(57)【要約】  レチノイン酸前駆体を安定化させるための方法、および、安定化レチノイン酸前駆体を含む皮膚有益組成物が開示される。当該組成物は、レチノイン酸前駆体およびレゾルシノールを有し、前駆体の組成物中（ｉｎ  ｓｉｔｕ）の酸化を妨げる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記：
（ａ）酸化されるとレチノイン酸に変換され得る成分を意味するレチノイン酸前駆体であって、レチナール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、ヒドロキシアナサチルレチノエートおよびそれらの混合物の群から１または複数を含むレチノイン酸前駆体と；
（ｂ）レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤であって、「誘導体」は、レゾルシノールの環構造上よび／またはヒドロキシ基上の少なくとも１つのＨがアルキル基で置換されていることを意味し、４−メチルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−プロピルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ペンチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−ヘプチルレゾルシノール、４−オクチルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノールの群の１または複数を含む皮膚有益剤と；
（ｃ）化粧品として許容される担体と；
を含む、組成物であって、
前記レチノイン酸前駆体と、前記レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤とが、０．２対４から４対０．２の重量比で存在する、組成物。
【請求項２】
前記レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤が、４−エチルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノールまたはそれらの混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記レチノイン酸前駆体が組成物の０．００１〜１０重量％で存在し、
前記レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤が、組成物の０．００１〜１０重量％で存在する、請求項１または２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記レチノイン酸前駆体と、レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤とが、０．２対３から３対０．２の重量比で存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記レチノイン酸前駆体がヒドロキシアナサチルレチノエート（ｈｙｄｒｏｘｙａｎａｓａｔｉｌ  ｒｅｔｉｎｏａｔｅ）である、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
クリンバゾール、ビボナゾール、ファルネソール、グリチルレチン酸（ｇｌｙｃｙｒｒｃｈｅｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ウルソール酸、ゲラニルゲラニオール、オレイルベタイン、ヘキサノイルスフィンゴシン）、それらの混合物などであるレチノイドブースターをさらに含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
エマルジョンではない、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
エマルジョン、好ましくは水中油型である、請求項１から７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
クレアチン、１，２−オクタンジオール、日焼け止め剤、共役リノール酸、ヒドロキシル酸、ナイアシンアミド、１２−ヒドロキシセリン酸（ｈｙｄｒｏｘｙｓｅａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、フェノキシエタノールまたはそれらの混合物をさらに含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤が、組成物中でレチノイン酸前駆体の酸化を妨げる、請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
レチノイン酸前駆体の組成物中（ｉｎ  ｓｉｔｕ）の酸化を妨げる方法であって、
レチノイン酸前駆体と、レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤とを組み合わせる工程を含む、方法。
【請求項１２】
レチノイン酸前駆体の酸化を組成物中で妨げるための、レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤の使用であって、
前記レチノイン酸前駆体が、レチノール、レチナール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、ヒドロキシアナサチルレチノエートおよびそれらの混合物の群の１または複数を含む、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、レチノイン酸前駆体を安定化させるための方法、および、かかる安定化前駆体を含む皮膚有益組成物に関する。より詳細には、本発明は、レチノイン酸前駆体のｉｎ  ｓｉｔｕ酸化を防止するためにレゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤を使用する方法および皮膚有益組成物に関する。本発明の組成物は、驚くほど安定であり、悪臭および変色がなく、局所塗布の際に皮膚を刺激しない。
【背景技術】
【０００２】
