(57)【要約】  本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、当該対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、当該１つ以上のバイオマーカーはビタミンＫ依存性プロテインＣを含む。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法であって、前記方法が、前記対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、前記１つ以上のバイオマーカーはビタミンＫ依存性プロテインＣを含む、方法。
【請求項２】
前記方法が、１つ以上のサンプルにおいて、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法が、１つ以上のサンプルにおいて、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１の各々のレベルを判定するステップを更に含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記サンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１の各々のレベルが測定され、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、補体因子Ｄ、炭酸脱水酵素６、及びアンジオポエチン−１の増加したレベルと、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プラスミノーゲン、レプチン、及びマクロファージメタロエラスターゼの減少したレベルとは、前記対象における減量の程度の増加を示している、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記１つ以上のサンプルが、血液由来である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記食事介入が、低カロリー食である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記低カロリー食が、約６００〜約１２００ｋｃａｌ／日のカロリー摂取量を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記低カロリー食が、少なくとも１つのダイエット製品の投与を含む、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記低カロリー食が、６〜１２週間の継続期間を有する、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記方法が、前記１つ以上のバイオマーカーのレベルと、前記対象の１つ以上の身体測定値及び／又は生活習慣特性と、を組み合わせることを更に含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記身体測定値が、性別、体重、身長、年齢、及び体格指数からなる群から選択され、前記生活習慣特性が、前記対象が喫煙者であるか又は非喫煙者であるかである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
減量の程度が、対象が食事介入の適用によって達成すると予測される体格指数によって表される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
対象に対する１つ以上の食事介入を最適化するための方法であって、前記対象が達成できる減量の程度を、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法により予測するステップと、
前記対象に前記食事介入を適用するステップと、を含む、方法。
【請求項１４】
対象が食事介入により達成するであろうと期待される体格指数（ＢＭＩ２）を予測するための方法であって、前記方法は、
ａ．前記対象から得られた１つ以上のサンプルにおけるビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１のレベルを判定するステップと、
ｂ．式（１）：
ＢＭＩ２＝ｃ１＊ＢＭＩ１
＋ｃ２＊年齢
−ｃ３＊ビタミンＫ依存性プロテインＣ
−ｃ４＊凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖
−ｃ５＊色素上皮由来因子
−ｃ６＊血清アミロイドＰ成分
−ｃ７＊Ｘ連鎖性のニューロリジン−４
−ｃ８＊ＣＤ２２６抗原
−ｃ９＊メタロプロテイナーゼインヒビタ３
−ｃ１０＊真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２
＋ｃ１１＊白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２
＋ｃ１２＊Ｘ線修復交差補完タンパク質６
＋ｃ１３＊カスパーゼ−２
＋ｃ１４＊インターロイキン−３４
＋ｃ１５＊インターロイキン−１７受容体Ｃ
−ｃ１６＊プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ
−ｃ１７＊血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１
＋ｃ１８＊プラスミノーゲン
−ｃ１９＊補体因子Ｄ
＋ｃ２０＊レプチン
−ｃ２１＊炭酸脱水酵素６
＋ｃ２２＊マクロファージメタロエラスターゼ
−ｃ２３＊アンジオポエチン−１；
（１）
（式中、ＢＭＩ１は前記食事介入前の前記対象の体格指数であり、ＢＭＩ２は前記食事介入後の前記対象の予測される体格指数であり、
ｃ１〜ｃ２３は正の整数である）を使用してＢＭＩ２を予測するステップと、を含む、方法。
【請求項１５】
対象の生活習慣の変更を選択するための方法であって、前記方法は、
ａ．請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法を行うステップと、
ｂ．ステップ（ａ）で予測される減量の程度に基づいて生活習慣の好適な変更を選択するステップと、を含む、方法。
【請求項１６】
前記対象の前記生活習慣の変更が、食事介入を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記食事介入が、請求項６〜９のいずれか一項に記載のものである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
減量用に低カロリー食の一部として使用するためのダイエット製品であって、前記ダイエット製品は、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法によってある程度の減量を達成すると予測される対象に投与される、ダイエット製品。
【請求項１９】
肥満又は肥満関連疾患の治療で使用するためのダイエット製品であって、前記ダイエット製品は、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法によってある程度の減量を達成すると予測される対象に投与される、ダイエット製品。
【請求項２０】
減量用の低カロリー食におけるダイエット製品の使用であって、前記ダイエット製品は、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法によってある程度の減量を達成すると予測される対象に投与される、使用。
【請求項２１】
プログラム可能なコンピュータに、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法を実行させるためのコンピュータ実施可能な命令を含む、コンピュータプログラム製品。
【請求項２２】
ユーザからの１つ以上のバイオマーカーのレベルが与えられたときに、減量の程度をプログラム可能なコンピュータに予測させるためのコンピュータ実施可能な命令を含む、コンピュータプログラム製品であって、前記１つ以上のバイオマーカーはビタミンＫ依存性プロテインＣを含む、コンピュータプログラム製品。
【請求項２３】
前記コンピュータプログラム製品に、前記ユーザからの身体測定及び／又は生活習慣特性が更に与えられ、前記身体測定値は、年齢、体重、身長、性別、及び体格指数からなる群から選択され、前記生活習慣特性は、前記対象が喫煙者であるか又は非喫煙者であるかである、請求項２２に記載の製品。
【請求項２４】
前記バイオマーカーが、１つ以上のサンプルにおいて、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーを更に含む、請求項２２又は２３に記載のコンピュータプログラム製品。
【請求項２５】
前記１つ以上のバイオマーカーが、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１を含む、請求項２２又は２３に記載のコンピュータプログラム製品。
【請求項２６】
食事介入後に対象が達成できる減量の程度を予測するためのキットであって、前記キットは、
ａ．ビタミンＫ依存性プロテインＣに特異的な抗体と、
ｂ．凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１のうちの１つ以上に特異的である抗体と、を含む、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明によって、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するために用いることができる複数のバイオマーカー及びバイオマーカーの組み合わせが提供される。
【０００２】
［背景技術］
肥満は、世界の多くの地域で流行の域に達している慢性的な代謝異常である。肥満は、重度の併存症、例えば、２型糖尿病、心臓血管疾患、脂質異常症、及びある種の癌に関係する主要な危険因子である（Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎ  Ｔｅｃｈ  Ｒｅｐ  Ｓｅｒ．２０００；８９４：ｉ−ｘｉｉ，１〜２５３）。
【０００３】
低カロリー食事介入は減量に非常に効率的である可能性があり、その上、この減量には一般的に肥満関連の併存症、特に２型糖尿病のリスクの改善が伴う、と長い間認識されている（Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎ  Ｔｅｃｈ  Ｒｅｐ  Ｓｅｒ．２０００；８９４：ｉ−ｘｉｉ，１〜２５３）。経験的データが示唆するところによれば、初期体重の少なくとも１０％を減量すると、肥満関連の併存症のリスクがかなり減少する（Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎ  Ｔｅｃｈ  Ｒｅｐ  Ｓｅｒ．２０００；８９４：ｉ−ｘｉｉ，１〜２５３）。しかし、減量する可能性は個体間で大きく異なる。
【０００４】
いくつかの研究（例えば、Ｇｈｏｓｈ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ｏｂｅｓｉｔｙ（Ｓｉｌｖｅｒ  Ｓｐｒｉｎｇ），（２０１１）１９（２）：４５７〜４６３）には、人口のある割合が低カロリー食では体重を減らすことに成功していないことが例示されている。低カロリー食による減量に失敗すると、減量を期待することが難しくなり、結果として、不順守、脱落、及び概して食事介入の失敗につながる。
【０００５】
またいくつかの研究が示すところによれば、当該技術分野には、血漿中の特定のバイオマーカーのレベルをモニタリングすることを含む、減量をモニタリングするための方法がある（例えば、Ｌｉｊｎｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｒｏｍｂ  Ｒｅｓ．２０１２  Ｊａｎ，１２９（１）：７４〜９；Ｃｕｇｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎ  Ｅｍｅｒｇ  Ｍｅｄ．２０１２  Ｊｕｎ，７（３）：２３７〜４２；並びにＢｌａｄｂｊｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ  Ｊ  Ｎｕｔｒ．２０１０  Ｄｅｃ，１０４（１２）：１８２４〜３０）。しかし、これらの方法では、特定の対象が達成可能な減量の程度の予測又は指標は得られない。バイオマーカーレベルと減量との相関関係を見る予測値は存在しない。
【０００６】
食事介入（例えば、低カロリー食）の計画及び設計を成功させる解決方法は、減量の経過を予測する方法が利用できることによって成立する。このような方法は、対象の生活習慣を（例えば、食生活の変更によって）変更するのを助けること、及び対象をその生物学的な減量の可能性に従って適合した治療群に階層化することにも有用であろう。
【０００７】
米国特許出願第２０１１／０１２４１２１号には、減量の成功を予測するための方法が開示されている。開示されている方法には、胃バンディングなどの減量療法を受ける患者又は受けることを検討している患者を選択するステップと、カロリー摂取に対する患者の１つ以上のホルモン応答を測定するステップと、及びホルモン応答に基づいて減量療法の成功を予測するステップと、を含む。測定されるホルモンは、例えば、膵臓ホルモンなどの胃腸ホルモンである。
【０００８】
欧州特許出願第２４２０８４３号には、ダイエット期間の前後でアンジオテンシンＩ転換酵素（ＡＣＥ）のレベルを判定することによって、人が計画的な減量の後に減量を維持する可能性を判定するための方法が開示されている。
【０００９】
しかし未だに、対象の減量の程度を正確に予測するための方法が必要とされている。したがって、本発明の目的は、容易に検出することができ、対象の減量を容易に予測することができるバイオマーカーを提供することにある。このようなバイオマーカーを用いれば、食事介入を行う前の対象の体重経過を予測することができる。これらのバイオマーカーを用いれば、食事介入を最適化して、生活習慣改善法を支援することができる。
【００１０】
［発明の概要］
本発明では、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するために、１つ以上のバイオマーカーのレベルを詳しく調査する。詳細には、発明者らは、あるバイオマーカーを用いて、低カロリー食の後に対象が達成できる減量を信頼性高く予測できることを見出している。
【００１１】
したがって、一態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーレベルを判定することを含み、その１つ以上のバイオマーカーとしてはビタミンＫ依存性プロテインＣが挙げられる。
【００１２】
一実施形態では、当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４（neuroligin-4, X-linked）、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含む。
【００１３】
一実施形態では、当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１の各々のレベルを判定するステップを更に含む。
【００１４】
一実施形態では、当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４及びインターロイキン−１７受容体Ｃの各々のレベルを判定するステップを含む。
【００１５】
１つ以上のバイオマーカーのレベルを基準値と比較してもよい。その比較は、対象が達成できると予測される減量の程度を示す。基準値は、食事介入を以前に受けたことがある対象集団における１つ以上のバイオマーカーの値（例えば、代表値）に基づいてもよい。
【００１６】
