(57)【要約】  （ａ）重合された（メタ）アクリレート基と少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基とを含んでいる第１のモノマーサブユニット；  及び  （ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、  少なくとも１つの側基が    （ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び    （ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分  を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット；  を含んでいる少なくとも１つのコポリマーを含んでなる、非光沢性に優れ、アッベ数が高く、機械的特性に優れた、疎水性眼内レンズ（ＩＯＬ）。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニット
を含んでいる少なくとも１つのコポリマーを含んでなる眼内レンズ
【請求項２】
前記コポリマーが、さらに、重合された（メタ）アクリレート基及び１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる第５のモノマーサブユニットを含み、
第１、第２、第３及び第５のモノマーサブユニットが、第４のモノマーサブユニットよりも多い重量で存在し、かつ
第１、第２、第３及び第５のモノマーサブユニットが一緒になって、重量基準で、モノマーサブユニット組成物の約７５％以上を含む、
請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項３】
前記コポリマーが、さらに、架橋サブユニットであるモノマーサブユニットを含む、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項４】
前記第２及び／又は第３のモノマーサブユニットのアリールオキシ基がフェノキシ基を含む、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項５】
前記第２及び／又は第３のモノマーサブユニットのアリールオキシ基が非置換フェノキシ基を含む、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項６】
前記第２及び／又は第３のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分が１つのヒドロキシル基で置換されている、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項７】
前記第２のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分が１つのハロゲンで置換されている、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項８】
前記ハロゲンがブロモ部分である、請求項７に記載の眼内レンズ。
【請求項９】
前記第２及び／又は第３のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分がＣ３部分である、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１０】
前記第２のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分が−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−で表される、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１１】
前記第２のモノマーサブユニットの側基が、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＯＰｈを含み、ＯＰｈが、非置換フェノキシ基である、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１２】
前記第１のモノマーサブユニットのアルコキシアルコキシアルキル基がＣ３〜Ｃ１２基である、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１３】
前記第１のモノマーサブユニットのアルコキシアルコキシアルキル基が単一の酸素原子を含む、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１４】
前記第１のモノマーサブユニットのアルコキシアルコキシアルキル基が２−エトキシエトキシエチルである、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１５】
前記アルキレンオキシド側基がポリ（アルキレンオキシド）側基である、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１６】
前記アルキレンオキシド側基が、１００ｇ／ｍｏｌ〜２０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１７】
前記アルキレンオキシド側基が、１００ｇ／ｍｏｌ〜１０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１８】
前記アルキレンオキシド側基が、１００ｇ／ｍｏｌ〜５００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項１９】
前記アルキレンオキシド側基がポリ（エチレンオキシド）側基である、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項２０】
前記第４のモノマーサブユニットが、約１５０ｇ／ｍｏｌ〜２５０ｇ／ｍｏｌのポリエチレングリコール分子量を有する重合されたポリエチレングリコールモノメチルエーテル（メタ）アクリレートから成る、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項２１】
前記第４のモノマーサブユニットが、約３５０ｇ／ｍｏｌ〜４５０ｇ／ｍｏｌのポリエチレングリコール分子量を有する重合されたポリエチレングリコールモノメチルエーテル（メタ）アクリレートから成る、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項２２】
前記第５のモノマーサブユニットのアルコキシアルキル基がＣ３〜Ｃ１２基である、請求項２に記載の眼内レンズ。
【請求項２３】
前記第５のモノマーサブユニットのアルコキシアルキル基が単一の酸素原子を含む、請求項２に記載の眼内レンズ。
【請求項２４】
前記第５のモノマーサブユニットのアルコキシアルキル基が２−エトキシエチルである、請求項２に記載の眼内レンズ。
【請求項２５】
前記第１のモノマーサブユニットが重合された２−エトキシエトキシエチルメタクリレートを含み、第２のモノマーサブユニットが重合されたブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレートを含む、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項２６】
前記第３のモノマーサブユニットが２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレートを含む、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項２７】
前記第１のモノマーサブユニットがコポリマー組成物の約４０重量％〜約６５重量％であり、第２のモノマーサブユニットがコポリマー組成物の約１５重量％〜約３０重量％であり、第３のモノマーサブユニットがコポリマー組成物の約５重量％〜約３０重量％であり、第４のモノマーサブユニットがコポリマー組成物の約５重量％〜約１５重量％である、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項２８】
前記コポリマーが、さらに、トリメタクリレート架橋剤の架橋サブユニットであるモノマーサブユニットを含む、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項２９】
前記コポリマーが、２７℃未満のガラス転移温度を有する、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項３０】
前記コポリマーが、約０℃〜約１０℃のガラス転移温度を有する、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項３１】
前記コポリマーが、約５重量％以下の平衡含水量を有する、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項３２】
前記コポリマーが、約６重量％以下、好ましくは４重量％以下の平衡含水量を有する、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項３３】
レンズが、１ｍｍまでの中心厚さを有し、温度３６℃の生理食塩水中に置かれたとき、約１分以内に展開する、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項３４】
レンズが、１ｍｍまでの中心厚さを有し、５〜２０秒以内、好ましくは５〜１０秒以内に展開する、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項３５】
ＳＩ値が８５０未満である、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項３６】
ＳＩ値が７５０未満である、請求項１に記載の眼内レンズ。
【請求項３７】
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニット
を含んでいる少なくとも１つのコポリマーを含む組成物。
【請求項３８】
前記コポリマーが、さらに、架橋サブユニットであるモノマーサブユニットを含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記第２及び／又は第３のモノマーサブユニットのアリールオキシ基がフェノキシ基を含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
前記第２及び／又は第３のモノマーサブユニットのアリールオキシ基が非置換フェノキシ基を含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記第２及び／又は第３のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分が１つのヒドロキシル基で置換されている、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４２】
前記第２のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分が１つのハロゲンで置換されている、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４３】
前記ハロゲンがブロモ部分である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記第２及び／又は第３のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分がＣ３部分である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４５】
前記第２のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分が−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−で表される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４６】
前記第１のモノマーサブユニットのアルコキシアルコキシアルキル基がＣ３〜Ｃ１２基である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４７】
前記第１のモノマーサブユニットがコポリマー組成物の約４０重量％〜約６５重量％であり、第２のモノマーサブユニットがコポリマー組成物の約１５重量％〜約３０重量％であり、第３のモノマーサブユニットがコポリマー組成物の約５重量％〜約３０重量％であり、第４のモノマーサブユニットがコポリマー組成物の約５重量％〜約１５重量％である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４８】
前記コポリマーが、さらに、トリメタクリレート架橋剤の架橋サブユニットであるモノマーサブユニットを含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記アルキレンオキシド側基がポリ（アルキレンオキシド）側基である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項５０】
前記アルキレンオキシド側基が、１００ｇ／ｍｏｌ〜２０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項５１】
前記アルキレンオキシド側基が、１００ｇ／ｍｏｌ〜１０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項５２】
前記アルキレンオキシド側基が、１００ｇ／ｍｏｌ〜５００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項５３】
前記アルキレンオキシド側基がポリ（エチレンオキシド）側基である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項５４】
前記コポリマーが３５℃未満のガラス転移温度を有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項５５】
前記コポリマーが、約−５℃〜約１０℃のガラス転移温度を有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項５６】
前記コポリマーが、約５重量％以下の平衡含水量を有する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項５７】
ＳＩ値が、８００、７００、６５０又は６００未満である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項５８】
モノマーサブユニットを含む少なくとも１つのコポリマーを含む組成物を製造する方法であって、
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニット
を含むコモノマー混合物を調製する工程と
光又は熱開始剤、例えば、ＣＧＩ８１９（光）及びＶａｚｏタイプ開始剤を添加することにより、該コモノマー混合物を重合する工程と
を含む方法。
【請求項５９】
前記開始剤が光開始剤である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニット
から本質的に成る少なくとも１つのコポリマーを含んでなる眼内レンズ。
【請求項６１】