多くの消費者は、局所用組成物の適用に依存する方法を介して皮膚の利益を送達することが望ましいことを見出している。これは特に、消費者が顔の皺やシワ、肌のシミを減らして若々しく見せたい場合に当てはまる。
【０００３】
内因性および光老化の両方による皮膚の老化を、レチノイン酸前駆体を含む組成物により最小化することが試みられていることが多い。かかる組成物は皮膚に利益をもたらすことができるが、そのような前駆体の不安定性、典型的にはｉｎ  ｓｉｔｕの酸化の結果により、包装された組成物中および適用前に、レチノイン酸の早期形成および他の酸化化合物が生じる。これは、塗布直後に消費者の皮膚を刺激し、悪臭を有し、および／または変色している製品をもたらす。それは、必ずしも皮膚にプラスの影響を及ぼさない酸化化合物を含む不安定な組成物をもたらす可能性がある。
【０００４】
皮膚に利益を提供するのに適しており、レチノイン酸前駆体の早期酸化量が低減した安定な皮膚有益組成物を開発することがますます関心を集めている。
【０００５】
したがって、本発明は、レゾルシノールを含む皮膚有益剤で安定化された安定化レチノイン酸前駆体を含む組成物に関する。驚くべきことに、本発明の組成物は、皮膚刺激を引き起こすことなく、悪臭および変色がなく、同時に優れた皮膚利益を送達しながら局所適用することができる。本発明の組成物は、レチノイン酸前駆体が浸透後にレチノイン酸に変換され得るように、レチノイン酸前駆体の皮膚へのより良好な浸透を可能にし、効力の増強を可能にする。
【０００６】
追加情報
皮膚を治療するための製剤を製造するための努力が開示されている。米国特許第４，８２６，８２８号には、揮発性シリコーンを含む、レチノール含有組成物が記載されている。
【０００７】
皮膚を治療するための製剤を製造するためのさらに他の努力が開示されている。米国特許第８，２９９，１２７号には、水溶性活性物質を皮膚に均一に塗布するための方法および組成物が記載されている。
【０００８】
皮膚を治療する製剤を製造するためのさらに他の努力も開示されている。欧州特許第００９３７７０Ｂ１号には、頭皮の毛髪成長を促進するためのレチノイドおよびミノキシジルを含む組成物が記載されている。
【０００９】
米国特許第６，８６３，８９７号、第６，８６９，５９８号、および第６，８５８，２１７号はすべて、レゾルシノールを含む局所用組成物を記載している。
【００１０】
上記の追加情報のいずれも、レゾルシノールを含む皮膚有益剤で安定化された安定化レチノイン酸前駆体を含む組成物を記載していない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第４，８２６，８２８号
【特許文献２】米国特許第８，２９９，１２７号
【特許文献３】欧州特許第００９３７７０Ｂ１号
【特許文献４】米国特許第６，８６３，８９７号
【特許文献５】米国特許第６，８６９，５９８号
【特許文献６】米国特許第６，８５８，２１７号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
第１の態様において、本発明は、
（ａ）レチノイン酸前駆体と；
（ｂ）レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤と；
（ｃ）化粧品として許容される担体と；
を含み、皮膚有益剤がレチノイン酸前駆体の酸化を妨げ、レチノイン酸前駆体と、レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤とが０．２対４〜４対０．２、その中に包含されるすべての重量比を含む重量比で存在する組成物に関する。
【００１３】
第２の態様において、本発明は、レチノイン酸前駆体のｉｎ  ｓｉｔｕ酸化を妨げる方法に関する。
【００１４】
本発明の他のすべての態様は、以下の詳細な説明および実施例を考慮することによって、容易に明らかになるであろう。
【００１５】
本明細書で使用する皮膚とは、足、顔、首、胸、背中、腕、手、脚、臀部および頭皮（毛髪を含む）の皮膚を含むことを意味する。本発明の組成物は、クリーム、ローション、バーム、セラム（ｓｅｒｕｍ）、デオドラント剤および発汗抑制剤、シャンプー、コンディショナー、固形化粧石鹸（ｂａｒ）および液体洗浄製品を含む。好ましい実施形態において、本発明の組成物は、リーブオンクリームまたはローションのようなリーブオン組成物である。
【００１６】
レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤（「ＳＢＡ」）は、少なくとも２５重量％がレゾルシノールおよび／またはその誘導体、好ましくは４０〜９５重量％がレゾルシノールおよび／またはその誘導体、最も好ましくはすべてがレゾルシノールおよび／またはその誘導体である薬剤を意味する。皮膚有益剤には、皮膚特性を改善するために本発明の組成物中に配合することができる薬剤が含まれる。レチノイン酸前駆体（「ＲＡＰ」）は、酸化されるとレチノイン酸に変換することができる成分を意味する。そのような成分の例には、レチノール、レチナール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、ヒドロキシアナサチルレチノエート（ｈｙｄｒｏｘｙａｎａｓａｔｉｌ  ｒｅｔｉｎｏａｔｅ）（すなわち、Ｒｅｔｅｘｔｒａ（登録商標））、それらの混合物などが含まれる。本発明に関連して、より好ましいレチノイン酸前駆体は、レチナール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、ヒドロキシアナサチルレチノエート（すなわちＲｅｔｅｘｔｒａ（登録商標））およびそれらの混合物である。さらに好ましいのは、プロピオン酸レチニル、ヒドロキシアナサチルレチノエート（すなわち、Ｒｅｔｅｘｔｒａ（登録商標））およびそれらの混合物である。最も好ましいのは、ヒドロキシアナサチルレチノエート（すなわち、Ｒｅｔｅｘｔｒａ（登録商標））である。特に明記しない限り、本明細書に記載されるすべての範囲は、その中に包含されるすべての範囲を含むことを意味する。用語「含む」は、用語「本質的にからなる」および「からなる」を包含することを意味する。疑義を避けるために、レチノイン酸前駆体、レゾルシノールおよび化粧品担体を含む組成物はまた、本質的にそれからなる組成物およびそれからなる組成物を含むことを意味する。本明細書で使用されるすべてのパーセンテージは、他に記載がない限り重量によるものであることを意味する。本発明の組成物は、消費者によって販売および適用（例えば、局所的）に適した皮膚有益組成物を含むことを意味する。皮膚に利益を提供するのに適した本発明の組成物は、水および乳化剤を含まないエマルジョンまたは組成物であり得る。悪臭や変色のないことは、驚くべきことに、単にＳＢＡの枯渇を制御することを意味する。本明細書で使用される場合、安定とは、組成物内（すなわち、ｉｎ  ｓｉｔｕ）のレチノイン酸前駆体酸化の測定可能な減少を意味する。レゾルシノール誘導体とは、レゾルシノールの環構造上および／またはヒドロキシル基上の少なくとも１つのＨがアルキル基で置換されていることを意味する。本発明で使用される好ましいＲＡＰは４−置換レゾルシノールである。
