(57)【要約】  本発明は、気化を介して医薬品を送達するための電子吸入器である。
2019514528.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入装置であって、
ａ）中に空気流経路を有する外側コンパートメントと、
ｂ）第１医薬品を収容するカートリッジであって、前記第１医薬品の蒸気を前記空気流経路に渡すように構成されたカートリッジと、
ｃ）０．２オーム〜３オームの抵抗を有して前記第１医薬品を加熱するように構成される加熱素子であって、電流が流れることによって加熱されるように構成された加熱素子と、
ｄ）前記空気流経路に接続されて前記第１医薬品の前記蒸気を前記空気流経路から使用者の口に渡すように構成された経口投与ポートと
を含む吸入装置。
【請求項２】
呼吸センサをさらに含み、
前記呼吸センサは、前記使用者の呼吸を検出すると前記加熱素子を作動させるように構成される、請求項１の吸入装置。
【請求項３】
３Ｖ〜４Ｖの電圧を有するバッテリをさらに含み、
前記バッテリは、前記加熱素子に電力を供給するように構成される、請求項１の吸入装置。
【請求項４】
前記カートリッジは、前記第１医薬品の拮抗薬である第２医薬品をさらに含み、
前記加熱素子は、前記第２医薬品の気化を最小限にするように構成される、請求項１の吸入装置。
【請求項５】
タイマをさらに含み、
前記タイマは、使用のスケジュールに基づいて前記加熱素子への電流の流れを不可能にするように構成される、請求項１の吸入装置。
【請求項６】
前記加熱素子は、パルス幅変調によって前記第１医薬品を加熱するように構成される、請求項１の吸入装置。
【請求項７】
前記加熱素子は、パルス幅変調によって前記第１医薬品を加熱するように構成された集積回路を含む、請求項１の吸入装置。
【請求項８】
前記第１医薬品はオピオイド作動薬である、請求項１の吸入装置。
【請求項９】
前記第１医薬品はベンゾジアゼピンである、請求項１の吸入装置。
【請求項１０】
前記第１医薬品はカンナビノイドである、請求項１の吸入装置。
【請求項１１】
前記バッテリを含む再使用可能部分と
使い捨てカートリッジと
を含み、
前記使い捨てカートリッジは、１回分の用量の前記第１医薬品を送達する、請求項１の吸入装置。
【請求項１２】
化合物を投与する方法であって、
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の吸入装置を介した吸入によって前記化合物を投与するステップを含む方法。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の吸入装置を含むキットであって、
前記バッテリを含む単一の再使用可能部分と
複数の使い捨てカートリッジと
を含むキット。
【請求項１４】
前記再使用可能部分および前記複数の使い捨てカートリッジの両方を封入する外側包装と、
前記複数の使い捨てカートリッジの各々を個々に包囲する内側包装と
をさらに含む、請求項１３の吸入装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１６年４月２９日に出願された米国仮特許出願第６２／３２９，３５１号、および２０１７年２月１４日に出願された米国仮特許出願第６２／４５８，７４１号の利益を主張し、それらの各々は、全体として参照により本明細書に援用される。
【背景技術】
【０００２】
吸入による医薬品の送達は、吸入される医薬品が迅速に吸収され得、かつ局所的および全身的双方で作用し得るため、病状を治療する迅速なプロセスである。吸入が、薬剤を脳に送達する最も迅速な方法であるのは、物質が循環により希釈されることなく脳に直接運ばれるためである。吸入医療装置は、注射等の薬剤投与の他の経路より侵襲性も低い。
【０００３】
参照による援用
本出願に引用される各特許、刊行物および非特許文献は、各々が個別に参照により援用されたかのように全体として参照により本明細書に援用される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１６／００１９２２（Ａ１）号
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１３／０２７６７９９（Ａ１）号明細書
【特許文献３】国際公開第２０１６／００１９２１（Ａ２）号
【特許文献４】米国特許出願公開第２０１６／００８９５０８（Ａ１）号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２００３／００３２６３８（Ａ１）号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第２０１３／０１２６３８９（Ａ１）号明細書
【特許文献７】米国特許出願公開第２００７／０２０９６６１（Ａ１）号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
いくつかの実施形態では、本発明は、ａ）外側コンパートメントであって、その中に空気流経路を有する外側コンパートメントと、ｂ）第１医薬品を収容するカートリッジであって、第１医薬品の蒸気を空気流経路に渡すように構成されるカートリッジと、ｃ）０．２オーム〜３オームの抵抗を有する加熱素子であって、第１医薬品を加熱するように構成され、電流が流れることによって加熱されるように構成される加熱素子と、ｄ）空気流経路に接続され、かつ第１医薬品の蒸気を空気流経路から使用者の口に渡すように構成された経口投与ポートとを含む吸入装置を含む。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】フォイル加熱素子の例を示す。
【図２】蛇行形状のフォイル加熱素子の例を示す。
【図３】電気接続部および／または機械接続部に接続するためのホルダに取り付けられた加熱フォイルの例を示す。
【図４】装置の実施形態を示す。
【図５】装置の実施形態を示す。
【図６】熱画像化を用いて加熱素子の加熱の速度を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
電子吸入装置は、吸入される蒸気により化学物質、医薬品および他の物質を対象者に送達する。一般に、個人用吸入装置は、薬剤を含む媒体を保持し、媒体は、使用者が吸うかまたは装置をふかすときに霧状になり、それにより薬剤を含有する蒸気をもたらす。使用者は、気化した物質を吸入する。
【０００８】
吸入装置は、喫煙たばこ製品に対する代替物としていくつかの利点を提供する。ニコチンを含有する蒸気を吸入することにより、従来のたばこの煙のタールおよび他の有害な影響を防止することができる。蒸気は、迅速に消散し、副流煙の危険を低減させる。吸入装置は、燃焼を伴わないため、喫煙に関連する火災の危険および環境問題を回避する。
【０００９】
吸入装置は、無制御かつ一貫しない投与量を送達し得、それにより規制の問題が発生し得る。本発明は、制御された量の薬剤の肺、体循環および脳への迅速な送達を提供する。この送達により、たとえば、痛み、突出痛、がん性疼痛、不安、パニック発作、発作、悪心、嘔吐、食欲不振および不眠を含む病状の迅速な治療が提供される。
【００１０】
本明細書では、加熱および気化を通して医薬品を送達する装置および方法を提供する。装置は、空気路内に加熱素子にコーティングされた１回分の用量の薬を含む使い捨てカートリッジと、バッテリ、集積回路、空気流路および呼吸センサを含む再使用可能コントローラとを含む。カートリッジ内では、薬は、抵抗素子の表面または抵抗素子と熱接触する熱伝導体に薄膜として存在する。カートリッジおよびコントローラは、物理的に嵌合しかつ電気的に接続され、それにより、呼吸センサの作動時、集積回路は、バッテリからカートリッジ内の抵抗素子に電流を流す。抵抗素子は、加熱して医薬品を気化させ、医薬品は、温度が低下し、空気流において凝縮して、吸入に好適なエアロゾルを形成する。
【００１１】
本明細書では、気化を通して医薬品を送達する装置を製造する方法も提供される。
【００１２】
吸入は、使用者の口、鼻、咽頭、気管または肺を通して物質を引き込むことができる。物質の吸入形態の非限定的な例としては、気体状態の物質、またはたとえばエアロゾル、霧および蒸発気を含む気体内の液体、固体または両方の微細な粒子の浮遊物が挙げられる。
【００１３】
