(57)【要約】【解決手段】全血のような多成分流体から成分を分離／収集する実施形態が説明される。実施形態において、分離チャンバ内の流体の密度が所定の値を超えないように、分離チャンバに導入される成分（例えば血小板）の量が制御される。これによって、純度の高い成分が収集される。他の実施形態において、多成分流体中の成分の濃度に基づいて、チャンバ流量が決定される。この流量を用いて、遠心分離速度が決定され、純度の高い濃縮成分が収集される。【選択図】図８
2019534758.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体の成分を分離する方法であって、該方法は、
少なくとも１つのプロセッサによって、多成分流体の第１の成分の量に関する第１のデータを受け取るステップと、
前記少なくとも１つのプロセッサによって、前記第１のデータに基づいて、調整を決定するステップと、
前記多成分流体を分離容器に導入し、前記多成分流体から複合流体を分離するステップと、
前記多成分流体から分離された前記複合流体を分離チャンバに導入するステップと、
前記複合流体を、少なくとも、第１の成分と第２の成分とに分離するステップと、
前記第１の成分と前記第２の成分とに分離する前記ステップ中に、前記分離チャンバにおいて、前記第１の成分と前記第２の成分のうちの少なくとも１つの成分の濃度を、所定量未満に維持するステップと、
前記第１の成分を貯蔵容器に収集するステップと、
を含む、
流体の成分を分離する方法。
【請求項２】
請求項１記載の流体の成分を分離する方法において、前記多成分流体は、全血であり、前記複合流体は、前記全血から分離された、血小板と白血球である、
流体の成分を分離する方法。
【請求項３】
請求項２記載の流体の成分を分離する方法において、前記第１の成分は、血小板である、
流体の成分を分離する方法。
【請求項４】
請求項３記載の流体の成分を分離する方法において、前記第１のデータは、血小板数である、
流体の成分を分離する方法。
【請求項５】
請求項１記載の流体の成分を分離する方法において、前記少なくとも１つの成分の濃度を、前記所定量未満に維持する前記ステップは、前記第１の成分の濃度を所定量未満に維持するステップを含む、
流体の成分を分離する方法。
【請求項６】
請求項５記載の流体の成分を分離する方法において、前記少なくとも１つの成分の濃度を、前記所定量未満に維持する前記ステップは、前記調整に基づいて、供給源から引き込まれて前記分離容器に導入される多成分流体の量を変更するステップを含む、
流体の成分を分離する方法。
【請求項７】
請求項６記載の流体の成分を分離する方法において、前記第２の成分は、前記供給源に戻される、
流体の成分を分離する方法。
【請求項８】
請求項７記載の流体の成分を分離する方法において、前記多成分流体の量を変更する前記ステップは、
前記調整に基づいて、前記供給源から第１の量の流体を引き込むステップと、
前記調整に基づいて、所定の時間の後、前記供給源から引き込み前記分離容器へ導入する流体の量を増やすステップと、
を含む、
流体の成分を分離する方法。
【請求項９】
請求項３記載の流体の成分を分離する方法において、前記貯蔵容器は、３×１０11個の血小板に対して、１×１０6個未満の白血球を貯蔵する、
流体の成分を分離する方法。
【請求項１０】
複合流体の成分を分離する方法であって、該方法は、
少なくとも１つのプロセッサによって、第１の供給源からの第１の多成分流体の第１の成分の第１の量に関する第１のデータを受け取るステップと、
前記少なくとも１つのプロセッサによって、前記第１のデータに基づいて、第１のチャンバ流量を決定するステップと、
前記第１のチャンバ流量に基づいて、第１の遠心分離速度を決定するステップと、
前記第１の遠心分離速度で遠心分離機を回転させるステップと、
前記第１の多成分流体から分離され且つ少なくとも前記第１の多成分流体の前記第１の成分と前記第１の多成分流体の第２の成分とを含む第１の複合流体の流れを、第１の分離チャンバへ導入するステップと、
前記第１の分離チャンバ内にある前記第１の複合流体を、前記第１の遠心分離速度で回転する前記遠心分離機によって生成される第１の強度の遠心力場にさらすことによって、前記第１の複合流体の前記第２の成分から前記第１の複合流体の前記第１の成分を分離するステップと、
前記第１の複合流体の前記第１の成分を第１の貯蔵容器に収集するステップと、
を含む、
複合流体の成分を分離する方法。
【請求項１１】
請求項１０記載の複合流体の成分を分離する方法において、前記複合流体は、全血の成分を含む、
複合流体の成分を分離する方法。
【請求項１２】
請求項１１記載の複合流体の成分を分離する方法において、前記第１の成分は血小板である、
複合流体の成分を分離する方法。
【請求項１３】
請求項１２記載の複合流体の成分を分離する方法において、前記第１の分離チャンバにおいて、流動床が生成される、
複合流体の成分を分離する方法。
【請求項１４】
請求項１３記載の複合流体の成分を分離する方法において、前記チャンバは、円錐形の容積部分を有する、
複合流体の成分を分離する方法。
【請求項１５】
請求項１４記載の複合流体の成分を分離する方法において、前記チャンバは、段付き内面を備える円錐形の容積部分を有する、
複合流体の成分を分離する方法。
【請求項１６】
請求項１０記載の複合流体の成分を分離する方法において、該方法は、
前記少なくとも１つのプロセッサによって、第２の供給源からの第２の多成分流体の前記第１の成分の第２の量に関する第２のデータを受け取るステップと、
前記少なくとも１つのプロセッサによって、前記第２のデータに基づいて、第２の流量を決定するステップと、
前記第２の流量に基づいて、前記第１の遠心分離速度と異なる第２の遠心分離速度を決定するステップと、
前記第２の遠心分離速度で前記遠心分離機を回転させるステップと、
前記第２の多成分流体から分離され且つ少なくとも前記第２の多成分流体の前記第１の成分と前記多成分流体の第２の成分とを含む第２の複合流体の流れを、第２の分離チャンバへ導入するステップと、
前記第２の分離チャンバ内にある前記第２の複合流体を、前記第２の遠心分離速度で回転する前記遠心分離機によって生成される第２の遠心力場にさらすことによって、前記第２の複合流体の前記第２の成分から前記第２の複合流体の前記第１の成分を分離するステップと、
前記第２の複合流体の前記第１の成分を第２の貯蔵容器に収集するステップと、
をさらに含む、
複合流体の成分を分離する方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の複合流体の成分を分離する方法において、前記第１の貯蔵容器及び前記第２の貯蔵容器は、３×１０11個の粒子数の前記第１の成分に対して、１×１０6個未満の粒子数の前記第２の成分を貯蔵する、
複合流体の成分を分離する方法。
【請求項１８】
全血の成分を分離する方法であって、該方法は、
少なくとも１つのプロセッサによって、全血の第１の成分を含む第１の製剤を収集する第１の収集手順の第１の指示を受け取るステップと、
少なくとも１つのプロセッサによって、第１の供給源からの第１の全血における前記第１の成分の第１の量に関する第１のデータを受け取るステップと、
少なくとも１つのプロセッサによって、全血の前記第１の成分の濃縮製剤を収集する第２の収集手順の第２の指示を受け取るステップと、
少なくとも１つのプロセッサによって、第２の供給源からの第２の全血における前記第１の成分の第２の量に関する第２のデータを受け取るステップと、
を含む、全血の成分を分離する方法であって、
該方法は、前記第１の指示の受け取りに応答して、
前記少なくとも１つのプロセッサによって、前記第１のデータに基づいて、調整を決定し、
第１の遠心分離速度で、遠心分離機を回転させ、
前記第１の全血を、第１の流量で、前記遠心分離機上の第１の分離容器に導入して、前記第１の全血から第１の複合流体を分離し、
前記第１の全血から分離された前記第１の複合流体を、第１のチャンバ流量で、第１の分離チャンバに導入し、
前記第１の分離チャンバ内にある前記第１の複合流体を、第２の遠心分離速度で回転する前記遠心分離機によって生成される遠心力場にさらすことによって、前記複合流体を、少なくとも前記第１の成分と第２の成分に分離し、
前記第１の成分と前記第２の成分に分離する間、前記分離チャンバにおいて、前記第１の成分と前記第２の成分のうちの少なくとも１つの成分の量を、所定量未満に維持し、前記第１の流量を変更して、前記第１の全血を、第２の流量で、前記分離容器へ導入し、
前記第１の成分を第１の貯蔵容器へ収集して、前記第１の製剤を構成し、
該方法はさらに、前記第２の指示の受け取りに応答して、