【００１７】
実施例および比較実施例を除いて、または他に明示されている場合を除いて、材料または条件の量または比、材料および／または使用の物理的特性を示す説明におけるすべての数字は、「約」という用語によって修飾されると理解されるべきである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の組成物に使用され得るレチノイン酸前駆体に関する唯一の制限は、ヒト皮膚に適用され得る組成物への配合に適していることである。本発明において使用され得るレチノイン酸前駆体の実例としては、下記式：
【化１】
2019514947.tif 000002
【００１９】
（式中、各Ｒは独立して水素またはＣ１−６アルキル基であり、Ｘは
【化２】
2019514947.tif 000003
【００２０】
であり、さらに各Ｒ’は水素またはＣ１−Ｃ３−アルキルであり、ｎは０〜１６（好ましくは６〜１６、より好ましくは１〜５）の整数である）
により表されるものが挙げられる。
【００２１】
好ましくは、レチノイン酸前駆体は、レチノール、レチナール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニルまたはそれらの混合物を含み、より好ましくはこれらである。さらにより好ましくは、レチノイン前駆体は、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニルまたはそれらの混合物を含み、より好ましくはこれらである。
【００２２】
使用に適したさらに別のレチノイン酸前駆体は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｓｉｇｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌによって供給されるＲｅｔｅｘｔｒａ（登録商標）の名称で市販されているヒドロキサナサチルレチノエート（ｈｙｄｒｏｘａｎａｓａｔｉｌ  ｒｅｔｉｎｏａｔｅ）である。これらを、本明細書に記載の前駆体との混合物として使用してもよい。
【００２３】
典型的には、本発明の組成物に使用されるレチノイン酸前駆体の量は、組成物の総重量を基準にして０．００１〜１０％、好ましくは０．０１〜６％、最も好ましくは０．０５〜３．５％であり、そこに包含される範囲を含む。
【００２４】
使用することができるレゾルシノールおよび／または誘導体を含む皮膚有益剤に関しては、これらは、組成物、特に局所用組成物中への配合に適している程度にのみ限定される。
【００２５】
本発明で使用され得るＳＢＡのタイプの実例としては、下記式：
【化３】
2019514947.tif 000004
【００２６】
（式中、各Ｒ’’は独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ”’は水素またはＣ１−１８の直鎖または分枝鎖アルキルである）
により表されるものが挙げられる。
【００２７】
多くの場合、Ｒ’’は水素であり、ＳＢＡは、４−メチルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−プロピルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ペンチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−ヘプチルレゾルシノール、４−オクチルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノール、それらの混合物などのレゾルシノール誘導体である。本発明の文脈におけるＳＢＡは、４−メチルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−プロピルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ペンチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−ヘプチルレゾルシノール、４−オクチルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノール、それらの混合物などであることが好ましい。より好ましくは、ＳＢＡは、４−メチルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−プロピルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ペンチルレゾルシノール、４−ヘプチルレゾルシノール、４−オクチルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノール、それらの混合物などであるさらにより好ましくは、ＳＢＡは、４−エチルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノール、それらの混合物などである。好ましいＳＢＡは４−エチルレゾルシノールである。
【００２８】
この好ましい（１または複数種の）ＳＢＡは、レチナール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、ヒドロキシアナサチルレチノエート（すなわちＲｅｔｅｘｔｒａ（登録商標））およびそれらの混合物である本発明の文脈において好ましいレチノイン酸前駆体と好ましく組み合わせられる。さらに好ましいのは、プロピオン酸レチニル、ヒドロキシアナサチルレチノエート（すなわち、Ｒｅｔｅｘｔｒａ（登録商標））およびそれらの混合物である。プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニルおよびそれらの混合物がより好ましい。ヒドロキシアナサチルレチノエート（すなわち、Ｒｅｔｅｘｔｒａ（登録商標））も好ましいＲＡＰであり得る。
