(57)【要約】本明細書には、眼に薬物を送達するデバイス、方法およびキットが記載される。装置は、ハウジングと、エネルギー貯蔵部材と、バレルと、ハブとを備えることができる。ハウジングは、エネルギー貯蔵部材を含む。バレルの近位端部分は、ハウジングの遠位端部分に結合される。バレルは、薬剤を含むように構成され、ピストンの少なくとも一部分と、エラストマ部材とを含む。ピストンは、エネルギー貯蔵部材によって生成される力に応答してバレル内でエラストマ部材を動かすように構成される。ハブは、バレルの遠位端部分に結合される。ハブの内面は、ノズルを画定し、エラストマ部材がバレル内で動くとそのノズルの中を薬剤が流れる。ノズルおよびエネルギー貯蔵部材は、集合的に、目の中の標的位置にアクセスする流体噴流を生成するように構成される。
2019514581.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
目の表面と接触し前記目の外側部分を分離するように構成された遠位端部分を有し、イオン電荷を有する薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する、ハウジングと、
前記ハウジングに結合され、前記薬剤を前記リザーバから前記目の中の標的領域へと運搬するのに十分な電荷を生成するように構成された、電極と
を備える、装置。
【請求項２】
フィードバックモジュールと作動モジュールとを含むコントローラをさらに備え、前記フィードバックモジュールは、少なくとも部分的にハードウェア内に実装され、センサを含み、前記センサは、前記電極の前記電荷、前記リザーバ内の前記薬剤のレベル、または薬剤送達深さを示す信号のうちの少なくとも１つを検出するように構成され、前記作動モジュールは、前記薬剤が前記目の中の脈絡膜上腔に運搬されるように前記電荷を調整するように前記電極に信号を送信するように構成される、
請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記薬剤を所定範囲内の薬剤送達深さに運搬するように前記電荷を調整するように構成されたコントローラをさらに備える、
請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記所定範囲は、約９００μｍから約１１００μｍの間である、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
目の表面と接触するように構成された遠位端部分を有し、イオン電荷を有する薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する、ハウジングと、
前記ハウジングに結合され、前記ハウジングの前記遠位端部分が中を通って配置される第１の経路を画定するように前記目の外側部分を分離するように構成された、接触部材と、
前記ハウジングに結合され、前記薬剤を前記リザーバから前記目の前記外側部分の下の第２の経路を通して前記目の中の標的領域に運搬するのに十分な電荷を生成するように構成された、電極と
を備える、装置。
【請求項６】
目の表面と接触するように構成された遠位端部分を有し、イオン電荷を有する薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する、ハウジングと、
前記ハウジングに結合され、前記薬剤を前記リザーバから前記目の中の標的領域へと運搬するのに十分な電荷を生成するように構成された、電極と、
前記薬剤を所定範囲内の薬剤送達深さに運搬するように前記電荷を調整するように構成された、コントローラと
を備える、装置。
【請求項７】
前記コントローラは、フィードバックモジュールと、作動モジュールとを含み、前記フィードバックモジュールは、少なくとも部分的にハードウェア内に実装され、センサを含み、前記センサは、前記ハウジングの前記遠位端部分の位置、前記リザーバ内の前記薬剤のレベル、または薬剤送達深さを示す信号のうちの少なくとも１つを検出するように構成され、前記作動モジュールは、前記薬剤が前記目の中の脈絡膜上腔に運搬されるように前記電荷を調整するように前記電極に信号を送信するように構成される、
請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記所定範囲は、約９００μｍから約１１００μｍの間である、請求項６に記載の装置。
【請求項９】
薬剤送達デバイスのハウジングの遠位端部分を目の表面との接触に移動させることと、
前記薬剤送達デバイスに、
前記目の外側部分を通る第１の経路を切って作らせ、
前記薬剤送達デバイス内の薬剤を前記目の前記外側部分の下の第２の経路を通して前記目の中の標的領域へと運搬するように前記薬剤送達デバイスの電極に電圧を印加させるように
前記薬剤送達デバイスを作動させることと
を含む、方法。
【請求項１０】
前記薬剤送達デバイスの前記作動は、さらに、前記薬剤送達デバイスに、
前記薬剤を所定範囲内の薬剤送達深さに運搬するように前記電圧を調整させる、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記所定範囲は、約９００μｍから約１１００μｍの間である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
薬剤送達デバイスのハウジングの遠位端部分を目の表面との接触に動かすことと、
前記薬剤送達デバイスに、
前記薬剤送達デバイス内の薬剤を経路を通して前記目の中の標的領域へと運搬するように前記薬剤送達デバイスの電極に電圧を印加させ、
前記薬剤を所定範囲内の薬剤送達深さに運搬するように前記電圧を調整させるように
前記薬剤送達デバイスを作動させることと
を含む、方法。
【請求項１３】
前記所定範囲は、約９００μｍから約１１００μｍの間である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
リザーバを含む膜を備える装置であって、前記膜は、目の中の結膜と強膜との間に少なくとも部分的に配置されるように構成され、前記リザーバは、薬剤を含むように構成される、装置。
【請求項１５】
前記膜は、分解するように配合された材料から構成される、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記リザーバは、前記膜が前記結膜と前記強膜との間に配置されるとき、補充されるように構成される、請求項１４に記載の装置。
【請求項１７】
前記リザーバは、前記薬剤を前記目の中の標的領域内に経時的に拡散させることができるように構成される、請求項１４に記載の装置。
【請求項１８】
前記膜に結合され、前記薬剤を前記リザーバから前記目の中の標的領域内へと運搬するのに十分な電荷を生成するように構成された可撓性薄膜電池をさらに備える、
請求項１４に記載の装置。
【請求項１９】
目の表面との接触するように構成された遠位端部分を有する、ハウジングと、
前記ハウジング内に移動可能に配置され、経路を画定するように前記目の結膜を分離するように構成された、接触部材と、
前記ハウジングまたは前記接触部材のうちの１つ内部に移動可能に配置され、薬剤送達膜を前記経路を通して運搬し、前記目の中の強膜の表面に位置決めするように構成された、送達部材と
を備える、装置。
【請求項２０】
ハウジングと接触部材とを含む薬剤送達デバイスを目の表面に位置決めすることと、
前記目の結膜を通る経路を生成するように、前記薬剤送達デバイスの前記ハウジングに対して前記薬剤送達デバイスの前記接触部材を動かすことと、
薬剤送達膜を、前記薬剤送達膜が前記目の前記結膜と強膜との間に配置されるように前記経路を通して送達することと
を含む、方法。
【請求項２１】
遠位端部分を有するハウジングを含む薬剤送達デバイスを目の表面に位置決めすることと、
前記ハウジングの前記遠位端部分が前記目の結膜を通る経路を作成するように、前記薬剤送達デバイスの前記ハウジングを動かすことと、
薬剤送達膜を、前記薬剤送達膜が前記目の前記結膜と強膜との間に配置されるように前記経路を通して送達することと
を含む、方法。
【請求項２２】
薬剤を目の硝子体に送達することと、
前記薬剤を前記目の前記硝子体から前記目の中の標的領域へと動かすように、前記目の外面の外の位置に磁場を生成することと
を含む、方法。
【請求項２３】
前記目の中の前記標的領域は、脈絡膜上腔である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
薬剤送達デバイスを目の表面に設置することと、
前記薬剤送達デバイスに、
薬剤を前記目の硝子体に送達させ、
前記薬剤を前記目の前記硝子体から前記目の中の標的領域へと動かすように前記薬剤送達デバイスの電極に電荷を印加させるように
前記薬剤送達デバイスを作動させることと
を含む、方法。
【請求項２５】
前記目の中の前記標的領域は、脈絡膜上腔である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
ハウジングと、
前記ハウジング内に配置され、作動されると力を生成するように構成された、エネルギー貯蔵部材と、
薬剤を含むように構成され、近位端部分と遠位端部分とを有するバレルであって、前記バレルの前記近位端部分は、前記ハウジングの遠位端部分に結合され、前記バレルは、エラストマ部材を含む、バレルと、
前記エネルギー貯蔵部材によって生成される前記力に応答して前記バレル内で前記エラストマ部材を動かすように構成された、ピストンと、
前記バレルの前記遠位端部分に結合されたハブであって、前記ハブの内面は、前記エラストマ部材が前記バレル内で動くときに前記薬剤が中を流れるノズルを画定し、前記ノズルおよび前記エネルギー貯蔵部材は、集合的に、前記エネルギー貯蔵部材の作動のときに目の中の標的位置にアクセスする流体噴流を生成するように構成され、前記ハブの外面は、前記目の表面に対して流体密シールを形成する、ハブと
を備える、装置。
【請求項２７】
フィードバックモジュールと作動モジュールとを含むコントローラをさらに備え、前記フィードバックモジュールは、少なくとも部分的にハードウェア内に実装され、センサを含み、前記センサは、前記ピストンの位置または前記流体噴流の圧力のうちの少なくとも１つを検出するように構成され、前記作動モジュールは、前記流体噴流が前記目の中の脈絡膜上腔にアクセスするように前記力を調整するように前記エネルギー貯蔵部材に信号を送信するように構成される、
請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
医療用注射器のハブの遠位端部分を目の表面との接触に動かすことと、
前記ハブの前記遠位端部分と前記目の前記表面との間の接触を維持するように力を加えることであって、前記ハブの外面は前記目の前記表面との流体密シールを形成するように構成される、力を加えることと、
医療用注射器に、
前記ハブによって画定されたノズルから、前記目の強膜に貫入するのに十分な第１の圧力を特徴とする薬剤の流体噴流を運搬させ、
前記流体噴流の最初の運搬後、前記流体噴流の圧力を、脈絡膜上腔を形成または拡張するのに十分な第２の圧力へと調整させ、
前記流体噴流の前記圧力を、前記薬剤を前記脈絡膜上腔を介して標的眼球組織へと送達するのに十分な第３の圧力へと調整させるように
前記医療用注射器を作動させることと
を含む、方法。
【請求項２９】
薬剤を含むように構成されエラストマ部材を含む、バレルと、
ピストンであって、前記ピストン上に加えられる力に応じて前記バレル内で前記エラストマ部材を動かすように構成された、ピストンと、
前記バレルの遠位端部分に結合されたハブであって、前記ハブの内面は、前記エラストマ部材が前記バレル内で動くときに前記薬剤がそこを通って流れる開口を画定する、ハブと、
前記エラストマ部材が前記バレル内で動くときに前記薬剤が前記ハブの前記開口からそこを通って流れる、標的組織部分内の経路を生成するように、前記標的組織部分に集束エネルギービームを送達するように構成された、エネルギー源と
を備える、装置。
【請求項３０】
前記ハブの外面は、前記経路を取り囲む前記標的組織部分の表面との流体密シールを形成する、請求項２９に記載の装置。
【請求項３１】
前記標的組織部分は、目の強膜を含み、
前記ハブの遠位端部分に結合されたガスケットであって、前記ガスケットの遠位端部分は、前記経路を取り囲む前記目の表面に対して流体密シールを形成する、ガスケット
をさらに備える、請求項２９に記載の装置。
【請求項３２】
前記エネルギービームは、光ビーム、音響エネルギービーム、磁気エネルギービーム、または電気エネルギービームのうちの任意の１つであり、前記エネルギー源は、前記経路の深さが所定範囲内になるような集光深さを有する前記エネルギービームを生成するように構成される、請求項２９に記載の装置。
【請求項３３】
標的眼球組織への経路を生成するように規定集光深さを有する集束エネルギービームを送達するように、薬剤送達デバイスから目の表面にエネルギー源を生成することと、
薬剤を前記標的眼球組織に送達するように、前記薬剤送達デバイスに、前記薬剤をバレルから前記経路を通して運搬させるように前記薬剤送達デバイスを作動させることと
を含む、方法。
【請求項３４】
ハウジングと、
薬剤でコーティングされた遠位端部分を有する剛性部材であって、前記剛性部材の前記遠位端部分が、前記薬剤の送達のために、前記ハウジングの遠位端部分を越えて標的眼球組織内へと延びるように、力に応じて前記ハウジング内で動くように構成された、剛性部材と
を備える、装置。
【請求項３５】
薬剤送達デバイスのハウジングの遠位端部分を目の表面との接触に設置することと、
前記薬剤送達デバイスの剛性部材を、前記剛性部材の遠位端部分が前記ハウジングの遠位部分を越えて標的眼球組織内へと延びるように、力に応じて前記ハウジング内で動かすことと、
前記剛性部材の前記遠位端部分を介して前記標的眼球組織へと薬剤を送達することと
を含む、方法。
【請求項３６】
薬剤を目の脈絡膜上腔内に投与することと、
プローブを前記目の表面に付与することと、
標的眼球組織への前記薬剤の移動を促進するようにエネルギーを前記目の中に運搬するように構成された前記プローブを作動させることと
を含む、方法。
【請求項３７】
前記エネルギーは、電圧勾配、超音波、イオン泳動、磁気反発、磁気吸引、浸透圧を用いた浸透勾配の作成、温度上昇、または電磁場のうちの少なくとも１つによって印加される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記プローブの作動は、網膜または脈絡膜のうちの少なくとも１つの浸透性を上げるように、前記エネルギーを生成する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
目を取り囲む顔の一部分の周りに配置されるように構成されたガイド部材であって、前記目の中に経路を画定するように穿刺部材がそこを通って配置され得る開口を画定する側壁を有し、前記側壁を前記目に対して所定位置に位置決めするように前記顔の解剖学的標識を受容するように構成された少なくとも１つのインデックス部分を含む、ガイド部材
を備える、装置。
【請求項４０】
前記側壁は、前記開口を取り囲む表面を含み、前記表面は、前記穿刺部材を摺動可能に受容するように構成される、請求項３９に記載の装置。
【請求項４１】
前記側壁は、前記開口を取り囲む表面を含み、前記表面は、ハブの一部分を摺動可能に受容するように構成され、前記ハブは、前記穿刺部材を収容するように構成される、請求項３９に記載の装置。
【請求項４２】
前記ガイド部材は、前記目に対する前記穿刺部材の移動を制限するように構成された肩部を含む、請求項３９に記載の装置。
【請求項４３】
前記ガイド部材は、前記ガイド部材を前記顔に対して調整するように構成された調整可能部材を含む、請求項３９に記載の装置。
【請求項４４】
前記ガイド部材は、マイクロニードルと、薬剤容器とを含み、前記薬剤容器は、薬剤を収容するように構成される、請求項３９に記載の装置。
【請求項４５】
標的組織内に送達通路を画定するように、前記標的組織に医療用注射器の穿刺部材の遠位端部分を挿入することであって、前記穿刺部材は、薬剤がそこを通って運搬され得る側方開口を画定する、挿入することと、
前記挿入後に、前記医療用注射器の作動棒に力を加えることであって、前記力は、閾値未満の大きさを有し、前記力は、前記側方開口が前記標的組織の第１の領域内に配置されるとき、薬剤容器内における前記作動棒の移動を生成し、前記薬剤容器内における前記作動棒の遠位端部分の移動は、前記側方開口が前記標的組織の第２の領域内に配置されるとき、制限される、力を加えることと、
前記力を加えることに応答して、前記薬剤を前記薬剤容器から前記作動棒の移動に応答して前記側方開口を介して前記標的組織の前記第１の領域内へと運搬することと
を含む、方法。
【請求項４６】
前記閾値は、約６Ｎである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記挿入は、前記送達通路の中心線と標的面に接する表面線とが約７５度から約１０５度の進入角を画定するように実行される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記標的組織は、目であり、標的面は、前記目の結膜、または前記目の強膜のうちの任意の１つである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記第２の領域は、前記目の強膜の上部分であり、前記送達通路は、前記目の前記強膜を通って延び、
前記第１の領域は、脈絡膜上腔、前記強膜の下部分、前記目の脈絡膜、または前記目の網膜下腔のうちの少なくとも１つを含み、前記運搬は、前記脈絡膜上腔、前記強膜の下部分、前記脈絡膜、または前記網膜下腔のうちの少なくとも１つの内部に前記薬剤を運搬することを含む、
請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記薬剤は、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
標的組織内に送達通路を画定するように、医療用注射器の、外側部材と、内側部材とアクチュエータとを含む送達アセンブリの遠位端部分を前記標的組織に挿入することと、
前記アクチュエータに力を加えることであって、前記力は、閾値未満の大きさを有し、前記力は、前記送達アセンブリの前記遠位端部分が前記標的組織の第１の領域内に配置されるときに第１の物質を前記送達アセンブリから運搬するのに十分な大きさであり、前記力は、前記送達アセンブリの前記遠位端部分が前記標的組織の第２の領域内に配置されるときに前記第１物質を前記送達アセンブリから運搬するのに不十分な大きさである、力を加えることと、
前記第１の物質が前記送達アセンブリから運搬された後に、前記外側部材に対して前記内側部材を動かすことと、
前記動かすことの後に、第２の物質を前記内側部材から前記標的組織内へと運搬することと
を含む、方法。
【請求項５２】
前記閾値は、約６Ｎである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記挿入は、前記送達通路の中心線と標的面に接する表面線とが約７５度から約１０５度の進入角を画定するように実行される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記標的組織は、目であり、標的面は、前記目の結膜、または前記目の強膜のうちの任意の１つである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記第２の領域は、前記目の強膜の上部分であり、前記送達通路は、前記目の前記強膜を通って延び、
前記第１の領域は、脈絡膜上腔、前記強膜の下部分、前記目の脈絡膜、または前記目の網膜下腔のうちの少なくとも１つを含み、前記運搬は、前記脈絡膜上腔、前記強膜の前記下部分、前記脈絡膜、または前記網膜下腔のうちの少なくとも１つに前記物質を運搬することを含む、
請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記物質は、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、またはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
薬剤容器の一部分を受容するように構成された開口を画定するハウジングと、
送達部材の近位端部分が前記薬剤容器と流体連通するように前記ハウジングの遠位端部分に結合された前記送達部材であって、前記送達部材の遠位端部分は、前記ハウジングの外に配置される、送達部材と、
前記ハウジングまたは前記送達部材のうちの１つに結合され標的組織内の前記送達部材の前記遠位端部分の深さに関連したフィードバック信号を生成するように構成されたセンサと、出力デバイスとを含む、電子回路システムであって、前記フィードバック信号に応答して前記出力デバイスを介して電子出力を生成するように構成された、電子回路システムと
を備える、装置。
【請求項５７】
前記電子出力は、触覚信号、聴覚信号または視覚信号のうちの少なくとも１つである、請求項５６に記載の装置。
【請求項５８】
前記フィードバック信号は、圧力勾配、ｐＨ勾配、伝導率勾配、抵抗率勾配、色勾配または反射率のうちの少なくとも１つに応答して生成される、請求項５６に記載の装置。
【請求項５９】
中央部分と周囲部分とを有し、前記中央部分が角膜の周りに配置されるように目の表面に結合されるように構成されたレンズ部材であって、前記中央部分は、そこを介した視覚を促進するような光学特性を有する、レンズ部材と、
前記周囲部分に結合され、外側部材と内側部材とを含むマイクロニードルアセンブリであって、前記内側部材は、前記外側部材内において第１の部分と第２の部分との間を動くように構成され、前記内側部材は、前記レンズ部材が前記目の前記表面に結合され前記内側部材が前記第２の位置にあるときに前記目の前記表面に貫入するように構成され、前記内側部材は、薬剤が中を通って運搬され得るルーメンを画定する、マイクロニードルアセンブリと
を備える、装置。
【請求項６０】
前記レンズ部材の前記周囲部分内に配置されたリザーバをさらに備える、請求項５９に記載の装置。
【請求項６１】
前記内側部材を、薬剤を含むリザーバに結合するように構成された結合部材をさらに備える、請求項５９に記載の装置。
【請求項６２】
前記内側部材を前記第１位置から前記第２の位置へと動かすように構成されたアクチュエータをさらに備える、請求項５９に記載の装置。
【請求項６３】
薬剤を含むように配合された担体を患者の脈管系に投与することと、
前記薬剤が解放されて前記薬剤が脈絡膜血管から目の中の標的領域へと動かされるように前記担体を分解させるエネルギービームを生成するように前記目の外面の外の位置のエネルギー源を作動させることと
を含む、方法。
【請求項６４】
前記エネルギービームは、赤外線ビーム、超音波ビーム、レーダービーム、ソナービーム、紫外光波ビーム、マイクロ波ビーム、電荷、磁場またはレーザービームのうちの少なくとも１つである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記エネルギー源は、磁性板、電極、圧力を印加するポンプ、吸引を付与するポンプ、化学エネルギー源、イオン泳動移動を生じるエネルギー源、または熱泳動移動を生じるエネルギー源のうちの少なくとも１つを含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記担体は、ナノ粒子、ナノスフェア、ミクロ粒子、ミクロスフェア、リポソーム、磁性粒子、マイクロカプセル、ナノカプセル、電子的荷電粒子または生分解性ポリマーのうちの少なくとも１つである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
不活性形態に配合された薬剤を目の脈絡膜血管内に投与することと、
前記薬剤が活性化されるように前記薬剤の一部分を分解させるようにエネルギービームを生成するように前記目の外面の外の位置のエネルギー源を作動させることと
を含む、方法。
【請求項６８】
前記エネルギービームは、赤外線ビーム、超音波ビーム、レーダービーム、ソナービーム、紫外光波ビーム、マイクロ波ビーム、電荷、磁場またはレーザービームのうちの少なくとも１つである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
薬剤を含むように構成されたリザーバを画定しエネルギーを前記薬剤に付与するように構成されたエネルギー源を含む、ハウジングと、
前記薬剤の温度を調節するように前記エネルギーを調整するように構成された、電子回路システムと、
標的組織に挿入されるように構成され、前記薬剤が中を通って送達される経路を画定する、送達部材と
を備える、装置。
【請求項７０】
前記電子回路システムは、フィードバックモジュールと、作動モジュールとを含み、前記フィードバックモジュールは、少なくとも部分的にハードウェア内に実装され、センサを含み、前記センサは、前記リザーバ内の前記薬剤の前記温度を検出するように構成され、前記作動モジュールは、前記薬剤の前記温度が変わるように前記エネルギーを調整するように前記エネルギー源に信号を送信するように構成される、請求項６９に記載の装置。
【請求項７１】
前記電子回路システムは、前記薬剤の前記温度が約３７℃から約４０℃の範囲内に維持されるように、前記信号を生成するように構成される、請求項６９に記載の装置。
【請求項７２】
薬剤を含むように構成されたリザーバを画定し遠位端部分を有する、ハウジングと、
前記ハウジングの前記遠位端部分に結合されエネルギーを標的組織に送達するように構成された、エネルギー源と、
前記標的組織の温度を調節するように前記エネルギー源を調整するように構成された、電子回路システムと、
前記ハウジングに移動可能に結合され前記薬剤を前記標的組織に運搬するように構成された、送達部材と、
作動されると前記薬剤を前記リザーバから排出するように構成された、アクチュエータと
を備える、装置。
【請求項７３】
前記電子回路システムは、フィードバックモジュールと、作動モジュールとを含み、前記フィードバックモジュールは、少なくとも部分的にハードウェア内に実装され、センサを含み、前記センサは、前記標的組織の温度を検出するように構成され、前記作動モジュールは、前記標的組織の前記温度が変わるように前記エネルギーを調整するように前記エネルギー源に信号を送信するように構成される、
請求項７２に記載の装置。
【請求項７４】
前記標的組織の前記温度は、約３７℃から約４０℃の範囲内に維持される、請求項７２に記載の装置。
【請求項７５】
薬剤を含むように構成されたリザーバを画定し遠位端部分を有する、ハウジングと、
前記ハウジングの前記遠位端部分に結合され前記薬剤を標的組織に運搬するように構成され遠位端部分を有する送達部材であって、前記送達部材の前記遠位端部分は、エネルギー源を含み、前記エネルギー源は、エネルギーを前記標的組織へと送達するように構成される、送達部材と、
前記標的組織の温度を調節するように前記エネルギー源を調整するように構成された、電子回路システムと
を備える、装置。
【請求項７６】
前記電子回路システムは、フィードバックモジュールと、作動モジュールとを含み、前記フィードバックモジュールは、少なくとも部分的にハードウェア内に実装され、センサを含み、前記センサは、前記標的組織の前記温度を検出するように構成され、前記作動モジュールは、前記標的組織の前記温度を調節するように前記エネルギーを調整するように前記エネルギー源に信号を送信するように構成される、
請求項７５に記載の装置。
【請求項７７】
前記標的組織の前記温度は、約３７℃から約４０℃の範囲内に維持される、請求項７５に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１６年５月２日に出願された“Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｅｆｉｎｉｎｇ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｐａｔｈｗａｙｓ  ｉｎ  Ｂｏｄｉｌｙ  Ｔｉｓｓｕｅｓ”と題する米国仮特許出願番号第６２／３３０，５０１号；２０１６年５月２５日に出願された“Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ  Ｕｓｉｎｇ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｆｉｅｌｄｓ”と題する米国仮特許出願番号第６２／３４１，１４９号；２０１６年７月８日に出願された“Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ”と題する米国仮特許出願番号第６２／３５９，７５２号；および２０１６年８月２３日に出願された“Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｐａｒｉｎｇ  Ｂｏｄｉｌｙ  Ｔｉｓｓｕｅ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ”と題する米国仮特許出願番号第６２／３７８，４０１号に基づく優先権および利益を主張しており、それら開示の各々は、その全体が参考として本明細書中に援用される。
【背景技術】
【０００２】
背景
本明細書に記載の実施形態は、一般に、薬物送達の分野に関し、より詳細には、目の治療のために物質を眼球組織の中に標的送達するシステム、デバイス、方法およびキットに関する。
【０００３】
目の前方領域とは、前眼部（すなわち、目のうち水晶体の前の部分と水晶体を含む部分）に言及し、角膜、虹彩、毛様体および水晶体など、硝子体液の前の構造を含む。目の後方領域とは、後眼部（すなわち、目のうち水晶体の奥の部分）に言及し、硝子体液、網膜、脈絡膜および視神経を含む。強膜（別名、白目）は、目の不透明な線維状の保護外層である。強膜は、内力および外力への抵抗をもたらすことで目の形状を維持する結合組織を含む。脈絡膜上腔は、目の後方領域内の強膜と脈絡膜との間の領域である。目の後方領域内の多くの炎症性および増殖性疾患は、長期にわたる薬物学的治療を必要とする。
【０００４】
目の後方領域の中に物質（例えば薬物）を送達する方法は公知であるが、装置および方法の改善が必要とされている。局所適用、硝子体内投与（ＩＶＴ）または全身投与など、従来の送達方法を用いては、有効量の薬物を目の後部に送達することがしばしば困難である。例えば、目または目の前面組織の外面を悪化させる状態を治療する際に点眼剤のような局所適用が有用であるが、点眼剤では、黄斑変性症、網膜症、ぶどう膜炎などの網膜疾患のいくつかの治療に必要とされ得るような、目の後部に充分に運搬されるということが、しばしばなされない。さらに、点眼剤を用いると薬物と目の接触が短時間になり、したがって、薬物のより頻繁な付与につながり得る。軟膏のような他の局所的な付与は、長時間の薬物と目の接触を可能にし、したがってさほど頻繁な付与が必要なくなるが、この付与プロセスは、薬物がしばしば人の手により付与されるので、汚染の可能性を増大させる。さらに、局所付与により投与される薬物は、目の前方領域の構成要素、ならびに、涙、まばたきなどの生理的プロセス、薬物代謝、および薬物結合（ｄｒｕｇ  ｂｉｎｄｉｎｇ）によって、目の後方領域への到達が妨げられる。
【０００５】
硝子体内（ＩＶＴ）投与を用いた治療方法はいくつか知られている。ＩＶＴ投与は、硝子体内における多くの化合物の限定された半減期により、多数回の注入を伴うことがあり、それによって、潜在的に、外傷が引き起こされ、白内障、網膜剥離、出血および眼内炎の危険が増大する。
【０００６】
全身投与による目の後方領域への薬物の送達は、外側および内側の血液−網膜関門によって制限される。さらに、薬物の全身付与についての他の制限は、標的組織に到達する前に薬物が希釈および分解されてしまうことにより、潜在的に、治療効果および効能の減少時間を含む。したがって、全身投与は、通常、標的組織における治療濃度を達成するために、必要な薬物量の増加を必要とし、したがって、体内の他の組織における薬物の蓄積による悪影響の危険が増大する。
【０００７】
経皮および眼内薬物送達では注入が用いられるが、特に、目の後方領域の中に物質（例えば薬物）を標的送達するための、改善された注入システム、デバイス、キットおよび方法が依然として必要とされている。例えば、特定の状況では、従来の２７ゲージまたは３０ゲージ針と注入器を用いた、目の中（例えば硝子体の中）への薬剤の直接注入が効果的であり得る。しかしながら、直接注入は、重大な安全上のリスクを伴う可能性があり、しばしば医師はそうした方法を効果的に実施するために専門的訓練を必要とする。そうしたリスクとしては、例えば、所望の位置（例えば、目の脈絡膜上腔（ＳＣＳ）または目の網膜下腔（ＳＲＳ））に薬剤を送達するように針深さおよび場所を制御すること、感染、網膜剥離、および硝子体出血が挙げられる。いくつかの例では、治療剤の標的注入が望ましい場合もある。しかしながら、そのような場合には、目の相対的に小さな解剖学的構造のために、目の中の所望の深さに針の遠位端を設置することに係わるときにはとりわけ、公知のデバイスや方法を用いて標的位置に針を設置することにしばしば重大な難問が生じる。
【０００８】
加えて、目の中に薬物を直接注入する多くの公知の方法は、目の表面に対して鋭角で針またはカニューレを挿入することを含んでおり、このことは挿入の深さの調節を難問とすることがある。例えば、そのようないくつかの方法は、注入される物質が特定の位置で針から出るように針の角度方向を制御することを含む。さらに、眼球組織に物質を注入するいくつかの公知の方法は、複雑な可視化システムを用いて針またはカニューレの設置を制御することを含む。
【０００９】
針挿入および注入は、さらに、手順が複雑となることがあり、針の細さおよび／または注入される薬物の特性のために、送達が、使用者が楽に加えられるよりも高いレベルの力の使用を伴う。例えば、いくつかの研究結果は、使用者（例えば医師）は、眼球注入の間に目に対して２Ｎを上回る力の適用を一般的に好まないことを示している。したがって、特定の状況では、公知のシステムおよび方法を用いると、それらでは薬剤を充分に放出するように力を適用することに抵抗があるので、使用者は薬剤を適切に送達することができないことがある。
【００１０】
さらに、いくつかの公知のシステムは、不快さおよび薬剤の損失につながり得る挿入部位からの漏出を防ぐ好都合なやり方を提供していない。例えば、眼内注入は、眼球組織に針を貫入することによって形成される送達通路からの眼内流体（例えば、水様液および硝子体液）または薬剤の漏出を引き起こすことがある。薬剤が、例えばＳＣＳおよび／またはＳＲＳである、標的眼球組織層ではなく強膜に送達される場合、強膜の高い背圧により薬剤が挿入部位から漏出する可能性がある。これは、治療に関するコストを増加させるだけでなく、治療を長引かせる可能性がある。
【００１１】
さらに、目の様々な標的層への注入は、針の挿入および／または薬剤の注入に必要な力の量のばらつきを生じさせることがある。目は、その層が異なると、密度が異なることがある。例えば、強膜は、一般的に、結膜、ＳＣＳまたはＳＲＳよりも高い密度を有する。標的領域または層の密度が異なると、針出口、すなわち流体がそこから出てくる針の先端に対して異なる背圧が生じる可能性がある。このようにして、強膜のような相対的に高密度の眼物質への注入は、薬剤の針からの排出に、ＳＣＳまたはＳＲＳへの薬剤の注入のときに必要とされるよりも大きな原動圧力を必要とする。
【００１２】
したがって、目（例えば目の後方領域）を悪化させる感染および疾患を治療するために薬物／化合物を局所的または標的送達するための改善されたシステム、デバイス、方法およびキットが必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
要旨
本明細書には、眼に薬物を送達するデバイス、方法およびキットが記載される。いくつかの実施形態では、装置は、ハウジングと、エネルギー貯蔵部材と、バレルと、ハブとを備える。ハウジングは、近位端部分と、遠位端部分とを有し、エネルギー貯蔵部材を含む。バレルは、近位端部分と、遠位端部分とを有する。バレルの近位端部分は、ハウジングの遠位端部分に結合される。バレルは、薬剤を含むように構成され、ピストンの少なくとも一部分と、エラストマ部材とを含む。ピストンは、エネルギー貯蔵部材が作動されると、エネルギー貯蔵部材によって生成される力に応答してバレル内でエラストマ部材を動かすように構成される。ハブは、バレルの遠位端部分に結合され、内面と外面とを含む。ハブの内面は、ノズルを画定し、エラストマ部材がバレル内で動くとそのノズルの中を薬剤が流れる。ノズルおよびエネルギー貯蔵部材は、集合的に、エネルギー貯蔵部材が作動されると目の中の標的位置にアクセスするように流体噴流を生成するように構成される。ハブの外面は、目の表面に対する流体密シールを形成する。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、人の目の断面図である。
【００１５】
【図２】図２は、線２−２に沿った、図１の人の目の一部の断面図である。
【００１６】
【図３】図３および４は、それぞれ、流体がない、流体がある、脈絡膜上腔を示す、線３−３に沿った図１の人の目の一部の断面図である。
【図４】同上。
【００１７】
【図５】図５は、一実施形態による噴流インジェクタ装置の略図である。
【００１８】
【図６】図６は、図５に示す噴流インジェクタ装置のハブの拡大図である。
【００１９】
【図７】図７は、目の表面と接触する図５および６に示す噴流インジェクタ装置のハブ、および目の強膜内に噴流インジェクタ装置のハブから噴射された流体噴流を示す。
【００２０】
【図８】図８は、一実施形態による薬剤送達デバイスの略図である。
【００２１】
【図９】図９および１０は、様々な使用段階で図８に示した薬剤送達デバイスの一部の拡大図である。
【図１０】同上。
【００２２】
【図１１】図１１Ａおよび１１Ｂは、それぞれ、第１の構成および第２の構成の実施形態による薬剤送達デバイスの略断面図である。
【００２３】
【図１２】図１２は、図１１Ａおよび１１Ｂに示した薬剤送達デバイスの一部の斜視図である。
【００２４】
【図１３】図１３は、一実施形態による薬剤送達デバイスの略断面図である。
【００２５】
【図１４】図１４は、第１の構成の、一実施形態によるイオン泳動（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ）装置の略図である。
【００２６】
【図１５】図１５は、接触部材が目の外側部分を動き、装置の一部が目の強膜に接触した後の、第２の構成の、図１４に示すイオン泳動装置の略図である。
【００２７】
【図１６】図１６は、薬剤が目の脈絡膜上腔内に目の強膜を通して投与される、第３の構成の図１４および１５に示すイオン泳動装置の略図である。
【００２８】
【図１７】図１７は、一実施形態によるイオン泳動装置を介して目の中の標的領域に薬剤を運搬する方法のフローチャートである。
【００２９】
【図１８】図１８は、一実施形態による薬剤送達膜の略図である。
【００３０】
【図１９】図１９は、目の中に薬剤送達膜を送達させるように構成された、一実施形態による薬剤送達デバイスの略図である。
【００３１】
【図２０】図２０および２１は、様々な動作段階の図１９に示した薬剤送達デバイスを示す。
【図２１】同上。
【００３２】
【図２２】図２２および２３は、それぞれ、第１の構成および第２の構成の、一実施形態による薬剤送達装置の略図である。
【図２３】同上。
【００３３】
【図２４】図２４は、一実施形態による解剖学的位置決め装置の斜視図である。
【００３４】
【図２５】図２５は、図２４に示す解剖学的位置決め装置の一部の拡大図である。
