(57)【要約】  ［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］の化学構造を有し、少なくとも１つの一価反応性基を含む、トリブロックプレポリマーが記載されており、セグメント［Ａ］及び［Ｃ］は独立して、ヒドロキシアルキル、アルキルアミン、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第１の親水性モノマーと、任意に第２の親水性モノマーと、に基づくポリマーセグメントを含み、［Ｂ］は、少なくとも１つのシリコーン含有マクロマーと、任意にヒドロキシアルキル、アルキルアミン、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第３の親水性モノマーと、任意にシリコーン含有モノマーと、のポリマーセグメントを含む。これらのプレポリマーは、シリコーンヒドロゲル、及びそれから作製された、コンタクトレンズを含む眼科用装置を作製するために、単独で、又は反応性モノマー混合物中の他の成分と組み合わせて使用され得る。
2019534924.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］を含む生物医学装置を作製するためのトリブロックプレポリマーであって、式中、
［Ａ］及び［Ｃ］が独立して、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第１の親水性モノマーと、任意に１つ以上の第２の親水性モノマーと、から形成されるポリマーセグメントであり、
［Ｂ］が、シリコーン含有マクロマーと、任意に、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第３の親水性モノマーと、任意にシリコーン含有モノマーと、から形成されるポリマーセグメントであり、
前記トリブロックプレポリマーが、少なくとも１つの一価反応性基を含む、トリブロックプレポリマー。
【請求項２】
有機テルル媒介リビングラジカル重合（ＴＥＲＰ）メディエーターを使用して形成される、請求項１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３】
前記少なくとも１つの一価反応性基が、末端基である、請求項１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４】
一価反応性末端基と、１つ以上の一価反応性ペンダント基と、を含む、複数の一価反応性基を含む、請求項１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５】
前記一価反応性基の含有量が、アシル化前ヒドロキシアルキル又はアミノアルキル含有量の約１〜約２５モル％の範囲内である、請求項４に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６】
前記一価反応性ペンダント基の含有量が、約１〜約１０モル％の範囲内である、請求項５に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項７】
約１０〜約１００ｋＤａの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項８】
約２０〜約８０ｋＤａの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項７に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項９】
約２０〜約６０ｋＤａの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項８に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１０】
約２０〜約５０ｋＤａの範囲内の重量平均分子量を有する、請求項９に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１１】
前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が両方とも、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む前記第１の親水性モノマーと、任意に１つ以上の第２の親水性モノマーと、を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１２】
前記第１の親水性モノマーが、前記第３の親水性モノマーと同じである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１３】
前記一価反応性基が、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチリル、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１４】
前記第１の親水性モノマーが、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１５】
前記第１の親水性モノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、請求項１４に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１６】
両セグメント［Ａ］及び［Ｃ］の前記第１の親水性モノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートである、請求項１１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１７】
［Ａ］及び［Ｃ］が独立して、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノアクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン、３−アクリルアミドプロパン酸、５−アクリルアミドプロパン酸、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩；カルボキシベタイン、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩；３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）、又はこれらの混合物を含む、前記第２の親水性モノマーを更に含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１８】
前記第２の親水性モノマーの前記反復単位が独立して、約１〜約５０モル％の範囲内でセグメント［Ａ］及び［Ｃ］中に存在する、請求項１７に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項１９】
前記第２の親水性モノマーの前記反復単位が独立して、約１〜約２５モル％の範囲内でセグメント［Ａ］及び［Ｃ］中に存在する、請求項１８に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２０】
前記第２の親水性モノマーの前記反復単位が独立して、約１〜約１５モル％の範囲内でセグメント［Ａ］及び［Ｃ］中に存在する、請求項１９に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２１】
前記第２の親水性モノマーの前記反復単位が独立して、約１〜約１０モル％の範囲内でセグメント［Ａ］及び［Ｃ］中に存在する、請求項２０に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２２】
［Ｂ］が、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、前記第３の親水性モノマーを更に含む、請求項１〜２１のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２３】
前記第３の親水性モノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、請求項２２に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２４】
前記第１の親水性モノマー及び前記第３の親水性モノマーが両方とも、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートを含む、請求項２３に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２５】
前記第３の親水性モノマーの前記反復単位が、約１〜約７０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２６】
前記第３の親水性モノマーの前記反復単位が、約１０〜約６０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、請求項２５に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２７】
前記第３の親水性モノマーの前記反復単位が、約２０〜約６０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、請求項２６に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２８】
前記第３の親水性モノマーの前記反復単位が、約３０〜約５０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、請求項２７に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項２９】
前記シリコーン含有マクロマーが、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチリル、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、及びＯ−ビニルカルボメートからなる群から選択される重合性官能基を含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３０】
前記シリコーン含有マクロマーが、式Ｉに示される化学構造を含み、
【化１】
2019534924.tif 000055
Ｚが、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ１が、水素原子又はメチルであり、ｎが、１〜２００の間の整数であり、Ｒ３が、アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｙであり、式中、ｙが、１〜６の整数であり、各メチレン基が任意に、エーテル、アミン、エステル、ケトン、カルボニル、カルボキシレート、及びカルバメートからなる群から選択される基で更にかつ独立して置換されたものであってもよく、又はｙが２以上である場合、非末端メチレン基が任意に、カルバメート基で置き換えられたものであるか、あるいは、Ｒ３が、オキシアルキレンセグメントＯ（ＣＨ２）ｚであり、式中、ｚが、１〜３の整数であるか、又はＲ３が、アルキレンセグメント及びオキシアルキレンセグメントの混合物であり、ｙ及びｚの和が、１〜９であり、Ｒ２及びＲ４が独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖又は分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、アルキル−シロキサニル−アルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、１〜６個の炭素原子を含有するモノ−、ジ、若しくはトリ−ヒドロキシアルキル基、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５が、１〜８個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれも、１つ以上のフッ素原子又はトリメチルシロキシ基で更に置換されたものであってもよい、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３１】
前記シリコーン含有マクロマーが、モノアルキル末端、モノ（メタ）アクリレート末端ポリ（ジアルキルシロキサン）、モノアルキル末端、モノアルキル末端、モノ（メタ）アクリレート末端ポリ（ジアリールシロキサン）、モノアルキル末端、モノ（メタ）アクリレート末端ポリ（アルキルアリールシロキサン）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項３０に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３２】
前記シリコーン含有マクロマーが、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンである、請求項３１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３３】
前記シリコーン含有マクロマーが、式ＶＩＩＩに示される化学構造を含み、
【化２】
2019534924.tif 000056
Ｚが、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｒ１が独立して、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が独立して、水素原子、又は１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基であり、これらのいずれも、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、任意に、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基、及びこれらの組み合わせで置換されたものであってもよく、Ｚ＝Ｏ及びＳに対しては、Ｒ２は、不要であり、ｎが、シロキサン反復単位の数であり、４〜２００であり、Ｒ５が、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３４】
前記シリコーン含有マクロマーが、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサンである、請求項３３に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３５】
前記シリコーン含有マクロマーが、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３６】
前記シリコーン含有マクロマーが、５００ダルトンを超える数平均分子量を有する、請求項１〜３５のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３７】
前記シリコーン含有マクロマーが、約５００ダルトン〜約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項３６に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３８】
前記シリコーン含有マクロマーが、約５００ダルトン〜約１０，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項３７に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項３９】
前記シリコーン含有マクロマーが、約５００ダルトン〜約５，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項３８に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４０】
前記シリコーン含有マクロマーが、約５００ダルトン〜約２，０００ダルトンの数平均分子量を有する、請求項３９に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４１】
前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、前記トリブロックプレポリマーの総重量の約３０〜約８０重量％の範囲内で存在する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４２】
前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、前記トリブロックプレポリマーの総重量の約３０〜約７０重量％の範囲内で存在する、請求項４１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４３】
前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、前記トリブロックプレポリマーの総重量の約４０〜約７０重量％の範囲内で存在する、請求項４２に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４４】
セグメント［Ｂ］が、前記シリコーン含有マクロマー及び前記第３の親水性モノマーのコポリマーであり、前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の総重量の約７５〜約９９重量％の範囲内で存在する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４５】
前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の総重量の約８５〜約９９重量％の範囲内で存在する、請求項４４に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４６】
前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の総重量の約９０〜約９９重量％の範囲内で存在する、請求項４５に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４７】
セグメント［Ｂ］が、前記シリコーン含有マクロマー及び前記第３の親水性モノマーのコポリマーであり、前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の約３０〜約９９モル％の範囲内で存在する、請求項１〜４０のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４８】
前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の約４０〜約７５モル％の範囲内で存在する、請求項４７に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項４９】
前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の約５５〜約７５モル％の範囲内で存在する、請求項４８に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５０】
前記シリコーン含有モノマーが、３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルアミドプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルアミドプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシルプロピル）Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜４９のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５１】
前記シリコーン含有モノマーの前記反復単位が、約１〜約５０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、請求項５０に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５２】
前記シリコーン含有モノマーの前記反復単位が、約１〜約２５モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、請求項５１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５３】
前記シリコーン含有モノマーの前記反復単位が、約１〜約１５モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、請求項５２に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５４】
前記シリコーン含有モノマーの前記反復単位が、約１〜約１０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、請求項５３に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５５】
前記セグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］が全て、ホモポリマーである、請求項１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５６】
前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、同じホモポリマーである、請求項５５に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５７】
前記セグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］が全て、コポリマーである、請求項１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５８】
前記セグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］が独立して、ホモポリマー、コポリマー、及びターポリマーからなる群から選択される、請求項１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項５９】
前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、ホモポリマーであり、セグメント［Ｂ］が、コポリマーである、請求項１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６０】
前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、同じホモポリマーである、請求項５９に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６１】
前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートのホモポリマーであり、セグメント［Ｂ］が、モノ−アルキル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンのホモポリマー、モノアルキル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサンのホモポリマー、モノアルキル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートから誘導される反復単位を含むコポリマー、並びにモノ−アルキル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートから誘導される反復単位を含むコポリマーからなる群から選択される、請求項１〜５４のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６２】
セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートのホモポリマーであり、前記［Ｂ］セグメントが、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン及び前記２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートから誘導される反復単位を含むコポリマーである、請求項６１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６３】
セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートのホモポリマーであり、前記［Ｂ］セグメントが、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン及び前記２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートから誘導される反復単位を含むコポリマーである、請求項６１に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６４】
眼科用装置を作製するための反応性モノマー混合物の成分を相溶化するのに有効である、請求項１〜６３のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６５】
架橋条件に曝露されると、眼科用装置を形成するのに有効であるシリコーンヒドロゲルを形成する、請求項１〜６４のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６６】
前記１つ以上の一価反応性ペンダント基が、（メタ）アクリロイルクロリド、（メタ）アクリル酸無水物、２−イソシアナトエチル（メタ）アクリレート、３−イソプロペニル−α  α−ジメチルベンジルイソシアネート、及びこれらの混合物を含むアシル化剤の残基である、ペンダント（メタ）アクリレート基を含む、請求項４に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６７】
前記アシル化剤が、メタクリロイルクロリドである、請求項６６に記載のトリブロックプレポリマー。
【請求項６８】
反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）請求項１〜６７のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマーと、
（ｂ）セグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］の親水性モノマーとは無関係の少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）前記トリブロックプレポリマー及び［Ｂ］の前記任意のシリコーン含有モノマーとは無関係の少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む、シリコーンヒドロゲル。
【請求項６９】
前記第４の親水性モノマーが、アクリル酸、メタクリル酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、請求項６８に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７０】
前記第４の親水性モノマーが、２−アミノエチル（メタ）アクリレート、３−アミノプロピル（メタ）アクリレート、２−アミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−２−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ，Ｎ−ビス−２−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物から成る群から選択される１つ以上のアルキルアミンモノマーを含む、請求項６８に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７１】
前記少なくとも１つのシリコーン含有成分が、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（ＨＯ−ｍＰＤＭＳ）、２−ヒドロキシ−３−［３−メチル−３，３−ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］−プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシルプロピル）Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド（ＳＡ２）、３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルアミドプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルアミドプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シラン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項６８〜７０のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７２】
少なくとも８０バーラーである酸素透過性（Ｄｋ）を含む、請求項６８〜７１のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７３】
前記酸素透過性（Ｄｋ）が、少なくとも約８５バーラーである、請求項７２に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７４】
前記反応性モノマー混合物が、任意の希釈剤を除いて、前記反応性モノマー混合物の成分の重量％で、
（ａ）約１％〜約９９％の範囲内の量の前記トリブロックプレポリマーと、
（ｂ）約０．１％〜約８０％の範囲内の量の前記少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）約０．１％〜約６０％の範囲内の量の前記少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む、請求項６８に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７５】
前記反応性モノマー混合物が、任意の希釈剤を除いて、前記反応性モノマー混合物の成分の重量％で、
（ａ）約５％〜約４０％の範囲内の量の前記トリブロックプレポリマーと、
（ｂ）約５％〜約６５％の範囲内の量の前記少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）約１０％〜約５０％の範囲内の量の前記少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む、請求項７４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７６】
前記反応性モノマー混合物が、任意の希釈剤を除いて、前記反応性モノマー混合物の成分の重量％で、
（ａ）約１０％〜約３０％の範囲内の量の前記トリブロックプレポリマーと、
（ｂ）約１０％〜約４５％の範囲内の量の前記少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）約１０％〜約４０％の範囲内の量の前記少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む、請求項７５に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７７】
反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）式［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］のトリブロックプレポリマーであって、式中、［Ａ］及び［Ｃ］が、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートに基づくホモポリマーセグメントであり、［Ｂ］が、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート及びモノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンの反復単位に基づくコポリマーセグメントであり、約５００Ｄａ〜約１５００Ｄａの範囲内の数平均分子量を有し、前記トリブロックプレポリマーが、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチリル、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、及びＯ−ビニルカルボメート、並びにこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの重合性基を含む、トリブロックプレポリマーと、
