(57)【要約】  コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）の活性を調節する置換されたプリン及び３−デアザプリンアナログが提供される。したがって本発明の化合物はがん、細胞増殖性疾患、いろいろな起源の感染症、免疫関連疾患及び神経変性疾患のような変化したコリン代謝により引き起こされる病気を治療するのに有用である。本発明はまたこれらの化合物を製造する方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して病気を治療する方法も提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019522018.tif 000251
［式中、
Ｘは、ＣＨ又は窒素であり；
Ａは、６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又は、Ａは、７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は任意に窒素により置き換えられていてもよく；
Ｒ１は：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＯＲ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６である）；
又は
２）存在すれば、Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であり；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい、任意に置換されていてもよい５若しくは６員のヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２は、いずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は、同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ５若しくは−ＣＯＮＲ４Ｒ５から選択される任意に置換されていてもよい基であり（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）；
但し、
Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素又はＮＲ４Ｒ５と異なり（ここで、Ｒ４は任意に置換されていてもよいアリールであり、Ｒ５は水素である）；及び
Ｒ１及びＲ２は、任意にヒドロキシ及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基と異なる１個以上の基により置換されていてもよい
ことを条件とする］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、ＣＨ又は窒素であり；
Ａが、６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又は、Ａが、７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は任意に窒素により置き換えられていてもよく；
Ｒ１が：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、フッ素、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６である）；
又は
２）存在すればＡ環窒素（この場合、Ｒ１は、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、任意に置換されていてもよい５又は６員のヘテロシクリル基であってもよく；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２が、いずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６又は−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基であり；
但し、Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素とは異なることを条件とする
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨ又は窒素であり；
Ａが、６員のシクロアルキル又は６員の窒素含有ヘテロシクリルであり；
Ｒ１が：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６である）、
又は
２）Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５又は−ＳＯ２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は、独立して水素であるか、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２が、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
但し、
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は、同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３が、ハロゲン、シアノであるか、又は、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６及び−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基である
ことを特徴とする、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
下記式（Ｉ）’：
【化２】
2019522018.tif 000252
［式中、
Ｘは窒素であり；
Ａは６員のシクロアルキルであり、ここで、Ａはシス−１，４−二置換された立体配置を有し；
Ｒ１は、いずれかのＡ環炭素に結合しており、この場合、Ｒ１は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５であり；
ここで、Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
ｎは０であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び−ＯＲ６から選択される任意に置換されていてもよい基であり、ここで、Ｒ６は任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである
ことを特徴とする。］
で表される、請求項１、２又は３に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１５）、
シス−４−［６−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２１）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２７）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ２９）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ３０）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３２）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３６）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４１）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７０）、
４−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド（ｃｐｄ７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８４）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミドビス−トリフルオロアセテート（ｃｐｄ８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８６）、
シス−４−（６−アミノ−２−シクロプロピル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８７）、
メチルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジメチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９５）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９６）、
３−（６−アミノ−９−｛トランス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９７）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１００）、
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０２）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１２）、
トランス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１５）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２２）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２４）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２７）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３８）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１３９）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４０）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（ｃｐｄ１４１）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンズアミド（ｃｐｄ１４４）、
６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４６）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１５９）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−４−イルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１６０）、
２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（ｃｐｄ１６３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６８）、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（ｃｐｄ１６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（ｃｐｄ１７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７３）、
メチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（ｃｐｄ１７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７５）、
［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（ｃｐｄ１７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７８）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８２）、
シス−Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８６）、
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート（ｃｐｄ１８７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（ｃｐｄ１８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，５−ジオキシド−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９６）、
１−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素（ｃｐｄ１１９７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２００）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０１）、
シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０５）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０６）
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物（ｃｐｄ）又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下の一連のステップのいずれか１つを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法であって：
シーケンスＡ：
ステップａ）  式（ＶＩ）：
【化３】
2019522018.tif 000253
（式中、Ｘ及びＲ３は請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物を、式（Ｖ）：
【化４】
2019522018.tif 000254
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは請求項１に定義されている通りであり、Ｊは、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）からなる群から選択される）
の中間体化合物によりアルキル化するステップ；
ステップｂ）  得られた式（ＩＩＩ）
【化５】
2019522018.tif 000255
（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは、請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物の塩素を、保護された窒素源化合物：ＮＨ（ＰＧ）２  （ＩＶ）
（ここで、ＰＧは独立して、水素又は保護基−ＣＯＯＲ７（ここで、Ｒ７は、例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）であり、但し、かかるＰＧは同時に水素ではないことを条件とする）
により置換するステップ；及び
ステップｃ）  得られた式（ＩＩ）
【化６】
2019522018.tif 000256
（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＰＧ及びｎは、上に定義されている通りである）
の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ）  ステップａ）で得られた式（ＩＩＩ）の中間体化合物の塩素を、アンモニア溶液のような窒素源により置換して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
或いは、
シーケンスＢ
ステップｂ’）  ステップａ）に定義されている式（ＶＩ）：
【化７】
2019522018.tif 000257
の中間体化合物の塩素を、ステップｂ）に記載されている保護された窒素源化合物：ＮＨ（ＰＧ）２  （ＩＶ）  により置換して、式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2019522018.tif 000258
（式中、Ｘ、Ｒ３及びＰＧは、上に定義されている通りである）
の中間体化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ’）  上に定義されている式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素を、ステップｄ）に記載されているアンモニア溶液のような窒素源により置換するステップ；及び
ステップｅ）  得られた式（ＶＩＩ）
【化９】
2019522018.tif 000259
（式中、Ｘ及びＲ３は、請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物のＮＨ２基を、式（ＰＧ）２Ｏ又はＰＧＣｌの試薬により保護して、ステップｂ’）に定義されている式（ＶＩＩＩ）の中間体化合物を得るステップ；
次いで
ステップａ’）  ステップｂ’）又はステップｅ）のいずれかで得られた式（ＶＩＩＩ）の保護された中間体化合物を、ステップａ）に定義されている式（Ｖ）の中間体化合物により、そこに記載されている条件でアルキル化するステップ；
ステップｃ）  得られた、シーケンスＡのステップｃ）に定義されている式（ＩＩ）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
或いは
シーケンスＣ
ステップｄ’）  シーケンスＢに記載の式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素を置換するステップ；
ステップａ’’）  得られたシーケンスＢに定義されている式（ＶＩＩ）の中間体化合物を、ステップａ）に定義されている式（Ｖ）の中間体により、そこに記載されている条件にしたがってアルキル化するステップ；
任意に、式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、所望であれば、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか又は塩を遊離の化合物（Ｉ）に変換するステップ
を含む、前記製造方法。
【請求項７】
治療上有効量の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
さらに１種以上の化学療法剤を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＣｈｏＫ活性を選択的に阻害するインビトロの方法であって、前記タンパク質を、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の化学療法剤を、抗がん治療において同時に、別個に、又は逐次使用するための組合せ製剤として含む、製品。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は、変化したコリン代謝に関連する病気を治療する方法に使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であって、その治療を必要とする哺乳動物、特にヒトに、有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む、前記化合物又はその塩。
【請求項１３】
変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は、変化したコリン代謝に関連する病気が、がん、細胞増殖性疾患、感染症、免疫関連疾患及び神経変性疾患からなる群から選択される、請求項１２に記載の使用のための化合物。
【請求項１４】
病気ががんである、請求項１３に記載の使用のための化合物。
【請求項１５】
がんが、
膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、小細胞肺がんを含む肺、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頸部、甲状腺、前立腺、及び扁平上皮癌を含む皮膚のような癌腫；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ−細胞リンパ腫、Ｔ−細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含むリンパ系の造血器腫瘍；
急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群並びに前骨髄球性白血病を含む骨髄細胞系列の造血器腫瘍；
繊維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；並びに
黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌のような甲状腺がん、及びカポジ肉腫を含む他の腫瘍
からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用のための化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）の活性を調節するある種の置換されたプリン及び３−デアザプリンアナログに関する。したがって、本発明の化合物は変化したコリン代謝により引き起こされる病気を治療するのに有用である。本発明はまた、これらの化合物を製造する方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及びこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して病気を治療する方法も提供する。
【背景技術】
【０００２】
がん細胞における代謝の再プログラミングはがんの最も重要な特質の１つとして認められている。腫瘍形成は、発がん性突然変異の直接及び間接の両方の結果として細胞代謝の再プログラミングに依存している。がんに関連する代謝の再プログラミングに伴う可能性がある細胞内及び細胞外代謝産物の変化は、遺伝子発現、細胞の分化及び腫瘍微小環境に重大な影響を及ぼし、急速な成長、転移、薬剤耐性及び生存を支える（Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２００８，  １３，  ４７２−４８２；  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ  Ｂｉｏｌ  ２０１２，  ４，  ａ００６７８３）。腫瘍の代謝経路の幾つかの変化の中で、異常なコリン代謝が、腫瘍発生及び腫瘍進行に関連する代謝の特質の１つとして浮かび上がる。全コリン含有化合物（ｔＣｈｏ）、特にホスホコリン（ＰＣｈｏ）レベルの増大によって特徴付けられる活性化されたコリン代謝は、インビトロ及びインビボの研究の両方における腫瘍細胞において、また磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）により原発性腫瘍サンプルにおいて、確認されている（Ｃａｎｃｅｒ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ２０１６，  ４，  １２−１４；  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  ２０１３，  １８３１，  １５１８−１５３２；  ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．  ２０１２，  ２５，  ６３２−６４２；  Ｓｅｍｉｎ．  Ｏｎｃｏｌ．  ２０１１，  ３８，  ２６−４１；  Ｌａｎｃｅｔ  Ｏｎｃｏｌ．  ２００７，  ８，  ８８９−９７）。コリンリン脂質代謝は、抗がん治療の潜在的な標的となり得る、幾つかの調節酵素により制御される生合成及び異化経路の複雑なネットワークからなる（Ｐｒｏｇ．  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．  ２０１６，  ６３，  ２８−４０；  Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｃａｎｃｅｒ，  ２０１１，  １１，  ８３５−８４８）。関与する酵素の中でも、コリンキナーゼ（ＣｈｏＫ）は、真核生物で普遍的に分布しており、哺乳動物細胞膜で最も豊富なリン脂質であるホスファチジルコリン（ＰｔｄＣｈｏ）のデノボ（ｄｅ  ｎｏｖｏ）合成のためのケネディ経路の最初の過程を触媒する（ＩＵＢＭＢ  Ｌｉｆｅ  ２０１０，  ６２，  ４１４−４２８；  Ｊ．  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．  ２００８，  ４９，  １１８７−１１９４）。哺乳動物細胞では２つの別個の遺伝子が３つのアイソフォーム：ＣｈｏＫα１、ＣｈｏＫα２及びＣｈｏＫβをコードしている。ＣｈｏＫα１及びＣｈｏＫα２は、ＣＨＫＡ転写体の選択的スプライシングの結果として形成される。この酵素はホモ又はヘテロ二量体として活性である（Ｐｒｏｇ．  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．  ２００４，  ４３，  ２６６−２８１）。ケネディ経路の最初の過程で、ＣｈｏＫはコリンをホスホコリン（ＰＣｈｏ）に変換し、これは次いでシチジン三リン酸（ＣＴＰ）と反応してシチジン二リン酸−コリン（ＣＤＰ−コリン）を形成する。ＰＣｈｏ部分は、その後、ジアシルグリセロールに転移してＰｔｄＣｈｏを生成する。またＰＣｈｏは増殖に関与する二次メッセンジャーと推定され、そのレベルの増大は細胞でのＣｈｏＫαの活性と相互に関連している（Ｊ  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｃｈ．  １９９５，  ５７，  １４１−１４９；  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  １９９７，  ２７２，  ３０６４−３０７２）。
【０００３】
ＣｈｏＫα及びＣｈｏＫβについて、異なっておりかつ重複していない役割が、示唆されている。ＣｈｏＫαノックアウトマウスは、胚性致死という結果になり（Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００８，  ２８３，  １４５６−１４６２）、一方ＣｈｏＫβノックアウトマウスは、体軸方向筋ジストロフィー及び骨変形を発症する（Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６，  ２８１，  ４９３８−４９４８）。ヒトでは、先天性筋ジストロフィーでＣＨＫＢ遺伝子の不活性化突然変異が確認されている（Ａｍ．  Ｊ．  Ｈｕｍ．  Ｇｅｎｅｔ．  ２０１１，  ８８，  ８４５−８５１；  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｌ．  ２０１３，  ２６：  ５３６−５４３）。また、ＣｈｏＫβではなくＣｈｏＫαは悪性腫瘍に関連しており、特異的なｓｉＲＮＡを用いたその抑制的調節はがん細胞のＰＣｈｏレベル、浸潤及び遊走に充分な影響を及ぼす（ＦＥＢＳ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２０１２，  ２７９，  １９１５−１９２８；  Ａｄｖ．  Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．  ２０１１，  ５１，  １８３−１９４；  ＰＬｏＳ  ＯＮＥ  ２００９，  ４，  ｅ７８１９）。これらのデータによると、ＣｈｏＫαの阻害は、ＣｈｏＫβの阻害に関連する潜在的な毒性効果を回避する抗腫瘍活性を有するのに充分である可能性があろう。
【０００４】
文献に報告されている幾つかのデータが、腫瘍におけるＣｈｏＫαの役割を支持している。ＣｈｏＫαの抑制的調節又は過剰発現はＰＣｈｏレベルに対する明白な影響を誘発し、結果として幾つかの細胞株（即ち卵巣、乳房、前立腺がん細胞）においてインビトロでの侵襲性、遊走及び増殖に影響を及ぼす（Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  ２０１６，  １５，  １−１１；  ＪＮＣＩ  Ｊ．  Ｎａｔｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．  ２０１６，  １０８，  ３７１−３８４；  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２０１０，  ２９，  １３９−１４９；  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８，  ８，  ７０９−７１９；  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００５，  ６５，  １１０３４−４３）。ＣｈｏＫα特異的ｓｈＲＮＡで安定的にトランスフェクトされた細胞株におけるＣｈｏＫαの枯渇はインビボで増殖する能力の低下を示し（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００９，  ６９，  ３４６４−３４７１）、また強制過剰発現は増大した腫瘍形成及び病気の悪性度を引き起こすことが示されている（ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ    ２０１０，  ２３，  ６３３−６４２；  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００９，  ２８，  ２４２５−２４３５）。
【０００５】
腫瘍サンプルにおいて、ＣｈｏＫαの高発現又は高レベルのコリン代謝産物は卵巣、乳房、脳及び肺のような腫瘍の悪性度と関連している（Ｆｒｏｎｔ．  Ｏｎｃｏｌ．  ２０１６，  ６，  １５３；  Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ２０１５，  ３６，  ６８−７５；  Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  ２０１５，  １４，  ８９９−９０８；  ＢＪＣ  ２０１５，  １１２，  １２０６−１２１４；  Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．  Ｔｈｅｒ．  ２０１４，  １５，  ５９３−６０１；  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２０１４，  ７４，  ６８６７−７７；  ＢＣＲ  ２０１４，  １６，  Ｒ５；  ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．  ２０１１，  ２４，  ３１６−３２４；  ＢＢＲＣ  ２００２，  ２９６，  ５８０−３）。インビトロ及びインビボモデルの前立腺サンプル並びに腫瘍サンプルのメタボロミクス解析によって、ＡＫＴ１活性化は好気的解糖代謝産物の蓄積と関連するが、ＭＹＣ過剰発現は調節不全の脂質代謝及びＣｈｏＫαの誘発と関連することが明らかになった（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２０１４，  ７４，  ７１９８−２０４）。最近、Ｔ−細胞リンパ腫も高レベルのＣｈｏＫα及びコリン代謝産物により特徴付けられ、特異的なｓｉＲＮＡを用いたＣｈｏＫαの遺伝子除去はインビトロ及びインビボの両方で増殖の阻害及びアポトーシスを誘発することが報告された（Ｂｌｏｏｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｊ．  ２０１５，  ５，  ２８７−２９６）。コリン代謝産物（全コリン、ｔＣｈｏ）は、磁気共鳴分光法（ＭＲＳ）又は陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）によって患者でモニターすることができ、前臨床及び臨床研究で潜在的なバイオマーカーとして評価中である（Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ．  Ｍｏｌ．  Ｄｉａｇｎ．  ２０１５，  １５，  ７３５−７４７）。
【０００６】
コリン代謝は薬剤耐性にも関与している。ＣｈｏＫαの過剰発現はヒト乳がん細胞において５−フルオロウラシル（５ＦＵ）に対する侵襲性及び薬剤耐性を増大させ（ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．  ２０１０，  ２３，  ６３３−６４２）、またＣｈｏＫα活性の阻害はインビトロ及びインビボの両方で結腸がん細胞株において５ＦＵと相乗作用的であるようである（ＰｌｏＳ  ＯＮＥ  ２０１３，  ８，  ｅ６４９６１−７４）。
【０００７】
異なる上皮性卵巣がん細胞におけるＣｈｏＫαのサイレンシングは、これらの細胞の腫瘍形成特性の低下を誘発する。この抗腫瘍活性はＣｈｏＫα枯渇細胞においてシステイン及びグルタチオン（ＧＳＨ）レベルの低下により誘発された特異的変更ＲＯＳホメオスタシスと関連を示した。この効果は腫瘍細胞で観察されたが、非腫瘍形成性の細胞では観察されず、トランススルフレーション経路の低下により媒介される（ＢＪＣ  ２０１４，  １１０，  ３３０−３４０）。この卵巣がん細胞における結末はシスプラチン、ドキソルビシン及びパクリタキセルに対する増大した薬剤感受性にも関係する（Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ２０１５，  ６，  １１２１６−１１２３０）。
【０００８】
コリンキナーゼは他の病気でも潜在的な標的として同定されている。関節リウマチ（ＲＡ）において、ＣｈｏＫαの阻害は、ＲＡでの軟骨破壊に関わる培養線維芽細胞様滑膜細胞（ＦＬＳ）のアポトーシスに対する抵抗性及び細胞遊走を抑制することが示されている。また、ＣｈｏＫαの阻害はＫ／ＢｘＮ関節炎マウスモデルにおいて治療前又は罹患した病気の処置で間接の炎症及び損傷を抑止する（Ａｎｎ．  Ｒｈｅｕｍ．  Ｄｉｓ．  ２０１５，  ７４，  １３９９−１４０７）。
【０００９】
ＣｈｏＫは、マラリアを引き起こすプラスモジウム属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）寄生虫でもＰｔｄＣｈｏの生合成のためのケネディ経路（ＣＤＰ−コリン経路）における最初の酵素である。薬学的及び遺伝学的データに基づいて、ＰｔｄＣｈｏのデノボ生合成はマラリア原虫の赤血球内の増殖及び生存にとって必須のようである。このため、プラスモジウム属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）寄生虫（例えば熱帯熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ  ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ））のＣｈｏＫに対して活性なＣｈｏＫ阻害剤をマラリアとの闘いにおいて使用する可能性が脚光を浴びている（Ｃｕｒｒ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｄｅｓ．  ２０１２，  １８，  ３４５４−３４６６；  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２０１５；  ２：  ｅ９８０−９９２）。
【００１０】
機能ゲノミクス研究により、ＣｈｏＫαがＣ型肝炎（ＨＣＶ）又はＢ型肝炎（ＨＢＶ）に対する新しい標的として確認された。これは、侵入のみならず標的細胞内でのウイルスの複製にも関与しているようであるからである（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２０１５，  ５，  ８４２１−８４２９；  ＰＬＯＳ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ  ２０１４，  １０，  ｅ１００４１６３−７７）。
【００１１】
ＣｈｏＫ阻害剤は既に国際公開第２０１４１５１７６１号（ＡＲＩＡＤ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ  ＩＮＣ．）、国際公開第２００５６８４２９号（Ｃｏｎｓｅｊｏ  Ｓｕｐｅｒｉｏｒ  ｄｅ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｃｉｏｎｓ  Ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｓ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ  ｄｅ  Ｇｒａｎａｄａ）、国際公開第２００７７７２０３号（Ｃｏｎｓｅｊｏ  Ｓｕｐｅｒｉｏｒ  ｄｅ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｃｉｏｎｓ  Ｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｓ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ  ｄｅ  ｌａ  Ｌａｇｕｎａ）、国際公開第２０１５１８５７８０号（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｄａｄ  ｄｅ  Ｇｒａｎａｄａ  ａｎｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａ  ｄｅｇｌｉ  Ｓｔｕｄｉ  ｄｉ  Ｐａｄｏｖａ）、国際公開第２０１３０４３９６１号及び国際公開第２０１３０４３９６０号（いずれもＶｅｒｔｅｘ）に報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】国際公開第２０１４／１５１７６１号
【特許文献２】国際公開第２００５／０６８４２９号
【特許文献３】国際公開第２００７／０７７２０３号
【特許文献４】国際公開第２０１５／１８５７８０号
【特許文献５】国際公開第２０１３／０４３９６１号
【特許文献６】国際公開第２０１３／０４３９６０号
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  ２００８，  １３，  ４７２−４８２
【非特許文献２】Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔ  Ｂｉｏｌ  ２０１２，  ４，  ａ００６７８３
【非特許文献３】Ｃａｎｃｅｒ  ＆  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  ２０１６，  ４，  １２−１４
【非特許文献４】Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  ２０１３，  １８３１，  １５１８−１５３２
【非特許文献５】ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．  ２０１２，  ２５，  ６３２−６４２
【非特許文献６】Ｓｅｍｉｎ．  Ｏｎｃｏｌ．  ２０１１，  ３８，  ２６−４１
【非特許文献７】Ｌａｎｃｅｔ  Ｏｎｃｏｌ．  ２００７，  ８，  ８８９−９７
【非特許文献８】Ｐｒｏｇ．  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．  ２０１６，  ６３，  ２８−４０
【非特許文献９】Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｃａｎｃｅｒ，  ２０１１，  １１，  ８３５−８４８
【非特許文献１０】ＩＵＢＭＢ  Ｌｉｆｅ  ２０１０，  ６２，  ４１４−４２８
【非特許文献１１】Ｊ．  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．  ２００８，  ４９，  １１８７−１１９４
【非特許文献１２】Ｐｒｏｇ．  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ．  ２００４，  ４３，  ２６６−２８１
【非特許文献１３】Ｊ  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｃｈ．  １９９５，  ５７，  １４１−１４９
【非特許文献１４】Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  １９９７，  ２７２，  ３０６４−３０７２
【非特許文献１５】Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００８，  ２８３，  １４５６−１４６２
【非特許文献１６】Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００６，  ２８１，  ４９３８−４９４８
【非特許文献１７】Ａｍ．  Ｊ．  Ｈｕｍ．  Ｇｅｎｅｔ．  ２０１１，  ８８，  ８４５−８５１
【非特許文献１８】Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｎｅｕｒｏｌ．  ２０１３，  ２６：  ５３６−５４３
【非特許文献１９】ＦＥＢＳ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２０１２，  ２７９，  １９１５−１９２８
【非特許文献２０】Ａｄｖ．  Ｅｎｚｙｍｅ  Ｒｅｇｕｌ．  ２０１１，  ５１，  １８３−１９４
【非特許文献２１】ＰＬｏＳ  ＯＮＥ  ２００９，  ４，  ｅ７８１９
【非特許文献２２】Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  ２０１６，  １５，  １−１１
【非特許文献２３】ＪＮＣＩ  Ｊ．  Ｎａｔｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．  ２０１６，  １０８，  ３７１−３８４
【非特許文献２４】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２０１０，  ２９，  １３９−１４９
【非特許文献２５】Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００８，  ８，  ７０９−７１９
【非特許文献２６】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００５，  ６５，  １１０３４−４３
【非特許文献２７】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２００９，  ６９，  ３４６４−３４７１
【非特許文献２８】ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ    ２０１０，  ２３，  ６３３−６４２
【非特許文献２９】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２００９，  ２８，  ２４２５−２４３５
【非特許文献３０】Ｆｒｏｎｔ．  Ｏｎｃｏｌ．  ２０１６，  ６，  １５３
【非特許文献３１】Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ  ２０１５，  ３６，  ６８−７５
【非特許文献３２】Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  ２０１５，  １４，  ８９９−９０８
【非特許文献３３】ＢＪＣ  ２０１５，  １１２，  １２０６−１２１４
【非特許文献３４】Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．  Ｔｈｅｒ．  ２０１４，  １５，  ５９３−６０１
【非特許文献３５】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２０１４，  ７４，  ６８６７−７７
【非特許文献３６】ＢＣＲ  ２０１４，  １６，  Ｒ５
【非特許文献３７】ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．  ２０１１，  ２４，  ３１６−３２４
【非特許文献３８】ＢＢＲＣ  ２００２，  ２９６，  ５８０−３
【非特許文献３９】Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ２０１４，  ７４，  ７１９８−２０４
【非特許文献４０】Ｂｌｏｏｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｊ．  ２０１５，  ５，  ２８７−２９６
【非特許文献４１】Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ．  Ｍｏｌ．  Ｄｉａｇｎ．  ２０１５，  １５，  ７３５−７４７
【非特許文献４２】ＮＭＲ  Ｂｉｏｍｅｄ．  ２０１０，  ２３，  ６３３−６４２
【非特許文献４３】ＰｌｏＳ  ＯＮＥ  ２０１３，  ８，  ｅ６４９６１−７４
【非特許文献４４】ＢＪＣ  ２０１４，  １１０，  ３３０−３４０
【非特許文献４５】Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ  ２０１５，  ６，  １１２１６−１１２３０
【非特許文献４６】Ａｎｎ．  Ｒｈｅｕｍ．  Ｄｉｓ．  ２０１５，  ７４，  １３９９−１４０７
【非特許文献４７】Ｃｕｒｒ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｄｅｓ．  ２０１２，  １８，  ３４５４−３４６６
【非特許文献４８】Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２０１５；  ２：  ｅ９８０−９９２
【非特許文献４９】Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｒｅｐｏｒｔｓ  ２０１５，  ５，  ８４２１−８４２９
【非特許文献５０】ＰＬＯＳ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ  ２０１４，  １０，  ｅ１００４１６３−７７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
上記に鑑みて、ＣｈｏＫを標的とする作用物質を特定する努力を動機付ける、がん並びにＲＡ及び感染性の病気の治療のためのＣｈｏＫ阻害剤の開発が強く求められている。したがって、本発明の１つの目的は、かかる阻害剤化合物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者は、以下に定義される一般式（Ｉ）の化合物がキナーゼ阻害剤、特にコリンキナーゼの阻害剤であることを発見した。特にかかる化合物はＣｈｏｋαの阻害剤であり、したがって変化したコリン代謝により引き起こされる病気を治療するのに有用である。
【００１６】
したがって、本発明の第１の目的は、一般式（Ｉ）の置換されたプリン若しくは３−デアザプリン誘導体又はその薬学的に許容される塩を提供することである。
【００１７】
【化１】
2019522018.tif 000002
式中、
ＸはＣＨ又は窒素であり；
Ａは６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又はＡは７〜９員の炭素二環系であり（ここで、１個の環炭素は任意に窒素で置き換えられていてもよい）；
Ｒ１は
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１はフッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＯＲ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６である）
又は
２）存在すれば、Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ２Ｒ６である）
［ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して水素であるか又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であるか；又はＲ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい任意に置換されていてもよい５若しくは６員のヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である］
のいずれかに結合しており；
ｎは０、１又は２であり；
Ｒ２はいずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
［但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一でない；
ことを条件とし；
ここでＲ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができる］、
Ｒ３は水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ５若しくは−ＣＯＮＲ４Ｒ５から選択される任意に置換されていてもよい基である（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）；
［但し、
Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素又はＮＲ４Ｒ５とは異なり、ここでＲ４は任意に置換されていてもよいアリールであり、Ｒ５は水素である；及び
Ｒ１及びＲ２はヒドロキシ及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基とは異なる１個以上の基により任意に置換されていてもよい
ことを条件とする］。
【００１８】
本発明はまた、標準的な合成変換からなるプロセスによって製造される、一般式（Ｉ）で表されるプリン及び３−デアザプリン化合物を製造する方法も提供する。
【００１９】
本発明はまた、上に定義した一般式（Ｉ）で表されるプリン及び３−デアザプリンアナログの有効量を、治療を必要とする哺乳動物、より特定的にはヒトに投与することを含む、変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は変化したコリン代謝に関連する病気を治療する方法も提供する。
【００２０】
本発明の好ましい方法は、がん、細胞増殖性疾患、いろいろな起源（即ちウイルス、寄生虫）の感染症、免疫関連疾患及び神経変性疾患からなる群から選択される、変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は変化したコリン代謝に関連する病気を治療することである。
【００２１】
本発明の別の好ましい方法は、特定の種類のがん：例えば、限定されることはないが、癌腫、例えば膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、肺、例えば小細胞肺がん、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頸部、甲状腺、前立腺、及び皮膚、例えば扁平上皮癌；リンパ系の造血器腫瘍、例えば白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫；骨髄細胞系列の造血器腫瘍、例えば急性及び慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群及び前骨髄球性白血病；間葉起源の腫瘍、例えば繊維肉腫及び横紋筋肉腫；中枢及び末梢神経系の腫瘍、例えば星状細胞腫  神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫；並びにその他の腫瘍、例えば黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ（ｋｅｒａｔｏｘａｎｔｈｏｍａ）、甲状腺がん、例えば甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌、及びカポジ肉腫を治療することである。
【００２２】
本発明のもう１つ別の好ましい方法は、例えば、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリープ症、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎並びに術後狭窄及び再狭窄のような特定の細胞増殖障害を治療することである。
【００２３】
本発明の別の好ましい方法は、ＨＩＶに感染した個体におけるＡＩＤＳの進行の予防を含む、ＨＣＶ又はＨＢＶのようなウイルス感染を処置することである。
【００２４】
本発明のもう１つ別の好ましい方法は、プラスモジウム属（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）により引き起こされるマラリアのような寄生虫感染症を治療することである。
【００２５】
本発明の別の好ましい方法は、免疫関連疾患、例えば、限定されることはないが：移植片拒絶反応、乾癬のような皮膚疾患、アレルギー、喘息及び自己免疫が媒介する病気、例えば関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、クローン病及び筋萎縮性側索硬化症を治療することである。
【００２６】
本発明のもう１つ別の好ましい方法は、限定されることはないが：アルツハイマー病、退化性神経疾患、脳炎、脳卒中、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ又はルー・ゲーリック病）、ハンチントン病及びピック病を含む神経変性疾患を治療することである。
【００２７】
加えて、本発明の方法は、腫瘍の血管新生及び転移阻害並びに臓器移植拒絶反応及び移植片対宿主病の治療も提供する。
【００２８】
また、本発明の方法は、さらに、少なくとも１種の細胞増殖抑制又は細胞毒性剤と併せて放射線治療又は化学療法計画に、それを必要とする哺乳動物を付すことを含む。
【００２９】
本発明はまた、治療上有効量の上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物も提供する。
【００３０】
本発明は、さらに、１種以上の化学療法剤、例えば細胞増殖抑制剤又は細胞毒性剤、抗生物質型の薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫薬、インターフェロン型の薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えばＣＯＸ−２阻害剤）、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、テロメラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗増殖因子受容体薬剤（ａｎｔｉ−ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｅｎｔ）、抗ＨＥＲ薬剤、抗ＥＧＦＲ薬剤、抗血管新生剤（例えば血管新生阻害剤）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル伝達経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のｃｄｋｓ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、などをさらに含む式（Ｉ）の化合物の医薬組成物を提供する。
【００３１】
また、本発明は、ＣｈｏＫタンパク質を有効量の上に定義した式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む、前記タンパク質の活性を阻害するインビトロの方法を提供する。
【００３２】
加えて、本発明は、上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び１種以上の化学療法剤を含む、抗がん療法で同時、別個又は逐次に使用するための組合せ製剤としての製品を提供する。
【００３３】
さらに別の局面において、本発明は、医薬として使用される、上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【００３４】
また、本発明は、がんを治療する方法で使用される、上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【００３５】
最後に、本発明は、上に定義した式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の、抗がん活性を有する医薬の製造における使用を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
本発明の化合物中に立体中心又は別の形態の不斉中心が存在する場合、かかる光学異性体はエナンチオマー及びジアステレオマーを含めて全ての形態が本発明に包含されることが意図されている。立体中心を含有する化合物はラセミ混合物として使用してもよいし、エナンチオマー的に富化された混合物、又はラセミ混合物は周知の技術を用いて分離してもよいし、個々のエナンチオマーを単独で使用してもよい。化合物が不飽和の炭素−炭素二重結合を有する場合、シス（Ｚ）及びトランス（Ｅ）異性体の両方が本発明の範囲内に入る。
【００３７】
化合物がケト−エノール互変異性体のような互変異性の形態で存在し得る場合、各々の互変異性形態は平衡状態で存在しようと主に一方の形態で存在しようと本発明内に包含されると考えられる。
【００３８】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩には、無機又は有機の酸、例えば硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、フマル酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸及びサリチル酸との塩が含まれる。
【００３９】
式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩には、無機又は有機の塩基、例えばアルカリ又はアルカリ土類金属、殊にナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム又はマグネシウムの水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩、非環式又は環式のアミンとの塩も含まれる。
【００４０】
用語「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」では、炭素−炭素単結合のみを含有し、直鎖又は分岐であることができる脂肪族（Ｃ１−Ｃ６）炭化水素鎖が意図されている。代表的な例には、限定されることはないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−へキシル、などが含まれる。
【００４１】
用語「（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル」では、特に断らない限り、１以上の二重結合を含有していてもよいが、完全に共役したπ−電子系をもたない３〜７員の全て炭素の単環式環が意図されている。（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基の例は、制限なく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキサニル、シクロヘキセニル及びシクロヘキサジエニルである。（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル環は、任意に、さらに、芳香族及び非芳香族の炭素環式及びヘテロ環式環に縮合又は結合していることができる。
【００４２】
Ａに対する用語「二環系」では、互いに縮合して例えば：
【００４３】
【化２】
2019522018.tif 000003
のような７〜９個の原子の範囲の系を形成している２つの炭素環の系が意図されており、ここで、１個の環炭素が任意に窒素で置き換えられていてもよく、点線は結合点を示している。
【００４４】
用語「ヘテロシクリル」では、１個以上の炭素原子が窒素、酸素及びイオウのようなヘテロ原子で置き換えられている３〜７員の飽和又は部分的に不飽和の炭素環式環が意図されている。ヘテロシクリル基の非限定例は、例えば、ピラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、１，３−ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルなどである。ヘテロシクリル環は、任意に、芳香族及び非芳香族の炭素環式及びヘテロ環式環にさらに縮合又は結合していることができる。
【００４５】
用語「（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル」では、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含有しており、直鎖又は分岐であることができる脂肪族（Ｃ２−Ｃ６）炭化水素鎖が意図されている。代表的な例には、限定されることはないが、エテニル、１−プロぺニル、２−プロぺニル、１−又は２−ブテニル、などが含まれる。
【００４６】
用語「（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル」では、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を含有しており、直鎖又は分岐であることができる脂肪族（Ｃ２−Ｃ６）炭化水素鎖が意図されている。代表的な例には、限定されることはないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−又は２−ブチニル、などが含まれる。
