(57)【要約】  本明細書で開示されるのは、特に、ＰＣＮＡモジュレーターの組成物、及びがんの治療または予防方法である。
2019500315.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物であって、
【化１】
2019500315.tif 000095
式中、
環Ａは、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、置換もしくは無置換のナフチル、置換もしくは無置換のキノリニル、または置換もしくは無置換のイソキノリニルであり；
Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸＡ３、−ＣＨＸＡ２、−ＣＨ２ＸＡ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
ｚ１は独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｖ１は独立して、１または２であり；
ｎ１は独立して、０〜４の整数であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである、前記化合物。
【請求項２】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物であって、
【化２】
2019500315.tif 000096
式中、
Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１４、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ１８、−ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸＢ３、−ＣＨＸＢ２、−ＣＨ２ＸＢ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸＣ３、−ＣＨＸＣ２、−ＣＨ２ＸＣ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
ｚ２は独立して、０〜５の整数であり；
ｚ３は独立して、０〜７の整数であり；
ｍ４、ｍ５、ｖ４及びｖ５は独立して、１または２であり；
ｎ４及びｎ５は独立して、０〜４の整数であり；
Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである、前記化合物。
【請求項３】
以下の式：
【化３】
2019500315.tif 000097
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下の式：
【化４】
2019500315.tif 000098
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
以下の式：
【化５】
2019500315.tif 000099
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６−Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、無置換メチル、または無置換メトキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｚ１が、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｚ１が、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６−Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が独立して、−ＯＲ１４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１４が、水素または置換または無置換のアルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１４が、水素または無置換アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１４が、水素または無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１４が、水素または無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１４が、水素または無置換メチルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１４が、無置換メチルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
ｚ２が、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
ｚ２が、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６−Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５が独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
ｚ３が、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
ｚ３が、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が、水素、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３が、水素、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３が、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
環Ａが、置換または無置換のフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
環Ａが、フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項３９】
環Ａが、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
環Ａが、５〜６員ヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４１】
環Ａが、置換または無置換のチエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
環Ａが、チエニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４３】
環Ａが、置換または無置換の２−チエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
環Ａが、２−チエニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４５】
環Ａが、置換または無置換の３−チエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
環Ａが、３−チエニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４７】
環Ａが、置換または無置換のピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
環Ａが、ピリジルである。請求項２に記載の化合物。
【請求項４９】
環Ａが、置換または無置換の２−ピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
環Ａが、２−ピリジルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５１】
環Ａが、置換または無置換の３−ピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
環Ａが、３−ピリジルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５３】
環Ａが、置換または無置換の４−ピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
環Ａが、４−ピリジルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５５】
環Ｂが、置換または無置換のナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】
環Ｂが、ナフチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５７】
環Ｂが、置換または無置換の１−ナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
環Ｂが、１−ナフチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５９】
環Ｂが、置換または無置換の２−ナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
環Ｂが、２−ナフチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６１】
環Ｂが、置換または無置換のキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６２】
環Ｂが、キノリニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６３】
環Ｂが、置換または無置換のイソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６４】
環Ｂが、イソキノリニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６５】
環Ｂが、置換または無置換の１−イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６６】
環Ｂが、１−イソキノリニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６７】
環Ｂが、置換または無置換の３−イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６８】
環Ｂが、３−イソキノリニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６９】
環Ｂが、置換または無置換の４−イソキノリニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７０】
環Ｂが、４−イソキノリニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７１】
以下の式：
【化６】
2019500315.tif 000100
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７２】
以下の式：
【化７】
2019500315.tif 000101
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７３】
以下の式：
【化８】
2019500315.tif 000102
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７４】
以下の式：
【化９】
2019500315.tif 000103
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７５】
以下の式：
【化１０】
2019500315.tif 000104
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７６】
以下の式：
【化１１】
2019500315.tif 000105
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７７】
以下の式：
【化１２】
2019500315.tif 000106
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７８】
以下の式：
【化１３】
2019500315.tif 000107
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７９】
以下の式：
【化１４】
2019500315.tif 000108
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８０】
以下の式：
【化１５】
2019500315.tif 000109
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８１】
以下の式：
【化１６】
2019500315.tif 000110
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８２】
以下の式：
【化１７】
2019500315.tif 000111
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８３】
以下の式：
【化１８】
2019500315.tif 000112
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８４】
請求項１〜８３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項８５】
抗がん剤をさらに含む、請求項８４に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
前記抗がん剤が、白金系化合物である、請求項８５に記載の医薬組成物。
【請求項８７】
前記抗がん剤が、シスプラチンである、請求項８５に記載の医薬組成物。
【請求項８８】
ＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療を必要とする患者における、ＰＣＮＡ活性に関連する疾患の治療方法であって、
治療有効量の請求項１〜８３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項８９】
がんの治療を必要とする患者における、がんの治療方法であって、
治療有効量の請求項１〜８３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項９０】
前記がんが、白血病、肺がん、大腸がん、中枢神経系がん、黒色腫、卵巣がん、腎がん、前立腺がん、または乳がんである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記がんが、非小細胞肺がんである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記がんが、トリプルネガティブ乳がんである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
前記がんが、中枢神経系がんである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
前記がんが、脳のがんである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
前記がんが、神経芽腫である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９６】
ＰＣＮＡ活性の阻害方法であって、
ＰＣＮＡを有効量の請求項１〜８３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩に接触させることを含む、前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１５年９月１７日に出願された米国特許仮出願第６２／２２０，０１４号、２０１６年３月２５日に出願された米国特許仮出願第６２／３１３，５９２号、及び２０１６年５月２４日に出願された米国特許仮出願第６２／３４０，９６４号の利益を主張し、それらの内容は、全ての目的のためにそれら全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
ＡＳＣＩＩファイルとして提出される、「配列表」、表、またはコンピュータープログラムリストの付属資料への参照
２０１６年９月１３日に作成された、４，８６２バイト、ＩＢＭ−ＰＣ、ＭＳ−Ｗｉｎｄｏｗｓオペレーティングシステムマシンフォーマットの、ファイル４８４４０−５１２００１ＷＯ＿ＳＴ２５．ＴＸＴに書かれた配列表は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００３】
連邦政府支援の研究及び開発下で行われる発明に対する権利に関する声明
本発明は、米国国立衛生研究所によって授与されたＲ０１  ＣＡ１２１２８９、Ｒ０１ＣＡ１２０９５４、及びＰ３０ＣＡ０３３５７２、及び米国国防総省によって授与されたＷ８１ＸＷＨ−１１−１−０７８６の下で政府の支援を受けて行われた。政府は、本発明の特定の権利を有する。
【背景技術】
【０００４】
神経芽腫（ＮＢ）は、交感神経系の神経堤前駆細胞から生じ、全ての小児がんの死の約１５％を占め、最も一般的な小児リンパ腫の１つである［１］。ＮＢ患者の治療選択肢及び予後を決定するための最も重要な単一の要因は、リスク層別化である。生存率は、低リスク群及び中リスク群で優れている［２］。限局した周産期の副腎腫瘍は、自然に退縮することが多い。高リスクＮＢに対する現在の治療は、導入療法、強化療法として高用量化学療法及び自家幹細胞移植（ＨＤＣＴ／ａｕｔｏＳＣＴ）、及び微小残存病変からの再発を減らすための１３−シス−レチノイン酸及び免疫療法による維持療法からなる［３］。深刻な副作用、かつ、恐らく二次悪性腫瘍［４］を引き起こすことが多い積極的な治療レジメンにも関わらず、疾患が進行した患者のおおよそ５０％が、治療に抵抗性を示すかまたは再発する。高リスクのＮＢ患者に対する生存の見通しは低い［５、６］。従って、がんの治療結果を改善するための新しい療法に対する重要な医療ニーズが存在する。本明細書で開示されるのは、当該技術分野におけるこれらの問題及び他の問題に対する解決策である。
【発明の概要】
【０００５】
本明細書で提供されるのは、特に、増殖性細胞核抗原（ＰＣＮＡ）のためのリガンド、及びそれを使用する方法である。
【０００６】
ある態様では、以下の式を有する化合物を提供し、
【化１】
2019500315.tif 000003
式中、
環Ａは、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールであり；
環Ｂは、置換もしくは無置換のナフチル、置換もしくは無置換のキノリニル、または置換もしくは無置換のイソキノリニルであり；
Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸＡ３、−ＣＨＸＡ２、−ＣＨ２ＸＡ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸＡ３、−ＯＣＨＸＡ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよく；
ｚ１は独立して、０〜４の整数であり；
ｍ１及びｖ１は独立して、１または２であり；
ｎ１は独立して、０〜４の整数であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
【０００７】
別の態様では、本明細書に記載される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、及び医薬的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【０００８】
別の態様では、本明細書に記載される化合物またはその医薬的に許容可能な塩を対象に投与することを含む、それらを必要とする対象におけるがんの治療方法を提供する。
【０００９】
別の態様では、本明細書に記載される化合物またはその医薬的に許容可能な塩を対象に投与することを含む、それらを必要とする対象におけるＰＣＮＡ活性の阻害方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１Ａ】図１Ａ〜１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ａは、ＡＯＨ１１６０化学構造を示す。ＡＯＨ１１６０中のエーテル酸素は、破線のボックスによって示される。
【図１Ｂ】図１Ａ〜１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ｂは、ヒトＮＢ細胞株、ＳＫ−Ｎ−ＤＺ（丸）、ＳＫ−Ｎ−ＡＳ（四角）、及びＳＫ−Ｎ−ＢＥ（２）ｃ（先上がりの三角形）は、様々な濃度のＡＯＨ１１６０の存在下で培養されたことを示す折れ線グラフである。非悪性７ＳＭ００３２細胞（先下がりの三角形）及びヒトＰＢＭＣ（十字）も、同じＡＯＨ１１６０処置下で培養した。ＡＯＨ１１６０の不在下で培養した細胞は、対照として使用した。細胞成長は、ＣｅｌｌＴｉｔｏｒ  Ｇｌｏアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）によって測定した。細胞株ごとに対照に正規化した三重反復の発光シグナルの平均は、＋／−標準偏差をグラフ化した。
【図１Ｃ】図１Ａ〜１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ｃは、ＴＲβレポーター細胞を様々な濃度のＴ３、ＡＯＨ３９（Ｎ−（２−（（２−ベンジルフェニル）アミノ）−２−オキソエチル）−１−ナフトアミド）、またはＡＯＨ１１６０で２４時間処置したことを示す折れ線グラフである。ＴＲβ活性における化合物の効果は、発光プレートリーダーにおける相対発光単位（ＲＬＵ）を測定することによって調べた。丸：Ｔ３処理細胞からのシグナル；四角：ＡＯＨ３９またはＡＯＨ１１６０処理細胞からの重複シグナル。
【図１Ｄ】図１Ａ〜１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ｄは、ＰＣＮＡと結合している小分子のコンピューターモデリング画像を示す。ＡＡＤ方法論によってモデルを最初に構築し、５０ｎｓメタダイナミクスシミュレーションによってさらに改良した。結合ポケット付近の小分子（棒で）及びＰＣＮＡ表面を示す。ＰＣＮＡのＬ１２６〜Ｙ１３３のループ残基を黒色から灰色のシェーディングで示す。画像は、ＡＯＨ１１６０を様々な色合いのグレーの棒として、ＡＯＨ３９をグレーの棒として示す。
【図１Ｅ】図１Ａ〜１Ｅは、強力なＰＣＮＡモジュレーターであるＡＯＨ１１６０の開発のデータを示す。図１Ｅは、１μＭのＰＣＮＡを用いた、ＳＴＤ  ＮＭＲ実験からの一連のスペクトルを示す。Ｔ３化合物構造をプロトン標識と一緒に上部に示す。スペクトル１）は、Ｔ３参照スペクトルであり；スペクトル２）は、ＡＯＨ１１６０の不在下でＰＣＮＡと複合した３０μＭ  Ｔ３の飽和スペクトルであり、スペクトル３）は、３０μＭ  Ｔ３及び２．９μＭ  ＡＯＨ１１６の参照スペクトルであり；スペクトル４）は、３．２μＭ  ＡＯＨ１１６０の存在下でＰＣＮＡと複合した３０μＭ  Ｔ３の飽和スペクトルである。
【図２Ａ】ＡＯＨ１１６０による細胞周期停止、ＤＮＡ損傷、及びアポトーシスの誘発のデータを示す。図２Ａは、７ＳＭ００３２（下部シリーズのスペクトル）またはＳＫ−Ｎ−ＤＺ（上部シリーズのスペクトル）細胞（固定し、ＰＩで染色し、５００ｎＭ  ＡＯＨ１１６０で示された時間の間処理した後、フローサイトメトリーによって分析した）を示す一連のスペクトルを示す。
【図２Ｂ】ＡＯＨ１１６０による細胞周期停止、ＤＮＡ損傷、及びアポトーシスの誘発のデータを示す。図２Ｂは、５００ｎＭ  ＡＯＨ１１６０によって示された時間の間処理された７ＳＭ００３２またはＳＫ−Ｎ−ＤＺ細胞からの抽出物がウエスタン分析によって分析されたことを示すゲルの一連の画像である。図２Ｃ〜２Ｄは、ＴＵＮＥＬ分析を示す一連の画像である。５００ｎＭ  ＡＯＨ１１６０によって２４時間処理された７ＳＭ００３２細胞またはＳＫ−Ｎ−ＤＺ細胞をスライド上に固定した。細胞アポトーシスは、ＴＵＮＥＬアッセイによって分析した。
【図２Ｃ】ＡＯＨ１１６０による細胞周期停止、ＤＮＡ損傷、及びアポトーシスの誘発のデータを示す。図２Ｃ〜２Ｄは、ＴＵＮＥＬ分析を示す一連の画像である。５００ｎＭ  ＡＯＨ１１６０によって２４時間処理された７ＳＭ００３２細胞またはＳＫ−Ｎ−ＤＺ細胞をスライド上に固定した。細胞アポトーシスは、ＴＵＮＥＬアッセイによって分析した。図２Ｃ：ＤＮＡの自由末端に結合したＴＭＲフルオロフォアは、アポトーシスを受けている細胞を示す。ＤＡＰＩ染色された核が観察される。
【図２Ｄ】ＡＯＨ１１６０による細胞周期停止、ＤＮＡ損傷、及びアポトーシスの誘発のデータを示す。図２Ｃ〜２Ｄは、ＴＵＮＥＬ分析を示す一連の画像である。５００ｎＭ  ＡＯＨ１１６０によって２４時間処理された７ＳＭ００３２細胞またはＳＫ−Ｎ−ＤＺ細胞をスライド上に固定した。細胞アポトーシスは、ＴＵＮＥＬアッセイによって分析した。図２Ｄ：６つの無作為に選択されたフィールドにおける総細胞数に対するアポトーシス細胞の存在量を平均化し、＋／−標準偏差と共にグラフ化した。明暗バーは、それぞれ、７ＳＭ００３２及びＳＫ−Ｎ−ＤＺ細胞からの結果を表す。
【図３Ａ】図３Ａは、ＤＮＡ複製起点から伸長している個々のＤＮＡ鎖の画像を示している（ＤＮＡファイバーアッセイ）。同調細胞を、ＡＯＨ１１６０処理の前後にそれぞれ、ＣｌｄＵ及びＩｄＵの存在下で順次インキュベートした。同じ２つのヌクレオチド類似体で順次インキュベートしたが、ＡＯＨ１１６０無しで処理した細胞は、対照として使用した。図３Ａの画像は、ＡＯＨ１１６０の有無にかかわらず処理した細胞からの標識ＤＮＡ鎖の代表的な画像を示す。
【図３Ｂ】図３Ｂは、ＡＯＨ１１６０による複製フォーク延長の阻害を示すヒストグラムである。同調細胞を、ＡＯＨ１１６０処理の前後にそれぞれ、ＣｌｄＵ及びＩｄＵの存在下で順次インキュベートした。同じ２つのヌクレオチド類似体で順次インキュベートしたが、ＡＯＨ１１６０無しで処理した細胞は、対照として使用した。図３Ｂは、ＡＯＨ１１６０の有無にかかわらず処理した細胞中の３０本以上の独立したＤＮＡ鎖から測定した、ＣｌｄＵ（薄灰色）及びＩｄＵ（濃灰色）を組み込んだＤＮＡセグメントの長さを平均化し、標準偏差と共にグラフ化したことを示す。
【図４】図４は、ＨＲ媒介性ＤＳＢ修復の阻害を示す折れ線グラフを示す。ＤＲ−ＧＦＰ（四角）及びＥＪ５−ＧＦＰ（丸）細胞株は、１−ＳｃｅＩメガヌクレアーゼを発現するｐＣＢＡＳｃｅプラスミドによって一時的にトランスフェクトした。トランスフェクションの３時間後、新鮮な成長培地中の様々な濃度のＡＯＨ１１６０で細胞を処理した。ＤＭＳＯで処理した細胞は、対照として使用した。ＨＲ（相同組換え）及びＥＪ媒介性（末端結合媒介）ＤＳＢ二本鎖切断修復事象は、それぞれの細胞株における機能的ＧＦＰ遺伝子の修復によって示され、フローサイトメトリーによってＧＦＰ陽性細胞の相対的存在量を測定することによって定量化した。対照からのものと比較した、細胞株及び治療条件ごとに三重反復した結果を平均化し、＋／−標準偏差と共にグラフ化した。
【図５】図５は、ＡＯＨ１１６０によるシスプラチンに対する感度向上を示す折れ線グラフを示す。ヒトＳＫ−Ｎ−ＤＺ  ＮＢ細胞を、５００ｎＭのＡＯＨ１１６０の存在下または不在下で１８時間、様々な濃度のシスプラチン（ＣＰＴ）の有無にかかわらず処理した。細胞を成長培地で２回洗浄し、新鮮な培地中で３週間培養し、コロニー形成させた。ＡＯＨ１１６０無しでシスプラチンによって処理した皿上のコロニー計数（丸）は、シスプラチンまたはＡＯＨ１１６０処理無しの皿上のコロニー計数に正規化した。シスプラチン及びＡＯＨ１１６０の両方で処理した皿上のコロニー計数（三角形）は、５００ｎＭ  ＡＯＨ１１６０のみで処理した皿上のコロニー計数に正規化した。治療条件ごとに三重反復したコロニーの相対数を平均化し、＋／−標準偏差と共にグラフ化した。＊は、ｐ＜０．０１を示す。
【図６Ａ】図６Ａ〜６Ｂは、ＡＯＨ１１６０によるインビボの腫瘍成長の阻害の測定値を示す。ヒストグラム図６Ａは、ビヒクルのみまたは３０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０を４週間与えられた、ＳＫ−Ｎ−ＢＥ（２）ｃ由来の異種移植腫瘍を有するマウスを示す。腫瘍は、実験終了時にこれらのマウスから単離した。腫瘍質量を測定し、個別にプロットした。丸は、ビヒクルのみで処理したマウスを表し、三角形は、ＡＯＨ１１６０で処理したマウスを表す。
【図６Ｂ】図６Ａ〜６Ｂは、ＡＯＨ１１６０によるインビボの腫瘍成長の阻害の測定値を示す。図６Ｂは、経時の動物体重を示す。丸は、ビヒクルのみで処理したマウスを表し、三角形は、ＡＯＨ１１６０で処理したマウスを表す。
【図６Ｃ】図６Ｃは、腫瘍移植後の様々な時点で腫瘍の長さ（Ｌ）及び幅（Ｗ）に基づいた腫瘍体積（Ｖ＝Ｌ×Ｗ２×０．５）を示す。黒三角形は、３０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０で処理したマウスからの腫瘍体積を表し、黒丸は、ビヒクルのみで処理したマウスからの腫瘍体積を表す。＊は、ｐ＜０．０１を示す。
【図７】ＮＣＩ−６０パネル試験。９つの主要ながん型を表す６０個のがん細胞株からなるＮＣＩ−６０パネルの成長に対するＡＯＨ１１６０の効果を５回投与試験で試験した。細胞株ごとに決定したＬｏｇ  ＩＣ５０値を示す。このパネルの細胞株の中央値ＩＣ５０は、約３２０ｎＭまたは３．２×１０−７Ｍである（このＬｏｇ値は、グラフ上の−６．５に対応する）。この試験は、国立がん研究所で行った。
【図８Ａ】図８Ａは、マウス血漿中のアミド切断によるＡＯＨ１１６０分解図を示す。
【図８Ｂ】図８Ｂは、ヒト血漿及び動物血漿中のＡＯＨ１１６０の安定性を示す。ＡＯＨ１１６０は、野生型Ｂａｌｂ／ｃマウスから回収した血漿中で速やかに分解した。ＡＯＨ１１６０代謝物質の液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣ−ＭＳ）分析により、化合物が左パネルに示すようにアミド切断によって分解されたことが判明した。このアミド切断は、カルボキシルエステラーゼ、ＥＳ−１（齧歯類で高度に発現されるが、高等哺乳動物種の血液中では大幅に発現されない）により触媒された。ＡＯＨ１１６０は、イヌ、サル、及びヒトの血漿中、ならびにＥＳ−１欠損マウス（Ｅｓ１ｅ／ＳＣＩＤ）の血漿中で安定である。Ｅｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウス中のＡＯＨ１１６０の安定性は、ＥＳ−１がＡＯＨ１１６０の迅速な分解に関与していることを証明しただけでなく、ＡＯＨ１１６０の薬理学的研究においてヒトの酵素的環境を模倣するマウスモデルも同定した。
【図９】ＡＯＨ１１６０の薬物動態研究。薬物動態研究は、どのくらいの薬物／化合物を動物が実際に受けるかを判断するために重要である。本研究では、化合物を、Ｅｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウスに、新たに設計された製剤で２０ｍｇ／ｋｇにて経口で与えた。投与後６つの時点で血漿を回収した。ＡＯＨ１１６０の血漿濃度は、ＭＳによって決定した。
【図１０Ａ】トリプルネガティブ乳がん細胞株（ＭＤＡ−ＭＢ−４３６）に由来する成長異種移植腫瘍の阻害である。異種移植腫瘍を有するマウスには、研究を通じて、ビヒクルのみまたは４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０を与えた。研究過程における腫瘍体積（図１０Ａ）を示す。本研究で使用したＥｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウスは、１日１回、ビヒクルのみ（菱形）または４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０（四角）で処理した。ＡＯＨ１１６０は、腫瘍成長を阻害したが、著しい体重減少を引き起こさなかった。
【図１０Ｂ】トリプルネガティブ乳がん細胞株（ＭＤＡ−ＭＢ−４３６）に由来する成長異種移植腫瘍の阻害である。異種移植腫瘍を有するマウスには、研究を通じて、ビヒクルのみまたは４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０を与えた。研究過程におけるマウス体重（図１０Ｂ）を示す。本研究で使用したＥｓ１ｅ／ＳＣＩＤマウスは、１日１回、ビヒクルのみ（菱形）または４０ｍｇ／ｋｇのＡＯＨ１１６０（四角）で処理した。ＡＯＨ１１６０は、腫瘍成長を阻害したが、著しい体重減少を引き起こさなかった。
【図１１】肝臓ミクロソームアッセイにおけるＡＯＨ１１６０安定性。肝臓は、薬物代謝に関与する主要な臓器である。肝臓ミクロソームアッセイにおいて、ＡＯＨ１１６０の安定性を試験した。代謝物質を分析することによって、ＡＯＨ１１６０代謝に関与する主要な経路を決定した。ＡＯＨ１１６０は、ヒト肝臓ミクロソームによって、ＮＡＤＰＨ依存的にモノ−及びジ−ヒドロキシル化を介して主に代謝された。
【図１２】マウスの脳腫瘍に対するＡＯＨ１１６０の効果。化合物を担腫瘍マウスに週１回与えた。本研究で使用した脳のがん細胞は、ルシフェラーゼを含有する。腫瘍成長を測定するために、ルシフェリンを各マウスに注入した。生きたマウスにおける腫瘍の相対成長は、ＣＣＤカメラによる発光シグナルを測定することによって決定した。化合物は、脳腫瘍成長を阻害した。
【図１３Ａ】ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。
【図１３Ｂ】ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。そのうちのいくつかは、ヒドロキシル化ＡＯＨ１１６０を模倣している（図１３Ｂ）。
【図１３Ｃ】ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。そのうちのいくつかは、ヒドロキシル化ＡＯＨ１１６０を模倣している（図１３Ｃ）。
【図１３Ｄ】ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。他の類似体は、ｏ−メチル化によって遮断された対応するヒドロキシル化部位を有する（図１３Ｄ）。
