(57)【要約】  少なくとも１つの製品を製造するカスタマイズ可能施設は、少なくとも１つの中央ユニットと通じた状態の少なくとも１つのモジュラー・ユニットを有し、少なくとも１つの中央ユニットは、少なくとも１つのモジュラー・ユニットにユーティリティを提供するように構成される。いくつかの実施例では、中央ユニット及びモジュラー・ユニットは、少なくとも部分的にシェルの中に位置決めされる。各モジュラー・ユニットは、発酵ユニット、プレウイルス・ユニット、ポストウイルス・ユニット、ユーティリティ空間、倉庫、培地緩衝施設、事務所、従業員ユニット、又は別のユニットでもよい。モジュラー・ユニットは、シェルの設置面積を最小化しながらシェルの中のモジュラー・ユニットの数を最大化するように配置構成され得る。少なくとも１つの製品を製造する施設を組み立てる方法は、少なくとも１つの中央ユニットを提供するステップと、中央ユニットと通じた状態の少なくとも１つのモジュラー・ユニットを提供するステップであって、それにより、ユーティリティが中央ユニットによってモジュラー・ユニットへと提供される、ステップとを含む。
2019516029.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの医薬製品を製造するカスタマイズ可能施設であって、
少なくとも１つの中央ユニットと、
前記少なくとも１つの中央ユニットと通じた状態の少なくとも１つのモジュラー・ユニットであって、それにより、前記少なくとも１つの中央ユニットが、前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットにユーティリティを提供する、少なくとも１つのモジュラー・ユニットとを備える、カスタマイズ可能施設。
【請求項２】
シェルをさらに備え、前記少なくとも１つの中央ユニットが、前記シェルの中に少なくとも部分的に位置決めされ、前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットが、前記シェルの中に少なくとも部分的に位置決めされる、請求項１に記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項３】
前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットが、発酵ユニット、プレウイルス・ユニット、ポストウイルス・ユニット、ユーティリティ空間、倉庫、培地緩衝施設、事務所、従業員ユニット、生産ユニット、無菌充填ユニット、用量調製ユニット、及び包装ユニットのうちの少なくとも１つを含む、請求項１又は２に記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項４】
前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの少なくとも１つが、前記少なくとも１つの中央ユニットと直接隣り合う、請求項１から３までのいずれかに記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項５】
前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットが、前記シェルの設置面積を最小化しながら前記シェルの中のモジュラー・ユニットの数を最大化するように配置構成される複数のモジュラー・ユニットを含む、請求項２から４までのいずれかに記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項６】
前記複数のモジュラー・ユニットの各モジュラー・ユニットが、前記少なくとも１つの中央ユニットのうちの少なくとも１つ、及び前記複数のモジュラー・ユニットのうちの別のものと直接隣り合う、請求項５に記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項７】
前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記複数のモジュラー・ユニットが、ハブ・アンド・スポーク配列を形成する、請求項５又は６に記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項８】
前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記複数のモジュラー・ユニットが、Ｈ形状のレイアウトで配置構成される、請求項５から７までのいずれかに記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項９】
地表面に支持されるバイオリアクターを前記シェルの中にさらに備える、請求項２から８までのいずれかに記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの１つの中に支持されるバイオリアクターをさらに備える、請求項１から９までのいずれかに記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項１１】
前記カスタマイズ可能施設の外側壁部が、
前記シェルによって形成される外側壁部であって、前記シェルが、前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットを全体的に囲む、外側壁部、並びに
前記シェルと、前記少なくとも１つの中央ユニットの外側壁部及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットの外側壁部のうちの少なくとも１つとによって形成される外側壁部、
のうちの一方である、
請求項２から１０までのいずれかに記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項１２】
前記シェルが、前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットを取り囲む、少なくとも１つの側壁部と、前記少なくとも１つの側壁部の上縁部に固着され、前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットを覆って延在する、屋根とを含む、請求項２から１０までのいずれかに記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの少なくとも１つが、クリーン・ルームである、請求項１から１２までのいずれかに記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットが、細胞治療薬工程向けに構成される、請求項１から１３までのいずれかに記載のカスタマイズ可能施設。
【請求項１５】
少なくとも１つの医薬製品を製造する施設を組み立てる方法であって、
少なくとも１つの中央ユニットを提供するステップと、
前記少なくとも１つの中央ユニットと通じた状態の少なくとも１つのモジュラー・ユニットを提供するステップであって、それにより、前記少なくとも１つの中央ユニットが、前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットにユーティリティを提供する、ステップとを含む、方法。
【請求項１６】
シェルを提供するステップと、
前記シェルの中に、少なくとも部分的に前記少なくとも１つの中央ユニットを位置決めするステップと、
前記シェルの中に、少なくとも部分的に前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットを位置決めするステップとをさらに含む、
請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットが、発酵ユニット、プレウイルス・ユニット、ポストウイルス・ユニット、ユーティリティ空間、倉庫、培地緩衝施設、事務所、従業員ユニット、生産ユニット、無菌充填ユニット、用量調製ユニット、及び包装ユニットのうちの少なくとも１つを含む、請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットが、前記シェルの設置面積を最小化しながら前記シェルの中のモジュラー・ユニットの数を最大化するように配置構成される複数のモジュラー・ユニットを含む、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記複数のモジュラー・ユニットの各モジュラー・ユニットが、前記少なくとも１つの中央ユニットのうちの少なくとも１つ、及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの別のものと直接隣り合う、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記複数のモジュラー・ユニットが、ハブ・アンド・スポーク配列を形成する、請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記複数のモジュラー・ユニットが、Ｈ形状のレイアウトで配置構成される、請求項１８から２０までのいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記シェルの中で地表面にバイオリアクターを支持するステップ、及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの１つの中にバイオリアクターを支持するステップ、のうちの一方をさらに含む、請求項１６から２１までのいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記カスタマイズ可能施設の外側壁部が、
前記シェルによって形成される外側壁部であって、前記シェルが、前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットを全体的に囲む、外側壁部、並びに
前記シェルと、前記少なくとも１つの中央ユニットの外側壁部及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットの外側壁部のうちの少なくとも１つとによって形成される外側壁部、のうちの一方である、
請求項１６から２２までのいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記シェルが、前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットを取り囲む、少なくとも１つの側壁部と、前記少なくとも１つの側壁部の上縁部に固着され、前記少なくとも１つの中央ユニット及び前記少なくとも１つのモジュラー・ユニットを覆って延在する、屋根とを含む、請求項１６から２２までのいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの医薬製品が、バイオシミラー製品である、請求項１５から２４までのいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、あらゆる目的のために参照により本明細書に全体として組み込まれる、２０１６年３月１０日出願の米国仮特許出願第６２／３０６，５５６号の優先権の利益を主張する。
【０００２】
本開示は、使用者が施設内で複数の製品を製造することを可能にするカスタマイズ可能施設に関する。詳細には、本開示は、クリーン・ルーム環境において製品を製造するカスタマイズ可能施設に関する。
【背景技術】
【０００３】
モノクローナル抗体や微生物産物などの製品を製造する従来の構造物は、構造物の空間を効率的に使用することを可能にするものではない。従来の構造物のレイアウトにより、新しい製品ラインを製造するために構造物を容易に構成又は拡張することがしばしば制限される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国公開第２０１３／０２８０７９７号
【特許文献２】米国公開第２０１２／００７７４２９号
【特許文献３】米国公開第２０１１／０２８０７９７号
【特許文献４】米国公開第２００９／０３０５６２６号
【特許文献５】米国特許第８，２９８，０５４号
【特許文献６】米国特許第７，６２９，１６７号
【特許文献７】米国特許第５，６５６，４９１号
【特許文献８】米国特許出願公開第２０１６／００９７０７４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、使用者が製品ライン間で共通の資源を効率的に使用することを可能にし、施設の運転不能時間を短縮しながら新しい製造プロセス又は新しい製造ラインを収めるように施設を容易に改造することを可能にする製造施設が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、少なくとも１つの生産プロセス（たとえば発酵ユニット及び精製ユニットを使用する生産プロセス）を利用して、少なくとも１つの製品を製造するカスタマイズ可能施設を提供する。本開示の一態様によれば、カスタマイズ可能施設は、シェルと、シェルの中に位置決めされる少なくとも１つの中央ユニットと、少なくとも１つのモジュラー・ユニットであって、各モジュラー・ユニットがシェルの中に位置決めされる、少なくとも１つのモジュラー・ユニットとを含む。シェル、中央ユニット、及びモジュラー・ユニットは、変動的な範囲をもつ製造能力を変更する速さ及び簡便さを最大化するように、構成及び配置構成される。
【０００７】
本開示の別の態様によれば、少なくとも１つの医薬製品を製造するカスタマイズ可能施設は、少なくとも１つの中央ユニットを含む。少なくとも１つのモジュラー・ユニットは、少なくとも１つの中央ユニットと通じた状態にあり、それにより、少なくとも１つの中央ユニットが、少なくとも１つのモジュラー・ユニットにユーティリティを提供する。
【０００８】
いくつかの実施例では、カスタマイズ可能施設は、シェルを含み、少なくとも１つの中央ユニットは、シェルの中に少なくとも部分的に位置決めされ、少なくとも１つのモジュラー・ユニットは、シェルの中に少なくとも部分的に位置決めされる。
【０００９】
いくつかの実施例では、少なくとも１つのモジュラー・ユニットは、発酵ユニット、プレウイルス・ユニット、ポストウイルス・ユニット、ユーティリティ空間、倉庫、培地緩衝施設、事務所、従業員ユニット、生産ユニット、無菌充填（ｆｉｌｌ−ｆｉｎｉｓｈ）ユニット、用量調製ユニット、及び包装ユニットのうちの少なくとも１つを含む。
【００１０】
いくつかの実施例では、少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの少なくとも１つは、少なくとも１つの中央ユニットと直接隣り合う。