【００４７】
用語「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ」では、酸素原子（−Ｏ−）を介して分子の残りに結合している上に定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルが意図されている。
【００４８】
用語「アリール」とは、１〜４個の環系を有し、任意にさらに単結合により互いに縮合又は結合していてもよい単、二又は多炭素環式の炭化水素であって、炭素環式環の少なくとも１個が「芳香族」であることを意味し、ここで用語「芳香族」とは完全に共役したπ−電子結合系を意味する。かかるアリール基の非限定例はフェニル、α−又はβ−ナフチル、α−又はβ−テトラヒドロナフタレニル、ビフェニル及びインダニル基である。
【００４９】
用語「ヘテロアリール」とは、芳香族ヘテロ環式環、通例Ｎ、Ｏ又はＳの中から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環を意味し；ヘテロアリール環は任意に芳香族及び非芳香族の炭素環式及びヘテロ環式環にさらに縮合又は結合していることができる。かかるヘテロアリール基の非限定例は、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、インダゾリル、シンノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、イソインドリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３−トリアゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾリル、２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾピラニル、２，３−ジヒドロベンゾオキサジニル、２，３−ジヒドロキノキサリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロピリド−［１，３］チアゾリル、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ−［１，３］チアゾリル、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ−［１，３］チアゾリル及びこれらの可能な位置異性体の全てである。
【００５０】
用語「ハロゲン」では、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が意図されている。
【００５１】
用語「ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」又は「ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ」では、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル、トリフルオロメトキシなどのような、１個より多くのフッ素原子で置換されている上に定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基のいずれかが意図されている。
【００５２】
用語「ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」では、例えば、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルなどのような、ヒドロキシル基を有する上に定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基のいずれかが意図されている。
【００５３】
本発明によると、特に断らない限り、Ｒ１及びＲ２は、任意に、その遊離の位置のいずれかで、ハロゲン、ニトロ、オキソ基（＝Ｏ）、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルヘテロシクリル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルシリル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、メチレンジオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキリデンアミノオキシ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシカルボニル、ボロン酸、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルボロン酸エステル、アミノ、ヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ウレイド、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ホルミルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、アミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシアミノカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシイミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ホルミル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル、アリールカルボニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロシクリルアミノスルホニル、アリールチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオから独立して選択される１個以上の基、例えば１〜６個の基により置換されていてもよく；次に、適当な場合は、上記置換基の各々が１個以上の上記の基によりさらに置換されていてもよい。
【００５４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、任意に、その遊離の位置のいずれかで、ヒドロキシ及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を加えてＲ１及びＲ２に対して上に定義した１個以上の基、例えば１〜６個の基により置換されていてもよい。
【００５５】
Ｒ３がアリールであるとき、任意選択の置換基の例は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルによりさらに置換されているアリールアミノカルボニル、及び（Ｃ１−Ｃ６）アルキルによりさらに置換されているヘテロアリールアミノカルボニルである。
【００５６】
したがって、Ｒ３の例は次のものである：
【００５７】
【化３】
2019522018.tif 000004
【００５８】
Ｒ４がアリールであるとき、任意選択の置換基の例は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルによりさらに置換されている（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルアミノカルボニル又はアリールアミノカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００５９】
Ｒ４がヘテロアリールであるとき、任意選択の置換基の例は、ヘテロシクリル又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルヘテロシクリルによりさらに置換されているヘテロシクリルカルボニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、及びアミノヘテロシクリル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００６０】
したがって、Ｒ４の例は次のものである：
【００６１】
【化４】
2019522018.tif 000005
【００６２】
以上のことから当業者には明らかなように、その名前が例えば「アリールアミノ」のような複合の名前である基はいずれも、それが由来する部分により、例えばアリールにより置換されているアミノ基（ここでアリールは上に定義した通りである）によって、慣習的に解釈されているように意図されている。
【００６３】
同様に、例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニルアミノ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルオキシカルボニルなどのような用語はいずれも、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アリール、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル及びヘテロシクリル部分が上に定義した通りである基を包含する。
【００６４】
Ｒ１又はＲ２（ｎが１又は２であるとき）が環炭素に結合しているとき、全ての可能な立体異性体が一般式（Ｉ）に含まれる。一例として、Ａが１，４−二置換された６員のシクロアルキルであるとき、シス及びトランスの両方の異性体が本発明に包含される。
【００６５】
【化５】
2019522018.tif 000006
【００６６】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、
ＸがＣＨ又は窒素であり；
Ａが６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又はＡが７〜９員の炭素二環系であり（ここで、１個の環炭素は任意に窒素で置き換えられていてもよい）；
Ｒ１が、
１）Ａ環炭素のいずれか（この場合、Ｒ１はフッ素、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６である）；
又は
２）存在すれば、Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ２Ｒ６である）
［ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して水素であるか、若しくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であり；又はＲ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい任意に置換されていてもよい５又は６員のヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である］
のいずれかに結合しており；
ｎが０、１又は２であり；
Ｒ２がいずれかのＡ環原子に結合し、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され、
[但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とする］；
ここで、Ｒ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができる；
Ｒ３が水素、ハロゲン、シアノ又はポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６若しくは−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基である
[ただし、Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素とは異なることを条件とする］
化合物、又はその薬学的に許容される塩である。
【００６７】
式（Ｉ）のより好ましい化合物は、
ＸがＣＨ又は窒素であり；
Ａが６員のシクロアルキル又は６員の窒素含有ヘテロシクリルであり； 
Ｒ１が、
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６である）
又は
２）Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５又は−ＳＯ２Ｒ６である）
［ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
Ｒ６は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である］
に結合しており；
ｎが０、１又は２であり；
Ｒ２が任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
［但し、
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではないことを条件とする］；
Ｒ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができる；
Ｒ３がハロゲン、シアノ又はポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６及び−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基である
化合物又はその薬学的に許容される塩である。
【００６８】
式（Ｉ）のさらにより好ましい化合物は
【００６９】
【化６】
2019522018.tif 000007
で表わされる式（Ｉ）’の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
式中、
Ｘは窒素であり；
Ａは６員のシクロアルキルであり、ここでＡはシス−１，４−二置換された立体配置を有し；
Ｒ１はいずれかのＡ環炭素に結合しており、この場合Ｒ１は−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５であり；
ここで、Ｒ４及びＲ５は独立して水素又はアリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
ｎは０であり；
Ｒ３はハロゲン、シアノ又は（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び−ＯＲ６から選択される任意に置換されていてもよい基であり、ここでＲ６は任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００７０】
式（Ｉ）の好ましい特定の化合物（ｃｐｄ）、又はその薬学的に許容される塩は、以下に挙げる化合物である：
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１５）、
シス−４−［６−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２１）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２７）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ２９）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ３０）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ｄｉメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３２）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３６）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４１）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７０）、
４−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド（ｃｐｄ７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８４）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミドビス−トリフルオロアセテート（ｃｐｄ８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８６）、
シス−４−（６−アミノ−２−シクロプロピル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８７）、
メチルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジメチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９５）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９６）、
３−（６−アミノ−９−｛トランス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９７）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１００）、
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０２）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１２）、
トランス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１５）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２２）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２４）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２７）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３８）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１３９）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４０）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（ｃｐｄ１４１）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンズアミド（ｃｐｄ１４４）、
６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４６）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１５９）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−４−イルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１６０）、
２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（ｃｐｄ１６３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６８）、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（ｃｐｄ１６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミドヒドロクロリド（ｃｐｄ１７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７３）、
メチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（ｃｐｄ１７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７５）、
［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（ｃｐｄ１７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７８）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８２）、
シス−Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８６）、
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート（ｃｐｄ１８７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミドヒドロクロリド（ｃｐｄ１８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，５−ジオキシド−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９６）、
１−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素（ｃｐｄ１１９７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２００）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０１）、
シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０５）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０６）。
【００７１】
本発明はまた、当技術分野で利用可能な技術及び容易に入手可能な出発材料を使用して以下に記載される反応経路及び合成スキームを用いることにより、上に定義した一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法も提供する。本発明の幾つかの実施形態の製造は以下の実施例に記載されるが、当業者には認識されるように、記載されている製造は本発明の他の実施形態の製造にすぐに適応させることができる。例えば、例示されてない本発明の化合物の合成は、当業者には明白な変更により、例えば干渉する基を適当に保護し、試薬を当技術分野で公知の他のものと適切に取り替え、又は反応条件のありふれた変更により、実施することができる。あるいは、本明細書中で言及されているか又は当技術分野で公知の他の反応が本発明の他の化合物を製造するための適応能力を有すると認められるであろう。
【００７２】
本発明の化合物は容易に入手可能な出発材料から以下の一般的な方法及び手順を用いて製造することができる。他に示さない限り、出発材料は公知の化合物であるか、又は公知の化合物から周知の手順にしたがって製造することができる。典型的又は好ましい工程条件（即ち反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力）が記載されている場合、特に明記しない限り別の工程条件も使用することができるということが了解されよう。最適な反応条件は個々の反応物質又は使用する溶媒と共に変化し得るが、かかる条件は当業者によりルーチンの最適化方法で決定することができる。加えて、当業者には明らかなように、ある種の官能基が所望でない反応を起こすのを防ぐために慣用の保護基が必要となることがある。各種の官能基に対して適切な保護基並びに個々の官能基を保護及び脱保護するための適切な条件は当技術分野で周知である。例えば、幾つかの保護基はＴ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９１及びそこで引用されている文献に記載されている。
【００７３】
上に定義した一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に記載する一般的な合成プロセスにしたがって式（ＶＩ）の中間体化合物から出発して製造することができる。
【００７４】
スキーム１
【００７５】
【化７】
2019522018.tif 000008
【００７６】
したがって、本発明の方法は以下の一連のステップのシーケンスのいずれか１つを含む：
シーケンスＡ：
ステップａ）  式（ＶＩ）：
【００７７】
【化８】
2019522018.tif 000009
(式中、Ｘ及びＲ３は上に定義した通りである)の中間体化合物を、式（Ｖ）：
【００７８】
【化９】
2019522018.tif 000010
(式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｊは臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）からなる群から選択される)の中間体化合物でアルキル化するステップ；
ステップｂ）  得られた式（ＩＩＩ）
【００７９】
【化１０】
2019522018.tif 000011
（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りである）の中間体化合物の塩素を、保護された窒素源化合物ＮＨ（ＰＧ）２（ＩＶ）（式中、ＰＧは独立して水素又は保護基−ＣＯＯＲ７であり、ここでＲ７は例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、但しかかるＰＧは同時に水素であることはないことを条件とする）で置換するステップ；及び
ステップｃ）  得られた式（ＩＩ）
【００８０】
【化１１】
2019522018.tif 000012
（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＰＧ及びｎは上に定義した通りである）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、上に定義した一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ）  ステップａ）から得られた式（ＩＩＩ）の中間体化合物の塩素を、アンモニア溶液のような窒素源で置換して、上に定義した一般式（Ｉ）の化合物を得る；
或いは、
シーケンスＢ
ステップｂ’）  式（ＶＩ）：
【００８１】
【化１２】
2019522018.tif 000013
（式中、Ｘ及びＲ３は上に定義した通りである）の中間体化合物の塩素を、ステップｂ）で記載した保護された窒素源化合物ＮＨ（ＰＧ）２（ＩＶ）で置換して、式（ＶＩＩＩ）：
【００８２】
【化１３】
2019522018.tif 000014
（式中、Ｘ、Ｒ３及びＰＧは上に定義した通りである）の中間体化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ’）  式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素をステップｄ）で記載したアンモニア溶液のような窒素源で置換するステップ；及び
ステップｅ）  得られた式（ＶＩＩ）
【００８３】
【化１４】
2019522018.tif 000015
（式中、Ｘ及びＲ３は上に定義した通りである）の中間体化合物のＮＨ２基を式（ＰＧ）２Ｏ又はＰＧＣｌの試薬で保護して、ステップｂ’）に定義した式（ＶＩＩＩ）の中間体化合物を得るステップ；
次いで
ステップａ’）  ステップｂ’又はステップｅから得られた式（ＶＩＩＩ）の保護された中間体化合物を、ステップａに定義した式（Ｖ）の中間体化合物で、そこに記載された条件でアルキル化するステップ；
ステップｃ）  得られた、シーケンスＡで上に定義した式（ＩＩ）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して上に定義した一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
或いは
シーケンスＣ
ステップｄ’）  式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素をシーケンスＢにしたがって置換するステップ；
ステップａ’’）  得られた、シーケンスＢで定義した式（ＶＩＩ）の中間体化合物を、シーケンスＡでステップａ）に記載した条件にしたがって式（Ｖ）の中間体でアルキル化するステップ；
任意に、式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、所望であれば、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか、又は塩を遊離の化合物（Ｉ）に変換するステップ。
【００８４】
ステップａにしたがって、式（ＶＩ）の中間体の式（Ｖ）（式中、Ｊは臭素、ヨウ素、−ＯＭｓ又は−ＯＴｓである）の中間体によるアルキル化は、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨなどのような適切な塩基の存在下、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ＡＣＮ、アセトン、ＴＨＦなどのような適切な溶媒中、０℃〜還流の範囲の温度で実施して、上に定義した式（ＩＩＩ）の化合物を得ることができる。式（Ｖ）（式中、Ｊはヒドロキシである）の中間体を使用するとき、反応はＭｉｔｓｕｎｏｂｕアルキル化条件下、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）、ジｔｅｒｔブチルアゾジカルボキシレート（ＤＢＡＤ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ）、及び例えば、トリメチルホスフィン、トリｔｅｒｔブチルホスフィン、トリフェニルホスフィンなどのようなホスフィン試薬のような適切な試薬の存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ、トルエン、ベンゼンなどのような適切な溶媒中、０℃〜６５℃の範囲の温度で優先的に行われる。
【００８５】
ステップｂにしたがって、式（ＩＩＩ）の中間体の塩素原子の置換は、式ＮＨ（ＰＧ）２（ＩＶ）（式中、ＰＧは上に定義した通りである）の窒素源、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２又はＰｄ２（ｄｂａ）３のようなパラジウム触媒、［１，１′−ビナフタレン］−２，２′−ジイルビス［ジフェニルホスフィン］（ＢＩＮＡＰ）又は４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス）などのようなリガンドの存在下、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、ＤＭＦ又はＡＣＮなどのような適切な溶媒中、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＬｉＨＭＤＳ又はＮａＨＭＤＳのような塩基の存在下、ｒｔ〜還流の範囲の温度で慣用の加熱又はマイクロ波照射の下、１〜約２４ｈの範囲の時間実施することができる。
【００８６】
ステップｃにしたがって、式（ＩＩ）（式中、ＰＧは保護基−ＣＯＯＲ７であり、Ｒ７は例えばメチル、エチル又はｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）の中間体の脱保護は、酸性条件、例えばＡｃＯＨ、ＴＦＡ若しくはＨＣｌ、又は塩基性条件、例えばＮａＯＨ、ＬｉＯＨ若しくはＫＯＨ中、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ又は１，４−ジオキサンのような適切な溶媒の存在下、ｒｔ〜還流の範囲の温度で１〜約１２ｈの範囲の時間実施することができる。あるいは、ＰＧが例えばベンジルのようなアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるとき、反応は、気体状の水素又は例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウム、シクロヘキセン及び１，４−シクロヘキサジエンのような水素源、並びにパラジウム／炭素のような水素化触媒の存在下、ＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＡｃＯＥｔ又はこれらの混合物のような適切な溶媒中、ｒｔ〜還流の範囲の温度で、３０分〜２４ｈで変化する時間実施することができる。
【００８７】
ステップｄにしたがって、式（ＩＩＩ）の中間体の塩素の置換は、ＭｅＯＨ、イソプロパノール又は水中のアンモニア溶液の存在下、ＭｅＯＨ、イソプロパノール又は１，４−ジオキサンのような溶媒中、６０〜１５０℃の範囲の温度で、１〜２４ｈの範囲の時間、標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置で実施することができる。
【００８８】
ステップｂ’にしたがって、塩素置換は、式（ＶＩ）の中間体化合物に対して、ステップｂで上に記載したようにして実施することができる。
【００８９】
ステップｄ’にしたがって、式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素の置換は、ステップｄに記載したように、アンモニア溶液のような窒素源を用いて実施することができる。
【００９０】
ステップｅにしたがって、式（ＶＩＩ）の中間体のＮＨ２基の保護は、（Ｒ７ＯＯＣ）２Ｏ［（ＰＧ）２Ｏ］又はＲ７ＯＯＣＣｌ（ＰＧＣｌ）（ここで、Ｒ７は例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）を用いて、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ピリジンなどのような塩基の存在下で、任意に触媒量のＤＭＡＰを用いて、ＴＨＦ、ＤＣＭ、ＡＣＮ又はＡｃＯＥｔのような適切な溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度で１〜２４ｈの範囲の時間実施することができる。保護がさらに継続し、保護基−ＣＯＯＲ７が５員環の窒素の１つとも反応するのであれば、この基は、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨのような溶媒中ｒｔ〜還流の範囲の温度で１〜４ｈの範囲の時間の間、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液などのような塩基を用いた処理によって容易に除去することができる。
【００９１】
ステップａ’及びａ’’にしたがって、式（ＶＩＩＩ）又は式（ＶＩＩ）の中間体化合物の式（Ｖ）の中間体化合物によるアルキル化は、ステップａで上に記載したようにして実施することができる。
【００９２】
一般式（Ｉ）の第１の化合物は、周知の合成条件にしたがって操作することにより一般式（Ｉ）の第２の化合物に都合よく変換することができる。
【００９３】
以下は可能な変換の例である：
ｃｏｎｖ．１）  式（Ｉａ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ３は塩素、臭素又はヨウ素である）の化合物を、式（Ｉｂ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である）の化合物に、試薬Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（ここで、Ｒ３は式（Ｉｂ）の化合物で上に定義した通りであり、Ｑはボロン酸、ボロン酸エステル、水素及び−Ｓｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］３から選択される基である）とのクロスカップリング条件下での反応により変換する：
【００９４】
【化１５】
2019522018.tif 000016
【００９５】
ｃｏｎｖ．２）  ｃｏｎｖ．１で定義した式（Ｉａ）の化合物を、式（Ｉｃ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは式（Ｉａ）の化合物で定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６又は−ＳＲ６であり、ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）で定義した通りである）の化合物に、それぞれ試薬ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りであり、Ｙは水素、Ｎａ＋又はＫ＋である）とのパラジウム触媒反応条件又は求核置換条件下での反応により変換する：
【００９６】
【化１６】
2019522018.tif 000017
【００９７】
ｃｏｎｖ．３）  ｃｏｎｖ．２で定義した式（Ｉｃ）の化合物を、酸化条件下で式（Ｉｄ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＳＯ２Ｒ６である）の化合物に変換する；
【００９８】
【化１７】
2019522018.tif 000018
【００９９】
ｃｏｎｖ．４）  ｃｏｎｖ．１で定義した式（Ｉａ）の化合物を、式（Ｉｅ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ３はシアノである）の化合物に、試薬Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（ここで、Ｍは亜鉛又は銅である）とのパラジウム触媒条件下での反応により変換する
【０１００】
【化１８】
2019522018.tif 000019
【０１０１】
ｃｏｎｖ．１にしたがって、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、一般式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（ここで、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり、Ｑはボロン酸又はボロン酸エステルである）の化合物と、標準的なＳｕｚｕｋｉカップリング条件下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２及びＰｄ（ＰＰｈ３）４のようなＰｄ系触媒を、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４のような適切な塩基と共に用いて、１，４−ジオキサン、１，４−ジオキサン／水、ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエンなどのような適切な溶媒中、ｒｔ〜１３０℃の範囲の温度で、標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で１時間〜４８ｈの範囲の期間反応させる。
【０１０２】
あるいは、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、一般式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（式中、Ｒ３は任意に置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルであり、Ｑは水素である）の化合物と、標準的なＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリング条件下、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２及びＰｄ（ＰＰｈ３）４のようなＰｄ系触媒、ＡＣＮ、１，４−ジオキサン、ＤＭＥ及びＤＭＦのような適切な溶媒を用い、ＴＥＡ及びＤＩＰＥＡのような塩基、ヨウ化又は臭化第一銅の存在下、ｒｔ〜１００℃の範囲の温度で標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で、１時間〜４８ｈの範囲の期間反応させる。
【０１０３】
あるいは、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、一般式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（式中、Ｒ３は任意に置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルであり、Ｑは水素である）の化合物と、Ｈｅｃｋカップリング条件下、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３又はＰｄ（ＰＰｈ３）４のようなＰｄ系触媒、及びトリフェニルホスフィンのようなホスフィンリガンドの存在下、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ、ＮａＯＡｃ又はＮａＨＣＯ３のような塩基の存在下で、ＡＣＮ、ＤＭＡ、ＤＭＦなどのような適切な溶媒中、ｒｔ〜１００℃の範囲の温度で標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で１時間〜４８ｈの範囲の期間反応させる。
【０１０４】
あるいは、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、一般式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）（式中、Ｒ３は任意に置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルであり、Ｑは−Ｓｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］３である）の化合物と、Ｓｔｉｌｌｅカップリングに対して標準的な条件下、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３又はＰｄ（ＰＰｈ３）４のようなＰｄ系触媒及びＰ（２−フラニル）３のようなホスフィンリガンドの存在下、ＤＭＦ、ＤＭＡ、トルエン、ＮＭＰなどのような適切な溶媒中、ｒｔ〜１００℃の範囲の温度で標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で１時間〜４８ｈの範囲の期間反応させる。
【０１０５】
ｃｏｎｖ．２にしたがって、上に定義した一般式（Ｉａ）の化合物を、一般式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）又はＲ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りであり、Ｙは水素である）の化合物と、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、ＤＭＦ又はＡＣＮのような適切な溶媒中、Ｐｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ２（ｄｂａ）３のようなＰｄ系触媒、２−ジシクロへキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−ビフェニル、ＢＩＮＡＰ、２−（ジシクロへキシルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（ＸＰｈｏｓ）のようなホスフィンリガンド又は塩化１，３−（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウム（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００１，  ４２，  ８７５１−８７５５）及びＬｉＨＴＭＳ、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３又はＫＯｔＢｕのような塩基の存在下、ｒｔ〜還流の範囲の温度で１〜約４８ｈの範囲の時間反応させる。
【０１０６】
あるいは、反応は、一般式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）又はＲ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りであり、Ｙは例えばＮａ＋又はＫ＋のような金属イオンである）の化合物と共に、ＤＭＦ、ＤＭＡ、ｎ−ブタノール、ＮＭＰ及びＴＨＦのような適切な溶媒中、ｒｔ〜１５０℃の範囲の温度で１〜約４８ｈの範囲の時間標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で行うことができる。
【０１０７】
ｃｏｎｖ．３にしたがって、上に定義した一般式（Ｉｃ）の化合物の酸化は、例えば、オキソン又はｍ−クロロ過安息香酸のような当業者に周知の酸化剤を用いて、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、アセトン、又はＤＣＭのような適切な溶媒中、ｒｔで約１〜約４ｈの範囲の時間実施することができる。
【０１０８】
ｃｏｎｖ．４にしたがって、上に定義した式（Ｉａ）の化合物を、式Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（式中、Ｍは亜鉛又は銅である）の化合物から選択されるシアン化物源と、触媒としてのＰｄ（ＯＡｃ）２又はＰｄ（ＰＰｈ３）４、塩基としてのＮａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３の存在下、ＤＭＦ、ＮＭＰ、又はＤＭＡのような適切な溶媒中、８０℃〜還流で標準的な熱的条件下又はマイクロ波装置内で、４〜約２４ｈの範囲の時間反応させる。
【０１０９】
加えて、上に定義した一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１基は選択された意味を有し、環炭素に結合している）の第１の化合物［式（Ｉｆ）の化合物］は、周知の合成条件にしたがって操作することで、スキーム２に示されているように、式（Ｉ）の第２の化合物、正確には式（Ｉｇ）〜（Ｉｉ）の化合物に都合よく変換することができる：
【０１１０】
スキーム２
【０１１１】
【化１９】
2019522018.tif 000020
【０１１２】
ｃｏｎｖ．５）  式（Ｉｆ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りであり、Ｒ４は例えばメチル、エチル又はｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）の化合物を、式（Ｉｇ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ４は水素である）の化合物に、酸性又は塩基性条件下で変換する；
ｃｏｎｖ．６）  ｃｏｎｖ．５で定義した式（Ｉｇ）の化合物を、式（Ｉｈ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りであり、Ｒ４及びＲ５は一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りである）の化合物に変換する；
ステップｆ）  ｃｏｎｖ．５に定義した式（Ｉｇ）の化合物をＮＨＭｅＯＭｅ塩酸塩と適切な縮合剤の存在下で反応させて、式（ＸＩＶ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りである）の中間体Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを得る；
ステップｇ）  上に定義した式（ＸＩＶ）の中間体Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを、式Ｒ６−Ｚ（ＸＶ）（式中、Ｒ６は一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りであり、ＺはＬｉ又はＭｇＢｒである）の試薬と反応させて、式（Ｉｉ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る。
【０１１３】
ｃｏｎｖ．５にしたがって、上に定義した一般式（Ｉｆ）の化合物を、当技術分野で広く知られた塩基性又は酸性の加水分解条件によって、上に定義した式（Ｉｇ）の化合物に変換する。反応は、水性ＬｉＯＨ、ＮａＯＨ若しくはＫＯＨのような水性のアルカリ性溶液により、又は例えばＡｃＯＨ、ＴＦＡ若しくはＨＣｌを含む酸性条件中、低級アルコール、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ若しくは１，４−ジオキサン又はこれらの混合物のような適切な溶媒の存在下、ｒｔ〜約８０℃の範囲の温度で約１〜約１２ｈの範囲の時間実施する。
【０１１４】
ｃｏｎｖ．６にしたがって、上に定義した式（Ｉｇ）の化合物のアミド化は、式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）の適切な第一級又は第二級アミンの存在下、塩基性の条件下、好ましくはＤＩＰＥＡ又はＴＥＡを用いて、ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン又はＤＭＡのような適切な溶媒中、適切な縮合剤、例えばジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、３，４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン（ＤＨＢＴ）、Ｏ−ベンゾトリアゾリルテトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）、又は２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）の存在下、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ行う。前記反応は任意に、ＤＭＡＰのような適切な触媒の存在下で、又はＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）のようなさらなるカップリング試薬の存在下で行ってもよい。あるいは、この同じ反応はまた、例えば混合無水物法により、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸ベンジルのようなクロロギ酸アルキルを用いて、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような第三級アミンの存在下、例えばトルエン、ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなどのような適切な溶媒中ｒｔでも行われる。
【０１１５】
あるいは、カルボン酸を、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化シアヌル又は１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロぺニルアミン（Ｇｈｏｓｅｚ’ｓ試薬）のような活性化剤の存在下、そのまま（ｎｅａｔ）又はトルエン若しくはＤＣＭのような適切な溶媒中、任意に触媒量のＤＭＦの存在下、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約４ｈ対応する塩化アシルに変換する。前記塩化アシルを次いで、式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）の適切な第一級又は第二級アミンと、ＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ、トルエン、又はＤＭＦなどのような適切な溶媒中、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ反応させる。反応は、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような適切な塩基の存在下で行う。
【０１１６】
ステップｆにしたがって、上に定義した式（Ｉｇ）の化合物を、ｃｏｎｖ．６に記載した同じ反応条件下でＮＨＭｅＯＭｅ塩酸塩と反応させる。
【０１１７】
ステップｇにしたがって、式（ＸＩＶ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りである）の中間体Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを、式Ｒ６−Ｚ（ＸＶ）（式中、Ｒ６は上に記載した通りであり、ＺはＬｉ又はＭｇＢｒである）の化合物と、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンなどのようなエーテル溶媒中、−７８℃〜ｒｔの範囲の温度で適切な時間、例えば３０分〜２４ｈ反応させる。
【０１１８】
また、一般式（Ｉ）の第１の化合物は、他の周知の合成条件にしたがって操作することで式（Ｉ）の第２の化合物に都合よく変換することができる。
【０１１９】
以下は、式（Ｉ）（式中、Ｒ１基は選択された意味を有し、環炭素に結合している）の第１の化合物［式（Ｉｍ）又は（Ｉｎ）の化合物］の、周知の合成条件にしたがって操作することによる、式（Ｉ）の第２の化合物、正確には式（Ｉｎ）〜（Ｉｓ）の化合物への可能な変換のさらなる例である：
【０１２０】
ｃｏｎｖ．７）  式（Ｉｍ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りであり、Ｒ６は例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）の化合物を、式（Ｉｎ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは上に定義した通りである）の化合物に変換する：
【０１２１】
【化２０】
2019522018.tif 000021
【０１２２】
ｃｏｎｖ．８）  ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｏ）（式中、Ｘ、Ａ、ｎ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は上に定義した通りであり、Ｒ５は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である）の化合物に、式Ｒ９Ｒ１０ＣＯ（ＸＶＩ）（式中、Ｒ９及びＲ１０は独立して水素若しくは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であるか、又はＲ９及びＲ１０は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個のヘテロ原子を含有していてもよい任意に置換されていてもよい５又は６員のシクロアルキルを形成してもよい）の試薬との還元的アミノ化条件下での反応により変換する：
【０１２３】
【化２１】
2019522018.tif 000022
【０１２４】
ｃｏｎｖ．９）  ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｐ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物に、式Ｒ５ＣＯＷ（ＸＶＩＩ）（式中、Ｒ５は上に定義した通りであり、Ｗは塩素又はヒドロキシである）の試薬との反応により変換する：
【０１２５】
【化２２】
2019522018.tif 000023
【０１２６】
ｃｏｎｖ．１０）  ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｑ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物に、式Ｒ５ＮＣＯ（ＸＶＩＩＩ）のイソシアネートと、又は一般式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）（式中、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）のアミン、及びトリホスゲンとの反応により変換する：
【０１２７】
【化２３】
2019522018.tif 000024
【０１２８】
ｃｏｎｖ．１１）  ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｒ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物に、式Ｒ５ＮＣＳ（ＸＩＸ）（式中、Ｒ５は上に定義した通りである）のイソチオシアネートとの反応により変換する：
【０１２９】
【化２４】
2019522018.tif 000025
【０１３０】
ｃｏｎｖ．１２）  ｃｏｎｖ．７に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、式（Ｉｓ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６及びｎは上に定義した通りである）の化合物に、式Ｒ６ＳＯ２Ｃｌ（ＸＸ）（式中、Ｒ６は上に定義した通りである）の試薬との反応により変換する：
【０１３１】
【化２５】
2019522018.tif 000026
【０１３２】
ｃｏｎｖ．７にしたがって、上に定義した式（Ｉｍ）の化合物を、ステップｃに記載した条件下、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物に変換する。
【０１３３】
ｃｏｎｖ．８にしたがって、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ９Ｒ１０ＣＯ（ＸＶＩ）のカルボニル化合物と、ＮａＢＨ４、ＮａＣＮＢＨ３、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３などのような還元剤の存在下、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、２，２，２−トリフルオロエタノールなどのような溶媒中、ｒｔ〜４０℃の範囲の温度で１〜約１２ｈの範囲の時間反応させる。前記反応は任意にＡｃＯＨ、ＴＦＡなどのような適切な触媒の存在下で行ってもよい。
【０１３４】
ｃｏｎｖ．９にしたがって、上に定義した一般式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ５ＣＯＷ（ＸＶＩＩ）の化合物と反応させる。Ｗが塩素であるとき、反応は、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ、トルエン、ＤＣＭ、ＤＭＦなどのような適切な溶媒中、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような塩基の存在下、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ行われる。Ｗがヒドロキシであるとき、反応は、ＴＢＴＵ、ＤＣＣ、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、ＥＤＣＩ、Ｎ−シクロへキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレン及びＮ−シクロへキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンのようなカップリング剤の存在下、ＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、ＡＣＮ、トルエン、又はＤＭＦのような適切な溶媒中、約−１０℃〜還流の範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ行われる。前記反応は任意に適切な触媒、例えばＤＭＡＰの存在下、又はＨＯＢＴのようなさらなるカップリング試薬の存在下で行ってもよい。あるいは、この同じ反応はまた、例えば、混合無水物法により、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソ−ブチル又はクロロギ酸イソプロピルのようなクロロギ酸アルキルを用いることにより、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような第三級塩基の存在下、例えば、トルエン、ＤＣＭ、クロロホルム、ＴＨＦ、ＡＣＮ、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、又はＤＭＦのような適切な溶媒中、約−３０℃〜ｒｔの範囲の温度で適切な時間、例えば約３０分〜約９６ｈ行われる。
【０１３５】
ｃｏｎｖ．１０にしたがって、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ５ＮＣＯ（ＸＶＩＩＩ）のイソシアネートと、ＤＣＭ又はＴＨＦのような適切な溶媒中、通常は約−１０℃〜還流の範囲の温度で約３０分〜約９６ｈで変化する時間反応させる。あるいは、上に定義した一般式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）のアミンを、トリホスゲン（炭酸ビス（トリクロロメチル）、Ｏ＝Ｃ（ＯＣＣｌ３）２）と反応させた後、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を添加することができる。この反応は、ＤＩＰＥＡ、ＴＥＡ及びＮａ２ＣＯ３のような塩基の存在下、ＤＣＭ、クロロホルムのような溶媒中、約−１０℃〜還流の範囲の温度で約３０分〜約９６ｈで変化する時間行うことができる。
【０１３６】
ｃｏｎｖ．１１にしたがって、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ５ＮＣＳ（ＸＩＸ）のイソチオシアネートと、ｃｏｎｖ．１０に記載した条件下で反応させる。
【０１３７】
ｃｏｎｖ．１２にしたがって、上に定義した式（Ｉｎ）の化合物を、上に定義した式Ｒ６ＳＯ２Ｃｌ（ＸＸ）の化合物と、例えば、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＩＰＥＡのような適切な塩基の存在下、ピリジン、ＤＣＭ又はＴＨＦのような適切な溶媒中、０℃〜還流の範囲の温度で約１時間〜約９６ｈで変化する時間反応させる。
【０１３８】
一般式（Ｉ）（式中、Ａは６若しくは７員のヘテロシクリルであるか、又はＡは７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は窒素により置き換えられており、Ｒ１基は選択された意味を有し、環窒素に結合している）の化合物はまた、スキーム３に示されているように、周知の合成条件にしたがって操作することによっても製造することができる：
【０１３９】
スキーム３
【０１４０】
【化２６】
2019522018.tif 000027
【０１４１】
