(57)【要約】  本発明は、陰茎サイズの拡大及び陰茎注入用ヒアルロン酸組成物の分野に関する。  本発明は、又、ヒアルロン酸の注入によるペノプラスティに関する。  より詳細には、本発明は、少なくとも0.15mL/cm2の用量で投与され、かつ、最初の投与に続いて、6〜20ヶ月の時間間隔で間隔を置いてn回（ここで、n≧1である）続けて投与されることを特徴とするロッカールーム症候群の治療に使用される少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロッカールーム症候群の治療に使用される少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む組成物において、
少なくとも0.15mL/cm2の用量で投与され、かつ、
該組成物が、最初の投与に続いて、6〜20ヶ月の時間間隔で間隔を置いてn回（ここで、n≧1である）続けて投与される
ことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記用量が少なくとも0.2mL/cm2である
ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
2〜10cm2の領域を有する陰茎本体（1）の少なくとも1つの領域に投与される
ことを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
2〜8cm2の領域を有する陰茎本体（1）の少なくとも1つの領域に投与される
ことを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の組成物。
【請求項５】
陰茎本体（1）の１〜１０の複数の領域に投与される
ことを特徴とする請求項１〜４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の20mg/g〜27mg/gである
ことを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ヒアルロン酸が220〜260Paの弾性成分G '（25℃、1Hz）を有する
ことを特徴とする請求項１〜６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも1種のヒアルロン酸が、0.1〜0.3の架橋速度Xを有する
ことを特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、陰茎サイズの拡大及び陰茎注入用のヒアルロン酸組成物の分野に関する。
【０００２】
本発明は、また、ヒアルロン酸の注入によるペノプラスティ(penoplasty)に関する。
【背景技術】
【０００３】
古くから、陰茎のサイズと陰嚢のサイズは、男性に対する先入観の源であった。
【０００４】
実際、過去は、特に神、政治家、兵士、探検家、ヒーロー等の著名人に関して、不釣合いなサイズの陰茎の表現がなされていた。
【０００５】
古代から文化に残っていた陰茎の象徴主義は、活力と繁栄に関係している。精神分析では、それは対象者の構造の基本的な象徴的要素である。
【０００６】
勃起した、又は勃起していない陰茎のサイズを拡大する目的で、多数の試みがなされている。
【０００７】
例えば、原始種族では、何人かの男性は、陰茎に重い錘を装着していた。大きなサイズ（４０ｃｍ以上）が得られるが、これらの錘は、陰茎の構造を傷つけ、陰茎の敏感性を下げ、勃起不納にする。従って、この経験的なアプローチは、徐々に放棄されていった。
【０００８】
開発された他のアプローチは、そのボリュームを拡大するために陰茎の内部に材料を導入することであった。
【０００９】
使用された最初の技術の一つは、陰茎に脂肪組織を移植すること、特に、陰茎皮膚の下の肉様膜に、腹壁又は大腿部からの脂肪若しくは脂肪吸引による脂肪を注入することであった。特定の時代には、これは最も一般的に使用される技術でさえあった。
【００１０】
変形例は、陰茎内部に、真皮及び脂肪を移植することからなる。
【００１１】
これらの技術は 、幾つかの欠点（脂肪移植の再収縮、不規則性、感染の危険性、深刻な介入、しばしばさらなる手術の必要性、健康領域の個体から脂肪組織の採取の必要性、それによる切開の必要性等）がある。
【００１２】
さらに、深刻な外科的介入が必要な恒久的なインプラントが開発された。
【００１３】
より最近では、再吸収可能な充填製品又は恒久的な充填製品が使用され始めており、それらは以下のように区別され得る。
・数週間から数ヶ月間継続し得る効果を有する迅速に再吸収可能な製品（例えば、ヒアルロン酸又はコラーゲンに基づく組成物）
・例えば、6ヶ月から1年の作用を有する半永久製品（例えば、変性ヒアルロン酸及びポリビニルアルコールに基づく組成物）
・永久製品又は長期充填製品（例えば、シリコーンベースのインプラント）
【００１４】
これらの様々な技術は、陰茎の体調異型障害、特に以前は生殖器異型嫌悪と呼ばれ、現在はBDD（陰茎の体調異型障害）と呼ばれるロッカールーム症候群などの病理を治療することを可能にする点で極めて重要である。
【００１５】
恒久的なシリコーンベース製品は、良く説明される幾つかの欠点を有する。ここでは、シリコン注入後の数ヶ月に炎症細胞の塊である肉芽腫の形成を引き起こしうる炎症反応について述べる。別の一般的に言及されるリスクは、組織の非同化によるインプラントの移動である。
【００１６】
これらの副作用及び外科的処置がないことは、例えば、ヒアルロン酸のような再吸収可能な製品に有利な議論である。
【００１７】
陰茎は、亀頭陰茎及び陰茎体の2つの主な領域を有する。これらの領域は、形態学的に非常に異なり、これらの2つの領域のうちの1つに適した組成物は、これらの2つの領域のうちの他方の領域には非常にまれにしか適合しない。
【００１８】
用語「陰茎体」は、陰茎の海綿体及び筋膜の勃起組織10が伸びる長さに亘る陰茎の領域を示すのに使用される。陰茎本体は、図1に示す非常に特殊な構造を有する。
【００１９】
「陰茎亀頭」という用語は陰茎の端部に対応する陰茎の領域を示すために使用され、特に陰茎海綿体及び筋膜の勃起組織10がないことを特徴とする。
【００２０】
ヒアルロン酸は、その安全性及び有効性が実証されている美容医学の分野で15年以上使用されている。今日まで、美容目的の充填剤ゲル又は「充填剤」の市場において、バイオ発酵により製造された架橋ヒアルロン酸に基づくゲルが最も一般的に使用される製品である。
【００２１】
医療用途の中では、例えば、滑液を置換するために、例えば、関節内の不十分な生物学的流体を置換するための注入、腹腔内癒着を防止するための手術後の注入、失禁を治療するための尿道周囲への注入、及び老眼手術後の注入が挙げられる。
【００２２】
美容的用途の中では、例えば、しわ、しわ及び皮膚の欠陥を充填するための注入、又は唇、頬骨等のボリュームを拡大するための注入が挙げられる。
【００２３】
しわの充填、粘液補充、眼科的処置又は尿失禁の治療のような分野でのバイオ発酵によって製造されたヒアルロン酸の使用は、人体におけるその天然の存在、より詳細には、真皮、滑液及び硝子体液を考慮すると、なお一層、認識され評価されてきており、副作用によるリスクが最小限に抑えられる。
【００２４】
特定の用途に応じて組成物の特性を改変又は改善するために、ヒアルロン酸に加えて、活性物質又は賦形剤を含むヒアルロン酸に基づく組成物について、多数の特許出願又は刊行物が出願され、また、公開されている。
【００２５】
例えば、国際特許公開WO 2013/186493は、オクタ硫酸スクロースを含むヒアルロン酸の組成物を開示しており、また、国際特許公開WO 2014/032804は、ビタミンC誘導体を含むヒアルロン酸組成物を開示している。
