(57)【要約】  本発明は、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有するテトラヒドロピラン誘導体およびチオピラン誘導体、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。【選択図】なし
2019516736.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される化合物であって、
【化１】
2019516736.tif 000279
式中、
【化２】
2019516736.tif 000280
であり、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
ｑは０または１であり、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、式中、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ１’中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ２中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３とＲ３’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、或いは、
Ｒ４とＲ４’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、或いは、
Ｒ４’’とＲ４’’’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、式中、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
【化３】
2019516736.tif 000281
式中、
Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１’またはＲ２で定められるもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１３とＲ１３’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ１’またはＲ２で定められるもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’またはＲ２で定められるもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、また式中、
Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物であって、
以下の化合物が除外され：
【化４】
2019516736.tif 000282
また以下の化合物が除外される：
【化５】
2019516736.tif 000283
ことを特徴とする化合物。
【請求項２】
式中、
【化６】
2019516736.tif 000284
であり、
Ｗは窒素または炭素であり、好ましくはＷは窒素であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが結合または−Ｏ−であって、好ましくはＸが結合であることを特徴とする請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、好ましくはＲ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、より好ましくはＲ１’は置換もしくは非置換メチル基、置換もしくは非置換エチル基、置換もしくは非置換イソプロピル基、置換もしくは非置換ビニル基、置換もしくは非置換シクロプロピル基、置換もしくは非置換フェニル基および置換もしくは非置換ピリジン基から選択されることを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、好ましくはＲ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、より好ましくはＲ２は置換もしくは非置換メチル基、置換もしくは非置換２−メチルプロパ−１−エニル基、置換もしくは非置換エチル基、置換もしくは非置換イソプロピル基、置換もしくは非置換イソブチル基、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｆ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、置換もしくは非置換フェニル基または置換もしくは非置換ピリジン基から選択されることを特徴とする請求項１〜４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３とＲ３’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、好ましくはＲ３が置換もしくは非置換メチル基であることを特徴とする請求項１〜５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、および／または、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
好ましくは、Ｒ４とＲ４’は何れも水素または置換もしくは非置換メチル基であって、および／または、
好ましくは、Ｒ４’’とＲ４’’’は何れも水素または置換もしくは非置換メチル基であることを特徴とする請求項１〜６何れか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４とＲ４’は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基、好ましくは置換もしくは非置換Ｃ３〜６シクロアルキル基を形成可能であって、より好ましくは置換もしくは非置換シクロペンチル基を形成可能であることを特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、好ましくは水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基から選択され、より好ましくはＲ５とＲ５’が水素または置換もしくは非置換メチル基から選択されることを特徴とする請求項１〜８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ）で表される化合物が下記のリストから選択されることを特徴とする請求項１〜９の何れか一項に記載の化合物。
【表１】
2019516736.tif 000285
【表２】
2019516736.tif 000286
【表３】
2019516736.tif 000287
【表４】
2019516736.tif 000288
【表５】
2019516736.tif 000289
【表６】
2019516736.tif 000290
【表７】
2019516736.tif 000291
【表８】
2019516736.tif 000292
【表９】
2019516736.tif 000293
【表１０】
2019516736.tif 000294
【表１１】
2019516736.tif 000295
【表１２】
2019516736.tif 000296
【表１３】
2019516736.tif 000297
【表１４】
2019516736.tif 000298
【表１５】
2019516736.tif 000299
【表１６】
2019516736.tif 000300
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、
ａ）Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１’である場合、前記プロセスには式ＩＩｂで表される化合物を、一般式ＩＩＩａで表される化合物とｎＢｕＬｉから生成されたリチウム塩で処理し、
【化７】
2019516736.tif 000301
【化８】
2019516736.tif 000302
得られたイミン中間体化合物を、無機酸水溶液の存在下で式Ｉのケトン化合物に加水分解することが含まれ、または
ｂ）Ｒ１が−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）ｐＲ１’である場合、前記プロセスには一般式ＩＩｂで表される化合物の、式ＩＩＩｂで表されるグリニャール試薬との反応が含まれ、
【化９】
2019516736.tif 000303
【化１０】
2019516736.tif 000304
または
ｃ）前記プロセスには、一般式ＶＩＩで表される化合物の、
一般式ＶＩＩＩａで表される化合物との、有機もしくは無機塩基の存在下でのアルキル化反応による反応が含まれるか、
【化１１】
2019516736.tif 000305
【化１２】
2019516736.tif 000306
または一般式ＶＩＩＩｂで表される化合物との還元剤の存在下での還元的アミノ化反応による反応が含まれるか、
【化１３】
2019516736.tif 000307
または一般式ＶＩＩＩｃで表される化合物との縮合反応による反応が含まれ、
【化１４】
2019516736.tif 000308
または、
ｄ）Ｗが炭素の場合、前記プロセスには、式Ｖで表されるシアノ誘導体の、式ＶＩｂで表される化合物との、リチウムナフタレニドの存在下における還元的アルキル化が含まれ、
【化１５】
2019516736.tif 000309
【化１６】
2019516736.tif 000310
式中、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ、ＹおよびＷは既出の請求項に定められている通りであって、Ｌはハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｚはクロロ基またはブロモ基であって、Ｍは
【化１７】
2019516736.tif 000311
であって、ＰＧは保護基であることを特徴とするプロセス。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するための、
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ、ＩＩＩＩｂ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂまたはＶＩＩＩｃで表される化合物、
【化１８】
2019516736.tif 000312
および／または式Ｖ’、ＩＸ、ＸａまたはＸｂで表される化合物、
【化１９】
2019516736.tif 000313
からなる一以上の化合物の使用。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１４】
薬剤として使用するための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
疼痛、特に中程度から重度の痛み、内臓痛、慢性の痛み、癌疼痛、片頭痛、炎症性疼痛、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療に用いるための請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、式中、好ましくはＷが炭素であり、
式（Ｉ）で表される前記化合物は、式Ｖ’で表される化合物の、式ＶＩａで表される化合物との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応から得られた中間体（ＩＩａ）から作成されるか、
【化２０】
2019516736.tif 000314
【化２１】
2019516736.tif 000315
【化２２】
2019516736.tif 000316
または式（Ｉ）で表される前記化合物は、式Ｖ’で表される化合物の、式ＶＩｂで表される化合物との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応から得られた中間体（ＩＩｂ）から作成されるか、
【化２３】
2019516736.tif 000317
【化２４】
2019516736.tif 000318
【化２５】
2019516736.tif 000319
または式（Ｉ）で表される前記化合物は、式ＩＸで表される化合物の、式Ｘａで表される化合物との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応から得られた中間体（ＩＩａ）から作成されるか、
【化２６】
2019516736.tif 000320
【化２７】
2019516736.tif 000321
【化２８】
2019516736.tif 000322
または式（Ｉ）で表される前記化合物は、式ＩＸで表される化合物の、式Ｘｂで表される化合物との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応から得られた中間体（ＩＩｂ）から作成され、
【化２９】
2019516736.tif 000323
【化３０】
2019516736.tif 000324
【化３１】
2019516736.tif 000325
式中、Ｍは
【化３２】
2019516736.tif 000326
であって、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ＸおよびＹは既出の請求項に定められている通りであって、Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｚはクロロ基またはブロモ基であって、またＰＧは保護基であることを特徴とするプロセス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体（ＭＯＲまたはミューオピオイド受容体）の両方に対する二重の薬理学的活性を有する化合物、特にこのような薬理活性を有するテトラヒドロピラン誘導体およびチオピラン誘導体、これら化合物の調製プロセス、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛の適切な管理は、重要な課題であるが、これは、現在用いられている治療が、多くの場合、わずかな改善を提供するに過ぎず、多くの患者の疼痛が軽減されないままであるためである［TurkDC,Wilson HD,Cahana A.Treatment of chronic non-cancer pain.Lancet 377,2226-2235(2011)］。疼痛は、約２０％の推定有病率を有する集団のかなりの割合が罹患し、その発生率は、特に、慢性疼痛の場合、人口の高齢化により増加している。さらに、疼痛は、うつ病、不安症および不眠症などの併存症に明らかに関連しており、これらの併存症は、重大な生産性の損失および社会経済的負担につながる［Goldberg DS,McGee SJ.Pain as a global public health priority.BMC Public Health.11,770(2011)］。既存の疼痛治療としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、オピオイドアゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬および抗うつ薬が挙げられるが、それらは、安全率に関して最適とはとても言えない。それらの全ては、限られた有効性および特に慢性期におけるそれらの使用を不可能にする様々な副作用を示す。
【０００３】
上述されるように、疼痛の治療に利用できる治療法の種類は極めて少なく、オピオイドは、特に、重度の疼痛状態に対処する場合に、最も有効なものの一つである。オピオイドは、膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である３つの異なるタイプのオピオイド受容体（μ、κおよびγ）を介して作用する。しかし、主な鎮痛作用は、μ−オピオイド受容体（ＭＯＲ）の活性化に起因する。しかしながら、ＭＯＲアゴニストの全身投与（general administration）は、便秘、呼吸抑制、耐性（tolerance）、嘔吐および身体的依存などのそれらの重大な副作用により制限される［Meldrum,M.L.(Ed.).Opioids and Pain Relief:A Historical Perspective.Progress in Pain Research and Management,Vol 25.IASP Press,Seattle,2003］。さらに、ＭＯＲアゴニストは、慢性疼痛状態に対するモルヒネの有効性の低下によって示されるように、慢性疼痛の治療に最適でない。これは、急性疼痛に対するその高い効力と比較して、神経障害または炎症に由来する慢性疼痛状態について特に証明されている。慢性疼痛がＭＯＲの下方制御を引き起こし得るという発見は、長期の治療設定におけるモルヒネの有効性の相対的な欠如に分子的根拠を与え得る［Dickenson,A.H.,Suzuki,R.Opioids in neuropathic pain:Clues from animal studies.Eur J Pain 9,113-6(2005)］。さらに、モルヒネによる長期の治療は、おそらく、治療に誘発されるＭＯＲの下方制御、内在化および他の調節機構により、その鎮痛効果に対する耐性を生じさせ得る。結果として、長期の治療は、臨床的に十分な疼痛緩和を維持するために、投与量をかなり増加させ得るが、ＭＯＲアゴニストの狭い治療域は、最終的に、許容できない副作用および低い患者コンプライアンスをもたらす。
【０００４】
シグマ−１（σ１）受容体は、３５年前に発見され、当初は、オピオイドファミリーの新しいサブタイプに割り当てられたが、後に、ＳＫＦ−１０，０４７の鏡像異性体の研究に基づいて、その独立した性質が確立された。鎮痛とのσ１受容体の第１の関連性は、ChienとPasternak［Chien CC,Pasternak GW.Sigma antagonists potentiate opioid analgesia in rats.Neurosci.Lett.190,137-9(1995)］によって証明され、彼らは、σ１受容体アゴニストがオピオイド受容体に媒介される鎮痛を抑制した一方、ハロペリドールなどのσ１受容体アンタゴニストがそれを促進したという発見に基づいて、それを内在性の抗オピオイド系として説明した。
【０００５】
多くのさらなる前臨床的根拠が、疼痛の治療におけるσ１受容体の明確な役割を示している［Zamanillo D,Romero L,Merlos M,Vela JM.Sigma 1 receptor:A new therapeutic target for pain.Eur.J.Pharmacol,716,78-93(2013)］。明白な表現型を示さず、通常の感覚刺激を知覚するσ１受容体ノックアウトマウスの開発は、この試みにおける画期的な出来事であった。生理学的条件において、機械的刺激および熱刺激に対するσ１受容体ノックアウトマウスの応答は、野生型（ＷＴ）マウスと区別できないことが分かったが、σ１受容体ノックアウトマウスは、過敏性が作用し始めたとき、野生型（ＷＴ）マウスよりはるかに高い、疼痛行動の発現に対する抵抗性を有することが示された。したがって、σ１受容体ノックアウトマウスにおいて、カプサイシンは、機械的過敏性を誘発せず、両方の段階の、ホルマリンに誘発される疼痛が軽減され、寒冷過敏性および機械的過敏性が、坐骨神経部分損傷後またはパクリタキセルによる処理後（これらは神経因性疼痛のモデルである）、非常に軽減された。これらの作用の多くは、σ１受容体アンタゴニストの使用によって確認され、ある化合物、Ｓ１ＲＡの、様々な疼痛状態の治療のための臨床試験への発展につながった。化合物Ｓ１ＲＡは、神経因性疼痛および神経損傷後の快感消失状態（すなわち、神経因性疼痛状態）をかなり軽減し、オペラント自己投与モデルで実証されるように、神経損傷マウスは、それを得るように（おそらく疼痛緩和を得るように）オペラント反応を示したが、偽手術マウスは示さず、このことは、σ１受容体拮抗作用が、神経因性疼痛を軽減し、また、疼痛状態に関連する併存症（すなわち、うつ病の中核症状である無快感症）のいくつかに対処することを示す。
【０００６】
ほぼ全ての疼痛状態では、いくつかのメディエータ、シグナル伝達経路および分子機構が関与するため、疼痛は、性質が多様である。結果として、単一の治療は、完全な疼痛緩和を提供することができない。現在、既存の治療法を組み合わせることは、一般的な臨床業務であり、臨床研究において利用可能な薬剤の最良の組合せを評価するために多くの労力が払われている［Mao J,Gold MS,Backonja M.Combination drug therapy for chronic pain:a call for more clinical studies.J.Pain 12,157-166(2011)］。したがって、この満たされていない医学的必要性に対処する革新的な治療法に対する差し迫った必要性がある。
【０００７】
上述の通り、オピオイドは、最も強力な鎮痛薬の一つであるが、それらの使用を著しく制限する様々な副作用の原因にもなる。
【０００８】
したがって、有効であり、かつ所望の選択性を示し、良好な「ドラッガビリティ」特性、すなわち、投与、分布、代謝および排泄に関連する良好な薬学的特性を有する、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すことが依然として必要とされている。
【０００９】
したがって、技術的課題は、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すこととして説明することができる。
【００１０】
現在利用可能な治療法および臨床業務の既存の結果を考慮して、本発明は、疼痛の治療に関連する２つの異なる受容体に結合する、単一の化合物を組み合わせることによって、解決策を提供する。これは、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方に結合する本発明の化合物を提供することによって主に達成された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の主な態様は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有するテトラヒドロピラン誘導体およびチオピラン誘導体に関する。
【００１２】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００１３】
特に本発明の主な態様は、一般式（Ｉ）の化合物に関し、
【化１】
2019516736.tif 000003
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは詳細な説明において以下に定義されるとおりである。
【００１４】
別の態様において、本発明は一般式（Ｉ−ａ）で表される化合物に関し、
【化２】
2019516736.tif 000004
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは詳細な説明において以下に定義されるとおりである。
【００１５】
別の態様において、本発明は一般式（Ｉ−ｂ）で表される化合物に関し、
【化３】
2019516736.tif 000005
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは詳細な説明において以下に定義されるとおりである。
【００１６】
本発明のさらなる目的は、一般式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）または（Ｉ−ｂ）の化合物の調製プロセスに関する。
【００１７】
発明のさらなる目的はまた、一般式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）または（Ｉ−ｂ）の化合物の調製のためのいくつかの中間化合物の使用に関する。
【００１８】
本発明の目的はまた、一般式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）または（Ｉ−ｂ）の化合物を含む医薬組成物に関する。
【００１９】
最後に、本発明の目的は化合物の薬剤治療としての使用、特に疼痛および疼痛関連疾患の治療に使用することに関する。
【発明の詳細な説明】
【００２０】
本発明は、シグマ（σ）受容体およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なるテトラヒドロピラン誘導体およびチオピラン誘導体のファミリーに関し、この種の二重化合物を提供することにより、代替的または改善した疼痛治療を特定することに係る上記の問題が解決される。
【００２１】
本発明は、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
【００２２】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について、好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が好ましい実施形態である。
【００２３】
本出願人は、疼痛および疼痛に関連する疾患を治療するための新規で効果的かつ代替的な案を提供することに係る課題が、単一の薬剤中に２つの異なる相乗活性を組み合わせて（すなわち、二機能を有し、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体に結合する二重のリガンド）、それによって、望ましくない副作用を増大させずにσ１活性化によってオピオイド鎮痛作用を促進する多様なバランスの取れた鎮痛法を用いることによって、解決することができることを意外にも見出した。このことは、σ１受容体結合成分がＭＯＲ結合成分の固有の補助剤として働く、二重のＭＯＲ／σ１受容体化合物の治療的価値を裏付ける。
【００２４】
この解決策は、２つの機構が互いに補完し合うことにより、鎮痛の増強に基づいて必要とされるより少ないより良好な耐性用量を用いるが、μオピオイド受容体アゴニストの有害事象を回避して、疼痛および慢性疼痛を治療するという利点を提供した。
【００２５】
μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方への結合を有する二重の化合物は、既存のオピオイド治療法と比べて減少した副作用プロファイル（オピオイド成分単独のものと比較して安全域が増大）で、突出した鎮痛性（オピオイド成分単独の効力に対して向上された）を実現することによって、非常に有用な治療可能性を示す。
【００２６】
有利には、本発明に係る二重の化合物は、以下の機能、つまりσ１受容体拮抗作用およびμ−オピオイド受容体作動作用のうち、１つまたは複数の機能をさらに示すであろう。しかしながら、両方の機能「拮抗作用」および「作動作用」はまた、それらの効果が、部分作動作用（ｐａｒｔｉａｌａｇｏｎｉｓｍ）または逆作動作用（ｉｎｖｅｒｓｅａｇｏｎｉｓｍ）のようなサブ機能（ｓｕｂｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ）に細分類されることに留意する必要がある。したがって、二重の化合物の機能は、比較的広い帯域内にあると考えられるべきである。
【００２７】
上記の受容体に対する１つのアンタゴニストは、アゴニストに媒介される反応を阻害または抑制する。既知のサブ機能は、ニュートラルアンタゴニストまたはインバースアゴニストである。
【００２８】
上記の受容体の１つに対するアゴニストは、その基底レベルを超えて受容体の活性を高める。既知のサブ機能は、フルアゴニスト、またはパーシャルアゴニストである。
【００２９】
さらに、ＭＯＲアゴニストが、神経因性疼痛の治療にわずかに有効であるに過ぎない一方、σ１受容体アンタゴニストが、前臨床神経因性疼痛モデルにおいて突出した効果を示すため、２つの機構は、互いに補完し合う。したがって、σ１受容体成分は、オピオイド耐性の疼痛に独特の鎮痛作用を加える。最後に、この二重の手法は、鎮痛の増強に基づいてより少ないより良好な耐性用量が必要とされるであろうが、ＭＯＲアゴニストの有害事象を伴わないため、慢性疼痛の治療においてＭＯＲアゴニストを超える明らかな利点を有する。
【００３０】
設計された多重リガンドを用いるさらなる利点は、混合物または多成分薬剤と比較して薬剤同士の相互作用のリスクがより低いことであって、これにより、より単純な薬物動態および患者間のより低い変動性が伴う。さらに、この手法は、患者コンプライアンスを向上させ、より複雑な病因に対処することによって、単一機構の薬剤と比べて治療用途を拡大することができる。それはまた、過去数年にわたって疑問視されてきた「１つの標的に１つの薬剤」の手法を用いて得られる研究開発成果（Ｒ＆Ｄ  ｏｕｔｐｕｔ）を向上させる手法と見なされる［Bornot A,Bauer U,Brown A,Firth M,Hellawell C,Engkvist O.Systematic Exploration of Dual-Acting Modulators from a Combined Medicinal Chemistry and Biology Perspective.J.Med.Chem,56,1197-1210(2013)］。
【００３１】
より広い態様において、本発明は一般式（Ｉ）の化合物に関連し、
【化４】
2019516736.tif 000006
式中、
【化５】
2019516736.tif 000007
であり、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
ｑは０または１であり、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であり、式中、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３とＲ３’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、或いは、