一実施形態では、サンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１の各々のレベルが判定され、そしてサンプルにおける、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、補体因子Ｄ、炭酸脱水酵素６、及びアンジオポエチン−１の増加したレベルと、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プラスミノーゲン、レプチン、及びマクロファージメタロエラスターゼの減少したレベルとは、当該対象における減量の程度の増加を示している。
【００１７】
一実施形態では、１つ以上のサンプルが、血液、例えば血漿サンプル由来である。
【００１８】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーは凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００１９】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーは色素上皮由来因子を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２０】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーは血清アミロイドＰ成分を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２１】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはＸ連鎖性のニューロリジン−４を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２２】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはＣＤ２２６抗原を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２３】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはメタロプロテイナーゼインヒビタ３を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２４】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定することを含み、その１つ以上のバイオマーカーは真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２を判定するステップを含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２５】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定することを含み、その１つ以上のバイオマーカーは、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２を判定するステップを含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２６】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはＸ線修復交差補完タンパク質６を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２７】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはカスパーゼ−２を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２８】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはインターロイキン−３４を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００２９】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはインターロイキン−１７受容体Ｃを含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００３０】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはプロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタを含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００３１】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーは血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００３２】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはプラスミノーゲンを含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００３３】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーは補体因子Ｄを含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００３４】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはレプチンを含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００３５】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーは炭酸脱水酵素６を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００３６】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはマクロファージメタロエラスターゼを含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、及びアンジオポエチン−１から選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００３７】
別の態様では、本発明は、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含み、その１つ以上のバイオマーカーはアンジオポエチン−１を含む。当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、及びマクロファージメタロエラスターゼから選択される１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを更に含むことができる。
【００３８】
好ましくは、食事介入が、低カロリー食である。一実施形態では、低カロリー食が、約６００〜約１２００ｋｃａｌ／日のカロリー摂取量を含む。低カロリー食が、少なくとも１つのダイエット製品の投与を含んでもよい。好ましくは、ダイエット製品はＯｐｔｉｆａｓｔ（登録商標）又はＭｏｄｉｆａｓｔ（登録商標）である。また、低カロリー食が、例えば、最大で約４００ｇ／日の野菜の投与を含んでもよい。
【００３９】
一実施形態では、ダイエット食にはＯｐｔｉｆａｓｔ（登録商標）又はＭｏｄｉｆａｓｔ（登録商標）などの製品が含まれていてもよい。低カロリー食には、全エネルギー摂取量が約２．５ＭＪ（６００ｋｃａｌ／日）となるよう非でんぷん質の野菜が３回に分けて補給されてもよい。低カロリー食には、１日あたり少なくとも２Ｌの水、又はエネルギーを含まないその他の飲料が更に補給されてもよい。
【００４０】
別の実施形態では、ダイエット食は、例えば、４６．４％の炭水化物、３２．５％のタンパク質、及び合わせて２０．１％の脂質、ビタミン、ミネラル、及び微量元素を含み、１日あたり２．１ＭＪ（５１０ｋｃａｌ／日）であってもよい。低カロリー食には、全エネルギー摂取量が約２．５ＭＪ（６００ｋｃａｌ／日）となるよう非でんぷん質の野菜が３回に分けて補給されてもよい。低カロリー食には、１日あたり少なくとも２Ｌの水、又はエネルギーを含まないその他の飲料が更に補給されてもよい。
【００４１】
一実施形態では、低カロリー食が、最長で１２週間、例えば、６〜１２週間の継続期間を有する。
【００４２】
一実施形態では、当該方法が、１つ以上のバイオマーカーのレベルと、対象の１つ以上の身体測定値及び／又は生活習慣特性と、を組み合わせるステップを更に含む。好ましくは、身体測定値が、性別、体重、身長、年齢、及び体格指数からなる群から選択され、生活習慣特性が、対象が喫煙者であるか又は非喫煙者であるかである。
【００４３】
一実施形態では、減量の程度が、対象が食事介入を適用することによって達成すると予測される体格指数（ＢＭＩ）によって表される。これはＢＭＩ２と呼称され、式（１）を用いて計算することもできる。
ＢＭＩ２＝ｃ１＊ＢＭＩ１
＋ｃ２＊年齢
−ｃ３＊ビタミンＫ依存性プロテインＣ
−ｃ４＊凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖
−ｃ５＊色素上皮由来因子
−ｃ６＊血清アミロイドＰ成分
−ｃ７＊Ｘ連鎖性のニューロリジン−４
−ｃ８＊ＣＤ２２６抗原
−ｃ９＊メタロプロテイナーゼインヒビタ３
−ｃ１０＊真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２
＋ｃ１１＊白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２
＋ｃ１２＊Ｘ線修復交差補完タンパク質６
＋ｃ１３＊カスパーゼ−２
＋ｃ１４＊インターロイキン−３４
＋ｃ１５＊インターロイキン−１７受容体Ｃ
−ｃ１６＊プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ
−ｃ１７＊血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１
＋ｃ１８＊プラスミノーゲン
−ｃ１９＊補体因子Ｄ
＋ｃ２０＊レプチン
−ｃ２１＊炭酸脱水酵素６
＋ｃ２２＊マクロファージメタロエラスターゼ
−ｃ２３＊アンジオポエチン−１；
（１）
式中、ＢＭＩ１は食事介入前の対象の体格指数であり、ＢＭＩ２は食事介入後の対象の予測される体格指数であり、ｃ１〜ｃ２３は正の整数である。
【００４４】
更なる態様によれば、本発明によって、対象に対する１つ以上の食事介入を最適化するための方法であって、対象が達成できる減量の程度を、本明細書で定義される方法により予測するステップと、対象に食事介入を適用するステップと、を含む方法が提供される。
【００４５】
更なる態様では、本発明によって、対象が食事介入から達成するであろうと期待される体格指数（ＢＭＩ２）を予測するための方法を提供し、当該方法は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける本明細書記載の１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップと、本明細書で定義される式（１）を使用してＢＭＩ２を予測するステップと、を含む。
【００４６】
本発明の更なる態様では、対象の生活習慣の変更を選択するための方法であって、当該方法は、（ａ）本明細書で定義される方法を行うステップと、（ｂ）予測される減量の程度に基づいて生活習慣の好適な変更を選択するステップと、を含む方法が提供される。
【００４７】
一実施形態では、生活習慣の変更が、食事介入を含む。食事介入には、少なくとも１つのダイエット製品を対象に与えることが含まれていてもよい。例えば、食事介入は低カロリー食であってもよい。低カロリー食には、脂肪の摂取の低減及び／又は低脂肪食品の摂取の増加が含まれていてもよい。単に一例として、低脂肪食品としては、全粒小麦粉及びパン、ポリッジオーツ麦、高繊維朝食用シリアル、全粒米及びパスタ、野菜及び果実、乾燥豆及びレンズ豆、ベークドポテト、ドライフルーツ、クルミ、白身魚、ニシン、サバ、イワシ、キッパー、ピルチャード、サケ、並びに脂肪の少ない白身肉を挙げることもできる。
【００４８】
本発明の更なる態様では、減量用に低カロリー食の一部として使用するためのダイエット製品であって、本明細書で説明する方法によってある程度の減量を達成すると予測される対象に投与される、ダイエット製品が提供される。
【００４９】
一態様では、ダイエット製品には、Ｏｐｔｉｆａｓｔ（登録商標）又はＭｏｄｉｆａｓｔ（登録商標）などの製品が含まれていてもよい。低カロリー食には、全エネルギー摂取量が約２．５ＭＪ（６００ｋｃａｌ／日）となるよう非でんぷん質の野菜が３回に分けて補給されてもよい。低カロリー食には、１日あたり少なくとも２Ｌの水、又はエネルギーを含まないその他の飲料が更に補給されてもよい。
【００５０】
別の態様では、ダイエット製品は、例えば、４６．４％の炭水化物、３２．５％のタンパク質、並びに合わせて２０．１％の脂肪、ビタミン、ミネラル、及び微量元素という組成からなり、１日あたり２．１ＭＪ（５１０ｋｃａｌ／日）であってもよい。低カロリー食には、全エネルギー摂取量が約２．５ＭＪ（６００ｋｃａｌ／日）となるよう非でんぷん質の野菜が３回に分けて補給されてもよい。低カロリー食には、１日あたり少なくとも２Ｌの水、又はエネルギーを含まないその他の飲料が更に補給されてもよい。
【００５１】
本発明の更なる態様では、肥満又は肥満関連疾患の治療で使用するためのダイエット製品であって、本明細書で定義される方法によってある程度の減量を達成すると予測される対象に投与される、ダイエット製品が提供される。
【００５２】
本発明の更なる態様では、減量用の低カロリー食におけるダイエット製品の使用であって、ダイエット製品は、本明細書で定義される方法によってある程度の減量を達成すると予測される対象に投与される、使用が提供される。
【００５３】
本発明の更なる態様では、プログラム可能なコンピュータに、本明細書で説明する方法によって対象が達成できる減量の程度を予測させるためのコンピュータ実施可能な命令を含む、コンピュータプログラム製品が提供される。
【００５４】
本発明の更なる態様では、ユーザからの１つ以上のバイオマーカーのレベルが与えられたときに、プログラム可能なコンピュータに、減量の程度を予測させるためのコンピュータ実行可能命令を含む、コンピュータプログラム製品が提供され、そのバイオマーカーは、本明細書に記載の１つ以上のバイオマーカーから選択される。
【００５５】
本発明の更なる態様では、食事介入後に対象が達成することができる減量の程度を予測するためのキットが提供され、当該キットは少なくとも２つの抗体を含み、各抗体は本明細書に記載のバイオマーカーに関して特異的である。
【００５６】
［発明の詳細な説明］
減量の程度の予測
本発明は、一態様では、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測する方法に関する。特定の実施形態では、当該方法を用いて、対象の減量する可能性について情報に基づいた予測を行い、それに応じて１つ以上の食事介入を選択又は調整しても良い。例えば、食事介入が低カロリー食である場合、当該方法を用いて、対象にとって適切な食事を選択すること、又は減量の程度に影響する１日当たりのカロリー摂取量若しくは特定の食事の期間を調整すること、又は対象にとって現実的な見込みを設定することによって低カロリー食の順守を高めることが可能になる。また当該方法を用いて、対象の生活習慣の変更を支援してもよい。
【００５７】
当該方法によって、当業者に、どの対象が特定の食事介入（例えば、低カロリー食）からほぼ間違いなく効果を得るかを評価するための有用なツールが提供される。したがって、本方法によって、食事介入、例えば、低カロリー食及び生活習慣の変更を最適化することができる。