【図１３Ｅ】ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。他の類似体は、ｏ−メチル化によって遮断された対応するヒドロキシル化部位を有する（図１３Ｅ）。
【図１３Ｆ】ＡＯＨ１１６０の安定な類似体であるＡＯＨ１９９６の同定。ＡＯＨ１１６０は肝臓中でヒドロキシル化を介して主に代謝されることが分かっているため、いくつかのＡＯＨ１１６０類似体を合成した。１つのｏ−メチル化類似体であるＡＯＨ１９９６は、肝臓ミクロソームアッセイにおいてＮＡＤＰＨ依存代謝に安定である（図１３Ｆ）。
【図１４Ａ】ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、マイクロモル濃度以下で神経芽腫（図１４Ａ）を選択的に殺傷する。この化合物は、神経堤幹細胞（７ＳＭ００３２）、ヒト小気道上皮細胞（ｈＳＡＥＣ）、及びＰＢＭＣを含む非悪性細胞に最小の毒性を有する。
【図１４Ｂ】ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、マイクロモル濃度以下で小細胞肺がん細胞（図１４Ｂ）を選択的に殺傷する。この化合物は、神経堤幹細胞（７ＳＭ００３２）、ヒト小気道上皮細胞（ｈＳＡＥＣ）、及びＰＢＭＣを含む非悪性細胞に最小の毒性を有する。
【図１５Ａ】ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、神経芽腫細胞（ＳＨ−ＳＹ５Ｙ及びＳＫ−Ｎ−ＢＥ（２）ｃ）中でＳ／Ｇ２細胞周期停止を引き起こしたが、正常細胞（７ＳＭ００３２）にほとんど影響を及ぼさなかった。
【図１５Ｂ】ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、神経芽腫細胞（ＳＨ−ＳＹ５Ｙ及びＳＫ−Ｎ−ＢＥ（２）ｃ）中でＳ／Ｇ２細胞周期停止を引き起こしたが、正常細胞（７ＳＭ００３２）にほとんど影響を及ぼさなかった。
【図１５Ｃ】ＡＯＨ１１６０のように、ＡＯＨ１９９６は、神経芽腫細胞（ＳＨ−ＳＹ５Ｙ及びＳＫ−Ｎ−ＢＥ（２）ｃ）中でＳ／Ｇ２細胞周期停止を引き起こしたが、正常細胞（７ＳＭ００３２）にほとんど影響を及ぼさなかった。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
増殖性細胞核抗原（ＰＣＮＡ）は、ＤＮＡ合成及び修復の調節において重要な役割を果たしており、がん細胞の成長及び生存に不可欠である。これまで、広範囲のがん細胞及び腫瘍組織中で遍在的に発現されるが、非悪性細胞中では大幅に発現されない新規のがん関連ＰＣＮＡアイソフォーム（平坦化（ｄｕｂｂｅｄ）ｃａＰＣＮＡ）が報告されていた。ｃａＰＣＮＡ特異的抗原部位は、ＰＣＮＡのドメイン間接続ループ内部のＬ１２６〜Ｙ１３３の間にあることが分かった。ＰＣＮＡのＬ１２６−Ｙ１３３領域によって一部線引きされた結合ポケットをコンピューターモデリングし、創薬化学ターゲティングすることで、広範囲の非悪性細胞に対する重大な毒性なく神経芽腫（ＮＢ）細胞を選択的に殺傷するＡＯＨ１１６０（強力なＰＣＮＡ阻害剤）を同定した。機構的に、ＡＯＨ１１６０は、ＤＮＡ複製を干渉し、相同組換え媒介性ＤＮＡ修復を遮断し、細胞周期停止を引き起こす。ＡＯＨ１１６０は、ＮＢ細胞におけるアポトーシスを誘発し、ＮＢ細胞をシスプラチン治療に対して敏感にさせる。ＡＯＨ１１６０は、動物に経口投与可能であり、マウスの死または著しい体重減少を引き起こさずに腫瘍成長を抑制する。これらの結果は、ＡＯＨ１１６０の好ましい薬理学的及び治療特性を示し、ＮＢを治療するための新規の治療剤としての可能性を実証するものである。
【００１２】
ＰＣＮＡは、がん細胞の増殖及び生存に必須であるＤＮＡ複製、細胞周期制御、及びＤＮＡ損傷修復を含む重要な細胞プロセスの中心に位置する［１０］。ＰＣＮＡの阻害は、腫瘍成長を抑制するための効果的な方法と見られており、ＰＣＮＡ機能の様々な側面を遮断するためのいくつかの試みが近年なされている［１３、１９、３９−４２］。ｎｍＰＣＮＡとｃａＰＣＮＡの間のＬ１２６−Ｙ１３３領域における構造の違い及びアクセシビリティ［１６］、ならびにＬ１２６−Ｙ１３３オクタペプチドを含有する細胞透過性ペプチドが、その相互作用パートナーとのＰＣＮＡ相互作用を遮断し、非悪性細胞に対する重大な毒性を引き起こさずにＮＢ細胞を選択的に殺傷することができることを示す研究［１８］により、ＰＣＮＡ上のＬ１２６−Ｙ１３３領域は、魅力的な標的である。
【００１３】
本明細書で記載されるのは、ＡＯＨ１１６０を含む、ＰＣＮＡ機能を阻害する小分子化合物を同定することに成功したことである。化合物は、創薬スペースにおいて化学的に新規である。ＡＯＨ１１６０は、特に顕著で好適な治療特性を有する。ＡＯＨ１１６０は、経口投与可能であり、かつ、動物に全身投与した後に重大な毒性を引き起こさずに腫瘍をインビボで殺傷する小分子ＰＣＮＡ阻害剤である。従って、この化合物を臨床に成功裏に移行することは、新しいクラスの抗がん薬をもたらし、ＮＢ治療選択肢を大幅に改善することができる。ＡＯＨ１１６０の効果的な単独治療剤としての可能性に加えて、ＮＢ細胞をＤＮＡ損傷剤（例えば、白金含有化合物）による治療に感応させる能力は、有効性を大幅に改善し、臨床における従来の化学療法の用量制限副作用を減少させることができる。
【００１４】
Ａ．定義
本明細書で使用される略語は、化学及び生物学分野におけるその従来の意味を有する。本明細書に記載される化学構造及び式は、化学分野で知られている化学原子価の標準的な規則に従って構成される。
【００１５】
置換基が、左から右に書かれたその従来の化学式によって特定される場合、これは、その構造を右から左に書くことから生じるであろう化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−と等しい。
【００１６】
「アルキル」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、直鎖状（すなわち、分枝していない）もしくは分枝状の非環状炭素鎖（もしくは炭素）またはそれらの組み合わせを意味し、これは、完全飽和でも一価不飽和でも多価不飽和でもよく、二価基及び多価基を含むことができ、これは、指定された炭素原子数を有する（すなわち、Ｃ１−Ｃ１０は、１〜１０個の炭素を意味する）。飽和炭化水素ラジカルの例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの同族体及び異性体などの基が挙げられる。不飽和アルキル基は、１つまたは複数の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニルならびにさらに高級の同族体及び異性体が挙げられる。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残部に結合したアルキルである。アルキル部分はアルケニル部分でもよい。アルキル部分はアルキニル部分でもよい。アルキル部分は完全に飽和していてもよい。
【００１７】
「アルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、限定されないが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−によって例示されるような、アルキルに由来する２価のラジカルを意味する。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は１〜２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本発明では好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は短鎖のアルキル基またはアルキレン基であり、一般に、８個以下の炭素原子を有する。「アルケニレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、アルケンに由来する２価のラジカルを意味する。
【００１８】
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体でまたは別の用語と組み合わせて、別段の記載がない限り、少なくとも１つの炭素原子及び少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、またはＳ）を含み、窒素及び硫黄原子は任意で酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は任意で４級化されていてもよい、安定な直鎖状もしくは分枝状の非環状鎖またはそれらの組み合わせを意味する。ヘテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、またはＳｉ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に配置されてもよいし、アルキル基が分子の残部に結合している位置に配置されてもよい。例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及び−ＣＮ。２つまたは３つまでのヘテロ原子が連続していてもよく、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３などである。ヘテロアルキル部分は、１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる２つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる３つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる４つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる５つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロアルキル部分は、任意で異なる８つまでのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。
【００１９】
同様に、用語「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−によって例示されるような、ヘテロアルキルに由来する２価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子が鎖末端のいずれかまたは両方を占有することもできる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。さらにまた、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基については、連結基の配向は、連結基の式が書かれている方向によって示されない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−と−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上記のように、本明細書で使用する場合、ヘテロアルキル基は、ヘテロ原子を介して分子の残部に結合している基、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’及び／または−ＳＯ２Ｒ’を含む。「ヘテロアルキル」が記載され、続いて特定のヘテロアルキル基、例えば、−ＮＲ’Ｒ’’などが記載される場合、ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ’’という用語は、重複的でも相互排他的でもないことを理解されたい。むしろ、特定のヘテロアルキル基は、明確さを加えるために記載される。従って、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において、特定のヘテロアルキル基、例えば、−ＮＲ’Ｒ’’などを除外するものとして解釈されるべきでない。
【００２０】
「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それら自体でまたは他の用語と組み合わせて、別段の記載がない限り、それぞれ、非芳香族環状型の「アルキル」及び「ヘテロアルキル」を意味し、ここでは、環または複数の環を構成する炭素は、全ての炭素原子価が非水素原子との結合に関与するため、必ずしも水素に結合する必要がない。さらに、ヘテロシクロアルキルについては、ヘテロ原子は、複素環が分子の残部に結合している位置を占有することができる。シクロアルキルの例としては、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチル、３−ヒドロキシ−シクロブタ−３−エニル−１，２，ジオン、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル−５（４Ｈ）−オン、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例は、限定されないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられる。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する２価のラジカルを意味する。ヘテロシクロアルキル部分は、１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる２つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる３つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる４つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる５つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。ヘテロシクロアルキル部分は、任意で異なる８つまでの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳｉまたはＰ）を含んでいてもよい。
【００２１】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それら自体でまたは別の置換基の一部として、別段の記載がない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」等の用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことが意図される。例えば、「ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語としては、限定はされないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどが挙げられる。
【００２２】
「アシル」という用語は、別段の記載がない限り、Ｒが、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリールまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールである、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味する。
【００２３】
「アリール」という用語は、別段の記載がない限り、一緒に縮合している（すなわち、縮合環アリール）または共有結合的に連結している単環または多環（好ましくは１〜３環）であり得る、多価不飽和の芳香族炭化水素置換基を意味する。縮合環アリールは、縮合環の少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合している多環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つのヘテロ原子、例えば、Ｎ、ＯまたはＳを含み、窒素及び硫黄原子が任意で酸化され、窒素原子（複数可）が任意で４級化される、アリール基（または環）を指す。従って、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環の少なくとも１つが芳香族複素環である、一緒に縮合している多環）を含む。５，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。そして、６，５−縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残部に結合することができる。アリール及びヘテロアリール基の非限定例としては、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル及び６−キノリルが挙げられる。上記のアリール及びヘテロアリール環系のそれぞれに対する置換基は、以下に記載の許容可能な置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。アリール及びヘテロアリール基の非限定例としては、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チエニル、フラニル、インドリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、チアナフタニル、ピロロピリジニル、インダゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピリドピラジニル、キナゾリノニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリルチエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはキノリルが挙げられる。上記の例は、置換されていてもよいし、無置換でもよく、上記の各ヘテロアリール例の二価の基は、ヘテロアリーレンの非限定例である。ヘテロアリール部分は、１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる２つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる３つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる４つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる５つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）を含んでいてもよい。アリール部分は、単環を有していてもよい。アリール部分は、任意で異なる２つの環を有していてもよい。アリール部分は、任意で異なる３つの環を有していてもよい。アリール部分は、任意で異なる４つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、１つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる２つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる３つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる４つの環を有していてもよい。ヘテロアリール部分は、任意で異なる５つの環を有していてもよい。
【００２４】
縮合環ヘテロシクロアルキル−アリールは、ヘテロシクロアルキルと縮合したアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリールは、ヘテロシクロアルキルと縮合したヘテロアリールである。縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキルは、シクロアルキルと縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、別のヘテロシクロアルキルと縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環ヘテロシクロアルキル−アリール、縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキルまたは縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、それぞれ独立に、無置換でもよいし、本明細書に記載の置換基の１つまたは複数で置換されていてもよい。
【００２５】
本明細書で使用する場合、「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
【００２６】
本明細書で使用する場合、「アルキルスルホニル」という用語は、式−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ’（式中、Ｒ’は上記で定義された置換または無置換のアルキル基である）を有する部分を意味する。Ｒ’は、指定された数の炭素を有していてもよい（例えば、「Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル」）。
【００２７】
上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」、「ヘテロシクロアルキル」、「アリール」及び「ヘテロアリール」）のそれぞれは、示される基の置換形態及び無置換形態の両方を含む。各タイプのラジカルに関する好ましい置換基を以下に提供する。
【００２８】
アルキル及びヘテロアルキルラジカル（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニルとしばしば呼ばれる基を含める）に対する置換基は、限定されないが、ゼロから（２ｍ’＋１）（式中、ｍ’はそのようなラジカルの総炭素原子数である）に及ぶ数で、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２から選択される様々な基の１つまたは複数であり得る。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’はそれぞれ、好ましくは独立して、水素、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール（例えば、１つから３つのハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは無置換のヘテロアリール、置換もしくは無置換のアルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が１つを超えるＲ基を含む場合は、例えば、Ｒ基のそれぞれは独立に選択され、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’基も、これらの基のうちの１つより多くが存在する場合は、同様である。Ｒ’及びＲ’’が同じ窒素原子に結合する場合は、これらは窒素原子と結合して、４、５、６または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’としては、限定はされないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルが挙げられる。置換基に関する上記の考察から、「アルキル」という用語は、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）のような、水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことが意図されることを、当業者なら理解するであろう。
【００２９】
アルキルラジカルについて述べた置換基と同様に、アリール及びヘテロアリール基に関する置換基も多様であり、例えば、ゼロから芳香族環系の開放原子価の総数に及ぶ数で、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ及びフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’は、好ましくは、水素、置換または無置換のアルキル、置換または無置換のヘテロアルキル、置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換のアリール及び置換または無置換のヘテロアリールから独立に選択される。本発明の化合物が１つを超えるＲ基を含む場合は、例えば、Ｒ基のそれぞれは独立に選択され、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’及びＲ’’’’基も、これらの基のうちの１つより多くが存在する場合は、同様である。
【００３０】
２つ以上の置換基を任意で結合させて、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成することができる。そのようないわゆる環形成置換基は、典型的には、必ずではないが、環状基礎構造物に結合していることが見られる。一実施形態では、環形成置換基は、基礎構造物の隣接構成員に結合している。例えば、環状基礎構造物の隣接構成員に結合した２つの環形成置換基は、縮合環構造を作る。別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造物の単一の構成員に結合している。例えば、環状基礎構造物の単一の構成員に結合した２つの環形成置換基はスピロ環状構造を作る。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、基礎構造物の非隣接構成員に結合している。
【００３１】
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意で、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−の環を形成することができ、式中、Ｔ及びＵは独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−または単結合であり、ｑは０〜３の整数である。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つを、任意で、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−の置換基で置き換えることができ、式中、Ａ及びＢは独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−または単結合であり、ｒは１〜４の整数である。そのようにして形成された新規の環の単結合のうちの１つを、任意で、二重結合で置き換えることができる。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つを、任意で、式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−の置換基で置き換えることができ、式中、ｓ及びｄは独立して、０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’及びＲ’’’は、好ましくは、水素、置換または無置換のアルキル、置換または無置換のヘテロアルキル、置換または無置換のシクロアルキル、置換または無置換のヘテロシクロアルキル、置換または無置換のアリール及び置換または無置換のヘテロアリールから独立に選択される。
【００３２】
本明細書で使用する場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）及びケイ素（Ｓｉ）を含むことが意図される。
【００３３】
本明細書で使用する場合、置換基は、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、ならびに
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、ならびに
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール、及び
（ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、無置換アルキル、無置換ヘテロアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロシクロアルキル、無置換アリール、無置換ヘテロアリール。
【００３４】
本明細書で使用する場合、「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」に関して上で記載された全ての置換基から選択される基を意味し、ここでは、各置換または無置換のアルキルは、置換または無置換のＣ１−Ｃ２０アルキルであり、各置換または無置換のヘテロアルキルは、置換または無置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換または無置換のシクロアルキルは、置換または無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキルは、置換または無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または無置換のアリールは、置換または無置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、各置換または無置換のヘテロアリールは、置換または無置換の５〜１０員ヘテロアリールである。
【００３５】
本明細書で使用する場合、「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」に関して上で記載された全ての置換基から選択される基を意味し、各置換または無置換のアルキルは、置換または無置換のＣ１−Ｃ８アルキルであり、各置換または無置換のヘテロアルキルは、置換または無置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換または無置換のシクロアルキルは、置換または無置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキルは、置換または無置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または無置換のアリールは、置換または無置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、各置換または無置換のヘテロアリールは、置換または無置換の５〜９員ヘテロアリールである。
【００３６】
いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載される各置換される基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態では、本明細書の化合物に記載される各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン及び／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態では、これらの基の少なくとも１つまたは全ては、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【００３７】
本明細書の化合物の他の実施形態では、各置換または無置換のアルキルは、置換または無置換のＣ１−Ｃ２０アルキルであり得、各置換または無置換のヘテロアルキルは、置換または無置換の２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換または無置換のシクロアルキルは、置換または無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキルは、置換または無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または無置換のアリールは、置換または無置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び／または各置換または無置換のヘテロアリールは、置換または無置換の５〜１０員ヘテロアリールである。本明細書の化合物のいくつかの実施形態では、各置換または無置換のアルキレンは、置換または無置換のＣ１−Ｃ２０アルキレンであり、各置換または無置換のヘテロアルキレンは、置換または無置換の２〜２０員ヘテロアルキレンであり、各置換または無置換のシクロアルキレンは、置換または無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキレンは、置換または無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換または無置換のアリーレンは、置換または無置換のＣ６−Ｃ１０アリーレン、及び／または各置換または無置換のヘテロアリーレンは、置換または無置換の５〜１０員ヘテロアリーレンである。
【００３８】
いくつかの実施形態では、各置換または無置換のアルキルは、置換または無置換のＣ１−Ｃ８アルキルであり、各置換または無置換のヘテロアルキルは、置換または無置換の２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換または無置換のシクロアルキルは、置換または無置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキルは、置換または無置換の３〜７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換または無置換のアリールは、置換または無置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び／または各置換または無置換のヘテロアリールは、置換または無置換の５〜９員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、各置換または無置換のアルキレンは、置換または無置換のＣ１−Ｃ８アルキレンであり、各置換または無置換のヘテロアルキレンは、置換または無置換の２〜８員ヘテロアルキレンであり、各置換または無置換のシクロアルキレンは、置換または無置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換または無置換のヘテロシクロアルキレンは、置換または無置換の３〜７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換または無置換のアリーレンは、置換または無置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンであり、及び／または各置換または無置換のヘテロアリーレンは、置換または無置換の５〜９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下の実施例セクション、図または表に記載される化学種である。
