(57)【要約】  本発明は、尋常性座瘡及び/又は糖尿病性末梢神経障害から選択される適応症に関係する皮膚関連症状の治療における、過炭酸ナトリウムを含む組成物の使用であって、治療が局所的である、使用に関する。本発明は更に、尋常性座瘡に関係する濾胞性病変の、及び糖尿病性末梢神経障害に関係する病変の治療及び予防のための、過炭酸ナトリウムを含む組成物の使用に関する。
2019516802.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尋常性座瘡及び/又は糖尿病性末梢神経障害から選択される適応症に関係する皮膚関連症状の治療における使用のための、過炭酸ナトリウムを含む組成物であって、前記治療が局所的であり、前記組成物が90〜100%の過炭酸ナトリウムを含み、前記過炭酸ナトリウムが乾燥製剤として提供される、組成物。
【請求項２】
尋常性座瘡に関係する濾胞性病変の治療及び予防のための、請求項1に記載の使用のための組成物。
【請求項３】
1〜5gの過炭酸ナトリウムを、35〜40℃の温度の0.05〜1dlの水に溶解して、手で、スプレーによって、又はパッド、コットン、コットンパッド、ティッシュペーパー等の薄紙を使って、又はスパチュラによって皮膚に適用される活性溶液を形成する、請求項1又は2に記載の使用のための組成物。
【請求項４】
糖尿病性末梢神経障害に関係する足病変の治療及び予防のための、請求項1に記載の使用のための組成物。
【請求項５】
前記製品が、足浴において使用される、請求項1又は4に記載の使用のための組成物。
【請求項６】
15〜60mlの前記組成物が、36〜38℃、好ましくは37〜38℃の、38.0℃を超えない温度の2〜3Lの水に添加される、請求項1、4及び5のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項７】
40〜60mlの前記組成物が、36〜38℃、好ましくは37〜38℃の、38.0℃を超えない温度の2〜3Lの水に添加される、請求項1及び4から6のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項８】
前記組成物が、最大5〜10%の他の物質を追加で含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項９】
前記他の物質が、塩化ナトリウム及び硫酸ナトリウムである、請求項9に記載の使用のための組成物。
【請求項１０】
前記過炭酸ナトリウムが、顆粒、粉末又はビーズの形態で提供される、請求項1から9のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１１】
前記乾燥製剤が、圧縮して錠剤にされる、請求項1から10のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
【請求項１２】
請求項1から3及び8から11のいずれか一項に記載の使用のための組成物を用いる尋常性座瘡の治療の方法であって、
-  1〜5gの過炭酸ナトリウムを、35〜40℃の温度の0.05〜1dlの水に溶解して、活性溶液を取得する工程と、
-  前記皮膚への前記活性溶液の適用工程と、
-  前記溶液を5〜10分間、前記皮膚上に放置する工程と、
-  前記皮膚を水で洗浄する工程と
を含む、方法。
【請求項１３】
請求項1から2及び4から11のいずれか一項に記載の使用のための組成物を用いる糖尿病性末梢神経障害の治療の方法であって、
-  36〜38℃の、38.0℃を超えない温度の2〜3Lの水の足浴を準備する工程と、
-  治療する足を、前記足浴に入れる工程と、
-  15〜60ml、好ましくは40〜60mlの過炭酸ナトリウムを、前記足浴に添加する工程と、
-  前記足を、15〜25分間、好ましくは約20分間、浴中に保つ工程と、
-  前記足を、浴から取り出す工程と、
-  足を拭いて乾かす工程と
を含む、方法。
【請求項１４】
請求項1から3及び8から11のいずれか一項に規定の尋常性座瘡の局所治療における使用のための、(1) 1gの過炭酸ナトリウムを含む10〜20個の錠剤が入った容器、及び(2) 1dlの液体を受け入れることができるスプレーボトルを含む、キットオブパーツ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、尋常性座瘡及び/又は糖尿病性末梢神経障害を持つ患者用の皮膚の治療における使用のための製品に関する。
【背景技術】
【０００２】
尋常性座瘡は、数千の皮膚の毛穴における長期的な慢性炎症性皮膚疾患である。これは、毛穴における皮脂産生の増大及び異常な角質化との複雑な反応連鎖である。これは、皮膚の毛穴における免疫反応及び炎症をトリガーして、皮膚において病変を生じさせる、プロピオニバクテリウム・アクネス(Propionibacterium acnes)(アクネ菌(P. acne))の増殖につながる。(1、2)
【０００３】
アクネ菌は、皮膚の毛穴の場合と同様に、貧酸素環境を好む嫌気性グラム陽性菌である。これらは数が増大し続け、皮脂腺によって産生される皮脂を食べて生きる。アクネ菌自体は、皮膚にとって有害ではない。
【０００４】
尋常性座瘡の診断は、多くの場合、単純に、濾胞性病変、患者の年齢及び病変の局在化(顔面内、並びに時には胸郭、肩及び背中の上でも)を見ることによって確定することが容易である。患者の多くは、傷つきやすい10代の期間である。これらの患者について、座瘡は、座瘡の煩わしさと相関がある深刻な心理社会的ストレスを引き起こす(3)。座瘡は、通常、20歳前後で改善するが、成人期まで持続することがある。永久的な物理的瘢痕が出現しうる。座瘡は、負の心理的影響を有し、かつ、気分を悪化させ、自尊心を低下させ、不安、鬱病及び自殺願望のリスクが高くなることに関係するという考えを裏付けるエビデンスもある。尋常性座瘡の別の心理学的合併症は、表皮剥離性座瘡であり、これは、座瘡の重症度に関わりなく、ヒトが吹き出物を持続的につついたり引っかいたりした場合に出現する。これは、有意な瘢痕、罹患したヒトの皮膚色素沈着における変化、及び自分の外見についての罹患したヒトの不安の周期的な悪化につながりうる。
【０００５】
