(57)【要約】  本発明は、薬剤送達デバイス（１０）に関し、薬剤送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジ（１２）を受け入れるように構成されたハウジング（１１）と、近位端（３７）および遠位端（３８）を有する注射針（１３）と、注射針が固定される注射針ホルダ（４０）であって、休止位置と使用位置の間でハウジングに対して可動の注射針ホルダと、注射針ホルダに取外し可能に連結され、かつ注射針の近位端を封入する注射針キャップ（５４）とを含む。薬剤送達デバイスは、注射針キャップをカートリッジに向かって押すことにより、注射針ホルダを、注射針の遠位端がカートリッジから離間される休止位置から、注射針の遠位端がカートリッジに係合できる使用位置に向かって動かすように構成される。
2019500090.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤送達デバイス（１０）であって：
薬剤を含むカートリッジ（１２）を受け入れるように構成されたハウジング（１１）と；
近位端（３７）および遠位端（３８）を有する注射針（１３）と；
該注射針（１３）が固定される注射針ホルダ（４０）であって、休止位置と使用位置の間でハウジング（１１）に対して可動の注射針ホルダ（４０）と；
該注射針ホルダ（４０）に取外し可能に連結され、かつ注射針（１３）の近位端（３７）を封入する注射針キャップ（５４）と
を含み、
該薬剤送達デバイス（１０）は、カートリッジ（１２）がハウジング（１１）内に受け入れられているとき、注射針キャップ（５４）をカートリッジ（１２）に向かって押すことにより、注射針ホルダ（４０）を、注射針（１３）の遠位端（３８）がカートリッジ（１２）から離間される休止位置から、注射針（１３）の遠位端（３８）がカートリッジ（１２）に係合できる使用位置に向かって動かすように構成される、前記薬剤送達デバイス。
【請求項２】
注射針ホルダ（４０）が使用位置にあるとき、注射針ホルダ（４０）を休止位置に向かって戻らないようにするためのロッキング機構を含む、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項３】
ロッキング機構は、ハウジング（１１）に設けられた第１のロッキング要素（２９、３０）と、注射針ホルダ（４０）に設けられた第２のロッキング要素（４２、４３）とを含み、注射針ホルダ（４０）が使用位置にあるとき、第１のロッキング要素（２９、３０）および第２のロッキング要素（４２、４３）は協動して、注射針ホルダ（４０）が休止位置に向かって戻らないようにする、請求項２に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項４】
注射針ホルダ（４０）がハウジング（１１）から取り外されないようにするための保持機構を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項５】
注射針ホルダ（４０）から突出しており、かつ注射針（１３）の遠位端（３８）の周りで延びる複数のアーム（４４、４５）を含み、ここで、カートリッジ（１２）がハウジング（１１）内に受け入れられている場合、注射針ホルダ（４０）が休止位置から使用位置に向かって動いたとき、アーム（４４、４５）は、カートリッジ（１２）に沿って摺動するように構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項６】
保持機構は、アーム（４４、４５）の少なくとも一方に設けられた保持要素（４７）を含み、カートリッジ（１２）がハウジング（１１）に受け入れられており、かつ注射針ホルダ（４０）が休止位置にあるとき、保持要素（４７）は、カートリッジ（１２）と協動して、注射針ホルダ（４０）がハウジング（１１）から取り外されないようにする、請求項４に従属する場合、請求項５に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項７】
アーム（４４、４５）の少なくとも一方は、締付要素（４８）を含み、カートリッジ（１２）がハウジング（１１）内に受け入れられており、かつ注射針ホルダ（４０）が使用位置にあるとき、締付要素（４８）はカートリッジ（１２）と協働して、注射針ホルダ（４０）が休止位置に向かって動かないようにする、請求項５または６に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項８】
アーム（４４、４５）は、可撓性材料で作られる、請求項５〜７のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項９】
注射針ホルダ（４０）の休止位置では、アーム（４４、４５）は、破断可能な材料（５１）により互いに連結される、請求項５〜８のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１０】
注射針ホルダ（４０）が、休止位置から使用位置に向かって動いたとき、アーム（４４、４５）は、破断可能な材料（５１）が破断するように、互いに対して引き離される、請求項９に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１１】
破断可能な材料（５１）は金属箔から作られる、請求項９または１０に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１２】
第１のアーム（４４）および第２のアーム（４５）を含み、ここで、該第１および第２のアーム（４４、４５）は、互いに対向し、かつ注射針（１３）の遠位端（３８）の周りで延びる、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１３】
ハウジング（１１）に取り付けられた外側スリーブ（５３）を含み、注射針キャップ（５４）は外側スリーブ（５３）に連結され、したがって、注射針ホルダ（４０）が使用位置にあるとき、注射針キャップ（５４）を注射針ホルダ（４０）から取り外すことにより、外側スリーブ（５３）をハウジング（１１）から係合解除させる、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１４】
薬剤のカートリッジ（１２）を含み、該カートリッジ（１２）は、ハウジング（１１）に保持され、ここで、休止位置では、注射針ホルダ（４０）が、カートリッジ（１２）と係合される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【請求項１５】