【００３５】
【図２６Ａ−Ｃ】図２６Ａ〜２６Ｃは、薬剤が目の脈絡膜上腔内に針の横ポートを通して投与されている様々な構成の、横ポートを備えた針を含む薬剤送達装置の略図である。
【００３６】
【図２６Ｄ】図２６Ｄは、針の横ポートを介して目の脈絡膜上腔に送達される薬剤を示す、図２６Ｃに示した薬剤送達装置の略拡大図である。
【００３７】
【図２７Ａ】図２７Ａは、一実施形態による、多数の横ポートを備えた針を含む薬剤送達装置の略図である。
【００３８】
【図２７Ｂ】図２７Ｂは、一実施形態による、連続螺旋ポートを備えた針を含む薬剤送達装置の略図である。
【００３９】
【図２８】図２８は、一実施形態による、二重穿刺部材薬剤送達装置の斜視図である。
【００４０】
【図２９】図２９は、一実施形態による薬剤送達装置の斜視図である。
【００４１】
【図３０】図３０は、目の脈絡膜上腔内への薬剤の送達を示す、図２９に示した薬剤送達デバイスの拡大図である。
【００４２】
【図３１】図３１は、一実施形態による目の上に位置決めされたウェアラブル装置の斜視図である。
【００４３】
【図３２Ａ】図３２Ａは、一実施形態によるウェアラブル装置の斜視図である。
【００４４】
【図３２Ｂ】図３２Ｂは、図３２Ａに示すウェアラブル装置の断面図である。
【００４５】
【図３３Ａ】図３３Ａおよび３３Ｂは、それぞれ、内側部材が第１の位置および第２の位置にある、図３１、３２Ａ、および３２Ｂに示すウェアラブル装置のマイクロニードルアセンブリの拡大図である。
【図３３Ｂ】同上。
【００４６】
【図３４】図３４は、薬剤を格納するように構成されたルーメンを有する内側部材と、マイクロニードルとルーメンとの間の接続部を備えた、一実施形態によるウェアラブル装置の拡大図である。
【００４７】
【図３５】図３５は、一実施形態による、目および装置の断面図である。
【００４８】
【図３６】図３６は、一実施形態による、薬剤をカプセルに包むように配合された担体の略図である。
【００４９】
【図３７】図３７は、一実施形態による、薬剤に結合されるように配合された担体の略図である。
【００５０】
【図３８】図３８は、装置が薬剤を活性化させるために、標的領域にエネルギーを適用するように構成された装置の送達部材上のエネルギー源を備えた、一実施形態による目および装置の略断面図である。
【００５１】
【図３９】図３９は、装置が標的組織への送達前に、所望の温度に薬剤を加熱する、一実施形態による目および装置の略断面図である。
【００５２】
【図４０】図４０は、装置が、標的組織にエネルギーを適用するように構成された、ハウジングの遠位端部分にエネルギー源を備えた、一実施形態による、目および装置の略断面図である。
【００５３】
【図４１】図４１は、装置が、標的組織にエネルギーを適用するように構成された、装置の送達部材上にエネルギー源を備えた、一実施形態による、目および装置の略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５４】
詳細な説明
目の薬剤送達用デバイス、方法、およびキットが本明細書に記載されている。いくつかの実施形態では、装置は、ハウジング、エネルギー貯蔵部材、バレル、およびハブを備える。ハウジングは、近位部分および遠位端部分を有し、エネルギー貯蔵部材を含む。バレルは、近位部分および遠位端部分を有する。バレルの近位部分は、ハウジングの遠位端部分に結合される。バレルは、薬剤を含むように構成され、ピストンおよびエラストマ部材の少なくとも一部を備える。ピストンは、エネルギー貯蔵部材の作動のときに、エネルギー貯蔵部材によって生成される力に応答して、バレル内でエラストマ部材を動かすように構成される。ハブは、バレルの遠位端部分に結合され、内面および外面を備える。ハブの内面は、エラストマ部材がバレル内で動くときに薬剤が中を流れるノズルを画定する。ノズルおよびエネルギー貯蔵部材は、集合的に、エネルギー貯蔵部材の作動のときに目の中の標的位置にアクセスする流体噴流を生成するように構成される。ハブの外面は、目の表面に対して流体密シールを形成する。
【００５５】
いくつかの実施形態では、方法は、医療用注射器の遠位端部分を目の表面との接触に動かすことを含む。力は、ハブの遠位端部分と目の表面との間の接触を維持するように加えられ、それによって、ハブの外面が目の表面に対して流体密シールを形成する。医療用注射器が、その後、作動されて、医療用注射器に、Ａ）ハブによって画定されたノズルから、目の強膜に貫入するのに十分な第１の圧力を特徴とする薬剤の流体噴流を運搬させ、Ｂ）流体噴流の最初の運搬後、流体噴流の圧力を、脈絡膜上腔を形成または拡張するのに十分な第２の圧力へと調節させ、Ｃ）流体噴流の圧力を、薬剤を、脈絡膜上腔を介して標的眼球組織へと送達するのに十分な第３の圧力へと調節させる。いくつかの実施形態では、インジェクタ内の流体に適用される背圧に応答して（例えば、組織の抵抗を介して）起こる、初期の運搬後の流体噴流の圧力の調節が変化する。特に、流体噴流が脈絡膜上腔に到達すると、流体への抵抗が小さくなる可能性がある。このような減少に応答して、方法は、噴流が脈絡膜を貫入するのを防ぐように圧力を調節することを含むことができる。同様に、いくつかの実施形態では、脈絡膜上腔が拡張または形成された後の流体噴流の圧力の調節が、インジェクタ内の流体に適用される背圧に応じて起こる。
【００５６】
いくつかの実施形態では、装置は、バレル、ハブ、およびエネルギー源を備えている。バレルは、近位端部分および遠位端部分を有する。バレルは、薬剤を含むように構成され、ピストンおよびエラストマ部材を備える。ピストンは、力に応答してバレル内でエラストマ部材を動かすように構成されている。ハブは、バレルの遠位端部分に結合され、エラストマ部材がバレル内で動くとき合に、薬剤が中を流れる開口を画定する内面を備える。エネルギー源は、標的組織に集束エネルギービームを送達するように構成される。集束エネルギービームは、ハブの開口からそこを通って流れる、標的組織内の送達経路を生成する。
【００５７】
いくつかの実施形態では、集束エネルギービームは、標的組織を剥離、分離および／または破壊して送達経路を形成する任意の適切な機構であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、集束エネルギービームは、電気エネルギービーム、磁気エネルギービーム、光エネルギービーム、不可視電磁エネルギービーム（例えば、紫外線放射）、熱（または赤外線）エネルギービーム、または音響エネルギービームであってもよい。
【００５８】
いくつかの実施形態では、方法は、規定集光深さを有する集束エネルギービームを送達して、脈絡膜上腔、網膜下腔、毛様筋、小柱網または他の眼球領域などの、標的眼球組織に経路を作成するように、薬剤送達デバイスから目の表面にエネルギー源を生成することを含む。方法はさらに、薬剤を標的眼球組織に送達するように、薬剤送達デバイスに、薬剤をバレルから経路を通して運搬させるように薬剤送達デバイスを作動させることを含む。
【００５９】
いくつかの実施形態では、装置は、ハウジングと剛性部材とを備える。ハウジングは、遠位端部分を有し、剛性部材を含む。剛性部材は、薬剤でコーティングされた遠位端部分を有する。剛性部材は、剛性部材の遠位端部分がハウジングの遠位端部分を越えて標的組織内へと延びるように、力に応じてハウジング内で動くように構成される。剛性部材の遠位端部分が標的組織内に入ると、薬剤は剛性部材の遠位端部分から標的組織に移される。
【００６０】
いくつかの実施形態では、方法は、薬剤送達デバイスのハウジングの遠位端部分を目の表面との接触に設置することを含む。薬剤送達デバイスの剛性部材は、剛性部材の遠位端部分がハウジングの遠位端部分を越えて標的眼球組織内へと延びるように、力に応じてハウジング内で動かされる。薬剤はその後、剛性部材の遠位端部分を介して標的眼球組織へと送達される。
【００６１】
いくつかの実施形態では、方法は、薬剤を目の脈絡膜上腔に投与することを含む。プローブはその後、目の表面に適用される。プローブはその後、標的組織への薬剤の移動を促進するようにエネルギーを目の中に運搬するように作動される。
【００６２】
いくつかの実施形態では、装置はハウジングおよび電極を備えている。ハウジングは、目の表面と接触し目の外側部分を分離するように構成された遠位端部分を有する。ハウジングは、イオン電荷を有する薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する。電極は、ハウジングに結合される。電極は、薬剤をリザーバから目の中の標的領域内へと運搬するのに十分な電荷を生成するように構成される。
【００６３】
いくつかの実施形態では、装置は、ハウジング、接触部材、および電極を備える。ハウジングは、目の表面と接触するように構成された遠位端部分を有する。ハウジングは、イオン電荷を有する薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する。接触部材はハウジングに結合され、ハウジングの遠位端部分が中を通って配置される第１の経路を画定するように目の外側部分を分離するように構成される。電極はまた、ハウジングに結合される。電極は、薬剤をリザーバから目の外側部分の下の第２の経路を通して目の中の標的領域に運搬するのに十分な電荷を生成するように構成される。
【００６４】
いくつかの実施形態では、装置は、ハウジング、電極、およびコントローラを備える。ハウジングは、目の表面と接触するように構成された遠位端部分を有する。ハウジングは、イオン電荷を有する薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する。電極は、ハウジングに結合される。電極は、薬剤をリザーバから目の中の標的領域へと運搬するのに十分な電荷を生成するように構成される。コントローラは、薬剤を所定範囲内の薬剤送達深さに運搬するように、電荷を調節するように構成される。
【００６５】
いくつかの実施形態では、方法は、薬剤送達デバイスのハウジングの遠位端部分を目の表面との接触に動かすことを含む。薬剤送達デバイスはその後、薬剤送達デバイスに、Ａ）目の外側部分を通る第１の経路を切って作らせ、Ｂ）薬剤送達デバイス内の薬剤を目の外側部分の下の第２の経路を通して目の中の標的領域へと運搬するように、薬剤送達デバイスの電極に電圧を印加させるように作動させられる。
【００６６】
いくつかの実施形態では、方法は、薬剤送達デバイスのハウジングの遠位端部分を目の表面との接触に動かすことを含む。薬剤送達デバイスはその後、薬剤送達デバイスに、Ａ）薬剤送達デバイス内の薬剤を経路を通して目の中の標的領域へと運搬するように薬剤送達デバイスの電極に電圧を印加させ、Ｂ）薬剤を所定範囲内の薬剤送達深さに運搬するように電圧を調節させるように作動させられる。
【００６７】
いくつかの実施形態では、装置は、結膜と強膜との間の少なくとも部分的に目の中に配置されるように構成された薬剤送達膜であり、リザーバを備える。リザーバは、薬剤を含むように構成される。
【００６８】
いくつかの実施形態では、装置は、ハウジング、接触部材、および送達部材を備える。ハウジングは、目の表面と接触するように構成された遠位端部分を有する。接触部材は、ハウジング内に移動可能に配置され、経路を画定するように目の結膜を分離するように構成される。送達部材は、ハウジングまたは接触部材のうちの一つ内部に移動可能に配置される。送達部材は、薬剤送達膜を経路を通して運搬し、目の強膜の表面に薬剤送達膜を位置決めするように構成される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、方法は、ハウジングと接触部材とを含む薬剤送達デバイスを目の表面に位置決めすることを含む。薬剤送達デバイスの接触部材はその後、目の結膜を通る経路を作成するように、薬剤送達デバイスのハウジングに対して相対的に動かされる。薬剤送達膜はその後、目の結膜と強膜との間に配置されるように経路を通して送達される。
【００７０】
いくつかの実施形態では、方法は、遠位端部分を有するハウジングを含む薬剤送達デバイスを目の表面に位置決めすることを含む。薬剤送達デバイスのハウジングの遠位端部分は、その後、目の結膜を通る経路を作成するように動かされる。薬剤送達膜はその後、目の結膜と強膜との間に配置されるように経路を通して送達される。
【００７１】
いくつかの実施形態では、方法は、薬剤を目の硝子体に送達することを含む。磁場はその後、薬剤を目の硝子体から目の中の標的領域へと動かすように、目の外面の外の位置で生成される。
【００７２】
いくつかの実施形態では、方法は、薬剤送達デバイスを目の表面に設置することを含む。薬剤送達デバイスはその後、薬剤送達デバイスに、Ａ）薬剤を目の硝子体に送達させ、Ｂ）薬剤を目の硝子体から目の中の標的領域へと動かすように薬剤送達デバイスの電極に電荷を印加させるように作動される。標的領域は、例えば、脈絡膜上腔（ＳＣＳ）、網膜下腔（ＳＲＳ）、または目の中の他の任意の適切な領域であってもよい。
【００７３】
いくつかの実施形態では、解剖学的位置決め装置は、目を取り囲む顔の一部分の周りに配置されるように構成されたガイド部材を備える。ガイド部材は、目の中に経路を画定するように穿刺部材が配置され得る開口を画定する側壁を有する。ガイド部材は、側壁を目に対して所定位置に位置決めするように（鼻梁、耳の上部などの）顔の解剖学的標識を受容するように構成された少なくとも１つのインデックス部分を含む。
【００７４】
いくつかの実施形態では、方法は、標的組織内に送達経路を画定するように、標的組織に医療用注射器の穿刺部材の遠位端部分を挿入することを含む。穿刺部材は、薬剤がそこを通って運搬され得る側方開口を画定する。方法はまた、挿入後に、医療用注射器の作動棒に力を加えることを含む。力は、閾値未満の大きさである。力は、側方開口が標的組織の第１の領域内に配置されるとき、薬剤容器内における作動棒の移動を生じる。薬剤容器内における作動棒の遠位端部分の移動は、側方開口が標的組織の第２の領域内に配置されるとき、制限される。方法はまた、力を加えることに応答して、薬剤を薬剤容器から作動棒の移動に応答して側方開口を介して標的組織の第１の領域内へと運搬することを含む。
【００７５】
いくつかの実施形態では、方法は、標的組織内に送達経路を画定するように、医療用注射器の送達アセンブリの遠位端部分を標的組織に挿入することを含む。送達アセンブリは、外側部材、内側部材、およびアクチュエータを備える。方法はまた、アクチュエータに力を加えるステップを含み、力は閾値未満の大きさを有し、力は、送達アセンブリの遠位端部分が標的組織の第１の領域内に配置されるときに第１の物質を送達アセンブリから運搬するのに十分な大きさである。しかし、力は、送達アセンブリの遠位端部分が標的組織の第２の領域内に配置されるときに第１の物質を送達アセンブリから運搬するのに不十分な大きさである。方法はまた、第１の物質が送達アセンブリから運搬された後に、外側部材に対して内側部材を動かすことを含む。方法はさらに、動かすことの後に、第２の物質を内側部材から標的組織内へと運搬することを含む。
【００７６】
いくつかの実施形態では、装置は、ハウジング、送達部材、および電子回路システムを備える。ハウジングは、薬剤容器の一部分を受容するように構成された開口を画定する。送達部材の近位端部分が薬剤容器と流体連通するように、送達部材の遠位端部分がハウジングの外に配置される、送達部材はハウジングの遠位端部分に結合される。電子回路システムは、センサおよび出力デバイスを備える。センサは、ハウジングまたは送達部材のうちの１つに結合される。センサは、標的組織内の送達部材の遠位端部分の深さに関連したフィードバック信号を生成するように構成される。例えば、いくつかの実施形態では、センサは、ニードルが移動した距離（例えば、９００μｍ、１１００μｍなど）に関連する信号を生成することができる。他の実施形態では、センサは、デバイスが脈絡膜上腔に入るときに生じる抵抗の損失がある場合、信号を生成することができる。電子回路システムは、フィードバック信号に応答して、出力デバイスを介して電子出力を生成するように構成される。
【００７７】
いくつかの実施形態では、装置は、レンズ部材およびマイクロニードルアセンブリを備える。レンズ部材は、中央部分および周囲部分を有する。レンズ部材は、中央部分が角膜の周りに配置されるように目の表面に結合されるように構成される。中央部分は、そこを介した視覚を促進するような光学特性を有する。マイクロニードルアセンブリは、周囲部分に結合される。マイクロニードルアセンブリは、外側部材および内側部材を備える。内側部材は、外側部材内において第１の位置と第２の位置との間を動くように構成される。内側部材は、レンズ部材が目の表面に結合され内側部材が第２の位置にあるときに目の表面に貫入するように構成される。内側部材は、薬剤が中を通って運搬され得るルーメンを画定する。
【００７８】
いくつかの実施形態では、方法は、担体を患者の脈管系に投与することを含む。担体は、薬剤を含むように配合される。方法はその後、薬剤が解放されて薬剤が脈絡膜血管から目の中の標的領域へと動がされるように担体を分解させるエネルギービームを生成するように目の外面の外の位置のエネルギー源を作動させることを含む。
【００７９】
いくつかの実施形態では、方法は、薬剤を目の脈絡膜血管内に投与することを含む。薬剤は、不活性形態に配合される。方法はまた、エネルギービームを生成するように目の外面の外の位置のエネルギー源を作動させることを含む。エネルギービームは、薬剤が活性化されるように薬剤の一部分を分解させる。
【００８０】
いくつかの実施形態では、装置は、ハウジング、電子回路システム、および送達部材を備えている。ハウジングは、薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する。ハウジングはまた、エネルギーを薬剤に適用するように構成されたエネルギー源を含む。電子回路システムは、薬剤の温度を調整するようにエネルギーを調節するように構成される。いくつかの実施形態では、送達部材は、送達部材の遠位端部分が、薬剤の送達のためにハウジングの遠位端部分を越えて標的組織の中へと延びるように、力に応じてハウジング内を動くように構成される。
【００８１】
いくつかの実施形態では、装置は、ハウジング、エネルギー源、電子回路システム、送達部材、およびアクチュエータを備える。ハウジングは、遠位端部分を有し、薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する。エネルギー源は、ハウジングの遠位端部分に結合されエネルギーを標的組織に送達するように構成される。電子回路システムは、エネルギーを送達する間に、標的組織の温度を調整するようにエネルギー源を調節するように構成される。いくつかの実施形態では、送達部材は、ハウジングに移動可能に結合され、薬剤を標的組織に運搬するように構成される。アクチュエータは、ハウジングに対して送達部材の遠位端部分を移動させ、作動されると薬剤をリザーバから排出するように構成される。
【００８２】
いくつかの実施形態では、装置は、ハウジング、送達部材、および電子回路システムを備える。ハウジングは、遠位端部分を有し、薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する。送達部材は、ハウジングの遠位端部分に結合される。送達部材は、薬剤を標的組織に運搬するように構成される。送達部材の遠位端部分は、エネルギーを標的組織へと送達するように構成されたエネルギー源を含む。電子回路システムは、標的組織の温度を調節するようにエネルギー源を調整するように構成される。
【００８３】
参照された数値表示に関連して使用される場合「約」という語は、参照された数値表示の±最大１０パーセントの参照された数値表示を意味する。例えば、「約１００」は９０から１１０を意味する。
【００８４】
本明細書で使用される場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「それ（ｔｈｅ）」は、内容でそうでないと明らかに示されていない限り、複数も含む。したがって、用語「部材」は、単一の部材、または部材の組合せを意味することを意図しており、「材料」は１つまたは複数の材料、またはその組合せを意味することを意図している。
【００８５】
本明細書で使用される場合、「近位」および「遠位」という語は、それぞれ、デバイスの先端部（すなわち、遠位端）が先に患者の身体に挿入された状態で、医療用デバイスを患者に挿入する操作者（例えば、外科医、内科医、看護師、技術者など）に近い、またそこから遠い方向のことを言う。したがって、例えば、患者の身体内部に先に挿入された本明細書に記載された注入デバイスの端部が遠位端であり、注入デバイスの反対側端部（例えば、操作者によって操作されている医療用デバイスの端部）がデバイスの近位端である。
【００８６】
本明細書で使用される場合、「組」は、多数の特徴、または多数の部品を備えた単一の特徴のことを言うことができる。例えば、一組の壁のことを言う場合、一組の個別の部分を備えた１つの壁と考えることができる、または一組の壁は多数の壁と考えることができる。
【００８７】
本明細書で使用される場合、用語「薬剤容器」、および「薬剤格納チャンバ」は、ある量の物質、例えば薬剤を含むように構成された物体のことを言うように交換可能に使用される。薬剤容器は、注射器の薬瓶、アンプル、内側部分などを含むことができる。
【００８８】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、用語「薬剤」は、治療物質の任意の成分を含む。薬剤は、物質の状態（例えば、固体、液体または気体）に関わらず、このような成分を含むことができる。さらに、薬剤は、混合状態、非混合状態、および／または部分混合状態で治療物質に含めることができる多数の成分を含むことができる。薬剤は、治療物質の活性成分および不活性成分の両方を含むことができる。したがって、本明細書で使用される場合、薬剤は、水、着色剤などの非活性成分を含むことができる。薬剤はまた、リポソーム、ナノ粒子、ミクロ粒子などの担体内に封入される、あるいは入れられた治療物質を含むことができる。
【００８９】
用語「流体密」は、気密シール（すなわち、気体不浸透性であるシール）と、単に液体不浸透性であるシールの両方を含むことが理解される。「流体密」、「気体不浸透性」、および／または「液体不浸透性」と併せて使用される場合、用語「実質的に」は、合計流体不浸透性が望ましいが、製造許容範囲、または他の実用的事項（例えば、シールに、および／または流体内に印加された圧力など）によるある最小漏出が、「実質的に流体密な」シールでさえも起こる可能性があるということを伝えることを意図している。したがって、「実質的に流体密な」シールは、シールが一定の位置で、約５重量ポンド毎平方インチ（ｐｓｉｇ）未満、約１０ｐｓｉｇ未満、約２０ｐｓｉｇ未満、約３０ｐｓｉｇ未満、約５０ｐｓｉｇ未満、約７５ｐｓｉｇ未満、約１００ｐｓｉｇ未満、およびその間の全ての値の流体圧力に維持される場合、そこを通る流体（気体、液体、および／またはスラリーを含む）の通過を防ぐシールを含む。同様に、「実質的に流体密な」シールは、シールが一定の位置で、約５ｐｓｉｇ未満、約１０ｐｓｉｇ未満、約２０ｐｓｉｇ未満、約３０ｐｓｉｇ未満、約５０ｐｓｉｇ未満、約７５ｐｓｉｇ未満、約１００ｐｓｉｇ未満、およびその間の全ての値の流体圧力に維持され曝露される場合、そこを通る液体（例えば、液体薬剤）の通過を防ぐシールを含む。
【００９０】
本明細書で使用される場合、「眼球組織」または「目」は、目の前方部分（すなわち、目のうち水晶体の前の部分）、および目の後方部分（すなわち、目のうち水晶体の奥の部分）の両方を含む。例えば、図１〜４は、目１０の様々な図である（図２〜４は、断面図である）。特定の領域が認識されているが、当業者は、前述の認識された領域は目１０の全体を構成するものではなく、認識された領域は、本明細書で実施形態を論じるために適切な単純化した例として提示されていることが分かるだろう。目１０は、目の前方部分１２（目のうち水晶体の前の部分と水晶体を含む部分）、および目の後方部分１４（すなわち、目のうち水晶体の奥の部分）の両方を含む。前方部分１２は、角膜１６と水晶体１８によって結合され、後方部分１４は強膜２０と水晶体１８によって結合される。前方部分１２はさらに、虹彩２４と角膜１６との間の前房２２と、水晶体１８と虹彩２４との間の後房２６に細分化される。角膜１６と強膜２０は、合流する点で縁３８を集合的に形成する。目の前方部分１２上の強膜２０の曝露部分は、結膜４５と呼ばれる透明な膜によって保護されている（図２および３を参照）。強膜２０の下には、脈絡膜２８と網膜２７があり、集合的に網脈絡膜組織と呼ばれる。硝子体液３０（「硝子体」とも呼ばれる）は、繊毛体３２（繊毛体筋および繊毛体突起を含む）と網膜２７との間に配置されている。網膜２７の前方部分は、鋸状縁３４を形成する。脈絡膜２８と強膜２０との間の緩く結合された組織、または潜在的空間は、脈絡膜上腔と呼ばれる。図２は、上皮４０、ボーマン膜４１、間質４２、デスメ膜４３、および内皮４４から構成された角膜１６を示す。図３は、脈絡膜上腔３６（すなわち、この構成では、空間は「潜在的」脈絡膜上腔である）内の流体および／または組織分離が実質的にない状態で、周りにテノン嚢４６または結膜４５、脈絡膜上腔３６、脈絡膜２８、および網膜２７を備えた強膜２０を示す。図３に示すように、強膜２０は、約５００μｍと７００μｍとの間の厚さである。図４は、脈絡膜上腔３６内に流体５０がある状態で、周りにテノン嚢４６または結膜４５、脈絡膜上腔３６、脈絡膜２８、および網膜２７を備えた強膜２０を示す。
【００９１】
いくつかの実施形態では、装置は、流体噴流を介して特定の眼球組織への薬物の標的送達を促進することができる。例えば、図５および６は、一実施形態による噴流インジェクタ装置１０００の様々な図を示す。噴流インジェクタ装置１０００は、ハウジング１１１０、エネルギー貯蔵部材１４００、バレル１１３０（薬剤容器とも呼ぶ）、およびハブ１６００を備えている。
【００９２】
図５に示すように、ハウジング１１１０は、近位端部分１１１１および遠位端部分１１１２を有し、内部容量１１１３を画定する。エネルギー貯蔵部材１４００は、内部容量１１１３内に含まれる。いくつかの実施形態では、内部容量１１１３は任意選択で、コントローラ１５００、コネクタ１５２０、またはセンサ１５５０などの、電子制御システムの構成部品を含むことができる。ハウジング１１１０は、バレル１１３０に結合されるように構成されている。ハウジング１１１０は、一体型ハウジングであってもよく、またはハウジング１１１０を形成するように互いに連結させることができる２つまたはそれより多くの部分を含むことができる。
【００９３】
図５に示すように、バレル１１３０は、近位端部分１１３１および遠位端部分１１３２を有する。バレル１１３０の近位端部分１１３１は、ハウジング１１１０の遠位端部分１１１１に結合されている。バレル１１３０は、任意の適切な機構によってハウジング１１１０に結合させることができる。例えば、いくつかの実施形態では、バレル１１３０は、締付特徴（例えば、マウント、切欠き、溝、窪み、スロット、ショルダなど）によってハウジング１１１０の内部容量１１１３内で結合されたフランジ（図示せず）を備えることができる。いくつかの実施形態では、バレル１１３０は、ハウジング１１１０の遠位端部分１１１２にねじ結合させることができる。バレル（または、薬剤容器）１１３０は、薬剤Ｍを含むように構成され、ピストン１１５０およびエラストマ部材１１５５の少なくとも一部分を備えている。薬剤Ｍ、および本明細書に記載された他の任意の薬剤は、本明細書に記載されたタイプの任意の適切な薬物、薬剤または治療剤であってもよい。
【００９４】
バレル（または、薬剤容器）１１３０は、薬剤Ｍを受けるおよび／または含む任意の適切な容器であってもよく、本明細書に記載されるように、ハウジング１１１０とハブ１６００に結合させることができる。例えば、いくつかの実施形態では、バレル１１３０は、例えば、ＢＤ（商標）１ＣＣ注射器などの市販の注射器、または他の任意の市販の注射器であってもよい。他の実施形態では、バレル１１３０は、中に薬剤Ｍを入れることができる、カートリッジ、水薬瓶またはアンプルであってもよい。さらに、バレル１１３０は、任意の適切な容量および／または寸法であってもよい。いくつかの実施形態では、バレル１１３０の容量は、約０．５ｍＬまたはそれ未満であってもよい。他の実施形態では、バレル１１３０の容量は、約０．１ｍＬまたはそれ未満であってもよい。
【００９５】
ピストン１１５０の近位端部分は、ハウジング１１１０内に含まれるエネルギー貯蔵部材１４００に動作可能に結合されている。ピストン１１５０は、エネルギー貯蔵部材１４００が作動されると、エネルギー貯蔵部材１４００によって生成される力に応答して、バレル１１３０内でエラストマ部材１１５５を動かすように構成される。以下により詳細に説明するように、力により、エラストマ部材１１５５が、薬剤Ｍをバレル１１３０からハブ１６００内におよび／またはハブ１６００内を通して排出させて、目の中の標的位置にアクセスするように流体噴流Ｊを生成する。
【００９６】
エネルギー貯蔵部材１４００は、ピストン１１５０および／またはエラストマ部材１１５５を動かすように力を生成する任意の適切な機構であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー貯蔵部材１４００は、圧縮気体容器、または推進剤を含む容器を備えることができる。他の実施形態では、エネルギー貯蔵部材１４００は、磁気エネルギー貯蔵部材、電子エネルギー貯蔵部材（例えば、電池または蓄電器）などを備えることができる。さらに他の実施形態では、エネルギー貯蔵部材は、貯蔵エネルギーを、ピストン１１５０を動かす直線力に変換する機構を備えることができる。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー貯蔵部材は、モータ、または他の直線アクチュエータを備えることができる。
【００９７】
ハブ１６００は、バレル１１３０の遠位端部分１１３２に結合されている。図６は、ハブ１６００の拡大図を示す。図示するように、ハブ１６００は、内面１６０１と外面１６０２を備える。ハブ１６００の内面１６０１は、エラストマ部材１１５５がバレル１１３０内で動くときに、これを通って薬剤Ｍが流れるノズル１６２０を画定する。ノズル１６２０およびエネルギー貯蔵部材１４００は、集合的に、エネルギー貯蔵部材１４００が作動されると、目の中の標的位置にアクセスするために、流体噴流Ｊ（図７参照）を生成するように構成される。より詳細には、以下に記載するように、エネルギー貯蔵部材１４００によって生成される力、およびノズル１６２０の寸法と流れの特徴は、ハブ１６００から出る流体噴流Ｊの圧力が所望の深さを有する眼球組織内の送達経路を画定することができるようになっている。例えば、いくつかの実施形態では、ノズル１６２０およびエネルギー貯蔵部材１４００は、集合的に、流体噴流Ｊが、脈絡膜上腔（ＳＣＳ）および／または網膜下腔（ＳＲＳ）に到達するが、さらにずっと深くには延びない、眼球組織内の送達経路を画定するように構成されている。いくつかの実施形態では、ノズル１６２０およびエネルギー貯蔵部材１４００は、集合的に、流体噴流Ｊが、約８００μｍから約１２００μｍの間の深さを有する、眼球組織内の送達経路を画定するように構成されている。他の実施形態では、ノズル１６２０およびエネルギー貯蔵部材１４００は、流体噴流Ｊが、集合的に、約６００μｍから約１４００μｍの間の深さを有する、眼球組織内の送達経路を画定するように構成されている。
【００９８】
ハブ１６００の外側表面１６０２は、目の表面と実質的に流体密なシールを形成する。特に、外面１６０２は、使用中の漏出量を制限するために、送達経路の周りの標的表面と実質的に流体密なシールを形成する。ハブ１６００の外面１６０２は、任意の適切な形状、寸法、および／または構成であってもよく、注入作業中に眼球組織の一部分に接触するように構成することができる。例えば、図６に示すように、外面１６０２は、物質が標的組織内にノズル１６２０を通して運搬されるとき、標的組織の標的表面と接触するように構成される、凸状遠位端表面を有する。いくつかの実施形態では、遠位端表面は、遠位端表面が標的表面と接触する場合に、標的表面と実質的に流体密なシールを画定するように構成される密封部分（図示せず）を備えている。例えば、外面１６０２の遠位端表面は、密封部分が標的表面と隣接し、実質的に流体密なシールを形成するように、標的表面を変形することができる。
【００９９】
いくつかの実施形態では、外面１６０２は、比較的可撓性である、および／または比較的低いデュロメータを有する、材料または材料の組合せから形成することができる。いくつかの実施形態では、外面１６０２は、これと接触して設置された場合に、眼球組織への損傷を制限および／または防ぐのに十分低いデュロメータを備えた材料から形成することができる。いくつかの実施形態では、外面１６０２は、眼球組織と接触して設置された場合に、（例えば、弾性または塑性）変形するように構成することができる。他の実施形態では、外面１６０２は、外面１６０２が標的組織と接触して設置されている、および／またはこれに対して押される場合に、標的組織（外面１６０２でなく）が変形されるような、十分な硬度の材料から形成することができる。いくつかの実施形態では、例えば、外面１６０２は、医療用グレードステンレス鋼で構成され、約１．６μｍＲａ未満の表面仕上げを有する。このように、表面仕上げにより、外面１６０２と標的組織との間の実質的に流体密なシールの形成を促進することができる。
【０１００】
ハブ１６００は、任意の適切な結合特徴、例えば、ルアコネクタ、ねじ、スナップ嵌め、掛け金、ロック、摩擦嵌め、または他の任意の適切な結合特徴を使用して、バレル１１３０に結合させることができる。ハブ１６００は、バレル１１３０とは別個の構成部品として図示および記載されているが、他の実施形態では、バレル１１３０およびハブ１６００は一体的に構成することができる。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、ハウジング１１１０は、エネルギー貯蔵部材１４００によって生成される力の量、および／またはハブ１６００から運搬される流体噴流Ｊの圧力を制御することができるコントローラ１５００を備えている。このように、噴流インジェクタ装置１０００は、ハブ１６００から出る流体噴流Ｊの浸透深さを積極的に制御することができる。このような実施形態では、コントローラ１５００は、メモリ、プロセッサ、および入出力モジュール（または、インターフェイス）を備えることができる。いくつかの実施形態では、コントローラ１５００はまた、圧力センサ１５５０から圧力信号を受ける圧力フィードバックモジュール（図示せず）を備えることができる。圧力フィードバックモジュールは、エネルギー貯蔵部材１４００によるエラストマ部材１１５５の移動を制御することを促進することができる制御信号を生成する、回路、構成部品、および／またはコードを備える。いくつかの実施形態では、コントローラ１５００はまた、ピストン１１５０の移動に関連する位置、速度、および／または加速情報を受ける位置フィードバックモジュール（図示せず）を備えることができる。コントローラ１５００は、入出力モジュール（または、インターフェイス）を介してコンピュータ（図示せず）または他の入出力デバイスに結合させることができる。
【０１０２】
プロセッサ（および、本明細書に記載するプロセッサのいずれか）は、例えば、コントローラ１５００のメモリ内にデータを書き込み、コントローラ１５００のメモリからデータを読み取り、メモリ内に記憶された指示および／または方法を実行するように構成された任意のプロセッサであってもよい。さらに、プロセッサは、コントローラ内の他のモジュール（例えば、圧力フィードバックモジュールおよび位置フィードバックモジュール）の動作を制御するように構成することができる。特に、プロセッサは、ユーザ入力、圧力データ、距離測定などを含む信号を受け入れ、ピストン１１５０上に加えられる力の量、ピストンパルスの所望のタイミングおよび順序などを決めることができる。他の実施形態では、プロセッサ（および、本明細書に記載したプロセッサのいずれか）は、例えば、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、または１つまたは複数の特定の機能を行うように設計されたＡＳＩＣの組合せであってもよい。さらに他の実施形態では、マイクロプロセッサは、アナログもしくはデジタル回路、または多数の回路の組合せであってもよい。
【０１０３】
コントローラのメモリデバイス（および、本明細書に記載したメモリデバイスのいずれか）は、例えば、読取専用メモリ（ＲＯＭ）構成部品、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）構成部品、電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、消去可能電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、レジスタ、キャッシュメモリ、および／またはフラッシュメモリなどの任意の適切なデバイスであってもよい。モジュール（圧力フィードバックモジュールおよび位置フィードバックモジュール）のいずれかは、プロセッサによって実行させる、および／またはメモリ内に記憶させることができる。
【０１０４】
電極コントローラ１５００は、圧力フィードバックモジュールを備えている。圧力フィードバックモジュールは、エネルギー貯蔵部材１４００によるエラストマ部材１１５５の移動の制御を促進することができる制御信号（図５には図示せず）を生成する、回路、構成部品、および／またはコードを備えている。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、方法は、標的眼球組織に薬剤の流体噴流を送達することを含む。この方法は、目の中に流体噴流Ｊを送達する噴流注射器１０００の一部分を示す図７に示されている。噴流注射器１０００を使用して行なわれているように示されているが、他の実施形態では、方法は任意の適切なデバイスを使用して行うことができる。方法は、目の表面との接触に動くように噴流注入装置１０００のハブ１６００の外面１６０２を動かすことを含む。特に、外面１６０２は、結膜４５と接触するように動かされる、および／または結膜４５を変形させることがある。いくつかの実施形態では、方法は、ハブ１６００の外面１６０２が、目の表面と実質的に流体密なシールを形成するように力を加えることを含む。噴流注入装置１０００は作動されて、噴流注入装置１０００に、ハブ１６００の内面１６０１によって画定されたノズルから薬剤の流体噴流Ｊを運搬させる。エネルギー貯蔵部材１４００によって生成される力、およびノズル１６２０の寸法と流れの特徴は、流体噴流Ｊの圧力が所望の深さを有する結膜４５と強膜２０とを通る送達経路を画定するようになっている。このように、流体噴流Ｊは、強膜２０と脈絡膜２８との間の脈絡膜上腔３６に到達する、および／またはこれを画定することができる。例えば、いくつかの実施形態では、方法は、脈絡膜上腔３６に到達するが、さらにずっと深くには延びない、眼球組織内の送達経路を、流体噴流Ｊを介して、画定することを含む。いくつかの実施形態では、ノズル１６２０およびエネルギー貯蔵部材１４００は、集合的に、流体噴流Ｊが、約８００μｍから約１２００μｍの間の深さを有する、眼球組織内の送達経路を画定するように構成されている。他の実施形態では、エネルギー貯蔵部材１４００は、集合的に、流体噴流Ｊが、約６００μｍから約１４００μｍの間の深さを有する、眼球組織内の送達経路を画定するように構成されている。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、方法は、所望の位置（例えば、脈絡膜上腔３６）への薬剤Ｍの送達を促進するために、流体噴流Ｊの圧力を変更することを含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤Ｍを目の強膜２０に貫入するのに十分な第１の圧力を生成するように、噴流注入装置１０００を作動させることができる。薬剤Ｍが最初に運搬された後に、噴流注入装置１０００は、脈絡膜上腔３６を形成または拡張するのに十分な、第２の圧力へと流体噴流Ｊを調整することができる。噴流注入装置１０００は、その後、脈絡膜上腔３６を介して標的眼球組織に薬剤Ｍを送達するのに十分な第３の圧力へと流体噴流Ｊを調整する。