前記少なくとも１つのプロセッサによって、前記第２のデータに基づいて、第２のチャンバ流量を決定し、
前記第２のチャンバ流量に基づいて、第２の遠心分離速度を決定し、
前記第２の遠心分離速度で、前記遠心分離機を回転させ、
前記第２の全血を、第３の流量で、第２の分離容器に導入して、前記第２の全血から第２の複合流体を分離し、
前記第２の全血から分離された前記第２の複合流体を、前記第２のチャンバ流量で、第２の分離チャンバに導入し、
前記第２の分離チャンバ内にある前記第２の複合流体を、前記第２の遠心分離速度で回転する前記遠心分離機によって生成される遠心力場にさらすことによって、前記第２の複合流体の第２の成分から、前記第２の複合流体の前記第１の成分を分離し、
前記第２の複合流体の前記第１の成分を第２の貯蔵容器へ収集して、前記濃縮製剤を構成する、
全血の成分を分離する方法。
【請求項１９】
請求項１８記載の全血の成分を分離する方法において、前記第１の成分は血小板であり、前記第２の成分は白血球である、
全血の成分を分離する方法。
【請求項２０】
請求項１９記載の全血の成分を分離する方法において、前記第１の製剤及び前記第２の製剤は、３×１０11個の血小板に対して、１×１０6個未満の白血球を含む、
全血の成分を分離する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１６年１０月１３日に出願された米国特許仮出願第６２／４０７，６０７号（タイトル：流体の成分の収集）の優先権を主張するものであり、該米国特許仮出願の全体は、ここでの開示により明確に本出願に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
分離プロセスは、様々な技術分野において多成分流体の成分を単離するために一般的に使用されている。例えば、血液成分は、輸血又は治療目的のために全血からしばしば分離される。全血から成分が分離される血液分離プロセスの一例として、アフェレーシスがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
いくつかの分離方法では、多成分流体から分離される成分の純度が重要である。例えば、いくつかのアフェレーシスプロセスは、後で行われる治療的使用のために、血液から標的成分、例えば血小板を集めるために行われる。これらの分離プロセスにおいては、他の成分（例えば、白血球）はできるだけ少量にして、可能な限り多くの標的成分（例えば、血小板）を集めることが重要である。収集される標的成分の純度を制御するための分離プロセスにおけるメカニズムを提供することは有用である。
【０００４】
さらに、アフェレーシスプロセス等の分離プロセスは、ドナーに対してリアルタイムで実行される場合がある。それ故、ドナーにとっては、できるだけ迅速にプロセスを完了させることが好ましい。従って、効率的な分離プロセスを実行し、できるだけ他の成分を含まない成分製剤を収集する必要がある。
【０００５】
本発明の実施形態は、上記の点及び他の点を考慮してなされた。しかしながら、ここで記載される課題は、本発明の実施形態の用途を、制限するものではない。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本節は、本発明のいくつかの実施形態の態様を簡単な形式で説明するためのものであり、主張される本発明の重要な又は必須の要素を特定することを意図していないし、また、請求項の範囲を制限することを意図しているものでもない。
【０００７】
実施形態は、流体の成分を分離及び／又は収集する方法を提供する。方法は、少なくとも１つのプロセッサによって、多成分流体中の第１の成分の量に関する第１のデータを受け取る。使用される調整は、第１のデータに基づいて決定される。次いで、多成分流体を分離容器に導入して、多成分流体の成分を含む複合流体を生成する。次いで、複合流体を分離チャンバ内で少なくとも第１の成分と第２の成分とに分離する。分離中、分離チャンバ内の第１の成分及び／又は第２の成分のうちの少なくとも１つの成分の濃度は、所定量未満に維持される。次いで、第１の成分は貯蔵容器に収集される。実施形態では、多成分流体は全血である。いくつかの実施形態において、第１の成分は血小板であり、第１のデータは血小板数である。
【０００８】
他の実施形態は、生体液の成分を分離及び／又は収集する方法を提供する。実施形態において、第１の供給源からの第１の多成分流体の第１の成分の第１の量に関する第１のデータを受け取る。次に、第１のデータに基づいて第１の流量を決定する。次いで、第１の流量に基づく第１の遠心分離速度が決定される。次に遠心分離機を第１の遠心分離速度で回転させる。少なくとも第１の多成分流体の第１の成分と第１の多成分流体の第２の成分とを含む第１の複合流体の流れが第１の分離チャンバに導入される。第１の複合流体は、第１の多成分流体から分離することができる。分離チャンバにおいて、第１の分離チャンバ内にある第１の複合流体を、第１の遠心分離速度で回転する遠心分離機によって生成される第１の強度の遠心力場にさらすことによって、第１の複合流体の第１の成分は、第１の複合流体の第２の成分から分離される。次に、第１の複合流体の第１の成分が第１の貯蔵容器に収集される。
【０００９】
非制限的且つ非包括的な実施形態は、添付図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、一実施形態に係る、多成分流体（例えば、全血）を成分に分離するために使用される分離システムを示す図である。
【図２】図２は、一実施形態に係る、多成分流体（例えば、全血）の成分を分離するための分離システムにおいて使用されるチューブ及びバッグセットを示す図である。
【図３】図３は、実施形態に係る、多成分流体の成分を分離するために使用される遠心分離機及び分離チャンバを示す斜視図である。
【図４】図４は、複合流体の成分への分離を示す容器及び分離チャンバの断面図である。
【図５】図５は、一実施形態に係る、２つの微粒子を分離する分離チャンバの断面図である。
【図６】図６は、他の実施形態に係る、２つの微粒子を分離する分離チャンバの断面図である。
【図７】図７は、さらに他の実施形態に係る、２つの微粒子を分離する分離チャンバの断面図である。
【図８】図８は、一実施形態に係る、複合流体から成分を収集するためのプロセスのフロー図である。
【図９】図９は、他の実施形態に係る、複合流体から成分を集めるためのプロセスのフロー図である。
【図１０】図１０は、さらに他の実施形態に係る、全血から成分を収集するためのプロセスのフロー図である。
【図１１】図１１は、いくつかの実施形態を実施することができるコンピュータシステムを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の原理は、以下の詳細な説明及び添付図面に示される実施形態を参照することで、さらに理解されよう。詳細な実施形態において具体的な特徴が示され説明されるが、本発明は、以下で説明される実施形態に限定されないと理解されるべきである。
【００１２】
以下の実施形態は、成分を分離及び／又は収集するために微粒子成分（例えば、細胞）を有する生物学的流体を処理することに関して、記載される。例えば、実施形態は、全血を成分（例えば、赤血球、白血球、血小板、及び血漿）に分離することに関して記載される。しかしながら、これは、あくまで例示の目的でなされる。実施形態は、以下の記載に限定されない。実施形態は、有機粒子又は無機粒子、粒子状物質、凝集体を処理する製品、プロセス、装置及びシステムでの使用を意図している。従って、実施形態は、血液成分の分離、濃縮に限定されないが、任意の液体から任意の粒子を分離、濃縮、収集するために使用することができる。
【００１３】
図１は、実施形態において又は実施形態と共に使用可能な分離システム１００の一実施形態を示す。ある実施形態では、分離システム１００は、連続的な全血分離プロセスを提供する。一実施形態において、全血は、ドナーから採血され、略連続的に分離装置１０４に提供される。分離装置１０４において、血液は、種々の成分に分離され、それら成分のうちの少なくとも１つは、採取される。分離成分のうちの１以上の成分は、次の使用のために採取されるか、或いはドナーに戻される。実施形態において、血液はドナーから採血され、バッグ・チューブセット１０８を介して誘導される。バッグ・チューブセット１０８は、チューブ回路１１２と流体処理容器１１６とを有する。チューブ回路１１２と流体処理容器１１６とによって、閉鎖系無菌ディスポーザブルシステムが構成される。該セット１０８は、分離装置１０４に取り付けられるように構成される。分離装置１０４は、チューブ回路１１２と接続されるポンプ／バルブ／センサアセンブリ１２０と、流体処理容器１１６と接続される遠心分離機アセンブリ１２４とを有する。