Ｒ４とＲ４’は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４’’とＲ４’’’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、
式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
【化６】
2019516736.tif 000008
式中、Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択される。
【００３２】
一実施形態において、本発明は一般式（Ｉ−ａ）で表される化合物
【化７】
2019516736.tif 000009
に関し、式中
【化８】
2019516736.tif 000010
であり、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
ｑは０または１であり、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、式中、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であって、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３とＲ３’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４とＲ４’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、或いは、
Ｒ４’’とＲ４’’’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、式中、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
【化９】
2019516736.tif 000011
式中Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択される。
【００３３】
一実施形態において、本発明は一般式（Ｉ−ｂ）で表される化合物に関し、
【化１０】
2019516736.tif 000012
式中、
【化１１】
2019516736.tif 000013
であり、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
ｑは０または１であり、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、式中、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ３とＲ３’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、或いは、
Ｒ４とＲ４’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４’’とＲ４’’’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、式中、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
【化１２】
2019516736.tif 000014
式中Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択される。
【００３４】
本発明に係る上記これらの化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００３５】
別の実施形態において、本発明に係るこれらの化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【００３６】
さらなる実施形態では以下の条件が適用される：
Ｒ１は−ＣＨ２ＮＨ２でない。
【００３７】
さらなる実施形態では以下の条件が適用される：
Ｒ１は−ＣＮでない。
【００３８】
さらなる実施形態では下記の化合物が除外される：
【化１３】
2019516736.tif 000015
さらなる実施形態では下記の化合物が除外される：
【化１４】
2019516736.tif 000016
さらなる一実施形態において、ＷはＮまたはＣＨである。さらなる一実施形態において、ＷはＮである。
【００３９】
さらなる実施例において、ＷはＣＨである。さらなる実施形態において、本発明による一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ’）で表される化合物であって、
【化１５】
2019516736.tif 000017
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎおよびｑは明細書中に定められている通りである。
【００４０】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ２’）で表される化合物であって、
【化１６】
2019516736.tif 000018
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、ｍ、ｎおよびｑは明細書中に定められている通りである。
【００４１】
さらなる実施形態において、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【化１７】
2019516736.tif 000019
であるため、本化合物は一般式（Ｉ３’）で表される化合物であって、
【化１８】
2019516736.tif 000020
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｑは明細書中に定められている通りであって、好ましくは、一般式（Ｉ３’）で表される化合物は一般式（Ｉ４’）で表される化合物であって、
【化１９】
2019516736.tif 000021
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍおよびｑは明細書中に定められている通りである。
【００４２】
好ましくは、一般式（Ｉ４’）で表される化合物は一般式（Ｉ４ｂ’）で表される化合物であって、
【化２０】
2019516736.tif 000022
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｘ、Ｗおよびｍは明細書中に定められている通りである。
【００４３】
さらなる実施形態において、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【化２１】
2019516736.tif 000023
であるため、本化合物は一般式（Ｉ５’）で表される化合物であって、
【化２２】
2019516736.tif 000024
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒｎ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｑは明細書に定義されるとおりであって、好ましくは、一般式（Ｉ５’）で表される化合物は一般式（Ｉ６’）で表される化合物であって、
【化２３】
2019516736.tif 000025
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍおよびｑは明細書に定義されるとおりである。
【００４４】
さらなる実施形態において、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【化２４】
2019516736.tif 000026
であるため、本化合物は一般式（Ｉ７’）で表される化合物であって、
【化２５】
2019516736.tif 000027
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒｎ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｑは明細書に定義されるとおりであって、好ましくは、一般式（Ｉ７’）で表される化合物は一般式（Ｉ８’）で表される化合物であって、
【化２６】
2019516736.tif 000028
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒｎ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍおよびｑは明細書中に定められている通りである。
【００４５】
さらなる実施形態において、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【化２７】
2019516736.tif 000029
であるため、本化合物は一般式（Ｉ９’）で表される化合物であって、
【化２８】
2019516736.tif 000030
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｑは明細書に定義されるとおりであって、好ましくは、一般式（Ｉ９’）で表される化合物は一般式（Ｉ１０’）で表される化合物であって、
【化２９】
2019516736.tif 000031
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍおよびｑは明細書中に定められている通りである。
【００４６】
さらなる実施形態において、上記の一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【化３０】
2019516736.tif 000032
であるため、本化合物は一般式（Ｉ１１’）で表される化合物であって、
【化３１】
2019516736.tif 000033
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍ、ｎおよびｑは明細書に定義されるとおりであって、好ましくは、一般式（Ｉ１１’）で表される化合物は一般式（Ｉ１２’）で表される化合物であって、
【化３２】
2019516736.tif 000034
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗ、ｍおよびｑは明細書中に定められている通りである。
【００４７】
明確のため、「異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。」というアルキル基等またはアリル等の置換の定義の中にある文言について言及する。この文言は一般式（Ｉ４ａ’）ならびに（Ｉ）に由来しまたこれに該当する下記の一般式（Ｉ４ａ’）に反映されている。
【化３３】
2019516736.tif 000035
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｘ、Ｙ、Ｗおよびｑは明細書中に定められている通りである。さらに、ｍ’（０または１である）、Ｒ５’’およびＲ５’’’が加わる。上記の通り、この文言にはＲ５’’とＲ５’’’が、Ｒ５とＲ５’と異なっていてもいなくてもよいことが反映されており、従って、ｍ’が０または１であることは、ｍが（一般式（Ｉ）または（Ｉ４’）において）１または２であることから自然に生じるものである。
【００４８】
同様のことはしかるべき変更を加えた上で一般式（Ｉ）、さらには他の上記一般式（Ｉ’）〜（Ｉ１２’）にも適応可能である。
【００４９】
明確性のため、一般式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）、（Ｉ７’）、（Ｉ８’）、（Ｉ９’）、（Ｉ１０’）、（Ｉ１１’）、（Ｉ１２’）、（Ｉ４ａ’）または（Ｉ４ｂ’）の化合物は一般式（Ｉ）に含まれているため、これらの官能基が上記の一般マルクーシュ式に存在する場合、一般式（Ｉ）の化合物に関して本明細書に記載されているすべての官能基および定義は、（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）、（Ｉ７’）、（Ｉ８’）、（Ｉ９’）、（Ｉ１０’）、（Ｉ１１’）または（Ｉ１２’）、（Ｉ４ａ’）および（Ｉ４ｂ’）、ならびにすべての合成中間体にも適応される
【００５０】
明確性のため、本明細書に記載されているすべての化合物、および一般式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）、（Ｉ７’）、（Ｉ８’）、（Ｉ９’）、（Ｉ１０’）、（Ｉ１１’）または（Ｉ１２’）で表される化合物、および（Ｑ）
【化３４】
2019516736.tif 000036
で表される部分を有するすべての合成中間体はまた、（Ｑ１）または（Ｑ２）のような立体化学を示す化合物
【化３５】
2019516736.tif 000037
を指し示している可能性がある。
【００５１】
明確性のため、一般マルクーシュ式（Ｉ）
【化３６】
2019516736.tif 000038
は
【化３７】
2019516736.tif 000039
に等しく、式中、括弧の内に−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−および−Ｃ（Ｒ３Ｒ３’）−だけが含まれ、ｍまたはｎは、それぞれ−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−または−Ｃ（Ｒ３Ｒ３’）−が繰り返される数を表す。適用可能な場合には、一般マルクーシュ式（（Ｉ’）、（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ４ａ’）、（Ｉ４ｂ’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）、（Ｉ７’）、（Ｉ８’）、（Ｉ９’）、（Ｉ１０’）、（Ｉ１１’）または（Ｉ１２’）およびすべての合成中間体にも同様のことが当てはまる。したがって一般的に、ｍおよびｎは、（適応可能である場合に）全ての一般マルクーシュ式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ４ａ’）、（Ｉ４ｂ’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）、（Ｉ７’）、（Ｉ８’）、（Ｉ９’）、（Ｉ１０’）、（Ｉ１１’）または（Ｉ１２’）および全ての合成中間において適応可能である場合に、−Ｃ（Ｒ５Ｒ５’）−もしくは−Ｃ（Ｒ３Ｒ３’）−が繰り返される数をそれぞれ表している。
【００５２】
さらには、明確性のために、ｎが０の場合には、一般マルクーシュ式（（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ４ａ’）、（Ｉ４ｂ’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）、（Ｉ７’）、（Ｉ８’）、（Ｉ９’）、（Ｉ１０’）、（Ｉ１１’）または（Ｉ１２’）の中に、Ｒ２が存在することが、自然と理解されるべきである。
【００５３】
本発明の別の追加実施形態は以下の化合物に関する：
【化３８】
2019516736.tif 000040
（４−（４−（（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン；化合物２０６）および
【化３９】
2019516736.tif 000041
（４−（４−（（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン；化合物２０７）
【００５４】
本発明に係るこれらの化合物２０６および２０７は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩である。
【００５５】
本発明の文脈において、アルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキル基は、例えば、−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ３を包含する。これらの基において、Ｃ１〜２−アルキル基は、Ｃ１〜またはＣ２−アルキル基を表し、Ｃ１〜３−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキル基を表し、Ｃ１〜４−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表し、Ｃ１〜５−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキル基を表し、Ｃ１〜６−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキル基を表し、Ｃ１〜７−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキル基を表し、Ｃ１〜８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキル基を表し、Ｃ１〜１０−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキル基を表し、Ｃ１〜１８−アルキル基は、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキル基を表す。アルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、メチルエチル基、ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１、１−ジメチルエチル基、ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、また、置換される場合、ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨなどである。好ましくは、アルキル基は、本発明の文脈において、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルのようなＣ１〜８アルキル基であるものと理解され、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、ブチル基、ペンチル、またはヘキシルのようなＣ１〜６アルキル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基のようなＣ１〜４アルキル基である。アルケニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルケニル基は、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３のような官能基を包含する。このアルケニル基は、好ましくは、ビニル（エテニル）、アリル（２−プロペニル）である。好ましくは、本発明の文脈において、アルケニル基は、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレンまたはオクチレンのような、Ｃ２〜１０−アルケニル基またはＣ２〜８−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンのようなＣ２〜６−アルケニル基であり、またはエチレン、プロピレン、またはブチレンのようなＣ２〜４−アルケニル基である。
【００５６】
アルキニル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキニル基は、例えば、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３（１−プロピニル）のような基を包含する。好ましくは、アルキニル基は、本発明の文脈において、エチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、ヘキシン基、ヘプチン基、またはオクチン基のような、Ｃ２〜１０−アルキニル基またはＣ２〜８−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基のようなＣ２〜６−アルキニル基であり、またはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基、またはヘキシン基のようなＣ２〜４−アルキニル基である。
【００５７】
アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロアルキルにおいても）、アルケニル基、アルキニル基およびＯ−アルキル基に関連して、特に定義されない限り、本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＮＲｃＲｃ’’’、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１〜６アルキル基による、炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’により表され、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’により表され、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表される）、式中、基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００５８】
最も好ましくは、アルキル基（アルキルアリール基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロアルキル基も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキル基に関連して、本発明の文脈における置換は、
何れかのアルキル基（アルキルアリル基、アルキルヘテロシクリル基またはアルキルシクロヘキシルアルキル基の中も同様）、アルケニル基、アルキニル基または−Ｏ−アルキルが置換される場合に、一以上の、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基または−ＯＣ１〜６アルキル基で置換されているものとして理解され、
ＲｃはＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、により表され、（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’、Ｒ１３’、により表され、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’’、により表され、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’、Ｒ１３’’’、により表現されＲｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’、Ｒ１３’’’’により表され）、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００５９】
同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。
【００６０】
本発明の文脈において、ハロアルキル基は、アルキル基が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルキル基は、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３および−ＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換されたＣ１〜４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキル基を表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、メチル基、エチル、プロピル基、およびブチルである。好ましい例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３が挙げられる。
【００６１】
本発明の文脈において、ハロアルコキシ基は、−Ｏ−アルキル基が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルコキシ基は、例えば、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキル基は、本発明の文脈において、ハロゲン置換された−ＯＣ１〜４−アルキル基が、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルコキシ基を表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ−メチル基、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル基、およびＯ−ブチルである。好ましい例としては、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、および−ＯＣＦ３が挙げられる。
【００６２】
本発明の文脈において、シクロアルキル基は、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和および不飽和の（ただし芳香族でない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子を含まない）であるものと理解される。さらに、Ｃ３〜４−シクロアルキル基は、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜５−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜６−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜７−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ３〜８−シクロアルキル基は、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜５−シクロアルキル基は、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜６−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ４〜７−シクロアルキル基は、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表し、Ｃ５〜６−シクロアルキル基は、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキル基を表し、Ｃ５〜７−シクロアルキル基は、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキル基を表す。例としては、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、シクロペンチル、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、また、アダマンチル基がある。好ましくは、本発明の文脈において、シクロアルキル基は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基、特に、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基である。
【００６３】
アリール基は、少なくとも１つの芳香環を有するが、ただ１つの環にもヘテロ原子を有さない５〜１８員単環系または多環系を意味するものと理解される。例としては、非置換であるか、または１回もしくは数回置換され得る、フェニル基、ナフチル基、フルオランテニル基、フルオレニル基、テトラリニル基またはインダニル基、９Ｈ−フルオレニル基またはアントラセニル基である。最も好ましくは、アリール基は、本発明の文脈において、フェニル基、ナフチル基またはアントラセニル基であるものと理解され、好ましくは、フェニル基である。
【００６４】
ヘテロシクリル基（ラジカルまたはグループ）（以後、ヘテロシクリルとも呼ばれる）は、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する、５〜１８員の単環式または多環式の複素環系を意味するものと理解される。また、複素環基は、１回もしくは数回置換され得る。
【００６５】
例としては、テトラヒドロピラン、オキサゼパン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香族ヘテロシクリル基ならびにフラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、チアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリール基が挙げられる。
【００６６】
本明細書で理解されるヘテロシクリル基の中のサブグループに、ヘテロアリール基および非芳香族ヘテロシクリル基が含まれる。
【００６７】
・ヘテロアリール基（複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリル基に相当する）は、少なくとも１つの５〜１８員の芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環からなる５〜１８員単環または多環芳香族複素環系であり、好ましくは、少なくとも１つの芳香環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の５〜１８員単環または多環芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され、