【００２９】
典型的には、使用されるＳＢＡの量は、組成物の総重量を基準として、約０．００１〜１０％、好ましくは０．０１〜６％、最も好ましくは０．１〜３．５％であり、その中に包含されるすべての範囲を含む。
【００３０】
ＲＡＰ対ＳＢＡの重量比は、０．２：４〜４：０．２、好ましくは０．２：３〜３：０．２、最も好ましくは０．２５：１〜１：０．２５であり、その中に包含されるすべての比を含む。
【００３１】
本発明の組成物は、本明細書に記載の比で存在するＲＡＰおよびＳＢＡを含む油のような非極性液体を化粧品として許容できる担体として有することができる。または、ＲＡＰおよびＳＢＡを含むこのような非極性液体は、組成物がエマルジョンである場合に油相として使用することができる。ＲＡＰ対ＳＢＡの重量比はまた、０．５：４．０〜４．０：０．５であってもよい。
【００３２】
本発明の組成物がエマルジョンである場合、それらは、典型的には、本明細書に記載のＲＡＰおよびＳＢＡを有する非極性液体に加えて化粧品として許容される担体成分を含む。多くの場合好ましい態様において、ＲＡＰおよびＳＢＡは、本発明の組成物を調製するために、非極性液体とのプレミックスとして添加される。水が最も好ましい追加の担体である。水の量は、組成物の総重量を基準にして１〜９９重量％、好ましくは５〜９０重量％、最も好ましくは３５〜８０重量％、最適には４０〜７５重量％の範囲であり、その中に包含されるすべての範囲を含む。通常、本発明の組成物は、水および油のエマルジョンであり、最も好ましくは、水中油型のものである。しかし、油中水型エマルジョン、特に油中水型および高内相型エマルジョンに一般的に分類されるものは選択肢である。本発明のＳＢＡおよびＲＡＰを担持するのに適した高内相エマルジョンの実例は、共通の所有である米国特許出願公開第２００８／０３１１０５８号および米国特許第８，４２５，８８２号に記載されており、当該特許の開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【００３３】
本発明への使用（水の有無にかかわらず、およびＲＡＰとＳＢＡとを組み合わせるための使用）に適した他の化粧品として許容される担体には、鉱油、シリコーン油、エステルおよびアルコールを挙げることができる。これらの材料の量は、合わせて本発明の組成物の０．１〜９９重量％、好ましくは０．１〜４５重量％、最も好ましくは１〜２０重量％の範囲であり得、その中に包含されるすべての範囲を含む。
【００３４】
シリコーン油は、揮発性および不揮発性の種類に分類することができる。本明細書で使用する「揮発性」という用語は、周囲温度において測定可能な蒸気圧を有する材料を指す。揮発性シリコーン油は、好ましくは、３〜９個、好ましくは４〜５個のケイ素原子を含む環状または直鎖状のポリジメチルシロキサンから選択される。
【００３５】
直鎖状揮発性シリコーン材料は、一般に、２５℃において５センチストーク未満の粘度を有するが、環状材料は、典型的には、約１０センチストーク未満の粘度を有する。
【００３６】
担体材料として有用な不揮発性シリコーン油としては、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサンコポリマーが挙げられる。本明細書で有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンとしては、例えば２５℃において５〜約１００，０００センチストークスの粘度を有する（ジメチコンなど）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。
【００３７】
多くの場合好ましいシリコーン源は、シクロペンタシロキサンおよびジメチコノール溶液である。
【００３８】
好適なエステルとしては、
（１）１０〜２０の炭素原子を有する脂肪酸のアルケニルまたはアルキルエステル、例えば、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、イソノナン酸イソノニル（ｉｓｏｎｏｎｙｌ  ｉｓｏｎａｎｏｎｏａｔｅ）、ミリスチン酸オレイル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸オレイルおよびオレイン酸オレイル；
（２）エーテル−エステル、例えば、エトキシル化脂肪族アルコールの脂肪酸エステル；
（３）多価アルコールエステル、例えば、エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００−６０００）モノおよびジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−およびジ脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ−脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシ−エチレンソルビタン脂肪酸エステル；
（４）ワックスエステル、例えば、蜜蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル、ステアリン酸ステアリル；ならびに
（５）ステロールエステル、例えば、大豆ステロールおよびコレステロールの脂肪酸エステル；
が挙げられる。
【００３９】
多くの場合、カプリル酸カプリン酸トリグリセリドなどの油が担体として好ましい。
【００４０】
本発明の組成物中には、乳化剤が存在してもよい。乳化剤の総濃度は、組成物の約０．１〜４０重量％、好ましくは１〜２０重量％、最も好ましくは１〜５重量％の範囲であり得、その中に包含されるすべての範囲を含む。乳化剤は、アニオン性、非イオン性、カチオン性および両性活性物質からなる群から選択することができる。特に好ましい非イオン性活性物質は、疎水性物質１モル当たり約２〜約１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合されたＣ１０−Ｃ２０の脂肪アルコールまたは脂肪酸疎水性物質；２〜２０モルのアルキレンオキシドと縮合されたＣ２−Ｃ１０アルキルフェノール；エチレングリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ−およびジ−Ｃ８−Ｃ２０脂肪酸；およびポリオキシエチレンソルビタン、ならびにこれらの組み合わせを含むものである。アルキルポリグリコシドおよびサッカライド脂肪アミド（例えば、メチルグルコンアミド）も適切な非イオン性乳化剤である。
