(57)【要約】悪化している心不全イベントのような対象の生理的イベントに関連したアラートを管理するためのシステム、装置、および方法について記載する。システムは、開始閾値を用いて１つ以上のアラート開始点と、リセット閾値を用いて対応する１つ以上のアラート終了点と、を検出し得る。検出したアラート開始点とアラート終了点に対応して、アラートを発し得る。システムは、そのアラートを、指定されたアラート特性と比較して、調整後の開始閾値またはリセット閾値に対応したアラートが指定のアラート特性を満たすまで、開始閾値またはリセット閾値を反復的に調整し得る。ユーザに対して、または対象の生理的イベントを検出するためのプロセスに対して、調整後の開始閾値およびリセット閾値を提示し得る。
2019514458.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者での対象の生理的イベントに関連したアラートを管理するためのシステムであって、
生理信号を検知するためのセンス増幅回路を含む生理センサ回路と、
前記検知された生理信号から信号メトリック傾向を生成するように構成された信号プロセッサ回路と、
前記信号プロセッサ回路に結合されたアラート管理回路と、を備え、前記アラート管理回路は、
前記信号メトリック傾向から、（１）開始閾値を用いて１つ以上のアラート開始点と、（２）リセット閾値を用いて対応する１つ以上のアラート終了点と、を検出するための、コンパレータ回路と、
前記検出された１つ以上のアラート開始点と前記１つ以上のアラート終了点に対応して、１つ以上のアラートを発するための、アラート発生回路と、
前記開始閾値またはリセット閾値を反復的に調整するためのパラメータ調整回路と、を有し、前記反復調整は、
前記１つ以上のアラートが指定のアラート特性を満たしていないときに、前記調整後の開始閾値またはリセット閾値に対応した前記１つ以上のアラートが前記指定のアラート特性を満たすまで、前記開始閾値またはリセット閾値を調整することと、
前記１つ以上のアラートが前記指定のアラート特性を満たしているときに、ユーザまたはプロセスに提示するための目的の開始閾値およびリセット閾値を決定することと、を含む、システム。
【請求項２】
前記１つ以上のアラート開始点および前記対応する１つ以上のアラート終了点に基づいて、対象の生理的イベントを検出するように構成された検出回路をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記１つ以上のアラートについての人間が知覚できる提示を生成するためのユーザインタフェースをさらに備え、前記提示は、
指定された期間中のアラート数、
アラート持続時間、
真アラートもしくは偽アラートの指標、または、
真アラートもしくは偽アラートのカウント、を含む、請求項１または２に記載のシステム。
【請求項４】
前記ユーザインタフェースは、前記指定のアラート特性を含むユーザ入力を受け取るように構成されている、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記パラメータ調整回路は、ステップアップ手順またはステップダウン手順に従って、前記開始閾値またはリセット閾値の少なくとも一方を調整するように構成されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
前記指定のアラート特性は、
指定された期間中のアラート数、
アラート持続時間、
アラート間の間隔、
偽アラート数、
真アラート数、
アラートの時間的パターン、
指定された期間中のアラートの統計的分布、
アラート持続時間の統計的分布、
偽アラート数もしくは真アラート数の統計的分布、または、
アラート間の間隔の統計的分布、のうちの１つ以上を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項７】
前記指定のアラート特性は、指定された期間中のアラート期待数を含み、前記アラート発生回路は、前記指定された期間内に、検出された前記アラート開始点とアラート終了点に対応して、基準数のアラートを発し、このとき、前記パラメータ調整回路は、
前記アラート期待数が前記アラート基準数よりも小さい場合に、前記アラート発生回路が前記期待数のアラートを発するまで、少なくとも前記開始閾値を増加させ、または、
前記アラート期待数が前記アラート基準数よりも大きい場合に、前記アラート発生回路が前記期待数のアラートを発するまで、少なくとも前記開始閾値を減少させる、ように構成されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記指定のアラート特性は、指定された期間中の偽アラート期待数を含み、前記アラート発生回路は、前記指定された期間内の偽アラート基準数を発行し、このとき、前記パラメータ調整回路は、前記偽アラート期待数が前記偽アラート基準数よりも小さい場合に、前記アラート発生回路が偽アラート期待数を発行するまで、少なくとも前記開始閾値を増加させるように構成されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
前記指定のアラート特性は、指定された期間中の真アラート期待数を含み、前記アラート発生回路は、前記指定された期間内の真アラート基準数を発行し、このとき、前記パラメータ調整回路は、前記真アラート期待数が前記真アラート基準数よりも大きい場合に、前記アラート発生回路が真アラート期待数を発行するまで、少なくとも前記開始閾値を減少させるように構成されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１０】
前記パラメータ調整回路は、
指定された期間中の既知の臨床イベントに関する情報を受け取り、
前記既知の臨床イベントに時間的に対応した少なくとも１つのアラートを前記アラート発生回路が発するまで、少なくとも前記開始閾値を調整し、
前記既知の臨床イベントに対応した前記調整後の閾値としての前記目的の開始閾値を決定する、ように構成されている、請求項１〜９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
前記パラメータ調整回路は、
既知の安定期間に関する情報を受け取り、
前記既知の安定期間内に前記アラート発生回路が指定の許容数以下のアラートを発するまで、少なくとも前記開始閾値を調整し、
前記指定のアラート許容数に対応した前記調整後の閾値としての前記目的の開始閾値を決定する、ように構成されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１２】
前記既知の安定期間内の前記指定のアラート許容数はゼロであり、前記パラメータ調整回路は、前記安定期間中にアラートが発生しない場合に対応した最小閾値としての前記目的の開始閾値を決定するように構成されている、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記パラメータ調整回路は、
既知の不安定期間に関する情報であって、前記既知の不安定期間の開始タイミングを含む情報を受け取り、
前記既知の不安定期間の前記開始タイミングに略近いアラートを前記アラート発生回路が発するまで、少なくとも前記開始閾値を調整し、
前記既知の不安定期間の前記開始タイミングに略近い前記アラートに対応した最小閾値としての前記目的の開始閾値を決定する、ように構成されている、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
前記パラメータ調整回路は、前記被検者の医療履歴に関する情報を受け取り、前記被検者の医療履歴に基づいて、前記目的の開始閾値またはリセット閾値を決定するように構成されている、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
前記パラメータ調整回路は、
前記被検者の医療履歴とアラート期待特性との関連付けに基づいて、指標ベースの特性を含む前記指定のアラート特性を決定し、
前記指標ベースのアラート特性を用いて、前記目的の開始閾値またはリセット閾値を決定する、ように構成されている、請求項１４に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本書は、広くは、医療システムに関し、より具体的には、生理的イベントの検出に関するアラートを管理するためのシステム、装置、および方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
鬱血性心不全（ＣＨＦまたはＨＦ）は、重大な健康問題であり、米国だけでも多くの人々が罹患している。ＣＨＦ患者は、心筋の衰えによって心臓が肥大することがあり、その結果、心拍出量が低下する。ＣＨＦは、普通は慢性疾患であるが、突発的に発症することもある。それは、左心、右心、または両心側を侵すことがある。ＣＨＦが左室を侵すと、左室収縮を制御する信号が遅延して、左右の心室は同時に収縮しない。左右の心室の非同時収縮によって、心臓のポンプ効率はさらに低下する。
【０００３】
多くのＣＨＦ患者では、肺血管圧の上昇によって、時間とともに肺に液体貯留が発生することがある。その液体貯留は、ＨＦ代償不全の発現のようなＨＦの悪化の前兆であるか、または悪化そのものである可能性がある。ＨＦ代償不全は、肺水腫または末梢浮腫、心拍出量低下、および疲労、息切れなどのような症状を特徴とし得る。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ＣＨＦ患者を頻繁にモニタリングして、ＨＦが悪化していること（ＷＨＦ）を示すイベントを適時に検出することによって、ＨＦ入院に関連した費用が削減されることがある。今後にＷＨＦイベントを発現するリスクが高い患者を同定することは、適時治療を確保し、予後および患者アウトカムを改善し、不要な医学的介入を避け、医療費を削減するための助けとなり得る。
【０００５】
ＨＦ患者をモニタリングして、ＷＨＦイベントを検出するために、携帯型医療機器を使用することがある。そのような携帯型医療機器の例として、植え込み型医療機器（ＩＭＤ：Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅ）、皮下植え込み型医療機器、装着型医療機器、またはその他の体外医療機器が含まれることがある。携帯型医療機器は、生理センサを含むことがあり、それらは心臓の電気活動および機械的機能を検知するように構成されたものであり得る。携帯型医療機器は、心機能を回復または改善させるためなどの、電気刺激のような治療を標的の組織もしくは器官に施し得る。これらの機器のいくつかは、疾患もしくは病態を検出するために、経胸郭インピーダンスまたは他のセンサ信号を用いるなどして、診断機能を提供し得る。例えば、肺の空気よりも液体は抵抗率が低いため、肺の液体貯留によって、経胸郭インピーダンスは低下する。
【０００６】
胸腔の液体貯留の増加などの誘発イベントのようなＷＨＦイベントの検出は、基準信号を基準として、（胸郭インピーダンス信号のような）センサ信号の検出される変化に基づき得る。ＨＦ代償不全イベントのようなＷＨＦイベントの理想的な検出器は、高い感度、高い特異度、低い偽陽性率（ＦＰＲ：Ｆａｌｓｅ  Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  Ｒａｔｅ）、または高い陽性適中率（ＰＰＶ：Ｐｏｓｉｔｉｖｅ  Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ  Ｖａｌｕｅ）のうちの１つ以上を有し得る。感度は、実際のＷＨＦイベントが検出法で正しく認識されるパーセンテージとして表されることがある。特異度は、実際の非ＷＨＦイベントが検出法で非ＷＨＦイベントとして正しく認識されるパーセンテージとして表されることがある。ＦＰＲは、指定された期間（例えば、１年）内での１患者当たりのＷＨＦイベントの偽陽性検出の頻度として表されることがある。ＰＰＶは、検出法で判断された検出ＷＨＦイベントが実際にＷＨＦイベントであるパーセンテージとして表されることがある。高い感度は、ＷＨＦ発現が切迫している患者に対する適時介入を確保する助けとなり得る一方、高い特異度および高いＰＰＶは、偽陽性による不要な介入および余分な医療費を回避する助けとなり得る。
【０００７】
