(57)【要約】  コンタクトレンズの周辺区域に対してより剛性が大きい光学区域を備える鋳造されたコンタクトレンズは、回転の不均衡の補正の必要性を伴わない、又はその必要性を実質的に最小化する、乱視矯正のための光学素子を提供する。より高い弾性率の光学区域は、角膜を飛び越え、それによって、涙液レンズが形成することを可能にする。涙液レンズは、コンタクトレンズの後面の形状に沿うか、又はその形状を採る。涙液レンズ及び光学区域の組み合わせは、屈折異常を補正するための光学素子を提供する。
2019522238.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科用装置であって、
中心光学区域、及び前記中心光学区域を囲む周辺区域を有する、コンタクトレンズであって、第１のヤング係数を有する第１の材料から形成されている、コンタクトレンズと、
前記コンタクトレンズの前記中心光学区域内に組み込まれた第２の材料であって、少なくとも約７ＭＰａ（約１０００ｐｓｉ）のヤング係数、及び少なくとも約１０％の含水率を有し、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む第２の反応性混合物から形成されている、第２の材料と、を備える、眼科用装置。
【請求項２】
前記第２の材料が、約２０〜約４０％の含水率を更に含む、請求項１に記載の眼科用装置。
【請求項３】
前記第２の反応性混合物が、少なくとも１つの光開始剤を更に含む、請求項１又は２に記載の眼科用装置。
【請求項４】
前記シリコーンヒドロゲルが、光又は可視光への露光を介して硬化されている、請求項１に記載の眼科用装置。
【請求項５】
前記シリコーン含有成分が、３〜３０、３〜２５、３〜２０又は３〜１５個のシロキサン反復単位を有する少なくとも１つのシリコーン鎖を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項６】
前記少なくとも１つのシリコーン鎖が、ポリジアルキルシロキサン鎖である、請求項５に記載の眼科用装置。
【請求項７】
前記少なくとも１つのシリコーン鎖が、ポリジメチルシロキサン鎖である、請求項５に記載の眼科用装置。
【請求項８】
前記少なくとも１つのシリコーン鎖が、ポリジアリールシロキサン鎖である、請求項５に記載の眼科用装置。
【請求項９】
前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約２０〜約６０重量％又は約３０〜約５０重量％の前記シリコーン含有成分を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項１０】
前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約５重量％〜約５０重量％、約７重量％〜約３０重量％、約７重量％〜約２５重量％又は約７重量％〜約２０重量％の少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項１１】
前記シリコーン含有成分が、式ＩＩＩａ〜ＩＶｃの化合物、及びこれらの組み合わせから選択され、
【化１】
2019522238.tif 000056
式中、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＲ１ＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳであるとき、Ｒ２は、必要とされず、
ｊは、１〜２０の整数であり、
Ｒ１９は、
各メチレン基が、任意に、エーテル、アミン、カルボニル、カルボン酸塩、カルバミン酸塩、及びこれらの組み合わせによって独立して置換され得る、置換若しくは非置換Ｃ１〜６、Ｃ１〜４、又はＣ２〜４アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｒ、又は
オキシアルキレンセグメント（ＯＣＨ２）ｋであり、
ｋは、１〜３の整数であるか、又はＲ１９は、アルキレンセグメント及びオキシアルキレンセグメントの混合物であり得、ｒとｋとの合計は、１〜９であり、
各Ｒ３及びＲ４は、独立して、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、若しくは環状アルコキシ基、直鎖若しくは分岐ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はこれらの組み合わせであり、
Ｒ５は、１〜８個の炭素原子、若しくは１〜４の炭素原子、又はメチル若しくはブチルを有する、置換若しくは非置換の直鎖若しくは分岐アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれかは、１つ又は２つ以上のフッ素原子と置換され得る、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドが、以下の式を有し、
【化２】
2019522238.tif 000057
式中、Ｒ’は、１〜８個の炭素原子、ベンジル又はフェニルを含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基から選択され、これらのいずれかは、非置換であるか、又はヒドロキシル、アミノ、及びこれらの組み合わせなどの追加の官能基によって置換され得る、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項１３】
前記Ｎ−アルキルメタクリルアミドが、Ｎ−メチルメタクリルアミドである、請求項１２に記載の眼科用装置。
【請求項１４】
前記第２の材料が、約７ＭＰａ〜約１３７９ＭＰａ（約１０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ）の係数を有し、前記第２の反応性混合物は、約５〜約１５重量％の少なくとも１つの架橋成分を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項１５】
前記係数が、約７〜約６８９ＭＰａ、又は約３４〜約６８９ＭＰａ（約１０００〜約１００，０００ｐｓｉ、又は約５０００〜約１００，０００ｐｓｉ）である、請求項１４に記載の眼科用装置。
【請求項１６】
前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約２０〜約８０重量％又は３０〜８０重量％の前記シリコーン含有成分を含む、請求項１４に記載の眼科用装置。
【請求項１７】
前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約５重量％〜約５０重量％、約７重量％〜約３０重量％、約７重量％〜約２５重量％又は約７重量％〜約２０重量％の少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドを含む、請求項１４に記載の眼科用装置。
【請求項１８】
前記第２の反応性混合物が、約５重量％〜約４０重量％又は２０〜約４０重量％の少なくとも１つのヒドロキシル官能性シリコーン含有成分を更に含む、請求項１４に記載の眼科用装置。
【請求項１９】
前記ヒドロキシル官能性シリコーン含有成分が、ポリジアルキルシロキサン及びポリジアリールシロキサンからなる群から選択されるヒドロキシル官能性ポリシロキサンである、請求項１８に記載の眼科用装置。
【請求項２０】
前記第２の反応性混合物が、約１０〜約４０重量％のヒドロキシル官能性ポリシロキサンを含む、請求項１９に記載の眼科用装置。
【請求項２１】
前記ヒドロキシル官能性ポリシロキサンが、少なくとも１つのポリジメチルシロキサンを含む、請求項１９又は２０に記載の眼科用装置。
【請求項２２】
前記ヒドロキシル官能性シリコーン含有成分が、式ＸＸＩの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）からなる群から選択され、
【化３】
2019522238.tif 000058
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＲ１ＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は、存在せず、
Ｒ１は、独立して、水素又はメチルであり、
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立して、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基であり、これらのいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基によって更に置換され得、任意に、アミド、エーテル、及びこれらの組み合わせによって置換され得、Ｒ３及びＲ４は、独立して、メチル、エチル、又はフェニルから選択され得るか、又はメチルであり得、
ｎは、シロキサン単位の数であり、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）モノマーに対して４〜８であり、
Ｒ５は、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、これは、任意に、１つ又は２つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル、及びこれらの組み合わせによって置換され得、Ｒ５は、直鎖又は分岐Ｃ４アルキルであり得、これらのいずれか一方は、任意に、ヒドロキシルによって置換され得るか、又はメチルであり得る、請求項１９又は２０に記載の眼科用装置。
【請求項２３】
前記ヒドロキシル官能性シリコーン含有成分が、式ＸＸＩＩａに示されるようにモノ（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）を含み、式中、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、ポリジメチルシロキサンは、式ＸＸＩＩｂ〜式ＸＸＩＩＩｄに示される化学構造を有し、式中、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、ｎ１  ｎ２、及びｎ３は、独立して、４〜１００、４〜５０、４〜２５であり、Ｒ５は、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、これは、任意に、１つ又は２つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル、ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈの式を有し、式中、ｆ＝１〜８であり、ｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８基、及びＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈの式を有し、式中、ｆ＝１〜８であり、ｇ＋ｈ＝２ｆ−１である、環状Ｃ１〜Ｃ８基から選択されるポリヒドロキシル基、並びにそれらの組み合わせによって置換され得、あるいはＲ５は、ヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル及び２，３−ジヒドロキシプロピルを含む、メチル、ブチル又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキル、並びに式ＸＸＩＶのポリカルボシロキサンから選択され得、式中、ａ及びｂは、４〜１００又は４〜８であり、ｃは、４〜８であり、Ｒ１及びＲ５は、上記に定義されるとおりである、請求項１９又は２０に記載の眼科用装置。
【化４】
2019522238.tif 000059
【化５】
2019522238.tif 000060
【請求項２４】
前記第２の反応性混合物が、少なくとも１つのシリコーン含有架橋剤を更に含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項２５】
前記第２の反応性混合物が、約４〜約１５重量％又は約５〜約１０重量％の前記シリコーン含有架橋剤を含む、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項２６】
前記シリコーン含有架橋剤が、式ＸＸＶＩ〜式ＸＸＸＶＩの構造を有し、
【化６】
2019522238.tif 000061
【化７】
2019522238.tif 000062
式中、ｎは、１〜２００、５０〜１５０、５０〜１００、又は１０〜５０である、請求項２４に記載の眼科用装置。
【請求項２７】
前記少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドが、以下の式を有し、
【化８】
2019522238.tif 000063
式中、Ｒ１は、１〜８個の炭素原子、ベンジル又はフェニルを含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基から選択され、これらのいずれかは、非置換であるか、又はヒドロキシル、アミノなどの追加の官能基によって置換され得る、請求項１５〜２６のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項２８】
前記Ｎアルキルメタクリルアミドが、Ｎ−メチルメタクリルアミドである、請求項２７に記載の眼科用装置。
【請求項２９】
前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約２０〜約８０重量％又は３０〜６０重量％の前記シリコーン含有成分を含む、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項３０】
前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約５重量％〜約５０重量％、約７重量％〜約３０重量％、約７重量％〜約２５重量％又は約７重量％〜約２０重量％の前記少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドを含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項３１】
前記眼科用装置が、トーリックコンタクトレンズを備える、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項３２】
前記第１の材料が、約１．４ＭＰａ又は１．０ＭＰａ（約２００ｐｓｉ又は１５０ｐｓｉ）未満のヤング係数を含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の眼科用装置。
【請求項３３】
前記中心区域が、直径約９ｍｍ以下である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載のコンタクトレンズ。
【請求項３４】
前記中心区域が、約４〜約７ｍｍの直径を有する、請求項１〜３３のいずれか一項に記載のコンタクトレンズ。
【請求項３５】
眼科用装置を製造する方法であって、
少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む第１の反応性混合物を、コンタクトレンズフロントカーブ成形型の中心部分内に注入することと、
前記第１の材料の上で前記コンタクトレンズフロントカーブ成形型内に、硬化時に約１．４ＭＰａ（約２００ｐｓｉ）未満の第２のヤング係数を有する第２の材料を注入することであって、前記第１の材料が、硬化時に、約１０００超の第１のヤング係数を有し、前記第１及び第２の反応性混合物が、注入から硬化までの期間中、実質的に非混和性である、注入することと、
コンタクトレンズバックカーブ成形型を前記第２の材料上に位置決めすることと、
前記反応性混合物を硬化させることと、を含む、方法。
【請求項３６】
前記第２の反応性混合物を注入する前に、前記第１の反応性混合物を、少なくとも部分的に硬化させる工程を更に含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記第１の材料が前記第２の材料内に被包されるように、前記第２の反応性混合物が、前記第１の反応性混合物を注入する前に、前記フロントカーブ成形型上にコーティングされる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記第１及び第２の材料が、約１０％以内の膨張係数を有する、請求項３５〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
コンタクトレンズであって、
約７ＭＰａ〜約１３７９ＭＰａ（約１，０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ）の第１のヤング係数を有する第１の材料から形成されている光学区域であって、前記第１の材料が、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む、反応性混合物から形成されている、光学区域と、
約１．４ＭＰａ又は約１．０ＭＰａ（約２００ｐｓｉ又は約１５０ｐｓｉ）未満の第２のヤング係数を有する材料から形成された周辺区域と、を備える、コンタクトレンズ。
【請求項４０】
コンタクトレンズであって、
第１の剛性を有する光学区域であって、前記光学区域が、約７ＭＰａ〜約１３７９ＭＰａ（約１，０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ）の第１のヤング係数を有する第１の材料から形成されており、前記第１の材料が、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む、反応性混合物から形成されている、光学区域と、
約１．４ＭＰａ又は約１．０ＭＰａ（約２００ｐｓｉ又は約１５０ｐｓｉ）未満の第２のヤング係数を有する材料から形成された、第２の剛性を有する周辺区域と、を備え、前記第１の剛性が、前記第２の剛性よりも大きい、コンタクトレンズ。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年３月２７日出願の米国特許出願第１３／４３０，８９１号の一部継続出願である、２０１６年７月６日出願の米国特許出願第１５／２０３，４１４号の優先権を主張する。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、周辺区域に対して中心光学区域でより高い剛性を有するコンタクトレンズ、より具体的には、乱視屈折異常の補正のために周辺区域に対して中心光学区域でより高い係数のヒドロゲル材料、及び角膜の幾何学的形状によって作り出される、可能なより高次の収差を組み込むソフトコンタクトレンズに関する。より高い係数のヒドロゲル材料は、コンタクトレンズの周辺区域に対してより剛性が大きい光学区域を作り出す。
【背景技術】
【０００３】
近視（myopia）又は近眼（nearsightedness）は、眼の視力障害又は屈折障害であり、網膜に到達する前に像からの光線が一点に集束する。近視は、概して、眼球又は眼球が長すぎるため、又は角膜の形状又は輪郭の傾斜が急すぎるために生じる。マイナスの屈折力の球面レンズを利用して、近視を矯正することができる。遠視（Hyperopia）又は遠眼（farsightedness）は、眼の視覚障害又は屈折障害であり、網膜に到達した後か、又は網膜の後方で像からの光線が一点に集束する。遠視は、概して、眼球又は眼球が短すぎるか、又は角膜の形状又は輪郭が平らすぎるために生じる。遠視を矯正するために、正のパワーを持つ球面レンズが利用され得る。乱視は、視力障害又は屈折障害であり、眼が点物体に焦点を合わせて、網膜上で焦点が合った像にすることができないため、個体の視野がぼやけてしまう。近視及び／又は遠視とは異なり、乱視は、眼球の大きさ又は角膜の傾斜とは無関係であるが、むしろ、非回転対称性の角膜又は水晶体の不均衡又は位置決めによって引き起こされる。乱視の大部分は、非回転対称性の角膜湾曲によって生じる。完璧な角膜は回転対称性であるが、乱視を有するほとんどの個人において、角膜は回転対称性ではない。言い換えると、角膜は、実際には、他方向よりも一方向で更に湾曲しているか、又は傾斜が急であり、それによって、画像を一点に集中させずに広がらせる。球面レンズではなく、円柱レンズ又円環状レンズを利用して、乱視を解決することができる。
【０００４】
角膜乱視は、ハード又は硬質ガス透過性コンタクトレンズを使用して矯正することができる。この場合、流体又は涙液レンズが硬質コンタクトレンズの後面と角膜との間に存在してもよい。この流体又は涙液レンズは、コンタクトレンズの後面の形状に沿うか、又はその形状を採る。流体又は涙液レンズの屈折率は、角膜に対してほぼ一致するため、角膜トリシティ（corneal toricity）は、光学的に中和されるか、又は低減される。これらの場合には、トーリックレンズは、必要とされない。しかしながら、硬質ガス透過性コンタクトレンズ及びハードコンタクトレンズは、一般的に、ソフトコンタクトレンズ又はヒドロゲルコンタクトレンズほど快適ではない。ソフトコンタクトレンズ又はヒドロゲルコンタクトレンズは、角膜周辺を包み込むため、流体レンズは、概して、見出されず、涙液は、薄膜に更に類似している。この場合、トーリックレンズのデザインが必要となる。
【０００５】
トーリックレンズは、相互に垂直な２つの配向で、２つの異なる度数を有する光学素子である。本質的には、トーリックレンズは、単一のレンズに組み込まれた、近視又は遠視を矯正するための１つの度数を有する球面レンズと、乱視を矯正するための１つの度数を有する円柱レンズと、を有する。これらの度数は、目に対して好ましく維持される異なる角度の曲率によって与えられる。トーリックレンズを、眼鏡、眼内レンズ、及びコンタクトレンズにおいて利用してもよい。眼鏡及び眼内レンズに使用されるトーリックレンズは、目に対して固定位置に保持されることにより、常に最適な視力補正を与える。しかしながら、トーリックコンタクトレンズは、眼上で回転する傾向があるので、準最適な視力矯正を一時的に提供する場合がある。したがって、現在利用されているトーリックコンタクトレンズは、着用者が瞬きするか、又はきょろきょろするときに、コンタクトレンズを眼の上で比較的安定的に保つ機構も含む。多くの高次収差に関して、これらの多くが、非回転対称性であり、最適な視覚矯正を提供するために、位置安定性も必要とされる。
【０００６】
トーリックコンタクトレンズは最初に目に装用された時点で、それ自体で自動的に定位置を採る、すなわち自己定位し、その位置を長時間保つ必要がある。しかしながら、トーリックコンタクトレンズはいったん位置決めされた後、瞬きの際にまぶたによって、更にまぶた及び涙液の運動によってコンタクトレンズに作用する力のために、目の上で回転する傾向がある。トーリックコンタクトレンズは、一般的に、トーリックコンタクトレンズの機械的特性を変えることによって目の上におけるその方向が維持される。例えば、コンタクトレンズの前面を後面に対して偏心させること、コンタクトレンズの下部の外周の厚みを大きくすること、コンタクトレンズの表面に凹み又は隆起を形成すること、及びコンタクトレンズエッジを切り詰めることを含むプリズム安定化は、いずれも使用されている方法である。
【０００７】
より従来的な安定化法の各々は、それと関連する利点及び不利点がある。これらのタイプの設計の主要な不利点は、これらの設計が、コンタクトレンズを装用者の目の上の適正な位置に向けるうえで、まぶた同士の相互作用及びコンタクトレンズの厚さの差に依存している点である。この問題は、遠視向けのプラスの度数のトーリックコンタクトレンズにおいて特に顕著である。
【０００８】
レンズが角膜を飛び越えて、それによって、角膜表面とレンズとの間に空間を作り出す、乱視マスキングレンズがまた開示されている。涙膜は、その空間を満たし、角膜の乱視特性をマスクする。中心領域に十分な剛性を有する現在のマスキングレンズは、不必要に厚いか、又は周辺に使用されるヒドロゲル材料と不適合であるかのいずれかである。
【０００９】
ＵＳ４１６６２５５は、可撓性周辺部を有する比較的ソフトな透明プラスチック成分によって囲まれるか、又はそれに埋め込まれた硬質中心光学領域を有する従来のヒドロゲルに基づくハイブリッドコンタクトレンズを開示する。
【００１０】
ＵＳ４７０１２８８は、コンタクトレンズが機械加工され得る複合品を製造するために、成形型内の異なる反応性混合物によって連続的紫外線光重合によってハイブリッドコンタクトレンズを製造する方法を開示した。
【００１１】
ＵＳ５９２３３９７は、硬質ガス透過ポリマーコア、及びコア区分に周囲に環状に取り付けられた、よりソフトな端区分を備える双率コンタクトレンズを開示した。
【００１２】
ＵＳ６５７９９１８は、１つの光学構成要素が、第２の光学構成要素の周囲に注型成形され、それによって第２の光学構成要素を被包する複合コンタクトレンズを製造する方法を開示した。
【００１３】
ＵＳ８６６２６６３は、３．００ＭＰａ〜９９．９９５ＭＰａ（４３５ｐｓｉ〜１４，５０３ｐｓｉ）のヤング係数を有する中心部分、及び０．２０ＭＰａ〜３．００ＭＰａ（２９ｐｓｉ〜４３５ｐｓｉ）のヤング係数を有する周辺部分を含むハイブリッドソフトコンタクトレンズを開示した。
【００１４】
しかしながら、中心領域に十分な剛性を有する現在のマスキングレンズは、不必要に厚いか、又は周辺に使用されるヒドロゲル材料と不適合であるかのいずれかである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって、特定の眼上配向に低依存であり、かつそれゆえに安定化手段をほとんど又は全く有しない状態で、乱視、及び角膜の幾何学的形状によって生じる可能性のあるより高次の収差を矯正する、トーリックコンタクトレンズを含むコンタクトレンズを設計することは、有利であろう。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