【００４１】
好ましいアニオン性乳化剤としては、アルキルエーテルサルフェートおよびスルホネート、アルキルサルフェートおよびスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキルおよびジアルキルスルホサクシネート、Ｃ８−Ｃ２０アシルイセチオネート、Ｃ８−Ｃ２０アルキルエーテルホスフェート、アルキルエーテルカルボキシレートおよびそれらの組み合わせが挙げられる。
【００４２】
使用することができるカチオン性乳化剤としては、例えば、アルミトアミドプロピルトリモニウムクロライド（ａｌｍｉｔａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌｔｒｉｍｏｎｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ）、ジステアリルジモニウムクロライドおよびそれらの混合物が挙げられる。有用な両性乳化剤としては、ココアミドプロピルベタイン、Ｃ１２−Ｃ２０トリアルキルベタイン、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、およびラウロジアンホ酢酸ナトリウムまたはそれらの混合物が挙げられる。
【００４３】
他の一般的に好ましい乳化剤としては、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリコール、ステアリン酸アミドＡＭＰ、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、セチルアルコール、ならびにヒドロキシエチルアクリレート／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムコポリマー／スクワランなどの乳化／増粘添加剤およびそれらの混合物が挙げられる。
【００４４】
有害な可能性がある微生物の増殖を防ぐために、本発明の組成物中に防腐剤を組み込むことが望ましい。本発明の組成物に適した従来の防腐剤は、パラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。最近使用されるようになった他の防腐剤としては、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、および種々の第４級アンモニウム化合物が挙げられる。化粧品化学者は、適切な防腐剤に精通しており、保存負荷試験を満足させ、製品の安定性を提供するために日常的にそれらを選択する。特に好ましい防腐剤は、ヨードプロピニルブチルカルバメート、フェノキシエタノール、１，２−オクタンジオール、エチルヘキシルグリセリン、ヘキシレングリコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニル尿素、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびベンジルアルコールである。防腐剤は、組成物の使用、およびエマルジョン中の防腐剤と他の成分との間の不適合の可能性を考慮して選択されるべきである。防腐剤は、組成物の０．０１重量％〜２重量％の範囲の量で使用されることが好ましく、その中に包含されるすべての範囲を含む。１，２−オクタンジオールとフェノキシエタノールとの組み合わせ、またはヨードプロピニルブチルカルバメートとフェノキシエタノールとの組み合わせが好ましく、フェノキシエタノールは、フェノキシエタノールとの保存剤の組み合わせの総重量の３５〜６５重量％を構成する。
【００４５】
増粘剤は、本発明の組成物に含められていてもよい。多糖類が特に有用である。例としては、デンプン、天然／合成ガムおよびセルロース系が挙げられる。デンプンの代表例は、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸ナトリウムおよびオクテニルコハク酸アルミニウムデンプンのような化学的に修飾されたデンプンである。多くの場合タピオカデンプンが好ましい。適切なガムとしては、キサンタン、スクレロチウム、ペクチン、カラヤ、アラビア、寒天、グアー、カラギーナン、アルギン酸塩およびこれらの組み合わせが挙げられる。適切なセルロースとしては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。
【００４６】
さらに別のクラスの有効な増粘剤は合成ポリマーである。このカテゴリーには、Ｃａｒｂｏｍｅｒｓのような架橋ポリアクリレート、Ｓｅｐｉｇｅｌ３０５のようなポリアクリルアミド、およびＳｉｍｕｌｇｅｌ  ＥＧおよびＡｒｌｓｔｏｆｌｅｘ  ＡＶＣのようなタウリン酸コポリマーが含まれ、コポリマーは、ＩＮＣＩ命名法によりそれぞれ、アクリル酸ナトリウム／アクリロイルジメチルタウリンナトリウムおよびアクリロイルジメチルタウリン塩／ビニルピロリドンコポリマーとして同定されている。
【００４７】
増粘に適した別の好ましい合成ポリマーはアクリレート系ポリマーであり、Ｓｉｍｕｌｇｅｌ  ＩＮＳ１００の名称でＳｅｐｐｉｃ社によって製造販売されている。
【００４８】
増粘剤を使用する場合その量は、組成物の０．００１〜５重量％、好ましくは０．１〜２重量％、最も好ましくは０．２〜０．５重量％の範囲であり得、その中に包含されるすべての範囲を含む。
【００４９】
香料、固定剤および研磨剤が、本発明の組成物に含まれていてもよい。これらの物質の各々は、約０．０５〜約５重量％、好ましくは０．１〜３重量％の範囲であり得る。
【００５０】