【００１４】
本発明の実施形態と共に使用されるシステムの基礎である分離システム（例えば、分離システム１００）の例としては、Ｔｅｒｕｍｏ  ＢＣＴ社（コロラド州  レイクウッド）によって製造されている、ＳＰＥＣＴＲＡ  ＯＰＴＩＡ（登録商標）アフェレーシスシステム、ＣＯＢＥ（登録商標）スペクトラアフェレーシスシステム、ＴＲＩＭＡ  ＡＣＣＥＬ（登録商標）自動血液採取システムが挙げられる。
【００１５】
遠心分離機アセンブリ１２４は、回転ロータアセンブリ１３２（例えば、遠心機）にチャネル１２８を有する。チャネル１２８は、流体処理容器（例えば、容器１１６）を保持するために使用される。ロータアセンブリ１３２は、回転して、遠心力場を形成する。ロータアセンブリ１３２は、細胞の分離、濃縮、及び／又は洗浄に使用されるチャンバを保持するように構成される。一例において、全血が処理される場合、血液の細胞成分が互いに分離され、且つ血液の液体成分から分離される。
【００１６】
流体処理容器１１６は、チャネル１２８に嵌合される。一例において、血液は、ドナーからチューブ回路１１２を介して、回転する流体処理容器１１６内へ、略連続して流入可能である。流体処理容器１１６内において、血液は、種々の血液成分タイプに分離され、それら血液成分タイプのうちの少なくとも１つ（例えば、白血球、血小板、血漿、又は赤血球、又はそれらの組み合わせ）は、流体処理容器１１６から取り出され、さらに処理される。採取目的又は治療処置目的のための取り置きを行わない血液成分（例えば、赤血球、血小板、白血球及び／又は血漿）もまた、流体処理容器１１６から取り出され、チューブ回路１１２を介してドナーに戻される。
【００１７】
分離装置１０４の動作は、該装置に搭載された１以上のプロセッサによって制御される。該装置１０４は、コンピュータシステムの一部である複数の組み込みプロセッサを有してもよい。該コンピュータシステムは、複数の部品を含む。そのような部品としては、例えば、メモリ、記憶装置（ＲＡＭ、ＲＯＭ（例えば、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ）、磁気ドライブ、光学ドライブ、フラッシュメモリ）、通信／ネットワーク装置（モデム／ネットワークカードのような有線、Ｗｉ−Ｆｉのような無線）、キーボード、タッチスクリーン、カメラ、及び／又はマイクロフォンのような入力装置、ディスプレイ、オーディオシステムのような出力装置が挙げられる。実施形態において、コンピュータシステムは、（アセンブリ１２０を構成するような）１又は複数のポンプ、バルブ、センサ等を制御する。システム１００のオペレータとのインターフェースのために、分離装置１０４の実施形態は、インタラクティブタッチスクリーンを備えたディスプレイを有するグラフィカルユーザインターフェース１３６（図１参照）を有してもよい。実施形態において、システム１００は、コンピュータシステム（例えば、図９において説明されるコンピュータシステム９００）の１又は複数の特徴を実行する。
【００１８】
実施形態と共に使用されるチューブセット（例えば、チューブセット１０８）の一実施形態が図２に示される。チューブセットは、カセット２００と複数のチューブ／貯蔵アセンブリ２０２、２０４、２０６、２０８、２１０とを有する。また、チューブループ２２０、２２２、２２４、２２６、２２８は、分離装置（例えば、装置１０４、アセンブリ１２０）の蠕動ポンプと結合され、チューブ／貯蔵アセンブリ２０２、２０４、２０６、２０８、２１０を介して流体をポンピングする。チューブセットはさらに、容器２１６及びチャンバ２１８を有する。
【００１９】
実施形態において、図２に示されるチューブセットは、全血を成分に分離するために使用される。全血から分離された、いくつかの成分は、ドナーに戻されるか、１以上の貯蔵容器に保管されるか、又はさらに処理される。例えば、全血は、チューブセットのチューブを介して循環し、ロータアセンブリ（例えば、アセンブリ１２８）に取り付けられた流体処理容器２１６に流入する。チャンバ２１８も、ロータアセンブリに取り付けられてよい。
【００２０】
流体処理容器２１６において、血液は、成分に分離される。いくつかの成分は、ドナーに戻され、他の成分はさらに処理される。例えば、チャンバ２１８は、成分のさらなる処理（濃縮又は分離）に使用される。一実施形態では、血小板、血漿、及び白血球はチャンバ２１８に向けられてもよく、そこでそれらはさらに処理（濃縮、分離等）されてから、容器（例えばバッグ）内に保存されるか又はドナーに戻される。これらの実施形態のいくつかにおいて、チャンバ２１８は、血小板を濃縮し、白血球を可能な限り少なくした血小板製剤を生成するように設計される。他の実施形態では、全血から分離された赤血球は、チャンバ２１８に導入され、容器（例えば、バッグ）に保存される前に濃縮される。これらは、あくまでもいくつかの例であり、実施形態は全血の他の成分、又は他の複合流体を分離及び濃縮することができる。
【００２１】
図３は、システム１００（図１）のようなシステムの一部として血液を成分に分離するのに使用することができる分離システムの部分３００の斜視図を示す。部分３００は遠心分離機３０４を含む。これは、遠心分離機アセンブリ（例えば、遠心分離機アセンブリ１２４（図１））の一部である。遠心分離機３０４は、回転軸「Ａ」の周りを回転する。分離チャンバ３０８も示されており、これはチューブセット（例えば、図２に示されるチューブセット）の一部である。遠心分離機３０４は、非常に高いＲＰＭで遠心分離機３０４を回転させるモータ３１２に接続されている。コントローラ３１６は、モータ３１２に接続され、モータ３１２が遠心分離機３０４を回転させる速度を制御するために使用される。コントローラ３１６は、図１１に示されるコンピュータシステム１１００の１又は複数の特徴機能のような、コンピュータシステムの特徴機能を含む。
【００２２】
一実施形態では、遠心分離機３０４は矢印３２０の方向に回転する。他の実施形態では、遠心分離機３０４は反対方向（例えば反時計回り）に回転することができる。遠心分離機３０４が回転すると、チャネル３２４内の全血等の流体が成分に分離する。いくつかの実施形態では、チャネル３２４内で分離した１又は複数の成分をチャンバ３０８内でさらに分離する。例えば、白血球と血小板との組み合わせ（例えば、バフィコート）をチャンバ３０８内でさらに分離することができる。
【００２３】
遠心分離機３０４を軸線Ａまわりに回転させると、チャンバ３０８に遠心力場が作用する。以下により詳細に記載されるように、遠心力場は白血球と血小板を分離するために使用される。理解され得るように、遠心力場の強度は、遠心分離機３０４がどれだけ速く回転しているかに依存して変化する。すなわち、遠心分離機３０４がより高速で回転すると、チャネル３２４及びチャンバ３０８内の流体はより強い遠心力を受ける。
【００２４】
図４は、本発明の実施形態に係る、成分が全血から分離されている状態にある、遠心分離機４００、容器４０２、及び分離チャンバ４２０の一実施形態の部分断面図を示す。図４に示される実施形態において、全血４０４は、複数の成分（赤血球４０８、層４１２（血小板及び白血球を含む）、血漿４１６）に分離される。チャンバ４２０において、血小板が白血球からさらに分離される。
【００２５】
図４に示されるように、ポンプ４２４は、全血４０４を、管路４２８を介して、容器４０２のチャネル４０６にポンピングする。ある実施形態において、容器４０２ひいてはチャネル４０６は、遠心分離機４００のチャネルの周りに配置され、遠心分離機が回転すると全血４０４を成分に分離する。図４の左側では、全血４０４が、赤血球４０８、白血球／血小板４１２、血漿４１６に分離された状態が示されている。赤血球及び白血球／血小板には血漿も存在する場合があることに留意されたい。
【００２６】
ポンプ４３２は、チャネル４０６の頂部側に入口を有する管路４３６を介して、分離された血漿４１６を取り除く。管路４４０は、チャネル４０６の底部側に入口を有し、赤血球４０８が、チャネル４０６から取り除かれる。また、管路４４４を用いて、チャネル４０６から白血球／血小板４１２が取り除かれ、チャンバ４２０へ送られる。そこで、血小板は白血球から分離される。実施形態では、白血球／血小板がチャンバ４２０内に移動すると、微粒子の流動床が形成される。これは血小板と白血球とを分離するのを助ける。ポンプ４４８を用いて最初にチャンバ４２０から濃縮血小板を除去し、その後分離された白血球を取り除く。白血球から血小板を分離するために使用される方法及びシステムの実施形態は、以下に、より詳細に記載される。
【００２７】