【００５８】
本明細書で定義する減量は、パラメータ、例えば、体重（例えば、キログラムで）、体格指数（ｋｇｍ−２）、又はウエスト周囲（例えば、センチメートルで）、又はウエストヒップ比（例えば、センチメートルで）の減少を指す場合がある。減量の計算は、食事介入の開始時の前述のパラメータの値から、食事介入の終了時の前述のパラメータのうちの１つ以上の値を差し引くことによって行ってもよい。好ましくは、減量の程度が、対象が食事介入を適用することによって達成すると予測される体格指数によって表される。
【００５９】
減量の程度を、対象の体重（例えば、キログラム）又は体格指数（ｋｇｍ−２）の割合として表現してもよい。例えば、対象は、自身の初期体重の少なくとも１０％、自身の初期体重の少なくとも８％、又は自身の初期体重の少なくとも５％を減らすと予測され得る。単に一例として、対象は、自身の初期体重の５〜１０％を減らすと予測される場合がある。
【００６０】
一実施形態では、割合を肥満関連疾患と対応付けてもよい。例えば、初期体重の少なくとも１０％程度の減量であれば、肥満関連の併存症のリスクがかなり減少することになる。
【００６１】
本明細書で定義される方法を用いて予測される減量の程度に基づいて、対象を１つ以上のグループ又はカテゴリに階層化してもよい。例えば、対象を、相当な量（significant amount）の体重を減らすと予測されるか否かに従って階層化してもよい。
【００６２】
対象
好ましくは対象は哺乳動物、好ましくはヒトである。対象は、あるいはヒト以外の哺乳動物（例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、又はブタ）であってもよい。一実施形態では、対象はコンパニオンアニマル、例えば、イヌ又はネコであってもよい。
【００６３】
サンプル
本発明は、対象から得られる１つ以上のサンプルにおける１つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含む。
【００６４】
好ましくは、サンプルは血液又は尿から得られる。より好ましくは、サンプルは血液から得られる。サンプルは、血液分画を含有してよく、又は全血であってもよい。サンプルには、好ましくは血漿又は血清、最も好ましくは血漿が含まれている。対象からサンプルを採取するための技術は当該技術分野においてよく知られている。
【００６５】
食事介入
用語「食事介入」が意味するのは、対象の食生活に変化をもたらす、対象に適用される外部要因である。一実施形態では、食事介入が、低カロリー食である。
【００６６】
好ましくは、低カロリー食が、約６００〜約１５００ｋｃａｌ／日のカロリー摂取、より好ましくは約６００〜約１２００ｋｃａｌ／日、最も好ましくは約８００ｋｃａｌ／日のカロリー摂取を含む。一実施形態では、低カロリー食は、１日当たり所定量（グラム単位）の野菜を含むことができ、好ましくは、最大で約４００ｇ／日、例えば、約２００ｇ／日の野菜を含むことができる。
【００６７】
低カロリー食が、少なくとも１つのダイエット製品の投与を含んでもよい。ダイエット製品は、食事代替食品又は補助食品（例えば、対象の食欲を抑制し得るもの）であってもよい。ダイエット製品には、食品製品、飲料、ペットフード製品、補助食品、栄養補助食品、食品添加物、又は栄養配合物を含めることができる。
【００６８】
一実施形態では、食事にはＯｐｔｉｆａｓｔ（登録商標）又はＭｏｄｉｆａｓｔ（登録商標）などの製品が含まれていてもよい。低カロリー食には、全エネルギー摂取量が約２．５ＭＪ（６００ｋｃａｌ／日）となるよう非でんぷん質の野菜が３回に分けて補給されてもよい。低カロリー食には、１日あたり少なくとも２Ｌの水、又はエネルギーを含まないその他の飲料が更に補給されてもよい。
【００６９】
別の実施形態では、ダイエット食は、例えば、４６．４％の炭水化物、３２．５％のタンパク質、及び合わせて２０．１％の脂質、ビタミン、ミネラル、及び微量元素を含み、１日あたり２．１ＭＪ（５１０ｋｃａｌ／日）であってもよい。低カロリー食には、全エネルギー摂取量が約２．５ＭＪ（６００ｋｃａｌ／日）となるよう非でんぷん質の野菜が３回に分けて補給されてもよい。低カロリー食には、１日あたり少なくとも２Ｌの水、又はエネルギーを含まないその他の飲料が更に補給されてもよい。
【００７０】
一実施形態では、低カロリー食が、最長で１２週間の継続期間を有する。好ましくは、低カロリー食が、６〜１２週間、好ましくは８〜１０週間、例えば、８週間の継続期間を有する。
【００７１】
サンプル中の１つ以上のバイオマーカーのレベルの判定
一実施形態では、１つ以上のバイオマーカーのレベルを食事介入の前に判定する。別の実施形態では、１つ以上のバイオマーカーのレベルを食事介入の前後で判定する。バイオマーカーのレベルを、食事介入期間中に、所定の時間に判定してもよい。これらの所定の時間は、食事介入期間中に周期的なもの（例えば、毎日又は３日ごと）であってもよく、又は試験されている対象、分析されているサンプルのタイプ、及び／若しくは達成すると予測される減量の程度によって異なってもよい。
【００７２】
食事介入の前に得たとき、バイオマーカーのレベルを「空腹時レベル」と言うことがある。食事介入の後に得たとき、バイオマーカーのレベルを「カロリー摂取時レベル」と言うことがある。例えば、バイオマーカーのレベルを、空腹時に判定してもよく、又は空腹時及びカロリー摂取後に判定してもよい。最も好ましくは、各バイオマーカーの空腹時レベルを判定する。
【００７３】
サンプル中の個々のバイオマーカー種のレベルを当該技術分野で知られている任意の好適な方法によって測定又は判定してもよい。例えば、質量分析（ＭＳ）、抗体検出法、例えば、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、非抗体タンパク質足場（例えば、フィブロネクチン足場）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、又はアプタマーを使用することができる。他の分光法、クロマトグラフ法、標識技術、又は定量化学的な方法を用いてもよい。
【００７４】
一実施形態では、１つ以上のバイオマーカーのレベルを、バイオマーカーの１つ以上を標識する試薬を用いてサンプルを染色することによって判定してもよい。「染色」は典型的に、顕微鏡法（例えば、可視光又は蛍光を用いるもの）によるバイオマーカーの検出を可能にする組織学的方法である。好ましくは、バイオマーカーを免疫組織化学的検査（ＩＨＣ）によってサンプル中に検出する。ＩＨＣでは、バイオマーカーを、１つ以上のバイオマーカーに特異的に結合する抗体によって検出することができる。好適な抗体が知られており、又は周知の技術を用いて生成することもできる。抗体レベルを検出するための好適な試験方法としては、これらに限定されないが、免疫測定法、例えば、酵素結合免疫吸着アッセイ、ラジオイムノアッセイ、ウェスタンブロッティング及び免疫沈降が挙げられる。
【００７５】
抗体は、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、又は検出されているバイオマーカーに特異的に結合するという条件でそれらのフラグメントであってもよい。抗体を、標準的な技術（動物に標的抗原を用いて免疫すること及び血清から抗体を分離することを含む）によって得てもよい。モノクローナル抗体を、Ｋｏｈｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ２５６：４９５（１９７５）が最初に説明したハイブリドーマ法によって作製してもよく、又は組換えＤＮＡ法（例えば、米国特許第４，８１６，５６７号を参照）によって作製してもよい。またモノクローナル抗体をファージ抗体ライブラリから分離することを、例えば、Ｃｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３５２：６２４〜６２８（１９９１）及びＭａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２２：５８１〜５９７（１９９１）に記述される技術を用いて行っても良い。また抗体はキメラ又はヒト化抗体であってもよい。抗体について以下で更に説明する。
【００７６】
ＩＨＣの２つの一般的な方法が利用できる。直接及び間接アッセイである。第１のアッセイによれば、標的抗原への抗体の結合を直接判定する。この直接アッセイは、標識試薬、例えば、蛍光タグ又は酵素標識一次抗体（更なる抗体相互作用を伴うことなく視覚化することができる）を用いる。
【００７７】
典型的な間接アッセイでは、非複合化の一次抗体が抗原に結合した後、標識された二次抗体が一次抗体に結合する。二次抗体に酵素標識が複合化している場合、発色基質又は蛍光発生基質を付加することで抗原が可視化される。複数の二次抗体が一次抗体上の異なるエピトープと反応し得ることから、シグナル増幅が生じる。
【００７８】
ＩＨＣのために用いる一次及び／又は二次抗体を、検出可能な部分により標識してもよい。多数の標識を利用可能であり、例えば、放射性同位体、コロイド金粒子、蛍光標識、及び種々の酵素基質標識が挙げられる。蛍光標識としては、希土類キレート（ユウロピウムキレート）、テキサスレッド、ローダミン、フルオレセイン、ダンシル、リサミン、ウンベリフェロン、フィコクリセリン（phycocrytherin）及びフィコシアニン、並びに／又は前述のいずれか１つ以上のものの誘導体が挙げられるがこれらに限定されない。周知の技術を用いて、蛍光標識は抗体に複合化されてもよい。
【００７９】
例えば、米国特許第４，２７５，１４９号に開示されているものなどの、種々の酵素基質標識を利用可能である。酵素は概して、微視的に検出することが（例えば、可視光の下で）可能な発色基質の化学的変化を触媒する。例えば、酵素は基質の色変化を触媒可能であり、又は基質の蛍光若しくは化学発光を変更可能である。酵素標識の例としては、ルシフェラーゼ（例えば、ホタルルシフェラーゼ及び細菌ルシフェラーゼ、米国特許第４，７３７，４５６号）、ルシフェリン、２，３−ジヒドロフタルアジネジオン、リンゴ酸デヒドロゲナーゼ、ウレアーゼ、ペルオキシダーゼ（例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰＯ））、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、グルコアミラーゼ、リゾチーム、サッカリドオキシダーゼ（例えば、グルコースオキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼ、及びグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ）、複素環オキシダーゼ（例えば、ウリカーゼ及びキサンチンオキシダーゼ）、ラクトペルオキシダーゼ、及びミクロペルオキシダーゼなどが挙げられる。抗体に酵素を複合化するための技術はよく知られている。
【００８０】
典型的に、当該方法には画像内の染色領域を検出するステップが含まれる。バイオマーカーに対応付けられた染色に対応する画像中の画素を、色変換法によって特定してもよい。これは例えば、米国特許６，５５３，１３５号及び米国特許６，４０４，９１６号に開示されている。このような方法では、興味のある染色された対象物を、染色に対応付けられた特有の色彩を認識することによって特定しても良い。当該方法には、画像の画素を異なる色空間に変換すること、及び背景の染色を抑制するために閾値を適用することが含まれていてもよい。例えば、ＲＧＢ信号値のうちの２つの比率を作成して、色情報を区別するための手段としてもよい。特定の染色を背景から区別することを、特定の信号比に対する最小値の存在によって行ってもよい。例えば、主に赤い染色に対応する画素を、赤色を青色で割った比（Ｒ／Ｂ）が最小値よりも大きいことによって特定してもよい。
【００８１】
Ｋｏｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ，２０１３  Ｄｅｃ；９８（６）１３８５〜９４には、アビジン−ビオチン−ペルオキシダーゼ法を用いること及び２人の無関係な研究者が陽染した細胞の数をカウントしていることが説明されている。
【００８２】
アプタマーを使用する検出は、以下の工程を含み得る：
バイオマーカーを特異的に認識するアプタマーは、標準的な核酸合成技術を用いて合成でき、又は例えば、試験管内進化法（ＳＥＬＥＸ）技術を用いて、ランダム配列巨大プールから選択してもよい；
アプタマーをサンプルと混合することにより、アプタマー−タンパク質複合体を形成する；
非特異的複合体を分離する；
結合したアプタマーをその標的タンパク質から取り外す；
アプタマーを回収し、例えば、マイクロアレイ又は質量分析技術を用いて測定する。
【００８３】
アプタマーは、ステム、ループ、四重鎖、シュードノット、バルジ又はヘアピンの組み合わせを有する独特な３Ｄ構造で折り畳まれている一本鎖ＤＮＡ又はＲＮＡ配列であってよい。アプタマーの分子認識は、標的化合物との芳香環のスタッキング、静電及びファンデルワールス相互作用又は水素結合などの分子間相互作用から生じる。加えて、アプタマーとその標的との間の特異的な相互作用は、誘導適合機構によって補完されるため、アプタマーがその標的に対して固有の折り畳み構造をとる必要がある。アプタマーは、色素などの標識分子と連結するように、又は種々の用途のビーズ若しくは基質の表面上に固定化するように修飾され得る。
【００８４】
一実施形態では、バイオマーカーレベルを基準値と比較する。この場合、サンプル中のバイオマーカーレベルと基準値とを同じ分析方法を用いて判定する。
【００８５】
バイオマーカー
ビタミンＫ依存性プロテインＣ
ビタミンＫ依存性プロテインＣは、血漿中を循環するプロテインＣのチモーゲン形態（zymogenic form）である。その構造は、ジスルフィド結合により連結された軽鎖と重鎖とからなる二本鎖ポリペプチドの構造である。ビタミンＫ依存性プロテインＣの活性化形態は、抗凝固、炎症、細胞死を調節し、血管壁の透過性を維持する際に重要な役割を果たす。活性化プロテインＣ（ＡＰＣ）は、これらの操作を、主としてタンパク質因子Ｖａ及びＶＩＩＩａをタンパク質分解的に不活性化することによって行う。ＡＰＣはセリンプロテアーゼとして分類される。
【００８６】
不活性ビタミンＫ依存性プロテインＣは、複数のドメイン中において、すなわち、１つはＧｌａドメイン（残基４３−８８）、ヘリカル芳香族セグメント（８９−９６）、２つの表皮成長因子（ＥＧＦ）様ドメイン（９７−１３２及び１３６−１７６）、活性化ペプチド（２００−２１１）、及びトリプシン様セリンプロテアーゼドメイン（２１２−４５０）中において４１９個のアミノ酸から形成される。軽鎖はＧｌａ及びＥＧＦ様ドメイン並びに芳香族セグメントを含有する。重鎖はプロテアーゼドメイン及び活性化ペプチドを含有する。この形態で、プロテインＣの８５〜９０％はチモーゲンとして血漿中を循環する。
【００８７】
ビタミンＫ依存性プロテインＣは、トロンビンに結合する際に活性化され、プロテインＣの活性化は、トロンボモジュリン及び内皮プロテインＣ受容体（ＥＰＣＲ）の存在によって大いに促進される。ＡＰＣは、Ｌｙｓ１９８とＡｒｇ１９９とのジペプチドが除去される際に形成され、これにより、各鎖上にＮ結合炭水化物を有するヘテロダイマーへの変換を引き起こす。そのタンパク質は、Ｃｙｓ１８３とＣｙｓ３１９との間のジスルフィド結合によって連結された１つの軽鎖（２１ｋＤａ）と１つの重鎖（４１ｋＤａ）とを有する。
【００８８】
サンプル中のビタミンＫ依存性プロテインＣのレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。ビタミンＫ依存性プロテインＣ抗原レベルを定量するための利用可能な方法としては、ＥＬＩＳＡ、免疫拡散、及び免疫電気泳動法が挙げられる。例えば、Ｋｏｓｃｉｅｌｎｉａｋらは、サンプル中のビタミンＫ依存性プロテインＣ濃度を判定するための市販のＥＬＩＳＡの使用を記載している（Ａｄｖ  Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ．２０１５  Ｓｅｐ−Ｏｃｔ；２４（５）：７９１〜８００）。