ＷＨＦイベントの検出は、進行しつつあるＷＨＦイベントもしくは今後に切迫しているＷＨＦイベントを医療提供者に警告するため、またはＷＨＦイベントの自動検出で用いるためなどに、１つ以上のアラートを生成することを伴い得る。生理信号、または生理信号の測定値の傾向が閾値を横切るときに、アラートを発することがあり、さらに、ＷＨＦイベントの発現前、発現中、または発現後にアラートを発することがある。アラート閾値は、アラート数、アラート頻度、またはアラート持続時間のような、アラート特性に影響を及ぼし得る。例えば、アラート閾値が不適切に選択されると、その結果、断続的なアラートまたは永続的なアラートが生じることがある。断続的アラートは、それぞれが比較的短い持続時間を有する複数の分断されたアラートとして現れることがある。断続的アラートは、根底にある１つのＷＨＦイベントの検出と検出の消失が繰り返されることによって生じることがあり、その根底にあるＷＨＦイベントに対する患者の反応が変動する場合に発生する可能性が高い。永続的アラートは、非ＷＨＦイベントまたは臨床的に区別できる２つ以上のＷＨＦイベントに関わる長い持続時間で持続する１つのアラートとして現れることがある。進行しつつあるＷＨＦイベントまたは切迫しているＷＨＦイベントを医療提供者に警告するためにアラートを用いる場合に、断続的アラートによって、医療資源を不要に消費して、医療費が増加することがあるとともに、永続的アラートでは、別々のＷＨＦイベントが効果的に区別されないことがある。従って、断続的アラートも永続的アラートも、根底にあるＷＨＦイベントを適切に示すものではない。少なくともこれらの考察によって、本発明者らは、ＣＨＦ患者でのＷＨＦイベント検出のような応用におけるアラート管理のための技術を改善することが、依然として相当に求められていると認識している。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本主題の実施形態により、ＷＨＦイベントのような対象の生理的イベントに関連したアラートを管理するためのシステム、装置、および方法を提供する。システムは、開始閾値を用いて１つ以上のアラート開始点と、リセット閾値を用いて対応する１つ以上のアラート終了点と、を検出し得る。検出したアラート開始点とアラート終了点に対応して、１つ以上のアラートを発し得る。システムは、そのアラートを、指定されたアラート特性と比較して、調整後の開始閾値またはリセット閾値に対応したアラートが指定のアラート特性を満たすまで、開始閾値またはリセット閾値を反復的に調整し得る。ユーザに対して、または対象の生理的イベントを検出するためのプロセスに対して、調整後の開始閾値およびリセット閾値を提示し得る。
【０００９】
実施例１では、被検者での対象の生理的イベントに関連したアラートを管理するためのシステムについて開示する。このシステムは、被検者からの生理信号を検知するための生理センサ回路と、検知された生理信号から信号メトリック傾向を生成するように構成された信号プロセッサ回路と、信号プロセッサ回路に結合されたアラート管理回路と、を備え得る。アラート管理回路は、信号メトリック傾向から、（１）開始閾値を用いて１つ以上のアラート開始点と、（２）リセット閾値を用いて対応する１つ以上のアラート終了点と、を検出し得る。アラート管理回路は、検出された１つ以上のアラート開始点と１つ以上のアラート終了点に対応して、１つ以上のアラートを発するためのアラート発生回路と、開始閾値またはリセット閾値を反復的に調整するためのパラメータ調整回路と、を有してよく、その反復調整は、その１つ以上のアラートが指定のアラート特性を満たしていないときに、調整後の開始閾値またはリセット閾値に対応した１つ以上のアラートが指定のアラート特性を満たすまで、開始閾値またはリセット閾値を調整することと、その１つ以上のアラートが指定のアラート特性を満たしているときに、ユーザまたはプロセスに提示するための目的の開始閾値およびリセット閾値を決定することと、を含み得る。
【００１０】
実施例２は、実施例１の主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、任意選択的に、１つ以上のアラート開始点および対応する１つ以上のアラート終了点に基づいて、対象の生理的イベントを検出し得る検出回路を含む。
【００１１】
実施例３は、実施例１もしくは２のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、１つ以上のアラートについての人間が知覚できる提示を生成するためのユーザインタフェースを含み、その提示は、指定された期間中のアラート数、アラート持続時間、真アラートまたは偽アラートの指標、真アラートまたは偽アラートのカウント、を含む。
【００１２】
実施例４は、実施例３の主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、任意選択的に、指定のアラート特性を受け取り得るユーザインタフェースを含む。
【００１３】
実施例５は、実施例１〜４のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、ステップアップ手順またはステップダウン手順に従って、開始閾値またはリセット閾値の少なくとも一方を調整するように構成され得るパラメータ調整回路を含む。
【００１４】
実施例６は、実施例１〜５のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、指定のアラート特性は、指定された期間中のアラート数、アラート持続時間、アラート間の間隔、偽アラート数、真アラート数、アラートの時間的パターン、指定された期間中のアラートの統計的分布、アラート持続時間の統計的分布、偽アラート数または真アラート数の統計的分布、アラート間の間隔の統計的分布、のうちの１つ以上を含むこと、を含む。
【００１５】
実施例７は、実施例１〜６のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、指定のアラート特性は、指定された期間中のアラート期待数を含み得ることと、アラート発生回路は、指定された期間内に、検出されたアラート開始点とアラート終了点に対応して、基準数のアラートを発することと、を含み、このとき、パラメータ調整回路は、アラート期待数がアラート基準数よりも小さい場合に、アラート発生回路が期待数のアラートを発するまで、少なくとも開始閾値を増加させ、またはアラート期待数がアラート基準数よりも大きい場合に、アラート発生回路が期待数のアラートを発するまで、少なくとも開始閾値を減少させる、ように構成されている。
【００１６】
実施例８は、実施例１〜７のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、指定のアラート特性は、指定された期間中の偽アラート期待数を含み得ること、を含む。アラート発生回路は、指定された期間内の偽アラート基準数を発行し得るとともに、パラメータ調整回路は、偽アラート期待数が偽アラート基準数よりも小さい場合に、アラート発生回路が偽アラート期待数を発行するまで、少なくとも開始閾値を増加させるように構成され得る。
【００１７】
実施例９は、実施例１〜８のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、指定のアラート特性は、指定された期間中の真アラート期待数を含み得ること、を含む。アラート発生回路は、指定された期間内の真アラート基準数を発行し得るとともに、パラメータ調整回路は、真アラート期待数が真アラート基準数よりも大きい場合に、アラート発生回路が真アラート期待数を発行するまで、少なくとも開始閾値を減少させるように構成され得る。
【００１８】
実施例１０は、実施例１〜９のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、パラメータ調整回路は、指定された期間中の既知の臨床イベントに関する情報を受け取り、その既知の臨床イベントに時間的に対応した少なくとも１つのアラートをアラート発生回路が発するまで、少なくとも開始閾値を調整し、その既知の臨床イベントに対応した調整後の閾値としての目的の開始閾値を決定し得ること、を含む。
【００１９】
実施例１１は、実施例１〜１０のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、パラメータ調整回路は、既知の安定期間に関する情報を受け取り、その既知の安定期間内にアラート発生回路が指定の許容数以下のアラートを発するまで、少なくとも開始閾値を調整し、その指定のアラート許容数に対応した調整後の閾値としての目的の開始閾値を決定し得ること、を含む。
【００２０】
実施例１２は、実施例１１の主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、任意選択的に、既知の安定期間内の指定のアラート許容数をゼロに設定することと、パラメータ調整回路は、その安定期間中にアラートが発生しない場合に対応した最小閾値としての目的の開始閾値を決定し得ることと、を含む。
【００２１】
実施例１３は、実施例１〜１２のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、パラメータ調整回路は、既知の不安定期間に関する情報であって、その既知の不安定期間の開始タイミングを含む情報を受け取り、その既知の不安定期間の開始タイミングに略近いアラートをアラート発生回路が発するまで、少なくとも開始閾値を調整し、その既知の不安定期間の開始タイミングに略近いアラートに対応した最小閾値としての目的の開始閾値を決定し得ること、を含む。
【００２２】
実施例１４は、実施例１〜１３のいずれか１つまたは任意の組み合わせの主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、パラメータ調整回路は、被検者の医療履歴に関する情報を受け取り、その被検者の医療履歴に基づいて、目的の開始閾値またはリセット閾値を決定し得ること、を含む。
【００２３】
実施例１５は、実施例１４の主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、任意選択的に、パラメータ調整回路は、被検者の医療履歴とアラート期待特性との関連付けに基づいて、指標ベースの特性を含む指定のアラート特性を決定し、その指標ベースのアラート特性を用いて、目的の開始閾値またはリセット閾値を決定し得ること、を含む。
【００２４】
実施例１６では、アラート管理システムによって、被検者での対象の生理的イベントに関連したアラートを管理するための方法について開示する。この方法は、アラート管理システムによって、生理信号を検知するステップと、検知した生理信号から信号メトリック傾向を生成するステップと、信号メトリック傾向から、（１）開始閾値を用いて１つ以上のアラート開始点と、（２）リセット閾値を用いて対応する１つ以上のアラート終了点と、を検出するステップと、検出した１つ以上のアラート開始点と１つ以上のアラート終了点に対応して、１つ以上のアラートを発するステップと、開始閾値またはリセット閾値を反復的に調整するステップと、を含み得る。その反復調整は、その１つ以上のアラートが指定のアラート特性を満たしていないときに、調整後の開始閾値またはリセット閾値に対応した１つ以上のアラートが指定のアラート特性を満たすまで、開始閾値またはリセット閾値を調整することと、その１つ以上のアラートが指定のアラート特性を満たしているときに、ユーザまたはプロセスに提示するための目的の開始閾値およびリセット閾値を決定することと、を含み得る。
【００２５】
実施例１７は、実施例１６の主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、任意選択的に、指定された期間中の既知の臨床イベントに関する情報を受け取る方法を含む。開始閾値またはリセット閾値の反復調整は、その既知の臨床イベントに時間的に対応した少なくとも１つのアラートが発行されるまで、少なくとも開始閾値を調整することと、その既知の臨床イベントに対応した調整後の閾値としての目的の開始閾値を決定することと、を含み得る。
【００２６】
実施例１８は、実施例１６の主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、任意選択的に、既知の安定期間に関する情報を受け取る方法を含む。開始閾値またはリセット閾値の反復調整は、その既知の安定期間内に指定の許容数以下のアラートが発行されるまで、少なくとも開始閾値を調整することと、その指定のアラート許容数に対応した調整後の閾値としての目的の開始閾値を決定することと、を含み得る。