休止位置では、注射針（１３）の遠位端（３８）は、アーム（４４、４５）、破断可能な材料（５１）、およびカートリッジ（１２）により封止される、請求項９に従属する場合、請求項１４に記載の薬剤送達デバイス（１０）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者に薬剤を送達するためのデバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
自動注射器などの薬剤注射デバイスは、注射によって薬剤を送達するように設計された薬剤送達デバイスの一般的なタイプである。このタイプのデバイスは、使いやすく設計されており、患者が自己投与するように、または正式な医学的訓練を受けていない人により投与されるように意図されている。
【０００３】
いくつかの薬剤注射デバイスは、カートリッジベースの注射システムを用いて動作する。このタイプの注射デバイスは、通常、薬剤で充填済みの別個のカートリッジと、滅菌した包装に封止された別個の針とを備える。注射する前に、患者は、デバイスのハウジング内に位置するカートリッジホルダの中にカートリッジを入れ、針を含む包装を開封し、かつ針をデバイスのハウジングの中に配置する必要がある。したがって、患者は、注射を実行できるようになる前に、いくつかの工程を実施する必要があり、それには時間がかかり、不快なものになり得るが、特に肉体的な能力に障害のある患者にとってはそうである。
【０００４】
シリンジベースの注射システムを用いて動作する薬剤注射デバイスもまた存在する。このタイプの注射デバイスは、通常、シリンジの本体にすでに固定された針を有する薬剤で充填済みのシリンジを含む。注射する前に、患者は、シリンジをデバイスのハウジング内に入れる。注射する間、シリンジ全体を前方に動かして、患者の皮膚を貫通させる。この後者のタイプのデバイスで使用されるシリンジは、実質的に注射に使用される前の比較的長時間にわたって収納されていることが多い。１つの問題は、この収納期間中に、薬剤がシリンジの針と接触したままであり、薬剤により針を詰まらせるおそれのあることである。この現象は、ＰＣＳＫ−９などの単クローン抗体との組合せで生ずることが多い。この詰まりは、注射時間を増加させる、または注射に支障をきたすおそれがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
少なくともいくつかの実施形態では、本発明は、上記で述べた問題の少なくともいくつかを克服する、または改善しようとするものである。特に本発明は、簡便で効率的に使用できる薬剤送達のためのデバイスを提供することを目指している。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の態様は、患者に薬剤を送達するためのデバイスに関する。
【０００７】
本発明のさらなる態様によれば、薬剤送達デバイスが提供され、薬剤送達デバイスは：
薬剤を含むカートリッジを受け入れるように構成されたハウジングと；
近位端および遠位端を有する注射針と；
注射針が固定される注射針ホルダであって、休止位置と使用位置の間でハウジングに対して可動の注射針ホルダと；
注射針ホルダに取外し可能に連結され、かつ注射針の近位端を封入する注射針キャップとを含む。薬剤送達デバイスは、カートリッジがハウジング内に受け入れられているとき、注射針キャップをカートリッジに向かって押すことにより、注射針ホルダを、注射針の遠位端がカートリッジから離間される休止位置から、注射針の遠位端がカートリッジに係合できる使用位置に向かって動かすように構成される。
【０００８】
薬剤送達デバイスは、注射針ホルダが使用位置にあるとき、注射針ホルダが、休止位置に向かって戻らないようにするためのロッキング機構を含むことができる。
【０００９】
ロッキング機構は、ハウジングに設けられた第１のロッキング要素と、注射針ホルダに設けられた第２のロッキング要素とを含むことができる。注射針ホルダが使用位置にあるとき、第１のロッキング要素および第２のロッキング要素は協動して、注射針ホルダが休止位置に向かって戻らないようにする。
【００１０】
薬剤送達デバイスは、注射針ホルダがハウジングから取り外されないようにするための保持機構を含むことができる。
【００１１】
薬剤送達デバイスは、注射針ホルダから突出している、注射針の遠位端の周りで延びる複数のアームを含むことができる。カートリッジがハウジング内に受け入れられている場合、注射針ホルダが休止位置から使用位置に向かって動いたとき、アームは、カートリッジに沿って摺動するように構成することができる。
【００１２】
保持機構は、アームの少なくとも一方に設けられた保持要素を含むことができる。カートリッジがハウジング内に受け入れられており、かつ注射針ホルダが休止位置にあるとき、保持要素はカートリッジと協動して、注射針ホルダがハウジングから取り外されないようにすることができる。
【００１３】
アームの少なくとも一方は、締付要素を含むことができる。カートリッジがハウジング内に受け入れられており、かつ注射針ホルダが使用位置にあるとき、締付要素は、カートリッジと協動して、注射針ホルダが休止位置に向かって動かないようにすることができる。
【００１４】
アームは、可撓性材料で作ることができる。
【００１５】
注射針ホルダの休止位置では、アームを、破断可能な材料により互いに連結することができる。
【００１６】
注射針ホルダが、休止位置から使用位置に向かって動いたとき、アームは、破断可能な材料が破断するように、互いに引き離すことができる。
【００１７】
破断可能な材料は、金属箔から作ることができる。
【００１８】
薬剤送達デバイスは、第１のアームおよび第２のアームを含むことができる。第１および第２のアームは、互いに対向することができ、また注射針の遠位端の周りで延びることができる。
【００１９】
薬剤送達デバイスは、ハウジングに取り付けられた外側スリーブを含むことができる。注射針キャップは外側スリーブに連結され、したがって、注射針ホルダが使用位置にあるとき、注射針キャップを注射針ホルダから取り外すことにより、外側スリーブをハウジングから係合解除させることができる。
【００２０】
薬剤送達デバイスは、薬剤のカートリッジを含むことができる。カートリッジは、ハウジングに対して保持することができる。休止位置では、注射針ホルダが、カートリッジと係合することができる。
【００２１】
休止位置では、注射針の遠位端は、アーム、破断可能な材料、およびカートリッジにより封止することができる。
【００２２】
本明細書で相互に交換可能に使用される「薬物」または「薬剤」という用語は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味する。
【００２３】
