(57)【要約】本開示は、変異免疫調節ポリペプチド及び変異免疫調節ペプチドを含む融合ポリペプチドを提供する。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びこれを含む組成物を提供し、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、本開示の変異免疫調節ポリペプチドを含む。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸及びこの核酸を含む宿主細胞を提供する。本開示は、Ｔ細胞の活性を調節する方法を提供し、この方法は、Ｔ細胞を本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドと接触させることを含む。
2019512222.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
図２Ａに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列、または配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列に対して少なくとも８５％アミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドであって、
前記変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、図２Ａに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列、または配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列と比較して１つまたは複数のアミノ酸置換を有し、
前記変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、ｉ）図３及び配列番号９１に示されるアミノ酸配列を有する４−１ＢＢポリペプチドに対する図２Ａもしくは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列の結合親和性と比較して、前記４−１ＢＢポリペプチドに対する結合親和性の低下を示し、及び／またはｉｉ）前記変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図２Ａもしくは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列の哺乳類細胞による産生レベルと比較して、産生レベルの増加を示す、変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチド。
【請求項２】
前記ポリペプチドが、図２Ａに示されるアミノ酸の番号付けに基づくアミノ酸９１、アミノ酸９２、アミノ酸９４〜１１５、アミノ酸１１７〜１２６、アミノ酸１２８〜１３２、アミノ酸１４４〜１５３、アミノ酸１５５〜１５８、アミノ酸１８４〜１８７、アミノ酸１８９〜１９１、アミノ酸１９３〜１９５、アミノ酸１９７、アミノ酸２１０〜２１９、アミノ酸２２１〜２２４、アミノ酸２２６、アミノ酸２２８〜２３１、アミノ酸２３３、及びアミノ酸２３４のうちの１つの置換を含む、請求項１に記載の変異免疫調節ポリペプチド。
【請求項３】
前記変異免疫調節ポリペプチドは前記４−１ＢＢポリペプチドに対して示す結合親和性が、図２Ａまたは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列が示す結合親和性の５０％未満である、請求項１に記載の変異免疫調節ポリペプチド。
【請求項４】
ａ）
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、
ｂ）
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）任意選択の免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドと、
を含む多量体ポリペプチドであって、
前記多量体ポリペプチドが、１つまたは複数の免疫調節ドメインを含み、前記１つまたは複数の免疫調節ドメインが、
Ａ）前記第１のポリペプチドのＣ末端、
Ｂ）前記第２のポリペプチドのＮ末端、
Ｃ）前記第２のポリペプチドのＣ末端、または
Ｄ）前記第１のポリペプチドのＣ末端及び前記第２のポリペプチドのＮ末端
に位置し、
前記免疫調節ドメインが、請求項１〜３のいずれか１項に記載の変異免疫調節ポリペプチドであり、
ｉ）前記多量体ポリペプチドは、図３及び配列番号９１に示されるアミノ酸配列を有する４−１ＢＢポリペプチドに対する図２Ａもしくは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列を含む免疫調節ドメインを含む対照多量体ポリペプチドの結合親和性と比較して、前記４−１ＢＢポリペプチドに対する結合親和性の低下を示し、及び／またはｉｉ）前記多量体ポリペプチドが、図２Ａもしくは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列を含む免疫調節ドメインを含む対照多量体ポリペプチドの哺乳類細胞による産生レベルと比較して、産生レベルの増加を示す、多量体ポリペプチド。
【請求項５】
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、
ｂ）
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドと、
を含む、請求項４に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項６】
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、
ｂ）
ｉ）免疫調節ドメイン、
ｉｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドと、
を含む、請求項４に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項７】
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、
ｂ）
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドと、
を含む、請求項４に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項８】
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、
ｂ）
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）免疫調節ドメイン
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドと、
を含む、請求項４に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項９】
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、
ｂ）
ｉ）免疫調節ドメイン、及び
ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序を含む第２のポリペプチドと、
を含む、請求項４に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１０】
前記多量体ポリペプチドは、
ａ）
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）免疫調節ドメイン
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、
ｂ）
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドと、
を含む、請求項４に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１１】
前記非Ｉｇ骨格が、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルク−エラスチン様ポリペプチドである、請求項４に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１２】
前記第１のＭＨＣポリペプチドが、β２−ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１３】
前記β２−ミクログロブリンポリペプチドが、配列番号６に示されるアミノ酸配列のいずれか１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１４】
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、またはＨＬＡ−Ｃの重鎖である、請求項１２に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１５】
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、図５Ａ〜５Ｃのいずれか１つに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１６】
前記第１のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドである、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１７】
前記エピトープが、Ｔ細胞エピトープである、請求項４〜１６のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１８】
前記多量体ポリペプチドは、Ｆｃポリペプチドを含み、前記ＩｇＦｃポリペプチドが、ＩｇＧ１Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡＦｃポリペプチド、またはＩｇＭＦｃポリペプチドである、請求項４〜１０及び請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項１９】
前記ＩｇＦｃポリペプチドが、図４Ａ〜４Ｃに示されるアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２０】
前記第１のポリペプチドと前記第２のポリペプチドとが、非共有結合で結合される、請求項４〜１９のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２１】
前記第１のポリペプチドと前記第２のポリペプチドとが、共有結合で連結される、請求項４〜１９のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２２】
前記共有結合が、ジスルフィド結合を介するものである、請求項２１に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２３】
前記第１のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、アミノ酸置換を含むことで第１のＣｙｓ残基を与え、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、アミノ酸置換を含むことで第２のＣｙｓ残基を与え、前記ジスルフィド結合が、前記第１のＣｙｓ残基と前記第２のＣｙｓ残基との間に形成される、請求項２２に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２４】
前記エピトープと、前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間に挿入された第１のリンカーを含む、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２５】
前記変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図２Ａに示されるアミノ酸の番号付けに基づくアミノ酸９１、アミノ酸９２、アミノ酸９４〜１１５、アミノ酸１１７〜１２６、アミノ酸１２８〜１３２、アミノ酸１４４〜１５３、アミノ酸１５５〜１５８、アミノ酸１８４〜１８７、アミノ酸１８９〜１９１、アミノ酸１９３〜１９５、アミノ酸１９７、アミノ酸２１０〜２１９、アミノ酸２２１〜２２４、アミノ酸２２６、アミノ酸２２８〜２３１、アミノ酸２３３、及びアミノ酸２３４のうちの１つの置換を含む、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２６】
２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む、請求項４〜２５のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２７】
前記２つ以上の免疫調節ポリペプチドが、直列に存在する、請求項２６に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２８】
前記多量体ポリペプチドは、第３のポリペプチドを含み、前記第３のポリペプチドが、前記第１のポリペプチドまたは前記第２のポリペプチドの前記免疫調節ポリペプチドに対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫調節ポリペプチドを含む、請求項２６及び請求項２７のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項２９】
前記第３のポリペプチドが、前記第１のポリペプチドに共有結合で連結される、請求項２８に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項３０】
前記第２のポリペプチドが、
ｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、
ｉｉ）前記ＩｇＦｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）親和性タグ
をＮ末端からＣ末端の順序で含む、請求項４〜１０及び請求項１２〜２９のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
【請求項３１】
組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸であって、
ｉ）前記組換えポリペプチドが、
ａ）エピトープ、
ｂ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド、
ｃ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ポリペプチド、
ｄ）タンパク分解により切断可能なリンカーもしくはリボソームスキッピングシグナル、
ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｆ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含むか、または
ｉｉ）前記組換えポリペプチドが、
ａ）エピトープ、
ｂ）第１のＭＨＣポリペプチド、
ｃ）タンパク分解により切断可能なリンカーもしくはリボソームスキッピングシグナル、
ｄ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ポリペプチド、
ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｆ）ＩｇＦｃポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む、核酸。
【請求項３２】
前記第１のＭＨＣポリペプチドが、β２−ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、請求項３１に記載の核酸。
【請求項３３】
前記β２−ミクログロブリンポリペプチドが、図６に示されるアミノ酸配列のいずれか１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の核酸。
【請求項３４】
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、またはＨＬＡ−Ｃの重鎖である、請求項３１に記載の核酸。
【請求項３５】
前記ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドが、図５Ａ〜５Ｃのいずれか１つに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３４に記載の核酸。
【請求項３６】
前記第１のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドである、請求項３１に記載の核酸。
【請求項３７】
前記エピトープが、Ｔ細胞エピトープである、請求項３１に記載の核酸。
【請求項３８】
前記ＩｇＦｃポリペプチドが、ＩｇＧ１Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡＦｃポリペプチド、またはＩｇＭＦｃポリペプチドである、請求項３１に記載の核酸。
【請求項３９】
前記ＩｇＦｃポリペプチドが、図４Ａ〜４Ｃに示されるアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３８に記載の核酸。
【請求項４０】
前記変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドが、図２Ａに示されるアミノ酸の番号付けに基づくアミノ酸９１、アミノ酸９２、アミノ酸９４〜１１５、アミノ酸１１７〜１２６、アミノ酸１２８〜１３２、アミノ酸１４４〜１５３、アミノ酸１５５〜１５８、アミノ酸１８４〜１８７、アミノ酸１８９〜１９１、アミノ酸１９３〜１９５、アミノ酸１９７、アミノ酸２１０〜２１９、アミノ酸２２１〜２２４、アミノ酸２２６、アミノ酸２２８〜２３１、アミノ酸２３３、及びアミノ酸２３４のうちの１つの置換を含む、請求項３１に記載の核酸。
【請求項４１】
前記多量体ポリペプチドが、ＣＤ７、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８３、ＨＬＡ−Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンフォトキシンベータ受容体、３／ＴＲ６、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、及びＨＶＥＭから選択される第２の免疫調節ポリペプチドを含む、請求項３１に記載の核酸。
【請求項４２】
前記タンパク分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナルが、
ａ）ＬＥＶＬＦＱＧＰ（配列番号１１６）、
ｂ）ＥＮＬＹＴＱＳ（配列番号１１７）、
ｃ）フューリン切断部位、
ｄ）ＬＶＰＲ（配列番号１１８）、
ｅ）ＧＳＧＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１１９）、
ｆ）ＧＳＧＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１２０）、
ｇ）ＧＳＧＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１２１）、及び
ｈ）ＧＳＧＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１２２）
から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載の核酸。
【請求項４３】
前記組換えポリペプチドが、
ａ）第１のリーダーペプチド、
ｂ）前記エピトープ、
ｃ）前記第１のＭＨＣポリペプチド、
ｄ）前記免疫調節ポリペプチド、
ｅ）前記タンパク分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナル、
ｆ）第２のリーダーペプチド、
ｇ）前記第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｈ）前記免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む、請求項３１に記載の核酸。
【請求項４４】
前記第１のリーダーペプチド及び前記第２のリーダーペプチドが、β２−Ｍリーダーペプチドである、請求項４３に記載の核酸。
【請求項４５】
前記ヌクレオチド配列が、転写制御要素に機能可能なように連結される、請求項３１に記載の核酸。
【請求項４６】
前記転写制御要素が、真核細胞において機能するプロモーターである、請求項４５に記載の核酸。
【請求項４７】
前記第１のＭＨＣポリペプチド、または前記エピトープと前記第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーが、アミノ酸置換を含むことで第１のＣｙｓ残基を与え、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、アミノ酸置換を含むことで第２のＣｙｓ残基を与え、前記第１のＣｙｓ残基及び前記第２のＣｙｓ残基が、前記第１のＭＨＣポリペプチドと前記第２のＭＨＣポリペプチドとの間にジスルフィド結合を生成する、請求項３１に記載の核酸。
【請求項４８】
請求項３１〜４７のいずれか１項に記載の核酸を含む、組換え発現ベクター。
【請求項４９】
前記ベクターが、ウイルスベクターまたは非ウイルスベクターである、請求項４８に記載の組換え発現ベクター。
【請求項５０】
請求項４８または請求項４９に記載の組換え発現ベクターで遺伝子改変された、宿主細胞。
【請求項５１】
前記宿主細胞は、インビトロのものである、請求項５０に記載の宿主細胞。
【請求項５２】
前記宿主細胞は、前記細胞が内在性のＭＨＣβ２−ミクログロブリンポリペプチドを産生しないように遺伝子改変される、請求項５０に記載の宿主細胞。
【請求項５３】
前記宿主細胞は、Ｔリンパ球である、請求項５０に記載の宿主細胞。
【請求項５４】
ａ）
ｉ）エピトープ、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ドメイン
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸と、
ｂ）
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第２の核酸と、
を含む、組成物。
【請求項５５】
ａ）
ｉ）エピトープ、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸と、
ｂ）
ｉ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ドメイン
ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド
をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第２の核酸と、
を含む、組成物。
【請求項５６】
前記第１の核酸及び／または前記第２の核酸が、組換え発現ベクターに存在する、請求項５４または請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
請求項５４〜５６のいずれか１項に記載の組成物で遺伝子改変された、宿主細胞。
【請求項５８】
請求項４〜３０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドの産生方法であって、
ａ）請求項４８、請求項４９、または請求項５７に記載の宿主細胞が前記多量体ポリペプチドを合成する条件下での培地における前記宿主細胞のインビトロの培養と、
ｂ）前記宿主細胞及び／または前記培地からの前記多量体ポリペプチドの単離と、
を含む、方法。
【請求項５９】
前記第２のポリペプチドが、親和性タグを含み、前記単離が、前記細胞によって産生される前記多量体ポリペプチドと、前記親和性タグに対する結合パートナーとの接触を含み、前記結合パートナーが固定化されていることによって前記多量体ポリペプチドが固定化される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記固定化された多量体ポリペプチドの溶出を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
エピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節方法であって、
前記Ｔ細胞と、請求項４〜３０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドとの接触を含み、前記接触が、前記エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する、方法。
【請求項６２】
前記免疫調節ポリペプチドが、活性化ポリペプチドであり、前記多量体ポリペプチドが、前記エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記免疫調節ポリペプチドが、抑制ポリペプチドであり、前記多量体ポリペプチドが、前記エピトープ特異的Ｔ細胞を抑制する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記接触が、インビトロのものである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記接触が、インビボのものである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節方法であって、
個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節に有効な請求項４〜３０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドの、有効量での前記個体への投与を含む、方法。
【請求項６７】
前記免疫調節ポリペプチドが、活性化ポリペプチドであり、前記多量体ポリペプチドが、前記エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記エピトープが、がん関連エピトープであり、前記投与によって、前記がん関連エピトープに特異的なＴ細胞の活性が選択的に増加する、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記免疫調節ポリペプチドが、抑制ポリペプチドであり、前記多量体ポリペプチドが、前記エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を抑制する、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記エピトープが、自己エピトープであり、前記投与によって、前記自己エピトープに特異的なＴ細胞の活性が選択的に抑制される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
個体における感染の治療方法であって、
ａ）請求項４〜３０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、または
ｂ）請求項４〜３０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つもしくは複数の組換え発現ベクター、または
ｃ）請求項４〜３０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つもしくは複数のｍＲＮＡ
の有効量での前記個体への投与を含み、
前記エピトープが、病原体関連エピトープであり、前記免疫調節ポリペプチドが、活性化ポリペプチドであり、前記投与が、個体における病原体関連エピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節に有効である、方法。
【請求項７２】