いくつかの実施形態では、物質は、医薬化合物を含むことができる。いくつかの実施形態では、物質は、治療用化合物または非治療用化合物を含むことができる。非治療化合物は、娯楽、実験または臨床前の目的で使用することができる化合物を指すことができる。使用することができる薬剤の種類としては、限定されないが、麻酔薬、抗けいれん薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、解毒剤、制吐剤、抗ヒスタミン薬、抗感染薬、抗新生物薬、抗パーキンソン病薬、抗リウマチ薬、抗精神病薬、不安緩解剤、食欲増進剤および食欲抑制剤、血液調整剤（ｂｌｏｏｄ  ｍｏｄｉｆｉｅｒ）、心血管作動薬、中枢神経刺激剤、アルツハイマー病管理薬、のう胞性線維症管理薬、診断薬、栄養補助食品、勃起不全薬、胃腸薬、ホルモン剤、アルコール依存症治療薬、麻薬依存症治療薬、免疫抑制薬、マスト細胞安定剤、片頭痛用製剤、乗物酔い製品、多発性硬化症管理薬、筋弛緩薬、非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド、他の鎮痛薬および刺激薬、眼科用製剤、骨粗しょう症用製剤、プロスタグランジン、呼吸器用薬剤、鎮静剤および催眠薬、皮膚および粘膜剤、禁煙補助剤、トゥレット症候群薬、尿路薬ならびにめまい用薬剤が挙げられる。
【００１４】
いくつかの実施形態では、麻酔薬は、以下の化合物：ケタミンおよびリドカインの１つから選択することができる。
【００１５】
いくつかの実施形態では、抗けいれん薬は、以下の種類：ＧＡＢＡ類似体、チアガビン、ビガバトリン；ペントバルビタール等のバルビツール酸系；クロナゼパム等のベンゾジアゼピン；フェニトイン等のヒダントイン；ラモトリギン等のフェニルトリアジン；カルバマゼピン、トピラマート、バルプロ酸およびゾニサミド等の種々の抗けいれん薬の１つから選択することができる。
【００１６】
いくつかの実施形態では、抗うつ薬は、以下の化合物：アミトリプチリン、アモキサピン、ベンモキシン（ｂｅｎｍｏｘｉｎｅ）、ブトリプチリン、クロミプラミン、デシプラミン、ドスレピン、ドキセピン、イミプラミン、キタンセリン（ｋｉｔａｎｓｅｒｉｎ）、ロフェプラミン、メジホキサミン、ミアンセリン、マプロトリン（ｍａｐｒｏｔｏｌｉｎｅ）、ミルタザピン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、ベンラファキシン、ビロキサジン、シタロプラム、コチニン、デュロキセチン、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、ニソキセチン、パロキセチン、レボキセチン、セルトラリン、チアネプチン、アセタフェナジン（ａｃｅｔａｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、ビネダリン（ｂｉｎｅｄａｌｉｎｅ）、ブロファロミン、セリクラミン（ｃｅｒｉｃｌａｍｉｎｅ）、クロボキサミン（ｃｌｏｖｏｘａｍｉｎｅ）、イプロニアジド、イソカルボキサジド、モクロベミド、フェニヒドラジン（ｐｈｅｎｙｈｙｄｒａｚｉｎｅ）、フェネルジン、セレギリン、シブトラミン、トラニルシプロミン、アデメチオニン、アドラフィニル、アメセルギド（ａｍｅｓｅｒｇｉｄｅ）、アミスルプリド（ａｍｉｓｕｌｐｒｉｄｅ）、アンペロジド（ａｍｐｅｒｏｚｉｄｅ）、ベナクチジン、ブプロピオン、カロキサゾン、ゲピロン、イダゾキサン、メトラリンドール、ミルナシプラン、ミナプリン、ネファゾドン（ｎｅｆａｚｏｄｏｎｅ）、ノミフェンシン、リタンセリン、ロキシンドール（ｒｏｘｉｎｄｏｌｅ）、Ｓ−アデノシルメチオニン、エスシタロプラム、トフェナシン（ｔｏｆｅｎａｃｉｎ）、トラゾドン、トリプトファンおよびザロスピロン（ｚａｌｏｓｐｉｒｏｎｅ）の１つから選択することができる。
【００１７】
いくつかの実施形態では、抗糖尿病薬は、以下の化合物：ピオグリタゾン、ロシグリタゾンおよびトログリタゾンの１つから選択することができる。
【００１８】
いくつかの実施形態では、解毒剤は、以下の化合物：塩化エドロホニウム、フルマゼニル、デフェロキサミン、ナルメフェン（ｎａｌｍｅｆｅｎｅ）、ナロキソンおよびナルトレキソンの１つから選択することができる。
【００１９】
いくつかの実施形態では、制吐剤は、以下の化合物：アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ブロモプリド、ブクリジン、クロルプロマジン、シンナリジン、クレボプリド、シクリジン、ジフェンヒドラミン、ジフェニドール、ドラセトロン、ドロペリドール、グラニセトロン、ヒヨスチン、ロラゼパム、ドロナビノール、メトクロプラミド、メトピマジン、オンダンセトロン、ペルフェナジン、プロメタジン、プロクロルペラジン、スコポラミン、トリエチルペラジン（ｔｒｉｅｔｈｙｌｐｅｒａｚｉｎｅ）、トリフルオペラジン、トリフルプロマジン、トリメトベンズアミド、トロピセトロン、ドンペリドンおよびパロノセトロンの１つから選択することができる。
【００２０】
いくつかの実施形態では、抗ヒスタミン薬は、以下の化合物：アステミゾール、アザタジン、ブロムフェニラミン、カルビノキサミン、セトリジン（ｃｅｔｒｉｚｉｎｅ）、クロルフェニラミン、シンナリジン、クレマスチン、シプロヘプタジン、デクスメデトミジン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ロラチジン（ｌｏｒａｔｉｄｉｎｅ）、プロメタジン、ピリルアミンおよびテルフェニジン（ｔｅｒｆｅｎｉｄｉｎｅ）の１つから選択することができる。
【００２１】
いくつかの実施形態では、抗感染薬は、以下の種類：エファビレンツ等の抗ウイルス薬；ダプソン等のＡＩＤＳ補助薬；トブラマイシン等のアミノグリコシド；フルコナゾール等の抗真菌薬；キニーネ等の抗マラリア薬；エタンブトール等の抗結核薬；セフィネタゾール（ｃｅｆｉｎｅｔａｚｏｌｅ）、セファゾリン、セファレキシン、セフォペラゾン、セフォキシチン、セファセトリル、セファログリシン、セファロリジン等のβラクタム；セファロスポリンＣ、セファロチン等のセファロスポリン；セファマイシンＡ、セファマイシンＢおよびセファマイシンＣ、セファピリン（ｃｅｐｈａｐｉｒｉｎ）、セフラジン（ｃｅｐｈｒａｄｉｎｅ）等のセファマイシン；クロファジミン等の抗らい菌薬（ｌｅｐｒｏｓｔａｔｉｃ）；アンピシリン、アモキシシリン、ヘタシリン、カルフェシリン、カリンダシリン、カルベニシリン、アミルペニシリン（ａｍｙｌｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ）、アジドシリン（ａｚｉｄｏｃｉｌｌｉｎ）、ベンジルペニシリン、クロメトシリン（ｃｌｏｍｅｔｏｃｉｌｌｉｎ）、クロキサシリン、シクラシリン（ｃｙｃｌａｃｉｌｌｉｎ）、メチシリン、ナフシリン、２−ペンテニルペニシリン（２−ｐｅｎｔｅｎｙｌｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ）、ペニシリンＮ、ペニシリンＯ、ペニシリンＳ、ペニシリンＶ、ジクロキサシリン；ジフェニシリン（ｄｉｐｈｅｎｉｃｉｌｌｉｎ）；ヘプチルペニシリン（ｈｅｐｔｙｌｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ）、およびメタンピシリン（ｍｅｔａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）等のペニシリン；シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、ジフロキサシン、グレパフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、テマフロキサシン等のキノロン；ドキシサイクリンおよびオキシテトラサイクリン等のテトラサイクリン；リネゾライド（ｌｉｎｅｚｏｌｉｄｅ）、トリメトプリムおよびスルファメトキサゾール等の種々の抗感染薬の１つから選択することができる。
【００２２】
いくつかの実施形態では、抗新生物薬は、以下の化合物：ドロロキシフェン、タモキシフェンおよびトレミフェンの１つから選択することができる。
【００２３】
いくつかの実施形態では、抗パーキンソン病薬は、以下の化合物：アマンタジン、バクロフェン、ビペリデン、ベンズトロピン、オルフェナドリン、プロシクリジン、トリヘキシフェニジル、レボドパ、カルビドパ、アンドロピニロール（ａｎｄｒｏｐｉｎｉｒｏｌｅ）、アポモルヒネ、ベンセラジド、ブロモクリプチン、ブジピン、カベルゴリン、エリプロジル（ｅｌｉｐｒｏｄｉｌ）、エプタスチグミン（ｅｐｔａｓｔｉｇｍｉｎｅ）、エルゴリン、ガランタミン、ラザベミド、リスリド、マジンドール、メマンチン、モフェギリン（ｍｏｆｅｇｉｌｉｎｅ）、ペルゴリド、ピリベジル、プラミペキソール、プロペントフィリン、ラサギリン（ｒａｓａｇｉｌｉｎｅ）、レマセミド（ｒｅｍａｃｅｍｉｄｅ）、ロピネロール（ｒｏｐｉｎｅｒｏｌｅ）、セレギリン、スフェラミン（ｓｐｈｅｒａｍｉｎｅ）、テルグリド、エンタカポンおよびトルカポンの１つから選択することができる。
