(57)【要約】  カプセル内に埋め込まれた、デジタルの摂取可能なセンサ部品または摂取可能なセンサを含む摂取可能なカプセルのための様々な方法及び装置が開示される。摂取可能なセンサ部品は、身体の胃液のような導電性流体に接触することで作動するように構成されていてもよい。一旦作動すると、摂取可能なセンサ部品は、一つ以上の信号の送信、カプセルを摂取した身体についてのバイオメトリックデータの取得といった様々なタスクを実行するように構成されてもよい。
2019535377.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
摂取可能なセンサを含む摂取可能なカプセルの製造方法であって、
前記方法は、
既に製造された摂取可能なカプセルにアクセスすることと、
前記カプセルを、摂取可能なセンサを含むように自動製造工程を用いて改造することと、を含み、
前記摂取可能なセンサは、部分的電源を含み、前記部分的電源は、導電性流体と接触したときに前記摂取可能なセンサに電力を供給する、方法。
【請求項２】
前記カプセルを前記摂取可能なセンサを含むように前記自動製造工程を用いて改造することは、
前記摂取可能なセンサを前記カプセル内に押し込むことと、
前記摂取可能なセンサの縁部と前記摂取可能なカプセルの内壁の間の摩擦力を用いて、前記摂取可能なセンサを前記カプセルに前記自動製造工程を用いて固定することと、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記摂取可能なセンサは、物理的な圧力を加えると撓むもしくは変形するように構成されている材料からなる少なくとも一部分を含み、
前記摂取可能なセンサを前記カプセル内に押し込むことは、前記摂取可能なセンサが前記カプセル内に押し込まれる際に、前記摂取可能なセンサの少なくとも一部分を撓ませるもしくは変形させることを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
撓むもしくは変形するように構成されている前記材料は、不溶性かつ非導電性であって、
前記材料は、前記摂取可能なセンサの対向する側にそれぞれ配置されている異なる２つの材料の間に形成される電流経路の長さを増加させることにより、前記摂取可能なセンサから発せられる信号を強めるように、さらに構成されている、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記カプセルを、前記摂取可能なセンサを含むように前記自動製造工程を用いて改造することは、
前記摂取可能なセンサを第１バンドに固定することと、
前記摂取可能なセンサと前記第１バンドに第２バンドを固定し、前記摂取可能なセンサを前記第１バンドと前記第２バンドの間に挟み込むことによって、摂取可能なセンサバンドを形成することと、
前記摂取可能なセンサバンドをカプセルの周りに巻き付けることにより、前記摂取可能なセンサバンドをカプセルに固定することと、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記カプセルを、前記摂取可能なセンサを含むように前記自動製造工程を用いて改造することは、
前記摂取可能なセンサを外側キャップの内壁に埋め込むことと、
前記摂取可能なセンサが前記カプセルの少なくとも一部分と前記外側キャップの間に挟み込まれるように、前記外側キャップを前記カプセルの少なくとも一部分に固定することと、含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記カプセルを、前記摂取可能なセンサを含むように前記自動製造工程を用いて改造することは、
サポートピンを用いて、前記カプセルの内壁を固定することと、
前記サポートピンによって支持される前記カプセルの前記内壁とは反対側の前記カプセルの外壁において、前記カプセルの前記外壁の一部分を、変形ピンを用いてくぼみを作るように変形させることと、
前記摂取可能なセンサを前記外壁の前記くぼみに埋め込むことと、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記カプセルを、前記摂取可能なセンサを含むように前記自動製造工程を用いて改造することは、
接着剤材料を前記カプセルの内壁に塗布することと、
前記摂取可能なセンサを前記カプセルの前記内壁に、前記接着剤材料を介して固定することと、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記接着剤材料は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース、エチルセルロース、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）のうちの少なくとも一つを含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記カプセルを、前記摂取可能なセンサを含むように前記自動製造工程を用いて改造することは、
前記カプセルの一部分に熱を加えることにより、前記カプセルの前記一部分を変形させることと、
前記摂取可能なセンサを前記カプセルの変形した前記一部分に取り付けることと、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記カプセルを、前記摂取可能なセンサを含むように前記自動製造工程を用いて改造することは、
流体層コーティングを用いたカプセルへの摂取可能なセンサビーズを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
摂取可能なセンサを含む摂取可能なカプセルの製造方法であって、
前記方法は、
自動製造工程を用いて、前記摂取可能なカプセルを部分的に形成することと、
前記自動製造工程を用いて、部分的に形成された前記摂取可能なカプセルに前記摂取可能なセンサを取り付けることと、
前記自動製造工程を用いて、前記摂取可能なセンサを含む前記摂取可能なカプセルの形成を完成させることと、を含み、
前記摂取可能なセンサは、部分的電源を含み、前記部分的電源は、前記部分的電源が導電性流体と接触したときに、前記摂取可能なセンサに電力を供給する、方法。
【請求項１３】
部分的に形成された前記カプセルに前記摂取可能なセンサを取り付けることは、
前記摂取可能なセンサをキャップまたは前記カプセルの部分的に形成された本体に押し込むことと、
前記摂取可能なセンサの縁部と前記キャップの内壁または前記カプセルの部分的に形成された本体の内壁の間の摩擦力を用いて、前記摂取可能なセンサを前記キャップまたは前記カプセルの部分的に形成された本体に固定することと、を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記摂取可能なセンサは、物理的な圧力を加えると撓むもしくは変形するように構成されている材料からなる少なくとも一部分を含み、
前記摂取可能なセンサを前記キャップまたは前記カプセルの部分的に形成された本体内に押し込むことは、前記摂取可能なセンサが前記キャップまたは前記カプセルの部分的に形成された本体内に押し込まれる際に、前記摂取可能なセンサの少なくとも一部分を撓ませるもしくは変形させることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記摂取可能なカプセルを部分的に形成することは、フォーミングピンを用いてカプセル材料を部分的に形成することを含み、
前記摂取可能なセンサを部分的に形成された前記カプセルに取り付けることは、
