(57)【要約】  分離樹脂のスラリーを少なくとも１つの第１の容器から第２の容器へと移送するための方法およびシステムであって、少なくとも１つの第１の容器を移送接続部によって第２の容器へと接続するステップと、第２の容器に接続された真空生成装置によって第２の容器に或る程度の真空をもたらすステップと、当初は少なくとも１つの第１の容器内に用意されたスラリーが移送接続部を通って第２の容器へと移送されるように、第２の容器内の真空を、移送接続部を介して少なくとも１つの第１の容器の内容物に作用させることを可能にするステップとを含む方法。【選択図】図１
2019535010.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分離樹脂のスラリーを少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）から第２の容器（５；５’）へと移送するための方法であって、
前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）を移送接続部（７；７’；６７）によって前記第２の容器（５；５’）へと接続するステップ（Ｓ１）と、
前記第２の容器（５；５’）に接続された真空生成装置（９；９’）によって前記第２の容器（５；５’）に或る程度の真空をもたらすステップ（Ｓ３）と、
当初は前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）内に用意された前記スラリーが前記移送接続部（７；７’；６７）を通って前記第２の容器（５；５’）へと移送されるように、前記第２の容器（５；５’）内の真空を、前記移送接続部（７；７’；６７）を介して前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）の内容物に作用させることを可能にするステップ（Ｓ５）と
を含む方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）を前記第２の容器（５；５’）へと接続するステップ（Ｓ１）は、前記２つの容器を使い捨ての予め殺菌された接続部品によって接続することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第２の容器（５；５’）内の真空を前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）の内容物に作用させることを可能にするステップ（Ｓ５）は、前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）と前記第２の容器（５；５’）との間の前記移送接続部（７；７’；６７）に設けられた少なくとも１つの弁（１１；１１’；２３ａ、２３ｂ；２３ａ’、２３ｂ’）を開くことを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）に接続されたすすぎバッグ（２９；２９’）からもたらされるすすぎ溶液を、前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）を通り、さらに前記第２の容器（５；５’）へと移送することによって、前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）をすすぐステップ（Ｓ７）
をさらに含み、
前記すすぎ溶液の移送は、前記スラリーの移送のために前記第２の容器（５；５’）へともたらされる真空と同じ真空によって達成される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）をすすぐステップ（Ｓ７）は、前記第２の容器（５；５’）にもたらされた真空によってすすぎ溶液を前記すすぎバッグ（２９；２９’）から前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）を通って最終的に前記第２の容器（５；５’）へと移送できるように、前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）と前記すすぎバッグ（２９；２９’）との間の接続部に設けられたすすぎ弁（３１；３１’）を開くことと、適切な量のすすぎ溶液が移送されたときに前記すすぎ弁（３１；３１’）を閉じることとを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
直列または並列な２つ以上の第１の容器（３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’）を前記第２の容器（５；５’）へと接続し、全ての前記第１の容器（３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’）の内容物の１つの同じ移送接続部（７；７’）を介した前記第２の容器（５；５’）への移送を可能にすること
をさらに含む、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）は、使い捨ての柔軟なスラリー貯蔵バッグであり、前記第２の容器（５；５’）は、スラリータンクまたはクロマトグラフィカラム（５’）である、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１つの第１の容器（６３）を前記第２の容器（５）へと接続することは、使い捨ての中空ロッド（７３）を前記中空ロッド（７３）の第１の端部（７５ａ）を前記第１の容器（６３）の中へと下方に向けて設けつつ、前記中空ロッド（７３）の第２の端部（７５ｂ）を使い捨ての接続部品（７７）によって前記第２の容器（５）へと接続することを含む、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
