(57)【要約】  本発明は、癌免疫療法における使用のための抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）に関する。本発明は、癌処置における使用のための、免疫療法（ＩＭＴ）薬と組み合わせたＡＤＣを提供する。例えば：本発明は、癌免疫療法における使用のためのＡＤＣを提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のためのＩＭＴ薬も提供し、該使用は、ＩＭＴ薬をＡＤＣと組み合わせて患者に投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のためのＡＤＣ及びＩＭＴ薬を提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のためのＡＤＣを提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のためのＩＭＴ薬も提供し、該使用は、ＩＭＴ薬をＡＤＣと組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のためのＡＤＣ及びＩＭＴ薬を提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。本発明は、癌免疫療法方法を提供し、該方法は、ＡＤＣ及びＩＭＴ薬を患者に投与することを含む。本発明は、癌免疫療法方法を提供し、該方法は、ＡＤＣ及びＩＭＴ薬を患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。
2019534882.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌免疫療法における使用のための抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）であって、前記使用が、前記ＡＤＣを免疫療法（ＩＭＴ）薬と組み合わせて患者に投与することを含み、単剤療法として治療的に有効である必要がある前記ＡＤＣ及び／又は前記ＩＭＴ薬に関する各々の投与量と比較して少ない投与量で、前記ＡＤＣ及び／又は前記ＩＭＴ薬を投与する、抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）。
【請求項２】
癌免疫療法における使用のための免疫介在性療法（ＩＭＴ）薬であって、前記使用が、前記ＩＭＴ薬を抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）と組み合わせて患者に投与することを含み、単剤療法として治療的に有効である必要がある前記ＩＭＴ薬及び／又は前記ＡＤＣに関する各々の投与量と比較して少ない投与量で、前記ＩＭＴ薬及び／又は前記ＡＤＣを投与する、免疫介在性療法（ＩＭＴ）薬。
【請求項３】
癌免疫療法における使用のための抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）及び免疫介在性療法（ＩＭＴ）薬であって、前記使用が、前記ＡＤＣを前記ＩＭＴ薬と組み合わせて患者に投与することを含み、
ａ．単剤療法として治療的に有効である必要がある前記投与量と比較して少ない投与量で前記ＡＤＣを投与し；又は
ｂ．単剤療法として治療的に有効である必要がある前記投与量と比較して少ない投与量で前記ＩＭＴ薬を投与し；又は
ｃ．単剤療法として治療的に有効である必要がある前記ＩＭＴ薬又は前記ＡＤＣに関する各々の投与量と比較して少ない投与量で、前記ＩＭＴ薬及び前記ＡＤＣの両方を投与する、抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）及び免疫介在性療法（ＩＭＴ）薬。
【請求項４】
前記ＡＤＣが、単剤療法として治療的に有効である必要がある前記投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）。
【請求項５】
前記ＩＭＴ薬が、単剤療法として治療的に有効である必要がある前記投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の免疫介在性療法（ＩＭＴ）薬。
【請求項６】
前記使用が、前記ＡＤＣを前記ＩＭＴ薬と組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項７】
前記ＡＤＣにコンジュゲートされた前記薬物が、ＰＢＤ又はツブリシンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項８】
前記ＡＤＣが静脈内又は腫瘍内に投与される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項９】
前記ＩＭＴ薬が静脈内、腹腔内又は腫瘍内に投与される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項１０】
前記ＩＭＴ薬がチェックポイント阻害剤である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項１１】
前記ＩＭＴ薬が、前記腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリーの作動薬である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項１２】
前記ＩＭＴ薬が：ＰＤ１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＯＸ４０作動薬及びＧＩＴＲＬ作動薬からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項１３】
前記ＩＭＴ薬が：抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体及び抗ＯＸ４０抗体、ＯＸ４０リガンド融合タンパク質及びＧＩＴＲＬ融合タンパク質からなる群から選択される、請求項１２に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項１４】
前記ＡＤＣが、抗腫瘍抗体又はその抗原結合断片である抗体を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項１５】
前記抗体が、抗ＥｐｈＡ２抗体又はその抗原結合断片、抗Ｈｅｒ２抗体又はその抗原結合断片、抗ＧＰＣ３抗体又はその抗原結合断片、抗ＡＳＣＴ２抗体又はその抗原結合断片、及び抗Ｂ７Ｈ４抗体又はその抗原結合断片からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用のための前記ＡＤＣ及び前記ＩＭＴ薬。
【請求項１６】
癌免疫療法方法であって、前記方法が、抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）及び免疫介在性療法（ＩＭＴ）薬を投与することを含み、前記方法が、前記ＡＤＣを前記ＩＭＴ薬と組み合わせて患者に投与することを含み、
ａ．単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量と比較して少ない投与量で前記ＡＤＣを投与し；又は
ｂ．単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量と比較して少ない投与量で前記ＩＭＴ薬を投与し；又は
ｃ．単剤療法として治療的に有効である必要がある前記ＩＭＴ薬又は前記ＡＤＣに関する各々の投与量と比較して少ない投与量で、前記ＩＭＴ薬及び前記ＡＤＣの両方を投与する、方法。
【請求項１７】
前記ＡＤＣが、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＩＭＴ薬が、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記方法が、ＡＤＣ及びＩＭＴ薬を患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＡＤＣにコンジュゲートされた前記薬物が、ＰＢＤ又はツブリシンである、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＡＤＣが静脈内又は腫瘍内に投与される、請求項１６〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＩＭＴ薬が静脈内、腹腔内又は腫瘍内に投与される、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記ＩＭＴ薬がチェックポイント阻害剤である、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＩＭＴ薬が、前記腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリーの作動薬である、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＩＭＴ薬が：ＰＤ１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＯＸ４０作動薬及びＧＩＴＲＬ作動薬からなる群から選択される、請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＩＭＴ薬が：抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体及び抗ＯＸ４０抗体、ＯＸ４０リガンド融合タンパク質及びＧＩＴＲＬ融合タンパク質からなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＡＤＣが、抗腫瘍抗体又はその抗原結合断片である抗体を含む、請求項１６〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記抗体が、抗ＥｐｈＡ２抗体又はその抗原結合断片、抗Ｈｅｒ２抗体又はその抗原結合断片、抗ＧＰＣ３抗体又はその抗原結合断片、抗ＡＳＣＴ２抗体又はその抗原結合断片、及び抗Ｂ７Ｈ４抗体又はその抗原結合断片からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
請求項７又は１０〜１５のいずれか一項に定義されたＡＤＣ及び／又はＩＭＴ薬を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、癌の処置又は予防のための、特に癌免疫療法との使用における、抗体−薬物コンジュゲート及びその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌免疫療法は、癌を有する患者を処置する方法に対して革命を起こした。ＣＴＬＡ−４及びＰＤ−１等の免疫チェックポイントを妨げるモノクローナル抗体は、多くの腫瘍タイプにおいて臨床的有効性を示した（Ｗｏｌｃｈｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，２０１３；Ｃａｌｌａｈａｎ  ａｎｄ  Ｗｏｌｃｈｏｋ，２０１３）。これらの抗体に加えて、獲得及び自然免疫の両方を調節するいくつかの他の薬物が開発されている（Ｋｈａｌｉｌ  ｅｔ  ａｌ．，２０１６；Ｓｍｙｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，２０１６）。
【０００３】
典型的には単剤療法の後に生じる耐性を考慮すると、組み合わせ療法は臨床的有用性を改善するであろうと仮定されている。実際に、多数の免疫療法を用いた組み合わせ研究によって、応答率及び生存率が改善された（Ｌａｒｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５）。
【０００４】
免疫系を特異的に標的とする治療法に加えて、免疫系に対して幾分か効果を示す他の薬剤が記載されている。アントラサイクリン及びオキサリプラチン等のいくつかの化学療法は、免疫原性細胞死（ＩＣＤ）を誘導し、抗腫瘍応答を増大させることが示されおり（Ｒｉｏｓ−Ｄｏｒｉａ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５；Ｇａｌｌｕｚｚｉ  ｅｔ  ａｌ．，２０１２；Ｔｅｓｎｉｅｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，２０１０；Ｏｂｅｉｄ  ｅｔ  ａｌ．，２００７）、これらの各々は参照により本明細書に組み込まれる。ＩＣＤは、特定の細胞傷害性薬物が、免疫原性分子の放出をもたらすやり方で腫瘍細胞のアポトーシスを誘導するプロセスである。
【０００５】
ＭＥＫ及びＢＲＡＦ阻害剤等の標的化療法も、幾分かの免疫調節性効果を有することが示されている（Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５；Ｈｕ−Ｌｉｅｓｋｏｖａｎ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５；Ｖａｎｎｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｄｒａｎｏｆｆ，２０１２）、これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる）が、これらの治療法がＩＣＤを誘発し、又はいくつかの他の機構により免疫系に影響するか否かは明らかではない。
【０００６】
化学療法又は標的化療法は、薬物の全身投与を必要とするため、いずれの療法も腫瘍自体を標的とするわけではない。抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）クラスは、細胞傷害性（ｃｙｏｔｏｘｉｃ）ペイロードを抗体に直接コンジュゲートすることによって、この限界を克服するように開発されており、該抗体は、腫瘍細胞上に過剰発現した抗原に堅固かつ特異的に結合する。ＡＤＣは、腫瘍への細胞傷害性ペイロードの局所的送達を提供することができ、腫瘍細胞内での薬物の細胞内蓄積を促進することが示されている。このような局在は、比較的高い濃度の薬物を腫瘍内に提供するが、同じ腫瘍濃度を達成するための非コンジュゲート化（即ち、非標的化）薬物の全身投与は、容認できないレベルの毒性を正常な細胞にもたらす可能性がある）。
【０００７】
いくつかのＡＤＣペイロードは、それらの免疫調節性活性に関して研究されている。Ｍｕｅｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．は、アンサマイトシンＰ３及びドラスタチンが、チェックポイント遮断と組み合わせた場合、直接樹状細胞成熟及び増大した抗腫瘍効力を誘導することを示した（Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，２０１４ｂ；Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，２０１４ａ）、これらの両方は、参照により本明細書に組み込まれる）。力学的な視点から、ＡＤＣを免疫療法と組み合わせることは、抗腫瘍応答を増大させる手法として検討されてきた（Ｇｅｒｂｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，２０１６）。実際に、最近の研究では、Ｔ−ＤＭ１、Ｈｅｒ２受容体を標的とするＡＤＣが、抗ＣＴＬＡ−４及びＰＤ−１と組み合わせた場合、マウスにおいてインビボで抗腫瘍相乗効果を生じたことが示されており、ＡＤＣ及び免疫療法の組み合わせが、強力な抗腫瘍効果を生じ得るという概念の最初の証明を提供している（Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５）。
【０００８】
現在臨床開発中の大部分のＡＤＣは、微小管阻害剤ペイロード：オーリスタチン又はマイタンシノイドのいずれかとコンジュゲートされている（Ｓｉｅｖｅｒｓ及びＳｅｎｔｅｒ、２０１３）、参照により本明細書に組み込まれる）。この報告では、２つの他のＡＤＣペイロード：ＰＢＤ（ピロロベンゾジアゼピン）及びツブリシン（Ｈａｒｔｌｅｙ，２０１１；Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，２０１６）がそれらの免疫調節性活性に関して研究された。ツブリシンの作用機序は、チューブリンポリマーを不安定化して有糸分裂におけるＧ２／Ｍ停止をもたらし、アポトーシスに導くことであり、一方、ＰＢＤは、ＤＮＡにおいて鎖間架橋を形成してＳ相中に有糸分裂停止、続いてアポトーシスに導く。ＰＢＤペイロードを有するＡＤＣは、ひときわ強力であり、インビトロで一般に低いピコモル範囲のＥＣ５０を有する（Ｓａｕｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５）。より強力であるが、ツブリシンの微小管−不安定化の作用機序は、オーリスタチン及びマイタンシノイドのものと類似している。にもかかわらず、それらの化合物（微小管不安定化）は、免疫原性効果を誘導し得、一方、微小管安定化化合物は誘導し得ないことが示された（Ｍａｒｔｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，２０１４）。文献において、放射線及びドキソルビシン等の特定のＤＮＡ標的化剤が、免疫原性細胞死を誘導できるという証拠が存在するが、ＰＢＤが免疫原性細胞死を誘導する能力に関する文献は発行されていず、ＤＮＡアルキル化剤マイトマイシンＣがＩＣＤを誘導しないことを考慮すると、ＰＢＤが免疫原性細胞死を誘導することは明らかではなかった（Ｋｒｏｅｍｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，２０１３；Ｏｂｅｉｄ  ｅｔ  ａｌ．，２００７）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、現在の手法では十分に対処されない状態を有する患者を処置する可能性のある新規な標的化免疫調節性腫瘍特異的療法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、癌免疫療法における使用のための抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）に関する。本発明は、例えば、癌処置における使用のための、免疫療法（ＩＭＴ）薬と組み合わせたＡＤＣを提供する。例えば：
【００１１】
本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣを提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬も提供し、該使用は、ＩＭＴ薬をＡＤＣと組み合わせて患者に投与することを含む。
【００１２】
本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣ及び本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬を提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に投与することを含む。
【００１３】
本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣを提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬も提供し、該使用は、ＩＭＴ薬をＡＤＣと組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。
【００１４】
本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣ及び本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬を提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。
【００１５】
本発明は、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣ及び本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬を患者に投与することを含む、癌免疫療法方法を提供する。
【００１６】
本発明は、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣ及び本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬を、患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む、癌免疫療法方法を提供する。
【００１７】
一実施形態において、ＩＭＴ薬は、ＡＤＣ薬と連続して投与される。ＩＭＴ薬は、ＡＤＣの投与から少なくとも１時間後、少なくとも２時間後、少なくとも４時間後、少なくとも８時間、少なくとも１２時間、少なくとも２４時間、少なくとも４８時間、少なくとも７２時間、少なくとも９６時間、少なくとも１２０時間後に投与され得る。ＩＭＴ薬は、ＡＤＣの投与から１５日、２０日、２５日又は３０日後までに投与され得る。
【００１８】
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣは、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量と比較して少ない投与量で投与される。別の実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量と比較して少ない投与量で投与される。更なる実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣ及び本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬の両方は、単剤療法として治療的に有効である必要があるＩＭＴ薬又はＡＤＣに関する各々の投与量と比較して少ない投与量で投与される。
【００１９】
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣは、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される。別の実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される。更なる実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣ及び本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬の両方は、単剤療法として治療的に有効である必要があるＩＭＴ薬又はＡＤＣに関する各々の投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される。腫瘍成長を観察する好適なモデルは、当業者に周知であり、研究している適応症に応じて様々であり得る。
【００２０】
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣの薬物は、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）である。別の実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣの薬物は、ツブリシンである。
【００２１】
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣは、静脈内に投与される。一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣは、腫瘍内に投与される。一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、静脈内に投与される。一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、腹腔内に投与される。一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、腫瘍内に投与される。
【００２２】
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、チェックポイント阻害剤である。別の実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリーの作動薬である。一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は：プログラムされた細胞死タンパク質−１（ＰＤ−１）阻害剤、プログラムされた死−リガンド−１（ＰＤ−Ｌ１）阻害剤、ＯＸ４０作動薬及びグルココルチコイド誘導ＴＮＦＲ関連タンパク質（ＧＩＴＲ）作動薬からなる群から選択される。更なる実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は：抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、抗ＯＸ４０抗体、ＯＸ４０リガンド融合タンパク質及びＧＩＴＲＬ融合タンパク質からなる群から選択される。
【００２３】
一実施形態において、上記のいずれかに定義した抗体は、腫瘍関連抗原を認識する抗体又はその抗原結合断片である。本発明の実施形態における使用のための、それに対して抗体が産生され得る例示的な腫瘍関連抗原を以下に列挙する。本発明の実施形態における使用のための、腫瘍関連抗原に対する例示的な抗体又はその抗原結合断片も以下に列挙する。
【００２４】
腫瘍関連抗原及び同族抗体
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態形成タンパク質受容体ＩＢ型）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００１２０３
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００１２０３．２ＧＩ：１６９７９０８０９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：０６ＰＭ
【００２５】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００１１９４
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００１１９４．１ＧＩ：４５０２４３１
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：０６ＰＭ
【００２６】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ｔｅｎ  Ｄｉｊｋｅ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２６４（５１５５）：１０１−１０４（１９９４），Ｏｎｃｏｇｅｎｅ１４（１１）：１３７７−１３８２（１９９７））；ＷＯ２００４／０６３３６２（Ｃｌａｉｍ２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ１２）；ＵＳ２００３／１３４７９０−Ａ１（Ｐａｇｅ３８−３９）；ＷＯ２００２／１０２２３５（Ｃｌａｉｍ１３；Ｐａｇｅ２９６）；ＷＯ２００３／０５５４４３（Ｐａｇｅ９１−９２）；ＷＯ２００２／９９１２２（Ｅｘａｍｐｌｅ２；Ｐａｇｅ５２８−５３０）；ＷＯ２００３／０２９４２１（Ｃｌａｉｍ６）；ＷＯ２００３／０２４３９２（Ｃｌａｉｍ２；Ｆｉｇ１１２）；ＷＯ２００２／９８３５８（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ１８３）；ＷＯ２００２／５４９４０（Ｐａｇｅ１００−１０１）；ＷＯ２００２／５９３７７（Ｐａｇｅ３４９−３５０）；ＷＯ２００２／３０２６８（Ｃｌａｉｍ２７；Ｐａｇｅ３７６）；ＷＯ２００１／４８２０４（Ｅｘａｍｐｌｅ；Ｆｉｇ４）；ＮＰ＿００１１９４  ｂｏｎｅ  ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｔｙｐｅＩＢ／ｐｉｄ＝ＮＰ＿００１１９４．１．；ＭＩＭ：６０３２４８；ＡＹ０６５９９４．
【００２７】
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００３４８６
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００３４８６．５ＧＩ：７１９７９９３１
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【００２８】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００３４７７
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００３４７７．４ＧＩ：７１９７９９３２
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２７日  １２：０６ＰＭ
【００２９】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５５（２），２８３−２８８（１９９９），Ｎａｔｕｒｅ３９５（６６９９）：２８８−２９１（１９９８），Ｇａｕｇｉｔｓｃｈ，Ｈ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７（１６）：１１２６７−１１２７３）；ＷＯ２００４／０４８９３８（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＷＯ２００４／０３２８４２（ＥｘａｍｐｌｅＩＶ）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ１２）；ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００２／７８５２４（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＷＯ２００２／９９０７４（Ｃｌａｉｍ１９；Ｐａｇｅ１２７−１２９）；ＷＯ２００２／８６４４３（Ｃｌａｉｍ２７；Ｐａｇｅｓ２２２，３９３）；ＷＯ２００３／００３９０６（Ｃｌａｉｍ１０；Ｐａｇｅ２９３）；ＷＯ２００２／６４７９８（Ｃｌａｉｍ３３；Ｐａｇｅ９３−９５）；ＷＯ２０００／１４２２８（Ｃｌａｉｍ５；Ｐａｇｅ１３３−１３６）；ＵＳ２００３／２２４４５４（Ｆｉｇ３）；ＷＯ２００３／０２５１３８（Ｃｌａｉｍ１２；Ｐａｇｅ１５０）；ＮＰ＿００３４７７  ｓｏｌｕｔｅ  ｃａｒｒｉｅｒ  ｆａｍｉｌｙ７（ｃａｔｉｏｎｉｃ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，ｙ＋ｓｙｓｔｅｍ），ｍｅｍｂｅｒ５／ｐｉｄ＝ＮＰ＿００３４７７．３−Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ；ＭＩＭ：６００１８２；；ＮＭ＿０１５９２３．
【００３０】
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０１２４４９
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０１２４４９．２ＧＩ：２２０２７４８７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月９日  ０２：５７ＰＭ
【００３１】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０３６５８１
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０３６５８１．１ＧＩ：９５５８７５９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月９日  ０２：５７ＰＭ
【００３２】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６１（１５），５８５７−５８６０（２００１），Ｈｕｂｅｒｔ，Ｒ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２５）：１４５２３−１４５２８）；ＷＯ２００４／０６５５７７（Ｃｌａｉｍ６）；ＷＯ２００４／０２７０４９（Ｆｉｇ１Ｌ）；ＥＰ１３９４２７４（Ｅｘａｍｐｌｅ１１）；ＷＯ２００４／０１６２２５（Ｃｌａｉｍ２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ１２）；ＵＳ２００３／１５７０８９（Ｅｘａｍｐｌｅ５）；ＵＳ２００３／１８５８３０（Ｅｘａｍｐｌｅ５）；ＵＳ２００３／０６４３９７（Ｆｉｇ２）；ＷＯ２００２／８９７４７（Ｅｘａｍｐｌｅ５；Ｐａｇｅ６１８−６１９）；ＷＯ２００３／０２２９９５（Ｅｘａｍｐｌｅ９；Ｆｉｇ１３Ａ，Ｅｘａｍｐｌｅ５３；Ｐａｇｅ１７３，Ｅｘａｍｐｌｅ２；Ｆｉｇ２Ａ）；ｓｉｘ  ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｓｔａｔｅ；ＭＩＭ：６０４４１５．
【００３３】
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ３６１４８６
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ３６１４８６．３ＧＩ：３４５０１４６６
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０７：５６ＡＭ
【００３４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＫ７４１２０
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＫ７４１２０．３ＧＩ：３４５０１４６７
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０７：５６ＡＭ
【００３５】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６（２９）：２７３７１−２７３７５（２００１））；ＷＯ２００４／０４５５５３（Ｃｌａｉｍ１４）；ＷＯ２００２／９２８３６（Ｃｌａｉｍ６；Ｆｉｇ１２）；ＷＯ２００２／８３８６６（Ｃｌａｉｍ１５；Ｐａｇｅ１１６−１２１）；ＵＳ２００３／１２４１４０（Ｅｘａｍｐｌｅ１６）；ＧＩ：３４５０１４６７．
【００３６】
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００５８２３
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００５８２３．５ＧＩ：２９３６５１５２８
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２日  ０１：４７ＰＭ
【００３７】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００５８１４
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００５８１４．２ＧＩ：５３９８８３７８
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２日  ０１：４７ＰＭ
【００３８】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｙａｍａｇｕｃｈｉ，Ｎ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６９（２），８０５−８０８（１９９４），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６（２０）：１１５３１−１１５３６（１９９９），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３（１）：１３６−１４０（１９９６），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０（３７）：２１９８４−２１９９０（１９９５））；ＷＯ２００３／１０１２８３（Ｃｌａｉｍ１４）；（ＷＯ２００２／１０２２３５（Ｃｌａｉｍ１３；Ｐａｇｅ２８７−２８８）；ＷＯ２００２／１０１０７５（Ｃｌａｉｍ４；Ｐａｇｅ３０８−３０９）；ＷＯ２００２／７１９２８（Ｐａｇｅ３２０−３２１）；ＷＯ９４／１０３１２（Ｐａｇｅ５２−５７）；ＩＭ：６０１０５１．
【００３９】
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質担体ファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸輸送体３ｂ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００６４２４
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００６４２４．２ＧＩ：１１０６１１９０５
ジェンバンク記録更新日：２０１２年７月２２日  ０３：３９ＰＭ
【００４０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００６４１５
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００６４１５．２ＧＩ：１１０６１１９０６
ジェンバンク記録更新日：２０１２年７月２２日  ０３：３９ＰＭ
【００４１】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７（２２）：１９６６５−１９６７２（２００２），Ｇｅｎｏｍｉｃｓ６２（２）：２８１−２８４（１９９９），Ｆｅｉｌｄ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２５８（３）：５７８−５８２）；ＷＯ２００４／０２２７７８（Ｃｌａｉｍ２）；ＥＰ１３９４２７４（Ｅｘａｍｐｌｅ１１）；ＷＯ２００２／１０２２３５（Ｃｌａｉｍ１３；Ｐａｇｅ３２６）；ＥＰ０８７５５６９（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ１７−１９）；ＷＯ２００１／５７１８８（Ｃｌａｉｍ２０；Ｐａｇｅ３２９）；ＷＯ２００４／０３２８４２（ＥｘａｍｐｌｅＩＶ）；ＷＯ２００１／７５１７７（Ｃｌａｉｍ２４；Ｐａｇｅ１３９−１４０）；ＭＩＭ：６０４２１７．
【００４２】
（７）Ｓｅｍａ  ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン５ｂ  Ｈｌｏｇ、セマドメイン、７回トロンボスポンジン反復（１型及び１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）及び短い細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＢ０４０８７８
ジェンバンクバージョン番号ＡＢ０４０８７８．１ＧＩ：７９５９１４８
ジェンバンク記録更新日：２００６年８月２日  ０５：４０ＰＭ
【００４３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＢＡＡ９５９６９
ジェンバンクバージョン番号ＢＡＡ９５９６９．１ＧＩ：７９５９１４９
ジェンバンク記録更新日：２００６年８月２日  ０５：４０ＰＭ
【００４４】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｎａｇａｓｅ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ（２０００）ＤＮＡ  Ｒｅｓ．７（２）：１４３−１５０）；ＷＯ２００４／０００９９７（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／００３９８４（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００２／０６３３９（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ５０）；ＷＯ２００１／８８１３３（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ４１−４３，４８−５８）；ＷＯ２００３／０５４１５２（Ｃｌａｉｍ２０）；ＷＯ２００３／１０１４００（Ｃｌａｉｍ１１）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：３０  Ｑ９Ｐ２８３；Ｇｅｎｅｗ；ＨＧＮＣ：１０７３７．
【００４５】
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＹ３５８６２８
ジェンバンクバージョン番号ＡＹ３５８６２８．１ＧＩ：３７１８２３７７
ジェンバンク記録更新日：２００９年１２月１日  ０４：１５ＡＭ
【００４６】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＱ８８９９１
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＱ８８９９１．１ＧＩ：３７１８２３７８