・非芳香族ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環（ここで、この（またはこれらの）環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択されるの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の５〜１８員単環または多環複素環系であり、好ましくは、１つまたは両方の環（ここで、この１つまたは２つの環は、芳香族ではない）が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の５〜１８員単環または多環複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサン、オキセタンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン、オキセタンおよびピロリジンである。
【００６８】
好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環からなる５〜１８員単環または多環複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が、環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環からなる５〜１８員単環または多環複素環系である。
【００６９】
ヘテロシクリル基の好ましい例としては、オキセタン、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパン、オキセタンおよびピロリジンである。
【００７０】
本発明の文脈において、オキソピロリジンは、ピロリジン−２−オンを意味するものと理解される。
【００７１】
芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）、非芳香族ヘテロシクリル基、アリール基およびシクロアルキル基に関連して、環系が、上記の環の定義の２つ以上に同時にしたがうとき、環系は、少なくとも１つの芳香環がヘテロ原子を含有する場合、まず芳香族ヘテロシクリル基（ヘテロアリール基）として定義される。芳香環がヘテロ原子を含有しない場合において、環系が、少なくとも１つの非芳香環がヘテロ原子を含有する場合、非芳香族ヘテロシクリル基として定義される。非芳香環がヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つのアリール環を含有する場合、アリール基として定義される。アリール基が存在しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、シクロアルキル基として定義される。
【００７２】
本発明の文脈において、アルキル−アリール基は、アリール基（上を参照）が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキル−アリール基は、アリル基（上を参照）が他の原子に、１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルアリール基はベンジル基（−ＣＨ２−フェニル基）である。
【００７３】
本発明の文脈において、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基（上を参照）が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは−ＣＨ２−ピリジンである。
【００７４】
本発明の文脈において、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基（上を参照）が他の原子に、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され、直鎖状または分枝鎖状のＣ１〜６−アルキル基（上を参照）を介して結合していることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルシクロアルキル基は、シクロアルキル基（上を参照）が他の原子に１〜４の（−ＣＨ２−）基を介して結合していることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキル基は−ＣＨ２−シクロプロピル基である。
【００７５】
好ましくは、アリール基は、単環式アリール基である。より好ましくは、アリール基は５、６又は７員単環式アリール基である。さらより好ましくは、アリール基は５又は６員単環式アリール基である。
【００７６】
好ましくは、ヘテロアリール基は、単環式ヘテロアリール基である。より好ましくは、ヘテロアリール基は、５、６又は７員単環式ヘテロアリール基である。さらにより好ましくは、ヘテロアリール基は、５又は６員単環式ヘテロアリール基である。
【００７７】
好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。より好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、４、５、６又は７員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。さらにより好ましくは、非芳香族ヘテロシクリル基は、５又は６員単環式非芳香族ヘテロシクリル基である。
【００７８】
好ましくは、シクロアルキル基は、単環式シクロアルキル基である。より好ましくは、シクロアルキル基は３、４、５、６、７又は８員単環式シクロアルキル基である。さらにより好ましくは、シクロアルキル基は、３、４、５または６員単環式シクロアルキル基である。
【００７９】
アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換という用語は、特に定義されない限り、アリール基またはアルキル−アリール基、シクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基の環系の置換；ヘテロシクリル基またはアルキル−ヘテロシクリル基の、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｃ’’、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲｃまたはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃでの置換；ＮＲｃＲｃ’’’のＲｃおよびＲｃ’’’に関する置換として理解され、Ｒｃ、Ｒｃ’、Ｒｃ’’およびＲｃ’’’はそれぞれ独立に、Ｈまたは飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシル）基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル基；置換もしくは非置換アリール基もしくはアルキル−アリール基；置換もしくは非置換シクロアルキル基もしくはアルキル−シクロアルキル基；置換もしくは非置換ヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシル）基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル基；置換もしくは非置換アリールまたはアルキル−アリール基；置換もしくは非置換シクロアルキル基またはアルキル−シクロアルキル基；置換もしくは非置換ヘテロシクリル基もしくはアルキル−ヘテロシクリル基であって、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか；Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’の何れか；Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか；Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であって、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、また異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００８０】
最も好ましくは、アリール基（アルキル−アリール基を含む）、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、本発明の文脈における置換は、置換される任意のアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクリル基が、一以上のハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、またはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃで置換されるものと理解され、−ＯＣ１〜４アルキル基は、置換されないかまたは一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）、−ＣＮで置換され、または−Ｃ１〜４アルキル基は、置換されないかまたは、一以上のＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）で置換され、ＲｃはＲ１１、Ｒ１２またはＲ１４の何れか（Ｒｃ’はＲ１１’、Ｒ１２’またはＲ１４’の何れか、、Ｒｃ’’はＲ１１’’、Ｒ１２’’またはＲ１４’’、の何れか、Ｒｃ’’’はＲ１１’’’、Ｒ１２’’’またはＲ１４’’’の何れか、Ｒｃ’’’’はＲ１１’’’’、Ｒ１２’’’’またはＲ１４’’’’の何れか）であり、Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’およびＲｎは、明細書に定められている通りであって、異なる基Ｒ１〜Ｒ１４’’’’ならびにＲｘ、Ｒｘ’、およびＲｎが式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であっても異なっていてもよい。
【００８１】
さらには、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキルヘテロシクリル基を含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル基（非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、置換はまた、特に定義されない限り、シクロアルキル基もしくはアルキルシクロアルキル基の環系の置換、▽または＝Ｏでの非芳香族ヘテロシクリル基もしくは非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基の置換（スピロ構造につながる）を意味するものと理解される。
【００８２】
さらには、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキルヘテロシクリル基を含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル基（非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、置換はまた、特に定義されない限り、シクロアルキル基もしくはアルキルシクロアルキル基の環系の置換を意味するものと理解され、非芳香族ヘテロシクリル基もしくは非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基は、スピロ置換されるかもしくは＝Ｏで置換される。
【００８３】
さらには、シクロアルキル基（アルキル−シクロアルキル基を含む）、またはヘテロシクリル基（アルキルヘテロシクリル基を含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル基（非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基を含む）に関連して、置換はまた、特に定義されない限り、シクロアルキル基もしくはアルキルシクロアルキル基の環系の置換を意味し、非芳香族ヘテロシクリル基もしくは非芳香族アルキル−ヘテロシクリル基の＝Ｏでの置換を意味するものと理解される。
【００８４】
環系とは結合した原子からなる少なくとも１つの環から構成される系であるが、結合した原子からなる２以上の環が連結した系もまた含まれ、ここで「連結」とは、各々の環が１個（スピロ構造のように）または２個以上の原子を共有し、該原子が両方の連結環の一もしくは複数の員となっている状態を意味する。
【００８５】
「脱離基」という用語は、不均一結合開裂の際に一対の電子とともに脱離する分子断片を意味する。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得る。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、およびＩ−などのハロゲン化物、およびトシレート（ＴｓＯ−）またはメシレートなどのスルホン酸エステルである。
【００８６】
「塩」という用語は、本発明にしたがって使用される任意の形態の活性化合物を意味するものと理解されるべきであり、それは、イオン形態を取り、または荷電しており、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合され、または溶液中にある。これにより、他の分子およびイオンとの活性化合物の錯体、特に、イオン相互作用による錯体も理解されるべきである。
【００８７】
「生理学的に許容できる塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用されるかまたは適用される場合、生理学的に許容される任意の塩を意味する（ほとんどの場合、有毒でなく、特に、対イオンによって毒性を生じないことを意味する）。
【００８８】
これらの生理学的に許容できる塩は、カチオンまたは塩基で形成することが可能であって、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される少なくとも１つの好ましくは無機カチオンと、アニオンとしての通常（脱プロトン化された）酸との、本発明にしたがって使用される少なくとも１つの化合物からなる塩を意味するものと理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、さらにはＮＨ４を有するもの、特に、（モノ）−もしくは（ジ）ナトリウム、（モノ）−もしくは（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。
【００８９】
生理学的に許容できる塩はまた、アニオンまたは酸で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される、少なくとも１つのアニオンとカチオンとしての、本発明にしたがって使用される少なくとも１つの化合物からなる塩を意味するものと理解される。これにより、特に、本発明の文脈において、生理学的に許容される酸で形成される塩、すなわち、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される無機または有機酸に対して、特定の活性化合物の塩が理解される。特定の酸からなる生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩である。
【００９０】
本発明の化合物は、結晶形態または遊離塩基もしくは酸のような遊離化合物の形態で存在してもよい。
【００９１】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物の溶媒和物である任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。溶媒和の手法は、当該技術分野において一般に知られている。好適な溶媒和物は、薬学的に許容できる溶媒和物である。本発明に係る「溶媒和物」という用語は、非共有結合を介して別の分子（おそらく極性溶媒）に結合された、本発明に係る活性化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例としては水和物、およびメタノレートまたはエタノレートのようなアルコレートが挙げられる。
【００９２】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のプロドラッグである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。「プロドラッグ」という用語は、その最も広い意味で使用され、インビボで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。このような誘導体は、当業者が容易に思い付くものであり、分子中に存在する官能基に応じて、限定はされないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート、およびアミドを含む。所与の作用性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例が、当業者に公知であり、例えば、Krogsgaard-Larsenet al.“Textbook of Drug design and Discovery” Taylor & Francis (April 2002)において見い出すことができる。
【００９３】
上記に定められた一般式Ｉに係る化合物のような本発明の化合物のＮ−オキシドとなるあらゆる化合物もまた、本発明の範囲に網羅されるものと理解される。
【００９４】
特に記載しない限り、本発明の化合物はまた、１つまたは複数の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−濃縮炭素による炭素のもしくは１５Ｎ−濃縮窒素による窒素の置換以外の本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００９５】
式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩またはこの化合物の溶媒和物は、好ましくは、薬学的に許容できるまたは実質的に純粋な形態となる。薬学的に許容できる形態とは、特に、希釈剤および担体などの通常の医薬品添加物を除いて、薬学的に許容できるレベルの純度を有し、通常の投与量レベルで有毒であるとみなされる材料を含まないことを意味する。薬剤物質の純度レベルは、好ましくは、５０％超、より好ましくは、７０％超、最も好ましくは、９０％超である。好ましい実施形態において、それは、９５％超の式（Ｉ）の化合物、またはその塩である。これは、その溶媒和物またはプロドラッグにも適用される。
【００９６】
より具体的な実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）、
【化４０】
2019516736.tif 000042
に係る化合物は、
【化４１】
2019516736.tif 000043
となる化合物であって、式中、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
ｑは０または１であり、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、式中、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ１’中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基で置換され、
さらに、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であり、式中、
Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基で置換され、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ２中のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基で置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であり、式中、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基で置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３とＲ３’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４とＲ４’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、或いは、
Ｒ４’’とＲ４’’’は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、式中、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
【化４２】
2019516736.tif 000044
式中、Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、Ｒ１’またはＲ２の中に定められているもの以外は、置換される場合、ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基で置換され、式中、
Ｒ１３およびＲ１３’は独立に、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
アリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、Ｒ１’またはＲ２の中に定められているもの以外は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基で置換され、
さらに、式中、シクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、Ｒ１’またはＲ２の中に定められているもの以外は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、
また式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択されることを特徴とする化合物である。
【００９７】
本発明に係るこれら好ましい化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９８】
さらなる一実施形態において、ＷはＮまたはＣＨである。さらなる一実施形態において、ＷはＮである。さらなる一実施形態において、ＷはＣＨである。
【００９９】
さらなる一実施形態において、
【化４３】
2019516736.tif 000045
であって、またＲ１’’は非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ１’’の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基が置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’とＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択される。
【０１００】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
ｍは１、２または３であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０１】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、ｎが０、１または２であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０２】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｐが０、１または２であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０３】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ｑは０または１であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０４】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｗは窒素または炭素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０５】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｗは炭素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０６】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｗは炭素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０７】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは結合であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、ＸはＣ＝Ｏであって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｘは−Ｏ−であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
【化４４】
2019516736.tif 000046
となる化合物であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１３】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１４】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１’は、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１５】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ２は、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１６】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ２は、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換アリール基、および置換もしくは非置換ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１７】
さらなる実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ３とＲ３’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ３とＲ３’は独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ４とＲ４’は独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ４とＲ４’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ４’’とＲ４’’’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ５とＲ５’は独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素および−ＯＲ９から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は独立して、水素および非置換Ｃ１〜６アルキル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１３とＲ１３’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換ヘテロシクリル基から選択され、式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｒｎが非置換Ｃ１〜６アルキル基であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
【化４５】
2019516736.tif 000047
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
【化４６】
2019516736.tif 000048
であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
【化４７】
2019516736.tif 000049
であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
【化４８】
2019516736.tif 000050
であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
【化４９】
2019516736.tif 000051
であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
【化５０】
2019516736.tif 000052
であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中
【化５１】
2019516736.tif 000053
であって、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
ｑは０または１であり、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、
Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はエチル基、メチル基またはイソプロピル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、より好ましくはＣ２〜６−アルケニル基はビニル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、一以上の飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、
好ましくは少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、１つ或いは２つの飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、
より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくはヘテロシクリル基はピリジンであって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基から選択され、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であって、および／または、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、より好ましくはＣ２〜６−アルケニル基は２−メチルプロパ−１−エニル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基である、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、一以上の飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、
好ましくは少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、１つ或いは２つの飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、
より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくはヘテロシクリル基はピリジンであって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはｆｒｏｍシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基であって、および／または、
Ｒ３とＲ３’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、或いは、
Ｒ４とＲ４’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基から選択され、より好ましくはシクロアルキル基はシクロペンチル基であって、および／または、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、或いは、
Ｒ４’’とＲ４’’’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基から選択され、より好ましくはシクロアルキル基はシクロペンチル基であって、および／または、
Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１１、Ｒ１１’とＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１３とＲ１３’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキル基および非置換基ヘテロシクリル基から選択され、また、
Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、式中
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、一以上の飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、
好ましくは少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、１つ或いは２つの飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、
より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基から選択され、
および／または、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
Ｒｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ１’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はエチル基、メチル基、またはイソプロピル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、より好ましくは、Ｃ２〜６−アルケニル基はビニル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基、またはアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であり、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、一以上の飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、１つ或いは２つの飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくはヘテロシクリル基はピリジンであって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基から選択され、より好ましくはシクロアルキル基はシクロプロピル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ２について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、より好ましくは、Ｃ２〜６−ａｌｋｅｎｙｌは２−メチルプロパ−１−エニル基であり、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、より好ましくはフェニル基であって、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、一以上の飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、１つ或いは２つの飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくはヘテロシクリル基はピリジンであって、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１５９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ３について、Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ４とＲ４’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基であって、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基から選択され、より好ましくはシクロアルキル基はシクロペンチル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ４’’とＲ４’’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であって、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基から選択され、より好ましくはシクロアルキル基はシクロペンチル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ５とＲ５’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ６とＲ６’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ７について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ８について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ９とＲ９’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、より好ましくは、Ｃ１〜６アルキル基はメチル基であって、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ１１’’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１６９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ１２’’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ１３とＲ１３’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、および／または、
アリール基はフェニル基、ナフチル基およびアントラセン基から選択され、好ましくはナフチル基またはフェニル基であって、および／または、
ヘテロシクリル基は、少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、一以上の飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、好ましくは少なくとも１つの環が環中に窒素、酸素および／または硫黄からなる群から選択される１以上のヘテロ原子を含有する、１つ或いは２つの飽和もしくは不飽和の環からなる複素環系であって、より好ましくはイミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、および／または、
シクロアルキル基はシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、またはシクロオクチル基のようなＣ３〜８シクロアルキル基、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、またはシクロヘプチル基のようなＣ３〜７シクロアルキル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基のようなＣ３〜６シクロアルキル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲ１４’’’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７４】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲｎについて、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、好ましくはＣ１〜６アルキル基はメチル基であって、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７５】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲｘについて、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７６】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態で定められたＲｘ’について、
Ｃ１〜６アルキル基は、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基および２−メチルプロピル基から選択され、
および／または、
Ｃ２〜６−アルケニル基は、好ましくはエチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基およびヘキシレン基から選択され、および／または、
Ｃ２〜６−アルキニル基は、好ましくはエチン基、プロピン基、ブチン基、ペンチン基およびヘキシン基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７７】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
ｎは０、１または２であり、好ましくはｎは０であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７８】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中
ｍは１、２または３であり、好ましくはｍは１または２であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１７９】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、ｐは０、１または２であり、好ましくはｐは０または１であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、ｑは０または１であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８１】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、
Ｗは窒素または炭素であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８２】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、好ましくはＸは結合または−Ｏ−であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８３】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、式中、Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であり、好ましくは、Ｙは−Ｏ−であり、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８４】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式中、Ｘが結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−である化合物、好ましくはＸが結合または−Ｏ−となる化合物であって、および／または、
ｍは１、２または３であり、好ましくはｍは１または２であり、および／または、
ｎは０、１または２であり、好ましくはｎが０であり、および／または、
ｐは０、１または２であり、好ましくはｐは０または１であり、および／または、
ｑは０または１であり、好ましくはｑが１であり、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８５】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式中、
【化５２】
2019516736.tif 000054
となる化合物であって、Ｗは窒素または炭素であり、好ましくはＷが窒素であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８６】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式中、
【化５３】
2019516736.tif 000055
となる化合物であって、Ｗは窒素または炭素であり、好ましくはＷが窒素であって、またＲｎが非置換Ｃ１〜６アルキル基、好ましくは非置換メチル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８７】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式中、
【化５４】
2019516736.tif 000056
となる化合物であって、Ｗは窒素または炭素であり、好ましくはＷは窒素であって、またＲｎは非置換Ｃ１〜６アルキル基であり、好ましくは非置換メチル基であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８８】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式中、
【化５５】
2019516736.tif 000057
となる化合物であって、Ｗは窒素または炭素であり、好ましくはＷは窒素であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８９】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式中、
【化５６】
2019516736.tif 000058
となる化合物であって、Ｗは窒素または炭素であり、好ましくはＷは窒素であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９０】
別の好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は式（Ｉ３’）で表される化合物であって、
【化５７】
2019516736.tif 000059
式中、
【化５８】
2019516736.tif 000060
であって、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
ｑは０または１であり、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、式中、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ１’中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
式中、Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、
式中、Ｒ２中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ３とＲ３’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４とＲ４’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４’’とＲ４’’’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、式中、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９１】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ４’）で表される化合物であって、
【化５９】
2019516736.tif 000061
式中、
【化６０】
2019516736.tif 000062
であって、
ｍは１、２または３であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
ｑは０または１であり、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、式中、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ１’中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ２中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４とＲ４’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４’’とＲ４’’’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ５とＲ５’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、式中、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９２】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ４ａ’）で表される化合物であって、
【化６１】
2019516736.tif 000063
式中、
【化６２】
2019516736.tif 000064
であって、
ｍ’は０、１または２であり、
ｎは０、１または２であり、
ｐは０、１または２であり、
ｑは０または１であり、
Ｗは窒素または炭素であり、
Ｘは結合、−Ｃ（ＲｘＲｘ’）−、Ｃ＝Ｏまたは−Ｏ−であって、式中、
Ｒｘはハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒｘ’は水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ７は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｙは−Ｓ−または−Ｏ−であり、
Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ１’中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ２中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
また式中、Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４とＲ４’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
或いは、Ｒ４’’とＲ４’’’、は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロアルキル基を形成可能であって、
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ５’’およびＲ５’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、−ＣＨＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８から選択され、式中、
Ｒ８は水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
Ｒ６とＲ６’は独立して、水素、−ＯＲ９、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、式中、
Ｒ９とＲ９’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９３】
本発明のさらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、式（Ｉ４ｂ’）で表される化合物であって、
【化６３】
2019516736.tif 000065
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９４】
好ましい実施形態において、Ｒ１はメチル基、エチル基、イソプロピル基、ビニル基、シクロプロピル基、フェニル基、ピリジン、ベンジル基、−ＣＨ（ＯＨ）−ピリジン、−Ｃ（Ｏ）−ピリジンおよび−Ｃ（Ｏ）−フェニル基から選択される置換もしくは非置換基である。
【０１９５】
好ましい実施形態において、Ｒ１’はメチル基、エチル基、イソプロピル基、ビニル基、シクロプロピル基、フェニル基およびピリジンから選択される置換もしくは非置換基である。
【０１９６】
好ましい実施形態において、Ｒ２はメチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基、２−メチルプロパ−１−エニル基、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｆ、フェニル基およびピリジンから選択される置換もしくは非置換基であって、より好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基、２−メチルプロパ−１−エニル基、フェニル基およびピリジンから選択される非置換基である。
【０１９７】
別の好ましい実施形態において、Ｒ２はメチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基、２−メチルプロパ−１−エニル基、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｆ、フェニル基、ピラゾール１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルおよびピリジンから選択される置換もしくは非置換基であって、より好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基、イソブチル基、２−メチルプロパ−１−エニル基、フェニル基およびピリジンから選択される置換もしくは非置換基であって、さらにより好ましくはイソプロピル基、イソブチル基、フェニル基およびピリジンから選択される置換もしくは非置換基である。
【０１９８】
好ましい実施形態において、Ｒ２は
【化６４】
2019516736.tif 000066
から選択される置換もしくは非置換基であって、好ましくはＲ２は、
【化６５】
2019516736.tif 000067
から選択される非置換基である。
【０１９９】
好ましい実施形態において、Ｒ３は水素または置換もしくは非置換メチル基である。
【０２００】
好ましい実施形態において、Ｒ３’は水素である。
【０２０１】
好ましい実施形態において、Ｒ３が水素または置換もしくは非置換メチル基である一方で、Ｒ３’は水素である。
【０２０２】
好ましい実施形態において、Ｒ３が置換もしくは非置換メチル基である一方で、Ｒ３’は水素である。
【０２０３】
好ましい実施形態において、Ｒ３とＲ３’は何れも水素である。
【０２０４】
好ましい実施形態において、Ｒ４は水素または置換もしくは非置換メチル基であり、好ましくはＲ４は水素または非置換メチル基である。
【０２０５】
好ましい実施形態において、
Ｒ４’は水素または置換もしくは非置換メチル基であり、好ましくはＲ４’は水素または非置換メチル基である。
【０２０６】
好ましい実施形態において、Ｒ４とＲ４’は何れも水素である。
【０２０７】
好ましい実施形態において、Ｒ４とＲ４’は何れも置換もしくは非置換メチル基であり、好ましくはＲ４とＲ４’は何れも非置換メチル基である。
【０２０８】
好ましい実施形態において、Ｒ４が置換もしくは非置換メチル基、好ましくは非置換メチル基である一方、Ｒ４’は水素である。
【０２０９】
好ましい実施形態において、Ｒ４が水素である一方、Ｒ４’は置換もしくは非置換メチル基、好ましくは非置換メチル基である。
【０２１０】
好ましい実施形態において、Ｒ４とＲ４’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、または、
結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換Ｃ３〜６シクロアルキル基、好ましくは置換もしくは非置換シクロペンチル基を形成可能であって、
および／または、
Ｒ４’’とＲ４’’’は独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択される。
【０２１１】
好ましい実施形態において、Ｒ４とＲ４’は何れも置換もしくは非置換メチル基であって、好ましくはＲ４とＲ４’は何れも非置換メチル基である。
【０２１２】
または、Ｒ４とＲ４’は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロペンチル基、好ましくは非置換シクロペンチル基を形成する。
【０２１３】
好ましい実施形態において、Ｒ４とＲ４’は何れも置換もしくは非置換メチル基であって、好ましくはＲ４とＲ４’は何れも非置換メチル基である。
【０２１４】
好ましい実施形態において、Ｒ４とＲ４’は結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロペンチル基、好ましくは非置換シクロペンチル基を形成する。
【０２１５】
好ましい実施形態において、
Ｒ４’’は水素または置換もしくは非置換メチル基であって、好ましくはＲ４’’は水素または非置換メチル基である。
【０２１６】