前記摂取可能なセンサを前記フォーミングピンの先端に配置することと、
前記フォーミングピンの前記先端を用いて、前記摂取可能なセンサを部分的に形成された前記カプセルの湾曲した端部に押し込むことと、を含み、
前記摂取可能なカプセルの形成を完成させることは、追加のカプセル材料を前記フォーミングピンに適用し、前記フォーミングピンでマスキングされていない前記追加のカプセル材料の少なくとも一つの表面を介して、前記摂取可能なセンサが取り付けられることを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記摂取可能なセンサは、前記カプセルの前記湾曲した端部に隣接する前記摂取可能なセンサの面とは反対側に位置する合わせ面を含み、
前記合わせ面は、前記カプセル内に充填される薬成分と接触するように構成されている、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記摂取可能なセンサの前記合わせ面は、凹形状を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記摂取可能なセンサの前記合わせ面は、鋭角につながる２つの直線縁を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記摂取可能なセンサを部分的に形成された前記カプセルに取り付けることは、部分的に形成された前記カプセルの先端部に向かい合う前記摂取可能なセンサの面を、前記摂取可能なセンサが流体にさらされたときに、前記摂取可能なセンサが、前記カプセルの前記先端部から分離することを促進するように構成される材料で、コーティングすることを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記カプセルの一部分は、不溶性であるように構成されており、前記カプセルが流体中で溶解したきに、前記カプセルの不溶性部分は、前記摂取可能なセンサに取り付けられたままであるとともに、前記摂取可能なセンサのまわりにスカートをつくる、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記自動製造工程を用いて、前記摂取可能なセンサを部分的に形成された前記摂取可能なカプセルに取り付けることは、
部分的に形成された前記摂取可能なカプセルの先端部に、速崩壊層の材料を注入することと、
前記摂取可能なセンサを前記速崩壊層の材料に埋め込むことと、
前記速崩壊層上及び前記摂取可能なセンサの周囲に、不溶層の材料を注入することと、
前記不溶層上及び前記摂取可能なセンサ上に、保護層の材料を注入することと、を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
部分的に形成された前記カプセルに、前記摂取可能なセンサを取り付けることは、部分的に形成された前記カプセルの先端部に前記摂取可能なセンサを配置することを含み、
前記摂取可能なカプセルの形成を完成させることは、前記摂取可能なセンサが、前記カプセルの前記先端部内でしっかりと固定されるように、前記摂取可能なセンサの周りで部分的に形成された前記カプセルを押し付けることを含む、請求項１２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年１０月２６日に出願された「ＭＥＴＨＯＤＳ  ＦＯＲ  ＭＡＮＵＦＡＣＴＵＲＩＮＧ  ＣＡＰＳＵＬＥＳ  ＷＩＴＨ  ＩＮＧＥＳＴＩＢＬＥ  ＥＶＥＮＴ  ＭＡＲＫＥＲＳ」と題する米国特許仮出願第６２／４１３，３９７号の利益を主張し、その開示全体があらゆる目的のために本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
デジタル医薬は、典型的には、医薬の適用と密接に関連する電子センサ部品を含み、精度のより高いコンプライアンス及び様々な身体的信号のモニタリングなどの改善されたデータ追跡を可能にする。医薬産業がデジタル医薬の時代に推移するにつれ、どのようにして様々な医薬にデジタルセンサを効率的かつ確実に組み込むかなどの、現実的な課題が予期される。
【発明の概要】
【０００３】
カプセル内に埋め込まれた、デジタルの摂取可能なセンサ部品または摂取可能なセンサを含む摂取可能なカプセルのための様々な方法及び装置が提示される。
【０００４】
いくつかの実施形態では、摂取可能なセンサを含む摂取可能なカプセルの製造方法が提示される。その方法は、既に製造された摂取可能なカプセルにアクセスすることと、そのカプセルを、摂取可能なセンサを含むように自動製造工程を用いて改造することと、を含んでもよい。摂取可能なセンサは、部分的電源を含み、部分的電源は、導電性流体と接触したときに摂取可能なセンサに電力を供給する。
【０００５】
本方法のいくつかの実施形態では、カプセルを摂取可能なセンサを含むように自動製造工程を用いて改造することは、摂取可能なセンサをカプセル内に押し込むことと、摂取可能なセンサの縁部と摂取可能なカプセルの内壁の間の摩擦力を用いて、摂取可能なセンサをカプセルに自動製造工程を用いて固定することと、を含む。
【０００６】
本方法のいくつかの実施形態では、摂取可能なセンサは、物理的な圧力を加えると撓むもしくは変形するように構成されている材料からなる少なくとも一部分を含み、摂取可能なセンサをカプセル内に押し込むことは、摂取可能なセンサがカプセル内に押し込まれる際に、摂取可能なセンサの少なくとも一部分を撓ませるもしくは変形させることを含む。
【０００７】
本方法のいくつかの実施形態では、撓むもしくは変形するように構成されている材料は、不溶性かつ非導電性であるとともに、摂取可能なセンサの互いに対向する側にそれぞれ配置されている異なる２つの材料の間に形成される電流経路の長さを増加させることにより、摂取可能なセンサから発せられる信号を強めるように、さらに構成されている。
【０００８】
本方法のいくつかの実施形態では、カプセルを、摂取可能なセンサを含むように自動製造工程を用いて改造することは、摂取可能なセンサを第１バンドに固定することと、摂取可能なセンサと第１バンドに第２バンドを固定し、摂取可能なセンサを第１バンドと第２バンドの間に挟み込むことによって、摂取可能なセンサバンドを形成することと、摂取可能なセンサバンドをカプセルの周りに巻き付けることにより、摂取可能なセンサバンドをカプセルに固定することと、を含む。
【０００９】
本方法のいくつかの実施形態では、カプセルを、摂取可能なセンサを含むように自動製造工程を用いて改造することは、摂取可能なセンサを外側キャップの内壁に埋め込むことと、摂取可能なセンサがカプセルの少なくとも一部分と外側キャップの間に挟み込まれるように、外側キャップをカプセルの少なくとも一部分に固定することと、含む。
【００１０】
本方法のいくつかの実施形態では、カプセルを、摂取可能なセンサを含むように自動製造工程を用いて改造することは、サポートピンを用いて、カプセルの内壁を固定することと、サポートピンによって支持されるカプセルの内壁とは反対側のカプセルの外壁において、カプセルの外壁の一部分を、変形ピンを用いてくぼみを作るように変形させることと、摂取可能なセンサを外壁のくぼみに埋め込むことと、を含む。
【００１１】
本方法のいくつかの実施形態では、カプセルを、摂取可能なセンサを含むように自動製造工程を用いて改造することは、接着剤材料をカプセルの内壁に塗布することと、摂取可能なセンサをカプセルの内壁に接着剤材料を介して固定することを含む。本方法のいくつかの実施形態では、接着剤材料は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース、エチルセルロース、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）のうちの少なくとも一つを含む。
