(57)【要約】人工器官が生体管内で拡張される際にステント又は人工器官の長さが短くなるステントの短縮化現象の問題を実質的に排除する、血管内の移植可能なデバイス（１００）の様々な実施形態（及びその変形例）。
2019512343.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移植可能な人工器官であって、
ａ．前記人工器官の第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第１螺旋経路に外接する第１フレームワークであって、第１フレームワークは前記第１螺旋経路に沿って第１の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに接続された第１頂点部分を有する第１フレームワークと、
ｂ．前記第１フレームワークから間隔を置いて配置された第２フレームワークであって、第２フレームワークは前記第１端部の付近から前記第２端部の付近まで前記長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接し、第２フレームワークは前記第２螺旋経路に沿って第２の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに１つの支柱対に接続された第２頂点部分を有する第２フレームワークと、
ｃ．複数のコネクターであって、各コネクターは前記第１フレームワークの第１頂点部分の付近と前記第２フレームワークの第２頂点部分の付近に接続されている複数のコネクターと
を備える、移植可能な人工器官。
【請求項２】
移植可能な人工器官であって、
ａ．前記人工器官の第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第１螺旋経路に外接する第１フレームワークであって、第１フレームワークは前記第１螺旋経路に沿って第１の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに接続された第１頂点部分を有する第１フレームワークと、
ｂ．前記第１フレームワークから間隔を置いて配置された第２フレームワークであって、第２フレームワークは前記第１端部の付近から前記第２端部の付近まで前記長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接し、第２フレームワークは前記第２螺旋経路に沿って第２の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに１つの支柱対に接続された第２頂点部分を有する第２フレームワークと、
ｃ．複数のコネクターであって、各コネクターは前記第１フレームワークの第１頂点部分の付近と前記第２フレームワークの第２頂点部分に接続されている複数のコネクターと
を備え、
ｄ．各第１頂点部分は、当該第１頂点部分に対して円周方向にずらされた各第２頂点部分に前記コネクターを介して、前記コネクターが前記長手方向軸線に対して角度を画定するように接続されている、移植可能な人工器官。
【請求項３】
移植可能な人工器官であって、
ａ．前記人工器官の第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第１螺旋経路に外接する第１フレームワークであって、第１フレームワークは前記第１螺旋経路に沿って第１の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに接続された第１頂点部分を有する第１フレームワークと、
ｂ．前記第１フレームワークから間隔を置いて配置された第２フレームワークであって、第２フレームワークは前記第１端部の付近から前記第２端部の付近まで前記長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接し、第２フレームワークは前記第２螺旋経路に沿って第２の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに１つの支柱対に接続された第２頂点部分を有する第２フレームワークと、
ｃ．複数のコネクターであって、各コネクターは前記第１フレームワークの第１頂点部分の付近と前記第２フレームワークの第２頂点部分に接続されている複数のコネクターと
を備え、
各第１頂点部分は、当該第１頂点部分に対して１つの第２頂点部分だけ円周方向にずらされた各第２頂点部分に前記コネクターを介して、前記コネクターが前記長手方向軸線に対して角度を画定するように接続されている、移植可能な人工器官。
【請求項４】
血管移植用の移植可能な人工器官であって、
ｉ．隣接する頂点が第１フレームワークの第１端部から第２端部まで延びる長手方向軸線に沿って間隔を置いて配置されるように、頂点に接続された２つの支柱の繰り返し配列を含む第１フレームワークであって、第１フレームワークは第１の螺旋を画定するべく前記長手方向軸線に沿って螺旋経路で前記長手方向軸線を取り囲む第１フレームワークと、
ｉｉ．前記第１フレームワークから間隔を置いて配置された第２フレームワークであって、第２フレームワークは、隣接する頂点が第２フレームワークの第１端部から第２端部まで延びる長手方向軸線に沿って間隔を置いて配置されるように、頂点に接続された２つの支柱の繰り返し配列を含み、第２フレームワークは、第２の螺旋を画定するべく前記長手方向軸線に沿って螺旋経路で前記長手方向軸線を取り囲む第２フレームワークと、
ｉｉｉ．複数のコネクター部分であって、第１コネクター部分が前記第１フレームワークの少なくとも１つの頂点を前記第２フレームワークの少なくとも１つの頂点に接続し、前記第２フレームワークの前記頂点は前記第１フレームワークの前記頂点から円周方向にずらされ、第２コネクター部分が前記第２フレームワークの少なくとも１つの他の頂点を前記第１フレームワークの少なくとも１つの他の頂点に接続し、前記第２フレームワークの前記頂点は前記第１フレームワークの前記頂点から円周方向にずらされ、前記第１及び第２コネクター部分は前記長手方向軸線に対して第３の螺旋を画定する複数のコネクター部分と
を備える、移植可能な人工器官。
【請求項５】
移植可能な人工器官であって、
ａ．前記人工器官の第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第１螺旋経路に外接する第１フレームワークであって、第１フレームワークは前記第１螺旋経路に沿って第１パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに接続された第１頂点部分を有する第１フレームワークと、
ｂ．前記第１フレームワークから間隔を置いて配置された第２フレームワークであって、第２フレームワークは前記第１端部の付近から前記第２端部の付近まで前記長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接し、第２フレームワークは前記第２螺旋経路に沿って第２パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに１つの支柱対に接続された第２頂点部分を有する第２フレームワークと、
ｃ．複数のコネクターであって、各コネクターは、前記人工器官が非圧縮形態にあるときに前記長手方向軸線に沿った前記第１端部から前記第２端部までの長さが圧縮又はクリンプ形態での人工器官の長さの少なくとも８０％であるように、前記第１フレームワークの第１頂点部分の付近と前記第２フレームワークの第２頂点部分の付近とに接続されている複数のコネクターと
