(57)【要約】  ブリスタ折り曲げ装置を有する多数回投与乾燥粉末吸入器が提供される。吸入器はブリスタストリップを含むハウジングと、ブリスタ開口装置を備える。ブリスタストリップは複数の個別のブリスタを備え、それぞれのブリスタは使用者による吸入のための１回分投与量の薬剤を含む。ブリスタ開封装置は、前記ブリスタの１つを支持するためのブリスタ支持要素を備え、ブリスタ折り曲げ要素はこのブリスタ支持要素と協働し、ブリスタ折り曲げ要素及びブリスタ支持要素は、前記ブリスタのブリスタ支持要素中への、又はブリスタ支持要素上への移動を可能にする第１の位置と、ブリスタ折り曲げ要素がブリスタ支持要素と協働した第２の破裂位置と、の間を互いに対して移動可能である。第１の位置から第２の位置への移動は、前記ブリスタの２つの離間した部分をブリスタの残りの部分に対してそれぞれ折り曲げて、２つの離間した開口部を生成し、それぞれの開口部はブリスタボウルの周縁に沿って延び、折り曲げ線上に位置された点で始端し、終端する。すべての段階においてブリスタの穿孔は必要とされない。
2019516517.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チャンバを画定するハウジング；
使用者による吸入のための薬剤の１回分投与量をそれぞれが含む複数のブリスタを有するブリスタストリップであって、それぞれのブリスタは、ブリスタボウルに取り付けられたブリスタ蓋部を備え、前記ブリスタストリップは前記チャンバ内にある、ブリスタストリップ；
アクチュエータ、
前記それぞれのブリスタを、前記アクチュエータの移動に応じてブリスタ開口位置中に準に移動させるためのインデクシングシステム；
マウスピースであって、それを通じて薬剤の１回投与量が使用者によって吸入される、マウスピース；及び
ブリスタ開口装置
を備える乾燥粉末吸入器であって、
前記ブリスタ開口装置は、前記ブリスタのうちの１つを支持するためのブリスタ支持要素と、該ブリスタ支持要素と協働するブリスタ折り曲げ要素と、を備え、
前記ブリスタ折り曲げ要素及び前記ブリスタ支持要素は、前記ブリスタの前記支持要素の中又は上への移動を可能にする第１の位置と、前記ブリスタ折り曲げ要素が前記ブリスタ支持要素と協働した第２の位置である破裂位置と、の間で互いに対して移動可能であり、
前記第１の位置から前記第２の位置への移動は、前記ブリスタの２つの離間した部分に、それぞれ前記ブリスタの残りの部分に対してそれぞれの折り曲げ線に沿って折り曲げを生じさせるとともに、前記ブリスタ支持要素に対して２つの離間した開口を生成させ、
それぞれの前記開口は前記ブリスタボウルの周縁に沿って延び、前記折り曲げ線上に位置付けされた点において始端するとともに終端し、それによって、使用者が前記マウスピースを通じて吸入するときに、前記２つの開口を介して前記ブリスタを通じる空気流が前記ブリスタ中に含まれた前記１回分投与量を取り込むように生成され、前記１回分投与量を、前記ブリスタの外へ、前記マウスピースを介して前記使用者の気道の中へ運ぶ、乾燥粉末吸入器。
【請求項２】
前記ブリスタ折り曲げ要素及び前記ブリスタ支持要素は、互いに対して滑動可能であることを特徴とする請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項３】
前記インデクシングシステムは、前記チャンバの中に回転可能に取り付けられたブリスタストリップ駆動部材を備えることを特徴とする請求項１又は２に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項４】
前記ブリスタストリップ駆動部材は、前記ブリスタ支持要素を組み込むことを特徴とする請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項５】
前記ブリスタ折り曲げ要素は、前記ブリスタストリップ駆動部材に隣接して滑動するように構成された、２対の離間された折り曲げ部材を備えることを特徴とする請求項２を引用する請求項４に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項６】
前記ブリスタストリップ駆動部材はインデクシングホイールを備え、該インデクシングホイールは前記ブリスタボウルを支持するための複数のブリスタ用座部を備え、前記複数の座部は、前記ブリスタストリップ駆動部材の回転の軸の周りに等角度に離間されていることを特徴とする請求項４又は５に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項７】
それぞれの前記ブリスタ用座部は、切頂された幾何学的形状を有する中央部分を備え、それぞれの前記折り曲げ線は切頂の１つの縁部であることを特徴とする請求項６に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項８】
それぞれの前記ブリスタ用座部の長手方向範囲は、インデクシング中の前記ブリスタストリップの移動の方向に対して垂直に配置されていることを特徴とする請求項６又は７に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項９】
前記それぞれのブリスタ用座部は、前記ブリスタを内部で加圧するための、前記ブリスタボウルのベースにおける圧痕を生じさせるための高くされた特徴を組み込むことを特徴とする請求項５〜８のいずれか一項に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項１０】
