(57)【要約】  嚥下困難などの嚥下障害を有する個体において脱水を処置又は予防する方法は、嚥下困難を有する個体に、唾液分泌促進剤と冷涼剤を１：０．０６〜１：０．２の重量比で含有する組成物を有効量投与するステップを含み得る。場合により、組成物は辛味剤を含む。組成物は、投与前に、例えば摂取時に再構成される粉末とすることができる。増粘剤又は低粘度凝集剤は、粉末中に含めることができ、及び／又は粉末を再構成する液体中に含めることができる。組成物は、唾液分泌促進剤及び冷涼剤を、飲料の少なくとも３．０重量％、例えば飲料の少なくとも６．０重量％の総量で含有する飲料とすることができる。組成物は、レディ・トゥ・ドリンク飲料又は棒付き冷菓とすることができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
嚥下困難などの嚥下障害を有する個体において脱水を処置又は予防する方法であって、前記個体に、唾液分泌促進剤及び冷涼剤を含む組成物を有効量投与するステップを含む、方法。
【請求項２】
嚥下困難を有する個体において脱水を処置又は予防する方法であって、前記個体に、唾液分泌促進剤と冷涼剤を１：０．０６〜１：０．２の重量比で含む組成物を有効量投与するステップを含む、方法。
【請求項３】
前記唾液分泌促進剤が、アジピン酸、アスコルビン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群から選択される１種以上の有機酸である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記冷涼剤が、メントール誘導体化合物、非環式カルボキサミド、環式カルボキサミド、Ｎ−置換パラメンタンカルボキサミド、ホスフィンオキシド、置換ｐ−メンタン、メントキシプロパン、α−ケトエナミン誘導体、Ｎ−置換ｐ−メンタンカルボキサミド、メンチル半酸エステル誘導体、クベボール及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が辛味剤を更に含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
前記辛味剤が、スピラントール、サンショオールＩ、サンショオールＩＩ、サンショアミド、シャビシン、ピペリン、エキナセア抽出物、アメリカサンショウ抽出物、赤トウガラシオレオレジン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物が、増粘剤及び／又は凝集剤を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記増粘剤が、キサンタンガム、グアーガム、カラギーナン、天然デンプン、加工デンプンからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記低粘度凝集剤が、植物性ハイドロコロイド、微生物ハイドロコロイド、動物性ハイドロコロイド、藻類ハイドロコロイド、及びこれらの混合物から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記低粘度凝集剤がβグルカンである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物が飲料である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項１２】
前記飲料が、前記唾液分泌促進剤及び前記冷涼剤を前記飲料の少なくとも３．０重量％の総量で含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記方法が、前記唾液分泌促進剤及び前記冷涼剤を含む第１の粉末を再構成することによって、摂取時に前記飲料を形成するステップを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
嚥下困難などの嚥下障害を有する個体の水分補給を改善するための組成物を製造する方法であって、唾液分泌促進剤及び冷涼剤を、増粘剤又は低粘度凝集剤に添加するステップを含む、方法。
【請求項１５】
前記唾液分泌促進剤と前記冷涼剤が、１：０．０６〜１：０．２の重量比である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記組成物が、前記唾液分泌促進剤、前記冷涼剤、及び前記増粘剤又は低粘度凝集剤を含む塊状粉末である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記塊状粉末をサッシェに包装するステップを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
嚥下困難などの嚥下障害を処置する方法であって、前記嚥下困難を有する個体に、唾液分泌促進剤と冷涼剤を１：０．０６〜１：０．２の重量比で含む組成物を有効量投与するステップを含む、方法。
【請求項１９】
前記個体が脱水を起こしている、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記個体が脱水のリスクを有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記個体が、高齢の個体；糖尿病、認知症、発熱、下痢、嘔吐、ウイルス性胃腸炎又は細菌性胃腸炎のうちの１つ以上を有する個体；高地に住む個体；化学療法又は放射線療法を受けている患者及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
好ましくは１：０．０６〜１：０．２の重量比の、唾液分泌促進剤と冷涼剤；
増粘剤又は低粘度凝集剤；並びに
水、
を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料。
【請求項２３】
部分加水分解グアーガムを更に含む、請求項２２に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料。
【請求項２４】
嚥下困難を有する個体において脱水を処置又は予防するためのキットであって、
唾液分泌促進剤及び冷涼剤を含む組成物と、増粘剤と、を含むサッシェ
を含む、キット。
【請求項２５】