前記病原体が、ウイルス、細菌、または原生動物である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記投与が、皮下投与である、請求項６６〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７４】
前記投与が、静脈内投与である、請求項６６〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７５】
前記投与が、筋肉内投与である、請求項６６〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７６】
前記投与が、全身投与である、請求項６６〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７７】
前記投与が、治療部位から遠い位置への投与である、請求項６６〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７８】
前記投与が、局所投与である、請求項６６〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７９】
前記投与が、治療部位または治療部位付近への投与である、請求項６６〜７１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８０】
ａ）請求項４〜３０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、及び
ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤
を含む、組成物。
【請求項８１】
ａ）請求項３１〜４７のいずれか１項に記載の核酸、または請求項４８もしくは請求項４９に記載の組換え発現ベクター、及び
ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤
を含む、組成物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
序論
適応免疫応答は、Ｔ細胞の表面に存在するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）と、主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ；ヒトにおいてはヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体とも称される）によって抗原提示細胞（ＡＰＣ）の表面に非共有結合で存在する小さなペプチド抗原との結合を伴う。この結合は、免疫系の標的化機構に相当するものであり、Ｔ細胞の調節（活性化または抑制）及びエフェクター機能に必要な分子相互作用である。
【０００２】
エピトープ特異的な細胞標的化に続き、ＡＰＣに見られる共刺激タンパク質と、Ｔ細胞の対応する共刺激タンパク質との結合を介して標的化Ｔ細胞が活性化される。Ｔ細胞の特異性及び活性化または抑制を誘導するためには、エピトープ／ＴＣＲ結合と、ＡＰＣの共刺激タンパク質とＴ細胞の共刺激タンパク質との結合との両方のシグナルが必要である。ＴＣＲは所与のエピトープに特異的であるが、共刺激タンパク質はエピトープ特異的ではなく、代わりに、すべてのＴ細胞または大きなＴ細胞サブセットに一般に発現する。
【発明の概要】
【０００３】
本開示は、変異免疫調節ポリペプチド、及び変異免疫調節ペプチドを含む融合ポリペプチドを提供する。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド、及びＴ細胞調節多量体ポリペプチドを含む組成物を提供し、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、本開示の変異免疫調節ポリペプチドを含む。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、及び核酸を含む宿主細胞を提供する。本開示は、Ｔ細胞の活性の調節方法を提供し、方法は、Ｔ細胞と、本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドとの接触を含む。
【０００４】
本開示は、図２Ａに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列、または配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドを提供し、変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、図２Ａに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列、または配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列と比較して１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０個以上）のアミノ酸置換を有し、変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、ｉ）図３及び配列番号９１に示されるアミノ酸配列を有する４−１ＢＢポリペプチドに対する図２Ａまたは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列の結合親和性と比較して、４−１ＢＢポリペプチドに対する結合親和性の低下を示し、及び／またはｉｉ）変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、図２Ａまたは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列の哺乳類細胞による産生レベルと比較して、産生レベルの増加を示す。場合によっては、ポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸の番号付けに基づくアミノ酸９１、アミノ酸９２、アミノ酸９４〜１１５、アミノ酸１１７〜１２６、アミノ酸１２８〜１３２、アミノ酸１４４〜１５３、アミノ酸１５５〜１５８、アミノ酸１８４〜１８７、アミノ酸１８９〜１９１、アミノ酸１９３〜１９５、アミノ酸１９７、アミノ酸２１０〜２１９、アミノ酸２２１〜２２４、アミノ酸２２６、アミノ酸２２８〜２３１、アミノ酸２３３、及びアミノ酸２３４のうちの１つの置換を含む。場合によっては、変異免疫調節ポリペプチドが４−１ＢＢポリペプチドに対して示す結合親和性は、図２Ａまたは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列が示す結合親和性の５０％未満である。
【０００５】
本開示は、ａ）ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）任意選択の免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む多量体ポリペプチドを提供し、多量体ポリペプチドは、１つまたは複数の免疫調節ドメインを含み、１つまたは複数の免疫調節ドメインは、Ａ）第１のポリペプチドのＣ末端、Ｂ）第２のポリペプチドのＮ末端、Ｃ）第２のポリペプチドのＣ末端、またはＤ）第１のポリペプチドのＣ末端及び第２のポリペプチドのＮ末端に位置し、免疫調節ドメインは、上記または本明細書の他の箇所に記載の変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドであり、ｉ）多量体ポリペプチドは、図３及び配列番号９１に示されるアミノ酸配列を有する４−１ＢＢポリペプチドに対する図２Ａまたは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列を含む免疫調節ドメインを含む対照多量体ポリペプチドの結合親和性と比較して、４−１ＢＢポリペプチドに対する結合親和性の低下を示し、及び／またはｉｉ）多量体ポリペプチドは、図２Ａまたは配列番号１〜３のうちの１つに示される４−１ＢＢＬアミノ酸配列を含む免疫調節ドメインを含む対照多量体ポリペプチドの哺乳類細胞による産生レベルと比較して、産生レベルの増加を示す。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）免疫調節ドメイン、ｉｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｖ）免疫グロブリン（Ｉｇ）ＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）免疫調節ドメイン、及びｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、非Ｉｇ骨格は、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルク−エラスチン様ポリペプチドである。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドは、β２−ミクログロブリンポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである。場合によっては、β２−ミクログロブリンポリペプチドは、配列番号６に示されるアミノ酸配列のいずれか１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、またはＨＬＡ−Ｃの重鎖である。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ａ〜５Ｃのいずれか１つに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドである。場合によっては、エピトープは、Ｔ細胞エピトープである。場合によっては、多量体ポリペプチドは、Ｆｃポリペプチドを含み、ＩｇＦｃポリペプチドは、ＩｇＧ１Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡＦｃポリペプチド、またはＩｇＭＦｃポリペプチドである。場合によっては、ＩｇＦｃポリペプチドは、図４Ａ〜４Ｃに示されるアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、第１のポリペプチドと第２のポリペプチドとは、非共有結合で結合される。場合によっては、第１のポリペプチドと第２のポリペプチドとは、共有結合で連結される。場合によっては、共有結合は、ジスルフィド結合を介するものである。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチド、またはエピトープと第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーは、アミノ酸置換を含むことで第１のＣｙｓ残基を与え、第２のＭＨＣポリペプチドは、アミノ酸置換を含むことで第２のＣｙｓ残基を与え、ジスルフィド結合は、第１のＣｙｓ残基と第２のＣｙｓ残基との間に形成される。場合によっては、多量体ポリペプチドは、エピトープと、第１のＭＨＣポリペプチドとの間に挿入された第１のリンカーを含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸の番号付けに基づくアミノ酸９１、アミノ酸９２、アミノ酸９４〜１１５、アミノ酸１１７〜１２６、アミノ酸１２８〜１３２、アミノ酸１４４〜１５３、アミノ酸１５５〜１５８、アミノ酸１８４〜１８７、アミノ酸１８９〜１９１、アミノ酸１９３〜１９５、アミノ酸１９７、アミノ酸２１０〜２１９、アミノ酸２２１〜２２４、アミノ酸２２６、アミノ酸２２８〜２３１、アミノ酸２３３、及びアミノ酸２３４のうちの１つの置換を含む。場合によっては、多量体��リペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、２つ以上の免疫調節ポリペプチドは、直列に存在する。場合によっては、多量体ポリペプチドは、第３のポリペプチドを含み、第３のポリペプチドは、第１のポリペプチドまたは第２のポリペプチドの免疫調節ポリペプチドに対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、第３のポリペプチドは、第１のポリペプチドに共有結合で連結される。場合によっては、第２のポリペプチドは、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、及びｉｉｉ）親和性タグをＮ末端からＣ末端の順序で含む。
【０００６】
本開示は、組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供し、ｉ）組換えポリペプチドは、ａ）エピトープ、ｂ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド、ｃ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ポリペプチド、ｄ）タンパク質分解により切断可能なリンカーもしくはリボソームスキッピングシグナル、ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｆ）免疫グロブリン（Ｉｇ）ＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含むか、またはｉｉ）組換えポリペプチドは、ａ）エピトープ、ｂ）第１のＭＨＣポリペプチド、  ｃ）タンパク質分解により切断可能なリンカーもしくはリボソームスキッピングシグナル、ｄ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ポリペプチド、ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｆ）ＩｇＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む。
【０００７】
場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドは、β２−ミクログロブリンポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである。場合によっては、β２−ミクログロブリンポリペプチドは、図６に示されるアミノ酸配列のいずれか１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、ＨＬＡ−Ａ、ＨＬＡ−Ｂ、またはＨＬＡ−Ｃの重鎖である。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ａ〜５Ｃのいずれか１つに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドである。場合によっては、エピトープは、Ｔ細胞エピトープである。場合によっては、ＩｇＦｃポリペプチドは、ＩｇＧ１Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡＦｃポリペプチド、またはＩｇＭＦｃポリペプチドである。場合によっては、ＩｇＦｃポリペプチドは、図４Ａ〜４Ｃに示されるアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸の番号付けに基づくアミノ酸９１、アミノ酸９２、アミノ酸９４〜１１５、アミノ酸１１７〜１２６、アミノ酸１２８〜１３２、アミノ酸１４４〜１５３、アミノ酸１５５〜１５８、アミノ酸１８４〜１８７、アミノ酸１８９〜１９１、アミノ酸１９３〜１９５、アミノ酸１９７、アミノ酸２１０〜２１９、アミノ酸２２１〜２２４、アミノ酸２２６、アミノ酸２２８〜２３１、アミノ酸２３３、及びアミノ酸２３４のうちの１つの置換を含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ＣＤ７、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８３、ＨＬＡ−Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンフォトキシンベータ受容体、３／ＴＲ６、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、及びＨＶＥＭから選択される第２の免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナルは、ａ）ＬＥＶＬＦＱＧＰ（配列番号１１６）、ｂ）ＥＮＬＹＴＱＳ（配列番号１１７）、ｃ）フューリン切断部位、ｄ）ＬＶＰＲ（配列番号１１８）、ｅ）ＧＳＧＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１１９）、ｆ）ＧＳＧＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１２０）、ｇ）ＧＳＧＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１２１）、及びｈ）ＧＳＧＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１２２）から選択されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、組換えポリペプチドは、ａ）第１のリーダーペプチド、ｂ）エピトープ、ｃ）第１のＭＨＣポリペプチド、ｄ）免疫調節ポリペプチド、ｅ）タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナル、ｆ）第２のリーダーペプチド、ｇ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｈ）免��グロブリン（Ｉｇ）ＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む。場合によっては、第１のリーダーペプチド及び第２のリーダーペプチドは、β２−Ｍリーダーペプチドである。場合によっては、ヌクレオチド配列は、転写制御要素に機能可能なように連結される。場合によっては、転写制御要素は、真核細胞において機能するプロモーターである。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチド、またはエピトープと第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーは、アミノ酸置換を含むことで第１のＣｙｓ残基を与え、第２のＭＨＣポリペプチドは、アミノ酸置換を含むことで第２のＣｙｓ残基を与え、第１のＣｙｓ残基及び第２のＣｙｓ残基は、第１のＭＨＣポリペプチドと第２のＭＨＣポリペプチドとの間にジスルフィド結合を生成する。本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の核酸を含む組換え発現ベクターを提供する。場合によっては、ベクターは、ウイルスベクターまたは非ウイルスベクターである。本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の組換え発現ベクターで遺伝子改変された宿主細胞を提供する。場合によっては、宿主細胞は、インビトロのものである。場合によっては、宿主細胞は、細胞が内在性のＭＨＣβ２−ミクログロブリンポリペプチドを産生しないように遺伝子改変される。場合によっては、宿主細胞は、Ｔリンパ球である。
【０００８】
本開示は、ａ）ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）上記または本明細書の他の箇所に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸と、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸とを含む組成物を提供する。本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の核酸組成物で遺伝子改変された宿主細胞を提供する。
【０００９】
本開示は、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸と、ｂ）ｉ）上記または本明細書の他の箇所に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ドメイン、ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序を含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸とを含む組成物を提供する。場合によっては、第１の核酸及び／または第２の核酸は、組換え発現ベクターに存在する。
【００１０】
本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の核酸組成物で遺伝子改変された宿主細胞を提供する。
【００１１】
本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドの産生方法を提供し、方法は、ａ）上記または本明細書の他の箇所に記載の宿主細胞が多量体ポリペプチドを合成する条件下での培地における宿主細胞のインビトロの培養と、ｂ）宿主細胞及び／または培地からの多量体ポリペプチドの単離とを含む。場合によっては、第２のポリペプチドは、親和性タグを含み、当該単離は、細胞によって産生される多量体ポリペプチドと、親和性タグに対する結合パートナーと、の接触を含み、結合パートナーが固定化されていることによって多量体ポリペプチドが固定化される。場合によっては、方法は、固定化された多量体ポリペプチドの溶出を含む。
【００１２】
本開示は、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節方法を提供し、方法は、Ｔ細胞と、上記または本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドと、の接触を含み、当該接触は、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する。場合によっては、免疫調節ポリペプチドは、活性化ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する。場合によっては、免疫調節ポリペプチドは、抑制ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞を抑制する。場合によっては、当該接触は、インビトロのものである。場合によっては、当該接触は、インビボのものである。
【００１３】
本開示は、個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節方法を提供し、方法は、個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節に有効な上記または本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドの、有効量での個体への投与を含む。場合によっては、免疫調節ポリペプチドは、活性化ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する。場合によっては、エピトープは、がん関連エピトープであり、当該投与によって、がん関連エピトープに特異的なＴ細胞の活性が選択的に増加する。場合によっては、免疫調節ポリペプチドは、抑制ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を抑制する。場合によっては、エピトープは、自己エピトープであり、当該投与によって、自己エピトープに特異的なＴ細胞の活性が選択的に抑制される。
【００１４】
本開示は、個体における感染の治療方法を提供し、方法は、ａ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチド、またはｂ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つもしくは複数の組換え発現ベクター、またはｃ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つもしくは複数のｍＲＮＡの、有効量での個体への投与を含み、エピトープは、病原体関連エピトープであり、免疫調節ポリペプチドは、活性化ポリペプチドであり、当該投与は、個体における病原体関連エピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節に有効である。場合によっては、病原体は、ウイルス、細菌、または原生動物である。場合によっては、当該投与は、皮下投与である。場合によっては、当該投与は、静脈内投与である。場合によっては、当該投与は、筋肉内投与である。場合によっては、当該投与は、全身投与である。場合によっては、当該投与は、治療部位から遠い位置への投与である。場合によっては、当該投与は、局所投与である。場合によっては、当該投与は、治療部位または治療部位付近への投与である。
【００１５】
本開示は、ａ）上記または本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドと、ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤とを含む組成物を提供する。
【００１６】
本開示は、ａ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の核酸、または上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の組換え発現ベクターと、ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤とを含む組成物を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドのさまざまな実施形態を模式的に示す。こうした実施形態では、別々のポリペプチドに存在するＭＨＣ（例えば、ＨＬＡ）ポリペプチドの間にジスルフィド結合が形成される。
【図２−１】４−１ＢＢＬのアミノ酸配列（図２Ａ）を示す。
【図２−２】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（Ｂ〜Ｃ）を示す。
【図２−３】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（Ｄ〜Ｆ）を示す。
【図２−４】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（Ｇ〜Ｉ）を示す。
【図２−５】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（Ｊ〜Ｌ）を示す。
【図２−６】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（Ｍ〜Ｏ）を示す。
【図２−７】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（Ｐ〜Ｒ）を示す。
【図２−８】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（Ｓ〜Ｕ）を示す。
【図２−９】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（Ｖ〜Ｘ）を示す。
【図２−１０】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（Ｙ〜ＢＢ）を示す。
【図２−１１】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＣＣ〜ＦＦ）を示す。
【図２−１２】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＧＧ〜ＩＩ）を示す。
【図２−１３】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＪＪ〜ＭＭ）を示す。
【図２−１４】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＮＮ〜ＱＱ）を示す。
【図２−１５】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＲＲ〜ＵＵ）を示す。
【図２−１６】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＶＶ〜ＹＹ）を示す。