【００２６】
ヒアルロン酸をベースとし、ポリオールを含む組成物も従来技術に記載されている。
【００２７】
例えば、ANTEISの名称の国際特許公開WO 2007/077399には、ヒアルロン酸又はその塩の1つ及びポリオールに基づく皮膚科学的使用のための組成物が提示されている。
【００２８】
従って、特定の特許出願及び刊行物は、局所麻酔薬を含むヒアルロン酸に基づく組成物に関する
【００２９】
REINMULLERの名称の国際特許公開WO93 / 12801には、皮下注射により、創傷及びケロイド瘢痕を治療するためのゲルが開示されている。この出願の実施例1は、HYLAGEL（登録商標）（会社BIOMATRIX）型のヒアルロン酸をベースとし、リドカインを含有する組成物に関する。
【００３０】
雑誌「Journal of Cosmetics Dermatology」のWAHL、G.による論文には、ヒアルロン酸に基づく充填剤組成物へのリドカインの組み込みに関する。提示された結果は、架橋ヒアルロン酸に基づく充填剤製品であるJUVEDERM ULTRA（登録商標）を用いて実施された試験に関する。この記事によると、患者の87％以上がリドカインを組み込んだ組成物の注入中に痛みが少ないと報告している。
【００３１】
同時にマンニトール及びリドカインを含むヒアルロン酸に基づく組成物が市販されており、これは、例えば、VIVACYによって販売されているSTYLAGE（登録商標）製品の場合である。
【００３２】
KIRCH UROLOGYの名称の国際特許公開WO2014 / 123408では、永久陰茎インプラントが提示されている。これは、懸垂靱帯を切断した後に、恥骨の内部を満たすためのものである。従って、これは、外科的介入に続いた、又は外科的介入に付随した移植を意図している。
【００３３】
Jacques DERHYの名称のフランス特許出願FR2951368では、他の永久インプラントが提示されている。これらのインプラントは、埋め込まれると、特に陰茎の胴囲を拡大するストリップの形態である。ここでもまた、外科的介入の必要性は明らかである。
【００３４】
脂肪の充填と、ヒアルロン酸（Q-MEDのMacrolane（登録商標））の充填との比較研究が、参考文献「Hemicirconferential陰茎拡大におけるMacrolane（登録商標）VRR30の使用」（Aesthetics Surgery Journal 2013; 33：258）に提示されている。この研究では、充填材製品は、陰茎の背部に半円形に注入される。ヒアルロン酸をベースにした組成物は、手術期間、患者満足度、サイズの拡大、合併症及び耐久性の点で優れているという結論が導かれている。
【００３５】
刊行物「永久充填物質の注入による陰茎又は陰嚢の合併症」（Dermotol Surg 2012; 38：1244-1250）に記載された研究では、シリコン油及びポリアルキルアミドに基づく永久インプラントの使用に関連する幾つかの合併症が記載されている。この記事では、このような永久製品を使用することは推奨されないと結論づけている。
【００３６】
しかしながら、再吸収可能な製品の使用は、2回の注入の間に再吸収が最も高い困難な状況につながる可能性があるという欠点がある。
【００３７】
刊行物KWAK T I ET AL：「注入可能なヒアルロン酸ゲルを用いたペニスの胴囲強化の効果、充填剤」、JOURNAL OF SEXUAL MEDICINE、Vol。 8、No. 12、2011、pages 3407-3413、XP009190934は、ヒアルロン酸の注入によるペニスの円周の拡大に関する研究に関する。この文献では、ヒアルロン酸を用いた方法は、侵襲性が低く、長期有効性があると結論づけられている（一回注入後18カ月は、この一回の注入が十分でない場合、直後に是正することができる）。
【００３８】
刊行物J KIM ET AL：「注入可能なヒアルロン酸ゲルを用いたヒトの亀頭陰茎増強」、INTERNATIONAL JOURNAL OF IMPOTENCE RESEARCH。、Vol。 15、No. 6、2003、pages 439-443、XP055288691は、ヒアルロン酸の一回の注入による亀頭サイズの拡大方法に関する。従って、注入は、陰茎亀頭内に行われる。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】陰茎体の構造の簡略斜視図。  図1は、陰茎本体1の断面斜視図であり、その構造は、外側から内側にかけて、皮膚2、肉様膜6、バック筋膜7、白膜の外壁11、及び海綿体陰茎の勃起組織10から成ることが分かる。  陰茎本体１は、背動脈5を備え、背静脈3及び4に加えて海綿体8も示されている。  この図では、注入の特に好ましい領域が見えるようにされており、即ち、陰茎本体１における内容膜6とバック筋膜7との間、又はバック筋膜7と白膜の外壁11との間である。
【図２ａ】陰茎本体１の領域を表示する陰茎の概略図である。  図2（a）は、陰茎１００の上面視概略図であり、陰茎本体1が陰茎亀頭4から区別され、陰茎の恥骨２も示されている。  陰茎本体1に関する部分は、8つの領域A、B、C、D、E、F、G及びHが示されており、それらの全てが陰茎の背側200に位置している。
【図２ｂ】投与領域の範囲を示す陰茎の概略断面図である。  図2bは、陰茎100の陰茎本体1の概略断面図であり、同図には、背側部200及び腹側部300が示されている。斜線で示した領域は、約4時間〜約8時間の投与が行われ得る領域に対応している。
【発明の概要】
【００４０】
本発明は、ロッカールーム症候群の治療に使用され、以下に記載される特定の特徴を有する、少なくとも1つの架橋された酸を含む組成物に関する。
【００４１】
驚くべきことに、注入の繰り返しは、経時的に持続する一種のインプラントを作り出し、同じ体積拡大効果を維持しながら、ヒアルロン酸の注入を少なくし、及び／又は注入をより長い間隔にすることを可能にするという効果が出願人によって示された。従って、本発明による組成物によれば、2年後に20〜30％の減少が観察されるものの、体積拡大効果のこの減少は、通常観察されるものよりも明らかに低く、効果の恒久性を長期間持続する。加えて、反復治療の場合、効果の持続期間が長くなることが観察されている。
【００４２】
驚くべきことに、特定用量の少なくとも1種のヒアルロン酸の注入による投与は、反復投与による完全吸収を伴わずに陰茎サイズの拡大及び長期効果の改善を可能にすることが示された。
【００４３】
特に、驚くべきことに、本発明による組成物を約0.15mL / cm 2の用量で投与すると、注入された体積が、触診可能な個体の塊を生み出す効果を有する生物の反応を引き起こすことが観察され、これは、カプセル化されているかのように区切られており、過度に迅速な分解からヒアルロン酸を保護する。従って、これらの条件下でのヒアルロン酸の持続性はより長くなる。
【００４４】
さらに、これらの効果は、注入物と筋膜との接触が生じる時、即ち、内容膜６とバック筋膜７との間、又はバック筋膜７と白膜の外壁１１との間の何れかで生じる時に、さらに顕著に観察されることが注目される。
【００４５】
何れかの説明に拘束されることを望むものではないが、これは、ゲル周囲の筋膜（e）に由来する繊維のコロニー形成によるものと思われる。
【００４６】
最後に、さらに驚くべきことに、上記の2つの態様、即ち、特定の容量の投与と繰り返し注入を組み合わせた場合、効果は増強され、即ち、使用の全期間を通して、長期的な効果で陰茎サイズの拡大が達成される。
【００４７】
従って、耐久性及び安全性の観点から、本発明による組成物は、永久インプラントの使用に頻繁に付随する合併症を回避しながら、数年間体積増大効果を有することができる。
【００４８】