【００１１】
いくつかの実施例では、少なくとも１つのモジュラー・ユニットは、シェルの設置面積を最小化しながらシェルの中のモジュラー・ユニットの数を最大化するように配置構成される複数のモジュラー・ユニットを含む。
【００１２】
いくつかの実施例では、複数のモジュラー・ユニットの各モジュラー・ユニットは、少なくとも１つの中央ユニットのうちの少なくとも１つ、及び複数のモジュラー・ユニットのうちの別のものと直接隣り合う。
【００１３】
いくつかの実施例では、少なくとも１つの中央ユニット及び複数のモジュラー・ユニットは、ハブ・アンド・スポーク配列を形成する。
【００１４】
いくつかの実施例では、少なくとも１つの中央ユニット及び複数のモジュラー・ユニットは、Ｈ形状のレイアウトで配置構成される。
【００１５】
いくつかの実施例では、カスタマイズ可能施設は、地表面に支持されるバイオリアクターをシェルの中に含む。
【００１６】
いくつかの実施例では、カスタマイズ可能施設は、少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの１つの中に支持されるバイオリアクターを含む。
【００１７】
いくつかの実施例では、カスタマイズ可能施設の外側壁部は、シェルによって形成される外側壁部であって、シェルが、少なくとも１つの中央ユニット及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットを全体的に囲む、外側壁部、並びにシェルと、少なくとも１つの中央ユニットの外側壁部及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットの外側壁部のうちの少なくとも１つによって形成される外側壁部、のうちの一方である。
【００１８】
いくつかの実施例では、シェルは、少なくとも１つの中央ユニット及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットを取り囲む、少なくとも１つの側壁部と、少なくとも１つの側壁部の上縁部に固着され、少なくとも１つの中央ユニット及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットを覆って延在する、屋根とを含む。
【００１９】
いくつかの実施例では、少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの少なくとも１つは、クリーン・ルームである。
【００２０】
いくつかの実施例では、少なくとも１つのモジュラー・ユニットは、細胞治療薬工程向けに構成される。
【００２１】
本開示の別の態様によれば、少なくとも１つの医薬製品を製造する施設を組み立てる方法は、少なくとも１つの中央ユニットを提供するステップと、少なくとも１つの中央ユニットと通じた状態の少なくとも１つのモジュラー・ユニットを提供するステップであって、それにより、少なくとも１つの中央ユニットが、少なくとも１つのモジュラー・ユニットにユーティリティを提供する、ステップとを含む。
【００２２】
いくつかの実施例では、方法は、シェルを提供するステップと、シェルの中に、少なくとも部分的に少なくとも１つの中央ユニットを位置決めするステップと、シェルの中に、少なくとも部分的に少なくとも１つのモジュラー・ユニットを位置決めするステップとを含む。
【００２３】
いくつかの実施例では、少なくとも１つのモジュラー・ユニットは、発酵ユニット、プレウイルス・ユニット、ポストウイルス・ユニット、ユーティリティ空間、倉庫、培地緩衝施設、事務所、従業員ユニット、生産ユニット、無菌充填ユニット、用量調製ユニット、及び包装ユニットのうちの少なくとも１つを含む。
【００２４】
いくつかの実施例では、少なくとも１つのモジュラー・ユニットは、シェルの設置面積を最小化しながらシェルの中のモジュラー・ユニットの数を最大化するように配置構成される複数のモジュラー・ユニットを含む。
【００２５】
いくつかの実施例では、複数のモジュラー・ユニットの各モジュラー・ユニットは、少なくとも１つの中央ユニットのうちの少なくとも１つ、及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの別のものと直接隣り合う。
【００２６】
いくつかの実施例では、少なくとも１つの中央ユニット及び複数のモジュラー・ユニットは、ハブ・アンド・スポーク配列を形成する。
【００２７】
いくつかの実施例では、少なくとも１つの中央ユニット及び複数のモジュラー・ユニットは、Ｈ形状のレイアウトで配置構成される。
【００２８】
いくつかの実施例では、方法は、シェルの中で地表面にバイオリアクターを支持するステップ、及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの１つの中にバイオリアクターを支持するステップ、のうちの一方を含む。
【００２９】
いくつかの実施例では、カスタマイズ可能施設の外側壁部は、シェルによって形成される外側壁部であって、シェルが、少なくとも１つの中央ユニット及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットを全体的に囲む、外側壁部、並びにシェルと、少なくとも１つの中央ユニットの外側壁部及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットの外側壁部のうちの少なくとも１つとによって形成される外側壁部、のうちの一方である。
【００３０】
いくつかの実施例では、シェルは、少なくとも１つの中央ユニット及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットを取り囲む、少なくとも１つの側壁部と、少なくとも１つの側壁部の上縁部に固着され、少なくとも１つの中央ユニット及び少なくとも１つのモジュラー・ユニットを覆って延在する、屋根とを含む。
【００３１】
いくつかの実施例では、少なくとも１つの医薬製品は、バイオシミラー製品である。
【００３２】
添付図面は、一定の縮尺で描かれることを意図されていない。図が見えやすいように、すべての構成要素がすべての図面に表記されていない場合がある。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】本開示によるカスタマイズ可能施設の一実施例の上面図である。
【図２Ａ】図１の実施例の斜視図である。
【図２Ｂ】カスタマイズ可能施設の中のある構成要素の場所を示す、図１の実施例の斜視図である。
【図２Ｃ】カスタマイズ可能施設の中の別の構成要素の場所を示す、図１の実施例の斜視図である。
【図２Ｄ】カスタマイズ可能施設の中の別の構成要素の場所を示す、図１の実施例の斜視図である。
【図２Ｅ】カスタマイズ可能施設の中の別の構成要素の場所を示す、図１の実施例の斜視図である。
【図３Ａ】本開示によるモジュラー・ユニットの一実施例の分解図である。
【図３Ｂ】本開示によるモジュラー・ユニットの別の実施例の分解図である。
【図３Ｃ】本開示によるモジュラー・ユニットの別の実施例の分解図である。
【図３Ｄ】本開示によるモジュラー・ユニットの別の実施例の分解図である。
【図３Ｅ】本開示によるモジュラー・ユニットの別の実施例の分解図である。
【図４】本開示によるカスタマイズ可能施設の一実施例の正面斜視切断図である。
【図５】Ｈ形状のレイアウトで配置構成される、モジュラー・ユニット及び中央ユニットのセットの斜視図である。
【図６】Ｈ形状のレイアウトで配置構成される、モジュラー・ユニット及び中央ユニットのセットの上面図である。
【図７】Ｈ形状のレイアウトで配置構成される、モジュラー・ユニット及び中央ユニットのセットの斜視図である。
【図８】シェルの中に別の配置構成で配置構成されるモジュラー・ユニット及び中央ユニットの上面図である。
【図９】シェルの中に配置構成されるモジュラー・ユニット及び中央ユニットの別の配置構成の上面図である。
【図１０】モジュラー・ユニット及び中央ユニットの別の配置構成の上面図である。
【図１１】背骨状に配置構成されるモジュラー・ユニット及び中央ユニットのセットの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３４】
カスタマイズ可能施設に関して本明細書に開示される構造物は、所与の時間で少なくとも１つの製品を製造するために有用である。本明細書に開示される構造物は、共通の資源を利用する種々の製品を製造するために特に有用である。
【００３５】
本開示は、スケーラブルな１つ又は複数の製品ラインがカスタマイズ可能施設のシェルの中に少なくとも部分的に囲まれることを可能にするシステム及び方法を提供する。構造物は適合性があるので、構造物は、使用者が長期にわたって構造物を単一の製品ラインに充てることを必要としない。構造物は、製品ラインの寸法要件を満たすように再構成することができる。
【００３６】
本開示のカスタマイズ可能施設は、使用者が建設予定期間を短縮し、資本支出を削減し、グローバルな設計標準化を拡大させ、世界中の種々の規格に適合することを可能にする。
【００３７】
カスタマイズ可能構造物により、新しい製品ラインを構築するとき、構想から建設までの所要時間を短くし、建設現場の混雑を低減することが可能になり、必要とされる固定資産が少なくなる。
【００３８】
一般に、カスタマイズ可能施設は、シェルと、シェルの中に位置決めされる少なくとも１つの中央ユニットと、少なくとも１つのモジュラー・ユニットであって、各モジュラー・ユニットが、シェルの中に位置決めされる、少なくとも１つのモジュラー・ユニットとを備える。
【００３９】
図１は、全体として１０で示されるカスタマイズ可能施設の例示的な実施例の平面図である。図１のカスタマイズ可能施設は、第１の段階１２、第２の段階１４、その後の段階など、一連の段階で建設され得る。
【００４０】
図１のカスタマイズ可能施設１０の建設の第１の段階１２で据え付けられる特徴は、空調された入口通路１６、更衣区域１８、ユーティリティ区域２０、第１の製造ウイング２２Ａ、第１の事務所スペース２４Ａ、及びカスタマイズ可能施設１０の作業員がカスタマイズ可能施設１０の中である区域から別の区域へと移動することを可能にする少なくとも１つの通路２８を含む。
【００４１】
カスタマイズ可能施設１０の外には、機器及び材料を取り扱うためのハンドリング区域３２を含むヤード３０が存在する。ヤード区域３０は、道路３４と隣り合って示されている。一般に、カスタマイズ可能施設１０は、任意の方向に拡張することができる。追加的に、カスタマイズ可能施設１０は、ヤード区域３０や道路３４などの周囲の特徴の物理的制約の中で、一連の建設段階及び／又はサブ段階において拡張することができるように建設される。
【００４２】
図１は、第２の製造ウイング２２Ｂや第２の事務所スペース２４Ｂなどの、建設の第２の段階１４の間に追加することができる追加的な特徴を示す。
【００４３】
カスタマイズ可能施設１０のレイアウトは、クリーン・ルーム環境での製造用に構成されてもよい。カスタマイズ可能施設１０は、ユーティリティ・ユニット（又はユーティリティ・ハブ）を備えるハイブリッドの現場施工型又はフレーム施工建屋及びモジュラー建屋を利用する。
【００４４】
ここで図２Ａ〜図２Ｅを参照すると、カスタマイズ可能施設の種々の構成要素の相対位置が示されている。
【００４５】
図２Ａは、カスタマイズ可能施設１０の外側シェル３６の外壁部の斜視図を示す。以下により詳しく述べるように、外側シェル（又はシェル）３６は、中央ユニット（中央ユーティリティ・ユニットである場合がある）３８を少なくとも部分的に囲み、複数のモジュラー・ユニット４０を少なくとも部分的に囲む。いくつかの実施例では、外側シェル３６は、ユーティリティ・ユニット（中央ユーティリティ・ユニットである場合がある）３８を全体的に囲み、複数のモジュラー・ユニット４０を全体的に囲む。
【００４６】
外側シェル３６は、従来の現場施工型建築、又は限定はされないが事前組立てモジュールなどの別の方法に従って建設され得る。たとえば、外側シェル３６は、従来の建築方法を使用して、鋼製の構造物から製作されてもよい。外側シェル３６は、地面に固着される基礎に支持され得る。外側シェル３６は、耐候性である。
【００４７】
外側シェル３６は、上部構造を形成する。いくつかの実施例では、外側シェル３６は、建屋建設の当技術分野において知られている「バトラー（Ｂｕｔｌｅｒ）」スタイルの建屋でもよい。
【００４８】
外側シェル３６は、以下により詳細に述べられる、カスタマイズ可能施設１０に含まれる１つ又は複数の中央ユニット３８及び１つ又は複数のモジュラー・ユニット４０を取り囲むように寸法決定及び構成される側壁部４２を含む。
【００４９】
屋根４４は、中央ユニット３８及びモジュラー・ユニット４０を覆って延在した状態で、側壁部４２の上縁部に固着される。したがって、側壁部４２及び屋根４４は、中央ユニット３８及びモジュラー・ユニット４０を囲み、中央ユニット３８及びモジュラー・ユニット４０は、シェル３６の中に位置決めされる。中央ユニット３８及びモジュラー・ユニット４０は、シェル３６の床部、又はシェルが固着される別の支持表面に支持され得る。カスタマイズ可能施設１０は、次いでモジュラー・タイプの要素で埋められる基本上部構造を含む、（モジュラー現場施工と称される場合がある）部分モジュラー方法を実現する。
【００５０】
一実施例では、図２Ａのカスタマイズ可能施設１０の外側の高さは、３０メートルである。一実施例では、各製造ウイングの長さは１００メートルであり、幅は３０メートルである。
【００５１】
図２Ｂは、破線でカスタマイズ可能施設１０の外形を示し、実線でユーティリティ区域を示す。ユーティリティ区域２０は、カスタマイズ可能施設１０の中央の方に位置決めされる中央ユニット（中央ユーティリティ・ベイ（ＣＵＢ：Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｕｔｉｌｉｔｙ  Ｂａｙ）、又はユーティリティ建屋、又は中央ユーティリティ・モジュールと称される場合がある）３８を含んでもよい。
【００５２】
図１のシェル３６は、将来的なユーティリティ区域４６も囲み、これは、図１では将来的なユーティリティ・モジュールによって完全に占有されている。将来的なユーティリティ区域４６は、ユーティリティ・モジュール３８と隣り合い、図１に示されている。将来的なユーティリティ区域４６は、ユーティリティ・モジュール３８と隣り合う倉庫区域として使用されてもよい。このカスタマイズ可能施設１０の中の将来的なユーティリティ区域４６は、自動探索・検索システム（ＡＳＡＲＳ：ａｕｔｏｍａｔｅｄ  ｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  ｒｅｔｒｉｅｖａｌ  ｓｙｓｔｅｍ）を有する高さ１２．１９ｍ（４０フィート）の倉庫などの、ハイ・ベイ用途にも適合し得る。