【図２−１７】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＺＺ〜ＢＢＢ）を示す。
【図２−１８】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＣＣＣ〜ＥＥＥ）を示す。
【図２−１９】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＦＦＦ〜ＨＨＨ）を示す。
【図２−２０】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＩＩＩ〜ＬＬＬ）を示す。
【図２−２１】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＭＭＭ〜ＰＰＰ）を示す。
【図２−２２】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＱＱＱ〜ＳＳＳ）を示す。
【図２−２３】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＴＴＴ〜ＶＶＶ）を示す。
【図２−２４】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＷＷＷ〜ＹＹＹ）を示す。
【図２−２５】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＺＺＺ〜ＢＢＢＢ）を示す。
【図２−２６】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＣＣＣＣ〜ＥＥＥＥ）を示す。
【図２−２７】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＦＦＦＦ〜ＨＨＨＨ）を示す。
【図２−２８】変異４−１ＢＢＬポリペプチドの例（ＩＩＩＩ）を示す。
【図３】４−１ＢＢのアミノ酸配列を示す。
【図４−１】免疫グロブリンＦｃポリペプチドのアミノ酸配列（Ａ）を示す。
【図４−２】免疫グロブリンＦｃポリペプチドのアミノ酸配列（Ｂ）を示す。
【図４−３】免疫グロブリンＦｃポリペプチドのアミノ酸配列（Ｃ）を示す。
【図５−１】ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）クラスＩ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列（Ａ及びＢ）を示す。シグナル配列には下線が引かれている。
【図５−２】ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）クラスＩ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列（Ｃ）を示す。シグナル配列には下線が引かれている。
【図６】Ｈｏｍｏ  ｓａｐｉｅｎｓ（ＮＰ＿００４０３９．１；配列番号１０３）、Ｐａｎ  ｔｒｏｇｌｏｄｙｔｅｓ（ＮＰ＿００１００９０６６．１；配列番号１０４）、Ｍａｃａｃａ  ｍｕｌａｔｔａ（ＮＰ＿００１０４０６０２．１；配列番号１０５）、Ｂｏｓ  Ｔａｕｒｕｓ（ＮＰ＿７７６３１８．１；配列番号１０６）、及びＭｕｓ  ｍｕｓｃｕｌｕｓ（ＮＰ＿０３３８６５．２；配列番号１０７）に由来するベータ−２ミクログロブリン（β２Ｍ）前駆体（すなわち、リーダー配列を含む）の複数のアミノ酸配列のアライメントを示す。アミノ酸１〜２０は、シグナルペプチドである。
【図７】ＰＤ−Ｌ１ポリペプチドのアミノ酸配列（Ａ及びＢ）を示す。
【図８】ＣＤ８０ポリペプチドのアミノ酸配列を示す。
【図９】ＩＣＯＳ−Ｌポリペプチドのアミノ酸配列を示す。
【図１０】ＯＸ４０Ｌポリペプチドのアミノ酸配列を示す。
【図１１】ＰＤ−Ｌ２ポリペプチドのアミノ酸配列を示す。
【図１２】ＣＤ８６（Ｂ７−２）ポリペプチドのアミノ酸配列を示す。
【図１３】Ｆａｓリガンド（ＦＡＳ−Ｌ）ポリペプチドのアミノ酸配列を示す。
【図１４】本開示の実施形態によるｓｙｎＴａｃポリペプチドと３日間（図１４Ａ）または５日間（図１４Ｂ）接触させた標的細胞によるインターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−γ）の分泌を示す。
【図１５】本開示の実施形態によるｓｙｎＴａｃポリペプチドと３日間（図１５Ａ）または５日間（図１５Ｂ）接触させた標的細胞によるインターロイキン−２（ＩＬ−２）の分泌を示す。
【図１６】本開示の実施形態によるｓｙｎＴａｃポリペプチドと３日間（図１６Ａ）または５日間（図１６Ｂ）接触させた標的細胞によるインターロイキン−６（ＩＬ−６）の分泌を示す。
【図１７】本開示の実施形態によるｓｙｎＴａｃポリペプチドと３日間（図１７Ａ）または５日間（図１７Ｂ）接触させた標的細胞による腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦα）の分泌を示す。
【図１８】本開示の実施形態によるｓｙｎＴａｃポリペプチドと３日間（図１８Ａ）または５日間（図１８Ｂ）接触させた標的細胞によるインターロイキン−１０（ＩＬ−１０）の分泌を示す。
【図１９】本開示の実施形態によるｓｙｎＴａｃポリペプチドと３日間（図１９Ａ）または５日間（図１９Ｂ）接触させた標的細胞によるインターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）の分泌を示す。
【図２０】本開示の実施形態によるｓｙｎＴａｃポリペプチドと３日間（図２０Ａ）または５日間（図２０Ｂ）接触させた標的細胞によるインターロイキン−４（ＩＬ−４）の分泌を示す。
【図２１】本開示の実施形態によるｓｙｎＴａｃポリペプチドと接触させた標的細胞の増殖を示す。
【図２２】本開示の実施形態によるｓｙｎＴａｃポリペプチドと接触させた標的細胞の生存率を示す。
【図２３−１】ＣＨＯ細胞において産生したさまざまなｓｙｎＴａｃポリペプチドの発現レベルを示す。
【図２３−２】ＣＨＯ細胞において産生したさまざまなｓｙｎＴａｃポリペプチドの発現レベルを示す。
【図２３−３】ＣＨＯ細胞において産生したさまざまなｓｙｎＴａｃポリペプチドの発現レベルを示す。
【図２４】腫瘍体積に対する本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチドのインビボの作用を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
定義
「ポリヌクレオチド」及び「核酸」という用語は、本明細書で互換的に使用され、リボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオチドのいずれかであり、長さが任意の重合形態のヌクレオチドを指す。したがって、この用語は、限定はされないが、一本鎖、二本鎖、または多鎖のＤＮＡまたはＲＮＡ、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＤＮＡとＲＮＡとのハイブリッド、あるいはプリン塩基及びピリミジン塩基を含むポリマー、あるいは他の天然のヌクレオチド塩基、化学的もしくは生化学的に改変されたヌクレオチド塩基、非天然のヌクレオチド塩基、または誘導体化されたヌクレオチド塩基を含むポリマーを含む。
【００１９】
「ペプチド」、「ポリペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、本明細書で互換的に使用され、化学的または生化学的に改変または誘導体化されたアミノ酸であるコードアミノ酸及び非コードアミノ酸を含み得、長さが任意の重合形態のアミノ酸と、改変されたペプチド骨格を有するポリペプチドとを指す。
【００２０】
ポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、別のポリヌクレオチドまたはポリペプチドに対してある一定パーセントの「配列同一性」を有し、このことは、アライメントがとられ、２つの配列が比較されると、その割合の塩基またはアミノ酸が同一であり、同一の相対位置に存在することを意味する。配列同一性は、多くの異なる方法において決定することができる。配列同一性を決定するために、さまざまな簡便な方法及びコンピュータープログラム（例えば、ＢＬＡＳＴ、Ｔ−ＣＯＦＦＥＥ、ＭＵＳＣＬＥ、ＭＡＦＦＴなど）を使用して配列のアライメントをとることができ、こうした方法及びコンピュータープログラムは、ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｌｉ．ｇｏｖ／ＢＬＡＳＴ、ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／Ｔｏｏｌｓ／ｍｓａ／ｔｃｏｆｆｅｅ／、ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／Ｔｏｏｌｓ／ｍｓａ／ｍｕｓｃｌｅ／、ｍａｆｆｔ．ｃｂｒｃ．ｊｐ／ａｌｉｇｎｍｅｎｔ／ｓｏｆｔｗａｒｅ／を含む、いくつかのサイトでワールドワイドウェブを通じて利用可能である。例えば、Ａｌｔｓｃｈｕｌ  ｅｔ  ａｌ．（１９９０），Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｉ．２１５：４０３−１０を参照のこと。
【００２１】
「保存的アミノ酸置換」という用語は、同様の側鎖を有するアミノ酸残基の、タンパク質における互換性を指す。例えば、脂肪族側鎖を有するアミノ酸の一群は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、及びイソロイシンからなり、脂肪族−ヒドロキシル側鎖を有するアミノ酸の一群は、セリン及びスレオニンからなり、アミド含有側鎖を有するアミノ酸の一群は、アスパラギン及びグルタミンからなり、芳香族側鎖を有するアミノ酸の一群は、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンからなり、塩基性側鎖を有するアミノ酸の一群は、リジン、アルギニン、及びヒスチジンからなり、酸性側鎖を有するアミノ酸の一群は、グルタミン酸及びアスパラギン酸からなり、含硫側鎖を有するアミノ酸の一群は、システイン及びメチオニンからなる。保存的なアミノ酸置換群の例は、バリン−ロイシン−イソロイシン、フェニルアラニン−チロシン、リジン−アルギニン、アラニン−バリン−グリシン、及びアスパラギン−グルタミンである。
【００２２】
（例えば、Ｔ細胞に存在するポリペプチド（例えば、Ｔ細胞受容体）に対する本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドの結合に関して）本明細書で使用される「結合」は、介在する非共有結合的な相互作用を指す。結合相互作用は、解離定数（ＫＤ）が１０-6Ｍ未満、１０-7Ｍ未満、１０-8Ｍ未満、１０-9Ｍ未満、１０-10 Ｍ未満、１０-11 Ｍ未満、１０-12 Ｍ未満、１０-13 Ｍ未満、１０-14 Ｍ未満、または１０-15 Ｍ未満であることによって一般に特徴付けられる。「親和性」は、結合強度を指し、結合親和性の上昇は、ＫＤの低下と相関する。
【００２３】
本明細書で使用される「免疫学的シナプス」または「免疫シナプス」という用語は、一般に、適応免疫応答において相互作用する２つの免疫細胞の間の天然の界面を指し、こうした界面には、例えば、抗原提示細胞（ＡＰＣ）または標的細胞と、エフェクター細胞（例えば、リンパ球、エフェクターＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、及び同様のものなど）との間の界面が含まれる。ＡＰＣとＴ細胞との間の免疫学的シナプスは、一般に、Ｔ細胞抗原受容体と主要組織適合抗原複合体分子との相互作用によって開始される。このことについては、例えば、Ｂｒｏｍｌｅｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１；１９：３７５−９６に記載されており、当該文献の開示内容は、その全体が参照によって本明細書に援用される。
【００２４】
「Ｔ細胞」は、ヘルパーＴ細胞（ＣＤ４+ 細胞）、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＤ８+ 細胞）、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）、及びＮＫ−Ｔ細胞を含む、ＣＤ３を発現するすべての型の免疫細胞を含む。
【００２５】
本明細書で使用される「共刺激ポリペプチド」という用語は、Ｔ細胞に存在する同種の共刺激ポリペプチドに特異的に結合することによって、一次シグナル（例えば、ＴＣＲ／ＣＤ３複合体と、ペプチドが負荷された主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチドと、の結合によって生じる）に加えて、Ｔ細胞応答（限定はされないが、増殖、活性化、分化、及び同様のものを含む）を媒介するシグナルを生じさせる、抗原提示細胞（ＡＰＣ）（例えば、樹状細胞、Ｂ細胞、及び同様のもの）に存在するポリペプチドを含む。共刺激リガンドには、限定はされないが、ＣＤ７、Ｂ７−１（ＣＤ８０）、Ｂ７−２（ＣＤ８６）、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、４−１ＢＢＬ、ＯＸ４０Ｌ、Ｆａｓリガンド（ＦａｓＬ）、誘導性共刺激リガンド（ＩＣＯＳ−Ｌ）、細胞間接着分子（ＩＣＡＭ）、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８３、ＨＬＡ−Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンフォトキシンベータ受容体、３／ＴＲ６、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＨＶＥＭ、トールリガンド受容体（Ｔｏｌｌ  ｌｉｇａｎｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ）に結合するアゴニストまたは抗体、及びＢ７−Ｈ３と特異的に結合するリガンドが含まれ得る。共刺激リガンドは、数ある中でも特に、Ｔ細胞に存在する共刺激分子と特異的に結合する抗体も包含し、Ｔ細胞に存在するこうした共刺激分子は、限定はされないが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、及びＣＤ８３に特異的に結合するリガンドなどである。
【００２６】
本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドの「調節ドメイン」は、共刺激ポリペプチドを含む。
【００２７】
本明細書で使用される「異種」は、それぞれ天然の核酸またはタンパク質に見られないヌクレオチドまたはポリペプチドを意味する。
【００２８】
本明細書で使用される「組換え」は、特定の核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）が、天然系に見られる内在性核酸とは区別可能な構造的なコード配列または非コード配列を有するコンストラクトが生じるクローニング段階、制限段階、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）段階及び／またはライゲーション段階のさまざまな組み合わせの産物であることを意味する。ポリペプチドをコードするＤＮＡ配列は、ｃＤＮＡ断片から構築するか、または細胞もしくは細胞を含まない転写及び翻訳系に含められる組換え転写単位からの発現が可能な合成核酸を生成するための一連の合成オリゴヌクレオチドから構築することができる。
【００２９】
「組換え発現ベクター」または「ＤＮＡコンストラクト」という用語は、ベクター及び１つの挿入断片を含むＤＮＡ分子を指すために本明細書で互換的に使用される。組換え発現ベクターは、通常、挿入断片（複数可）の発現及び／または増幅、あるいは他の組換えヌクレオチド配列の構築を目的として生成される。挿入断片（複数可）は、プロモーター配列に機能可能なように連結されてもされなくてもよく、ＤＮＡ制御配列に機能可能なように連結されてもされなくてもよい。
【００３０】
例えば、組換え発現ベクターなどの外来性ＤＮＡが細胞の内部に導入されているとき、そのようなＤＮＡによって細胞は「遺伝子改変」または「形質転換」または「遺伝子導入」されている。外来性ＤＮＡが存在すると、持続性または一過性の遺伝子変化が生じる。形質転換ＤＮＡは、細胞のゲノムへの組み込み（共有結合での連結）が生じることも生じないこともあり得る。原核生物、酵母、及び哺乳類細胞では、例えば、形質転換ＤＮＡは、プラスミドなどのエピソーム要素で維持され得る。真核細胞に関しては、安定的に形質転換された細胞は、形質転換ＤＮＡが染色体に組み込まれており、その結果、染色体の複製を介して形質転換ＤＮＡが娘細胞によって受け継がれる細胞である。
【００３１】
本明細書で使用される「宿主細胞」は、インビボもしくはインビトロの真核細胞、または単細胞実体として培養される多細胞生物由来の細胞（例えば、細胞株）を指し、当該真核細胞は、核酸（例えば、本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクター）のレシピエントとして使用することができるか、または使用されたことがあるものであり、その核酸によって遺伝子改変された元の細胞の子孫を含む。単細胞の子孫は、天然、偶発的、または計画的な変異が生じるため、形態またはゲノムＤＮＡ相補鎖もしくは全ＤＮＡ相補鎖が、元の親と必ずしも完全に同一ではあり得ないと理解される。「組換え宿主細胞」（「遺伝子改変宿主細胞」とも称される）は、例えば、発現ベクターなどの異種核酸が導入された宿主細胞である。例えば、遺伝子改変された真核生物宿主細胞が遺伝子改変されている所以は、例えば、真核生物宿主細胞にとって異質な外来性核酸、または真核生物宿主細胞に通常は見られない組換え核酸などの異種核酸が適切な真核生物宿主細胞に導入されているということにある。
【００３２】
「ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（治療）」、「ｔｒｅａｔｉｎｇ（治療）」という用語、及び同様のものは、一般に、所望の薬理的及び／または生理的作用の発現を意味するために本明細書で使用される。作用は、疾患もしくはその症状を完全もしくは部分的に予防するという点で予防的であり得、及び／または疾患及び／または疾患に起因し得る有害作用を部分的もしくは完全に治すという点で治療的であり得る。本明細書で使用される「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（治療）」は、動物における疾患または症状の任意の治療を包含すると共に、（ａ）疾患もしくは症状に罹りやすくあり得るが、それを有するとはまだ診断されていない対象における疾患もしくは症状の発症予防、（ｂ）疾患もしくは症状の抑制、すなわち、その発症の抑止、または（ｃ）疾患の軽減、すなわち、疾患の退縮誘起を含む。治療薬剤は、疾患または損傷の発生前、発生中、または発生後に投与してよい。進行中の疾患の治療は、特に対象となるものであり、こうした治療では、治療は、患者の望ましくない臨床症状を安定化または低減するものである。そのような治療は、患部組織における機能が完全に失われる前に実施されることが望ましい。対象の治療は、望ましくは、疾患の兆候段階の間、及び場合によっては、疾患の兆候段階の後に投与されることになる。
【００３３】
「個体」、「対象」、「宿主」、及び「患者」という用語は、本明細書で互換的に使用され、診断、治療、または療法が望まれる任意の哺乳類対象を指す。哺乳類には、例えば、ヒト、非ヒト霊長類、げっ歯類（例えば、ラット、マウス）、ウサギ類（例えば、ウサギ）、有蹄動物（例えば、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、ヤギ、及び同様のもの）などが含まれる。
【００３４】
本発明の追加説明の前に、本発明は、記載される特定の実施形態に限定されず、したがって、実施形態は当然異なり得ると理解されることになる。本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態の説明のみを目的としており、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されることになるため、本明細書で使用される専門用語による限定は意図されないとも理解されることになる。
【００３５】
値の範囲が与えられる場合、文脈上明確に示されない限り、その範囲の上限値と下限値との間に存在する、下限値の１０分の１の単位までの各介在値と、その記載範囲の任意の他の記載値または介在値と、が本発明に包含されると理解される。こうしたより小さな範囲の上限値及び下限値は、そのより小さな範囲に独立して含まれ得るものであり、こうした上限値及び下限値もまた、本発明に包含され、記載範囲において具体的に除外される任意の限界値の対象になる。記載範囲が限界値の一方または両方を含む場合、そうした含まれる限界値のどちらか一方または両方を除外した範囲もまた、本発明に含まれる。
【００３６】
別段の定義がない限り、本明細書で使用される専門用語及び科学用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解される意味と同一の意味を有する。本発明の実施または試験においては、本明細書に記載のものと同様または同等の任意の方法及び材料を使用することもできるが、ここでは、好ましい方法及び材料が記載される。本明細書で言及される刊行物はすべて、刊行物が関連付けて引用される方法及び／または材料を開示及び説明するために、参照によって本明細書に援用される。
【００３７】
文脈上明確に示されない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、複数の参照対象を含むことに留意されなくてはならない。したがって、例えば、「調節ドメイン」に対する参照は、複数のそのような調節ドメインを含み、「ＨＬＡポリペプチド」に対する参照は、１つまたは複数のＨＬＡポリペプチド、及び当業者に知られるその同等形態に対する参照を含むなどである。特許請求の範囲は、任意選択の要素はいずれも除外して記載され得ることにさらに留意されたい。したがって、この記載は、請求要素の記載と関連する「単に」、「のみ」、及び同様のものなどの排他的用語の使用、または「負の」限定の使用のための先行的根拠として働くことが意図される。
【００３８】
本発明のある特定の特徴は、明確化するために別々の実施形態と関連して記載されるが、単一の実施形態において組み合わせて提供してもよいと理解される。逆に、本発明のさまざまな特徴は、簡略化するために単一の実施形態と関連して記載されるが、別々に提供するか、または任意の適切な部分的組み合わせにおいて提供してもよい。本発明に関する実施形態の組み合わせはすべて、本発明によって明確に包含され、それぞれ及びあらゆる組み合わせが個別かつ明示的に開示される場合と同様に本明細書に開示される。さらに、さまざまな実施形態及びそれらの要素の部分的組み合わせもすべて、本発明によって明確に包含され、それぞれ及びあらゆるそのような部分的組み合わせが個別かつ明示的に本明細書に開示される場合と同様に本明細書に開示される。
【００３９】
本明細書で議論される刊行物は、単に、本出願の出願日より前にその開示内容が提供されているにすぎない。先行発明であるという理由によって本発明がそのような刊行物に先行する権利を有さないことを承認するものとして本明細書の記載が解釈されることには全くならない。さらに、提供される刊行物の日付は実際の刊行日とは異なり得るものであり、実際の刊行日は個別に確認する必要があり得る。
【００４０】
詳細な説明
本開示は、変異免疫調節ポリペプチド、及び変異免疫調節ペプチドを含む融合ポリペプチドを提供する。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド、及びＴ細胞調節多量体ポリペプチドを含む組成物を提供し、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、本開示の変異免疫調節ポリペプチドを含む。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、及び核酸を含む宿主細胞を提供する。本開示は、Ｔ細胞の活性の調節方法を提供し、方法は、Ｔ細胞と、本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドとの接触を含む。
【００４１】
本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドは、「ｓｙｎＴａｃポリペプチド」とも称される。本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチドは、変異調節ドメインを含み、変異調節ドメインは、免疫調節ポリペプチドに対する結合親和性の低下を示す。本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチドは、標的Ｔ細胞の活性を調節することができる。本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチドは、標的細胞の特異性を増進させる。
【００４２】
変異免疫調節ポリペプチド
本開示は、変異４−１ＢＢＬ調節ポリペプチドを提供する。野生型ヒト４−１ＢＢＬのアミノ酸配列は、図２Ａに示される。ヒト４−１ＢＢＬの腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）相同ドメイン（ＴＨＤ）は、図２Ａに示されるアミノ酸配列のアミノ酸８１〜２５４、アミノ酸８０〜２５４、またはアミノ酸８０〜２４６を含む。したがって、ヒト４−１ＢＢＬのＴＨＤの野生型アミノ酸配列は、例えば、下記の配列番号１〜３の１つであり得る：
【００４３】
ＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧ  ＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶ  ＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹ  ＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬ  ＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴ  ＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶ  ＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲ  ＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳ  ＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬ  ＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡ  ＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳ  ＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱ  ＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱ  ＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡ  ＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱ  ＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶ  ＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳ  ＰＲＳＥ（配列番号１）。
【００４４】