ジェンバンク記録更新日：２００９年１２月１日  ０４：１５ＡＭ
【００４７】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６２：２５４６−２５５３；ＵＳ２００３／１２９１９２（Ｃｌａｉｍ２）；ＵＳ２００４／０４４１８０（Ｃｌａｉｍ１２）；ＵＳ２００４／０４４１７９（Ｃｌａｉｍ１１）；ＵＳ２００３／０９６９６１（Ｃｌａｉｍ１１）；ＵＳ２００３／２３２０５６（Ｅｘａｍｐｌｅ５）；ＷＯ２００３／１０５７５８  １６（Ｃｌａｉｍ１２）；ＵＳ２００３／２０６９１８（Ｅｘａｍｐｌｅ５）；ＥＰ１３４７０４６（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０２５１４８（Ｃｌａｉｍ２０）；ＧＩ：３７１８２３７８．
【００４８】
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型受容体）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＹ２７５４６３
ジェンバンクバージョン番号ＡＹ２７５４６３．１ＧＩ：３０５２６０９４
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０２：２６ＡＭ
【００４９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＰ３２２９５
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＰ３２２９５．１ＧＩ：３０５２６０９５
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０２：２６ＡＭ
【００５０】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｎａｋａｍｕｔａ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７７，３４−３９，１９９１；Ｏｇａｗａ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，２４８−２５５，１９９１；ＡｒａｉＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊｐｎ．Ｃｉｒｃ．Ｊ．５６，１３０３−１３０７，１９９２；ＡｒａｉＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３４６３−３４７０，１９９３；Ｓａｋａｍｏｔｏ  Ａ．，Ｙａｎａｇｉｓａｗａ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７８，６５６−６６３，１９９１；Ｅｌｓｈｏｕｒｂａｇｙ  Ｎ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６８，３８７３−３８７９，１９９３；Ｈａｅｎｄｌｅｒ  Ｂ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０，ｓ１−Ｓ４，１９９２；Ｔｓｕｔｓｕｍｉ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅ２２８，４３−４９，１９９９；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９，１６８９９−１６９０３，２００２；Ｂｏｕｒｇｅｏｉｓ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．８２，３１１６−３１２３，１９９７；Ｏｋａｍｏｔｏ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２，２１５８９−２１５９６，１９９７；Ｖｅｒｈｅｉｊ  Ｊ．Ｂ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ．１０８，２２３−２２５，２００２；Ｈｏｆｓｔｒａ  Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．５，１８０−１８５，１９９７；Ｐｕｆｆｅｎｂｅｒｇｅｒ  Ｅ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ７９，１２５７−１２６６，１９９４；Ａｔｔｉｅ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ，Ｈｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．４，２４０７−２４０９，１９９５；Ａｕｒｉｃｃｈｉｏ  Ａ．，ｅｔ  ａｌＨｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５：３５１−３５４，１９９６；Ａｍｉｅｌ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌＨｕｍ．Ｍｏｌ．Ｇｅｎｅｔ．５，３５５−３５７，１９９６；Ｈｏｆｓｔｒａ  Ｒ．Ｍ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．１２，４４５−４４７，１９９６；Ｓｖｅｎｓｓｏｎ  Ｐ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌＨｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１０３，１４５−１４８，１９９８；Ｆｕｃｈｓ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．７，１１５−１２４，２００１；Ｐｉｎｇａｕｌｔ  Ｖ．，ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．１１１，１９８−２０６；ＷＯ２００４／０４５５１６（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００４／０４８９３８（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＷＯ２００４／０４００００（Ｃｌａｉｍ１５１）；ＷＯ２００３／０８７７６８（Ｃｌａｉｍ１）；  ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００２／６１０８７（Ｆｉｇ１）；ＷＯ２００３／０１６４９４（Ｆｉｇ６）；ＷＯ２００３／０２５１３８（Ｃｌａｉｍ１２；Ｐａｇｅ１４４）；ＷＯ２００１／９８３５１（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ１２４−１２５）；ＥＰ０５２２８６８（Ｃｌａｉｍ８；Ｆｉｇ２）；ＷＯ２００１／７７１７２（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ２９７−２９９）；ＵＳ２００３／１０９６７６；ＵＳ６５１８４０４（���ｉｇ３）；ＵＳ５７７３２２３（Ｃｌａｉｍ１ａ；Ｃｏｌ３１−３４）；ＷＯ２００４／００１００４．
【００５１】
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮定タンパク質ＦＬＪ２０３１５）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０１７７６３
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０１７７６３．４ＧＩ：１６７８３０４８２
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２２日  １２：３４ＡＭ
【００５２】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０６０２３３
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０６０２３３．３ＧＩ：５６７１１３２２
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２２日  １２：３４ＡＭ
【００５３】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＷＯ２００３／１０４２７５（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００４／０４６３４２（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ１２）；ＷＯ２００３／０８３０７４（Ｃｌａｉｍ１４；Ｐａｇｅ６１）；ＷＯ２００３／０１８６２１（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０２４３９２（Ｃｌａｉｍ２；Ｆｉｇ９３）；ＷＯ２００１／６６６８９（Ｅｘａｍｐｌｅ６）；ＬｏｃｕｓＩＤ：５４８９４．
【００５４】
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、前立腺の６回膜貫通上皮抗原２、６回膜貫通前立腺タンパク質）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ４５５１３８
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ４５５１３８．１ＧＩ：２２６５５４８７
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０１：５４ＡＭ
【００５５】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＮ０４０８０
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＮ０４０８０．１ＧＩ：２２６５５４８８
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０１：５４ＡＭ
【００５６】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｌａｂ．Ｉｎｖｅｓｔ．８２（１１）：１５７３−１５８２（２００２））；ＷＯ２００３／０８７３０６；ＵＳ２００３／０６４３９７（Ｃｌａｉｍ１；Ｆｉｇ１）；ＷＯ２００２／７２５９６（Ｃｌａｉｍ１３；Ｐａｇｅ５４−５５）；ＷＯ２００１／７２９６２（Ｃｌａｉｍ１；Ｆｉｇ４Ｂ）；ＷＯ２００３／１０４２７０（Ｃｌａｉｍ１１）；ＷＯ２００３／１０４２７０（Ｃｌａｉｍ１６）；ＵＳ２００４／００５５９８（Ｃｌａｉｍ２２）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ１２）；ＵＳ２００３／０６０６１２（Ｃｌａｉｍ１２；Ｆｉｇ１０）；ＷＯ２００２／２６８２２（Ｃｌａｉｍ２３；Ｆｉｇ２）；ＷＯ２００２／１６４２９（Ｃｌａｉｍ１２；Ｆｉｇ１０）；ＧＩ：２２６５５４８８．
【００５７】
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容体ポテンシャルカチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０１７６３６
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０１７６３６．３ＧＩ：３０４７６６６４９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２９日  １１：２７ＡＭ
【００５８】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０６０１０６
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０６０１０６．２ＧＩ：２１３１４６７１
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２９日  １１：２７ＡＭ
【００５９】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｘｕ，Ｘ．Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１９）：１０６９２−１０６９７（２００１），Ｃｅｌｌ１０９（３）：３９７−４０７（２００２），Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７８（３３）：３０８１３−３０８２０（２００３））；ＵＳ２００３／１４３５５７（Ｃｌａｉｍ４）；ＷＯ２０００／４０６１４（Ｃｌａｉｍ１４；Ｐａｇｅ１００−１０３）；ＷＯ２００２／１０３８２（Ｃｌａｉｍ１；Ｆｉｇ９Ａ）；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ１２）；ＷＯ２００２／３０２６８（Ｃｌａｉｍ２７；Ｐａｇｅ３９１）；ＵＳ２００３／２１９８０６（Ｃｌａｉｍ４）；ＷＯ２００１／６２７９４（Ｃｌａｉｍ１４；Ｆｉｇ１Ａ−Ｄ）；ＭＩＭ：６０６９３６．
【００６０】
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００３２１２
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００３２１２．３ＧＩ：２９２４９４８８１
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：２７ＰＭ
【００６１】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００３２０３
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００３２０３．１ＧＩ：４５０７４２５
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：２７ＰＭ
【００６２】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｃｉｃｃｏｄｉｃｏｌａ，Ａ．，ｅｔ  ａｌ  ＥＭＢＯ  Ｊ．８（７）：１９８７−１９９１（１９８９），Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．４９（３）：５５５−５６５（１９９１））；ＵＳ２００３／２２４４１１（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０８３０４１（Ｅｘａｍｐｌｅ１）；ＷＯ２００３／０３４９８４（Ｃｌａｉｍ１２）；ＷＯ２００２／８８１７０（Ｃｌａｉｍ２；Ｐａｇｅ５２−５３）；ＷＯ２００３／０２４３９２（Ｃｌａｉｍ２；Ｆｉｇ５８）；ＷＯ２００２／１６４１３（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ９４−９５，１０５）；ＷＯ２００２／２２８０８（Ｃｌａｉｍ２；Ｆｉｇ１）；ＵＳ５８５４３９９（Ｅｘａｍｐｌｅ２；Ｃｏｌ１７−１８）；ＵＳ５７９２６１６（Ｆｉｇ２）；ＭＩＭ：１８７３９５．
【００６３】
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体受容体２）又はＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／Ｅｐｓｔｅｉｎ  Ｂａｒｒウイルス受容体）又はＨｓ．７３７９２）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ２６００４
ジェンバンクバージョン番号Ｍ２６００４．１ＧＩ：１８１９３９
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【００６４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ３５７８６
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ３５７８６．１ＧＩ：１８１９４０
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【００６５】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｆｕｊｉｓａｋｕ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４（４）：２１１８−２１２５）；Ｗｅｉｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６７，１０４７−１０６６，１９８８；Ｍｏｏｒｅ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８４，９１９４−９１９８，１９８７；Ｂａｒｅｌ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３５，１０２５−１０３１，１９９８；Ｗｅｉｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８３，５６３９−５６４３，１９８６；Ｓｉｎｈａ  Ｓ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ（１９９３）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１５０，５３１１−５３２０；ＷＯ２００４／０４５５２０（Ｅｘａｍｐｌｅ４）；ＵＳ２００４／００５５３８（Ｅｘａｍｐｌｅ１）；ＷＯ２００３／０６２４０１（Ｃｌａｉｍ９）；ＷＯ２００４／０４５５２０（Ｅｘａｍｐｌｅ４）；ＷＯ９１／０２５３６（Ｆｉｇ９．１−９．９）；ＷＯ２００４／０２０５９５（Ｃｌａｉｍ１）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｐ２００２３；Ｑ１３８６６；Ｑ１４２１２；ＥＭＢＬ；Ｍ２６００４；ＡＡＡ３５７８６．１．
【００６６】
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連β）、Ｂ２９）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０００６２６
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０００６２６．２ＧＩ：９０１９３５８９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２６日  ０１：５３ＰＭ
【００６７】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０００６１７
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０００６１７．１ＧＩ：１１０３８６７４
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２６日  ０１：５３ＰＭ
【００６８】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．（２００３）１００（７）：４１２６−４１３１，Ｂｌｏｏｄ（２００２）１００（９）：３０６８−３０７６，Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２（６）：１６２１−１６２５）；ＷＯ２００４／０１６２２５（ｃｌａｉｍ２，Ｆｉｇ１４０）；ＷＯ２００３／０８７７６８，ＵＳ２００４／１０１８７４（ｃｌａｉｍ１，ｐａｇｅ１０２）；ＷＯ２００３／０６２４０１（ｃｌａｉｍ９）；ＷＯ２００２／７８５２４（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＵＳ２００２／１５０５７３（ｃｌａｉｍ５，ｐａｇｅ１５）；ＵＳ５６４４０３３；ＷＯ２００３／０４８２０２（ｃｌａｉｍ１，ｐａｇｅｓ３０６  ａｎｄ  ３０９）；ＷＯ９９／５８６５８，ＵＳ６５３４４８２（ｃｌａｉｍ１３，Ｆｉｇ１７Ａ／Ｂ）；ＷＯ２０００／５５３５１（ｃｌａｉｍ１１，ｐａｇｅｓ１１４５−１１４６）；ＭＩＭ：１４７２４５
【００６９】
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０３０７６４
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０３０７６４．３ＧＩ：２２７４３０２８０
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月３０日  １２：３０ＡＭ
【００７０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿１１０３９１
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿１１０３９１．２ＧＩ：１９９２３６２９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月３０日  １２：３０ＡＭ
【００７１】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＡＹ３５８１３０）；Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３（１０）：２２６５−２２７０（２００３），Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ５４（２）：８７−９５（２００２），Ｂｌｏｏｄ９９（８）：２６６２−２６６９（２００２），Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９８（１７）：９７７２−９７７７（２００１），Ｘｕ，Ｍ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ（２００１）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２８０（３）：７６８−７７５；ＷＯ２００４／０１６２２５（Ｃｌａｉｍ２）；ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（Ｃｌａｉｍ５；Ｆｉｇ１８Ｄ−１−１８Ｄ−２）；ＷＯ２００３／０９７８０３（Ｃｌａｉｍ１２）；ＷＯ２００３／０８９６２４（Ｃｌａｉｍ２５）；ＭＩＭ：６０６５０９．
【００７２】
（１７）ＨＥＲ２（ＥｒｂＢ２）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ１１７３０
ジェンバンクバージョン番号Ｍ１１７３０．１ＧＩ：１８３９８６
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【００７３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ７５４９３
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ７５４９３．１ＧＩ：３０６８４０
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【００７４】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｃｏｕｓｓｅｎｓ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８５）２３０（４７３０）：１１３２−１１３９）；Ｙａｍａｍｏｔｏ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ３１９，２３０−２３４，１９８６；Ｓｅｍｂａ  Ｋ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８２，６４９７−６５０１，１９８５；Ｓｗｉｅｒｃｚ  Ｊ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１６５，８６９−８８０，２００４；Ｋｕｈｎｓ  Ｊ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４，３６４２２−３６４２７，１９９９；ＣｈｏＨ．−Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ４２１，７５６−７６０，２００３；Ｅｈｓａｎｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ（１９９３）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ１５，４２６−４２９；ＷＯ２００４／０４８９３８（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＷＯ２００４／０２７０４９（Ｆｉｇ１Ｉ）；ＷＯ２００４／００９６２２；ＷＯ２００３／０８１２１０；ＷＯ２００３／０８９９０４（Ｃｌａｉｍ９）；ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ１）；ＵＳ２００３／１１８５９２；ＷＯ２００３／００８５３７（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０５５４３９（Ｃｌａｉｍ２９；Ｆｉｇ１Ａ−Ｂ）；ＷＯ２００３／０２５２２８（Ｃｌａｉｍ３７；Ｆｉｇ５Ｃ）；ＷＯ２００２／２２６３６（Ｅｘａｍｐｌｅ１３；Ｐａｇｅ９５−１０７）；ＷＯ２００２／１２３４１（Ｃｌａｉｍ６８；Ｆｉｇ７）；ＷＯ２００２／１３８４７（Ｐａｇｅ７１−７４）；ＷＯ２００２／１４５０３（Ｐａｇｅ１１４−１１７）；ＷＯ２００１／５３４６３（Ｃｌａｉｍ２；Ｐａｇｅ４１−４６）；ＷＯ２００１／４１７８７（Ｐａｇｅ１５）；ＷＯ２０００／４４８９９（Ｃｌａｉｍ５２；Ｆｉｇ７）；ＷＯ２０００／２０５７９（Ｃｌａｉｍ３；Ｆｉｇ２）；ＵＳ５８６９４４５（Ｃｌａｉｍ３；Ｃｏｌ３１−３８）；ＷＯ９６３０５１４（Ｃｌａｉｍ２；Ｐａｇｅ５６−６１）；ＥＰ１４３９３９３（Ｃｌａｉｍ７）；ＷＯ２００４／０４３３６１（Ｃｌａｉｍ７）；ＷＯ２００４／０２２７０９；ＷＯ２００１／００２４４（Ｅｘａｍｐｌｅ３；Ｆｉｇ４）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｐ０４６２６；ＥＭＢＬ；Ｍ１１７６７；ＡＡＡ３５８０８．１．ＥＭＢＬ；Ｍ１１７６１；ＡＡＡ３５８０８．１
【００７５】
抗体：
Ａｂｂｏｔｔ：米国特許第２０１１０１７７０９５号明細書
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３（ＣＤＲ−Ｈ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４（ＣＤＲ−Ｈ２）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５（ＣＤＲ−Ｈ３）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０４及び／又はＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６（ＣＤＲ−Ｌ１）、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７（ＣＤＲ−Ｌ２）、並びにＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８（ＣＤＲ−Ｌ３）のアミノ酸配列を有するＣＤＲに対して全体で少なくとも８０％配列同一性を有するＣＤＲを含む抗体、ここで抗ＨＥＲ２抗体又は抗ＨＥＲ２結合断片は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のＶＨ及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のＶＬを有する抗体と比較して、低下された免疫原性を有する。
Ｂｉｏｇｅｎ：米国特許第２０１００１１９５１１号明細書
−例えば、ＡＴＣＣ受入番号：ＰＴＡ−１０３５５、ＰＴＡ−１０３５６、ＰＴＡ−１０３５７、ＰＴＡ  １０３５８
−例えば、ＢＩＩＢ７１Ｆ１０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１１、１３）、ＢＩＩＢ６９Ａ０９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５、１７）；ＢＩＩＢ６７Ｆ１０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、２１）；ＢＩＩＢ６７Ｆ１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３、２５）、ＢＩＩＢ６６Ａ１２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７、２９）、ＢＩＩＢ６６Ｃ０１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３１、３３）、ＢＩＩＢ６５Ｃ１０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３５、３７）、ＢＩＩＢ６５Ｈ０９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３９、４１）及びＢＩＩＢ６５Ｂ０３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４３、４５）からなる群から選択される抗体からの６つの全ＣＤＲ又は前記ＣＤＲと同一若しくは前記ＣＤＲからの２つ以下の改変を有するＣＤＲを含む、ＨＥＲ２に結合する精製された抗体分子。
Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）−米国特許第６，０５４，２９７号明細書；ＡＴＣＣ受入番号ＣＲＬ−１０４６３（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
ペルツズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）米国特許第２０１１０１１７０９７号明細書
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１５及び１６、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１７及び１８、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２３及び２４、並びにＡＴＣＣ受入番号ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６、ＣＲＬ  １０４６３、ＨＢ−１２６９７参照。
米国特許第２００９０２８５８３７号明細書
米国特許第２００９０２０２５４６号明細書
−例えば、ＡＴＣＣ受入番号：ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６、ＣＲＬ  １０４６３、ＨＢ−１２６９８。
米国特許第２００６００８８５２３号明細書
−例えば、ＡＴＣＣ受入番号：ＨＢ−１２２１５、ＨＢ−１２２１６
−例えば、各々、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．３及び４における可変軽鎖及び可変重鎖アミノ酸配列を含む抗体。
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１５及び２３から選択される軽鎖アミノ酸配列と、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．１６及び２４から選択される重鎖アミノ酸配列とを含む抗体。
米国特許第２００６００１８８９９号明細書
−例えば、ＡＴＣＣ受入番号：（７Ｃ２）ＨＢ−１２２１５、（７Ｆ３）ＨＢ−１２２１６、（４Ｄ５）ＣＲＬ−１０４６３、（２Ｃ４）ＨＢ−１２６９７。
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ．２３におけるアミノ酸配列を含む抗体、又はその脱アミド及び／若しくは酸化変異体。
米国特許第２０１１／０１５９０１４号明細書
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１の超可変領域を含む軽鎖可変ドメインを有する抗体。
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２の超可変領域を含む重鎖可変ドメインを有する抗体。
米国特許第２００９０１８７００７号明細書
Ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ：ＴｒａｓＧＥＸ抗体ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ．ｃｏｍ／ｐｉｐｅｌｉｎｅ
−例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｉｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ａｎｄ  Ｃｈａｎｇｈａｉ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｎｔ：ＨＭＴＩ−Ｆｃ  Ａｂ−Ｇａｏ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  ＢＭＢ  Ｒｅｐ．２００９  Ｏｃｔ  ３１；４２（１０）：６３６−４１参照。
Ｓｙｍｐｈｏｇｅｎ：米国特許第２０１１０２１７３０５号明細書
Ｕｎｉｏｎ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ＆Ｇｅｎｅ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ−Ｌｉｕ  ＨＱ．，ｅｔ  ａｌ  Ｘｉ  Ｂａｏ  Ｙｕ  Ｆｅｎ  Ｚｉ  Ｍｉａｎ  Ｙｉ  Ｘｕｅ  Ｚａ  Ｚｈｉ．２０１０  Ｍａｙ；２６（５）：４５６−８。
【００７６】
（１８）ＮＣＡ（ＣＥＡＣＡＭ６）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ１８７２８
ジェンバンクバージョン番号Ｍ１８７２８．１ＧＩ：１８９０８４
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４８ＡＭ
【００７７】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ５９９０７
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ５９９０７．１ＧＩ：１８９０８５
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４８ＡＭ
【００７８】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｂａｒｎｅｔｔ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ  ３，５９−６６，１９８８；Ｔａｗａｒａｇｉ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１５０，８９−９６，１９８８；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９：１６８９９−１６９０３，２００２；ＷＯ２００４／０６３７０９；ＥＰ１４３９３９３（Ｃｌａｉｍ７）；ＷＯ２００４／０４４１７８（Ｅｘａｍｐｌｅ４）；ＷＯ２００４／０３１２３８；ＷＯ２００３／０４２６６１（Ｃｌａｉｍ１２）；ＷＯ２００２／７８５２４（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＷＯ２００２／８６４４３（Ｃｌａｉｍ２７；Ｐａｇｅ４２７）；ＷＯ２００２／６０３１７（Ｃｌａｉｍ２）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｐ４０１９９；Ｑ１４９２０；ＥＭＢＬ；Ｍ２９５４１；ＡＡＡ５９９１５．１．ＥＭＢＬ；Ｍ１８７２８．
【００７９】
（１９）ＭＤＰ（ＤＰＥＰ１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＢＣ０１７０２３
ジェンバンクバージョン番号ＢＣ０１７０２３．１ＧＩ：１６８７７５３８
ジェンバンク記録更新日：２０１２年３月６日  ０１：００ＰＭ
【００８０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＨ１７０２３
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＨ１７０２３．１ＧＩ：１６８７７５３９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年３月６日  ０１：００ＰＭ
【００８１】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９（２６）：１６８９９−１６９０３（２００２））；ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００２／６４７９８（Ｃｌａｉｍ３３；Ｐａｇｅ８５−８７）；ＪＰ０５００３７９０（Ｆｉｇ６−８）；ＷＯ９９／４６２８４（Ｆｉｇ９）；ＭＩＭ：１７９７８０．
【００８２】
（２０）ＩＬ２０Ｒ−α（ＩＬ２０Ｒａ、ＺＣＹＴＯＲ７）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ１８４９７１
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ１８４９７１．１ＧＩ：６０１３３２４
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  １０：００ＰＭ
【００８３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＦ０１３２０
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＦ０１３２０．１ＧＩ：６０１３３２５
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  １０：００ＰＭ
【００８４】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＣｌａｒｋＨ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３，２２６５−２２７０，２００３；Ｍｕｎｇａｌｌ  Ａ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ４２５，８０５−８１１，２００３；ＢｌｕｍｂｅｒｇＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ１０４，９−１９，２００１；Ｄｕｍｏｕｔｉｅｒ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６７，３５４５−３５４９，２００１；Ｐａｒｒｉｓｈ−Ｎｏｖａｋ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７，４７５１７−４７５２３，２００２；Ｐｌｅｔｎｅｖ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ（２００３）Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ４２：１２６１７−１２６２４；Ｓｈｅｉｋｈ  Ｆ．，ｅｔ  ａｌ（２００４）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７２，２００６−２０１０；ＥＰ１３９４２７４（Ｅｘａｍｐｌｅ１１）；ＵＳ２００４／００５３２０（Ｅｘａｍｐｌｅ５）；ＷＯ２００３／０２９２６２（Ｐａｇｅ７４−７５）；ＷＯ２００３／００２７１７（Ｃｌａｉｍ２；Ｐａｇｅ６３）；ＷＯ２００２／２２１５３（Ｐａｇｅ４５−４７）；ＵＳ２００２／０４２３６６（Ｐａｇｅ２０−２１）；ＷＯ２００１／４６２６１（Ｐａｇｅ５７−５９）；ＷＯ２００１／４６２３２（Ｐａｇｅ６３−６５）；ＷＯ９８／３７１９３（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ５５−５９）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｑ９ＵＨＦ４；Ｑ６ＵＷＡ９；Ｑ９６ＳＨ８；ＥＭＢＬ；ＡＦ１８４９７１；ＡＡＦ０１３２０．１．
【００８５】
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（ＢＣＡＮ、ＢＥＨＡＢ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ２２９０５３
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ２２９０５３．１ＧＩ：１０７９８９０２