さらに、これらの組成物は、さらにいくつかの他の利点を有する。
【００４９】
移植に関して、本発明による組成物は、充填分野で従来から使用されている注射器及び針を使用して注入することが特に容易であり、従って、重篤な手術及び結果としてあらゆる合併症及び感染のリスク等を回避することができる。
【００５０】
効果の速攻性に関しては、本発明による組成物は、ほぼ即時のサイズの拡大及び陰茎重量の顕著な効果を提供する。
【００５１】
性生活の改善に関しては、本発明による組成物が勃起を妨害しないことが重要である。知覚不足のサイズ及び勃起障害の両方に苦しむ患者において、本発明による組成物は、勃起の発症の持続時間、強度及び迅速性を改善することが観察されている。さらに、性的関係は注入後24時間以内に再開することができる。
【００５２】
可逆性に関しては、ヒアルロン酸は、患者が望むならば、再度吸引することによって除去することができる。
【００５３】
用語「ヒアルロン酸」は、ヒアルロン酸単体又は混合物中のヒアルロン酸、選択的に置換によって化学的に修飾された単体又は混合物中のヒアルロン酸、選択的にその塩の1つの形態の単体又は混合物中のヒアルロン酸を示すために用いられる。本発明の文脈において、組成物は、少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む。
【００５４】
「局所麻酔薬」という用語は、局所麻酔薬又はその塩の1つを、単体で、又は混合物として示すために使用される。
【００５５】
一般に、本出願の文章では、ある範囲の値の限界は、この範囲に含まれ、特に、「〜から〜まで」の表現に含まれる。
【００５６】
「Mw」、「分子量」又は「平均分子量」は、ダルトンで測定されたポリマーの重量平均分子量を表すために使用される。
【００５７】
本発明では、架橋速度Xは、次式の比率に等しいと定義される。
2019500429.tif 000002
【００５８】
「移植」という用語は、一回の処置中に行われる移植を意味する。通常、複数回の移植（複数回注入、例えば、より具体的には皮下注射が可能である）が、一回の処置中に行われる。本発明において、各移植は、約5〜6cm2の治療された陰茎領域に対応し、注入量は少なくとも1mLであり、少なくとも1mL/ 5cm2若しくは1mL/ 6cm2、又は0.15〜0.2mL/cm2の移植体積に対応する。
【００５９】
これらの処置（それぞれ1回以上の移植を含む）が繰り返され得る。
【００６０】
「総移植／注入量」について参照する場合、これは、一回の処置中に移植／注入される総量を参照し、単一の移植／注入量、又は複数回の移植／注入量の合計に対応する。
【００６１】
本発明は、ロッカールーム症候群の治療に使用される少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む組成物であって、
・少なくとも0.15mL/cm2の用量で投与され、
及び/又は
・繰り返し投与され、最初の投与に続いて、6ヶ月以上の時間間隔でn回投与される、ここでn≧1である
ことを特徴とする組成物に関する。
【００６２】
本発明は、ロッカールーム症候群の治療に使用される少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む組成物であって、少なくとも0.15mL/cm2の用量で投与されることを特徴とする組成物に関する。
【００６３】
本発明は、本発明は、ロッカールーム症候群の治療に使用される少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む組成物であって、陰茎本体１の１〜１０の多数の領域に投与されることを特徴とする組成物に関する。
【００６４】
本発明は、陰茎体積を増加させるために皮下陰茎移植の方法において使用される少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む組成物であって、移植が少なくとも0.15 mL/cm2の用量で行われることを特徴とする組成物に関する。
【００６５】
本発明は、患者の陰茎に移植されることが意図される少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む組成物であって、少なくとも0.15mL/cm2の用量で移植が行われることを特徴とする組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００６６】
一実施形態では、本発明は、患者の陰茎に少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む少なくとも1種の組成物を移植する方法であって、移植を少なくとも0.15mL/cm2の用量で行うことを特徴とする方法に関する。
【００６７】
一実施形態では、用量は少なくとも0.2mL/cm2である。
【００６８】
一実施形態では、用量は少なくとも0.4mL/cm2である。
【００６９】
一実施形態では、用量は少なくとも0.8mL/cm2である。
【００７０】
本発明は、また、繰り返し投与され、最初の投与に続いて、6ヶ月以上の時間間隔でn回投与される、ここでn≧1である、ことを特徴とする組成物に関する。
【００７１】
本発明は、また、繰り返し投与され、最初の投与に続いて、6ヶ月以上の時間間隔でn回投与される、ここでn≧1である、ことを特徴とする組成物に関する。
【００７２】
本発明は、また、繰り返し投与され、最初の投与に続いて、6〜30ヶ月以上の時間間隔でn回投与される、ここでn≧1である、ことを特徴とする組成物に関する。
【００７３】
本発明は、また、繰り返し投与され、最初の投与に続いて、6〜25ヶ月以上の時間間隔でn回投与される、ここでn≧1である、ことを特徴とする組成物に関する。
【００７４】
本発明は、また、繰り返し投与され、最初の投与に続いて、6〜20ヶ月以上の時間間隔でn回投与される、ここでn≧1である、ことを特徴とする組成物に関する。
【００７５】
例えば、n=3であり、投与間の時間間隔が10ヶ月である場合、患者は合計4回の投与（3回の投与+1回の最初の投与）を受け、最初の投与日と4回目の投与日との間の時間間隔は30ヶ月である。
【００７６】
一実施形態において、投与用量は、陰茎本体1及び陰茎亀頭4から成る群から選択される少なくとも1つの領域に投与される。
【００７７】
一実施形態において、投与用量は、陰茎本体1に投与される。
【００７８】
一実施形態において、投与用量は、陰茎亀頭4に投与される。
【００７９】
一実施形態では、投与用量は、2〜10cm2の領域を有する陰茎本体1の少なくとも1つの領域に投与される。
【００８０】
一実施形態では、投与用量は、2〜8cm2の領域を有する陰茎本体1の少なくとも1つの領域に投与される。
【００８１】
一実施形態では、投与用量は、2〜6cm2の領域を有する陰茎本体1の少なくとも1つの領域に投与される。
【００８２】
一実施形態では、投与用量は、2〜5cm2の領域を有する陰茎本体1の少なくとも1つの領域に投与される。
【００８３】
一実施形態では、投与用量は、陰茎の幾つかの領域に投与される。
【００８４】
一実施形態では、領域の数は、1〜10である。
【００８５】
一実施形態では、陰茎本体の領域の数は、1〜8である。
【００８６】
一実施形態では、移植は、2〜10cm2の領域を有する陰茎本体1の少なくとも1つの領域に行われる。
【００８７】
一実施形態では、移植は、2〜8cm2の領域を有する陰茎本体1の少なくとも1つの領域に行われる。
【００８８】
一実施形態では、移植は、2〜6cm2の領域を有する陰茎本体1の少なくとも1つの領域に行われる。
【００８９】
一実施形態では、移植は、2〜5cm2の領域を有する陰茎本体1の少なくとも1つの領域に行われる。