【００３９】
「医薬的に許容可能な塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的無毒の酸または塩基を用いて調製される、活性化合物の塩を含むことが意図される。本発明の化合物が比較的酸性の官能性を含む場合は、無希釈でまたは適切な不活性溶媒中で、中性型のそのような化合物を十分な量の所望の塩基と接触させることによって、塩基付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩もしくはマグネシウム塩または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能性を含む場合、無希釈でまたは適切な不活性溶媒中で、中性型のそのような化合物を十分な量の所望の酸と接触させることによって、酸付加塩を得ることができる。医薬的に許容可能な酸付加塩の例としては、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸または亜リン酸などから得られるもの、及び比較的無毒の有機酸、例えば、酢酸、プロピオン酸、イソブチル酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などから得られる塩が挙げられる。アミノ酸の塩、例えば、アルギン酸塩など、及び有機酸の塩、例えば、グルクロン酸またはガラクツノン（ｇａｌａｃｔｕｎｏｒｉｃ）酸なども挙げられる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ６６：１−１９（１９７７）を参照されたい）。本発明のある特定の化合物は、化合物を塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換できるようにする、塩基性官能性と酸性官能性の両方を含む。当業者に既知の他の医薬的に許容可能な担体が、本発明に適する。塩は、水溶液または他のプロトン性溶媒に、対応する遊離塩基形態よりも溶けやすい傾向がある。他の場合では、調製物は、使用前に緩衝液と組み合わされる、４．５〜５．５のｐＨ範囲の１ｍＭ〜５０ｍＭのヒスチジン、０．１％〜２％のショ糖、２％〜７％のマンニトール中の凍結乾燥粉末でもよい。
【００４０】
従って、本発明の化合物は、例えば、医薬的に許容可能な酸との塩として存在することができる。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含めたそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法によって調製することができる。
【００４１】
中性型の化合物は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させ、従来の方式で親化合物を単離することによって、再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中の溶解度などのある特定の物理的性状の点で、様々な塩形態と異なる。
【００４２】
プロドラッグ形態であり得る薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）が本明細書で提供される。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、選択された生理的条件下で化学変化を容易に受けて、最終の薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは、エクスビボ環境における化学的または生化学的な方法によって、薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）に変換することができる。本明細書に記載のプロドラッグは、選択された生理的条件下で化学変化を容易に受けて、（例えば、対象において、がん細胞において、がん細胞近くの細胞外間隙において）生体システムに薬剤（例えば、化合物、薬物、治療剤）を提供する化合物を含む。
【００４３】
本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態及び溶媒和形態（水和形態を含める）で存在することができる。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と均等であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非結晶形態で存在することができる。一般に、全ての物理的形態は、本発明が企図する使用に関して均等であり、本発明の範囲内にあることが意図される。
【００４４】
本明細書で使用する場合、「塩」という用語は、本発明の方法で使用される化合物の酸塩または塩基塩を指す。許容可能な塩の実例は、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）の塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）の塩、４級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）の塩である。
【００４５】
本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心またはキラル中心）または二重結合を持ち、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−として、またはアミノ酸に関して（Ｄ）−もしくは（Ｌ）−として、絶対立体化学の点から定義され得る、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体、及び個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、不安定すぎて合成及び／または単離できないことが当分野で知られているものは含まない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことが意図される。光学活性な（Ｒ）−及び（Ｓ）−または（Ｄ）−及び（Ｌ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を使用して調製することができ、または従来の技法を使用して分割することができる。本明細書に記載の化合物がオレフィン結合または他の幾何不斉中心を含む場合は、特に明記しない限り、化合物がＥ幾何異性体とＺ幾何異性体の両方を含むことが意図される。
【００４６】
本明細書で使用する場合、「異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子を、従って同じ分子量を有するが、原子の構造的配列または配置に関して異なる化合物を指す。
【００４７】
本明細書で使用する場合、「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体型から別の異性体型に容易に変換される２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。
【００４８】
本発明のある特定の化合物は互変異性型で存在することができ、化合物の全てのそのような互変異性型が本発明の範囲内にあることは、当業者には明らかであろう。
【００４９】
別段の記載がない限り、本明細書に示す構造は、構造の全ての立体化学形態、すなわち、各不斉中心に対するＲ及びＳ配置を含むことも意図される。従って、本化合物の単一の立体化学的異性体ならびに鏡像異性混合物及びジアステレオマー混合物は、本発明の範囲内にある。
【００５０】
別段の記載がない限り、本明細書に示す構造は、１つまたは複数の同位体濃縮原子の存在のみが異なる化合物を含むことも意図される。例えば、ジュウテリウムもしくはトリチウムによる水素の置き換えまたは１３Ｃ−もしくは１４Ｃ−濃縮炭素による炭素の置き換え以外は本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００５１】
本発明の化合物は、そのような化合物を構成する原子の１つまたは複数において、不自然な比率の原子同位体も含むことができる。例えば、化合物を、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）または炭素−１４（１４Ｃ）などの放射性同位体で放射標識することができる。放射性であろうとなかろうと、本発明の化合物の全ての同位体的変形が、本発明の範囲内に包含される。
【００５２】
記号「」は、分子または化学式の残部への化学部分の結合点を示す。
【００５３】
本明細書で使用する場合、「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つまたは複数を意味する。さらに、本明細書で使用する場合、「ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ａ［ｎ］（で置換される）」は、特定の基が、指定された置換基のいずれかまたは全てのうちの１つまたは複数で置換され得ることを意味する。例えば、アルキルまたはヘテロアリール基などの基が「無置換Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたは無置換２〜２０員ヘテロアルキルで置換される」場合は、その基は、１つもしくは複数の無置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、及び／または１つもしくは複数の無置換２〜２０員ヘテロアルキルを含むことができる。さらに、ある部分がＲ置換基で置換される場合は、その基は、「Ｒ−置換される」と呼ばれ得る。ある部分がＲ−置換される場合は、その部分は少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は任意で異なる。
【００５４】
本発明の化合物の説明は、当業者に既知の化学結合の原理によって制限される。従って、ある基がいくつかの置換基の１つまたは複数によって置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原理に従うように、ならびに本質的に不安定でない、及び／または水性、中性及びいくつかの既知の生理的条件などの周囲条件下で不安定である可能性が高いと当業者に既知となる化合物をもたらすように、選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは、当業者に既知の化学結合の原理に従い、環ヘテロ原子を介して分子の残部に結合し、それによって本質的に不安定な化合物が回避される。
【００５５】
「治療すること」または「治療」という用語は、任意の客観的または主観的パラメーター、例えば、症状の緩和、寛解、軽減、または損傷、病態もしくは状態を患者にとってより許容できるようにすること、変性または減退の速度を緩徐化すること；変性の最終点をより衰弱しないようにすること、患者の身体的または精神的健康を向上することを含めた、損傷、疾患、病態または状態の治療または改善における成功の任意の兆候を指す。症状の治療または改善は、身体検査、精神神経的検査、及び／または精神医学的評価の結果を含めた、客観的または主観的パラメーターに基づき得る。例えば、本明細書のある特定の方法は、ＰＣＮＡ活性と関連する疾患を治療する。本明細書に記載のある特定の方法は、ＰＣＮＡ活性を阻害することによって、ＰＣＮＡ活性（例えば、がんまたは神経芽腫）と関連する疾患を治療することができる。例えば、本明細書のある特定の方法は、がんを治療する。例えば、本明細書のある特定の方法は、がんの症状を低下させることよってがんを治療する。がんの症状は、当業者に既知となるか、当業者によって決定することができる。用語「治療すること」という用語及びその活用形は、損傷、病態、状態または疾患の予防を含む。
【００５６】
「有効量」は、定められた目的を果たす（例えば、それが投与される趣旨を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低減させる、酵素活性を増大させる、タンパク質の機能を低減させる、疾患または状態の１つまたは複数の症状を低減させる）のに十分な量である。「有効量」の例は、疾患の１つの症状または複数の症状の治療、予防または低下に寄与するのに十分な量であり、これは、「治療有効量」と呼ぶこともできる。１つの症状または複数の症状（及びこの表現の文法的均等物）の「低減」は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の低下、または症状（複数可）の消失を意味する。薬物またはプロドラッグの「予防的有効量」は、対象に投与される場合に、意図された予防効果、例えば、損傷、疾患、病態もしくは状態の発症（もしくは再発）を予防するもしくは遅らせること、または損傷、疾患、病態もしくは状態もしくはそれらの症状の発症（もしくは再発）の可能性を低減させることを有する、薬物またはプロドラッグの量である。完全な予防効果が１用量の投与によって必ずしも生じるとは限らず、一連の用量を投与した後でのみ生じる可能性がある。従って、予防的有効量は、１または複数の投与で投与され得る。正確な量は治療の目的に依存し、既知の技法を使用して当業者が確認可能である（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ    ＆    Ｗｉｌｋｉｎｓを参照されたい）。
【００５７】
疾患（例えば、がん）と関連する物質または物質の活性もしくは機能の文脈における、「関連する」または「と関連する」という用語は、疾患が物質もしくは物質の活性もしくは機能によって（全体もしくは部分的に）引き起こされる、または疾患の症状が、物質もしくは物質の活性もしくは機能によって（全体もしくは部分的に）引き起こされることを意味する。本明細書で使用する場合、疾患と関連すると記載されることは、原因因子であるならば、疾患の治療の標的であり得る。例えば、ＰＣＮＡ活性と関連する疾患を、ＰＣＮＡ活性のレベルを低下させるのに有効な薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）で治療することができる。
【００５８】
「対照」または「対照実験」または「標準対照」は、その平易な通常の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、実験の手順、試薬または可変因子の省略を除いては、並行した実験と同様に処理される実験を指す。場合によっては、対照は、実験の効果を評価する際の比較の標準として使用される。実施形態では、対照は、対照と比較される非対照実験または治療方法で使用した化合物（例えば、本明細書に記載される）の非存在下で、同じ実験または治療方法である。
【００５９】
「接触させること」は、その平易な通常の意味に従って使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子または細胞を含めた化学化合物）が、反応する、相互作用するまたは物理的に接するのに十分なほど近位になることを可能にするプロセスを指す。しかしながら、得られる反応生成物は、添加した試薬間の反応から、または反応混合物中で生成され得る、添加した試薬の１つまたは複数からの中間体から、直接的に生成ことができることを理解されたい。「接触させること」という用語は、２つの種が反応する、相互作用する、または物理的に接すること（ここでは、２つの種は、本明細書に記載の化合物及びタンパク質または酵素でもよい）を可能にすることを含むことができる。いくつかの実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物がタンパク質（例えば、ＰＣＮＡ）または酵素と相互作用することを可能にすることを含む。実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物が配列番号２と相互作用することを可能にすることを含む。実施形態では、接触させることは、本明細書に記載の化合物が配列番号３と相互作用することを可能にすることを含む。実施形態では、本明細書に記載の化合物が配列番号４と相互作用することを可能にすることを含む。
【００６０】
本明細書で定義されるように、「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などは、タンパク質−阻害剤（例えば、アンタゴニスト）相互作用に関連して、阻害剤の非存在下のタンパク質の活性または機能のレベルと比較して、タンパク質の活性または機能のレベルに負に影響を及ぼす（例えば、低下させる）ことを意味する。いくつかの実施形態では、阻害は、疾患または疾患の症状の低減を指す。従って、阻害は、少なくとも部分的に、部分的にまたは完全に、刺激をブロックすること、活性化を低下させる、防止するもしくは遅らせること、またはシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質量を不活性化する、減感させる、またはダウンレギュレートすることを含むことができる。
【００６１】
本明細書で定義されるように、用語「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」などは、タンパク質−アクチベーター（例えば、アゴニスト）相互作用に関連して、アクチベーター（例えば、本明細書に記載の化合物）非存在のタンパク質の活性または機能と比較して、タンパク質の活性または機能に正に影響を及ぼす（例えば、増大させる）ことを意味する。従って、活性化は、少なくとも部分的に、部分的にもしくは完全に刺激を増大させること、活性化を増大させるもしくは可能にすること、または疾患で低下したシグナル伝達もしくは酵素活性もしくはタンパク質量を活性化する、増感させる、またはアップレギュレートすることを含むことができる。活性化は、少なくとも部分的に、部分的にまたは完全に、刺激を増大させること、活性化を増大させるもしくは可能にすること、またはシグナル伝達または酵素活性またはタンパク質量を活性化する、増感させる、もしくはアップレギュレートすることを含むことができる。
【００６２】
「モジュレーター」という用語は、標的分子のレベルまたは標的分子の機能を増大または低下させる組成物を指す。実施形態では、モジュレーターは、抗がん剤である。実施形態では、モジュレーターは、ＰＣＮＡアンタゴニストである。実施形態では、モジュレーターは、ＰＣＮＡ阻害剤である。
【００６３】
「抗がん剤」または「抗がん薬」は、その平易な通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍の性質または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、モジュレーター）を指す。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、化学療法剤である。いくつかの実施形態では、抗がん剤は、がんを治療するための、ＦＤＡまたはＵＳＡ以外の国の同様の規制当局によって認可された薬剤である。抗がん剤の例としては、限定されないが、抗アンドロゲン（例えば、Ｃａｓｏｄｅｘ、Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ、ＭＤＶ３１００、またはＡＲＮ−５０９）、ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ−１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ−０９７３、ＡＲＲＹ−１６２、ＡＲＲＹ−３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ−７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロラムブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロロエタミン、シクロホスファミド、クロラムブシル、メイファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン））、代謝拮抗薬（例えば、５−アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキサート）、ピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロクソウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ１６）、リン酸エトポシド、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキザロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制剤（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ−アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナリングの阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ−１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ４３−９００６、ウォルトマニン、またはＬＹ２９４００２）、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、５−アザ−２’−デオキシシチジン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ．（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、アナストロゾール；血管新生阻害剤；抗アンドロゲン、抗エストロゲン；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アポトーシス遺伝子モジュレーター；アポトーシスレギュレーター；アルギニンデアミナーゼ；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベータラクタム誘導体；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；カンプトテシン誘導体；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；クロミフェン類似体；シタラビンダクリキシマブ；デキサメタゾン；エストロゲンアゴニスト；エストロゲンアンタゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；フィナステリド；フルダラビン；フルオロダウノルニシンヒドロクロリド；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；免疫刺激ペプチド；インスリン様増殖因子−１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；レトロゾール；白血病抑制因子；白血球アルファインターフェロン；リュープロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；リュープロレリン；マトリリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミスマッチ二本鎖ＲＮＡ；モノクローナル抗体；マイコバクテリア細胞壁抽出物；一酸化窒素モジュレーター；オキサリプラチン；パノミフェン；ペントロゾール；ホスファターゼ阻害剤；プラスミノーゲン活性化因子阻害剤；白金錯体；白金化合物；プレドニゾン；プロテアソーム阻害剤；プロテインＡベースの免疫モジュレーター；タンパク質キナーゼＣ阻害剤；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；ｒａｓファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ−ＧＡＰ阻害剤；リボザイム；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達モジュレーター；単鎖抗原結合タンパク質；幹細胞阻害剤；幹細胞分裂阻害剤；ストロメリシン阻害剤；合成グリコサミノグリカン；タモキシフェンメチオジド；テロメラーゼ阻害剤；甲状腺刺激ホルモン；翻訳阻害剤；チロシンキナーゼ阻害剤；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、性腺刺激ホルモン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えば、ゴセレリンまたはリュープロリド、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メドロキシプロゲステロンアセテート）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、テストステロンプロピオネート、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン薬（例えば、フルタミド）、免疫刺激剤（例えば、カルメット−ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン−２、アルファ−インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ−ＤＲ及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体−カリケアマイシンコンジュゲート、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体−シュードモナス外毒素コンジュゲートなど）、放射免疫療法（例えば、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、または１３１Ｉなどにコンジュゲートした抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリントニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５−ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法または治療剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ−１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ−２７２、ＣＰ−７２４７１４、ＴＡＫ−２８５、ＡＳＴ−１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ−３８０、ＡＧ−１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ−４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ−５６９、ＣＵＤＣ−１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ−４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ−５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブ、ピロロベンゾジアゼピン（例えば、トメイマイシン）、カルボプラチン、ＣＣ−１０６５及びアミノ−ＣＢＩを含むＣＣ−１０６５類似体、ナイトロジェンマスタード（例えば、クロラムブシル及びメルファラン）、ドラスタチン及びドラスタチン類似体（オーリスタチンを含む：例えば、モノメチルオーリスタチンＥ）、アントラサイクリン抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシンなど）、デュオカルマイシン及びデュオカルマイシン類似体、エンジイン（例えば、ネオカルチノスタチン及びカリケアマイシン）、レプトマイシン誘導体、マイタンシノイド及びマイタンシノイド類似体（例えば、メルタンシン）、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、タキソイド、ビンカアルカロイド（例えば、ビンブラスチン及びビンクリスチン）、エポチロン（例えば、エポチロンＢ）、カンプトテシンならびにその臨床的類似体トポテカン及びイリノテカンなどが挙げられる。
【００６４】
「化学療法薬」または「化学療法剤」は、その平易な通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍の性質または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物または化合物を指す。
【００６５】
「患者」または「それらを必要とする対象」または「対象」は、本明細書で提供される、化合物もしくは医薬組成物の投与によって、または方法によって治療することができる疾患または状態を罹患しているか、それらに罹りやすい、生きている生物を指す。非限定例としては、ヒト、他の哺乳動物、ウシ属の動物、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、雌ウシ、シカ、及び他の非哺乳動物が挙げられる。いくつかの実施形態では、患者は、ヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトの子供（例えば、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１歳未満）である。
【００６６】
「疾患」または「状態」は、本明細書で提供される化合物、医薬組成物または方法で治療を受けることができる患者または対象の生命の状況または健康状況を指す。いくつかの実施形態では、疾患は、細胞過剰増殖の症状を有する疾患である。いくつかの実施形態では、疾患は、異常なレベルのＰＣＮＡ活性の症状を有する疾患である。いくつかの実施形態では、疾患は、がんである。いくつかのさらなる例では、「がん」は、ヒトのがん及び癌腫、肉腫、腺がん、リンパ腫、白血病などを指し、これには、固形及びリンパ性がん、腎臓、乳房、肺、膀胱、結腸、卵巣、前立腺、膵臓、胃、脳、頭頸部、皮膚、子宮、精巣、神経膠腫、食道及び肝臓のがん（肝臓癌腫を含める）、リンパ腫、例えば、Ｂ−急性リンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞及び大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ及びＣＭＬを含める）または多発性骨髄腫が含まれる。実施形態では、疾患は、脳のがんである。実施形態では、疾患は、神経芽腫である。実施形態では、疾患は、膠芽腫である。実施形態では、疾患は、中枢神経系（ＣＮＳ）がんである。実施形態では、疾患は、交感神経系（ＳＮＳ）がんである。実施形態では、疾患は、副腎がんである。実施形態では、疾患は、頸部、胸部、腹部、または骨盤における神経細胞のがんである。実施形態では、疾患は、鼻腔神経芽腫である。実施形態では、疾患は、ステージ１の神経芽腫（例えば、起源近くの領域に限局した限局性腫瘍）である。実施形態では、疾患は、ステージ２Ａの神経芽腫（例えば、不完全な総切除による片側性腫瘍、及び／または腫瘍に対して陰性である同定可能な同側及び対側のリンパ節）である。実施形態では、疾患は、ステージ２Ｂの神経芽腫（例えば、完全または不完全な総切除による片側性腫瘍；腫瘍に対して陽性である同側のリンパ節；腫瘍に対して陰性である同定可能な対側のリンパ節）である。実施形態では、疾患は、ステージ３の神経芽腫（例えば、領域リンパ節転移の有無にかかわらず正中線を越え浸潤している腫瘍；または対側のリンパ節転移を有する片側性腫瘍；または両側のリンパ節転移を有する正中腫瘍）である。実施形態では、疾患は、ステージ４の神経芽腫（例えば、ステージ４Ｓによって定義される場合を除いて、腫瘍の遠くのリンパ節、骨髄、骨、肝臓、または他の臓器への転移）である。実施形態では、疾患は、ステージ４Ｓの神経芽腫（例えば、転移が肝臓、皮膚、または骨髄（有核骨髄細胞の１０パーセント未満が腫瘍である）に限定された、ステージ１またはステージ２に記載の原発腫瘍が限局した１歳未満の年齢）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＬ１の神経芽腫（例えば、画像診断されたリスク因子を有さない局所性疾患）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＬ２の神経芽腫（例えば、画像診断されたリスク因子を有する局所性疾患）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＭの神経芽腫（例えば、転移性疾患）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、ステージＭＳの神経芽腫（例えば、ＭＳが上記のようにステージ４Ｓに等しい「特殊な」転移性疾患）である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、非常に低リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、低リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、中リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。実施形態では、疾患は、国際神経芽腫リスクグループ（ＩＮＲＧ）病期分類システムによる、高リスクの神経芽腫リスク階層化の前治療群である。
【００６７】