ステップｈ）  式（Ｉｔ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りであり、Ｒ６は例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）の化合物を加水分解して、式（ＸＸＩ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びｎは上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｉ）  ステップｈで定義した式（ＸＸＩ）の中間体を、ｃｏｎｖ．９で定義した式Ｒ５ＣＯＷ（ＸＶＩＩ）の試薬と反応させて、式（Ｉｕ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る；
ステップｌ）  ステップｈで定義した式（ＸＸＩ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１０で定義した、式Ｒ５ＮＣＯ（ＸＶＩＩＩ）のイソシアネートと、又は一般式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）のアミン及びトリホスゲンと反応させて、式（Ｉｗ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る；
ステップｍ）  ステップｈで定義した式（ＸＸＩ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１１で定義した式Ｒ５ＮＣＳ（ＸＩＸ）のイソチオシアネートと反応させて、式（Ｉｘ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る；
ステップｎ）  ステップｈで定義した式（ＸＸＩ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１２で定義した式Ｒ６ＳＯ２Ｃｌ（ＸＸ）の試薬と反応させて、式（Ｉｙ）（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びｎは上に定義した通りである）の化合物を得る。
【０１４２】
ステップｈにしたがって、上に定義した式（Ｉｔ）の化合物のカルバメート加水分解を、ｃｏｎｖ．７に記載したようにして行う。
【０１４３】
ステップｉにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩ）の中間体と、上に定義した式Ｒ５ＣＯＷ（ＸＶＩＩ）の化合物との反応を、ｃｏｎｖ．９に記載したようにして行う。
【０１４４】
ステップｌにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩ）の中間体と、上に定義した式Ｒ５ＮＣＯ（ＸＶＩＩＩ）のイソシアネートとの、又は代わりに、上に定義した一般式ＮＨＲ４Ｒ５（Ｘ）のアミン、及びトリホスゲンとの反応を、ｃｏｎｖ．１０に記載したようにして行う。
【０１４５】
ステップｍにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩ）の中間体と、上に定義した式Ｒ５ＮＣＳ（ＸＩＸ）のイソチオシアネートとの反応を、ｃｏｎｖ．１１に記載したようにして行う。
【０１４６】
ステップｎにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩ）の中間体と、上に定義した式Ｒ６ＳＯ２Ｃｌ（ＸＸ）の化合物との反応をｃｏｎｖ．１２に記載したようにして行う。
【０１４７】
上に記載した変換１〜１２及びステップｈ〜ｎはまた式（ＩＩ）の中間体に対して実施することもできる。
【０１４８】
【化２７】
2019522018.tif 000028
式中、ＰＧはＲ１の操作中に除去されない適切な保護基である。例えば、Ｒ１が−ＣＯＯＲ４、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６で、いずれかの環炭素に結合しているか、又は−ＣＯＯＲ６で、環窒素に結合しており、ＰＧが−ＣＯＯＲ７であるとき、Ｒ４又はＲ６は例えばメチル又はエチルのような直鎖の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ７はｔｅｒｔ−ブチルのような分岐した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１４９】
スキーム１の出発材料である式（ＶＩ）の中間体は市販されているか又は当技術分野で周知の合成方法を用いることによって製造することができる。
【０１５０】
加えて、式（ＶＩａ）の中間体は、スキーム４に記載されているように式（ＶＩｂ）の中間体に変換することができる。
【０１５１】
スキーム４
【０１５２】
【化２８】
2019522018.tif 000029
【０１５３】
ステップｏ）  式（ＶＩａ）（式中、Ｘは一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りである）の中間体を保護試薬で保護して、式（ＸＸＩＩａ）（式中、ＰＧ’は例えばトリチル、テトラヒドロピラニル又は２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）のような適切なイミダゾール窒素保護基である）の中間体を得る；
【０１５４】
【化２９】
2019522018.tif 000030
【０１５５】
ｃｏｎｖ．１３）  ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体化合物を、式（ＸＸＩＩｂ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である）の中間体に、Ｒ３Ｑ（式中、Ｒ３は上に定義した通りであり、Ｑはボロン酸、ボロン酸エステル、水素及び−Ｓｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］３から選択される基である）との、クロスカップリング条件下での反応によって変換する：
【０１５６】
【化３０】
2019522018.tif 000031
【０１５７】
ｃｏｎｖ．１４）  ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、式（ＸＸＩＩｃ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６又は−ＳＲ６であり、ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）の化合物に定義した通りである）の中間体に、ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りであり、Ｙは水素である）との、パラジウム触媒カップリング条件下での反応によって変換する；
【０１５８】
【化３１】
2019522018.tif 000032
【０１５９】
ｃｏｎｖ．１５）  ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、式（ＸＸＩＩｄ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３はシアノである）の中間体に、Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（ここで、ＭはＺｎ又はＣｕである）との、パラジウム触媒条件下での反応によって変換する；
【０１６０】
【化３２】
2019522018.tif 000033
【０１６１】
ｃｏｎｖ．１６）  ｃｏｎｖ．１４に定義した式（ＸＸＩＩｃ）の中間体を、式（ＸＸＩＩｅ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＳＯ２Ｒ６である）の中間体に、酸化条件下で変換する；
【０１６２】
【化３３】
2019522018.tif 000034
【０１６３】
ステップｐ）  上に定義した式（ＸＸＩＩｂ）〜（ＸＸＩＩｅ）の中間体を脱保護して、式（ＶＩｂ）（式中、Ｘ及びＲ３はそれぞれ出発中間体に対して定義した通りである）の中間体を得る。
【０１６４】
【化３４】
2019522018.tif 000035
【０１６５】
ステップｏにしたがって、上に定義した式（ＶＩａ）の中間体を、トリチルクロリド又は２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（ＳＥＭクロリド）により、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はピリジンのような塩基の存在下、ＴＨＦ、ＤＣＭなどのような適切な溶媒中、又は３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン及び触媒量のｐ−ＴｓＯＨにより、ＡＣＮ、ＥｔＯＡｃ、１，４−ジオキサン、ＤＣＭなどのような適切な溶媒中ｒｔ〜還流の範囲の温度で３０分〜２４ｈで変化する時間処理する。
【０１６６】
ｃｏｎｖ．１３にしたがって、ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、上に定義した式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）の中間体と、ｃｏｎｖ．１に記載した条件下で反応させる；
ｃｏｎｖ．１４にしたがって、ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、上に定義した式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）の中間体と、ｃｏｎｖ．２に記載したパラジウム触媒カップリング条件下で反応させる；
ｃｏｎｖ．１５にしたがって、ステップｏで得られた式（ＸＸＩＩａ）の中間体を、上に定義した式Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）の化合物と、ｃｏｎｖ．４に記載した条件下で反応させる。
【０１６７】
ｃｏｎｖ．１６にしたがって、ｃｏｎｖ．１４に定義した式（ＸＸＩＩｃ）の中間体を、ｃｏｎｖ．３に記載したようにして酸化する。
【０１６８】
ステップｐにしたがって、上に定義した式（ＸＸＩＩｂ）〜（ＸＸＩＩｅ）の中間体を、例えばＴＦＡ、ＨＣｌなどのような酸性条件下、ＤＣＭ、１，４−ジオキサンのような溶媒中、又は触媒量のＣｕＣｌにより、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又は混合物ＥｔＯＨ／水のような適切な溶媒中、ｒｔ〜還流の範囲の温度で１〜約１２ｈの範囲の時間脱保護する。
【０１６９】
式（ＶＩＩ）の中間体は市販されているか又は、式（ＶＩ）の化合物から出発するスキーム１のステップｄ’に記載したものに加えて、スキーム５に記載されるように、周知の合成条件にしたがって操作することにより製造することができる。
【０１７０】
スキーム５
【０１７１】
【化３５】
2019522018.tif 000036
【０１７２】
ｃｏｎｖ．１７）  式（ＶＩＩａ）（式中、Ｘは一般式（Ｉ）の化合物に対して定義した通りである）の中間体を、ｃｏｎｖ．１３で定義したＲ３Ｑ（ＩＸ）とのクロスカップリング条件下での反応によって、式（ＶＩＩｂ）（式中、Ｘは上に定義した通りであり、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である）の中間体に変換する：
【０１７３】
【化３６】
2019522018.tif 000037
【０１７４】
ｃｏｎｖ．１８）  上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１４で定義したＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）とのパラジウム触媒カップリング条件下での反応により、式（ＶＩＩｃ）（式中、Ｘは上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６又は−ＳＲ６であり、ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）の化合物に対して定義した通りである）の中間体に変換する：
【０１７５】
【化３７】
2019522018.tif 000038
【０１７６】
ｃｏｎｖ．１９）  上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（ここで、ＭはＺｎ又はＣｕである）とのパラジウム触媒条件下での反応により、式（ＶＩＩｄ）（式中、Ｘは上に定義した通りである）の中間体に変換する。
【０１７７】
【化３８】
2019522018.tif 000039
【０１７８】
あるいは、式（ＶＩＩ）の中間体は以下のステップにしたがって製造することができる：
ステップｄ’’）  ステップｏで（ＸＸＩＩａ）として得られた式（ＸＸＩＩｆ）の中間体の塩素原子を、例えばアンモニア溶液のような窒素源により置換して、式（ＸＸＩＩＩａ）（式中、Ｘ及びＰＧ’はステップｏで定義した通りである）の中間体を得る；
【０１７９】
【化３９】
2019522018.tif 000040
【０１８０】
ｃｏｎｖ．２０）  ステップｄ’’で得られた式（ＸＸＩＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．２で定義したＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）との求核置換条件下での反応により、式（ＸＸＩＩＩｂ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６又は−ＳＲ６であり、ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（Ｉ）の化合物に対して定義した通りである）の中間体に変換する；
【０１８１】
【化４０】
2019522018.tif 000041
【０１８２】
ｃｏｎｖ．２１）  ｃｏｎｖ．２０で定義した式（ＸＸＩＩＩｂ）の中間体を、酸化条件下で、式（ＸＸＩＩＩｃ）（式中、Ｘ、Ｒ６及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体に変換する：
【０１８３】
【化４１】
2019522018.tif 000042
【０１８４】
ステップｐ’）  式（ＸＸＩＩＩ）の中間体を酸性条件下で脱保護して式（ＶＩＩ）（式中、Ｘは上に定義した通りであり、Ｒ３は−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＯ２Ｒ６である）の中間体を得る。
【０１８５】
ｃｏｎｖ．１７にしたがって、上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．１に記載した条件下で、上に定義した式Ｒ３Ｑ（ＩＸ）の中間体と反応させる。
【０１８６】
ｃｏｎｖ．１８にしたがって、上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．２に記載したパラジウム触媒カップリング条件下で、上に定義した式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）の中間体と反応させる。
【０１８７】
ｃｏｎｖ．１９にしたがって、上に定義した式（ＶＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．４に記載した条件下で、式Ｍ−ＣＮ（ＸＩＩＩ）（式中、ＭはＣｕ又はＺｎである）の化合物と反応させる。
【０１８８】
ステップｄ’’にしたがって、上に定義した式（ＸＸＩＩｆ）の中間体の塩素原子の置換は、ステップｄに記載したようにして実施することができる。
【０１８９】
ｃｏｎｖ．２０にしたがって、ステップｄ’’で得られた式（ＸＸＩＩＩａ）の中間体を、ｃｏｎｖ．２に記載した求核置換条件下で、上に定義した一般式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）、Ｒ６ＯＹ（ＸＩ）又はＲ６ＳＹ（ＸＩＩ）の化合物と反応させる。
【０１９０】
ｃｏｎｖ．２１にしたがって、上に定義した式（ＸＸＩＩＩｂ）の中間体を、ｃｏｎｖ．３に記載したようにして酸化する。
【０１９１】
ステップｐ’にしたがって、上に定義した式（ＸＸＩＩＩ）の中間体を、ステップｐに記載したように酸性条件下で脱保護する。
【０１９２】
式（ＶＩｃ）（式中、Ｘは上に定義した通りである）の中間体は、スキーム６に記載されているようにして製造することができる。
【０１９３】
スキーム６
【０１９４】
【化４２】
2019522018.tif 000043
【０１９５】
ステップｏ’）  式（ＸＸＩＶ）（式中、Ｘは一般式（Ｉ）の化合物に対して定義した通りである）の中間体を保護試薬で保護して、式（ＸＸＶ）（式中、ＰＧ’は例えばトリチル、テトラヒドロピラニル又は２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）のような適切なイミダゾール窒素保護基である）の中間体を得る；
ステップｑ）  式（ＸＸＶ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を、適切な塩基の存在下でＣｌＳｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］３と反応させて、式（ＸＸＶＩ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｒ）  式（ＸＸＶＩ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を、ＣｌＣＯＣＯＯＲ８（ここで、Ｒ８は例えばメチル又はエチルのような任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）と反応させて、式（ＸＸＶＩＩ）（式中、Ｘ、ＰＧ’及びＲ８は上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｓ）  式（ＸＸＶＩＩ）（式中、Ｘ、Ｒ８及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を加水分解して、式（ＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｔ）  式（ＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｘ及びＰＧ’は上に定義した通りである）の中間体を、式ＨＮＲ４Ｒ５（Ｘ）（式中、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）のアミンと反応させて、式（ＸＸＩＩｇ）（式中、Ｘ、ＰＧ’、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）の中間体を得る；
ステップｐ’’）  式（ＸＸＩＩｇ）（式中、ＰＧ’、Ｘ、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）の中間体を脱保護して、式（ＶＩｃ）（式中、Ｘ、Ｒ４及びＲ５は上に定義した通りである）の中間体を得る。
【０１９６】
ステップｏ’にしたがって、反応はステップｏに記載したようにして実施することができる。
【０１９７】
ステップｑにしたがって、反応はＯｒｇ．  Ｂｉｏｍｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００４，  ２，  ６６５−６７０及びＯｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  ２０００，  ２，  ８０３−８０５に報告されているように適切な塩基及びＣｌＳｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］３の存在下で実施することができる。
【０１９８】
ステップｒにしたがって、反応はＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，  １９９５，  ４１，  １２７５−１２９０に報告されているようにして実施することができる。
【０１９９】
ステップｓにしたがって、反応はｃｏｎｖ．５に記載したようにして実施することができる。
【０２００】
ステップｔにしたがって、反応はｃｏｎｖ．６に記載したようにして実施することができる。
【０２０１】
ステップｐ’’にしたがって、反応はステップｐに記載したようにして実施することができる。
【０２０２】
一般式（ＶＩｄ）（式中、Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である）の中間体はまた、スキーム７に示され、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  ２００３，  ３８，  １９９−２１４（このプロセスは参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているように、５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド塩酸塩及び適切な塩化アシルＲ３ＣＯＣｌから製造することもできる。
【０２０３】
スキーム７
【０２０４】
【化４３】
2019522018.tif 000044
【０２０５】
本方法の上記変形のいずれかにしたがって一般式（Ｉ）の化合物を製造するとき、出発材料、試薬又はその中間体内に含まれ、所望でない副反応を起こす可能性がある任意選択の官能基は、慣用の技術にしたがって適切に保護する必要がある。同様に、これらの脱保護された遊離の化合物への変換は公知の手順にしたがって実施すればよい。全ての一般式の化合物は、実験欄に記載されているように、文献で周知の方法にしたがって同じ一般式の他の化合物にさらに変換することができる。最終化合物は慣用の手段、例えばクロマトグラフィー及び／又は結晶化及び塩形成を用いて単離し精製してもよい。
【０２０６】
上に定義した一般式（Ｉ）の化合物は薬学的に許容される塩に変換することができる。上に定義した一般式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、その後薬学的に許容される担体又は希釈剤と共に製剤化して医薬組成物を提供することができる。
【０２０７】
上に記載した合成プロセスによる一般式（Ｉ）の化合物の合成は段階的に実施することができ、それにより各々の中間体が、必要に応じて、その後の反応を行う前に、例えば、カラムクロマトグラフィーのような標準的な精製技術により単離され精製される。あるいは、合成シーケンスの２以上のステップを当技術分野で公知のようにいわゆる「ワンポット」法として実施することができ、それにより、２以上のステップから得られる化合物のみが単離され精製される。
【０２０８】
一般式（Ｉ）の化合物が１個以上の不斉中心を含有する場合、前記化合物は当業者に公知の手段により単一の立体異性体に分離することができる。かかる手段は標準的なクロマトグラフィー技術、例えばキラル固定相を用いるクロマトグラフィー、又は結晶化を含む。１個以上の不斉中心を含有する化合物の分離のための一般的な方法は、例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ，  Ｊｅａｎ；  Ｃｏｌｌｅｔ、Ａｎｄｒｅ；  Ｗｉｌｅｎ，  Ｓａｍｕｅｌ  Ｈ．，  Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （ＮＹ），  １９８１に報告されている。
【０２０９】
以上のことから、本発明の式（Ｉ）の新規な化合物は変化したコリン代謝により引き起こされる病気、特にがんの治療において特に有利なようである。
【０２１０】
本発明の化合物は、単剤として、又は代わりに、公知の抗がん治療、例えば放射線治療又は、例えば、抗エストロゲン剤、抗アンドロゲン剤及びアロマターゼ阻害剤のような抗ホルモン剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、微小管を標的とする薬剤、白金系薬剤（ｐｌａｔｉｎ−ｂａｓｅｄ  ａｇｅｎｔ）、アルキル化剤、ＤＮＡ損傷剤若しくは挿入剤、抗新生物  代謝拮抗物質、他のキナーゼ阻害剤、他の抗血管新生剤、キネシンの阻害剤、治療用モノクローナル抗体、ｍＴＯＲの阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、及び低酸素応答の阻害剤と組み合わせた化学療法計画と組み合わせて投与することができる。
【０２１１】
固定用量として製剤化される場合、かかる併用製品は以下に記載される投与量範囲内の本発明の化合物及び認可された投与量範囲内の他の薬学的に活性な作用剤を使用する。
【０２１２】
式（Ｉ）の化合物は複合製剤が不適当な場合公知の抗がん剤と逐次的に使用してもよい。
【０２１３】
哺乳動物、例えばヒトへの投与に適した本発明の式（Ｉ）の化合物は通常の経路で投与することができ、投与レベルは患者の年齢、体重及び状態並びに投与経路に依存する。
【０２１４】
例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に採用される適切な用量は投薬当たり約１〜約１０００ｍｇ、１日に１〜５回の範囲であり得る。本発明の化合物は、様々な剤形で、例えば経口に錠剤、カプセル、糖衣錠若しくはフィルムコート錠、液剤又は懸濁液で；直腸に座薬の形態で；非経口、例えば筋肉内、又は静脈内及び／又は鞘内及び／又は髄腔内注射若しくは注入により投与することができる。
【０２１５】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を担体又は希釈剤であり得る薬学的に許容される賦形剤と共に含む医薬組成物も包含する。
【０２１６】
本発明の化合物を含有する医薬組成物は通常慣用の方法にしたがって製造され、適切な医薬品形態で投与される。
【０２１７】
例えば、固体の経口形態は、活性な化合物と共に、希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、コーンスターチ若しくはジャガイモデンプン；滑剤、例えばシリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム若しくはカルシウム、及び／又はポリエチレングリコール；結合剤、例えばデンプン、アラビアゴム、ゼラチン  メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース若しくはポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えばデンプン、アルギン酸、アルギン酸塩若しくはデンプングリコール酸ナトリウム；起泡混合物；染料；甘味料；湿潤剤、例えばレシチン、ポリソルベート、ラウリルサルフェート；並びに、一般に、医薬製剤に使用される非毒性で薬理学的に不活性な物質を含有し得る。これらの医薬製剤は公知の方法で、例えば、混合、造粒、打錠、糖衣化、又はフィルムコーティングプロセスによって製造することができる。
【０２１８】
経口投与用の液体分散液は、例えばシロップ、エマルション及び懸濁液であり得る。
【０２１９】
一例としてシロップは担体としてサッカロース又はサッカロースをグリセリン及び／又はマンニトール及びソルビトールと共に含有し得る。
【０２２０】
懸濁液及びエマルションは、担体の例として、天然のガム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はポリビニルアルコールを含有し得る。
【０２２１】
筋肉内注射用の懸濁液又は溶液は、活性な化合物と共に、薬学的に許容される担体、例えば滅菌水、オリーブ油、オレイン酸エチル、グリコール、例えばプロピレングリコール及び、所望であれば、適切な量の塩酸リドカインを含有し得る。
【０２２２】
静脈内注射又は注入用の溶液は担体として滅菌水を含有し得、又は好ましくは無菌、水性、等張の、生理食塩水の形態であり得、又は担体としてプロピレングリコールを含有し得る。
【０２２３】
座薬は、活性な化合物と共に、薬学的に許容される担体、例えばココアバター、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤又はレシチンを含有し得る。
【実施例】
【０２２４】
実験の部
生物学
タンパク質産生
アミノ酸５０〜４５７に対応するヒトΔ４９−ＣｈｏＫα（Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα）ｃＤＮＡ断片３６２−１５３４（Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２００６，  ３６４，  １３６−１５１）、及びアミノ酸２〜３９５に対応するｈＣｈｏＫβ全長（ＦＬ）（ＰＬｏＳ  ＯＮＥ  ２００９，  ４，  ｅ７８１９）を、ＰＣＲによりヒトライブラリーから増幅し、Ｇａｔｅｗａｙ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｒ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を用いてクローン化してｐＤｏｎｏｒ  ２２１ベクターのＰｒｅｓｃｉｓｓｉｏｎ  Ｐｒｏｔｅａｓｅ認識部位の上流に挿入した。配列制御後、ＬＲ反応を最終の発現ｐＧＥＸ  ２Ｔｇベクターで行った。両方のタンパク質を大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）ＢＬ２１ｐＬｙｓＳ（ＤＥ３）株で自己誘導（Ｋｅｓｓｌｅｒ）培地中５０ｍｇ／ｍＬのカルベニシリンの存在下２５℃で１６ｈ発現させた。細胞を遠心分離により集め、ペレットをＬｙｓｉｓ緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．８、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセロール、０．２％ＣＨＡＰＳ、２０ｍＭ  ＤＴＴ、Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｃｏｃｋｔａｉｌ  Ｔａｂｌｅｔｓ、Ｒｏｃｈｅ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ）に再懸濁させ、Ｇａｕｌｉｎホモジナイザー（Ｎｉｒｏ  Ｓｏａｖｉ）で溶解させた。遠心分離により溶解物を除いた。上清をＧＳＨ樹脂に加え、重力により流下させた。ＧＳＨ樹脂を５カラム体積（ＣＶ）の冷洗浄緩衝液（５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．８、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１０％グリセロール）で、次いで２ｍＭのＤＴＴを含有する１０ＣＶの同じ緩衝液で洗浄した。ＧＳＴ−Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα及びｈＣｈｏＫβの両方をＰｒｅｓｃｉｓｓｉｏｎ  ＰｒｏｔｅａｓｅによるＧＳＴタグのオンカラム開裂に一晩付した。溶離した開裂タンパク質を３０ＣＶ中５０〜５００ｍＭのＮａＣｌの勾配によるイオン交換（ＲｅｓＱ  ６ｍＬクロマトグラフィーカラム、ＧＥ  ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）でさらに精製した。Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα又はｈＣｈｏＫβを含有する画分をプールし、濃縮し、Ｓｕｐｅｒｄｅｘ２００  １６／６０（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）でゲルろ過した。最終のタンパク質濃度を、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイを用いて評価した。精製した全てのサンプルをＳＤＳ−ＰＡＧＥで分解した。
【０２２５】
Δ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα及びｈＣｈｏＫβＦＬに対する生化学的キナーゼ阻害アッセイ
Δ４９Ｎ−ＣｈｏＫα及びＣｈｏＫβＦＬに対する化合物の生化学的活性を、キナーゼ−ＧｌｏＴＭ  Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ  Ｋｉｎａｓｅ  Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ  ｃａｔ．  Ｖ６７１１）を用いて決定した。アッセイは、社内で生産したそれぞれ２．２ｎＭ及び３０ｎＭの組換えΔ４９Ｎ−ｈＣｈｏＫα及びｈＣｈｏＫβＦＬの、特異的基質であるコリン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ−Ｃ７０１７）及びＡＴＰとのインキュベーションに続く、反応時間終了時の、残留する反応しなかったＡＴＰの定量化に基づいている。
【０２２６】
化合物を１０〜０．０００５μＭで３倍連続希釈した後、ＡＴＰ  ５μＭ、コリン（ＣｈｏＫαでは５μＭ、ＣｈｏＫβでは２０μＭ）及び酵素の存在下、最終容量１９μＬのキナーゼ緩衝液（５０ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ  ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ、３μＭ  Ｎａ３ＶＯ４及び０．２ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ）中ｒｔで６０分インキュベートした。ＤＭＳＯの最終濃度は１％であった。アッセイは３８４ウェルプレート（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ｃａｔ．  ＃  ６００５３０１）で自動化して行った。
【０２２７】
インキュベーションの終了時に、１９μＬの量のキナーゼＧｌｏ試薬を各々のウェルに加えて反応を停止させ、３０分後ＶｉｅｗＬｕｘリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）を用いて発光シグナルを測定した。
【０２２８】
各々の３８４ウェルプレートは標準化合物の少なくとも１つの曲線、並びにＺ’及びシグナル／バックグラウンド評価に対する参照ウェル（完全に阻害された酵素に対する全酵素活性）を含有していた（Ｊ．  Ｂｉｏｍｏｌ．Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，  １９９９，  ４，  ６７−７３）。
【０２２９】
プレート希釈、分布及び阻害の生のデータに関する全ての情報をバーコード読み取りによって追跡し、Ｏｒａｃｌｅ  ＤＢに保存する。各分子当たりのデータは、次の４パラメーターロジスティック方程式を用いてＩＣ５０決定のための１０点希釈曲線のシグモイドフィッティングを提供するＳＷパッケージ「Ａｓｓａｙ  Ｅｘｐｌｏｒｅｒ」の内部でカスタマイズされたバージョンにより分析される：
ｙ＝底部＋（頂部−底部）／（１＋１０＾（（ｌｏｇＩＣ５０−ｘ）＊傾き））
ここで、ｘは阻害剤濃度の対数であり、ｙは応答である；
ｙは底部から出発し、シグモイド形で頂部に至る。
【０２３０】
Ｋｉｎａｓｅ−ＧｌｏＴＭアッセイは、コスト、自動化方法及び上記アッセイ条件における感受性に関して化合物のライブラリーのスクリーニングに対して文献に報告されているＮＡＤＨ結合アッセイより適している。
【０２３１】
生化学的活性
上に記載したアッセイにしたがって決定された、代表的な化合物のＣｈｏＫα及びＣｈｏＫβの両方に対する生化学的な効能をＩＣ５０値（μＭ）として表１に示す（ＮＴ＝未試験）。
【０２３２】
【表１】
2019522018.tif 000045
2019522018.tif 000046
2019522018.tif 000047
【０２３３】
上のデータから、当業者には明らかなように、本発明の式（Ｉ）の化合物はＣｈｏＫα阻害剤として極めて強力である。さらに、かかる化合物はＣｈｏＫβに対して選択的なようである。
【０２３４】
ホスホコリン決定アッセイ（細胞内における作用機序）
細胞内ホスホコリンの決定のために、多少の変更を加えて文献Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，  ２００５，  ６５，  ９３６９−９３７６にしたがって抽出物を調製した。ＭＤＡ−ＭＢ−４６８乳がん細胞株を１×１０６細胞で１０ｃｍ培養シャーレ内のＲＰＭＩ、１０％ＦＣＳ培養培地に蒔いた。２４ｈ後、新鮮な培地及び一般式（Ｉ）の化合物をさらに２４ｈ加えた。この処理の終了時、細胞をトリプシン処理し、カウントし、Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｃｏｕｎｔｅｒ（Ｍｕｌｔｉｓｉｚｅｒ  ３、Ｂｅｃｋｍａｎ）を用いて直径を決定した。細胞を二回氷冷生理学的食塩水で洗浄し、２×１０６の細胞を０．３ｍＬの氷冷二回蒸留水に再懸濁した。次いで、０．７ｍＬの氷冷無水ＥｔＯＨを加えた（ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ最終比７０：３０、ｖ／ｖ）。−２０℃で２４ｈ後サンプルを超音波処理し、１４，０００×ｇで３０分遠心分離した。
【０２３５】
上清中のホスホコリン濃度レベルは、シングル反応モニタリングモード（ＳＲＭ）で作動する三連四重極質量分析計（ＴＱＤ、Ｗａｔｅｒｓ）に連結されたＵｌｔｒａ  Ｈｉｇｈ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ系（ＵＰＬＣ（Ｒ）、Ｗａｔｅｒｓ）を用いて評価した。分析は、Ａｃｑｕｉｔｙ  ＨＳＳ  Ｔ３カラム２．１×５０ｍｍカラム、１．８μｍ粒度を用いて行った。移動相Ａは０．１５％ギ酸で変性されたＨ２Ｏであり、移動相ＢはＭｅＯＨ（１ｍｉｎにわたり１００％Ａ→９７％Ａ、流量０．５ｍＬ／ｍｉｎ）であった。Ｗａｔｅｒｓ  ＴＱＤ三連四重極質量分析計はポジティブモードで作動するエレクトロスプレーイオン源を備えていた。ソースパラメーターは：脱溶媒和ガス流１０００Ｌ／ｈ、コーンガス流５０Ｌ／ｈ；衝突ガス流０．２ｍＬ／ｍｉｎ；ソース温度１３０℃；脱溶媒和温度４５０℃に設定した。ジメチルグリシン（ＤＭＧ）を内部標準として１００μＭの最終濃度でサンプルに加えた。監視した推移はホスホコリンに対してｍ／ｚ  １８４．００〜８５．７（衝突エネルギー２４ｅＶ）、ＤＭＧに対してｍ／ｚ１０３．０〜５７．５（衝突エネルギー１３ｅＶ）であった。サンプル中のＰＣｈｏの濃度を細胞の全容積（細胞数×球とみなした単一細胞の容積）に対して規格化した。
【０２３６】
一例として、ｃｐｄ１１４及びｃｐｄ１７９の作用機序を表２に示す（対照は未処理細胞を意味する）。
【０２３７】
【表２】
2019522018.tif 000048
【０２３８】
細胞培養培地中のホスホコリンの決定では、内部標準として使用したジメチルグリシン（ＤＭＧ）（１００μＭ）を含有する１００μＬのトリクロロ酢酸（ＴＣＡ）１Ｍを加えることによって細胞培養上清（５００μＬ）を変性した。サンプルを１０分間穏やかにボルテックスし、１４，０００×ｇで３ｍｉｎ遠心分離した。その後ホスホコリン決定のために上清を分析した。一例として、ｃｐｄ１１４の作用機序を表３に示す（対照は未処理細胞を意味する）。
【０２３９】
【表３】
2019522018.tif 000049
【０２４０】
式（Ｉ）の化合物の調製
任意に薬学的に許容される塩の形態にあってもよい本発明の式（Ｉ）の特定の化合物への参照として、実験欄及び特許請求の範囲を参照されたい。以下の実施例を参照して、本明細書に記載されている方法、又は当技術分野で周知の他の方法を使用して本発明の化合物を合成した。
【０２４１】
本明細書で使用する短縮形及び省略形は以下の意味を有する：
ｇ（グラム）                          ｍｇ（ミリグラム）
ｍＬ（ミリリットル）                  μＬ（マイクロリットル）
ｍＭ（ミリモル濃度）                  ｍｍｏｌ（ミリモル）
μＭ（マイクロモル濃度）              ＭＨｚ（メガ−ヘルツ）
ｈ（時間）                            Ｈｚ（ヘルツ）
ｍｍ（ミリメートル）                  ｍｉｎ（分）
μｍ（ミクロン）                      ｈ（時間／ｓ）
Ｍ（モル濃度）                        ＫＯｔＢｕ（カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド）
ｒｔ（室温）                          ＴＥＡ（トリエチルアミン）
ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピリジン）    ＤＭＥ（１，２−ジメトキシエタン）
ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）            Ｎａ２ＳＯ４（硫酸ナトリウム）
ＡｃＯＨ（酢酸）                      ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）
Ｎａ２ＣＯ３（炭酸ナトリウム）          Ｋ２ＣＯ３（炭酸カリウム）
Ｃｓ２ＣＯ３（炭酸セシウム）            Ｋ３ＰＯ４（リン酸カリウム）
ＬｉＯＨ（水酸化リチウム）            ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）
ＫＯＨ（水酸化カリウム）              ｐ−ＴｓＯＨ（ｐ−トルエンスルホン酸）
ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）
ＬｉＨＤＭＳ（リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）
ＮＭＰ（Ｎ−メチル−２−ピロリドン）        ＮａＨ（水素化ナトリウム）
ＤＭＡ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）      ＫＨ（水素化カリウム）
ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）      ＤＣＭ（ジクロロメタン）
ＤＩＰＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン）        ｈｅｘ（ヘキサン）
ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）          ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
ＭｅＯＨ（メタノール）                ＡＣＮ（アセトニトリル）
ＥｔＯＨ（エタノール）                Ｂｎ（ベンジル）
−ＯＭｓ（メシレート）                −ＯＴｓ（トシレート）
ＨＯＢＴ（Ｎ−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール）
ＤＣＣ（１，３−ジシクロへキシルカルボジイミド）
ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）
ＴＢＴＵ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウム−テトラフルオロボレート）
ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高性能液体クロマトグラフィー）
【０２４２】
本発明をより良く例証することを目的として、何ら制限を課すことなく、以下の実施例を掲げる。
【０２４３】
本明細書中、プロセス、スキーム及び実施例で使用される記号及び慣習は現代の科学文献、例えば、ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ又はｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙで使用されているものと同じである。
【０２４４】
化合物名は（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，  Ｉｎｃ．による）ＡＣＤ  Ｎａｍｅを用いて作成されるＩＵＰＡＣ名である。
【０２４５】
特に断らない限り、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＣＭのような無水の溶媒を含めて全ての材料は、市販の供給業者から最高級のものを入手し、さらに精製することなく使用した。空気又は湿気に感受性の化合物が関わる反応は全て窒素又はアルゴン雰囲気下で行った。
【０２４６】
一般的な精製及び分析方法
フラッシュクロマトグラフィーはシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ  ｇｒａｄｅ  ９３９５，  ６０Ａ）上で行った。
【０２４７】
ＨＰＬＣ装置は、Ｗａｔｅｒｓ  ９９６  ＰＤＡ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ  ＡｌｌｉａｎｃｅＴＭ  ＨＴ  ２７９５システム及びエレクトロスプレー（ＥＳＩ）イオン源を備えたＷａｔｅｒｓ  ｍｏｄ．  ＺＱ  ２０００単一四重極質量分析計からなっていた。測定器制御、データ収集及びデータ処理はＥｍｐｏｗｅｒ  ２及びＭａｓｓＬｙｎｘ  ４．１ソフトウェアにより提供された。
【０２４８】
ＨＰＬＣは、２５℃、流量１．２ｍＬ／ｍｉｎで、ＹＭＣ−Ｔｒｉａｔ  Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、３μｍ）カラムを用いて実施した。移動相Ｂは酢酸アンモニウム５ｍＭ  ｐＨ＝５．２  アセトニトリルで緩衝（９５：５）であり、移動相ＣはＨ２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）であった；勾配は１０〜９０％Ｃで５分、次いで０．１分で１００％Ｃに上げた。注射容積は１０μＬであった。質量分析計はポジティブ及びネガティブイオンモードで作動させ、キャピラリー電圧は３．５ｋＶ（ＥＳ＋）及び２．８ｋＶ（ＥＳ−）に設定し；コーン電圧は１４Ｖ（ＥＳ＋）及び２８Ｖ（ＥＳ−）であり；ソース温度は１２０℃であり；フルスキャン、質量範囲は１００〜８００ａｍｕに設定した。
【０２４９】
分取ＨＰＬＣ装置は、ＳＣＬ−８Ａ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｒ、２つのＬＣ−８Ａ  Ｐｕｍｐｓ、ＳＰＤ−６Ａ  ＵＶ  Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃ  Ｄｅｔｅｃｔｏｒ及びマニュアルＲｈｅｏｄｙｎｅ注入システムを備えたＳｈｉｍａｄｚｕ  ＨＰＬＣシステムからなっていた。データ収集（アナロジックシグナル）及びデータ処理はＥｍｐｏｗｅｒ  ２ソフトウェアにより提供された。精製は、Ｗａｔｅｒｓ  Ｘ−Ｔｅｒｒａ  ＭＳ  ＲＰ１８（１５０×３０ｍｍ、１０μｍ）カラムを用いて、２５℃、流量１５ｍＬ／ｍｉｎで実施した。移動相Ａは水／アセトニトリル（９５：５）中０．１％ＴＦＡであるか、又は代わりに、移動相Ａは水／アセトニトリル（９５：５）中０．０５％ＮＨ３であり、移動相ＢはＨ２Ｏ／アセトニトリル（５：９５）であり；勾配は１５分で１０〜９０％Ｂ、次いで０．１分で１００％Ｂに上げた。注入容積最大は５００μＬであった。
【０２５０】
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、２８℃の一定の温度で、４００．５ＭＨｚで作動し、５ｍｍの１Ｈ｛１５Ｎ−３１Ｐ｝ｚ−軸ＰＦＧ  Ｉｎｄｉｒｅｃｔ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎプローブを備えたＶａｒｉａｎ  ＩＮＯＶＡ  ４００分光計及び４９９．７ＭＨｚで作動し、５ｍｍの１Ｈ｛１３Ｃ−１５Ｎ｝三重共鳴Ｉｎｄｉｒｅｃｔ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎプローブを備えたＶａｒｉａｎ  ＩＮＯＶＡ  ５００分光計で記録した。化学シフトは、残量溶媒シグナル（ＤＭＳＯ−ｄ６：１Ｈに対して２．５０ｐｐｍ）に関して参照された。データは次のように報告されている：化学シフト（δ）、多重度（ｓ＝一重、ｄ＝二重、ｔ＝三重、ｑ＝四重、ｂｒ．ｓ＝幅広一重、ｄｄ＝二重の二重、ｄｄｄ＝二重の二重の二重、ｍ＝多重）、結合定数（Ｊ、Ｈｚ）及びプロトンの番号。
【０２５１】
以前に報告されているように（Ｍ．  Ｃｏｌｏｍｂｏ，  Ｆ．  Ｒ．  Ｓｉｒｔｏｒｉ，  Ｖ．  Ｒｉｚｚｏ，  Ｒａｐｉｄ  Ｃｏｍｍｕｎ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍ  ２００４，  １８（４），  ５１１−５１７）、ＥＳＩ（＋）高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００マイクロ−ＨＰＬＣシステム（Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ，  ＵＳ）に直接連結されたＱ−Ｔｏｆ  Ｕｌｔｉｍａ（Ｗａｔｅｒｓ，  Ｍａｎｃｈｅｓｔｅｒ，  ＵＫ）質量分析計で得た。
【０２５２】
［実施例１］
シーケンスＡ
９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｉ）、ｃｐｄ８０
【０２５３】
【化４４】
2019522018.tif 000050
【０２５４】
ステップａ
９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（ＶＩ）（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノール（Ｖ）（２４８ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４１６ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（７ｍＬ）中溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（０．２５ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）をｒｔで滴下して加えた。得られた混合物を５０℃で６ｈ加熱した後、第２の部分のアゾジカルボン酸ジエチル（１．４ｍＬ）を加え、混合物をさらに６ｈ加熱した。混合物を放置してｒｔにし、減圧下で乾固した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ｈｅｘ、ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝９：１、８：２）で精製し、白色の固体として単離した（１２３ｍｇ、７２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８３（ｓ、９Ｈ）  １．０９−１．２２（ｍ、５Ｈ）  １．６１−１．７０（ｍ、２Ｈ）  １．８２−１．９７（ｍ、２Ｈ）  ４．６５−４．７９（ｍ、１Ｈ）  ８．８４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３２７．１１３８；実測値３２７．１１３８。
【０２５５】
同様に操作し、しかし式（Ｖ）及び（ＶＩ）の適切に置換された出発材料を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−（６−クロロ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６８−１．７９（ｍ、２Ｈ）  １．８８−２．０８（ｍ、４Ｈ）  ２．１７（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、２Ｈ）  ２．７５−２．８１（ｍ、１Ｈ）  ３．７０（ｓ、３Ｈ）  ４．４３−４．５３（ｍ、１Ｈ）  ８．７１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ１５ＣｌＩＮ４Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．９９２３；実測値４２０．９９２３；
メチルシス−４−（２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ）  １．８８−２．０７（ｍ、２Ｈ）  ２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）  ２．７６−２．８１（ｍ、２Ｈ）  ３．６９（ｓ、３Ｈ）  ４．４５−４．５６（ｍ、１Ｈ）  ８．８３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３２９．０５６７；実測値３２９．０５６１。
【０２５６】
ｔｅｒｔ−ブチル［シス−４−（２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルバメート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＯＲ６、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３８６．１１４５；実測値３８６．１１４０；
メチルシス−４−［６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ）  １．８８−２．０３（ｍ、２Ｈ）  ２．２−２．１５（ｍ、２Ｈ）  ２．１５−２．２３（ｍ、２Ｈ）  ２．７６−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ３．６９（ｓ、３Ｈ）  ４．５４−４．６６（ｍ、１Ｈ）  ９．０２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３６３．０８３０；実測値３６３．０８２７；
メチルシス−４−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩＩ）
［Ｘ＝ＣＨ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３２８．０６１４；実測値３２８．０６２２。
【０２５７】
ステップｄ
９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｉ）、ｃｐｄ８０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０２５８】
【化４５】
2019522018.tif 000051
【０２５９】
９−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（１１５ｍｄ、０．３５ｍｍｏｌ）を７Ｎメタノール性アンモニア溶液（１０ｍＬ）により１００℃で一晩処理した。減圧下で溶媒を蒸発させた後、粗製物をＤＣＭに溶かし、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ｈｅｘ＝１：１、６：４、ＥｔＯＡｃ）で精製して標題化合物を得た（５８ｍｇ、５４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８６（ｓ、９Ｈ）、１．１４−１．２７（ｍ、３Ｈ）、１．６４−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８２−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．５０（ｍ、２Ｈ）、４．５２−４．６２（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２９（ｍ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２３ＣｌＮ５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３０８．１６３７；実測値３０８．１６３０。
【０２６０】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＩＩＩ）を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１１０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］
【０２６１】
【化４６】
2019522018.tif 000052
【０２６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６７−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．１１−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、４．２７−４．３４（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ１７ＩＮ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４０２．０４２２；実測値４０２．０４２４；
【０２６３】
メチルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ８８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０２６４】
【化４７】
2019522018.tif 000053
【０２６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６６−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、４Ｈ）、２．１２−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．２７−４．３７（ｍ、１Ｈ）、７．６８−７．７４（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ１７ＣｌＮ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３１０．１０６６；実測値３１０．１０６６。
【０２６６】
ｔｅｒｔ−ブチル［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルバメート（Ｉ）、ｃｐｄ１９２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＯＲ６、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０２６７】
【化４８】
2019522018.tif 000054
【０２６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４２（ｓ、９Ｈ）  １．６４−１．７３（ｍ、４Ｈ）  １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ）  ２．０３−２．２２（ｍ、２Ｈ）  ３．７２−３．８１（ｍ、１Ｈ）  ４．２４−４．３６（ｍ、１Ｈ）  ７．０１（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．３１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３６７．１６４４；実測値３６７．１６４３；
【０２６９】
メチルシス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１６１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］
【０２７０】
【化４９】
2019522018.tif 000055
【０２７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−２．０８（ｍ、４Ｈ）、２．１２−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．８３（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．３７−４．５０（ｍ、１Ｈ）、７．８４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ１７Ｆ３Ｎ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３４４．１３２９；実測値３４４．１３２７。
【０２７２】
［実施例２］
シーケンスＢ
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３
【０２７３】
【化５０】
2019522018.tif 000056
【０２７４】
ステップｄ’
２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｃｌ］
２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（ＶＩ）（１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）を封管に入れ、７Ｎのメタノール性アンモニア溶液（１０ｍＬ）に溶かした。混合物を１００℃で２１ｈ加熱した。ｒｔに冷却した後、得られた懸濁液を水（５ｍＬ）で希釈し、３０ｍｉｎ撹拌した。固体をろ過し、冷たい水で洗浄し、真空中で乾燥した。標題化合物を淡黄色の固体として単離した（８３０ｍｇ、９２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ７．６２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．０９（ｓ、１Ｈ）  １３．０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ５Ｈ５ＣｌＮ５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋１７０．０２２８；実測値１７０．０２３０。
【０２７５】
ステップｅ