【００２７】
実施例１９は、実施例１６の主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、任意選択的に、既知の不安定期間に関する情報であって、その既知の不安定期間の開始タイミングを含む情報を受け取る方法を含む。開始閾値またはリセット閾値の反復調整は、その既知の不安定期間の開始タイミングに略近いアラートが発行されるまで、少なくとも開始閾値を調整することと、その既知の不安定期間の開始タイミングに略近いアラートに対応した最小閾値としての目的の開始閾値を決定することと、を含み得る。
【００２８】
実施例２０は、実施例１６の主題を包含し得るか、またはその主題と任意選択的に組み合わせ得るものであって、任意選択的に、被検者の医療履歴に関する情報を受け取る方法を含む。開始閾値またはリセット閾値の反復調整は、被検者の医療履歴とアラート期待特性との関連付けに基づいて、指標ベースのアラート特性を含む指定のアラート特性を決定することと、その指標ベースのアラート特性を用いて、目的の開始閾値またはリセット閾値を決定することと、を含み得る。
【００２９】
本概要は、本出願の教示の一部の概要であって、本主題の排他的または網羅的な論述とするものではない。本主題に関するさらなる詳細は、詳細な説明および添付の請求項に記載している。本開示の他の態様は、当業者には、いずれも限定的な意味で解釈されるべきではない本開示の一部をなす以下の詳細な説明を読解するとともに図面を参照することで、明らかとなるであろう。本開示の範囲は、添付の請求項およびその法的均等物によって規定される。
【００３０】
添付の図面の図中に、例によって種々の実施形態を示している。かかる実施形態は、説明的なものであって、本主題の網羅的または排他的な実施形態としてのものではない。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図１は、心調律管理（ＣＲＭ：Ｃａｒｄｉａｃ  Ｒｈｙｔｈｍ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ）システムおよびＣＲＭシステムが機能する環境の部分の一例を概略的に示している。
【図２】図２は、アラート発行をアラート特性によって管理するように構成されたアラート管理システムの一例を概略的に示している。
【図３】図３は、対象の生理的イベントに関連したアラートの表示のため、および、それらのアラートのユーザ制御を可能とするための、ユーザインタフェースの一例を概略的に示している。
【図４】図４は、対象の生理的イベントに関連したアラートを管理するための方法の一例を概略的に示している。
【図５】図５は、アラート管理のための開始閾値またはリセット閾値の反復調整のための方法の一例を概略的に示している。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
本明細書では、対象の生理的イベントまたは生理的状態に関連したアラートを管理するためのシステム、装置、および方法について開示する。その生理的イベントは、ＷＨＦイベントの初期前兆を含み得る。すなわち、それらのイベントは、ＨＦの悪化の系統的発現に先立って、十分に発現し得るものである。よって、本主題は、それらの前兆イベントを検出することにより、切迫しているＷＨＦイベントを検出するための方法および装置を提供し得る。本明細書に記載のシステム、装置、および方法は、ＨＦ状態のような心臓状態および／またはＨＦイベントの悪化もしくはＨＦイベントからの回復のような心臓疾患の進行状況を判断するために使用されることがある。また、本システムは、特に、肺水腫、肺炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ：Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ  Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ）、心筋梗塞、急性腎疾患のような、他の疾患に関連したアラート管理の文脈において使用されてもよい。
【００３３】
図１は、心調律管理（ＣＲＭ）システム１００およびＣＲＭシステム１００が機能し得る環境の部分の一例を概略的に示している。ＣＲＭシステム１００は、１つ以上のリード１０８Ａ〜Ｃを介するなどして心臓１０５に電気的に結合され得る植え込み型医療機器（ＩＭＤ）１１０のような携帯型医療機器と、通信リンク１０３を介するなどしてＩＭＤ１１０と通信し得る体外システム１２０と、を備え得る。ＩＭＤ１１０は、ペースメーカ、植え込み型除細動器（ＩＣＤ：Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ  Ｃａｒｄｉｏｖｅｒｔｅｒ−Ｄｅｆｉｂｒｉｌｌａｔｏｒ）、または心臓再同期療法除細動器（ＣＲＴ−Ｄ：Ｃａｒｄｉａｃ  Ｒｅｓｙｎｃｈｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ  Ｄｅｆｉｂｒｉｌｌａｔｏｒ）のような、植え込み型心臓機器を含み得る。いくつかの例では、ＣＲＭシステムは、皮下植え込み型機器、装着型体外機器、神経刺激装置、薬物投与装置、生物学的治療機器、または他の１つ以上の携帯型医療機器のような、１つ以上のモニタリング機器または治療機器を含み得る。ＩＭＤ１１０は、ベッドサイドモニタまたは他の外部モニタのようなモニタリング医療機器に結合されてよく、またはそれで置き換えられてよい。
【００３４】
図１に示すように、ＩＭＤ１１０は、電子回路を収容し得る密閉缶ハウジング１１２を有してよく、その電子回路は、１つ以上のリード１０８Ａ〜Ｃを介するなどして、心臓１０５内の生理信号を検知し得るとともに、心臓内などの標的部位に１つ以上の治療用電気パルスを供給し得る。ＣＲＭシステム１００は、１０８Ｂのようなリードを１つのみ含んでよく、または１０８Ａと１０８Ｂのような２つのリードを含んでもよい。
【００３５】
リード１０８Ａは、ＩＭＤ１１０に接続されるように構成され得る近位端と、心臓１０５の右心房（ＲＡ：Ｒｉｇｈｔ  Ａｔｒｉｕｍ）１３１内などの標的部位に留置されるように構成され得る遠位端と、を有し得る。リード１０８Ａは、その遠位端または遠位端付近に配置され得る第１のペーシング／検知電極１４１と、電極１４１またはその付近に配置され得る第２のペーシング／検知電極１４２と、を有し得る。電極１４１および１４２は、右心房活動の検知を可能とするため、さらにオプションとして心房ペーシングパルスの供給を可能とするためなどに、リード１０８Ａの中の別々の導体を介するなどして、ＩＭＤ１１０に電気的に接続され得る。リード１０８Ｂは、ＩＭＤ１１０に接続され得る近位端と、心臓１０５の右室（ＲＶ：Ｒｉｇｈｔ  Ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ）１３２内などの標的部位に留置され得る遠位端と、を有し得る除細動用リードであり得る。リード１０８Ｂは、遠位端に配置され得る第１のペーシング／検知電極１５２と、電極１５２の付近に配置され得る第２のペーシング／検知電極１５３と、電極１５３の付近に配置され得る第１の除細動用コイル電極１５４と、上大静脈（ＳＶＣ：Ｓｕｐｅｒｉｏｒ  Ｖｅｎａ  Ｃａｖａ）に留置するなどの目的で遠位端からある距離に離れて配置され得る第２の除細動用コイル電極１５５と、を有し得る。これらの電極１５２〜１５５は、リード１０８Ｂの中の別々の導体を介するなどして、ＩＭＤ１１０に電気的に接続され得る。電極１５２および１５３は、心室心電図の検知を可能にし得るとともに、１つ以上の心室ペーシングパルスの供給を可能とし得る一方、電極１５４および１５５は、１つ以上の心室カルジオバージョン／除細動パルスの供給を可能とし得る。一例では、リード１０８Ｂは、３つの電極１５２、１５４、１５５のみを含んでよい。電極１５２および１５４を、検知および１つ以上の心室ペーシングパルスの供給に用いてよく、電極１５４および１５５を、１つ以上の心室カルジオバージョンまたは除細動パルスの供給に用いてよい。リード１０８Ｃは、ＩＭＤ１１０に接続され得る近位端と、心臓１０５の左室（ＬＶ：Ｌｅｆｔ  Ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ）１３４内などの標的部位に留置されるように構成され得る遠位端と、を有し得る。リード１０８Ｃは、冠状静脈洞１３３を通して植え込んでよく、そして、ＬＶへの１つ以上のペーシングパルスの供給を可能とするためなどに、ＬＶの表面を這う冠状静脈内に留置してよい。リード１０８Ｃは、リード１０８Ｃの遠位端に配置され得る電極１６１と、電極１６１の付近に配置され得る別の電極１６２と、を有し得る。電極１６１および１６２は、ＬＶ心電図の検知を可能とするため、さらにＬＶからの１つ以上の再同期ペーシングパルスの供給を可能とするためなどに、リード１０８Ｃの中の別々の導体を介するなどして、ＩＭＤ１１０に電気的に接続され得る。リード１０８Ｃの中に、またはリード１０８Ｃに沿って、追加の電極を含んでよい。一例では、図１に示すように、リード１０８の中に第３の電極１６３および第４の電極１６４を含んでよい。（図１に示していない）いくつかの例では、リード１０８Ａ〜Ｃのうちの少なくとも１つ、またはリード１０８Ａ〜Ｃ以外の追��のリードを、少なくとも１つの心腔内ではなく、皮下に、または心臓組織もしくはその付近に、植え込んでよい。
【００３６】
ＩＭＤ１１０は、生理信号を検知し得る電子回路を有し得る。その生理信号は、心電図、または心臓１０５の機械的機能を表す信号を含み得る。密閉缶ハウジング１２は、検知用またはパルス供給用などの電極として機能し得る。例えば、リード１０８Ａ〜Ｃの１つ以上からの電極を、心電図の単極検知用、または１つ以上のペーシングパルスの供給用などとして、缶ハウジング１１２と組み合わせて用いてよい。リード１０８Ｂからの除細動用電極を、１つ以上のカルジオバージョン／除細動パルスの供給用などとして、缶ハウジング１１２と組み合わせて用いてよい。一例では、ＩＭＤ１１０は、リード１０８Ａ〜Ｃの１つ以上または缶ハウジング１１２上に配置された電極間などのインピーダンスを検知し得る。ＩＭＤ１１０は、一対の電極間に電流を注入して、その結果として得られる同じ対の電極間または別の対の電極間の電圧を検知し、オームの法則を用いてインピーダンスを決定するように構成され得る。このインピーダンスは、電流注入用および電圧検知用として同じ対の電極を使用し得る双極構成で、または電流注入用の電極対と電圧検知用の電極対で共通電極を共有し得る３極構成で、または電流注入用の電極と電圧検知用の電極は異なり得る４極構成で、検知してよい。一例では、ＩＭＤ１１０は、ＲＶリード１０８Ｂ上の電極と缶ハウジング１１２との間に電流を注入して、その結果として得られる同じ電極間の電圧、またはＲＶリード１０８Ｂ上の異なる電極と缶ハウジング１１２との間の電圧を検知するように構成されてよい。ＩＭＤ１１０内に組み込まれることがある１つ以上の生理センサから、生理信号を検知し得る。また、ＩＭＤ１１０は、ＩＭＤ１１０に結合され得る１つ以上の体外生理センサまたは１つ以上の体外電極から、生理信号を検知するように構成されてもよい。その生理信号の例として、胸郭インピーダンス、心内インピーダンス、動脈圧、肺動脈圧、ＲＶ圧、ＬＶ冠動脈圧、冠動脈血液の温度、血中酸素飽和度、１つ以上の心音、身体活動レベルもしくは身体運動レベル、姿勢、呼吸、体重、または体温、のうちの１つ以上を含んでよい。
【００３７】
これらのリードおよび電極の配置ならびに機能は、非限定的な例として上述したものであって、限定するものではない。患者の必要性および植え込み型機器の能力に応じて、これらのリードおよび電極の他の配置ならびに使用形態が企図される。
【００３８】
