(57)【要約】  本発明は、放射性物質の分野に関し、特に、放射性溶液の取扱いを容易にする方法に関する。本発明により提供されるのは、放射能で満たされたカプセルの製造を可能にする器具である。より具体的には、放射能は、特定の放射性医薬品処置に使用するのに適している。本発明は、患者線量の精度および均一性を向上させる。さらに、漏出および針刺し事故の可能性が低減し、放射線負荷が低減する。【選択図】図１
2019500074.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システム（１）であって、
（ｉ）下端（２ａ）および上端（２ｂ）を有するカプセルホルダ（２）であって、前記下端（２ａ）に配置された固体基部（２ｃ）と、前記固体基部（２ｃ）から上向きに延びる固体本体（２ｄ）と、前記固体本体（２ｄ）の内部に下向きに延びる窪み（２ｅ）とを備え、前記窪み（２ｅ）は、前記カプセルホルダ（２）の前記上端（２ｂ）で開放し、前記固体基部（２ｃ）の手前で終了し、カプセル（３）の下半分（３ａ）を受け入れるように構成されている、放射線遮蔽材料から形成されたカプセルホルダ（２）であって、好ましくは、前記放射線遮蔽材料は、鉛、鋼、またはタングステンを含むカプセルホルダ（２）と、
（ｉｉ）下端（４ａ）および上端（４ｂ）を有する遮蔽ニードルポジショナ（４）であって、固体本体（４ｃ）を備え、前記固体本体（４ｃ）は、前記固体本体（４ｃ）の中央を通って実質的に直線状に延びる穴（４ｄ）を規定しており、前記穴（４ｄ）は、前記下端（４ａ）で開放し、前記カプセルホルダ（２）の前記固体本体（２ｄ）に被さり前記固体本体（２ｄ）を収容するように構成された下側部分（４ｅ）と、前記上端（４ｂ）で開放し、カプセル（３）の上半分（３ｂ）を受け入れるように構成された上側部分（４ｆ）とを備える、放射線遮蔽材料から形成された遮蔽ニードルポジショナ（４）と
を備える、システム（１）。
【請求項２】
前記遮蔽ニードルポジショナ（４）は、前記ポジショナ（４）の前記上端（４ｂ）に被さるように構成されたキャップ（４ｇ）をさらに備え、前記キャップ（４ｇ）は、前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記穴（４ｄ）の前記上側部分（４ｆ）と同様の幅を有し前記キャップ（４ｇ）を貫く穴（４ｈ）を備え、放射線遮蔽材料から形成されている、請求項１に記載のシステム（１）。
【請求項３】
（ｉｉｉ）下端（６ａ）および上端（６ｂ）を有する予備ニードルポジショナ（６）をさらに備え、前記予備ニードルポジショナ（６）は、本体（６ｃ）を備え、前記本体（６ｃ）は、前記本体（６ｃ）の中央を通って実質的に直線状に延びる穴（６ｄ）を規定しており、前記穴（６ｄ）は、前記下端（６ａ）で開放し、前記カプセルホルダ（２）の前記固体本体（２ｄ）に被さり前記固体本体（２ｄ）を収容するように構成された下側部分（６ｅ）と、前記上端（６ｂ）で開放し、カプセル（３）の上半分（３ｂ）を収容するように構成された上側部分（６ｆ）とを備え、前記予備ニードルポジショナ（６）は、硬質材料から形成されており、好ましくは、前記硬質材料は、硬質プラスチック、好ましくはパースペックスを含む、請求項１または２に記載のシステム（１）。
【請求項４】
前記構成要素のそれぞれは、実質的に円柱形である、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項５】
前記予備ニードルポジショナ（６）の前記本体（６ｃ）は、固体またはスキャホルドである、請求項３または４に記載のシステム（１）。
【請求項６】
前記予備ニードルポジショナ（６）の前記穴（６ｄ）の内部にニードルを支持するように構成された固定手段（６ｇ）をさらに備え、前記固定手段（６ｇ）は、好ましくはバネまたはスクリューを備える、請求項３乃至５のいずれか１項に記載のシステム（１）。
【請求項７】
カプセル（３）を放射能で満たすための方法であって、前記カプセル（３）は、内側シェル（３ｃ）および外側シェル（３ｄ）を備え、前記外側シェル（３ｄ）は、下側径本体（３ｅ）および大径キャップ（３ｆ）を備え、前記方法は、以下のステップ、すなわち、
（ａ）請求項１に記載のシステムを用意するステップと、
（ｂ）前記下側径本体（３ｅ）を前記カプセルホルダ（２）の前記窪み（２ｅ）に配置するステップと、
（ｃ）前記内側シェル（３ｃ）を前記下側径本体（３ｅ）内に配置するステップと、
（ｄ）前記遮蔽ニードルポジショナ（４）を前記下側径本体（３ｅ）および前記内側シェル（３ｃ）を収容する前記カプセルホルダ（２）の上に配置し、前記カプセルホルダ（２）の前記固体本体（２ｄ）が、前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記穴（４ｄ）の前記下側部分（４ｅ）の内部に収容され、前記内側シェル（３ｃ）の上半分が、前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記穴（４ｄ）の前記上側部分（４ｆ）の内部に収容されるようにするステップと、
（ｅ）放射能溶液を収容する遮蔽シリンジ（７）に取り付けられた第１のニードル（７ａ）を前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記上端（４ｂ）で前記穴（４ｄ）の前記上側部分（４ｆ）に導入するステップと、
（ｆ）前記放射能溶液を前記内側シェル（３ｃ）に注入するステップと、
（ｇ）前記遮蔽ニードルポジショナ（４）を取り外すステップと、
（ｈ）前記大径キャップ（３ｆ）を前記下側径本体（３ｅ）に固定し、前記内側シェル（３ｃ）が前記外側シェル（３ｄ）の内部に確実に収容されるようにするステップと
を含み、
好ましくは、ステップ（ａ）〜（ｈ）は、順次行われる、方法。
【請求項８】
