(57)【要約】  本発明は、動物に投与するための成型体の製造方法、前記方法に従って得られる成型体、およびその使用に関する。【選択図】図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物に投与するための成形物品の製造方法であって、
（ａ）成形物品の固体成分の粉末混合物を提供する工程と、
（ｂ）工程（ａ）で得られた粉末混合物と、体積Ｆ１を有する少なくとも１つの第１の液体ＦＶとを混合し、前膨張混合物を与える工程と、
（ｃ）工程（ｂ）で得られた前膨張混合物と、体積Ｆ２（ここで、Ｆ２＞Ｆ１である）を有する少なくとも１つの第２の液体ＦＫとを混合し、膨張した混合物を与える工程と、
（ｄ）工程（ｃ）で得られた膨張した混合物から、前記成形物品の生成によって生成する工程
とを含む、製造方法。
【請求項２】
Ｆ１に対するＦ２の体積比率は、１．１より大きく、好ましくは、１．２〜５の範囲であり、さらに好ましくは、１．５〜３の範囲である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記粉末混合物中の固体成分の量に対する第１の液体ＦＶの量の重量比率は、０．０１〜１の範囲であり、好ましくは０．１〜０．８の範囲であり、さらに好ましくは０．３〜０．７の範囲である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記粉末混合物中の固体成分の量に対する第２の液体ＦＫの量の重量比率は、０．１〜２の範囲であり、好ましくは０．２〜１．５の範囲であり、さらに好ましくは０．６〜１．３の範囲である、上述の請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
第１の液体ＦＶは、水、及び水とグリセロールの混合物からなる群から選択される、上述の請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
第２の液体ＦＫは、水、グリセロール、及び水とグリセロールの混合物からなる群から選択される、上述の請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
工程（ｂ）で前膨張液体ＦＶを加えてから工程（ｃ）で膨張液体ＦＫを加えるまでの時間（前膨張時間）が、３００秒までである、上述の請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記成分が、
（ａ）１つ以上の薬学的に活性な物質、
（ｂ）１つ以上の香味剤、
（ｃ）１つ以上のゲル生成剤、
（ｄ）１つ以上のフィラー、
（ｅ）液体ＦＶ及びＦＫの群から選択される１つ以上の液体、
（ｆ）任意で、１つ以上の補助剤、例えば、配合助剤、滑剤、潤滑剤、崩壊剤、保湿剤及び防腐剤
からなる群から選択される、上述の請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記成分が、経口動物医薬品、例えば、駆虫薬、殺ダニ剤、殺昆虫剤、抗菌性物質、抗生物質及び殺寄生虫剤、好ましくはプラジカンテルからなる群から選択される１つ以上の薬学的に活性な物質（ａ）を含有する、上述の請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記ゲル生成剤（ｃ）が、３時間後のグリセロール結合値（ＧＢＶ）が４０より大きい化合物の群から選択される、上述の請求項８及び９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記ゲル生成剤（ｃ）が、セルロース誘導体、ポリアクリル酸、ペクチン、アルギネート、寒天、カラギーン及びキサンタンガムからなる化合物の群から選択される、上述の請求項８〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記フィラー（ｄ）が、固体糖アルコール、及び無機のカルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩からなる群から選択される、上述の請求項８〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記方法が押出成形機で行われる、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
（ａ）１つ以上の薬学的に活性な物質、
（ｂ）１つ以上の香味剤、
（ｃ）１つ以上のゲル生成剤、
（ｄ）１つ以上のフィラー、
（ｅ）液体ＦＶ及びＦＫの群から選択される１つ以上の液体、
（ｆ）任意で、１つ以上の補助剤、例えば、配合助剤、例えば、滑剤、潤滑剤、崩壊剤、保湿剤及び防腐剤
を含有している、上述の請求項１〜１３のいずれかに従って得ることができる、成形物品。
【請求項１５】
以下のパラメータの少なくとも１つ：
−平滑な表面、
−体積が１０ｍｌまで、
−欧州薬局方８．０に従う崩壊時間は３０分未満である、
−欧州薬局方８．０に従う４０分後の放出は５０％を超える、
−湿り気（１１０℃で一定重量になるまで乾燥した時の損失）が３〜３０％、
−Ｂｏｕｒｎｅ及びＳｚｃｚｅｓｎｉａｋに従って質感プロファイル分析（ＴＰＡ）によって決定される硬度が２〜１５Ｎ（好ましくは２〜７Ｎ）である
を有することを特徴とする、請求項１４に記載の成形物品。
【請求項１６】
好ましくは蠕虫病を治療するために、動物、好ましくはイヌ及びネコに投与するための請求項１４及び１５のいずれかに記載の成形物品の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、動物に投与するための成形物品の製造方法、その方法から得られる成形物品、並びに動物への成形物品の投与に関する。成形物品は、特に、薬学的に活性な物質を投与するのに役立つ。
【背景技術】
【０００２】
ペットが医薬品を受け入れるのは、主に、その匂いと味によって決まる（Ｔｈｏｍｂｒｅ，Ａ．Ｇ．，２００４，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５６（１０），１３９９−１４１３）。したがって、例えば、香味剤を使用すると、苦い医薬品を受け入れる率が９０％を超えて増加する（Ａｈｍｅｄ，Ｉ．及びＫａｓｒａｉａｎ，Ｋ．２００２，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５４（６），８７１−８８２）。ネコは魚の味を好み、一方、イヌは、牛肉、豚肉及びラム肉の味を好む（Ｈｏｕｐｔ，Ｋ．Ａ．及びＳｍｉｔｈ，Ｓ．Ｌ．１９８１，Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２２（４），７７−８５）。高い割合の香味剤及び味向上剤（Ｒｏｓｅら、２００８、米国特許第７３４８０２７号）、又はある場合には、動物副産物（Ｃｌｅｖｅｒｌｙら、２００４、国際公開第２００４０１６２５２号）であったとしても、動物用医薬製品が未だに拒絶されるという事実は、食品との明確な識別性に起因するものである。一般的に、経口の外観形態は、従来の動物の餌よりも固いか、又は形態が異なっている。
【０００３】
チュアブル医薬製品の嗜好性は、大部分は、作られる食感によって決定される（Ｔｈｏｍｂｒｅ，Ａ．Ｇ．，２００４，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５６（１０），１３９９−１４１３）。望ましい食感を作り出すために、医薬品の質感は、患動物の好みに合うように変えられる。イヌの場合には、硬く脆い構造（例えば、独国特許第６９９３７７８０号（Ｄａｍｏｎら、２００８））よりも、軟らかいか、又はクリーミーな構造がかなり好まれる（Ｒｏｓｅら、２００８，米国特許第７３４８０２７号）。
【０００４】
ミートゼリーの調製は、以下に記載されている。Ａｎｏｎｙｍｏｕｓ：「Ｓｕｅｌｚｅ／Ｓａｕｅｒｆｌｅｉｓｃｈ（Ｒｅｚｅｐｔ  ｍｉｔ  Ｂｉｌｄ）ｖｏｎ  ｈａｗｋ６９│Ｃｈｅｆｋｏｃｈ．ｄｅ」、２００４年４月２０日（２００４−０４−２０）、ＸＰ０５５３１３６８４は、インターネット：ＵＲＬｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｈｅｆｋｏｃｈ．ｄｅ／ｒｅｚｅｐｔｅ／１９０８２１０８１２５２７６０／Ｓｕｅｌｚｅ−Ｓａｕｅｒｆｌｅｉｓｃｈ．ｈｔｍｌ．に見出される。Ａｎｏｎｙｍｏｕｓ：「Ｄｏｇｒａｎｃｈ  Ｅｒｆｔｓｔａｄｔ  Ｒｅｚｅｐｔｅ  Ｈｕｎｄｅｓｕｅｌｚｅ」、２００９年３月２５日（２００９−０３−２５）、ＸＰ０５５３１３７９１は、インターネット：ＵＲＬ：ｈｔｔｐ：／／ｄｏｇｒａｎｃｈ．ｈｏｍｅｐａｇｅ．ｔ−ｏｎｌｉｎｅ．ｄｅ／Ｒｅｚｅｐｔ  Ｓｕｅｌｚｅ．ｈｔｍに見出され、ミートゼリーの形態のイヌの餌を記載している。薬学的に活性な物質を投与するために押出成形によって調製される成形物品は、これらの文書には開示されていない。今までに開発されてきたのは、フレーバー付きデンプン押出成形物に基づくチュアブルである。チュアブルは、動物が選別することができないように、使用される動物の餌と混合することを意図している（Ｉｓｅｌｅ  ２００８、オーストラリア特許第２００８２０１６０５  Ｂ２号；Ｋａｌｂｅ  ２００８、欧州特許第１２９６６５５  Ｂ１号）。高い割合の香味剤のおかげで、嗜好性は非常に良好であるが、保存期間全体について付与されるものと考えることはできない。デンプンを含有するチュアブルは時間が経つと固くなるため、時間が経過するにつれて、作られる食感も、さらにぼそぼそした感じになる（Ｋｅｅｔｅｌｓ，Ｃ．Ｊ．Ａ．Ｍ．ら、１９９６，Ｆｏｏｄ  Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ  １０（３），３４３−３５３）。