【００２４】
いくつかの実施形態では、抗リウマチ薬は、以下の化合物：ジクロフェナク、ヒドロキシクロロキンおよびメトトレキサートの１つから選択することができる。
【００２５】
いくつかの実施形態では、抗精神病薬は、以下の化合物：アセトフェナジン、アリザプリド、アミスルプリド、アモキサピン、アンペロジド（ａｍｐｅｒｏｚｉｄｅ）、アリピプラゾール、ベンペリドール、ベンズキナミド、ブロムペリドール、ブラメート（ｂｕｒａｍａｔｅ）、ブタクラモール、ブタペラジン、カルフェナジン（ｃａｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、カルピプラミン、クロルプロマジン、クロルプロチキセン、クロカプラミン、クロマクラン、クロペンチキソール、クロスピラジン（ｃｌｏｓｐｉｒａｚｉｎｅ）、クロチアピン（ｃｌｏｔｈｉａｐｉｎｅ）、クロザピン、シアメマジン、ドロペリドール、フルペンチキソール、フルフェナジン、フルスピリレン、ハロペリドール、ロキサピン、メルペロン、メソリダジン、メトフェナゼート（ｍｅｔｏｆｅｎａｚａｔｅ）、モリンドロン、オランザピン、ペンフルリドール、ペリシアジン、ペルフェナジン、ピモジド、ピパメロン（ｐｉｐａｍｅｒｏｎｅ）、ピペラセタジン、ピポチアジン、プロクロルペラジン、プロマジン、クエチアピン、レモキシプリド（ｒｅｍｏｘｉｐｒｉｄｅ）、リスペリドン、セルチンドール、スピペロン、スルピリド、チオリダジン、チオチキセン、トリフルペリドール、トリフルプロマジン、トリフルオペラジン、ジプラシドン、ゾテピンおよびズクロペンチキソールの１つから選択することができる。
【００２６】
いくつかの実施形態では、不安緩解剤は、以下の化合物：アルプラゾラム、ブロマゼパム、オキサゼパム、ブスピロン、ヒドロキシジン、メクロカロン、メデトミジン、メトミデート（ｍｅｔｏｍｉｄａｔｅ）、アジナゾラム（ａｄｉｎａｚｏｌａｍ）、クロルジアゼポキシド、クロベンゼパム（ｃｌｏｂｅｎｚｅｐａｍ）、フルラゼパム、ロラゼパム、ロプラゾラム、ミダゾラム、アルピデム、アルセロキスロン（ａｌｓｅｒｏｘｌｏｎ）、アンフェニドン（ａｍｐｈｅｎｉｄｏｎｅ）、アザシクロノール、ブロミソバル（ｂｒｏｍｉｓｏｖａｌｕｍ）、カプトジアミン（ｃａｐｔｏｄｉａｍｉｎｅ）、カプリド、カルブクロラル（ｃａｒｂｃｌｏｒａｌ）、カルブロマール、クローラルベタイン（ｃｈｌｏｒａｌ  ｂｅｔａｉｎｅ）、エンシプラジン（ｅｎｃｉｐｒａｚｉｎｅ）、フレシノキサン、イプサピラオン（ｉｐｓａｐｉｒａｏｎｅ）、レソピトロン（ｌｅｓｏｐｉｔｒｏｎ）、ロキサピン、メタカロン、メスプリロン（ｍｅｔｈｐｒｙｌｏｎ）、プロパノロール（ｐｒｏｐａｎｏｌｏｌ）、タンドスピロン、トラザドン（ｔｒａｚａｄｏｎｅ）、ゾピクロンおよびゾルピデムの１つから選択することができる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、食欲増進剤は、ドロナビノールであり得る。
【００２８】
いくつかの実施形態では、食欲抑制剤は、以下の化合物：フェンフルラミン、フェンテルミンおよびシブトラミンの１つから選択することができる。
【００２９】
いくつかの実施形態では、血液調整剤は、以下の化合物：シロスタゾールおよびジピリダモールの１つから選択することができる。
【００３０】
いくつかの実施形態では、心血管作動薬は、以下の化合物：ベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、キナプリル、ラミプリル、ドキサゾシン、プラゾシン、クロニジン、ラベトロール（ｌａｂｅｔｏｌｏｌ）、カンデサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、ジソピラミド、フレカニド（ｆｌｅｃａｎｉｄｅ）、メキシレチン、プロカインアミド、プロパフェノン、キニジン、トカイニド、アミオダロン、ドフェチリド、イブチリド、アデノシン、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、アセブタロール（ａｃｅｂｕｔａｌｏｌ）、アテノロール、ビソプロロール、エスモロール、メトプロロール、ナドロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、ジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル、スピロノラクトン、ブメタニド、エタクリン酸、フロセミド、トラセミド、アミロリド、トリアムテレンおよびメトラゾンの１つから選択することができる。
【００３１】
いくつかの実施形態では、中枢神経刺激剤は、以下の化合物：アンフェタミン、ブルシン、カフェイン、デクスフェンフルラミン（ｄｅｘｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ）、デキストロンアンフェタミン、エフェドリン、フェンフルラミン、マジンドール、メチフェニデート（ｍｅｔｈｙｐｈｅｎｉｄａｔｅ）、ぺモリン、フェンテルミン、シブトラミンおよびモダフィニルの１つから選択することができる。
【００３２】
いくつかの実施形態では、アルツハイマー病管理薬は、以下の化合物：ドネペジル、ガランタミンおよびタクリンの１つから選択することができる。
【００３３】
いくつかの実施形態では、のう胞性線維症管理薬は、以下の化合物：ＣＰＸ、ＩＢＭＸ、ＸＡＣおよび類似体；４−フェニル酪酸；ゲニステインおよび類似のイソフラボン；ならびにミルリノンの１つから選択することができる。
【００３４】
いくつかの実施形態では、診断薬は、以下の化合物：アデノシンおよびアミノ馬尿酸の１つから選択することができる。
【００３５】
いくつかの実施形態では、栄養補助食品は、以下の化合物：メラトニンおよびビタミンＥの１つから選択することができる。
【００３６】
いくつかの実施形態では、勃起不全薬は、以下の化合物：タダラフィル、シルデナフィル、バルデナフィル、アポモルヒネ、アポモルフィン二酢酸（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ  ｄｉａｃｅｔａｔｅ）、フェントラミンおよびヨヒンビンの１つから選択することができる。
【００３７】
いくつかの実施形態では、胃腸薬は、以下の化合物：ロペラミド、アトロピン、ヒヨスチアミン、ファモチジン、ランソプラゾール、オメプラゾールおよびレベプラゾール（ｒｅｂｅｐｒａｚｏｌｅ）の１つから選択することができる。
【００３８】
いくつかの実施形態では、ホルモン剤は、以下の化合物：テストステロン、エストラジオールおよびコルチゾンの１つから選択することができる。
【００３９】
いくつかの実施形態では、アルコール依存症治療薬は、以下の化合物：ナロキソン、ナルトレキソンおよびジスルフィラムの１つから選択することができる。
【００４０】
いくつかの実施形態では、麻薬依存症治療薬は、ブプレノルフィンであり得る。
【００４１】
いくつかの実施形態では、免疫抑制薬は、以下の化合物：ミコフェノール酸、シクロスポリン、アザチオプリン、タクロリムスおよびラパマイシンの１つから選択することができる。
【００４２】
いくつかの実施形態では、マスト細胞安定剤は、以下の化合物：クロモリン、ペミロラストおよびネドクロミルの１つから選択することができる。
【００４３】
いくつかの実施形態では、片頭痛用製剤は、以下の化合物：アルモトリプタン、アルペロプリド（ａｌｐｅｒｏｐｒｉｄｅ）、コデイン、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、エレトリプタン、フロバトリプタン、イソメテプテン、リドカイン、リスリド、メトクロプラミド、ナラトリプタン、オキシコドン、プロポキシフェン、リザトリプタン、スマトリプタン、トルフェナム酸、ゾルミトリプタン、アミトリプチリン、アテノロール、クロニジン、シプロヘプタジン、ジルチアゼム、ドキセピン、フルオキセチン、リシノプリル、メチセルジド、メトプロロール、ナドロール、ノルトリプチリン、パロキセチン、ピゾチフェン、ピゾチリン（ｐｉｚｏｔｙｌｉｎｅ）、プロパノロール（ｐｒｏｐａｎｏｌｏｌ）、プロトリプチリン、セルトラリン、チモロールおよびベラパミルの１つから選択することができる。
【００４４】
いくつかの実施形態では、乗物酔い製品は、以下の化合物：ジフェンヒドラミン、プロメタジンおよびスコポラミンの１つから選択することができる。
【００４５】
いくつかの実施形態では、多発性硬化症管理薬は、以下の化合物：ベンシクラン、メチルプレドニゾロン、ミトキサントロンおよびプレドニゾロンの１つから選択することができる。