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニット
を含むコモノマー混合物を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１６年５月１６日に出願された米国仮出願第６２／３３７，３１８号及び２０１７年４月７日に出願された米国特許出願第１５／４８１，７９１号の優先権を請求するものであり、その完全な開示が参照により全体として本明細書に援用される。
【０００２】
様々な種類の眼内レンズ（ＩＯＬ）が知られている。例えば、一体型眼内レンズ及び複数の部材から成る複合型眼内レンズが知られている。一体型眼内レンズは、光学的部分と非光学的部分の両方が１つの材料から作られるものである。ＩＯＬの非光学部分は、触覚部分と呼ばれ、取り付け目的のために使用される。
【背景技術】
【０００３】
疎水性及び親水性の両方の折りたたみ可能なＩＯＬが、例えば、米国特許第７，９４７，７９６号、第７，３８７，６４２号、第７，０６７，６０２号、第６，５１７，７５０号及び第６，２６７，７８４号明細書における先行技術に記載されており、その各々が、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。また、例えば、米国特許公開第２０１３／０２５３１５９号公報、第２００８／０２２１２３５号公報、第２００６／０２７６６０６号公報、第２００６／０１９９９２９号公報、第２００５／０１３１１８３号公報、第２００２／００５８７２４号公報、第２００２／００５８７２３号公報及び第２００２／００２７３０２号公報と、ＷＯ／２０１５／１６１１９９も参照され、これらの各々が、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００４】
さらに、モノマーの２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレートを含むレンズ材料が、例えば、ＷＯ２０１０／１２８２６６、ＷＯ２００１／０１８０７９、ＷＯ２０００／０７９３１２、ＷＯ９６／４０３０３及び米国特許第５，６９３，０９５号明細書における従来技術に開示されている。レンズ材料である２−エトキシエチルメタクリレートも、当技術分野において、低いガラス転移温度を有する化合物として知られている。例えば、Ｇａｒｃｉａ，  Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ，  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ：Ｐａｒｔ  Ａ：Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｖｏｌ．４０，  ３９８７−４００１  （２００２）を参照されたい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許第７，９４７，７９６号明細書
【特許文献２】米国特許第７，３８７，６４２号明細書
【特許文献３】米国特許第７，０６７，６０２号明細書
【特許文献４】米国特許第６，５１７，７５０号明細書
【特許文献５】米国特許第６，２６７，７８４号明細書
【特許文献６】米国特許公開第２０１３／０２５３１５９号公報
【特許文献７】米国特許公開第２００８／０２２１２３５号公報
【特許文献８】米国特許公開第２００６／０２７６６０６号公報
【特許文献９】米国特許公開第２００６／０１９９９２９号公報
【特許文献１０】米国特許公開第２００５／０１３１１８３号公報
【特許文献１１】米国特許公開第２００２／００５８７２４号公報
【特許文献１２】米国特許公開第２００２／００５８７２３号公報
【特許文献１３】米国特許公開第２００２／００２７３０２号公報
【特許文献１４】ＷＯ／２０１５／１６１１９９号公報
【特許文献１５】ＷＯ２０１０／１２８２６６号公報
【特許文献１６】ＷＯ２００１／０１８０７９号公報
【特許文献１７】ＷＯ２０００／０７９３１２号公報
【特許文献１８】ＷＯ９６／４０３０３号公報
【特許文献１９】米国特許第５，６９３，０９５号明細書
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｇａｒｃｉａ，  Ｆ．，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  ｏｆ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ：Ｐａｒｔ  Ａ：Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｖｏｌ．４０，  ３９８７−４００１  （２００２）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、例えば、過度の光沢を受けず、ＩＯＬの注入後の粘着性を無くすことができると共に、例えば、優れた機械的特性を維持しつつ良好な注入性を得て人の水晶体をより正確に複製するような達成困難な特性の組み合わせを提供することができる、疎水性材料を含む改善されたＩＯＬ材料が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
［発明の概要］
本明細書に記載の実施形態は、例えば、コポリマー、レンズ、眼内レンズ、眼内レンズ用のブランク（blanks）、及び組成物及び眼内レンズの製造方法及び使用方法を含む。
【０００９】
１つの実施形態は、例えば、
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのポリアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニットを含んでいる少なくとも１つのコポリマーを含んでなる眼内レンズを提供する。
【００１０】
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのポリアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニットを含んでいる少なくとも１つのコポリマーを含む組成物が、本発明で提供される。
【００１１】
モノマーサブユニットを含む少なくとも１つのコポリマーを含む組成物を製造する方法であって、
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニットを含むコモノマー混合物を調製する工程と、
光又は熱開始剤を添加することにより該コモノマー混合物を重合する工程とを含む方法も提供される。
【００１２】
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニットから本質的に成る少なくとも１つのコポリマーを含んでなる眼内レンズも提供される。
【００１３】
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニットを含んでいるコモノマー混合物を含む組成物が、さらに、本発明で提供される。
【発明の効果】
【００１４】
少なくとも１つの実施形態の少なくとも１つの利点は、ＩＯＬ、特に疎水性ＩＯＬの優れた非光沢性を含む。
少なくとも１つの実施形態の少なくとも１つのさらなる利点は、ＩＯＬの良好な展開特性を含む。例えば、本明細書に具体化されたＩＯＬは、５〜１０秒で展開することができる。
少なくとも１つの実施形態の少なくとも１つのさらなる利点は、ＩＯＬの注入後に粘着特性が存在しないこと（例えば、触覚部分が目に粘着しない）を含むことである。
少なくとも１つの実施形態の少なくとも１つの追加の利点は、Ｔｒａｔｔｌｅｒ過酷度指数によって測定されるような低い光沢性と組み合わせて１．５０を超える屈折率を含む。
少なくとも１つの実施形態のさらに別の利点は、１．８ｍｍの注入器、例えば、Ｍｅｄｉｃｅｌ  Ｖｉｓｃｏｊｅｃｔ（商標）１．８ｍｍのような小さなオリフィス注入器を通過することができる高ジオプターＩＯＬであることである。
少なくとも１つの実施形態のさらに別の利点は、高い屈折率（例えば、１．５１より高い）を維持する低いガラス転移温度（例えば、１２℃未満）を有するＩＯＬであることである。
少なくとも１つの実施形態のさらに別の利点は、アッベ数が４５以上のＩＯＬであることである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
［序論］
本明細書中に引用される全ての参考文献は、その全体が参照により組み込まれる。
【００１６】
眼内レンズは、当該技術分野において一般的に知られている。例えば、米国特許第７，９４７，７９６号、７，３８７，６４２号、７，０６７，６０２号、６，５１７，７５０号及び６，２６７，７８４号明細書を参照されたい。
【００１７】
本明細書で使用される「（メタ）アクリレート」という用語は、アクリル酸又はメタクリル酸、アクリル酸又はメタクリル酸のエステル、及びアクリル酸又はメタクリル酸の塩、アミド及び他の適切な誘導体、並びにそれらの混合物を指す。
【００１８】
適切な（メタ）アクリル酸モノマーの説明的な例としては、限定はされないが、以下のメタクリル酸エステル、すなわち、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ｎ−プロピルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート（ＢＭＡ）、イソプロピルメタクリレート、イソブチルメタクリレート、ｎ−アミルメタクリレート、ｎ−ヘキシルメタクリレート、イソアミルメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルメタクリレート、ｔ−ブチルアミノエチルメタクリレート、２−スルホエチルメタクリレート、トリフルオロエチルメタクリレート、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）、ベンジルメタクリレート、アリルメタクリレート、２−ｎ−ブトキシエチルメタクリレート、２−クロロエチルメタクリレート、ｓｅｃ−ブチル−メタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレート、２−エチルブチルメタクリレート、シンナミルメタクリレート、クロチルメタクリレート、シクロヘキシルメタクリレート、シクロペンチルメタクリレート、２−エトキシエチルメタクリレート、フルフリルメタクリレート、ヘキサフルオロイソプロピルメタクリレート、メタリルメタクリレート、３−メトキシブチルメタクリレート、２−メトキシブチルメタクリレート、２−ニトロ−２−メチルプロピルメタクリレート、ｎ−オクチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、２−フェノキシエチルメタクリレート、２−フェニルエチルメタクリレート、フェニルメタクリレート、プロパルギルメタクリレート、テトラヒドロフルフリルメタクリレート及びテトラヒドロピラニルメタクリレートが挙げられる。
【００１９】
適切なアクリル酸エステルの例としては、限定はされないが、メチルアクリレート、エチルアクリレート、ｎ−プロピルアクリレート、イソプロピルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート（ＢＡ）、ｎ−デシルアクリレート、イソブチルアクリレート、ｎ−アミルアクリレート、ｎ−ヘキシルアクリレート、イソアミルアクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシプロピルアクリレート、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチルアクリレート、Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチルアクリレート、ｔ−ブチルアミノエチルアクリレート、２−スルホエチルアクリレート、トリフルオロエチルアクリレート、グリシジルアクリレート、ベンジルアクリレート、アリルアクリレート、２−ｎ−ブトキシエチルアクリレート、２−クロロエチルアクリレート、ｓｅｃ−ブチル−アクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート、２−エチルブチルアクリレート、シンナミルアクリレート、クロチルアクリレート、シクロヘキシルアクリレート、シクロペンチルアクリレート、２−エトキシエチルアクリレート、フルフリルアクリレート、ヘキサフルオロイソプロピルアクリレート、メタリルアクリレート、３−メトキシブチルアクリレート、２−メトキシブチルアクリレート、２−ニトロ−２−メチルプロピルアクリレート、ｎ−オクチルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、２−フェノキシエチルアクリレート、２−フェニルエチルアクリレート、フェニルアクリレート、プロパルギルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート及びテトラヒドロピラニルアクリレートが挙げられる。
【００２０】
１つの実施形態は、例えば以下のものを含む一連のモノマーサブユニットを含んでいる少なくとも１つのコポリマーを含んでなる眼内レンズを提供する：
（ａ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含んでいる第１のモノマーサブユニット、
（ｂ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）少なくとも１つのハロゲンを含むアリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１のモノマーサブユニットとは異なる第２のモノマーサブユニット、
（ｃ）重合された（メタ）アクリレート基を含んでおり、
少なくとも１つの側基が、
（ｉ）アリールオキシ部分及び
（ｉｉ）少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含んでおり前記アリールオキシ部分を前記重合された（メタ）アクリレート基に結合させる脂肪族炭素部分
を含んでいる、第１及び第２のモノマーサブユニットとは異なる第３のモノマーサブユニット、
（ｄ）重合されたアクリレート又は（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのポリアルキレンオキシド側基を含んでいる、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なる任意の第４のモノマーサブユニット、及び
（ｅ）重合された（メタ）アクリレート基及び少なくとも１つのアルコキシアルキル側基を含んでいる、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる任意の第５のモノマーサブユニット。
【００２１】
［第１／基本のモノマーサブユニット］
第１のモノマーサブユニットは、コポリマーに対して重量％で測定して最大量で存在するモノマーサブユニットであることができる。第１のモノマーサブユニットは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及び／又はメタクリルアミドのような重合可能な部分を含む。第１のモノマーサブユニットはまた、少なくとも１つのアルコキシアルコキシアルキル側基を含む。第１のモノマーサブユニットは、折りたたみ可能なＩＯＬに適した疎水性モノマーサブユニットを含むことができる。その例としては、アルコキシアルコキシアルキル（メタ）アクリレート又はアルコキシアルコキシ（メタ）アクリルアミドが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】