【００１２】
本方法のいくつかの実施形態では、カプセルを、摂取可能なセンサを含むように自動製造工程を用いて改造することは、カプセルの一部分に熱を加えることによりカプセルの一部分を変形させることと、摂取可能なセンサをカプセルの変形した一部分に取り付けることと、を含む。
【００１３】
本方法のいくつかの実施形態では、カプセルを、摂取可能なセンサを含むように自動製造工程を用いて改造することは、流体層コーティングを用いたカプセルへの摂取可能なセンサビーズを含む。
【００１４】
いくつかの実施形態では、摂取可能なセンサを含む摂取可能なカプセルの別の製造方法が提示されている。その方法は、自動製造工程を用いて、摂取可能なカプセルを部分的に形成することと、自動製造工程を用いて部分的に形成された摂取可能なカプセルに摂取可能なセンサを取り付けることと、自動製造工程を用いて、摂取可能なセンサを含む摂取可能なカプセルの形成を完成させることと、を含む。摂取可能なセンサは、部分的電源を含み、部分的電源は、部分的電源が導電性流体と接触したときに摂取可能なセンサに電力を供給する。
【００１５】
本方法のいくつかの実施形態では、部分的に形成されたカプセルに摂取可能なセンサを取り付けることは、摂取可能なセンサをキャップまたはカプセルの部分的に形成された本体に押し込むことと、摂取可能なセンサの縁部とキャップの内壁またはカプセルの部分的に形成された本体の内壁の間の摩擦力を用いて、摂取可能なセンサをキャップまたはカプセルの部分的に形成された本体に固定することと、を含む。
【００１６】
本方法のいくつかの実施形態では、摂取可能なセンサは、物理的な圧力を加えると撓むもしくは変形するように構成されている材料からなる少なくとも一部分を含み、摂取可能なセンサをキャップまたはカプセルの部分的に形成された本体内に押し込むことは、摂取可能なセンサがキャップまたはカプセルの部分的に形成された本体内に押し込まれる際に、摂取可能なセンサの少なくとも一部分を撓ませるもしくは変形させることを含む。
【００１７】
本方法のいくつかの実施形態では、摂取可能なカプセルを部分的に形成することは、フォーミングピンを用いてカプセル材料を部分的に形成することを含んでおり、摂取可能なセンサを部分的に形成されたカプセルに取り付けることは、摂取可能なセンサをフォーミングピンの先端に配置することと、フォーミングピンの先端を用いて、摂取可能なセンサを部分的に形成されたカプセルの湾曲した端部に押し込むこととを含んでおり、摂取可能なカプセルの形成を完成させることは、追加のカプセル材料をフォーミングピンに適用し、フォーミングピンでマスキングされていない追加のカプセル材料の少なくとも一つの表面を介して、摂取可能なセンサが取り付けられることを含む。
【００１８】
本方法のいくつかの実施形態では、摂取可能なセンサは、カプセルの湾曲した端部に隣接する摂取可能なセンサの面とは反対側に位置する合わせ面を含んでいる。その合わせ面は、カプセル内に充填される薬成分と接触するように構成されている。
【００１９】
本方法のいくつかの実施形態では、摂取可能なセンサの合わせ面は、凹形状を有する。
【００２０】
本方法のいくつかの実施形態では、摂取可能なセンサの合わせ面は、鋭角につながる２つの直線縁を含む。
【００２１】
本方法のいくつかの実施形態では、摂取可能なセンサを部分的に形成されたカプセルに取り付けることは、部分的に形成されたカプセルの先端部に向かい合う摂取可能なセンサの面を、摂取可能なセンサが流体にさらされたときに、前記摂取可能なセンサが、カプセルの先端部から分離することを促進するように構成される材料で、コーティングすることを含む。
【００２２】
本方法のいくつかの実施形態では、カプセルの一部分は、不溶性であるように構成されており、カプセルが流体中で溶解したきに、カプセルの不溶性部分は、摂取可能なセンサに取り付けられたままであるとともに、摂取可能なセンサのまわりにスカートをつくる。
【００２３】
本方法のいくつかの実施形態では、自動製造工程を用いて、摂取可能なセンサを部分的に形成された摂取可能なカプセルに取り付けることは、部分的に形成された摂取可能なカプセルの先端部に速崩壊層の材料を注入することと、摂取可能なセンサを速崩壊層の材料に埋め込むことと、不溶層の材料を速崩壊層上及び摂取可能なセンサの周囲に注入することと、不溶層上及び摂取可能なセンサ上に保護層の材料を注入することと、を含む。
【００２４】
本方法のいくつかの実施形態では、部分的に形成されたカプセルに、摂取可能なセンサを取り付けることは、部分的に形成されたカプセルの先端部に摂取可能なセンサを配置することを含み、摂取可能なカプセルの形成を完成させることは、摂取可能なセンサが、カプセルの先端部内でしっかりと固定されるように、摂取可能なセンサの周りで部分的に形成されたカプセルを押し付けることを含む。
【００２５】
いくつかの実施形態は、例として示され、添付の図面の図に限定されない。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】カプセル内に摩擦嵌合される摂取可能なセンサパッケージの様々な幾何学的形状の例を示す。
【００２７】
【図２】周囲にバンドを備えるカプセルの図を示す。
【００２８】
【図３】どのようにバンドリボンの中にＩＥＭが含まれ得るかについての図を示す。
【００２９】
【図４】図４Ａ〜図４Ｂは、摂取可能なセンサをカプセルに嵌合させる方法についてのいくつかの変形例を示す。
【００３０】
【図５】摂取可能なセンサを含むダブルキャップカプセルの例を示す。
【００３１】
【図６】カプセル壁の中に、ＩＥＭまたは他の摂取可能なセンサを含めるための異なる製法例を示す。
【００３２】
【図７】図７Ａ〜図７Ｄは、嵌合または注入方法を用いてデジタル化されたカプセルの例を示す。
【００３３】
【図８】熱機械的技術によって摂取可能なセンサを含むカプセルの例を示す。
【００３４】
【図９】図９Ａ〜図９Ｃは、カプセル内のマイクロビーズとしての摂取可能なセンサのためのスプレー技術の様々な例を示す。
【００３５】
【図１０】マイクロビーズ概念に関する流体層システムを示す。
【００３６】
【図１１】図１１Ａ〜図１１Ｂは、いくつかの実施形態において、カプセルの製造工程中に、どのようにセンサ錠剤またはセンサタブレットを、薬剤タブレットまたは他の混合物と一緒に配置することができるかについてのさらなる例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
以下の説明では、本明細書が開示する技術のいくつかの実施形態を説明する添付図面が参照される。ただし、他の実施形態も有用であるとともに、本開示の精神および範囲から逸脱することなく、機械的、組成的、構造的、および電気的な動作上の変更がなされ得ることを理解されたい。以下の詳細な説明は限定的な意味に解釈されるべきではなく、本開示の実施形態の範囲は発行される特許請求の範囲によってのみ定義される。
【００３８】