【００４６】
いくつかの実施形態では、筋弛緩薬は、以下の化合物：バクロフェン、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、メトカルバモール、オルフェナドリン、キニーネおよびチザニジンの１つから選択することができる。
【００４７】
いくつかの実施形態では、非ステロイド性抗炎症薬は、以下の化合物：アセクロフェナク、アセトアミノフェン、アルミノプロフェン、アンフェナク、アミノプロピロン（ａｍｉｎｏｐｒｏｐｙｌｏｎ）、アミキセトリン（ａｍｉｘｅｔｒｉｎｅ）、アスピリン、ベノキサプロフェン、ブロムフェナク、ブフェキサマク、カルプロフェン、セレコキシブ、コリン、サリチル酸、シンコフェン、シンメタシン（ｃｉｎｍｅｔａｃｉｎ）、クロプロアク（ｃｌｏｐｒｉａｃ）、クロメタシン（ｃｌｏｍｅｔａｃｉｎ）、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラク、マジプレドン（ｍａｚｉｐｒｅｄｏｎｅ）、メクロフェナム酸、ナブメトン、ナプロキセン、パレコキシブ、ピロキシカム、ピルプロフェン、ロフェコキシブ、スリンダク、トルフェナム酸（ｔｏｌｆｅｎａｍａｔｅ）、トルメチンおよびバルデコキシブの１つから選択することができる。
【００４８】
いくつかの実施形態では、オピオイドは、以下の化合物：アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ（ｂｅｎｚｙｌｍｏｒｐｈｉｎｅ）、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルビフェン（ｃａｒｂｉｐｈｅｎｅ）、シプラマドール（ｃｉｐｒａｍａｄｏｌ）、クロニタゼン、コデイン、デキストロモラミド、デキストロプロプキシフェン、ジアモルヒネ、ジヒドロコデイン、ジフェノキシレート、ジピパノン、フェンタニル、ヒドロモルホン、Ｌ−アルファアセチルメタドール、ロフェンタニル（ｌｏｆｅｎｔａｎｉｌ）、レボルファノール、メペリジン、メサドン、メプタジノール、メトポン、モルヒネ、ナルブフィン、ナロルフィン、オキシコドン、パパベレツム（ｐａｐａｖｅｒｅｔｕｍ）、ペチジン、ペンタゾシン、フェナゾシン、レミフェンタニル、スフェンタニルおよびトラマドールの１つから選択することができる。
【００４９】
いくつかの実施形態では、別の鎮痛薬は、以下の化合物：アパゾン（ａｐａｚｏｎｅ）、ベンズピペリロン（ｂｅｎｚｐｉｐｅｒｙｌｏｎ）、ベンジドラミン（ｂｅｎｚｙｄｒａｍｉｎｅ）、カフェイン、クロニキシン、エトヘプタジン、フルピルチン、ネホパム、オルフェナドリン、プロパセタモールおよびプロポキシフェンの１つから選択することができる。
【００５０】
いくつかの実施形態では、眼科用製剤は、以下の化合物：ケトチフェンおよびベタキソロールの１つから選択することができる。
【００５１】
いくつかの実施形態では、骨粗しょう症用製剤は、以下の化合物：アレンドロン酸、エストラジオール、エストロピテート（ｅｓｔｒｏｐｉｔａｔｅ）、リセドロン酸およびラロキシフェンの１つから選択することができる。
【００５２】
いくつかの実施形態では、プロスタグランジンは、以下の化合物：エポプロスタノール（ｅｐｏｐｒｏｓｔａｎｏｌ）、ジノプロストン、ミソプロストールおよびアルプロスタジルの１つから選択することができる。
【００５３】
いくつかの実施形態では、呼吸器用薬剤は、以下の化合物：アルブテロール、エフェドリン、エピネフリン、ホモテロール（ｆｏｍｏｔｅｒｏｌ）、メタプロテレノール、テルブタリン、ブデソニド、シクレソニド、デキサメタゾン、フルニソリド、フルチカゾンプロピオン酸、トリアムシノロンアセトニド、イプラトロピウム臭化物、プソイドエフェドリン、テオフィリン、モンテルカスト、ザフィルルカスト、アンブリセンタン、ボセンタン、エンラセンタン（ｅｎｒａｓｅｎｔａｎ）、シタクセンタン（ｓｉｔａｘｓｅｎｔａｎ）、テゾセンタン（ｔｅｚｏｓｅｎｔａｎ）、イロプロスト、トレプロスチニルおよびピルフェニドンの１つから選択することができる。
【００５４】
いくつかの実施形態では、鎮静剤および催眠薬は、以下の化合物：ブタルビタール、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、エスタゾラム、フルニトラゼパム、フルラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、テマゼパム、トリアゾラム、ザレプロン、ゾルピデムおよびゾピクロンの１つから選択することができる。
【００５５】
いくつかの実施形態では、皮膚および粘膜剤は、以下の化合物：イソトレチノイン、ベルガプテンおよびメトキサレンの１つから選択することができる。
【００５６】
いくつかの実施形態では、禁煙補助剤は、以下の化合物：ニコチンおよびバレニクリンの１つから選択することができる。
【００５７】
いくつかの実施形態では、トゥレット症候群薬は、ピモジドであり得る。
【００５８】
いくつかの実施形態では、尿路薬は、以下の化合物：トルテリジン（ｔｏｌｔｅｒｉｄｉｎｅ）、ダリフェニシン（ｄａｒｉｆｅｎｉｃｉｎ）、プロパンテリン臭化物およびオキシブチニンの１つから選択することができる。
【００５９】
いくつかの実施形態では、めまい用薬剤は、以下の化合物：ベタヒスチンおよびメクリジンの１つから選択することができる。
【００６０】
概して、好適な薬剤は、それらを本明細書に記載する装置および方法で使用するために許容可能な候補にする特性を有することができる。たとえば、薬剤化合物は、気化可能であるかまたは気化可能にすることができる化合物であり得る。いくつかの実施形態では、薬剤は、熱安定性薬剤である。例示的な薬剤としては、アセブトロール、アセトアミノフェン、アルプラゾラム、アマンタジン、アミトリプチリン、アポモルフィン二酢酸塩、アポモルヒネ塩酸塩、アトロピン、アザタジン、ベタヒスチン、ブロムフェニラミン、ブメタニド、ブプレノルフィン、ブプロピオン塩酸塩、ブタルビタール、ブトルファノール、マレイン酸カルビノキサミン、セレコキシブ、クロルジアゼポキシド、クロルフェニラミン、クロルゾキサゾン、シクレソニド、シタロプラム、クロミプラミン、クロナゼパム、クロザピン、コデイン、シクロベンザプリン、シプロヘプタジン、ダプソン、ジアゼパム、ジクロフェナクエチルエステル、ジフルニサル、ジソピラミド、ドキセピン、エストラジオール、エフェドリン、エスタゾラム、エタクリン酸、フェンフルラミン、フェノプロフェン、フレカイニド、フルニトラゼパム、ガランタミン、グラニセトロン、ハロペリドール、ヒドロモルホン、ヒドロキシクロロキン、イブプロフェン、イミプラミン、インドメタシンエチルエステル、インドメタシンメチルエステル、イソカルボキサジド、ケタミン、ケトプロフェン、ケトプロフェンエチルエステル、ケトプロフェンメチルエステル、ケトロラクエチルエステル、ケトロラクメチルエステル、ケトチフェン、ラモトリギン、リドカイン、ロペラミド、ロラタジン、ロキサピン、マプロチリン、メマンチン、メペリジン、メタプロテレノール、メトキサレン、メトプロロール、メキシレチンＨＣｌ、ミダゾラム、ミルタザピン、モルヒネ、ナルブフィン、ナロキソン、ナプロキセン、ナラトリプタン、ノルトリプチリン、オランザピン、オルフェナドリン、オキシコドン、パロキセチン、ペルゴリド、フェニトイン、ピンドロール、ピリベジル、プラミペキソール、プロカインアミド、プロクロルペラジン、プロパフェノン、プロプラノロール、ピリルアミン、クエチアピン、キニジン、リザトリプタン、ロピニロール、セルトラリン、セレギリン、シルデナフィル、スピロノラクトン、タクリン、タダラフィル、テルブタリン、テストステロン、サリドマイド、テオフィリン、トカイニド、トレミフェン、トラゾドン、トリアゾラム、トリフルオペラジン、バルプロ酸、ベンラファキシン、ビタミンＥ、ザレプロン（ｚａｌｅｐｌｏｎ）、ゾテピン、アモキサピン、アテノロール、ベンズトロピン、カフェイン、ドキシラミン、エストラジオール１７−酢酸、フルラゼパム、フルルビプロフェン、ヒドロキシジン、イブチリド、インドメタシンノルコリンエステル（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ  ｎｏｒｃｈｏｌｉｎｅ  ｅｓｔｅｒ）、ケトロラクノルコリンエステル（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ  ｎｏｒｃｈｏｌｉｎｅ  