【００８９】
更に、機能的アッセイを使用して、サンプル中のビタミンＫ依存性プロテインＣ活性のレベルを判定することができる。機能的アッセイは、設計上、凝塊に基づいたものでも、又は発色（分光光度）のいずれかによるものでもよい。凝塊に基づくプロテインＣアッセイでは、プロテインＣのアクチベーターで処理された血漿検体に関して、修飾活性化部分トロンボプラスチン（modified activated partial thromboplastin）時間（ａＰＴＴ）又はラッセル蛇毒（ＲＶＶ）法のいずれかを使用する。凝塊に基づくアッセイ結果は、凝固時間（秒単位）として判定することができ、凝塊形成までの時間はプロテインＣの機能に反比例する。その理由は、プロテインＣは因子Ｖ及びＶＩＩＩを分解することによって凝固時間を延長するからである（例えばＭｏｏｒｅ  ｅｔ  ａｌ．；Ｉｎｔ  Ｊ  Ｌａｂ  Ｈｅｍａｔｏｌ．２０１５  Ｄｅｃ；３７（６）：８４４〜５２を参照されたい）。発色アッセイは、プロテインＣによる特定の発色基質の開裂を測定することによって、プロテインＣの酵素活性を検出する。それはプロテインＣの量に直接比例する発色をもたらす。したがって、サンプル中のビタミンＫ依存性プロテインＣのレベルは、酵素単位／ｍｌとして表すことができる（例えばＫｏｓｃｉｅｌｎｉａｋらによる前掲書を参照されたい）。
【００９０】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のビタミンＫ依存性プロテインＣのレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【００９１】
ヒトビタミンＫ依存性プロテインＣの例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ０４０７０を有するヒトビタミンＫ依存性プロテインＣである。この例示の配列は４６１個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜１８番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【００９２】
凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖
凝固因子ＸＩＩＩ（フィブリン安定化因子）はフィブリンを架橋する血液凝固系の酵素（ＥＣ２．３．２．１３）である。
【００９３】
凝固因子ＸＩＩＩは、２つの触媒Ａサブユニット（Ａポリペプチド）と２つの担体Ｂサブユニット（Ｂポリペプチド）とのヘテロテトラマーとして血漿中を循環するトランスグルタミナーゼである。Ａポリペプチド及びＢポリペプチドに関する遺伝子は、ヒトでは別々の遺伝子座（Ａサブユニット（６ｐ２５−ｐ２４）及びＢサブユニット（１ｑ３１−ｑ３２．１））にコードされている。トランスグルタミナーゼ活性はＡ鎖によって提供され、一方、Ｂ鎖は明確な酵素活性を有さず、Ａサブユニットのための担体として役立ち得る。
【００９４】
トロンビンがフィブリノーゲンをフィブリンに変換する際、後者は、すべてのＥ−単位が１つのＤ−単位のみに架橋されるタンパク様ネットワークを形成する。補助因子としてのカルシウムの存在下で、凝固因子ＸＩＩＩは、トロンビンによって因子ＸＩＩＩａへと活性化される。凝固因子ＸＩＩＩＡサブユニットのＮ末端上の残基Ａｒｇ３７とＧｌｙ３８との間のトロンビンによる開裂は、活性化ペプチドの放出を導く。カルシウムの存在下では、担体サブユニットは触媒サブユニットから解離し、因子ＸＩＩＩの構造変化を導き、触媒性システイン残基を露出させる。トロンビンによる活性化と同時に、因子ＸＩＩＩａは、フィブンに作用して、フィブリン分子間のγ−グルタミル−Ｅ−リシルアミド架橋（「Ｅ」はキリル文字のイェーである）を形成して、不溶性凝塊を形成する。
【００９５】
本明細書で使用される凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖という用語は、凝固因子ＸＩＩＩＡポリペプチド単独を指すか、又は２つのＡサブユニットと２つの担体Ｂサブユニットとのヘテロテトラマーの文脈における凝固因子ＸＩＩＩＡポリペプチドを指すことができる。一実施形態では、凝固因子ＸＩＩＩという用語は凝固因子ＸＩＩＩＡポリペプチドを指す。
【００９６】
サンプル中の凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖のレベルを判定するための方法は、当技術分野で知られている。凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖レベルは、凝固因子ＸＩＩＩヘテロテトラマー抗原又は凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖ポリペプチド抗原のレベルを測定することによって判定することができる。
【００９７】
例えば、Ｋａｔｏｎａらは、サンプル中の凝固因子ＸＩＩＩヘテロテトラマー抗原の濃度を判定するためのＥＬＩＳＡ法を記載している（Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ．２０００  Ｆｅｂ．８３（２）：２６８〜７３）。Ａｊｚｎｅｒらは、サンプル中の凝固因子ＸＩＩＩヘテロテトラマー抗原、凝固因子ＸＩＩＩＡポリペプチド抗原、又は凝固因子ＸＩＩＩＢポリペプチド抗原の濃度を判定するための方法を記載している（Ｂｌｏｏｄ：２００９；１１３（３））。
【００９８】
更に、発色機能的アッセイ（chromogenicfunctional assay）を使用して、サンプル中の凝固因子ＸＩＩＩ活性のレベルを判定することができる。例えば、Ｋａｒｐａｔｉらは、凝固因子ＸＩＩＩによるトランスアミド化反応（transamidation reaction）（架橋）中にグルタミン酸デヒドロゲナーゼ及びニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸を使用することによって放出されるアンモニア（ＮＨ３）の量をモニターすることを含むアッセイを記載している（Ｃｌｉｎ  Ｃｈｅｍ．２０００  Ｄｅｃ．４６（１２）：１９４６〜５５）。したがって、サンプル中の凝固因子ＸＩＩＩのレベルは酵素単位／ｍＬとして表すことができる。
【００９９】
一実施形態では、基準値に対するサンプル中の凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１００】
ヒト凝固因子ＸＩＩＩＡポリペプチドの例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ００４８８を有するヒト凝固因子ＸＩＩＩＡポリペプチドである。この例示の配列は７３２個のアミノ酸長であり、そのうちアミノ酸１は開始メチオニンである。
【０１０１】
ヒト凝固因子ＸＩＩＩＢポリペプチドの例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ０５１６０を有するヒト凝固因子ＸＩＩＩＢポリペプチドである。この例示の配列は６６１個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜２０番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１０２】
色素上皮由来因子
色素上皮由来因子（ＰＥＤＦ）（セルピンＦ１（ＳＥＲＰＩＮＦ１）としても知られている）は、抗血管形成、抗腫瘍形成、及び神経栄養の機能を有する多機能分泌タンパク質である。ヒトでは、色素上皮由来因子は、ＳＥＲＰＩＮＦ１によってコードされる。
【０１０３】
サンプル中の色素上皮由来因子のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｗａｎｇらは、ＢｉｏＶｅｎｄｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅから市販されているＥＬＩＳＡアッセイを使用して、サンプル中の色素上皮由来因子タンパク質レベルの濃度を判定することを記載している（Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｙ；２０１３；１２：５６）。Ｌｉらは、市販のＥＬＩＳＡを使用して、血清サンプル中の色素上皮由来因子タンパク質レベルを判定することも記載している（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ＣＯＰＤ；２０１５；１０；５８７〜５９４）。
【０１０４】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中の色素上皮由来因子のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１０５】
ヒト色素上皮由来因子の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ３６９５５を有するヒト色素上皮由来因子である。この例示の配列は４１８個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜１９番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１０６】
血清アミロイドＰ成分
血清アミロイドＰ成分（ＳＡＰ）は、ｉｎ  ｖｉｖｏの病理学的アミロイド沈着物の五角形成分として最初に同定された２５ｋＤａの五量体タンパク質であるアミロイドＰ成分（ＡＰ）の同一血清形態である。血清アミロイドＰ成分は、カルシウム依存性リガンド結合及びマメ科植物レクチンの構造に類似した特徴的な平坦化β−ゼリーロール構造を特徴とするペントラキシンファミリーのメンバーである。血清アミロイドＰ成分は、損傷した循環細胞から放出された核物質を取り除くことができ、カルシウム依存性レクチンとしても機能し得る。
【０１０７】
血清アミロイドＰ成分のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｔｅｎｎａｎｔらは、電気免疫測定法を使用して、血清アミロイドＰ成分濃度を測定するための方法を記載している（Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．；２００７；５６（６）：２０１３〜７）。更に、Ｂｉｊｌらは、ＥＬＩＳＡを使用して血清アミロイドＰ成分濃度を測定することを記載している（Ａｎｎ  Ｒｈｅｕｍ  Ｄｉｓ．２００４  Ｊｕｌ；６３（７）：８３１〜５）。
【０１０８】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中の血清アミロイドＰ成分のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１０９】
ヒト血清アミロイドＰ成分の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ０２７４３を有するヒト血清アミロイドＰ成分である。この例示の配列は２２３個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜１９番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１１０】
Ｘ連鎖性のニューロリジン−４
Ｘ連鎖性のニューロリジン−４は、神経細胞表面タンパク質のニューロリジンファミリーのメンバーである。ニューロリジンは、ベータ−ニューレキシンのスプライス部位特異的リガンドとして作用し得る。Ｘ連鎖性のニューロリジン−４タンパク質は、ディスク、大（ショウジョウバエ）相同体４（ＤＬＧ４）と相互作用する。
【０１１１】
サンプル中のＸ連鎖性のニューロリジン−４のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、ＬｉｆｅＳｐａｎ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．は、サンプル中のＸ連鎖性のニューロリジン−４の濃度を判定するための市販のＥＬＩＳＡを提供する（ＬｉｆｅＳｐａｎ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｄｅ  ＬＳ−Ｆ１２１６０）。
【０１１２】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のＸ連鎖性のニューロリジン−４のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１１３】
ヒトＸ連鎖性のニューロリジン−４の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｑ８Ｎ０Ｗ４を有するヒトＸ連鎖性のニューロリジン−４である。この例示の配列は８１６個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜４１番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１１４】
ＣＤ２２６抗原
ＣＤ２２６抗原は、「血小板及びＴ細胞活性化抗原１’」（ＰＴＡ１）又はＤＮＡＸ補助分子１（ＤＮＡＭ−１）としても知られている。
【０１１５】
ＣＤ２２６抗原は、ナチュラルキラー細胞、血小板、単球、及びＴ細胞のサブセットの表面上で発現される約６５ｋＤａの糖タンパク質である。それは、Ｖセットの２つのＩｇ様ドメインを含有する免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバーである。ＣＤ２２６抗原は、そのリガンド、ＣＤ１１２、及びＣＤ１５を有する他の細胞への細胞接着を媒介し、ＣＤ２２６抗原と抗体との架橋は細胞活性化を引き起こす。
【０１１６】
サンプル中のＣＤ２２６抗原のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、ＬｉｆｅＳｐａｎ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．は、サンプル中のＣＤ２２６抗原の濃度を判定するための市販のＥＬＩＳＡを提供している（ＬｉｆｅＳｐａｎ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｄｅ  ＬＳ−Ｆ７９０７）。
【０１１７】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のＣＤ２２６抗原のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１１８】
ヒトＣＤ２２６抗原の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｑ１５７６２を有するヒトＣＤ２２６抗原である。この例示の配列は３３６個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜１８番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１１９】
メタロプロテイナーゼインヒビタ３
メタロプロテイナーゼインヒビタ３は、メタロプロテアーゼの組織インヒビタのファミリーに属する。この遺伝子ファミリーによってコードされるタンパク質はマトリックスメタロプロテイナーゼのインヒビタであり、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）の分解に関与するペプチドの群である。メタロプロテイナーゼインヒビタ３の発現はＥＣＭに局在し、分裂刺激に応じて誘導される。
【０１２０】