ソフトコンタクトレンズが角膜表面を飛び越えるために、レンズの中心部分は、患者の不快感を同時に生じさせることなく、飛び越えるために必要な形状を維持するために十分な剛性でなければならない。本発明は、装着に快適である他のシリコーンヒドロゲルを含む、複合ソフトコンタクトレンズを形成するために、比較的高含水率で飛び越えるための十分な剛性を有するシリコーンヒドロゲルを対象とする。
【００１７】
本発明の一実施形態において、中心領域及び周辺領域を有する、複合コンタクトレンズが提供され、中心領域は、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド、少なくとも１つのシリコーン含有成分、及び少なくとも１つの架橋剤を含む反応性混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルと、少なくとも１つの親水モノマー、少なくとも１つの湿潤剤を含む任意の成分と、から形成される。これらのシリコーンヒドロゲルは、約１０重量パーセント〜約４０重量パーセントの含水率、及び約１０３ＭＰａ〜約５１７ＭＰａ（約１５，０００ｐｓｉ〜約７５，０００ｐｓｉ）の係数を有する。約１０〜約４０重量パーセントの含水率及び約０．１〜約３ＭＰａ、約０．３〜約１ＭＰａ、又は約０．３〜約１．０ＭＰａ（約２０〜約５００ｐｓｉ、約５０〜約２００ｐｓｉ、又は約５０〜約１５０ｐｓｉ）の係数のモノマーを有するシリコーンヒドロゲル製剤が、周辺領域に使用され得る。第１、第２、又は両方のシリコーンヒドロゲルのいずれかは、少なくとも１つの内部湿潤剤及び１つ又は２つ以上の親水性成分を更に含む。
【００１８】
別の実施形態において、かかる複合コンタクトレンズを製造するためのプロセスが記載され、これは、（ａ）請求項１に記載の第１のシリコーンヒドロゲル製剤を第１の成形型内に注入することと、（ｂ）第１のシリコーンヒドロゲル製剤をゲル内に部分的に硬化させることと、（ｃ）第２のシリコーンヒドロゲル製剤を第１の成形型内に注入することと、（ｄ）第２のシリコーンヒドロゲル製剤がゲル内に吸収される時間を許容することと、（ｅ）第２の成形型を第１の成形型の頂部上に配置することと、（ｆ）組み合わせを完全に硬化させて、複合コンタクトレンズを形成することと、を含む。
【００１９】
本発明はまた、コンタクトレンズを対象とする。コンタクトレンズは、約１０重量パーセント〜約４０重量パーセントの含水率及び約０．０７ＧＰａ〜約１ＧＰａ（約１０，０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ）のヤング係数を有する材料から形成されている光学区域と、約１０重量パーセント〜約４０重量パーセントの含水率及び約０．１〜約３ＭＰａ、１．４ＭＰａ未満又は１．０ＭＰａ未満（約２０〜約５００ｐｓｉ、２００ｐｓｉ未満又は１５０ｐｓｉ未満）のヤング係数を有する材料ａから形成されている周辺区域と、を備える。
【００２０】
眼科用装置を製造する方法であって、
少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む第１の反応性混合物を、コンタクトレンズフロントカーブ成形型の中心部分内に注入することと、
第１の材料の上でコンタクトレンズフロントカーブ成形型内に、硬化時に約１．４ＭＰａ（約２００ｐｓｉ）未満の第２のヤング係数を有する第２の材料を注入することであって、第１の材料が、硬化時に、約１０００超の第１のヤング係数を有し、第１及び第２の反応性混合物が、注入から硬化までの期間中、実質的に非混和性である、注入することと、
コンタクトレンズバックカーブ成形型を第２の材料上に位置決めすることと、反応性混合物を硬化させることと、を含む、方法。
【００２１】
本発明はまた、コンタクトレンズであって、約０．００７ＧＰａ〜約１．４ＧＰａ（約１，０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ）の第１のヤング係数を有する第１の材料から形成されている光学区域であって、第１の材料が、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む反応性混合物から形成されている、光学区域と、約１．４ＭＰａ又は約１．０ＭＰａ（約２００ｐｓｉ又は約１５０ｐｓｉ）未満の第２のヤング係数を有する材料から形成されている、周辺区域と、を備える、コンタクトレンズを対象とする。
【００２２】
本発明はまた、コンタクトレンズであって、第１の剛性を有する光学区域であって、光学区域が、約０．００７ＧＰａ〜約１．４ＧＰａ（約１，０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ）の第１のヤング係数を有する第１の材料から形成されており、第１の材料が、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む反応性混合物から形成されている、光学区域と、約１．４ＭＰａ又は約１．０ＭＰａ（約２００ｐｓｉ又は約１５０ｐｓｉ）未満の第２のヤング係数を有する材料から形成されている、第２の剛性を有する周辺区域と、を備え、第１の剛性が、第２の剛性よりも大きい、コンタクトレンズを対象とする。
【００２３】
本明細書を通して、剛性という用語は、材料のヤング係数、材料の厚さ、材料の形状、及び材料に組み込まれる任意の張力又は応力の関数であることを理解するべきである。したがって、所与の形状及び所与の厚さについては、より高いヤング係数を有する材料が、より低いヤング係数を有するものよりも剛性である。
【００２４】
本発明は、光学区域で増加した剛性を有するコンタクトレンズを対象とする。この増加した剛性の光学区域は、硬化時に光学区域のコンタクトレンズを形成するバルク材料よりも高いヤング係数を提供する反応性混合物を利用すること、光学区域内のヤング係数を上昇させるための好適な添加剤を利用すること、レンズにわたって硬化光強度を変化させ、それによってレンズの中心の剛性の増加を生じさせることなどの特定プロセスによってコンタクトレンズを製造することによる、又は眼上に配置されたときの変形に対する抵抗を作り出すためにコンタクトレンズの予張を行うことによる、いくつかの方式で達成され得る。より剛性が大きい光学区域を有することによって、光学区域は、角膜を飛び越えるか、又は角膜の乱視幾何学的形状に適合しないが、一方でコンタクトレンズの残りの部分は、適合する。この飛び越えること、又は適合不足は、涙又は流体レンズが角膜と光学区域との間に形成することを可能にする。この涙又は流体レンズは、コンタクトレンズの後面の形状に沿うか、又はその形状を採り、これは、回転対称性であるか、又は角膜乱視よりも小さい円柱矯正を含有する。涙が角膜のものと実質的に同一の屈折率を有するため、流体レンズ及びコンタクトレンズの組み合わせは、角膜の幾何学的形状によって生じる視覚障害又は屈折異常の全て又は一部分を矯正する光学表面又は素子を形成する。言い換えると、流体又は涙液レンズの屈折率が角膜に対してほぼ一致するため、角膜トリシティは、コンタクトレンズ光学系と組み合わされたとき、光学的に中和又は低減される。
【００２５】
本発明のコンタクトレンズは、費用又は複雑度の有意な増加を伴わない任意の好適なプロセスを利用して、製造することができる。この設計は、ソフトコンタクトレンズの任意の数又はタイプにおいて企図され得る。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
本発明の上述及び他の特徴と利点は、添付図面に例証されるような、本発明の好ましい実施形態の以下のより具体的な記載から明白となるであろう。
【図１ａ】本発明に従うコンタクトレンズを製造する工程の図標示である。
【図１ｂ】本発明に従うコンタクトレンズを製造する工程の図標示である。
【図２】本発明に従うコンタクトレンズの光干渉断層撮影（optical coherence tomography、ＯＣＴ）画像である。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本開示における用語に関しては、以下に定義が提供される。ポリマー定義は、ｔｈｅ  Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ，ＩＵＰＡＣ  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ２００８，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ：Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｇ．Ｊｏｎｅｓ，Ｊａｒｏｓｌａｖ  Ｋａｈｏｖｅｃ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ｓｔｅｐｔｏ，Ｅｄｗａｒｄ  Ｓ．Ｗｉｌｋｓ，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｈｅｓｓ，Ｔａｔｓｕｋｉ  Ｋｉｔａｙａｍａ，ａｎｄ  Ｗ．Ｖａｌ  Ｍｅｔａｎｏｍｓｋｉに開示されるものからなる。
【００２８】
本明細書において、「約」という用語は、変更されている数字の＋／−５％の範囲を指す。例えば、「約１０」という句は、９．５及び１０．５の両方を含むであろう。
【００２９】
「（メタ）」という用語は、任意のメチル置換基を指す。したがって、「（メタ）アクリレート」などの用語は、メタクリレート及びアクリレートラジカルの両方を示す。
【００３０】
どこに化学構造が記載されていようと、構造における置換基について開示された選択肢を任意の組み合わせで組み合わせてもよいことを理解すべきである。したがって、構造が置換基Ｒ＊及びＲ＊＊を含有しており、これらがそれぞれ３個の可能性のある基のリストを含んでいる場合、９個の組み合わせが開示される。特性の組み合わせについても同じことが当てはまる。
【００３１】
一般式［＊＊＊］ｎの「ｎ」などの添え字がポリマーの化学式の反復単位の数を図示するために使用されるとき、式は、高分子の数平均分子量を表すように解釈されるべきである。
【００３２】
「高分子」は、１５００超の分子量を有する有機化合物であり、反応性又は非反応性であり得る。
【００３３】
「ポリマー」は、鎖又はネットワーク構造に共に架橋された反復化学単位の高分子であり、反応性混合物内に含まれたモノマー及びマクロマー由来の反復単位からなる。
【００３４】
「ホモポリマー」は、１つのモノマー又はマクロマーから製造されたポリマーであり、「コポリマー」は、２つ又は３つ以上のモノマー、マクロマー、又はそれらの組み合わせから製造されたポリマーであり、「ターポリマー」は、３つのモノマー、マクロマー、又はそれらの組み合わせから製造されたポリマーである。「ブロックコポリマー」は、組成上異なるブロック又はセグメントからなる。ジブロックコポリマーは、２つのブロックを有する。トリブロックコポリマーは、３つのブロックを有する。「くし形又はグラフトコポリマー」は、少なくとも１つのマクロマーから製造される。
【００３５】
「反復単位」又は「反復化学単位」は、モノマー及びマクロマーの重合から結果として生じるポリマー内の原子の最小反復単位である。
【００３６】
「生物医学装置」は、哺乳類の組織又は体液のいずれか、及び好ましくはヒトの組織又は体液において用いられるように設計されている任意の物品である。これらの装置の例としては、傷用包帯、シーラント、組織補填材、薬物送達システム、コーティング、癒着防止バリア、カテーテル、インプラント、ステント、並びに、眼内レンズ及びコンタクトレンズなどの眼科用装置が挙げられるが、これらには限定されない。生物医学装置は、シリコーンヒドロゲルから製造されるコンタクトレンズを含むコンタクトレンズなどの眼科用装置であり得る。
【００３７】
「個体」は、ヒト及び脊椎動物を含む。
【００３８】
「眼の表面」という用語には、角膜、結膜、涙腺、副涙腺、鼻涙管及びマイボーム腺の表面及び腺性の上皮、それらの先端及び基部マトリクス（apical and basal matrices）、点（puncta）及び、神経支配による上皮の連続性並びに内分泌及び免疫系の両方によって、機能的システムとして連結されているまぶたを含む隣接した又は関連する構造が含まれる。
【００３９】
「眼科用装置」とは、眼の表面を含む、眼内若しくは眼上、又は眼の任意の一部にある、任意の装置である。これらの装置は、光学補正、美容増進、視力強化、治療効果（例えば、包帯として）、若しくは医薬成分及び栄養補助成分などの活性成分の供給、又は前述の任意の組み合わせを提供することができる。眼用装置の例としては、レンズ、並びに、光学挿入物及び、涙点プラグなどを含む眼内挿入物が挙げられるが、これらに限定されない。「レンズ」は、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、ハイブリッドコンタクトレンズ、眼内レンズ、及びオーバレイレンズを含む。眼科用装置は、コンタクトレンズを備え得る。
【００４０】
「コンタクトレンズ」は、個体の眼の角膜上に配置され得る構造、眼科用装置を指す。コンタクトレンズは、創傷治癒、薬剤若しくは栄養補助剤の供給、診断的評価若しくは監視、又は紫外線遮断及び可視光線若しくはグレアの抑制又はこれらの組み合わせを含む、矯正的、美容的、治療的な利益をもたらし得る。コンタクトレンズは、当該技術分野で既知の任意の適切な材料であり得、ソフトレンズ、ハードレンズ、又は係数、含水率、光吸収特性若しくはそれらの組み合わせなどの、異なる特性を有する少なくとも２つの別個の部分を含有するハイブリッドレンズであり得る。
【００４１】
本発明の生物医学装置、眼科用装置、及びレンズは、シリコーンヒドロゲルからなり得る。これらのシリコーンヒドロゲルは通常、硬化済み装置で互いに共有結合した、シリコーン成分並びに／又は、疎水性モノマー及び親水性モノマーを含む。
【００４２】
「シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズ」は、少なくとも１つのシリコーンヒドロゲル材料を含むコンタクトレンズを指す。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、概して、従来のヒドロゲルと比較して増加した酸素透過性を有する。シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、その含水率及びポリマー含有量の両方を使用して、酸素を眼に届ける。
【００４３】
「ポリマーネットワーク」は、ポリマーネットワークが本質的に１つの高分子であるため、膨張し得るが、溶媒内に溶解することができない架橋された高分子である。「ヒドロゲル」又は「ヒドロゲル材料」という用語は、平衡状態において水を含有するポリマーネットワークを指す。ヒドロゲルは、概して、少なくとも約１０重量％の水を含有する。
【００４４】
「従来のヒドロゲル」は、いかなるシロキシ、シロキサン、又はカルボシロキサン基も有しないモノマーから製造されたポリマーネットワークを指す。従来のヒドロゲルは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（2-hydroxyethyl methacrylate）（「ＨＥＭＡ」）、Ｎ−ビニルピロリドン（N-vinyl pyrrolidone）（「ＮＶＰ」）、Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド（N-dimethylacrylamide）（「ＤＭＡ」）又は酢酸ビニルなどの親水性モノマーを主として含むモノマー混合物から調製される。米国特許第４，４３６，８８７号、同第４，４９５，３１３号、同第４，８８９，６６４号、同第５，００６，６２２号、同第５，０３９，４５９号、同第５，２３６，９６９号、同第５，２７０，４１８号、同第５，２９８，５３３号、同第５，８２４，７１９号、同第６，４２０，４５３号、同第６，４２３，７６１号、同第６，７６７，９７９号、同第７，９３４，８３０号、同第８，１３８，２９０号、及び同第８，３８９，５９７号は、従来のヒドロゲルの形成を開示する。市販のハイドロゲル製剤は、限定されるものではないが、エタフィルコン（etafilcon）、ポリマコン（polymacon）、ビフィルコン（vifilcon）、ジェニフィルコン（genfilcon）、レネフィルコン（lenefilcon）、ヒラフィルコン（hilafilcon）、ネソフィルコン（nesofilcon）、及びオマフィルコン（omafilcon）を含み、それらの変形の全てを含む。
【００４５】
「シリコーンヒドロゲル」という用語は、少なくとも１つの親水性成分との少なくとも１つのシリコーン含有成分の共重合によって得られるヒドロゲルを指す。親水性成分はまた、非反応性ポリマーも含み得る。シリコーン含有成分及び親水性成分の各々は、モノマー、マクロマー、又はそれらの組み合わせであり得る。シリコーン含有成分は、少なくとも１つのシロキサン又はカルボシロキサン基を含有する。市販のシリコーンヒドロゲルの例としては、バラフィルコン（balafilcon）、アクアフィルコン（acquafilcon）、ロトラフィルコン（lotrafilcon）、コンフィルコン（comfilcon）、デレフィルコン（delefilcon）、エンフィルコン（enfilcon）、ファンフィルコン（fanfilcon）、フォルモフィルコン（formofilcon）、ガリフィルコン（galyfilcon）、セノフィルコン（senofilcon）、ナラフィルコン（narafilcon）、ファルコンＩＩ（falcon II）、アスモフィルコンＡ（asmofilcon A）、サンフィルコン（samfilcon）、リオフィルコン（riofilcon）、ステンフィクロン（stenficlon）、ソモフィルコン（somofilcon）、かつ米国特許第４，６５９，７８２号、同第４，６５９，７８３号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，９９８，４９８号、同第６，０８７，４１５号、同第５，７６０，１００号、同第５，７７６，９９９号、同第５，７８９，４６１号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６５，６３１号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第６，８６７，２４５号、同第６，９４３，２０３号、同第７，２４７，６９２号、同第７，２４９，８４８号、同第７，５５３，８８０号、同第７，６６６，９２１号、同第７，７８６，１８５号、同第７，９５６，１３１号、同第８，０２２，１５８号、同第８，２７３，８０２号、同第８，３９９，５３８号、同第８，４７０，９０６号、同第８，４５０，３８７号、同第８，４８７，０５８号、同第８，５０７，５７７号、同第８，６３７，６２１号、同第８，７０３，８９１号、同第８，９３７，１１０号、同第８，９３７，１１１号、同第８，９４０，８１２号、同第９，０５６，８７８号、同第９，０５７，８２１号、同第９，１２５，８０８号、同第９，１４０，８２５号、同第９１５６，９３４号、同第９，１７０，３４９号、同第９，２４４，１９６号、同第９，２４４，１９７号、同第９，２６０，５４４号、同第９，２９７，９２８号、同第９，２９７，９２９号、並びに国際公開第０３／２２３２１号、国際公開第２００８／０６１９９２号、及び米国特許出願公開第２０１０／０４８８４７号で調製されたシリコーンヒドロゲルが挙げられる。これらの特許は、この段落で記載される他の特許同様に、それらの全体が参考により本明細書に組み込まれる。
【００４６】
「シリコーン含有成分」は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、添加剤、又はシロキサン［−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ］基若しくはカルボシロキサン基の形態の少なくとも１つのシリコーン−酸素結合を含有するポリマーを指す。シリコーン含有成分の例としては、シリコーンマクロマー、プレポリマー、及びモノマーが挙げられるが、これらに限定されない。シリコーンマクロマーの例としては、ペンダント親水基でメタクリル化されたポリジメチルシロキサン（polydimethylsiloxane methacrylated with pendant hydrophilic groups）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明において有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，３７１，１４７号、同第５，７６０，１００号、同第５，８４９，８１１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，９６５，６３１号、同第５，９９８，４９８号、同第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第５，０７０，２１５号、米国特許第８６６２，６６３号、同第７，９９４，３５６号、同第８，７７２，４２２号、同第８，７７２，３６７号、ＥＰ０８０５３９及び米国特許第２０１４／１２３９５９号に見出され得る。
【００４７】
「反応性混合物」及び「反応性モノマー混合物」は、互いに混合され、シリコーンヒドロゲル及び本発明のコンタクトレンズを形成する重合条件におかれるときの成分（反応性及び非反応性の両方）の混合物を指す。反応性混合物は、反応性成分、例えば、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤、開始剤、希釈剤、並びに湿潤剤、離型剤、染料、ＵＶ吸収剤などの光吸収化合物、色素、染料、及びフォトクロミック化合物などの追加成分を含み、これらのうちのいずれかは、反応性でも非反応性でもよいが、医薬化合物及び栄養補助化合物、並びに任意の希釈剤などの活性成分と同様に、結果として得られる生物医学装置内に保持されることが可能である。製造される生物医学装置及びその使用方法に基づいて、広範囲の添加物を加え得ることは、理解されるであろう。反応混合物の構成成分の濃度は、希釈剤を除く、反応混合物の全成分の重量％で示される。希釈剤が使用されるとき、それらの濃度は、反応混合物及び希釈剤の全成分の量に基づく重量％として示される。
【００４８】
「モノマー」は、非反復官能基を有する分子であり、連鎖重合、特に、遊離ラジカル重合を経験し得る。いくつかのモノマーは、架橋剤として作用し得る二官能不純物を有する。「マクロマー」は、連鎖重合を経験し得る、反復構造及び少なくとも１つの反応性基を有する直鎖又は分岐ポリマーである。モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００〜１５００ｇ／ｍｏｌ）（ｍＰＤＭＳ）、及びモノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（分子量＝５００〜１５００ｇ／ｍｏｌ）（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）は、マクロマーと称される。
【００４９】
「反応性成分」は、共有結合、水素結合、又は相互貫入ネットワークの形成によって結果として生じるシリコーンヒドロゲルのポリマーネットワークの構造の一部になる、反応性混合物内の成分である。ポリマーの構造の一部にならない希釈剤及び加工助剤は、反応性成分ではない。典型的には、マクロマーの化学構造は、標的高分子の化学構造とは異なり、つまり、マクロマーの懸垂基の反復単位は、標的高分子の反復単位又はその主鎖とは異なる。
【００５０】
「重合性」は、遊離ラジカル重合などの連鎖重合を経験し得る少なくとも１つの反応性基を含む化合物を意味する。反応性基の例としては、以下に列挙される一価の反応性基が挙げられる。「非重合性」は、化合物が、重合性基を含まないことを意味する。
【００５１】
「一価の反応性基」は、遊離ラジカル及び／又はカチオン重合などの、連鎖重合を経験し得る基である。遊離ラジカル反応性基の非限定的例としては、（メタ）アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、及び他のビニル基が挙げられる。一実施形態において、遊離ラジカル反応性基は、（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基、又は（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、及び上記のうちのいずれかの混合物を含む。上記の例としては、置換又は非置換のＣ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニルＣ１〜６アルキルが挙げられ、Ｃ１〜６アルキルの好適な置換基は、エーテル、ヒドロキシル、カルボキシル、ハロゲン、及びそれらの組み合わせを含む。
【００５２】
リビング遊離ラジカル及びイオン重合などの他の重合経路もまた用いられ得る。装置形成モノマーは、ヒドロゲルコポリマーを形成し得る。ヒドロゲルについて、反応性混合物は、典型的には、少なくとも１つの親水性モノマーを含むことになる。
【００５３】
親水性成分は、１０重量％の濃度で、２５℃で、脱イオン水と混合されるとき、透明な単相を得るものである。
【００５４】
「相互貫入ポリマーネットワーク」又は「ＩＰＮ」は、分子スケール上で少なくとも部分的に交絡されるが、互いに共有結合されず、化学結合が破壊されるまで分離させることができない、２つ又は３つ以上のポリマーネットワークを含むポリマーである。
【００５５】