図示のように、ＣＲＭシステム１００は、アラート管理回路１１３を備え得る。アラート管理回路１１３は、リード１０８Ａ〜Ｃの１つ以上もしくは缶ハウジング１１２上の電極を用いて、または患者の上もしくは中に留置されるとともにＩＭＤ１１０と通信する他の生理センサを用いて、患者から検知されるような、生理信号を受信し得る。それらの生理信号の例として、特に、インピーダンス信号、胸郭インピーダンス信号、心音信号、圧力信号、呼吸信号、活動信号を含んでよい。アラート管理回路１１３は、受信した生理信号から信号メトリックを生成して、その信号メトリックから、初期開始閾値を用いて１つ以上のアラート開始点と、初期リセット閾値を用いて１つ以上のアラート終了点と、を検出し得る。アラート管理回路１１３は、検出した１つ以上のアラート開始点と１つ以上のアラート終了点に対応して、１つ以上のアラートを発し得る。アラート管理回路１１３は、その１つ以上のアラートが、特に、指定された期間内のアラート数、アラート頻度、アラート持続時間、アラート間の間隔、アラートの時間的パターン、アラートタイミング、偽アラート数、またはアラートの統計的期待分布のような、指定のアラート特性を満たすまで、開始閾値またはリセット閾値の少なくとも一方を反復的に調整することにより、目的の開始閾値およびリセット閾値を決定し得る。指定のアラート特性を満たした結果としてのアラートに対応した、目的の開始閾値およびリセット閾値を、臨床医のような医療提供者に対して、または対象の生理的イベントの今後の検出のために生理的イベント検出器のようなプロセスに対して、提示してよい。アラート管理回路１１３の例については、図２を参照するなどして後述する。
【００３９】
体外システム１２０は、ＩＭＤ１１０のプログラミングを可能とし得るとともに、ＩＭＤ１１０で取得した１つ以上の信号に関する情報を、通信リンク１０３を介するなどして受信し得る。体外システム１２０は、ＩＭＤのローカル外部プログラム器を含み得る。体外システム１２０は、リモート患者管理システムを含んでよく、これにより、リモート位置などから、患者状態をモニタリングし得るか、または１つ以上の治療を調整し得る。
【００４０】
通信リンク１０３は、誘導テレメトリリンク、高周波テレメトリリンク、またはインタネット接続のようなテレコミュニケーションリンク、のうちの１つ以上を含み得る。通信リンク１０３は、ＩＭＤ１１０と体外システム１２０との間のデータ伝送を提供し得る。伝送されるデータは、例えば、ＩＭＤ１１０で取得したリアルタイム生体データ、ＩＭＤ１１０で取得してＩＭＤ１１０に保存された生体データ、ＩＭＤ１１０に保存された治療履歴データまたはＩＭＤ作動状態を示すデータ、１つ以上の動作を実行するようにＩＭＤ１１０を構成設定するためなどのＩＭＤ１１０への１つ以上のプログラミング命令、を含んでよく、その１つ以上の動作には、プログラム可能に規定できる検知電極および構成設定を用いるような生体データ取得、機器の自己診断テスト、または１つ以上の治療の施与、が含まれることがある。
【００４１】
アラート管理回路１１３は、図１ではＩＭＤ１１０内に実装されるものとして示しているが、代替的に、皮下植え込み型機器、装着型体外機器、神経刺激装置、薬物投与装置、生物学的治療機器、または１つ以上の診断装置の中に実装されてよい。いくつかの例では、アラート管理回路１１３は、体外システム１２０内に実装されてよい。体外システム１２０は、ＩＭＤ１１０から抽出されたデータまたは体外システム１２０内のメモリに保存されたデータを用いるなどしてＷＨＦイベント検出を実施するように構成されてよい。体外システム１２０は、アラートおよび対応する開始閾値およびリセット閾値に関する情報を表示し得るユーザインタフェースを有し得る。一例では、アラート管理回路１１３のいくつかの部分を、ＩＭＤ１１０と体外システム１２０の間に分散させてよい。
【００４２】
ＩＭＤ１１０または体外システム１２０のいくつかの部分を、ハードウェア、ソフトウェア、またはハードウェアとソフトウェアの任意の組み合わせを用いて実装してよい。ＩＭＤ１１０または体外システム１２０のいくつかの部分を、１つ以上の特定の機能を実行するように構成もしくは構成設定され得る特定用途向け回路を用いて実装してよく、または１つ以上の特定の機能を実行するようにプログラムもしくはその他の構成設定され得る汎用回路を用いて実装してよい。そのような汎用回路として、マイクロプロセッサもしくはその一部、マイクロコントローラもしくはその一部、またはプログラマブル論理回路もしくはその一部、を含んでよい。例えば、「コンパレータ」は、数ある中でも特に、２つの信号の比較という特定の機能を実行するように構成され得る電子回路コンパレータを含んでよく、あるいはコンパレータは、２つの信号の比較を実行するように汎用回路の一部に指示するコードによって駆動され得る汎用回路の一部として実装されてよい。ＩＭＤ１１０を参照して説明しているものの、ＣＲＭシステム１００は、皮下医療機器（例えば、皮下ＩＣＤ、皮下診断装置）、装着型医療機器（例えば、パッチ型の検知機器）、またはその他の体外医療機器を含むことができる。
【００４３】
図２は、アラート発行をアラート特性によって管理するように構成されたアラート管理システム２００の一例を概略的に示している。このアラート管理システム２００は、アラート管理回路１１３の一実施形態であり得るものであって、生理センサ回路２１０、信号プロセッサ回路２２０、アラート調整回路２３０、コントローラ回路２４０、およびユーザインタフェースユニット２５０、のうちの１つ以上を有し得る。
【００４４】
生理センサ回路２１０は、ＨＦの状態または進行を示す情報を含む生理信号のような、生理信号を被検者から検知するためのセンス増幅回路を含み得る。一例では、センス増幅回路は、リード１０８Ａ〜Ｃの１つ以上または缶ハウジング１１２上の電極のような１つ以上の電極、１つ以上のセンサ、または１つ以上の患者モニタに結合されてよく、この場合、センス回路は、患者からの少なくとも１つの生理信号を検知し得る。生理センサ回路２１０は、受け取った生理信号をデジタル化、フィルタリング、またはその他の調整をするための１つ以上のサブ回路を含み得る。一例では、生理センサ回路２１０は、臨床医のようなシステムユーザが供給する指令信号に応じるなどして、電子医療記録（ＥＭＲ：Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｃｏｒｄ）システムのような記憶装置から１つ以上の生理信号を受け取ることがある。
【００４５】
一例では、生理センサ回路２１０は、患者からのインピーダンス信号を測定するために、リード１０８Ａ〜Ｃの１つ以上または缶ハウジング１１２上の１つ以上の電極に結合され得る。そのインピーダンスは、胸郭インピーダンスまたは心臓インピーダンスの複数の測定値を含み得る。そのインピーダンスは、第１の対の電極間に電流を注入して、その結果としての電圧を、第２の対の電極間で検知することにより得られることがある。例えば、そのインピーダンスは、ＲＡ電極１４１もしくは１４２と缶ハウジング１１２との間で（ＺＲＡ−Ｃａｎ）、またはＲＶ電極１５２もしくは１５３もしくは１５４と缶ハウジング１１２との間で（ＺＲＶ−Ｃａｎ）、または電極１６１〜１６４から選択されたＬＶ電極と缶ハウジング１１２との間で（ＺＲＶ−Ｃａｎ）、検知されてよい。そのインピーダンスは、インピーダンスベクトルを含むことがあり、その場合、ＲＡ電極、ＲＶ電極、またはＬＶ電極から選択されるような（ＺＲＡ−ＲＶ−ＬＶ）、電圧検知電極と電流注入電極は、互いに直交している。種々の例において、生理センサ回路２１０は、特に、リード１０８Ａ〜Ｃの１つ以上もしくは缶ハウジング１１２上の電極から検知されるような心電図（ＥＣＧ：Ｅｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈ）もしくは電位図（ＥＧＭ：Ｅｌｅｃｔｒｏｇｒａｍ）、肺動脈圧信号、ＲＶ圧信号、ＬＶ冠動脈圧信号、冠動脈血液温度信号、血中酸素飽和度信号、心音成分Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４の１つ以上を含む心音（ＨＳ：Ｈｅａｒｔ  Ｓｏｕｎｄ）信号、呼吸信号、または活動信号、のうちの１つ以上を受け取り得る。
【００４６】
生理センサ回路２１０に結合された信号プロセッサ回路２２０は、検知された生理信号をフィルタリングして信号メトリックの傾向を生成するためのフィルタ回路を含み得る。その信号メトリックとして、特に、信号平均、中央値、もしくは他の中心傾向尺度、または信号強度ヒストグラムのような、検知された生理信号から抽出された統計パラメータを含んでよい。追加的または代替的に、信号メトリックとして、検知された生理信号から抽出された形態パラメータを含んでよく、数ある形態パラメータの中でも特に、心周期、正もしくは負の傾きまたはより高次の統計量、指定の周波数範囲における信号パワースペクトル密度などの、指定された期間内の最大値または最小値のような、形態パラメータを含んでよい。検知される生理信号のタイプによっては、信号メトリックの例として、特に、胸郭インピーダンスの大きさ、第１（Ｓ１）、第２（Ｓ２）、第３（Ｓ３）、もしくは第４（Ｓ４）心音を含む心音成分の強度、（Ｓ１心音強度、Ｒ波からＳ２心音までの心音信号エネルギー、もしくは１心周期内の心音信号エネルギーのような）基準心音強度に対するＳ３心音強度の比、呼吸数、１回換気量、１回換気量に対する呼吸数の比、活動強度、または活動強度が指定の範囲内もしくは指定の閾値より高いときの持続時間、を含んでよい。いくつかの例では、信号メトリックとして、同じ心周期内のＲ波からＳ１心音までの収縮時間、または同じ心周期内のＳ１心音からＳ２心音までの間隔のような、２つ以上の生理信号を用いて生成される複合信号メトリックを含んでよい。
【００４７】
信号メトリック傾向は、指定された期間中の信号メトリックの複数の測定値を用いて生成し得る。一例では、信号メトリック傾向として、指定の日数にわたる信号メトリックの毎日の測定値を含む日計傾向を含んでよい。毎日の測定値は、１日のうちに得られる複数の測定値の中心傾向として特定されてよい。一例では、ＥＣＧ信号におけるＲ波に対して特定の時間窓の範囲内のような心周期の同位相の間の、または呼吸信号の吸気相もしくは呼気相の範囲内のような呼吸周期の同位相のときの、受信インピーダンス信号のいくつかの部分を用いて、胸郭インピーダンス傾向を生成してよい。これによって、心臓活動もしくは呼吸活動に起因するようなインピーダンス測定における干渉が、最小限となるか、または減衰することがある。胸郭インピーダンス傾向は、１回以上のインピーダンス取得・解析セッションで収集されたインピーダンス測定値を用いて生成されてよい。一例では、インピーダンス取得・解析セッションは、朝の午前５時〜午前９時頃の間に開始して、約２〜８時間にわたって継続することがある。他の例では、インピーダンス取得・解析セッションは、夜間または患者の睡眠中のような特定の時間帯を除外するようにプログラムされることがある。インピーダンスパラメータは、インピーダンス取得・解析セッションで取得された複数のインピーダンス測定値の中央値として決定されてよい。
【００４８】
いくつかの例では、信号プロセッサ回路２２０は、信号メトリック傾向を処理して、信号メトリック傾向の時間的変化を示す予測傾向を生成し得る。その時間的変化は、短期値とベースライン値との差として計算してよい。一例では、それらの短期値として、第１の複数の日数の短期窓の範囲内の信号メトリックの測定値の中心傾向のような、統計値を含んでよい。それらのベースライン値として、短期窓に時間的に先行する第２の複数の日数の長期窓の範囲内の信号メトリックの測定値の中心傾向のような、統計値を含んでよい。いくつかの例では、複数の第１の時間窓に対応した複数の短期値と複数の第２の時間窓に対応した複数のベースライン値との間の相対差の線形結合または非線形結合を用いて、予測傾向を決定してよく、この場合、Ｔｈａｋｕｒらによる「ＰＲＥＤＩＣＴＩＯＮＳ  ＯＦ  ＷＯＲＳＥＮＩＮＧ  ＨＥＡＲＴ  ＦＡＩＬＵＲＥ（心不全悪化予測）」と題する、その全体が参照により本明細書に組み込まれる米国仮特許出願第６２／２３６，４１６号に記載されているように、それらの差は、対応する複数の短期窓に関連したタイミング情報に基づき得るそれぞれの重み係数でスケーリングされてよい。
【００４９】
アラート調整回路２３０は、対象の生理的イベントに関連したアラートのための目的の開始閾値またはリセット閾値を決定するために、信号プロセッサ回路２２０に結合され得る。対象の生理的イベントの例として、特に、ＷＨＦイベントもしくは他の悪化している心臓イベント、心筋梗塞イベント、肺水腫イベントもしくは肺炎イベントのような悪化している肺イベント、または急性腎不全イベントのような悪化している腎症状、を含んでよい。いくつかの例では、アラート調整回路２３０は、信号プロセッサ回路２２０で生成されるような予測傾向を用いて、目的の開始閾値またはリセット閾値を決定し得る。
