(57)【要約】有益作用物質を眼の表面に送達するための方法であって、眼有益組成物を眼の瞼縁に適用することを含み、眼有益組成物は、少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有益作用物質を眼の表面に送達するための方法であって、眼有益組成物を前記眼の瞼縁に適用するステップを含み、前記眼有益組成物は、少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む、方法。
【請求項２】
眼の有益作用物質を眼の表面に送達するための、少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む眼有益組成物の使用であって、前記組成物は前記眼の瞼縁に適用される、使用。
【請求項３】
脂質および／または脂質由来化合物を少なくとも５ｗｔ％含む、眼有益組成物。
【請求項４】
眼の状態の処置に使用するための、少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む眼有益組成物であって、前記組成物は前記眼の瞼縁に適用される、組成物。
【請求項５】
眼有益組成物を眼の瞼縁に適用するための、アプリケータおよび前記眼有益組成物の塊を含む装置であって、前記眼有益組成物は少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む、装置。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載の眼有益組成物において、前記眼有益組成物は１種または複数種のワックス、１種または複数種の油および任意に１種または複数種の脂肪を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法、使用、組成物または装置。
【請求項７】
前記眼有益組成物は固体形態で提供される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法、使用、組成物または装置。
【請求項８】
前記眼有益組成物は少なくとも４５℃の融点を有する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法、使用、組成物または装置。
【請求項９】
前記眼有益組成物は快感組成物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法、使用、組成物または装置。
【請求項１０】
前記眼有益組成物は医薬調製物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法、使用、組成物または装置。
【請求項１１】
前記眼有益組成物は化粧品組成物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法、使用、組成物または装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼の表面の処置のための組成物と、それに関連する使用および方法とに関する。特に本発明は、ドライアイなどの状態により引き起こされる眼不快感を処置するための新規な手段、薬物を眼に送達するための手段、および眼用の化粧品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
眼は、非常に複雑で敏感な器官である。眼の表面は、まばたきすると補充される涙膜で覆われている。涙膜は約３ミクロン厚であり、大部分が水性である。内側に粘液層があり、最外層は、約１００ｎｍの厚さの脂質層である。この脂質層は、蒸発を防いで眼瞼を潤滑するため、非常に重要である。
【０００３】
脂質は主に、上眼瞼と下眼瞼の両方の瞼板に位置する眼瞼のマイボーム腺から生じる。腺は各々、粘膜皮膚移行部で瞼縁に開口する。これらの腺がまばたき中に圧迫されると、少量の脂質含有マイバムが瞼縁に圧搾され、その後まばたき中に涙膜に取り込まれることになる。こうして、通常の眼ではこれらの脂質の一定流量が涙膜に入り込む。
【０００４】
しかしながら脂質層は、場合によっては破壊されることがある。これが涙膜の蒸発につながり、ドライアイの症状を引き起こす。
【０００５】
「ドライアイ」は、涙膜の様々な異常が、軽い痒みから（罹患者が家を出ることができなくなり得る）激しい痛みに及び得る眼の不快感を起こす、広範な眼の状態を説明するのに使用される包括的な用語である。
【０００６】
ドライアイに罹患した人は、１日を通して悪化する乾燥感、ざらざら感またはひりひり感を抱く。罹患した人の眼は赤色になることもあり、罹患した人はかすみ目を経験することもある。罹患した人は、眼が覚めたとき、眼瞼がくっついていることもある。場合によっては罹患した人は、流涙である。
【０００７】
大部分が不快な状態である一方、重篤な場合には、罹患者は、光過敏症、激しい痛みおよび持続的な視力の悪化を経験することもある。
【０００８】
ドライアイは、比較的一般的な状態であり、高齢者でより頻繁に起こり、女性に起こることが多い。
【０００９】
ドライアイの症状を緩和するため、現在入手可能ないくつかの処置剤があるが、これらのうち満足のいくものはない。点眼薬および軟膏剤が、店頭販売でまたは処方箋により入手可能である。しかしながら、点眼薬は適用が難しく、非常に短期間の緩和しか得られない。軟膏剤は、粘稠でべたつく。軟膏剤は汚れやすく、適用した後に軟膏剤が夜間のみの使用で好適であるかが分かりにくい。
【００１０】