図５は、一実施形態に係る、２つの微粒子を分離する分離チャンバ５００の断面図を示す。いくつかの実施形態では、分離チャンバは、複合流体の成分を分離するために使用される。以下の説明では、図５〜図７は、例えばチャンバ２１８（図２）、チャンバ３０８（図３）、及び／又はチャンバ４２０（図４）のように、白血球から血小板を分離することに関して記載されている。しかしながら、本発明はこれに限定されない。他の実施形態では、分離される１又は複数の微粒子は、血液の他の成分（例えば、赤血球、特定の種類の白血球等）、他の生物学的流体の成分、及び／又は無機液体の成分である。
【００２８】
図５に示すように、分離チャンバ５００は、容積部分５０４、第１ポート５０８、及び第２ポート５１２を含む。複合流体５１６、この実施形態では、血漿５２０と白血球５２４と血小板５２８との組み合わせ、が容積部分５０４に入る。例えばチューブ５３２等の流体経路が、流体５１６が容積部分５０４に入ることを可能にするためにポート５０８に接続される。チャンバ５００は、矢印５３６Ａによって示されるように遠心力場にさらされる。チューブ５３２は、実施形態において、容器（例えば、容器１１６、２１６）に接続されるチューブセット（例えば、図１、図２参照）の一部である。該容器において、全血（又は他の多成分流体）は成分に分離され、その後、血漿、血小板、及び白血球を含む複合流体５１６が上述のようにチャンバ５００内に導かれる。
【００２９】
流体５１６はチューブ５３２を流れる。実施形態では、流体５３２は、分離容器（例えば容器（４０２））と流体連通している。分離容器内で、供給源（例えば、ドナー）からの全血は、複合流体５１６を含む成分に分離される。該複合流体５１６は、分離容器からチューブ５３２を通ってチャンバ５００内に流れる。少なくとも１つのポンプは、（矢印５４８によって示されるように）チューブ５３２を通ってチャンバ５００内へ入る流体５１６の流量を制御することができる。流体が容積部分５０４に流入すると、粒子の流動床が生成される。流体５１６が遠心力場５３６にさらされると、より大きく及び／又はより密度の高い粒子（例えば白血球５２４）がチャンバ５００の底部５４０に蓄積しやすい。より軽い粒子（例えば、血小板５２８）は、チャンバ５００の上部５４４に向かって移動しやすい。ある期間の後（例えば、プロセスが定常状態に達したとき）、矢印５５２で示すように、密度の低い血小板５２８は、ポート５１２を通ってチャンバ５００から連続的に流出する。チャンバ５００から出る血小板の流れは集められ、血漿製剤中に血小板を生成する。実施形態では、チューブセットの一部である収集バッグが、血小板５２８を収集するために、ポート５１２に接続される。
【００３０】
理論に束縛されるものではないが、例えば容積部分５０４内における血小板５２８及び白血球５２４の蓄積の結果として、容積部分５０４内の流体の密度が増加し始めると、白血球５２４の沈降速度を低下させると考えられる。領域５５６Ａは、チャンバ５００の上部５４４に位置する容積部分５０４の一部の拡大図を示す。矢印５６０Ａで示すように、白血球５２４の沈降速度は減少する。これは、上部５４４内において（白血球及び血小板を含む）流体が高密度になった結果である。この結果、白血球５２４がチャンバ５００の上部５４４内に残る。従って、（例えば、貯蔵容器に）取集するために、血小板５２８をチャンバ５００から取り出す際、血小板と一緒に白血球５２４が取り出され、所望の濃度よりも高い濃度になる場合がある。
【００３１】
図６は、分離チャンバ５００の他の断面図を示す。図６に示す実施形態では、容積部分５０４内の流体５１６の密度によって白血球の沈降速度が所定の量を下回ることがないようにするため、白血球５２４及び／又は血小板５２８のうちの１又は複数の濃度が制御されている。理論に束縛されるものではないが、容積部分５０４内において白血球５２４及び／又は血小板５２８のうちの１又は複数の濃度を所定の数未満になるように維持することによって、より多くの白血球５２４が底部５４０に沈降するように且つ白血球５２４が上部５４４に保持されて血小板５２８と共に流出することがないように、沈降速度を十分に高く維持することができると考えられる。
【００３２】
図６に示すように、流体５１６中の白血球５２４及び／又は血小板５２８の濃度は、図６に示すよりも低い。これは、例えば、流体５１６の供給源からポンピングされる流体の量を制御することによって実行することができる。一実施形態では、ドナーから全血を、血漿、赤血球、複合流体５１６（血小板、血漿、及び血小板）を分離生成する容器に引き込むポンプ（例えばポンプ４２４（図４））において、流量を減少させることで、分離される全血の量を抑え、それによって、チャンバ５００へ流入する流体５１６中の白血球５２４及び／又は血小板５２８の量を減らすことができる。チャンバ５００における流量５４８Ａは一定に維持される。
【００３３】
チャンバ５００の上部５４４に位置する容積部分５０４の一部の拡大図を示す領域５５６Ｂに示すように、流体５１６（白血球及び血小板を含む）の密度は低く、矢印５６０Ｂによって示されるように、白血球５２４の沈降速度は高い。結果として、チャンバ５００の上部５４４に残る白血球５２４の数は少なくなる。従って、血小板５２８がチャンバ５００から流れ出て（例えば、貯蔵容器内）収集されるとき、含まれる白血球５２４の量が少なくなる。
【００３４】
図５及び図６によって示されるように、実施形態は、分離チャンバ（例えば、分離チャンバ５００）に流れ込む成分を制御することを提供する。これは、分離チャンバ内の流体の密度を制御して、白血球の沈降速度を十分に高く保つことで、白血球が沈降するようにし且つ血小板と共に収集されないようにする。
【００３５】
実施形態では、全血に関して、血小板（及び／又は白血球）の濃度は、例えば、以下の状況になるように、所定の閾値未満に維持される。すなわち、分離チャンバ内の流体の密度が大きくなり過ぎて、白血球の沈降速度が、多量の白血球が血小板と共に分離チャンバから除去されてしまうような値まで下がることがないように、血小板（及び／又は白血球）の濃度は、該閾値未満に維持される。最初に、ドナーの血小板濃度又は白血球濃度（例えば、数（ｃｏｕｎｔ））を決定する。この数を用いて、ドナーからどのくらいの量の血液を最初に引き出すべきか、及び処置・手順の過程でドナーが枯渇するにつれてどのくらい変更するか（例えば増加させるか）を決定する。
【００３６】
いくつかの実施形態では、流体中の成分（例えば、白血球及び／又は血小板）の量に関するデータに基づいて調整を決定する。例えば、一実施形態では、成分の数（例えば血小板数）を使用して、時間と共に分離容器に導入される多成分流体の吸引流量をどのように調整するかを決定する。
【００３７】
動作中、チャンバ５００は、全血を成分に分離して血漿製剤中に少なくとも血小板を生成するための分離プロセスにおいて利用される。チャンバ５００は、システム１００（図１）等の分離システムで使用される分離チャンバ４２０（図４）として使用されてもよい。システム１００は、全血を血漿、血小板、白血球、及び赤血球に分離することができ、チャンバ５００は白血球から血小板を分離するために使用される。実施形態では、チャンバ５００がアフェレーシス分離処置に使用されるとき、収集されていない成分はドナーに戻されてもよい。
【００３８】
上記のように、ドナーの血小板濃度又は白血球濃度（例えば、数）が決定される。これは、ドナーの血液のサンプルを検査することによって行われてもよく、或いは、例えば光学システムを使用する等して、自動的に決定されてもよい。数を使用して、調整が決定される。すなわち、この数を使用して、ドナーから最初にどれだけの量の血液を採取すべきか、及び手順の過程でドナーが枯渇するにつれてそれをどのように変更するか（例えば増加させるか）を決定する。
【００３９】
次いで、ドナーは全血供給源としてシステム１００に接続される。全血は、例えば、ポンプ（例えば、ポンプ４２４）を用いてドナーから分離容器（例えば、容器４０２）に引き込まれ、そこで、血漿、複合流体（血小板／白血球分画）、赤血球に分離される。そして、血小板／白血球分画は、ポンプ（例えば、ポンプ４４８）によって分離チャンバ５００内に引き込まれる。
【００４０】
血小板及び／又は白血球の濃度によって、チャンバ５００内の密度が、白血球が分離された血小板と共に掃き出されるレベルまで増加することがないように、最初は、全血はドナーから比較的低い速度で引き出される。すなわち、白血球の沈降速度は、多くの白血球がチャンバの上部５４４に残留する状況を回避するために、十分高い状態に維持される。実施形態では、チャンバ５００内の流体の密度は、以下となるように維持される。すなわち、例えば貯蔵容器内に収集される血小板製剤において、３×１０11個の血小板に対して、最終血小板製剤において収集される白血球数が、約１×１０6個未満となるように、チャンバ５００内の流体の密度は維持される。