嚥下困難を有する個体において脱水を処置又は予防するためのキットであって、
唾液分泌促進剤及び冷涼剤を含む組成物と、低粘度凝集剤と、を含むサッシェ
を含む、キット。
【請求項２６】
前記唾液分泌促進剤と前記冷涼剤が、１：０．０６〜１：０．２の重量比である、請求項２４又は２５に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［背景技術］
[0001]本開示は、概して、嚥下困難（dysphagia）などの嚥下障害を有する個体の水分補給を改善するための組成物及び方法に関する。より詳細には、本開示は、唾液分泌促進剤（salivating agent）、冷涼剤（cooling agent）及び場合により辛味剤（tingling agent）を含む組成物を、嚥下困難を有する個体に投与することに関する。
【０００２】
[0002]嚥下困難は、嚥下過程の不随意運動制御が正常に機能しないことによって特徴付けられ、気道に異物が入る「侵入」を引き起こし得る。気道侵入は、肺に異物が入る「誤嚥（aspiration）」を伴うことがあり、重大な健康リスクにつながることがある。疫学的研究によれば、嚥下困難の有病率は、５０歳を超える個体の１６％〜２２％と推定される。
【０００３】
[0003]食道性嚥下困難は、全ての年齢の多くの個体が罹患するが、投薬により一般に治療可能であり、嚥下困難のあまり重篤でない形態と考えられている。食道性嚥下困難は、粘膜疾患、縦隔疾患、又は神経筋疾患の結果であることが多い。粘膜（内因性）疾患は、炎症、線維形成、又は新生物形成により内腔を狭小化させる。縦隔（外因性）疾患は、直接侵入によって又はリンパ節腫大を介して食道を閉塞する。神経筋疾患は、蠕動及び／又は下部食道括約筋弛緩を阻害することによって、食道平滑筋及びその神経支配に影響を及ぼし得る。
【０００４】
[0004]一方、口腔咽頭性嚥下困難は、非常に重篤な状態であり、投薬では一般に治療できない。口腔咽頭性嚥下困難はまた、全ての年齢の個体が罹患するが、高齢の個体により多く見られる。世界中で、約２２００万人の５０歳を超える人が口腔咽頭性嚥下困難に罹患している。口腔咽頭性嚥下困難は、脳卒中、脳損傷、又は口腔癌若しくは咽喉癌の手術などの急性事象の結果であることが多い。加えて、放射線療法及び化学療法は、筋肉を弱らせ、嚥下反射の生理機能及び神経支配に関わる神経に障害を生じることがある。パーキンソン病などの進行性神経筋疾患を有する個体もまた、次第に嚥下開始困難になる場合がある。
【０００５】
[0005]嚥下困難は、患者の健康及び医療費に重大な影響をもたらす。重症度の高い嚥下困難を有する個体は、一般に、嚥下直後に、口から胃への食物の通過に障害を感じる。地域在住者の間では、知覚される症状によって患者は医師の診察を受けようとする場合がある。施設入居者の間では、医療従事者が、症状を観察し、又は患者若しくは家族から嚥下機能障害を示唆する意見を聞き、専門家に評価してもらうように患者に勧める場合がある。
【０００６】
[0006]嚥下困難の重症度は、（ｉ）食物及び液体を安全に嚥下するのにわずかな（知覚される）困難がある、ｉｉ）誤嚥又は窒息の重大なリスクを伴わずには嚥下ができない、及び（ｉｉｉ）完全に嚥下ができない、と様々であり得る。通常、食品及び液体を適切に嚥下できないのは、食塊が小片に分解され、これが嚥下過程の間に気道に入るか、又は口腔咽頭及び／若しくは食道管腔内に好ましくない残渣として残ることがあるためである可能性がある（例えば誤嚥）。かなりの物質が肺に入った場合、患者は、肺にたまった食品／液体で窒息死する可能性がある。少量の食物の誤嚥でも、気管支肺炎感染症を引き起こす場合があり、慢性的な誤嚥は、気管支拡張症を引き起こす場合があり、喘息の一部の症例の原因となることもある。
【０００７】
[0007]高齢者においてよくある状態である「不顕性誤嚥」は、睡眠中の口腔咽頭の内容物の誤嚥を意味する。人は、重症度の低い嚥下機能障害を、自主的な食事制限により補う場合もある。老化過程自体が、高血圧又は骨関節炎などの慢性疾患とともに、高齢者の（準臨床的な）嚥下困難の素因となり、この嚥下困難は、臨床的合併症が生じるまで、診断されず、治療されない可能性がある。
【０００８】
[0008]嚥下困難の経済的コストは、入院、再入院、ペイフォーパフォーマンス（医療の質に対する支払方式）（「Ｐ４Ｐ」）による診療報酬の払い戻しの損失、感染症、リハビリテーション、労働時間の損失、通院、医薬の使用、労力、世話人の時間、保育費用、生活の質、高度看護ケアの必要性の増加に関連する。嚥下困難及び誤嚥は、生活の質、罹患率及び死亡率に影響を与える。施設ケアを受けている嚥下困難者及び誤嚥者の１２ヶ月死亡率は高い（４５％）。嚥下困難を管理できないために生じる臨床的結果の経済的負担は大きい。
【０００９】
［発明の概要］
[0009]嚥下困難を有する高齢者に関する研究によれば、全ての症例で液体摂取が不十分であることが特定された。嚥下困難などの嚥下障害を有する患者は、液体、特にとろみをつけた液体の摂取が不十分であるために、特に脱水のリスクを有する。液体のとろみを増すと、１日の液体摂取目標量（Ｃｉｃｈｅｒｏ  ２０１３）と比較して摂取を減少させる。従来のケアでは、嚥下困難患者の３９％が脱水を起こす可能性がある（Ｂｏｔｅｌｌａ  ２００２）。
【００１０】
[0010]嚥下困難関連の脱水は臨床的及び経済的に負担である。嚥下困難を有する個体は、脱水（不十分な摂取）及び体液又は電解質平衡失調のリスクがより高い。Ｂｏｔｅｌｌａ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）によれば、嚥下困難患者における脱水の発生率は３９％であり、欧州ではほぼ２０００万人の嚥下困難患者が脱水になり、米国ではほぼ１０００万人が脱水になっている。２００２年の米国入院データによれば、２，５３１，０００件の入院が脱水に関連しており、脱水診断による死亡率は２．９％であると推定される。したがって、米国における嚥下困難患者の有病率に基づいてほぼ２８０，０００件の死亡が、欧州ではほぼ５８０，０００件の死亡（同様の脱水による死亡率を想定して）が、嚥下困難による脱水に関連していたと推定することができる。脱水はまた、脳卒中を認めた患者において院内死亡率を２倍増加させ、褥瘡のリスクを２倍にし、市中感染性肺炎患者において入院期間を増加させる（Ｔｈｏｍａｓ  ２００４）。