アルファヒドロキシ酸、抗アンドロゲン薬、抗生物質、抗脂漏薬、アゼライン酸、過酸化ベンゾイル、ホルモン治療、角質溶解石鹸、ニコチンアミド、レチノイド及びサリチル酸を含む、座瘡のための多くの異なる治療が存在する。治療のための主な機序は、抗炎症効果(過酸化ベンゾイル、レチノイド、抗生物質、アゼライン酸、サリチル酸、ニコチンアミド)、ホルモン操作、アクネ菌の死滅(過酸化ベンゾイル、抗生物質、アゼライン酸)、並びに/又は皮膚細胞の脱落及び毛穴内での皮脂産生を正常化して閉塞を防止すること(レチノイド、サリチル酸)である。時には、光線療法、光線力学療法も、尋常性座瘡を治療するために使用される。
【０００６】
長期にわたって作用し良好な臨床効果を提供する治療を市場で見つけるのは困難である。座瘡の経口抗生物質治療の長期過程は、最も一般的な治療であり、50年超にわたって使用されてきた(4)。治療は、通常3〜6か月であり、悪化の期間中繰り返される。これには、経口療法の使用中に耐性発現のリスクを提示する広域スペクトル抗生物質である、テトラサイクリンによる治療を伴う。その結果として、抗生物質の使用は、抗生物質に対する耐性発現の増大につながりうる。したがって、耐性発現のリスクを防止するために、尋常性座瘡の代替的治療を見つけることが望ましい。更に、尋常性座瘡のほとんどの治療は、クリーム及び軟膏等、局所的である。WO 2005/018629は、主としてエトキシレート(etoxylate)及びラウロイルサルコシンナトリウムを含む尋常性座瘡の治療のための組成物を開示している。WO 2010/080543は、尋常性座瘡の治療に使用される製剤を開示している。製剤は、好ましくは、クリーム、乳剤のローションとして適用される。これらの製剤は、多くの場合、副作用を有し、皮膚刺激を引き起こす(1)。WO 2015038788 A1は、ペースト(pate)、ゲル又は軟膏の形態の、塩化物塩、重炭酸塩源、次亜塩素酸塩源、及び抗菌剤を含む、とりわけ座瘡を治療するための組成物を開示している。JP 2009046457 Aは、炎症の低減又は座瘡を改善するための、光触媒、アパタイト及び活性剤を含む入浴剤又は清浄剤を開示している。WO 2007099398 A2は、1種又は複数のメタケイ酸塩と、1種又は複数の炭酸塩と、1種又は複数のグリコネート(glyconate)と、1種又は複数の硫酸塩とを含む、座瘡の治療のための組成物を開示している。時に重度の尋常性座瘡に対して使用される光線力学治療は、重度の発赤並びに中等度から重度の疼痛及び灼熱感を引き起こし、統計的に有意な改善を示すこともできなかった(5)。故に、尋常性座瘡に対する、副作用のより少ない有効な治療が必要である。
【０００７】
糖尿病は、I型(IDDM、インスリン依存性糖尿病)及びII型(NIDDM、インスリン非依存性糖尿病)のいずれも、ホルモンインスリンの需要と産生との間に不均衡が起こる、世界中で一般的な疾患である。いずれの症例でも、患者は、大量の尿が生成される症状、口渇の増大及び空腹の増大を引き起こす、長期間にわたる高い血糖レベル、高血糖症に苦しむという結果になる。時間とともに、高血糖症は神経及び血管を損傷し、心疾患、脳卒中、腎疾患、失明及び歯科疾患等の合併症につながる。
【０００８】
糖尿病性神経障害は、神経損傷が起こるIDDM及びNIDDMの両方に関係する最も一般的な合併症である。糖尿病性神経障害に関係しうる比較的一般的な状態は、第三神経麻痺、単神経障害、多発性単神経障害、糖尿病性筋萎縮症、有痛性多発神経障害、自律神経障害、及び胸腹部神経障害を含む。高い血糖は、全身の神経線維に傷害を引き起こすが、ほとんどの場合、神経損傷は脚及び足を苦しめる。糖尿病性神経障害は、痛覚線維、運動ニューロン及び自律神経系を含むすべての末梢神経に影響を及ぼす。
【０００９】
糖尿病を持つヒトにおける下肢の合併症は、末梢神経障害により一般的である。糖尿病足という用語は、当該分野内では一般的である。糖尿病性末梢神経障害及び糖尿病足を持つ患者は、最初に各足のつま先において出現し、次いで、上方へ拡大しうる、感覚の減少及び反射の消失を体験する。これは、通常、無感覚、感覚消失、感覚異常及び夜間疼痛の靴下・手袋型分布として記述される。しびれてピリピリする感覚が一般的である。固有受容、四肢が空間にあるという感覚の消失が、初期に影響を受ける。これらの患者は、破片等の異物を踏みつけている場合、又は足に合わない靴によりたこを発症している場合に、感じることができない。神経障害によって引き起こされた皮膚における弾性の消失により、皮膚は、ひび割れて、潰瘍及び病変を発症する傾向が強くなる。その結果として、患者は、足及び脚に潰瘍及び感染症を発症するリスクがある。
【００１０】
糖尿病及び糖尿病足を持つ個体における足潰瘍の発症は、通常、神経障害、生体力学的ストレスの増大及び/又は外部外傷等のいくつかの機序を伴う。糖尿病及び神経障害を持つ個体における表皮の保護する皮膚は、多くの場合、損なわれた表皮脂質層及び経皮水分喪失の増大によって、並びに足潰瘍のリスク及び感染症への脆弱性を増大させる弾性の消失によっても引き起こされる、乾燥皮膚及びひび割れた皮膚とともに損なわれる。
【００１１】
スカンジナビアの住民のおよそ5%が糖尿病を有すると推定される。下肢の問題及び足潰瘍の発症は、下肢切断のリスク増大に関係する重度の合併症である。外傷/腫瘍を除く下肢切断の50〜85%が、糖尿病に関連していた。糖尿病関連切断の最大85%には、足潰瘍が先行し、その5分の4が、脆弱な足への外傷によって誘発される。足潰瘍に関して7〜10%の有病率が、糖尿病を持つ成人集団において報告されている。
【００１２】
糖尿病を持つ個体における高リスクの足のスクリーニング、予防的な足/皮膚のケア、整形外科(orthodic)治療及び確立された潰瘍の集学的治療を伴う戦略は、糖尿病関連切断を62〜81%低減させると推測されてきた。その予防的な足のケアの戦略において、皮膚状態の最適化は、足潰瘍のリスクを回避する又は低減させるための重要な部分である。
【００１３】
EP0773020は、例えば糖尿病性末梢神経障害の予防及び治療のためのL-カルニチン(carnitin)及びアルカノイルL-カルニチンの使用を開示している。糖尿病性末梢神経障害及び糖尿病足に関係する症状に対する現在の治療標準は、足のケア、食生活に焦点を合わせること、運動、及び正しい履物を含む。皮膚軟化剤を使用して、皮膚を柔らかくし足のケアを容易にしてもよい。このように、現在のところ、糖尿病性末梢神経障害及び糖尿病足の治療に利用可能である有効な治療はない。
【００１４】