接続された液体供給システム（１１１）を使用して前記第２の容器（５；５’）の内部の前記スラリーを流動化させることによって前記第２の容器（５；５’）において前記スラリーを混合するステップ（Ｓ９）をさらに含む、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記第２の容器（５；５’）に接続された真空生成装置（９；９’）によって前記第２の容器（５；５’）に或る程度の真空をもたらすステップ（Ｓ３）は、前記第２の容器（５’）内に設けられたアダプタ（１０５）を制御することを含む、請求項１乃至９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも２つの容器の間で分離樹脂のスラリーを移送するためのシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）であって、
分離樹脂のスラリーを当初に含む少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）と、
第２の容器（５；５’）と、
前記第２の容器（５；５’）に接続され、少なくとも前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）から前記第２の容器（５；５’）への前記スラリーの移送の最中に前記第２の容器（５；５’）に或る程度の真空をもたらすように構成された少なくとも１つの真空生成装置（９；９’）と、
前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）と前記第２の容器（５；５’）とを接続する移送接続部（７；７’；６７）であって、当初は前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）にもたらされた前記スラリーを、前記第２の容器（５；５’）にもたらされた真空によって前記移送接続部（７；７’；６７）を介して前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）から前記第２の容器（５；５’）へと移送することができる移送接続部（７；７’；６７）と
を備えるシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項１２】
前記移送接続部（７；７’；６７）は、使い捨ての予め殺菌された接続部品を含む、請求項１１に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項１３】
前記移送接続部（７；７’；６７）は、少なくとも１つの弁（１１；１１’；２３ａ、２３ｂ；２３ａ’、２３ｂ’）を備え、前記少なくとも１つの弁（１１；１１’；２３ａ、２３ｂ；２３ａ’、２３ｂ’）を開くことで、前記第２の容器（５；５’）へともたらされた真空を前記第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）の内容物に作用させて、当初は前記第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）内に用意された前記スラリーを、前記移送接続部（７；７’；６７）を通って前記第２の容器（５；５’）へと移送することができる、請求項１１または１２に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）は、少なくとも１つの可撓な使い捨てのバッグである、請求項１１乃至１３のいずれか１項に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項１５】
前記第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）に接続されたすすぎバッグ（２９；２９’）をさらに備え、前記すすぎバッグ（２９；２９’）は、前記スラリーが前記第２の容器（５；５’）へと移送されたときに前記第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）をすすぐためのすすぎ溶液を含んでおり、前記すすぎ溶液は、前記スラリーの移送のために前記第２の容器（５；５’）へともたらされる真空と同じ真空によって前記すすぎバッグ（２９；２９’）から前記第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）へと移送される、請求項１１乃至１４のいずれか１項に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項１６】
すすぎ弁（３１；３１’）が、前記すすぎバッグ（２９；２９’）と前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）との間に設けられ、前記すすぎ弁（３１；３１’）が開かれているときに前記第２の容器（５；５’）へともたらされた真空によってすすぎ溶液が前記すすぎバッグ（２９；２９’）から前記少なくとも１つの第１の容器（３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３）へと移送される、請求項１５に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項１７】