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＶＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩ）（１ｇ、５．８９ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（７２０ｍｇ、５．８９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中懸濁液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．８６ｇ、１７．７ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。黄色がかった懸濁液は一晩撹拌するうちに橙色の溶液になった。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、１ＭのＮａＨ２ＰＯ４水溶液（１×２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固した。残渣をメタノール（２０ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（９ｍＬ）で処理し、４０℃で１ｈ加熱した。ｒｔに冷却し、減圧下でメタノールを除去した後、残渣をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー（溶離液ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝８：２）後、標題化合物を白色の固体として単離した（１．５２ｇ、７０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３９（ｓ、１８Ｈ）  ８．６６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  １３．９５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２１ＣｌＮ５ＮａＯ４に対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］＋３９２．１０９６；実測値３９２．１０９９。
【０２７６】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＶＩＩ）を使用して、次の化合物を得た：
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヨード−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＶＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｉ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３８（ｓ、１８Ｈ）  ８．５８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  １３．７４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２１ＩＮ５Ｏ４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．０６３３；実測値４６２．０６２８。
【０２７７】
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−メトキシ−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート  （ＶＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３８（ｓ、１８Ｈ）  ３．９２（ｓ、３Ｈ）  ８．３７（ｓ、１Ｈ）  １３．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ２４Ｎ５Ｏ５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋１６６．０７２４；実測値１６６．０７１５。
【０２７８】
ステップａ’
メチルシス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＶＩＩＩ）（２．２７ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）、メチルトランス−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレート（Ｖ）（３．２ｇ、１８．４２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（４．８２ｇ、１８．４２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（２．８６ｍＬ、１８．４２ｍｍｏｌ）をｒｔで滴下して加えた。得られた混合物を３日間撹拌しながら、４８ｈ後にトリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸ジエチルの第２の添加をした。次いで溶媒を減圧下で除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ｈｅｘ、ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝９：１）で精製し、無色の油として単離した（１．５ｇ、４８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４（ｓ、１８Ｈ）  １．６７−１．８４（ｍ、２Ｈ）  １．９３−２．０９（ｍ、４Ｈ）  ２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）  ２．７５−２．８２（ｍ、１Ｈ）  ３．６９（ｓ、３Ｈ）  ４．４４−４．５９（ｍ、１Ｈ）  ８．７７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３３ＣｌＮ５Ｏ６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５１０．２１１４；実測値５１０．２１１５。
【０２７９】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＶＩＩＩ）及び（Ｖ）を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３９（ｓ、１８Ｈ）  １．６９−１．８０（ｍ、２Ｈ）  １．８７−２．０５（ｍ、４Ｈ）  ２．１１−２．２２（ｍ、２Ｈ）  ２．７５−２．８３（ｍ、１Ｈ）  ３．７０（ｓ、３Ｈ）  ４．４７−４．５８（ｍ、１Ｈ）  ８．６６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３３ｌＮ５Ｏ６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋６０２．１４７０；実測値６０２．１４７８；
メチルシス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３９（ｓ、１８Ｈ）  １．６２−１．７６（ｍ、２Ｈ）  １．８５−１．９６（ｍ、４Ｈ）  ２．１０−２．１９（ｍ、２Ｈ）  ２．７２−２．８０（ｍ、１Ｈ）  ３．６５（ｓ、３Ｈ）  ３．９１（ｓ、３Ｈ）  ４．３４−４．４５（ｍ、１Ｈ）  ８．４１（ｓ、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３６ＩＮ５Ｏ７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５０６．２６１０；実測値５０６．２６０５；
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４０（ｓ、１８Ｈ）  １．７６−１．８８（ｍ、２Ｈ）  １．９６−２．１２（ｍ、４Ｈ）  ２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）  ２．６８−２．７５（ｍ、１Ｈ）  ３．７３（ｓ、３Ｈ）  ４．５２−４．６２（ｍ、１Ｈ）  ６．６１（ｄｔ、Ｊ＝７．３８、２．１７Ｈｚ、１Ｈ）  ７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）  ７．３３−７．３７（ｍ、１Ｈ）  ８．７８（ｓ、１Ｈ）  ９．８０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋６０１．２５３６；実測値６０１．２５５２。
【０２８０】
Ｃｏｎｖ．５
シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
メチルシス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレート（ＩＩ）（１．３ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を水／ＴＨＦ混合物（２５：１３ｍＬ）に溶かし、２ＮのＮａＯＨ（６．５ｍＬ）によりｒｔで３ｈ処理した。次いでＫＨＳＯ４の２．５Ｍ溶液（１０．５ｍＬ）で反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。標題化合物を、２０％のメチルシス−４−｛６−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボキシレートとの混合物中の白色の固体として単離し、さらに精製することなく使用した。
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４（ｓ、１８Ｈ）  １．６５−１．７８（ｍ、２Ｈ）  １．９１−２．１０（ｍ、４Ｈ）  ２．１１−２．２２（ｍ、２Ｈ）  ２．６４−２．７０（ｍ、１Ｈ）  ４．４６−４．５６（ｍ、１Ｈ）  ８．７７（ｓ、１Ｈ）  １０．３０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３０ＣＩＮａＮ５Ｏ６に対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］＋５１８．１７７７；実測値５１８．１７６５。
【０２８１】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料を使用して、次の化合物を得た:
シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３１ＩＮ５Ｏ６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５８８．１３１４；実測値５８８．１３２０。
【０２８２】
シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３９（ｓ、１８Ｈ）  １．５９−１．７３（ｍ、２Ｈ）  １．８３−１．９６（ｍ、２Ｈ）  ２．０８−２．２４（ｍ、４Ｈ）  ２．６０−２．６８（ｍ、１Ｈ）  ３．９３（ｓ、３Ｈ）  ４．３７−４．４６（ｍ、１Ｈ）  ８．４４（ｓ、１Ｈ）  １２．３５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３４ＩＮ５Ｏ７に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４９２．２４５３；実測値４９２．２４５９。
【０２８３】
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１１１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］
【０２８４】
【化５１】
2019522018.tif 000057
【０２８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６４−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１  ８７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．６７（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．３４（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、１２．２９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１２Ｈ１５ＩＮ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３８８．０２６５；実測値３８８．０２６９。
【０２８６】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１１７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０２８７】
【化５２】
2019522018.tif 000058
【０２８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６４−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８８−２．０１（ｍ、４Ｈ）、２．１１−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．６３−２．６８（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．３４（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、１２．２７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＮ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２９６．０９０９；実測値２９６．０９０３；
【０２８９】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１２５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０２９０】
【化５３】
2019522018.tif 000059
【０２９１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１２Ｈ１５ＦＮ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２８０．１２０４；実測値２８０．１２００。
【０２９２】
Ｃｏｎｖ．６
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−６−イル）イミドジカーボネート（ＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ＝ＣＯＯＲ７、Ｒ７＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（８００ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（６２４ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（Ｘ）（０．３７ｍＬ、３．２９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．８３ｍＬ、４．８５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３０ｍＬ）中の混合物をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で希釈した後、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させた。粗製生成物をさらに精製することなく脱保護ステップに使用した。
【０２９３】
或いは:
シス−４−｛６−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル｝シクロヘキサンカルボン酸（４８ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を窒素下で乾燥ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中に懸濁させ、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパ−１−エン−１−アミン（Ｇｈｏｓｅｚ’ｓ試薬、０．０４ｍＬ、０．２９４ｍｍｏｌ）によりｒｔで１ｈ処理した（懸濁液は淡黄色の溶液になった）。３−メトキシアニリン（Ｘ）（０．０３１３ｍＬ、０．１１８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０３４ｍＬ、０．２４５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液を窒素下で滴下して加え、混合物をｒｔで２．５ｈ撹拌した。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で反応をクエンチし、ＤＣＭ（２×４ｍＬ）で抽出した。有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗製生成物はさらに精製することなく脱保護ステップに使用した。
【０２９４】
ステップｃ
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０２９５】
【化５４】
2019522018.tif 000060
【０２９６】
ｃｏｎｖ．６の粗製物をＤＣＭ（２４ｍＬ）中のＴＦＡ（５ｍＬ）によりｒｔで４ｈ処理した。次いで混合物をＮａＨＣＯ３の飽和溶液で中和し、生成物をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残渣をジエチルエーテルで処理し、標題化合物をろ過により淡いピンク色の固体（３８０ｍｇ）として単離した。母液をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ｈｅｘ＝８：２、９：１、ＥｔＯＡｃ）により精製して、さらに５０ｍｇの生成物を得た（４３０ｍｇ、６６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、３Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．１４８８；実測値４０１．１４８８。
【０２９７】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＩＩ）及び（Ｘ）を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０２９８】
【化５５】
2019522018.tif 000061
【０２９９】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ７Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５４６．１５３０；実測値５４６．１５３１；
【０３００】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３０１】
【化５６】
2019522018.tif 000062
【０３０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．８３（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．４４（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．０７（ｓ、４Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１０．６０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５０３．０８７５；実測値５０３．０８７４；
【０３０３】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３０４】
【化５７】
2019522018.tif 000063
【０３０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、９．６９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３１．１５９３；実測値４３１．１５７７；
【０３０６】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３０７】
【化５８】
2019522018.tif 000064
【０３０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．４４（ｍ、１０Ｈ）、２．６８−２．７４（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、２Ｈ）、４．３４−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、１０．３９（ｓ、１Ｈ）．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３３Ｈ３８ＣｌＦ３Ｎ９Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋６８４．２７８４；実測値６８４．２７９０；
【０３０９】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３１０】
【化５９】
2019522018.tif 000065
【０３１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６９−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．４５（ｍ、１０Ｈ）、２．６６−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、２Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ）、４．３８−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）、１０．０９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ３９ＣｌＮ９Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋６１６．２９１０；実測値６１６．２９２１；
【０３１２】
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］
【０３１３】
【化６０】
2019522018.tif 000066
【０３１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７１（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．３３−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．６４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２ＩＮ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４９３．０８４４；実測値４９３．０８３９；
【０３１５】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３１６】
【化６１】
2019522018.tif 000067
【０３１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６７−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．０６（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．５６（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．３２−４．４０（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．８７（ｍ、３Ｈ）、７．２１−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、８．３３（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．１６４４；実測値４１５．１６５４；
【０３１８】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３１９】
【化６２】
2019522018.tif 000068
【０３２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．６６−２．７３（ｍ、１Ｈ）、４．３４−２．４３（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３８５．１５３８；実測値３８５．１５５１；
【０３２１】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４及びＲ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３２２】
【化６３】
2019522018.tif 000069
【０３２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５９−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．１７（ｍ、４Ｈ）、２．４１−２．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．３６（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＮ６Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２９５．１０６９；実測値２９５．１０７５；
【０３２４】
１−｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝ピペリジン−４−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４及びＲ５＝一緒になって置換ヘテロシクリル基を形成、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３２５】
【化６４】
2019522018.tif 000070
【０３２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３０−１．６０（ｍ、３Ｈ）、１．６４−１．８６（ｍ、６Ｈ）、１．８６−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．９０−２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．９７−３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ  水シグナルによりオーバーラップ、１Ｈ）、３．８６−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４５（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４０６．１７５３；実測値４０６．１７５４；
【０３２７】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロシクリル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３２８】
【化６５】
2019522018.tif 000071
【０３２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３６−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．７３（ｍ、４Ｈ）、１．８１−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９４−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．４７（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｍ  水シグナルによりオーバーラップ、２Ｈ）、３．６９−３．９３（ｍ、３Ｈ）、４．３０−４．３８（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３７９．１６４４；実測値３７９．１６３９；
【０３３０】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３３１】
【化６６】
2019522018.tif 000072
【０３３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８０−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．０６−２．２１（ｍ、４Ｈ）、２．９５−３．００（ｍ、１Ｈ）、４．３５−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、１３．２３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１５ＣｌＦ３Ｎ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４７．０７２５；実測値４４７．０７２３；
【０３３３】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３３４】
【化６７】
2019522018.tif 000073
【０３３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４３（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１１．９８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ１９ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．１０５５；実測値３９２．１０５２；
【０３３６】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−シクロへキシルシクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３３７】
【化６８】
2019522018.tif 000074
【０３３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．０６−１．３２（ｍ、６Ｈ）、１．５０−１．７９（ｍ、１０Ｈ）、１．８１−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．６２（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２６ＣｌＮ６Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３７７．１８５１；実測値３７７．１８５２；
【０３３９】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロシクリル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３４０】
【化６９】
2019522018.tif 000075
【０３４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．０１−１．０７（ｍ、７Ｈ）、１．１２−１．２１（ｍ、７Ｈ）、１．６０−１．７１（ｍ、４Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．３９−２．４４（ｍ、１Ｈ）、４．０１−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ３３ＣｌＮ７Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．２４３０；実測値４３４．２４２６；
【０３４２】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３４３】
【化７０】
2019522018.tif 000076
【０３４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．０６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．６０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８８−２．４３（ｍ、１Ｈ）、３．８５−３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３３７．１５３８；実測値３３７．１５３５；
【０３４５】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３４６】
【化７１】
2019522018.tif 000077
【０３４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．８１（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４５（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、９．２５（ｓ、１Ｈ）、１０．１０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．１０５５；実測値４２８．１０５８；
【０３４８】
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］
【０３４９】
【化７２】
2019522018.tif 000078
【０３５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．７９−２．８３（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ１９ＩＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８４．０４１１；実測値４８４．０３９６；
【０３５１】
４−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ７１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３５２】
【化７３】
2019522018.tif 000079
【０３５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．７８−２．８４（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．４０（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３１ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４９６．２２２３；実測値４９６．２２０７；
【０３５４】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３５５】
【化７４】
2019522018.tif 000080
【０３５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８８（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．１０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３７８．０８９９；実測値３７８．０８９５；
【０３５７】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３５８】
【化７５】
2019522018.tif 000081
【０３５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．３４（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．７９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．１２（ｑ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１１．８９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１７ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．１０５５；実測値３９２．１０４８；
【０３６０】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３６１】
【化７６】
2019522018.tif 000082
【０３６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７９−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．９１（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．４４−７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．８８−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．２６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．１２１２；実測値４５４．１１９６；
【０３６３】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３６４】
【化７７】
2019522018.tif 000083
【０３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８０−１．９１（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．８８−２．９３（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４４（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７３−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９８（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、１２．３６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．１０５５；実測値４２８．１０４０；
【０３６６】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３６７】
【化７８】
2019522018.tif 000084
【０３６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．０９（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．８６（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４１（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝６．７、５．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７５−７．７９（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、１０．４２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３７２．１３３４；実測値３７２．１３２２；
【０３６９】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３７０】
【化７９】
2019522018.tif 000085
【０３７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７６（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、６．７８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、１１．０４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１１．５７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ８Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３６１．１２８７；実測値３６１．１２７８；
【０３７２】
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０３７３】
【化８０】
2019522018.tif 000086
【０３７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７１−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．７０（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．３６（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．１９８３；実測値３９７．１９９１；
【０３７５】
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０３７６】
【化８１】
2019522018.tif 000087
【０３７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７１−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．２７−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．８３（ｍ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、４．２７−４．３４（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、１１．９９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２２Ｎ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．１９８３；実測値３９７．１９９１；
【０３７８】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３７９】
【化８２】
2019522018.tif 000088
【０３８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．２０−１．７０（ｍ、１０Ｈ）、１．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．６６（ｍ、５Ｈ）、２．７８−２．８４（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．１０（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．９４−４．０８（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．３９−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１２．１０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３７ＣｌＮ９Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５８６．２４７４；実測値５８６．２４７４；
【０３８１】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３８２】
【化８３】
2019522018.tif 000089
【０３８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８２−１．９２（ｍ、２Ｈ）、１．９４−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．９３−２．９７（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、４．３６−４．４４（ｍ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９０−７．９７（ｍ、２Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１２．６９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５０６．０８３１；実測値５０６．０８４７；
【０３８４】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３８５】
【化８４】
2019522018.tif 000090
【０３８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８０−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．８９−２．９４（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．４６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．０６６５；実測値４６２．０６８２；
【０３８７】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３８８】
【化８５】
2019522018.tif 000091
【０３８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７９−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、１Ｈ）、６．９６−７．０４（ｄｄ、、Ｊ＝８．１、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．１、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．４８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．０６６５；実測値４６２．０６８２；
【０３９０】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３９１】
【化８６】
2019522018.tif 000092
【０３９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８０−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．９１（ｍ、１Ｈ）、３．８１（ｍ、３Ｈ）、４．３６−４．４３（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．２２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５８．１１６１；実測値４５８．１１６１；
【０３９３】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジメチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３９４】
【化８７】
2019522018.tif 000093
【０３９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７９−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．８６−２．９１（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．５３（ｓ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、１２．２６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．１３６８；実測値４５６．１３７５；
【０３９６】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０３９７】
【化８８】
2019522018.tif 000094
【０３９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．８７−２．９２（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．６８（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、１１．７８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４６．０８９４；実測値４４６．０９０７；
【０３９９】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０４００】
【化８９】
2019522018.tif 000095
【０４０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６；互変異性体の混合物）  δ  ｐｐｍ  １．６８−２．４７（ｍ、８Ｈ）、２．６１−２．６７及び２．８４−２．９２（２×ｍ、１Ｈ）、３．５６及び３．６５（２×ｓ、３Ｈ）、４．３０−４．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．６６−７．７７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１５及び８．２０（ｍ、１Ｈ）、１０．６０及び１２．５４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２５．１６；実測値４２５．１６０８；
【０４０２】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０４０３】
【化９０】
2019522018.tif 000096
【０４０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｓ、３Ｈ）、２．８４−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４１（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、１２．３７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１８ＣｌＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３９３．１００８；実測値３９３．１００８；
【０４０５】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０４０６】
【化９１】
2019522018.tif 000097
【０４０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６７−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９６−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１６−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．６８（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、４．３３−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、１０．１６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３８９．１６；実測値３８９．１５９８；
【０４０８】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０４０９】
【化９２】
2019522018.tif 000098
【０４１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８７（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．５（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、１２．３５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４１２．０５０９；実測値４１２．０５０２。
【０４１１】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０４１２】
【化９３】
2019522018.tif 000099
【０４１３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８４−２．８８（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９５（ｑ、ＪＨＦ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、１２．５６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４６．０７７２；実測値４４６．０７６７。
【０４１４】
［実施例３］
シーケンスＣ
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４５
【０４１５】
【化９４】
2019522018.tif 000100
【０４１６】
Ｃｏｎｖ．１７
４−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−２−イル）−２−メチルブト−３−イン−２−オール（ＶＩＩｂ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
２−ヨード−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩａ）（１３７ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（２１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）をアルゴン下でシュレンク管に入れた。ＡＣＮ（２ｍＬ）、ＴＥＡ（０．１４６ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）及び２−メチルブト−３−イン−２−オール（ＩＸ）（０．０６６ｍＬ、０．６８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で５ｈ加熱した。ｒｔに冷却後、生成物をろ過し、ＡＣＮで洗浄し、真空下で乾燥した（１１０ｍｇ、９７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４５（ｓ、６Ｈ）  ５．５４（ｓ、１Ｈ）  ７．２５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  １２．８７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１０Ｈ１２Ｎ５Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２１８．１０３７；実測値２１８．１０４２。
【０４１７】
脱保護
２−エチニル−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩｂ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
ＫＯＨペレット（８０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）をｉ−プロパノール（１３ｍＬ）に溶かした後、４−（６−アミノ−９Ｈ−プリン−２−イル）−２−メチルブト−３−イン−２−オール（ＶＩＩｂ）（１１０ｍｇ、０．５０７ｍｍｏｌ）を加え、溶液を８０℃で１ｈ加熱した。ｒｔに冷却後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を水（１０ｍＬ）に溶かした。ＮａＨ２ＰＯ４（１ｍＬ）の１Ｍ溶液で処理した後、生成物をｎ−ブタノール（２×１０ｍＬ）で抽出し、有機層を水及びブラインで洗浄した。真空中で蒸発させた後、生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：１）で精製し、白色の固体として単離した（３４ｍｇ、４２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ３．９２（ｓ、１Ｈ）  ７．２９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１７（ｓ、１Ｈ）  １２．９３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ７Ｈ６Ｎ５に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋１６０．０６１８；実測値１６０．０６１２。
【０４１８】
ステップａ’’
メチルシス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ４４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３＝（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０４１９】
【化９５】
2019522018.tif 000101
【０４２０】
２−エチニル−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩｂ）（１８ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、メチルトランス−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボキシレート（３６ｍｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（８９ｍｇ、０．３３９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、アゾジカルボン酸ジエチル（０．０５３ｍＬ、０．３３９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。溶液を５０℃で２ｈ加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９：１）により無色の油として単離した（２６ｍｇ、７７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．９５（ｓ、１Ｈ）、４．３４−４．４０（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．９６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ１８Ｎ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３００．１４５５；実測値３００．１４６０。
【０４２１】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（ＶＩＩ）を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１２３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３＝Ｆ］
【０４２２】
【化９６】
2019522018.tif 000102
【０４２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６４−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９９（ｍ、４Ｈ）、２．１１−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．２５−４．３２（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ１７ＦＮ５Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２９４．１３６１；実測値２９４．１３５７；
【０４２４】
メチルシス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ２０２
［Ｘ＝ＣＨ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３＝Ｈ］
【０４２５】
【化９７】
2019522018.tif 000103
【０４２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６４−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．８８−１．９８（ｍ、４Ｈ）  ２．１１−２．２４（ｍ、２Ｈ）  ２．７５−２．８７（ｍ、１Ｈ）  ３．６９（ｓ、３Ｈ）  ４．２５−４．３７（ｍ、１Ｈ）  ６．１１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ６．７８（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）  ７．６５（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）  ８．１１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ１９Ｎ４Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２７５．１５０３；実測値２７５．１５０５。