【００１１】
[0011]加えて、脱水の経済的コストは大きい。米国では、脱水は、２００２年に９１億ドルの平均病院費用と関連していた（ＨＣＵＰ  ２００２）。
【００１２】
[0012]本発明者らは、嚥下困難患者が典型的に、十分な量の飲み物を飲まないことに気づいた。これは様々な要因に起因する可能性があり、その中でもとりわけ、とろみをつけた液体を飲むという不自然な体験であり、これは、通常のコップ１杯の冷たい水と同じように清涼感があるとはあまり感じられない。結果として、嚥下困難を有する患者は脱水のリスクが高く、嚥下困難に関連する脱水の発生率は約３２％であり、大きな問題が生じている。
【００１３】
[0013]不十分な液体摂取により、虚弱高齢者は、医療の利用及び死の脅威を増大させる臨床的合併症にかかりやすくなる。
【００１４】
[0014]脱水を主診断とした場合、平均入院期間は４日を超え、入院診療費用は７，０００ドルを超える。
【００１５】
[0015]肺炎で入院した個体の間で、脱水が存在する場合、院内死亡率は１００％増加する。
【００１６】
[0016]嚥下困難を有する脳卒中患者の間で脱水がある場合、３カ月時点での死亡率が増加する。
【００１７】
[0017]理論に拘束されることを望むものではないが、本発明者らによれば、嚥下及び唾液分泌を刺激し、かつ液体摂取を増加させる、清涼な喉の渇きをいやす溶液は、嚥下困難患者における脱水を防止し、及び／又は嚥下困難を処置することができると考えられる。
【００１８】
[0018]したがって、一般的な実施形態において、本開示は、嚥下障害を有する個体において脱水を処置又は予防する方法であって、個体に、唾液分泌促進剤及び冷涼剤を含む組成物を有効量投与するステップを含む、方法を提供する。より好ましくは、本発明は、嚥下困難を有する個体に、唾液分泌促進剤と冷涼剤を１：０．０６〜１：０．２の重量比で含む組成物を有効量投与するステップを含む、方法を提供する。
【００１９】
[0019]一実施形態において、唾液分泌促進剤は、アジピン酸、アスコルビン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群から選択される１種以上の有機酸である。
【００２０】
[0020]一実施形態において、冷涼剤は、メントール誘導体化合物、非環式カルボキサミド、環式カルボキサミド、Ｎ−置換パラメンタンカルボキサミド、ホスフィンオキシド、置換ｐ−メンタン、メントキシプロパン（menthoxypropane）、α−ケトエナミン誘導体、Ｎ−置換ｐ−メンタンカルボキサミド、メンチル半酸エステル誘導体（menthyl half acid ester derivatives）、クベボール（cubebol）及びこれらの混合物からなる群から選択される。
【００２１】
[0021]一実施形態において、組成物は辛味剤（tingling agent）を更に含む。辛味剤は、スピラントール（spilanthol）、サンショオール（saanshool）Ｉ、サンショオールII、サンショアミド、シャビシン（chavicine）、ピペリン、エキナセア抽出物、アメリカサンショウ（NorthernPrickly Ash）抽出物、赤トウガラシオレオレジン、及びこれらの混合物からなる群から選択することができる。
【００２２】
[0022]一実施形態において、組成物は増粘剤又は低粘度（thin）凝集剤（cohesive agent）を含む。増粘剤は、キサンタンガム、グアーガム（例えば、部分加水分解グアーガム）、カラギーナン、天然デンプン、加工デンプン、及びこれらの混合物からなる群から選択することができる。
【００２３】
[0023]一実施形態において、組成物は、少なくとも１週間にわたって、少なくとも１日１回、個体に投与される。
【００２４】
[0024]一実施形態において、組成物は、唾液分泌促進剤及び冷涼剤を、飲料の少なくとも３．０重量％、一部の実施形態では飲料の少なくとも６．０重量％の総量で含む飲料である。飲料は、ネクター状の粘度、例えば３５〜３５０ｃＰ（例えば５０〜１７０ｃＰ）を有することができ、又は１，７５０ｃＰより高い粘度を有することができる。一部の実施形態において、飲料は、国際嚥下調整食標準化構想（International Dysphagia Diet Standardization Initiative）（ＩＤＤＳＩ）基準（２０１５年９月）に従って、わずかなとろみ（Slightly Thick）、薄いとろみ（Mildly Thick）、中間のとろみ（Moderately Thick）又は濃いとろみ（Extremely thick）に分類され得る。
【００２５】
[0025]一実施形態において、飲料は、参照によりその全体が本明細書に援用される米国特許出願公開第２０１５／０００４１４９号に開示されているようなさらっとした凝集性液体（thin cohesive liquid）である。例えば、飲料は、植物性ハイドロコロイド、微生物ハイドロコロイド、動物性ハイドロコロイド、藻類ハイドロコロイド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、食品等級の生体高分子を含むことができる。好適な藻類ハイドロコロイドの非限定的な例としては、寒天、カラギーナン、アルギネート、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な微生物ハイドロコロイドの非限定的な例は、キサンタンガム、ジェランガム、カードランガム及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。好適な植物性ハイドロコロイドの非限定的な例としては、植物抽出ガム、植物由来の粘液、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な植物抽出ガムの非限定的な例としては、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム（例えば、部分加水分解グアーガム）、コロハガム、タマリンドガム、カシアガム、アラビアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース誘導体、トラガントガム、カラヤガム、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な植物由来の粘液の非限定的な例としては、キウイフルーツ粘液（例えば、キウイフルーツの幹の髄から粘液が得られる）、サボテン粘液、チアシード粘液、サイリウム（psyllium）粘液、ゼニアオイ（mallow）粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ（marshmallow）粘液、ヘラオオバコ（ribwort）粘液、ビロードモウズイカ（mullein）粘液、エイランタイ（アイスランドモス、cetraria）粘液、βグルカン及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００２６】