皮膚の保湿を増強するために、カチオン性アンモニウム化合物を本発明の組成物に任意に使用して、保湿が高められてもよい。このような化合物としては、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アンモニウム一置換サッカライドの塩、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アンモニウム一置換ポリオールの塩、ジヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）アンモニウム塩、ジヒドロキシプロピルジ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）モノ（ヒドロキシエチル）アンモニウム塩、グアーヒドロキシプロピルトリモニウム塩、２，３−ジヒドロキシプロピルトリ（Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはヒドロキサルキル（ｈｙｄｒｏｘａｌｋｙｌ））アンモニウム塩またはそれらの混合物が挙げられる。最も好ましい実施態様において、そして所望される場合、本発明において使用されるカチオン性アンモニウム化合物は、第４級アンモニウム化合物の１，２−ジヒドロキシプロピルトリモニウムクロライドである。使用される場合、そのような化合物は、典型的には組成物の０．０１〜３０重量％、好ましくは０．１〜１５重量％を構成する。
【００５１】
カチオン性アンモニウム化合物が使用される場合、それとともに使用する追加の好ましい添加剤は保湿剤であり、例えばヒドロキシメチル尿素、ヒドロキシエチル尿素、ヒドロキシプロピル尿素などの置換尿素；ビス（ヒドロキシメチル）尿素；ビス（ヒドロキシエチル）尿素；ビス（ヒドロキシプロピル）尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシメチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジ−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシプロピル尿素；Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ−ヒドロキシエチル尿素；テトラ（ヒドロキシメチル）尿素；テトラ（ヒドロキシエチル）尿素；テトラ（ヒドロキシプロピル）尿素；Ｎ−メチル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−エチル−Ｎ，Ｎ−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素；Ｎ−ヒドロキシプロピル−Ｎ’−ヒドロキシエチル尿素およびＮ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−ヒドロキシエチル尿素またはそれらの混合物である。用語「ヒドロキシプロピル」が現れる場合、その意味は、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、３−ヒドロキシ−ｉ−プロピルまたは２−ヒドロキシ−ｉ−プロピル基のいずれかの総称である。ヒドロキシエチル尿素が最も好ましい。後者は、ＩＣＩのＮａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈ＆Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎから商標Ｈｙｄｒｏｖａｎｃｅとして５０％水性液体として入手可能である。
【００５２】
本発明の組成物中に使用される置換尿素の量は、組成物の総重量を基準にして０．０１〜２０％、好ましくは０．５〜１５％、最も好ましくは２〜１０％の範囲であり、その中に包含されるすべての範囲を含む。
【００５３】
従来の湿潤剤は、皮膚有益剤として、レゾルシノールおよび／またはその誘導体に加えて、本発明において使用することができる。これらは、一般に、多価アルコールタイプの材料である。典型的な多価アルコールとしては、グリセロール（すなわち、グリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎｅ）またはグリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎ））、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロールおよびそれらの混合物が挙げられる。グリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎ）、プロピレングリコールまたはそれらの混合物が最も好ましい。使用される湿潤剤の量は、組成物の０．５〜２０重量％の範囲内のすべて、好ましくは１〜１５重量％の間であり得る。
【００５４】
カチオン性アンモニウム化合物および置換尿素が使用される場合、最も特に好ましい実施形態では、組成物の総重量を基準として少なくとも１〜１５％、その中に包含されるすべての範囲を含むグリセリンが使用される。
【００５５】
本発明の組成物には、レゾルシノールおよび／またはその誘導体とともに、レチノイン酸前駆体として存在するレチノール（ビタミンＡ）の他にビタミンが含まれていてもよい。例示的なビタミンは、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、葉酸およびビオチンである。ビタミンの誘導体も使用することができる。例えば、ビタミンＣ誘導体としては、テトラヘキシルデカン酸アスコルビル（ａｓｃｏｒｂｙｌ  ｔｅｔｒａｉｓｏｐａｌｍｉｔａｔｅ）、リン酸アスコルビルマグネシウムおよびアスコルビルグリコシド（ａｓｃｏｒｂｙｌ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ）が挙げられる。ビタミンＥの誘導体としては、酢酸トコフェロール、パルミチン酸トコフェリルおよびリノール酸トコフェリルが挙げられる。ＤＬ−パンテノールおよび誘導体も使用することができ、ビタミンＤおよびＫもまた選択肢である。本発明による組成物中に存在する場合の任意選択のビタミンの総量は、組成物の０．０〜１０重量％、好ましくは０．００１〜１重量％、最適には０．０１〜０．５重量％の範囲であり得る。
【００５６】