ｅｓｔｅｒ）、メラトニン、メトクロプラミド、ナブメトン、ペルフェナジン、プロトリプチリンＨＣｌ、キニーネ、トリアムテレン、トリミプラミン、ゾニサミド、ベルガプテン、クロルプロマジン、コルヒチン、ジルチアゼム、ドネ���ジル、エレトリプタン、エストラジオール−３，１７−二酢酸、エファビレンツ、エスモロール、フェンタニル、フルニソリド、フルオキセチン、ヒヨスチアミン、インドメタシン、イソトレチノイン、リネゾリド、メクリジン、パラコキシブ（ｐａｒａｃｏｘｉｂ）、ピオグリタゾン、ロフェコキシブ、スマトリプタン、トルテロジン、トラマドール、トラニルシプロミン、トリミプラミンマレイン酸塩、バルデコキシブ、バルデナフィル、ベラパミル、ゾルミトリプタン、ゾルピデム、ゾピクロン、ブロマゼパム、ブスピロン、シンナリジン、ジピリダモール、ナルトレキソン、ソタロール、テルミサルタン、テマゼパム、アルブテロール、アポモルヒネ塩酸塩二酢酸（ａｐｏｍｏｒｐｈｉｎｅ  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ  ｄｉａｃｅｔａｔｅ）、カルビノキサミン、クロニジン、ジフェンヒドラミン、タンブトール（ｔｈａｍｂｕｔｏｌ）、フルチカゾンプロプリオネート（ｐｒｏｐｒｉｏｎａｔｅ）、フルコナゾール、ロバスタチン、ロラゼパム  Ｎ，Ｏ−ジアセチル、メサドン、ネファゾドン、オキシブチニン、プロマジン、プロメタジン、シブトラミン、タモキシフェン、トルフェナム酸、アリピプラゾール、アステミゾール、ベナゼプリル、クレマスチン、エストラジオール１７−ヘプタン酸、フルフェナジン、プロトリプチリン、エタンブタール、フロバトリプタン、ピリラミンマレイン酸塩、スコポラミン、トリアムシノロンアセトニドならびにそれらの薬学的に許容可能な類似体および均等物が挙げられる。
【００６１】
医薬化合物の非限定的な例としては、フルチカゾンプロピオン酸、クロニジン、トリアゾラム、アルブテロール、シクレソニド、フェンタニル、テルブタリン、フルマゼニル、トリアムシノロンアセトニド、フルニソリド、ロピニロール、アルプラゾラム、ブプレノルフィン、ヒヨスチアミン、アトロピン、プラミペキソール、ブメタニド、フルニトラゼパム、オキシモルホン、コルヒチン、アポモルヒネＨＣｌ、グラニセトロン、ペルゴリド、ニコチン、ロペラミド、アザタジン、ナラトリプタン、クレマスチン、ベンズトロピン、イブチリド、ブトルファノール、フルフェナジン、エストラジオール１７−ヘプタン酸、ゾルミトリプタン、メタプロテレノール、スコポラミン、ジアゼパム、トルテロジン、エスタゾラム、ハロペリドール、カルビノキサミン、エストラジオール、ヒドロモルホン、ブロマゼパム、ペルフェナジン、ミダゾラム、メサドン、フロバトリプタン、エレトリプタン、テストステロン、メラトニン、ガランタミン、シプロヘプタジン、ブロフェニルアミン（ｂｒｏｐｈｅｎｉｒａｍｉｎｅ）およびクロルフェニラミンが挙げられる。いくつかの実施形態では、化合物は、アルプラゾラム、ブプレノルフィン、クロニンジン（ｃｌｏｎｉｎｄｉｎｅ）、フェンタニル、ミダゾラム、プラミペキソール、ロピニロールおよびトリアゾラムから選択される。いくつかの実施形態では、化合物は、痛みの治療用の化合物から選択される。いくつかの実施形態では、痛みの治療用の化合物は、フェンタニルである。
【００６２】
いくつかの実施形態では、吸入器によって送達される医薬品は、オピオイド作動薬（アゴニスト）または部分オピオイド作動薬、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド作動薬または部分作動薬である。オピオイド作動薬の非限定的な例としては、フェンタニル、スフェンタニル、ブプレノルフィン、ヒドロモルホン、モルヒネ、オキシコドン、トラマドール、メサドン、ヒドロコドン、オキシコドン、メペリジン、オキシモルホン、タペンタドール、プロポキシフェン、レミフェンタニル、ヌトルファノール（ｎｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ）、アルフェンタニルおよびレボルファノールが挙げられる。ベンゾジアゼピンの非限定的な例としては、アルプラゾラム、トリアゾラムおよびメダゾラムが挙げられる。カンナビノイドの非限定的な例としては、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）およびカンナビジオール（ＣＢＤ）が挙げられる。
【００６３】
いくつかの実施形態では、薬剤を遊離塩基または遊離酸形態として処方して気化を促進することができる。薬剤を、加熱時または代謝時に活性薬剤物質を形成するプロドラッグ、すなわち薬剤前駆体として処方することができる。たとえば、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）は、ＴＨＣより安定しており、ＴＨＣＡは、加熱および気化時にＴＨＣを形成する。カルボン酸のエステルは、関連する遊離酸より揮発性が高く、より効率的に気化することができる。これらのエステルは、体内で遊離酸に代謝され得る。
【００６４】
いくつかの実施形態では、装置によって提供される薬物の投薬量は、１回の吸入で約２５μｇ、約５０μｇ、約１００μｇ、約２００μｇ、約２５０μｇ、約５００μｇまたは約１０００μｇである。いくつかの実施形態では、薬剤コーティングの厚さは、約１μｍ、約２μｍ、約３μｍ、約４μｍ、約８μｍ、約１２μｍ、約１５μｍまたは約２０μｍである。いくつかの実施形態では、加熱素子の加熱は、薬剤コーティングの本質的にすべてまたは大部分、たとえば少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％だけ気化させるのに十分であり、それにより、装置からの放出される投与量は、コーティングの厚さにコーティングされた表面積（ＳＡ）を掛けた値：投与量（μｇ）＝ＳＡ（ｍｍ３）×厚さ（μｍ）×密度（ｍｇ／ｍｍ３）によって求められる。いくつかの実施形態では、加熱素子は、フォイルである。たとえば、１００μｇの投与量のフェンタニルは、５μｍの厚さで、片側にコーティングされた１ｍｍ×２０ｍｍステンレス鋼フォイルとして達成される２０ｍｍ３の表面積を用いて投与することができる。薬剤は、呼吸センサの作動の約０．２秒、約０．４秒、約０．６秒、約０．８秒、約１秒または約１．５秒以内で完全に気化させることができる。
【００６５】
いくつかの実施形態では、カートリッジは、１つのフォイルのみを含む。１つのフォイルのみを含むカートリッジを有する利点は、１つのフォイルを使用することにより、保管または投薬のいずれの間もフォイル間の交差汚染の可能性がなくなることである。さらに、カートリッジは、純度および性能を維持するための必要に応じて（たとえば、必要に応じてアルミニウム、ポリエチレンテレフタレートおよびバレックス等のバリア材料を含むポリマーおよび／または金属ポーチ内に）包装し、フォイルが使用される時点でのみ包装から取り出すことができ、それにより、包装からフォイルを取り出した後のフォイルの安定性に関する問題が回避される。いくつかの実施形態では、カートリッジは、２つ以上のフォイルを含む。各フォイルが１回分の用量の薬物を送達するように設計されている場合、第１用量の薬物を送達するために第１フォイルの作動中に気化する薬剤は、別のフォイルの上に堆積し得る。第２フォイルの後続する作動により、意図された用量より多い用量が送達され得、安全性および規制の問題となり得る。さらに、薬剤を繰り返し気化させることにより、１つのフォイルのみを含む装置で本来は発生しないであろう製品の劣化がもたらされ得る。いくつかの実施形態では、幾何学的形状および空気流は、気化した薬剤が他のフォイルの上に過度に再堆積することを回避するように最適化される。
【００６６】
いくつかの実施形態では、カートリッジは、過剰投与の可能性を低下させ、繰り返される投与の再現性を確実にし、規制要件を満たす製品テストを簡略化し、カートリッジ内の、一つ以上のフォイルの使用後の追加のフォイルの安定性に関する問題を回避し、および／または他の理由のために１つのフォイルのみを含む。いくつかの実施形態では、カートリッジは、２つ以上のフォイルを含む。２つ以上のフォイルを含むカートリッジは、異なる時点で加熱し得、複数のファイルの同時加熱またはフォイル間の交差汚染の場合、処方された用量より多くの用量を送達し得る。
【００６７】
薬剤気化を達成するために、加熱素子により、薬剤コーティングの温度を上昇させることができる。加熱素子は、薬剤コーティングが熱接触している表面の温度を実質的に室温より高く上昇させることができる。たとえば、表面の温度は、約１００℃、約１５０℃、約２００℃、約２５０℃、約３００℃、約３５０℃、約４００℃、約４５０℃または約５００℃まで上昇することができる。熱劣化しやすい薬剤の場合、望ましくない副生成物の放出または劣化を回避するために、表面温度は、約４００℃、４５０℃、約５００℃、約５５０℃または約６００℃未満で維持することができる。表面からの薬剤の気化により、蒸発性の冷却がもたらされ、それは、薬剤が完全にまたは部分的に気化するまで表面温度を制御するのに役立つ。適切な加熱は、バッテリ、加熱素子およびコントローラの電子機器を適切に対にすることによって達成され得る。