前記移送接続部（６７）は、使い捨ての中空ロッド（７３）を含んでおり、前記中空ロッド（７３）の第１の端部（７５ａ）は、前記第１の容器（６３）の中へと下方に向くように配置され、前記中空ロッド（７３）の第２の端部（７５ｂ）は、使い捨ての接続部品（７７）によって前記第２の容器（５）へと接続されるように配置されている、請求項１１乃至１６のいずれか１項に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項１８】
少なくとも２つの第１の容器（３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’）が、直列または並列に接続されている該システムにおいて、かつ前記第２の容器（５；５’）に接続されて、設けられている、請求項１１乃至１７のいずれか１項に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項１９】
前記第２の容器（５；５’）は、液体供給システム（１１１）に接続されたクロマトグラフィカラム（５’）であり、前記液体供給システム（１１１）によって前記スラリーを前記第２の容器（５；５’）内で流動化させることができる、請求項１１乃至１８のいずれか１項に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項２０】
前記第２の容器（５；５’）は、前記液体供給システム（１１１）のための入口（１０９）に位置し、前記流動化によってもたらされる前記スラリーの均質化を改善する液体分配システム（１０７）を備える、請求項１９に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【請求項２１】
前記第２の容器（５；５’）は、前記第２の容器（５；５’）の底部および内壁と協働して前記第２の容器（５；５’）の内部容積を定めるアダプタ（１０５）を備え、該アダプタ（１０５）を、前記第２の容器（５；５’）内で上昇させて前記第２の容器（５；５’）の内部容積を増加させることにより、前記真空生成装置（９’）として使用することができる、請求項１９に記載のシステム（１；２１；４１；６１；１０１；２０１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分離樹脂などのスラリーを少なくとも１つの第１の容器から第２の容器へと移送するための方法およびシステムに関する。
【背景技術】
【０００２】
分離樹脂とも呼ばれる分離媒体は、例えば、クロマトグラフィ媒体／樹脂および密度勾配媒体であってよい。媒体は、例えば、天然または合成ポリマーの粒子に基づく樹脂、あるいは無機材料であってよい。クロマトグラフィを実施するために、分離樹脂を、クロマトグラフィカラムへと供給する必要がある。例えばカラムへと分離樹脂を運ぶために、樹脂を、最初に均質な樹脂スラリー混合物へと懸濁させる必要がある。分離樹脂は、通常は、例えば水、緩衝液、または溶媒などの液体で懸濁させられる。この懸濁樹脂は、通常は、樹脂スラリー、媒体スラリー、スラリー、またはクロマトグラフィ媒体／樹脂のスラリーと呼ばれる。クロマトグラフィカラムを、１つ以上の樹脂スラリー貯蔵容器からの樹脂スラリーで満たすべき場合に、スラリーを均質な混合物へと混合する中間スラリータンクが、多くの場合に使用される。
【０００３】
貯蔵容器からスラリータンクへの樹脂スラリーの移送を、さまざまなやり方で処理することができる。スラリーは、貯蔵容器からスラリータンクへと注がれることがある。しかしながら、容器は重いことがあり、こぼれて無駄になる恐れや、オペレータによる生物学的汚染の恐れが存在し得る。クロマトグラフィ媒体は、きわめて高価であるため、無駄や汚染を避ける必要がある。樹脂スラリーを貯蔵容器からスラリータンクへと移送するための他の方法は、例えば膜ポンプなどの或る種の移送装置を使用することである。
【０００４】
スラリーの処理および移送は、多くの場合、少なくとも一部の工程において、開放プロセスであり、すなわちスラリーが周囲の空気および移送手段に曝される。これにより、不純物および粒子ならびに生物学的栄養汚染がスラリー樹脂に持ち込まれる可能性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願公開第２０１６／２２８７９０号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
スラリーは、スラリータンクにおいて均質な混合物へと混合された後に、クロマトグラフィカラムへと移される。スラリーが充てん手順の開始前にクロマトグラフィカラム内で沈殿し始めることがないように、スラリーの全量を、中断することなく移送する必要がある。均一に充てんされた床を実現するために、スラリーがカラムへと移されたときに、スラリーが依然として懸濁した均質な状態にあるうちに、充てんプロセスをできるだけ早く開始する必要がある。
【０００７】
本発明の目的は、容器間で分離樹脂のスラリーを移送するための改良された方法およびシステムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
これは、独立請求項に記載の方法およびシステムによって達成される。
【０００９】
分離樹脂のスラリーを少なくとも１つの第１の容器から第２の容器へと移送するための方法であって、
少なくとも１つの第１の容器を移送接続部によって第２の容器へと接続するステップと、
第２の容器に接続された真空生成装置によって第２の容器に或る程度の真空をもたらすステップと、
当初は少なくとも１つの第１の容器内に用意されたスラリーが移送接続部を通って第２の容器へと移送されるように、第２の容器内の真空を、移送接続部を介して少なくとも１つの第１の容器の内容物に作用させることを可能にするステップと
を含む方法が提供される。
【００１０】