もう１つの実施形態において、重合されたアクリレート又はメタクリレート基を含む第１のモノマーサブユニットは、その代わりに、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルによって窒素において置換されていてもよい重合されたアクリルアミド又はメタクリルアミド基を含んでもよい。いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットは、重合されたメタクリレート基を含む。
【００２３】
アルコキシアルコキシアルキルメタクリレートモノマーサブユニットは、式：Ｒ１５−Ｏ−Ｒ５−Ｏ−Ｒ６−ＭＡで表すことができ、式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５はアルキル基であり、「ＭＡ」はメタクリレートである。
アルコキシアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式：Ｒ２０−Ｏ−Ｒ７−Ｏ−Ｒ８−Ａで表すことができ、式中、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０はアルキル基であり、「Ａ」はアクリレートである。
アルコキシアルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルコキシアルキルアクリレートはいずれも、当業者に認識されるように、エステル含有モノマー化合物である。
【００２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ５〜Ｒ８、Ｒ１５及びＲ２０は、独立して、１〜５個の炭素原子、いくつかの実施形態では、１、２、３、４又は５個の炭素原子を有するアルキル基から選択することができ、
Ｒ６に関して、アルキル基はＲ５−Ｏ基のＯに結合し、またＭＡ基のＯ原子に結合していることが理解される。
同様に、Ｒ８に関して、アルキル基はＲ７−Ｏ基のＯに結合し、Ａ基のＯ原子にも結合していることが理解される。
【００２５】
本実施形態に従って使用することができるアルキル基には、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むが、これに限定されない直鎖アルキル基が含まれる。
アルキル基はまた、限定はされないが、例としてのみ提供される−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３等を含む、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も含むことができる。
【００２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ５〜Ｒ８、Ｒ１５及びＲ２０が１、２、３又は４個の炭素原子を有するアルコキシアルコキシアルキルメタクリレート又はアルコキシアルコキシアルキルアクリレートが選択される。
【００２７】
ここでの実施形態のコポリマーを形成するのに有用ないくつかの特定のアルコキシアルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットの例としては、限定はされないが、メトキシメトキシエチルメタクリレート、エトキシエトキシエチルメタクリレート、プロポキシプロポキシエチルメタクリレート、ブトキシブトキシメチルメタクリレート、メトキシメトキシプロピルメタクリレート、エトキシエトキシプロピルメタクリレート、プロポキシプロポキシプロピルメタクリレート、ブトキシブトキシプロピルメタクリレート、メトキシメトキシブチルメタクリレート、エトキシエトキシブチルメタクリレート、プロポキシプロポキシブチルメタクリレート、ブトキシブトキシブチルメタクリレート、メトキシメトキシエチルアクリレート、エトキシエトキシエチルアクリレート、プロポキシプロポキシエチルアクリレート、ブトキシブトキシメチルアクリレート、メトキシメトキシプロピルアクリレート、エトキシエトキシプロピルアクリレート、プロポキシプロポキシプロピルアクリレート、ブトキシブトキシプロピルアクリレート、メトキシメトキシブチルアクリレート、エトキシエトキシブチルアクリレート、プロポキシプロポキシブチルアクリレート及びブトキシブトキシブチルアクリレートが挙げられる。いくつかの好ましい実施形態において、コポリマーはエトキシエトキシエチルメタクリレート（ＥＯＥＯＥＭＡ）を含む。
【００２８】
したがって、特に好ましい実施形態は、アルコキシアルコキシアルキル基がＣ３〜Ｃ１２基である眼内レンズを提供する。１つの実施形態において、アルコキシアルコキシアルキル基は２つの酸素原子を含む。特定の実施形態において、アルコキシアルコキシアルキル基は２−エトキシエトキシエチルである。
【００２９】
［第２のモノマーサブユニット］
第２のモノマーサブユニットは、コポリマーに対して重量％で測定して２番目に大きな量で存在するモノマーサブユニットであることができる。このサブユニットは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及び／又はメタクリルアミドのような重合性部分を含む。このサブユニットはまた、１つ以上のヒドロキシル部分を含む脂肪族スペーサーを含む。最後に、第２のモノマーサブユニットは、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及び／又はＩを含む少なくとも１つのハロゲンを含む置換されていてもよいアリール又はアリールオキシ部分を含む。もう１つの実施形態において、重合されたアクリレート又はメタクリレート基は、水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルによって窒素において必要に応じて置換されている重合されたアクリルアミド又はメタクリルアミド基を代わりに含むことができる。いくつかの実施形態において、第２のモノマーサブユニットは重合されたメタクリレート基を含む。
【００３０】
例えば、アリールオキシアルキルメタクリレートモノマーサブユニットは、式：Ａｒ−Ｏ−Ｒ１−ＭＡで表すことができ、式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ１は脂肪族スペーサー、例えば２価のアルキル基であり、「ＭＡ」はメタクリレートである。
また、アリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式：Ａｒ−Ｏ−Ｒ２−Ａで表すことができ、式中、Ａｒは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ２は、脂肪族スペーサー、例えば２価のアルキル基であり、「Ａ」はアクリレートである。
【００３１】
同様に、アリールオキシアルキルアクリルアミドモノマーサブユニットは、式：Ａｒ−Ｏ−Ｒ３−ＡＡで表すことができ、式中、Ａｒは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ３は、脂肪族スペーサー、例えば、２価のアルキル基であり、「ＡＡ」はアクリルアミドである。
さらに、アリールオキシアルキルメタクリルアミドモノマーサブユニットは、式：Ａｒ−Ｏ−Ｒ４−ＭＡＡにより表すことができ、式中、Ａｒは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ４は脂肪族スペーサー、例えば、２価のアルキル基であり、「ＭＡＡ」はメタクリルアミドである。２価の基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、少なくとも１つのヒドロキシ基でさらに置換されていてもよい。ＡＡ又はＭＡＡモノマーサブユニットは、窒素において水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルで置換されていてもよい。Ｃ１〜Ｃ５アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びそれらの異性体が含まれる。
【００３２】
ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート及びヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリレートは、当業者に認識されるように、エステル含有モノマー化合物である。同様に、当業者は、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリルアミド並びにヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリルアミドをアミド含有モノマー化合物として認識するであろう。
【００３３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、独立して、１〜５個の炭素原子を有するヒドロキシ置換されたアルキル基から選択することができ、いくつかの実施形態では、１，２，３，４又は５個の炭素原子を有し、アルキル基は１つ以上のヒドロキシ基で置換されている。
Ｒ１に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はＡｒ−Ｏ基のＯに結合し、ＭＡ基のＯ原子にも結合していることが理解される。
同様に、Ｒ２に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はＡｒ−Ｏ基のＯに結合し、またＡ基のＯ原子に結合していることが理解される。
同様に、Ｒ３に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はＡｒ−Ｏ基のＯに結合し、またＡＡ基のＮ原子に結合していることが理解される。
同様に、Ｒ４に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はＡｒ−Ｏ基のＯに結合し、またＭＡＡ基のＮ原子に結合していることが理解される。
ヒドロキシ基は、アルキル基の任意の炭素に対して置換されていてもよい。
【００３４】
本実施形態に従って使用することができるヒドロキシ置換されたアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれらに限定されない直鎖アルキル基を含み、少なくとも１つのＣ−ＨがＣ−ＯＨに置換されている。
アルキル基はまた、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体を含み、限定するものではないが、例としてのみ提供される−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３等を含み、少なくとも１つのＣＨがＣ−ＯＨに置換されているものである。
【００３５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、１、２、３、又は４個の炭素原子を有するヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート又はヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリレートが選択される。
【００３６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の特定の実施形態は、非限定的な例示である。ＡＡ又はＭＡＡモノマーサブユニットは、窒素において水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルで置換されていてもよい。
【００３７】
アリールオキシ基は、当業者には、酸素原子に結合したアリール化合物を含むと認識されるであろう。
【００３８】
いくつかの実施形態において、アリール基は、置換されていてもよいフェニル又はナフチルを含む。
いくつかの実施形態において、アリール基は、非限定的な例として窒素又は硫黄等の１つ又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。
アリール部分は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれに限定されない１つ以上のアルキル基によって場合により置換されていてもよい。アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。
アリール部分は、必要に応じて、酸素に結合したアルキル基を含む１以上のアルコキシ基で置換されていてもよく、そのアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及び／又はペンチル基を含む。アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。
【００３９】
さらに、アリール部分は、１つ以上のハロゲン基、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及び／又はＩで置換されている。
いくつかの実施形態において、アリール部分は１つのハロゲンで置換されている。
いくつかの実施形態において、アリール部分は、２，３，４又は５つのハロゲンで置換されている。アリール部分が少なくとも２つのハロゲンで置換されているいくつかの実施形態において、ハロゲンは同一でも異なっていてもよい。
【００４０】
コポリマーを形成するのに有用ないくつかの特定のヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリレート、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリルアミド及びヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリルアミドモノマーサブユニットの例としては、これらに限定されないが、２−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート、４−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート、２−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート、４−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート、２−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリルアミド、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリルアミド、４−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリルアミド、及び／又は２−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリルアミド、３−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリルアミド又は４−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリルアミドが挙げられる。
【００４１】
いくつかの実施形態において、第２のモノマーは、ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート（ＢｒＨＰＰＭＡ）を含む。