【０４２７】
Ｃｏｎｖ．５
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１５８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０４２８】
【化９８】
2019522018.tif 000104
【０４２９】
Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１ｍＬ）の（１：１：１）混合物中のメチルシス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（２６ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）の溶液をＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（５．５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）で処理し、ｒｔで一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣を水に溶かし、ＡｃＯＨ（０．００９ｍＬ）で処理した。固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥した（５ｍｇ）。母液を水で希釈し、ｎ−ブタノールで抽出した。有機層を真空中で蒸発させて、さらに１４ｍｇの標題化合物を白色の固体として得た（１９ｍｇ、７７％）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２８６．１２９９；実測値２８６．１２９１；
【０４３０】
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ１６２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］
【０４３１】
【化９９】
2019522018.tif 000105
【０４３２】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ１５Ｆ３Ｎ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３３０．１１７３；実測値３３０．１１７２；
【０４３３】
シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）シクロヘキサンカルボン酸（Ｉ）、ｃｐｄ２０３
［Ｘ＝ＣＨ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝Ｒ３＝Ｈ］
【０４３４】
【化１００】
2019522018.tif 000106
【０４３５】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ４Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２６１．１３４６；実測値２６１．１３５０。
【０４３６】
Ｃｏｎｖ．６
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０４３７】
【化１０１】
2019522018.tif 000107
【０４３８】
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（１９ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、３−メトキシアニリン（Ｘ）（０．０１１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０１７ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．１５ｍＬ）中の混合物をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈した後、有機相をＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発させた。カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物を茶色がかった固体として得た（３ｍｇ、１１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．９７（ｓ、１Ｈ）、４．３９−４．４７（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６１（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）  ９．８３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．１８７７；実測値３９１．１８８８。
【０４３９】
［実施例４］
Ｃｏｎｖ．１
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０４４０】
【化１０２】
2019522018.tif 000108
【０４４１】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（２９ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（ＩＸ）（４５ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（１３８ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）をアルゴン下で二首丸底フラスコに入れ、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶かした。次いで、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（３ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）をアルゴン下で加え、混合物を１００℃で７ｈ加熱した。ｒｔに冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、セライトのパッド上でろ過した。ろ液を水及びブラインで洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９７：３、９５：５）で白色の固体として単離した（１５ｍｇ、４８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３８−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、４．７、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６（ｄｔ、Ｊ＝８．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．９、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．２１４３；実測値４４４．２１４４．
【０４４２】
あるいは、同じ反応をマイクロ波照射下１２０℃で１ｈ行うことができる。反応が完全な変換に到達しなかったときは、第２の部分のＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ及びボロン酸又はボロン酸エステルを加え、混合物を１２０℃でさらに１時間マイクロ波照射に供した。シス及びトランス生成物異性体の混合物の生成が粗製物中に検出されたとき、これらの異性体は一般にカラムクロマトグラフィーで分離することができた。
【０４４３】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（Ｉａ）及び（ＩＸ）を使用して、次の化合物を得た：
メチルシス−４−［６−アミノ−２−（フラン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０４４４】
【化１０３】
2019522018.tif 000109
【０４４５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６６−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２８（ｍ、４Ｈ）、２．７６−２．８２（ｍ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４５（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７２（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ５Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３４２．１５６１；実測値３４２．１５５９；
【０４４６】
メチルシス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０４４７】
【化１０４】
2019522018.tif 000110
【０４４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６７−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．３４（ｍ、４Ｈ）、２．７９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４２−４．５３（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４６−７．５２（ｍ、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．５８−８．６４（ｍ、２Ｈ）、８．５７−８．６４（ｍ、２Ｈ）、９．４９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２１Ｎ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３５３．１７２１；実測値３５３．１７２１；
【０４４９】
シス−４−［６−アミノ−２−（フラン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０４５０】
【化１０５】
2019522018.tif 000111
【０４５１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４２−４．５０（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、７．１９−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄ、Ｊ＝１．６、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．１９８３；実測値４３３．１９８９；
【０４５２】
シス−４−（６−アミノ−２−フェニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝アリール］
【０４５３】
【化１０６】
2019522018.tif 000112
【０４５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６７（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．４４（ｍ、３Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、８．３６−８．４３（ｍ、２Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．２１９０；実測値４４３．２１９５；
【０４５５】
シス−４−｛６−アミノ−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４５６】
【化１０７】
2019522018.tif 000113
【０４５７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７０−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｓ、６Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４１−４．５１（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６５（ｍ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、９．７７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３２Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．２６１２；実測値４８６．２６２２；
【０４５８】
シス−４−［６−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４５９】
【化１０８】
2019522018.tif 000114
【０４６０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ、６Ｈ）、７．４５−７．４８（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、８．３８−８．４７（ｍ、２Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．２０９６；実測値４６１．２０９７；
【０４６１】
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０４６２】
【化１０９】
2019522018.tif 000115
【０４６３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．５５−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４８−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｓ、２Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．２４−８．２９（ｍ、２Ｈ）、８．５９−８．６８（ｍ、２Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．２１４３；実測値４４４．２１４３；
【０４６４】
シス−４−［６−アミノ−２−（３−フルオロフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４６５】
【化１１０】
2019522018.tif 000116
【０４６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．３０（ｍ、４Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．５０（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．９、２．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．２０９６；実測値４６１．２０９５；
【０４６７】
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４６８】
【化１１１】
2019522018.tif 000117
【０４６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５１−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．９、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｓ、１Ｈ）、８．７２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ２６Ｆ３Ｎ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５１１．２０６４；実測値５１１．２０６４；
【０４７０】
シス−４−｛６−アミノ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４７１】
【化１１２】
2019522018.tif 000118
【０４７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００−５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．８０（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．６２−６．６７（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．５１−７．５４（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ２６Ｆ３Ｎ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５１１．２０６４；実測値５１１．２０６５；
【０４７３】
シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４７４】
【化１１３】
2019522018.tif 000119
【０４７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４４−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２９（ｍ、６Ｈ）、７．３３−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｔｄ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２６ＦＮ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．２０９６；実測値４６１．２１０４；
【０４７６】
シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］
【０４７７】
【化１１４】
2019522018.tif 000120
【０４７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．５６−２．６６（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７９（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４８−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、２．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．２１−８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．２８−８．３１（ｍ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．２０４９；実測値４６２．２０４２；
【０４７９】
シス−４−｛６−アミノ−２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４８０】
【化１１５】
2019522018.tif 000121
【０４８１】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ３２Ｎ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５４９．２６０９；実測値５４９．２６０５。
【０４８２】
シス−４−［６−アミノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］
【０４８３】
【化１１６】
2019522018.tif 000122
【０４８４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．５０−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４３（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．８１−８．８６（ｍ、１Ｈ）、９．１５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．２０４９；実測値４６２．２０４１；
【０４８５】
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４８６】
【化１１７】
2019522018.tif 000123
【０４８７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９０−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４８−４．５７（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．５２−６．７０（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．２７−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．９２−８．０６（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３２Ｈ３２Ｎ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５４９．２６０９；実測値５４９．２６１２；
【０４８８】
シス−４−［６−アミノ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］
【０４８９】
【化１１８】
2019522018.tif 000124
【０４９０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、２．４、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄｄ、Ｊ＝５．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ７Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．２２４８；実測値４７４．２２４４；
【０４９１】
シス−４−［６−アミノ−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］
【０４９２】
【化１１９】
2019522018.tif 000125
【０４９３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４４−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６７（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．４１（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．１２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ７Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．２２４８；実測値４７４．２２４５；
【０４９４】
シス−４−［６−アミノ−２−（３−アミノフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４９５】
【化１２０】
2019522018.tif 000126
【０４９６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４７−４．５６（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、６．５９−６．６６（ｍ、２Ｈ）、７．０４−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．１５−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．６１（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５８．２２９９；実測値４５８．２２９０；
【０４９７】
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ホルミルアミノ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０４９８】
【化１２１】
2019522018.tif 000127
【０４９９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．２５（ｍ、４Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５−８．４７（ｍ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）、１０．２５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ７Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．２２４８；実測値４８６．２２４３；
【０５００】
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ２６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５０１】
【化１２２】
2019522018.tif 000128
【０５０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．４５−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５１−４．６２（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．３８−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．４６−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄｔ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ２８Ｎ７Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．２２４８；実測値４８６．２２４４；
【０５０３】
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５０４】
【化１２３】
2019522018.tif 000129
【０５０５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．５４−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４８−４．６０（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．０６−８．１７（ｍ、４Ｈ）、８．２３−８．２６（ｍ、２Ｈ）、８．６３−８．６７（ｍ、２Ｈ）、１０．６２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ７Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５４６．１５３０；実測値５４６．１５３４；
【０５０６】
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ２９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５０７】
【化１２４】
2019522018.tif 000130
【０５０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８９−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．４４（ｍ、８Ｈ）、２．５５−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．６０（ｄｄｄ、Ｊ＝６．６、２．４、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．３１（ｍ、５Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３−７．７５（ｍ、２Ｈ）、８．００−８．０２（ｍ、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５２−８．５４（ｍ、２Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）、１０．２８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３８Ｈ４４Ｎ９Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋６７４．３５６２；実測値６７４．３５７８；
【０５０９】
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ３０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５１０】
【化１２５】
2019522018.tif 000131
【０５１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．２０−２．４４（ｍ、８Ｈ）、２．５０−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５２−４．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３７−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）、１０．３６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３８Ｈ４４Ｎ９Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋６７４．３５６２；実測値６７４．３５６０；
【０５１２】
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ３１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５１３】
【化１２６】
2019522018.tif 000132
【０５１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ  ｐｐｍ  １．３１−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０９−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．１４（ｓ、６Ｈ）、２．４５−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５０−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３９−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、Ｊ＝７．７、１Ｈ）、８．８８（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、９．８５（ｓ、１Ｈ）、１０．３８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ４０Ｈ４８Ｎ９Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋７０２．３８７５；実測値７０２．３８７４；
【０５１５】
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ３３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５１６】
【化１２７】
2019522018.tif 000133
【０５１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３０−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９７（ｍ、４Ｈ）、１．９７−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ、８Ｈ）、２．５６−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５８（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、１０．３０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ４０Ｈ４８Ｎ９Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋７０２．３８７５；実測値７０２．３８５６；
【０５１８】
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５１９】
【化１２８】
2019522018.tif 000134
【０５２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、６Ｈ）、４．５０−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）  ９．６９（ｓ、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ７Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７４．２２４８；実測値４７４．２２６３；
【０５２１】
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５２２】
【化１２９】
2019522018.tif 000135
【０５２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．１０−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．５９（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７８（ｍ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．７１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、１．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄｔ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．８６（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ６Ｏ４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５２１．１９６６；実測値５２１．１９８９；
【０５２４】
シス−４−［６−アミノ−２−（３−シアノフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５２５】
【化１３０】
2019522018.tif 000136
【０５２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．５０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．６４−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．９３（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．７０−８．７３（ｍ、２Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６８．２１４３；実測値４６８．２１５１；
【０５２７】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ４０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロシクリル］
【０５２８】
【化１３１】
2019522018.tif 000137
【０５２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４３（ｓ、９Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．７４（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．０６（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．０５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１４−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．３２（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３８Ｎ７Ｏ４に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５４８．２９８０；実測値５４８．２９７４；
【０５３０】
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ｉｎｄアゾｌ−６−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５３１】
【化１３２】
2019522018.tif 000138
【０５３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．５０−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．５２−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．６１−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４１−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）、９．８４（ｓ、１Ｈ）、１３．２０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ８Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８３．２２５２；実測値４８３．２２４７；
【０５３３】
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ｉｎｄアゾｌ−５−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５３４】
【化１３３】
2019522018.tif 000139
【０５３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．７７（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６６（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１８−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、２Ｈ）、８．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｓ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）、１３．１２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ８Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８３．２２５２；実測値４８３．２２６１；
【０５３６】
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５３７】
【化１３４】
2019522018.tif 000140
【０５３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６９−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６２（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、８．３５（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．６４（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５８．２２９９；実測値４５８．２３０３；
【０５３９】
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５４０】
【化１３５】
2019522018.tif 000141
【０５４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１５−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．５７−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．７５−２．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５２−４．５９（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、８．２７−８．３１（ｍ、２Ｈ）、８．６４−８．６７（ｍ、２Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ７Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．２１９４；実測値４２８．２１７３；
【０５４２】
シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］
【０５４３】
【化１３６】
2019522018.tif 000142
【０５４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４５−４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４３−７．４６（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３−８．４９（ｍ、１Ｈ）、９．８２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．２０４９；実測値４６２．２０４０；
【０５４５】
シス−４−［６−アミノ−２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換ヘテロアリール］
【０５４６】
【化１３７】
2019522018.tif 000143
【０５４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４６−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝６．８、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄｄ、Ｊ＝４．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．６１（ｄ、ＪＨＦ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２５ＦＮ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．２０４９；実測値４６２．２０４７；
【０５４８】
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５４９】
【化１３８】
2019522018.tif 000144
【０５５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９３（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．５４−２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．８４−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１２．０４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３５．１７１０；実測値４３５．１７０９；
【０５５１】
９−（シス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（Ｉ）、ｃｐｄ８２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５５２】
【化１３９】
2019522018.tif 000145
【０５５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８４（ｓ、９Ｈ）、１．１５−１．２５（ｍ、３Ｈ）、１．６３−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．６９（ｍ、２Ｈ）、４．７１−４．７５（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７−８．２１（ｍ、２Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．６６−８．７０（ｍ、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２７Ｎ６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３５１．２２９２；実測値３５１．２２８９；
【０５５４】
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミドビス−トリフルオロアセテート（Ｉ）、ｃｐｄ８５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５５５】
【化１４０】
2019522018.tif 000146
【０５５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．９３−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．２７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．４６−２．５５（ｍ  水シグナルによりオーバーラップ、２Ｈ）、２．７６（２×ｓ、６Ｈ）、２．８２−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．０１（ｍ、２Ｈ）、３．３８−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．４８−３．３０（ｍ、水シグナルによりオーバーラップ、１Ｈ）、４．３０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、４．４７−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．７６−６．７９（ｍ、１Ｈ）、７．３７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８７−８．９１（ｍ、１Ｈ）、９．８６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１０．０５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１０．６０（ｍ、１Ｈ）、１２．０４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ３７Ｈ４５Ｎ１０Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋６９３．３４４２；実測値６９３．３４６５；
【０５５７】
シス−４−（６−アミノ−２−シクロプロピル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ８７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル］
【０５５８】
【化１４１】
2019522018.tif 000147
【０５５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８０−０．８７（ｍ、２Ｈ）、０．９０−０．９６（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．８１（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．９４−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．７１（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、２Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、８．０４（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２７Ｎ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．２１９０；実測値４０７．２１９０；
【０５６０】
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ９６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５６１】
【化１４２】
2019522018.tif 000148
【０５６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．４０−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．４０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．４５−７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｓ、１Ｈ）、１２．０３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．１８１６；実測値４７７．１８１７；
【０５６３】
３−（６−アミノ−９−｛トランス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ９７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５６４】
【化１４３】
2019522018.tif 000149
【０５６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７１−１．７８（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．２０（ｍ、６Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．６２−２．６５（ｍ、１Ｈ）、４．４９−４．５５（ｍ、１Ｈ）、６．７４−６．７６（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３９−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５−８．８７（ｍ、１Ｈ）、１２．１１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ２５Ｎ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７７．１８１６；実測値４７７．１８１８；
【０５６６】
３−［６−アミノ−９−（シス−４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロへキシル）−９Ｈ−プリン−２−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ９９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ３＝置換アリール］
【０５６７】
【化１４４】
2019522018.tif 000150
【０５６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．８４（ｓ、９Ｈ）、１．１７−１．２８（ｍ、５Ｈ）、１．６６−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．６２−２．６５（ｍ、１Ｈ）、４．７４−４．７８（ｍ、１Ｈ）、６．８４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．３４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．６０−７．６４（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、１．７、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｓ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．９９（ｓ、１Ｈ）、１２．６７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４９０．２３８４；実測値４９０．２３７９；
【０５６９】
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１００
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５７０】
【化１４５】
2019522018.tif 000151
【０５７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．１１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．３９−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．８７（ｍ、１Ｈ）、４．４５−４．５３（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｓ、２Ｈ）、６．７３−６．７７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、２．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３１−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．９８−８．０１（ｍ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、１２．０２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５４０．２１７６；実測値５４０．２１８０；
【０５７２】
トランス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０５７３】
【化１４６】
2019522018.tif 000152
【０５７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７０−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．１７（ｍ、６Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．６１−２．６９（ｍ、１Ｈ）、４．４４−２．５２（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４９−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄｄ、Ｊ＝２．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｓ、１Ｈ）、１２．１１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２９Ｈ３０Ｎ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５４０．２１７６；実測値５４０．２１７４；
【０５７５】
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５７６】
【化１４７】
2019522018.tif 000153
【０５７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．３７−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４９−４．５７（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６５（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．０９−７．２６（ｍ、４Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．１９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．８５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ８Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．２０９５；実測値４３３．２０９４；
【０５７８】
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５７９】
【化１４８】
2019522018.tif 000154
【０５８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．２９−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．８５２−２．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４５−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．７６（ｑ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．２１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１２．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１３．２０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ９ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２４．１６６３；実測値４２４．１６６７；
【０５８１】
トランス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロアリール］
【０５８２】
【化１４９】
2019522018.tif 000155
【０５８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６５−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．９５−２．１４（ｍ、６Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）、２．６３−２．７３（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、６．７７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、−７．２１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．５４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２Ｎ９ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２４．１６６３；実測値４２４．１６５６。
【０５８４】
［実施例５］
Ｃｏｎｖ．１