[0026]方法は、唾液分泌促進剤及び冷涼剤を含む第１の粉末を再構成することによって、摂取時に飲料を形成するステップを含むことができる。再構成することは、第１の粉末が入っているサッシェを開封することと、次いで第１の粉末を液体及び増粘剤と合わせることと、を含むことができる。第１の粉末を液体及び増粘剤と合わせることは、第１の粉末を、液体及び増粘剤を含む第２の粉末と合わせることを含むことができる。
【００２７】
[0027]第１の粉末は、増粘剤を更に含む塊状粉末とすることができ、再構成することは、塊状粉末が入っているサッシェを開封することと、次いで塊状粉末を液体と合わせることと、を含むことができる。
【００２８】
[0028]組成物は、棒付き冷菓（米国では「ポプシクル」、英国では「ロリポップ」）とすることができる。例えば、冷菓は、唾液分泌促進剤（例えば、その約０．３重量％）、冷涼剤（例えば、その約０．０４重量％）及び水（例えば、その約７０〜８０重量％）、並びに場合により、安定剤（例えば、その約０．２５重量％）、着色料（例えば、その約０．００１重量％）、１種以上の糖（例えば、その約２０〜２５重量％）、乳化剤（例えば、その約０．０４重量％）、及び香料（例えば、その約０．２５重量％）を含む１種以上の更なる成分を含むことができる。
【００２９】
[0029]別の実施形態において、本開示は、嚥下困難を有する個体の水分補給を改善するための組成物の製造方法を提供する。方法は、１：０．０６〜１：０．２の重量比の唾液分泌促進剤と冷涼剤を増粘剤に添加するステップを含む。
【００３０】
[0030]一実施形態において、第１の粉末は唾液分泌促進剤及び冷涼剤を含み、摂取時に、第１の粉末を増粘剤及び液体と合わせて飲料を形成する。
【００３１】
[0031]増粘剤は第２の粉末によって供給することができ、唾液分泌促進剤及び冷涼剤を増粘剤に添加することは、第１の粉末を第２の粉末に添加することを含み得る。
【００３２】
[0032]組成物は、唾液分泌促進剤、冷涼剤及び増粘剤を含む塊状粉末とすることができる。方法は、塊状粉末をサッシェに包装するステップを含むことができる。
【００３３】
[0033]別の実施形態において、本開示は、嚥下困難を処置する方法であって、嚥下困難を有する個体に、好ましくは１：０．０６〜１：０．２の重量比の唾液分泌促進剤と冷涼剤を含む組成物を有効量投与するステップを含む、方法を提供する。個体は脱水を起こしていてもよい。個体は脱水のリスクを有していてもよく、個体は、高齢の個体；糖尿病、認知症、発熱、下痢、嘔吐、ウイルス性胃腸炎又は細菌性胃腸炎のうちの１つ以上を有する個体；高地に住む個体；化学療法又は放射線療法を受けている患者及びこれらの組み合わせからなる群から選択することができる。
【００３４】
[0034]別の実施形態において、本開示は、好ましくは１：０．０６〜１：０．２の重量比の、唾液分泌促進剤と冷涼剤；増粘剤又は低粘度凝集剤；並びに水を含む、レディ・トゥ・ドリンク飲料を提供する。レディ・トゥ・ドリンク飲料は、例えば飲料を少なくとも部分的にゼリー状にするのに有効な量の、部分加水分解グアーガムを含むことができる。
【００３５】
[0035]別の実施形態において、本開示は、嚥下困難などの嚥下障害を有する個体において脱水を処置又は予防するためのキットであって、唾液分泌促進剤及び冷涼剤を含む組成物と、増粘剤又は低粘度凝集剤と、を含むサッシェを含む、キットを提供する。好ましい実施形態において、唾液分泌促進剤及び冷涼剤は、１：０．０６〜１：０．２の重量比である。好ましくは、増粘剤は、清涼化組成物とは別の更なるサッシェに入っている。
【００３６】
[0036]別の実施形態において、本開示は、１：０．０６〜１：０．２の重量比の唾液分泌促進剤と冷涼剤を含む粉末を提供する。粉末は、嚥下困難を有する個体において脱水を処置又は予防するための治療有効量でサッシェに入れることができる。
【００３７】
[0037]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の利点は、嚥下困難を処置するために、容易に摂取できる栄養療法を使用することである。
【００３８】
[0038]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の更なる利点は、嚥下困難などの嚥下障害を有する個体において水分補給を改善することである。
【００３９】
[0039]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の別の利点は、とろみをつけた又はさらっとした凝集性液体をより美味しくかつ清涼にすることである。
【００４０】
[0040]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の更なる利点は、脱水を処置又は予防することによって嚥下困難患者の死亡率を減少させることである。
【００４１】
[0041]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の別の利点は、嚥下困難患者に、とろみをつけた又はさらっとした凝集性飲料を摂取している間及びその後、水、炭酸飲料又はジュースによって引き起こされる清涼感に匹敵する、測定可能で体感できる清涼感を与えることである。
【００４２】