【００４２】
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは、一般式（ＩＩ）で表される第２のモノマーも含むことができ、式中、Ｒ’は水素又はメチルであり、ＹはＯ又はＮＲ’’であり、ＸはＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３又は−ＯＣＨ３であり、ｎは１〜６であり、ｍは１〜６であり、Ｒ’’は水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルであり、ＺはＨ、ＯＨ又はハロゲン基である。
【００４３】
【化１】
2019516507.tif 000002
【００４４】
他の実施形態において、ｎ及びｍは１又は２であり、ＸはＢｒであり、ＺはＨであり、ＹはＯであり、ｑは１、２、３、４又は５である。一部の実施形態において、ｑは１又は２である。
【００４５】
したがって、１つの好ましい実施形態は、第２のモノマーサブユニットが重合された（メタ）アクリレート基を含む眼内レンズを提供する。もう１つの実施形態において、アリールオキシ基は、フェノキシ基を含む。さらにもう１つの実施形態において、アリールオキシ基は、非置換フェノキシ基を含む。もう１つの実施形態において、第２のモノマーの脂肪族炭素部分は、１つのヒドロキシル基で置換されている。もう１つの実施形態において、第２のモノマーの脂肪族炭素部分は、Ｃ３部分である。もう１つの実施形態において、第２のモノマーの脂肪族炭素部分は、−ＣＨ（Ｂｒ）−ＣＨＯＨ−ＣＨ２によって表される。最後に、第２のモノマーの側基は、１つの実施形態において、−ＣＨ（Ｂｒ）−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＯＰｈが挙げられ、式中、ＯＰｈは非置換フェノキシ基である。
【００４６】
［第３のモノマーサブユニット］
第３のモノマーサブユニットは、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド及び／又はメタクリルアミドのような重合可能な部分を含む。このサブユニットはまた、１つ以上のヒドロキシル部分を含む脂肪族スペーサーを含む。最後に、第３のモノマーサブユニットは、置換されていてもよいアリール又はアリールオキシ部分を含む。もう１つの実施形態において、重合されたアクリレート又はメタクリレート基を含む第３のモノマーサブユニットは、代わりに、必要に応じて窒素において水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルにより置換されている重合されたアクリルアミド又はメタクリルアミド基を含むことができる。いくつかの実施形態において、第３のモノマーサブユニットは重合されたメタクリレート基を含む。
【００４７】
例えば、アリールオキシアルキルメタクリレートモノマーサブユニットは、式：Ａｒ−Ｏ−Ｒ１−ＭＡにより表すことができ、Ａｒは置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ１は脂肪族スペーサー、例えば２価のアルキル基であり、「ＭＡ」はメタクリレートである。
また、アリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式：Ａｒ−Ｏ−Ｒ２−Ａで表すことができ、式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール化合物、例えば置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ２は脂肪族スペーサー、例えば２価アルキル基であり、「Ａ」はアクリレートである。
【００４８】
同様に、アリールオキシアルキルアクリルアミドモノマーサブユニットは、式：Ａｒ−Ｏ−Ｒ３−ＡＡで表すことができ、式中、Ａｒは、置換されていてもよいアリール化合物、例えば置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ３は、脂肪族スペーサー、例えば２価のアルキル基であり、「ＡＡ」はアクリルアミドである。
さらに、アリールオキシアルキルメタクリルアミドモノマーサブユニットは、式：Ａｒ−Ｏ−Ｒ４−ＭＡＡで表すことができ、式中、Ａｒは置換されていてもよいアリール化合物、例えば、置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ４は脂肪族スペーサー、例えば２価のアルキル基であり、「ＭＡＡ」はメタクリルアミドである。
【００４９】
２価の基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、少なくとも１つのヒドロキシ基でさらに置換されていてもよい。ＡＡ又はＭＡＡモノマーサブユニットは、窒素において水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルで置換されていてもよい。Ｃ１〜Ｃ５アルキルの例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びそれらの異性体が含まれる。
ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート及びヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリレートはいずれも、当業者には認識されるように、エステル含有モノマー化合物である。
同様に、当業者は、ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリルアミド及びヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリルアミドをアミド含有モノマー化合物として認識するであろう。
【００５０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、独立して、１〜５個の炭素原子、いくつかの実施形態において、１、２、３、４又は５個の炭素原子を有するヒドロキシ置換されたアルキル基から選択することができ、そのアルキル基は１又は２以上のヒドロキシ基で置換されている。
Ｒ１に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基は、Ａｒ−Ｏ基のＯに結合し、またＭＡ基のＯ原子に結合していることが理解される。
同様に、Ｒ２に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基は、Ａｒ−Ｏ基のＯに結合し、またＡ基のＯ原子に結合していることが理解される。
同様に、Ｒ３に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はＡｒ−Ｏ基のＯに結合し、またＡＡ基のＮ原子に結合していることが理解される。
同様に、Ｒ４に関して、ヒドロキシ置換されたアルキル基はＡｒ−Ｏ基のＯに結合し、またＭＡＡ基のＮ原子に結合していることが理解される。
【００５１】
ヒドロキシ基は、アルキルの任意の炭素に対して置換されていてよい。
本実施形態に従って使用され得るヒドロキシ置換されたアルキル基には、限定はされないがメチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含む直鎖アルキル基が含まれ、少なくとも１つのＣ−ＨがＣ−ＯＨに置換されている。
アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も含み、例としてのみ提供される−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３等を含むが、これらに限定されず、その少なくとも１つのＣＨがＣ−ＯＨに置換されている。
【００５２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２は、１、２、３、又は４個の炭素原子を有するヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート又はヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリレートが選択される。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の特定の実施形態は、非限定的な例として、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル等が挙げられる。
ＡＡ又はＭＡＡモノマーサブユニットは、窒素において水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルで置換されていてもよい。
【００５３】
アリールオキシ基は、当業者には、酸素原子に結合したアリール化合物を含むと認識されるであろう。
いくつかの実施形態において、アリール基は、置換されていてもよいフェニル又はナフチルを含む。
いくつかの実施形態において、アリール基は、非限定的な例として窒素又は硫黄等の１つ又は複数のヘテロ原子を含んでもよい。
アリール部分は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれに限定されない１つ以上のアルキル基によって場合により置換されていてもよい。
アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。アリール部分は、必要に応じて、酸素に結合したアルキル基を含む１以上のアルコキシ基で置換されていてもよく、そのアルキル基は、メチル、エチル、プロピル、ブチル及び／又はペンチル基を含む。アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体であってもよい。
【００５４】
コポリマーを形成するのに有用ないくつかの特定のヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート、ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリレート、ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルメタクリルアミド及びヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキルアクリルアミドモノマーサブユニットの例としては、限定されないが、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリレート、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルアクリルアミド、及び／又は２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリルアミドが挙げられる。いくつかの実施形態において、第１のモノマーは、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート（ＨＰＰＭＡ）を含む。
【００５５】
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは、一般式（Ｉ）により表される第３のモノマーを含むこともでき、式中、Ｒ’は水素又はメチルであり、ＹはＯ又はＮＲ’’であり、ＸはＨ、−ＣＨ３又はＯＣＨ３であり、ｎは１〜６であり、Ｒ’’は水素又はＣ１〜Ｃ５アルキルである。
【００５６】
【化２】
2019516507.tif 000003
【００５７】
他の実施形態において、ｎは１又は２であり、Ｘは水素であり、ＹはＯである。
【００５８】
したがって、１つの好ましい実施形態は、第３のモノマーサブユニットが重合された（メタ）アクリレート基を含む眼内レンズを提供する。もう１つの実施形態において、アリールオキシ基は、フェノキシ基を含む。さらにもう１つの実施形態において、アリールオキシ基は、非置換フェノキシ基を含む。もう１つの実施形態において、第３のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分は、１つのヒドロキシル基で置換されている。もう１つの実施形態において、第３のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分はＣ３部分である。もう１つの実施形態において、第３のモノマーサブユニットの脂肪族炭素部分は、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−で表される。最後に、第３のモノマーサブユニットの側基は、１つの実施形態において、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＯＰｈを含み、ＯＰｈは、非置換フェノキシ基である。
【００５９】
［第４のモノマーサブユニット］
第４のモノマーサブユニットは任意であり、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットとは異なるものであってもよい。本発明のコポリマーは、例えば、高い分子量を有する１種又は２種以上のポリアルキレングリコールアルキルエーテルアクリレート及び／又はポリアルキレングリコールアルキルエーテルメタクリレートモノマーサブユニットを含んでもよい。
【００６０】
ポリアルキレングリコールアルキルエーテルアクリレート及び／又はポリアルキレングリコールアルキルエーテルメタクリレートの例としては、例えば、種々の分子量のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートモノマーサブユニットを含む。いくつかの実施形態において、第５のモノマーは、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（２００  ＰＥＧ  ＭＷ）又はポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（４００  ＰＥＧ  ＭＷ）であってもよい。もう１つの実施形態において、他の分子量のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートを使用することができる。他のポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート組成物を使用してもよい。
【００６１】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第４のモノマーサブユニットを含まない。
したがって、特に好ましい実施形態は、アルキレンオキシド側基がポリ（アルキレンオキシド）側基である眼内レンズ又はＩＯＬブランクを提供する。１つの実施形態において、アルキレンオキシド側基は、１００ｇ／ｍｏｌ〜２，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。もう１つの実施形態において、アルキレンオキシド側基は、１００ｇ／ｍｏｌ〜１，０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。さらにもう１つの実施形態において、アルキレンオキシド側基は、１００ｇ／ｍｏｌ〜５００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。１つの実施形態において、アルキレンオキシド側基はポリ（エチレンオキシド）側基である。１つの実施形態において、第４のモノマーサブユニットは、約１５０〜２５０のポリエチレングリコール分子量を有する重合されたポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートから成る。もう１つの実施形態において、第４のモノマーサブユニットは、約３５０〜４５０のポリエチレングリコール分子量を有する重合されたポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートから成る。