本明細書で使用する場合、「がん」という用語は、白血病、癌腫及び肉腫を含めた、哺乳動物（例えば、ヒト）に見られる全てのタイプのがん、新生物または悪性腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる例示的がんとしては、前立腺、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、頸、結腸、頭頚部、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮、髄芽腫のがん、結腸直腸がん、膵臓がんが挙げられる。さらなる例としては、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽腫、神経膠腫、多形神経膠芽腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスラノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽腫、食道がん、尿生殖路がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌腺または膵臓外分泌腺の新生物、甲状腺髄様がん、甲状腺髄様癌腫、黒色腫、結腸直腸がん、甲状腺乳頭がん、肝細胞癌腫、または前立腺がんを挙げることができる。
【００６８】
「白血病」という用語は、造血器官の進行性悪性疾患を広く指し、一般に、血液及び骨髄における白血球及びその前駆体の歪められた増殖及び発達を特徴とする。白血病は、一般に、（１）疾患の持続期間及び性質、すなわち急性または慢性、（２）関与する細胞のタイプ：骨髄様（骨髄性）、リンパ性（リンパ行性）または単球性、ならびに（３）血中の異常細胞数の増加または非増加、すなわち白血性または非白血性（亜白血性）に基づいて、臨床的に分類される。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる例示的白血病としては、例えば、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血性白血病、白血球血症性白血病（ｌｅｕｋｏｃｙｔｈｅｍｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎児性白血病（ｅｍｂｒｙｏｎａｌ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリーセル白血病、血芽球性白血病（ｈｅｍｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、血球芽細胞性白血病（ｈｅｍｏｃｙｔｏｂｌａｓｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、組織球白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ行性白血病、リンパ性白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥胖細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球白血病（ｍｙｅｌｏｉｄ  ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃ  ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、または未分化細胞白血病が挙げられる。
【００６９】
「肉腫」という用語は、一般に、胎生結合組織のような物質で構成され、一般に、原線維物質または同質な物質に包埋された密に詰まった細胞から成る、腫瘍を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー（Ａｂｅｍｅｔｈｙ’ｓ）肉腫、脂肪肉腫（ａｄｉｐｏｓｅ  ｓａｒｃｏｍａ）、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色腫肉腫、絨毛膜癌腫、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素沈着出血性肉腫（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ  ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ  ｓａｒｃｏｍａ）、Ｂ細胞の免疫芽球肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー星細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性骨肉腫、細網肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。
【００７０】
「黒色腫」という用語は、皮膚及び他の器官のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると解釈される。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる黒色腫としては、例えば、末端黒子型黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
【００７１】
「癌腫」という用語は、周辺組織に浸潤し、転移を起こす傾向がある上皮細胞で構成されている悪性新生物を指す。本明細書で提供される化合物または方法で治療することができる例示的癌腫としては、例えば、甲状腺髄様癌腫、家族性甲状腺髄様癌腫、腺房癌腫、小葉癌腫、腺嚢癌腫、腺様嚢胞癌腫、腺腫性癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ａｄｅｎｏｍａｔｏｓｕｍ）、副腎皮質の癌腫、肺胞腺癌腫、肺胞上皮細胞癌腫、基底細胞癌腫（ｂａｓａｌ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、基底細胞癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞癌腫、基底扁平細胞癌腫、気管支肺胞上皮癌腫、細気管支癌腫、気管支原性癌腫、大脳様癌腫、胆管細胞癌腫、絨毛癌腫（ｃｈｏｒｉｏｎｉｃ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、コロイド癌腫、面皰癌腫、子宮体癌腫（ｃｏｒｐｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、篩状癌腫、鎧状癌腫、皮膚癌腫、円柱癌腫、円柱細胞癌腫、腺管癌腫、硬性癌腫、胎生期癌腫、脳様癌腫、類表皮癌腫、上皮性腺様癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｅ  ａｄｅｎｏｉｄｅｓ）、外向発育癌腫、潰瘍癌腫、線維性癌腫、膠様癌腫（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｎｉ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、膠様癌腫（ｇｅｌａｔｉｎｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌腫（ｇｉａｎｔ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺癌腫、顆粒膜細胞癌腫、毛母癌腫、血液様癌腫（ｈｅｍａｔｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、肝細胞癌腫、ヒュルトレ細胞癌腫、ヒアリン癌腫、副腎様癌腫、乳児胎生期癌腫、カルチノーマ・イン・サイチュウ、表皮内癌腫、上皮内癌腫、クロンペッカー（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ）癌腫、クルチツキー（Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ）細胞癌腫、大細胞癌腫、レンズ状癌腫（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪腫性癌腫、リンパ上皮癌腫、髄様癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌腫（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色がん、軟性癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｏｌｌｅ）、粘液性癌腫（ｍｕｃｉｎｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液分泌癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｕｃｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、粘膜表皮癌腫、粘液癌腫、粘液性癌腫（ｍｕｃｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液腫様癌腫、上咽頭癌腫、燕麦細胞癌腫、骨化性癌腫、類骨癌腫、乳頭癌腫、門脈周囲癌腫、前浸潤癌腫、有棘細胞癌腫、髄質様癌腫（ｐｕｌｔａｃｅｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腎臓の腎細胞癌腫、予備細胞癌腫、肉腫性癌腫、シュナイダー癌腫、スキルス癌腫、陰嚢癌腫、印環細胞癌腫、単純癌腫、小細胞癌腫、ソラノイド（ｓｏｌａｎｏｉｄ）癌腫、回転楕円面細胞癌腫、紡錘細胞癌腫、海綿様癌腫、扁平上皮癌腫、扁平上皮細胞癌腫、ストリング（ｓｔｒｉｎｇ）癌腫、血管拡張性癌腫、毛細血管拡張性癌腫、移行上皮癌腫、結節癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節癌腫（ｔｕｂｅｒｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状癌腫または絨毛癌腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｖｉｌｌｏｓｕｍ）が挙げられる。
【００７２】
本明細書で使用する場合、「シグナリング経路」という用語は、１つの成分の変化を１つまたは複数の他の成分に伝え、それらが次に、さらなる成分に変化を伝えることができ、これが、任意で他のシグナリング経路成分に伝播される、細胞成分及び任意で細胞外成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用を指す。
【００７３】
本明細書で使用する場合、「異常な」という用語は、正常とは異なることを指す。酵素活性を説明するのに使用される場合、異常なは、正常な対照または正常な非病的対照試料の平均より高いまたは低い活性を指す。異常な活性は、疾患をもたらす活性の量を指すことができ、ここでは、（例えば、本明細書に記載のように、化合物を投与することまたは方法を使用することによって）異常な活性を正常な量または非疾患に関連する量に回復させることにより、疾患または１つもしくは複数の疾患症状の低減がもたらされる。
【００７４】
本明細書において用いられる「核酸」または「オリゴヌクレオチド」または「ポリヌクレオチド」またはその文法的同等物は、互いに共有結合した少なくとも２つのヌクレオチドを意味する。「核酸」という用語は、一本鎖、二本鎖、または多重鎖のＤＮＡ、ＲＮＡ、及びそれらの類似体（誘導体）を含む。オリゴヌクレオチドは、典型的には、長さが約５、６、７、８、９、１０、１２、１５、２５、３０、４０、５０以上のヌクレオチド、長さが最大で約１００ヌクレオチドである。核酸及びポリヌクレオチドは、より長い、例えば、２００、３００、５００、１０００、２０００、３０００、５０００、７０００、１０，０００などを含む、任意の長さのポリマーである。１つまたは複数の炭素環糖を含有する核酸もまた、核酸の定義に含まれる。
【００７５】
特定の核酸配列はまた、「スプライス変異体」を包含する。同様に、核酸によりコードされた特定のタンパク質は、その核酸のスプライス変異体によりコードされる任意のタンパク質を包含する。その名が示唆するように「スプライス変異体」は、遺伝子の選択的スプライシングの産物である。転写後、最初の核酸転写物は、異なる（別の）核酸スプライス産物が異なるポリペプチドをコードするようにスプライスされ得る。スプライス変異体の産生機構は変化するが、エキソンの選択的スプライシングを含む。読み過し転写により同じ核酸に由来する別のポリペプチドもまた、この定義に包含される。スプライシング反応の任意の産物（組換え形態のスプライス産物を含む）がこの定義に含まれる。
【００７６】
核酸は、別の核酸配列と機能的関係にある場合、「操作可能に結合」される。例えば、プレ配列または分泌リーダーに対するＤＮＡは、それがポリペプチドの分泌に関与するプレタンパク質として発現される場合、ポリペプチドに対するＤＮＡに操作可能に結合され；プロモーターもしくはエンハンサーは、それが配列の転写に影響を及ぼす場合、コード配列に操作可能に結合される；またはリボソーム結合部位は、それが翻訳を促進するように位置される場合、コード配列に操作可能に結合される。一般的に、「操作可能に結合された」とは、結合されているＤＮＡ配列が、互いに近接しており、分泌リーダーの場合は、連続し、かつ読み取り相にある。しかしながら、エンハンサーは、連続である必要はない。結合は、便宜的な制限部位での連結によって達成される。このような部位が存在しない場合、合成オリゴヌクレオチドアダプターまたはリンカーを、従来の慣例に従って使用する。
【００７７】
２つ以上の核酸またはポリペプチド配列に関する「同一性」またはパーセント「同一性」という用語は、ＢＬＡＳＴもしくはＢＬＡＳＴ２．０配列比較アルゴリズムを、以下に記載のデフォルトパラメータで使用して、または手動アライメント及びさらには目視検査を通じて測定した際に（例えば、ＮＣＢＩのウェブサイト等を参照されたい）、同じであるか、または特定の割合で同じアミノ酸残基もしくはヌクレオチドを有する（すなわち、比較ウインドウまたは指定領域上での最大対応について比較及びアライメントした際、特定の領域上で約６０％の同一性、好ましくは６１％、６２％、６３％、６４％、６５％、６６％、６７％、６８％、６９％、７０％、７１％、７２％、７３％、７４％、７５％、７６％、７７％、７８％、７９％、８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれよりも高い同一性）、２つ以上の配列または部分配列を指す。このような配列は、結果として、「実質的に同一である」と称される。この定義はまた、試験配列の相補体を指すか、またはそれに適用することができる。この定義はまた、欠失及び／または付加を有する配列、ならびに置換を有するものを含む。本明細書に記載のように、好ましいアルゴリズムは、ギャップなどを考慮し得る。好ましくは、同一性は、長さが少なくとも約１０アミノ酸もしくは２０ヌクレオチドの領域、またはより好ましくは、長さが１０〜５０アミノ酸もしくは２０〜５０ヌクレオチドの領域にわたって、存在する。本明細書で使用する場合、アミノ酸配列同一性の割合（％）は、配列のアライメント、及び必要に応じた最大配列同一性の割合（％）を得るためのギャップの導入の後の、参照配列中のアミノ酸と同一である候補配列中のアミノ酸の割合（％）として定義される。配列同一性の割合を決定するためのアライメントは、当業者の能力の範囲内である種々の方法で、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ−２、ＡＬＩＧＮ、ＡＬＩＧＮ−２、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に入手可能なコンピュータープログラムを使用して達成することができる。比較される配列の全長にわたって最大のアライメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アライメントを測定するための適切なパラメーターは、公知の方法によって決定することができる。
【００７８】
配列比較については、典型的には、１つの配列が、参照配列として機能し、それに対して試験配列を比較する。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験及び参照配列をコンピューターに入力し、部分配列の座標を指定し、必要であれば、配列アルゴリズムプログラムのパラメーターを指定する。好ましくは、デフォルトのプログラムパラメータが使用可能であり得るか、または代替的なパラメーターを指定してもよい。配列比較アルゴリズムは、次いで、プログラムのパラメーターに基づいて、参照配列に対する試験配列のパーセント配列同一性を計算する。
【００７９】
本明細書で使用する場合、「比較ウインドウ」は、配列を、２つの配列が最適にアライメントされた後に、同じ連続した位置番号の参照配列と比較することができる、１０〜６００、通常約５０〜約２００、より通常には約１００〜約１５０からなる群から選択される、連続した位置番号のうちのいずれか１つのセグメントへの参照を含む。比較のための配列のアライメント方法は、当該技術分野で周知である。比較のための配列の最適なアライメントは、例えば、Ｓｍｉｔｈ  ＆  Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２（１９８１）の局所相同性アルゴリズムによって、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ  ＆  Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３（１９７０）の相同性整列アルゴリズムによって、Ｐｅａｒｓｏｎ  ＆  Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５：２４４４（１９８８）の類似性検索方法によって、これらのアルゴリズムのコンピューターによる実装によって（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｐａｃｋａｇｅ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ，５７５  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴＦＡＳＴＡ）、または手動アライメント及び目視検査によって（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｕｓｕｂｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，ｅｄｓ．１９９５  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）を参照されたい）、実行することができる。
【００８０】
「〜に（対して）選択的に（または特異的に）ハイブリダイズする」という語句は、分子が、他のヌクレオチド配列（例えば、総細胞ＤＮＡもしくはＲＮＡ、またはライブラリーＤＮＡもしくはＲＮＡ）に対してよりも、よりストリンジェントな条件下での特定のヌクレオチド配列に対してのみ、より高い親和性で結合、二重鎖形成、またはハイブリダイズすることを指す。
【００８１】
「ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件」という語句は、プローブが、典型的には、核酸の複合混合物中で、その標的の部分配列とハイブリダイズするが、それ以外の配列とはハイブリダイズしないであろう条件を指す。ストリンジェント条件は、配列依存性であり、異なる環境においては異なるであろう。より長い配列は、より高い温度で特異的にハイブリダイズする。核酸のハイブリダイゼーションについての広範な指針は、Ｔｉｊｓｓｅｎ，Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ−Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ｐｒｏｂｅｓ，“Ｏｖｅｒｖｉｅｗ  ｏｆ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｓｔｒａｔｅｇｙ  ｏｆ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄ  ａｓｓａｙｓ”（１９９３）に見出される。一般的に、ストリンジェント条件は、定義されるイオン強度ｐＨにおいて、特定の配列に対する熱融解点（Ｔｍ）よりも約５〜１０℃低くなるように選択される。Ｔｍは、標的に相補的なプローブの５０％が、平衡状態で標的配列とハイブリダイズする、（定義されるイオン強度、ｐＨ、及び核濃度下での）温度である（標的配列が過剰に存在するため、Ｔｍで、プローブの５０％は、平衡状態で占有される）。ストリンジェント条件はまた、ホルムアミドなどの不安定剤の添加で達成することができる。選択的または特異的ハイブリダイゼーションについては、陽性シグナルは、少なくともバックグラウンドの２倍、好ましくはバックグラウンドハイブリダイゼーションの１０倍である。例示的なストリンジェントハイブリダイゼーション条件は、次の通りであり得る。５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ、及び１％ＳＤＳ、４２℃でインキュベート、または５×ＳＳＣ、１％ＳＤＳ、６５℃でインキュベート、６５℃で０．２×ＳＳＣ及び０．１％ＳＤＳ中で洗浄する。
【００８２】
ストリンジェント条件下で互いにハイブリダイズしない核酸は、それらがコードするポリペプチドが実質的に同一であれば、依然として実質的に同一である。これは、例えば、核酸の複製物が、遺伝子コードによって許容される最大のコドン縮重を使用して作製される場合に、生じる。このような場合において、核酸は、典型的には、中程度にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズする。例示的な「中程度にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件」には、３７℃で４０％ホルムアミド、１Ｍ  ＮａＣ１、１％ＳＤＳの緩衝液中でのハイブリダイゼーション、及び４５℃で１×ＳＳＣ中での洗浄が含まれる。陽性ハイブリダイゼーションは、少なくともバックグラウンドの２倍である。当業者であれば、代替的なハイブリダイゼーション及び洗浄条件を利用して、類似のストリンジェント性条件を提供できることを、容易に理解するであろう。ハイブリダイゼーションのパラメータを決定するためのさらなる指針は、例えば、多数の参考文献及びＣｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，ｅｄ．Ａｕｓｕｂｅｌ，ｅｔ  ａｌ．に提供される。
【００８３】
２０種のアミノ酸が、通常、タンパク質中に見出される。これらのアミノ酸を、その側鎖の化学的性質に基づいて、９つのクラスまたは群に分けることができる。あるアミノ酸残基で、同じクラスまたは群内の別のものを置換することは、本明細書で「保存的」置換と呼ばれる。保存的アミノ酸置換は、タンパク質の立体配座または機能を顕著に変化させることなく、タンパク質においてしばしば行われ得る。あるアミノ酸残基で、異なるクラスまたは群由来の別のものを置換することは、本明細書で「非保存的」置換と呼ばれる。対照的に、非保存的アミノ酸置換はタンパク質の立体配座及び機能を改変する傾向がある。
アミノ酸分類の例
小さな／脂肪族残基：Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ
環状イミノ酸：Ｐｒｏ
ヒドロキシル含有残基：Ｓｅｒ、Ｔｈｒ
酸性残基：Ａｓｐ、Ｇｌｕ
アミド残基：Ａｓｎ、Ｇｌｎ
塩基性残基：Ｌｙｓ、Ａｒｇ
イミダゾール残基：Ｈｉｓ
芳香族残基：Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ
硫黄含有残基：Ｍｅｔ、Ｃｙｓ
【００８４】
いくつかの実施形態では、保存的アミノ酸置換は、グリシン（Ｇ）、アラニン（Ａ）、イソロイシン（Ｉ）、バリン（Ｖ）及びロイシン（Ｌ）のうちのいずれかでこれらの脂肪族アミノ酸の任意の他のものを置換すること；セリン（Ｓ）でスレオニン（Ｔ）を置換すること、及びその逆；アスパラギン酸（Ｄ）でグルタミン酸（Ｅ）を置換すること、及びその逆；グルタミン（Ｑ）でアスパラギン（Ｎ）を置換すること、及びその逆；リジン（Ｋ）でアルギニン（Ｒ）を置換すること、及びその逆；フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）及びトリプトファン（Ｗ）でこれらの芳香族アミノ酸の任意の他のものを置換すること；ならびにメチオニン（Ｍ）でシステイン（Ｃ）を置換すること、及びその逆を含む。タンパク質の３次元構造における特定のアミノ酸の環境及びその役割に応じて、他の置換も保存的と考えることができる。例えば、グリシン（Ｇ）とアラニン（Ａ）はしばしば交換可能であり、アラニン（Ａ）とバリン（Ｖ）も同様である。比較的疎水性であるメチオニン（Ｍ）は、しばしばロイシン及びイソロイシンと交換され得、時にはバリンと交換され得る。リジン（Ｋ）及びアルギニン（Ｒ）は、アミノ酸残基の重要な特色がその電荷であり、これら２つのアミノ酸残基の異なるｐＫが重要でない位置において、しばしば交換可能である。さらに他の変化は、特定の環境において「保存的」と考えることができる（例えば、ＢＩＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ａｔ  ｐｐ．１３−１５，２ｎｄ  ｅｄ．Ｌｕｂｅｒｔ  Ｓｔｒｙｅｒ  ｅｄ．（Ｓｔａｎｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）；Ｈｅｎｉｋｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９２）８９：１０９１５−１０９１９；Ｌｅｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）２７０（２０）：１１８８２−１１８８６を参照されたい）。
【００８５】
「ポリペプチド」、「ペプチド」及び「タンパク質」は、本明細書で互換的に使用され、長さまたは翻訳後修飾を問わず、アミノ酸の任意のペプチド結合鎖を意味する。以下に述べるように、本明細書に記載のポリペプチドは、例えば、野生型タンパク質、野生型タンパク質の生物学的に活性な断片または野生型タンパク質もしくは断片の変異体であり得る。本開示による変異体は、アミノ酸の置換、欠失または挿入を含むことができる。置換は、保存的でも非保存的でもよい。
【００８６】
発現に続いて、タンパク質を単離することができる。本明細書に記載のタンパク質のいずれかに適用される場合、「精製された」または「単離された」という用語は、ポリペプチドに天然に付随する成分（例えば、タンパク質または他の天然に存在する生体分子または有機分子）（例えば、タンパク質を発現する細胞中の他のタンパク質、脂質及び核酸）から分離または精製されたポリペプチドを指す。典型的には、ポリペプチドは、それが、試料中の全タンパク質の少なくとも６０（例えば、少なくとも６５、７０、７５、８０、８５、９０、９２、９５、９７または９９）重量％を構成する場合に、精製されている。
【００８７】
タンパク質のアミノ酸残基は、それが、所与の残基と同じ、タンパク質内の基本的な構造的位置を占める場合、所与の残基に「対応する」。例えば、選択されたタンパク質の選択された残基は、選択された残基がヒトＰＣＮＡにおけるＬ１２６〜Ｙ１３３と同じ基本的な空間的または他の構造的な関係にある場合、ヒトＰＣＮＡのＬ１２６〜Ｙ１３３に対応する。いくつかの実施形態では、選択されたタンパク質が、ヒトＰＣＮＡタンパク質と最大の相同性に対してアライメントされる場合、Ｌ１２６〜Ｙ１３３と整列しているアライメントされた選択タンパク質における位置は、Ｌ１２６〜Ｙ１３３に対応すると言われる。例えば、選択されたタンパク質の構造が、ヒトＰＣＮＡタンパク質と最大一致性に対してアライメントされ、全体構造を比較する場合に、一次配列アライメントの代わりに、三次元構造アライメントもまた使用することができる。この場合、構造モデルにおけるＬ１２６〜Ｙ１３３と同じ本質的な位置を占めるアミノ酸は、Ｌ１２６〜Ｙ１３３残基に対応すると言われる。
【００８８】
「医薬的に許容可能な賦形剤」及び「医薬的に許容可能な担体」は、活性薬剤の対象への投与及び対象による吸収を支援する物質を指し、著しい有害な毒物学的影響を患者に起こすことなく、本発明の組成物に含まれ得る。医薬的に許容可能な賦形剤の非限定例としては、水、ＮａＣｌ、通常の生理食塩水、乳酸リンゲル液、通常のショ糖、通常のグルコース、結合剤、フィラー、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、甘味剤、香料、塩溶液（例えば、リンゲル溶液）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物、例えばラクトース、アミロースまたはデンプン、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色料などが挙げられる。そのような調製物は、無菌化することができ、必要に応じて、本発明の化合物と有害に反応しない補助剤、例えば、滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝液、着色剤、及び／または芳香物質など混合することができる。他の医薬品賦形剤が本発明で有用であることを当業者なら認識するであろう。
【００８９】
「調製物」という用語は、活性化合物と、他の担体の有無にかかわらず、活性成分が担体に取り囲まれている、従って担体と一緒になっているカプセル剤をもたらす担体としてのカプセル化材との製剤を含むことが意図される。同様に、カシェ剤及びロゼンジ剤も含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びロゼンジ剤は、経口投与に適した固形剤型として使用することができる。
【００９０】
本明細書で使用する場合、「投与すること」という用語は、対象への、経口投与、坐剤としての投与、局所接触投与、静脈内投与、非経口投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、髄腔内投与、頭蓋内投与、鼻腔内投与もしくは皮下投与または徐放性装置、例えば、ミニ浸透圧ポンプの埋め込みを意味する。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、腟、直腸または経皮）を含めた任意の経路による。非経口投与としては、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内が挙げられる。他の送達様式としては、限定されないが、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられる。「同時投与する」は、本明細書に記載の組成物が、１種または複数のさらなる療法剤（（例えば、抗がん剤）の投与と同時に、それらの投与の直前にまたは直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与してもよいし、同時投与してもよい。同時投与は、個々または組み合わせ（１つを超える化合物または薬剤）での、化合物の同時または順次投与を含むことが意図される。従って、調製物は、（例えば、代謝的分解を低減させるため、プロドラッグの分解及び薬物、検出可能な薬剤の放出を増大させるために）、必要に応じて、他の活性物質と組み合わせることもできる。本発明の組成物は、経皮によって、局所的経路によって送達することができ、アプリケータースティック、溶液剤、懸濁剤、乳濁液、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゼリー剤、塗布剤、粉末剤及びエアロゾル剤として製剤化することができる。経口調製物としては、患者による経口摂取に適した、錠剤、丸剤、粉末剤、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ロゼンジ剤、カシェ剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー、懸濁剤などが挙げられる。固体形態の調製物としては、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤が挙げられる。液体形態の調製物としては、溶液剤、懸濁剤及び乳濁液、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液剤が挙げられる。本発明の組成物は、持続性放出及び／または快適さをもたらすような成分をさらに含むことができる。そのような成分としては、高分子量のアニオン性粘液模倣（ｍｕｃｏｍｉｍｅｔｉｃ）ポリマー、ゲル化多糖及び微細化薬物担体基材が挙げられる。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号、第５，４０３，８４１号、第５，２１２，１６２号及び第４，８６１，７６０号でより詳細に論じられている。これらの特許の全内容は、全ての目的にために参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。本発明の組成物は、体内での徐放用のマイクロスフェアとして送達することもできる。例えば、マイクロスフェアは、皮下で緩徐に放出する薬物含有マイクロスフェアの皮内注射によって（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ  Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３−６４５，１９９５を参照されたい；生分解可能な及び注射可能なゲル剤として（例えば、Ｇａｏ  Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７−８６３，１９９５を参照されたい）；または、経口投与用のマイクロスフェアとして（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９−６７４，１９��７を参照されたい）投与することができる。別の実施形態では、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するか、またはエンドサイトーシスされるリポソームの使用によって、すなわち、エンドサイトーシスを生じさせる細胞の表面膜タンパク質受容体に結合する、リポソームに結合した受容体リガンドを用いることによって、送達することができる。リポソームを使用することによって、特に、リポソーム表面が標的細胞に特異的な受容体リガンドを保有するか、そうでなければ、特定の器官に優先的に指向される場合、インビボにおいて、本発明の組成物の送達を標的細胞に集中させることができる（例えば、Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３−３０６，１９９６；Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８−７０８，１９９５；Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６−１５８７，１９８９を参照されたい）。本発明の組成物は、ナノ粒子として送達することもできる。