好ましい実施形態において、Ｒ４’’’は水素または置換もしくは非置換メチル基であって、好ましくはＲ４’’’は水素または非置換メチル基である。
【０２１７】
好ましい実施形態において、Ｒ４’’とＲ４’’’は何れも水素である。
【０２１８】
好ましい実施形態において、Ｒ４’’とＲ４’’’は何れも置換もしくは非置換メチル基であって、好ましくはＲ４’’とＲ４’’’は何れも非置換メチル基である。好ましい実施形態において、Ｒ４’’とＲ４’’’は、結合している炭素原子と共に、置換もしくは非置換シクロペンチル基、好ましくは非置換シクロペンチル基を形成し、好ましい実施形態において、Ｒ４’’が置換もしくは非置換メチル基、好ましくは非置換メチル基である一方で、Ｒ４’’’は水素である。好ましい実施形態において、Ｒ４’’が水素である一方で、Ｒ４’’’は置換もしくは非置換メチル基、好ましくは非置換メチル基である。
【０２１９】
好ましい実施形態において、Ｒ５は水素または置換もしくは非置換メチル基、好ましくはＲ５は水素または非置換メチル基である。
【０２２０】
好ましい実施形態において、Ｒ５’は水素である。
【０２２１】
好ましい実施形態において、Ｒ５が水素または置換もしくは非置換メチル基である一方で、Ｒ５’は水素であり、好ましくはＲ５は水素または非置換メチル基である一方で、Ｒ５’は水素である。
【０２２２】
好ましい実施形態において、Ｒ５が置換もしくは非置換メチル基である一方で、Ｒ５’は水素であり、好ましくはＲ５が非置換メチル基である一方で、Ｒ５’は水素である。
【０２２３】
好ましい実施形態において、Ｒ５とＲ５’は何れも水素である。
【０２２４】
好ましい実施形態において、Ｒ６は水素または−ＯＨである。
【０２２５】
好ましい実施形態において、Ｒ６’は水素である。
【０２２６】
好ましい実施形態において、Ｒ６が水素または−ＯＨである一方で、Ｒ６’は水素である。
【０２２７】
好ましい実施形態において、Ｒ６が−ＯＨである一方で、Ｒ６’は水素である。
【０２２８】
好ましい実施形態において、Ｒ６とＲ６’は何れも水素である。
【０２２９】
好ましい実施形態において、Ｒ９は水素である。
【０２３０】
好ましい実施形態において、Ｒ１１は水素または置換もしくは非置換メチル基であって、より好ましくは水素または非置換メチル基である。
【０２３１】
好ましい実施形態において、Ｒ１２は水素である。
【０２３２】
好ましい実施形態において、Ｒｎは置換もしくは非置換メチル基、好ましくは非置換メチル基である。
【０２３３】
好ましい実施形態において、Ｘは結合または−Ｏ−である。
【０２３４】
好ましい実施形態において、Ｙは−Ｏ−である。
【０２３５】
好ましい実施形態において、Ｗは窒素または炭素である。
【０２３６】
別の好ましい実施形態では、ｎは０である。
【０２３７】
別の好ましい実施形態では、ｍは１、２または３であり、別の好ましい実施形態では、ｍは１または２であり、また別の好ましい実施形態では、ｐは０または１である。
【０２３８】
別の好ましい実施形態では、ｑは０または１である。
【０２３９】
特定の実施形態では、ハロゲンはフッ素または塩素である。
【０２４０】
特定の実施形態では、ハロアルキル基は−ＣＦ３である。
【０２４１】
さらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【表１−１】
2019516736.tif 000068
【表１−２】
2019516736.tif 000069
【表１−３】
2019516736.tif 000070
【表１−４】
2019516736.tif 000071
【表１−５】
2019516736.tif 000072
【表１−６】
2019516736.tif 000073
【表１−７】
2019516736.tif 000074
【表１−８】
2019516736.tif 000075
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４２】
さらなる好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【表２−１】
2019516736.tif 000076
【表２−２】
2019516736.tif 000077
【表２−３】
2019516736.tif 000078
【表２−４】
2019516736.tif 000079
【表２−５】
2019516736.tif 000080
【表２−６】
2019516736.tif 000081
【表２−７】
2019516736.tif 000082
【表２−８】
2019516736.tif 000083
【表２−９】
2019516736.tif 000084
【表２−１０】
2019516736.tif 000085
【表２−１１】
2019516736.tif 000086
【表２−１２】
2019516736.tif 000087
【表２−１３】
2019516736.tif 000088
【表２−１４】
2019516736.tif 000089
【表２−１５】
2019516736.tif 000090
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４３】
さらなる別の好ましい実施形態において、一般式（Ｉ）で表される化合物は、
【表３−１】
2019516736.tif 000091
【表３−２】
2019516736.tif 000092
【表３−３】
2019516736.tif 000093
【表３−４】
2019516736.tif 000094
【表３−５】
2019516736.tif 000095
【表３−６】
2019516736.tif 000096
【表３−７】
2019516736.tif 000097
【表３−８】
2019516736.tif 000098
【表３−９】
2019516736.tif 000099
【表３−１０】
2019516736.tif 000100
【表３−１１】
2019516736.tif 000101
【表３−１２】
2019516736.tif 000102
【表３−１３】
2019516736.tif 000103
【表３−１４】
2019516736.tif 000104
【表３−１５】
2019516736.tif 000105
から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４４】
好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、Ｒ１’は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ１’中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
式中、Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基により置換され、
式中、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１１’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４５】
別の実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、
Ｒ２は置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル基、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル基、置換もしくは非置換シクロアルキル基、置換もしくは非置換アリール基および置換もしくは非置換基ヘテロシクリル基から選択され、式中、
Ｒ２中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、
さらに、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、式中、
Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基により置換され、式中、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、また式中、
Ｒ１２’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４６】
本発明の別の実施形態の一般式（Ｉ）に係る化合物において、Ｒ１’またはＲ２のなかで定められたもの以外の、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基により置換され、式中、Ｒ１３とＲ１３’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、および非置換Ｃ２〜６アルキニル基から選択され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４７】
本発明の別の好ましい実施形態の一般式（Ｉ）に係る化合物において、Ｒ１’またはＲ２のなかで定められたもの以外の、アリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基で置換され、
加えて、Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、
式中、Ｒ１４、Ｒ１４’およびＲ１４’’は独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基、非置換アリール基、非置換シクロアルキルおよび非置換ヘテロシクリル基から選択され、
また式中、Ｒ１４’’’は水素、非置換Ｃ１〜６アルキル基、非置換Ｃ２〜６アルケニル基、非置換Ｃ２〜６アルキニル基および−Ｂｏｃから選択され、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４８】
好ましい実施形態において、本発明の一般式（Ｉ）に係る化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’に関連して、Ｒ１’中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基により置換され、好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’に関連して、Ｒ１’のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される一以上の置換基で置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２４９】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’に関連して、Ｒ１’中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、−ＣＦ３で置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５０】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’に関連して、Ｒ１’中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５１】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ１’に関連して、Ｒ１’中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される一以上の置換基により置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５２】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される一以上の置換基により置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５３】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２中の前記シクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基は、置換される場合、フッ素、塩素、メトキシ基、−ＣＮ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３から選択される一以上の置換基により置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５４】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２中のシクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５５】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２から選択される一以上の置換基により置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５６】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態のＲ２に関連して、Ｒ２中のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＨ、フッ素および−ＣＦ３から選択される一以上の置換基により置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５７】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態に係るＲ１’またはＲ２に定められたもの以外のアルキル基に関連して、Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、置換される場合、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される一以上の置換基で置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５８】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態に係るＲ１’またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外のアリール基、ヘテロシクリル基またはシクロアルキル基は、置換される場合、ハロゲン、−Ｒ１４、−ＯＲ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１４Ｒ１４’’’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＮＲ１４Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４’Ｒ１４’’、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−ＣＮ、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４’Ｒ１４’’および−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１４から選択される一以上の置換基で置換され、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２５９】
好ましい実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、本発明の何れかの実施形態に係るＲ１’またはＲ２に定められたもの以外のシクロアルキル基、アリール基またはヘテロシクリル基に関連して、Ｒ１’またはＲ２に定められたもの以外の、シクロアルキル基または非芳香族ヘテロシクリル基は、置換される場合、▽または＝Ｏでも置換可能であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２６０】
一実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、ハロゲンがフッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり、好ましくはフッ素または塩素であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２６１】
一実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、ハロアルキル基が−ＣＦ３であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２６２】
別の実施形態において、本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、ハロアルコキシ基が−ＯＣＦ３であって、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２６３】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。
【０２６４】
以下において、「本発明の化合物」という語句が使用される。これは、一般式（Ｉ）、（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ’）、（Ｉ２’）、（Ｉ３’）、（Ｉ４’）、（Ｉ５’）、（Ｉ６’）、（Ｉ７’）、（Ｉ８’）、（Ｉ９’）、（Ｉ１０’）、（Ｉ１１’）、（Ｉ１２’）、（Ｉ４ａ’）または（Ｉ４ｂ’）で表される上記の本発明に係る任意の化合物として理解されるべきである。
【０２６５】
上記の式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、キラル中心の存在に応じて鏡像異性体、または多重結合（例えば、Ｚ、Ｅ）の存在に応じて異性体を含み得る。単一異性体、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびその混合物が、本発明の範囲内に入る。
【０２６６】
一般に、プロセスは、実験部分に後述される。出発材料は、市販されているか、または従来の方法によって調製され得る。
【０２６７】
本発明の好ましい態様はまた、式（Ｉ）に係る化合物の、スキーム１に従う製造プロセスにある。
【０２６８】
本発明の好ましい態様はまた、式（Ｉ）に係る化合物の、スキーム１に従う製造プロセスにあって、式中、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ、ＹおよびＷは明細書に定められている通りである。
【０２６９】
明確性のため「一般式（Ｉ）で表される化合物であって、式中、Ｒ１、…は明細書に定義されるとおり…」との表現は、（各請求項に認められるような「請求項１〜１０の何れか一項に記載の式（Ｉ）で表される化合物」との表現に類似しており）、「一般式（Ｉ）で表される化合物」であって、式中、各置換基Ｒ１等の定義（および、引用する請求項の定義）が適応されるということを意味している。さらには、これは（特に請求項に関して）、発明の詳細な説明に定められた（或いは、引用する請求項（例えば請求項１など）で使用される）一以上のディスクレイマーが各々の化合物を定義するために適応可能であることを意味する。従って、請求項１等に記載されているディスクレイマーは、「請求項１〜１０の何れか一項に記載される式（Ｉ）」で表される化合物を定義するためにも使用されるであろう。
【０２７０】
下記およびスキーム１に記載されたすべてのプロセスおよび使用について、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ、ＹおよびＷの値は明細書に定められた通りであって、Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｚはクロロ基またはブロモ基であって、Ｍは
【化６６】
2019516736.tif 000106
であり、ＰＧはベンジル基およびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などの保護基である。
【０２７１】
本発明の好ましい実施形態は式（Ｉ）で表される化合物の生成プロセスであって、式中、
ａ）Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１’である場合、前記プロセスには式ＩＩｂで表される化合物
【化６７】
2019516736.tif 000107
を、一般式ＩＩＩａで表される化合物と有機リチウム試薬から生成されたリチウム塩で処理し、
【化６８】
2019516736.tif 000108
得られたイミン中間体化合物を、無機酸水溶液の存在下で式Ｉのケトン化合物に加水分解することが含まれ、または
ｂ）Ｒ１が−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）ｐＲ１’である場合、前記プロセスには一般式ＩＩｂで表される化合物
【化６９】
2019516736.tif 000109
の式ＩＩＩｂで表されるグリニャール試薬
【化７０】
2019516736.tif 000110
との反応が含まれ、または
ｃ）前記プロセスには、一般式ＸＩＩで表される化合物
【化７１】
2019516736.tif 000111
の、一般式ＶＩＩＩａで表される化合物
【化７２】
2019516736.tif 000112
との有機もしくは無機塩基の存在下でのアルキル化反応による反応が含まれるか、
または一般式ＶＩＩＩｂで表される化合物
【化７３】
2019516736.tif 000113
との還元剤の存在下での還元的アミノ化反応による反応が含まれるか、または一般式ＶＩＩＩｃで表される化合物
【化７４】
2019516736.tif 000114
との縮合反応による反応が含まれ、または
ｄ）Ｗが炭素の場合、前記プロセスには、式Ｖ
【化７５】
2019516736.tif 000115
で表されるシアノ誘導体の、式ＶＩｂ
【化７６】
2019516736.tif 000116
で表される化合物とのリチウムナフタレニドの存在下における還元的アルキル化が含まれる。
【０２７２】
特定の実施形態として、式（Ｉ）で表される化合物の生成プロセスがあり、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１’のとき、
【化７７】
2019516736.tif 000117
前記プロセスには式ＩＩｂで表される化合物
【化７８】
2019516736.tif 000118
を、一般式ＩＩＩａ
【化７９】
2019516736.tif 000119
で表される化合物と有機リチウム試薬から生成されたリチウム塩で処理し、また得られたイミン中間体化合物を、無機酸水溶液の存在下で式Ｉのケトン化合物に加水分解することが含まれる。
【０２７３】
特定の実施形態として、式（Ｉ）で表される化合物の生成プロセスがあり、Ｒ１が−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）ｐＲ１’である場合、
【化８０】
2019516736.tif 000120
前記プロセスには一般式ＩＩｂで表される化合物
【化８１】
2019516736.tif 000121
の式ＩＩＩｂで表されるグリニャール試薬
【化８２】
2019516736.tif 000122
との反応が含まれる。
【０２７４】
特定の実施形態として、式（Ｉ）で表される化合物の生成プロセスがあり、
【化８３】
2019516736.tif 000123
前記プロセスには、一般式ＸＩＩで表される化合物
【化８４】
2019516736.tif 000124
の一般式ＶＩＩＩａで表される化合物
【化８５】
2019516736.tif 000125
との有機もしくは無機塩基の存在下でのアルキル化反応による反応が含まれる。
【０２７５】
特定の実施形態として、式（Ｉ）で表される化合物の生成プロセスがあり、
【化８６】
2019516736.tif 000126
前記プロセスには、一般式ＸＩＩで表される化合物
【化８７】
2019516736.tif 000127
の一般式ＶＩＩＩｂで表される化合物
【化８８】
2019516736.tif 000128
との還元剤の存在下での還元的アミノ化反応による反応が含まれる。
【０２７６】
特定の実施形態として、式（Ｉ）で表される化合物の生成プロセスがあり
【化８９】
2019516736.tif 000129
前記プロセスには、一般式ＶＩＩで表される化合物
【化９０】
2019516736.tif 000130
の一般式ＶＩＩＩｃで表される化合物との縮合反応による反応が含まれる。
【化９１】
2019516736.tif 000131
【０２７７】
特定の実施形態として、式（Ｉ）で表される化合物の生成プロセスがあり、Ｗが炭素である場合、
【化９２】
2019516736.tif 000132
前記プロセスには式Ｖ
【化９３】
2019516736.tif 000133
で表されるシアノ誘導体の、式ＶＩｂ
【化９４】
2019516736.tif 000134
で表される化合物とのリチウムナフタレニドの存在下における還元的アルキル化が含まれる。
【０２７８】
特定の実施形態として、式（ＩＶ）で表される化合物の生成プロセスがあり、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１’である場合、
【化９５】
2019516736.tif 000135
前記プロセスには式ＩＩａで表される化合物
【化９６】
2019516736.tif 000136
を、一般式ＩＩＩａで表される化合物
【化９７】
2019516736.tif 000137
とアルキルリチウム、特にｎ−ブチルリチウム（ｎＢｕＬｉ）から生成されたリチウム塩で処理し、得られたイミン中間体化合物を、無機酸水溶液の存在下で式Ｉのケトン化合物に加水分解することが含まれる。
【０２７９】
特定の実施形態として、式（ＩＶ）で表される化合物の生成プロセスがあり、Ｒ１が−Ｃ（Ｒ６Ｒ６’）ｐＲ１’である場合、
【化９８】
2019516736.tif 000138
前記プロセスには、一般式ＩＩａ
【化９９】
2019516736.tif 000139
で表される化合物の式ＩＩＩｂ
【化１００】
2019516736.tif 000140
で表されるグリニャール試薬との反応が含まれる。
【０２８０】
特定の実施形態として、式（ＩＶ）で表される化合物の生成プロセスがあり、Ｗが炭素である場合、
【化１０１】
2019516736.tif 000141
前記プロセスには式Ｖで表されるシアノ誘導体
【化１０２】
2019516736.tif 000142
の式ＶＩａで表される化合物
【化１０３】
2019516736.tif 000143
とのリチウムナフタレニドの存在下での還元的アルキル化が含まれる。
【０２８１】
特定の実施形態として、式（ＶＩＩ）で表される化合物の生成プロセスがあり、
【化１０４】
2019516736.tif 000144
前記プロセスには式ＩＶで表される化合物の脱保護が含まれる。
【化１０５】
2019516736.tif 000145
【０２８２】
特定の実施形態として、式（ＩＩａ）で表される化合物の生成プロセスがあり、好ましくは式中、Ｗは炭素であって、
【化１０６】
2019516736.tif 000146
前記プロセスには式Ｖ’で表される化合物
【化１０７】
2019516736.tif 000147
の式ＶＩａで表される化合物
【化１０８】
2019516736.tif 000148
との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応が含まれ、式中、Ｍは
【化１０９】
2019516736.tif 000149
であって、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ＸおよびＹは既出のクレームに定められている通りであって、Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｚはクロロ基またはブロモ基であって、またＰＧは保護基である。
【０２８３】
特定の実施形態として、式（ＩＩｂ）で表される化合物の生成プロセスがあり、好ましくはＷは炭素であって、
【化１１０】
2019516736.tif 000150
前記プロセスは式Ｖ’で表される化合物
【化１１１】
2019516736.tif 000151
の式ＶＩｂで表される化合物
【化１１２】
2019516736.tif 000152
との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応が含まれ、式中、Ｍは
【化１１３】
2019516736.tif 000153
であって、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ＸおよびＹは既出のクレームに定められている通りであって、Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｚはクロロ基またはブロモ基であって、またＰＧは保護基である。
【０２８４】
特定の実施形態として、式（ＩＩａ）で表される化合物
【化１１４】
2019516736.tif 000154
の生成プロセスがあり、式中、Ｗは炭素であり、前記プロセスには式ＩＸ
【化１１５】
2019516736.tif 000155
で表される化合物の、式Ｘａで表される化合物
【化１１６】
2019516736.tif 000156
との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応が含まれ、式中、Ｍは
【化１１７】
2019516736.tif 000157