【００９０】
一実施形態では、移植は、陰茎本体1の1〜10の複数の領域に行われる。
【００９１】
一実施形態では、移植は、陰茎本体1の8つの領域に行われる。
【００９２】
一実施形態では、最初の投与に続いて、6〜15ヶ月以上の時間間隔でn回投与される。ここでn≧1である。
【００９３】
一実施形態では、最初の投与に続いて、6〜15ヶ月以上の時間間隔でn回投与される。ここでn≧3である。
【００９４】
一実施形態では、最初の投与に続いて、6〜15ヶ月以上の時間間隔でn回投与される。ここでn≧4である。
【００９５】
一実施形態では、移植は、注入によって行われる。
【００９６】
一実施形態では、用量は、注入によって投与される。
【００９７】
一実施形態では、注入は、針及びカニューレからなる群から選択される注入装置を用いて行われる。
【００９８】
一実施形態では、注入は、針を用いて行われる。
【００９９】
一実施形態では、注入は、カニューレを用いて行われる。
【０１００】
一実施形態では、注入は、海綿体と皮膚との間で皮下投与される。一実施形態では、投与される用量は、内容膜6とバック筋膜7との間、バック筋膜7と白膜の外壁11との間、又はその両方の群から選択される深さで投与される。
【０１０１】
一実施形態では、投与される用量は、内容膜6とバック筋膜7との間に投与される。
【０１０２】
一実施形態では、投与される用量は、バック筋膜7と白膜の外壁11との間に投与される。
【０１０３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸が0.001〜0.5の架橋速度Xを有することを特徴とする。
【０１０４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸が0.01〜0.4の架橋速度Xを有することを特徴とする。
【０１０５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸が0.1〜0.3の架橋速度Xを有することを特徴とする。
【０１０６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸が0.06の架橋速度Xを有することを特徴とする。
【０１０７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸が0.07の架橋速度Xを有することを特徴とする。
【０１０８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸が0.12の架橋速度Xを有することを特徴とする。
【０１０９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の分子量Mwが0.01MDa〜5MDaの範囲にあることを特徴とする。
【０１１０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の分子量Mwが0.1MDa〜3.5MDaの範囲にあることを特徴とする。
【０１１１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の分子量Mwが1MDa〜3MDaの範囲にあることを特徴とする。
【０１１２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の分子量Mwが1MDa〜2MDaの範囲にあることを特徴とする。
【０１１３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の分子量Mwが1MDaであることを特徴とする。
【０１１４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の分子量Mwが2MDaであることを特徴とする。
【０１１５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の分子量Mwが3MDaであることを特徴とする。
【０１１６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの架橋ヒアルロン酸又はその塩の1つが、単体で、または混合物において、置換によって化学的に修飾されていることを特徴とする。
【０１１７】
一実施形態では、組成物は、Fermentech Medical Limitedの名称の国際特許公開WO 2000/046253に記載されているように、少なくとも1種のヒアルロン酸が二重に架橋されていることを特徴とする。
【０１１８】
一実施形態では、組成物は、架橋された少なくとも1種のヒアルロン酸又はその塩の1つが、ヒアルロン酸の混合物であることを特徴とする。
【０１１９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸が、架橋されたヒアルロン酸又はその塩の1つの混合物であることを特徴とする。
【０１２０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸が、架橋されたヒアルロン酸又はその塩の1つの混合物であり、本願の出願人の国際特許公開WO2009 / 071697に記載されたもののように単相性であることを特徴とする。
【０１２１】
一実施形態では、架橋されたヒアルロン酸又はその塩の1つの混合物は、Corneal Industrieの名前の国際特許公開wo2004/092222に記載されているように、架橋前に異なる分子量を有する、幾つかのヒアルロン酸又はそれらの塩の1つを混合することによって得られる。
【０１２２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸が、例えば、出願人のフランス国特許FR 2 983 483に記載の置換ヒアルロン酸のように、親油性又は親水性に寄与する基で置換されていることを特徴とする。
【０１２３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸が、ナトリウム又はカリウム塩の形態であることを特徴とする。
【０１２４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸又はその塩の1つが、共架橋されていることを特徴とする。
【０１２５】
一実施形態では、組成物は、製剤STYLAGE L（登録商標）、STYLAGE XL（登録商標）、STYLAGE XXL（登録商標）、DESIRIAL（登録商標）、DESIRIAL HOMME（登録商標）、JUVEDERM 4（登録商標）、SURGIDERM 30（登録商標）及びGLYTONE4（登録商標）から成る群から選択されることを特徴とする。
【０１２６】
一実施形態では、組成物は、製剤STYLAGE L（登録商標）である。
【０１２７】
これらの市販の組成物は、それらが単相性であることを特徴とする。
【０１２８】
製剤STYLAGE L（登録商標）は、
・ヒアルロン酸の全濃度が24mg/mLであり、かつ、平均改変度が5％である、国際特許公開WO 2009/071697に記載されているような単相架橋ヒアルロン酸の混合物、
・30mg/mLの濃度のマンニトール
を含む製剤である。
【０１２９】
製剤STYLAGE L（登録商標）は、以下のレオロジー特性を有する。
・210〜270のモジュールG '（Pa、1Hz）、34〜40のモジュールG "
【０１３０】
特に驚くべきことに、単相生成物を使用した場合、移植されたヒアルロン酸の移動は観察されず、従って、好ましい。
【０１３１】
本出願の明細書において、「単相組成物」は、その製造方法において粒子形成のステップを含まない組成物を意味すると理解される。