【００９１】
本発明によって提供される医薬組成物は、治療有効量で、すなわち、その意図された目的を達成するのに有効な量で活性成分（例えば、実施形態または実施例を含めた本明細書に記載の化合物）が含まれる組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、特に、治療を受ける状態に依存する。疾患を治療するための方法で投与される場合、そのような組成物は、所望の結果、例えば、疾患症状（例えば、がんまたは異常なＰＣＮＡ活性の症状）を低減させること、排除すること、または疾患症状の進行を緩徐化することを達成するのに有効な活性成分量を含む。本発明の化合物の治療有効量の決定は、特に本明細書の詳細な開示に照らせば、十分に当業者の能力内である。
【００９２】
哺乳動物に投与される投薬量及び頻度（単回または複数回用量）は、様々な因子、例えば、哺乳動物が別の疾患を罹患しているかどうか、及びその投与経路；受容者のサイズ、年齢、性別、健康状態、体重、肥満指数及び食事；治療を受ける疾患の症状（例えば、がんの症状）の性質及び程度、併用療法の種類、治療を受ける疾患由来の合併症または他の健康関連問題によって変動し得る。出願者等の発明の方法及び化合物と併せて、他の治療レジメンまたは薬剤を使用することができる。確立された投薬量の調整及び操作（例えば、頻度及び継続期間）は十分に当業者の範囲内である。
【００９３】
本明細書に記載の任意の化合物について、治療有効量を細胞培養アッセイから最初に決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載のまたは当該技術分野で既知の方法を使用して測定した場合の、本明細書に記載の方法を達成することができる活性化合物（複数可）の濃度である。
【００９４】
当該技術分野で周知のように、ヒトで使用するための治療有効量は、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒトに対する用量を、動物で有効であることが分かった濃度を達成するように製剤化することができる。ヒトにおける投薬量は、上記のように、化合物の有効性をモニターし、投薬量を上方または下方に調整することによって、調整することができる。上記の方法及び他の方法に基づいて、ヒトにおいて最大限の効力を達成するように用量を調整することは、十分に当業者の能力内である。
【００９５】
投薬量は、患者の要求及び用いられる化合物によって変動し得る。本発明において、患者に投与される用量は、患者において時間と共に有益な治療応答をもたらすのに十分であるべきである。用量サイズも任意の有害な副作用の存在、性質及び程度によって決定される。特定の状況に対する適切な投薬量の決定は、医師の技能内である。一般に、治療は、化合物の最適用量より少ない、より少ない投薬量で開始される。その後、状況下で最適な効果に達するまで少しずつ増やすことによって、投薬量が増大される。
【００９６】
投薬の量及び間隔は、治療を受ける特定の臨床徴候に有効な投与化合物レベルを提供するように個々に調整することができる。これは、個体の病態の重症度にふさわしい治療レジメンを提供する。
【００９７】
本明細書で提供される教示を利用して、実質的な毒性を引き起こさず、その上、特定の患者で示される臨床症状を治療するのに有効な、予防的または治療的な有効な治療レジメンを計画することができる。この計画は、化合物の効力、相対的生物学的利用能、患者の体重、有害な副作用の存在及び重症度、選択される薬剤の好ましい投与様式及び毒性プロファイルなどの因子を考慮することによる、活性化合物の慎重な選択を含むべきである。
【００９８】
本明細書に記載の化合物は、がんを治療するのに有用であると知られている他の活性薬剤と、または単独では有効でない可能性があるが、活性薬剤の効力に寄与することができる補助的薬剤と、互いに組み合わせて使用することができる。
【００９９】
いくつかの実施形態では、同時投与は、１つの活性薬剤を、第２の活性薬剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０または２４時間以内に投与することを含む。同時投与は、２つの活性薬剤を同時に、ほぼ同時に（例えば、互いに約１、５、１０、１５、２０もしくは３０分以内）または任意の順序で順次投与することを含む。いくつかの実施形態では、同時投与は、共製剤、すなわち、両方の活性薬剤を含む単一の医薬組成物を調製することによって、果たされ得る。他の実施形態では、活性薬剤を別々に製剤化することができる。別の実施形態では、活性薬剤及び／または補助的薬剤を互いに結合またはコンジュゲートすることができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物を、放射線照射または手術などのがん治療と組み合わせることができる。
【０１００】
本明細書で使用する場合、「約」という用語は、当業者が指定の値と類似していると当然考えるであろう、指定の値を含む値の範囲を意味する。実施形態では、約は、当該技術分野で一般に許容可能な測定値を使用する１標準偏差内を意味する。実施形態では、約は、指定の値の＋／−１０％まで延びる範囲を意味する。実施形態では、約は指定の値を意味する。
【０１０１】
「増殖性細胞核抗原」または「ＰＣＮＡ」という用語は、個々のＰＣＮＡタンパク質の３個のサブユニットからなるタンパク質複合体に自己会合する約２９ｋＤａのタンパク質を指す。これらの結合したＰＣＮＡ分子を一緒にして、真核細胞中でＤＮＡポリメラーゼδのプロセシビティー因子として作用するＤＮＡクランプを形成する。「ＰＣＮＡ」という用語は、ヒトＰＣＮＡのヌクレオチド配列またはタンパク質配列（例えば、Ｅｎｔｒｅｚ  ５１１１、Ｕｎｉｐｒｏｔ  Ｐ１２００４、ＲｅｆＳｅｑ  ＮＭ＿００２５９２（配列番号１）、またはＲｅｆＳｅｑ  ＮＰ＿００２５８３（配列番号２））を指し得る。「ＰＣＮＡ」という用語は、野生型形態のヌクレオチド配列またはタンパク質、ならびに任意のその変異体の両方を含む。いくつかの実施形態では、「ＰＣＮＡ」は、野生型ＰＣＮＡである。いくつかの実施形態では、「ＰＣＮＡ」は、１つまたは複数の変異型形態である。「ＰＣＮＡ」ＸＹＺという用語は、変異型ＰＣＮＡのヌクレオチド配列またはタンパク質を指し、ここで、野生型においてＸアミノ酸を通常有するＰＣＮＡのＹ番号のアミノ酸は、代わりに、変異体においてＺアミノ酸を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、ヒトＰＣＮＡである。実施形態では、ＰＣＮＡは、参照番号ＧＩ：３３２３９４４９（配列番号１）に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、ＲｅｆＳｅｑ  ＮＭ＿００２５９２．２（配列番号１）に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、参照番号ＧＩ：４５０５６４１（配列番号２）に対応するタンパク質配列を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、ＲｅｆＳｅｑ  ＮＰ＿００２５８３．１（配列番号２）に対応するヌクレオチド配列を有する。実施形態では、ＰＣＮＡは、以下のアミノ酸配列を有する：
ＭＦＥＡＲＬＶＱＧＳＩＬＫＫＶＬＥＡＬＫＤＬＩＮＥＡＣＷＤＩＳＳＳＧＶＮＬＱＳＭＤＳＳＨＶＳＬＶＱＬＴＬＲＳＥＧＦＤＴＹＲＣＤＲＮＬＡＭＧＶＮＬＴＳＭＳＫＩＬＫＣＡＧＮＥＤＩＩＴＬＲＡＥＤＮＡＤＴＬＡＬＶＦＥＡＰＮＱＥＫＶＳＤＹＥＭＫＬＭＤＬＤＶＥＱＬＧＩＰＥＱＥＹＳＣＶＶＫＭＰＳＧＥＦＡＲＩＣＲＤＬＳＨＩＧＤＡＶＶＩＳＣＡＫＤＧＶＫＦＳＡＳＧＥＬＧＮＧＮＩＫＬＳＱＴＳＮＶＤＫＥＥＥＡＶＴＩＥＭＮＥＰＶＱＬＴＦＡＬＲＹＬＮＦＦＴＫＡＴＰＬＳＳＴＶＴＬＳＭＳＡＤＶＰＬＶＶＥＹＫＩＡＤＭＧＨＬＫＹＹＬＡＰＫＩＥＤＥＥＧＳ（配列番号２）。
【０１０２】
実施形態では、ＰＣＮＡは、変異型ＰＣＮＡである。実施形態では、変異型ＰＣＮＡは、野生型ＰＣＮＡに関連していない疾患に関連する。実施形態では、ＰＣＮＡは、上記の配列と比較して、少なくとも１つのアミノ酸突然変異（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０突然変異）を含む。ＰＣＮＡは、翻訳後修飾されてもよい。修飾は、リン酸化、メチル化、酸性アミノ酸のメチルエステル、リボシル化、アセチル化、様々な糖によるグリコシル化、様々な異なる脂質による脂質化、ポリ（ＡＤＰ）リボシル化、または当該技術分野で公知の他の翻訳後修飾を含んでもよい。修飾の程度及び種類の差は、ｃａ−及びｎｍ−ＰＣＮＡアイソフォームのレベル（例えば、タンパク質レベル）に影響を与える。実施形態では、翻訳後修飾または複数の翻訳後修飾は、本明細書に記載の化合物（例えば、ＡＯＨ１１６０、ＰＣＮＡ７）によるＰＣＮＡの阻害、すなわち、翻訳後修飾（複数可）を有さないＰＣＮＡに対して、本明細書に記載の化合物（例えば、ＡＯＨ１１６０、ＰＣＮＡ７）のＰＣＮＡへの結合を修飾する。
【０１０３】
本明細書で使用する場合、「がん関連増殖性細胞核抗原」または「ｃａＰＣＮＡ」という用語は、酸性等電点を有するＰＣＮＡのアイソフォーム（例えば、プロトン化アミン及び／またはカルボキシル基を含むペプチド、非がん関連ＰＣＮＡと比較した酸性等電点、非がん性細胞中のＰＣＮＡ、非悪性ＰＣＮＡ、非がん性細胞中で蔓延しているＰＣＮＡアイソフォーム、または非がん性細胞中の酸性度の低いＰＣＮＡアイソフォーム）である。実施形態では、ｃａＰＣＮＡタンパク質は、メチル化アミノ酸（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）を指す。実施形態では、ｃａＰＣＮＡタンパク質は、酸性アミノ酸のメチルエステルで翻訳後修飾されている。実施形態では、ＰＣＮＡ上の酸性アミノ酸残基のメチルエステル化は、ｐＨ８．５でおおよそ２０分のＴ１／２を示す。実施形態では、ｃａＰＣＮＡは、全ての目的にために参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、Ｆ．Ｓｈｅｎ，ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．２０１１  Ｍａｒ；１１２（３）：７５６−７６０に記載されるように、翻訳後修飾されている。
【０１０４】
本明細書で使用する場合、「非悪性増殖性細胞核抗原」または「ｎｍＰＣＮＡ」という用語は、塩基性等電点を有するＰＣＮＡのアイソフォーム（例えば、脱プロトン化アミン及び／またはカルボキシル基を含むペプチド、ｃａＰＣＮＡと比較した塩基性等電点、がん性細胞中のｃａＰＣＮＡ）を指す。実施形態では、ｎｍＰＣＮＡは、非がん性細胞中で蔓延しているＰＣＮＡアイソフォームである。
【０１０５】
Ｂ．化合物
本明細書で提供されるのは、特に、以下の式を有する化合物またはその医薬的に許容可能な塩の組成物である：
【化２】
2019500315.tif 000004
。
【０１０６】
環Ａは、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。環Ｂは、置換もしくは無置換のナフチル、置換もしくは無置換のキノリニル、または置換もしくは無置換のイソキノリニルである。
【０１０７】
Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＳＯｎ１Ｒ１０、−ＳＯｖ１ＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＲ７Ｒ８、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｏ）ｍ１、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ１０、−ＮＲ７Ｃ＝（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９、−ＮＲ７ＯＲ９、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ１置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。ｚ１が０である場合、Ｒ１は、水素であることが理解される。
【０１０８】
Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０１０９】
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０１１０】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸＡ３、−ＣＨＸＡ２、
−ＣＨ２ＸＡ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸＡ３、−ＯＣＨＸＡ２、−ＯＣＨ２ＸＡ、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
【０１１１】
記号ｚ１は、０〜４の整数である。記号ｍ１及びｖ１は独立して、整数１または２である。記号ｎ１は、０〜４の整数である。記号Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、及びＸＡは独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆである。
【０１１２】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化３】
2019500315.tif 000005
。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、環Ａ、環Ｂ、及びｚ１は、式（Ｉ）の化合物におけるもの、及び実施形態におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、環Ａは、フェニル（Ｒ４で置換または無置換の）または５〜６員ヘテロアリール（Ｒ４で置換または無置換の）及び環Ｂは、ナフチル（Ｒ５で置換または無置換の）、キノリニル（Ｒ５で置換または無置換の）、またはイソキノリニル（Ｒ５で置換または無置換の）である。
【０１１３】
Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ４Ｒ１４、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ１４、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＯＲ１４、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３、−ＮＲ１１ＯＲ１３、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。ｚ２が０である場合、Ｒ４は、水素であることが理解される。
【０１１４】
Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯｎ５Ｒ１８、−ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ１８、−ＳＯｖ５ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＲ１８、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１８、−ＮＲ１５Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１７、−ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１７、−ＮＲ１５ＯＲ１７、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；２つの隣接したＲ５置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。ｚ３が０である場合、Ｒ５は、水素であることが理解される。
【０１１５】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸＢ３、−ＣＨＸＢ２、−ＣＨ２ＸＢ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸＢ３、−ＯＣＨＸＢ２、−ＯＣＨ２ＸＢ、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
【０１１６】
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸＣ３、−ＣＨＸＣ２、−ＣＨ２ＸＣ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸＣ３、−ＯＣＨＸＣ２、−ＯＣＨ２ＸＣ、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
【０１１７】
記号ｚ２は、０〜５の整数である。記号ｚ３は、０〜７の整数である。記号ｍ４、ｍ５、ｖ４及びｖ５は独立して、整数１または２ある。記号ｎ４及びｎ５は独立して、０〜４の整数である。記号Ｘ４、Ｘ５、ＸＢ、及びＸＣは独立して、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、または−Ｆある。
【０１１８】
実施形態では、環Ａは、置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、無置換フェニルである。実施形態では、環Ａは、フェニルである。実施形態では、環Ａは、置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、無置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、環Ａは、置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、無置換チエニルである。実施形態では、環Ａは、チエニルである。実施形態では、環Ａは、２−チエニルである。実施形態では、環Ａは、３−チエニルである。実施形態では、環Ａは、置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、無置換ピリジルである。実施形態では、環Ａは、ピリジルである。実施形態では、環Ａは、２−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、３−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、４−ピリジルである。実施形態では、環Ａは、無置換ピロリルである。実施形態では、環Ａは、置換ピロリルである。実施形態では、環Ａは、ピロリルである。実施形態では、環Ａは、無置換フラニルである。実施形態では、環Ａは、置換フラニルである。実施形態では、環Ａは、フラニルである。実施形態では、環Ａは、無置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、ピラゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、イミダゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、オキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、イソオキサゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、チアゾリルである。実施形態では、環Ａは、無置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、置換トリアゾリルである。実施形態では、環Ａは、トリアゾリルである。実施形態では、環Ｂは、置換ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、無置換ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、１−ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、２−ナフチルである。実施形態では、環Ｂは、キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、無置換キノリニルである。実施形態では、環Ｂは、イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、無置換イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、１−イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、３−イソキノリニルである。実施形態では、環Ｂは、４−イソキノリニルである。
【０１１９】
実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６−Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の２〜８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールである。
【０１２０】
実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換２〜８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換２〜８員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ６−Ｃ１０アリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ１は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。
【０１２１】
実施形態では、ｚ１は、１である。実施形態では、ｚ１は、０である。実施形態では、ｚ１は、２である。実施形態では、ｚ１は、３である。実施形態では、ｚ１は、４である。
【０１２２】
実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ２は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ２は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１２３】
実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０１２４】
実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、置換もしくは無置換の２〜６員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、無置換メチル、無置換エチル、または無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ３は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０１２５】
実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６−Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換プロポキシである。
【０１２６】
実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＸ４３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨＸ４２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨ２Ｘ４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＯｎ４Ｒ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＯｖ４ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ１１Ｃ＝（Ｏ）Ｒ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＲ１１ＯＲ１３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＸ４３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨＸ４２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨ２Ｘ４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＯ２ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＯ２ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｎ（Ｏ）２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。
【０１２７】
実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６−Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。
【０１２８】
実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のアリールである。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換または無置換のヘテロアリールである。実施形態では、２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換または無置換のシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換または無置換のアリールを形成してもよい。実施形態では、２つの隣接したＲ４置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
【０１２９】
実施形態では、Ｒ４は独立して、置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ４は独立して、無置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１３０】
実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素、−ＣＸＢ３、−ＣＨＸＢ２、−ＣＨ２ＸＢ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＸＢ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨＸＢ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨ２ＸＢである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１４は、水素または無置換メチルである。
【０１３１】
実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のピリジルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のイミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のイソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のチアゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のフラニルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のピロリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換または無置換のチエニルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１４は、置換チエニルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換ピラゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換ピリジルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換イミダゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換オキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換イソオキサゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換チアゾリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換フラニルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換ピロリルである。実施形態では、Ｒ１４は、無置換チエニルである。
【０１３２】
実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＣｌ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨＣｌ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨ２Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＢｒ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨＢｒ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨ２Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＩ３である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨＩ２である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、−ＣＨ２Ｉである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３ハロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ブチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソブチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１３３】
実施形態では、ｚ２は、１である。実施形態では、ｚ２は、０である。実施形態では、ｚ２は、２である。実施形態では、ｚ２は、３である。実施形態では、ｚ２は、４である。実施形態では、ｚ２は、５である。
【０１３４】
実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは無置換の２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のＣ６−Ｃ１０アリール、または置換もしくは無置換の５〜１０員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ８アルキルまたは置換もしくは無置換の２〜８員ヘテロアルキルである。
【０１３５】
実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ５は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ５は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ５は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ５は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ５は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換プロポキシである。
【０１３６】
実施形態では、Ｒ５は独立して、置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ５は独立して、置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、置換ヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、無置換２〜４員ヘテロアルキルである。
【０１３７】
実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は独立して、無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。
【０１３８】
実施形態では、ｚ３は、１である。実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、ｚ３は、２である。実施形態では、ｚ３は、３である。実施形態では、ｚ３は、４である。実施形態では、ｚ３は、５である。実施形態では、ｚ３は、６である。実施形態では、ｚ３は、７である。
【０１３９】