カプセル内に埋め込まれる、デジタルの摂取可能なセンサ部品、または摂取可能なセンサを含む摂取可能なカプセルのための様々な方法及び装置が呈示される。摂取可能なセンサ部品は、身体の胃液のような導電性流体に接触することで作動するように構成されていてもよい。一旦作動すると、摂取可能なセンサ部品は、一つ以上の信号の送信、カプセルを摂取した身体についてのバイオメトリックデータの取得といった様々なタスクを実行するように構成されてもよい。摂取可能なセンサ部品は、例えば、摂取可能なイベントマーカ（ＩＥＭ）、またはミニＩＥＭタブレット（ＭＩＴ）である。本明細書では、摂取可能なセンサは、センサ錠剤（ＳＰ）、ＩＥＭ、および／または、摂取可能なセンサマイクロチップと称されることがある。摂取可能なセンサは、導電性流体に接触すると完全に作動する部分的電源と、部分的電源に接続されているとともにカプセルを摂取した身体を通してデータを伝送するための一つ以上の機能を実行するように構成されている回路と、を含む。本明細書では、カプセルに摂取可能なセンサを含める工程を、カプセルを「デジタル化する」と称することがある。
【００３９】
大量生産と製造効率を改善するためには、任意の薬物をデジタル化するために標準的な薬剤カプセル充填機で使用可能なスタンドアロンの「デジタル」カプセルを作成することが望ましい。薬物充填時に、カプセル内にＩＥＭを配置するだけでは、受託製造機関（ＣＭＯ）毎、またはカプセル化したデジタル薬品を製造するパートナー毎に、大量の特別製造設備が必要となる。このアプローチでは、費用がかかってしまい、カプセル化したデジタル医薬の製造に関心を持つＣＭＯの数に制限をかけてしまう可能性がある。
【００４０】
カプセルをデジタル化する方法があまりにも単純では、問題を引き起こすおそれがある。例えば、カプセル内に摂取可能なセンサを「ゆるく」配置してしまうと、摂取可能なセンサが制御不能に動いてしまう可能性があり、それによりデバイスのパフォーマンスに影響を与えてしまう可能性がある。加えて、ゆるく配置された摂取可能なセンサは、カプセル化工程の間に、カプセルの外に落ちるおそれがあり、製品品質の問題を引き起こす可能性がある。本開示の様々な実施形態では、摂取可能なセンサを、既知の制御された場所に固定する。以下では、特に一般に知られた摂取可能なカプセルを製造するための技術に従って、摂取可能なカプセルをどのようにデジタル化するかに対処し得るいくつかの実施形態について記載する。  
【００４１】
記載したように、いくつかの例示的な方法では、カプセルが既に製造された後、すなわち、カプセル製造後に、摂取可能なセンサをカプセルに含むための製造工程が提供される。これらの方法は、既存のカプセル製造工程を利用する追加的な自動製造工程を用いて、既存のカプセルを改造するために用いられてもよい。カプセル製造中に、カプセルに摂取可能なセンサを含ませる、単一の製造工程を利用するいくつかの例示的な方法も、記載されている。
【００４２】
摂取可能なセンサの摩擦嵌合
【００４３】
いくつかの実施形態では、摂取可能なセンサの部分および／またはカプセルのキャップもしくはカプセルの本体自体を変形させることにより、所定の位置に摂取可能なセンサが保持されるように、摂取可能なセンサがカプセル内に挿入される。この「摩擦嵌合」は、下流の出荷やデジタル薬品を製造するための製造工程の間に、摂取可能なセンサをカプセル内に保持するのに十分である。
【００４４】
摂取可能なセンサのスカートの幾何学的形状は、カプセル内に摂取可能なセンサを配置する挿入工程の一部として、撓むもしくは変形するという特徴を提供するために変更されてもよい。これらの特徴は、「角」、「触角」を加えること、もしくは、単に摂取可能なセンサのスカートを、カプセルのキャップまたは本体の内径よりも大きくすることを含んでもよい。一般に、摂取可能なセンサの周りのスカートは、摂取可能なセンサから伝送される信号を効率よく増幅する、不溶性かつ非導電性の材料で作られている。摂取可能なセンサは、典型的には、摂取可能なセンサの互いに対向する側に位置する異なる２つの材料を接続する導電性流体により生じる電流を調整することにより、信号を生成する。電流経路の長さはスカート材料を用いて増加するため、それによって、電流経路によって生じる信号の強さも強くなる。ここで、スカート材料は、摂取可能なセンサをカプセル内に確実に押し込むための摩擦を提供するために用いられてもよい。同一の不溶性の非導電性材料は、摩擦力を増加させる曲げを許容する程度に撓んだり、あるいは変形可能であってもよい。図１は、カプセル内に摩擦嵌合される摂取可能なセンサパッケージの幾何学形状の様々な例を示す。図形１０５は、摂取可能なセンサがカプセルの一方側に押し込まれている状態でのカプセルの断面の一例を示す。図示するように、この場合の摂取可能なセンサは、カプセルの一方側に嵌合するように部分的に屈曲または変形している。この「摩擦嵌合」は、摂取可能なセンサをカプセル内に安定して維持するとともに、サプライチェーンや製造活動中に紛失することを防止するのに役立つ。
【００４５】
摂取可能なセンサ１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５および１４０は、カプセル内の「摩擦嵌合」を提供するために用いられてもよい幾何学的形状のさらなる例を示す。各例におけるセンターモジュールは、摂取可能なセンサが配置され得る場所を示し、摂取可能なセンサ周辺の材料は、不溶性であり、摂取可能なセンサの作動時に信号伝送能力を向上させるために用いられてよいスカート材料を示す。摂取可能なセンサ１１０は、標準サイズのセンサを示す。摂取可能なセンサ１１５は、大きなスカートを備える「オーバーサイズ」なセンサを示す。摂取可能なセンサ１２０は、ひし形のスカートを示す。摂取可能なセンサ１２５は、ダブルローブスカートを示す。摂取可能なセンサ１３０は、スカートの周囲に４個のローブを示す。摂取可能なセンサ１３５は、「触角」構造の２個の長いアーム上のスカートを示し、この長いアームは、摂取可能なセンサが胃の側壁または、導電性液体が摂取可能なセンサの互いに対向する側に届く必要がある他の領域に押し込まれることを防ぐために使われてよい。センサ１４０は、その能力をさらに高めるために、スカートにトリプルアーム構造を含んでいる。「摩擦嵌合」方法は、カプセル製造工程中の、摂取可能なセンサ錠剤または摂取可能なセンサタブレットをカプセル内に統合する製造工程で用いられてもよく、カプセル製造後の工程、すなわち、既存のカプセルを摂取可能なセンサを含むように改造する工程で用いられてもよい。
【００４６】
本開示の態様は、カプセルの本体またはキャップ内に配置される摂取可能なセンサに適用可能であるが、カプセルのキャップに摂取可能なセンサを配置することで、カプセル化工程中に、カプセルの本体に配置された薬品混合物またはタブレットと摂取可能なセンサが干渉してしまうリスクを低減し得る。カプセル材料が、薬品混合物／ペレットとＩＥＭの間でバリアとして作用してもよい。
【００４７】
摂取可能なセンサカプセルバンド
【００４８】
いくつかの実施形態では、摂取可能なセンサは、カプセルの本体を覆うバンド内に配置されてもよい。図２は、周囲にバンドを備えるカプセルの例を示す。摂取可能なセンサは、バンド内に嵌合されるように製造されてもよい。シオノギによって最初に開発されたＱｕａｌｉ−ｓｅａｌ工程や、Ｃａｐｓｕｇｅｌ工程、または、Ｒ．Ｐ．Ｓｃｈｅｒｅｒ  Ｈａｒｄｃａｐｓｕｌｅ工程のように、バンドを作成する工程例は公知である。カプセルの周囲に含まれるバンドは、カプセル製造後に摂取可能なセンサを付加する一例であってもよい。さらに、それは、カプセル自体への機械的変更が必要ではないことの一例であってもよい。これにより、あるカプセルを、摂取可能なセンサを含むように、より容易に改良することが可能となったり、および／または、あるカプセルの製造工程で摂取可能なセンサを容易に統合することが可能になり得る。
【００４９】