最近になってスプレー剤が入手可能になった。脂質エマルジョンを含む主に水性のこの組成物は、眼瞼を閉じたときに眼瞼にスプレーされる。しかしながら活性成分の多くが無駄になり、この製品は、顔に不快な粘着性を残す。その作用も短期的であることがある。
【００１１】
眼に発生し、かつ軽い不快感から激痛および視覚障害に至る多種多様な症状を引き起こし得る多くの他の状態がある。場合によっては、眼の表面への作用物質および／または薬物の局所適用により、そうした状態を処置することは有利であると考えられるが、これを行うための既存の手段は、必ずしも望ましくないおよび／または効果的でない。
【００１２】
さらに、人が眼の表面に作用物質を送達したいのは、美容上の理由もある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、有益作用物質を眼の表面に送達するための、改良された組成物、使用および方法を提供しようとする。
【００１４】
本発明の第１の態様によれば、有益作用物質を眼の表面に送達するための方法であって、眼有益組成物を眼の瞼縁に適用するステップを含み、眼有益組成物は、少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む、方法が提供される。
【００１５】
本発明の第２の態様によれば、眼有益作用物質を眼の表面に送達するための、少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む眼有益組成物の使用であって、組成物は眼の瞼縁に適用される、使用が提供される。
【００１６】
本発明の第３の態様によれば、脂質および／または脂質由来化合物を少なくとも５ｗｔ％含む眼有益組成物が提供される。
【００１７】
本発明の第４の態様によれば、眼の状態の処置に使用するための、少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む眼有益組成物であって、眼の瞼縁に適用される、組成物が提供される。
【００１８】
本発明の第５の態様によれば、アプリケータおよび眼有益組成物の固体塊を含む、眼有益組成物を眼の瞼縁に適用するための装置であって、眼有益組成物は少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む、装置が提供される。
【００１９】
第１、第２、第３、第４および第５の態様の好ましい特徴は、これからさらに定義される。どの態様のいかなる特徴も適宜他の任意の特徴と組み合わせてもよい。
【００２０】
好ましい態様では、第１、第２、第４および第５の態様に使用される組成物は、第３の態様の眼有益組成物である。
【００２１】
本発明は、ある種の脂質および脂質由来組成物が、眼の瞼縁に適用されると、自然のまばたきのメカニズムを通して眼全体に拡散するという知見に基づく。これは多くの有益な作用を有し得る。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】図１は、倍率１６×の未処置眼を示す。
【図２】図２は、倍率１６×の適用後５分の処置眼を示す。
【図３】図３は、倍率４０×の未処置眼を示す。
【図４】図４は、倍率４０×の適用後５分の処置眼を示す。
【図５】図５は、適用後５時間の、Ｏｐｔｒｅｘスプレーで処置した眼を示す。
【図６】図６は、適用後５時間の、本発明の組成物で処置した眼を示す。
【図７】本発明の例示装置を図７に示す。
【図８】図８は、適用後２時間で脂質層の厚さが増加することが明らかになることを示す。
【図９】図９Ａは第１の人の脂質層のベースライン厚さを示し、図９Ｂは５分後の同じ人の厚さを示す。図９Ｃは第２の人の脂質層のベースライン厚さを示し、図９Ｄは２時間後の同じ人の厚さを示す。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明の眼有益組成物は、少なくとも５ｗｔ％の脂質および／または脂質由来化合物を含む。
【００２４】
「脂質および／または脂質由来化合物」は、脂質として知られる天然に存在するまたは合成的に調製された任意の化合物と、脂質と構造的に類似したおよび／または脂質から容易に得られる化合物、たとえば脂肪アルコールとを含むことを意図している。
【００２５】
本発明に使用される脂質および／または脂質由来化合物は、好適には水に可溶でない。
【００２６】
本発明の組成物中に存在してもよい脂質および脂質由来化合物として、油、脂肪、ワックス、ステロール、ステロールエステル、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、リン脂質および脂肪アルコールが挙げられる。構造的に類似した他の化合物がさらに存在してもよい。
【００２７】
好ましくは本発明の組成物は、少なくとも１０ｗｔ％、好ましくは少なくとも２０ｗｔ％、一層好ましくは少なくとも３０ｗｔ％、好適には少なくとも４０ｗｔ％、好ましくは少なくとも５０ｗｔ％、一層好ましくは少なくとも６０ｗｔ％、好ましくは少なくとも７０ｗｔ％、好適には少なくとも８０ｗｔ％、たとえば少なくとも９０ｗｔ％または少なくとも９５ｗｔ％の脂質および／または脂質由来化合物を含む。
【００２８】
本発明に使用される組成物は、２種以上の異なる脂質および／または脂質由来化合物の混合物を含んでもよい。上記の量は、組成物中に存在するすべてのそうした化合物の合計をいう。
【００２９】
好適には本発明に使用するための脂質および脂質由来化合物は、ヒドロカルビル基を含む。本化合物は典型的には、少なくとも６個の炭素原子、好ましくは少なくとも８個の炭素原子、一層好ましくは少なくとも１０個の炭素原子を有するヒドロカルビル基を含む。
【００３０】