「半相互貫入ポリマーネットワーク」又は「半ＩＰＮ」は、１つ又は２つ以上のポリマーネットワーク、及び直鎖又は分岐鎖のうちの少なくともいくつかによるネットワークのうちの少なくとも１つの分子スケールにおける貫入によって特徴付けられる１つ又は２つ以上の直鎖又は分岐ポリマーを含むポリマーである。
【００５６】
「架橋剤」は、分子の２つ又は３つ以上の場所で遊離ラジカル重合を経験し得、それによって、分岐点及びポリマーネットワークを作り出す、二官能又は多官能成分である。一般的な例は、エチレングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、トリアリルシアヌレートなどである。
【００５７】
本発明の目的上、コンタクトレンズは、少なくとも２つの別個の領域によって画定される。つまり、視覚矯正が得られる内側領域又は光学区域と、目の上におけるコンタクトレンズの機械的安定性をもたらす、コンタクトレンズの外側の周辺区域である。いくつかの場合において、内側の光学区域と外側の周辺区域との間に位置する、任意の中間区域又は領域は、不連続性を生じないような平滑な方式で、上述の２つの区域を混合するために利用され得る。コンタクトレンズはまた、前面又は表面度数、裏面曲線又は基本曲線、及び縁部によっても画定される。
【００５８】
内側の領域又は光学区域は、視力矯正をもたらすものであり、単一視の近視若しくは遠視矯正、乱視矯正、二焦点の視力矯正、多焦点の視力矯正、特注の矯正又は視力矯正をもたらし得る任意の他の設計など、特定の必要性に合わせて設計される。外側周辺部又は周辺区域は、セントレーション及び配向を含む、眼の上でのコンタクトレンズの配置及び安定化に影響を及ぼす機械的特徴を提供する。配向安定性は、光学区域が乱視矯正及び／又は高次収差矯正などの非回転対称性の特性を含むとき不可欠である。光学中間領域又は区域は、光学区域及び周辺区域が円滑に融合されることを確実にする。光学区域と周辺区域の両方は独立して設計されてもよいが、それらの設計は、特定の要件が必要となるときには、強く関連することに留意することが重要である。
【００５９】
本発明に従う例示的なコンタクトレンズ設計又は構築において、コンタクトレンズは、光学区域と、光学区域を囲む周辺区域と、を備える。この配置又は構成は、標準コンタクトレンズ設計である。しかしながら、本発明によると、光学区域は、以降に詳述されるように、周囲領域、すなわち、周辺区域よりも剛性が大きくなるように変更される。光学区域は、以降に考察されるように、いくつかの方法及び手段を介して、周辺区域よりも大きい剛性で製造され得る。より剛性が大きい光学区域は、周辺区域の材料よりも高いヤング係数又は高い弾性率を有する材料を利用して達成され得る。より高い弾性率に加えて、光学区域の材料はまた、第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物が定位置に固定されたままであるように、第２のヒドロゲル反応性混合物よりも高い粘度を有し得る。第１のシリコーンヒドロゲル混合物はまた、第２のヒドロゲル反応性混合物を注入する前に、部分的又は完全に硬化され得る。
【００６０】
結果として生じるレンズの第１及び第２のヒドロゲルポリマー間の境界面の応力の発生を最小にすることが望ましい。これは、第１及び第２のヒドロゲル反応性混合物の含水率及び／又は膨張を実質的に一致させることによってなされ得る。
【００６１】
調光染料モノマー混合物及び透明モノマー混合物から形成されるポリマーの膨張係数を平衡化することによって望ましい光学及び快適性を有するヒドロゲルコンタクトレンズを製造し得ることが見出されている。一実施形態では、それぞれのモノマー混合物から形成されるポリマーの膨張係数は、約１０％以内であり、いくつかの実施形態では約８％以内、また他の実施形態では約５％以内である。膨張係数は、希釈剤濃度、親水性構成成分及び疎水性構成成分の濃度及び親水性又は疎水性、並びに反応開始剤及び架橋剤の濃度、並びにそれらの組み合わせを含む、複数の製剤変数を操作することによって、調節され得る。多くの調光染料は、高度に疎水性であり、また本発明で使用される濃度において、それらを含有するヒドロゲルの膨張係数に影響を及ぼし得る。調光染料が疎水性である一実施形態では、同様の量の別の疎水性構成成分を置き換えることが、製剤計画に追加される。同様に、調光化合物が親水性であれば、同様の量の別の親水性構成成分を置き換えることが、製剤計画に追加されるであろう。例えば、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが製造されるようないくつかの実施形態では、シリコーン成分の濃度を維持し、また親水性構成成分のうちの１つの一部を置き換えることが望ましいことがある。これらの実施形態では、所望の膨張係数を達成するために、複数の調節が必要な可能性がある。
【００６２】
それに加え、所望の膨張係数を達成するために、他の製剤変数が修正されることもある。親水性構成成分の濃度を変化させるいくつかの実施形態では、希釈剤濃度及び反応開始剤濃度、並びにそれらの組み合わせが、望ましい光学及び快適性を有する調光コンタクトレンズを提供するのに効果的である。一実施形態では、ポリ（ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）、メタクリル酸、ポリジメチルアクリルアミド、又はポリ（ビニルメタセトアミド）（poly（vinyl methacetamide））等の親水性ポリマーが、調光染料モノマー混合物に添加され得る。
【００６３】
中心及び周辺区域の両方で同一又は類似の成分を使用することが望ましい場合がある。例えば、両方の反応性混合物内に同一の親水性成分を含むことが望ましい場合がある。この場合、親水性構成成分の濃度に加えて製剤変数を変化させてよい。
【００６４】
片面硬化が使用されたとき、膨張係数は、モノマー、希釈剤濃度、及びそれらの組み合わせを使用して適合され得る。硬化が一方からのみ生じる（光硬化等）場合は、同様に反応開始剤濃度を増加することが望ましいこともある。
【００６５】
周辺領域は、シリコーンヒドロゲル及びフルオロヒドロゲルが挙げられるがそれに限定されない、ＨＥＭＡ系ヒドロゲル又はシリコーンヒドロゲル材料から製造されるソフトコンタクトレンズ材料から形成され得る。ソフトコンタクトレンズ製剤の例には、エタフィルコンＡ（etafilcon A）、ジェニフィルコンＡ（genfilcon A）、レネフィルコンＡ（lenefilcon A）、ポリマコン（polymacon）、アクアフィルコンＡ（acquafilcon A）、バラフィルコンＡ（balafilcon A）、ガリフィルコンＡ（galyfilcon A）、セノフィルコン（senofilcon）、ナラフィルコンＡ（narafilcon A）、ナラフィルコンＢ（narafilcon B）、コンフィルコン（comfilcon）、フィルコンＩＩ  ３（filcon II 3）、アスモフィルコン（asmofilcon）、モノマーＡ（Monomer A）、及びロトラフィルコンＡ（lotrafilcon A）等の製剤が挙げられるがそれらに限定されない。米国特許第５，９９８，４９８号、米国特許出願第０９／５３２，９４３号、２０００年８月３０日に出願された米国特許出願第０９／５３２，９４３号の一部継続出願、及び、米国特許第６，０８７，４１５号、米国特許第６，０８７，４１５号、米国特許第５，７６０，１００号、米国特許第５，７７６，９９９号、米国特許第５，７８９，４６１号、米国特許第５，８４９，８１１号、米国特許第５，９６５，６３１号、米国特許第７，５５３，８８０号、国際公開第２００８／０６１９９２号、米国特許出願公開第２０１０／０４８８４７号に開示されるものなどのシリコーンヒドロゲル製剤も、使用されてもよい。これらの特許は、その中に含まれるヒドロゲル組成物に関し、参照により本明細書に組み込まれる。一実施形態において、コンタクトレンズ製剤は、エタフィルコンＡ、バラフィルコンＡ、アクアフィルコンＡ、ロトラフィルコンＡ、ガリフィルコンＡ、センフィルコン（senfilcon）、コンフィルコン、ナラフィルコン、モノマーＡ、及びシリコーンヒドロゲルから選択される。
【００６６】
より高いヤング係数を有する材料は、より低いヤング係数を有する材料よりも剛性が大きい。構成要素、素子及び／又は部分の剛性は、所与の荷重下でどれくらい屈折するかを判定する。より剛性が大きい材料は、それを弾性変形させるためにより大きな荷重を必要とするが、素子の剛性はまた、材料厚さ及び素子の形状の関数でもある。したがって、所与の形状及び厚さに対して、より高いヤング係数は、より高い剛性をもたらす。このタイプの設計により、乱視矯正は、コンタクトレンズ１００の光心又は光学区域１０２を、角膜の乱視幾何学的形状を飛び越えるように提供することによって、角膜乱視の影響を光学的に中和させるか、又は低減するために、回転又は非回転対称性光学区域に対するコンタクトレンズ剛性の増加を介して達成され得る。言い換えると、光学区域１０２は、角膜の乱視幾何学的形状を飛び越えるか、又はこれに適合しないが、一方で周辺区域１０４は、より厚い涙液レンズが角膜と光学区域１０２との間に形成されるように、眼と接触したままである。涙が角膜のものと実質的に同一の屈折率を有するため、涙液レンズ及びコンタクトレンズの組み合わせは、角膜の幾何学的形状によって生じる視覚障害又は屈折異常を矯正する光学表面又は素子を形成する。言い換えると、流体又は涙レンズの屈折率が角膜に対してほぼ一致すると仮定すると、角膜トリシティは、コンタクトレンズ光学系と組み合わせたときに光学的に中和又は低減される。本発明の利点は、コンタクトレンズに対する非回転対称性光学補正を含有する必要性を低減又は排除することであり、安定化特徴が、サイズ低減されるか、又は排除され得、それによって、より快適なレンズを提供する。
【００６７】
乱視角膜幾何学的形状の頂部上の特定のレンズ幾何学的形状、例えば、球形、非球形及び／又はトーリックとの組み合わせにおける、約０．０７〜約１ＧＰａ、又は０．１ＧＰａ〜約０．７ＧＰａ（約１０，０００〜約２００，０００ｐｓｉ、又は１５，０００ｐｓｉ〜約１００，０００ｐｓｉ）の係数を有する第１のシリコーンヒドロゲル材料を介して達成される特定の剛性に基づいて、この様式で設計されたコンタクトレンズは、低度の乱視の矯正のために利用され得、またより高度な乱視量、及び角膜の幾何学的形状によって作り出される任意の可能性のあるより高次の収差に対する視力を強化するためにも選択的に利用され得る。したがって、本発明は、特定の処方によるが、回転の整列が通常必要とされる場合にレンズが回転的に整列されることを維持することを低減するか、又はそれを必要とせずに視覚障害を矯正するために、約約０．０７〜約１ＧＰａ、又は０．１ＧＰａ〜約０．７ＧＰａ（約１０，０００〜約２００，０００ｐｓｉ、又は１５，０００ｐｓｉ〜約１００，０００ｐｓｉ）の係数を有するシリコーンヒドロゲルから形成される光学区域を伴って形成される、コンタクトレンズを利用する。より高い係数値を有するシリコーンヒドロゲルが、より大きい設計の自由度を提供し、かつより薄い光学区域を可能にすることが理解されるべきである。
【００６８】
この設計を実現するために、光学区域１０２は、好ましくは、約０．０７ＧＰａ〜約１ＧＰａ、又は約０．１〜約０．７ＧＰａ（約１０，０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ、又は約１５，０００〜約１００，０００ｐｓｉ）の係数を有するシリコーンヒドロゲルを含む。驚くべきことに、これらの非常に高い係数値にもかかわらず、シリコーンヒドロゲルはまた、約１０重量％〜４０重量％、又は１０重量％〜３０重量％の含水率を含む。
【００６９】
第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物
本発明のシリコーンヒドロゲルは、（ａ）少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドモノマーと、（ｂ）少なくとも１つのシリコー含有成分と、（ｅ）少なくとも１つの架橋剤と、を含む、反応性混合物から形成される。Ｎ−アルキルメタクリルアミドモノマーは、式Ｉに示される構造を有し、
【００７０】
【化１】
2019522238.tif 000003
式中、Ｒ’は、１〜８個の炭素原子、ベンジル又はフェニルを含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基から選択され、これらのいずれかは、非置換であるか、又はヒドロキシル、アミノなどの追加の官能基によって置換され得る。
【００７１】
Ｒ’はまた、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル基からなる群から選択され得る。
【００７２】
Ｒ’がメチルであるとき、Ｎ−アルキルメタアクリルアミドモノマーは、Ｎ−メチルメタアクリルアミド（N-methyl methacrylamide、ＮＭＭＡ）である。
【００７３】
Ｎ−アルキルメタクリルアミドモノマーは、全ての反応性成分に基づいて、約１〜約５０重量パーセント、約５〜約５０、約７〜約３０、約７〜約２５又は約７〜約２０重量％の濃度で反応性混合物内に存在し得る。
【００７４】
少なくとも１つのＮアルキルメタクリルアミドモノマー及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む反応性混合物から製造されたヒドロゲルが、著しく増加した係数を呈し、一方で１０％又は１５％超の含水率値を依然として保持しているということが、驚くことに見出された。係数値は、１Ｇｐａ（２００，０００ｐｓｉ）までの範囲であり得る。それらの驚くほどに増加した係数にかかわらず、本発明のシリコーンヒドロゲルは、脆くはなく、５％超又は１０％超の容認可能な％伸長値を有する。これらの材料は、角膜を飛び越える代わりに、眼上に配置されたときにその形状を保持する硬質中心を有する、ハイブリッドコンタクトレンズを作り出すために使用され得る。これは、コンタクトレンズの周辺区域に対してより剛性が大きい中心光学区域を作り出す。剛性は、材料の係数Ｅが厚さｔの３乗によって乗算された、Ｅｔ３である。
【００７５】
コンタクトレンズについて、レンズがより厚くなると、特に、約１５０又は２００ミクロンを超えると、レンズの感覚が増加する。したがって、ハイブリッドレンズを作り出すとき、約１，０００、１０，０００又は１００，０００超の係数を有する材料を使用することが望ましい場合がある。少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドモノマー及び少なくとも１つのシリコーン含有成分上のシロキサン基は、互いに相互作用して、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドモノマー及び少なくとも１つのシリコーン含有成分の両方を有しない製剤と比較して増加した係数値を有するヒドロゲルを作り出すと思われる。
【００７６】
シリコーン含有成分は、モノマー又はマクロマーであり得、少なくとも１つの一価の反応性基及び少なくとも１つのシロキサン基を含み得る。シリコーン含有成分は、少なくとも４つの反復シロキサン単位を有し得、これらは、以下に定義される基のいずれかであり得る。
【００７７】
シリコーン含有成分はまた、少なくとも１つのフッ素原子も含有し得る。シリコーン含有成分は、式ＩＩのポリ二置換シロキサンマクロマーから選択され得、
【００７８】
【化２】
2019522238.tif 000004
式中、
少なくとも１つのＲ１８は、一価の反応性基であり、残りのＲ１８は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、一価の反応性基、一価のアルキル基、又は一価のアリール基、
フルオロアルキルアルキル又はアリール基、部分フッ化アルキル又はアリール基、ハロゲン、直鎖、分岐、若しくは環状アルコキシ又はアリールオキシ基、直鎖若しくは分岐ポリエチレンオキシアルキル基、ポリプロピレンオキシアルキル基、又はポリ（エチレンオキシ−ｃｏ−プロピレンオキシアルキル基、及び
アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００個のシロキサン反復単位を含む一価のシロキサン鎖から独立して選択され、
式中、ｎは、０〜５００、若しくは０〜２００、若しくは０〜１００、若しくは０〜２０であり、ｎが０以外であるとき、ｎが表示値と同等のモードを有する分布であることが理解される。
【００７９】
式ＩＩにおいて、１〜３個のＲ１８は、一価の反応性基を含み得る。
【００８０】
好適な一価のアルキル及びアリール基は、
置換及び非置換メチル、エチル、プロピル、ブチルなどの、非置換及び置換の一価の直鎖、分岐又は環状のＣ１〜Ｃ１６アルキル基、又は非置換の一価のＣ１〜Ｃ６アルキル基、
置換基がアミド、エーテル、アミノ、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボニル基を含む、置換又は非置換のＣ６〜Ｃ１４アリール基、又は置換若しくは非置換Ｃ６アリール基、又はフェニル又はベンジル基、それらの組み合わせなどを含む。
【００８１】
１つのＲ１８が一価の反応性基であるとき、追加のシリコーン含有化合物は、式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂのポリ二置換シロキサンマクロマー、式ＩＶａ若しくはＩＶｂのスチリルポリ二置換シロキサンマクロマー、又は式ＩＶｃのカルボシランから選択され得、
【００８２】
【化３】
2019522238.tif 000005
式中、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＲ１ＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳであるとき、Ｒ２は、必要とされず、
ｊは、１〜２０の整数であり、
Ｒ１９は、
各メチレン基が、任意に、エーテル、アミン、カルボニル、カルボン酸塩、カルバミン酸塩及びこれらの組み合わせによって独立して置換され得る、置換又は非置換Ｃ１〜６、Ｃ１〜４又はＣ２〜４アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｒ、又は
オキシアルキレンセグメント（ＯＣＨ２）ｋであり、
ｋは、１〜３の整数であるか、又はＲ１９は、アルキレンセグメント及びオキシアルキレンセグメントの混合物であり得、ｒとｋとの合計は、１〜９であり、
各Ｒ３及びＲ４は、独立して、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、若しくは環状アルコキシ基、直鎖若しくは分岐ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はそれらの組み合わせであり、
Ｒ５は、１〜８個の炭素原子、若しくは１〜４の炭素原子、又はメチル若しくはブチルを有する、置換又は非置換の直鎖又は分岐アルキル基、あるいはアリール基であり、これらのいずれかは、１つ又は２つ以上のフッ素原子と置換され得る。
【００８３】
ポリシロキサンマクロマーの非限定的な例としては、式Ｖに示される、モノ−メタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）（式中、ｎが３〜１５である）；式ＶＩａ及びＶＩｂに示される、モノ−メタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−アルキル末端ポリジメチルシロキサン、モノ−ｎ−アルキル末端、ポリジメチル、ポリエチレングリコールシロキサン（式中、ｑが５０まで、５〜３０又は１０〜２５であり、ｎ１及びｎ２が、４〜１００、４〜５０、又は４〜２５であり、ｎ３が、１〜５０、１〜２０、又は１〜１０、及びＲ２〜Ｒ４が、上記に定義されたものであり、ｑが、５０まで、５〜３０又は１０〜２５である）；並びに式ＶＩＩａ〜Ｘｂに示される化学構造を有するマクロマー（式中、ｎが４〜１００、４〜２０、又は３〜１５、Ｒ５がＣ１〜Ｃ４アルキル、メチル、又はブチルであり得る）が挙げられる。
【００８４】
【化４】
2019522238.tif 000006
【００８５】
【化５】
2019522238.tif 000007
【００８６】
好適なモノ（メタ）アクリロキシアルキルポリ二置換シロキサンの例としては、モノ（メタ）アクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、モノ（メタ）アクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジメチルシロキサン、モノ（メタ）アクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジエチルシロキサン、モノ（メタ）アクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−メチル末端ポリジエチルシロキサン、モノ（メタ）アクリルアミドアルキルポリジアルキルシロキサンモノ（メタ）アクリロキシアルキル末端モノアルキルポリジアリールシロキサン、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【００８７】
式ＩＩにおいて、ｎがゼロであるとき、１つ又は２つ以上のＲ１８は、一価の反応性基を含み得、２つ又は３つ以上のＲ１８は、トリストリＣ１〜４アルキルシロキシシラン基、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はそれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００、１〜１０又は１〜５のシロキサン反復単位を含む一価のシロキサン鎖を含み、残りのＲ１８は、１〜１６、１〜６又は１〜４の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択される。シリコーン成分の非限定的例としては、３−メタクリロキシプロピルオキシプロピル（トリメチルシロキシ）シラン（ＴＲＩＳ）、３−メタクリロキシプロピルオキシプロピル（トリメチルシロキシ）メチルシラン、及び、３−メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサンが挙げられる。
【００８８】
シロキサン反復単位の数ｎはまた、２〜５０、３〜２５、又は３〜１５であり得、少なくとも１つの末端Ｒ１８は、一価の反応性基を含み、残りのＲ１８は、１〜１６個の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択され、又は１〜６個の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択される。シリコーン含有化合物はまた、ｎが３〜１５であり、１つの末端Ｒ１８が一価の反応性基を含み、他の末端Ｒ１８が１〜６個の炭素原子を有する一価のアルキル基を含み、残りのＲ１８が１〜３個の炭素原子を有する一価のアルキル基を含むものを含み得る。シリコーン成分の非限定的例としては、モノメタクリルオキシプロピルｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（Ｍｎ＝８００〜１０００）、（Ｖに示されるｍＰＤＭＳ）が挙げられる。
【００８９】
式ＩＩはまた、ｎが５〜４００又は１０〜３００であり、両末端Ｒ１８が一価の反応性基を含み、残りのＲ１８が、独立して、１〜１８個の炭素原子を有する一価のアルキル基であり、これらは、炭素原子間にエーテル結合を有し得、更にハロゲンを含み得る、化合物を含み得る。
【００９０】
式ＩＩにおいて１〜４個のＲ１８は、式ＸＩのビニルカーボネート又はビニルカルバメートを含み得、
【００９１】
【化６】
2019522238.tif 000008
式中、Ｙは、Ｏ−、Ｓ−、又はＮＨ−を示し、Ｒ１は、水素原子又はメチルを示す。
【００９２】
シリコーン含有ビニルカーボネート又はビニルカルバメートモノマーとしては、具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブタ−１−イル］テトラメチル−ジシロキサン；３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート；３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート；トリメチルシリルエチルビニルカーボネート；トリメチルシリルメチルビニルカーボネート、及び式ＸＩＩの架橋剤を含む。
【００９３】
【化７】
2019522238.tif 000009
【００９４】
式中、約０．００１ＧＰａ（２００ｐｓｉ）未満の係数を有する生物医学装置が所望される場合、１つのみのＲ１８が反応性基を含み、残りのＲ１８基のうちの２つ以下が一価のシロキサン基を含む。
【００９５】
別の好適なシリコーン含有マクロマーは、式ＸＩＩＩの化合物であり、式中、ｘ及びｙの合計は、１０〜３０の範囲の数である。式ＸＸＩＩＩのシリコーン含有マクロマーは、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネート及びイソシアネートエチルメタクリレートの反応によって形成される。
【００９６】
【化８】
2019522238.tif 000010
【００９７】
