(57)【要約】  本発明は、ピラゾールケトン化合物からのカルボキサミド、特に農薬または医薬活性成分の製造方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボキサミドの製造方法であって、（Ｉ）
2019507136.tif 000025
のピラゾール化合物を
式（ＩＩ）ＮＲ３Ｈ（Ａ＊）Ｑの化合物と反応させて、式（ＩＩＩ）
2019507136.tif 000026
（式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｒ’、Ｘ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’およびＣ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から選択され、ここで、Ｒ’は、水素、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、それらのそれぞれは、任意選択的に置換されており、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩの群から選択され；
Ｒ２は、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され；Ｒ３は、Ｈ、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から選択され、ここで、Ｒ’およびＸ’は、上で定義されたとおりであり；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれは、任意選択的に置換されており；
Ａ＊は、非存在または任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン基であり；
Ｑは、任意選択的に置換されたアリールまたはヘテロアリール基である）
の化合物を得るステップを含む、方法。
【請求項２】
Ｒ１が、ＣＦ２Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＣｌ２、ＣＦＣｌＨ、ＣＦ２Ｂｒ、ＣＣｌ３、ＣＦ３、ＣＢｒ３、およびＣＩ３からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ５が、アルキルまたはシクロアルキル残基であり、それらのそれぞれは、任意選択的に置換されている、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ５が、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ２が、Ｈまたは任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基、好ましくはＲ２が、任意選択的に置換されたメチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
Ｑが、Ｑ３９、Ｑ４０、Ｑ４１、Ｑ４２、Ｑ４３およびＱ４４からなる群から選択され、ここで、Ｑ３９、Ｑ４０、Ｑ４１、Ｑ４２、Ｑ４３およびＱ４４は、以下に定義される
2019507136.tif 000027
（式中、Ｒ３６、Ｒ３５ｂ、Ｒ３５ｃおよびＲ３５ｄはそれぞれ、水素およびハロゲンからなる群から独立して選択される）、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
（Ｉ）および（ＩＩ）を反応させて、（ＩＩＩ）を得る前記ステップが、少なくとも１種の酸化剤、好ましくは酸素の存在下で行われる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
（Ｉ）および（ＩＩ）を反応させて、（ＩＩＩ）を得る前記ステップが、少なくとも１種の触媒の存在下で行われる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも１種の触媒が、少なくとも１種の金属化合物を含み、ここで、前記少なくとも１種の金属化合物は、金属塩または金属錯体である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記少なくとも１種の金属化合物が、遷移金属からなる群から選択される少なくとも１種の金属イオンまたは金属原子を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも１種の金属化合物が、遷移金属ハロゲン化物、遷移金属シアネートまたは遷移金属アセテートからなる群から選択される、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１種の金属化合物が、ＣｕＢｒ、ＣｕＣＮ、ＣｕＣｌ２およびＰｄ（ＯＡｃ）２からなる群から選択される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１種の金属化合物が、遷移金属錯体からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記遷移金属錯体が、パラジウムおよびルテニウム錯体、特にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法を含む、農薬または医薬活性化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、欧州特許出願第１６１５６３３１．７号に対する優先権を主張するものであり、この出願の全内容はあらゆる目的のために参照により本明細書に援用される。
【０００２】
本発明は、ピラゾールケトン化合物からのカルボキサミド、特に農薬または医薬活性成分の製造方法に関する。
【０００３】
カルボキサミド部分、特にカルボキサミド部分により残余分子に結合したピラゾール構築ブロックを有する農薬または医薬活性成分は、過去数年にわたって重要性を増してきた。例えば、セダキサン（Ｓｅｄａｘａｎｅ）、ビキサフェン（Ｂｉｘａｆｅｎ）またはベンゾビンジフルピル（Ｂｅｎｚｏｖｉｎｄｉｆｌｕｐｙｒ）を含めて、ＳＤＨＩ（コハク酸デヒドロゲナーゼ阻害剤）殺真菌剤は、とりわけ、このような実体を含む、最近開発された農薬活性成分である。このような化合物の製造のために、通例は、それらのエステルの加水分解によってしばしば得られる３−ハロメチルビラゾール−４−イルカルボン酸が、例えば、３−ハロメチルピラゾール−４−イルカルボン酸ハライドに変換後に、カルボキサミドに変換される。
【０００４】
本発明は、カルボキサミドの製造方法であって、式（Ｉ）
2019507136.tif 000002
のピラゾール化合物を、式（ＩＩ）ＮＲ３Ｈ（Ａ＊）Ｑの化合物を反応させて、式（ＩＩＩ）
2019507136.tif 000003
（式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｒ’、Ｘ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’およびＣ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から選択され、ここで、Ｒ’は、水素、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、これらのそれぞれは、任意選択的に置換されており、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択され；
Ｒ２は、任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル基からなる群から選択され、これらのそれぞれは、任意選択的に置換されており；
Ｒ４は、Ｈ、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から選択され、ここで、Ｒ’およびＸ’は、上で定義されており；
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは、任意選択的に置換されており；
Ａ＊は、非存在、または任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキレン基であり；
Ｑは、任意選択的に置換されたアリールまたはヘテロアリール基である）
の化合物を製造するステップを含む方法に関する。
【０００５】
本発明は、農薬または医薬活性化合物の製造方法であって、式（Ｉ）のピラゾール化合物を式（ＩＩ）ＮＲ３Ｈ（Ａ＊）Ｑの化合物と反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物を得るいずれか一つの方法を含む、方法に関する。本発明の別の目的は、農薬または医薬活性化合物の製造のための式（Ｉ）の化合物の使用であって、（Ｉ）は、式（ＩＩ）の化合物と反応される、使用である。
