−イル）メタンアミン（１２１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２．１ｍＬ）に溶解させた溶液をマイクロ波オーブンの中で８０℃で１時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  ２５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（２５１ｍｇ、８３％）が得られた。
【０５２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ４．２０（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．８５−４．９２（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，２Ｈ），７．４５−７．５７（ｍ，３Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），１３．６０（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），１３．９７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５２２】
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化９５】
2019504826.tif 000105
【０５２３】
５−｛［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（３３−１；１６９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（８．４ｍＬ）に溶解させた溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（５０２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）に添加し、１２０℃で７時間撹拌した。濾過し、濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １１ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１３ｍｇ、８％）が得られた。
【０５２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ４．０５（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），６．５２−６．６４（ｍ，３Ｈ），６．９４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），１１．８７（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５２５】
実施例３４
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化９６】
2019504826.tif 000106
【０５２６】
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；２３．７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた溶液にピリジン（０．１ｍＬ）及び塩化アセチル（２９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１６．７ｍｇ、５９％）が得られた。
【０５２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ２．００−２．１４（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．５２−６．６９（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ），１２．１２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５２８】
実施例３５
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
【化９７】
2019504826.tif 000107
【０５２９】
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させた溶液にピリジン（０．２ｍＬ）及びシクロプロパンカルボニルクロリド（７３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、３６％）が得られた。
【０５３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ０．８１（ｄ，４Ｈ），１．９５−２．０７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），６．５２−６．６５（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．２５−８．２９（ｍ，１Ｈ），１０．７１（ｓ，１Ｈ），１２．１１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）。
【０５３１】
実施例３６
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
【化９８】
2019504826.tif 000108
【０５３２】
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させた溶液にピリジン（０．２ｍＬ）及び３，３，３−トリフルオロプロピオニルクロリド（１０３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、次いで、トルエンを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１８ｍｇ、２６％）が得られた。
【０５３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δｐｐｍ  ３．５３−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．９８−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），６．５３−６．６４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄｄ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），１０．７７（ｓ，１Ｈ），１２．１８（ｓ，１Ｈ）。
【０５３４】
実施例３７
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
３７−１：  ５−｛［（３−メチルピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド
【化９９】
2019504826.tif 000109
【０５３５】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド（４−１；５２６ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）と１−（３−メチルピリジン−４−イル）メタンアミン（３３９ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５．３ｍＬ）に溶解させた溶液を８０℃で１．５時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１７８ｍｇ、２４％）が得られた。
【０５３６】
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化１００】
2019504826.tif 000110
【０５３７】
５−｛［（３−メチルピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド（３７−１；１６９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８．５ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（２５６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）に添加し、室温で２日間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２９ｍｇ、１７％）が得られた。
【０５３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．１８（３Ｈ），３．４０（２Ｈ），３．９４（２Ｈ），６．４２−６．５７（３Ｈ），６．９０（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．５０（１Ｈ），８．３２（２Ｈ），１１．７８（１Ｈ）。
【０５３９】
実施例３８
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
３８−１：  ５−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド
【化１０１】
2019504826.tif 000111
【０５４０】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド（４−１；３００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（５９０μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）と（３−クロロピリジン−４−イル）メタンアミニウムクロリド（２９８ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３ｍＬ）に溶解させた溶液を８０℃で１時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（１１７ｍｇ、２５％）が得られた。
【０５４１】
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化１０２】
2019504826.tif 000112
【０５４２】
５−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド（３８−１；１１２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５．１ｍＬ）に溶解させた溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（３０５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、１２０℃で３時間加熱した。その混合物を濾過し、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（５ｍｇ、４％）が得られた。
【０５４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２），δ［ｐｐｍ］＝３．９３（２Ｈ），５．２６（２Ｈ），６．６９（２Ｈ），６．７６（１Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．７１（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．５４（１Ｈ），９．１７（１Ｈ）。
【０５４４】
実施例３９
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
３９−１：  ５−｛［（３−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド
【化１０３】
2019504826.tif 000113
【０５４５】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド（４−１；２６０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）と１−（３−メトキシピリジン−４−イル）メタンアミン（１９０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２．６ｍＬ）に溶解させた溶液を１００℃で１．５時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（８６ｍｇ、２０％）が得られた。
【０５４６】
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロチオピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化１０４】
2019504826.tif 000114
【０５４７】
５−｛［（３−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド（３９−１；７１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５．３ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（１１４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）に添加し、室温で２．５日間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＡｃ）で精製して、標題化合物（８ｍｇ、１１％）が得られた。
【０５４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２），δ［ｐｐｍ］＝３．９１（２Ｈ），４．１１（３Ｈ），５．３４（２Ｈ），６．６９（２Ｈ），６．７９（１Ｈ），７．１０（２Ｈ），７．３４（１Ｈ），７．５０（１Ｈ），７．９６（１Ｈ），８．３４（１Ｈ），９．９２（１Ｈ）。
【０５４９】
実施例４０
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
４０−１：  ５−｛［（３−メチルピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド
【化１０５】
2019504826.tif 000115
【０５５０】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（６−２；２５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（６９９μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）と１−（３−メチルピリジン−４−イル）メタンアミン二塩酸塩（３９１ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３ｍＬ）に溶解させた溶液を１２０℃で２時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２６０ｍｇ、７３％）が得られた。
【０５５１】
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化１０６】
2019504826.tif 000116
【０５５２】
５−｛［（３−メチルピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−カルボチオアミド（４０−１；２５５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）とＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（４０４ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４５ｍｇ、１９％）が得られた。
【０５５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．２０（３Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．８７（２Ｈ），６．４９−６．５５（３Ｈ），６．９４（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．３６（１Ｈ），８．３５（１Ｈ），８．３８（１Ｈ），１１．７６（１Ｈ）。
【０５５４】
実施例４１
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
４１−１：  ５−｛［（３−ブロモピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド
【化１０７】
2019504826.tif 000117
【０５５５】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（６−２；５００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）と１−（３−ブロモピリジン−４−イル）メタンアミン（７５０ｍｇ、４．０１ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（６ｍＬ）に溶解させた溶液を８５℃で２時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（７６７ｍｇ、９１％）が得られた。
【０５５６】
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化１０８】
2019504826.tif 000118
【０５５７】
５−｛［（３−ブロモピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（４１−１；６６０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３２ｍＬ）とＴＦＡ（１２１μＬ）に溶解させた溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（１．６８ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）に添加し、１２５℃で１６時間加熱した。ＴＥＡ（６０μＬ）を添加し、その混合物を濾過し、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５５ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）、ＥｔＯＨからの結晶化及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（７２ｍｇ、１１％）が得られた。
【０５５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０７（２Ｈ），４．８７（２Ｈ），６．５１−６．６０（３Ｈ），６．９５（２Ｈ），７．３２（１Ｈ），７．４１（１Ｈ），８．４４（１Ｈ），８．７４（１Ｈ），１１．８９（１Ｈ）。
【０５５９】
実施例４２
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
４２−１：  ５−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド
【化１０９】
2019504826.tif 000119
【０５６０】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（６−２；２５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（５２４μＬ、３．０１ｍｍｏｌ）と１−（３−クロロピリジン−４−イル）メタンアミン塩酸塩（３５９ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３ｍＬ）に溶解させた溶液を８５℃で２時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（３２１ｍｇ、８６％）が得られた。
【０５６１】
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化１１０】
2019504826.tif 000120
【０５６２】
５−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（４２−１；２１７ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１１ｍＬ）とＴＦＡ（４５μＬ）に溶解させた溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（６１８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）に添加し、１２５℃で１６時間加熱した。ＴＥＡ（１００μＬ）を添加し、その混合物を濾過し、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４０ｍｇ、２０％）が得られた。
【０５６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０７（２Ｈ），４．８８（２Ｈ），６．５１−６．５７（３Ｈ），６．９６（２Ｈ），７．３５（１Ｈ），７．４６（１Ｈ），８．４１（１Ｈ），８．６２（１Ｈ），１１．９０（１Ｈ）。
【０５６４】
実施例４３
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
４３−１：  ５−｛［（３−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド
【化１１１】
2019504826.tif 000121
【０５６５】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（６−２；２８０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１７４μＬ、１．５７ｍｍｏｌ）と（３−メトキシピリジン−４−イル）メタンアミニウムクロリド（５５０ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３ｍＬ）に溶解させた溶液を８０℃で３．５時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（９６ｍｇ、２１％）が得られた。
【０５６６】
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン
【化１１２】
2019504826.tif 000122
【０５６７】
５−｛［（３−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−Ｎ−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボチオアミド（４３−１；９２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６．５ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（１３９ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）に添加し、室温で１６時間撹拌した。ＴＥＡ（１００μＬ）を添加し、その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １１ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（７ｍｇ、８％）が得られた。
【０５６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．９２（３Ｈ），４．０２（２Ｈ），４．８７（２Ｈ），６．５１−６．５９（３Ｈ），６．９９（２Ｈ），７．３４（１Ｈ），７．４０（１Ｈ），８．０５（１Ｈ），８．３８（１Ｈ），１１．５３（１Ｈ）。
【０５６９】
実施例４４
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
【化１１３】
2019504826.tif 000123
【０５７０】
ピリジン（１７６μＬ）とＴＨＦ（３．８ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にプロパノイルクロリド（６１μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で６０時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（ＮＨ２−相、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１０ｍｇ、２０％）が得られた。
【０５７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．０７（３Ｈ），２．３８（２Ｈ），４．００（２Ｈ），４．８４（２Ｈ），６．５５−６．６２（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．３６（１Ｈ），８．０８（１Ｈ），８．３３（１Ｈ），１０．２７（１Ｈ），１２．１４（１Ｈ）。
【０５７２】
実施例４５
２−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１１４】
2019504826.tif 000124
【０５７３】
ピリジン（１９６μＬ）とＴＨＦ（３．８ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にメトキシアセチルクロリド（６４μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１５ｍｇ、２６％）が得られた。
【０５７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．３７（３Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．８９（２Ｈ），６．５６−６．６２（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３０（１Ｈ），７．４６（１Ｈ），８．１６（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），９．８９（１Ｈ），１２．１８（１Ｈ）。
【０５７５】
実施例４６
２−（メチルスルファニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１１５】
2019504826.tif 000125
【０５７６】
ピリジン（２１７μＬ）とＴＨＦ（４．２ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に（メチルスルファニル）アセチルクロリド（８５μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（７ｍｇ、１０％）が得られた。
【０５７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．１６（３Ｈ），２．５４−２．５８（２Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．８９（２Ｈ），６．５１−６．６６（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２８（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），８．１６（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），１０．４８（１Ｈ），１２．１９（１Ｈ）。
【０５７８】
実施例４７
２−（メチルスルフィニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１１６】
2019504826.tif 000126
【０５７９】
ＤＣＭ（２ｍＬ）の中の２−（メチルスルファニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４６；４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（ｃａｒｂｏｐｅｒｏｘｏｉｃ  ａｃｉｄ）（７９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １１ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１ｍｇ、２％）が得られた。
【０５８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ），δ［ｐｐｍ］＝２．８０（３Ｈ），３．３３（２Ｈ），４．１４（２Ｈ），４．９４（２Ｈ），６．６４−６．７３（３Ｈ），７．０６（２Ｈ），７．２６（１Ｈ），８．０９（１Ｈ），８．２６（１Ｈ）。
【０５８１】
実施例４８
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１１７】
2019504826.tif 000127
【０５８２】
ＤＣＭ（２ｍＬ）の中の２−（メチルスルファニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４６；４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（ｃａｒｂｏｐｅｒｏｘｏｉｃ  ａｃｉｄ）（７９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。その混合物を濃縮し、（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １１ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３ｍｇ、６％）が得られた。
【０５８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ），δ［ｐｐｍ］＝３．１９（３Ｈ），３．３４（２Ｈ），４．１４（２Ｈ），４．９３（２Ｈ），６．６４−６．７３（３Ｈ），７．０７（２Ｈ），７．２６（１Ｈ），８．１０（１Ｈ），８．２７（１Ｈ）。
【０５８４】
実施例４９
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
【化１１８】
2019504826.tif 000128
【０５８５】
１，３−チアゾール−４−カルボン酸（２４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（７１ｍｇ、０，１９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２３６μＬ、１．３６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で２．５日間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（５ｍｇ、７％）が得られた。
【０５８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ），δ［ｐｐｍ］＝４．１５（２Ｈ），４．９５（２Ｈ），６．６５−６．７７（３Ｈ），７．０７（２Ｈ），７．２８（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．４３（１Ｈ），８．４８（１Ｈ），９．１０（１Ｈ）。
【０５８７】
実施例５０
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
【化１１９】
2019504826.tif 000129
【０５８８】
１，３−オキサゾール−５−カルボン酸（２１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（７１ｍｇ、０，１９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２３６μＬ、１．３６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１８時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２ｍｇ、３％）が得られた。
【０５８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０５（２Ｈ），４．９０（２Ｈ），６．６０（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．３６（１Ｈ），７．５０（１Ｈ），８．２２（１Ｈ），８．２５（１Ｈ），８．３５（１Ｈ），８．６６（１Ｈ），１０．９５（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【０５９０】
実施例５１
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
【化１２０】
2019504826.tif 000130
【０５９１】
１，３−チアゾール−５−カルボン酸（２４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（７１ｍｇ、０，１９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２３６μＬ、１．３６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で２．５日間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（６ｍｇ、８％）が得られた。
【０５９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２），δ［ｐｐｍ］＝４．１９（２Ｈ），４．９２（２Ｈ），６．７２（２Ｈ），６．８０（２Ｈ），７．０７（１Ｈ），７．１３（２Ｈ），８．０２（１Ｈ），８．２５（１Ｈ），８．５０（１Ｈ），９．０３（２Ｈ），１０．１４（１Ｈ）。
【０５９３】
実施例５２
４−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミド
【化１２１】
2019504826.tif 000131
【０５９４】
４−フルオロ安息香酸（５２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１４２ｍｇ、０，３８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（２ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４７２μＬ、２．７１ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で２．５日間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（６ｍｇ、４％）が得られた。
【０５９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０４（２Ｈ），４．８９（２Ｈ），６．５８−６．６３（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．３２−７．３９（３Ｈ），７．４８（１Ｈ），８．０２−８．１４（２Ｈ），８．２３（１Ｈ），８．３９（１Ｈ），１０．７８（１Ｈ），１２．２３（１Ｈ）。
【０５９６】
実施例５３
｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝カルバミン酸メチル
【化１２２】
2019504826.tif 000132
【０５９７】
ピリジン（１９６μＬ）とＴＨＦ（３．８ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルボノクロリデート（５４μＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１１ｍｇ、１９％）が得られた。
【０５９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．６６（３Ｈ），４．０３（２Ｈ），４．８８（２Ｈ），６．５６−６．６２（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．０４（１Ｈ），８．１０（１Ｈ），１０．０５（１Ｈ），１２．１４（１Ｈ）。
【０５９９】
実施例５４
１−エチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
【化１２３】
2019504826.tif 000133
【０６００】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にイソシアナトエタン（５５μＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２２ｍｇ、３８％）が得られた。
