【手続補正書】
【提出日】令和3年11月26日(2021.11.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんの治療またはがんの進行の遅延を必要とする対象におけるがんを治療するまたはがんの進行を遅延させるための、抗ＣＤ１３７抗体を含む医薬であって、
抗ＣＤ１３７抗体が、（ｉ）対象から得られた試料におけるＣＤ１３７リガンド（ＣＤ１３７Ｌ）の発現のレベルが参照レベルよりも低い、または（ｉｉ）対象から得られた試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが参照レベルよりも低い場合に対象が抗ＣＤ１３７抗体に応答する可能性があると判定されている、対象に投与される、医薬。
【請求項２】
抗ＣＤ１３７抗体を用いた治療のためにがんを有する対象を選択する、または対象が抗ＣＤ１３７抗体に応答する可能性があるかを判定する、方法であって、
ａ）対象から得られた試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルを測定すること、及び
ｂ）試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが参照レベルよりも低い場合に、抗ＣＤ１３７抗体を用いた治療のために対象を選択すること、または試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが参照レベルよりも低い場合に、対象が抗ＣＤ１３７抗体に応答する可能性があると判定すること、
を含む、方法。
【請求項３】
試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが検出限界未満である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが検出限界未満である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
（ｉ）抗ＣＤ１３７抗体が、ヒトＣＤ１３７の細胞外ドメインに結合し、抗体またはその抗原結合フラグメントが配列番号５３１のアミノ酸残基３４〜１０８のうちの１つ以上のアミノ酸残基に結合する、
（ｉｉ）抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基３４〜９３のうちの１つ以上のアミノ酸残基に結合する、
（ｉｉｉ）抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基３４〜３６、５３〜５５、及び９２〜９３からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合し、任意選択的に抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基３４〜３６のうちの１つ以上、アミノ酸残基５３〜５５のうちの１つ以上、及びアミノ酸残基９２〜９３のうちの１つ以上に結合する、
（ｉｖ）抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基１０９〜１１２、１２５、１２６、１３５〜１３８、１５０、及び１５１からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合しない、任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基１０９〜１１２、１２５、１２６、１３５〜１３８、１５０、及び１５１のアミノ酸残基に結合しない、
（ｖ）抗ＣＤ１３７抗体が、カニクイザル、マウス、ラット、及びイヌからなる群から選択される少なくとも１つの非ヒト種からのＣＤ１３７ポリペプチドと交差反応性である、
（ｖｉ）抗ＣＤ１３７抗体がヒト抗体である、
（ｖｉｉ）抗ＣＤ１３７抗体が抗ＣＤ１３７アゴニスト抗体である、
（ｖｉｉｉ）抗ＣＤ１３７抗体が、ＣＤ１３７ＬのＣＤ１３７との結合を遮断する、かつ／または
（ｉｘ）抗ＣＤ１３７抗体がヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域を含む、
請求項１または３に記載の医薬。
【請求項６】
（ｉ）抗ＣＤ１３７抗体が、ヒトＣＤ１３７の細胞外ドメインに結合し、抗体またはその抗原結合フラグメントが配列番号５３１のアミノ酸残基３４〜１０８のうちの１つ以上のアミノ酸残基に結合する、
（ｉｉ）抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基３４〜９３のうちの１つ以上のアミノ酸残基に結合する、
（ｉｉｉ）抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基３４〜３６、５３〜５５、及び９２〜９３からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合し、任意選択的に抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基３４〜３６のうちの１つ以上、アミノ酸残基５３〜５５のうちの１つ以上、及びアミノ酸残基９２〜９３のうちの１つ以上に結合する、
（ｉｖ）抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基１０９〜１１２、１２５、１２６、１３５〜１３８、１５０、及び１５１からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸残基に結合しない、任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が、配列番号５３１のアミノ酸残基１０９〜１１２、１２５、１２６、１３５〜１３８、１５０、及び１５１のアミノ酸残基に結合しない、
（ｖ）抗ＣＤ１３７抗体が、カニクイザル、マウス、ラット、及びイヌからなる群から選択される少なくとも１つの非ヒト種からのＣＤ１３７ポリペプチドと交差反応性である、
（ｖｉ）抗ＣＤ１３７抗体がヒト抗体である、
（ｖｉｉ）抗ＣＤ１３７抗体が抗ＣＤ１３７アゴニスト抗体である、
（ｖｉｉｉ）抗ＣＤ１３７抗体が、ＣＤ１３７ＬのＣＤ１３７との結合を遮断する、かつ／または
（ｉｘ）抗ＣＤ１３７抗体がヒトＩｇＧ１またはヒトＩｇＧ４  Ｆｃ領域を含む、
請求項２または４に記載の方法。
【請求項７】
抗ＣＤ１３７抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖可変領域が、配列番号１〜６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号６１〜１２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１２１〜１８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ
軽鎖可変領域が、配列番号１８１〜２４０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２４１〜３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号３０１〜３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