【０００６】
本発明において、単数形での呼称は複数形を含むことが意図され、例えば、「溶媒（ａ  ｓｏｌｖｅｎｔ）」は、「２種以上の溶媒」または「複数の溶媒」も意味することが意図される。
【０００７】
本発明の文脈において、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」の意味を含むことが意図される。
【０００８】
二重結合が特定のＥ／Ｚ幾何学で描写される場合、これは、他の幾何形態のみならず、その混合物もまた意味することが意図される。
【０００９】
本発明の目的のために、定義Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルは、アルキル基について本明細書で定義される最大範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３’−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドデシルの意味を含む。しばしば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチルは、基Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルから選択される最も好ましい残基である。
【００１０】
用語「Ｃ３〜Ｃ１０−シクロアルキル」は、本発明で使用される場合、３〜１０個の炭素原子、特に３〜６個の炭素原子を含む単環式、二環式または三環式炭化水素基を意味する。単環式基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルが含まれる。二環式基の例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［３．１．１ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびビシクロ［３．２．１］オクチルが含まれる。三環式基の例は、アダマンチルおよびホモアダマンチルである。
【００１１】
用語「Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル基」は、炭素鎖および少なくとも１つの二重結合を含む基を意味する。アルケニル基は、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルである。
【００１２】
本発明の文脈において、アリール基は、別に定義されない限り、Ｃ５〜Ｃ１８の炭素原子の最大範囲を含む芳香族炭化水素基であり、これは、Ｒ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’、−（Ｃ−Ｏ）Ｒ’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２からなる群から選択されるさらなる基によって任意選択的に置換されていてもよく、ここで、Ｒ’およびＸ’は、上記のとおり定義される。具体的には、用語「アリール基」は、例えば、シクロペンタジエニル、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニルの意味を含む。
【００１３】
用語「ヘテロアリール」は、その１〜４個は、酸素、窒素および硫黄の群からである、３〜６個の環原子を有し、ベンゾ環で追加的に縮合されていてもよく、および、Ｒ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’、−（Ｃ−Ｏ）Ｒ’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２（ここで、Ｒ’およびＸ’は、上記のとおり定義される）からなる群から選択されるさらなる基で任意選択的に置換されていてもよい芳香族環式基を意味する。例えば、ヘテロアリールは、ベンゾイミダゾール−２−イル、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イトチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ベンゾイソキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル、１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル、１，２，３，４−オキサトリアゾリル、１，２，３，５−オキサトリアゾリル、１，２，３，４−チアトリアゾリルおよび１，２，３，５−チアトリアゾリルである。
【００１４】
本発明の文脈において、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル基（アラルキルまたはヘテロアラルキル基）は、別に定義されない限り、上記のとおり定義されるアリールまたはヘテロアリール基で置換されており、Ｃ１〜８−アルキレン鎖を有してもよく、ならびにＯ、Ｎ、ＰおよびＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子でアルキレン鎖において置換されていてもよく、ならびにＲ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’、−（Ｃ−Ｏ）Ｒ’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２（ここで、Ｒ’およびＸ’は、上記のとおり定義される）からなる群から選択されるさらなる基で任意選択的に置換され得る、アルキル基である。
【００１５】
定義Ｃ７〜Ｃ１９−アラルキルまたはＣ７〜Ｃ１９−ヘテロアラルキル基は、骨格に合計で７〜１９個の原子およびアルキレン鎖を有するアリールアルキルまたはヘテロアラルキル基について本明細書で定義される最大範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、ベンジルおよびフェニルエチルの意味を含む。本発明の文脈において、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール基（アルカリルまたはアルクヘテロアリール）は、別に定義されない限り、Ｃ１〜Ｃ８−アルキレン鎖を有してもよく、ならびにＯ、Ｎ、ＰおよびＳからなる群から選択される１個以上のヘテロ原子ならびにＲ’、−Ｘ’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＮＲ’２、−ＳｉＲ’３、−ＣＯＯＲ’、−（Ｃ−Ｏ）Ｒ’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’２（ここで、Ｒ’、およびＸ’は、上記のとおり定義される）からなる群から選択されるさらなる基で任意選択的にアルキレン鎖において置換されていてもよい、アルキル基で置換されているアリールまたはヘテロアリール基である。
【００１６】
定義Ｃ７〜Ｃ１９−アルキルアリールおよびＣ７〜Ｃ１９−アルキルヘテロアリール基は、骨格中に合計で７〜１９個の原子およびアルキレン鎖を有するアルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール基について本明細書で定義される最大範囲を含む。具体的には、この定義は、例えば、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジメチルフェニルの意味を含む。
【００１７】