【０６０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．０７（３Ｈ），３．１６（２Ｈ），４．０２（２Ｈ），４．８６（２Ｈ），６．５４−６．６１（３Ｈ），７．０１（２Ｈ），７．０８（１Ｈ），７．３５（１Ｈ），７．５７（１Ｈ），７．８８（１Ｈ），８．０１（１Ｈ），９．０７（１Ｈ），１２．０４（１Ｈ）。
【０６０２】
実施例５５
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
【化１２４】
2019504826.tif 000134
【０６０３】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にイソシアナトシクロプロパン（３３μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、３３％）が得られた。
【０６０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．４３（２Ｈ），０．６６（２Ｈ），２．５８（１Ｈ），４．０１（２Ｈ），４．８４（２Ｈ），６．５５−６．６１（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．１０（１Ｈ），７．３４（１Ｈ），７．６５（１Ｈ），７．９９（１Ｈ），８．０７（１Ｈ），９．０１（１Ｈ），１２．１２（１Ｈ）。
【０６０５】
実施例５６
６−（３−ヒドロキシプロパノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１２５】
2019504826.tif 000135
【０６０６】
３−［（２ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ］プロパン酸（８６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１８７ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（８５μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＴＨＦ（５ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）及び塩酸（１ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）を添加し、室温で１時間撹拌した。アンモニア（水中２５％）を添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（７ｍｇ、１１％）が得られた。
【０６０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．５５＋２．６４（２Ｈ），３．６０−３．７１（２Ｈ），４．１４＋４．１０（２Ｈ），４．５６＋４．６３（１Ｈ），４．８５−４．９１（２Ｈ），６．５６−６．６４（３Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．４８−７．５５（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【０６０８】
実施例５７
６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１２６】
2019504826.tif 000136
【０６０９】
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（３９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１２５ｍｇ、０，３３ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（５７μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及びＤＣＭを用いた温浸で精製して、標題化合物（４８ｍｇ、６８％）が得られた。
【０６１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１７＋１．２１（６Ｈ），２．５２＋２．６０（２Ｈ），４．１７＋４．２５（２Ｈ），４．６７＋４．７６（１Ｈ），４．９０＋４．９７（２Ｈ），６．５５−６．６５（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４８−７．５４（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【０６１１】
実施例５８
６−（３，３−ジメチルブタノイル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１２７】
2019504826.tif 000137
【０６１２】
ピリジン（２ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に３，３−ジメチルブタノイルクロリド（４６μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３６ｍｇ、５２％）が得られた。
【０６１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．９６＋１．００（９Ｈ），２．３２＋２．３９（２Ｈ），４．１５＋４．１９（２Ｈ），４．８７＋４．８９（２Ｈ），６．５５−６．６３（３Ｈ），７．００−７．０６（２Ｈ），７．４６−７．５４（３Ｈ），８．４２−８．４７（２Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【０６１４】
実施例５９
６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１２８】
2019504826.tif 000138
【０６１５】
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（３７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１２５ｍｇ、０，３３ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（５７μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びメタノールからの再結晶で精製して、標題化合物（２１ｍｇ、３１％）が得られた。
【０６１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．２９（１Ｈ），５．０４（２Ｈ），５．６１（１Ｈ），６．５５−６．６４（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４６−７．５５（３Ｈ），７．７２（１Ｈ），７．８４（１Ｈ），８．４５（２Ｈ），１２．３３（１Ｈ），１２．６０（１Ｈ）。
【０６１７】
実施例６０
６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１２９】
2019504826.tif 000139
【０６１８】
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（４１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１２５ｍｇ、０，３３ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（５７μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２４ｍｇ、３４％）が得られた。
【０６１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．７０（３Ｈ），４．２６（１Ｈ），５．０１（２Ｈ），５．７７（１Ｈ），６．５５−６．６８（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４６−７．５９（３Ｈ），７．７４（２Ｈ），８．４４（２Ｈ），１２．２９（１Ｈ）。
【０６２０】
実施例６１
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−２−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３０】
2019504826.tif 000140
【０６２１】
ピリジン−２−カルボン酸（４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１２５ｍｇ、０，３３ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（５７μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２６ｍｇ、３６％）が得られた。
【０６２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．１５＋４．３７（２Ｈ），４．９５＋５．０９（２Ｈ），６．５７−６．６５（３Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．４６（１Ｈ），７．４９−７．６０（３Ｈ），７．６４＋７．７１（１Ｈ），７．９７＋８．０１（１Ｈ），８．４２＋８．４７（２Ｈ），８．６１＋８．７０（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【０６２３】
実施例６２
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−３−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３１】
2019504826.tif 000141
【０６２４】
ピリジン（２ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にニコチノイルクロリド塩酸塩（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間及び１００℃で４時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１０ｍｇ、１４％）が得られた。
【０６２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０３＋４．３５（２Ｈ），４．８０＋５．０８（２Ｈ），６．５７−６．６５（３Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．４５（１Ｈ），７．４８−７．５８（３Ｈ），７．８５＋７．９６（１Ｈ），８．３８−８．５０（２Ｈ），８．５９−８．７６（２Ｈ），１２．２１（１Ｈ）。
【０６２６】
実施例６３
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−４−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３２】
2019504826.tif 000142
【０６２７】
ピリジン（２ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にイソニコチノイルクロリド塩酸塩（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３６ｍｇ、５１％）が得られた。
【０６２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．９７＋４．３５（２Ｈ），４．７３＋５．０８（２Ｈ），６．５６−６．６６（３Ｈ），７．０１−７．０９（２Ｈ），７．４０＋７．４４（２Ｈ），７．４８−７．５５（３Ｈ），８．４３＋８．４８（２Ｈ），８．７０＋８．７６（２Ｈ），１２．１９（１Ｈ）。
【０６２９】
実施例６４
１−メチル−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３３】
2019504826.tif 000143
【０６３０】
ＤＭＡ（２ｍＬ）の中の６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１９；５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（１７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法：ＰｒｅｐＣｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＲＰ  Ｃ−１８  １０＿ｍ；  １２５＊３０ｍｍ  溶媒Ａ：水＋０．２％Ｖｏｌ．ＮＨ３（３０％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル）及び分取ＴＬＣ（ＮＨ２−相、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１０ｍｇ、１８％）が得られた。
【０６３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．８９（３Ｈ），３．７５（２Ｈ），３．９１（３Ｈ），４．３４（２Ｈ），６．６５−６．７３（３Ｈ），７．１１（２Ｈ），７．６７（２Ｈ），７．８２（１Ｈ），８．１６（２Ｈ）。
【０６３２】
実施例６５
１−エチル−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３４】
2019504826.tif 000144
【０６３３】
ＤＭＡ（１．５ｍＬ）の中の６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１９；５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に炭酸セシウム（１７０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ヨードエタン（３１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法：ＰｒｅｐＣｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＲＰ  Ｃ−１８  １０＿ｍ；  １２５＊３０ｍｍ  溶媒Ａ：水＋０．２％  Ｖｏｌ．ＮＨ３（３０％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル）及び分取ＴＬＣ（ＮＨ２−相、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１１ｍｇ、２０％）が得られた。
【０６３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．３８（３Ｈ），２．８９（３Ｈ），３．７５（２Ｈ），４．１８（２Ｈ），４．３５（２Ｈ），６．６０−６．７３（３Ｈ），７．１１（２Ｈ），７．６７（２Ｈ），７．８２（１Ｈ），８．２６（２Ｈ）。
【０６３５】
実施例６６
６−（シクロプロピルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３５】
2019504826.tif 000145
【０６３６】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物にシクロプロパンスルホニルクロリド（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２８ｍｇ、６７％）が得られた。
【０６３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．８７−０．９４（４Ｈ），２．４８（１Ｈ），３．９３（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．５６−６．６４（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４９−７．５５（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２８（１Ｈ）。
【０６３８】
実施例６７
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３６】
2019504826.tif 000146
【０６３９】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物にプロパン−２−スルホニルクロリド（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２５ｍｇ、５９％）が得られた。
【０６４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（６Ｈ），３．４２（１Ｈ），３．９５（２Ｈ），４．７３（２Ｈ），６．５５−６．６４（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４９−７．５５（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【０６４１】
実施例６８
６−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３７】
2019504826.tif 000147
【０６４２】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物にジフルオロメタンスルホニルクロリド（３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１２ｍｇ、２７％）が得られた。
【０６４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０８（２Ｈ），４．８７（２Ｈ），６．５５−６．６５（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．５２（２Ｈ）−７．５５（１Ｈ），８．４８（２Ｈ），１２．２８（１Ｈ）。
【０６４４】
実施例６９
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３８】
2019504826.tif 000148
【０６４５】
ピリジン（１．４ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物に３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホニルクロリド（５２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）及びメタノールを用いた温浸で精製して、標題化合物（１６ｍｇ、２５％）が得られた。
【０６４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．７４（２Ｈ），３．５０（２Ｈ），３．９８（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．５０−７．５７（３Ｈ），８．４７（２Ｈ），１２．３０（１Ｈ）。
【０６４７】
実施例７０
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１３９】
2019504826.tif 000149
【０６４８】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホニルクロリド（３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、４３％）が得られた。
【０６４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．６１（２Ｈ），１．８４（２Ｈ），３．２９（２Ｈ），３．５６（１Ｈ），３．９１（２Ｈ），３．９５（２Ｈ），４．７３（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４６−７．５５（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【０６５０】
実施例７１
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）スルホニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１４０】
2019504826.tif 000150
【０６５１】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメタンスルホニルクロリド（３９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２７ｍｇ、５３％）が得られた。
【０６５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．３１（２Ｈ），１．７１（２Ｈ），２．０３（１Ｈ），３．０９（２Ｈ），３．２０−３．３０（２Ｈ），３．８０（２Ｈ），３．９２（２Ｈ），４．６８（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４６−７．５８（３Ｈ），８．４７（２Ｈ），１２．２８（１Ｈ）。
【０６５３】
実施例７２
６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１４１】
2019504826.tif 000151
【０６５４】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（１４９ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４日間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法：ＰｒｅｐＣｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＲＰ  Ｃ−１８  １０＿ｍ；  １２５＊３０ｍｍ  溶媒Ａ：水＋０．２％Ｖｏｌ．ＮＨ３（３０％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル）で精製して、標題化合物（１２ｍｇ、２７％）が得られた。
【０６５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．８３（２Ｈ），４．６９（２Ｈ），６．４７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．４０（１Ｈ），７．４７（２Ｈ），７．７５（１Ｈ），７．８２（１Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．４４（２Ｈ）。
【０６５６】
実施例７３
６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）スルホニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１４２】
2019504826.tif 000152
【０６５７】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニルクロリド（３６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１６ｍｇ、３３％）が得られた。
【０６５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．５７（３Ｈ），３．８０（２Ｈ），４．６５（２Ｈ），６．５１（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０６（２Ｈ），７．３８（１Ｈ），７．４７（２Ｈ），７．７１（１Ｈ），７．８３（１Ｈ），８．４４（２Ｈ），１２．１７（１Ｈ）。
【０６５９】
実施例７４
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−２−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１４３】
2019504826.tif 000153
【０６６０】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；４０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物にピリジン−２−スルホニルクロリド（４７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４０ｍｇ、６６％）が得られた。
【０６６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０２（２Ｈ），４．８８（２Ｈ），６．３６（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３３（１Ｈ），７．４３（２Ｈ），７．５９（１Ｈ），７．８９（１Ｈ），８．０２（１Ｈ），８．４５（２Ｈ），８．５０（１Ｈ），１２．１６（１Ｈ）。
【０６６２】
実施例７５
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１４４】
2019504826.tif 000154
【０６６３】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物にピリジン−３−スルホニルクロリド塩酸塩（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、４４％）が得られた。
【０６６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．９７（２Ｈ），４．７８（２Ｈ），６．３４（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３２（１Ｈ），７．４３（２Ｈ），７．５５（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．４４（２Ｈ），８．７８（１Ｈ），８．８７（１Ｈ），１２．１８（１Ｈ）。
【０６６５】
実施例７６
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチル
【化１４５】
2019504826.tif 000155
【０６６６】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物にエチルカルボノクロリデート（２１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２５ｍｇ、６３％）が得られた。
【０６６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（３Ｈ），４．０６（２Ｈ），４．１１（２Ｈ），４．８０（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．４６−７．５７（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【０６６８】
実施例７７
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル
【化１４６】
2019504826.tif 000156
【０６６９】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物にイソプロピルカルボノクロリデート（２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１２ｍｇ、２８％）が得られた。
【０６７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（６Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．７９（２Ｈ），４．８３（１Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４７−７．５４（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２３（１Ｈ）。
【０６７１】
実施例７８
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２，２−ジメチルプロピル
【化１４７】
2019504826.tif 000157
【０６７２】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に２，２−ジメチルプロピルカルボノクロリデート（３０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２３ｍｇ、５３％）が得られた。
【０６７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．９０＋０．９４（９Ｈ），３．７８（２Ｈ），４．０４＋４．１０（２Ｈ），４．８０＋４．８６（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４５−７．５５（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【０６７４】
実施例７９
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２−フルオロエチル
【化１４８】
2019504826.tif 000158
【０６７５】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に２−フルオロエチルカルボノクロリデート（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１２ｍｇ、３０％）が得られた。
【０６７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０７＋４．１０（２Ｈ），４．２８＋４．３６（２Ｈ），４．５８＋４．７０（２Ｈ），４．８１＋４．８６（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．４６−７．５５（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【０６７７】
実施例８０
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２−メトキシエチル
【化１４９】
2019504826.tif 000159
【０６７８】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に２−メトキシエチルカルボノクロリデート（２７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１９ｍｇ、４６％）が得られた。
【０６７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．２８（３Ｈ），３．５５（２Ｈ），４．０７（２Ｈ），４．１９（２Ｈ），４．８２（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．４６−７．５５（３Ｈ），８．４７（２Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【０６８０】
実施例８１
Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５０】
2019504826.tif 000160
【０６８１】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルバミン酸クロリド（３１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びＥｔＯＨとジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（２８ｍｇ、４４％）が得られた。
【０６８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．５８（３Ｈ），３．９９（２Ｈ），４．７２（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），６．８１（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４７−７．５３（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．１８（１Ｈ）。
【０６８３】
実施例８２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５１】
2019504826.tif 000161
【０６８４】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にジメチルカルバミン酸クロリド（３５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びＥｔＯＨとジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（３３ｍｇ、５１％）が得られた。
【０６８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．７９（６Ｈ），３．７９（２Ｈ），４．５９（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４６−７．５１（３Ｈ），８．４５（２Ｈ），１２．１３（１Ｈ）。
【０６８６】
実施例８３
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５２】
2019504826.tif 000162
【０６８７】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に１，１−ジフルオロ−２−イソシアナトエタン（２１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２日間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＥｔＯＨ／ＤＣＭから結晶化させることで精製して、標題化合物（３７ｍｇ、８７％）が得られた。
【０６８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．４３（２Ｈ），４．０６（２Ｈ），４．７６（２Ｈ），５．９８（１Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．３１（１Ｈ），７．４８−７．５４（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２０（１Ｈ）。
【０６８９】
実施例８４
Ｎ−シクロプロピル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５３】
2019504826.tif 000163
【０６９０】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物にイソシアナトシクロプロパン（１６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＥｔＯＨ／ＤＣＭから結晶化させることで精製して、標題化合物（２８ｍｇ、７０％）が得られた。
【０６９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．３８（２Ｈ），０．５５（２Ｈ），２．５４（１Ｈ），３．９８（２Ｈ），４．７０（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），６．９５（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４８（１Ｈ），７．５１（２Ｈ），８．４５（２Ｈ），１２．１７（１Ｈ）。
【０６９２】
実施例８５
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５４】
2019504826.tif 000164
【０６９３】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に２−イソシアナト−２−メチルプロパン（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＥｔＯＨ／ＤＣＭから結晶化させることで精製して、標題化合物（３７ｍｇ、８７％）が得られた。
【０６９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２５（９Ｈ），４．００（２Ｈ），４．６８（２Ｈ），６．２１（１Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４８（１Ｈ），７．５２（２Ｈ），８．４５（２Ｈ），１２．１７（１Ｈ）。
【０６９５】
実施例８６
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５５】