任意選択的に、重鎖可変領域が、配列番号３６１〜４２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号４２１〜４８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が配列番号４８１〜５０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号５０５〜５２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項１、３、または５に記載の医薬。
【請求項８】
抗ＣＤ１３７抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖可変領域が、配列番号１〜６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号６１〜１２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１２１〜１８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ
軽鎖可変領域が、配列番号１８１〜２４０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２４１〜３００からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号３０１〜３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
任意選択的に、重鎖可変領域が、配列番号３６１〜４２０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が、配列番号４２１〜４８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が配列番号４８１〜５０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号５０５〜５２８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
請求項２、４、または６に記載の医薬。
【請求項９】
抗ＣＤ１３７抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖可変領域が、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ
軽鎖可変領域が、配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
任意選択的に、重鎖可変領域が配列番号３７５のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号４３５のアミノ酸配列を含み、
任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が配列番号４８３のアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号５０７のアミノ酸配列を含む、
請求項１、３、５、または７に記載の医薬。
【請求項１０】
抗ＣＤ１３７抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖可変領域が、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ
軽鎖可変領域が、配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号３１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
任意選択的に、重鎖可変領域が配列番号３７５のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号４３５のアミノ酸配列を含み、
任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が配列番号４８３のアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号５０７のアミノ酸配列を含む、
請求項２、４、６、または８に記載の方法。
【請求項１１】
抗ＣＤ１３７抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖可変領域が、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ
軽鎖可変領域が、配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号３２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
任意選択的に、重鎖可変領域が配列番号３８５のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号４４５のアミノ酸配列を含み、
任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が配列番号４８４のアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号５０８のアミノ酸配列を含む、
請求項１、３、５、７、または９に記載の医薬。
【請求項１２】
抗ＣＤ１３７抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖可変領域が、配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ
軽鎖可変領域が、配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号３２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
任意選択的に、重鎖可変領域が配列番号３８５のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号４４５のアミノ酸配列を含み、
任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が配列番号４８４のアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号５０８のアミノ酸配列を含む、
請求項２、４、６、８、または１０に記載の方法。
【請求項１３】
抗ＣＤ１３７抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖可変領域が、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ
軽鎖可変領域が、配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号３３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
任意選択的に、重鎖可変領域が配列番号３９０のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号４５０のアミノ酸配列を含み、