ヒドロカルビル基は、最大６０個の炭素原子、好適には最大５０個の炭素原子、たとえば最大４０個の炭素原子を有してもよい。
【００３１】
ヒドロカルビル基とは、本質的に主に炭化水素である基、すなわち、大部分は炭素原子および水素原子を含む基をいうことを意図している。ヒドロカルビル基は、１つまたは複数の非炭化水素置換基、たとえばヒドロキシル基またはアミノ基を含んでもよい。しかしながら、これらは、好ましくはヒドロカルビル基の６個の炭素原子ごとに１つ未満、好ましくはヒドロカルビル基の１０個の炭素原子ごとに１つ未満である。
【００３２】
ヒドロカルビル基は、好ましくは本質的に主に脂肪族であるが、芳香族部分を含んでもよい。
【００３３】
ヒドロカルビル基は、飽和でもまたは不飽和でもよい。ヒドロカルビル基は、１つまたは複数の二重結合を含んでもよい。
【００３４】
ヒドロカルビル基は、直鎖でもまたは分岐でもよい。
【００３５】
ヒドロカルビル基は好ましくは、６〜５０個、好ましくは８〜４０個、一層好ましくは１０〜３６個の炭素原子を有するアルキル基またはアルケニル基である。
【００３６】
ヒドロカルビル基に加えて、脂質および脂質由来化合物は、１つまたは複数の官能基をさらに含む。官能基の種類は、化合物の性質に依存し、エステル、酸、ヒドロキシル、ホスホネート等であってもよい。脂質および脂質由来化合物の種類とそれらの化学的性質は、当業者に知られている。
【００３７】
本発明に使用される脂質および脂質由来化合物は、典型的にはワックス、脂肪および油から選択される。
【００３８】
ワックスは、室温で柔軟性があり、典型的には４５℃を超える温度で融解する化合物である。
【００３９】
脂肪は、周囲温度で固体または半固体である脂肪酸のトリグリセリドを含む脂質の特殊なクラスである。
【００４０】
油は、周囲温度で液体である脂質である。
【００４１】
好適な油は、１２〜３０個の炭素原子、好ましくは１６〜２４個の炭素原子を有する炭化水素鎖を含む。炭化水素鎖は、飽和、モノ不飽和または多価不飽和でもよい。炭化水素鎖は、いくつかの実施形態では、何か別の官能基、たとえばヒドロキシル置換基を含んでもよい。
【００４２】
好適なワックスは、２４〜４０個の炭素原子、好ましくは３０〜３６個の炭素原子を有する炭化水素鎖を含む。炭化水素鎖は、飽和、一価不飽和または多価不飽和でもよく、官能基、たとえばヒドロキシル残基を含んでもよい。
【００４３】
好適な脂肪は、１０〜３０個、好ましくは１２〜２４個の炭素原子を有する１つまたは複数の飽和または不飽和（多価不飽和を含む）脂肪酸のトリグリセリドを含む。
【００４４】
好ましい実施形態では本発明の組成物は、１種または複数種の油、１種または複数種のワックス、および任意に１種または複数種の脂肪を含む。
【００４５】
本発明の組成物に使用するのに好適なワックスの例として、パラフィンワックス、ラノリン、蜜蝋、ホホバワックス、キャンデリラワックスおよびカルナウバワックスが挙げられる。
【００４６】
本発明の組成物に使用するのに好適な脂肪の例として、ココアバターおよびシアバターが挙げられる。
【００４７】
本発明の組成物に使用するのに好適な油の例として、ホホバ種子油、杏仁油、ヒマシ種子油、アルガン核油、アボカド油、スイートアーモンド油、水素添加ヒマシ油およびヤシ油が挙げられる。
【００４８】
本発明の組成物に使用するのに好適な脂質由来化合物の例として、長鎖アルコール、たとえばオクチルドデカノールが挙げられる。
【００４９】
上記の化合物は単に、本発明の組成物に使用できるワックス、油および脂肪の種類の例である。他の好適な化合物の選択は、当業者の能力の範囲内である。
【００５０】
好ましくは本発明の組成物は、少なくとも１種のワックスおよび少なくとも１種の油を含む。
【００５１】
いくつかの実施形態では本発明の組成物は、少なくとも１種のワックス、少なくとも１種の油および少なくとも１種の脂肪を含む。
【００５２】
好適には組成物は、ワックスを５〜４０ｗｔ％、好ましくは１０〜２５ｗｔ％含む。
【００５３】
いくつかの好ましい実施形態では本発明の組成物は、涙膜に自然に見られる１種または複数種の脂質化合物を含む。
【００５４】
涙膜に典型的に存在する極性脂質は、グリセロールリン脂質、たとえばホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスホチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスホチジルセリン、リゾホスファチジルコリン、リソホスファチジルエタノールアミン、スフィンゴ脂質、たとえばスフィンゴミエリン、および（Ｏ−アシル）ω−ヒドロキシ脂肪酸（ＯＡＨＦＡ）を含む。
【００５５】
涙膜に典型的に見られる非極性脂質は、ワックスエステル、コレステロールエステル、コレステロール、グリセリルエステル、ステリルエステル、炭化水素、遊離ステロール、アシルグリセロール、様々なジエステルおよびトリエステル、セラミドおよびその誘導体、遊離長鎖脂肪酸、ヒドロキシ脂肪酸、脂肪酸アミドを含む。これらのうち最も多く含まれるのは、ワックスエステルおよびコレステロールエステルである。
【００５６】
好適には本発明の組成物は、これらの極性または非極性脂質の１種または複数種を含む。
【００５７】
いくつかの実施形態では本発明の組成物は、１種または複数種の極性脂質および１種または複数種の非極性脂質を含んでもよい。
【００５８】
好適には本発明の組成物は、周囲条件下で固体または実質的に固体形態にて提供される。本組成物は、眼瞼皮膚温度で軟化してもよいが、融解しない。
【００５９】
よって本発明の組成物は、その形態を保持し適用しやすいが、まばたきすると眼の表面全体に容易に拡散する。