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  １２：５８ＡＭ
【００８６】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＧ２３１３５
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＧ２３１３５．１ＧＩ：１０７９８９０３
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  １２：５８ＡＭ
【００８７】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｇａｒｙ  Ｓ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅ  ２５６，１３９−１４７，２０００；ＣｌａｒｋＨ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１３，２２６５−２２７０，２００３；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９，１６８９９−１６９０３，２００２；ＵＳ２００３／１８６３７２（Ｃｌａｉｍ１１）；ＵＳ２００３／１８６３７３（Ｃｌａｉｍ１１）；ＵＳ２００３／１１９１３１（Ｃｌａｉｍ１；Ｆｉｇ２）；ＵＳ２００３／１１９１２２（Ｃｌａｉｍ１；Ｆｉｇ５２）；ＵＳ２００３／１１９１２６（Ｃｌａｉｍ１）；ＵＳ２００３／１１９１２１（Ｃｌａｉｍ１；Ｆｉｇ５２）；ＵＳ２００３／１１９１２９（Ｃｌａｉｍ１）；ＵＳ２００３／１１９１３０（Ｃｌａｉｍ１）；ＵＳ２００３／１１９１２８（Ｃｌａｉｍ１；Ｆｉｇ５２）；ＵＳ２００３／１１９１２５（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０１６４７５（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００２／０２６３４（Ｃｌａｉｍ１）
【００８８】
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ（ＤＲＴ、ＥＲＫ、Ｈｅｋ５、ＥＰＨＴ３、Ｔｙｒｏ５）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００４４４２
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００４４４２．６ＧＩ：１１１１１８９７９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月８日  ０４：４３ＰＭ
【００８９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００４４３３
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００４４３３．２ＧＩ：２１３９６５０４
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月８日  ０４：４３ＰＭ
【００９０】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｃｈａｎ，Ｊ．ａｎｄ  Ｗａｔｔ，Ｖ．Ｍ．，Ｏｎｃｏｇｅｎｅ６（６），１０５７−１０６１（１９９１）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ１０（５）：８９７−９０５（１９９５），Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２１：３０９−３４５（１９９８），Ｉｎｔ．Ｒｅｖ．Ｃｙｔｏｌ．１９６：１７７−２４４（２０００））；ＷＯ２００３０４２６６１（Ｃｌａｉｍ１２）；ＷＯ２０００５３２１６（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ４１）；ＷＯ２００４０６５５７６（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００４０２０５８３（Ｃｌａｉｍ９）；ＷＯ２００３００４５２９（Ｐａｇｅ１２８−１３２）；ＷＯ２０００５３２１６（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ４２）；ＭＩＭ：６００９９７．
【００９１】
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｂ７ｈ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＸ０９２３２８
ジェンバンクバージョン番号ＡＸ０９２３２８．１ＧＩ：１３４４４４７８
ジェンバンク記録更新日：２０１１年１月２６日  ０７：３７ＡＭ
【００９２】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＵＳ２００４／０１０１８９９（Ｃｌａｉｍ２）；ＷＯ２００３１０４３９９（Ｃｌａｉｍ１１）；ＷＯ２００４０００２２１（Ｆｉｇ３）；ＵＳ２００３／１６５５０４（Ｃｌａｉｍ１）；ＵＳ２００３／１２４１４０（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＵＳ２００３／０６５１４３（Ｆｉｇ６０）；ＷＯ２００２／１０２２３５（Ｃｌａｉｍ１３；Ｐａｇｅ２９９）；ＵＳ２００３／０９１５８０（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＷＯ２００２／１０１８７（Ｃｌａｉｍ６；Ｆｉｇ１０）；ＷＯ２００１／９４６４１（Ｃｌａｉｍ１２；Ｆｉｇ７ｂ）；ＷＯ２００２／０２６２４（Ｃｌａｉｍ１３；Ｆｉｇ１Ａ−１Ｂ）；ＵＳ２００２／０３４７４９（Ｃｌａｉｍ５４；Ｐａｇｅ４５−４６）；ＷＯ２００２／０６３１７（Ｅｘａｍｐｌｅ２；Ｐａｇｅ３２０−３２１，Ｃｌａｉｍ３４；Ｐａｇｅ３２１−３２２）；ＷＯ２００２／７１９２８（Ｐａｇｅ４６８−４６９）；ＷＯ２００２／０２５８７（Ｅｘａｍｐｌｅ１；Ｆｉｇ１）；ＷＯ２００１／４０２６９（Ｅｘａｍｐｌｅ３；Ｐａｇｅｓ１９０−１９２）；ＷＯ２０００／３６１０７（Ｅｘａｍｐｌｅ２；Ｐａｇｅ２０５−２０７）；ＷＯ２００４／０５３０７９（Ｃｌａｉｍ１２）；ＷＯ２００３／００４９８９（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００２／７１９２８（Ｐａｇｅ２３３−２３４，４５２−４５３）；ＷＯ０１／１６３１８．
【００９３】
（２４）ＰＳＣＡ（前立腺幹細胞抗原前駆体）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＪ２９７４３６
ジェンバンクバージョン番号ＡＪ２９７４３６．１ＧＩ：９３６７２１１
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月１日  １１：２５ＡＭ
【００９４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＣＡＢ９７３４７
ジェンバンクバージョン番号ＣＡＢ９７３４７．１ＧＩ：９３６７２１２
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月１日  １１：２５ＡＭ
【００９５】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｒｅｉｔｅｒ  Ｒ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９５，１７３５−１７４０，１９９８；Ｇｕ  Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ１９，１２８８−１２９６，２０００；Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．（２０００）２７５（３）：７８３−７８８；ＷＯ２００４／０２２７０９；ＥＰ１３９４２７４（Ｅｘａｍｐｌｅ１１）；ＵＳ２００４／０１８５５３（Ｃｌａｉｍ１７）；ＷＯ２００３／００８５３７（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００２／８１６４６（Ｃｌａｉｍ１；Ｐａｇｅ１６４）；ＷＯ２００３／００３９０６（Ｃｌａｉｍ１０；Ｐａｇｅ２８８）；ＷＯ２００１／４０３０９（Ｅｘａｍｐｌｅ１；Ｆｉｇ１７）；ＵＳ２００１／０５５７５１（Ｅｘａｍｐｌｅ１；Ｆｉｇ１ｂ）；ＷＯ２０００／３２７５２（Ｃｌａｉｍ１８；Ｆｉｇ１）；ＷＯ９８／５１８０５（Ｃｌａｉｍ１７；Ｐａｇｅ９７）；ＷＯ９８／５１８２４（Ｃｌａｉｍ１０；Ｐａｇｅ９４）；ＷＯ９８／４０４０３（Ｃｌａｉｍ２；Ｆｉｇ１Ｂ）；Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：Ｏ４３６５３；ＥＭＢＬ；ＡＦ０４３４９８；ＡＡＣ３９６０７．１
【００９６】
（２５）ＧＥＤＡ
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＹ２６０７６３
ジェンバンクバージョン番号ＡＹ２６０７６３．１ＧＩ：３０１０２４４８
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０２：２４ＡＭ
【００９７】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＰ１４９５４
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＰ１４９５４．１ＧＩ：３０１０２４４９
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０２：２４ＡＭ
【００９８】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＡＰ１４９５４  ｌｉｐｏｍａＨＭＧＩＣ  ｆｕｓｉｏｎ−ｐａｒｔｎｅｒｌｉｋｅ  ｐｒｏｔｅｉｎ／ｐｉｄ＝ＡＡＰ１４９５４．１−Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ（ｈｕｍａｎ）；ＷＯ２００３／０５４１５２（Ｃｌａｉｍ２０）；ＷＯ２００３／０００８４２（Ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０２３０１３（Ｅｘａｍｐｌｅ３，Ｃｌａｉｍ２０）；ＵＳ２００３／１９４７０４（Ｃｌａｉｍ４５）；ＧＩ：３０１０２４４９．
【００９９】
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＢＲ３）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ１１６４５６
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ１１６４５６．１ＧＩ：４５８５２７４
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  ０９：４４ＰＭ
【０１００】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＤ２５３５６
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＤ２５３５６．１ＧＩ：４５８５２７５
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  ０９：４４ＰＭ
【０１０１】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＢＡＦＦ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ／ｐｉｄ＝ＮＰ＿４４３１７７．１−Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ：Ｔｈｏｍｐｓｏｎ，Ｊ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ２９３（５５３７），２１０８−２１１１（２００１）；ＷＯ２００４／０５８３０９；ＷＯ２００４／０１１６１１；ＷＯ２００３／０４５４２２（Ｅｘａｍｐｌｅ；Ｐａｇｅ３２−３３）；ＷＯ２００３／０１４２９４（Ｃｌａｉｍ３５；Ｆｉｇ６Ｂ）；ＷＯ２００３／０３５８４６（Ｃｌａｉｍ７０；Ｐａｇｅ６１５−６１６）；ＷＯ２００２／９４８５２（Ｃｏｌ１３６−１３７）；ＷＯ２００２／３８７６６（Ｃｌａｉｍ３；Ｐａｇｅ１３３）；ＷＯ２００２／２４９０９（Ｅｘａｍｐｌｅ３；Ｆｉｇ３）；ＭＩＭ：６０６２６９；ＮＰ＿４４３１７７．１；ＮＭ＿０５２９４５＿１；ＡＦ１３２６００
【０１０２】
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＢＬ−ＣＡＭ、Ｌｙｂ−８、Ｌｙｂ８、ＳＩＧＬＥＣ−２、ＦＬＪ２２８１４）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＫ０２６４６７
ジェンバンクバージョン番号ＡＫ０２６４６７．１ＧＩ：１０４３９３３７
ジェンバンク記録更新日：２００６年９月１１日  １１：２４ＰＭ
【０１０３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＢＡＢ１５４８９
ジェンバンクバージョン番号ＢＡＢ１５４８９．１ＧＩ：１０４３９３３８
ジェンバンク記録更新日：２００６年９月１１日  １１：２４ＰＭ
【０１０４】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｗｉｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９９１）Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７３：１３７−１４６；ＷＯ２００３／０７２０３６（Ｃｌａｉｍ１；Ｆｉｇ１）；ＩＭ：１０７２６６；ＮＰ＿００１７６２．１；ＮＭ＿００１７７１＿１．
【０１０５】
（２７ａ）ＣＤ２２（ＣＤ２２分子）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｘ５２７８５
ジェンバンクバージョン番号Ｘ５２７８５．１ＧＩ：２９７７８
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：０９ＡＭ
【０１０６】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＣＡＡ３６９８８
ジェンバンクバージョン番号ＣＡＡ３６９８８．１ＧＩ：２９７７９
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：０９ＡＭ
【０１０７】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｓｔａｍｅｎｋｏｖｉｃ  Ｉ．ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  ３４５（６２７０），７４−７７（１９９０）？？
【０１０８】
他の情報：
公式記号：ＣＤ２２
別名：ＳＩＧＬＥＣ−２、ＳＩＧＬＥＣ２
他の名称：Ｂ細胞受容体ＣＤ２２；Ｂリンパ球細胞接着分子；ＢＬ−ＣＡＭ；ＣＤ２２抗原；Ｔ細胞表面抗原Ｌｅｕ−１４；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン２；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン２
【０１０９】
抗体：
Ｇ５／４４（イノツズマブ）：ＤｉＪｏｓｅｐｈ  ＪＦ．，ｅｔ  ａｌＣａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２００５  Ｊａｎ；５４（１）：１１−２４。
エプラツズマブ−Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ  ＤＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．６（１０）：１３４１−５３，２００６。
【０１１０】
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α）、免疫グロブリン関連α、Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合的に相互作用してＩｇＭ分子と表面上で複合体を形成し、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達するＢ細胞特異的タンパク質）、ｐＩ：４．８４、ＭＷ：２５０２８  ＴＭ：２［Ｐ］遺伝子染色体：１９ｑ１３．２）。
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００１７８３
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００１７８３．３ＧＩ：９０１９３５８７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２６日  ０１：４８ＰＭ
【０１１１】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００１７７４
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００１７７４．１ＧＩ：４５０２６８５
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２６日  ０１：４８ＰＭ
【０１１２】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＷＯ２００３／０８８８０８，ＵＳ２００３／０２２８３１９；ＷＯ２００３／０６２４０１（ｃｌａｉｍ９）；ＵＳ２００２／１５０５７３（ｃｌａｉｍ４，ｐａｇｅｓ１３−１４）；ＷＯ９９／５８６５８（ｃｌａｉｍ１３，Ｆｉｇ１６）；ＷＯ９２／０７５７４（Ｆｉｇ１）；ＵＳ５６４４０３３；Ｈａ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（５）：１５２６−１５３１；Ｍｕｌｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．．２２：１６２１−１６２５；
Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ（１９９４）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ４０（４）：２８７−２９５；Ｐｒｅｕｄ’ｈｏｍｍｅ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９０（１）：１４１−１４６；Ｙｕ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（２）６３３−６３７；Ｓａｋａｇｕｃｈｉ  ｅｔ  ａｌ（１９８８）ＥＭＢＯ  Ｊ．７（１１）：３４５７−３４６４
【０１１３】
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＣＸＣＬ１３ケモカインにより活性化され、リンパ球遊走及び液性防御において機能し、ＨＩＶ−２感染並びにおそらくＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫及び白血病の発生において役割を果たすＧタンパク質共役受容体）；３７２  ａａ、ｐＩ：８．５４  ＭＷ：４１９５９  ＴＭ：７［Ｐ］遺伝子染色体：１１ｑ２３．３。
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００１７１６
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００１７１６．４ＧＩ：３４２３０７０９２
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４９ＰＭ
【０１１４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００１７０７
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００１７０７．１ＧＩ：４５０２４１５
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４９ＰＭ
【０１１５】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＷＯ２００４／０４００００；ＷＯ２００４／０１５４２６；ＵＳ２００３／１０５２９２（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＵＳ６５５５３３９（Ｅｘａｍｐｌｅ２）；ＷＯ２００２／６１０８７（Ｆｉｇ１）；ＷＯ２００１／５７１８８（Ｃｌａｉｍ２０，ｐａｇｅ２６９）；ＷＯ２００１／７２８３０（ｐａｇｅｓ１２−１３）；ＷＯ２０００／２２１２９（Ｅｘａｍｐｌｅ１，ｐａｇｅｓ１５２−１５３，Ｅｘａｍｐｌｅ２，ｐａｇｅｓ２５４−２５６）；ＷＯ９９／２８４６８（ｃｌａｉｍ１，ｐａｇｅ３８）；ＵＳ５４４００２１（Ｅｘａｍｐｌｅ２，ｃｏｌ４９−５２）；ＷＯ９４／２８９３１（ｐａｇｅｓ５６−５８）；ＷＯ９２／１７４９７（ｃｌａｉｍ７，Ｆｉｇ５）；Ｄｏｂｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２：２７９５−２７９９；Ｂａｒｅｌｌａ  ｅｔ  ａｌ（１９９５）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３０９：７７３−７７９
【０１１６】
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット）；２７３  ａａ、ｐＩ：６．５６、ＭＷ：３０８２０．ＴＭ：１［Ｐ］遺伝子染色体：６ｐ２１．３）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００２１２０
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００２１２０．３ＧＩ：１１８４０２５８７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月８日  ０４：４６ＰＭ
【０１１７】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００２１１１
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００２１１１．１ＧＩ：４５０４４０３
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月８日  ０４：４６ＰＭ
【０１１８】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｔｏｎｎｅｌｌｅ  ｅｔ  ａｌ（１９８５）ＥＭＢＯ  Ｊ．４（１１）：２８３９−２８４７；Ｊｏｎｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ  ２９（６）：４１１−４１３；Ｂｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ（１９９２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２２８：４３３−４４１；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９９：１６８９９−  １６９０３；Ｓｅｒｖｅｎｉｕｓ  ｅｔ  ａｌ（１９８７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：８７５９−８７６６；Ｂｅｃｋ  ｅｔ  ａｌ（１９９６）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５５：１−１３；Ｎａｒｕｓｅ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｔｉｓｓｕｅ  Ａｎｔｉｇｅｎｓ５９：５１２−５１９；ＷＯ９９／５８６５８（ｃｌａｉｍ１３，Ｆｉｇ１５）；ＵＳ６１５３４０８（Ｃｏｌ３５−３８）；ＵＳ５９７６５５１（ｃｏｌ１６８−１７０）；ＵＳ６０１１１４６（ｃｏｌ１４５−１４６）；Ｋａｓａｈａｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９８９）Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ３０（１）：６６−６８；Ｌａｒｈａｍｍａｒ  ｅｔ  ａｌ（１９８５）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０（２６）：１４１１１−１４１１９
【０１１９】
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド依存性イオンチャネル５、細胞外ＡＴＰによりゲート開閉されるイオンチャネルは、シナプス伝達及び神経発生に関与し得、欠乏は、突発性排尿筋不安定の病態生理学に寄与し得る）；４２２  ａａ）、ｐＩ：７．６３、ＭＷ：４７２０６  ＴＭ：１［Ｐ］遺伝子染色体：１７ｐ１３．３）。
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００２５６１
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００２５６１．３ＧＩ：３２５１９７２０２
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２７日  １２：４１ＡＭ
【０１２０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００２５５２
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００２５５２．２ＧＩ：２８４１６９３３
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２７日  １２：４１ＡＭ
【０１２１】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｌｅ  ｅｔ  ａｌ（１９９７）ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．４１８（１−２）：１９５−１９９；ＷＯ２００４／０４７７４９；ＷＯ２００３／０７２０３５（ｃｌａｉｍ１０）；Ｔｏｕｃｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．１０：１６５−１７３；ＷＯ２００２／２２６６０（ｃｌａｉｍ２０）；ＷＯ２００３／０９３４４４（ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０８７７６８（ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０２９２７７（ｐａｇｅ８２）
【０１２２】
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）；３５９  ａａ、ｐＩ：８．６６、ＭＷ：４０２２５、ＴＭ：１［Ｐ］遺伝子染色体：９ｐ１３．３）。
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００１７８２
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００１７８２．２ＧＩ：１９４０１８４４４
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２６日  ０１：４３ＰＭ
【０１２３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００１７７３
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００１７７３．１ＧＩ：４５０２６８３
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２６日  ０１：４３ＰＭ
【０１２４】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＷＯ２００４０４２３４６（ｃｌａｉｍ６５）；ＷＯ２００３／０２６４９３（ｐａｇｅｓ５１−５２，５７−５８）；ＷＯ２０００／７５６５５（ｐａｇｅｓ１０５−１０６）；ＶｏｎＨｏｅｇｅｎ  ｅｔ  ａｌ（１９９０）Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４４（１２）：４８７０−４８７７；Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ９９：１６８９９−１６９０３．
【０１２５】
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチ反復（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質は、Ｂ細胞活性化及びアポトーシスを調節し、機能の損失は、全身性エリテマトーデス（ｓｙｓｔｅｍｉｃ  ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｉｓ）を有する患者における増大した疾病活性に関連する）；６６１  ａａ、ｐＩ：６．２０、ＭＷ：７４１４７  ＴＭ：１［Ｐ］遺伝子染色体：５ｑ１２）。
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００５５８２
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００５５８２．２ＧＩ：１６７５５５１２６
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２日  ０１：５０ＰＭ
【０１２６】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００５５７３
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００５５７３．２ＧＩ：１６７５５５１２７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２日  ０１：５０ＰＭ
【０１２７】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＵＳ２００２／１９３５６７；ＷＯ９７／０７１９８（ｃｌａｉｍ１１，ｐａｇｅｓ３９−４２）；Ｍｉｕｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９９６）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ３８（３）：２９９−３０４；Ｍｉｕｒａ  ｅｔ  ａｌ（１９９８）Ｂｌｏｏｄ９２：２８１５−２８２２；ＷＯ２００３／０８３０４７；ＷＯ９７／４４４５２（ｃｌａｉｍ８，ｐａｇｅｓ５７−６１）；ＷＯ２０００／１２１３０（ｐａｇｅｓ２４−２６）．
【０１２８】
（３４）ＦｃＲＨ１（Ｆｃ受容体様タンパク質１、Ｃ２型Ｉｇ様及びＩＴＡＭドメインを含む免疫グロブリンＦｃドメインに対する推定受容体は、Ｂリンパ球分化に役割を有し得る）；４２９  ａａ、ｐＩ：５．２８、ＭＷ：４６９２５  ＴＭ：１［Ｐ］遺伝子染色体：１ｑ２１〜１ｑ２２）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０５２９３８
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０５２９３８．４ＧＩ：２２６９５８５４３
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２日  ０１：４３ＰＭ
【０１２９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿４４３１７０
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿４４３１７０．１ＧＩ：１６４１８４１９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２日  ０１：４３ＰＭ
【０１３０】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（ｃｌａｉｍ６，Ｆｉｇ１８Ｅ−１−１８−Ｅ−２）；Ｄａｖｉｓ  ｅｔ  ａｌ（２００１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ９８（１７）：９７７２−９７７７；ＷＯ２００３／０８９６２４（ｃｌａｉｍ８）；ＥＰ１３４７０４６（ｃｌａｉｍ１）；ＷＯ２００３／０８９６２４（ｃｌａｉｍ７）．
【０１３１】
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリー受容体転位関連転位関連２、Ｂ細胞発生及びリンパ腫発症に役割を有する可能性がある推定免疫受容体；転座による遺伝子の調節解除がいくつかのＢ細胞悪性腫瘍に生じる）；９７７  ａａ、ｐＩ：６．８８、ＭＷ：１０６４６８、ＴＭ：１［Ｐ］遺伝子染色体：１ｑ２１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ３４３６６２
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ３４３６６２．１ＧＩ：１３５９１７０９
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０１：１６ＡＭ
【０１３２】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＫ３１３２５
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＫ３１３２５．１ＧＩ：１３５９１７１０
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０１：１６ＡＭ
【０１３３】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＡＦ３４３６６３，ＡＦ３４３６６４，ＡＦ３４３６６５，ＡＦ３６９７９４，ＡＦ３９７４５３，ＡＫ０９０４２３，ＡＫ０９０４７５，ＡＬ８３４１８７，ＡＹ３５８０８５；Ｍｏｕｓｅ：ＡＫ０８９７５６，ＡＹ１５８０９０，ＡＹ５０６５５８；ＮＰ＿１１２５７１．１；ＷＯ２００３／０２４３９２（ｃｌａｉｍ２，Ｆｉｇ９７）；Ｎａｋａｙａｍａ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２７７（１）：１２４−１２７；ＷＯ２００３／０７７８３６；ＷＯ２００１／３８４９０（ｃｌａｉｍ３，Ｆｉｇ１８Ｂ−１−１８Ｂ−２）．
【０１３４】
（３６）ＴＥＮＢ２（ＴＭＥＦＦ２、トモレグリン、ＴＰＥＦ、ＨＰＰ１、ＴＲ、推定膜貫通プロテオグリカン、増殖因子のＥＧＦ／ヘレグリンファミリー及びフォリスタチンに関連する）；３７４  ａａ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ１７９２７４
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ１７９２７４．２ＧＩ：１２２８０９３９
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０１：０５ＡＭ
【０１３５】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＤ５５７７６
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＤ５５７７６．２ＧＩ：１２２８０９４０
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１１日  ０１：０５ＡＭ
【０１３６】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＮＣＢＩ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ：ＡＡＤ５５７７６，ＡＡＦ９１３９７，ＡＡＧ４９４５１，ＮＣＢＩ  ＲｅｆＳｅｑ：ＮＰ＿０５７２７６；ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ：２３６７１；ＯＭＩＭ：６０５７３４；ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ  Ｑ９ＵＩＫ５；ＡＹ３５８９０７，ＣＡＦ８５７２３，ＣＱ７８２４３６；ＷＯ２００４／０７４３２０；ＪＰ２００４１１３１５１；ＷＯ２００３／０４２６６１；ＷＯ２００３／００９８１４；ＥＰ１２９５９４４（ｐａｇｅｓ６９−７０）；ＷＯ２００２／３０２６８（ｐａｇｅ３２９）；ＷＯ２００１／９０３０４；ＵＳ２００４／２４９１３０；ＵＳ２００４／０２２７２７；ＷＯ２００４／０６３３５５；ＵＳ２００４／１９７３２５；ＵＳ２００３／２３２３５０；ＵＳ２００４／００５５６３；ＵＳ２００３／１２４５７９；Ｈｏｒｉｅ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｇｅｎｏｍｉｃｓ６７：１４６−１５２；Ｕｃｈｉｄａ  ｅｔ  ａｌ（１９９９）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２６６：５９３−６０２；Ｌｉａｎｇ  ｅｔ  ａｌ（２０００）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６０：４９０７−１２；Ｇｌｙｎｎｅ−Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ（２００１）Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ．Ｏｃｔ  １５；９４（２）：１７８−８４．
【０１３７】
（３７）ＰＳＭＡ−ＦＯＬＨ１（葉酸ヒドロラーゼ（前立腺特異的膜抗原）１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ９９４８７
ジェンバンクバージョン番号Ｍ９９４８７．１ＧＩ：１９０６６３
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４８ＡＭ
【０１３８】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ６０２０９
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ６０２０９．１ＧＩ：１９０６６４
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４８ＡＭ
【０１３９】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｉｓｒａｅｌｉ  Ｒ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５３（２），２２７−２３０（１９９３）
【０１４０】
他の情報：
公式記号：ＦＯＬＨ１
別名：ＧＩＧ２７、ＦＧＣＰ、ＦＯＬＨ、ＧＣＰ２、ＧＣＰＩＩ、ＮＡＡＬＡＤ１、ＮＡＡＬＡｄａｓｅ、ＰＳＭ、ＰＳＭＡ、ｍＧＣＰ
他の名称：Ｎ−アセチル化α−結合酸性ジペプチダーゼ１；Ｎ−アセチル化−α−結合酸性ジペプチダーゼＩ；ＮＡＡＬＡＤａｓｅ  Ｉ；細胞増殖阻害遺伝子２７タンパク質；ホリルポリ−γ−グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ；グルタミン酸カルボキシラーゼＩＩ；グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ２；グルタミン酸カルボキシペプチダーゼＩＩ；膜グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ；前立腺特異的膜抗原変異体Ｆ；プテロイルポリ−γ−グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ
【０１４１】
抗体：
米国特許第７，６６６，４２５号明細書：以下のＡＴＣＣ参照を有するハイブリドーマにより産生された抗体：ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ−１２１０１、ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ−１２１０９、ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ−１２１２７及びＡＴＣＣ受入番号ＨＢ−１２１２６。