本発明への使用に適した他の任意選択の添加剤としては、アルファおよび／またはベータヒドロキシ酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ペトロセリン酸、共役リノール酸、クレアチン、クレアチニン、レチノイドブースター（例えば、クリンバゾール、ビボナゾール、ファルネソール、グリチルレチン酸（ｇｌｙｃｙｒｒｃｈｅｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ウルソール酸、ゲラニルゲラニオール、オレイルベタイン、ヘキサノイルスフィンゴシン）、それらの混合物などが挙げられる。そのような添加剤は、使用される場合、組成物の約０．００１〜約１２重量％を集合的に構成する。
【００５７】
落屑促進剤が存在してもよい。例示的物質にはα−ヒドロキシカルボン酸、β−ヒドロキシカルボン酸がある。用語「酸」は、遊離酸だけでなく、それらの塩およびＣ１−Ｃ３０アルキルもしくはアリールエステル、ならびに水を除去して、環状または直鎖状ラクトン構造を形成することによって生成されるラクトンも含むことを意味する。代表的な酸は、グリコール酸およびその誘導体、乳酸およびリンゴ酸である。サリチル酸は、β−ヒドロキシカルボン酸を代表するものである。これらの物質が存在する場合、その量は、本発明の組成物の０．０１〜１５重量％の範囲であり得る。
【００５８】
本発明の組成物には、種々のハーブ抽出物が含まれていてもよい。抽出物は、それぞれ親水性または疎水性の溶媒に担持された水溶性または水不溶性のいずれかであり得る。水およびエタノールが好ましい抽出溶媒である。例示的な抽出物としては、緑茶、ノコギリソウ、カモミール、甘草、アロエベラ、ブドウ種子、温州ミカン（ｃｉｔｒｕｓ  ｕｎｓｈｕｉ）、柳樹皮、セージ、タイムおよびローズマリー由来抽出物が挙げられる。
【００５９】
また、使用に適しているとされてもよい物質としては、キレート剤（例えば、ＥＤＴＡ）、乳白剤（ＴＩＯ２、粒子サイズ５０〜１２００ｎｍ、好ましくは５０〜３５０ｎｍ）、Ｃ８−２２脂肪酸置換サッカライド、リポ酸、レチノキシトリメチルシラン（ＳｉｌＣａｒｅ  ＩＭ−７５の商標でＣｌａｒｉａｎｔ  Ｃｏｒｐ．から入手可能）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）およびそれらの組み合わせが挙げられる。セラミド（セラミドＩ、セラミド３、セラミド３６およびセラミド６を含む）ならびに擬似セラミドも有用であり得る。これらの物質の量は、本発明の組成物の０．０００００１〜１０重量％、好ましくは０．０００１〜１重量％の範囲であり得る。
【００６０】
日焼け止め活性物質もまた、本発明の組成物に含められていてもよい。特に好ましいのは、Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸとして入手可能なエチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、Ｐａｒｓｏｌ  １７８９として入手可能なＡｖｏｂｅｎｚｅｎｅ、およびＯｘｙｂｅｎｚｏｎｅとしても知られるベンゾフェノン−３のような物質である。無機の日焼け止め活性物質、例えば、微細な二酸化チタン、オクトクリレン亜鉛酸化物、ポリエチレンおよび種々の他のポリマーを使用することができる。
【００６１】
存在する場合の日焼け防止剤の量は、一般に、０．１〜３０重量％、好ましくは０．５〜２０重量％、最適には０．７５〜１０重量％の範囲であり得る。
【００６２】
従来の緩衝液／ｐＨ調整剤を使用することができる。これらには、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸、クエン酸およびクエン酸塩／クエン酸緩衝液のような一般的に使用される添加剤が含まれる。特に好ましい実施形態では、本発明の組成物のｐＨは、４〜８、好ましくは４．２５〜７．７５、最も好ましくは６〜７．５であり、その中に包含されるすべての範囲を含む。
【００６３】
前述のように、本発明のＳＢＡは、レゾルシノールおよび／またはその誘導体に加えて、追加の皮膚有益剤を含むことができる。レゾルシノールおよび／またはその誘導体は、ＳＢＡの少なくとも２５重量％、好ましくは少なくとも４０〜９５重量％、最も好ましくは１００重量％を構成することが好ましい。
【００６４】
任意選択の油溶性皮膚有益剤または添加剤はいずれも、所望であれば、レソルシノールおよび／またはその誘導体ではない皮膚有益剤の部分を構成するために、ＳＢＡとまとめて提供されてもよい。理論に束縛されるものではないが、ＳＢＡは、レチノイン酸前駆体のｉｎ  ｓｉｔｕ（すなわち、組成物中）の酸化を妨げることによって、レチノイン酸前駆体を安定化させると考えられている。
【００６５】
本発明の組成物は、好ましくは、リーブオンスキンローション、クリーム、シャンプー、コンディショナー、シャワージェル、発汗抑制剤、デオドラント剤、脱毛剤、シェービングクリームまたは固形化粧石鹸（ｔｏｉｌｅｔ  ｂａｒ）である。
【００６６】
本発明の発明はさらに、ＲＡＰの酸化を妨害する方法であって、ＲＡＰとＳＢＡとをこれらが可溶である担体中で順不同に組み合わせ、ＲＡＰの酸化が妨げられる組成物を得る方法に関する。
【００６７】
本発明の安定なレチノイン酸前駆体を含む組成物を貯蔵および送達するために、多種多様な包装を用いることができる。包装は、多くの場合パーソナルケア最終用途のタイプに依存する。例えば、リーブオンスキンローションおよびクリーム、シャンプー、コンディショナーおよびシャワージェルは、一般に、閉鎖部によって覆われた分配端部に開口部を有するプラスチック容器を使用する。典型的な閉鎖部は、スクリューキャップ、非エアロゾルポンプおよびフリップトップヒンジ蓋である。発汗抑制剤、デオドラント剤および脱毛剤のための包装は、分配端部にロールオンボールを有する容器を含むことができる。または、これらのタイプのパーソナルケア製品は、スティックが分配オリフィスに向かってプラットフォーム上を移動する繰り出し（ｐｒｏｐｅｌ−ｒｅｐｅｌ）機構を備えた容器内のスティック組成物配合物中に送達されてもよい。噴射剤によって加圧され、スプレーノズルを有する金属缶は、発汗抑制剤、シェービングクリームおよび他のパーソナルケア製品のための包装として役立つ。固形化粧石鹸は、セルロース系またはプラスチック製の包装材によって、またはボール紙箱内に構成された包装を有していてもよく、またはシュリンクラッププラスチックフィルムに包まれていてもよい。
【００６８】
以下の実施例は、本発明の理解を容易にするために提供される。実施例は、特許請求の範囲を限定するものではない。