Ｄ  ＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧ  ＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶ  ＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹ  ＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬ  ＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴ  ＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶ  ＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲ  ＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳ  ＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬ  ＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡ  ＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳ  ＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱ  ＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱ  ＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡ  ＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱ  ＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶ  ＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳ  ＰＲＳＥ（配列番号２）。
【００４５】
Ｄ  ＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧ  ＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶ  ＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹ  ＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬ  ＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴ  ＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶ  ＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲ  ＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳ  ＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬ  ＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡ  ＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳ  ＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱ  ＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱ  ＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡ  ＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱ  ＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶ  ＴＰＥＩＰＡ（配列番号３）。
【００４６】
野生型４−１ＢＢＬは、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）に結合する。４−１ＢＢのアミノ酸配列は、図３に示される。本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、４−１ＢＢへの野生型４−１ＢＢＬの結合と比較して低い親和性で４−１ＢＢに結合する。
【００４７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して４−１ＢＢに対する結合親和性の低下を示す。例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチドに対する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して低い結合親和性で４−１ＢＢに結合する。例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、同一の条件下でアッセイされると、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、少なくとも１０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも２５％，少なくとも３０％低い、少なくとも３５％低い、少なくとも４０％低い、少なくとも４５％低い、少なくとも５０％低い、少なくとも５５％低い、少なくとも６０％低い、少なくとも６５％低い、少なくとも７０％低い、少なくとも７５％低い、少なくとも８０％低い、少なくとも８５％低い、少なくとも９０％低い、少なくとも９５％低い、または９５％超低い結合親和性で４−１ＢＢに結合する。
【００４８】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、４−１ＢＢに対する結合親和性の低下を示す。例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチドに対する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して低い結合親和性で４−１ＢＢに結合する。例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、同一の条件下でアッセイされると、４−１ＢＢポリペプチド（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、少なくとも１０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも２５％，少なくとも３０％低い、少なくとも３５％低い、少なくとも４０％低い、少なくとも４５％低い、少なくとも５０％低い、少なくとも５５％低い、少なくとも６０％低い、少なくとも６５％低い、少なくとも７０％低い、少なくとも７５％低い、少なくとも８０％低い、少なくとも８５％低い、少なくとも９０％低い、少なくとも９５％低い、または９５％超低い結合親和性で４−１ＢＢに結合する。
【００４９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１００ｎＭ〜１００μＭの４−１ＢＢに対する結合親和性を有する。別の例として、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。
【００５０】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）の同一の哺乳類宿主細胞における産生と比較して、哺乳類宿主細胞における産生の増加を示す。例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、哺乳類宿主細胞で発現すると、同一の哺乳類宿主細胞において産生される野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）の量と比較して、２５％〜約５０％多い、約５０％〜約７５％多い、約７５％〜約２倍多い、約２倍〜約５倍多い、約５倍〜約１０倍多い、約１０倍〜約２０倍多い、約２０倍〜約３０倍多い、約３０倍〜約４０倍多い、約４０倍〜約５０倍多い、約５０倍〜約７５倍多い、約７５倍〜約１００倍多い、または１００倍超多い量で産生される。
【００５１】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約５０ｍｇ／Ｌ〜約７５ｍｇ／Ｌ、約７５ｍｇ／Ｌ〜約１００ｍｇ／Ｌ、約１００ｍｇ／Ｌ〜約１５０ｍｇ／Ｌ、約１５０ｍｇ／Ｌ〜約２００ｍｇ／Ｌ、約２００ｍｇ／Ｌ〜約２５０ｍｇ／Ｌ、約２５０ｍｇ／Ｌ〜約５００ｍｇ／Ｌ、または５００ｍｇ／Ｌ超の量で哺乳類宿主細胞において産生される。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１０ｍｇ／Ｌ〜約１５ｍｇ／Ｌ、約１５ｍｇ／Ｌ〜約２０ｍｇ／Ｌ、約２０ｍｇ／Ｌ〜約２５ｍｇ／Ｌ、約２５ｍｇ／Ｌ〜約３０ｍｇ／Ｌ、約３５ｍｇ／Ｌ〜約４０ｍｇ／Ｌ、約４０ｍｇ／Ｌ〜約４５ｍｇ／Ｌ、または約４５ｍｇ／Ｌ〜約５０ｍｇ／Ｌの量で哺乳類宿主細胞において産生される。
【００５２】
本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して単一のアミノ酸置換を有し得る。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して２〜１０のアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して２つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して３つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して４つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して５つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して６つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して７つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して８つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して９つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して１０のアミノ酸置換を有する。
【００５３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して１１〜５０のアミノ酸置換を有する。例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、１１〜１５、１５〜２０、２０〜２５、２５〜３０、３０〜３５、３５〜４０、４０〜４５、または４５〜５０のアミノ酸置換を有する。
【００５４】
本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、２００〜２５４のアミノ酸長を有し得る。本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１５０〜２００のアミノ酸長を有し得る。例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１５０〜１６０、１６０〜１７０、１７０〜１８０、１８０〜１９０、または１９０〜２００のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１６０〜１７５のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１６２のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１６７のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１７４のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１７５のアミノ酸長を有する。
【００５５】
図２Ａ〜２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列、及び配列番号１に示されるアミノ酸配列と関連付けて変異４−１ＢＢＬポリペプチドが以下に記載される。しかしながら、以下に記載される変異４−１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれについて、配列番号２または配列番号３における対応アミノ酸を置換することができる。例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００５６】
Ｋ１２７の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２７（「ｘ」によって示される）は、リジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｂにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＰｈｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＬｅｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＩｌｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＭｅｔである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＶａｌである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＳｅｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＰｒｏである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＴｈｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｌａである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＴｙｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＨｉｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＧｌｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｓｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｓｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＧｌｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＣｙｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＴｒｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｒｇである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＧｌｙである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００５７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００５８】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、リジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｃに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００５９】
Ｑ２２７の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列（アミノ酸２２７（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｄにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＰｈｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＬｅｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＩｌｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＭｅｔである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＶａｌである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＳｅｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＰｒｏである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＴｈｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｌａである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＴｙｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＨｉｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｓｎである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＬｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｓｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＧｌｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＣｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＴｒｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｒｇである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＧｌｙである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００６０】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ２２７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００６１】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００６２】
Ｍ９１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｅに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９１（「ｘ」によって示される）は、メチオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｅにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＧｌｙである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｌａである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＶａｌである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＬｅｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＩｌｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＰｒｏである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＰｈｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＴｙｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＴｒｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＳｅｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＴｈｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＣｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｓｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＧｌｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＬｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｒｇである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＨｉｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｓｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＧｌｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００６３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ９１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００６４】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｅに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００６５】
Ｆ９２の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９２（「ｘ」によって示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｆにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＧｌｙである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｌａである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＶａｌである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＬｅｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＩｌｅである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＰｒｏである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＴｙｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＴｒｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＳｅｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＴｈｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＣｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＭｅｔである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｓｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＧｌｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＬｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｒｇである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＨｉｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｓｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＧｌｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００６６】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ９２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００６７】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、フェニルアラニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００６８】
Ｑ９４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９４（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｇにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＧｌｙである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｌａである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＶａｌである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＬｅｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＩｌｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＰｒｏである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＰｈｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＴｙｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＴｒｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＳｅｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＴｈｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＣｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＭｅｔである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｓｎである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＬｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｒｇである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＨｉｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｓｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＧｌｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００６９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ９４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００７０】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００７１】