前記カプセル（３）は、経口投与に適しており、好ましくは、ゼラチンまたはセルロースから形成されたポリマを含む材料、好ましくは硬質ゼラチンから作られている、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記内側シェル（３ｃ）は、吸収緩衝剤を収容しており、前記吸収緩衝剤は、好ましくは吸湿性結晶性粉末、好ましくは無水リン酸水素二ナトリウムＵＳＰを含む、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記内側シェル（３ｃ）は、安定剤を収容しており、前記安定剤は、好ましくはエデト酸二ナトリウムである、請求項７乃至９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記内側シェル（３ｃ）は、還元剤を収容しており、前記還元剤は、好ましくはチオ硫酸ナトリウム五水和物である、請求項７乃至１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
前記方法の最後に、前記内側シェル（３ｃ）の内容物のｐＨが、７．５〜９．０の範囲である、請求項７乃至１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記放射能溶液は、経口投与される放射性医薬品としての使用に適した放射性同位体を含み、前記放射性同位体は、１２３Ｉ、１３１Ｉ、および１２４Ｉから選択された放射性ヨウ素、または９９ｍＴｃである、請求項７乃至１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記放射能溶液は、ヨウ化ナトリウム溶液である、請求項７乃至１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記放射能溶液は、９９ｍＴｃ過テクネチウム酸溶液である、請求項７乃至１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記方法は、ステップ（ｃ）とステップ（ｄ）の間に行われるさらなるステップ、すなわち、
（ｃ−ｉ）請求項４に記載の前記予備ニードルポジショナ（６）を前記カプセルホルダ（２）の上に配置するステップと、
（ｃ−ｉｉ）前記予備ニードルポジショナ（６）の前記上端（６ｂ）で前記穴（６ｄ）の前記上側部分（６ｆ）に第２のニードル（７ｂ）を導入するステップであり、前記第２のニードル（７ｂ）は、前記第１のニードル（７ａ）よりも小さなゲージを有する、ステップと、
（ｃ−ｉｉｉ）任意選択的に、前記第２のニードル（７ｂ）を前記ニードルポジショナ（６）内の所定位置に固定するステップと、
（ｃ−ｉｖ）前記内側シェル（３ｃ）の頂部に前記第２のニードル（７ｂ）で穴を開けるステップと、
（ｃ−ｖ）前記予備ニードルポジショナ（６）を取り外すステップと
を含む、請求項７乃至１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記固定するステップ（ｃ−ｉｉｉ）は、前記予備ニードルポジショナ（６）の内部に支持された固定手段（６ｇ）、好ましくはスクリューまたはバネによって成し遂げられる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
自動化されている、請求項７乃至１７のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射性物質の分野に関し、特に、放射性溶液の取扱いに関する。本発明により提供されるのは、放射能で満たされたカプセルの製造を可能にする器具である。より具体的には、放射能で満たされたカプセルは、特定の放射性医薬品処置に使用する経口投与に適している。
【背景技術】
【０００２】
放射性医薬品は、経口または静脈注射のいずれかで患者に投与される。経口投与の一方法は、放射性同位体の診断線量または治療線量を収容する小さなカプセルによる。これらのカプセルは、典型的に硬質ゼラチンから作られたカプセルに放射性同位体を含む溶液を手作業で注入することによって、慣例的に放射性医薬品取扱薬局において製造される。既知のプロセスでは、１個の大きなゼラチンカプセルと、１個の小さなゼラチンカプセルとが、製造される用量毎に使用される。大きなカプセルはそれぞれ、２つの部分を備え、空であり、小さなカプセルはそれぞれ、無水リン酸水素二ナトリウムＵＳＰなどの吸収緩衝剤を収容することができる。ＭＢｑまたはｍＣｉの必要線量をもたらすのに要する放射性溶液の量は、較正日時および放射性核種濃度に基づいて計算される。大きなカプセルは分解され、小さなカプセルは、大きなカプセルの下半分内に配置される。ある量の放射性溶液が、遮蔽シリンジを用いて引き込まれ、小さなカプセルの中央頂部に注入される。大きなカプセルの上側部分は、小さなカプセルが大きなカプセルの内部に収容されるように、下半分の周りに固定される。適切な放射能較正システムにおいて患者線量を測定した後に、用量は患者に投与される。
【０００３】
この既知のカプセル充填プロセスは、手作業であり、したがって、個々の術者間で変動しやすい。このことは、カプセル内部の患者線量の精度および均一性にとって問題となる。さらに、この手作業のプロセスでは、シリンジの周りにたいてい遮蔽が使用されるが、カプセル自体の周りには遮蔽が設けられず、これによって、術者の手に高い放射線負荷をもたらす。加えて、この手作業のプロセスは、漏出および針刺し事故を起こしやすい。
【０００４】
したがって、患者線量の精度および均一性を高め、放射線負荷を低減させ、漏出または針刺し事故の可能性を低減させることが望ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ２００８／０４９２４０  Ａ１号
【発明の概要】
【０００６】
第１の態様では、本発明は、システム（１）であって、