【０１３２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸が、架橋された単相のヒアルロン酸又はその塩の1つの混合物であることを特徴とする。
【０１３３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸が0.001〜0.5の架橋速度Xを有し、少なくとも1種のヒアルロン酸の分子量Mwが0.01MDa〜5MDaの範囲であり、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の2mg/g〜50mg/ gであることを特徴とする。
【０１３４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸が220〜260Paの弾性成分G '（25℃、1Hz）を有することを特徴とする。
【０１３５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸が約240Paの弾性成分G '（25℃、1Hz）を有することを特徴とする。
【０１３６】
好ましい実施形態では、少なくとも1種のヒアルロン酸が、
・0.4より高い架橋速度X 1を有する少なくとも1種のヒアルロン酸、
・0 <X2 <X1となるような架橋速度X2を有する少なくとも1種のヒアルロン酸
を有する。
【０１３７】
一実施形態では、前記第1及び前記第2のヒアルロン酸が、同一の平均分子量を有する。
【０１３８】
一実施形態では、少なくとも1種の第1架橋ヒアルロン酸が、0.45より高い架橋速度X1を有する。
【０１３９】
一実施形態では、少なくとも1種の第1架橋ヒアルロン酸が、0.4〜0.8の架橋速度X1を有する。
【０１４０】
一実施形態では、少なくとも1種の第1架橋ヒアルロン酸が、0.4〜0.5の架橋速度X1を有する。
【０１４１】
一実施形態では、少なくとも1種の第2架橋ヒアルロン酸が、0.01〜0.2の架橋速度X2を有する。
【０１４２】
一実施形態では、少なくとも1種の第2架橋ヒアルロン酸が、0.05〜0.12の架橋速度X2を有する。
【０１４３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の2mg/g〜50mg/gであることを特徴とする。
【０１４４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の4mg/g〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１４５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の5mg/g〜30mg/gであることを特徴とする。
【０１４６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の10mg/g〜30mg/gであることを特徴とする。
【０１４７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の20mg/g〜27mg/gであることを特徴とする。
【０１４８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の20mg/gであることを特徴とする。
【０１４９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の24mg/gであることを特徴とする。
【０１５０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度が、前記組成物の総重量に対して0.2〜5重量％であることを特徴とする。
【０１５１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度が、前記組成物の総重量に対して1重量％以上であることを特徴とする。
【０１５２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の20mg/gであることを特徴とする。
【０１５３】
一実施形態では、組成物はさらに、少なくとも1つの非架橋ヒアルロン酸又はその塩の1つを、単体で、又は混合物として含む。
【０１５４】
一実施形態では、組成物はさらに、少なくとも1つの二次架橋ヒアルロン酸又はその塩の1つを、単体で、又は混合物として含む。
【０１５５】
一実施形態では、組成物は、さらに、少なくとも1つのポリオールを含む。
【０１５６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールが、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール、キシリトール、マンニトール、エリスリトール、マルチトール及びラクチトールの単体又は混合物からなる群から選択されることを特徴とする。
【０１５７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールが、マンニトール、ソルビトール、マルチトール及びグリセロールの単体又は混合物からなる群から選択されることを特徴とする。
【０１５８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールが、マンニトール、ソルビトール及びマルチトールの単体又は混合物からなる群から選択されることを特徴とする。
【０１５９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマンニトールであることを特徴とする。
【０１６０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがソルビトールであることを特徴とする。
【０１６１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマルチトールであることを特徴とする。
【０１６２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがグリセロールであることを特徴とする。
【０１６３】
一実施形態では、組成物は、前記組成物が少なくともマンニトール及びソルビトールを含むことを特徴とする。
【０１６４】
一実施形態では、組成物は、前記組成物が少なくともマンニトール及びマルチトールを含むことを特徴とする。
【０１６５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1種のポリオールの濃度[Po]が0.01mg/g〜50mg/gであることを特徴とする。
【０１６６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]が前記組成物の総重量の10〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１６７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]が前記組成物の総重量の15〜30mg/gであることを特徴とする。
【０１６８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]が前記組成物の総重量の15〜25mg/gであることを特徴とする。
【０１６９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]が前記組成物の総重量の20〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１７０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]が前記組成物の総重量の20〜30mg/gであることを特徴とする。