2019504826.tif 000165
【０６９６】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に２−イソシアナトエチルメチルエーテル（２０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＥｔＯＨ／ＤＣＭから結晶化させることで精製して、標題化合物（３６ｍｇ、８６％）が得られた。
【０６９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．１９（２Ｈ），３．２２（３Ｈ），３．３３（２Ｈ），４．０１（２Ｈ），４．７２（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），６．９４（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．５２（２Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．１８（１Ｈ）。
【０６９８】
実施例８７
Ｎ−［２−（メチルスルファニル）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５６】
2019504826.tif 000166
【０６９９】
ピリジン（１．７ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に２−イソシアナトエチルメチルスルフィド（３８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２．５日間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭから結晶化させることで精製して、標題化合物（６９ｍｇ、９０％）が得られた。
【０７００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０５（３Ｈ），２．５３（２Ｈ），３．２２（２Ｈ），４．０１（２Ｈ），４．７３（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０１−７．０８（３Ｈ），７．４８（１Ｈ），７．５２（２Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．１８（１Ｈ）。
【０７０１】
実施例８８
Ｎ−｛２−［（ＲＳ）−メチルスルフィニル］エチル｝−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５７】
2019504826.tif 000167
【０７０２】
ＤＣＭ（２ｍＬ）の中のＮ−［２−（メチルスルファニル）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド（８７；２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物にｍＣＰＢＡ（１９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。ＴＥＡ（０．２ｍＬ）を添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３ｍｇ、８％）が得られた。
【０７０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．５４（３Ｈ），２．７７（１Ｈ），２．９３（１Ｈ），３．３８−３．４７（２Ｈ），３．９９（２Ｈ），４．７１（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．１７（１Ｈ），７．４５（１Ｈ），７．５２（２Ｈ），８．４２（２Ｈ），１２．３８（１Ｈ）。
【０７０４】
実施例８９
Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５８】
2019504826.tif 000168
【０７０５】
ＤＭＡ（２ｍＬ）の中のＮ−［２−（メチルスルファニル）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド（８７；２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の混合物にｍＣＰＢＡ（１９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。ＴＥＡ（０．２ｍＬ）を添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（ＮＨ２−相、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１０ｍｇ、３５％）が得られた。
【０７０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．９７（３Ｈ），３．２５（２Ｈ），３．４５（２Ｈ），３．９９（２Ｈ），４．７１（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．１４（１Ｈ），７．４５（１Ｈ），７．５３（２Ｈ），８．４３（２Ｈ），１２．２７（１Ｈ）。
【０７０７】
実施例９０
Ｎ−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１５９】
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【０７０８】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に１−イソシアナト−２−（２−メトキシエトキシ）エタン（２９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２．５日間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭから結晶化させることで精製して、標題化合物（３４ｍｇ、７４％）が得られた。
【０７０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．１８（２Ｈ），３．２２（３Ｈ），３．３８−３．４３（４Ｈ），３．４７−３．５０（２Ｈ），４．０１（２Ｈ），４．７２（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），６．９３（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４８（１Ｈ），７．５１（２Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．１８（１Ｈ）。
【０７１０】
実施例９１
６−［（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１６０】
2019504826.tif 000170
【０７１１】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に２−オキソイミダゾリジン−１−カルボニルクロリド（４９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びエタノール／ジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（３２ｍｇ、４４％）が得られた。
【０７１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．３２（２Ｈ），３．６６（２Ｈ），４．１０（２Ｈ），４．８６（２Ｈ），６．５９（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．４４（１Ｈ），７．４９（２Ｈ），７．５１（１Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．１８（１Ｈ）。
【０７１３】
実施例９２
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１６１】
2019504826.tif 000171
【０７１４】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にピロリジン−１−カルボニルクロリド（４４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２５ｍｇ、３６％）が得られた。
【０７１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．７８（４Ｈ），３．３０（４Ｈ），３．８４（２Ｈ），４．６３（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４４−７．５３（３Ｈ），８．４５（２Ｈ），１２．１３（１Ｈ）。
【０７１６】
実施例９３
３−（フェニルアミノ）−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１６２】
2019504826.tif 000172
【０７１７】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にピペリジン−１−カルボニルクロリド（４８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びエタノール／ジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、２８％）が得られた。
【０７１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４５−１．６１（６Ｈ），３．１３−３．２１（４Ｈ），３．８０（２Ｈ），４．６０（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４５−７．５３（３Ｈ），８．４５（２Ｈ），１２．１３（１Ｈ）。
【０７１９】
実施例９４
６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１６３】
2019504826.tif 000173
【０７２０】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物にモルホリン−４−カルボニルクロリド（４９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びエタノール／ジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（３８ｍｇ、５２％）が得られた。
【０７２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．２０（４Ｈ），３．６０（４Ｈ），３．８５（２Ｈ），４．６４（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４７−７．５２（３Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．１６（１Ｈ）。
【０７２２】
実施例９５
６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１６４】
2019504826.tif 000174
【０７２３】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に４−メチルピペラジン−１−カルボニルクロリド（５３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２９ｍｇ、３８％）が得られた。
【０７２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．１９（３Ｈ），２．３１（４Ｈ），３．２０（４Ｈ），３．８２（２Ｈ），４．６２（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４６−７．５２（３Ｈ），８．４５（２Ｈ），１２．１５（１Ｈ）。
【０７２５】
実施例９６
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１６５】
2019504826.tif 000175
【０７２６】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に４−イソシアナトテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１２７μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭから結晶化させることで精製して、標題化合物（３８ｍｇ、８４％）が得られた。
【０７２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４５（２Ｈ），１．６７（２Ｈ），３．３０（２Ｈ），３．６４（１Ｈ），３．８２（２Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．７２（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），６．６８（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．５１（２Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．１７（１Ｈ）。
【０７２８】
実施例９７
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１６６】
2019504826.tif 000176
【０７２９】
ピリジン（１ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の混合物に３−イソシアナトピリジン（２４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＭｅＯＨ／ＤＣＭから結晶化させることで精製して、標題化合物（３８ｍｇ、８４％）が得られた。
【０７３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．２４（２Ｈ），４．８８（２Ｈ），６．６０（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．２９（１Ｈ），７．５１（１Ｈ），７．５３（２Ｈ），７．８７（１Ｈ），８．１９（１Ｈ），８．４７（２Ｈ），８．６４（１Ｈ），９．０９（１Ｈ），１２．２７（１Ｈ）。
【０７３１】
実施例９８
［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］アセトニトリル
【化１６７】
2019504826.tif 000177
【０７３２】
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（１２ｍＬ）に溶解させた溶液にヨウ化カリウム（２４５ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２０４ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、クロロアセトニトリル（９３μＬ、１．４８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１００℃で１．５時間撹拌した。その混合物を濾過し、濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１２４ｍｇ、７３％）が得られた。
【０７３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．２１（２Ｈ），３．９０（２Ｈ），４．０３（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．５２（２Ｈ），８．４６（２Ｈ），１２．２０（１Ｈ）。
【０７３４】
実施例９９
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
９９−１：  ５−｛［（３−メチルピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１６８】
2019504826.tif 000178
【０７３５】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；２５０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．５ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）と１−（３−メチルピリジン−４−イル）メタンアミン二塩酸塩（２８０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２．２ｍＬ）に溶解させた溶液を１２０℃で２時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（１８０ｍｇ、５５％）が得られた。
【０７３６】
２−（３−メチルピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１６９】
2019504826.tif 000179
【０７３７】
５−｛［（３−メチルピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９９−１；１７５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（７ｍＬ）に溶解させた溶液をＳＩＢＸ（２４１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２８ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２１ｍｇ、１２％）が得られた。
【０７３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４４（９Ｈ），２．１９（３Ｈ），４．０２（２Ｈ），４．７２（２Ｈ），６．４８−６．５４（３Ｈ），６．９２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．３６（１Ｈ），８．３４（１Ｈ），８．３７（１Ｈ），１１．８２（１Ｈ）。
【０７３９】
実施例１００
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１００−１：  ５−｛［（３−ブロモピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１７０】
2019504826.tif 000180
【０７４０】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；３００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）と１−（３−ブロモピリジン−４−イル）メタンアミン（３２２ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（２．６ｍＬ）に溶解させた溶液を１２０℃で１．５時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（３８６ｍｇ、８７％）が得られた。
【０７４１】
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１７１】
2019504826.tif 000181
【０７４２】
５−｛［（３−ブロモピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００−１；３３０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１３ｍＬ）とＴＦＡ（４９μＬ）に溶解させた溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（６７９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）に添加し、１２０℃で１６時間加熱した。ＴＥＡ（１００μＬ）を添加し、その混合物を濾過し、濃縮した。その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２８ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１１ｍｇ、３％）が得られた。
【０７４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４４（９Ｈ），４．０３（２Ｈ），４．７１（２Ｈ），６．５０−６．５６（３Ｈ），６．９３（２Ｈ），７．３１（１Ｈ），７．４０（１Ｈ），８．４２（１Ｈ），８．７２（１Ｈ），１１．９５（１Ｈ）。
【０７４４】
実施例１０１
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１７２】
2019504826.tif 000182
【０７４５】
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１；１０５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（３８３μＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。ＴＥＡ（８００μＬ）を０℃で添加し、その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２８ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（９ｍｇ、１１％）が得られた。
【０７４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２），δ［ｐｐｍ］＝３．４９（２Ｈ），４．１４（２Ｈ），６．７４（２Ｈ），６．８４（１Ｈ），７．１４（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．３３（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．４６（１Ｈ），９．０８（１Ｈ）。
【０７４７】
実施例１０２
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１０２−１：  ５−｛［（３−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１７３】
2019504826.tif 000183
【０７４８】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；２．００ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）と（３−メトキシピリジン−４−イル）メタンアミニウムクロリド（２．０１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１５ｍＬ）に溶解させた溶液を８５℃で２時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １００ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（２．１０ｇ、７８％）が得られた。
【０７４９】
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１７４】
2019504826.tif 000184
【０７５０】
５−｛［（３−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１００−１；２．１０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１２５ｍＬ）に溶解させた溶液にＳＩＢＸ（２．７９ｇ、０．４．４８ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を室温で４０時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １１０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（５３２ｍｇ、２７％）が得られた。
【０７５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４３（９Ｈ），３．９３（３Ｈ），４．００（２Ｈ），４．７５（２Ｈ），６．５３（２Ｈ），６．５８（１Ｈ），７．００（２Ｈ），７．３８（２Ｈ），８．０４（１Ｈ），８．３８（１Ｈ），１１．６３（１Ｈ）。
【０７５２】
実施例１０３
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１７５】
2019504826.tif 000185
【０７５３】
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０２；５２８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３５ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（１．８７ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を飽和水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅ）溶液に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １０ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）、メタノールを用いた温浸及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２６７ｍｇ、６３％）が得られた。
【０７５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．２０（３Ｈ），３．９１（３Ｈ），３．９５（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９９（２Ｈ），７．３４（２Ｈ），８．０２（１Ｈ），８．３６（１Ｈ），１１．３４（１Ｈ）。
【０７５５】
実施例１０４
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化１７６】
2019504826.tif 000186
【０７５６】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１０３；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルボノクロリデート（１４μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２２ｍｇ、６０％）が得られた。
【０７５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．６７（３Ｈ），３．９４（３Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．８１（２Ｈ），６．５４（２Ｈ），６．５８（１Ｈ），７．００（２Ｈ），７．３６−７．４３（２Ｈ），８．０５（１Ｈ），８．４０（１Ｈ），１１．６３（１Ｈ）。
【０７５８】
実施例１０５
６−アセチル−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１７７】
2019504826.tif 000187
【０７５９】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１０３；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物にメチルアセチルクロリド（１３μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１３ｍｇ、３７％）が得られた。
【０７６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０９＋２．１６（３Ｈ），３．９３＋３．９５（３Ｈ），４．１２＋４．１４（２Ｈ），４．８５＋４．８６（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５８（１Ｈ），７．００（２Ｈ），７．３５−７．４６（２Ｈ），８．０５（１Ｈ），８．３９（１Ｈ），１１．６４（１Ｈ）。
【０７６１】
実施例１０６
６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１７８】
2019504826.tif 000188
【０７６２】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１０３；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に２，２−ジメチルプロパノイルクロリド（２２μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２２ｍｇ、５５％）が得られた。
【０７６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２３（９Ｈ），３．９５（３Ｈ），４．２３（２Ｈ），４．９８（２Ｈ），６．５３（２Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９９（２Ｈ），７．３８−７．４１（２Ｈ），８．０５（１Ｈ），８．４０（１Ｈ），１１．６２（１Ｈ）。
【０７６４】
実施例１０７
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−６−（メチルスルホニル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１７９】
2019504826.tif 000189
【０７６５】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１０３；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物にメタンスルホニルクロリド（１４μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びエタノールを用いた温浸で精製して、標題化合物（１５ｍｇ、３８％）が得られた。
【０７６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．０１（３Ｈ），３．８７（２Ｈ），３．９４（３Ｈ），４．６６（２Ｈ），６．５４（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０１（２Ｈ），７．４２（２Ｈ），８．０７（１Ｈ），８．４１（１Ｈ），１１．７０（１Ｈ）。
【０７６７】
実施例１０８
６−（シクロプロピルカルボニル）−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１８０】
2019504826.tif 000190
【０７６８】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１０３；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物にシクロプロパンカルボニルクロリド（１６μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、４３％）が得られた。
【０７６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．７２−０．８６（４Ｈ），１．９７−２．１２（１Ｈ），３．９３＋３．９５（３Ｈ），４．１６＋４．３９（２Ｈ），４．８９＋５．１２（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５８（１Ｈ），７．００（２Ｈ），７．３９（２Ｈ），８．０５（１Ｈ），８．３９（１Ｈ），１１．６７（１Ｈ）。
【０７７０】
実施例１０９
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１８１】
2019504826.tif 000191
【０７７１】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１０３；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物にプロパン−２−スルホニルクロリド（２０μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２４ｍｇ、５７％）が得られた。
【０７７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２３（６Ｈ），３．４０（１Ｈ），３．９１−４．００（５Ｈ），４．７６（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０１（２Ｈ），７．４１−７．４５（２Ｈ），８．０５（１Ｈ），８．４０（１Ｈ），１１．６３（１Ｈ）。
【０７７３】
実施例１１０
６−［（ジフルオロメチル）スルホニル］−２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１８２】
2019504826.tif 000192
【０７７４】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１０３；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物にジフルオロメタンスルホニルクロリド（１７μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、４８％）が得られた。
【０７７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．９５（３Ｈ），４．０８（２Ｈ），４．９０（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０１（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４２−７．４７（２Ｈ），８．０６（１Ｈ），８．４１（１Ｈ），１１．６９（１Ｈ）。
【０７７６】
実施例１１１
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１８３】
2019504826.tif 000193
【０７７７】
ピリジン（１ｍＬ）の中の２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１０３；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の混合物に３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホニルクロリド（２４μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３０ｍｇ、６５％）が得られた。
【０７７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．７４（２Ｈ），３．４８（２Ｈ），３．９４（３Ｈ），３．９８（２Ｈ），４．７６（２Ｈ），６．５４（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．００（２Ｈ），７．３９−７．４５（２Ｈ），８．０７（１Ｈ），８．４１（１Ｈ），１１．６９（１Ｈ）。
【０７７９】
実施例１１２
Ｎ−｛４−［６−アセチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１８４】
2019504826.tif 000194
【０７８０】
ピリジン（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の混合物にメチルアセチルクロリド（１２μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２３ｍｇ、６５％）が得られた。
【０７８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８＋２．１６（６Ｈ），４．１１＋４．１３（２Ｈ），４．８３（２Ｈ），６．５５−６．６２（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４１（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【０７８２】
実施例１１３
Ｎ−｛４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１８５】
2019504826.tif 000195
【０７８３】