[0042]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の更に別の利点は、嚥下困難患者に、口の中を即座に清涼にする、とろみをつけた又はさらっとした凝集性飲料を提供することである。
【００４３】
[0043]本開示によって提供される１つ以上の実施形態の更に別の利点は、唾液の粘性を低くし、ねばねばを抑え、よって、口内の感覚の清涼化を改善し、また嚥下も補助することである。
【００４４】
[0044]更なる特徴及び利点が本明細書に記述されており、以下の発明を実施するための形態から明らかとなるであろう。
【００４５】
［発明を実施するための形態］
[0045]本明細書に記載するすべてのパーセンテージは、別途記載のない限り組成物の総重量によるものである。ｐＨについての参照がなされるとき、値は標準的な装置により２５℃にて測定されるｐＨに相当する。ここでの粘度は全て、２５℃及びせん断速度５０ｓ−１で取得した値である。
【００４６】
[0046]本開示及び添付の特許請求の範囲において使用するとき、単数形「１つの」（「a」、「an」及び「the」）には、別段の指示がない限り、複数の参照物も含まれる。本明細書において使用するとき、「約」とは、ある数値範囲、例えば、参照する数の−１０％〜＋１０％、好ましくは参照する数の−５％〜＋５％、より好ましくは参照する数の−１％〜＋１％、最も好ましくは参照する数の−０．１％〜＋０．１％の範囲内の数を指すものと理解される。本明細書における全ての数値範囲は、その範囲内の全ての整数又は分数を含むと理解されるべきである。更に、これらの数値範囲は、この範囲内の任意の数又は数の部分集合を対象とする請求項を支持するために与えられていると解釈すべきである。例えば、１〜１０の範囲という開示は、１〜８、３〜７、１〜９、３．６〜４．６、３．５〜９．９などの範囲を支持するものと解釈すべきである。
【００４７】
[0047]「Ｘ及び／又はＹ」の文脈にて使用される用語「及び／又は」は、「Ｘ」又は「Ｙ」又は「Ｘ及びＹ」と解釈されるべきである。本明細書において使用する場合、用語「例（example）」及び「などの（such as）」は、特に後に用語の掲載が続く場合は、単に例示的なものであり、かつ説明のためのものであり、排他的又は包括的なものであると判断すべきではない。
【００４８】
[0048]本明細書に開示される組成物には、本明細書にて具体的に開示されない任意の要素が存在しない場合がある。したがって、「を含む（comprising）」という用語を用いた実施形態の開示は、特定されている構成成分「から本質的になる（consisting essentially of）」及び「からなる（consistingof）」実施形態の開示を含む。同様にして、本明細書で開示される方法には、本明細書において具体的に開示されない任意のステップが存在しない場合がある。したがって、「を含む」という用語を用いた実施形態の開示は、特定されているステップ「から本質的になる」及び「からなる」実施形態の開示を含む。
【００４９】
[0049]「予防」は、状態又は疾患のリスク及び／又は重症度を低減させることを含む。「処置（treatment）」、「処置する（treat）」及び「緩和すること（to alleviate）」という用語は、（標的とする病態又は疾患の発症を予防する及び／又は遅らせる）予防用の（prophylactic）又は予防的な（preventive）処置の両方、及び診断された病態又は疾患を治癒させる、遅らせる、その症状を減弱する、かつ／又はその進行を止める治療手段を含む、治癒的、治療的又は疾患修飾性処置；並びに疾患にかかるリスクを有する、又は疾患にかかったと推測される患者に加えて病気である、又は疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断された患者の処置を含む。この用語は、対象が完治するまで処置されることを必ずしも意味するものではない。「処置」及び「処置する」という用語はまた、疾患に罹患してはいないが不健康な状態を発症しやすい個体の健康を維持及び／又は促進することも指す。「処置」、「処置する」及び「緩和すること」という用語はまた、１つ以上の主たる予防的又は治療的手段の相乗作用、又は別の増強作用を含むことも意図している。「処置」、「処置する」及び「緩和すること」という用語は更に、疾患若しくは状態の食事療法（dietary management）、又は疾患若しくは状態の予防（prophylaxis若しくはprevention）のための食事療法を含むことも意図している。処置は患者に関連するものであってもよく、又は医師に関連するものであってもよい。
【００５０】
[0050]本明細書で使用するとき、「有効量」とは、欠乏を予防する、個体の疾患若しくは医学的状態を処置する、又はより一般的には、症状を減少させる、疾患の進行を管理する、若しくは個体に対して栄養学的、生理学的若しくは医学的利益を提供する、量である。「改善された」、「増加した」、「強化された」などの相対的な用語は、唾液分泌促進剤及び冷涼剤及び場合により辛味剤（本明細書に開示）を含む組成物の、これらの作用物質を含まないが他の点では同一の組成物と比較した場合の効果を指す。
【００５１】
[0051]「動物」としては、齧歯類動物、水生哺乳動物、イヌ及びネコなどの飼育動物、ヒツジ、ブタ、ウシ及びウマなどの家畜、並びにヒトを含むがこれらに限定されない哺乳動物が挙げられるが、これらに限定されない。「動物」、「哺乳動物」、又はこれらの複数形が用いられる場合、これらの用語には、本節の文脈により効果が示され得る、又は示されるように意図され得るあらゆる動物が当てはまる。本明細書で使用するとき、「患者」という用語は、本明細書において定義されるとおりの処置を受けている又は処置を受けることが意図される動物、特に哺乳動物、及び更にはヒトを含むものと理解される。本明細書で使用するとき、「個体」及び「患者」という用語は、多くの場合、ヒトを指して使用されるが、本開示はヒトに限定されない。したがって、「個体」及び「患者」という用語は、処置が有益となり得る任意の動物、哺乳動物又はヒトを指す。この点に関して、コンパニオンアニマル（すなわちイヌ及びネコ）などの動物は嚥下困難をきたすことがある。
【００５２】