【０１０７】
デバイス１０００は、組織の所望の領域（例えば、脈絡膜上腔３６）への送達経路を画定するために、流体噴流Ｊを生成するノズル１６２０を備えるように図示および記載されているが、他の実施形態では、薬剤送達デバイスは、任意の適切な機構を使用して、身体組織内に送達経路を画定することができる。例えば、他の実施形態では、デバイスは、薬物が中を通って送達され得る身体組織内の経路を画定するエネルギー源を備えることができる。さらに、他の実施形態では、デバイスは、経路を生成すると経路が画定されているときに、標的表面から間隔を置いて設置された遠位端表面を備えることができる（例えば、デバイスは「非接触」システムであってもよい）。例えば、図８〜１０は、一実施形態による、非接触システムを介した経路を提供する薬剤送達デバイス２０００の様々な図を示している。薬剤送達デバイス２０００は、バレル２１３０（薬剤容器とも呼ぶ）、ハブ２６００、およびエネルギー源２６５０を備える。
【０１０８】
図８に示すように、バレル（または、薬剤容器）２１３０は、任意の適切な結合特徴、例えば、ルアコネクタ、ねじ、スナップ嵌め、掛け金、ロック、摩擦嵌め、または他の任意の適切な結合特徴を使用して、ハブ２６００の近位端部分に結合される遠位端部分２１３２を有する。ハブ２６００は、バレル２１３０とは別個の構成部品として図示および記載されているが、他の実施形態では、バレル２１３０およびハブ２６００は一体的に構成することができる。
【０１０９】
バレル（または、薬剤容器）２１３０は、薬剤Ｍを入れるように構成される。薬剤Ｍ、および本明細書に記載された他の任意の薬剤は、本明細書に記載されたタイプの任意の適切な薬物、薬剤または治療剤であってもよい。
【０１１０】
バレル（または、薬剤容器）２１３０は、薬剤Ｍを受けるおよび／または含み得る任意の適切な容器であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、バレル２１３０は、例えば、ＢＤ（商標）１ＣＣ注射器などの市販の注射器、または他の任意の市販の注射器であってもよい。他の実施形態では、バレル２１３０は、中に薬剤Ｍを入れることができる、カートリッジ、水薬瓶またはアンプルであってもよい。さらに、バレル２１３０は、任意の適切な容量および／または寸法であってもよい。いくつかの実施形態では、バレル２１３０の容量は、約０．５ｍＬまたはそれ未満であってもよい。他の実施形態では、バレル２１３０の容量は、約０．１ｍＬまたはそれ未満であってもよい。
【０１１１】
バレル２１３０は、ピストン２１５０およびエラストマ部材２１５５を備える。ピストン２１５０は、ピストン２１５０上に加えられる力に応じて、バレル２１３０内でエラストマ部材２１５５を動かすように構成されている。以下により詳細に説明するように、力により、エラストマ部材２１５５が、薬剤Ｍをバレル２１３０からハブ２６００内におよび／またはハブ２６００を通して排出させる。
【０１１２】
ハブ２６００は、バレル２１３０の遠位端部分２１３２に結合されている。図９は、ハブ２６００の拡大図を示している。図示するように、ハブ２６００は、内側表面２６０１および外側表面２６０２を備えている。ハブ２６００の内側表面２６０１は、エラストマ部材２１５５がバレル２１３０内を移動する場合に、薬剤Ｍがこれを通して流れる開口２６２５を画定する。
【０１１３】
ハブ２６００はまた、組織の標的部分に集束エネルギービームを送達するように構成されるエネルギー源２６５０を備える。したがって、作動されると、エネルギー源２６５０は、所望の深さを有する組織内に薬剤Ｍ用の送達経路Ｐを画定することができる。送達経路Ｐは、エネルギー源２６５０によって生成されるエネルギービームによって画定されるので、エネルギー源２６５０は、標的組織内に配置される必要はない。例えば、いくつかの実施形態では、ハブ２６００は、標的組織に接触せず、むしろ、組織内に送達経路Ｐを生成するために、規定集光深さを有する集束エネルギービーム２６５５をエネルギー源２６５０に送達させる。このように、送達経路Ｐは、デバイス（例えば、ハブ２６００および／またはエネルギー源２６５０）が標的組織に接触することなく、生成され得る。図９は、このような実施形態を示している。図９では、エネルギー源２６５０は、目の表面Sへのおよび／またはその下に、送達経路Ｐを生成するように、集束エネルギービーム２６５５を送達する。いくつかの実施形態では、送達経路Ｐは、脈絡膜上腔３６に到達するが、さらにずっと深くには延びない。いくつかの実施形態では、エネルギー源２６５０は、集束エネルギービーム２６５５が、約８００μｍから約１２００μｍの間の深さを有する、眼球組織内の送達経路Ｐを画定するように、構成および／または制御される。他の実施形態では、エネルギー源２６５０は、集束エネルギービーム２６５５が、約６００μｍから約１４００μｍの間の深さを有する、眼球組織内の送達経路Ｐを画定するように、構成および／または制御される。
【０１１４】
エネルギー源２６５０は、集束エネルギービーム２６５５を生成および／または送達する任意の適切なエネルギー源であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー源２６５０は、電気エネルギービームを生成するように構成される１つまたは複数の電極を備えることができる。他の実施形態では、電極は磁気エネルギーのビームを生成することができる。他の実施形態では、エネルギー源２６５０は、光エネルギーのビームを生成するように構成される１つまたは複数の発光デバイス（例えば、レーザー、発光ダイオードなど）を備えることができる。このような発光デバイスは、送達経路Ｐを画定するための任意の適切な周波数でエネルギービームを生成するように構成することができる。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー源２６５０は、不可視電磁エネルギービーム（例えば、紫外線放射）を生成することができる。いくつかの実施形態では、エネルギー源２６５０は、熱（または赤外線）エネルギービームを生成することができる。さらに他の実施形態では、エネルギー源２６５０は、音響エネルギー（音エネルギー、超音波エネルギーなど）ビームを生成するように構成される１つまたは複数の音響エネルギーデバイス（例えば、圧電性結晶）を備えることができる。
【０１１５】
エネルギー源２６５０は、ハブ２６００に結合される、またはハブ２６００の一部分として図示および記載されているが、他の実施形態では、エネルギー源２６５０は、デバイス２０００の任意の部分に含めることができる。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー源２６５０は、バレル２１３０および／またはハブ２６００がこれを通して配置される独立型ハウジングに含めることができる。例えば、いくつかの実施形態では、全体を参照として本明細書に援用する、「APPARATUS AND METHODS FOR OCULAR INJECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号に図示および記載された、係合部材１２２８０（または、他の任意の係合部材）などの係合部材に含めることができる。
【０１１６】
送達経路Ｐが形成された後、薬剤Ｍは送達経路Ｐを介して標的組織に送達され得る。例えば、いくつかの実施形態では、ハブ２６００は、ハブ２６００の外面２６０２が目の表面Sと実質的に流体密なシールを形成することを可能にするように、目の表面Sに接触して設置される。特に、外面２６０２は、付与中に薬剤Ｍの漏出量を制限するように、送達経路Ｐの周りで標的表面との実質的に流体密なシールを形成する。ハブ２６００の外面２６０２は、任意の適切な形状、寸法、および／または構成であってもよく、付与作業中に眼球組織の一部分に接触するように構成され得る。例えば、図１０に示すように、外面２６０２は、薬剤Ｍが標的組織に開口２６２５を介して運搬される場合に、標的組織の標的表面と接触するように構成された、凸状遠位端表面を有する。いくつかの実施形態では、外面２６０２は、外面２６０２が標的表面と接触するとき、標的表面と実質的に流体密なシールを画定するように構成される密封部分（図示せず）を備える。例えば、外面２６０２は、密封部分が標的表面と隣接し、実質的に流体密なシールを形成するように、標的表面を変形させることができる。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、外側表面２６０２は、比較的可撓性である、および／または比較的低いデュロメータを有する、材料または材料の組合せから形成することができる。いくつかの実施形態では、外面２６０２は、これと接触して設置された場合に、眼球組織への損傷を制限および／または防止するのに十分低いデュロメータを備えた材料から形成することができる。いくつかの実施形態では、外面２６０２は、眼球組織と接触して配置された場合に、（例えば、弾性または塑性）変形するように構成することができる。他の実施形態では、外面２６０２は、外面２６０２が標的組織と接触して設置される、および／またはこれに対して押される場合に、標的組織（外面２６０２でなく）が変形されるような、十分な硬度の材料から形成することができる。いくつかの実施形態では、例えば、外面２６０２は、医療用グレードステンレス鋼で構成され、約１．６μｍＲａ未満の表面仕上げを有する。このように、表面仕上げにより、外面２６０２と標的組織との間の実質的に流体密なシールの形成を促進することができる。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、送達デバイスは、送達経路Ｐを作成するように、エネルギー源２６５０から運ばれた集束エネルギービーム２６５５の印加を制御することができるコントローラ（図示せず）を備える。このように、薬剤送達デバイス２０００は、ハブ２６００から出る集束エネルギービーム２６５５の浸透深さを積極的に制御することができる。そのような実施形態では、コントローラは、メモリ、プロセッサ、および入出力モジュール（または、インターフェイス）を備えることができる。コントローラは、入出力モジュール（または、インターフェイス）を介してコンピュータまたは他の入出力デバイスに結合させることができる。
【０１１９】
プロセッサ（および、本明細書に記載するプロセッサのいずれか）は、例えば、コントローラのメモリ内にデータを書き込み、コントローラのメモリからデータを読み取り、メモリ内に記憶された指示および／または方法を実行するように構成される任意のプロセッサであってもよい。さらに、プロセッサは、コントローラ内の他のモジュールの動作を制御するように構成することができる。特に、プロセッサは、ユーザ入力、距離測定などを含む信号を受け入れ、送達する集束エネルギービームの量、所望のタイミングなどを決めることができる。他の実施形態では、プロセッサ（および、本明細書に記載したプロセッサのいずれか）は、例えば、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、または１つまたは複数の特定の機能を行うように設計されたＡＳＩＣの組合せであってもよい。さらに他の実施形態では、マイクロプロセッサは、アナログもしくはデジタル回路、または多数の回路の組合せであってもよい。
【０１２０】
コントローラのメモリデバイス（および、本明細書に記載したメモリデバイスのいずれか）は、例えば、読取専用メモリ（ＲＯＭ）構成部品、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）構成部品、電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、消去可能電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、レジスタ、キャッシュメモリ、および／またはフラッシュメモリなどの任意の適切なデバイスであってもよい。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、方法は、標的眼球組織への送達経路を生成するために、規定集光深さを有する１つまたは複数のエネルギービームを送達するように、エネルギー源を薬剤送達デバイスから目の表面に作動することを含む。薬剤はその後、送達経路を介して標的眼球組織に薬剤送達デバイスから送達される。この方法は、図９および１０に略図的に示されており、図では、薬剤送達デバイス２０００の一部分が、集束エネルギービーム２６５５を、エネルギー源２６５０を介して目の表面Sにおよび／またはその下に印加し、その後、薬剤を送達経路Ｐを通して目の標的組織（例えば、脈絡膜上腔３６）に送達することが示させる。薬剤送達デバイス２０００を使用して行うように図示されているが、他の実施形態では、方法は任意の適切なデバイスを使用して行うことができる。方法は、目の表面Ｓ上に薬剤送達デバイス２０００のハブ２６００の外面２６０２を動かすことを含む。いくつかの実施形態では、ハブ２６００および／またはエネルギー源２６５０は、任意の適切な機構によって表面Ｓから所定の距離に維持することができる。いくつかの実施形態では、デバイス２０００は、ユーザがエネルギー源２６５０および／またはハブ２６００を位置決めするのを助けるように、ガイド部材またはハウジング（図示せず）を備えることができる。
【０１２２】
方法は、標的組織内のおよび／または標的組織への送達経路Ｐを形成するために、目に集束エネルギービーム２６５５を印加することを含む。いくつかの実施形態では、集束エネルギービーム２６５５は、脈絡膜上腔３６などの標的組織に到達するように、結膜４５および強膜２０を通して送達経路Ｐを生成する規定集光深さを有する。送達経路Ｐが画定された後に、ハブ２６００の外面２６０２は目の表面Ｓに接触して設置され、薬剤は経路Ｐを介して送達される。特に、薬剤送達デバイス２０００はその後作動されて、ハブ２６００の内面２６０１によって画定された開口２６２５を通してデバイスのバレル２１３０から薬剤を排出させる。このように、薬剤Ｍは強膜２０と脈絡膜２８との間の脈絡膜上腔３６に到達する、および／またはこれを画定することができる。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、ハブ２６００は、上に記載したように、目の表面との実質的に流体密なシールを形成するように、表面Ｓに接触される。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、方法は、脈絡膜上腔３６に到達するが、さらにずっと深くには延びない、眼球組織内の送達経路を、集束エネルギービームを介して、画定することを含む。いくつかの実施形態では、エネルギー源は、集束エネルギービームが、約８００μｍから約１２００μｍの間の深さを有する、眼球組織内の送達経路を画定するように制御されている。他の実施形態では、エネルギー源は、集束エネルギービームが、約６００μｍから約１４００μｍの間の深さを有する、眼球組織内の送達経路を画定するように制御されている。
【０１２５】
薬剤送達デバイス２０００はまた、標的組織から物質を取り除くように構成することができる。いくつかの実施形態では、薬剤送達デバイス２０００は、上に記載したように、組織内に経路を形成することができ、その後、薬剤送達デバイス２０００のハブ２６００の外面２６０２、組織の表面に接触するように設置することができ、デバイスは物質を真空によりハブ２６００の開口２６２５内に押し込むことができるように構成することができる。真空は、薬剤送達デバイス２０００のバレル２１３０内でエラストマ部材２１５５およびピストン２１５０で生成することができる。
【０１２６】
噴流注入デバイス１０００および薬剤送達デバイス２０００は、組織内に剛性部材（例えば、針、トロカールなど）を配置することなく、組織の所望の領域（例えば、脈絡膜上腔）への送達経路を画定する機構を含むように上に図示および記載されているが、他の実施形態では、薬剤送達デバイスは、剛性部材を使用して送達経路を画定する、および／または薬物を送達することができる。例えば、いくつかの実施形態では、デバイスは組織内に一時的に埋め込まれまたは配置され、これを通して薬物を送達させることができる送達経路の少なくとも一部分を画定する剛性部材を備えることができる。さらに、いくつかの実施形態では、デバイスは、送達される薬物化合物も含む送達部材を備えることができる。例えば、図１１Ａおよび１１Ｂは、それぞれ、第１の構成および第２の構成の、薬剤送達デバイス３０００の様々な断面図を示す。薬剤送達デバイスは、一実施形態によると、ハウジング３１１０および剛性部材３２５０を備える。剛性部材３２５０は、薬剤でコーティングされた遠位端部分３２５２を有する。
【０１２７】
図１１Ａおよび１１Ｂに示すように、ハウジング３１１０は、遠位端部分３１１２を有し、剛性部材３２５０を含む。ハウジング３１１０は、中で剛性部材３２５０が配置または動かされる開口を画定する。ハウジング３１１０は、一体型ハウジングであってもよい、またはハウジング３１１０を形成するために互いに連結させることができる２つまたはそれより多くの部分を備えることもできる。例えば、いくつかの実施形態では、ハウジング３１１０は、ハウジング３１１０の遠位端部分３１１２で１つまたは複数の接触部材３２００を備えることができる。図１２に示すように、各接触部材３２００は、逆えくぼ形または「ビード付」牽引パターンを備え得る表面を有する。接触部材３２００は、剛性部材３２５０の挿入を促進するために、使用中に標的組織の表面（例えば、目の結膜）に接触するように構成される。接触部材３２００は、（本明細書に記載するように）標的組織と係合するように構成された任意の適切な構造であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、接触部材３２００は、標的組織の一部分（例えば、目の結膜）を把持、保持、および／または変形するように構成された任意の適切な構造であってもよい。図示するように、接触部材３２００の少なくとも一部分は、湾曲形状を有する。湾曲形状は、例えば、接触部材３２００が、接触部材３２００の一部分に接する線に沿って目の一部分（例えば、結膜）と接触するように構成される。この例に加えて、接触部材３２００の一部分の湾曲形状は、所望の分配の力が目の一部分に印加されることを可能にすることができる。
【０１２８】
剛性部材３２５０は、遠位端部分３２５２を有し、力に応じて、ハウジング３１１０内で動くように構成されている。力が剛性部材３２５０に加えられると、剛性部材３２５０の遠位端部分３２５２は、ハウジング３１１０の遠位端部分３１１２を越えて標的組織内に延びる。剛性部材３２５０の遠位端部分３２５２は、薬剤でコーティングされている。薬剤は、本明細書では任意の薬物を含むことができる。剛性部材３２５０の遠位端部分３２５２が標的組織内に延びると、薬剤は組織に送達される。薬剤は、身体組織内に挿入された後に、分解するように配合することができる。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、遠位端部分３２５２は、組織内での薬剤の分解、および／または薬剤の運搬を促進する作用剤を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、遠位端部分３２５２は、目の中での薬剤の移動および／または運搬を促進するように配合された酵素を含んでいる。特に、遠位端部分３２５２は、目の中への薬剤の運搬を促進するために、強膜の膠原質内のペプチド結合を破壊するように配合されたコラゲナーゼを含むことができる。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、方法は、標的組織内に剛性部材を設置することによって、薬剤を送達することを含む。図１１Ａおよび１１Ｂに略図的に示した方法は、薬剤送達デバイス３０００のハウジング３１１２の遠位端部分３１１２を目の表面Sに接触させることを含む。剛性部材３２５０の遠位端部分３２５２が、標的組織への薬剤の送達のために目の標的組織内（例えば、脈絡膜上腔３６内）に設置されるように、剛性部材３２５０は力に応じてハウジング３１１０内で動かされる（図１１Ｂ参照）。剛性部材３２５０は、剛性部材の表面から標的組織への薬剤の送達を可能にするのに十分な期間、定位置に維持される。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、外科医は、剛性部材３２５０をハウジング３１１０から取り除き、剛性部材３２５０の表面から標的組織への薬剤の移送を可能にするのに十分な期間、標的組織内に剛性部材３２５０を留まらせることができる。このように、剛性部材３２５０は、短い時間（約３０分、約１時間、約２時間、および／または約５時間未満）の「放置」デバイスであってもよい。
【０１３２】
他の実施形態では、剛性部材３２５０は、時間の経過とともに身体組織内で分解される材料で作ることができる。このような実施形態では、剛性部材３２５０が標的組織内に置かれた後、剛性部材３２５０を、ハウジング３１１０から取り外し、時間の経過とともに分解するように標的組織内に留まらせることができる。このような実施形態では、薬剤は剛性部材３２５０と共に組織内で分解することができる。本実施形態の変形例はでは、剛性部材３２５０の遠位端部分３２５２のみを標的組織内に残して、剛性部材３２５０の残りの部分を分解し、引き出す。このような実施形態では、剛性部材３２５０は、剛性部材３２５０の残りからの遠位端部分３２５２の分離を促進する穿刺部分を備えることができる。
【０１３３】
剛性部材３２５０として図示および記載されているが、他の実施形態では、剛性部材３２５０は部分的に可撓性であってもよい。このような実施形態では、剛性部材３２５０の遠位端部分３２５２は、標的組織内で屈曲および／または動くことができる可撓性固体部材、例えば、ワイヤ、「ロープ状」片などであってもよい。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、剛性部材３２５０は、遠位端部分３２５２を組織内に挿入することができる、深さを制御する機構を有することができる。例えば、いくつかの実施形態では、剛性部材３２５０および／またはハウジング３１１０は、遠位端部分３２５２を組織内に挿入することができる深さを制限するように、突起、切欠き、開口などを備えることができる。いくつかの実施形態では、剛性部材３２５０は、遠位端部分３２５２が、約８００μｍから約１２００μｍの間の深さに配置することができるように構成されている。他の実施形態では、剛性部材３２５０は、遠位端部分３２５２が、約６００μｍから約１４００μｍの間の深さに配置することができるように構成されている。
【０１３５】
剛性部材３２５０はハウジング３１１０内で移動可能なように図示されているが、他の実施形態では、剛性部材３２５０はハウジング３１１０に、および／またはハウジング３１１０内に固定結合させることができる。
【０１３６】
薬剤送達デバイス２０００は、送達経路を画定するように構成されるネルギー源を備えるように、上に図示および記載したが、他の実施形態では、薬物送達デバイスは、初期の送達後の標的組織内への組成物の運搬を促進するように構成されたエネルギー源を備えることができる。例えば、いくつかの実施形態では、デバイスは、中での薬物の分配、移動、分解および／または運搬を促進するように、標的組織内で電荷（例えば、局所電荷）を生成することができる１つまたは複数のエネルギー源を備えることができる。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書で図示および記載したハブおよび／またはハウジングのいずれかが、薬物分配を促進する任意の適切な機構を備えることができる。さらに、それぞれ全体を参照として本明細書に援用する、「METHOD AND DEVICES FOR TREATING POSTERIOR OCULAR DISORDERS」という名称の国際特許出願公開第ＷＯ２０１５／１９５８４号、および「APPARATUS AND METHODS FOR OCULAR INFECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号に図示および記載されたデバイスのいずれかを使用して、標的組織への薬物の初期送達を行うことができる。したがって、任意のこのようなインジェクタは、薬剤を分配させるように構成されたデバイスと併せて使用することができる。
【０１３７】
例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に図示および記載したハブおよび／またはハウジングのいずれかは、組織の表面に電圧を印加するように構成された電極を備えることができる。例えば、図１３は、電圧または電流Ｅがこれを通って運搬される電極を備えたデバイス４０００の一部分の略図を示している。このような実施形態は、例えば、薬剤が担体内の治療物質である場合に使用することができる。特に、薬剤が目の脈絡膜上腔（または、他の標的領域）内に投与された後に、電極を使用して組織の表面に電圧または電流Ｅを印加することを使用して、ナノ粒子などの担体から治療物質を放出することができる。いくつかの実施形態では、方法は、電極によって生成される電気パラメータ、および薬剤の配合を変更することによって薬剤Ｍの送達速度を制御することを含むことができる。このような実施形態は、単一の電極または多数の電極を含むことができる。電圧をパルスで印加することができる、または使用されている担体によって一定にすることができる。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、本明細書に図示および記載したハブおよび／またはハウジングのいずれかは、組織の表面に高周波音波（すなわち、超音波）を印加するように構成されたエネルギー源を備えることができる。このような実施形態は、例えば、薬剤が担体内の治療物質である場合に使用することができる。特に、薬剤が目の脈絡膜上腔（または、他の標的領域）内に投与された後に、組織の表面に高周波音波を印加することを使用して、リポソームまたはマイクロバブルなどの担体から治療物質を放出することができる。高周波音波は、特定の標的面積に印加され、身体の他の部分への影響を最小限にし、治療物質の標的送達を増加させる。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、本明細書に図示および記載したハブおよび／またはハウジングのいずれかは、組織の表面に電流を印加するように構成された電極を備えることができる。このような実施形態は、例えば、薬剤がイオン医薬品化合物を含んでいる場合に使用することができる。特に、薬剤が目の脈絡膜上腔（または、他の標的領域）内に投与された後に、電極を使用して組織の表面に電流を印加することを使用して、標的組織内で薬剤を動かすことができる。
【０１４０】
他の実施形態では、本明細書に図示および記載したハブおよび／またはハウジングのいずれかは、組織の表面に磁場を印加するエネルギー源を備えることができる。このような実施形態は、例えば、薬剤が磁性粒子を含む担体内の治療物質である（例えば、ポリマーが磁性粒子を含むことができる）場合に使用することができる。特に、薬剤が目の脈絡膜上腔（または、他の標的領域）内に投与された後に、電極を使用して組織の表面に磁場を印加することを使用して、標的組織内で薬剤を動かすことができる。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、装置は、イオン泳動（ｉｏｎｔｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）により、目の中の特定の領域への薬剤の標的送達を促進することができる。例えば、図１４〜１６は、一実施形態による、送達デバイス５０００（イオン泳動装置とも呼ぶ）の様々な図を示している。図１４は、目の表面Ｓの上で、目の層から離された送達デバイス５０００を示している（特に、結膜４５、強膜２０、脈絡膜上腔３６、および脈絡膜２８が図示されている）。送達デバイス５０００は、ハウジング５６１０および電極５５５０を備える。
【０１４２】
図１４に示すように、ハウジング５６１０は、遠位端部分５６１５、一連の接触部材５６５０を有し、リザーバ５６７５を画定する。ハウジング５６１０は、一体的に構成されたハウジングであってもよく、またはハウジング５６１０を形成するように互いに連結させることができる２つまたはそれより多くの別に形成された部分を含むことができる。図１４に示すように、リザーバ５６７５は近位端部分および遠位端部分を有する。リザーバ５６７５の近位端部分は、電極５５５０に結合させることができる、および／または電極５５５０を含むことができる。リザーバ５６７５は、任意の適切な機構によって、電極５５５０に結合させることができる。例えば、いくつかの実施形態では、ハウジング５６１０および／またはリザーバ５６７５は、締付特徴（例えば、マウント、切欠き、溝、窪み、スロット、ショルダなど）によって、電極５５５０に結合されたフランジ（図示せず）を備えることができる。ハウジング５６１０の遠位端部分は、リザーバ５６７５と流体連通する密閉チャネル５６２０を形成する。チャネル５６２０を画定する内壁は、開口５６２５を画定する。
【０１４３】
リザーバ５６７５は、薬剤Ｍを含むように構成される。薬剤Ｍは、イオン電荷を有し、本明細書に記載されたタイプの任意の適切な薬物、薬剤または治療剤であってもよい。例えば、他の実施形態では、薬剤Ｍは、正または負の電荷を有する分子を含むように配合することができる。他の実施形態では、薬剤Ｍは、正または負の電荷を有する担体で包むことができる。
【０１４４】
リザーバ５６７５は、ハウジング５６１０によって画定することができる、または薬剤Ｍを受けるおよび／または含むことができるハウジング５６１０内に配置された任意の適切な容器であってもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ５６７５は、正または負の電荷を保持することができる材料で作られている。例えば、いくつかの実施形態では、リザーバ５６７５の内壁は、薬剤Ｍの電荷と反対の電荷を有する材料で作ることができる。このように、電荷を帯びた内壁は、リザーバ５６７５内に薬剤Ｍを維持または「保持」する。さらに、電荷が電極５５５０によって生成されると、リザーバ５６７５の電荷を変化させることができ、薬剤Ｍをチャネル５６２０および開口５６２５を通してリザーバ５６７５から外に前進させることができる。例えば、リザーバ５６７５の内壁が負の電荷から正の電荷に変化すると、正の電荷を有する薬剤Ｍは、開口５６２５を通してリザーバ５６７５からはじき出される。
【０１４５】
あるいは、いくつかの実施形態では、ハウジング５６１０は、リザーバ５６７５の開口５６２５を覆う膜（図示せず）を備えることができる。このような実施形態では、膜は、薬剤Ｍが通過することができるように、十分薄い、および／または多孔性を有する。膜はまた、薬剤Ｍをはじき出す電荷を有する材料で作られており、それによって、薬剤Ｍをリザーバ５６７５内に保持する。電極５５５０が電荷を生成すると、膜の電荷が変化し、薬剤Ｍはリザーバ５６７５から放出される。例えば、いくつかの実施形態では、膜は正の電荷を帯びた材料で作られ、薬剤Ｍもまた正の電荷を帯びている。したがって、薬剤Ｍが膜からはじき出されるので、膜はリザーバ５６７５内に正の電荷を帯びた薬剤Ｍを保持する。使用の際、電極５５５０からの電荷は、膜の電荷を負の電荷に変えることがあり、それにより、正の電荷を帯びた薬剤Ｍが膜および開口５６２５を通って通過することが可能になる。
【０１４６】
さらに、リザーバ５６７５は、任意の適切な容量および／または寸法であってもよい。いくつかの実施形態では、リザーバ５６７５の容量は、約０．５ｍＬまたはそれ未満であってもよい。他の実施形態では、リザーバ５６７５の容量は、約０．１ｍＬまたはそれ未満であってもよい。
【０１４７】
図示するように、電極５５５０は、リザーバ５６７５内で、および／またはリザーバ５６７５と接触してハウジング５６１０に結合されている。電極５５５０は、目の中の標的領域内にリザーバ５６７５から薬剤Ｍを送達させるのに十分な電荷を生成するように構成される。例えば、正の電荷を帯びた薬剤Ｍは、電極５５５０が正の電荷を生成する場合に、リザーバ５６７５からはじき出される。電荷は、任意の適切な特徴を有することができる。例えば、電極は、連続電荷またはパルス電荷のいずれかを生成することができる。さらに、他の実施形態ではリザーバ５６７４の近位端部分内に、および／またはリザーバ５６７４の近位端部分と接触して結合されるように図示されているが、電極５５５０は、リザーバ５６７５に対して任意の適切な方位および／または位置であってもよい。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、送達デバイス５０００は、電荷を生成するように構成される任意の数の電極を備えることができる。例えば、いくつかの実施形態では、送達デバイス５０００は、患者の組織に結合され、電極５５５０内で回路を完成する戻り電極（図示せず）を備えることができる。戻り電極は、額、首、耳などの、患者の任意の適切な組織に結合させることができる。さらに、いくつかの実施形態では、装置は、本明細書に記載したように、薬剤Ｍを運搬するために電荷を生成するリザーバ５６７５内に、および／またはリザーバ５６７５に結合された一連の電極を備えることができる。
【０１４９】
図示するように、送達デバイス５０００は、ハウジング５６１０の遠位端部分５６１５に結合された１つまたは複数の接触部材５６５０を有する。図１４は２つの接触部材５６５０を示しているが、送達デバイス５０００は、任意の数の接触部材を備えることができる。接触部材５６５０は、ハウジング５６１０の遠位端部分５６１５がこれを通って配置される第１の経路を画定するために、目の外側部分を分離させるように構成される。図１４は、ハウジング５６１０の遠位端部分５６１５に結合された接触部材５６５０を示している。いくつかの実施形態では、接触部材５６５０は、ハウジング５６１０の遠位端部分５６１５に移動可能に結合させることができる。図１４および１５は、それぞれ、第１の位置および第２の位置の接触部材５６５０を示している。接触部材５６５０が第１の位置から第２の位置に動くと、接触部材５６５０は、目の結膜４５を動かすまたは切断するかのいずれかであり、ハウジング５６１０の遠位端部分５６１５がこれを通って配置される第１の経路が生成または画定される。
【０１５０】
このように、遠位端部分５６１５は、目の強膜２０と接触して配置されている。強膜２０に直接接触することによって、薬剤Ｍがこれを通って移動する送達経路は、強膜２０と異なる特徴を有する、結膜４５を含んでいない。例えば、結膜４５は、強膜２０より大きな浸透性を有することができ、したがって、そこを通って移動する物質を吸収することができる。したがって、送達経路から結膜４５を取り除くことにより、薬剤Ｍが送達デバイス５０００によって送達される深さのより正確な制御を行うことができる。
【０１５１】
特に、図１６は、リザーバ５６７５から排出され、矢印ＡＡによって示すように、目の強膜２０を通して運搬される薬剤Ｍを示している。電極５５５０によって生成される電荷は、薬剤Ｍをリザーバ５６７５から、強膜２０を通して、目の脈絡膜上腔３６内に押し込むのに十分である。薬剤Ｍが目の脈絡膜上腔３６に到達すると、薬剤Ｍは、図１６の矢印ＢＢによって示させるように、脈絡膜上腔３６全体を通して分配される。
【０１５２】
図１７は、薬剤を目の中の標的領域に送達するためにイオン泳動装置を使用する方法１００を示すフローチャートである。いくつかの実施形態では、方法は、薬剤送達デバイスのハウジングの遠位端部分を目の表面との接触に動かすこと１２０を含む。薬剤送達デバイスは、例えば、送達デバイス５０００などの、本明細書に図示および記載したタイプの任意の適切なデバイスであってもよい。方法はさらに、薬剤送達デバイスに、Ａ）目の外側部分を通して第１の経路を切断し、Ｂ）目の中の標的領域に目の外側部分の下の第２の経路を通して薬剤送達デバイス内の薬剤を運搬するために、薬剤送達デバイスの電極に電圧を印加するように薬剤送達デバイスを作動させること１４０を含む。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、送達デバイス５０００は、電極５５５０によって生成される電荷の量、期間、および特徴を制御することができるコントローラ（図示せず）を備える。このように、送達デバイス５０００は、リザーバ５６７５から出る薬剤Ｍの薬剤送達深さを積極的に制御することができる。例えば、いくつかの実施形態では、コントローラは、薬剤Ｍを脈絡膜上腔に送達するように、電極５５５０によって生成される電荷の量、期間、および特徴を制御することができる。いくつかの実施形態では、コントローラは、薬剤Ｍを約９００μｍから約１１００μｍの間の深さに送達するように、電極５５５０によって生成される電荷の量、期間、および特徴を制御することができる。
【０１５４】
このような実施形態では、メモリ、プロセッサ、および入出力モジュール（または、インターフェイス）を備えることができる。いくつかの実施形態では、コントローラは、センサ（図示せず）から信号を受けるフィードバックモジュール（図示せず）を備えることができる。フィードバックモジュールは、電極５５５０によって生成される電荷の量を制御することを促進することができる制御信号を生成する、回路、構成部品、および／またはコードを備える。コントローラは、入出力モジュール（または、インターフェイス）を介してコンピュータ（図示せず）または他の入出力デバイスに結合させることができる。
【０１５５】
プロセッサ（および、本明細書に記載するプロセッサのいずれか）は、例えば、コントローラのメモリ内にデータを書き込み、コントローラのメモリからデータを読み取り、メモリ内に記憶された指示および／または方法を実行するように構成された任意のプロセッサであってもよい。さらに、プロセッサは、コントローラ内の他のモジュール（例えば、フィードバックモジュール）の動作を制御するように構成することができる。特に、プロセッサは、ユーザ入力、距離測定などを含む信号を受け入れ、電極５５５０によって生成される電荷の量、電荷パルスの所望のタイミングおよび順番などを決めることができる。他の実施形態では、プロセッサ（および、本明細書に記載したプロセッサのいずれか）は、例えば、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、または１つまたは複数の特定の機能を行うように設計されたＡＳＩＣの組合せであってもよい。さらに他の実施形態では、マイクロプロセッサは、アナログもしくはデジタル回路、または多数の回路の組合せであってもよい。
【０１５６】