【０００５】
デンプンを含有するチュアブルのさらなる欠点は、熱に不安定な活性化合物を埋め込むことができないという事実である。このことは、高圧下で加熱される糖混合物から作られるチュアブルにも適用される（Ｈａｎ，Ｙ．Ｄ．及びＰａｒｋ，Ｊ．Ｂ．２００２、米国特許第６４４４２１８号；Ｈａｎ，Ｙ．Ｄ．及びＰａｒｋ，Ｊ．Ｂ．２００２、米国特許第６４４０４５０号）。
【０００６】
デンプンを含有する製品が老化することによって、既に結合した水が再び放出され、押出成形物の物理構造が顕著に変化し（Ｆａｒｈａｔら、２００１、Ｓｔａｒｃｈ／Ｓｔａｒｋｅ  ５３（９）、４３１−４３６）、したがって、押出成形物の弾性も顕著に変化する（Ｖａｎｄｅｐｕｔｔｅら、２００３．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｒｅａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、３８（１９、６１−６８）。これらの問題を避けるために、非常に複雑な処方が開発され、この処方は、デンプンに加え、植物油、糖及びさらなる添加剤を含有する（Ｈｕｒｏｎ，Ｓ．２００４，国際公開第２００４／０１４１４３  Ａ１号；Ｐａｕｌｓｅｎら、２０１１，米国特許第７９５５６３２  Ｂ２号）。しかし、食感を高めることを意図した油は、チュアブルのさらなる加工中に問題を引き起こす。錠剤化する工具又は生成機械への付着（Ｃａｒｒｉｌｌｏ，Ｂ．及びＦｒｅｅｈａｕｆ，Ｋ．２０１３，国際公開第２０１３０６８３７１  Ａ１号）が示されている。さらに、保存中に、製剤の残りの部分から油が分離し、その結果、これらのチュアブルが固くなり過ぎ、食感が粉をふいたようになる。
【０００７】
稠度及び魅力が変化しないチュアブルを調製しようとする試みにおいて、他の発明は、デンプンと共に分配された（Ｇａｏら、２０１０、米国出願第２０１００２９１２４５号；Ｈａｍａｎｎ，Ｈ．Ｊ．及びＫａｎｉｋａｎｔｉ，Ｖ．−Ｒ．２０１２、国際公開第２０１２０４９１５６  Ａ１号）。しかし、その非常な固さのため、これらのチュアブルの質感をイヌが好むものに合わせることはできない。質感は脆く、食感は、ぼそぼそしている。これに加え、Ｇａｏの発明は、チュアブルが望ましい湿り気に達するまで、数時間の乾燥工程を必要とする。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第７３４８０２７号
【特許文献２】国際公開第２００４０１６２５２号
【特許文献３】独国特許第６９９３７７８０号
【特許文献４】オーストラリア特許第２００８２０１６０５  Ｂ２号
【特許文献５】欧州特許第１２９６６５５  Ｂ１号
【特許文献６】米国特許第６４４４２１８号
【特許文献７】米国特許第６４４０４５０号
【特許文献８】国際公開第２００４／０１４１４３  Ａ１号
【特許文献９】米国特許第７９５５６３２  Ｂ２号
【特許文献１０】国際公開第２０１３０６８３７１  Ａ１号
【特許文献１１】米国出願第２０１００２９１２４５号
【特許文献１２】国際公開第２０１２０４９１５６  Ａ１号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｔｈｏｍｂｒｅ，Ａ．Ｇ．，２００４，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５６（１０），１３９９−１４１３
【非特許文献２】Ａｈｍｅｄ，Ｉ．及びＫａｓｒａｉａｎ，Ｋ．２００２，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ５４（６），８７１−８８２
【非特許文献３】Ｈｏｕｐｔ，Ｋ．Ａ．及びＳｍｉｔｈ，Ｓ．Ｌ．１９８１，Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２２（４），７７−８５
【非特許文献４】Ｋｅｅｔｅｌｓ，Ｃ．Ｊ．Ａ．Ｍ．ら、１９９６，Ｆｏｏｄ  Ｈｙｄｒｏｃｏｌｌｏｉｄｓ  １０（３），３４３−３５３
【非特許文献５】Ｆａｒｈａｔら、２００１、Ｓｔａｒｃｈ／Ｓｔａｒｋｅ  ５３（９）、４３１−４３６
【非特許文献６】Ｖａｎｄｅｐｕｔｔｅら、２００３．Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｅｒｅａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、３８（１９、６１−６８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、動物（特にイヌ）に投与するための成形物品を調製するための方法、この方法から得られる成形物品、特に、薬学的に活性な物質を投与するための成形物品を提供することであった。特に、本発明の目的は、特に以下の点で既知の製品から突出したチュアブル医薬製品（本明細書では以下、時にチュアブル又は軟質チュアブルと称する）を提供することであった。
【００１１】
（１）イヌに受け入れられる望ましい味と質感プロファイルとを有するチュアブル医薬製品により、高い嗜好性が達成されなければならず、これは、以下の特徴によって確保される。
【００１２】
ａ．特定の力負荷でチュアブルが壊れない、
ｂ．特定の力負荷での十分な弾性と可塑性、
ｃ．イヌがかむ数は、肉ソーセージ片と同じくらいのでなければならない（平均で少なくとも３回）。
【００１３】
（２）チュアブル医薬製品は、望ましい食感を有している。かみ砕くことにより、粉をふいたようにならず、ぼそぼそした食感にもならない。
【００１４】
（３）医薬製品がかみ砕かれることは、任意である。かみ砕かれていない試験片からの放出は、比較錠剤からの放出と比較して、遅くてはならない。
【００１５】
（４）チュアブル医薬製品の崩壊時間は、欧州薬局方８．０によれば、３０分未満でなければならない。
【００１６】
（５）保存時間は、医薬製品の特性に対して無視できる程度の影響を有しているべきである。例えば、
ａ．崩壊時間は、３０分未満に留まっていなければならない。
【００１７】
ｂ．放出特性が悪化してはならない。
【００１８】
ｃ．本発明の方法で作られる試験片は、固くなってはならないが、弾性と歯ごたえが残っていなければならない。
【００１９】
（６）この調製方法は、以下の要求を満たさなければならない。
【００２０】
ａ．構造安定性、
ｂ．連続方法の選択肢、
ｃ．部品を処理するための接着がない、
ｄ．硬化を必要としない、
ｅ．５０℃未満の温度で、理想的には室温で行うことができる。
【００２１】
（７）好ましくは、処方は、デンプンもスクロースも含有してはならない。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本方法及び動物に薬学的に活性な物質を投与するための対応する成形物品の特性に関して広範囲にわたり要求される需要を満たすことは、驚くべきことに、この目的のために開発された成分組成物と、同様にこの目的のために開発された製造方法を組み合わせることによってのみ達成することができる。
【００２３】
したがって、本発明は、動物に投与するための成形物品を調製するための方法であって、当該方法が、
（ａ）成形物品の固体成分の粉末混合物を提供する工程と、
（ｂ）工程（ａ）で得られた粉末混合物と、体積Ｆ１を有する少なくとも１つの第１の液体ＦＶとを混合し、前膨張混合物を与える工程と、
（ｃ）工程（ｂ）で得られた前膨張混合物と、体積Ｆ２（ここで、Ｆ２＞Ｆ１である）を有する少なくとも１つの第２の液体ＦＫとを混合し、膨張した混合物を与える工程と、
（ｄ）工程（ｃ）で得られた膨張した混合物から、前記成形物品の生成によって生成する工程とを含む、方法を提供する。
【００２４】
本発明の目的のために、成形物品は、生成方法によって、好ましくは、押出成形によって得られるストランドを切断することによって得られる物体であると理解されるべきである。成形物品は、好ましくは、平滑な表面を有しており、裸眼で裂け目はみられず、手で触って感じることができる不規則性はなく、体積は１０ｍｌまでである。
【００２５】
本発明の方法によって製造される成形物品は、動物に投与するためのものであり、農場動物のための動物の畜産及び動物の飼育、飼育動物、動物園の動物、実験動物、研究動物及びペット、特に哺乳動物に使用することができる。
【００２６】
農場動物及び飼育動物としては、哺乳動物、例えば、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、水牛、ロバ、ウサギ、ダマジカ、トナカイ、毛皮動物、例えば、ミンク、チンチラ、アライグマ、さらに、鳥類、例えば、ニワトリ、ガチョウ、シチメンチョウ、アヒル、ハト及びダチョウが挙げられる。好ましい農場動物の例は、ウシ、ヒツジ、ブタ及びニワトリである。