【００６８】
いくつかの実施形態では、バッテリは、リチウムイオン、リチウムイオンポリマー、鉛蓄電池、ニッケルカドミウムまたはニッケルメタルハイドライド電池であり得る。バッテリは、約３Ｖ〜約４Ｖの範囲の電圧を生成することができる。いくつかの実施形態では、バッテリの動作電圧は、約３Ｖ、約３．１Ｖ、約３．２Ｖ、約３．３Ｖ、約３．４Ｖ、約３．５Ｖ、約３．６Ｖ、約３．７Ｖ、約３．８Ｖ、約３．９Ｖまたは約４Ｖである。いくつかの実施形態では、加熱素子の電気抵抗は、約１オーム〜３オームの範囲である。いくつかの実施形態では、加熱素子の電気抵抗は、約１．４オーム〜２．８オームの範囲である。いくつかの実施形態では、加熱素子の電気抵抗は、約０．２オーム〜１．０オームの範囲である。いくつかの実施形態では、加熱素子の電気抵抗は、約０．２オーム、約０．３オーム、約０．４オーム、約０．５オーム、約０．７５オーム、約１オーム、約１．２オーム、約１．５オーム、約２オーム、約２．５オーム、約３オーム、約４オーム、約５オーム、約７．５オームまたは約１０オームである。いくつかの実施形態では、コントローラは、パルス幅変調を採用して、フォイルを通して間欠的に電流を流してフォイルを加熱することができる。
【００６９】
パルス系列のいくつかの実施形態では、コントローラは、最初に、より長いまたはより高い周波数のパルスを送達し、その後、より短いまたはより低い周波数のパルスを送達して、迅速な初期加熱とそれに続くそれほど迅速ではない後続の加熱とを達成して薬剤または装置の過熱を回避することができる。いくつかの実施形態では、コントローラは、第１持続時間にわたり、最大出力（バッテリおよび回路抵抗を考慮してＰｍａｘ＝Ｖ２／Ｒ）の５０％または７５％を超える平均電力出力を送達することができ、第２持続時間にわたり、最大出力の５０％または７５％未満の平均電力部分を送達することができる。いくつかの実施形態では、第１持続時間は、少なくとも０．１秒かつ２秒以下である。いくつかの実施形態では、第１持続時間は、約０．１、約０．２、約０．３、約０．５、約０．７、約１、約１．５または約２秒である。いくつかの実施形態では、第２持続時間は、第１持続時間の終了時に即座に開始し、加熱の終了まで続く。いくつかの実施形態では、呼吸センサが吸入の終了を検出したとき、加熱がオフとなる。いくつかの実施形態では、所定持続時間後に加熱がオフとなる。いくつかの実施形態では、所定継続時間は、装置が最も低温の関連環境温度（すなわち製品の使用のために包装に推奨される温度範囲の最低温度）で使用される場合、フォイル上で薬剤を完全に気化させるために必要な時間より約０．１秒、約０．２秒、約０．５秒または約１秒長いように選択される。
【００７０】
いくつかの実施形態では、装置は、加熱素子の温度をモニタリングし、それに従って電流を調整するために閉ループセンサを含む。いくつかの実施形態では、パルスの持続時間は、部分的にはバッテリの電圧によって決まり、それにより、バッテリ電圧が低くなると、パルスがより長くなるかまたはより周波数が高くなり、バッテリ電圧が高くなると、パルスがより短くなるかまたは周波数が低くなる。全体的な効果は、バッテリの貯蔵期間内の保管または使用の繰返しにより発生し得るバッテリ電圧のわずかな変動に耐える一貫した加熱機構である。
【００７１】
装置は、種々の材料から作製することができ、種々の形状を有することができる。いくつかの実施形態では、装置の外側は、医療グレードポリマーから作製される。
【００７２】
装置の加熱素子は、種々の材料から作成することができ、種々の形状を有することができる一方、（ｉ）効率的な加熱を提供するように好適な電気抵抗、（ｉｉ）バッテリによる有効な加熱に適した好適な熱質量、（ｉｉｉ）薬剤気化に対する好適な表面積、および（ｉｖ）薬剤の付着に好適であり、貯蔵期間内の保管または加熱および気化プロセスのいずれかの間の表面の触媒作用による薬剤劣化を回避する表面の化学的性質を達成することができる。電気抵抗器と薬剤気化の支持体との両方の役割を直接果たすことができる材料の非限定的な例としては、ニクロムおよびステンレス鋼が挙げられる。
【００７３】
加熱素子の電気抵抗は、材料および幾何学的形状の両方によって決まる。たとえば、上述した１ｍｍ×２０ｍｍステンレス鋼フォイルの場合、両先端部（すなわち２０ｍｍ離れている）に電気接続部があり、１０ｅ−６オームの抵抗と０．０００５インチ（０．０１２ｍｍ）のステンレス鋼フォイル厚さとを有するステンレス鋼の合金を使用することにより、抵抗は、１．６オームである。電力出力は、Ｖ２／Ｒによって与えられ、その結果、３．５Ｖの動作電圧において電力出力が７．７Ｗになる。１ｍｍ×２０ｍｍ×０．０１２ｍｍステンレス鋼フォイルの質量は、１．９２ｍｇであり、これは、０．５Ｊ／ｇＫの熱容量において、０．３８Ｊで４００℃により、すなわち７．７Ｗで５０ミリ秒にわたってフォイルを加熱するのに好適である。オン−オフパルスを通して１００ミリ秒にわたって０．３８Ｊを送達し、その後、比較的短時間のオンパルスとオフ期間とのスケジュールのために低下した速度で次の１秒間にわたり連続的に加熱することにより、より低速かつより制御された加熱を行うことができる。
【００７４】
幾何学的形状および材料の別の例は、長さ４０ｍｍかつ直径０．１８ｍｍのニクロム線である。こうした線は、約１．６オームの抵抗と、約２２ｍｍ２の表面積と、８ｍｇの質量とを有し、その結果、４００℃で線を加熱するために１．６Ｊのエネルギーが必要となる。３．６Ｖにおいて、パルス幅変調がない場合、２００ミリ秒にわたってこうした加熱を達成することができる。
【００７５】
いくつかの実施形態では、ステンレス鋼加熱素子の厚さは、約０．０２ｍｍ〜約０．０３ｍｍ、約０．０２ｍｍ〜約０．０４ｍｍ、約０．０２ｍｍ〜約０．０６ｍｍ、約０．０２ｍｍ〜約０．０８、約０．０２ｍｍ〜約０．１０ｍｍ、約０．０２ｍｍ〜約０．１２ｍｍ、約０．０２ｍｍ〜約０．１６ｍｍまたは約０．０２ｍｍ〜約０．２ｍｍである。いくつかの実施形態では、ステンレス鋼加熱素子の厚さは、約０．０１ｍｍ、約０．０２ｍｍ、約０．０３ｍｍ、約０．０４ｍｍ、約０．０５ｍｍ、約０．０６ｍｍ、約０．０７ｍｍ、約０．０８ｍｍ、約０．０９ｍｍ、約０．１０ｍｍ、約０．１１ｍｍ、約０．１２ｍｍ、約０．１３ｍｍ、約０．１４ｍｍ、約０．１５ｍｍ、約０．１６ｍｍ、約０．１７ｍｍ、約０．１８ｍｍ、約０．１９ｍｍまたは約０．２０ｍｍである。
【００７６】
加熱素子の形状は、加熱素子の機械的安定性、したがって装置の安定性、再現性および性能を強化することができる。加熱素子の形状は、複製される加熱フォイルの均一な加熱と加熱面にわたる均一な加熱とにより、加熱素子の表面の均一な加熱に寄与することができる。いくつかの実施形態では、装置は、加熱面の約５０％を超えて、約７５％を超えて、約９０％を超えて、約９５％を超えて、または約９８％を超えて、目標温度の約５Ｋ以内、約１０Ｋ以内、約１５Ｋ以内、約２０Ｋ以内、約２５Ｋ以内、約３０Ｋ以内、約４０Ｋ以内または約５０Ｋ以内の温度を達成することができる。目標温度は、約１００℃、約１５０℃、約２００℃、約２５０℃、約３００℃、約３５０℃、約３７５℃、約４００℃、約４５０℃または約５００℃であり得る。いくつかの実施形態では、熱画像化に基づき、検出可能なホットスポット（たとえば、目標温度に対して約３０Ｋを超え、約５０Ｋを超え、約７５Ｋを超え、または約１００Ｋを超えて上回る）はない。いくつかの実施形態では、熱画像化に基づき、検出可能なコールドスポット（たとえば、目標温度に対して約３０Ｋを超え、約５０Ｋを超え、約７５Ｋを超え、または約１００Ｋを超えて下回る）はない。同様に、装置は、加熱フォイルの温度一貫性を維持することができ、それにより、温度の変化は、５、１０、２０、５０、１００またはそれより多くのフォイルのバッチにわたり、約２％未満、約５％未満、または約１０％未満、約５Ｋ未満、約１０Ｋ未満、約２０Ｋ未満、約２５Ｋ未満、約３０Ｋ未満または約４０Ｋ未満となる。
【００７７】