「薬物送達デバイス」という用語は、ヒトまたはヒト以外（獣医学的用途も本開示により明確に企図される）の体に薬物を直ちに投薬するように設計された任意のタイプのデバイス、システム、または装置を包含するものと理解されたい。「直ちに投薬する」ことにより、薬物送達デバイスからの薬物の放出と、ヒトまたはヒト以外の体への投与との間に、ユーザによる何らかの必要な中間的薬物操作がないことを意味する。限定することなく、薬物送達デバイスの典型的な例は、注射デバイス、吸入器、および胃管供給システムに見出すことができる。再度限定することなく、例示的な注射デバイスは、たとえば、シリンジ、自動注射器、注射ペンデバイス、および脊髄注射システムを含むことができる。
【００２４】
本発明の例示的な実施形態が、添付図面を参照して述べられる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１Ａ】本発明の実施形態を含むことのできる薬剤送達デバイスの概略的な側面図である。
【図１Ｂ】本発明の実施形態を含むことのできる薬剤送達デバイスの概略的な側面図である。
【図２Ａ】針が休止位置にある、本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの一部の横断面図である。
【図２Ｂ】図２Ａで示された線Ａ−Ａに沿った図２Ａの薬剤送達デバイスの一部の横断面図である。
【図３】針が使用位置にある、図２Ａの薬剤送達デバイスの一部の横断面図である。
【図４Ａ】図２Ａの薬剤送達デバイスの針キャップおよび針ホルダの斜視図である。
【図４Ｂ】図２Ａの薬剤送達デバイスの針キャップおよび針ホルダの斜視図である。
【図５Ａ】図２Ａの薬剤送達デバイスの一般的な原理の斜視図である。
【図５Ｂ】図２Ａの薬剤送達デバイスの一般的な原理の斜視図である。
【図５Ｃ】図２Ａの薬剤送達デバイスの一般的な原理の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明の実施形態は、自動注射器などの薬剤送達デバイスの注射針を、注射する予定の薬剤を含む薬剤カートリッジの中に挿入するための機構を提供する。このような機構を提供することにより、ユーザが注射を開始したいと望むような時間まで、薬剤カートリッジを封止することができる。針を薬剤カートリッジの中に挿入するための自動化された機構を提供することはまた、注射する前に、ユーザが針を扱う量を低減する。実際に、本発明の実施形態では、ユーザは、針を薬剤カートリッジの中に挿入し、その後に、薬剤の注射を作動させる工程中に、針に触れる必要がない。
【００２７】
本明細書における「近位の」および「遠位の」という用語は、それぞれ、患者に比較的近いこと、および患者から比較的離れていることを指している。
【００２８】
本明細書に記載の薬物送達デバイスは、薬剤を患者に注射するように構成することができる。たとえば、送達は、皮下、筋肉内、または静脈内に行うものとすることができる。このようなデバイスは、患者、または看護師もしくは医師などの介護者により操作することができ、様々なタイプの安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器を含むことができる。デバイスは、使用する前に、封止されたアンプルに穿孔する必要のあるカートリッジベースのシステムを含むことができる。これらの様々なデバイスを用いて送達される薬剤の量は、約０．５ｍｌから約２ｍｌの範囲とすることができる。さらに、別のデバイスは、「多くの」量の薬剤（通常、約２ｍｌから約１０ｍｌ）を送達するために、一定の時間期間（たとえば、約５、１５、３０、６０、または１２０分）にわたり、患者の皮膚に接着するように構成された大量デバイス（「ＬＶＤ」）またはパッチポンプを含むことができる。
【００２９】
特定の薬剤と組み合わせて、本記載のデバイスはまた、必要な仕様内で動作するようにカスタマイズすることもできる。たとえば、デバイスは、一定の時間期間内に薬剤を注射するようにカスタマイズすることができる（たとえば、自動注射器の場合、約３秒から約２０秒、またＬＶＤの場合、約１０分から約６０分など）。他の仕様は、低レベルもしくは最小レベルの不快さ、または人的要因、貯蔵寿命、使用期限、生体適合性、環境的配慮などに関連するいくつかの条件を含むことができる。このような変化は、たとえば、粘度が約３ｃＰから約５０ｃＰの範囲の薬物など、様々な因子に起因して生ずる可能性がある。結果として、薬物送達デバイスは、サイズが約２５から約３１ゲージの範囲の中空の針を含むことが多い。普通のサイズは、２７および２９ゲージである。
【００３０】
本明細書に記載の送達デバイスはまた、１つまたはそれ以上の自動化された機能を含むことができる。たとえば、針の挿入、薬剤の注射、および針の後退のうちの１つまたはそれ以上のものを自動化することができる。１つまたはそれ以上の自動化工程に対するエネルギーは、１つまたはそれ以上のエネルギー源により提供することができる。エネルギー源は、たとえば、機械的、空気的、化学的、または電気的エネルギーを含むことができる。たとえば、機械的なエネルギー源は、ばね、てこ、エラストマー、またはエネルギーを蓄積もしくは解放するための他の機械的な機構を含むことができる。１つまたはそれ以上のエネルギー源は、単一のデバイスへと組み合わせることができる。デバイスは、エネルギーをデバイスの１つもしくはそれ以上の構成要素の動きへと変換する歯車、弁、あるいは他の機構をさらに含むことができる。
【００３１】
自動注射器の１つまたはそれ以上の自動化された機能は、それぞれ、起動機構により起動することができる。このような起動機構は、ボタン、レバー、針スリーブ、または他の起動構成要素の１つまたはそれ以上のものを含むことができる。自動化された機能の起動は、１つの工程、またはマルチ工程のプロセスとすることができる。すなわち、ユーザは、自動化された機能を行うために、１つまたはそれ以上の起動構成要素を起動する必要があり得る。たとえば、１つの工程のプロセスでは、ユーザは、薬剤を注入させるために、患者の体に対して針スリーブを押し下げることができる。他のデバイスは、自動化された機能のマルチ工程の起動を必要とすることができる。たとえば、ユーザは、注射させるために、ボタンを押し下げ、かつニードルシールドを後退させることが必要になり得る。
【００３２】
さらに１つの自動化された機能の起動は、１つまたはそれ以上の後続する自動化された機能を起動させ、それにより、起動シーケンスを形成することができる。たとえば、第１の自動化された機能を起動することは、針の挿入、薬剤注射、および針の後退のうちの少なくとも２つを起動することができる。いくつかのデバイスはまた、１つまたはそれ以上の起動された機能を行わせるために、特定シーケンスの工程が必要になり得る。他のデバイスは、一連の独立した工程で動作することができる。
【００３３】
いくつかの送達デバイスは、安全シリンジ、ペン注射器、または自動注射器の１つまたはそれ以上の機能を含むことができる。たとえば、送達デバイスは、薬剤を自動的に注射するように構成された機械的なエネルギー源（通常、自動注射器で見られる）と、用量設定機構（通常、ペン注射器で見られる）とを含むこともできる。