【００４１】
実施形態では、ドナーから引き出される血液の量は、チャンバ５００内の白血球の沈降速度を維持するために、また、その処置の所要時間を最小限にするために、時間と共に変化する。チャンバ５００を通る流体の流量は一定に維持され、同時に、血小板及び白血球の濃度は、ドナーから引き出される血液の量に基づいて変化する。一例として、血小板数が多いドナーに対して処置手順が行われる場合、血液は、最初、より低いレートでドナーから引き出される。ドナーから血小板が枯渇するにつれて、ドナーから引き出される血液のレートは、例えば比例して増加する。ドナーから引き出される血液の流量を増加させることは、手順の時間を短くするが、上記のように、処置全体を通して、白血球の沈降速度は、チャンバ５００から取り出す際、血小板に流れ込む白血球の数を減らすレベルに維持される。
【００４２】
図７は、他の実施形態による、分離チャンバ５００のさらに他の断面図を示す。図７では、第１成分の高濃度製剤（例えば、高濃度血小板製剤）を収集するための手順が行われている。この実施形態では、チャンバ５００を通る流量は、矢印５４８Ｂによって示されるように、図５及び図６で使用される流量よりも小さい。
【００４３】
実施形態では、流量５４８Ｂは、多成分流体中の第１の成分の濃度、及び濃縮製剤を集めるという要求に基づいて決定される。第１の成分の高濃度を達成するために、流量５４８Ｂは、図５及び図６のプロセスと比較して、低い。流量が低い結果として、容積部分５０４内の粒子の濃度は高くなる。
【００４４】
血小板製剤の例を続けると、まず、濃縮血小板製剤の収集を実行することが決定され、チャンバの流量が決定された後、矢印５３６によって示される遠心力場の力が決定される。実施形態では、遠心力場の力は、（チャンバ５００が取り付けられている）遠心分離機が回転する速度によって制御することができる。実施形態では、遠心分離機の回転速度は、濃縮血小板製剤の収集と、複合流体中の第１の成分の濃度に基づいて決定されるチャンバ流量とに基づいて、決定される。
【００４５】
理論に束縛されるものではないが、濃縮製剤を収集し、多成分流体中の第１の成分の濃度（例えば、血小板又は白血球数）に基づいてチャンバ流量を選択するとき、チャンバ流量が低いとチャンバ内の成分濃度が高くなると考えられる。成分の高濃度を相殺するために、遠心力５３６Ｂを低くして、他の成分が濃縮製剤に入り込む量を少なくする。（低い遠心分離速度によって生成される）低い遠心力は、矢印５６０Ｃによって示されるように血小板が上部５４４に向かって移動することを可能にする。（チャンバ流量に関係なく）濃縮製剤を収集する全てのプロセスに同じ所定の遠心分離速度を使用する従来のプロセスと比較して、チャンバ流量に基づいて遠心分離速度を選択することを提供する実施形態は、他粒子の混入を減らした濃縮製剤を生成できる。
【００４６】
実施形態では、生成される濃縮血小板製剤は、３×１０11個の血小板に対して、濃縮血小板の最終製剤において約１×１０6個未満の白血球が収集されたものとなる。
【００４７】
図５〜図７は単に例示目的で提供されている。他の実施形態は、血液以外の複合流体から（異なるサイズ及び／又は異なる密度の）他の粒子を分離することを行う。例えば、実施形態は、異なるサイズ、重量、密度等の無機微粒子を分離することを行う。また、実施形態は、血液から他の成分を分離することを行う。例えば、実施形態は、白血球を赤血球から分離することができる。他の実施形態では、異なる種類の白血球が分離される。従って、本発明は、図５〜図７に関して上述した特定の実施形態に限定されない。
【００４８】
さらに、チャンバ５００は、１つのデザインで示されているが、実施形態は他のデザインを提供してもよい。上述のように、チャンバ５００は円錐形状の容積部分を有してもよい。他の実施形態では、チャンバ５００は、限定はされないが、例えば、立方体、球形、楕円形、涙形、角柱等の異なる形状の容積部分を有してもよい。
【００４９】
実施形態では、チャンバ５００は、粒子の分離をアシストする他の特徴を含む。いくつかの実施形態では、チャンバ５００は、ＬＲＳチャンバと呼ばれる場合があり、該チャンバは、米国特許第５，６７４，１７３号明細書、米国特許第６，０５３，８５６号明細書、米国特許第６，３３４，８４２号明細書、米国特許第７，９６３，９０１号明細書のいずれか１つに記載されている１又は複数の特徴を含んでもよい。上記米国特許明細書の全体は、ここでの開示により明確に本出願に組み込まれる。例えば、実施形態では、チャンバ５００は、米国特許第５，６７４，１７３号明細書に示され説明されているように、内面に溝付き又は段付きの特徴を有することができる。これらは単なる例示であり、本発明はこれらに限定されない。
【００５０】
図８、図９、及び図１０は、本発明の実施形態において実行することができるフローチャート８００、９００、１０００を示す。フローチャート８００、９００、１０００のステップを実行するための特定の装置を以下で説明することがあるが、本発明はそれらに限定されない。例えば、いくつかのステップは、プロセッサ、例えばプロセッサ１１１２（図１１）又はチャンバ、例えばチャンバ５００（図５〜図７）によって実行されるものとして説明することができる。これは単に例示を目的として行われるものであり、フローチャート８００、９００、１０００は特定の装置によって実行されることに限定されない。
【００５１】
フローチャート８００は、多成分流体から分離された複合流体から成分を分離／収集するための本発明の実施形態に係るプロセスを示している。実施形態では、フローチャート８００は、全血から成分を分離するためにシステム１００（図１）等の分離システムによって実施されてもよい。例えば、フローチャート８００は、全血から分離される血小板成分を分離／収集するために使用されてもよい。しかしながら、フローチャート８００は、全血の成分を分離／収集することに限定されず、実施形態において、異なる種類の粒子を分離／収集するために使用されてもよい。
【００５２】
フローチャート８００は８０４で開始する。フローは８０４からオプションのステップ８０８に進み、そこで第１のデータを受け取る。第１のデータは、多成分流体中の成分の濃度を示す。実施形態では、ステップ８０８はいくつかのサブステップを含む。例えば、一実施形態では、オペレータはユーザインターフェース（ＵＩ）（例えばユーザインターフェース１３６）に濃度を入力することができる。一例として、成分に分離されることになる多成分流体が全血である場合、ステップ８０８で入力されるデータは、血液成分の濃度である。濃度は、オペレータが全血の試料に対して試験又は何らかの分析を実行することによって、決定されてもよい。全血の実施形態では、データは、全血中の血小板又は白血球の濃度（例えば、数）である。
【００５３】
他の実施形態では、ステップ８０８で受信されたデータは撮像システムから受信されてもよい。例えば、データは、１つ以上のカメラによって撮影された画像データであってもよい。他の実施形態では、データは、多成分流体及び／又は分離された成分によって透過又は反射された光を検出する光検出器から受け取ることができる。反射光又は透過光を使用して、血小板数又は白血球数等の濃度が計算される。実施形態では、分離装置（例えば装置１０４）の一部であるプロセッサ１１１２（図１１）のようなプロセッサが、ステップ８０８でデータを受信する。
【００５４】
ステップ８０８の後、フローはステップ８１２に進み、そこでステップ８０８で受信されたデータに基づいて、調整に関する決定が行われる。実施形態では、プロセッサ、例えばプロセッサ１１１２（図１１）、が決定を行う。実行されている特定の手順に応じて、調整は、最初に供給源から多成分流体を引き出す速度をどの程度にするか、及び手順が進行するにつれて流量をどのように調整するか（速くするか）、に関連する。従って、ステップ８１２で決定される調整は、流体の流れに変化をもたらすパラメータ（例えば、供給源から引き出される流体の流量）に関連するものとなる。実施形態では、分離装置（例えば装置１０４）の一部であるプロセッサ１１１２（図１１）のようなプロセッサが、ステップ８１２における調整の決定を行ってもよい。
【００５５】
ステップ８１２の後、ステップ８１６を実行して、多成分流体を所定の流量で分離容器に導入する。ステップ８１６の一部として、任意選択のステップ８２０において、複合流体を多成分流体から分離する。一例として、上述のように、全血が分離容器（例えば容器４０２）内で成分に分離される。全血は、血漿、血小板／白血球、赤血球に分けられる。実施形態では、ステップ８２０で分離された複合流体は、分離容器内で全血から最初に分離された、白血球を有する血小板を含む。他の実施形態では、複合流体は、白血球及び赤血球を含む。