【００５０】
アラート調整回路２３０は、マイクロプロセッサ回路の一部として実装されてよい。そのマイクロプロセッサ回路は、生理センサ回路２１０から受け取った生理信号を含む情報を処理するための、デジタル信号プロセッサ、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｃｉｒｃｕｉｔ）、マイクロプロセッサ、または他のタイプのプロセッサのような、専用プロセッサであってよい。あるいは、マイクロプロセッサ回路は、本明細書に記載の機能、方法、または技術を実施する命令セットを受け取って実行し得る汎用プロセッサであってよい。
【００５１】
一例では、図２に示すように、アラート調整回路２３０は、コンパレータ回路２３１、アラート発生回路２３２、メモリ回路２３３、およびパラメータ調整回路２３８を含む、１つ以上の他の回路またはサブ回路を含む回路セットを有し得る。これらの回路またはサブ回路は、単独で、または組み合わせで、本明細書に記載の機能、方法、または技術を実施し得る。一例では、その回路セットのハードウェアは、特定のオペレーションを実施するように、イミュータブルに設計（例えば、ハードワイヤード）されてよい。一例では、回路セットのハードウェアは、可変に接続された物理的構成要素（例えば、実行ユニット、トランジスタ、単純回路など）を含んでよく、それには、特定のオペレーションの命令を符号化するために、物理的に変化させるコンピュータ可読媒体（例えば、磁気的、電気的に動かせる不変質量粒子の配置、など）が含まれる。それらの物理的構成要素の接続では、ハードウェア構成要素の基本的な電気特性を、例えば絶縁体から導体へ、またはその逆に、変化させる。それらの命令によって、組み込みハードウェア（例えば、実行ユニットまたはロード機構）は、可変接続により、動作時に特定のオペレーションのいくつかの部分を実施するための回路セットのメンバをハードウェアで形成することが可能となる。よって、そのコンピュータ可読媒体は、その装置の動作中には、回路セットメンバの他の構成要素に通信可能に結合される。一例では、それらの物理的構成要素のいずれかを、２つ以上の回路セットの２つ以上のメンバにおいて用いてよい。例えば、動作中に、実行ユニットを、ある時点で第１の回路セットの第１の回路で使用するとともに、別の時点で第１の回路セットの第２の回路または第２の回路セットの第３の回路で再使用してよい。
【００５２】
コンパレータ回路２３１は、信号メトリックがＴＯを超えるときに１つ以上のアラート開始点を検出するために、信号メトリック傾向を開始閾値（ＴＯ）と比較し得るとともに、信号メトリックがＴＲを下回るときに１つ以上のアラート終了点を検出するために、信号メトリックをリセット閾値（ＴＲ）と比較し得る。それらの閾値ＴＯおよびＴＲは、メモリ回路２３３に保存され得るものであって、略同じ値を有することがある。一例では、開始閾値ＴＯはリセット閾値よりも大きいことがある。一例では、アラート調整回路２３０は、ユーザインタフェースユニット２５０を介するなどして、ユーザからＴＯまたはＴＲを受け取ることがある。
【００５３】
アラート発生回路２３２は、検出された１つ以上のアラート開始点と１つ以上のアラート終了点に対応して、１つ以上のアラートを発し得る。アラートは、アラート開始点で開始し得るとともに、対応したアラート終了点まで少なくとも持続し得る。アラート発生回路２３２は、アラートの時間的特性または統計的特性を含み得るアラート特性を生成し得る。時間的情報の例として、信号メトリック傾向が開始閾値ＴＯを横切るときである開始タイミング、その後に信号メトリックがリセット閾値ＴＲを横切るときである終了タイミング、開始タイミングから終了タイミングまでの時間間隔、（前回検出されたイベントの終了タイミングから次に検出されたイベントの開始タイミングまでのような）アラート間の間隔、を含んでよい。統計的特性の例として、特に、アラート頻度または偽アラート数を含んでよい。
【００５４】
メモリ回路２３３は、開始閾値ＴＯおよびリセット閾値ＴＲを含み得る閾値２３４を保存し得る。加えて、メモリ回路２３３は、非限定的な例として、アラート期待数もしくはユーザ提供のアラート数、アラート持続時間、アラート間の間隔、アラートの時間的パターン、アラート頻度、またはアラート数もしくはアラート持続時間の統計的期待分布、を含むユーザ指定のアラート特性を保存し得る。一例では、指定のアラート特性２３５は、ユーザインタフェースユニット２５０を介して臨床医によって提供されることがある。
【００５５】
パラメータ調整回路２３８は、アラート発生回路２３２およびメモリ回路２３３に結合されて、（目的の開始閾値または目的のリセット閾値のような）目的の閾値が見つかるまで閾値２３４を調整するように構成され得る。一例では、それらの閾値は、メモリ回路２３３に保存されているような閾値試験手順に従って調整されてよい。その閾値試験手順の例として、数ある探索手順の中でも特に、指定の候補閾値セット内の探索、指定の増分ステップサイズで閾値の下限から上限までのステップアップ探索、または指定の減分ステップサイズで上限から下限までのステップダウン探索、を含んでよい。
【００５６】
目的の閾値の探索は、反復的に実行されてよい。候補の開始／リセット閾値ペア（ＴＯｉ，ＴＲｉ）のような特定の候補閾値について、コンパレータ回路２３１は、アラート開始点および対応するアラート終了点を検出し得るとともに、アラート発生回路２３２は、それに対応するアラートＡｉを生成し得る。パラメータ調整回路２３８は、そのアラートＡｉを、指定のアラート特性２３５と比較し得る。そのアラートＡｉが指定のアラート特性２３５を満たしていない場合には、パラメータ調整回路２３８は、セットから他の候補閾値を選択すること、または現在の閾値を指定のステップサイズで（閾値試験手順に従って）インクリメントもしくはデクリメントすることなどによって、開始閾値またはリセット閾値を調整し得る。その結果として得られる調整後の閾値（ＴＯｉ＋１，ＴＲｉ＋１）は、次に、コンパレータ回路２３１でアラート開始点および対応するアラート終了点を検出するために用いられることになり、そしてアラート発生回路２３２で、その調整後の閾値（ＴＯｉ＋１，ＴＲｉ＋１）に対応したアラートＡｉ＋１を生成し得る。このプロセスは、その１つ以上のアラートが指定のアラート特性を満たすまで継続し得る。
【００５７】
アラート（例えば、Ａｊ）が指定のアラート特性を満たしているときに、パラメータ調整回路２３８は、その対応する閾値ペア（ＴＯｊ，ＴＲｊ）のような閾値を、目的の開始閾値およびリセット閾値として決定し得る。その目的の閾値（ＴＯｊ，ＴＲｊ）を、それまでメモリ回路２３３に保存されていた閾値２３４に置き換えてよく、そして今後、コンパレータ回路２３１でアラート開始点および対応するアラート終了点を検出するために用いてよい。
【００５８】
いくつかの例では、パラメータ調整回路２３８は、開始閾値またはリセット閾値のうちの一方のみを反復的に調整するように構成されてよく、その反復調整された閾値に基づいて、開始閾値またはリセット閾値のうちの他方を決定してよい。例えば、リセット閾値ＴＲは、対応する反復調整後の開始閾値ＴＯにスケーリング係数αで重み付けしたもの、すなわちＴＲ＝α・ＴＯとして決定されてよい。一例では、リセット閾値ＴＲが、対応する開始閾値ＴＯ未満であるように、０＜α＜１である。
【００５９】
種々の例において、複数の機器、および機器プログラム器を含み得る体外システム１２０、またはそれらの複数の機器と通信するサーバに、２つ以上のパラメータ調整回路を分散させてよい。それらのパラメータ調整回路のそれぞれは、単独または協働で、様々に異なるユーザによって提供されるような１つ以上の指定のアラート特性を調整するように構成され得る。
【００６０】
コントローラ回路２４０は、生理センサ回路２１０、信号プロセッサ回路２２０、アラート調整回路２３０、ユーザインタフェースユニット２５０の動作、ならびにこれらの構成要素間のデータおよび命令の流れ、を制御し得る。ユーザインタフェースユニット２５０は、ユーザ入力モジュール２５１および出力モジュール２５２を含み得る。一例では、ユーザインタフェースユニット２５０の少なくとも一部を、体外システム１２０に実装してよい。ユーザ入力モジュール２５１は、特に、初期閾値、指定のアラート特性、または閾値試験手順に関するような、ユーザによるプログラミング入力を受け取り得る。ユーザ入力モジュール２５１は、キーボード、オンスクリーンキーボード、マウス、トラックボール、タッチパッド、タッチスクリーン、または他のポインティングデバイスもしくはナビゲートデバイスのような、入力装置を含んでよい。入力装置によって、システムユーザは、特に、生理信号の検知、候補閾値もしくは目的の閾値の確認または編集、生理信号ならびに検出およびアラートの提示の調整、に使用されるパラメータをプログラムすることが可能となり得る。出力モジュール２５２は、アラート開始点および対応するアラート終了点、生理的イベントに関連したアラート、候補閾値もしくは目的の閾値、または他のシステム情報を含む、人間が知覚できる情報提示を生成し得る。出力モジュール２５２は、情報を表示するためのディスプレイを含み得る。システムユーザに対して表示するために、情報は、テーブル、チャート、ダイアグラム、または他のいずれかのタイプのテキスト形式、表形式、もしくはグラフ表示形式で提示されてよい。一例では、出力情報の提示は、検出された生理的イベントをシステムユーザに警告するための、音声形式または他のメディア形式を含み得る。対象の生理的イベントに関連したアラートを提示するため、および目的の閾値の決定におけるユーザ制御のための、ユーザインタフェースの例については、図３を参照するなどして後述する。
【００６１】
いくつかの例では、アラート管理システム２００は、さらに、１つ以上のアラート開始点および対応する１つ以上のアラート終了点に基づいて、対象の生理的イベントを検出し得る検出回路２６０を含み得る。その対象の生理的イベントは、疾患の発症、病態の悪化、または病態の変化を示すものであってよい。対象の生理的イベントの検出は、アラート開始点とアラート終了点で定義されるアラート窓の前に、またはアラート窓の中で、またはアラート窓の後に、行われることがある。一例では、検出回路２６０は、アラート開始点からその後の対応するアラート終了点までの間に、対象の生理的イベントを検出してよく、その対象の生理的イベントは、信号メトリック傾向が指定の検出閾値を超えている場合に検出される。いくつかの例では、図２に示すように、検出回路２６０は、対象の生理的イベントの検出に応じて患者に治療を施与するように構成された治療回路２７０に結合されてよい。その治療の例として、対象の生理的イベントの検出に応じて、心臓、神経組織、他の標的組織に施す電気刺激治療、または組織もしくは器官への薬物の投与を伴う薬物治療、を含んでよい。いくつかの例では、治療回路２７０は、刺激パラメータまたは薬物投与量を調整するなど、現行の治療を修正するために使用されてよい。
【００６２】
図３は、対象の生理的イベントに関連したアラートの表示のため、および、それらのアラートのユーザ制御を可能とするための、ユーザインタフェース３００の一例を概略的に示している。このユーザインタフェース３００は、ユーザインタフェースユニット２５０の少なくとも一部の一実施形態であり得る。一例では、ユーザインタフェース３００は、体外システム１２０の一部であり得る。
【００６３】
ユーザインタフェース３００は、複数のコントロール要素およびテキスト表現またはグラフ表現を表示するためのディスプレイスクリーンを含み得る。それらのコントロール要素は、アイコンまたはビットマップとして表示されてよく、それらには、オプションとして、対応するコントロール要素の機能または操作方法を示すテキストラベルまたはマーカが関連付けられる。それらのコントロール要素として、ディスプレイスクリーン上に配置された、チェックボックス、プッシュボタン、ラジオボタン、または他のユーザインタフェースコントロールを含んでよい。非限定的な例として、図３に示すように、コントロール要素は、ユーザが自動閾値試験のために信号メトリック傾向３５１を選択およびロードすることを可能とする入力データコントロール３０１を含み得る。信号メトリック傾向３５１は、信号プロセッサ回路２２０、メモリ回路２３３、または電子医療記録（ＥＭＲ）システムのような、信号源から受け取ってよい。グラフ表現３５０は、ロードされた信号メトリック傾向３５１の表示を含み得る。グラフ表現３５０は、さらに、ノミナルな開始閾値およびリセット閾値のような閾値ペアに基づく検出結果３５２の表示を含み得る。