【００６２】
第４のモノマーサブユニットの分子量への言及は平均分子量を指すと理解されるべきである。したがって、２００  ＰＥＧ  ＭＷは、約２００の平均分子量を有するポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートを意味する。同様に、４００  ＰＥＧ  ＭＷは、約４００の平均分子量を有するポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレートを意味する。２００  ＰＥＧ  ＭＷ及び４００  ＰＥＧ  ＭＷは、それぞれ約２００又は４００の平均分子量を有するものとして市販されている。いくつかの実施形態において、平均分子量は、重量平均分子量を指す。いくつかの実施形態において、平均分子量は、列挙された分子量の＋／−５又は１０％、又は＋／−５、１０、２５又は３０ｇ／ｍｏｌ未満である。
【００６３】
［第５のモノマーサブユニット］
本発明のコポリマーはまた、第１、第２、第３及び第４のモノマーサブユニットとは異なる第５のモノマーサブユニットから形成され得る１つ以上の疎水性モノマーサブユニットを含むことができる。
第５のモノマーサブユニットを製造するために使用されるこのような疎水性モノマーサブユニットの例には、アルコキシアルキルメタクリレート及び／又はアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットが含まれる。
【００６４】
いくつかの実施形態において、第５のモノマーサブユニットは、重合された（メタ）アクリレート基を含み、１つのアルコキシアルキル側基を含む。
アルコキシアルキルメタクリレートモノマーサブユニットは、式：Ｒ５−Ｏ−Ｒ６−ＭＡにより表すことができ、式中、Ｒ５及びＲ６はアルキル基であり、「ＭＡ」はメタクリレートである。
アルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットは、式：Ｒ７−Ｏ−Ｒ８−Ａにより表すことができ、式中、Ｒ７及びＲ８はアルキル基であり、「Ａ」はアクリレートである。
アルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルキルアクリレートはいずれも、当業者には理解されるように、エステル含有モノマー化合物である。
【００６５】
いくつかの実施形態において、Ｒ５〜Ｒ８は、独立して、１〜５個の炭素原子を有する、いくつかの実施形態において、１、２、３、４又は５個の炭素原子を有するアルキル基から独立して選択することができる。
Ｒ６に関して、アルキル基はＲ５−Ｏ基のＯに結合し、ＭＡ基のＯ原子にも結合していることが理解される。
同様に、Ｒ８に関して、アルキル基はＲ７−Ｏ基のＯに結合し、Ａ基のＯ原子にも結合していることが理解される。
本実施形態に従って使用することができるアルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチル基を含むがこれらに限定されない直鎖アルキル基が含まれる。
アルキル基は、直鎖アルキル基の分枝鎖異性体も含むことができ、限定することなく、以下の：−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３等が挙げられるが、単なる例として提供されるものである。
【００６６】
いくつかの実施形態において、Ｒ５〜Ｒ８が１、２、３、又は４個の炭素原子を有するアルコキシアルキルメタクリレート又はアルコキシアルキルアクリレートが選択される。本明細書の実施形態のコポリマーを形成するのに有用ないくつかの特定のアルコキシアルキルメタクリレート及びアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットの例としては、限定はされないが、メトキシエチルメタクリレート、エトキシエチルメタクリレート、プロポキシエチルメタクリレート、ブトキシメチルメタクリレート、メトキシプロピルメタクリレート、エトキシプロピルメタクリレート、プロポキシプロピルメタクリレート、ブトキシプロピルメタクリレート、メトキシブチルメタクリレート、エトキシブチルメタクリレート、プロポキシブチルメタクリレート、ブトキシブチルメタクリレート、メトキシエチルアクリレート、エトキシエチルアクリレート、プロポキシエチルアクリレート、ブトキシメチルアクリレート、メトキシプロピルアクリレート、エトキシプロピルアクリレート、プロポキシプロピルアクリレート、ブトキシプロピルアクリレート、メトキシブチルアクリレート、エトキシブチルアクリレート、プロポキシブチルアクリレート及びブトキシブチルアクリレートが挙げられる。いくつかの好ましい実施形態において、コポリマーはエトキシエチルメタクリレート（ＥＯＥＭＡ）を含む。
【００６７】
したがって、特に好ましい実施形態は、アルコキシアルキル基がＣ３〜Ｃ１２基である眼内レンズを提供する。１つの実施形態において、アルコキシアルキル基は単一の酸素原子を含む。いくつかの実施形態において、アルコキシアルキル基は、繰り返しアルコキシアルキル基ではない。特定の実施形態において、アルコキシアルキル基は２−エトキシエチルである。
いくつかの実施形態において、アルコキシアルキルメタクリレート及び／又はアルコキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットが、より高いガラス転移温度を有するコポリマーを生成するために、本明細書に開示のコポリマーにおいて利用される。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第５のモノマーサブユニットを含まない。
【００６８】
［架橋剤（第６のモノマー）］
眼内レンズは、架橋された第６のモノマーサブユニットをさらに含むコポリマーを含むことができる。特に、架橋されたサブユニットを形成するために、二官能性又は三官能性の架橋剤を使用することができる。しかしながら、当技術分野で公知の他の二官能性又は多官能性の架橋剤を、二官能性又は三官能性の架橋剤の代わりに、又はそれに加えて使用してもよい。
【００６９】
コポリマーは、ポリマー化学の分野で知られている従来の重合技術を用いて調製することができる。重合反応には架橋剤を使用することができる。例えば、任意の架橋又は二官能性モノマーは、所望の架橋密度を与えるために有効な量で使用することができる。例えば、ポリマーの重量を基準にして０〜約１０重量％、例えば約０．０１〜約４重量％、又はいくつかの実施形態において、０．５〜３重量％の濃度範囲である。適切な架橋剤の例としては、ジオレフィン官能性成分又はエチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）が挙げられる。一般に、架橋剤は、得られるコポリマーの寸法安定性を高めるのに役立つ。
【００７０】
いくつかの実施形態において、組成物は、３つ以上の重合性官能基を有する１又は２以上の架橋剤（多官能性架橋剤）を含む。多官能性架橋剤の例としては、トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）が挙げられるが、これに限定されない。類似のアクリレート架橋剤、例えばトリメチロールプロパントリアクリレートもまた、それらのメタクリレート類似体のいずれかの代わりに、又はメタクリレート類似体と組み合わせて利用することができる。
【００７１】
いくつかの実施形態は、２つ以上の３官能性架橋剤又は多官能性架橋剤及び当技術分野で知られているか、又は例えばＥＧＤＭＡのような本明細書に参考として援用される二官能性架橋剤を含む。したがって、いくつかの実施形態において、コポリマー組成物は、ＥＧＤＭＡ及び／又はＴＭＰＴＭＡを含む。いくつかのこのような実施形態において、ＥＧＤＭＡ及び／又はＴＭＰＴＭＡの量は、乾燥コポリマーの重量を基準にして、約０．５〜約５（例えば、約２〜約３又は約２．５〜約３）重量％の範囲である。
【００７２】
１つの実施形態において、使用される唯一の架橋剤は、３官能性架橋剤、例えば３官能性メタクリレート架橋剤である。
【００７３】
本実施形態において有用な特定のコポリマーの例が、実施例において説明され、全ての重量がグラムで示されている。
【００７４】
［組成／量］
本明細書に記載のコポリマーは、重量で測定して、多量成分として、第１及び第２のモノマーサブユニット、例えば、アルコキシアルコキシアルキルメタクリレート、アルコキシアルコキシアルキルアクリレート、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート及びヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットを含み、少量成分として、第３及び第４のモノマーサブユニットを含むことができる。
【００７５】
［重量による量］
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約３０重量％〜約６５重量％の第１のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットは、コポリマーの約４０〜５０重量％、約５０〜６０重量％又は約５０〜６５重量％を含む。いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約４０〜４５％、約４５〜５０％、約５０〜５５％、約５５〜６０％、又は約６０〜６５％を含む。いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％、約４５％、約４６％、約４７％、約４８％、約４９％、約５０％、約５１％、約５２％、約５３％、約５４％、約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、約６０％、約６１％、約６２％、約６３％、約６４％又は約６５％を含む。いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットは、コポリマーの約４２．５重量％を含む。いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットはコポリマーの約４７．５重量％を含む。いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットは、コポリマーの約５２．５重量％を含む。いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットは、コポリマーの約５７．５重量％を含む。
【００７６】
いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットは、疎水性モノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、疎水性モノマーサブユニットは、ＥＯＥＯＥＭＡを含む。
【００７７】
本特許請求の範囲は理論によって制限されないが、第１のモノマーサブユニットの存在は低いガラス転移温度を提供する。
【００７８】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの全重量に対して約１０重量％〜約３０重量％の第２のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第２のモノマーサブユニットは、コポリマーの約１５〜２５重量％を含む。いくつかの実施形態において、第２のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約１５〜２０％、約２０〜２５％、又は約２５〜３０％を含む。いくつかの実施形態において、第２のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％又は約３０％を含む。いくつかの実施形態において、第２のモノマーサブユニットは、コポリマーの約２５重量％を含む。いくつかの実施形態において、第２のモノマーサブユニットは、コポリマーの約２７．５重量％を含む。
【００７９】
いくつかの実施形態において、第２のモノマーサブユニットはＢｒＨＰＰＭＡを含む。
【００８０】
本発明のコポリマーでは、第１及び第２のモノマーサブユニットの１又は２以上の全量が、重量で測定して、コポリマーのマジョリティ（majority）を構成することができる。例えば、いくつかの実施形態において、任意のアルコキシアルコキシアルキルメタクリレート、アルコキシアルコキシアルキルアクリレート、ヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルメタクリレート、及びヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキルアクリレートモノマーサブユニットの組み合わせた量の合計量は、コポリマーの合計重量に対して約５５重量％〜約９５重量％であってもよい。
【００８１】
いくつかの実施形態において、第１及び第２のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約５５〜６０％、約５５〜６５％、約５５〜７０％、約５５〜７５％、約５５〜８０％、約５５〜８５％又は約５５〜９０％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第１及び第２のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約５５〜６５％、約６５〜７５％、約７５〜８５％又は約７５〜９５％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第１及び第２のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約５５％、約５６％、約５７％、約５８％、約５９％、約６０％、約６１％、約６２％、約６３％、約６４％、約６５％、約６６％、約６７％、約６８％、約６９％、約７０％、約７１％、約７２％、約７３％、約７４％、約７５％、約７６％、約７７％、約７８％、約７９％、約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％又は約９５％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第１及び第２のモノマーサブユニットは、コポリマーの約７２．５重量％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第１及び第２のモノマーサブユニットは、コポリマーの約７７．５重量％を含む。いくつかの実施形態において、第１及び第２のモノマーサブユニットは、コポリマーの約８５重量％を含む。
【００８２】
本発明のコポリマーでは、第３及び第４のモノマーサブユニットの１又は２以上の合計は、重量で測定してポリマーのマイナリティ（minority）を構成するであろう。