Ｌ９５の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９５（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｈにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＧｌｙである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｌａである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＶａｌである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＩｌｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＰｒｏである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＰｈｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＴｙｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＴｒｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＳｅｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＴｈｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＣｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＭｅｔである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｓｎである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＧｌｎである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＬｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｒｇである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＨｉｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｓｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＧｌｕである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００７２】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ９５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００７３】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００７４】
Ｖ９６の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９６（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｉにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＧｌｙである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｌａである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＬｅｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＩｌｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＰｒｏである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＰｈｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＴｙｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＴｒｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＳｅｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＴｈｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＣｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＭｅｔである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｓｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＧｌｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＬｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｒｇである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＨｉｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｓｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＧｌｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００７５】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ９６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００７６】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００７７】
Ｑ９８の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９８（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｊにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＧｌｙである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｌａである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＶａｌである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＬｅｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＩｌｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＰｒｏである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＰｈｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＴｙｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＴｒｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＳｅｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＴｈｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＣｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＭｅｔである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｓｎである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＬｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｒｇである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＨｉｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｓｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＧｌｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００７８】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ９８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００７９】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００８０】
Ｎ９９の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９９（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｋにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＧｌｙである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＡｌａである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＶａｌである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＬｅｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＩｌｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＰｒｏである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＰｈｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＴｙｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＴｒｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＳｅｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＴｈｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＣｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＭｅｔである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＧｌｎである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＬｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＡｒｇである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＨｉｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＡｓｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＧｌｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００８１】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ９９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００８２】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００８３】
Ｖ１００の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１００（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｌにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＧｌｙである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｌａである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＬｅｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＩｌｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＰｒｏである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＰｈｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＴｙｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＴｒｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＳｅｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＴｈｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＣｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＭｅｔである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｓｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＧｌｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＬｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｒｇである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＨｉｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｓｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＧｌｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００８４】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１００のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００８５】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００８６】
Ｌ１０１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０１（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｍにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＧｌｙである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｌａである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＶａｌである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＩｌｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＰｒｏである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＰｈｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＴｙｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＴｒｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＳｅｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＴｈｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＣｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＭｅｔである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｓｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＧｌｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＬｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｒｇである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＨｉｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｓｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＧｌｕである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００８７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００８８】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００８９】
Ｌ１０２の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０２（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｎにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＧｌｙである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｌａである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＶａｌである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＩｌｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＰｒｏである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＰｈｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＴｙｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＴｒｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＳｅｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＴｈｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＣｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＭｅｔである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｓｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＧｌｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＬｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｒｇである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＨｉｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｓｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＧｌｕである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００９０】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００９１】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００９２】
Ｉ１０３の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０３（「ｘ」によって示される）は、イソロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｏにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＧｌｙである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｌａである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＶａｌである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＬｅｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＰｒｏである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＰｈｅである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＴｙｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＴｒｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＳｅｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＴｈｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＣｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＭｅｔである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｓｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＧｌｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＬｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｒｇである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＨｉｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｓｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＧｌｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００９３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ１０３のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００９４】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、イソロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００９５】
Ｄ１０４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０４（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｐにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＧｌｙである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＡｌａである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＶａｌである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＬｅｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＩｌｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＰｒｏである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＰｈｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＴｙｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＴｒｐである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＳｅｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＴｈｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＣｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＭｅｔである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＡｓｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＧｌｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＬｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＡｒｇである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＨｉｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＧｌｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００９６】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【００９７】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００９８】