さらに、少なくとも２つの容器の間で分離樹脂のスラリーを移送するためのシステムであって、
分離樹脂のスラリーを当初に含む少なくとも１つの第１の容器と、
第２の容器と、
第２の容器に接続され、少なくとも１つの第１の容器から第２の容器へのスラリーの少なくとも移送の最中に第２の容器に或る程度の真空をもたらすように構成された少なくとも１つの真空生成装置と、
少なくとも１つの第１の容器と第２の容器とを接続する移送接続部であって、当初は少なくとも１つの第１の容器にもたらされたスラリーを、第２の容器にもたらされた真空によって移送接続部を介して少なくとも１つの第１の容器から第２の容器へと移送することができる移送接続部と
を備えるシステムが提供される。
【００１１】
これにより、分離樹脂のスラリーを少なくとも１つの第１の容器から第２の容器へと移送するための方法およびシステムであって、スラリーの移送を、媒体スラリーを周囲の空気またはポンプユニットに曝すことなく、清浄な密閉されたシステムにて実行することができる方法およびシステムが実現される。接続部を、使い捨てとして、予め殺菌された状態で提供することができる。これにより、使い捨てのスラリー貯蔵容器とスラリータンクとの間、あるいはクロマトグラフィカラムへの直接の樹脂スラリーの密閉された安全な移送を提供することができる。
【００１２】
本発明の一実施形態において、少なくとも１つの第１の容器を第２の容器へと接続するステップは、２つの容器を使い捨ての予め殺菌された接続部品によって接続することを含み、すなわち移送接続部は、予め殺菌された管および無菌のコネクタなどの使い捨ての接続部品を含む。これにより、スラリーの密閉された無菌の移送が提供され、汚染の危険性が減少する。
【００１３】
本発明の一実施形態において、第２の容器内の真空を少なくとも１つの第１の容器の内容物に作用させることを可能にするステップは、少なくとも１つの第１の容器と第２の容器との間の移送接続部に設けられた弁を開くことを含み、すなわち移送接続部は、少なくとも１つの弁を備え、この弁を開くことで、第２の容器へともたらされた真空を第１の容器の内容物に作用させて、当初は第１の容器内に用意されたスラリーを、移送接続部を通って第２の容器へと移送することができる。これにより、弁の開閉によって第１の容器から第２の容器へのスラリーの移送が制御される。
【００１４】
本発明の一実施形態において、本方法は、少なくとも１つの第１の容器に接続されたすすぎバッグからもたらされるすすぎ溶液を、少なくとも１つの第１の容器を通り、さらに第２の容器へと移送することによって、少なくとも１つの第１の容器をすすぐステップをさらに含み、前記すすぎ溶液の移送は、スラリーの移送のために第２の容器へともたらされる真空と同じ真空によって達成される。これにより、当初に第１の容器内に用意された全てのスラリーが第２の容器へと移送されることを、確実にすることができる。スラリーの無駄が回避される。
【００１５】
本発明の一実施形態において、少なくとも１つの第１の容器をすすぐステップは、第２の容器にもたらされた真空によってすすぎ溶液をすすぎバッグから少なくとも１つの第１の容器を通って最終的に第２の容器へと移送できるように、少なくとも１つの第１の容器とすすぎバッグとの間の接続部に設けられたすすぎ弁を開くことと、適切な量のすすぎ溶液が移送されたときにすすぎ弁を閉じることとを含む。
【００１６】
本発明の一実施形態において、本方法は、直列または並列な２つ以上の第１の容器を第２の容器へと接続し、全ての第１の容器の内容物の１つの同じ移送接続部を介した第２の容器への移送を可能にすることを含む。これにより、２つ以上の第１の容器からスラリーを移送するために、ただ１つの移送接続部を設ければよい。これにより、汚染の恐れが減少し、取り扱いが容易になる。
【００１７】
本発明の一実施形態において、第１の容器は、使い捨ての可撓なスラリー貯蔵バッグであり、第２の容器は、スラリータンクまたはクロマトグラフィカラムである。
【００１８】
本発明の一実施形態において、移送接続部は、使い捨ての中空ロッドを含んでおり、中空ロッドの第１の端部は、第１の容器の中へと下方向きに配置され、中空ロッドの第２の端部は、使い捨ての接続部品によって第２の容器へと接続されるように配置される。
【００１９】
本発明の一実施形態において、本方法は、接続された液体供給システムを使用して第２の容器の内部のスラリーを流動化させることによって第２の容器においてスラリーを混合するステップをさらに含む。本発明の一実施形態において、第２の容器は、液体供給システムに接続されたクロマトグラフィカラムである。これにより、均質化されたスラリーを第２の容器内で達成することができ、クロマトグラフィ床を第２の容器内に充てんすることができる。これにより、中間スラリータンクを回避することができ、スラリーの取り扱いが簡単になる。さらに、汚染の恐れも軽減される。
【００２０】
本発明の一実施形態において、第２の容器に接続された真空生成装置によって第２の容器に或る程度の真空をもたらすステップは、第２の容器内に設けられたアダプタを制御することを含む。
【００２１】
本発明の一実施形態において、第２の容器は、液体供給システムのための入口に位置し、流動化によってもたらされるスラリーの均質化を改善する液体分配システムを備える。
【００２２】
本発明の一実施形態において、第２の容器は、第２の容器の底部および内壁と協働して第２の容器の内部容積を定めるアダプタを備え、このアダプタを、第２の容器内で上昇させて第２の容器の内部容積を増加させることにより、真空生成装置として使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】本発明の一実施形態によるシステムの概略図である。