（ｉ）下端（２ａ）および上端（２ｂ）を有するカプセルホルダ（２）であって、前記下端（２ａ）に配置された固体基部（２ｃ）と、前記固体基部（２ｃ）から上向きに延びる固体本体（２ｄ）と、前記固体本体（２ｄ）の内部に下向きに延びる窪み（２ｅ）とを備え、前記窪み（２ｅ）は、前記カプセルホルダ（２）の前記上端（２ｂ）で開放し、前記固体基部（２ｃ）の手前で終了し、カプセル（３）の下半分（３ａ）を受け入れるように構成されている、放射線遮蔽材料から形成されたカプセルホルダ（２）と、
（ｉｉ）下端（４ａ）および上端（４ｂ）を有する遮蔽ニードルポジショナ（４）であって、固体本体（４ｃ）を備え、前記固体本体（４ｃ）は、前記固体本体（４ｃ）の中央を通って実質的に直線状に延びる穴（４ｄ）を規定しており、前記穴（４ｄ）は、前記下端（４ａ）で開放し、前記カプセルホルダ（２）の前記固体本体（２ｄ）に被さり前記固体本体（２ｄ）を収容するように構成された下側部分（４ｅ）と、前記上端（４ｂ）で開放し、カプセル（３）の上半分（３ｂ）を受け入れるように構成された上側部分（４ｆ）とを備える、放射線遮蔽材料から形成された遮蔽ニードルポジショナ（４）と
を備えるシステム（１）を提供する。
【０００７】
第２の態様では、本発明は、カプセル（３）を放射能で満たすための方法であって、前記カプセル（３）は、内側シェル（３ｃ）および外側シェル（３ｄ）を備え、前記外側シェル（３ｄ）は、下側径本体（３ｅ）および大径キャップ（３ｆ）を備え、前記方法は、以下のステップ、すなわち、
（ａ）本明細書に規定される本発明のシステムを用意するステップと、
（ｂ）前記下側径本体（３ｅ）をカプセルホルダ（２）の窪み（２ｅ）に配置するステップと、
（ｃ）前記内側シェル（３ｃ）を前記下側径本体（３ｅ）内に配置するステップと、
（ｄ）前記遮蔽ニードルポジショナ（４）を前記下側径本体（３ｅ）および前記内側シェル（３ｃ）を収容する前記カプセルホルダ（２）の上に配置し、前記カプセルホルダ（２）の前記固体本体（２ｄ）が、前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記穴（４ｄ）の前記下側部分（４ｅ）の内部に収容され、前記内側シェル（３ｃ）の上半分が、前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記穴（４ｄ）の前記上側部分（４ｆ）の内部に収容されるようにするステップと、
（ｅ）放射能溶液を収容する遮蔽シリンジ（７）に取り付けられた第１のニードル（７ａ）を前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記上端（４ｂ）で前記穴（４ｄ）の前記上側部分（４ｆ）に導入するステップと、
（ｆ）前記放射能溶液を前記内側シェル（３ｃ）に注入するステップと、
（ｇ）前記遮蔽ニードルポジショナ（４）を取り外すステップと、
（ｈ）前記大径キャップ（３ｆ）を前記下側径本体（３ｅ）に固定し、前記内側シェル（３ｃ）が前記外側シェル（３ｄ）の内部に確実に収容されるようにするステップと
を含む方法を提供する。
【０００８】
本発明は、患者線量の精度および均一性を向上させる。さらに、漏出および針刺し事故の可能性が低減し、放射線負荷が低減する。
【０００９】
本発明は、放射性溶液による経口カプセルの充填を安全かつ容易にする。本発明は、充填プロセス全般にわたる遮蔽によって、放射線からの保護をもたらす。シリンジおよびニードルの毎回の適正な配置も確実にし、カプセル内部の患者線量を正確かつ一様にする。さらに、本発明のシステムは、術者がより高速にカプセルを充填することを可能にし、このことは、術者の放射線負荷も低減させる。
【００１０】
本発明のシステムおよび方法は、経口カプセルを放射性溶液または別の危険性溶液で充填する必要がある全ての場所に関連するものである。米国では、そのような経口カプセルを製造し、本発明による恩恵を受けるであろう、４００箇所を超える放射性医薬品取扱薬局がある。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明のシステム（１）の非限定的な例の概要図である。カプセル（３）を内部に有するカプセルホルダ（２）が、遮蔽ニードルポジショナ（４）により覆われて示されている。シリンジ（７）に取り付けられたニードル（７ａ）も示されており、ニードル（７ａ）は、カプセルに放射性溶液が注入されるときにそうであるようにカプセル（３）に貫入している。
【図２】カプセル（３）の非限定的な例の概要図であり、２つの部品、すなわち、下側径本体（３ｅ）および大径キャップ（３ｆ）から形成された外側シェル（３ｄ）の内部に内側シェル（３ｃ）がどのように収容されるかを示している。
【図３】本発明の例示的なシステムの各種構成要素の非限定的な例を示す図である。左から右に、カプセルホルダ（２）、スクリュー（６ｇ）を有する予備ニードルポジショナ（６）、および遮蔽ニードルポジショナ（４）が示されている。
【図４】図３のシステムを上から見て示す図である。カプセルホルダ（２）の固体基部（２ｃ）および窪み（２ｅ）を見ることができる。予備ニードルポジショナ（６）のスクリュー（６ｇ）および穴（６ｄ）を見ることができる。遮蔽ニードルポジショナ（４）の穴（４ｄ）を見ることができる。また、例示した遮蔽ニードルポジショナの実施形態では、同ポジショナが２つの別個の部品、すなわち主要本体およびキャップから形成されることを理解することができる。この実施形態は、内側穴へのアクセスを容易にし、このことは、例えば洗浄に役立つ。
【図５】図４と同じ構成要素を表面に横にして示す図である。
【図６】図４と同じ構成要素の下面図である。
【図７】本発明のシステムの例示的な用具一式を示す図であり、本発明の方法の実施形態を行うために放射性物質取扱室に用意されたカプセルホルダ（２）、遮蔽ニードルポジショナ（４）、および予備ニードルポジショナ（６）を示している。
【図８】本発明（「カプセル充填シールド」）の例示的な方法により得られたカプセルの放射能の均一性を先行技術の方法と比べて示すグラフである。