【００３４】
本開示のいくつかの実施形態によれば、例示的な薬物送達デバイス１０が、図１Ａおよび図１Ｂで示されている。上記で述べたように、デバイス１０は、薬剤を患者の体内に注射するように構成される。デバイス１０は、通常、注射する予定の薬剤を含むリザーバ（たとえば、カートリッジ１２）と、送達プロセスの１つまたはそれ以上の工程を容易にするために必要な構成要素とを含むハウジング１１を含む。デバイス１０はまた、ハウジング１１に取外し可能に取り付けることのできるキャップ組立体１４を含むことができる。通常、ユーザは、デバイス１０を動作させる前に、ハウジング１１からキャップ１４を取り外す必要がある。
【００３５】
図示のように、ハウジング１１は、実質的に円筒形であり、かつ長手方向軸Ｘに沿って実質的に一定の直径を有する。ハウジング１１は、近位領域１６および遠位領域２１を有する。「近位の」という用語は、注射部位に比較的近い位置を指し、また「遠位の」という用語は、注射部位から比較的離れた位置を指す。
【００３６】
デバイス１０はまた、スリーブ１５がハウジング１１に対して動くことができるようにハウジング１１に連結された針スリーブまたは内側スリーブ１５を含むことができる。たとえば、スリーブ１５は、長手方向軸Ｘに平行な長手方向に動くことができる。具体的には、遠位方向へのスリーブ１５の動きにより、針１３は、ハウジング１１の近位領域１６から延びることができる。
【００３７】
針１３の挿入は、いくつかの機構により行うことができる。たとえば、針１３は、ハウジング１１に対して固定されて位置することができ、最初は、延ばされた針スリーブ１５内に位置することができる。患者の体に対してスリーブ１５の近位端を当て、かつハウジング１１を近位方向に動かすことによるスリーブ１５の遠位方向の動きは、針１３の近位端を露出させることになる。このような相対運動により、針１３の近位端は患者の体内へと延びることができる。このような挿入は、スリーブ１５に対するハウジング１１の患者の手動運動により、針１３が手動で挿入されるので、「手動」挿入と呼ばれる。
【００３８】
挿入の別の形態は、「自動化された」ものであり、それにより、針１３はハウジング１１に対して動く。このような挿入は、スリーブ１５の動きにより、またはたとえば、ボタン２２など、別の形態の起動によりトリガすることができる。図１Ａおよび図１Ｂで示すように、ボタン２２は、ハウジング１１の遠位端に位置する。しかし、他の実施形態では、ボタン２２は、ハウジング１１の側部に位置することもできる。
【００３９】
他の手動または自動化機能は、薬物注射もしくは針後退、またはその両方を含むことができる。注射は、薬剤をカートリッジ１２から針１３を通るように強制するために、栓もしくはピストン３４を、カートリッジ１２内の遠位位置から、カートリッジ内のより近位位置へと動かすプロセスである。いくつかの実施形態では、駆動ばね（図示せず）が、デバイス１０が起動される前に圧縮される。駆動ばねの遠位端は、ハウジング１１の遠位領域２１内に固定することができ、また駆動ばねの近位端は、ピストン３４の遠位面に、圧縮力を加えるように構成することができる。起動された後、駆動ばねに蓄積されたエネルギーの少なくとも一部を、ピストン３４の遠位面に加えることができる。この圧縮力は、ピストン３４に対して作用して、それを近位方向に動かすことができる。このような近位の動きは、カートリッジ１２内の液体薬剤を圧縮するように作用し、液体薬剤を針１３から外に出すように強制する。
【００４０】
注射した後、針１３は、スリーブ１５またはハウジング１１内に後退することができる。後退は、ユーザが、デバイス１０を患者の体から外して、スリーブ１５が近位方向に動いたときに生ずることができる。これは、針１３がハウジング１１に対して固定されて位置する状態のときに生ずる。スリーブ１５の近位端が、針１３の近位端を過ぎて動き、かつ針１３が覆われた後、スリーブ１５はロックされる。このようなロックは、ハウジング１１に対するスリーブ１５のどんな遠位の動きもロックすることを含むことができる。
【００４１】
針の後退の別の形態は、針１３がハウジング１１に対して動いた場合に行うことができる。このような動きは、ハウジング１１内のカートリッジ１２が、ハウジング１１に対して遠位方向に動いた場合に生ずる可能性がある。この遠位の動きは、近位領域１６に位置する後退ばね（図示せず）を用いることによって達成することができる。圧縮された後退ばねは、起動されたとき、カートリッジ１２に十分な力を供給して、それを遠位方向に動くことができる。十分に後退した後、針１３とハウジング１１の間のいずれの相対運動も、ロッキング機構を用いてロックすることができる。加えて、ボタン２２、またはデバイス１０の他の構成要素が、必要に応じてロックすることができる。
【００４２】
図２Ａで示されるように、ハウジング１１は、第１の突出し部分２３および第２の突出し部分２４を含む。第１および第２の突出し部分２３、２４は、ハウジング１１の側壁１８から内側に突出している。第１の突出し部分２３は、カートリッジ１２をハウジング１１内に固定するためのカートリッジホルダ２５を形成する。第１の突出し部分２３は、プランジャ２０が通って動くことができる第１の通路２６を画成する。円周方向止め具２７が、第１の突出し部分２３から内側に延びる。第２の突出し部分２４は、第１の通路２６と軸方向に位置合わせされた第２の通路２８を形成する。第２の突出し部分２４は、図２Ｂでより詳細に示されている。第２の突出し部分２４は、第２の通路２８の周りに分散された第１のクリップ２９と、第２のクリップ３０とを含み、第１および第２のクリップ２９、３０は、互いに対向する。
【００４３】
カートリッジ１２は、患者の体に注射する予定の液体薬剤を収納する管状の中空本体３１の形態をしている。中空本体３１は、近位部分３２および遠位部分３３を含む。遠位部分３３は、中間嵌めにより第１の通路２６内に嵌合され、かつ円周方向止め具２７に対して当接する。中空本体３１は、ピストンまたはストッパ３４と、クリンプキャップ３５とを含み、それらの間に薬剤が含まれる。ストッパ３４は、中空本体３１と実質的に同じ横断面を有し、したがって、ストッパ３４は、中空本体３１と共に封止を形成する。注射する前には、ストッパ３４は、中空本体３１の遠位部分３３に位置する。注射中、ストッパ３４は、近位部分３２に向かってプランジャ２０により動かされて薬剤を送達する。クリンプキャップ３５は、中空本体３１の近位部分３２に固定され、中空本体３１の近位部分３２を封止するための封止膜３６を含む。
【００４４】