１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸（２９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（９７ｍｇ、０，２６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４４μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１９ｍｇ、３２％）が得られた。
【０７８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），４．２６＋５．００＋５．７７（４Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．３９（１Ｈ），７．７０（１Ｈ），７．８２（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），１０．３７（１Ｈ），１２．３５（１Ｈ），１２．６３（１Ｈ）。
【０７８５】
実施例１１４
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−２−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１８６】
2019504826.tif 000196
【０７８６】
ピリジン−２−カルボン酸（３１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（９７ｍｇ、０，２６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４４μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２４ｍｇ、３８％）が得られた。
【０７８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０６＋２．０９（３Ｈ），４．１４＋４．３６（２Ｈ），４．９３＋５．０９（２Ｈ），６．５５−６．６３（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２０＋７．２３（１Ｈ），７．４２＋７．４５（１Ｈ），７．５３＋７．５８（１Ｈ），７．６４＋７．６９（１Ｈ），７．９７＋８．０１（１Ｈ），８．１０＋８．１４（１Ｈ），８．２３＋８．３２（１Ｈ），８．６１＋８．７０（１Ｈ），１０．３８＋１０．４２（１Ｈ），１２．１０＋１２．３３（１Ｈ）。
【０７８８】
実施例１１５
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−３−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１８７】
2019504826.tif 000197
【０７８９】
ピリジン（１．５５ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物にニコチノイルクロリド塩酸塩（４５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃で５時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（９ｍｇ、１４％）が得られた。
【０７９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０６＋２．０８（３Ｈ），４．０２＋４．３４（２Ｈ），４．８０＋５．０７（２Ｈ），６．５４−６．６４（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），７．５４（１Ｈ），７．８５＋７．９６（１Ｈ），８．１０＋８．１２（１Ｈ），８．２２＋８．３２（１Ｈ），８．５９−８．７６（２Ｈ），１０．３７＋１０．４０（１Ｈ），１２．０９＋１２．２９（１Ｈ）。
【０７９１】
実施例１１６
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１８８】
2019504826.tif 000198
【０７９２】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の混合物にイソニコチノイルクロリド塩酸塩（４５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３０ｍｇ、４７％）が得られた。
【０７９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０６＋２．０９（３Ｈ），３．９５＋４．３３（２Ｈ），４．７２＋５．０７（２Ｈ），６．５５−６．６３（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．１９＋７．２３（１Ｈ），７．３８−７．４７（２Ｈ），７．５０＋７．５１（１Ｈ），８．１０＋８．１４（１Ｈ），８．２１＋８．３１（１Ｈ），８．７０＋８．７６（２Ｈ），１０．３８＋１０．４２（１Ｈ），１２．０５＋１２．３４（１Ｈ）。
【０７９４】
実施例１１７
Ｎ−｛４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１８９】
2019504826.tif 000199
【０７９５】
ピリジン（４ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物に１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（１１５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（方法：ＰｒｅｐＣｏｎ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＲＰ  Ｃ−１８  １０＿ｍ；  １２５＊３０ｍｍ  溶媒Ａ：水＋０．２％Ｖｏｌ．ＮＨ３（３０％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３０ｍｇ、４１％）が得られた。
【０７９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），３．８１（２Ｈ），４．６７（２Ｈ），６．４６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．１９（１Ｈ），７．３２（１Ｈ），７．７５（１Ｈ），７．８０（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２４（１Ｈ），１０．４０（１Ｈ），１２．３９（２Ｈ）。
【０７９７】
実施例１１８
Ｎ−（４−｛６−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）カルボニル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化１９０】
2019504826.tif 000200
【０７９８】
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（３２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（９７ｍｇ、０，２６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４４μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びメタノールを用いた温浸で精製して、標題化合物（３５ｍｇ、５５％）が得られた。
【０７９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），３．７０（３Ｈ），４．２５＋５．００＋５．７６（４Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０１（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．３９（１Ｈ），７．６７−７．８１（２Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．３８（１Ｈ），１２．２８（１Ｈ）。
【０８００】
実施例１１９
２−｛２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１９１】
2019504826.tif 000201
【０８０１】
２−フルオロ−２−メチルプロパン酸（１３９μＬ、１．９１ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（７２５ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（８ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（８ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；４００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（３３２μＬ、１．９１ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１７２ｍｇ、３４％）が得られた。
【０８０２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４３（９Ｈ），１．５９（６Ｈ），４．０１（２Ｈ），４．７５（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３１（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），８．１９（１Ｈ），８．２１（１Ｈ），９．７８（１Ｈ），１２．２８（１Ｈ）。
【０８０３】
実施例１２０
２−［２−（｛［ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１９２】
2019504826.tif 000202
【０８０４】
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸（２９８ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１．０９ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１１ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；６００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４９８μＬ、２．８６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で４０時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ５０、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２１５ｍｇ、２８％）が得られた。
【０８０５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．４３（９Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），４．００（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），４．８６＋５．０２（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），１０．７８（１Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【０８０６】
実施例１２１
２−［２−（｛［（１ＲＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１９３】
2019504826.tif 000203
【０８０７】
（１ＲＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸（３４９ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１．０９ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１１ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；６００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４９８μＬ、２．８６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２６１ｍｇ、３３％）が得られた。
【０８０８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４３（９Ｈ），２．０２（２Ｈ），２．９９（１Ｈ），４．００（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２７（１Ｈ），７．４４（１Ｈ），８．１６（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．９４（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【０８０９】
実施例１２２
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化１９４】
2019504826.tif 000204
【０８１０】
１，３−チアゾール−５−カルボン酸（３３２μＬ、１．９１ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（７２５ｍｇ、１．９１ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（８ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（８ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；４００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（３３２μＬ、１．９１ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１９３ｍｇ、３２％）が得られた。
【０８１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４３（９Ｈ），４．０１（２Ｈ），４．７６（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３３（１Ｈ），７．４８（１Ｈ），８．２４（１Ｈ），８．３５（１Ｈ），８．８９（１Ｈ），９．３４（１Ｈ），１１．１６（１Ｈ），１２．３０（１Ｈ）。
【０８１２】
実施例１２３
３−アニリノ−６−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
１２３−１：  ３−アニリノ−６−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルホニル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１９５】
2019504826.tif 000205
【０８１３】
ピリジン（３ｍＬ）の中の３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１４；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の混合物に２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エタンスルホニルクロリド（７２３μＬ、３．２６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮して、粗製標題化合物が得られた。これは、既に、多少のシリルエーテル開裂生成物を含んでいる。
【０８１４】
３−アニリノ−６−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化１９６】
2019504826.tif 000206
【０８１５】
粗製３−アニリノ−６−［（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）スルホニル］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（１２３−１；最大で０．１６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）とメタノール（２ｍＬ）に溶解させた溶液を塩酸（１ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）に添加し、その混合物を室温で１時間撹拌した。アンモニア（水中２５％）を添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（７ｍｇ、１０％）が得られた。
【０８１６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．３２（２Ｈ），３．７６（２Ｈ），３．９１（２Ｈ），４．６８（２Ｈ），５．１３（１Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６２（１Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．５０−７．５５（３Ｈ），８．４８（２Ｈ），１２．２７（１Ｈ）。
【０８１７】
実施例１２４
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化１９７】
2019504826.tif 000207
【０８１８】
ピリジン（１．５４ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にジメチルカルバミン酸クロリド（２５μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を５０℃で４時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（２３ｍｇ、３７％）が得られた。
【０８１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），２．７９（６Ｈ），３．７８（２Ｈ），４．５９（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．４０（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．２６（１Ｈ），１０．４０（１Ｈ），１２．０９（１Ｈ）。
【０８２０】
実施例１２５
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（モルホリン−４−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１９８】
2019504826.tif 000208
【０８２１】
ピリジン（１．５４ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にモルホリン−４−カルボニルクロリド（３２μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（４１ｍｇ、５９％）が得られた。
【０８２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），３．１９（４Ｈ），３．６０（４Ｈ），３．８３（２Ｈ），４．６４（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．４０（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２６（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．１２（１Ｈ）。
【０８２３】
実施例１２６
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化１９９】
2019504826.tif 000209
【０８２４】
ピリジン（１．５４ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にピロリジン−１−カルボニルクロリド（３１μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（４３ｍｇ、６４％）が得られた。
【０８２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．７８（４Ｈ），２．０８（３Ｈ），３．３０（４Ｈ），３．８２（２Ｈ），４．６３（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．４０（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．２６（１Ｈ），１０．４０（１Ｈ），１２．０８（１Ｈ）。
【０８２６】
実施例１２７
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化２００】
2019504826.tif 000210
【０８２７】
ピリジン（１．５４ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物に４−メチルピペラジン−１−カルボニルクロリド（３７μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及びジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（４１ｍｇ、５７％）が得られた。
【０８２８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），２．１９（３Ｈ），２．３１（４Ｈ），３．１９（４Ｈ），３．８１（２Ｈ），４．６２（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．４０（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２６（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．１０（１Ｈ）。
【０８２９】
実施例１２８
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２０１】
2019504826.tif 000211
【０８３０】
（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸（１２７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（４６２ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５．４ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（５．４ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；３００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２４９μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２６１ｍｇ、７２％）が得られた。
【０８３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．４４（９Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２２（１Ｈ），４．００（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），４．８６＋５．０３（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【０８３２】
実施例１２９
３−アニリノ−２−［２−（｛［（ｒｅｌ−１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２０２】
2019504826.tif 000212
【０８３３】
ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸（１３３ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（４８９ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（５．４ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（５．４ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；３００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２４９μＬ、１．４３ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン；ＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２２９ｍｇ、６３％）が得られた。
【０８３４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２３（１Ｈ），１．４３（９Ｈ），１．５４（１Ｈ），２．５６（１Ｈ），４．００（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），４．７８＋４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２５（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１５（１Ｈ），８．２３（１Ｈ），１０．８９（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【０８３５】
実施例１３０
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド
【化２０３】
2019504826.tif 000213
【０８３６】
２−｛２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１１９；３１０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１６ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（８４７μＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を飽和水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅ）溶液に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をメタノールを用いて温浸して、標題化合物（１４２ｍｇ、６０％）が得られた。
【０８３７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．５５（３Ｈ），１．６１（３Ｈ），３．２１（３Ｈ），３．９６（２Ｈ），６．５９（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２８（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１３−８．１９（２Ｈ），９．７４（１Ｈ），１１．９７（１Ｈ）。
【０８３８】
実施例１３１
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２０４】
2019504826.tif 000214
【０８３９】
１−フルオロシクロプロパンカルボン酸（２９８ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１．０９ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１１ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；６００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４９８μＬ、２．８６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、その混合物を５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ５０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３１２ｍｇ、４１％）が得られた。
【０８４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．３３（２Ｈ），１．４３（９Ｈ），１．４６（２Ｈ），４．０１（２Ｈ），４．７５（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３２（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），８．１８（１Ｈ），８．２１（１Ｈ），１０．１８（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【０８４１】
実施例１３２
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２０５】
2019504826.tif 000215
【０８４２】
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３１；５４５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（１．６６ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を飽和水素化ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅ）溶液に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をメタノールを用いて温浸して、標題化合物（５２ｍｇ、１１％）が得られた。
【０８４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．３１（２Ｈ），１．４５（２Ｈ），３．２０（３Ｈ），３．９５（２Ｈ），６．５６−６．６５（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２９（１Ｈ），７．４１（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．１８（１Ｈ），１０．１３（１Ｈ），１１．９６（１Ｈ）。
【０８４４】
実施例１３３
３−アニリノ−２−｛２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２０６】
2019504826.tif 000216
【０８４５】
４−フルオロ安息香酸（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２７２ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（３ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１２５μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で４０時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（７７ｍｇ、４０％）が得られた。
【０８４６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４３（９Ｈ），４．０１（２Ｈ），４．７５（２Ｈ），６．５６−６．６４（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３２（１Ｈ），７．３６（２Ｈ），７．４６（１Ｈ），８．１１（２Ｈ），８．２２（１Ｈ），８．３９（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．３０（１Ｈ）。
【０８４７】
実施例１３４
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−４−フルオロベンズアミド
【化２０７】
2019504826.tif 000217
【０８４８】
３−アニリノ−２−｛２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３３；１３２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（３７５μＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣を分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２４ｍｇ、２１％）が得られた。
【０８４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．２１（３Ｈ），３．９７（２Ｈ），６．５８−６．６４（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２９（１Ｈ），７．３６（２Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．０８−８．１３（２Ｈ），８．１９（１Ｈ），８．３５（１Ｈ），１０．７６（１Ｈ），１１．９９（１Ｈ）。
【０８５０】
実施例１３５
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
【化２０８】
2019504826.tif 000218
【０８５１】
４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２２；４５９ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（１．３３ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １０ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１８４ｍｇ、４９％）が得られた。
【０８５２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．２１（３Ｈ），３．９６（２Ｈ），６．５７−６．６４（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３０（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．２１（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），８．８８（１Ｈ），９．３３（１Ｈ），１１．１２（１Ｈ），１１．９９（１Ｈ）。
【０８５３】
実施例１３６
ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２０９】
2019504826.tif 000219
【０８５４】
２−［２−（｛［ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２０；６５３ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３５ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（１．９９ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１９９ｍｇ、３８％）が得られた。
【０８５５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１８（１Ｈ），１．６４（１Ｈ），２．２０（１Ｈ），３．１９（３Ｈ），３．９４（２Ｈ），４．９３（１Ｈ），６．５６−６．６２（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．３７（１Ｈ），８．１０（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．７４（１Ｈ），１１．９５（１Ｈ）。
【０８５６】
実施例１３７
（１ＲＳ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２１０】
2019504826.tif 000220
【０８５７】
２−［２−（｛［（１ＲＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２１；５４５ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２８ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（１．６０ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  ２５ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１８７ｍｇ、４２％）が得られた。