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブト−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０５８５】
【化１５０】
2019522018.tif 000156
【０５８６】
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（２０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．４ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（１．６ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）をアルゴン下でシュレンク管に入れ、次いで２−メチルブト−３−イン−２−オール（ＩＸ）（０．００５ｍＬ、０．０５３ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．０１１ｍＬ、０．０８１ｍｍｏｌ）の乾燥ＡＣＮ（０．２ｍＬ）中のガスを抜いた溶液を加え、混合物を８０℃で２ｈ加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水性アンモニア、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ３＝９５：５、９０：１０）で精製し、茶色がかった固体として単離した（８．７ｍｇ、４８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４６（ｓ、６Ｈ）、１．７４−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．３９−４．４８（ｍ、１Ｈ）、５．５４（ｓ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４９．２２９６；実測値４４９．２２８７。
【０５８７】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料（Ｉａ）及び（ＩＸ）を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０５８８】
【化１５１】
2019522018.tif 000157
【０５８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８６（ｍ、１Ｈ）、１．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．９９−３．０４（ｍ、４Ｈ）、３．１４−３．１９（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．４９（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２５（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３２Ｎ７Ｏ４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５３８．２２３１；実測値５３８．２２４０；
【０５９０】
シス−４−［６−アミノ−２−（シクロへキシルエチニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０５９１】
【化１５２】
2019522018.tif 000158
【０５９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．２７−１．８５（ｍ、１０Ｈ）、１．７８−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６５（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｓ、２Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）．
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３３Ｎ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．２６６０；実測値４７３．２６４７；
【０５９３】
シス−４−［６−アミノ−２−（３，３−ジメチルブト−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０５９４】
【化１５３】
2019522018.tif 000159
【０５９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．２９（ｓ、９Ｈ）、１．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝２．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４７．２５０３；実測値４４７．２４９４。
【０５９６】
シス−４−［６−アミノ−２−（シクロプロピルエチニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０５９７】
【化１５４】
2019522018.tif 000160
【０５９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．７１−０．７８（ｍ、２Ｈ）、０．８８−０．９３（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．３７−４．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、８．２１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３１．２１９０；実測値４３１．２１９３；
【０５９９】
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イン−１−イル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ５９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６００】
【化１５５】
2019522018.tif 000161
【０６０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．２０−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．６８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．４８（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝２．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４８．２４５６；実測値４４８．２４３９；
【０６０２】
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６０３】
【化１５６】
2019522018.tif 000162
【０６０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．３８−２．７３（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．３９−４．４７（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９−６．６２（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２５Ｎ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２１．１９８３；実測値４２１．１９７０；
【０６０５】
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イルエチニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ６１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６０６】
【化１５７】
2019522018.tif 000163
【０６０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．３３（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．４５−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．５７−６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．５５−７．５９（ｍ、２Ｈ）、８．３２（ｓ、１Ｈ）、８．６２−８．６９（ｍ、２Ｈ）、９．９０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６８．２１４３；実測値４６８．２１３４；
【０６０８】
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ９８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６０９】
【化１５８】
2019522018.tif 000164
【０６１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．２４（ｓ、９Ｈ）、１．７７−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９６（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．８０−２．８４（ｍ、１Ｈ）、４．４０−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｓ、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ７ＯＳＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５４．１８４０；実測値４５４．１８４４；
【０６１１】
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブト−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６１２】
【化１５９】
2019522018.tif 000165
【０６１３】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２６Ｎ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４０．１８６３；実測値４４０．１８６０；
【０６１４】
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６１５】
【化１６０】
2019522018.tif 000166
【０６１６】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ７Ｏ２ＳＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５２０．１９４６；実測値５２０．１９３８；
【０６１７】
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６１８】
【化１６１】
2019522018.tif 000167
【０６１９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．２４（ｓ、９Ｈ）  １．７５−１．８７（ｍ、２Ｈ）  １．８６−１．９７（ｍ、２Ｈ）  ２．０５−２．１２（ｍ、２Ｈ）  ２．１３−２．２１（ｍ、２Ｈ）  ２．４０（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）  ２．６１−２．６９（ｍ、２Ｈ）  ２．６９−２．７９（ｍ、２Ｈ）  ２．７９−２．８６（ｍ、１Ｈ）  ３．３８−３．６１（ｍ、２Ｈ）  ４．３９−４．５１（ｍ、１Ｈ）  ７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２５（ｓ、１Ｈ）  １１．９６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３３Ｎ８ＯＳＳｉに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５０９．２２６２；実測値５０９．２２３１．
【０６２０】
［実施例６］
脱保護
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６２１】
【化１６２】
2019522018.tif 000168
【０６２２】
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（３５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液をＴＥＡ（２ｍＬ）によりｒｔで２ｈ処理した。真空下で溶媒を除去した後、標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）により精製し、白色の固体として単離した（２５ｍｇ、８５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．８０−２．８５（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、１Ｈ）、４．３９−４．４６（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２７（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２０Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３８２．１４４５；実測値３８２．１４４８．
【０６２３】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６２４】
【化１６３】
2019522018.tif 000169
【０６２５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８１−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９３−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９６（ｓ、１Ｈ）、４．４１−４．４７（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｓ、２Ｈ）  ７．５１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、１２．４５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４８．１５５０；実測値４４８．１５４６；
【０６２６】
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル］
【０６２７】
【化１６４】
2019522018.tif 000170
【０６２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．９１−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．０５−２．１１（ｍ、２Ｈ）  ２．１４−２．２３（ｍ、２Ｈ）  ２．３６（ｓ、３Ｈ）  ２．６０−２．６４（ｍ、２Ｈ）  ２．６６−２．７０（ｍ、２Ｈ）  ２．７７−２．８３（ｍ、１Ｈ）  ３．４７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ３．９７（ｓ、１Ｈ）  ４．３８−４．４６（ｍ、１Ｈ）  ７．４１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２５（ｓ、１Ｈ）  １１．９３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３７．１８６７；実測値４３７．１８６０。
【０６２９】
［実施例７］
シス−４−｛６−アミノ−２−［（Ｚ）−２−（プロパン−２−イルオキシ）エテニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ７８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル］
【０６３０】
【化１６５】
2019522018.tif 000171
【０６３１】
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブト−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（８ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）をＫＯＨのｉ−プロパノール中０．０３Ｍ溶液で処理し、８０℃で２ｈ加熱した。次いで混合物をＡｃＯＨで中和し、ＤＣＭで希釈した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。カラムクロマトグラフィーで精製して標題化合物（２ｍｇ、２５％）を茶色がかった固体として及びｃｐｄ７７（３ｍｇ、４４％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．２５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．７２−１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．０９（ｍ、４Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．８３（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｑｕｉｎ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３−４．３８（ｍ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、６．８３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．２０２０；実測値４４２．２０２６。
【０６３２】
［実施例８］
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０６３３】
【化１６６】
2019522018.tif 000172
【０６３４】
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（３２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、１，４−シクロヘキサジエン（０．０５４ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（３ｍｇ）をマイクロ波管内でＭｅＯＨ（１ｍＬ）に懸濁させ、マイクロ波照射下１００℃で５ｍｉｎ加熱した。次いで混合物をセライトのパッド上でろ過し、減圧下で乾固した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、白色の固体として単離した（１２ｍｇ、４５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．４８−４．５６（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄｔ、Ｊ＝７．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．１７−７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｔ、Ｊ＝７．９，１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、９．３９（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５９．２１３９；実測値４５９．２１４１．
【０６３５】
同様に操作し、しかし適切に置換された出発材料を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−［６−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０６３６】
【化１６７】
2019522018.tif 000173
【０６３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．００−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．５１−２．６０（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７  （ｍ、  Ｈ）、３．７  （ｓ、  Ｈ）、４．４４−４．５３（ｍ、１Ｈ）、６．６３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、２．４、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．８１（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｔ、Ｊ＝８．４０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）  ７．３５（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．２１−８．２５（ｍ、２Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５９．２１３９；実測値４５９．２１３２。
【０６３８】
［実施例９］
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝置換アリール］
【０６３９】
【化１６８】
2019522018.tif 000174
【０６４０】
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液をＤＣＭ（０．１１２ｍＬ）中１ＭのＢＢｒ３によりｒｔで３ｈ処理した。メタノール（５ｍＬ）で反応をクエンチし、１ｈ撹拌した。３３％水性アンモニア（２ｍＬ）の添加後、混合物をＤＣＭで希釈した。有機相を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５、９０：１０）で精製し、白色の固体として単離した（７ｍｇ、４２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．３８−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．８２−２．８７（ｍ、１Ｈ）、４．４４−４．５４（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｑ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝２．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．８５（ｍ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、９．４２（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２４Ｎ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５０．１７０７；実測値４５０．１７０９。
【０６４１】
［実施例１０］
シス−４−［６−アミノ−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ４２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ヘテロシクリル］
【０６４２】
【化１６９】
2019522018.tif 000175
【０６４３】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液をＴＦＡ（０．６ｍＬ）によりｒｔで２ｈ処理した。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で中和した後、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。減圧下で溶媒を除去し、標題化合物を白色の固体として単離した（１３ｍｇ、８０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７０−１．８０（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０５−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．４３−２．５０（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．９１（ｍ、２Ｈ）、３．４３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、４．３７−４．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．９７−７．０３（ｍ、３Ｈ）、７．１６−７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、９．７９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４８．２４５６；実測値４４８．２４５１。
【０６４４】
同様に操作し、しかしジオキサン中塩酸の４Ｍ溶液を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（Ｉ）、ｃｐｄ１７２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０６４５】
【化１７０】
2019522018.tif 000176
【０６４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８８（ｍ、２Ｈ）  １．８８−２．００（ｍ、２Ｈ）  ２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）  ２．１１−２．２３（ｍ、２Ｈ）  ２．７９−２．９３（ｍ、３Ｈ）  ３．３６−３．４８（ｍ、２Ｈ）  ４．２６−４．３３（ｍ、２Ｈ）  ４．３４−４．４４（ｍ、１Ｈ）  ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  ９．３７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  １２．１６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３３．１３２１；実測値４３３．１３１７；
【０６４７】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（Ｉ）、ｃｐｄ１８９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０６４８】
【化１７１】
2019522018.tif 000177
【０６４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８８（ｍ、３Ｈ）  １．８９−１．９８（ｍ、３Ｈ）  ２．０１−２．２８（ｍ、６Ｈ）  ２．６９−２．７５（ｍ、１Ｈ）  ２．８２−２．８８（ｍ、１Ｈ）  ３．２０（ｄｄ、Ｊ＝１７．０８、４．４２Ｈｚ、２Ｈ）  ４．３２−４．４７（ｍ、２Ｈ）  ５．１０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  ９．４７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  １２．１８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２４ＣｌＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５９．１４７７；実測値４５９．１４７９．
【０６５０】
［実施例１１］
Ｃｏｎｖ．２
シス−４−［６−アミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４及びＲ５＝一緒になって置換ヘテロシクリル基を形成］
【０６５１】
【化１７２】
2019522018.tif 000178
【０６５２】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（１４ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルピペラジン（Ｘ）（０．０４１ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１．５ｍＬ）中の溶液を１５０℃で一晩加熱した。次いで混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、褐色の固体として単離した（６ｍｇ、３７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６７−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、２．２６−２．２９（ｍ、４Ｈ）、２．４０−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．２２−４．２９（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．７２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．７６（ｓ、１Ｈ）、９．７６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ３３Ｎ８Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６５．２７２１；実測値４６５．２７３０。
【０６５３】
同様に操作し、しかし適切に置換された試薬（Ｘ）を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−［６−アミノ−２−（ジメチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝Ｒ５＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０６５４】
【化１７３】
2019522018.tif 000179
【０６５５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６８−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．８６（ｍ、２Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．６９（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、６Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．２３−４．３０（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．６２（ｍ、１Ｈ）、６．６６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１３−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、９．７８（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２８Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４１０．２２９９；実測値４１０．２２９９：
【０６５６】
シス−４−［６−アミノ−２−（メチルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｒ５＝Ｈ］
【０６５７】
【化１７４】
2019522018.tif 000180
【０６５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６９−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．８３−１．８９（ｍ、２Ｈ）、２．０１−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．６４−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．２３−４．３０（ｍ、１Ｈ）、６．１１（ｑ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７−６．６３（ｍ、３Ｈ）、７．１４−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｓ、１Ｈ）、９．８０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２６Ｎ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３９６．２１４３；実測値３９６．２１４４。
【０６５９】
［実施例１２］
Ｃｏｎｖ．２
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ］
【０６６０】
【化１７５】
2019522018.tif 000181
【０６６１】
シュレンク管に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及びｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）をアルゴン下で入れ、ＤＭＡ（５ｍＬ）に溶かし、ｒｔで２０ｍｉｎ撹拌した。次いでシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（３５ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３４ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）及びピリジン−３−アミン（Ｘ）（９ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で６ｈ加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッド上でろ過した。次いでろ液を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、茶色がかった固体として単離した（１１  ｍｇ、２７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００．５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７１−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．０３−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．３８（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、４．３１−４．３９（ｍ、１Ｈ）、６．６０−６．６３（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．１３−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．９２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、９．０７（ｓ、１Ｈ）、９．８１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２４Ｈ２７Ｎ８Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．１４８８；実測値４０１．１４８８。
【０６６２】
［実施例１３］
Ｃｏｎｖ．２
トランス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ３４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換アリール、Ｒ５＝Ｈ、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０６６３】
【化１７６】
2019522018.tif 000182
【０６６４】
マイクロ波バイアル内で、シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）に懸濁させ、ＭｅＯＮａ（ＸＩ）（１６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）で処理し、マイクロ波照射下１２０℃で１ｈ加熱した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＤＣＭに溶かし、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９７：３）で精製し、白色の固体として単離した（１３ｍｇ、４４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５７−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．９６−２．０９（ｍ、６Ｈ）、２．４２−２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．２２−４．３２（ｍ、１Ｈ）、６．５９−６．６４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１７−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ、１Ｈ）、９．９３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２５Ｎ６Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３９７．１９８３；実測値３９７．１９８５。
【０６６５】
［実施例１４］
Ｃｏｎｖ．６
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０６６６】
【化１７７】
2019522018.tif 000183
【０６６７】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボン酸（１６ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２２ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２９ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート（１８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）中の溶液をｒｔで４日撹拌した。次いで混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。溶媒を除去した後、粗製物をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶かし、濃ＨＣｌ／水の１：１溶液（３ｍＬ）により一晩ｒｔで処理した。ＮａＨＣＯ３の飽和溶液で中和した後、生成物をＤＣＭで抽出した。次いで、合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で乾固した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ３＝９：１）で精製し、白色の固体として単離した（１１ｍｇ、３８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．１５−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．８６（ｍ、２Ｈ）、１．７７−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８８−２．０４（ｍ、４Ｈ）、２．０４−２．１４（ｍ、２Ｈ）  ２．１４−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．７９（ｍ、２Ｈ）、２．７９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、４．３３−４．４１（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２９ＣｌＮ９ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４９０．１８９９；実測値４９０．１８９６。
【０６６８】
同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の化合物を得た：
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１１６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］
【０６６９】
【化１７８】
2019522018.tif 000184
【０６７０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８０−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．０９−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．８５−２．８９（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．３５−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝７．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１４（ｓ、１Ｈ）、１２．４８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２１ＩＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５５０．０５１７；実測値５５０．０５２８。
【０６７１】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０６７２】
【化１７９】
2019522018.tif 000185
【０６７３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．２４（ｍ、４Ｈ）、２．８６−２．９２（ｍ、１Ｈ）、４．３７−４．４２（ｍ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、９．７７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１２．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．１００４；実測値４４４．１００８；
【０６７４】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０６７５】
【化１８０】
2019522018.tif 000186
【０６７６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１０（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．７９−２．８３（ｍ、１Ｈ）、４．２９−４．３７（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｑ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、１２．００（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ１９ＦＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３７６．１３５１；実測値３７６．１３４２；
【０６７７】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）ｍ  ｃｐｄ１２６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０６７８】
【化１８１】
2019522018.tif 000187
【０６７９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）  １．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．０９−２．２４（ｍ、４Ｈ）  ２．８４−２．９０（ｍ、１Ｈ）  ３．９１（ｓ、３Ｈ）  ４．２４−４．４３（ｍ、１Ｈ）  ６．９９（ｄ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ  １Ｈ）  ７．２５（ｔ、Ｊ＝８．０１Ｈｚ、１Ｈ）  ７．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．０１、０．８４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１８（ｓ、１Ｈ）  １２．４８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．１４５６；実測値４４２．１４５０；
【０６８０】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０６８１】
【化１８２】
2019522018.tif 000188
【０６８２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７１−１．８６（ｍ、２Ｈ）  １．８７−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．０９−２．２４（ｍ、４Ｈ）  ２．７４−２．９１（ｍ、１Ｈ）  ４．２９−４．３８（ｍ、１Ｈ）  ６．５８−６．８８（ｍ、１Ｈ）  ６．８８−７．１６（ｍ、１Ｈ）  ７．１９−７．４０（ｍ、１Ｈ）  ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１６（ｓ、１Ｈ）  ９．８０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  １２．３５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９ＦＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．１３；実測値４２８．１３０４；
【０６８３】
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−４−イルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１６０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０６８４】
【化１８３】
2019522018.tif 000189
【０６８５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８０−１．９４（ｍ、２Ｈ）  １．９７−２．０７（ｍ、２Ｈ）  ２．１３−２．２６（ｍ、２Ｈ）  ２．２７−２．３６（ｍ、２Ｈ）  ３．０１−３．１０（ｍ、１Ｈ）  ４．３２−４．４４（ｍ、１Ｈ）  ７．０３（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）  ７．１１（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）  ７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．９３、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）  ７．５９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２１（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９ＦＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．１３；実測値４２８．１２９８；
【０６８６】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０６８７】
【化１８４】
2019522018.tif 000190
【０６８８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ）  １．９１−１．９８（ｍ、２Ｈ）  ２．０８−２．１６（ｍ、２Ｈ）  ２．１６−２．２６（ｍ、２Ｈ）  ２．８６−２．９５（ｍ、１Ｈ）  ４．３１−４．４１（ｍ、１Ｈ）  ７．２８（ｔｄ、Ｊ＝９．０７、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、４．８０Ｈｚ、１Ｈ）  ７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）  ８．１８（ｓ、１Ｈ）  １２．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１８Ｆ２Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３０．１２５６；実測値４３０．１２５６；
【０６８９】
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１２９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］
【０６９０】
【化１８５】
2019522018.tif 000191
【０６９１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８７（ｍ、２Ｈ）  １．９２−２．０１（ｍ、２Ｈ）  ２．０５−２．１３（ｍ、２Ｈ）  ２．１７−２．２５（ｍ、２Ｈ）  ２．２６（ｓ、３Ｈ）  ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ４．４３−４．５３（ｍ、１Ｈ）  ６．７４（ｓ、１Ｈ）  ７．８５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．４０（ｓ、１Ｈ）  １２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ１９Ｆ３Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２６．１３１９；実測値４２６．１３２１；
【０６９２】
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ポリフッ素化アルキル］
【０６９３】
【化１８６】
2019522018.tif 000192
【０６９４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７９−１．９２（ｍ、２Ｈ）  １．９３−２．０５（ｍ、２Ｈ）  ２．０９−２．１９（ｍ、２Ｈ）  ２．１９−２．３２（ｍ、２Ｈ）  ２．８６−２．９３（ｍ、１Ｈ）  ４．４５−４．５４（ｍ、１Ｈ）  ７．２７（ｔｄ、Ｊ＝９．０７、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、４．８８Ｈｚ、１Ｈ）  ７．８５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）  ８．４１（ｓ、１Ｈ）  １２．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ１８Ｆ４Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８０．１２２４；実測値４８０．１２２０；
【０６９５】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０６９６】
【化１８７】
2019522018.tif 000193
【０６９７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ）  １．９２−２．００（ｍ、２Ｈ）  ２．０７−２．２６（ｍ、４Ｈ）  ２．８７−２．９４（ｍ、２Ｈ）  ４．３１−４．４８（ｍ、１Ｈ）  ７．２８（ｔｄ、Ｊ＝９．０７、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．８５、４．７３Ｈｚ、３Ｈ）  ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  １２．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４６．０９６１；実測値４４６．０９５８。
【０６９８】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０６９９】
【化１８８】
2019522018.tif 000194
【０７００】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８７（ｍ、２Ｈ）  １．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）  ２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ）  ２．１１−２．２４（ｍ、２Ｈ）  ２．７８−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ３．４２（ｓ、２Ｈ）  ４．３２−４．４３（ｍ、１Ｈ）  ６．８８（ｓ、１Ｈ）  ６．９４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２２（ｓ、１Ｈ）  １２．１０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３５．１１１３；実測値４３５．１１１１。
【０７０１】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７０２】
【化１８９】
2019522018.tif 000195
【０７０３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ）  １．９１−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．０７−２．１３（ｍ、２Ｈ）  ２．１４−２．２５（ｍ、２Ｈ）  ２．８４−２．９１（ｍ、１Ｈ）  ４．２９−４．４５（ｍ、１Ｈ）  ６．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．２６（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．５３（ｄ、Ｊ＝８．６９Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２２（ｓ、１Ｈ）  ９．５２（ｓ、１Ｈ）  １２．１４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．１００４；実測値４４４．１００３；
【０７０４】
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１５９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＯＲ４、Ｒ４＝置換アリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７０５】
【化１９０】
2019522018.tif 000196
【０７０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８９（ｍ、２Ｈ）  １．９３−２．０３（ｍ、２Ｈ）  ２．０７−２．２０（ｍ、２Ｈ）  ２．２７−２．３５（ｍ、２Ｈ）  ３．０３−３．１２（ｍ、１Ｈ）  ４．３５−４．４６（ｍ、１Ｈ）  ７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．３５（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．５９（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．６４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２７（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４４．１００４；実測値４４４．０９９９；
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（Ｉ）、ｃｐｄ１３８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７０７】
【化１９１】
2019522018.tif 000197
【０７０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８５−２．０２（ｍ、４Ｈ）  ２．０９−２．２７（ｍ、４Ｈ）  ２．９９−３．０９（ｍ、１Ｈ）  ４．３４−４．４７（ｍ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１６（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）  ８．２４（ｓ、１Ｈ）  ８．７５（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、１Ｈ）  ９．５５（ｓ、１Ｈ）  １３．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２９．１００８；実測値４２９．１００４；
【０７０９】
２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７１０】
【化１９２】
2019522018.tif 000198
【０７１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）  １．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）  ２．１０−２．２５（ｍ、４Ｈ）  ２．８８−２．９７（ｍ、１Ｈ）  ４．２４−４．４５（ｍ、１Ｈ）  ７．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．７６（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．９５（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）  ８．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ８．２４（ｓ、１Ｈ）  ８．５０（ｄ、Ｊ＝１．６８Ｈｚ、１Ｈ）  １２．５３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２０ＣｌＮ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７１．１１１３；実測値４７１．１１１４；
【０７１２】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７１３】
【化１９３】
2019522018.tif 000199
【０７１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．９１（ｍ、２Ｈ）  １．９１−２．０５（ｍ、４Ｈ）  ２．２２−２．３５（ｍ、２Ｈ）  ３．４５（ｓ、２Ｈ）  ３．６９（ｓ、３Ｈ）  ４．３８−４．４９（ｍ、１Ｈ）  ６．９５（ｓ、２Ｈ）  ７．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４９．１２７０；実測値４４９．１２７７；
【０７１５】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７１６】
【化１９４】
2019522018.tif 000200
【０７１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８８（ｍ、２Ｈ）  １．９２−２．００（ｍ、２Ｈ）  ２．０６−２．１２（ｍ、２Ｈ）  ２．１４−２．２６（ｍ、２Ｈ）  ２．８３−２．９０（ｍ、１Ｈ）  ２．９３（ｓ、６Ｈ）  ４．３３−４．４４（ｍ、１Ｈ）  ６．９１（ｄｄ、Ｊ＝９．００、２．４４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．２３（ｄ、Ｊ＝２．４４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．５４（ｄ、Ｊ＝９．００Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  １２．０７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２４ＣｌＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７１．１４７７；実測値４７１．１４８３；