【０１７１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]が前記組成物の総重量の25〜35mg/gであることを特徴とする。
【０１７２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]が前記組成物の総重量の35mg/gであることを特徴とする。
【０１７３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマンニトールであり、その濃度が組成物の総重量の10〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１７４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマンニトールであり、その濃度が組成物の総重量の15〜30mg/gであることを特徴とする。
【０１７５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマンニトールであり、その濃度が組成物の総重量の15〜25mg/gであることを特徴とする。
【０１７６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマンニトールであり、その濃度が組成物の総重量の20〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１７７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマンニトールであり、その濃度が組成物の総重量の25〜35mg/gであることを特徴とする。
【０１７８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマンニトールであり、その濃度が組成物の総重量の35mg/gであることを特徴とする。
【０１７９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがソルビトールであり、その濃度が組成物の総重量の10〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１８０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがソルビトールであり、その濃度が組成物の総重量の15〜30mg/gであることを特徴とする。
【０１８１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがソルビトールであり、その濃度が組成物の総重量の15〜25mg/gであることを特徴とする。
【０１８２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがソルビトールであり、その濃度が組成物の総重量の20〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１８３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがソルビトールであり、その濃度が組成物の総重量の25〜35mg/gであることを特徴とする。
【０１８４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがソルビトールであり、その濃度が組成物の総重量の35mg/gであることを特徴とする。
【０１８５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマルチトールであり、その濃度が組成物の総重量の10〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１８６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマルチトールであり、その濃度が組成物の総重量の15〜30mg/gであることを特徴とする。
【０１８７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマルチトールであり、その濃度が組成物の総重量の15〜25mg/gであることを特徴とする。
【０１８８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマルチトールであり、その濃度が組成物の総重量の20〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１８９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマルチトールであり、その濃度が組成物の総重量の25〜35mg/gであることを特徴とする。
【０１９０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがマルチトールであり、その濃度が組成物の総重量の35mg/gであることを特徴とする。
【０１９１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがグリセロールであり、その濃度が組成物の総重量の10〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１９２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがグリセロールであり、その濃度が組成物の総重量の15〜30mg/gであることを特徴とする。
【０１９３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがグリセロールであり、その濃度が組成物の総重量の15〜25mg/gであることを特徴とする。
【０１９４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがグリセロールであり、その濃度が組成物の総重量の20〜40mg/gであることを特徴とする。
【０１９５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがグリセロールであり、その濃度が組成物の総重量の25〜35mg/gであることを特徴とする。
【０１９６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールがグリセロールであり、その濃度が組成物の総重量の35mg/gであることを特徴とする。
【０１９７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の0.01mg/g〜50mg/gであることを特徴とする。
【０１９８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の0.05mg/g〜45mg/gであることを特徴とする。
【０１９９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の0.1mg/g〜40mg/gであることを特徴とする。
【０２００】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の0.2mg/g〜30mg/gであることを特徴とする。
【０２０１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の0.5mg/g〜20mg/gであることを特徴とする。