前記アクチュエータは、前記ハウジングに枢動可能に取り付けられた駆動レバーであることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項１１】
前記駆動レバーは、前記駆動レバーのストロークの第１の部分中に前記ブリスタのインデクシングを生じさせ、前記ストロークの第２の引き続く部分中に前記ブリスタの折り曲げを生じさせるように作動可能であることを特徴とする請求項１０に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項１２】
前記アクチュエータは、前記ハウジングに枢動可能に取り付けられたキャップであることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか一項に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項１３】
開口された前記ブリスタからの粉末を分散させるための分散チャンバをさらに備えることを特徴とする請求項１〜１２のいずれか一項に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項１４】
前記開口されたブリスタの折り曲げ部分を、それらの最初の折り曲げられていない状態へ戻すための展開部材をさらに備えることを特徴とする請求項１〜１３のいずれか一項に記載の乾燥粉末吸入器。
【請求項１５】
前記ブリスタストリップは、２つの長手方向端縁を組み込み、それぞれの前記端縁は、横方向外側に延びる一連の離間された折耳を備えることを特徴とする請求項１〜１４のいずれか一項に記載の乾燥粉末吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多数回投与乾燥粉末吸入装置のためのブリスタ開口装置に関する。特に、本発明は、吸入装置の使用者による吸入のための薬剤の個々の投与量を含むブリスタ蓋部をはじけさせるか、又は破裂させて開口するためのブリスタ破裂装置に関する。吸入装置を使用する薬剤の経口又は経鼻投与は、これら装置が、患者が慎重にかつ公然と使用するのに比較的容易であるので、薬剤投与の特に魅力的な方法である。気道の局所的病気及び他の呼吸器官の問題に対処するために薬剤を供給するのと同様に、吸入装置もまた、肺を介して血流に薬を供給し、それによって皮下注射を避けるように使用されてきた。
【０００２】
乾燥粉末製剤がブリスタ中に予めパッケージされることが一般的であり、ブリスタのそれぞれは、正確に、かつ一貫して測定された粉末の単一の１回分投与量を含む。ブリスタはそれぞれの１回分投与量を、そのすべてが薬剤に、及び薬剤を患者に供給するために使用される吸入器の操作に悪影響を与える場合がある、湿気侵入及び、酸素等の気体の侵入から保護し、さらに投与量を光及び紫外線放射から遮蔽する。
【０００３】
ブリスタパックは一般的に、個々の薬剤の投与量を受け取るようにブリスタを画定する、１つ以上の離間した（ブリスタボウルとしても既知である）空洞を有するベースと、空洞の領域を除くベースに封止された略平坦なシート状の形態の蓋と、を備える。ベースの材料は、典型的には、薬に接触するポリマー層、ソフトテンパリングされたアルミニウム層、及びポリマー外層を備える積層体である。アルミニウムは湿気及び酸素バリアを提供し、一方でポリマーはアルミニウムの熱シールラッカーへの接着の助けとなり、薬に接触する比較的不活性な層を提供する。ソフトテンパリングされたアルミニウムは延性を有し、それによってブリスタ形状に冷間成形することができる。ポリマー外層は、積層体にさらなる強度及び強靭性を提供する。
【０００４】
蓋の材料は、典型的には熱シールラッカー、ハードロールドアルミニウム層、及びラッカー外層を備える積層体である。熱シールラッカー層は、熱シール中にベースフォイル積層体のポリマー層に接合して、ブリスタ空洞の頂部の周りにシールを提供する。ハードテンパリングされたフォイルは比較的壊れやすく、蓋に１つ以上の開口を形成するように、吸入装置の穿孔要素形成部分によって容易に穿孔され得る。これら開口は空気又はガスがブリスタを通じて流れるのを可能にし、それによって乾燥粉末を取り込み、乾燥粉末をブリスタから除去する。粉末は次いで分散させることができ、それによって吸入可能な雲を形成し、使用者による吸入に供する。
【０００５】
ブリスタパック又はブリスタのストリップを収容する吸入装置は既知である。装置の起動はブリスタを指標付けして穿孔し、それによって、装置が使用されるときに、空気がブリスタを通じて引きこまれ、ブリスタが１回分投与量を取り込み、この１回分投与量は次いで装置を通じてブリスタの外へ運ばれ、患者の気道を介して下へと肺の中へ運ばれる。そのような１つの装置が出願人自身の特許文献１から既知である。
【０００６】
気流は使用者の吸入によって生成することができる。そのような吸入装置は受動的装置として一般的に知られている。代替的に、吸入器は、圧力又は吸引力を生成するための加圧ガスの機械的ポンプ又はキャニスタのようなエネルギ源を含むことができる。これら能動的な装置における空気又はガスの流れは、潜在的に受動的装置における空気又はガスの流れより大きく、かつより反復可能である。これは、より良好かつより着実なブリスタの排出を可能にする。今までは、多くの開発事業はブリスタ開口の態様としての穿孔に焦点を当ててきた。フォイルが一貫性のある方法で常に破れるか又は破裂するわけではないので、今では穿孔によって引き起こされたブリスタ蓋部の開口のサイズ及び構成を制御することが困難であることがよく理解されている。さらに、それによってブリスタが穿孔される手段は、乾燥粉末吸入装置の性能において決定的に重要である。