サンプル中のメタロプロテイナーゼインヒビタ３のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｃｈｅｎｇらは、市販のＥＬＩＳＡを使用して、メタロプロテイナーゼインヒビタ３の血漿の濃度を測定することを記載している（Ｉｎｔ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｓｃｉ．２０１３  Ｊｕｎ  １２；９（６）：５５７〜６３）。更に、Ｖａｌｂｕｅｎａ−Ｄｉｅｚらは、別の市販のＥＬＩＳＡを使用して、サンプル中のメタロプロテイナーゼインヒビタ３の濃度を判定することを記載している（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２０１２  Ｎｏｖ  ２７；１２６（２２）：２６１２〜２４）。
【０１２１】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のメタロプロテイナーゼインヒビタ３のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１２２】
ヒトメタロプロテイナーゼインヒビタ３の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ３５６２５を有するヒトメタロプロテイナーゼインヒビタ３である。この例示の配列は２１１個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜２３番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１２３】
真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２
真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２は、翻訳リプレッサータンパク質ファミリーのメンバーである。当該タンパク質は、４０ＳリボソームサブユニットをｍＲＮＡの５’末端に動員するマルチサブユニット複合体の制限成分である真核細胞翻訳開始因子４Ｅ（ｅＩＦ４Ｅ）と直接相互作用する。このタンパク質とｅＩＦ４Ｅとの相互作用は、複合体構造を阻害し、翻訳を抑制する。このタンパク質は、ＵＶ照射及びインスリンシグナル伝達を含む様々なシグナルに応じてリン酸化され、その結果、ｅＩＦ４Ｅからのその解離及びｃａｐ依存性ｍＲＮＡ翻訳の活性化が起こる。
【０１２４】
サンプル中の真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２のレベルを判定するための方法は、当技術分野で知られている。例えば、ＭｙＢｉｏＳｏｕｒｃｅ．ｃｏｍは、サンプル中の真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２の濃度を判定するための市販のＥＬＩＳＡを提供している（ＭｙＢｉｏＳｏｕｒｃｅ．ｃｏｍ；Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｄｅ  ＭＢＳ９３２５２２２）。
【０１２５】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中の真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１２６】
ヒト真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｑ１３５４２を有するヒト真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２である。この例示的な配列は１２０個のアミノ酸長である。
【０１２７】
白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２
白血球免疫グロブリン様受容体（ＬＩＲ）サブファミリーＢメンバー２（ＩＬＴ−４としても知られる）は、２つ又は４つの細胞外免疫グロブリンドメイン、膜貫通ドメイン、及び２〜４つの細胞質免疫受容体チロシンベース阻害性モチーフ（ＩＴＩＭ）を含有するＬＩＲ受容体のサブファミリーＢクラスに属する。受容体は、免疫細胞上で発現され、抗原提示細胞上のＭＨＣクラスＩ分子に結合し、免疫応答の刺激を阻害する陰性シグナルを伝達する。受容体はまた、抗原の捕捉及び提示においても機能し得る。
【０１２８】
サンプル中の白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２のレベルを判定するための方法は、当技術分野で知られている。例えば、Ｂａｆｆａｒｉらは、サンプル中の白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２のレベルを判定するための方法を記載している（Ｈｕｍ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１３  Ｏｃｔ；７４（１０）：１２４４〜５０）。
【０１２９】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中の白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２のレベルの減少は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１３０】
ヒト白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｑ８Ｎ４２３を有するヒト白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２である。この例示の配列は５９８個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜２１番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１３１】
Ｘ線修復交差補完タンパク質６
Ｘ線修復交差補完タンパク質６（Ｋｕ７０）は、Ｘ線修復交差補完タンパク質５（Ｋｕ８０）と複合体を形成してＫｕヘテロ二量体を構成し、それは、ＤＮＡ二本鎖切断末端に結合し、ＤＮＡ修復の非相同末端結合（ＮＨＥＪ）経路にとって必要である。それはまた、ＮＨＥＪ経路を利用して哺乳動物免疫系における抗原多様性を促進するＶ（Ｄ）Ｊ組換えにも必要である。ＮＨＥＪにおける役割に加えて、Ｋｕは、テロメア長の維持及びサブテロメア遺伝子サイレンシングにも必要である。
【０１３２】
サンプル中のＸ線修復交差補完タンパク質６のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、ＬｉｆｅＳｐａｎ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．は、サンプル中のＸ線修復交差補完タンパク質６の濃度を判定するための市販のＥＬＩＳＡを提供している（ＬｉｆｅＳｐａｎ  ＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．；Ｓａｎｄｗｉｃｈ  ＥＬＩＳＡ；Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｄｅ  ＬＳ−Ｆ４６１８）。
【０１３３】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のＸ線修復交差補完タンパク質６のレベルの減少は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１３４】
ヒトＸ線修復交差補完タンパク質６の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ１２９５６を有するヒトＸ線修復交差補完タンパク質６である。この例示の配列は６０９個のアミノ酸長であり、そのうちアミノ酸１は開始メチオニンである。
【０１３５】
カスパーゼ−２
カスパーゼの逐次活性化は、細胞アポトーシスの実行段階において中心的な役割を果たす。カスパーゼは、不活性プロ酵素として存在し、保存されているアスパラギン残基において、タンパク質分解処理を受け、二量化して活性酵素を形成する大小２つのサブユニットを産生する。
【０１３６】
カスパーゼ２は、Ｉｃｈ−１サブファミリーの一部であり、最も保存されたカスパーゼの１つである。カスパーゼ２は、カスパーゼ１、カスパーゼ４、カスパーゼ５、及びカスパーゼ９を含むイニシエーターカスパーゼと同様なアミノ酸配列を有する。それはチモーゲンとして産生され、チモーゲンは、カスパーゼ９の長いプロドメインと同様な長いプロドメインを含有し、かつＣＡＲＤドメインとして知られるタンパク質相互作用ドメインを含有する。Ｐｒｏカスパーゼ−２は、２つのサブユニットｐ１９及びｐ１２を含有する。カスパーゼ２は、そのＣＡＲＤドメインを介してアポトーシスに関与するいくつかのタンパク質と、例えばデスドメイン（ＲＡＩＤＤ）を有するＲＩＰ関連Ｉｃｈ−１／Ｃｅｄ−３−相同タンパク質、カスパーゼ動員ドメイン（ＡＲＣ）を有するアポトーシスリプレッサー、及びデスエフェクターフィラメント形成Ｃｅｄ−４様アポトーシスタンパク質（ＤＥＦＣＡＰ）と会合することが示されている。
【０１３７】
サンプル中のカスパーゼ−２のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、サンプル中のカスパーゼ−２のレベルは、機能性発色（分光光度）アッセイによって判定され得る。例えば、Ｐｒｏｍｅｇａは、Ｚ−ＶＤＶＡＤ−アミノルシフェリン基質に基づく市販のカスパーゼ−２アッセイを提供している。基質のカスパーゼ−２による媒介開裂は、ルシフェラーゼによって産生されたグロー型発光シグナルの生成をもたらし、その発光は、サンプル中のカスパーゼ−２活性の量に比例する（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｄｅ  Ｇ０９４０  ａｎｄ  Ｇ０９４１、例えば米国特許第７，１４８，０３０号を参照されたい）。したがって、サンプル中のカスパーゼ−２のレベルは、酵素単位／ｍＬとして表すことができる。
【０１３８】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のカスパーゼ−２のレベルの減少は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１３９】
ヒトカスパーゼ２の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ４２５７５−１を有するヒトカスパーゼ２である。この例示の配列は４５２個のアミノ酸長であり、そのうちアミノ酸１は開始メチオニンである。ヒトカスパーゼ２の第２の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ４２５７５−２を有するヒトカスパーゼ２である。この例示的な配列は２９２個のアミノ酸長である。
【０１４０】
インターロイキン−３４
インターロイキン３４（ＩＬ−３４）はコロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）に結合し、単球及びマクロファージの増殖又は生存を増加させる。それは炎症促進性ケモカインの放出を促進し、それにより自然免疫及び炎症プロセスにおいて重要な役割を果たす。ＣＳＦ１Ｒ及びその下流のエフェクターを介するシグナル伝達は、ＭＡＰＫ１／ＥＲＫ２及びＭＡＰＫ３／ＥＲＫ１のリン酸化を刺激する。
【０１４１】
サンプル中のインターロイキン３４のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ（登録商標）は、サンプル中のインターロイキン−３４の濃度を判定するための市販のＥＬＩＳＡを提供する（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ（登録商標），Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｄｅ  ＃４３９６０７）。更に、Ｔｉａｎらは、サンプル中のインターロイキン−３４の濃度を判定するための更なる市販のＥＬＩＳＡの使用を記載している（Ｊ  Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｒｅｓ．２０１３  Ｊｕｌ；３３（７）：３９８〜４０１）。
【０１４２】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のインターロイキン−３４のレベルの減少は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１４３】
ヒトインターロイキン−３４の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｑ６ＺＭＪ４を有するヒトインターロイキン−３４である。この例示の配列は２４２個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜２０番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１４４】
インターロイキン−１７受容体Ｃ
インターロイキン−１７受容体Ｃ（ＩＬ１７ＲＣ）は、インターロイキン−１７受容体Ａと限定された類似性を共有する１回膜貫通型タンパク質である。造血細胞で主に発現され、高親和性でＩＬ−１７Ａにのみ結合するインターロイキン−１７受容体Ａ（ＩＬ−１７ＲＡ）とは異なり、インターロイキン−１７受容体Ｃは、非造血組織で発現され、同様の親和性でＩＬ−１７Ａ及びＩＬ−１７Ｆの両方に結合する。炎症促進性サイトカインであるＩＬ−１７Ａ及びＩＬ−１７Ｆは、炎症性及び自己免疫性疾患の進行に関与している。
【０１４５】
サンプル中のヒトインターロイキン−１７受容体Ｃのレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｗｕらは、免疫組織化学法及びフローサイトメトリー法を使用して、ヒトインターロイキン−１７受容体Ｃのレベルを判定するための方法を記載している（Ｊ  Ｔｒａｎｓｌ  Ｍｅｄ．２０１４  Ｍａｙ  ３１；１２：１５２）。
【０１４６】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のインターロイキン−１７受容体Ｃのレベルの減少は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１４７】
ヒトインターロイキン−１７受容体Ｃの例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｑ８ＮＡＣ３を有するヒトインターロイキン−１７受容体Ｃである。この例示の配列は７９１個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜２０番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１４８】
プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ
プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ（セルピン１０としても知られる）は、ＳＥＲＰＩＮＡ１０遺伝子によりコードされている。それは、凝固プロテアーゼ因子Ｘａの活性を、「プロテインＺ、ビタミンＫ依存性血漿糖タンパク質」、カルシウム、及びリン脂質の存在下で阻害し、補助因子の非存在下では因子ＸＩａも阻害する。
【０１４９】
サンプル中のプロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタレベルを判定するための方法が当該技術分野で知られている。例えば、Ｋｉｍらは、ＥＬＩＳＡを使用して、血漿サンプル中のプロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタレベルを判定することを記載している（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ；２０１５；３０；４：７８４〜７９３）。Ａｌ−Ｓｈａｎｑｅｅｔｉらは、ＥＬＩＳＡを使用して、血漿サンプル中のプロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタレベルを判定することを記載している（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｈａｅｍｏｓｔａｓｉｓ；２００５；９３：３；３９９〜６２３）。