BioCool (登録商標)は、第一種医療機器として分類され、過炭酸ナトリウム(Na2CO3・1.5H2O2)を含む。該製品にはCEマークが付され、FDAによって承認されている。以前の研究において、該製品が酸素分子の放出時に微生物を死滅させることが実証されている(6)。更に、Saeed, A.ら、5巻、3号、2015年6月、IJASTは、該製品が、糖尿病足潰瘍における微生物を全滅させることを追加で示している。該製品は、爪真菌症、水虫に対して良好な臨床観察された効果を有し、乾癬の症状を改善する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】WO 2005/018629
【特許文献２】WO 2010/080543
【特許文献３】WO 2015038788 A1
【特許文献４】JP 2009046457 A
【特許文献５】WO 2007099398 A2
【特許文献６】EP0773020
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Saeed, A.ら、5巻、3号、2015年6月、IJAST
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明の主な目的は、尋常性座瘡及び/又は糖尿病性末梢神経障害を持つ患者に皮膚状態を向上させうる組成物を提供することである。
【００１８】
本発明は、尋常性座瘡に関係する皮膚における濾胞性病変の発症を予防しうる組成物を提供することも目的とする。糖尿病性末梢神経障害に関係する足潰瘍の発症を予防する組成物を提供することも目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
第一の態様において、本発明は、尋常性座瘡及び/又は糖尿病性末梢神経障害から選択される適応症に関係する皮膚関連症状の治療における、過炭酸ナトリウムを含む組成物の使用であって、治療が局所的である、使用に関する。
【００２０】
更に、本発明は、尋常性座瘡に関係する濾胞性病変の治療及び予防における使用のための、上記の過炭酸ナトリウムを含む組成物に関する。
【００２１】
本発明は、糖尿病性末梢神経障害に関係する足病変の治療及び予防における使用のための、上記の過炭酸ナトリウムを含む組成物にも関する。
【００２２】
第二の態様において、本発明は、上記の過炭酸ナトリウムを含む組成物を用いる尋常性座瘡の治療の方法であって、
-  過炭酸ナトリウムを35〜40℃の温度の水に溶解して、活性溶液を取得する工程と、
-  皮膚への活性溶液の適用工程と、
-  溶液を、5〜10分間、皮膚上に放置する工程と、
-  皮膚を水で洗浄する工程と
を含む、方法に関する。
【００２３】
第四の態様において、本発明は、上記の過炭酸ナトリウムを含む組成物を用いる糖尿病性末梢神経障害の治療の方法であって、
-  36〜38℃の、38.0℃を超えない温度の水の足浴を準備する工程と、
-  治療する足を足浴に入れる工程と、
-  過炭酸ナトリウムを足浴に添加する工程と、
-  足を、15〜25分間、好ましくは約20分間、浴中に保つ工程と、
-  足を浴から取り出す工程と、
-  足を拭いて乾かす工程と
を含む、方法に関する。
【００２４】
第五の態様において、本発明は、尋常性座瘡の局所治療における使用のための、(1) 1gの過炭酸ナトリウムを含む錠剤が入った容器、及び(2) 1dlの液体を受け入れることができるスプレーボトルを含む、キットオブパーツ(kit-of-parts)に関する。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１ａ】プロフェッショナル食細胞におけるH2O2を伴う一般機序を示す図である。
【図１ｂ】過酸化水素からの反応性一重項酸素分子の放射を示す図である。
【図２】DLQ症状の格付け、時間に対する中央値を示すグラフ1である。
【図３】丘疹カウント、時間に対する平均値を示すグラフ2である。
【図４】治療前(a)及び後(b)の1人の糖尿病性末梢神経障害患者の足の図である。
【図５】治療前(a -左足、c -右足)及び後(b -左足、d -右足)の第二の糖尿病性末梢神経障害患者の足の図である。
【図６】治療前(a)及び後(b)の第三の糖尿病性末梢神経障害患者の足の図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
プロフェッショナル食細胞は、細菌又は他の微生物等の異物粒子、及び粉塵、染料だけでなく他の死細胞も摂取し、時には消化することによって身体を保護する、1種の細胞である。プロフェッショナル食細胞の活性化は、膜結合型NADPHオキシダーゼによって発生するO2-の不均化を介してH2O2産生をもたらす(図1aを参照)。プロフェッショナル食細胞の作用の1つの機序は、スーパーペルオキシドが過酸化水素及び一重項酸素分子に変換される、スーパーオキシドの酸素依存性産生である。酸素分子が分解して水になると、これらの一重項酸素分子は、細胞膜への損傷及び酵素の不活性化を引き起こすことにより、微生物に対して有効になる。
【００２７】
一重項酸素分子の抗菌効果に加えて、これらは末梢微小循環に対するシミュレーション効果も有する。これは、3%の濃度の過酸化水素について証明されている。しかしながら、そのような濃度は、刺激、アレルギー反応、水疱、発赤、皮膚熱傷及び潰瘍等、皮膚への損傷を引き起こすリスクにより、日常的に使用することができない。
【００２８】
本発明は、尋常性座瘡及び/又は糖尿病性末梢神経障害から選択される適応症に関係する皮膚関連症状の治療における使用のための過炭酸ナトリウムを含む組成物であって、治療が局所的である、組成物に関する。
【００２９】
過炭酸ナトリウムは、水への溶解時に、下記:
2Na2CO3.3H2O2→2Na2O3(aq)+ 3H2O2(aq)
に従って過酸化水素及び炭酸ナトリウムの混合物を産出する物質である。
【００３０】
過酸化水素は、その後、分解して水及び酸素になる:
2H2O2→2H2O + O2(g)
【００３１】
この分解は、一重項酸素分子を発生させ、これは、水溶液中で短時間利用可能である(図1bを参照)。各一重項酸素分子が水溶液中で利用可能な期間は、数マイクロ秒である。しかしながら、各所与の時間における一重項酸素分子の量は、著しい。故に、この機序により、過炭酸ナトリウムは、末梢微小循環を刺激するという追加効果とともに、プロフェッショナル食細胞について観察されたものと同じ効果を微生物に対して有することができる。