を備える、移植可能な人工器官。
【請求項６】
移植可能な人工器官であって、
前記人工器官の第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第１螺旋経路に外接する第１フレームワークと、
前記人工器官の第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接する第２フレームワークと
を備え、
前記第１フレームワークは、前記人工器官が非圧縮形態にあるときに前記長手方向軸線に沿った第１端部から第２端部までの長さが圧縮又はクリンプ形態での前記人工器官の長さの少なくとも８０％であるように、前記第２フレームワークの所定の部分に接続されている、移植可能な人工器官。
【請求項７】
前記複数のコネクターの各々が直線状部材を含む、請求項１、２、３、４、５又は６のいずれか一項に記載の移植可能な人工器官。
【請求項８】
隣接するコネクターが概ね平行な形態で配置されている、請求項７に記載の移植可能な人工器官。
【請求項９】
前記第１コネクター部分は、前記第１フレームワークの頂点を、前記第２フレームワークの１つの頂点だけ円周方向にずらされた前記第２フレームワークの頂点に接続する、請求項５に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１０】
前記移植可能な人工器官は、より小さな外径を有するようにクリンプ又は圧縮されたときの第１長さと、前記移植可能な人工器官がより大きな外径まで拡張するように圧縮されていないときの、前記第１長さの約８０％以上の第２長さとを含む、請求項１、２、３、４、５又は６のいずれか一項に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１１】
前記移植可能な人工器官が非圧縮形態にあるとき、前記第１フレームワークは前記長手方向軸線に対して第１螺旋角度を規定し、前記第２フレームワークは前記長手方向軸線に対して第２螺旋角度を画定する、請求項１、２、３、４、５又は６のいずれか一項に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１２】
前記移植可能な人工器官が非圧縮形態にあるとき、前記コネクター部分は前記長手方向軸線に対して第３螺旋角度を画定する、請求項１１に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１３】
前記第１螺旋角度は前記第２螺旋角度に概ね等しい、請求項１１に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１４】
前記第３螺旋角度は前記第１螺旋角度又は前記第２螺旋角度と異なる、請求項１１に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１５】
前記第３螺旋角度は前記第１螺旋角度又は前記第２螺旋角度のどちらよりも小さい、請求項１４に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１６】
前記第１螺旋角度は前記長手方向軸線に対して約６５度である、請求項１５に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１７】
前記第２螺旋角度は前記長手方向軸線に対して約６５度である、請求項１５に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１８】
前記第３螺旋角度は前記長手方向軸線に対して約３０度である、請求項１５に記載の移植可能な人工器官。
【請求項１９】
前記第３螺旋角度は前記第１及び第２螺旋角度の一方の約半分である、請求項１５に記載の移植可能な人工器官。
【請求項２０】
前記移植可能な人工器官は、より小さな外径を有するようにクリンプ又は圧縮されたときの第１長さと、前記移植可能な人工器官がより大きな外径まで拡張するように圧縮されていないときの、前記第１長さの約９０％以上の第２長さとを含む、請求項１５に記載の移植可能な人工器官。
【請求項２１】
前記第１フレームワークは、前記長手方向軸線を基準にして前記第２フレームワークの第２開始位置に対して概ね直径方向に対抗する第１開始位置を有する、請求項１５に記載の移植可能な人工器官。
【請求項２２】
前記移植可能な人工器官は、金属の合金を含む生体適合性金属を含む、請求項２０に記載の移植可能な人工器官。
【請求項２３】
前記移植可能な人工器官は生体適合性ポリマーを含む、請求項１９に記載の移植可能な人工器官。
【請求項２４】
前記移植可能な人工器官は、生体適合性の金属とポリマーとの組み合わせを含む、請求項１９に記載の移植可能な人工器官。
【請求項２５】
前記移植可能な人工器官は、前記移植可能な人工器官の表面に配置された薬物コーティングを含む、請求項１９に記載の移植可能な人工器官。
【請求項２６】
前記第１フレームワークの前記第１パターンは、前記第２フレームワークの前記第２パターンと同一である、請求項５又は６に記載の移植可能な人工器官。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
優先権
米国の受理官庁において特許協力条約に基づいて出願された本特許出願は、パリ条約の下で、米国特許法第１１９条、第１２０条及び第３６５条に従って、２０１６年３月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／３１５，９２７号（代理人整理番号１６００７５−ＵＳ−ＰＲＯ）の優先権を主張するものであり、上記先行出願は、本明細書に完全に記載されているかのように、参照により本出願に含まれるものとする。
【０００２】
様々な身体脈管の疾患の治療のために経皮的に送達される様々な血管内人工器官を使用することは周知である。これらのタイプの内部人工器官は、一般に「ステント」と呼ばれる。ステント（カバードステントを含む）は、ステンレス鋼、コバルトクロム、ニチノール又は生分解性材料のような生体適合性材料で全体が形成された長手の管状デバイスであり、バルーンカテーテルなどによって半径方向に拡張されるか又は代わりに生体管内でのその形状記憶特性によって自己拡張されることができるように、切断された穴又はスロットを有する。ステントは、通常、各々が円筒状のフレームワークによって画定される一連のフープとして構成される。フレームワークは、通常、一連の交互の支柱（ストラット）であり、各支柱対の間に頂点を有し、１つのフープの頂点が隣接するフープの頂点に面し、互いに接続されることができるように構成されている。
【０００３】
ステントは、心臓動脈疾患、血管などの生体管における狭窄、梗塞又は動脈瘤の治療に有用である。これらのデバイスは、血管の崩壊した部分、部分的に閉塞した部分、弱化した部分又は異常に拡張した部分を補強するために血管内に埋め込まれる。ステントは、一般的に、血管の血管形成術後に使用され、罹患した血管の再狭窄を防止する。ステントは、血管において最もよく使用されるが、ステントは、泌尿生殖路及び胆管のような他の身体脈管に移植されることもできる。
【０００４】