【０７１８】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７１９】
【化１９５】
2019522018.tif 000201
【０７２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．８６−１．９７（ｍ、３Ｈ）  ２．０４−２．１０（ｍ、２Ｈ）  ２．１２−２．２４（ｍ、２Ｈ）  ２．７７−２．８６（ｍ、１Ｈ）  ３．５５（ｓ、２Ｈ）  ４．３３−４．４２（ｍ、１Ｈ）  ７．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．１９（ｓ、１Ｈ）  ７．５３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２２（ｓ、１Ｈ）  １１．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２０ＣｌＮ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３５．１１１３；実測値４３５．１１１４；
【０７２１】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７２２】
【化１９６】
2019522018.tif 000202
【０７２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．８９（ｍ、２Ｈ）  １．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．１１−２．２１（ｍ、４Ｈ）  ２．８５−２．９５（ｍ、１Ｈ）  ４．３３−４．４６（ｍ、１Ｈ）  ７．３４−７．４１（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．７８−７．８２（ｍ、１Ｈ）  ８．２２（ｓ、１Ｈ）  １２．６５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６４．０８６７；実測値４６４．０８６１；
【０７２４】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１６８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７２５】
【化１９７】
2019522018.tif 000203
【０７２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）  １．９１−２．０３（ｍ、２Ｈ）  ２．０７−２．２２（ｍ、４Ｈ）  ２．８５−２．９４（ｍ、１Ｈ）  ４．３４−４．４７（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１１．２９、７．１７Ｈｚ、１Ｈ）  ８．１４（ｄｄ、Ｊ＝１０．２９、８．０１Ｈｚ、１Ｈ）  ８．２２（ｓ、１Ｈ）  １２．４９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６４．０８６７；実測値４６４．０８５８；
【０７２７】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１６９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７２８】
【化１９８】
2019522018.tif 000204
【０７２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４２（ｓ、９Ｈ）  １．７５−１．８７（ｍ、２Ｈ）  １．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）  ２．０２−２．２１（ｍ、４Ｈ）  ２．６０−２．６７（ｍ、２Ｈ）  ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ３．６３（ｔ、Ｊ＝５．７２Ｈｚ、２Ｈ）  ４．３３−４．４２（ｍ、１Ｈ）  ４．４９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２０（ｓ、１Ｈ）  １１．９９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２３Ｈ３０ＣｌＮ８Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５３３．１８４５；実測値５３３．１８５５；
【０７３０】
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０７３１】
【化１９９】
2019522018.tif 000205
【０７３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．８５−１．９６（ｍ、２Ｈ）  ２．１０−２．２２（ｍ、２Ｈ）  ２．２７−２．３８（ｍ、２Ｈ）  ２．８３−２．９５（ｍ、１Ｈ）  ３．７９（ｓ、３Ｈ）  ４．２６−４．３９（ｍ、１Ｈ）  ７．１８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．２７（ｔｄ、Ｊ＝８．７７、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．７７、４．８０Ｈｚ、１Ｈ）  ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．７５Ｈｚ、１Ｈ）  ７．９６（ｓ、１Ｈ）  １２．３７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２１ＦＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４２．１４５６；実測値４４２．１４６３；
【０７３３】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７３４】
【化２００】
2019522018.tif 000206
【０７３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−２．０１（ｍ、４Ｈ）  ２．０９−２．２２（ｍ、４Ｈ）  ２．８６−２．９４（ｍ、１Ｈ）  ４．３４−４．４３（ｍ、１Ｈ）  ７．１８（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）  ８．２２（ｓ、１Ｈ）  １２．７９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８２．０７７２；実測値４８２．０７７２；
【０７３６】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７３７】
【化２０１】
2019522018.tif 000207
【０７３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８４（ｍ、２Ｈ）  １．８９−１．９８（ｍ、２Ｈ）  ２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ）  ２．１２−２．２０（ｍ、２Ｈ）  ２．３６（ｓ、３Ｈ）  ２．６０−２．７２（ｍ、４Ｈ）  ２．７７−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ３．４８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ４．３２−４．４２（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２０（ｓ、１Ｈ）  １１．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２４ＣｌＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４４７．１４７７；実測値４４７．１４６６；
【０７３９】
メチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（Ｉ）、ｃｐｄ１７４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７４０】
【化２０２】
2019522018.tif 000208
【０７４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８９（ｍ、２Ｈ）  １．９２−２．００（ｍ、２Ｈ）  ２．０７−２．２６（ｍ、４Ｈ）  ２．８７−２．９４（ｍ、１Ｈ）  ３．６２（ｓ、３Ｈ）  ３．７９（ｓ、２Ｈ）  ４．３２−４．４６（ｍ、１Ｈ）  ７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．６８Ｈｚ、１Ｈ）  ７．６８（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．８６（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  １２．３５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５００．１２６６；実測値５００．１２６３；
【０７４２】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７４３】
【化２０３】
2019522018.tif 000209
【０７４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．９０（ｍ、２Ｈ）  １．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）  ２．０４−２．２７（ｍ、４Ｈ）  ２．８８−２．９５（ｍ、１Ｈ）  ４．３４−４．４５（ｍ、１Ｈ）  ７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．５４、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）  ７．６７（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  ８．２６（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）  １２．４６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５０６．０１６０；実測値５０６．０１６５；
【０７４５】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７４６】
【化２０４】
2019522018.tif 000210
【０７４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．１１（ｓ、６Ｈ）  １．３７（ｓ、６Ｈ）  １．７２−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）  ２．０２−２．２５（ｍ、４Ｈ）  ２．４２（ｓ、２Ｈ）  ２．７４−２．８６（ｍ、１Ｈ）  ４．２８−４．４３（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２１（ｓ、１Ｈ）  １１．９１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３０ＣｌＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８９．１９４７；実測値４８９．１９３８；
【０７４８】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０７４９】
【化２０５】
2019522018.tif 000211
【０７５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）  ２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）  ２．１３−２．２４（ｍ、２Ｈ）  ２．３６（ｓ、３Ｈ）  ２．６１−２．７０（ｍ、４Ｈ）  ２．７７−２．８４（ｍ、１Ｈ）  ３．４８（ｓ、２Ｈ）  ４．２７−４．４０（ｍ、１Ｈ）  ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１６（ｓ、１Ｈ）  １１．９３（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２４ＦＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３１．１７７３；実測値４３１．１７６８；
【０７５１】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７５２】
【化２０６】
2019522018.tif 000212
【０７５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８０−１．９０（ｍ、２Ｈ）  １．９１−２．０１（ｍ、２Ｈ）  ２．１０−２．２５（ｍ、４Ｈ）  ２．８６−２．９７（ｍ、１Ｈ）  ４．３０−４．４５（ｍ、１Ｈ）  ７．２３（ｔ、Ｊ＝７４．１２Ｈｚ、１Ｈ）  ７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、２．５９Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．  ２Ｈ）  ７．７６（ｄ、Ｊ＝８．６９Ｈｚ、３Ｈ）  ７．８８（ｄ、Ｊ＝２．５９Ｈｚ、１Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  １２．４１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＦ２Ｎ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４９４．０９７２；実測値４９４．０９６５；
【０７５４】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７５５】
【化２０７】
2019522018.tif 000213
【０７５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７９−１．９２（ｍ、２Ｈ）  １．９３−２．０２（ｍ、２Ｈ）  ２．１０−２．２５（ｍ、４Ｈ）  ２．８５−２．９４（ｍ、１Ｈ）  ４．３０−４．４６（ｍ、１Ｈ）  ７．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．６２、１．６０Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．８１（ｄ、Ｊ＝８．６２Ｈｚ、１Ｈ）  ８．１２（ｓ、１Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  １２．５０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５１２．０８７８；実測値５１２．０８７８；
【０７５７】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７５８】
【化２０８】
2019522018.tif 000214
【０７５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．０５（ｄ、Ｊ＝６．５６Ｈｚ、６Ｈ）  １．７６−１．８６（ｍ、２Ｈ）  １．８９−１．９７（ｍ、２Ｈ）  ２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）  ２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ）  ２．５７−２．６２（ｍ、２Ｈ）  ２．７２−２．７８（ｍ、２Ｈ）  ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ２．８６−２．９５（ｍ、１Ｈ）  ３．６０（ｓ、２Ｈ）  ４．３２−４．４３（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２１（ｓ、１Ｈ）  １１．９０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２８ＣｌＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７５．１７９０；実測値４７５．１７８３；
【０７６０】
シス−Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７６１】
【化２０９】
2019522018.tif 000215
【０７６２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ）  １．９３−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．０６（ｓ、３Ｈ）  ２．０８−２．２５（ｍ、４Ｈ）  ２．８５−２．９３（ｍ、１Ｈ）  ４．３４−４．４５（ｍ、１Ｈ）  ７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．６９、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）  ７．６５（ｄ、Ｊ＝８．６９Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  ８．３１（ｄ、Ｊ＝１．９８Ｈｚ、１Ｈ）  １０．０８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  １２．２９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．１２７０；実測値４８５．１２６８；
【０７６３】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７６４】
【化２１０】
2019522018.tif 000216
【０７６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．３６−０．４３（ｍ、２Ｈ）  ０．４５−０．５３（ｍ、２Ｈ）  １．７４−１．８４（ｍ、２Ｈ）  １．８８−１．９６（ｍ、２Ｈ）  ２．０３−２．０９（ｍ、２Ｈ）  ２．１０−２．２１（ｍ、２Ｈ）  ２．５８−２．６５（ｍ、２Ｈ）  ２．７７−２．８４（ｍ、１Ｈ）  ２．８８−２．９５（ｍ、２Ｈ）  ３．６９（ｓ、２Ｈ）  ４．３３−４．４２（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２０（ｓ、１Ｈ）  １１．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２６ＣｌＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．１６３４；実測値４７３．１６２８；
【０７６６】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７６７】
【化２１１】
2019522018.tif 000217
【０７６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８６（ｍ、２Ｈ）  １．８９−２．００（ｍ、２Ｈ）  ２．０３−２．１０（ｍ、２Ｈ）  ２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ）  ２．６０−２．７０（ｍ、２Ｈ）  ２．７８−２．８６（ｍ、１Ｈ）  ３．９１（ｔ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ、２Ｈ）  ４．３３−４．４４（ｍ、１Ｈ）  ４．６８（ｓ、２Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２１（ｓ、１Ｈ）  １２．００（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３４．１１６１；実測値４３４．１１６１；
【０７６９】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７７０】
【化２１２】
2019522018.tif 000218
【０７７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６９−１．８８（ｍ、２Ｈ）  １．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．０６−２．１３（ｍ、２Ｈ）  ２．１６−２．２４（ｍ、２Ｈ）  ２．８１−２．９５（ｍ、１Ｈ）  ４．３５−４．４４（ｍ、１Ｈ）  ６．０７（ｓ、２Ｈ）  ７．２７（ｓ、１Ｈ）  ７．５２（ｓ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２２（ｓ、１Ｈ）  １２．２２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ１９ＣｌＮ７Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７２．０９５３；実測値４７２．０９４９；
【０７７２】
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート（Ｉ）、ｃｐｄ１８７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７７３】
【化２１３】
2019522018.tif 000219
【０７７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３１（ｓ、９Ｈ）  １．５４−１．６７（ｍ、１Ｈ）  （ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  １．７１−１．８５（ｍ、４Ｈ）  １．８６−１．９９（ｍ、２Ｈ）  １．９９−２．３１（ｍ、６Ｈ）  ２．４０−２．４７（ｍ、１Ｈ）  ２．７９−２．８３（ｍ、１Ｈ）  ３．０５−３．１６（ｍ、１Ｈ）  ４．２７−４．４８（ｍ、２Ｈ）  ４．９３−５．０１（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２１（ｓ、１Ｈ）  １１．９６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３２ＣｌＮ８Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７２．０９５３；実測値４７２．０９４９；
【０７７５】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１８８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７７６】
【化２１４】
2019522018.tif 000220
【０７７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８４（ｍ、２Ｈ）  １．８８−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．０３−２．２０（ｍ、４Ｈ）  ２．２３−２．３６（ｍ、２Ｈ）  ２．７８（ｔ、Ｊ＝６．６３Ｈｚ、２Ｈ）  ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ３．２７（ｔ、Ｊ＝１３．５０Ｈｚ、２Ｈ）  ４．３１−４．４７（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２０（ｓ、１Ｈ）  １２．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２１ＣｌＦ２Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６８．１１８０；実測値４６８．１１７３；
【０７７８】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０７７９】
【化２１５】
2019522018.tif 000221
【０７８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．１１（ｓ、６Ｈ）  １．３６（ｓ、６Ｈ）  １．７０−１．８１（ｍ、２Ｈ）  １．８２−１．８７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  １．８９−１．９６（ｍ、２Ｈ）  ２．０１−２．１１（ｍ、２Ｈ）  ２．１３−２．２３（ｍ、２Ｈ）  ２．４１（ｓ、２Ｈ）  ２．７７−２．８３（ｍ、１Ｈ）  ４．２５−４．３８（ｍ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１６（ｓ、１Ｈ）  １１．９１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２２Ｈ３０ＦＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．２２４２；実測値４７３．２２３５；
【０７８１】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０７８２】
【化２１６】
2019522018.tif 000222
【０７８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）  ２．０４−２．１０（ｍ、２Ｈ）  ２．１４−２．２１（ｍ、２Ｈ）  ２．２３−２．３５（ｍ、２Ｈ）  ２．７８（ｔ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、２Ｈ）  ２．８０−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ３．２７（ｔ、Ｊ＝１３．７３Ｈｚ、２Ｈ）  ４．２５−４．３８（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１５（ｓ、１Ｈ）  １２．０２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２１Ｆ３Ｎ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４５２．１４７５；実測値４５２．１４６８；
【０７８４】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，５−ジオキシド−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７８５】
【化２１７】
2019522018.tif 000223
【０７８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．８７−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．０４−２．２２（ｍ、４Ｈ）  ２．７９−２．８７（ｍ、１Ｈ）  ３．１３（ｔ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）  ３．４８（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）  ４．３２−４．４２（ｍ、１Ｈ）  ４．４９（ｓ、２Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２０（ｓ、１Ｈ）  １２．１５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８２．０８３１；実測値４８２．０８３１；
【０７８７】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７８８】
【化２１８】
2019522018.tif 000224
【０７８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．２３（ｓ、６Ｈ）  １．７２−１．８８（ｍ、２Ｈ）  １．８７−２．００（ｍ、２Ｈ）  ２．０２−２．２３（ｍ、４Ｈ）  ２．５５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ２．７９−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ４．３１−４．４３（ｍ、１Ｈ）  ４．６５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２１（ｓ、１Ｈ）  １２．００（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ７Ｏ３Ｓ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６２．１４７４；実測値４６２．１４６６；
【０７９０】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０７９１】
【化２１９】
2019522018.tif 000225
【０７９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）  １．９０−１．９９（ｍ、２Ｈ）  ２．０３−２．１０（ｍ、２Ｈ）  ２．１１−２．２１（ｍ、２Ｈ）  ２．６５−２．７１（ｍ、２Ｈ）  ２．７７−２．８６（ｍ、３Ｈ）  ３．０８（ｓ、２Ｈ）  ３．６５（ｓ、２Ｈ）  ４．３４−４．４２（ｍ、１Ｈ）  ７．１４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．２７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２０（ｓ、１Ｈ）  １１．９５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２５ＣｌＮ９Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４９０．１５３５；実測値４９０．１５３５；
【０７９３】
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１９８
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｉ］
【０７９４】
【化２２０】
2019522018.tif 000226
【０７９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７４−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．８７−１．９８（ｍ、２Ｈ）  ２．０１−２．０９（ｍ、２Ｈ）  ２．１０−２．２０（ｍ、２Ｈ）  ２．３９（ｓ、３Ｈ）  ２．６０−２．６７（ｍ、２Ｈ）  ２．６８−２．７６（ｍ、２Ｈ）  ２．７６−２．８４（ｍ、１Ｈ）  ３．５２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ４．２９−４．４３（ｍ、１Ｈ）  ７．６３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１２（ｓ、１Ｈ）  １１．９４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２４ＩＮ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５３９．０８３３；実測値５３９．０８４２；
【０７９６】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２００
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０７９７】
【化２２１】
2019522018.tif 000227
【０７９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７２−１．８６（ｍ、２Ｈ）  １．８８−１．９８（ｍ、２Ｈ）  ２．０３−２．１１（ｍ、２Ｈ）  ２．１３−２．２３（ｍ、２Ｈ）  ２．６１−２．７０（ｍ、２Ｈ）  ２．７８−２．８５（ｍ、１Ｈ）  ３．９１（ｔ、Ｊ＝５．５７Ｈｚ、２Ｈ）  ４．２９−４．４０（ｍ、１Ｈ）  ４．６８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１６（ｓ、１Ｈ）  １２．００（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２１ＦＮ７Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４１８．１４５６；実測値４１８．１４５７；
【０７９９】
シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０４
［Ｘ＝ＣＨ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｈ］
【０８００】
【化２２２】
2019522018.tif 000228
【０８０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８５（ｍ、２Ｈ）  １．８７−１．９４（ｍ、２Ｈ）  ２．０７−２．１４（ｍ、２Ｈ）  ２．１６−２．２２（ｍ、２Ｈ）  ２．２６（ｓ、３Ｈ）  ２．８０−２．９０（ｍ、１Ｈ）  ４．２９−４．３９（ｍ、１Ｈ）  ６．１１（ｓ、２Ｈ）  ６．７５（ｓ、１Ｈ）  ６．８２（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）  ７．６４（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）  ８．０９（ｓ、１Ｈ）  １２．０４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ６ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３５７．１４９２；実測値３５７．１４９６；
【０８０２】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０５
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０８０３】
【化２２３】
2019522018.tif 000229
【０８０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６６−１．８６（ｍ、４Ｈ）  １．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）  ２．０１−２．０９（ｍ、２Ｈ）  ２．０９−２．２１（ｍ、２Ｈ）  ２．５３−２．５８（ｍ、２Ｈ）  ２．５９−２．６９（ｍ、２Ｈ）  ２．７６−２．８４（ｍ、１Ｈ）  ４．２８−４．４４（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２０（ｓ、１Ｈ）  １１．８５（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３２．１３６８；実測値４３２．１３７３；
【０８０５】
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ２０６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｆ］
【０８０６】
【化２２４】
2019522018.tif 000230
【０８０７】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７１−１．８４（ｍ、６Ｈ）  １．８８−１．９７（ｍ、２Ｈ）  ２．０２−２．１１（ｍ、２Ｈ）  ２．１１−２．２３（ｍ、２Ｈ）  ２．５４−２．５６（ｍ、２Ｈ）  ２．６１−２．６６（ｍ、２Ｈ）  ２．７６−２．８２（ｍ、１Ｈ）  ４．２８−４．３７（ｍ、１Ｈ）  ７．７４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１５（ｓ、１Ｈ）  １１．８５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２３ＦＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４１６．１６６４；実測値４１６．１６６６．
【０８０８】
［実施例１５］
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１０２
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝シアノ］
【０８０９】
【化２２５】
2019522018.tif 000231
【０８１０】
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉａ）（２８ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）、ＺｎＣＮ（ＸＩＩＩ）（１７ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに入れ、乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）に溶かした。混合物をマイクロ波照射下１２０℃で１ｈ加熱した。同じマイクロ波照射サイクルをもう一度繰り返した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。減圧下で溶媒を除去した後、標題化合物を分取ＨＰＬＣで精製し、白色の固体として単離した（２ｍｇ、１０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４９９．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７７−１．８７（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．９９（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．１４−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．７９−２．８４（ｍ、１Ｈ）、４．４３−４．５０（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、８．４６（ｓ、１Ｈ）、１２．０１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ１９Ｎ８ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３８３．１３９７；実測値３８３．１４。
【０８１１】
［実施例１６］
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３９
【０８１２】
【化２２６】
2019522018.tif 000232
【０８１３】
Ｃｏｎｖ．７
９−（シス−４−アミノシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン二塩酸塩（Ｉ）、ｃｐｄ１９３
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０８１４】
【化２２７】
2019522018.tif 000233
【０８１５】
Ｔｅｒｔ−ブチル［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルバメート（７２ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）をＨＣｌのジオキサン中４Ｍ溶液（４ｍＬ）により３ｈ室温で処理した。次いで溶媒を減圧下で除去し、生成物を真空下で乾燥した（６５ｍｇ、定量的収率）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．８８（ｍ、６Ｈ）  ２．１９−２．３４（ｍ、２Ｈ）  ３．６４−３．７４（ｍ、１Ｈ）  ４．３７−４．４９（ｍ、１Ｈ）  ４．３８−４．４８（ｍ、１Ｈ）  ７．７８（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１１（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）  ８．４０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１１Ｈ１６ＣｌＮ６に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２６７．１１２０；実測値２６７．１１２０。
【０８１６】
Ｃｏｎｖ．９
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１３９
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＲ５、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝置換ヘテロアリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０８１７】
【化２２８】
2019522018.tif 000234
【０８１８】
９−（シス−４−アミノシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン二塩酸塩（２０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）中溶液に、ＴＢＴＵ（２８ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）及び４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボン酸（ＸＶＩＩ）（１０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩撹拌した。ＡｃＯＥｔで希釈した後、有機層をＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。標題生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＡｃＯＥｔ、ＡｃＯＥｔ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、黄色がかった固体として回収した（７．５ｍｇ、３２％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７６−１．８４（ｍ、２Ｈ）  １．８６−１．９６（ｍ、４Ｈ）  ２．２１−２．３４（ｍ、２Ｈ）  ４．１３−４．２１（ｍ、１Ｈ）  ４．３９−４．４９（ｍ、１Ｈ）  ７．６１（ｓ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．４０（ｓ、１Ｈ）  ８．５３（ｄ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１６Ｈ１９ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３９２．１０５５；実測値３９２．１０５２。
【０８１９】
同様に操作し、しかし適切に置換された化合物を使用して、次の化合物を得た：
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４０
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＲ５、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝置換ヘテロアリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０８２０】
【化２２９】
2019522018.tif 000235
【０８２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−２．０２（ｍ、６Ｈ）  ２．２８−２．３５（ｍ、２Ｈ）  ４．１９−４．３０（ｍ、１Ｈ）  ４．４１−４．５０（ｍ、１Ｈ）  ７．５９（ｄｔ、Ｊ＝８．１、１Ｈｚ、１Ｈ）  ７．６４（ｄｔ、Ｊ＝８．１、１Ｈｚ、２Ｈ）  ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）  ８．２５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）  ８．４２（ｓ、１Ｈ）  ８．９７（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＮ７ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４２８．１０５５；実測値４２８．１０５７。
【０８２２】
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンズアミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４４
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＲ５、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝置換アリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０８２３】
【化２３０】
2019522018.tif 000236
【０８２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）  １．８４−１．９７（ｍ、４Ｈ）  ２．２２−２．３４（ｍ、２Ｈ）  ３．８１（ｓ、３Ｈ）  ４．１２−４．１８（ｍ、１Ｈ）  ４．３６−４．４４（ｍ、１Ｈ）  ７．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１２、２．７１、０．９１Ｈｚ、１Ｈ）  ７．３５−７．３８（ｍ、１Ｈ）  ７．３９（ｔ、Ｊ＝８．１２Ｈｚ、１Ｈ）  ７．４４−７．４７（ｍ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１１（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）  ８．３０（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４０１．１４８８；実測値４０１．１４８３。
【０８２５】
［実施例１７］
１−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素（Ｉ）、ｃｐｄ１９７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝置換アリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０８２６】
【化２３１】
2019522018.tif 000237
【０８２７】
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の９−（シス−４−アミノシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン二塩酸塩（２５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をＤＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ、０．２９６ｍｍｏｌ）及び３−メトキシフェニルイソシアネート（ＸＶＩＩＩ）（０．０１５ｍＬ、０．１１１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をｒｔで３ｈ撹拌した後、反応を水でクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を水及びブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で処理し、ろ過した後、溶媒を減圧下で除去した。標題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９８：２）で精製し、白色の固体として単離した（９．５ｍｇ、３１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．６９−１．８７（ｍ、４Ｈ）  １．９０−２．０７（ｍ、４Ｈ）  ３．７１（ｓ、３Ｈ）  ３．８４−３．９３（ｍ、１Ｈ）  ４．２９−４．４１（ｍ、１Ｈ）  ６．４１−６．５１（ｍ、２Ｈ）  ６．８５（ｄｄ、Ｊ＝８．０８、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）  ７．１２（ｔ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）  ７．１５（ｔ、Ｊ＝２．１４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７６（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．２３（ｓ、１Ｈ）  ８．３２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１９Ｈ２３ＣｌＮ７Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４１６．１５９７；実測値４１６．１５９６。
【０８２８】
［実施例１８］
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４１
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ６＝置換アリール、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０８２９】
【化２３２】
2019522018.tif 000238
【０８３０】
ＤＣＭ（４ｍＬ）中の９−（シス−４−アミノシクロへキシル）−２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−アミン二塩酸塩（２０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２３６ｍｍｏｌ）及び３−メトキシフェニルスルホニルクロリド（ＸＸ）（０．０１ｍＬ、０．０６５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をｒｔで３ｈ撹拌した後、反応を水でクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を水及びブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で処理し、ろ過した後、溶媒を減圧下で除去した。標題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＡｃＯＥｔ、ＡｃＯＥｔ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、白色の固体として単離した（１５ｍｇ、５６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５０−１．６８（ｍ、４Ｈ）  １．５９−１．７１（ｍ、２Ｈ）  ２．０１−２．１７（ｍ、２Ｈ）  ３．３６−３．４２（ｍ、１Ｈ）  ３．８２（ｓ、３Ｈ）  ４．１９−４．３０（ｍ、１Ｈ）  ７．２０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２４、２．５９、０．９２Ｈｚ、１Ｈ）  ７．３６−７．４０（ｍ、１Ｈ）  ７．４１−７．４６（ｍ、１Ｈ）  ７．５２（ｔ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．８６（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）  ８．２４（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３７．１１５７；実測値４３７．１１６３。
【０８３１】
［実施例１９］
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７７
【０８３２】
【化２３３】
2019522018.tif 000239
【０８３３】
ステップ１
［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（Ｉ）、ｃｐｄ１７６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０８３４】
【化２３４】
2019522018.tif 000240
【０８３５】
ＴＨＦ（１．４ｍＬ）及び水（２．８ｍＬ）中のメチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（３３ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の懸濁液を２ＮのＮａＯＨ（０．１ｍＬ、０．１９８ｍｍｏｌ）によりｒｔで２ｈ処理した。２ＮのＨＣｌ（０．１ｍＬ）でクエンチした後、沈殿をろ過し、標題化合物を白色の固体として単離した（２２ｍｇ、６７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ）  １．９１−２．０３（ｍ、２Ｈ）  ２．０８−２．２６（ｍ、４Ｈ）  ２．８７−２．９５（ｍ、１Ｈ）  ３．６７（ｓ、２Ｈ）  ４．３４−４．４５（ｍ、１Ｈ）  ７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．３９、１．２２Ｈｚ、１Ｈ）  ７．６７（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．８４（ｄ、Ｊ＝１．２２Ｈｚ、１Ｈ）  ８．２４（ｓ、１Ｈ）  １２．３４（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ７Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８６．１１１０；実測値４８６．１１１１；
【０８３６】
ステップ２
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１７７
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝Ｃｌ］
【０８３７】
【化２３５】
2019522018.tif 000241
【０８３８】
［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（１７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（１７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０１８ｍＬ、０．１３９ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（４ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈した後、混合物をＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。標題化合物を白色の固体として単離した（１０ｍｇ、６５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７８−１．９１（ｍ、２Ｈ）  １．９１−２．０２（ｍ、２Ｈ）  ２．０９−２．２５（ｍ、４Ｈ）  ２．８４−２．９６（ｍ、１Ｈ）  ３．４７（ｓ、２Ｈ）  ４．３０−４．４８（ｍ、１Ｈ）  ６．９１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．３２（ｄｄ、Ｊ＝８．３１、１．４５Ｈｚ、１Ｈ）  ７．４６−７．５２（ｍ、２Ｈ）  ７．６６（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．８２（ｓ、１Ｈ）  ８．２４（ｓ、１Ｈ）  １２．３３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．１２７０；実測値４８５．１２６６；
【０８３９】
［実施例２０］
６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−カルボキサミド（Ｉ）、ｃｐｄ１４６
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ１＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝置換ヘテロアリール、Ｒ５＝Ｈ、ｎ＝０、Ｒ３＝ＣＯＮＲ４Ｒ５、Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ］
【０８４０】
【化２３６】
2019522018.tif 000242
【０８４１】
Ｃｏｎｖ．２２
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（９８ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロベンゼン（１２ｍＬ）中溶液をＩｎＣｌ３（６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）及びアセトアルドキシム（０．３１ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ）で処理し、１２０℃で３ｈ加熱した。混合物をｒｔにし、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。水性層をｎ−ブタノールで３回抽出し、有機層を減圧下で蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５〜８５：１５）後、標題化合物を淡黄色の固体として単離した（２６ｍｇ、２５％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．７５−１．８３（ｍ、２Ｈ）  １．８６−１．９６（ｍ、２Ｈ）  ２．０６−２．１５（ｍ、２Ｈ）  ２．２６（ｓ、３Ｈ）  ２．３２−２．４５（ｍ、２Ｈ）  ２．７９−２．８８（ｍ、１Ｈ）  ４．４４−４．５５（ｍ、１Ｈ）  ６．７３（ｓ、１Ｈ）  ７．４３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．５７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ８．２９（ｓ、１Ｈ）  １２．０３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ８Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．１２７０；実測値４８５．１２６６。
【０８４２】
調製
調製１
２−メトキシ−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝  ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
【０８４３】
【化２３７】
2019522018.tif 000243
【０８４４】
ステップｏ
２，６−ジクロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン（ＸＸＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ’＝テトラヒドロピラニル］
２，６−ジクロロプリン（ＶＩ）（１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（ＤＨＰ）（０．５２５ｍＬ、９ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を、５０℃に加熱したＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に加えた。溶液を６０℃に２ｈ保った。ｒｔに冷却し、３３％水性アンモニア（１ｍＬ）でクエンチした後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固した。カラムクロマトグラフィー（溶離液ｈｅｘ：ＥｔＯＡｃ＝９：１）後標題化合物を白色の固体として得た（８４０ｍｇ、６０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５２−１．６７（ｍ、２Ｈ）  １．６９−１．８２（ｍ、１Ｈ）  １．９２−２．０４（ｍ、２Ｈ）  ２．１９−２．３２（ｍ、１Ｈ）  ３．６８−３．７９（ｍ、１Ｈ）  ３．９６−４．０８（ｍ、１Ｈ）  ５．７４（ｄｄ、Ｊ＝１０．９０、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）  ８．９６（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１０Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ４ＮａＯに対する計算値［Ｍ＋Ｎａ］＋２９５．０１２４；実測値２９５．０１２９。
【０８４５】
ステップｄ’’
２−クロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＸＸＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝Ｃｌ、ＰＧ’＝テトラヒドロピラニル］