【図９】先行技術の方法の場合の手に対する放射線被爆を本発明（「ＣＦＳ」）の例示的な方法と比べて示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
用語「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」は、本出願を通じてその慣習的な意味を有し、薬剤または組成物が列挙された本質的な特徴または構成要素を有さなければならないが、他の特徴または構成要素がさらに存在してもよいことを意味する。用語「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、好ましいサブセットとして、他の特徴または構成要素が存在しない列挙された構成要素を組成物が有することを意味する「実質的に〜からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」を含む。
【００１３】
本明細書で用いる用語「カプセル」は、典型的に１回分の線量の放射能物質を収容する硬いまたは柔らかいシェルを備える医薬製剤を指すことが意図されている。一実施形態では、前記カプセルは、経口投与用である。そのようなカプセルは、当業者にとって周知であり、米国および欧州の薬局方に記述されている。カプセルのシェルは、生分解性材料、例えばゼラチン、澱粉、または消化液の作用に際して内容物を放出させる他の同様の物質から作ることができる。グリセロールまたはソルビトールなどの物質の添加によって、シェル材料の軟度を調節することができる。界面活性剤、不透明充填剤、抗菌防腐剤、甘味料、所管省庁により認可された着色料、および着香物質などの添加剤を添加することができる。カプセルには、表面マーキングを記載することができる。ヒト用のハードシェルカプセルは、最小サイズのＮｏ．５から最大サイズのＮｏ．０００の範囲で販売されている。サイズＮｏ．００は一般に、患者にとって許容できる最大のサイズである（例えば、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ」，２０１６  Ｊｏｎｅｓ  ａｎｄ  Ｂａｒｔｌｅｔｔ  Ｌｅａｒｎｉｎｇ；Ｐａｙａｌ  Ａｇａｒｗａｌ，Ｅｄ．のＣｈａｐｔｅｒ  ６を参照）。特定の実施形態では、カプセルは、溶剤、希釈剤、潤滑剤、崩壊剤、還元剤、ｐＨ調節剤、および安定剤などの添加剤を有するかまたは有しない１つまたは複数の放射能物質を含む固体、液体またはペースト状の軟度の内容物を含む。適宜に、内容物は、シェルの劣化を生じさせるべきではなく、シェルは、いかなる漏れも防止するように適切に封止されるべきである。ある量の放射性溶液を吸収および保持するために、小さなカプセルは、吸湿性結晶性粉末を収容することができる。当該技術分野では、１２３Ｉカプセルが周知である（例えば、「Ｉｏｄｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」  ２０１５  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ；Ｔａｔｓｕｏ  Ｋａｉｈｏ，Ｅｄ．のＣｈａｐｔｅｒ  ３４を参照）。
【００１４】
用語「固体」は、本明細書では本発明のシステムの各種構成要素と関連して用いられ、その通常の意味、すなわち、硬く、形状が安定している、という意味を有する。
【００１５】
用語「上側」および「下側」は、本明細書では本発明のシステムの各種構成要素と関連して用いられ、例えば、図１の非限定的な実施形態に例示されるように、本発明のシステムの内部に典型的な方法で配置されたときの前記構成要素を記述する。
【００１６】
用語「上向きに延びる」および「下向きに延びる」はそれぞれ、それらの通常の意味、すなわち、より高い場所へ向かう、およびより低い場所へ向かう、という意味を有する。
【００１７】
用語「窪み」は、内部にカプセルを収容し方向付けるのに十分な空間を提供するように設計されたへこみまたは囲まれた空間を指す。
【００１８】
用語「放射線遮蔽材料」は、放射線を吸収するとともに放射線保護に使用可能な高原子番号（Ｚ）の各種材料のいずれか１つを指す。飛程が非常に短いアルファ粒子の場合、非常に薄い材料層で十分である。ベータ粒子の場合、遮蔽は、理想的には、低原子番号の材料を有する第１の層であり、例えば、高原子番号の材料の第２の層がこれに続く。一方、ガンマ放射線は、浸透能力が高く、したがって高吸収材料を使用するべきである。経済的理由により、この目的で鉛（Ｐｂ）が最も一般に使用される。頻繁に使用される別の材料がタングステン（Ｗ）である。タングステンには、比較的柔らかい鉛とは異なり、強固な材料であるという利点がある。さらなる詳細のために、読者にはＳａｈａ  ＧＢ「Ｐｈｙｓｉｃｓ  ａｎｄ  Ｒａｄｉｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ」（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ；２００１．ｐ．２１８）が紹介される。
【００１９】
本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記遮蔽ニードルポジショナ（４）は、ポジショナの上端（４ｂ）に被さるように構成されたキャップ（４ｇ）をさらに備え、前記キャップ（４ｇ）は、遮蔽ニードルポジショナ（４）の穴（４ｄ）の上側部分（４ｆ）と同様の幅を有しキャップを貫く穴（４ｈ）を備え、放射線遮蔽材料から形成されている。
【００２０】
本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記放射線遮蔽材料は、鉛、鋼、またはタングステンを含む。
【００２１】
一実施形態では、本発明のシステム（１）は、