ステント（及びステントグラフト）は、一般に、開いた可撓性の形態を含む。この形態は、ステントが湾曲した血管に挿入されることを可能にする。また、ステントの形態は、ステントが管腔内のカテーテル移植のために半径方向に圧縮した状態に構成されることを可能にする。損傷した血管に隣接して適切に配置されると、ステントは、血管を支持し且つ補強するように半径方向に拡張される。ステントの半径方向の拡張は、カテーテルに取り付けられたバルーンの膨張によって、或いはステント内のニチノールのような自己拡張材料を用いて行うことができる。様々なステントの構造の例は、１９８５年１１月７日にパルマッツによって出願された特許文献１に示されており、上記文献は参照により本出願に含まれるものとする。（一連の整然とした円筒形フープとは対照的に）螺旋形状を用いるステントも使用され、例えば、欧州特許第９６４６５８号明細書、欧州特許第１２２９８６４号明細書、欧州特許第１６３７０９０号明細書、欧州特許第２０４９１８９号明細書、米国特許第７９８８７２３号明細書、米国特許第５９３１８６６号明細書、米国特許第６１３２４６１号明細書、米国特許第６４３２１３２号明細書、米国特許第６５５１３５０号明細書、米国特許第７１０８７１４号明細書、米国特許第７６７０３６７号明細書、米国特許第７６８２３８０号明細書、米国特許第７９４２９２２号明細書、米国特許第７９６７８５２号明細書、米国特許第７９６７８５２号明細書、米国特許第８３８２８２０号明細書、米国特許第８４６０３６４号明細書、米国特許第８６９６７３３号明細書、米国特許第８８３４５５７号明細書、米国特許第８９６１５９０号明細書、米国特許出願公開第２００１／０００７９５５号明細書、米国特許出願公開第２００２／０００２４００号明細書、米国特許出願公開第２００２／００９９４３６号明細書、米国特許出願公開第２００４／０１９３２４６号明細書、米国特許出願公開第２００６／００６４１５５号明細書、米国特許出願公開第２００６／００７４４８０号明細書、米国特許出願公開第２００７／０１５００４５号明細書、米国特許出願公開第２００８／００５１８７４号明細書、米国特許出願公開第２００８／０１４０１７３号明細書、米国特許出願公開第２００８／０１９５１８９号明細書、米国特許出願公開第２００８／０１９５１９６号明細書、米国特許出願公開第２０１０／００８７９０６号明細書、米国特許出願公開第２０１０／０１４５４３４号明細書、米国特許出願公開第２０１０／０３２４６６１号明細書、米国特許出願公開第２０１０／０３２４６６２号明細書、米国特許出願公開第２０１２／００２９６２１号明細書、米国特許出願公開第２０１２／００２９６２２号明細書、米国特許出願公開第２０１３／０１３１７８２号明細書、米国特許出願公開第２０１３／０２３８０８４号明細書、米国特許出願公開第２０１４／００８１３８２号明細書、米国特許出願公開第２０１４／００８８６８３号明細書、米国特許出願公開第２０１４／０３３６７４８号明細書、米国特許出願公開第２０１４／０３７９０７４号明細書、米国特許第５９３１８６６号明細書、米国特許第６５５１３５０号明細書、米国特許第７１０８７１４号明細書、米国特許第７６７０３６７号明細書、米国特許第７６８２３８０号明細書、米国特許第７９４２９２２号明細書、米国特許第７９６７８５２号明細書、米国特許第８３８２８２０号明細書、米国特許第８４６０３６４号明細書、米国特許第８６９６７３３号明細書、米国特許第８８３４５５７号明細書、米国特許第８９６１５９０号明細書、米国特許第８９６８３８５号明細書、国際公開第１９９８／０２７８９３号、国際公開第２０００／０６６０３４号、国際公開第２００１／０３５８６４号、国際公開第２００４／０９１３８１号、国際公開第２００６／０２６７８１号、国際公開第２００６／１３３９６０号、国際公開第２００８／０１１６１４号、国際公開第２００８／０２１００６号、国際公開第２００８／０２７１８８号、国際公開第２００８／０９８９２６号、国際公開第２００８／０９８９２７号、国際公開第２０１２／０１８８４０号、国際公開第２０１２／０１８８４４号、又は国際公開第２０１３／１１４２１４号に示され、記載されており、これらの文献のすべてが参照により本出願に含まれるものとする。
【０００５】
当技術分野で知られているように、ステントの形態には概ね２つの主要なタイプがある。「完全接続ステント」と呼ばれる第１のタイプは、１つのフープのすべての頂点が隣接するフープのすべての頂点に接続されることができる。なお、完全接続ステントは、１つのフレームワークの各支柱対が隣接するフレームワークの別の支柱対に接続されてさえいれば、その頂点同士が接続される必要はない。「部分接続ステント」と呼ばれる第２のタイプは、１つのフープのすべての頂点が隣接するフープのすべての頂点に接続されるわけではない。部分接続ステントは、優れた骨組み又は身体脈管の内面に当てられるステントの表面積を犠牲にして柔軟性の利益を得る。完全接続ステントは、ステントを送達カテーテル内に戻して再捕捉することを可能にすると共に、ステントのフレームワークが身体脈管の内面に当てられる表面積を増大させるという利点を有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第４７３３６６５号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
完全接続ステントの１つの問題は、「非クリンプ」又は展開状態のステントの長さが、「クリンプ」又は「圧縮」状態のステントの長さよりもはるかに短いことである。この長年にわたる問題は、この分野では「ステントの短縮化」として知られている。ステント、特に１つのフレームワークから隣接するフレームワークへと完全に接続されているステントは、そのクリンプ（非展開又は直径非拡張）長さの３０％から５０％も直径拡張後に短縮する可能性がある。典型的な介入処置では、外科医が、身体脈管（例えば、動脈、静脈、管など）の標的病変に向かって（送達シースカテーテル内の）クリンプされた（展開されていない）ステントを動かすことができる。（カテーテルシース内の）展開されていないステントが標的病変に接して拡張すると信じて、外科医は、送達シースを後退させ、それによってステントが病変に接して拡張することを可能にする。しかしながら、既知のステントの「短縮化」特性により、このようなステントは、ステントが直径拡張後に短くなるため、実際には標的病変のところで展開しないことがある。これにより、外科医は、標的病変を外さないようにするために複数のステントを展開し又は不必要に長いステントを使用しなければならない場合がある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
出願人は、このような人工器官の短縮化の影響を実質的に排除する新しい移植可能な人工器官（例えば、ステント又はステントグラフト）を考案した。一実施形態において、第１端部から第２端部まで長手方向軸線の周りを第１螺旋経路で取り囲む第１フレームワークを含むステントが提供される。第１フレームワークは、第１螺旋経路に沿って第１の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、複数の支柱に対して支柱対に接続された第１頂点部分を有する。ステントはまた、第１フレームワークから間隔を置いて配置された第２フレームワークを含む。第２フレームワークは、第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接する。第２フレームワークは、第２螺旋経路に沿って第２の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、複数の支柱に対して支柱対に接続された第２頂点部分を有する。ステントは、複数のコネクターを更に含み、各コネクターは、第１フレームワークの第１頂点部分及び第２フレームワークの第２頂点部分の付近に接続される。