Ｐｒｏｓｃａｎ：８Ｈ１２、３Ｅ１１、１７Ｇ１、２９Ｂ４、３０Ｃ１及び２０Ｆ２からなる群から選択されるモノクローナル抗体（米国特許第７，８１１，５６４号明細書；Ｍｏｆｆｅｔｔ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ（Ｌａｒｃｈｍｔ）．２００７  Ｄｅｃ；２６（６）：３６３−７２）。
Ｃｙｔｏｇｅｎ：モノクローナル抗体７Ｅ１１−Ｃ５（ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ  １０４９４）及び９Ｈ１０−Ａ４（ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ１１４３０）−米国特許第５，７６３，２０２号明細書
ＧｌｙｃｏＭｉｍｅｔｉｃｓ：ＮＵＨ２−ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ  ９７６２（米国特許第７，１３５，３０１号明細書）
Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ：ＨＰＲＡＪ７０−ＡＴＣＣ受入番号９７１３１（米国特許６，８２４，９９３号明細書）；Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（「ＡＴＣＣ」）寄託番号９７１３１として寄託されたｃＤＮＡクローン（ＨＰＲＡＪ７０）によりコードされるアミノ酸配列
Ｍｅｄａｒｅｘ：フコシル残基を欠いた抗ＰＳＭＡ抗体−米国特許第７，８７５，２７８号明細書
マウス抗ＰＳＭＡ抗体は、３Ｆ５．４Ｇ６、３Ｄ７．１．１、４Ｅ１０−１．１４、３Ｅ１１、４Ｄ８、３Ｅ６、３Ｃ９、２Ｃ７、１Ｇ３、３Ｃ４、３Ｃ６、４Ｄ４、１Ｇ９、５Ｃ８Ｂ９、３Ｇ６、４Ｃ８Ｂ９、及びモノクローナル抗体を含む。３Ｆ５．４Ｇ６、３Ｄ７．１．１、４Ｅ１０−１．１４、３Ｅ１１、４Ｄ８、３Ｅ６、３Ｃ９、２Ｃ７、１Ｇ３、３Ｃ４、３Ｃ６、４Ｄ４、１Ｇ９、５Ｃ８Ｂ９、３Ｇ６又は４Ｃ８Ｂ９を分泌するハイブリドーマは、公的に寄託されており、米国特許第６，１５９，５０８号明細書に記載されている。関連するハイブリドーマは、公的に寄託されており、米国特許第６，１０７，０９０号明細書に記載されている。更に、Ｊ５９１のヒト化版を含むヒト化抗ＰＳＭＡ抗体は、ＰＣＴ国際出願公開第０２／０９８８９７号パンフレットに更に詳細に記載されている。
他のマウス抗ヒトＰＳＭＡ抗体は、ｍＡｂ  １０７−１Ａ４等、当該技術分野で記載されている（Ｗａｎｇ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ  ９２：８７１−８７６）及びｍＡｂ  ２Ｃ９（Ｋａｔｏ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．（２００３）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｕｒｏｌ．１０：４３９−４４４）。
ヒト抗ＰＳＭＡモノクローナル抗体の例としては、ＰＣＴ国際出願公開第０１／０９１９２号パンフレット及び同第０３／０６４６０６号パンフレット並びに「Ｈｕｍａｎ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｍｂｒａｎｅ  Ａｎｔｉｇｅｎ（ＰＳＭＡ）」と題された２００５年２月１８日出願の米国仮特許出願第６０／６５４，１２５号明細書に元々記載されているように単離及び構造的に特徴付けられた、４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５及び１Ｃ３抗体が挙げられる。４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５及び１Ｃ３のＶ．ｓｕｂ．Ｈアミノ酸配列は、各々、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜９に示されている。４Ａ３、７Ｆ１２、８Ｃ１２、８Ａ１１、１６Ｆ９、２Ａ１０、２Ｃ６、２Ｆ５及び１Ｃ３のＶ．ｓｕｂ．Ｌアミノ酸配列は、各々、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０〜１８に示されている。
他のヒト抗ＰＳＭＡ抗体は、ＰＣＴ国際出願公開第０３／０３４９０３号パンフレット及び米国特許出願第２００４／００３３２２９号明細書に開示されている抗体を含む。
ＮＷ  Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ１２０６０を有する３Ｆ５．４Ｇ６、ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ１２３０９を有する３Ｄ７−１．Ｉ．、ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ１２３１０を有する４Ｅ１０−１．１４、３Ｅ１１（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８８）、４Ｄ８（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８７）、３Ｅ６（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８６）、３Ｃ９（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８４）、２Ｃ７（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９０）、１Ｇ３（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８９）、３Ｃ４（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９４）、３Ｃ６（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９１）、４Ｄ４（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９３）、１Ｇ９（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９５）、５Ｃ８Ｂ９（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４９２）及び３Ｇ６（ＡＴＣＣ  ＨＢ１２４８５）からなる群から選択されるハイブリドーマ細胞株−米国特許第６，１５０，５０８号明細書参照。
ＰＳＭＡ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ／Ｐｒｏｇｅｎｉｃｓ／Ｃｙｔｏｇｅｎ−Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ：ｍＡｂ  ３．９、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−３２５８で寄託されたハイブリドーマにより産生、又はｍＡｂ  １０．３、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−３３４７で寄託されたハイブリドーマにより産生−米国特許第７，８５０，９７１号明細書
ＰＳＭＡ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏｍｐａｎｙ−ＰＳＭＡ抗体の組成物（米国特許第２００８０２８６２８４号明細書、表１）
本出願は、２００３年３月２１日出願の米国特許出願第１０／３９５，８９４号（米国特許第７，８５０，９７１号明細書）の分割である。
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｆｒｅｉｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ−ｍＡｂｓ  ３／Ａ１２、３／Ｅ７及び３／Ｆ１１（Ｗｏｌｆ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｓｔａｔｅ．２０１０  Ａｐｒ  １；７０（５）：５６２−９）。
【０１４２】
（３８）ＳＳＴ（ソマトスタチン受容体；５つのサブタイプが存在することに留意されたい）
（３８．１）ＳＳＴＲ２（ソマトスタチン受容体２）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００１０５０
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００１０５０．２ＧＩ：４４８９００５４
ジェンバンク記録更新日：２０１２年８月１９日０１：３７ＰＭ
【０１４３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００１０４１
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００１０４１．１ＧＩ：４５５７８５９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年８月１９日０１：３７ＰＭ
【０１４４】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｙａｍａｄａ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８９（１），２５１−２５５（１９９２）；Ｓｕｓｉｎｉ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｏｎｃｏｌ．２００６  Ｄｅｃ；１７（１２）：１７３３−４２
【０１４５】
他の情報：
公式記号：ＳＳＴＲ２
他の名称：ＳＲＩＦ−１；ＳＳ２Ｒ；ソマトスタチン受容体２型
【０１４６】
（３８．２）ＳＳＴＲ５（ソマトスタチン受容体５）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｄ１６８２７
ジェンバンクバージョン番号Ｄ１６８２７．１ＧＩ：４８７６８３
ジェンバンク記録更新日：２００６年８月１日  １２：４５ＰＭ
【０１４７】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＢＡＡ０４１０７
ジェンバンクバージョン番号ＢＡＡ０４１０７．１ＧＩ：４８７６８４
ジェンバンク記録更新日：２００６年８月１日  １２：４５ＰＭ
【０１４８】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｙａｍａｄａ，Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９５（２），８４４−８５２（１９９３）
【０１４９】
他の情報：
公式記号：ＳＳＴＲ５
別名：ＳＳ−５−Ｒ
他の名称：ソマトスタチン受容体サブタイプ５；ソマトスタチン受容体５型
（３８．３）ＳＳＴＲ１
（３８．４）ＳＳＴＲ３
（３８．５）ＳＳＴＲ４
ＡｖＢ６−両方のサブユニット（３９＋４０）
【０１５０】
（３９）ＩＴＧＡＶ（インテグリン、αＶ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ１４６４８  Ｊ０２８２６  Ｍ１８３６５
ジェンバンクバージョン番号Ｍ１４６４８．１ＧＩ：３４０３０６
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：５６ＡＭ
【０１５１】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ３６８０８
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ３６８０８．１ＧＩ：３４０３０７
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：５６ＡＭ
【０１５２】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｓｕｚｕｋｉ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８３（２２），８６１４−８６１８（１９８６）
【０１５３】
他の情報：
公式記号：ＩＴＧＡＶ
別名：ＣＤ５１、ＭＳＫ８、ＶＮＲＡ、ＶＴＮＲ
他の名称：モノクローナル抗体Ｌ２３０により同定される抗原；インテグリンα−Ｖ；インテグリンαＶβ３；インテグリン、αＶ（ビトロネクチン受容体、αポリペプチド、抗原ＣＤ５１）；ビトロネクチン受容体サブユニットα
【０１５４】
（４０）ＩＴＧＢ６（インテグリン、β６）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０００８８８
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０００８８８．３ＧＩ：９９６６７７１
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２７日  １２：４６ＡＭ
【０１５５】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０００８７９
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０００８７９．２ＧＩ：９６２５００２
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２７日  １２：４６ＡＭ
【０１５６】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｓｈｅｐｐａｒｄ  Ｄ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５（２０），１１５０２−１１５０７（１９９０）
【０１５７】
他の情報：
公式記号：ＩＴＧＢ６
他の名称：インテグリンβ−６
【０１５８】
抗体：
Ｂｉｏｇｅｎ：米国特許第７，９４３，７４２号明細書−ハイブリドーマクローン６．３Ｇ９及び６．８Ｇ６は、各々、ＡＴＣＣ、受入番号ＡＴＣＣ  ＰＴＡ−３６４９及び−３６４５で受託された。
Ｂｉｏｇｅｎ：米国特許第７，４６５，４４９号明細書−いくつかの実施形態では、抗体は、ハイブリドーマ６．１Ａ８、６．３Ｇ９、６．８Ｇ６、６．２Ｂ１、６．２Ｂ１０、６．２Ａ１、６．２Ｅ５、７．１Ｇ１０、７．７Ｇ５又は７．１Ｃ５により産生される抗体と同じ重鎖及び軽鎖ポリペプチド配列を含む。
Ｃｅｎｔｏｃｏｒ（Ｊ＆Ｊ）：米国特許第７，５５０，１４２号明細書；米国特許第７，１６３，６８１号明細書
−例えば米国特許第７，５５０，１４２号明細書では−ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に示されるアミノ酸配列を含むヒト重鎖及びヒト軽鎖可変領域を有する抗体。
Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ：１５Ｈ３（Ｒｙａｎ  ＭＣ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ａｐｒｉｌ  １５，２０１２；７２（８  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６３０）
【０１５９】
（４１）ＣＥＡＣＡＭ５（癌胎児性抗原関連細胞接着分子５）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ１７３０３
ジェンバンクバージョン番号Ｍ１７３０３．１ＧＩ：１７８６７６
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【０１６０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＢ５９５１３
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＢ５９５１３．１ＧＩ：１７８６７７
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【０１６１】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｂｅａｕｃｈｅｍｉｎ  Ｎ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．７（９），３２２１−３２３０（１９８７）
【０１６２】
他の情報：
公式記号：ＣＥＡＣＡＭ５
別名：ＣＤ６６ｅ、ＣＥＡ
他の名称：胎便抗原１００
【０１６３】
抗体：
ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ−ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ：米国特許第２０１００３３０１０３号明細書；米国特許第２００８００５７０６３号明細書；米国特許第２００２０１４２３５９号明細書
−例えば以下の配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する抗体：重鎖；ＣＤＲ１−ＤＮＹＭＨ、ＣＤＲ２−ＷＩＤＰＥＮＧＤＴＥ  ＹＡＰＫＦＲＧ、ＣＤＲ３−ＬＩＹＡＧＹＬＡＭＤ  Ｙ；及び軽鎖ＣＤＲ１−ＳＡＳＳＳＶＴＹＭＨ、ＣＤＲ２−ＳＴＳＮＬＡＳ、ＣＤＲ３−ＱＱＲＳＴＹＰＬＴ。
−Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ）寄託番号９６０２２９３６として寄託されたハイブリドーマ８０６．０７７。
Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．：米国特許第５，０４７，５０７号明細書
Ｂａｙｅｒ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ：米国特許第６，０１３，７７２号明細書
ＢｉｏＡｌｌｉａｎｃｅ：米国特許第７，９８２，０１７号明細書；米国特許第７，６７４，６０５号明細書
米国特許第７，６７４，６０５号明細書
−ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１のアミノ酸配列からの重鎖可変領域配列、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２のアミノ酸配列からの軽鎖可変領域配列を含む抗体。
−ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５のアミノ酸配列からの重鎖可変領域配列、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６のアミノ酸配列からの軽鎖可変領域配列含む抗体。
Ｃｅｌｌｔｅｃｈ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｌｉｍｉｔｅｄ：米国特許第５，８７７，２９３号明細書
Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ：米国特許第５，４７２，６９３号；米国特許第６，４１７，３３７号明細書；米国特許第６，３３３，４０５号明細書
米国特許第５，４７２，６９３号明細書−例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ−１１２１５
米国特許第６，４１７，３３７号明細書−例えば、ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−１２２０８
米国特許第６，３３３，４０５号明細書−例えば、ＡＴＣＣ  ＣＲＬ−１２２０８
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ、Ｉｎｃ：米国特許第７，５３４，４３１号明細書；米国特許第７，２３０，０８４号明細書；米国特許第７，３００，６４４号明細書；米国特許第６，７３０，３００号明細書；米国特許第２０１１０１８９０８５号明細書
−軽鎖可変領域のＣＤＲを有する抗体は、以下を含む：ＣＤＲ１はＫＡＳＱＤＶＧＴＳＶＡ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０）を含み；ＣＤＲ２はＷＴＳＴＲＨＴ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１）を含み；ＣＤＲ３はＱＱＹＳＬＹＲＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２）を含む；前記抗ＣＥＡ抗体の重鎖可変領域のＣＤＲは、以下を含む：ＣＤＲ１はＴＹＷＭＳ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３）を含み；ＣＤＲ２はＥＩＨＰＤＳＳＴＩＮＹＡＰＳＬＫＤ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４）を含み；ＣＤＲ３はＬＹＦＧＦＰＷＦＡＹ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５）を含む。
米国特許第２０１００２２１１７５号明細書；米国特許第２００９００９２５９８号明細書；米国特許第２００７０２０２０４４号明細書；米国特許第２０１１００６４６５３号明細書；米国特許第２００９０１８５９７４号明細書；米国特許第２００８００６９７７５号明細書。
【０１６４】
（４２）ＭＥＴ（ｍｅｔ癌原遺伝子；肝細胞増殖因子受容体）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ３５０７３
ジェンバンクバージョン番号Ｍ３５０７３．１ＧＩ：１８７５５３
ジェンバンク記録更新日：２０１２年３月６日  １１：１２ＡＭ
【０１６５】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ５９５８９
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ５９５８９．１ＧＩ：５５３５３１
ジェンバンク記録更新日：２０１２年３月６日  １１：１２ＡＭ
【０１６６】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｄｅａｎ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ  ３１８（６０４４），３８５−３８８（１９８５）
【０１６７】
他の情報：
公式記号：ＭＥＴ
別名：ＡＵＴＳ９、ＨＧＦＲ、ＲＣＣＰ２、ｃ−Ｍｅｔ
他の名称：ＨＧＦ受容体；ＨＧＦ／ＳＦ受容体；ＳＦ受容体；肝細胞増殖因子受容体；ｍｅｔ癌原遺伝子チロシンキナーゼ；癌原遺伝子ｃ−Ｍｅｔ；散乱因子受容体；チロシン−タンパク質キナーゼＭｅｔ
【０１６８】
抗体：
Ａｂｇｅｎｉｘ／Ｐｆｉｚｅｒ：米国特許第２０１０００４０６２９号明細書
−例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）受入番号ＰＴＡ−５０２６を有するハイブリドーマ１３．３．２により産生される抗体；ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−５０２７を有するハイブリドーマ９．１．２により産生される抗体；ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−５０２８を有するハイブリドーマ８．７０．２により産生される抗体；又はＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−５０２９を有するハイブリドーマ６．９０．３により産生される抗体。
Ａｍｇｅｎ／Ｐｆｉｚｅｒ：米国特許第２００５００５４０１９号明細書
−例えば、シグナル配列を有さない、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２に示すアミノ酸配列を有する重鎖（Ｘ２はグルタメートであり、Ｘ４はセリンである）及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４に示すアミノ酸配列を有する軽鎖（Ｘ８はアラニンである）を含む抗体；シグナル配列を有さない、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：６に示すアミノ酸配列を有する重鎖及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：８に示すアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体；シグナル配列を有さない、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０示すアミノ酸配列を有する重鎖及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２に示すアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体；又はシグナル配列を有さない、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４に示すアミノ酸配列を有する重鎖及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６に示すアミノ酸配列を有する軽鎖を含む抗体。
Ａｇｏｕｒｏｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｎｏｗ  Ｐｆｉｚｅｒ）：米国特許第２００６００３５９０７号明細書
Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ：米国特許第２０１００１２９３６９号明細書
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ：米国特許第５，６８６，２９２号明細書；米国特許第２０１０００２８３３７号明細書；米国特許第２０１０００１６２４１号明細書；米国特許第２００７０１２９３０１号明細書；米国特許第２００７００９８７０７号明細書；米国特許第２００７００９２５２０号明細書、米国特許第２００６０２７０５９４号明細書；米国特許第２００６０１３４１０４号明細書；米国特許第２００６００３５２７８号明細書；米国特許第２００５０２３３９６０号明細書；米国特許第２００５００３７４３１号明細書、米国特許第５，６８６，２９２号明細書−例えば、ＡＴＣＣ  ＨＢ−１１８９４及びＡＴＣＣ  ＨＢ−１１８９５
米国特許第２０１０００１６２４１号明細書−例えば、ＡＴＣＣ  ＨＢ−１１８９４（ハイブリドーマ１Ａ３．３．１３）又はＨＢ−１１８９５（ハイブリドーマ５Ｄ５．１１．６）
Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｄｅｆｅｎｓｅ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ，Ｔａｉｗａｎ：Ｌｕ  ＲＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ．２０１１  Ａｐｒ；３２（１２）：３２６５−７４。
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：米国特許第２００９０１７５８６０号明細書
−例えば、重鎖４６８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の配列（重鎖４６８７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の配列は、各々、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５８の残基２６〜３５、５０〜６５及び９８〜１０２である）；及び軽鎖５０９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の配列（軽鎖５０９７のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３の配列は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３７の残基２４〜３９，５５〜６１及び９４〜１００である）を含む抗体。
Ｐｈａｒｍａｃｉａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ：米国特許第２００４０１６６５４４号明細書
Ｐｉｅｒｒｅ  Ｆａｂｒｅ：米国特許第２０１１０２３９３１６号明細書、米国特許第２０１１００９７２６２号明細書、米国特許第２０１００１１５６３９号明細書
Ｓｕｍｓｕｎｇ：米国特許第２０１１０１２９４８１号明細書−例えば、受入番号ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２１９又はＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２２３の受入番号を有するハイブリドーマ細胞から産生されたモノクローナル抗体。
Ｓａｍｓｕｎｇ：米国特許第２０１１０１０４１７６号明細書−例えば、受入番号：ＫＣＬＲＦ−ＢＰ−００２２０を有するハイブリドーマ細胞により産生される抗体。
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｔｕｒｉｎ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｈｏｏｌ：ＤＮ−３０  Ｐａｃｃｈｉａｎａ  Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．２０１０  Ｎｏｖ  １２；２８５（４６）：３６１４９−５７
Ｖａｎ  Ａｎｄｅｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ：Ｊｉａｏ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２００５  Ｓｅｐ；３１（１）：４１−５４。
【０１６９】
（４３）ＭＵＣ１（ムチン１、細胞表面関連）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｊ０５５８１
ジェンバンクバージョン番号Ｊ０５５８１．１ＧＩ：１８８８６９
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４８ＡＭ
【０１７０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ５９８７６
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ５９８７６．１ＧＩ：１８８８７０
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４８ＡＭ
【０１７１】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｇｅｎｄｌｅｒ  Ｓ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６５（２５），１５２８６−１５２９３（１９９０）
【０１７２】
他の情報：
公式記号：ＭＵＣ１
別名：ＲＰ１１−２６３Ｋ１９．２、ＣＤ２２７、ＥＭＡ、Ｈ２３ＡＧ、ＫＬ−６、ＭＡＭ６、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−１／ＳＥＣ、ＭＵＣ−１／Ｘ、ＭＵＣ１／ＺＤ、ＰＥＭ、ＰＥＭＴ、ＰＵＭ
他の名称：ＤＦ３抗原；Ｈ２３抗原；乳房癌腫関連抗原ＤＦ３；癌腫関連ムチン；エピシアリン；クレブスフォンデンルンゲン−６；ムチン１、膜貫通；ムチン−１；ピーナツ反応性尿ムチン；多形上皮ムチン；腫瘍関連上皮ムチン；腫瘍関連上皮膜抗原；腫瘍関連ムチン
【０１７３】
抗体：
ＡｌｔａＲｅｘ−Ｑｕｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａ  Ｔｅｃｈ：米国特許第６，７１６，９６６号明細書−例えば、ハイブリドーマＡＴＣＣ番号ＰＴＡ−９７５により産生されるＡｌｔ−１抗体。
ＡｌｔａＲｅｘ−Ｑｕｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａ  Ｔｅｃｈ：米国特許第７，１４７，８５０号明細書
ＣＲＴ：５Ｅ５−Ｓｏｒｅｎｓｅｎ  ＡＬ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌｏｇｙ  ｖｏｌ．１６  ｎｏ．２  ｐｐ．９６−１０７，２００６；ＨＭＦＧ２−ＢｕｒｃｈｅｌｌＪ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，４７，５４７６−５４８２（１９８７）；国際公開第２０１５／１５９０７６号パンフレット参照
Ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ  ＧＴ−ＭＡＢ：ＧＴ−ＭＡＢ  ２．５−ＧＥＸ（Ｗｅｂｓｉｔｅ：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｌｙｃｏｔｏｐｅ．ｃｏｍ／ｐｉｐｅｌｉｎｅ／ｐａｎｋｏｍａｂ−ｇｅｘ）
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：米国特許第７，２０２，３４６号明細書
−例えば、抗体ＭＪ−１７０：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７０  ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−５２８６モノクローナル抗体ＭＪ−１７１：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７１  ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−５２８７；モノクローナル抗体ＭＪ−１７２：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７２  ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−５２８８；又はモノクローナル抗体ＭＪ−１７３：ハイブリドーマ細胞株ＭＪ−１７３  ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−５３０２
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：米国特許第６，６５３，１０４号明細書
Ｒａｍｏｔ  Ｔｅｌ  Ａｖｉｖ  Ｕｎｉ：米国特許第７，８９７，３５１号明細書
Ｒｅｇｅｎｔｓ  Ｕｎｉ．ＣＡ：米国特許第７，１８３，３８８号明細書；米国特許第２００４０００５６４７号明細書；米国特許第２００３００７７６７６号明細書。
Ｒｏｃｈｅ  ＧｌｙｃＡｒｔ：米国特許第８，０２１，８５６号明細書
Ｒｕｓｓｉａｎ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｅｎｔｅｒ：Ｉｍｕｔｅｒａｎ−Ｉｖａｎｏｖ  ＰＫ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ  Ｊ．２００７  Ｊｕｌ；２（７）：８６３−７０
Ｔｅｃｈｎｉｓｃｈｅ  Ｕｎｉｖ  Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ：（ＩＩＢ６、ＨＴ１８６−Ｂ７、ＨＴ１８６−Ｄ１１、ＨＴ１８６−Ｇ２、ＨＴ２００−３Ａ−Ｃ１、ＨＴ２２０−Ｍ−Ｄ１、ＨＴ２２０−Ｍ−Ｇ８）−Ｔｈｉｅ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１１  Ｊａｎ  １４；６（１）：ｅ１５９２１
【０１７４】
（４４）ＣＡ９（炭酸脱水酵素ＩＸ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｘ６６８３９
ジェンバンクバージョン番号Ｘ６６８３９．１ＧＩ：１０００７０１
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：１５ＡＭ
【０１７５】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＣＡＡ４７３１５
ジェンバンクバージョン番号ＣＡＡ４７３１５．１ＧＩ：１０００７０２
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：１５ＡＭ
【０１７６】
Ｃｒｏｓｓ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｐａｓｔｏｒｅｋ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ９（１０），２８７７−２８８８（１９９４）
【０１７７】
他の情報：
公式記号：ＣＡ９
別名：ＣＡＩＸ、ＭＮ
他の名称：ＣＡ−ＩＸ；Ｐ５４／５８Ｎ；ＲＣＣ関連抗原Ｇ２５０；ＲＣＣ関連タンパク質Ｇ２５０；炭酸デヒドラターゼＩＸ；炭酸脱水酵素９；炭酸デヒドラターゼ；膜抗原ＭＮ；ｐＭＷ１；腎細胞癌腫関連抗原Ｇ２５０
【０１７８】
抗体：
Ａｂｇｅｎｉｘ／Ａｍｇｅｎ：米国特許第２００４００１８１９８号明細書
Ａｆｆｉｂｏｄｙ：抗ＣＡＩＸ  Ａｆｆｉｂｏｄｙ分子
（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｆｆｉｂｏｄｙ．ｃｏｍ／ｅｎ／Ｐｒｏｄｕｃｔ−Ｐｏｒｔｆｏｌｉｏ／Ｐｉｐｅｌｉｎｅ／）
Ｂａｙｅｒ：米国特許第７，４６２，６９６号明細書
Ｂａｙｅｒ／Ｍｏｒｐｈｏｓｙｓ：３ｅｅ９  ｍＡｂ−Ｐｅｔｒｕｌ  ＨＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１２  Ｆｅｂ；１１（２）：３４０−９
Ｈａｒｖａｒｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｈｏｏｌ：抗体Ｇ１０、Ｇ３６、Ｇ３７、Ｇ３９、Ｇ４５、Ｇ５７、Ｇ１０６、Ｇ１１９、Ｇ６、Ｇ２７、Ｇ４０及びＧ１２５。Ｘｕ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１０  Ｍａｒ  １０；５（３）：ｅ９６２５
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ｓｌｏｖａｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｂａｙｅｒ）−米国特許第５，９５５，０７５号明細書
−例えば、Ｍ７５−ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ  １１１２８又はＭＮ１２−ＡＴＣＣ受入番号ＨＢ  １１６４７
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ｓｌｏｖａｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ：米国特許第７，８１６，４９３号明細書
−例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  ＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎにＡＴＣＣ番号ＨＢ  １１１２８で寄託されたハイブリドーマＶＵ−Ｍ７５から分泌されるＭ７５モノクローナル抗体；又は、Ｇｅｎｔ，ＢｅｌｇｉｕｍのＵｎｉｖｅｒｓｅｉｔ  Ｇｅｎｔの、Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ  ｖｏｏｒ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｉｒｅ  Ｂｉｏｌｏｑｉｅ−Ｐｌａｓｍｉｄｅｎｃｏｌｌｅｃｔｉｅ（ＬＭＢＰ）のＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｄｅｐｏｓｉｔｏｒｙ  Ａｕｔｈｏｒｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｂｅｌｇｉａｎ  Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｄ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（ＢＣＣＭ）に受入番号ＬＭＢＰ  ６００９ＣＢで寄託されたハイブリドーマＶ／１０−ＶＵから分泌されるＶ／１０モノクローナル抗体。
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ｓｌｏｖａｋ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ米国特許第２００８０１７７０４６号明細書；米国特許第２００８０１７６３１０号明細書；米国特許第２００８０１７６２５８号明細書；米国特許第２００５００３１６２３号明細書
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：米国特許第２００９０２５２７３８号明細書
Ｗｉｌｅｘ：米国特許第７，６９１，３７５号明細書−例えば、ハイブリドーマ細胞株ＤＳＭ  ＡＳＣ  ２５２６により産生される抗体。
Ｗｉｌｅｘ：米国特許第２０１１０１２３５３７号明細書；Ｒｅｎｃａｒｅｘ：Ｋｅｎｎｅｔｔ  ＲＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ．２００３  Ｆｅｂ；５（１）：７０−５