【０２０２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の1mg/g〜15mg/gであることを特徴とする。
【０２０３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の1mg/g〜10mg/gであることを特徴とする。
【０２０４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の1mg/g〜6mg/gであることを特徴とする。
【０２０５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の1mg/g〜5mg/gであることを特徴とする。
【０２０６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の2mg/g〜5mg/gであることを特徴とする。
【０２０７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の6mg/g〜10mg/gであることを特徴とする。
【０２０８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の1mg/gであることを特徴とする。
【０２０９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の3mg/gであることを特徴とする。
【０２１０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の4mg/gであることを特徴とする。
【０２１１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の5mg/gであることを特徴とする。
【０２１２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の6mg/gであることを特徴とする。
【０２１３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔薬の濃度[LA]が組成物の総重量の10mg/gであることを特徴とする。
【０２１４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[Po]/[LA]が0.0002〜5000であり、0.0002≦[Po]/[LA]≦5000であることを特徴とする。
【０２１５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[Po]/[LA]が0.002〜500であり、0.002≦[Po]/[LA]≦500であることを特徴とする。
【０２１６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[Po]/[LA]が0.02〜50であり、0.02≦[Po]/[LA]≦50であることを特徴とする。
【０２１７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[Po]/[LA]が1〜20であり、1≦[Po]/[LA]≦20であることを特徴とする。
【０２１８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[Po]/[LA]が3〜15であり、3≦[Po]/[LA]≦15であることを特徴とする。
【０２１９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[Po]/[LA]が4〜8であり、4≦[Po]/[LA]≦8であることを特徴とする。
【０２２０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのポリオールの濃度[Po]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[Po]/[LA]が10〜13であり、10≦[Po]/[LA]≦13であることを特徴とする。
【０２２１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が0.1〜50であり、0.1≦[HA]/[LA]≦50であることを特徴とする。
【０２２２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が0.5〜40であり、0.5≦[HA]/[LA]≦40であることを特徴とする。
【０２２３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が1〜30であり、1≦[HA]/[LA]≦30であることを特徴とする。
【０２２４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が2〜20であり、2≦[HA]/[LA]≦20であることを特徴とする。
【０２２５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が7/3〜26/3であり、7/3≦[HA]/[LA]≦26/3であることを特徴とする。
【０２２６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が2〜20/3であり、2≦[HA]/[LA]≦20/3であることを特徴とする。
【０２２７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が2〜10/3であり、2≦[HA]/[LA]≦10/3であることを特徴とする。
【０２２８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が20であることを特徴とする。
【０２２９】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が26/3であることを特徴とする。
【０２３０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が20/3であることを特徴とする。
【０２３１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が10/3であることを特徴とする。
【０２３２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が7/3であることを特徴とする。
【０２３３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つのヒアルロン酸の濃度[HA]と、少なくとも1つの局所麻酔剤の濃度[LA]との重量比[HA]/[LA]が2であることを特徴とする。
【０２３４】
一実施形態において、組成物は、該組成物が滅菌されることを特徴とする。
【０２３５】
一実施形態では、組成物は、滅菌が、熱、湿熱、ガンマ線（γ）又は加速電子線（電子線）によって行われることを特徴とする。
【０２３６】
一実施形態では、組成物は、前記滅菌工程が、熱によって行われることを特徴とする。
【０２３７】
一実施形態では、組成物は、滅菌工程が、蒸気滅菌によって実施されることを特徴とする。
【０２３８】
一実施形態では、組成物は、蒸気滅菌による滅菌が、121〜134℃の温度で、この温度に適合する持続時間で実施されることを特徴とする。
【０２３９】
例えば、蒸気滅菌による滅菌は、127〜130℃の温度で1〜20分間行われる。
【０２４０】
一実施形態では、組成物は、滅菌工程がガンマ線（γ）の照射によって行われることを特徴とする。
【０２４１】
一実施形態では、組成物は、組成物が少なくとも1つの付加化合物をさらに含むことを特徴とする。