【００５３】
いくつかの実施例では、ユーティリティ・モジュール３８及び将来的なユーティリティ区域４６は、ユーティリティ部分及び将来的なユーティリティ部分に分割される、単一のユーティリティ・モジュールである。
【００５４】
中央ユーティリティ・モジュール３８は、カスタマイズ可能施設１０の中央に存在する必要はない。いくつかの実施例では、中央ユーティリティ・モジュール３８は、カスタマイズ可能施設１０の外縁部に沿って位置決めされてもよい。
【００５５】
図２Ｃは、破線でカスタマイズ可能施設１０の外形を示し、実線で製造ウイング２２Ａ、２２Ｂを示す。
【００５６】
製造ウイング２２Ａ、２２Ｂは、発酵モジュール、又は精製モジュールなどの、製品ライン向けのモジュラー・ユニット４０を収容するように構成される。カスタマイズ可能施設１０は、容易に拡張可能且つスケーラブルであり、製造ウイング２２Ａ、２２Ｂの中の異なるモジュラー・ユニット４０を使用して、同じカスタマイズ可能施設１０の中で完全に異なる製品を生産することができる。
【００５７】
たとえば、第１の発酵モジュールとして構成されるモジュラー・ユニット４０では、使用者は、哺乳動物の細胞系に由来するモノクローナル抗体製品などの、あるタイプの製品を製造していてもよい。第２のモジュラー・ユニット４０では、使用者は、微生物産物などの、完全に異なる製品を製造してもよい。本開示のカスタマイズ可能施設１０は、単一の拡張可能な上部構造から複数の製品ラインを同時にサポートし、複数の顧客をサポートすることができる。本開示のカスタマイズ可能施設１０は、拡張されて追加的な製品ラインを追加することができる。
【００５８】
カスタマイズ可能施設１０の製造ウイング２２Ａ、２２Ｂのモジュラー・ユニット４０の中に、リアクターが支持されてもよい。カスタマイズ可能施設１０は、任意の、所望の適した容器容積を支持することができる。たとえば、図１に示されるようないくつかの態様では、カスタマイズ可能施設１０は、最大２０，０００リットルの生産容器、及び２０，０００リットルを超える（たとえば２３，０００〜２４，０００リットルの）貯蔵容器（たとえばハーベスト）を収容するように構成され得る。たとえば、カスタマイズ可能施設１０は、約２０，０００リットル、１５，０００リットル、１０，０００リットル、５，０００リットル、２，０００リットル及び／又は１，０００リットルの容積を有する容器を支持するように寸法決定及び構成されてもよい。他の容積を有する容器も支持され得る。
【００５９】
任意の通常の製造機器及びクリーン・ルーム機器が、カスタマイズ可能施設１０に含まれてもよく、カスタマイズ可能施設１０は、ｃＧＭＰ（現行の医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理の基準（ｃｕｒｅｎｔ  ｇｏｏｄ  ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  ｐｒａｃｔｉｃｅ））プロセスに完全に適し得る。
【００６０】
カスタマイズ可能施設１０に組み込まれ得るいくつかの機器の実例には、バイオリアクター、分離板型遠心分離機、タンジェンシャル・フロー濾過（ＴＦＦ：ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ  ｆｌｏｗ  ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）スキッド、深層濾過スキッド、インライン希釈スキッド、関連付けられた制御機器を備えるクロマトグラフィー・カラム、培地タンク、ハーベスト・タンク、精製容器、デプス・フィルタ・ホルダー、水の軟化及び脱塩素システム、クリーン・スチーム発生器、注射用水（ＷＦＩ：ｗａｔｅｒ  ｆｏｒ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）貯蔵タンク、ＷＦＩのブレーク・タンク、やはりＷＦＩの冷却塔、配電盤、緊急用発電機、冷却装置、温水循環式ポンプ、オートクレーブ、エア・ハンドリング・ユニット、（ガラス繊維強化プラスチック（ＦＲＰ：ｆｉｂｅｒｇｌａｓｓ  ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ  ｐｌａｓｔｉｃ）などの）プロセス廃棄物中和装置、バイオ廃棄物捕集及び不活性化システム、定置洗浄システム、ガラス洗浄装置、及び／又は他の機器が含まれるが、これらに限定はされない。
【００６１】
本開示のカスタマイズ可能施設１０の中のバイオリアクターは、地面を土台とするリアクターでもよい。別法として、バイオリアクターは、構造物自体から懸架されてもよい。たとえば、バイオリアクターは、モジュラー・ユニット４０の１つ又は複数から懸架されてもよい。
【００６２】
カスタマイズ可能施設１０は、１つ又は複数の中央ユニット３８と、１つ又は複数のモジュラー・ユニット４０とを含んでもよい。いくつかの実施例では、各モジュラー・ユニット４０は、発酵又は細胞培養ユニット、プレウイルス・ユニット、ポストウイルス・ユニット、ユーティリティ・ヤード、倉庫、培地緩衝施設、事務所、従業員ユニット、生産ユニット、無菌充填ユニット、用量調製ユニット、及び包装ユニットの群から選択される。生産ユニットは、製品を製造するのに有用である。無菌充填ユニットは、バイアルなどのコンテナを充填するのに有用である。用量調製ユニットは、製品の１セットの用量を調剤する。包装ユニットは、配送又は販売のために、製品を包装する。
【００６３】
各モジュラー・ユニットに割り当てられる空間は、特定の処理要件に適合する必要があるとき、さらに分割されてもよい。各製造ウイング２２Ａ、２２Ｂは、各製造ウイング２２Ａ、２２Ｂの中に２つ以上のモジュラー・ユニット４０が位置決めされるのを可能にするように構成されてもよい。
【００６４】
図１及び図２Ｃでは、第１の製造ウイング２２Ａは、３つのモジュラー・ユニット４０を備える。第２の製造ウイング２２Ｂは、２つのモジュラー・ユニット４０を備える。中央ユーティリティ区域２０は、長さ５０メートル、幅２０メートルであり、３つの内部階層を有する。中央ユーティリティ・ブロックは、拡張可能である。
【００６５】
いくつかの実施例では、モジュラー・ユニット４０のうちの少なくとも１つは、クリーン・ルームである。いくつかの実施例では、モジュラー・ユニット４０のうちの少なくとも１つは、それぞれのモジュラー・ユニット４０内にクリーン・ルーム部分を含む。
【００６６】
建屋シェル３６は、異なる生産モジュールを収めるように設計される。いくつかの実施例では、シェルは、哺乳動物の細胞系用の４つの２０，０００リットル容器を格納することができる。いくつかの実施例では、シェルは、シングルユース技術工程用の４つの２，０００リットル容器を格納することができる。
【００６７】
いくつかの実施例では、製造ウイングは、４つの２０，０００リットル容器及びダウンストリーム処理機器を収容し、哺乳動物の細胞系由来のモノクローナル抗体製品を製造するように構成されるモジュラー・ユニット、哺乳動物の細胞系由来のモノクローナル抗体製品を製造するためのシングルユース機器を収容し、４つの２０，０００リットル容器を有するモジュラー・ユニット、微生物産物を製造するように構成されるモジュラー・ユニット、並びに／又は微生物産物を製造するシングルユース機器を収容するモジュラー・ユニットを含んでもよい。
【００６８】
一実施例では、モジュラー・ユニットは、哺乳動物由来製造（ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ）用に構成され、４つの２０，０００リットル容器とダウンストリーム処理機器とを含む。別の実施例では、モジュラー・ユニットは、商業用及び臨床用生産のための４つの２０，０００リットル容器を含む。別の実施例では、モジュラー・ユニットは、臨床用生産向け１つの１，０００リットル容器を含む。別の実施例では、モジュラー・ユニットは、微生物産物を製造するために構成され、１つの１５，０００リットル容器を含む。別の実施例では、モジュラー・ユニットは、３つの５，０００リットル容器を含む。別の実施例では、モジュラー・ユニットは、１つ又は複数のプロセス開発ラボを含む。別の実施例では、モジュラー・ユニットは、無菌充填臨床用開発バイアル充填機器、凍結乾燥機器の１つ又は複数のセット、事前充填シリンジを製造するための機器、及び／又は商業用用途向けの高力価製品を製造するための機器を含む。いくつかの実施例では、モジュラー・ユニットは、細胞治療薬機器を含む。いくつかの実施例では、モジュラー・ユニットは、ウイルス治療薬機器を含む。
【００６９】
図２Ｄは、破線でカスタマイズ可能施設１０の外形を示し、実線で第１の事務所スペース２４Ａ及び第２の事務所スペース２４Ｂを示す。第１の事務所スペース２４Ａは、事務所、個人的な収納のためのロッカー、及びサポート・エリアを含む。第２の事務所スペース２４Ｂは、事務所、個人的な収納のためのロッカー、及びサポート・エリアを含む。第１の事務所スペース２４Ａの前壁部４８Ａは、図２Ａに示されるように、カスタマイズ可能施設１０の前方外表面の一部を形成する。第１の事務所スペース２４Ｂの前壁部４８Ｂは、カスタマイズ可能施設１０の前方外表面の一部を形成する。したがって、各事務所スペース２４Ａ、２４Ｂは、部分的にのみ、カスタマイズ可能施設１０のシェル３６によって囲まれる。
【００７０】
同様に、いくつかの実施例では、中央ユニットの外側壁部及び／又は少なくとも１つのモジュラー・ユニットのうちの１つの外側壁部は、カスタマイズ可能施設の外側壁部の少なくとも一部を形成する。いくつかの実施例では、中央ユーティリティ・モジュールの上表面及び／又はモジュラー・ユニットの上表面は、カスタマイズ可能施設の上表面の一部を形成する。
【００７１】
図２Ｅは、破線でカスタマイズ可能施設１０の外形を示し、実線で更衣区域１８を示す。更衣区域１８は、使用者がカスタマイズ可能施設１０に入り、日常着から作業着へと着替えることを可能にする。図２Ｅでの更衣区域１８は、男性用更衣区域１８Ａ及び女性用更衣区域１８Ｂへとさらに細かく分割されている。いくつかの実施例では、更衣区域１８は、２つ以上の更衣区域へと細かく分割される。いくつかの実施例では、更衣区域１８は、細かく分割されない。
【００７２】
他の実施例では、第１の製造ウイング２２Ａ及び第２の製造ウイング２２Ｂ、第１の事務所スペース２４Ａ、第２の事務所スペース２４Ｂ、更衣区域１８、並びにユーティリティ区域２０の相対位置は、カスタマイズ可能施設１０内で異なるように位置決めされてもよく、且つ／又はカスタマイズ可能施設１０に対して異なる方向に向けられてもよい。
【００７３】
足場及び通路２８は、カスタマイズ可能施設１０の使用者がユーティリティ区域２０のユーティリティ・ユニット３８及びモジュラー・ユニット（発酵などのモジュール）４０にアクセスすることを可能にする。
【００７４】
カスタマイズ可能施設１０に建設の第２の段階１４を追加した後、時が経つにつれて、使用者がカスタマイズ可能施設１０をさらに拡張することを希望する可能性がある。たとえば、グローバル経済の消費者は、使用者が製造している製品に対する需要を増やす可能性があり、又はグローバル経済の消費者は、使用者が生産することができる製品に対する需要を増やす可能性がある。製品に対するこうした需要の増加に対処するために、使用者は、図１のカスタマイズ可能施設に追加的な特徴を追加する、建設のその後の段階において、カスタマイズ可能施設１０を拡張することができる。いくつかの実施例では、（追加的なモジュラー・ユニット、追加的な製造ウイング、又はカスタマイズ可能施設の別の構成要素などの）このような追加的な特徴は、第１の製造ウイング２２Ａ又は第２の製造ウイング２２Ｂに水平に隣り合って位置決めされる。いくつかの実施例では、このような追加的な特徴は、第１の製造ウイング２２Ａ及び／又は第２の製造ウイング２２Ｂに垂直に隣り合って位置決めされる。
【００７５】
ここで図３Ａ〜図３Ｅを参照すると、使用者は、様々なサブ段階で、図１の第１の製造ウイング２２Ａ又は第２の製造ウイング２２Ｂなどの製造ウイングを拡張することが可能である。使用者は、図３Ａ〜図３Ｅに示される構成のうちの１つから図３Ａ〜図３Ｅに示される別の構成へと製造ウイングのレイアウトを改装することができる。別法として、使用者は、ある製造ウイングのレイアウトを別の構成へと改装することができる。
【００７６】
図３Ａは、無菌充填モジュールとして構成されるモジュラー・ユニット４０Ａの一実施例の部分分解図を示す。図３Ａの無菌充填モジュールは、１，５００平方メートルの設置面積を有する単一の床部６０Ａを有する。無菌充填モジュールは、ＨＶＡＣプラント室のための中２階と、いくつかの局所的なユーティリティとを含む。自由なフィールド５０Ａは、無菌充填モジュールと隣り合って破線で示され、１，５００平方メートルの設置面積を有する。自由なフィールド５０Ａは、製品貯蔵などの種々の目的のために使用することができる。無菌充填モジュール４０Ａと自由なフィールド５０Ａは、合わせて、第２の製造ウイング２２Ｂの３，０００平方メートルの設置面積にわたって延在する。
【００７７】
図３Ｂは、「２ｋモジュール」として構成されるモジュラー・ユニット４０Ｂの一実施例の部分分解図を示す。図３Ｂの２ｋモジュールは、１，５００平方メートルの設置面積を有する単一の床部６０Ｂを有する。２ｋモジュールは、２，０００リットル容器を囲むことができる。２ｋモジュールは、ＨＶＡＣプラント室のための中２階と、いくつかの局所的なユーティリティとを含む。自由なフィールド５０Ｂは、２ｋモジュールと隣り合って破線で示され、１，５００平方メートルの設置面積を有する。自由なフィールド５０Ｂは、製品貯蔵などの種々の目的のために使用することができる。２ｋモジュール４０Ｂと自由なフィールド５０Ｂは、合わせて、第２の製造ウイング２２Ｂの３，０００平方メートルの設置面積にわたって延在する。
【００７８】
図３Ｃは、「５ｋモジュール」として構成されるモジュラー・ユニット４０Ｃの一実施例の部分分解図を示す。図３Ｃの５ｋモジュールは、３，０００平方メートルの設置面積を有する単一の床部６０Ｃを有する。５ｋモジュールは、５，０００リットル容器を囲むことができる。５ｋモジュールは、ＨＶＡＣプラント室のための中２階と、いくつかの局所的なユーティリティとを含む。５ｋモジュールは、製造ウイングの３，０００平方メートルの設置面積にわたって延在する。
【００７９】