Ｘｅｎｃｏｒ：米国特許第２００９０１６２３８２号明細書
【０１７９】
（４５）ＥＧＦＲｖＩＩＩ（上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）、転写産物変異体３
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿２０１２８３
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿２０１２８３．１ＧＩ：４１３２７７３３
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４７ＰＭ
【０１８０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿９５８４４０
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿９５８４４０．１ＧＩ：４１３２７７３４
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４７ＰＭ
【０１８１】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｂａｔｒａ  ＳＫ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｄｉｆｆｅｒ１９９５；６：１２５１−１２５９．
【０１８２】
抗体：
米国特許第７，６２８，９８６号明細書及び米国特許第７，７３６，６４４号明細書（Ａｍｇｅｎ）
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２からなる群から選択される重鎖可変領域アミノ酸配列、及び変異体、並びに：ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列及び変異体。
米国特許第２０１００１１１９７９号明細書（Ａｍｇｅｎ）
−例えば、抗体１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８）、１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）、１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）、１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）、０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）、２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）、１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）、２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）及び３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のＣＤＲ１領域に関するアミノ酸配列からなる群から選択される配列からなるＣＤＲ１；抗体の１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８）、１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）、１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）、１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）、０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）、２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）、１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）、２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）及び３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のＣＤＲ２領域に関するアミノ酸配列からなる群から選択される配列からなるＣＤＲ２；並びに抗体１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８）、１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）、１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）、１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）、０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）、２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）、１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）、２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）及び３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）のＣＤＲ３領域に関するアミノ酸配列からなる群から選択される配列からなるＣＤＲ３：を含む重鎖アミノ酸配列を含む抗体。
米国特許第２００９０２４００３８号明細書（Ａｍｇｅｎ）
−例えば、重鎖又は軽鎖ポリペプチドの少なくとも１つを有する抗体は、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４、及びそれらの任意の組み合わせ：からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む。
米国特許第２００９０１７５８８７号明細書（Ａｍｇｅｎ）
−例えば、抗体１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８）、１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）、１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）、１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）、０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）、２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）、１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）、２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）及び３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）の重鎖アミノ酸配列からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列を有する抗体。
米国特許第２００９０１５６７９０号明細書（Ａｍｇｅｎ）
−例えば、重鎖ポリペプチド及び軽鎖ポリペプチドを有する抗体、ここで重鎖又は軽鎖ポリペプチドの少なくとも１つは、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４２、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１４４、及びそれらの任意の組み合わせ：からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む。
米国特許第２００９０１５５２８２号明細書、米国特許第２００５００５９０８７号明細書及び米国特許第２００５００５３６０８号明細書（Ａｍｇｅｎ）
−例えば、抗体１３．１．２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３８）、１３１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２）、１７０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４）、１５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：５）、０９５（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）、２５０（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９）、１３９（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）、２１１（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１２）、１２４（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１３）、３１８（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１５）、３４２（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６）及び３３３（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７）の重鎖アミノ酸配列からなる群から選択される抗体重鎖アミノ酸配列。
ＭＲ１−１（米国特許第７，１２９，３３２号明細書；Ｄｕｋｅ）
−例えば、ＣＤＲ３  ＶＨにおけるＳ９８Ｐ−Ｔ９９Ｙ、及びＣＤＲ３  ＶＬにおけるＦ９２Ｗ置換を有する、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１８の配列を有する変異体抗体。
Ｌ８Ａ４、Ｈ１０、Ｙ１０（Ｗｉｋｓｔｒａｎｄ  ＣＪ．，ｅｔ  ａｌＣａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１９９５  Ｊｕｌ  １５；５５（１４）：３１４０−８；Ｄｕｋｅ）
米国特許第２００９０３１１８０３号明細書（Ｈａｒｖａｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）
−例えば、抗体重鎖可変領域に関してＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、及び軽鎖可変領域アミノ酸配列に関してＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３
米国特許第２００７０２７４９９１号明細書（ＥＭＤ７２０００、マツズマブとしても既知；Ｈａｒｖａｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）
−例えば、軽鎖及び重鎖に関して、各々ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３及び９
米国特許第６，１２９，９１５号明細書（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）
−例えば、ＳＥＱ．ＩＤ  ＮＯ：１、２、３、４、５及び６。
ｍＡｂ  ＣＨ１２−Ｗａｎｇ  Ｈ．，ｅｔ  ａｌ  ＦＡＳＥＢ  Ｊ．２０１２  Ｊａｎ；２６（１）：７３−８０（Ｓｈａｎｇｈａｉ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）。
ＲＡｂＤＭｖＩＩＩ−Ｇｕｐｔａ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  ＢＭＣ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１０  Ｏｃｔ  ７；１０：７２（Ｓｔａｎｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ）。
ｍＡｂ  Ｕａ３０−Ｏｈｍａｎ  Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｔｕｍｏｕｒ  Ｂｉｏｌ．２００２  Ｍａｒ−Ａｐｒ；２３（２）：６１−９（Ｕｐｐｓａｌａ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）。
Ｈａｎ  ＤＧ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｎ  Ｆａｎｇ  Ｙｉ  Ｋｅ  Ｄａ  Ｘｕｅ  Ｘｕｅ  Ｂａｏ．２０１０  Ｊａｎ；３０（１）：２５−９（Ｘｉ’ａｎ  Ｊｉａｏｔｏｎｇ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）。
【０１８３】
（４６）ＣＤ３３（ＣＤ３３分子）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ＿２３１９７
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿２３１９７．１ＧＩ：１８００９７
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【０１８４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ５１９４８
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ５１９４８．１ＧＩ：１８８０９８
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【０１８５】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｓｉｍｍｏｎｓ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４１（８），２７９７−２８００（１９８８）
【０１８６】
他の情報：
公式記号：ＣＤ３３
別名：ＳＩＧＬＥＣ−３、ＳＩＧＬＥＣ３、ｐ６７
他の名称：ＣＤ３３抗原（ｇｐ６７）；ｇｐ６７；骨髄性細胞表面抗原ＣＤ３３；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン３；シアル酸結合Ｉｇ様レクチン
【０１８７】
抗体：
Ｈ１９５（リンツズマブ）−Ｒａｚａ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｌｅｕｋ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ．２００９  Ａｕｇ；５０（８）：１３３６−４４；米国特許第６，７５９，０４５号明細書（Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ／Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
ｍＡｂ  ＯＫＴ９：Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ，Ｄ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ７８（７）：４５１５−４５１９  １９８１，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２５７，８５１６−８５２２（１９８２）
ｍＡｂ  Ｅ６：Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ，Ｈ．Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  １４４，３２１１−３２１７（１９９０）
米国特許第６，５９０，０８８号明細書（Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｏｍｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１及び２並びにＡＴＣＣ受入番号９７５２１
米国特許第７，５５７，１８９号明細書（Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
−例えば、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１〜３のアミノ酸配列を有する３つのＣＤＲを含む重鎖可変領域、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：４〜６のアミノ酸配列を有する３つのＣＤＲを含む軽鎖可変領域を含む抗体又はその断片。
【０１８８】
（４７）ＣＤ１９（ＣＤ１９分子）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００１１７８０９８
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００１１７８０９８．１ＧＩ：２９６０１０９２０
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月１０日  １２：４３ＡＭ
【０１８９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００１１７１５６９
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００１１７１５６９．１ＧＩ：２９６０１０９２１
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月１０日  １２：４３ＡＭ
【０１９０】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｔｅｄｄｅｒ  ＴＦ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４３（２）：７１２−７（１９８９）
【０１９１】
他の情報：
公式記号：ＣＤ１９
別名：Ｂ４、ＣＶＩＤ３
他の名称：Ｂリンパ球抗原ＣＤ１９；Ｂリンパ球表面抗原Ｂ４；Ｔ細胞表面抗原Ｌｅｕ−１２；分化抗原ＣＤ１９
【０１９２】
抗体：
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＨｕＢ４−Ａｌ−Ｋａｔｉｂ  ＡＭ．，ｅｔ  ａｌ  ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００９  Ｊｕｎ  １５；１５（１２）：４０３８−４５。
４Ｇ７：Ｋｕｅｇｌｅｒ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇ  Ｄｅｓ  Ｓｅｌ．２００９  Ｍａｒ；２２（３）：１３５−４７
−例えば、Ｋｎａｐｐｉｋ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  ２０００  Ｆｅｂ；２９６（１）：５７−８６の図３における配列
ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ／ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ：ＭＥＤＩ−５５１−Ｈｅｒｂｓｔ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ．２０１０  Ｏｃｔ；３３５（１）：２１３−２２
Ｇｌｅｎｍａｒｋ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ：ＧＢＲ−４０１−Ｈｏｕ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ  Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  ２０１１（Ｍｅｅｔｉｎｇ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）Ｃ１６４
米国特許第７，１０９，３０４号明細書（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
−例えば、ｈＡ１９Ｖｋ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：７）の配列、及びｈＡ１９ＶＨ（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１０）の配列を含む抗体
米国特許第７，９０２，３３８号明細書（Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ）
−例えば、軽鎖相補性決定領域ＣＤＲ配列、ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１６（ＫＡＳＱＳＶＤＹＤＧＤＳＹＬＮ）のＣＤＲ１；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１７（ＤＡＳＮＬＶＳ）のＣＤＲ２；及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１８（ＱＱＳＴＥＤＰＷＴ）のＣＤＲ３、並びにＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９（ＳＹＷＭＮ）のＣＤＲ１；ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２０（ＱＩＷＰＧＤＧＤＴＮＹＮＧＫＦＫＧ）のＣＤＲ２及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２１（ＲＥＴＴＴＶＧＲＹＹＹＡＭＤＹ）のＣＤＲ３の重鎖ＣＤＲ配列を含み、また親ハツカネズミ抗体の対応するフレームワーク領域配列から置換された、１つ以上のフレームワーク領域アミノ酸残基を有するヒト抗体フレームワーク（ＦＲ）及び定常領域配列も含み、前記置換されたＦＲ残基は、重鎖可変領域のＫａｂａｔ残基９１におけるセリンによるフェニルアラニン置換を含む、抗体又はその抗原結合断片。
Ｍｅｄａｒｅｘ：ＭＤＸ−１３４２−Ｃａｒｄａｒｅｌｌｉ  ＰＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２０１０  Ｆｅｂ；５９（２）：２５７−６５。
ＭｏｒｐｈｏＳｙｓ／Ｘｅｎｃｏｒ：ＭＯＲ−２０８／ＸｍＡｂ−５５７４−Ｚａｌｅｖｓｋｙ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００９  Ａｐｒ  １６；１１３（１６）：３７３５−４３
米国特許第７，９６８，６８７号明細書（Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）
−ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、及びＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む抗体又は抗原結合断片。
４Ｇ７  ｃｈｉｍ−Ｌａｎｇ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００４  Ｍａｙ  １５；１０３（１０）：３９８２−５（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｔｕｂｉｎｇｅｎ）
−例えば、米国特許第２０１２００８２６６４号明細書の図６及びＳＥＱ  ＩＤ  Ｎｏ：８０
Ｚｈｅｊｉａｎｇ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ：２Ｅ８−Ｚｈａｎｇ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔ．２０１０  Ｎｏｖ；１８（９）：６７５−８
【０１９３】
（４８）ＩＬ２ＲＡ（インターロイキン２受容体、α）；ＮＣＢＩ参照配列：ＮＭ＿０００４１７．２）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０００４１７
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０００４１７．２ＧＩ：２６９９７３８６０
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月９日  ０４：５９ＰＭ
【０１９４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０００４０８
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０００４０８．１ＧＩ：４５５７６６７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月９日  ０４：５９ＰＭ
【０１９５】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｋｕｚｉｅｌ  Ｗ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．９４（６  ＳＵＰＰＬ），２７Ｓ−３２Ｓ（１９９０）
【０１９６】
他の情報：
公式記号：ＩＬ２ＲＡ
別名：ＲＰ１１−５３６Ｋ７．１、ＣＤ２５、ＩＤＤＭ１０、ＩＬ２Ｒ、ＴＣＧＦＲ
他の名称：ＦＩＬ−２受容体サブユニットα；ＩＬ−２−ＲＡ；ＩＬ−２Ｒサブユニットα；ＩＬ２−ＲＡ；ＴＡＣ抗原；インターロイキン−２受容体サブユニットα；ｐ５５
【０１９７】
抗体：
米国特許第６，３８３，４８７号明細書（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／ＵＣＬ：バキシリシマブ［Ｓｉｍｕｌｅｃｔ］）
米国特許第６，５２１，２３０号明細書（Ｎｏｖａｒｔｉｓ／ＵＣＬ：バキシリシマブ［Ｓｉｍｕｌｅｃｔ］）
−例えば、抗原結合部位を有する抗体は、ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ：７におけるアミノ酸配列を有するＣＤＲ１、ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ：８におけるアミノ酸配列を有するＣＤＲ２、及びＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ：９におけるアミノ酸配列を有するＣＤＲ３を含む少なくとも１つのドメインを含み；又は前記ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３は、配列全体として、配列全体としてのＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ：７、８及び９と少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む。
ダクリズマブ−Ｒｅｃｈ  ＡＪ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２００９  Ｓｅｐ；１１７４：９９−１０６（Ｒｏｃｈｅ）
【０１９８】
（４９）ＡＸＬ（ＡＸＬ受容体チロシンキナーゼ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ７６１２５
ジェンバンクバージョン番号Ｍ７６１２５．１ＧＩ：２９２８６９
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：５３ＡＭ
【０１９９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ６１２４３
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ６１２４３．１ＧＩ：２９８７０
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：５３ＡＭ
【０２００】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｏ’Ｂｒｙａｎ  Ｊ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１１（１０），５０１６−５０３１（１９９１）；Ｂｅｒｇｓａｇｅｌ  Ｐ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４８（２），５９０−５９６（１９９２）
【０２０１】
他の情報：
公式記号：ＡＸＬ
別名：ＪＴＫ１１、ＵＦＯ
他の名称：ＡＸＬ癌遺伝子；ＡＸＬ形質転換配列／遺伝子；癌遺伝子ＡＸＬ；チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＵＦＯ
【０２０２】
抗体：
ＹＷ３２７．６Ｓ２−Ｙｅ  Ｘ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ．２０１０  Ｓｅｐ  ２３；２９（３８）：５２５４−６４．（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）
ＢｅｒｇｅｎＢｉｏ：ＢＧＢ３２４（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂｅｒｇｅｎｂｉｏ．ｃｏｍ／ＢＧＢ３２４）
【０２０３】
（５０）ＣＤ３０−ＴＮＦＲＳＦ８（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー８）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ８３５５４
ジェンバンクバージョン番号Ｍ８３５５４．１ＧＩ：１８００９５
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：５３ＡＭ
【０２０４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ５１９４７
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ５１９４７．１ＧＩ：１８００９６
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：５３ＡＭ
【０２０５】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
ＤｕｒｋｏｐＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ６８（３），４２１−４２７（１９９２）
【０２０６】
他の情報：
公式記号：ＴＮＦＲＳＦ８
別名：ＣＤ３０、Ｄ１Ｓ１６６Ｅ、Ｋｉ−１
他の名称：ＣＤ３０Ｌ受容体；Ｋｉ−１抗原；サイトカイン受容体ＣＤ３０；リンパ球活性化抗原ＣＤ３０；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー８
【０２０７】
（５１）ＢＣＭＡ（Ｂ細胞成熟抗原）−ＴＮＦＲＳＦ１７（腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー１７）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｚ２９５７４
ジェンバンクバージョン番号Ｚ２９５７４．１ＧＩ：４７１２４４
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：４０ＡＭ
【０２０８】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＣＡＡ８２６９０
ジェンバンクバージョン番号ＣＡＡ８２６９０．１ＧＩ：４７１２４５
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：４０ＡＭ
【０２０９】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｌａａｂｉ  Ｙ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．２２（７），１１４７−１１５４（１９９４）
【０２１０】
他の情報：
公式記号：ＴＮＦＲＳＦ１７
別名：ＢＣＭ、ＢＣＭＡ、ＣＤ２６９
他の名称：Ｂ細胞成熟抗原；Ｂ細胞成熟因子；Ｂ細胞成熟タンパク質；腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１７
【０２１１】
（５２）ＣＴ  Ａｇｓ−ＣＴＡ（癌精巣抗原）
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｆｒａｔｔａ  Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．Ｍｏｌ  Ｏｎｃｏｌ．２０１１  Ａｐｒ；５（２）：１６４−８２；Ｌｉｍ  ＳＨ．，ａｔ  ａｌ  Ａｍ  Ｊ  Ｂｌｏｏｄ  Ｒｅｓ．２０１２；２（１）：２９−３５．
【０２１２】
（５３）ＣＤ１７４（Ｌｅｗｉｓ  Ｙ）−ＦＵＴ３（フコシルトランスフェラーゼ３（ガラクトシド３（４）−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ、Ｌｅｗｉｓ式血液型）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ０００１４９
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ０００１４９．３ＧＩ：１４８２７７００８
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２６日  ０４：４９ＰＭ
【０２１３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０００１４０
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０００１４０．１ＧＩ：４５０３８０９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２６日  ０４：４９ＰＭ
【０２１４】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｋｕｋｏｗｓｋａ−Ｌａｔａｌｌｏ，Ｊ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．４（８），１２８８−１３０３（１９９０）
【０２１５】
他の情報：
公式記号：ＦＵＴ３
別名：ＣＤ１７４、ＦＴ３Ｂ、ＦｕｃＴ−ＩＩＩ、ＬＥ、Ｌｅｓ
他の名称：Ｌｅｗｉｓ  ＦＴ；α−（１，３／１，４）−フコシルトランスフェラーゼ；血液型Ｌｅｗｉｓ  α−４−フコシルトランスフェラーゼ；フコシルトランスフェラーゼＩＩＩ；ガラクトシド３（４）−Ｌ−フコシルトランスフェラーゼ
【０２１６】
（５４）ＣＬＥＣ１４Ａ（Ｃ型レクチンドメインファミリー１４、メンバーＡ；ジェンバンク受入番号ＮＭ１７５０６０）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ１７５０６０
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ１７５０６０．２ＧＩ：３７１１２３９３０
ジェンバンク記録更新日：２０１２年４月１日  ０３：３４ＰＭ
【０２１７】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿７７８２３０
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿７７８２３０．１ＧＩ：２８２６９７０７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年４月１日  ０３：３４ＰＭ
【０２１８】
他の情報：
公式記号：ＣＬＥＣ１４Ａ
別名：ＵＮＱ２３６／ＰＲＯ２６９、Ｃ１４ｏｒｆ２７、ＣＥＧ１、ＥＧＦＲ−５
他の名称：Ｃ型レクチンドメインファミリー１４メンバーＡ；ＣｌＥＣＴ及びＥＧＦ様ドメイン含有タンパク質；上皮増殖因子受容体５
【０２１９】
（５５）ＧＲＰ７８−ＨＳＰＡ５（熱ショック７０ｋＤａタンパク質５（ブドウ糖調節タンパク質、７８ｋＤａ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ００５３４７
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ００５３４７．４ＧＩ：３０５８５５１０５
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４２ＰＭ
【０２２０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００５３３８
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００５３３８．１ＧＩ：１６５０７２３７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４２ＰＭ
【０２２１】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｔｉｎｇ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  ＤＮＡ７（４），２７５−２８６（１９８８）
【０２２２】
他の情報：
公式記号：ＨＳＰＡ５
別名：ＢＩＰ、ＧＲＰ７８、ＭＩＦ２
他の名称：７８ｋＤａブドウ糖調節タンパク質；小胞体管腔Ｃａ（２＋）結合タンパク質ｇｒｐ７８；免疫グロブリン重鎖結合タンパク質
【０２２３】
（５６）ＣＤ７０（ＣＤ７０分子）Ｌ０８０９６
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｌ０８０９６
ジェンバンクバージョン番号Ｌ０８０９６．１ＧＩ：３０７１２７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２３日  ０８：５４ＡＭ
【０２２４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ３６１７５
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ３６１７５．１ＧＩ：３０７１２８
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２３日  ０８：５４ＡＭ
【０２２５】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｇｏｏｄｗｉｎ  Ｒ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｅｌｌ７３（３），４４７−４５６（１９９３）
【０２２６】
他の情報：
公式記号：ＣＤ７０
別名：ＣＤ２７Ｌ、ＣＤ２７ＬＧ、ＴＮＦＳＦ７
他の名称：ＣＤ２７リガンド；ＣＤ２７−Ｌ；ＣＤ７０抗原；Ｋｉ−２４抗原；表面抗原ＣＤ７０；腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリー、メンバー７；腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー７
【０２２７】
抗体：
ＣＤ７０に対するＭＤＸ−１４１１（Ｍｅｄａｒｅｘ）
ｈ１Ｆ６（Ｏｆｌａｚｏｇｌｕ，Ｅ．，ｅｔ  ａｌ，ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００８  Ｏｃｔ  １；１４（１９）：６１７１−８０；Ｓｅａｔｔｌｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ）
−例えば、米国特許第２００６００８３７３６明細書号ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、２、１１及び１２並びに図１参照。
【０２２８】
（５７）幹細胞特異的抗原。
例えば：
・５Ｔ４（下記のエントリー（６３）参照）
・ＣＤ２５（下記のエントリー（４８）参照）
・ＣＤ３２
【０２２９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＢＫ４２１６１
ジェンバンクバージョン番号ＡＢＫ４２１６１．１ＧＩ：１１７６１６２８６
ジェンバンク記録更新日：２００７年７月２５日  ０３：００ＰＭ
【０２３０】
・ＬＧＲ５／ＧＰＲ４９
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００３６６７
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００３６６７．２ＧＩ：２４４７５８８６
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２２日  ０３：３８ＰＭ