【００５６】
次いで、フロー８００は８２２に進み、そこでステップ８２０で多成分流体から分離された複合流体が分離チャンバに導入される。実施形態における分離チャンバは、少なくとも２つの異なる種類の微粒子を分離するように設計されてもよい。チャンバを通る複合流体の流量は、手順全体を通して一定のままであってもよい。実施形態では、分離チャンバに導入される流体は、全血の１又は複数の成分、例えば、血漿、血小板、白血球、及び／又は赤血球を含む。
【００５７】
ステップ８２２から、フロー８００はステップ８２４に進み、そこで複合流体の成分が分離される。実施形態では、ステップ８２４は１又は複数のサブステップを含む。例えば、一実施形態では、オプションのステップ８２６において、流動床が生成される。流動床の例は、図５〜図７に示されている。オプションのステップ８２６は、任意の数のステップ又は構造を含むことができ、例えば、分離チャンバは、流動床を生成するような設計（例えば、円錐形の容積部分、段付き面等）を有することができる。いくつかの実施形態では、流動床を確立するのを助けるために、流体は、特定の流量等で分離チャンバ内のある位置に導入される。
【００５８】
ステップ８２４の一部として、流体は遠心力場にさらされる。従って、ステップ８２４は、流体を遠心力場にさらすためのサブステップ８２８を含む。遠心力場は、例えば、回転する遠心分離機アセンブリを備えたシステム上に分離チャンバを配置することによって確立することができる。一例として、分離チャンバは、図１及び図３に関して上述したように遠心分離機アセンブリに取り付けられる。遠心分離機は、流体が分離チャンバを流れながら回転し、そのようにして、流体は遠心力場にさらされる。実施形態では、遠心分離機は、モータ、例えばモータ３１２（図３）、によって回転され、コンピュータシステム、例えばコントローラ３１６（図３）によって制御される。
【００５９】
ステップ８２４の後、フロー８００はステップ８３２に進み、そこで成分の濃度を閾値以下に維持する。図５及び図６に関して上述したように、フロー８００は、例えば血漿中の血小板を収集するプロセスに使用することができる。含有する白血球数をできるだけ抑えた血小板を集めるために、分離チャンバ内の流体の密度は、所定の密度未満に維持される。図５及び図６に関して上述したように、密度は、成分（例えば白血球）の沈降速度に影響を及ぼす。特定の密度を維持するために、ステップ８３２では、例えば分離チャンバ内の血小板の濃度は閾値量以下に維持される。実施形態では、これを達成するために、供給源から全血を吸引して分離容器内に引き込む（例えば、ステップ８１６）ポンプの速度は、分離チャンバに流入する血小板の量を制御するために、最初は遅く設定される。
【００６０】
ステップ８３６を実行して、フロー８００のプロセス中に流体の流量を変更する。（ステップ８３２に関して）上記の例を続けると、供給源（例えばドナー）内の血小板の濃度は、最初は高い。その結果、フロー８００は、最初に、ドナーから容器内に引き込まれる流体の流量を低くすること（例えば、ステップ８１６）が行われる。すなわち、ステップ８１６における分離容器に導入される流量は、第１の所定の流量である。所定の期間の後、ドナーの血小板は枯渇してくる。その時点において、ステップ８３６では、ドナーから流体をポンプ引きして分離容器に導入しているポンプの流量を（例えば、第２の流量に）変更することが行われる。例えば、枯渇した血小板レベルにより分離チャンバ内の濃度は閾値を下回っているので、ポンプ流量は、分離のためにより多くの全血を引き入れるために増加される。ステップ８４０はまた、ステップ８１２で決定された調整を利用してもよい。すなわち、ステップ８１２で決定された調整に基づいて、多成分流体を分離容器に導入するポンプは、手順開始時点から所定の期間後に、特定の量だけ増加されてもよい。流量の変化は、吸引ポンプ、例えばポンプ４２４（図４）、を制御するために使用されるプロセッサ（例えば１１１２）によって、行われる。
【００６１】
フロー８００は次にステップ８４４へ進み、そこで成分、例えば血小板が集められる。ステップ８４４は、実施形態において、分離チャンバから成分を収集用貯蔵容器に移動させることを含む。実施形態では、成分は、例えば図２に示すように、チューブセットの一部であるバッグ等の柔軟な材質の貯蔵容器に集められる。その後、フロー８００は８４４で終了する。
【００６２】
フローチャート９００は、複合流体から成分を分離／収集するための本発明の実施形態に係るプロセスを示す。実施形態では、フローチャート９００は、全血から成分を分離するためのシステム１００（図１）等の分離システムによって実施される。例えば、フローチャート９００は、全血から分離される濃縮血小板成分を分離／収集するために使用することができる。しかしながら、フローチャート９００は、全血の成分を分離／収集することに限定されず、実施形態において、異なる種類の粒子を分離／収集するために使用されてもよい。
【００６３】
フローチャート９００は９０４で開始する。フローは９０４からステップ９０８に進み、そこでデータが受け取られる。データは、全血等の多成分流体中の１又は複数の成分の濃度を示す。実施形態では、ステップ９０８はいくつかのサブステップを含む。例えば、一実施形態では、オペレータはユーザインターフェース（ＵＩ）（例えばユーザインターフェース１３６）に濃度を入力することができる。一例として、成分に分離されることになる多成分流体が全血である場合、ステップ９０８で入力されるデータは、血液成分の濃度である。濃度は、オペレータが全血の試料に対して試験又は何らかの分析を実行して濃度を決定することによって、決定されてもよい。実施形態が全血の場合、データは、血小板及び／又は白血球の濃度（例えば、数）である。
【００６４】
他の実施形態では、ステップ９０８で受信されたデータは、撮像システムから受信されてもよい。例えば、データは、１又は複数のカメラによって撮影された画像データである。他の実施形態では、データは、多成分流体及び／又は分離された成分によって透過又は反射された光を検出する光検出器から受信される。反射光又は透過光を使用して、血小板数又は白血球数等の濃度を計算することができる。実施形態では、分離装置（例えば装置１０４）の一部であるプロセッサ１１１２（図１１）のようなプロセッサが、ステップ９０８において、データを受信する。
【００６５】
ステップ９０８の後、フローはステップ９１０に進み、そこでステップ９０８で受信されたデータに基づいて、手順のためのチャンバ流量の決定が行われる。実施形態では、プロセッサ、例えばプロセッサ１１１２（図１１）が決定を行う。いくつかの実施形態では、決定は、少なくとも部分的に、ステップ９０８で受信されたデータに基づいて行われる。例えば、上述のように、ステップ９０８で受信されたデータは、多成分流体中の成分の濃度に関連する。一実施形態では、多成分流体中のある成分の濃度が低い場合、チャンバ流量は、多成分流体中の該成分の濃度が高い時の流量よりも低い。言い換えれば、チャンバ流量は、分離されている多成分液体中の成分の濃度に基づいて手順の間で変化する。これらは単なる例示であり、本発明はこれらに限定されない。
【００６６】
ステップ９１０の後、フローはステップ９１２に進み、そこでステップ９１０で決定されたチャンバ流量に基づいて、手順のための遠心分離速度の決定が行われる。実施形態では、プロセッサ、例えばプロセッサ１１１２（図１１）が決定を行うことができる。いくつかの実施形態では、上記のようにステップ９０８で受信したデータによって少なくとも部分的に決定されるチャンバ流量に少なくとも部分的に基づいて、決定が行われる。言い換えれば、遠心分離速度は、ステップ９１０で決定されたチャンバ流量に基づいて、手順間で変化する。
【００６７】
流れ９００は次にステップ９１６に進み、ここで遠心分離機（例えば、１２４、３０４で示される装置）は、ステップ９１２で決定された速度で回転する。ステップ９１６の後、フローは９２０に進み、そこで、複合流体は、ステップ９１０において決定されたチャンバ流量で分離チャンバに導入される。実施形態における分離チャンバは、少なくとも２つの異なる種類の微粒子を分離するように設計されてもよい。いくつかの実施形態では、分離チャンバに導入される流体は全血の成分である。
【００６８】
いくつかの実施形態では、ステップ９２０で導入される流体は、多成分流体から予め分離されていてもよいことに留意されたい。任意選択のステップ９２４を実施して、複合流体を多成分流体から分離してもよい。一例として、上述のように、全血は、分離容器（例えば容器４０２）内で成分に分離される。全血は、血漿、血小板／白血球、及び赤血球に分離される。ステップ９２０で分離チャンバに導入される複合流体は、実施形態において、分離容器内で全血から最初に分離された、白血球と共に血小板を含む。