図３は、摂取可能なセンサを、どのようにバンド内に含ませるかについての一例を提供する。ＩＥＭのバンドリボンは、標準のフィルムラミレーション技術を用いて作られる。ＩＥＭ３０５は、バンド層３１５とバンド層３２０の間に挟まれている。さらに、緩いもしくは圧縮された材料３１０のような材料が、流体接触時のＩＥＭの分離を向上させるために、ＩＥＭの周囲に付加されてもよい。バンドは、既存のバンド機器と互換性があってもよい。標準的なロールｔｏロールウェブ加工製造ツールを用いて、バンドリボンを製造することができる。この工程は、典型的に、これらの構成部品を正確かつ素早く組み立てることができる自動機械によって行われる。この工程により、摂取可能なセンサをカプセル製造後に付加することが可能であってよい。
【００５０】
このように、摂取可能なセンサを取り込むために、カプセル開発及びカプセル充填のための既存の技術を変更しなくてもよい。この工程は、バンドが嵌合し得る任意のカプセルに適用してもよく、それにより、摂取可能なセンサの包含がより一般化される。
【００５１】
センサのカプセルへの嵌合取り付け方法
【００５２】
いくつかの実施形態では、ＩＥＭ、あるいはセンサ錠剤（ＳＰ）（例えば、プラセボ錠剤内のＩＥＭ）は、カプセル形成工程中に、センサデバイスと直接接触するカプセル材料が乾燥あるいは硬化することによって、所定の位置に保持されるように、カプセル内に嵌合される。この取り付け方法は、下流の出荷とデジタル医薬を製造するための製造工程中に、ＩＥＭ／ＳＰをカプセル内に保持するとともに、カプセルとその後の薬品積載に対して特定の配向を維持するのに十分である。センサ錠剤の構成材料は、コーティング工程及びセンサ錠剤とカプセルとの間の接着を最適化するためだけでなく、カプセルの構成材料（例えば、ゼラチン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはカラギーナン）に基づいてセンサの性能を最適化するためにも、選択されてよい。例えば、バインダあるいは崩壊剤の選択は、胃内で、カプセルとセンサの分離を補助してもよい。
【００５３】
図４Ａ及び図４Ｂは、摂取可能なセンサがカプセル内にどのように嵌合されるかについての様々な変形例を示す。図４Ａに記載されるＩＥＭをカプセル内に嵌合する工程の一例として、図示４００は、フォーミングピン４０５を用いてＩＥＭを備えるカプセルを形成する工程の正面図を示し、図示４３０は、同工程の側面図を示している。カプセルフォーミングピン４０５は、垂直に保持されたＩＥＭ４２０を収容するために湾曲した先端４１０に機械加工された垂直チャンネルを備えてもよい。カプセル材料をフォーミングピン４０５に塗布する前に、ＩＥＭ４２０の外周が湾曲した先端４１０の半径とほぼ面一になるように、ＩＥＭ４２０を垂直チャネル４２５内に配置する。ＩＥＭ４２０を所定の位置に保持するのを補助するために、小さな真空ポート４１５がフォーミングピン４０５に含まれてもよい。次いで、カプセル材料４５５は、ＩＥＭを保持しているピンに塗布され、その結果、外側表面が滑らかになり、露出していた端部の周りにＩＥＭが密接に取り付けられる（図示４５０参照）。
【００５４】
センサ錠剤をカプセル内に嵌合するための図４Ａと図４Ｂの工程の例では、フォーミングピンの湾曲した先端は、センサ錠剤の一つの面と合う先端形状に置き換えられる。センサ錠剤の合わせ面は、平面（図示４３５参照）であってもよく、カプセル形成工程を向上させるように形成されてもよく（図示４４０及び図示４４５参照）、もしくは完成したデジタルカプセルの体積を大きくするために凹んでいてもよい。センサ錠剤の非合わせ面は、標準カプセルの湾曲した端部に似た形状となるように形成されてよく（標準カプセル充填装置を利用するのに有用である）、デジタル要素を備えるものとしてカプセルを区別するために、特別な幾何学的形状を備えてもよく、もしくは飲みやすさの改善のために、顕著なテーパを備えてもよい。その後、カプセル材料が、センサ錠剤を保持するピンに塗布され、その結果、外側表面が滑らかになり、フォーミングピンでマスキングされていない表面を介してセンサ錠剤が密接に取り付けられる。
【００５５】
図４Ｂは、センサ錠剤４６０が薬剤タブレット４６５の一端に取り付けられた状態で組み合つけられたデジタルカプセルの一例を示す。この例では、薬剤タブレットと接続する合わせ面は、凹状に形成されている。センサ錠剤４６０と薬剤タブレット４６５の結合体は、次いで、結合体の全体を包み込むようにコーティングされてもよい。この例では、パワーと機能を増すために、薬剤タブレット４６５の反対側の端に第２センサ錠剤４７０が接続されている。テーパのついたカプセルを形成するために、図に示すように、フォーミングピン４７５は真空ポート４９０と一緒に使用され、センサ錠剤４８５を所定の形状になるように押圧してもよい。次いで、薬剤タブレットが、合わせ面においてセンサ錠剤に対して押圧されてもよい。カプセル材料４８０は、異なる要素からなる結合体を覆う。
【００５６】
フォーミングピンをカプセル材料の溶液に浸漬しなければならない場合、非常にわずかな真空で、ＩＥＭもしくはセンサ錠剤をフォーミングピンに保持することができる。あるいは、直立姿勢のＩＥＭもしくはセンサ錠剤を保持するフォーミングピンに、カプセル材料をスプレーコーティングすることで、カプセルを形成することができる（図４Ａ及び図４Ｂ参照）。
【００５７】
カプセルをセンサに対して形成するための上記の技術は、カプセルのキャップ及びカプセル本体の両方に適用可能である。
【００５８】
このように、嵌合工程により、製造工程を単一工程とすることが可能である（すなわち、カプセルが形成された後にセンサを取り付ける二次工程が必要ない）。加えて、嵌合工程の製法は、予測通りのセンサ性能のためにカプセル内でセンサの向きを固定し、薬剤内容物が均等に充填されるようにカプセルの本体内でセンサの向きを固定し（すなわち、薬剤が充填されない潜在的なエアポケットを排除するために、センサの動きが妨げられ）、さらに、カプセルへの薬剤充填中に、センサが緩んだり/外れたりしないようにセンサをカプセルに固定する。
【００５９】
摂取可能なセンサを備えるダブルカプセル
【００６０】
いくつかの実施形態では、２つのキャップを備える空のカプセルを、一方の（内側の）キャップが他方の（外側の）キャップの内側にフィットし、密接な嵌合を形成するように設計するとともに、ＩＥＭもしくはセンサ錠剤を配置するのに十分なスペースをキャップの間に確保することにより、摂取可能なセンサがカプセルに含まれてもよい。内側のキャップの頂部は、ＩＥＭもしくはセンサ錠剤の配置を提供するためにわずかに平坦な形状をしていてもよい。
【００６１】
図５は、摂取可能なセンサを含むダブルキャップカプセルの一例を提供する。ＩＥＭもしくはセンサ錠剤５０５は、最初に外側キャップ５１０の内側に配置され、次いで内側キャップ５１５が外側キャップにぴったりと嵌められることで、ＩＥＭもしくはセンサ錠剤５０５を固定してもよい。その後、カプセルの本体５２０の残りの部分が形成されるまで、所望の製造技術に従って、通常通りにカプセル充填及び製剤工程が進められてよい。摂取可能なセンサをカプセルの２つのキャップの間に配置することにより、摂取可能なセンサがカプセルの本体内の薬混合物やタブレットと干渉するリスクが低減される。これは、既存のカプセルに機械的変更を加えることなく、カプセル製造後にＩＥＭもしくはセンサ錠剤をカプセルに含ませる他の一例である。
【００６２】
センサをカプセルの壁に取り付ける方法
【００６３】
いくつかの実施形態では、ＩＥＭもしくはセンサ錠剤は後述のうちの一つの方法で、カプセルの壁内に留められる。その方法とは、カプセル形成中の注入もしくは嵌合、圧着および／もしくは熱接着、カプセルに開けられた孔への圧入、及びカプセルに開けられた孔への接着固定、のうち一つの方法である。