Ｒ１は、Ｈ、Ｒ’、Ｘ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’およびＣ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から選択され、ここで、Ｒ’は、水素、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、それらのそれぞれは、−Ｒ’’、−Ｘ’、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−ＮＲ’’２、−ＳｉＲ’’３、−ＣＯＯＲ’’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’’２からなる群から選択される１個以上の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ’’は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２−アルキルであり、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩの群から選択される。一実施形態において、Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキルおよびヘテロアリールである。一態様において、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、これは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルおよびｓｅｃ−ブチルからなる群である。好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４基は、１個以上のＸ’で置換されており、ここで、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから独立して選択される。より好ましくは、Ｒ１は、ＣＦ２Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＣｌ２、ＣＦＣｌＨ、ＣＦ２Ｂｒ、ＣＣｌ３、ＣＦ３、ＣＢｒ３、およびＣＩ３からなる群から選択される。さらにより好ましくは、Ｒ１は、ＣＦ２Ｃｌ、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３からなる群から選択される。１つの非常に好ましい態様において、Ｒ１は、ＣＨＦ２である。別の非常に好ましい態様において、Ｒ１は、ＣＦ３である。
【００１８】
一実施形態において、Ｒ１は、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルからなる群から選択される、任意選択的に置換されたシクロアルキルである。
【００１９】
Ｒ２は、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアラルキルからなる群から選択される。Ｒ２のそれぞれは、Ｈ、Ｒ’、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’およびＣ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から選択される１個以上の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ’は、水素、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、それらのそれぞれは、−Ｒ’’、−Ｘ’、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−ＮＲ’’２、−ＳｉＲ’’３、−ＣＯＯＲ’’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’’２からなる群から選択される１個以上の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ’’は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２−アルキル基であり、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩの群から選択される。一態様において、Ｒ２は、Ｈまたは任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基である。好ましくは、Ｒ２は、任意選択的に置換されたメチルである。より好ましくは、Ｒ２は、ＣＨ３である。
【００２０】
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれは、Ｒ’、Ｘ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’およびＣ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から独立して選択される１個以上の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ’は、水素、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、それらのそれぞれは、−Ｒ’’、−Ｘ’、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−ＮＲ’’２、−ＳｉＲ’’３、−ＣＯＯＲ’’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’’２からなる群から選択される１個以上の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ’’は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２−アルキル基であり、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩの群から選択される。一態様において、Ｒ３は、好ましくはＨおよび任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルである。より好ましい態様において、Ｒ３は、ＣＨ３またはＨである。最も好ましくは、Ｒ３は、Ｈである。
【００２１】
Ｒ４は、Ｈ、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から選択され、ここで、Ｒ’およびＸ’は、上で定義されている。好ましくは、Ｒ４は、Ｈ、任意選択的に置換された、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルおよびｓｅｃ−ブチルから選択されるＣ１〜Ｃ４−アルキル基、またはＸ’から選択される。Ｒ４がＸ’である場合、Ｒ４は、好ましくはＦまたはＣｌである。好ましくは、Ｒ４は、ＨまたはＦである。
【００２２】
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれは、任意選択的に置換されている。それぞれのＲ５は、Ｒ’、Ｘ’、ＣＮ、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’およびＣ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から独立して選択される１個以上の基で任意選択的に置換され得、ここで、Ｒ’は、水素、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、それらのぞれぞれは、−Ｒ’’、−Ｘ’、ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−ＮＲ’’２、−ＳｉＲ’’３、−ＣＯＯＲ’’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’’２からなる群から選択される１個以上の基で任意選択的に置換されており、ここで、Ｒ’’は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２−アルキル基であり、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩから選択される。好ましくは、Ｒ５は、アルキルまたはシクロアルキル残基であり、それらのそれぞれは、任意選択的に置換されている。一態様において、Ｒ５は、好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、これは、具体的にはメチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルおよびｓｅｃ−ブチルからなる。最も好ましくは、Ｒ５は、メチルである。Ｒ５は、Ｒ５とカルボニル炭素原子との間の結合の切断によって、好ましくは酸化的アミノ化によって選択的に除去され得る基である。
【００２３】
一実施形態において、Ｒ５がアルキル基、特に上で定義されたＣ１〜Ｃ４−アルキルの群から選択されるアルキル基であり、これは、上で定義されたとおりのＸ’から独立して選択されるゼロ、１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換されており、Ｘ’原子の合計数ｐは、ｐ≦２ｎであり、ここで、ｎは、アルキル残基中の炭素原子の数である。
【００２４】
別の実施形態において、Ｒ５は、ＣＣｌ３、ＣＦ３、ＣＢｒ３およびＣＩ３からなる群から選択され、ここで、ＣＣｌ３およびＣＦ３が好ましい。この実施形態において、（Ｉ）と（ＩＩ）の間の反応は、酸化剤、好ましくは酸素、および少なくとも１種の触媒の存在下で行われる。