いくつかの実施形態では、加熱素子は、非直線状であり得る。加熱素子は、「Ｕ」のような蛇行パターンまたは「Ｍ」のようなジグザグパターンのような形状とすることができる。加熱素子の形状は、蛇行パターンを構成する複数の線によって変更することができる。たとえば、加熱素子における複数の接続された線は、装置の機械的安定性、電気的安定性および温度一貫性を向上させることができる。たとえば、加熱素子は、蛇行形状またはジグザグパターンであり得る。加熱素子の形状は、蛇行パターンまたはジグザグパターンで配置された１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれより多くの接続された線を有することができる。いくつかの実施形態では、加熱素子は、図１〜図３に示すような形状とすることができる。加熱素子における接続された線は、可変の角度および距離の間隙によって分離することができる。接続された線間の角度は、約１度〜約１８０度であり得る。いくつかの実施形態では、角度は、図２および図３に図示するように９０度であり得る。いくつかの実施形態では、加熱素子は、極めて狭い間隙から構成され、それにより、遠くから、加熱素子が間隙なしに連続して見える。間隙の幅は、約０．１ｍｍ、約０．１５ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．２５ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．３５ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．４５ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍまたは約１ｍｍであり得る。蛇行経路またはジグザグ経路の接続された線間の小さい間隙により、効率的な電流を誘導することができる。小さい介在する間隙により、電流が強制的に蛇行電気経路をたどるようにすることにより、空気流が電気絶縁体として機能することができる。この電流により、有効な加熱に対して必要な抵抗の発生を可能にすることができる。
【００７８】
図１は、フォイル加熱素子の例を示す。第１フォイル（左側）は、蛇行パターンを有し、６本の接続された線が蛇行パターンで配置されている。中央のフォイルおよび右側のフォイルは、ジグザグパターンを有し、異なる数の線がジグザグパターンで配置されている。加熱素子が電気回路に接続されると、電流は、マイナス端子からプラス端子まで流れることができる。
【００７９】
図２は、蛇行形状のフォイル加熱素子の例を示す。加熱素子は、約１７ｍｍの直径の１０セント硬貨のサイズに匹敵するサイズの範囲であり得る。いくつかの実施形態では、フォイル加熱素子の最長寸法は、約１０ｍｍ未満、約１５ｍｍ未満、約２０ｍｍ未満または約２５ｍｍ未満である。大きい方の加熱素子（左側）は、蛇行パターンに配置された４つの接続された線を有する。加熱素子（右側）は、蛇行パターンに配置された６つの接続された線を有する。図３は、正方形または矩形の形状の加熱面と、加熱面の底部から生じる２つの電極接続部とを含む加熱素子の例を示す（上の図）。電気抵抗加熱素子をバッテリに接続する電極接続部は、加熱素子と同じ材料からかつ略同じ厚さで作製することができる。たとえば、電極接続部は、ステンレス鋼から作製することができる。いくつかの実施形態では、電極接続部の幅は、電気経路の幅より大きくすることができる。電気抵抗は、電気コネクタの幅に比例することができる。したがって、電極接続部の幅により、接続の電気抵抗を低下させ、接続部の加熱を低減させ、一方でフォイル加熱素子の加熱を増大させることができる。
【００８０】
いくつかの実施形態では、加熱面の面積は、全加熱素子の約５０％より大きく、約７５％より大きく、約９０％より大きくまたは約９５％より大きくすることができる。いくつかの実施形態では、加熱素子の線（電気経路）間の間隙の幅は、電気経路の幅の約１倍未満、約０．５倍未満、約０．２５倍未満または約０．１２５倍未満とすることができる。いくつかの実施形態では、加熱面は、約６ｍｍ×約６ｍｍである。下のパネルは、不活性熱抵抗支持体（ホルダ）に取り付けられた加熱フォイルを示し、この支持体は、同時に電気接続を可能にし、フォイルを空中で片持ちにされた状態で適所に機械的に保持する。
【００８１】
薬剤の誤使用または過剰な使用を阻止するために、本発明は、所定の時間間隔の範囲での繰返し投薬を防止するロックアウト機構を含むことができる。こうしたロックアウト機構は、各使い捨て可能カートリッジが、任意の特定の順序で使用されるべき顕著な特徴を有するかまたは電子制御部を有する必要なしに実施することができる。代わりに、再使用可能コントローラは、タイマにより各使用を記録することができ、所定の時間間隔当り一定数の使用のみを可能にすることができる。たとえば、コントローラは、１時間当り最大１回分の用量の使用を可能にすることができる。別法として、投薬制限は、複数の異なる時間間隔、たとえば３０分当り１回分の用量および４時間毎に２回分以下の用量を含むことができる。いくつかの実施形態では、コントローラは、使い捨てカートリッジにおけるバーコードまたは磁気コード等のコードを認識することができ、こうしたカートリッジのみを加熱し気化させ、それにより、患者に処方されていない他のカートリッジに対するコントローラの不適切な適用を阻止することができる。いくつかの実施形態では、コントローラは、たとえば、指紋またはパスコードに基づいて個々の患者を認識することができる。
【００８２】
使い捨てカートリッジにおける薬剤の誤使用を阻止するために、装置は、薬剤の拮抗薬（アンタゴニスト）を含むことができる。拮抗薬は、薬剤の作用を遮断する。たとえば、オピオイド拮抗薬は、オピオイド受容体に結合することにより、作動薬オピオイドの作用を遮断する。しかしながら、拮抗薬は、オピオイド効果をもたらさない。オピオイド拮抗薬の非限定的な例としては、ナルトレキソン、ナロキソン、ナルメフェンおよびサミドルファン（ｓａｍｉｄｏｒｐｈａｎ）が挙げられる。ベンゾジアゼピン拮抗薬の非限定的な例としては、フルマゼニルが挙げられる。
【００８３】
いくつかの実施形態では、拮抗薬を収容するカートリッジの部分は、加熱素子にさらされず、薬剤の気化は、拮抗薬を同時に気化させない。いくつかの実施形態では、薬剤の拮抗薬は、カートリッジの耐熱コンパートメントに収容される。薬剤を抜き取りかつ制御機構を欺く装置のタンパリングは、拮抗薬も抜き取り得る。したがって、拮抗薬は、薬剤と混合し、薬剤を誤用に対して効果のないものにし得る。
【００８４】
図４は、装置の実施形態を示す。装置は、カートリッジ４００ａおよびコントローラ４００ｂから構成され、それらは、装置の動作のために機械的にかつ電気的に互いに接続することができる。コントローラ４００ｂは、単回投与の一吹きの使い捨てカートリッジ４００ａと嵌合することができる。
【００８５】
カートリッジ４００ａは、マウスピース４０１と、薬剤４０２ａを含む加熱素子４０２とを含む。加熱素子は、図４に示すように薬剤がコーティングされたフォイルであり得る。いくつかの実施形態では、加熱素子４０２は、蛇行形状またはジグザグ形状に配置された複数の接続された線を含む。いくつかの実施形態では、外側の線の幅は、内側の線の幅より狭い。加熱素子の形状は、実質的な表面積を機械的強度および高い電気抵抗を有する小型加熱素子に圧縮することができる。対照的に、同じ蛇行線またはジグザグ線が直線であるように伸ばされた場合、機械的強度が損なわれる。一方、形状が蛇行またはジグザグではなく埋められた場合、電気抵抗は、バッテリの短絡または過熱の過剰なリスクなしにフォイルを有効に加熱するのに十分である可能性が低くなり得る。いくつかの実施形態では、電気コネクタは、図１の左の例および中央の例に示すように、加熱素子４０２の２次元表面の同じ縁において互いの近くに配置される（それにより、図４においてワイヤ４０３の必要な長さが低減する）。コントローラ４００ｂは、バッテリ４０５、集積回路チップ４０６、圧力センサ４０７および空気入口４０８を含む。
【００８６】
カートリッジ４００ａおよびコントローラ４００ｂは、カートリッジ４００ａとコントローラ４００ｂとの間に電気回路を形成するように、オス／メス形状の接続部４０４により機械的に接続される。電流は、オス／メス接続部４０４に接続されたワイヤ４０３を通してコントローラ４００ｂからカートリッジ４００ａまで流れる。電気コネクタ４０４は、コントローラ４００ｂにおけるバッテリ４０５とカートリッジ４００ａ内の加熱素子４０２との間に電流をもたらす２本のワイヤ４０３を接合する。ワイヤは、たとえば、鉛、銅、アルミニウムおよびそれらの合金を含むさまざまな材料から作製することができる。
【００８７】