実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、水素、−ＣＸＢ３、−ＣＨＸＢ２、−ＣＨ２ＸＢ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、−ＣＸＢ３である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、−ＣＨＸＢ２である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、−ＣＨ２ＸＢである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換アリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、またはＲ１４は独立して、無置換５〜６員ヘテロアリールである。
【０１４０】
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、無置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、無置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、置換５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、無置換５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１４１】
実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、水素、−ＣＸＣ３、−ＣＨＸＣ２、−ＣＨ２ＸＣ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、−ＣＸＣ３である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、−ＣＨＸＣ２である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、−ＣＨ２ＸＣである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、−ＣＮである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、−ＣＯＯＨである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、−ＣＯＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換アリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換アリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、またはＲ１８は独立して、無置換５〜６員ヘテロアリールである。
【０１４２】
実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換または無置換のヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、無置換ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、無置換ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、置換５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルを形成してもよい。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、無置換５〜６員ヘテロアリールを形成してもよい。
【０１４３】
実施形態では、ｍ１は、１である。実施形態では、ｍ１は、２である。実施形態では、ｖ１は、１である。実施形態では、ｖ１は、２である。実施形態では、ｍ４は、１である。実施形態では、ｍ４は、２である。実施形態では、ｍ５は、１である。実施形態では、ｍ５は、２である。実施形態では、ｖ４は、１である。実施形態では、ｖ４は、２である。実施形態では、ｖ５は、１である。実施形態では、ｖ５は、２である。実施形態では、ｎ１は、０である。実施形態では、ｎ１は、１である。実施形態では、ｎ１は、２である。実施形態では、ｎ１は、３である。実施形態では、ｎ１は、４である。実施形態では、ｎ４は、０である。実施形態では、ｎ４は、１である。実施形態では、ｎ４は、２である。実施形態では、ｎ４は、３である。実施形態では、ｎ４は、４である。実施形態では、ｎ５は、０である。実施形態では、ｎ５は、１である。実施形態では、ｎ５は、２である。実施形態では、ｎ５は、３である。実施形態では、ｎ５は、４である。
【０１４４】
実施形態では、Ｘ１は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ１は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ１は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｘ１は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｘ２は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ２は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ２は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｘ２は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｘ３は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ３は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ３は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｘ３は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｘ４は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ４は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ４は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｘ４は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｘ５は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｘ５は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｘ５は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｘ５は独立して、−Ｆである。実施形態では、ＸＡは独立して、−Ｃｌである。実施形態では、ＸＡは独立して、−Ｂｒである。実施形態では、ＸＡは独立して、−Ｉである。実施形態では、ＸＡは独立して、−Ｆである。実施形態では、ＸＢは独立して、−Ｃｌである。実施形態では、ＸＢは独立して、−Ｂｒである。実施形態では、ＸＢは独立して、−Ｉである。実施形態では、ＸＢは独立して、−Ｆである。実施形態では、ＸＣは独立して、−Ｃｌである。実施形態では、ＸＣは独立して、−Ｂｒである。実施形態では、ＸＣは独立して、−Ｉである。実施形態では、ＸＣは独立して、−Ｆである。
【０１４５】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化４】
2019500315.tif 000006
。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ、環Ｂ、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、ｚ１は、０である。実施形態では、ｚ２は、０である。実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。
【０１４６】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化５】
2019500315.tif 000007
。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ、環Ｂ、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
【０１４７】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化６】
2019500315.tif 000008
。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、環Ａ、環Ｂ、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
【０１４８】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化７】
2019500315.tif 000009
。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｚ１、ｚ２、及びｚ３は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
【０１４９】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化８】
2019500315.tif 000010
。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びｚ２は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
【０１５０】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化９】
2019500315.tif 000011
。Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１５、Ｒ１６、及びｚ２は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
【０１５１】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１０】
2019500315.tif 000012
。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｚ１、及びｚ２は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
【０１５２】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１１】
2019500315.tif 000013
。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びｚ２は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
【０１５３】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１２】
2019500315.tif 000014
。
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。
【０１５４】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１３】
2019500315.tif 000015
。
Ｒ４は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１５５】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１４】
2019500315.tif 000016
。
Ｒ４は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１５６】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１５】
2019500315.tif 000017
。
Ｒ４は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＯＲ１４である。実施形態では、Ｒ４は独立して、−ＳＲ１４である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素または無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換プロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１４は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１５７】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１６】
2019500315.tif 000018
。
【０１５８】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１７】
2019500315.tif 000019
。
【０１５９】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１８】
2019500315.tif 000020
。
【０１６０】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化１９】
2019500315.tif 000021
。
【０１６１】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化２０】
2019500315.tif 000022
。
【０１６２】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化２１】
2019500315.tif 000023
。
【０１６３】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化２２】
2019500315.tif 000024
。
【０１６４】
実施形態では、Ｒ１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１、Ｒ３０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１は独立して、ハロゲン、−ＣＸ１３、−ＣＨＸ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３、−ＯＣＨＸ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１、Ｒ３０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１６５】
Ｒ３０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３０３、−ＣＨＸ３０２、−ＣＨ２Ｘ３０、−ＯＣＨ２Ｘ３０、−ＯＣＨＸ３０２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３０３、Ｒ３１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ３０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３０は、Ｆである。
【０１６６】
Ｒ３１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３１３、−ＣＨＸ３１２、−ＣＨ２Ｘ３１、−ＯＣＨ２Ｘ３１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３１３、−ＯＣＨＸ３１２、Ｒ３２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ３１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３１は、Ｆである。
【０１６７】
実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、Ｒ３３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ２は、Ｆである。
【０１６８】
実施形態では、Ｒ２は独立して、ハロゲン、−ＣＸ２３、−ＣＨＸ２２、−ＯＣＨ２Ｘ２、−ＣＨ２Ｘ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ２３、−ＯＣＨＸ２２、Ｒ３３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。
【０１６９】
Ｒ３３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３３３、−ＣＨＸ３３２、−ＣＨＸ３３２、−ＯＣＨ２Ｘ３３、−ＯＣＨＸ３３２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３３、−ＯＣＨＸ３３２、Ｒ３４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ３３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３３は、Ｆである。
【０１７０】
Ｒ３４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３４３、−ＣＨＸ３４２、−ＣＨ２Ｘ３４２、−ＯＣＨ２Ｘ３４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３４３、−ＯＣＨＸ３４２、Ｒ３５置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３５置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３５置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３５置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ３４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３４は、Ｆである。
【０１７１】
実施形態では、Ｒ３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、Ｒ３６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３は、Ｆである。実施形態では、Ｒ３は独立して、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、Ｒ３６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。
【０１７２】
Ｒ３６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６３、−ＣＨＸ３６２、−ＣＨ２Ｘ３６、−ＯＣＨ２Ｘ３６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３６３、−ＯＣＨＸ３６２、Ｒ３７置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３７置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３７置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３７置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３７置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３７置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ３６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３６は、Ｆである。
【０１７３】
Ｒ３７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３７３、−ＣＨＸ３７２、−ＣＨ２Ｘ３７、−ＯＣＨ２Ｘ３７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３７３、−ＯＣＨＸ３７２、Ｒ３８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ３７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３７は、Ｆである。
【０１７４】
実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、Ｒ３９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４は、Ｆである。実施形態では、Ｒ４は独立して、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、Ｒ３９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ３９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７５】
Ｒ３９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３９３、−ＣＨＸ３９２、−ＣＨ２Ｘ３９、−ＯＣＨ２Ｘ３９、−ＯＣＨＸ３９２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ３９３、−ＯＣＨＸ３９２、Ｒ４０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ３９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ３９は、Ｆである。
【０１７６】
Ｒ４０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４０３、−ＣＨＸ４０２、−ＣＨ２Ｘ４０、−ＯＣＨ２Ｘ４０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４０３、−ＯＣＨＸ４０２、Ｒ４１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ４０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４０は、Ｆである。
【０１７７】
実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、Ｒ４２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５は、Ｆである。実施形態では、Ｒ５は独立して、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、Ｒ４２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７８】
Ｒ４２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４２３、−ＣＨＸ４２２、−ＣＨ２Ｘ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４２、−ＯＣＨＸ４２２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４２３、−ＯＣＨＸ４２２、Ｒ４３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ４２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４２は、Ｆである。
【０１７９】
Ｒ４３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４３３、−ＣＨＸ４３２、−ＣＨ２Ｘ４３、−ＯＣＨ２Ｘ４３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４３３、−ＯＣＨＸ４３２、Ｒ４４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ４３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４３は、Ｆである。
【０１８０】
実施形態では、Ｒ７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７３、−ＣＨＸ７２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＯＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３、−ＯＣＨＸ７２、Ｒ４８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、Ｒ４８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、またはＲ４８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）を形成してもよい。
【０１８１】
実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素または無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は独立して、無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、水素である。実施形態では、Ｒ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ７３、−ＣＨＸ７２、−ＣＨ２Ｘ７、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは無置換のヘテロアリールを形成してもよい。
【０１８２】
Ｒ４８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４８３、−ＣＨＸ４８２、−ＣＨ２Ｘ４８、−ＯＣＨ２Ｘ４８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４８３、−ＯＣＨＸ４８２、Ｒ４９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ４９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ４９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ４９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ４９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ４９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ４８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４８は、Ｆである。
【０１８３】
Ｒ４９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４９３、−ＣＨＸ４９２、−ＣＨ２Ｘ４９、−ＯＣＨ２Ｘ４９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ４９３、−ＯＣＨＸ４９２、Ｒ５０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ４９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ４９は、Ｆである。
【０１８４】
実施形態では、Ｒ８は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８３、−ＣＨＸ８２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＯＣＨ２Ｘ８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８３、−ＯＣＨＸ８２、Ｒ５１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８は、Ｆである。実施形態では、Ｘ７は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ７及びＲ８置換基は、任意に結合して、Ｒ５１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ５１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）を形成してもよい。
【０１８５】
実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素または無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は独立して、無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、水素である。実施形態では、Ｒ８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ８３、−ＣＨＸ８２、−ＣＨ２Ｘ８、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０１８６】
Ｒ５１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５１３、−ＣＨＸ５１２、−ＣＨ２Ｘ５１、−ＯＣＨ２Ｘ５１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５１３、−ＯＣＨＸ５１２、Ｒ５２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ５１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５１は、Ｆである。
【０１８７】
Ｒ５２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５２３、−ＣＨＸ５２２、−ＣＨ２Ｘ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５２３、−ＯＣＨＸ５２２、Ｒ５３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ５２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５２は、Ｆである。
【０１８８】
実施形態では、Ｒ９は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ９３、−ＣＨＸ９２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＯＣＨ２Ｘ９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ９３、−ＯＣＨＸ９２、Ｒ５４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ９は、Ｆである。実施形態では、Ｒ９は、水素である。実施形態では、Ｒ９は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ９３、−ＣＨＸ９２、−ＣＨ２Ｘ９、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０１８９】
Ｒ５４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５４３、−ＣＨＸ５４２、−ＣＨ２Ｘ５４、−ＯＣＨ２Ｘ５４、−ＯＣＨＸ５４２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５４３、−ＯＣＨＸ５４２、Ｒ５５置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５５置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５５置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５５置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ５４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５４は、Ｆである。
【０１９０】
Ｒ５５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５５３、−ＣＨＸ５５２、−ＣＨ２Ｘ５５、−ＯＣＨ２Ｘ５５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５５３、−ＯＣＨＸ５５２、Ｒ５６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ５５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５５は、Ｆである。
【０１９１】