【００２５】
Ａ＊は、非存在、またはＣ１〜Ｃ４−アルキレン基であり、これは、Ｈ、Ｒ’、Ｘ’、ＣＯＯＲ’、ＯＲ’、ＳＲ’およびＣ（Ｏ）ＮＲ’２からなる群から選択される１個以上の基で置換され得、ここで、Ｒ’は、水素、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、シクロアルキル、アラルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立して選択され、それらのそれぞれは、−Ｒ’’、−Ｘ’、−ＯＲ’’、−ＳＲ’’、−ＮＲ’’２、−ＳｉＲ’’３、−ＣＯＯＲ’’、−ＣＮおよび−ＣＯＮＲ’’２からなる群から選択される１個以上の基で任意選択的に置換されており、Ｒ’’は、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１２−アルキル基であり、Ｘ’は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩの群から選択される。Ａ＊が、任意選択的に置換された、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン基である場合、Ａ＊は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個以上の原子で割り込まれ得る。好ましくは、Ａ＊は、非存在である。別の態様において、Ａ＊は、−ＣＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−から選択される。
【００２６】
Ｑは、任意選択的に置換されたアリールまたはヘテロアリール基である。アリールまたはヘテロアリール基は、二環式または三環式であることもでき、ここで、アリールまたはヘテロアリール基に結合される１つ以上の環は、非芳香族であり得る。一般的に、Ｑは、フェニル、ナフタレン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン、１，３−ジヒドロベンゾ［ｃ］チオフェン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン、チオフェン、フラン、チオアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、トリアジン、テトラジン、チアジン、アゼピンおよびジアゼピンからなる群から選択され、それらのそれぞれは、任意選択的に置換されている。特定の態様において、Ｑは、以下に定義されるＱ１〜Ｑ３８：
2019507136.tif 000004
2019507136.tif 000005
2019507136.tif 000006
｛式中、Ｒ２８は、水素、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ２〜１２アルケニルまたはＣ２〜１２アルキニル基であり、これらは、１〜６個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４チオアルキル、ＣＯＯ−Ｃ１〜４アルキル、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−０−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜８シクロアルキルから独立して選択され、これらはそれら自体、１〜３個の置換基で置換されており、それぞれは、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４ハロアルコキシ、ならびにＣ４〜８シクロアルキルから独立して選択され、これらは、それら自体、１〜３個の置換基で置換されていてもよく、それぞれは、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４ハロアルコキシから独立して選択され；
またはＲ３５は、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ４〜８シクロアルケニルまたはＣ５〜８シクロアルカジニル基であり、これらは、１〜３個の置換基で置換されていてもよく、それぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４チオアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルから独立して選択され、これらは、それら自体、１〜３個の置換基で置換されていてもよく、それぞれは、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシおよびＣ１〜４ハロアルコキシ、ならびにフェニルから独立して選択され、これらは、それら自体、１〜５個の独立して選択されるハロゲン原子で置換されていてもよく；
またはＲ３５は、Ｃ６〜１２ビシクロアルキル、Ｃ６〜１２ビシクロアルケニルもしくはＣ６〜１２ビシクロアルカジエニル基であり、これらは、１〜３個の置換基で置換されていてもよく、それぞれは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４ハロアルキルから独立して選択され；
またはＲ３５は、フェニルであり、これは、１〜３個の置換で置換されていてもよく、それぞれは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）、（Ｅ）Ｃ≡ＣＲ、（Ｅ）ｎＣＲ２７＝ＣＲ２５Ｒ２６、フェニル、から独立して選択され、これらは、それら自体、１〜３個の置換基で置換されていてもよく、それぞれは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−ＯＨおよびＣ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）、ならびにチエニルから独立して選択され、これらは、それら自体、１〜３個の置換基で置換されていてもよく、それぞれは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−ＯＨおよびＣ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１−６アルキル）から独立して選択され；
またはＲ３５は、５〜６員ヘテロ環式環であり、ここで、ヘテロ環式環は、１〜３個のヘテロ原子を有し、それぞれのヘテロ原子は、酸素、硫黄および窒素から独立して選択され、ここで、ヘテロ環式環は、１〜３個の置換基で置換されていてもよく、それぞれは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）およびＣ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ２〜５アルケニル、Ｃ２〜５アルキニル、ＣＨＯ、ＣＯＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ＣｒＣ４アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣｒＣ４ハロアルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（Ｅ）ＰＣ≡ＣＲ、（Ｅ）ｎＣＲ２７＝ＣＲ２５Ｒ２６、フェニルから独立して選択され、それぞれは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−ＯＨおよびＣ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）、ならびにチエニルから独立して選択され、これらは、それら自体、１〜３個の置換基で置換されていてもよく、それぞれは、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−ＯＨおよびＣ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）から独立して選択され、ここで、５〜６員ヘテロ環式環の隣接する炭素原子上の２個の置換基は一緒に、基−ＣＲ３５ａ−ＣＲ３５ａ＝ＣＲ３５ａ−ＣＲ３５ａ−を形成してもよく、ここで、それぞれのＲ３５ａは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキルチオ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｎ−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−ＯＨおよびＣ（Ｃ１〜６アルキル）＝Ｎ−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）から独立して選択され；