【０００７】
蓋部が穿孔されるときに、ブリスタの中に押し込まれるフォイルのフラップが形成されるので、ブリスタを開口するための手段として穴開け器を使用する乾燥粉末吸入器に問題が生じることは一般的である。フォイルのフラップは、粉末をブリスタの中に捕捉してしまうか、又は開口を覆い隠す場合がある。ブリスタを通じた十分な空気の流れを可能にするため、及び貯蔵中に粉末に形成されている場合のある凝集の除去を可能にするために、ブリスタ蓋部に大きな開口を形成することが有益であることが理解される。しかし、ブリスタの大きな開口は、フォイルのフラップが大きいことを意味し、したがって粉末を捕捉し、気流を妨げる可能性が高い。さらに、穿孔が行われるときに装置が保持されている配向によって、より多くの粉末が捕捉される場合がある。捕捉された粉末及び妨げられた気流は、Ｇｌａｘｏ  Ｇｒｏｕｐ  Ｌｉｍｉｔｅｄからの特許文献２の中心である。特許文献２は、ブリスタ用座部（ｂｌｉｓｔｅｒ  ｓｅａｔ）上に単一のブリスタを受け取るための乾燥粉末吸入器を開示する。この吸入器のハウジングは、ベースと、開位置と閉位置との間で互いに対して枢動可能な蓋部とから成り、蓋部は穿孔器と、上述のブリスタ用座部を含むベースと、を支持する。穿孔器は、上流のブレードと、下流のブレードとを備え、それぞれのブレードは湾曲した自由な刃先を有する。
【０００８】
使用の際には、ハウジングの蓋部は、ブリスタがブリスタ用座部上に配置された開位置から、ブリスタがハウジングベースに当接する閉位置へ移動される。そうすることによって、２つのアパーチャが蓋部の材料に生成される。一旦、蓋部の最初の穿孔が行われ、これが連続的に起きると、使用者がハウジングベースに対して蓋部を閉じ続ける際に、フラップが蓋部の材料に形成される。蓋部のハウジングベースに対する最終的な動きは、穿孔ブレードに、蓋部に形成されたアパーチャをさらに拡大させる。この従来技術の吸入器では、開口プロセス中に生成されたブリスタボウルの周りの環状の張り出し部とともに、箔フラップが、粉末を含む空気流がブリスタボウルを出る際に粉末を含む空気流が進むための曲がりくねった流路を生成するので、箔フラップは非常に不都合であると考えられている。この曲がりくねった流路は、吸入の前の粉末を拡散（ｄｅａｇｇｌｏｍｅｒａｔｉｏｎ）しやすくするので、望ましい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】欧州特許第１６８４８３４号明細書
【特許文献２】国際公開第２０１４／００６１３５号
【特許文献３】国際公開第２０１２／０６９８５４号
【特許文献４】国際公開第２００６／１０８８７６号
【特許文献５】欧州特許第２２５４６３２号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
特許文献２とは対照的に、本発明は、多数回分投与量の吸入器のために適用されたブリスタ開口装置を提供することを目的とし、このブリスタ開口措置はブリスタストリップの依然として一部であるにもかかわらず、開口されたブリスタを通じた空気の一様な流れを確実にする。このブリスタ開口装置は、ブリスタ蓋部が穿孔によって開口されるときに従来から生じている、高価な粉末がブリスタ蓋部に生成された箔フラップの後ろに捕捉されるようになることを潜在的に回避する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明によれば、チャンバを画定するハウジング、使用者による吸入のための薬剤の１回分投与量をそれぞれが含む、複数のブリスタを有するブリスタストリップであって、それぞれのブリスタは、ブリスタボウルに取り付けられたブリスタ蓋部を備え、ブリスタストリップは前記チャンバ内にある、ブリスタストリップ、アクチュエータ、それぞれのブリスタを、アクチュエータの移動に応じてブリスタ開口位置中に順に移動させるためのインデクシングシステム、それを通じて薬剤の１回投与量が使用者によって吸入されるマウスピース、及びブリスタ開口装置を備える乾燥粉末吸入器が提供され、ブリスタ開口装置は、前記ブリスタのうちの１つを支持するためのブリスタ支持要素と、ブリスタ支持要素と協働するブリスタ折り曲げ要素と、を備え、ブリスタ折り曲げ要素及びブリスタ支持要素は、ブリスタの支持要素の中又は上への移動を可能にする第１の位置と、ブリスタ折り曲げ要素がブリスタ支持要素と協働した第２の破裂位置と、の間で互いに対して移動可能であり、第１の位置から第２の位置への移動は、ブリスタの２つの離間した部分に、それぞれブリスタの残りの部分に対してそれぞれの折り曲げ線に沿って折り曲げを生じさせるとともに、ブリスタ支持要素に対して２つの離間した開口を生成させ、それぞれの開口はブリスタボウルの周縁に沿って延び、折り曲げ線上に位置付けされた点において始端するとともに終端し、それによって、使用者がマウスピースを通じて吸入するときに、２つの開口を介してブリスタを通じる空気流がブリスタ中に含まれた１回分投与量を取り込むように生成され、１回分投与量を、ブリスタの外へ、マウスピースを介して使用者の気道の中へ運ぶ。
【００１２】
この発明の重要な利点は、ブリスタが破裂して開口するときに、２つの閉塞されていない開口が生成されることである。これは、ブリスタからの粉末の迅速かつ妨げられない排出を容易にする。このブリスタの開口の態様は、スプレー乾燥された製剤及び生物のために特に有益であり、スプレー乾燥された製剤及び生物は現在、薬学研究の最先端を代表している。そのような粉末は、高価であるとともに、開港後のブリスタボウル内の粉末の最短保持が高度に望ましい。