【００６４】
図６は、カプセルの壁内にＩＥＭ６０５もしくは他の摂取可能なセンサを含めるための異なる製法の様々な説明を提供する。ＩＥＭ回路が固定されるカプセル壁の部分は、標準カプセル材料６２０もしくはＩＥＭ回路の機能強化のための材料（例えば、信号強度強化のための既存のＩＥＭスカートと類似する材料構成）を含んでもよい。
【００６５】
ＩＥＭ集積回路の１つの電極面がカプセル壁と接触する実施形態では、ＩＥＭ回路を壁に固定しやすくするため、および／もしくは、胃の中に存在するような水性/酸性条件にさらされたときに、ＩＥＭ回路とカプセル材料が分離するのを促進するために、カプセルへの取り付け前にＩＥＭ電極面にコーティングを施してもよい。
【００６６】
いくつかの実施形態では、カプセル形成中に注入／嵌合するために、ＩＥＭ回路に似た形状のくぼみが、フォーミングピン６１０の端部に配置されてもよい。ＩＥＭ回路６０５は、真空ピックアンドプレースによって、くぼみに配置されてもよい。回路の位置決め／保持は、フォーミングピン６１０の真空ポート６１５によって補助されてもよい。その後、浸漬コーティング、スプレーコーティング、もしくは他のデポジション技術によって、カプセル材料がピン上で形成される。次いで、ＩＥＭ回路を備えるカプセルはフォーミングピンから取り除かれる。重複的な信号伝送のために、カプセルの本体とキャップの両方に複数のＩＥＭ回路が配置されてもよい。
【００６７】
いくつかの実施形態では、圧着／熱接着方法のため、カプセル壁にＩＥＭ回路を固定するのに十分な熱あるいは圧力を加えることができるピックアンドプレース先端６２５によって、ＩＥＭ回路６０５がカプセル壁に押し付けられてもよい。ピックアンドプレース先端６２５は、圧力ベースであっても温度ベースであってもよい。熱、および／または圧力を加えている間、カプセル壁６２０は、カプセルに押圧されている回路電極面の近傍で、変形して薄くなってもよい。ＩＥＭ６０５がカプセル壁６２０内へ押し込まれる際、サポートピン６３０が、カプセル壁６２０を画定してもよい。熱は、プレース先端６２５から伝導されて加えられてもよいし、もしくは非接触方法（例えば、対流、放射加熱）によって、加えられてもよい。図示６４０は、低温もしくは低圧力が加えている状態でのＩＥＭのカプセルに対する配置の一例を示し、図示６５０は、高温もしくは高圧力が加えられている状態でのＩＥＭのカプセルに対する配置の一例を示す。
【００６８】
いくつかの実施形態では、圧入固定方法のため、ＩＥＭ集積回路よりもわずかに小さな寸法を有する孔が、カプセルの任意の表面に開けられる。その後、ＩＥＭ回路は、回路をカプセル壁の中に平坦に収まるように押し込むのに十分な圧力を加えるピックアンドプレース先端によって、孔に配置される。
【００６９】
いくつかの実施形態では、接着固定方法のため、カプセルの任意の表面に孔が開けられる。孔の大きさは、わずかに小さいサイズ（保持を補助する摩擦嵌合を提供する）ものから、わずかに大きなサイズ（回路と壁の間を分離可能とする、もしくはよりよい保持のために、接着剤を充填する空間を許容する）までの範囲としてもよい。その後、ピックアンドプレース製造作業によって、ＩＥＭ回路は、孔に配置される。次いで、接着剤が、回路の縁の周りに塗布される、もしくは、回路の面全体を覆うしずくとして塗布される。使用される接着剤は、乾燥、硬化、架橋、または他の作用手段によって、固まってよい。
【００７０】
いくつかの実施例では、摂取可能なセンサと接続するカプセル壁の一部分は、不溶性であるように構成されていてもよい。この部分は、摂取可能なセンサの周囲に羽もしくはスカートを付加するように形成されてもよい。したがって、カプセル壁が溶解すると、不溶性のスカートと摂取可能なセンサは残り、スカートは、摂取可能なセンサの作動時に摂取可能なセンサの信号が届く距離を増幅してもよい。
【００７１】
回路処理のためのピックアンドプレース先端は、真空保持もしくは機械的保持に基づいていてよく、回路の配置と、熱、圧力、または接着剤の付加を同時に行う機能を含んでもよい。
【００７２】
カプセル壁内に摂取可能なセンサを配置するための例示的な方法のいずれを採用しても、予測通りのセンサ性能を発揮するようにカプセル壁にセンサの向きが固定される。加えて、所与のカプセルサイズに最大量の薬剤製品を充填することを可能にするカプセルの内部体積の閉塞が、より少なくなり得る。また、これらの方法は、カプセルに薬を充填している間に、センサが緩んだり／外れたりしないように、センサをカプセルに固定できる。図６に関連するこれらの例は、カプセル製造工程中に、ＩＥＭもしくはセンサ錠剤をカプセル内に組み込む他の例である。あるいは、図６に関連して説明した方法によるＩＥＭもしくはセンサ錠剤の埋め込みは、カプセル製造後に実行されてもよい。例えば、ＩＥＭもしくはセンサを埋め込むために、既存のカプセルの一部分を通る孔を設ける追加工程が実行されてもよい。
【００７３】
接着または嵌合注入されたセンサを備えるデジタルカプセル
【００７４】
ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースはカプセルに使用される最も一般的な材料であり、選択肢は限られているので、摂取可能なセンサがこれらのタイプのカプセルでうまく機能するようにセンサを調整する必要がある。接着剤材料もしくは注入材料は、ダイ（摂取可能なセンサのマイクロチップ）、ＩＥＭもしくはセンサ錠剤を、カプセル外殻の内側の所定の位置に保持するものである。接着剤材料または注入材料の構成は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース、エチルセルロース、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）であってよいが、これらに限定されない。
【００７５】
いくつかの実施形態では、ダイ、ＩＥＭ、もしくはセンサ錠剤は、接着剤材料もしくは注入材料によって保持されるカプセル外殻の内側の場所に取り付けられる。そして、このデジタル化されたカプセルは、下流の出荷及びデジタル医薬カプセル製品を製造するための製造工程が可能になる。
【００７６】
図７Ａ−図７Ｄでは、摂取可能なセンサが、どのように接着剤材料もしくは注入材料７０５を介してカプセル７１５に取り付けられているかについての様々な実施形態を説明する。接着剤材料もしくは注入材料７０５の場合、接着剤材料もしくは注入材料７０５は、硬化、凝固、もしくは乾燥して、ダイ７１０（摂取可能なセンサのマイクロチップ）、摂取可能なセンサ、もしくはセンサ錠剤を所定の位置に保持する。注入材料の場合、注入材料はスカートとして作用し、センサ性能を向上させる。
【００７７】
いくつかの実施形態では、接着剤材料７０５は、ダイ７１０（摂取可能なセンサのマイクロチップ）、ＩＥＭもしくはセンサ錠剤を、カプセル７１５の所定の位置に保持する。様々な例に示されているように、その位置は、カプセル外殻のどちらかの端部の底、もしくは側壁であってもよい。３つの様々なデジタル化されたカプセルの概念図が、図７Ａ−図７Ｃに示されている。
【００７８】
あるいは、注入材料が充填される予定のカプセルの底部に、ダイが配置されてもよい。注入材料は、ダイを所定の位置に保持するという機能だけでなく、センサ性能を向上させるスカートとしても機能する。
【００７９】
接着剤材料もしくは注入材料は、所望の特性を満たすように特別に調合された様々なヒドロゲルや、他のポリメリック材料であってよい。
【００８０】
接着剤材料もしくは注入材料の量は、カプセルの半分の外殻の中に、一定の量を滴下する製造工程の一部として変更されてもよい。ダイ、ＩＥＭもしくはセンサ錠剤を所定の位置に固定するために、接着剤が複数滴用いられてもよい。