図３Ｄは、「１５ｋモジュール」として構成されるモジュラー・ユニット４０Ｄの一実施例の部分分解図を示す。図３Ｄの１５ｋモジュールは、第１の床部６０Ｄと第２の床部６２とを有する。図３Ｄの１５ｋモジュールは、３，０００平方メートルの設置面積を有する。１５ｋモジュールは、１５，０００リットル容器を囲むことができる。１５ｋモジュールは、局所的ＨＶＡＣユニット、定置洗浄（ＣＩＰ：ｃｌｅａｎ  ｉｎ  ｐｌａｃｅ）ユニット、及び温度制御ユニット（ＴＣＵ：ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ  ｕｎｉｔ）を含む。いくつかの実施例での温度制御ユニットは、熱交換器を備えるウォータージャケットをタンクに含んで、製品ラインにおいて使用されるタンクの温度を制御する。ＣＩＰユニットは、通常はモジュラースキッドであり、（苛性溶液や漂白剤などの）洗浄溶液を保持するためのいくつかのタンク、ポンプ、及びセンサを有して、洗浄される適当なタンクに洗浄溶液を送る。
【００８０】
１５ｋモジュールの第１の床部６０Ｄは、製造ウイングの３，０００平方メートルの設置面積にわたって延在する。１５ｋモジュールの第２の床部６２は、１５ｋモジュールの第１の床部の上に垂直に延在し、製造ウイングの３，０００平方メートルの設置面積の上に延在する。１５ｋモジュールの第１の床部６０Ｄと１５ｋモジュールの第２の床部６２は、合わせて６，０００平方メートルの、組み合わせられた面積を有する。
【００８１】
図３Ｅは、「２０ｋモジュール」として構成されるモジュラー・ユニット４０Ｅの一実施例の部分分解図を示す。図３Ｅの２０ｋモジュールは、３，０００平方メートルの設置面積を有する。２０ｋモジュールは、２０，０００リットル容器を囲むことができる。２０ｋモジュールは、局所的ＨＶＡＣユニットと、ＣＩＰユニットと、ＴＣＵとを含む。２０ｋモジュールは、第１の床部と、第２の床部と、第３の床部とを含む。２０ｋモジュールの第１の床部６０Ｅは、製造ウイングの３，０００平方メートルの設置面積にわたって延在する。２０ｋモジュールの第２の床部６４は、２０ｋモジュールの第１の床部６０Ｅの上に垂直に延在し、製造ウイングの３，０００平方メートルの設置面積の上に延在する。２０ｋモジュールの第３の床部６６は、２０ｋモジュールの第１の床部６０Ｅ及び２０ｋモジュールの第２の床部６４の上に垂直に延在し、製造ウイングの３，０００平方メートル設置面積の上に延在する。２０ｋモジュールの第１の床部６０Ｅと、２０ｋモジュールの第２の床部６４と、２０ｋモジュールの第３の床部６６は、合わせて、９，０００平方メートルの、組み合わせられた面積を有する。
【００８２】
図４は、本開示による、全体として１１０で示されるカスタマイズ可能施設の例示的な一実施例の正面斜視切断図である。カスタマイズ可能施設１１０のレイアウトは、クリーン・ルーム環境での製造用に構成されてもよい。カスタマイズ可能施設１１０は、中央に位置付けられるユーティリティ・ハブ（又は中央ユニット）１１４を備えるハイブリッドの現場施工型又はフレーム施工建屋及びモジュラー建屋を利用する。
【００８３】
外側シェル（又はシェル）１１２は、中央ユニット１１４、及び中央ユニット１１４と隣り合う複数のモジュラー・ユニット１１６を囲む。外側シェル１１２は、従来の現場施工型建築、又は限定はされないが事前組立てモジュールなどの別の方法に従って建設され得る。たとえば、外側シェル１１２は、従来の建築方法を使用して、鋼製の構造物から製作されてもよい。外側シェル１１２は、地面に固着される基礎に支持され得る。外側シェル１１２は、耐候性である。
【００８４】
外側シェル１１２は、上部構造を形成する。いくつかの実施例では、外側シェル１１２は、建屋建設の当技術分野において知られている「バトラー」スタイルの建屋でもよい。
【００８５】
シェル１１２は、以下により詳細に述べられる、カスタマイズ可能施設１１０に含まれる１つ又は複数の中央ユニット１１４及び１つ又は複数のモジュラー・ユニット１１６を取り囲むように寸法決定及び構成される側壁部１１８を含む。屋根１２０は、中央ユニット１１４及びモジュラー・ユニット１１６を覆って延在した状態で、側壁部１１８の上縁部に固着される。したがって、側壁部１１８及び屋根１２０は、中央ユニット１１４及びモジュラー・ユニット１１６を囲み、中央ユニット１１４及びモジュラー・ユニット１１６は、シェル１１２の中に位置決めされる。中央ユニット１１４及びモジュラー・ユニット１１６は、シェル１１２の床部１２２、又はシェル１１２が固着される別の支持表面に支持され得る。カスタマイズ可能施設１１０は、次いでモジュラー・タイプの要素で埋められる基本上部構造を含む、（モジュラー現場施工と称される場合がある）部分モジュラー方法を実現する。
【００８６】
図４のカスタマイズ可能施設１１０は、シェル１１２の中に少なくとも１つの中央ユニット１１４を含み、これはそれぞれ中央ユーティリティ・ベイ（ＣＵＢ）と称される場合がある。中央ユニット１１４は、図４では中央ユーティリティを提供する。図に示すように、ＣＵＢ１１４は、モジュラー・ユニット１１６を有する構造物の中央に存在し、モジュラー・ユニット１１６は、ＣＵＢ１１４から（又は複数のＣＵＢから）分岐する製造ポッドと称される場合がある。図４では、モジュラー・ユニット１１６は、発酵モジュールである。カスタマイズ可能施設１１０は、容易に拡張可能且つスケーラブルであり、ポッド／モジュラー手法（すなわちハブ・アンド・スポーク・タイプの手法）により、異なるモジュールが、同じカスタマイズ可能施設１１０の中で完全に異なる製品を生産することが可能になる。
【００８７】
たとえば、図４の左側の発酵モジュールなどの第１の発酵モジュールでは、使用者は、哺乳動物の細胞系に由来するモノクローナル抗体製品などの、あるタイプの製品を製造していてもよい。図４の右側の発酵モジュールなどの第２のモジュールでは、使用者は、微生物産物などの完全に異なる製品を製造することができる。本開示のカスタマイズ可能施設１１０は、単一の拡張可能な上部構造から複数の製品ラインを同時にサポートし、複数の顧客をサポートすることができる。
【００８８】
図４は、カスタマイズ可能施設１１０の中に支持されるリアクター１２４を示す。カスタマイズ可能施設１１０は、任意の、所望の適した容器容積を支持することができる。たとえば、図４に示されるようないくつかの態様では、施設１１０は、最大２０，０００リットルの生産容器、及び２０，０００リットルを超える（たとえば２３，０００〜２４，０００リットルの）貯蔵容器（たとえばハーベスト）を収容するように構成され得る。たとえば、カスタマイズ可能施設１１０は、約２０，０００リットル、１５，０００リットル、１０，０００リットル、５，０００リットル、２，０００リットル及び／又は１，０００リットルの容積を有する容器１２４を支持するように寸法決定及び構成されてもよい。他の容積を有する容器１２４も支持され得る。
【００８９】
足場１２６及び通路１２８は、施設１１０の使用者が中央ユニット（中央ユーティリティ）１１４及びモジュラー・ユニット（発酵などのモジュール）１１６にアクセスすることを可能にする。図４に示されるように、足場１２６は、シェル１１２の中に位置決めされる。
【００９０】
いくつかの実施例では、１つ又は複数の中央ユニット（ＣＵＢ）１１４及び１つ又は複数のモジュラー・ユニット１１６は、ハブ・アンド・スポーク配置構成で配置構成される。
【００９１】
任意の通常の製造機器及びクリーン・ルーム機器が、カスタマイズ可能施設１１０に含まれてもよく、カスタマイズ可能施設１１０は、ｃＧＭＰプロセスに完全に適し得る。
【００９２】
施設１１０に組み込まれ得るいくつかの機器の実例には、バイオリアクター、分離板型遠心分離機、タンジェンシャル・フロー濾過（ＴＦＦ）スキッド、深層濾過スキッド、インライン希釈スキッド、関連付けられた制御機器を備えるクロマトグラフィー・カラム、培地タンク、ハーベスト・タンク、精製容器、デプス・フィルタ・ホルダー、水の軟化及び脱塩素システム、クリーン・スチーム発生器、注射用水（ＷＦＩ）貯蔵タンク、ＷＦＩブレーク・タンク、やはりＷＦＩの冷却塔、配電盤、緊急用発電機、冷却装置、温水循環式ポンプ、オートクレーブ、エア・ハンドリング・ユニット、（ガラス繊維強化プラスチック（ＦＲＰ）などの）プロセス廃棄物中和装置、バイオ廃棄物捕集及び不活性化システム、定置洗浄システム、ガラス洗浄装置、及び／又は他の機器が含まれるが、これらに限定はされない。
【００９３】
本開示のカスタマイズ可能施設１１０の中のバイオリアクターは、図４に示されるように、地面を土台とするリアクター１２４を有してもよい。別法として、バイオリアクター１２４は、構造物自体から懸架されてもよい。たとえば、バイオリアクター１２４は、モジュラー・ユニット１１６の１つ又は複数から懸架されてもよい。
【００９４】
図４のシェル１１２は、施設１１０の後方右側の方に倉庫区域１３０を囲む。この施設１１０の中の倉庫区域１３０も、自動探索・検索システム（ＡＳＡＲＳ）を有する高さ１２．１９ｍ（４０フィート）の倉庫などの、ハイ・ベイ用途にも適合し得る。
【００９５】
カスタマイズ可能施設１１０は、１つ又は複数の中央ユニット１１４と、１つ又は複数のモジュラー・ユニット１１６とを含んでもよい。いくつかの実施例では、各モジュラー・ユニット１１６は、発酵又は細胞培養ユニット、プレウイルス・ユニット、ポストウイルス・ユニット、ユーティリティ・ヤード、倉庫、培地緩衝施設、事務所、従業員ユニット、生産ユニット、無菌充填ユニット、用量調製ユニット、及び包装ユニットの群から選択される。各モジュラー・ユニットに割り当てられる空間は、特定の処理要件に適合する必要があるとき、さらに分割されてもよい。
【００９６】
いくつかの実施例では、モジュラー・ユニット１１６のうちの少なくとも１つは、クリーン・ルームである。
【００９７】
図５は、Ｈ形状のレイアウト１３２で配置構成される、中央ユニット１１４及びモジュラー・ユニット１１６のセットの斜視図を示す。各モジュラー・ユニット１１６の位置は、処理要件に最もよく適合するように調整され得る。
【００９８】
図６及び図７は、中央ユニット１１４、並びに精製ユニット１１６Ａ及び発酵ユニット１１６Ｂとして構成される８つのモジュラー・ユニットのセットが、上から見たときＨ形状のレイアウト１３３で配置構成される、カスタマイズ可能施設の一実施例を示す。シェル１１２は、これらの図には示されていない。図６の平面図は、精製ユニット１１６Ａ及び発酵ユニット１１６Ｂとして構成され、中央ユニット１１４の第１の側部１３６と隣り合う直線状アレイ１３４に配置構成される、モジュラー・ユニットの第１の行と、精製ユニット１１６Ａ及び発酵ユニット１１６Ｂとして構成され、中央ユニット１１４の第２の側部１４０と隣り合う直線状アレイ１３８に配置構成される、モジュラー・ユニットの第２の行とを有する、中央ユニット（中央ユーティリティ建屋と表記される）１１４を示す。モジュラー・ユニットのアレイ１３４は、第１の精製ユニット１１６Ａがアレイ１３４の第１の端部にあり、２つの発酵ユニット１１６Ｂがアレイ１３４の中央にあり、第２の精製ユニット１１６Ａがアレイ１３４の第２の端部にある、４つのモジュラー・ユニットを含む。同様に、モジュラー・ユニットのアレイ１３８は、第１の精製ユニット１１６Ａがアレイ１３８の第１の端部にあり、２つの発酵ユニット１１６Ｂがアレイ１３８の中央にあり、第２の精製ユニット１１６Ａがアレイ１３８の第２の端部にある、４つのモジュラー・ユニットを含む。
【００９９】
モジュラー・ユニットの第１のアレイ１３４の２つの発酵ユニット１１６Ｂは、中央ユニット１１４の第１の側壁部１３６に直接面して係合した状態の側壁部をそれぞれ含む。同様に、モジュラー・ユニットの第２のアレイ１３８の２つの発酵ユニット１１６Ｂは、中央ユニット１１４の第２の側壁部１４０に直接面して係合した状態の側壁部をそれぞれ含む。精製ユニット１１６Ａは、それぞれ隣り合う発酵ユニット１１６Ｂに直接面する関係にある。中央ユニット１１４と発酵ユニット１１６Ｂは直接面して係合するので、所与のサイズのシェル１１２の中に収まり得る中央ユニット１１４及びモジュラー・ユニットの数が増える。同様に、中央ユニット１１４及びモジュラー・ユニットの所与のセットを囲むために必要とされるシェル１１２の設置面積が小さくなる。任意選択で、いくつかの態様では、発酵ユニット１１６Ｂ（又は他のモジュラー・ユニット）の側壁部は、直接面して係合した状態である必要はなく、任意の所望の設置面積を提供するように間隔をあけられてもよい。
【０１００】
モジュラー・ユニット１１６及び中央ユニット１１４は、複数の製品を同時に製造することを容易にするように配置構成され得る。モジュラー・ユニット１１６及び中央ユニット１１４は、各製品の製造ライン間で資源を効率的に共用するように配置構成される。たとえば、いくつかの実施例では、中央ユニット１１４は、発電機、配管ライン、電力線、及びモジュラー・ユニット１１６によって共用され得る他の資源のうち、少なくとも１つを収容する。追加的に、モジュラー・ユニット１１６及び中央ユニット１１４は、製造能力の将来的な拡張を容易にするように配置構成され得る。たとえば、既存の工程に対する影響を最小限にしながら追加的なモジュラー・ユニット１１６を後で追加できるようにして、最初は単一のモジュラー・ユニット１１６が利用されてもよい。
【０１０１】
いくつかの実施例では、モジュラー・ユニット１１６のそれぞれは、工程及び隔離のために必要とされるとき、それ自体の各暖房、換気、及び空調（ＨＶＡＣ：ｈｅａｔｉｎｇ，ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ  ａｉｒ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）システムを含む。
【０１０２】
いくつかの実施例では、ハブ・アンド・スポーク配置構成は、図６の平面図のように、文字Ｈに似ている場合がある。他の実施例では、ハブ・アンド・スポーク配置構成は、文字Ｈには似ていない。形状が中央ユニット（中央ユーティリティ・ベイ）を有し、少なくとも１つのモジュラー・ユニットが中央ユニットから延在している限り、正方形、長方形、五角形、及び他の幾何形状を含むがこれらに限定はされない他の形状が考えられる。たとえば図１０に示されるように、追加的な形状が考えられる。いくつかの実施例では、たとえば、直線状の「背骨」形状が使用されてもよく、「Ｅ」形状が使用され、それによりハブ・アンド・スポーク配置構成が文字Ｅに似ていてもよい。
【０１０３】
いくつかの実施例では、中央ユニット１１４は、中央ユニット１１４及びモジュラー・ユニット１１６の配置構成の中央に存在しない。好ましくは、モジュラー・ユニット１１６及び中央ユニット１１４の配置構成は、所与の製造ラインのセットに必要とされるモジュラー・ユニット１１６の数を減らすように構成される。