【００２７】
実験動物及び研究動物としては、イヌ、ネコ、ウサギ及びげっ歯類、例えば、マウス、ラット、モルモット及びゴールデンハムスターが挙げられる。
【００２８】
ペットとしては、イヌ、ネコ、ウマ、ウサギ、げっ歯類、例えば、ゴールデンハムスター、モルモット、マウス、さらに、家庭又は動物園で飼われる爬虫類、両生類及び鳥類が挙げられる。ネコ及びイヌへの投与が特に好ましい。
【００２９】
本発明の成形物品は、動物に経口投与され、投与中、通常はかみ砕かれるため、本発明の成形物品を言及するとき、「チュアブル（ｃｈｅｗａｂｌｅ）」又は「チュアブル（ｃｈｅｗａｂｌｅｓ）」との用語も使用される。
【００３０】
粉末混合物を与えることは、成形物品の固体成分（以下に定義する固体の粉状構成要素）を、例えば、ミキサー、混練機又は押出成形機、最も好ましくは押出成形機で混合することを含む。
【００３１】
与えられる粉末混合物は、以下に記載する前膨張液体ＦＶ及び膨張液体ＦＫによって、成分の一部を溶液の形態で入れてもよいため、成形物品の固体成分の全量を含んでいる必要はない。
【００３２】
液体ＦＶと混合するために、得られる粉末混合物を計量しつつ加えることは、例えば、重量測定型粉末フィーダーなどの粉末フィーダーを用いて行われてもよい。
【００３３】
体積Ｆ１の液体ＦＶを計量しつつ加えることは、適切なポンプを用いることによるものであってもよい。以下に定義される液体ＦＶと粉末混合物を混合すると、前膨張混合物を与え、ここで、前膨張工程は、好ましくは、ミキサー、混練機又は押出成形機、最も好ましくは押出成形機で行われる。
【００３４】
前膨張混合物と、以下に定義される体積Ｆ２の第２の液体ＦＫとを混合すると、膨張した混合物を与える。常に第１の液体の体積Ｆ１より大きい体積Ｆ２を計量しつつ加えることも、適切なポンプを用いることによるものであってもよい。膨張工程は、好ましくは、ミキサー、混練機又は押出成形機で行われ、最も好ましくは、押出成形機で行われる。
【００３５】
記載したように得られる膨張した混合物の生成によって、成形物品が得られ、これは本発明の主題である。この生成する工程は、好ましくは、ストランドを切断することによって、特に好ましくは、押出成形によって得られたストランドを切断することによって行われる。
【００３６】
本方法の好ましい実施形態では、第１の液体の体積Ｆ１に対する第２の液体の体積Ｆ２の体積比率は、本方法が押出成形機で行われる場合、１．１より大きく、１．２〜５の範囲であり、より良好には１．５〜３の範囲である。
【００３７】
本方法が混練機で行われる場合、Ｆ１に対するＦ２の比率は、好ましくは、２〜１００の範囲、さらに好ましくは２０〜８０の範囲、最も好ましくは３０〜５０の範囲である。
【００３８】
本方法の好ましい実施形態では、前記粉末混合物中の固体成分の量に対する第１の液体Ｆｖの量の重量比率は、本方法が押出成形機で行われる場合、０．０１〜１の範囲、特に好ましくは、０．１〜０．８の範囲、特に非常に好ましくは、０．３〜０．７の範囲である。
【００３９】
本方法の好ましい実施形態では、前記粉末混合物中の固体成分の量に対する第１の液体Ｆｖの量の重量比率は、本方法が混練機で行われる場合、０．００５〜０．１の範囲、特に好ましくは、０．０１〜０．０５の範囲、特に非常に好ましくは、０．０２〜０．０３の範囲である。
【００４０】
本方法の好ましい実施形態では、前記粉末混合物中の固体成分の量に対する第２の液体ＦＫの量の重量比率は、本方法が行われる場合、０．１〜２の範囲、特に好ましくは、０．２〜１．５の範囲、特に好ましくは、０．６〜１．３の範囲である。
【００４１】
本方法の好ましい実施形態では、液体ＦＶ及びＦＫは、互いに独立して、水、グリセロール、又は水とグリセロールの混合物からなる。本発明の成形物品の稠度は、以下に定義するようなゲル生成剤を、選択した液体ＦＶ及びＦＫと共に用いることによって、所望なように調節することができる。グリセロールと共に、蒸気圧が低い親水性液体構成要素が、ゲル生成剤と組み合わせるために選択され、その中で、ゲル生成剤は、自身の重量の何倍も物理的に結合することができる。ゲル生成剤に結合すると、グリセロールは、調製のための可塑剤として作用し、同時に、稠度を付与する系の一部として作用する。これに加えて、グリセロールは、欧州食品安全機関（ＥＦＳＡ）によれば、なんら制限なく動物の餌に使用することができ、「ＧＲＡＳ」として列挙されている（＝「ｇｅｎｅｒａｌｌｙ  ｒｅｃｏｇｎｉｚｅｄ  ａｓ  ｓａｆｅ（一般的に安全であると認識される）」、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ、編集Ｗａｄｅ，Ｗｅｌｌｅｒ、２ｎｄ  Ｅｄ（１９９４）、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、ｐ．２０４）。
【００４２】
本発明の方法の好ましい実施形態では、工程（ｄ）の後に得られる成形物品は、５〜４０重量％のグリセロール、特に好ましくは、１０〜３５重量％のグリセロールを含有する。
【００４３】
本発明の方法のさらに好ましい実施形態では、本発明の成形物品は、５〜２０重量％の水、例えば１０〜２０重量％の水を含有する。成形物品が、少ない量の水を含有する場合、水含有量は、好ましくは、５〜１０重量％の水である。
【００４４】
これに加え、特許請求される方法の第１の液体ＦＶ及び第２の液体ＦＫは、互いに独立して、それぞれ１つ以上の成分を含んでいてもよく、この成分は、薬学的に活性な成分又は他の成分（例えば、ゲル生成剤又は補助剤）であってもよく、混合物に溶解して成形物品を生成する構成要素として、液体ＦＶ又はＦＫにあらかじめ溶解しておくことによって導入することができる。
【００４５】
本発明の方法の好ましい実施形態では、本方法の第１の液体ＦＶは、それぞれの場合に、１つ以上の成分を含有し、この成分は、薬学的に活性な成分又は他の成分（例えば、ゲル生成剤又は補助剤）であってもよく、成形物品を生成する混合物に液体Ｆｖの溶液の形態で導入することができる。
【００４６】
本発明の方法のさらになお好ましい実施形態では、液体で導入される１つ以上の成分は、保湿剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール及びヒアルロン酸である。
【００４７】
本発明の方法の特に好ましい実施形態では、本方法の第１の液体ＦＶに含まれる保湿剤の１つは、ヒアルロン酸であり、非常に特に好ましくは、数平均分子量が８０００〜１５０００のヒアルロン酸である。混練工程の開始時に、少量のこのさらなるヒドロゲル生成剤を添加することによって、膨張時間を短くすることができ、したがって、方法全体の時間を顕著に短くすることができる。
【００４８】
本発明の方法の好ましい実施形態では、工程（ｄ）の後で得られる成形物品は、０．００１〜５重量％のヒアルロン酸、特に好ましくは、０．０１〜３重量％のヒアルロン酸、非常に特に好ましくは０．０１〜１．０重量％のヒアルロン酸を含有する。
【００４９】
本方法の好ましい実施形態では、工程（ｂ）で前膨張液体ＦＶを加えてから工程（ｃ）で膨張液体ＦＫを加えるまでの時間（前膨張時間と呼ばれる）が、３００秒までである。前膨張時間が長くなると（最適値が得られるまでに）、必要な合計処理時間は短くなる。この最適な前膨張時間を超えると、処理時間は再び増加する。
【００５０】
本発明の方法の好ましい実施形態では、本方法が混練機で行われる場合、前膨張液体ＦＶを加えてから生成する工程（ｄ）までの処理時間、すなわち、前膨張時間と膨張時間の合計は、好ましくは３０〜１２０分間、特に好ましくは４０〜９０分間である。
【００５１】
本発明の方法の好ましい実施形態では、本方法が押出成形機で行われる場合、前膨張液体ＦＶを加えてから生成する工程（ｄ）までの処理時間、すなわち、前膨張時間と膨張時間の合計は、好ましくは１〜６分間、特に好ましくは２〜５分間である。
【００５２】
合計時間は、配合以外に、温度、前膨張時間、混合機器の種類、使用する混合物の望ましい稠度及び設定ｐＨに依存して変わる。
【００５３】
本発明の方法の好ましい実施形態では、混合温度は、５０℃を超えず、さらになお好ましくは４０℃を超えず、特に好ましくは、混合温度は、２０〜３０℃である。これにより、記載の方法で得られる成形物品の中の活性化合物としての感熱性化合物を加工することもできる。
【００５４】
本発明の方法の好ましい実施形態では、本方法が押出成形機で行われる場合、最適な混合温度は、２０〜５０℃、好ましくは３０〜５０℃の範囲である。
【００５５】
本発明の方法を行うのに特に適切な機器は、ミキサー、混練機及び押出成形機であり、したがって、本方法は、好ましくは、これらの機器の１つで行われる。特に好ましくは、本発明の方法は、押出成形機で行われる。
【００５６】
本発明の目的のために、押出成形機は、押出成形に使用される装置として理解されるべきであり、押出成形は、加圧下、生成開口部（ダイ、マトリックス又はノズルとも呼ばれる）を介し、固体を高粘度物質になるまで連続的に絞り出す。得られた成形体は、開口部に対応する断面を有しており、理論的に任意の長さを有しており、したがって押出成形物と呼ばれる。