【００６９】
ステップ９２０から、フロー９００はステップ９２８に進み、そこで複合流体の成分が分離される。実施形態では、ステップ９２８は、１又は複数のサブステップを含む。ステップ９２８の一部として、ステップ９１６において、流体は、遠心分離機の回転によって生成された遠心力場にさらされる。従って、ステップ９２８は、流体を遠心力場にさらすためのサブステップ９３２を含むことができる。遠心分離機は、流体を分離チャンバに流しながら、回転し、そのようにして、流体は遠心力場にさらされる。実施形態では、遠心分離機は、モータ、例えばモータ３１２（図３）によって回転され、コンピュータシステム、例えばコントローラ３１６（図３）によって制御される。
【００７０】
さらに、オプションのステップ９３６において、流動床が生成される。流動床の例を図５〜図７に示す。オプションのステップ９３６は、構造を利用することができ、例えば、分離チャンバは、流動床を生成するための特定の設計（例えば円錐形状の容積部分、段付き面等）を有することができる。いくつかの実施形態では、流体は、流動床を確立するのを助けるために、特定の流量等で、分離チャンバ内の特定の位置に導入される。
【００７１】
フロー９００は次にステップ９４０へ進み、そこで成分（例えば血小板）が集められる。ステップ９４０は、実施形態において、分離チャンバから成分を収集用貯蔵容器に移動させることが行われる。実施形態では、成分は、例えば図２に示されるように、チューブセットの一部であるバッグ等の柔軟な材質の貯蔵容器に集められる。その後、フロー９００は９４４で終了する。
【００７２】
フロー１０００は、全血から分離された複合流体から成分を分離／収集するための本発明の実施形態に係るフロー８００及びフロー９００の態様を組み合わせたプロセスを示す。実施形態では、フローチャート１０００は、全血の成分を含む製剤を収集するためのアフェレーシス処置を実行するシステム１００（図１）等の分離システムによって実施することができる。製剤は、実施形態において、血漿製剤における標準的な血小板（例えば、１マイクロリットル当たり約１５００×１０3個の血小板）又は血漿製剤における濃縮血小板（例えば、１マイクロリットル当たり約４０００×１０3個の血小板）である。他の製剤も他の実施形態で収集することができ、赤血球及び／又は白血球等の全血の他の成分を含むことができる。
【００７３】
フローチャート１０００は１００４で開始する。フローは１００４からステップ１００８に進み、そこでデータ及び処置手順に関する指示が受け取られる。以下により詳細に記載されるように、この処置は、全血の一成分を含む製剤を収集するための第１の手順、又は濃縮された該一成分を含む濃縮製剤を収集するための第２の手順である。さらに、ステップ１００８で受信したデータは、全血中の該成分の濃度に関する。例えば、データは、実施形態において、血小板数又は白血球数に関するものである。実施形態では、ステップ１００８は、いくつかのサブステップを含む。例えば、一実施形態では、オペレータは、手順及び／又はデータをユーザインターフェース（ＵＩ）（例えばユーザインターフェース１３６）に入力することができる。
【００７４】
いくつかの実施形態では、ステップ１００８で受信されたデータは、撮像システムから受信されてもよい。例えば、データは、１又は複数のカメラによって撮影された画像データである。他の実施形態では、データは、全血及び／又は分離された成分によって透過又は反射された光を検出する光検出器から受信されてもよい。反射光又は透過光を使用して、血小板数又は白血球数等の濃度を計算することができる。実施形態では、分離装置（例えば装置１０４）の一部であるプロセッサ１１１２（図１１）等のプロセッサが、ステップ１００８でデータを受信する。
【００７５】
ステップ１００８の後、フローは判断ステップ１０１２に進み、そこでステップ１００８においてどの手順が受け取られたかが判断される。実施形態では、プロセッサ、例えばプロセッサ１１１２（図１１）、が判断を行う。判断ステップ１０１２において、第１の手順が示されたと判断された場合、フローはステップ１０１６に進む。実施形態において、第１の手順は、血漿中において標準濃度の血小板を有する製剤を収集するためのものである。
【００７６】
ステップ１０１６で、ステップ１００８で受信したデータに基づいて、調整に関する決定が行われる。実施形態では、プロセッサ、例えばプロセッサ１１１２（図１１）、が決定を行う。調整は、最初にドナーから全血を引き出す速度をどの程度にするか、及び手順が進行するにつれて、速度をどのように調整するか（例えば、高くするか又は低くするか）に関連する。
【００７７】
ステップ１０１６の後、ステップ１０２０を実行して遠心分離機を回転させる。実施形態では、遠心分離機を、第１の所定速度で回転させる。第１の所定速度は、実施形態において、血漿中に標準濃度の血小板を有する製剤を生成するために行われるいかなる手順に対しても同じであってよい。
【００７８】
ステップ１０２０の後、ステップ１０２４において、全血を第１の所定流量で分離容器に導入する。ステップ１０２４の一部として、任意選択のステップ１０２８において、複合流体が全血から分離される。全血は分離容器（例えば容器４０２）中で成分に分離される。全血は、血漿、血小板／白血球（例えば複合流体）、及び赤血球に分離される。
【００７９】
フロー１０００は次にステップ１０３２に進み、そこでステップ１０２８で分離された複合流体（例えば、血小板／白血球）が分離チャンバに導入される。ステップ１０３６において、複合流体は分離チャンバ内で第１の成分と第２の成分とに分離される。
【００８０】
実施形態では、ステップ１０３６は、１又は複数のサブステップを含む。ステップ１０３６の一部として、ステップ１０２０において、流体は、遠心分離機の回転によって生成された遠心力場にさらされる。流体が分離チャンバを通って流れながら遠心分離機が回転し、そのようにして、流体は遠心力場にさらされる。実施形態では、遠心分離機は、モータ、例えばモータ３１２（図３）によって回転され、コンピュータシステム、例えばコントローラ３１６（図３）によって制御される。
【００８１】
さらに、オプションのステップ１０４４において、流動床が生成される。流動床の例は図５〜図７に示される。オプションのステップ１０４４は、構造を利用することができ、例えば、分離チャンバは、流動床を形成するための特定の設計、例えば円錐形の容積部分、段付き面等を有することができる。いくつかの実施形態では、流動床を確立するのを助けるために、流体は、特定の流量等で、分離チャンバ内の特定の位置に導入される。
【００８２】
フロー１０００は次にステップ１０４８に進み、そこで成分の濃度が閾値以下に維持される。血小板収集の場合、含有する白血球をできるだけ少なくした血小板を収集するために、分離チャンバ内の流体の密度は、記載するように、所定の密度より低く維持されなければならない。図５及び図６に関して上述したように、密度は、成分（例えば白血球）の沈降速度に影響を及ぼす。密度を適切なレベルに維持するために、ステップ１０４８において、分離チャンバ内の血小板の濃度は、例えば、ある閾値量以下に維持される。実施形態では、これを達成するために、ステップ１０２４でドナーから分離容器内に血液を引き込むポンプの速度は、最初は、分離チャンバに流入する血小板の量を制御するために、遅く設定される。
【００８３】
ステップ１０４８の後、ステップ１０５２を実行して、ステップ１０２４で導入された全血の流量を変更する。（ステップ１０４８に関して）上記の例を続けると、ドナー中の血小板の濃度は、最初は高い。結果として、フロー１０００は、ドナーから容器内に引き込まれる全血の流量を最初は低くする。すなわち、１０２４で分離容器に導入される流量は、第１の所定流量である。所定の期間の後、ドナーは血小板が枯渇してくる。その時点において、ステップ１０５２では、ドナーから流体を引き込んで分離容器に導入するポンプの流量を変化させる（例えば、第２の流量）。例えば、枯渇した血小板レベルにより分離チャンバ内の濃度が閾値を超えることがなくなるので、ポンプ流量を増加させて分離のためにより多くの全血を引き込む。ステップ１０５２は、ステップ１０１６で決定された調整を利用することができる。すなわち、ステップ１０１６で決定された調整に基づいて、全血を分離容器に導入するポンプは、手順開始時点から所定の期間後に、特定の量だけ増加される。流量の変化は、吸引ポンプ、例えばポンプ４２４（図４）を制御するために使用されるプロセッサ（例えば１１１２）によって行われる。
【００８４】