[0052]ある動物が「高齢」とされるのは、その動物が、その出生国における平均寿命の最初の３分の２を経過した場合、好ましくは、その出生国における平均寿命の最初の４分の３を経過した場合、より好ましくは、その出生国における平均寿命の少なくとも最初の５分の４を経過した場合である。ヒトの状況における「高齢」という用語は、少なくとも６０歳、好ましくは６３歳より上、より好ましくは６５歳より上の年齢を意味する。高齢のネコ又はイヌは、少なくとも約７歳の年齢である。
【００５３】
[0053]上記のように、本発明者らによれば、嚥下及び唾液分泌を刺激し、かつ液体摂取を増加させる、清涼な喉の渇きをいやす溶液は、嚥下困難患者における脱水を防止若しくは軽減し、及び／又は嚥下困難を処置することができると考えられる。したがって、本開示の一態様は、嚥下困難を有する個体に、唾液分泌促進剤と冷涼剤を１：０．０６〜１：０．２、好ましくは１：０．１１〜１：０．１６の重量比で含む組成物を有効量投与するステップを含む、方法である。これらの唾液分泌促進剤：冷涼剤の比は、生理学的マーカーによって特定される清涼感をもたらし、かつ、味知覚又は嗅知覚（通常、メントールタイプの香り）を付与するために適用範囲が限定される多くの「冷涼剤」と呼ばれるものとは反対に、味知覚又は嗅知覚を付与しない。一部の実施形態において、組成物は無糖であり甘味料（例えば、ステビア）を含む。
【００５４】
[0054]組成物の配合物は、安全な嚥下のためにとろみをつけた液体に依存する嚥下困難を有する患者において十分な液体摂取をサポートするための清涼な体験を提供する。この点に関して、水分補給をサポートするために清涼な感覚的体験が生理学的に必要であるということが、不十分な液体摂取という不良な結果をもたらすため、組成物は、クエン酸、レモンフレーバー、並びに辛味フレーバー、口腔湿潤（mouth wetting）フレーバー及び冷涼フレーバーを含むことによって清涼さをサポートする。
【００５５】
[0055]クエン酸、レモンフレーバー、並びに辛味成分及び冷涼成分の混合物は、嚥下困難患者に、多感覚的体験、特に味、アロマ及び三叉神経知覚をもたらすことができる。この成分の混合物は成人において試験されており、口腔を湿らせ、好感を持たれる刺激的な清涼感を嚥下困難患者が知覚するような冷涼感をもたらすことが示されている。更に、この混合物は、快い清涼な体験を提供するための甘味と酸味のバランスをもたらすことができる。更に、レモン及びクエン酸の組み合わせは、清涼さを増強する強い感覚をもたらすことができ、その結果、嚥下困難患者は、良好な受容を促進しかつ十分な水分補給をサポートする快い清涼な飲用体験を知覚し、それらの標的とする液体摂取を実現するのに役立つ。
【００５６】
[0056]「清涼（refreshing）」感は、「冷たい水を飲む間に体験するものに似た、及び体温上昇又は口腔乾燥などの不快な身体症状の緩和に対応する、複雑な知覚」と説明されている（Ｌａｂｂｅ  ｅｔ  ａｌ．２０１１）。清涼感をもたらすのをサポートする食品及び飲料の感覚特性は特定されており、これらは組成物のための成分の選択に反映されている。
【００５７】
[0057]清涼化組成物は、１日当たり１回以上個体に投与することができる。一部の実施形態において、組成物は、少なくとも１週間、好ましくは少なくとも１カ月の期間にわたって、１週間当たり少なくとも１日、好ましくは１週間当たり少なくとも２日、３日、４日、５日又は６日、最も好ましくは１週間当たり７日、投与される。
【００５８】
[0058]嚥下困難は、口腔咽頭性嚥下困難であってもよい。一部の実施形態において、嚥下困難は、口腔癌手術、咽喉癌手術、脳卒中、脳損傷、又はパーキンソン病などの進行性神経筋疾患のうちの少なくとも１つの結果である。
【００５９】
[0059]方法は、例えば清涼化組成物の初期投与前に、個体を嚥下困難を有すると特定するステップを含むことができる。方法は、例えば清涼化組成物の初期投与前に、嚥下困難個体を脱水を起こしている又は脱水のリスクを有すると特定するステップを含むことができる。嚥下困難個体は概して脱水のリスクを有するが、一部の嚥下困難個体は他の嚥下困難個体よりも更に高い脱水のリスクを有する場合がある。脱水のリスクが特に高い嚥下困難個体の非限定的な例としては、高齢の個体；糖尿病、認知症、発熱（体温３８℃以上）、下痢、嘔吐、胃腸炎（ウイルス性又は細菌性）のうちの１つ以上を有する個体；及び高地（約２，５００メートルより高い）に住む個体、化学療法又は放射線療法を受けている患者が挙げられる。
【００６０】
[0060]唾液分泌促進剤は、唾液分泌及び唾液分泌反射を誘導する（例えば、口腔を潤す、口腔を湿らす又は口腔に水分補給する）任意の薬剤である。好ましくは、唾液分泌促進剤は、アジピン酸、アスコルビン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸及び酒石酸からなる群から選択される１種以上の有機酸である。これらの化合物は唾液腺を刺激し、よって唾液の流れを強化する。
【００６１】
[0061]冷涼剤は、摂取している間に、身体の皮膚及び粘膜、特に、口、鼻、喉及び胃腸管に冷涼感を与える任意の薬剤である。好ましくは、冷涼剤は、メントール誘導体化合物、非環式及び／又は環式カルボキサミド、Ｎ−置換パラメンタンカルボキサミド、ホスフィンオキシド、置換ｐ−メンタン、メントキシプロパン、α−ケトエナミン誘導体、Ｎ−置換ｐ−メンタンカルボキサミド、メンチル半酸エステル誘導体、クベボール並びにこれらの混合物からなる群から選択される。特に好ましい実施形態において、冷涼剤は少なくともメントールカルボキサミド化合物を含む混合物である。
【００６２】
[0062]場合により、清涼化組成物は辛味剤を更に含む。辛味剤は、三叉神経知覚を誘発する任意の薬剤、好ましくはコショウ、タマネギ、ニンニク、ダイコン、セイヨウワサビ、マスタード、トウガラシ又はショウガからの植物抽出物である。好適な辛味剤の非限定的な例としては、ジャンブー（jambu）オレオレジン又は活性成分がスピラントールであるオランダセンニチ（paracress）（Ｓｐｉｌａｎｔｈｅｓ  ｓｐ．）；サンショウ抽出物（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  ｐｅｐｅｒｉｔｕｍ）、例えばサンショオールＩ、サンショオールＩＩ及びサンショアミドとして知られる成分など；活性成分シャビシン及びピペリンを含む黒コショウ抽出物（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ）；エキナセア抽出物；アメリカサンショウ抽出物；赤トウガラシオレオレジン；並びにこれらの混合物が挙げられる。