【０００９】
更に別の実施形態において、第１及び第２フレームワークを含む移植可能な人工器官が提供される。第１フレームワークは、第１端部から第２端部まで長手方向軸線の周りを第１螺旋経路で取り囲む。第１フレームワークは、第１螺旋経路に沿って第１の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、複数の支柱に対して支柱対に接続された第１頂点部分を有する。第２フレームワークは、第１フレームワークから間隔を置いて配置され、第２フレームワークは、第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接する。第２フレームワークは、第２螺旋経路に沿って第２の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、複数の支柱に対して支柱対に接続された第２頂点部分を有する。ステントは、複数のコネクターを含み、各コネクターは、第１フレームワークの第１頂点部分及び第２フレームワークの第２頂点部分の付近に接続され、各第１頂点部分は、コネクターが長手方向軸線に対して角度を画定するように、コネクターを介して、当該第１頂点部分に対して円周方向にずらされた各第２頂点部分に接続されている。
【００１０】
更に別の実施形態において、第１端部から第２端部まで長手方向軸線の周りを第１螺旋経路で取り囲む第１フレームワークを含む移植可能な人工器官が提供される。第１フレームワークは、第１螺旋経路に沿って第１の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、複数の支柱に対して支柱対に接続された第１頂点部分を有する。ステントは、第１フレームワークから間隔を置いて配置された第２フレームワークを含む。第２フレームワークは、第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接し、第２フレームワークは、第２螺旋経路に沿って第２の正弦曲線パターンで配置された複数の支柱を含み、複数の支柱に対して支柱対に接続された第２頂点部分を含む。ステントは、複数のコネクターを含み、各コネクターは、第１フレームワークの第１頂点部分及び第２フレームワークの第２頂点部分の付近に接続され、各第１頂点部分は、コネクターが長手方向軸線に対して角度を画定するように、コネクターを介して、当該第１頂点部分に対して１つの第２頂点部分だけ円周方向にずらされた各第２頂点部分に連結されている。
【００１１】
血管移植用の移植可能な人工器官であって、移植可能な人工器官は第１フレームワークを含み、第１フレームワークは、隣接する頂点が第１フレームワークの第１端部から第２端部まで延びる長手方向軸線に沿って間隔を置いて配置されるように頂点に接続された繰り返し配列の２つの支柱を含む。第１フレームワークは、第１の螺旋を画定するように長手方向軸線に沿って螺旋経路で長手方向軸線を取り囲む。人工器官又はステントは、第１フレームワークから間隔を置いて配置された第２フレームワークを含み、第２フレームワークは、隣接する頂点が第２フレームワークの第１端部から第２端部まで延びる長手方向軸線に沿って間隔を置いて配置されるように頂点に接続された繰り返し配列の２つの支柱を含む。第２フレームワークは、第２の螺旋を画定するように長手方向軸線に沿って螺旋経路で長手方向軸線を取り囲む。人工器官は複数のコネクター部分を含み、第１コネクター部分は、第１フレームワークの少なくとも１つの頂点を第２フレームワークの少なくとも１つの頂点に接続し、第２フレームワークの頂点は、第１フレームワークの頂点から円周方向にずらされ、第２コネクター部分は、第２フレームワークの少なくとも１つの他の頂点を第１フレームワークの少なくとも１つの他の頂点に接続し、第２フレームワークの頂点は、第１及び第２コネクター部分が長手方向軸線に対して第３の螺旋を画定するように、第１フレームワークの頂点から円周方向にずらされている。
【００１２】
血管移植用の移植可能な人工器官であって、移植可能な人工器官は、複数のコネクターを介して所定の位置で互いに接続された第１フレームワークと第２フレームワークとを含む。第１フレームワークは、人工器官の第２端部の付近から第１端部の付近まで長手方向軸線の周りで第１螺旋経路に外接する。第１フレームワークは、第１螺旋経路に沿って第１パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに接続された第１頂点部分を有する。第２フレームワークは、第１フレームワークから間隔を置いて配置され、第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接する。第２フレームワークは、第２螺旋経路に沿って第２パターンで配置された複数の支柱を含み、支柱対ごとに支柱対に接続された第２頂点部分を有する。各コネクターは、人工器官が非圧縮形態にあるとき、長手方向軸線に沿った第１端部から第２端部までの長さが人工器官の圧縮又はクリンプ形態における長さの少なくとも８０％であるように、第１フレームワークの第１頂点部分の付近及び第２フレームワークの第２頂点部分の付近に接続される。
【００１３】
血管移植用の移植可能な人工器官であって、移植可能な人工器官は、所定の位置で互いに接続された第１フレームワークと第２フレームワークとを含む。第１フレームワークは、人工器官の第２端部の付近から第１端部の付近まで長手方向軸線の周りで第１螺旋経路に外接する。第２フレームワークは、人工器官の第１端部の付近から第２端部の付近まで長手方向軸線の周りで第２螺旋経路に外接する。第１フレームワークは、人工器官が非圧縮形態にあるとき、長手方向軸線に沿った第１端部から第２端部までの長さが人工器官の圧縮又はクリンプ形態における長さの少なくとも８０％であるように、第２フレームワークの所定の部分に接続される。
【００１４】
上述した実施形態のそれぞれについて、以下の特徴を、実施形態のそれぞれで様々な置換で利用することができる。例えば、複数のコネクターの各々は直線状部材を含むことができ、隣接するコネクターは概ね平行な配置で構成されることができ、第１コネクター部分は、第１フレームワークの頂点を、第２フレームワークの１つの頂点だけ円周方向にずらされた第２フレームワークの頂点に接続されることができ、ステントは、より小さな外径を有するようにクリンプ又は圧縮されたときの第１の長さと、ステントがより大きな外径まで拡張するように圧縮されていないときの第１の長さの約９０％以上の第２の長さとを含むことができ、ステントが非圧縮状態にあるときに第１フレームワークは長手方向軸線に対して第１螺旋角度を画定することができ、第２フレームワークは長手方向軸線に対して第２螺旋角度を画定することができ、コネクター部分はステントが非圧縮状態にあるときに長手方向軸線に対して第３螺旋角度を画定することができ、第１螺旋角度は第２螺旋角度に概ね等しいことができ、第３螺旋角度は第１螺旋角度又は第２螺旋角度と異なることができ、第３螺旋角度は第１螺旋角度又は第２螺旋角度よりも小さいことができ、第１螺旋角度は長手方向軸線に対して約６５度であることができ、第２螺旋角度は長手方向軸線に対して約６５度であることができ、第３螺旋角度は長手方向軸線に対して約３０度であることができ、ステントは、より小さな外径を有するようにクリンプ又は圧縮されたときの第１の長さと、ステントがより大きな外径まで拡張するように圧縮されていないときの第１の長さの約９０％以上の第２の長さとを含むことができ、第１フレームワークは、長手方向軸線を基準にして第２フレームワークの第２開始位置に対して概ね直径方向に対向する第１開始位置を有することができ、ステントは生体適合性金属又は金属合金又は複数の金属を含むことができ、ステントは生体適合性ポリマーを含むことができ、ステントは生体適合性金属及びポリマーの組み合わせを含むことができ、ステントはステントの表面に配置された薬物コーティングを含むことができる。