【００５７】
固体粉末構成要素の混合は、投入開口部を介して、例えば、投入漏斗を介して、固体構成要素を押出成形機に投入した後に行う。押出成形混合物のさらなる構成要素も、異なる位置にある他の投入開口部を介し、押出成形機に導入してもよい。押出成形機中の多くは段階的になったスクリューを介して移動する間の均質化及び可塑化は、最終的に押出成形機のスプレーヘッド中の生成ダイを介して物質が絞り出されるまで、加熱しながら、又は冷却しながら行われてもよい。
【００５８】
押出成形機の特徴的な際だった特徴は、押出成形機のスクリューの直径Ｄに対する長さＬの比率Ｌ／Ｄである。
【００５９】
本方法の好ましい実施形態では、Ｌ／Ｄ比は、３５〜４５の範囲である。
【００６０】
本発明の目的のために、押出成形機との用語は、モノスクリュー型及びマルチスクリュー型の押出成形機、遊星ローラー型押出成形機及びカスケード型押出成形機を含み、これらの押出成形機の変形例に限定されない。
【００６１】
好ましい実施形態では、本発明の方法の工程（ａ）〜（ｃ）は、押出成形機で連続して行われる。
【００６２】
好ましい実施形態では、工程（ｄ）の生成は、ストランドの切断を含む。
【００６３】
本発明の方法の好ましい実施形態では、工程（ｄ）で生成した後に成形物品をその後に固める工程又は硬化させる工程を含まない。工程（ｄ）で得られる成形物品は、その用途及び適切な水分含有量にとって望ましい稠度を有し、したがって、工程（ｄ）の直後に包装することができるか、及び／又は水分から保護した状態で保存することができる。
【００６４】
本発明の方法の好ましい実施形態では、成形物品の成分は、（ａ）１つ以上の薬学的に活性な物質、（ｂ）１つ以上の香味剤、（ｃ）１つ以上のゲル生成剤、（ｄ）１つ以上のフィラー、（ｅ）液体ＦＶ及びＦＫの群から選択される１つ以上の液体、及び（ｆ）任意で、１つ以上の補助剤、例えば、配合助剤、滑剤、潤滑剤、崩壊剤、保湿剤及び防腐剤からなる群から選択される。
【００６５】
本発明の方法で得られる成形物品に含まれてもよい薬学的に活性な物質は、原則として、一般的に動物に経口投与される全ての可能な活性化合物である。
【００６６】
活性化合物は、例えば、抗菌活性化合物、例えば、抗ウイルス性活性化合物、抗生物質性活性化合物及び原虫、例えばコクシジウムに対して作用する化合物、さらに、例えば、抗炎症性及び向精神性活性化合物、さらにプロトンポンプ阻害剤などを含み、さらに、特に好ましくは、寄生生物（外部寄生虫及び／又は内部寄生虫）に対して作用する活性化合物、例えば、殺ダニ性、殺昆虫性、駆虫性の活性化合物を含む。
【００６７】
本発明の方法の好ましい実施形態では、（１又は複数の）薬学的に活性な物質（ａ）は、抗菌性物質又は抗生物質であり、好ましくは、細菌による障害のための抗菌性物質又は抗生物質、及び駆虫薬である。
【００６８】
本発明の方法の別の好ましい実施形態では、（１又は複数の）薬学的に活性な物質（ａ）は、コクシジウムに対する活性化合物である。
【００６９】
本発明の方法の特に好ましい実施形態では、駆虫薬は、外部寄生虫撲滅薬、特に、殺有足生物、すなわち、殺昆虫剤及び殺ダニ剤、内部寄生虫撲滅薬、特に殺寄生虫剤である。
【００７０】
本発明の方法の非常に特に好ましい実施形態では、駆虫薬は、殺昆虫剤、殺ダニ剤及び殺寄生虫剤である。
【００７１】
適切な活性化合物の例は、以下の既知の分類である。殺ダニ剤、例えば、大員環のアバメクチン、ドラメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ミルベメクチン、ニッコーマイシン、セラメクチン、テトラナクチン及びツリンギエンシン；架橋したジフェニル殺ダニ剤、例えば、アゾベンゼン、ベンゾキシメート、安息香酸ベンジル、ブロモプロピレート、クロルベンシド、クロフェネトール、クロルフェンソン、クロロフェンスルフィド、クロロベンジレート、クロロプロピレート、ジコホール、ジフェニルスルホン、ドフェナピン、フェンソン、フェントリファニル、フルオロベンシド、プロクロノール、テトラジホン及びテトラスル；カルバメート殺ダニ剤、例えば、ベノミル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、フェノチオカルブ、メチオカルブ、メトルカルブ、プロマシル及びプロポキスル；オキシム−カルバメート殺ダニ剤、例えば、アルジカルブ、ブトカルボキシム、オキサミル、チオカルボキシム及びチオファノックス；ジニトロフェノール殺ダニ剤、例えば、ビナパクリル、ジネックス、ジノブトン、ジノカップ、ジノカップ−４、ジノカップ−６、ジノクトン、ジノペントン、ジノスルホン、ジノテルボン及びＤＮＯＣ；ホルムアミジン殺ダニ剤、例えば、アミトラーズ、クロロジメホルム、クロロメブホルム、ホルメタナート及びホルムパラナート；ダニの成長調整剤、例えば、クロフェンテジン、ドフェナピン、フルアズロン、フルベンズイミン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン及びヘキシチアゾクス；有機塩素殺ダニ剤、例えば、ブロモシクレン、カンフェクロル、ジエノクロル及びエンドスルファン；ピラゾール殺ダニ剤、例えば、アセトプロール、フィプロニル及びこれらの類似体及び誘導体、テブフェンピラド、ピリプロール及びバニリプロール；ピレスロイド殺ダニ剤、例えば、ピレスロイドエステル殺ダニ剤、例えば、アクリナトリン、ビフェントリン、シハロトリン、シペルメトリン、α−シペルメトリン、フェンプロパトリン、フェンバレラート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート、ｔａｕ−フルバリネート及びペルメトリン、ピレスロイドエーテル殺ダニ剤、例えば、ハルフェンプロックス；キノキサリン殺ダニ剤、例えば、キノメチオネート及びチオキノックス；亜硫酸エステル殺ダニ剤、例えば、プロパルギット；テトロン酸殺ダニ剤、例えば、スピロジクロフェン；及び特定の群に属していない殺ダニ剤、例えば、アセキノシル、アミドフルメト、酸化ヒ素、クロロメチウロン、クロサンテル、クロタミトン、ジアフェンチウロン、ジクロフルアニド、ジスルフィラム、フェナザフロー、フェナザキン、フェンピロキシメート、フルアクリピリム、フルエネチル、メスルフェン、ムナフ、ニフルリジド、ピリダベン、ピリミジフェン、スルフィラム、スルフルラミド、硫黄及びトリアラテン。
【００７２】
殺昆虫剤は、例えば、塩素化炭化水素、有機リン酸エステル、カルバメート、ピレスロイド、ホルムアミジン、ボレート、フェニルピラゾール及び大環状ラクトンなど、種々の化学群に属していてもよい。既知の殺昆虫剤としては、イミダクロプリド、フェンチオン、フィプロニル、アレスリン、レスメトリン、フェンバレラート、ペルメトリン、マラチオン及びこれらの誘導体が上げられる。一実施形態によれば、ネオニコチノイド群の殺昆虫剤、例えば、アセタミプリド、クロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド（上を参照）、ニテンピラム、チアクロプリド及びチアメトキサムが好ましい。頻繁に使用される成長を制御する活性化合物（昆虫成長制御剤、ＩＧＲ）は、例えば、ベンゾイルフェニルウレア、例えば、ジフルベンズロン、ルフェヌロン、ノビフルムロン、ヘキサフルムロン、トリフルムロン及びテフルベンズロン又は活性成分、例えば、フェノキシカルブ、ピリプロキシフェン、メトプレン、キノプレン、ヒドロプレン、シロマジン、ブプロフェジン、ピメトロジン及びこれらの誘導体である。
【００７３】
駆虫薬は、内部寄生虫撲滅薬又は内生態系破壊薬であり、以下のよく知られた群を包含する。大環状ラクトン、ベンゾイミダゾール、プロベンゾイミダゾール、イミダゾチアゾール、テトラヒドロピリミジン、有機リン酸エステル、ピペラジン、サリチルアニリド及び環状デプシペプチド（以下を参照）。
【００７４】
好ましい駆虫薬は、広いスペクトルを有する大環状ラクトン、例えば、アベルメクチン、ミルベマイシン及びその誘導体、例えば、イベルメクチン、ドラメクチン、モキシデクチン、セラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、ミルベメクチン、アバメクチン、ミルベマイシンオキシム、ネマデクチン及びこれらの誘導体を包含する。ベンゾイミダゾール、ベンゾイミダゾールカルバメート及びプロベンゾイミダゾールの群は、チアベンダゾール、メベンダゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、アルベンダゾール、ルクサベンダゾール、ネトビミン、パーベンダゾール、フルベンダゾール、シクロベンダゾール、フェバンテル、チオファネート及びこれらの誘導体などの活性化合物も包含する。イミダゾチアゾールは、テトラミソール、レバミソール及びこれらの誘導体などの活性化合物を包含する。テトラヒドロピリミジンは、モランテル、ピランテル及びこれらの誘導体などの活性化合物を包含する。有機リン酸エステルは、ジクロルボス、ハロキソン、トリクロルホン及びこれらの誘導体などの活性化合物を包含する。サリチルアニリドは、クロサンテル、トリブロムサラン、ジブロムサラン、オキシクロザニド、クリオキサニド、ラフォキサニド、ブロチアニド、ブロモキサニド及びこれらの誘導体などの活性化合物を包含する。環状デプシペプチドは、６〜３０個の環原子を含み、環の構造単位としてのアミノ酸とヒドロキシカルボン酸で構成される化合物を包含する。