（ｂ）少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）少なくとも１つの少なくとも１つのシリコーン含有成分と、
（ｄ）少なくとも１つの荷電モノマーと、
（ｅ）少なくとも１つのポリアミドと、
（ｆ）少なくとも１つの架橋剤と、
（ｇ）少なくとも１つの光開始剤と、
（ｈ）以下：ＵＶ吸収剤、可視光吸収剤、フォトクロミック化合物、医薬品、栄養補助食品、抗菌物質、着色料、顔料、共重合性染料、非重合性染料、離型剤、及びこれらの組み合わせ、のうちの１つ以上と、を含む、シリコーンヒドロゲル。
【請求項７８】
前記ポリアミドが、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項７９】
前記ポリアミドが、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、及びＮ−ビニルアセトアミド（ＮＶＡ）からなる群から選択される２つ以上のモノマーを含むコポリマーである、請求項７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項８０】
前記他の第４の親水性モノマーが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項８１】
前記シリコーン含有成分が、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（ＨＯ−ｍＰＤＭＳ）、２−ヒドロキシ−３−［３−メチル−３，３−ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］−プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシルプロピル）Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド（ＳＡ２）、３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルアミドプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルアミドプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シラン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項８２】
前記荷電モノマーが、アクリル酸、メタクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン、３−アクリルアミドプロパン酸、５−アクリルアミドプロパン酸、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩；カルボキシベタイン、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩；３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）、［２−メタクリロイルオキシ）エチル］トリメチルアンモニウムクロリド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項８３】
請求項６８〜８２のいずれか一項に記載のシリコーンヒドロゲルを含む、コンタクトレンズ。
【請求項８４】
１００μｇ／レンズを超えるリゾチーム取り込みを含む、請求項８３に記載のコンタクトレンズ。
【請求項８５】
１５％未満、又は更には１０％未満の脂質取り込みを含む、請求項８３に記載のコンタクトレンズ。
【請求項８６】
１００度未満、又は８０度未満、又は６０度未満の前進接触角を有する、請求項８３に記載のコンタクトレンズ。
【請求項８７】
シリコーンヒドロゲルを作製する方法であって、
（ａ）請求項１〜６７のいずれか一項に記載のトリブロックプレポリマーを得ることと、
（ｂ）前記トリブロックプレポリマーから、かつ任意に他の成分との反応性モノマー混合物を調製することと、
（ｃ）前記反応性モノマー混合物を第１の成形型に導入することと、
（ｄ）第２の成形型を、前記反応性モノマー混合物で充填された前記第１の成形型の上に配置することと、
（ｅ）フリーラジカル共重合によって前記反応性モノマー混合物を硬化させて、コンタクトレンズの形状で前記シリコーンヒドロゲルを形成することと、を含む、方法。
【請求項８８】
前記トリブロックプレポリマーが、有機テルル媒介リビングラジカル重合（ＴＥＲＰ）メディエーターを使用して形成される、請求項８７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１７年８月３１日に出願された米国特許出願第１５／６９１，８２９号及び２０１６年１０月６日に出願された米国仮特許出願第６２／４０４，８１７号に対する優先権を主張し、それら全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、トリブロックプレポリマーを含む反応性モノマー混合物から調製されるシリコーンヒドロゲル、及びそれから作製される眼科用装置に関し、それは、涙液膜成分の透過性の強化を含む、物理的、機械的、及び生物学的特性の優れた組み合わせを示す。
【背景技術】
【０００３】
ソフトコンタクトレンズは、ヒドロゲルを主成分にしている。多くのユーザは、ソフトコンタクトレンズを一日中装用するのに十分快適であると感じている。大別して２種類のソフトコンタクトレンズ材料、即ち、シリコーンを含有していないヒドロゲル及びシリコーンヒドロゲルから形成されている従来型のソフトコンタクトレンズが存在する。
【０００４】
シリコーンヒドロゲルは、高い酸素透過性を有する水膨潤ポリマーネットワークである。これらのレンズは、多くのレンズ装用者に良好な快適度を提供するが、これらのレンズを、特に数日間連続して使用、例えば、最大約３０日の長期間の装用中に、不快感、及び視力の低下をもたらす過剰な眼沈着物を経験するユーザが一部存在する。そのような不快感及び沈着物は、レンズの表面の疎水特性、並びにそれらの表面と、タンパク質、脂質、及びムチン、並びに眼の親水性表面と、の相互作用に起因している。
【０００５】
シリコーンヒドロゲルは、典型的には、少なくとも１つのシリコーン含有モノマー又はマクロマーと、少なくとも１つの親水性モノマーと、を含む混合物を重合することによって調製されている。このクラスのレンズ材料は、従来のヒドロゲルレンズと関連する角膜浮腫及び血管過多を低減するため、望ましい。しかしながら、シリコーン成分及び親水性成分が非相溶性であるため、そのような材料は、作製困難である場合がある。
【０００６】
シリコーンヒドロゲルは、親水性モノマー、シリコーンモノマー、反応開始剤、架橋剤、希釈剤、並びに染料、紫外線遮断剤、及び湿潤剤等の特定の効果又は特性のためのその他の成分からなる反応性モノマー混合物から合成される。これらの複雑な混合物は、均質であり且つ化学的に安定でなければならない。場合によっては、添加の順序及び混合条件は、最も重要である。マクロマー又はマクロモノマーは、シリコーンヒドロゲル内でグラフトコポリマーセグメントを作製して、特定の物理的及び機械的特性を付与又は強化するために用いられてきた。加えて、高分子量架橋剤又は多官能性プレポリマーもまた、同じ理由で使用されてきた。
【０００７】
しかしながら、成分の数が増加するにつれて、均質かつ安定した反応性モノマー混合物を形成する可能性が減少し、これによって、コンタクトレンズの形成が予測不可能又は再現不可能になる。反応性モノマー混合物が適度に均質かつ安定である場合であっても、重合により、得られるシリコーンヒドロゲルは、ソフトコンタクトレンズとして使用するための透明性及び低弾性率等の特性を呈さない場合がある。結果として、反応性モノマー混合物中の他の成分を相溶化し、かつ得られるシリコーンヒドロゲル中の様々なドメイン間に耐久性のある相間を形成し、それにより独特の物理的、機械的、及び生物学的特性をもたらす反応性成分を開発する必要性が、当該技術分野において存在する。
【０００８】
基移動重合（ＧＴＰ）は、トリメチルシリルケテンアセタールを反応開始剤として、及び求核性アニオンを触媒として使用した、（メタ）アクリレートモノマーのリビングアニオン重合プロセスである（米国特許第４，４１４，３７２号、同第４，４１７，０３４号、同第４，５０８，８８０号、同第４，５２４，１９６号、及び同第４，５８１，４２８号を参照されたい）。ＧＴＰは、分子量及びその分布に対して良好な制御を有する広範囲のポリマー及びブロックコポリマーを作製する能力を示している。しかしながら、ＧＴＰは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート又はメタクリル酸等の活性水素原子を有するモノマーとは作用せず、高分子量ポリマーの調製は、バックバイティング反応又はその他の鎖終結事象のためにいくらか問題である（Ｊ．Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃｉｅｔｙ  １９８３，１０５，５７０６〜５７０７、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  １９８７，２０，１４７３〜１４８８、及びＡｄｖ．Ｐｏｌｙ  Ｓｃｉ．２００４，１６７，１〜３４を参照されたい）。
【０００９】
ＧＴＰは、直鎖、分岐鎖、ブロック、及び星形マクロマー又はプレポリマーを調製するために使用されてきた。ＧＴＰ重合において２−トリメチルシロキシエチルメタクリレートを使用し、続いて水性酸性メタノールで脱保護し、ペンダントヒドロキシル基をイソプロペニルα，α−ジメチルベンジルイソシアネート（ＴＭＩ）等のアシル化剤でアシル化することによって、プレポリマーを合成した。これらのプレポリマーは、コンタクトレンズが製造される反応性モノマー混合物中の相溶化成分として組み込まれてきた（米国特許第４，６５９，７８２号、同第４，６５９，７８３号、同第４，７７１，１１６号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、及び同第５，３７１，１４７号を参照されたい）。米国特許第６，３６７，９２９号は、トリブロックプレポリマー及びコンタクトレンズの製造におけるその使用を開示している。このトリブロックプレポリマーを、反応性モノマー混合物の逐次添加によって調製し、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）及びメチルメタクリレート（ＭＭＡ）のランダムコポリマーからなる末端ブロックと、ＨＥＭＡ、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、及び３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン（ＴＲＩＳ）のランダムターポリマーからなる中間ブロックと、を有するトリブロックポリマーを得て、続いてイソプロペニルα，α−メチルベンジルイソシアネート（ＴＭＩ）を使用してアシル化工程を行った。このトリブロックプレポリマーと、ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）と、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）と、ＴＲＩＳと、ｍＰＤＭＳと、を含む反応性モノマー混合物から、コンタクトレンズを作製した。そのような反応性モノマー混合物から作製されたコンタクトレンズの評価は、一貫しておらず、それはおそらく、トリブロックコポリマー中の２−トリメチルシロキシエチルメタクリレート反復単位を脱保護するための反応条件が、ＴＲＩＳ反復単位の一部も加水分解した可能性があり、そのような加水分解の程度がバッチによって異なった可能性があるためである。結果として、ＧＴＰは、ある特定のトリブロックコポリマー、特にシリル保護モノマー及び他のシリコーン含有モノマーからのものを作製する再現可能な方法を欠いていることが示されている。
【００１０】
あるいは、いくつかのリビングラジカル重合（ＬＲＰ）又は制御ラジカル重合（ＣＲＰ）技術が存在し、これは、（メタ）アクリレートのＧＴＰと関連する副反応の一部を回避又は最小化し、それによりトリブロックプレポリマーの再現可能な合成を可能にし得る。これらの方法としては、ニトロキシド媒介ＬＲＰ（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００１，１０１，３６６１〜３６８８を参照されたい）、金属触媒ＬＲＰ（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００１，１０１，３６８９〜３７４５及びＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００９，１０９，４９６３〜５０５０を参照されたい）、原子移動ラジカル重合（ＡＴＲＰ）（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００１，１０１，２９２１〜２９９０を参照されたい）、可逆的付加開裂連鎖移動（reversible addition fragmentation chain transfer、ＲＡＦＴ）重合（Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．２００８，９，１１３３〜１１４２を参照されたい）、並びに有機テルル媒介リビングフリーラジカル重合（ＴＥＲＰ）（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００９，１０９，５０５１〜５０６８を参照されたい）（米国特許第７，２７６，５６９号、同第７，２９１，６９０号、同第７，６１５，６０１号、及び同第７，６６２，８９９号を参照されたい）が挙げられる。
【００１１】
ＴＥＲＰは、多様性であり、使用されるモノマーの種類及び存在する官能基に対して比較的非感受性である。特に、活性水素原子を有するモノマーは、ＧＴＰとは対照的に使用され得る。典型的には、対象となるモノマーは、有機テルル連鎖移動剤と共に、良好な分子量制御を有するポリマーを作製する一般的な重合条件下で、熱フリーラジカル開始剤若しくは光開始剤を用いて、又はそれらを用いずに混合される（ＪＡＣＳ  ２００２，１２４，１３６６６〜１３６６７及びＪＡＣＳ  ２００３，１２５，８７２０〜８７２１を参照されたい）。ブロックコポリマーは、モノマー混合物の逐次添加によって、又は光誘導ラジカルカップリング反応によって作製される（Ｊ．Ｐｏｌｙ．Ｓｃｉ．Ｐｔ．Ａ  Ｐｏｌｙｍ．Ｃｈｅｍ．２００６，４４，１〜１２及びＪＡＣＳ  ２０１２，１３４，５５３６〜５５３９を参照されたい）。ＴＥＲＰによって作製されたポリマーは、例えば、２，２，６，６−テトラメチルピペリン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）を使用することによって還元されて、これも重合性であり、それによりポリマーをマクロマー又はマクロモノマーに変換するビニリデン末端基を作り出すことができる、有機テルル末端基を有する（Ｒｅａｃｔｉｖｅ  ＆  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ  ２００９，６９，４１６〜４２３を参照されたい）。
【００１２】
ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）コポリマーが研究されている（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２０１０，１１０，１２３３〜１２７７を参照されたい）。ＨＥＭＡを有するＰＤＭＳブロックコポリマーは、様々なマクロ開始剤方法によって調製されてきた（Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｊ．２０１２，４４，１０８７〜１０９７を参照されたい）。ｍＰＤＭＳマクロマーを使用するｍＰＤＭＳグラフトコポリマーも記載されている（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ２００２，３５，５９５３〜５９６２及びＭａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ２００３，３６，４７７２〜４７７８を参照されたい）。そのようなグラフトコポリマーは、任意の重合性基がないため、プレポリマーとして好適ではない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
涙液膜成分の透過性の強化を示す連続装用シリコーンヒドロゲルを必要とする、連続装用コンタクトレンズが、当該技術分野において必要とされている。シリコーンコンタクトレンズの製造で使用される反応性モノマー混合物と相溶性のあるシリコーン含有プレポリマーを提供する必要性もある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］構造を有するトリブロックプレポリマーは、少なくとも１つの一価反応性基を含み、［Ａ］及び［Ｃ］は独立して、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第一の親水性モノマーに基づくポリマーセグメントを含み、［Ｂ］は、少なくとも１つのシリコーン含有マクロマーと、任意に別のシリコーン含有モノマーと、任意にヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む、第２の親水性モノマーと、に基づくポリマーセグメントを含む。少なくとも１つの一価反応性基は、トリブロックコポリマーの合成中に、例えば、有機テルル媒介リビングラジカル重合（ＴＥＲＰ）後の末端基修飾によって、及び／又はその後、トリブロックコポリマーとメタクリロイルクロリド等の好適なアシル化剤との間の後続のアシル化反応によって形成され得る。一価反応性基含有量は、元の又は予めアシル化されたヒドロキシアルキル又はアミノアルキル含有量の約１モル％〜約２５モル％で変化し得る。
【００１５】
トリブロックプレポリマーの特性は、トリブロックプレポリマーの組成、特に、トリブロックプレポリマーを含むセグメントの組成、分子量、及び反復単位配列分布、並びに一価反応性基の含有量によって制御される。これらの変数を調節することによって、トリブロックプレポリマーは、特定の反応性モノマー混合物を相溶化し、そのような反応性モノマー混合物の重合によって形成される得られるシリコーンヒドロゲルに特定の物理的、機械的、及び生物学的特性を付与するように設計され得る。これらのトリブロックプレポリマーは、シリコーンヒドロゲル及びそれから作製された眼科用装置を作製するために、単独で、又は反応性モノマー混合物中の他の成分と組み合わせて使用され得る。本発明のシリコーンヒドロゲルは、涙成分、特にタンパク質の強化された透過性等、物理的、機械的、及び生物学的特性の独特の組み合わせを示す。
【００１６】
第１の態様では、生物医学装置を作製するためのトリブロックプレポリマーは、式［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］を含み、［Ａ］及び［Ｃ］は独立して、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第１の親水性モノマーと、任意に１つ以上の第２の親水性モノマーと、から形成されるポリマーセグメントであり、［Ｂ］は、シリコーン含有マクロマーと、任意に、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第３の親水性モノマーと、任意にシリコーン含有モノマーと、から形成されるポリマーセグメントであり、前述のトリブロックプレポリマーは、少なくとも１つの一価反応性基を含む。
【００１７】
別の態様では、反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルは、（ａ）本明細書に開示される任意のトリブロックプレポリマーによるトリブロックプレポリマーと、（ｂ）セグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］の親水性モノマーとは無関係の少なくとも１つのその他の第４の親水性モノマーと、（ｃ）トリブロックプレポリマー及び［Ｂ］の任意のシリコーン含有モノマーとは無関係の少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む。
【００１８】
更なる態様は、反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであり、（ａ）式［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］のトリブロックプレポリマーであって、式中、［Ａ］及び［Ｃ］が、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートに基づくホモポリマーセグメントであり、［Ｂ］が、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート及びモノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンの反復単位に基づくコポリマーセグメントであり、約５００ダルトン〜約１５００ダルトンの範囲内の数平均分子量を有し、前述のトリブロックプレポリマーが、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチリル、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、及びＯ−ビニルカルボメート、並びにこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの一価反応性基を含む、トリブロックプレポリマーと、（ｂ）少なくとも１つの親水性モノマーと、（ｃ）少なくとも１つのシリコーン含有成分と、（ｄ）少なくとも１つの荷電モノマーと、（ｅ）少なくとも１つのポリアミドと、（ｆ）少なくとも１つの架橋剤と、（ｇ）少なくとも１つの光開始剤と、（ｈ）以下：ＵＶ吸収剤、可視光吸収剤、フォトクロミック化合物、医薬品、栄養補助食品、抗菌物質、着色料、顔料、共重合性染料、非重合性染料、離型剤、及びこれらの組み合わせ、のうちの１つ以上と、を含む。
【００１９】
本明細書に記載されるシリコーンヒドロゲルから作製されるコンタクトレンズも提供される。
【００２０】
更なる態様は、シリコーンヒドロゲルを作製する方法であって、（ａ）本明細書に開示される任意のトリブロックプレポリマーを得ることと、（ｂ）トリブロックプレポリマーから、かつ任意に他の成分との反応性モノマー混合物を調製することと、（ｃ）反応性モノマー混合物を第１の成形型に移すことと、（ｄ）第２の成形型を、反応性モノマー混合物で充填された第１の成形型の上に配置することと、（ｅ）フリーラジカル共重合によって反応性モノマー混合物を硬化させて、コンタクトレンズの形状でシリコーンヒドロゲルを形成することと、を含む。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】ＴＥＲＰによる本明細書に開示されるトリブロックプレポリマーの例示的な合成、及び後続のメタクリロイルクロリドによるアシル化のための化学スキーム及び方程式を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
生物医学装置を作製するためのトリブロックプレポリマーは、以下の構造：［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］を有し、式中、［Ａ］及び［Ｃ］は独立して、両方とも、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキル、並びにこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第１の親水性モノマーと、任意に１つ以上の第２の親水性モノマーと、に基づくポリマーセグメントであり、［Ｂ］は、シリコーン含有マクロマーと、任意に、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第３の親水性モノマーと、任意にシリコーン含有モノマーと、に基づくポリマーセグメントであり、前述のトリブロックプレポリマーは、少なくとも１つの一価反応性基を含む。トリブロックプレポリマーは、一般に、重合性である末端基を含む。トリブロックプレポリマーは、ペンダント一価反応性基を更に含んでもよい。トリブロックプレポリマーの作製及び使用方法も提供される。トリブロックプレポリマーは、シリコーンヒドロゲルを作製するために使用され、これは次いで、コンタクトレンズに使用される。
【００２３】
本発明の例示的な態様をいくつか説明する前に、本発明が以下の明細書において明記される構成又はプロセス工程の詳細に限定されないことが理解されるべきである。本発明は、他の実施形態が可能であり、かつ様々な手法で実践又は実行できる。
【００２４】
定義
本開示において使用される用語に関しては、以下の一般的な定義が提供される。ポリマーの定義は、Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ，ＩＵＰＡＣ  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ２００８，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ：Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｇ．Ｊｏｎｅｓ，Ｊａｒｏｓｌａｖ  Ｋａｈｏｖｅｃ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ｓｔｅｐｔｏ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｓ．Ｗｉｌｋｓ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｈｅｓｓ，Ｔａｔｓｕｋｉ  Ｋｉｔａｙａｍａ，ａｎｄ  Ｗ．Ｖａｌ  Ｍｅｔａｎｏｍｓｋｉに開示される定義に一致する。
【００２５】
「個体」は、ヒト及び脊椎動物を含む。
【００２６】
「生物医学装置」は、哺乳類の組織又は体液、及び好ましくはヒトの組織又は体液のいずれかにおいて用いられるように設計されている任意の物品である。これらの装置の例としては、傷用包帯、シーラント、組織補填材、薬物送達システム、コーティング、癒着防止障壁、カテーテル、インプラント、ステント、縫合糸、並びに眼内レンズ及びコンタクトレンズ等の眼科用装置が挙げられるが、これらに限定されない。生物医学装置は、シリコーンヒドロゲルから作製されるコンタクトレンズを含むコンタクトレンズ等の、眼科用装置であり得る。
【００２７】
「眼の表面」には、角膜、結膜、涙腺、副涙腺、鼻涙管、及びマイボーム腺の表面及び腺上皮、並びにそれらの先端及び基部マトリクス、点、並びに神経支配による上皮の連続性と内分泌系及び免疫系との両方によって機能的システムとして連結されている瞼を含む隣接した又は関連する構造が挙げられる。
【００２８】
「眼科用装置」は、眼若しくは眼の表面等の眼の任意の一部の中又は上に存在する、任意の装置を指す。これらの装置は、光学補正、外見向上、視力強化、治療効果（例えば、包帯として）、若しくは医薬成分及び栄養補助成分等の活性成分の供給、又は前述の任意の組み合わせを提供することができる。眼科用装置の例としては、レンズ、光学及び眼挿入物（涙点プラグが挙げられるがこれに限定されない）等が挙げられるが、これらに限定されない。「レンズ」としては、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、ハイブリッドコンタクトレンズ、眼内レンズ、及びオーバーレイレンズが挙げられる。眼科用装置は、コンタクトレンズを含み得る。
【００２９】
「コンタクトレンズ」は、個体の眼の角膜上に配置することができる眼科用装置を指す。コンタクトレンズは、創傷治癒、薬剤若しくは栄養補助剤の供給、診断的評価若しくは監視、又は紫外線遮断及び可視光線若しくはグレア低減、又はこれらの組み合わせを含む、矯正的、外見的、又は治療的な利益をもたらし得る。コンタクトレンズは、当該技術分野で既知の任意の適切な材料からなることができ、軟質レンズ、硬質レンズ、又は弾性率、含水量、光吸収特性、若しくはこれらの組み合わせ等の異なる特性を有する少なくとも２つの異なる部分を含むハイブリッドレンズであり得る。
【００３０】
本発明の生物医学装置、眼科用装置及びレンズは、シリコーンヒドロゲルから構成され得る。これらのシリコーンヒドロゲルは、典型的には、硬化装置において互いに共有結合したシリコーン成分と親水性及び／又は疎水性モノマーとを含む。
【００３１】
「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」は、少なくとも１つのシリコーンヒドロゲル材料を含むコンタクトレンズを指す。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは通常、従来のヒドロゲルと比較して増加した酸素透過性を有する。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、それらの含水量及びポリマー含有量の両方を機能させて酸素を眼に送る。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、修飾されている数字の＋／−５％の範囲を指す。例えば、「約１０」という表現は、９．５及び１０．５の両方を含むであろう。
【００３３】
本明細書で使用される場合、用語「（メタ）」とは、任意のメチル置換を意味する。したがって、「（メタ）アクリレート」等の用語は、メタクリレート及びアクリレートの両方を意味する。
【００３４】
どこに化学構造が記載されていようと、構造における置換基について開示された選択肢を任意の組み合わせで組み合わせてもよいことを理解すべきである。したがって、構造が置換基Ｒ＊及びＲ＊＊を含有しており、これらが各々、３つの可能性のある基のリストを含んでいる場合、９つの組み合わせが開示されている。特性の組み合わせについても同じことが当てはまる。
【００３５】
一般式［＊＊＊］ｎにおける「ｎ」等の下付き文字が、ポリマーの化学式における反復単位の数を表示するために使用される場合、この下付き文字は、巨大分子の数平均分子量を最もよく表す整数である。上述の下付き文字は「重合度（ＤＰ）」としても知られている。
【００３６】
「反復単位」又は「反復化学単位」は、モノマー及びマクロマーの重合の結果生じるポリマーにおける原子の最小反復群である。
【００３７】
「巨大分子」は、１５００よりも大きい分子量を有する有機化合物であり、反応性であっても非反応性であってもよい。
【００３８】
本明細書で使用される場合、「標的巨大分子」とは、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、反応開始剤、添加剤、希釈剤等を含む反応性モノマー混合物から合成されている、目的の巨大分子である。
【００３９】
「ポリマー」は、鎖又はネットワーク構造に一緒に連結された反復化学単位の巨大分子の試料であり、反応性混合物に含まれるモノマー及びマクロマー由来の反復単位からなる。ポリマーは、分子量分布を有する。
【００４０】
「ホモポリマー」は、１つのモノマー又はマクロマーから作られるポリマーであり、「コポリマー」は、２つ以上のモノマー、マクロマー又はこれらの組み合わせから作られるポリマーである。「ターポリマー」は、３つのモノマー、マクロマー又はこれらの組み合わせから作られるポリマーである。「ブロックコポリマー」は、組成的に異なるブロック又はセグメントからなる。ジブロックコポリマーは、２つのブロックを有する。トリブロックコポリマーは、３つのブロックを有する。「櫛形又はグラフトコポリマー」は、少なくとも１つのマクロマーから作られる。
【００４１】
「重合性」は、化合物が、フリーラジカル重合等の連鎖成長重合を受けることができる少なくとも１つの一価反応性基を含むことを意味する。「非重合性」は、化合物がそのような一価反応性基を含まないことを意味する。重合性化合物は、反応性成分である。重合性化合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、及びこれらの混合物であり得る。
【００４２】
「一価反応性基」は、フリーラジカル、カチオン、及び／又はアニオン重合等の連鎖成長重合を受けることができる基である。一価反応性基の一般的な例は、エチレン性不飽和基である。一価基の非限定的な例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、その他のビニル基、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４３】
バルク、溶液、懸濁液、及びエマルションを含むがこれらに限定されない、任意の種類のフリーラジカル重合、並びに、安定性フリーラジカル重合、窒素酸化物媒介リビング重合、原子移動ラジカル重合、可逆的付加開裂連鎖移動重合、有機テルル媒介リビングラジカル重合等の、制御ラジカル重合法のいずれかを使用することができる。
【００４４】