（ｉｉｉ）下端（６ａ）および上端（６ｂ）を有する予備ニードルポジショナ（６）をさらに備え、前記予備ニードルポジショナ（６）は、本体（６ｃ）を備え、本体は、本体の中央を通って実質的に直線状に延びる穴（６ｄ）を規定しており、前記穴（６ｄ）は、前記下端（６ａ）で開放し、前記カプセルホルダ（２）の固体本体（２ｄ）に被さり固体本体を収容するように構成された下側部分（６ｅ）と、前記上端（６ｂ）で開放し、カプセル（３）の上半分（３ｂ）を収容するように構成された上側部分（６ｆ）とを備え、前記予備ニードルポジショナ（６）は、硬質材料から形成されている。
【００２２】
この実施形態によって、まず、大内径ニードルで内側カプセルに開口を設け、その後の放射能溶液の注入のためのターゲットを提供することもできる。ニードルの直径は、ニードルゲージにより指定される。任意の所与のゲージについて、各種のニードル長が利用可能である。スタブニードルゲージおよびフレンチカテーテルスケールなど、ニードルを測定するためのいくつかのシステムがある。より小さなゲージ数が、より大きな外径を指定する。一般医療用のニードルは、スタブスケールで７ゲージ（最大）から３３（最小）の範囲である。ゲージ比較チャートを有するリストが、例えば以下のリンク：ｈｔｔｐｓ：／／ｅｎ．ｗｉｋｉｐｅｄｉａ．ｏｒｇ／ｗｉｋｉ／Ｎｅｅｄｌｅ＿ｇａｕｇｅ＿ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ＿ｃｈａｒｔに見られる。使い捨て皮下ニードルの公称外部直径識別用カラーコードを確立する国際規格（ＩＳＯ  ７８６４：１９９３  Ｓｔｅｒｉｌｅ  ｈｙｐｏｄｅｒｍｉｃ  ｎｅｅｄｌｅｓ  ｆｏｒ  ｓｉｎｇｌｅ  ｕｓｅ）が利用可能である。
【００２３】
本発明のシステム（１）の一実施形態では、構成要素のそれぞれは、実質的に円柱形である。
【００２４】
本本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記硬質材料は、硬質プラスチックを含む。適切なプラスチックは、容易に入手可能であり、面倒なツールの使用なしに、例えば射出成型または機械加工により、容易に作ることができるものである。一実施形態では、前記硬質材料は透明であるが、これは必須ではない。
【００２５】
本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記硬質材料は、パースペックスを含む。
【００２６】
本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記硬質材料は、金属を含む。
【００２７】
本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記予備ニードルポジショナ（６）の前記本体（６ｃ）は、固体である。
【００２８】
本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記予備ニードルポジショナ（６）の前記本体（６ｃ）は、スキャホルドである。
【００２９】
一実施形態では、本発明のシステム（１）は、前記予備ニードルポジショナ（６）の穴（６ｄ）の内部にニードルを支持するように構成された固定手段（６ｇ）をさらに備える。
【００３０】
本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記固定手段（６ｇ）は、バネまたはスクリューを備える。固定手段の適切な例は、例えばステンレス鋼製のバネまたはスクリューなど、当業者にとって明らかであろう。機能は、複数のカプセルに穿孔するための所定位置にシリンジを固定することである。
【００３１】
本発明の方法の一実施形態では、ステップ（ａ）〜（ｈ）は、順次行われる。
【００３２】
本発明の方法の一実施形態では、前記カプセル（３）は、経口投与に適している。
【００３３】
本発明の方法の一実施形態では、前記カプセル（３）は、ゼラチンまたはセルロースから形成されたポリマを含む材料から作られている。
【００３４】
本発明の方法の一実施形態では、前記カプセル（３）は、硬質ゼラチンから作られている。
【００３５】
本発明の方法の一実施形態では、前記内側シェル（３ｃ）は、吸収緩衝剤を収容している。
【００３６】
本発明の方法の一実施形態では、前記吸収緩衝剤は、吸湿性結晶性粉末を含む。
【００３７】
本発明の方法の一実施形態では、前記吸収緩衝剤は、無水リン酸水素二ナトリウムＵＳＰである。特定の実施形態では、前記吸収緩衝剤は、約２００〜５００ｍｇの無水リン酸水素二ナトリウムＵＳＰである。
【００３８】
本発明の方法の一実施形態では、前記内側シェル（３ｃ）は、安定剤を収容している。
【００３９】
本発明の方法の一実施形態では、前記安定剤は、エデト酸二ナトリウム水和物である。
【００４０】
本発明の方法の一実施形態では、前記内側シェル（３ｃ）は、還元剤を収容している。
【００４１】
本発明の方法の一実施形態では、前記還元剤は、チオ硫酸ナトリウム五水和物である。
【００４２】
本発明の方法の一実施形態では、前記方法の最後に、前記内側シェル（３ｃ）の内容物のｐＨが、７．５〜９．０の範囲である。
【００４３】
本発明の方法の一実施形態では、前記放射能溶液は、経口投与される放射性医薬品としての使用に適した放射性同位体を含む。
【００４４】
下のリストは、カプセル内の経口投与に適した、したがって本発明に適した放射性医薬品の非限定的な例を提示している。
【００４５】
【表１】
2019500074.tif 000003
しかし、それぞれ個々の症例について、処方線量は、診療する専門家により決定されるべきである。それぞれ個々の症例について、診療する専門家は、上の表に記載されたのとは異なる放射能／線量の使用を選ぶことがある。このことは、例えば、以下のリンク：ｈｔｔｐ：／／ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ．ｍｅｄｓｃａｐｅ．ｃｏｍ／ｄｒｕｇ／ｈｉｃｏｎ−ｓｏｄｉｕｍ−ｉｏｄｉｄｅ−ｉ−１３１−９９９９２４において１３１Ｉについて記述されているように、当業者にとって既知である。