【図２Ａ】プロセスの初期段階における本発明の一実施形態によるシステムの概略図である。
【図２Ｂ】図２Ａに示したシステムと同じシステムの概略図であるが、プロセスの後の段階にある。
【図３】本発明の一実施形態によるシステムの概略図である。
【図４】本発明の一実施形態によるシステムの概略図である。
【図５】本発明の一実施形態によるシステムの概略図である。
【図６】本発明の一実施形態によるシステムの概略図である。
【図７】本発明の一実施形態による方法のフロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
図１が、本発明の一実施形態によるシステム１の概略図である。このシステムは、以下では樹脂スラリーまたは単にスラリーと称される分離樹脂のスラリーを少なくとも２つの容器の間で移送するためのシステムである。分離樹脂は、クロマトグラフィ媒体と呼ばれることも多いクロマトグラフィ樹脂であってよい。
【００２５】
この実施形態においては、第１の容器３および第２の容器５が示されている。移送接続部７が、第１および第２の容器３、５の間に設けられている。第１の容器３は、クロマトグラフィ樹脂のスラリーなどの分離樹脂の貯蔵容器である。この実施形態において、第１の容器３は、可撓性の使い捨てバッグである。第１の容器３を、この実施形態においては、例えば可撓性のプラスチック材料で製作することができる。本発明によれば、システム１は、第２の容器５に接続された少なくとも１つの真空生成装置９をさらに備える。前記真空生成装置９は、少なくとも第１の容器３から第２の容器５へのスラリー樹脂の移送の際に、第２の容器５内に或る程度の真空をもたらすように構成されている。真空生成装置９は、例えば真空ポンプまたはエジェクタであってよい。第１の容器３と第２の容器５との間の移送接続部７は、本発明の一実施形態によれば、予め殺菌された管および無菌コネクタなど、使い捨ての接続部品を備える。本発明の別の実施形態において、移送接続部７は、必ずしも予め殺菌されていなくてもよい他の管およびコネクタを備える。初めに第１の容器３に用意されたスラリー樹脂を、真空生成装置９によって第２の容器５へともたらされる真空によって、移送接続部７を介して第１の容器３から第２の容器５へと移すことができる。
【００２６】
第２の容器５は、本発明の一実施形態においては、スラリータンクである。スラリータンクは、スラリー貯蔵容器とクロマトグラフィカラムとの間の中間工程として使用される。スラリータンクにおいて、スラリーを、多くの場合に、均質なスラリーへと攪拌することができ、それを所望の濃度へと希釈することができる。本発明の他の実施形態において、第２の容器５は、クロマトグラフィカラム自体である。これは、以下で図６に関連してさらに説明される。クロマトグラフィカラムが真空生成装置を備え、中間の攪拌および希釈が必要とされないいくつかの場合には、スラリーを第１の容器３からクロマトグラフィカラムへと直接移すことができる。スラリーの均質化を、以下でさらに説明されるように、クロマトグラフィカラム自体の内部で実行することができる。
【００２７】
適切には、第１の容器３と第２の容器５との間の移送接続部７は、少なくとも１つの弁１１を含む。弁１１を開くことにより、初めに第１の容器３内に用意されたスラリーが移送接続部７を通って第２の容器５に移されるように、第２の容器５内にもたらされた真空を第１の容器３の内容物にも作用させることができる。これにより、第１の容器から第２の容器へのスラリーの密閉された状態での移送を行うことができる。スラリーは、移送接続部７を通過するだけである。
【００２８】
図２Ａが、プロセスの初期段階における本発明の一実施形態によるシステム２１の概略図であり、図２Ｂが、図２Ａに示したシステムと同じシステム２１のプロセスの後期段階における概略図である。第１および第２の容器３、５、それらの間の移送接続部７、ならびに真空生成装置９には、図１に示した実施形態における参照番号と同じ参照番号が与えられ、これらの部分の機能は、図１に関して説明したものと同じである。移送接続部７は、この実施形態においては、第１の弁２３ａと第２の弁２３ｂとを備えるように示されている。第２の弁２３ｂは、第１の容器３の出口の近くに設けられ、移送接続部を介した第２の容器５への吸引を妨げる可能性がある樹脂詰まりの抑制に好適であり得る。この実施形態においては、第２の容器５がどのようにクロマトグラフィカラム２５に接続されるかが、さらに示されている。これにより、この実施形態において、第２の容器５はクロマトグラフィカラムではなく、むしろスラリータンクである。さらに、この実施形態において、第１の容器３が剛体容器２７の内側に設けられることが示されている。第１の容器３が可撓なバッグである場合、そのような剛体容器２７は、スラリーを第２の容器５へと移送する際の第１の容器３の保持に適している。
【００２９】
さらに、図２Ａおよび図２Ｂに示される実施形態において、システム２１は、第１の容器３に接続されたすすぎバッグ２９をさらに備える。前記すすぎバッグ２９は、例えばスラリーが第２の容器５へと移されたときに第１の容器３をすすぐための緩衝液などのすすぎ溶液を含む。前記すすぎ溶液は、スラリーを移送するために第２の容器５へともたらされる真空と同じ真空によって、すすぎバッグ２９から第１の容器３へと移される。すすぎ弁３１が、すすぎバッグ２９と少なくとも１つの第１の容器３との間の接続部に設けられ、したがって、すすぎ溶液は、弁３１が開いているときに限り、真空生成装置９によって第２の容器５へともたらされる真空によってすすぎバッグ２９から第１の容器３へと移される。当然ながら、第１の容器３と第２の容器５との間の移送接続部７の弁２３ａ、２３ｂも、すすぎの際に開かれている必要がある。通常は、第１の容器３のすすぎに必要なすすぎ溶液の量は、少量でしかない。作業者は、手動ですすぎ弁３１を開閉することができ、作業者は、通常は、すすぎにどれほどのすすぎ溶液が必要であるかを理解することができ、したがってどのくらい長い時間にわたってすすぎ弁を開けばよいかを理解することができる。しかしながら、すすぎ弁３１の開閉の自動制御を用意することも可能である。