【００７５】
抗菌性化合物は、例えば、種々のペニシリン、テトラサイクリン、スルホンアミド、セファロスポリン、セファマイシン、アミノグルコシド、トリメトプリム、ジメトリダゾール、エリスロマイシン、フラマイセチン、フラゾリドン、種々のプレウロムチリン、例えば、チアムリン、バルネムリン、種々のマクロリド、ストレプトマイシン、クロピドール、サリノマイシン、モメンシン、ハロフジノン、ナラシン、ロベニジン、キノロンなどである。フルオロキノロンの具体例としては、ベノフロキサシン、ビンフロキサシン、シノキサシン、シプロフロキサシン、ダノフロキサシン、ジフロキサシン、エノキサシン、エンロフロキサシン、フレロキサシン、イバフロキサシン、レポフロキサシン、ロメフロキサシン、マルボフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、オルビフロキサシン、ペルフロキサシン、テマフロキサシン、トスフロキサシン、サラフロキサシン及びスパーフロキサシンが挙げられる。動物で使用可能な抗細菌性フルオロキノロンのさらなる例は、プラドフロキサシンである。他のキノロンの具体例としては、ピペミド酸及びナリジクス酸が挙げられる。
【００７６】
上述の活性医薬化合物とは別に、ビタミン又はミネラルを例えば構成成分として含むことも可能である。
【００７７】
活性成分は、好ましくは、例えば、ＰＦ１０２２Ａ及びエモデプシドからなる群から選択されるデプシペプチドであってもよい。
【００７８】
好ましい抗菌性フルオロキノロンは、特に、エンロフロキサシン又はラドフロキサシンである。
【００７９】
特に好ましい実施形態では、本発明の成形物品は、フェバンテル、ピランテル（典型的には塩の形態、そのエムボナートが好ましい）及びプラジカンテル、又は上述の活性成分で構成される２成分の組み合わせから選択される活性成分を含有する。さらになお好ましくは、フェバンテル、ピランテルエムボナート及びプラジカンテルを、本発明の成形物品での３成分組み合わせとして使用する。
【００８０】
活性化合物は、適用可能な場合、薬学的に許容される塩又は塩基との塩の形態で、又は活性化合物又はその塩の溶媒和物として、さらに特定的には水和物として使用することもできる。
【００８１】
活性化合物のプロドラッグも使用可能である。
【００８２】
本発明の方法の好ましい実施形態では、成分（ａ）として使用される固体活性化合物は、１００ｎｍ〜１０μｍ、好ましくは１００ｎｍ〜５μｍの平均粒径Ｄ（５０）で存在する。
【００８３】
本発明の目的のために、Ｄ（５０）は、全粒子の５０％が、この値より小さいか、又はこの値と等しい寸法（直径）を有する、体積に基づく粒度分布として理解される。ここに示される粒径は、活性化合物粒子の屈折率は未知であるため、ＭａｌｖｅｒｎからのＭａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ  ２０００装置（Ｈｙｄｒｏ  ２０００Ｇ分散ユニット）と、Ｆｒａｕｎｈｏｆｅｒ回折評価モードを用いるレーザ回折法によって決定される。ここで、撹拌しながら、適切な量のサンプルを、２〜３ｍｌの分散媒体（低粘度パラフィン）にあらかじめ分散させておく。次いで、この分散物を、装置の分散ユニットに入れ、測定する。設定に基づき、評価ソフトウエアは、粒径をＤ（５０）値、Ｄ（１０）値、Ｄ（９０）値などとして記述する。
【００８４】
本発明によれば、成形物品は、少なくとも１つの活性化合物を薬学的に有効な量で含有し、ここで、「薬学的に有効な量」は、望ましい効果を生じ得る活性化合物の毒性のない量を表す。使用される活性化合物の量は、活性化合物、治療される動物及びその性質、疾患の重篤度及びステージに依存して変わる。
【００８５】
本発明の方法によって得られる成形物品は、１つ以上の香味剤、好ましくは、肉香味剤を含有する。肉香味剤は、合成由来又は動物由来、又はこれら２つの混合物であり、獣肉に似た匂い及び／又は味を、記載する本発明の方法で得られる成形物品に付与する添加剤を指す。特に好ましくは、純粋に動物由来の肉香味剤から作られるものが使用される。これらは、例えば、牛肉、豚肉、魚、動物の皮膚又は動物の肝臓から調製される。乾燥した肝臓粉末、例えば、ウシ、ヒツジ、鳥類又はブタ由来のもの、特に好ましくは、鳥類又はブタ由来のものがさらにより好ましい。
【００８６】
既に述べたように、本発明の方法によって調製される成形物品は、１つ以上のゲル生成剤を含有する。このようなゲル生成剤は、特に、グリセロールに物理的に結合する能力によって特徴付けられる。この特性は、成形物品の望ましい稠度を得るために基本的な重要な特性である。ゲル生成剤がグリセロールに物理的に結合する能力は、グリセロール結合値（本明細書では以下ＧＢＶと称される）によって記述される。実験的に、この値は、以下のように決定される。
【００８７】
１００．００ｍｇのゲル生成剤を、スナップオン型の蓋が付いた容器に秤量し、その中で、振とうすることによって、１０．００ｇのグリセロール（８５％）に懸濁させる。２４時間後、それぞれの場合に、１．０００ｇの混合物を、ポリエーテルスルホンモレキュラーシーブ（Ｖｉｖａｓｐｉｎ  ４  ＭＯＣＷ  ５ｋＤａ、Ｓａｔｏｒｉｕｓ  Ｓｔｅｄｉｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈ  ＧｍｂＨ、ゲッティンゲン、ドイツ）に移す。次いで、このモレキュラーシーブをＭｕｌｔｉｆｕｇｅ  １００（Ｈｅｒａｅｕｓ、ハーナウ、ドイツ）で、４５００ｇで遠心分離処理する。所定時間（約３時間）経過後、モレキュラーシーブ上の重量を決定し、以下の式を用い、結合値を計算する。
【数１】
2019514991.tif 000003
【００８８】
ここで、ｍａ＝モレキュラーシーブ上の残渣、ｍｂ＝懸濁物１ｇ中のゲル生成剤の元々の質量である。
【００８９】
本発明の方法の好ましい実施形態では、選択されるゲル生成剤（ｃ）は、３時間後のＧＢＶが４０より大きく、さらに好ましい実施形態では、３時間後のＧＢＶが６０より大きい。
【００９０】
本方法の好ましい実施形態では、（１又は複数の）ゲル生成剤（ｃ）は、セルロース誘導体、ポリアクリル酸、ペクチン、アルギネート、寒天、カラギナン、キサンタンガム、ポロキサマー（例えば、「Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ」の商品名で（ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマー）及び高分子量マクロゴールからなる化合物の群から選択される。
【００９１】
成形物品を調製するための方法の好ましい実施形態では、ゼラチンは使用されない。
【００９２】
本方法の特に好ましい実施形態では、ゲル生成剤（ｃ）として使用される（１又は複数の）セルロース誘導体は、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース及びエチルセルロースからなる群から選択される。
【００９３】
非常に特に好ましい実施形態では、ゲル生成剤（ｃ）として使用されるセルロース誘導体は、架橋カルボキシメチルセルロース（クロスカルメロース）である。
【００９４】
本方法の好ましい実施形態では、記載される方法によって得られる成形物品は、１つ以上のセルロース誘導体及びヒアルロン酸を含有する。
【００９５】
本発明の方法の好ましい実施形態では、フィラー（ｄ）は、固体糖アルコール、及び無機のカルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩からなる群から選択される。
【００９６】
本方法の特に好ましい実施形態では、フィラー（ｄ）として使用される糖アルコールは、式：
【化１】
2019514991.tif 000004
【００９７】
の化合物からなる群から選択され、式中、ｎ≧３である。
【００９８】
本方法の非常に特に好ましい実施形態では、フィラー（ｄ）として使用される糖アルコールは、マンニトール、キシリトール又はソルビトールである。
【００９９】
本方法のさらに好ましい実施形態では、使用されるフィラーの少なくとも１つは、ラクトース、セルロース、デンプン、スクロース及び難溶性の無機塩からなる群から選択される。ここで、難溶性の塩は、１００ｇの水への溶解度が２０℃で１ｇ未満の塩である。ここで、リン酸二カルシウム二水和物が特に好ましい。
【０１００】
本方法の好ましい実施形態では、成形物品は、５重量％未満のデンプン又はデンプン生成物を含有する。
【０１０１】
成形物品が５重量％未満のスクロースを含有する、本方法の一実施形態も好ましい。
【０１０２】
さらに、本方法の好ましい実施形態によって調製される成形物品は、１つ以上の補助剤を含有していてもよい。補助剤は、防腐剤、酸化防止剤及び着色剤である。