【０８５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０１（２Ｈ），２．９８（１Ｈ），３．２０（３Ｈ），３．９５（２Ｈ），６．５５−６．６３（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．３８（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２３（１Ｈ），１０．９０（１Ｈ），１１．９５（１Ｈ）。
【０８５９】
実施例１３８
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２１１】
2019504826.tif 000221
【０８６０】
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２８；２４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（０．７３ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  ＮＨ  １０ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（６４ｍｇ、３３％）が得られた。
【０８６１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１８（１Ｈ），１．６４（１Ｈ），２．２０（１Ｈ），３．１９（３Ｈ），３．９４（２Ｈ），４．９３（１Ｈ），６．５６−６．６２（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．３６（１Ｈ），８．１０（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．７３（１Ｈ），１１．９５（１Ｈ）。
【０８６２】
実施例１３９
３−アニリノ−２−［２−（｛［ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化２１２】
2019504826.tif 000222
【０８６３】
ピリジン（１ｍＬ）の中のｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３６；３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルボノクロリデート（１７．１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２５ｍｇ、７０％）が得られた。
【０８６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１８（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），３．６６（３Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．７９（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．３０（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【０８６５】
実施例１４０
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド
【化２１３】
2019504826.tif 000223
【０８６６】
４−フルオロ−３−メトキシ安息香酸（４０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と１，１−カルボニルジイミダゾール（７６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間撹拌した。２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１２０℃で５時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（１８．３ｍｇ、２４％）が得られた。
【０８６７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．９５（３Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．９０（２Ｈ），６．５８−６．６３（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．３３−７．４０（２Ｈ），７．４９（１Ｈ），７．６５（１Ｈ），７．８７（１Ｈ），８．２４（１Ｈ），８．４０（１Ｈ），１０．８４（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【０８６８】
実施例１４１
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化２１４】
2019504826.tif 000224
【０８６９】
ピリジン（１．２ｍＬ）の中の（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３８；３６ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルボノクロリデート（２０．６μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１５ｍｇ、３６％）が得られた。
【０８７０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），３．６６（３Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．７９（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．３０（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【０８７１】
実施例１４２
ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２１５】
2019504826.tif 000225
【０８７２】
３−アニリノ−２−［２−（｛［ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２９；２０７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（０．６３ｍＬ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その反応物を０℃まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）に添加した。その反応混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ（９：１）で抽出した。その有機物を合し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰ  １０ｇ  ｓｉｌｉｃａ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１０９ｍｇ、６５％）が得られた。
【０８７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２１（１Ｈ），１．５３（１Ｈ），２．５６（１Ｈ），３．１９（３Ｈ），３．９４（２Ｈ），４．８４（１Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２１（１Ｈ），７．３６（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．１９（１Ｈ），１０．８４（１Ｈ），１１．９１（１Ｈ）。
【０８７４】
実施例１４３
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化２１６】
2019504826.tif 000226
【０８７５】
ピリジン（１．２ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１４２；３６ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルボノクロリデート（２０．６μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２２ｍｇ、５０％）が得られた。
【０８７６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（１Ｈ），１．５４（１Ｈ），２．５６（１Ｈ），３．６６（３Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．７８（２Ｈ），４．８６（１Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１５（１Ｈ），８．２２（１Ｈ），１０．８９（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【０８７７】
実施例１４４
３−アニリノ−２−｛２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化２１７】
2019504826.tif 000227
【０８７８】
ピリジン（１ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド（１３０；３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルボノクロリデート（１７．１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１７ｍｇ、４８％）が得られた。
【０８７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．５９（６Ｈ），３．６７（３Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．８０（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３０（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），８．１７−８．２２（２Ｈ），９．８０（１Ｈ），１２．２８（１Ｈ）。
【０８８０】
実施例１４５
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
【化２１８】
2019504826.tif 000228
【０８８１】
１Ｈ−ピラゾール−５−カルボン酸（３１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と１，１−カルボニルジイミダゾール（９１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２．７ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間撹拌した。２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；６０ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１４０℃で１時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（１６．２ｍｇ、２０％）が得られた。
【０８８２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０５（２Ｈ），４．９０（２Ｈ），６．５７−６．６４（３Ｈ），６．８７（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．３３（１Ｈ），７．５０（１Ｈ），７．９４（１Ｈ），８．２１（１Ｈ），８．４２（１Ｈ），９．５５（１Ｈ），１２．２５（１Ｈ），１３．５６（１Ｈ）。
【０８８３】
実施例１４６
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１ＲＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化２１９】
2019504826.tif 000229
【０８８４】
ピリジン（１ｍＬ）の中の（１ＲＳ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３７；３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルボノクロリデート（１６．４μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（８ｍｇ、２１％）が得られた。
【０８８５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０２（２Ｈ），２．９９（１Ｈ），３．６７（３Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．７９（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２６（１Ｈ），７．４４（１Ｈ），８．１６（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．９５（１Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【０８８６】
実施例１４７
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化２２０】
2019504826.tif 000230
【０８８７】
ピリジン（１ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３２；３４ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルボノクロリデート（１９．４μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１４ｍｇ、３４％）が得られた。
【０８８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．３２（２Ｈ），１．４６（２Ｈ），３．６７（３Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．７９（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３２（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），８．１７（１Ｈ），８．２１（１Ｈ），１０．１９（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【０８８９】
実施例１４８
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２２１】
2019504826.tif 000231
【０８９０】
ピリジン（１ｍＬ）の中のｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３６；３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の混合物にメタンスルホニルクロリド（１１．５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２８ｍｇ、７５％）が得られた。
【０８９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２２（１Ｈ），３．００（３Ｈ），３．８８（２Ｈ），４．６４（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２７（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），８．１５（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），１０．８１（１Ｈ），１２．３２（１Ｈ）。
【０８９２】
実施例１４９
（１ＲＳ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２２２】
2019504826.tif 000232
【０８９３】
ピリジン（１ｍＬ）の中の（１ＲＳ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３７；３０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の混合物にメタンスルホニルクロリド（１１．０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２１ｍｇ、５６％）が得られた。
【０８９４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０２（２Ｈ），３．００（４Ｈ），３．８８（２Ｈ），４．６４（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２９（１Ｈ），７．４８（１Ｈ），８．１８（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．９６（１Ｈ），１２．３２（１Ｈ）。
【０８９５】
実施例１５０
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２２３】
2019504826.tif 000233
【０８９６】
ピリジン（１ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３２；３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の混合物にメタンスルホニルクロリド（１１．５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１９ｍｇ、５２％）が得られた。
【０８９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．３２（２Ｈ），１．４６（２Ｈ），３．０１（３Ｈ），３．８８（２Ｈ），４．６４（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３４（１Ｈ），７．５０（１Ｈ），８．１９（１Ｈ），８．２３（１Ｈ），１０．２０（１Ｈ），１２．３２（１Ｈ）。
【０８９８】
実施例１５１
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
【化２２４】
2019504826.tif 000234
【０８９９】
ピリジン（１ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１３５；３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物にメタンスルホニルクロリド（１０．８μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（６ｍｇ、１５％）が得られた。
【０９００】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．０２（３Ｈ），３．８９（２Ｈ），４．６５（２Ｈ），６．５６−６．６４（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．３６（１Ｈ），７．５２（１Ｈ），８．２６（１Ｈ），８．３６（１Ｈ），８．８９（１Ｈ），９．３４（１Ｈ），１１．１８（１Ｈ），１２．３６（１Ｈ）。
【０９０１】
実施例１５２
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド
【化２２５】
2019504826.tif 000235
【０９０２】
２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン酸（２２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と１，１−カルボニルジイミダゾール（６８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２．７ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間撹拌した。２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；４５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１４０℃で１時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（１３．１ｍｇ、２２％）が得られた。
【０９０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．３７（６Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．８８（２Ｈ），６．０４（１Ｈ），６．５６−６．６２（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３０（１Ｈ），７．４８（１Ｈ），８．１５（１Ｈ），８．３２（１Ｈ），９．３４（１Ｈ），１２．２０（１Ｈ）。
【０９０４】
実施例１５３
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
【化２２６】
2019504826.tif 000236
【０９０５】
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（２１．７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）と１，１−カルボニルジイミダゾール（６８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２．７ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間撹拌した。２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；４５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１４０℃で１時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（１７ｍｇ、２８％）が得られた。
【０９０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．２９（６Ｈ），３．１１（２Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．８９（２Ｈ），６．５６−６．６２（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２９（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），８．１５（１Ｈ），８．３０（１Ｈ），９．８１（１Ｈ），１２．１８（１Ｈ）。
【０９０７】
実施例１５４
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−２−イル）ピリジン−２−イル］−３，４−ジフルオロベンズアミド
【化２２７】
2019504826.tif 000237
【０９０８】
３，４−ジフルオロ安息香酸（３７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と１，１−カルボニルジイミダゾール（７６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（３ｍＬ）の混合物を５０℃で１時間撹拌した。２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，７−ジヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロール−４（５Ｈ）−オン（２２；５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を１４０℃で１時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、２６％）が得られた。
【０９０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝４．０５（２Ｈ），４．９０（２Ｈ），６．５８−６．６３（３Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．３６（１Ｈ），７．５０（１Ｈ），７．６１（１Ｈ），７．９３（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２５（１Ｈ），８．３８（１Ｈ），１０．８９（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【０９１０】
実施例１５５
３−アニリノ−２−｛２−［（２−フルオロ−２−メチルプロパノイル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル
【化２２８】
2019504826.tif 000238
【０９１１】
ピリジン（１ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド（１３０；３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の混合物にイソプロピルカルボノクロリデート（１９６μＬ、トルエン中１Ｍ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２８．７ｍｇ、５６％）が得られた。
【０９１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（６Ｈ），１．５６（３Ｈ），１．６２（３Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．７９（２Ｈ），４．８３（１Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３１（１Ｈ），７．４８（１Ｈ），８．１７−８．２２（２Ｈ），９．８０（１Ｈ），１２．２８（１Ｈ）。
【０９１３】
実施例１５６
３−アニリノ−４−オキソ−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル
【化２２９】
2019504826.tif 000239
【０９１４】
ピリジン（１．４ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１３５；４０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物にイソプロピルカルボノクロリデート（１８６μＬ、トルエン中１Ｍ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２４．６ｍｇ、４９％）が得られた。
【０９１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（６Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．７９（２Ｈ），４．８３（１Ｈ），６．５５−６．６３（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３３（１Ｈ），７．４８（１Ｈ），８．２４（１Ｈ），８．３５（１Ｈ），８．８９（１Ｈ），９．３４（１Ｈ），１１．１６（１Ｈ），１２．３０（１Ｈ）。
【０９１６】
実施例１５７
３−アニリノ−２−［２−（｛［ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル
【化２３０】
2019504826.tif 000240
【０９１７】
ピリジン（１．５ｍＬ）の中のｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３６；４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）の混合物にイソプロピルカルボノクロリデート（１９７μＬ、トルエン中１Ｍ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２９．１ｍｇ、５７％）が得られた。
【０９１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１２−１．３０（７Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），４．０３（２Ｈ），４．７８（２Ｈ），４．８３（１Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４４（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【０９１９】
実施例１５８
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１ＲＳ）−２，２−ジフルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル
【化２３１】
2019504826.tif 000241
【０９２０】
ピリジン（１．４ｍＬ）の中の（１ＲＳ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３７；４０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）の混合物にイソプロピルカルボノクロリデート（１８９μＬ、トルエン中１Ｍ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３０．５ｍｇ、６０％）が得られた。
【０９２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（６Ｈ），２．０２（２Ｈ），３．００（１Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．７８（２Ｈ），４．８２（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２７（１Ｈ），７．４５（１Ｈ），８．１６（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．９５（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【０９２２】
実施例１５９
３−アニリノ−２−（２−｛［（１−フルオロシクロプロピル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル
【化２３２】
2019504826.tif 000242
【０９２３】
ピリジン（１．４ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３２；４０ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）の混合物にイソプロピルカルボノクロリデート（１９７μＬ、トルエン中１Ｍ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２９．６ｍｇ、５８％）が得られた。
【０９２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（６Ｈ），１．３２（２Ｈ），１．４６（２Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．７８（２Ｈ），４．８２（１Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．３２（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），８．１８（１Ｈ），８．２１（１Ｈ），１０．１８（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【０９２５】
実施例１６０
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−４−フルオロベンズアミド
【化２３３】
2019504826.tif 000243
【０９２６】
ピリジン（４ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−４−フルオロベンズアミド（１３４；５０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）の混合物に１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（９４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を６０℃で２．５日間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２６．８ｍｇ、３９％）が得られた。
【０９２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．８３（２Ｈ），４．６９（２Ｈ），６．４９（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．２９（１Ｈ），７．３２−７．４０（３Ｈ），７．７６（１Ｈ），７．８１（１Ｈ），８．１１（２Ｈ），８．２２（１Ｈ），８．３５（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．４７（２Ｈ）。
【０９２８】
実施例１６１
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
【化２３４】
2019504826.tif 000244
【０９２９】
ピリジン（５ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド（１３５；７５ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）の混合物に１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（１４５ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を６０℃で２．５日間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（３４．３ｍｇ、３３％）が得られた。
【０９３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．８２（２Ｈ），４．６９（２Ｈ），６．４９（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．３０（１Ｈ），７．３８（１Ｈ），７．７５（１Ｈ），７．８１（１Ｈ），８．２３（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），８．８９（１Ｈ），９．３４（１Ｈ），１１．１６（１Ｈ），１２．４７（２Ｈ）。
【０９３１】
実施例１６２
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド
【化２３５】
2019504826.tif 000245
【０９３２】
ピリジン（４ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド（１３０；５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の混合物に１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（１０２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を６０℃で２．５日間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（３４．４ｍｇ、５０％）が得られた。
【０９３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．５６（３Ｈ），１．６２（３Ｈ），３．８２（２Ｈ），４．６８（２Ｈ），６．４７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２８（１Ｈ），７．３７（１Ｈ），７．７４（１Ｈ），７．８０（１Ｈ），８．１４−８．２２（２Ｈ），９．７８（１Ｈ），１２．４７（２Ｈ）。
【０９３４】
実施例１６３
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２３６】