【００３０】
図２Ｂにおいて、図２Ａのシステム２１は、第１の容器３が空になったときのプロセスの後期段階にて図示されている。この実施形態における第１の容器３は、可撓なバッグであるため、図２Ｂに示されるように、バッグは空になり、真空によって圧縮される。
【００３１】
図３は、本発明の一実施形態によるシステム４１の概略図である。すすぎバッグ２９、すすぎ弁３１、および第２の容器５は、図２Ａおよび図２Ｂの実施形態に関して説明した構成要素と同じ構成要素（しかしながら、この実施形態において、第２の容器５は、図１のようにスラリータンクまたはクロマトグラフィカラムであってよい）に対応し、同じ参照番号のままである。しかしながら、この実施形態においては、２つ以上の第１の容器３ａ、３ｂが設けられている。ここで、２つの第１の容器３ａ、３ｂは、直列に接続されて図示されている。並列に接続することも可能である。移送接続部７が、第２の容器５と第１の容器３ａ、３ｂの組との間に設けられている。この例のように第１の容器が直列に接続されている場合、接続部７は、直列な第１の容器のうちの最後の第１の容器３ｂから設けられる。スラリーを第２の容器５に移送するために同時に２つ以上の第１の容器３を接続する理由は、これらのスラリー貯蔵容器（第１の容器）が、スラリータンクまたはクロマトグラフィカラム（第２の容器）と比べて小さいことが多いためである。第１の容器を互いに（直列または並列に）接続することによって、１つの同じ移送接続部７を使用して、それらの全てを同時に第２の容器へと空にすることができる。代わりに、移送接続部７を第２の容器５へと空にされる第１の容器３の各々について設定する必要がある場合、汚染の危険性が増大する可能性がある。
【００３２】
本発明により、密閉式のスラリー移送システムが提供された。使い捨ての部品および無菌の接続を使用することができ、スラリーが移送の最中に周囲の空気に曝されることがないため、移送システムの洗浄の検証を回避することができる。さらに、スラリーが（一部の先行技術の場合と異なり）ポンプ装置に接触することがない。これは、移送のために使い捨ての清浄な部品だけを使用する可能性を提供する。
【００３３】
図４は、本発明の一実施形態によるシステム６１の概略図である。このシステム６１において、第１の容器６３と第２の容器５との間の移送接続部６７は、使い捨ての中空ロッド７３を含んでおり、中空ロッド７３の第１の端部７５ａは、第１の容器６３の中へと下方に向くように配置され、中空ロッド７３の第２の端部７５ｂは、管７７およびコネクタ、おそらくは使い捨ての予め殺菌された管および無菌のコネクタによって、第２の容器５へと接続されるように配置されている。この実施形態において、第１の容器６３は、可撓なバッグである必要はなく、スラリー用の剛体貯蔵容器であってもよい。しかしながら、原理は同じであり、第２の容器５に接続された真空生成装置９が、第２の容器５内に或る程度の真空を発生させ、この真空が、第１の容器６３から第２の容器５へとスラリーを移送するために使用される。スラリーを移送するとき、第１の容器６３と第２の容器５との間の移送接続部６７内の弁１１を、開く必要がある。
【００３４】
図５が、本発明の一実施形態によるシステム１０１の概略図である。これは、図１に記載したシステムと同じシステムであるが、第２の容器５’のさらなる詳細を含んでいる。本発明のこの実施形態において、第２の容器５’は、クロマトグラフィカラムである。第１の容器３’は、第２の容器５’のスラリー入口１０３に接続されている。スラリー入口１０３は、ここでは、第２の容器５’の底部に設けられて図示されている。本発明のこの実施形態において、第２の容器５’は、スラリーを圧縮することによってクロマトグラフィ床を充てんするために一般的に使用されるアダプタ１０５をさらに備える。アダプタ１０５は、クロマトグラフィカラム（第２の容器）５’の内部を上下に移動するように制御可能であり、第２の容器５’の内壁と協働してクロマトグラフィカラム５’の内部容積を定める。第２の容器５’に、真空生成装置９’が設けられている。これは、アダプタ位置の制御部でもあり得る。第２の容器５’の閉じられた内部容積においてアダプタを上昇させると、第２の容器５’の内部に真空がもたらされる。あるいは、真空生成装置９’は、上述のように、真空ポンプまたはエジェクタであってよい。第２の容器５’は、この実施形態においては、２つの液体分配プレートおよびフィルタ１０７を備える。液体分配プレートは、試料および緩衝液を第２の容器の全断面積にわたって分配するために設けられ、フィルタは、クロマトグラフィ媒体をカラム内に保つために設けられている。１つの液体分配プレートおよびフィルタがカラムの底部に設けられ、１つがアダプタ１０５に設けられている。スラリーのための入口１０３は、スラリーが液体分配プレートおよびフィルタ１０７を通過することを可能にする。さらに、第２の容器５’の底部には、試料および緩衝液の別の入口１０９が設けられている。試料および緩衝液の入口１０９は、液体供給システム１１１に接続されている。液体供給システム１１１は、アダプタ１０５を介して設けられた第２の容器５’からの出口１１３にさらに接続されている。液体供給システムは、第２の容器５’へともたらされるべき種々のサンプルおよび緩衝液ならびにクロマトグラフィシステムからのサンプル出力形態を収集するための種々の収集装置へのさらなる接続のための入口１１５および出口１１７を備える。