【０１５０】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のプロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタのレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１５１】
ヒトプロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタの例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｑ９ＵＫ５５を有するヒトプロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタである。この例示の配列は４４４個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜２１番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１５２】
血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１
パラオキソナーゼ（ＰＯＮ）酵素ファミリーは、３つのメンバー、すなわちＰＯＮ１、ＰＯＮ２、及びＰＯＮ３を含み、それらの遺伝子は、染色体７ｑ２１−２上で互いに隣接して位置している。ＰＯＮは、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）酸化及び細胞酸化ストレスを遅延させることができる。
【０１５３】
ヒトにおいて、ＰＯＮ１及びＰＯＮ３遺伝子は多くの細胞タイプで産生され、それらのタンパク質産物は高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）に結合されて循環中に見出される（Ｓｉｅｒｋｓｍａ  ｅｔ  ａｌ．；Ａｌｃｏｈｏｌ．Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｒｅｓ．２６：１４３０〜１４３５）。
【０１５４】
血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１（ＰＯＮ１）は、当該技術分野において、芳香族エステラーゼ１又は血清アリールジアルキルホスファターゼ１としても知られている。それは、パラオキソナーゼ及びアリールエステラーゼ活性の両方を有する。ＰＯＮ１は、ＨＤＬ関連酵素であり、リポペルオキシド及びＬＤＬの蓄積を防止することが報告されている（ｖａｎ  Ｈｉｍｂｅｒｇｅｎ  ｅｔ  ａｌ；Ｎｅｔｈ  Ｊ  Ｍｅｄ．２００６  Ｆｅｂ；６４（２）：３４〜８）。
【０１５５】
ＰＯＮ１タンパク質レベルは、市販の免疫測定法を使用して判定することができる。例えば、Ｌｏｕｅｄらは、Ｕｓｃｎ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｉｎｃ．の免疫測定法を使用して、サンプル中のＰＯＮ１タンパク質レベルの濃度を判定することを記載している（Ｌｏｕｅｄ  ｅｔ  ａｌ．；Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ（２０１３）；１１０；１２７２〜１２８）。
【０１５６】
ＰＯＮレベルは、酵素活性レベルとして判定することができる。例えば、ＰＯＮ１の活性レベルを判定するための方法は、当該技術分野で知られている。
【０１５７】
ＰＯＮ１パラオキソナーゼ活性は、例えばＤｕｒｓｕｎらよって記載されているように、ｐ−ニトロフェノールへのパラオキソン（Ｏ，Ｏ−ジエチル−Ｏ−ｐ−ニトロフェニルホスフェート）の酵素加水分解の速度によって判定することができる（Ｈｕｍａｎ  Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  Ｖｏｌ．２１，Ｎｏ．１  ｐｐ．１０４〜１０８，２００６）。ｐ−ニトロフェノールのレベルは、４１２ｎｍでの吸光度の増加を判定することによって分光光度計を使用して測定することができる。
【０１５８】
ＰＯＮ１アリールエステラーゼ活性は、例えばＴｅｉｂｅｒらによって記載されているように、２７０ｎｍにおいて分光計で吸光度を測定することによるフェニルアセテートの酵素加水分解の速度によって判定することができる（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａｕｇｕｓｔ  ２０１３  ｖｏｌ．５９  ｎｏ．８  １２５１〜１２５９）。
【０１５９】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中の血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１６０】
ヒトＰＯＮ１タンパク質の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ２７１６９を有するヒトＰＯＮ１タンパク質である。この例示の配列は３５５個のアミノ酸長であり、そのうちアミノ酸１は開始メチオニンである。
【０１６１】
プラスミノーゲン
プラスミノーゲンは、肝臓から因子ＩＸ体循環へと放出されるプラスミンのチモーゲン形態である。循環において、プラスミノーゲンは、閉鎖された活性化抵抗性配座をとる。凝塊又は細胞表面に結合すると、プラスミノーゲンは、様々な酵素によって、例えば組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｔＰＡ）、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベータ（ｕＰＡ）、カリクレイン、及び因子ＸＩＩ（ハーゲマン因子）によって、活性プラスミンに変換され得る開放形態をとる。フィブリンは、組織プラスミノーゲンアクチベータによるプラスミノーゲン活性化のための補助因子である。ウロキナーゼプラスミノゲンアクチベータ受容体（ｕＰＡＲ）は、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベータによるプラスミノーゲン活性化のための補助因子である。プラスミノーゲンからプラスミンへの変換はＡｒｇ−５６１とＶａｌ−５６２との間のペプチド結合の開裂を含む。
【０１６２】
活性化プラスミンは、線維素溶解と呼ばれるプロセスを経て、フィブリン凝塊を含む多くの血漿タンパク質を分解する。線維素溶解とは別に、プラスミンは、様々な他の系でタンパク質を分解し、コラゲナーゼ、補体系のいくつかのメディエータを活性化し、グラーフ濾胞の壁を弱める。
【０１６３】
サンプル中のプラスミノーゲンのレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｂａｎｖｉｌｌｅらは、市販のＥＬＩＳＡを使用して、サンプル中のプラスミノーゲン濃度を判定することを記載している（ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１４  Ａｕｇ  １８；９（８）：ｅ１０５３６５）。更に、サンプル中のプラスミノーゲンのレベルは、機能性発色（分光光度）アッセイによって判定することができる。例えば、プラスミン酵素活性は、プラスミン特異的発色基質を使用して判定することができる（例えばＴａｉｔ  ｅｔ  ａｌ；Ｔｈｒｏｍｂ  Ｈａｅｍｏｓｔ．１９９２  Ｎｏｖ  １０；６８（５）：５０６〜１０）。したがって、サンプル中のプラスミノーゲンのレベルは酵素単位／ｍＬとして表すことができる。
【０１６４】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のプラスミノーゲンのレベルの減少は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１６５】
ヒトプラスミノーゲンタンパク質の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ００７４７を有するヒトプラスミノーゲンタンパク質である。この例示の配列は８１０個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜１９番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１６６】
補体因子Ｄ
補体因子Ｄは、因子Ｂを開裂する補体系の代替補体経路に関与する。それは、セリンプロテアーゼのキモトリプシンファミリーのメンバーであり、２つの逆平行βバレルドメインを含む構造を有し、各バレルは６つのβストランドを含有している。因子Ｄとキモトリプシンファミリーの他のセリンプロテアーゼとの間の主鎖構造の主な違いは、二次構造要素を連結する表面ループにある。因子Ｄは、クロトリプシンファミリーにおいて典型的に見出される主な触媒残基及び基質結合残基の異なる配座を示す。これらの特徴は、再構成によって配座変化が誘発されない限り、因子Ｄの触媒活性は妨げられることを示唆している。
【０１６７】
サンプル中の補体因子Ｄのレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｇｌａｓｇｏｗらは、市販のＥＬＩＳＡを使用して、サンプル中の補体因子Ｄの濃度を判定することを記載している（Ｃｈｅｓｔ．２００９  Ｍａｙ；１３５（５）：１２９３〜１３００）。
【０１６８】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中の補体因子Ｄのレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１６９】
ヒト補体因子Ｄタンパク質の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ００７４６を有するヒト補体因子Ｄタンパク質である。この例示の配列は２５３個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜２０番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１７０】
レプチン
レプチンは、脂肪細胞によって作られるホルモンであり、飢餓を抑制することによってエネルギーバランスを調節するのに役立つ。レプチンは、ホルモンであるグレリンの作用によって拮抗され、両方のホルモンは、視床下部の弓状核における受容体に作用して、食欲を調節してエネルギー恒常性を達成する。肥満では、レプチンに対する感受性の低下が起こり、高いエネルギーが貯えられているにもかかわらず満腹感を感じることができなくなる。
【０１７１】
脂肪貯蔵の調節はレプチンの一次機能であると考えられるが、レプチンは、脂肪細胞以外の複数の合成部位と、レプチン受容体を有する視床下部細胞とは関係のない複数の細胞タイプとによって証明されるように、他の生理学的プロセスにおいても役割を果たす。
【０１７２】
サンプル中のレプチンのレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｂｅｈｎｅｓらは、市販のＥＬＩＳＡを使用してサンプル中のレプチンの濃度を判定することを記載している（ＢＭＣ  Ｉｎｆｅｃｔ  Ｄｉｓ．２０１２  Ｓｅｐ  １４；１２：２１７）。
【０１７３】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のレプチンのレベルの減少は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１７４】
ヒトレプチンタンパク質の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ４１１５９を有するヒトレプチンタンパク質である。この例示の配列は１６７個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜２１番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１７５】
炭酸脱水酵素６
炭酸脱水酵素６（Ｇｕｓｔｉｎとも呼ばれる）は、炭酸脱水酵素のいくつかのアイソザイムのうちの１つである。このタンパク質は唾液腺及び唾液中に豊富に見出され、二酸化炭素の可逆的な水和（hydratation）において役割を果たすことができる。
【０１７６】
サンプル中の炭酸脱水酵素６のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｓｉｍらは、市販のＥＬＩＳＡの使用して、サンプル中の炭酸脱水酵素６の濃度を判定することを記載している（Ｂｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．２０１２  Ｓｅｐ  ２５；１０７（７）：１１３１〜７）。
【０１７７】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中の炭酸脱水酵素６のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１７８】
ヒト炭酸脱水酵素６タンパク質の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ２３２８０を有するヒト炭酸脱水酵素６タンパク質である。この例示の配列は３０８個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜１７番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１７９】
マクロファージメタロエラスターゼ
マクロファージメタロエラスターゼ（マトリックスメタロプロテイナーゼ−１２（ＭＭＰ−１２）としても知られる）は、タンパク質のマトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）ファミリーのメンバーである。これらのタンパク質は、正常な生理学的プロセス、例えば胚発生、再生、及び組織再構築等において、並びに疾患プロセス、例えば関節炎及び転移等において、細胞外マトリックスの分解に関与する。マクロファージメタロエラスターゼは、酵素を活性化するために細胞外プロテイナーゼによって開裂される不活性プロタンパク質として分泌される。活性酵素は、その酵素活性を担う触媒ドメインと、ヘモペキシン様ドメインとの２つのドメインによって構成されている。
【０１８０】
マクロファージメタロエラスターゼは、可溶性及び不溶性エラスチンの加水分解を触媒する。それはまた、インスリンのＢ鎖中のＡｌａ−１４／Ｌｅｕ−１５とＴｙｒ−１６／Ｌｅｕ−１７との間を特異的に開裂もする。
【０１８１】
サンプル中のマクロファージメタロエラスターゼのレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｍａｎｅｔｔｉらは、市販のＥＬＩＳＡを使用して、サンプル中のマクロファージメタロエラスターゼの濃度を判定することを記載している（Ａｎｎ  Ｒｈｅｕｍ  Ｄｉｓ  ２０１２；７１：Ａ４８）。また、サンプル中のマクロファージメタロエラスターゼのレベルは、機能性発色（分光光度）アッセイによって判定することができる。例えば、マクロファージメタロエラスターゼ酵素活性は、特定の発色基質を使用して判定することができる（ｅ．ｇ．Ｙｏｋｏｓｅ  ｅｔ  ａｌ；Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  ＆  Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ；６２（８）；２４８８〜２４９８；２０１０）。したがって、サンプル中のマクロファージメタロエラスターゼのレベルは酵素単位／ｍＬとして表すことができる。