2019504826.tif 000246
【０９３５】
ピリジン（４ｍＬ）の中のｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３６；５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の混合物に１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（１０３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を６０℃で２．５日間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（３１．３ｍｇ、４５％）が得られた。
【０９３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），３．８１（２Ｈ），４．６７（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．４７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２１（１Ｈ），７．３４（１Ｈ），７．７４（１Ｈ），７．８０（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．７８（１Ｈ），１２．４５（２Ｈ）。
【０９３７】
実施例１６４
（１ＲＳ）−Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２３７】
2019504826.tif 000247
【０９３８】
ピリジン（４ｍＬ）の中の（１ＲＳ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３７；５０ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の混合物に１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（９８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を６０℃で２．５日間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２８．９ｍｇ、４２％）が得られた。
【０９３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０２（２Ｈ），３．００（１Ｈ），３．８２（２Ｈ），４．６８（２Ｈ），６．４６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．３５（１Ｈ），７．７５（１Ｈ），７．８１（１Ｈ），８．１５（１Ｈ），８．２３（１Ｈ），１０．９４（１Ｈ），１２．２１（１Ｈ），１２．８１（１Ｈ）。
【０９４０】
実施例１６５
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２３８】
2019504826.tif 000248
【０９４１】
ピリジン（４ｍＬ）の中のＮ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−１−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１３２；５０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の混合物に１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（１０３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌを添加し、その反応物を６０℃で２．５日間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（３６．１ｍｇ、５２％）が得られた。
【０９４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．３２（２Ｈ），１．４３（１Ｈ），１．４８（１Ｈ），３．８２（２Ｈ），４．６８（２Ｈ），６．４７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０４（２Ｈ），７．２９（１Ｈ），７．３７（１Ｈ），７．７５（１Ｈ），７．８０（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．２０（１Ｈ），１０．１８（１Ｈ），１２．４４（２Ｈ）。
【０９４３】
実施例１６６
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２３９】
2019504826.tif 000249
【０９４４】
ピリジン（２ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にピペリジン−１−カルボニルクロリド（３５μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（５０ｍｇ、７３％）が得られた。
【０９４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４５−１．６０（６Ｈ），２．０８（３Ｈ），３．１６（４Ｈ），３．７９（２Ｈ），４．６０（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．４１（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２６（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．１０（１Ｈ）。
【０９４６】
実施例１６７
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化２４０】
2019504826.tif 000250
【０９４７】
ピリジン（２ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にジエチルカルバミン酸クロリド（３５μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４７ｍｇ、７０％）が得られた。
【０９４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ），２．０８（３Ｈ），３．１５（４Ｈ），３．７６（２Ｈ），４．５７（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０１（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２５（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．０９（１Ｈ）。
【０９４９】
実施例１６８
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化２４１】
2019504826.tif 000251
【０９５０】
ピリジン（２ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルバミン酸クロリド（２６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２８ｍｇ、４５％）が得られた。
【０９５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），２．５８（３Ｈ），３．９８（２Ｈ），４．７０（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），６．７９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．３９（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．３９（１Ｈ），１２．１９（１Ｈ）。
【０９５２】
実施例１６９
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２４２】
2019504826.tif 000252
【０９５３】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に３，３，３−トリフルオロプロパノイルクロリド（２５μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１７ｍｇ、３２％）が得られた。
【０９５４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），３．８１＋３．９３（２Ｈ），４．１６（２Ｈ），４．８２＋４．８８（２Ｈ），６．５１−６．６４（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４２＋７．４５（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．２８（１Ｈ）。
【０９５５】
実施例１７０
Ｎ−［４−（３−アニリノ−６−イソブチリル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
【化２４３】
2019504826.tif 000253
【０９５６】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に２−メチルプロパノイルクロリド（２３μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３６ｍｇ、７２％）が得られた。
【０９５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．９３−１．０９（６Ｈ），２．０８（３Ｈ），２．９６（１Ｈ），４．１４＋４．１９（２Ｈ），４．８７＋４．９１（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２２＋７．２３（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４０（１Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【０９５８】
実施例１７１
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（イソプロピルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２４４】
2019504826.tif 000254
【０９５９】
ピリジン（２ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にプロパン−２−スルホニルクロリド（４７μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３４ｍｇ、４９％）が得られた。
【０９６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２１（６Ｈ），２．０８（３Ｈ），３．４２（１Ｈ），３．９４（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．５７（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４６（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４２（１Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【０９６１】
実施例１７２
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（シクロプロピルスルホニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２４５】
2019504826.tif 000255
【０９６２】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物にシクロプロパンスルホニルクロリド（２３μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３６ｍｇ、６６％）が得られた。
【０９６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．８５−０．９６（４Ｈ），２．０９（３Ｈ），２．４８（１Ｈ），３．９２（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２５（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），１０．４２（１Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【０９６４】
実施例１７３
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２４６】
2019504826.tif 000256
【０９６５】
ピリジン（２ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物にテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホニルクロリド（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で２時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３２ｍｇ、４５％）が得られた。
【０９６６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．６１（２Ｈ），１．８４（２Ｈ），２．０９（３Ｈ），３．３１（２Ｈ），３．５６（１Ｈ），３．９１（２Ｈ），３．９５（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４６（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４２（１Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【０９６７】
実施例１７４
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（３，３−ジメチルブタノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２４７】
2019504826.tif 000257
【０９６８】
３，３−ジメチルブタン酸（３２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で３時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製し、ジエチルエーテルを用いて温浸して、標題化合物（３５ｍｇ、５５％）が得られた。
【０９６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．９６＋０．９９（９Ｈ），２．０８（３Ｈ），２．３２＋２．３８（２Ｈ），４．１６＋４．１９（２Ｈ），４．８９（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），６．９８−７．０５（２Ｈ），７．２１−７．２５（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１１−８．１６（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４１＋１０．４２（１Ｈ），１２．１５＋１２．２４（１Ｈ）。
【０９７０】
実施例１７５
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（１，３−チアゾール−５−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２４８】
2019504826.tif 000258
【０９７１】
１，３−チアゾール−５−カルボン酸（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で３時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製し、ジエチルエーテルを用いて温浸して、標題化合物（２９ｍｇ、４５％）が得られた。
【０９７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），４．３３（２Ｈ），５．０９（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．４５（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），８．３２（１Ｈ），９．３１（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．１７＋１２．２３（１Ｈ）。
【０９７３】
実施例１７６
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１，３−オキサゾール−５−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２４９】
2019504826.tif 000259
【０９７４】
１，３−オキサゾール−５−カルボン酸（３１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で３時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製し、ジエチルエーテルを用いて温浸して、標題化合物（１７ｍｇ、２７％）が得られた。
【０９７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０９（３Ｈ），４．３６（２Ｈ），５．１１（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４５（１Ｈ），７．８４（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），８．６５（１Ｈ），１０．４２（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【０９７６】
実施例１７７
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２５０】
2019504826.tif 000260
【０９７７】
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（３３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で３時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製し、ジエチルエーテルを用いて温浸して、標題化合物（３０ｍｇ、４６％）が得られた。
【０９７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１７＋１．２１（６Ｈ），２．０８（３Ｈ），２．５３＋２．５９（２Ｈ），４．１６＋４．２３（２Ｈ），４．６８＋４．７５（１Ｈ），４．８９＋４．９５（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．４１＋７．４２（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４０（１Ｈ），１２．２１＋１２．２４（１Ｈ）。
【０９７９】
実施例１７８
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−４−オキソ−６−［（２ＲＳ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパノイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化２５１】
2019504826.tif 000261
【０９８０】
（２ＲＳ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メチルプロパン酸（３９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製し、ｎ−ヘキサンを用いて温浸して、標題化合物（４１ｍｇ、６１％）が得られた。
【０９８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２３＋１．２９（３Ｈ），２．０８（３Ｈ），４．１７−４．３７（３Ｈ），４．８３−５．０３（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），６．９９−７．０５（２Ｈ），７．２１−７．２６（１Ｈ），７．４５（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．２６−８．３２（１Ｈ），１０．４２（１Ｈ），１２．２６＋１２．２９（１Ｈ）。
【０９８２】
実施例１７９
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（４，４−ジメチルペンタノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２５２】
2019504826.tif 000262
【０９８３】
４，４−ジメチルペンタン酸（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、エタノールを用いた温浸で精製して、標題化合物（５５ｍｇ、８３％）が得られた。
【０９８４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．８７＋０．９１（９Ｈ），１．３６−１．４６（２Ｈ），２．０８（３Ｈ），２．３４＋２．４４（２Ｈ），４．１３＋４．１６（２Ｈ），４．８５＋４．８８（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８＋８．２９（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．２１＋１２．２３（１Ｈ）。
【０９８５】
実施例１８０
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−６−プロピオニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］アセトアミド
【化２５３】
2019504826.tif 000263
【０９８６】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物にプロパノイルクロリド（１９μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３２ｍｇ、６５％）が得られた。
【０９８７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．９９＋１．０２（３Ｈ），２．０８（３Ｈ），２．４０＋２．４９（２Ｈ），４．１３（２Ｈ），４．８４＋４．８５（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４１＋７．４２（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４０（１Ｈ），１２．２３（１Ｈ）。
【０９８８】
実施例１８１
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２５４】
2019504826.tif 000264
【０９８９】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に２，２−ジメチルプロパノイルクロリド（２７μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３６ｍｇ、７０％）が得られた。
【０９９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（９Ｈ），２．０９（３Ｈ），４．２２（２Ｈ），４．９７（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．４５（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．４２（１Ｈ），１２．１９（１Ｈ）。
【０９９１】
実施例１８２
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−４−オキソ−６−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミドイド
【化２５５】
2019504826.tif 000265
【０９９２】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に３，３，３−トリフルオロプロパン−１−スルホニルクロリド（２８μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４６ｍｇ、７６％）が得られた。
【０９９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０９（３Ｈ），２．７３（２Ｈ），３．４９（２Ｈ），３．９８（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４６（１Ｈ），８．１５（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），１０．４３（１Ｈ），１２．２８（１Ｈ）。
【０９９４】
実施例１８３
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチル
【化２５６】
2019504826.tif 000266
【０９９５】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物にエチルカルボノクロリデート（２１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３９ｍｇ、７７％）が得られた。
【０９９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（３Ｈ），２．０８（３Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．１０（２Ｈ），４．７９（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【０９９７】
実施例１８４
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸２−フルオロエチル
【化２５７】
2019504826.tif 000267
【０９９８】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物に２−フルオロエチルカルボノクロリデート（２１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３９ｍｇ、７４％）が得られた。
【０９９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０９（３Ｈ），４．０７（２Ｈ），４．３２（２Ｈ），４．６４（２Ｈ），４．８３（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【１０００】
実施例１８５
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸イソプロピル
【化２５８】
2019504826.tif 000268
【１００１】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物にイソプロピルカルボノクロリデート（２２１μＬ、０．２２ｍｍｏｌ；トルエン中１Ｍ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３６ｍｇ、７０％）が得られた。
【１００２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（６Ｈ），２．０８（３Ｈ），４．０３（２Ｈ），４．７８（２Ｈ），４．８３（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【１００３】
実施例１８６
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化２５９】
2019504826.tif 000269
【１００４】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物にイソプロピル（メチル）カルバミン酸クロリド（２７μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４０ｍｇ、７４％）が得られた。
【１００５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．０９（６Ｈ），２．０８（３Ｈ），２．６５（３Ｈ），３．７５（２Ｈ），３．９２（１Ｈ），４．５６（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．１９（１Ｈ），７．４１（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．２５（１Ｈ），１０．４０（１Ｈ），１２．０７（１Ｈ）。
【１００６】
実施例１８７
２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−Ｎ−メチル−４−オキソ−Ｎ−プロピル−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化２６０】
2019504826.tif 000270
【１００７】
ピリジン（１．６ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の混合物にメチル（プロピル）カルバミン酸クロリド（２８μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その反応物を室温で１６時間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３４ｍｇ、６４％）が得られた。
【１００８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．８０（３Ｈ），１．５１（２Ｈ），２．０８（３Ｈ），２．７９（３Ｈ），３．０９（２Ｈ），３．７６（２Ｈ），４．５７（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０１（２Ｈ），７．１９（１Ｈ），７．４１（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．２５（１Ｈ），１０．４０（１Ｈ），１２．０８（１Ｈ）。
【１００９】
実施例１８８
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化２６１】
2019504826.tif 000271
【１０１０】
ピリジン（２．５ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の混合物に２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エタンスルホニルクロリド（１．４３ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）を３回に分けて添加し、その反応物を室温で２．５日間撹拌した。メタノールを添加し、その混合物を濃縮した。ＴＨＦ（６ｍＬ）、メタノール（２ｍＬ）及び塩化水素（３４６μＬ、ジオキサン中４Ｍ）を添加し、撹拌を室温で１６時間続けた。アンモニア（水中２５％）を添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）及び分取ＴＬＣ（シリカ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（９ｍｇ、１４％）が得られた。
【１０１１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０９（３Ｈ），３．３０（２Ｈ），３．７６（２Ｈ），３．８９（２Ｈ），４．６７（２Ｈ），５．１１（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【１０１２】
実施例１８９
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（３−ヒドロキシプロパノイル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２６２】
2019504826.tif 000272
【１０１３】
３−［（２ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ］プロパン酸（４８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＴＨＦ（５ｍＬ）及び塩化水素（３４６μＬ、ジオキサン中４Ｍ）を添加し、撹拌を室温で２０時間続けた。その混合物を濃縮し、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １０ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製し、次いで、分取ＴＬＣ（アミノ相、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１２ｍｇ、１９％）が得られた。
【１０１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），２．５４＋２．６２（２Ｈ），３．５９−３．７０（２Ｈ），４．１０＋４．１４（２Ｈ），４．５５＋４．６０（１Ｈ），４．８３（２Ｈ），６．５４−６．６１（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２０（１Ｈ），７．３４＋７．３７（１Ｈ），８．０２−８．１４（１Ｈ），８．３０＋８．３３（１Ｈ），１０．３２＋１０．３６（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【１０１５】
実施例１９０
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（４，４，４−トリフルオロブタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２６３】
2019504826.tif 000273
【１０１６】
４，４，４−トリフルオロブタン酸（３９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（３９ｍｇ、５５％）が得られた。
【１０１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８＋２．０９（３Ｈ），２．４５−２．５９（２Ｈ），２．７１＋２．８１（２Ｈ），４．１５＋４．１７（２Ｈ），４．８７（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４１＋７．４４（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８＋８．２９（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．１９＋１２．２５（１Ｈ）。
【１０１８】
実施例１９１
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化２６４】
2019504826.tif 000274
【１０１９】
１−メチルピペリジン−４−カルボン酸（４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（３２ｍｇ、４５％）が得られた。
【１０２０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．５０−１．６５（４Ｈ），１．８４−１．９５（２Ｈ），２．０８＋２．０９（３Ｈ），２．１３＋２．１５（３Ｈ），２．５９−２．８４（３Ｈ），４．１４＋４．１９（２Ｈ），４．８７＋４．９１（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４１＋１０．４２（１Ｈ），１２．１８＋１２．２５（１Ｈ）。
【１０２１】
実施例１９２
Ｎ−（４−｛３−アニリノ−６−［３−（メチルスルファニル）プロパノイル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
【化２６５】
2019504826.tif 000275
【１０２２】
３−（メチルスルファニル）プロパン酸（３３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（３６ｍｇ、５４％）が得られた。