【００３５】
スラリーを、例えば弁１１’を開き、真空生成装置９’によってアダプタ１０５を上昇させることにより、すでに説明した実施形態に関連して上述したやり方と同じやり方で真空を使用することによって第１の容器３’から第２の容器５’へともたらすことができる。充てん手順の開始前にスラリーのさらなる均質化が必要とされる場合、緩衝液、溶液、または水を、液体供給システム１１１ならびに試料および緩衝液の入口１０９および出口１１３を使用することによって、第２の容器５’を通り、したがってスラリーを通って、流動化させることができる。これにより、スラリーが混合され均質化される。
【００３６】
おそらくは予め充てんされ、可撓性であり、予め殺菌されている１つ以上のスラリーバッグ（第１の容器３’）を、予め殺菌された使い捨ての管によって、クロマトグラフィカラム（第２の容器５’）へと接続することができる。スラリーを汚染の恐れなくクロマトグラフィカラムへと供給することができ、必要であれば、スラリーのさらなる均質化を、カラム自体の内部においてもたらすことができる。第２の容器５’の内部での均質化工程ゆえに、スラリーを１回の連続工程で満たすことは重要ではない。さらに、先の実施形態に関して説明したようなすすぎバッグ２９を、この実施形態にも設けることができる。これは、図６に関連して後述される実施形態にも示される。
【００３７】
図６は、本発明の一実施形態によるシステム２０１の概略図である。第２の容器５’は、この実施形態においても、図５に関して上述したようにクロマトグラフィカラムである。ここでは、２つの第１の容器３ａ’、３ｂ’が、図３に関して説明したやり方と同じやり方で直列に接続されて設けられている。それらは、並列に接続されてもよく、あるいは３つ以上であってもよい。移送接続部７’は、この実施形態において、まさに図２および図３に関連して上述したとおり、第１の弁２３ａ’と第２の弁２３ｂ’とを備えるように示されている。さらに、この実施形態において、第１の容器３ａ’、３ｂ’が剛体容器２７’の内側に設けられることが示されている。第１の容器３ａ’、３ｂ’が可撓なバッグである場合、このような剛体容器２７’は、スラリーを第２の容器５’へと移送する際の第１の容器３ａ’、３ｂ’の保持に適している。
【００３８】
システム２０１は、第１の容器３ａ’、３ｂ’に接続されたすすぎバッグ２９’をさらに備える。前記すすぎバッグ２９’は、例えばスラリーが第２の容器５’へと移されたときに第１の容器３ａ’、３ｂ’をすすぐための緩衝液などのすすぎ溶液を含む。前記すすぎ溶液は、スラリーを移送するために第２の容器５’へともたらされる真空と同じ真空によって、すすぎバッグ２９’から第１の容器３ａ’、３ｂ’へと移される。すすぎ弁３１’が、すすぎバッグ２９’と少なくとも１つの第１の容器３ａ’、３ｂ’との間の接続部に設けられ、したがって、すすぎ溶液は、弁３１’が開いているときに限り、真空生成装置９’によって第２の容器５’へともたらされる真空によってすすぎバッグ２９’から第１の容器３ａ’、３ｂ’へと移される。当然ながら、第１の容器３ａ’、３ｂ’と第２の容器５’との間の移送接続部７’の弁２３ａ’、２３ｂ’も、すすぎの際に開かれている必要がある。通常は、第１の容器３ａ’、３ｂ’のすすぎに必要なすすぎ溶液の量は、少量でしかない。本発明の一実施形態においては、空気センサを、第２の容器への入口に設けることができる。第２の容器がクロマトグラフィカラムであるとき、空気がクロマトグラフィカラムへと運ばれることを、適切に回避しなければならない。液体供給システム１１１が、図５に関して上述したやり方と同じやり方で第２の容器５’に接続されている。これにより、後のスラリーの充てんに先立ち、緩衝液、溶液、または水を第２の容器５’の内部のスラリーを通って流すことによって、スラリーを均質化することができる。さらに、第２の容器５’は、図５に関連して上述したように、アダプタ１０５ならびにフィルタおよび分配システム１０７を備えることができる。
【００３９】
図７は、分離樹脂のスラリーを少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３から第２の容器５、５’へと移すための本発明の一実施形態による方法のフロー図である。この方法の各ステップは、以下の順序で説明される。
【００４０】
Ｓ１：少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３を移送接続部７；７’によって第２の容器５；５’へと接続する。移送接続部７；７’は、一実施形態においては、予め殺菌された管および無菌のコネクタであってよい使い捨ての接続部品を含む。別の実施形態において、移送接続部７；７’は、他の殺菌されていない管およびコネクタを含む。
【００４１】
Ｓ３：第２の容器５；５’に接続された真空ポンプまたはエジェクタなどの真空生成装置９；９’によって第２の容器５；５’に或る程度の真空をもたらす。
【００４２】
Ｓ５：当初は少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３内に用意されたスラリーが移送接続部７；７’を通って第２の容器５；５’へと移送され、この移送の際にスラリーが真空生成装置９；９’に接触することがないように、第２の容器５；５’内の真空を移送接続部７；７’を介して少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３の内容物に作用させることを可能にする。
【００４３】