またはＲ３５は、３〜１３個の炭素原子および少なくとも１個のケイ素原子を有する脂肪族飽和もしくは不飽和基であり、ここで、脂肪族基は、１〜３個のヘテロ原子を有してもよく、それぞれのヘテロ原子は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択され、および脂肪族基は、１〜４個の、独立して選択されるハロゲン原子で置換されていてもよく；
またはＲ３５は、（ＣＲａＲｂ）ｍ−Ｃｙ−（ＣＲｃＲｄ）ｎ−Ａであり；
またはＲ３５は、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６ハロアルケニルオイシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルコキシ、Ｃ１〜４アルキル−Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ、Ｃ５〜７シクロアルケニルオキシもしくはＣ１〜４アルキル−Ｃ５〜７シクロアルケニルオキシであり；
Ｅは、Ｃ１〜４アルキレンであり；
ｐは、０または１であり；
Ｒ２４は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ（Ｃ１〜４）アルキルまたはＳｉ（Ｃ１〜４アルキル）３であり；
Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルであり；
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄはそれぞれ、独立して、水素または、Ｃ１〜４アルキル基であり、これは、１〜６個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、エチルスルホニル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオおよびトリフルオロチオメトキシから独立して選択され；
Ｃｙは、炭素環式またはヘテロ環式３〜７員環であり、これは、飽和、不飽和または芳香族であってもよく、および環員としてケイ素原子を有してもよく、ここで、（ＣＲａＲｂ）ｍおよび（ＣＲｃＲｄ）ｎは、Ｃｙの同じ炭素もしくはケイ素原子または１、２もしくは３つ個の環員で分離された異なる原子のいずれかに結合されていてもよく、ここで、炭素環式またはヘテロ環式３〜７員環は、１〜６個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシおよびハロ−Ｃ１〜４アルコキシから独立して選択され；
Ａ１は、Ｓｉ（Ｏｐ１Ｅ１）（ＯｑＥ２）（Ｏ≦Ｅ３）であり、Ｃｙが環原子としてケイ素原子を有するという条件で、Ａ１はまた、水素原子であってもよく；
Ｅ１およびＥ２は、独立して、メチルまたはエチルであり；
Ｅ３は、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ２〜４アルケニル基であり、これらは、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子で割り込まれていてもよく、ここで、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ２〜４アルケニル基は、１〜３個の、独立して選択されるハロゲン原子で置換されていてもよく；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２または３であり；
ｐ１、ｑおよびｓは、それぞれ独立して、０または１であり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１１ａは、それぞれ独立して、水素、
ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４チオアルキルまたはＣ１〜４チオハロアルキルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ１〜４チオアルキル、Ｃ１〜４チオハロアルキル、ヒドロキシメチルまたはＣ１〜４アルコキシメチルであり；
Ｔは、単結合または二重結合であり；
Ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ１７）、Ｓまたは（ＣＲ１８Ｒ１９）（ＣＲ２０Ｒ２１）ｍ１（ＣＲ２２Ｒ２３）ｎ１であり；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ホルミル、Ｃ１〜４アルコキシ（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキルであり、ハロゲン、またはＣ１〜４−アルコキシ、もしくはＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜６アルキルであり、これらは、ハロゲン、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣＮで置換されていてもよく；
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル［これは、ハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、フェニル、ナフチル、アントラシル、フルオレニル、インダニルまたは３〜７員炭素環式環（これはそれ自体、１〜３個のメチル基で置換されていてもよい）から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい］であり、Ｃ１〜６アルケニル［これは、ハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、フェニル、ナフチル、アントラシル、フルオレニル、インダニルまたは３〜７員炭素環式環（これはそれ自体、１〜３個のメチル基で置換されていてもよい）、もしくは３〜７員炭素環式環（これは、窒素および酸素から選択される１個のヘテロ原子を有してもよく、ここで、３〜７員炭素環式環は、１〜３個のメチル基で置換されていてもよい）から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい］であり；
またはＲ１８、Ｒ１９は、それらが結合している炭素原子と一緒に、カルボニル基、３〜５員環炭素環式環（これは、１〜３個のメチル基で置換されていてもよい）、Ｃ１〜６アルキリデン（これは、１〜３個のメチル基で置換されていてもよい）、またはＣ３〜６シクロアルキリデン（これは、１〜３個のメチル基で置換されていてもよい）を形成し；
ｍ１は、０または１であり；
ｎ１は、０または１であり；
Ｒ１２ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはＣ２〜Ｃ４アルキル基であり、これらは、１〜６個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、ホルミル、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、ＨＣ（ＯＲ２８）＝Ｎ−およびＲ２９Ｒ３０ＮＮ＝Ｃ（Ｈ）−から独立して選択され；
Ｒ２８、Ｒ２９およびＲ３０は、互いに独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２ｂは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり、これは、１〜６個の置換基で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、ホルミル、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルチオ、ＨＣ（ＯＲ３１）＝ＮおよびＲ３２Ｒ３３ＮＮ＝Ｃ（Ｈ）−から独立して選択され；
Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ２３は、互いに独立して、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１２ｃは、水素またはハロゲンである｝；およびこれらの化合物の互変異性体／異性体／エナンチオマーから選択される。
【００２７】
好ましくは、Ｑ１は、Ｑ３９、Ｑ４０、Ｑ４１、Ｑ４２、Ｑ４３およびＱ４４からなる群から選択され、ここで、Ｑ３９、Ｑ４０、Ｑ４１、Ｑ４２、Ｑ４３およびＱ４４Ｑ３９、Ｑ４０は、以下である：