実施形態では、Ｒ１０は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１０３、−ＣＨＸ１０２、−ＣＨ２Ｘ１０、−ＯＣＨ２Ｘ１０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１０３、−ＯＣＨＸ１０２、Ｒ５７置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５７置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５７置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５７置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５７置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５７置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１０は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１０は、水素である。実施形態では、Ｒ１０は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１０３、−ＣＨＸ１０２、−ＣＨ２Ｘ１０、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０１９２】
Ｒ５７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５７３、−ＣＨＸ５７２、−ＣＨ２Ｘ５７、−ＯＣＨ２Ｘ５７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５７３、−ＯＣＨＸ５７２、Ｒ５８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ５７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５７は、Ｆである。
【０１９３】
Ｒ５８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５８３、−ＣＨＸ５８２、−ＣＨ２Ｘ５８、−ＯＣＨ２Ｘ５８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ５８３、−ＯＣＨＸ５８２、Ｒ５９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ５９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ５９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ５９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ５９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ５８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ５８は、Ｆである。
【０１９４】
実施形態では、Ｒ１１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１１３、−ＣＨＸ１１２、−ＣＨ２Ｘ１１、−ＯＣＨ２Ｘ１１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１１３、−ＯＣＨＸ１１２、Ｒ６０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１１は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、Ｒ６０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ６０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）を形成してもよい。実施形態では、Ｒ１１は、水素である。実施形態では、Ｒ１１は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１１３、−ＣＨＸ１１２、−ＣＨ２Ｘ１１、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０１９５】
Ｒ６０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６０３、−ＣＨＸ６０２、−ＣＨ２Ｘ６０、−ＯＣＨ２Ｘ６０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ６０３、−ＯＣＨＸ６０２、Ｒ６１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ６０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６０は、Ｆである。
【０１９６】
Ｒ６１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６１３、−ＣＨＸ６１２、−ＣＨ２Ｘ６１、−ＯＣＨ２Ｘ６１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ６１３、−ＯＣＨＸ６１２、Ｒ６２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ６１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６１は、Ｆである。
【０１９７】
実施形態では、Ｒ１２は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１２３、−ＣＨＸ１２２、−ＣＨ２Ｘ１２、−ＯＣＨ２Ｘ１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１２３、−ＯＣＨＸ１２２、Ｒ６３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１２は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１１及びＲ１２置換基は、任意に結合して、Ｒ６３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ６３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）を形成してもよい。実施形態では、Ｒ１２は、水素である。実施形態では、Ｒ１２は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１２３、−ＣＨＸ１２２、−ＣＨ２Ｘ１２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０１９８】
Ｒ６３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６３３、−ＣＨＸ６３２、−ＣＨ２Ｘ６３、−ＯＣＨ２Ｘ６３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ６３３、−ＯＣＨＸ６３２、Ｒ６４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ６３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６３は、Ｆである。
【０１９９】
Ｒ６４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６４３、−ＣＨＸ６４２、−ＣＨ２Ｘ６４、−ＯＣＨ２Ｘ６４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ６４３、−ＯＣＨＸ６４２、Ｒ６５置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６５置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６５置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６５置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ６４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６４は、Ｆである。
【０２００】
実施形態では、Ｒ１３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１３３、−ＣＨＸ１３２、−ＣＨ２Ｘ１３、−ＯＣＨ２Ｘ１３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１３３、−ＯＣＨＸ１３２、Ｒ６６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１３は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１３は、水素である。実施形態では、Ｒ１３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１３３、−ＣＨＸ１３２、−ＣＨ２Ｘ１３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０２０１】
Ｒ６６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６６３、−ＣＨＸ６６２、−ＣＨ２Ｘ６６、−ＯＣＨ２Ｘ６６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ６６３、−ＯＣＨＸ６６２、Ｒ６７置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６７置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６７置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６７置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６７置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６７置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ６６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６６は、Ｆである。
【０２０２】
Ｒ６７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６７３、−ＣＨＸ６７２、−ＣＨ２Ｘ６７、−ＯＣＨ２Ｘ６７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ６７３、−ＯＣＨＸ６７２、Ｒ６８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ６７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６７は、Ｆである。
【０２０３】
実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１４３、−ＣＨＸ１４２、−ＣＨ２Ｘ１４、−ＯＣＨ２Ｘ１４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１４３、−ＯＣＨＸ１４２、Ｒ６９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ６９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ６９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ６９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ６９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１４は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１４は、水素である。実施形態では、Ｒ１４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１４３、−ＣＨＸ１４２、−ＣＨ２Ｘ１４、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０２０４】
Ｒ６９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６９３、−ＣＨＸ６９２、−ＣＨ２Ｘ６９、−ＯＣＨ２Ｘ６９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ６９３、−ＯＣＨＸ６９２、Ｒ７０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ６９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ６９は、Ｆである。
【０２０５】
Ｒ７０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７０３、−ＣＨＸ７０２、−ＣＨ２Ｘ７０、−ＯＣＨ２Ｘ７０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７０３、−ＯＣＨＸ７０２、Ｒ７１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ７０は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７０は、Ｆである。
【０２０６】
実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１５３、−ＣＨＸ１５２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＯＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１５３、−ＯＣＨＸ１５２、Ｒ７２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１５は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、Ｒ７２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ７２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）を形成してもよい。実施形態では、Ｒ１５は、水素である。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１５３、−ＣＨＸ１５２、−ＣＨ２Ｘ１５、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０２０７】
実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素または無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１５は独立して、無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。
【０２０８】
Ｒ７２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７２３、−ＣＨＸ７２２、−ＣＨ２Ｘ７２、−ＯＣＨ２Ｘ７２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７２３、−ＯＣＨＸ７２２、Ｒ７３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ７２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７２は、Ｆである。
【０２０９】
Ｒ７３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７３３、−ＣＨＸ７３２、−ＣＨ２Ｘ７３、−ＯＣＨ２Ｘ７３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７３３、−ＯＣＨＸ７３２、Ｒ７４置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７４置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７４置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７４置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７４置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７４置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ７３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７３は、Ｆである。
【０２１０】
実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１６３、−ＣＨＸ１６２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＯＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１６３、−ＯＣＨＸ１６２、Ｒ７５置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７５置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７５置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７５置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１６は、Ｆである。実施形態では、同じ窒素原子に結合したＲ１５及びＲ１６置換基は、任意に結合して、Ｒ７５置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）またはＲ７５置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）を形成してもよい。実施形態では、Ｒ１６は、水素である。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１６３、−ＣＨＸ１６２、−ＣＨ２Ｘ１６、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０２１１】
実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素または無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ２−Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ４−Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１６は独立して、無置換Ｃ５−Ｃ６アルキルである。
【０２１２】
Ｒ７５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７５３、−ＣＨＸ７５２、−ＣＨ２Ｘ７５、−ＯＣＨ２Ｘ７５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７５３、−ＯＣＨＸ７５２、Ｒ７６置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７６置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７６置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７６置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７６置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７６置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ７５は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７５は、Ｆである。
【０２１３】
Ｒ７６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７６３、−ＣＨＸ７６２、−ＣＨ２Ｘ７６、−ＯＣＨ２Ｘ７６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７６３、−ＯＣＨＸ７６２、Ｒ７７置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７７置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７７置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７７置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７７置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７７置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ７６は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７６は、Ｆである。
【０２１４】
実施形態では、Ｒ１７は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１７３、−ＣＨＸ１７２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＯＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１７３、−ＯＣＨＸ１７２、Ｒ７８置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７８置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７８置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７８置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７８置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７８置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１７は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１７は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１７は、水素である。実施形態では、Ｒ１７は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１７３、−ＣＨＸ１７２、−ＣＨ２Ｘ１７、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０２１５】
Ｒ７８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７８３、−ＣＨＸ７８２、−ＣＨ２Ｘ７８、−ＯＣＨ２Ｘ７８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７８３、−ＯＣＨＸ７８２、Ｒ７９置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ７９置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ７９置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ７９置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７９置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ７９置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ７８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７８は、Ｆである。
【０２１６】
Ｒ７９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７９３、−ＣＨＸ７９２、−ＣＨ２Ｘ７９、−ＯＣＨ２Ｘ７９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ７９３、−ＯＣＨＸ７９２、Ｒ８０置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ８０置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ８０置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８０置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８０置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ８０置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ７９は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ７９は、Ｆである。
【０２１７】
実施形態では、Ｒ１８は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１８３、−ＣＨＸ１８２、−ＣＨ２Ｘ１８、−ＯＣＨ２Ｘ１８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ１８３、−ＯＣＨＸ１８２、Ｒ８１置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ８１置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ８１置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８１置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８１置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ８１置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ１８は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ１８は、Ｆである。実施形態では、Ｒ１８は、水素である。実施形態では、Ｒ１８は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ１８３、−ＣＨＸ１８２、−ＣＨ２Ｘ１８、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、置換もしくは無置換のアルキル、置換もしくは無置換のヘテロアルキル、置換もしくは無置換のシクロアルキル、置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のアリール、または置換もしくは無置換のヘテロアリールである。
【０２１８】
Ｒ８１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８１３、−ＣＨＸ８１２、−ＣＨ２Ｘ８１、−ＯＣＨ２Ｘ８１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８１３、−ＯＣＨＸ８１２、Ｒ８２置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ８２置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ８２置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８２置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８２置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ８２置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ８１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８１は、Ｆである。
【０２１９】
Ｒ８２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８２３、−ＣＨＸ８２２、−ＣＨ２Ｘ８２、−ＯＣＨ２Ｘ８２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＸ８２３、−ＯＣＨＸ８２２、Ｒ８３置換もしくは無置換のアルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、Ｒ８３置換もしくは無置換のヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、Ｒ８３置換もしくは無置換のシクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、Ｒ８３置換もしくは無置換のヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ８３置換もしくは無置換のアリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、またはＲ８３置換もしくは無置換のヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。Ｘ８２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｘ８２は、Ｆである。
【０２２０】