【０１０４】
モジュラー・ユニット１１６は、互いから離してセグメント化されて、製品又は部屋の交差汚染を低減することができる。
【０１０５】
図８は、本開示のカスタマイズ可能施設１０００の別の好ましい実施例の平面図を示す。２つの中央ユニット１１４は、図８に示される構造物の平面図の下部中央の方に位置付けられ、中央ユニット１１４の側壁部に沿って延在する共用通路１２８の間に位置決めされる。中央ユニット１１４の左側には、６つのモジュラー・ユニットの集まりがある。この集まりは、２つのプレウイルス・ユニット１１６Ｃ、２つのポストウイルス・ユニット１１６Ｄ、及び２つの発酵ユニット１１６Ｂを含む。図８に示される中央ユニット１１４の右側には、２つのプレウイルス・ユニット１１６Ｃ、２つのポストウイルス・ユニット１１６Ｄ、及び２つの発酵ユニット１１６Ｂを含む６つのモジュラー・ユニットの集まりがある。この構成は、必要に応じて追加的な能力を拡張するように設計される（たとえば拡張オプションを示す一実施例の実例として図１０を参照）。図８に示される施設１０００の上部に沿って、ユーティリティ・ヤード・ユニット１１６Ｅ、２つの倉庫ユニット１１６Ｆ、２つの培地／緩衝施設ユニット１１６Ｇ、並びに事務所ユニット１１６Ｈ及び２つの従業員アクセス・ユニット１１６Ｊを含む、他のモジュラー・ユニットが存在する。各精製ユニットの真上に独立した緩衝剤保持モジュラー・ユニットを追加する機能は、この図には示されていない。共用通路１２８は、使用者が共通の通路１２８から図８のモジュラー・ユニット及び中央ユニット１１４のそれぞれにアクセスすることができるように、ユニットの壁部に沿って延在する。
【０１０６】
異なるユニットは、等級規格に基づく異なる分類レベルを有してもよい。たとえば、異なるユニットは、アメリカ食品医薬品局によって設定される等級規格、又は欧州連合の、Ａｎｎｅｘ１  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｓｔｅｒｉｌｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓによって補足される、ＥｕｄｒａＬｅｘ，  Ｔｈｅ  Ｒｕｌｅｓ  Ｇｏｖｅｒｎｉｎｇ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｕｎｉｏｎ  Ｖｏｌｕｍｅ  ４  ＥＵ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｔｏ  Ｇｏｏｄ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ｆｏｒ  Ｈｕｍａｎ  ａｎｄ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｕｓｅによって設定される等級規格に基づく、異なる分類レベルを有してもよい。たとえば、欧州連合規格によれば、図８のプレウイルス・ユニット１１６Ｃ、ポストウイルス・ユニット１１６Ｄ、及び培地／緩衝施設ユニット１１６Ｇは「グレードＣ」として分類され、発酵ユニット１１６Ｂは「グレードＤ」として分類され、残りのユニットは分類されない。ユニットについての他の分類も可能であり、使用者のニーズに従って選択され得る。
【０１０７】
図９は、本開示のカスタマイズ可能施設１２００の別の実施例を示す。図９は、中央ユニット（中央ユーティリティ建屋）１１４を含み、これは、中央ユニット１１４の両側に清浄な材料及び従業員用の通路１２８を有する。通路１２８は、図９に示される施設１２００の上端部において倉庫１１６Ｆから延在し、施設の下部では中央ユニット１１４を越えて延在する。各通路１２８の外側には、ロッカー・ルーム・ユニット１１６Ｋ、プレウイルス・ユニット１１６Ｃ、ポストウイルス・ユニット１１６Ｄ、及び発酵ユニット１１６Ｂが存在する。
【０１０８】
図９に示されるような一実施例では、発酵ユニット１１６Ｂは、それぞれ１９．２０ｍ×１９．８１ｍ（６３フィート×６５フィート）の寸法を有し、高さは１０．６７ｍ（３５フィート）である。図９に示されるような一実施例では、プレウイルス・ユニット１１６Ｃは、１８．９０ｍ×１５．２４ｍ（６２フィート×５０フィート）の寸法を有してもよく、高さは５．１８ｍ（１７フィート）である。図９に示されるような一実施例では、ポストウイルス・ユニット１１６Ｄは、それぞれ１８．９０ｍ×１９．８１ｍ（６２フィート×６５フィート）の寸法を有し、高さは１０．６７ｍ（３５フィート）である。他の実施例では、ユニットは、他の寸法を有してもよい。
【０１０９】
図１０は、本開示のカスタマイズ可能施設１３００の別の実施例を示し、シェル１１２は図示されていない。図１０は、５つの行のゾーンを含む。図１０の平面図の第１の行（最も上の行）１４２は、精製ゾーン１１７Ａを含む。第２の行１４４は、発酵ゾーン１１７Ｂを含む。第３の行１５０は、中央ユーティリティ・ゾーン１１４を含む。第４の行１４６は、発酵ゾーン１１７Ｂを含む。第５の行１４８は、精製ゾーン１１７Ａを含む。
【０１１０】
いくつかの態様では、少なくとも１つの医薬製品を製造するカスタマイズ可能施設は、少なくとも１つの中央ユニットと少なくとも１つのモジュラー・ユニットとを含み得るが、カスタマイズ可能施設は、シェルを含まない。各モジュラー・ユニットは、少なくとも１つの中央ユニットが各モジュラー・ユニットにユーティリティを提供するように、少なくとも１つの中央ユニットと通じた状態にある。
【０１１１】
実線で示すゾーンは、初期構成に提供され得るゾーンのセットを示す。この初期構成１６０では、第１の行１４２には３つの精製ゾーン（精製１、精製３、精製５）１１７Ａが存在し、第２の行１４４には３つの発酵ゾーン（発酵１、発酵３、発酵５）１１７Ｂが存在し、第３の行１５０には中央ユーティリティ・ゾーン（中央ユーティリティ１）１１５が存在し、第４の行１４６には３つの発酵ゾーン（発酵２、発酵４、発酵６）１１７Ｂが存在し、第５の行１４８には３つの精製ゾーン（精製２、精製４、精製６）１１７Ａが存在する。
【０１１２】
ゾーン１６２のセットは、ゾーンのアレイを右側へと延ばすことによって追加され得る。たとえば、２つの追加的な精製ゾーン（精製７、精製９）１１７Ａが第１の行１４２に追加されてもよく、２つの追加的な発酵ゾーン（発酵７、発酵９）１１７Ｂが第２の行１４４に追加されてもよく、追加的な中央ユーティリティ・ゾーン１１４が第３の行１５０に追加されてもよく、２つの追加的な発酵ゾーン（発酵８、発酵１０）１１７Ｂが第４の行１４６に追加されてもよく、２つの追加的な精製ゾーン（精製８、精製１０）１１７Ａが第５の行１４８に追加されてもよい。発酵９と表記される発酵ゾーン１１７Ｂと発酵Ｎ＋１との間の矢印Ａなどの右への矢印は、ゾーンの配置構成が拡張する可能性がある方向を示す。追加的なゾーンは、必要に応じて各行に追加されてもよく、図１０は、第１の行１４２の端部の精製ユニット（精製Ｎ＋１）１１７Ａ、第２の行１４４の端部の発酵ゾーン（発酵Ｎ＋１）１１７Ｂ、第４の行１４６の端部の、矢印Ｂの方向に沿った発酵ゾーン（発酵Ｎ）１１７Ｂ、及び第５の行１４８の端部の精製ゾーン（精製Ｎ）１１７Ａを示す。Ｎの値は、必要に応じて使用者によって選択される整数値であり得、中にモジュラー・ユニット１１６及び中央ユニット１１４が位置決めされるシェル１１２の内寸によってのみ限定される。
【０１１３】
第３の行は、矢印Ｃに沿って第３の行１５０に中央ユーティリティ・ゾーン１１４を追加することによって拡張され得る。
【０１１４】
図１０のゾーンは、それぞれが中央ユニット又はモジュラー・ユニット（たとえば発酵ユニット、精製ユニットなど）である可能性がある領域、又はユニットのための機器を支持し得る領域である。図１０が（発酵１のゾーンなどの）ゾーンを示す場合、このゾーンは、発酵ユニットである発酵１、及びゾーン内の１つ又は複数の廊下に細かく分割されてもよい。少なくともいくつかのゾーンでは、ユニットがゾーン全体を占有してもよい。
【０１１５】
本明細書に開示されるモジュラー・ユニット１１６は、サブユニットへとさらに細かく分割されてもよい。たとえば、ユニットは、プレウイルス・サブユニット及びポストウイルス・サブユニットを有してもよい。ポストウイルス・サブユニットは、ウイルス・フリーである。
【０１１６】
図４〜図９に関連して、これらの図は、ユニットと記述される領域に分割される図を示すが、図の領域は、（精製ゾーン、発酵ゾーンなどの）ゾーンを示してもよく、ゾーンは、それぞれユニットと、ユニットを連結するための１つ又は複数の廊下とを含む。
【０１１７】
図１１は、中央ユニット１１４が直線状の「背骨」の形状であり、背骨から複数のモジュール１１６が出ている、施設１４００の別の実例の実施例を示す。この実施例では、モジュール１１６は、後で複数の建設段階において追加することができ、その結果、施設は、時が経つにつれて拡張される。
【０１１８】
本開示の一態様によれば、少なくとも１つの医薬製品を製造する施設を組み立てる方法は、シェルを提供するステップと、シェルの中に、少なくとも部分的に少なくとも１つの中央ユニットを位置決めするステップと、シェルの中に、少なくとも部分的に少なくとも１つのモジュラー・ユニットを位置決めするステップとを含み得る。
【０１１９】
発酵ユニットの実例
発酵ユニット１１６Ｂは、細胞培養及び／又は発酵に適した機器を格納する。たとえば、細胞培養及び発酵のための機器には、（たとえば細胞の培養、又は発酵に適した）バイオリアクター、（たとえば細胞、培地、又は細胞によって産生される製品を格納するのに適した）タンク、デカント装置、遠心分離機、ポンプ、及び製品回収のために有用な他の機器が含まれるが、これらに限定はされない。微生物発酵プロセスのために、リフォールド・タンク及び精密濾過ユニットが含まれることになる。
【０１２０】
一実施例では、発酵ユニット１１６Ｂは、細胞を培養するのに適した１つ又は複数のバイオリアクター・ユニットを収容する。バイオリアクター・ユニットは、以下のもの、すなわち栄養物及び／若しくは炭素源の供給、適したガス（たとえば酸素）の注入、発酵培地若しくは細胞培養培地の流動、気相と液相の分離、成長温度の維持、ｐＨレベルの維持、かき混ぜ（たとえば撹拌）、並びに／又は洗浄／滅菌のうちの１つ若しくは複数、又はすべてを実施することができる。発酵ユニットは、１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、又は１００、又はそれより多いバイオリアクターを収容してもよい。種々の実施例では、バイオリアクターは、回分プロセス、半流加プロセス、流加プロセス、灌流プロセス、及び／又は連続発酵プロセスに適している。一実施例では、バイオリアクターは、撹拌タンク・リアクターである。一実施例では、バイオリアクターは、エアリフト型リアクターである。一実施例では、バイオリアクターは、約１００ミリリットルから約５０，０００リットルの間の容積を有し得る。非限定的な実例には、１００ミリリットル、２５０ミリリットル、５００ミリリットル、７５０ミリリットル、１リットル、２リットル、３リットル、４リットル、５リットル、６リットル、７リットル、８リットル、９リットル、１０リットル、１５リットル、２０リットル、２５リットル、３０リットル、４０リットル、５０リットル、６０リットル、７０リットル、８０リットル、９０リットル、１００リットル、１５０リットル、２００リットル、２５０リットル、３００リットル、３５０リットル、４００リットル、４５０リットル、５００リットル、５５０リットル、６００リットル、６５０リットル、７００リットル、７５０リットル、８００リットル、８５０リットル、９００リットル、９５０リットル、１，０００リットル、１，５００リットル、２，０００リットル、２，５００リットル、３，０００リットル、３，５００リットル、４，０００リットル、４，５００リットル、５，０００リットル、６，０００リットル、７，０００リットル、８，０００リットル、９，０００リットル、１０，０００リットル、１５，０００リットル、２０，０００リットル、又は５０，０００リットルの容積が含まれる。
【０１２１】
一実施例では、バイオリアクターは、浮遊細胞又は足場依存性（接着）細胞を培養するのに適している。一実施例では、発酵部屋は、細胞治療薬及び／又はウイルス治療薬工程に適している。一実施例では、バイオリアクターは、原核細胞又は真核細胞を培養するのに適している。細胞の実例には、細菌細胞（たとえばＥ．ｃｏｌｉ、Ｐ．ｐａｓｔｏｒｉｓ）、酵母細胞（たとえばＳ．ｃｅｒｅｖｉｓａｅ、Ｔ．ｒｅｅｓｅｉ）、植物細胞、昆虫細胞（たとえばＳｆ９）、チャイニーズ・ハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ、及び任意の遺伝子組換え、又は誘導ＣＨＯ細胞系）、マウス細胞（たとえばマウス胚性線維芽細胞、マウスのがんモデルに由来する細胞）、ヒト細胞（たとえば任意の組織又は臓器からの細胞、がん又は他の病変細胞系からの細胞、幹細胞）、ハイブリドーマ細胞、又は他の遺伝子組換え細胞若しくは雑種細胞が含まれるが、これらに限定はされない。一実施例では、細胞は、組換え型の治療用産物又は診断用産物などの産物を発現又は産生する。細胞によって産生される産物の実例には、抗体分子（たとえばモノクローナル抗体、二重特異性抗体）、融合タンパク質（たとえばＦｃ融合タンパク質、キメラ・サイトカイン）、他の組換え型タンパク質（たとえばグリコシル化されたタンパク質、酵素、ホルモン）、又は脂質被包性粒子（たとえばエクソソーム、ウイルス様粒子）が含まれるが、これらに限定はされない。実施例において、発酵ユニットは、細胞からのこのような産物を分離、精製、及び単離するための機器も収容する。一実施例では、施設及び／又はバイオリアクターは、バイオシミラー製品を生産するために使用されてもよい。
【０１２２】
実施例において、発酵ユニットは、医薬品及び医薬部外品の製造管理及び品質管理のプロセス及び生物学的安全性規格に適合している。一実施例では、発酵ユニットは、バイオセーフティ・レベル１（ＢＳＬ１）、バイオセーフティ・レベル２（ＢＳＬ２）、バイオセーフティ・レベル３（ＢＳＬ３）、又はバイオセーフティ・レベル４（ＢＳＬ４）に適合している。
【０１２３】
発酵ユニットは、サブ区画を備えてもよく、各サブ区画は、細胞培養、発酵、及び生産プロセスをサポートする異なる機能又は態様を実施するために使用され得る。一例として、発酵ユニットは、１つ又は複数のバイオリアクターを格納するサブ区画、製品回収用の機器を格納するサブ区画、接種材料用サブ区画、並びに機器及びこのような機器を取り扱う作業者を洗浄及び汚染除去するためのサブ区画を備える。