【００８１】
注入方法について、図７Ｄに例として示すように、異なる注入材料を含む製造プロセスにおいて、ダイを間に挟むように複数の層が注入される。図７Ｄには、ダイ７３０を含む複数の層を先端部に備えるカプセル外殻７４０の半分が示されている。それぞれの層は独自の機能を有してよく、例えば、速溶解もしくは速崩壊する下層７２０、その次に、中にダイ７３０（ＩＥＭもしくは摂取可能なセンサ）が埋め込まれている第２のスカート層７２５と続き、最後にセンサを保護する上層７３５と続く（図７Ｄ参照）。これは、既存のカプセルに機械的変更を加えることなく、カプセル製造後にＩＥＭもしくはセンサ錠剤をカプセルに含ませる他の一例である。あるいは、図７Ａ−図７Ｄに関連して説明された例示工程が、カプセル製造工程内に含まれてもよい。例えば、薬成分がカプセル内に充填される前に、摂取可能なセンサがカプセル内に配置され、接着もしくは取り付けられてもよい。
【００８２】
摂取可能なセンサをカプセルに取り付けるための様々な機械的もしくは熱機械的方法
【００８３】
場合によっては、任意に接着剤または熱機械的工程を用いて、機械的または熱機械的な形成を使用して摂取可能なセンサをカプセルに接合することにより、摂取可能なセンサをカプセルに一体化し固定する方法ができることがある。
【００８４】
いくつかの実施形態では、カプセル内での嵌合を確実にするために、ＩＥＭのスカートを変形可能な機械的もしくは熱機械的な方法を追加して、摂取可能なセンサをカプセル内に挿入する。さらに、摂取可能なセンサをカプセルに取り付けるために、熱工程も使用することができる。
【００８５】
これを実施するための例示工程として、カプセル内での嵌合を確実にするために、摂取可能なセンサのスカートを変形可能な機械的、もしくは熱機械的な方法を追加して、摂取可能なセンサをカプセルに挿入する。
【００８６】
さらに、摂取可能なセンサをカプセルに取り付けるために、熱工程を使用することができる。これは、薬剤カプセルの外面もしくは内面のどちらに実施されてもよい。これは、（円錐形を形成する）カプセルの端部において、もしくは（アーチを形成する）カプセルの側面に沿って、のどちらで実施されてもよい。図８は、この方法で摂取可能なセンサを含んでいるカプセルの一例を示す。カプセル８０５は、カプセルの外側に設けられているＩＥＭ８１０と、カプセルの内側に設けられているＩＥＭ８１５の例を示す。ＩＥＭのスカート部分の湾曲構造に留意すべきである。いくつかの実施形態では、この工程を補助するために、一滴の接着剤もしくは他の接着剤８２０を加えてもよい。
【００８７】
形成はカプセルの本体に対してなされ、形成中には、フォーミングピンもしくはカプセル内の他のサポートを用いる可能性が高い。フォーミングヘッドはＩＥＭに熱を加え、一般にカプセル上の取り付け位置として所望の適合形状を有する。
【００８８】
あるいは、カプセルの取り付けは、下図に示すように、食用接着剤の小さい点のような接着剤を用いて行われる。接着剤を塗布することで、ＩＥＭを平坦にまたはカプセルの表面に対して垂直に取り付けてよい。回路上の電気化学層上に接着剤を付加することなくＩＥＭを固定するためには、後者が好ましいであろう。
【００８９】
これらの方法のうちの一つを採用すると、形成と取り付けが同時に実施されるため、異なったカプセルのタイプ／サイズに対して事前にＩＥＭを形成せずに、摂取可能なセンサとカプセルの一体化が達成される。また、カプセルの縁部に対する垂直な接着剤での取り付け方法は、確実であるだけでなく、電子化学的材料がゼラチン材料から離れていることを保証し、作動を保証する。これは、既存のカプセルに機械的変更を加えることなく、カプセル製造後にＩＥＭもしくはセンサ錠剤をカプセルに含ませる他の一例である。あるいは、図７Ａ−図７Ｄに関連して説明した例示工程は、カプセル製造工程中に含まれてもよい。例えば、薬成分がカプセルに充填される前に、摂取可能なセンサがカプセル内に配置され、カプセル壁上で形成されてもよい。
【００９０】
摂取可能なセンサビーズ
【００９１】
いくつかの実施形態では、カプセル化が完了した、任意の既存のカプセルサイズをデジタル化するための解決策は、ＩＥＭビーズをカプセルに添加することによって作り出してよい。流動層コーティングと呼ばれる技術を適用して、ＩＥＭビーズを作製してよい。流動層（ＦＢ）コーティングは、基材上のいくつかの機能性／非機能性材料層をコーティングすることができる。この技術は、製薬業界では賦形剤基質（ビーズ）をコーティングするために一般的に使用されている。
【００９２】
上部スプレー（図９Ａ）、下部スプレー（ウルスターコラム）（図９Ｂ）、及び側部スプレー（図９Ｃ）の３つの変形例のスプレー技術を用いることができる。
【００９３】
ＩＥＭ（エチルセルローススカートがなくむき出しのＩＥＭ）もしくは他の摂取可能なセンサのマイクロチップは、流動層コーティング装置内において、ＩＥＭに特定の特性を付与するために機能性／非機能性コーティング材料でコーティングされ得るベース基材として作用してよい。図１０のＦＢシステムがこの概念を表している。コーティングされたＩＥＭ（ＩＥＭビーズ）は、薬剤ペイロードを追加してカプセル内に落とされる。ＩＥＭビーズは、胃液に触れるとすぐに作動するように設計されている一方、薬（顆粒、ペレットなど）は、意図した設計に従って、ＩＥＭとは関係なく作用することができる。
【００９４】
この方法を採用する例として、ベースダイ（スカート材料を含まない摂取可能なセンサのマイクロチップ）は、現在の製造工程のサブセットによって得ることができる。ベースダイは、機能性／非機能性コーティングを付与するためのＦＢコーティングシステムで使用可能である。コーティングされたビーズはその後、概念の証明を確立するために複数の服用状カプセルに加えられてよい。これは、既存のカプセルに機械的変更を加えることなく、カプセル製造後にＩＥＭもしくはセンサ錠剤をカプセルに含ませる他の一例である。
【００９５】
追加の取り付け方法
【００９６】
図１１Ａ及び図１１Ｂは、いくつかの実施形態による、カプセル製造工程中に、センサ錠剤もしくはタブレットが薬剤タブレットもしくは混合物と一緒にどのように配置されるかに関する追加例を提供する。図１１Ａでは、薬剤タブレット１１１０は、カプセル材料の中央部に示されており、２つのセンサ錠剤もしくはタブレット１１０５及び１１１５は、離れた端部に位置付けられている。タブレット１１０５と１１１５が示されているが、ＩＥＭ１１２０は、カプセルの離れた端部に配置される摂取可能なセンサの代替例として示されている。カプセルは、例えば上側半分と底側半分のように、最初は、２つに分けて製造される。この製造工程中に、センサ錠剤もしくはタブレットは、カプセル材料の離れた端部に事前に装着されてよい。次いで、薬剤タブレットが充填されてもよい。２つの半分は、その後、例示されたような摩擦嵌合、接着剤、コーティング等によって接続されてよい。
【００９７】
図１１Ｂは、いくつかの実施形態による、センサ錠剤もしくはタブレット１１３０を、製造工程中にどのようにカプセル材料の離れた端部に固定するかの別の例を示す。カプセル材料は、図に示すように、センサ１１３０の周りに形成され、センサを離れた端部に留めてよい。カプセル材料の離れた端部にセンサ錠剤もしくはタブレットを固定するためには、センサ錠剤もしくはタブレットの上部周辺に少しの圧縮１１２５があるだけで十分である。その後、薬剤材料が、カプセルの残りの部分に充填されてもよい。
【００９８】