Ｇ１０５の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０５（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｑにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｌａである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＶａｌである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＬｅｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＩｌｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＰｒｏである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＰｈｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＴｙｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＴｒｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＳｅｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＴｈｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＣｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＭｅｔである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｓｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＧｌｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＬｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｒｇである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＨｉｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｓｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＧｌｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【００９９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１０５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１００】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１０１】
Ｐ１０６の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｒに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０６（「ｘ」によって示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｒにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＧｌｙである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｌａである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＶａｌである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＬｅｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＩｌｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＰｈｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＴｙｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＴｒｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＳｅｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＴｈｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＣｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＭｅｔである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｓｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＧｌｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＬｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｒｇである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＨｉｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｓｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０６がＧｌｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１０２】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１０３】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｒに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、プロリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１０４】
Ｌ１０７の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｓに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０７（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｓにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＧｌｙである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｌａである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＶａｌである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＩｌｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＰｒｏである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＰｈｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＴｙｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＴｒｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＳｅｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＴｈｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＣｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＭｅｔである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｓｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＧｌｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＬｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｒｇである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＨｉｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｓｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＧｌｕである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１０５】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１０６】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｓに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１０７】
Ｓ１０８の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｔに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０８（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｔにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＧｌｙである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｌａである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＶａｌである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＬｅｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＩｌｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＰｒｏである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＰｈｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＴｙｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＴｒｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＴｈｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＣｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＭｅｔである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｓｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＧｌｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＬｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｒｇである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＨｉｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｓｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＧｌｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１０８】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１０８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１０９】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｔに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、セリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１１０】
Ｗ１０９の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｕに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０９（「ｘ」によって示される）は、トリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｕにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＧｌｙである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｌａである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＶａｌである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＬｅｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＩｌｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＰｒｏである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＰｈｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＴｙｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＳｅｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＴｈｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＣｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＭｅｔである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｓｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＧｌｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＬｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｒｇである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＨｉｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｓｐである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＧｌｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１１１】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１０９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ２９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ２９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１１２】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｕに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、トリプトファン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１１３】
Ｙ１１０の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｖに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１０（「ｘ」によって示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｖにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＧｌｙである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｌａである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＶａｌである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＬｅｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＩｌｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＰｒｏである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＰｈｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＴｒｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＳｅｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＴｈｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＣｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＭｅｔである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｓｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＧｌｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＬｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｒｇである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＨｉｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｓｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＧｌｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１１４】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ１１０のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１１５】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｖに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、チロシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１１６】
Ｓ１１１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｗに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１１（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｗにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＧｌｙである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｌａである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＶａｌである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＬｅｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＩｌｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＰｒｏである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＰｈｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＴｙｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＴｒｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＴｈｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＣｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＭｅｔである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｓｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＧｌｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＬｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｒｇである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＨｉｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｓｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＧｌｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１１７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１１８】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｗに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、セリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１１９】
Ｄ１１２の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｘに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１２（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｘにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＧｌｙである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＡｌａである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＶａｌである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＬｅｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＩｌｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＰｒｏである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＰｈｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＴｙｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＴｒｐである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＳｅｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＴｈｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＣｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＭｅｔである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＡｓｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＧｌｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＬｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＡｒｇである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＨｉｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２ＸがＧｌｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１２０】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１１２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１２１】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｘに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１２２】