【０１２４】
ダウン・ストリーム処理ユニットの実例
上に述べた精製ユニット１１６Ａは、ダウンストリーム処理ユニットの実例である。
【０１２５】
一実例として、標準的なダウンストリーム処理（ＤＳＰ：ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ  ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ）ユニットは、プレウイルス分離サブユニット及びポストウイルス分離サブユニットを含む。ウイルスの低減は、通常の哺乳動物細胞由来のタンパク質精製の全体を通じて実施されるが、重要なウイルス低減ステップは、ポストウイルス分離サブユニットを用いた空間的隔離が本質的にウイルス・フリーであると考えられる適当なポイントであると考えられる。ポストウイルス分離サブユニットは、以下のもの、すなわち限外濾過（タンジェンシャル濾過）、通常濾過、クロマトグラフィー、調製、滴定、調合、濃縮、緩衝剤交換、原薬のコンテナ充填及び凍結のうちの任意の１つに適した機器及びユーティリティを格納する。
【０１２６】
本開示の種々の実施例及び／又は実例の記述は、説明を目的として提示されており、網羅的であること、又は開示される実施例を限定することを意図したものではない。記述される実施例の範囲及び趣旨から逸脱することなしに、多くの修正形態及び変形形態が当業者には明らかになろう。本明細書において使用される用語は、実施例の原理、実際的な用途、若しくは市場で認められる技術に対する技術的改良を最もよく説明するように、又は他の当業者が本明細書に開示される実施例を理解することができるように選択された。
【０１２７】
本開示の種々の実施例の記述は、医薬品及びバイオ医薬製品の生産において利用され得る。本明細書に記述される装置、施設、及び方法は、原核細胞系及び／又は真核細胞系を含む任意の所望の細胞系を培養するのに適している。さらに、実施例において、装置、施設、及び方法は、浮遊細胞又は足場依存性（接着）細胞を培養するのに適しており、ポリペプチド製品、核酸製品（たとえばＤＮＡやＲＮＡ）、又は細胞治療薬及び／若しくはウイルス治療薬において使用されるような細胞及び／若しくはウイルスなどの、医薬品及びバイオ医薬製品を生産するように構成される生産工程に適している。
【０１２８】
実施例において、細胞は、組換え型の治療用産物や診断用産物などの産物を発現又は産生する。以下により詳細に述べられるように、細胞によって産生される産物の実例には、抗体分子（たとえばモノクローナル抗体、二重特異性抗体）、抗体類似体（特異的に抗原に結合するが、たとえばＤＡＲＰｉｎ、アフィボディ、アドネクチン、又はＩｇＮＡＲなどの抗体には構造的に関係していないポリペプチド分子）、融合タンパク質（たとえばＦｃ融合タンパク質、キメラ・サイトカイン）、他の組換え型タンパク質（たとえばグリコシル化されたタンパク質、酵素、ホルモン）、ウイルス療法物質（たとえば抗がん腫瘍溶解性ウイルス、遺伝子療法及びウイルス免疫療法用ウイルスベクター）、細胞療法物質（たとえば多能性幹細胞、間葉系幹細胞及び成体幹細胞）、ワクチン若しくは脂質被包性粒子（たとえばエクソソーム、ウイルス様粒子）、ＲＮＡ（たとえばｓｉＲＮＡなど）若しくはＤＮＡ（たとえばプラスミドＤＮＡなど）、抗生物質、又はアミノ酸が含まれるが、これらに限定はされない。実施例において、装置、施設、及び方法は、バイオシミラーを生産するために使用されてもよい。
【０１２９】
上記のように、実施例において、装置、施設、及び方法は、真核細胞（たとえば哺乳動物細胞）若しくはたとえば酵母細胞や糸状菌細胞などの下等真核細胞、又はグラム陽性細胞やグラム陰性細胞などの原核細胞、及び／又は真核細胞若しくは原核細胞の産物、たとえば真核細胞によって合成されるタンパク質、ペプチド、抗生物質、アミノ酸、（ＤＮＡ又はＲＮＡなどの）核酸の、大規模な生産を可能にする。本明細書にそうでないことが示されていなければ、装置、施設、及び方法は、任意の所望の容積、又はベンチスケール、パイロットスケール、及び実生産スケールの能力を含むがこれらに限定はされない生産能力を含み得る。
【０１３０】
さらに、本明細書にそうでないことが示されていなければ、装置、施設、及び方法は、撹拌タンク、エアリフト型、ファイバ、マイクロファイバ、中空ファイバ、セラミック・マトリクス、流動層、固定層、及び／又は噴流層バイオリアクターを含むがこれらに限定はされない、任意の適したリアクターを含んでもよい。本明細書において使用される「リアクター」は、発酵装置若しくは発酵ユニット、又は任意の他の反応容器を含むことができ、「リアクター」という用語は、「発酵装置」と区別なく使用される。たとえば、いくつかの態様では、バイオリアクター・ユニットの一実例は、以下のもの、すなわち栄養物及び／若しくは炭素源の供給、適したガス（たとえば酸素）の注入、発酵培地若しくは細胞培養培地の流入及び流出、気相と液相の分離、温度の維持、酸素及びＣＯ２レベルの維持、ｐＨレベルの維持、かき混ぜ（たとえば撹拌）、並びに／又は洗浄／滅菌のうちの１つ又は複数、又はすべてを実施することができる。発酵ユニットなどのリアクター・ユニットの実例は、ユニットの中に複数のリアクターを収容することができ、たとえばユニットは、各ユニットに１、２、３、４、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０、又は１００、又はそれより多いバイオリアクターを有してもよく、且つ／又は施設は、単一若しくは複数のリアクターを有する複数のユニットを施設内に収容してもよい。種々の実施例において、バイオリアクターは、回分プロセス、半流加プロセス、流加プロセス、灌流プロセス、及び／又は連続発酵プロセスに適している可能性がある。任意の適したリアクター直径が用いられてもよい。実施例において、バイオリアクターは、約１００ｍＬから約５０，０００Ｌの間の容積を有してもよい。非限定的な実例には、１００ミリリットル、２５０ミリリットル、５００ミリリットル、７５０ミリリットル、１リットル、２リットル、３リットル、４リットル、５リットル、６リットル、７リットル、８リットル、９リットル、１０リットル、１５リットル、２０リットル、２５リットル、３０リットル、４０リットル、５０リットル、６０リットル、７０リットル、８０リットル、９０リットル、１００リットル、１５０リットル、２００リットル、２５０リットル、３００リットル、３５０リットル、４００リットル、４５０リットル、５００リットル、５５０リットル、６００リットル、６５０リットル、７００リットル、７５０リットル、８００リットル、８５０リットル、９００リットル、９５０リットル、１，０００リットル、１，５００リットル、２，０００リットル、２，５００リットル、３，０００リットル、３，５００リットル、４，０００リットル、４，５００リットル、５，０００リットル、６，０００リットル、７，０００リットル、８，０００リットル、９，０００リットル、１０，０００リットル、１５，０００リットル、２０，０００リットル、及び／又は５０，０００リットルの容積が含まれる。追加的に、適したリアクターは、マルチユース、シングルユース、使い捨て、又は非使い捨てでもよく、ステンレス鋼（たとえば３１６Ｌや任意の他の適したステンレス鋼）やインコネルなどの金属合金、プラスチック、及び／又はガラスを含めた、任意の適した材料で形成されてもよい。
【０１３１】
実施例において、且つ本明細書にそうでないことが示されていなければ、本明細書に記載される装置、施設、及び方法は、そうでないことが言及されていない限り、このような製品を分離、精製、及び単離するための工程並びに／又は機器などの、任意の適したユニット工程及び／又は機器も含むことができる。従来の現場施工型施設、モジュラー、移動施設及び仮設施設、又は任意の他の適した建設、施設及び／若しくはレイアウトなどの、任意の適した施設及び環境が使用され得る。たとえば、いくつかの実施例では、モジュラー・クリーンルームが使用されてもよい。追加的に、且つそうでないことが示されていなければ、本明細書に記述される装置、システム、及び方法は、単一の場所又は施設に格納及び／又は実施されてもよく、別法として、別々か又は複数の場所及び／又は施設で格納及び／又は実施されてもよい。
【０１３２】
非限定的な実例として、且つこれらに限定はされないが、参照により本明細書に全体として組み込まれる米国公開第２０１３／０２８０７９７号、米国公開第２０１２／００７７４２９号、米国公開第２０１１／０２８０７９７号、米国公開第２００９／０３０５６２６号、並びに米国特許第８，２９８，０５４号、米国特許第７，６２９，１６７号、及び米国特許第５，６５６，４９１号は、適している可能性のある施設、機器、及び／又はシステムの実例を記述している。
【０１３３】
実施例において、細胞は真核細胞、たとえば哺乳動物細胞である。哺乳動物細胞は、たとえばヒト又は齧歯動物又はウシの細胞系又は細胞株でもよい。このような細胞、細胞系、又は細胞株の実例は、たとえばマウス骨髄腫（ＮＳＯ）細胞系、チャイニーズ・ハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞系、ＨＴ１０８０、Ｈ９、ＨｅｐＧ２、ＭＣＦ７、ＭＤＢＫ  Ｊｕｒｋａｔ、ＮＩＨ３Ｔ３、ＰＣ１２、ＢＨＫ（ベビー・ハムスター腎細胞）、ＶＥＲＯ、ＳＰ２／０、ＹＢ２／０、Ｙ０、Ｃ１２７、Ｌ細胞、ＣＯＳ、たとえばＣＯＳ１やＣＯＳ７、ＱＣ１−３、ＨＥＫ−２９３、ＶＥＲＯ、ＰＥＲ．Ｃ６、ＨｅＬＡ、ＥＢ１、ＥＢ２、ＥＢ３、腫瘍溶解性又はハイブリドーマ細胞系である。好ましくは、哺乳動物細胞は、ＣＨＯ細胞系である。一実施例では、細胞はＣＨＯ細胞である。一実施例では、細胞は、ＣＨＯ−Ｋ１細胞、ＣＨＯ−Ｋ１  ＳＶ細胞、ＤＧ４４ＣＨＯ細胞、ＤＵＸＢ１１ＣＨＯ細胞、ＣＨＯＳ、ＣＨＯ  ＧＳノックアウト細胞、ＣＨＯ  ＦＵＴ８ＧＳノックアウト細胞、ＣＨＯＺＮ、又はＣＨＯに由来する細胞である。ＣＨＯ  ＧＳノックアウト細胞（たとえばＧＳＫＯ細胞）は、たとえばＣＨＯ−Ｋ１ＳＶ  ＧＳノックアウト細胞である。ＣＨＯ  ＦＵＴ８ノックアウト細胞は、たとえばＰｏｔｅｌｌｉｇｅｎｔ（登録商標）ＣＨＯ−Ｋ１  ＳＶ（Ｌｏｎｚａ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ，Ｉｎｃ．）である。真核細胞は、たとえばＥＢｘ（登録商標）細胞、ＥＢ１４、ＥＢ２４、ＥＢ２６、ＥＢ６６、又はＥＢｖｌ３などの鳥類の細胞、細胞系、又は細胞株でもよい。
【０１３４】
一実施例では、真核細胞は幹細胞である。幹細胞は、たとえば、胚性幹細胞（ＥＳＣ）、成体幹細胞、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）を含む多能性幹細胞、組織特異的幹細胞（たとえば造血幹細胞）、及び間葉系幹細胞（ＭＳＣ）でもよい。
【０１３５】
一実施例では、細胞は、本明細書に記述される任意の細胞の分化形態である。一実施例では、細胞は、培養物の中の任意の初代培養細胞に由来する細胞である。
【０１３６】
実施例において、細胞は、ヒト肝細胞、動物肝細胞、又は非実質細胞などの肝細胞である。たとえば、細胞は、付着可能代謝試験用（ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ｑｕａｌｉｆｉｅｄ）ヒト肝細胞、付着可能酵素誘導試験用（ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｑｕａｌｉｆｉｅｄ）ヒト肝細胞、付着可能Ｑｕａｌｙｓｔ  Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ  Ｃｅｒｔｉｆｉｅｄ（商標）ヒト肝細胞、（１０ドナー・プールド肝細胞及び２０ドナー・プールド肝細胞を含む）浮遊用（ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ  ｑｕａｌｉｆｉｅｄ）ヒト肝細胞、ヒト肝クッパー細胞、ヒト肝星細胞、（単一ビーグル肝細胞及びプールド・ビーグル肝細胞を含む）イヌ肝細胞、（ＣＤ−１及びＣ５７ＢＩ／６肝細胞を含む）マウス肝細胞、（スプラーグ・ドーリー肝細胞、ウィスター・ハン肝細胞、及びウィスター肝細胞を含む）ラット肝細胞、（カニクイザル又はアカゲザル肝細胞を含む）サル肝細胞、（ドメスティック・ショートヘア肝細胞を含む）ネコ肝細胞、及び（ニュージーランド・ホワイト肝細胞を含む）ウサギ肝細胞でもよい。肝細胞の実例は、Ｔｒｉａｎｇｌｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｓ，ＬＬＣ、６  Ｄａｖｉｓ  Ｄｒｉｖｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｔｒｉａｎｇｌｅ  Ｐａｒｋ、Ｎｏｒｔｈ  Ｃａｒｏｌｉｎａ、ＵＳＡ  ２７７０９から市販されている。
【０１３７】
一実施例では、真核細胞は、たとえば酵母細胞（たとえばＰｉｃｈｉａ属（たとえばＰｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ  ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ  ｋｌｕｙｖｅｒｉ、及びＰｉｃｈｉａ  ａｎｇｕｓｔａ）、Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ属（たとえばＫｏｍａｇａｔａｅｌｌａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｋｏｍａｇａｔａｅｌｌａ  ｐｓｅｕｄｏｐａｓｔｏｒｉｓ、若しくはＫｏｍａｇａｔａｅｌｌａ  ｐｈａｆｆｉｉ）、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ属（たとえばＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓａｅ、ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｋｌｕｙｖｅｒｉ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｕｖａｒｕｍ）、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ属（たとえばＫｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｌａｃｔｉｓ、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｍａｒｘｉａｎｕｓ）、Ｃａｎｄｉｄａ属（たとえばＣａｎｄｉｄａ  ｕｔｉｌｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｃａｃａｏｉ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｂｏｉｄｉｎｉｉ）、Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ属（たとえばＧｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｆｅｒｍｅｎｔａｎｓ）、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ、Ｙａｒｒｏｗｉａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ、又はＳｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅなどの、下等真核細胞である。好ましいのは、Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ種である。Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ株の実例は、Ｘ３３、ＧＳ１１５、ＫＭ７１、ＫＭ７１Ｈ、及びＣＢＳ７４３５である。