【１０２３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０４−２．１０（６Ｈ），２．６２−２．８２（４Ｈ），４．１４＋４．１７（２Ｈ），４．８７（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４２＋７．４４（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８＋８．２９（１Ｈ），１０．４１＋１０．４２（１Ｈ），１２．２０＋１２．２５（１Ｈ）。
【１０２４】
実施例１９３
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（１，２−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２６６】
2019504826.tif 000276
【１０２５】
１，２−チアゾール−４−カルボン酸（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（３７ｍｇ、５４％）が得られた。
【１０２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），４．１４＋４．３４（２Ｈ），４．９０＋５．０８（２Ｈ），６．５８（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２１（１Ｈ），７．４５（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２３＋８．２９（１Ｈ），８．７１＋８．８０（１Ｈ），９．３５＋９．４５（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．０７＋１２．３６（１Ｈ）。
【１０２７】
実施例１９４
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（１，３−チアゾール−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２６７】
2019504826.tif 000277
【１０２８】
１，３−チアゾール−４−カルボン酸（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２９ｍｇ、４３％）が得られた。
【１０２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０７＋２．０９（３Ｈ），４．３４＋４．４７（２Ｈ），５．０７＋５．２２（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２２（１Ｈ），７．４２＋７．４５（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２４＋８．３４（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），９．２１＋９．３０（１Ｈ），１０．４０＋１０．４２（１Ｈ），１２．１８＋１２．３５（１Ｈ）。
【１０３０】
実施例１９５
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（１，３−オキサゾール−４−イルカルボニル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２６８】
2019504826.tif 000278
【１０３１】
１，３−オキサゾール−４−カルボン酸（３１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（４０ｍｇ、６０％）が得られた。
【１０３２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），４．３０＋４．６９（２Ｈ），５．０３＋５．４３（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），８．５４−８．７４（２Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．２９＋１２．３２（１Ｈ）。
【１０３３】
実施例１９６
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２６９】
2019504826.tif 000279
【１０３４】
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸（２５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（９１ｍｇ、０，２４ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の２−（２−アミノピリジン−４−イル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４２μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（２７ｍｇ、４５％）が得られた。
【１０３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．４３（９Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），４．００（２Ｈ），４．７３＋４．７５（２Ｈ），４．９３（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【１０３６】
実施例１９７
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２７０】
2019504826.tif 000280
【１０３７】
３−アニリノ−２−［２−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９６；１．８２ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（４．１６ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物をアンモニア（水中２５％）に注ぎ入れ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨで抽出し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。その粗製生成物をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １００ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（９４７ｍｇ、６５％）が得られた。
【１０３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１８（１Ｈ），１．６４（１Ｈ），２．２０（１Ｈ），３．２５（２Ｈ），３．９９（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５５−６．６３（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２１（１Ｈ），７．３８（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．７５（１Ｈ），１１．９９（１Ｈ）。
【１０３９】
実施例１９８
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−プロパノイル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
【化２７１】
2019504826.tif 000281
【１０４０】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にプロパノイルクロリド（２１μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４２ｍｇ、７０％）が得られた。
【１０４１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．９２−１．０６（３Ｈ），１．１８（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），２．３９＋２．４８（２Ｈ），４．１２（２Ｈ），４．８１＋４．８３（２Ｈ），４．９３（１Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４１（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．３２（１Ｈ），１０．７６（１Ｈ），１２．２７（１Ｈ）。
【１０４２】
実施例１９９
Ｎ−４−［６−（１，３−オキサゾール−２−イルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
【化２７２】
2019504826.tif 000282
【１０４３】
１，３−オキサゾール−２−カルボン酸（３２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（３９ｍｇ、５９％）が得られた。
【１０４４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８＋２．０９（３Ｈ），４．３５＋４．８０（２Ｈ），５．０７＋５．５５（２Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３＋７：２４（１Ｈ），７．４４（１Ｈ），７．５１＋７．５７（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），８．３６＋８．４０（１Ｈ），１０．４０＋１０．４２（１Ｈ），１２．３４（１Ｈ）。
【１０４５】
実施例２００
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（ピリジン−４−イルカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
【化２７３】
2019504826.tif 000283
【１０４６】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にイソニコチノイルクロリド（４４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２２ｍｇ、６３％）が得られた。
【１０４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１８（１Ｈ），１．６３（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），３．９６＋４．３４（２Ｈ），４．７２＋５．０７（２Ｈ），４．９３（１Ｈ），６．５５−６．６４（３Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．３７−７．５３（３Ｈ），８．１２＋８．１５（１Ｈ），８．２３＋８．３３（１Ｈ），８．６８−８．７８（２Ｈ），１０．７８＋１０．８１（１Ｈ），１２．０４＋１２．４１（１Ｈ）。
【１０４８】
実施例２０１
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
【化２７４】
2019504826.tif 000284
【１０４９】
３−ヒドロキシ−３−メチルブタン酸（２９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（９４ｍｇ、０，２５ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４３μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製し、次いで、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３３ｍｇ、５１％）が得られた。
【１０５０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１３−１．２６（７Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），２．５３＋２．５８（２Ｈ），４．１７＋４．２４（２Ｈ），４．６７＋４．７４（１Ｈ），４．８９＋４．９５（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４３＋７．４４（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．３０（１Ｈ），１０．７８（１Ｈ），１２．２２＋１２．２８（１Ｈ）。
【１０５１】
実施例２０２
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（３−ヒドロキシプロパノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
【化２７５】
2019504826.tif 000285
【１０５２】
３−［（２ＲＳ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ］プロパン酸（４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（９４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（０．９ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（０．９ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４３μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、５０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、ＴＨＦ（５ｍＬ）及び塩酸（３０８μＬ、４Ｍ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミン（１７２μＬ、１．２３ｍｍｏｌ）を添加し、その混合物を濃縮し、ジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（２２ｍｇ、３６％）が得られた。
【１０５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），２．５５＋２．６３（２Ｈ），３．５９−３．７０（２Ｈ），４．１４＋４．１７（２Ｈ），４．５３＋４．６１（１Ｈ），４．８６＋４．８８（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４３＋７．４５（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．３０（１Ｈ），１０．７８＋１０．７９（１Ｈ），１２．２２＋１２．２８（１Ｈ）。
【１０５４】
実施例２０３
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（メチルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
【化２７６】
2019504826.tif 000286
【１０５５】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にメタンスルホニルクロリド（１９μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４３ｍｇ、６８％）が得られた。
【１０５６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２２（１Ｈ），３．００（３Ｈ），３．８８（２Ｈ），４．６４（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２７（１Ｈ），７．４７（１Ｈ），８．１５（１Ｈ），８．３２（１Ｈ），１０．８０（１Ｈ），１２．３２（１Ｈ）。
【１０５７】
実施例２０４
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［６−（１Ｈ−イミダゾール−５−イルスルホニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
【化２７７】
2019504826.tif 000287
【１０５８】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に１Ｈ−イミダゾール−５−スルホニルクロリド（１５１ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２３ｍｇ、３３％）が得られた。
【１０５９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），３．８２（２Ｈ），４．６８（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．４６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２１（１Ｈ），７．３４（１Ｈ），７．７５（１Ｈ），７．８１（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２７（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．１８（１Ｈ），１２．８５（１Ｈ）。
【１０６０】
実施例２０５
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸メチル
【化２７８】
2019504826.tif 000288
【１０６１】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルボノクロリデート（２９μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３９ｍｇ、６４％）が得られた。
【１０６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），３．６６（３Ｈ），４．０４（２Ｈ），４．７９（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．３０（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【１０６３】
実施例２０６
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ−メチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化２７９】
2019504826.tif 000289
【１０６４】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にメチルカルバミン酸クロリド（２３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４１ｍｇ、６８％）が得られた。
【１０６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１８（１Ｈ），１．６４（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），２．５８（３Ｈ），３．９８（２Ｈ），４．６９（２Ｈ），４．９３（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），６．７８（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４１（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．３０（１Ｈ），１０．７７（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【１０６６】
実施例２０７
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化２８０】
2019504826.tif 000290
【１０６７】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にジメチルカルバミン酸クロリド（２７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４０ｍｇ、６４％）が得られた。
【１０６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），２．７９（６Ｈ），３．７７（２Ｈ），４．５９（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２１（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），１０．７８（１Ｈ），１２．１２（１Ｈ）。
【１０６９】
実施例２０８
Ｎ−エチル−２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化２８１】
2019504826.tif 000291
【１０７０】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にイソシアナトエタン（２０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４３ｍｇ、６９％）が得られた。
【１０７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．０１（３Ｈ），１．１８（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），３．０６（２Ｈ），３．９９（２Ｈ），４．６９（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），６．８３（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．３０（１Ｈ），１０．７７（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【１０７２】
実施例２０９
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−（４−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
【化２８２】
2019504826.tif 000292
【１０７３】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に４−メチルピペラジン−１−カルボニルクロリド（３３μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３４ｍｇ、４９％）が得られた。
【１０７４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．１９（３Ｈ），２．２１（１Ｈ），２．３１（４Ｈ），３．１９（４Ｈ），３．８１（２Ｈ），４．６２（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２１（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２９（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．１３（１Ｈ）。
【１０７５】
実施例２１０
Ｎ−（４−６−［３−（メチルスルホニル）プロパノイル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−２−イル）アセトアミド
【化２８３】
2019504826.tif 000293
【１０７６】
ＤＭＡ（２ｍＬ）の中のＮ−（４−｛３−アニリノ−６−［３−（メチルスルファニル）プロパノイル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド（１９２；３０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の混合物に３−クロロベンゼンカルボペルオキソ酸（ｃａｒｂｏｐｅｒｏｘｏｉｃ  ａｃｉｄ）（２７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０時間撹拌した。ジエチルエタンアミン（０．２ｍＬ）を添加し、その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（１１ｍｇ、３３％）が得られた。
【１０７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０９（３Ｈ），２．９０＋３．０１（２Ｈ），３．０２＋３．０３（３Ｈ），３．３０−３．４０（２Ｈ），４．１５＋４．２０（２Ｈ），４．８７＋４．８９（２Ｈ），６．５５−６．６２（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８＋８．３０（１Ｈ），１０．４０（１Ｈ），１２．２４（１Ｈ）。
【１０７８】
実施例２１１
Ｎ−４−［６−（３−フルオロプロパノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
【化２８４】
2019504826.tif 000294
【１０７９】
３−フルオロプロパン酸（２５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、６０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製し、次いで、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２３ｍｇ、３６％）が得られた。
【１０８０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０８（３Ｈ），２．８１−３．０２（２Ｈ），４．１６＋４．１７（２Ｈ），４．６３＋４．７４（２Ｈ），４．８７＋４．８８（２Ｈ），６．５４−６．６２（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４２（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．２５（１Ｈ）。
【１０８１】
実施例２１２
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［６−（シクロプロピルカルボニル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２８５】
2019504826.tif 000295
【１０８２】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にシクロプロパンカルボニルクロリド（２２μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２８ｍｇ、４５％）が得られた。
【１０８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．６１−０．８０（４Ｈ），１．１７（１Ｈ），１．６４（１Ｈ），２．０６（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），４．１２＋４．３７（２Ｈ），４．８６＋５．０７（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５５−６．６２（３Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．３９＋７．４２（１Ｈ），８．１１（１Ｈ），８．３１＋８．３５（１Ｈ），１０．７６（１Ｈ），１２．３９（１Ｈ）。
【１０８４】
実施例２１３
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［６−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
【化２８６】
2019504826.tif 000296
【１０８５】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に２，２−ジメチルプロパノイルクロリド（３０μＬ、ｍｇ  ０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３８ｍｇ、６０％）が得られた。
【１０８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１８（１Ｈ），１．２２（９Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２２（１Ｈ），４．２１（２Ｈ），４．９３（１Ｈ），４．９６（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４６（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．２２（１Ｈ）。
【１０８７】
実施例２１４
（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
【化２８７】
2019504826.tif 000297
【１０８８】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にプロパン−２−スルホニルクロリド（２８μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１５ｍｇ、２２％）が得られた。
【１０８９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１８（１Ｈ），１．２２（６Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２２（１Ｈ），３．４１（１Ｈ），３．９５（２Ｈ），４．７３（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５７（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２６（１Ｈ），７．４８（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），１０．８０（１Ｈ），１２．２７（１Ｈ）。
【１０９０】
実施例２１５
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸エチル
【化２８８】
2019504826.tif 000298
【１０９１】
ピリジン（１．７ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にエチルカルボノクロリデート（３５μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３９ｍｇ、６３％）が得られた。
【１０９２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１４−１．２７（４Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２２（１Ｈ），４．０５（２Ｈ），４．１０（２Ｈ），４．７８（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４４（１Ｈ），８．１４（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【１０９３】
実施例２１６
２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸プロパン−２−イル
【化２８９】
2019504826.tif 000299
【１０９４】
ピリジン（１．７ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にイソプロピルカルボノクロリデート（３７０μＬ、０．３７ｍｍｏｌ、トルエン中１Ｍ）を添加し、室温で２時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２４ｍｇ、３８％）が得られた。
【１０９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．１４−１．８８（７Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２２（１Ｈ），４．０３（２Ｈ），４．７８（２Ｈ），４．８３（１Ｈ），４．９３（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０３（２Ｈ），７．２４（１Ｈ），７．４４（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．３１（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．２６（１Ｈ）。
【１０９６】
実施例２１７
Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−［２−（［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロシクロプロピル］カルボニルアミノ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボキサミド
【化２９０】
2019504826.tif 000300
【１０９７】
ピリジン（１．８ｍＬ）の中の（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド（１９７；５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物にジエチルカルバミン酸クロリド（３３μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（４８ｍｇ、７３％）が得られた。
【１０９８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ），１．１９（１Ｈ），１．６５（１Ｈ），２．２１（１Ｈ），３．１５（４Ｈ），３．７５（２Ｈ），４．５７（２Ｈ），４．９４（１Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．６０（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２１（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１２（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．７９（１Ｈ），１２．１１（１Ｈ）。
【１０９９】
実施例２１８
（１Ｅ／Ｚ）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−［（４Ｅ／Ｚ）−４−（ヒドロキシイミノ）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］エタンイミドアミド
【化２９１】
2019504826.tif 000301
【１１００】
［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−イル］アセトニトリル（９８；３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）とヒドロキシルアミン（２４μＬ、０．３９ｍｍｏｌ、水中５０％）とエタノール（０．５ｍＬ）を含んでいる混合物を１００℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製し、次いで、メタノールとジエチルエーテルを用いた温浸で精製して、標題化合物（５ｍｇ、１３％）が得られた。
【１１０１】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．０８（２Ｈ），３．５２（２Ｈ），３．６２（２Ｈ），５．３６（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．６１（１Ｈ），７．０５（２Ｈ），７．０８（１Ｈ），７．４６（２Ｈ），８．３７（２Ｈ），９．０８（１Ｈ），１０．５１（１Ｈ），１１．５９（１Ｈ）。
【１１０２】
実施例２１９
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−４−オキソ−６−（４，４，４−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
【化２９２】
2019504826.tif 000302
【１１０３】