【００６４】
自動閾値試験に関連したコントロール要素として、アラート期待特性３１０、試験モード選択３２０、試験実行コマンド３２５、のためのコントロール要素を含み得る。アラート特性コントロール３１０によって、ユーザは、指定のアラート特性を提示することが可能である。指定のアラート特性は、期待または所望される、目的の開始閾値およびリセット閾値による検出性能を特徴付けるものである。非限定的な例として、指定のアラート特性は、指定された期間内の所望のアラート数３１１、アラート開始点からその後のアラート終了点までの時間間隔として規定されるアラート持続時間３１２、対象の生理的イベントの発現がないときのように指定された期間中の対象の生理的イベントに関連付けられないアラートの数を示す偽アラート数３１３、対象の生理的イベントの発現があるときのように指定された期間中の対象の生理的イベントに関連付けられるアラートの数を示す真アラート数３１４、または２つの隣り合うアラート間の時間間隔として規定されるアラート間の間隔３１５、を含んでよい。一例では、アラート特性は、指定された期間中の真アラート数と対象の生理的イベントの数との比率のようなアラート感度を含んでよい。アラート特性の他の例として、アラート数、アラート持続時間、アラート間の間隔、偽アラート数、または真アラート数の、統計的期待分布が含まれることがある。例えば、アラート持続時間は、ガウス分布に従うことが期待され、またはアラート間の時間は、指数分布もしくはポアソン分布に従うことが期待される。ユーザは、様々なアラート特性について所望の値または記述子をテキストボックスに入力すること、またはテキストボックスに表示されている現在の値をインクリメントもしくはデクリメントするためにコントロールボタンを用いること、または予め保存されている値のリストを含むドロップダウンメニューから所望の値を選択すること、が可能である。
【００６５】
試験モードコントロール３２０は、ユーザが自動閾値試験の実行のためにステップアップ手順とステップダウン手順のどちらかを選択することを可能とする。試験実行コントロール３２５によって、ユーザは、自動閾値試験セッションを開始させてよい。閾値試験が完了すると、パラメータ調整回路２３８などによって、目的の開始閾値およびリセット閾値が決定され得るとともに、その目的の開始閾値およびリセット閾値に対応した検出結果３５３が、信号メトリック傾向３５１と共にグラフ表示され得る。保存コントロール３４４は、目的の閾値をユーザが今後のアラート生成のためにメモリ回路２３３に保存することを可能とする。一例では、閾値試験セッション中に、候補閾値に基づく検出結果が、信号メトリック傾向３５１と共にグラフ表示されることがある。ユーザは、残りの自動閾値試験の継続または中止のためのプロンプトを受けることがある。比較コントロール３４２は、ユーザが、１つ以上の他の候補閾値に対応した追加の検出結果をグラフ表現３５０に付け足すことを可能とし得る。図３に示す３５２および３５３のような検出結果のオーバレイプロットによって、デフォルト閾値もしくはノミナル閾値、ユーザ選択による候補閾値、または自動閾値試験によって決定された目的の閾値のような、様々に異なる閾値による検出性能のグラフ比較を提示する。
【００６６】
ユーザインタフェース３００は、さらに、候補閾値および目的の閾値を含む閾値情報の提示を、それらの閾値に関連した検出情報の提示と共に、含み得る。一例では、図３に示すように、その提示は、テーブル３６０の形式にされてよく、それは、特に、開始閾値３６１、リセット閾値３６２、対応する閾値３６１〜３６２を用いて信号メトリック傾向３５１から生成されたアラート数３６３、生成されたアラートの情報を用いることにより検出されたＷＨＦイベントのような対象の生理的イベントの数３６４、患者が臨床的に安定しているときである安定期間中に生成されたアラート数３６５、もしくは患者が臨床的に不安定なときである不安定期間中に生成されたアラート数３６６、または最初のアラートの日付３６７を含む。
【００６７】
ユーザは、グラフ表現３５０の一部またはテーブル３６０の一部を、選択するか、ハイライト表示させるか、移動させるか、ズームインもしくはズームアウトさせるか、またはその他の編集をするために、ポインティングデバイスを使用し得る。そのポインティングデバイスの例として、キーボード、オンスクリーンキーボード、マウス、トラックボール、タッチパッド、タッチスクリーン、または他のオンスクリーン選択および制御方法を含み得る。一例では、ユーザは、３６１〜３６７のうちの１つを、指定した順序でソートし得る。ユーザは、テーブル３６０の閾値リストから、目的の閾値ペアを選択してよく、それは、自動閾値試験によって決定された目的の閾値と同じものであっても異なるものであってもよい。ユーザ選択による目的の開始閾値およびオフセット閾値は、保存コントロール３４４を操作することなどによって、メモリ回路２３３に保存されてよい。一例では、さらに、選択された目的の閾値に関連した３６３〜３６７の１つ以上のようなアラート特性および検出結果もメモリ回路２３３に保存されることがある。
【００６８】
ＷＨＦイベントについてのアラートを生成する一例では、ユーザインタフェース３００を介して、アラート期待数３１１（ＮＥｘｐ）のようなアラート期待特性３１０に関するユーザ入力を受け取ると、コンパレータ回路２３１は、（テーブル３６０の行３７１のような）所定の「ノミナルな」開始閾値およびリセット閾値を用いて、信号メトリック傾向３５１からＷＨＦイベントの検出を実行し得る。信号メトリック傾向３５１と共にグラフ表示され得る、その検出結果３５２は、検出された４回のＷＨＦイベント３５５Ａ〜Ｄを示している。指定された期間内に検出されたＷＨＦイベントに対応したアラート基準数（ＮＲｅｆ）が生成されて、テーブル３６０の行３７１に報告され得る（ＮＲｅｆ＝４）。検出パラメータ調整回路２３８は、アラート基準数ＮＲｅｆをアラート期待数ＮＥｘｐと比較し得る。ＮＥｘｐがＮＲｅｆよりも小さい（すなわち、より少ないアラートが生成されることが期待されている）場合には、検出パラメータ調整回路２３８は、コンパレータ回路２３１がＮＥｘｐ回のアラートを生成するまで、少なくとも開始閾値を増加させてよい。検出パラメータ調整回路２３８は、ＮＥｘｐ回のアラートに対応した調整後の開始閾値を、目的の開始閾値として決定し得る。一例では、目的の開始閾値は、ＮＥｘｐ回のアラートに対応した最小の開始閾値である。一方、ＮＥｘｐがＮＲｅｆよりも大きい（すなわち、より多くのアラートが生成されることが期待されている）場合には、検出パラメータ調整回路２３８は、コンパレータ回路２３１がＮＥｘｐ回のアラートを生成するまで、少なくとも開始閾値を減少させてよい。検出パラメータ調整回路２３８は、ＮＥｘｐ回のアラートに対応した調整後の開始閾値を、目的の開始閾値として決定し得る。一例では、目的の開始閾値は、ＮＥｘｐ回のアラートに対応した最大の開始閾値である。上記の例において、１回のみのアラートが期待される（ＮＥｘｐ＝１）場合には、テーブル３６０に示されている２つの閾値ペア３７２および３７３によって、結果的に１回のみのアラートが発生して、これにより、指定のアラート特性を満たすことになる。行３７２の開始閾値は、行３７３の開始閾値よりも小さいので、この行３７２の閾値を目的の閾値として選択してよい。
【００６９】
一例では、ユーザインタフェース３００を介して、偽アラート期待数３１３についてのユーザ入力を受け取ることがある。偽アラート期待数は、対象の生理的イベントの発現がないときのように指定された期間中の対象の生理的イベントに関連付けられないアラートの数を示し得る。指定された期間内の偽アラート基準数は、アラート発生回路２３２などによって発行し得る。偽アラート期待数が偽アラート基準数よりも小さい場合には、発行される偽アラートが期待数になるまで、少なくとも開始閾値を増加させてよい。他の例では、ユーザインタフェース３００を介して、真アラート期待数３１４についてのユーザ入力を受け取ることがある。真アラート期待数は、対象の生理的イベントの発現があるときのように指定された期間中の対象の生理的イベントに関連付けられるアラートの数を示し得る。指定された期間内の真アラート基準数は、アラート発生回路２３２などによって発行し得る。真アラート期待数が真アラート基準数よりも大きい場合には、期待数の真アラートが発行されるまで、少なくとも開始閾値を減少させてよい。一例では、ユーザインタフェース３００は、指定された期間中の真アラート数と対象の生理的イベントの数との比率のようなアラート期待感度についてのユーザ入力を受け取ることがある。アラート基準感度は、アラート発生回路２３２などによって発行し得る。アラート期待感度が基準感度よりも高い場合には、アラート期待感度が得られるまで、少なくとも開始閾値を減少させてよい。
【００７０】
ユーザインタフェース３００は、ユーザが患者の臨床情報のようなアノテーションを付加することを可能とする１つ以上のアノテーションコントロール要素３３０を含み得る。非限定的な例として、アノテーションコントロール要素３３０は、臨床イベントコントロール３３１、安定期間もしくは不安定期間コントロール３３２、または患者医療履歴コントロール３３３を含み得る。それらの臨床イベントとして、信号メトリック傾向が閾値試験に使用されるときの時間区間中に発現した既知の対象生理的イベントを含んでよい。代替的または追加的に、臨床イベントとして、対象の生理的イベントを誘発する前兆イベントを含んでよい。一例では、それらの臨床イベントには、既知のＷＨＦイベントの有無、タイミング、および持続時間が含まれる。ユーザは、臨床イベントコントロール３３１を操作することで、既知のＷＨＦイベントの日時を、グラフ表現３５０においてアノテーションまたはマークさせ得る。いくつかの例では、さらに、肺水腫、肺高血圧、急性腎不全、または他の心不全併存症のような、対象の生理的イベントと異なるイベントであるが臨床的に関連があるイベントが、アノテーションまたはマークされてもよい。
【００７１】
アノテーションされた臨床イベント、および既知の臨床イベントの時間的情報のような、アノテーションされた臨床情報は、指標ベースのアラート特性を生成するため、またはユーザが指定したアラート期待特性を修正するために、パラメータ調整回路２３８が受け取り得る。例えば、アラートは、一般的に、既知の臨床イベントに対して生成されることが期待される。既知の臨床イベントを信号メトリック傾向３５１から検出するための目的の閾値を決定するために、パラメータ調整回路２３８は、その既知の臨床イベントの時間枠内でコンパレータ回路２３１が少なくとも１つのアラートを生成するまで、少なくとも開始閾値をノミナル値から調整し得る。このとき、パラメータ調整回路２３８は、検出された既知の臨床イベントに対応した最小閾値を、目的の開始閾値として決定し得る。このように閾値を選択することによって、既知の臨床イベントを、（低い開始閾値に対応した）高感度で検出することが可能となり得る。
【００７２】
ユーザは、安定／不安定期間コントロール３３２を操作することで、患者が臨床的に安定していることが既知であるときの時間区間、または患者が臨床的に不安定であることが既知であるときの時間区間を、グラフ表現３５０においてアノテーションまたはマークさせ得る。アノテーションされた安定期間または不安定期間は、パラメータ調整回路２３８が受け取り得る。一般的に、アノテーションされた安定期間中には、アラートが生成されないか、または指定した許容数以下のアラートもしくは指定した許容頻度以下のアラート（１つ以下のアラートなど）が生成されることが期待され、アノテーションされた不安定期間中には、少なくとも１つのアラートが生成されることが期待される。検出パラメータ調整回路２３８は、指定した数のアラートが結果的に生成される目的の閾値を決定するために、少なくとも開始閾値を調整し得る。一例では、検出パラメータ調整回路２３８は、既知の安定期間内でコンパレータ回路２３１が指定の許容数以下のアラートを生成するまで、開始閾値を指定の増分ステップサイズで徐々に増加させてよい。このとき、検出パラメータ調整回路２３８は、指定の許容数のアラートに対応した最小閾値を、目的の開始閾値として決定し得る。安定期間中にアラートが生成されないことが期待される場合には、検出パラメータ調整回路２３８は、安定期間中にアラートが生成されないことに対応した最小閾値を、目的の開始閾値として決定してよい。他の例では、検出パラメータ調整回路２３８は、コンパレータ回路２３１が既知の不安定期間の開始時に略近い時間的に最初のアラートを生成するまで、開始閾値を指定の減分ステップサイズで徐々に減少させてよい。検出パラメータ調整回路２３８は、既知の不安定期間の開始タイミングに略近いアラートであって該不安定期間内で最早のアラートに対応した最小閾値を、目的の開始閾値として決定し得る。