【００１５】
拡張可能なフレームは、自己拡張型フレーム又はバルーン拡張型フレームのうちの１つであることができ、このフレームは、少なくとも生体吸収性材料のものであることができる。フレームは、フレームと同じ材料のコネクターを介して互いに接続された一連のフープを含むことができる。代わりに、フレームは、フープがグラフト材料を介して間接的に接続されるように、互いに独立した一連のフープを含むことができる。グラフト材料は、ＰＥＴ（ポリエステル）、ＰＴＦＥ及びＦＥＰなどのフッ素重合体、スパンＰＴＦＥ、及びＨＤＰＥを含む様々なポリマー配合物から構成されることができる。
【００１６】
内部フレーム又は外部フレームが不要なグラフトの場合、ニチノール製の薄膜グラフトを利用することができる。グラフト用の「薄膜」材料は、周知の化学析出又は物理析出技術から作られることができる。化学析出は、めっき、化学溶液堆積、スピンコーティング、化学蒸着、プラズマ増強蒸着、又は原子層堆積によることができる。薄膜製造のための物理析出は、熱蒸発器、レーザー堆積、陰極アーク堆積、スパッタリング、蒸着、イオンビームアシスト蒸着又はエレクトロスプレー堆積によることができる。
【００１７】
これら及び他の実施形態、特徴及び利点は、最初に簡単に説明する添付の図面と関連して、本発明の例示的な実施形態の以下のより詳細な説明を参照したときに、当業者に明らかになるであろう。同様に、これらの実施形態、特徴及び利点は、特許の出願において特許請求することが意図されている。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
本明細書に含まれ、本明細書の一部を構成する添付の図面は、本発明の現時点で好ましい実施形態を示しており、上記の概要及び以下の詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明する役割を果たす同様の符号は同様の要素を表す）。
【図１】本発明による人工器官の一実施形態の斜視図を示す。
【図２Ａ】図１に示される人工器官の側面図を示す。
【図２Ｂ】図２Ａの人工器官と比較するための既知の人工器官の側面図を示す。
【図３Ａ】図２Ａの人工器官の拡大側面図を示す。
【図３Ｂ】比較のために図２Ｂの既知の人工器官の拡大側面図を示す。
【図４】人工器官が平坦面に平らに置かれるように切断された、クリンプ（圧縮）形態の図１の人工器官を示す。
【図５】図５Ａ及び図５Ｂは、既知の移植可能な人工器官における「短縮化」の影響を示す。
【図６】出願人によってなされた一実施形態の超低短縮化の効果を示すスクリーンショットである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下の詳細な説明は図面を参照して読まれるべきであり、異なる図面において同様の要素には同じ番号が付されている。必ずしも縮尺通りではない図面は、選択された実施形態を示しており、本発明の範囲を限定するものではない。詳細な説明は、限定としてではなく、例として本発明の原理を説明する。この説明は、当業者が本発明を製造及び使用することを可能にし、本発明を実施する最良のモードであると現在考えられるものを含む、本発明のいくつかの実施形態、適合、変形、代替及び使用を明確に説明する。
【００２０】
本明細書で使用される場合、任意の数値又は範囲についての「約」又は「およそ」という用語は、部品又は部品の集合体が本明細書に記載されるように意図された目的のために機能することを可能にする適切な寸法公差を示す。より具体的には、「約」又は「およそ」は、記載された値の±１０％の範囲を指すことができ、例えば、「約９０％」は、８１％〜９９％の値の範囲を指すことができる。また、本明細書で使用される場合、「患者」、「被移植者」、「使用者」及び「被験者」という用語は、任意のヒト又は動物の対象者を指し、ヒトの患者における本発明の使用は好ましい実施形態を表すが、システム又は方法をヒト使用に限定することを意図するものではない。「ステント」という用語は、覆われていないフレームワークだけでなく、適切な材料（例えば、ステントグラフト）によって覆われているフレームワークも包含することを意図している。
【００２１】
ここで図面全体にわたって同じ符号が同じ要素を示す図面を参照すると、図１には、クリンプされていない完全に拡張された形態の移植可能な人工器官１００が示されている。構造を見やすくするために、移植可能な人工器官１００は、後方の円筒形構造が前方円筒形構造の検査を妨害しないように、白い円筒に取り付けられている。図示のように、例示的な移植可能な人工器官１００は、「二重螺旋」形態であるように見えるが実際には「三重螺旋」のステント構造とみなされるべきであるものを提示するために、互いに隣接する２つの螺旋フレームワーク１０２及び１０４を有する。なお、三重螺旋が記載され図示されているが、特許請求の範囲に記載された発明の範囲は、３つ以上の螺旋ステント構造の変形を包含することを意図している。本明細書で使用される場合、「フレームワーク」という用語は、フレームを画定するように互いに接続された（例えば、溶接又は接着された）ステントの別個の部分を含み、また（例えば、ろう付け又は溶接によって引き起こされる）いかなる実質的な途切れもない一体的なフレームワークが得られるように（例えば、中空、円形又は多角形の）棒材から不要な部分を切り取ることによって作られたフレームワークも含む。
【００２２】
利用可能な多くの実施形態の１つとして出願人により考案されたような三重螺旋構造では、上記の要約に記された人工器官（例えば、ステント）の前述の新規な超低（すなわち、２０％未満、実際には５％以下）短縮化特性、並びに、ステント又は人工器官の長さをクリンプ又は圧縮形態の同じステントの長さに比べてステントの非圧縮時に（短くするのではなく）長くすることができる他の構成が可能になる。具体的には、移植可能な人工器官１００は、第１端部１００ａから第２端部１００ｂまで（図６）第１螺旋経路１０１に沿って長手方向軸線Ｌ−Ｌを取り囲む第１フレームワーク１０２を含む。第１フレームワーク１０２は、第１螺旋経路１０１に沿って第１の正弦曲線パターン１０５で配置された複数の支柱１０２ａ及び１０２ｂ（図２Ａ）を含む。本明細書で使用される場合、「正弦曲線」という用語は、移植可能な人工器官の構成を純粋な正弦曲線パターンに限定することを意図するものではない。すなわち、「正弦曲線」という用語は、長手方向軸線の周りの仮想内側半径範囲に外接しながら、１つのフレームワークの隣接する頂点が長手方向軸線に沿って前後に間隔をあけて配置されるようにステントのフレームワークを画定するべく頂点に接続される、２つの支柱（直線部分又は曲線から成る部分）のあらゆる繰り返し配列（例えば、ジグザグ）を含む。
【００２３】