非ヒドロキシル含有シリコーン含有成分は、米国特許第８，４１５，４０５号の非ヒドロキシル含有アクリルアミドシリコーンから選択され得る。本発明での使用に好適な他のシリコーン成分は、ポリシロキサン、ポリアルキレンエーテル、ジイソシアネート、ポリフッ化炭化水素、ポリフッ化エーテル、及び多糖類基を含有するマクロマーなど、ＷＯ  ９６／３１７９２号に記述されているものを含む。好適なシリコーン含有成分の別の種類は、ＧＴＰを介して製造されたシリコーン含有マクロマーを含み、例えば、米国特許第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３７１，１４７号、及び同第６，３６７，９２９号に開示されているものなどである。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号及び同第５，５３９，０１６号は、末端ジフルオロ置換炭素原子に結合した水素原子を有する、極性フッ化グラフト又は側基を有するポリシロキサンについて記述している。ＵＳ  ２００２／００１６３８３号は、エーテル及びシロキサニル結合を含有する親水性のシロキサニルメタクリレート、並びにポリエーテル及びポリシロキサニル基を含有する架橋可能なモノマーを記載している。前述のポリシロキサンのいずれもまた、本発明のシリコーン含有成分として使用することができる。
【００９８】
非ヒドロキシル含有シリコーン成分は、モノメタクリルオキシプロピル末端、モノ−ｎ−アルキル端子直鎖ポリ二置換シロキサン、メタクリルオキシプロピル末端直鎖ポリ二置換シロキサン、及びそれらの混合物からなる群から選択され得る。
【００９９】
非ヒドロキシル含有シリコーン成分はまた、モノメタクリレート末端、Ｃ１〜Ｃ４アルキル末端、直鎖ポリジメチルシロキサン、及びそれらの混合物から選択され得る。
【０１００】
いくつかの事例において、非ヒドロキシル官能化シリコーン含有成分は、約１０重量％までの量で使用され得る。例としては、Ｒ５がメチル又はブチルである、式ＸＸＩＩのｍＰＤＭＳ、式ＸＸＶＩａ、ＸＶＩＩｂ〜ＸＶＩＩＩｂ、ＸＸ、ＸＸＩａ、ＸＸＩｂの化合物、及び式ＸＸＶ又はＸＸＶＩに示される、ｎが１〜５０、ｍが１〜５０、１〜２０又は１〜１０である、マクロマーから選択されるものを含む。
【０１０１】
【化９】
2019522238.tif 000011
【０１０２】
非ヒドロキシル官能化シリコーン含有成分の具体例としては、式ＶＩａのｍＰＤＭＳ、式ＶＩＩａ若しくはｂ、又はＶＩＩＩの、式中、Ｒ１がメチルであり、Ｒ５がメチル又はブチルから選択される、化合物、及び式ＸＩＶに示される、式中、ｎが１〜５０又は４〜４０、４〜２０である、マクロマーが挙げられる。
【０１０３】
シリコーン含有架橋剤の具体例としては、ｎが４〜２００、又は４〜１５０であり得るビスメタクリロキシプロピルポリジメチルシロキサン、及び式ＸＶＩａ〜ＸＶＩｃの以下の化合物が挙げられ、式中、ｎ１及びｎ２は、４〜１００、４〜５０、又は４〜２５から独立して選択され、ｎ３は、１〜５０、１〜２０又は１〜１０、ｍが１〜１００、１〜５０、１〜２０、又は１〜１０であり、ｑは、５０まで、５〜３０、又は１０〜２５である。
【０１０４】
【化１０】
2019522238.tif 000012
【０１０５】
非ヒドロキシル含有シリコーン成分は、約４００〜約４０００ダルトンの平均分子量を有し得る。
【０１０６】
ＺがＯであるとき、シリコーン含有成分は、式ＶＩに示される、式中、ｎが３〜１５である、モノ−メタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ｍＰＤＭＳ）、式ＶＩａに示される、式中、ｎが３＝１５であり、Ｒが１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基である、モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−アルキル末端ポリジメチルシロキサン、及び式ＶＩＩａ〜ＸＩＩｃ、又はＶＩＩＩに示される、式中、ｎが４〜２０、又は３〜１５、３〜３０、３〜２５、３〜２０若しくは３〜１５である、化学構造を有するマクロマーであり得る。
【０１０７】
ＸがＮであるとき、ポリシロキサンマクロマーの更なる例は、ＵＳ８４１５４０５に開示されたもの、及び式ＸＩＩＩに示されるものから選択され得るモノ（メタ）アクリルアミドアルキルポリジアルキルシロキサン、式ＸＩＸ〜ＸＸＩＩＩのものなどのモノ（メタ）アクリルアミドアルキルポリジメチルシロキサン、及びＮ−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−Ｎ’−（プロピルテトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）アクリルアミドを含む。
【０１０８】
【化１１】
2019522238.tif 000013
【０１０９】
【化１２】
2019522238.tif 000014
【０１１０】
スチリルモノマーの例としては、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレンが挙げられる。スチリルマクロマーの例は、化学式ＸＸＩＶ〜ＸＩＸに以下に示され、式中、ｎは、上記に定義されたものである。
【０１１１】
【化１３】
2019522238.tif 000015
【０１１２】
シリコーン鎖の長さは、結果として生じるシリコーンヒドロゲルの係数に対する影響を有し得、物理的及び機械的特性の所望される平衡を達成するために反応性混合物の他の成分と共に調整され得る。例えば、ＮＭＭＡの量及びシリコーン鎖の長さは、剛性を適度にし、かつ破断伸びを増加させるシリコーンヒドロゲルの含水率を達成するように選択され得る。ポリジアルキルシロキサン鎖長さが増加すると、係数は、低下することになり、破断伸びは、増加することになる。１〜２０、１〜１５、３〜３０、３〜２５、３〜２０又は３〜１５のポリジアルキルシロキサン鎖長さが選択され得る。
【０１１３】
シリコーン含有成分は、分岐シロキサン基を有するシリコーン含有モノマーを更に含み得る。例としては、トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン（Ｓｔｙｒｙｌ−ＴＲＩＳ）、３−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート（ＴＲＩＳ）、Ｎ−［３−トリス（トリメチルシロキシ）シリル］−プロピルアクリルアミド（ＴＲＩＳ−Ａｍ、式ＸＸＩ）、２−ヒドロキシ−３−［３−メチル−３，３−ジ（トリメチルシロキシ）シリルプロポキシ］−プロピルメタクリレート（ＳｉＭＡＡ）、及び式ＸＸａ〜ＸＸｅの、式中、Ｒ８及びＲ９が独立して、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基、又はトリメチルシロキシ基であるものなどの、他のバルキーシリコーンモノマーを含む。
【０１１４】
【化１４】
2019522238.tif 000016
【０１１５】
【化１５】
2019522238.tif 000017
【０１１６】
【化１６】
2019522238.tif 000018
【０１１７】
上述のマクロマーは、メタクリレート、アクリルアミド、又はメタクリルアミド反応性基を有し得る。これらの反応性基は、アクリレート、スチレン、ビニルエーテル、Ｎ−ビニルラクタム類、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルイミド、Ｎ−ビニル尿素、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、及び他のビニル化合物などの遊離ラジカル重合を経験することができる任意の他の反応性基によって置換され得る。約０．０３Ｇｐａ（５０００ｐｓｉ）超の係数が所望される場合、スチリル反応性基を有するモノマー及びマクロマーが有益に含まれる。
【０１１８】
使用に好適な代替的なシリコーン含有成分としては、ＷＯ９６／３１７９２及び米国特許第５３１４９６０号、米国特許第５３３１０６７号、米国特許第５２４４９８１号、米国特許第５３７１１４７号、米国特許第６３６７９２９号、米国特許第５３２１１０８号、米国特許第５３８７６６２号、米国特許第５５３９０１６号、米国特許第６８６７２４５号に説明されたものが挙げられ、他のものも、当業者にとって明らかであろう。
【０１１９】
ヒドロキシル含有シリコーン成分
シリコーン含有成分はまた、１つ又は２つ以上のヒドロキシル含有シリコーン成分を含み得る。ヒドロキシル含有シリコーン成分は、高濃度のシリコーン含有成分を、ポリマー親水性成分を含む親水性成分、及びバルキーシロキサン基又は反復シロキサン単位のより長い鎖と相溶化することを助け得る。ヒドロキシル含有シリコーン成分は、ヒドロキシル含有シリコーンモノマー及びマクロマーを含む。ヒドロキシル含有シリコーン成分は、４〜２００、４〜１００又は４〜２０個のシロキサン反復単位を有し得、単官能性又は多官能性であり得る。
【０１２０】
シロキサン鎖内に４個のポリ二置換シロキサン反復単位を有するヒドロキシル含有シリコーン成分は、分布ではなく、４個の反復単位を各モノマー内に有する。シロキサン鎖内に４個超のポリ二置換シロキサン反復単位を有する全てのヒドロキシル含有シリコーン成分について、いくつかの反復ユニットは、分布であり、分布のピークは、列挙された数の反復単位周辺を中心とする。
【０１２１】
ヒドロキシル含有シリコーンモノマーの例としては、プロペン酸−２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］−１−ジシルオキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（「ＳｉＧＭＡ」（propenoic acid-2-methyl-2-hydroxy-3-[3-[1,3,3,3-tetramethyl-1-[（trimethylsilyl）oxy]-1-disiloxanyl]propoxy]propyl ester））、２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル−トリス（トリメチルシロキシ）シラン、及び式ＸＸｄの化合物が挙げられる。
【０１２２】
ヒドロキシル含有シリコーン成分は、式ＸＸＩの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）から選択され得、
【０１２３】
【化１７】
2019522238.tif 000019
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＲ１ＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は、存在せず、
Ｒ１は、独立して、水素又はメチルであり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、独立して、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基であり、これらのいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基によって更に置換され得、任意に、アミド、エーテル、及びそれらの組み合わせによって置換され得、Ｒ３及びＲ４は、独立して、メチル、エチル又はフェニルから選ばれ得るか、又はメチルであり得、
ｎは、シロキサン単位の数であり、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）モノマーに対して４〜８であり、
Ｒ５は、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、これは、任意に、１つ又は２つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル、及びそれらの組み合わせによって置換され得る。Ｒ５は、直鎖又は分岐Ｃ４アルキルであり得、これらのいずれか一方は、任意に、ヒドロキシルによって置換され得るか、又はメチルであり得る。
【０１２４】
単官能性ヒドロキシル含有シリコーン含有成分の例としては、式ＸＸＩＩａに示されるモノ（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）が挙げられ、式中、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、ポリジメチルシロキサンは、式ＸＸＩＩｂ〜式ＸＸＩＩＩｄに示される化学構造を有し、式中、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、ｎ１  ｎ２、及びｎ３は、独立して、４〜１００、４〜５０、４〜２５であり、Ｒ５は、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、これは、任意に、１つ又は２つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル、ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈの式を有し、式中、ｆ＝１〜８であり、ｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８基、及びＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈの式を有し、式中、ｆ＝１〜８であり、ｇ＋ｈ＝２ｆ−１である、環状Ｃ１〜Ｃ８基から選択されるポリヒドロキシル基、並びにそれらの組み合わせによって置換され得、あるいはＲ５は、ヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル及び２，３−ジヒドロキシプロピルを含む、メチル、ブチル又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキル、並びに式ＸＸＩＶのポリカルボンシロキサンから選択され得、式中、第１のヒドロキシル含有シリコーン成分に対して、ａ及びｂは、４〜１００又は４〜８であり、ｃは、４〜８であり、Ｒ１及びＲ５は、上記に定義されたものである。
【０１２５】
【化１８】
2019522238.tif 000020
【０１２６】
【化１９】
2019522238.tif 000021
【０１２７】
ヒドロキシル含有シリコーン成分はまた、１０〜５００、１０〜２００、又は１０〜１００個のシロキサン反復単位を有する式ＸＸＶの多官能性ヒドロキシル置換、ポリ（二置換シロキサン）から選択され得、
【０１２８】
【化２０】
2019522238.tif 000022
式ＸＸＶにおいて、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ又はＮＲ１ＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、式中、Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、Ｚ＝Ｏ及びＳについて、Ｒ２は、必要とされず、
Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０は、独立して、水素原子又はＲ１１〜Ｒ１４に対して定義された置換基のいずれかからなる群から選択され、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４は、独立して、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基であって、これらのうちのいずれかが、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル、アミノ、カルボキシ、カルボニル基及び組み合わせと更に置換され得る、直鎖、分岐、又は環状アルキル基と、直鎖又は分岐アルキレンオキシ基であって、具体的には、エチレンオキシ基、［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］ｐであり、ｐが、１〜２００、１〜１００、１〜５０、１〜２５、又は１〜２０であり、任意に、１つ又は２つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシ、及びそれらの組み合わせで置換された、直鎖又は分岐アルキレンオキシ基と、
１つ又は２つ以上のヒドロキシル、アミノ、アミド、エーテル、カルボニル、カルボキシ、及びそれらの組み合わせで任意に置換された、Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分岐フルオロアルキル基と、
置換又は非置換アリール基であって、具体的には、フェニル基であり、置換基が、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ、並びにハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルカルボニル、及びカルボキシと更に置換され得る、直鎖、分岐又は環状アルキル基、かつそれらの組み合わせから選択される、置換又は非置換アリール基と、からなる群から選択され、
ａ、ｂ、ｃ、ｘ、ｙ及びｚは、独立して、０〜１００、０〜５０、０〜２０、０〜１０、又は０〜５であり、
ｎは、シロキサン反復単位の数であり、１０〜５００、１０〜２００、１０〜１００、１０〜５０、１０〜２０である。
【０１２９】
多官能性ヒドロキシル含有シリコーンの例としては、α−（２−ヒドロキシ−１−メタクリルオキシプロピルオキシプロピル）−ω−ブチル−デカメチルペンタシロキサン、及び式ＸＸＶＩ又は式ＸＸＶＩＩの二官能性ポリシロキサンが挙げられ、
【０１３０】
【化２１】
2019522238.tif 000023
置換基は、上記に定義されたものであり、
【０１３１】
【化２２】
2019522238.tif 000024
［式中、
Ｒ１は、独立して水素原子又はメチル基であり、
Ｒ１５及びＲ１６は、独立して、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、若しくは環状アルキル基であり、これらのうちのいずれかが、少なくとも１つのヒドロキシ基、アミド、エーテル、アミノ、カルボキシ、カルボニル基及びそれらの組み合わせと更に置換され得るか、独立して、非置換Ｃ１〜４アルキル基及びヒドロキシル若しくはエーテルと置換されたＣ１〜４アルキル基から選択されるか、又はメチル、エチル若しくは−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｎ３ＯＣＨ３から選択され、
ｎ１及びｎ２は、独立して、４〜１００、４〜５０、又は４〜２５から選択され、ｎ３は、１〜５０、１〜２０、及び１〜１０である。
【０１３２】
少なくとも１つのシリコーン含有成分は、シリコーンヒドロゲルの所望される係数及び酸素透過性を提供するために十分な量で反応性混合物中に存在する。Ｎ−アルキルメタクリルアミドが、シリコーン含有成分を同様に含む製剤内に含まれるとき、係数の驚くほどの増加を提供することが見出された。この係数の増加は、従来のヒドロゲル製剤では観察されない。シリコーン含有成分は、全て反応性成分の全ての総重量に基づいて、約２０〜約６０重量％、又は約３０〜約５５重量％、約３０重量％〜約５０重量％、約５０重量％〜約６０重量％の量で反応性混合物内に含まれ得る。
【０１３３】
結果として生じるシリコーンヒドロゲルについて、約５０バレル超、約５０バレル〜約２００バレル、約７０バレル〜約１５０バレル、又は約８０バレル〜約１５０バレルの酸素透過性を呈することがまた、所望され得る。
【０１３４】
架橋剤
本発明のシリコーンヒドロゲルは、少なくとも１つの架橋剤を含む。シリコーン含有及び非シリコーン含有架橋剤、並びにそれらの混合物を含む、様々な架橋剤が使用され得る。非シリコーン含有架橋剤としては、エチレングリコールジメタクリレート（ethylene glycol dimethacrylate、ＥＧＤＭＡ）、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタクリレート（trimethylolpropane trimethacrylate、ＴＭＰＴＭＡ）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（tetraethylene glycol dimethacrylate、ＴＥＧＤＭＡ）、トリアリルシアヌレート（triallyl cyanurate、ＴＡＣ）、グリセロールトリメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、メタクリルオキシエチルビニルカーボネート（methacryloxyethyl vinylcarbonate、ＨＥＭＡＶｃ）、アリールメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド（methylene bisacrylamide、ＭＢＡ）、ポリエチレングリコールジメタクリレート（ポリエチレングリコールは、好ましくは、５，０００ダルトンまでの分子量を有する）が挙げられる。上記に開示された多官能性シリコーン含有成分のいずれかは、架橋剤として使用され得る。
【０１３５】
他の架橋剤が、当業者にとって既知であり、本発明のシリコーンヒドロゲルを製造するために使用され得る。
【０１３６】
非シリコーン含有架橋剤は、全て反応性成分の全ての総重量に基づいて、約０．５重量％〜約２０重量％、約３重量％〜約２０重量％、又は約３重量％〜約１５重量％の量で使用され得る。正確な量は、機械的特性目標及び反応性混合物内の他の反応性成分に応じて変化する。他の単位において、架橋剤は、１００グラムの反応性混合物中の約１６ミリモル〜１００グラムの反応性混合物中の約３０ミリモル、好ましくは、反応性混合物の１６ミリモル／１００グラム〜２５ミリモル／１００グラムに変化し得る。シリコーンヒドロゲルネットワークを形成するために他の成分と同様の反応速度を有する反応性基を有する架橋剤を選択することが所望され得る。したがって、他の反応性成分中に含まれた反応性基と同一である少なくとも１つの反応性基を有する架橋剤を選択することが所望され得る。結果として生じるシリコーンヒドロゲルの構造及び形態はまた、使用される希釈剤及び硬化条件によっても影響され得る。
【０１３７】
マクロマーを含む多官能性シリコーン含有成分もまた、係数を更に増加させ、かつ引張強度を保持するために含まれ得る。架橋剤を含むシリコーンは、単独で、又は他の架橋剤と組み合わせて使用され得る。架橋剤として作用でき、存在する場合に反応混合物への架橋モノマーの追加を必要としないシリコーン含有モノマーの例としては、α，ω−ビスメタクリロイルプロピル（bismethacryloypropyl）ポリジメチルシロキサンが挙げられる。
【０１３８】
シリコーン架橋剤が製剤に使用されるとき、シリコーン架橋剤中のシロキサン反復単位の数を５〜２００、５〜１５０、５〜１２０に限定することは、酸素透過性、及び伸びなどの他の特性に著しく影響を与えずに、０．１ＧＰａ（１５，０００ｐｓｉ）を超える係数値の保持を可能にする。０．１ＧＰａ（１５，０００ｐｓｉ）を超える係数が所望されるとき、シリコーン架橋剤は、全て反応性成分の全ての総重量に基づいて、０〜約２５重量パーセント、又は約１０重量パーセント〜２０重量パーセントの量で含まれ得る。
【０１３９】
シリコーン架橋剤の非限定的例は、式ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＶＩａ〜ＸＶＩＩｃ、上の及び以下の化学式ＸＸＶＩ〜ＸＸＸＶＩＩに示され、式中、ｎは、１〜２００、好ましくは、ｎは、５０〜１５０、より好ましくは、ｎは、５０〜１００、最も好ましくは、ｎは、１０〜５０である。
【０１４０】
【化２３】
2019522238.tif 000025
【０１４１】
【化２４】
2019522238.tif 000026
【０１４２】
上述のシリコーン架橋剤はまた、アクリレート、メタクリレート、Ｏ−ビニルカーボネート、又はメタクリルアミド反応性基も有し得る。これらの反応性基は、スチレン、ビニルエーテル、Ｎ−ビニルラクタム類、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルイミド、Ｎ−ビニル尿素、Ｏ−ビニルカルバメート、及び他のビニル化合物などの遊離ラジカル重合を経験することができる任意の他の反応性基によって置換され得る。いくつかの実施形態において、スチリル反応性基を有するシリコーン架橋剤が好ましい。
【０１４３】
硬質化学構造を有する架橋剤、及び遊離ラジカル重合を経験する反応性基もまた使用され得る。好適な硬質構造の非限定的例としては、フェニル及びベンジル環を含む架橋剤が挙げられ、これは、１，４−フェニレンジアクリレート、１，４−フェニレンジメタクリレート、２，２−ビス（４−メタクリルオキシフェニル）−プロパン、２，２−ビス［４−（２−アクリルオキシエトキシ）フェニル］プロパン、２，２−ビス［４−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロポキシ）フェニル］プロパン、及び４−ビニルベンジルメタクリレート、並びにそれらの組み合わせである。硬質架橋剤は、反応性成分の全ての総重量に基づいて、約２〜約１５、又は２〜１０、３〜７の量で含まれ得る。
【０１４４】
より多くのＮＭＭＡが使用されると、より多くの架橋剤が使用され得るが、一方で依然として標的含水率及び係数に到達する。
【０１４５】
本発明のシリコーンヒドロゲルの物理的及び機械的特性は、反応性混合物の成分を調整することによって特定の用途に最適化され得る。本発明の利点は、所望される係数が、単官能性シリコーン含有成分を使用して達成され得ることである。
【０１４６】
親水性モノマー
本発明のシリコーンヒドロゲルは、１つ又は２つ以上の親水性モノマーを更に含み得る。親水性モノマーは、ヒドロゲルを製造するのに有用であることが知られている親水性モノマーのいずれであってもよい。好適な親水性モノマーの種類としては、アクリル含有モノマー及びビニル含有モノマーが挙げられる。親水性モノマーの好適な族の例としては、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルイミド、Ｎ−ビニルラクタム、親水性（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、親水性スチレン、ビニルエーテル、Ｏ−ビニルカーボネート、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｎ−ビニル尿素、他の親水性ビニル化合物、及びこれらの混合物が挙げられる。