コントローラのメモリデバイス（および、本明細書に記載したメモリデバイスのいずれか）は、例えば、読取専用メモリ（ＲＯＭ）構成部品、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）構成部品、電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、消去可能電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、レジスタ、キャッシュメモリ、および／またはフラッシュメモリなどの任意の適切なデバイスであってもよい。モジュール（フィードバックモジュール）のいずれかは、プロセッサによって実装される、および／またはメモリ内に記憶されることができる。
【０１５７】
送達デバイス５０００は１つまたは複数の別個の可動接触部材５６５０を備えるように図示されているが、他の実施形態では、遠位端部分５６１５は、目の外側部分を切断、分離、および／または動かすように構成された接触部分、切断部分などを備えることができる。例えば、いくつかの実施形態では、遠位端部分５６１５は、強膜２０と遠位端部分５６１５との間の接触を可能にするように、結膜４５を切断および動かす鋭いエッジまたはブレードを備えることができる。
【０１５８】
送達デバイス５０００は、目の外側部分を切断、分離、および／または動かす１つまたは複数の別個の可動接触部材５６５０を備えるように図示されているが、他の実施形態では、イオン泳動送達デバイスは、外面（例えば、結膜）を含む送達経路を画定することができる。例えば、他の実施形態では、装置は、ハウジング、電極、およびコントローラを備える。ハウジングは、目の表面と接触するように構成される遠位端部分を有する。ハウジングは、イオン電荷を有する薬剤を含むように構成されたリザーバを画定する。電極は、ハウジングに結合される。電極は、リザーバから目の中の標的領域へ薬剤を運搬するのに十分な電荷を生成するように構成される。コントローラは、所定範囲内の薬剤送達深さに薬剤を運搬するように、電荷を調整するように構成される。送達デバイス５０００は、目の中の標的領域に薬剤Ｍを運搬する、目の外側に配置されたハウジング５６１０および電極５５５０を備えるように図示および上記で記載されているが、他の実施形態では、薬剤送達膜は、目の中に設置され、目の中の標的領域に薬剤Ｍを運搬するために使用され得る。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤送達膜は、目の中に配置されるように構成することができ、これを通して薬物を送達することができるリザーバを備えることができる。図１８は、薬剤Ｍを含むリザーバ６７７５を備えた、薬剤送達膜６７５０を示している。薬剤送達膜６７５０は、目の結膜４５と強膜２０との間で、目の表面Ｓの下に設置されている。いくつかの実施形態では、リザーバ６７７５は、薬剤が目の中の標的領域内に時間の経過とともに拡散することを可能にするように構成されている。図１８は、リザーバ６７７５から、強膜２０を通して、脈絡膜上腔３６へと拡散する薬剤Ｍを示している（Ｍと標識された矢印を参照）。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、薬剤送達膜６７５０は、時間の経過とともに分解するように配合された材料で作られている。したがって、膜６７５０は、後の除去が必要ない「放置」デバイスであってもよい。他の実施形態では、薬剤送達膜６７５０は、ある期間後に取り除くことができる。いくつかの実施形態では、リザーバ６７７５は、薬剤送達膜６７５０が結膜４５と強膜２０との間に配置されている場合に、薬剤Ｍが再充填されるように構成される。例えば、いくつかの実施形態では、膜はリザーバの再充填を促進するために、結膜を通してアクセスすることができるポート（図示せず）を備えることができる。このような実施形態では、薬剤送達膜は、無限の期間、定位置に留まって、薬剤を目の中の標的領域に向けることができる。
【０１６０】
加えて、いくつかの実施形態では、薬剤送達膜は、可撓性の薄膜電池（図示せず）に結合させることができる。薄膜電池は、イオン泳動により、薬剤をリザーバから目の中の標的領域内に運搬するのに十分な電荷を生成するように構成される。例えば、いくつかの実施形態では、眼球送達膜は、薬剤を目の中の標的領域内に運搬するために、電流および／または電荷を生成することができる可撓性である薄型電気化学電池を備えることができる。いくつかの実施形態では、膜は、Ｐｏｗｅｒ  Ｐａｐｅｒ  Ｌｔｄ．によって製造されたタイプなどの、薄型プリント電源を備えることができる。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、薬剤送達膜は、結膜を通して経路を生成し、薬剤送達膜を目の結膜と強膜との間に配置する薬剤送達デバイスを使用して送達することができる。例えば、図１９〜２１は、薬剤送達膜６７５０、または本明細書に記載した他の任意の膜を送達するために使用させる薬剤送達デバイス６０００を示している。図１９〜２１は、動作の様々な構成または「段階」にある薬剤送達デバイス６０００を示している。図示するように、薬剤送達デバイス６０００は、ハウジング６１１０、接触部材６１５０、および送達部材６１７５を備える。図１９は、目の表面Ｓ上に設置された、遠位端部分６１１５を有するハウジング６１１０を示している。図示するように、目の層（結膜４５、強膜２０、および脈絡膜上腔３６）は無傷である。
【０１６２】
接触部材６１５０は、ハウジング６１１０内に移動可能に配置されている。接触部材６１５０は、ハウジング６１１０の遠位端部分６１１５を越えて延びることができ、経路を画定するために、目の外側部分を分離するように構成されている。図１９および２０は、それぞれ、第１の位置と第２の位置にある接触部材６１５０を示している。接触部材６１５０が第１の位置から第２の位置に動くと、接触部材６１５０は、目の結膜４５を動かすまたは切断するかのいずれかであり、経路が生成または画定される。接触部材６１５０は、剛性である（または、ブレードである）、または可撓性があってもよい。
【０１６３】
送達部材６１７５は、ハウジング６１１０または接触部材６１５０の一方の内に移動可能に配置されている。送達部材６１７５は、接触部材６１５０によって生成または画定された経路を通して薬剤送達膜を運搬するように構成される。送達膜６１７５はまた、目の強膜の表面上に薬剤送達膜を位置決めするように構成される。いくつかの実施形態では、送達膜６１７５は、プランジャである。いくつかの実施形態では、送達膜６１７５は、送達の際に、薬剤送達膜が送達膜６１７５から放出され、目の中に設置されるように、薬剤送達膜に取り外し可能に結合されている。
【０１６４】
使用の際、送達デバイス６０００は、図２０および２１に示すように、一実施形態による方法を使用して、薬剤送達膜６７５０を送達することができる。図１９は、遠位端部分６１１５が目に接触した状態の、第１の（または、準備）構成の送達デバイス６０００を示している。図２０は、接触部材６１５０が目の結膜４５を通して経路を生成する、第２の構成の薬剤送達デバイス６０００を示している。ハウジング６１１０の遠位端部分６１１５は、目の表面Ｓ上に薬剤送達デバイス６０００に対する位置決めサポートを与える。接触部材６１５０はその後、結膜４５を切断すること、または結膜４５を脇に動かすことのいずれかによって、結膜４５を通して経路を生成する。図２０は、接触部材６１５０がハウジング６１１０に対して動き、強膜２０への経路を生成する場合に、隆起した結膜４５を示している。
【０１６５】
薬剤送達デバイス６０００が結膜４５を通して経路を画定した後、薬剤送達膜６７５０は、図２１のＣＣと標識された矢印に示すように、強膜２０の表面に送達することができる。特に、薬剤送達膜６７５０は、ハウジング６１１０または接触部材６１５０の一方の内に移動可能に配置されている、送達部材６１７５（送達部材６１７５は図１９に示すが、図２０および２１には図示しない）を介して送達させることができる。図２１は、送達部材６１７５が接触部材６１５０内で、またはこれに対して動く場合に、接触部材６１５０を介して送達されている送達膜６７５０を示している。
【０１６６】
薬剤送達デバイス６０００は、経路を画定する接触部材６１５０、および膜を経路を通して動かす送達膜６１７５を備えるように図示されているが、他の実施形態では、薬剤送達デバイスはカニューレを備えることができる。カニューレは、中で動き、結膜を穿刺、分離、および／または切断することができる、針（または、トロカール）を含むことができる。他の実施形態では、薬剤送達デバイスは、経路を画定する、および／または目の中の領域へ経路を通して膜を運搬する任意の適切な機構を備えることができる。
【０１６７】
例えば、いくつかの実施形態では、薬剤送達デバイス６０００は、接触部材を含んでいない。これらの実施形態では、ハウジングの遠位端部分が、目の結膜を通して経路を作り出す。
【０１６８】
薬剤送達デバイス６０００は、（これを通して膜６７５０が配置される）結膜を通して経路を画定するように図示および記載されているが、他の実施形態では、薬剤送達デバイス６０００は、結膜、強膜、脈絡膜、または他の任意の領域を含む、目の任意の部分内に経路を作成することができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤送達膜６７５０は、ＳＣＳ内に配置することができる。他の実施形態では、薬剤送達膜６７５０は網膜下腔内に配置することができる。さらに他の実施形態では、薬剤送達膜６７５０は強膜または硝子体内に配置することができる。さらに他の実施形態では、薬剤送達デバイス６０００は、皮膚を含む身体の任意の組織内に、経路を作成することができる。
【０１６９】
薬剤送達デバイス６０００の実施形態は、目の外部から中の標的領域に送達経路を画定するように構成されているが、他の実施形態では、薬剤送達デバイスは、目の内部から標的領域への組成物の運搬を促進するように構成されたエネルギー源を備えることができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤は最初に、目の硝子体に送達させ、その後、目の中の脈絡膜上腔、網膜下腔、または他の任意の適切な領域に運搬させることができる。図２２および２３は、目の中の標的領域に薬剤を送達するこのような代替方法を使用するデバイスおよび方法を示している。いくつかの実施形態では、方法は、薬剤送達デバイス７０００を使用して行うことができる。薬剤送達デバイス７０００は、ハウジング７１１０およびインジェクタ７１００を備えている。インジェクタ７１００は、ハウジング７１１０内に移動可能に配置され得、針７１９０を使用して、目の硝子体３０内に薬剤Ｍを注入することができる。インジェクタ７１００は、それぞれ全体を参照として本明細書に援用する、「METHOD AND DEVICES FOR TREATING POSTERIOR OCULAR DISORDERS」という名称の国際特許出願公開第ＷＯ２０１５／１９５８４号、および「APPARATUS AND METHODS FOR OCULAR INFECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号に図示および記載されたデバイスのいずれかであってもよい。したがって、任意のこのようなインジェクタは、薬剤を分配させるように構成されたデバイスと併せて使用することができる。
【０１７０】
図２２は、中でインジェクタ７１００および／または薬剤Ｍを含む薬剤容器が動かされ得るチャネルを画定するハウジング７１１０を示している。ハウジング７１１０は、エネルギー源７５７５に結合された遠位端部分を有する。エネルギー源７５７５は、薬剤を目の硝子体から目の中の標的領域に動かす任意の適切なエネルギー源である。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー源７５７５は、磁場を生成することができる磁気プレート、または電荷を生成することができる電極であってもよい。使用の際、エネルギー源７５７５は、目の表面Ｓ上に設置されている。インジェクタ７１００および針７１９０は目のいくつかの層（結膜４５、強膜２０、脈絡膜上腔３６、および脈絡膜２８）を穿刺するように動かれて、硝子体３０に到達する。針７１９０が硝子体３０に到達すると、薬剤Ｍは硝子体に送達される（図２２のＭと標識された矢印で示す）。
【０１７１】
図２３は、薬剤Ｍが硝子体３０内に配置された後の、薬剤送達デバイス７０００を示している。この点では、薬剤送達デバイス７０００のエネルギー源７５７５が作動されて（図２３に線ＤＤで示す）、薬剤を硝子体３０からエネルギー源７５７５に向かって移動させる（矢印ＥＥで示す）。薬剤は、その後、図２３に矢印ＦＦで示すように、脈絡膜上腔３６などの目の標的領域を通して分配される。いくつかの実施形態では、薬剤は、網膜下腔などの任意の適切な領域内に分配することができる。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、薬剤Ｍは、磁性粒子またはナノ球体につながれる、またはこれに包まれる。このような実施形態では、エネルギー源７５７５は、薬剤Ｍを吸引して、薬剤Ｍを硝子体３０から目の表面Ｓに向かって移動させるために、磁場を生成することができる磁性板である。磁場は、薬剤Ｍを目の標的領域（例えば、脈絡膜上腔３６）に送達するために、十分な長さであり、および／または所望の強度および／または方向で生成される。磁場は、パルスで印加することができる、または使用されている担体によって一定であってもよい。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、薬剤Ｍはイオン電荷を有することができる。このような実施形態では、エネルギー源７５７５は、図２３の矢印ＦＦで示すように、薬剤Ｍを吸引して、薬剤Ｍを硝子体３０から目の表面Ｓに向かって、その後、脈絡膜上腔３６内に移動させるために、電荷を生成することができる電極である。電荷は、薬剤Ｍを目の標的領域（例えば、脈絡膜上腔３６）に送達するために、十分な長さであり、および／または所望の強度で生成される。このような実施形態は、単一の電極または多数の電極を含むことができる。電圧は、パルスで印加することができる、または使用されている担体によって一定であってもよい。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、薬剤は、ＰＬＡまたはＰＧＡなどの、電荷を帯びることが可能な可溶性ポリマーを含む、ナノ粒子またはナノ球体などの担体につながれる、またはこれに包まれる。このような実施形態では、薬剤送達デバイスは、薬剤を目の標的領域（例えば、網膜または脈絡膜）へと注入し、その後、赤外線エネルギーなどの外部エネルギーを印加する。外部エネルギーの波長は、可溶性ポリマーを架橋することによって、薬剤を目の標的領域に結合させるように、目の外部層を通して移動する。
【０１７５】
エネルギー源７５７５は、電子または磁気エネルギー源として図示および記載されているが、他の実施形態では、エネルギー源は任意の適切なエネルギー源であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー源は、圧力または吸引を付与するポンプ、化学エネルギー源、イオン泳動移動を生じるエネルギー源、熱泳動移動を生じるエネルギー源、などであってもよい。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、解剖学的位置決め装置は、眼球薬物送達に使用される。解剖学的位置決め装置は、目の中の特定の領域への薬剤の標的送達を促進するために、針の適切な設置を確実にするように、患者の顔の特定の解剖学的特徴に固定される、または接触するテンプレートまたはガイドを提供する。例えば、図２４および２５は、一実施形態による、ガイド部材８８００を備えた解剖学的位置決め装置の様々な図を示している。図２４は、患者の顔に固定されたガイド部材８８００を示している。ガイド部材８８００は、穿刺部材または送達デバイス（図示せず）が、目に対して所望の位置および／または所望の配向で挿入されることを確実にするように設計されている。例えば、いくつかの実施形態では、ガイド部材８８００は、目の表面の接線に垂直な挿入を促進することができる。いくつかの実施形態では、ガイド部材８８００は、穿刺部材が目の中に所定長さ突出し、したがって、目の中の標的領域内の適切な位置に到達することを確実にすることができる。穿刺部材または送達デバイスは、針、プローブ、トロカール、カニューレなどの１つであってもよい。ガイド部材８８００は、患者によりよくフィットするように調整することを可能にする、調整可能部材８８８０を備える。ガイド部材８８００は、装置の適切な設置を行うために、重要な解剖学的標識（例えば、鼻梁、耳の上部、こめかみ、眉毛）上にある少なくとも１つのインデックス部分８８６０を備える。ガイド部材８８００が患者の上に設置されると、側壁８８２０は、患者の目の上にある開口８８４０を画定する。
【０１７７】
図２５は、側壁８８２０および開口８８４０の拡大図を示している。いくつかの実施形態では、側壁８８２０は、目１０への穿刺部材の所望の角度での挿入を確実にするために、穿刺部材（図示せず）を受容する。例えば、いくつかの実施形態では、側壁８８２０は、目１０の表面への接線に対して実質的に垂直であってもよい（すなわち、穿刺部材の垂直挿入を促進するために）。他の実施形態では、側壁８８２０は、接線と任意の適切な角度を形成することができる。例えば、いくつかの実施形態では、側壁８８２０は、約６０度から約７５度の間の角度を形成することができる。他の実施形態では、側壁８８２０は、約４５度の角度を形成することができる。他の実施形態では、側壁８８２０は、約３０度から約４５度の間の角度を形成することができる。他の実施形態では、側壁８８２０は、約１５度未満の角度を形成することができる。いくつかの実施形態では、側壁８８２０は、注射器アセンブリ（図示せず）のハブの一部分を受容するように構成される。このような実施形態では、ハブは穿刺部材を格納するように構成される。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、ガイド部材８８００は、目に対する穿刺部材の移動を制限するように構成されるショルダ（図示せず）を備える。ショルダは、穿刺部材に対する端部止めを提供し、したがって、目の中での穿刺部材の深さを制限する。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、ガイド部材８８００などのガイド部材は、マイクロニードルおよび薬剤容器を備える。薬剤容器は薬剤を含むように構成される。装置が患者の目の上に設置される場合、マイクロニードルは、装置が患者の上で定位置に緩められるときに、挿入される。定位置になると、ユーザは、薬剤を薬剤容器から目の中の標的領域内に排出させる。
【０１８０】
ガイド部材８８００は、幅広い範囲の患者（児童、若者、大人など）の顔の大きさにフィットするために、様々な寸法であってもよい。
【０１８１】
解剖学的位置決め装置は、薬剤を目の中の標的領域に運搬するために、穿刺部材のガイドを行なうガイド部材を備えるように記載されているが、他の実施形態では、薬剤を目の中の標的領域に送達させるために、送達装置を適切に位置決めする他の方法を使用することができる。例えば、いくつかの実施形態では、デバイスおよび／またはガイド部材は、目の層の間の強度の変化（または、抵抗の損失）に基づいて、所望の深さへの針または穿刺部材の挿入を促進することができる。目の中で、強膜は普通、結膜または脈絡膜上腔より高い密度を有する。標的領域または層の密度の差により、穿刺部材および／またはそこから送達されている流体に対する異なる背圧を生成することができる。したがって、いくつかの実施形態では、送達デバイスは、このような物理的差に基づいて、所望の標的領域に薬剤を送達するように構成することができる。
【０１８２】
例えば、いくつかの実施形態では、薬剤送達デバイスは、密封遠位端部分および少なくとも１つの側方ポートを有する穿刺部材を備える。特に、図２６Ａ〜２６Ｄに示すように、デバイス９０００は、ハブ９１２０および針９１５０（穿刺部材９１５０とも呼ぶ）を備える。ハブ９１２０は、針９１５０に薬剤容器（図示せず）を流体結合させる任意の適切な構成部品であってもよい。例えば、ハブ９１２０は、任意の適切な結合特徴、例えば、ルアコネクタ、ねじ、スナップ嵌め、掛け金、ロック、摩擦嵌め、または他の任意の適切な結合特徴を使用して、薬剤容器（または、図示しないバレル）に結合させることができる。ハブ９１２０は薬剤容器とは別個の構成部品として図示および記載されているが、他の実施形態では、容器とハブ９１２０は一体的に構成することができる。ハブは、本明細書に、および／またはその開示が全体を参照として本明細書に援用される、「APPARATUS AND METHOD FOR OCULAR INJECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号に図示および記載されたハブのいずれかであってもよい。
【０１８３】
針９１５０は、ハブ９１２０内に格納され（例えば、図２６Ａを参照）、ハブ９１２０に対して動く（例えば、図２６Ｂ〜２６Ｃを参照）。針９１５０は、標的組織を穿刺するように構成される任意の適切な穿刺部材であってもよく、少なくとも１つの側方ポート９１５５を含んでいる（例えば、図２６Ｂ〜２６Ｄを参照）。例えば、針９１５０は、眼球組織を穿刺するように構成されたマイクロニードルであってもよい。いくつかの実施形態では、針９１５０は、３２ゲージマイクロニードルまたは３４ゲージマイクロニードルであってもよい。いくつかの実施形態では、針９１５０の形状および／または寸法は、少なくとも部分的に、標的組織の少なくとも一部分に対応することができる。例えば、いくつかの実施形態では、針９１５０の長さは、眼球組織の一部分の厚さに対応することができ、それによって、針９１５０が眼球組織に挿入されると、針９１５０の少なくとも一部分が、本明細書にさらに詳細に記載されるように、目の強膜２０または脈絡膜上腔３６内に配置される。針９１５０は、針９１５０を通して延びるルーメンを画定する。針９１５０の遠位端部分は、標的組織を穿刺するように構成されたべベルまたは鋭い先端を備えることができる。さらに、遠位端部分は、本明細書に記載するように、薬剤が針を通して流れ、側方ポート９１５５から出るように閉じることができる。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、方法は、穿刺部材９１５０、または１つまたは複数の側方ポート９１５５を備えた他の任意の適切な穿刺部材を介して、所望の領域内に薬剤を運搬することを含む。図２６Ａは、ハブ９１２０内に格納された穿刺部材９１５０を有する第１の構成の薬剤送達装置９０００を示している。薬剤送達装置９０００が第１の構成（図２６Ａ）から第２の構成（図２６Ｂ）に動くと、穿刺部材９１５０は、ハブ９１２０に対して動き、目の中に挿入される。図２６Ｂに示すように、穿刺部材９１５０が目の中に挿入されると、閾値未満の大きさの力が、薬剤送達デバイスの作動棒（図示せず）に加えられる。力が作動棒に加えられるときに、力が組織によって生成される背圧を克服するのに不十分であると、作動棒は、薬剤送達装置の薬剤容器（図示せず）内で動かない。しかし、力が組織によって生成される背圧を克服するのに十分であると、作動棒は、薬剤送達装置の薬剤容器内で動き、薬剤は穿刺部材の側方ポートを通して排出される。特に、図２６Ｂに示すように、穿刺部材の側方ポートが、背圧が作動棒に印加される力より大きい組織の領域（例えば、脈絡膜上腔より高い密度を有する強膜）内にある場合、薬剤容器（図示せず）内での作動棒（図示せず）の移動は制限される。しかし、図２６Ｃおよび２６Ｄに示すように、穿刺部材９１５０の側方ポート９１５５が脈絡膜上腔、より低い密度の領域に入ると、作動棒は、矢印ＸＸで示すように、薬剤容器（図示せず）から穿刺部材９１５０を通して、側方ポート９１５５から脈絡膜上腔内に薬剤を排出させる。
【０１８５】
穿刺部材９１５０は、ハブ９１２０に対して動くように図２６Ａ〜２６Ｄで図示されているが、他の実施形態では、穿刺部材は、ハブに固定結合させることができる。穿刺部材は、任意の適切な結合特徴、例えば、ルアコネクタ、ねじ、スナップ嵌め、掛け金、ロック、摩擦嵌め、接着材、または他の任意の適切な結合特徴を使用して、ハブに結合させることができる。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、穿刺部材は、マイクロニードル、針、トロカール、カニューレなどの１つであり、穿刺部材は、中空内部を画定し、遠位端部分に開口を備えていない。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、穿刺部材は、送達経路の中心線、および標的組織の表面に接する表面線が、約７５度から約１０５度の間の入口角度を画定するように挿入される。いくつかの実施形態では、入口角度は約６０度から約７５度の間である。いくつかの実施形態では、入口角度は約４５度より大きい。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、薬剤送達装置の作動棒に加えられる力は、間の全ての範囲を包括する、約２Ｎと約６Ｎとの間、例えば、約３Ｎ、約４Ｎ、または約５Ｎであってもよい。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、薬剤送達装置は、多数の側方ポートを備えた穿刺部材を有する。例えば、図２７Ａは、針１０１５０内に３つの側方ポート１０１５５を備える薬剤送達装置１００００を示している。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、薬剤送達装置は、これに限らないが、楕円形、長方形、四角形、矩形、螺旋状（連続または断続のいずれか）、などを含む様々な形状の側方ポートを備える穿刺部材を有する。例えば、図２７Ｂは、穿刺部材１１１５０の長さに沿って延びる連続螺旋性状を有する側方ポート１１１５５を備える穿刺部材１１１５０を備える薬剤送達装置１１０００を示している。穿刺部材１１１５０が目に挿入されると、閾値未満の大きさの力が、薬剤送達デバイスの作動棒（図示せず）に加えられる。力が作動棒に加えられるときに、力が組織によって生成される背圧を克服するのに十分であると、作動棒は、薬剤送達装置の薬剤容器内を動き、薬剤は最小抵抗を備えた組織内、例えば、脈絡膜上腔内にある側方ポートの部分を通して排出される。特に、図２７Ｂに示すように、穿刺部材１１１５０の側方ポート１１１５５が脈絡膜上腔、より低い密度の領域に入ると、作動棒は、矢印ＹＹで示すように、薬剤容器（図示せず）から穿刺部材１１１５０を通して、脈絡膜上腔内の側方ポート１１１５５の部分から薬剤を排出させる。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、穿刺部材上の抵抗の損失は、目の中に穿刺部材を挿入するために薬剤送達装置を使用する人などの、触覚により決めることができる。人が作動棒を作動させると、穿刺部材が目の中に挿入されるときに、抵抗の変化を感じることができる。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、抵抗の損失は、電子回路システムなどの他の任意の機構を通して決めることができる。電子回路システムは、少なくともセンサおよびコントローラを備える。センサは、穿刺部材上で側方ポートに隣接して置かれている。コントローラは、薬剤送達装置内に置かれている。センサは、穿刺部材が目に挿入されると、コントローラに情報を中継する。コントローラは、目の層の間の強度の任意の変化を決め、目の脈絡膜上腔に相関する密度の任意の変化をユーザに警告する。警告は、音響出力、または視覚出力、または振動などの触覚出力によって生成することができる。警告されると、ユーザは、穿刺部材を挿入するのを停止し、側方ポートを通して薬剤を分配させることができる。
【０１９３】
このような実施形態では、コントローラは、メモリ、プロセッサ、および入出力モジュール（または、インターフェイス）を備えることができる。いくつかの実施形態では、コントローラはまた、センサから信号を受けるフィードバックモジュールを備えることができる。フィードバックモジュールは、密度の変化を示す信号を生成する、回路、構成部品、および／またはコードを備える。密度の変化がユーザに警告されると、ユーザは、穿刺部材を挿入するのを停止し、側方ポートを通して薬剤を分配させることができる。いくつかの実施形態では、薬剤の分配は、フィードバック／制御システムの一部分として自動的に起こることがある。コントローラは、入出力モジュール（または、インターフェイス）を介してコンピュータまたは他の入出力デバイスに結合させることができる。
【０１９４】
プロセッサ（および、本明細書に記載するプロセッサのいずれか）は、例えば、コントローラのメモリ内にデータを書き込み、コントローラのメモリからデータを読み取り、メモリ内に記憶された指示および／または方法を実行するように構成された任意のプロセッサであってもよい。さらに、プロセッサは、コントローラ内の他のモジュール（例えば、フィードバックモジュール）の動作を制御するように構成することができる。特に、プロセッサは、ユーザ入力、距離測定などを含む信号を受け入れることができる。他の実施形態では、プロセッサ（および、本明細書に記載したプロセッサのいずれか）は、例えば、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、または１つまたは複数の特定の機能を行うように設計されたＡＳＩＣの組合せであってもよい。さらに他の実施形態では、マイクロプロセッサは、アナログもしくはデジタル回路、または多数の回路の組合せであってもよい。
【０１９５】
コントローラのメモリデバイス（および、本明細書に記載したメモリデバイスのいずれか）は、例えば、読取専用メモリ（ＲＯＭ）構成部品、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）構成部品、電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、消去可能電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、レジスタ、キャッシュメモリ、および／またはフラッシュメモリなどの任意の適切なデバイスであってもよい。モジュール（フィードバックモジュール）のいずれかは、プロセッサによって実行させる、および／またはメモリ内に記憶させることができる。
【０１９６】
上記の抵抗損失方法は、少なくとも１つの側方ポート９１５５を備えた穿刺部材９１５０を有する薬剤送達装置９０００を使用して行なわれるが、他の実施形態では、任意の適切な薬剤送達デバイスは、抵抗損失方法を使用して効果的であることがある。例えば、図２８は、薬剤を目の標的領域に送達させるように使用することができる、マイクロニードル１２１５０および送達カニューレ１２１６０を備えた二重穿刺部材薬剤送達アセンブリ（「送達アセンブリ」）１２０００を示している。送達カニューレ１２１６０は、目の結膜および強膜を通して穿刺するのに十分鋭い遠位端部分を有する。マイクロニードル１２１５０は、例えば、３３ゲージ（または、それより小さい）マイクロニードルであってもよい。使用の際、マイクロニードル１２１５０は、目の層を通して送達カニューレ１２１６０と共に動く。送達カニューレ１２１６０が目の層を穿刺するときに、任意の抵抗損失を検出することができる。上に記載したように、抵抗損失は、触覚、または電子回路システムなどの他の任意の機構を介して決めることができる。結膜および強膜は脈絡膜上腔より高い密度を有するので、脈絡膜上腔は眼科医に対する標識として働くことができる。というのは、抵抗損失は、薬剤送達装置が目の層を通して通過するときに、検出することができるからである。
【０１９７】
特に、送達アセンブリ１２０００の遠位端部分が目（図示せず）内に挿入されると、力が作動棒（図示せず）に加えられる。力が組織によって生成される背圧を克服するのに不十分であると、作動棒は送達カニューレ１２１６０内を動かない。しかし、力が組織によって生成される背圧を克服するのに十分であると、作動棒は、送達カニューレ１２１６０内を動き、不活性化合物が脈絡膜上腔内に排出される。特に、背圧が作動棒に印加される力より大きい組織の領域（例えば、脈絡膜上腔より高い密度を有する強膜）内にある場合、送達カニューレ１２１６０内の作動棒の移動が制限される。しかし、送達カニューレ１２１６０が脈絡膜上腔、より低い密度の領域に入ると、作動棒は、不活性化合物を送達カニューレ１２１６０から脈絡膜上腔内に排出する。不活性化合物は、タンパク質または同様の化合物であってもよく、脈絡膜上腔内の送達カニューレ１２１６０の位置を確認するように使用される。送達カニューレ１２１６０の適切な位置を確認する際に、マイクロニードル１２１５０は、送達カニューレ１２１６０から、さらなる距離、例えば、約３００〜４００μｍ、網膜下腔内に前進される。マイクロニードル１２１５０は、送達カニューレ１２１６０に対して動き、マイクロニードル１２１５０は、薬剤を含んでいる。マイクロニードル１２１５０が網膜下腔にあると、薬剤が注入される。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、送達アセンブリは、送達経路の中心線、および標的組織の表面に接する表面線が、約７５度から約１０５度の間の入口角度を画定するように挿入される。いくつかの実施形態では、入口角度は約６０度から約７５度の間である。いくつかの実施形態では、入口角度は約４５度より大きい。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、送達アセンブリの作動に加えられる力は、間の全ての範囲を包括する、約２Ｎと約６Ｎとの間、例えば、約３Ｎ、約４Ｎ、または約５Ｎであってもよい。
【０２００】
いくつかの実施形態では、網膜下腔内に運搬される薬剤は、ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ阻害剤、ＰＤＧＦＲ阻害剤、またはその組合せの少なくとも１つである。
【０２０１】
上記送達デバイスが抵抗損失方法を使用するが、他の実施形態では、薬剤送達装置は、深度制御のためにフィードバック信号を中継する電子回路システムを備える。電子回路システムは少なくとも１つのセンサ、コントローラ、および出力デバイスを備えている。図２９および３０は、このような実施形態による、薬剤送達装置１３０００を示している。薬剤送達装置１３０００は、ハンドル１３９１０、ハウジング１３９３０、ハブ１３９６０、および送達部材１３９６６を備える。ハンドル１３９１０は、コントローラ（図示せず）、および出力デバイス１３５５０を有する電子回路システム１３５００を含んでいる。電子回路システム１３５００は、また、ハブ１３９６０または送達装置１３９６６の少なくとも一方の上に含まれるセンサ１３５２０、１３５２５（図２９には図示しないが、図３０を参照）を備えている。
【０２０２】
ハンドル１３９１０の遠位端部分は、ハウジング１３９３０の近位端部分に結合されている。ハウジング１３９３０は、薬剤容器（図示せず）および作動棒（図示せず）を含んでいる。薬剤容器（図示せず）は、薬剤を入れるように構成される。
【０２０３】
ハウジング１３９３０の遠位端部分は、ハブ１３９６０の近位端部分に結合されている。ハブ１３９６０は、送達部材１３９６６を格納する。送達部材１３９６６は、ハブ１３９６０の全体を通して延び、送達部材１３９６６の近位端部分は、ハウジング１３９３０内で薬剤容器（図示せず）に接続されている。送達部材１３９６６の遠位端部分は、ハブ１３９６０の遠位端部分を越えて延びる。
【０２０４】
薬剤送達装置１３０００の構成部品は、任意の適切な結合特徴、例えば、ルアコネクタ、ねじ、スナップ嵌め、掛け金、ロック、摩擦嵌め、または他の任意の適切な結合特徴を使用して、互いに結合させることができる。薬剤送達装置１３０００の構成部品は、互いに結合されるように図示および記載されているが、他の実施形態では、これらの構成部品は一体的に構成することができる。
【０２０５】
図２９に示すように、送達部材１３９６６は、薬剤送達装置１３０００が、矢印ＡＡで示すように、所望の角度で目に向かって前進されると、目に挿入される。図３０は、図２９のＺ２とマーキングされた領域の拡大図である。図３０は、２つのセンサ１３５２０、１３５２５を有する電子回路システムを示している。第１のセンサ１３５２０は、ハブ１３９６０に結合され、第２のセンサ１３５２５は、送達部材１３９６６に結合されている。センサ１３５２０および１３５２５は、薬剤送達装置１３０００の送達部材１３９６６が目に挿入されると、コントローラ（図示せず）に情報を中継する。コントローラは、目の層の間の濃度の任意の変化を決め、出力デバイス１３５５０に信号を送ることによって、変化をユーザに警告する。警告されると、ユーザは、薬剤送達装置１３０００を前進させるのを停止し、作動棒（図示せず）に力を加えることができ、図３０に矢印ＢＢで示すように、送達部材１３９６６を通して薬剤容器（図示せず）から薬剤を排出する。薬剤は、図３０の矢印ＣＣで示すように、脈絡膜上腔を通して分配される。
【０２０６】
このような実施形態では、コントローラは、メモリ、プロセッサ、入出力モジュール（または、インターフェイス）、および少なくとも１つのセンサから信号を受けるフィードバックモジュールを備えることができる。フィードバックモジュールは、密度の変化を示す出力を生成する、回路、構成部品、および／またはコードを備える。出力デバイスは、触覚信号、聴覚信号、または視覚信号の少なくとも１つである信号を生成する。密度の変化がユーザに警告されると、ユーザは、送達部材を挿入するのを停止し、薬剤を分配させることができる。コントローラは、入出力モジュール（または、インターフェイス）を介してコンピュータまたは他の入出力デバイスに結合させることができる。
【０２０７】
プロセッサ（および、本明細書に記載するプロセッサのいずれか）は、例えば、コントローラのメモリ内にデータを書き込み、コントローラのメモリからデータを読み取り、メモリ内に記憶された指示および／または方法を実行するように構成された任意のプロセッサであってもよい。さらに、プロセッサは、コントローラ内の他のモジュール（例えば、フィードバックモジュール）の動作を制御するように構成することができる。特に、プロセッサは、ユーザ入力、距離測定などを含む信号を受信することができる。他の実施形態では、プロセッサ（および、本明細書に記載したプロセッサのいずれか）は、例えば、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、または１つまたは複数の特定の機能を行うように設計されたＡＳＩＣの組合せであってもよい。さらに他の実施形態では、マイクロプロセッサは、アナログもしくはデジタル回路、または多数の回路の組合せであってもよい。
【０２０８】
コントローラのメモリデバイス（および、本明細書に記載したメモリデバイスのいずれか）は、例えば、読取専用メモリ（ＲＯＭ）構成部品、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）構成部品、電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、消去可能電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、レジスタ、キャッシュメモリ、および／またはフラッシュメモリなどの任意の適切なデバイスであってもよい。モジュール（フィードバックモジュール）のいずれかは、プロセッサによって実行させる、および／またはメモリ内に記憶させることができる。
【０２０９】