内側スリーブ１５は、概して管状のものであり、かつハウジング１１の内側に嵌合する。内側スリーブ、すなわち針カバー１５は、内側スリーブ１５が、ハウジング１１の近位領域１６から突出する展開位置と、内側スリーブ１５がハウジング１１内に後退する後退位置との間で、ハウジング１１に対して摺動可能である。展開位置では、内側スリーブ１５は、針１３を囲んで、針１３の望ましくない露出を防止する。後退位置では、内側スリーブ１５は、ハウジング１１内に完全に位置し、したがって、針１３が露出される。ハウジング１１に対する内側スリーブ１５の回転は、スプライン構成（図示せず）により妨げられる。
【００４５】
注射針１３は、近位端３７、遠位端３８、および近位端３７と遠位端３８を共に接続する中間セクション３９を含む中空針１３の形態をしている。
【００４６】
針１３は、休止位置から使用位置に向かって動くように構成された針ホルダ４０に固定される。休止位置では、針ホルダ４０は、針１３の遠位端３８が、カートリッジ１２から離間され、したがって、カートリッジ１２と係合できないように、カートリッジ１２に対して位置決めされる。使用位置では、針ホルダ４０は、針１３の遠位端３８がカートリッジ１２の中に挿入されるように、カートリッジ１２に対して位置決めされる。
【００４７】
針ホルダ４０は、針１３の中間セクション３９が固定される針ハブ４１ａを有する針支持部分４１を含む。針支持部分４１は、針１３が使用位置にあるとき、第１および第２のクリップ２９、３０のそれぞれにと当接するように構成された第１の突起部４２および第２の突起部４３を含む。第１および第２のクリップ２９、３０は、第１および第２の突起部４２、４３と共に、針ホルダ４０が使用位置に達したとき、針ホルダ４０が休止位置に向かって戻らないようにするように構成されたロッキング機構を形成する。特に、第１および第２のクリップ２９、３０と第１および第２の突起部４２、４３とは、ラチェット機構として動作し、それは、針ホルダ４０を、第１の軸方向に、使用位置に向けて動くことができるようにするが、針ホルダ４０が使用位置に達した後、針ホルダ４０を第１の軸方向とは反対の第２の軸方向に動くことができないようにする。
【００４８】
第１のアーム４４および第２のアーム４５は、針支持部分４１から突出している。針１３は、針１３の遠位端３８が、第１および第２のアーム４４、４５の間で延びるように、針ホルダ４０内で位置決めされる。第１および第２のアーム４４、４５は、可撓性材料で作られる。休止位置では、第１および第２のアーム４４、４５は、互いに対して実質的に平行に延びる。第１および第２のアーム４４、４５はそれぞれ、針支持部分４１とは反対にある自由端４６を有する。リップ部４７の形態の保持要素４７が、各自由端４６に位置する。各リップ部４７は、それぞれ対応する自由端４６から内側に突出している。第１および第２のアーム４４、４５はそれぞれ、第１のアーム４４の内面４９から、また第２のアーム４５の内面５０から、それぞれ突出している突起部４８の形態の締付要素４８を含む。突起部４８は、針ホルダ４０が使用位置にあるとき、クリンプキャップ３５が針支持部分４１と突起部４８の間に位置できるような針支持部分４１からの距離に位置する。
【００４９】
第１および第２のアーム４４、４５は、針ホルダ４０が、休止位置から使用位置に向かって動いたとき、カートリッジ１２に沿って摺動するように構成される。針ホルダ４０が休止位置にあるとき、リップ部４７が、クリンプキャップ３５に当接し、したがって、針ホルダ４０は、ハウジング１１から取り外されないようにする（図２Ａ）。使用位置では、突起部４８は、クリンプキャップ３５に当接して、針ホルダ４０が、カートリッジ１２に対して固定される。突起部４８はまた、針ホルダ４０が休止位置に向かって戻らないようにするためのさらなるロッキング機能として働く。
【００５０】
針ホルダ４０が、図４Ａおよび図４Ｂで詳細に示されている。休止位置では、第１および第２のアーム４４、４５は、脆弱な線５２を有する金属箔５１などの破断可能な材料により互いに連結される（図４Ａ）。使用位置では、金属箔５１は、第１および第２のアーム４４、４５が分離されるように、脆弱な線５２に沿って破断される（図４Ｂ）。他の種類の破断可能な材料も使用できることに留意されたい。
【００５１】
休止位置では、針１３の遠位端３８は、第１および第２のアーム４４、４５、金属箔５１、およびカートリッジ１２のクリンプキャップ３５によって封止され、したがって、遠位端３８は環境条件に対して封止され、また遠位端３８の汚染が防止される。針ホルダ４０が使用位置に向かって動くと、第１および第２のアーム４４、４５は、カートリッジ１２上を摺動し、したがって、第１および第２のアーム４４、４５は、互いに対して引き離され、それにより、脆弱な線５２に沿って金属箔５１を破断し、かつ針１３の遠位端３８を開封する。
【００５２】
キャップ組立体１４は、外側スリーブ５３（図５Ａから図５Ｃで示される）、および針キャップ５４を含む。針キャップ５４は、デバイス１０が使用されていないとき、針１３の近位端３７を封入して、近位端３７を保護する。針キャップ５４は、環境条件に対して近位端３７を封止し、かつ近位端３７の汚染を防止する。針キャップ５４は実質的に管状のものである。針キャップ５４の直径は、針キャップ５４の内側面が、針ハブ４１ａにしっかりと当接して、針キャップ５４をその上に固定して配置するようなものである。外側スリーブ５３は、ハウジング１１上に取り付けられ、かつハウジング１１の円周周りで延びる。外側スリーブ５３は針キャップ５４に連結され、したがって、針ホルダ４０が、使用位置にあるとき、針ホルダ４０から針キャップ５４を取り外すことにより、外側スリーブ５３をハウジングから係合解除させる。針キャップ５４は、針ホルダ４０に取り付けられており、したがって、針キャップ５４をカートリッジ１２に向かって押すことにより、針ホルダ４０を、休止位置から使用位置に向かって動かすようにする。
【００５３】
本発明による薬剤注射デバイス１０の動作を、次に、本発明による薬剤注射デバイス１０の一般的な原理図を示している図５Ａから図５Ｃを参照して述べるものとする。
【００５４】
始めに、カートリッジ１２の遠位部分３３が、第１の通路２６内に嵌合され、かつ円周方向の止め具２７に対して当接する。キャップ組立体１４が、ハウジング１１に取り付けられる（図５Ａ）。針キャップ５４は、針ハブ４１ａに取り付けられ、針１３の近位端３７が、針キャップ５４内に封入されるようにする。針ホルダ４０は休止位置にある、すなわち、針１３の遠位端３８は、カートリッジ１２から離間されている。針１３の遠位端３８は、第１および第２のアーム４４、４５、金属箔５１、およびカートリッジ１２のクリンプキャップ３５により封止される。リップ部４７がクリンプキャップ３５に当接し、針ホルダ４０をハウジング１１から取り外されないようにする（図２Ａ）。
【００５５】