「反応開始剤」とは、続いてモノマーと反応してフリーラジカル重合反応を開始することができるラジカルに分解可能である分子である。熱反応開始剤は、温度に応じて特定の速度で分解し、典型的な例は、１，１’−アゾビスイソブチロニトリル及び４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）等のアゾ化合物、ベンゾイルペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシベンゾエート、ジクミルペルオキシド、及びラウロイルペルオキシド等のペルオキシド、過酢酸及び過硫酸カリウム等の過酸、並びに様々な酸化還元系である。光反応開始剤は、光化学プロセスにより分解し、典型例は、ベンジル、ベンゾイン、アセトフェノン、ベンゾフェノン、カンファーキノン、及びこれらの混合物の誘導体、並びに様々なモノアシル及びビスアシルホスフィンオキシド、並びにこれらの組み合わせである。
【００４５】
「モノマー」とは、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受けて、それにより標的巨大分子の化学構造内に反復単位を作り出すことができる１つの一価反応性基を含む分子である。いくつかのモノマーは、架橋剤として作用することができる二官能性不純物を有する。「親水性モノマー」とは、５重量％の濃度において２５℃で脱イオン水と混合されたときに、透明な単相溶液が得られるモノマーである。
【００４６】
「親水性成分」とは、５重量％の濃度において２５℃で脱イオン水と混合されたときに、透明な単相溶液が得られる、反応開始剤、モノマー、マクロマー、架橋剤、プレポリマー、添加剤、又はポリマーである。
【００４７】
「マクロモノマー」又は「マクロマー」とは、連鎖成長重合、特にフリーラジカル重合を受け、それにより標的巨大分子の化学構造内に反復単位を作り出すことができる１つの末端基を有する巨大分子である。典型的には、マクロマーの化学構造は、標的巨大分子の化学構造とは異なり、つまり、マクロマーのペンダント基の反復単位は、標的巨大分子又はその主鎖の反復単位とは異なる。モノマーとマクロマーとの間の差は、ペンダント基の化学構造、分子量、及び分子量分布のうちの１つに過ぎない。結果として、かつ本明細書で使用される場合、特許文献は、約１，５００ダルトン以下の比較的低い分子量を有する重合性化合物としてモノマーを定義することがあり、これは、本質的にいくつかのマクロマーを含む。具体的には、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００〜１５００ｇ／ｍｏｌ）（ｍＰＤＭＳ）及びモノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００〜１５００ｇ／ｍｏｌ）（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）は、モノマー又はマクロマーと称され得る。更に、特許文献は、１つ以上の反応性基を有するものとしてマクロマーを定義することがあり、本質的にマクロマーの一般的な定義を拡大してプレポリマーを含む。
【００４８】
「架橋剤」は、分子上の２つ以上の位置でフリーラジカル重合を受け、それにより分岐点及びポリマーネットワークを作り出すことができる、二官能性又は多官能性モノマーである。一般的な例は、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、トリアリルシアヌレート等である。
【００４９】
「プレポリマー」は、一価反応性基を通して更に重合し、それにより標的巨大分子の少なくとも１種の鎖に１つを超える反復単位を寄与することが可能な二官能性又は多官能性巨大分子又はオリゴマーである。架橋剤とプレポリマーとの間の差は、化学構造、分子量、及び分子量分布のうちの１つに過ぎない。例えば、ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン（ａｃ−ＰＤＭＳ）は、上記の定義に従ってプレポリマーでもある、頻繁に使用される二官能性シロキサン架橋剤である。
【００５０】
本発明のトリブロックプレポリマーは、そのようなトリブロックプレポリマーをマクロマーにもする、典型的には末端基として１つの一価反応性基、又は典型的には複数のペンダント基及び末端基としての１つを超える一価反応性基のいずれかを有する、トリブロックコポリマーである。
【００５１】
「ポリマーネットワーク」は、本質的に１つの巨大分子であるため、膨潤することができるが良溶媒に溶解できない架橋巨大分子である。「ヒドロゲル」とは、典型的には少なくとも１０重量％の水を吸収しながら、水又は水溶液中で膨潤するポリマーネットワークである。「シリコーンヒドロゲル」とは、少なくとも１つの親水性成分と共に少なくとも１つのシリコーン含有成分から作製されるヒドロゲルである。親水性成分はまた、非反応性ポリマーを含んでもよい。
【００５２】
「従来のヒドロゲル」は、いかなるシロキシ基、シロキサン基、又はカルボシロキサン基も有さないモノマー及びその他の反応性成分から作られるポリマーネットワークを指す。従来のヒドロゲルは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（「ＨＥＭＡ」）、Ｎ−ビニルピロリドン（「ＮＶＰ」）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（「ＤＭＡ」）、又は酢酸ビニル等の親水性モノマーを主に含有する反応性モノマー混合物から調製される。米国特許第４，４３６，８８７号，同第４，４９５，３１３号，同第４，８８９，６６４号，同第５，００６，６２２号，同第５，０３９，４５９号，同第５，２３６，９６９号，同第５，２７０，４１８号，同第５，２９８，５３３号，同第５，８２４，７１９号，同第６，４２０，４５３号，同第６，４２３，７６１号，同第６，７６７，９７９号，同第７，９３４，８３０号，同第８，１３８，２９０号，及び同第８，３８９，５９７号は、従来のヒドロゲルの形成を開示している。市販の従来のヒドロゲルとしては、エタフィルコン（etafilcon）、ゲンフィルコン（genfilcon）、ヒラフィルコン（hilafilcon）、レネフィルコン（lenefilcon）、ネソフィルコン（nesofilcon）、オマフィルコン（omafilcon）、ポリマコン（polymacon）、及びビフィルコン（vifilcon）（それらの変形の全てを含む）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５３】
「シリコーンヒドロゲル」は、少なくとも１つの親水性成分との少なくとも１つのシリコーン含有成分の共重合によって得られるヒドロゲルを指す。親水性成分はまた、非反応性ポリマーを含んでもよい。シリコーン含有成分及び親水性成分の各々は、モノマー、マクロマー、架橋剤、プレポリマー、又はこれらの組み合わせであり得る。シリコーン含有成分は、少なくとも１つのシロキシ基、シロキサン基、又はカルボシロキサン基を含む。市販のシリコーンヒドロゲルの例としては、バラフィルコン（balafilcon）、アクアフィルコン（acquafilcon）、ロトラフィルコン（lotrafilcon）、コムフィルコン（comfilcon）、デレフィルコン（delefilcon）、エンフィルコン（enfilcon）、ファンフィルコン（fanfilcon）、フォルモフィルコン（formofilcon）、ガリーフィルコン（galyfilcon）、セノフィルコン（senofilcon）、ナラフィルコン（narafilcon）、ファルコンＩＩ（falcon II）、アスモフィルコンＡ（asmofilcon A）、サムフィルコン（samfilcon）、リオフィルコン（riofilcon）、ステンフィルコン（stenfilcon）、ソモフィルコン（somofilcon）（それらの変形の全てを含む）、並びに米国特許第４，６５９，７８２号、同第４，６５９，７８３号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，９９８，４９８号、同第６，０８７，４１５号、同第５，７６０，１００号、同第５，７７６，９９９号、同第５，７８９，４６１号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６５，６３１号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，８６７，２４５号、同第６，９４３，２０３号、同第７，２４７，６９２号、同第７，２４９，８４８号、同第７，５５３，８８０号、同第７，６６６，９２１号、同第７，７８６，１８５号、同第７，９５６，１３１号、同第８，０２２，１５８号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４７０，９０６号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５０７，５７７号、同第８，６３７，６２１号、同第８，７０３，８９１号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，０５７，８２１号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９，１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、並びに国際公開第０３／２２３２１号、同第２００８／０６１９９２号、及び米国特許出願公開第２０１０／００４８８４７号で調製されているようなシリコーンヒドロゲルが挙げられる。これらの特許は、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００５４】
「相互貫入ポリマーネットワーク」即ち「ＩＰＮ」は、分子スケールで少なくとも部分的に交絡しているが、互いに共有結合しておらず、化学結合が破壊されない限り分離させることができない、２つ以上のポリマーネットワークを含むポリマーである。
【００５５】
「半相互貫入ポリマーネットワーク」即ち「半ＩＰＮ」は、直鎖又は分岐鎖のうちの少なくともいくつかによるネットワークのうちの少なくとも１つの分子スケールでの貫入を特徴とする、１つ以上のポリマーネットワーク（複数可）及び１つ以上の直鎖又は分岐鎖ポリマー（複数可）を含む、ポリマーである。
【００５６】
「反応性混合物」、「反応混合物」、及び「反応性モノマー混合物」（ＲＭＭ）は、共に混合され、重合条件に曝露されると、本発明のシリコーンヒドロゲル及びレンズを形成する成分の混合物（反応性及び非反応性の両方）を指す。反応性モノマー混合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、反応開始剤、希釈剤等の反応性成分、並びに湿潤剤、離型剤、染料、光吸収化合物、例えば、ＵＶ吸収剤、顔料、染料、フォトクロミック化合物（それらのいずれも反応性又は非反応性であってよいが、得られる生物医学装置内に保持されることが可能である）、並びに医薬化合物及び栄養補助化合物、及び任意の希釈剤等の追加の成分を含む。作製される生物医学装置及びその使用目的に基づき、多様な添加剤が添加され得ることが理解されるであろう。反応性混合物の成分の濃度は、希釈剤を除いて、反応混合物中の全ての成分の重量百分率として表される。希釈剤が使用される場合、それらの濃度は、反応混合物中の全ての成分及び希釈剤の量に基づき重量百分率として表される。
【００５７】
「反応性成分」は、共有結合、水素結合、又は相互貫入ポリマーネットワークの形成によって、得られるシリコーンヒドロゲルのポリマーネットワークの化学構造の一部となる、反応性混合物中の成分である。ポリマーの構造の一部にならない希釈剤及び加工助剤は、反応性成分ではない。
【００５８】
本明細書で使用される場合、「シリコーン含有成分」は、典型的にはシロキシ基、シロキサン基、カルボシロキサン基、及びこれらの混合物の形態で、少なくとも１つのケイ素−酸素結合を有する反応性組成物中の反応開始剤、モノマー、マクロマー、架橋剤、プレポリマー、ポリマー、又は添加剤である。
【００５９】
本発明で有用であるシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，０７０，２１５号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，７６０，１００号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，９６５，６３１号、同第５，９９８，４９８号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，９４３，２０３号、同第６，９５１，８９４号、同第７，０５２，１３１号、同第７，２４７，６９２号、同第７，２４９，８４８号、同第７，３９６，８９０号、同第７，４６１，９３７号、同第７，４６８，３９８号、同第７，４７３，７３５号、同第７，５３８，１４６号、同第７，５５３，８８０号、同第７，５７２，８４１号、同第７，６６６，９２１号、同第７，６９１，９１６号、同第７，７８６，１８５号、同第７，８２５，１７０号、同第７，９１５，３２３号、同第７，９５６，１３１号、同第７，９９４，３５６号、同第８，０２２，１５８号、同第８，１６３，２０６号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４１５，４０４号、同第８，４２０，７１１号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５６８，６２６号、同第８，６８６，０９９号、同第８，６６２，６６３号、同第８，７７２，３６７号、同第８，７７２，４２２号、同第８，８３５，５８３号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第８，９７４，７７５号、同第８，９８０，９７２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９，１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２００，１１９号、同第９，２１７，８１３号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２５５，１９９号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９６７６４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、欧州特許第０８０５３９号、及び国際公開第２０１４／１２３９５９号に見出すことができる。これらの特許は、それら全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００６０】
トリブロックプレポリマー
生物医学装置の製造で使用されるトリブロックプレポリマーは、式：
［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］を有し、式中、
［Ａ］及び［Ｃ］は独立して、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキル、並びにこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第１の親水性モノマーと、任意に１つ以上の第２の親水性モノマーと、に基づくポリマーセグメントであり、
［Ｂ］は、シリコーン含有マクロマーと、任意に、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第３の親水性モノマーと、任意にシリコーン含有モノマーと、に基づくポリマーセグメントであり、前述のトリブロックプレポリマーは、少なくとも１つの一価反応性基を含む。
【００６１】
一価反応性基は、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチリル、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、及びこれらの組み合わせであってよい。
【００６２】
トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は独立して、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む第１の親水性モノマーから形成され得る。
【００６３】
トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は独立して、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む第１の親水性モノマーから形成されてもよい。
【００６４】
ポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は両方とも、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＰＨＥＭＡ）であってよく、［Ｂ］は、ｍＰＤＭＳのグラフトホモポリマーであるポリ（モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン）（ポリ［ｍＰＤＭＳ］）である。
【００６５】
ポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は両方とも、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（ＰＨＥＭＡ）であってよく、［Ｂ］は、ｍＰＤＭＳ及び２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）のグラフトコポリマーである、ポリ（モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン−コ−２−ヒドロキシエチルメタクリレート）（（ポリ［ｍＰＤＭＳ−ｃｏ−ＨＥＭＡ］）である。
【００６６】
トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニルアセトアミド（ＮＶＡ）、Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノアクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、アクリル酸（ＡＡ）、メタクリル酸（ＭＡＡ）、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（ＭＥＴＡＣ又はＱ塩）、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩（ＣＢＴ）；１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩（ＳＢＴ）；３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ）、及びこれらの混合物からなる群から独立して選択される第１の親水性モノマーと第２の親水性モノマーとを独立して含む、反応性モノマー混合物から形成され得る。
【００６７】
トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は独立して、第２の親水性モノマーを、［Ａ］及び［Ｃ］の約０〜約５０モル％の範囲内の量、［Ａ］及び［Ｃ］の約０〜約２５モル％の範囲内の量、［Ａ］及び［Ｃ］の約０〜約１５モル％の範囲内の量、［Ａ］及び［Ｃ］の約０〜約１０モル％の範囲内の量で含み、最も好ましくは、任意の他の親水性モノマーを含まない。
【００６８】
トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ｂ］は、約１〜約２００の二価二置換シロキサン反復単位を有し、Ｃ１〜Ｃ８直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル基で終端する、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチリル、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、及びＯ−ビニルカルバメートからなる群から選択される１つの一価反応性基を含むシリコーン含有マクロマーから形成され得る。
【００６９】
シリコーン含有マクロマーは、式Ｉに示される化学構造を含み得、
【００７０】
【化１】
2019534924.tif 000003
式中、ＺはＯ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、ｎは、１〜２００の間、又は１〜１００の間、又は１〜５０の間、又は１〜２０の間の整数であり、Ｒ３は、アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｙであり、式中、ｙは、１〜６、１〜４、又は２〜４の整数であり、各メチレン基は任意に、エーテル、アミン、エステル、ケトン、カルボニル、カルボキシレート、及びカルバメートからなる群から選択される基で更にかつ独立して置換されたものであってもよく、又はｙが２以上である場合、非末端メチレン基が任意に、カルバメート基で置き換えられたものであるか、あるいは、Ｒ３は、オキシアルキレンセグメントＯ（ＣＨ２）ｚであり、式中、ｚは、１〜３の整数であるか、又はＲ３は、アルキレンセグメント及びオキシアルキレンセグメントの混合物であり、ｙ及びｚの和は、１〜９であり、Ｒ２及びＲ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖又は分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、アルキル−シロキサニル−アルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、１〜６個の炭素原子を含有するモノ−、ジ、若しくはトリ−ヒドロキシアルキル基、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれも、１つ以上のフッ素原子又はトリメチルシロキシ基で更に置換されたものであってもよい。
【００７１】
これらのシリコーン含有マクロマーの非限定的な例としては、式ＩＩに示されるモノ−ｎ−アルキル末端モノ−メタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（式中、ｎは、３〜５０、３〜２５、及び３〜１５であり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル基である）、式ＩＩＩに示されるモノ−ｎ−ブチル末端モノ−メタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）（式中、ｎは、３〜５０、３〜２５、又は３〜１５である）、及び式ＩＶ〜ＸＩに示される化学構造を有するマクロマー（式中、Ｒ１は、水素原子又はメチル基であり、各Ｒ２及びＲ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖若しくは分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル基であり、ｎは、３〜５０、３〜２５、又は３〜１５である）が挙げられる。
【００７２】
【化２】
2019534924.tif 000004
【００７３】
【化３】
2019534924.tif 000005
【００７４】
好適なモノ−アルキル末端モノ（メタ）アクリルオキシアルキル末端ポリジアルキルシロキサンの例としては、モノ−ｎ−ブチル末端モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、モノ−ｎ−メチル末端モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、モノ−ｎ−ブチル末端モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端ポリジエチルシロキサン、モノ−ｎ−メチル末端モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端ポリジエチルシロキサン、モノ−アルキル末端モノ（メタ）アクリルアミドアルキル末端ポリジアルキルシロキサン、モノ−アルキル末端モノ（メタ）アクリルオキシアルキル末端ポリジアリールシロキサン、及びこれらの混合物が挙げられる。
【００７５】
シリコーン含有マクロマーは、式ＸＩＩに示される化学構造を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）を含み得、
【００７６】
【化４】
2019534924.tif 000006
式中、ＺはＯ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、ｎは、１〜２００の間の整数であり、Ｒ２及びＲ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖又は分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれも、１つ以上のフッ素原子又はトリメチルシロキシ基で更に置換されたものであってもよい。
【００７７】
ヒドロキシル含有マクロマーの例としては、式ＸＩＩＩに示されるようなモノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）（式中、ｎは、４〜３０、４〜８、又は１０〜２０である）、並びに式ＸＩＶ及びＸＶに示されるような化学構造を有するマクロマー（式中、Ｒ１は、水素原子又はメチル基であり、ｎは、４〜３０、４〜８、又は１０〜２０であり、Ｒ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖又は分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれも、１つ以上のフッ素原子又はトリメチルシロキシ基で更に置換されたものであってもよい）が挙げられる。
【００７８】
【化５】
2019534924.tif 000007
【００７９】
シリコーン含有マクロマーは、式ＸＶＩに示される化学構造を含み得る。
【００８０】
【化６】
2019534924.tif 000008
式中、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、ｎは、１〜２００の間の整数であり、Ｒ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルコキシ基、直鎖若しくは分岐鎖のポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換又は非置換のアリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれも、１つ以上のフッ素原子又はトリメチルシロキシ基で更に置換されてもよく、Ｒ６は、アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｙであり、式中、ｙは、０〜６、０〜４、又は０〜２の整数であり、各メチレン基は任意に、エーテル、アミン、アルコール、エステル、カルボニル、カルボキシレート、及びカルバメートからなる群から選択される基で更にかつ独立して置換されたものであってもよい。
【００８１】
シリコーン含有マクロマーは、式Ｉ〜ＸＶＩに示される化学構造を有するマクロマーの混合物であってよい。
【００８２】
好ましくは、シリコーン含有マクロマーは、モノアルキル末端、モノ（メタ）アクリレート末端ポリ（ジアルキルシロキサン）、モノアルキル末端、モノアルキル末端、モノ（メタ）アクリレート末端ポリ（ジアリールシロキサン）、モノアルキル末端、モノ（メタ）アクリレート末端ポリ（アルキルアリールシロキサン）、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００８３】
最も好ましくは、シリコーン含有マクロマーは、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（式ＩＩＩ）、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（式ＸＩＩＩ）、及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００８４】
トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ｂ］は、シリコーン含有マクロマーと、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第３の親水性モノマーからなる群から選択される別の成分と、シリコーン含有モノマーと、から形成されてもよい。
【００８５】
具体的には、第３の親水性モノマーは、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物からなる群から選択され得る。
【００８６】
より具体的には、第３の親水性モノマーは、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物からなる群から選択され得る。最も好ましくは、第３の親水性モノマーは、２−ヒドロキシルエチルメタクリレートである。
【００８７】
トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ｂ］は、第３の親水性モノマーを、約０〜約５０モル％の範囲内の量、約０〜約２５モル％の範囲内の量、約０〜約１５モル％の範囲内の量、約０〜約１０モル％の範囲内の量、約０〜約５モル％の範囲内の量、最も好ましくは、［Ｂ］の約１〜約５モル％の範囲内の量で含む。
【００８８】
トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ｂ］は、３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルアミドプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルアミドプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシルプロピル）Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択されるシリコーン含有モノマーを更に含んでもよい。
【００８９】
好ましくは、トリブロックプレポリマーは、約３０〜約８０重量％、約３０〜約７０重量％、及び約４０〜約７０重量％のシロキサン含有マクロマーの反復単位からなる。
【００９０】
より好ましくは、トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ｂ］は、コポリマーを含み、このコポリマーは、［Ｂ］の約７５〜約９９重量％、［Ｂ］の約８５〜約９９重量％、［Ｂ］の約９０〜約９９重量％、［Ｂ］の約５０〜約９９モル％、［Ｂ］の約５０〜約７５モル％、及び［Ｂ］の約６０〜約７５モル％のシロキサン含有マクロマーの反復単位を有する。
【００９１】
ポリマーセグメント［Ｂ］は、シリコーン含有モノマーの反復単位を、約１〜約５０モル％の範囲内の量、約１〜約２５モル％の範囲内の量、約１〜約１５モル％の範囲内の量、及び［Ｂ］の約１〜約１０モル％の範囲内の量で更に含んでもよい。
【００９２】
トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］は全て、ホモポリマーであってもよく、又はトリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］は全て、コポリマーであってもよく、トリブロックプレポリマーのポリマーセグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］は独立して、ホモポリマー、コポリマー、及びターポリマーからなる群から選択されてもよい。最も好ましくは、ポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は、ホモポリマーであり、ポリマーセグメント［Ｂ］は、コポリマーである。
【００９３】
特に、ポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は両方とも、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートのホモポリマーであってよく、ポリマーセグメント［Ｂ］は、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）又はモノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）由来の反復単位と、セグメント［Ａ］及び［Ｃ］を調製するために使用されるのと同じヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートと、を含むコポリマーである。
【００９４】
最も好ましくは、ポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は、２−ヒドロキシエチルメタクリレートのホモポリマーであり、ポリマーセグメント［Ｂ］セグメントは、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）及び２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）由来の反復単位を含むコポリマーである。