【００１３】
好ましくは、ブリスタ折り曲げ要素及びブリスタ支持要素は、互いに対して滑動可能である。
【００１４】
好ましくは、インデクシングシステムは、チャンバの中に回転可能に取り付けられたブリスタストリップ駆動部材を備える。
【００１５】
好ましくは、ブリスタストリップ駆動部材は、ブリスタ支持要素を組み込む。
【００１６】
ブリスタ折り曲げ要素は、ブリスタストリップ駆動ホイールに隣接して滑動するように構成された、２対の離間された折り曲げ部材を備えることができる。
【００１７】
好ましくは、ブリスタストリップ駆動部材はインデクシングホイールを備え、このインデクシングホイールはブリスタボウルを支持するための複数のブリスタ用座部を備え、前記複数の座部は、ブリスタストリップ駆動部材の回転の軸の周りに等角度に離間されている。
【００１８】
好ましくは、それぞれのブリスタ用座部は、切頂された幾何学的形状を有する中央部分を備え、それぞれの折り曲げ線は切頂の１つの縁部である。任意選択的に、それぞれのブリスタ用座部の長手方向範囲は、インデクシング中のブリスタストリップの移動の方向に垂直に配置されている。
【００１９】
それぞれのブリスタ用座部は、ブリスタを内部で加圧するためのブリスタボウルのベースにおける圧痕を生じさせるための高くされた特徴を組み込むことができる。（高くされた特徴によって生じた）ブリスタボウルに圧痕を配置することによって、これはシールされたブリスタの開口の直前の内容物を加圧し、ブリスタ蓋部が開口プロセス中にはじけて開口するのを助ける。圧痕は、ブリスタのボウルの長さに沿って延びる窪み又は凹んだチャネルとすることができる。
【００２０】
一実施形態では、アクチュエータは、ハウジングに枢動可能に取り付けられた駆動レバーである。したがって、駆動レバーは、そのストロークの第１の部分中にブリスタのインデクシングを生じさせ、そのストロークの第２の引き続く部分中にブリスタの折り曲げを生じさせるように作動可能である。代替的な一実施形態では、アクチュエータは、ハウジングに枢動可能に取り付けられたキャップである。この装置は、したがってキャップ作動式吸入器である。
【００２１】
開口されたブリスタからの粉末を分散させるための分散チャンバを設けることができる。サイクロンチャンバとしても知られる分散チャンバは、マウスピース内に配置することができる。チャンバは一方の端部に破裂したブリスタからチャンバの中への薬を含む空気のための入り口と、その対向する端部に、マウスピースから患者の気道の中へ出る薬を含む空気の流れのための出口と、を有する。理想的には、チャンバは入口と出口との間に延びる長手方向軸を有する。
【００２２】
分散チャンバとしてもよく知られているサイクロンチャンバは、ブリスタの充填プロセス及び引き続く貯蔵の間に形成された大きな凝集体を分散させるのを助ける。凝集体は、衝撃又はサイクロンチャンバの内部表面との衝突によって分散される。凝集体形成は、特に粘着性製剤において悪化する。スプレー乾燥された製剤及び生体は、本質的に粘着性であることが分かっている。吸入器がスプレー乾燥された製剤及び生体に使用されることを意図されているので、サイクロンチャンバはこの態様の開口するブリスタとの組み合わせにおける使用のために特に重要である。
【００２３】
さらに、サイクロンチャンバを使用するサイクロン分離は、空気流から粒子を除去する一般的な方法である。回転パターンにおける空気流では、大きな凝集体は、空気流の急カーブに従うにはあまりにも慣性が大きく、したがってサイクロンチャンバの壁に激突する。サイクロンの形状及び流速は、サイクロンの中に残るであろう凝集体のサイズを決定する。２つの製剤が同じ特性を有することはなく、したがって、サイクロンチャンバのサイズは、それぞれの製剤に対してここに設計される必要がある。任意選択的に、チャンバは、入口と出口との間を流れる薬を含む空気と相互作用するために、チャンバの中へのきれいな空気の流れのための少なくとも１つのバイパス空気入口を備える。好ましくは、バイパス空気入口は、サイクロン空気流がきれいな空気から薬を含む空気流の周りで生成されるように、接線でチャンバと交わる。凝集体は、粒子間の凝集力によって形成されるが、これら力もまた粒子と表面との間に生じる。試験は、表面上の微細な粒子の堆積は大きなリスクであり、生体化合物では、装置中の粉体の保持は、複雑化させる要因をもたらす場合があることを示した。サイクロン空気流を生成することは、このリスクを軽減させる。
【００２４】
好ましくは、この、又はそれぞれのバイパス空気入口は、チャンバの出口又はその近傍に配置される。
【００２５】
乾燥粉末吸入器は、開口されたブリスタの折り曲げ部分を、それらの最初の折り曲げられていない状態へ戻すための展開部材をさらに備えることができる。展開部材の利点は、それぞれの開口されたブリスタの折り曲げられた部分を展開することによって、それがハウジング内で徐々に再度巻かれるので、使用されたブリスタストラップの小型で経済的であるように改善することができることである。展開部材は、よりきつい再度の巻きを容易化し、それによって使用されたブリスタストリップによって必要とされる内部容量を減少させる。
【００２６】
好ましくは、ブリスタストリップは、２つの長手方向端縁を組み込み、それぞれの端縁は、横方向外側に延びる一連の離間された折耳を備える。折耳は、ブリスタストリップをはじけて開口するのを容易化するが、それらは本発明に対して本質的であるとは考えられない。