【００６０】
組成物の眼の表面全体の拡散は好適には、眼の上下の眼瞼の動きによる機械的運動により達成される。これは、好適には組成物の融解によるものではない。
【００６１】
好適には油、ワックスおよび任意に脂肪の組み合わせは、この作用を達成するのに好適な融点を組成物に与えるように慎重に選択される。
【００６２】
好ましくは本組成物は、少なくとも３８℃、一層好ましくは少なくとも４０℃、好適には少なくとも４２℃、好ましくは少なくとも４４℃の融点を有する。いくつかの実施形態では本組成物は、少なくとも４５℃、少なくとも４６℃、少なくとも４７℃または少なくとも４８℃の融点を有してもよい。
【００６３】
いくつかの実施形態では本組成物は、４９℃超または５０℃超の融点を有する。
【００６４】
好適には本発明の組成物は、４５℃〜７０℃の融点を有する。
【００６５】
好ましくは本組成物は、実質的に均一な組成物である。好適には本組成物は、滑らかである。周囲条件下、本発明の組成物は、固体塊として提供されてもよい。
【００６６】
好ましい実施形態では本発明の組成物は、ゲルまたはペーストの形態をとらない。
【００６７】
好適には本発明の組成物は、軟膏ではない。好適には本発明の組成物は、グリースではない。
【００６８】
好適には本発明の組成物は、固体ブロックとして提供される。本発明の組成物は、好適には自立固体材料である。
【００６９】
本発明の組成物は、有益作用物質を眼の表面に送達するのに使用される。いくつかの実施形態では有益作用物質は、本質的に１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物からなっていてもよい。いくつかの実施形態では本組成物は、追加の有益作用物質を含んでいてもよい。
【００７０】
好ましくは本発明の組成物は、９０〜１００ｗｔ％の脂質および／または脂質由来化合物と、０〜１０ｗｔ％の１種または複数種の追加要素とを含む。好ましくは本発明の組成物は、９５〜１００ｗｔ％の脂質および／または脂質由来化合物と、０〜５ｗｔ％の１種または複数種の追加要素とを含む。
【００７１】
追加要素は、好適には医薬活性成分、診断剤、着香料、香料、染料、色素、防腐剤、光安定剤、酸化防止剤およびビタミンから選択され得る。
【００７２】
いくつかの実施形態では本組成物は、医薬活性成分を含んでもよい。医薬活性成分は、好適には０．０００１〜２ｗｔ％の量で存在する。しかしながら医薬活性物の正確な量は、特定の化合物およびそれを使用して処置する状態に依存する。
【００７３】
医薬活性成分は、ドライアイ症候群のための緩和薬、神経再活性化薬、収斂薬および抗炎症薬、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス薬、抗アレルギー薬、抗緑内障薬、移植片拒絶防止薬、散瞳薬、抗近視薬、点眼麻酔薬または調節麻痺薬から選択されてよい。
【００７４】
使用してもよい好適な医薬活性成分の例として、ヒドロキシルエチルセルロース、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリビニルアルコール、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、カンファー、メントール、硫酸亜鉛、ナファゾリン（たとえば、そのＨＣｌ塩）、テトラヒドロゾリン、フェニレフリン、酢酸プレドニゾロン、デキサメタゾンアルコール、スルファニルアミド、ネオマイシン、テラマイシン、エリスロマイシン、ゲンタマイシン、アムホテリシンＢ、イドクスウリジン、アンタゾリン、ナファゾリン、クロモグリク酸ナトリウム、ピロカルピン、エピネフリン、チモロール、シクロスポリンＡ、トロピカミド、シクロペントラート、ピレンゼピンおよびアトロピンが挙げられる。
【００７５】
いくつかの実施形態では本組成物は、診断剤、たとえば眼の検査を支援できる染料化合物を含んでもよい。これらは、好適には０．０００１〜１ｗｔ％の量で含まれる。
【００７６】
好適な診断剤は、フルオロセンナトリウム、リサミングリーンおよびローズベンガルを含む。
【００７７】
いくつかの実施形態では有益作用物質は、美容効果、たとえば白さの向上、輝きの増加または潤いの改善を与える化合物であってもよい。そうした化合物の例として、鬱血除去剤／収斂薬、ナファゾリン、ヒドロクロリド、キシロメタゾリン、アンタゾリン、硫酸亜鉛およびウィッチヘーゼルが挙げられる。
【００７８】
本発明の組成物は、皮膚保護剤をさらに含んでもよい。好適な皮膚保護剤は、ペトロラタム、鉱油、ラノリン、ジメチコン、ココア種子バターおよびアラントインを含む。
【００７９】
皮膚保護剤は、典型的には最大５ｗｔ％の量で、たとえば０．０１〜２ｗｔ％、好適には０．１〜１ｗｔ％の量で含まれる。
【００８０】
本発明の組成物は、着香料および／または香料を含んでもよい。好適にはこれらは、最大５ｗｔ％の量で、たとえば０．０１〜２ｗｔ％、好適には０．１〜１ｗｔ％の量で存在する。好適な着香料および香料は、リナロール、ベンジルベンゾエート、シトラール、ゲラニオール、シトロネロール、サッカリンおよびサッカリンナトリウムを含む。
【００８１】
本発明の組成物は、酸化防止剤をさらに含んでもよい。これらは、典型的には最大１ｗｔ％の量で、たとえば０．０１〜０．１ｗｔ％の量で存在する。
【００８２】
好適な酸化防止剤は、当業者に知られており、酢酸トコフェロール、ＢＨＴ、アスコルビルパルミテートおよびトコフェロールを含む。
【００８３】