【０１０３】
適切な補助剤及び使用される必要な量は、原則として当業者にとって既知のものである。適切な防腐剤は、例えば、ソルビン酸、パラベン、プロピオン酸ナトリウム及び安息香酸ナトリウムである。適切な酸化防止剤は、例えば、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、トコフェロール、亜硫酸水素ナトリウム又はアスコルビン酸ナトリウムである。適切な着色剤は、医薬目的に適した有機及び無機の着色剤又は顔料、例えば、酸化鉄である。他の適切な補助剤は、潤滑剤及び滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイト又はフマル酸ステアリルナトリウム、崩壊剤、例えば、デンプン、架橋ポリビニルピロリドン、クロスカルメロース−ナトリウム（架橋カルボキシメチルセルロースノナトリウム塩）、グリコール酸ナトリウムデンプン（「Ｅｘｐｌｏｔａｂ（登録商標）」）、バインダー、例えば、デンプン、低分子量セルロースエーテル、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース及びヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム又は直鎖ポリビニルピロリドン、さらに、乾燥バインダー、例えば、微晶質セルロース及び糖アルコールである。補助剤として使用可能な油の例示的な選択肢は、鉱物油、ミグリオール、例えば、Ｍｉｇｌｙｏｌ  ８１２及びＭｉｇｌｙｏｌ  ８１４（中鎖トリグリセリド及びプロピレングリコールエステル）及び植物油、例えば、ヒマワリ油、大豆油、ゴマ油、綿実油、菜種油、トウモロコシ油を含む。例えば、オレオイル−マクロゴール−６−グリセリド又はグリセリルモノリノレートなど、補助剤として可溶化剤を使用することもできる。
【０１０４】
好ましい実施形態では、上述の方法によって得られる成形物品は、（ａ）１つ以上の薬学的に活性な物質、（ｂ）１つ以上の香味剤、（ｃ）１つ以上のゲル生成剤、（ｄ）１つ以上のフィラー、（ｅ）液体ＦＶ及びＦＫの群から選択される１つ以上の液体、及び任意で、１つ以上の補助剤、例えば、滑剤、潤滑剤、崩壊剤、保湿剤及び防腐剤を含有している。
【０１０５】
好ましい実施形態では、成形物品において、薬学的に活性な物質（ａ）の含有量は、０．１〜３０重量％であり、香味剤（ｂ）の含有量は、１〜２５重量％であり、ゲル生成剤（ｃ）の含有量は、１〜２０重量％であり、フィラー（ｄ）の含有量は、５〜６０重量％、好ましくは１０〜４０重量％であり、液体（ｅ）ＦＶ及び／又はＦＫの含有量は、１０〜６０重量％、好ましくは１５〜４０重量％であり、１つ以上の補助剤（ｆ）の含有量は、０〜３０重量％であり、これらの割合の合計は１００重量％である。
【０１０６】
成形物品が、群（ａ）〜（ｆ）の２つ以上に割り当てられることが可能な化合物を含有する場合には、このような化合物の最大含有量は、個々のカテゴリーのそれぞれの重量範囲の合計によって定義される。
【０１０７】
記載される方法によって調製される成形物品の好ましい特性は、平滑な表面を有しており、裸眼で裂け目はみられず、又は手で触って感じることができる不規則性はなく、体積は１０ｍｌまでであり、欧州薬局方８．０に従う崩壊時間は３０分未満であり、欧州薬局方８．０に従う４０分後の放出は５０％を超え、湿り気（１１０℃で一定重量になるまで乾燥した時の損失）が３〜３０％であり、Ｂｏｕｒｎｅ及びＳｚｃｚｅｓｎｉａｋ（Ｂｏｕｒｎｅ，Ｍ．Ｃ．及びＳｚｃｚｅｓｎｉａｋ，Ａ．Ｓ．２００３、「Ｓｅｎｓｏｒｙ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ｜Ｔｅｘｔｕｒｅ」、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ（Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）、Ｂ．Ｃａｂａｌｌｅｒｏ、Ｏｘｆｏｒｄ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、５１６７−５１７４）に従って質感プロファイル分析（ＴＰＡ）によって決定される硬度が２〜１５Ｎ、特に好ましくは２〜７Ｎである。
【０１０８】
好ましい実施形態では、得られる成形物品は、動物用途という観点で、動物（特に好ましくはイヌ及びネコ）への投与に使用される。
【０１０９】
動物の健康の分野（すなわち、動物医薬の分野）で、本発明の成形物品は、動物の寄生生物、特に外部寄生虫又は内部寄生虫に対して使用することができる。内部寄生虫との用語は、特に、寄生蠕虫及び原虫（例えばコクシジウム）を含む。外部寄生虫は、典型的には、好ましくは節足動物であり、特に、昆虫及びコナダニである。
【０１１０】
動物医薬の分野で、本発明の成形物品は、農場動物における動物の飼育及び動物の畜産、飼育動物、動物園の動物、実験動物、研究動物及びペットにおいて直面する寄生生物を制御するのに適している。
【０１１１】
動物の寄生生物を制御するための本発明の活性化合物を使用することによって、罹患率、死亡率及び性能低下（獣肉、ミルク、ウール、皮、卵、ハチミツなど）を低減するか、及び／又は防ぎ、その結果、より経済的で単純な動物の畜産が可能になり、動物の健康状態を改善することができる。
【０１１２】
動物の健康の分野という観点で、「制御する」又は「制御すること」との用語は、活性化合物が、害のない程度までこのような寄生生物に感染した動物において、問題となる寄生生物の発生を効果的に制御することができることを意味する。より正確には、本文中、「制御すること」は、活性化合物が、問題となっている寄生生物を殺すか、その成長を防ぐか、又はその繁殖を防ぐことができることを意味する。
【発明を実施するための形態】
【０１１３】
Ｉ．軟質チュアブルのバッチ式生産
実施例１：
チュアブルの調製は、計量混練機（モデルＷ  ５０  ＥＨＴ  Ｂｒａｂｅｎｄｅｒ（登録商標）ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ、デュースブルク、ドイツ）で行う。混練チャンバの体積は、５５ｃｍ３から、使用されるブレードによって占められる体積を引いたものである。使用される調製物について、これは、７０〜８５ｇの合計重量に対応する。有効な混練方法のために、ローラーブレード（Ｗ５０、Ｂｒａｂｅｎｄｅｒ（登録商標）とも）から作られるものが使用される。３５ｇの粉末構成要素を、計量混練機中、室温、１００ｒｐｍで１０分間混合する。ここで、粉末混合物は、以下の組成を有しており、医薬品を除く成分の合計は１００重量％であり、医薬品はプラジカンテルである。
【０１１４】
表1：重量％での粉末混合物の組成
【表１】
2019514991.tif 000005
【０１１５】
粉末混合物を混練機の中に入れておく。その後の混練工程は、回転速度５０ｒｐｍで行う。循環型サーモスタットＪｕｌａｂｏ  Ｆ１２（Ｊｕｌａｂｏ  Ｌａｂｏｒｔｅｃｈｎｉｋ  ＧｍｂＨ、シールバッハ、ドイツ）を用い、混練チャンバの温度を２０℃に保つ。
【０１１６】
混練工程の開始時に、前膨張に使用する第１の液体ＦＶ（ヒアルロン酸を含む水、１ｍｇのＨＡ／１ｍｌの水）１ｍｌを、１ｍｌシリンジ（ＢＤ  Ｐｌａｓｔｉｐａｋ（商標），Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｓ．Ａ．、マドリッド、スペイン）を用いて加え、３０秒後に、稠度を与える第２の液体ＦＫを、使い捨て型１００ｍｌシリンジ（Ｏｍｎｉｆｉｘ（登録商標）１００ｍｌ、Ｂｒａｕｎ、メルズンゲン、ドイツ）を用い、４０ｇの８５％強度のグリセロール水溶液の形態で混練チャンバに注入する。材料の膨張度が増すにつれて、この混練工程は、さらに大きな力をブレードに加える必要がある。その力をトルクとして記録する。トルクが４Ｎｍに達したら、材料は、取り出して生成するのに十分に膨張している。処理時間５５分間の後、生成工程に適した稠度に達する。最終的な混練材料を、ピザマシン（Ｌ３０、Ｋａｒｌ−Ｈｅｉｎｚ  Ｈａｕｓｓｌｅｒ  ＧｍｂＨ、ハイリグクロイツタール、ドイツ）を用いて厚みが０．８ｃｍの平板へと圧延し、外科用メスを用い、１ｃｍ・１ｃｍの試験片へと切断する。
【０１１７】
実施例２：
実施例１と同様の方法を行うが、前膨張液体は、ヒアルロン酸を含まず（ＦＶ＝１ｍｌの水）、前膨張温度は３０℃である。生成する工程に適した稠度は、トルク４Ｎｍが記録された時点の稠度であり、処理時間２６分間の後に達する。
【０１１８】
実施例３：
実施例２と同様の方法を行うが、前膨張時間は、３０秒間ではなく、１８０秒間である。生成する工程に適した稠度は、トルク４Ｎｍが記録された時点の稠度であり、処理時間２  １／３分間の後に達する。
【０１１９】
比較例１：
方法は、実施例１に記載した通りに行うが、第１の液体ＦＶの添加は、処理時間の開始と共に分注され、第２の液体ＦＫは、処理時間の開始直後に加えられる。生成するのに適した稠度は、トルク４Ｎｍが記録された時点の稠度であり、処理時間１５９分間の後に達する。
【０１２０】
比較例２：