【００９５】
ポリマーセグメント［Ａ］及び［Ｃ］は、２−ヒドロキシエチルメタクリレーのホモポリマーであってよく、ポリマーセグメント［Ｂ］セグメントは、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン、及び２−ヒドロキシエチルメタクリレート由来の反復単位を含むターポリマーである。
【００９６】
トリブロックプレポリマーは、約１０〜約１００ｋＤａの範囲内、約２０〜約８０ｋＤａの範囲内、約２０〜約６０ｋＤａの範囲内、約２０〜約５０ｋＤａの範囲内の重量平均分子量を有し得、眼科用装置を作製するための反応性モノマー混合物の成分を相溶化するために使用され得る。そのような相溶性の反応性モノマー混合物は、重合条件に曝露されると、眼科用装置を形成するのに有効であるシリコーンヒドロゲルを形成する。
【００９７】
トリブロックプレポリマーは、有機テルル媒介リビングラジカル重合（ＴＥＲＰ）メディエーターの存在下で形成され、任意にかつ連続的に、元の予めアシル化されたヒドロキシアルキル若しくはアミノアルキル含有量の約１モル％〜約２５モル％の範囲内のアシル化剤によって形成される一価反応性基含有量を有するか、又は好ましくは、元の予めアシル化されたヒドロキシアルキル若しくはアミノアルキル含有量の約１モル％〜約１０モル％の範囲内の一価反応性基含有量を有する、（メタ）アクリロイルクロリド、（メタ）アクリル酸無水物、２−イソシアナトエチル（メタ）アクリレート、３−イソプロペニル−α，α−ジメチルベンジルイソシアネート、及びこれらの混合物を含むアシル化剤の存在下で形成され得る。
【００９８】
本発明のトリブロックプレポリマーの代表的な合成は、図１に概略的に示されており、「テルルメディエーター」は、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）を使用してＴＥＲＰにおける共重合を制御するために使用される。Ａ、Ｂ、及びＣによって表される３つの異なる反応性モノマー混合物は、順次に添加されて、対応するセグメントＡｘ、Ｂｙ、及びＣｚを形成し、式中、ｘ、ｙ、及びｚは、セグメント中の重合度又は反復単位の数を表す。「テルル含有コポリマー」の「テルル末端基」は、２，２，６，６−テトラメチルピペリン１−オキシル（ＴＥＭＰＯ）又は同様の試薬によって除去されて、重合性末端基を有する「トリブロックプレポリマー１」を作り出す。トリブロックプレポリマー１は、本発明のトリブロックプレポリマーの単官能又はマクロマー型である。図１に示される重合性末端基は、２−ヒドロキシエチルメタクリレートから形成される反復単位と関連する重合性末端基であり、これは例示目的のみに使用される。異なるモノマーは、異なる反復単位及び末端基を形成する。前駆体コポリマーは、例えば、図１に示されるようなメタクリロイルクロリド等の重合性アシル化剤、及びトリブロックプレポリマー１のヒドロキシル基を伴う、様々なアシル化反応によって更に官能化されて、本発明の多官能型のトリブロックプレポリマー、即ち「トリブロックプレポリマー２」を形成し得る。
【００９９】
シリコーンヒドロゲル
反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルは、本明細書に開示される任意のトリブロックプレポリマー［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］を含み、［Ａ］及び［Ｃ］は独立して、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキル、並びにこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第１の親水性モノマーと、任意に１つ以上の第２の親水性モノマーと、に基づくポリマーセグメントであり、［Ｂ］は、シリコーン含有マクロマーと、任意に、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第３の親水性モノマーと、任意にシリコーン含有モノマーと、に基づくポリマーセグメントであり、前述のトリブロックプレポリマーは、少なくとも１つの一価反応性基と、トリブロックプレポリマー中の［Ａ］、［Ｂ］及び［Ｃ］セグメントの親水性モノマーとは無関係の少なくとも１つのその他の第４の親水性モノマーと、トリブロックプレポリマー及び［Ｂ］の任意のシリコーン含有モノマーとは無関係の少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む。シリコーンヒドロゲルは、以下の成分：少なくとも１つの荷電モノマー、少なくとも１つのポリアミド、及び少なくとも１つの架橋剤のうちの１つ以上を任意に含んでもよい。
【０１００】
トリブロックプレポリマーは、反応性モノマー混合物中に、約１重量％〜約９９重量％の範囲内、好ましくは約５重量％〜約４０重量％の範囲内、最も好ましくは約１０重量％〜約３０重量％の範囲内の量で存在し得る。
【０１０１】
第４の親水性モノマーは、ヒドロゲルを作製するのに有用であることが知られている親水性モノマーのいずれかであってよい。親水性モノマーの好適なファミリーの例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルイミド、Ｎ−ビニル尿素、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、その他の親水性ビニル化合物、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１０２】
親水性（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドモノマーの非限定例としては、アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、２−アミノエチル（メタ）アクリレート、３−アミノプロピル（メタ）アクリレート、２−アミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−２−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ，Ｎ−ビス−２−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロールメタクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、（メタ）アクリル酸、酢酸ビニル、アクリロニトリル、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１０３】
親水性モノマーはまた、アニオン性、カチオン性、双性イオン性、ベタイン、及びこれらの混合物等、イオン性であってもよい。そのような荷電モノマーの非限定的な例としては、（メタ）アクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩（ＣＢＴ）、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩（ＳＢＴ）、３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＡＰＤＡＰＳ）、及びメタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。
【０１０４】
親水性Ｎ−ビニルラクタムモノマー及びＮ−ビニルアミドモノマーの非限定的な例には、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド（ＮＶＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−Ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−Ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルイミダゾール、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１０５】
親水性Ｏ−ビニルカルバメートモノマー及びＯ−ビニルカーボネートモノマーの非限定的な例としては、Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート及びＮ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステルが挙げられる。親水性ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーの更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている。親水性オキサゾロンモノマーは、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている。
【０１０６】
その他の親水性ビニル化合物としては、エチレングリコールビニルエーテル（ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（ＤＥＧＶＥ）、アリルアルコール、及び２−エチルオキサゾリンが挙げられる。
【０１０７】
第４の親水性モノマーも、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルアミド等の重合性部分を有する、直鎖若しくは分岐鎖ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、又はエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの統計的ランダム若しくはブロックコポリマーのマクロマー又はプレポリマーであってよい。これらのポリエーテルのマクロマーは、１つの一価反応性基を有し、プレポリマーは、２つ以上の反応性基を有する。
【０１０８】
本発明の好ましい第４の親水性モノマーは、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、及びこれらの混合物である。その他の好適な親水性モノマーは、当業者には明らかとなるであろう。
【０１０９】
一般に、反応性モノマー混合物中に存在する第４の親水性モノマーの量に関して、特に制限はない。親水性モノマーの量は、含水量、透明性、湿潤性、タンパク質取り込み等を含む、得られるヒドロゲルの所望の特性に基づき選択され得る。湿潤性は、接触角によって測定され得、望ましい接触角は、約１００°未満、約８０°未満、及び約６０°未満である。親水性モノマーは、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に基づき、約５〜約６５重量％の範囲内及び約１０〜約４５重量％の範囲内等、約０．１〜約８０重量％の範囲内の量で存在してよい。
【０１１０】
シリコーン含有成分
シリコーン含有成分は、モノマーであってもマクロマーであってもよく、少なくとも１つの一価反応性基と、少なくとも１つのシロキシ基、シロキサン基、又はカルボシロキサン基と、を含み得る。シリコーン含有成分は、少なくとも４つの反復シロキサン単位を有し得、これらは、以下に定義される基のいずれであってもよい。シリコーン含有成分はまた、少なくとも１つのフッ素原子も含有し得る。
【０１１１】
シリコーン含有成分は、式ＸＶＩＩのポリ二置換シロキサンマクロマーから選択されてよく、
【０１１２】
【化７】
2019534924.tif 000009
式中、少なくとも１つのＲ７は、一価反応性基であり、残りのＲ７基は独立して、一価反応性基、一価アルキル基、又は一価アリール基から選択され、上記のいずれも、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基、フルオロアルキルアルキル基又はアリール基、部分フッ素化アルキル基又はアリール基、ハロゲン、直鎖、分岐鎖又は環状のアルコキシ基又はアリールオキシ基、直鎖若しくは分岐ポリエチレンオキシアルキル基、ポリプロピレンオキシアルキル基、又はポリ（エチレンオキシ−ｃｏ−プロピレンオキシアルキル基、及びアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含んでもよい１〜１００個のシロキサン反復単位を含む一価シロキサン鎖を更に含んでもよく、式中、ｎは、０〜５００、又は０〜２００、又は０〜１００、又は０〜２０であり、ｎが０以外であるとき、ｎはマクロマーの数平均分子量を最もよく表すモードであることが理解される。
【０１１３】
式ＸＶＩＩ中、１〜３つのＲ７部分は、一価反応性基を含み得る。好適な一価アルキル基及びアリール基としては、置換及び非置換メチル、エチル、プロピル、ブチル等の非置換及び置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、置換若しくは非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換若しくは非置換Ｃ６アリール基が挙げられ、置換基としては、アミド基、エーテル基、アミノ基、ハロ基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボニル基、又はフェニル基、又はベンジル基、これらの組み合わせ等が挙げられる。
【０１１４】
１つのＲ７が一価反応性基であるとき、シリコーン含有化合物は、式Ｉのポリ二置換シロキサンマクロマー、又は式ＸＩのポリ二置換カルボシロキサンマクロマー、又は式ＸＶＩのスチリルポリ二置換シロキサンマクロマーから選択され得る。
【０１１５】
【化８】
2019534924.tif 000010
式中、ＺはＯ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、ｎは、１〜２００、１〜１００、４〜５０、又は５〜２５の間の整数であり、Ｒ３は、アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｙであり、式中、ｙは、１〜６、１〜４、及び２〜４の整数であり、各メチレン基は任意に、エーテル、アミン、エステル、ケトン、カルボニル、カルボキシレート、及びカルバメートからなる群から選択される基で更にかつ独立して置換されたものであってもよく、あるいは、Ｒ３は、オキシアルキレンセグメントＯ（ＣＨ２）ｚであり、式中、ｚは、１〜３の整数であるか、又はＲ３は、アルキレンセグメント及びオキシアルキレンセグメントの混合物であり、ｙ及びｚの和は、１〜９であり、Ｒ２及びＲ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖又は分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれも、１つ以上のフッ素原子又はトリメチルシロキシ基で更に置換されたものであってもよく、Ｒ６は、アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｙであり、式中、ｙは、０〜６、０〜４、又は０〜２の整数であり、各メチレン基は任意に、エーテル、アミン、アルコール、エステル、カルボニル、カルボキシレート、及びカルバメートからなる群から選択される基で更にかつ独立して置換されたものであってもよい。
【０１１６】
１つのＲ７が一価反応性基であるとき、追加のシリコーン含有化合物は、式ＸＶＩＩＩ〜ＸＸのポリ二置換シロキサンマクロマーから選択され得る。
【０１１７】
【化９】
2019534924.tif 000011
式中、ＺはＯ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、ｎ１及びｎ２は独立して、１〜２００、１〜１００、４〜５０、又は５〜２５の間の整数であり、ｎ３は、１〜５０、１〜２０、又は１〜１０の間の整数であり、ｑは、１〜５０、５〜３０、又は１０〜２５の間の整数であり、Ｒ３は、アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｙであり、式中、ｙは、１〜６、１〜４、及び２〜４の整数であり、各メチレン基は任意に、エーテル、アミン、エステル、ケトン、カルボニル、カルボキシレート、及びカルバメートからなる群から選択される基で更にかつ独立して置換されたものであってもよく、あるいは、Ｒ３は、オキシアルキレンセグメントＯ（ＣＨ２）ｚであり、式中、ｚは、１〜３の整数であるか、又はＲ３は、アルキレンセグメント及びオキシアルキレンセグメントの混合物であり、ｙ及びｚの和は、１〜９であり、Ｒ２及びＲ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖若しくは分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれも、１つ以上のフッ素原子又はトリメチルシロキシ基で更に置換されたものであってもよい。
【０１１８】
これらのシリコーン含有マクロマーの非限定的な例としては、以下の式ＩＩに示されるモノ−ｎ−アルキル末端モノ−メタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（式中、ｎは、３〜５０、３〜２５、及び３〜１５であり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル基である）、式ＩＩＩに示されるモノ−ｎ−ブチル末端モノ−メタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）（式中、ｎは、３〜５０、３〜２５、及び３〜１５である）、並びに式ＩＶ〜ＸＩ及び式ＸＸＩに示される化学構造を有するマクロマー（式中、Ｒ１は、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２及びＲ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖若しくは分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル基であり、ｎは、３〜５０、３〜２５、又は３〜１５であり、ｍは、１〜５０、１〜２０、又は１及び１０である）が挙げられる。
【０１１９】
【化１０】
2019534924.tif 000012
【０１２０】
【化１１】
2019534924.tif 000013
【０１２１】
【化１２】
2019534924.tif 000014
【０１２２】
好適なモノ（メタ）アクリルオキシアルキルポリジアルキルシロキサンの例としては、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルアミドアルキルポリジアルキルシロキサン、モノ（メタ）アクリルオキシアルキル末端モノアルキルポリジアリールシロキサン、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１２３】
スチリルマクロマーの例は、以下の化学式ＸＸＩＩ〜ＸＸＶＩＩに示されており、式中、ｎは、１〜２００、１〜１００、４〜５０、又は５〜２５の整数である。
【０１２４】
【化１３】
2019534924.tif 000015
【０１２５】
非ヒドロキシルシリコーン含有成分は、二官能性（架橋剤）又は多官能性（プレポリマー）であってよい。そのような二官能性シリコーン成分の例は、化学式ＸＸＶＩＩＩ〜ＸＸＸＩＩに示されており、式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、Ｒ２及びＲ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖若しくは環状のアルコキシ基、直鎖若しくは分岐鎖のポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換のアリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、又はフッ素原子であり、ｎ１及びｎ２は独立して、４〜１００、４〜５０、又は４〜２５から選択され、ｎ３は、１〜５０、又は１〜２０から選択され、ｍは、１〜１００、１〜５０、１〜２０、又は１〜１０から選択され、ｑは、１〜５０、５〜３０、又は１０〜２５から選択される。
【０１２６】
【化１４】
2019534924.tif 000016
【０１２７】
式ＸＶＩＩ中の１〜４つのＲ７は、式ＸＸＸＩＩＩに示される化学構造を有するビニルカーボネート又はビニルカルバメート部分を含んでもよく、式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、又はＮＨを表し、Ｒ１は、水素原子又はメチル基を示し、ｐは、０又は１である。
【０１２８】
【化１５】
2019534924.tif 000017
【０１２９】
シリコーン含有ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーとしては、具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブト−１−イル］テトラメチル−ジシロキサン、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルメチルビニルカーボネート、及び式ＸＸＸＩＶの架橋剤が挙げられる。
【０１３０】
【化１６】
2019534924.tif 000018
【０１３１】
別の好適なシリコーン含有マクロマーは、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネート、及びイソシアナトエチルメタクリレートの反応によって形成される、式ＸＸＸＶ（式中、ｘ及びｙの和は、１０〜３０の範囲内の数である）に示される化合物である。
【０１３２】
【化１７】
2019534924.tif 000019
【０１３３】
非ヒドロキシル含有シリコーン含有成分は、米国特許第８，４１５，４０５号の非ヒドロキシル含有アクリルアミドシリコーンから選択され得る。本発明での使用に適した他のシリコーン成分は、ポリシロキサン基、ポリアルキレンエーテル基、ジイソシアネート基、ポリフッ素化炭化水素基、ポリフッ素化エーテル基及び多糖類基を含有するマクロマー等、国際公開第９６／３１７９２号に記載されているものが挙げられる。好適なシリコーン含有成分の別の種類には、ＧＴＰを介して作製されるシリコーン含有マクロマーが挙げられ、米国特許第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３７１，１４７号及び同第６，３６７，９２９号に開示されているシリコーン含有マクロマー等がある。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号及び同第５，５３９，０１６号は、末端ジフルオロ置換炭素原子に結合した水素原子を有する、極性フッ素化グラフト又は側基を有するポリシロキサンについて記載している。米国特許出願公開第２００２／００１６３８３号は、エーテル及びシロキサニル結合を含有する親水性シロキサニルメタクリレート、並びにポリエーテル基及びポリシロキサニル基を含有する架橋可能なモノマーを記載している。前述のポリシロキサンのいずれもまた、本発明のシリコーン含有成分として使用することができる。
【０１３４】
非ヒドロキシル含有シリコーン成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端、モノ−ｎ−アルキル末端直鎖ポリジアルキルシロキサン、ジメタクリルオキシプロピル末端直鎖ポリジアルキルシロキサン、及びこれらの混合物からなる群から選択されてよい。非ヒドロキシル含有シリコーン成分はまた、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン及びこれらの混合物から選択されてもよい。非ヒドロキシル含有シリコーン成分は、約４００〜約４０００ダルトンの平均分子量を有し得る。
【０１３５】
シリコーン含有成分は、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に基づき、約０．１〜約６０重量％の範囲内、好ましくは約１０〜約５０重量％の範囲内の量で存在してよい。
【０１３６】
ヒドロキシル含有シリコーン成分の元素Ｓｉ含有量は、ヒドロキシル含有シリコーン成分の総分子量の約２０重量％を超え、約２０〜約３８重量％である。
【０１３７】
ヒドロキシル含有シリコーン成分としては、式ＸＩＩの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）が挙げられ、
【０１３８】
【化１８】
2019534924.tif 000020
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、ｎは、１〜２００の間の整数であり、Ｒ２及びＲ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖又は分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５は、１〜８個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれも、１つ以上のフッ素原子又はトリメチルシロキシ基で更に置換されたものであってもよい。
【０１３９】
ヒドロキシル含有シリコーン成分の例としては、式Ｘ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、及びＸＶに示されるマクロマーが挙げられる。１つの好ましいマクロマーは、式ＸＩＩＩに示されるようなモノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）である。ヒドロキシル含有シリコーンマクロマーの他の非限定的な例は、式ＸＸＸＶＩ〜ＸＸＸＸに示されており、式中、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、ｎ１、ｎ２、及びｎ３は独立して、４〜１００、４〜５０、又は４〜２５の間であり、Ｒ２及びＲ４は独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖若しくは分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈの式を有する直鎖若しくは分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８基（式中、ｆ＝１〜８及びｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である）及びＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈの式を有する環状Ｃ１〜Ｃ８基（式中、ｆ＝１〜８及びｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である）から選択されるポリヒドロキシル基、並びにこれらの組み合わせであり、又はＲ５は、メチル、ブチル、若しくはヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル、及び２，３−ジヒドロキシプロピル等のヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキルから選択されてもよく、ａ及びｂは、４〜１００、４〜５０、４〜２５、又は４〜８である。
【０１４０】
【化１９】
2019534924.tif 000021
【０１４１】
シリコーン含有成分はまた、式ＸＸＸＸＩに概略的に示される二官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）、及びこれらの混合物であってよく、
【０１４２】
【化２０】
2019534924.tif 000022
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｒ１は独立して、水素原子又はメチル基であり、Ｚ＝Ｏ及びＳに対しては、Ｒ２は、不要であり、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素原子、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル基（それらのいずれも、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、それは、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基、及び組み合わせにより任意に置換されたものであってもよい）、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル、及びこれらの組み合わせで任意に置換される、直鎖又は分岐鎖アルキレンオキシ基、特にエチレンオキシ基、［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｒ（式中、ｒは、１〜２００、又は１〜１００、又は１〜５０、又は１〜２５、又は１〜２０である）、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル、及びこれらの組み合わせで任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分岐鎖フルオロアルキル基、置換又は非置換アリール基、特にフェニル基（置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ、並びにハロゲン基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、及びカルボキシル基で更に置換され得る直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、並びにこれらの組み合わせから選択され、式中、ａ、ｂ、ｃ、ｘ、ｙ、及びｚは独立して、０〜１００、０〜５０、０〜２０、０〜１０、又は０〜５であり、任意の分子配列で順序付けられて、広範な置換ヒドロキシル−オキサ−アルキレン鎖を作製し得、ｎは、シロキサン反復単位の数であり、１０〜５００、１０〜２００、１０〜１００、１０〜５０、又は１０〜２０である）である。
【０１４３】
より具体的には、シリコーン成分は、式ＶＩＩＩの第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）（式中、ｎは、４〜８のシロキサン反復単位である）、並びに式ＶＩＩＩの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）（式中、ｎは、１０〜２０のシロキサン反復単位である）、式ＸＸＸＸＩＩの二官能性ヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）、及びこれらの混合物からなる群から選択される第２のヒドロキシル置換ポリ（ジアルキルシロキサン）の混合物を含んでもよく、
【０１４４】
【化２１】
2019534924.tif 000023
Ｒ１は独立して、水素原子又はメチル基であり、Ｒ４は独立して、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル基（それらのいずれも、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、それは、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基、及びこれらの組み合わせによって任意に置換されたものであってもよい）であり、ｎは、１０〜５００、１０〜２００、１０〜１００、１０〜５０、１０〜２０から選択される。
【０１４５】
多官能性ヒドロキシル含有シリコーンの例としては、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、並びに式ＸＸＸＸＩＩＩ及びＸＸＸＸＶの二官能性ポリシロキサンが挙げられ、式中、ｎ、ｎ１、ｎ２、ｎ３、ａ、ｂ、及びｃは独立して、０〜２００、０〜１００、０〜５０、又は０〜２０であり、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ及びＳに対しては、Ｒ２は、不要であり、Ｒ１は独立して、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２は独立して、水素原子、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル基（それらのいずれも、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、それは、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基、及び組み合わせにより任意に置換されたものであってもよい）、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル、及びこれらの組み合わせで任意に置換される、直鎖又は分岐鎖アルキレンオキシ基、特にエチレンオキシ基、［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｒ（式中、ｒは、１〜２００、又は１〜１００、又は１〜５０、又は１〜２５、又は１〜２０である）、１つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシル、及びこれらの組み合わせで任意に置換される、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分岐鎖フルオロアルキル基、置換又は非置換アリール基、特にフェニル基（置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ、並びにハロゲン基、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキルカルボニル基、及びカルボキシル基で更に置換され得る直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、並びにこれらの組み合わせから選択される）である。