本発明の組成物は、防腐剤を含んでもよい。防腐剤は、好適には最大１ｗｔ％の量で、好ましくは０．０１〜０．５ｗｔ％の量で存在する。好適な防腐剤は、当業者に知られており、パラベンが挙げられる。
【００８４】
本発明の組成物は、１種または複数種のビタミンを含んでもよい。これらは、最大５ｗｔ％の量で存在してもよく、典型的には０．００１〜１ｗｔ％、たとえば０．０１〜０．５ｗｔ％の量で存在する。
【００８５】
本発明の組成物中に含有させるのに好適なビタミンは、脂溶性ビタミン、たとえばビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫである。
【００８６】
本発明の眼有益組成物は、好ましくは水性組成物でない。
【００８７】
好適には本発明に使用される組成物は、水を５０ｗｔ％未満、好ましくは３０ｗｔ％未満、好ましくは２０ｗｔ％未満、一層好ましくは１０ｗｔ％未満含む。好ましくは本発明の組成物は、水を５ｗｔ％未満、好適には３ｗｔ％未満、好ましくは２ｗｔ％未満、一層好ましくは１ｗｔ％未満含む。いくつかの実施形態では本発明の組成物は、水を０．５ｗｔ％未満、好適には０．１ｗｔ％未満含む。
【００８８】
いくつかの好ましい実施形態では水は、本発明に使用するための組成物の調製時に成分として加えられない。成分が乾燥されないため、少量の水が存在してもよい。しかしながら、いくつかの実施形態では、水性ベースの成分は存在しない。
【００８９】
組成物が水溶性の医薬活性成分を含むいくつかの実施形態では、少量の水が、たとえば５ｗｔ％含まれていてもよい。これが活性薬の溶解および送達を支援するためである。
【００９０】
いくつかの実施形態では本発明の組成物は化粧品組成物である。
【００９１】
いくつかの実施形態では本組成物は、アイライナー組成物であってもよい。アイライナーは、使用者により眼の輪郭を際立たせるために使用され、往々にして瞼縁に適用される。
【００９２】
本発明の組成物がアイライナー組成物である場合、本発明の組成物は、好適には１種または複数種の色素を含む。好適な色素は、当業者に知られており、黒色酸化鉄、二酸化チタンおよびプルシアンブルーを含む。
【００９３】
色素は、典型的には最大１ｗｔ％の量で含まれる。色素の適切な濃度の選択は、当業者の能力の範囲内である。
【００９４】
アイライナーが使用される場合、まばたきすると、組成物中に存在する脂質は眼全体に拡散する。好適には色素（少量で存在する）は、実質的に瞼縁にとどまる。
【００９５】
本発明の組成物は、ペトロラタムを含んでもよい。しかしながら、好ましい実施形態ではこれは、主成分として存在しない。
【００９６】
好ましくは本発明の組成物は、ペトロラタムを５０ｗｔ％未満、好ましくは４０ｗｔ％未満、一層好ましくは３０ｗｔ％未満、好適には２０ｗｔ％未満、たとえば１０ｗｔ％未満含む。
【００９７】
いくつかの実施形態では本組成物は、２ｗｔ％未満または１ｗｔ％未満含む。
【００９８】
いくつかの実施形態では本発明の組成物は、カルシウム塩を含まない。
【００９９】
本発明の組成物は、天然に存在する脂質および／もしくは脂質由来化合物を含んでもよく、ならびに／または、本発明の組成物は、合成的に調製された脂質および／もしくは脂質由来化合物を含んでもよい。
【０１００】
好ましい実施形態では、本発明の組成物中に存在する少なくとも１０ｗｔ％、好ましくは少なくとも２０ｗｔ％、好適には少なくとも３０ｗｔ％、たとえば少なくとも４０ｗｔ％の脂質および／または脂質由来化合物は、天然の供給源から得られる。
【０１０１】
いくつかの実施形態では組成物中に存在する少なくとも５０ｗｔ％、好適には少なくとも６０ｗｔ％、たとえば少なくとも７０ｗｔ％、少なくとも８０ｗｔ％または少なくとも９０ｗｔ％または少なくとも９５ｗｔ％の脂質および／または脂質由来化合物は、天然の供給源から得られる。
【０１０２】
いくつかの実施形態では本発明の組成物は、眼快感組成物である。
【０１０３】
好適にはそうした実施形態では本組成物は、本質的に、脂質および／または脂質由来化合物からなる。本組成物は、微量の賦形剤、たとえば香料および防腐剤を含んでもよいが、これらは、典型的には５ｗｔ％未満の量で存在する。
【０１０４】
そうした組成物は、典型的には医薬活性成分を含まない。
【０１０５】
本発明のそうした実施形態では有益作用物質は、脂質および／または脂質由来化合物である。
【０１０６】
本発明は好適には、眼不快感を引き起こす１つまたは複数の状態、たとえばドライアイとして知られる状態の処置に使用される少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む眼快感組成物を提供することができる。
【０１０７】
好適にはそうした実施形態では眼快感組成物は、本明細書にすでに定義したような眼に有益な化合物である。好ましくはそれは、脂質および／または脂質由来化合物を少なくとも９０ｗｔ％含む。
【０１０８】
本発明は好適には、眼不快感の（ｏｃｕｌａｒ  ｄｉｓｃｏｍｆｏｒｔ）１つまたは複数の症状、たとえばドライアイとして知られる状態により引き起こされる症状を緩和する方法であって、少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む眼快感組成物を眼の瞼縁に適用することを含む方法を提供することができる。
【０１０９】
好適には本発明の眼快感組成物は、コンタクトレンズの装着により引き起こされる不快感を緩和するのに役立ってもよい。
【０１１０】
人がコンタクトレンズの使用を中止する主な理由の１つは、眼不快感および／または刺激感による。特に多くの使用者は、コンタクトレンズの装着が長いほど、コンタクトレンズが不快になると感じている。よって多くの場合、コンタクトレンズを１日中装着する必要がある人は、夕方までに眼が不快になることを経験している。