４，４，４−トリフルオロ−３，３−ジメチルブタン酸（４７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（１０５ｍｇ、０，２８ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（１ｍＬ）に溶解させた溶液をＤＭＡ（１ｍＬ）の中のＮ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２４；５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、室温で１時間撹拌した。その混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）で精製して、標題化合物（４５ｍｇ、６０％）が得られた。
【１１０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．２２（３Ｈ），１．２４（３Ｈ），２．０９（３Ｈ），２．６３（１Ｈ），２．７２（１Ｈ），４．１７（２Ｈ），４．８９（２Ｈ），６．５６（２Ｈ），６．５９（１Ｈ），７．０２（２Ｈ），７．２３（１Ｈ），７．４３（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．２８（１Ｈ），１０．４１（１Ｈ），１２．１９＋１２．２５（１Ｈ）。
【１１０５】
実施例２２０
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２２０−１：  ５−（｛［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２９３】
2019504826.tif 000303
【１１０６】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；４．００ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）と１−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（４．３２ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３０ｍＬ）に溶解させた溶液を１２０℃で２時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  ３４０ｇ、ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）に繰り返し付して精製して、標題化合物（３．８０ｇ、６４％）が得られた。
【１１０７】
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２９４】
2019504826.tif 000304
【１１０８】
ＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）の中の５−（｛［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０−１；３．５９ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）と過酸化水素（水中３０％、１．４ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １１０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１．３１ｇ、３９％）が得られた。
【１１０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４４（９Ｈ），４．０２（２Ｈ），４．４０（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．２９（１Ｈ），６．５３（２Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９８（２Ｈ），７．３３（１Ｈ），７．３９（１Ｈ），８．１６（１Ｈ），８．４３（１Ｈ），１１．６４（１Ｈ）。
【１１１０】
実施例２２１
３−アニリノ−４−オキソ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２２１−１：  ３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−５−（｛［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２９５】
2019504826.tif 000305
【１１１１】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；４．００ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）と１−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（４．７３ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３０ｍＬ）に溶解させた溶液を１２０℃で２時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  ３４０ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（４．２４ｇ、６９％）が得られた。
【１１１２】
３−アニリノ−４−オキソ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２９６】
2019504826.tif 000306
【１１１３】
ＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）の中の３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−５−（｛［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２１−１；４．１３ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）、過酸化水素（水中３０％、１．５７ｍＬ、１５．４ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １１０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１．６１ｇ、４２％）が得られた。
【１１１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４４（９Ｈ），４．０２（２Ｈ），４．７２（２Ｈ），４．８８（２Ｈ），６．５１（２Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９７（２Ｈ），７．３１（１Ｈ），７．３２（１Ｈ），８．１８（１Ｈ），８．５１（１Ｈ），１１．６７（１Ｈ）。
【１１１５】
実施例２２２
３−アニリノ−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２２２−１：  ５−（｛［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２９７】
2019504826.tif 000307
【１１１６】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；４．００ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）と１−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（４．１８ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３０ｍＬ）に溶解させた溶液を１２０℃で２時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １００ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（３．１１ｇ、５３％）が得られた。
【１１１７】
３−アニリノ−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２９８】
2019504826.tif 000308
【１１１８】
ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）の中の５−（｛［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２２−１；２．９０ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）、過酸化水素（水中３０％、１．１６ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １１０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１．２６ｇ、４７％）が得られた。
【１１１９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝１．４４（９Ｈ），３．３６（３Ｈ），３．７３（２Ｈ），４．０２（２Ｈ），４．３０（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．５４（２Ｈ），６．５８（１Ｈ），７．００（２Ｈ），７．３４（１Ｈ），７．３６（１Ｈ），８．０９（１Ｈ），８．４３（１Ｈ），１１．５６（１Ｈ）。
【１１２０】
実施例２２３
３−アニリノ−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２２３−１：  ５−（｛［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化２９９】
2019504826.tif 000309
【１１２１】
５−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２−２；４．００ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）と１−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（４．０９ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ（３０ｍＬ）に溶解させた溶液を１２０℃で２時間加熱した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １００ｇ、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）で精製して、標題化合物（３．６６ｇ、６３％）が得られた。
【１１２２】
３−アニリノ−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【化３００】
2019504826.tif 000310
【１１２３】
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）の中の５−（｛［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３−オキソ−４−（フェニルカルバモチオイル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２３−１；３．４５ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）、過酸化水素（水中３０％、１．３９ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で１６時間撹拌した。その混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １１０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（１．０９ｇ、３４％）が得られた。
【１１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．３４（２Ｈ），０．５４（２Ｈ），１．２８（１Ｈ），１．４４（９Ｈ），３．９９（２Ｈ），４．０１（２Ｈ），４．７４（２Ｈ），６．５４（２Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９９（２Ｈ），７．３２（２Ｈ），８．０７（１Ｈ），８．３７（１Ｈ），１１．６１（１Ｈ）。
【１１２５】
実施例２２４
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化３０１】
2019504826.tif 000311
【１１２６】
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２０；１．３０ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７５ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（３．１ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物をアンモニア（水中２５％）に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １１０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（５２９ｍｇ、５１％）が得られた。
【１１２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．２２（３Ｈ），３．９５（２Ｈ），４．３６（２Ｈ），６．２９（１Ｈ），６．５２−６．５９（３Ｈ），６．９７（２Ｈ），７．３１（１Ｈ），７．３６（１Ｈ），８．１３（１Ｈ），８．４０（１Ｈ），１１．３４（１Ｈ）。
【１１２８】
実施例２２５
３−アニリノ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化３０２】
2019504826.tif 000312
【１１２９】
３−アニリノ−４−オキソ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２１；１．６０ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（９０ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（３．７ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物をアンモニア（水中２５％）に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １１０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（５１１ｍｇ、４０％）が得られた。
【１１３０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．２２（２Ｈ），３．９３（２Ｈ），４．８５（２Ｈ），６．５３（２Ｈ），６．５６（１Ｈ），６．９７（２Ｈ），７．２８（１Ｈ），７．３０（１Ｈ），８．１６（１Ｈ），８．４８（１Ｈ），１１．３５（１Ｈ）。
【１１３１】
実施例２２６
３−アニリノ−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化３０３】
2019504826.tif 000313
【１１３２】
３−アニリノ−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２２；１．２５ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（７５ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（３．０ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物をアンモニア（水中２５％）に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １１０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３６７ｍｇ、３７％）が得られた。
【１１３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝３．２１（２Ｈ），３．３８（３Ｈ），３．７４（２Ｈ），３．９５（２Ｈ），４．３０（２Ｈ），６．５４−６．６０（３Ｈ），６．９９（２Ｈ），７．３１−７．３５（２Ｈ），８．０６（１Ｈ），８．４０（１Ｈ），１１．２２（１Ｈ）。
【１１３４】
実施例２２７
３−アニリノ−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化３０４】
2019504826.tif 000314
【１１３５】
３−アニリノ−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２２３；１．０８ｇ、２．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６５ｍＬ）に溶解させた溶液にＴＦＡ（２．６ｍＬ）を添加し、その混合物を室温で１６時間撹拌した。その混合物をアンモニア（水中２５％）に注ぎ入れ、ＤＣＭ／メタノールで抽出した。その有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過して濃縮した後、その残渣をＢｉｏｔａｇｅ（ＳＮＡＰシリカ  １１０ｇ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３２５ｍｇ、３８％）が得られた。
【１１３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．３４（２Ｈ），０．５６（２Ｈ），１．２８（１Ｈ），３．２１（２Ｈ），３．９２−３．９９（４Ｈ），６．５３−６．５９（３Ｈ），６．９８（２Ｈ），７．２７−７．３１（２Ｈ），８．０５（１Ｈ），８．３４（１Ｈ），１１．３１（１Ｈ）。
【１１３７】
実施例２２８
６−アセチル−３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化３０５】
2019504826.tif 000315
【１１３８】
３−アニリノ−２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（２２４；５０ｍｇ、１３０μｍｏｌ）をピリジン（５３μＬ）とＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させた溶液に塩化アセチル（１８μＬ、２６０μｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２５ｍｇ、４２％）が得られた。
【１１３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．１０＋２．１６（３Ｈ），４．１４＋４．１５（２Ｈ），４．４０（２Ｈ），４．８３＋４．８４（２Ｈ），６．２７＋６．２９（１Ｈ），６．５４（２Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９８（２Ｈ），７．３４（１Ｈ），７．３８＋４．３９（１Ｈ），８．１５＋８．１７（１Ｈ），８．４３＋８．４４（１Ｈ），１１．６５（１Ｈ）。
【１１４０】
実施例２２９
６−アセチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化３０６】
2019504826.tif 000316
【１１４１】
３−アニリノ−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（２２５；５０ｍｇ、１２４μｍｏｌ）をピリジン（５０μＬ）とＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させた溶液に塩化アセチル（１８μＬ、２６０μｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２６ｍｇ、４５％）が得られた。
【１１４２】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０９＋２．１５（３Ｈ），４．１４＋４．１５（２Ｈ），４．８１＋４．８３（２Ｈ），４．８８（２Ｈ），６．５３（２Ｈ），６．５７（１Ｈ），６．９８（２Ｈ），７．３０＋７．３２（１Ｈ），７．３３（１Ｈ），８．１７−８．２０（１Ｈ），８．５１（１Ｈ），１１．６８（１Ｈ）。
【１１４３】
実施例２３０
６−アセチル−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化３０７】
2019504826.tif 000317
【１１４４】
３−アニリノ−２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（２２６；７０ｍｇ、１８５μｍｏｌ）をピリジン（７５μＬ）とＴＨＦ（３．０ｍＬ）に溶解させた溶液に塩化アセチル（２６μＬ、３７０μｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（３７ｍｇ、４６％）が得られた。
【１１４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝２．０９＋２．１７（３Ｈ），３．３６（３Ｈ），３．７３（２Ｈ），４．１３＋４．１５（２Ｈ），４．３０（２Ｈ），４．８３＋４．８５（２Ｈ），６．５５（２Ｈ），６．５８（１Ｈ），７．００（２Ｈ），７．３０−７．３７（２Ｈ），８．０８−８．１１（１Ｈ），８．４２＋８．４３（１Ｈ），１１．５４＋１１．５８（１Ｈ）。
【１１４６】
実施例２３１
６−アセチル−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン
【化３０８】
2019504826.tif 000318
【１１４７】
３−アニリノ−２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−オン（２２７；５０ｍｇ、１３４μｍｏｌ）をピリジン（５４μＬ）とＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させた溶液に塩化アセチル（１９μＬ、２６７μｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨを添加し、その反応混合物を濃縮した。その粗製生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、ＥｔＯＨ：ＤＣＭ）で精製して、標題化合物（２６ｍｇ、４５％）が得られた。
【１１４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６），δ［ｐｐｍ］＝０．３４（２Ｈ），０．５５（２Ｈ），１．２８（１Ｈ），２．０９＋２．１６（３Ｈ），３．９６−４．０２（２Ｈ），４．１４＋４．１５（２Ｈ），４．８３＋４．８볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯銼볯覼볯鞼볯銼볯銈볯躼볯隼볯銼볯覼볯颼볯邼볯銈볯躼볯馼볯醼볯覼볯颼볯鎼볯讼볯躼볯颼볯醼볯覼볯醼볯躼볯銼볯醼볯覼胣ં䐼噉邀볯醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯㲒甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢ꊂ菣ꪃ菣銈볯銈볯鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢隼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣㲳甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱〵㠴㘲琮晩㸢〲㤱〵㠴㘲琮晩ꃂ〰㌰㤱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈苣讃菣躃裢銼裢뮼볯銈볯銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣袼볯銼볯鮼볯邼뷯螽胣醼볯邼볎뷯辽뷯覼苣钃菣뢂菣袼볯躼볯趽볯覼臣뚺꟨閁臣龁뫦늶臣ꦡ賥ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣袼볯邼볎볯膀볯隼볯캐趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣膀껥ꦸ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣궼뷯꾼볯銂럦ꂊ臣膀臣꺁迥鲿럦袐觧銂뿦꺸臣龁胣鶁臣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣蚈迥뒼볯ꎼ볯랂菣ꮂ胣ꖼ뷯꾼볯骼볯ꎼ볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦財賥袐觧袼볯馼뷯螽胣钼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯醼胣㲑䐯噉ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯캌뮼뷯邽뷯붼볯鎼볯邼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯銼볯覼볯钼볯钼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼볯醼볯覼볯醼볯躼볯醼볯醼볯覼胣ં䐼噉邀볯醼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯㲓甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯銈볯閃苣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯鎼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣㲳甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱〵㠴㘲���晩㸢〲㤱〵㠴㘲琮晩ꃂ〰㌰〲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈苣讃菣躃裢銼裢뮼볯銈볯銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢醼볯閼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯閼볯閼볯趽뷯膀볯銼볯캔趽뷯貽볯銂菣ꪃ苣뎃볯醼볯閼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣뚺뛦ꮁꇥ隌菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯醼볯캙겼胣銼볯馼볎뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀볯薽볯ꢼ苣뮷諥鞁胣鶁臣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣芀臣꺁닧붣铧邈觧銂裥随볯겼볯袼苣ꪃ苣膀볯钽볯ꢼ볯꒼볯궼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯鎼볯趽뷯膀볯邼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯貼듎볯邽뷯趽볯鶼볯躼볯邼볯鎼볯覼볯鎼볯颼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯銼볯覼볯钼볯馼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯銈볯躼볯鞼볯銼볯覼볯颼볯銼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯醼볯覼볯醼볯躼볯隼볯醼볯覼胣ં䐼噉邀볯醼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯㲔甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢뮼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢隼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銈볯銈볯閃苣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢钼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꪂ菣㲳甯㰾牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱〵㠴㘲琮晩㸢〲㤱〵㠴㘲琮晩ꃂ〰㌰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯醼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈苣讃菣躃裢銼裢뮼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢醼볯閼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯隼볯鞼볯趽뷯膀볯颼볯캕趽뷯貽볯銂菣ꪃ苣뎃볯銼볯邼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣뚺뛦ꮁꇥ隌菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銼볯캙겼胣鎼볯邼볎뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀볯薽볯ꢼ苣뮷諥鞁胣鶁臣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣芀臣꺁닧붣铧邈觧銂裥随볯겼볯袼苣ꪃ苣膀볯钽볯ꢼ볯꒼볯궼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯鎼볯趽뷯膀볯鎼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯貼듎볯邽뷯趽볯鶼볯躼볯銼볯鎼볯���覼볯鎼볯鎼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯銼볯覼볯钼볯隼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯醼볯覼볯醼볯躼볯閼볯醼볯覼胣ં䐼噉邀볯醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯㲕甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢뮼볯銈볯랂苣궃菣궃菣ꮃ菣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼裢鎼裢袼菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣覼裢醼볯閼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹㐰㈸⸶楴≦㈾㄰㔹㐰㈸⸶楴쉦゠〰㈳㰲愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯閼볯醀⼼䥄㹖 鎼裢ꊂ菣ꪃ菣銈볯銈볯鎼裢袼苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢醼볯閼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯鞼볯閼볯趽뷯膀볯鎼볯캔趽뷯貽볯銂菣ꪃ苣뎃볯醼볯閼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣뚺뛦ꮁꇥ隌菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯銼볯캑겼胣銼볯鞼볎뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁胣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀볯薽볯ꢼ苣뮷諥鞁胣鶁臣趏뿥랷郥ꦉ苣莿룧鞁臣芀臣꺁닧붣铧邈觧銂裥随볯겼볯袼苣ꪃ苣膀볯钽볯ꢼ볯꒼볯궼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯鎼볯趽뷯膀볯鎼볯覼臣鞾苣貂臣芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯貼듎볯邽뷯趽볯鶼볯躼볯钼볯銼볯覼볯邼볯閼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯醼볯覼볯鎼볯邼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯銼볯覼볯钼볯邼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼裢鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯醼볯覼볯颼볯鎼볯袼볯ꢼ볯貼볯醼볯隼볯袼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢껥붖뻤銼볯隼⼼㹵戼㹲 㰠⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢钼裢ꪂ苣붂裢鎼裢袼菣Ꞃ菣ꮃ苣龃菣覼裢醼볯钼볯閼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩ꆃ菣ꮃ⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹㐰㈸⸶楴≦㈾㄰㔹㐰㈸⸶楴쉦゠〰㈳㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯醀⼼䥄㹖 鎼���ꊂ菣ꪃ菣銈볯銈볯鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣붼裢醼볯閼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯銼볯鎼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯钼볯閼볯趽뷯膀볯鎼볯캐趽뷯貽볯銂菣ꪃ苣뎃볯醼볯閼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁臣뚺뛦ꮁ菣膃菣ꮂ菣鲃菣꾂菣ꪃ菣벃菣袼볯邼볎볯膀볯隼볯캐趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣膀껥ꦸ臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣궼뷯꾼볯銂럦ꂊ臣膀臣꺁迥鲿럦袐觧銂뿦꺸臣龁胣鶁臣鞲ꏨ龔裦ꦉ苣蚈迥뒼볯ꎼ볯랂菣ꮂ胣ꖼ뷯꾼볯骼볯ꎼ볯覼臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦財賥袐觧袼볯钼뷯螽胣閼볯薼볯貁뻥覂苣龁胣ં䐼噉邀볯醼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯캌뮼뷯邽뷯붼볯鎼볯隼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯銼볯覼볯钼볯钼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯銼볯覼볯隼볯銼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯銼볯覼볯隼볯閼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯颼볯銼볯覼볯鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯醼볯覼볯颼볯醼볯袼볯ꢼ볯貼볯躼볯鎼볯醼볯覼볯醼볯躼볯鎼볯醼볯覼胣ં䐼噉邀볯醼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰龮雦设볯鎼볯㲗甯㰾牢ਾ†甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼裢뮼볯銈볯銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯銈볯閃苣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢隼볯銈菣궃菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢隼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃⼼㹵戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹㐰㈸⸶楴≦㈾㄰㔹㐰㈸⸶楴쉦゠〰㈳㰴愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣醼볯隼볯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