任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が配列番号５０３のアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号５２７のアミノ酸配列を含む、
請求項１、３、５、７、９、または１１に記載の医薬。
【請求項１４】
抗ＣＤ１３７抗体が重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、
重鎖可変領域が、配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、及び配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３を含み、かつ
軽鎖可変領域が、配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、及び配列番号３３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含み、
任意選択的に、重鎖可変領域が配列番号３９０のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号４５０のアミノ酸配列を含み、
任意選択的に、抗ＣＤ１３７抗体が重鎖及び軽鎖を含み、重鎖が配列番号５０３のアミノ酸配列を含み、軽鎖が配列番号５２７のアミノ酸配列を含む、
請求項２、４、６、８、１０、または１２に記載の方法。
【請求項１５】
少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項１、３、５、７、９、１１、または１３に記載の医薬であって、
任意選択的に、少なくとも１つの追加の治療薬が、ウイルス遺伝子療法、免疫チェックポイント阻害薬、標的療法、放射線療法、及び化学療法、ポマリスト、レブリミド、レナリドミド、ポマリドマイド、サリドマイド、ＤＮＡアルキル化白金含有誘導体、シスプラチン、５−フルオロウラシル、シクロホスファミド、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ４０抗体、抗ＤＲ５抗体、抗ＣＤ１ｄ抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗ＳＬＡＭＦ７抗体、抗ＫＩＲ受容体抗体、抗ＯＸ４０抗体、抗ＨＥＲ２抗体、抗ＥｒｂＢ−２抗体、抗ＥＧＦＲ抗体、セツキシマブ、リツキシマブ、トラツズマブ、ペムブロリズマブ、放射線療法、単回放射線照射、分割放射線照射、限局放射線照射、全臓器放射線照射、ＩＬ−１２、ＩＦＮα、ＧＭ−ＣＳＦ、キメラ抗原受容体、養子移入されたＴ細胞、抗がんワクチン、及び腫瘍溶解性ウイルスからなる群から選択される、医薬。
【請求項１６】
がんの治療またはがんの進行の遅延を必要とする対象におけるがんを治療するまたはがんの進行を遅延させるための、チェックポイント遮断免疫療法剤を含む医薬であって、チェックポイント遮断免疫療法剤が、（ｉ）対象から得られた試料におけるＣＤ１３７リガンド（ＣＤ１３７Ｌ）の発現のレベルが参照レベルよりも高い、または（ｉｉ）対象から得られた試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが参照レベルよりも高い場合に対象がチェックポイント遮断免疫療法に応答する可能性があると判定されている、対象に投与される、医薬。
【請求項１７】
チェックポイント遮断免疫療法を用いた治療のためにがんを有する対象を選択する、または対象がチェックポイント遮断免疫療法に応答する可能性があるかを判定する、方法であって、
ａ）対象から得られた試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルを測定すること、及び
ｂ）試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが参照レベルよりも高い場合に、チェックポイント遮断免疫療法を用いた治療のために対象を選択すること、または試料におけるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが参照レベルよりも高い場合に、対象がチェックポイント遮断免疫療法に応答する可能性があると判定すること、
を含む、方法。
【請求項１８】
（ｉ）チェックポイント遮断免疫療法剤が抗ＰＤ−１抗体または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、
（ｉｉ）医薬がさらに抗ＣＤ１３７抗体を含む、
（ｉｉｉ）対象がヒトである、
（ｉｖ）試料が、血清試料または腫瘍試料であり、任意選択的に腫瘍生検である、かつ／または
（ｖ）試料が１つ以上のがん細胞を含む、
請求項１６に記載の医薬。
【請求項１９】
ＣＤ１３７Ｌの発現のレベルがＣＤ１３７Ｌのタンパク質発現のレベルであり、任意選択的にＣＤ１３７Ｌの発現のレベルががん細胞によるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルであり、任意選択的にタンパク質発現のレベルが免疫測定法、ＰＥＴイメージング、ウェスタンブロッティング、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学検査、及びフローサイトメトリーからなる群から選択される方法によって測定される、請求項１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１６、または１８に記載の医薬。
【請求項２０】
ＣＤ１３７Ｌの発現のレベルがＣＤ１３７Ｌのタンパク質発現のレベルであり、任意選択的にＣＤ１３７Ｌの発現のレベルががん細胞によるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルであり、任意選択的にタンパク質発現のレベルが免疫測定法、ＰＥＴイメージング、ウェスタンブロッティング、ＥＬＩＳＡ、免疫組織化学検査、及びフローサイトメトリーからなる群から選択される方法によって測定される、請求項２、４、６、８、１０、１２、１４、または１７に記載の方法。
【請求項２１】
ＣＤ１３７Ｌの発現のレベルがＣＤ１３７ＬのＲＮＡ転写物発現のレベルであり、任意選択的に転写物発現のレベルが、ＲＴ−ＰＣＲ、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、及び次世代シークエンシングからなる群から選択される方法によって測定され、任意選択的にＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが、がん細胞によるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルである、請求項１、３、５、７、９、１１、１３、１５、１６、または１８に記載の医薬。
【請求項２２】
ＣＤ１３７Ｌの発現のレベルがＣＤ１３７ＬのＲＮＡ転写物発現のレベルであり、任意選択的に転写物発現のレベルが、ＲＴ−ＰＣＲ、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション、及び次世代シークエンシングからなる群から選択される方法によって測定され、任意選択的にＣＤ１３７Ｌの発現のレベルが、がん細胞によるＣＤ１３７Ｌの発現のレベルである、請求項２、４、６、８、１０、１２、１４、または１７に記載の方法。