【０１１１】
本発明の組成物は、コンタクトレンズの装着により引き起こされる不快感の低減に役立つことができ、したがってコンタクトレンズに耐えられる時間を延ばすことができる。これはひいては、不快感によりコンタクトレンズの使用を中止する人の数を減少させるはずである。
【０１１２】
よって本発明は、コンタクトレンズの装着により引き起こされる不快感を緩和するための、少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む眼有益組成物の使用を提供することができる。
【０１１３】
好適には眼有益組成物は、本明細書にすでに記載したとおりである。
【０１１４】
いくつかの実施形態では本発明の眼有益組成物は、眼用医薬調製物である。
【０１１５】
そうした実施形態では本調製物は、好適には１種または複数種の医薬活性化合物を含む。眼用医薬調製物は、好適には本明細書にすでに記載したような眼有益組成物である。好適な医薬活性成分は、本明細書にすでに記載したとおりである。
【０１１６】
好適には本発明は、眼疾患の処置に使用するための医薬活性成分を含む、本明細書で定義した眼有益組成物を提供する。
【０１１７】
本発明の眼用医薬調製物は、眼瞼炎、結膜炎、角膜上皮びらん、ドライアイ、緑内障、枯草熱による刺激感、角膜炎、近視、他の眼感染症および他の眼炎症から選択される１つまたは複数の状態を処置するのに使用してもよい。
【０１１８】
本発明は、特に医薬活性成分を眼の表面に送達するのに効果的である。
【０１１９】
本発明は、眼疾患を処置する方法であって、少なくとも５ｗｔ％の脂質および／または脂質由来化合物と医薬活性成分とを含む眼用医薬調製物と眼の瞼縁を接触させることを含む方法を提供することができる。
【０１２０】
本発明の組成物および方法は、眼疾患により引き起こされる不快感の症状を緩和するほか、疾患の根底にある原因に対処する医薬剤を送達するのに役立ってもよい。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、本発明の眼有益組成物は化粧品組成物である。
【０１２２】
そうした化粧品組成物は、眼の外観を変える１種または複数種の成分を含む。
【０１２３】
いくつかの実施形態では本組成物はアイライナー組成物であり、１種もしくは複数種の複数の色素または染料をさらに含む。
【０１２４】
そうしたアイライナー組成物が提供されれば、種々の眼状態（たとえばドライアイ）の罹患者がこのおよび他のアイメイクを施すことができる。そうでなければ、罹患者は涙が出るかまたは眼をこすりたくなるため、アイメイク等は不可能と考えられる。従来技術の眼処置組成物は、多くの場合、メイクを施すことと両立しない。
【０１２５】
いくつかの実施形態では本組成物は、眼の輝き、明るさまたは白さを向上させる１種もしくは複数種の成分を含む。
【０１２６】
本発明の方法および使用では、眼有益組成物は、眼の瞼縁に適用される。眼有益組成物は、瞼縁の一方または両方に適用してもよい。眼有益組成物は、瞼縁の一部に適用してもまたは瞼縁もしくは瞼縁各々の長さ全体に適用してもよい。
【０１２７】
好ましくは組成物は、下瞼縁に適用される。
【０１２８】
いくつかの実施形態では組成物は、下瞼縁および上瞼縁に適用される。
【０１２９】
いくつかの実施形態では組成物は、下瞼縁のみに適用される。
【０１３０】
いくつかの好ましい実施形態では本組成物は、内側（または「後部」）瞼縁に適用される。
【０１３１】
本組成物を瞼縁に適用する利点は、本組成物が自然のまばたきのメカニズムにより眼の表面全体に送達され得ることである。
【０１３２】
さらなる利点は、本発明の方法が眼周囲の皮膚をてかてかまたは粘着質にしないことがある。
【０１３３】
有利には、本発明の組成物は好適には、通常の輸送および保管温度下で安定である。好適には組成物は、０℃〜３５℃の温度で最大１週間、好適には最大１ヶ月、好ましくは最大６ヶ月の期間保管しても、安定である。
【０１３４】
本組成物は、０℃〜３５℃の温度で１年間またはそれ以上保管しても、安定であり得る。
【０１３５】
安定なとは、本組成物が保管期間中に化学的または物理的に劣化しないことを意味する。好適にはその外観は、保管期間中に同じものにとどまる、たとえば本組成物は変色しない。
【０１３６】
本発明のかなり驚くべき利点は、本発明に使用される組成物の長時間持続する有効性である。
【０１３７】
たとえば眼快感組成物の場合、本発明者らは驚くべきことに、ドライアイの症状の緩和が従来技術の方法よりかなり長く持続することを見出した。
【０１３８】
従来技術のドライアイ処置剤の主な欠点の１つは、１日を通して頻繁に適用しなければならないことである。長時間持続する軟膏剤が入手可能であるが、それらは視界を妨げる。本発明の組成物は、あまり視界を妨げずに長時間持続する緩和を提供する。
【０１３９】
よって本発明は好適には、眼快感を少なくとも３０分、好ましくは少なくとも６０分、たとえば少なくとも９０分の期間維持する、本明細書で定義したような眼快感組成物を提供する。
【０１４０】
いくつかの実施形態では本組成物は、快感を少なくとも２時間、好適には少なくとも３時間または少なくとも４時間維持する。
【０１４１】
本発明の第４の態様は、眼の状態の処置に使用される少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む眼有益組成物であって、眼の瞼縁に適用され、かつ眼に２４時間の期間に１０回以下適用される、眼有益組成物を提供することができる。