【００８３】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対し約５〜約３０重量％の第３のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第３のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約５〜１０％、約５〜１５％、約５〜２０％又は約５〜２５％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第３のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％又は約３０％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第３のモノマーサブユニットは、コポリマーの約１０重量％を含む。いくつかの実施形態において、第３のモノマーサブユニットは、コポリマーの約１５重量％を含む。
【００８４】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約０〜１５重量％の第４のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第４のモノマーサブユニットは、コポリマーの約５〜１０重量％又は約７〜１０重量％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第４のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％又は約１５％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第４のモノマーサブユニットは、コポリマーの約７．５重量％を含むことができる。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約０重量％の第４のモノマーサブユニットを含むことができる。
【００８５】
いくつかの実施形態において、第４のモノマーサブユニットは、より高い分子量を有し、したがって、最終ポリマー材料のＴｇを実質的に増加させることもなく、より少ない数の分子を使用することによって、光沢の低下を提供することができる。
【００８６】
いくつかの実施形態において、第４のモノマーサブユニットは、２００  ＰＥＧ  ＭＷを含む。
【００８７】
いくつかの実施形態において、第３及び第４のモノマーサブユニットの組み合わせた量の合計量は、ポリマーの合計重量の約１０〜約４５重量％とすることができる。いくつかの実施形態において、第３及び第４のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約１０〜１５％、約１０〜２０％、約１０〜２５％、約１０〜３０％、約１０〜３５％又は約１０〜４０％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第３及び第４のモノマーサブユニットは、コポリマーの約１０〜２０重量％、約２０〜３０重量％、約３０〜４０重量％又は約３０〜４５重量％を含む。いくつかの実施形態において、第３及び第４のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％、約２５％、約２６％、約２７％、約２８％、約２９％、約３０％、約３１％、３２％、約３３％、約３４％、約３５％、約３６％、約３７％、約３８％、約３９％、約４０％、約４１％、約４２％、約４３％、約４４％又は約４５％を含む。
【００８８】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーの合計重量に対して約０〜２５重量％の第５のモノマーサブユニットを含むことができる。いくつかの実施形態において、第５のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約０〜１０％、約０〜１５％又は約０〜２０％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第５のモノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約０％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１１％、約１２％、約１３％、約１４％、約１５％、約１６％、約１７％、約１８％、約１９％、約２０％、約２１％、約２２％、約２３％、約２４％又は約２５％を含むことができる。いくつかの実施形態において、第５のモノマーサブユニットは、コポリマーの約２０重量％を含むことができる。
【００８９】
いくつかの実施形態において、第５のモノマーサブユニットは、ＥＯＥＭＡを含む。
【００９０】
本発明のコポリマーでは、架橋性モノマーサブユニットの１種又は２種以上の合計量が、コポリマーのマイノリティ（minority）を構成するであろう。例えば、いくつかの実施形態において、組み込まれた架橋性モノマーサブユニットを組み合わせた量の合計量は、コポリマーの合計重量に対して約０．５〜３．０重量％の範囲である。いくつかの実施形態において、架橋性モノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約０．５〜１．０％、約０．５〜１．５％、約０．５〜２．０％又は約０．５〜２．５％を含むことができる。いくつかの実施形態において、架橋性モノマーサブユニットは、重量基準で、コポリマーの約０．５％、約０．６％、約０．７％、約０．８％、約０．９％、約１．０％、約１．１％、約１．２％、約１．３％、約１．４％、約１．５％、約１．６％、約１．７％、約１．８％、約１．９％、約２．０％、約２．１％、約２．２％、約２．３％、約２．４％、約２．５％、約２．６％、約２．７％、約２．８％、約２．９％又は約３．０％を含むことができる。いくつかの実施形態において、架橋性モノマーサブユニットは、コポリマーの約２．７４重量％を含むことができる。
【００９１】
いくつかの実施形態において、架橋性モノマーサブユニットはＴＭＰＴＭＡを含む。
【００９２】
ポリマー又はコポリマーがエトキシエチルメタクリレートのようなモノマーサブユニットを含むか又は含有する（include or contain）と言われる場合、これはエトキシエチルメタクリレートモノマーサブユニットが反応してポリマーに組み込まれたことを意味することが理解される。
【００９３】
特許請求の範囲に記載の化合物のモノマーサブユニットは、重合して具体的コポリマー化合物にすることができるオリゴマーの形態であってもよい。
【００９４】
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約５０％〜約６０％の第１のモノマー、約２０％〜約３０％の第２のモノマー、約１０％以下の第３のモノマー、約５％〜１０％の第４のモノマーと、約０％〜約５％の架橋剤とを含むことができる。
【００９５】
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約５０％〜約６０％のＥＯＥＯＥＭＡ、約２０％〜約３０％のＢｒＨＰＰＭＡ、約１０％のＨＰＰＭＡ、約５％〜１０％の２００  ＰＥＧ  ＭＷ及び約０％〜約５％のＴＭＰＴＭＡを含むことができる。
【００９６】
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約５７．５％の第１のモノマー、約２５％の第２のモノマー、約１０％の第３のモノマー、約７．５％の第４のモノマー及び約２．７４％の架橋剤を含むことができる。
【００９７】
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約５７．５％のＥＯＥＯＥＭＡ、約２５％のＢｒＨＰＰＭＡ、約１０％のＨＰＰＭＡ、約７．５％の２００  ＰＥＧ  ＭＷ及び約２．７４％のＴＭＰＴＭＡを含むことができる。
【００９８】
もう１つの実施形態において、先の段落の組成物は、重合されたアルコキシアルコキシアルキルメタクリレート及び／又は重合されたアルコキシアルコキシアルキルアクリレートの代わりに第１のモノマーサブユニットとして重合されたアルコキシアルコキシアルキルメタクリルアミド及び／又は重合されたアルコキシアルコキシアルキルアクリルアミドを含む。
【００９９】
いくつかの実施形態において、本実施形態のコポリマー組成物は、アルコキシアルコキシアルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシル及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキル（メタ）アクリレート、ヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキル（メタ）アクリレート、ポリアルキレングリコールアルキルエーテルメタクリレート及び１種又は２種以上の架橋剤から形成されたコポリマーから成る、又は本質的に成る。
【０１００】
いくつかの実施形態において、コポリマーは、２−エトキシエトキシエチルメタクリレート、ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート及びＴＭＰＴＭＡから成るモノマーサブユニットから形成される。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、コポリマーは、以下の成分を含む、以下の成分から本質的に成る、又は以下の成分から成る：
（ａ）約４０〜６５％の量の２−エトキシエトキシエチルメタクリレートのような組み込まれたアルコキシアルコキシアルキル（メタ）アクリレート；
（ｂ）約１５〜３０％の量のブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレートのような組み込まれたヒドロキシ及びハロゲン置換されたアリールオキシアルキル（メタ）アクリレート；
（ｃ）約５〜３０％の量の２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレートのような組み込まれたヒドロキシ置換されたアリールオキシアルキル（メタ）アクリレート；
（ｄ）５〜１５％の量のＰＥＧ２００Ｍ又はＰＥＧ４００Ｍのような組み込まれたポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート；
（ｅ）場合により、水、１種又は２種以上のＵＶ吸収性化合物又はモノマー、着色剤及び酸化防止剤のような１種又は２種以上の任意の他の成分。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、第１、第２及び第３のモノマーサブユニットは一緒になって、重量基準で、モノマーサブユニット組成物の約７０、７５、８０、８５及び／又は９０％以上を含む。
【０１０３】
［重量比］
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、以下の３つの成分比の１又は２以上を満たす：
第１の比：短鎖脂肪族モノマー対芳香族モノマー；
第２の比：第１のモノマー対第５のモノマー（例えば、短鎖脂肪族モノマー）；
第３の比：第２のモノマー対第３のモノマー（例えば、芳香族モノマー）。
【０１０４】
理論に拘泥することはないが、第１の比の調整は、使用者が比較的高い脂肪族含有量を有することによって機械的特性を調整することを可能にすると考えられる。第２の比は、使用者が有益な機械的特性を維持しながらＴｇを調整することを可能にする。第３の比は、使用者が有益な機械的特性及び／又は所望のＴｇを維持しながら、高い屈折率を維持することを可能にする。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、第２の比は、機械的特性及び／又はアッベ数及び／又は屈折率が実質的に同じであって、Ｔｇが変更されるように調整される。
いくつかの実施形態において、機械的特性及び／又はアッベ数及び／又はＴｇが実質的に同じであって、屈折率が増加するように、第３の比が調整される。
いくつかの実施形態において、第１の比は１：１より大きい。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、コポリマーが低いガラス転移温度を有するが高い屈折率を有するように、短鎖脂肪族モノマーと芳香族モノマーの組み合わせを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約３０％〜約６５％の短鎖脂肪族モノマー、約１５％〜約６５％の芳香族モノマー及び約５％〜約１５％の他のモノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約３５％〜約６５％、約４０％〜約６５％、約４５％〜約６５％、約５０％〜約６５％、約５５％〜約６５％％又は約６０％〜約６５％の短鎖脂肪族モノマーを含むことができる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、約１５％〜約６０％、約１５％〜約５５％、約１５％〜約５０％、約１５％〜約４５％、約１５％〜約４０％、約１５％〜約３５％、約１５％〜約３０％、約１５％〜約２５％、約１５％〜約２０％の芳香族モノマーを含むことができる。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、コポリマーのガラス転移温度は、短鎖脂肪族モノマーの量を増加させることによって低下させることができる。
いくつかの実施形態において、芳香族モノマーの量を増加させることによって、コポリマーの屈折率を高めることができる。
いくつかの実施形態において、短鎖脂肪族モノマー及び芳香族モノマーのそれぞれの量を変更することにより、所望の低ガラス転移温度及び所望の高屈折率を有するコポリマーを達成することができる。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、１５℃、１４℃、１３℃、１２℃、１１℃、１０℃、９℃、８℃、７℃、６℃、５℃、４℃、３℃、２℃、１℃、０℃、−１℃、−２℃、−３℃、−４℃又は５℃を下回るガラス転移温度をコポリマーが有するように、コポリマーは、短鎖脂肪族モノマーと芳香族モノマーとの組み合わせを含むことができる。
いくつかの実施形態において、１．４８、１．４９、１．５０、１．５１、１．５２又は１．５３の屈折率をコポリマーが有するように、コポリマーは、短鎖脂肪族モノマーと芳香族モノマーとの組み合わせを含むことがでる。
いくつかの実施形態において、コポリマーは、コポリマーが１０℃未満のガラス転移温度と少なくとも１．５０の屈折率を有するように、３０％以上の短鎖脂肪族モノマー及び３０％以下の芳香族モノマーを含むことができる。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットと第２及び第３モノマーサブユニットとの比は、本発明で提供されるコポリマーの高い屈折率及び低いガラス転移温度を提供する。
いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットと第２及び第３のモノマーサブユニットとの比は１以上である。言い換えれば、いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第２及び第３のモノマーサブユニットと同等以上の量の第１のモノマーサブユニットを含むことができる。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、第１のモノマーサブユニットと第２及び第３のモノマーサブユニットとの比は、１．０、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３．０、３．１、３．２、３．３、３．４又は３．５：１である。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、第２の比は１：１〜１：０である。すなわち、第１のモノマーは、第１のモノマーと第５モノマーの合計に対するマジョリティ（majority）である。いくつかの実施形態において、第５のモノマーは存在しない。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、第３の比（すなわち、第２のモノマーサブユニットと第３のモノマーサブユニットとの比）は、Ｔｇ、アッベ数、本発明で提供されるコポリマーの一定の低いガラス転移温度のような機械的特性を維持しつつＲＩを変化させる性能を提供する。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、第２のモノマーサブユニットと第３のモノマーサブユニットとの比は１より大きい。換言すれば、いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、第３のモノマーサブユニットよりも多い量の第２のモノマーサブユニットを含むことができる。
いくつかの実施形態において、第２のモノマーサブユニットと第３のモノマーサブユニットとの比は、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４又は２．５：１である。
【０１１４】
短鎖脂肪族モノマーは、例えば、上記の第１及び第５のモノマーを含むことができ、例えば、ＥＯＥＯＥＭＡ及びＥＯＥＭＡは、短鎖脂肪族モノマーを含むか又はそれらから成ることができる。芳香族モノマーは、例えば、Ｂｒ−ＨＰＰＭＡ及びＨＰＰＭＡのような、上記で開示した第２及び第３のモノマーを含むことができる。
【０１１５】
［組成物の特性］
コポリマーは、水中で完全に平衡化された後のコポリマーの重量を基準にして、約５％未満、又は約３％未満の水分含有量を有することができる。いくつかの実施形態において、コポリマーは、水中で完全に平衡化された後のコポリマーの重量に対して、約１％〜約５％の範囲の平衡状態の水含有量を有する。他の実施形態において、水含有量は、コポリマーが水で完全に平衡化された後、コポリマーの約２％〜約４重量％の範囲である。
【０１１６】
コポリマーは、ＩＯＬを製造するために使用される他の材料、例えば、従来技術よりも屈折率が高く、折りたたみ可能で、光沢が低く、アッベ数が高い、優れた機械的及び光学的特性を有することができる。本実施形態の構成要素は、高い屈折率を維持しながら、所望の信頼性のある展開時間を有するＩＯＬを提供するような、低いＴｇ、減少した光沢及び減少した粘着性を有する疎水性レンズを提供することができる。
【０１１７】
コポリマーは、広い範囲の物理的特性を有するように設計することができる。
いくつかの例では、本発明のコポリマーは、約３５℃以下、約３０℃以下、約２５℃以下、例えば約−２５℃〜約３５℃、３０℃又は２５℃、−５℃〜約５℃、１０℃、１５℃、２０℃又は約２５℃、又は約０℃〜約１５℃のガラス転移温度を有するように設計することができる。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、ガラス転移温度は、約０℃〜約１０℃、約０℃〜約８℃、約０℃〜約５℃、又は約０℃〜約３℃である。好ましい実施形態において、ガラス転移温度は約−５℃〜約５℃である。好ましい実施形態において、ガラス転移温度は、約１０℃、９℃、８℃、７℃、６℃、５℃、４℃、３℃、２℃、１℃、０℃、−１℃、−２℃、−３℃、−４℃又は約−５℃を下回る。
【０１１９】
本明細書で言及されるガラス転移温度は、１０℃／分の温度変化率として半値幅において測定、又は当技術分野で公知の他の方法で測定することができる。
【０１２０】
本発明のコポリマーは、眼内レンズとして使用するように設計されているので、典型的には屈折率が高く、一般に約１．４６以上又は１．５０以上である。本発明のコポリマーのいくつかは１．４８以上の屈折率を有することができる。本発明のコポリマーのいくつかは１．５０以上の屈折率を有することができる。いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、１．５０、１．５１、１．５２又は１．５３の屈折率を有する。
【０１２１】
本コポリマーは疎水性であるので、約５％以下、例えば４％、３％、２％、１％以下の平衡含水量を有することもできる。それらの低い含水率のために、本発明のコポリマーは一般にヒドロゲルとはみなされず、疎水性とみなされ得る。
【０１２２】
一般に、本発明のレンズは、シリコーン又はｐ−ヒドロキシエチルメタクリレートを含有するレンズと同等の又はより高い屈折率を有し、得られるポリマーの屈折率を増加させるために芳香族モノマーサブユニットを含む疎水性レンズよりも可撓性を有する、例えば、折り畳み可能であるので、従来のレンズと比較して有利な特性も有する。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは、４５又は４６を超えるアッベ数を有することができる。
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは、４５、４６、４７、４８又は４９のアッベ数を有することができる。
いくつかの実施形態において、本発明のコポリマーは約４７のアッベ数を有する。人の水晶体は約４７のアッベ数を有する。高いアッベ数は低い色収差を示し、これはＩＯＬにとって望ましい品質である。したがって、特定の実施形態において、本開示のＩＯＬは、４５、４６、４７、４８又は４９のアッベ数を有する。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、アッベ数は、以下の式によって測定することができる。
アッベ数＝（５８９ｎｍ−１での屈折率）
（４８６ｎｍでの屈折率−６５６ｎｍでの屈折率）
【０１２５】
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、８５０未満のＳＩ値を有する。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、約６００〜約８５０のＳＩ値を有する。
いくつかの実施形態において、本発明で提供されるコポリマーは、Ｔｒａｔｔｌｅｒの過酷度指数で測定して８２５、８００、７７５、７５０、７２５、７００、６７５、６５０又は６２５未満のＳＩ値を有する。
【０１２６】
［レンズ］
本実施形態はまた、少なくとも部分的に本発明のコポリマーから製造される眼内レンズも提供する。そのような眼内レンズは、光学部分及び１つ以上の触覚部分を含む。典型的には、実施形態のコポリマーは、眼内レンズの光学部分の一部又は全部を構成する。いくつかの実施形態において、レンズの光学部分は、異なるポリマー又は材料で取り囲まれた本コポリマーの１つから作られたコアを有する。光学部分が少なくとも部分的に本コポリマーの１つで構成されているレンズは、通常、触覚部分も有する。触覚部分はまた、実施形態のコポリマーから作製されてもよく、又は異なる材料、例えば別のポリマーから作製されてもよい。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、本発明の眼内レンズは、軟質で折り畳み可能であり、中央の光学領域と外側の周辺領域（触覚領域）とを有し、両領域が同じポリマーから成る、一体型レンズである。他の実施形態において、必要に応じて、異なるタイプのポリマー又は材料から光学領域及び触覚領域を形成することができる。いくつかのレンズは、例えば、１つ以上の触覚部分が光学部分と同じ材料から作製され、他の触覚部分が実施形態のポリマー以外の材料で作製される場合等、異なる材料から構成される触覚部分を有することもできる。多成分レンズは、一方の材料を他の材料に埋め込み、同時に押出し、軟質材料の周りで硬質材料を凝固させるか、又は予め形成された疎水性コアに硬質成分の相互侵入ネットワークを形成することによって製造することができる。１つ以上の触覚部分がレンズの光学部分とは異なる材料で作られている場合には、触覚部分は、当技術分野で知られている任意の方法で、例えば、光学部分に１つ又は複数の孔を開けて触覚部分を挿入することにより、光学部分に取り付けることができる。
【０１２８】
本実施形態のコポリマーは、小さい切開部を通して眼内レンズを個体の眼に挿入できるように折り畳むことができるように設計することができる。レンズの触覚部分は、レンズの挿入及び展開後の眼内レンズの必要な支持を提供し、挿入及び切開閉鎖後のレンズの位置を安定化するのに役立つ傾向がある。触覚部分の設計の形状は、特に限定されず、例えば、Ｃ型ループデザインとしても知られているプレート型又は段階的厚さ螺旋状フィラメントのいずれかの所望の構成とすることができる。
【０１２９】
ＩＯＬの光学部分は、水和の前に約６ｍｍの直径にすることができる。６ｍｍの直径は、当該技術分野ではかなり標準的であり、一般に、自然に発生する条件下で完全に拡張した状態の瞳孔を覆うように選択される。しかしながら、他のサイズも可能であり、本実施形態は、眼内レンズの特定の直径又はサイズに限定されない。さらに、レンズ光学部分が円形である必要はない。楕円形、正方形、又は任意の他の形状であってもよい。
【０１３０】
眼内レンズは、光学部分の最も外側の周辺表面から離れて延びているＩＯＬの１又は２以上の非光学触覚構成要素をさらに含むことができる。触覚構成要素は、任意の所望の形状、例えば段階的螺旋フィラメント又は平板セクションであってもよく、眼の後房内にレンズを支持するために使用される。任意の所望の設計形状を有するレンズを製造することができる。さらに、２つのタイプの触覚デザインが図面に示されているが、触覚部分は、図示されたもの以外の構成を有することができる。眼内レンズが光学部分及び触覚部分以外の他の構成要素を含む場合、そのような他の部分は、触覚部分及び光学部分のポリマー、又は必要に応じて別の材料から作製することができる。
【０１３１】
実施形態の眼内レンズは、既知の方法で眼に挿入することができる。例えば、眼内レンズは、典型的には眼科医によって使用されるタイプの小型の細い鉗子によって眼内に挿入される前に折り畳まれてもよい。レンズが目標位置にきた後、レンズは解放されて展開される。当技術分野で周知のように、典型的には、交換されるレンズは、眼内レンズの挿入前に除去される。本実施形態の眼内レンズは、一般的に、折りたたまれ展開された後でも澄んでいる透明な屈折レンズ体を提供することができる生理学的に不活性な軟質ポリマー材料で作ることができる。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、本実施形態の折りたたみ可能な眼内レンズは、注入（injection）によって任意の眼に挿入することができ、機械的に適合する材料が、折り畳まれ、内径１ｍｍ〜３ｍｍのチューブのような小型のチューブを通過させられる。１つの実施形態において、小型のチューブは、約２．０又は１．９又は１．８又は１．７又は１．６又は１．５ｍｍ以下の内径を有する。１つの実施形態において、内径は約１．４〜２．０ｍｍである。１つの実施形態において、内径は約１．８ｍｍであり、別の実施形態において１．６ｍｍである。１つの実施形態において、完成したＩＯＬレンズは微小注入可能である（例えば、約１．８ｍｍ又は１．６ｍｍの内径を有する小型のチューブを通して注入することができる）。
【０１３３】
［組成物の製造方法］
本実施形態のコポリマーは、ポリマー化学の分野で知られている従来の重合技術を用いて調製することができる。架橋性剤とも呼ばれる架橋剤を重合反応に使用することができる。例えば、任意の適切な架橋二官能性、多官能性モノマー、又はこれらの組み合わせを、有効量で使用して、所望の架橋密度を得ることができる。例えば、乾燥コポリマーの重量に対して、０．５〜約５（例えば、約２〜約３又は約２．５〜約３）重量％の濃度範囲である。適切な架橋剤の例としては、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）及びテトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）ようなジオレフィン化合物、及び３つの以上のオレフィン性重合性官能基を含むトリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＭＰＴＭＡ）のような他の架橋剤が挙げられる。一般に、架橋剤は、得られるポリマーの寸法安定性を高めるのに役立つ。
【０１３４】
また、所望により重合開始剤を重合に使用することができる。２，２−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）及びプロパンニトリル、２−メチル−２，２’−アゾビスのようなアゾ誘導体のような当業界で一般に使用されている任意の開始剤を使用することができる。開始剤はまた、光開始剤、熱開始剤、又は当業者によって認識される他のタイプの開始剤であってもよい。一部の実施形態において、光開始剤はＣＧＩ８１９である。開始剤は開始目的に有効な量で使用され、一般にポリマーの重量に対して約０．０１〜１．０重量％存在する。
【０１３５】
本実施形態のコポリマーは、ポリマーに紫外線（ＵＶ）吸収を付与するモノマー及び／又は青色光遮蔽等のレンズに吸収を与えるモノマー等の追加のモノマーを含むことができるが、これらに限定されない。ＵＶ吸収モノマーは、典型的には、オレフィン官能基を有する芳香族化合物である。有利なＵＶ吸収化合物は、当該技術分野において周知のように、得られるポリマーへの導入のために重合前に添加することができる。ＵＶ吸収剤は、好ましくは生理学的条件下で安定であるようにレンズマトリックス中に重合することができるべきである。眼内レンズの基本的な特性に実質的又は悪影響を与えない限り、説明したモノマーサブユニットと共重合可能ないかなるモノマーも任意に使用することができる。用いることができる有用なさらなるモノマーの例が、複合眼内レンズに関する米国特許第５，３２６，５０６号明細書に記載されており、参照として本明細書に組み込まれる。さらに、アリール置換トリアゾール化合物、例えば、米国特許第６，３６５，６５２号明細書に記載のトリス−アリールトリアゾール化合物を、低い濃度で使用して、所望のＵＶ吸収特性を達成することができる。このような任意の追加のモノマーは、ポリマーの合計重量に対して、１０重量％以下、一般に５重量％未満の合計量で存在することが好ましい。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、重合反応は無溶媒で行われる。
【０１３７】
上述のように、得られるポリマーの寸法安定性を高めるために、例えば、ＥＧＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ又はＴＭＰＴＭＡのような架橋剤を添加することが有用であり得る。得られたポリマーに組み込むために重合の前にＵＶ吸収化合物をレンズモノマーサブユニットと共に添加することも有利であり得る。ＵＶ吸収剤は、好ましくは、生理的条件下での排出に抵抗するようにレンズマトリックス中に重合することができるべきである。ＵＶ吸収性モノマーは、所望のＵＶ吸収特性を与えるのに有効な量、一般にポリマーの４重量％未満、例えばポリマーの０．０１重量％〜約１重量％で存在することができる。ＵＶ吸収剤としては、ナチュラルイエロー、ベンゾトリアゾール、米国特許第１３／６１９０４３号明細書に記載のもの等の当該分野で公知のものが挙げられる。