【００７３】
いくつかの例では、安定期間と不安定期間の両方が、グラフ表現３５０においてマークされることがある。このとき、検出パラメータ調整回路２３８は、安定期間内のアラートがないかまたは指定の許容数以下であることに対応するとともに、不安定期間中の最早のアラートに対応した最小閾値を、目的の開始閾値として決定し得る。それらの目的の閾値は、今後のアラート生成のためにメモリ回路２３３に保存されてよい。
【００７４】
ユーザは、医療履歴コントロール３３２を操作することで、対象の生理的イベントに関連した慢性疾患、疾患分類、以前の医療処置、臨床検査結果、または他の臨床情報のような、患者医療履歴におけるイベントを、アノテーションさせ得る。一例では、患者の医療履歴におけるイベントは、信号メトリック傾向３５１が収集されて自動閾値試験に使用される期間中に発現し得る臨床イベントおよび安定／不安定期間ではなく、信号メトリック傾向が収集される期間に先行するものであってよい。ＷＨＦイベントに関連した患者医療履歴におけるイベントの例として、特に、患者の腎疾患、肺疾患、心不全の原因、心不全もしくは心臓イベント、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ：Ｂｒａｉｎ−ｔｙｐｅ  Ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅ）レベルもしくは脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｎ端フラグメント（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ：Ｎ−Ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｐｒｏ−Ｂｒａｉｎ  Ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅ）レベルのようなＨＦ診断用のバイオマーカ、左室駆出率、冠動脈バイパス手術（ＣＡＢＧ：Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｒｔｅｒｙ  Ｂｙｐａｓｓ  Ｇｒａｆｔｉｎｇ）のような心臓手術、または左心補助装置の植え込み、を含んでよい。パラメータ調整回路２３８は、少なくとも患者医療履歴に基づいて、目的の開始閾値またはリセット閾値を決定し得る。一例では、検出パラメータ調整回路２３８は、患者の医療履歴と、指定された期間中の指定のアラート数と、の所定の関連付けに基づいて、指定のアラート数ＮＥｘｐのような指定のアラート特性を決定し得る。例えば、ＣＡＢＧ手術を受けたことがアノテーションされている患者は、指定された期間内のより高いアラート期待数ＮＥｘｐまたはより高いアラート頻度に関連付けられることがある。他の例では、慢性腎疾患の病歴があることがアノテーションされた患者は、指定された期間内のより低いアラート期待数ＮＥｘｐまたはより低いアラート頻度に関連付けられることがある。
【００７５】
図３は、目的の開始閾値およびリセット閾値を決定するための閾値試験の実行のためのユーザ制御を提示しているが、代替的に、閾値試験および目的の閾値の決定は、ユーザの介入がないか、または限られた介入を伴って、アラート管理システム２００などにより実行されてよい。一例では、閾値試験および目的の閾値の決定は、定期的に、または指定された時間枠内で、またはトリガイベントを条件として、実行されてよい。他の例では、ユーザが、閾値の定期更新もしくは適時更新を有効または無効にすることが可能であってよく、閾値更新が行われない場合には、ノミナル閾値が用いられてよい。
【００７６】
図４は、対象の生理的イベントに関連したアラートを管理するための方法４００の一例を概略的に示している。対象の生理的イベントとして、ＷＨＦイベント、ＨＦ代償不全イベント、またはＨＦ状態からの回復を示すイベントのような、心臓疾患の進行を示すイベントを含んでよい。また、対象のイベントは、特に、肺水腫、肺炎、または心筋梗塞を含んでもよい。この方法４００は、植え込み型もしくは装着型の医療機器のような携帯型医療機器内に、またはリモート患者管理システム内に、実装されて機能し得る。一例では、方法４００は、アラート管理回路１１３もしくはそのいずれかの実施形態によって、または体外システム１２０によって、実行されてよい。
【００７７】
方法４００は、４１０において、患者からの少なくとも１つの生理信号を検知することによって開始する。その生理信号の例として、特に、リード１０８Ａ〜Ｃの１つ以上もしくは缶ハウジング１１２上の電極から検知されるような心電図（ＥＣＧ）もしくは電位図（ＥＧＭ）、インピーダンス信号、動脈圧信号、肺動脈圧信号、ＲＶ圧信号、ＬＶ冠動脈圧信号、冠動脈血液温度信号、血中酸素飽和度信号、心音（ＨＳ）信号、または呼吸信号速度信号もしくは１回換気量信号、のうちの１つ以上を含んでよい。
【００７８】
４２０において、検知された生理信号から、信号メトリックを生成し得る。その信号メトリックとして、検知された生理信号から抽出された統計パラメータまたは形態パラメータを含んでよい。信号メトリック傾向は、指定された期間中の信号メトリックの複数の測定値を含み得る。一例では、信号メトリック傾向として、指定の日数にわたる信号メトリックの毎日の測定値を含む日計傾向を含んでよい。いくつかの例では、信号メトリック傾向の時間的変化を示す予測傾向を生成し得る。その予測傾向は、短期時間窓の範囲内の信号メトリックの測定値と、長期時間窓の範囲内の信号メトリックの測定値と、の差として計算してよい。
【００７９】
４３０において、図２に示すようなアラート調整回路２３０を用いることなどにより、信号メトリック傾向または予測傾向から、１つ以上のアラート開始点および１つ以上のアラート終了点を検出し得る。この検出は、信号メトリックが開始閾値（ＴＯ）を超えるときにアラート開始点を検出することと、その後に信号メトリックがリセット閾値（ＴＲ）を下回るときに後続のアラート終了点を検出することと、を伴い得る。開始閾値ＴＯは、リセット閾値ＴＲと略同じであってよく、あるいは、リセット閾値ＴＲよりも大きくてよい。
【００８０】
４４０において、検出された１つ以上のアラート開始点と１つ以上のアラート終了点に対応して、１つ以上のアラートを生成し得る。アラートは、アラート開始点が検出されると開始し得るとともに、アラート終了点が検出されるまで持続し得る。そのアラートからアラート特性を特定してよく、それらのアラート特性には、信号メトリック傾向が開始閾値ＴＯを横切るタイミング、その後に信号メトリックがリセット閾値ＴＲを横切るときである終了タイミング、開始タイミングから終了タイミングまでの持続時間、アラート間の間隔、アラート頻度、偽アラート数、または真アラート数、が含まれる。追加的または代替的に、アラート特性は、特に、アラート数もしくはアラート持続時間、アラート間の間隔、偽アラート数もしくは真アラート数の、統計的分布を含んでよい。一例では、アラート持続時間の分布は、ガウス分布を含むことがあり、アラート間の時間の分布は、ポアソン分布を含むことがある。
【００８１】
４５０において、１つ以上の指定のアラート特性を、ユーザ入力から受け取り得るか、またはメモリから取り出し得る。４５０で受け取るアラート特性の例として、アラート期待数もしくはユーザ提供のアラート数、アラート持続時間、アラート間の間隔、アラートの時間的パターン、アラート頻度、またはアラート数もしくはアラート持続時間の統計的期待分布、のうちの１つ以上を含んでよい。また、患者指標についての追加情報を、４５０で受け取ることもある。
【００８２】
図３のユーザインタフェース３００を介して臨床医が提供し得るアラート期待特性および患者指標は、閾値試験において、目的の開始閾値ＴＯまたは目的のリセット閾値ＴＲを探索するために用いられることがある。一例では、患者指標として、既知の対象生理的イベント、または対象の生理的イベントを誘発する前兆イベントのような、指定された期間内の臨床イベントを含み得る。例えば、対象のＷＨＦイベントに関連した臨床イベントとして、肺水腫もしくは肺高血圧のような肺イベント、急性腎不全のような腎臓イベント、または他の心不全併存症、が含まれることがある。他の例では、患者指標は、患者が臨床的に安定または不安定であることが既知である期間を含む、患者安定性を含み得る。一例では、患者指標は、対象の生理的イベントに関連した慢性疾患、疾患分類、以前の医療処置、臨床検査結果、または他の臨床情報のような、対象の生理的イベントに関連した患者医療履歴を含み得る。例えば、ＷＨＦイベントの検出に関連した医療履歴として、特に、患者の腎疾患、肺疾患、心不全の原因、心不全もしくは心臓イベント、脳性ナトリウム利尿ペプチド（ＢＮＰ）レベルもしくは脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体Ｎ端フラグメント（ＮＴ−ｐｒｏＢＮＰ）レベルのようなＨＦ診断用のバイオマーカ、左室駆出率、冠動脈バイパス手術（ＣＡＢＧ）のような心臓手術、または左心補助装置の植え込み、を含んでよい。
【００８３】
４６０において、目的の開始閾値およびリセット閾値を探索するために、開始閾値ＴＯおよびリセット閾値ＴＲの一方または両方を反復調整し得る。この閾値調整は、それぞれ指定のステップサイズ（閾値の増分量）を用いたステップアップモードまたはステップダウンモードのような、閾値試験手順に従うものであってよい。閾値試験は、指定の候補閾値セットにわたって、または下限と上限との間と定義されるような指定の閾値範囲にわたって、実施されてよい。候補の検出閾値に対応したアラートが指定のアラート特性を満たしていない場合には、他の候補閾値を選択すること、または閾値試験手順に従って現在の閾値をインクリメントもしくはデクリメントすることなどによって、開始閾値またはリセット閾値を調整し得る。この閾値調整は、追加的または代替的に、対象のイベント検出に用いる生理信号が取得される期間中の既知の臨床イベントまたは患者安定性のような、ユーザ提供の患者指標に基づくものであってよい。この閾値調整プロセスは、アラートが指定のアラート特性を満たすまで継続する。アラートが指定のアラート特性を満たしていると、この閾値反復調整プロセスは終了し得る。４７０において、その結果として得られたアラートに対応した開始閾値およびリセット閾値を、目的の開始閾値およびリセット閾値として決定し得るとともに、それらを今後のアラート生成に使用してよい。開始閾値またはリセット閾値の反復調整の例については、図５を参照するなどして後述する。
【００８４】
方法４００は、さらに、対象の生理的イベントに関連したアラート、候補閾値もしくは目的の閾値、または他のシステム情報についての、人間が知覚できる提示を生成することを含み得る。システムユーザに対して表示するために、その情報は、テーブル、チャート、ダイアグラム、または他のテキスト形式、表形式、もしくはグラフ表示形式のいずれかのタイプで提示されてよい。一例では、出力情報の提示は、検出された生理的イベントをシステムユーザに警告するための、音声形式または他のメディア形式を含み得る。
【００８５】
いくつかの例では、方法４００は、１つ以上のアラート開始点および対応する１つ以上のアラート終了点に基づいて、対象の生理的イベントを検出するステップ４８０を含み得る。その対象の生理的イベントは、疾患の発症、病態の悪化、または病態の変化を示すものであってよい。対象の生理的イベントの検出は、アラート開始点とアラート終了点で定義されるアラート窓の前に、またはアラート窓の中で、またはアラート窓の後に、行われることがある。一例では、アラート開始点からその後の対応するアラート終了点までの間に、信号メトリック傾向が指定の検出閾値を超えているときに、対象の生理的イベントを検出し得る。方法４００は、さらに、対象の生理的イベントの検出に応じて患者に治療を施与するステップ４９０を含み得る。その治療の例として、対象の生理的イベントの検出に応じて、心臓、神経組織、他の標的組織に施す電気刺激治療、または組織もしくは器官への薬物の投与を伴う薬物治療、を含んでよい。いくつかの例では、４９０において、刺激パラメータまたは薬物投与量を調整するなど、現行の治療を修正してよい。