２，６−ジクロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン（ＸＸＩＩ）（８３４ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を７Ｎメタノール性アンモニア溶液（１０ｍＬ）により封管中１００℃で３ｈ処理した。ｒｔに冷却する間に、白色の沈殿が生成した。水（５ｍＬ）を加え、懸濁液を１．５ｈ撹拌した。白色の固体をろ過し、水で洗浄し、乾燥して６００ｍｇ（７７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．４３−１．６３（ｍ、２Ｈ）  １．６５−１．８３（ｍ、１Ｈ）  １．８８−２．０４（ｍ、２Ｈ）  ２．１３−２．２８（ｍ、１Ｈ）  ３．６３−３．７３（ｍ、１Ｈ）  ３．９６−４．０２（ｍ、１Ｈ）  ５．５５（ｄｄ、Ｊ＝１０．９８、１．９８Ｈｚ、１Ｈ）  ７．８１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．３６（ｓ、１Ｈ）
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＮ５Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２５４．０８０３；実測値２５４．０８０７。
【０８４６】
Ｃｏｎｖ．２
２−メトキシ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＸＸＩＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝  ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ＰＧ’＝テトラヒドロピラニル］
２−クロロ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＸＸＩＩＩ）（５３０ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＮａ（ＸＩ）（４５１ｍｇ、８．３４ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液をマイクロ波照射下１２０℃で１ｈ加熱した。減圧下で蒸発後、残渣をＤＣＭに溶かし、溶液を水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固して標題化合物を白色の固体として得た（４５０ｍｇ、８６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５０−１．６２（ｍ、２Ｈ）  １，６４−１，７７（ｍ、１Ｈ）  １．８４−２．０１（ｍ、２Ｈ）  ２．１５−２．３１（ｍ、１Ｈ）  ３．５４−３．７１（ｍ、１Ｈ）  ３．８１（ｓ、３Ｈ）  ３．９６−４．０２（ｍ、１Ｈ）  ５．４９（ｄｄ、Ｊ＝１１．０６、２．２１Ｈｚ、１Ｈ）  ７．２７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．１２（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１１Ｈ１６Ｎ５Ｏ２に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２５０．１２９９；実測値２５０．１３０３。
【０８４７】
ステップｐ’
２−メトキシ−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＶＩＩ）
［Ｘ＝Ｎ、Ｒ３＝ＯＲ６、Ｒ６＝（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ９５：５（５ｍＬ）中の２−メトキシ−９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）−９Ｈ−プリン−６−アミン（ＸＸＩＩＩ）（３５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＣｕＣｌ２（１９０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で２ｈ加熱した。減圧下で溶媒を除去した後、残渣をＥｔＯＡｃに溶かし、３３％水性アンモニア、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空中で蒸発乾固した。生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ｈｅｘ＝６：４〜８：２）で精製し、白色の固体として単離した（１９２ｍｇ、８３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ３．７８（ｓ、３Ｈ）  ７．１１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．８７（ｓ、１Ｈ）  １２．６０（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ６Ｈ８Ｎ５Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋１６６．０７２４；実測値１６６．０７１５。
【０８４８】
調製２
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド
【０８４９】
【化２３８】
2019522018.tif 000244
【０８５０】
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸（１５４ｍｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２３２ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）、４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］アニリン（１５０ｍｇ、０．７２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１５５ｍＬ、０．９０７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（７ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。Ｅｔ２Ｏで処理後、固体をろ過し、さらに精製することなく使用した。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３５ＢＮ３Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３６．２７６６；実測値４３６．２７６２。
【０８５１】
同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の化合物を得た：
Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３９ＢＮ３Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６４．３０７９；実測値４６４．３０８４。
【０８５２】
Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２７Ｈ３９ＢＮ３Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４６４．３０７９；実測値４６４．３０７１。
【０８５３】
Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアミド
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３５ＢＮ３Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３６．２７６６；実測値４３６．２７６９．
｛３−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］フェニル｝ボロン酸
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．３１（ｓ、３Ｈ）  ６．８２（ｓ、１Ｈ）  ７．４９（ｔ、Ｊ＝７．６０Ｈｚ、１Ｈ）  ７．９９（ｄ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、１Ｈ）  ８．０６−８．１２（ｍ、１Ｈ）  ８．２３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ８．４５（ｓ、１Ｈ）  １２．４７（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１１Ｈ１２ＢＮ２Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２６２．０６９３；実測値２６２．０６９５。
【０８５４】
調製３
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）エタノン二塩酸塩
【０８５５】
【化２３９】
2019522018.tif 000245
【０８５６】
ステップ１
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸（２５０ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（３２６ｍｇ、１．０１６ｍｍｏｌ）、１，４’−ビピペラジン（２５７ｍｇ、１．４５２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３３１ｍＬ、１．９３６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（８ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ３＝９５：５）で精製し、白色の固体として単離した（３５６ｍｇ、９６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．１２−１．２８（ｍ、２Ｈ）  １．３０−１．３９（ｍ、２Ｈ）  １．４１−１．４９（ｍ、４Ｈ）  １．４７（ｓ、９Ｈ）  １．５６−１．７６（ｍ、２Ｈ）  ２．２７−２．４４（ｍ、５Ｈ）  ２．４６−２．５４（ｍ、１Ｈ）  ２．８６−２．９７（ｍ、１Ｈ）  ３．６４（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、２Ｈ）  ３．９３（ｄ、Ｊ＝１３．４２Ｈｚ、１Ｈ）  ４．３７（ｄ、Ｊ＝１２．８１Ｈｚ、１Ｈ）  ６．８０（ｓ、１Ｈ）  １１．３９（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ３３Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４０９．２２６８；実測値４０９．２２７５。
【０８５７】
同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の化合物を得た：
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝カルバメート
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２６Ｈ３４Ｆ３Ｎ４Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋５０７．２５７８；実測値５０７．２５７１。
【０８５８】
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝カルバメート
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２５Ｈ３５Ｎ４Ｏ３に対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４３９．２７０４；実測値４３９．２７０５。
【０８５９】
４−アミノ−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド
１Ｈ  ＮＭＲ（４０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．０２−１．１８（ｍ、１Ｈ）  １．２０−１．４０（ｍ、４Ｈ）  １．５５−１．６５（ｍ、１Ｈ）  １．６６−１．８２（ｍ、４Ｈ）  ３．６０−３．７８（ｍ、１Ｈ）  ５．５２（ｓ、２Ｈ）  ６．５０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）  ７．５５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）  ７．６４（ｄ、Ｊ＝８．１８Ｈｚ、１  Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ１９Ｎ２Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２１９．１４９２；実測値２１９．１４９９。
【０８６０】
ステップ２
２−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−１−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）エタノン二塩酸塩
Ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝カルバメート（３５０ｍｇ、０．８５６  ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）中４ＭのＨＣｌによりｒｔで一晩処理した。真空下で溶媒を除去した。固体をＥｔ２Ｏに溶かし、撹拌し、蒸発乾固した（２５７ｍｇ、７８％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３１−１．８９（ｍ、１０Ｈ）  ２．０３−２．２１（ｍ、２Ｈ）  ２．５５−２．６５（ｍ、１Ｈ）  ２．８２−２．９５（ｍ、２Ｈ）  ３．００−３．１１（ｍ、１Ｈ）  ３．６３−３．８５（ｍ、３Ｈ）  ４．００−４．０９（ｍ、１Ｈ）  ４．４５−４．５５（ｍ、１Ｈ）  ６．５７（ｓ、１Ｈ）  ８．８９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１５Ｈ２５Ｎ４ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３０９．１７４４；実測値３０９．１７４２。
【０８６１】
あるいは：
２−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アセトアミド
Ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝カルバメート（２００ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中のＴＦＡ（２ｍＬ）によりｒｔで３ｈ処理した。混合物をＮａＨＣＯ３の飽和溶液で中和し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。減圧下で溶媒を除去した後、生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９：１＋０．５％のＭｅＯＨ中７ＮのＮＨ３）で精製し、白色の固体として単離した（１１８ｍｇ、７４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．１３（ｓ、３Ｈ）  ２．１８−２．４４（ｍ、６Ｈ）  ３．３２−３．４８（ｍ、２Ｈ）  ３．５１（ｓ、２Ｈ）  ４．９４（ｓ、２Ｈ）  ６．５０（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）  ６．９６（ｄ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、２Ｈ）  ７．６２（ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）  ７．７０−７．７７（ｍ、１Ｈ）  ８．０３（ｄ、Ｊ＝１．８３Ｈｚ、１Ｈ）  １０．３１（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２１Ｈ２６Ｆ３Ｎ４Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋４０７．２０５３；実測値４０７．２０４４。
【０８６２】
同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の化合物を得た：
２−（４−アミノフェニル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アセトアミド
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ２０Ｈ２７Ｎ４Ｏに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３３９．２１７９；実測値３３９．２１８４。
【０８６３】
調製４
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート
【０８６４】
【化２４０】
2019522018.tif 000246
【０８６５】
ステップ１
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート
２−アミノ−１，３−チアゾール−４−カルボン酸（８５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（２２７ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（２３６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４０３ｍＬ、２．３６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液をｒｔで一晩撹拌した。次いで混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９８：２）で精製し、淡黄色の固体として単離した（１４７ｍｇ、７７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．２１−１．３２（ｍ、２Ｈ）  １．３８（ｓ、９Ｈ）  １．６５−１．８１（ｍ、２Ｈ）  ２．７１−２．９０（ｍ、１Ｈ）  ２．９６−３．１５（ｍ、１Ｈ）  ３．４４−３．５７（ｍ、１Ｈ）  ４．２１−４．３２（ｍ、２Ｈ）  ６．８８（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、１Ｈ）  ６．９２（ｓ、１Ｈ）  ７．１０（ｓ、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３２７．１４８６；実測値３２７．１４７３。
【０８６６】
ステップ２
Ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝カルバメート（１１０ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中溶液に、ＴＨＦ中２ＭのＢＨ３・ＳＭｅ２（０．８４３ｍＬ、１．６８５ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加えた。混合物をｒｔにし、４ｈ撹拌した。さらに泡立ちがしなくなるまでＭｅＯＨを慎重に加することにより反応をクエンチした後真空下で溶媒を除去した。残渣をＭｅＯＨに溶かし、６０℃に１ｈ加熱してボラン錯体を除去した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）で精製し、白色の固体として単離した（６０ｍｇ、５７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．２７−１．４２（ｍ、２Ｈ）  １．３７（ｓ、９Ｈ）  １．５９−１．６９（ｍ、２Ｈ）  １．８７−２．０１（ｍ、２Ｈ）  ２．７２−２．８４（ｍ、２Ｈ）  ３．１２−３．２１（ｍ、１Ｈ）  ３．２２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ６．２５（ｓ、１Ｈ）  ６．７４（ｄ、Ｊ＝７．４７Ｈｚ、１Ｈ）  ６．８０（ｓ、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１４Ｈ２３Ｎ４Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３１３．１６９３；実測値３１３．１６８７。
【０８６７】
調製５
５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−アミン
【０８６８】
【化２４１】
2019522018.tif 000247
【０８６９】
６０℃に保ったチオ尿素（３２８ｍｇ、４．３１ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中懸濁液に、ヨウ素（５４６ｍｇ、２．１５５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。１−シクロプロピルピペリジン−４−オン塩酸塩（３７７ｍｇ、２．１５５ｍｍｏｌ）の添加後、混合物を１００℃に５ｈ加熱した。室温に冷却した後、反応をＮＨ４ＯＨで塩基性のｐＨにし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で乾固した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ＝９７：３）により淡黄色の固体として単離した（１２９ｍｇ、３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ０．３３−０．３９（ｍ、２Ｈ）  ０．４２−０．４９（ｍ、２Ｈ）  １．８１−１．９０（ｍ、１Ｈ）  ２．４２（ｔ、Ｊ＝５．７２Ｈｚ、２Ｈ）  ２．８３（ｔ、Ｊ＝５．７２Ｈｚ、２Ｈ）  ３．５１（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ６．６７（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ９Ｈ１４Ｎ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋１９６．０９０３；実測値１９６．０８９９。
【０８７０】
同様に操作し、しかし適切に置換された試薬を使用して、次の中間体を得た：
（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−アミン
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ８Ｈ１２Ｎ３Ｓに対する計算値Ｍ＋Ｈ］＋１８２．０７４６；実測値１８２．０７５５。
【０８７１】
調製６
２−（２−アミノ−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−イル）アセトアミド
【０８７２】
【化２４２】
2019522018.tif 000248
【０８７３】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−アミン（５０ｍｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．０７２ｍＬ、０．４１８ｍｍｏｌ）の混合物に、２−ヨードアセトアミド（６５ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）を加え、反応をｒｔで一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９０：１０）により白色の固体として単離した（３７ｍｇ、５４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．７３（ｔ、Ｊ＝５．７２Ｈｚ、２Ｈ）  ３．０３（ｓ、２Ｈ）  ３．４６（ｓ、２Ｈ）  ６．７０（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）  ７．１２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．２３（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ８Ｈ１３Ｎ４ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２１３．０８０５；実測値２１３．０７９９。
【０８７４】
調製７
２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
【０８７５】
【化２４３】
2019522018.tif 000249
【０８７６】
ステップ１
エチル｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝アセテート
乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のエチル｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝アセテート（２００ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２４５ｍｇ、０．７５１ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（０．０５３ｍＬ、０．８５１ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。標題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＤＣＭ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝９５：５）により精製し、白色の固体として単離した（１３２ｍｇ、６３％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．１８（ｔ、Ｊ＝７．０９Ｈｚ、３Ｈ）  １．５２（ｓ、９Ｈ）  ３．４２（ｓ、３Ｈ）  ３．６７（ｓ、２Ｈ）  ４．０８（ｑ、Ｊ＝７．０７Ｈｚ、２Ｈ）  ６．９９（ｓ、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ２Ｏ４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋３０１．１２１７；実測値３０１．１２３０。
【０８７７】
ステップ２
｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸
エチル｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝アセテート（１３０ｍｇ、０．４３３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かし、１ＭのＮａＯＨ（０．５２ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）によりｒｔで６ｈ処理した。２ＮのＨＣｌ（０．２６ｍＬ）でクエンチした後、混合物をＤＣＭで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させて、標題化合物を黄色の油として得た（１０２ｍｇ、８６％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５２（ｓ、９Ｈ）  ３．４２（ｓ、３Ｈ）  ３．５８（ｓ、２Ｈ）  ６．９７（ｓ、１Ｈ）  １２．３４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１１Ｈ１７Ｎ２Ｏ４Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２７３．０９０４；実測値２７３．０８９８。
【０８７８】
ステップ３
ｔｅｒｔ−ブチル［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチルカルバメート
ＤＭＡ（５ｍＬ）中の｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］−１，３−チアゾール−４−イル｝酢酸（６０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ＴＢＴＵ（８５ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８８１ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（２４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物をｒｔで一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上でし、ろ過し、減圧下で蒸発させた。標題化合物をフラッシュクロマトグラフィー（溶離液ＥｔＯＡｃ）により精製し、白色の固体として単離した（４４ｍｇ、７４％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．５２（ｓ、９Ｈ）  ３．４１（ｓ、２Ｈ）  ３．４３（ｓ、３Ｈ）  ６．９１（ｓ、１Ｈ）  ６．９４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．３２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１１Ｈ１８Ｎ３Ｏ３Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２７２．１０６４；実測値２７２．１０６８。
【０８７９】
ステップ４
２−［２−（メチルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］アセトアミドトリフルオロアセテート
Ｔｅｒｔ−ブチル［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］メチルカルバメート（４０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶かし、ＴＦＡ（１ｍＬ）によりｒｔで３ｈ処理した。次いで溶媒を真空下で蒸発させた。粗製物をＥｔ２Ｏで溶かし、蒸発させて生成物を粘着性の油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ２．９０（ｓ、１Ｈ）  ３．３７（ｓ、水シグナルによりオーバーラップ  ２Ｈ）  ６．５５（ｓ、１Ｈ）  ７．０８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）  ７．４５（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ６Ｈ１０Ｎ３ＯＳに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋１７２．０５３９；実測値１７２．０５３６。
【０８８０】
調製８
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート
【０８８１】
【化２４４】
2019522018.tif 000250
【０８８２】
（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−アミン（８３ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に懸濁させ、ＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（１００ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した。混合物をｒｔで３ｈ撹拌した。１０％クエン酸溶液でクエンチした後、混合物をＤＣＭで抽出し、有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で乾固した。標題化合物をカラムクロマトグラフィー（溶離液ＡｃＯＥｔ：ヘキサン＝６：４〜９：１）により精製し、白色の固体として単離した（６６ｍｇ、５１％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １．３７（ｓ、９Ｈ）  １．５０−１．６４（ｍ、１Ｈ）  １．７９−１．９０（ｍ、１Ｈ）  １．９−２．０５（ｍ、１Ｈ）  ２．１０−２．３２（ｍ、２Ｈ）  ２．８４−３．０８（ｍ、１Ｈ）  ４．２５−４．３５（ｍ、１Ｈ）  ４．６８−４．７８（ｍ、１Ｈ）  ６．７３（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）。
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）：Ｃ１３Ｈ２０Ｎ３Ｏ２Ｓに対する計算値［Ｍ＋Ｈ］＋２８２．１２７１；実測値２８２．１２６９。
【手続補正書】
【提出日】平成31年3月26日(2019.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019522018.tif 000260
［式中、
Ｘは、ＣＨ又は窒素であり；
Ａは、６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又は、Ａは、７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は任意に窒素により置き換えられていてもよく；
Ｒ１は：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＯＲ６、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６である）；
又は
２）存在すれば、Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル若しくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であり；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される追加のヘテロ原子を含有していてもよい、任意に置換されていてもよい５若しくは６員のヘテロシクリル基を形成していてもよく；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎは、０、１又は２であり；
Ｒ２は、いずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は、同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ５若しくは−ＣＯＮＲ４Ｒ５から選択される任意に置換されていてもよい基であり（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）；
但し、
Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素又はＮＲ４Ｒ５と異なり（ここで、Ｒ４は任意に置換されていてもよいアリールであり、Ｒ５は水素である）；及び
Ｒ１及びＲ２は、任意にヒドロキシ及びヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基と異なる１個以上の基により置換されていてもよい
ことを条件とする］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、ＣＨ又は窒素であり；
Ａが、６若しくは７員のシクロアルキル又は６若しくは７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又は、Ａが、７〜９員の炭素二環系であり、ここで１個の環炭素は任意に窒素により置き換えられていてもよく；
Ｒ１が：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、フッ素、−ＣＯＯＲ４、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＯＲ６、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６である）；
又は
２）存在すればＡ環窒素（この場合、Ｒ１は、−ＣＯＲ５、−ＣＯＯＲ６、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＳＯ２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基であるか；又は
Ｒ４及びＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意にＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい、任意に置換されていてもよい５又は６員のヘテロシクリル基であってもよく；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２が、いずれかのＡ環原子に結合しており、フッ素、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキル及びＮＲ４Ｒ５からなる群から選択され；
但し、
Ｒ２がフッ素又はＮＲ４Ｒ５であるとき、Ｒ２は環炭素に結合しており；
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノであるか、又は、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６又は−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基であり；
但し、Ｘが窒素であるとき、Ｒ３は水素とは異なることを条件とする
ことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨ又は窒素であり；
Ａが、６員のシクロアルキル又は６員の窒素含有ヘテロシクリルであり；
Ｒ１が：
１）いずれかのＡ環炭素（この場合、Ｒ１は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＳＮＲ４Ｒ５、又は−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ６である）、
又は
２）Ａ環窒素（この場合、Ｒ１は−ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＣＳＮＲ４Ｒ５又は−ＳＯ２Ｒ６である）
｛ここで、
Ｒ４及びＲ５は、独立して水素であるか、又は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基である｝
のいずれかに結合しており；
ｎが、０、１又は２であり；
Ｒ２が、任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
但し、
ｎが２であるとき、Ｒ２基は必ずしも同一ではない
ことを条件とし；
Ｒ１及びＲ２基は、同一の環炭素に結合することができ；
Ｒ３が、ハロゲン、シアノであるか、又は、ポリフッ素化された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ６及び−ＣＯＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は上に定義した通りである）から選択される任意に置換されていてもよい基である
ことを特徴とする、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
下記式（Ｉ）’：
【化２】
2019522018.tif 000261
［式中、
Ｘは窒素であり；
Ａは６員のシクロアルキルであり、ここで、Ａはシス−１，４−二置換された立体配置を有し；
Ｒ１は、いずれかのＡ環炭素に結合しており、この場合、Ｒ１は、−ＣＯＮＲ４Ｒ５、−ＮＲ４ＣＯＲ５、−ＮＲ４ＣＯＮＲ４Ｒ５であり；
ここで、Ｒ４及びＲ５は独立して、水素であるか、又は、アリール及びヘテロアリールから選択される任意に置換されていてもよい基であり；
ｎは０であり；
Ｒ３は、ハロゲン、シアノであるか、又は、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び−ＯＲ６から選択される任意に置換されていてもよい基であり、ここで、Ｒ６は任意に置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである
ことを特徴とする。］
で表される、請求項３に記載の式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１５）、
シス−４−［６−アミノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（６−フルオロピリジン−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２１）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２７）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ２９）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ベンズアミド（ｃｐｄ３０）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３２）、
４−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（３−メトキシフェニル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミド（ｃｐｄ３３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３６）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４１）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ４８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ５３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７０）、
４−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−シクロへキシルベンズアミド（ｃｐｄ７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ７９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８４）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）−Ｎ−（４−｛［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）ベンズアミドビス−トリフルオロアセテート（ｃｐｄ８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［２−（１，４’−ビピペラジン−１’−イル）−２−オキソエチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８６）、
シス−４−（６−アミノ−２−シクロプロピル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８７）、
メチルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（メチルスルホニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジメチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９５）、
３−（６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９６）、
３−（６−アミノ−９−｛トランス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−イル）ベンズアミド（ｃｐｄ９７）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１００）、
シス−４−（６−アミノ−２−シアノ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０２）、
シス−４−［６−アミノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０３）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１０９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１２）、
トランス−４−［６−アミノ−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−クロロ−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１５）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１６）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１１９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−｛４−［（４−アミノピペリジン−１−イル）メチル］−１，３−チアゾール−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２２）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２４）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２６）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２７）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２８）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１２９）、
シス−４−［６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）−９Ｈ−プリン−９−イル］−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１３８）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−４−メチル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１３９）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４０）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（ｃｐｄ１４１）、
Ｎ−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−メトキシベンズアミド（ｃｐｄ１４４）、
６−アミノ−９−｛シス−４−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］シクロへキシル｝−９Ｈ−プリン−２−カルボキサミド（ｃｐｄ１４６）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−イルシス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１５９）、
２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−４−イルシス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキシレート（ｃｐｄ１６０）、
２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−カルボキサミド（ｃｐｄ１６３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１６８）、
ｔｅｒｔ−ブチル２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−６，７−ジヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（ｃｐｄ１６９）、
シス−４−（６−アミノ−２−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，６，７−トリフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（ｃｐｄ１７２）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７３）、
メチル［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］アセテート（ｃｐｄ１７４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７５）、
［２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−６−イル］酢酸（ｃｐｄ１７６）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７８）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１７９）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（ジフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８０）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［６−（トリフルオロメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８２）、
シス−Ｎ−［６−（アセチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８３）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］［１，３］ベンゾチアゾール−６−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８６）、
ｔｅｒｔ−ブチル（５Ｓ，８Ｒ）−２−（｛［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］カルボニル｝アミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−９−カルボキシレート（ｃｐｄ１８７）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１８８）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［（５Ｓ，８Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−５，８−エピミノシクロヘプタ［ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド塩酸塩（ｃｐｄ１８９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，４，６，６−テトラメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９０）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９１）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５，５−ジオキシド−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−チオピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，６−ジメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９５）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−［５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９６）、
１−［シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）シクロへキシル］−３−（３−メトキシフェニル）尿素（ｃｐｄ１１９７）、
シス−４−（６−アミノ−２−ヨード−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９８）、
シス−４−｛６−アミノ−２−［（トリメチルシリル）エチニル］−９Ｈ−プリン−９−イル｝−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ１９９）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］［１，３］チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２００）、
シス−４−（６−アミノ−２−エチニル−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０１）、
シス−４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０４）、
シス−４−（６−アミノ−２−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０５）、
シス−４−（６−アミノ−２−フルオロ−９Ｈ−プリン−９−イル）−Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド（ｃｐｄ２０６）
からなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物（ｃｐｄ）又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
以下の一連のステップのいずれか１つを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の製造方法であって：
シーケンスＡ：
ステップａ）  式（ＶＩ）：
【化３】
2019522018.tif 000262
（式中、Ｘ及びＲ３は請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物を、式（Ｖ）：
【化４】
2019522018.tif 000263
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは請求項１に定義されている通りであり、Ｊは、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、メタンスルホニル（−ＯＭｓ）及びｐ−トルエンスルホニル（−ＯＴｓ）からなる群から選択される）
の中間体化合物によりアルキル化するステップ；
ステップｂ）  得られた式（ＩＩＩ）
【化５】
2019522018.tif 000264
（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは、請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物の塩素を、保護された窒素源化合物：ＮＨ（ＰＧ）２  （ＩＶ）
（ここで、ＰＧは独立して、水素又は保護基−ＣＯＯＲ７（ここで、Ｒ７は、例えばメチル、エチル若しくはｔｅｒｔ−ブチルのような（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は例えばベンジルのようなアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）であり、但し、かかるＰＧは同時に水素ではないことを条件とする）
により置換するステップ；及び
ステップｃ）  得られた式（ＩＩ）
【化６】
2019522018.tif 000265
（式中、Ｘ、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＰＧ及びｎは、上に定義されている通りである）
の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ）  ステップａ）で得られた式（ＩＩＩ）の中間体化合物の塩素を、アンモニア溶液のような窒素源により置換して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
或いは、
シーケンスＢ
ステップｂ’）  ステップａ）に定義されている式（ＶＩ）：
【化７】
2019522018.tif 000266
の中間体化合物の塩素を、ステップｂ）に記載されている保護された窒素源化合物：ＮＨ（ＰＧ）２  （ＩＶ）  により置換して、式（ＶＩＩＩ）：
【化８】
2019522018.tif 000267
（式中、Ｘ、Ｒ３及びＰＧは、上に定義されている通りである）
の中間体化合物を得るステップ；
又は
ステップｄ’）  上に定義されている式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素を、ステップｄ）に記載されているアンモニア溶液のような窒素源により置換するステップ；及び
ステップｅ）  得られた式（ＶＩＩ）
【化９】
2019522018.tif 000268
（式中、Ｘ及びＲ３は、請求項１に定義されている通りである）
の中間体化合物のＮＨ２基を、式（ＰＧ）２Ｏ又はＰＧＣｌの試薬により保護して、ステップｂ’）に定義されている式（ＶＩＩＩ）の中間体化合物を得るステップ；
次いで
ステップａ’）  ステップｂ’）又はステップｅ）のいずれかで得られた式（ＶＩＩＩ）の保護された中間体化合物を、ステップａ）に定義されている式（Ｖ）の中間体化合物により、そこに記載されている条件でアルキル化するステップ；
ステップｃ）  得られた、シーケンスＡのステップｃ）に定義されている式（ＩＩ）の中間体化合物の保護基ＰＧを除去して、請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物を得るステップ；
或いは
シーケンスＣ
ステップｄ’）  シーケンスＢに記載の式（ＶＩ）の中間体化合物の塩素を置換するステップ；
ステップａ’’）  得られたシーケンスＢに定義されている式（ＶＩＩ）の中間体化合物を、ステップａ）に定義されている式（Ｖ）の中間体により、そこに記載されている条件にしたがってアルキル化するステップ；
任意に、式（Ｉ）の第１の化合物を式（Ｉ）の第２の化合物に変換し、所望であれば、式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩に変換するか又は塩を遊離の化合物（Ｉ）に変換するステップ
を含む、前記製造方法。
【請求項７】
治療上有効量の、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤、担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
さらに１種以上の化学療法剤を含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
抗がん治療において、同時に、別個に、又は逐次使用するための組合せ製剤としての、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
変化したコリン代謝により引き起こされる、及び／又は、変化したコリン代謝に関連する病気を患っている哺乳動物を治療するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
哺乳動物がヒトである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
病気が、がん、細胞増殖性疾患、感染症、免疫関連疾患及び神経変性疾患からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
病気ががんである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
がんが、
膀胱、乳房、結腸、腎臓、肝臓、小細胞肺がんを含む肺、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、頸部、甲状腺、前立腺、及び扁平上皮癌を含む皮膚のような癌腫；
白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ−細胞リンパ腫、Ｔ−細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫及びバーキットリンパ腫を含むリンパ系の造血器腫瘍；
急性及び慢性の骨髄性白血病、骨髄異形成症候群並びに前骨髄球性白血病を含む骨髄細胞系列の造血器腫瘍；
繊維肉腫及び横紋筋肉腫を含む間葉起源の腫瘍；
星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫及び神経鞘腫を含む中枢及び末梢神経系の腫瘍；並びに
黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺乳頭癌及び甲状腺髄様癌のような甲状腺がん、及びカポジ肉腫を含む他の腫瘍
からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
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