【０１３８】
一実施例では、真核細胞は、真菌細胞（たとえばＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（Ａ．ｎｉｇｅｒ、Ａ．ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、Ａ．ｏｒｚｙａｅ、Ａ．ｎｉｄｕｌａなど）、Ａｃｒｅｍｏｎｉｕｍ（Ａ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｍなど）、Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ（Ｃ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｍなど）、Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ（Ｃ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅなど）、Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ（Ｃ．ｍｉｌｉｔａｒｉｓなど）、Ｃｏｒｙｎａｓｃｕｓ、Ｃｔｅｎｏｍｙｃｅｓ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ（Ｆ．ｏｘｙｓｐｏｒｕｍなど）、Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ（Ｇ．ｇｒａｍｉｎｉｃｏｌａなど）、Ｈｙｐｏｃｒｅａ（Ｈ．ｊｅｃｏｒｉｎａなど）、Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ（Ｍ．ｏｒｚｙａｅなど）、Ｍｙｃｅｌｉｏｐｈｔｈｏｒａ（Ｍ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅなど）、Ｎｅｃｔｒｉａ（Ｎ．ｈｅａｍａｔｏｃｏｃｃａなど）、Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ（Ｎ．ｃｒａｓｓａなど）、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ、Ｓｐｏｒｏｔｒｉｃｈｕｍ（Ｓ．ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｅなど）、Ｔｈｉｅｌａｖｉａ（Ｔ．ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ、Ｔ．ｈｅｔｅｒｏｔｈａｌｌｉｃａなど）、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ（Ｔ．ｒｅｅｓｅｉなど）、又はＶｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ（Ｖ．ｄａｈｌｉａなど））である。
【０１３９】
一実施例では、真核細胞は、昆虫細胞（たとえばＳｆ９、Ｍｉｍｉｃ（商標）Ｓｆ９、Ｓｆ２１、Ｈｉｇｈ  Ｆｉｖｅ（商標）（ＢＴ１−ＴＮ−５Ｂ１−４）、若しくはＢＴ１−Ｅａ８８細胞）、藻類細胞（たとえばＡｍｐｈｏｒａ属、Ｂａｃｉｌｌａｒｉｏｐｈｙｃｅａｅ属、Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ属、Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ属、Ｃｈｌａｍｙｄｏｍｏｎａｓ属、Ｃｙａｎｏｐｈｙｔａ属（藍色細菌）、Ｎａｎｎｏｃｈｌｏｒｏｐｓｉｓ属、Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ属、若しくはＯｃｈｒｏｍｏｎａｓ属）、又は植物細胞（たとえば単子葉植物からの細胞（たとえばトウモロコシ、コメ、コムギ、若しくはＳｅｔａｒｉａ）、又は双子葉植物からの細胞（たとえばキャッサバ、ジャガイモ、ダイズ、トマト、タバコ、ムラサキウマゴヤシ、Ｐｈｙｓｃｏｍｉｔｒｅｌｌａ  ｐａｔｅｎｓ若しくはＡｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ）である。
【０１４０】
一実施例では、細胞は、細菌細胞又は原核細胞である。
【０１４１】
実施例において、原核細胞は、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、又はＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓなどのグラム陽性細胞である。使用され得るＢａｃｉｌｌｕｓは、たとえばＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂ．ａｍｙｌｏｌｉｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｂ．ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂ．ｎａｔｔｏ、又はＢ．ｍｅｇａｔｅｒｉｕｍである。実施例において、細胞は、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ３ＮＡやＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ１６８などのＢ．ｓｕｂｔｉｌｉｓである。Ｂａｃｉｌｌｕｓは、たとえばＢａｃｉｌｌｕｓ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｓｔｏｃｋ  Ｃｅｎｔｅｒ、Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ５５６，４８４  Ｗｅｓｔ  １２ｔｈ  Ａｖｅｎｕｅ、Ｃｏｌｕｍｂｕｓ  ＯＨ  ４３２１０−１２１４から入手可能である。
【０１４２】
一実施例では、原核細胞は、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．、又はたとえばＴＧ１、ＴＧ２、Ｗ３１１０、ＤＨ１、ＤＨＢ４、ＤＨ５ａ、ＨＭＳ１７４、ＨＭＳ１７４（ＤＥ３）、ＮＭ５３３、Ｃ６００、ＨＢ１０１、ＪＭ１０９、ＭＣ４１００、ＸＬ１−Ｂｌｕｅ、ＯｒｉｇａｍｉなどのＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、及びたとえばＢＬ−２１又はＢＬ２１（ＤＥ３）などのＥ．ｃｏｌｉのＢ株に由来するものなどのグラム陰性細胞であり、これらすべては市販されている。
【０１４３】
適した宿主細胞は、たとえばＤＳＭＺ（Ｄｅｕｔｓｃｈｅ  Ｓａｍｍｌｕｎｇ  ｖｏｎ  Ｍｉｋｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ  ａｎｄ  Ｚｅｌｌｋｕｌｔｕｒｅｎ  ＧｍｂＨ、Ｂｒａｕｎｓｃｈｗｅｉｇ、Ｇｅｒｍａｎｙ）、又はＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）などの微生物株保存機関から市販されている。
【０１４４】
実施例において、培養細胞は、タンパク質、たとえば、治療用に使用するための抗体（たとえばモノクローナル抗体）及び／又は組換え型タンパク質を産生するために使用される。実施例において、培養細胞は、ペプチド、アミノ酸、脂肪酸、又は他の有用な生化学的中間産物又は代謝物質を産生する。たとえば、実施例において、約４０００ダルトンから、約１４０，０００ダルトンを超える分子量をもつ分子が産生され得る。実施例において、これらの分子は、ある範囲の複雑性を有し得、グリコシル化を含めた翻訳後修飾を含み得る。
【０１４５】
実施例において、タンパク質は、たとえば、ＢＯＴＯＸ、Ｍｙｏｂｌｏｃ、Ｎｅｕｒｏｂｌｏｃ、Ｄｙｓｐｏｒｔ（又はボツリヌス神経毒素の他の血清型）、アルグルコシダーゼ・アルファ、ダプトマイシン、ＹＨ−１６、コリオゴナドトロピン・アルファ、フィルグラスチム、セトロレリクス、インターロイキン−２、アルデスロイキン、テセロイキン、デニロイキン・ジフチトクス、インターフェロン・アルファ−ｎ３（注射液）、インターフェロン・アルファ−ｎ１、ＤＬ−８２３４、インターフェロン、Ｓｕｎｔｏｒｙ（ガンマ−１ａ）、インターフェロン・ガンマ、チモシン・アルファ１、タソネルミン、ＤｉｇｉＦａｂ、ＶｉｐｅｒａＴＡｂ、ＥｃｈｉＴＡｂ、ＣｒｏＦａｂ、ネシリチド、アバタセプト、アレファセプト、Ｒｅｂｉｆ、エプトテルミンアルファ、テリパラチド（骨粗鬆症）、カルシトニン注射剤（骨疾患）、カルシトニン（経鼻型、骨粗鬆症）、エタネルセプト、ヘモグロビン・グルタマー２５０（ウシ）、ドロトレコギン・アルファ、コラゲナーゼ、カルペリチド、組換え型ヒト上皮成長因子（局所用ゲル、創傷治癒）、ＤＷＰ４０１、ダルベポエチン・アルファ、エポエチン・オメガ、エポエチン・ベータ、エポエチン・アルファ、デシルジン、レピルジン、ビバリルジン、ノナコグ・アルファ、Ｍｏｎｏｎｉｎｅ、エプタコグ・アルファ（活性型）、組換え型第ＶＩＩＩ因子＋ＶＷＦ、Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｅ、組換え型第ＶＩＩＩ因子、第ＶＩＩＩ因子（組換え型）、Ａｌｐｈｎｍａｔｅ、オクトコグ・アルファ、第ＶＩＩＩ因子、パリフェルミン、Ｉｎｄｉｋｉｎａｓｅ、テネクテプラーゼ、アルテプラーゼ、パミテプラーゼ、レテプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテプラーゼ、フォリトロピン・アルファ、ｒＦＳＨ、ｈｐＦＳＨ、ミカファンギン、ペグフィルグラスチム、レノグラスチム、ナルトグラスチム、セルモレリン、グルカゴン、エクセナチド、プラムリンチド、イミグルセラーゼ、ガルスルファーゼ、Ｌｅｕｃｏｔｒｏｐｉｎ、モルグラモスチム、トリプロレリン・アセテート、ヒストレリン（皮下埋込み型、Ｈｙｄｒｏｎ）、デスロレリン、ヒストレリン、ナファレリン、リュープロレリン徐放性デポ（ＡＴＲＩＧＥＬ）、リュープロレリン埋込み型（ＤＵＲＯＳ）、ゴセレリン、Ｅｕｔｒｏｐｉｎ、ＫＰ−１０２プログラム、ソマトロピン、メカセルミン（成長障害）、エンフュービルタイド、Ｏｒｇ−３３４０８、インスリン・グラルギン、インスリン・グルリジン、インスリン（吸入型）、インスリン・リスプロ、インスリン・デテミル、インスリン（口腔、ＲａｐｉｄＭｉｓｔ）、メカセルミン・リンファバート、アナキンラ、セルモロイキン、９９ｍＴｃ−アプシタイド注射液、ミエロピド、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ、グラチラマー酢酸塩、Ｇｅｐｏｎ、サルグラモスチム、オプレルベキン、ヒト白血球由来アルファ・インターフェロン、Ｂｉｌｉｖｅ、インスリン（組換え型）、組換え型ヒト・インスリン、インスリン・アスパルト、メカセルミン、Ｒｏｆｅｒｏｎ−Ａ、インターフェロン−アルファ２、Ａｌｆａｆｅｒｏｎｅ、インターフェロン・アルファコン−１、インターフェロン−アルファ、Ａｖｏｎｅｘの組換え型ヒト黄体形成ホルモン、ドルナーゼ・アルファ、トラフェルミン、ジコノタイド、タルチレリン、ジボテルミンアルファ、アトシバン、ベカプレルミン、エプチフィバチド、Ｚｅｍａｉｒａ、ＣＴＣ−１１１、Ｓｈａｎｖａｃ−Ｂ、ＨＰＶワクチン（四価）、オクトレオチド、ランレオチド、アンセスチム、アガルシダーゼ・ベータ、アガルシダーゼ・アルファ、ラロニダーゼ、酢酸プレザチド銅（局所用ゲル）、ラスブリカーゼ、ラニビズマブ、Ａｃｔｉｍｍｕｎｅ、ＰＥＧ−Ｉｎｔｒｏｎ、Ｔｒｉｃｏｍｉｎ、組換え型ハウス・ダスト・ダニ・アレルギー・脱感作注射液、組換え型ヒト副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）１−８４（ｓｃ、骨粗鬆症）、エポエチン・デルタ、トランスジェニック・アンチトロンビンＩＩＩ、Ｇｒａｎｄｉｔｒｏｐｉｎ、Ｖｉｔｒａｓｅ、組換え型インスリン、インターフェロン−アルファ（経口用トローチ剤）、ＧＥＭ−２１Ｓ、バプレオチド、イズルスルファーゼ、オマパトリラト、組換え型血清アルブミン、セルトリズマブ・ペゴール、グルカルピダーゼ、ヒト組換え型Ｃ１エステラーゼ阻害剤（血管浮腫）、ラノテプラーゼ、組換え型ヒト成長ホルモン、エンフュービルタイド（針を用いない注射液、Ｂｉｏｊｅｃｔｏｒ２０００）、ＶＧＶ−１、インターフェロン（アルファ）、ルシナクタント、アビプタディール（吸入型、肺疾患）、イカチバント、エカランチド、オミガナン、Ａｕｒｏｇｒａｂ、酢酸ペキシガナン、ＡＤＩ−ＰＥＧ−２０、ＬＤＩ−２００、デガレリクス、シントレデキンベスドトクス、Ｆａｖｌｄ、ＭＤＸ−１３７９、ＩＳＡｔｘ−２４７、リラグルチド、テリパラチド（骨粗鬆症）、チファコギン、ＡＡ４５００、Ｔ４Ｎ５リポソーム・ローション、カツマキソマブ、ＤＷＰ４１３、ＡＲＴ−１２３、Ｃｈｒｙｓａｌｉｎ、デスモテプラーゼ、アメジプラーゼ、コリフォリトロピンアルファ、ＴＨ−９５０７、テズグルチド、Ｄｉａｍｙｄ、ＤＷＰ−４１２、成長ホルモン（徐放性注射液）、組換え型Ｇ−ＣＳＦ、インスリン（吸入型、ＡＩＲ）、インスリン（吸入型、Ｔｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅ）、インスリン（吸入型、ＡＥＲｘ）、ＲＧＮ−３０３、ＤｉａＰｅｐ２７７、インターフェロン・ベータ（Ｃ型肝炎ウイルス感染（ＨＣＶ））、インターフェロン・アルファ−ｎ３（経口用）、ベラタセプト、経皮インスリン・パッチ、ＡＭＧ−５３１、ＭＢＰ−８２９８、Ｘｅｒｅｃｅｐｔ、オペバカン、ＡＩＤＳＶＡＸ、ＧＶ−１００１、ＬｙｍｐｈｏＳｃａｎ、ランピルナーゼ、Ｌｉｐｏｘｙｓａｎ、ラスプルチド、ＭＰ５２（ベータ型リン酸三カルシウム・キャリア、骨再生）、メラノーマ・ワクチン、シプリューセル−Ｔ、ＣＴＰ−３７、Ｉｎｓｅｇｉａ、ビテスペン、ヒト・トロンビン（凍結、外科的出血）、トロンビン、ＴｒａｎｓＭＩＤ、アルフィメプラーゼ、Ｐｕｒｉｃａｓｅ、テルリプレシン（静注用、肝腎症候群）、ＥＵＲ−１００８Ｍ、組換え型ＦＧＦ−Ｉ（注射剤、血管疾患）、ＢＤＭ−Ｅ、ロチガプチド、ＥＴＣ−２１６、Ｐ−１１３、ＭＢＩ−５９４ＡＮ、デュラマイシン（吸入型、嚢胞性線維症）、ＳＣＶ−０７、ＯＰＩ−４５、Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ、Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｎ、ＡＢＴ−５１０、Ｂｏｗｍａｎ  