電子回路システムは、任意の適切な電源（例えば、電池）プロセッサ、および出力を生成する、および／または本明細書に記載する機能を実行する他の構成部品を備えることができる。電気構成部品は、抵抗器、蓄電器、インダクタ、ダイオード、スイッチ、マイクロコントローラ、マイクロプロセッサ、などを含むことができる。このような構成部品は、例えば、導電性トレースを有するプリント基板（図２９および３０には図示せず）などの任意の適切な機構によって動作可能に結合させることができる。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、フィードバック信号は、圧力勾配、ｐＨ勾配、伝導率勾配、抵抗率勾配、色勾配、または反射率のうちの少なくとも１つに応答して生成される。目の各領域、強膜、結膜、脈絡膜上腔は、送達部材の深さを示す位置的フィードバックを提供する異なる特徴を有する。例えば、組織のｐＨは、強膜内への深さの機能として変化し、それによって、送達部材の深さを示す。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、センサ１３５２５は、薬剤送達装置の送達部材の遠位端部分に設置された光学ファイバ／センサであってもよい。送達部材が目の中に挿入されると、吸収される光の量が、深さの変化とともに減少する。この情報は電子回路システムのコントローラに送信され、送達部材が目の標的領域に入ったときに、出力デバイスは信号を発する。
【０２１２】
上記送達デバイスのいくつかが、針（または、穿刺部材）が目の所望の領域内にあるかを判断するために、抵抗損失方法を使用するが、他の実施形態では、薬剤送達装置は、マーキングが目の中への送達部材の垂直（直角）穿刺の距離を示すことができるように、目の表面に垂直（直角）であるマーキングを有するガイドを備えている。したがって、いくつかの実施形態では、送達デバイスは、目の層の公知の深さに基づいて、所望の標的領域に薬剤を送達するように構成することができる。
【０２１３】
上記薬剤送達デバイスは、目の中の標的領域に薬剤を運搬するように、目と簡単に係合する構成部品を備えるように記載されているが、他の実施形態では、ウェアラブル装置を、目の表面に結合させる、または装着することができ、目の中の標的領域に薬剤を運搬するのに使用することができる。例えば、図３１は、目の表面周りに配置されたウェアラブル装置１４０００を示している。ウェアラブル装置１４０００は、中央部分１４７６０および周囲部分１４７８０を備える。使用の際、中央部分１４７６０は、目の角膜周りに配置され、そこを介した視覚を促進する、および／または視線の全ての視覚および光学収差を補正するための光学特性を有する。周囲部分１４７８０は、一連のマイクロニードルアセンブリ１４７１０を含んでいる。マイクロニードルアセンブリ１４７１０は、薬剤を含み、目の標的領域に薬剤を運搬するように構成されている。
【０２１４】
図３２Ａおよび３２Ｂはさらに、ウェアラブル装置１４０００を示している。図３２Ａは、中央部分１４７６０および周囲部分１４７８０を備えたウェアラブル装置１４０００の斜視図である。一連のマイクロニードルアセンブリ１４７１０は、周囲部分１４７８０に結合されている。図３２Ｂは、図３２Ａに示すウェアラブル装置１４０００の断面図であり、さらに、マイクロニードルアセンブリ１４７１０の構成部品を示している。各マイクロニードルアセンブリ１４７１０は、内側部材１４７２０および２つの外側部材１４７４０（または、単一の周面外側部材１４７４０）を備える。外側部材１４７４０は、マイクロニードルアセンブリ１４７１０用の構造を提供し、内側部材１４７２０は外側部材１４７４０に対して動く。内側部材１４７２０は、薬剤を含む（または、これを通して運搬される）、マイクロニードル（図示せず）を含んでいる。
【０２１５】
図３３Ａおよび３３Ｂは、マイクロニードルアセンブリ１４７１０の様々な構成を示す、図３２ＢでＺと標識された部分の拡大図を提供する。図３３Ａは、内側部材１４７２０およびマイクロニードル１４７５０が外側部材１４７４０の間にある第１の構成のマイクロニードルアセンブリ１４７１０を示している。図３３Ｂは、第２の構成のマイクロニードルアセンブリを示している。マイクロニードルアセンブリ１４７１０が作動されると、内側部材１４７２０は、マイクロニードル１４７５０が図３３Ｂの矢印ＤＤで示すように、目の中に外向きに延びる、第２の構成に外側部材１４７４０に対して動く。ベベルが目の脈絡膜上腔に曝露されるまで、マイクロニードル１４７５０は結膜および強膜を通って延びる。アクチュエータ（図示せず）は、マイクロニードル１４７５０を定置に前進させるには十分であるが、目の表面からウェアラブルデバイス１４０００の基準曲線を外すのには十分でない力を生成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードルの遠位縁部は、最小の力で結膜および強膜内に入るのに十分なほど鋭い。マイクロニードルがアクチュエータによって定位置に前進させられると、薬剤は、目の脈絡膜上腔内にウェアラブルデバイス１４０００の周囲の周りに構成された、マイクロニードルまたはマイクロニードルアレイ（図示せず）から同時に排出される。薬剤が脈絡膜上腔に排出されると、内側部材１４７２０は第１の構成に戻ることができる。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルアセンブリは、内側部材に結合されたポンプアクチュエータによって作動される。このような実施形態では、ユーザは、マイクロニードルアセンブリを作動させるために、内側部材に接続された外部バルブを絞る。いくつかの実施形態では、外部バルブは、香水瓶で見られるのと同様であってもよい。他の実施形態では、外部バルブは任意の適切な空気式バルブであってもよい。作動されると、バルブから内側部材に加えられる圧力により、マイクロニードルは脈絡膜上腔内に延び、マイクロニードル内の薬剤は、マイクロニードルを通して脈絡膜上腔内に同時に押し出される。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルアセンブリは、ウェアラブル装置の表面上のボタンを手動で押すことによって作動される。ボタンが押されると、マイクロニードルは目の中に前進させられ、薬剤が同時にマイクロニードルから放出される。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルアセンブリは、薬剤を含むように構成されたリザーバを備える、および／またはこれに結合することができる。このような実施形態では、図３４に示すように、マイクロニードルアセンブリ１５７１０の内側部材１５７２０は、マイクロニードル１５７５０、リザーバ１５７９０、および結合部材１５７５５を備える。リザーバ１５７９０は、薬剤を含むように構成され、結合部材１５７５５を介してマイクロニードル１５７５０に結合されている。結合部材１５７５５は、マイクロニードル１５７５０とリザーバ１５７９０との間の可撓性接続部であってもよい。リザーバ１５７９０は、薬剤を再充填するように構成することができ、それによって再利用することができる。内側部材１５７２０は結合部材１５７５５を有するように記載および図示されているが、いくつかの実施形態では、リザーバ１５７９０は、マイクロニードル１５７５０に永久的に取り付けられる。このような実施形態では、リザーバ１５７９０を再充填することができない。したがって、デバイスは単一使用デバイスまたは多数回使用デバイスとして設計されることがある。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、目の中の特定の領域に薬剤を標的送達させる方法は、患者の脈管系に担体を投与し、目の外面の外の位置でエネルギー源を作動させることによって、促進される。図３５は、この方法で使用される、一実施形態による、装置１６０００の略断面図を示している。図３５は、目の表面Ｓに接触し、目の下層から離れた装置１６０００を示している（特に、結膜４５、強膜２０、脈絡膜上腔３６、および脈絡膜２８が図示されている）。装置１６０００は、ハウジング１６１００およびエネルギー源１６５７５を備える。ハウジング１６１００は、目に対して所望の位置にエネルギー源１６５７５を位置決めする任意の適切な構造であってもよい。いくつかの実施形態では、ハウジング１６１００は、全体を参照として本明細書に援用する、「APPARATUS AND METHODS FOR OCULAR INJECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号に図示および記載された係合部材１６２２８０（または、他の任意の係合部材）と同様の方法で、目に係合または接触するように構成されている。他の実施形態では、ハウジング１６１００は、目の結膜の下で目の部分に接触していてもよい。さらに別の実施形態では、ハウジング１６１００は、表面Ｓから離れたハウジングを維持するように（すなわち、ハウジング１６１００が目に触れないように）、目（例えば、顔）から離れた組織の部分に接触するように構成することができる。
【０２２０】
エネルギー源１６５７５は、（矢印ＡＡで示す）エネルギービームを生成および／または送達する任意の適切なエネルギー源であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー源１６５７５は、電気エネルギービームを生成するように構成された１つまたは複数の電極を備えることができる。他の実施形態では、電極は磁気エネルギーのビームを作成することができる。他の実施形態では、エネルギー源１６５７５は、光エネルギーのビームを生成するように構成された１つまたは複数の発光デバイス（例えば、レーザー、発光ダイオードなど）を備えることができる。このような発光デバイスは、担体を分解する、および／または薬剤を活性化するための任意の適切な周波数でエネルギービームを生成するように構成することができる。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー源１６５７５は、電磁エネルギーの不可視ビーム（例えば、紫外線放射）を生成することができる。いくつかの実施形態では、エネルギー源１６５７５は、熱（または赤外線）エネルギービームを生成することができる。さらに他の実施形態では、エネルギー源１６５７５は、音響エネルギー（音エネルギー、超音波エネルギーなど）のビームを生成するように構成される１つまたは複数の音響エネルギーデバイス（例えば、圧電性結晶）を備えることができる。したがって、エネルギー源１６５７５は、磁性板、電極、圧力を印加するポンプ、吸引を付与するポンプ、化学エネルギー源、イオン泳動移動を生じるエネルギー源、熱泳動移動を生じるエネルギー源、などのうちの少なくとも１つであってもよい。
【０２２１】
図３６は、本明細書に記載される装置１６０００および／または方法と併せて使用される、一実施形態による担体Ｃの略図である。担体Ｃは、薬剤Ｍを含むように配合される。薬剤Ｍは、本明細書に記載された薬剤および／または活性剤のいずれかであってもよい。担体Ｃは、薬剤を含む、あるいは薬剤に結合する任意の適切な化合物であってもよい。例えば、担体Ｃは、リポソーム、ナノ粒子、ミクロ粒子、磁性粒子、ナノ球体、マイクロ球体、マイクロカプセル、ナノカプセル、電子荷電粒子、生分解性ポリマーなどであってもよい。図３６は、薬剤Ｍが担体Ｃ内に含まれた一実施形態を示している。このように、担体Ｃは、薬剤Ｍを標的領域に送達する機構を提供する。薬剤は、担体から放出されるときにのみ活性である。
【０２２２】
担体Ｃ内に含まれるように図示されているが、図３７に示すように代替実施形態は、薬剤Ｍが担体Ｃにつながれている。このような実施形態では、担体Ｃは薬剤Ｍの活性部分をブロックし、それによって、薬剤Ｍが担体Ｃから解放されたときにのみ、薬剤Ｍが活性となる。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、担体は患者の脈管系に投与される。いくつかの実施形態では、担体は、全身送達により患者の脈管系に送達される。全身送達は、経口送達、患者の脈管系内への直接の注入、吸入、局所点滴などのうちの少なくとも１つによる送達を含むことができる。担体が患者の脈管系に入ると、担体は、目の脈絡膜内の血管を含む患者の血管を通して移動する。いくつかの実施形態では、担体は、硝子体内注入、またはこれらの眼球領域内に担体を送達する他の任意のルートを介して、脈絡膜上腔または網膜下腔内に直接投与される。担体は、全て全体を参照として本明細書に援用する、「APPARATUS AND METHODS FOR OCULAR INJECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号、「SYSTEMS AND METHODS FOR DEFINING DRUG DELIVERY PATHWAYS IN BODILYTISSUE」という名称の米国特許出願第６２／３３０，５０１号、「SYSTEMS AND METHODSFOR DELIVERING DRUGS USING ELECTRONIC FIELDS」という名称の米国特許出願第６２／３４１，１４９号、および「SYSTEMS AND METHODS FOR OCULAR DRUG DELIVERY」という名称の米国特許出願第６２／３５９，７５２号に図示および記載されるデバイスのいずれかを使用して、これらの眼球領域に投与することができる。
【０２２４】
方法はその後、エネルギービームを生成するエネルギー源を作動させることを含む。エネルギー源は、例えば、エネルギー源１６５７５であってもよく、磁性板、電極、圧力を印加するポンプ、吸引を付与するポンプ、化学エネルギー源、イオント泳動移動を生じるエネルギー源、熱泳動移動を生じるエネルギー源、などのうちの少なくとも１つであってもよい。エネルギービームは、赤外線ビーム、超音波ビーム、レーダービーム、ソナービーム、紫外光波ビーム、マイクロ波ビーム、電荷、磁場、レーザービームなどのうちの少なくとも１つであってもよい。図３５に示すように、エネルギー源１６５７５が作動されると、（矢印ＡＡで示す）エネルギービームが生成され、目の層内に浸透する。エネルギービームは担体を分解させ、それによって、薬剤が解放されるまたは離されて、薬剤が目の中の標的領域に脈絡膜血管から動くことが可能になる。標的領域は、例えば、脈絡膜上腔（ＳＣＳ）、網膜下腔（ＳＲＳ）、または目の中の他の任意の適切な領域であってもよい。
【０２２５】
エネルギー源の作動タイミングは、使用されている担体のタイプ、および／または薬剤の付与の所望のタイミングによる。薬剤のゆっくりした投与が望ましい場合、エネルギービームが特定の期間にわたって一定して印加される、またはエネルギービームが特定の期間にわたってバーストで印加されることができるように、エネルギー源を作動させることができる。これらの例では、担体はゆっくり分解して、時間の経過と共に薬剤が送達される。このような期間は、例えば、約２０分から約３０分の間、約１５分から約２５分の間、約１０分から約２０分の間、または約５分から約１５分の間であってもよい。しかし、他の実施形態では、担体が直ぐに破裂して、薬剤が急速に解放される可能性がある、短時間にわたって高いエネルギーレベルでエネルギービームを印加することによって、薬剤の迅速な投与を達成することができる。このような実施形態では、期間は、例えば、約２分から約１分の間、約１分から約３０秒の間、約３０秒から約５秒の間、または約１５秒から約２秒の間であってもよい。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、エネルギービームは、目の特定の位置に存在する担体Ｃを分解または破裂させる可能背がある、所定集光深さを有する集束エネルギービームであってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、エネルギー源１６５７５は、エネルギービームが約８００μｍと約１２００μｍとの間の集光深さを有するように構成される。他の実施形態では、エネルギー源１６５７５は、集束ビームが約６００μｍと約１４００μｍとの間の集光深さを有するように構成される。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、内部エネルギー源（すなわち、身体および／または目の中にある）の印加を使用して、目の中の標的領域を治療するように非活性薬剤を活性化させることができる。いくつかの実施形態では、装置は、送達部材の遠位端部分に置かれたエネルギー源を有する。図３８は、ハウジング１７１００および送達部材１７２００を備える装置１７０００を示している。ハウジング１７１００は、本明細書、および／またはその開示全体を参照として本明細書に援用する、「APPARATUS AND METHOD FOR OCULAR INJECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号に図示および記載されたハウジングまたはハブのいずれかであってもよい。
【０２２８】
送達部材１７２００は、目の層を通して送達することができる任意の適切なデバイスであってもよい。例えば、送達部材１７２００は針、マイクロニードル、固体穿刺部材などであってもよい。送達部材１７２００は、任意の適切な結合特徴、例えば、ルアコネクタ、ねじ、スナップ嵌め、掛け金、ロック、摩擦嵌め、または他の任意の適切な結合特徴を使用して、ハウジング１７１００の遠位端部分１７１１５に結合されている。送達部材１７２００は、エネルギー源１７５７５を備えた遠位端部分を有する。送達部材１７２００は、取り囲む眼球組織の治療のために、薬剤Ｍを活性化させるため、薬剤Ｍにエネルギーを運搬するように構成されている。
【０２２９】
エネルギー源１７５７５は、薬剤Ｍを活性化させるために、薬剤Ｍにエネルギーを生成および印加するように構成される。エネルギー源１７５７５は電気抵抗ヒータ、ペルチェヒータ、ペルチェクーラ、超音波ヒータ、マイクロ波ヒータなどのうちの少なくとも１つであってもよい。エネルギーは、熱エネルギー、放射エネルギー、電気エネルギーなどのうちの少なくとも１つであってもよい。
【０２３０】
装置１７０００はまた、眼球組織内で薬剤Ｍを活性化させるために、エネルギー源を調節するように構成された電子回路システム（図示せず）を備える。電子回路システムは、本明細書に図示および記載した電子回路システムのいずれかと同様である。
【０２３１】
図３８に示すように、ハウジング１７１００は、目の表面Ｓに配置され、送達部材１７２００は、目の層内に延びる。エネルギー源１７５７５が活性化されると、エネルギーは、波ＤＤで示すように生成され、薬剤Ｍに送達される。前に記したように、目の中の小さな温度上昇が、組織の損傷につながる可能性がある。したがって、いくつかの実施形態では、電子回路システムは、約３７℃から約４０℃の範囲内で周辺組織の温度を維持する。周辺組織の温度がエネルギーによって上昇すると、薬剤Ｍは担体から放出されることによって活性化される。矢印ＥＥは、活性化された薬剤Ｍの分配を示している。眼球薬物送達の方法は、目の中の標的領域を治療するように、非活性薬剤を活性化させるためにエネルギー源を使用することを含むように上に記載されているが、他の実施形態では、エネルギー源を使用する他の方法を使用して、目の中の標的領域に薬剤を適切に送達することができる。例えば、いくつかの実施形態では、目の標的領域に薬剤を送達するように、薬剤の拡散速度を増加させるために、温度を調節するようにエネルギー源が設けられている。目の中では、強膜は普通、結膜または脈絡膜上腔より高い密度を有する。標的領域または層の密度の差により、薬剤の異なる拡散速度を作り出すことができる。したがって、いくつかの実施形態では、所望の標的領域に薬剤を送達する装置は、このような物理的差に基づくことができる。
【０２３２】
例えば、いくつかの実施形態では、装置は、温度調節により目の特定の部分の拡散速度を大きくすることによって、標的眼球組織に薬剤を送達することができる。装置は、薬剤自体の温度、または眼球組織の温度を調節することができる。温度上昇により拡散速度が大きくなり得ることは公知である。しかし、目の中の温度上昇は潜在的に、目の健康に悪い影響を与える可能性がある（例えば、温度上昇が白内障形成を誘発する可能性がある）。したがって、眼球組織のまたはその中の温度の任意の上昇は、組織への損傷を避けるために慎重に調節しなければならない。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、装置は、薬剤の温度を調節して、薬剤が目に投与される場合の薬剤の拡散速度を増加させるエネルギー源を備える。図３９に示すように、装置１８０００は、ハウジング１８１００および送達部材１８２００を備える。ハウジング１８１００は、リザーバ１８６００を画定し、エネルギー源１８５７５を備える。リザーバ１８６００は、薬剤Ｍを入れるように構成されており、エネルギー源１８５７５はリザーバ１８６００に隣接して置かれている。ハウジング１８１００およびリザーバ１８６００は、一体的に構成されているように図示および記載されているが、他の実施形態では、ハウジング１８１００はリザーバ１８６００とは別の構成部品であってもよい。ハウジング１８１００は、本明細書、および／またはその開示全体を参照として本明細書に援用する、「APPARATUS AND METHOD FOR OCULAR INJECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号に図示および記載されたハウジングまたはハブのいずれかであってもよい。
【０２３４】
エネルギー源１８５７５は、エネルギーを薬剤Ｍに印加するように構成されている。エネルギー源１８５７５は、リザーバ１８６００に隣接して置くことができる。あるいは、エネルギー源１８５７５は、リザーバ１８６００内に置くことができる。エネルギー源１８５７５は電気抵抗ヒータ、ペルチェヒータ、ペルチェクーラ、超音波ヒータ、マイクロ波ヒータなどのうちの少なくとも１つであってもよい。エネルギーは、熱エネルギー、放射エネルギー、電気エネルギーなどのうちの少なくとも１つであってもよい。図３９に示すように、エネルギー源１８５７５は、リザーバ１８６００の上部に置かれている。エネルギー源１８５７５が作動されると、エネルギー源１８５７５は、リザーバ１８６００内の薬剤Ｍの温度を上昇させるエネルギーを生成する。
【０２３５】
装置１８０００はまた、薬剤の温度を調節するために、エネルギー源１８５７５によって生成されたエネルギーを調整するように構成された電子回路システム（図示せず）を備えている。前に記したように、目の中の小さな温度上昇が、組織の損傷につながる可能性がある。したがって、電子制御システムは、約３７℃から約４０℃の範囲内で薬剤の温度を維持する。
【０２３６】
電子回路システムは、少なくともフィードバックモジュールおよび作動モジュールを備える。フィードバックモジュールは、少なくとも一部分ハードウェア内に実装され、いくつかの実施形態では、センサを備えることができる。センサは、リザーバ内の薬剤の温度を検出するように構成される。作動モジュールは、薬剤の温度が変化するように生成されたエネルギーを調整するために、エネルギー源１８５７５に信号を送るように構成されている。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、電子回路システムは、メモリ、プロセッサ、および入出力モジュール（または、インターフェイス）を備えることができる。電子回路システムは、入出力モジュール（または、インターフェイス）を介してコンピュータまたは他の入出力デバイスに結合させることができる。プロセッサ（および、本明細書に記載するプロセッサのいずれか）は、例えば、電子回路システムのメモリ内にデータを書き込み、電子回路システムのメモリからデータを読み取り、メモリ内に記憶された指示および／または方法を実行するように構成された任意のプロセッサであってもよい。さらに、プロセッサは、電子回路システム（例えば、フィードバックモジュール）内の他のモジュールの動作を制御するように構成することができる。他の実施形態では、プロセッサ（および、本明細書に記載したプロセッサのいずれか）は、例えば、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、または１つまたは複数の特定の機能を行うように設計されたＡＳＩＣの組合せであってもよい。さらに他の実施形態では、マイクロプロセッサは、アナログもしくはデジタル回路、または多数の回路の組合せであってもよい。
【０２３８】
電子回路システムのメモリデバイス（および、本明細書に記載したメモリデバイスのいずれか）は、例えば、読取専用メモリ（ＲＯＭ）構成部品、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）構成部品、電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、消去可能電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、レジスタ、キャッシュメモリ、および／またはフラッシュメモリなどの任意の適切なデバイスであってもよい。モジュール（フィードバックモジュール）のいずれかは、プロセッサによって実行させる、および／またはメモリ内に記憶させることができる。
【０２３９】
送達部材１８２００は、薬剤Ｍがこれを通して目の中に運搬される任意の適切なデバイスであってもよい。例えば、送達部材１８２００は、ノズル、針、マイクロニードル、固体穿刺部材などであってもよい。送達部材は、任意の適切な結合特徴、例えば、ルアコネクタ、ねじ、スナップ嵌め、掛け金、ロック、摩擦嵌め、または他の任意の適切な結合特徴を使用して、リザーバ１８６００に結合されている。
【０２４０】
図３９に示すように、薬剤Ｍを送達するため、ハウジング１８１００は目の表面Ｓ上に設置されている。薬剤Ｍは、上に記載したように、所望の温度に加熱される。薬剤Ｍは、ハウジング１８１００が表面Ｓ上に設置される前に、またはハウジング１８１００が表面Ｓ上に配置された後に、所望の温度に加熱し、維持することができる。デバイス１８０００は、薬剤Ｍを運搬するように動かす。矢印ＦＦは、薬剤Ｍが目に送達される場合に、薬剤Ｍが送達部材１８２００を通して動く方向を示している。矢印ＥＥは、薬剤Ｍの温度が所望の温度に維持される場合、標的眼球組織に送達されるときの薬剤Ｍの分配を示している。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、装置は、薬剤が目に投与される場合に、薬剤の拡散速度が大きくなるように組織の温度を上昇させるエネルギー源を備えている。図４０に示すように、装置１９０００は、ハウジング１９１００、エネルギー源１９５７５、および送達部材１９２００を備える。ハウジング１９１００は、薬剤Ｍを含むように構成されたリザーバ１９６００を画定する遠位端部分１９１１５を有する。ハウジング１９１００およびリザーバ１９６００は一体的に構成されているように図示および記載されているが、他の実施形態では、ハウジング１９１００はリザーバ１９６００とは別の構成部品であってもよい。ハウジングは、本明細書、および／またはその開示全体を参照として本明細書に援用する、「APPARATUS AND METHOD FOR OCULAR INJECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号に図示および記載されたハウジングまたはハブのいずれかであってもよい。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、エネルギー源１９５７５は、ハウジング１９１００の遠位端部分１９１１５に結合され、標的組織にエネルギーを印加するように構成される。エネルギー源１９５７５は、電気抵抗ヒータ、ペルチェヒータ、ペルチェクーラ、超音波ヒータ、マイクロ波ヒータなどのうちの少なくとも１つであってもよい。エネルギーは、熱エネルギー、放射エネルギー、電気エネルギーなどのうちの少なくとも１つであってもよい。図４０に示すように、エネルギー源１９５７５は、ハウジング１９１００の遠位端部分に置かれている。エネルギー源１９５７５が作動されると、エネルギー源１９５７５は、標的組織の温度を上昇させるエネルギーを（ＤＤで示した波で示すように）生成する。
【０２４３】
装置１９０００はまた、標的組織の温度を調節するために、エネルギーを調整するように構成される電子回路システム（図示せず）を備える。前に記したように、目の中の小さな温度上昇が、組織の損傷につながる可能性がある。したがって、いくつかの実施形態では、電子回路システムは、約３７℃から約４０℃の範囲内で標的組織の温度を維持する。
【０２４４】
電子回路システムは、少なくともフィードバックモジュールおよび作動モジュールを備える。フィードバックモジュールは、少なくとも一部分ハードウェア内に実装され、いくつかの実施形態では、センサを備える。センサは、標的組織の温度を検出するように構成される。作動モジュールは、組織の温度が変化するように、エネルギーを調整するために、エネルギー源１９５７５に信号を送るように構成される。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、電子回路システムは、メモリ、プロセッサ、および入出力モジュール（または、インターフェイス）を備えることができる。電子回路システムは、入出力モジュール（または、インターフェイス）を介してコンピュータまたは他の入出力デバイスに結合させることができる。プロセッサ（および、本明細書に記載するプロセッサのいずれか）は、例えば、電子回路システムのメモリ内にデータを書き込み、電子回路システムのメモリからデータを読み取り、メモリ内に記憶された指示および／または方法を実行するように構成される任意のプロセッサであってもよい。さらに、プロセッサは、電子回路システム内の他のモジュール（例えば、フィードバックモジュール）の動作を制御するように構成することができる。他の実施形態では、プロセッサ（および、本明細書に記載したプロセッサのいずれか）は、例えば、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、または１つまたは複数の特定の機能を行うように設計されたＡＳＩＣの組合せであってもよい。さらに他の実施形態では、マイクロプロセッサは、アナログもしくはデジタル回路、または多数の回路の組合せであってもよい。
【０２４６】
電子回路システムのメモリデバイス（および、本明細書に記載したメモリデバイスのいずれか）は、例えば、読取専用メモリ（ＲＯＭ）構成部品、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）構成部品、電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、消去可能電子プログラム可能読取専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、レジスタ、キャッシュメモリ、および／またはフラッシュメモリなどの任意の適切なデバイスであってもよい。モジュール（フィードバックモジュール）のいずれかは、プロセッサによって実装させる、および／またはメモリ内に記憶させることができる。
【０２４７】
送達部材１９２００は、中を通って薬剤Ｍが目の中に運搬される任意の適切なデバイスであってもよい。例えば、送達部材１９２００は、ノズル、針、マイクロニードル、固体穿刺部材などであってもよい。送達部材１９２００は、任意の適切な結合特徴、例えば、ルアコネクタ、ねじ、スナップ嵌め、掛け金、ロック、摩擦嵌め、または他の任意の適切な結合特徴を使用して、リザーバ１９６００に結合されている。図４０に示すように、ハウジング１９１００は、目の表面Ｓ上に配置されている。エネルギー源１９５７５が作動されると、エネルギー源は、波ＤＤで示すように生成され、標的組織に送達される。標的組織の温度がエネルギーによって上昇されると、アクチュエータ（図示せず）が作動され、薬剤Ｍをリザーバ１９６００から排出させる。矢印ＥＥは、標的眼球組織に送達された際の薬剤Ｍの分配を示している。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、装置は、送達部材の遠位端部分に置かれたエネルギー源を有する。図４１は、ハウジング２０１００および送達部材２０２００を備える装置２００００を示している。ハウジング２０１００は、遠位端部分２０１１５を有し、薬剤Ｍを含むように構成されるリザーバ２０６００を画定する。ハウジング２０１００およびリザーバ２０６００は一体的に構成されているように図示および記載されているが、他の実施形態では、ハウジング２０１００はリザーバ２０６００とは別の構成部品であってもよい。ハウジングは、本明細書、および／またはその開示全体を参照として本明細書に援用する、「APPARATUS AND METHOD FOR OCULAR INJECTION」という名称の米国特許第９，１８０，０４７号に図示および記載されたハウジングまたはハブのいずれかであってもよい。
【０２４９】
送達部材２０２００は、目の層を通して送達することができ、薬剤Ｍがこれを通って目の中に運搬される任意の適切なデバイスであってもよい。例えば、送達部材２０２００は、針、マイクロニードル、固体穿刺部材などであってもよい。送達部材２０２００は、任意の適切な結合特徴、例えば、ルアコネクタ、ねじ、スナップ嵌め、掛け金、ロック、摩擦嵌め、または他の任意の適切な結合特徴を使用して、ハウジング２０１００の遠位端部分２０１１５に結合されている。送達部材２０２００は、標的組織に薬剤Ｍを運搬するように構成されている。送達部材２０２００は、エネルギー源２０５７５を備える遠位端部分を有する。
【０２５０】
エネルギー源２０５７５は、標的組織にエネルギーを印加するように構成される。エネルギー源２０５７５は、電気抵抗ヒータ、ペルチェヒータ、ペルチェクーラ、超音波ヒータ、マイクロ波ヒータなどのうちの少なくとも１つであってもよい。エネルギーは、熱エネルギー、放射エネルギー、電気エネルギーなどのうちの少なくとも１つであってもよい。
【０２５１】
装置２００００はまた、標的組織の温度を調節するために、エネルギー源を調整するように構成される電子回路システム（図示せず）を備える。電子回路システムは、本明細書に図示および記載した電子回路システムのいずれかと同様である。
【０２５２】
図４１に示すように、ハウジング２０１００は、目の表面Ｓに配置され、送達部材２０２００は、目の層内に延びる。エネルギー源２０５７５が作動されると、エネルギーは、波ＤＤで示すように生成され、標的組織に送達される。前に記したように、目の中の小さな温度上昇が、組織の損傷につながる可能性がある。したがって、いくつかの実施形態では、電子回路システムは、約３７℃から約４０℃の範囲内で標的組織の温度を維持する。標的組織の温度がエネルギーによって上昇すると、送達部材２０２００は、リザーバ２０６００から薬剤Ｍを排出する。矢印ＥＥは、標的眼球組織に送達されるときの薬剤Ｍの分配を示している。
【０２５３】
本発明の様々な実施形態を上に記載したが、例示的ものであり、これに限定するものではないことを理解されたい。上記方法は、特定の順序で起こる特定の事象を示しているが、特定の事象の順序は変更することができる。加えて、特定の事象は、可能な場合並列して同時に行なうことができ、上記のとおりに順次行なうこともできる。
【０２５４】
例えば、他の実施形態では、デバイスが脈絡膜上腔に治療化合物を送達するように本明細書には図示および記載されているが、本明細書に記載されたデバイスおよび方法を使用して、任意の適切な組織に治療化合物を送達させることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載したデバイスおよび方法のいずれかを使用して、皮膚、骨、器官、または他の組織に治療化合物を送達させることができる。さらに、明細書に記載したデバイスおよび方法のいずれかを使用して、例えば、脈絡膜上腔、脈絡膜、または他の任意の所望の領域などの、目の中の任意の適切な領域に治療化合物を送達させることができる。
【０２５５】
本明細書に記載したいくつかの実施形態は、様々なコンピュータ実装動作を行なうための、指示またはコンピュータコードを有する非一時的コンピュータ読取可能媒体（非一時的プロセッサ読取可能媒体とも言うことができる）を備えたコンピュータ記憶製品に関する。コンピュータ読取可能媒体（または、プロセッサ読取可能媒体）は、それ自体一時的伝搬信号（例えば、空間またはケーブルなどの伝達媒体上で情報を担持する伝搬電磁波）を含んでいないという意味で非一時的である。媒体およびコンピュータコード（コードとも言うことができる）は、特定の１つまたは複数の目的で設計および構成することができる。非一時的コンピュータ読取可能媒体の例としては、これに限らないが、ハードディスク、フロッピー（登録商標）ディスク、および磁気テープなどの磁気記憶媒体、コンパクトディスク／デジタルビデオディスク（ＣＤ／ＤＶＤ）、コンパクトディスク読取専用メモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）、およびホログラフデバイスなどの光学記憶媒体、光ディスクなどの磁気光学記憶媒体、搬送波信号処理モジュール、および特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、プログラム可能論理デバイス（ＰＬＤ）、読取専用メモリ（ＲＯＭ）、およびランダムアクセルメモリ（ＲＡＭ）デバイスなどの、プログラムコードを記憶および実行するように特に構成されるハードウェアデバイスが挙げられる。
【０２５６】
コンピュータコードの例としては、これに限らないが、コンパイラによって生成されるようなマイクロコードまたはマイクロ指示、機械指示、ウェブサービスを生成するのに使用されるコード、およびインタープリタを使用してコンピュータによって実行されるより高いレベルの指示を含むファイルが挙げられる。例えば、実施形態は、命令プログラミング言語（例えば、Ｃ、ＦＯＲＴＲＡＮなど）、機能的プログラミング言語（Ｈａｓｋｅｌｌ、Ｅｒｌａｎｇなど）、論理プログラミング言語（例えば、Ｐｒｏｌｏｇ）、オブジェクト指向プログラミング言語（例えば、Ｊａｖａ（登録商標）、Ｃ++、など）、または他の適切なプログラミング言語および／または開発ツールを使用して、行なうことができる。コンピュータコードの追加の例としては、これに限らないが、制御信号、暗号化コード、および圧縮コードが挙げられる。
【０２５７】
幅広い範囲の眼球疾病および障害を、本明細書に記載した方法およびデバイスで治療することができる。このような眼球疾病の非限定的例としては、ぶどう膜炎、緑内障、糖尿病性黄斑浮腫または網膜症、黄斑変性症、網膜芽細胞腫、および遺伝的疾患が挙げられる。本明細書に記載された方法は、目の後方領域、例えば、目の後方部分の網脈絡膜組織、黄斑、および視神経に投与させる必要がある薬物の局所送達に特に有用である。一実施形態では、本明細書に記載された送達方法およびデバイスは、遺伝子治療応用例で使用することができる。例えば、方法は、標的眼球組織に選択ＤＮＡ、ＲＮＡ、またはオリゴヌクレオチドを送達するように、脈絡膜上腔内に流体薬物製剤を投与することができる。
【０２５８】
本明細書に図示および記載したバイアル、容器、および／またはキットのいずれも、本明細書に記載したタイプの任意の適切な薬物、薬剤または治療剤を含む、および／または任意の適切な薬物、薬剤または治療剤で使用することができる。本明細書に記載されている場合、用語「薬物」は、任意の予防、治療、または診断剤（例えば、造影剤）のことを言う。薬物は、自然に発生する、合成する、または組み換え生成することができる、適切なタンパク質、ペプチドおよびその断片から選択することができる。眼球組織への送達用の薬物のタイプの代表的な例としては、抗体、抗ウィルス剤、抗がん剤（例えば、トポイソメラーゼ阻害剤）、鎮痛剤、麻酔剤、アプタマー、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、および抗新生物薬が挙げられる。一実施形態では、薬物はトリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドである。
