【手続補正書】
【提出日】令和3年11月24日(2021.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＶＩＩ）：
【化１】
2021506813.tif 000001
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ４シクロアルキルおよび−Ｓ−ＣＨ３からなる群より選択され；
Ｒ２が独立に、水素、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３および任意選択でＣ１アルキルで置換される−オキシムからなる群より選択され；
Ｒ３が、それぞれが１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ５で置換されている、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ５シクロアルケニル、ならびに、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ５で置換されてよい、Ｃ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるベンジルからなる群より選択され；
Ｒ５が独立に、Ｆ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＯＣ１〜５アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＯＣ３〜５シクロアルキル、およびＯＨからなる群より選択され；
Ｒ６が独立に、水素およびジュウテリウムからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ８が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ９が、ジュウテリウムであり；かつ
ｎが、０、１、２または３である］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（ＶＩＩ）：
【化２】
2021506813.tif 000002
［式中、
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
Ｒ２が独立に、水素、ジュウテリウム、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択され；
Ｒ３が、それぞれが１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ５で置換されている、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ５シクロアルケニル、ならびに、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ５で置換されてよい、Ｃ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるベンジルからなる群より選択され；
Ｒ５が独立に、Ｆ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＯＣ１〜５アルキル、および任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＯＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ６が独立に、水素およびジュウテリウムからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ８が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ９が、ジュウテリウムであり；かつ
ｎが、０、１、２または３である］
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択され；
Ｒ２が、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択され；
Ｒ３が、それぞれが１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ５で置換されている、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ５シクロアルケニル、ならびに、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ５で置換されてよい、Ｃ２〜５アルキニルからなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ３〜６シクロアルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるフェニルからなる群より選択され；
Ｒ５が独立に、Ｆ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換される−ＯＣ１〜５アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換される−ＯＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ６が独立に、水素およびジュウテリウムからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ８が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ９が、ジュウテリウムであり；かつ
ｎが、０、１、２または３である、
請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｂｒであり；
Ｒ２が、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択され；
Ｒ３が、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なる、置換基Ｒ５で置換されるメチル、１つもしくは複数の、同一のもしくは異なる、置換基Ｒ５で置換されるＣ２〜３アルキルまたは１つもしくは複数の、同一のもしくは異なる、置換基Ｒ５で置換されるＣ３〜４シクロアルキルであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ５が独立に、Ｆ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換される−ＯＣ１〜５アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換される−ＯＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ６が、水素およびジュウテリウムからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ９が、ジュウテリウムであり；かつ
ｎが、０、１、２または３である、
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉからなる群より選択され；
Ｒ２が、水素、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉからなる群より選択され；
Ｒ３が、それぞれが１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ５で置換される、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ５シクロアルケニルからなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるベンジルからなる群より選択され；
Ｒ５が独立に、Ｆ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＯＣ１〜５アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＯＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ６が、水素およびジュウテリウムからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ８が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ９が、ジュウテリウムであり；かつ
ｎが、０、１、２または３である、
請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｂｒであり；
Ｒ２が、水素、ジュウテリウム、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群より選択され；
Ｒ３が、１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ５で置換されるＣ１〜３アルキルであり；
Ｒ４が、Ｈであり；
Ｒ５が独立に、Ｆ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換される−ＯＣ１〜５アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換される−ＯＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ６が、水素およびジュウテリウムからなる群より選択され；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；かつ
ｎが、０である、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉからなる群より選択され；
Ｒ２が、水素、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉからなる群より選択され；
Ｒ３が、それぞれが１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ５で置換されるＣ１〜５アルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるベンジルからなる群より選択され；
Ｒ５が独立に、Ｆ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＯＣ１〜５アルキルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＯＣ３〜５シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ６が、ジュウテリウムであり；
Ｒ７が独立に、ジュウテリウムおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ８が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ９が、ジュウテリウムであり；かつ
ｎが、０、１、２または３である、
請求項１又は２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ３、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜４シクロアルキルおよび−Ｓ−ＣＨ３からなる群より選択され；
Ｒ２が、水素、ジュウテリウム、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群より選択され；
Ｒ３が、フルオロメチル、フルオロエチルおよびフルオロプロピルからなる群より選択され；
Ｒ４が、Ｈ、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ１〜５アルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ７で置換されるＣ３〜６シクロアルキル、任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるフェニルおよび任意選択で１つまたは複数の、同一のまたは異なる、置換基Ｒ８で置換されるベンジルからなる群より選択され；
Ｒ６が、水素およびジュウテリウムからなる群より選択され；
Ｒ８が独立に、ジュウテリウム、メトキシ、ニトロ、シアノ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩおよびＦからなる群より選択され；
Ｒ９が、ジュウテリウムであり；かつ
ｎが、０、１、２または３である、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、水和物、多形、互変異性体、もしくは溶媒和物。
【請求項９】
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ（３，５−２Ｈ２）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｒ）−２−［４−ブロモ（２，６−２Ｈ２）フェノキシ］−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−３，３−ジフルオロプロパン酸；
（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｒ）−２−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｒ）−２−（４−クロロフェノキシ）−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｒ）−２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｒ）−２−（２，４−ジブロモフェノキシ）−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモフェノキシ）−３−ヒドロキシプロパン酸；
（２Ｒ）−２−（４−ブロモフェノキシ）−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ，３Ｅ）−２−（４−ブロモフェノキシ）−４−フルオロブタ−３−エン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモフェノキシ）ペント−４−イン酸；
（２Ｓ）−２−（２，４−ジブロモフェノキシ）ペント−４−イン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）ペント−４−イン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）ペント−４−イン酸；
（２Ｓ）−２−（２，４−ジブロモフェノキシ）−３−メトキシプロパン酸；
（２Ｒ）−２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−３−フルオロプロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）−４−フルオロブタン酸；
（２Ｒ）−２−（４−ブロモフェノキシ）−３−フルオロ（２−２Ｈ）プロパン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−ヨードフェノキシ）−４−フルオロブタン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−４−フルオロブタン酸；
（２Ｓ）−２−（４−ブロモフェノキシ）−４−フルオロブタン酸；
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−ブロモフェノキシ）−３−フルオロブタン酸、および
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）−３−フルオロブタン酸
からなる群より選択される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１０】
ＣｌＣ−１イオンチャネルの阻害剤である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
神経筋障害を治療する、改善する、および／または予防することにおける使用のための、ならびに／あるいは神経筋遮断を回復するおよび／または改善することにおける使用のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
前記神経筋障害が、重症筋無力症（自己免疫性重症筋無力症および先天性重症筋無力症など）、ランバート・イートン症候群、重症疾患ミオパチー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、重症疾患ミオパチー（ＣＩＭ）、＠＠逆転糖尿病性多発ニューロパチー（ｒｅｖｅｒｓａｌ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ）＠＠、ギラン・バレー症候群、灰白髄炎、ポリオ後症候群、慢性疲労症候群、重症疾患多発ニューロパチー、および高カリウム血性周期性四肢麻痺からなる群より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記神経筋障害が、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記神経筋障害が、重症筋無力症である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記神経筋障害が、神経筋遮断剤によって誘発されている、請求項１１に記載の医薬組成物。