【００４６】
本発明の方法の一実施形態では、前記放射性同位体は、放射性ヨウ素または９９ｍＴｃである。
【００４７】
本発明の方法の一実施形態では、前記放射性ヨウ素は、１２３Ｉ、１３１Ｉ、および１２４Ｉからなる群から選択される。１２３Ｉ、１３１Ｉ、および１２４Ｉの典型的な線量の非限定的な例はそれぞれ、３．７ＭＢｑ、１０００ＭＢｑ、および７４ＭＢｑである。
【００４８】
本発明の方法の一実施形態では、前記放射能溶液は、ヨウ化ナトリウム溶液である。
【００４９】
本発明の方法の一実施形態では、前記放射能溶液は、９９ｍＴｃ過テクネチウム酸溶液である。
【００５０】
本発明の方法の一実施形態では、前記方法は、ステップ（ｃ）とステップ（ｄ）の間に行われるさらなるステップ、すなわち、
（ｃ−ｉ）本明細書に規定される予備ニードルポジショナ（６）をカプセルホルダ（２）の上に配置するステップと、
（ｃ−ｉｉ）前記予備ニードルポジショナ（６）の上端（６ｂ）で穴（６ｄ）の上側部分（６ｆ）に第２のニードル（７ｂ）を導入するステップであり、前記第２のニードル（７ｂ）は、前記第１のニードル（７ａ）よりも小さなゲージを有する、ステップと、
（ｃ−ｉｉｉ）任意選択的に、前記第２のニードル（７ｂ）を前記ニードルポジショナ内の所定位置に固定するステップと、
（ｃ−ｉｖ）内側シェル（３ｃ）の頂部に前記第２のニードル（７ｂ）で穴を開けるステップと、
（ｃ−ｖ）予備ニードルポジショナ（６）を取り外すステップと
を含む。
【００５１】
本発明の方法の一実施形態では、前記固定するステップ（ｃ−ｉｉｉ）は、前記予備ニードルポジショナ（６）の内部に支持された固定手段（６ｇ）によって成し遂げられる。
【００５２】
本発明の方法の一実施形態では、前記固定手段（６ｇ）は、スクリューまたはバネを備える。
【００５３】
一実施形態では、本発明の方法は、自動化される。本発明のシステムは、普通の形状およびサイズの構成要素を備え、方法は、時間および空間で容易に定義することができる。よって、当業者は、本発明のシステムおよび方法を自動化する際に困難を伴うことはないであろう。本発明の方法の自動化は、放射性医薬品取扱薬局における１日当たり最大１０個の経口カプセルの範囲の充填に好都合であろう。
【００５４】
本明細書は、最良の様式を含む本発明を開示するため、およびどのような当業者も、任意の器具またはシステムの作製および使用ならびに任意の組み込まれた方法の実行を含む本発明の実践を可能にするために、実施例を使用している。特許請求される本発明の主題をさらに明白かつ簡潔に記載し示すために、本明細書および請求項を通して使用される特定の用語には、本明細書の定義が与えられる。本明細書における特定の用語の例示は、非限定的な例として考慮されるべきである。本発明の特許可能な範囲は、請求項によって定義され、当業者が想到する他の実施例を含むことができる。このような他の実施例は、請求項の文言と異ならない構造要素を有する場合、または、請求項の文言と実質的な差のない等価の構造要素を含む場合に、請求項の範囲内にあることが意図されている。本文に述べられた全ての特許および特許出願は、それらが個別に組み込まれたかのように、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【実施例】
【００５５】
実施例１：カプセル充填シールドの評価
概要：
既知の手作業による方法を本発明の例示的なシステムを使用する方法と比較するための検討を行った。Ｔｃ−９９ｍ過テクネチウム酸（Ｄｒｙｔｅｃ（登録商標）生成器により得られた）の溶液で１０個のカプセルを手技により充填し、本発明の例示的な方法により１０個のカプセルを充填した。実際のカプセル充填プロセスに要した時間を記録した。カプセルを充填した後、線量較正器（Ｖｅｅｎｓｔｒａ）内で各カプセルの放射能を測定した。
【００５６】
結果：
実際の充填プロセスでは、本発明の方法による方法の方が速かった。結果を下の表に纏めている。本発明の方法による方法が手作業による充填の２倍速いことが判明した。
【００５７】
【表２】
2019500074.tif 000004
カプセル毎に放射能（患者線量）を測定することによって、カプセルの均一性を判定した。結果は、図８（本発明の例示的なシステムを「カプセル充填シールド」と称している）にプロットされており、下の表に纏められている。ＵＳＰガイドライン＜９０５＞を使用すると、１０個のカプセルの場合、手作業による方法は、ＵＳＰに記載されている１０ユニット用の基準を満たさないことが示された。本発明の方法は対照的に、これらの要件を満たした。
【００５８】
【表３】
2019500074.tif 000005
結論：
本発明の方法は、カプセルの充填プロセスを２倍速く行うことが示された。また、術者によって、漏出または針刺し事故の機会の減少が報告された。カプセルの均一性に関して、本発明の方法が、ＵＳＰガイドラインを満たすカプセルを生産することが示された。本発明の方法は、既知の手作業による方法よりも高いカプセルの均一性をもたらした。
【００５９】
実施例２：放射線被爆カプセル充填シールドの評価
概要：
体肢放射線被爆に関する影響を示すために計算を行った。計算は、３つのヨウ素同位体について行った。これは、放射性医薬品取扱薬局においてカプセルを調合するために、これらの同位体がたいてい使用されるためである。選ばれた３つのヨウ素同位体は、Ｉ−１２３、Ｉ−１２４、およびＩ−１３１であった。計算では、Ｉ−１２３について３．７ＭＢｑ、Ｉ−１２４について７４ＭＢｑ、Ｉ−１３１について１０００ＭＢｑの放射能が選ばれる。これらは、通常の患者線量を表す。
【００６０】
結果：