フロー１０００は次にステップ１０５６へ進み、そこで成分（例えば血小板）が集められる。実施形態では、成分は、例えば図２に示されるように、チューブセットの一部であるバッグ等の柔軟な材質の貯蔵容器に集められる。その後、フロー１０００は１０６０で終了する。
【００８５】
判断ステップ１０１２に戻ると、手順が第２の手順であると判断された場合、フロー１０００はステップ１０６２に進む。ステップ１０６２で、該手順のためのチャンバ流量の決定が行われる。実施形態では、プロセッサが決定を行う。いくつかの実施形態では、決定は、少なくとも部分的に、ステップ１００８で受信されたデータに基づいて行われる。例えば、上述のように、ステップ１００８で受信されたデータは、全血中の成分の濃度（例えば、血小板数、白血球数等）に関連する。一実施形態では、全血中の一成分の濃度が低い場合、全血中の該一成分の濃度が高い時の流量よりも、流量は低い。言い換えれば、チャンバ流量は、分離されている全血中の成分の濃度に基づいて手順間で変化する。これらは単なる例示であり、本発明はこれらに限定されない。
【００８６】
ステップ１０６４において、該手順のための遠心分離速度が決定される。実施形態では、プロセッサが決定を行う。いくつかの実施形態では、決定は、少なくとも部分的には、ステップ１０６２で決定されたチャンバ流量に基づいて行われる。一実施形態では、チャンバの流量が比較的低い場合、遠心分離機の速度は、チャンバの流量が高い場合よりも低くなる。
【００８７】
フロー１０００は次にステップ１０６８に進み、ここで遠心分離機（例えば１２４、３０４で示される装置）は、ステップ１０６４で決定された速度で回転する。ステップ１０６８の後、フロー１０００はステップ１０７２に進み、ここで全血は、分離容器に導入される。ステップ１０７２の一部として、オプションのステップ１０７６において、複合流体が全血から分離される。全血は、分離容器（例えば容器４０２）において、成分に分離される。全血は、血漿、血小板／白血球（例えば、複合流体）、及び赤血球に分離される。
【００８８】
フロー１０００は次にステップ１０８０に進み、そこでステップ１０７６で分離された複合流体（例えば、血小板／白血球）が、ステップ１０６２で決定された流量で分離チャンバに導入される。ステップ１０８４において、複合流体は、分離チャンバにおいて、第１の成分と第２の成分とに分けられる。
【００８９】
実施形態では、ステップ１０８４は、１又は複数のサブステップを含む。ステップ１０８４の一部として、ステップ１０８８では、流体は、遠心分離機の回転によって生成された遠心力場にさらされる。流体を分離チャンバに流しながら、遠心分離機を回転させる。そのようにして、流体は遠心力場にさらされる。実施形態では、遠心分離機は、モータ、例えばモータ３１２（図３）によって回転され、コンピュータシステム、例えばコントローラ３１６（図３）によって制御される。
【００９０】
さらに、オプションのステップ１０９２において、流動床が生成される。流動床の例は図５〜図７に示される。オプションのステップ１０９２は、構造を利用することができ、例えば、分離チャンバは、流動床を形成するための特定の設計、例えば円錐形の容積部分、段付き面等を有することができる。いくつかの実施形態では、流動床を確立するのを助けるために、流体は、特定の流量等で、分離チャンバ内の特定の位置に導入される。
【００９１】
フロー１０００は次にステップ１０９６へ進み、そこで成分（例えば血小板）が集められる。実施形態では、成分は、例えば図２に示されるように、チューブセットの一部であるバッグ等の柔軟な材質の貯蔵容器に集められる。その後、フロー１０００は１０６０で終了する。
【００９２】
フローチャート８００、９００、１０００は、ステップがある特定の順序で列挙されて記載されているが、本開示は、そのような順序に制限されない。他の実施形態において、ステップは、異なる順序で、或いは並行して、或いは任意の回数で（例えば、別のステップの前後で）、行われてもよい。さらに、上記したように、フローチャート８００、９００、１０００は、いくつかのオプションのステップ／サブステップを有する。しかしながら、任意として示されていない上記ステップは、本発明において必須であると考えるべきではなく、いくつかの実施形態では行われ、他の実施形態では行われなくてもよい。
【００９３】
図１１は、本発明の実施形態が実行される基本コンピュータシステム１１００の構成要素例を示す。例えば、システム１０４（図１）及びコントローラ３１６（図３）は、図１１に示される基本コンピュータシステム１１００のいくつかの特徴を含んでよい。コンピュータシステム１１００は、出力装置１１０４及び入力装置１１０８を有する。出力装置１１０４は特に、ＣＲＴ、ＬＣＤ及び／又はプラズマディスプレイのような１以上のディスプレイを含んでよい。出力装置１１０４はまた、プリンター、スピーカ等を含んでもよい。入力装置１１０８は、制限はされないが、キーボード、タッチ式入力装置、マウス、音声入力装置、スキャナ等を含んでよい。
【００９４】
本発明の実施形態において、基本コンピュータシステム１１００は、１以上のプロセッサ１１１２、及びメモリ１１１６を有してもよい。ある実施形態において、プロセッサ１１１２は、メモリ１１１６に記憶されたプロセッサ実行可能命令を実行するために動作可能な汎用プロセッサであってよい。プロセッサ１１１２は、本発明の実施形態では、単一のプロセッサ又は複数のプロセッサを含んでよい。さらに、実施形態では、各プロセッサは、個別に命令を読み込んで実行するための１以上のコアを有するシングルコア又はマルチコアプロセッサであってよい。プロセッサは、実施形態において、汎用プロセッサ、特定用途向け集積回路（ＡＳＩＣ）、フィールド・プログラマブル・ゲート・アレイ（ＦＰＧＡ）、その他の集積回路を含んでよい。
【００９５】
メモリ１１１６は、データ及び／又はプロセッサ実行可能命令を短期に又は長期に記憶する任意の記憶媒体を含んでよい。メモリ１１１６は、例えば、ランダム・アクセス・メモリ（ＲＡＭ）、リード・オンリ・メモリ（ＲＯＭ）、又は電気的消去・プログラム可能型リード・オンリ・メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）を含む。他の記憶媒体としては、例えば、ＣＤ−ＲＯＭ、テープ、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、又は、他の光学記憶装置、テープ、磁気ディスク装置、磁気テープ、その他の磁気記憶装置等がある。
【００９６】
記憶装置１１２８は、任意の長期データ記憶装置又は部品でよい。記憶装置１１２８は、メモリ１１１６と関連して上記された装置のうちの１以上を含んでよい。記憶装置１１２８は、常設してもよいし、取り外し可能でもよい。
【００９７】
コンピュータシステム１１００はまた、通信装置１１３６を備える。通信装置１１３６は、システム１１００をネットワーク（例えば、広域ネットワーク、ローカルエリアネットワーク、ストレージエリアネットワーク等）と通信できるようにする。通信装置１１３６は、モデム、ハブ、ネットワークインターフェースカード、無線ネットワークインターフェースカード、ルータ、スイッチ、ブリッジ、ゲートウェイ、無線アクセスポイント等のような複数の装置を含んでよい。
【００９８】
コンピュータシステム１１００の部品は、図１１に示されるように、システムバス１１４０によって接続されている。しかしながら、他の実施形態において、システム１１００の部品は、複数のバスによって接続されてもよい。
【００９９】
実施形態において、分離装置１０４（図１）は、システム１１００の態様を含んでもよい。これらの実施形態において、メモリ１１１６は、調整１１２０、例えば流速調整、遠心分離機調整等を格納する。他の実施形態において、記憶装置１１２８は、例えば、複合流体中の成分の濃度を示すデータ１１３２を格納する。
【０１００】
当業者であれば、本発明の範囲を逸脱することなく、本発明の方法及び構造に対して種々の変形及び変更を行えることは理解できよう。従って、本発明は、上記の特定の実施形態に限定されないと理解されるべきである。むしろ、本発明は、変形形態、変更形態、及び等価物をも含むことが意図されている。
【０１０１】
本発明の実施形態及び用途が示され説明されてきたが、本発明は、上記した構成及び手段に制限されないと理解されるべきである。当業者に明らかな種々の変形、変更等は、本発明の範囲から逸脱することなく、本発明の方法及びシステムにおける構成、動作、その他詳細において行うことが可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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