本発明の一実施形態において、第２の容器５；５’にもたらされた真空を少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３の内容物に作用させることを可能にするステップは、少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３と第２の容器５；５’との間の移送接続部７；７’に設けられた弁１１；１１’を開くことを含む。
【００４４】
本発明の一実施形態において、この方法は、以下の随意によるステップをさらに含む。
【００４５】
Ｓ７：実質的に全てのスラリーが第２の容器５；５’へと移されることを保証するために、少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３をすすぐ。すすぎは、例えば緩衝液であってよいすすぎ溶液を、少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３を通り、さらに第２の容器５；５’へと移送することによって達成される。前記すすぎ溶液は、少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３に接続されたすすぎバッグ２９；２９’からもたらされ、前記すすぎ溶液の移送は、スラリーの移送のために第２の容器５；５’へともたらされる真空と同じ真空によって達成される。
【００４６】
適切には、少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３をすすぐステップは、第２の容器５；５’にもたらされた真空によってすすぎ溶液をすすぎバッグ２９；２９’から少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３を通って最終的に第２の容器５；５’へと移送できるように、少なくとも１つの第１の容器３；３’；３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’；６３とすすぎバッグ２９；２９’との間の接続部に設けられたすすぎ弁３１；３１’を開くことと、適切な量のすすぎ溶液が移送されたときにすすぎ弁を閉じることと、を含む。
【００４７】
本発明の一実施形態において、この方法は、直列または並列な２つ以上の第１の容器３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’を第２の容器５；５’へと接続し、全ての第１の容器３ａ、３ｂ；３ａ’、３ｂ’の内容物の第２の容器５；５’への移送を可能にすることを含む。
【００４８】
本発明の一実施形態において、この方法は、以下の随意によるステップをさらに含む。
【００４９】
Ｓ９：第２の容器５；５’においてスラリーを混合する。スラリーを混合することによって、スラリーを均質化し、クロマトグラフィ床へと充てんすることができる。これにより、中間スラリータンクの使用を回避することができる。第２の容器５；５’におけるスラリーの混合を、例えば図５および図６に示したようにスラリーを下方から流動化させることによって実行することができる。接続された液体供給システムは、緩衝液または水を第２の容器５；５’へと供給することができ、これによって、スラリーを混合し均質化することができる。
【００５０】
種々の実施形態を上述し、例示してきたが、特許請求の範囲に記載されるとおりの本発明から逸脱することなく、それらの実施形態に追加、変更、または削除を加えることができることが、当業者には明らかであろう。とくには、本発明は、例えばクロマトグラフィカラムを満たすために使用される分離樹脂のスラリーの操作を目的としているが、本発明は、樹脂などと表現できても、表現できなくてもよい他の粘性または半粘性流体材料に適用可能である。
【符号の説明】
【００５１】
１  システム
３  第１の容器
３’  第１の容器
３ａ  第１の容器
３ａ’  第１の容器
３ｂ  第１の容器
３ｂ’  第１の容器
５  第２の容器
５’  第２の容器、クロマトグラフィカラム
７  移送接続部
７’  移送接続部
９  真空生成装置
９’  真空生成装置
１１  弁
１１’  弁
２１  システム
２３ａ  第１の弁
２３ａ’  第１の弁
２３ｂ  第２の弁
２３ｂ’  第２の弁
２５  クロマトグラフィカラム
２７  剛体容器
２７’  剛体容器
２９  すすぎバッグ
２９’  すすぎバッグ
３１  すすぎ弁
３１’  すすぎ弁
４１  システム
６１  システム
６３  第１の容器
６７  移送接続部
７３  中空ロッド
７５ａ  （中空ロッドの）第１の端部
７５ｂ  （中空ロッドの）第２の端部
７７  管
１０１  システム
１０３  スラリー入口
１０５  アダプタ
１０７  液体分配プレートおよびフィルタ、フィルタおよび分配システム
１０９  試料および緩衝液の入口
１１１  液体供給システム
１１３  （第２の容器の）出口
１１５  （液体供給システムの）入口
１１７  （液体供給システムの）出口
２０１  システム
Ｓ１  ステップ
Ｓ３  ステップ
Ｓ５  ステップ
Ｓ７  ステップ
Ｓ９  ステップ
【図１】
2019535010.tif 000003
【図２Ａ】
2019535010.tif 000004
【図２Ｂ】
2019535010.tif 000005
【図３】
2019535010.tif 000006
【図４】
2019535010.tif 000007
【図５】
2019535010.tif 000008
【図６】
2019535010.tif 000009
【図７】
2019535010.tif 000010
【国際調査報告】
2019535010.tif 000011
2019535010.tif 000012
2019535010.tif 000013