であって、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ＸおよびＹは既出のクレームに定められている通りであって、Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｚはクロロ基またはブロモ基であって、またＰＧは保護基である。
【０２８５】
特定の実施形態として、式（ＩＩｂ）で表される化合物の生成プロセスがあり、好ましくは式中、Ｗは炭素であり、
【化１１８】
2019516736.tif 000158
前記プロセスは式ＩＸで表される化合物
【化１１９】
2019516736.tif 000159
の式Ｘｂで表される化合物
【化１２０】
2019516736.tif 000160
との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応が含まれ、式中、Ｍは
【化１２１】
2019516736.tif 000161
であって、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ＸおよびＹは既出のクレームに定められている通りであって、Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｚはクロロ基またはブロモ基であって、またＰＧは保護基である。
【０２８６】
特定の実施形態として、式（Ｉ）で表される化合物の調製プロセスがあり、好ましくは式中、Ｗは炭素であり、式（Ｉ）で表される前記化合物は、式Ｖ’で表される化合物の、式ＶＩａで表される化合物との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応により得られた中間体（ＩＩａ）から作成されるか、
【化１２２】
2019516736.tif 000162
【化１２３】
2019516736.tif 000163
【化１２４】
2019516736.tif 000164
または式（Ｉ）で表される前記化合物は、式Ｖ’で表される化合物の、式ＶＩｂで表される化合物との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応により得られた中間体（ＩＩｂ）から作成されるか、
【化１２５】
2019516736.tif 000165
【化１２６】
2019516736.tif 000166
【化１２７】
2019516736.tif 000167
または式（Ｉ）で表される前記化合物は、式ＩＸで表される化合物の、式Ｘａで表される化合物との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応により得られた中間体（ＩＩａ）から作成されるか、
【化１２８】
2019516736.tif 000168
【化１２９】
2019516736.tif 000169
【化１３０】
2019516736.tif 000170
または式（Ｉ）で表される前記化合物は、式ＩＸで表される化合物の、式Ｘｂで表される化合物との塩基存在下、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下での反応により得られた中間体（ＩＩｂ）から作成され、
【化１３１】
2019516736.tif 000171
【化１３２】
2019516736.tif 000172
【化１３３】
2019516736.tif 000173
式中、Ｍは
【化１３４】
2019516736.tif 000174
であって、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ＸおよびＹは既出のクレームに定められている通りであって、Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、Ｚはクロロ基またはブロモ基であって、またＰＧは保護基である。
【０２８７】
Ｖの代わりに中間体Ｖ’またはＩＸを使用した改良プロセスを利用する利点は以下の通りである：
・中間体ＩＩａおよびＩＩｂの合成を４ステップではなく１つのステップで行うことができる。
・考えられる全てのジアステレオ異性体を容易に調製することができる。
【０２８８】
別の特定の実施形態では、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）で表される化合物、
【化１３５】
2019516736.tif 000175
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２８９】
別の特定の実施形態では、式（ＩＩＩａ）で表される化合物
【化１３６】
2019516736.tif 000176
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９０】
別の特定の実施形態では、式（ＩＩＩｂ）で表される化合物
【化１３７】
2019516736.tif 000177
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９１】
別の特定の実施形態では、式（ＩＶ）で表される化合物
【化１３８】
2019516736.tif 000178
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９２】
別の特定の実施形態では、式（Ｖ）で表される化合物
【化１３９】
2019516736.tif 000179
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９３】
別の特定の実施形態では、式（ＶＩａ）または（ＶＩｂ）で表される化合物
【化１４０】
2019516736.tif 000180
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９４】
別の特定の実施形態では、式（ＶＩＩ）で表される化合物
【化１４１】
2019516736.tif 000181
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９５】
別の特定の実施形態では、式（ＶＩＩＩａ）で表される化合物
【化１４２】
2019516736.tif 000182
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９６】
別の特定の実施形態では、式（ＶＩＩＩｂ）で表される化合物
【化１４３】
2019516736.tif 000183
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９７】
別の特定の実施形態では、式（ＶＩＩＩｃ）で表される化合物
【化１４４】
2019516736.tif 000184
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９８】
別の特定の実施形態では、式（Ｖ’）で表される化合物
【化１４５】
2019516736.tif 000185
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０２９９】
別の特定の実施形態では、式（ＩＸ）で表される化合物
【化１４６】
2019516736.tif 000186
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０３００】
別の特定の実施形態では、式（Ｘａ）で表される化合物
【化１４７】
2019516736.tif 000187
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０３０１】
別の特定の実施形態では、式（Ｘｂ）で表される化合物
【化１４８】
2019516736.tif 000188
が式（Ｉ）で表される化合物の調製に使用される。
【０３０２】
得られた反応生成物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の方法によって精製され得る。本発明の化合物の調製のための上記の方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離され得る。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体として調製され得、または個々の鏡像異性体が、エナンチオ選択的な合成または分解のいずれかによって調製され得る。
【０３０３】
本発明の化合物の１つの好ましい薬学的に許容できる形態は、医薬組成物中のこのような形態を含む結晶形態である。本発明の化合物の塩およびさらに溶媒和物の場合、さらなるイオンおよび溶媒部分も、非毒性でなければならない。本発明の化合物は、様々な多形を示してもよく、本発明が全てのこのような形態を包含することが意図される。
【０３０４】
本発明の別の態様は、一般式Ｉで表される上記の本発明に係る化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物を指す。したがって、本発明は、患者に投与するための、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体を、薬学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルとともに含む医薬組成物を提供する。
【０３０５】
医薬組成物の例としては、経口、局所または非経口投与用の任意の固体（錠剤、ピル、カプセル剤、粒剤など）または液体（液剤、懸濁剤または乳剤）組成物が挙げられる。
【０３０６】
好ましい実施形態において、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの経口剤形である。経口投与用の好適な剤形は、錠剤、カプセル剤、シロップまたは液剤であってもよく、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン、充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン、錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロース、またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる湿潤剤などの、当該技術分野で公知の従来の賦形剤を含有し得る。
【０３０７】
固体経口用組成物は、混合、充填または打錠の従来の方法によって調製され得る。繰り返される混合操作を用いて、大量の充填剤を用いて活性剤をそれらの組成物全体に分配することができる。このような操作は、当該技術分野において慣用的である。錠剤は、例えば、湿式または乾式造粒によって調製され得、通常の製薬実務において周知の方法にしたがって、特に腸溶コーティングを用いて任意選択的に被覆され得る。
【０３０８】
医薬組成物はまた非経口投与用にも適応することが可能で、このようなものとしては適切な単位剤形の、滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥化生成物などが挙げられる。増量剤、緩衝剤または界面活性剤などの適切な賦形剤が使用できる。
【０３０９】
上記の製剤は、スペイン薬局方（Ｓｐａｎｉｓｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および米国薬局方（ＵＳ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および同様の参考文献に記載または引用されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。
【０３１０】
本発明の化合物または組成物の投与は、静脈内注射、経口用製剤、および腹腔内および静脈内投与などの任意の好適な方法によって行ってもよい。患者の利便性および治療される疾病の慢性的性質のためには、経口投与が好ましい。
【０３１１】
一般に、本発明の化合物の有効な投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度および患者の体重に応じて決まる。しかしながら、活性化合物は、典型的に、０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の典型的な総１日用量で、１日１回または複数回、例えば１日１、２、３または４回投与される。
【０３１２】
本発明の化合物および組成物は、併用療法を提供するために他の薬剤とともに使用され得る。他の薬剤は、同じ組成物の一部を成してもよく、または同時投与または異なる時点での投与のための別個の組成物として提供され得る。
【０３１３】
本発明の別の態様は、薬剤の製造における本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体の使用を指す。
【０３１４】
本発明の別の態様は、疼痛の治療のための薬剤として使用するための、一般式Ｉで表される上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体を指す。好ましくは、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏である。これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏を含み得る。
【０３１５】
本発明の別の態様は、疼痛の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を指す。
【０３１６】
好ましい実施形態において、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏から選択され、好ましくは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含まれる。
【０３１７】
本発明の別の態様は、疼痛を治療または予防する方法であって、このような治療を必要とする患者に、上で定義された治療的に有効な量の化合物またはその医薬組成物を投与する工程を含む方法に関する。疼痛の中でも、治療され得る症候群は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏であるが、これには機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含まれ得る。
【０３１８】
本発明は、実施例によって以下で説明される。これらの説明は、例として示されるに過ぎず、本発明の一般的な趣旨を限定するものではない。
【０３１９】
実施例：
一般的な実験部分（合成および分析の方法および装置）
一般式Ｉの化合物の調製のプロセスはスキーム１’で説明され、式中、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｗ、ＸおよびＹは上に定義された通りの意味を有する。
【０３２０】
【化１４９】
2019516736.tif 000189
【化１５０】
2019516736.tif 000190
式中、Ｌはハロゲン、メシラート、トシレートまたはトリフラートなどの脱離基であって、またＺはクロロ基、またはブロモ基であって、Ｍはスキーム１で四角の中に表示された官能基であって、またＰＧは、ベンジル基やｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などの保護基である。
【０３２１】
このプロセスは以下の通り行われる。
ステップ１：
一般式ＩＩａまたはＩＩｂで表される化合物を、式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂで表される化合物と反応させることにより、一般式ＩＶまたはＩで表される化合物が調製される。Ｒ１の意味に応じて異なる反応条件が適用される：
ａ）Ｒ１が−ＣＯＲ１’である場合、一般式ＩＩａまたはＩＩｂで表される化合物は、一般式ＩＩＩａで表される化合物とｎＢｕＬｉから現場生成されたリチウム塩を、適当な溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中で−７８℃から常温までの適当な温度、好ましくは常温で処理される。後続の反応において、得られたイミン中間体化合物は、ＨＣｌ等の無機酸水溶液の存在下で、式ＩＶまたはＩで表されるケトン化合物に加水分解される。
【０３２２】
ｂ）Ｒ１が−Ｃ（Ｒ６，Ｒ６’）ｐ−Ｒ１’の場合、一般式ＩＩａまたはＩＩｂで表される化合物の、式ＩＩＩｂで表されるグリニャール試薬との反応により、一般式ＩＶまたはＩで表される化合物が得られる。この反応は適当な溶媒、好ましくはテトラヒドロフラン中で、０℃から常温までの好適な温度で行われる。
加えて、Ｗが炭素となる式ＩＶまたはＩで表される化合物は、リチウムナフタレニドの存在下において、テトラヒドロフランなどの適当な溶媒中で、−４０℃から常温までの適当な温度での、式Ｖで表されるシアノ誘導体の式ＶＩａまたはＶＩｂで表される化合物との還元的アルキル化により得ることができる。
【０３２３】
Ｐが脱保護基となる一般式ＩＶで表される化合物に関して、式Ｉで表される化合物を得る２つの追加ステップが必要である。
ステップ２：式ＶＩＩで表される化合物は、式ＩＶで表される化合物の脱保護により調製される。保護基がベンジル基の場合には、１バールから１０バールまでの圧力での水素を用い、Ｐｄの存在下で、メタノールまたはエタノールなどの好適な溶媒中、任意選択的に酢酸または塩酸などの酸の存在下で、常温から還流温度までの好適な温度における水素化条件下で、脱保護が実行される。
場合によっては、水素化条件には、水素供給源としてジクロロエチルホルマートを用いた処理が含まれ、ジクロロエタンなどの好適な溶媒中、常温から還流温度までの好適な温度、好ましくは還流温度で行われる。保護基がＢｏｃの場合には、ＨＣｌまたはまたはトリフルオロ酢酸などの無機酸の存在下で、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中、常温から還流温度までの好適な温度で、脱保護が実行される。
【０３２４】
ステップ３：一般式Ｉで表される化合物は、脱保護された式ＶＩＩで表される化合物から、式ＶＩＩＩａ−ｃで表されるような好適な試薬との反応により、試薬の性質に応じて様々な条件を用いて調製することができる。
【０３２５】
式ＶＩＩＩａで表される化合物とのアルキル化反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサン、エタノール、またはジメチルホルムアミド、好ましくはアセトニトリルなどの好適な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３もしくはＣｓ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下、またはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下、好ましくはＫ２ＣＯ３の存在下で、常温から還流温度までの好適な温度で、好ましくは加熱しながら実行され、場合によっては、この反応は、マイクロ波反応器中で行ってもよい。さらに、ＮａＩまたはＫＩなどの活性剤が使用できる。
式ＶＩＩＩｂで表される化合物との還元的アミノ化は、還元試薬、好ましくは、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で、好適な溶媒中、好ましくはメタノール中で、常温から還流温度までの好適な温度にて、好ましくはマイクロ波反応器内で行われる。
【０３２６】
一般式ＶＩＩで表される化合物と式ＶＩＩＩｃで表される化合物の縮合反応は、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールまたは２−メトキシエタノール、好ましくはエタノールなどの好適な溶媒中、任意選択的にトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、常温から還流温度までの好適な温度で、好ましくは加熱しながら実行され、場合によっては、この反応は、マイクロ波反応器中で行ってもよい。
【０３２７】
ステップ１〜３により説明されるプロセスは、式Ｉで表される化合物の調製の一般的な手順を表している。さらに、いかなる位置にある官能基も、当業者に知られている反応を用いて相互転換することができる。
【０３２８】
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ４’’、Ｒ４’’’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、Ｗ、ＹおよびＸが、上に定義される意味を有する式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、Ｖ、ＶＩａ、ＶＩｂ、ＶＩＩＩａ、ＶＩＩＩｂおよびＶＩＩＩｃで表される化合物は、市販されているか、または文献に記載されている従来の方法を用いて調製することができる。Ｗが窒素となる化合物ＩＩａまたはＩＩｂは、適切に置換されたケトンの、アミノ化合物とのストレッカー反応により調製することができる。Ｗが炭素となる化合物ＩＩａまたはＩＩｂの調製には、ＬＤＡ等の強塩基の存在下における、適切に置換されたニトリル化合物の、十分なケトンでの処理、得られた第３級アルコールの脱水、および生成されたアルケンの最終的な還元、が含まれる。加えて、Ｗが炭素となる化合物ＩＩａまたはＩＩｂは、シアノ誘導体の、強塩基、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドの存在下における、十分なヨードピぺリジンとの処理により得ることができる。式Ｖで表されるシアノ化合物は、適切に置換されたニトリルの、好適なＲ１−ＣＮ誘導体との強塩基下での反応により調製することができる。
【実施例】
【０３２９】
中間体および実施例
以下の略語が実施例において使用される：
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＡｃＯＥｔ：酢酸エチル
ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｃｏｎｃ：濃縮
ＣＨ：シクロヘキサン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＣＥ：１，２−ジクロロエタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＰＵ：Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
Ｅｘ：実施例
ｈ：時間／ｓ
ＨＯＢｔ：ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＮＴ：中間体
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ：リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析法
Ｍｉｎ：分
Ｑｕａｎｔ：定量的
Ｒｅｔ：保持時間
ｒｔ：常温
Ｓａｔ：飽和
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｗｔ：重量
Ｘａｍｐｈｏｓ：４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
【０３３０】
ＨＰＬＣ−ＭＳデータの取得に以下の手法が用いられた：
Ａ：カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  ２．１×５０ｍｍ，１．７μｍ、流量０．６１ｍＬ／分；Ａ：ＮＨ４ＨＣＯ３  １０ｍＭ；Ｂ：ＡＣＮ；勾配：９８％Ａで０．３分、９８％Ａから５％Ａまで２．５２分、５％Ａで１．０２分、５％Ａから９８％Ａまで０．３４分、９８％Ａで０．５７分
Ｂ：カラム：Ａｑｃｕｉｔｙ  ＢＥＨ  Ｃ１８  ２．１×５０  ｍｍ  １．７μｍ；流量  ６００  μｌ／分；Ａ：ＮＨ４ＨＣＯ３  １０ｍＭ；Ｂ：  ＡＣＮ；勾配：９０％Ａで０．３分、９０％Ａから５％Ａまで２．７分、５％Ａで０．７分、５％Ａから９０％Ａまで０．１分、９０％Ａで１．２分
Ｃ：カラム：Ｇｅｍｉｎｉ−ＮＸ３０ｘ４．６ｍｍ，３ｕｍ；流量：２．０ｍＬ／分；Ａ：ＮＨ４ＨＣＯ３ｐＨ８；Ｂ：ＡＣＮ；勾配：９５％Ａで０．５分，９５％Ａから０％Ａまで６．５分，０％Ａで１分；４０℃；サンプル溶解約１ｍｇ／ｍＬ、ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＡＣＮ中
Ｄ：カラム  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  ２．１ｘ５０ｍｍ，１．７μｍ；流量０．６１ｍＬ／分；Ａ：ＮＨ４ＨＣＯ３１０ｍＭ；Ｂ：ＡＣＮ；勾配：９８％Ａで０．３分，９８％Ａから０％Ａまで２．７分，０％Ａで２分，０％Ａから９８％Ａまで０．２分，９８％Ａで０．５５分
Ｅ：カラム  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  ２．１ｘ５０ｍｍ，１．７μｍ；流量０．５ｍＬ／分；Ａ：ＮＨ４ＨＣＯ３１０ｍＭ；Ｂ：ＡＣＮ；勾配：９０％Ａから５％Ａまで４分，５％Ａで１分，５％Ａから９０％Ａまで０．１分，９０％Ａで１．９分
【０３３１】
中間体１Ａ
４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
【化１５１】
2019516736.tif 000191
２Ｌの丸底フラスコの中に、２，２−ジメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（１０．４ｇ，０．０８ｍｏｌ）を、メタ重亜硫酸ナトリウム（７．７ｇ，０．０４ｍｏｌ）と共に、水（５００ｍＬ）に溶かした。混合物を常温で１．５時間攪拌し、次いでベンジルピペラジン（１４．２ｇ，０．０８ｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間攪拌し、シアン化カリウム（８．４２ｇ，０．１３ｍｏｌ）を反応混合物に添加した。常温で２日間の攪拌後、形成された固形分をろ過し乾燥させることで、白色固形分として標記化合物（１５．４ｇ，収率６１％）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．９８分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３１４．１（Ｍ＋１）。
【０３３２】
この方法を、適切な出発物質を用いて中間体１Ｂ−Ｏの調製に使用した。
【表４−１】
2019516736.tif 000192
【表４−２】
2019516736.tif 000193
【表４−３】
2019516736.tif 000194
【０３３３】
中間体１Ｐ
４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
【化１５２】
2019516736.tif 000195
ａ）ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−シアノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−ヒドロキシピペリジン−１カルボキシラート
−７８℃に冷却した乾燥ＴＨＦ（４１ｍＬ）中のテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル（４．８５ｇ，４３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ溶液（３０．５ｍＬ，ＴＨＦ／エチルベンゼン／ヘプタンの混合物中に１．５Ｍ，４５．８ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で滴下した。混合物を−５０℃で４５分間攪拌させた後、−７８℃で冷却させた。乾燥ＴＨＦ（５．２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシラート（８．６９ｇ，４３．６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応混合物を−７８℃で２時間攪拌した。次いで、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９）の勾配で精製して、標記化合物（（７．１１ｇ，５３％の収率）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｃ）：保持時間，３．１８分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２５５（Ｍ＋Ｈ−５６）。
【０３３４】
ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−シアノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート
ステップａで得られたトルエン（７１ｍＬ）中の生成物（６．１０ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）の溶液に、（メトキシカルボニルスルファモイル）トリエチルアンモニウムヒドロキシド内塩（“バージェス試薬”，７．０３ｇ，２９．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩窒素雰囲気下で９０℃で加熱した。その後常温まで冷却され、水とＤＣＭを添加した。水相をＤＣＭで逆抽出した。
有機相を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させて、標記化合物を得た（６．１４ｇ粗生成物，５．７５ｇ理論重量；定量的収率）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｃ）：保持時間，３．９１分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２３７．１（Ｍ＋Ｈ−５６）