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００３６５８
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００３６５８．１ＧＩ：４５０４３７９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年７月２２日  ０３：３８ＰＭ
【０２３１】
・プロミニン／ＣＤ１３３
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００６０１７
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００６０１７．２ＧＩ：２２４９９４１８７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４７ＰＭ
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００６００８
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００６００８．１ＧＩ：５１７４３８７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４７ＰＭ
【０２３２】
（５８）ＡＳＧ−５
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
（Ｓｍｉｔｈ  Ｌ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ  ＡＡＣＲ  ２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ＃２５９０）；Ｇｕｄａｓ  Ｊ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ．ＡＡＣＲ  ２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ＃４３９３）
【０２３３】
抗体：
抗ＡＧＳ−５抗体：Ｍ６．１３１（Ｓｍｉｔｈ，Ｌ．Ｍ．，ｅｔ．ａｌ  ＡＡＣＲ  ２０１０  Ａｎｎｕａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ（ａｂｓｔｒａｃｔ＃２５９０）
【０２３４】
（５９）ＥＮＰＰ３（エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼ３）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ００５６３２
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ００５６３２．２ＧＩ：４４３２５８９
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  ０９：４１ＰＭ
【０２３５】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＣ５１８１３
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＣ５１８１３．１ＧＩ：２４６５５４０
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  ０９：４１ＰＭ
【０２３６】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｊｉｎ−Ｈｕａ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ４５（２），４１２−４１５（１９９７）
【０２３７】
他の情報：
公式記号：ＥＮＰＰ３
別名：ＲＰ５−９８８Ｇ１５．３、Ｂ１０、ＣＤ２０３ｃ、ＮＰＰ３、ＰＤ−ＩＢＥＴＡ、ＰＤＮＰ３
他の名称：Ｅ−ＮＰＰ  ３；ｄＪ１００５Ｈ１１．３（ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３）；ｄＪ９１４Ｎ１３．３（ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３）；エクトヌクレオチドピロホスファターゼ／ホスホジエステラーゼファミリーメンバー３；ｇｐ１３０ＲＢ１３−６；ホスホジエステラーゼＩβ；ホスホジエステラーゼＩ／ヌクレオチドピロホスファターゼ３；ホスホジエステラーゼ−Ｉβ
【０２３８】
（６０）ＰＲＲ４（プロリンリッチ４（涙液））
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００７２４４
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００７２４４．２ＧＩ：１５４４４８８８５
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２８日  １２：３９ＰＭ
【０２３９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００９１７５
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００９１７５．２ＧＩ：１５４４４８８８６
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２８日  １２：３９ＰＭ
【０２４０】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｄ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｎｖｅｓｔ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．Ｖｉｓ．Ｓｃｉ．３６（１０），２０２０−２０３１（１９９５）
【０２４１】
他の情報：
公式記号：ＰＲＲ４
別名：ＬＰＲＰ、ＰＲＯＬ４
他の名称：涙液プロリンリッチタンパク質；鼻咽頭癌腫関連プロリンリッチタンパク質４；プロリンリッチポリペプチド４；プロリンリッチタンパク質４
【０２４２】
（６１）ＧＣＣ−ＧＵＣＹ２Ｃ（グアニル酸シクラーゼ２Ｃ（熱安定性エンテロトキシン受容体）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００４９６３
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００４９６３．３ＧＩ：２２２０８００８２
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２日０１：５０ＰＭ
【０２４３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００４９５４
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００４９５４．２ＧＩ：２２２０８００８３
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２日０１：５０ＰＭ
【０２４４】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｄｅ  Ｓａｕｖａｇｅ  Ｆ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（２７），１７９１２−１７９１８（１９９１）；Ｓｉｎｇｈ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７９（３），１４５５−１４６３（１９９１）
【０２４５】
他の情報：
公式記号：ＧＵＣＹ２Ｃ：
別名：ＤＩＡＲ６、ＧＵＣ２Ｃ、ＭＵＣＩＬ、ＳＴＡＲ
他の名称：ＧＣ−Ｃ；ＳＴＡ受容体；グアニリルシクラーゼＣ；ｈＳＴＡＲ；熱安定性エンテロトキシン受容体；腸管グアニル酸シクラーゼ
【０２４６】
（６２）Ｌｉｖ−１−ＳＬＣ３９Ａ６（溶質輸送体ファミリー３９（亜鉛輸送体）、メンバー６）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｕ４１０６０
ジェンバンクバージョン番号Ｕ４１０６０．２ＧＩ：１２７１１７９２
ジェンバンク記録更新日：２００９年１１月３０日  ０４：３５ＰＭ
【０２４７】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ９６２５８
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ９６２５８．２ＧＩ：１２７１１７９３
ジェンバンク記録更新日：２００９年１１月３０日  ０４：３５ＰＭ
【０２４８】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｔａｙｌｏｒ  ＫＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ．２００３  Ａｐｒ  １；１６１１（１−２）：１６−３０
【０２４９】
他の情報：
公式記号：ＳＬＣ３９Ａ６
別名：ＬＩＶ−１
他の名称：ＬＩＶ−１タンパク質、エストロゲン調節；ＺＩＰ−６；エストロゲン調節タンパク質ＬＩＶ−１；溶質輸送体ファミリー３９（金属イオン輸送体）、メンバー６；溶質輸送体ファミリー３９メンバー６；亜鉛輸送体ＺＩＰ６；ｚｒｔ−及びＩｒｔ様タンパク質６
【０２５０】
（６３）５Ｔ４、栄養膜糖タンパク質、ＴＰＢＧ−ＴＰＢＧ（栄養膜糖タンパク質）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＪ０１２１５９
ジェンバンクバージョン番号ＡＪ０１２１５９．１ＧＩ：３８０５９４６
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月１日  １０：２７ＡＭ
【０２５１】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＣＡＡ０９９３０
ジェンバンクバージョン番号ＣＡＡ０９９３０．１ＧＩ：３８０５９４７
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月１日  １０：２７ＡＭ
【０２５２】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｋｉｎｇ  Ｋ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  １４４５（３），２５７−２７０（１９９９）
【０２５３】
他の情報：
公式記号：ＴＰＢＧ
別名：５Ｔ４、５Ｔ４ＡＧ、Ｍ６Ｐ１
他の名称：５Ｔ４癌胎児性抗原；５Ｔ４癌胎児性栄養膜糖タンパク質；５Ｔ４癌胎児性栄養膜糖タンパク質
国際公開第２０１５／１５５３４５号パンフレット参照
【０２５４】
（６４）ＣＤ５６−ＮＣＭＡ１（神経細胞接着分子１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０００６１５
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０００６１５．６ＧＩ：３３６２８５４３３
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：３２ＰＭ
【０２５５】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０００６０６
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０００６０６．３ＧＩ：９４４２０６８９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：３２ＰＭ
【０２５６】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｄｉｃｋｓｏｎ，Ｇ．，ｅｔ  ａｌ，Ｃｅｌｌ５０（７），１１１９−１１３０（１９８７）
【０２５７】
他の情報：
公式記号：ＮＣＡＭ１
別名：ＣＤ５６、ＭＳＫ３９、ＮＣＡＭ
他の名称：モノクローナル抗体５．１Ｈ１１により認識される抗原；神経細胞接着分子、ＮＣＡＭ
【０２５８】
抗体：
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：ＨｕＮ９０１（Ｓｍｉｔｈ  ＳＶ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ．２００５  Ａｕｇ；７（４）：３９４−４０１）
−例えば、ハツカネズミＮ９０１抗体からのヒト化参照。Ｒｏｇｕｓｋａ，Ｍ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  Ｆｅｂ  １９９４；９１：９６９−９７３の図１ｂ及び１ｅ参照。
【０２５９】
（６５）ＣａｎＡｇ（腫瘍関連抗原ＣＡ２４２）
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｈａｇｌｕｎｄ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｒ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ  ６０：８４５−８５１，１９８９；Ｂａｅｃｋｓｔｒｏｍ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ２６６：２１５３７−２１５４７，１９９１
【０２６０】
抗体：
ｈｕＣ２４２（Ｔｏｌｃｈｅｒ  ＡＷ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ。２００３  Ｊａｎ  １５；２１（２）：２１１−２２；Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
−例えば、米国特許第２００８０１３８８９８Ａ１号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１及び２参照
【０２６１】
（６６）ＦＯＬＲ１（葉酸受容体１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｊ０５０１３
ジェンバンクバージョン番号Ｊ０５０１３．１ＧＩ：１８２４１７
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【０２６２】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ３５８２３
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ３５８２３．１ＧＩ：１８２４１８
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＡＭ
【０２６３】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｅｌｗｏｏｄ  Ｐ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６４（２５），１４８９３−１４９０１（１９８９）
【０２６４】
他の情報：
公式記号：ＦＯＬＲ１
別名：ＦＢＰ、ＦＯＬＲ
他の名称：ＦＲ−α；ＫＢ細胞ＦＢＰ；成人葉酸結合タンパク質；葉酸結合タンパク質；葉酸受容体α；葉酸受容体、成人；卵巣腫瘍関連抗原ＭＯｖ１８
【０２６５】
抗体：
Ｍ９３４６Ａ−Ｗｈｉｔｅｍａｎ  ＫＲ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ａｐｒｉｌ  １５，２０１２；７２（８  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６２８（Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ）
【０２６６】
（６７）ＧＰＮＭＢ（糖タンパク質（膜貫通）ｎｍｂ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｘ７６５３４
ジェンバンクバージョン番号Ｘ７６５３４．１ＧＩ：６６６０４２
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：１０ＡＭ
【０２６７】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＣＡＡ５４０４４
ジェンバンクバージョン番号ＣＡＡ５４０４４．１ＧＩ：６６６０４３
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：１０ＡＭ
【０２６８】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｗｅｔｅｒｍａｎ  Ｍ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ６０（１），７３−８１（１９９５）
【０２６９】
他の情報：
公式記号：ＧＰＮＭＢ
別名：ＵＮＱ１７２５／ＰＲＯ９９２５、ＨＧＦＩＮ、ＮＭＢ
他の名称：糖タンパク質ＮＭＢ；糖タンパク質ｎｍｂ様タンパク質；オステオアクチビン；膜貫通糖タンパク質ＨＧＦＩＮ；膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ
【０２７０】
抗体：
ＣｅｌｌｄｅｘＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：ＣＲ０１１（Ｔｓｅ  ＫＦ．，ｅｔ  ａｌ  ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００６  Ｆｅｂ  １５；１２（４）：１３７３−８２）
−例えば、欧州特許第１８２７４９２Ｂ１号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２２、２４、２６、３１、３３及び３５参照
【０２７１】
（６８）ＴＩＭ−１−ＨＡＶＣＲ１（Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ０４３７２４
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ０４３７２４．１ＧＩ：２８２７４５３
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  ０６：２４ＰＭ
【０２７２】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＣ３９８６２
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＣ３９８６２．１ＧＩ：２８２７４５４
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  ０６：２４ＰＭ
【０２７３】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｆｅｉｇｅｌｓｔｏｃｋ  Ｄ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７２（８），６６２１−６６２８（１９９８）
【０２７４】
他の情報：
公式記号：ＨＡＶＣＲ１
別名：ＨＡＶＣＲ、ＨＡＶＣＲ−１、ＫＩＭ−１、ＫＩＭ１、ＴＩＭ、ＴＩＭ−１、ＴＩＭ１、ＴＩＭＤ−１、ＴＩＭＤ１
他の名称：Ｔ細胞イムノグロビン（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｉｎ）ドメイン及びムチンドメインタンパク質１；Ｔ細胞膜タンパク質１；腎臓傷害分子１
【０２７５】
（６９）ＲＧ−１／前立腺腫瘍標的ミンディン−ミンディン／ＲＧ−１
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｐａｒｒｙ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２００５  Ｓｅｐ  １５；６５（１８）：８３９７−４０５
【０２７６】
（７０）Ｂ７−Ｈ４−ＶＴＣＮ１（Ｖ−ｓｅｔドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＢＸ６４８０２１
ジェンバンクバージョン番号ＢＸ６４８０２１．１ＧＩ：３４３６７１８０
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  ０８：４０ＡＭ
【０２７７】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｓｉｃａ  ＧＬ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．２００３  Ｊｕｎ；１８（６）：８４９−６１
【０２７８】
他の情報：
公式記号：ＶＴＣＮ１
別名：ＲＰ１１−２２９Ａ１９．４、Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７Ｈ４、Ｂ７Ｓ１、Ｂ７Ｘ、Ｂ７ｈ．５、ＰＲＯ１２９１、ＶＣＴＮ１
他の名称：Ｂ７ファミリーメンバー、Ｈ４；Ｂ７スーパーファミリーメンバー１；Ｔ細胞共刺激分子Ｂ７ｘ；Ｔ細胞共刺激分子Ｂ７ｘ；Ｖ−ｓｅｔドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害剤１；免疫共刺激タンパク質Ｂ７−Ｈ４
【０２７９】
（７１）ＰＴＫ７（ＰＴＫ７タンパク質チロシンキナーゼ７）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ４４７１７６
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ４４７１７６．１ＧＩ：１７４３２４２０
ジェンバンク記録更新日：２００８年１１月２８日  ０１：５１ＰＭ
【０２８０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＬ３９０６２
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＬ３９０６２．１ＧＩ：１７４３２４２１
ジェンバンク記録更新日：２００８年１１月２８日  ０１：５１ＰＭ
【０２８１】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｐａｒｋ  Ｓ．Ｋ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１１９（２），２３５−２３９（１９９６）
【０２８２】
他の情報：
公式記号：ＰＴＫ７
別名：ＣＣＫ−４、ＣＣＫ４
他の名称：結腸癌腫キナーゼ４；不活性チロシン−タンパク質キナーゼ７；偽チロシンキナーゼ受容体７；チロシン−タンパク質キナーゼ様７
【０２８３】
（７２）ＣＤ３７（ＣＤ３７分子）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００１０４００３１
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００１０４００３１．１ＧＩ：９１８０７１０９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年７月２９日  ０２：０８ＰＭ
【０２８４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００１０３５１２０
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００１０３５１２０．１ＧＩ：９１８０７１１０
ジェンバンク記録更新日：２０１２年７月２９日  ０２：０８ＰＭ
【０２８５】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｓｃｈｗａｒｔｚ−Ａｌｂｉｅｚ  Ｒ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１４０（３），９０５−９１４（１９８８）
【０２８６】
他の情報：
公式記号：ＣＤ３７
別名：ＧＰ５２−４０、ＴＳＰＡＮ２６
他の名称：ＣＤ３７抗原；細胞分化抗原３７；白血球抗原ＣＤ３７；白血球表面抗原ＣＤ３７；テトラスパニン−２６；ｔｓｐａｎ−２６
【０２８７】
抗体：
Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ：ｍＡｂ  ３７．１（Ｈｅｉｄｅｒ  ＫＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２０１１  Ｏｃｔ  １３；１１８（１５）：４１５９−６８）
Ｔｒｕｂｉｏｎ：ＣＤ３７−ＳＭＩＰ（Ｇ２８−１  ｓｃＦｖ−Ｉｇ）（（Ｚｈａｏ  Ｘ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００７；１１０：２５６９−２５７７）
−例えば、米国特許第２０１１０１７１２０８Ａ１号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２５３参照
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：Ｋ７１５３Ａ（Ｄｅｃｋｅｒｔ  Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  Ａｐｒｉｌ  １５，２０１２；７２（８  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）：４６２５）
【０２８８】
（７３）ＣＤ１３８−ＳＤＣ１（シンデカン１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＪ５５１１７６
ジェンバンクバージョン番号ＡＪ５５１１７６．１ＧＩ：２９２４３１４１
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月１日  １２：０９ＰＭ
【０２８９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＣＡＤ８０２４５
ジェンバンクバージョン番号ＣＡＤ８０２４５．１ＧＩ：２９２４３１４２
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月１日  １２：０９ＰＭ
【０２９０】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｏ’Ｃｏｎｎｅｌｌ  ＦＰ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐａｔｈｏｌ．２００４  Ｆｅｂ；１２１（２）：２５４−６３
【０２９１】
他の情報：
公式記号：ＳＤＣ１
別名：ＣＤ１３８、ＳＤＣ、ＳＹＮＤ１、シンデカン
他の名称：ＣＤ１３８抗原；ヘパラン硫酸プロテオグリカン線維芽細胞増殖因子受容体；シンデカンプロテオグリカン１；シンデカン−１
【０２９２】
抗体：
Ｂｉｏｔｅｓｔ：キメラ化ＭＡｂ（ｎＢＴ０６２）−（Ｊａｇａｎｎａｔｈ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｏｓｔｅｒ  ＡＳＨ  ＃３０６０，２０１０；ＷＩＰＯ国際特許出願公開第／２０１０／１２８０８７号パンフレット）
−例えば、米国特許第２００９０２３２８１０号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１及び２参照
Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ：Ｂ−Ｂ４（Ｔａｓｓｏｎｅ  Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ  １０４＿３６８８−３６９６）
−例えば、米国特許第２００９０１７５８６３Ａ１号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１及び２参照
【０２９３】
（７４）ＣＤ７４（ＣＤ７４分子、主要組織適合性複合体、クラスＩＩ不変鎖）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００４３５５
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００４３５５．１ＧＩ：３４３４０３７８４
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：３０ＰＭ
【０２９４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００４３４６
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００４３４６．１ＧＩ：１０８３５０７１
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：３０ＰＭ
【０２９５】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｋｕｄｏ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１３（２４），８８２７−８８４１（１９８５）
【０２９６】
他の情報：
公式記号：ＣＤ７４
別名：ＤＨＬＡＧ、ＨＬＡＤＧ、ＩＩ、Ｉａ−γ
他の名称：ＣＤ７４抗原（主要組織適合性複合体の不変ポリペプチド、クラスＩＩ抗原関連）；ＨＬＡクラスＩＩ組織適合性抗原γ鎖；ＨＬＡ−ＤＲ抗原関連不変鎖；ＨＬＡ−ＤＲ−γ；Ｉａ関連不変鎖；ＭＨＣ  ＨＬＡ−ＤＲ  γ鎖；クラスＩＩ抗原のγ鎖；ｐ３３
【０２９７】
抗体：
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：ｈＬＬ１（ミラツズマブ、）−Ｂｅｒｋｏｖａ  Ｚ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇ  Ｄｒｕｇｓ．２０１０  Ｊａｎ；１９（１）：１４１−９）
−例えば、米国特許第２００４０１１５１９３号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１９、２０、２１、２２、２３及び２４参照
Ｇｅｎｍａｂ：ＨｕＭａｘ−ＣＤ７４（ウェブサイト参照）
【０２９８】
（７５）Ｃｌａｕｄｉｎｓ−ＣＬｓ（Ｃｌａｕｄｉｎｓ）
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｏｆｆｎｅｒ  Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ．２００５  Ｍａｙ；５４（５）：４３１−４５，ＳｕｚｕｋｉＨ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｎ  Ｙ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．２０１２  Ｊｕｌ；１２５８：６５−７０）
ヒトでは、ファミリーの２４メンバーが記載されている−参考文献参照。
【０２９９】
（７６）ＥＧＦＲ（上皮増殖因子受容体）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００５２２８
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００５２２８．３ＧＩ：４１９２７７３７
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４７ＰＭ
【０３００】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００５２１９
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００５２１９．２ＧＩ：２９７２５６０９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４７ＰＭ
【０３０１】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｄｈｏｍｅｎ  ＮＳ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｒｉｔ  Ｒｅｖ  Ｏｎｃｏｇ．２０１２；１７（１）：３１−５０
【０３０２】
他の情報：
公式記号：ＥＧＦＲ
別名：ＥＲＢＢ、ＥＲＢＢ１、ＨＥＲ１、ＰＩＧ６１、ｍＥＮＡ
他の名称：トリ赤芽球性白血病ウイルス（ｖ−ｅｒｂ−ｂ）癌遺伝子ホモログ；細胞増殖阻害タンパク質４０；細胞増殖誘導タンパク質６１；癌原遺伝子ｃ−ＥｒｂＢ−１；受容体チロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−１
【０３０３】
抗体：
ＢＭＳ：セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ）−Ｂｒｏａｄｂｒｉｄｇｅ  ＶＴ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ  Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．２０１２  Ｍａｙ；１２（５）：５５５−６５。
−例えば、米国特許第６２１７８６６号明細書−ＡＴＴＣ寄託番号９７６４参照。
Ａｍｇｅｎ：パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ）−Ａｒｇｉｌｅｓ  Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ｆｕｔｕｒｅ  Ｏｎｃｏｌ．２０１２  Ａｐｒ；８（４）：３７３−８９
−例えば、米国特許第６２３５８８３号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２３〜３８参照。
Ｇｅｎｍａｂ：ザルツムマブ−Ｒｉｖｅｒａ  Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ  Ｂｉｏｌ  Ｔｈｅｒ．２００９  Ｍａｙ；９（５）：６６７−７４。
ＹＭ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ：ニモツズマブ−Ｒａｍａｋｒｉｓｈｎａｎ  ＭＳ．，ｅｔ  ａｌ  ＭＡｂｓ．２００９  Ｊａｎ−Ｆｅｂ；１（１）：４１−８。
−例えば、米国特許第５８９１９９６号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２７〜３４参照。
【０３０４】
（７７）Ｈｅｒ３（ＥｒｂＢ３）−ＥＲＢＢ３（ｖ−ｅｒｂ−ｂ２赤芽球性白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ３（トリ））
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ３４３０９
ジェンバンクバージョン番号Ｍ３４３０９．１ＧＩ：１８３９９０
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＰＭ
【０３０５】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ３５９７９
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ３５９７９．１ＧＩ：３０６８４１
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：４７ＰＭ
【０３０６】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｐｌｏｗｍａｎ，Ｇ．Ｄ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７（１３），４９０５−４９０９（１９９０）
【０３０７】
他の情報：
公式記号：ＥＲＢＢ３
別名：ＥｒｂＢ−３、ＨＥＲ３、ＬＣＣＳ２、ＭＤＡ−ＢＦ−１、ｃ−ｅｒｂＢ−３、ｃ−ｅｒｂＢ３、ｅｒｂＢ３−Ｓ、ｐ１８０−ＥｒｂＢ３、ｐ４５−ｓＥｒｂＢ３、ｐ８５−ｓＥｒｂＢ３
他の名称：癌原遺伝子様タンパク質ｃ−ＥｒｂＢ−３；受容体チロシン−タンパク質キナーゼｅｒｂＢ−３；チロシンキナーゼ型細胞表面受容体ＨＥＲ３
【０３０８】
抗体：
Ｍｅｒｉｍａｃｋ  Ｐｈａｒｍａ：ＭＭ−１２１（Ｓｃｈｏｅｂｅｒｌ  Ｂ．，ｅｔ  ａｌＣａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１０  Ｍａｒ  １５；７０（６）：２４８５−２４９４）
−例えば、米国特許第２０１１０２８１２９号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、２、３、４、５、６、７及び８参照。
【０３０９】
（７８）ＲＯＮ−ＭＳＴ１Ｒ（マクロファージ刺激１受容体（ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ））
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｘ７００４０
ジェンバンクバージョン番号Ｘ７００４０．１ＧＩ：３６１０９
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：１７ＰＭ
【０３１０】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＣＣＡ４９６３４
ジェンバンクバージョン番号ＣＣＡ４９６３４．１ＧＩ：３６１１０
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：１７ＰＭ
【０３１１】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｒｏｎｓｉｎ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ８（５），１１９５−１２０２（１９９３）
【０３１２】
他の情報：
公式記号：ＭＳＴ１Ｒ
別名：ＣＤ１３６、ＣＤｗ１３６、ＰＴＫ８、ＲＯＮ
他の名称：ＭＳＰ受容体；ＭＳＴ１Ｒ変異体ＲＯＮ３０；ＭＳＴ１Ｒ変異体ＲＯＮ６２；ＰＴＫ８タンパク質チロシンキナーゼ８；ＲＯＮ変異体Ｅ２Ｅ３；ｃ−ｍｅｔ関連チロシンキナーゼ；マクロファージ−刺激タンパク質受容体；ｐ１８５−Ｒｏｎ；可溶性ＲＯＮ変異体１；可溶性ＲＯＮ変異体２；可溶性ＲＯＮ変異体３；可溶性ＲＯＮ変異体４
【０３１３】
（７９）ＥＰＨＡ２（ＥＰＨ受容体Ａ２）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＢＣ０３７１６６
ジェンバンクバージョン番号ＢＣ０３７１６６．２ＧＩ：３３８７９８６３
ジェンバンク記録更新日：２０１２年３月６日  ０１：５９ＰＭ
【０３１４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＨ３７１６６
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＨ３７１６６．１ＧＩ：２２７１３５３９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年３月６日  ０１：５９ＰＭ
【０３１５】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｓｔｒａｕｓｂｅｒｇ  Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９９（２６），１６８９９−１６９０３（２００２）
【０３１６】
他の情報：
公式記号：ＥＰＨＡ２
別名：ＡＲＣＣ２、ＣＴＰＡ、ＣＴＰＰ１、ＥＣＫ
他の名称：エフリン型Ａ受容体２；上皮細胞受容体タンパク質チロシンキナーゼ；可溶性ＥＰＨＡ２変異体１；チロシン−タンパク質キナーゼ受容体ＥＣＫ
【０３１７】
抗体：
Ｍｅｄｉｍｍｕｎｅ：１Ｃ１（Ｌｅｅ  ＪＷ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．２０１０  Ｍａｙ  １；１６（９）：２５６２−２５７０）
−例えば、米国特許第２００９０３０４７２１Ａ１号明細書図７及び８参照。
【０３１８】
（８０）ＣＤ２０−ＭＳ４Ａ１（膜スパニング４−ドメイン、サブファミリーＡ、メンバー１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ２７３９４
ジェンバンクバージョン番号Ｍ２７３９４．１ＧＩ：１７９３０７
ジェンバンク記録更新日：２００９年１１月３０日  １１：１６ＡＭ
【０３１９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ３５５８１
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ３５５８１．１ＧＩ：１７９３０８
ジェンバンク記録更新日：２００９年１１月３０日  １１：１６ＡＭ
【０３２０】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｔｅｄｄｅｒ  Ｔ．Ｆ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８５（１），２０８−２１２（１９８８）
【０３２１】
他の情報：
公式記号：ＭＳ４Ａ１
別名：Ｂ１、Ｂｐ３５、ＣＤ２０、ＣＶＩＤ５、ＬＥＵ−１６、ＭＳ４Ａ２、Ｓ７