デバイス１０を使用する場合、針キャップ５４は、図５Ｂの矢印Ａで示されるように、カートリッジ１２に向かって押され、したがって、針ホルダ４０は、休止位置から使用位置に向かって動く。針ホルダ４０が使用位置に向かって動くと、第１および第２のアーム４４、４５は、第１および第２の突起部４２、４３が第１および第２のクリップ２９、３０を超えて動き、かつそれぞれ、第１および第２のクリップ２９、３０に対して当接するまで、カートリッジ１２の遠位部分３３に向かってカートリッジ１２の上を摺動する。第１および第２のアーム４４、４５は、互いに対して引き離され、したがって、金属箔５１は、脆弱な線５２に沿って破断し、針１３の遠位端３８を開封する。同時に、針１３の遠位端３８は、カートリッジ１２の近位部分３２の近くに動いて、クリンプキャップ３５の封止膜３６を穿孔する。針ホルダ４０が使用位置に達した後、クリンプキャップ３５は、針支持部分４１と突起部４８の間に位置する。突起部４８は、クリンプキャップ３５に当接し、したがって、針ホルダ４０は、カートリッジ１２に対して固定される。
【００５６】
次いで、キャップ組立体１４は、図５Ｃで矢印Ｂにより示されるように、ハウジング１１から引き離される。キャップ組立体１４がハウジング１１から引き離されると、針キャップ５４は、針ハブ４１ａから取り外されて、針１３の近位端３７を露出する。デバイス１０は、次いで、注射に対する準備が完了する。注射を実施するには、スリーブ１５をハウジング１１の中に後退させて、針１３の近位端３７を露出させる。次いで、駆動機構がプランジャ２０を作動させ、プランジャ２０は、ストッパ３４をカートリッジ１２の近位部分３２に向かって動かし、薬剤が、針１３を通って送達されるようにする。注射の後、スリーブ１５は、再度、展開位置に延び、デバイス１０の安全な処分を行うために、針１３の近位端３７を覆う。
【００５７】
添付の特許請求の範囲に記載された本発明の範囲から逸脱することなく、本明細書で述べられた薬剤注射デバイスに対して、様々な変更および修正を行えることが理解されよう。
【００５８】
たとえば、針キャップ５４は、針キャップ５４が、針ハブ４１ａ上に固定されて配置されるように、針ハブ４１ａにしっかりと当接するものとして例示された実施形態で述べられている、しかし、本発明は、針キャップ５４と針ホルダ４０の間のこの特定のタイプの連結に限定されるようには意図されていない。針キャップ５４は、破断可能な接着剤により針ホルダ４０に連結することができる。針キャップ５４は、針ホルダ４０に接着することができ、接着材は、針キャップ５４が、針ホルダ４０に非恒久的に接着され、そこから外すことができるように構成される。さらなる変形形態では、針キャップ５４および針ホルダ４０は一体に形成することができ、また針キャップ５４と針ホルダ４０の間で延びる弱い線を有することができる。弱い線は、たとえば、複数の破断可能なタブの形態とすることができる。さらなる変形形態では、針キャップ５４は、中間嵌めにより、針ホルダ４０に取外し可能に取り付けることができる。
【００５９】
用語「薬物」または「薬剤」は、本明細書において同意語として使用され、１つまたはそれ以上の医薬品有効成分または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物と、場合により、薬学的に許容される担体とを含む医薬製剤を示す。医薬品有効成分（「ＡＰＩ」）とは、最も広範な言い方で、ヒトまたは動物に生物学的影響を及ぼす化学構造のことである。薬理学では、薬物または薬剤が、疾患の処置、治療、予防、または診断に使用され、またはそれとは別に、身体的または精神的健康を向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限られた継続期間、または慢性疾患では定期的に、使用される。
【００６０】
以下に説明されるように、薬物または薬剤は、１つまたはそれ以上の疾患を処置するための、様々なタイプの製剤の少なくとも１つのＡＰＩ、またはその組合せを含むことができる。ＡＰＩの例としては、分子量が５００Ｄａ以下である低分子；ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえばホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）；炭水化物および多糖類；ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（裸およびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡなどのアンチセンス核酸、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが含まれ得る。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに組み込まれる。１つまたはそれ以上の薬物の混合物もまた企図される。
【００６１】
用語「薬物送達デバイス」は、薬物または薬剤をヒトまたは動物の体内に投薬するように構成されたあらゆるタイプのデバイスまたはシステムを包含するものである。それだけには限らないが、薬物送達デバイスは、注射デバイス（たとえばシリンジ、ペン型注射器、自動注射器、大容量デバイス、ポンプ、潅流システム、または眼内、皮下、筋肉内、もしくは血管内送達にあわせて構成された他のデバイス）、皮膚パッチ（たとえば、浸透圧性、化学的、マイクロニードル）、吸入器（たとえば鼻用または肺用）、埋め込み型デバイス（たとえば、薬物またはＡＰＩコーティングされたステント、カプセル）、または胃腸管用の供給システムとすることができる。ここで説明される薬物は、たとえば２４以上のゲージ数を有する、たとえば皮下針である針を含む注射デバイスでは特に有用であり得る。
【００６２】
薬物または薬剤は、薬物送達デバイスで使用するように適用された主要パッケージまたは「薬物容器」内に含まれる。薬物容器は、たとえば、カートリッジ、シリンジ、リザーバ、または１つもしくはそれ以上の薬物の保存（たとえば短期または長期保存）に適したチャンバを提供するように構成された他の固体もしくは可撓性の容器とすることができる。たとえば、場合によって、チャンバは、少なくとも１日（たとえば１日から少なくとも３０日まで）の間薬物を収納するように設計される。場合によって、チャンバは、約１ヶ月から約２年の間薬物を保存するように設計される。保存は、室温（たとえば約２０℃）または冷蔵温度（たとえば約−４℃から約４℃まで）で行うことができる。場合によって、薬物容器は、投与予定の医薬製剤の２つまたはそれ以上の成分（たとえばＡＰＩおよび希釈剤、または２つの異なるタイプの薬物）を別々に、各チャンバに１つずつ保存するように構成された二重チャンバカートリッジとすることができ、またはこれを含むことができる。そのような場合、二重チャンバカートリッジの２つのチャンバは、ヒトまたは動物の体内に投薬する前、および／または投薬中に２つまたはそれ以上の成分間で混合することを可能にするように構成される。たとえば、２つのチャンバは、これらが（たとえば２つのチャンバ間の導管によって）互いに流体連通し、所望の場合、投薬の前にユーザによって２つの成分を混合することを可能にするように構成される。代替的に、またはこれに加えて、２つのチャンバは、成分がヒトまたは動物の体内に投薬されているときに混合することを可能にするように構成される。