【００６３】
[0063]清涼化組成物は、最終的な製品中の甘味と酸味の官能的なバランスをもたらすのを助けるために、リンゴ酸及びクエン酸の混合物を更に含んでもよい。一部の実施形態において、組成物は、摂取後の唾液分泌感を更に強化するために、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）及び／又はカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）など粘膜付着剤を更に含む。組成物は、フルーティな嗅覚による香りをもたらすための酸味のある果物成分、例えば柑橘類の果実、桃若しくはグレープフルーツなどの酸味のある果物；このような果物の果汁；このような果物の果肉；又はこれらの混合物を更に含んでもよい。
【００６４】
[0064]清涼化組成物は、例えば１種以上のタンパク質、炭水化物、脂肪、酸味料、増粘剤、ｐＨ調節用緩衝液若しくはｐＨ調節剤、キレート剤、着色料、乳化剤、賦形剤、香料、ミネラル、浸透剤、薬学的に許容される担体、保存料、安定剤、糖、甘味料、調質剤、ビタミン及び／又はミネラルなどの従来の食品添加物を含む、任意の数の任意の更なる成分を更に含むことができる。任意の成分は、任意の好適な量で添加することができる。
【００６５】
[0065]好ましい実施形態において、清涼化組成物は粉末である。例えば、組成物は、噴霧乾燥、凍結乾燥又は当技術分野において既知の任意の他の乾燥手順に供することができる。更に又は代替として、組成物は、乾式混合により製造することができる。その場合、粉末は、液体、例えば水又は乳で再構成して、清涼飲料を形成することができる。粉末は、容器中で再構成するために、及び／又は使用者が容器から粉末を再構成する飲用受容器中に粉末を移すことができるように、容器（例えば、密封容器）に入れて消費者に提供することができる。好適な容器の非限定的な例としては、袋、箱、カートン、ボトル、又はこれらの組み合わせが挙げられる。好ましい容器としては、サッシェ／スティックパック、すなわち、典型的にはセロファン又は紙などの柔軟性フィルムの、好ましくはその一端又は両端で破って開けることができ、組成物１回分を入れることができる、小型の使い捨てパウチが挙げられる。
【００６６】
[0066]一実施形態において、組成物の再構成により得られる飲料は、唾液分泌促進剤及び冷涼剤を、少なくとも３．０重量％、一部の実施形態では少なくとも６．０重量％の総量で含む。場合により、飲料は、少なくとも１．３重量％のクエン酸及び少なくとも１．０重量％の辛味剤を更に含むことができる。一部の実施形態において、飲料は、レモンフレーバー及び／又はレモン果汁フレーバーなどの香料（flavorant）を含む。
【００６７】
[0067]好ましくは、飲料は、ネクター状の粘稠性（consistency）、すなわち、３５〜３５０ｃＰ（例えば、５０〜１７０ｃＰ）の粘度を有する。別の実施形態において、粘度は１，７５０ｃＰより高い。一部の実施形態において、飲料は、国際嚥下調整食標準化構想（ＩＤＤＳＩ）基準（２０１５年９月）に従って、わずかなとろみ、薄いとろみ、中間のとろみ又は濃いとろみに分類され得る。
【００６８】
[0068]一実施形態において、消費者は、清涼化組成物を増粘剤又は低粘度凝集剤及び液体（例えば、水又は乳）に添加して、摂取時に飲料を形成することができる。本明細書において使用するとき、「摂取時に」は、嚥下困難を有する個体に清涼化組成物が投与される及び／又は摂取される同じ現場（例えば家又はケア施設などの建物）で、かつ摂取前３０分以内に、好ましくは摂取前１５分以内に、より好ましくは摂取の５分以内に、最も好ましくは摂取前１分以内に、を意味する。一実施形態において、嚥下困難を有する個体は、得られる飲料を摂取する前に、清涼化組成物を増粘剤及び液体に添加することができる。別の実施形態において、別の人が、清涼化組成物を増粘剤及び液体に添加し、その後得られる飲料を嚥下困難などの嚥下障害を有する個体に投与することができる。
【００６９】
[0069]製造業者は、好ましくは１：０．０６〜１：０．２の重量比の、唾液分泌促進剤と冷涼剤を含む清涼化組成物を含むサッシェを含むキットを提供することができる。キットは、好ましくは清涼化組成物とは別の更なるサッシェ中に、増粘剤又は低粘度凝集剤を更に含むことができる。キットは、例えば消費者が清涼化組成物を増粘剤又は低粘度凝集剤及び液体（例えば、水又は乳）に添加して、摂取時に飲料を形成することによって、上記で開示した方法において用いることができる。
【００７０】
[0070]一実施形態において、製造業者は、清涼化組成物とともに増粘剤又は低粘度凝集剤を含むことにより塊状粉末を提供することができる。例えば、製造業者は、サッシェ／スティックパックなどの容器中に、清涼化組成物及び増粘剤又は低粘度凝集剤を含む塊状粉末を包装することができる。こうした実施形態では、飲料は、液体（例えば、水又は乳）をただ添加するだけで摂取時に製造することができる。
【００７１】