Ｐ１１３置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｙに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１３（「ｘ」によって示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｙにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＧｌｙである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｌａである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＶａｌである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＬｅｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＩｌｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＰｈｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＴｙｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＴｒｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＳｅｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＴｈｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＣｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１３がＭｅｔである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｓｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＧｌｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＬｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｒｇである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＨｉｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｓｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＧｌｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１２３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１１３のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１２４】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｙに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１２５】
Ｇ１１４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｚに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１４（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｚにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｌａである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＶａｌである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＬｅｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＩｌｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＰｒｏである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＰｈｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＴｙｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＴｒｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＳｅｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＴｈｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＣｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＭｅｔである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｓｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＧｌｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＬｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｒｇである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＨｉｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｓｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＧｌｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１２６】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１１４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１２７】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｚに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１２８】
Ｌ１１５の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１５（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＡＡにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＧｌｙである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｌａである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＶａｌである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＩｌｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＰｒｏである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＰｈｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＴｙｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＴｒｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＳｅｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＴｈｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＣｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＭｅｔである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｓｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＧｌｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＬｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｒｇである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＨｉｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｓｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＧｌｕである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１２９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１１５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１３０】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１３１】
Ｇ１１７の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１７（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＢＢにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｌａである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＶａｌである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＬｅｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＩｌｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＰｒｏである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＰｈｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＴｙｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＴｒｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＳｅｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＴｈｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＣｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＭｅｔである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｓｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＧｌｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＬｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｒｇである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＨｉｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｓｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＧｌｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１３２】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１１７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１３３】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１３４】
Ｖ１１８の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１８（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＣＣにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＧｌｙである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｌａである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＬｅｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＩｌｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＰｒｏである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＰｈｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＴｙｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＴｒｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＳｅｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＴｈｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＣｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＭｅｔである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｓｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＧｌｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＬｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｒｇである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＨｉｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｓｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＧｌｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１３５】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１１８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１３６】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１３７】
Ｓ１１９の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１９（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＤＤにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＧｌｙである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｌａである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＶａｌである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＬｅｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＩｌｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＰｒｏである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＰｈｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＴｙｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＴｒｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＴｈｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＣｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＭｅｔである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｓｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＧｌｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＬｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｒｇである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＨｉｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｓｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＧｌｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１３８】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１３９】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、セリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１４０】
Ｌ１２０の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２０（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＥＥにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＧｌｙである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｌａである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＶａｌである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＩｌｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＰｒｏである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＰｈｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＴｙｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＴｒｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＳｅｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＴｈｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＣｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＭｅｔである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｓｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＧｌｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＬｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｒｇである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＨｉｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｓｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＧｌｕである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１４１】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１２０のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１４２】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１４３】
Ｔ１２１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２１（「ｘ」によって示される）は、スレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＦＦにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＧｌｙである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｌａである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＶａｌである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＬｅｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＩｌｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＰｒｏである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＰｈｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＴｙｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＴｒｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＳｅｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＣｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＭｅｔである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｓｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＧｌｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＬｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｒｇである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＨｉｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｓｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＧｌｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１４４】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１２１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１４５】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、スレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１４６】
Ｇ１２２の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２２（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２２は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＧＧにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｌａである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＶａｌである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＬｅｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＩｌｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＰｒｏである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＰｈｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＴｙｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＴｒｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＳｅｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＴｈｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＣｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＭｅｔである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｓｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＧｌｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＬｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｒｇである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＨｉｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｓｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＧｌｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１４７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１２２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１４８】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１４９】