【００６３】
本明細書において説明される薬物送達デバイス内に含まれる薬物または薬剤は、数多くの異なるタイプの医学的障害の処置および／または予防に使用される。障害の例としては、たとえば、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病に伴う合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症が含まれる。障害の別の例としては、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチがある。ＡＰＩおよび薬物の例としては、たとえば、それだけには限らないが、ハンドブックのＲｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ  ２０１４、主グループ１２（抗糖尿病薬物）または主グループ８６（腫瘍薬物）、およびＭｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ、第１５版などに記載されているものがある。
【００６４】
１型もしくは２型の糖尿病、または１型もしくは２型の糖尿病に伴う合併症の処置および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえばヒトインスリン、またはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１類似体もしくはＧＬＰ−１受容体アゴニスト、またはその類似体もしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ−４（ＤＰＰ４）阻害剤、または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物、またはそれらの任意の混合物が含まれる。本明細書において使用される用語「類似体」および「誘導体」は、元の物質と構造的に十分に類似しており、それによって同様の機能または活性（たとえば治療効果性）を有することができる任意の物質を指す。特に、用語「類似体」は、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から、天然のペプチド中に見出される少なくとも１つのアミノ酸残基を欠失させるおよび／もしくは交換することによって、ならびに／または少なくとも１つのアミノ酸残基を付加することによって式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換されるアミノ酸残基は、コード可能なアミノ酸残基、または他の天然の残基もしくは完全に合成によるアミノ酸残基とすることができる。インスリン類似体は「インスリン受容体リガンド」とも呼ばれる。特に、用語「誘導体」は、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば、脂肪酸）が１つまたはそれ以上のアミノ酸に結合している、天然のペプチドの構造、たとえばヒトのインスリンの構造から式上で得られる分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然のペプチド中に見出される１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失され、かつ／もしくはコード不可能なアミノ酸を含む他のアミノ酸によって置換されていてもよく、または、コード不可能なアミノ酸を含むアミノ酸が、天然のペプチドに付加されていてもよい。
【００６５】
インスリン類似体の例としては、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置換されているヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンがある。
【００６６】
インスリン誘導体の例としては、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ−テトラデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、Ｌｅｖｅｍｉｒ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ω−カルボキシヘプタデカノイル−γ−Ｌ−グルタミル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、Ｔｒｅｓｉｂａ（登録商標））、Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンがある。
【００６７】
ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体およびＧＬＰ−１受容体アゴニストの例としては、たとえば、リキシセナチド（Ｌｙｘｕｍｉａ（登録商標）、エキセナチド（エキセンディン−４、Ｄｙｅｔｔａ（登録商標）、Ｂｙｄｕｒｅｏｎ（登録商標）、アメリカドクトカゲの唾液腺によって産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（Ｖｉｃｔｏｚａ（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（Ｓｙｎｃｒｉａ（登録商標））、デュラグルチド（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ（登録商標））、ｒエキセンディン−４、ＣＪＣ−１１３４−ＰＣ、ＰＢ−１０２３、ＴＴＰ−０５４、ラングレナチド／ＨＭ−１１２６０Ｃ、ＣＭ−３、ＧＬＰ−１エリゲン（Ｅｌｉｇｅｎ）、ＯＲＭＤ−０９０１、ＮＮ−９９２４、ＮＮ−９９２６、ＮＮ−９９２７、ノデキセン（Ｎｏｄｅｘｅｎ）、ビアドール（Ｖｉａｄｏｒ）−ＧＬＰ−１、ＣＶＸ−０９６、ＺＹＯＧ−１、ＺＹＤ−１、ＧＳＫ−２３７４６９７、ＤＡ−３０９１、ＭＡＲ−７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ−２９２９、ＺＰ−３０２２、ＴＴ−４０１、ＢＨＭ−０３４、ＭＯＤ−６０３０、ＣＡＭ−２０３６、ＤＡ−１５８６４、ＡＲＩ−２６５１、ＡＲＩ−２２５５、エキセナチド−ＸＴＥＮおよびグルカゴン−Ｘｔｅｎがある。