【０１４６】
【化２２】
2019534924.tif 000024
【０１４７】
シリコーン含有成分は、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に基づき、約０．１〜約６０重量％の範囲内、好ましくは約１０〜約５０重量％の範囲内の量で存在してよい。
【０１４８】
シリコーン含有成分は、分岐シロキサン基を有するシリコーン含有モノマーを更に含み得る。例としては、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン（Ｓｔｙｒｙｌ−ＴＲＩＳ）、３−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート（ＴＲＩＳ）、Ｎ−［３−トリス（トリメチルシロキシ）シリル］−プロピルアクリルアミド（ＴＲＩＳ−Ａｍ）、２−ヒドロキシ−３−［３−メチル−３，３−ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］−プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ又はＳｉＧＭＡ）、及びその他の嵩高いシリコーンモノマー、例えば式ＸＸＸＸＶＩ〜ＬＩＶ（式中、Ｒ１１は独立して、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はトリメチルシロキシ基である）にあるものが挙げられる。
【０１４９】
【化２３】
2019534924.tif 000025
【０１５０】
【化２４】
2019534924.tif 000026
【０１５１】
【化２５】
2019534924.tif 000027
【０１５２】
ポリアミド
反応性モノマー混合物は、少なくとも１つのポリアミドを含んでよい。本明細書で使用するとき、用語「ポリアミド」は、アミド基を含有す反復単位を含むポリマー及びコポリマーを指す。ポリアミドは、環状アミド基、非環状アミド基、及びこれらの組み合わせを含み得、当業者に既知の任意のポリアミドであってよい。
【０１５３】
非環状ポリアミドは、ペンダント非環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。環状ポリアミドは、環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との会合が可能である。
【０１５４】
好適な非環状ポリアミドの例としては、式ＬＶ及びＬＶＩの反復単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられ、
【０１５５】
【化２６】
2019534924.tif 000028
式中、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−、又は−（ＣＯＮＨＲ１６）−であり、式中、Ｒ１６は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、Ｒ１２は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、Ｒ１３は、Ｈ、直鎖又は分岐鎖の置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、最大２個の炭素原子を有するアミノ基、最大４個の炭素原子を有するアミド基、及び最大２個の炭素基を有するアルコキシ基から選択され、Ｒ１４は、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、直鎖若しくは分岐鎖の置換若しくは非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され、Ｒ１２及びＲ１３の炭素原子の数は合計で、７、６、５、４、３、又はそれ未満を含む、８以下であり、Ｒ１４及びＲ１５の炭素原子の数は合計で、７、６、５、４、３、又はそれ未満を含む、８以下である。Ｒ１２及びＲ１３の炭素原子の数は合計で、６以下又は４以下であってよい。Ｒ１４及びＲ１５の炭素原子の数は合計で、６以下であってよい。本明細書で使用される場合、置換アルキル基は、アミン基、アミド基、エーテル基、ヒドロキシル基、カルボニル基、若しくはカルボキシル基、又はこれらの組み合わせで置換されたアルキル基を含む。
【０１５６】
Ｒ１２及びＲ１３は独立して、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル基から選択され得る。Ｘは、直接結合であってよく、Ｒ１６及びＲ１７は独立して、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル基から選択され得る。
【０１５７】
Ｒ１４及びＲ１５は独立して、Ｈ、置換又は非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、メチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され得る。
【０１５８】
本発明の非環状ポリアミドは、式ＬＶ若しくは式ＬＶＩの反復単位の大部分を含み得るか、又は非環状ポリアミドは、少なくとも約７０モル％、及び少なくとも８０モル％等、式ＬＶ若しくは式ＬＶＩの反復単位の少なくとも５０モル％を含み得る。
【０１５９】
式ＬＶ及び式ＬＶＩの反復単位の具体的な例としては、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−２−メチル−プロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド、並びに式ＬＶＩＩ及びＬＶＩＩＩの非環状アミド由来の反復単位が挙げられ、
【０１６０】
【化２７】
2019534924.tif 000029
【０１６１】
環状ポリアミドを形成するために使用され得る好適な環状アミドの例としては、α−ラクタム、β−ラクタム、γ−ラクタム、δ−ラクタム、及びε−ラクタムが挙げられる。好適な環状ポリアミドの例としては、式ＬＩＸの反復単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられ、
【０１６２】
【化２８】
2019534924.tif 000030
式中、Ｒ１は、水素原子又はメチル基であり、ｆは、１〜１０の数であり、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−、又は−（ＣＯＮＨＲ１６）−であり、式中、Ｒ１６は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基である。式ＬＩＸＩ中、ｆは、７、６、５、４、３、２、又は１を含む、８以下であり得る。式ＬＩＸ中、ｆは、５、４、３、２、又は１を含む、６以下であり得る。式ＬＩＸ中、ｆは、２、３、４、５、６、７、又は８を含む、２〜８であり得る。式ＬＩＸ中、ｆは、２又は３であり得る。
【０１６３】
Ｘが直接結合のとき、ｆは、２であってよい。そのような場合、環状ポリアミドは、ＰＶＰであり得る。
【０１６４】
本発明の環状ポリアミドは、式ＬＩＸの反復単位の５０モル％以上を含んでよく、又は環状ポリアミドは、少なくとも７０モル％、及び少なくとも８０モル％等、式ＬＩＸの反復単位の少なくとも５０モル％を含むことができる。
【０１６５】
式ＬＩＸの反復単位の具体的な例としては、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）由来の反復単位が挙げられる。
【０１６６】
ポリアミドはまた、環状アミド及び非環状アミドの両方の反復単位を含むコポリマーであってもよい。追加の反復単位は、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、その他の親水性モノマー、及びシロキサン置換（メタ）アクリレートから選択されるモノマーから形成され得る。好適な親水性モノマーとして列挙されるモノマーのいずれも、追加の反復単位を形成するためにコモノマーとして使用され得る。ポリアミドを形成するために使用され得る追加のモノマーの具体的な例としては、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、メチル（メタ）アクリレート及びヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート等、並びにこれらの混合物が挙げられる。イオン性モノマーも含まれてよい。イオン性モノマーの例としては、（メタ）アクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ、ＣＡＳ  ＃１４８９６９−９６−４）、３−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ１）、５−アクリルアミドプロパン酸（ＡＣＡ２）、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（ＡＭＢＡ）、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ）、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩（ＣＢＴ、カルボキシベタイン、ＣＡＳ  ７９７０４−３５−１）、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩（ＳＢＴ、スルホベタイン、ＣＡＳ  ８０２９３−６０−３）、３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）（ＰＢＴ、ホスホベタイン、ＣＡＳ  １６３６７４−３５−９、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＡＰＤＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。
【０１６７】
反応性モノマー混合物は、非環状ポリアミド及び環状ポリアミドの両方又はそれらのコポリマーを含んでもよい。非環状ポリアミドは、本明細書に説明される非環状ポリアミド又はそれらのコポリマーのいずれかであり得、環状ポリアミドは、本明細書に説明される環状ポリアミド又はそれらのコポリマーのいずれかであり得る。ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（polyvinylmethyacetamide）（ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにそれらのコポリマー及び混合物の群から選択され得る。
【０１６８】
反応性混合物中の全ポリアミドの総量は、反応性モノマー混合物の総重量に基づき１５重量％よりも大きい。反応性モノマー混合物は、あらゆる場合において、反応性モノマー混合物の反応性成分の総重量に基づき、約１６重量％〜約３０重量％の範囲内、及び約２０重量％〜約３０重量％の範囲内等、１５．１重量％〜約３５重量％の範囲内の量でポリアミドを含んでよい。
【０１６９】
理論に束縛されるものではないが、ポリアミドは、結果得られるシリコーンヒドロゲルにおいて内部湿潤剤として機能する。本発明のポリアミドは、非重合性であってもよく、この場合、半相互貫入ネットワークとしてシリコーンヒドロゲル内に組み込まれる。ポリアミドは、シリコーンヒドロゲル内に封入されるか、又は物理的に保持される。あるいは、本発明のポリアミドは、例えば、ポリアミドマクロマー又はプレポリマーとして重合性であり得、この場合、シリコーンヒドロゲル内に共有結合的に組み込まれる。
【０１７０】
ポリアミドは、表面処理をすることなく、シリコーンヒドロゲルレンズの湿潤性を改善する。従来技術のシリコーンヒドロゲル配合物において、１５％を超える量で湿潤剤を含むことが困難であったのは、疎水性であるシリコーン成分、及び親水性であり、かつ１００，０００ダルトンを超え、多くの場合１，０００，０００ダルトンである重量分子量を有する湿潤剤の本質的な不相溶性のためである。この不相溶性は、約８０、９０、又は１００バーラーよりも大きい酸素透過性（Ｄｋ）が所望される配合物に対して特に難題である。本発明者らは、驚くべきことに、少なくとも２つのヒドロキシル官能性ポリジアルキルシロキサンの混合物を含むことが、非常に高濃度の内部湿潤剤を有するシリコーンヒドロゲルを提供することを見出した。場合によっては、より低い分子量のヒドロキシル官能性ポリジアキルシロキサンは、ポリジアキルシロキサンマクロマーの代わりにシリコーン含有モノマーによって置換されてもよい。
【０１７１】
本明細書で使用される場合、「表面処理をすることなく」という語句は、本発明の装置（例えば、シリコーンヒドロゲル、コンタクトレンズ）の外部表面が、装置の湿潤性を改善するために別個に処理されていないことを意味する。既定であり得る処理としては、プラズマ処理、グラフティング、コーティング等が挙げられる。しかしながら、非ファウリング、色彩、色合い、パターン、又はその他の外見向上等であるがこれらに限定されない、改善された湿潤性以外の特性を提供するコーティングが、本発明の装置に塗布され得る。
【０１７２】
ポリアミドが反応性モノマー混合物に組み込まれているとき、ポリアミドは、少なくとも１００，０００ダルトン、約１５０，０００よりも大きい、約１５０，０００〜約２，０００，０００ダルトン、約３００，０００ダルトン〜約１，８００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。
【０１７３】
ポリアミドはまた、少なくとも１つの一価反応性基を含んでもよい。１０，０００ダルトンの分子量を有するポリアミドについては、単一の一価反応性基が含まれてよい。約１０，０００ダルトンよりも大きい、約３０，０００ダルトンよりも大きい、又は約１００，０００ダルトンよりも大きい分子量を有するポリアミドについては、１つを超える一価反応性基が含まれてよい。重合性、反応性、及び非反応性のポリアミドの混合物もまた使用され得る。
【０１７４】
架橋剤
一般に、架橋モノマー、多官能性マクロマー、及びプレポリマーとも称される１つ以上の架橋剤を反応混合物に添加することが望ましい。架橋剤は、二官能性架橋剤、三官能性架橋剤、四官能性架橋剤、及びこれらの混合物から選択されてよく、シリコーン含有架橋剤及び非シリコーン含有架橋剤を含む。非シリコーン含有架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）、トリアリルシアヌレート（ＴＡＣ）、グリセロールトリメタクリレート、メタクリルオキシエチルビニルカーボネート（ＨＥＭＡＶｃ）、アリルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド（ＭＢＡ）、及びポリエチレングリコールジメタクリレートが挙げられ、ポリエチレングリコールは、最大約５０００ダルトンの分子量を有する。架橋剤は、通常の量、例えば、反応性成分１００グラム当たり約０．０００４１５〜約０．０１５６モルで反応混合物中に用いられる。あるいは、親水性モノマー及び／又はシリコーン含有成分が分子設計により、又は不純物のために多官能性である場合、反応混合物への架橋剤の添加は、任意選択的である。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応混合物への追加の架橋剤の添加を必要としない親水性モノマー及びマクロマーの例としては、（メタ）アクリレート及び（メタ）アクリルアミドでエンドキャップされたポリエーテルが挙げられる。
【０１７５】
他の架橋剤は当業者に既知となり、本発明のシリコーンヒドロゲルを作製するために使用され得る。
【０１７６】
シリコーンヒドロゲルネットワークを形成するために、他の成分のものと同様の反応速度の反応性基を有する架橋剤を選択することが望ましい場合がある。したがって、他の反応性成分に含まれている反応性基と同じである少なくとも１つの反応性基を有する架橋剤を選択することが望ましい場合がある。結果として得られるシリコーンヒドロゲルの構造及び形態は、使用される希釈剤及び硬化条件によっても影響を受ける。
【０１７７】
マクロマー、架橋剤、及びプレポリマーを含む、多官能性シリコーン含有成分も、弾性率を更に増加させ引張強度を維持するために含まれてよい。シリコーン含有架橋剤は、単独で、又は他の架橋剤と組み合わせて使用されることができる。架橋剤として作用することができ、存在する場合に反応混合物への架橋モノマーの添加を必要としないシリコーン含有モノマーの例としては、α，ω−ビスメタクリロイルプロピル（bismethacryloypropyl）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。
【０１７８】
シリコーン架橋剤の非限定的な例が、式ＸＸＶＩＩＩ〜ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＶ、ＸＸＸＶ、及びＸＸＸＸＩ〜ＸＸＸＸＶ、並びに以下の化学式ＬＸ〜ＬＸＸに示されており、式中、ｎは、１〜２００であり、好ましくは、ｎは、５０〜１５０、より好ましくは５０〜１００であり、最も好ましくは、ｎは、１０〜５０である。
【０１７９】
【化２９】
2019534924.tif 000031
【０１８０】
【化３０】
2019534924.tif 000032
【０１８１】
【化３１】
2019534924.tif 000033
【０１８２】
上記のシリコーン架橋剤はまた、アクリレート、メタクリレート、Ｏ−ビニルカーボネート、又はメタクリルアミド一価反応性基も有し得る。これらの一価反応性基は、スチレン、ビニルエーテル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルイミド、Ｎ−ビニル尿素、Ｏ−ビニルカルバメート、及びその他のビニル化合物等、フリーラジカル重合を受けることが可能な任意の他の一価反応性基で置き換えられてよい。いくつかの実施形態では、スチリル反応性基を有するシリコーン架橋剤が好ましい。
【０１８３】
硬い化学構造、及びフリーラジカル重合を受ける一価反応性基を有する架橋剤が使用されてもよい。好適な硬い構造の非限定的な例としては、１，４−フェニレンジアクリレート、１，４−フェニレンジメタクリレート、２，２−ビス（４−メタクリルオキシフェニル）−プロパン、２，２−ビス［４−（２−アクリルオキシエトキシ）フェニル］プロパン、２，２−ビス［４−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロポキシ）フェニル］プロパン、及び４−ビニルベンジルメタクリレート、及びこれらの組み合わせ等、フェニル及びベンジル環を含む架橋剤が挙げられる。硬い架橋剤は、全反応性成分の総重量に基づき、約０．５〜約１５、又は約２〜１０、３〜７の量で含まれ得る。
【０１８４】
本発明のシリコーンヒドロゲルの物理的及び機械的特性は、反応性混合物中の成分を調整することによって特定の用途に最適化され得る。
【０１８５】
更なる構成成分
反応性モノマー混合物は、希釈剤、ＵＶ吸収剤、可視光吸収剤、フォトクロミック化合物、医薬品、栄養補助剤、抗菌物質、着色剤、顔料、共重合性染料、非重合性染料、離型剤、及びこれらの組み合わせ等であるが、これらに限定されない、追加の成分を含有し得る。
【０１８６】
シリコーンヒドロゲル反応混合物用の好適な希釈剤の種類には、２〜２０個の炭素原子を有するアルコール、一級アミンから誘導される１０〜２０個の炭素原子を有するアミド、及び８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。希釈剤は、一級、二級及び三級アルコールであり得る。
【０１８７】
一般に、反応性成分は、希釈剤中で混合して、反応混合物を形成する。好適な希釈剤は、当該技術分野において既知である。シリコーンヒドロゲルについて、好適な希釈剤は、国際公開第０３／０２２３２１号及び米国特許第６０２０４４５号に開示されており、これらの開示は、参照により本明細書に援用されている。
【０１８８】
シリコーンヒドロゲル反応混合物用の好適な希釈剤の種類には、２〜２０個の炭素原子を有するアルコール、一級アミンから誘導される１０〜２０個の炭素原子を有するアミド、及び８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。一級及び三級アルコールが使用され得る。好ましい種類には、５〜２０個の炭素を有するアルコール及び１０〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられる。
【０１８９】
使用してよい具体的な希釈剤には、１−エトキシ−２−プロパノール、ジイソプロピルアミノエタノール、イソプロパノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−デカノール、１−ドデカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−プロパノール、１−プロパノール、エタノール、２−エチル−１−ブタノール、（３−アセトキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）−プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、２−（ジイソプロピルアミノ）エタノール、これらの混合物等が挙げられる。
【０１９０】
好ましい希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、エタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、及びこれらの混合物等が挙げられる。
【０１９１】
より好ましい希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、１−ドデカノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、及びこれらの混合物等が挙げられる。
【０１９２】
希釈剤が存在する場合、一般に、希釈剤の存在量に関して特定の制限はない。希釈剤を使用するとき、希釈剤は、（反応性成分及び非反応性成分を含む）反応性混合物の総重量に基づいて、約５〜約５０重量パーセントの範囲及び約１５〜約４０重量パーセントの範囲等、約２〜約７０重量パーセントの範囲の量で存在してよい。希釈剤の混合物を使用してもよい。
【０１９３】
重合開始剤は、反応混合物中で使用してよい。重合開始剤には、ラウリルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、イソプロピルペルカーボネート、アゾビスイソブチロニトリル等の、中程度の高温でフリーラジカルを発生させるもの、並びに芳香族α−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド及び三級アミン＋ジケトン、これらの混合物等の光開始剤系のうちの少なくとも１つを挙げることができる。光開始剤の例示的な例としては、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド、及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、及びカンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートとの組み合わせ、並びにこれらの組み合わせがある。
【０１９４】
市販の可視光開始剤系には、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）１８５０（いずれもＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより）及びＬｕｃｒｉｎ（登録商標）ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦより入手可能）が挙げられる。市販のＵＶ光開始剤には、Ｄａｒｏｃｕｒ（登録商標）１１７３及びＤａｒｏｃｕｒ（登録商標）２９５９（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が挙げられる。使用され得るこれらの及びその他の光開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ  ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｃａｔｉｏｎｉｃ  ＆  Ａｎｉｏｎｉｃ  Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ  ＆  Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；１９９８に開示されている。開始剤は、反応混合物の光重合を開始するのに有効な量、例えば、反応性モノマー混合物の１００部当たり約０．１〜約２重量部で、反応混合物中で使用される。反応混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱又は可視光若しくは紫外光又はその他の手段を適切に選択して使用して開始することができる。あるいは、開始は、光開始剤を用いずに電子ビームで実施され得る。しかしながら、光開始剤が使用されるとき、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９）、又は１−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組み合わせ等の、ビスアシルホスフィンオキシドである。
【０１９５】
シリコーンヒドロゲルの硬化及びレンズの製造
コンタクトレンズは、本明細書に開示されるトリブロックプレポリマーのいずれかを含む反応性モノマー混合物から調製されたシリコーンヒドロゲルを含む。シリコーンヒドロゲルは、少なくとも８０バーラー、又は少なくとも８５バーラーの酸素透過性（Ｄｋ）を有し得る。
【０１９６】
反応性混合物は、振とう又は撹拌等の当該技術分野で既知の方法のいずれかによって形成され、既知の方法によるポリマー物品又は装置の形成に使用され得る。反応性成分（親水性モノマー、ヒドロキシル含有シリコーン成分、架橋剤、ポリアミド等）は、希釈剤を使用するか又は使用しないかのいずれかで一緒に混合されて、反応性混合物を形成する。
【０１９７】
例えば、シリコーンヒドロゲルは、反応性成分及び任意に希釈剤（複数可）を重合開始剤と混合し、適切な条件で硬化させることによって調製されて、後に旋盤加工、切断等によって適切な形状に形成され得る生成物を形成することができる。別法として、反応混合物は、型に入れた後に硬化させ、適切な物品にすることができる。
【０１９８】
シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを作製する方法は、トリブロックプレポリマーを得ることと、トリブロックプレポリマーからの、かつ任意に他の成分との反応性モノマー混合物を調製することと、反応性モノマー混合物を第１の成形型に移すことと、第２の成形型を、反応性モノマー混合物で充填された第１の成形型の上に配置することと、フリーラジカル共重合によって反応性モノマー混合物を硬化させて、コンタクトレンズの形状でシリコーンヒドロゲルを形成することと、を含む。
【０１９９】
反応性混合物は、回転成形及び静的成形を含む、コンタクトレンズの作製において、反応混合物を成形するための任意の既知のプロセスを介して硬化されてもよい。回転成形方法は、米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示され、静的成形方法は、米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。本発明のコンタクトレンズは、シリコーンヒドロゲルの直接成型により形成してもよく、これは経済的であり、含水レンズの最終形状を正確に制御できる。この方法では、反応混合物は、所望の最終シリコーンヒドロゲルの形状を有する成形型内に配置され、反応混合物は、モノマーが重合する条件に供され、それにより所望の最終製品のおおよその形状のポリマーを作製する。
【０２００】
硬化後、レンズを抽出に供して、未反応成分を除去し、レンズをレンズ成形型から離型してもよい。抽出は、アルコール等の有機溶媒等、従来の抽出流体を使用して行われてもよいし、又は水溶液を使用して抽出してもよい。
【０２０１】
水溶液は、水を含む溶液である。本発明の水溶液は、少なくとも約２０重量％の水、又は少なくとも約５０重量％の水、又は少なくとも約７０重量％の水、又は少なくとも約９５重量％の水を含んでよい。水溶液はまた、無機塩又は離型剤、湿潤剤、スリップ剤、医薬成分及び栄養補助成分、これらの組み合わせ等の追加の水溶性成分を含んでもよい。離型剤は、化合物又は化合物の混合物であり、これは、水と組み合わせると、離型剤を含まない水溶液を使用してコンタクトレンズを取り外すのに必要な時間と比較した場合、成形型からコンタクトレンズを取り外すのに必要な時間が減少する。水溶液は、精製、再利用又は特別な廃棄処理等の特別な取り扱いを必要としなくてよい。
【０２０２】
抽出は、例えば、水溶液中にこのレンズを浸漬すること、又は水溶液の流れにレンズをさらすことを介して行なうことができる。抽出はまた、例えば、水溶液を加熱することと、水溶液を撹拌することと、水溶液の離型剤の濃度を、レンズの離型が生じるのに十分なレベルにまで増大させることと、レンズの機械的撹拌又は超音波撹拌と、少なくとも１種の濾過助剤を水溶液に取り入れて、未反応成分をレンズから適切に除去することを容易にするのに十分な濃度にすることと、のうちの１つ以上を含むことができる。熱、振動又はその両方の追加の有無にかかわらず、前述は、バッチプロセス又は連続プロセスで行われることができる。
【０２０３】
浸出及び離型を促進するために、物理的撹拌の適用が望ましい場合がある。例えば、レンズが付着しているレンズ成形型部分は、水溶液中で振動させるか又は前後運動させることができる。他の方法には、超音波を水溶液に通すことを挙げることができる。
【０２０４】
レンズは、高圧蒸気処理等の既知の手段により殺菌してよいが、これに限定されない。
【０２０５】
本発明のレンズは、好ましい安定性を示すと共に、ヒトの涙の成分に対する相溶性も示す。
【０２０６】
本明細書で明記される試験の全てが一定量の必然的に生じる誤差を有することが理解されよう。したがって、本明細書で報告される結果は、絶対数として見なされないが、特定の試験の精度に基づく数値の範囲と見なされる。
【０２０７】
試験方法
本明細書で明記される試験の全てが一定量の必然的に生じる誤差を有することが理解されよう。したがって、本明細書で報告される結果は、絶対数として見なされないが、特定の試験の精度に基づく数値の範囲と見なされる。
【０２０８】
ポリマー分子量は、多角度光散乱を用いるサイズ排除クロマトグラフィ（ＳＥＣ−ＭＡＬＳ）によって決定した。典型的なＳＥＣ−ＭＡＬＳ設定は、６５℃、０．６ｍＬ／分の流速での移動相として１０ｍＭのＬｉＢｒ（又は別の一般的に使用される塩）を有する（又は有さない）１−プロパノール（又はＴＨＦ）等の好適な溶媒を用いた。Ｔｏｓｏｈ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ  ＴＳＫゲルカラムを３本直列で［ＳｕｐｅｒＡＷ３０００  ４μｍ、６．０ｍｍ  ＩＤ×１５ｃｍ（ＰＥＯ／ＤＭＦ排除限界＝６０，０００ｇ／モル）、ＳｕｐｅｒＡＷ４０００  ６μｍ、６．０ｍｍ  ＩＤ×１５ｃｍ（ＰＥＯ／ＤＭＦ排除限界＝４００，０００ｇ／モル）及びＳｕｐｅｒＡＷ５０００  ７μｍ、６．０ｍｍ  ＩＤ×１５ｃｍ（ＰＥＯ／ＤＭＦ排除限界＝４，０００，０００ｇ／モル）］、オンラインＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＵＶ／ＶＩＳダイオードアレイ検出器、Ｗｙａｔｔ  Ｏｐｔｉｌａｂ  ｒＥＸ干渉屈折計及びＷｙａｔｔ  ｍｉｎｉ−ＤＡＷＮ  Ｔｒｅｏｓ多角度レーザー散乱（ＭＡＬＳ）検出器（λ＝６５８ｎｍ）と共に用いた。３０℃（λ＝６５８ｎｍ）における０．０．０７４ｍＬ／ｇのｄη／ｄｃ値を、絶対分子量決定に使用した。絶対分子量及び多分散度データは、Ｗｙａｔｔ  ＡＳＴＲＡ  ６．１．１．１７  ＳＥＣ／ＬＳソフトウェアパッケージを使用して計算した。
【０２０９】