【００６９】
［実施例］
［実施例１］
カプリル酸カプリン酸トリグリセリドを担体として１００％まで用いて組成物を調製した。貯蔵は４５℃において維持した。式中のＲＡＰ量の評価は、ＡＳＴＭ標準を使用するＨＰＬＣによって達成された。
【表１】
2019514947.tif 000005
【００７０】
結果は、４−エチルレゾルシノールが酸化を防止することによって、ＲＡＰの安定性が改善されることを示している。
【００７１】
［実施例２］
実施例２の実験は、４−ヘキシルレゾルシノール（ＨＲ）も同様に使用したことを除いて、実施例１に記載した方法と同様に行った。レゾルシノールは０．３５％で添加した。残りには、カプリル酸カプリン酸トリグリセリドを、担体として１００％まで添加した。
【表２】
2019514947.tif 000006
【００７２】
提供されたデータは、レゾルシノールの存在が、予想外にＲＡＰの分解、酸化を防止することを示している。
【００７３】
［実施例３］
以下の実験で提供されるデータは、ＳＢＡがＲＡＰの約５０％の重量比で存在する場合、最大の安定性が達成されることを実証している。
【表３】
2019514947.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月22日(2018.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記：
（ａ）酸化されるとレチノイン酸に変換され得る成分を意味するレチノイン酸前駆体であって、プロピオン酸レチニル、ヒドロキシアナサチルレチノエートおよびそれらの混合物を含むレチノイン酸前駆体と；
（ｂ）レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤であって、「誘導体」は、レゾルシノールの環構造上よび／またはヒドロキシ基上の少なくとも１つのＨがアルキル基で置換されていることを意味し、４−エチルレゾルシノールおよび４−ヘキシルレゾルシノールの群の１または複数を含む皮膚有益剤と；
（ｃ）化粧品として許容される担体と；
を含む、組成物であって、
前記レチノイン酸前駆体と、前記レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤とが、０．２５対１から１対０．２５の重量比で存在する、組成物。
【請求項２】
前記レチノイン酸前駆体が組成物の０．００１〜１０重量％で存在し、
前記レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤が、組成物の０．００１〜１０重量％で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記レチノイン酸前駆体がヒドロキシアナサチルレチノエート（ｈｙｄｒｏｘｙａｎａｓａｔｉｌ  ｒｅｔｉｎｏａｔｅ）である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
クリンバゾール、ビボナゾール、ファルネソール、グリチルレチン酸（ｇｌｙｃｙｒｒｃｈｅｔｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ウルソール酸、ゲラニルゲラニオール、オレイルベタイン、ヘキサノイルスフィンゴシンおよびそれらの混合物であるレチノイドブースターをさらに含む、請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
エマルジョンではない、請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
エマルジョン、好ましくは水中油型である、請求項１から５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
クレアチン、１，２−オクタンジオール、日焼け止め剤、共役リノール酸、ヒドロキシル酸、ナイアシンアミド、１２−ヒドロキシセリン酸（ｈｙｄｒｏｘｙｓｅａｒｉｃ  ａｃｉｄ）、フェノキシエタノールまたはそれらの混合物をさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
酸化されるとレチノイン酸に変換され得る成分を意味するレチノイン酸前駆体の組成物中（ｉｎ  ｓｉｔｕ）の酸化を妨げる方法であって、
レチノイン酸前駆体と、レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤とを組み合わせる工程を含み、
前記レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤が、４−エチルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノールおよびそれらの混合物から選択され、
「誘導体」は、レゾルシノールの環構造上よび／またはヒドロキシ基上の少なくとも１つのＨがアルキル基で置換されていることを意味する、方法。
【請求項９】
酸化されるとレチノイン酸に変換され得る成分を意味するレチノイン酸前駆体の酸化を組成物中で妨げるための、レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤の使用であって、
前記レゾルシノールおよび／またはその誘導体を含む皮膚有益剤が、４−エチルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノールおよびそれらの混合物から選択され、
「誘導体」は、レゾルシノールの環構造上よび／またはヒドロキシ基上の少なくとも１つのＨがアルキル基で置換されていることを意味し、
前記レチノイン酸前駆体が、レチノール、レチナール、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、ヒドロキシアナサチルレチノエートおよびそれらの混合物の群の１または複数を含む、使用。
【国際調査報告】
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2019514947.tif 000009
2019514947.tif 000010
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