【００６８】
オリゴヌクレオチドの例としては、たとえば：家族性高コレステロール血症の処置のためのコレステロール低下アンチセンス治療薬である、ミポメルセンナトリウム（Ｋｙｎａｍｒｏ（登録商標））がある。
【００６９】
ＤＰＰ４阻害剤の例としては、ビルダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンがある。
【００７０】
ホルモンの例としては、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンなどの、脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストが含まれる。
【００７１】
多糖類の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩が含まれる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。ヒアルロン酸誘導体の例としては、ハイランＧ−Ｆ２０（Ｓｙｎｖｉｓｃ（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムがある。
【００７２】
本明細書において使用する用語「抗体」は、免疫グロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。免疫グロブリン分子の抗原結合部分の例には、抗原を結合する能力を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが含まれる。抗体は、ポリクローナル、モノクローナル、組換え型、キメラ型、非免疫型またはヒト化、完全ヒト型、非ヒト型（たとえばネズミ）、または一本鎖抗体とすることができる。いくつかの実施形態では、抗体はエフェクター機能を有し、補体を固定することができる。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃ受容体と結合する能力が低く、または結合することはできない。たとえば、抗体は、アイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは変異体とすることができ、これはＦｃ受容体との結合を支持せず、たとえば、突然変異した、または欠失したＦｃ受容体結合領域を有する。用語の抗体はまた、四価二重特異性タンデム免疫グロブリン（ＴＢＴＩ）および／または交差結合領域の配向性を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗体結合分子を含む。
【００７３】
用語「フラグメント」または「抗体フラグメント」は、全長抗体ポリペプチドを含まないが、抗原と結合することができる全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を依然として含む、抗体ポリペプチド分子（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）由来のポリペプチドを指す。抗体フラグメントは、全長抗体ポリペプチドの切断された部分を含むことができるが、この用語はそのような切断されたフラグメントに限定されない。本発明に有用である抗体フラグメントは、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、直鎖抗体、単一特異性抗体フラグメント、または二重特異性、三重特異性、四重特異性および多重特異性抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）などの多重特異性抗体フラグメント、一価抗体フラグメント、または二価、三価、四価および多価抗体などの多価抗体フラグメント、ミニボディ、キレート組換え抗体、トリボディまたはバイボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュラー免疫薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメイン免疫グロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体を含む。抗原結合抗体フラグメントのさらなる例が当技術分野で知られている。
【００７４】
用語「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」は、特異的抗原認識を仲介する役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。用語「フレームワーク領域」は、ＣＤＲ配列ではなく、ＣＤＲ配列の正しい位置決めを維持して抗原結合を可能にする役割を主に担う重鎖および軽鎖両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、通常、当技術分野で知られているように、抗原結合に直接的に関与しないが、特定の抗体のフレームワーク領域内の特定の残基が、抗原結合に直接的に関与することができ、またはＣＤＲ内の１つまたはそれ以上のアミノ酸が抗原と相互作用する能力に影響を与えることができる。
【００７５】
抗体の例としては、アンチＰＣＳＫ−９ｍＡｂ（たとえばアリロクマブ）、アンチＩＬ−６ｍＡｂ（たとえばサリルマブ）、およびアンチＩＬ−４ｍＡｂ（たとえばデュピルマブ）がある。
【００７６】
本明細書において説明される任意のＡＰＩの薬学的に許容される塩もまた、薬物送達デバイスにおける薬物または薬剤の使用に企図される。薬学的に許容される塩は、たとえば酸付加塩および塩基性塩である。
【００７７】
当業者であれば、本明細書で述べられたＡＰＩ、製剤、装置、方法、システム、および実施形態の様々な構成要素の変更（追加および／除外）は、本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、本発明は、このような変更およびその任意のかつすべての均等な形態を包含することが理解されよう。
【図１Ａ】
2019500090.tif 000003
【図１Ｂ】
2019500090.tif 000004
【図２Ａ】
2019500090.tif 000005
【図２Ｂ】
2019500090.tif 000006
【図３】
2019500090.tif 000007
【図４Ａ】
2019500090.tif 000008
【図４Ｂ】
2019500090.tif 000009
【図５Ａ】
2019500090.tif 000010
【図５Ｂ】
2019500090.tif 000011
【図５Ｃ】
2019500090.tif 000012
【国際調査報告】
2019500090.tif 000013
2019500090.tif 000014