【００３２】
しかしながら、過炭酸ナトリウムから生成された一重項酸素分子を活用するために、組成物をクリーム、軟膏等に製剤化することは不可能である。そのような製剤において、過酸化水素は安定化剤の添加によって安定であり、分解して一重項酸素分子を放出することはない。
【００３３】
したがって、本発明によれば、過炭酸ナトリウムを含む組成物は、顆粒、粉末又はビーズの形態等の乾燥製剤として提供される。好ましくは、乾燥製剤は、顆粒又は粉末から選択される。乾燥製剤は、組成物の投薬量を容易にするために、更に圧縮して錠剤にされてよい。1gの過炭酸ナトリウムは、およそ1mlに等しい。
【００３４】
組成物は、尋常性座瘡の治療に、並びにそれに関係する濾胞性病変の治療及び予防に使用されうる。
【００３５】
組成物がそのような治療に使用される場合、1gの過炭酸ナトリウムを、35〜40℃の温度の1dlの水に溶解して、活性溶液を形成する。好ましくは、過炭酸ナトリウムは、尋常性座瘡及びそれに関係する濾胞性病変を治療するために使用される場合、錠剤の形態である。
【００３６】
本発明によれば、過炭酸ナトリウムを含む組成物を用いる尋常性座瘡の治療のための方法は、
-  1〜5gの過炭酸ナトリウムを、35〜40℃の温度の0,05〜1dlの水に溶解して、活性溶液を取得する工程と、
-  皮膚への活性溶液の適用工程と、
-  溶液を5〜10分間、皮膚上に放置する工程と、
-  皮膚を水で洗浄する工程と
を含む。
【００３７】
上記の方法に従って取得された溶液は、約24時間にわたって有効である。溶液の有効性は、次第に減少する。溶液中における一重項酸素の有効性は、治療に効率的なレベル未満に減少するため、24時間後に新たな溶液を調製しなくてはならない。溶液は、顔面及び/又は罹患した皮膚に、少なくとも1日1回適用すべきである。
【００３８】
溶液は、使用される適用の形態に応じて、異なる割合で調製されることになる。溶液を、治療される皮膚にスプレーしてもよいし、手で、又はパッド、コットン、コットンパッド、圧定布、ティッシュペーパー等の薄紙(tissue)を使って、皮膚に適用してもよい。溶液を含浸させたパッチの形態の圧定布を適用することも、適用に使用することが可能である。溶液を、パッド、コットン、コットンパッド、圧定布及び薄紙にスプレーしてもよい。スプレーすることが意図されている溶液は、一般的には、1gの過炭酸ナトリウムを1dlの水に溶解することによって調製される。
【００３９】
上記に従い、手で直接、又はパッド等によって直接適用される溶液は、一般的には、5mlの過炭酸ナトリウムを5mlの水に溶解して、より取り扱いやすい、より小容量の、よりペースト様の溶液を実現することによって調製される。そのような溶液は、スパチュラの使用によって適用してもよい。
【００４０】
過炭酸ナトリウムを、水性ゲルとともに溶解又は混合してもよい。例えばデンプン、植物性ガム又はペクチン等の増粘剤を含む、例えば水を、水性ゲルとして使用してよい。5mlの過炭酸ナトリウムを5mlの水性ゲルに添加してよい。そのようなゲルは、取り扱いやすく、手又は指を使用して皮膚に適用しやすいであろうが、上記に従うパッド等又はスパチュラを使用してもよい。
【００４１】
1gの過炭酸ナトリウム及び1dlの水の溶液が使用される事例では、溶液は、分解して一重項酸素分子の放出を引き起こす、約1%の濃度の過酸化水素を有することになる。皮膚に適用された溶液中の水が蒸発するにつれて、最終洗浄段階中に水ですすぎ落とすまで、皮膚上の過酸化水素の濃度は増大することになる。
【００４２】
尋常性座瘡の治療の効果は、抗菌、末梢循環の刺激及び皮膚の乾燥の3つである。溶液の抗菌効果は、病変内及び周辺に存在するアクネ菌を全滅させることになる。これは、毛穴内のアクネ菌によって引き起こされる、炎症、丘疹の減少につながる。加えて、他の皮膚細菌が治療によって全滅する。更に、治療は、皮膚を完全に乾燥させて皮脂産生を低減させ、それにより、皮膚を更なるアクネ菌コロニー形成に適切でないものにする。末梢微小循環の刺激効果は、病変を治癒する皮膚の能力を増大させ、更なる細菌が毛穴に入るのを防止する免疫システムの可能性を増大させることになる。尋常性座瘡治療に関連して言及される1つの副作用は、発赤及びわずかに熱い感覚であった。これは、治療の結果としての皮膚における循環増大によるものであり、実際には正の効果である。丘疹に関連する組織における炎症は減少することになり、あらゆる膿又は滲出も完全に乾燥して、皮膚及び病変の治癒に寄与する。故に、本発明に従う使用のための組成物は、尋常性座瘡に対して正の臨床効果を有し、尋常性座瘡に関係する丘疹及び病変を低減させる。治療の2週間以内に、新たな丘疹の外観に対して明らかな効果があり、皮膚は治癒し始め、より滑らかな感触になる。
【００４３】
本発明は、上記に従う尋常性座瘡の局所治療における使用のための、(1) 1gの過炭酸ナトリウムを含む10〜20個の錠剤が入った容器、及び(2) 1dlの液体を受け入れることができるスプレーボトルを含む、キットオブパーツにも関する。
【００４４】
1dlの水をスプレーボトルに添加し、次いで、1gの過炭酸ナトリウムを含む1個の錠剤を添加することにより、前記ボトル内に溶液が取得される。その後、溶液を顔面に直接、又はその後顔面に当てるために、圧定布、パッド、コットン等にスプレーしてよい。
【００４５】
本発明に従う組成物は、皮膚の治療における、より特定すると足への使用のため、糖尿病性末梢神経障害を持つ患者のため、並びにそれに関係する足病変の治療及び予防のためのものでもある。この治療では、組成物は足浴において使用される。
【００４６】
15〜60mlの量の過炭酸ナトリウムを含む組成物を、36〜38℃、好ましくは37〜38℃の、38.0℃を超えない温度の2〜3Lの水に添加する。好ましくは、40〜60mlの組成物を水に添加する。故に、0.16〜2%の過酸化水素を含む溶液が取得される。
【００４７】
本発明によれば、過炭酸ナトリウムを含む組成物を用いる糖尿病性末梢神経障害の治療のための方法は、
-  36〜38℃の、38.0℃を超えない温度の2〜3Lの水の足浴を準備する工程と、
-  治療する足を足浴に入れる工程と、
-  15〜60ml、好ましくは40〜60mlの過炭酸ナトリウムを足浴に添加する工程と、
-  足を、15〜25分間、好ましくは約20分間、浴中に保つ工程と、