手作業による方法および本発明の例示的な方法について、手の放射線被爆を計算した。結果は、以下の表に記載されており、図９（図９では、カプセル充填シールドの略称である「ＣＦＳ」として本発明を称している）にプロットされている。
【００６１】
【表４】
2019500074.tif 000006
【００６２】
【表５】
2019500074.tif 000007
結論：
カプセル充填の２つの方法について、手に対する放射線被爆を計算した。本発明の方法による高速な充填および追加の遮蔽が、手に対する放射線被爆の著しい減少に寄与した。Ｉ−１２３については、放射線被爆は殆どゼロまで低減した。Ｉ−１３１については、放射線被爆は３９４分の１に低減した。Ｉ−１２４については、放射線被爆は１７．５分の１に低減した。したがって、本発明によって、手に関する放射線負荷が低減することが判明した。
［実施態様１］
システム（１）であって、
（ｉ）下端（２ａ）および上端（２ｂ）を有するカプセルホルダ（２）であって、前記下端（２ａ）に配置された固体基部（２ｃ）と、前記固体基部（２ｃ）から上向きに延びる固体本体（２ｄ）と、前記固体本体（２ｄ）の内部に下向きに延びる窪み（２ｅ）とを備え、前記窪み（２ｅ）は、前記カプセルホルダ（２）の前記上端（２ｂ）で開放し、前記固体基部（２ｃ）の手前で終了し、カプセル（３）の下半分（３ａ）を受け入れるように構成されている、放射線遮蔽材料から形成されたカプセルホルダ（２）と、
（ｉｉ）下端（４ａ）および上端（４ｂ）を有する遮蔽ニードルポジショナ（４）であって、固体本体（４ｃ）を備え、前記固体本体（４ｃ）は、前記固体本体（４ｃ）の中央を通って実質的に直線状に延びる穴（４ｄ）を規定しており、前記穴（４ｄ）は、前記下端（４ａ）で開放し、前記カプセルホルダ（２）の前記固体本体（２ｄ）に被さり前記固体本体（２ｄ）を収容するように構成された下側部分（４ｅ）と、前記上端（４ｂ）で開放し、カプセル（３）の上半分（３ｂ）を受け入れるように構成された上側部分（４ｆ）とを備える、放射線遮蔽材料から形成された遮蔽ニードルポジショナ（４）と
を備える、システム（１）。
［実施態様２］
前記遮蔽ニードルポジショナ（４）は、前記ポジショナ（４）の前記上端（４ｂ）に被さるように構成されたキャップ（４ｇ）をさらに備え、前記キャップ（４ｇ）は、前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記穴（４ｄ）の前記上側部分（４ｆ）と同様の幅を有し前記キャップ（４ｇ）を貫く穴（４ｈ）を備え、放射線遮蔽材料から形成されている、実施態様１に記載のシステム（１）。
［実施態様３］
放射線遮蔽材料は、鉛、鋼、またはタングステンを含む、実施態様１または２に記載のシステム（１）。
［実施態様４］
（ｉｉｉ）下端（６ａ）および上端（６ｂ）を有する予備ニードルポジショナ（６）をさらに備え、前記予備ニードルポジショナ（６）は、本体（６ｃ）を備え、前記本体（６ｃ）は、前記本体（６ｃ）の中央を通って実質的に直線状に延びる穴（６ｄ）を規定しており、前記穴（６ｄ）は、前記下端（６ａ）で開放し、前記カプセルホルダ（２）の前記固体本体（２ｄ）に被さり前記固体本体（２ｄ）を収容するように構成された下側部分（６ｅ）と、前記上端（６ｂ）で開放し、カプセル（３）の上半分（３ｂ）を収容するように構成された上側部分（６ｆ）とを備え、前記予備ニードルポジショナ（６）は、硬質材料から形成されている、実施態様１乃至３のいずれか１項に記載のシステム（１）。
［実施態様５］
前記構成要素のそれぞれは、実質的に円柱形である、実施態様１乃至４のいずれか１項に記載のシステム（１）。
［実施態様６］
前記硬質材料は、硬質プラスチックを含む、実施態様４または５に記載のシステム（１）。
［実施態様７］
前記硬質材料は、パースペックスを含む、実施態様６に記載のシステム（１）。
［実施態様８］
前記予備ニードルポジショナ（６）の前記本体（６ｃ）は、固体である、実施態様４乃至７のいずれか１項に記載のシステム（１）。
［実施態様９］
前記予備ニードルポジショナ（６）の前記本体（６ｃ）は、スキャホルドである、実施態様４乃至７のいずれか１項に記載のシステム（１）。
［実施態様１０］
前記予備ニードルポジショナ（６）の前記穴（６ｄ）の内部にニードルを支持するように構成された固定手段（６ｇ）をさらに備える、実施態様４乃至９のいずれか１項に記載のシステム（１）。
［実施態様１１］
前記固定手段（６ｇ）は、バネまたはスクリューを備える、実施態様１０に記載のシステム（１）。
［実施態様１２］
カプセル（３）を放射能で満たすための方法であって、前記カプセル（３）は、内側シェル（３ｃ）および外側シェル（３ｄ）を備え、前記外側シェル（３ｄ）は、下側径本体（３ｅ）および大径キャップ（３ｆ）を備え、前記方法は、以下のステップ、すなわち、
（ａ）実施態様１に記載のシステムを用意するステップと、
（ｂ）前記下側径本体（３ｅ）を前記カプセルホルダ（２）の前記窪み（２ｅ）に配置するステップと、
（ｃ）前記内側シェル（３ｃ）を前記下側径本体（３ｅ）内に配置するステップと、
（ｄ）前記遮蔽ニードルポジショナ（４）を前記下側径本体（３ｅ）および前記内側シェル（３ｃ）を収容する前記カプセルホルダ（２）の上に配置し、前記カプセルホルダ（２）の前記固体本体（２ｄ）が、前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記穴（４ｄ）の前記下側部分（４ｅ）の内部に収容され、前記内側シェル（３ｃ）の上半分が、前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記穴（４ｄ）の前記上側部分（４ｆ）の内部に収容されるようにするステップと、
（ｅ）放射能溶液を収容する遮蔽シリンジ（７）に取り付けられた第１のニードル（７ａ）を前記遮蔽ニードルポジショナ（４）の前記上端（４ｂ）で前記穴（４ｄ）の前記上側部分（４ｆ）に導入するステップと、