いくつかの実施形態では、摂取可能なセンサは、充填後のカプセル本体の上部に位置するプラグに適用されてもよい。カプセルの本体は、医薬剤を含み、プラグは、摂取可能なセンサとともに、本体をカプセル区画に固定する。ＩＥＭは、胃液でカプセルが溶解するとプラグから解放され、それによって作動してもよい。いくつかの実施形態では、センサ錠剤プラグは、端部にドームがない状態で形成されたか、もしくは形成後にドームが取り除かれたカプセルキャップに取り付けられてもよい。プラグとキャップの間の取り付け方法は、摩擦嵌合、接着剤取付け、もしくは、熱取付けであってよい。センサ錠剤プラグを備えるこのようなキャップは、その後、標準のカプセル充填機で処理することができる。
【００９９】
いくつかの実施形態では、タブレット上にもしくはカプセル上に取り付ける方法は、ＩＥＭと固体経口薬物の外面との間の速剥離層および別体の機械的取り付け材料とを使用して定義される。剥離層は、溶解薬品材とＩＥＭとの間の相互作用を最小限に抑えるので、剥離およびＩＥＭの作動を確実にする。また、機械的強度のために、剥離層に加えて別体の取り付けが使用されてよい。機械的取り付けは、典型的には、剥離層の外側にあるが、必ずしもそうである必要はない。実際の例には、剥離層として作動ＩＥＭ領域を覆う低融点脂質を使用すること、および機械的結合のために周囲に施されるＨＰＣ接着剤取り付けを使用すること、が含まれる。剥離層と共に、周囲熱取り付けが使用されてもよい。剥離層は可溶性材料であっても溶融性脂質であってもよく、フィルム成分として、分配、印刷、または配置することができる。機械的取り付けと剥離に対する材料の分離により、経口薬物の表面もしくは溶解特徴とは関係なく、より広く寛容な取り付け設計が可能である。特性を調整するために、剥離層と取り付け層に対して様々な分配、印刷もしくはフィルムパターンが使用されてよい。
【０１００】
いくつかの実施形態では、開示された方法は、実行可能であれば、摂取可能なセンサを囲むスカート材料を含んでもよい。この材料は、作動中に拡張するように構成されていてもよい。この拡張は、水中のクラゲのように拡張してもよく、しわくちゃだったもしくは圧縮されていた折り紙が、広げられるように拡張してもよい。他の場合では、スカートは、摂取可能なセンサが導電性流体と反応した時に生じる気泡で膨張してもよい。他の拡張方法は、異なる熱膨張率を有しているか、もしくは、水もしくは他の導電性流体の表面張力との異なる相互作用を有している層をスカート上に含んでいることを含む。
【０１０１】
いくつかの実施形態によれば、開示された方法は、標準製造工程中に、様々なカプセル部品に取り付け可能な、予め製造された要素を含んでもよい。例えば、本明細書で説明されたいずれかの方法に従って、キャップもしくはバンドが摂取可能なセンサを含むように製造されてもよい。次いで、これらの部品が、標準カプセル部品の代替品となり、カプセル製造工程に取り入れられてもよい。
【０１０２】
特記しない限り、本明細書における「処理」、「演算」、「計算」、「決定」、「提示」、「表示」などの語を使用した記載は、１つ以上のメモリ（例えば、揮発性メモリ、不揮発性メモリ、またはそれらの任意の適切な組み合わせ）内にある物理的（例えば、電子的、磁気的、または光学的）な量として表されるデータを操作または変換するコンピュータデバイス１１００（例えば、コンピュータ）、レジスタ、もしくは情報を受信、格納、送信または表示する他のコンピュータデバイス部品、の動作または処理を意味する場合がある。さらに、特記しない限り、本明細書において、用語「ａ」または「ａｎ」は、特許文書において一般的であるように、１つまたは複数のものを含むように使用される。最後に、本明細書で使用される接続詞「ｏｒ」は、特記しない限り、非排他的な「または／もしくは／あるいは」を意味する。
【０１０３】
本明細書に記載のフローチャートおよび方法は特定の実行順序を説明している場合があるが、実行順序は説明されたものとは異なってもよいということを理解されたい。例えば、２つ以上のブロックまたはステップの実行順序は、説明された順序と比較して、順序が入れ替わっていてもよい。また、２つ以上のブロックまたはステップを同時にまたは部分的に同時に実行してもよい。さらに、いくつかの実施形態では、少なくとも１つのブロックまたはステップが、スキップまたは省略されてよい。このような変形例のすべてが、本開示の範囲内であることを理解されたい。
【０１０４】
本開示は例示的であり、限定的ではない。本開示の上述の実施形態は、単に、本開示の原理を明確に理解するために記載された考えられ得る実施の例であることを強調しなければならない。本開示の精神および原理から実質的に逸脱することなく、上述の実施形態に対して様々な変形および変更を加えることができる。この開示に照らして、さらなる変更が当業者に明らかとなり、それらの変更が添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図される。
【図１】
2019535377.tif 000003
【図２】
2019535377.tif 000004
【図３】
2019535377.tif 000005
【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
2019535377.tif 000008
【図６】
2019535377.tif 000009
【図７Ａ】
2019535377.tif 000010
【図７Ｂ】
2019535377.tif 000011
【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図８】
2019535377.tif 000014
【図９Ａ】
2019535377.tif 000015
【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
2019535377.tif 000017
【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
2019535377.tif 000020
【手続補正書】
【提出日】令和1年7月5日(2019.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2019535377.tif 000021
【図２】
2019535377.tif 000022
【図３】
2019535377.tif 000023
【図４Ａ】
2019535377.tif 000024
【図４Ｂ】
2019535377.tif 000025
【図５】
2019535377.tif 000026
【図６】
2019535377.tif 000027
【図７Ａ】
2019535377.tif 000028
【図７Ｂ】
2019535377.tif 000029
【図７Ｃ】
2019535377.tif 000030
【図７Ｄ】
2019535377.tif 000031
【図８】
2019535377.tif 000032
【図９Ａ】
2019535377.tif 000033
【図９Ｂ】
2019535377.tif 000034
【図９Ｃ】
2019535377.tif 000035
【図１０】
2019535377.tif 000036
【図１１Ａ】
2019535377.tif 000037
【図１１Ｂ】
2019535377.tif 000038
【国際調査報告】
2019535377.tif 000039
2019535377.tif 000040
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