【０１４７】
本発明のポリマーを製造するために使用され得る親水性モノマーは、少なくとも１つの重合可能な二重結合及び少なくとも１つの親水性官能基を有する。かかる親水性モノマーはそれ自体、架橋剤として使用されることが可能であるが、その場合、２つ以上の重合性官能基を有する親水性モノマーが使用され、その濃度は、所望の弾性率を有するコンタクトレンズを提供するために、上述のように制限されなければならない。「ビニル型」又は「ビニル含有」モノマーという用語は、ビニル基（−ＣＨ＝ＣＨ２）を有するモノマーを意味し、一般的に反応性が高い。かかる親水性ビニル含有モノマーは、比較的容易に重合することが知られている。
【０１４８】
「アクリル系」又は「アクリル含有」モノマーは、アクリル基（ＣＨ２＝ＣＲＣＯＸ）を含有するモノマーであり、ここでＲはＨ又はＣＨ３であり、ＸはＯ又はＮであり、アクリル基は、容易に重合することも知られており、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、それらの混合物などである。
【０１４９】
少なくとも１つのヒドロキシル基（ヒドロキシルアルキルモノマー）を有する親水性モノマーが使用され得る。ヒドロキシルアルキル基は、Ｃ２〜Ｃ４モノ又はジヒドロキシ置換アルキル、及び１〜１０個の反復単位を有するポリ（エチレングリコール）から選択され得るか、又は２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、若しくは２−ヒドロキシプロピル、及びそれらの組み合わせから選択される。
【０１５０】
ヒドロキシアルキルモノマーの例としては、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート（ＨＥＭＡ）、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、１−ヒドロキシプロピル２−（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、及びそれらの混合物が挙げられる。
【０１５１】
ヒドロキシルアルキルモノマーはまた、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、及びそれらの混合物からなる群より選択され得る。
【０１５２】
ヒドロキシアルキルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピルメタクリレート、ヒドロキシブチルメタクリレート又はグリセロールメタクリレートを含み得る。
【０１５３】
約３重量％超の量の親水性ポリマーが所望されるとき、ヒドロキシル含有（メタ）アクリルアミドは、概して、過度に親水性であるため、ヒドロキシアルキルモノマーを相溶化する際に含まれることができず、ヒドロキシル含有（メタ）アクリレートは、反応性混合物中に含まれ得、より少ない量のヒドロキシアルキルモノマーが、最終的なレンズに約５０％未満又は約３０％未満のヘイズ値を提供するように選択され得る。
【０１５４】
ヒドロキシル成分の量は、ヒドロキシアルキルモノマーにおけるヒドロキシル基の数、シリコーン含有成分における親水性官能基の量、分子量、及び存在を含む多数の要因に依存して変動することが理解される。親水性ヒドロキシル成分は、約１５％まで、約１０重量％まで、約３〜１５重量％、又は約５〜１５重量％の量で反応性混合物中に存在し得る。
【０１５５】
ヒドロゲルに組み込まれ得る親水性ビニル含有モノマーとしては、親水性Ｎ−ビニルラクタム及びＮビニルアミドモノマーなどのモノマーが挙げられ、これらは、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−ピペリドン、Ｎ−ビニル−４−メチル−２−カプロラクタム、Ｎ−ビニル−３−エチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−４，５−ジメチル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニルアセトアミド（N-vinyl acetamide、ＮＶＡ）Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（N-vinyl-N-methylacetamide、ＶＭＡ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−Ｎ−プロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−Ｎ−プロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−イソプロピル−５−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−カルボキシビニル−β−アラニン（N-carboxyvinyl-β-alanine、ＶＩＮＡＬ）、Ｎ−カルボキシビニル−α−アラニン、Ｎ−ビニルイミダゾール、及びそれらの混合物を含む。
【０１５６】
Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート及びＮ−カルボキシ−β−アラニンＮビニルエステルを含む、親水性Ｏビニルカルバメート及びＯ−ビニルカーボネートモノマー。親水性ビニルカーボネート又はビニルカルバメートモノマーの更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示され、親水性オキサゾロンモノマーは、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている。
【０１５７】
Ｎ−２−ヒドロキシエチルビニルカルバメート、Ｎ−カルボキシ−β−アラニンＮ−ビニルエステルを含む、ビニルカルバメート及びカーボネート、
ビニルイミダゾール、エチレングリコールビニルエーテル（ethylene glycol vinyl ether、ＥＧＶＥ）、ジ（エチレングリコール）ビニルエーテル（di（ethylene glycol）vinyl ether、ＤＥＧＶＥ）、アリールアルコール、２−エチルオキサゾリン、酢酸ビニル、アクリロニトリル、及びそれらの混合物を含む、他の親水性ビニルモノマー。
【０１５８】
（メタ）アクリルアミドモノマーもまた、親水性モノマーとして含まれ得る。例としては、Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、アクリロニトリル、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、上記に挙げられたヒドロキシル官能性（メタ）アクリルアミドのいずれかが列挙される。
【０１５９】
本明細書に開示されるポリマー中に組み込まれ得る親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、ビスヒドロキシエチルアクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルメタセトアミド（ＶＭＡ）、及びポリエチレングリコールモノメタクリレートから選択され得る。
【０１６０】
親水性モノマーは、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、及びそれらの混合物から選択され得る。
【０１６１】
本発明の親水性マクロマーは、直鎖若しくは分岐ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）、又はエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの統計的ランダム若しくはブロックコポリマーのマクロマーであり得る。これらのポリエーテルのマクロマーは、１つの反応性基を有する。かかる反応性基の非限定的例は、アクリレート、メタクリレート、スチレン、ビニルエーテル、アクリルアミド、メタアクリルアミド、及び他のビニル化合物である。一実施形態において、これらのポリエーテルのマクロマーは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、及びそれらの混合物を含む。他の好適な親水モノマーは、当業者には明らかであろう。
【０１６２】
親水性モノマーはまた、限定されるものではないが、アクリル酸、メタクリル酸、３−アクリルアミドプロピオン酸（3-acrylamidopropionic acid、ＡＣＡ１）、４−アクリルアミドブタン酸、５−アクリルアミドペンタン酸（5-acrylamidopentanoic acid、ＡＣＡ２）、３−アクリルアミド−３−メチルブタン酸（3-acrylamido-3-methylbutanoic acid、ＡＭＢＡ）、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−α−アラニン、Ｎ−ビニルオキシカルボニル−β−アラニン（ＶＩＮＡＬ）、それらの組み合わせなどを含む荷電モノマーも含み得る。
【０１６３】
親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、Ｎ−ビニルメタセトアミド（ＶＭＡ）、及びＮ−ビニルＮ−メチルアセトアミド（ＮＶＡ）、Ｎ−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、モノ−グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ビスヒドロキシエチルアクリルアミド、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、及びそれらの混合物から選択され得る。
【０１６４】
親水性モノマーは、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、及びそれらの混合物から選択され得る。
【０１６５】
親水性モノマー（ヒドロキシルアルキルモノマーを含む）は、反応性成分の全ての総重量に基づいて、約６０重量％まで、約１〜約６０重量％、約５〜約５０重量％、又は約５〜約４０重量％の量で存在し得る。
【０１６６】
本発明のシリコーンヒドロゲルは、少なくとも１つの湿潤剤を更に含み得る。本明細書で使用する場合、湿潤剤は、約５，０００ダルトン超、約１５０，０００ダルトン〜約２，０００，０００ダルトン、約３００，０００ダルトン〜約１，８００，０００ダルトン、又は約５００，０００ダルトン〜約１，５００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する親水性ポリマーである。
【０１６７】
本発明の反応性混合物に添加される湿潤剤の量は、使用される他の成分及び結果として生じるシリコーンヒドロゲルの所望される特性に応じて変更され得る。存在するとき、反応性混合物中の内部湿潤剤は、全て反応性成分の全ての総重量に基づいて、約１重量パーセント〜約２０重量パーセント、約２重量パーセント〜約１５パーセント、又は約２〜約１２パーセントの量で含まれ得る。
【０１６８】
湿潤剤としては、限定されるものではないが、ホモポリマー、統計的ランダムコポリマー、ジブロックコポリマー、トリブロックコポリマー、セグメント化ブロックコポリマー、グラフトコポリマー、及びそれらの混合物が挙げられる。内部湿潤剤の非限定的例は、ポリアミド、ポリエステル、ポリラクトン、ポリイミド、ポリラクタム、ポリエーテル、ポリ酸ホモポリマー、並びにアクリレート、メタクリレート、スチレン、ビニルエーテル、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｏ−ビニルカルバメート、Ｏ−ビニルカーボネート、及び他のビニル化合物を含む好適なモノマーの遊離ラジカル重合によって調製されたコポリマーである。湿潤剤は、本明細書に列挙されたものを含む、任意の親水性モノマーから製造され得る。
【０１６９】
湿潤剤は、ペンダント非環状アミド基を含む非環状ポリアミドを含み得、ヒドロキシル基との関連付けが可能である。環状ポリアミドは、環状アミド基を含み、ヒドロキシル基との関連付けが可能である。
【０１７０】
好適な非環状ポリアミドの例としては、式ＸＸＸＶＩＩ又は式ＸＸＸＶＩＩＩの反復単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられ、
【０１７１】
【化２５】
2019522238.tif 000027
式中、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−、又は−（ＣＯ）−ＮＨＲｅ−であり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基であり、Ｒａは、Ｈ、直鎖又は分岐、置換又は非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、Ｒｂは、Ｈ、直鎖又は分岐、置換又は非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、２個までの炭素原子を有するアミノ基、４個までの炭素原子を有するアミド基、及び２個までの炭素基を有するアルコキシ基から選択され、Ｒｃは、Ｈ、直鎖若しくは分岐、置換若しくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され、Ｒｄは、Ｈ、直鎖若しくは分岐、置換若しくは非置換のＣ１〜Ｃ４アルキル基、又はメチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され、Ｒａ及びＲｂの炭素原子の数は共に、７、６、５、４、３、又はそれ未満を含む、８以下であり、Ｒｃ及びＲｄの炭素原子の数は共に、７、６、５、４、３、又はそれ未満を含む、８以下である。Ｒａ及びＲｂの炭素原子の数は共に、６以下又は４以下であってもよい。Ｒｃ及びＲｄの炭素原子の数は共に、６以下であってもよい。本明細書で使用する場合、置換アルキル基は、アミン、アミド、エーテル、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシ基又はそれらの組み合わせと置換されたアルキル基を含む。
【０１７２】
Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１〜Ｃ２アルキル基から選択され得る。Ｘは、直接結合であり得、Ｒａ及びＲｂは、独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１〜Ｃ２アルキル基から選択され得る。
【０１７３】
Ｒｃ及びＲｄは、独立して、Ｈ、置換又は非置換のＣ１〜Ｃ２アルキル基、メチル、エトキシ、ヒドロキシエチル、及びヒドロキシメチルから選択され得る。
【０１７４】
本発明の非環状ポリアミドは、式ＸＸＸＶＩＩ又は式ＸＸＸＶＩＩＩの反復単位の大部分を含み得るか、又は非環状ポリアミドは、少なくとも約７０モル％、及び少なくとも８０モル％を含む、式ＸＸＸＶＩＩ又は式ＸＸＸＶＩＩＩの反復単位の少なくとも約５０モル％を含み得る。
【０１７５】
式ＸＸＸＶＩＩ又は式ＸＸＸＶＩＩＩの反復単位の具体例としては、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチル−２−メチルプロピオンアミド、Ｎ−ビニル−２−メチル−プロピオンアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、メタクリルアミド及び構造（Ｃ）及び（Ｄ）の非環状アミド由来の反復単位が挙げられる。
【０１７６】
【化２６】
2019522238.tif 000028
【０１７７】
環状ポリアミドを形成するために使用され得る好適な環状アミドの例としては、α−ラクタム、β−ラクタム、γ−ラクタム、δ−ラクタム、及びε−ラクタムが挙げられる。好適な環状ポリアミドの例としては、式ＸＬＩの反復単位を含むポリマー及びコポリマーが挙げられ、
【０１７８】
【化２７】
2019522238.tif 000029
式中、ｆは、１〜１０の数であり、Ｘは、直接結合、−（ＣＯ）−、又は−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｒｅであり、Ｒｅは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基である。式ＸＬＩにおいて、ｆは、７、６、５、４、３、２、又は１を含む、８以下であり得る。式Ｅにおいて、ｆは、５、４、３、２、若しくは１を含む６以下であり得るか、又は２、３、４、５、６、７、若しくは８を含む２〜８であり得るか、又は２若しくは３であり得る。
【０１７９】
Ｘが直接結合であるとき、ｆは、２であり得る。かかる事例において、環状ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（polyvinylpyrrolidone、ＰＶＰ）であり得る。
【０１８０】
本発明の環状ポリアミドは、式Ｅの反復単位の５０モル％以上を含み得るか、又は環状ポリアミドは、少なくとも約７０モル％、及び少なくとも約８０モル％を含む、式Ｅの反復単位の少なくとも約５０モル％を含み得る。
【０１８１】
式ＸＬＩの反復単位の具体例としては、ＰＶＰホモポリマー、及びビニルピロリドンコポリマー又はホスホリルコリンなどの親水性置換基と置換されたＮ−ビニルピロリドンを形成する、Ｎ−ビニルピロリドン由来の反復単位が挙げられる。
【０１８２】
ポリアミドはまた、環状アミド、非環状アミド反復単位を含むコポリマー、又は環状及び非環状アミド反復単位の両方を含むコポリマーであり得る。追加の反復単位は、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルキル（メタ）アクリレート、又は他の親水性モノマー及びシロキサン置換アクリレート若しくはメタクリレートから選択されたモノマーから形成され得る。好適な親水性モノマーとして列挙されたモノマーのいずれかは、追加の反復単位を形成するためにコモノマーとして使用され得る。ポリアミドを形成するために使用され得る追加のモノマーの具体例としては、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、酢酸ビニル、アクリロニトリル、ヒドロキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、メチルメタクリレート及びヒドロキシブチルメタクリレート、ＧＭＭＡ、ＰＥＧＳなど、並びにそれらの混合物が挙げられる。イオン性モノマーもまた、含まれ得る。イオン性モノマーの例としては、アクリル酸、メタクリル酸、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、３−（ジメチル（４−ビニルベンジル）アンモニオ）プロパン−１−スルホネート（3-（dimethyl（4-vinylbenzyl）ammonio）propane-1-sulfonate、ＤＭＶＢＡＰＳ）、３−（（３−アクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（3-（（3-acrylamidopropyl）dimethylammonio）propane-1-sulfonate、ＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−メタクリルアミドプロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（3-（（3-methacrylamidopropyl）dimethylammonio）propane-1-sulfonate、ＭＡＭＰＤＡＰＳ）、３−（（３−（アクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（3-（（3-（acryloyloxy）propyl）dimethylammonio）propane-1-sulfonate、ＡＰＳＡＰＳ）、メタクリロイルオキシ）プロピル）ジメチルアンモニオ）プロパン−１−スルホネート（（methacryloyloxy）propyl）dimethylammonio）propane-1-sulfonate、ＭＡＰＤＡＰＳ）が挙げられる。
【０１８３】
反応性モノマー混合物は、非環状ポリアミド及び環状ポリアミドの両方、又はそれらのコポリマーを含み得る。非環状ポリアミドは、本明細書に説明される非環状ポリアミド又はそれらのコポリマーのいずれかであり得、環状ポリアミドは、本明細書に説明される環状ポリアミド又はそれらのコポリマーのいずれかであり得る。ポリアミドは、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルメチルアセトアミド（polyvinylmethyacetamide、ＰＶＭＡ）、ポリジメチルアクリルアミド（polydimethylacrylamide、ＰＤＭＡ）、ポリビニルアセトアミド（polyvinylacetamide、ＰＮＶＡ）、ポリ（ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド）、ポリアクリルアミド、並びにそれらのコポリマー及び混合物から選択され得る。
【０１８４】
湿潤剤は、ＤＭＡ、ＮＶＰ、ＨＥＭＡ、ＶＭＡ、ＮＶＡ、及びそれらの組み合わせから製造され得る。湿潤剤はまた、例えば、内部湿潤剤のＨＥＭＡ反復単位上のペンダントヒドロキシル基とメタクリロイルクロリド又はメタクリロイル無水物との間のアシル化反応によって製造される、反応性基を有することによって、本明細書に定義されるように、反応性成分でもあり得る。官能化の他の方法が当業者にとって明らかであろう。
【０１８５】
かかる内部湿潤剤は、米国特許第６３６７９２９号、米国特許第６８２２０１６号、同第７，０５２，１３１号、米国特許第７６６６９２１号、米国特許第７６９１９１６号、米国特許第７７８６１８５号、米国特許第８０２２１５８号、及び米国特許第８４５０３８７号に開示されている。
【０１８６】
本発明のシリコーンヒドロゲルは、強化剤を含み得る。上記に説明されたように、強化剤は、対応するホモポリマーが４０℃よりも高いガラス転移温度を呈し、反応性混合物に添加されたとき、結果として生じるシリコーンヒドロゲルの伸びを改善するモノマーである。かかるモノマーの非限定的例は、メチルメタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレート、イソボルニルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、スチレン、置換スチレン、Ｎ−４−ビニルベンジル−Ｎ−アルキルアセトアミド、Ｎ−４−ビニルベンジルピロリドン、及びそれらの組み合わせである。
【０１８７】
反応混合物は、限定されるものではないが、紫外線吸収剤、可視光吸収剤、フォトクロミック化合物、医薬品、栄養補助食品、抗菌物質、着色剤、色素、共重合性及び非重合性染料、離型剤、並びにそれらの組み合わせなどの追加の反応性又は非反応性成分を含有し得る。
【０１８８】
シリコーンヒドロゲル反応混合物用の好適な希釈剤の種類には、２〜２０個の炭素を有するアルコール、一級アミン由来の１０〜２０個の炭素原子を有するアミド、及び８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が含まれる。一級及び三級アルコールが使用され得る。好ましい種類は、炭素５〜２０個を有するアルコール及び炭素原子１０〜２０個を有するカルボン酸を含む。
【０１８９】
使用することができる具体的な希釈剤には、１−エトキシ−２−プロパノール、ジイソプロピルアミノエタノール、イソプロパノール、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−デカノール、１−ドデカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−プロパノール、１−プロパノール、エタノール、２−エチル−１−ブタノール、（３−アセトキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）−プロピルビス（トリメチルシロキシ）メチルシラン、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、２−（ジイソプロピルアミノ）エタノール、及びこれらの混合物などが含まれる。
【０１９０】
好ましい希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、エタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、及びこれらの混合物などが含まれる。
【０１９１】
更に好ましい希釈剤には、３，７−ジメチル−３−オクタノール、１−ドデカノール、１−デカノール、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、１−ドデカノール、３−メチル−３−ペンタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、２−オクチル−１−ドデカノール、及びこれらの混合物などが含まれる。
【０１９２】
Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、ヒドロキシルピロリドンなどを含む、環状及び非環状アミドを含む、アミド溶媒、ヒドロキシル置換、アミド部分におけるアルキル置換を含む、非プロトン溶媒。
【０１９３】
希釈剤の混合物を、使用してもよい。希釈剤は、反応混合物中の全成分の合計の、約５５重量％までの量で使用してもよい。更に好ましくは、反応混合物中の全成分の合計の約４５重量％未満の量、更に好ましくは、約１５〜約４０重量％の量で使用される。
【０１９４】
重合開始剤は、好ましくは、コンタクトレンズなどの基材を形成するのに使用される反応混合物に含まれる。非限定的な開始剤としては、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリルなどの、中程度の高温でフリーラジカルを発生させる化合物、及び、芳香族アルファ−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、酸化アシルフォスフィン、酸化ビスアシルホスフィン、三級アミンを含むジケトン、それらの混合物などの光開始剤系が挙げられる。
【０１９５】
光重合開始剤の具体例は、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（2-hydroxy-2-methyl-1-phenyl-propan-1-one, bis（2,6-dimethoxybenzoyl）-2,4-4-trimethylpentyl phosphine oxide、ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド、及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、並びに、カンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートの配合物である。市販の可視光開始剤系には、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １７００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８００、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８５０（いずれもＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより）及びＬｕｃｉｒｉｎ  ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦより販売）が挙げられる。市販のＵＶ光重合開始剤は、Ｄａｒｏｃｕｒ  １１７３及びＤａｒｏｃｕｒ  ２９５９（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を含む。使用され得るこれら及び他の光開始剤は、Ｖｏｌｕｍｅ  ＩＩＩ，Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｃａｔｉｏｎｉｃ  ＆  Ａｎｉｏｎｉｃ  Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ｂｙ  Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ  ＆  Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ；ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ；Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；１９９８に開示され、これは、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１９６】
開始剤は、反応混合物の重合を開始するために有効な量、典型的には、反応性混合物の約０．１〜約２重量パーセントの量で、反応混合物中で使用される。反応混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱、可視光、紫外線照射、又は他の手段を適切に選択して開始され得る。代替的に、開始は、光開始剤を使用せずに、例えば、電子ビームを使用して実施され得る。しかし、光開始剤を使用するとき、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（登録商標））などの酸化ビスアシルホスフィン、又は１−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）との組み合わせであり、好ましい方法は、可視光照射である。最も好ましい光開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（登録商標））である。
【０１９７】
反応混合物は、振とう又は撹拌などの当業者に既知である任意の方法で形成され得、その後、既知の方法によるポリマー物品又は装置の形成に使用され得る。例えば、生物医学装置は、反応性成分及び希釈剤を重合開始剤と混合し、適切な条件下で硬化させて、その後、旋盤加工、切断などによって適切な形状に形成され得る生成物を形成することによって調製され得る。代替的に、反応混合物は、型に入れた後に硬化させ、適切な物品とすることができる。
【０１９８】
第２のヒドロゲル反応性混合物
周辺区域で使用される第２のヒドロゲル反応性混合物は、任意の既知の従来の製剤又はシリコーンヒドロゲル製剤から形成され得る。第２のヒドロゲル反応性混合物は、シリコーンヒドロゲル反応性混合物であってもよく、上記に説明された第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物について説明されたものと同様の成分を有する反応性混合物であってもよい。
【０１９９】
第２の反応性混合物は、第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物について上記に説明された成分を含み得るが、Ｎアルキルメタクリルアミドモノマーを含まない。
【０２００】
第２の反応性混合物は、
ａ．約１〜約１５重量％の少なくとも１つの非環状ポリアミドと、
ｂ．４〜８個のシロキサン反復単位を有する少なくとも１つの第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、１０〜２００又は１０〜１００シロキサン反復単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、及び１０〜２００又は１０〜１００個のシロキサン反復単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、並びにそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）と、
ｄ．約５〜約３０重量％の少なくとも１つの追加の親水性ポリマーと、を備え得、
ｅ．第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）及び第２の単官能性ヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）は、全ての１つの第２のヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）の重量％に対する全ての第１のヒドロキシル置換直鎖ポリ（二置換シロキサン）の重量％の比率、０．４〜１．３又は０．４〜１．０を提供する濃度で存在する。
【０２０１】
反応性モノマー混合物はまた、異なる分子量又は異なる組成のヒドロキシル含有シリコーン成分の混合物も含む。第１のヒドロキシル含有シリコーン成分は、ヒドロキシル含有シリコーンモノマー、少なくとも４個のポリ二置換シロキサン反復単位又は４〜８個のポリ二置換シロキサン反復単位を有するヒドロキシル含有ポリ二置換シロキサン、及び少なくとも１つの一価の反応性基から選択され得る。第１のヒドロキシル含有シリコーン成分が、ヒドロキシル含有シリコーンモノマーであるとき、第２のヒドロキシル含有シリコーン成分は、４〜８個のシロキサン反復単位を有するヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、１０〜２００、１０〜１００又は１０〜２０個のシロキサン反復単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、及び１０〜２００又は１０〜１００個のシロキサン反復単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、並びにそれらの混合物から選択され得る。第１のヒドロキシル含有シリコーン成分が、４〜８個のシロキサン反復単位を有するヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）であるとき、第２のヒドロキシル含有シリコーン成分は、１０〜２００、１０〜１００又は１０〜２０個のシロキサン反復単位を有する単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、及び１０〜２００又は１０〜１００個のシロキサン反復単位を有する多官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）、並びにそれらの混合物から選択され得る。ヒドロキシル含有シリコーン成分は、上記に説明されたもののいずれかであり得る。存在するとき、ヒドロキシル含有シリコーン成分は、約４０〜約７０、又は約４５〜約７０重量％の量で存在し得る。
【０２０２】
親水性成分（荷電成分及び親水性ヒドロキシル成分を含むが、非環状ポリアミドを除く）は、反応性モノマー混合物中の反応性成分の総重量に基づいて、約５０重量％の量、又は約１０〜約５０重量％の範囲、若しくは約１０〜約４０重量％の範囲の量で第２の反応性混合物中に存在し得る。
【０２０３】
第２のヒドロゲル反応性混合物は、反応性混合物中の反応性成分の１００グラム当たり、約０．０００４１５〜約０．０１５６モルの量の架橋剤を含有し得る。
【０２０４】
第２のヒドロゲル反応性混合物は、全て上記に説明されたように（上記に説明された量を含む）、湿潤剤、非ヒドロキシルシリコーン含有成分、追加の成分及び希釈剤を含み得る。
【０２０５】
マイクロドージング技術が、周囲のレンズよりも高いヤング係数を有する光学区域１０２を有するコンタクトレンズ１００を作製又は製造するために利用され得る。第１の工程において、所与の処方のための標準フロントカーブが、コンタクトレンズを形成するための反応性混合物を受容するために位置決めされる。第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物が、コンタクトレンズフロントカーブ成形型の中心部分に注入される。第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物が、第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物の頂部に注入される。第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物は、概して、第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物よりも高い粘度を有する。これは、第１及び第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物に使用される混和又は部分混和反応性混合物を可能にする。混和又は部分混和反応性混合物の使用は、２つの反応性混合物が混合する変遷区域を提供するため、有益である。これは、より漸進的な変遷を提供し、硬化されたコンタクトレンズの周辺区域と光学区域との間の界面応力を低下させ得る。
【０２０６】
コンタクトレンズ成形型は、ベースカーブ成形型の配置によって閉じられる。閉じた成形型は、その後、反応性混合物が、上記に明らかにされたヤング係数を有する光心又は光学区域を含む最終的なコンタクトレンズに硬化され得るように、位置決めされる。
【０２０７】
図１Ａ及び図１Ｂを参照すると、コンタクトレンズを製造する２つの方法が概略的に示される。図１Ａに示される第１の方法では、工程１０ａにおいてフロントカーブ１１ａが提供される。フロントカーブ１１ａは、配置される材料が重力によってその成形型の中心に保持されるように凹形状である、２部品成形型のうちの１部品である。工程１２ａにおいて、少量の正確な用量の第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物混合物１３ａが、フロントカーブ成形型１１ａの表面上に、好ましくは実質的に中心の位置で、かつ実質的に環状の構成で供給又は注入される。
【０２０８】
第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物は、コンタクトレンズの光学区域内の中心環状領域に注入され得る。中心環状領域は、光学区域と同一の大きさであってもよく、典型的なコンタクトレンズでは直径約９ｍｍ以下である。一実施形態では、中心環状領域は、約４〜約７ｍｍの直径を有し、また別の実施形態では、約４〜約６ｍｍの直径を有する。
【０２０９】
任意に、第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物は、工程１２ａで、制御された硬化メカニズムを通じて少なくとも部分的に重合され得る。その後、第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物の用量が、ステップ１４ａにおいて第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物１３ａの頂部に注入される。第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物１５ａの用量は、凹部フロントカーブ１１ａを所望の量まで充填し、次に、工程１６ａにおいてベースカーブ１７ａが提供され、次に、成形型の半型１１ａ、１７ａが、最終硬化位置に置かれ、モノマー混合物が硬化及び／又は重合され、鋳造プロセスが完了する。重合プロセスが光重合メカニズムを含む場合は、放射線が、フロントカーブ成形半型若しくはベースカーブ成形半型のどちらか、又はその両方に向けられてもよい。鋳造されたレンズは次に、抜き取られ、不要な化学成分が除去され、かつ水和される。
【０２１０】
代替的な方法が図１ｂに示され、第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物１３ｂの第１の用量が、工程１２ｂにおいてフロントカーブ成形型１１ｂの中心に提供され、次に、第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物１５ｂの環状輪が、工程１４ｂにおいてフロントカーブ成形型１１ｂの端に注入される。結果として生じる第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物１５ｂの環状輪は、重力によってフロントカーブの中心に引き込まれる。次に、ベースカーブ成形型１７ｂが供給され、工程１６ｂにおいて硬化が開始及び完了され、最終的なヒドロゲルコンタクトレンズ製品を形成するために、抜き取り及び水和工程（図示なし）が続く。
【０２１１】
２つの領域の許容可能な分離（印刷品質）及び低歪みを有するヒドロゲルコンタクトレンズを提供するために、概して、中心に集められた第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物１１分布に関して、モノマー混合物１３、１５の粘度を増加させること、また特に、第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物１３の粘度を第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物１５と比較して増加させることは、モノマー１３、１５の分子拡散を低減させ、それによって第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物を中心領域に維持することが見出されている。第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物より高い粘度を有する第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物を使用することは、２つのモノマー混合物の境界面の剪断力を低減することを助け、それによって物理的混合を低減する。下記のＳｔｏｋｅｓ−Ｅｉｎｓｔｅｉｎ式による解析は、材料の拡散率に影響するパラメータを説明する。
【０２１２】
【数１】
2019522238.tif 000030
式中、Ｄは分子拡散率、ｋはＢｏｌｔｚｍａｎｎ定数、Ｔは温度、μは粘度、かつｒは分子の半径である。より低温で操作すること、及びより高粘度のモノマーを使用することは、分子拡散率を低減させる傾向にある。一実施形態では、第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物の粘度は、第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物の粘度より少なくとも約１０００ｃｐ高く、また別の実施形態では、少なくとも約１５００ｃｐ高い。
【０２１３】
本発明のプロセスはまた、第１のシリコーンヒドロゲル材料を注入する前に第２のシリコーンヒドロゲル材料によってレンズ成形型をコーティングすることも含み得る。代替的に、第３の材料が、成形型転写コーティングとして塗布され得る。コーティングは、第１のシリコーンヒドロゲル反応性混合物を注入する前に部分的又は完全に硬化され得るか、又はコーティングされた成形型は、コーティング組成物から溶媒を除去するために加熱され得る。
【０２１４】
上記に説明されたヤング係数及び含水率を有する既存のシリコーンヒドロゲル製剤は、第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物のために使用され得る。商品化されたシリコーンヒドロゲル製剤の例としては、ガリフィコン、セノフィルコン、ナラフィルコン、ロトラフィルコン、バラフィルコン、コンフィルコン、サンフィルコン、アクアフィルコン、ステンフィルコン、エンフィルコン、フォルモフィルコンが挙げられる。
【０２１５】
より硬質又は剛性が大きい光学区域１０２材料及びより剛性が小さい周辺１０４レンズ材料は、組み立て中に２つの材料の融合が存在し得るため、明確な変遷を有する必要はない。これは、レンズ１００の剛性が、コンタクトレンズの中心からの位置の関数として、光学区域の外側で漸進的に変化し得ることを意味することになる。更に、より剛性が大きい光学区域１０２材料は、コンタクトレンズの光心の前面から光心の後面に連続的であることになる。これは、ソフトレンズ材料シェルの内側で硬質レンズ挿入物を被包し、かつより剛性が大きい光学区域からよりソフトな周辺部への明確な変遷を有するハイブリッドコンタクトレンズとは異なる。これはまた、コンタクトレンズの周辺部が硬質光心上に注型成形されないが、２つの材料が共に注型成形されて、１つの異種ソフトコンタクトレンズを作り出すため、スカート付き硬質ガス透過性コンタクトレンズ（rigid gas permeable contact lens、ＲＧＰ）とも異なる。
【０２１６】
第１及び第２のシリコーンヒドロゲル反応性混合物は、透明、互いに適合性があり、互いの１０％以内の屈折率を互いに有する。コンタクトレンズを形成するための従来のプロセスは、本発明に従って、コンタクトレンズを製造するために、容易に改善することができる。
【０２１７】
第２のヒドロゲル反応性混合物は、部分的に硬化された第１のヒドロゲル反応性混合物と適合性がある。これは、ハイブリッドレンズ中のポリマー間の応力を最小にすることに有益である。しかしながら、第２のＲＭＭは、第１のＲＭＭと適合性があるため、硬化前に、完全又は部分的に硬化された第１のＲＭＭ中に入り込み得る。完全又は部分的に硬化されたＲＭＭの完全な混合は、係数を低下させることを含む、第１のＳＨの特性を不必要に変化させ得る。したがって、硬化前に第２のＲＭＭが第１の部分的又は完全に硬化されたＲＭＭに接触する時間（「滞留時間」）を制限することが好ましい場合がある。滞留時間は、約５分未満、好ましくは、約１分未満である。滞留時間は、温度が増加するのに伴い、減少され得る。
【０２１８】
本発明の複合レンズの硬化は、中心注入材料を完全又は部分的に硬化させることによって、第１のレンズを硬化させ、中心材料を挿入して硬化させることによって、又は中心及び周辺領域に対して異なる反応性基を有する反応性成分を使用して体積要素毎に硬化させることによって、続いて行われ得る。レンズ挿入物がまた、中心領域に使用され得、上記の方法のいずれかが組み合わされ得る。
【０２１９】
光学区域及び周辺モノマーの粘度差が、例えば、レンズ成形型が閉じたときに周辺部に外方に流れない、より高い粘度の中心モノマーを使用する際に、レンズ製造プロセス中の分離を維持するために使用され得る。許容されるレンズを形成するために、両方の材料の収縮及び膨張速度への考慮がなされなければならない。
【０２２０】
硬化光強度は、異なる領域に実現される剛性を更に変化させるように、コンタクトレンズ全体にわたって変化され得る。したがって、選択的硬化によって、周辺区域に対してより剛性が大きい光学区域が達成され得る。
【０２２１】
図１Ａ及び図１Ｂを参照すると、複合フォトクロミックコンタクトレンズを製造する２つの方法が概略的に示される。図１ａに示される第１の方法では、工程１０ａにおいてフロントカーブ１１ａが提供される。フロントカーブ１１ａは、配置される材料が重力によってその成形型の中心に保持されるように凹形状である、２部品成形型のうちの１部品である。工程１２ａにおいて、Ｎ−アルキルメタクリルアミドを含む、少量の正確な用量の第１のモノマー混合物１３ａが、フロントカーブ成形型１１ａの表面上に、好ましくは実質的に中心の位置で、実質的に環状の構成で供給又は注入される。
【０２２２】
中心環状領域は、光学区域と同一の大きさであってもよく、典型的なコンタクトレンズでは直径約９ｍｍ以下である。一実施形態では、中心環状領域は、約４〜約７ｍｍの直径を有し、また別の実施形態では、約４〜約６ｍｍの直径を有する。
【０２２３】
任意に、第１のモノマー混合物は、工程１２ａで、制御された硬化メカニズムを通じて少なくとも部分的に重合され得る。その後、約０．００１ＧＰａ、又は約０．００１ＧＰａ未満（２００ｐｓｉ、又は約１５０ｐｓｉ未満）の係数を有するヒドロゲルを形成することになる、ある用量の第２のモノマー混合物１５ａが、ステップ１４ａにおいて、第１のモノマー混合物１３ａの頂部に注入される。第２のモノマー混合物１５ａの用量は、凹部フロントカーブ１１ａを所望の量まで充填し、次に、工程１６ａにおいてベースカーブ１７ａが提供され、次に、成形型の半型１１ａ、１７ａが、最終硬化位置に置かれ、モノマー混合物が硬化及び／又は重合され、鋳造プロセスが完了する。重合プロセスが光重合メカニズムを含む場合は、放射線が、フロントカーブ成形半型若しくはベースカーブ成形半型のどちらか、又はその両方に向けられてもよい。鋳造されたレンズは次に、抜き取られ、不要な化学成分が除去され、かつ水和される。
【０２２４】
代替的な方法が図１ｂに示され、第１のモノマー混合物１３ｂの用量が、工程１２ｂにおいてフロントカーブ成形型１１ｂの中心に提供され、次に、第２のモノマー混合物１５ｂの環状輪が、工程１４ｂにおいてフロントカーブ成形型１１ｂの端に注入される。得られた第２の反応性混合物１５ｂの環状輪は、重力によってフロントカーブの中心に引き込まれる。次に、ベースカーブ成形型１７ｂが供給され、工程１６ｂにおいて硬化が開始及び完了され、最終的なヒドロゲルコンタクトレンズ製品を形成するために、抜き取り及び水和工程（図示なし）が続く。
【０２２５】
中心及び周辺区域の所望される係数値を保持するために第１及び第２のモノマー混合物の実質的な混合を防止することが望ましい。第２の周辺モノマー混合物１５と比較した第１のモノマー混合物１３の粘度の増加は、中心区域での第１のモノマー混合物の硬化（部分的又は完全のいずれか）が利用されないとき、モノマー１３、１５の分子拡散を低減し得る。透明モノマー混合物より高い粘度を有する第１のモノマー混合物を使用することは、２つのモノマー混合物の境界面の剪断力を低減することを助け、それによって物理的混合を低減する。下記のＳｔｏｋｅｓ−Ｅｉｎｓｔｅｉｎ式による解析は、材料の拡散率に影響するパラメータを説明する。
【０２２６】
【数２】
2019522238.tif 000031
式中、Ｄは分子拡散率、ｋはＢｏｌｔｚｍａｎｎ定数、Ｔは温度、μは粘度、かつｒは分子の半径である。より低温で操作すること、及びより高粘度のモノマーを使用することは、分子拡散率を低減させる傾向にある。一実施形態では、第１のモノマー混合物の粘度は、周辺のモノマー混合物の粘度より少なくとも約１０００ｃｐ高く、また別の実施形態では、少なくとも約１５００ｃｐ高い。
【０２２７】
しかしながら、ＵＳ２００３／０１４２２６７に開示されるようにモノマー混合物の粘度を制御することは、好適な光学及び快適性を有するヒドロゲルコンタクトレンズを提供するには不十分であった。第１のモノマー混合物の部分的又は完全な効果を用いること、並びに望ましい光学系及び快適性を有する第１及び第２のモノマー混合物ヒドロゲルコンタクトレンズから形成されたポリマーの膨張係数を平衡化することがもたらされ得ることが見出されている。一実施形態では、それぞれのモノマー混合物から形成されるポリマーの膨張係数は、約１０％以内であり、いくつかの実施形態では約８％以内、また他の実施形態では約５％以内である。膨張係数は、希釈剤濃度、親水性構成成分及び疎水性構成成分の濃度及び親水性又は疎水性、並びに反応開始剤及び架橋剤の濃度、並びにそれらの組み合わせを含む、複数の製剤変数を操作することによって、調節され得る。シリコーン成分の濃度を維持し、かつ親水性成分のうちの１つの一部を置き換えることが望ましい場合がある。これらの実施形態では、所望の膨張係数を達成するために、複数の調節が必要な可能性がある。