-  足を浴から取り出す工程と、
-  足を拭いて乾かす工程と
を含む。
【００４８】
足浴中の治療は、糖尿病性末梢神経障害によって引き起こされた、皮膚上の又は存在するあらゆる病変内のあらゆる微生物を死滅させるであろう。加えて、末梢微小循環が刺激されて、自己修復し病変を治癒する皮膚の能力を改善するであろう。足における感覚の消失が逆転され、感覚が取り戻されるであろう。更に、足浴は、皮膚を柔らかくし、病変からのかさぶた等のバイオフィルムの除去を容易にし、それにより、足浴溶液が病変又は創傷の内部に到達し治療することが可能である。病変内の細菌の全滅は、創傷治癒能力を増大させ、創傷治癒時間を減少させるであろう。治療においてすべての細菌が全滅するが、通常皮膚上に存在している任意の良性細菌が、非常に迅速に、24時間以内に、皮膚を再び占拠することが判明している。しかしながら、悪性細菌は、数日間にわたって皮膚上に再発しなかった。その結果として、組み合わせたこれらの効果は、現在有効な治療が現存しない状態のための非常に好都合な治療につながる。
【００４９】
足浴において使用される過炭酸ナトリウムの濃度は、症状の重症度によって決まることになる。より軽度の症状は、2〜3Lの水に対して15〜40mlの過炭酸ナトリウム等、より低い濃度で治療されうる。より重度の症状は、40〜60mlの過炭酸ナトリウムで治療されることになる。治療医師は、当業者には慣例であるように、症状の重症度を決定すること、及び足浴において使用される適切な用量を決定することができる。
【００５０】
本発明に従う組成物は、90〜100%の過炭酸ナトリウムを含む。最大5〜10%の他の物質を更に含んでよい。これらの他の物質は、塩化ナトリウム及び硫酸ナトリウムである。
【００５１】
本発明に従う使用によって、過酸化水素は水溶液中で安定でなくなり、それにより、一重項酸素分子を形成しながら、低濃度で皮膚に有効に作用することができる。水溶液中で形成される過酸化水素の濃度は、歴史的に使用されてきた液体製剤中における過酸化水素の対応する濃度よりも低い。歴史的に使用された濃度は、3〜5%の過酸化水素の溶液である。本発明に従って過炭酸ナトリウムを水に溶解することは、0.16〜2%の過酸化水素の濃度につながり、これは、極めて有効であるが、以前使用していた製剤よりも有意に低い。0.5〜4%の過酸化水素の範囲内では、微生物を全滅させることに対する効果は、濃度を増大させても実質的に同じであることが観察されている。その結果として、慣例的に使用されている製剤に従ってより高い濃度を使用することに、有意な利益はない。したがって、本発明は、より低い濃度の過酸化水素を使用して効果を提供することを目指している。故に、以前使用していた製剤に関係する副作用は、減少する。
【００５２】
本発明は、過炭酸ナトリウムと水との間の周知の反応を利用する。過炭酸ナトリウムを水以外の任意の液体に溶解することは、過炭酸ナトリウムの他の反応につながり、その結果として、別の効果が発揮されるであろう。過炭酸ナトリウムを水に溶解することにより、酸素の消失は最小限に保たれる。任意の界面活性剤又は他の有機物質、溶液若しくは材料が製剤に添加されれば、これらは溶液から酸素を消費するであろう。溶液中におけるこの酸素の消費は、一重項酸素分子の放出に負の影響を及ぼし、その結果として、治療及び結果にも負の影響を及ぼすであろう。故に、過炭酸ナトリウムは、本発明の使用に従い、水に溶解されるのみである。
【００５３】
ここで、本発明を例において説明する。これらの例は、本発明を更に例証するためのものであり、添付の請求項のものである本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００５４】
実験1-尋常性座瘡の治療
研究は、2人の男性及び14人の女性の合計16人の患者からなった。平均年齢は、28±7歳であった。この研究は、生来健康であった18〜45歳の、避妊法を使用していない、授乳も妊娠もしていない、中等度の座瘡と診断された男女を含んでいた。尋常性座瘡の継続的な治療をしている患者は、除外するか、研究開始の1か月前に治療から離脱した。また、指示に従うことができない患者及びコンプライアンスが低いと考えられる患者は除外した。
【００５５】
統計的方法:結果に含まれる脱落者は、2人の患者であった。これらの患者を医師の予約番号2で追跡調査し、結果を、2回の来診で生成した値が追跡調査来診のための今後数週間にわたるものと同じいわゆる「インテンション・トゥ・トリート」に含めた。使用した統計的分析は、t検定及びウィルコクソンの順位和検定であった。
【００５６】
治療及び追跡調査:医師への1回目の来診時、患者は、製造業者BioCool(登録商標)によって与えられたものと同じ情報及び指示を受け取った。各患者は、過炭酸ナトリウムを自宅で受け取った。粉末の瓶はラベル付けされていなかったが、患者が内容物を知りたいと望めば、情報を与えられた。すべての処理は患者の住居で患者が行った。5mlの過炭酸ナトリウムを35〜40℃の温度の5mlの水に溶解して、溶液を形成した。指を使用して溶液を顔面に適用し、5分後に水道水で洗い流した。この手順を患者が毎日繰り返した。治療の約1時間後、対象は、所望ならば、保湿製品を皮膚に塗って、任意の追加の製品のために十分な時間をかけて皮膚の毛穴を閉じさせることができた。追跡調査来診は、4週間にわたって毎週行った。各来診時に、患者は、格付け尺度DLQ(皮膚の状態に関する質問票)の全項目に記入し、写真撮影され、公開面接に供された。
【００５７】
写真撮影:各患者を、治療の開始の前、及び4週間にわたって毎週写真撮影した。顔写真を、顔面の各像の正面及び側面から撮った。写真は同じカメラ及びカメラの設定並びに同じ撮影者で撮った。同じ光を45度の角度で使用した。しかしながら、技術は検証されておらず、すべての写真が全く同じように撮られたわけではない。各患者は、研究管理者によって数字で符号化される。すべての写真が撮られた後、外部観察者(仲間の医師)が、その写真が撮られた来診週を知ることなく、来診ごとの各患者について座瘡丘疹の数をカウントした。座瘡丘疹の数を、正面像について及び2つの側面について合計した。結果を、群レベルにおける来診ごとの座瘡丘疹の数の平均として算出した。DLQ調査は、来診ごとの各患者についてについてポイントを合計した。更にこれを群レベルで平均して算出した。
【００５８】