【０１４２】
眼の状態は、好適には本明細書にすでに記載したとおりである。
【０１４３】
好適には本組成物は、眼に２４時間の期間に８回以下、好ましくは６回以下、一層好ましくは４回以下適用される。
【０１４４】
好適には本発明は、眼の状態の処置に使用される少なくとも５ｗｔ％の１種もしくは複数種の脂質および／または脂質由来化合物を含む眼有益組成物であって、眼の瞼縁に適用され、かつ眼に１２時間の期間に５回以下適用される、眼有益組成物を提供する。
【０１４５】
好適には眼有益組成物は、眼に１２時間の期間に３回以下、好ましくは１２時間の期間に２回以下適用される。
【０１４６】
本発明の方法では、眼有益組成物は、眼の瞼縁に適用される。好適には眼有益組成物は、マイボーム（ｍｅｉｂｏｍｉｕｍ）腺の線に沿って適用される。
【０１４７】
好適には適用される本組成物の過半（少なくとも５０％、好ましくは少なくとも７０％）は、瞼縁に送達される。組成物は好適には、眼の周りで汚れたりまたは顔に滴れたりしない。
【０１４８】
好適には適用ごとに組成物の約０．１〜０．２ｇが瞼縁に送達される。
【０１４９】
組成物は、好適には口紅またはアイライナーの適用と同等のやり方で適用時に瞼縁の薄層に堆積される。
【０１５０】
いくつかの実施形態では瞼縁は、眼有益組成物の適用前に磨いてもよい。瞼縁の磨きは好適には、瞼縁全体を指または道具でこすって達成してもよい。これは、縁上の何らかの残屑またはグリースの除去に役立ち、眼有益組成物の瞼縁への送達を改善することができる。
【０１５１】
瞼縁を磨いてもってマイボーム腺をマッサージして刺激することは、マイボーム腺の開口部を開くのにも役立ち、上皮細胞を移動させ、閉塞を防止する。
【０１５２】
本組成物は、任意の好適な手段により瞼縁に適用してもよい。好適には組成物は、組成物の固体源を瞼縁と接触させることにより適用される。好適には組成物の固体源は、瞼縁に沿ってこすられる。
【０１５３】
本発明者らは、組成物の瞼縁への簡単で正確な適用を容易にする装置を開発した。
【０１５４】
好ましくは眼有益組成物は、第５の態様の装置を用いて瞼縁に適用される。
【０１５５】
そうした装置は、アプリケータおよび眼有益組成物の塊を含む。装置内の眼有益組成物は、好適には固体形態で提供される。それは、周囲条件下でその形状を保持する形状塊として提供される。
【０１５６】
第５の態様の装置に含まれる眼有益組成物は、好適には第３の態様に関連して定義したとおりである。
【０１５７】
アプリケータおよび眼有益組成物は、装置の１つの要素を形成する。
【０１５８】
アプリケータは、利用者が装置を容易に取り扱うことができるように構成される。
【０１５９】
そうした装置は、アプリケータおよび眼有益組成物の塊を含む。これは、利用者が装置の通常の取り扱い中に眼有益組成物に触れないことを意味する。これは、組成物が融解することまたは利用者の手に残留物を残すことを防ぐため、有利である。
【０１６０】
好適にはアプリケータは一部で、眼の有益作用物質の塊を含むまたは取り囲む。
【０１６１】
好適にはアプリケータは、細長い部材である。好ましくはアプリケータは、管状である。アプリケータは、任意の好適な断面であればよい。最も好ましくはアプリケータは、円筒状である。
【０１６２】
好ましくはアプリケータは管状であり、眼有益組成物は、アプリケータの一端から突出する。いくつかの好ましい実施形態では眼有益組成物の塊は、細長い。
【０１６３】
好適にはアプリケータは実質的に中空コアを有し、眼の有益作用物質の細長い塊がコア中に位置し、コアの一端から突出する。
【０１６４】
好ましい実施形態では眼有益組成物の塊は、細長い形態であり、その長さの大部分に沿ってアプリケータに取り囲まれる。
【０１６５】
アプリケータは、任意の好適な材料で作られていてもよい。そうした材料は、プラスチック、金属および木材を含む。
【０１６６】
いくつかの実施形態では有益組成物は、アプリケータの各端から突出してもよい。好ましくは有益組成物は、アプリケータの一端のみから突出する。
【０１６７】
いくつかの実施形態では眼有益組成物は、アプリケータの一端から突出し、もう一方の端は、瞼縁を磨くための手段を備える。
【０１６８】
瞼縁を磨くための手段は、好適には、たとえば、ゴムまたはプラスチック材料の形状本体、好適には滑らかな丸みを帯びた本体である。
【０１６９】
好適には眼有益組成物の塊の一部は、アプリケータの端から突出し、残部は、アプリケータ本体（たとえば中空管状部材）内に収容される。
【０１７０】
装置は、眼有益組成物の塊を送出するための手段を備えていてもよい。そうした手段は好適には、組成物が消費されるにつれて新しい材料が露出するように、アプリケータの本体内の塊が開口端の方に移動するのを容易にする。そうした手段は、当業者に知られており、押しやるおよび／またはねじるための手段を含む。
【０１７１】
眼有益組成物の塊は好適には、瞼縁に適用しやすいように、アプリケータから突出する端で形成される。それは、好適には丸みを帯びた先端を有してもよい。好ましくは先端は、５ｍｍ未満の最大断面寸法を有し、たとえば先端は、１〜２ｍｍの直径を有する。
【０１７２】
いくつかの実施形態ではアプリケータは、木材で作られていてもよく、装置は、眼有益組成物が、木材の中央を通り抜ける伝統的なペンシルの形態であってもよい。
【０１７３】
いくつかの実施形態では眼有益組成物は、カートリッジペンシルの要領でアプリケータに挿入される複数の小さいカートリッジで提供されてもよい。そうした実施形態は、カートリッジあたりの有益作用物質の単一用量または、たとえば１日用量の供給を容易にし得る。これは、過量投与を防止するため、組成物が医薬活性成分を含む実施形態にとって有利であるかもしれない。