【００２７】
本発明の一実施形態が、例示のみの方法によって、添付の図面を参照して以下に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】本発明による吸入期のレバー作動式実施形態の前面図であり、レバーは持ち上げられた位置にあり、吸入器は静止状態にある。
【図２】図１の吸入器の後面図である。
【図３】吸入器の前面図であり、レバーは降下された位置にあり、吸入器は吸入に対する準備が整った作動状態にある。
【図４】図３の吸入器の後面図である。
【図５】ブリスタストリップの第１の実施形態の平面図である。
【図６】ブリスタストリップの第２の実施形態の平面図である。
【図７】明瞭性のために省略されている処置の特徴を有する、図３の吸入器の前面断面図である。
【図８】ブリスタ支持要素及び駆動レバーの拡大図である。
【図９】ブリスタの折れ曲がりが生じた瞬間のブリスタ支持要素の拡大図である。
【図１０】ブリスタ上の折れ曲がりの効果を明示するための、ブリスタが開口する前の１回分投与量のためのプロトライプ冶具を示す図である。
【図１１】ブリスタの開口後の図１１のプロトタイプ冶具を示す図であり、２つの大きなアパーチャがブリスタに形成されている。
【図１２】折り畳まれていない部材を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
最初に図１〜４を参照すると、複数回分投与量乾燥粉末吸入器が一般的に１０で示されている。吸入器１０は、チャンバ１４を画定するハウジング１２、チャンバ１４の内部のブリスタストリップ１６、それを通じて薬剤の一回分投与量が使用者によって吸入されるマウスピース１８、アクチュエータ、このアクチュエータの動きに応じて、ブリスタ開口位置２０にそれぞれのブリスタを順次動かすためのインデクシングシステム、及びブリスタ開口装置を備える。
【００３０】
チャンバ１４は、移動可能な壁２２によって離隔された、２つの部屋に本質的に分割されている。そのような壁２２は、出願人自身の特許出願３に開示されている。最初に吸入器１０を使用する前に、未使用のブリスタストリップ１６のコイルが、第１の部屋２４の内部に格納される。ブリスタストリップ１６がインデクシングシステムによって進められるにつれて、ブリスタストリップ１６はほどけるとともにブリスタ開口位置２０に向かって前進する。次のインデクシングが、ブリスタストリップ１６の開口された（すなわち使用された）部分を、第２の部屋２６の中に移動させ、ブリスタストリップ１６の使用された部分は徐々に再び巻かれる。可動な壁２２はチャンバ１４内を滑動可能であって、ブリスタストリップ１６のコイルの未使用の部分の直径が減少し、ブリスタストリップ１６のコイルの使用された部分の直径が増加するにつれて、第１及び第２の部屋２４、２６の相対的な容量を自動的に調節する。代替的に、可動な壁２２はチャンバ１４内に枢動可能に取り付けることができる。ブリスタストリップ１６は、それぞれが使用者による吸入のための薬剤の個々の１回分投与量を含む、複数のブリスタ２８（図５及び６参照）を備える。それぞれのブリスタ２８は、ブリスタボウル２９に取り付けられたブリスタ蓋部２７を備える。好ましくは、ブリスタボウル９は卵型であるが、他の幾何学的形状を使用することができる。例示のブリスタストリップが、図５及び６に示されている。ブリスタストリップ１６のどちらも使用することができるが、図６に示された方が、実際にはより良く作用すると考えられる。
【００３１】
図５では、ブリスタストリップ１６ａは、隣接するブリスタ２８間に２つの弱化線（ｌｉｎｅ  ｏｆ  ｗｅａｋｎｅｓｓ）３０を組み込んでいる。それぞれの弱化線３０は、ブリスタストリップの一息分（ｂｒｅａｔｈ）を部分的に横切って延びる。代替的に、単一の弱化線３０は、ブリスタストリップ１６ａの全息分（ｆｕｌｌ  ｂｒｅａｔｈ）を横切って延びることができる。弱化線３０は、典型的にはブリスタストリップ１６ａの他の下の層ではなく最上層への例えばレーザを使用するスコアリングによって形成され。下の層に影響を与えないことによって、ブリスタストリップ１６ａの湿気に対する保護が保たれる。そのような弱化線３０を達成する１つの方法が、出願人自身の特許文献４に記載されている。それぞれの弱化線３０の数及び長さへの他の変形体が想定される。
【００３２】
図６では、ブリスタストラップ１６ｂは２つの長手方向端縁３２を有し、それぞれの端縁３２は、横方向外側へ延びる一連の離隔された折耳（ｆｏｌｄ  ｅａｒｓ）３４を備える。言い換えると、平面図では、それぞれの端縁は四角い歯の波形に似ている。それぞれの折耳３４に隣接しているのはノッチ３６である。ノッチ３６は、ブリスタボウル２９の端部を横方向に通過するように、それぞれのブリスタストリップの中に延びる。したがって、仮想の折り曲げライン（ｆｏｌｄ  ｌｉｎｅ）は凹部から凹部へと長手方向に延び、ブリスタボウル２９の端部を２等分する。
【００３３】
マウスピース１８はハウジング１２に取り付けられる。マウスピース１８は、ハウジング１２に対して動くことはない。アクチュエータは、さらに詳細に後述するように、ブリスタストリップ１６のインデクシング及びそれに続くブリスタ２８の開口を引き起こすように作動可能である。この実施形態では、アクチュエータは、第１の回転軸３９の周りでハウジング１２に枢動可能に取り付けられた駆動レバー３８である。好ましくは、駆動レバー３８は、ハウジング１２の対向する側壁面４２間の、ハウジング１２の外側を横切るように伸びる駆動ボタン４０と、駆動ボタン４０のそれぞれの端部から延び、ハウジング１２の外側でそれぞれの側壁面４２に亘って伸びる平板状部分４４と、を備える。