【０２２８】
それに加え、所望の膨張係数を達成するために、他の製剤変数が修正されることもある。例えば、親水性成分、希釈剤濃度及び開始剤濃度、並びにそれらの組み合わせの濃度を変化させることは、望ましい光学系及び快適性を有する調光コンタクトレンズを提供する際に効果的であった。一実施形態において、ポリ（ビニルピロリドン）（ＰＶＰ）、メタクリル酸、ポリジメチルアクリルアミド、又はポリ（ビニルメタセトアミド）などの親水性ポリマーが、モノマー混合物に添加され得る。
【０２２９】
同一又は同様の成分が、第１及び第２のモノマー混合物の両方に使用され得る。例えば、両方のモノマー混合物に同一の親水性構成成分を含むことが望ましい場合がある。この場合、親水性構成成分の濃度に加えて製剤変数を変化させてよい。
【０２３０】
片面硬化が使用されるとき、膨張係数は、モノマー、希釈剤濃度、及びそれらの組み合わせを使用して適合され得る。硬化が一方からのみ生じる（光硬化中など）場合は、同様に反応開始剤濃度を増加することが望ましいこともある。
【０２３１】
中心及び周辺にヤング係数の差を有する二材料コンタクトレンズを使用することに加えて、レンズの予張もまた、眼上に配置されたときの変形に対する追加の抵抗を作り出し得る。予張レンズは、内部張力が、係数、レンズ形状、及びレンズ厚さからの弾性力と共に超えなければならないため、変形するためにより大きい力を必要とすることになる。予張されたレンズを製造する方法は、例えば、異なるレベルの酸素又は他の反応抑制剤をレンズ成形型の前面及び後面に導入することによって、反応率を変化させることを含む。結果として生じるレンズは、「ドーム」形状を完全に維持するが、断面は、カール又は平らになる傾向にある。前及び後の成形型表面全体を異なる酸素レベルに曝すことに加えて、酸素又は別の抑制剤の濃度は、前面及び後面の両方にわたって変化され得、レンズを通してカスタムされた張力又は応力プロファイルを作り出す。
【０２３２】
この予張プロセスの背後にある基本的前提は、異なるプラスチック注型成形材料が、異なる比率で酸素又は他の反応抑制剤を吸収し、かつ異なる結合性で酸素又は他の反応抑制剤を保持することである。異なる材料を利用して、フロント及びバックカーブ成形型を形成すること、又はフロント及び／若しくはバックカーブ成形型を酸素又は他の反応抑制剤に選択的に曝すことによって、反応比率が変化し得、それによって、コンタクトレンズに応力を誘起させる。例えば、ポリプロピレンは、酸素を即座に吸収するが、一方でゼオノア及びポリスチレンは、極めて少ない量を吸収する。したがって、酸素へのアクセスが等しい状態で、フロントカーブ成形型にポリスチレンを利用し、バックカーブ成形型にポリプロピレンを利用することによって、バックカーブ成形型は、フロントカーブ成形型よりも多くの酸素を吸収することになり、したがって、この表面に接触するモノマーは、異なる特性を有することになり、コンタクトレンズの前面と後面との間に異なる応力を作り出す。酸素又は他の反応抑制剤の濃度は、時間、温度、フロント及びバックカーブ成形型表面を囲む媒体（環境）の濃度及び圧力のうちの少なくとも１つ、全て、又は任意の組み合わせを制御することによって更に操作され得る。加えて、他の反応阻害剤の吸収された酸素の濃度は、例えば、吸収されるガスに曝す前、又は吸収されるガスを選択的に除去する前に、一部をマスキングすることによって、表面にわたって変化され得る。
【０２３３】
光心若しくは光学区域の増加したヤング係数による、又は本明細書に詳細に説明されたようにコンタクトレンズの硬化光強度及び予張を変化させるなどの任意の他の好適な手段による、ソフトコンタクトレンズの増加した剛性によって回転対称性光学系を有するこの設計によって、角膜乱視が有効に低減されることを提供することで、コンタクトレンズは、眼上の任意の特定の配向を必要とせず、それゆえに、コンタクトレンズに対する機械的安定化をほとんど、又は全く必要としない。角膜乱視及び／又は高次の収差が低減されたが、無視できない場合、機械的安定化が依然として必要であり得るが、レンズ位置の変化は、視覚品質により小さい影響を有することになる。上記に明らかにされたように、本発明の利点は、安定化特徴が、サイズ低減され得るか、又は実質的に排除され得、それによって、より快適なコンタクトレンズを提供することである。本発明は、乱視矯正のための単純かつ明快な解決策を提案する。
【０２３４】
試験法
標準偏差は、丸括弧内に示される。本明細書で明記される試験の全てが、一定量の必然的に生じる誤差を有することは、理解されるであろう。したがって、本明細書で報告される結果は、絶対数として利用されないが、特定の試験の精度に基づく数値の範囲とされる。
【０２３５】
含水率は、次のように測定した：テストすべきレンズを２４時間包装用溶液中に静置した。先端がスポンジ状のスワブを使用して、３枚のテストレンズのそれぞれを包装用溶液から取り出し、包装用溶液で湿らせておいた吸い取り紙上に置いた。レンズの両面をこの紙と接触させた。ピンセットを使用して、テストレンズを秤量皿（計量済み）に置き、湿潤レンズの重量を取得した。更に２セットの試料を準備して、上記のように秤量した。
【０２３６】
乾燥重量は、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定した。少なくとも１キロパスカル（０．４インチＨｇ）の真空が達成されるまで減圧した。真空バルブ及びポンプをオフにし、レンズを最低１２時間乾燥した。パージ弁を開け、オーブンを大気圧に戻した。秤量皿を取り出し、秤量した。含水率は、次のように計算した。
湿潤重量＝皿とレンズの合計湿潤重量−秤量皿の重量
乾燥重量＝皿とレンズの合計乾燥重量−秤量皿の重量
【０２３７】
【数３】
2019522238.tif 000032
【０２３８】
試料の含水率の平均値及び標準偏差が計算され報告されている。
【０２３９】
ヘイズを、平坦な黒色背景の上に周囲温度で透明のガラスセル内のホウ酸緩衝生理食塩水中に水和テストレンズを配置し、下から光ファイバーランプ（直径１．３ｃｍ（０．５インチ）の光導波路付きのＤｏｌａｎ−Ｊｅｎｎｅｒ  ＰＬ−９００光ファイバー光源）を使用して、レンズのセルの法線に対して６６°の角度でこれを照射し、レンズホルダの１４ｍｍ上方に配置されたビデオカメラ（ＤＶＣ  １３００Ｃ：１９１３０  ＲＧＢカメラ又は好適なズームカメラレンズを備える同等物）で、上から、このレンズの法線上のレンズの画像を撮影することによって測定した。バックグラウンド散乱は、ＥＰＩＸ  ＸＣＡＰ  Ｖ３．８ソフトウェアを使用して、ホウ酸緩衝生理食塩水（基準値）によってブランクセルの画像を控除することによって、テストレンズの散乱から控除される。高端散乱（すりガラス）の値は、９００〜９１０平均グレースケールに光強度を調整することによって得られる。バックグラウンド散乱（background scatter、ＢＳ）の値は、生理食塩水で満たしたガラスセルを用いて測定される。控除された散乱光像は、レンズの中心１０ｍｍにわたって、高端散乱標準としてすりガラスの標準を統合することによって、定量的に解析される。光強度／電源設定を、すりガラス標準に対して９００〜９１０の範囲の平均グレースケール値を達成するように調整し、この設定において、基準平均グレースケール値を、５０〜７０の範囲とした。基準及びすりガラス標準の平均グレースケール値は、それぞれ、０〜１００のスケールを作り出すために記録及び使用される。次に、平均グレースケール値及び標準偏差を、テストレンズについて測定し、すりガラス標準と比較した。光強度／電源設定を、すりガラス標準に対して９００〜９１０の範囲の平均グレースケール値を達成するように調整し、この設定において、基準平均グレースケール値を、５０〜７０の範囲とした。基準及びすりガラス標準の平均グレースケール値は、それぞれ、０〜１００のスケールを作り出すために記録及び使用される。グレースケール解析において、基準、すりガラス、及び各テストレンズの平均及び標準偏差を記録した。各レンズについて、スケーリングされた値を、スケーリングされた値が、平均グレースケール値（すりガラス−基準値）によって除算された平均グレースケール値（レンズ−基準値）を１００倍したものに等しいという方程式に従って計算した。３〜５個のテストレンズが解析され、結果が平均化される。
【０２４０】
含水率を重量測定した。レンズを２４時間、包装用溶液中で平衡に保った。先端がスポンジ状のスワブを使用して、３枚のテストレンズのそれぞれを包装用溶液から取り出し、包装用溶液で湿らせておいた吸い取り紙上に置く。レンズの両面をこの紙と接触させる。ピンセットを使用して、テストレンズが秤量皿に置かれ、秤量される。更に２セットのサンプルが調製及び秤量される。全ての重量測定を三つ組で行い、それらの値の平均を計算に使用した。湿潤重量は、秤量皿と湿潤レンズとの合計重量−秤量皿単独の重量として定義される。
【０２４１】
乾燥重量を、６０℃で３０分間予熱した真空オーブンに試料皿を置いて測定した。圧力が少なくとも３キロパスカル（１インチＨｇ）に達するまで減圧し、より低圧も許容される。真空バルブ及びポンプがオフにされ、レンズが少なくとも１２時間、乾燥され、典型的には、一晩乾燥される。パージ弁は、乾燥空気又は乾燥窒素ガスが入るように開口される。オーブンは、大気圧に到達させる。秤量皿を取り出し、秤量する。乾燥重量は、秤量皿と乾燥レンズとの合計重量−秤量皿単独の重量として定義される。テストレンズの含水率は、次のように計算した。
【０２４２】
【数４】
2019522238.tif 000033
【０２４３】
含水率の平均及び標準偏差を計算して、平均値を、テストレンズの含水率として報告した。
【０２４４】
コンタクトレンズの屈折率（refractive index、ＲＩ）をＬｅｉｃａ  ＡＲＩＡＳ  ５００  Ａｂｂｅ屈折計の手動モード、又はＬｅｉｃａ  ＡＲＩＡＳ  ５００  Ａｂｂｅ屈折計の自動モードで、１００ミクロンのプリズムギャップ距離で測定した。機器を、脱イオン水を使用して２０℃（＋／−０．２℃）で較正した。プリズムアセンブリを開き、テストレンズを光源に最も近い磁性ドット間でより低いプリズム上に置いた。プリズムが乾燥している場合、数滴の食塩水を底のプリズムに付着させた。レンズのフロントカーブを底のプリズムに対向させた。プリズムアセンブリを、次に、閉じた。影線がレチクルフィールド内に現れるようにコントロールを調整した後、屈折率を測定した。ＲＩ測定を５個のテストレンズで行った。５回の測定から計算された平均ＲＩを、その標準偏差と共に屈折率として記録した。
【０２４５】
酸素透過度（Ｄｋ）を、ＩＳＯ  ９９１３−１：１９９６及びＩＳＯ  １８３６９−４：２００６に概説されているポーラログラフィー法に以下の変更を加えて決定した。測定を、テストチャンバーに適切な比率、例えば窒素１８００ｍＬ／ｍｉｎと空気２００ｍＬ／ｍｉｎに設定して窒素及び空気の注入を同時に行うことにより作り出された２．１％の酸素を含有する環境で行った。ｔ／Ｄｋは、調整酸素濃度を使用して計算する。ホウ酸緩衝生理食塩水を使用した。ＭＭＡレンズを使用する代わりに、純粋加湿窒素環境を使って暗電流を測定した。レンズは、測定前に拭き取らなかった。様々な厚さ（ｔ）のレンズを使用する代わりに、４枚のレンズを束にして、センチメートル単位で測定した。フラットセンサの代わりにカーブセンサを使用し、半径は、７．８ｍｍであった。７．８ｍｍ半径のセンサ及び１０％（ｖ／ｖ）空気流の計算は、以下のとおりである。
ＤＫ／ｔ＝（測定された電流−暗電流）×（２．９７×１０−８ｍＬ  Ｏ２／（μＡ−ｓｅｃ−ｃｍ２−ｍｍＨｇ）
【０２４６】
エッジ補正を材料のＤｋに関連させた。
【０２４７】
９０バレル未満の全Ｄｋ値に対して：
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正済み）＝［１＋（５．８８×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
９０〜３００バレルのＤｋ値に対して：
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正済み）＝［１＋（３．５６×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
３００バレル超のＤｋ値に対して：
ｔ／Ｄｋ（エッジ補正済み）＝［１＋（３．１６×ｔ）］×（ｔ／Ｄｋ）
【０２４８】
非エッジ補正Ｄｋを、データの線形回帰分析から得られた傾きの逆数から計算し、ｘの変数をセンチメートル単位の中心厚さ、ｙの変数をｔ／Ｄｋ値とした。一方で、エッジ補正Ｄｋを、データの線形回帰分析から得られた傾きの逆数から計算し、ｘの変数をセンチメートル単位の中心厚さ、ｙの変数をエッジ補正ｔ／Ｄｋ値とした。結果として得られたＤｋ値をバレル単位で報告した。
【０２４９】
レンズの湿潤性を以下の方法を使用して決定した。動的接触角（Dynamic contact angle、ＤＣＡ）を、室温でＣａｈｎ  ＤＣＡ−３１５機器を使用して、かつプローブ溶液として脱イオン水を使用してウィルヘルミープレート法によって決定した。実験を、感度が高い天秤によって湿潤による試料に対する力を測定しながら、既知のパラメータのレンズ標本を既知の表面張力の包装溶液内に浸漬することによって行った。レンズ上の包装溶液の前進接触角は、試料浸漬中に収集された力のデータから決定される。後退接触角は、同様に、試料を液体から取り出している間の力のデータから決定される。ウィルヘルミープレート法は、以下の式、Ｆｇ＝γρｃｏｓθ−Ｂに基づき、式中、Ｆ＝液体とレンズとの間の湿潤力（ｍｇ）、ｇ＝重力加速度（９８０．６６５ｃｍ／ｓｅｃ２）、γ＝プローブ液体の表面張力（ｄｙｎｅ／ｃｍ）、ρ＝液体／レンズメニスカスのコンタクトレンズの周囲長（ｃｍ）、θ＝動的接触角（度）、Ｂ＝浮力（ｍｇ）である。Ｂは、浸漬のゼロ深さにおいてゼロである。４個のテスト片を、コンタクトレンズの中心領域から切断した。各片を、幅約５ｍｍとし、包装溶液中で平衡に保った。次に、各試料について４回繰返し、結果の平均をとってレンズの前進及び後退接触角を得た。
【０２５０】
レンズの湿潤性もまた、液滴法を使用し、室温で、ＫＲＵＳＳ  ＤＳＡ−１００  ＴＭ機器を使用し、精査溶液として脱イオン水を使用して測定し、判定した。テストすべきレンズ（３〜５／試料）を、脱イオン水中ですすぎ、包装用溶液を取り除いた。それぞれのテストレンズを包装用溶液で湿らせておいた糸くずの出ない吸い取り紙上に置いた。レンズの両面をこの紙と接触させて、レンズを乾燥させることなく、表面の水を取り除いた。適切な平坦化を確保するために、レンズは、コンタクトレンズのプラスチック成形型の凸面上に「皿部を下（bowl side down）」に置いた。プラスチック成形型及びレンズを、適切な中心への注射器の整列を確実にする、液滴機器ホルダ内に置いた。３〜４マイクロリットルの脱イオン水の液滴を、その液滴がレンズから離れて垂れることを確実にする、ＤＳＡ  １００−Ｄｒｏｐ  Ｓｈａｐｅ  Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェアを使用して注射器の先端上に形成した。その液滴は、その針を下に移動することによって、レンズの表面上に円滑に放出された。その針は、液滴を分注した後、直ちに回収された。液滴を、５〜１０秒間レンズ上に平衡に保つことを可能にし、接触角を、液滴画像とレンズ表面との間で測定した。
【０２５１】
コンタクトレンズの機械的特性を、ロードセル及び空気圧グリップコントロールを備えたＩｎｓｔｒｏｎ  ｍｏｄｅｌ  １１２２又は５５４２などの引張試験機を使用して測定した。マイナス１の視度レンズが、その中心均一厚さプロファイルにより、好ましいレンズ幾何学的形状である。１．３２６センチメートル（０．５２２インチ）の長さ、０．７０１０センチメートル（０．２７６インチ）の「耳」幅、及び０．５４１０センチメートル（０．２１３インチ）の「首」幅を有する、−１．００の倍率のレンズから切断されたドッグボーン形状の試料を、グリップ内に載置して、一定の歪み速度５センチメートル／分（２インチ／分）で、破断するまで引き伸ばした。ドッグボーン試料の中心厚さを、テスト前に電子厚さ計を使用して測定した。試料の初期ゲージ長さ（Ｌｏ）及び破断時の試料長さ（Ｌｆ）を測定した。各組成物の少なくとも５個の標本を測定し、平均値を、パーセント破断伸びを計算するために使用した。パーセント破断伸び＝［（Ｌｆ−Ｌｏ）／Ｌｏ］×１００。引張係数を、応力−歪み曲線の初期直線部分の傾きとして計算し、係数の単位は、ポンド／立方インチ又はｐｓｉである。引張強度をピーク荷重及び元の断面積から計算した。引張強度＝ピーク荷重を元の断面積で除算したものであり、引張強度の単位は、ｐｓｉである。強靭性を破断エネルギー及び試料の元の体積から計算した。強靭性＝破断エネルギーを元の試料体積で除算したものであり、強靭性の単位は、ｉｎ−ｌｂｓ／ｉｎ３である。
【０２５２】
平坦に鋳造された試料もまた、Ｉｎｓｔｒｏｎテストによって測定したが、しかしながら、本発明のテスト品を、コンタクトレンズを製造するために使用される成形型と同様の平坦な円形プラスチック成形型（直径約１５ｍｍ）から調製したが、これは、平坦な丸い円板を生成するように湾曲を有していない。成形型を、注入される反応性混合物の体積に応じて、２５０〜５５０ミクロンの中心厚さを有する円板を製造するように設計した。円板を、所望される試料サイズ（幅３．１ｍｍ、長さ約７ｍｍ）に切断した。一定運動速度タイプの試験機のクロスヘッドが、１００ニュートンロードセル及びダイヤモンド鋸歯顎面を有する空気圧動作グリップ（最大２５０ニュートン）を備えた。標本をグリップ内に装填し、次に、それが破断するまで２．５センチメートル／分（１インチ／分）で伸長した。引張特性は、結果として生じる応力−歪み曲線から得られる。加えて、全ての機械試験実験について、試料を、脱水の影響を最小にするために解析前まで即座に包装溶液中に保管した。
【０２５３】
中心厚さを、電子厚さ計を使用して個々に測定した。
【０２５４】
以下の略語を、実施例全体を通して使用する
ＢＣ：バックカーブプラスチック成形型
ＦＣ：フロントカーブプラスチック成形型
ＮＶＰ：Ｎビニルピロリドン（Ａｃｒｏｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（Ｊａｒｃｈｅｍ）
ＨＥＭＡ：２−ヒドロキシエチルメタクリレート（Ｂｉｍａｘ）
ＮＭＭＡ：Ｎ−メチルメタクリルアミド
ＶＭＡ：Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド（Ａｌｄｒｉｃｈ）
ブルーＨＥＭＡ：米国特許第５９４４８５３号の実施例４に説明される、１−アミノ−４−［３−（４−（２−メタクリロイルオキシ−エトキシ）−６−クロロトリアジン−２−イルアミノ−４−スルホフェニルアミノ］アントラキノン−２−スルホン酸
Ｓｔｙｒｙｌ−ＴＲＩＳ：トリス（トリメチルシロキシ）シリルスチレン
ｐＶＭＡ：ポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）
ＰＶＰ：ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）Ｋ９０（ＩＳＰ  Ａｓｈｌａｎｄ）
ＥＧＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＥＧＤＭＡ：トリエチレングリコールジメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＴＭＰＴＭＡ：トリメチロールプロパントリメタクリレート（Ｅｓｓｔｅｃｈ）
ＢＭＰＰ：２，２−ビス（４−メチルアクリルオキシフェニル）−プロパン（ＰｏｌｙＳｃｉｅｎｃｅｓ）
ＢＡＰＰ：２，２−ビス［４−（２−アクリルオキシエトキシ）フェニル］プロパン（ＰｏｌｙＳｃｉｅｎｃｅｓ）
ＢＨＭＰＰ：２，２−ビス［４−（２−ヒドロキシ−３−メチルアクリルオキシプロポキシ）フェニル］プロパン（ＰｏｌｙＳｃｉｅｎｃｅｓ）
Ｔｅｇｏｍｅｒ  Ｖ−Ｓｉ  ２２５０：平均２０個のジメチルシロキシ反復ユニットを有する、ジアクリルオキシポリジメチルシロキサン（Ｅｖｏｎｉｋ）
Ｄ３Ｏ：３，７−ジメチル−３−オクタノール（Ｖｉｇｏｎ）
Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９：ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド
Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８７０：ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリトリメチル−ペンチルホスフィンオキシドと１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトンとの混合
ｍＰＤＭＳ：モノメタクリルオキシプロピル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン、（８００〜１０００ＭＷ）（Ｇｅｌｅｓｔ）
ＨＯ−ｍＰＤＭＳ：モノ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（４００〜１０００ＭＷ）（ＤＳＭ）
ＳｉＭＡＡ：２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（Ｔｏｒａｙ）
ＳＡ２：Ｎ−（２，３−ジヒドロキシルプロピル）−Ｎ−（３−テトラ（ジメチルシロキシ）ジメチルブチルシラン）プロピル）アクリルアミド
ＴＡＭ：ｔ−アミルアルコール（ＢＡＳＦ）
３Ｅ３Ｐ：３−エチル３−ペンタノール
ＤＩ水：脱イオン水
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
Ｎｏｒｂｌｏｃ：２−（２’−ヒドロキシ−５−メタクリルイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール（Ｊａｎｓｓｅｎ）
ＰＰ：ポリプロピレン
Ｚｅｏｎｏｒ：ポリシクロオレフィン熱可塑性ポリマー（Ｎｉｐｐｏｎ  Ｚｅｏｎ  Ｃｏ  Ｌｔｄ）
ホウ酸緩衝液：１Ｌの脱イオン水（Ｍａｉｌｌｉ  Ｑ製）中に８．３ｇｍのＮａＣｌ（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ製）、９．１ｇｍのホウ酸（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ製）及び１ｇｍのホウ酸ナトリウム（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ製）を溶解することによって調製された溶液。
【実施例】
【０２５５】
（実施例１〜１０）
各反応性混合物を、表１に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼又はガラス注射器を使用して３μｍフィルタを通して濾過して形成し、次に、周囲温度で約１５分間、真空を適用して脱気した。窒素ガス雰囲気及び酸素ガス０．１パーセント未満のグローブボックスにおいて、７５〜１００μＬの反応性混合物を、次に、室温でＦＣ内に注入した。ＢＣを、次に、フロントカーブ成形型上に配置した。成形型を、注入前にグローブボックス内で最低１２時間、平衡に保った。トレイを、６０〜６５℃に維持された隣接グローブボックス内に移し、レンズを、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３蛍光電球を使用して２０分間、頂部から硬化させた。光源を、約１５センチメートル（６インチ）、トレイの上にした。硬化プロセス及び装置の詳細な説明は、米国特許第８，９３７，１１０号に見出され得る。
【０２５６】
レンズを、大部分のレンズがＦＣに付着した状態で、手動で離型し、６４個のレンズを約１リットルの水性ＩＰＡ溶液中に約１又は２時間、浮遊させて放出させ、続いて、別の水性ＩＰＡ溶液で、ＤＩで２回、最終的にホウ酸緩衝包装溶液で２回、洗浄した。水性ＩＰＡ溶液の濃度は、表１に列挙される。各洗浄工程は、約３０分間続けた。レンズを１２２℃で３０分間、オートクレーブによって無菌化した。無菌レンズの物理的及び機械的特性を、測定し、これは、表２に列挙される。
【０２５７】
【表１】
2019522238.tif 000034
【０２５８】
【表２】
2019522238.tif 000035
【０２５９】
本発明の製剤は、幅広い範囲の係数を提供する。架橋剤（ＴＭＴＰＡなどの短鎖のより高い官能性架橋剤含むような）の濃度及びタイプを変化させることによって、約０．１ＧＰａ（２０，０００ｐｓｉ）までの係数が達成され得る。
【０２６０】
（実施例１１〜２２）
各反応性混合物を、表３及び４に列挙される反応性成分を混合することによって形成し、次に、約２０分間、周囲温度で真空を適用することによって脱気した。窒素ガス雰囲気及び酸素ガス０．１パーセント未満のグローブボックスにおいて、約１００μＬの反応性混合物を、次に、表３及び表４に示される材料から製造されたＦＣ内に室温で注入した。表３及び表４に示される材料から製造されたＢＣを、次に、フロントカーブ成形型上に配置した。石英板を８個のかかる成形型アセンブリのトレイの頂部上に配置し、適切な嵌め合いを維持した。成形型を、注入前にグローブボックス内で最低１２時間、平衡に保った。トレイを、６０〜６５℃に維持された隣接グローブボックス内に移し、レンズを、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３蛍光電球を使用して１２分間、頂部から硬化させた。