他の名称：Ｂリンパ球抗原ＣＤ２０；Ｂリンパ球細胞表面抗原Ｂ１；ＣＤ２０抗原；ＣＤ２０受容体；白血球表面抗原Ｌｅｕ−１６
【０３２２】
抗体：
Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ／Ｒｏｃｈｅ：リツキシマブ−Ａｂｄｕｌｌａ  ＮＥ．，ｅｔ  ａｌ  ＢｉｏＤｒｕｇｓ．２０１２  Ａｐｒ  １；２６（２）：７１−８２
−例えば、米国特許第５７３６１３７号明細書、ＡＴＣＣ寄託番号ＨＢ−６９１１９参照。
ＧＳＫ／Ｇｅｎｍａｂ：オファツムマブ−Ｎｉｇｈｔｉｎｇａｌｅ  Ｇ．，ｅｔ  ａｌ  Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．２０１１  Ｏｃｔ；４５（１０）：１２４８−５５
−例えば、米国特許第２００９０１６９５５０Ａ１号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２、４及び５参照。
Ｉｍｍｕｎｏｍｅｄｉｃｓ：ベルツズマブ−Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ  ＤＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｌｅｕｋ  Ｌｙｍｐｈｏｍａ．２０１０  Ｍａｙ；５１（５）：７４７−５５
−例えば、米国特許第７９１９２７３Ｂ２号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１、２、３、４、５及び６参照。
【０３２３】
（８１）テネイシンＣ−ＴＮＣ（テネイシンＣ）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００２１６０
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００２１６０．３ＧＩ：３４０７４５３３６
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：３３ＰＭ
【０３２４】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００２１５１
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００２１５１．２ＧＩ：１５３９４６３９５
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月２３日  ０２：３３ＰＭ
【０３２５】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｎｉｅｓ  Ｄ．Ｅ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（５），２８１８−２８２３（１９９１）；Ｓｉｒｉ  Ａ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１９（３），５２５−５３１（１９９１）
【０３２６】
他の情報：
公式記号：ＴＮＣ
別名：１５０−２２５、ＧＭＥＭ、ＧＰ、ＨＸＢ、ＪＩ、ＴＮ、ＴＮ−Ｃ
他の名称：ＧＰ  １５０−２２５；サイトタクチン；グリア細胞腫関連−細胞外基質抗原；ヘキサブラキオン（テネイシン）；筋腱間抗原；ニューロネクチン（ｎｅｕｒｏｎｅｃｔｉｎ）；テネイシン；テネイシン−Ｃアイソフォーム１４／ＡＤ１／１６
【０３２７】
抗体：
Ｐｈｉｌｏｇｅｎ：Ｇ１１（ｖｏｎ  Ｌｕｋｏｗｉｃｚ  Ｔ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｎｕｃｌ  Ｍｅｄ．２００７  Ａｐｒ；４８（４）：５８２−７）及びＦ１６（Ｐｅｄｒｅｔｔｉ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｌｕｎｇ  Ｃａｎｃｅｒ．２００９  Ａｐｒ；６４（１）：２８−３３）
−例えば、米国特許第７９６８６８５号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：２９、３５、４５及び４７参照。
【０３２８】
（８２）ＦＡＰ（線維芽細胞活性化タンパク質、α）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｕ０９２７８
ジェンバンクバージョン番号Ｕ０９２７８．１ＧＩ：１８８８３１５
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０９：２２ＡＭ
【０３２９】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＢ４９６５２
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＢ４９６５２．１ＧＩ：１８８８３１６
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０９：２２ＡＭ
【０３３０】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｓｃａｎｌａｎ，Ｍ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ  Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９１（１２），５６５７−５６６１（１９９４）
【０３３１】
他の情報：
公式記号：ＦＡＰ
別名：ＤＰＰＩＶ、ＦＡＰＡ
他の名称：１７０ｋＤａ黒色腫膜結合ゼラチナーゼ；膜内在性セリンプロテアーゼ；セプラーゼ
【０３３２】
（８３）ＤＫＫ−１（Ｄｉｃｋｋｏｐｆ  １ホモログ（アフリカツメガエル）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０１２２４２
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０１２２４２．２ＧＩ：６１６７６９２４
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４８ＰＭ
【０３３３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０３６３７４
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０３６３７４．１ＧＩ：７１１０７１９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４８ＰＭ
【０３３４】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｆｅｄｉ  Ｐ．ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４（２７），１９４６５−１９４７２（１９９９）
【０３３５】
他の情報：
公式記号：ＤＫＫ１
別名：ＵＮＱ４９２／ＰＲＯ１００８、ＤＫＫ−１、ＳＫ
他の名称：ｄｉｃｋｋｏｐｆ関連タンパク質−１；ｄｉｃｋｋｏｐｆ−１様；ｄｉｃｋｋｏｐｆ様タンパク質１；ｄｉｃｋｋｏｐｆ関連タンパク質１；ｈＤｋｋ−１
【０３３６】
抗体：
Ｎｏｖａｒｔｉｓ：ＢＨＱ８８０（Ｆｕｌｃｉｎｉｔｉ  Ｍ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ．２００９  Ｊｕｌ  ９；１１４（２）：３７１−３７９）
−例えば、米国特許第２０１２００５２０７０Ａ１号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：１００及び１０８参照。
【０３３７】
（８４）ＣＤ５２（ＣＤ５２分子）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿００１８０３
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿００１８０３．２ＧＩ：６８３４２０２９
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４８ＰＭ
【０３３８】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿００１７９４
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿００１７９４．２ＧＩ：６８３４２０３０
ジェンバンク記録更新日：２０１２年９月３０日  ０１：４８ＰＭ
【０３３９】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｘｉａ  Ｍ．Ｑ．，ｅｔ  ａｌ  Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２１（７），１６７７−１６８４（１９９１）
【０３４０】
他の情報：
公式記号：ＣＤ５２
別名：ＣＤＷ５２
他の名称：ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原；ＣＤ５２抗原（ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原）；ＣＤＷ５２抗原（ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原）；ケンブリッジ病理学１抗原；精巣上体分泌タンパク質Ｅ５；ｈｅ５；ヒト精巣上体特異的タンパク質５
【０３４１】
抗体：
アレムツズマブ（Ｃａｍｐａｔｈ）−Ｓｋｏｅｔｚ  Ｎ．，ｅｔ  ａｌ  Ｃｏｃｈｒａｎｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｓｙｓｔ  Ｒｅｖ．２０１２  Ｆｅｂ  １５；２：ＣＤ００８０７８
−例えば、Ｄｒｕｇｂａｎｋ受入番号ＤＢ０００８７（ＢＩＯＤ００１０９、ＢＴＤ００１０９）参照。
【０３４２】
（８５）ＣＳ１−ＳＬＡＭＦ７（ＳＬＡＭファミリーメンバー７）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＮＭ＿０２１１８１
ジェンバンクバージョン番号ＮＭ＿０２１１８１．３ＧＩ：１９９３５７１
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２９日  １１：２４ＡＭ
【０３４３】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＮＰ＿０６７００４
ジェンバンクバージョン番号ＮＰ＿０６７００４．３ＧＩ：１９９２３５７２
ジェンバンク記録更新日：２０１２年６月２９日  １１：２４ＡＭ
【０３４４】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｂｏｌｅｓ  Ｋ．Ｓ．，ｅｔ  ａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ５２（３−４），３０２−３０７（２００１）
【０３４５】
他の情報：
公式記号：ＳＬＡＭＦ７
別名：ＵＮＱ５７６／ＰＲＯ１１３８、１９Ａ、ＣＤ３１９、ＣＲＡＣＣ、ＣＳ１
他の名称：１９Ａ２４タンパク質；ＣＤ２サブセット１；ＣＤ２様受容体活性化細胞傷害性細胞；ＣＤ２様受容体活性化細胞傷害性細胞；膜タンパク質ＦＯＡＰ−１２；新規なＬＹ９（リンパ球抗原９）様タンパク質；タンパク質１９Ａ
【０３４６】
抗体：
ＢＭＳ：エロツズマブ／ＨｕＬｕｃ６３（Ｂｅｎｓｏｎ  ＤＭ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ．２０１２  Ｊｕｎ  １；３０（１６）：２０１３−２０１５）
−例えば、米国特許第２０１１０２０６７０１号明細書ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：９、１０、１１、１２、１３、１４、１５及び１６参照。
【０３４７】
（８６）エンドグリン−ＥＮＧ（エンドグリン）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号ＡＦ０３５７５３
ジェンバンクバージョン番号ＡＦ０３５７５３．１ＧＩ：３４５２２６０
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  ０６：３６ＰＭ
【０３４８】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＣ３２８０２
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＣ３２８０２．１ＧＩ：３４５２２６１
ジェンバンク記録更新日：２０１０年３月１０日  ０６：３６ＰＭ
【０３４９】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｒｉｕｓ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｂｌｏｏｄ９２（１２），４６７７−４６９０（１９９８）
公式記号：ＥＮＧ
【０３５０】
他の情報：
別名：ＲＰ１１−２２８Ｂ１５．２、ＣＤ１０５、ＥＮＤ、ＨＨＴ１、ＯＲＷ、ＯＲＷ１
他の名称：ＣＤ１０５抗原
【０３５１】
（８７）アネキシンＡ１−ＡＮＸＡ１（アネキシンＡ１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｘ０５９０８
ジェンバンクバージョン番号Ｘ０５９０８．１ＧＩ：３４３８７
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：０２ＡＭ
【０３５２】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＣＣＡ２９３３８
ジェンバンクバージョン番号ＣＣＡ２９３３８．１ＧＩ：３４３８８
ジェンバンク記録更新日：２０１１年２月２日  １０：０２ＡＭ
【０３５３】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｗａｌｌｎｅｒ  Ｂ．Ｐ．，ｅｔ  ａｌ  Ｎａｔｕｒｅ３２０（６０５７），７７−８１（１９８６）
【０３５４】
他の情報：
公式記号：ＡＮＸＡ１
別名：ＲＰ１１−７１Ａ２４．１、ＡＮＸ１、ＬＰＣ１
他の名称：アネキシンＩ（リポコルチンＩ）；アネキシン−１；カルパクチンＩＩ；カルパクチン−２；クロモビンジン−９；リポコルチンＩ；ｐ３５；ホスホリパーゼＡ２阻害性タンパク質
【０３５５】
（８８）Ｖ−ＣＡＭ（ＣＤ１０６）−ＶＣＡＭ１（血管細胞接着分子１）
ヌクレオチド：
ジェンバンク受入番号Ｍ６０３３５
ジェンバンクバージョン番号Ｍ６０３３５．１ＧＩ：３４０１９３
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：５６ＡＭ
【０３５６】
ポリペプチド：
ジェンバンク受入番号ＡＡＡ６１２６９
ジェンバンクバージョン番号ＡＡＡ６１２６９．１ＧＩ：３４０１９４
ジェンバンク記録更新日：２０１０年６月２３日  ０８：５６ＡＭ
【０３５７】
Ｃｒｏｓｓ−ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ｈｅｓｓｉｏｎ  Ｃ．，ｅｔ  ａｌ  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６（１１），６６８２−６６８５（１９９１）
【０３５８】
他の情報：
公式記号ＶＣＡＭ１
別名：ＣＤ１０６、ＩＮＣＡＭ−１００
他の名称：ＣＤ１０６抗原；血管細胞接着タンパク質１
【０３５９】
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣは、抗腫瘍抗体又はその抗原結合断片である抗体を含む。別の実施形態では、抗体は、抗ＥｐｈＡ２抗体又はその抗原結合断片、抗Ｈｅｒ２抗体又はその抗原結合断片、抗ＧＰＣ３抗体又はその抗原結合断片、抗ＡＳＣＴ２抗体又はその抗原結合断片、及び抗Ｂ７Ｈ４抗体又はその抗原結合断片からなる群から選択される。
【０３６０】
本発明は、本発明のＡＤＣを含む医薬組成物を提供する。本発明は、本発明のＩＭＴ薬を含む医薬組成物を提供する。本発明は、本発明のＡＤＣ及びＩＭＴ薬を含む医薬組成物を提供する。
【０３６１】
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義される癌は、非限定的に、新生物及び腫瘍（例えば、組織球腫、グリア細胞腫、星状細胞腫（ａｓｔｒｏｃｙｏｍａ）、骨腫）、癌（例えば肺癌、小細胞肺癌、胃腸癌、頭部及び頸部癌、胃癌、腸癌、結腸癌、乳癌（ｃａｒｉｎｏｍａ）、卵巣癌腫、前立腺癌、睾丸癌、肝癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、脳癌、肉腫、骨肉腫、カボジ肉腫、黒色腫）及び白血病を含む。関心対象の他の癌は、非限定的に、白血病等の血液学的；悪性腫瘍、及び非ホジキンリンパ腫等のリンパ腫、及びサブタイプ、例えばＤＬＢＣＬ、辺縁帯（Ｂ細胞リンパ腫）、外套帯、及び濾胞、ホジキンリンパ腫、ＡＭＬ、及びＢ又はＴ細胞起源の他の癌を含む。
【図面の簡単な説明】
【０３６２】
【図１Ａ−Ｃ】ワクチン接種モデル。（Ａ）：ワクチン接種／チャレンジマウスモデル実験の概略図。（Ｂ）：ツブリシン、ＰＢＤ又は放射線で処理したＣＴ２６細胞でチャレンジ後の腫瘍フリーマウスの百分率。壊死細胞をネガティブコントロールとして使用した。（Ｃ）：壊死ＣＴ２６細胞、照射ＣＴ２６細胞、ツブリシンＰＢＤでチャレンジ後の腫瘍フリーマウスの数。
【図２Ａ−Ｃ】ＡＤＣで完全寛解を達成したマウスにおける新たな腫瘍の拒絶。（Ａ）：ＥｐｈＡ２−１５０８又はＥｐｈＡ２−ＰＢＤで処置したＣＴ２６腫瘍を有するマウスにおける完全寛解の表。腫瘍体積が７５又は１５０ｍｍ３のいずれかであるときにマウスを処置した。Ｂ）：１３８日目にＣＴ２６細胞で再チャレンジした治癒マウスの平均腫瘍体積、及び未処置Ｂａｌｂ／Ｃ動物に同時に移植したＣＴ２６細胞の増殖。Ｃ）：ＭＣＡ２０５腫瘍を有するマウスにＥｐｈＡ２  ＰＢＤを投与した。全マウスは完全寛解を達成し、マウスを４３日目に再チャレンジした際、腫瘍は形成されなかった。未処置動物におけるＭＣＡ２０５腫瘍の増殖を示す。
【図３Ａ−Ｄ】完全寛解を達成したマウスのＡＨ１エクスビボ刺激アッセイ。ＥｐｈＡ２−１５０８及びＥｐｈＡ２−ＰＢＤにより完全寛解を得た５匹のマウスからの脾臓Ｔ細胞を、ＡＨ１ペプチドによるエクスビボ刺激後のＩＦＮ−γ及びＴＮＦ  α産生に関してアッセイした。
【図４Ａ−Ｃ】ＡＤＣは、免疫不全マウスに対して免疫適格性マウスにおいてより高い活性を有した。３匹の同系腫瘍モデル（ＣＴ２６、４Ｔ１及びＭＣＡ２０５）を、免疫不全マウス（左パネル）対免疫適格性マウス（右パネル）におけるＥｐｈＡ２−ツブリシン（上パネル）及びＥｐｈＡ２−ＰＢＤ（下パネル）に対するそれらの抗腫瘍応答に関して評価した。（Ａ）：ＣＴ２６腫瘍モデル。（Ｂ）：４Ｔ１腫瘍モデル。（Ｃ）：ＭＣＡ２０５腫瘍モデル。腫瘍が１５０〜２００ｍｍ３のときにＡＤＣを投与した。
【図５】ＣＤ８  Ｔ細胞は、ＡＤＣの効力に重要である。Ｂａｌｂ／Ｃ  ＣＴ２６腫瘍を有するマウスに、ＥｐｈＡ２−Ｔｕｂ及びＥｐｈＡ２−ＰＢＤを、アイソタイプ対照抗体の混合物又はＣＤ８枯渇抗体と同時に投与した。アイソタイプ混合物（ｍｉｘ）も別個に投与した。
【図６Ａ−Ｉ】ＡＤＣとＩＭＴとの組み合わせの相乗効果。ＣＴ２６腫瘍を有するＢａｌｂ／Ｃマウスに、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ  ＡＤＣ又はＥｐｈＡ２−ツブリシンＡＤＣ単独及び抗ＰＤ−Ｌ１抗体又はマウスＧＩＴＲＬ融合タンパク質と組み合わせて投与した。Ａ）未処置マウス、Ｂ）ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ、Ｃ）抗ＰＤ−Ｌ１、Ｄ）ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ＋ａ−ＰＤ−Ｌ１、Ｅ）ＥｐｈＡ２−ツブリシン、Ｆ）ＧＩＴＲＬ  ＦＰ、Ｇ）ＥｐｈＡ２−ツブリシン＋ＧＩＴＲＬ  ＦＰ、Ｈ）ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ＋ａ−ＰＤ−Ｌ１（１５日後）、及びＩ）ＥｐｈＡ２−ツブリシン＋ＧＩＴＲＬ  ＦＰ（１５日後）。
【図７】ＡＤＣと抗ＰＤ−１、抗ＰＤ−Ｌ１、ＯＸ４０リガンド融合タンパク質、及びＧＩＴＲＬリガンド融合タンパク質を用いた組み合わせ試験の概要。
【図８】ＣＤ８  Ｔ細胞は、ＡＤＣ＋抗ＰＤ−Ｌ１組み合わせ活性に重要である。Ｂａｌｂ／Ｃ  ＣＴ２６腫瘍を有するマウスに、α−ＰＤ−Ｌ１及びアイソタイプ対照抗体の混合物又はα−ＰＤ−Ｌ１及びＣＤ８枯渇抗体と同時に、ＥｐｈＡ２−Ｔｕｂ及びＥｐｈＡ２−ＰＢＤを投与した。アイソタイプ混合物（ｍｉｘ）も別個に投与した。
【図９Ａ−Ｉ】ＡＤＣ処置後のＴ細胞集団の免疫表現型検査。ＣＴ２６腫瘍を有するマウスにＥｐｈＡ２−ＰＢＤ、ＥｐｈＡ２−ツブリシン単独又はＯＸ４０若しくはＰＤ−Ｌ１抗体と組み合わせて投与した。薬物投与から５日後に脾臓及び腫瘍を回収した。Ａ）腫瘍内のＣＤ４５細胞のパーセント；Ｂ）腫瘍内のＣＤ４５＋ＣＤ８＋細胞のパーセント；Ｃ）腫瘍内のＣＤ４５＋ＣＤ８＋ＣＤ６９＋細胞のパーセント；Ｄ）腫瘍内のＣＤ４５＋ＣＤ８＋ＰＤ−１＋細胞のパーセント；Ｅ）腫瘍内のＣＤ４５＋ＣＤ８＋Ｋｉ６７＋細胞のパーセント及びＦ）脾臓内のＣＤ４５＋ＣＤ４＋Ｋｉ６７＋細胞のパーセント
【図１０Ａ−Ｉ】ＡＤＣ処置後の骨髄性細胞集団の免疫表現型検査。ＣＴ２６腫瘍を有するマウスに、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ、ＥｐｈＡ２−ツブリシン単独又はＯＸ４０若しくはＰＤ−Ｌ１抗体と組み合わせて投与した。最初の薬物投与から５又は１２日後に脾臓及び腫瘍を回収した。Ａ）、腫瘍内のＣＤ４５＋ＣＤ８６＋細胞のパーセント；Ｂ）腫瘍内のＣＤ４５＋ＣＤ８０＋細胞のパーセント；Ｃ）腫瘍内のＣＤ４５＋Ｆ４８０＋ＣＤ８６＋細胞のパーセント；Ｄ）腫瘍内のＣＤ４５＋ＣＤ１１ｃ＋細胞におけるＣＤ８６の平均蛍光強度（ＭＦＩ）；Ｅ）腫瘍内のＣＤ４５＋ＧＲ−１ｈｉ＋ＣＤ１１ｂｈｉ＋ＣＤ８６＋細胞のパーセント；Ｆ）脾臓内のＣＤ４５＋細胞におけるＣＤ８６のＭＦＩ；Ｇ）脾臓内のＣＤ４５＋Ｇｒ−１ｉｎｔ＋ＣＤ１１ｂｈｉ＋ＣＤ８６＋細胞のパーセント；Ｈ）脾臓内のＣＤ４５＋ＧＲ−１ｈｉ＋ＣＤ１１ｂｈｉＣＤ８６％のパーセント；Ｉ）
【図１１Ａ−Ｄ】異なる同系腫瘍モデルにおける異なるＡＤＣを有するＡＤＣ＋ＩＭＴ組み合わせ。Ａ）ＣＴ２６モデルにおけるＩＧＦ１Ｒ−ＰＢＤ  ＡＤＣ（右上）、α−ＰＤ−Ｌ１（左下）又は組み合わせ（右下）の活性。１２マウス中のＣＲ数。Ｂ）ＭＣＡ２０５モデルにおけるＥｐｈＡ２−ツブリシン（Ｔｕｂｕｙｓｉｎ）ＡＤＣ（右上）、ＯＸ４０リガンド融合タンパク質（左下）又は組み合わせ（右下）の活性。１２マウス中のＣＲ数。Ｃ）ＲｅｎｃａモデルにおけるＥｐｈＡ２−ＰＢＤ  ＡＤＣ（右上）、ＧＩＴＲリガンド融合タンパク質（左下）又は組み合わせ（右下）の活性。１０マウス中のＣＲ数。
【発明を実施するための形態】
【０３６３】
本発明は、ＡＤＣペイロードが免疫細胞に対して効果を有し、腫瘍特異的免疫記憶を特異的に誘導し得るという驚くべきかつ予想外の発見に基づくものである。本発明は更に、ＡＤＣ及びＩＭＴの組み合わせが向上した効果を提供して、強力な併用療法を提供するという驚くべきかつ予想外の発見に基づくものである。ＰＢＤ及びツブリシンは、免疫細胞に対して効果を有する２つの強力なＡＤＣペイロードクラスである。従って、本発明は標的化免疫調節性腫瘍特異的療法を提供する。
【０３６４】
本発明は、ＡＤＣ及びＩＭＴ薬に基づく新しい併用療法を提供する。
【０３６５】
抗体−薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）
本明細書に規定されるＡＤＣは、細胞傷害性ペイロードを標的位置（例えば、腫瘍原性細胞）に提供し、腫瘍細胞内での薬物の細胞内蓄積を促進し、続いてアポトーシスを誘導するのに使用することができる。
【０３６６】
本発明の一実施形態では、ＡＤＣにコンジュゲートされる薬物は、ピロロベンゾジアゼピンＰＢＤである。本発明の別の実施形態では、ＡＤＣにコンジュゲートされる薬物は、ツブリシンである。
【０３６７】
ＰＢＤ二量体の一例は、ＳＧ２０００（ＳＪＧ−１３６）である：
【化１】
2019534882.tif 000003
（Ｇｒｅｇｓｏｎ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４４，７３７−７４８（２００１）；Ａｌｌｅｙ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６４，６７００−６７０６（２００４）；Ｈａｒｔｌｅｙ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６４，６６９３−６６９９（２００４））。他の例は、文献から既知であり、及び当業者に明らかとなる。
【０３６８】
本発明における使用のためのツブリシンは、下記の一般式を有する：
【化２】
2019534882.tif 000004
【０３６９】
更なる特定の例は、参照により本明細書に組み込まれる国際公開第２０１５／１５７５９４号パンフレットに開示されている。
【０３７０】
ＰＢＤは、ＤＮＡの少数の溝内に結合して鎖間及び鎖内架橋付加物を形成する、天然に存在する抗生物質である（Ｈａｒｔｌｅｙ、２０１１）、参照により本明細書に組み込まれる）。ツブリシンは、微小管を脱重合するように機能する抗有糸分裂剤である（Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，２０１６）。これらの化合物は、ＡＤＣペイロードとして極めて強力であることが示されている（Ｓａｕｎｄｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５；Ｊｅｆｆｒｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，２０１３、これらの両方は、参照により本明細書に組み込まれる）。
【０３７１】
ＰＢＤ化合物の合成は、以下の参考文献に広範に論じられており、これらの考察は、参照により本明細書に組み込まれる：
ａ）国際公開第００／１２５０８号パンフレット（ページ１４〜３０）；
ｂ）国際公開第２００５／０２３８１４号パンフレット（ページ３〜１０）；
ｃ）国際公開第２００４／０４３９６３号パンフレット（ページ２８〜２９）；及び
ｄ）国際公開第２００５／０８５２５１号パンフレット（ページ３０〜３９）。
【０３７２】
本発明における使用のためのツブリシン分子の合成は、参照により本明細書に組み込まれる国際公開第２０１５／１５７５９４号パンフレットに論じられている。
本発明の一実施形態において、ＡＤＣの抗体は、抗腫瘍抗体又はその抗原結合断片である。潜在的な抗腫瘍標的としては、非限定的に、上記に示した腫瘍関連抗原が挙げられる。これは本発明のＡＤＣを腫瘍細胞に標的化させるため有利である。そのような局在化により、比較的高い濃度の薬物が腫瘍内に提供される。ＡＤＣを用いた標的化に好適な腫瘍関連抗原を同定するために、２つの一般的手法を使用することができる。適応症−依存的手法は、特定の癌タイプに焦点を当て、次いで標的の選択、次いでその疾病のためのＡＤＣを得る研究を行うことから得られる。代替的に、適応症−依存的スクリーニングを用いて、特定の癌タイプではなく、例えば内部移行等の機能的性質に基づいて標的を同定することができる。一旦潜在的な標的が同定されたら、様々な癌を、それらの標的の発現に関してスクリーニングして、主要適応症を選択することができる。
【０３７３】
本発明の更なる実施形態において、抗体は、抗ＥｐｈＡ２抗体又はその抗原結合断片である。本発明の尚更なる実施形態において、抗体は、１Ｃ１抗ＥｐｈＡ２抗体である（Ｊａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，２００８；米国特許第２０１１／０２８０９２号明細書（ＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ：３））。ＥｐｈＡ２は、いくつかの腫瘍上に豊富に発現されている。
【０３７４】
本発明の更なる実施形態では、抗体は、抗ＧＰＣ３抗体又はその抗原結合断片である。
【０３７５】
本発明の更なる実施形態では、抗体は、抗Ｂ７Ｈ４抗体又はその抗原結合断片である。
【０３７６】
本発明の更なる実施形態では、抗体は、抗ＡＳＣＴ２抗体又はその抗原結合断片である。
【０３７７】
本発明の更なる実施形態では、抗体は、抗Ｈｅｒ２抗体又はその抗原結合断片である。
【０３７８】
本発明の一実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、モノクローナル抗体である。本発明の別の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ヒト化抗体である。本発明の更なる別の実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ヒト抗体である。
【０３７９】
本発明の一実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＧ１又はＩｇＧ２抗体又はその抗原結合断片である。
【０３８０】
抗体又はその抗原結合断片は、特定の生成又は産生方法に限定されない。抗体又はその抗原結合断片は、ハイブリドーマ技術、組換え技術、ファージディスプレイ技術、遺伝子導入動物（例えば、ＸｅｎｏＭｏｕｓｅ（登録商標））又はそれらのいくつかの組み合わせを含む、当該技術分野で既知の非常に様々な技術を用いて調製することができる。
【０３８１】
抗原結合断片は、Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、ｄＡｂ、Ｆｄ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、又は結合するための十分なフレームワークを有する単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。Ｆａｂ断片は、ＶＬＣ、ＶＨＣ、ＣＬ及びＣＨｌドメインからなる一価断片であり得る。Ｆ（ａｂ’）２断片は、ヒンジ領域におけるジスルフィド架橋により連結された２つのＦａｂ断片を含む二価断片であり得る。Ｆｃ断片は、ＶＨＣ及びＣＨｌドメインからなり得る。Ｆｖ断片は、抗体の単一アームのＶＬＣ及びＶＨＣドメインからなり得る。ｄＡｂ断片（Ｗａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，１９８９）参照により本明細書に組み込まれる、は、ＶＨＣドメインからなり得る。結合するための十分なフレームワークを有する単離されたＣＤＲは、可変領域の抗原結合部分であり得る。
【０３８２】
軽鎖可変領域の抗原結合部分及び重鎖可変領域の抗原結合部分、例えばＦｖ断片の２つのドメイン、ＶＬＣ及びＶＨＣは、組換え方法を用いて、それらが単一タンパク質鎖（ＶＬＣ及びＶＨＣ領域が対を為して一価分子を形成する）として作製されることを可能にする合成リンカーにより連結することができる（単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として既知；（Ｈｕｓｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９８８；Ｂｉｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，１９８８）参照、これらの両方は、参照により本明細書に組み込まれる）。これらは当業者に既知の従来の技術を使用して得られ、これらの部分は、無傷抗体と同じ方法で、有用性に関してスクリーニングされる。
【０３８３】
当業者が認識するように、断片は、分子工学により、又は無傷若しくは完全抗体若しくは抗体鎖の化学的若しくは酵素的処理（パパイン又はペプシン等）を介して、又は組換え手段により得ることができる。抗体断片のより詳細な説明については（Ｐａｕｌ、１９９９）を参照されたい。
【０３８４】
本発明の一実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、その標的に高い親和性で結合する。本発明の一実施形態では、抗体又はその抗原結合断片は、ＢＩＡｃｏｒｅにより測定して、＜５０ｎＭのＫＤでその標的に結合する。有効であるために、ＡＤＣは、細胞表面上の標的に効率的に結合する必要があるだけでなく、その結合が、ＡＤＣ−抗原複合体の内部移行をもたらす必要がある。内部移行後、ＡＤＣは代謝されて弾頭を放出し、細胞傷害性を誘発する必要がある。本発明の一実施形態では、抗体又は抗原結合断片は、その標的抗原に結合した後、内部移行する。
【０３８５】
免疫療法（ＩＭＴ）薬
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、チェックポイント阻害剤である。別の実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）受容体スーパーファミリーの作動薬である。一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は：ＰＤ１阻害剤、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＯＸ４０作動薬及びＧＩＴＲＬ作動薬からなる群から選択される。更なる実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は：抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体及びＯＸ４０抗体、ＯＸ４０リガンド融合タンパク質及びＧＩＴＲＬ融合タンパク質からなる群から選択される。
【０３８６】
医薬製剤
本発明は、本発明のＡＤＣを含む医薬組成物を提供する。本発明は、本発明のＩＭＴ薬を含む医薬組成物も提供する。本発明は更に、本発明のＡＤＣ及びＩＭＴ薬を含む医薬組成物を提供する。一実施形態において、医薬組成物は、薬学的に許容され得る賦形剤を含む。
【０３８７】
ビヒクル、補助剤及び希釈剤を含む、薬学的に許容され得る様々な賦形剤は、多数の商業的供給源から容易に入手可能である。特定の非限定的な例示的賦形剤としては、生理食塩水、緩衝生理食塩水、右旋糖、水、グリセロール、エタノール及びそれらの組み合わせが挙げられる。更に、薬学的に許容され得る補助物質の一種別、例えばｐＨ調整剤及び緩衝剤、等張化剤、安定剤、湿潤剤等も入手可能である。医薬組成物は、好適な安定剤、又は、高濃度溶液の製剤を可能にするための、化合物の溶解度を増大させる薬剤を含むことができる。薬学的に許容され得る好適な賦形剤は、ＡＤＣの投与を容易にし、又は作用部位への送達のために薬学的に最適化された製剤にＡＤＣを加工することを容易にすることができる。
【０３８８】
医薬組成物は、水性溶液の形態をとることができ、生理学的に適合性の緩衝液、例えばハンクス溶液、リンゲル液、又は生理学的に緩衝された生理食塩水等を含むことができる。医薬組成物は、追加的又は代替的に、懸濁液の粘度を増大させる物質、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール又はデキストラン等を含むことができる。医薬組成物は、適切な油性注射縣濁液として調製することができる。好適な親油性溶媒又はビヒクルとしては、ゴマ油等の脂肪油、又はオレイン酸エチル若しくはトリグリセリド等の合成脂肪酸エステル、又はリポソームが挙げられる。
【０３８９】
本発明の医薬組成物は、非限定的に経口、静脈内、動脈内、皮下、非経口、鼻腔内、筋内、頭蓋内、心臓内、脳室内、気管内、頬側、直腸、腹腔内、皮内、局所、経皮、及びくも膜下腔内を含む様々な経路により、又は別様に移植若しくは吸入により患者に投与することができる。医薬組成物は、非限定的に錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒、軟膏、液剤、坐薬、浣腸、注射、吸入剤及びエアロゾルを含む；固体、半固体、液体又は気体形態の製剤に処方することができる。投与の適切な製剤及び投与経路は、意図する用途及び治療レジメンに従って選択されてもよい。
【０３９０】
一実施形態において、本発明の医薬組成物は、静脈内に投与される。一実施形態において、本発明の医薬組成物は、腹腔内に投与される。一実施形態において、本発明の医薬組成物は、腫瘍内に投与される。
【０３９１】
併用療法
本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書に定義されるＡＤＣを提供し、該使用は、ＡＤＣを患者にＩＭＴ薬と組み合わせて投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬も提供し、該使用は、ＩＭＴをＡＤＣと組み合わせて患者に投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書に定義されるＡＤＣ及びＩＭＴも提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に投与することを含む。
【０３９２】
本発明は、癌免疫療法における使用のための、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣを提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬も提供し、該使用は、ＩＭＴ薬をＡＤＣと組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。本発明は、癌免疫療法における使用のための本明細書に定義されるＡＤＣ及びＩＭＴ薬も提供し、該使用は、ＡＤＣをＩＭＴ薬と組み合わせて患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む。
【０３９３】
本発明は、本明細書に定義されるＡＤＣ及びＩＭＴ薬を患者に投与することを含む、癌免疫療法方法を提供する。本発明は、本明細書に定義されるＡＤＣ及びＩＭＴ薬を患者に同時に、別々に又は連続して投与することを含む、癌免疫療法方法も提供する。
【０３９４】
使用時、本明細書に定義されるＡＤＣ及びＩＭＴ療法の組み合わせは、向上した効果（例えば、自然の相加又は相乗効果）を提供する。組み合わせの結果は、各処置（例えば、ＡＤＣ及びＩＭＴ療法）が別々に行われた際に認められる効果の相加であり得る。少なくとも相加作用が一般に望ましいが、いずれの増大した効果も有益である。
【０３９５】
本発明の好ましい実施形態では、使用時、本明細書に定義されるＡＤＣ及びＩＭＴ療法の組み合わせは、相乗効果を有する。詳細には、癌免疫療法の効力が増大されている。加えて、治療法の抗腫瘍応答が増大されている。
【０３９６】
組み合わせ処置は、当業者が必要又は都合がよいと思う任意の方法で行うことができ、この明細書の目的のために、組み合わせて使用される成分の順序、反復又は相対的な量に関して、限定を想定するものではない。
【０３９７】
本明細書に定義されるＡＤＣ及びＩＭＴ療法は、単一の組成物で、又は別個の組成物で同じ若しくは異なる投与経路を使用して、患者に同時に投与することができる。
【０３９８】
代替的に、ＡＤＣ及びＩＭＴは、別個の組成物であり、連続して投与されてもよい。
【０３９９】
好ましくは、ＡＤＣの投与はＩＭＴ療法に先行し、又はＩＭＴ療法と同時である。ＡＤＣの投与は、少なくとも６、少なくとも１２、少なくとも２４、少なくとも４８、少なくとも７２又は少なくとも９６時間、ＩＭＴ療法に先行してもよい。好ましくは、ＡＤＣの投与は、６〜４８時間、ＩＭＴ療法に先行する。より好ましくは、ＡＤＣの投与は、１２〜２４時間、ＩＭＴ療法に先行する。
【０４００】
従って、併用療法は、いくつかの部分投与に分割される、不連続投与又は連日用量を想定している。各送達の間の期間は、ＩＭＴ療法及びＡＤＣが腫瘍に対して併用効果を付与できるような期間である。投与は、長期間の投与の反復により達成することができる。投与は、同時又は連続であってもよく、任意の順序で達成されてもよい。
【０４０１】
ＩＭＴ薬と組み合わせたＡＤＣの投与は、上述したような同時及び連続投与を包含する。
【０４０２】
本明細書に定義されるＡＤＣ及び／又はＩＭＴ療法の投与のための投与量範囲は、所望の治療又は予防効果を生じる範囲である。必要な投与量範囲は、ＡＤＣ及び／又はＩＭＴ療法の正確な性質、投与経路、製剤の性質、患者の年齢、患者の状態の性質、程度又は重篤さ、存在する場合は禁忌症、並びに主治医の判断に依存することが認識されるであろう。これらの投与量レベルの変動は、最適化のための標準的な経験的ルーチンを用いて調整することができる。最適投与量の決定は、一般に、任意の危険性又は有害副作用に対する治療効果レベルのバランスをとることを含むであろう。対象医薬組成物の連続徐放製剤は適切であり得る。
【０４０３】
本明細書に定義されるＡＤＣ及び／又はＩＭＴ療法の患者への投与は、非限定的に経口、静脈内、動脈内、皮下、非経口、鼻腔内、筋内、頭蓋内、心臓内、脳室内、気管内、頬側、直腸、腹腔内、皮内、局所、経皮、腫瘍内及びくも膜下腔内を含む様々な経路により、又は別様に移植若しくは吸入によるものであり得る。本発明の一実施形態では、本明細書に定義されるＡＤＣは、静脈内に投与される。本発明の一実施形態では、本明細書に定義されるＡＤＣは、腫瘍内に投与される。本発明の一実施形態では、本明細書に定義されるＩＭＴ療法は、静脈内に投与される。本発明の一実施形態では、本明細書に定義されるＩＭＴ療法は、腹腔内に投与される。本発明の一実施形態では、本明細書に定義されるＩＭＴ療法は、腫瘍内に投与される。