フレームワーク１０２は、第１の正弦曲線パターン１０３を画定するように支柱１０２ａ、１０２ｂの対に接続された第１頂点部分１０２ｃを含む。第２フレームワーク１０４は、二重螺旋と同様に、第１フレームワーク１０２から間隔を置いて配置されている。具体的には、第２フレームワーク１０４は、第１端部１００ａの付近から第２端部１００ｂの付近まで長手方向軸線Ｌ−Ｌの周りで第２螺旋経路１０５に外接する。第１フレームワーク１０２と同様に、第２フレームワーク１０４は、第２螺旋経路１０３に沿って第２の正弦曲線パターン１０７で配置された複数の支柱１０４ａ、１０４ｂを含み、第２の正弦曲線パターン１０７を画定するように支柱１０４ａ、１０４ｂの対に接続された第２頂点部分１０４ｃを有する。
【００２４】
図示の支柱対は概ね同一であるが、支柱対の各々が異なる形態のものであることができる。軸線Ｌ−Ｌに沿って外接及び平行移動する際、螺旋経路１０２又は１０４は、ステントの終端の付近を除いて、完全な円の一部をたどると同時に軸線Ｌ−Ｌに沿って平行移動する。このように、支柱対と支柱対の間に接続された頂点との連続する対によって画定される複数の弧状部分は、螺旋経路の末端の第１端部から末端の第２端部まで軸線Ｌ−Ｌを取り囲み、それによって部分的な円筒形状を画定する。また、弧状部分は、交互の支柱対によって形成されるように示されているが、同様の設計では、起伏する、正弦曲線の又は波状のパターンで配置された支柱を使用することができる。
【００２５】
ジグザグ支柱及び頂点（すなわち、１０２ａ〜ｃ及び１０４ａ〜ｃ）によって画定されるような軸線Ｌ−Ｌの周りの螺旋経路の視覚化を助けるために、螺旋経路は、第１端部１００ａ及び第２端部１００ｂ（図６）を有する人工器官１００と共に、軸線Ｌ−Ｌの周りを概ね囲む破線を用いて図示されている。視覚化を更に助けるために、ステント１００は、螺旋経路を継続する支柱のような背景構造が隠されている状態で、前景構造のみを用いて図示されている。尚、カバードステントの利用が所望される場合、螺旋経路は、支柱が好適な材料（例えば、数例を挙げれば、ｅＰＴＦＥ、ダクロン、ナイロン、フィブリンなど）によって（部分的に又は全体的に）覆われる別の実施形態を表したものでもある。
【００２６】
移植可能な人工器官がその意図された目的のために機能することを確実にするために、１つの螺旋（例えば、１０２）を隣接する螺旋（例えば、１０４）に及び第２の螺旋から第１の螺旋へと接続し、このような順序で繰り返すために、複数のコネクター１０６が設けられている。具体的には、各コネクター１０６は、第１フレームワーク１０２の第１頂点部分１０２ｃ及び第２フレームワーク１０４の第２頂点部分１０４ｃの付近に接続される。この配置は、少なくとも一方の螺旋（１０２又は１０４）から他方の螺旋（１０４又は１０２）に対して繰り返される。好ましい実施形態において、１つの螺旋の各頂点は、隣接する螺旋の頂点に接続される。コネクター１０６から支柱１０４ａ、支柱１０６、支柱１０２ａ、支柱１０６などのこの配置によって、図２Ａに見られるように、第３螺旋１１０が形成される。
【００２７】
公知の従来技術の螺旋形の移植可能な人工器官２００の図２Ｂを参照すると、フレームワーク２０１（と付随する支柱２０２ａ、２０２ｂ及び頂点２０２ｃ）が第１螺旋経路２０２を画定し、一方、コネクター２０４が同じ螺旋の頂点２０２ｃを互いに接続して第２螺旋状配列２０５を画定することが分かる。この移植可能な人工器官の構造は、展開時にその（クリンプ形態での）長さの３０％以上の短縮（又は短縮化）を有することが観察されている。すなわち、（より大きい外径を有する）展開された非圧縮形態のステント２００の軸方向長さは、（より小さい外径を有する）圧縮又はクリンプ形態のステント２００の長さよりも短い。
【００２８】
図２Ａに戻って参照すると、各第１頂点部分１０２ｃは、コネクター１０６を介して各第２頂点部分１０４ｃに接続されているが、コネクター１０６が長手方向軸線Ｌ−Ｌに対して螺旋角度α３を画定するように当該第１頂点部分１０２ｃに対して（軸線Ｌ−Ｌを中心とした仮想半径上で）円周方向にずらされていることが分かる。
【００２９】
図３Ａに示す好ましい実施形態において、第１頂点部分１０２ｃ１は、コネクター１０６−２を介して各第２頂点部分１０４ｃ１（右上の円）に接続されるが、１つの第２頂点部分１０４ｃ２だけ当該第１頂点部分１０２ｃ１に対して（長手方向軸線Ｌ−Ｌに関して）円周方向にずらされることができる。言い換えれば、第１コネクター部分１０６は、第１フレームワーク１０２の少なくとも１つの頂点１０２ｃ１を第２フレームワーク１０４の少なくとも１つの頂点１０４ｃ１に接続するが、この第２フレームワーク１０４の頂点は、頂点１０２ｃ１に直接対向する頂点１０４ｃ２ではなく、第１フレームワーク１０２の頂点１０２ｃ１から円周方向にずらされた頂点１０４ｃ１である。これは、コネクター２０４が頂点２０２ｃ−１を頂点２０２ｃ−１から円周方向に３頂点ずらされた頂点２０２ｃ−２に接続する、図３Ｂに示す既知のステント２００とは対照的である。
【００３０】
図３Ａと図３Ｂとの間には他の相違点が見られる。図３Ａにおいて、第２コネクター部分１０６が、軸線Ｌ−Ｌに沿って第２フレームワーク１０４の少なくとも１つの他の頂点を第１フレームワーク１０２の少なくとも１つの他の頂点に接続し、それによって、長手方向軸線Ｌ−Ｌに関して第３の螺旋１１２を画定する。なお、複数のコネクターの各々は直線状部材であることができるが、コネクターが曲線状部材又は直線状部材と曲線状部材の組み合わせとして構成される（「曲線から成る」）ことができることは、特許請求の範囲内である。好ましい実施形態において、隣接するコネクター１０６は、図３Ａに示す第１フレームワーク１０２から第２フレームワーク１０４まで概ね平行な形態で配置される。対照的に、コネクター２０４は、頂点２０２ｃの付近で互いに平行ではない。
【００３１】
図２Ａを参照すると、第１フレームワークは、長手方向軸線Ｌ−Ｌに対して第１螺旋角度α１を画定し、第２フレームワーク１０４は、移植可能な人工器官がここに示すような非圧縮形態にあるとき、長手方向軸線Ｌ−Ｌに対して第２螺旋角度α２を画定することが分かる。同様に、コネクター部分１０６は、移植可能な人工器官１００の非クリンプ状態又は完全に開いた動作状態で長手方向軸線Ｌ−Ｌに対して第３螺旋角度α３を画定する。螺旋角度は、対象構成要素を平らな面又は平面的な面の上で長手方向軸線に対して重ね合わせることによって測定される。好ましい実施形態において、第１螺旋角度α１は、第２螺旋角度α２に概ね等しいように構成され、第３螺旋角度α３は、第１螺旋角度又は第２螺旋角度と異なる大きさを有するように構成され得る。特に、第３螺旋角度は、第１螺旋角度α１又は第２螺旋角度α２のどちらよりも小さい。１つのプロトタイプにおいて、第１又は第２螺旋角度は、長手方向軸線に対して約６５°であり、第３螺旋角度は、長手方向軸線に対して約３０°である。第３螺旋角度が第１螺旋角度又は第２螺旋角度の半分であるこの関係が、本発明の超低短縮化特性を可能にすると考えられる。
【００３２】
図４を参照すると、例示的な移植可能な人工器官１００は、３つの螺旋をそれぞれの螺旋角度（第１フレームワーク１０２の）α１、（第２フレームワーク１０４の）α２、及び（ここで破線で示すようにコネクター１０６、支柱１０２ａ、１０４ａ、１０６、１０２ａ、１０６、１０４ｂ、１０６、１０２ａ、１０６などの組み合わせによって定義される第３螺旋フレームワーク１１２の）α３と共に全体として見ることができるように、クリンプ状態で図示されているが、（図１の）円筒状形態から広げられている。この平らにされた形態では、第１フレームワーク１０２が、交点又は頂点１０２ｃ（図４の上部）に接続された支柱１０２ａを有することが分かる。この頂点１０２ｃは、第２フレームワーク１０４をバイパスして支柱１０２ｂに接続されている。このようにして移植可能な人工器官１００の様々な構成要素を考案することにより、出願人は、図６に示すように、例示的な移植可能な人工器官の超低短縮化性能を得ることができた。