2019507136.tif 000007
【００２８】
本発明の第１の好ましい実施形態において、Ｑは、式Ｑ３９
2019507136.tif 000008
（式中、Ｒ３６、Ｒ３５ｂ、Ｒ３５ｃおよびＲ３５ｄはそれぞれ、水素およびハロゲンからなる群から独立して選択され、前記ハロゲンは、特に塩素またはフッ素である）
の基である。１つの好ましい態様において、Ｒ３５ｂ、Ｒ３５ｃおよびＲ３５ｄは、Ｆであり、Ｒ３６は、Ｈである。別の好ましい態様において、Ｒ３６は、Ｆであり、Ｒ３５ｂおよびＲ３５ｃは、Ｃｌであり、Ｒ３５ｄは、Ｈである。
【００２９】
本発明の第２の好ましい実施形態において、Ｑは、式Ｑ４０
2019507136.tif 000009
の基である。
【００３０】
本発明の第３の好ましい実施形態において、Ｑは、式Ｑ４１
2019507136.tif 000010
の基である。
【００３１】
本発明の第４の好ましい実施形態において、Ｑは、式Ｑ４２
2019507136.tif 000011
の基である。
【００３２】
本発明の第５の好ましい実施形態において、Ｑは、式Ｑ４３
2019507136.tif 000012
の基である。
【００３３】
本発明の第６の好ましい実施形態において、Ｑは、式Ｑ４４
2019507136.tif 000013
の基である。
【００３４】
本発明の第７の好ましい実施形態において、式（Ｉ）中、Ｒ１は、ＣＦ２Ｈであり、Ｒ２は、ＣＨ３であり、Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５は、ＣＨ３であり、式（ＩＩ）中、Ａ＊は、非存在であり、Ｒ３は、Ｈである。
【００３５】
本発明の第８の好ましい実施形態において、式（Ｉ）中、Ｒ１は、ＣＦ２Ｃｌであり、Ｒ２は、ＣＨ３であり、Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５は、ＣＨ３であり、式（ＩＩ）中、Ａ＊は、非存在であり、Ｒ３は、Ｈである。
【００３６】
本発明の第９の好ましい実施形態において、式（Ｉ）中、Ｒ１は、ＣＦ３であり、Ｒ２は、ＣＨ３であり、Ｒ４は、Ｈであり、Ｒ５は、ＣＨ３であり、式（ＩＩ）中、Ａ＊は、非存在であり、Ｒ３は、Ｈである。
【００３７】
上記第７〜第９の実施形態のそれぞれは、上記第１〜第６の実施形態のそれぞれと組み合わせることができる。
【００３８】
本発明の一実施形態において、化合物（ＩＩＩ）の製造方法は、還元脱ハロゲン化のステップをさらに含み、ここで、Ｒ１は、還元脱ハロゲン化ステップ前のＣＦ２Ｃｌであり、およびＲ１は、還元脱ハロゲン化ステップ後のＣＨＦ２である。一態様において、式（Ｉ）の化合物中、Ｒ１は、ＣＣｌＦ２であり、化合物（Ｉ）は、式（ＩＩ）の化合物と反応されて、Ｒ１が、ＣＣｌＦ２である、式（ＩＩＩ）の化合物を形成し；その後、式（ＩＩＩ）の化合物は、還元脱ハロゲン化のステップに供されて、Ｒ１が、ＣＨＦ２である、式（ＩＩＩ）の化合物を形成する。このようなステップについて、反応条件および試薬は、その中に式（ＩＩ）の化合物のための還元脱ハロゲン化について開示されたとおりに、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される、国際公開第２０１２０１０６９２号パンフレットに記載されている。
【００３９】
本発明の別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法は、還元脱ハロゲン化のステップを含み、ここで、Ｒ１は、還元脱ハロゲン化ステップ前のＣＦ２Ｃｌであり、およびＲ１は、還元脱ハロゲン化ステップ後のＣＨＦ２であり、ここで、式（Ｉ）の化合物中、Ｒ１は、ＣＣｌＦ２であり、式（Ｉ）の化合物は、還元脱ハロゲン化ステップに供されて、Ｒ１が、ＣＨＦ２である、式（Ｉ）の化合物を形成する。その後、Ｒ１が、ＣＨＦ２である、化合物（Ｉ）は、式（ＩＩ）の化合物と反応されて、Ｒ１が、ＣＨＦ２である、式（ＩＩＩ）の化合物を形成する。このようなステップについて、反応条件および試薬は、その中に式（ＩＩ）の化合物のための還元脱ハロゲン化について開示されたとおりに、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される、国際公開第２０１２０１０６９２号パンフレット、または代わりに、その中に開示されるＲＣＦＣｌＣ（Ｏ）Ｃｌのエステル化ケトン付加物のための還元脱ハロゲン化について開示されたとおりに、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される、国際公開第２００９０２１９８７号パンフレットから得ることができる。
【００４０】
本発明の好ましい実施形態において、（ＩＩＩ）を得るために（Ｉ）および（ＩＩ）を反応させるステップは、好ましくは酸素である、少なくとも１種の酸化剤の存在下で行われる。酸化剤は、例えば、酸素、有機または無機過酸化物、例えば、Ｈ２Ｏ２、ハロゲン酸素酸のアニオン、例えば、臭素酸塩または次亜塩素酸塩、ＭｎＯ４−、Ｃｒ２Ｏ７２−、Ｃｒ（ＶＩ）酸化物、元素ハロゲンからなる群から選択される。好ましくは、反応は、酸素の存在下で行われる。酸素または酸化剤の量は、化合物（Ｉ）に対して１当量以上である。好ましくは、少なくとも１０体積％のＯ２を含む酸素雰囲気または酸素含有雰囲気が存在する。
【００４１】
一態様において、反応は、酸素雰囲気または酸素含有雰囲気中密閉容器で行われる。
【００４２】
別の好ましい実施形態において、（ＩＩＩ）を得るために（Ｉ）および（ＩＩ）を反応させるステップは、少なくとも１種の触媒の存在下で行われる。しばしば、少なくとも１種の触媒は、少なくとも１種の金属化合物を含み、ここで、少なくとも１種の金属化合物は、金属塩または金属錯体である。好ましくは、少なくとも１種の金属化合物は、遷移金属からなる群から選択される少なくとも１種の金属イオンまたは金属原子を含む。一態様において、少なくとも１種の金属化合物は、遷移金属ハロゲン化物、遷移金属シアネートまたは遷移金属アセテートからなる群から選択される。好ましくは、少なくとも１種の金属化合物は、ＣｕＢｒ、ＣｕＣＮ、ＣｕＣｌ２およびＰｄ（ＯＡｃ）２からなる群から選択される。別の態様において、少なくとも１種の金属化合物は、遷移金属錯体からなる群から選択される。より好ましくは、遷移金属錯体は、パラジウムおよびルテニウム錯体からなる群、特にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）またはＰｄ２（ｄｂａ）３から選択される。
【００４３】
一実施形態において、少なくとも１種の酸化剤、好ましくは酸素、および任意選択的に、少なくとも１種の他の酸化剤、より好ましくは単一酸化剤としての酸素、ならびに少なくとも１種の触媒は、（ＩＩＩ）を得るために（Ｉ）および（ＩＩ）を反応させるステップで存在する。この態様によれば、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれは、任意選択的に置換されており、好ましくはＲ５は、任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基またはシクロアルキル基であり、より好ましくはＲ５は、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチルおよびｓｅｃ−ブチルからなる群から選択され、ここで、メチルが好ましい。Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、好ましくはメチルは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、およびＩからなる群から独立して選択される、ゼロ、１個またはそれ以上のハロゲン原子で任意選択的に置換されており、ここで、Ｂｒ、ＣｌおよびＦが好ましい。この実施形態において、任意選択的に置換されたメチル基には、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＢｒ３およびＣＩ３が含まれる。
【００４４】
触媒は、存在する場合、しばしば、式（Ｉ）の量に対して、０．１モル％以上の量で存在する。より好ましくは、少なくとも１種の触媒は、１モル％以上の量で存在する。さらにより好ましくは、少なくとも１種の触媒は、５モル％以上の量で存在する。１０モル％以上の量も適当である。さらに、少なくとも１種の触媒は、存在する場合、しばしば、５０モル％以下、好ましくは４０モル％以下、より好ましくは３０モル％以下の量で存在する。
【００４５】