DLQ(皮膚の状態に関する質問票)は、生活及び健康に関連している皮膚疾患のために特別に設計された最初のアンケートである。これは、18歳超の人々のために設計されている。アンケートは検証されている。これを、40の異なる皮膚疾患に使用することができる。これは、皮膚疾患に関係する症状及び体験についての10の質問を含有する。座瘡疾患は、生活の質及び心理社会的ウェルビーイングに影響を及ぼす(3)。症状/感覚について考えられる返答は、「非常に大きい」、「非常に」、「少し」、「全くない」である。これらの質問は、過去1週間についてのものである(7)。患者は、各来診時にアンケートに記入した。
【００５９】
面接:患者の主観的体験を、クエリフィールドに基づく半構造化面接を用いて調べた(8)。面接は、治験担当医師によって行った。テキスト素材は、「治療をどのように感じますか」という質問であった。追跡調査質問は、「皮膚の感覚について記述してください」、「皮膚への効果の例を挙げることができますか」であってよい。各追跡調査来診後、患者の応答を患者記録に直接書き留めた。記録法は使用しなかった。
【００６０】
テキストをまとめ、キーワード、例えば、乾燥、かゆみ、ヒリヒリを抜き出し、治療手順前後の主題は、時間がかかりかつ面倒であった。
【００６１】
結果
本研究において、対象の87.5%は女性であり、平均年齢は28歳と推定された。座瘡丘疹を算出するための値は正規分布しており、治療開始前の平均は、25.4、4週間後は、18.3であり、すなわち、座瘡丘疹の数は低減及び改善していた。時間とともに低減した丘疹の数の結果は、0.001未満のp値で有意であった。
【００６２】
Table 1(表1).過炭酸ナトリウムを用いる4週間の治療についての、DLQ症状の格付け及び丘疹カウントの背景データ及び結果。平均、中央値又は百分率プラス標準偏差又は四分位範囲及びp値が示されている。
【００６３】
【表１】
2019516802.tif 000003
【００６４】
DLQ値は正規分布しておらず、治療の開始前の中央値は3、次いで、4週間の治療後は1.5と推定された。四分位範囲(IQ)は、0.002の有意なp値で、それぞれ4及び2であった。
【００６５】
座瘡丘疹の数は時間とともに低下し、追加で患者はDLQのポイントがより少なくなると推定した。
【００６６】
脱落者: 2人の患者が2週間後に治療を中断した。1人の患者は、皮膚における発赤及びかゆみが大きく、これが治療を中止した(topped)理由である。2人目の患者は、旅行しており、研究を完了することができなかった。消失は結果に含めた。これらの患者を医師の予約番号2で追跡調査し、結果をいわゆる「インテンション・トゥ・トリート」に含めた。
【００６７】
患者面接の間に、患者の皮膚が、より清浄に、より滑らかに、より柔らかく及びより引き締まって感じたことが記述された。座瘡丘疹は、以前ほど頻繁には吹き出なかった。患者は、座瘡の徴候及び症状を被ることが少なくなったと感じていた。治療を面倒に感じた、手順を時間がかかると感じた、治療後1時間経つまで皮膚を保湿することができないため、手順のタイミングを計画することが困難であった等、若干の欠点も一部の対象によって言及された。また、一部の症例において、皮膚は適用後に非常に乾燥するように感じられた(Table 2(表2))。
【００６８】
【表２】
2019516802.tif 000004
【００６９】
考察
座瘡丘疹の数は明らかに低減しており、患者はDLQを考慮して各週の症状がより少なくなると推定した。最も一般的な副作用は、面接の質問によれば、乾燥皮膚であった。
【００７０】
1つの研究において、有効性を分析し、尋常性座瘡についての異なる局所剤(ゲル)の安全性及び座瘡丘疹の数をカウントした。結果は、過酸化ベンゾイル2.5%及びクリンダマイシン1%が有効であり(座瘡丘疹数低減)、過酸化ベンゾイル及びナジフロキサシン1%の組合せがより良好な安全プロファイルを示し、これは統計的に有意であることを示した。第三の群において、トレチノイン0.025%及びクリンダマイシン1%を分析した。過酸化ベンゾイル及びクリンダマイシンで治療した人々において、座瘡丘疹の数における統計的に有意な低減が判明した(9)。
【００７１】
無作為化研究では、軽度尋常性座瘡を持つ患者において、アダパレン及び過酸化ベンゾイルの効能、安全性及び忍容性を分析した。両方の群において、座瘡丘疹数は有意に低減した。いずれの治療も、軽度尋常性座瘡において安全及び有効であると思われる(10)。
【００７２】
この予備研究及び前述の研究には類似点があり、これは、座瘡丘疹の数を低減させることにおいても有意な結果を有する。
【００７３】
過炭酸ナトリウムは過酸化水素を放出し、これが今度は、嫌気性細菌を死滅させる遊離酸素分子に分解する(11)。無作為化研究において、過酸化ベンゾイルと過酸化水素クリームとの間に、中等度の尋常性座瘡への治療における差異が見られた。結果は、過酸化水素が少なくとも良好であり、皮膚に対してより良好な忍容性を示すことも示した(12)。
【００７４】
過炭酸ナトリウムは、大きな発展の可能性を有する。患者は、継続的な医学的注意に非常に満足し、専門知識に感謝している。患者は、自らの皮膚へのより良好な洞察を獲得し、より良好な衛生ルーチンを発展させた。丘疹の数も有意に減少した。
【００７５】
オープン質問を使用して、患者は負及び正の効果両方の体験について伝えた。一部の一般的なキーワードが立証されており、これは強みである。乾燥皮膚は、治療の最も一般的な副作用であった。しかしながら、座瘡は皮脂の過剰生産に関係するため、治療のこの乾燥効果は、座瘡にとって不都合である。それ故、この副作用は、正の効果として見ることができる(13)。1人の患者が、初期の誤診断により研究を中断した。酒さ性座瘡と間違えられるのは普通である(14)。写真撮影は、検証されていないが盲検化されている非標準的なアプローチを用いて実行され、これは強みである。DLQ調査は、先行研究において使用され、検証されている(15)。
【００７６】
実験2-糖尿病性末梢神経障害の治療
研究目的
主な目的: 4週間の追跡調査を加えた6週間の評価の間に、糖尿病を持つ個体のうち、中等度/重度の皮膚病変を持つ個体における足の皮膚状態改善を実証すること
【００７７】
主な評価基準:好都合な転帰(FHO)が主な効能基準である。FHOは、所与の患者において、下記のすべてのエンドポイントが満たされた場合に、出現したとみなされる:
I.予め設定された尺度(1〜5)に従い、写真によって評価される皮膚状態における改善:
【００７８】
【表３】
2019516802.tif 000005
【００７９】
II.上述した尺度1〜5に従う皮膚状態のプロトコールごとの改善
III.使用者(患者)による自宅での予め設定されたプロトコールに従う皮膚状態の症状及び徴候の改善
IV.予め設定されたプロトコールに従う足病医によるプロトコールごとの評価に基づく皮膚状態及び性能における改善
【００８０】
副次的目的:
5.3.1 効能評価
1.独自評価のための写真
2.写真評価と同じ尺度(等級1〜5)に従う全身皮膚状態に関してプロトコールごと
3.皮膚状態を詳細に記述する(乾燥、ひび割れた皮膚、皮膚の硬結状態、及び表層皮膚病変)、足治療医/足病医による試験プロトコール
4.患者のための治療の評価用の試験プロトコール
【００８１】
3つのアンケートを使用する:
-  患者用の2つのアンケート。1つ目は、患者が治療を開始する前、もう1つは治療を終了した後、全項目に記入する。
-  治療が開始する前及び治療を終了した後に使用する1つのアンケート。
【００８２】
5.3.2 安全性評価
局所及び全身有害事象(予期された及び予期しない有害事象)の記述及び有病率。
【００８３】
治験対象集団
標的集団
この評価に含まれる標的集団は、糖尿病及び神経障害を持ち、中等度から重度の皮膚状態の足を持つ、成人個体である。
【００８４】
組み入れ基準
1.書面による参加への同意を得た。
2.上限なしで少なくとも18歳の男性又は女性患者。
3. 1型又は2型糖尿病。
4.当該分野内では一般的な診断基準に従って振動覚測定器(biotensiometer) (vpt>25)又はモノフィラメント((Semmes Weinstein 5.07)により評価された感覚神経障害。
5.乾燥、ひび割れ、表層皮膚病変及び皮膚の硬結状態に関して中等度又は重度と評価された皮膚病変/皮膚状態。
6両脚について: ABPI (足関節上腕血圧比)≧0.6及び<1.3並びに足関節収縮期圧≧70mmHg又は足趾収縮期圧≧50mmHg又はTcPo2 (経皮酸素分圧)≧30mmHg (褥瘡)。
7.研究を遂行するために医療的及び感情的状態に従順な患者
【００８５】
非組み入れ基準
下記の基準の少なくとも1つを満たす患者は含まれない:
1.大切断術の既往歴又は無作為化後1か月以内に計画されている大切断術。
2.組み入れ前4週間未満の下肢又は任意の脚の任意の他の局所の血行再建術。
3.他の併用療法により過炭酸ナトリウムで治療することができない患者。
4.任意の潰瘍の存在(全皮膚潰瘍ワーグナーグレード1〜5)。
5.皮膚がん、血管炎又は炎症性皮膚状態のいずれかのエビデンス。
6.下肢における皮膚感染症の徴候。
7.参加及び研究プロトコールに準拠する能力を阻害する、重度の併存障害又は併発疾患を持つ患者。
8.別の臨床試験への前回の参加後の除外期間中である、又は任意の薬物若しくは機器を用いる任意の併用研究に現在参加している患者。
9.試験された医療機器に不耐性であることが分かっている。
【００８６】
7.研究機器
7.1 過炭酸ナトリウム、顆粒、750g、缶入り。
7.1.1 製品説明:酸素生成物質、H202からなる顆粒。
7.1.2 注意事項。皮膚の熱傷のリスクにより38℃を超えないこと。顆粒粉末からの粉塵が目に刺激を引き起こすことがある。
7.1.3 適用頻度。6週間にわたって又は徴候及び症状が排除されるまで毎日適用、次いで、1週間に1回。
7.1.4 使用説明
1. 2〜3リットル(約1ガロン)の微温湯(約38℃)を含有する足浴に足を入れることによって開始する。15ml (約1tbs.)の顆粒を量り分け、足浴に添加する。注意  順序は重要であり、顆粒を添加する前に、足が浴中になくてはならない。
2.足を約20分間、浸す。
3.タオルを使用して足を拭いて乾かす。
7.1.5保管:パッケージは、室温でよく密封して保管すべきである。
【００８７】
8 最良の局所ケア
研究過程中に公認された機器も薬物もなし:抗真菌クリーム/軟膏なし、足クリームなし。
【００８８】
9.一般設計
9.1 一般設計
これは、中等度から重度の非潰瘍病理(乾燥皮膚、ひび割れ、皮膚の硬結状態)を持つ、神経障害性の起源の糖尿病足に苦しんでいる患者において行われる6週間、単一施設、オープンラベル評価である。
【００８９】
9.2 写真、皮膚評価、試験プロトコール並びに安全性及びコンコーダンスの評価について来診0及び6週間の研究フローチャート
組み入れ6週間以内の実験室測定(ヘモグロビン、クレアチニン、HbA1c)
【００９０】
10 評価の実施
10.1 患者募集及び評価の一般実施
スクリーニングされた患者は、評価に参加することを調査者が提案する、選択基準を満たす対象である。患者は、プロトコール及び研究の制約並びに潜在的利益及びリスクについての書面情報を受け取る。患者は、この情報を読み、調査者に任意の更なる質問をするための十分な時間を有するべきである。次いで、患者は、組み入れられることへの同意書に署名しなくてはならない。
【００９１】
調査者は、選択基準を確認した後、無作為化のためにCRFを使用しなくてはならない。
【００９２】
患者が組み入れられると直ちに、主な患者の病歴が記録され、その来診時に存在するすべての潰瘍が記述されることになる。患者は、過炭酸ナトリウムの使用及び患者試験プロトコールについて指示されることになる。
【００９３】
創傷の写真撮影が両足(足底面又は両方)について実行される。局所ケアが適用され、治療の1回目の適用が行われる。患者は、患者ケア日記を受け取る。この日記は、研究過程中に(自宅で)実行したすべての局所ケアについて、個体(患者)によって全項目に記入されなくてはならない。
【００９４】
10.1.1 組み入れ時及び6週目における来診
各来診時に、必要とされる医学的評価を、組み入れ時(0)及び6週間(+/-3日)で実行する。写真撮影を実行し、皮膚状態に関して試験プロトコールに準拠する。あらゆる局所及び全身介入事象(予期された又は予期しない)を記録する。患者は、1回目の来診時に患者ケア日記を受け取る。調査者は、必要ならばより頻繁に患者を診ることが認められる。
【００９５】
評価過程中に、種々の理由で過炭酸ナトリウム治療を停止しなくてはならない場合、そのことが記録される。対象が臨床試験から脱落しなくてはならない場合、試験プロトコール及び写真とともに評価を含む書式は全項目に記入されることになる。
【００９６】