【００３４】
代替的に、アクチュエータはハウジング１２に枢動可能に取り付けられたキャップを備えることができる。そのようなキャップは、駆動レバー３８と同様な方法で動作するが、結果的に吸入器１０はレバー操作とは対照的にキャップ操作される。これは、駆動レバー３８を操作するために受動的カバー又はキャップ（図示されず）を開口するステップを除去するので、使用者にとって吸入器１０の操作を簡単化する。インデクシングシステムは、第２の回転の軸４６の周りでチャンバ中に回転可能に取り付けられたブリスタストリップ駆動部材を備える。このブリスタストリップ駆動部材は、半径方向に延びるとともに離間された２つの主表面５０を有するインデクシングホイール４８（図７に最もよく示されている）を備える。これら対向する主表面５０は平坦である。インデクシングホイール４８は、ブリスタボウル２９を支持するための複数のブリスタ用座部５２を備える。ブリスタ用座部５２は、ブリスタストリップ駆動部材の回転の軸の周りに等角度に離間されている。ブリスタ用座部５２は、２つの主表面５０間に配置されている。それぞれのブリスタ用座部５２の長手方向範囲は、インデクシング中のブリスタストリップ１６の移動の方向に垂直に準備されている。それぞれのブリスタ用座部５２は、切頂された幾何学的形状を有する中央部分（図示せず）と、２つの離間された切断線と、を備える。それぞれの切断線５４は、２つの主表面５０のうちの一方の周縁それぞれに一致する。中央部分の形状は、ブリスタボウル２９が少なくとも部分的にブリスタ用座部５２のうちの１つ内に入れ子にされるように、ブリスタボウル２９の形状を補完する
【００３５】
任意選択的に、それぞれのブリスタ用座部５２は、開口に先立ってブリスタ２８を内部で加圧するために、ブリスタボウル２９のベースにおける圧痕を生じさせる高くされた特徴を組み込むことができる。
【００３６】
ブリスタストリップ駆動部材もまた駆動ギア５６を備え、駆動レバー３８は駆動ギア要素５８を備える。駆動ギア要素５８は、好ましくは駆動レバー３８の平板状部分４４のうちの一つ上に形成される。駆動ギア５６は、ハウジング１２の側壁面４２のアパーチャを通じて延びるシャフト６０を介して、インデクスホイール４８に接続される。シャフト６０は、第２の回転の軸４６上のインデクスホイール４８と同軸である。駆動ギア５６は、噛み合い係合を介して駆動ギア要素５８と協働することができる。駆動ギア５６及び駆動ギア要素５８は、チャンバ１４から離隔したハウジング１２の外側に配置される。それらは、それらが通常の使用中に使用者によって見えないように、キャップ又はカバー（図示せず）の下に取り付けられる。
【００３７】
ブリスタ開口装置は、ブリスタストリップのブリスタのうちの１つを支持するためのブリスタ支持要素と、ブリスタ折り曲げ要素６２と、を備え、ブリスタ折り曲げ要素はブリスタ支持要素と協働することができる。ブリスタ折り曲げ要素６２及びブリスタ支持要素は、インデクシング中の前記ブリスタのブリスタ支持要素の中又は上への移動を可能にする第１の位置と、ブリスタ折り曲げ要素６２がブリスタ支持要素と協働した第１の破裂位置と、の間で互いに対して移動可能である。好ましくは、ブリスタ折り曲げ要素６２は、ブリスタ維持要素に対して移動可能である。より好ましくは、ブリスタ折り曲げ要素６２は、この実施形態においてそうであるように、ブリスタ支持要素に対して摺動自在に移動可能である。
【００３８】
この実施形態では、ブリスタ折り曲げ要素６２は２対の離間した折り曲げ部材６４を備える。前記折り曲げ部材６４のうちの一方の対は、インデクシングホイール４８の２つの主表面５０のうちの接触している一方を滑動させる。前記折り曲げ部材６４のうちの他方の対は、インデクシングホイール４８の２つの主表面５０のうちの接触している他方を滑動させる。折り曲げ部材６４のそれぞれは、１つの対内で離間されて、ブリスタ２８の蓋部２７が、弾ける／破裂する間に移る空間を確保する。折り曲げ部材６４の２つの対は、ハウジング１２内に摺動可能に取り付けられた細長い支持部６６に接続されている。
【００３９】
ブリスタ支持要素は、インデクシングホイール４８及び前述の複数のブリスタ用座部５２を組み込む。４つのブリスタ用座部５２ａ、５２ｂ、５２ｃ、５２ｄがある（図９参照）が、より多い又はより少ないブリスタ用座部５２を代わりに使用することができる。インデクシングホイール４８は正方形状であり、４つのブリスタ用座部５２ａ、５２ｂ、５２ｃ、５２ｄが、インデクシングホイール４８の回転の軸４６の周りに９０度間隔で配置されている。簡単のため、以下の説明では、参照図は吸入器の前面図である。使用中には、インデクシングホイール４８が回転の軸４６の周りに反時計方向に回転する。０度の位置におけるブリスタ用座部５２ａ（これは図９においてマウスピースに最も近いブリスタ用座部５２である）は、ブリスタ開口位置２０にある。０度位置から時計方向に測定して９０度の位置におけるブリスタ用座部５２ｂは、開口されていないブリスタ２８（図示されず）を含む。ブリスタ用座部５２ｃは、ブリスタ２８を有していない。
これもまた０度位置から時計方向に測定して２７０度の位置におけるブリスタ用座部５２ｄは、解放されたブリスタ２８（図示せず）を含む。
【００４０】