方法は、実施例２と同様に行うが、第１の液体ＦＶの添加は、処理時間の開始と共に分注され、第２の液体ＦＫは、処理時間の開始直後に加えられる。生成するのに適した稠度は、トルク４Ｎｍが記録された時点の稠度であり、処理時間２９分間の後に達する。
【０１２１】
比較例３：
実施例２と同様の方法を行うが、前膨張時間は、３０秒間ではなく、３００秒間である。生成する工程に適した稠度は、トルク４Ｎｍが記録された時点の稠度であり、処理時間１１分間の後に達する。
【０１２２】
ＩＩ．軟質チュアブルの連続生産
実施例４：
成形物品の連続的な調製は、ツインスクリュー型押出成形機（Ｐｈａｒｍａｌａｂ  １６ツインスクリュー型押出成形機、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｃｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カールスルーエ、ドイツ）で行う。二重の液体供給によって、押出成形機内で確実に膨張させる。表１の実施例１で述べた粉末構成要素１ｋｇを、同じ組成で、ＬＭ２０実験用ミキサー（Ｂｏｈｌｅ、エニガーロー、ドイツ）中、２５ｒｐｍで１５分間混合し、押出成形を開始する前に、重量測定型粉末フィーダー（Ｋ−ＣＬ−２４−ＫＴ  ２０、Ｋ−Ｔｒｏｎ、ニーダーレンツ、スイス）に充填する。それぞれの工程の前に、粉末フィーダーを較正する。上述の粉末を、押出成形機の第１のシリンダに、供給速度１０ｇ／分で加える。前膨張は、シリンダ２とシリンダ６の間で起こる。シリンダ６〜１０において、混合物の膨張が起こる（図２を参照）。この押出成形工程中の混合物の温度は２５℃である。
【０１２３】
段階１（前膨張）：蠕動ポンプ（Ｉｓｍａｔｅｃ  ＩＰＣ  ８／ＩＳＭ  ９３１、ＩＤＥＸ  Ｈｅａｌｔｈ＆Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＧｍｂＨ、ヴェルトハイム、ドイツ）は、５ｍｌ・ｍｉｎ−１の第１の液体ＦＶ（ＨＡ  １ｍｇ／水５ｍｌ）を、第２のシリンダ内の粉末混合物に供給し、この液体は前膨張に役立つ。
【０１２４】
段階２（膨張）：１０ｇ・ｍｉｎ−１の１００％グリセロールを、小さな環状のギアポンプ（ＭＺＰ  ７２０５、ＨＮＰ−Ｍｉｋｒｏｓｙｓｔｅｍｅ、シュヴェリーン、ドイツ）を用い、押出成形機の第６のシリンダに供給する（図２を参照）。
【０１２５】
押出成形のために、十分に長い滞留時間と十分な混合を確保するために、５種類の異なる混練ゾーンを有するスクリュー構成を使用する。スクリューは、直径が１６ｍｍであり、長さが４１Ｄ（スクリューの直径の４１倍）である。回転速度１００ｒｐｍで、平均滞留時間は４分である。スクリューは、以下の要素で構成されている。１／４Ｄスペーサ−４Ｄコンベア要素（らせん３／２  Ｌ／Ｄ）−７Ｄコンベア要素（らせん１Ｌ／Ｄ）−１  ３／４ｘＤＫＢ１−２ｘＤ  ＧＦＡ（らせん１Ｌ／Ｄ）−２  １／２ｘＤ  ＫＢ２−１０×Ｄ  ＧＦＡ（らせん１Ｌ／Ｄ）−４  １／２ｘＤ  ＫＢ３−２ｘＤコンベア要素（らせん１Ｌ／Ｄ）−１ｘＤ流量分布（１Ｌ／Ｄ）−２ｘＤ  ＫＢ４  ｒｅｖ−１ｘＤコンベア要素（らせん１Ｌ／Ｄ）−１ｘＤ  ＫＢ５−４ｘＤコンベア要素（らせん１Ｌ／Ｄ）。混練ブロックは、幅が１／４Ｄ又は１／８Ｄの個々の混練ディスクで構成されている。２種類の異なる型（混練ディスク０°（Ｓ）及び混練ディスク９０°（Ｆ））の特定の配置を用い、３０°、６０°、９０°、１２０°及び１８０°の角度を作り出すことができる。表２は、それぞれのディスク（Ｓ又はＦ）によって作られる角度を列挙している。
【０１２６】
表2：混練ブロックＫＢ１〜ＫＢ５の組成
【表２】
2019514991.tif 000006
【０１２７】
膨張した塊を、卵型のダイを通して押出成形し、所望の用量を含む試験片に切断する（高さ：５ｍｍ、幅：１０ｍｍ、長さ：１７ｍｍ）。
【０１２８】
１ｇのチュアブルの含有量は、存在する粉末構成要素の量に基づく計算を用いて決定される。チュアブルは、以下の割合の固体で構成される。
【０１２９】
表3：押出成形によって得られたチュアブル（１．０ｇ）あたりの成分の量
【表３】
2019514991.tif 000007
【０１３０】
チュアブルの液体構成成分は、以下の組成の固体成分の量と膨張液体の投薬量に基づいて決定される。
【０１３１】
表4：押出成形によって得られた各チュアブル（１．０ｇ）の液体含有量
【表４】
2019514991.tif 000008
【０１３２】
チュアブルの質感は、Ｂｏｕｒｎｅ  ａｎｄ  Ｓｚｃｚｅｓｎｉａｋ（Ｂｏｕｒｎｅ，Ｍ．Ｃ．及びＳｚｃｚｅｓｎｉａｋ，Ａ．Ｓ．２００３、「Ｓｅｎｓｏｒｙ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ｜Ｔｅｘｔｕｒｅ」、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｆｏｏｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ（Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ）、Ｂ．Ｃａｂａｌｌｅｒｏ、Ｏｘｆｏｒｄ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、５１６７−５１７４）に従って、質感プロファイル分析（ＴＰＡ）によって決定される。押出成形によって得られるチュワブル、イヌ用ソーセージ、他の市販の軟質チュアブル錠剤のこの様式で決定される硬度プロファイルの表示を図３に示し、図４は、押出成形によって得られるチュアブルの硬度を、種々の食品及び軟質チュアブル錠剤（「軟質のかみ砕く物質」）と比較したもの示す。密封したガラス容器中で１ヶ月保存している間、押出成形によって得られるチュアブルは、その後の硬化を示さなかった（図５）。
【０１３３】
崩壊時間は、欧州薬局方８．０に従って決定される。ここで、実施例４に記載する押出成形によって得られる軟質チュアブルの崩壊時間は、３０分未満である。密封（ガラス）して室温で保存すると、崩壊時間は１ヶ月間変わらないままである（図６）。
【０１３４】
実施例４に記載する押出成形によって得られるチュアブルからの放出を、欧州薬局方８．０に従って試験し、匹敵する製品であるＭｉｌｂｅｍａｘ（登録商標）ｆｕｒ  Ｈｕｎｄｅの対応する値と比較する（図７）。パドルスターラー装置を用い、３７℃で９００ｍｌの水におけるこれらの放出分析のために、ＵＶプローブを使用し、測定を２１０ｎｍの検出波長で行う。この放出方法は、かみ砕く工程を組み込んでいなかったことも注記しておかねばならない。このような工程によって、最初の放出の間の医薬品の濃度が大きくなるだろう。
【０１３５】
類似性因子ｆ２＝６５．６７（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ａｇｅｎｃｙ  ２０１１、ＥＭＡ／ＣＶＭＰ／０１６／００−Ｒｅｖ．２）を用いると、放出プロファイルは、承認されている製品である「Ｍｉｌｂｅｍａｘ（登録商標）ｆｕｒ  Ｈｕｎｄｅ」の放出プロファイルと同様である。
【０１３６】
比較のために、以下の製品を使用した。
【０１３７】
Ｐｌｅｒｉｏｎ（登録商標）：Ｉｎｔｅｒｖｅｔ、ウィーン、オーストリア
Ｍｉｌｂｅｍａｘ（登録商標）ｆｕｒ  Ｈｕｎｄｅ：Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｔｉｅｒｇｅｓｕｎｄｈｅｉｔ  ＧｍｂＨ、ミュンヘン、ドイツ
イヌ用ソーセージ：ＤＯＧＷＵＲＳＴ、Ｖｉｔａｋｒａｆｔ、ブレーメン、ドイツ；参考期間：２０１４年８月
Ｆｒｏｌｉｃ（登録商標）Ｍｉｎｉ：Ｍａｒｓ  ＧｍｂＨ、フェルデン、ドイツ；参考期間：２０１３年７月
実施例５〜８
本発明の方法を用い、実施例４と類似した異なる組成を有する他のチュアブルを連続工程で調製することができる。
【０１３８】
実施例４とは対照的に、実施例５〜８では全て、前膨張のための液体ＦＶは、ヒアルロン酸水溶液（ＨＡ  １ｍｇ／水５ｍｌ）の代わりに、水である。
【０１３９】
チュアブルの組成を表５及び表６に示す。
【０１４０】
表5：実施例５及び６のチュアブル（各１．０ｇ）中の成分の量
【表５】
2019514991.tif 000009
【０１４１】
表6：実施例７及び８のチュアブル（各１．０ｇ）中の成分の量
【表６】
2019514991.tif 000010
【０１４２】
（本発明の好ましい実施形態）
本発明の好ましい実施形態を以下にまとめている。
【０１４３】
１．動物に投与するための成形物品の製造方法であって、
（ａ）成形物品の固体成分の粉末混合物を提供する工程と、
（ｂ）工程（ａ）で得られた粉末混合物と、体積Ｆ１を有する少なくとも１つの第１の液体ＦＶとを混合し、前膨張混合物を与える工程と、
（ｃ）工程（ｂ）で得られた前膨張混合物と、体積Ｆ２（ここで、Ｆ２＞Ｆ１である）を有する少なくとも１つの第２の液体ＦＫとを混合し、膨張した混合物を与える工程と、
（ｄ）工程（ｃ）で得られた膨張した混合物から、前記成形物品の生成によって生成する工程とを含む、製造方法。
【０１４４】