【０１７４】
いくつかの好ましい実施形態ではアプリケータは、プラスチックまたは金属材料で作られる。好適にはアプリケータは、管状部材である。好適にはアプリケータは円筒状である。アプリケータの一端は好適には、眼の有益作用物質の塊が突出する開口を有する。そうした実施形態では眼の有益作用物質の塊も、好ましくは管状（円筒状）である。眼有益組成物の塊は好適には、アプリケータのもう一方の端に設けられた送出手段に連結される。
【０１７５】
この種の装置は、いくつかの点でペンシルを送出するためのツイスト（ｔｗｉｓｔ）または送出ペンシルに類似し、いくつかの点で口紅またはリップクリーム製品に類似した構造を有してもよい。
【０１７６】
好ましい実施形態では装置は、蓋をさらに含む。蓋は、眼有益組成物の露出端を覆い、露出端に汚れまたは埃が付着するのを防止する。
【０１７７】
いくつかの実施形態では蓋は、その端に鏡を備えていてもよい。蓋は、好適にはアプリケータと調和するように形成される。
【０１７８】
アプリケータの寸法は好適には、持ちやすく組成物を眼の瞼縁への適用が容易なように選択される。
【０１７９】
アプリケータは、握りやすいようにざらざらした表面を備えていてもよい。
【０１８０】
アプリケータの長さは、好ましくは少なくとも３ｃｍ、好ましくは少なくとも５ｃｍである。好適にはアプリケータの長さは、最大２０ｃｍ、好適には最大１５ｃｍである。
【０１８１】
好ましくはアプリケータは、長さが６〜１２ｃｍ、好ましくは７〜１０ｃｍである。
【０１８２】
いくつかの好ましい実施形態ではアプリケータは、円筒状である。アプリケータは、好適には少なくとも５ｍｍの直径を有する。アプリケータは、好適には最大２０ｍｍの直径を有する。好ましくはアプリケータは、８〜１５ｍｍの直径を有する。
【０１８３】
眼有益組成物の塊は、好適には形状が実質的に円筒状である。眼有益組成物の塊は、好適には１０ｍｍ未満、好ましくは５ｍｍ未満、たとえば２〜４ｍｍの直径を有する。眼有益組成物の塊は、好適には先端で細くなる。
【０１８４】
次に以下の非限定的な例を参照しながら本発明をさらに説明する。
【実施例】
【０１８５】
実施例１
以下の要素を含む本発明による眼快感組成物を調製した。
２０％ホホバワックス
２４％シアバター
８％ココアバター
４８％杏仁油
【０１８６】
実施例２
実施例１の組成物を眼の下瞼縁に適用し、適用前および適用５分後眼を撮影した。
【０１８７】
図１は、倍率１６×の未処置眼を示す。
【０１８８】
図２は、倍率１６×の適用後５分の処置眼を示す。
【０１８９】
図３は、倍率４０×の未処置眼を示す。
【０１９０】
図４は、倍率４０×の適用後５分の処置眼を示す。
【０１９１】
実施例３
本発明による組成物を眼の下瞼縁に適用した。
【０１９２】
標準指示書に従いもう一方の眼にＯｐｔｒｅｘ（ＲＴＭ）眼スプレーを投与した。
【０１９３】
図５は、適用後５時間の、Ｏｐｔｒｅｘスプレーで処置した眼を示す。
【０１９４】
図６は、適用後５時間の、本発明の組成物で処置した眼を示す。
【０１９５】
図１〜６は、本発明において脂質が眼の表面全体にどのように拡散するかを、および作用が長時間持続することを明らかに示す。
【０１９６】
実施例４
本発明の例示装置を図７に示す。
【０１９７】
装置は、端２で開口３に向かって細くなる管状本体１を備える。もう一方の端で管状本体は、回転手段４により閉じられる。眼有益組成物のスティック５は、開口から突き出て、端で丸みを帯びている。組成物のスティックのもう一方の端は、管状本体内に保持され、回転手段４を回すことにより送出してもよい。装置は、着脱自在な蓋６を備える。
【０１９８】
実施例５
ドライアイの患者では、脂質層の厚さが薄くなり、涙膜の蒸発率を上昇させることが知られている（Ｂｌａｃｋｉｅ  ｅｔ  ａｌ，Ｃｏｒｎｅａ．２００９  Ａｕｇ；２８（７）：７８９−９４．２００９）。脂質層厚さは、ＴｅａｒＳｃｉｅｎｃｅ  Ｌｉｐｉｖｉｅｗ干渉計を用いて測定することができる。この機器は、０ｎｍ〜１００ｎｍの脂質層の厚さを測定できる。
【０１９９】
各々健康な涙膜を有する被験者３例を、実施例１の眼快感組成物の適用前および後にＬｉｐｉｖｉｅｗ機器で評価した。組成物は、両眼の下瞼縁に適用した。
【０２００】
Ｌｉｐｉｖｉｅｗ機器から、３例の全被験者の脂質層が両眼で急速に厚くなることが明らかになった。図８から、適用後２時間で脂質層の厚さが増加することが明らかになる。
【０２０１】
図９Ａは第１の人の脂質層のベースライン厚さを示し、図９Ｂは５分後の同じ人の厚さを示す。
【０２０２】
図９Ｃは第２の人の脂質層のベースライン厚さを示し、図９Ｄは２時間後の同じ人の厚さを示す。
【０２０３】
本組成物を瞼縁に適用すると、涙膜の脂質層が厚くなり、適用後、数時間維持された。これらの知見から、脂質生成物が瞼縁から涙膜に徐々に放出されることが明らかになる。
【図１】
2019500366.tif 000002
【図２】
2019500366.tif 000003
【図３】
2019500366.tif 000004
【図４】
2019500366.tif 000005
【図５】
2019500366.tif 000006
【図６】
2019500366.tif 000007
【図７】
2019500366.tif 000008
【図８】
2019500366.tif 000009
【図９】
2019500366.tif 000010
【国際調査報告】
2019500366.tif 000011
2019500366.tif 000012