分散チャンバ（ｄｅａｇｇｌｏｍｅｒａｔｉｏｎ  ｃｈａｍｂｅｒ）６６は、マウスピース１８内に取り付けられており、解放されたブリスタ２８からの粉末を分散させるのに使用される。マウスピース１８に対する分散チャンバ６６の位置は固定されている。分散チャンバ６６は、破裂したブリスタ２８からチャンバ１４の中への薬を含む空気の流れのための一方の端部における入口６８と、マウスピース１８から出て患者の気道の中への薬を含む空気の流れのための対向する端部における出口を有する。分散チャンバ６６は、入口６８と出口との間に延びる長手軸７０を有する。典型的には、薬を含む空気は、吸入中には長手軸７０の周りを旋回する。
【００４１】
空気流導管７２が、ブリスタ開口位置２０の近傍に配置される。この空気流導管７２は入れ子式であり、必要に応じて伸ばすことができ、収縮させることができる。
【００４２】
空気流導管７２は、ブリスタ折り曲げ要素６２を分散チャンバ６６に接続する。空気流導管７２の一方の端部は、ブリスタ開口位置２０において、又はその近傍において、ブリスタ折り曲げ要素６２と流体連通状態にある。空気流導管７２の他方の端部は、分散チャンバ６６の入り口と流体連通状態にある。分散チャンバ６６は、ブリスタ折り曲げ要素６２とともに動くことはない。したがって、ブリスタ折り曲げ要素６２がブリスタのインデクシングのための第１の位置にあるときには、空気流導管７２は収縮した状態にある。ブリスタ折り曲げ要素６２がブリスタの折り曲げのための第２の位置にあるときには、空気流導管７２は延ばされた状態にある。
【００４３】
図４に最もよく示されているように、駆動レバー３８は駆動カム表面７４を有し、ブリスタ折り曲げ要素６２は駆動カム要素７６を有する。駆動カム表面７４は、ブリスタ折り曲げ要素６２の細長い支持部６６から出っ張っている（ｓｔａｎｄｓ  ｐｒｏｕｄ  ｆｒｏｍ）。駆動カム要素７６及び駆動カム表面７４は、駆動レバー３８の回転に応じて、互いに協働することができ、それによってブリスタ折り曲げ要素６２はハウジング１２内を滑動する。そのようなブリスタ折り曲げ要素６２の動きは、ブリスタのインデクシングが行われた後にのみ生じる。
【００４４】
駆動レバー３８は、第１の方向（すなわち下方への方向）におけるそのストロークの第１の部分中にブリスタのインデクシングを生じさせるように、かつ第１の方向におけるそのストロークの第２の引き続く部分中にブリスタの折り曲げを生じさせるように作動可能である。ストロークの第１の部分中には、駆動ギア５６及び駆動ギア要素５８は協働してインデクシングホイール４８を、９０度を通過して回転させる。駆動カム要素７６は、駆動カム表面７４内を自由に滑動する（図２参照）。ストロークの第２の部分中には、出願人自身の特許文献５に記載されているような、駆動カップリング部材（図示せず）の存在によって、駆動レバー３８の動きはインデクシングホイール４８の回転から解除される。したがって、さらなるインデクシングは防止される。駆動カム要素７６は、駆動レバー３８のさらなる動きがブリスタ折り曲げ要素６２を下方に押すように、駆動カム表面７４の一方の端部に等セする（図４参照）。駆動レバー３８が第２の対向する方向（すなわち、上方に）動くときの戻りストローク中には、インデクシングもブリスタ折り曲げも生じない。ブリスタ折り曲げ要素６２は、駆動カム要素７６が駆動カム表面７４の対向する端部に当接するので、その第１の位置へ戻される。逆のインデクシングは、駆動カップリング部材のために生じない。
【００４５】
吸入のための準備において、ブリスタ折り曲げ要素６２の第１の位置（例えば、図１０におけるデモンストレーション冶具７８参照）から、第２の位置（例えば、図１１参照）への動きは、２つの離間されたブリスタ２８の部分を、それぞれの折り曲げ線７９に沿って、かつブリスタ支持要素６２に対して、それぞれブリスタ２８の残りの部分に対して折り曲げさせる。それぞれの折り曲げ線７９は、上述した切頂された幾何学的形状の切頂の１つの端縁に由来する。
【００４６】
これは２つの離間した開口８０、８２を生成し、それぞれの開口８０、８２はブリスタボウル２９の周縁に沿って延び、折り曲げ線７９上に位置した点で始まり、終わる。どんな時においても、穿孔又は孔開けは必要とされない。図１０及び１１における図面は１回分投与装置を示しているが、折り曲げ及び弾けることによる開口の実際の開口機構は、多数回分投与装置に対して同じであり、このことがデモンストレーション冶具７８がここで説明された理由である。
【００４７】
吸入中には、使用者がマウスピース１８を通じて吸入するときに、２つの開口８０、８２を介したブリスタ２８を貫通した空気流がその中に含まれた１回分投与量を取り込むように生成され、それをブリスタから外へ、マウスピース１８を介して使用者の気道の中に運ぶ。開口されたブリスタ２８から外への粉末を含んだ空気の流れを妨げる場合のある箔フラップは生成されない。
【００４８】
それぞれの折り曲げ部材６４の自由端は、面取りすることができる。この形成は、ブリスタ折り曲げ要素６２が第１の位置から第２の位置へ動くにつれて、適用された折り曲げ圧を徐々にブリスタ２８に移動させるのを助け、結果的に開口８０、８２のより制御された形成をもたらす。面取りされた端部は、使用者に必要とされる全体的な開口力を軽減するのを助ける。図９に示されるように、展開部材（ｕｎｆｏｌｄｉｎｇ  ｍｅｍｂｅｒ）８４がハウジング１２内に、好ましくはブリスタストリップ駆動部材の近傍に、取り付けられる。展開部材８４は、ブリスタ開口位置２０の下流かつ第２の部屋２６の上流に配置される。展開部材８４の目的は、直近に開口されたブリスタ２８の２つの折り曲げられた部分８５を、最初の折り曲げられていない状態に、又は略最初の折り曲げられていない状態に戻すことである。これは、折り曲げられた区画８５が別様に巻き戻るのを妨げられるので、ブリスタストリップ１６の使用された部分のきつい再巻取りを容易化する。