（ｆ）前記放射能溶液を前記内側シェル（３ｃ）に注入するステップと、
（ｇ）前記遮蔽ニードルポジショナ（４）を取り外すステップと、
（ｈ）前記大径キャップ（３ｆ）を前記下側径本体（３ｅ）に固定し、前記内側シェル（３ｃ）が前記外側シェル（３ｄ）の内部に確実に収容されるようにするステップと
を含む、方法。
［実施態様１３］
ステップ（ａ）〜（ｈ）は、順次行われる、実施態様１２に記載の方法。
［実施態様１４］
前記カプセル（３）は、経口投与に適している、実施態様１２または１３に記載の方法。
［実施態様１５］
前記カプセル（３）は、ゼラチンまたはセルロースから形成されたポリマを含む材料から作られている、実施態様１２乃至１４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様１６］
前記カプセル（３）は、硬質ゼラチンから作られている、実施態様１５に記載の方法。
［実施態様１７］
前記内側シェル（３ｃ）は、吸収緩衝剤を収容している、実施態様１２乃至１６のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様１８］
前記吸収緩衝剤は、吸湿性結晶性粉末を含む、実施態様１７に記載の方法。
［実施態様１９］
前記吸収緩衝剤は、無水リン酸水素二ナトリウムＵＳＰである、実施態様１８に記載の方法。
［実施態様２０］
前記内側シェル（３ｃ）は、安定剤を収容している、実施態様１２乃至１９のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様２１］
前記安定剤は、エデト酸二ナトリウム水和物である、実施態様２０に記載の方法。
［実施態様２２］
前記内側シェル（３ｃ）は、還元剤を収容している、実施態様１２乃至２１のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様２３］
前記還元剤が、チオ硫酸ナトリウム五水和物である、実施態様２２に記載の方法。
［実施態様２４］
前記方法の最後に、前記内側シェル（３ｃ）の内容物のｐＨが、７．５〜９．０の範囲である、実施態様１２乃至２３のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様２５］
前記放射能溶液は、経口投与される放射性医薬品としての使用に適した放射性同位体を含む、実施態様１２乃至２４のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様２６］
前記放射性同位体は、放射性ヨウ素または９９ｍＴｃである、実施態様２５に記載の方法。
［実施態様２７］
前記放射性ヨウ素は、１２３Ｉ、１３１Ｉ、および１２４Ｉからなる群から選択される、実施態様２６に記載の方法。
［実施態様２８］
前記放射能溶液は、ヨウ化ナトリウム溶液である、実施態様１２乃至２７のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様２９］
前記放射能溶液は、９９ｍＴｃ過テクネチウム酸溶液である、実施態様１２乃至２６のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様３０］
前記方法は、ステップ（ｃ）とステップ（ｄ）の間に行われるさらなるステップ、すなわち、
（ｃ−ｉ）実施態様４に記載の前記予備ニードルポジショナ（６）を前記カプセルホルダ（２）の上に配置するステップと、
（ｃ−ｉｉ）前記予備ニードルポジショナ（６）の前記上端（６ｂ）で前記穴（６ｄ）の前記上側部分（６ｆ）に第２のニードル（７ｂ）を導入するステップであり、前記第２のニードル（７ｂ）は、前記第１のニードル（７ａ）よりも小さなゲージを有する、ステップと、
（ｃ−ｉｉｉ）任意選択的に、前記第２のニードル（７ｂ）を前記ニードルポジショナ（６）内の所定位置に固定するステップと、
（ｃ−ｉｖ）前記内側シェル（３ｃ）の頂部に前記第２のニードル（７ｂ）で穴を開けるステップと、
（ｃ−ｖ）前記予備ニードルポジショナ（６）を取り外すステップと
を含む、実施態様１２乃至２９のいずれか１項に記載の方法。
［実施態様３１］
前記固定するステップ（ｃ−ｉｉｉ）は、前記予備ニードルポジショナ（６）の内部に支持された固定手段（６ｇ）によって成し遂げられる、実施態様３０に記載の方法。
［実施態様３２］
前記固定手段（６ｇ）は、スクリューまたはバネを備える、実施態様３１に記載の方法。
［実施態様３３］
自動化されている、実施態様１２乃至３２のいずれか１項に記載の方法。
【符号の説明】
【００６３】
１  システム
２  カプセルホルダ
２ａ  下端
２ｂ  上端
２ｃ  固体基部
２ｄ  固体本体
２ｅ  窪み
３  カプセル
３ａ  下半分
３ｂ  上半分
３ｃ  内側シェル
３ｄ  外側シェル
３ｅ  下側径本体
３ｆ  大径キャップ
４  遮蔽ニードルポジショナ
４ａ  下端
４ｂ  上端
４ｃ  固体本体
４ｄ  穴
４ｅ  下側部分
４ｆ  上側部分
４ｇ  キャップ
４ｈ  穴
６  予備ニードルポジショナ
６ａ  下端
６ｂ  上端
６ｃ  本体
６ｄ  穴
６ｅ  下側部分
６ｆ  上側部分
６ｇ  固定手段
７  遮蔽シリンジ
７ａ  第１のニードル
７ｂ  第２のニードル
【図１】
2019500074.tif 000008
【図２】
2019500074.tif 000009
【図３】
2019500074.tif 000010
【図４】
2019500074.tif 000011
【図５】
2019500074.tif 000012
【図６】
2019500074.tif 000013
【図７】
2019500074.tif 000014
【図８】
2019500074.tif 000015
【図９】
2019500074.tif 000016
【国際調査報告】
2019500074.tif 000017
2019500074.tif 000018