【０４０４】
本明細書に定義されるＡＤＣ及びＩＭＴ療法の適切な用量は、ＩＭＴ療法が単独又は他のＩＭＴ療法と組み合わせて投与される臨床療法において既に使用されている用量付近であり得る。有利には、一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣは、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量と比較して少ない投与量で投与される。有利には、別の実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量と比較して少ない投与量で投与される。更なる実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣ及び本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬の両方は、ＩＭＴ薬又はＡＤＣ単剤療法として治療的に有効である必要がある各々の投与量と比較して少ない投与量で投与される。そのような準有効（ｓｕｂ−ｅｆｆｉｃａｃｉｏｕｓ）用量は、低減された毒性を有し、従って安全性プロファイルを改善する。
【０４０５】
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣは、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される。別の実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬は、単剤療法として治療的に有効である必要がある投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される。更なる実施形態では、本明細書のいずれかに定義されるＡＤＣ及び本明細書のいずれかに定義されるＩＭＴ薬の両方は、単剤療法として治療的に有効である必要があるＩＭＴ薬又はＡＤＣに関する各々の投与量よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、少なくとも、５％、少なくとも１％少ない投与量で投与される。腫瘍成長を観察する好適なモデルは、当業者に既知であり、研究している適応症に応じて様々であり得る。
【０４０６】
本発明の一実施形態において、患者は、免疫不全である。本発明の更なる実施形態では、患者は、免疫適格性である。免疫応答は、本明細書に定義されるＡＤＣの投与により認められる抗腫瘍活性に寄与し、従って免疫適格性患者において、より高い臨床応答が認められる。
【０４０７】
一実施形態において、癌免疫療法は、腫瘍特異的免疫記憶を誘導することを含む。一実施形態において、癌免疫療法は、癌特異的免疫記憶を誘導することを含む。そのような免疫記憶は、後の腫瘍抗原への暴露に対する任意の応答を向上させるため有益であり、患者の腫瘍の再発を予防又は低減することができる。
【０４０８】
一実施形態において、癌免疫療法は、腫瘍成長を低減することを含む。
【０４０９】
一実施形態において、ＡＤＣ又は癌免疫療法は、免疫原性細胞死を誘導することを含む。
【０４１０】
一実施形態において、本明細書のいずれかに定義される癌は、非限定的に、新生物及び腫瘍（例えば、組織球腫、グリア細胞腫、星状細胞腫（ａｓｔｒｏｃｙｏｍａ）、骨腫）、癌（例えば肺癌、小細胞肺癌、胃腸癌、頭部及び頸部癌、胃癌、腸癌、結腸癌、乳癌（ｃａｒｉｎｏｍａ）、卵巣癌腫、前立腺癌、睾丸癌、肝癌、腎臓癌、膀胱癌、膵臓癌、脳癌、肉腫、骨肉腫、カボジ肉腫、黒色腫）及び白血病を含む。関心対象の他の癌は、非限定的に、白血病等の血液学的；悪性腫瘍、及び非ホジキンリンパ腫等のリンパ腫、及びサブタイプ、例えばＤＬＢＣＬ、辺縁帯（Ｂ細胞リンパ腫）、外套帯、及び濾胞、ホジキンリンパ腫、ＡＭＬ、及びＢ又はＴ細胞起源の他の癌を含む。
【０４１１】
一実施形態において、癌は結腸癌である。一実施形態において、癌は肺癌である。一実施形態において、癌は乳癌である。一実施形態において、癌は腎癌である。好ましい癌適応症は、ＡＤＣにより標的化される抗原を発現するものを含む。
【０４１２】
新規なＡＤＣの治療的使用
本発明は、医薬における使用のための本発明のＡＤＣを提供する。本発明は、癌免疫療法における使用のための本発明のＡＤＣも提供し、癌免疫療法は、ＡＤＣを患者に投与することを含む。
【０４１３】
本発明は、疾病の予防又は処置方法も提供し、該方法は、本発明のＡＤＣを患者に投与することを含む。本発明は、癌免疫療法方法も提供し、該方法は、本発明のＡＤＣを患者に投与することを含む。
【０４１４】
一実施形態において、疾病の前記処置方法は、治療的有効量の本発明のＡＤＣを投与することを含む。別の実施形態では、疾病の前記予防方法は、予防的有効量の本発明のＡＤＣを投与することを含む。
【０４１５】
ＡＤＣは、単剤療法として適用されてもよく、又は本明細書に定義されるＡＤＣに加えてＩＭＴを投与することを含んでもよい。ＩＭＴは、本明細書に定義されるＡＤＣと組み合わせて、又はＡＤＣの補助として、又はＡＤＣと共に投与されてもよく、処置の個々の成分の同時、連続又は別個の投与によるものであってもよい。
【０４１６】
使用時、本明細書に定義されるＡＤＣは、腫瘍成長を低減することができる。
【０４１７】
使用時、本明細書に定義されるＡＤＣは、免疫原性細胞死を誘導することができる。
【０４１８】
定義
「治療的有効量」は、疾病又は疾病の少なくとも１つの臨床症状を処置するために単独又は組み合わせで患者に投与された際、そのような疾病又は症状の処置に十分であるＡＤＣの量を指す。治療的有効量は、例えば、ＡＤＣ及び／又は疾病の症状、処置される患者の年齢、体重及び／又は健康、並びに処方する医師の判断に応じて変動し得る。任意の特定の場合の適切な治療的有効量は、当業者により確認され又は日常的な実験により決定することが可能であり得る。治療的有効量は、有益な効果がＡＤＣの任意の有毒又は有害効果に勝る量でもある。
【０４１９】
癌免疫療法は、免疫系の特定の構成要素の活性を刺激し、又は免疫応答を抑制する癌細胞により生成されるシグナルに対抗する。
【実施例】
【０４２０】
実施例１：材料及び方法
実施例１．１：抗体、試薬及び細胞株
ＣＴ２６、４Ｔ１及びＲｅｎｃａ細胞をＡＴＣＣ（Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ）から獲得した。ＣＴ２６及び４Ｔ１を１０％ウシ胎児血清で補充したＲＰＭＩ培地中で維持した。Ｒｅｎｃａは１０％ウシ胎児血清で補充したＥＭＥＭ中で維持した。ＭＣＡ２０５細胞をＡｇｏｎｏｘ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ、ＯＲ）から獲得し、１０％ウシ胎児血清で補充したＲＰＭＩ中で維持した。細胞株は、ＳＴＲベースのＤＮＡプロファイリング及び多重ＰＣＲ（ＩＤＥＸＸ  Ｂｉｏｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｃｏｌｕｍｂｉａ、ＭＯ）を使用して再認した。抗ＰＤ−１（ＲＭＰ１−１４）、抗ＰＤ−Ｌ１（１０Ｆ．９Ｇ２）、抗ＣＤ４（ＧＫ１．５）及び抗ＣＤ８（５３−６．７）は、ＢｉｏＸＣｅｌｌ（Ｗｅｓｔ  Ｌｅｂａｎｏｎ、ＮＨ）から獲得した。マウスＯＸ４０リガンド融合タンパク質（ＯＸ４０Ｌ  ＦＰ）、マウスＧＩＴＲリガンド融合タンパク質（ＧＩＴＲＬ  ＦＰ）及びアイソタイプ対照抗体はＭｅｄＩｍｍｕｎｅにより産生された。ＯＸ８６  ｍＩｇＧ２ａ抗体を生成するために、ＯＸ８６ハイブリドーマをＳｉｇｍａから購入した。次いで、ＦｃドメインをＭｅｄＩｍｍｕｎｅによりマウスＩｇＧ２ａフォーマットに再設計した。
【０４２１】
実施例１．２：動物試験
細胞を単層培養で増殖させ、トリプシン処理により回収し、マウスに皮下移植した。ＣＴ２６及びＲｅｎｃａ腫瘍モデルの場合、２６ゲージ針を使用して５ｘ１０５細胞を６〜８週齢の雌ＢＡＬＢ／ｃマウス（Ｈａｒｌａｎ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）の右側腹部に移植した。ＭＣＡ２０５腫瘍モデルの場合、２６ゲージ針を使用して２．５ｘ１０５細胞を６〜８週齢の雌Ｃ５７ＢＬ／６マウス（Ｈａｒｌａｎ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）の右側腹部に移植した。４Ｔ１腫瘍モデルの場合、２６ゲージ針を使用して１ｘ１０５細胞を６〜８週齢の雌ＢＡＬＢ／ｃマウスの右側腹部に移植した。
【０４２２】
全抗体及び融合タンパク質を腹腔内注射により投与した。ＣＴ２６モデルにおける免疫療法薬投与は、以下の通りであった：抗ＰＤ−Ｌ１（３０ｍｇ／ｋｇ、２ｘ／週ｘ４）；抗ＰＤ−１（２０ｍｇ／ｋｇ；２ｘ／週ｘ４）；マウスＯＸ４０リガンド融合タンパク質（５ｍｇ／ｋｇ；２ｘ／週ｘ２）；マウスＧＩＴＲリガンド融合タンパク質（ｐｒｏｔｅｎ）（５ｍｇ／ｋｇｘ６）。ＭＣＡ２０５モデルにおける投与は、以下の通りであった：ＥｐｈＡ２−ツブリシン（３ｍｇ／ｋｇ、単回用量）及びマウスＯＸ４０Ｌ  ＦＰ（２０ｍｇ／ｋｇ、２ｘ／週ｘ２）。Ｒｅｎｃａモデルにおける投与は、以下の通りであった：ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ（０．３３ｍｇ／ｋｇ、週１回ｘ３）、及びマウスＧＩＴＲＬ  ＦＰ（１ｍｇ／ｋｇ；２ｘ／週ｘ６）。ＡＤＣは静脈内注射により１０ｍＬ／ｋｇマウス体重で投与した。処置の開始時、マウスを腫瘍体積により無作為化し、腫瘍が約３００ｍｍ３に達した際に投与したＣＴ２６モデルにおけるＧＩＴＲＬ  ＦＰを除いて、腫瘍が１００〜２００ｍｍ３に達した際に投与した。遅延投与実験では、ＡＤＣの投与から１５日後に治療法を開始し、上記と同じ用量スケジュールを使用して投与した。
【０４２３】
グループ当たりの動物の数は、Ｑｕｅｒｙソフトウエアを使用したサンプルサイズ計算に基づいて決定して、グループ当たり１０〜１２動物の範囲であった。腫瘍及び体重の両方の測定値を毎週２回収集し、等式（ＬｘＷ２）／２を用いて腫瘍体積を計算し、式中、Ｌ及びＷは、各々、長さ及び幅寸法を指す。エラーバーは、標準誤差として計算した。マウスの全体的な健康を毎日監視し、全実験は、人道的処置及び実験動物のケアのためのＡＡＡＬＡＣ及びＭｅｄＩｍｍｕｎｅ  ＩＡＣＵＣガイドラインに従って行った。相乗効果の統計分析は、以前記載されたように決定した（Ｒｉｏｓ−Ｄｏｒｉａ  ｅｔ  ａｌ．，２０１５）。
【０４２４】
枯渇試験のために、ＣＤ８枯渇抗体を腫瘍細胞移植後の６、１０、１４及び１８日目に投与した（８ｍｇ／ｋｇ）。１１日目に、ＥｐｈＡ２−ツブリシンを５ｍｇ／ｋｇで投与し、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤを０．３ｍｇ／ｋｇで投与した。抗ＰＤ−Ｌ１を１１、１４、１７及び２１日目に３０ｍｇ／ｋｇで投与した。
【０４２５】
実施例１．３：ＡＨ−１刺激アッセイ
ＡＤＣ処置から完全寛解を達成したマウスからの脾臓を処理し、細胞を９６ウェルプレート内にウェル当たり２ｘ１０６細胞で蒔いた。細胞を、タンパク質輸送阻害剤（Ｅｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  ＃００−４９８０−９３）と共に、１０μｇ／ｍＬのＡＨ１ペプチド（Ａｎａｓｐｅｃ  ＃６４７９８）と共に４時間インキュベートした後、フローサイトメトリーにより評価した。次いで、ＴＮＦα＋及び／又はＩＦＮγ＋でもあるＣＤ４５＋／ＣＤ８＋又はＣＤ４５＋／ＣＤ４＋の百分率を分析した。
【０４２６】
実施例１．４：薬力学試験
ＣＴ２６細胞（５ｘ１０５細胞／マウス）を６〜８週齢のＢＡＬＢ／ｃ雌マウスの右側腹部に移植した。腫瘍が約３００ｍｍ３のとき、マウスにＥｐｈＡ２−ＰＢＤ（０．３ｍｇ／ｋｇ）、ＥｐｈＡ２−ツブリシン（５ｍｇ／ｋｇ）、抗ＰＤＬ１（１０Ｆ．９Ｇ２、２０ｍｇ／ｋｇ）又はＯＸ４０モノクローナル抗体（ＯＸ８６、５ｍｇ／ｋｇ）を投与した。ＡＤＣを０日目に１回の静脈内用量として投与した。ＰＤ−Ｌ１抗体を０、４、７及び１１日目に投与し、ＯＸ４０抗体を０及び４日目に投与した。投与後の５及び１２日目に、脾臓及び腫瘍を収集し、処理し、フローサイトメトリー用に染色した。Ｒｅｎｃａモデルの場合、腫瘍がおよそ１５０ｍｍ３のときにＥｐｈＡ２−ＰＢＤ、ＧＩＴＲＬ  ＦＰ又は組み合わせの投与を開始した。ＥｐｈＡ２−ＰＢＤは０日目に投与し、ＧＩＴＲＬ  ＦＰは０及び４日目に投与し、腫瘍は５日目に回収した。赤血球細胞をＡＣＫ溶液（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）で溶解した。腫瘍を２ｍｍ３断片に切り、Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｔｕｍｏｒ  Ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  Ｈｕｍａｎキット（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ  Ｂｉｏｔｅｃ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を使用して４０分間消化した。組織を生存率に関して計数した後、１００万細胞／ウェルで蒔いた。Ｌｉｖｅ  Ｄｅａｄ  Ｂｌｕｅ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を１：１０００で室温で２０分間染色した後、洗浄し、４％マウス血清を使用して室温で１５分間ブロックした。細胞外染料を加えた後、ＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ＋２％  ＦＢＳ）中で４℃で２０分間インキュベートした。次いで、細胞を洗浄し、固定化し、ＦＯＸＰ３転写キット（Ｅｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を使用して透過処理した。細胞内染色は室温で３０分間適用した。次いで、細胞を洗浄し、ＬＳＲＩＩ又はＦｏｒｔｅｓｓａフローサイトメトリー（ＢＤ、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ）に流した。フローサイトメトリー染色に使用した抗体は、ＣＤ８（ＢＤ、Ｃｌｏｎｅ５Ｈ１０）、ＣＤ１１ｂ（ＢＤ、Ｃｌｏｎｅ  Ｍ１／７０）、ＣＤ４（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ  Ｃｌｏｎｅ  ＲＭ４−５）、ＣＤ１１ｃ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ  Ｃｌｏｎｅ  ｎ４１８）、ＣＤ８６（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、Ｃｌｏｎｅ  ＧＬ−１）、ＧＲ−１（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、Ｃｌｏｎｅ  ＲＢ６−８Ｃ５）、ＭＨＣ−ＩＩ（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ  Ｃｌｏｎｅ  Ｍ５／１１４．１５．２）、Ｆ４／８０（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、Ｃｌｏｎｅ  ＢＭ８）、ＣＤ６９（Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ、Ｃｌｏｎｅ  Ｈ１．２Ｆ３）、ＫＩ−６７（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃｌｏｎｅ  ＳｏｌＡ１５）、ＰＤ−１（Ｅｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｃｌｏｎｅ  Ｊ４３）、ＦＯＸＰ３（Ｅｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｃｌｏｎｅ  ＦＪＫ−１６Ｓ）、ＣＤ４５（ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｃｌｏｎｅ３０−Ｆ１１）及びＩＦＮ−γ（Ｃｌｏｎｅ  ＸＭＧ１．２）を含む。データは、Ｆｌｏｗｊｏソフトウエア（Ｔｒｅｅｓｔａｒ、Ａｓｈｌａｎｄ、ＯＲ）を使用して分析した。
【０４２７】
実施例１．５：インビボでのワクチン接種試験
細胞が細胞死に付される（再播種実験での増殖の欠如により評価して）が、＞９５％が尚生存するように、ＣＴ２６細胞を４００ｎＭ  ＡＺＤ９１８５（ツブリシン）又は８ｎＭ  ＳＧ３１９９（ＰＢＤ）のいずれかで２４時間処理した。これらの処理細胞の５０００００個をＢＡＬＢ／ｃマウスの左側腹部に接種して、続く右側腹部へのチャレンジに関するそのワクチン接種能力に関して試験した。対照は、７５Ｇｙ放射線で処理し、又は３回の凍結解凍サイクル（壊死性）を受けた細胞を含んでいた。右側腹部のチャレンジは、７日後に、３ｘ１０６未処理ＣＴ２６細胞を使用した。
【０４２８】
実施例１．６：ＡＤＣ生成
ＥｐｈＡ２に対する抗体は、以前に記載されている（Ｊａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，２００８）。ＰＢＤ及びツブリシンペイロードを、抗体のＦｃドメイン内に操作されたシステインに、部位特異的にコンジュゲートした。最初に、得られた抗体／ＴＣＥＰ溶液が４０のＴＣＥＰ／ｍＡｂモル比を有するように、抗体を濃度５〜１０ｍｇ／ｍＬでｐＨ調整ＰＢＳ  ＥＤＴＡ緩衝液に溶解したトリス（２−カルボキシエチル）ホスフィン（ＴＣＥＰ）に加えることにより抗体を部分的に還元した。抗体／ＴＣＥＰ溶液を３７℃で２．５〜３時間インキュベートした。還元した抗体をｍｇスケールコンジュゲーションのためにＮＡＰカラムを使用してコンジュゲーション反応緩衝液（ＰＢＳ、１ｍＭ  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．２）中へ緩衝液交換した。抗体鎖間ジスルフィド結合の再酸化は、ＤＭＳＯ溶液中のデヒドロアスコルビン酸（ｄＨＡＡ）を加えて２０のｄＨＡＡ／ｍＡｂモル比を達成し、２０℃で３〜４時間インキュベートすることにより開始した。
【０４２９】
ＰＢＤ又はツブリシンペイロードは、これらをＤＭＳＯに溶解して１０ｍＭの最終濃度を達成することにより調製した。コンジュゲーション反応のために、ＤＭＳＯを還元抗体にゆっくり加えて最終濃度１０％  ｖ／ｖとし、続いて抗体にペイロードを加えて１２のペイロード／ｍＡｂモル比を達成する。ペイロード／ｍＡｂ溶液を２０℃で１時間インキュベートし、コンジュゲーション反応をＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）溶液を加えることによりクエンチしてＮＡＣ／ｍＡｂモル比４８を達成し、続いて２０℃で１５分間インキュベートする。次いで、最終ＡＤＣ生成物をＰＢＳ又は２５ｍＭヒスチジンＨＣｌ、２００ｍＭショ糖及び０．０２％  ｗ／ｖ  ＰＳ８０、ｐＨ６のいずれか中で緩衝液交換した。得られたＡＤＣの生化学的特性を、サイズ排除クロマトグラフィー高圧液体クロマトグラフィー（ＳＥＣ−ＨＰＬＣ）を使用して特徴付けて純度及び凝集体含有量を決定し、疎水性相互作用クロマトグラフィーＨＰＬＣ（ＨＩＣ−ＨＰＬＣ）を使用することにより薬物負荷を確認する。還元グリコシル化逆相ＨＰＬＣ（ＲＰ−ＨＰＬＣ）及び液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣ−ＭＳ）を行って、薬物：抗体比（ＤＡＲ）及び部位特異的コンジュゲーションの特異性を決定した。典型的には、これらのコンジュゲーション反応は、＞９８％モノマーを有するＡＤＣを生成し、コンジュゲーション効率は、ＤＡＲ＞１．８２と相関する＞９０％であった。
【０４３０】
実施例２：ワクチン接種／チャレンジアッセイ
異なる抗新生物化合物は、標的化瀕死細胞からの免疫原性分子の放出を編成するそれらの能力において異なる。免疫原性細胞死は、細胞表面カルレティキュリンの誘導、及び瀕死細胞からのＡＴＰ及びＨＭＧＢ１の放出に関与し、これらは各々、樹状細胞上のＣＤ９１、Ｐ２ＲＸ７及びＴＬＲ４に結合し、適応免疫応答の増強をもたらす。
【０４３１】
ツブリシン及びＰＢＤは、各々、微小管阻害及びＤＮＡ架橋という基本的に異なる機構を介して細胞死を誘導するため、それらは、樹状細胞を活性化する、又は他の手段を介して免疫をブーストするそれらの能力において異なり得ることが理解されている。
【０４３２】
実施例２．１：ＰＢＤ及びツブリシンのインビボでのワクチン接種能力
これを試験するために、ツブリシン及びＰＢＤをワクチン接種／チャレンジマウスモデルにおいて使用した。ＣＴ２６マウス結腸癌細胞をツブリシン（１ｕＭ）又はＰＢＤ（１０ｎＭ）のいずれかで２４時間の期間処理した（図１Ａ）。この時点で、細胞は尚生存していたが、続いて細胞死に供された。
【０４３３】
これらの瀕死（しかし未だ死細胞ではない）細胞をＢＡＬＢ／ｃマウスの左側腹部に皮下移植して、１週間後の反対側の側腹部への腫瘍形成用量の未処理ＣＴ２６細胞を用いた続くチャレンジに対してワクチン接種できるか否かを試験した。照射細胞をポジティブコントロールとして含め、凍結解凍サイクルを受けた壊死細胞をネガティブコントロールとして含めた。
【０４３４】
提供された壊死細胞は、ＣＴ２６チャレンジ後の３２日目以来ワクチン接種されず、腫瘍フリーマウスは存在しなかった（図１Ｂ及び１Ｃ）。予想通り、照射ＣＴ２６細胞は高度に免疫原性であり、全マウスを腫瘍から保護した。ツブリシン及びＰＢＤ処理細胞は、６５日目に評価した際、各々４０及び７０％のマウスを腫瘍形成から保護した。これらの結果は、ツブリシン処理細胞及びＰＢＤ処理細胞は、有意なワクチン接種を提供したことを示す。
【０４３５】
実施例２．２：ＰＢＤ又はツブリシンを含むＡＤＣのインビボでのワクチン接種能力
実施例２．１の結果に基づいて、ツブリシン又はＰＢＤペイロードとコンジュゲートしたＡＤＣを用いた、腫瘍を有するマウスの処置も、マウスのワクチン接種をもたらし得るか否かを検討した。
【０４３６】
これらの試験のために、ＥｐｈＡ２を標的とする抗体を使用し、これをツブリシン（ｔｕｂｕｙｌｓｉｎ）（ＡＺ１５０８）又はＰＢＤ（ＳＧ３３１５）ペイロードとコンジュゲートした。ＣＴ２６腫瘍を有するＢＡＬＢ／ｃマウスを、有意な割合の完全寛解をもたらすことが予想される用量レベル及び頻度で、ＥｐｈＡ２−ツブリシン又はＥｐｈＡ２−ＰＢＤで処置した。腫瘍体積が７５ｍｍ３又は１５０ｍｍ３のいずれかのときの、ＣＴ２６腫瘍を有するマウスの処置は、高い割合の完全寛解を生じた（図２Ａ）。処置及び９０日間の観察後、５ｍｇ／ｋｇのＥｐｈＡ２−ツブリシンを受けた約５７％のマウスは、完全寛解を有した。対照的に、１ｍｇ／ｋｇのＥｐｈＡ２−ＰＢＤを受けた大部分のマウス（８２％）は、完全寛解を有した。
【０４３７】
続いて、これらの腫瘍フリーマウスのサブセットをＣＴ２６細胞で再チャレンジし、ＥｐｈＡ２−ツブリシンで治癒した８６％のマウスは、腫瘍細胞チャレンジを拒絶した一方、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤで治癒した７６％のマウスは、腫瘍細胞チャレンジを拒絶した（図２Ｂ）。ＣＴ２６細胞は、同時に接種（ｉｎｎｏｃｕｌａｔｅｄ）した未処置ＢＡＬＢ／ｃマウス内で容易に増殖した。これらの結果は、これらのＡＤＣで誘導した細胞殺滅が、腫瘍特異的免疫記憶を生じたことを示す。次いで、記憶を誘導するＡＤＣの能力を別の同系腫瘍モデル、ＭＣＡ２０５にて評価した。このモデルでは、１０／１０動物は単回用量のＥｐｈＡ２−ＰＢＤが１ｍｇ／ｋｇで投与された際、完全寛解を達成した。４３日目にＭＣＡ２０５細胞で再チャレンジした後（図２Ｃ）、全マウスは腫瘍フリーに留まり、腫瘍成長は最初の細胞移植から１６０日後まで観察されなかった。比較すると、ＭＣＡ２０５腫瘍は未処置Ｃ５７Ｂｌ／６動物内で容易に増殖し、該動物は、再チャレンジを同じ時に同時に移植された。これらのデータは、ＥｐｈＡ−Ｔｕｂ及びＥｐｈＡ２−ＰＢＤの両方がインビボでの再チャレンジに対して有意なワクチン接種を提供したことを示す。
【０４３８】
実施例２．３：腫瘍特異的免疫記憶を誘導するＡＤＣの能力
ＡＤＣによる処置後に完全寛解を達成したマウスからのＴ細胞において、いずれかの機能的変化が存在したか否かを決定するために、ＥｐｈＡ２−ツブリシン又はＥｐｈＡ２−ＰＢＤのいずれかから完全寛解を得た５匹のマウスからの脾臓Ｔ細胞を、ＣＴ２６細胞の免疫優性抗原であるＡＨ１ペプチドによるエクスビボ刺激後に、ＩＦＮ−γ及びＴＮＦ  α産生に関してアッセイした。
【０４３９】
このアッセイでは、ＥｐｈＡ２−ツブリシンで処置したマウスからのＣＤ４＋Ｔ細胞は、ＡＨ１ペプチドで刺激後、ＴＮＦ  αを産生し（図３Ａ）、一方、ＥｐｈＡ２−ツブリシン及びＥｐｈＡ２−ＰＢＤ処置動物の両方からのＣＤ４＋Ｔ細胞は、ＩＦＮ−γを産生した（図３Ｂ）。同様の発現パターンがＣＤ８＋Ｔ細胞に見出された（図３Ｃ〜Ｄ）。
【０４４０】
纏めると、これらのデータは、これらのＡＤＣが腫瘍特異的免疫記憶を誘導し、これらの細胞は、未処置マウスからのＴ細胞とは機能的に異なっていたことを示す。また、ＥｐｈＡ２−ツブリシンのみがＴＮＦ−α分泌Ｔ細胞を誘導したため、ペイロード特異的応答が存在したように思われる。
【０４４１】
実施例３：ＡＤＣ誘導抗腫瘍活性における免疫系の役割
ＡＤＣを評価する殆どの抗腫瘍試験は、免疫不全マウスで行われている。実施例２のデータは、Ｔ細胞が抗腫瘍活性に役割を果たし得ることを示唆するため、Ｔ細胞欠損（ヌード）マウスにおけるこれらのＥｐｈＡ２  ＡＤＣの抗腫瘍活性を評価し、免疫適格性マウスと比較した。
【０４４２】
実施例３．１：免疫適格性、対、免疫不全マウスにおける抗腫瘍活性
免疫適格性又は免疫不全マウスのいずれか内で増殖した３つの同系腫瘍モデル（ＣＴ２６、４Ｔ１及びＭＣＡ２０５）に対するＡＤＣの抗腫瘍活性を評価した（図４）。各腫瘍モデルにおいて、ＥｐｈＡ２−ツブリシン（上パネル）及びＥｐｈＡ２−ＰＢＤ（下パネル）の両方は、免疫不全マウス（左パネル）と比較して免疫適格性マウス（右パネル）においてより高い抗腫瘍活性を有した。
【０４４３】
これらの結果は、これらのＡＤＣの完全活性には機能的免疫系が重要であることを示し、Ｔ細胞は免疫適格性モデルにおけるＡＤＣの効力に重要であることを示唆する。
【０４４４】
実施例３．２：ＡＤＣの効力におけるＴ細胞の役割
Ｔ細胞が免疫適格性モデルにおけるＡＤＣの効力に重要であるか否かを試験するために、ＣＴ２６腫瘍を有するマウスを、ＣＤ８枯渇抗体と共に、ＥｐｈＡ２−ツブリシン（ｔｕｂｕｙｌｓｉｎ）又はＥｐｈＡ２−ＰＢＤ  ＡＤＣで処置した。
【０４４５】
注目すべきことに、ＣＤ８＋Ｔ細胞の枯渇はＡＤＣ単独の効力を抑制した（図５）。アイソタイプ対照抗体と共に投与した際、ＡＤＣ活性に対する効果は存在しなかった。これらの結果は、Ｔ細胞が免疫適格性モデルにおけるＡＤＣの効力に重要であることを示す。
【０４４６】
上記の結果は、免疫応答が、ＡＤＣ誘導による抗腫瘍活性の増大に関与する可能性があることを示す。
【０４４７】
実施例４：ＡＤＣ及び癌免疫療法の相乗効果
ツブリシン又はＰＢＤで殺滅された細胞が、ＣＴ２６腫瘍再チャレンジに対してマウスをワクチン接種できるという事実は、これらの弾頭が免疫原性細胞死を誘導し得ることを示唆した。これらの弾頭を運ぶＡＤＣが、癌免疫療法と組み合わされた際に、相加又は潜在的に相乗効果を生じることができるか否かを検討した。
【０４４８】
ＣＴ２６腫瘍を有するＢＡＬＢ／ｃマウスにＥｐｈＡ２−ＡＤＣ単独又は抗ＰＤ−Ｌ１抗体と組み合わせて投与した（図６）。
【０４４９】
０．１ｍｇ／ｋｇのＥｐｈＡ２−ＰＢＤ又は３０ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−Ｌ１のいずれかによる処置は、１０匹のマウスの各グループにおいて、中程度の抗腫瘍活性と、２つの完全寛解（ＣＲ）、即ち完全退行を生じた（図６Ｂ及び６Ｃ）。しかしながら、抗ＰＤ−Ｌ１及びＥｐｈＡ２−ＰＢＤの組み合わせは、７／１０のＣＲで相乗効果応答を生じた（図６Ｄ）。０．１ｍｇ／ｋｇのＥｐｈＡ２−ＰＢＤは、ＣＴ２６モデルにおいてＡＤＣの最適以下の用量であることに留意すべきである（図４Ａ）。
【０４５０】
ＥｐｈＡ２−ツブリシンＡＤＣを用いたマウスの処置は、腫瘍成長遅延を生じたが、ＣＲを生じなかった（図６Ｅ）。マウスＧＩＴＲリガンド融合タンパク質で処置したマウスは、強力な抗腫瘍活性を誘発し（ｅｌｉｃｅｔｅｄ）、８／１２動物がＣＲを達成した（図６Ｆ）。しかしながら、ＥｐｈＡ２−ツブリシンＡＤＣとＧＩＴＲＬ  ＦＰとの組み合わせは、相乗効果応答を生じ、ＣＲは全（１２／１２）マウスに観察された（図６Ｇ）。
【０４５１】
前述の試験は、ＡＤＣ及び免疫療法の同時投与により行った。免疫療法の投与が遅延した場合、非常に異なる結果が観察された。抗ＰＤ−Ｌ１がＥｐｈＡ２−ＰＢＤ  ＡＤＣの１５日後に投与された場合（図６Ｈ）、組み合わせ効果は観察されなかった。非常に低い組み合わせ効果が、ＥｐｈＡ２−ツブリシンＡＤＣの１５日後に投与されたＧＩＴＲＬ  ＦＰで観察された（図６Ｉ）。これらのデータは、ＡＤＣ及びＩＭＴの投与スケジュールが活性に重要であることを示す。
【０４５２】
これらのＡＤＣを抗ＰＤ−１抗体又はＯＸ４０リガンド融合タンパク質のいずれかと組み合わせた組み合わせ試験も行った。これらの組み合わせ試験から得られた結果を、図６に示す。これらの結果は、これらのＡＤＣとこれらの癌免疫療法との組み合わせが、単剤活性と比較して相乗的な抗腫瘍応答を生じたことを示す。
【０４５３】
これらの結果は、ＡＤＣをチェックポイント阻害剤又はＴＮＦＲスーパーファミリーの作動薬と組み合わせることにより、インビボで強力な、向上した抗腫瘍効果がもたらされることを示す。
【０４５４】
ＣＤ８枯渇も、抗ＰＤ−Ｌ１と組み合わせたＡＤＣの活性を抑制した（図７及び実施例３．２参照）。これらのデータは、ＣＤ８＋Ｔ細胞が免疫適格性動物におけるＡＤＣの活性に役割を果たすことを示す。
【０４５５】
実施例５：ＡＤＣの薬力学試験
これらのＡＤＣがインビボで免疫細胞に対して有する効果を決定するために、薬力学試験をＣＴ２６モデルにおいて行った。
【０４５６】
ＣＴ２６腫瘍を有するマウスにＥｐｈＡ２−ＰＢＤ又はＥｐｈＡ２−ツブリシン単独又はＰＤ−Ｌ１若しくはＯＸ４０抗体と組み合わせて投与した。脾臓及び腫瘍を薬物投与から５又は１２日後に回収し、免疫細胞集団における変化について検討した。
【０４５７】
ＥｐｈＡ２−ツブリシンは、ＣＤ４５＋リンパ球及びＣＤ４５＋ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）の両方の腫瘍浸潤を誘導した（図９、Ａ〜Ｂ）。ＥｐｈＡ２−ＰＢＤはこれらの細胞型の腫瘍浸潤を誘導しなかったが、ＣＤ８＋ＣＤ６９＋集団により同定して、ＥｐｈＡ２−ツブリシンと共に、腫瘍内で既存のＣＤ８＋細胞の活性化を誘導した（図９Ｃ）。ＣＤ８＋細胞の活性化は、抗ＯＸ４０処置によるもの、及び抗ＰＤ−Ｌ１と組み合わせたＥｐｈＡ２−ＰＢＤ及びＥｐｈＡ２−ツブリシンの両方にも観察された。ＥｐｈＡ２−ツブリシン、ＯＸ４０抗体単独及び両方のＡＤＣとの組み合わせは、腫瘍内でＣＤ４＋Ｔ細胞の総数を減少させた（図９Ｄ）。このサブセット内で、ＦＯＸＰ３＋細胞の数、調節Ｔ細胞（Ｔｒｅｇｓ）のマーカーは、ＥｐｈＡ２−ツブリシン（ｔｕｂｕｌｓｙｓｉｎ）単独又は抗ＰＤ−Ｌ１との組み合わせによる処置後に腫瘍内で僅かに増大した（図９Ｅ）。対照的に、腫瘍内のＴｒｅｇｓの数は、ＯＸ４０抗体単独又はいずれかのＡＤＣとの組み合わせのいずれかによる処置後に顕著に減少した（図９Ｅ）。しかしながら、ＥｐｈＡ２−ツブリシンによるＴｒｅｇｓの僅かな増大にもかかわらず、このグループのＣＤ８：Ｔｒｅｇ比は、未処理腫瘍、及びＯＸ４０抗体単独及び両方のＡＤＣとの組み合わせによるものと比較して全体的に増大した（図９Ｆ）。両方のＡＤＣは、ＰＤ−１発現、及び、Ｋｉ６７陽性であったＣＤ８＋細胞のより高い割合を誘導し、増大したＣＤ８＋Ｔ細胞増殖を示した（図９、Ｇ〜Ｈ）。ＰＤ−１及びＫｉ６７発現はまた、ＯＸ４０抗体と組み合わせたＥｐｈＡ−ツブリシンによる処理後にＣＤ８＋細胞上で増大した。両方のＡＤＣはまた、ＣＤ４５＋ＣＤ４＋Ｋｉ６７＋細胞の数の増大により示されるように、脾臓内でＣＤ４＋細胞の増殖を誘導することができた（図９Ｉ）。しかしながら、脾臓ＣＤ４＋Ｔ細胞増殖における有意により高い増大は、個々の薬剤と比較して、抗ＰＤ−Ｌ１と組み合わせたＥｐｈＡ２−ＰＢＤ、及びＯＸ４０及び抗ＰＤ−Ｌ１と組み合わせたＥｐｈＡ２−ツブリシンで観察された（図９Ｉ）。この知見は、ＡＤＣ＋ＩＭＴ併用療法が単剤療法よりも有意に高い抗腫瘍効果をもたらす１つの潜在的な機構に光を当てる。
【０４５８】
骨髄性細胞に対する変化の試験では、ＡＤＣは多数の細胞集団においてＣＤ８６のレベルを増大させることが見出された。これらの結果を以下のように図１０に示す。ＥｐｈＡ２−ツブリシン単独及び抗ＰＤ−Ｌ１又はＯＸ４０との組み合わせは、ＣＤ４５＋ＣＤ８６＋細胞の腫瘍浸潤を誘導した。これらの同じグループはまた、Ｆ４８０＋マクロファージ上のＣＤ８６の発現を増大させた。ＣＤ８６は、増大した抗原提示のマーカーであるため、これらの結果は、ＥｐｈＡ２−ツブリシンが、この増大した能力を所有し得る細胞の腫瘍浸潤を直接誘導できることを示す。ＥｐｈＡ２−ＰＢＤはＣＤ４５＋ＣＤ８６＋細胞の腫瘍浸潤を誘導しなかったが、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤは、単独又は抗ＰＤ−Ｌ１及びＯＸ４０との組み合わせのいずれかで、ＣＤ４５＋ＣＤ１１ｃ＋ＭＨＣＩＩｈｉ成熟樹状細胞上のＣＤ８６発現を誘導した。実際に、全処置グループ（抗ＰＤ−Ｌ１単独を除く）は、成熟樹状細胞上のＣＤ８６発現を増大させた。興味深いことに、ＥｐｈＡ２−ツブリシン単独及び抗ＰＤ−Ｌ１との組み合わせ、並びに抗ＯＸ４０と組み合わせたＥｐｈＡ２−ＰＢＤは、腫瘍内のＣＤ８６＋顆粒球性ＭＤＳＣのパーセントを増大させ、これらの細胞に関する抗原提示表現型の増大を示唆する。
【０４５９】
組み合わせ及び個々の治療法の間の主な表現型の相違は、ＣＴ２６腫瘍を有する動物の脾臓内の骨髄性細胞に関して観察された。抗ＰＤ−Ｌ１と組み合わせたＥｐｈＡ２−ツブリシン又はＥｐｈＡ２−ＰＢＤは、抗ＰＤ−Ｌ１単独と比較して、脾臓内のＣＤ４５＋ＣＤ１１ｃ＋ＭＨＣＩＩｈｉ成熟樹状細胞のパーセントを増大させた。ＥｐｈＡ２−ツブリシンの抗ＯＸ４０との組み合わせは同様の効果を有したが、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤのＯＸ４０との組み合わせは有さなかった。抗ＰＤ−Ｌ１と組み合わせたＥｐｈＡ２−ＰＢＤ及びＥｐｈＡ２−ツブリシンの両方は、抗ＰＤ−Ｌ１単独と比較して、ＣＤ４５＋リンパ球上のＣＤ８６発現を増大させた。興味深いことに、ＥｐｈＡ２−ツブリシンの抗ＯＸ４０との組み合わせも、これらの細胞上のＣＤ８６発現を増大させたが、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤの抗ＯＸ４０との組み合わせは増大させなかった。この表現型は、ＰＢＤ−ベースのＡＤＣと比較して、ＯＸ４０抗体がツブリシンと組み合わされた際に、分化効果を有する。脾臓内の骨髄性集団の追加の試験は、ＭＤＳＣ上のＣＤ８６発現の調節を明らかにした。抗ＰＤ−Ｌ１と組み合わせたＥｐｈＡ２−ＰＢＤ及びＥｐｈＡ２−ツブリシンは、個々の治療法と比較して、ＣＤ８６＋単球性ＭＤＳＣのパーセントを増大させた。ＥｐｈＡ２−ツブリシンの抗ＯＸ４０との組み合わせも、ＣＤ８６＋単球性ＭＤＳＣを増大させたが、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤと抗ＯＸ４０との組み合わせは増大させなかった。ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ及びＥｐｈＡ２−ツブリシンは、抗ＰＤ−Ｌ１単独と比較して、顆粒球性ＭＤＳＣ上のＣＤ８６発現のパーセントも増大させた。ＥｐｈＡ２−ツブリシン及び抗ＯＸ４０の組み合わせは、脾臓内のＣＤ８６＋顆粒球性ＭＤＳＣを増大させたが、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ及び抗ＯＸ４０の組み合わせは増大させなかった。注目すべきことに、ＥｐｈＡ２−ツブリシンの抗ＰＤ−Ｌ１及び抗ＯＸ４０との組み合わせは、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ組み合わせと比較して、これらの細胞の有意により高い浸潤を誘導した。これらの結果は、ＰＢＤ又はツブリシンペイロードのいずれかを有するＡＤＣは、腫瘍及び脾臓の両方内で、免疫表現型の変化を誘導することを示す。
【０４６０】
結果は、２つの異なるＡＤＣペイロードが、免疫調節性効果を誘導することを示し、これは以前に報告されていなかった。ＰＢＤ及びツブリシンは異なる細胞傷害性作用機序を有するが、免疫適格性の背景において、両方のペイロードは、これらのペイロードとコンジュゲートされたＡＤＣが免疫療法と組み合わせて投与された際に現れる免疫原性細胞死を誘導することができた。両方のペイロードが抗原特異的免疫記憶を誘導できたという知見も、このことを支持する。詳細には、これらの結果は、免疫細胞に対するこれらのＡＤＣペイロードの効果が樹状細胞活性化におけるこれらのペイロードの役割を明らかにし、ＣＤ８＋Ｔ細胞依存性である免疫療法との強力な組み合わせをもたらすことを示す。
【０４６１】
纏めると、これらのデータは、本明細書に論じたＡＤＣ及び免疫療法の組み合わせ療法が、臨床応答の増大を提供できることを示唆する。
【０４６２】
これまで提示した全てのデータは、多くの免疫療法に感受性であることが知られているＣＴ２６モデルと、単一の腫瘍関連抗原、ＥｐｈＡ２を標的とするＡＤＣとを使用している。ＥｐｈＡ２標的化ＡＤＣで観察されたＡＤＣペイロードの効果が、モデル依存性ではなく、他の標的に対するＡＤＣに適用できることを確認するために、本発明者らは、ＡＤＣが異なる同系腫瘍モデルにおいて免疫療法と組み合わせることができるか否か、また異なる腫瘍関連抗原を標的とするＡＤＣを使用して相乗効果が観察できるか否かの決定に着手した。ＣＴ２６細胞は、ＩＧＦ１Ｒ受容体を過剰発現するため、マウスＩＧＦ１Ｒを認識する抗体をＰＢＤペイロードにコンジュゲートした。樹立したＣＴ２６腫瘍内に１ｍｇ／ｋｇの単回投与として付与されたＩＧＦ１Ｒ−ＰＢＤは、１のＣＲを提供した（図１１Ａ、右上）。抗ＰＤ−Ｌ１処置は、４のＣＲをもたらした（図１１Ａ、左下）。しかしながら、組み合わせは相乗効果をもたらし、ＣＲは１１／１２マウスにおいて観察された。これらの結果は、ＡＤＣ及び免疫療法の相乗効果は、異なるＡＤＣで観察できたことを示す。
【０４６３】
次いで、ＥｐｈＡ２  ＡＤＣをＭＣＡ２０５腫瘍モデル内で評価し、それはこのモデルもＥｐｈＡ２受容体を過剰発現するためである。ＭＣＡ２０５腫瘍を有するマウスに、ＥｐｈＡ２−ツブリシン（図１１Ｂ、右上）、ＯＸ４０リガンド融合タンパク質（図９Ｂ、左下）及び組み合わせ（図９Ｂ、右下）を投与した。ＥｐｈＡ２−ツブリシン処置は２のＣＲをもたらし、ＯＸ４０  ＦＰ処置は０のＣＲをもたらしたが、組み合わせ処置は６／１２のＣＲをもたらした。これらの結果は、ＡＤＣ及び免疫療法の組み合わせから得られる相乗的な抗腫瘍効果が、異なる患者腫瘍表現型を表す多様な腫瘍モデルでも観察され得ることを示す。
【０４６４】
次いで、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤをＲｅｎｃａ腫瘍モデルにおいて評価した。ＧＩＴＲに対する作動薬抗体は、マウスモデルにおいてＴｒｅｇｓを枯渇させることが示されており、Ｒｅｎｃａモデルは、増殖に関してＴｒｅｇｓに依存性であることが以前に示されたため（２５）、本発明者らは、Ｔｒｅｇ枯渇マウスＧＩＴＲリガンド融合タンパク質（ｍＧＩＴＲＬ  ＦＰ）をＥｐｈＡ２−ＰＢＤ  ＡＤＣと組み合わせた効果を調べた。Ｒｅｎｃａ腫瘍を有するマウスを、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ（図１１Ｃ、右上）、ｍＧＩＴＲＬ  ＦＰ（図１２Ｃ、左下）又は組み合わせ（図１２Ｃ、右下）で処置した。ＥｐｈＡ２−ＰＢＤでのマウスの処置は、ＣＲをもたらさず、一方、ｍＧＩＴＲＬ  ＦＰは３のＣＲを誘導した。注目すべきことに、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤ及びｍＧＩＴＲＬ  ＦＰの組み合わせは、１０匹のマウスのうち８匹にＣＲを生じた。これらのデータは、ＰＢＤペイロードを有するＡＤＣが免疫療法との相乗効果を示す、更なる第３の腫瘍モデルを示した。
【０４６５】
実施例６：ＡＤＣペイロード間の相違
ツブリシン又はＰＢＤペイロードのいずれかを有するＡＤＣは、免疫療法と相乗効果を有することが可能であるが、これらの間の相違の殆どは、これらのＡＤＣでマウスを処置した後に免疫微小環境が試験された際に観察された。
【０４６６】
ツブリシンペイロードとコンジュゲートしたＥｐｈＡ２  ＡＤＣは、樹状細胞、マクロファージ及びＭＤＳＣを含むいくつかの骨髄性コンパートメントにおいて、ＣＤ８６発現を一貫して誘導した。ある場合に、同じ効果が、ＥｐｈＡ２−ＰＢＤを用いてのみ観察された。
【０４６７】
纏めると、これらの知見は、これらのペイロードが、少なくとも樹状細胞に関する免疫原性細胞死を誘導するという考えを支持し、ＣＤ８６上方調節は、これらの細胞に関する抗原提示機能の増大を示し得る。
【０４６８】
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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