【０２５９】
用語「抗体」は、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、およびＩｇＥなどの任意の免疫結合剤のことを広範囲で言うことを意図している。抗体は、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体であってもよく、一実施形態では、ヒト化抗体である。用語「抗体」はまた、抗原結合領域を有する任意の抗体状モジュールのことを言うように使用され、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、単ドメイン抗体（ＤＡＢ）、Ｆｖ、ｓｃＦｖ（単一鎖Ｆｖ）などの抗体断片、およびダイボディ、トリボディ、およびマルチボディなどのエンジニアリング多価抗体断片を含む。様々な抗体をベースとした構成および断片を調製および使用する技術は、当業界で周知である（例えば、参照として本明細書で援用する、「Antibodies: A Laboratory Manual、Cold SpringHarbor Laboratory、１９８８年を参照）。
【０２６０】
特定の薬物および薬物の分類の非限定的な例としては、β−アドレナリン受容体アンタゴニスト（例えば、カルテオロール、セタモロール、ベタキソロール、レボブノロール、メチプラノロール、チモロール）、縮瞳薬（例えば、ピロカルビン、カルバコール、フィゾスチグミン）、交感神経様作用薬（例えば、アドレナリン、ジピベフリン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例えば、アセタゾールアミド、ドルゾールアミド）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポテカン、イリノテカン、カンプトセシン、ラメラリンＤ、エトポシド、テニポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、アムサクリン）、プロスタグランジン、抗菌剤および抗真菌剤（例えば、クロラムフェニコール、クロルテトラサイクリン、シプロフロキサシン、フラミセチン、フシジン酸、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ポリミキシン、プロパミジン、テトラサイクリン、トブラマイシン、キノリン）などの抗菌性化合物、抗ウィルス化合物（例えば、アシクロビル、シドフォビル、イドクスウリジン、インターフェロン）、アルドースレダクターゼ阻害剤、抗炎症および／または抗アレルギー化合物（例えば、ベータメタゾン、クロベタゾン、デキサメタゾン、フルオロメトロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、およびアンタゾリン、ブロムフェナク、ジクロフェナク、インドメタシン、ロドキサミド、サプロフェン、クロモグリク酸ナトリウムなどの非ステロイド化合物）、涙目／ドライアイ治療、局部麻酔（例えば、アメソカイン、リグノカイン、オキシブプロカイン、プロキシメタカイン）、シクロスポリン、ジクロフェナク、表皮性成長因子などのウロガストロンおよび成長因子、散瞳薬および毛様筋調節薬、マイトマイシンＣ、コラゲナーゼ阻害剤、加齢に関連する黄斑変性（例えば、ペガプタニブ（pegagtanib）ナトリウム、ラニビズマブ、アフリバセプト、およびベバシズマブ）の治療、ならびにグルコースコチロイド受容体アンタゴニスト（例えば、フォスダグロコラト、ダグロコラト、マプラコラト、ミフェプリストン）が挙げられる。
【０２６１】
いくつかの実施形態では、キットおよび／またはバイアルは、インテグリンアンタゴニスト、セレクチンアンタゴニスト、接着分子アンタゴニスト（例えば、細胞間接着分子（ＩＣＡＭ）−１、ＩＣＡＭ−２、ＩＣＡＭ−３、血小板内皮接着分子（ＰＣＡＭ）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ））、白血球接着誘導サイトカインまたは成長因子アンタゴニスト（例えば、腫瘍壊死因子-α（ＴＮＦ-α）、インターロイキン-１β（ＩＬ-１β）、単球走行性タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、または血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ））が挙げられる。いくつかの実施形態では、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）阻害剤は、本明細書に記載されるデバイスの１つで、または方法のいずれかにより、キット内に含められる、および／または本明細書に記載されるデバイスの１つで、または方法のいずれかにより投与される。いくつかの実施形態では、２つの薬剤が、本明細書に記載される方法によって、キット内に含まれる、および／または送達される。化合物は、２つの別の配合で、１つの配合で投与される、または順次投与される可能性がある。例えば、ＶＥＧＦ阻害剤およびＶＥＧＦの両方が設けられる。いくつかの実施形態では、ＶＥＧＦ阻害剤は、抗体、例えば、ヒト化モノクローナル抗体である。別の実施形態では、ＶＥＧＦ抗体は、ベバチズマブである。別の実施形態では、ＶＥＧＦ阻害剤は、ラニビズマブ、アフリベルセプト、またはペガプタニブである。さらに他の実施形態では、本明細書に記載されるデバイスおよび方法を使用して、以下のＶＥＦＧアンタゴニスト：ＡＬ８３２６、２Ｃ３抗体、ＡＴ００１抗体、ＨｙＢＥＶ、ベバチズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、ＡＮＧ３０７０、ＡＰＸ００３抗体、ＡＰＸ００４抗体、ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、ＢＤＭ−Ｅ、ＶＧＸ１００抗体（ＶＧＸ１００  ＣＩＲＣＡＤＩＡＮ）、ＶＧＸ２００（ｃ−ｆｏｓ誘導成長因子モノクローナル抗体）、ＶＧＸ３００、ＣＯＳＭＩＸ、ＤＬＸ９０３／１００８抗体、ＥＮＭＤ２０７６、ステント（スニチニブリンゴ酸塩）、ＩＮＤＵＳ８１５Ｃ、Ｒ８４抗体、ＫＤ０１９、ＮＭ３、抗ＶＥＧＦ剤または抗体に結合された同種間葉前駆体細胞、ＭＧＣＤ２６５、ＭＧ５１６、ＶＥＧＦ受容体キナーゼ阻害剤、ＭＰ０２６０、ＮＴ５０３、抗ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ二重特異性抗体、ＰＡＮ９０８０６、パロミド５２９、ＢＤ０８０１抗体、ＸＶ６１５、ルチタニブ（ｌｕｃｉｔａｎｉｂ）（ＡＬ３８１０、Ｅ３８１０）、ＡＭＧ７０６（モテサニブ二リン酸塩）、ＡＡＶ２−ｓＦＬＴ０１、水溶性Ｆｌｔ１受容体、セジラニブ（レセンチン）、ＡＶ−９５１（チボザニブ、ＫＲＮ−９５１）、スチバーガ（レゴラフェニブ）、ボラセルチブ（ＢＩ６７２７）、ＣＥＰ１１９８１、ＫＨ９０３、レンバチニブ（Ｅ７０８０）、テラメプロコル（ＥＭ１４２１）、ラニビズマブ（ルセンチス）、Ｖｏｔｒｉｅｎｔ（パゾパニブ塩酸塩）、ＰＦ００３３７２１０、ＰＲＳ０５０、ＳＰＯ１（クルクミン）、オロチン酸カルボキシアミドトリアゾール、ヒドロキシクロロキン、リニファニブ（ＡＢＴ８６９、ＲＧ３６３５）、Ｉｌｕｖｉｅｎ（フルオシノロンアセトニド）、ＡＬＧ１００１、ＡＧＮ１５０９９８、ＤＡＲＰｉｎ  ＭＰ０１１２、ＡＭＧ３８６��ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、ＡＶＡ１０１、Ｖａｒｇａｔｅｆ（ニンテダニブ）、ＢＭＳ６９０５１４、ＫＨ９０２、ゴルバチニブ（Ｅ７０５０）、アフィニトール（エベロリムス）、ドビチニブ乳酸塩（ＴＫＩ２５８、ＣＨＩＲ２５８）、ＯＲＡ１０１、ＯＲＡ１０２、アキシチニブ（インライタ、ＡＧ０１３７３６）、プリチデプシン（アプリジン）、レンバチニブメシル酸塩、ＰＴＣ２９９、アフリベルセプト（ザルトラップ、アイリーア）、ペガプタニブナトリウム（マクゲン、ＬＩ９０００１５）、Ｖｉｓｕｄｙｎｅ（ベルテポルフィン）、ブシラミン（リマチル、ラミン、ブリマニ、ラミット、ブーミック）、Ｒ３抗体、ＡＴ００１／ｒ８４抗体、トロポニン（ＢＬＳ０５９７）、ＥＧ３３０６、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、Ｂｍａｂ１００、ＧＳＫ２１３６７７３、抗ＶＥＧＦＲアルテラーゼ、アビラ、ＣＥＰ７０５５、ＣＬＴ００９、ＥＳＢＡ９０３、ＨｕＭａｘ−ＶＥＧＦ抗体、ＧＷ６５４６５２、ＨＭＰＬ０１０、ＧＥＭ２２０、ＨＹＢ６７６、ＪＮＪ１７０２９２５９、ＴＡＫ５９３、ＸｔｅｎｄＶＥＧＦ抗体、Ｎｏｖａ２１０１２、Ｎｏｖａ２１０１３、ＣＰ５６４９５９、スマート抗ＶＥＧＦ抗体、ＡＧ０２８２６２、ＡＧ１３９５８、ＣＶＸ２４１、ＳＵ１４８１３、ＰＲＳ０５５、ＰＧ５０１、ＰＧ５４５、ＰＴＩ１０１、ＴＧ１００９４８、ＩＣＳ２８３、ＸＬ６４７、エンザスタウリン塩酸塩（ＬＹ３１７６１５）、ＢＣ１９４、キノリン、ＣＯＴ６０１Ｍ０６．１、ＣＯＴ６０４Ｍ０６．２、ＭａｂｉｏｎＶＥＧＦ、抗ＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ−Ｒ抗体に結合されたＳＩＲ球体、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、およびＡＬ３８１８の１つまたは複数を送達させることができる。加えて、本明細書に開示されたデバイスおよび方法を使用したＶＥＧＦ阻害剤またはＶＥＧＦアンタゴニストの送達は、本明細書に挙げた１つまたは複数の薬剤、または当技術分野で公知の他の作用剤と組み合わせることができる。
【０２６２】
一実施形態では、本明細書で開示されたキット、デバイス、および方法を使用した、目の脈絡膜上腔へのＶＥＧＦアンタゴニストの送達を使用して、白血病、再発性／難治性白血病、急性リンパ白血病、急性骨髄性白血病、再発性または難治性急性骨髄性白血病、アトピー性皮膚炎、再発または転移性尿路上皮がん、進行性尿路上皮がん、血液疾患、骨髄線維症、脳腫瘍、膠芽細胞腫、神経膠腫、髄膜腫、がん、がん性髄膜炎（新生髄膜炎）、脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）、中心窩下脈絡膜血管新生、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、再発性慢性骨髄性白血病、結腸がん、結腸直腸がん、変性神経疾患、神経変性疾患、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫による視覚障害、糖尿病性網膜症、ドライアイ症候群（ドライアイの炎症および角膜組織損傷）、子宮内膜がん、目の疾病、眼球疾病、眼球新血管形成、目のがん、神経線維症２型、頭部および頸部がん、悪性血管疾患、カポジ肉腫、肝細胞がん、肺がん、黄斑変性症、加齢による黄斑変性症、滲出性の加齢による黄斑変性症、新生血管（湿性）の加齢による黄斑変性症（ＡＭＤ）、中心窩下脈絡膜血管新生の加齢による黄斑変性症、黄斑浮腫、網膜静脈分枝閉塞症に関連する黄斑変性症、網膜静脈閉塞の後の黄斑変性症、網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）を伴う黄斑変性症、多発性骨髄腫、再発性または難治性多発性骨髄腫、多発性硬化症、近視、病的近視、神経内分泌腫瘍、カルチノイド腫瘍、神経内分泌腫瘍、非ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、非小細胞肺がん、非扁平上皮非小細胞肺がん、非小細胞肺腺がん、扁平上皮非小細胞肺がん、角膜移植拒絶反応、変形性関節症、再発症候性悪性腹水症、末梢Ｔ細胞リンパ腫、アンドロゲン独立乾癬、肺線維症、突発性肺線維症、呼吸器疾患、網膜剥離、網膜疾患、網膜色素変性症、網膜静脈閉塞、網膜静脈分枝閉塞、網膜中心静脈閉塞、関節リウマチ、肉腫、胞巣状軟部肉腫、軟組織肉腫、強皮性／全身性硬化症、充実性腫瘍、難治性胚細胞腫瘍、甲状腺がん、分化型または髄様甲状腺がん、およびウエスト症候群（乳児けいれん）から選択した疾病または障害を治療、予防、および／または改善する。
【０２６３】
特定の実施形態では、本明細書に開示されたキット、デバイス、および方法を使用して脈絡膜上腔に送達される薬物は、ラパマイシン（シロリムス、ラパミューン）である。一実施形態では、本明細書に開示されたデバイス（例えば、マイクロニードルデバイス、噴流インジェクタ、剛性部材など）および方法は、ラパマイシンと共に使用され、これに限らないが、腹部悪性新生物、後天性免疫不全症候群、急性冠不全症候群、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、急性非リンパ白血病、腺がん、アデノーマ、腺筋上皮腫、付属器疾病、退形成性星細胞腫、退形成性大細胞リンパ腫、退形成性骨髄腫、貧血症、狭心症、タンパク異常血症を伴う血管免疫芽球性リンパ節症、血管筋脂肪腫、動脈閉塞性疾患、動脈硬化症、星状細胞腫、アテローム性動脈硬化症、自己免疫疾患、Ｂ細胞性リンパ腫、血液凝固障害、血中タンパク質障害、骨肉種、骨髄疾患、脳疾患、脳新生物、乳房新生物、気管支新生物、カロチノイド症候群、カロチノイド腫瘍、上皮性悪性腫瘍、扁平上皮細胞悪性腫瘍、中枢神経疾病、中枢神経新生物、脈絡膜疾病、脈絡叢新生物、脈絡膜血管新生、脈絡膜炎、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、慢性骨髄増殖性疾患、慢性好中球性白血病、淡明細胞型腎細胞がん、結腸疾病、結腸新生物、結腸直腸新生物、冠動脈疾病、冠動脈性心臓疾病、冠動脈閉塞、冠動脈再狭窄、冠動脈狭窄、冠動脈血栓症、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、真性糖尿病、消化器系新生物、ドライアイ症候群、耳の疾病、浮腫、内分泌腺新生物、内分泌系新生物、子宮内膜新生物、子宮内膜間質腫瘍、ユーイング肉腫、発疹、目の新生物、線維症、濾胞性リンパ腫、胃腸疾病、胃腸新生物、生殖器新生物、膠芽細胞腫、神経膠腫、神経膠肉腫、移植片対宿主病疾病、血液疾病、血液新生物、出血障害、止血障害、ホジキン病、ホジキンリンパ腫、同種消耗疾病、免疫芽細胞性リンパ節症、免疫不全症候群、免疫増殖性障害、梗塞、炎症、腸管疾病、腸管新生物、局所貧血、腎臓がん、腎臓疾病、肝臓新生物、白血病、Ｂ細胞、白血病、リンパ球、肝臓がん、肝臓疾病、肺疾病、リンパ疾病、リンパ芽球性リンパ腫、リンパ腫、黄斑変性、黄斑浮腫、黒色腫、口の新生物、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、骨髄線維症、骨髄増殖性障害、神経外胚葉腫瘍、神経内分泌腫瘍、神経上皮腫、神経線維腫、腎臓がん、気道疾病、網膜変性、網膜疾病、網膜新生物、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、胸部新生物、ぶどう膜炎、血管疾病、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、および湿式黄斑変性を含む、幅広い範囲の疾病または障害を治療、予防、および／または改善する。加えて、本明細書に開示されたデバイスおよび方法を使用したラパマイシンの送達は、本明細書で挙げた１つまたは複数の作用剤と、または当技術分野で公知の他の作用剤と組み合わせることができる。
【０２６４】
一実施形態では、本明細書で開示されたキット、デバイス、および方法を使用して、眼球組織、例えば強膜または脈絡膜上腔に送達される薬物は、炎症を緩和、抑制、予防、および／または改善する。炎症を緩和、抑制、予防、および／または改善する薬物の例としては（これに限らないが）、１９ＡＶアゴニスト、１９ＧＪアゴニスト、２ＭＤアナログ、４ＳＣ１０１、４ＳＣ１０２、５７−５７、５−ＨＴ２受容体アンタゴニスト、６４Ｇ１２、Ａ８０４５９８、Ａ９６７０７９、ＡＡＤ２００４、ＡＢ１０１０、ＡＢ２２４０５０、アバタセプト、アベグリン、アベバック、ＡｂＧｎ１３４、ＡｂＧｎ１６８、Ａｂｋｉ、ＡＢＮ９１２、ＡＢＲ２１５０６２、ＡＢＲ２２４０５０、アブラミューン、アブレバ、ＡＢＳ１５、ＡＢＳ４、ＡＢＳ６、ＡＢＴ１２２、ＡＢＴ３２５、ＡＢＴ４９４、ＡＢＴ８７４、ＡＢＴ９６３、ＡＢＸＩＬ８、ＡＢＸＲＢ２、ＡＣ４３０、アクセントラ、アクデアム、ＡＣＥ７７２、アセビド、アセブロック、アセクロフェナク、アセトアミノフェン、クロルゾキサゾン、セラペプターゼ、チザニジン塩酸塩、ベータデクス、アセクロゲシックプラス、アセクロン、アセクロレン、アセクロリズム、アセクローナ、アセフェイン、アセメタシン、アセナック、アセンテリン、アセタール−ＳＰ、イブプロフェン、アセチル−Ｇ、アセチルサリル酸ＤＬリジン、アセチルサリル酸、アシコット、アシフィン、アシック、アクロセン、アクロフラム−Ｐ、アクロモア、アクロン、Ａ−ＣＱ、ＡＣＳ１５、アクタリット、アクテムラ、アクセレアリオフィリザド、アクチファースト、アクチマブ−Ｂ、アクチクイム、アクチリン、アクティスプラス、活性化白血球細胞接着分子抗体、アクラーＸ、ＡＤ４５２、アダリムマブ、ＡＤＡＭＴＳ５阻害剤、ＡＤＣ１００１、Ａｄｃｏ−ジクロフェナック、Ａｄｃｏ−インドメタシン、Ａｄｃｏ−メロキシカム、Ａｄｃｏ−ナプロキセン、Ａｄｃｏ−ピロキシカム、アドコート、Ａｄｃｏ−スリンダク、アデノシン三リン酸二ナトリウム、アデノシンＡ２ａ受容体アゴニスト、アジモド、アジノス、アジオクト、アジオドール、アジポプラス、脂肪誘導幹および／または再生細胞、アジゼン、アドペプ、アドバカン、アドバグラフ、アドベル、アドウィフラム、ＡＥＢ０７１、アエンタル、アフェナク、アフェンプラス、アフィアンセン、アフィニトール、アフラミン、アフラザコート、アフロゲン、アフロキサン、ＡＦＭ１５、ＡＦＭ１６、ＡＦＭ１７、ＡＦＭ２３、アフプレド−デキサ、ＡＦＸ２００、ＡＧ０１１、アガフェン、アガニルセン、ＡＧＩ１０９６、アジデックス、ＡＧＳ０１０、アグドル、Ａ−ヒドロコルト、ＡＩＫ１、ＡＩＮ４５７、エアタル、ＡＩＴ１１０、ＡＪＭ３００、アジュレミン酸、ＡＫ１０６、ＡＬ−２４−２Ａ１、ＡＬ４−１Ａ１、アラコート、アランツ、アルブミン免疫グロブリン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、ＡＬＤ５１８、アルデスロイキン、アルドデルマ、アレファセプト、アレムツズマブ、アレクエル、アレルゴロン、アレルゴゾン、アレトラクソン、アルフェナク、アルガソン、アルギンベクコート、アルギオフレックス、アルギレックス、アルギビンプラス、アリカホルセンナトリウム、アリン、アリニア、アリビオドール、アリビオシン、アルカリホスファターゼ、ＡＬＫＳ６９３１、アラントイン、アルブペン、アルモール、アロクリシン、同種内皮細胞、同種間葉前駆体細胞、同種間葉幹細胞、アルミノプロフェン、アルファ１抗トリプシン、アルファ７ニコチンアゴニスト、アルファアミラーゼ、アルファキモトリプシン、アルファフェトプロテイン、アルファリノレン酸、アルファ−１−抗トリプシン、アルファ２ベータ１インテグリン阻害剤、アルファコート、アルファフェン、アルファ−ヘキシジン、アルファ−トリプシン、アルフィンテルン、アルピナメドモビリティオメガ３、アルポキセン、ＡＬ-Ｒｅｖ１、アルテラーゼ、ＡＬＸ００６１、ＡＬＸ０７６１、ＡＬＸＮ１００７、ＡＬＸＮ１１０２、ＡＭ３８４０、ＡＭ３８７６、ＡＭＡＢ、ＡＭＡＰ１０２、アマソン、アムベン、アムベジムＧ、アムシノニド、ＡＭＥ１３３ｖ、アメシン、アメロテクス、Ａ−メタプレッド、アメビブ、ＡＭＧ１０８、ＡＭＧ１３９、ＡＭＧ１６２、ＡＭＧ１８１、ＡＭＧ１９１、ＡＭＧ２２０、ＡＭＧ６２３、ＡＭＧ６７４、ＡＭＧ７１４、ＡＭＧ７１９、ＡＭＧ７２９、ＡＭＧ８２７、アミドール、アミファムプリジンリン酸塩、アミフェナック、アミメタシン、アミプリロース塩酸塩、アミプロフェン、アモフォス、アモフラム、ＡＭＰ１１０、アムピキイ、アムピオン、アムピロキシカム、アムトルメチングアシル、ＡＭＸ２５６、ＡＮ６４１５、ＡＮＡ００４、ＡＮＡ５０６、アナブ、アナセン、アナフラム、アナフレックスＡＣＩ、アナイダ、アナキンラ、アナルゲンアルトリチス、アナパン、アナプロックス、アナバン、アナックス、アンコ、アンドログラフィス、アネオール、アネルジックス、アネルバックスＲＡ、アンフレン、ＡＮＧ７９７、アニリキシン、アンメルシン、アネキシン１ペプチド、アネキシンＡ５、アノダイン、アンサイド、アンスピリン、アンタレン、抗ＢＳＴ２抗体、抗Ｃ５ａ  ＭＡｂ、抗ＩＬＴ７抗体、抗ＶＬＡ１抗体、抗アルファ１１抗体、抗ＣＤ４  ８０２−２、抗ＣＤ８６モノクローナル抗体、抗ケモカイン、抗ＤＣ−ＳＩＧＮ、抗ＨＭＧＢ−１ＭＡｂ、抗ＩＬ−１８Ｍａｂ、抗ＩＬ−１Ｒ  ＭＡｂ、抗ＩＬ−１Ｒ  ＭＡｂ、抗ＩＬ２３ＢＲＩＳＴＯＬ、抗炎症ペプチド、抗インターロイキン１ベータ抗体、抗ＬＩＧＨＴ抗体、抗ＬＩＧＨＴ抗体、抗ＭＩＦ抗体、抗ＭＩＦ抗体、抗ｍｉＲ１８１ａ、抗酸化物質炎症モジュレーター、抗フェラミン、抗ＲＡＧＥ  ＭＡｂ、抗トロンビンＩＩＩ、抗ＴＩＲＣ−７ＭＡｂ、アヌゾール−ＨＣ、アニフェン、ＡＰ１０５、ＡＰ１０８９、ＡＰ１１８９、ＡＰ４０１、ＡＰ５０１、アパゾン、ＡＰＤ３３４、アペンタック、ＡＰＧ１０３、アピドン、アピリモドメシレート、アピタック、アピトキシン、アピゼル、ＡＰＮ阻害剤、アポ−アザチオプリン、アポ−デキサメタゾン、アポＥミメティックス、アポＦａｓＬ、アポ−インドメタシン、アポ−メフェナミック、アポ−メトトレキセート、アポ−ナブメトン、アポ−ナプロＮＡ、アポ−ナプロキセン、アポニジン、アポ−フェニルブタゾン、アポ−ピロキシカム、アポ−スリン、アポ−テノキシカム、アポ−チアプロフェニック、アプラナックス、アプレミラスト、アプリコキシブ、アプ���フェン、アプロース、アプロキセン、ＡＰＸ００１抗体、ＡＰＸ００７抗体、ＡＰＹ０２０１、ＡｑｖｏＤｅｘ、ＡＱＸ１０８、ＡＱＸ１１２５、ＡＱＸ１３１１３５、ＡＱＸ１４０、ＡＱＸ１５０、ＡＱＸ２００、ＡＱＸ３５６、ＡＱＸＭＮ１００、ＡＱＸＭＮ１０６、ＡＲＡ２９０、アラバ、アルカリスト、アルコキシア、アレチン、アルフルール、ＡＲＧ０９８、ＡＲＧ３０１、アルギニンアエスチン、アルギニンデイミナーゼ（ペグ）、ＡＲＧＸ１０９抗体、ＡＲＧＸ１１０、アリウマ、アリストコート、アリストスパン、Ａｒｋ−ＡＰ、ＡＲＮ４０２６、アロフェン、アロフＥＺ、アロレフ、アロタール、アルピブル、アルピムン、アルプシュアンギキシン、ＡＲＱ１０１、アレスチンＳＰ、アロックス、ＡＲＲＹ１６２、ＡＲＲＹ３７１７９７、ＡＲＲＹ６１４、ＡＲＲＹ８７２、ＡＲＴ６２１、アルタミン、アルスフリー、アルソテック、アルスレキシン、アルスリスプレイ、アルスロテック、アルスロバス、アルチフィット、アルティゴ、アルチン、アルチノア、アルチシド、アルトフレックス、アルトレンヒペルゲル、アルトリドール、アルトリラーゼ、アルトロカプチン、アルトロダイエット、アルトロフェン、アルトロパン、アルトロシル、アルトロシレン、アルトロチン、アルトロックス、アルチフラム、アルゼラ、ＡＳ６０４８５０、ＡＳ６０５８５８、アサコール、ＡＳＡグリンデクス、アサジパム、アセクロ、ＡＳＦ１０９６、ＡＳＦ１０９６、ＡＳＫ８００７、ＡＳＫＰ１２４０、ＡＳＬＡＮ００３、アスモＩＤ、アソネプ、ＡＳＰ０１５Ｋ、ＡＳＰ２４０８、ＡＳＰ２４０９、アスパギン、アスペオール、アスピカム、アスピリメックス、アスピリン、ＡＳＴ１２０、アスタキサンチン、アストロコート、アスゼス、ＡＴ００２抗体、ＡＴ００７、ＡＴ００８抗体、ＡＴ００８抗体、ＡＴ０１０、ＡＴ１００１、アタシセプト、アタスピン、アテパデン、アトガム、ＡＴＧ−フレセニウス、アスロフェン、ＡＴＩＯ０３、アチピリモド、ＡＴＬ１２２２、ＡＴＮ１０３、ＡＴＮ１９２、ＡＴＲ１０７、アトリ、アトルミン、アトロサブ抗体、ＡＴＸ３１０５、ＡＵ８０１、オーラノフィン、アウロビン、アウロパン、アウロチオ、オーロチオプロール、自己脂肪由来再生細胞、アウトネク、アバンジア、ＡＶＥ９８９７、ＡＶＥ９９４０、アベロックス、アベント、ＡＶＩ３３７８、アブロキン、ＡＶＰ１３５４６、ＡＶＰ１３７４８、ＡＶＰ２８２２５、ＡＶＸ００２、アクセルジクロフェナク、アクセルパパイン、アキセン、ＡＺ１７、ＡＺ１７５、アザコルチド、ＡＺＡ−ＤＲ、アザフリン、アザムン、アザニン、アザップ、アザピン、アザプレン、アザプリン、アザラム、アザサン、アザチオプリン、ＡＺＤ０２７５、ＡＺＤ０９０２、ＡＺＤ２３１５、ＡＺＤ５６７２、ＡＺＤ６７０３、ＡＺＤ７１４０、ＡＺＤ８３０９、ＡＺＤ８５６６、ＡＺＤ９０５６、アゼット、アジントレル、アジスロマイシン、Ａｚ−ｏｄ、アゾフィット、アゾリド、アゾラン、アズレン、アズルフィジン、アズルフィン、Ｂ１アンタゴニスト、バクロネット、ＢＡＦ３１２、ＢＡＦＦ阻害剤、バゲス、ベイリーＳ．Ｐ．、バレストン、バルソロン、バミネルセプトアルファ、バルドキソロンメチル、バリ���チニブ、バロターゼ、バセカム、バシリキシマブ、バクスムン、バクソ、ＢＡＹ８６９７６６、ＢＢ２８２７、ＢＣＸ３４、ＢＣＸ４２０８、ベクファイン、ベクラート−Ｃ、ベクラート−Ｎ、ベクロラブＱ、ベクロメタゾンジプロピオン酸エステル、ベクローイン、ベクメット−ＣＧ、ベギータ、ベグチ、ベラタセプト、ベリムマブ、ベロサリック、ベメトソン、ベン、ベネバット、ベネキサム、ベンフロギン、ベニサン、ベンリスタ、ベンリスタ、ベノリラート、ベノソン、ベノキサプロフェン、ベントール、塩酸ベンジダミン、ベンジミン、ベオフェナク、ベラフェン、ベリナート、ベルロフェン、ベルタネル、ベスタミン、ベストフェン、ベータニシプ、ベータコート、ベータコルテンＧ、ベータフォーム、ベータ−グルカン、ベタラー、ベータ−Ｍ、ベタムド、ベタメソール、ベタメタゾン、ベタメタゾンジプロピオン酸エステル、ベタメタゾンナトリウム、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム、ベタメタゾン吉草酸エステル、ベタン、ベタネックス、ベタパンセン、ベタパール、ベタプレッド、ベタソン、ベタソネート、ベタソーン、ベタトリンタ、ベタバル、ベタゾン、ベタゾーン、ベテシル、ベトネコート、ベットネゾール、ベットノベート、ベクストラ、ＢＦＰＣ１３、ＢＦＰＣ１８、ＢＦＰＣ２１、ＢＦＰＴ６８６４、ＢＧ１２、ＢＧ９９２４、ＢＩ６９５５００、ＢＩ６９５５０１、ＢＩＡ１２、ビッグ−ジョイント−Ｄ、ＢＩＩＢ０２３抗体、バイ−クシカム、ビンゴ、ビオビー、ビオ−カルチリッジ、ビオ−Ｃ−シンッキ、ビオデキソン、ビオフェナック、ビオロイカム、ビオゾン、ビオスポリン、ＢＩＲＢ７９６、ビトノバル、ビトビオ、ビビガム、ＢＫＴ１４０、ＢＫＴＰ４６、ＢＬ２０３０、ＢＬ３０３０、ＢＬ４０２０、ＢＬ６０４０、ＢＬ７０６０、ＢＬＩ１３００、ブリシビモド、ブロキウムＢ１２、ブロキウムゲシック、ブロキウム、ＢＭＳ０６６、ＢＭＳ３４５５４１、ＢＭＳ４７０５３９、ＢＭＳ５６１３９２、ＢＭＳ５６６４１９、ＢＭＳ５８２９４９、ＢＭＳ５８７１０１、ＢＭＳ８１７３９９、ＢＭＳ９３６５５７、ＢＭＳ９４５４２９、ＢＭＳ−Ａ、ＢＮ００６、ＢＮ００７、ＢＮＰ１６６、ボナコート、ボナス、骨髄間質細胞抗原２抗体、ボンフレックス、フォニフェン、ブーミック、ボルビット、ボソング、ＢＲ０２００１、ＢＲ３−ＦＣ、ブラジキニンＢ１受容体アンタゴニスト、ブレヂニン、ブレキセ
カム、ブレキシン、ブレキソジン、ブリアキヌマブ、ブリマニ、ブリオバセプト、ブリスタフラム、ブリッテン、ブロベン、ブロダルマブ、ブロエン−Ｃ、ブロメラインス、ブロメリン、ブロナックス、ブロパイン、ブロシラル、ブルエース、ブルファドール、フルフェン、フルゲル、ブルキル、ブルシル、ＢＴ０６１、ＢＴＩ９、ＢＴＫキナーゼ阻害剤、ＢＴＴ１０２３抗体、ＢＴＴ１５０７、ブシラミン、ブシレート、ブコレイギス、ブコロム、ブデノファルク、ブデソニド、ブデックス、ブフェクト、ブフェンコン、バクワングケトプロフェン、ブニド、ブノフェン、ブシルベックス、ブスルファン、ブスルフェクス、ブスリポ、ブタルトロール、ブタルトＢ１２、ブタソナ、ブタゾリジン、ブテゾン、ブチジオナ、ＢＶＸ１０、ＢＸＬ６２８、ＢＹＭ３３８、Ｂ−ゾーン、Ｃ１エステラーゼ阻害剤、Ｃ２４３、ｃ４４６２、ｃ５９９７、Ｃ５ａＱｂ、ｃ７１９８、ｃ９１０１、Ｃ９７０９、ｃ９７８７、ＣＡＢ１０１、カドヘリン１１抗体、カエルロマイシンＡ、ＣＡＬ２６３、カルコート、カルマテル、ＣＡＭ３００１、カメリッド抗体、カムロックス、カモラ、カムパス、カムロクス、カムテナム、カナキヌマブ、カンジタアルビカンス抗原、カンジン、カナビジオール、ＣＡＰ１．１、ＣＡＰ１．２、ＣＡＰ２．１、ＣＡＰ２．２、ＣＡＰ３．１、ＣＡＰ３．２、カレラム、カリミューン、カリオデント、カルチフィックス、カルチジョイント、カルチラゴ、カルチサフェ−ＤＮ、カルチシャイン、カルチビット、カルトリル−Ｓ、カルドール、ＣａｓｐａＣＩＤｅ、ＣａｓｐａＣＩＤｅ、カシン、ＣＡＴ１００４、ＣＡＴ１９０２、ＣＡＴ２２００、カタフラム、カテプシンＳ阻害剤、カトレップ、ＣＢ０１１４、ＣＢ２アゴニスト、ＣＣ０４７８７６５、ＣＣ１０００４、ＣＣ１００１５、ＣＣ１０８８、ＣＣ１１０５０、ＣＣ１３０９７、ＣＣ１５９６５、ＣＣ１６０５７、ＣＣ２２０、ＣＣ２９２、ＣＣ４０１、ＣＣ５０４８、ＣＣ５０９、ＣＣ７０８５、ＣＣ９３０、ＣＣＲ１アンタゴニスト、ＣＣＲ６阻害剤、ＣＣＲ７アンタゴニスト、ＣＣＲＬ２アンタゴニスト、ＣＣＸ０２５、ＣＣＸ３５４、ＣＣＸ６３４、ＣＤジクロフェナク、ＣＤ１０２、ＣＤ１０３抗体、ＣＤ１０３抗体、ＣＤ１３７抗体、ＣＤ１６抗体、ＣＤ１８抗体、ＣＤ１９抗体、ＣＤ１ｄ抗体、ＣＤ２０抗体、ＣＤ２００Ｆｃ、ＣＤ２０９抗体、ＣＤ２４、ＣＤ３抗体、ＣＤ３０抗体、ＣＤ３２Ａ抗体、ＣＤ３２Ｂ抗体、ＣＤ４抗体、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４４抗体、ＣＤ６４抗体、ＣＤＣ８３９、ＣＤＣ９９８、ＣＤＩＭ４、ＣＤＩＭ９、ＣＤＫ９−阻害剤、ＣＤＰ１４６、ＣＤＰ３２３、ＣＤＰ４８４、ＣＤＰ６０３８、ＣＤＰ８７０、ＣＤＸ１１３５、ＣＤＸ３０１、ＣＥ２２４５３５、セアネル、セベデックス、セブチド、セクロナク、シークス、ＣＥＬ２０００、セラクト、セルベックス、セルコックス、セレビオクス、セレブレックス、セレブリン、セレコックス、セレコキシブ、セレドール、セレストーン、セレベックス、セレックス、ＣＥＬＧ４、細胞接着分子アンタゴニスト、セルセプト、セルミューン、セロスティ、セロキシブ、セルプロット、セクデックス、メシル酸セニクリビロック、センプラセル−１（ＣＥＮＰＬＡＣＥ１−１）、ＣＥＰ１１００４、ＣＥＰ３７２４７、ＣＥＰ３７２４８、セフィル、セプトフェン、サーティカン、セルトリズマブペゴル、セトフェニド、セトプロフェノ、塩化セチルピリジニウム、ＣＦ１０１、ＣＦ４０２、ＣＦ５０２、ＣＧ５７００８、ＣＧＥＮ１５００１、ＣＧＥＮ１５０２１、ＣＧＥＮ１５０５１、ＣＧＥＮ１５０９１、ＣＧＥＮ２５０１７、ＣＧＥＮ２５０６８、ＣＧＥＮ４０、ＣＧＥＮ５４、ＣＧＥＮ７６８、ＣＧＥＮ８５５、ＣＧＩ１７４６、ＣＧＩ５６０、ＣＧＩ６７６、Ｃｇｔｘ−ペプチド、ＣＨ１５０４、ＣＨ４０５１、ＣＨ４４４６、チャペロニン１０、ケモカインＣ−Ｃモチーフリガンド２、ケモカインＣ−Ｃモチーフリガンド２抗体、ケモカインＣ−Ｃモチーフリガンド５抗体、ケモカインＣ−Ｃモチーフ受容体２抗体、ケモカインＣ−Ｃモチーフ受容体４抗体、ケモカインＣ−Ｘ−Ｃモチーフリガンド１０抗体、ケモカインＣ−Ｘ−Ｃモチーフリガンド１２アプタマー、走化性阻害剤、チールメタシン、キチナーゼ３様１、クロコデミン、クロキン、クロルヘキシジングルコン酸塩、リン酸クロロキン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、コンドロイチン硫酸、コンドロスカート、ＣＨＲ３６２０、ＣＨＲ４４３２、ＣＨＲ５１５４、クリサリン、チュアンキシンリアン、チマプラ、チモターゼ、チモトリプシン、チトムトリップ、ＣＩ２０２、ＣＩ３０２、シクロデルム−Ｃ、シクロプレン、シクポラル、シラミン、シンジア、シンコフェン、シンメタシン、シノキシカム、シノデルム、シノローン−Ｓ、シンライズ、シプコルリン、シペマスタット、シポル−Ｎ、シプリダノール、シプゼン、シタックスＦ、シトガン、シトケンＴ、シバマイド、ＣＪ０４２７９４、ＣＪ１４８７７、ｃ-キットモノクローナル抗体、クラドリビン、クラフェン、クランザ、クラバーサル、クラザキズマブ、クレアロイド、クレアーゼ、クレベゲン、クレビアン、クリドール、クリンダック、クリノリル、クリプトール、クロベネート、クロベクアド、酪酸クロベタゾール、クロベタゾールプロピオン酸エステル、クロドール、クロファラビン、クロフェン、クロフェナルＬＰ、クロラー、クロナック、クロンガンマ、クロニキシンリジン、クロタソス、クロバコート、クロバナ、クロキシン、ＣＬＴ００１、ＣＬＴ００８、Ｃ−ＭＡＦ阻害剤、ＣＭＰＸ１０２３、Ｃｎａｃ、ＣＮＤＯ２０１、ＣＮＩ１４９３、ＣＮＴＯ１３６、ＣＮＴＯ１４８、ＣＮＴ０１９５９、コベフェン、コベンコダーム、コビックス、コフェナック、コフェナック、ＣＯＧ２４１、ＣＯＬ１７９、コルヒチン、コルヒクムディスパート、コルヒマックス、コルシブラ、コルデスＡ、コレゾール、コリフォーム、コリレスト、コラーゲン、タイプＶ、コムコート、補体成分（３ｂ／４ｂ）受容体１、補体成分Ｃ１ｓ阻害剤、補体成分Ｃ３、補体因子５ａ受容体抗体、補体因子５ａ受容体抗体、補体因子Ｄ抗体、コンドロサルフ、コンドロテック、コンドロチン、コネスタットアルファ、結合組織成長因子抗体、クールパン、コパキソン、コピロン、コルデフラ、コリドロン、コートＳ、コータン、コルタート、コート−ドーム、コルテセチン、コルテフ、コルテロイド、コルチキャップ、コルチカス、コルチ��ク−ＤＳ、コルチコトロピン、コルチデルム、コルチデックス、コルチフラム、コルチネットＭ、コルチニル、コルチピレンＢ、コルチラン、コルチス、コルチソル、コルチゾン酢酸エステル、コルチバル、コルトンアセテート、コルトピン、コルトラル、コルトリル、コルチピレン、コサミン、コソン、コシントロピン、ＣＯＴキナーゼ阻害剤、コチラム、コトリゾン、コトソン、コボックス、コックスＢ、ＣＯＸ−２／５−ＬＯ阻害剤、コキセトン、コクスフラム、コキシカム、コキシトール、コキシトラル、コキシパル、ＣＰ１９５５４３、ＣＰ４１２２４５、ＣＰ４２４１７４、ＣＰ４６１、ＣＰ６２９９３３、ＣＰ６９０５５０、ＣＰ７５１８７１、ＣＰＳＩ２３６４、Ｃ−キン、ＣＲ０３９、ＣＲ０７４、ＣＲ１０６、ＣＲＡ１０２、ＣＲＡＣチャネル阻害剤、ＣＲＡＣＭイオンチャネル阻害剤、クラチゾン、ＣＲＢ１５、ＣＲＣ４２７３、ＣＲＣ４３４２、Ｃ反応性タンパク質２メトキシエチルホスホロチオアートオリゴヌクレオチド、ＣｒｅａＶａｘ−ＲＡ、ＣＲＨモジュレーター、クリチック−エイド、クロカム、クロンスバックス、クロモグリク酸、クロモリンナトリウム、クロノコルテロイド、クロノジカゾン、ＣＲＴＸ８０３、ＣＲｘ１１９、ＣＲｘ１３９、ＣＲｘ１５０、ＣＳ５０２、ＣＳ６７０、ＣＳ７０６、ＣＳＦ１Ｒキナーゼ阻害剤、ＣＳＬ３２４、ＣＳＬ７１８、ＣＳＬ７４２、ＣＴ１１２、ＣＴ１５０１Ｒ、ＣＴ２００、ＣＴ２００８、ＣＴ２００９、ＣＴ３、ＣＴ３３５、ＣＴ３４０、ＣＴ５３５７、ＣＴ６３７、ＣＴＰ０５、ＣＴＰ１０、ＣＴ−Ｐ１３、ＣＴＰ１７、カプレニル、カプリミン、カプリンド、カプリペン、クラキン、クトフェン、ＣＷＦ０８０８、ＣＷＰ２７１、ＣＸ１０２０、ＣＸ１０３０、ＣＸ１０４０、ＣＸ５０１１、Ｃｘ６１１、Ｃｘ６２１、Ｃｘ９１１、ＣＸＣケモカイン受容体４抗体、ＣＸＣＬ１３抗体、ＣＸＣＲ３アンタゴニスト、ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、シアスス１１０４Ｂ、シクロ−２、シクロコート、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、シクロホスファミド、シクロリン、シクロスポリンＡプロドラッグ、シクロスポリンアナログＡ、シクロスポリン、シレビア、シリンクラリス、ＣＹＴ００７ＴＮＦＱｂ、ＣＹＴ０１３ＩＬ１ｂＱｂ、ＣＹＴ０１５ＩＬ１７Ｑｂ、ＣＹＴ０２０ＴＮＦＱｂ、ＣＹＴ１０７、ＣＹＴ３８７、ＣＹＴ９９００７、サイトカイン阻害剤、シトパン、シトレグ、ＣＺＣ２４８３２、Ｄ１９２７、Ｄ９４２１Ｃ、ダクリズマブ、ダナゾール、ダニラーゼ、ダンテス、ダンゼン、ダプソン、ダーゼ−Ｄ、ダイプロ、ダイプロアルタ、ダイラン、ダゼン、ＤＢ２９５、ＤＢＴＰ２、Ｄ−コート、ＤＤ１、ＤＤ３、ＤＥ０９６、ＤＥ０９８、デビオ０４０６、デビオ０５１２、デビオ０６１５、デビオ０６１８、デビオ１０３６、デカデルム、デカドレール、デカドロン、デカドロナル、デカロン、デカン、デカソン、デクダン、デシローン、デクロフェン、デコペン、デコレックス、デコルテン、デデマ、デドロン、デエクサ、デフコート、デフラム、デフラマット、デフラン、デフラニル、デフラレン、デフラズ、デフラザコート、デフナック、デフナローン、デフニル、デホサリック、デフスレ、デフザ、デヒドロコルチ��ン、デコート、デラギル、デルカセルチブ、デルミチド、デルフィコート、デルタコルソローン、デルタコルトリル、デルタフルオレン、デルタソローン、デルタソン、デルタスタブ、デルトニン、デマリン、デミソン、デネボラ、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デンゾ、デポコルチン、デポ−メドロル、デポメトトレキセート、デポプレド、デポセット、デピリン、デリナーゼ、デルモール、デルモーラー、デルモナート、デルモソン、デルゾン、デスケト、デソニド、酢酸デスオキシコルチコステロン、デスウォン、デキサ、デキサベン、デキサシップ、デキサコート、デキサコルチゾン、デキサコチシル、デキサディック、デキサドリン、デキサドロン、デキサファル、デキサヒル、デキサラブ、デキサラフ、デキサレット、デキサルゲン、デキサリオン、デキサロカル、デキサロン、デキサ−Ｍ、デキサメコルチン、デキサムド、デキサメディス、デキサメラル、デキサメタ、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、デキサメタゾンパルチミン酸エステル、リン酸デキサメタゾン、デキサメタゾンメタスルホ安息香酸エステルナトリウム、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム、デキサミン、デキサパンセン、デキサ−Ｓ、デキサソン、デキサタブ、デキサトピック、デキサバル、デキサベン、デキサゾリジン、デキサゾナ、デキサゾン、デクスコル、デキシブ、デキシブプロフェン、デキシコ、デキシフェン、デキシムン、デクスケトプロフェン、デクスケトプロフェントロメタモール、デクスマーク、デキソメット、デキソンＩ、デキソナリン、デキソネクス、デキソニー、デキソプチフェン、デキシピン、デキシタン−プラス、硫酸デキストラン、デザコール、Ｄｆｚ、ジアセレイン、ジアネキシン、ジアストン、ジカロール、ジカソン、ジクノール、ジクロ、ジクロボン、ジクロボンセ、ジクロボンゾックス、ジクロファスト、ジクロフェン、ジクロフェナク、ジクロフェナクβ−ジメチルアミノエタノール、ジクロフェナクデアノール、ジクロフェナクジエチルアミン、ジクロフェナクエポルアミン、ジクロフェナクカリウム、樹脂酸ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、ジクロゲンＡＧＩＯ、ジクロゲンプラス、ジクロキム、ジクロメド、ジクロ−ＮＡ、ジクロナク、ジクロラミン、ジクロラン、ジクロレウム、ジクロリズム、ジクロテク、ジクロビット、ジクロワル、ジクロゼム、ジコＰ、ジコフェン、ジコリブ、ジコルソン、ジ