本実施形態において有用な特定のコポリマーの例が表１に含まれており、これらは、実施例でも説明されており、重合において用いられる全ての重量はｇで表され、全てのモノマーサブユニット及び架橋剤をコポリマーに取り込むことを前提として全てのモノマーサブユニットと架橋剤との合計に対して、ポリマー中のモノマーサブユニットの百分率を括弧内に示している。
【０１３８】
［眼内レンズの形成］
本実施形態の眼内レンズは、当該技術分野で知られている方法によって形成することができる。例えば、例示的なプロセスでは、コポリマーを形成するモノマーサブユニットがポリマーロッド（polymer rod）に重合され、ポリマーブランク又はディスク(polymer blanks or disks)がロッドから形成され、次いでブランクが、例えば旋盤によって眼内レンズに切断される。ロッドは、管状又は円筒状の型のような型において、開始剤及びモノマーサブユニットの混合物を重合して、光学的に透明な軟質レンズ体を形成することから開始する手順で作製することができる。上述のように、架橋材料及び紫外線吸収化合物を、重合中に、又は得られるポリマーマトリックス中に組み込むことが望ましい場合がある。いくつかの実施形態において、次いで、ポリマーロッドを旋盤切断によって、所望の直径及び厚さのブランクに切断し、粉砕又は機械加工し、Ｔｇ未満の温度で機械加工して眼内レンズにする。
【０１３９】
一般に、複合材料ロッドは、レンズ本体の中心から脚部又は触覚部分の最も遠い縁部までの所要距離よりも０．５〜２．０ｍｍ厚い直径まで旋盤切断又は研削される。次いで、このロッドを均一な厚さのブランクに切断する。ブランクは、本実施形態の眼内レンズへの従来の方法による旋盤切断及び機械ミリングに適した直径及び厚さに研磨されラップされる。本発明のコポリマーは低いガラス転移温度を有することができるので、ロッド又はブランクは、切断、旋盤加工及び／又はフライス加工の前及び／又はその間にＴｇ未満への冷却を必要とすることがある。
【０１４０】
ブランクを眼内レンズに形成するための段階的プロセスの一般的な説明は、以下のフローチャートに示されている。眼内レンズ製造分野の当業者であれば、本明細書の見直しにより、眼内レンズの製造に関する一般的な知識及び極低温加工のプロセスを用いて眼内レンズを作製することができる。
眼内レンズはまた、本発明のコポリマーを成形して、レンズの光学的部分の全部又は一部を形成することによって作製することができる。例えば、本発明のコポリマーは、モノマーサブユニット及びさらなる成分の液体混合物により型内で本コポリマーを重合して、光学的に透明なソフトレンズ本体を形成することができる。これらの成形方法は、レンズの半分、例えば前部又は後部にレンズを成形すること、又はレンズを完全に成形することを含むことができる。レンズの光学部分の半分だけが金型内に形成される場合、第２の側方光学系は、例えば上述のように機械加工され得る。これらの実施形態のいずれにおいても、追加の材料を成形して、様々な触覚デザインの機械加工を可能にすることができる。コポリマーは、当該技術分野で公知の予備成形されたレンズの形態で、任意に、ユニバーサルブランクとして成形することができる。
【０１４１】
［成分を含まないポリマー］
１つの実施形態において、コポリマー組成物は、約１５０ｇ／モル未満又は約１００ｇ／モル未満の分子量を有する親水性低分子量モノマーである第４のモノマーサブユニットを含まない。
例えば、１つの実施形態において、コポリマー組成物は、重合されたヒドロキシエチルアクリレート（ＨＥＡ）を含まない。１つの実施形態において、コポリマー組成物は、重合されたグリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）を含まない。１つの実施形態において、コポリマー組成物は、ＨＥＡとＧＭＡとの組み合わせを含まない。
１つの実施形態において、コポリマー組成物は、アルコキシアルキル（メタ）アクリレートである第５のモノマーサブユニットを含まない。
【０１４２】
［用途］
１つの用途は、ＩＯＬを含む、人間の目に適合したレンズを含むレンズである。
さらなる実施形態は、以下の非限定的な実施例において提供され、比較例と対比される。
【実施例】
【０１４３】
ＨＰＰＭＡは、２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート
Ｂｒ−ＨＰＰＭＡは、４−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレート
ＥＯＥＯＥＡは、エトキシエトキシエチルアクリレート
ＥＯＥＯＥＭＡは、エトキシエトキシエチルメタクリレート
ＥＯＥＭＡは、２−エトキシエチルメタクリレートを指す。
ＰＥＧ２００Ｍは、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（２００  ＰＥＧ  ＭＷ）を指す。
ＰＥＧ４００Ｍは、ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメタクリレート（４００  ＰＥＧ  ＭＷ）を指す。
ＴＭＰＴＭＡは、トリメチロールプロパントリメタクリレートを指す。
【０１４４】
実施例１  ４−ブロモ−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレートの調製
【０１４５】
【化３】
2019516507.tif 000004
スキーム１
【０１４６】
【化４】
2019516507.tif 000005
【０１４７】
2019516507.tif 000006
【０１４８】
Ｎ２下において、４−ブロモフェノール、無水ＤＭＦを室温でフラスコに加えた。無水ＤＭＦと共にＴＥＡＢ及びＧＭＡ（合計１Ｌ）を添加した。混合物をゆっくりと７０℃に加熱し、７０℃で２日間保持した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、もはや出発物質がなく、生成物のみを示した。反応混合物を室温まで冷却した。水（２Ｌ）を添加した。酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（２×１Ｌ）を用いて抽出を行った。このＥｔＯＡｃ層を、１０％ＫＯＨ水溶液、次いで水で洗浄し、無水Ｎａ２Ｓ０４上で乾燥させた。有機層を濾過した。溶媒を除去した。残渣を、ヘキサン（ヘキサン）、次いで５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出する、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。８７ｇの白色固体を集めた。白色固体をＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）に溶解した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液を１０％ＫＯＨ水溶液、次いで水で洗浄した。溶媒を除去した。固体をアセトン（２０ｍＬ）に溶解した。溶液が濁るまでヘキサン（１００ｍＬ）を加えた（１滴のアセトンで透明になった）。この溶液を室温で一晩放置し、白色固体を沈殿させた。溶液を濾過し、乾燥させた。白色固体を集めた（４５ｇ）。融点：６８〜６９℃、ＨＰＬＣ：９９．７％、ＧＣ：１００％
酸含量試験：メタノール／水（２：１、２００ｍＬ）をフェノールフタレインを用いて０．０２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で中和した。生成物２ｇを加えて溶解させた。ＮａＯＨ水溶液（０．０２Ｎ）を添加したが、赤色は１分以内に消失しなかった。
【０１４９】
実施例２  ２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピルメタクリレートの調製
【０１５０】
【化５】
2019516507.tif 000007
スキーム２
【０１５１】
【化６】
2019516507.tif 000008
【０１５２】
2019516507.tif 000009
【０１５３】
Ｎ２下において、フェノール、無水ＤＭＦを室温でフラスコに加えた。無水ＤＭＦと共にＴＥＡＢ及びＧＭＡ（合計１．５Ｌ）を添加した。混合物をゆっくりと７０℃に加熱し、７０℃で２日間保持した。ＴＬＣは、もはや出発物質がなく、生成物のみを示した。反応混合物を室温まで冷却した。水（２Ｌ）を添加した。ＥｔＯＡｃ（３×１Ｌ）を用いて抽出を行った。このＥｔＯＡｃ層を、１０％ＫＯＨ水溶液、次いで水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。有機層を濾過した。溶媒を除去した。残渣を、ヘキサンで、次いで５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。２１０ｇの無色の油状物を集めた。粗油状物をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）に溶解した。ＣＨ２Ｃｌ２溶液を１０％ＫＯＨ水溶液、次いで水で洗浄した。溶媒を除去した。油状物をアセトン（５０ｍＬ）に溶解した。溶液が濁るまでヘキサン（３００ｍＬ）を加えた（１滴のアセトンで透明になる）。この溶液を冷蔵庫で２日間保存し、白色固体が沈殿するまで非常に頻繁に振盪した。溶液を濾過し、乾燥させた。白色固体を集めた（１３５ｇ）。融点：２８〜２９℃、ＨＰＬＣ：９９．６％、ＧＣ：９９．１％
酸含量試験：メタノール／水（２：１、２００ｍＬ）をフェノールフタレインを用いて０．０２Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で中和した。生成物２ｇを加えて溶解させた。ＮａＯＨ水溶液（０．０２Ｎ）を添加したが、赤色は１分以内に消失しなかった。
【０１５４】
［ポリマーの例］
特記しない限り、以下の重合を４〜５ｇスケールで行った。
【０１５５】
実施例３
２５重量％のＢｒ−ＨＰＰＭＡを１０重量％のＨＰＰＭＡ、５７．５重量％のＥＯＥＯＥＭＡ、７．５重量％のＰＥＧ２００Ｍ及び２．７重量％のＴＭＰＴＭＡと混合した。均質な混合物を脱気した。混合物を金型に分注し、２．５ｍＷ／ｃｍ２で６０分間３０℃で光硬化させ（１０分間隔でパルスした）、続いて、３．０ｍＷ／ｃｍ２で１０分間７５℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却した。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーの特性は表１に要約されている。
【０１５６】
実施例４
２５．０重量％のＢｒ−ＨＰＰＭＡを１０．０重量％のＨＰＰＭＡ、５７．５重量％のＥＯＥＯＥＭＡ、７．５重量％のＰＥＧ２００Ｍ及び２．７重量％のＴＭＰＴＭＡと混合した。均質な混合物を脱気した。混合物を金型に分注し、０．２５ｍＷ／ｃｍ２で６０分間２５〜４０℃で光硬化し、次いで、３．０ｍＷ／ｃｍ２で１０分間７５℃で光硬化した。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表１に要約されている特性を示した。
【０１５７】
実施例５
２５．０重量％のＢｒ−ＨＰＰＭＡを１０．０重量％のＨＰＰＭＡ、５７．５重量％のＥＯＥＯＥＭＡ、７．４重量％のＰＥＧ２００Ｍ及び２．７重量％のＴＭＰＴＭＡと混合した。混合物を０．１μｍフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、０．２５ｍＷ／ｃｍ２で６０分間４０℃で光硬化させ、次に３．０ｍＷ／ｃｍ２で１０分間７５℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表１に要約されている特性を示した。
【０１５８】
実施例６
２０グラムスケールで、２５．０重量％のＢｒ−ＨＰＰＭＡを１０．０重量％のＨＰＰＭＡ、５７．５重量％のＥＯＥＯＥＭＡ、７．４重量％のＰＥＧ２００Ｍ及び２．７重量％のＴＭＰＴＭＡと混合した。混合物を０．１μｍフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、０．２５ｍＷ／ｃｍ２で６０分間４０℃で光硬化させ、次に３．０ｍＷ／ｃｍ２で１０分間７５℃で光硬化させた。型を室温に冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表１に要約されている特性を示した。
【０１５９】
実施例７
２５．０重量％のＢｒ−ＨＰＰＭＡを１０．０重量％のＨＰＰＭＡ、１５重量％のＥＯＥＭＡ、４２．５重量％のＥＯＥＯＥＭＡ、７．４重量％のＰＥＧ２００Ｍ及び２．７重量％のＴＭＰＴＭＡと混合した。混合物を０．１μｍフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、０．２５ｍＷ／ｃｍ２で６０分間４０℃で光硬化させ、次に３．０ｍＷ／ｃｍ２で１０分間７５℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表１に要約されている特性を示した。
【０１６０】
実施例８
２５．０重量％のＢｒ−ＨＰＰＭＡを１０．０重量％のＨＰＰＭＡ、１２重量％のＥＯＥＭＡ、４５．５重量％のＥＯＥＯＥＭＡ、７．４重量％のＰＥＧ２００Ｍ及び２．７重量％のＴＭＰＴＭＡと混合した。混合物を０．１μｍフィルターで濾過し、脱気した。混合物を金型に分注し、０．２５ｍＷ／ｃｍ２で６０分間４０℃で光硬化させ、次に３．０ｍＷ／ｃｍ２で１０分間７５℃で光硬化させた。金型を室温まで冷却させた。金型を開け、ポリマーディスクを取り出し、検査した。ポリマーは表１に要約されている特性を示した。
【０１６１】
【表１】
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【０１６２】
当業者に理解されるように、任意の及びすべての目的のために、特に書面による説明を提供する観点から、本明細書に開示されるすべての範囲は、その可能な部分範囲及び部分範囲の組み合わせをも包含する。任意の列挙された範囲は、同じ範囲が少なくとも同等の半分、３分の１、４分の１、５分の１、１０分の１等に分解されることを充分に記載し可能にすることを容易に認識することができる。非限定的例として、本明細書に記載の各例が、下位の３分の１、中位の３分の１及び上位の３分の１等に容易に分解することができる。当業者には理解されるように、「〜まで」、「少なくとも」、「より大きい」、「より小さい」、「より多く」等のすべての言語は、列挙された数字を含み、後に上述したように部分範囲に分解することができる範囲を指す。同様に、本明細書に開示されるすべての比率は、より広い比率に含まれるすべての副比率も含む。
【０１６３】
当業者であれば、要素がマーカッシュグループのような一般的な方法で一緒にグループ化されている場合、本実施形態は全体として列挙されたグループ全体だけでなく、グループの各要素を個別に、及びすべてメイングループの可能なサブグループを含む。したがって、すべての目的のために、本実施形態は、主要なグループだけでなく、１つ以上のグループメンバーを欠く主要なグループも包含する。本実施形態はまた、クレームされた実施形態におけるグループメンバーのいずれかの１つ以上の明白な除外を想定している。
【０１６４】
本明細書に開示されている全ての参考文献、特許及び公報は、全体として完全に記載されているかのように、すべての目的のためにその全体が参考として援用される。特に明記しない限り、「ａ」又は「ａｎ」は「１つ又は複数」を意味する。
【０１６５】
好ましい実施形態を図示し説明してきたが、当業者は、添付の特許請求の範囲に規定されているような広範な態様における実施形態から逸脱することなく、変更及び修正を加えることができることを理解されたい。
【国際調査報告】
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