含水試験レンズを、平坦な黒色背景上の室温の透明ガラスセル内のホウ酸緩衝生理食塩水中に配置し、下から光ファイバランプ（直径０．５インチの光導波路付きのＤｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ  ＰＬ−９００光ファイバ光）を用いて、レンズのセルの法線に対して６６°の角度で照射し、レンズホルダの１４ｃｍ上方に配置されたビデオカメラ（好適なズームカメラレンズを装備したＤＶＣ  １３１０Ｃ  ＲＧＢカメラ又は同等物）を用いて、上からガラスセルの法線への試験レンズの画像を撮像することによって、ヘイズを測定した。バックグラウンド散乱は、ＥＰＩＸ  ＸＣＡＰ  Ｖ３．８ソフトウェアを使用して、ホウ酸緩衝生理食塩水を伴うブランクセルの画像（ベースライン）を減じることによって、レンズの散乱から減じる。高端散乱（すりガラス）の値は、９００〜９１０平均グレースケールに光強度を調整することによって得られる。バックグラウンド散乱（ＢＳ）の値は、生理食塩水で満たしたガラスセルを用いて測定される。減算された散乱光像は、試験レンズの中心１０ｍｍにわたって積算することによって定量的に分析され、次いですりガラス標準と比較される。光強度／出力設定は、すりガラス標準の９００〜９１０の範囲内の平均グレースケール値を達成するように調整され、この設定において、ベースライン平均グレースケール値は、５０〜７０の範囲であった。ベースライン及びすりガラス標準の平均グレースケール値は、記録され、それぞれゼロから１００までのスケールを作製するために使用される。グレースケール解析では、ベースライン、すりガラス及び各試験レンズの平均及び標準偏差が記録された。各レンズについて、スケール値は、方程式に従って計算された。スケール値は、平均グレースケール値（レンズからベースラインを引く）を平均グレースケール値（すりガラスからベースラインを引く）で割って１００倍したものに等しい。３〜５枚の試験レンズを解析し、その結果を平均する。
【０２１０】
含水量は重力測定法で測定した。レンズは、包装溶液中で２４時間平衡化した。３枚の試験レンズのそれぞれを、先端がスポンジ状のスワブを使用して包装溶液から取り出し、包装溶液で湿らせておいたブロッティングワイプ上に置く。レンズの両面をこのワイプと接触させる。ピンセットを使用して、試験レンズを風袋重量測定した秤量皿に置き、秤量する。更に２セットの試料を準備し秤量する。全ての重量測定は３回行い、それらの値の平均を計算に用いた。湿重量は、秤量皿及び湿レンズの総合重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。
【０２１１】
乾燥重量は、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定した。圧力が少なくとも１インチＨｇに達するまで真空を適用し、より低圧も許容される。真空バルブ及びポンプをオフにし、レンズは、少なくとも１２時間、通常は一晩乾燥させた。パージバルブが開口されて、乾燥空気又は乾燥窒素ガスが入る。オーブンを大気圧に到達させる。秤量皿を取り出し秤量する。乾燥重量は、秤量皿及び乾燥レンズの総合重量から秤量皿単独の重量を引いたものとして定義される。試験レンズの含水量は、以下のように計算した：％含水量＝（湿重量−乾燥重量）／湿重量×１００。含水量の平均及び標準偏差が計算され、平均値は、試験レンズのパーセント含水量として報告された。
【０２１２】
コンタクトレンズの屈折率（ＲＩ）をＬｅｉｃａ  ＡＲＩＡＳ  ５００  Ａｂｂｅ屈折計の手動モード、又はＲｅｉｃｈｅｒｔ  ＡＲＩＡＳ  ５００  Ａｂｂｅ屈折計の自動モードで、１００マイクロメートルのプリズムギャップ距離で測定した。機器は、脱イオン水を使用して２０℃（±０．２℃）にて較正した。プリズムアセンブリを開き、光源に最も近い磁性ドット間の下方プリズムの上に試験レンズを配置した。プリズムが乾燥している場合は、数滴の生理食塩水を底部プリズムに塗布した。レンズの前面湾曲部を底部プリズムに接触させた。次いで、プリズムアセンブリを閉じた。陰影線がレチクル視野に現れるように対照を調節した後、屈折率を測定した。ＲＩ測定は、５枚の試験レンズで行われた。５つの測定から計算された平均ＲＩは、その標準偏差と共に屈折率として記録された。
【０２１３】
酸素透過度（Ｄｋ）を、ＩＳＯ  ９９１３−１：１９９６及びＩＳＯ  １８３６９−４：２００６に概説されているポーラログラフ法に以下の変更を加えて決定した。測定は、例えば、１８００ｍＬ／分の窒素及び２００ｍＬ／分の空気の適切な比率に設定した、窒素注入口及び空気注入口を試験チャンバーに装備することによって作り出された２．１％酸素を含む環境において行われた。ｔ／Ｄｋは、調整酸素濃度を使用して計算する。ホウ酸緩衝生理食塩水を使用した。ＭＭＡレンズを使用する代わりに、純粋加湿窒素環境を使って暗電流を測定した。レンズは、測定前に拭き取らなかった。センチメートル単位で測定された様々な厚さ（ｔ）のレンズを使用する代わりに、４枚のレンズを重ねた。フラットセンサの代わりにカーブセンサを使用し、半径は、７．８ｍｍであった。７．８ｍｍ半径センサ及び１０％（ｖ／ｖ）空気流の計算を以下のように行った。
Ｄｋ／ｔ＝（測定電流−暗電流）×（２．９７×１０−８ｍＬ  Ｏ２）／（μＡ−秒−ｃｍ２−ｍｍＨｇ）
【０２１４】
エッジ補正は、材料のＤｋに関連付けられた。
【０２１５】
９０バーラー未満の全てのＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（５．８８×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
９０〜３００バーラーのＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．５６×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
３００バーラーよりも大きいＤｋ値については、
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正）＝［１＋（３．１６×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
【０２１６】
非エッジ補正Ｄｋは、データの線形回帰分析から得られる傾きの逆数から計算され、ｘ変数は、センチメートルでの中心厚であり、ｙ変数は、ｔ／Ｄｋ値であった。一方、エッジ補正Ｄｋは、データの線形回帰分析から得られる傾きの逆数から計算され、ｘ変数は、センチメートル単位での中心厚であり、ｙ変数は、エッジ補正ｔ／Ｄｋ値であった。得られたＤｋ値は、バーラー単位で報告された。
【０２１７】
レンズの湿潤性は、較正済みＫｒｕｓｓ  Ｋ１００表面張力計を室温（２３±４℃）で使用し、界面活性剤非含有のホウ酸塩緩衝生理食塩水をプローブ溶液として使用する修正Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレート法により測定した。全ての装置は、きれいであり乾燥していなければならず、試験中、装置周辺での振動は最小限でなければならない。湿潤性は通常、前進接触角（ＤＣＡ）として報告される。表面張力計は湿度発生器を備えており、温度及び湿度ゲージが表面張力計のチャンバー内に配置された。相対湿度は７０±５％に維持した。実験は、感度が高いてんびんによって湿潤による試料に対する力を測定しながら、既知の周囲長のレンズ試料を既知の表面張力の包装溶液内に浸漬することによって行った。レンズ上の包装溶液の前進接触角は、試料浸漬中に収集した力データから決定される。後退接触角は、同様に、試料を液体から取り出している間の力データから決定される。Ｗｉｌｈｅｌｍｙプレート法は、以下の式に基づく。Ｆｇ＝γρｃｏｓθ−Ｂ、式中、Ｆ＝液体とレンズとの間の湿潤力（ｍｇ）、ｇ＝重力加速度（９８０．６６５ｃｍ／秒２）、γ＝プローブ液の表面張力（ダイン／ｃｍ）、ρ＝液体／レンズメニスカスにおけるコンタクトレンズの周囲長（ｃｍ）、θ＝動的接触角（度）、及びＢ＝浮力（ｍｇ）である。Ｂは、浸漬のゼロ深さではゼロである。通常、試験片はコンタクトレンズの中央領域から切断された。各片は幅約５ｍｍ、長さ１４ｍｍであり、プラスチックのピンセットを使用して金属クリップに取り付け、金属ワイヤーフックで突き刺し、包装溶液中で少なくとも３時間平衡した。次いで、各試料は、４回循環させ、結果を平均して、レンズの前進接触角及び後進接触角を得た。典型的な測定速度は１２ｍｍ／分であった。データ収集及び分析中、試料は、金属クリップを接触させることなく、包装溶液中に完全に浸漬し続けた。５つの個々のレンズからの値を平均して、実験レンズの報告されている前進及び後退接触角を得た。
【０２１８】
コンタクトレンズの機械的特性を、ロードセル及び空気圧グリップコントロールを備えたＩｎｓｔｒｏｎ  ｍｏｄｅｌ  １１２２又は５５４２等の引張試験機を使用して測定した。マイナス１のディオプターレンズが、その中央の均一厚さプロファイルから、好ましいレンズ幾何学形状である。０．５２２インチの長さ、０．２７６インチの「耳」幅、及び０．２１３インチの「首」幅を有する、−１．００の倍率のレンズから切断されたドッグボーン形状の試料を、グリップ内に載置し、毎分２インチの一定の歪み速度で、破断するまで引き伸ばした。ドッグボーン試料の中心厚さは、試験前に、電子式厚さ計を使用して測定された。試料の初期ゲージ長さ（Ｌｏ）及び破断時の試料長さ（Ｌｆ）を測定した。各組成物の少なくとも５個の試料を測定し、平均値を使用して、破断までのパーセント伸長を計算した。パーセント伸長＝［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００。引張弾性率は、応力歪み曲線の初期直線部分の傾きとして計算され、弾性率の単位は、平方インチ当たりポンド又はｐｓｉである。引張強度は、ピーク荷重及び元の断面積から計算された。引張強度＝ピーク荷重を元の断面積で割る。引張強度の単位は、ｐｓｉである。靭性は、破断するためのエネルギー及び試料の元の体積から計算された。靭性＝破断するためのエネルギーを試料の元の体積で割る。靱性の単位は、ｉｎ−ｌｂｓ／ｉｎ３である。
【０２１９】
ＰＱ１取り込みを、クロマトグラフィで測定した。ＨＰＬＣは、２、４、６、８、１２及び１５μｇ／ｍＬの濃度を有する一連の標準ＰＱ１溶液を使用して較正した。レンズを、３ｍＬのＯｐｔｉｆｒｅｅ  Ｒｅｐｌｅｎｉｓｈ又はＡｌｃｏｎから市販されている類似のレンズ溶液（ＰＱ１濃度＝１０マイクログラム／ｍＬ）を含むポリプロピレン製コンタクトレンズケース内に置いた。３ｍＬの溶液が入っているがコンタクトレンズは入っていない対照用のレンズケースも用意した。レンズ及び対照溶液は、７２時間室温で保存した。１ｍＬの溶液を、試料及び対照のそれぞれから取り除き、トリフルオロ酢酸（１０μＬ）と混合した。分析は、ＨＰＬＣ／ＥＬＳＤ及びＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ５（４．６ｍｍ×５ｍｍ、５μｍ粒径）カラムを使用して、以下の装置及び条件：Ｔ＝１００℃、ゲイン＝１２、圧力＝４．４バール、フィルタ＝３秒で動作するＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣ、又はＥＬＳＤを備えた同等物で実施し、ＥＬＳＤパラメータは、機器毎に変わってもよく、水（０．１％  ＴＦＡ）の移動相Ａ及びアセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ）の移動相Ｂ、４０℃のカラム温度、並びに１００μＬの注入量を使用する。溶出プロファイルを使用し、表Ａに列挙した。検量線は、ＰＱ１標準溶液の濃度の関数としてピーク面積値をプロットすることによって作成した。次いで、試料中のＰＱ１の濃度を、検量線を表す二次方程式を解いて計算した。各分析で３枚のレンズを使用し、結果を平均した。ＰＱ１取り込みは、レンズなしの対照中に存在するＰＱ１と比較して、レンズを浸漬した後のＰＱ１の損失率として報告された。
【０２２０】
【表１】
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【０２２１】
コンタクトレンズによって吸収されたコレステロールの量を、ＬＣ−ＭＳ法によって決定した（データ表中の脂質取り込み）。レンズは、コレステロール溶液に浸漬し、その後ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン抽出物を蒸発させ、ヘプタン／イソプロパノール混合物で溶液に再構築し、続いてＬＣ−ＭＳにより分析した。結果は、レンズ１枚当たりのコレステロールのマイクログラムとして報告された。重水素化コレステロール内部標準を使用して、本方法の正確さ及び精度を向上させた。
【０２２２】
コレステロール原液は、１０ｍＬの広口ガラスメスフラスコ内に１５．０±０．５ミリグラムのコレステロールを入れ、続いてイソプロパノールで希釈して調製した。
【０２２３】
コレステロール浸漬液は、０．４３０±０．０１０グラムのリゾチーム（純度＝９３％）、０．２００±０．０１０グラムのアルブミン及び０．１００±０．０１０グラムのβ−ラクトグロブリンを２００ｍＬのガラスメスフラスコに入れ、約１９０ミリリットルのＰＢＳをそのフラスコに添加し、かき混ぜて内容物を溶解して調製した。次いで、２ミリリットルのコレステロール原液を添加し、ＰＢＳで体積まで希釈した。メスフラスコは、密栓して十分に振とうした。コレステロール浸漬液の濃度は、約１５μｇ／ｍＬであった。注記：これらの成分の質量は、目標濃度を達成することができるように、ロット毎の純度の変動を考慮して調整してもよい。
【０２２４】
６枚のコンタクトレンズをそれらのパッケージから取り出し、リントフリーの紙タオルで拭き取って余分な包装溶液を除去した。レンズを６個の別個の８ｍＬガラスバイアル内に置き（バイアル毎に１枚のレンズ）、３．０ｍＬのコレステロール浸漬液を各バイアルに添加した。バイアルを密栓し、Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃインキュベータ振とう器内に３７℃及び１００ｒｐｍで７２時間置いた。インキュベート後、各レンズを１００ｍＬビーカー内でＰＢＳにより３回すすぎ、２０ｍＬのシンチレーションバイアル内に置いた。
【０２２５】
レンズの入った各シンチレーションバイアルに、５ｍＬのジクロロメタン及び１００μＬの内部標準溶液を添加した。最低１６時間の抽出時間後、上澄液を５ｍＬの使い捨てガラス培養管内に移した。管をＴｕｒｂｏｖａｐ内に置き、溶媒を完全に蒸発させた。１ｍＬの希釈剤を培養管内に入れ、内容物を再溶解した。上記希釈剤は、ヘプタンとイソプロパノールとの７０：３０（ｖ／ｖ）混合物であった。希釈剤はまた、移動相でもあった。得られた溶液をオートサンプラバイアル内に慎重に移し、ＬＣ−ＭＳ分析の準備をした。
【０２２６】
２５ｍＬのメスフラスコ内で約１２．５＋２ｍｇの重水素化コレステロール（２，２，３，４，４，６−ｄ６−コレステロール）を量り、次いで希釈剤で希釈することにより、内部標準原液を調製した。内部標準原液の濃度は、約５００μｇ／ｍＬであった。
【０２２７】
５０ｍＬのメスフラスコに１．０ｍＬの内部標準原液を入れ、続いて希釈剤で体積まで希釈することにより、内部標準溶液を調製した。この中間体の内部標準溶液の濃度は、約１０μｇ／ｍＬである。
【０２２８】
約５０＋５ｍｇのコレステロールを１００ｍＬのメスフラスコ内に計量し、次いで希釈剤で希釈して、参照標準原液を調製した。この参照原液中のコレステロールの濃度は、約５００μｇ／ｍＬである。
【０２２９】
次いで、適量の標準溶液を、列挙した２５ｍＬ、５０ｍＬ、又は１００ｍＬのメスフラスコに入れることによって、表Ｂに従って作業標準溶液を作製した。標準溶液をメスフラスコに添加した後、混合物を希釈剤で体積まで希釈し、十分にかき混ぜた。
【０２３０】
【表２】
2019534924.tif 000035
【０２３１】
以下のＬＣ−ＭＳ分析を行った。
【０２３２】
「標準４」の注入を６回実施して、システム適合性を評価する。作業標準及び内部標準のピーク面積のＲＳＤ％は、＜５％でなければならず、これらのピーク面積比のＲＳＤ（％）は、システム適合性に合格するためには＜７％でなければならない。
【０２３３】
作業標準１〜６を注入して、較正曲線を作成する。相関係数の二乗（ｒ２）は、＞０．９９でなければならない。
【０２３４】
試験試料を注入した後、ブラケット標準を続けた（標準４）。ブラケット標準のピーク面積比は、システム適合性注入からの平均ピーク面積比の±１０％以内でなければならない。
【０２３５】
検量線は、各作業標準溶液の濃度に対応するピーク面積比（参照標準／内部標準）値をプロットして構築した。試料中のコレステロールの濃度は、二次方程式を解いて計算する。ＬＣ−ＭＳ分析用の一般的な機器及びその設定は、以下に列挙されており、表Ｃ及びＤに示される。機器調整パラメータの値は、質量分析計が調整される度に変化し得る。
【０２３６】
Ｔｕｒｂｏｖａｐ条件：
温度：４５℃
時間：乾燥するまで３０分以上
ガス：５ｐｓｉの窒素
【０２３７】
ＨＰＬＣ条件：
ＨＰＬＣ：Ｔｈｅｒｍｏ  Ａｃｃｅｌａ  ＨＰＬＣ機器又は等価物
ＨＰＬＣカラム：Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｚｏｒｂａｘ  ＮＨ２（４．６ｍｍ×１５０ｍｍ；５μｍの粒径）
移動相：７０％ヘプタン及び３０％イソプロパノール
カラム温度：３０℃°
注入量：２５μＬ
流量：１０００μＬ／分
【０２３８】
【表３】
2019534924.tif 000036
【０２３９】
【表４】
2019534924.tif 000037
【０２４０】
コンタクトレンズにより取り込まれたリゾチームの量を、ＨＰＬＣ−ＵＶ法により測定した。リゾチーム取り込みは、コンタクトレンズが浸漬される前のリン酸緩衝生理食塩溶液（ＰＢＳ）中のリゾチーム含有量と、３７℃にて７２時間レンズを浸漬した後の試験溶液中の濃度と、の差として決定された。
【０２４１】
リゾチーム浸漬液は、０．２１５±０．００５グラムのリゾチーム（純度＝９３％）を１００ｍＬのメスフラスコ内に入れ、続いて５０ｍＬのＰＢＳを添加して、かき混ぜてリゾチームを溶解した後、ＰＢＳで体積になるまで希釈して調製した。結果得られたリゾチーム浸漬液をＭｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｓｔｅｒｉｃｕｐ濾過装置を使用して濾過／殺菌した。リゾチーム浸漬液の濃度は、約２０００μｇ／ｍＬである。リゾチームの質量は、２０００μｇ／ｍＬの濃度を達成できるように、ロット毎の純度の変動を考慮して調整してもよい。
【０２４２】
３枚のコンタクトレンズをそれらのパッケージから取り出し、リントフリーの紙タオルで拭き取って余分な包装溶液を除去した。レンズを３個の別個の８ｍＬガラスバイアル内に置いた（バイアル毎に１枚のレンズ）。１．５ｍＬのリゾチーム浸漬液を各バイアルに添加した。バイアルを密栓し、各レンズが確実に浸漬液中に完全に浸漬されたことを点検した。対照試料として、１．５ｍＬのリゾチーム浸漬液を３個の別個の８ｍＬガラスバイアル内に添加した。次いで、試料は、Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃインキュベータ振とう器上で、３７℃にて１００ｒｐｍで７２時間インキュベートした。
【０２４３】
希釈剤は、９００ｍＬの水、１００ｍＬのアセトニトリル及び１ｍＬのトリフルオロ酢酸を１Ｌのガラスびん内で混合して調製した。
【０２４４】
リゾチーム原液は、０．２４０±０．０１０グラムのリゾチーム（純度＝９３％）を１００ｍＬのメスフラスコ内に入れ、続いて希釈剤により体積まで希釈して調製した。リゾチーム原液の濃度は約２２００μｇ／ｍＬである。
【０２４５】
表Ｅに示すように、一連の作業標準溶液は、５ｍＬメスフラスコを使用して適切な量のリゾチーム原液を希釈剤と混合して調製した。
【０２４６】
【表５】
2019534924.tif 000038
【０２４７】
１０％（ｖ／ｖ）溶液は、１ｍＬのトリフルオロ酢酸を１０ｍＬのガラスメスフラスコ内に加え、続いてＨＰＬＣ水により希釈して調製した。ＨＰＬＣ−ＵＶ分析用の試料は、以下のように調製した。（１）１０００μＬの試験試料及び１０μＬの１０％  ＴＦＡ溶液をオートサンプラバイアル内に入れるか、又は（２）１０００μＬの参照標準及び１０μＬの参照標準希釈剤をオートサンプラバイアル内に入れる。
【０２４８】
分析は、以下の工程を伴っていた。
「標準４」の注入を６回実施して、システム適合性を評価する。ピーク面積及び保持時間のＲＳＤ％は、システム適合性に合格するためには＜０．５％でなければならない。
【０２４９】
作業標準１〜６を注入して、較正曲線を作成する。相関係数の二乗（ｒ２）は、＞０．９９でなければならない。
【０２５０】
試験試料を注入した後、ブラケット標準を続けた（標準４）。ブラケット標準のピーク面積は、システム適合性注入からの平均ピーク面積の±１％でなければならない。
【０２５１】
検量線は、各リゾチーム作業標準溶液の濃度に対応するピーク面積値をプロットして構築した。試験試料中のリゾチームの濃度は、一次方程式を解いて計算した。典型的な機器及びそれらの設定は、以下に列挙されているか又は表Ｆに示してある。
【０２５２】
機器：ＵＶ検出を備えるＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  ＨＰＬＣ（又は同等のＨＰＬＣ−ＵＶ）
検出：２８０ｎｍ（５ｎｍ帯域幅）でのＵＶ
ＨＰＬＣカラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ５（５０×４．６ｍｍ）又はＡｇｉｌｅｎｔ  ＰＬＲＰ−Ｓ（５０×４．６ｍｍ）
移動相Ａ：Ｈ２Ｏ（０．１％  ＴＦＡ）
移動相Ｂ：アセトニトリル（０．１％  ＴＦＡ）
カラム温度：４０℃
注入量：１０μＬ
【０２５３】
【表６】
2019534924.tif 000039
【０２５４】
あるいは、リゾチーム取り込みは、次のように測定した。リゾチーム溶液は、ニワトリ卵白（Ｓｉｇｍａ，Ｌ７６５１）から、１．３７ｇ／Ｌの重炭酸ナトリウム及び０．１ｇ／ＬのＤ−グルコースを補ったリン酸生理食塩水緩衝液中に、２ｍｇ／ｍＬの濃度で調製した。
【０２５５】
各試験試料について、３枚のレンズが各タンパク質溶液を使用して試験され、３枚が対照溶液としてのＰＢＳを使用して試験された。試験レンズを、滅菌ガーゼの上で包装溶液を除去するために拭い、減菌鉗子を使用して、各ウェルに２ｍＬのリゾチーム溶液が入った、減菌した２４個のウェルの細胞培養プレート（ウェル当たり１枚のレンズ）へ無菌状態で移動した。各レンズを溶液中に完全に浸漬した。対照として、コンタクトレンズを含まないウェルに、２ｍＬのリゾチーム溶液を入れた。
【０２５６】
プレートをパラフィルムを使用して封止して蒸発及び脱水を防ぎ、軌道振とう器上に置き、３５℃にて１００ｒｐｍで撹拌しながら７２時間インキュベートした。７２時間のインキュベーション期間後、レンズを２００ｍＬのＰＢＳに浸すことによって３〜５回すすいだ。レンズを紙タオルの上で拭いて余分なＰＢＳを除去し、減菌した円錐形の管に移した（管当たり１枚のレンズ）。各管は、各レンズ組成に基づいて予想されるリゾチーム取り込みの推定を基に決定された体積のＰＢＳを含んでいた。試験すべき各管内のリゾチーム濃度は、製造業者により記載されるアルブミン標準範囲（０．０５マイクログラム〜３０マイクログラム）内でなければならない。レンズ当たり１００μｇ未満のリゾチームの濃度を取り込むことが既知である試料は、５倍に希釈した。レンズ当たり５００μｇよりも多いリゾチームの濃度を取り込むことが既知である試料は、２０倍に希釈した。
【０２５７】
リゾチーム取り込みは、オンレンズ・ビシンコニン酸法により、ＱＰ−ＢＣＡキット（Ｓｉｇｍａ、ＱＰ−ＢＣＡ）を使用し、製造業者が説明する手順により測定し、リゾチーム溶液に浸漬したレンズについて決定した光学密度から、ＰＢＳに浸積したレンズについて測定した光学密度を減じて計算した。光学密度は、５６２ｎｍでの光学密度が読み取れる、Ｓｙｎｅｒｇｙ  ＩＩマイクロプレートリーダを使用して測定した。
【０２５８】
ここで、本発明を以下の実施例を参照しながら説明する。本発明の例示の実施形態をいくつか説明するに先立ち、本発明が以下の説明において明らかにされる構成又は処理工程の詳細に限定されない点に留意すべきである。本発明は、他の実施形態が可能であり、かつ様々な手法で実践又は実行できる。
【０２５９】
以下の略語は、調製物及び実施例を通して使用され、以下の意味を有する。
ＢＣ：バックカーブプラスチック成形型
ＦＣ：フロントカーブプラスチック成形型
Ｄａ：ダルトン又はｇ／モル
ｋＤａ：キロダルトン、又は１，０００ダルトンに等しい原子質量単位
ＮＶＰ：Ｎ−ビニルピロリドン（Ａｃｒｏｓ又はＡｌｄｒｉｃｈ）
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（Ｊａｒｃｈｅｍ）
ＭＭＡ：メチルメタクリレート
ＨＥＭＡ：２−ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｂｉｍａｘ）
ＨＰＭＡ：２−ヒドロキシプロピルメタクリレート
ＨＥＡ：２−ヒドロキシエチルアクリレート
ＨＥＡＡ：２−ヒドロキシエチルアクリルアミド
Ｂｉｓ−ＨＥＡＡ：Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド
ＧＭＭＡ：２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート
ＨＢＭＡ：２−ヒドロキシブチルメタクリレート
ＶＭＡ：Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）
ＡＡ：アクリル酸
ＭＡＡ：メタクリル酸（Ａｃｒｏｓ）
ＶＩＮＡＬ：Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン、ＣＡＳ＃１４８９６９−９６−４
ＡＣＡ１：３−アクリルアミドプロパン酸
ＡＣＡ２：５−アクリルアミドプロパン酸
Ｑ塩又はＭＥＴＡＣ：２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド
ＡＭＰＳ：２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸
ＣＢＴ：１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩、カルボキシベタイン、ＣＡＳ  ７９７０４−３５−１
ＳＢＴ：１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−フルオロ−，分子内塩、スルホベタイン、ＣＡＳ  ８０２９３−６０−３
ＰＢＴ：３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）、ホスホベタイン、ＣＡＳ  １６３６７４−３５−９
Ｂｌｕｅ  ＨＥＭＡ：米国特許第５，９４４，８５３号に記載されたような、１−アミノ−４−［３−（４−（２−メタクリロイルオキシエトキシ）−６−クロロトリアジン−２−イルアミノ）−４−スルホフェニルアミノ］アントラキノン−２−スルホン酸
スチリル−ＴＲＩＳ：トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン（Ｍｅｌｒｏｂ）
ＰＶＭＡ：ポリ（Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド）
ＰＶＰ：ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）（ＩＳＰ  Ａｓｈｌａｎｄ）
ＥＧＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＥＧＤＭＡ：テトラエチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＭＰＴＭＡ：トリメチロールプロパントリメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＭＢＡ：メチレンビスアクリルアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）
ＴＡＣ：トリアリルシアヌレート（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）
Ｔｅｇｏｍｅｒ  Ｖ−Ｓｉ  ２２５０：ジアクリルオキシポリジメチルシロキサン（Ｅｖｏｎｉｋ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９：ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ーフェニルホスフィンオキシド（ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８７０：ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチルペンチルホスフィンオキシドと１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとのブレンド（ＢＡＳＦ又はＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル
Ｔｅ−Ｍｅ＝エチル２−メチル−２−（メチルテラニル）プロパノエート
Ｔｅ−Ｂｕ：エチル２−メチル−２−（ブチルテラニル）プロパノエート
ＴＥＭＰＯ：（２，２，６，６−テトラメチル−ピペリジン−１−イル）オキシル、フリーラジカル、ＣＡＳ  ２５６４−８３−２
ＴＥＲＰ：有機テルル媒介リビングラジカル重合
ＭＣＬ：メタクリロイルクロリド
ＴＭＩ：イソプロペニル−α，α−ジメチルベンジルイソシアネート
ＩＥＭ：２−イソシアナトエチルメタクリレート
ｍＰＤＭＳ：モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、（８００〜１０００ＭＷ）（Ｇｅｌｅｓｔ）
ａｃ−ＰＤＭＳ：ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジメチルシロキサン
ＨＯ−ｍＰＤＭＳ：モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（４００〜１０００ＭＷ）（Ｏｒｔｅｃ又はＤＳＭ−Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｇｒｏｕｐ）
ＴＲＩＳ：３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ａｃ−ＴＲＩＳ：３−アクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン
ａｍ−ＴＲＩＳ：３−アクリルアミドプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シラン
ＳｉＭＡＡ：２−プロペン酸，２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（Ｔｏｒａｙ）、又は３−（３−（１，１，１，３，５，５，５−ヘプタメチルトリシロキサン−３−イル）プロポキシ）−２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、又は２−ヒドロキシ−３−［３−メチル−３，３−ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］−プロピルメタクリレート
ＳＡ２：Ｎ−（２，３−ジヒドロキシルプロピル）Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）−プロピル）アクリルアミド、又はＮ−３−（ブチル−ペンタジメチルシロキサニル）プロピル−Ｎ−（２，３ジヒドロキシプロピル）アクリルアミド
ｍＰＥＧ  ９５０：ポリエチレングリコールモノメタクリレート（Ａｌｄｒｉｃｈ）
Ｄ３Ｏ：３，７−ジメチル−３−オクタノール（Ｖｉｇｏｎ）
ＴＡＭ：ｔ−アミルアルコール（ＢＡＳＦ）
３Ｅ３Ｐ：３−エチル３−ペンタノール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＰＭＥ：トリプロピレングリコールモノメチルエーテル
ＤＡ：デカン酸
ＤＩ水：脱イオン水
ＭｅＯＨ：メタノール
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
Ｎｏｒｂｌｏｃ：２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリリルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ）
Ｋ−ＫＡＴ  ３４８：ビスマスカルボキシレート触媒
ＰＰ：プロピレンのホモポリマーであるポリプロピレン
ＴＴ：水添スチレンブタジエンブロックコポリマーであるＴｕｆｔｅｃ（Ａｓａｈｉ  Ｋａｓｅｉ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）
Ｚ：ポリシクロオレフィン熱可塑性ポリマーであるＺｅｏｎｏｒ（Ｎｉｐｐｏｎ  Ｚｅｏｎ  Ｃｏ  Ｌｔｄ）
ＴＬ０３光：Ｐｈｉｌｌｉｐｓ  ＴＬＫ  ４０Ｗ／０３電球
ホウ酸塩緩衝包装溶液：１８．５２グラム（３００ｍｍｏｌ）のホウ酸、３．７グラム（９．７ｍｍｏｌ）のホウ酸ナトリウム十水和物、及び２８グラム（１９７ｍｍｏｌ）の硫酸ナトリウムを、十分な脱イオン水に溶解させて、２リットルのメスフラスコを満たした。
ＴＳ：引張強度（ｐｓｉ）
Ｍ：弾性率（ｐｓｉ）
ＥＴＢ：破断伸び（％）
Ｔ：靭性（ｉｎ−ｌｂｓ／ｉｎ３）
【実施例】
【０２６０】
調製物１−エチル２−メチル−２−（メチルテラニル）プロパノエート（Ｔｅ−Ｍｅ）の合成