【００３３】
この例示的な実施形態において、螺旋角度α１、α２及びα３の組合せが考案されているが、様々な短縮化の大きさに対して第１螺旋角度、第２螺旋角度及び第３螺旋角度の他の組合せを考案することができる。
【００３４】
図６は、私のデザインの多くの性能改善を説明するために作られたビデオのスクリーンショットである。具体的には、２つの同一の移植可能な人工器官１００を、異なる動作状態（クリンプ及び非クリンプ状態）で使用した。それらの異なる動作状態を示すために、（より大きい外径ＯＤ２を有する）クリンプされていない移植可能な人工器官を１００とし、クリンプされた（より小さな外径ＯＤ１に圧縮され、カテーテルシース内に保持された）ものを１００’とする。視覚的に（及び適切な器具で測定して）分かるように、クリンプされていない移植可能な人工器官１００の長さＬ２は、クリンプされた移植可能な人工器官の長さＬ１の少なくとも８０％（実際には９５％）である。「完全に接続された」移植可能な人工器官（すなわち、１つのフレームワーク（又はフープ）のすべての頂点が隣接するフレームワーク又はフープの隣接する頂点に接続されているステント）のこの短縮化特性の低下は、本分野で一般的であったこの長年にわたる問題を解決するための最初のものと考えられる。
【００３５】
移植可能な人工器官の端部に加えられる力がフレームワーク全体に均等に分散されるのに役立つことを確実にするために、いくつかの他の特徴が考案されている。具体的には、図１に示すように、第１及び第２螺旋フレームワークは、それらが概ね直径方向に対向する位置１０２Ｔ及び１０４Ｔで始まるように構成され、線形ＬＴが、長手方向軸線とそれぞれの第１及び第２螺旋フレームワークの２つの開始位置１０２Ｔ及び１０４Ｔと交差する。２つの螺旋フレームワークの２つの開始位置を正反対の位置に配置することによって、例示的なステント１００は、螺旋型ステントにおける不均一なステントフレームワーク分布の問題を解決する。この不均一なステントフレームワーク分布は、ステント２００のいずれかの端部に隙間２０６が存在する既知の螺旋状ステント２００において見ることができる。既知のステント２００のこの隙間２０６は、ステント２００のフレームワークの残りの部分への不均一な装填を引き起こすと考えられ、この不均一な装填は、ステント２００のシース引き込み及び展開中の「ステントジャンピング」の傾向を含め、ステント２００がどのように展開されるかに影響を及ぼす可能性がある。私の設計のもう１つの利点は、ステント１００の終端１０８が円筒形の形状に近づくことを可能にする一方、図１及び２Ａに見られるように、この終端１０８の形状を螺旋ステントフレームワークに適合させるために、終端に近接して配置された異なるサイズのダイヤモンド状のステントフレームワークを有するフープを提供することである。ダイヤモンド状フレームワークの様々なサイズは、終端１０８と同様の形状を有するカテーテル内の静止ロッドに対する終端１０８の均一な装填によって、カテーテルシースが引っ込められる際の展開中にステントが対称的なままであることを可能にする。また、ステントの四角い端部１０８は、この構成により身体脈管のどの部分がステントに覆われているかを特定することができるので、医師に好まれる。同様に、これにより、追加のステントが身体脈管内で互いにしっかりと積み重なることが可能になる。
【００３６】
なお、ステント１００はチューブから切断することができる。その後、ステント１００は、別個の機構（例えば、バルーン）によって又は所定の移植条件、例えば体温で自己拡張する材料の利用によって、被移植者の管又は血管内で拡張されることができる。ステント１００は、例えば、金属、金属合金、形状記憶材料、ポリマー金属、及び生体吸収性であり得る他の生体適合性材料などの好適な生体適合性材料から形成することができる。好ましくは、人工器官は、形状記憶材料又はバルーン拡張可能材料などの生体適合性金属による小径チューブからレーザー切断される。ステントのこの特定の実施形態の詳細は、参照により本明細書に組み込まれている米国特許第８，３２８，８６４号明細書から得ることができる。
【００３７】
移植可能な人工器官１００は、その外側面（身体脈管と接触する面）、内側面又は内側面及び外側面の両方を好適なグラフト材料で覆うことができる。人工器官１００用のグラフト材料は、例えば、ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、ダクロン、ＰＥＴ（ポリエステル）、ＰＴＦＥ及びＦＥＰなどのフッ素重合体、スパンＰＴＦＥ、ＨＤＰＥ、及びこれらの組み合わせなどの好適な材料から作られることができる。グラフト及び移植可能な人工器官のいずれか又は両方を、ポリ乳酸（すなわち、ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（すなわち、ＰＧＡ）、ポリジオキサノン（すなわち、ＰＤＳ）、ポリヒドロキシブチレート（すなわち、ＰＨＢ）、ポリヒドロキシバレレート（すなわち、ＰＨＶ）、及びＰＨＢとＰＨＶの共重合体又は組み合わせ（Ｂｉｏｐｏｌ（登録商標）として市販されている）などの生分解性ポリマー、ポリカプロラクトン（Ｃａｐｒｏｎｏｒ（登録商標）として入手可能）、ポリ無水物（主鎖又は側鎖の脂肪族ポリ無水物又は側鎖のベンゼンを有する芳香族ポリ無水物）、ポリオルトエステル、ポリアミノ酸（例えば、ポリエルリジン、ポリグルタミン酸）、疑似ポリアミノ酸（例えば、改変されたポリアミノ酸の主鎖を有する）、ポリシアノアクリレート又はポリホスファゼンから形成することができる。本明細書で使用される場合、「生体吸収性」という用語は、生体組織中に存在する化学物質によって他の一般的に非毒性の物質に分解される（すなわち、例えば加水分解のような好適な反応機構によって生分解性である）、又は細胞活動（すなわち、生体再吸収、生体吸収、又は生体吸収性）によって、バルク又は表面分解（すなわち、例えば、生体組織又は液体との接触時に水に可溶性な水不溶性ポリマーを利用することなどによる生体腐食）によって除去される好適な生体適合性の材料、材料の混合物又は材料の一部の化学成分、又は上記の生分解性、生体侵食性又は生体吸収性の材料の１つ以上の組み合わせを含む。
【００３８】
布又はポリマー材料が望ましくない特定の用途では、カバー材料（例えば、グラフト）は、拡張可能なフレーム（自己拡張型又はバルーン拡張型移植可能な人工器官）のような基材の上に好適な薄膜堆積技術によって形成されることができる。薄膜を有するこの構成では、拡張可能なフレームを（グラフトとして作用する）薄膜の外側面に配置することができ、拡張可能なフレームを２つの薄膜グラフト材料の間に挟むことができ、或いは２つの拡張可能なフレームが薄膜グラフト材料を挟むことができる。
【００３９】