しばしば、少なくとも１種の触媒が、（Ｉ）および（ＩＩ）を反応させて、（ＩＩＩ）を得るステップ存在にする場合、塩基が存在し、これは、一般に（ＩＩ）でない。しばしば、一般に（ＩＩ）でない塩基は、非環式第３級アミン、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルアミンもしくはエチルジシクロヘキシルアミン、環式第３級アミン、例えば、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルピペラジン、ピリジン、コリジン、ルチジンもしくは４−ジメチルアミノピリジン、又は二環式アミン、例えば、ジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）もしくはジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）からなる群から選択される。特に好ましいものは、ピリジンである。一般に、過剰の（ＩＩ）も塩基として用いることができる。塩基は、しばしば、量（Ｉ）に対して、１当量以上の量で存在するが、２当量以上、または３当量以上の量で存在してもよい。塩基は、反応のための溶媒として用いることもできる一方で、塩基の量は、一般的に１０当量以下、好ましくは６当量以下、さらにより好ましくは４当量以下である。
【００４６】
本発明による方法において、（ＩＩＩ）を得るために（Ｉ）および（ＩＩ）を反応させるステップが行われる温度は、しばしば、一般的に２０℃以上、好ましくは３０℃以上、より好ましくは４０℃以上である温度で行われる。しばしば、温度は、１５０℃以下、好ましくは１４０℃以下、より好ましくは１３０℃以下である。
【００４７】
本発明による方法の一態様において、（ＩＩＩ）を得るために（Ｉ）および（ＩＩ）を反応させるステップは、溶媒の存在下で行われる。（ＩＩＩ）を得るために式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物を反応させるために適した適切な溶媒は、例えば、プロトン性溶媒、例えば、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する脂肪族アルコール、特にメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノールもしくはｔｅｒｔ−ブタノール、非極性非プロトン性溶媒、例えば、芳香族炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クメン、クロロベンゼン、ニトロベンゼンもしくはｔｅｒｔ−ブチルベンゼン、非プロトン性極性溶媒、例えば、環式または非環式エーテル、特にジエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）もしくはジオキサン、環式もしくは非環式アミド、特にジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルピロリドン、尿素、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−エチレン尿素（ＤＭＥＵ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−プロピレン尿素（ＤＭＰＵ）もしくはテトラメチル尿素、または脂肪族ニトリル、特にアセトニトリルもしくはプロピオニトリル、あるいは上で述べられた溶媒の混合物である。特に好ましいものは、芳香族炭化水素、例えば、キシレン、トルエンまたはベンゼンである。
【００４８】
反応生成物は、慣用手順に従って単離することができ、これには、結晶化、洗浄、蒸留、乾燥、高温および／または準大気圧での濃縮、クロマトグラフィー、濾過および／または塩形成が含まれ得る。
【００４９】
本発明はさらに、農薬または医薬活性化合物の製造方法に関し、これは、式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）の化合物を反応させるステップを含む、本発明による方法を含む。好ましくは、活性化合物は、農薬活性化合物である。より好ましくは、農薬活性化合物は、ＳＤＨＩ殺真菌剤、その誘導体または前駆体である。さらにより好ましくは、ＳＤＨＩ殺真菌剤は、ベンゾビンジフルピル（Ｂｅｎｚｏｖｉｎｄｉｆｌｕｐｙｒ）、ビキサフェン（Ｂｉｘａｆｅｎ）、フルキサピロキサド（Ｆｌｕｘａｐｙｒｏｘａｄ）、フラメトピル（Ｆｕｒａｍｅｔｐｙｒ）、イソピラザム（Ｉｓｏｐｙｒａｚａｍ）、ペンフルフェン（Ｐｅｎｆｌｕｆｅｎ）、ペンチオピラド（Ｐｅｎｔｈｉｏｐｙｒａｄ）、セダキサン（Ｓｅｄａｘａｎｅ）ならびに国際公開第２０１３／１２０８６０号パンフレットに開示されたとおりの化合物Ｉｂならびにその異性体および異性体の混合物からなる群から選択される。
【００５０】
本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）の化合物を反応させて、式（ＩＩＩ）の化合物を得るステップを含む本発明による方法で得られた医薬または農薬活性化合物を含む、医薬または農薬製剤に関する。
【００５１】
本発明の別の目的は、（Ｉ）が式（ＩＩ）の化合物と反応される、農薬または医薬活性化合物の製造のための、式（Ｉ）の化合物の使用である。
【００５２】
本発明による方法における化合物（Ｉ）は、例えば、式（ＶＩ）
2019507136.tif 000014
の化合物を式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）
2019507136.tif 000015
の化合物と反応させることによって製造することができ、式中、Ｒ２は、上記のとおり定義され、Ｒ３、Ｒ２’およびＲ２’’は、式（ＶＩＩＩ）で互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルからなる群から選択され、それらのそれぞれは、任意選択的に置換されている。したがって、本発明はまた、式（ＶＩ）の化合物を式（ＶＩＩ）、式（ＶＩＩＩ）および式（ＩＸ）からなる群から選択される化合物と反応させるステップをさらに含む、（ＩＩＩ）の製造方法に関する。
【００５３】
本発明の一実施形態において、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物を反応させるステップを含む、式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法は、式（ＶＩ）の化合物を製造するステップをさらに含む。一態様において、化合物（ＶＩ）を製造するステップは、式（ＩＶａ）の化合物を式（Ｖａ）または式（Ｖｂ）の化合物と反応させて、化合物（ＶＩ）を得るステップを含み、ここで、Ｘ’’は、Ｆ、ＣｌおよびＢｒ、好ましくはＦおよびＣｌから選択され、Ｙは、Ｏ、ＳおよびＮＲ３８、好ましくはＮＲ３８およびＯから選択され、Ｒ３７およびＲ３８は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、より好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択され、それらのすべては、任意選択的に置換されており、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５は、上記のとおり定義される。
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【００５４】
別の態様において、化合物（ＶＩ）を製造するステップは、式（ＩＶｂ）の化合物を式（Ｖｃ）または式（Ｖｄ）の化合物と反応させて、化合物（ＶＩ）を得るステップを含む。
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Ｒ１、Ｒ４、Ｙ、Ｒ３７およびＲ５は、式（Ｉ）の化合物について上に既に開示されたとおり定義される。
式Ｖａおよび式Ｖｃの化合物は、カルボン酸ハロゲン化物であることが公知である。式Ｖａおよび式Ｖｃの下に入る多くの化合物が、十分に確立され、かつ市販されている。ジフルオロアセチルフルオリドの製造は、例えば、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される、欧州特許第６９４５２３号明細書および米国特許第５９０５１６９号明細書に開示されている。ジフルオロクロロアセチルクロリドの製造は、トリフルオロアセチルクロリドの製造と同様に、例えば、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される、米国特許第５５４５２９８号明細書または米国特許第５５６９７８２号明細書に開示されている。ハロゲン化カルボン酸無水物、例えば、ＶｂおよびＶｄの製造は、例えば、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される、国際公開第２０１４１９５９２９号パンフレットから公知である。一態様において、式（ＩＶｅ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２の化合物も、化合物（Ｉ）の製造のために使用することができる。混合無水物の製造は、例えば、あらゆる目的のために参照により本明細書に援用される、国際公開第２００１１７９３９号パンフレットに記載され、式（ＩＶｅ）の化合物に適用することもできる。