Ｒ３２、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ５９、Ｒ６２、Ｒ６５、Ｒ６８、Ｒ７１、Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、及びＲ８３は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＨＢｒ２、−ＣＩ３、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＩ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、無置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。実施形態では、Ｒ３２、Ｒ３５、Ｒ３８、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ５９、Ｒ６２、Ｒ６５、Ｒ６８、Ｒ７１、Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、及びＲ８３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＨＣｌ２、−ＣＢｒ３、−ＣＨＢｒ２、−ＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＨ２Ｂｒ、−ＯＣＢｒ３、−ＯＣＨＢｒ２、−ＣＩ３、−ＣＨＩ２、−ＣＨ２Ｉ、−ＯＣＨ２Ｉ、−ＯＣＩ３、−ＯＣＨＩ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、無置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ４アルキル）、無置換ヘテロアルキル（例えば、２〜１０員ヘテロアルキル、２〜８員ヘテロアルキル、４〜８員ヘテロアルキル、２〜６員ヘテロアルキル、または２〜４員ヘテロアルキル）、無置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ５−Ｃ６シクロアルキル）、無置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル、４〜８員ヘテロシクロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキル）、無置換アリール（例えば、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ６アリール）、または無置換ヘテロアリール（例えば、５〜１０員ヘテロアリール、５〜９員ヘテロアリール、または５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書（例えば、態様、実施形態、請求項、図、表、または実施例）に記載の化合物のいずれか１つである。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９の複数例、及び／または他の変数を含み得る。そのような実施形態では、各変数は、任意に異なっていてもよく、各基をより分かりやすく区別するように適当に標識されてもよい。例えば、各々のＲ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、及び／またはＲ１９が異なる場合、それらは、それぞれ、例えば、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ１．５、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ５．５、Ｒ５．６、Ｒ５．７、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７、Ｒ７．８、Ｒ７．９、Ｒ７．１０、Ｒ７．１１、Ｒ７．１２、Ｒ７．１３、Ｒ７．１４、Ｒ７．１５、Ｒ７．１６、Ｒ７．１７、Ｒ７．１８、Ｒ７．１９、Ｒ７．２０、Ｒ７．２１、Ｒ７．２２、Ｒ７．２３、Ｒ７．２４、Ｒ７．２５、Ｒ７．２６、Ｒ７．２７、Ｒ７．２８、Ｒ７．２９、Ｒ７．３０、Ｒ７．３１、Ｒ７．３２、Ｒ７．３３、Ｒ７．３４、Ｒ７．３５、Ｒ７．３６、Ｒ７．３７、Ｒ７．３８、Ｒ７．３９、Ｒ７．４０、Ｒ７．４１、Ｒ７．４２、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７、Ｒ８．８、Ｒ８．９、Ｒ８．１０、Ｒ８．１１、Ｒ８．１２、Ｒ８．１３、Ｒ８．１４、Ｒ８．１５、Ｒ８．１６、Ｒ８．１７、Ｒ８．１８、Ｒ８．１９、Ｒ８．２０、Ｒ８．２１、Ｒ８．２２、Ｒ８．２３、Ｒ８．２４、Ｒ８．２５、Ｒ８．２６、Ｒ８．２７、Ｒ８．２８、Ｒ８．２９、Ｒ８．３０、Ｒ８．３１、Ｒ８．３２、Ｒ８．３３、Ｒ８．３４、Ｒ８．３５、Ｒ８．３６、Ｒ８．３７、Ｒ８．３８、Ｒ８．３９、Ｒ８．４０、Ｒ８．４１、Ｒ８．４２、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７、Ｒ９．８、Ｒ９．９、Ｒ９．１０、Ｒ９．１１、Ｒ９．１２、Ｒ９．１３、Ｒ９．１４、Ｒ９．１５、Ｒ９．１６、Ｒ９．１７、Ｒ９．１８、Ｒ９．１９、Ｒ９．２０、Ｒ９．２１、Ｒ９．２２、Ｒ９．２３、Ｒ９．２４、Ｒ９．２５、Ｒ９．２６、Ｒ９．２７、Ｒ９．２８、Ｒ９．２９、Ｒ９．３０、Ｒ９．３１、Ｒ９．３２、Ｒ９．３３、Ｒ９．３４、Ｒ９．３５、Ｒ９．３６、Ｒ９．３７、Ｒ９．３８、Ｒ９．３９、Ｒ９．４０、Ｒ９．４１、Ｒ９．４２、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、Ｒ１０．５、Ｒ１０．６、Ｒ１０．７、Ｒ１０．８、Ｒ１０．９、Ｒ１０．１０、Ｒ１０．１１、Ｒ１０．１２、Ｒ１０．１３、Ｒ１０．１４、Ｒ１０．１５、Ｒ１０．１６、Ｒ１０．１７、Ｒ１０．１８、Ｒ１０．１９、Ｒ１０．２０、Ｒ１０．２１、Ｒ１０．２２、Ｒ１０．２３、Ｒ１０．２４、Ｒ１０．２５、Ｒ１０．２６、Ｒ１０．２７、Ｒ１０．２８、Ｒ１０．２９、Ｒ１０．３０、Ｒ１０．３１、Ｒ１０．３２、Ｒ１０．３３、Ｒ１０．３４、Ｒ１０．３５、Ｒ１０．３６、Ｒ１０．３７、Ｒ１０．３８、Ｒ１０．３９、Ｒ１０．４０、Ｒ１０．４１、Ｒ１０．４２、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、Ｒ１１．５、Ｒ１１．６、Ｒ１１．７、Ｒ１１．８、Ｒ１１．９、Ｒ１１．１０、Ｒ１１．１１、Ｒ１１．１２、Ｒ１１．１３、Ｒ１１．１４、Ｒ１１．１５、Ｒ１１．１６、Ｒ１１．１７、Ｒ１１．１８、Ｒ１１．１９、Ｒ１１．２０、Ｒ１１．２１、Ｒ１１．２２、Ｒ１１．２３、Ｒ１１．２４、Ｒ１１．２５、Ｒ１１．２６、Ｒ１１．２７、Ｒ１１．２８、Ｒ１１．２９、Ｒ１１．３０、Ｒ１１．３１、Ｒ１１．３２、Ｒ１１．３３、Ｒ１１．３４、Ｒ１１．３５、Ｒ１１．３６、Ｒ１１．３７、Ｒ１１．３８、Ｒ１１．３９、Ｒ１１．４０、Ｒ１１．４１、Ｒ１１．４２、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、Ｒ１２．５、Ｒ１２．６、Ｒ１２．７、Ｒ１２．８、Ｒ１２．９、Ｒ１２．１０、Ｒ１２．１１、Ｒ１２．１２、Ｒ１２．１３、Ｒ１２．１４、Ｒ１２．１５、Ｒ１２．１６、Ｒ１２．１７、Ｒ１２．１８、Ｒ１２．１９、Ｒ１２．２０、Ｒ１２．２１、Ｒ１２．２２、Ｒ１２．２３、Ｒ１２．２４、Ｒ１２．２５、Ｒ１２．２６、Ｒ１２．２７、Ｒ１２．２８、Ｒ１２．２９、Ｒ１２．３０、Ｒ１２．３１、Ｒ１２．３２、Ｒ１２．３３、Ｒ１２．３４、Ｒ１２．３５、Ｒ１２．３６、Ｒ１２．３７、Ｒ１２．３８、Ｒ１２．３９、Ｒ１２．４０、Ｒ１２．４１、Ｒ１２．４２、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１３．５、Ｒ１３．６、Ｒ１３．７、Ｒ１３．８、Ｒ１３．９、Ｒ１３．１０、Ｒ１３．１１、Ｒ１３．１２、Ｒ１３．１３、Ｒ１３．１４、Ｒ１３．１５、Ｒ１３．１６、Ｒ１３．１７、Ｒ１３．１８、Ｒ１３．１９、Ｒ１３．２０、Ｒ１３．２１、Ｒ１３．２２、Ｒ１３．２３、Ｒ１３．２４、Ｒ１３．２５、Ｒ１３．２６、Ｒ１３．２７、Ｒ１３．２８、Ｒ１３．２９、Ｒ１３．３０、Ｒ１３．３１、Ｒ１３．３２、Ｒ１３．３３、Ｒ１３．３４、Ｒ１３．３５、Ｒ１３．３６、Ｒ１３．３７、Ｒ１３．３８、Ｒ１３．３９、Ｒ１３．４０、Ｒ１３．４１、Ｒ１３．４２、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１４．５、Ｒ１４．６、Ｒ１４．７、Ｒ１４．８、Ｒ１４．９、Ｒ１４．１０、Ｒ１４．１１、Ｒ１４．１２、Ｒ１４．１３、Ｒ１４．１４、Ｒ１４．１５、Ｒ１４．１６、Ｒ１４．１７、Ｒ１４．１８、Ｒ１４．１９、Ｒ１４．２０、Ｒ１４．２１、Ｒ１４．２２、Ｒ１４．２３、Ｒ１４．２４、Ｒ１４．２５、Ｒ１４．２６、Ｒ１４．２７、Ｒ１４．２８、Ｒ１４．２９、Ｒ１４．３０、Ｒ１４．３１、Ｒ１４．３２、Ｒ１４．３３、Ｒ１４．３４、Ｒ１４．３５、Ｒ１４．３６、Ｒ１４．３７、Ｒ１４．３８、Ｒ１４．３９、Ｒ１４．４０、Ｒ１４．４１、Ｒ１４．４２、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１５．５、Ｒ１５．６、Ｒ１５．７、Ｒ１５．８、Ｒ１５．９、Ｒ１５．１０、Ｒ１５．１１、Ｒ１５．１２、Ｒ１５．１３、Ｒ１５．１４、Ｒ１５．１５、Ｒ１５．１６、Ｒ１５．１７、Ｒ１５．１８、Ｒ１５．１９、Ｒ１５．２０、Ｒ１５．２１、Ｒ１５．２２、Ｒ１５．２３、Ｒ１５．２４、Ｒ１５．２５、Ｒ１５．２６、Ｒ１５．２７、Ｒ１５．２８、Ｒ１５．２９、Ｒ１５．３０、Ｒ１５．３１、Ｒ１５．３２、Ｒ１５．３３、Ｒ１５．３４、Ｒ１５．３５、Ｒ１５．３６、Ｒ１５．３７、Ｒ１５．３８、Ｒ１５．３９、Ｒ１５．４０、Ｒ１５．４１、Ｒ
１５．４２、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１６．５、Ｒ１６．６、Ｒ１６．７、Ｒ１６．８、Ｒ１６．９、Ｒ１６．１０、Ｒ１６．１１、Ｒ１６．１２、Ｒ１６．１３、Ｒ１６．１４、Ｒ１６．１５、Ｒ１６．１６、Ｒ１６．１７、Ｒ１６．１８、Ｒ１６．１９、Ｒ１６．２０、Ｒ１６．２１、Ｒ１６．２２、Ｒ１６．２３、Ｒ１６．２４、Ｒ１６．２５、Ｒ１６．２６、Ｒ１６．２７、Ｒ１６．２８、Ｒ１６．２９、Ｒ１６．３０、Ｒ１６．３１、Ｒ１６．３２、Ｒ１６．３３、Ｒ１６．３４、Ｒ１６．３５、Ｒ１６．３６、Ｒ１６．３７、Ｒ１６．３８、Ｒ１６．３９、Ｒ１６．４０、Ｒ１６．４１、Ｒ１６．４２、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１７．５、Ｒ１７．６、Ｒ１７．７、Ｒ１７．８、Ｒ１７．９、Ｒ１７．１０、Ｒ１７．１１、Ｒ１７．１２、Ｒ１７．１３、Ｒ１７．１４、Ｒ１７．１５、Ｒ１７．１６、Ｒ１７．１７、Ｒ１７．１８、Ｒ１７．１９、Ｒ１７．２０、Ｒ１７．２１、Ｒ１７．２２、Ｒ１７．２３、Ｒ１７．２４、Ｒ１７．２５、Ｒ１７．２６、Ｒ１７．２７、Ｒ１７．２８、Ｒ１７．２９、Ｒ１７．３０、Ｒ１７．３１、Ｒ１７．３２、Ｒ１７．３３、Ｒ１７．３４、Ｒ１７．３５、Ｒ１７．３６、Ｒ１７．３７、Ｒ１７．３８、Ｒ１７．３９、Ｒ１７．４０、Ｒ１７．４１、Ｒ１７．４２、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、Ｒ１８．５、Ｒ１８．６、Ｒ１８．７、Ｒ１８．８、Ｒ１８．９、Ｒ１８．１０、Ｒ１８．１１、Ｒ１８．１２、Ｒ１８．１３、Ｒ１８．１４、Ｒ１８．１５、Ｒ１８．１６、Ｒ１８．１７、Ｒ１８．１８、Ｒ１８．１９、Ｒ１８．２０、Ｒ１８．２１、Ｒ１８．２２、Ｒ１８．２３、Ｒ１８．２４、Ｒ１８．２５、Ｒ１８．２６、Ｒ１８．２７、Ｒ１８．２８、Ｒ１８．２９、Ｒ１８．３０、Ｒ１８．３１、Ｒ１８．３２、Ｒ１８．３３、Ｒ１８．３４、Ｒ１８．３５、Ｒ１８．３６、Ｒ１８．３７、Ｒ１８．３８、Ｒ１８．３９、Ｒ１８．４０、Ｒ１８．４１、Ｒ１８．４２と呼んでもよく、Ｒ１の定義は、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ１．４、Ｒ１．５と仮定され；Ｒ４は、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、Ｒ４．５と仮定され；Ｒ５は、Ｒ５．１、Ｒ５．２、Ｒ５．３、Ｒ５．４、Ｒ５．５、Ｒ５．６、Ｒ５．７と仮定され；Ｒ７は、Ｒ７．１、Ｒ７．２、Ｒ７．３、Ｒ７．４、Ｒ７．５、Ｒ７．６、Ｒ７．７、Ｒ７．８、Ｒ７．９、Ｒ７．１０、Ｒ７．１１、Ｒ７．１２、Ｒ７．１３、Ｒ７．１４、Ｒ７．１５、Ｒ７．１６、Ｒ７．１７、Ｒ７．１８、Ｒ７．１９、Ｒ７．２０、Ｒ７．２１、Ｒ７．２２、Ｒ７．２３、Ｒ７．２４、Ｒ７．２５、Ｒ７．２６、Ｒ７．２７、Ｒ７．２８、Ｒ７．２９、Ｒ７．３０、Ｒ７．３１、Ｒ７．３２、Ｒ７．３３、Ｒ７．３４、Ｒ７．３５、Ｒ７．３６、Ｒ７．３７、Ｒ７．３８、Ｒ７．３９、Ｒ７．４０、Ｒ７．４１、Ｒ７．４２と仮定され；Ｒ８は、Ｒ８．１、Ｒ８．２、Ｒ８．３、Ｒ８．４、Ｒ８．５、Ｒ８．６、Ｒ８．７、Ｒ８．８、Ｒ８．９、Ｒ８．１０、Ｒ８．１１、Ｒ８．１２、Ｒ８．１３、Ｒ８．１４、Ｒ８．１５、Ｒ８．１６、Ｒ８．１７、Ｒ８．１８、Ｒ８．１９、Ｒ８．２０、Ｒ８．２１、Ｒ８．２２、Ｒ８．２３、Ｒ８．２４、Ｒ８．２５、Ｒ８．２６、Ｒ８．２７、Ｒ８．２８、Ｒ８．２９、Ｒ８．３０、Ｒ８．３１、Ｒ８．３２、Ｒ８．３３、Ｒ８．３４、Ｒ８．３５、Ｒ８．３６、Ｒ８．３７、Ｒ８．３８、Ｒ８．３９、Ｒ８．４０、Ｒ８．４１、Ｒ８．４２と仮定され；Ｒ９は、Ｒ９．１、Ｒ９．２、Ｒ９．３、Ｒ９．４、Ｒ９．５、Ｒ９．６、Ｒ９．７、Ｒ９．８、Ｒ９．９、Ｒ９．１０、Ｒ９．１１、Ｒ９．１２、Ｒ９．１３、Ｒ９．１４、Ｒ９．１５、Ｒ９．１６、Ｒ９．１７、Ｒ９．１８、Ｒ９．１９、Ｒ９．２０、Ｒ９．２１、Ｒ９．２２、Ｒ９．２３、Ｒ９．２４、Ｒ９．２５、Ｒ９．２６、Ｒ９．２７、Ｒ９．２８、Ｒ９．２９、Ｒ９．３０、Ｒ９．３１、Ｒ９．３２、Ｒ９．３３、Ｒ９．３４、Ｒ９．３５、Ｒ９．３６、Ｒ９．３７、Ｒ９．３８、Ｒ９．３９、Ｒ９．４０、Ｒ９．４１、Ｒ９．４２と仮定され；Ｒ１０は、Ｒ１０．１、Ｒ１０．２、Ｒ１０．３、Ｒ１０．４、Ｒ１０．５、Ｒ１０．６、Ｒ１０．７、Ｒ１０．８、Ｒ１０．９、Ｒ１０．１０、Ｒ１０．１１、Ｒ１０．１２、Ｒ１０．１３、Ｒ１０．１４、Ｒ１０．１５、Ｒ１０．１６、Ｒ１０．１７、Ｒ１０．１８、Ｒ１０．１９、Ｒ１０．２０、Ｒ１０．２１、Ｒ１０．２２、Ｒ１０．２３、Ｒ１０．２４、Ｒ１０．２５、Ｒ１０．２６、Ｒ１０．２７、Ｒ１０．２８、Ｒ１０．２９、Ｒ１０．３０、Ｒ１０．３１、Ｒ１０．３２、Ｒ１０．３３、Ｒ１０．３４、Ｒ１０．３５、Ｒ１０．３６、Ｒ１０．３７、Ｒ１０．３８、Ｒ１０．３９、Ｒ１０．４０、Ｒ１０．４１、Ｒ１０．４２と仮定され；Ｒ１１は、Ｒ１１．１、Ｒ１１．２、Ｒ１１．３、Ｒ１１．４、Ｒ１１．５、Ｒ１１．６、Ｒ１１．７、Ｒ１１．８、Ｒ１１．９、Ｒ１１．１０、Ｒ１１．１１、Ｒ１１．１２、Ｒ１１．１３、Ｒ１１．１４、Ｒ１１．１５、Ｒ１１．１６、Ｒ１１．１７、Ｒ１１．１８、Ｒ１１．１９、Ｒ１１．２０、Ｒ１１．２１、Ｒ１１．２２、Ｒ１１．２３、Ｒ１１．２４、Ｒ１１．２５、Ｒ１１．２６、Ｒ１１．２７、Ｒ１１．２８、Ｒ１１．２９、Ｒ１１．３０、Ｒ１１．３１、Ｒ１１．３２、Ｒ１１．３３、Ｒ１１．３４、Ｒ１１．３５、Ｒ１１．３６、Ｒ１１．３７、Ｒ１１．３８、Ｒ１１．３９、Ｒ１１．４０、Ｒ１１．４１、Ｒ１１．４２と仮定され；Ｒ１２は、Ｒ１２．１、Ｒ１２．２、Ｒ１２．３、Ｒ１２．４、Ｒ１２．５、Ｒ１２．６、Ｒ１２．７、Ｒ１２．８、Ｒ１２．９、Ｒ１２．１０、Ｒ１２．１１、Ｒ１２．１２、Ｒ１２．１３、Ｒ１２．１４、Ｒ１２．１５、Ｒ１２．１６、Ｒ１２．１７、Ｒ１２．１８、Ｒ１２．１９、Ｒ１２．２０、Ｒ１２．２１、Ｒ１２．２２、Ｒ１２．２３、Ｒ１２．２４、Ｒ１２．２５、Ｒ１２．２６、Ｒ１２．２７、Ｒ１２．２８、Ｒ１２．２９、Ｒ１２．３０、Ｒ１２．３１、Ｒ１２．３２、Ｒ１２．３３、Ｒ１２．３４、Ｒ１２．３５、Ｒ１２．３６、Ｒ１２．３７、Ｒ１２．３８、Ｒ１２．３９、Ｒ１２．４０、Ｒ１２．４１、Ｒ１２．４２と仮定され；Ｒ１３は、Ｒ１３．１、Ｒ１３．２、Ｒ１３．３、Ｒ１３．４、Ｒ１３．５、Ｒ１３．６、Ｒ１３．７、Ｒ１３．８、Ｒ１３．９、Ｒ１３．１０、Ｒ１３．１１、Ｒ１３．１２、Ｒ１３．１３、Ｒ１３．１４、Ｒ１３．１５、Ｒ１３．１６、Ｒ１３．１７、Ｒ１３．１８、Ｒ１３．１９、Ｒ１３．２０、Ｒ１３．２１、Ｒ１３．２
２、Ｒ１３．２３、Ｒ１３．２４、Ｒ１３．２５、Ｒ１３．２６、Ｒ１３．２７、Ｒ１３．２８、Ｒ１３．２９、Ｒ１３．３０、Ｒ１３．３１、Ｒ１３．３２、Ｒ１３．３３、Ｒ１３．３４、Ｒ１３．３５、Ｒ１３．３６、Ｒ１３．３７、Ｒ１３．３８、Ｒ１３．３９、Ｒ１３．４０、Ｒ１３．４１、Ｒ１３．４２と仮定され；Ｒ１４は、Ｒ１４．１、Ｒ１４．２、Ｒ１４．３、Ｒ１４．４、Ｒ１４．５、Ｒ１４．６、Ｒ１４．７、Ｒ１４．８、Ｒ１４．９、Ｒ１４．１０、Ｒ１４．１１、Ｒ１４．１２、Ｒ１４．１３、Ｒ１４．１４、Ｒ１４．１５、Ｒ１４．１６、Ｒ１４．１７、Ｒ１４．１８、Ｒ１４．１９、Ｒ１４．２０、Ｒ１４．２１、Ｒ１４．２２、Ｒ１４．２３、Ｒ１４．２４、Ｒ１４．２５、Ｒ１４．２６、Ｒ１４．２７、Ｒ１４．２８、Ｒ１４．２９、Ｒ１４．３０、Ｒ１４．３１、Ｒ１４．３２、Ｒ１４．３３、Ｒ１４．３４、Ｒ１４．３５、Ｒ１４．３６、Ｒ１４．３７、Ｒ１４．３８、Ｒ１４．３９、Ｒ１４．４０、Ｒ１４．４１、Ｒ１４．４２と仮定され；Ｒ１５は、Ｒ１５．１、Ｒ１５．２、Ｒ１５．３、Ｒ１５．４、Ｒ１５．５、Ｒ１５．６、Ｒ１５．７、Ｒ１５．８、Ｒ１５．９、Ｒ１５．１０、Ｒ１５．１１、Ｒ１５．１２、Ｒ１５．１３、Ｒ１５．１４、Ｒ１５．１５、Ｒ１５．１６、Ｒ１５．１７、Ｒ１５．１８、Ｒ１５．１９、Ｒ１５．２０、Ｒ１５．２１、Ｒ１５．２２、Ｒ１５．２３、Ｒ１５．２４、Ｒ１５．２５、Ｒ１５．２６、Ｒ１５．２７、Ｒ１５．２８、Ｒ１５．２９、Ｒ１５．３０、Ｒ１５．３１、Ｒ１５．３２、Ｒ１５．３３、Ｒ１５．３４、Ｒ１５．３５、Ｒ１５．３６、Ｒ１５．３７、Ｒ１５．３８、Ｒ１５．３９、Ｒ１５．４０、Ｒ１５．４１、Ｒ１５．４２と仮定され；Ｒ１６は、Ｒ１６．１、Ｒ１６．２、Ｒ１６．３、Ｒ１６．４、Ｒ１６．５、Ｒ１６．６、Ｒ１６．７、Ｒ１６．８、Ｒ１６．９、Ｒ１６．１０、Ｒ１６．１１、Ｒ１６．１２、Ｒ１６．１３、Ｒ１６．１４、Ｒ１６．１５、Ｒ１６．１６、Ｒ１６．１７、Ｒ１６．１８、Ｒ１６．１９、Ｒ１６．２０、Ｒ１６．２１、Ｒ１６．２２、Ｒ１６．２３、Ｒ１６．２４、Ｒ１６．２５、Ｒ１６．２６、Ｒ１６．２７、Ｒ１６．２８、Ｒ１６．２９、Ｒ１６．３０、Ｒ１６．３１、Ｒ１６．３２、Ｒ１６．３３、Ｒ１６．３４、Ｒ１６．３５、Ｒ１６．３６、Ｒ１６．３７、Ｒ１６．３８、Ｒ１６．３９、Ｒ１６．４０、Ｒ１６．４１、Ｒ１６．４２と仮定され；Ｒ１７は、Ｒ１７．１、Ｒ１７．２、Ｒ１７．３、Ｒ１７．４、Ｒ１７．５、Ｒ１７．６、Ｒ１７．７、Ｒ１７．８、Ｒ１７．９、Ｒ１７．１０、Ｒ１７．１１、Ｒ１７．１２、Ｒ１７．１３、Ｒ１７．１４、Ｒ１７．１５、Ｒ１７．１６、Ｒ１７．１７、Ｒ１７．１８、Ｒ１７．１９、Ｒ１７．２０、Ｒ１７．２１、Ｒ１７．２２、Ｒ１７．２３、Ｒ１７．２４、Ｒ１７．２５、Ｒ１７．２６、Ｒ１７．２７、Ｒ１７．２８、Ｒ１７．２９、Ｒ１７．３０、Ｒ１７．３１、Ｒ１７．３２、Ｒ１７．３３、Ｒ１７．３４、Ｒ１７．３５、Ｒ１７．３６、Ｒ１７．３７、Ｒ１７．３８、Ｒ１７．３９、Ｒ１７．４０、Ｒ１７．４１、Ｒ１７．４２と仮定され；及び／またはＲ１８は、Ｒ１８．１、Ｒ１８．２、Ｒ１８．３、Ｒ１８．４、Ｒ１８．５、Ｒ１８．６、Ｒ１８．７、Ｒ１８．８、Ｒ１８．９、Ｒ１８．１０、Ｒ１８．１１、Ｒ１８．１２、Ｒ１８．１３、Ｒ１８．１４、Ｒ１８．１５、Ｒ１８．１６、Ｒ１８．１７、Ｒ１８．１８、Ｒ１８．１９、Ｒ１８．２０、Ｒ１８．２１、Ｒ１８．２２、Ｒ１８．２３、Ｒ１８．２４、Ｒ１８．２５、Ｒ１８．２６、Ｒ１８．２７、Ｒ１８．２８、Ｒ１８．２９、Ｒ１８．３０、Ｒ１８．３１、Ｒ１８．３２、Ｒ１８．３３、Ｒ１８．３４、Ｒ１８．３５、Ｒ１８．３６、Ｒ１８．３７、Ｒ１８．３８、Ｒ１８．３９、Ｒ１８．４０、Ｒ１８．４１、Ｒ１８．４２と仮定される。Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９の定義内で使用される変数、及び／または複数例で現れ、かつ、異なる他の変数は、各基をより分かりやすく区別するように同様に適当に標識されてもよい。いくつかの実施形態では、化合物は、本明細書（例えば、態様、実施形態、実施例、請求項、表、スキーム、図形、または図）に記載の化合物である。
【０２２３】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化２３】
2019500315.tif 000025
。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ１．１、Ｒ１．２、及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、ｚ３は、０である。実施形態では、１つまたは複数のＲ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ２、及び／またはＲ３は、水素である。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．２、及び／またはＲ１．３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．２、及び／またはＲ４．３は、水素である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、−ＯＨであり、Ｒ４．３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、水素であり、Ｒ４．３は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換メトキシであり、Ｒ４．３は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は、水素であり、Ｒ４．２は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換メトキシである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。
【０２２４】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化２４】
2019500315.tif 000026
。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。Ｒ１．１、Ｒ１．２、及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。
【０２２５】
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、ＮまたはＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、ＮまたはＣ（Ｒ５．２）である。Ｒ５．１及びＲ５．２は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ５の部分である。Ｒ４．２は独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。
【０２２６】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化２５】
2019500315.tif 000027
。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。Ｒ１．１及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。
【０２２７】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化２６】
2019500315.tif 000028
。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。Ｒ１．１及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。
【０２２８】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化２７】
2019500315.tif 000029
。
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ５は、浮遊置換基であり、環のいずれかまたは両方に位置してもよいことが理解されるであろう。Ｒ１．１及びＲ１．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。Ｒ４．１及びＲ４．３は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。
【０２２９】
Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、ＮまたはＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、ＮまたはＣ（Ｒ５．２）である。Ｒ５．１及びＲ５．２は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ５の部分である。Ｒ４．２は独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。
【０２３０】
式（ＶＩ）〜（Ｘ）の化合物の実施形態では、Ｒ２は、水素である。式（ＶＩ）〜（Ｘ）の化合物の実施形態では、Ｒ３は、水素である。式（ＶＩ）〜（Ｘ）の化合物の実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、水素である。
【０２３１】
実施形態では、Ｒ１．１は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ１．１は独立して、水素である。
【０２３２】
実施形態では、Ｒ１．２は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ１．２は独立して、水素である。
【０２３３】
実施形態では、Ｒ１．３は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ１．３は独立して、水素である。
【０２３４】
実施形態では、Ｒ１．４は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−ＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−ＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−ＯＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−ＯＣＨＦ２である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−ＯＣＨ２Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換のＣ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換の２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換のフェニルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換または無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換３〜６員ヘテロシクロアルキルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換フェニルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ１．４は独立して、水素である。
【０２３５】
実施形態では、Ｒ４．１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．１は独立して、無置換プロポキシである。
【０２３６】
実施形態では、Ｒ４．２は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．２は独立して、無置換プロポキシである。
【０２３７】
実施形態では、Ｒ４．３は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．３は独立して、無置換プロポキシである。
【０２３８】
実施形態では、Ｒ４．４は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．４は独立して、無置換プロポキシである。
【０２３９】
実施形態では、Ｒ４．５は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ４．５は独立して、無置換プロポキシである。
【０２４０】
実施形態では、Ｒ５．１は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ５．１は独立して、無置換プロポキシである。
【０２４１】
実施形態では、Ｒ５．２は独立して、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ４アルキル、置換もしくは無置換の２〜４員ヘテロアルキル、置換もしくは無置換のＣ３−Ｃ６シクロアルキル、置換もしくは無置換の３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは無置換のフェニル、または置換もしくは無置換の５〜６員ヘテロアリールである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキル、または無置換２〜４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、ハロゲン、−ＯＨ、無置換メチル、または無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換エチルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、−Ｆである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、−Ｉである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、−ＳＨである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、水素である。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換イソプロピルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換ｔｅｒｔ−ブチルである。実施形態では、Ｒ５．２は独立して、無置換プロポキシである。
【０２４２】
実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｈ）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｈ）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｈ）である。
【０２４３】
実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１．１及びＲ１．３は、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。
【０２４４】
実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、−Ｉである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、−Ｂｒである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、無置換メチルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、−ＣＦ３である。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、−ＮＨ２である。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、−ＯＨである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、無置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、無置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ４．１及びＲ４．３は、ハロゲン置換Ｃ１−Ｃ２アルキルである。
【０２４５】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化２８】
2019500315.tif 000030
【０２４６】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、及びｚ３は、式（Ｉ）〜（Ｖ）の化合物におけるものを含む、本明細書に記載される通りである。Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ１の部分である。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及び／またはＲ１．４は、水素である。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及び／またはＲ４．５は、水素である。実施形態では、Ｒ２は、水素である。実施形態では、Ｒ３は、水素である。実施形態では、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．３は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．４は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．３は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．４は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．２は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．１、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、ハロゲンである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．２は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．１、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、−Ｃｌである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．１は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．１、Ｒ１．３、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．２は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．１、及びＲ１．４は、水素であり、Ｒ１．３は、−Ｆである。実施形態では、Ｒ１．２、Ｒ１．３、及びＲ１．１は、水素であり、Ｒ１．４は、−Ｆである。Ｗ１は、ＮまたはＣ（Ｒ４．２）である。Ｗ２は、ＮまたはＣ（Ｒ５．１）である。Ｗ３は、ＮまたはＣ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、Ｎである。実施形態では、Ｗ２は、Ｎである。実施形態では、Ｗ３は、Ｎである。実施形態では、Ｗ１は、Ｃ（Ｒ４．２）である。実施形態では、Ｗ２は、Ｃ（Ｒ５．１）である。実施形態では、Ｗ３は、Ｃ（Ｒ５．２）である。実施形態では、Ｗ１は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ２は、ＣＨである。実施形態では、Ｗ３は、ＣＨである。Ｒ５．１及びＲ５．２は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ５の部分である。実施形態では、ｚ３は、０である。Ｒ４．１、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は各々独立して、実施形態におけるものを含む、本明細書に記載されるＲ４の部分である。実施形態では、Ｒ４．１は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．１、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．４は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．１は、水素であり、Ｒ４．５は、無置換メトキシである。実施形態では、Ｒ４．１は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．３は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．４は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．５は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．１は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．１、Ｒ４．３、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．２は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ４．２、Ｒ４．１、Ｒ４．４、及びＲ４．５は、水素であり、Ｒ４．３は、無置換エトキシである。実施形態では、Ｒ