一実施形態において、生物活性剤が、被移植者の血管又は管への送達のためにフレーム又は薄膜のポリマー、金属合金に添加されることができる。生物活性剤はまた、グラフト全体、移植可能な人工器官全体又はいずれかの一部のみを被覆するために使用されることもできる。コーティングが、１つ以上の非遺伝子治療剤、遺伝物質及び細胞とそれらの組み合わせ、並びに他のポリマーコーティングを含むことができる。非遺伝子治療剤は、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、及びＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリンアルギニンクロロメチルケトン）などの抗血栓剤、エノキサプリン、アンギオペプチン、又は平滑筋細胞の増殖を阻止することができるモノクローナル抗体、ヒルジン、及びアセチルサリチル酸などの抗増殖剤、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、及びメサラミンなどの抗炎症剤、パクリタキセル、５−フルオロラウシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、及びチミジンキナーゼ阻害剤などの抗腫瘍／抗増殖／抗縮瞳剤、リドカイン、ブピバカイン、及びロピバカインなどの麻酔剤、抗凝固剤、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体拮抗剤、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤及びダニ抗血小板ペプチド、成長因子阻害剤、成長因子受容体拮抗剤、転写活性化因子、及び翻訳促進剤などの血管細胞増殖促進剤、成長因子阻害剤、成長因子受容体拮抗剤、転写抑制因子、翻訳抑制因子、複製阻害剤、阻害抗体、成長因子に対する抗体、成長因子と細胞毒素とからなる二官能性分子、抗体と細胞毒素とからなる二官能性分子などの血管細胞成長阻害剤、コレステロール低下剤、血管拡張剤、及び内因性血管作用機構を妨げる薬剤を含む。
【００４０】
遺伝物質は、アンチセンスＤＮＡ及びＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、ｔＲＮＡ又はｒＲＮＡが欠陥のある又は不完全な内因性分子を置換するためのＤＮＡコード、酸性及び塩基性線維芽細胞成長因子、血管内皮成長因子、上皮成長因子、形質転換成長因子α及びβ、血小板由来内皮成長因子、血小板由来成長因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞成長因子及びインスリン様成長因子などの成長因子を含む血管新生因子、ＣＤ阻害剤を含む細胞周期阻害剤、チミジンキナーゼ（「ＴＫ」）、及び骨形成タンパク質（「ＢＭＰ」）、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、およびＢＭＰ−１６のファミリーの細胞増殖を妨げるのに有用な他の薬剤を含む。好ましいＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６及びＢＭＰ−７のいずれかである。これらの二量体タンパク質を、単独で又は他の分子と共に、ホモ二量体、ヘテロ二量体、又はそれらの組み合わせとして提供することができる。代わりに、又は加えて、ＢＭＰの上流又は下流の効果を誘導することができる分子を提供することができる。このような分子は、「ヘッジホッグ」タンパク質、又はそれらをコードするＤＮＡのいずれかを含む。
【００４１】
細胞は、必要に応じて展開部位で目的のタンパク質を送達するように遺伝子操作された、ヒト由来の（自己移植又は同種異系の）又は動物源からの（異種の）ものであることができる。細胞は、送達媒体内に提供されることができる。送達媒体は、細胞の機能及び生存能力を維持するために必要に応じて調合されることができる。
【００４２】
好適なポリマーコーティング材料は、ポリカルボン酸、酢酸セルロース及び硝酸セルロースを含むセルロース系ポリマー、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、架橋ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマーを含むポリ無水物、ポリアミド、ポリビニルアルコール、ＥＶＡなどのビニルモノマーの共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビニル芳香族、ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン、多糖類、ポリエチレンテレフタレートを含むポリエステル、ポリアクリルアミド、ポリエーテル、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリエチレン及び高分子量ポリエチレンを含むポリアルキレン、ポリテトラフルオロエチレンを含むハロゲン化ポリアルキレン、ポリウレタン、ポリオルトエステル、タンパク質、ポリペプチド、シリコーン、シロキサンポリマー、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシブチラートバレラート及びそれらの混合物及び共重合体、ポリウレタン分散体などのポリマー分散体（例えば、ＢＡＹＨＤＲＯＬ（登録商標）フィブリン、コラーゲン及びその誘導体、セルロースなどの多糖類、デンプン、デキストラン、アルギン酸塩及び誘導体、ヒアルロン酸、スクアレンエマルジョンを含む。ＨＹＤＲＯＰＬＵＳ（登録商標）（マサチューセッツ州ナティック、ボストンサイエンティフィック社）として入手可能であり、その開示が参照により本明細書に組み込まれている米国特許第５，０９１，２０５号明細書に記載されているポリアクリル酸が特に望ましい。更に望ましいのは、ポリ乳酸とポリカプロラクトンとの共重合体である。好適なカバーは、ナイロン、コラーゲン、ＰＴＦＥ及び延伸ＰＴＦＥ、ポリエチレンテレフタレート及びケブラー（登録商標）、超高分子量ポリエチレン、又は参照により本明細書に組み込まれている米国特許第５，８２４，０４６号明細書及び米国特許第５，７５５，７７０号明細書に開示された材料のいずれかを含む。より一般的には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリグリコール酸、ポリエステル、ポリアミド、それらの混合物、ブレンド及び共重合体などの合成ポリマーを含む任意の既知のグラフト材料を使用することができる。
【００４３】
本発明を特定の変形例及び例示的な図面に関して説明してきたが、当業者は、本発明が記載された変形例又は図面に限定されないことを認識するであろう。また、上記の方法及びステップが特定の順序で起こる特定の事象を示す場合、特定のステップは、それらのステップにより実施形態がそれらの意図された目的のために機能することができる限り、説明された順序で実行される必要がないよう意図されている。したがって、本発明の変形例が開示の主旨内にあるか又は特許請求の範囲に見られる発明と同等である限り、本特許はこれらの変形例も同様にカバーするよう意図されている。
【図１】
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【図２Ａ−２Ｂ】
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【図３Ａ−３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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