５０．０グラム（３９．２ｍｍｏｌ）のテルル粉末を無水ＴＨＦ中の１４．４ｍＬの３．０Ｍメチルリチウム溶液（４３．１ｍｍｏｌ）と反応させて、テルロラート中間体を形成し、これを８．８２グラム（４５．１ｍｍｏｌ）のエチルα−ブロモイソブチレートと反応させて、ＴＥＲＰメディエーター２−メチル−２−メチルテラニル−プロパノエートを形成した。反応は、金属交換工程のための氷浴で実施した。エチルα−ブロモイソブチレートの添加後、反応混合物を温め、反応が完了するまで室温で維持した（約２時間）。その後、ＴＨＦをロータリーエバポレーターにおいて減圧下で除去した。粗生成物を５０〜５５℃（１〜２ｍｂａｒ）で真空蒸留して、ＴＥＲＰメディエーターＴｅ−Ｍｅを得、プロトン核磁気共鳴分光法によって特徴付けた。同様のプロセスを使用して、メチルリチウムをブチルリチウムで置き換えることによって、エチル２−メチル−２−（ブチルテラニル）プロパノエート（Ｔｅ−Ｂｕ）を作製した。Ｔｅ−Ｂｕを８０〜８５℃（１〜２ｍｂａｒ）で真空蒸留することによって精製し、プロトン核磁気共鳴分光法によって特徴付けた。
【０２６１】
（実施例１〜１３）
実施例１：１３．５グラム（１０３．７ｍｍｏｌ）のＨＥＭＡ、９０７ミリグラム（３．５ｍｍｏｌ）のＴｅ−Ｍｅ、及び５７８ミリグラム（３．５ｍｍｏｌ）のＡＩＢＮを１Ｌの反応器内に添加し、８０グラムの１−プロパノールに溶解した。室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって、溶液を脱気した。次いで、反応混合物を窒素ガス雰囲気下で６０〜６２℃にて、反応物の全てが消費されるまで約３時間加熱した。３．０グラム（２３ｍｍｏｌ）のＨＥＭＡ及び３０．０グラム（３３．３ｍｍｏｌ）のｍＰＤＭＳを、３０グラムの１−プロパノールに溶解し、室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって脱気し、反応容器に充填し、反応物の全てが消費されるまで約６時間持続して撹拌しながら７０〜７２℃で加熱した。最後に、１３．５グラム（１０３．７ｍｍｏｌ）のＨＥＭＡを３０グラムの１−プロパノールに溶解し、室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって脱気し、反応容器に充填し、反応物の全てが消費されるまで約４時間持続して撹拌しながら６０〜６２℃で加熱した。反応混合物の揮発性成分をロータリーエバポレーターにおいて減圧下で除去した。粗生成物を６０℃で４００ｍＬのトルエンに再溶解し、冷却させた。混合溶媒系を回転蒸発によって除去して、１−プロパノールを含まない粗生成物を得た。粗生成物は、メチルテルル末端基を含有していた（「テルル含有コポリマー」）。この有機金属末端基を除去するために、粗生成物を、メチルテルルの理論モル量の３．５倍を表す量のＴＥＭＰＯ−フリーラジカルを含有する２５０ｍＬのトルエンに溶解した。この溶液を８８℃で４時間加熱した。反応混合物を冷却させ、次いで揮発性成分をロータリーエバポレーター上にて６０〜６５℃で蒸発させ、暗橙色残渣を得た。残渣を１０００ｍＬのアセトニトリル中に７２℃で３０分間溶解して、混濁溶液を形成した。混濁溶液を室温に冷却し、少なくとも１時間静置させた。溶媒をデカントした。この精製プロセスを３回繰り返した。次いで、「トリブロックプレポリマー１」を６０〜７０℃で真空乾燥させた。「トリブロックプレポリマー１」を、プロトン核磁気共鳴分光法、及び多角度レーザー光散乱検出器を使用したサイズ排除クロマトグラフィによって特徴付けた。合成中にアリコートを採取して、ブロックの組成及び平均分子量を決定した。元素分析（誘導結合プラズマ質量分光法）も使用して、９０％のテルル還元にわたって平均化された有機テルル末端基の除去の有効性を決定した。場合によっては、テルル除去効率は、９５％を超えた。任意に、「トリブロックプレポリマー１」は、懸濁した炭素粉末及びセライトの存在下で、少なくとも２時間、５ｍＬのＴＨＦ当たり１グラムの前駆体コポリマーの濃度で、ＴＨＦに「トリブロックプレポリマー１」を溶解することによって更に精製されてもよい。「トリブロックプレポリマー１」の炭素粉末に対する重量比は、５：１であり、「トリブロックプレポリマー１」のセライトに対する重量比は、１０：１である。次いで、混合物を真空濾過し、濾過ケーキを少量のＴＨＦで洗浄した。濾液を、激しく撹拌しながら１リットルの脱イオン水に滴下して、精製「トリブロックプレポリマー１」を沈殿させた。精製「トリブロックプレポリマー１」を真空濾過によって単離し、脱イオン水で洗浄し、６０〜６５℃で一定重量まで真空乾燥させた。
【０２６２】
有機テルル末端基の除去は、図１に示されるような重合性二重結合を生成する。重合性二重結合の正確な化学構造は、末端反復単位に依存する。図１は、ＨＥＭＡが末端反復単位であると仮定した重合性二重結合を示す。表１に列挙されるように、同様の手順を使用して、異なる理論分子量又は重合度（ＤＰ、即ち、セグメント内の反復単位の数）のポリ（ＨＥＭＡ）末端ブロック及びポリ（ｍＰＤＭＳ−ｃｏ−ＨＥＭＡ）中間ブロックを有する他の「トリブロックプレポリマー１」を作製した。全ての場合において、末端ブロックは、等しい数平均分子量のものであるように設計し、対称的なトリブロックコポリマーを生成した。しかしながら、本発明は、異なる数平均分子量の末端ブロックを有する「トリブロックプレポリマー１」を含む。ＳＥＣ−ＭＡＬＳによって測定された「トリブロックプレポリマー１」の実際の数平均分子量（Ｍｎ）及び多分散性（ＰＤ＝Ｍｗ／Ｍｎ）は、表２に列挙される。
【０２６３】
【表７】
2019534924.tif 000040
＊注：実施例７及び８におけるテルル末端基は、ＴＥＭＰＯによって除去されなかった。
結果として、実施例７及び８は、「テルル含有コポリマー」である。
【０２６４】
【表８】
2019534924.tif 000041
＊注：実施例７及び８におけるテルル末端基は、ＴＥＭＰＯによって除去されなかった。
結果として、実施例７及び８は、「テルル含有コポリマー」である。
【０２６５】
（実施例１４〜２６）
実施例１４−メタクリロイルクロリドによるアシル化：６８．０グラム（２６１．４ｍｍｏｌのヒドロキシル基を含有する）のトリブロックプレポリマー１、ＰＨＥＭＡ−ｂ−ポリ［ＨＥＭＡ−ｃｏ−ｍＰＤＭＳ］−ｂ−ＰＨＥＭＡ及び２．９０グラムのトリエチルアミン（２８．７ｍｍｏｌ）を、４００ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、氷浴中で冷却した。２．７３グラム（２６．１ｍｍｏｌ）のメタクリロイルクロリド（ＭＣＬ）をゆっくり添加し、ペンダントメタクリレート基での１０モル％のアシル化を標的とした。溶液を氷浴温度で更に１５分間撹拌し、次いで室温に温めた。反応混合物を最低３時間撹拌して、反応を完了させた。
【０２６６】
反応混合物を３００ｍＬのＩＰＡで希釈した。３２グラムの炭素粉末及び５０グラムのセライトを添加し、得られた懸濁液を室温で少なくとも２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾過ケーキを５０ｍＬのＩＰＡで洗浄した。濾液を回転蒸発によって濃縮した。濃縮反応混合物を、激しく撹拌しながら、２リットルの脱イオン水にゆっくりと添加した。トリブロックプレポリマー２は溶液から沈殿し、濾過によって単離された。トリブロックプレポリマー２を、濾過漏斗において５００ｍＬの脱イオン水で洗浄し、６０〜６５℃で真空乾燥させた。トリブロックプレポリマー２を、プロトン核磁気共鳴分光法、及び多角度レーザー光散乱検出器を使用したサイズ排除クロマトグラフィによって特徴付けた（Ｍｗ＝４３．１ｋＤａ、Ｍｗ／Ｍｎ＝１．０８）。
【０２６７】
様々なトリブロックプレポリマー２を、同様の合成スキームを使用して調製し、表３に列挙した。
【０２６８】
【表９】
2019534924.tif 000042
＊注：実施例７及び８におけるテルル末端基は、ＴＥＭＰＯによって除去されなかった。
結果として、実施例７及び８は、「テルル含有コポリマー」である。
【０２６９】
他のアシル化剤を使用して、メタクリル酸無水物、イソプロペニルα，α−ジメチルベンジルイソシアネート（ＴＭＩ）、及び２−イソシアナトエチルメタクリレート（ＩＥＭ）が挙げられるがこれらに限定されない前駆体コポリマーを、任意の標準的な共試薬及び触媒と共に官能化してよい。
【０２７０】
実施例２５−１．５１グラム（１５．１ｍｍｏｌ）のメチルメタクリレート、１０．３グラム（７９．１ｍｍｏｌ）のＨＥＭＡ、９２２ミリグラム（３．５６ｍｍｏｌ）のＴｅ−Ｍｅ、及び５８７ミリグラム（３．５７ｍｍｏｌ）のＡＩＢＮを１Ｌの反応器内に添加し、２３６グラムの１−プロパノールに溶解した。室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって、溶液を脱気した。次いで、反応混合物を窒素ガス雰囲気下で６０〜６２℃にて、反応物の全てが消費されるまで約３時間加熱した。２．０１グラム（２０．１ｍｍｏｌ）のメチルメタクリレート、１３．７グラム（１０５ｍｍｏｌ）のＨＥＭＡ、及び３９．５グラム（４３．９ｍｍｏｌ）のｍＰＤＭＳを、３０グラムの１−プロパノールに溶解し、室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって脱気し、反応容器に充填し、反応物の全てが消費されるまで約６時間持続して撹拌しながら７５℃で加熱した。最後に、１０．３グラム（７９．１ｍｍｏｌ）のＨＥＭＡを３０グラムの１−プロパノールに溶解し、室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって脱気し、反応容器に充填し、反応物の全てが消費されるまで約４時間持続して撹拌しながら６０〜６２℃で加熱した。反応混合物の揮発性成分をロータリーエバポレーターにおいて減圧下で除去した。粗生成物を６０℃で４００ｍＬのトルエンに再溶解し、冷却させた。混合溶媒系を回転蒸発によって除去して、１−プロパノールを含まない粗生成物を得た。粗生成物は、メチルテルル末端基を含有していた（「テルル含有コポリマー」）。この有機金属末端基を除去するために、粗生成物を、メチルテルルの理論モル量（２．９９ｇ又は１９．１ｍｍｏｌ）の５．５倍を表す量のＴＥＭＰＯ−フリーラジカルを含有する２５０ｍＬのトルエンに溶解した。この溶液を８８℃で４時間加熱した。反応混合物を冷却させ、次いで揮発性成分をロータリーエバポレーター上にて６０〜６５℃で蒸発させ、暗橙色残渣を得た。残渣を１０００ｍＬのアセトニトリル中に７２℃で３０分間溶解して、混濁溶液を形成した。混濁溶液を室温に冷却し、少なくとも１時間静置させた。溶媒をデカントした。この精製プロセスを３回繰り返した。トリブロックプレポリマー１を６０〜７０℃で真空乾燥させ、４９グラムの生成物を得た。トリブロックプレポリマー１を、プロトン核磁気共鳴分光法、及び多角度レーザー光散乱検出器を使用したサイズ排除クロマトグラフィによって特徴付けた［Ｍｎ＝４６ｋＤａ、Ｍｗ＝５７ｋＤａ］。
【０２７１】
２３．６グラムのトリブロックプレポリマー１、２．４６グラム（１１．９ｍｍｏｌ）のＴＭＩ、及び１５ミリグラムのＫ−ＫＡＴ  ３４８を２００ｍＬのトルエンに溶解し、３時間かけて８５〜８８℃に加熱した。反応混合物を冷却させ、溶媒をロータリーエバポレーター上にて６０℃で除去した。次いで、粗生成物を６８〜７０℃で５００ｍＬのアセトニトリルに溶解し、冷蔵庫内において４℃で冷却させて、トリブロックプレポリマーを沈殿させた。上澄液をデカントし、廃棄した。残渣を６０〜６５℃で真空乾燥させ、ＴＭＩでエンドキャップされたトリブロックプレポリマー２を得た。
【０２７２】
実施例２６−実施例２５で作製した５．０グラムのトリブロックプレポリマー１、３８９ミリグラム（２．５１ｍｍｏｌ）のＩＥＭ、及び２．１ミリグラムのＫ−ＫＡＴ  ３４８を２５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、３時間かけて６０〜６５℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却させ、次いで激しく撹拌しながら４００ｍＬの脱イオン水にゆっくりと注いだ。得られた懸濁液を室温で３０分間撹拌し、粗生成物を真空濾過によって単離した。濾過ケーキを脱イオン水で洗浄し、６０℃で一定重量に真空乾燥させて、ＩＥＭでエンドキャップされたトリブロックプレポリマー２を得た。
【０２７３】
（実施例２７〜３４）
表４に列挙される反応性成分を混合することによって、マスター反応性モノマー混合物を形成した。様々な量のメタクリル酸を、このマスターバッチの約１０ｍＬのアリコートに添加して、０．５重量％〜３．０重量％の範囲の異なる重量％のＭＡＡを有する、表５に列挙される配合物を得た。次いで、これらの配合物を、加熱済み又は未加熱のステンレス鋼又はガラスシリンジを使用して、３μｍフィルタに通して濾過し、約１０分間周囲温度にて真空（約４０ｍｍＨｇ）を適用することによって脱気した。窒素ガス雰囲気及び０．１〜０．２％未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬのこれらの配合物を、典型的にはＺｅｏｎｏｒ、Ｔｕｆｔｅｃ、ポリプロピレン、又はこれらのブレンドで作られたＦＣ内に、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆピペットを使用して室温で注入した。次いで、典型的にはＺｅｏｎｏｒ、Ｔｕｆｔｅｃ、ポリプロピレン、又はこれらのブレンドで作られたＢＣを、ＦＣ上に配置した。通常、ＦＣは、Ｚ：ＰＰの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドから作製され、一方で、ＢＣは、Ｚのみで作られた。注入前に成形型を、グローブボックス内で最低１２時間平衡化した。プレートを６０〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズを、５．０〜５．５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬ０３光を使用して、１５〜２０分間上から硬化させた。光源は、トレーの約６インチ上にあった。
【０２７４】
大部分のレンズがＦＣに付着した状態で、レンズを手動で離型し、レンズを約１リットルの７０％  ＩＰＡ中に約１時間又は２時間浮かせることによって取り外し、続いて７０％  ＩＰＡで２回、任意に２５％  ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。各洗浄工程は約３０分続いた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気処理することにより殺菌した。無菌レンズの物理的及び機械的特性を測定し、表５に列挙した。
【０２７５】
【表１０】
2019534924.tif 000043
【０２７６】
【表１１】
2019534924.tif 000044
【０２７７】
含水量及びリゾチーム取り込みの両方は、配合物中のＭＡＡの重量分率と共に直線的に増加した。脂質取り込みも増加した。実施例２９〜３１は、物理的、機械的、及び生物学的特性の良好なバランスを有する。
【０２７８】
（実施例３５〜３８）
表７に示される異なるトリブロックプレポリマー２を使用して、表６に列挙される反応性成分を混合することによって、反応性混合物を形成した。これらの配合物を、加熱済み又は未加熱のステンレス鋼又はガラスシリンジを使用して、３μｍフィルタに通して濾過し、約１０分間周囲温度にて真空（約４０ｍｍＨｇ）を適用することによって脱気した。窒素ガス雰囲気及び０．１〜０．２％未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物を、典型的にはＺｅｏｎｏｒ、Ｔｕｆｔｅｃ、ポリプロピレン、又はこれらのブレンドで作られたＦＣ内に、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆピペットを使用して室温で注入した。次いで、典型的にはＺｅｏｎｏｒ、Ｔｕｆｔｅｃ、ポリプロピレン、又はこれらのブレンドで作られたＢＣを、ＦＣ上に配置した。通常、ＦＣは、Ｚ：ＰＰの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドから作製され、一方で、ＢＣは、Ｚのみで作られた。注入前に成形型を、グローブボックス内で最低１２時間平衡化した。プレートを６０〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズを、５．０〜５．５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬ０３光を使用して、１５〜２０分間上から硬化させた。光源は、トレーの約６インチ上にあった。
【０２７９】
大部分のレンズがＦＣに付着した状態で、レンズを手動で離型し、６４枚のレンズを約１リットルの７０％  ＩＰＡ中に約１時間又は２時間浮かせることによって取り外し、続いて７０％  ＩＰＡで２回、任意に２５％  ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。各洗浄工程は約３０分続いた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気処理することにより殺菌した。無菌レンズの物理的及び機械的特性を測定し、表７に列挙した。
【０２８０】
【表１２】
2019534924.tif 000045
【０２８１】
【表１３】
2019534924.tif 000046
【０２８２】
実施例３５〜３８は、トリブロックプレポリマーの分子量が増加するにつれて、Ｄｋ及びＰＱ１取り込みが減少した、物理的、機械的、及び生物学的特性の良好なバランスを示した。特に実施例３８は、優れた特性のバランスを有する。
【０２８３】
（実施例３９〜４５）
表８に列挙される反応性成分を混合することによって、マスター反応性モノマー混合物を形成した。様々な量のＭＡＡ及びＭＥＴＡＣを、このマスターバッチの約１０グラムのアリコートに添加して、ＭＡＡの濃度を１重量％で一定に保ちかつＭＥＴＡＣの量を変化させて所望のモル比を達成する、これらの２つのモノマーの異なるモル比を有する、表９に列挙される配合物を得た。次いで、これらの配合物を、加熱済み又は未加熱のステンレス鋼又はガラスシリンジを使用して、３μｍフィルタに通して濾過し、約１０分間周囲温度にて真空（約４０ｍｍ  Ｈｇ）を適用することによって脱気した。窒素ガス雰囲気及び０．１％未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物を、典型的にはＺｅｏｎｏｒ、Ｔｕｆｔｅｃ、ポリプロピレン、又はこれらのブレンドで作られたＦＣ内に、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆピペットを使用して室温で注入した。次いで、典型的にはＺｅｏｎｏｒ、Ｔｕｆｔｅｃ、ポリプロピレン、又はこれらのブレンドで作られたＢＣを、ＦＣ上に配置した。通常、ＦＣは、Ｚ：ＰＰの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドから作製され、一方で、ＢＣは、Ｚのみで作られた。注入前に成形型を、グローブボックス内で最低１２時間平衡化した。プレートを６０〜６５℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズを、５．０〜５．５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３光を使用して、１５〜２０分間上から硬化させた。光源は、トレーの約６インチ上にあった。
【０２８４】
大部分のレンズがＦＣに付着した状態で、レンズを手動で離型し、６４枚のレンズを約１リットルの７０％  ＩＰＡ中に約１時間又は２時間浮かせることによって取り外し、続いて７０％  ＩＰＡで２回、任意に２５％  ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。各洗浄工程は約３０分続いた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル中に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気処理することにより殺菌した。無菌レンズの物理的及び機械的特性を測定し、表に列挙した。
【０２８５】
【表１４】
2019534924.tif 000047
【０２８６】
【表１５】
2019534924.tif 000048
【０２８７】
物理的及び機械的特性は、反応開始剤を変化させることによる、又はヒドロキシル−シロキサンマクロマーを使用することによる有意な影響を受けなかった。実施例４０は、異なる反応開始剤Ｉ８１９を使用し、実施例４１は、式ＩＩに示されるように、異なる反応開始剤Ｉ８１９及び異なるシリコーンマクロマー、即ち、ＯＨ−ｍＰＤＭＳ（Ｍｎ＝１０００ｇ／ｍｏｌ）を使用した。リゾチーム取り込みは、反応性モノマー混合物中のメタクリル酸の量と共に増加した。
【０２８８】
（実施例４６）
０．２５４グラム（２．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ、２．１２グラム（１３．３ｍｍｏｌ）のビス−ＨＥＡＡ、１６４ミリグラム（０．６４ｍｍｏｌ）のＴｅ−Ｍｅ、及び１０４ミリグラム（０．６４ｍｍｏｌ）のＡＩＢＮを２５０ｍＬの反応器内に添加し、２８．７グラムの１−プロパノールに溶解した。室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって、溶液を脱気した。次いで、反応混合物を窒素ガス雰囲気下で６０〜６２℃にて、反応物の全てが消費されるまで約３．５時間加熱した。１．４２グラム（８．９２ｍｍｏｌ）のビス−ＨＥＡＡ及び６．１８グラム（１０．３ｍｍｏｌ）のＳＡ２を、室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって脱気し、反応容器に充填し、反応物の全てが消費されるまで約１４時間持続して撹拌しながら７０〜７２℃で加熱した。最後に、０．２５５グラム（２．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ及び２．１１グラム（１３．３ｍｍｏｌ）のビス−ＨＥＡＡを、室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって脱気し、反応容器に充填し、反応物の全てが消費されるまで約４時間持続して撹拌しながら６５℃で加熱した。反応混合物の揮発性成分をロータリーエバポレーターにおいて減圧下で除去した。粗生成物を６０℃で１００ｍＬのトルエンに再溶解し、冷却させた。混合溶媒系を回転蒸発によって除去して、１−プロパノールを含まない粗生成物を得た。粗生成物を、１５０ミリグラム（０．９６ｍｍｏｌ）のＴＥＭＰＯ−フリーラジカルを含有する２５ｍＬのトルエンに溶解した。この溶液を８８℃で３．５時間加熱した。反応混合物を冷却させ、次いで揮発性成分をロータリーエバポレーター上にて６０〜６５℃で蒸発させた。残渣を少量のＩＰＡに溶解し、１５０ｍＬのアセトニトリルで希釈し、１５分間激しく撹拌し、少なくとも３０分間静置させた。溶媒をデカントした。この精製プロセスを３回繰り返した。次いで、３つ全てのブロックがコポリマーであるトリブロックプレポリマー１を、６０〜７０℃で一定重量に真空乾燥させた。
【０２８９】
（実施例４７）
０．２５グラム（２．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ、２．１３グラム（１３．４ｍｍｏｌ）のビス−ＨＥＡＡ、１６０ミリグラム（０．６２ｍｍｏｌ）のＴｅ−Ｍｅ、及び１００ミリグラム（０．６０ｍｍｏｌ）のＡＩＢＮを２５０ｍＬの反応器内に添加し、２８．４グラムの１−プロパノールに溶解した。室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって、溶液を脱気した。次いで、反応混合物を窒素ガス雰囲気下で６０〜６２℃にて、反応物の全てが消費されるまで約３．５時間加熱した。１．２６グラム（７．９０ｍｍｏｌ）のビス−ＨＥＡＡ及び６．２０グラム（６．２ｍｍｏｌ）のｍＰＤＭＳを、室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって脱気し、反応容器に充填し、反応物の全てが消費されるまで約１４時間持続して撹拌しながら７０〜７２℃で加熱した。最後に、０．２５４グラム（２．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ及び２．１３グラム（１３．４ｍｍｏｌ）のビス−ＨＥＡＡを、室温で１５分間、系を通して窒素ガスをバブリングすることによって脱気し、反応容器に充填し、反応物の全てが消費されるまで約４時間持続して撹拌しながら６５℃で加熱した。反応混合物の揮発性成分をロータリーエバポレーターにおいて減圧下で除去した。粗生成物を６０℃で１００ｍＬのトルエンに再溶解し、冷却させた。混合溶媒系を回転蒸発によって除去して、１−プロパノールを含まない粗生成物を得た。粗生成物を、３７５ミリグラム（２．４０ｍｍｏｌ）のＴＥＭＰＯ−フリーラジカルを含有する５０ｍＬのトルエンに溶解した。この溶液を８８℃で３時間加熱した。反応混合物を冷却させ、次いで揮発性成分をロータリーエバポレーター上にて６０〜６５℃で蒸発させた。残渣を５ｍＬのＩＰＡに溶解し、１５０ｍＬのアセトニトリルで希釈し、１５分間激しく撹拌し、少なくとも３０分間静置させた。溶媒をデカントした。この精製プロセスを３回繰り返した。次いで、３つ全てのブロックがコポリマーであるトリブロックプレポリマー１を、６０〜７０℃で一定重量に真空乾燥させた。
【０２９０】
実施例４６〜４７を表１０に要約する。
【０２９１】
【表１６】
2019534924.tif 000049
【０２９２】
（実施例４８）
実施例４６からの２．８７グラムのトリブロックプレポリマー１、２５７ミリグラム（１．３ｍｍｏｌ）のＴＭＩ、及び１ミリグラムのＫ−ＫＡＴ  ３４８を２５ｍＬのトルエンに溶解し、８５〜８８℃に４時間かけて加熱した。反応混合物を冷却させ、溶媒をロータリーエバポレーター上にて６０℃で除去した。次いで、粗生成物を６８〜７０℃で約５０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、冷蔵庫内において４℃で冷却させて、トリブロックプレポリマーを沈殿させた。上澄液をデカントし、廃棄した。残渣を６０〜６５℃で真空乾燥させ、ＴＭＩでエンドキャップされたトリブロックプレポリマー２を得た。
【０２９３】
（実施例４９）
実施例４７からの６．２８グラムのトリブロックプレポリマー１、５５３ミリグラム（２．７５ｍｍｏｌ）のＴＭＩ、及び２ミリグラムのＫ−ＫＡＴ  ３４８を５０ｍＬのトルエンに溶解し、８５〜８８℃に４時間かけて加熱した。反応混合物を冷却させ、溶媒をロータリーエバポレーター上にて６０℃で除去した。次いで、粗生成物を６８〜７０℃で約５０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、冷蔵庫内において４℃で冷却させて、トリブロックプレポリマーを沈殿させた。上澄液をデカントし、廃棄した。次いで、一部の不溶性粒子を除去するために、粗生成物を５０ｍＬの１−プロパノールに溶解し、５グラムの炭素粉末及び５グラムのセライトを添加した。懸濁液を撹拌し、真空濾過した。濾液を丸底フラスコに移し、溶媒を回転蒸発によって除去した。固体残渣を６０〜６５℃で真空乾燥させ、ＴＭＩでエンドキャップされたトリブロックプレポリマー２を得た。実施例４８及び４９を、ＳＥＣ−ＭＡＬＳによって測定した測定重量平均分子量を示す表１１に要約する。
【０２９４】
【表１７】
2019534924.tif 000050
【０２９５】
（実施例５０〜５１）
表１２に列挙される反応性成分を混合することによって、反応性混合物を形成した。これらの配合物を、加熱済み又は未加熱のステンレス鋼又はガラスシリンジを使用して、３μｍフィルタに通して濾過し、約１０分間周囲温度にて真空（約４０ｍｍ  Ｈｇ）を適用することによって脱気した。窒素ガス雰囲気及び０．１〜０．２％未満の酸素ガスを有するグローブボックス内で、約７５〜１００μＬの反応性混合物を、典型的にはＺｅｏｎｏｒ、Ｔｕｆｔｅｃ、ポリプロピレン、又はこれらのブレンドで作られたＦＣ内に、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆピペットを使用して室温で注入した。次いで、典型的にはＺｅｏｎｏｒ、Ｔｕｆｔｅｃ、ポリプロピレン、又はこれらのブレンドで作られたＢＣを、ＦＣ上に配置した。通常、ＦＣは、Ｚ：ＰＰの５５：４５（ｗ／ｗ）ブレンドから作製され、一方で、ＢＣは、Ｚのみで作られた。注入前に成形型をグローブボックス内で最低１２時間平衡化した。プレートを６０℃に維持された隣接するグローブボックス内に移し、レンズは、５．０ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬ０３光を使用して、１５分間上から硬化させた。光源は、トレーの約６インチ上にあった。
【０２９６】
大部分のレンズがＦＣに付着した状態で、レンズを手動で離型し、６４枚のレンズを約１リットルの７０％  ＩＰＡ中に約１時間又は２時間浮かせることによって取り外し、続いて７０％  ＩＰＡで２回、ＤＩで２回、最後にホウ酸緩衝包装溶液で２回洗浄した。各洗浄工程は約３０分続いた。当業者は、正確なレンズ離型工程が、イソプロパノール水溶液の濃度、各溶媒での洗浄の回数及び各工程の継続時間に関して、レンズ配合及び成形型材料に応じて変化させることができることを理解している。レンズ離型工程の目的は、レンズの全てを損傷することなく離型すること、及び希釈剤で膨潤したネットワークから包装溶液で膨潤したヒドロゲルに遷移させることである。レンズをバイアル内に移し、続いて１２２℃で３０分間高圧蒸気処理することにより殺菌した。無菌レンズの物理的及び機械的特性を測定し、表１３に列挙した。
【０２９７】
【表１８】
2019534924.tif 000051
【０２９８】
【表１９】
2019534924.tif 000052
【０２９９】
〔実施の態様〕
（１）  式［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］を含む生物医学装置を作製するためのトリブロックプレポリマーであって、式中、
［Ａ］及び［Ｃ］が独立して、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第１の親水性モノマーと、任意に１つ以上の第２の親水性モノマーと、から形成されるポリマーセグメントであり、
［Ｂ］が、シリコーン含有マクロマーと、任意に、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む第３の親水性モノマーと、任意にシリコーン含有モノマーと、から形成されるポリマーセグメントであり、
前記トリブロックプレポリマーが、少なくとも１つの一価反応性基を含む、トリブロックプレポリマー。
（２）  有機テルル媒介リビングラジカル重合（ＴＥＲＰ）メディエーターを使用して形成される、実施態様１に記載のトリブロックプレポリマー。
（３）  前記少なくとも１つの一価反応性基が、末端基である、実施態様１に記載のトリブロックプレポリマー。
（４）  一価反応性末端基と、１つ以上の一価反応性ペンダント基と、を含む、複数の一価反応性基を含む、実施態様１に記載のトリブロックプレポリマー。
（５）  前記一価反応性基の含有量が、アシル化前ヒドロキシアルキル又はアミノアルキル含有量の約１〜約２５モル％の範囲内である、実施態様４に記載のトリブロックプレポリマー。
【０３００】
（６）  前記一価反応性ペンダント基の含有量が、約１〜約１０モル％の範囲内である、実施態様５に記載のトリブロックプレポリマー。
（７）  約１０〜約１００ｋＤａの範囲内の重量平均分子量を有する、実施態様１〜６のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（８）  約２０〜約８０ｋＤａの範囲内の重量平均分子量を有する、実施態様７に記載のトリブロックプレポリマー。
（９）  約２０〜約６０ｋＤａの範囲内の重量平均分子量を有する、実施態様８に記載のトリブロックプレポリマー。
（１０）  約２０〜約５０ｋＤａの範囲内の重量平均分子量を有する、実施態様９に記載のトリブロックプレポリマー。
【０３０１】
（１１）  前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が両方とも、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、及びこれらの混合物からなる群から選択される官能基を含む前記第１の親水性モノマーと、任意に１つ以上の第２の親水性モノマーと、を含む、実施態様１〜１０のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（１２）  前記第１の親水性モノマーが、前記第３の親水性モノマーと同じである、実施態様１〜１１のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（１３）  前記一価反応性基が、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチリル、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１〜１２のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（１４）  前記第１の親水性モノマーが、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、実施態様１〜１３のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（１５）  前記第１の親水性モノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、実施態様１４に記載のトリブロックプレポリマー。