【０２４２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物の濃度[AC]が、組成物の総重量の0.1〜100mg/gであることを特徴とする。
【０２４３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物の濃度[AC]が、組成物の総重量の1〜50mg/gであることを特徴とする。
【０２４４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物がジメチルスルホン、以下DMSであることを特徴とする。
【０２４５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物がショ糖オクタスルフェート、以下、SOSの水溶性塩であることを特徴とする。
【０２４６】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物がビタミンC誘導体であることを特徴とする。
【０２４７】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物がマグネシウムアスコルビルリン酸塩、以下MAPであることを特徴とする。
【０２４８】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物がカテコールアミンのファミリーに属することを特徴とする。
【０２４９】
一実施形態では、組成物は、カテコールアミンのファミリーに属する少なくとも1つの付加化合物がエピネフリンであることを特徴とする。
【０２５０】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物の濃度[AC]が、前記組成物の総重量に対して0.01〜10重量％であることを特徴とする。
【０２５１】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物の濃度[AC]が、前記組成物の総重量に対して0.1〜5重量％であることを特徴とする。
【０２５２】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物がジメチルスルホンであり、その濃度が組成物の総重量の1〜10mg/gであることを特徴とする。
【０２５３】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物がオクタ硫酸スクロースの水溶性塩であり、その濃度が組成物の総重量の1〜40mg / gであることを特徴とする。
【０２５４】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの付加化合物がマグネシウムアスコルビルリン酸塩であり、その濃度が組成物の全重量の0.3〜20mg / gであることを特徴とする。
【０２５５】
一実施形態では、組成物は、少なくとも1つの局所麻酔剤が生体内で自由に放出されることを特徴とする。
【実施例】
【０２５６】
二人の患者（患者1及び患者2）に対して、注入による何回かの投与又は移植に応じた陰茎の寸法の進展に関してモニタリングした。患者2は、さらに、治療によって得られる満足感について、1〜10のスケールを用いて質問した。
【０２５７】
注入は、陰茎の亀頭包皮溝又は恥骨基部の何れかに挿入されたカニューレを用いて、陰茎の異なる識別された領域に行われた。
【０２５８】
一般に、最初の注入が施され、陰茎の各領域に少なくとも0.15mL/cm2が注入される。
【０２５９】
陰茎本体1の異なる領域における充填物の変化に応じて、前記領域に再注入をするか、又はしない。全ての場合において、各注入は少なくとも0.15mL/cm 2の注入である。
【０２６０】
表１は、施術者によって測定された様々なサイズ、及び患者1の場合の様々な注入量を列挙したものである。
【０２６１】
【表１】
2019500429.tif 000003
【０２６２】
評価：治療中に、処置の間隔が長く空いていても、寸法は治療前の寸法よりも大きく維持される。例えば、72ヵ月では、49ヵ月以後、注入がされなかったとしても（即ち、23ヵ月注入なし）、治療前の寸法よりもはるかに大きな寸法（140/145）が維持されており、51カ月の測定値から外周が僅かに減少しただけである（21ヶ月で僅か10mmの減少）。
【０２６３】
表２は、施術者によって測定された様々なサイズ及び注入量に加えて患者2の満足度を列挙するものである。
【０２６４】
【表２】
2019500429.tif 000004
【０２６５】
評価：治療中、処置の間隔が長く空いていても、寸法は治療前の寸法よりも大きく維持される。例えば、1ヵ月目に1mLだけ注入することで、12カ月まで、寸法をほぼ維持することができた（外周が5mm減少、処置前の長さに対して20mm増加したにも拘わらず、長さの減少はなし）
【０２６６】
総合評価：注入の繰り返しにより、同じ体積の拡大効果又はより大きな体積の拡大効果を維持しながら、より少ないヒアルロン酸の注入及び／又はより長い間隔での注入が可能になることが判明した。
【図１】
2019500429.tif 000005
【図２ａ】
2019500429.tif 000006
【図２ｂ】
2019500429.tif 000007
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月9日(2018.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロッカールーム症候群の治療に使用される少なくとも1種の架橋ヒアルロン酸を含む組成物において、
少なくとも0.15mL/cm2の用量で投与され、かつ、
該組成物が、最初の投与に続いて、6〜15ヶ月の時間間隔で間隔を置いてn回（ここで、n≧3である）続けて投与される
ことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記用量が少なくとも0.2mL/cm2である
ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
2~10cm2の領域を有する陰茎本体（1）の少なくとも1つの領域に投与される
ことを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
2~8cm2の領域を有する陰茎本体（1）の少なくとも1つの領域に投与される
ことを特徴とする、請求項１〜３の何れか一項に記載の組成物。
【請求項５】
陰茎本体（1）の1~10の複数の領域に投与される
ことを特徴とする請求項１〜４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも1種のヒアルロン酸の濃度[HA]が、前記組成物の総重量の20mg/g~27mg/gである
ことを特徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
ヒアルロン酸が220~260Paの弾性成分G '（25℃、1Hz）を有する
ことを特徴とする請求項１〜６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも1種のヒアルロン酸が、0.1~0.3の架橋速度Xを有する
ことを特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の組成物。
【国際調査報告】
2019500429.tif 000008
2019500429.tif 000009
2019500429.tif 000010
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