【０１８２】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のマクロファージメタロエラスターゼのレベルの減少は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１８３】
ヒトマクロファージメタロエラスターゼタンパク質の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｐ３９９００を有するヒトマクロファージメタロエラスターゼタンパク質である。この例示の配列は４７０個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜１６番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１８４】
アンジオポエチン−１
アンジオポエチンは、血管発生及び血管新生において重要な役割を有するタンパク質である。すべてのアンジオポエチンは、内皮細胞特異的チロシン−タンパク質キナーゼ受容体に同様の親和性で結合する。アンジオポエチン−１は、そのチロシンリン酸化を誘導することによって受容体を活性化する分泌型糖タンパク質である。それは、内皮及び周囲のマトリックスと、間充織との間のレシプロカルな相互作用（reciprocal interaction）を仲介するのに重要な役割を果たす。アンジオポエチン−１は、血管の成熟及び安定性にも寄与し、心臓の初期発生に関与し得る。
【０１８５】
サンプル中のアンジオポエチン−１のレベルを判定するための方法は当該技術分野で知られている。例えば、Ｓｃｈｒｅｉｔｍｕｌｌｅｒらは、市販のＥＬＩＳＡを使用して、サンプル中のアンジオポエチン−１の濃度を判定することを記載している（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ；２０１２，Ａｒｔｉｃｌｅ  ＩＤ  ３２４０１６）。
【０１８６】
一実施形態では、基準値と比較した、サンプル中のアンジオポエチン−１のレベルの増加は、対象における減量の程度の増加を示している。
【０１８７】
ヒトアンジオポエチン−１タンパク質の例は、ＵｎｉＰｒｏｔＫＢアクセッション番号Ｑ１５３８９を有するヒトアンジオポエチン−１タンパク質である。この例示の配列は４９８個のアミノ酸長であり、そのうち１番目〜１５番目のアミノ酸はリーダー配列を形成する。
【０１８８】
バイオマーカーの組み合わせ
本発明の方法において、個々のバイオマーカーが予測値を有し得る間に、当該方法の品質及び／又は予測能力は、複数のバイオマーカーから得られる値を組み合わせることによって改善することができる。
【０１８９】
したがって、本方法は、本明細書で定義されるバイオマーカーから少なくとも２つのバイオマーカーのレベルを判定するステップを含んでもよい。例えば、当該方法は、１つ以上のサンプルにおいて、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、及びアンジオポエチン−１から選択される２つ以上のバイオマーカーのレベルを判定するステップを含むことができる。
【０１９０】
本明細書で使用される「１つ以上のバイオマーカー」という用語は、本明細書に記載のように、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０のバイオマーカーを含むことができる。
【０１９１】
基準又は対照との比較
本方法は、被検サンプル中の個々のバイオマーカーのレベルを１つ以上の基準値又は対照値と比較するステップを更に含むことができる。基準値は、食事介入に従って体重を減らす対象の所定の能力に対応付けてもよい。いくつかの実施形態では、基準値は、ある食事介入に従う対象又は対象の群について以前に得られた値である。基準値は、食事介入後の対象の群から得られる代表値レベル、例えば、平均値又は中央値レベル）に基づいてもよい。
【０１９２】
身体測定値及び／又は生活習慣特性とバイオマーカーレベルとの組み合わせ
一実施形態では、本方法が、１つ以上のバイオマーカーのレベルと、対象の１つ以上の身体測定値及び／又は生活習慣特性と、を組み合わせるステップを更に含まれる。この情報を組み合わせることによって、対象が達成できる減量の程度に関し、改善された予測モデルが提供される。
【０１９３】
当該技術分野で知られるように、身体測定値は対象の測定である。一実施形態では、身体測定値は、性別、年齢（年）、体重（キログラム）、身長（センチメートル）、及び体格指数（ｋｇ／ｍ２）からなる群から選択される。他の身体測定値も当業者に知られている。
【０１９４】
用語「生活習慣特性」が意味するのは対象が行う任意の生活習慣の選択であり、これには、生活習慣、動機づけ、又は好みのアンケートから得られるすべての食事摂取量データ、活動性尺度又はデータが含まれる。一実施形態では、生活習慣特性が、対象が喫煙者であるか又は非喫煙者であるかである。これは本明細書では対象の喫煙状態とも言う。
【０１９５】
好ましい実施形態では、本明細書で定義される１つ以上のバイオマーカーのレベルを対象から得られたサンプルについて判定し、対象が達成できる減量を予測するために、これらのレベルを対象の性別、年齢、喫煙状態、及び体格指数と組み合わせる。好ましくは、減量の程度が、対象が食事介入を適用することによって達成すると予測される体格指数によって表される。
【０１９６】
一実施形態では、予測される体格指数（ＢＭＩ２）は下式（１）によって一般的に表される。
ＢＭＩ２＝ｃ１＊ＢＭＩ１
＋ｃ２＊年齢
−ｃ３＊ビタミンＫ依存性プロテインＣ
−ｃ４＊凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖
−ｃ５＊色素上皮由来因子
−ｃ６＊血清アミロイドＰ成分
−ｃ７＊Ｘ連鎖性のニューロリジン−４
−ｃ８＊ＣＤ２２６抗原
−ｃ９＊メタロプロテイナーゼインヒビタ３
−ｃ１０＊真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２
＋ｃ１１＊白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２
＋ｃ１２＊Ｘ線修復交差補完タンパク質６
＋ｃ１３＊カスパーゼ−２
＋ｃ１４＊インターロイキン−３４
＋ｃ１５＊インターロイキン−１７受容体Ｃ
−ｃ１６＊プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ
−ｃ１７＊血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１
＋ｃ１８＊プラスミノーゲン
−ｃ１９＊補体因子Ｄ
＋ｃ２０＊レプチン
−ｃ２１＊炭酸脱水酵素６
＋ｃ２２＊マクロファージメタロエラスターゼ
−ｃ２３＊アンジオポエチン−１；
式中、ＢＭＩ１は食事介入前の対象の体格指数であり、ＢＭＩ２は食事介入後の対象の予測される体格指数であり、ｃ１〜ｃ２３は正の整数である。
【０１９７】
ｃ１〜ｃ２３の値は、典型的に、１）モデルにおけるすべての変数の測定単位と、２）考えられる対象の出自（民族的背景）によって異なる。係数ｃ１〜ｃ２３は各々、特定の対象コホートに対して容易に判定することができる。当業者であれば分かるように、食事介入（例えば、低カロリー食）を対象とする対象コホート（subject cohort of interest）に適用してもよく、本明細書に記載のバイオマーカーのレベルを判定してもよく、そしてｃ１〜ｃ７の値に到達するために、常用の統計的方法を用いてもよい。このような常用の統計的方法は、ブートストラップ法による較正を伴う複数の線形回帰を含むことができる。同じ推定を、一般化線形若しくは加法モデル、又は種々の推定アルゴリズム、例えば、弾性ネット、投げ縄（lasso）、ベイズ的アプローチなどを用いた任意の他の回帰関連モデルを用いて、得ることができる。
【０１９８】
一実施形態では、対象はヨーロッパ人である。
【０１９９】
対象の階層化
本発明の方法によって予測される減量の程度を、１つ以上の所定の閾値と比較してもよい。このような閾値を用いて、対象を、予測される減量の程度（例えば、減量の程度は、低い、中間程度、高い及び／又は非常に高いと予測される）を示すカテゴリに階層化してもよい。閾値から逸脱する程度は、どの対象が特定の介入から最も効果を得るのかを判定するのに有用である。このようにして、食事介入及び生活習慣の変更を最適化することができ、対象によって達成される減量の現実的な期待を設定することができる。
【０２００】
一実施形態では、カテゴリには減量抵抗性の対象及び易減量性（weight loss sensitive）の対象が含まれる。
【０２０１】
用語「減量抵抗性」は、減量について予測された度合いが規定値に満たないことを意味する。好ましくは「減量抵抗性」は、対象の減量割合が所定の値よりも低いものとして定義する。例えば、対象に予測される減量が、対象に期待される減量の１０パーセンタイル、１５パーセンタイル、２０パーセンタイル、又は３０パーセンタイルよりも少ない場合などである。
【０２０２】
好ましくは減量の程度を、ＢＭＩ単位数の低下によって表す。ここで、ＢＭＩ低下＝（（ＢＭＩ１−ＢＭＩ２）＊１００）／ＢＭＩ１であり、ＢＭＩ１は食事介入前の対象の体格指数であり、ＢＭＩ２は食事介入後の対象に予測される体格指数である。
【０２０３】
用語「易減量性」は、減量に関係して予測された度合いが規定値を超過することを意味する。好ましくは「易減量性」は、減量割合が所定の閾値を上回る対象として定義される。例えば、対象は、予測される減量の程度の８５パーセンタイル、８０パーセンタイル、又は７５パーセンタイルを超過して減量するものと予測される。
【０２０４】
「予測される減量」は、試験されるものとして同じ食事介入を受けた対象の母集団のデータから得ることができる。
【０２０５】
別の実施形態では、対象をカテゴリ「易減量性」又は「減量抵抗性」に階層化してもよい。それは、肥満又は肥満関連疾患についての対象のリスク低減を示し、例えば、リスクの小幅、中程度、大幅及び／又は非常に大幅な低減を示す。リスク低減が小幅、中程度、及び大幅な群は、絶対的減量という観点で定義してもよい。絶対的減量は、肥満又は特定の肥満関連疾患に対する臨床基準に関している。
【０２０６】
例えば、目的が肥満者の２型糖尿病に関するリスクを減らすことである場合、「非常に大幅なリスク低減」は、食事介入後に少なくとも１０％の体重を減らすと予測されるものとして定義することもできる。これは、Ｐａｒｔ  ＩＩ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎ  Ｔｅｃｈ  Ｒｅｐ  Ｓｅｒ．２０００；８９４：ｉ−ｘｉｉ，１〜２５３に記載の基準に従う。また肥満の人の体重が１％減少するたびに、最高及び最低血圧の低下、並びに低密度リポタンパク質コレステロールの低下が起こり、したがって心血管疾患及び脂質異常症のリスクがそれぞれ減る。
【０２０７】
対象の生活習慣の変更を選択するための方法
更なる態様では、本発明によって、対象の生活習慣を変更するための方法が提供される。対象における生活習慣の変更は、本明細書に記載のように任意の変更であってもよく、例えば、食事の変更、もっと運動すること、異なる作業及び／又は生活環境などである。
【０２０８】
好ましくは、変更は、本明細書に記載の食事介入である。より好ましくは、食事介入は、少なくとも１つのダイエット製品の投与を含む。このダイエット製品は好ましくは、以前に摂取されていないか、又は対象によって異なる量で摂取されていた。ダイエット製品は本明細書に記載のようなものであってもよい。また対象の生活習慣を変更することには、対象が自分の生活習慣を変える必要性を示すこと（例えば、もっと運動するように又は喫煙をやめるように指示すること）が含まれる。
【０２０９】
例えば、対象が低カロリー食で減量するとは予測されない場合、変更には対象の生活習慣においてもっと運動することが含まれていてもよい。
【０２１０】
ダイエット製品の利用
一態様では、本発明によって、減量用の低カロリー食の一部として使用するためのダイエット製品が提供される。ダイエット製品は、本明細書に記載の方法によってある程度の減量を達成すると予測される対象に与えられる。
【０２１１】
別の態様では、本発明は、肥満又は肥満関連疾患の治療で使用するためのダイエット製品を提供し、そのダイエット製品は、本明細書に記載の方法によってある程度の減量を達成すると予測される対象に与えられる。
【０２１２】
肥満関連疾患は、糖尿病（例えば、２型糖尿病）、脳卒中、高コレステロール、心臓血管疾患、インスリン抵抗性、冠動脈心疾患、メタボリックシンドローム、高血圧、及び脂肪肝からなる群から選択され得る。更なる態様では、本発明は、減量用の低カロリー食におけるダイエット製品の使用を提供し、ダイエット製品は、本明細書で説明する方法によってある程度の減量を達成すると予測される対象に与えられる。
【０２１３】
キット
更なる態様では、本発明によって、対象に１つ以上の食事介入を適用することによって達成できる減量の程度を予測するためのキットが提供される。
【０２１４】
一実施形態では、キットは、（ａ）ビタミンＫ依存性プロテインＣに特異的な抗体と、（ｂ）１つ以上の抗体であって、その各々は、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、プラスミノーゲン、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、又はアンジオポエチン−１に特異的な抗体である、１つ以上の抗体と、を含む。
【０２１５】
一実施形態では、キットは少なくとも２つの抗体を含み、各抗体は、ビタミン依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、又はアンジオポエチン−１のうちの１つに関して特異的である。
【０２１６】
一実施形態では、キットは少なくとも２つの抗体を含み、各抗体は、ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子、血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン−３４、インターロイキン−１７受容体Ｃ、プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ、血清パラオキソナーゼ／アリールエステラーゼ１、補体因子Ｄ、レプチン、炭酸脱水酵素６、マクロファージメタロエラスターゼ、又はアンジオポエチン−１のうちの１つに関して特異的である。
【０２１７】
用語「抗体」には抗体フラグメントが含まれる。このようなフラグメントには、全抗体のうち標的物質に対してその結合活性を保持するフラグメント、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）、及びＦ（ａｂ’）２フラグメント、並びに一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、融合タンパク質、及び他の合成タンパク質であって抗体の抗原結合部位を含むものが含まれる。更に、抗体及びそのフラグメントはヒト化抗体であってもよい。当業者であれば、本キットに必要な抗体を作製する当該技術分野の方法が分かる。
【０２１８】
コンピュータプログラム製品
本明細書で説明する方法を、汎用ハードウェア（例えば、１つ以上のコンピュータプロセッサ）上で実行されるコンピュータプログラムとして実装してもよい。いくつかの実施形態では、本明細書で説明する機能を、デバイス（例えば、スマートフォン、タブレット末端又はパーソナルコンピュータ）に実装してもよい。
【０２１９】
一態様では、本発明によって、プログラム可能なコンピュータに、本明細書に記載のバイオマーカーのレベルに基づいて減量の程度を予測させるためのコンピュータで実行可能な命令を含む、コンピュータプログラム製品が提供される。