【０２６１】
レンズを、大部分のレンズがＢＣに付着した状態で、手動で離型し、４０％  ＩＰＡを使用して放出させ、続いて、表に記載されたものを除いて、約０．５〜１時間、４０％  ＩＰＡで２回、約０．５〜１時間、ＤＩ水で２回、最終的に約３０分間、ホウ酸緩衝包装溶液で２回、洗浄した。レンズを１２２℃で３０分間、オートクレーブによって無菌化した。無菌レンズの物理的及び機械的特性を、測定し、これは、表５に列挙される。
【０２６２】
【表３】
2019522238.tif 000036
【０２６３】
【表４】
2019522238.tif 000037
【０２６４】
【表５】
2019522238.tif 000038
【０２６５】
０．４ＧＰａ（６０，０００ｐｓｉ）超の係数を有するが、依然として１５〜約２５％の含水率を呈するシリコーンヒドロゲルを生成した。シリコーンヒドロゲルは、望ましいヘイズ、Ｄｋ及び接触角を呈した。
【０２６６】
（実施例２３〜３２）
各反応性混合物を、表６に列挙される反応性成分を混合することによって形成し、次に、約２０分間、周囲温度で真空を適用することによって脱気した。窒素ガス雰囲気及び酸素ガス０．１パーセント未満のグローブボックスにおいて、約１００μＬの反応性混合物を、次に、Ｚｅｏｎｏｒから製造されたＦＣ内に室温で注入した。Ｚｅｏｎｏｒ：ポリプロピレンの５５：４５（ｗ／ｗ）の混合から製造されたＢＣを、次に、フロントカーブ成形型上に配置した。成形型を、注入前にグローブボックス内で最低１２時間、平衡に保った。トレイを、６０〜６５℃に維持された隣接グローブボックス内に移し、レンズを、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する４２０ｎｍ  ＬＥＤ光を使用して２０分間、頂部から硬化させた。
【０２６７】
レンズを、大部分のレンズがＢＣに付着した状態で、手動で離型し、一晩、４０％  ＩＰＡを使用して放出させ、続いて、４０％  ＩＰＡで０．５〜１時間、約０．５〜１時間、ＤＩ水で２回、最終的に約３０分間、ホウ酸緩衝包装溶液で２回、洗浄した。レンズを１２２℃で３０分間、オートクレーブによって無菌化した。無菌レンズの物理的及び機械的特性を、測定し、これは、表７に列挙される。
【０２６８】
【表６】
2019522238.tif 000039
【０２６９】
【表７】
2019522238.tif 000040
【０２７０】
（実施例３３〜３７）
各反応性混合物を、表８に列挙される反応性成分を混合することによって形成し、次に、約２０分間、周囲温度で真空を適用することによって脱気した。窒素ガス雰囲気及び酸素ガス０．１パーセント未満のグローブボックスにおいて、約１００μＬの反応性混合物を、次に、Ｚｅｏｎｏｒから製造されたＦＣ内に室温で注入した。Ｚｅｏｎｏｒ：ポリプロピレンの５５：４５（ｗ／ｗ）の混合から製造されたＢＣを、次に、フロントカーブ成形型上に配置した。石英板を８個のかかる成形型アセンブリのトレイの頂部上に配置し、適切な嵌め合いを維持した。成形型を、注入前にグローブボックス内で最低１２時間、平衡に保った。トレイを、６０〜６５℃に維持された隣接グローブボックス内に移し、レンズを、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬ０３光を使用して２０分間、底部から硬化させた。
【０２７１】
レンズを、大部分のレンズがＢＣに付着した状態で、手動で離型し、４０％  ＩＰＡを一晩、５０％  ＩＰＡを一晩使用して放出させ、続いて、約０．５〜１時間、４０％  ＩＰＡで２回、約０．５〜１時間、ＤＩ水で２回、最終的に約３０分間、ホウ酸緩衝包装溶液で２回、最終的に約３０分間、ホウ酸緩衝包装溶液で２回、洗浄した。レンズを１２２℃で３０分間、オートクレーブによって無菌化した。実施例３３〜３６の無菌レンズの物理的及び機械的特性を、測定し、これは、表９に列挙される。
【０２７２】
【表８】
2019522238.tif 000041
【０２７３】
【表９】
2019522238.tif 000042
【０２７４】
実施例３３〜３６のシリコーンヒドロゲルは、０．３０ＧＰａ（４３，０００ｐｓｉ）までの係数、及び約２０〜３０％の含水率を呈する。
【０２７５】
（実施例３８〜５３）
各反応性混合物を、表１０及び表１１に列挙された反応性成分を混合し、加熱又は非加熱のステンレス鋼又はガラス注射器を使用して３μｍフィルタを通して濾過して形成し、次に、周囲温度で約１０〜２０分間、真空を適用して脱気した。窒素ガス雰囲気及び酸素ガス０．１パーセント未満のグローブボックスにおいて、約７５〜１００μＬの反応性混合物を、Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆピペットを使用して室温でＦＣ内に注入した。ＢＣを、次に、ＦＣ上に配置した。成形型を、注入前にグローブボックス内で最低１２時間、平衡に保ち、成形型材料は、表１０〜表１１に列挙される。各々８個のかかる成形型アセンブリを含有する８個のトレイを鏡面金属板上に配置し、石英板をトレイの上に配置して適切な嵌め合い及び整列を維持した。板を、６０〜６５℃に維持された隣接グローブボックス内に移し、レンズを、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有するＴＬＯ３光を使用して１２〜１５分間、表１０〜表１１に列挙されるように、頂部から硬化させた。
【０２７６】
レンズを、大部分のレンズがＦＣに付着した状態で、手動で離型し、６４個のレンズを約１リットルの水性ＩＰＡ溶液中に約２又は３時間、浮遊させて放出させ、続いて、別の水性ＩＰＡ溶液で２又は３回、ＤＩで２回、最終的にホウ酸緩衝包装溶液で２回、洗浄した。実施例３９のレンズ放出プロセスは、４０％  ＩＰＡに一晩放出すること、次に、ＤＩ及びＰＳ洗浄工程の前に４０％及び５０％  ＩＰＡを使用する２つのＩＰＡ洗浄工程を含んだ。実施例４５のレンズ放出プロセスは、４〜５時間続く２回の７０％  ＩＰＡ洗浄を含んだ。水性ＩＰＡ溶液の濃度は、表１０〜表１１に列挙される。各洗浄工程は、約３０分間続けた。レンズ放出は、典型的には、実験室ローラー上の瓶内で実施される。レンズを、薬瓶内に移し、続いて、１２２℃で３０分間、オートクレーブによって無菌化した。無菌レンズの物理的及び機械的特性を、測定し、表１２に列挙した。ＮＭ＝未測定。
【０２７７】
【表１０】
2019522238.tif 000043
【０２７８】
【表１１】
2019522238.tif 000044
【０２７９】
【表１２】
2019522238.tif 000045
【０２８０】
（実施例５４）
窒素ガス雰囲気及び酸素ガス０．１パーセント未満のグローブボックスにおいて、約２０μＬ〜約３５μＬの実施例１５の脱気された反応性混合物を、Ｚｅｏｎｏｒ：ポリプロピレンの５５：４５（ｗ／ｗ）の混合から製造されたＦＣ内に６０〜６５℃で注入した。実際の体積を、光学区域を制御するために使用した。ＦＣを、次に、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する４２０ｎｍＬＥＤ光の下で２分間、照射して、部分的に硬化されたゲルを生成した。その後、約１２５μＬの表１３の脱気された反応性混合物を、上記の部分的に硬化されたゲルの頂部上でＦＣ内に注入した。Ｚｅｏｎｏｒから製造されたＢＣを、フロントカーブ成形型上に配置した。石英板を８個のかかる成形型アセンブリのトレイの頂部上に配置し、適切な嵌め合いを維持した。成形型を、注入前にグローブボックス内で最低１２時間、平衡に保った。レンズを、４〜５ｍＷ／ｃｍ２の強度を有する４２０ｎｍＬＥＤ光を使用して１８分間、底部から硬化した。
【０２８１】
レンズは、以下の方法によって成形型から放出された溶媒であり、これは、２つの製剤の差により、レンズに対するいかなる損傷も防止した。（１）２０％  ＩＰＡに一晩、２０％  ＩＰＡに１時間、３０％  ＩＰＡに２〜４時間、４０％  ＩＰＡに一晩、３０％  ＩＰＡに２〜４時間、２０％  ＩＰＡに一晩、最終的にＤＩ水に一晩、浮遊させた。レンズを１２２℃で３０分間、オートクレーブによって無菌化した。
【０２８２】
周辺及び中心区域で使用されたヒドロゲルの特性は、以下に、表１４に列挙される。結果として得られるコンタクトレンズを、インビトロテスト方法を使用して矯正マスキングについて評価し、コンタクトレンズは、眼モデル上に取り付けられ、光干渉断層撮影（ＯＣＴ）を使用して、モデル眼上のコンタクトレンズの画像を生成した。図２において、実施例４９で調製されたコンタクトレンズが眼モデルの角膜領域を飛び越えることができ、それによって、光学的観点からの人工涙液によって満たされたギャップを提供することを示すＯＣＴ画像が、角膜上の任意の乱視をマスクする。
【０２８３】
【表１３】
2019522238.tif 000046
【０２８４】
【表１４】
2019522238.tif 000047
【０２８５】
ここで図示及び説明した実施形態は、最も実用的で好適な実施形態と考えられるが、当業者であれば、ここに図示及び開示した特定の設計及び方法からの変更はそれ自体当業者にとって自明であり、本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく使用できることは明らかであろう。本発明は、説明し例証した特定の構成に限定されないが、添付の特許請求の範囲に含まれ得る全ての修正と一貫するように構成されているべきである。
【０２８６】
〔実施の態様〕
（１）  眼科用装置であって、
中心光学区域、及び前記中心光学区域を囲む周辺区域を有する、コンタクトレンズであって、第１のヤング係数を有する第１の材料から形成されている、コンタクトレンズと、
前記コンタクトレンズの前記中心光学区域内に組み込まれた第２の材料であって、少なくとも約７ＭＰａ（約１０００ｐｓｉ）のヤング係数、及び少なくとも約１０％の含水率を有し、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む第２の反応性混合物から形成されている、第２の材料と、を備える、眼科用装置。
（２）  前記第２の材料が、約２０〜約４０％の含水率を更に含む、実施態様１に記載の眼科用装置。
（３）  前記第２の反応性混合物が、少なくとも１つの光開始剤を更に含む、実施態様１又は２に記載の眼科用装置。
（４）  前記シリコーンヒドロゲルが、光又は可視光への露光を介して硬化されている、実施態様１に記載の眼科用装置。
（５）  前記シリコーン含有成分が、３〜３０、３〜２５、３〜２０又は３〜１５個のシロキサン反復単位を有する少なくとも１つのシリコーン鎖を含む、実施態様１〜４のいずれかに記載の眼科用装置。
【０２８７】
（６）  前記少なくとも１つのシリコーン鎖が、ポリジアルキルシロキサン鎖である、実施態様５に記載の眼科用装置。
（７）  前記少なくとも１つのシリコーン鎖が、ポリジメチルシロキサン鎖である、実施態様５に記載の眼科用装置。
（８）  前記少なくとも１つのシリコーン鎖が、ポリジアリールシロキサン鎖である、実施態様５に記載の眼科用装置。
（９）  前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約２０〜約６０重量％又は約３０〜約５０重量％の前記シリコーン含有成分を含む、実施態様１〜８のいずれかに記載の眼科用装置。
（１０）  前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約５重量％〜約５０重量％、約７重量％〜約３０重量％、約７重量％〜約２５重量％又は約７重量％〜約２０重量％の少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドを含む、実施態様１〜９のいずれかに記載の眼科用装置。
【０２８８】
（１１）  前記シリコーン含有成分が、式ＩＩＩａ〜ＩＶｃの化合物、及びこれらの組み合わせから選択され、
【化２８】
2019522238.tif 000048
式中、Ｒ１は、水素原子又はメチルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＲ１ＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、Ｚ＝Ｏ又はＳであるとき、Ｒ２は、必要とされず、
ｊは、１〜２０の整数であり、
Ｒ１９は、
各メチレン基が、任意に、エーテル、アミン、カルボニル、カルボン酸塩、カルバミン酸塩、及びこれらの組み合わせによって独立して置換され得る、置換若しくは非置換Ｃ１〜６、Ｃ１〜４、又はＣ２〜４アルキレンセグメント（ＣＨ２）ｒ、又は
オキシアルキレンセグメント（ＯＣＨ２）ｋであり、
ｋは、１〜３の整数であるか、又はＲ１９は、アルキレンセグメント及びオキシアルキレンセグメントの混合物であり得、ｒとｋとの合計は、１〜９であり、
各Ｒ３及びＲ４は、独立して、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、若しくは環状アルキル基、１〜６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、若しくは環状アルコキシ基、直鎖若しくは分岐ポリエチレンオキシアルキル基、フェニル基、ベンジル基、置換若しくは非置換アリール基、フルオロアルキル基、部分フッ化アルキル基、ペルフルオロアルキル基、フッ素原子、又はこれらの組み合わせであり、
Ｒ５は、１〜８個の炭素原子、若しくは１〜４の炭素原子、又はメチル若しくはブチルを有する、置換若しくは非置換の直鎖若しくは分岐アルキル基、又はアリール基であり、これらのいずれかは、１つ又は２つ以上のフッ素原子と置換され得る、実施態様１〜１０のいずれかに記載の眼科用装置。
（１２）  前記少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドが、以下の式を有し、
【化２９】
2019522238.tif 000049
式中、Ｒ’は、１〜８個の炭素原子、ベンジル又はフェニルを含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基から選択され、これらのいずれかは、非置換であるか、又はヒドロキシル、アミノ、及びこれらの組み合わせなどの追加の官能基によって置換され得る、実施態様１〜１１のいずれかに記載の眼科用装置。
（１３）  前記Ｎ−アルキルメタクリルアミドが、Ｎ−メチルメタクリルアミドである、実施態様１２に記載の眼科用装置。
（１４）  前記第２の材料が、約７ＭＰａ〜約１３７９ＭＰａ（約１０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ）の係数を有し、前記第２の反応性混合物は、約５〜約１５重量％の少なくとも１つの架橋成分を含む、実施態様１〜１３のいずれかに記載の眼科用装置。
（１５）  前記係数が、約７〜約６８９ＭＰａ、又は約３４〜約６８９ＭＰａ（約１０００〜約１００，０００ｐｓｉ、又は約５０００〜約１００，０００ｐｓｉ）である、実施態様１４に記載の眼科用装置。
【０２８９】
（１６）  前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約２０〜約８０重量％又は３０〜８０重量％の前記シリコーン含有成分を含む、実施態様１４に記載の眼科用装置。
（１７）  前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約５重量％〜約５０重量％、約７重量％〜約３０重量％、約７重量％〜約２５重量％又は約７重量％〜約２０重量％の少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドを含む、実施態様１４に記載の眼科用装置。
（１８）  前記第２の反応性混合物が、約５重量％〜約４０重量％又は２０〜約４０重量％の少なくとも１つのヒドロキシル官能性シリコーン含有成分を更に含む、実施態様１４に記載の眼科用装置。
（１９）  前記ヒドロキシル官能性シリコーン含有成分が、ポリジアルキルシロキサン及びポリジアリールシロキサンからなる群から選択されるヒドロキシル官能性ポリシロキサンである、実施態様１８に記載の眼科用装置。
（２０）  前記第２の反応性混合物が、約１０〜約４０重量％のヒドロキシル官能性ポリシロキサンを含む、実施態様１９に記載の眼科用装置。
【０２９０】
（２１）  前記ヒドロキシル官能性ポリシロキサンが、少なくとも１つのポリジメチルシロキサンを含む、実施態様１９又は２０に記載の眼科用装置。
（２２）  前記ヒドロキシル官能性シリコーン含有成分が、式ＸＸＩの単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）からなる群から選択され、
【化３０】
2019522238.tif 000050
式中、Ｚは、Ｏ、Ｎ、Ｓ、又はＮＲ１ＣＨ２ＣＨ２Ｏから選択され、ＺがＯ又はＳであるとき、Ｒ２は、存在せず、
Ｒ１は、独立して、水素又はメチルであり、
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立して、１〜８個の炭素原子を含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基であり、これらのいずれかは、少なくとも１つのヒドロキシ基によって更に置換され得、任意に、アミド、エーテル、及びこれらの組み合わせによって置換され得、Ｒ３及びＲ４は、独立して、メチル、エチル、又はフェニルから選択され得るか、又はメチルであり得、
ｎは、シロキサン単位の数であり、第１の単官能性ヒドロキシル置換ポリ（二置換シロキサン）モノマーに対して４〜８であり、
Ｒ５は、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、これは、任意に、１つ又は２つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル、及びこれらの組み合わせによって置換され得、Ｒ５は、直鎖又は分岐Ｃ４アルキルであり得、これらのいずれか一方は、任意に、ヒドロキシルによって置換され得るか、又はメチルであり得る、実施態様１９又は２０に記載の眼科用装置。
（２３）  前記ヒドロキシル官能性シリコーン含有成分が、式ＸＸＩＩａに示されるようにモノ（２−ヒドロキシ−３−メタクリルオキシプロピル）−プロピルエーテル末端モノ−ｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（ＯＨ−ｍＰＤＭＳ）を含み、式中、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、ポリジメチルシロキサンは、式ＸＸＩＩｂ〜式ＸＸＩＩＩｄに示される化学構造を有し、式中、ｎは、４〜３０、４〜８又は１０〜２０であり、ｎ１  ｎ２、及びｎ３は、独立して、４〜１００、４〜５０、４〜２５であり、Ｒ５は、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８アルキル基から選択され、これは、任意に、１つ又は２つ以上のヒドロキシル、アミド、エーテル、ＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈの式を有し、式中、ｆ＝１〜８であり、ｇ＋ｈ＝２ｆ＋１である、直鎖又は分岐Ｃ１〜Ｃ８基、及びＣｆＨｇ（ＯＨ）ｈの式を有し、式中、ｆ＝１〜８であり、ｇ＋ｈ＝２ｆ−１である、環状Ｃ１〜Ｃ８基から選択されるポリヒドロキシル基、並びにそれらの組み合わせによって置換され得、あるいはＲ５は、ヒドロキシルエチル、ヒドロキシルプロピル、ヒドロキシルブチル、ヒドロキシルペンチル及び２，３−ジヒドロキシプロピルを含む、メチル、ブチル又はヒドロキシル置換Ｃ２〜Ｃ５アルキル、並びに式ＸＸＩＶのポリカルボシロキサンから選択され得、式中、ａ及びｂは、４〜１００又は４〜８であり、ｃは、４〜８であり、Ｒ１及びＲ５は、上記に定義されるとおりである、実施態様１９又は２０に記載の眼科用装置。
【化３１】
2019522238.tif 000051
【化３２】
2019522238.tif 000052
（２４）  前記第２の反応性混合物が、少なくとも１つのシリコーン含有架橋剤を更に含む、実施態様１〜２３のいずれかに記載の眼科用装置。
（２５）  前記第２の反応性混合物が、約４〜約１５重量％又は約５〜約１０重量％の前記シリコーン含有架橋剤を含む、実施態様１〜２４のいずれかに記載の眼科用装置。
【０２９１】
（２６）  前記シリコーン含有架橋剤が、式ＸＸＶＩ〜式ＸＸＸＶＩの構造を有し、
【化３３】
2019522238.tif 000053
【化３４】
2019522238.tif 000054
式中、ｎは、１〜２００、５０〜１５０、５０〜１００、又は１０〜５０である、実施態様２４に記載の眼科用装置。
（２７）  前記少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドが、以下の式を有し、
【化３５】
2019522238.tif 000055
式中、Ｒ１は、１〜８個の炭素原子、ベンジル又はフェニルを含有する直鎖、分岐、又は環状アルキル基から選択され、これらのいずれかは、非置換であるか、又はヒドロキシル、アミノなどの追加の官能基によって置換され得る、実施態様１５〜２６のいずれかに記載の眼科用装置。
（２８）  前記Ｎアルキルメタクリルアミドが、Ｎ−メチルメタクリルアミドである、実施態様２７に記載の眼科用装置。
（２９）  前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約２０〜約８０重量％又は３０〜６０重量％の前記シリコーン含有成分を含む、実施態様１〜２８のいずれかに記載の眼科用装置。
（３０）  前記第２の反応性混合物が、全ての反応性成分に基づいて、約５重量％〜約５０重量％、約７重量％〜約３０重量％、約７重量％〜約２５重量％又は約７重量％〜約２０重量％の前記少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミドを含む、実施態様１〜２９のいずれかに記載の眼科用装置。
【０２９２】
（３１）  前記眼科用装置が、トーリックコンタクトレンズを備える、実施態様１〜３０のいずれかに記載の眼科用装置。
（３２）  前記第１の材料が、約１．４ＭＰａ又は１．０ＭＰａ（約２００ｐｓｉ又は１５０ｐｓｉ）未満のヤング係数を含む、実施態様１〜３１のいずれかに記載の眼科用装置。
（３３）  前記中心区域が、直径約９ｍｍ以下である、実施態様１〜３２のいずれかに記載のコンタクトレンズ。
（３４）  前記中心区域が、約４〜約７ｍｍの直径を有する、実施態様１〜３３のいずれかに記載のコンタクトレンズ。
（３５）  眼科用装置を製造する方法であって、
少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む第１の反応性混合物を、コンタクトレンズフロントカーブ成形型の中心部分内に注入することと、
前記第１の材料の上で前記コンタクトレンズフロントカーブ成形型内に、硬化時に約１．４ＭＰａ（約２００ｐｓｉ）未満の第２のヤング係数を有する第２の材料を注入することであって、前記第１の材料が、硬化時に、約１０００超の第１のヤング係数を有し、前記第１及び第２の反応性混合物が、注入から硬化までの期間中、実質的に非混和性である、注入することと、
コンタクトレンズバックカーブ成形型を前記第２の材料上に位置決めすることと、
前記反応性混合物を硬化させることと、を含む、方法。
【０２９３】
（３６）  前記第２の反応性混合物を注入する前に、前記第１の反応性混合物を、少なくとも部分的に硬化させる工程を更に含む、実施態様３５に記載の方法。
（３７）  前記第１の材料が前記第２の材料内に被包されるように、前記第２の反応性混合物が、前記第１の反応性混合物を注入する前に、前記フロントカーブ成形型上にコーティングされる、実施態様３５に記載の方法。
（３８）  前記第１及び第２の材料が、約１０％以内の膨張係数を有する、実施態様３５〜３７のいずれかに記載の方法。
（３９）  コンタクトレンズであって、
約７ＭＰａ〜約１３７９ＭＰａ（約１，０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ）の第１のヤング係数を有する第１の材料から形成されている光学区域であって、前記第１の材料が、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む、反応性混合物から形成されている、光学区域と、
約１．４ＭＰａ又は約１．０ＭＰａ（約２００ｐｓｉ又は約１５０ｐｓｉ）未満の第２のヤング係数を有する材料から形成された周辺区域と、を備える、コンタクトレンズ。
（４０）  コンタクトレンズであって、
第１の剛性を有する光学区域であって、前記光学区域が、約７ＭＰａ〜約１３７９ＭＰａ（約１，０００ｐｓｉ〜約２００，０００ｐｓｉ）の第１のヤング係数を有する第１の材料から形成されており、前記第１の材料が、少なくとも１つのＮ−アルキルメタクリルアミド及び少なくとも１つのシリコーン含有成分を含む、反応性混合物から形成されている、光学区域と、
約１．４ＭＰａ又は約１．０ＭＰａ（約２００ｐｓｉ又は約１５０ｐｓｉ）未満の第２のヤング係数を有する材料から形成された、第２の剛性を有する周辺区域と、を備え、前記第１の剛性が、前記第２の剛性よりも大きい、コンタクトレンズ。
【図１ａ】
2019522238.tif 000064
【図１ｂ】
2019522238.tif 000065
【図２】
2019522238.tif 000066
【国際調査報告】
2019522238.tif 000067
2019522238.tif 000068
2019522238.tif 000069