10.2 6週間の研究期間中の脱落者(DROPUOUT)
評価は、主として、インテンション・トゥ・トリート(ITT)に従って評価されることになる。プロトコールごとの評価も実行される。すべての脱落者及び離脱者が記録され、ITTP分析に含められる。
【００９７】
10.3 データ記録
10.3.1 皮膚疾患/状態の人口統計データ及び病歴
性別及び年齢。
試験プロトコールに従う病変の皮膚フォトタイプ
組み入れ及び非組み入れ基準のチェックリスト。
糖尿病の公知の持続時間及び糖尿病の型(1又は2)。
末梢神経障害以外の糖尿病合併症のリスト
最後のHbA1c値(及び検査日)。
抗糖尿病治療の現在のリスト。
足潰瘍の既往歴
小切断術の既往歴及び切断術の種類。
皮膚病変の等級付け
動脈血圧測定、両方の下肢及び/又は足関節収縮期圧、足趾収縮期圧の並びにTcPO2 (褥瘡)のABPI記録。
【００９８】
10.3.2 臨床効能データ
10.3.2.1 全身皮膚状態の評価。等級1〜5
10.3.2.2 具体的な皮膚状態の評価(乾燥皮膚、ひび割れ、皮膚の硬結状態)
10.3.2.3 足/皮膚写真撮影
10.3.3 臨床安全性データ
10.3.3.1 感染症出現
10.3.3.2 潰瘍
10.3.3.3 他の安全性パラメーター
10.3.4 患者の治療及び研究プロトコールの順守
10.3.4.1 患者ケア日記-アンケート及び日記
10.3.4.2 他の全身治療
【００９９】
11 データ処理及び統計的分析
11.1 サンプルサイズ算出:初期評価には20人の患者が想定される。
11.2 無作為化:適用不可
11.3 評価基準  個々の観察者が分析した写真によって評価された皮膚状態の改善
11.4 統計的分析計画
11.4.1 原理
11.4.2 算出されるパラメーター  皮膚状態を評価する尺度(等級1〜5)
11.4.3 主な研究エンドポイント分析。介入前及び6週間後の等級尺度に従う全身皮膚状態における改善
11.4.4 副次的エンドポイント。足治療医(chiropodis)によってプロトコールごとに実行される種々の皮膚状態における変化(乾燥、ひび割れた皮膚、皮膚の硬結状態)
11.4.5 他の評価  プロトコールごとの患者の個人的評価
11.4.6 安全性分析  すべての有害反応を記録する
11.4.7 中間解析:適用不可
11.4.8 統計的分析計画: I、マン・ホイットニーTT Chi2
【０１００】
12 有害事象の管理
12.1 局所有害事象を報告する
12.2 介入及び全身有害事象が報告される
12.3 有害機器効果及び機器不備が報告される
12.4 深刻な有害事象が報告される
【０１０１】
13 データ処理及び記録保持  データは、スコーネ大学病院によって処理され記録される。住所: Waldenstroms gata 15 Endokrinologiska kliniken Skane Universitetssjukhus Malmo 205 02 Malmo。
【０１０２】
13.1 守秘義務。データは、個々の参加者の識別をせずに送信される。参加者には、参加番号が与えられる。個体をそれらの番号と結び付けるリストを準備する。そのリストは、調査施設によって保管される。
【０１０３】
予備段階の結果
上記の研究プロトコールに従う治療後、研究に含まれる患者について、足の状態の有意な視覚的改善が観察される。
【０１０４】
図4は、研究に含まれる患者番号01の足を示す。図4aにおいて、両足の踵の皮膚に有意なひび割れがある。右の踵に1つの大きく深いひび割れ(丸印が付けられている)及び左の踵にいくつかの中等度のひび割れ(丸印が付けられている)がある。図4bは、研究プロトコールに従う6週間の治療後の同じ患者の写真である。右の踵の大きいひび割れは有意に改善しており、左の踵においてはひび割れのほとんどが消えている。治療後の両方の踵が、治療前の乾燥白色皮膚のより多く見られる存在と比較して、少ない白色乾燥皮膚を有することから、乾燥皮膚の縮小も観察することができる。
【０１０５】
図5a〜図5dは、研究に含まれる患者番号06の足を示す。図5a及び図5bは、治療前(a)及び後(b)の左足を示す。図5c及び図5dは、治療前(c)及び後(d)の右足を示す。治療前、両方の足は足の裏全体にわたって乾燥白色皮膚を有しており、これは、治療後に明らかに小さくなっている。左足(5a)において、足蹠の左に硬化した皮膚の部分が見え(丸印が付けられている)、これは、図5bではもはや明らかに視認できない。右足は足の親指に大きい潰瘍を有し、図5cではその周囲に乾燥皮膚がある(丸印が付けられている)。図5dにおいて、潰瘍はサイズが縮小しており、潰瘍の周囲には乾燥皮膚がほぼない。
【０１０６】
図6は、研究に含まれる患者番号9の足を示す。図6aは、治療前であり、足蹠において、特に右足において視認できる皮膚のいくつかの乾燥及び硬化した斑点(丸印が付けられている)を示す。図6bにおいて、皮膚は、より健康的な色及びより少ない乾燥皮膚を有し、硬化した斑点はもはや存在しない。特に左足については皮膚の弾性の改善も観察することができ、足底弓の皮膚(丸印が付けられている)は図6aにおいて非常にしわが目立つが、図6bではほぼ完全に滑らかである。
【０１０７】
これらの結果は、研究プロトコールに従う過炭酸ナトリウムを用いる治療後の、糖尿病性末梢神経障害患者における皮膚状態の有意な改善を指示している。皮膚のひび割れ、皮膚潰瘍、乾燥皮膚及び皮膚の弾性に関連する改善は、視認できる。
【０１０８】
(参考文献)
2019516802.tif 000006
2019516802.tif 000007
【図１ａ】
2019516802.tif 000008
【図１ｂ】
2019516802.tif 000009
【図２】
2019516802.tif 000010
【図３】
2019516802.tif 000011
【図４ａ】
2019516802.tif 000012
【図４ｂ】
2019516802.tif 000013
【図５ａ−５ｂ】
2019516802.tif 000014
【図５ｃ−５ｄ】
2019516802.tif 000015
【図６ａ】
2019516802.tif 000016
【図６ｂ】
2019516802.tif 000017
【国際調査報告】
2019516802.tif 000018
2019516802.tif 000019
2019516802.tif 000020