【００５５】
一態様において、式（Ｉ）の化合物は、例えば、化合物の式（ＩＩＩ）の製造において、（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）から製造される場合の粗反応生成物としてさらに使用される。反応生成物はまた、反応で生成される任意の塩から、例えば、濾過、洗浄、デカンティングまたはスピンニングによって分離され、次いで、さらに精製することなしに反応されてもよい。必要に応じて、粗反応混合物は、例えば、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーまたは蒸留によって精製することもできる。
【００５６】
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物からの式（ＩＩＩ）の化合物の製造方法は、式（ＩＶａ）または式（ＩＶｂ）（Ｙ＝ＮＲ３８）の化合物を、式（ＶＩａ）または式（ＶＩｂ）の化合物から製造するステップをさらに含む。
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【００５７】
ＬＧは、適当な脱離基であり、好ましくはＬＧは、アルコキシＲ３９Ｏ−またはアリールオキシＡｒＯ−である。Ｒ３９は、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルまたはＣ３〜Ｃ１０−シクロアルキル基からなる群から選択され、それらのそれぞれは、任意選択的に置換されている。好ましくは、Ｒ３９は、メチル、エチル、ｎ−またはイソプロピル、ｎ−またはｔｅｒｔ−ブチルであり、ここで、メチルおよびエチルが最も好ましいＲ３９である。式（ＶＩｂ）および式（ＶＩａ）の化合物は、例えば、エチルビニルエーテルおよびその対応する酸ハロゲン化物を反応させることによって調製することができる。
【００５８】
式（ＶＩａ）または式（ＶＩｂ）の化合物から（ＩＶａ）または（ＩＶｂ）を製造するステップにおけるＲ３７およびＲ３８は、式（Ｉ）の化合物についてと同じ意味を有する。好ましい態様において、Ｒ３７およびＲ３８は、メチルまたはエチルである。
【００５９】
本発明による方法は、農薬および医薬化合物の効率的な合成を可能にする。農薬または医薬活性成分またはそれらの中間体を得るための本方法は一般に、現在利用可能な方法よりも少ないステップを含み、経済的および生態学的に有利な製造を可能にする。しばしば、本方法ステップは、良好から優良な収率および選択性を示す。
【００６０】
参照により本明細書に援用される特許、特許出願、および刊行物のいずれかの開示が用語を不明瞭にさせ得る程度まで本出願の記載と矛盾する場合、本記載が優先するものとする。
【００６１】
以下の実施例は、本発明を、それを限定することなくさらに説明することが意図される。
【実施例】
【００６２】
ジフルオロアセチルフルオリド（ＤＦＡＦ）は、商業的供給源から得るか、または本明細書において引用される刊行物に従って製造することができる。３’，４’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−アミン、３’，４’，５’−トリフルオロビフェニル２−アミンおよび２−（ビ（シクロプロパン）−２−イル）アニリンは、商業的供給源から得ることができる。
【００６３】
実施例１：４−（ジメチルアミノ）ブタ−３−エン−２−オン
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４−エトキシ−３−ブテン−２−オンは、エチルビニルエーテルおよびアセチルクロリドを反応させることによって調製する。生成物をジクロロメタンと混合し、−５°Ｃに冷却する。４０体積％の水性ジメチルアミン（１．１当量）を添加し、混合物を−５°Ｃで１０分間撹拌し、氷浴を取り除くことによって室温に加温し、室温で１時間撹拌する。混合物をブラインで洗浄し、ＮａＳＯ４で乾燥させ、揮発物を真空で除去する。生成物をさらに精製することなく使用する。
【００６４】
実施例２：３−（（ジメチルアミノ）メチレン）−１，１−ジフルオロペンタン−２，４−ジオン
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実施例１の２０ｇの生成物を、１４０ｍＬのジクロロメタンと混合する。ピリジン（１．０５当量）を添加し、混合物を−１５°Ｃに冷却する。ジクロロメタン中ジフルオロアセチルフルオリド（ＤＦＡＦ、１．０５当量）を、６０分の期間にわたって添加する。混合物を−１５°Ｃで２０分間撹拌し、室温にゆっくりと加温し、室温でさらに６０分間撹拌する。混合物を水（８０ｍＬ）で希釈し、完全に混合し、相を分離させ、水相をジクロロメタンで２回抽出する。合わせた抽出物を真空で濃縮して、揮発物を除去する。
【００６５】
実施例３：１−（３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン
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モノメチルヒドラジン（水中４０体積％、１．０５当量）および実施例２の１５ｇの生成物を、８０ｍＬのアセトニトリルと混合する。混合物を室温で１４時間撹拌する。揮発物を真空で除去する。水相を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた抽出物を真空で濃縮して、揮発物を除去する。
【００６６】
実施例４：ビキサフェン（Ｂｉｘａｆｅｎ）（Ｎ−（３’，４’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−イル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）
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実施例３の生成物（５．０ｇ、１８ミリモル）および３’，４’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−アミン（５．５２ｇ、２１．６ミリモル）を５０ｍｌのキシレンに溶解させる。この溶液に、ピリジン（５ｍｌ、２当量）および１０モル％のＣｕＢｒを１３０°Ｃで１２時間加熱する。この混合物を２０°Ｃに冷却し、濾過し、水で洗浄し、Ｎａ２Ｏ４で乾燥させ、揮発物を蒸発させる。残渣を冷水で粉砕して、灰色懸濁液を得る。固形物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させ、粗ビキサフェン（Ｂｉｘａｆｅｎ）を得る。
【００６７】
実施例５：フルキサピロキサド（Ｆｌｕｘａｐｙｒｏｘａｄ）（３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−Ｎ−（３’，４’，５’−トリフルオロビフェニル−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）
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フルキサピロキサド（Ｆｌｕｘａｐｙｒｏｘａｄ）は、３’，４’，５’−トリフルオロビフェニル−２−アミンを３’，４’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−アミンの代わりに使用する、実施例４の手順を使用して得る。
【００６８】
実施例６：セダキサン（Ｓｅｄａｘａｎｅ）（Ｎ−（２−（ビ（シクロプロパン）−２−イル）フェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド）
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セダキサン（Ｓｅｄａｘａｎｅ）は、２−（ビ（シクロプロパン）−２−イル）アニリンを３’，４’−ジクロロ−５−フルオロビフェニル−２−アミンの代わりに使用する、実施例４の手順を使用して得る。
【国際調査報告】
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