【０３３５】
ｃ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−シアノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート
ステップｂで得られたＥｔＯＨ（１１５ｍＬ）中の粗生成物（６．１４ｇ粗生成物，１９．７ｍｍｏｌ）およびパラジウム（１．２３ｇ，５％ｗｔ（木炭に担持），湿潤）の混合物を、常温で１バールのＨ２の下で一晩攪拌した。その後、固形分をセライトのパッドに濾過させ、溶媒を蒸発乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９）の勾配で精製して、標記化合物（４．０４ｇ，７０％の収率）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｃ）：保持時間，３．７９分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２３９．１（Ｍ＋Ｈ−５６）。
【０３３６】
ｄ）４−（ピペリジン−４−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリルトリフルオロアセタート
ステップｃで得られたＤＣＭ（４０ｍＬ）中の生成物（４．０ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（１０．４ｍＬ，１３６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を常温で１時間攪拌した。
溶媒を蒸発乾固することにより標記化合物を粗生成物として得て（７．１８ｇ，４．１９ｇ理論重量，定量的収率）、これはさらに精製されることなく次のステップで使用された。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｃ）：保持時間，０．９８分（ＴＩＣスペクトルに対応したピーク，ＵＶ検知器では２１０ｎｍのピークは検出されなかった）ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，１９５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３７】
ｅ）標記化合物
ステップｄで得られた乾燥ＴＨＦ（９２ｍＬ）中の粗生成物（７．１８ｇ粗生成物，１３．６ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（１．３ｍＬ，１７．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｃＯＨ（１．７３ｍＬ，３０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を常温で１５分間攪拌した後、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７．９９ｇ，４０．８ｍｍｏｌ）を少しづつ加えた。得られた混合物を常温で一晩攪拌した。その後、濃縮ＮＨ４ＯＨ（５０ｍＬ）を慎重に添加し、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配で精製することにより標記化合物（１．７５ｇ，４５％の収率）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｃ）：保持時間，３．７９分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２３９．１（Ｍ＋Ｈ−５６）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｃ）：保持時間，３．７９分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２３９．１（Ｍ＋Ｈ−５６）。
【０３３８】
この方法を、適切な出発物質を用いて中間体１Ｑの調製に使用した。
【表５】
2019516736.tif 000196
【０３３９】
中間体１Ｑの代替取得方法
４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
【化１５３】
2019516736.tif 000197
０℃に冷却した乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル（８００ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ中に２Ｍ，４．０２ｍＬ，８ｍｍｏｌ）の溶液を窒素雰囲気下で滴下した。反応混合物を常温で４０分間攪拌した。その後、０℃まで再冷却させ、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）およびＤＭＰＵ（３．１ｍＬ，２５．６ｍｍｏｌ）中の１−ベンジル−４−ヨードピペリジンの溶液を添加した。反応混合物を常温で放置して一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水とＡｃＯＥｔで希釈させ、数回抽出して有機相を合わせ、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄した。溶媒を蒸発させ、このようにして得られた残渣を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（８０：２０）の０％〜１０％までの勾配で精製することにより、標記化合物を得た（８００ｍｇ，４５％の収率）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｂ）：保持時間，２．０５分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３１２．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４０】
この方法を、適切なテトラヒドロピランを出発物質として用いて中間体１Ｒの調製に使用した。
【表６】
2019516736.tif 000198
【０３４１】
中間体１Ｓ
４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル（ジアステレオマー混合物）
【化１５４】
2019516736.tif 000199
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アセトニトリル（３００ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＤＡ（２．８ｍＬ，４．２ｍｍｏｌ，ＴＨＦ中に１．５Ｍ）の溶液を０℃で滴下し、混合物を常温で４０分間攪拌させた。次いで、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＤＭＰＵ（０．６ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）中の１−ヨード−２−（２−ヨードエトキシ）プロパン（５００ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で滴下し、混合物をゆっくりと常温に到達させ、１６時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、ＥｔＯＡｃを用いて粗生成物を抽出し、ＮＨ４ＣｌおよびＮａＨＣＯ３の溶液を用いて洗浄した。有機層を真空下で濃縮させ、粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃの溶離液を９０／１０から０／１００まで）を用いて精製した。標記化合物（６３ｍｇ，収率１５％）を、４つのジアステレオマー（２つのクロマトグラフのピーク）からなる混合物として隔離した。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｂ）：ジアステレオマー１：保持時間，２．０７分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２９９（Ｍ＋Ｈ）。ジアステレオマー２：保持時間，２．１４分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２９９（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４２】
中間体１Ｔ〜１Ｙを、適切な出発物質を使用して、中間体１Ａに記載の手順に従って調製した。
【表７−１】
2019516736.tif 000200
【表７−２】
2019516736.tif 000201
【表８】
2019516736.tif 000202
【０３４３】
中間体２Ａ
２−（２，２−ジメチル−４−（ピペリジン−４−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピリジン
【化１５５】
2019516736.tif 000203
ａ）２，２−ジメチル−４−（ピリジン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
乾燥ＴＨＦ（９ｍＬ）中の、−７８℃で冷却された２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル（１．８２ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）および２−シアノピリジン（１．３６ｇ，１３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＨＭＤＳ水溶液（１４．４ｍＬ，ＴＨＦ中に１Ｍ，１４．４ｍｍｏｌ）を窒雰囲気下で滴下した。反応混合物を次いで常温で２時間攪拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を添加してこれをＥｔＯＡｃにより３回抽出した。有機相を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、シクロヘキサンからＥｔＯＡｃ（９：１）の勾配で精製することにより標記化合物（２．０２ｇ，７１％の収率）を得た。
ＨＰＬＣ保持時間（手法Ｃ）：３．１１分；ＭＳ：２１７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４４】
ｂ）ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，２−ジメチル−４−（ピリジン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４イル）ピペリジン−１−カルボキシラート
ステップａで得られた乾燥ＴＨＦ（１８．５ｍＬ）中の−４０℃で冷却された生成物（０．４ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムナフタレニド溶液（１１．１ｍＬ，ＴＨＦ中に０．５Ｍ，５．５５ｍｍｏｌ；「Tetrahedron Lett. 1997, 38, 2253」に記載の通りに調製された）をアルゴン雰囲気下で滴下し、−４０℃で４０分間攪拌した。乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−ヨードピペリジン−１−カルボキシラート（２．３ｇ，７．４ｍｍｏｌ）の溶液を−４０℃で添加し、混合物を−４０℃でさらに１時間攪拌し、次いで常温で一晩攪拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を添加し、ＤＣＭを用いてこれを３回抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー、シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９）の勾配で精製し、さらにフラッシュクロマトグラフィー、Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液（ｐＨ８）からアセトニトリルの勾配で精製することにより、標記化合物（１９０ｍｇ，２７％の収率）を得た。ＨＰＬＣ保持時間（手法Ａ）：４．５７分；ＭＳ：３７５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４５】
ｃ）標記化合物
ステップｄの中間体１Ｐに記載の手順に従ってＢｏｃ脱保護を実行した。ＨＰＬＣ保持時間（手法Ａ）：２．２２分；ＭＳ：２７５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４６】
この方法を、適切な出発物質を用いて中間体２Ｂの調製に使用した：
【表９】
2019516736.tif 000204
【０３４７】
実施例１
（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
【化１５６】
2019516736.tif 000205
ａ）（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタンイミン
ＴＨＦ中の２−ブロモピリジン（４．６ｍＬ，０．０４８ｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で−７８℃まで冷却し、この温度でｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍ，３１ｍＬ，０．０４９ｍｏｌ）を添加した。反応物を３０分間この温度に保ち、ＴＨＦ中の４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル（中間体１Ａ，５ｇ，０．０１６ｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物はゆっくりと常温に達し、一晩攪拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、エーテルを用いて抽出した。合せた有機留分を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を濾過の後に低減した圧力下で除去することによりオイル状の粗標記化合物が得られ、これは次のステップでさらに精製されることなく使用された。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．９７分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３９４．３（Ｍ＋１）。
【０３４８】
ｂ）：標記化合物
ステップａで得られた粗イミン（６．３ｇ，０．０２ｍｏｌ）をＴＨＦ（２５０ｍＬ）に溶解させ、３ＮのＨＣｌ（ｃａ．１２４ｍＬ）が添加された。ケトンへの完全な転換が達成されるまで反応物を攪拌した（ＨＰＬＣ分析）。１０％のＮａＯＨを用いて混合物をアルカリ性にし、エーテルを用いて２回抽出した。合せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによりブラウン色のオイルが得られた。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ：ＡｃＯＥｔの溶離液、８０：２０の勾配）を用いて精製することにより標記化合物が得られた（４．７ｇ，２ステップで７５％の収率）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．２９分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３９４．３（Ｍ＋１）。
【０３４９】
実施例２および実施例３
（Ｒ）および（Ｓ）（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
実施例１のエナンチオマーを、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ−Ｈ  カラム，流量１２ｍＬ／分Ａ：ｎ−ヘプタン；Ｂ：（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９８／２ｖ／ｖ，常温、を用いた分取ＨＰＬＣにより分離することにより以下が得られた：
【表１０】
2019516736.tif 000206
【０３５０】
実施例４〜２２
実施例１の調製に記載された方法を用い、対応する中間体１Ａ−１Ｑを出発物質として使用することにより実施例４〜２２を調製した。
【表１１−１】
2019516736.tif 000207
【表１１−２】
2019516736.tif 000208
【表１１−３】
2019516736.tif 000209
【表１１−４】
2019516736.tif 000210
【表１１−５】
2019516736.tif 000211
【０３５１】
実施例２７および２８
（２Ｓ，４Ｒ）および（２Ｒ，４Ｓ）４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
実施例２５のエナンチオマーを、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ  カラム，流量１２ｍＬ／分Ａ：ｎ−ヘプタン；Ｂ：（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ，常温、を用いた分取ＨＰＬＣにより分離することにより実施例２７および実施例２８が得られた：
【表１２】
2019516736.tif 000212
【０３５２】
実施例２９
１−ベンジル−４−（９−エチル−６−オキサスピロ［４．５］デカン−９−イル）ピペラジン
【化１５７】
2019516736.tif 000213
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の９−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−６−オキサスピロ［４．５］デカン−９−カルボニトリル（中間体１Ｄ，７０ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、エチルマグネシウムブロミド（エチルエーテル中に３Ｍ，２０６μＬ，０．６１９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を温め、常温で一晩、アルゴン雰囲気下で攪拌した。反応物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加することによりクエンチした。生成物はＥｔＯＡｃを用いて抽出し、合わせた有機層を塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し濃縮させることにより黄色オイル状の標記化合物（７０ｍｇ，収率９６％）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．７２分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３４３．３（Ｍ＋１）。
【０３５３】
この方法は、適切なマグネシウム試薬と対応する中間体１を出発物質として使用して、実施例３０〜４７の調製に使用した。
【表１３−１】
2019516736.tif 000214
【表１３−２】
2019516736.tif 000215
【表１３−３】
2019516736.tif 000216
【０３５４】
実施例４８
２−（２，２−ジメチル−４−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノール
【化１５８】
2019516736.tif 000217
１−（２，２−ジメチル−４−ビニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−フェネチルピペラジン（実施例４５，３４０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）中にアルゴン雰囲気下でシュレンク管の中に溶解させた。次いで、９−ＢＢＮ溶液（７．７６ｍＬ，３．１ｍｍｏｌ）を滴下させて反応混合物を常温で一晩攪拌させた。反応物を０℃まで冷却させ、ＮａＯＨ（１０％，２ｍＬ）を添加した後、Ｈ２Ｏ２溶液（３０％，１ｍＬ）を加え、反応物を常温で３時間攪拌した。反応混合物を水でクエンチさせ、ＥｔＯＡｃを用いて抽出（３ｘ）した。合せた有機留分をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、低減した圧力下で濃縮させることによりオイルが得られ、シリカゲル（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）でのフラッシュクロマトグラフィーで精製されることにより標記化合物が得られた（１３５ｍｇ，収率３８％）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｅ）：保持時間，３．５分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３４７．３（Ｍ＋１）。
【０３５５】
実施例４９．１−（４−（２−メトキシエチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−フェネチルピペラジン
【化１５９】
2019516736.tif 000218
無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−（２，２−ジメチル−４−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノール（実施例４８，４６ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中に６０％，１７ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）が添加され、懸濁液を常温で２０分攪拌した。その後、Ｍｅ２ＳＯ４（３７μｌ，０．４ｍｍｏｌ）が添加され、反応混合物を常温で一晩攪拌した。反応物を水と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗残渣をシリカゲル（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配９０：１０）でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより無色オイル状の標記化合物（４ｍｇ，収率８％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｄ）：保持時間，２．１３分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３６１．３（Ｍ＋１）。
【０３５６】
実施例５０
（２，２−ジメチル−４−（４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
【化１６０】
2019516736.tif 000219
ａ）（２，２−ジメチル−４−（ピペラジン−１−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノンヒドロクロリド
ＤＣＭ（７５ｍＬ）中の（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（実施例１，１．０５ｇ，２．６７ｍｍｏｌ）の溶液にジクロロエチルホルマート（６００μＬ，５．５６１ｍｍｏｌ）が添加され、反応混合物は、還流するまで３時間加熱された。常温まで冷却した後、揮発成分を低減圧力下ですべて除去した。ＭｅＯＨを次いで添加して反応混合物を還流するまで再び２時間加熱した。常温まで再冷却した後、溶媒を取り除き、得られたブラウン色の固形物をエーテルで数回洗浄し、真空中で乾燥させた（７１２ｍｇ，収率７３％）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．１２分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３０４．１（Ｍ＋１）。
ｂ）標記化合物
２−（ブロモメチル）ピリジンヒドロクロリド（９７ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を、ステップａで得られた化合物（１０６ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（２１５ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）からなるＡＣＮ（８ｍＬ）中の溶液に添加した。反応混合物を６５℃で一晩攪拌した後、常温まで冷却した。ＡｃＯＥｔ（１０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を添加し、各相を分離させた。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗残渣をシリカゲル（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ勾配８０：２０）でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによりオイル状の標記化合物（７２ｍｇ，収率６０％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．８２分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３９５．２（Ｍ＋１）。
【０３５７】
この方法を、適切なアルキル化剤と対応するベンジルの実施例もしくは中間体２を出発物質として使用して、実施例５１〜１１１の調製に使用した。
【表１４−１】
2019516736.tif 000220
【表１４−２】
2019516736.tif 000221
【表１４−３】
2019516736.tif 000222
【表１４−４】
2019516736.tif 000223
【表１４−５】
2019516736.tif 000224
【表１４−６】
2019516736.tif 000225
【表１４−７】
2019516736.tif 000226
【表１４−８】
2019516736.tif 000227
【表１４−９】
2019516736.tif 000228
【表１４−１０】
2019516736.tif 000229
【表１４−１１】
2019516736.tif 000230
【表１４−１２】
2019516736.tif 000231
【表１４−１３】
2019516736.tif 000232
＊実施例５５−５６−５７−８４−８５−８７は、マイクロ波照射条件の下でＥｔＯＨとＴＥＡを９０℃で使用し、ビニル試薬の添加により得られた。
【０３５８】
実施例１１２および実施例１１３
（Ｓ）および（Ｒ）１−（４−エチル−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４−フェネチルピペラジン
【化１６１】
2019516736.tif 000233
実施例１１２および実施例１１３は、実施例５２からキラル分取ＨＰＬＣにより得られた。
カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ；温度：外気温；流量：１３ｍＬ／分；移動相：ｎ−ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９７／３ｖ／ｖ。実施例１１２ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｄ）：保持時間，２．３９分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３３１．３（Ｍ＋１）。実施例１１３ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｄ）：保持時間，２．３９分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３３１．３（Ｍ＋１）。
【０３５９】
実施例１１４および実施例１１５
（Ｓ）および（Ｒ）（４−（１−イソペンチルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
【化１６２】
2019516736.tif 000234
実施例１１４および実施例１１５は、実施例７６からキラル分取ＨＰＬＣにより得られた。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；温度：外気温；流量：１１ｍＬ／分；移動相：ｎ−ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）  ９８／２ｖ／ｖ。実施例１１４  ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｄ）：保持時間，２．１２分；ＥＳＩ＋−ＭＳ  ｍ／ｚ，  ３７３．３  （Ｍ＋１）。実施例１１５  ＨＰＬＣ−ＭＳ  （手法Ｄ）：保持時間，２．１２分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３７３．３（Ｍ＋１）。
【０３６０】
実施例１１６
（４−（４−（２−（２−フルオロ−２−メチルプロポキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
【化１６３】
2019516736.tif 000235
Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ「ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド」（トルエン中に５０％、１３２μＬ）を、トルエン（４ｍＬ）中の、（４−（４−（２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）エチル）ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（実施例７０，６５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴下した。混合物を０℃で１時間攪拌し、常温で一晩攪拌した。次いで、溶媒を真空中で濃縮し、残渣をＤＣＭと０．１ＮのＮａＯＨ溶液に分けた。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗残渣を分取ＨＰＬＣ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８，ＡＣＮ：ＮＨ４ＨＣＯ３１０ｍＭを２：９８から９５−５まで），流量２０ｍｌ／分，常温）で精製することにより標記化合物（１４ｍｇ，収率１７％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．９９分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，４２２．２（Ｍ＋１）。
【０３６１】
この方法は、実施例９０を出発物質として使用して、実施例１１７の調製に使用された。実施例１１８をまた隔離させた。
【表１５】
2019516736.tif 000236
【０３６２】
実施例１１９
１−（９−フェニル−６−オキサスピロ［４．５］デカン−９−イル）−４−（ピリジン−３−イルメチル）ピペラジン
【化１６４】
2019516736.tif 000237
ａ）１−（９−フェニル−６−オキサスピロ［４．５］デカン−９−イル）ピペラジン
標記化合物は、実施例５０に記載の手順に従い、１−ベンジル−４−（９−フェニル−６−オキサスピロ［４．５］デカン−９−イル）ピペラジン（実施例２６）を出発物質として使用することにより得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．５１分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３０１．２（Ｍ＋１）。
ｂ）標記化合物
ステップａで得られた化合物（１８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下でプロセスバイアルに導入し、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解させた。ニコチンアルデヒド（１９ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１５ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルをセプタムで封止した。懸濁液を１２０℃で３０分間マイクロ波照射条件にさらした後、冷却した。粗生成物を蒸発乾固させた後にＮａＨＣＯ３水溶液に懸濁させた。混合物をＤＣＭで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮させた。残渣をシリカゲルでＤＣＭからＤＣＭ：ＭｅＯＨ（７０：３０）の勾配でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより標記化合物（３ｍｇ，収率１０％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．１２分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３９２．３（Ｍ＋１）。
【０３６３】
この方法を、適切なアルデヒドおよびケトンならびに、対応するベンジルの実施例もしくは中間体２を出発物質として使用することにより、実施例１２０〜１２８の調製に使用した。
【表１６−１】
2019516736.tif 000238
【表１６−２】
2019516736.tif 000239
【０３６４】
実施例１２９
（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノール
【化１６５】
2019516736.tif 000240
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン（実施例１，１６１ｍｇ，０．４０９ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（３１ｍｇ，０．８１８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を常温で２時間攪拌させ、水でクエンチさせ、常温で２日間攪拌させた。次いでＤＣＭを添加し、ＤＣＭを用いて水層を数回にわたって分離および抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することにより固形の標記化合物（１４０ｍｇ，８６％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ｂ）：保持時間，２．１９分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３９６．２（Ｍ＋１）。
【０３６５】
この方法を、対応する実施例２１および２２を出発物質として使用することにより、実施例１３０〜１３１の調製に使用した。
【表１７】
2019516736.tif 000241
【０３６６】
実施例１３２および実施例１３３
（Ｓ）および（Ｒ）（４−（４−イソペンチルピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
【化１６６】
2019516736.tif 000242
実施例１３２および実施例１３３は、キラル分取ＨＰＬＣにより実施例６４から得られた。
カラム：ＣｈｉｒａｌｐａｋＩＡ；温度：外気温；流量：１２ｍＬ／分；移動相：ｎ−ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ。
実施例７５ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．２７分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３７４．２（Ｍ＋１）。
実施例７６ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．２７分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３７４．２（Ｍ＋１）。
【０３６７】
この方法を、実施例６５を出発物質として使用することにより、実施例１３４および実施例１３５の調製に使用した。
【表１８】
2019516736.tif 000243
【０３６８】
実施例１３６および実施例１３７
（Ｓ）および（Ｒ）（４−（４−（２−イソブトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
【化１６７】
2019516736.tif 000244
実施例１３６および実施例１３７は、キラル分取ＨＰＬＣにより実施例６６から得られた。
カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ；温度：外気温；流量：１２ｍＬ／分；移動相：ｎ−ヘプタン／（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ。
実施例７９ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．２２分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，４０４．２（Ｍ＋１）。
実施例８０ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．２２分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，４０４．２（Ｍ＋１）。
【０３６９】
実施例１３８
（４−（（Ｓ）−３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
【化１６８】
2019516736.tif 000245
ａ）（Ｓ）ｔｅｒｔ−ブチル３−（メチルスルホニルオキシ）ピロリジン−１−カルボキシラート
Ｅｔ３Ｎ（５．５８ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）が、乾燥ＤＣＭ（３５ｍＬ）中の（Ｓ）ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラート（３ｇ、１６．０２ｍｍｏｌ）の溶液に添加された。溶液は０℃まで冷却され、１０分間攪拌された後、塩化メタンスルホニル（２．１ｍＬ、２７．２４ｍｍｏｌ）が添加され、反応混合物は０℃で攪拌された。１時間後、反応混合物は常温まで温められ、０．５時間攪拌された。反応混合物は氷水に注がれ、ＤＣＭで希釈された。有機層は水で洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過され、蒸発乾固されることで粗黄色オイル状の表題化合物（４．２５ｇ）が得られ、これはさらに精製されることなく次の工程で使用された。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δｐｐｍ１．４９（ｓ，９Ｈ）２．０８−２．２１（ｍ，１Ｈ）２．２９（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）３．０７（ｓ，３Ｈ）３．３６−３．６４（ｍ，３Ｈ）３．６５−３．７５（ｍ，１Ｈ）５．２８（ｔｔ，Ｊ＝４．２３，２．０８Ｈｚ，１Ｈ））
ｂ）（Ｓ）ｔｅｒｔ−ブチル３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−カルボキシラート
ステップａで得られた化合物（４．２５ｇ、１６．０２ｍｍｏｌ））とＮ−メチル−１−フェニルメタンアミン（６．２０ｍＬ、４８．０７ｍｍｏｌ）の混合物が、窒素雰囲気下、１００℃で３時間攪拌され加熱された。残渣はＤＣＭ／水に分けられた。水相はジクロロメタンを用いてさらに抽出された。合せた抽出物は塩水で洗浄され、乾燥され（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過されて蒸発された。このようにして得られた粗生成物が、ＣＨ／ＡｃＯＥｔ勾配が（１００：０）から（７０：３０）のシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製されることにより、黄色オイル状の表題化合物（２．９３ｇ、６３％収率）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．２０分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，２９１（Ｍ＋１）
ｃ）（Ｓ）Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルピロリジン−３−アミン
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の、ステップｂで得られた化合物（２．５ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＦＡ（１６．７ｍＬ、２１８ｍｍｏｌ）が添加され、混合物が常温で１時間攪拌された。溶媒は濃縮除去され、粗残渣はＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈され、１０％ＮａＯＨ水溶液によりｐＨ１２まで上昇され、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で抽出された。合せた有機層はＮａ２ＳＯ４で乾燥され、ろ過して濃縮されることでブラウンオイル状の表題化合物（１．６６ｇ、定量的収率）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，１．０１分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，１９１（Ｍ＋１）
ｄ）４−（（Ｓ）−３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
ステップｃで得られた化合物を出発物質として使用し、中間体１に記載の手順に従って標記化合物が得られた。
ｅ）標記化合物
ステップｄで得られた化合物を出発物質として使用し、実施例１に記載の手順に従って標記化合物が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．３３分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，４０８．２（Ｍ＋１）。
【０３７０】
この方法は、（Ｒ）ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシラートを出発物質として使用して、実施例１３９の調製に使用された。
【表１９】
2019516736.tif 000246
【０３７１】
実施例１４０および実施例１４１
（（Ｓ）−４−（（Ｓ）−３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノンおよび（（Ｒ）−４−（（Ｓ）−３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
実施例１３８のジアステレオ異性体を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ  カラム，流量１２ｍＬ／分Ａ：ｎ−ヘプタンＢ：（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖ，常温、を用いた分取ＨＰＬＣにより分離することで以下を得た：
【表２０】
2019516736.tif 000247
【０３７２】
実施例１４２および実施例１４３
（（Ｒ）−４−（（Ｒ）−３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノンおよび（（Ｓ）−４−（（Ｒ）−３−（ベンジル（メチル）アミノ）ピロリジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）（ピリジン−２−イル）メタノン
実施例１３９のジアステレオ異性体を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ  カラム，流量１２ｍＬ／分Ａ：ｎ−ヘプタン；Ｂ：（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖ，常温を用いた分取ＨＰＬＣにより分離することで以下を得た：
【表２１】
2019516736.tif 000248
【０３７３】
実施例１４４〜１５５を、適切な中間体１を出発物質として使用して、実施例１に記載の手順に従って調製した。
これらの化合物はジアステレオマー混合物またはラセミ化合物として得られたものであって、分取ＨＰＬＣで分離することにより最終の実施例が得られる。ＨＰＬＣ条件は以下の通りであった：
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ  カラム，流量：１０ｍＬ／分または１１ｍＬ／分または１２ｍＬ／分，Ａ：ｎ−ヘプタンＢ：（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖまたはＡ：ＡＣＮＢ：（ＩＰＡ＋５％ＤＥＡ）９８／２ｖ／ｖまたはＡ：ｎ−ヘプタンＢ：（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ常温。
例えば、実施例１４６および実施例１４７に関する条件は以下の通りであった：ＬｕｘＣ４カラム，流量２１ｍＬ／分，Ａ：ＡＣＮＢ：（ＩＰＡ＋０．１％ＮＨ３）９０／１０ｖ／ｖ，常温。
【表２２−１】
2019516736.tif 000249
【表２２−２】
2019516736.tif 000250
【表２２−３】
2019516736.tif 000251
【０３７４】
実施例１５６〜１６６を、適切な中間体１を出発物質として使用することにより、実施例２９に記載の手順に従って調製した。
【表２３−１】
2019516736.tif 000252
【表２３−２】
2019516736.tif 000253
【０３７５】
実施例１６７
１−ベンジル−４−（４−エチル−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ピペリジン
【化１６９】
2019516736.tif 000254
ａ）１−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタンイミン
４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル（中間体１Ｑ，３７５ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下でＴＨＦ中に溶解させ、０℃まで冷却した。この温度でメチルリチウム（エーテル中に１．６Ｍ，７．５ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をゆっくり室温に到達させ、一晩攪拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌでクエンチし、揮発成分を真空下で除去した。粗残渣をＡｃＯＥｔで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し濃縮させることで粗生成物が得られ、これは次のステップでさらに精製されることなく使用された（３３７ｍｇ，６８％の純度，収率５８％）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間２．０４分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３２９（Ｍ＋１）。
ｂ）１−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノン
ステップａで得られた粗イミン（３３７ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解させ、３ＮのＨＣｌ（ｃａ．４ｍＬ）を添加した。ケトンへの完全な転換が達成されるまで反応物を攪拌した（ＨＰＬＣ分析）。１０％のＮａＯＨを用いて混合物をアルカリ性にし、エーテルを用いて２回抽出した。合せた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨの溶離液、０％から３５％までのＭｅＯＨ）を用いて精製することにより標記化合物が得られた（２１０ｍｇ，収率９１％）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．３８分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３３０（Ｍ＋１）。
ｃ）１−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタノール
ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中に１Ｍ，１．９ｍＬ，１．９ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中のステップｂで得られた化合物（２１０ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で滴下した。混合物を常温に達させて一晩攪拌させた。次いで溶液をＮａＯＨ（２．５Ｍ，２ｍＬ）を用いて０℃でクエンチし、濾過し、さらにＴＨＦ（４ｘ１０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を蒸発乾固することで標記化合物（２０３ｍｇ，収率９６％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．０８分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３３２（Ｍ＋１）。
ｄ）Ｏ−（１−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）１Ｈ−イミダゾール−１−カルボチオアート
ｋｉｍａｘ管の内で、最小量のエーテル中の、ステップｃで得られた化合物（２００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、チオカルボニルジイミダゾール（３２３ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）からなる溶液を蒸発乾固させた。得られた固体を５０〜５５℃で２．５時間、窒素雰囲気下で加熱した。次いで、残渣をカラムクロマトグラフィー、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ，０％から１０％まで、で精製することにより標記化合物（２０３ｍｇ，収率７６％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．８４分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，４４２．６（Ｍ＋１）。
ｅ）標記化合物
無水トルエン（５ｍＬ）中の（Ｅ）−３，３’−（ジアゼン−１，２−ジイル）ビス（２−メチルプロパンニトリル）（ＡＩＢＮ，７ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびステップｄで得られた化合物（１８０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）からなる溶液に、１，１，１，３，３，３−ヘキサメチル−２−（トリメチルシリル）トリシラン（（ＴＭＳ）３ＳｉＨ，０．６ｍＬ，２ｍｍｏｌ）を添加した。Ａｒを用いて溶液を完全に脱気させ、４時間還流させた。揮発成分を真空下で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、有機層を乾燥させて真空下で濃縮させた。粗生成物を０％から５０％までのＤＣＭ／ＭｅＯＨでのカラムクロマトグラフィーで精製することにより標記化合物（１１７ｍｇ，収率９０％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（手法Ａ）：保持時間，２．５３分；ＥＳＩ＋−ＭＳｍ／ｚ，３１６．２（Ｍ＋１）。
【０３７６】
実施例１６８〜２３９を、適切なアルキル化剤と対応するベンジルの実施例を出発物質として使用し、実施例５０に記載の手順に従って調製した。
【表２４−１】
2019516736.tif 000255
【表２４−２】
2019516736.tif 000256
【表２４−３】
2019516736.tif 000257
【表２４−４】
2019516736.tif 000258
【表２４−５】
2019516736.tif 000259
【表２４−６】
2019516736.tif 000260
【表２４−７】
2019516736.tif 000261
【表２４−８】
2019516736.tif 000262
【表２４−９】
2019516736.tif 000263
【表２４−１０】
2019516736.tif 000264
【表２４−１１】
2019516736.tif 000265
【表２４−１２】
2019516736.tif 000266
【表２４−１３】
2019516736.tif 000267
【０３７７】
実施例２４０〜２５１
実施例２６，７４，７７，１６８，１７２および１８６のラセミ化合物のエナンチオマーを、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＩＣ  カラム，  流量１０  ｍＬ／分または１１  ｍＬ／分または１２ｍＬ／分Ａ：ｎ−ＨｅｐｔａｎｅＢ：（ＩＰＡ＋０．３３％ＤＥＡ）７０／３０またはＡ：ｎ−ＨｅｐｔａｎｅＢ：（ＥｔＯＨ＋５％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖまたはＡ：ｎ−ヘプタンＢ：（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９５／５ｖ／ｖまたはＡ：ｎ−ヘプタンＢ：（ＥｔＯＨ＋０．３３％ＤＥＡ）９０／１０ｖ／ｖ，常温、を用いた分取ＨＰＬＣで分離することで以下を得た：
【表２５−１】
2019516736.tif 000268
【表２５−２】
2019516736.tif 000269
【表２５−３】
2019516736.tif 000270
【表２５−４】
2019516736.tif 000271
【０３７８】
μ−オピオイド受容体およびσ１−受容体に対する結合に関する実施例の表：
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ１受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ１受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＨＥＫ−２９３膜および［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（パーキンエルマー社、ＮＥＴ−１０５６）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、７μｇの膜懸濁液、５ｎＭの［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについて分析を行った。結合用緩衝液は、ｐＨ８でトリス−ＨＣｌを５０ｍＭを含有していた。プレートを３７℃で１２０分間培養した。培養期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ、ＦＣプレート（ミリポア）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（パーキンエルマー社）中で、約４０％の効率で計数した。
【０３７９】
ヒトμ−オピオイド受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトμ−オピオイド受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＣＨＯ−Ｋ１細胞膜および［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯ（パーキンエルマー社、ＥＳ−５４２−Ｃ）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのナロキソンのいずれかの非存在下または存在下で、２０μｇの膜懸濁液、１ｎＭの［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについて分析を行った。結合用緩衝液は、ｐＨ７．４でトリス−ＨＣｌを５０ｍＭ、ＭｇＣｌを２５ｍＭ含有していた。プレートを２７℃で６０分間培養した。培養期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎＨＴＳ、ＦＣプレート（ミリポア）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（パーキンエルマー社）中で、約４０％の効率で計数した。
【０３８０】
結果：
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが、非常に好ましい実施形態である。
【０３８１】
Ｋｉとして表されるσ１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を表すために、以下の尺度が採用されている：
＋Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ以上である
＋＋一方のＫｉが５００ｎＭ未満である一方、他方のＫｉは５００ｎＭ以上である
＋＋＋Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ未満である
＋＋＋＋Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも１００ｎＭ未満である
本出願において調製された全化合物は、σ１受容体とμ−オピオイド受容体に対して結合性を示し、特に下記の結合性の結果が示された：
【表２６−１】
2019516736.tif 000272
【表２６−２】
2019516736.tif 000273
【表２６−３】
2019516736.tif 000274
【表２６−４】
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【表２６−５】
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【表２６−６】
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【表２６−７】
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【国際調査報告】
2019516736.tif 000327
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