【００８６】
図５は、アラート管理のための開始閾値またはリセット閾値の反復調整のための方法５６０の一例を概略的に示している。この方法５６０は、方法４００のステップ４６０の一実施形態であり得る。一例では、方法５６０は、図２に示すようなパラメータ調整回路２３８内に実装されて、パラメータ調整回路２３８により実行され得る。
【００８７】
方法５６０は、５６１において、４３０で所定の「ノミナルな」開始閾値およびリセット閾値を用いることにより生成されるアラート基準数（ＮＲｅｆ）を決定することによって開始する。５６２において、指標ベースのアラート特性を生成し得る。アラート期待特性を自動的に決定するために、４５０で受け取るような患者指標を用いてよい。一例では、患者の医療履歴と、指定された期間中のアラート数と、の所定の関連付けを用いて、アラート期待数ＮＥｘｐを決定し得る。例えば、以前のＣＡＢＧ手術は、指定された期間内のより高いアラート期待数ＮＥｘｐまたはより高いアラート頻度に関連付けられることがある。慢性腎疾患の病歴は、指定された期間内のより低いアラート期待数ＮＥｘｐまたはより低いアラート頻度に関連付けられることがある。いくつかの例では、４５０でユーザ提供のアラート期待特性を修正するために、指標ベースのアラート特性を用いてよい。
【００８８】
５６３において、アラート基準数ＮＲｅｆをアラート期待数ＮＥｘｐと比較することで、指定の条件が満たされているかどうか判断し得る。ＮＲｅｆが、ＮＥｘｐに等しいか、またはＮＥｘｐの規定の許容誤差の範囲内である場合には、５６６において、現在の閾値は適切であると判断されて、調整は行われない。一方、５６３においてＮＥｘｐがＮＲｅｆよりも小さい（すなわち、指定された期間中に期待されるアラートがより少ない）場合には、５６４において、閾値試験手順に従った増分ステップサイズなどで、少なくとも開始閾値ＴＯを増加させてよい。調整後の閾値を用いたアラート開始点の検出を、同じ信号メトリック傾向に対して実施してよく、そして対応する基準アラートを５６１で生成してよい。このプロセスは、生成されるアラートがＮＥｘｐ回（またはＮＥｘｐの規定の許容誤差の範囲内）になるまで継続する。対応する開始閾値およびリセット閾値を、５６６において、決定し得る。一例では、ＮＥｘｐ回のアラートに対応した最大の開始閾値を、目的の開始閾値として決定してよい。
【００８９】
５６３においてＮＥｘｐがＮＲｅｆよりも大きい（すなわち、指定された時間中に期待される信号メトリックからのアラートがより多い）場合には、５６５において、閾値試験手順で指定されるステップサイズなどで、少なくとも開始閾値ＴＯを減少させてよい。アラート開始点の検出を、指定された期間中の同じ信号メトリック傾向に対して実施してよく、そして対応する基準アラートを５６１で生成してよい。この閾値調整プロセスは、ＮＥｘｐ回（またはＮＥｘｐの規定の許容誤差の範囲内）のアラートが生成されるまで継続し得る。対応する開始閾値およびリセット閾値を、５６６において、決定し得る。一例では、ＮＥｘｐ回のアラートに対応した最小の開始閾値を、目的の開始閾値として決定してよい。
【００９０】
一例では、５６６における開始閾値およびリセット閾値は、４７０における目的の開始閾値およびリセット閾値とみなされてよく、そして今後のアラート生成に使用されてよい。一例では、図５に示すように、指定された時間中の臨床イベント、安定期間、または不安定期間のうちの１つ以上のような、４５０で受け取る患者指標に関する情報を、５６６で決定された開始閾値またはリセット閾値のさらなる調整のために用いてよい。５６７において、既知の臨床イベントの時間的情報を含めた臨床イベントを、５６６で決定されるような閾値ＴＯおよびＴＲを用いて生成されたアラートと比較し得る。アラートは、一般的に、既知の臨床イベントに対して生成されることが期待される。５６７において、臨床イベントの期間内に生成されたアラートがない場合には、このプロセスはステップ５６５に移行し、そこで、閾値試験手順に従った減分ステップサイズなどで、少なくとも開始閾値ＴＯを減少させてよい。開始閾値ＴＯが低くなると、その結果として、臨床イベントに対する感度がより高まり得ることで、臨床イベントに対してアラートが生成される可能性が高くなり得る。
【００９１】
５６７において、既知の臨床イベント中に少なくとも１つのアラートが生成された場合には、検出された既知の臨床イベントに対応した最小閾値を、目的の開始閾値として決定し得る。このように閾値を選択することによって、既知の臨床イベントを、（低い開始閾値に対応した）高感度で検出することが可能となり得る。あるいは、生成されたアラートを、５６８において、既知の安定期間と比較し得る。安定期間中には、アラートが生成されないか、または指定した許容数以下のアラートが生成されることが期待される。５６８において、安定期間内に指定の許容数よりも多くのアラートが発生する場合には、このプロセスはステップ５６４に移行し、そこで、閾値試験手順に従った増分ステップサイズなどで、少なくとも開始閾値ＴＯを増加させてよい。開始閾値ＴＯが高くなることは、対象の生理的イベントに対する感度がより低くなることに相当し得るので、安定期間中にアラートが生成される可能性は低くなり得る。
【００９２】
既知の安定期間内に指定の許容数以下のアラートが生成されるときに、その指定の許容数のアラートに対応した最小閾値を、目的の開始閾値として決定し得る。一例では、安定期間中にアラートが生成されないことが期待される場合に、安定期間中にアラートが生成されないことに対応した最小閾値を、目的の開始閾値として決定してよい。
【００９３】
また、アラートを、５６９において、既知の不安定期間と比較してもよい。一般的に、不安定期間中には、少なくとも１つのアラートが生成されることが期待される。５６９において、不安定期間内にアラートが発生しないか、または指定された数よりも少ないアラートである場合には、このプロセスはステップ５６５に移行し、そこで、閾値試験手順に従った減分ステップサイズなどで、少なくとも開始閾値ＴＯを減少させてよい。開始閾値ＴＯが低くなると、その結果として、臨床イベントに対する感度が高まり得ることで、不安定期間中にアラートが生成される可能性が高くなり得る。一例では、既知の不安定期間の開始時に略近い時間的に最初のアラートが結果的に発生するまで、開始閾値ＴＯを徐々に減少させてよい。不安定期間内で最早のアラートに対応した最小閾値を、目的の開始閾値として決定し得る。いくつかの例では、目的のリセット閾値は、ＴＲ＝α・ＴＯのように、目的の開始閾値にスケーリング係数で重み付けすることによって決定されてよい。一例では、リセット閾値ＴＲが、対応する開始閾値ＴＯ未満であるように、０＜α＜１である。このように決定された目的の開始閾値およびリセット閾値を、次に４７０で、今後のアラート生成に使用してよい。
【００９４】
上記の詳細な説明は、詳細な説明の一部をなす添付の図面への参照を含む。図面は、本開示を実施し得る具体的な実施形態を例示として示している。これらの実施形態は、本明細書では「例」とも呼ばれる。そのような例は、図示もしくは記載したもの以外の要素を含んでよい。しかしながら、本発明者らは、図示もしくは記載した要素のみが提供される例も企図する。さらに、本発明者らは、本明細書で図示もしくは記載した特定の例（もしくは、その１つ以上の態様）または他の例（もしくは、その１つ以上の態様）のいずれかに関して、図示もしくは記載した要素（もしくは、その１つ以上の態様）の任意の組み合わせまたは置換を用いた例も企図する。
【００９５】
本明細書と、参照により本明細書に組み込まれるいずれかの文献との間で、使用法に矛盾がある場合には、本明細書における使用法を優先する。
本明細書では、特許文献で一般的であるように、「ａ」または「ａｎ」という用語を、「少なくとも１つ」または「１つ以上」という他のいずれの例または用法とも無関係に、「１つ」または「２つ以上」を含むものとして使用している。本明細書では、「ｏｒ（または）」という用語を、非排他的論理和の意味で使用しており、よって、「Ａ  ｏｒ  Ｂ（ＡまたはＢ）」は、特に指定がない限り、「Ａ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  Ｂ（ＡであるがＢではない）」、「Ｂ  ｂｕｔ  ｎｏｔ  Ａ（ＢであるがＡではない）」、「Ａ  ａｎｄ  Ｂ（ＡかつＢ）」を含む。本明細書では、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ（含んでいる）」および「ｉｎ  ｗｈｉｃｈ」という用語は、それぞれ対応する「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（備えている）」および「ｗｈｅｒｅｉｎ」という用語の平易な英語による同義語として使用される。また、以下の請求項において、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ」および「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」という用語は、制限のないものであり、すなわち、ある請求項において、かかる用語の後に列挙された要素に加えて、それ以外の要素を含むシステム、装置、物品、組成物、製剤、またはプロセスは、やはり、その請求項の範囲内にあるとみなされる。また、以下の請求項において、「第１の」「第２の」「第３の」などの用語は、単にラベルとして使用されるものであり、その対象物に数値的要件を課すものではない。
【００９６】
本明細書に記載の方法の例は、少なくとも部分的に、マシンまたはコンピュータで実現し得る。いくつかの例として、上記の実施例で記載したような方法を実行するために電子装置を構成設定するように機能する命令で符号化されたコンピュータ可読媒体またはマシン可読媒体を含んでよい。かかる方法の実装は、マイクロコード、アセンブリ言語コード、高級言語コードなどのようなコードを含み得る。かかるコードは、様々な方法を実行するためのコンピュータ可読命令を含み得る。コードは、コンピュータプログラムプロダクトのいくつかの部分を形成し得る。さらに、一例では、コードは、実行中またはその他のタイミングなどに、１つ以上の揮発性、非一時的、または不揮発性の有形コンピュータ可読媒体に、有形に保存されてよい。これらの有形コンピュータ可読媒体の例として、ハードディスク、リムーバブル磁気ディスク、リムーバブル光ディスク（例えば、コンパクトディスクおよびデジタルビデオディスク）、磁気カセット、メモリカードまたはメモリスティック、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、リードオンリメモリ（ＲＯＭ）などを含み得るが、ただし、これらに限定されない。
【００９７】
上記の説明は、例示的なものであって、限定するものではない。例えば、上記の実施例（もしくは、その１つ以上の態様）を、互いに組み合わせて用いてよい。当業者は、上記説明を精査することなどによって、他の実施形態を用いてよい。要約書は、読者が技術的開示の本質を迅速に確認することを可能とするために、３７Ｃ．Ｆ．Ｒ．（米国特許法施行規則）１．７２（ｂ）に従って提供される。それが請求項の範囲または意味を解釈または限定するために用いられることはないという理解のもとに提出される。また、上記の詳細な説明では、開示を合理化する目的で、種々の特徴を、まとめてグループ化している場合がある。これは、請求項に記載がない開示の特徴が、いずれかの請求項に必須のものであることを意図するものと解釈されてはならない。むしろ、発明の主題は、開示された１つの具体的な実施形態のすべての特徴よりも少ない特徴にあり得る。よって、以下の請求項は、実施例または実施形態として、本明細書における詳細な説明に組み込まれており、各請求項は個別の実施形態として独立している。かかる実施形態は、様々な組み合わせまたは順列で互いに組み合わせてよいと考えられる。本開示の範囲は、かかる請求項によって権利が認められる均等物の全範囲と共に、添付の請求項を参照して、決定されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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