Ｂｉｒｋ阻害物質濃縮剤、ＸＭＰ−６２９、９９ｍＴｃ−Ｈｙｎ���ｃ−Ａｎｎｅｘｉｎ  Ｖ、カハラリドＦ、ＣＴＣＥ−９９０８、テベレリクス（徐放性）、オザレリクス、ロミデプシン、ＢＡＹ−５０４７９８、インターロイキン４、ＰＲＸ−３２１、Ｐｅｐｓｃａｎ、イボクダデキン、ｒｈラクトフェリン、ＴＲＵ−０１５、ＩＬ−２１、ＡＴＮ−１６１、シレンジタイド、Ａｌｂｕｆｅｒｏｎ、Ｂｉｐｈａｓｉｘ、ＩＲＸ−２、オメガ・インターフェロン、ＰＣＫ−３１４５、ＣＡＰ−２３２、パシレオチド、ｈｕＮ９０１−ＤＭＩ、卵巣がんの免疫治療用ワクチン、ＳＢ−２４９５５３、Ｏｎｃｏｖａｘ−ＣＬ、ＯｎｃｏＶａｘ−Ｐ、ＢＬＰ−２５、ＣｅｒＶａｘ−１６、マルチエピトープ・ペプチド・メラノーマ・ワクチン（ＭＡＲＴ−１、ｇｐ１００、チロシナーゼ）、ネミフィチド、ｒＡＡＴ（吸入型）、ｒＡＡＴ（皮膚科薬）、ＣＧＲＰ（吸入型、喘息）、ペグスネルセプト、サイモシンベータ４、プリチデプシン、ＧＴＰ−２００、ラモプラニン、ＧＲＡＳＰＡ、ＯＢＩ−１、ＡＣ−１００、サケのカルシトニン（経口用、エリゲン）、カルシトニン（経口用、骨粗鬆症）、エキサモレリン、カプロモレリン、Ｃａｒｄｅｖａ、ベラフェルミン、１３１Ｉ−ＴＭ−６０１、ＫＫ−２２０、Ｔ−１０、ウラリチド、デペレスタット、ヘマタイド、Ｃｈｒｙｓａｌｉｎ（局所用）、ｒＮＡＰｃ２、組換え型第ＶＩＩＩ因子（ペグ化リポソーム）、ｂＦＧＦ、ペグ化組換え型スタフィロキナーゼ変異体、Ｖ−１０１５３、ＳｏｎｏＬｙｓｉｓ  Ｐｒｏｌｙｓｅ、ＮｅｕｒｏＶａｘ、ＣＺＥＮ−００２、膵島細胞新生治療、ｒＧＬＰ−１、ＢＩＭ−５１０７７、ＬＹ−５４８８０６、エクセナチド（制御放出、Ｍｅｄｉｓｏｒｂ）、ＡＶＥ−００１０、ＧＡ−ＧＣＢ、アボレリン、ＡＣＭ−９６０４、酢酸リナクロチド、ＣＥＴｉ−１、Ｈｅｍｏｓｐａｎ、ＶＡＬ（注射剤）、即効型インスリン（注射剤、Ｖｉａｄｅｌ）、経鼻インスリン、インスリン（吸入型）、インスリン（経口用、エリゲン）、組換え型メチオニル・ヒト・レプチン、ピトラキンラ皮下注射液、湿疹）、ピトラキンラ（吸入型乾燥粉末、喘息）、Ｍｕｌｔｉｋｉｎｅ、ＲＧ−１０６８、ＭＭ−０９３、ＮＢＩ−６０２４、ＡＴ−００１、ＰＩ−０８２４、Ｏｒｇ−３９１４１、Ｃｐｎ１０（自己免疫疾患／炎症）、ヒト型ラクトフェリン（局所用）、ｒＥＶ−１３１（眼科用）、ｒＥＶ−１３１（呼吸器疾患）、経口用組換え型ヒト・インスリン（糖尿病）、ＲＰＩ−７８Ｍ、オプレルベキン（経口用）、ＣＹＴ−９９００７ＣＴＬＡ４−Ｉｇ、ＤＴＹ−００１、バラテグラスト、インターフェロン・アルファ−ｎ３（局所用）、ＩＲＸ−３、ＲＤＰ−５８、Ｔａｕｆｅｒｏｎ、胆汁酸塩刺激リパーゼ、Ｍｅｒｉｓｐａｓｅ、アルカリ・ホスファターゼ、ＥＰ−２１０４Ｒ、Ｍｅｌａｎｏｔａｎ−ＩＩ、ブレメラノチド、ＡＴＬ−１０４、組換え型ヒト・マイクロプラスミン、ＡＸ−２００、ＳＥＭＡＸ、ＡＣＶ−１、Ｘｅｎ−２１７４、ＣＪＣ−１００８、ダイノルフィンＡ、ＳＩ−６６０３、ＬＡＢ  ＧＨＲＨ、ＡＥＲ−００２、ＢＧＣ−７２８、マラリア・ワクチン（ビロソーム、ＰｅｖｉＰＲＯ）、ＡＬＴＵ−１３５、パルボウイルスＢ１９ワクチン、インフルエンザ・ワクチン（組換え型ノイラミニダーゼ���、マラリア／ＨＢＶワクチン、炭疽ワクチン、Ｖａｃｃ−５ｑ、Ｖａｃｃ−４ｘ、ＨＩＶワクチン（経口用）、ＨＰＶワクチン、Ｔａｔ  Ｔｏｘｏｉｄ、ＹＳＰＳＬ、ＣＨＳ−１３３４０、ＰＴＨ（１−３４）リポソーム・クリーム（Ｎｏｖａｓｏｍｅ）、Ｏｓｔａｂｏｌｉｎ−Ｃ、ＰＴＨアナログ（局所用、乾癬）、ＭＢＲＩ−９３．０２、ＭＴＢ７２Ｆワクチン（結核）、ＭＶＡ−Ａｇ８５Ａワクチン（結核）、ＦＡＲＡ０４、ＢＡ−２１０、組換え型ペストＦＩＶワクチン、ＡＧ−７０２、ＯｘＳＯＤｒｏｌ、ｒＢｅｔＶ１、Ｄｅｒ−ｐ１／Ｄｅｒ−ｐ２／Ｄｅｒ−ｐ７アレルゲン標的化ワクチン（イエ・ダニ・アレルギー）、ＰＲ１ペプチド抗原（白血病）、突然変異体ｒａｓワクチン、ＨＰＶ−１６Ｅ７リポペプチド・ワクチン、迷路障害ワクチン（腺がん）、ＣＭＬワクチン、ＷＴ１−ペプチド・ワクチン（がん）、ＩＤＤ−５、ＣＤＸ−１１０、Ｐｅｎｔｒｙｓ、Ｎｏｒｅｌｉｎ、ＣｙｔｏＦａｂ、Ｐ−９８０８、ＶＴ−１１１、イクロカプチド、テルベルミン（皮膚科薬、糖尿病性足部潰瘍）、ルピントリビル、レティキュロース、ｒＧＲＦ、ＨＡ、アルファ−ガラクトシダーゼＡ、ＡＣＥ−０１１、ＡＬＴＵ−１４０、ＣＧＸ−１１６０、アンジオテンシン治療用ワクチン、Ｄ−４Ｆ、ＥＴＣ−６４２、ＡＰＰ−０１８、ｒｈＭＢＬ、ＳＣＶ−０７（経口用、結核）、ＤＲＦ−７２９５、ＡＢＴ−８２８、ＥｒｂＢ２特異的免疫毒素（抗がん剤）、ＤＴ３ＳＳＩＬ−３、ＴＳＴ−１００８８、ＰＲＯ−１７６２、Ｃｏｍｂｏｔｏｘ、コレシストキニン−Ｂ／ガストリン受容体結合ペプチド、１１１Ｉｎ−ｈＥＧＦ、ＡＥ−３７、トラスツズマブ−ＤＭ１、Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ  Ｇ、ＩＬ−１２（組換え型）、ＰＭ−０２７３４、ＩＭＰ−３２１、ｒｈＩＧＦ−ＢＰ３、ＢＬＸ−８８３、ＣＵＶ−１６４７（局所用）、Ｌ−１９をベースとする放射線免疫治療薬（がん）、Ｒｅ−１８８−Ｐ−２０４５、ＡＭＧ−３８６、ＤＣ／１５４０／ＫＬＨワクチン（がん）、ＶＸ−００１、ＡＶＥ−９６３３、ＡＣ−９３０１、ＮＹ−ＥＳＯ−１ワクチン（ペプチド）、ＮＡ１７．Ａ２ペプチド、メラノーマ・ワクチン（パルス抗原治療薬）、前立腺がんワクチン、ＣＢＰ−５０１、組換え型ヒト・ラクトフェリン（ドライ・アイ）、ＦＸ−０６、ＡＰ−２１４、ＷＡＰ−８２９４Ａ（注射剤）、ＡＣＰ−ＨＩＰ、ＳＵＮ−１１０３１、ペプチドＹＹ［３−３６］
（肥満、経鼻）、ＦＧＬＬ、アタシセプト、ＢＲ３−Ｆｃ、ＢＮ−００３、ＢＡ−０５８、ヒト副甲状腺ホルモン１−３４（経鼻型、骨粗鬆症）、Ｆ−１８−ＣＣＲ１、ＡＴ−１１００（セリアック病／糖尿病）、ＪＰＤ−００３、ＰＴＨ（７−３４）リポソーム・クリーム（Ｎｏｖａｓｏｍｅ）、デュラマイシン（眼科用、ドライ・アイ）、ＣＡＢ−２、ＣＴＣＥ−０２１４、グリコペグ化エリスロポエチン、ＥＰＯ−Ｆｃ、ＣＮＴＯ−５２８、ＡＭＧ−１１４、ＪＲ−０１３、第ＸＩＩＩ因子、アミノカンディン、ＰＮ−９５１、７１６１５５、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＴＨ−０３１８、ＢＡＹ−７３−７９７７、テベレリクス（即放型）、ＥＰ−５１２１６、ｈＧＨ（制御放出、Ｂｉｏｓｐｈｅｒｅ）、ＯＧＰ−Ｉ、シフュービルタイド、ＴＶ４７１０、ＡＬＧ−８８９、Ｏｒｇ−４１２５９、ｒｈＣＣ１０、Ｆ−９９１、チモペンチン（肺疾患）、ｒ（ｍ）ＣＲＰ、肝臓選択性インスリン、スバリン、Ｌ１９−ＩＬ−２融合タンパク質、エラフィン、ＮＭＫ−１５０、ＡＬＴＵ−１３９、ＥＮ−１２２００４、ｒｈＴＰＯ、トロンボポエチン受容体アゴニスト（血小板減少症）、ＡＬ−１０８、ＡＬ−２０８、神経成長因子アンタゴニスト（疼痛）、ＳＬＶ−３１７、ＣＧＸ−１００７、ＩＮＮＯ−１０５、経口用テリパラチド（エリゲン）、ＧＥＭ−ＯＳ１、ＡＣ−１６２３５２、ＰＲＸ−３０２、ＬＦｎ−ｐ２４融合ワクチン（Ｔｈｅｒａｐｏｒｅ）、ＥＰ−１０４３、肺炎連鎖球菌小児ワクチン、マラリア・ワクチン、Ｂ群髄膜炎菌ワクチン、新生児Ｂ群連鎖球菌ワクチン、炭疽ワクチン、ＨＣＶワクチン（ｇｐＥ１＋ｇｐＥ２＋ＭＦ−５９）、中耳炎治療薬、ＨＣＶワクチン（コア抗原＋ＩＳＣＯＭＡＴＲＩＸ）、ｈＰＴＨ（１−３４）（経皮、ＶｉａＤｅｒｍ）、７６８９７４、ＳＹＮ−１０１、ＰＧＮ−００５２、アビスクミン、ＢＩＭ−２３１９０、結核ワクチン、マルチエピトープ・チロシナーゼ・ペプチド、がんワクチン、エンカスチム、ＡＰＣ−８０２４、ＧＩ−５００５、ＡＣＣ−００１、ＴＴＳ−ＣＤ３、血管標的化ＴＮＦ（固形腫瘍）、デスモプレシン（口腔制御放出）、オネルセプト、及びＴＰ−９２０１である。
【０１４６】
いくつかの実施例では、ポリペプチドは、アダリムマブ（ＨＵＭＩＲＡ）、インフリキシマブ（ＲＥＭＩＣＡＤＥ（商標））、リツキシマブ（ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）／ＭＡＢ  ＴＨＥＲＡ（商標））エタネルセプト（ＥＮＢＲＥＬ（商標））、ベバシズマブ（ＡＶＡＳＴＩＮ（商標））、トラスツズマブ（ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標））、ペグフィルグラスチム（ＮＥＵＬＡＳＴＡ（商標））、又はバイオシミラー及びバイオベターを含む任意の他の適したポリペプチドである。
【０１４７】
他の適したポリペプチドは、以下、及び米国特許出願公開第２０１６／００９７０７４号の表１に列挙されているものである。
【０１４８】
【表１−１】
2019516029.tif 000003
【表１−２】
2019516029.tif 000004
【表１−３】
2019516029.tif 000005
【表１−４】
2019516029.tif 000006
【表１−５】
2019516029.tif 000007
【表１−６】
2019516029.tif 000008
【表１−７】
2019516029.tif 000009
【０１４９】
実施例において、ポリペプチドは、表２に示されるように、ホルモン、血液凝塊／凝固因子、サイトカイン／成長因子、抗体分子、融合タンパク質、タンパク質ワクチン、又はペプチドである。
【０１５０】
【表２−１】
2019516029.tif 000010
【表２−２】
2019516029.tif 000011
【表２−３】
2019516029.tif 000012
【表２−４】
2019516029.tif 000013
【０１５１】
実施例において、タンパク質は、多重特異性タンパク質、たとえば表３に示されるような二重特異性抗体である。
【０１５２】
【表３−１】
2019516029.tif 000014
【表３−２】
2019516029.tif 000015
【表３−３】
2019516029.tif 000016
【表３−４】
2019516029.tif 000017
【表３−５】
2019516029.tif 000018
【表３−６】
2019516029.tif 000019
【表３−７】
2019516029.tif 000020
【表３−８】
2019516029.tif 000021
【０１５３】
別段の定めがない限り、本明細書に使用されるあらゆる技術用語及び学術用語は、本開示が関係する当業者によって一般に理解されるものと同じ意味をもつ。本明細書に記述されるものと同様か又は均等な任意の方法及び材料が本開示の実施及び／又は試験のために使用されてもよいが、好ましい材料及び方法は、本明細書に記述されている。本開示を記述及び請求する際、以下の用語は、定義が与えられている場合、それがどのように定義されているかに従って使用されることになる。
【０１５４】
本明細書に使用される用語は、特定の実施例を記述するためだけのものであり、限定的であることを意図するものではないことも理解されたい。
【０１５５】
本明細書において、冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、１つ、又は２つ以上の（すなわち少なくとも１つの）、冠詞の文法的な対象物を指すために使用される。一例として、「モジュラー・ユニット（ａ  ｍｏｄｕｌａｒ  ｕｎｉｔ）」は、１つのモジュラー・ユニットを意味することも、２つ以上のモジュラー・ユニットを意味することもできる。
【０１５６】
当業者は、先行する説明及び例示的な実例を用いて、さらなる説明なしに、本開示のカスタマイズ可能施設を作成及び利用することができると考えられる。
【０１５７】
本発明は、具体的な態様を参照して開示されてきたが、本発明の真の趣旨及び範囲から逸脱しない限り、本発明の他の態様及び変形形態が、他の当業者によって考え出されてもよいことは明らかである。添付の特許請求の範囲は、あらゆるこうした態様及び均等な変形形態を含むと解釈されることを意図されている。
【図１】
2019516029.tif 000022
【図２Ａ】
2019516029.tif 000023
【図２Ｂ】
2019516029.tif 000024
【図２Ｃ】
2019516029.tif 000025
【図２Ｄ】
2019516029.tif 000026
【図２Ｅ】
2019516029.tif 000027
【図３Ａ】
2019516029.tif 000028
【図３Ｂ】
2019516029.tif 000029
【図３Ｃ】
2019516029.tif 000030
【図３Ｄ】
2019516029.tif 000031
【図３Ｅ】
2019516029.tif 000032
【図４】
2019516029.tif 000033
【図５】
2019516029.tif 000034
【図６】
2019516029.tif 000035
【図７】
2019516029.tif 000036
【図８】
2019516029.tif 000037
【図９】
2019516029.tif 000038
【図１０】
2019516029.tif 000039
【図１１】
2019516029.tif 000040
【国際調査報告】
2019516029.tif 000041
2019516029.tif 000042