【００４９】
展開部材８４は、図１２に最もよく示されている。展開部材８４の本体８６は、略立方体である。本体は、凹状に弓型の第１の表面（図１２に示された上面）８８及び、第１の表面８８に対向する平坦な第２の表面（すなわち下面）９０を有する。第１の表面８８の湾曲は、インデクシング中のブリスタストリップ１６の移動の方向に垂直である。また、本体８６は、そこで使用されたブリスタストリップ１６が展開部材８４に接近する第３の前面９２と、使用されたブリスタストリップ１６が展開部材８４から出る第２の後面９４と、を有する。矢印９５は、ブリスタストリップの移動の方向を示す。２つのウィング９６、９８が、開口したブリスタ２８の折り曲げられた部分８５を展開するように設計された特定の形状を有して、本体８６から横方向外側に延びる。それぞれのウィングは、本体８６の前面９２と後面９４との間で部分的にらせん状である。それぞれのウィング９６、９８は、半らせん状にほぼ垂直から水平に捻じれて、９０度を通過して一体化する。これは結果的に、それぞれのウィング９６、９８に対して接触表面１００及び非接触表面１０２の形成をもたらす。それぞれの折り曲げられたブリスタ２８の２つの折り曲げられた部分８５は使用中に、前面９２から始めて、ブリスタ２８が（依然としてブリスタストリップ１６の残りの部分がある間に）後面９４に到達するときまでに、接触表面１００上を滑らかに動き、折り曲げられた部分８５は２つのウィング９６、９８のらせん状の性質のために持ち上げられる。
【００５０】
特許請求の範囲に記載された条件内の本発明の多くの修正体及び変形体は、当業者には明白であり、上述の説明は好ましい実施形態のみの説明とみなされるべきである。
【符号の説明】
【００５１】
１０              複数回分投与量乾燥粉末吸入器
１４              チャンバ
１２              ハウジング
１６              ブリスタストリップ
１８              マウスピース
２０              ブリスタ開口位置
２２              壁
２４              第１の部屋
２６              第２の部屋
２８              ブリスタ
２９              ブリスタボウル
２７              ブリスタ蓋部
９                ブリスタボウル
１６ａ            ブリスタストリップ
３０              弱化線
１６ｂ            ブリスタストラップ
３２              長手方向端縁
３４              折耳
３６              ノッチ
３８              駆動レバー
４２              側壁面
４０              駆動ボタン
４４              平板状部分
４６              第２の回転の軸
５０              主表面
４８              インデクシングホイール
５２              ブリスタ用座部
５４              切断線
５６              駆動ギア
５８              駆動ギア要素
６０              シャフト
６２              ブリスタ折り曲げ要素
６４              折り曲げ部材６４
６６              分散チャンバ
６８              入口６８
７０              長手軸
７２              空気流導管
７４              駆動カム表面
７６              駆動カム要素
７８              デモンストレーション冶具
７９              折り曲げ線
８０、８２        開口
８４              展開部材
８５              折り曲げられた区画
８６              展開部材の本体
８８              第１の表面
９０              第２の表面
９２              第３の前面
９４              第２の後面
９６、９８        ウィング
１００            接触表面
１０２            非接触表面
【図１】
2019516517.tif 000003
【図２】
2019516517.tif 000004
【図３】
2019516517.tif 000005
【図４】
2019516517.tif 000006
【図５】
2019516517.tif 000007
【図６】
2019516517.tif 000008
【図７】
2019516517.tif 000009
【図８】
2019516517.tif 000010
【図９】
2019516517.tif 000011
【図１０】
2019516517.tif 000012
【図１１】
2019516517.tif 000013
【図１２】
2019516517.tif 000014
【国際調査報告】
2019516517.tif 000015
2019516517.tif 000016
2019516517.tif 000017
2019516517.tif 000018