クロン、ジクセル、ジフェナ、ジフタブ、ジフルニサル、ジルマピモド、ジロラ、ジメチルスルホン、ジナク、Ｄ−インドメタシン、ジオキサフレックスプロテクト、ジパゲシク、ジペノペン、ジペキシン、ジプロＡＳ、ジプロベータ、ジプロベタソン、ジプロクレナト、ジプロメト、ジプロノバ、ジプロソン、ジプロベート、ジプロキセン、ジサルミン、ジサー、ジソペイン、ジスペイン、ジスペルカム、ジスタミン、ジゾックス、ＤＬＴ３０３、ＤＬＴ４０４、ＤＭ１９９、ＤＭ９９、ＤＭＩ９５２３、ｄｎａＪＰ１、ＤＮＸ０２０７０、ＤＮＸ０４０４２、ＤＮＸ２０００、ＤＮＸ４０００、ドコサノール、Ｄｏｃｚ−６、ドルアミド、ドラレン、ドルキス、ドレックス、ドルフラム、ドルフレ、ドルギット、ドルマックス、ドルミナ、ドロケタゾン、ドロベスト、ドロビッド、ドロック、ドロカム、ドロカルチゲン、ドロフィット、ドロキンド、ドロメド、ドロナック、ドロネックス、ドロトレン、ドロゼン、ドルキン、Ｄｏｍ０１００、Ｄｏｍ０４００、Ｄｏｍ０８００、ドメット、ドメトン、ドミナドール、ドンジパップ、ドニカ、ドニチサニン、ドラマピモド、ドリキシナリラックス、ドルメロックス、ドルジンプラス、ドキサタール、ドクストラン、ＤＰ  ＮＥＣ、ＤＰ４５７７、ＤＰ５０、ＤＰ６２２１、Ｄ−ペナミン、ＤＰＩＶ／ＡＰＮ阻害剤、ＤＲ１阻害剤、ＤＲ４阻害剤、ＤＲＡ１６１、ＤＲＡ１６２、ドレネックス、ＤＲＦ４８４８、ＤＲＬ１５７２５、ドロサッジン、ＤＳＰ、デューキス、デュオ−デカドロン、デュオフレックス、デュオナーゼ、ＤＶ１０７９、ＤＶ１１７９、ＤＷＪ４２５、ＤＷＰ４２２、ジモール、ＤＹＮ１５、ディナパー、ディスメン、Ｅ５０９０、Ｅ６０７０、イージーデイズ、エベトレキサット、ＥＢＩ００７、ＥＣ０２８６、ＥＣ０５６５、ＥＣ０７４６、エカックス、エキナシアプルプレア抽出液、ＥＣ−ナプロシン、エコナック、エコスピリン３００、エコスピリン３００、エクリドキサン、エクリズマブ、エデカム、エファリズマブ、エフコルテソール、エフィゲル、エフラゲン、エフリドール、ＥＧＦＲ抗体、ＥＧＳ２１、ｅＩＦ５Ａ１ｓｉＲＮＡ、エカルジン、エラフィン、エルドフラム、エリデル、エリフラム、エリソン、エルメス、エルメタシン、ＥＬＮＤ００１、ＥＬＮＤ００４、エロカルシトール、エロコム、エルシブコール、エマンゼン、エムコート、エミフェン、エミフェナク、エモルファゾン、エンピナーゼ、エムリカサン、エムトール、イネーブル、エンブレル、エンセイド、エンコルスタット、エンコルトロン、エンコルトン、エンダーゼ、エンドゲシック、エンドキサン、エンコーテン、エンセラ、エントコート、エンザイラン、エパノバ、エパラング、エパテック、エピコチル、表皮成長因子受容体２抗体、表皮成長因子受容体抗体、エピジキソン、エピドロン、エピクリン、ＥＰＰＡ１、エプラツズマブ、エキＯ、エラック、エラゾン、ＥＲＢ０４１、ＥＲＢ１９６、エルドン、エリデックス、大腸菌エンテロトキシンＢサブユニット、エスチン、Ｅ−セレクチンアンタゴニスト、エスフェナク、ＥＳＮ６０３、エソナリモッド、エスプロフェン、エステトロール、エストペイン、エストロゲン受容体ベータアゴニスト、エタネルセプ���、エタラシズマブ、ＥＴＣ００１、エタノールプロポリス抽出液、ＥＴＩ５１１、エチプレドノールジクロアセテート、エトジン、エトダイン、エトドール、エトドラク、エトディ、エトフェナマート、エトールフォート、エトラック、エトピン、エトリコキシブ、エトリックス、エトセーフ、エトバ、エトゾックス、エツラ、ユーコブ、ユーファンス、真核性遷移開始因子５Ａオリゴヌクレオチド、ユーナック、ユーロコックス、ユーロゲシック、エベロリムス、エビノポン、ＥＶＴ４０１、エグザフラム、ＥＸＥＬ９９５３、エキシコート、エクスペン、エクストラフィーバーレット、エクストラパン、エクストラウマ、エクスダーゼ、Ｆ１６、Ｆ９９１、ファルカム、ファルコール、ファルジー、ファーボビル、ファーコメサシン、ファルネラート、ファルネゾン、ファルネゾン、ファロトリン、ｆａｓ抗体、ファストフラム、ＦａｓＴＲＡＣＫ、ファスツム、ファウルドメトロ、ＦｃガンマＲ１Ａ抗体、ＦＥ３０１、フェブロフェン、フェブロフィド、フェルビナク、フェルデン、フェルデックス、フェロラン、フェルキシカム、フェナック、フェナコップ、フェナドール、フェナフラン、フェナミック、フェナレン、フェナトン、フェンビッド、フェンブフェン、フェングシグトング、フェニコート、フェノパイン、フェノプロフェンカルシウム、フェノプロン、フェンリス、フェニサップ、フェノキシカム、フェプラジノール、フェロビスク、フィーバーレット、フェザキヌマブ、ＦＧ３０１９、ＦＨＴ４０１、ＦＨＴＣＴ４、ＦＩＤ１１４６５７、フィギツムマブ、フィレキシ、フィルグラスチム、フィラーゼ、ファイナル、フィンドキシン、フィンゴリモド塩酸塩、フィラテグラスト、ファーダプセ、フィシオダル、フィバサ、ＦＫ７７８、フラコキシト、フラダルジン、フラゴン、フラマール、フラミシド、フラムフォート、フラマイド、フラミナーゼ、フラミレックスゲシック、フラミド、フランゼン、フラレン、フラレン、フラッシュアクト、フラボノイド抗炎症分子、フレボガンマＤＩＦ、フレナック、フレックス、フレキサフェン４００、フレキシ、フレキシドール、フレキウム、フレクソン、フレクソノ、フロゲーン、フロギアトリンＢ１２、フロゴミン、フロゴラル、フロゴサン、フロゴター、Ｆｌｏ−Ｐｒｅｄ、フロステロン、フロトリップフォート、Ｆｌｔ３阻害剤、フルアステロン、フルカム、フルシナール、フルドロコルチゾンアセテート、フルフェナメートアルミニウム、フルメタゾン、フルミドン、フルニキシン、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノナイド、フルオコルトローン、フルオニド、フルオロメトロン、フラー、フルビプロフェン、フルリベック、フルロメトロン、フルタル、フルチカソン、フルチカソンプロピオネート、フルチゾン、フルゾン、ＦＭ１０１抗体、ｆｓｍ関連トリオシンキナーゼ１抗体、フォリトラックス、フォントリズマブ、ギ酸、フォルテコーティン、フォスペグ、フォスタマチニブジナトリウム、ＦＰ１０６９、ＦＰ１３ＸＸ、ＦＰＡ００８、ＦＰＡ０３１、ＦＰＴ０２５、ＦＲ１０４、ＦＲ１６７６５３、フラメビン、フリメ、フロベン、フロリックス、ＦＲＯＵＮＴ阻害剤、フビフェンＰＡＰ、フコールイブプロフェン、フ���モトル、フルペン、フンギフィン、フルタルギン、フシデートナトリウム、ＦＸ００２、ＦＸ１４１Ｌ、ＦＸ２０１、ＦＸ３００、ＦＸ８７Ｌ、ガレクチンモジュレーター、ガリウムマルトレート、ガミミューンＮ、ガマガード、ガンマＩ．Ｖ．、ＧａｍｍａＱｕｉｎ、ガンマベニン、ガミュネックス、ガルゼン、バスピリン、ガテックス、ＧＢＲ５００、ＧＢＲ５００抗体、ＧＢＴ００９、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＥＤ０３０１、ＧＥＤ０４１４、ゲフェネック、ゲロフェン、ゲネプリル、ゲングラフ、ゲニミューン、ゲニキン、ゲノトロピン、Ｇｅｎｚ２９１５５、ゲルビン、ゲルビン、ゲボキズマブ、ＧＦ０１５６４６００、ギレニア、ギレニヤ、ギボノスタット、ＧＬ００５０、ＧＬ２０４５、グラチラマー酢酸塩、グロブリン、グローソフォート、グロバロックス、グルベニン−Ｉ、ＧＬＰＧ０２５９、ＧＬＰＧ０５５５、ＧＬＰＧ０６３４、ＧＬＰＧ０７７８、ＧＬＰＧ０９７４、グルコ、グルコセリン、グルコサミン、グルコサミン塩酸塩、グルコサミンサルフェート、グルコチン、グルデックス、グルティラージ、ＧＬＹ０７９、ＧＬＹ１４５、グリカニック、グリセフォートアップ、グリゲシック、グリソペップ、ＧＭＣＳＦ抗体、ＧＭＩ１０１０、ＧＭＩ１０１１、ＧＭＩ１０４３、ＧＭＲ３２１、ＧＮ４００１、ゴアンナサルベ、ゴフレックス、金チオリンゴ酸ナトリウム、ゴリムマブ、ＧＰ２０１３、ＣＰＣＲモジュレーター、ＧＰＲ１５アンタゴニスト、ＧＰＲ１８３アンタゴニスト、ＧＰＲ３２アンタゴニスト、ＧＰＲ８３アンタゴニスト、Ｇプロテイン結合受容体アンタゴニスト、グラセプター、グラフタック、グラニューロカイトコロニー刺激因子抗体、グラニューロカイトマクロファージコロニー刺激因子抗体、グラビックス、ＧＲＣ４０３９、グレリーゼ、ＧＳ１０１、ＧＳ９９７３、ＧＳＣ１００、ＧＳＫ１６０５７８６、ＧＳＫ１８２７７７１、ＧＳＫ２１３６５２５、ＧＳＫ２９４１２６６、ＧＳＫ３１５２３４、ＧＳＫ６８１３２３、ＧＴ１４６、ＧＴ４４２、グシキアオトング、グフィセラ、グピゾン、グスペリムス塩酸塩、ＧＷ２７４１５０、ＧＷ３３３３、ＧＷ４０６３８１、ＧＷ８５６５５３、ＧＷＢ７８、ＧＸＰ０４、ギネストレル、ハロアート、ハロフェドーンアセテート、ハロキシン、ＨＡＮＡＬＬ、ハナルソルダコルチン、ハビスコ、ハウォンブシラミン、ＨＢ８０２、ＨＣ３１４９６、ＨＣＱ 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Ｆｃ、ヒベルナ、高移動度群ボックス１抗体、ヒロニード、ヒノカム、ヒルジン、ヒルドイド、ヒソン、ヒスタミンＨ４受容体アンタゴニスト、ヒテネルセプト、ヒゼントラ、ＨＬ０３６、ＨＬ１６１、ＨＭＰＬ００１、ＨＭＰＬ０���４、ＨＭＰＬ００４、ＨＭＰＬ０１１、ＨＭＰＬ３４２、ＨＭＰＬ６９２、ミツバチの毒、ホングキアング、ホテミン、ＨＰＨ１１６、ＨＴＩ１０１、ＨｕＣＡＬ抗体、ヒト脂肪間葉幹細胞、抗ＭＨＣクラスＩＩモノクローナル抗体、ヒト免疫グロブリン、ヒトプラセンタ組織加水分解物、ＨｕＭａｘＣＤ４、ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ、ヒュメトーン、ヒュミケード、ヒューミラ、ヒュオンズベタメタゾンリン酸ナトリウム、ヒュオンズデキサメタゾンリン酸ナトリウム、ヒュオンズピロキシカム、ヒュオンズタルニフルメート、ヒュロフェン、ヒュルマ、ヒュバップ、ＨｕＺＡＦ、ＨＸ０２、ハイアロゲル、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、ヒアロン、ハイコシン、ハイコート、ハイコルチゾン、ヒドロコルチゾン酢酸エステル、ヒドロコルチゾン酪酸エステル、ヘミコハク酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンリン酸エステルナトリウム、ヒドロコルチゾンコハク酸エステルナトリウム、ハイドロコルチスタブ、ハイドロコートン、ハイドロリン、ハイドロキン、ハイドロＲｘ、ハイドロゾンＨＩＫＭＡ、ヒドロキシクロロキン、ヒドロキシクロロキン硫酸塩、ハイラーゼデサウ、ＨｙＭＥＸ、ハイペン、ＨｙＱ、ハイソネート、ＨＺＮ６０２、Ｉ．Ｍ．７５、ＩＡＰ阻害剤、イバルギン、イバルギン、イベックス、イブルチニブ、ＩＢｓｏｌｖＭＩＲ、イブ、イブコン、イブドロール、イブフェン、イブフラム、イブフレックス、イブゲシック、イブヘパ、イブキム、イブマル、イブナル、イブペンタル、イブプリル、イブプロフ、イブプロフェン、イブセント、イブソフト、イブスキペンジョング、イブサスペン、イブタード、イブトップ、イブトップ、イブトレックス、ＩＣ４８７８９２、イチタモル、ＩＣＲＡＣブロッカ、ＩＤＥＣ１３１、ＩＤＥＣＣＥ９．１、イデス、イデシン、イジゾン、ＩＤＮ６５５６、イドメシン、ＩＤＲ１、Ｉｄｙｌ  ＳＲ、イフェン、イグラチモド、ＩＫ６００２、ＩＫＫベータ阻害剤、ＩＬ１７アンタゴニスト、ＩＬ−１７阻害剤、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ１８、ＩＬ１Ｈｙ１、ＩＬ１Ｒ１、ＩＬ−２３アドネクチン、ＩＬ２３阻害剤、ＩＬ２３受容体アンタゴニスト、ＩＬ−３１  ｍＡｂ、ＩＬ−６阻害剤、ＩＬ６Ｑｂ、イラコックス、イラリス、イロデカキン、ＩＬＶ０９４、ＩＬＶ０９５、イマキセチル、ＩＭＤ０５６０、ＩＭＤ２５６０、イメセルプラス、イミノラル、イモジン、ＩＭＭＵ１０３
、ＩＭＭＵ１０６、イミュセプト、イミュフィン、イミュネックスシロップ、免疫グロブリン、免疫グロブリンＧ、イミュノプリン、ＩｍｍｕｎｏＲｅｌ、イミュリン、ＩＭＯ８４００、ＩＭＰ７３１抗体、インプランタ、イミュノセル、イミュノラン、イミュレック、イミュセーフ、イミュスポリン、イミュトレックス、ＩＮ０７０１、イナル、ＩＮＣＢ０３９１１０、ＩＮＣＢ１８４２４、ＩＮＣＢ２８０５０、ＩＮＣＢ３２８４、ＩＮＣＢ３３４４、インデクソン、インディック、インド、インドＡ、インドビッド、インドブロス、インドカフ、インドカルシル、インドシド、インドシン、インドメホタパス、インドメン、インドメット、インドメタシン、インドメタシン、インドメタゾン、インドメチン、インドミン、インドパル、インドロン、インドトキシン、ＩＮＤＵＳ８３０、ＩＮＤＵＳ８３０３０、インフラダーゼ、インフラマック、インフラマゾン阻害剤、インフラビス、インフラキセン、インフレクトラ、インフリキシマブ、インガリプト、イニコックスｄｐ、インメシン、インミュノアルトロ、イナミット、ＩｎｎｏＤ０６００６、ＩＮＯ７９９７、イノシン、イノテン、イノバン、インプラ、インサイドパップ、インサイダーＰ、インスタシル、インストラクール、インタフェナック、インタフラム、インテバン、インテバンスパンスル、インテグリンアルファ１抗体、インテグリンアルファ２抗体、インテナース、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ１ａ、インターフェロンガンマ、インターフェロンガンマ抗体、インターキング、インターロイキン１Ｈｙ１、インターロイキン１抗体、インターロイキン１受容体抗体、インターロイキン１ベータ抗体、インターロイキン１０、インターロイキン１０抗体、インターロイキン１２、インターロイキン１２抗体、インターロイキン１３抗体、インターロイキン１５抗体、インターロイキン１７抗体、インターロイキン１７受容体Ｃ、インターロイキン１８、インターロイキン１８結合タンパク質、インターロイキン１８抗体、インターロイキン２受容体アルファ抗体、インターロイキン２０抗体、インターロイキン２１ｍＡｂ、インターロイキン２３アプタマー、インターロイキン３１抗体、インターロイキン３４、インターロイキン６阻害剤、インターロイキン６抗体、インターロイキン６受容体抗体、インターロイキン７、インターロイキン７受容体抗体、インターロイキン８、インターロイキン８抗体、インターロイキン１８抗体、インチドロール、イントラデックス、イントラグラムＰ、イントラゲシック、イントラグロビンＦ、イントラテクト、インゼル、イオマブＢ、ＩＯＲ−Ｔ３、ＩＰ７５１、ＩＰＨ２２０１、ＩＰＨ２３０１、ＩＰＨ２４、ＩＰＨ３３、ＩＰＩ１４５、イポコート、ＩＰＰ２０１００７、Ｉプロフェン、イプロックス、イプソン、イプトン、ＩＲＡＫ４阻害剤、イレモド、イルトンピソン、ＩＲＸ３、ＩＲＸ５１８３、ＩＳＡ２４７、ＩＳＩＳ１０４８３８、ＩＳＩＳ２３０２、ＩＳＩＳＣＲＰＲｘ、イスマフロン、ＩｓｏＱＣ阻害剤、イソックス、ＩＴＦ２３５７、イベーガムＥＮ、イベプレド、ＩＶＩＧ−ＳＮ、ＩＷ００１、イジロックス、Ｊ６０７Ｙ、Ｊ７７５Ｙ、ＪＡＫ阻害剤、ＪＡＫ３阻害剤、ＪＡＫ３キナーゼ阻害剤、ＪＩ３２９２、ＪＩ４１３５、ジナンリダ、ＪＮＪ１０３２９６７０、ＪＮＪ１８００３４１４、ＪＮＪ２６５２８３９８、ＪＮＪ２７３９０４６７、ＪＮＪ２８８３８０１７、ＪＮＪ３１００１９５８、ＪＮＪ３８５１８１６８、ＪＮＪ３９７５８９７９、ＪＮＪ４０３４６５２７、ＪＮＪ７７７７１２０、ＪＮＴプラス、ジョフラム、ジョイントグルコサミン、ジョインテック、ジョイントステム、ジョイナップ、ＰＥ１３７５、ＪＳＭ１０２９２、ＪＳＭ７７１７、ＪＳＭ８７５７、ＪＴＥ０５１、ＪＴＥ０５２、ＪＴＥ５２２、ＪＴＥ６０７、ジュスゴ、Ｋ４１２、Ｋ８３２、カフラム、ＫＡＨＲ１０１、ＫＡＨＲ１０２、ＫＡＩ９８０３、カリミン、カムプレドゾル、カメトン、ＫＡＮＡｂ０７１、カッパプロクト、ＫＡＲ２５８１、ＫＡＲ３０００、ＫＡＲ３１６６、ＫＡＲ４０００、ＫＡＲ４１３９、ＫＡＲ４１４１、ＫＢ００２、ＫＢ００３、ＫＤ７３３２、ＫＥ２９８、ケリキシマブ、ケマナート、ケマロックス、ケマコート、ケナログ、ケネキシル、ケンケツベノグロブリンＩＨ、ケプラット、ケタルギパン、ケトパイン、ケト、ケトボス、ケトファン、ケトフェン、ケトルガン、ケトナル、ケトプラスカタプラズマ、ケトプロフェン、ケトレス、ケトリン、ケトロラック、ケトロラックトロメシアミン、ケトセレクト、ケトトップ、ケトベール、ケトリチン、ケトロック、ケツム、ケイ、キベン、ＫＦ２４３４５、Ｋフェナック、Ｋフェナック、Ｋゲシック、キファデン、キルコート、キルドロル、ＫＩＭ１２７、キモタブ、キナーゼ阻害剤４ＳＣ、キナーゼＮ、キンコート、キンドラーゼ、キネレット、キネト、キタドール、キテックス、キトラック、ＫＬＫ１阻害剤、クロフェンＬ、クロタレン、ＫＬＳ−４０ｏｒ、ＫＬＳ−４０ｒａ、ＫＭ２７７、クナボン、コドロオラバーゼ、コハクサニン、コイデ、コイデキサ、コルベット、コナック、コンドロ、コンドロミン、コンシエン、コンタブ、コルデキサ、コサ、コターゼ、ＫＰＥ０６００１、ＫＲＰ１０７、ＫＲＰ２０３、ＫＲＸ２１１、ＫＲＸ２５２、ＫＳＢ３０２、Ｋ−Ｓｅｐ、Ｋｖ 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１１０４０、ＭＢＰＹ００３ｂ、ＭＣＡＦ５３５２Ａ、ＭｃＣａｍ、ＭｃＲｏｆｙ、ＭＣＳ１８、ＭＤ７０７、ＭＤＡＭ、ＭＤｃｏｒｔ、ＭＤＲ０６１５５、ＭＤＴ０１２、メビカム、メブトン、メクロフェナメートナトリウム、メウコフェン、メコックス、メダコーム、メダフェン、メダモル、メダゾン、ＭＥＤＩ２０７０、ＭＥＤＩ５１１７、ＭＥＤＩ５４１、ＭＥＤＩ５５２、ＭＥＤＩ５７１、メディコックス、メディフェン、メディソル、メディキソン、メドニゾール、メドロール、メドロロン、メドロキシプロゲステロンアセテート、メファルギン、メフェナム酸、メフェニクス、メフェンタン、メフレン、メフネトラフォート、メフタゲシックＤＴ、メフタル、メガカリオサイト成長および発達因子、メガスパス、メガスター、メガストロールアセテート、メイト、メクサン、メルブレックス、メルカム、メルカム、メルフラム、メリック、メリカ、メリックス、メロカム、メロコックス、メルワン、メロプロル、メロステラル、メロックス、メロキサン、メロキシカム、メロキシック、メロキシカム、メロキシフェン、メロキシン、メロキシブ、メルプレッド、メルプロス、メルリジン、メナミン、メニゾン、メンソムケト、メンソネウリン、メントシン、メパ、メファレン、メプレドニゾン、メプレッソ、メプソロン、メルカプトプリン、メルバン、メサドロン、メサラミン、メサザル、メサテック、間葉前駆体細胞、間葉幹細胞、メシポール、メスレン、メスラン、メスリッド、メタシン、メタダクサン、メタフレックス、メタルカプターゼ、金属酵素阻害剤、メタプレッド、メタックス、メタズ、メテド、メテディック、メタシン、メタデルム、メタゾン、メソトラックス、メトトレキセート、メトトレキセートナトリウム、メフェレド、メチルプレデニゾロンアセテート、サリチル酸メチル、メチルスルホニルメタン、メチロン、メチルプレッド、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンアセテート、メチルプレドニゾロンナトリウムコハク酸エステル、メチルプレドニゾロンコハク酸エステル、メチルプレドニゾロン、メチルゾール、メチンドール、メトアート、メトジェクト、メトレート、メトラル、メトシン、メトタブ、メトラシン、メトレックス、メトロニダゾール、メチプレッド、メバモックス、メバダル、メビロックス、メビンＳＲ、メキシラル、メクスファルム、メクスト、メクストラン、ＭＦ２８０、Ｍ−ＦａｓＬ、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ペプチド、ミカール、ミクロフェン、ミクロフェフェナック、ミクロフェノレートメフィティル、マイコゾーン、ミクロダーゼ、ｍｉｃｒｏＲＮＡ  １８１  ａ−２オリゴヌクレオチド、ＭＩＦ阻害剤、ＭＩＦＱｂ、ＭＩＫＡケトプロフェン、ミカメタン、ミロジスチン、ミルタックス、ミナフェン、ミナルフェン、ミナルフェーン、ミネスリン、ミノコート、ミオフレックス、ミオロックス、ミプロフェン、ミリダシン、ミルロックス、ミソクロ、ミソフェナック、ＭＩＳＴＢ０３、ＭＩＳＴＢ０４、ミチロール、ミゾリビン、ＭＫ０３５９、ＭＫ０８１２、ＭＫ０８７３、ＭＫ２阻害剤、ＭＫ５０、ＭＫ８４５７、ＭＫ８８０８、ＭＫＣ２０４、ＭＬＮ０００２、ＭＬＮ０４１５、ＭＬＮ１２０２、ＭＬＮ２７３、ＭＬＮ３１２６、ＭＬＮ３７０１、ＭＬＮ３８９７、ＭＬＮＭ００２、ＭＭ０９３、ＭＭ７Ｘ
Ｘ、ＭＮ８００１、モビック、モビカム、モビコックス、モビフェンプラス、モビラット、モビチル、モコックス、モジグラフ、モドラゾン、モデュリン、モフェセプト、モフェチル、モフェゾラックナトリウム、モフィレット、モラス、モルグラモスチム、モルスライド、モメキン、モメンゲール、モメント１００、モメゾーン、メモサン、メメタムド、モメタゾン、モメタゾンフロエート、モニメート、モノナトリウムアルファルミノール、モピック、ＭＯＲ１０３、ＭＯＲ１０４、ＭＯＲ１０５、ＭＯＲ２０８抗体、ＭＯＲＡｂ０２２、モリカム、モルニフルメート、モスオリット、モトラル、モバキシン、ムーバー、モベックス、モビックス、モボキシカム、モックスフォート、モキセン、モキシフロキサシン塩酸塩、モゾビル、ＭＰ、ＭＰ０２１０、ＭＰ０２７０、ＭＰ１０００、ＭＰ１０３１、ＭＰ１９６、ＭＰ４３５、ＭＰＡ、ｍＰＧＥＳ−１阻害剤、ＭＰＳＳ、ＭＲＸ７ＥＡＴ、ＭＳＬ、ＭＴ２０３、ＭＴ２０４、ｍＴＯＲ阻害剤、ＭＴＲＸ１０１１Ａ、ムコラーゼ、マルチコート、マルチステム、ムラミダーゼ、ムラミダーゼ、塩酸ムラミダーゼ、ムロモナブＣＤ３、ムスラックス、ムスピニル、ムターゼ、ムベラ、ＭＸ６８、マイセプト、Ｍｙｃｏｆｅｎｏｌａｔｍｏｆｅｔｉｌ  Ａｃｔａｖｉｓ、マイコフェット、マイコフィット、マイコレート、マイコルドサ、マイコマム、マイコノール、マイコフェノレートモフェチル、マイコフェノレートナトリウム、ミコフェノール酸、マイコティル、骨髄前駆細胞、マイフェナックス、マイフェティル、マイフォルティック、マイグラフト、マイオキリシン、マイオクリシン、マイプロドール、マイゾーム、ｎａｂシクロスポリン、ナベンタック、ナビキシモル、ナブトン、ナブコ、ナブコックス、ナブフラム、ナブメット、ナブメトン、ナブトン、ナックプラス、ナクタ、ナクトン、ナディウム、ナクロフェンＳＲ、ＮＡＬ１２０７、ＮＡＬ１２１６、ＮＡＬ１２１９、ＮＡＬ１２６８、ＮＡＬ８２０２、ナルフォン、ナルゲシンＳ、ナミルマブ、ナミセーフ、ナンドロロン、ナノコート、ナノガム、ナノゾマルタクロリムス、ナパゲリン、ナピラック、ナプレラン、ナプロ、ナプロジル、ナプロナックス、ナプロパル、ナプロソン、ナプロシン、ナプロバル、ナプロックス、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキシン、ナプロゼン、ナーボン、ナレキシン、ナリル、ナシダ、ナタリズマブ、ナキシドン、ナキセン、ナキシン、ナゾベル、ＮＣ２３００、ＮＤ０７、ＮＤＣ０１３５２、ネブメトン、ＮｅｃＬｉｐＧＣＳＦ、ネクスライド、ネクスニム、ネルシッドＳ、ネオクロベネート、ネオスイフロックスＦＣ、ネオコフラン、ネオドロル、ネドエブリモン、ネオハイドロ、ネオプランタ、ネオプリン、ネオプレオル、ネオプロックス、ネオラル、ネオトレキセート、ネオゼン、ネプラ、ネスタコート、ネウメガ、ネウポゲン、ネウプレックス、ネウロフェナック、ネウロゲシック、ネウロラブ、ネウロテラドル、ネウロキシカム、ネウタリン、ネウトラズマブ、ネウジン、ニューパラゾックス、ニューフェンストップ、ニューガム、ニューマフェン、ニューマタル、ニューシカム、ＮＥＸ１２８５、ｓＦｃＲＩＩＢ、ネクストマブ、ＮＦ−カッパ���阻害剤、ＮＦ−ｋＢ阻害剤、ＮＧＤ２０００１、ＮＨＰ５５４Ｂ、ＮＨＰ５５４Ｐ、ＮＩ０１０１抗体、ＮＩ０４０１、ＮＩ０５０１抗体、ＮＩ０７０１、ＮＩ０７１、ＮＩ１２０１抗体、ＮＩ１４０１、ニシップ、ニコナス、ニクール、ニコード、ニコックス、ニフルメート、ニガズ、ニカム、ニリチス、ニマース、ニマイド、ニマークＰ、ニマズ、ニムセットジューシー、ナイム、ナイムド、ニメパスト、ニメスライド、ニメスリックス、ニメスロン、ニミカプラス、ニムクル、ニムリン、ニムナット、ニモドール、ニムピダーゼ、ニムセイドＳ、ニムザー、ニムジーＳＰ、ニムペップ、ニムゾル、ニムタル、ニムウィン、ニムボンＳ、ニンコート、ニオフェン、ニパン、ニペント、ナイセ、ニソロン、ニソプレド、ニソプレックス、ニスリド、ニタゾキサニド、ニトコン、一酸化窒素、ニズヒビザルＢ、ニゾン、ＮＬ、ＮＭＲ１９４７、ＮＮ８２０９、ＮＮ８２１０、ＮＮ８２２６、ＮＮ８５５５、ＮＮ８７６５、ＮＮ８８２８、ＮＮＣ０１４１０００００１００、ＮＮＣ０５１８６９、ノアク、ノデベックス、ノジア、ノフェナック、ノフラグマ、ノフラム、ノフラメン、ノフラックス、非抗菌テトラサイクリン、ノンピロン、ノパイン、ノルムフェロン、ノトペル、ノトリティス、ノバコート、ノバゲント、ノバリン、ノビゲシック、ＮＯＸＡｌ２、ＮＯＸＤ１９、Ｎｏｘｅｎ、Ｎｏｘｏｎ、ＮＰＩ１３０２ａ−３、ＮＰＩ１３４２、ＮＰＩ１３８７、ＮＰＩ１３９０、ＮＰＲＣＳ１、ＮＰＲＣＳ２、ＮＰＲＣＳ３、ＮＰＲＣＳ４、ＮＰＲＣＳ５、ＮＰＲＣＳ６、ＮＰＳ３、ＮＰＳ４、ｎＰＴ−ｅｒｙ、ＮＵ３４５０、細胞核因子ＮＦカッパＢ  ｐ６５サブユニットオリゴヌクレオチド、ヌコート、ヌロジクス、ヌムドプラス、ヌロキンドオルソ、ヌソンＨ、ヌトリケミア、ヌビオン、ＮＶ０７アルファ、ＮＸ００１、ニクロベート、ニオッックス、ナイザ、オバルコート、ＯＣ００２４１７、ＯＣ２２８６、オカラツズマブ、ＯＣＴＳＧ８１５、オエデマーゼ、オエデマーゼＤ、オファツムマブ、オフギルＯ、オフビスタ、ＯＨＲ１１８、オキ、オキフェン、オクサメン、オライ、オロキズマブ、オメプロースＥ、オムナコーティル、オムニード、オムニクロール、オムニゲル、オムニウェル、オネルセプト、ＯＮＯ４０５７、ＯＮＳ１２１０、ＯＮＳ１２２０、オンタックプラス、オンタック、ＯＮＸ０９１４、ＯＰＣ６５３５、オペバカン、ＯＰＮ１０１、ＯＰＮ２０１、ＯＰＮ３０２、ＯＰＮ３０５、ＯＰＮ４０１、オプレルベキン、ＯＰＴ６６、オプティフェル、オプティフルール、オプティミラ、オラベースＨｃａ、オラデキソン、オラフレックス、オラルフェナック、オラログ、オラルプレド、オラセド、オラゾン、オルベック、オルボーンフォート、オルクル、ＯＲＥ１０００２、ＯＲＥ１０００２、オレンシア、Ｏｒｇ２１４００７、Ｏｒｇ２１７９９３、Ｏｒｇ２１９５１７、Ｏｒｇ２２３１１９、Ｏｒｇ３７６６３、Ｏｒｇ３９１４１、Ｏｒｇ４８７６２、Ｏｒｇ４８７７５、オラガドロン、オルモキセン、オロフェンプラス、オロミラーゼバイオガラン、オルタルフォート、オルソフレックス、オルソクローンＯＫＴ３、オルソフェン、オルソフラム、オルソゲシック、オルソグル、オルソＩＩ��オルソマック、オルソプラス、オルティニムズ、オルトフェン、オルディス、オルベイル、ＯＳ２、オスカート、オスメトン、オスパイン、オシライフ、オステロックス、オステラック、オステオセリン、オステオポンチン、オステラル、オテリキズマブ、オティパックス、オウニング、オバセーブ、ＯＸ４０リガンド抗体、オキサ、オキサゲシックＣＢ、オキサルギンＤＰ、オキサプロジン、ＯＸＣＱ、オキセノ、オキシブＭＤ、オキシバット、オキシカム、オキシクロリン、オキシマル、オキシナル、オキシフェンブタゾン、オキシフェンブタゾン、オゾラリズマブ、Ｐ１３ペプチド、Ｐ１６３９、Ｐ２１、Ｐ２Ｘ７アンタゴニスト、ｐ３８アルファ阻害剤、ｐ３８アンタゴニスト、ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤、ｐ３８アルファＭＡＰキナーゼ阻害剤、Ｐ７ペプチド、Ｐ７１７０、Ｐ９７９、ＰＡ４０１、ＰＡ５１７、パビデキサメタゾン、ＰＡＣ、ＰＡＣ１０６４９、パクリタキセル、パイノキサム、パルドン、パリマ、パマピモド、パマターゼ、パナフコート、パナフコートロン、パネウィン、パングラフ、パニマムビオラル、パメゾン、パノジンＳＲ、パンスレイ、パンゼム、パンゼムＮＣＤ、ＰＡＰ１、パパイン、パピルジン、パペンＫパップ、パプチニムＤ、パキニモド、ＰＡＲ２アンタゴニスト、パラセタモル、パラディック、パラフェンＴＡＪ、パラミジン、パラナック、パラパル、パルシ、パレコキシブ、パリキサム、パレイＳ、パルタジェクトブスルファン、パテクリズマブ、パクシード、ＰＢＩ００３２、ＰＢＩ１１０１、ＰＢＩ１３０８、ＰＢＩ１３９３、ＰＢＩ１６０７、ＰＢＩ１７３７、ＰＢＩ２８５６、ＰＢＩ４４１９、ＰＢＩ４４１９、Ｐカム、ＰＣＩ３１５２３、ＰＣＩ３２７６５、ＰＣＩ３４０５１、ＰＣＩ４５２６１、ＰＣＩ４５２９２、ＰＣＩ４５３０８、ＰＤ３６０３２４、ＰＤ３６０３２４、ＰＤＡ００１、ＰＤＥ４阻害剤、ＰＤＥ−ＩＶ阻害剤、ＰＤＬ２４１抗体、ＰＤＬ２５２、ペジアプレド、ペフリー、ペガカリスチム、ペガニックス、ペグインターロイキン１２、ペグスネルセプト、ペグスネルセプト、ペグアルギニンデイミナーゼ、ペルデシン、ペルビルプロフェン、ペナクル、ペニシラミン、ペノストップ、ペンタルギン、ペンターザ、ペンタウド、ペントスタチン、ペオン、ペプダーゼ、ペプサー、ペプチラーゼ、ペプゼン、ペプゾル、ペルクタルギン、ペリオチップ、ペロキソムプロリフェレータ活性受容体ガンマモジュレーター、ペチゼン、ＰＦ００３４４６００、ＰＦ０４１７１３２７、ＰＦ０４２３６９２１、ＰＦ０４３０８５１５、ＰＦ０５２３０９０５、ＰＦ０５２８０５８６、ＰＦ２５１８０２、ＰＦ３４７５９５２、ＰＦ３４９１３９０、ＰＦ３６４４０２２、ＰＦ４６２９９９１、ＰＦ４８５６８８０、ＰＦ５２１２３６７、ＰＦ５２３０８９６、ＰＦ５４７６５９、ＰＦ７５５６１６、ＰＦ９１８４、ＰＧ２７、ＰＧ５６２、ＰＧ７６０５６４、ＰＧ８３９５、ＰＧＥ３９３５１９９、ＰＧＥ５２７６６７、ＰＨ５、ＰＨ７９７８０４、ＰＨＡ４０８、ファルマニアガメフェニアック酸、ファルマニアガメロキシカム、フェルジン、フェノセプト、フェニルブタゾン、ＰＨＹ７０２、ＰＩ３Ｋデルタ阻害剤、ＰＩ３Ｋガンマ／デルタ阻害剤、��Ｉ３Ｋ阻害剤、ピカルム、ピドチモド、ピケトプロフェン、ピレライフ、ピロピル、ピロベート、ピメクロリムス、ピペサネン、ピラクタム、ピレキシル、プロベット、ピロック、ピロカム、ピロフェル、ピロゲル、ピロメド、ピロゾル、ピロックス、ピロキセン、ピロキシカム、プロキシカムベータデックス、プロキシファル、プロキシル、ピロキシム、ピキシム、ピキシカイン、ＰＫＣゼータ阻害剤、ＰＬ３１００、ＰＬ５１００ジクロフェナック、プラセンタポリペプチド、プラクニル、プレリキサオフォール、プロクフェン、ＰＬＲ１４、ＰＬＲ１８、プルチン、ＰＬＸ３３９７、ＰＬＸ５６２２、ＰＬＸ６４７、ＰＬＸ−ＢＭＴ、ｐｍｓジクロフェナック、ｐｍｓイブプロフェン、ｐｍｓレフルノミド、ｐｍｓメロキシカム、ｐｍｓピロキシカム、ｐｍｓプレドニゾロン、ｐｍｓスルファサラジン、ｐｍｓチアプロフェニック、ＰＭＸ５３、ＰＮ０６１５、ＰＮ１００、ＰＮ９５１、ポドフィロックス、ＰＯＬ６３２６、ポルコルトロン、ポリデルム、ポリガムＳ／Ｄ、ポリフィロギン、ポンシフ、ポンスタン、ポンスチルフォート、ポリンＡネオラル、ポタバ、カリウムアミノベンゾエート、ポンテンコート、ポビドン、ポビドンヨウ素、プラルナカサン、プランジン、プレベル、プレコディル、プレコルチシルフォート、プレコチル、プレドフォーム、プレジコート、プレジコルテン、プレジラブ、プレジロン、プレドメチル、プレドミックス、プレドナ、プレドネゾル、プレドニ、プレドニカルベート、プレドニコート、プレドニニブ、プレドニファルマ、プレドニラスカ、プレドニソロン、プレドニソロンアセテート、プレドニソロンリン酸ナトリウム、プレドニソロンナトリウムコハク酸エステル、プレドニソロンナトリウムコハク酸エステル、プレドニソン、プレドニソンアセテート、プレドニトップ、プレドノールＬ、プレドノックス、プレドン、プレドネマ、プレドゾル、プレドソロン、プレドソン、プレドバル、プレフラム、プレロン、プレナクソル、プレノロン、プレザベックス、プレサルビン、プレゾル、プレソン、プレキシジ、プリリクシマブ、プリマコート、プリムノ、プリモフェナック、プリナベレル、プリビゲン、プリキサム、プロブキシル、プロカム、プロキマル、プロサイダーＥＦ、プロクトキル、プロダーゼ、プロデルＢ、プロデント、プロデントベルデ、プロエパ、プロフェコム、プロフェナックＬ、プロフェニド、プロフェ
ノール、プロフラム、プロフレックス、プロゲシックＺ、プログルメタシン、プログルメタシンマレート、プログラフ、プロラーゼ、プロリキサン、プロメタジン塩酸塩、プロモステム、プロミューン、プロナＢ、プロナーゼ、プロナット、プロングス、プロニソン、プロントフラム、プロパデルムＬ、プロポデザス、プロポリゾール、プロポノール、プロピルニコチネート、プロスタロック、プロスタポル、プロタチン、プロターゼ、プロターゼ阻害剤、プロテクタン、プロテナーゼ活性受容体２阻害剤、プロトフェン、プロトリン、プロキサリック、プロキシドール、プロキシゲル、プロキシル、プロキシム、プロジム、ＰＲＴ０６２０７０、ＰＲＴ２６０７、ＰＲＴＸ１００、ＰＲＴＸ２００、ＰＲＸ１０６、ＰＲＸ１６７７００、プリゾロン、ＰＳ０３１２９１、ＰＳ３７５１７９、ＰＳ３８６１１３、ＰＳ５４０４４６、ＰＳ６０８５０４、ＰＳ８２６９５７、ＰＳ８７３２６６、プソリド、ＰＴ、ＰＴ１７、ＰＴＬ１０１、Ｐ輸送因子ペプチド、ＰＴＸ３、プルミニック、プルソニド、プラゼン、プルシン、ＰＶＳ４０２００、ＰＸ１０１、ＰＸ１０６４９１、ＰＸ１１４、ＰＸＳ２０００、ＰＸＳ２０７６、ＰＹＭ６０００１、ピラベックス、ピラミン、ピラジノブタゾン、ピレノール、ピリカム、ピロデックス、ピロキシキッド、ＱＡＸ５７６、キアンボビヤン、ＱＰＩ１００２、ＱＲ４４０、ｑＴ３、キアコート、キドフィル、Ｒ１０７ｓ、Ｒ１２５２２４、Ｒ１２９５、Ｒ１３２８１１、Ｒ１４８７、Ｒ１５０３、Ｒ１５２４、Ｒ１６２８、Ｒ３３３、Ｒ３４８、Ｒ５４８、Ｒ７２７７、Ｒ７８８、ラベキシモド、ラディックスクサティディス、ラドフェン、ライペック、ラムバゾール、ランダジマ、ラパカン、ラパミューン、ラパティバ、ラバックス、ラヨズ、ＲＤＥＡ１１９、ＲＤＥＡ４３６、ＲＤＰ５８、リアクチン、レビフ、ＲＥＣ２００、リカルティックスＤＮ、高度クリカチオン最終生成物抗体用受容体、レクラスト、レクロフェン、組換えＨＳＡ−ＴＩＭＰ−２、組換えヒトアルカリホスファターゼ、組換えインターフェロンガンマ、組換えヒトアルカリホスファターゼ、レコニル、レクタゲルＨＣ、レクチシン、レクトマナデルム、レクトス、レピプレド、レドレット、レファスチン、レゲニカ、ＲＥＧＮ８８、レラフェン、レラキシブ、レレブ、レレックス、レリフェン、レリフェックス、レリッチ、レマトフ、レメステムセル１、レムスリダム、レミケード、レムシマ、レムシマ、レムシマ、ＲｅＮ１８６９、レナセプト、レンフォール、レノダプト、レノダプトＳ、レンタ、レオサン、レペアＡＲ、レパリレキシン、レパリキシン、レパルタキシン、レピスプリン、レソチン、レゾール、レゾルビンＥ１、レスルギル、レチンコロイド、レトズ、ルマカップ、ルマカコン、ルマドロール、ルマドール、ルマニザル、ルマジン、ルメル、ルモテック、ルキノール、レバミラスト、レバスコール、レビロック、レブリミド、レブモクシカム、リウォーク、レキサルガン、ＲＧ２０７７、ＲＧ３４２１、ＲＧ４９３４抗体、ＲＧ７４１６、ＲＧ７６２４、レイラ、レオマ、レプロックス、レウデノロン、レウフェン、レウゲシック、レウマシド、レウマコート、レウマトレックス、レウマセール、レウミド、レウモン、レウモックス、レウオキシブ、レウリン、ルチン、ルデックス、ルレフ、リボックス、リブンタル、リダウラ、リファキシミン、リロナセプト、リマカリブ、リマーゼ、リメート、リマチル、リメシド、リセドロン酸ナトリウム、リタミン、リト、リツキサン、リツキシマブ、ＲＮＳ６０、ＲＯ１１３８４５２、Ｒｏ３１３９４８、ＲＯ３２４４７９４、ＲＯ５３１００７４、Ｒｏｂ８０３、ロカミックス、ロカス、ロフェブ、ロフェコキシブ、ロフィー、ロフェワル、ロフィチッププラス、ロジェペン、ロカム、ロロジキウム、ロマコックスフォート、ロマチム、ロマザリット、ロナベン、ロナカレレット、ロノキシン、ＲＯＲガンマＴアンタゴニスト、ＲＯＲガンマｔ逆アンタゴニスト、ロセチン、ロシグリタゾン、ロスマリン酸、ロタン、ロテック、ロタチン、ロキシム、ロキシブ、ロキシカム、ロキソプロ、ロキシジンＤＴ、ＲＰ５４７４５、ＲＰＩ７８、ＲＰＩ７８Ｍ、ＲＰＩ７８ＭＮ、ＲＰＩＭＮ、ＲＱ０００００００７、ＲＱ０００００００８、ＲＴＡ４０２、Ｒティフラム、ルビカルム、ルビフェン、ルマップパップ、ルマレフ、ルミドール、ルミフェン、ルノメックス、ルサラチドアセテート、ルキソリチニブ、ＲＷＪ４４５３８０、ＲＸ１０００１、リクローザＭＲ、リドール、Ｓ１Ｐ受容体アンタゴニスト、Ｓ１Ｐ受容体モジュレーター、Ｓ１Ｐ１アンタゴニスト、Ｓ１Ｐ１受容体アンタゴニスト、Ｓ５２４７４、Ｓ３０１３、ＳＡ２３７、ＳＡ６５４１、サズ、Ｓアデノシル−Ｌ−メチオニン−スルフェート−ｐ−トルエンスフロネート、サラ、サラジディン、サラジン、サラゾピリン、サルコン、サリカム、サルサレート、サメロン、ＳＡＮ３００、サナベン、サンジマン、サンドグロブリン、サネキソン、サングシア、ＳＡＲ１５３１９１、ＳＡＲ３０２５０３、ＳＡＲ４７９７４６、サラペップ、サルグラモスチン、サチベックス、サバンタック、セーブ、サキゾン、サゾ、ＳＢ１５７８、ＳＢ２１０３９６、ＳＢ２１７９６９、ＳＢ２４２２３５、ＳＢ２７３００５、ＳＢ２８１８３２、ＳＢ６８３６９８、ＳＢ７５１６８９、ＳＢＩ０８７、ＳＣ０８００３６、ＳＣ１２２６７、ＳＣ４０９、スカフラム、ＳＣＤケトプロフェン、ＳＣＩ０３２３、ＳＣＩＯ４６９、ＳＤ−１５、ＳＤ２８１、ＳＤＰ０５１抗体、Ｓｄ−ｒｘＲＮＡ、セクキヌマブ、セダーゼ、セディラックス、セフデン、シージム、ＳＥＬ１１３、セラジン、セレコックス、セレクチンＰリガンド抗体、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト、セレクトフェン、セレクチン、ＳｅｌＫ１抗体、セロックス、セルスポット、セルゼン、セルゼンタ、セルゼントリ、セマピモド、塩酸セマピモド、セムパラチド、セムパラチド、セナフェン、センジペン、センテルリック、ＳＥＰ１１９２４９、セプダーゼ、セプチロース、セナクチル、セラフェンＰ、セラーゼ、セラチドＤ、セラチオペプチダーゼ、セラトＭ，セラトマフォート、セラジム、セレゾン、セロ、セロダーゼ、セルピカム、セラ、セラペプターゼ、セラチン、セラチオペプチダーゼ、セラジム、セルビゾン、セブンＥＰ、ＳＧＩ１２５２、ＳＧＮ３０、ＳＧＮ７０、ＳＧＸ２０３、鮫軟骨抽出液、シェリル、シールド、シファゼン、シファゼンフォート、シンコート、シンコート、シオゾール、ＳｈＫ１８６、シュアングアンギアオヤン、ＳＩ６１５、ＳＩ６３６、シグマスポリン、シグマスポリン、ＳＩＭ９１６、シンポン、シムレクト、シナコート、シナルギア、シナポール、シナトロール、シンシア、シポニモド、シロリン、シロリムス、シロパン、シロタ、シロバ、シルクマブ、シスタルフォート、ＳＫＦ１０５６８５、ＳＫＦ１０５８０９、ＳＫＦ１０６６１５、ＳＫＦ８６００２、スキナラール、スキニム、スカイトリップ、ＳＬＡＭ族メンバー７抗体、シロインド、ＳＭ１０１、ＳＭ２０１抗体、ＳＭ４０１、ＳＭＡＤ族メンバー７オリゴヌクレオチド、ＳＭＡＲＴ抗ＩＬ１２抗体、ＳＭＰ１１４、ＳＮＯ０３０９０８、ＳＮＯ０７０１３１、金チオリンゴ酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ナトリウムデオキシリボヌクレオチド、ナトリウムグアレネート、ナトリウムナプロキセン、サリチル酸ナトリウム、ソジキセン、ソフェオ、ソレトン、ソルヒドロール、ソリカム、ソリキー、ソリリス、ソルメルコート、ソロメット、ソロンド、ソロン、ソルコート、ソルコルテフ、ソルデコルチンＨ、ソルフェン、ソルケット、ソルマーク、ソルメドロール、ソルプレド、ソマルゲン、ソマトロピン、ソナップ、ソーン、ソネプシズマブ、ソネクサ、ソニム、ソニムＰ、ソーニル、ソラル、ソレニル、ソトラスタウリンアセテート、ＳＰ−１０、ＳＰ６００１２５、スパニジン、ＳＰコルチル、ＳＰＤ５５０、スペダース、スペルム接着分子１、スピクトル、スプレーンチロシンキナーゼヌクレオチド、スポリン、Ｓプリン、ＳＰＷＦ１５０１、ＳＱ６４１、ＳＱ９２２、ＳＲ３１８Ｂ、ＳＲ９０２５、ＳＲＴ２１０４、ＳＳＲ１５０１０６、ＳＳＲ１８０５７５、ＳＳＳ０７抗体、ＳＴ１９５９、ＳＴＡ５３２６、スタビリン１抗体、スタコート、スタロゲシック、スタノゾロール、スタレン、スタメロックス、ステデックス、ＩＮＤ−ＳＷＩＦＴ、ステララ、ステミン、ステニロール、ステラプレド、ステリデルムＳ、ステリオ、ステリゾン、ステロン、スチコダクチラヘリナサスペプチド、スティックゾノールＡ、スティエフコルチル、スチムラン、ＳＴＮＭ０１、貯蔵作動カルシウム経路（ＳＯＣＣ）モジュレーター、ＳＴＰ４３２、ＳＴＰ９００、ストラタシン、ストリジミューン、ストリグラフ、ＳＵメドロール、スブレウム、スブトン、スシコート、スシメド、スラン、スルコロン、スルファサラジンヘイル、スルファサラジン、スルフォビット、スリダック、スライド、スリンダック、スリンデックス、スリントン、スルファフィン、スミル、ＳＵＮ５９７、スプラフェン、スプレティック、スプシジン、スルガム、スルガミン、スルガム、サスペン、ストン、スベニル、スウェイ、ＳＷデキサゾン、Ｓｙｋ族キナーゼ阻害剤、Ｓｙｎ１００２、シナクラン、シナクセン、シナラールＣ、シナラール、シナバイブ、シネルコート、シプレスタ、Ｔ細胞キトキン誘導表面分子抗体、Ｔ細胞受容体アンタゴニスト、Ｔ５２２４、Ｔ５２２６、ＴＡ１０１、ＴＡ１１２、ＴＡ３８３、ＴＡ５４９３、タバルマブ、タセジン、タクグラフ、ＴＡＣＩＦｃ５、タクロベル、タクログラフ、タクロル、タクロリムス、タデキニグアルファ、タドラック、ＴＡＦＡ９３、タフィロルアルトロ、タイゼン、ＴＡＫ６０３、ＴＡＫ７１５、ＴＡＫ７８３、タクファ、タクスタ、タラロゾール、タルフィン、タルマイン、タルマピモド、タルメア、タルニフ、タルニフルメート、タロス、タルパイン、タルマット、タマルゲン、タムセトン、タメゾン、タンドリラックス、タニス、タノシント、タンタム、タンジセルチブ、タパインベータ、タポエイン、タレナック、タレンフルルビル、タリムス、タルプロキセン、タウキシブ、タゾマスト、ＴＢＲ６５２、ＴＣ５６１９、Ｔ細胞免疫、モジュレーター１、ＡＴＰａｓｅ、Ｈ＋輸送、リゾゾソマルＶ０サブユニットＡ３抗体、ＴＣＫ１、Ｔコート、Ｔデキサ、テセラック、テコン、テヅグルタイド、ティーコート、テゲリン、テメンティル、テモポルフィン、テンカム、テンドロン、テネフューズ、テンフライ、テニダップナトリウム、テノカム、テノフレックス、テノクサン、テノティル、テノキシカム、テノキシム、テパジナ、テラコート、テラドール、テトミラスト、ＴＧ００５４、ＴＧ１０６０、ＴＧ２０、ＴＧ２０、ｔｇＡＡＣ９４、Ｔｈ１／Ｔｈ２シトキンシターゼ阻害剤、Ｔｈ−１７細胞阻害剤、タリド、タリドミド、タロミド、テミセラ、テニル、テラフェクチン、テラピエース、シアラビン、シアゾロピリミジン、チオクト酸、チオテパ、ＴＨＲ０９０７１７、ＴＨＲ０９２１、スリーノフェン、ソロｍベートＩＩＩ、チミックペプチド、チモデプレシン、チモガム、チモグロブリン、チモグルブリーン、チモジェクトチミックペプチド、チモモダリン、チモペチン、チモポリペチド、チアプロフェン酸、チベゾニウムヨウ素、チコフレックス、チルマコキシブ、Ｔｉｌｕｒ、Ｔ−ｉｍｍｕｎｅ、チモコン、チオラーゼ、チソップ、ＴＫＢ６６２、ＴＬ０１１、ＴＬＲ４アンタゴニスト、ＴＬＲ８阻害剤、ＴＭ１２０、ＴＭ４００、ＴＭＸ３０２、ＴＮＦアルファ阻害剤、ＴＮＦアルファ-ＴＮＦ受容体アンタゴニスト、ＴＮＦ抗体、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーアンタゴニスト、ＴＮＦ  ＴＷＥＡＫ  Ｂｉ特効薬、ＴＮＦキイノイド、ＴＮＦＱｂ、ＴＮＦＲ１アンタゴニスト、ＴＮＲ００１、ＴＮＸ１００、ＴＮＸ２２４、ＴＮＸ３３６、ＴＮＸ５５８、トシリズマブ、トファシチニブ、トクホンハップ、ＴＯＬ１０１、ＴＯＬ１０２、トレクチン、トレリマブ、トレロステム、トリンドール、トロール状受容体４抗体、トロール状受容体抗体、トルメチン