[0071]増粘剤は、キサンタンガム、グアーガム（例えば、部分加水分解グアーガム）、カラギーナン、天然デンプン、又は加工デンプンのうちの１つ以上とすることができる。更に又は代替として、低粘度凝集剤は、植物性ハイドロコロイド、微生物ハイドロコロイド、動物性ハイドロコロイド、藻類ハイドロコロイド及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、食品等級の生体高分子を含むことができる。好適な藻類ハイドロコロイドの非限定的な例としては、寒天、カラギーナン、アルギネート、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な微生物ハイドロコロイドの非限定的な例は、キサンタンガム、ジェランガム、カードランガム及びこれらの組み合わせからなる群から選択される。好適な植物性ハイドロコロイドの非限定的な例としては、植物抽出ガム、植物由来の粘液、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な植物抽出ガムの非限定的な例としては、オクラガム、コンニャクマンナン、タラガム、ローカストビーンガム、グアーガム（例えば、部分加水分解グアーガム）、コロハガム、タマリンドガム、カシアガム、アラビアガム、ガティガム、ペクチン、セルロース誘導体、トラガントガム、カラヤガム、及びこれらの組み合わせが挙げられる。好適な植物由来の粘液の非限定的な例としては、キウイフルーツ粘液（例えば、キウイフルーツの幹の髄から粘液が得られる）、サボテン粘液、チアシード粘液、サイリウム粘液、ゼニアオイ粘液、亜麻仁粘液、ウスベニタチアオイ粘液、ヘラオオバコ粘液、ビロードモウズイカ粘液、エイランタイ（アイスランドモス）粘液、βグルカン及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【００７２】
[0072]清涼化組成物の別の実施形態は、レディ・トゥ・ドリンク飲料である。「レディ・トゥ・ドリンク飲料」は、液体を更に追加することなく摂食できる液体形態の飲料である。例えば、組成物は、更なる成分を追加することなく缶又は容器を開封した際に摂取され得る、缶又は別の容器中の飲料であってもよい。一部の実施形態において、飲料は、好ましくは部分加水分解グアーガムを含むゲル化した水である。好ましくはレディ・トゥ・ドリンク飲料は無菌である。
【００７３】
[0073]清涼化組成物の別の実施形態は、棒付き冷菓である。
【００７４】
[0074]本開示の別の態様は、嚥下困難などの嚥下障害を処置するための食品又は飲料組成物を製造する方法、例えばとろみをつけた又はさらっとした凝集性飲料の清涼さを強化する方法である。このような方法は、１：０．０６〜１：０．２、好ましくは１：０．１１〜１：０．１６の重量比の唾液分泌促進剤と冷涼剤を、１種以上の増粘剤又は低粘度凝集剤を含む組成物に添加するステップを含む。
【００７５】
[0075]１種以上の増粘剤又は低粘度凝集剤は、軟及び／又は硬口蓋において舌で押しつぶした後に組成物の弾性及び粘性を維持することができる（例えば、キサンタン）（これは上部嚥下困難（upper dysphagia）を有する個体に特に適している）；軟及び／又は硬口蓋において舌で押しつぶした後に弾性及び粘性を失うことができる（例えば、タピオカ、トウモロコシ、米、他の穀類、又はバレイショの天然又は加工デンプン）（これは上部及び下部嚥下困難を有する個体に特に適している）；又は、軟及び／又は硬口蓋において舌で押しつぶした後に最低レベルの弾性及び粘性を維持することができる（例えば、キサンタン及びデンプン／加工デンプン）（これは上部嚥下困難を有する個体に特に適している）。
【００７６】
[0076]一実施形態において、１種以上の増粘剤はカラギーナン及びデンプンを含む。例えば、飲料は、約０．０３重量％〜０．０５重量％のカラギーナン及び約１．５重量％〜約４．０重量％のデンプン、好ましくは約０．０３重量％〜０．０５重量％のカラギーナン及び約１．７重量％〜約１．９重量％のデンプン、より好ましくは約０．０４重量％のカラギーナン及び約１．８重量％のデンプンを含むことができる。
【００７７】
[0077]一実施形態において、１種以上の低粘度凝集剤はβグルカンを含む。組成物は、５０ｓ−１のせん断速度で測定したときに２００ｍＰａｓ未満であるせん断粘度、キャピラリー破断式伸張粘度計（ＣａＢＥＲ）での実験によって求められる２０℃の温度での１０ｍｓ（ミリ秒）を超える緩和時間を飲料に提供することができる、０．０１重量％〜２５重量％の濃度のβ−グルカンを含むことができる。
【００７８】
[0078]フレーバーに関しては、糖又は糖代用品などの甘味料、例えば、マルトデキストリン又はステビオールを、増粘剤又は低粘度凝集剤とともに含めることができる。
【００７９】
[0079]［実施例］
【００８０】
[0080]以下の非限定的な例は、嚥下困難を有する個体の水分補給を改善するための組成物及び方法の概念を裏付ける。
【００８１】
[0081]（実施例１）
【００８２】
[0082]下記の表は、２つの実施例配合物を示す。フレーバーブロック配合物（block formulation）は、サッシェ／スティックパックに入れて提供することができる粉末形態のレモンフレーバー付き清涼化ブレンドである。フレーバーブロックは、増粘剤を含有する別の粉末にこの粉末を添加することによって摂取時に使用する。飲料に再構成するために、水も添加する。別の配合物では、摂取時に飲料を形成するために必要なことが水に添加することだけであるように、増粘剤はレモンフレーバー付き清涼化ブレンドとともに塊状になっており、サッシェ／スティックパック中に一緒に存在する（「オールインワン」）。飲料はネクター状の粘稠性を有する。
【００８３】
[0083]
【表１】
2019522635.tif 000002
【００８４】
[0084]下記の表は別のフレーバーブロック配合物を示す。
【００８５】
[0085]
【表２】
2019522635.tif 000003
【００８６】
[0086]（実施例２）
[0087]下記の表は、嚥下困難を有する個体に投与される、及び／又は摂取されるゲル化された水であるレディ・トゥ・ドリンク飲料を製造するために使用することができる配合物を示す。
【００８７】
[0088]
【表３】
2019522635.tif 000004
【００８８】
[0089]下記の表は、ゲル化された水であるレディ・トゥ・ドリンク飲料を製造するために使用することができる別の配合物を示す。
【００８９】
[0090]
【表４】
2019522635.tif 000005
【００９０】
[0091]本明細書に記載されている、本発明の好ましい実施形態に対する様々な変更及び修正が、当業者には明らかであることを理解されたい。このような変更及び修正は、本発明の主題の趣旨及び範囲から逸脱することなく、かつ意図される利点を損なうことなく、行うことができる。したがって、このような変更及び修正は、添付の特許請求の範囲に包含されることが意図される。
【国際調査報告】
2019522635.tif 000006
2019522635.tif 000007
2019522635.tif 000008