コントローラ４００ｂの空気入口は、カートリッジ４００ａの空気路に接続し、それによりマウスピース４０１に接続する。装置を動作させるために、カートリッジおよびコントローラは、接続部４０４を介して機械的に接続され、バッテリ４０５と加熱素子４０２との間に電気回路をもたらす。使用者は、マウスピース４０１から吸い込むかまたは吸入して、薬剤でコーティングされたフォイル４０２の加熱と続く薬剤４０２ａの気化とを開始することができる。コントローラ４００ｂは、装置が使用されているときに吸入を検知することができる圧力センサ４０７を含む。圧力センサ４０７は、使用者によるマウスピース４０１からの吸入からもたらされる圧力変化を検知し、装置の加熱を開始する。別法として、吸入を示す流れまたは対流性冷却を検知することができる。いくつかの実施形態では、吸入が検知されると、装置は、連続した使用者の吸入とは無関係に１回の完全な加熱サイクルを行う。他の実施形態では、吸入が完了した後、圧力センサ４０７は、圧力変化を検出し、装置の加熱をオフにする。コントローラ４００ｂの空気入口４０８により、空気は、コントローラ４００ｂからカートリッジ４００ａの空気路に、それによりマウスピース４０１および使用者に流れることができる。
【００８８】
図５は、装置の実施形態を示す。カートリッジ５００ａは、薬剤がコーティングされたフォイル加熱素子５０２を含む。薬剤５０２ａの層が加熱素子５０２の表面にコーティングされている。薬剤５０２ａは、コーティングプロセス中のフォイルの縁部における薬剤の流出を回避するのに十分な余地を残して、フォイル加熱素子５０２の一部または略全体を覆うことができる。余地は、少なくとも約０．０２ｍｍ、少なくとも約０．０５ｍｍ、少なくとも約０．１ｍｍまたは少なくとも約０．２ｍｍであり得る。フォイル加熱素子は、一つ以上の熱不活性支持構造体５０４によって保持され、支持構造体５０４は、装置内でフォイルを、ワイヤ５０３と電気接触するフォイルの端部との物理的な相互作用により固定する。別法として、ワイヤは、フォイルと接触している支持体内の導電性素子と電気接触することができる。支持体は、フォイルと空気路の外側との接触を防止するように機能して、空中に浮いている支持体と接触しないフォイルの部分を保持する。いくつかの実施形態では、フォイルの蛇行態様またはジグザグ態様は、図３に示すような支持体によって空中に片持ちにして保持される。いくつかの実施形態では、支持体５０４は、セラミックを含むかまたは本質的にセラミックからなる。いくつかの実施形態では、支持体は、導電性ではない。いくつかの実施形態では、支持体は、金属を含むかまたは本質的に金属からなる。いくつかの実施形態では、支持体の大部分は、導電性ではなく、支持体は、ワイヤ５０３と加熱されたフォイル５０２との間の導電を容易にする金属を含む。
【００８９】
コントローラ５００ｂは、カートリッジ５００ａに機械的にかつ電気的に接続される。コントローラ５００ｂは、電圧および電流を制御する集積回路チップ５０６と電子通信する呼吸センサ５０７とバッテリ５０５とを含む。電気チップ５０６は、所定の時間間隔内の繰返し投薬または過剰投薬を防止するロックアウト機構も制御することができる。バッテリ５０５は、ワイヤ５０３を通して電気回路に接続され、加熱素子５０２に対して加熱するために電気を提供する。コントローラ５００ｂの外側は、一つ以上の空気入口５１２を含み、空気入口５１２により、空気５０８ａは、呼吸センサ５０７を作動させ、コントローラからカートリッジ５００ａ内に流れることができる。装置のコントローラ素子５００ｂは、再使用可能であり、カートリッジ５００ａは、使い捨てであり得る。
【００９０】
使用者の吸入により、空気５０８ａが装置を通して引き込まれる。空気５０８ａは、装置内に流れ込み、呼吸センサ５０７を作動させる。呼吸センサは、空気移動または圧力変化を検知し、バッテリ５０５からの電流の流れを作動させてフォイル５０２を加熱する。空気は、コントローラ５００ｂからカートリッジ５００ａ内に、コントローラ５００ｂおよびカートリッジ５００ａの嵌合により形成される連続空気路を介して流れる。空気は、その後、任意選択的に一つ以上の開口部、孔またはスリット５０９を通って、加熱されたフォイル５０２を横切って流れる。スリット５０９の位置は、組み立てられた嵌合した装置５１０の後部に対するマウスピース５０１の位置によって画定される装置軸５１１に対しておよそ平行にまたは図５に示すようにおよそ垂直に、加熱されたフォイルを横切って空気を向けるように選択することができる。フォイルにわたる空気流が装置軸５１１に対しておよそ垂直である実施形態では、空気流は、図５に示すように加熱されたフォイル面５０２とおよそ同一平面であるか、またはその面に対して垂直であり得る。いくつかの実施形態では、コーティングされた加熱面５０２の下方から上方への空気流により、薬剤５０２ａのその加熱および気化中の劣化が低減する。加熱されたフォイル５０２が薬剤５０２ａを加熱する際、薬剤５０２ａは、気化し、入ってくる空気５０８ａ中で凝縮して、深い肺の吸入に好適なエアロゾル５０２ｂになる。いくつかの実施形態では、エアロゾルの粒子サイズを増大させるように、薬剤５０２ａにわたる空気流の制限が望ましい。空気流の制限は、バイパス空気路５０８を設けることにより達成することができ、バイパス空気路５０８では、薬剤は、薬剤５０２ａを通過することなく、空気取入れ口からマウスピース５０１に流れることができる。この空気バイパス５０８の幾何学的形状は、たとえば、図５に示す設計において、孔５０８のサイズを調整することにより、薬剤５０２ａを通過する空気の一部を制御するように調整することができる。
【００９１】
図６は、赤外線熱画像化を用いる加熱素子の加熱の速度を示す。加熱素子の温度は、約０．１２秒で約０℃から約１３０℃まで上昇し、約０．１７秒で約１３０℃から約３７０℃まで上昇した。合わせて、加熱素子の温度は、約０．２９秒で約０℃から約３７０℃まで上昇した。記録された最高温度は、約３８０℃〜約４３０℃であった。赤外線検出限界は、約１３０℃〜約９００℃であったため、１３０℃未満で温度データを得ることはできなかった。
【００９２】
対象者に対する再現可能な送達は、装置から放出されるエアロゾル粒子サイズによって決まり得る。粒子サイズは、気化した薬剤の空気との混合の程度によって決まる。より多く混合するほど、粒子サイズが小さくなり、それほど混合しないことにより、粒子サイズが大きくなる。エアロゾルの粒子サイズは、加熱速度と薬剤にわたる空気流とによって決まり得る。加熱の速度が速いほど、エアロゾル粒子のサイズが大きくなる。空気流が高速であるほど、エアロゾル粒子のサイズが小さくなる。いくつかの実施形態では、エアロゾルの粒子の粒子サイズまたは粒子の個体群の平均粒子サイズは、約０．８μｍ、約１μｍ、約２μｍ、約２．５μｍ、約３μｍまたは約４μｍの空気動力学的中央粒子径を有する。いくつかの実施形態では、装置の空気路は、適切な量の空気流を気化する薬剤に向ける複数の空気通路を含む。いくつかの実施形態では、装置は、気化する薬剤に対する空気流を制御し、所望の粒子サイズを一貫して達成する一つ以上の空気流制御弁を含む。
【００９３】
コーティングの一貫性により、対象者に対する投薬量の均一性と、用量の一貫性に対する規制要件の準拠とを確実にすることができる。いくつかの実施形態では、装填される１回分の用量は、ディップコーティングまたはスプレーコーティングプロセスにより、処方された用量の約１０％、約５％、約３％または約２％以内で制御される。装填される用量は、処方される用量の約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％または約１０％以内であり得る。
【００９４】
製造プロセスの別の特徴は、医薬品適正製造基準（ＧＭＰ）に準拠する。ＧＭＰは、最終製品のテストで除去することができない任意の医薬品製造に伴うリスクを最小限にするように品質基準に従って一貫して製品が製造されかつ制御されることを確実にするシステムを提供する。いくつかの実施形態では、製造プロセスは、医薬品ＧＭＰに完全には従わない工場におけるコントローラおよび／または使い捨てカートリッジの構成部品の組立と、それに続く医薬品ＧＭＰ環境における最終的な組立とを含む。たとえば、コントローラの呼吸センサ、バッテリ、集積回路または空気路ハウジングを１つの環境で製造し、任意選択的に接続してより大きいサブアセンブリにすることができ、そのサブアセンブリが医薬品ＧＭＰ環境で最終的に組み立てられかつ／またはテストされる。同様に、空気路ハウジング、コントローラへの電気接続部もしくは使い捨てカートリッジの加熱素子への電気接続部または加熱素子を１つの環境で製造し、任意選択的に接続してより大きいサブアセンブリにすることができ、一方で薬剤コーティングおよび最終的な組立が医薬品ＧＭＰ環境で行われる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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