【０３０２】
（１６）  両セグメント［Ａ］及び［Ｃ］の前記第１の親水性モノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートである、実施態様１１に記載のトリブロックプレポリマー。
（１７）  ［Ａ］及び［Ｃ］が独立して、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノアクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン、３−アクリルアミドプロパン酸、５−アクリルアミドプロパン酸、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩；カルボキシベタイン、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩；３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）、又はこれらの混合物を含む、前記第２の親水性モノマーを更に含む、実施態様１〜１６のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（１８）  前記第２の親水性モノマーの前記反復単位が独立して、約１〜約５０モル％の範囲内でセグメント［Ａ］及び［Ｃ］中に存在する、実施態様１７に記載のトリブロックプレポリマー。
（１９）  前記第２の親水性モノマーの前記反復単位が独立して、約１〜約２５モル％の範囲内でセグメント［Ａ］及び［Ｃ］中に存在する、実施態様１８に記載のトリブロックプレポリマー。
（２０）  前記第２の親水性モノマーの前記反復単位が独立して、約１〜約１５モル％の範囲内でセグメント［Ａ］及び［Ｃ］中に存在する、実施態様１９に記載のトリブロックプレポリマー。
【０３０３】
（２１）  前記第２の親水性モノマーの前記反復単位が独立して、約１〜約１０モル％の範囲内でセグメント［Ａ］及び［Ｃ］中に存在する、実施態様２０に記載のトリブロックプレポリマー。
（２２）  ［Ｂ］が、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ６直鎖若しくは分岐鎖ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖ジヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−Ｃ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビスＣ２〜Ｃ８直鎖若しくは分岐鎖トリヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、前記第３の親水性モノマーを更に含む、実施態様１〜２１のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（２３）  前記第３の親水性モノマーが、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、実施態様２２に記載のトリブロックプレポリマー。
（２４）  前記第１の親水性モノマー及び前記第３の親水性モノマーが両方とも、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートを含む、実施態様２３に記載のトリブロックプレポリマー。
（２５）  前記第３の親水性モノマーの前記反復単位が、約１〜約７０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、実施態様２２〜２４のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
【０３０４】
（２６）  前記第３の親水性モノマーの前記反復単位が、約１０〜約６０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、実施態様２５に記載のトリブロックプレポリマー。
（２７）  前記第３の親水性モノマーの前記反復単位が、約２０〜約６０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、実施態様２６に記載のトリブロックプレポリマー。
（２８）  前記第３の親水性モノマーの前記反復単位が、約３０〜約５０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、実施態様２７に記載のトリブロックプレポリマー。
（２９）  前記シリコーン含有マクロマーが、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチリル、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、及びＯ−ビニルカルボメートからなる群から選択される重合性官能基を含む、実施態様１〜２８のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（３０）  前記シリコーン含有マクロマーが、式Ｉに示される化学構造を含み、
【化３２】
2019534924.tif 000053
Ｚが、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳのとき、Ｒ２は、不要であり、Ｒ１が、水素原子又はメチルであり、ｎが、１〜２００の間の整数であり、Ｒ３が、アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｙであり、式中、ｙが、１〜６の整数であり、各メチレン基が任意に、エーテル、アミン、エステル、ケトン、カルボニル、カルボキシレート、及びカルバメートからなる群から選択される基で更にかつ独立して置換されたものであってもよく、又はｙが２以上である場合、非末端メチレン基が任意に、カルバメート基で置き換えられたものであるか、あるいは、Ｒ３が、オキシアルキレンセグメントＯ（ＣＨ２）ｚであり、式中、ｚが、１〜３の整数であるか、又はＲ３が、アルキレンセグメント及びオキシアルキレンセグメントの混合物であり、ｙ及びｚの和が、１〜９であり、Ｒ２及びＲ４が独立して、水素原子、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルコキシ基、直鎖又は分岐鎖ポリエチレンオキシアルキル基、アルキル−シロキサニル−アルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ素化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、１〜６個の炭素原子を含有するモノ−、ジ、若しくはトリ−ヒドロキシアルキル基、又はこれらの組み合わせであり、Ｒ５が、１〜８個の炭素原子を有する置換若しくは非置換の直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれも、１つ以上のフッ素原子又はトリメチルシロキシ基で更に置換されたものであってもよい、実施態様１〜２９のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
【０３０５】
（３１）  前記シリコーン含有マクロマーが、モノアルキル末端、モノ（メタ）アクリレート末端ポリ（ジアルキルシロキサン）、モノアルキル末端、モノアルキル末端、モノ（メタ）アクリレート末端ポリ（ジアリールシロキサン）、モノアルキル末端、モノ（メタ）アクリレート末端ポリ（アルキルアリールシロキサン）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様３０に記載のトリブロックプレポリマー。
（３２）  前記シリコーン含有マクロマーが、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンである、実施態様３１に記載のトリブロックプレポリマー。
（３３）  前記シリコーン含有マクロマーが、式ＶＩＩＩに示される化学構造を含み、
【化３３】
2019534924.tif 000054
Ｚが、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｒ１が独立して、水素原子又はメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が独立して、水素原子、又は１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐鎖、若しくは環状アルキル基であり、これらのいずれも、少なくとも１つのヒドロキシ基で更に置換されたものであってもよく、任意に、アミド基、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基、カルボニル基、及びこれらの組み合わせで置換されたものであってもよく、Ｚ＝Ｏ及びＳに対しては、Ｒ２は、不要であり、ｎが、シロキサン反復単位の数であり、４〜２００であり、Ｒ５が、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択される、実施態様１〜２９のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（３４）  前記シリコーン含有マクロマーが、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサンである、実施態様３３に記載のトリブロックプレポリマー。
（３５）  前記シリコーン含有マクロマーが、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１〜２９のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
【０３０６】
（３６）  前記シリコーン含有マクロマーが、５００ダルトンを超える数平均分子量を有する、実施態様１〜３５のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（３７）  前記シリコーン含有マクロマーが、約５００ダルトン〜約２０，０００ダルトンの数平均分子量を有する、実施態様３６に記載のトリブロックプレポリマー。
（３８）  前記シリコーン含有マクロマーが、約５００ダルトン〜約１０，０００ダルトンの数平均分子量を有する、実施態様３７に記載のトリブロックプレポリマー。
（３９）  前記シリコーン含有マクロマーが、約５００ダルトン〜約５，０００ダルトンの数平均分子量を有する、実施態様３８に記載のトリブロックプレポリマー。
（４０）  前記シリコーン含有マクロマーが、約５００ダルトン〜約２，０００ダルトンの数平均分子量を有する、実施態様３９に記載のトリブロックプレポリマー。
【０３０７】
（４１）  前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、前記トリブロックプレポリマーの総重量の約３０〜約８０重量％の範囲内で存在する、実施態様１〜４０のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（４２）  前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、前記トリブロックプレポリマーの総重量の約３０〜約７０重量％の範囲内で存在する、実施態様４１に記載のトリブロックプレポリマー。
（４３）  前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、前記トリブロックプレポリマーの総重量の約４０〜約７０重量％の範囲内で存在する、実施態様４２に記載のトリブロックプレポリマー。
（４４）  セグメント［Ｂ］が、前記シリコーン含有マクロマー及び前記第３の親水性モノマーのコポリマーであり、前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の総重量の約７５〜約９９重量％の範囲内で存在する、実施態様１〜４０のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（４５）  前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の総重量の約８５〜約９９重量％の範囲内で存在する、実施態様４４に記載のトリブロックプレポリマー。
【０３０８】
（４６）  前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の総重量の約９０〜約９９重量％の範囲内で存在する、実施態様４５に記載のトリブロックプレポリマー。
（４７）  セグメント［Ｂ］が、前記シリコーン含有マクロマー及び前記第３の親水性モノマーのコポリマーであり、前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の約３０〜約９９モル％の範囲内で存在する、実施態様１〜４０のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（４８）  前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の約４０〜約７５モル％の範囲内で存在する、実施態様４７に記載のトリブロックプレポリマー。
（４９）  前記シリコーン含有マクロマーの前記反復単位が、セグメント［Ｂ］の約５５〜約７５モル％の範囲内で存在する、実施態様４８に記載のトリブロックプレポリマー。
（５０）  前記シリコーン含有モノマーが、３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルアミドプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルアミドプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン、２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシルプロピル）Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１〜４９のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
【０３０９】
（５１）  前記シリコーン含有モノマーの前記反復単位が、約１〜約５０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、実施態様５０に記載のトリブロックプレポリマー。
（５２）  前記シリコーン含有モノマーの前記反復単位が、約１〜約２５モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、実施態様５１に記載のトリブロックプレポリマー。
（５３）  前記シリコーン含有モノマーの前記反復単位が、約１〜約１５モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、実施態様５２に記載のトリブロックプレポリマー。
（５４）  前記シリコーン含有モノマーの前記反復単位が、約１〜約１０モル％の範囲内でセグメント［Ｂ］中に存在する、実施態様５３に記載のトリブロックプレポリマー。
（５５）  前記セグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］が全て、ホモポリマーである、実施態様１に記載のトリブロックプレポリマー。
【０３１０】
（５６）  前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、同じホモポリマーである、実施態様５５に記載のトリブロックプレポリマー。
（５７）  前記セグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］が全て、コポリマーである、実施態様１に記載のトリブロックプレポリマー。
（５８）  前記セグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］が独立して、ホモポリマー、コポリマー、及びターポリマーからなる群から選択される、実施態様１に記載のトリブロックプレポリマー。
（５９）  前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、ホモポリマーであり、セグメント［Ｂ］が、コポリマーである、実施態様１に記載のトリブロックプレポリマー。
（６０）  前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、同じホモポリマーである、実施態様５９に記載のトリブロックプレポリマー。
【０３１１】
（６１）  前記セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートのホモポリマーであり、セグメント［Ｂ］が、モノ−アルキル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンのホモポリマー、モノアルキル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサンのホモポリマー、モノアルキル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートから誘導される反復単位を含むコポリマー、並びにモノ−アルキル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートから誘導される反復単位を含むコポリマーからなる群から選択される、実施態様１〜５４のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（６２）  セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートのホモポリマーであり、前記［Ｂ］セグメントが、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン及び前記２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートから誘導される反復単位を含むコポリマーである、実施態様６１に記載のトリブロックプレポリマー。
（６３）  セグメント［Ａ］及び［Ｃ］が、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートのホモポリマーであり、前記［Ｂ］セグメントが、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン及び前記２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートから誘導される反復単位を含むコポリマーである、実施態様６１に記載のトリブロックプレポリマー。
（６４）  眼科用装置を作製するための反応性モノマー混合物の成分を相溶化するのに有効である、実施態様１〜６３のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
（６５）  架橋条件に曝露されると、眼科用装置を形成するのに有効であるシリコーンヒドロゲルを形成する、実施態様１〜６４のいずれかに記載のトリブロックプレポリマー。
【０３１２】
（６６）  前記１つ以上の一価反応性ペンダント基が、（メタ）アクリロイルクロリド、（メタ）アクリル酸無水物、２−イソシアナトエチル（メタ）アクリレート、３−イソプロペニル−α  α−ジメチルベンジルイソシアネート、及びこれらの混合物を含むアシル化剤の残基である、ペンダント（メタ）アクリレート基を含む、実施態様４に記載のトリブロックプレポリマー。
（６７）  前記アシル化剤が、メタクリロイルクロリドである、実施態様６６に記載のトリブロックプレポリマー。
（６８）  反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）実施態様１〜６７のいずれかに記載のトリブロックプレポリマーと、
（ｂ）セグメント［Ａ］、［Ｂ］、及び［Ｃ］の親水性モノマーとは無関係の少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）前記トリブロックプレポリマー及び［Ｂ］の前記任意のシリコーン含有モノマーとは無関係の少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む、シリコーンヒドロゲル。
（６９）  前記第４の親水性モノマーが、アクリル酸、メタクリル酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、又はこれらの混合物を含む、実施態様６８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７０）  前記第４の親水性モノマーが、２−アミノエチル（メタ）アクリレート、３−アミノプロピル（メタ）アクリレート、２−アミノプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−２−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス−２−アミノエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス−３−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド）、Ｎ，Ｎ−ビス−２−アミノプロピル（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物から成る群から選択される１つ以上のアルキルアミンモノマーを含む、実施態様６８に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３１３】
（７１）  前記少なくとも１つのシリコーン含有成分が、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（ＨＯ−ｍＰＤＭＳ）、２−ヒドロキシ−３−［３−メチル−３，３−ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］−プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシルプロピル）Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド（ＳＡ２）、３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルアミドプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルアミドプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シラン、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様６８〜７０のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（７２）  少なくとも８０バーラーである酸素透過性（Ｄｋ）を含む、実施態様６８〜７１のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲル。
（７３）  前記酸素透過性（Ｄｋ）が、少なくとも約８５バーラーである、実施態様７２に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７４）  前記反応性モノマー混合物が、任意の希釈剤を除いて、前記反応性モノマー混合物の成分の重量％で、
（ａ）約１％〜約９９％の範囲内の量の前記トリブロックプレポリマーと、
（ｂ）約０．１％〜約８０％の範囲内の量の前記少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）約０．１％〜約６０％の範囲内の量の前記少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む、実施態様６８に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７５）  前記反応性モノマー混合物が、任意の希釈剤を除いて、前記反応性モノマー混合物の成分の重量％で、
（ａ）約５％〜約４０％の範囲内の量の前記トリブロックプレポリマーと、
（ｂ）約５％〜約６５％の範囲内の量の前記少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）約１０％〜約５０％の範囲内の量の前記少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む、実施態様７４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３１４】
（７６）  前記反応性モノマー混合物が、任意の希釈剤を除いて、前記反応性モノマー混合物の成分の重量％で、
（ａ）約１０％〜約３０％の範囲内の量の前記トリブロックプレポリマーと、
（ｂ）約１０％〜約４５％の範囲内の量の前記少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）約１０％〜約４０％の範囲内の量の前記少なくとも１つのシリコーン含有成分と、を含む、実施態様７５に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７７）  反応性モノマー混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、
（ａ）式［Ａ］−［Ｂ］−［Ｃ］のトリブロックプレポリマーであって、式中、［Ａ］及び［Ｃ］が、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートに基づくホモポリマーセグメントであり、［Ｂ］が、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート及びモノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンの反復単位に基づくコポリマーセグメントであり、約５００Ｄａ〜約１５００Ｄａの範囲内の数平均分子量を有し、前記トリブロックプレポリマーが、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、スチリル、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、及びＯ−ビニルカルボメート、並びにこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの重合性基を含む、トリブロックプレポリマーと、
（ｂ）少なくとも１つの他の第４の親水性モノマーと、
（ｃ）少なくとも１つの少なくとも１つのシリコーン含有成分と、
（ｄ）少なくとも１つの荷電モノマーと、
（ｅ）少なくとも１つのポリアミドと、
（ｆ）少なくとも１つの架橋剤と、
（ｇ）少なくとも１つの光開始剤と、
（ｈ）以下：ＵＶ吸収剤、可視光吸収剤、フォトクロミック化合物、医薬品、栄養補助食品、抗菌物質、着色料、顔料、共重合性染料、非重合性染料、離型剤、及びこれらの組み合わせ、のうちの１つ以上と、を含む、シリコーンヒドロゲル。
（７８）  前記ポリアミドが、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、ポリ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド）、ポリ（Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド）、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（７９）  前記ポリアミドが、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルＮ−メチルアセトアミド（ＶＭＡ）、及びＮ−ビニルアセトアミド（ＮＶＡ）からなる群から選択される２つ以上のモノマーを含むコポリマーである、実施態様７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（８０）  前記他の第４の親水性モノマーが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【０３１５】
（８１）  前記シリコーン含有成分が、モノ−ｎ−ブチル末端モノメタクリルオキシプロピル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、モノ−ｎ−ブチル末端モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端ポリジメチルシロキサン（ＨＯ−ｍＰＤＭＳ）、２−ヒドロキシ−３−［３−メチル−３，３−ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］−プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシルプロピル）Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド（ＳＡ２）、３−メタクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルオキシプロピルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、３−メタクリルアミドプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シラン、３−アクリルアミドプロピルトリ（トリメチルシロキシ）シラン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（８２）  前記荷電モノマーが、アクリル酸、メタクリル酸、Ｎ−［（エテニルオキシ）カルボニル］−β−アラニン、３−アクリルアミドプロパン酸、５−アクリルアミドプロパン酸、２−（メタクリロイルオキシ）エチルトリメチルアンモニウムクロリド、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、１−プロパンアミニウム，Ｎ−（２−カルボキシエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］−，分子内塩；カルボキシベタイン、１−プロパンアミニウム，Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−３−スルホ−，分子内塩；３，５−ジオキサ−８−アザ−４−ホスファウンデカ−１０−エン−１−アミニウム，４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−９−オキソ−，分子内塩，４−オキシド（９ＣＩ）、［２−メタクリロイルオキシ）エチル］トリメチルアンモニウムクロリド、及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施態様７７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（８３）  実施態様６８〜８２のいずれかに記載のシリコーンヒドロゲルを含む、コンタクトレンズ。
（８４）  １００μｇ／レンズを超えるリゾチーム取り込みを含む、実施態様８３に記載のコンタクトレンズ。
（８５）  １５％未満、又は更には１０％未満の脂質取り込みを含む、実施態様８３に記載のコンタクトレンズ。
【０３１６】
（８６）  １００度未満、又は８０度未満、又は６０度未満の前進接触角を有する、実施態様８３に記載のコンタクトレンズ。
（８７）  シリコーンヒドロゲルを作製する方法であって、
（ａ）実施態様１〜６７のいずれかに記載のトリブロックプレポリマーを得ることと、
（ｂ）前記トリブロックプレポリマーから、かつ任意に他の成分との反応性モノマー混合物を調製することと、
（ｃ）前記反応性モノマー混合物を第１の成形型に導入することと、
（ｄ）第２の成形型を、前記反応性モノマー混合物で充填された前記第１の成形型の上に配置することと、
（ｅ）フリーラジカル共重合によって前記反応性モノマー混合物を硬化させて、コンタクトレンズの形状で前記シリコーンヒドロゲルを形成することと、を含む、方法。
（８８）  前記トリブロックプレポリマーが、有機テルル媒介リビングラジカル重合（ＴＥＲＰ）メディエーターを使用して形成される、実施態様８７に記載の方法。
【図１】
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【国際調査報告】
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