【０２２０】
別の態様では、本発明は、ユーザからの１つ以上のバイオマーカーのレベルが与えられたときに減量の程度をデバイスに予測させるためのコンピュータ実施可能な命令を含む、コンピュータプログラム製品を提供し、そのバイオマーカーは本明細書に記載の１つ以上のバイオマーカーから選択される。好ましくはバイオマーカーレベルは空腹時レベルである。コンピュータプログラム製品にユーザからの身体測定値及び／又は生活習慣特性を与えてもよい。本明細書で説明するように、身体測定値には年齢、体重、身長、性別、及び体格指数が含まれ、生活習慣特性には喫煙状態が含まれる。
【０２２１】
一実施形態では、ユーザは、本明細書に記載の１つ以上のバイオマーカーのレベルを、任意選択的に年齢、体格指数、性別、及び喫煙状態と共にデバイスに入力する。次にデバイスはこの情報を処理して、食事介入からユーザによって達成できる減量の程度に関する予測を与える。
【０２２２】
デバイスは、概してネットワーク上のサーバであってもよい。しかし、バイオマーカーデータ並びに／又は人体計測及び生活習慣データをプロセッサ、中央演算処理装置（ＣＰＵ）などを用いて処理できる限り、任意のデバイスを用いてもよい。そのデバイスは、例えば、スマートフォン、タブレット端末、又はパーソナルコンピュータであってもよく、またユーザが達成できる減量の程度を示す情報を出力してもよい。
【０２２３】
当業者であれば理解されるように、当業者は、開示される本発明の範囲から逸脱することなく、本明細書に記載の本発明のすべての特徴を自由に組み合わせることができる。
【０２２４】
本発明の種々の好ましい特徴及び実施形態を、非限定的な例によって記述する。
【０２２５】
本発明の実施は、別途記載のない限り、化学、分子生物学、微生物学、組換えＤＮＡ及び免疫学の従来技術を用いており、これらは当業者の能力の範囲内である。係る技術は文献で説明されている。例えば、Ｊ．Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｅ．Ｆ．Ｆｒｉｔｓｃｈ，ａｎｄ  Ｔ．Ｍａｎｉａｔｉｓ，１９８９，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｂｏｏｋｓ  １〜３，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ；Ａｕｓｕｂｅｌ，Ｆ．Ｍ．ｅｔ  ａｌ．（１９９５  ａｎｄ  ｐｅｒｉｏｄｉｃ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ；Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｃｈ．９，１３，ａｎｄ  １６，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．）；Ｂ．Ｒｏｅ，Ｊ．Ｃｒａｂｔｒｅｅ，ａｎｄ  Ａ．Ｋａｈｎ，１９９６，ＤＮＡ  Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ：Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ；Ｊ．Ｍ．Ｐｏｌａｋ  ａｎｄ  Ｊａｍｅｓ  Ｏ’Ｄ．ＭｃＧｅｅ，１９９０，Ｉｎ  Ｓｉｔｕ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ；Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ；Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ（Ｅｄｉｔｏｒ），１９８４，Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｉｒｌ  Ｐｒｅｓｓ；Ｄ．Ｍ．Ｊ．Ｌｉｌｌｅｙ  ａｎｄ  Ｊ．Ｅ．Ｄａｈｌｂｅｒｇ，１９９２，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ：ＤＮＡ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ｐａｒｔ  Ａ：Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ＤＮＡ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ；及びＥ．Ｍ．Ｓｈｅｖａｃｈ  ａｎｄ  Ｗ．Ｓｔｒｏｂｅｒ，１９９２  ａｎｄ  ｐｅｒｉｏｄｉｃ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ．を参照されたい。これらの一般的なテキストの各々は、参照により本明細書に援用される。
【実施例】
【０２２６】
実施例１−血漿バイオマーカーを使用しての低カロリー食（ＬＣＤ）後の減量予測
Ｄｉｏｇｅｎｅｓデータセットを使用して、食事代替による低カロリー食（ＬＣＤ）（１日当たり８００ｋＣａｌ）のベースライン時に、対象の体重減少の成功を予測するタンパク質を同定した。この研究は、汎ヨーロッパのランダム化比較食事介入研究であり、８つを超えるヨーロッパセンターのおよそ５００の対象における肥満及び過体重家族における減量及び体重維持に対する食事タンパク質及びグリセミック指数の効果を調査する（Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｂｅｓｉｔｙ  ｒｅｖｉｅｗｓ（２００９），１１，７６〜９１）。
【０２２７】
８週間の低カロリー食事介入を厳守する直前に、空腹時血漿をすべての参加者から採取した。Ｄｉｏｇｅｎｅｓのデータセットは、ＳｏｍａＬｏｇｉｃ又はＬＣ−ＭＳ技術のいずれかを使用して同定された１２４０のタンパク質を含む。各データセットを別々に分析して、減量成功を予測するタンパク質を同定し、ベースライン時の対象の階層化のための予測モデルを得た。
【０２２８】
適切に適応させたＬａｓｓｏブートストラップ（Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ  ａｎｄ  Ｌａｈｉｒｉ；２０１１；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  １０６（４９４）：６０８〜２５）と共に、Ｚｏｕ及びＨａｓｔｉｅによるＥｌａｓｔｉｃ  ｎｅｔ（２００５；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｒｏｙａｌ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ：Ｓｅｒｉｅｓ  Ｂ（Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ）６７（２）：３０１〜２０）を使用して、公開されているＲソフトウェア（Ｒ  Ｃｏｒｅ  Ｔｅａｍ；２０１５；２０１５．Ｒ：Ａ  Ｌａｎｇｕａｇｅ  ａｎｄ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ  ｆｏｒ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ．Ｖｉｅｎｎａ，Ａｕｓｔｒｉａ：Ｒ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ）内において最も関連性の高い変数を統計的に選択した。
【０２２９】
年齢、体重、及び身長（これらからｂｍｉ（体格指数）を体重／身長２で得た）及び性別を含む身体測定値もまた食事介入前に記録した。
【０２３０】
食事介入前に測定されたすべての変数を、ｂｍｉ１を考慮して、ｂｍｉ２に関する独立した予測値及び予測値の組み合わせとして評価した。本発明者らは、自由に利用できるツール（Ｒソフトウェア）を使用して複数の統計モデルを評価し、以下の予測モデルを得た：
ｂｍｉ２＝ｃ１＊ｂｍｉ１＋ｃ２＊年齢−ｃ３＊ビタミン依存性タンパク質−ｃ４＊凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖−ｃ５＊色素上皮由来因子−
ｃ６＊血清アミロイドＰ成分−ｃ７＊Ｘ連鎖性のニューロリジン４−ｃ８＊ＣＤ２２６抗原−ｃ９＊メタロプロテイナーゼインヒビタ３−
ｃ１０＊真核細胞翻訳開始因子４Ｅ結合タンパク質２＋ｃ１１＊白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２＋
ｃ１２＊Ｘ線修復交差補完タンパク質６＋ｃ１３＊カスパーゼ２＋ｃ１４＊インターロイキン３４＋ｃ１５＊インターロイキン１７受容体Ｃ−
ｃ１６＊プロテインＺ依存性プロテアーゼインヒビタ−ｃ１７＊血清パラオキソナーゼアリールエステラーゼ１＋ｃ１８＊プラスミノーゲン−
ｃ１９＊補体因子Ｄ＋ｃ２０＊レプチン−ｃ２１＊炭酸脱水酵素６＋ｃ２２＊マクロファージメタロエラスターゼ−ｃ２３＊アンジオポエチン１；
式中、係数ｃ１〜ｃ２３は正であり、それらの値は、１）モデル内のすべての変数の測定単位、２）考えられる対象の出生地（民族背景）によって決まる。
【０２３１】
ＭａｃＬｅｈｏｓｅらによって提案された推定法（２００７；Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓ．）１８（２）：１９９〜２０７）を使用して、期待されるｂｍｉ２（低カロリー食終了後のｂｍｉ）に関する予測モデルのすべての係数の有意性が実証された（表１）。
【０２３２】
【表１】
2019516095.tif 000002
【０２３３】
実施例２−予測される減量及び成功閾値による対象の階層化
Ｇｈｏｓｈら（２０１１；Ｏｂｅｓｉｔｙ（Ｓｉｌｖｅｒ  Ｓｐｒｉｎｇ）１９（２）：４５７〜６３）によって提案された用語「肥満ダイエット抵抗性（ＯＤＲ）」は、対象が所定の閾値より劣った減量割合を有すると予測される点において「減量抵抗性」であると解釈されるべきである。例として、「減量抵抗性」とは、ｂｍｉ単位の減少が、期待されるｂｍｉの減少の３０パーセンタイル又は１５パーセンタイル未満と予測されるものと定義できる（ここで、ｂｍｉの減少＝（ｂｍｉ１−ｂｍｉ２）＊１００％／ｂｍｉ１）。
【０２３４】
用語「易肥満ダイエット（ObeseDiet Sensitive）」（ＯＤＳ）は、対象が所定の閾値を上回る減量割合を有すると予測される「易減量性」であると解釈される。例として、「易減量性」とは、ｂｍｉ単位の減少が、期待されるｂｍｉの減少の７０パーセンタイル又は８５パーセンタイルを超えると予測されるものと定義できる。
【０２３５】
当業者は、以前用いたものと同様の食事介入を受けた（対象とする集団由来の）対象のサンプルに関して、ｂｍｉ減少の期待される平均中央値（average median）又は他のパーセンタイルを得ることができる。
【０２３６】
受信者動作特性（ＲＯＣ）曲線は、連続スケールで測定される診断試験について「性能を記載するにあたって最良に開発された統計ツール」である（Ｐｅｐｅ，Ｍ．Ｓ．（２００３）．Ｔｈｅ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐａｇｅ  ６６を参照されたい）。ＲＯＣの使用は、試験結果の二項分類に基づく。本発明者らの場合、「減量抵抗性」の対象の群を定義し、食事介入前に、この群中の対象であることの可能性を予測する。本発明者らは、減量が初期体重の９％未満に相当する「減量抵抗性」、又は減量が初期体重の１３％超である「易減量性」の２つの定義を検討する。
【０２３７】
ＲＯＣ曲線の数値指数（numericalindices）は、曲線を要約するのに頻用される。ＲＯＣ曲線を比較する際の基準として、これらの要約的な尺度（summarymeasure）を使用する。ＲＯＣ曲線下面積（ＡＵＣ）は、最も広く使用されている要約的な尺度である。完全なＲＯＣ曲線による完全な診断検査ではＡＵＣの値は１．０になるのに対し、無情報検査（uninformative test）ではＡＵＣの値は０．５になる。ＤｅＬｏｎｇらによって提案された統計的検定は、帰無仮説に対してｐ値で評価する機会を与えることから、ゼロに近いｐ−値は無作為よりも有意に良好な分類の根拠となる（Ｂｉｏｍｅｔｒｉｃｓ；１９８９；４４（３）；８３７〜４５）。
【０２３８】
ＲＯＣ  ＡＵＣ及びその比較に関するこれらの概念を用いると、表２は、減量抵抗性対易減量性の確率の予測するため、バイオマーカーの２つの特定のセットに関するＲＯＣ  ＡＵＣを示している。既に上で概説したように、１２４０のタンパク質を測定するために低カロリー食（ＬＣＤ）前に約５００の対象の血漿サンプルを入手することができた汎ヨーロッパ体重管理研究Ｄｉｏｇｅｎｅｓ（上記したＬａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．）を、発見データセットとして使用した。
【０２３９】
検証データセットについては、減量のためにＬＣＤを用いるＯｔｔａｗａ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｗｅｉｇｈｔ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｃｌｉｎｉｃの５００人の独立した対象から得られた結果を使用した。
【０２４０】
Ｏｔｔａｗａコホートは、Ｏｔｔａｗａ  ＨｏｓｐｉｔａｌのＷｅｉｇｈｔ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｃｌｉｎｉｃａｌの２３８３人の過体重の肥満患者を含み、その肥満患者は、６〜１２週間の減量のために運動療法と組み合わせた食事代替プログラムダイエットを受け、１週間ごとの毎回の訪問時に、患者の体重、身長、血圧をチェックして最長で３６週目までモニターされ、脂質プロファイルから空腹時のインスリン及び血糖までの一連の生化学測定が行われた。除外基準を適用した後、２０３２人の患者が残り、女性１４４８人及び男性５８４人であった。
【０２４１】
研究の終了時には質量分析法による分析に利用可能なサンプルという除外基準を更に適用した。それに続いて、ベースライン時及び研究の完了時に、５００個体に関して５０７群のタンパク質を測定した。
【０２４２】
Ｏｔｔａｗａコホートで評価された最終的な５００の対象は以下のとおりであった。
【０２４３】
【表２】
2019516095.tif 000003
【０２４４】
表２は、（ｉ）「最良の症例」−ロジスティック回帰を使用して発明者らが再推定した係数を使用した場合、（ｉｉ）「最悪の症例」−Ｄｉｏｇｅｎｅｓ発見データセットで学習された係数を使用した場合、の２つの症例におけるＬＣＤの結果を予測することに関する２セットのバイオマーカーの性能を示している。両方の場合で、階層化の正確さは、Ｅ．ＤｅＬｏｎｇ、ＤｅＬｏｎｇ、及びＣｌａｒｋｅ−Ｐｅａｒｓｏｎ検定を用いると、無作為よりも有意に高い（Ｂｉｏｍｅｔｒｉｃｓ  ４４（３）：８３７〜４５）。
【０２４５】
バイオマーカーセットＡは表１に掲げた２１のバイオマーカーを含む。
【０２４６】
バイオマーカーセットＢは表１に掲げたバイオマーカーから次の１３のバイオマーカーのサブセットを含む：ビタミンＫ依存性プロテインＣ、凝固因子ＸＩＩＩＡ鎖、色素上皮由来因子血清アミロイドＰ成分、Ｘ連鎖性のニューロリジン−４、ＣＤ２２６抗原、メタロプロテイナーゼインヒビタ３、真核細胞翻訳開始因子４Ｅ−結合タンパク質２、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＢメンバー２、Ｘ線修復交差補完タンパク質６、カスパーゼ−２、インターロイキン３４、及びインターロイキン１７受容体のサブセット。
【０２４７】
【表３】
2019516095.tif 000004
【０２４８】
Ｐ値は、帰無仮説「分類は無作為と同程度」に関するものであることから、低いｐ値（小数点第２位を四捨五入）は分類に成功したことを示している。
【国際調査報告】
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