２．Ｆ１に対するＦ２の体積比率は、１．１より大きく、好ましくは、１．２〜５の範囲であり、さらに好ましくは、１．５〜３の範囲である、実施形態１に記載の方法。
【０１４５】
３．前記粉末混合物中の固体成分の量に対する第１の液体ＦＶの量の重量比率は、０．０１〜１の範囲であり、好ましくは０．１〜０．８の範囲であり、さらに好ましくは０．３〜０．７の範囲である、実施形態１又は２に記載の方法。
【０１４６】
４．前記粉末混合物中の固体成分の量に対する第２の液体ＦＫの量の重量比率は、０．１〜２の範囲であり、好ましくは０．２〜１．５の範囲であり、さらに好ましくは０．６〜１．３の範囲である、上述の実施形態１〜３のいずれかに記載の方法。
【０１４７】
５．第１の液体ＦＶは、水、及び水とグリセロールの混合物からなる群から選択される、上述の実施形態１〜４のいずれかに記載の方法。
【０１４８】
６．第２の液体ＦＫは、水、グリセロール、及び水とグリセロールの混合物からなる群から選択される、上述の実施形態１〜５のいずれかに記載の方法。
【０１４９】
７．前記液体ＦＶ及び／又はＦＫが、１つ以上の成分を含有する、上述の実施形態１〜６のいずれかに記載の方法。
【０１５０】
８．前記液体ＦＶが、１つ以上の成分を含有する、上述の実施形態１〜６のいずれかに記載の方法。
【０１５１】
９．前記液体に加えられる成分が保湿剤である、上述の実施形態７又は８のいずれかに記載の方法。
【０１５２】
１０．前記保湿剤が、ヒアルロン酸であり、好ましくは、数平均分子量が８０００〜１５０００のヒアルロン酸である、実施形態９に記載の方法。
【０１５３】
１１．工程（ｂ）で前膨張液体ＦＶを加えてから工程（ｃ）で膨張液体ＦＫを加えるまでの時間（前膨張時間）が、３００秒までである、上述の実施形態１〜１０のいずれかに記載の方法。
【０１５４】
１２．前膨張液体ＦＶを加えてから生成する工程（ｄ）までの合計時間が８０分までである、上述の実施形態１〜１１のいずれかに記載の方法。
【０１５５】
１３．前記混合物の温度が５０℃を超えず、好ましくは、前記混合物の温度が４０℃を超えず、前記混合物の温度が、特に好ましくは２０〜３０℃である、上述の実施形態１〜１２のいずれかに記載の方法。
【０１５６】
１４．前記方法が、ミキサー、混練機及び押出成形機からなる群から選択される機器で行われる、上述の実施形態１〜１３のいずれかに記載の方法。
【０１５７】
１５．前記方法の工程（ｂ）〜（ｄ）が、押出成形機で連続して行われる、上述の実施形態１〜１４のいずれかに記載の方法。
【０１５８】
１６．工程（ｄ）の生成が、ストランドの切断を含む、上述の実施形態１〜１５のいずれかに記載の方法。
【０１５９】
１７．前記方法が、工程（ｄ）で生成した後に得られる成形物品をその後に固める工程又は硬化させる工程を含まず、これらの成形物品を、工程（ｄ）の直後に包装することができるか、及び／又は水分から保護した状態で保存することができる、上述の実施形態１〜１６のいずれかに記載の方法。
【０１６０】
１８．前記成分が、
（ａ）１つ以上の薬学的に活性な物質、
（ｂ）１つ以上の香味剤、
（ｃ）１つ以上のゲル生成剤、
（ｄ）１つ以上のフィラー、
（ｅ）液体ＦＶ及びＦＫの群から選択される１つ以上の液体、
（ｆ）任意で、１つ以上の補助剤、例えば、配合助剤、例えば、滑剤、潤滑剤、崩壊剤、保湿剤及び防腐剤
からなる群から選択されている、上述の実施形態１〜１７のいずれかに記載の方法。
【０１６１】
１９．前記成分が、経口動物医薬品、例えば、駆虫薬、殺ダニ剤、殺昆虫剤、抗菌性物質、抗ウイルス性活性物質、抗生物質、消炎剤、向精神性物質、プロトンポンプ阻害剤及び殺寄生虫剤、好ましくはプラジカンテルからなる群から選択される１つ以上の薬学的に活性な物質（ａ）を含有する、上述の実施形態１〜１８のいずれかに記載の方法。
【０１６２】
２０．前記香味剤（ｂ）が、動物又は合成由来の獣肉、鶏肉及び魚の香味剤、特に、乾燥獣肉、鶏肉及び魚の粉末、特に、ブタの肝臓粉末からなる群から選択される、上述の実施形態１８又は１９のいずれかに記載の方法。
【０１６３】
２１．前記ゲル生成剤（ｃ）が、３時間後のグリセロール結合値（ＧＢＶ）が４０より大きい化合物の群から選択される、上述の実施形態１８〜２０のいずれかに記載の方法。
【０１６４】
２２．前記ゲル生成剤（ｃ）が、３時間後のグリセロール結合値ＧＢＶが６０より大きい化合物の群から選択される、上述の実施形態１８〜２０のいずれかに記載の方法。
【０１６５】
２３．前記ゲル生成剤（ｃ）が、セルロース誘導体、ポリアクリル酸、ペクチン、アルギネート、寒天、カラギーン及びキサンタンガムからなる化合物の群から選択される、上述の実施形態１８〜２２のいずれかに記載の方法。
【０１６６】
２４．前記ゲル生成剤（ｃ）として使用されるセルロース誘導体が、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース及びエチルセルロースからなる群から選択される、上述の実施形態２３に記載の方法。
【０１６７】
２５．前記ゲル生成剤（ｃ）として使用されるセルロース誘導体が、架橋カルボキシメチルセルロース（クロスカルメロース）である、上述の実施形態２３及び２４のいずれかに記載の方法。
【０１６８】
２６．前記成形物品が、１つ以上のセルロース誘導体とヒアルロン酸を含有する、上述の実施形態２３〜２５のいずれかに記載の方法。
【０１６９】
２７．前記フィラー（ｄ）が、固体糖アルコール、及び無機のカルシウム塩、マグネシウム塩、ナトリウム塩及びカリウム塩からなる群から選択される、上述の実施形態１８〜２６のいずれかに記載の方法。
【０１７０】
２８．フィラー（ｄ）として使用される糖アルコールは、式：
【化２】
2019514991.tif 000011
【０１７１】
の化合物からなる群から選択され、式中、ｎ≧３である、実施形態２７に記載の方法。
【０１７２】
２９．フィラー（ｄ）として使用される糖アルコールが、マンニトール、キシリトール又はソルビトールである、実施形態２７に記載の方法。
【０１７３】
３０．前記フィラー（ｄ）の少なくとも１つが、ラクトース、セルロース、デンプン、スクロース及び難溶性の無機塩（１００ｇの水への溶解度が２０℃で１ｇ未満である）、好ましくはリン酸二カルシウム二水和物からなる群から選択される、上述の実施形態１８〜２７のいずれかに記載の方法。
【０１７４】
３１．前記成形物品が、５重量％未満のデンプン又はデンプン生成物を含有する、上述の実施形態１〜３０のいずれかに記載の方法。
【０１７５】
３２．前記成形物品が、５重量％未満のスクロースを含有する、上述の実施形態１〜３１のいずれかに記載の方法。
【０１７６】
３３． 
（ａ）１つ以上の薬学的に活性な物質、
（ｂ）１つ以上の香味剤、
（ｃ）１つ以上のゲル生成剤、
（ｄ）１つ以上のフィラー、
（ｅ）液体ＦＶ及びＦＫの群から選択される１つ以上の液体、
（ｆ）任意で、１つ以上の補助剤、例えば、配合助剤、例えば、滑剤、潤滑剤、崩壊剤、保湿剤及び防腐剤
を含有している、上述の実施形態１〜３２のいずれかに従って得ることができる、成形物品。
【０１７７】
３４．
０．１〜３０重量％の薬学的に活性な物質（ａ）、
１〜２５重量％の香味剤（ｂ）、
１〜２０重量％のゲル生成剤（ｃ）、
５〜６０重量％のフィラー（ｄ）、
１０〜６０重量％の液体（ｅ）、
０〜３０重量％の１つ以上の補助剤を含有し、
これらの割合の合計が１００重量％であり、上述の実施形態１〜３２のいずれかに従って得ることができる、成形物品。
【０１７８】
３５．以下のパラメータの少なくとも１つ：
−平滑な表面、
−体積が１０ｍｌまで、
−欧州薬局方８．０に従う崩壊時間は３０分未満である、
−欧州薬局方８．０に従う４０分後の放出は５０％を超える、
−湿り気（１１０℃で一定重量になるまで乾燥した時の損失）が３〜３０％、
−Ｂｏｕｒｎｅ及びＳｚｃｚｅｓｎｉａｋに従って質感プロファイル分析（ＴＰＡ）によって決定される硬度が２〜１５Ｎ（好ましくは２〜７Ｎ）
を有することを特徴とする、実施形態３３又は３４に記載の成形物品。
【０１７９】
３６．動物、好ましくはイヌ及びネコに投与するための上述の実施形態３３〜３５のいずれかに記載の成形物品の使用。
【０１８０】
３７．蠕虫病を治療するために、動物、好ましくはイヌ及びネコに投与するための上述の実施形態３３〜３５のいずれかに記載の成形物品の使用。
【図面の簡単な説明】
【０１８１】
【図１】さらなる前膨張を伴うものと、伴わないものの、本発明に従うチュアブルのバッチ型調製の処理時間
【図２】押出成形機内の投薬単位とスクリュー構成の模式図
【図３】種々の「軟質のかみ砕く物質」、従来のソーセージ及び本発明のチュアブルの質感プロファイル
【図４】異なる食品及びチュアブルの硬度の比較、平均±ＳＤ、ｎ＝６
【図５】保存中の種々のチュアブルの硬度
【図６】保存した本発明のチュアブルの崩壊時間、ｎ＝３、平均±ＳＤ
【図７】軟質チュアブル及び比較製品のＭｉｌｂｅｍａｘ（登録商標）ｆｕｒ  Ｈｕｎｄｅの放出、平均±ＳＤ、ｎ＝３
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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