ナトリウム、トングキーパー、トンメックス、トップフレーム、トピコート、トプレウコン、トプナック、トピンイクサモール、トラリズマブ、トラレン、トルコキシア、トロックス、トリー、トセラック、トラリル、タッチメド、タッチロン、トボック、トキシックアピス、トヨリゾム、ＴＰ４１７９、ＴＰＣＡ１、ＴＰＩ５２６、ＴＲ１４０３５、トラディルフォート、トラフィセットＥＮ、トラマース、トラマドール塩酸塩、トラニラスト、トランジミューン、トランスポリナ、トラタル、トラキサル、トリアコート、トリアコート、トリアロン、トリアム、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセテート、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニドアセテート、トリアムシノロンハキサセトニド、トリアムコート、トリアムシコート、トリアネックス、トリシン、トリコーロ、トリコルトン、ＴｒｉｃＯｓ  Ｔ、トリデルム、トリアック、トリィゼート、トリノコート、トリノロン、トリオレックス、トリプトライド、トリスフェン、トリバリス、ＴＲＫ１７０、ＴＲＫ５３０、トロケード、トロラミンサリクレート、トロロボル、トロセラ、トロセラＤ、トロイコート、ＴＲＸ１抗体、ＴＲＸ４、トリモト、トリモトＡ、ＴＴ３０１、ＴＴ３０２、ＴＴ３２、ＴＴ３２、ＴＴ３３、ＴＴＩ３１４、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子２メソキシエチルフォルフォロチオエートオリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子抗体、腫瘍壊死因子キノイド、腫瘍壊死因子オリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ｂ抗体、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー１Ｂオリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー１２抗体、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４抗体、腫瘍タンパク質ｐ５３オリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子アルファ抗体、ＴｕＮＥＸ、ＴＸＡ１２７、ＴＸ−ＲＡＤ、ＴＹＫ２阻害剤、ティサビル、ウビデカレノン、ウセラーゼ、ウロデシン、ウルチフラム、ウルトラファスチン、ウルトラフェン、ウルトララン、Ｕ−Ｎｉｃｅ−Ｂ、ユニプラス、ユニトレキセート、ユニゼン、ウファキシカム、ＵＲ１３８７０、ＵＲ５２６９、ＵＲ６７７６７、ウレモルＨＣ、ウリゴン、Ｕリティス、ウステキヌマブ、Ｖ８５５４６、バルシブ、バロコックス、バルデコキシブ、バルデス、バリディクス、バルディ、バレンタック、タロキシブ、バルチューン、バラスＡＴ、バルズ、バルザー、バミド、バンタル、バンテリン、ＶＡＰ−１  ＳＳＡＯ阻害剤、バパリキシマブ、バレスプラジブメチル、バリコシン、バリダーゼ、血管接着タンパク質１抗体、ＶＢ１１０、ＶＢ１２０、ＶＢ２０１、ＶＢＹ２８５、ベクトラＰ、ベドリズマブ、ベフレン、ＶＥＧＦＲ−１抗体、ベルドナ、ベルツズマブ、ベンデキシン、ベニマムＮ、ベノフォート、ベノグロブリンＩＨ、ベノゼル、ベラル、ベラックス、ベルシルノン、ベロデキサメタゾン、ベロクラドリビン、ベタゾン、ＶＧＸ１０２７、ＶＧＸ７５０、ビベックスＭＴＸ、ビドフルジマス、ベフェナック、ビモボ、ビマルティサ、ビンコート、ビングラフ、ビオフォームＨＣ、ビオキシル、ビオックス、ビロブロン、ビシリズマブ、ビガグロビン、ビバルデプラス、ビビアンＡ、ＶＬＳＴ００２、ＶＬＳＴ０��３、ＶＬＳＴ００４、ＶＬＳＴ００５、ＶＬＳＴ００７、ボアラ、ボクロスポリン、ボカム、ボクモール、ボルマックス、ボルナＫ、ボルタドール、ボルタゲシック、ボルタナーゼ、ボルタネック、ボルタレン、ボルタリル、ボルティック、ボレン、ボルセツズマブ、ボタンＳＲ、ＶＲ９０９、ＶＲＡ００２、ＶＲＰ１００８、ＶＲＳ８２６、ＶＲＳ８２６、ＶＴ１１１、ＶＴ２１４、ＶＴ２２４、ＶＴ３１０、ＶＴ３４６、ＶＴ３６２、ＶＴＸ７６３、ブルドン、ＶＸ３０抗体、ＶＸ４６７、ＶＸ５、ＶＸ５０９、ＶＸ７０２、ＶＸ７４０、ＶＸ７４５、ＶＸ７４５、ＶＸ８５０、Ｗ５４０１１、ワラコート、ワリックス、ＷＣ３０２７、ウィルグラフ、ウィンフラム、ウィンモル、ウィンプレド、ウィンソルブ、ウィントゲノ、ＷＩＰ９０１、ウォンコックス、ＷＳＢ７１１抗体、ＷＳＢ７１２抗体、ＷＳＢ７３５、ＷＳＢ９６１、Ｘ０７１ＮＡＢ、Ｘ０８３ＮＡＢ、キサントミシンフォート、キセデノール、キセフォ、キセフォカム、キセナール、Ｘフラム、キシブラ、キシカム、キシコチル、キシファクサン、ＸＬ４９９、ＸｍＡｂ５４８３、ＸｍＡｂ５４８５、ＸｍＡｂ５５７４、ＸｍＡｂ５８７１、ＸＯＭＡ０５２、エクスプレス、エクスプロル１５９５、エクテンドＴＮＦ、エクストロール、エクストラ、キシレンＨ、キシノフェンＳＲ、ヤングシューＩＶＩＧ、ＹＨＢ１４１１２、ＹＭ９７４、ユーフェリン、ユーフェナック、ユーマ、ユメロール、ユロベン、ＹＹピロキシカム、Ｚ１０４６５７Ａ、ザシー、ザルトキン、ザルトプロフェン、ザップ７０阻害剤、ジーペイン、ゼロキシムフォート、ゼマパック、ゼムパック、ゼムプレド、ゼナパックス、ゼナス、ゼノール、ゼノス、ゼノキソン、ゼラックス、ゼロカム、ゼロスパズム、ＺＦＮ、酸化亜鉛、ジプソル、ジラリムマブ、ジティス、ジックスＳ、ゾコート、ソジキサム、ゾフタデックス、ゾレドロン酸、ゾルフィン、ゾルテロール、ゾピリン、ゾラロン、ゾルプリン、ゾルトレス、ＺＰ１８４８、ズカプサイシン、ズノベート、両性イオンポリサッカライド、ＺＹ１４００、ジボディ、ジセル、ジロゲン、ジロゲン阻害剤、ザイザル、ジトリム、およびジウィンフォートが挙げられる。加えて、上に挙げたような抗炎症薬物は、上にまたは本明細書に挙げた１つまたは複数の作用剤と、または当業界で公知の他の作用剤と組み合わせることができる。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、炎症を緩和、抑制、予防、および／または改善する薬物、例えば、上記薬物の１つは、本明細書で開示されたキット、デバイス、および方法を使用して、目の脈絡膜上腔に送達され、これを使用して、関節炎、変形性関節炎、乾癬性関節炎、関節障害、関節痛、関節症、自己免疫性関節症、自己免疫疾病、自己免疫障害、軸性脊椎関節炎、慢性人工関節感染症、コラーゲン誘導関節炎、骨関節炎、リウマチ性関節炎、加齢関節炎、膝の血清反応陰性少関節炎、アレルギーおよび自己免疫炎症疾病、炎症疾病、炎症障害、コラーゲン障害、円板状エリテマトーデス、免疫不全、免疫疾病、免疫障害、免疫不全疾病、免疫不全障害、免疫グロブリン（ＩｇＧ２）欠乏、免疫グロブリン欠乏症、炎症、ランバート−イートン筋無力症症候群、多発性筋炎、皮膚筋炎、多発性神経炎、術後眼球炎症、多発性軟骨炎、散発性封入体筋炎、全身性エリテマトーデス、Ｔ細胞欠乏、ＴＮＦ受容体関連周期性症候群、熱帯性痙性不全対まひ、ウェゲナー肉芽腫症、Ｘ連鎖重症複合免疫不全疾病、ベーチェット病、クローン病、クローン瘻孔、皮膚エリテマトーデス、急性炎症、急性炎症浮腫、副腎皮質不全、脳炎症、慢性肺炎症、コルチコイド反応炎症皮膚障害、皮膚炎症、真皮炎症、ドライスキン炎症疾病、耳浮腫、耳炎症、舌炎、炎症腸疾病、炎症変性疾病、目および／または耳の炎症障害、真菌感染症における炎症傷、炎症傷、炎症痛、炎症皮膚疾病または障害、口および歯肉炎症、口およびのど炎症、筋骨格障害、耳炎、骨盤炎症疾病、肛門周囲炎症、術後炎症、肺疾患炎症、直腸炎症、難治性突発炎症筋疾患、脂漏性皮膚炎、腫れ、アフタ性潰瘍、慢性多発性関節炎、若年性関節リウマチ、リウマチ疾病、シェーグレン症候群、シェーグレン症候群用眼科、移植片拒絶反応、急性同種移植片拒絶、慢性移植片拒絶、移植片対宿主病、心臓移植の際の体液性拒絶、腎臓移植の際の体液性拒絶、腎臓移植の際の器官拒絶、固形臓器移植拒絶、肺移植後の閉塞性細気管支炎、骨髄移植の拒絶、慢性肺移植拒絶、角膜移植拒絶、腎臓移植の際の遅延移植片機能、心臓移植拒絶、同種移植拒絶、ｈＥＳＣ由来治療移植片の免疫拒絶、腎臓移植拒絶、肝臓移植拒絶、肺移植拒絶、器官拒絶、Ｉ型糖尿病における膵島移植拒絶、腎臓移植拒絶および異種移植片拒絶から選択される疾病または障害を緩和、抑制、予防、および／または改善する。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、本明細書で開示されたキット、デバイス、および方法を使用して、脈絡膜上腔に送達される薬物は、黄斑変性症（例えば、加齢黄斑変性症、乾式加齢黄斑変性症、滲出性加齢黄斑変性症、萎縮型加齢黄斑変性、新生血管（湿式）加齢黄斑変性症、新生血管黄斑症および加齢黄斑変性症、加齢黄斑変性症における非典型的脈絡膜血管新生（ＣＮＶ）に伴う肉眼で発見できないもの、スタルガルト病、窩下湿式加齢黄斑変性症、および血管新生加齢黄斑変性症に伴う硝子体黄斑癒着（ＶＭＡ））を治療、予防、および／または緩和する。本明細書で開示されたデバイスと方法と併せて使用することができる黄斑変性症を治療、予防、および／または緩和する薬物の例としては、これに限らないが、Ａ０００３、Ａ３６ペプチド、ＡＡＶ２−ｓＦＬＴ０１、ＡＣＥ０４１、ＡＣＵ０２、ＡＣＵ３２２３、ＡＣＵ４４２９、ＡｄＰＥＤＦ、アフリベルセプト、ＡＧ１３９５８、アガニルセン、ＡＧＮ１５０９９８、ＡＧＮ７４５、ＡＬ３９３２４、ＡＬ７８８９８Ａ、ＡＬ８３０９Ｂ、ＡＬＮ−ＶＥＧ０１、アルプロスタジル、ＡＭ１１０１、アミロイドベータ抗体、酢酸アネコルタブ、抗ＶＥＧＦＲ−２アルタラーゼ、アプトシン、ＡＰＸ００３、ＡＲＣ１９０５、ルセンチスとのＡＲＣ１９０５、ＡＴＧ３、ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ、メンバー４遺伝子、ＡＴＸＳ１０、ビスダインとのアバスチン、ＡＶＴ１０１、ＡＶＴ２、ベルチリムマブ、ベルテポルフィンとのベバシズマブ、ベバシラニブナトリウム、ラニビズマブとのベバシラニブナトリウム、酒石酸ブリモニジン、ＢＶＡ３０１、カナキヌマブ、Ｃａｎｄ５、ルセンチスとのＣａｎｄ５、ＣＥＲＥ１４０、毛様体神経栄養因子、ＣＬＴ００９、ＣＮＴＯ２４７６、コラーゲンモノクローナル抗体、補体成分５アプタマー（ペグ化）、ラニビズマブとの補体成分５アプタマー（ペグ化）、補体成分Ｃ３、補体因子Ｂ抗体、補体因子Ｄ抗体、ルテイン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、および酸化亜鉛との酸化銅、ダランテルセプト、ＤＥ１０９、ラニビズマブおよびベルテポルフィンとのデキサメタゾン、ＤＮＡ損傷誘導転写産物４オリゴヌクレオチド、Ｅ１００３０、ルセンチスとのＥ１００３０、ＥＣ４００、エクリズマブ、ＥＧＰ、ＥＨＴ２０４、胚幹細胞、ヒト幹細胞、エンドグリンモノクローナル抗体、ＥｐｈＢ４  ＲＴＫ阻害剤、ＥｐｈＢ４可溶性受容体、ＥＳＢＡ１００８、ＥＴＸ６９９１、エビゾン、アイバー、アイプロミスファイブ、アイビ、アイリーア、Ｆ２００、ＦＣＦＤ４５１４Ｓ、フェンレチニド、フルオシノロンアセトニド、ラニビズマブとのフルオシノロンアセトニド、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１オリゴヌクレオチド、キナーゼインサートドメイン受容体１６９とのｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１オリゴヌクレオチド、フォスブレタブリントロメタミン、ガムネックス、ＧＥＭ２２０、ＧＳ１０１、ＧＳＫ９３３７７６、ＨＣ３１４９６、ヒトｎ−ＣｏＤｅＲ、ＨＹＢ６７６、ルセンチスとのＩＢＩ−２００８９、ｉＣｏ−００８、アイコン１、Ｉ−ゴールド、イラリス、イルビエン、ルセンチスとのイルビエン、免疫グロブリン、インテグリンアルファ５ベータ１免疫グロブリン断片、インテグリン阻害剤���ＩＲＩＳルテイン、Ｉ−センスオキュシールド、イソネプ、イソプロピルウノプロストン、ＪＰＥ１３７５、ＪＳＭ６４２７、ＫＨ９０２、レンティビュー、ＬＦＧ３１６、ＬＰ５９０、ＬＰＯ１０１０ＡＭ、ルセンチス、ビスダインとのルセンチス、ルテインエクストラ、マイティラス抽出液とのルテイン、ゼアキサンチンとのルテイン、Ｍ２００、ルセンチスとのＭ２００、マクゲン、ＭＣ１１０１、ＭＣＴ３５５、メカミルアミン、マイクロプラスミン、モテキサフィンルテチウム、ＭＰ０１１２、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ阻害剤、ネオレトナ、ニューロトロフィン４遺伝子、Ｎｏｖａ２１０１２、Ｎｏｖａ２１０１３、ＮＴ５０１、ＮＴ５０３、Ｎｕｔｒｉ−Ｓｔｕｌｌｎ、オクリプラスミン、ＯｃｕＸａｎ、オフタンマキュラ、オプトリン、アバスチンとのＯＲＡ１０２、Ｐ１４４、Ｐ１７、パロミド５２９、ＰＡＮ９０８０６、パンゼム、パンゼム、ＰＡＲＰ阻害剤、パゾパニブ塩酸塩、ペガプタニブナトリウム、ＰＦ４５２３６５５、ＰＧ１１０４７、ピリベジル、血小板由来成長因子ベータポリペプチドアプタマー（ペグ化）、ラニビズマブとの血小板由来成長因子ベータポリペプチドアプタマー（ペグ化）、ＰＬＧ１０１、ＰＭＸ２０００５、ＰＭＸ５３、ＰＯＴ４、ＰＲＳ０５５、ＰＴＫ７８７、ラニビズマブ、トリアムシノロンアセトニドとのラニビズマブ、ベルテポルフィンとのラニビズマブ、ボロシキシマブとのラニビズマブ、ＲＤ２７、レスキュラ、レタアネ、網膜色素上皮細胞、レチノスタット、ＲＧ７４１７、ＲＮ６Ｇ、ＲＴ１０１、ＲＴＵ００７、ＳＢ２６７２６８、セルピンペプチダーゼ阻害剤、クレードＦ、メンバー１遺伝子、鮫軟骨抽出液、Ｓｈｅｆ１、ＳＩＲ１０４６、ＳＩＲ１０７６、Ｓｉｒｎａ０２７、シロリムス、ＳＭＴＤ００４、スネルビット、ＳＯＤ模倣物、ソリリス、ソネプシズマブ、乳酸スクアラミン、ＳＴ６０２、ＳｔａｒＧｅｎ、Ｔ２ＴｒｐＲＳ、ＴＡ１０６、タラポルフィンナトリウム、タウロウルソデオキシコール酸、ＴＧ１００８０１、ＴＫＩ、ＴＬＣｘ９９、ＴＲＣ０９３、ＴＲＣ１０５、ベルテポルフィンとのトリアムシノロンアセトニド、トリバスタルレタード、ＴＴ３０、ウルサ、ウルソジオール、バンギオラックス、ＶＡＲ１０２００、血管内皮成長因子抗体、血管内皮成長因子Ｂ、血管内皮成長因子キノイド、血管内皮成長因子オリゴヌクレオチド、ＶＡＳＴ化合物、バタラニブ、ＶＥＧＦ阻害剤、ベルテポルフィン、ビスダイン、ルセンチスおよびデキサメタゾンとのビスダイン、トリアムシノロンアセトニドとのビスダイン、ビビス、ボロシキシマブ、ボトリエント、ＸＶ６１５、ゼアキサンチン、ＺＦＰ  ＴＦ、亜鉛モノシステインおよびザイブレスタットが挙げられる。一実施形態では、上に記載した黄斑変性症治療薬物のうちの１つまたは複数は、上にまたは本明細書に挙げた１つまたは複数の作用剤と、または当業界で公知の他の作用剤と組み合わせられる。
【０２６７】
一実施形態では、本明細書で提供されるキット、方法およびデバイスを使用して、必要に応じて、トリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドを患者の目の脈絡膜上腔に送達させる。さらなる実施形態では、トリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドは、交感性眼炎、側頭動脈炎、ぶどう膜炎、および／または眼球炎症症状の治療のために送達される。一実施形態では、トリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドは、本明細書に記載れた方法およびデバイスで、交感性眼炎（sympathetic opthalmia）の治療の必要に応じて、患者の目の脈絡膜上腔に送達される。一実施形態では、トリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドは、本明細書に記載れた方法およびデバイスで、側頭動脈炎の治療の必要に応じて、患者の目の脈絡膜上腔に送達される。さらに別の実施形態では、トリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドは、本明細書に記載れた方法およびデバイスで、ぶどう膜炎の治療の必要に応じて、患者の目の脈絡膜上腔に送達される。別の実施形態では、トリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドは、本明細書に記載れた方法およびデバイスで、１つまたは複数の眼球炎症症状の治療の必要に応じて、患者の目の脈絡膜上腔に送達される。
【０２６８】
本明細書で提供されるトリアムシノロン組成物は、一実施形態では、トリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドのミクロ粒子またはナノ粒子を含む懸濁液である。ミクロ粒子は、一実施形態では、約３μｍまたはそれ未満のＤ５０を有する。別の実施形態では、Ｄ５０は、約２μｍである。別の実施形態では、Ｄ５０は約２μｍまたはそれ未満である。さらに別の実施形態では、Ｄ５０は約１０００ｎｍまたはそれ未満である。ミクロ粒子は、一実施形態では、約１０μｍまたはそれ未満のＤ９９を有する。別の実施形態では、Ｄ９９は約１０μｍである。別の実施形態では、Ｄ９９は、約１０μｍ未満、または約９μｍ未満もしくはそれ未満である。
【０２６９】
一実施形態では、トリアムシノロン組成物は、トリアムシノロンミクロ粒子を備える。さらなる実施形態では、組成物は、ポリソルベート８０を含んでいる。別の実施形態では、トリアムシノロン組成物は、ＣａＣｌ２、ＭｇＣｌ２、酢酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウムを含んでいる。一実施形態では、組成物は、０．０２％、または約０．０２％、０．０１５％、または約０．０１５％のｗ／ｖ％でポリソルベート８０を含んでいる。
【０２７０】
特定の実施形態では、本明細書に開示されたキット、デバイス、および方法を使用して眼球組織に送達される薬物は、線維症（例えば、骨髄線維症、糖尿病性ネフロパシーにおける線維症、胆嚢線維症、瘢痕化、および皮膚線維症）を治療、予防、および／または緩和する。
【０２７１】
いくつかの実施形態では、線維症を治療、予防、および／または緩和する薬物が、本明細書に記載されたキット、デバイス、および方法と併せて使用され、目の脈絡膜上腔に送達される。さらなる実施形態では、薬物は、ピルフェニドンとのアクチミューン、ＡＣＵＨＴＲ０２８、ＡｌｐｈａＶＢｅｔａ５、アミノベンゾエートカリウム、アミロイドＰ、ＡＮＧ１１２２、ＡＮＧ１１７０、ＡＮＧ３０６２、ＡＮＧ３２８１、ＡＮＧ３２９８、ＡＮＧ４０１１、抗ＣＴＧＦ  ＲＮＡｉ、アプリジン、サルビアおよびチョウセンゴミシを含むタイツリオウギ抽出液、アテローム性動脈硬化プラークブロッカ、アゾール、ＡＺＸ１００、ＢＢ３、結合組織成長因子抗体、ＣＴ１４０、ダナゾール、エスブリエット、ＥＸＣ００１、ＥＸＣ００２、ＥＸＣ００３、ＥＸＣ００４、ＥＸＣ００５、Ｆ６４７、ＦＧ３０１９、フィブロコリン、フォリスタチン、ＦＴ０１１、ガレクチン−３阻害剤、ＧＫＴ１３７８３１、ＧＭＣＴ０１、ＧＭＣＴ０２、ＧＲＭＤ０１、ＧＲＭＤ０２、ＧＲＮ５１０、へベロンアルファＲ、インターフェロンアルファ２ｂ、ピルフェニドンとのインターフェロンガンマ−１ｂ、ＩＴＭＮ５２０、ＪＫＢ１１９、ＪＫＢ１２１、ＪＫＢ１２２、ＫＲＸ１６８、ＬＰＡ１受容体アンタゴニスト、ＭＧＮ４２２０、ＭＩＡ２、ミクロＲＮＡ２９ａオリゴヌクレオチド、ＭＭＩ０１００、ノスカピン、ＰＢＩ４０５０、ＰＢＩ４４１９、ＰＤＧＦＲ阻害剤、ＰＦ−０６４７３８７１、ＰＧＮ００５２、ピレスパ、ピルフェネックス、ピルフェニドン、プリチデプシン、ＰＲＭ１５１、Ｐｘ１０２、ＰＹＮ１７、ＰＹＮ１７とのＰＹＮ２２、リリベルゲン、ｒｈＰＴＸ２融合タンパク質、ＲＸＩ１０９、セクレチン、ＳＴＸ１００、ＴＧＦ−ベータ阻害剤、形成転換成長因子、ベータ受容体２オリゴヌクレオチド、ＶＡ９９９２６０、またはＸＶ６１５である。一実施形態では、上に記載した線維症治療薬物のうちの１つまたは複数は、上にまたは本明細書に挙げた１つまたは複数の作用剤と、または当業界で公知の他の作用剤と組み合わせられる。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、糖尿病黄斑浮腫を治療、予防、および／または緩和する薬物が、本明細書に記載されたキット、デバイス、および方法と併せて使用され、目の脈絡膜上腔に送達される。さらなる実施形態では、薬物は、ＡＫＢ９７７８、ベバシラニブナトリウム、キャンディ５、コリンフェノフィブラート、コルチジェクト、ｃ−ｒａｆ２−メトキシエチルホスホロチオアートオリゴヌクレオチド、ＤＥ１０９、デキサメタゾン、ＤＮＡ損傷誘導転写産物４オリゴヌクレオチド、ＦＯＶ２３０４、ｉＣｏ００７、ＫＨ９０２、ＭＰ０１１２、ＮＣＸ４３４、オプチナ、オズルデックス、ＰＦ４５２３６５５、ＳＡＲ１１１８、シロリムス、ＳＫ０５０３、またはトリリピックスである。一実施形態では、上に記載した黄斑変性症治療薬物の１つまたは複数は、上にまたは本明細書に挙げた１つまたは複数の作用剤と、または当業界で公知の他の作用剤と組み合わせられる。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、黄斑浮腫を治療、予防、および／または緩和する薬物が、本明細書に記載されたキット、デバイス、および方法と併せて使用され、目の脈絡膜上腔に送達される。さらなる実施形態では、薬物は、デヌホソール四ナトリウム、デキサメタゾン、エカランチド、ペガプタニブナトリウム、ラニビズマブまたはトリアムシノロンである。加えて、上に記載したような黄斑浮腫を治療、予防、および／または緩和する、本明細書に開示されたデバイスおよび方法を使用して眼球組織に送達される薬物は、上にまたは本明細書に挙げた１つまたは複数の作用剤と、または当業界で公知の他の作用剤と組み合わせることができる。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、高眼圧症を治療、予防、および／または緩和する薬物が、本明細書に記載されたキット、デバイス、および方法と併せて使用され、目の脈絡膜上腔に送達される。さらなる実施形態では、薬物は、２−ＭｅＳベータガンマ−ＣＣ１２−ＡＴＰ、アセタジアゾール、アセタゾラミド、アリストモール、アルテオプティック、ＡＺＤ４０１７、ベタルミック、塩酸ベタキソロール、ベチモール、ベトプチックＳ、ブリモジン、ブリモナール、ブリモニジン、酒石酸ブリモニジン、ブリニジン、カルテ、塩酸カルテオロール、コスプト、ＣＳ０８８、ＤＥ０９２、ＤＥ１０４、ＤＥ１１１、ドルゾラミド、塩酸ドルゾラミド、マレイン酸チモロールとの塩酸ドルゾラミド、ドロプチモール、ホルチノール、グラウモール、ハイパジール、イスモティック、イソプロピルウノプロストン、イソソルビド、ラタラックス、ラタノプロスト、マレイン酸チモロールとのラタノプロスト、塩酸レボブノロール、ロテンシン、マンニゲン、マンニトール、メチプラノロール、、ミフェプリストン、ミケラン、ミニムスメチプラノロール、ミロール、ニプラジロール、ノルテンツ、オキュプレス、オルメサルタン、オフタロール、硝酸ピロカルピン、ピオバジ、レスキュラ、ＲＵ４８６、リスモンＴＧ、ＳＡＤ４４８、サフルタン、シェモール、タフロタン、タフルプロスト、チモロールとのタフルプロスト、チアブート、チモコモド、チモロール、チモロールアクタビス、チモロール半水和物、マレイン酸チモロール、トラバスト、トラボプロスト、ユニラット、キサラコム、キサラタンまたはゾミロールである。加えて、上に記載したような高眼圧症を治療、予防、および／または緩和する、本明細書に開示されたデバイスおよび方法を使用して眼球組織に送達される薬物は、上にまたは本明細書に挙げた１つまたは複数の作用剤と、または当業界で公知の他の作用剤と組み合わせることができる。
【０２７５】
一実施形態では、血管形成を阻害する薬物が、本明細書に記載されたキット、デバイス、および方法と併せて使用され、目の脈絡膜上腔および／または目の網膜下腔に送達される。いくつかの実施形態では、血管形成阻害剤は、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）ファミリーのメンバーのアンタゴニスト、例えば、ＰＤＧＦ受容体（ＰＤＧＦＲ）の信号伝達および／または活動を抑制、緩和、またはモジュレートする薬物である。例えば、脈絡膜の病気の治療のために脈絡膜上腔に送達されるＰＤＧＦアンタゴニストは、一実施形態では、抗ＰＤＧＦアプタマー、抗ＰＤＧＦ抗体またはその断片、抗ＰＤＧＦＲ抗体またはその断片、または小分子アンタゴニストである。一実施形態では、ＰＤＧＦアンタゴニストは、ＰＤＧＦＲ−αまたはＰＤＧＦＲ−βである。一実施形態では、ＰＤＧＦアンタゴニストは、抗ＰＤＧＦＲ−βアプタマーＥ１００３０、スニチニブ、アキシチニブ、ソレフェニブ、イマチニブ、イマチニブメシラート、ニンテダニブ、パゾパニブＨＣｌ、ポタチニブ、ＭＫ−２４６１、ドビチニブ、パゾパニブ、クレノラニブ、ＰＰ−１２１、テラチニブ、イマチニブ、ＫＲＮ６３３、ＣＰ６７３４５１、ＴＳＵ−６８、Ｋｉ８７５１、アムバチニブ、チボザニブ、マシチニブ、モテサニブニリン酸塩、ドビチニブ二乳酸、リニファニブ（ＡＢＴ−８６９）である。
【０２７６】
特定の実施形態では、１つまたは複数の薬物を、本明細書に記載したシステムおよびデバイスを介して、眼球組織および／または脈絡膜上腔に送達することができる。本明細書に記載したデバイスを使用した脈絡膜上腔内への１つまたは複数の薬物の送達は、１つまたは複数のデバイス、送達部材などを使用して達成することができる。加えて、１つまたは複数の薬物の組合せを、硝子体内（ＩＶＴ）投与（例えば、硝子体内注入、硝子体内移植または目薬）による１つまたは複数の薬物の送達と組み合わせて、本明細書に記載したデバイスを使用して脈絡膜上腔に送達することができる。ＩＶＴ投与の方法は、当業界では周知である。ＩＶＴにより投与することができる薬物の例としては、これに限らないが、Ａ０００３、Ａ０００６、アセドロン、ＡｄＰＥＤＦ、アフリベルセプト、ＡＧ１３９５８、アガニルセン、ＡＧＮ２０８３９７、ＡＫＢ９７７８、ＡＬ７８８９８Ａ、アミロイドＰ、血管形成阻害剤遺伝子治療、ＡＲＣ１９０５、アウロコート、ベバシラニブナトリウム、ブリモニジン、ブリモニジン、酒石酸ブリモニジン、ブロムフェナクナトリウム、キャンディ５、ＣＥＲＥ１４０、シガンクロー、ＣＬＴ００１、ＣＬＴ００３、ＣＬＴ００４、ＣＬＴ００５、補体成分５アプタマー（ペグ化）補体因子Ｄ抗体、コルチジェクト、ｃ−ｒａｆ２メソキシエチルホスホロチオアートオリゴヌクレオチド、シクロスポリン、トリアムシノロン、ＤＥ１０９、デヌフォソール四ナトリウム、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジシテルチド、ＤＮＡ損傷誘導転写産物４オリゴヌクレオチド、Ｅ１００３０、エカランチド、ＥＧ３３０６、Ｅｏｓ０１３、ＥＳＢＡ１００８、ＥＳＢＡ１０５、アイリーア、ＦＣＦＤ４５１４Ｓ、フルオシノロンアセトニド、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１オリゴヌクレオチド、ホミビルセンナトリウム、ホスブレタブリントロメタミン、ＦＯＶ２３０１、ＦＯＶ２５０１、ガンシクロビル、ガンシクロビルナトリウム、ＧＳ１０１、ＧＳ１５６、ヒアルロニダーゼ、ＩＢＩ２００８９、ｉＣｏ００７、イルビエン、ＩＮＳ３７２１７、イソネップ、ＪＳＭ６４２７、カルビター、ＫＨ９０２、レルデリムマブ、ＬＦＧ３１６、ルセンチス、Ｍ２００、マクゲン、マキュエイド、マイクロプラスミン、ＭＫ０１４０、ＭＰ０１１２、ＮＣＸ４３４、ニューロトロフィン４遺伝子、ＯＣ１０Ｘ、オクリプラスミン、ＯＲＡ１０２、オズルデックス、Ｐ１４４、Ｐ１７、パロミド５２９、塩酸パゾパニブ、ペガプタニブナトリウム、血漿カリクレイン阻害剤、血小板由来成長因子ベータポリペプチドアプタマー（ペグ化）、ＰＯＴ４、ＰＲＭ１６７、ＰＲＳ０５５、ＱＰＩ１００７、ラニビズマブ、レスベラトロール、レチロン、網膜色素上皮特有タンパク質６５ｋＤａ遺伝子、リチセルト、桿体視細胞由来錐体視細胞生存能力因子、ＲＰＥ６５遺伝子治療、ＲＰＧＲ遺伝子治療、ＲＴＰ８０１、Ｓｄ−ｒｘＲＮＡ、セルピンペプチダーゼ阻害剤クレードＦメンバー１遺伝子、Ｓｉｒｎａ０２７、シロリムス、ソネプシズマブ、ＳＲＴ５０１、ＳＴＰ６０１、ＴＧ１００９４８、トラビオ、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリバリス、腫瘍壊死因子抗体、ＶＥＧＦ／ｒＧｅｌ−Ｏｐ、ベルテポルフィン、ビスダイン、ビトラーゼ、ビトラサート、ビトラベン、ビトレアルズ、ボロシキシマブ、ボリエント、ＸＧ１０２、キシブロム、ＸＶ６１５、およびザイブレスタットが挙げられる。したがって、本発明の方法は、本明細書に記載したデバイスを使用して脈絡膜上腔に投与される本明細書で開示した１つまたは複数の薬物と組み合わせて、上に挙げた薬物の１つまたは複数をＩＶＴにより投与することを含む。
【０２７７】
いくつかの実施形態では、薬物は、本明細書で記載したキット、デバイス、および方法による貯蔵および送達のために配合されている。「薬物配合」とは、当業界で公知の１つまたは複数の薬物学的に許容の添加剤材料を典型的に含む薬物の配合である。用語「添加剤」語は、薬物の取り扱い、安定性、分散性、湿潤性、放出移動、および／または注入を促進することを意図した製剤の任意の非活性材料のことを言う。一実施形態では、添加剤は、水または生理食塩水を含む、またはこれからなってもよい。
【０２７８】
いくつかの実施形態では、流体薬物製剤は、ミクロ粒子またはナノ粒子を含み、それぞれ、少なくとも１つの薬物を含むことができる。ミクロ粒子またはナノ粒子は、眼球組織内の薬物の制御された放出を行なうことが望ましい。本明細書で使用するように、用語「ミクロ粒子」は、１から１００μｍ、最も好ましくは１から２５μｍの数平均直径を有する、ミクロ球体、ミクロカプセル、ミクロ粒子、およびビーズを包含する。用語「ナノ粒子」は、１から１０００ｎｍの数平均直径を有する粒子である。ミクロ粒子は、球体形状をしていても、していなくてもよい。「ミクロカプセル」は、別の材料の芯を囲む外郭を有するミクロ粒子として定義される。芯は、液体、ゲル、固体、気体、またはその組合せであってもよい。１つの場合、マイクロカプセルは、気体の芯を囲む外郭を有する「ミクロバブル」であってもよく、薬剤は、外郭の表面上、外郭自体の中に、または芯の中に配置されている。ミクロバブルは、診断のために当業界で公知の音響振動に反応してもよい、および／または選択した眼球組織部位で／内にそのペイロードを放出するようにミクロバブルを破裂させるために使用することができる。「ミクロ球体」は、固体球体であってもよく、多孔性であってもよく、マトリックス材料または外郭の内の孔または空隙によって形成されたスポンジ状またはハチの巣構造を備えることができる、またはマトリックス材料または外郭内に多数の個別の空隙を含むことができる。ミクロ粒子またはナノ粒子はさらに、マトリックス材料を含むことができる。外郭またはマトリックス材料は、ポリマー、アミノ酸、単糖類、またはミクロカプセル封入の業界で公知の他の材料であってもよい。
【０２７９】
薬物含有ミクロ粒子またはナノ粒子は、水性または非水性液体媒体に懸濁させることができる。液体媒体は、薬物学的に許容の水性溶液であり、任意選択ではさらに、界面活性剤を含むことができる。薬剤自体のミクロ粒子またはナノ粒子は、粒子からの薬剤放出の動力学を制御するために、当業界で公知の、ポリマー、単糖類、界面活性剤などの、添加剤材料を含むことができる。
【０２８０】
一実施形態では、流体薬物製剤はさらに、眼球組織内への薬物の浸透／放出を良くすることができる、強膜内のコラーゲンまたはＧＡＧ繊維を分解させるのに効果的な作用剤を含んでいる。この作用剤は、例えば、ヒアルロニダーゼ、コラゲナーゼ、またはその組合せなどの酵素であってもよい。本方法の変形例では、酵素は、前または後の薬物の注入とは別のステップで、眼球組織に投与される。酵素および薬物は、同じ部位に投与される。
【０２８１】
別の実施形態では、薬物製剤は、投与の際の段階変化が行われるものである。例えば、液体薬物製剤は、脈絡膜上腔内に中空マイクロニードルを通して注入することができ、そこで、その後、ゲル化し、薬物が制御放出のためにゲルから分散される。
【０２８２】
本明細書の実施形態および方法は、標的組織に薬剤を送達することを記載しているが、本明細書に記載した実施形態は、標的位置から物質を除去するのを促進するように構成することもできる。
【０２８３】
眼球組織上で使用される実施形態が上に記載されているが、いくつかの例では、本明細書に記載した実施形態および方法は、他の任意の適切な身体組織で使用することができる。例えば、いくつかの例では、調節可能な長さの針の使用は、薬剤の注入、および／または静脈からの採血中の標準的静脈切開技術と併せて有効である可能性がある。したがって、実施形態および方法は、上記では眼球組織上での使用について特に説明しているが、実施形態および方法は単に例示的なものであり、これに限るものではないことを理解されたい。
【０２８４】
様々な実施形態が、特定の特徴および／または構成部品の組合せを有するように記載されているが、適当に、実施形態のいずれかからの任意の特徴および／または構成部品の組合せを有する他の実施形態も可能である。例えば、他の実施形態ではデバイス２０００は、送達経路を生成するように構成されたエネルギー源を備えるように図示および記載されているが、デバイス２０００はまた、デバイス４０００に関して記載したように、初期の送達後に、薬剤の運搬を促進するように構成されたエネルギー源を備えることもできる。別の例として、本明細書に図示および記載した実施形態のいずれかは、図１４〜１６（例えば、送達デバイス１０００）、２９、および３８〜４０に示したデバイスに関連して上に記載したコントローラと同様のコントローラを備えることができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤送達デバイス７０００は、ＳＣＳおよび／またはＳＲＳ内への水晶体からの薬物の運搬を促進するためにエネルギー源を制御および／または調整するように構成されたコントローラを備えることができる。
【０２８５】
いくつかの実施形態では、キットは、多数の薬剤容器、送達デバイスなどを備えることができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２６Ｃ】
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【図２６Ｄ】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２Ａ】
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【図３２Ｂ】
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【図３３Ａ】
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【図３３Ｂ】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【国際調査報告】
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