Ｇ１２３の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２３（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＨＨにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｌａである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＶａｌである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＬｅｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＩｌｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＰｒｏである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＰｈｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＴｙｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＴｒｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＳｅｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＴｈｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＣｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＭｅｔである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｓｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＧｌｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＬｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｒｇである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＨｉｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｓｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＧｌｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１５０】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１２３のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１５１】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１５２】
Ｌ１２４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２４（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＩＩにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＧｌｙである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｌａである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＶａｌである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＩｌｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＰｒｏである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＰｈｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＴｙｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＴｒｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＳｅｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＴｈｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＣｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＭｅｔである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｓｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＧｌｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＬｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｒｇである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＨｉｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｓｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＧｌｕである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１５３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１２４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１５４】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１５５】
Ｓ１２５の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２５（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＪＪにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＧｌｙである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｌａである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＶａｌである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＬｅｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＩｌｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＰｒｏである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＰｈｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＴｙｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＴｒｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＴｈｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＣｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＭｅｔである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｓｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＧｌｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＬｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｒｇである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＨｉｓである図２２ＪＪ  ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｓｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＧｌｕである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎ���〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１５６】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１２５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１５７】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、セリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１５８】
Ｙ１２６の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２６（「ｘ」によって示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＫＫにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＧｌｙである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｌａである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＶａｌである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＬｅｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＩｌｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＰｒｏである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＰｈｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＴｒｐである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＳｅｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＴｈｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＣｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＭｅｔである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｓｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＧｌｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＬｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｒｇである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＨｉｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｓｐである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＧｌｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１５９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ１２６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１６０】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、チロシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｖ２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１６１】
Ｅ１２８の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２８（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＬＬにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＧｌｙである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｌａである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＶａｌである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＬｅｕである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＩｌｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＰｒｏである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＰｈｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＴｙｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＴｒｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＳｅｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＴｈｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＣｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＭｅｔである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｓｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＧｌｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＬｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｒｇである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＨｉｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｓｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１６２】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１２８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１６３】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１６４】
Ｄ１２９の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２９（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＭＭにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＧｌｙである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＡｌａである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＶａｌである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＬｅｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＩｌｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＰｒｏである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＰｈｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＴｙｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＴｒｐである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＳｅｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＴｈｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＣｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＭｅｔである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＡｓｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＧｌｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＬｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＡｒｇである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＨｉｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２ＭＭがＧｌｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１６５】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１２９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ４９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ４９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１６６】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１６７】
Ｔ１３０の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１３０（「ｘ」によって示される）は、スレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＮＮにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＧｌｙである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｌａである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＶａｌである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＬｅｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＩｌｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＰｒｏである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＰｈｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＴｙｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＴｒｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＳｅｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＣｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＭｅｔである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｓｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＧｌｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＬｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｒｇである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＨｉｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｓｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＧｌｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１６８】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３０のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１６９】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、スレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１７０】
Ｋ１３１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１３１（「ｘ」によって示される）は、リジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＯＯにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＧｌｙである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｌａである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＶａｌである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＬｅｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＩｌｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＰｒｏである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＰｈｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＴｙｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＴｒｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＳｅｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＴｈｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＣｙｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＭｅｔである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｓｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＧｌｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｒｇである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＨｉｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｓｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＧｌｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１７１】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１３１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１７２】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、リジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１７３】
Ｅ１３２の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１３２（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＰＰにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＧｌｙである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｌａである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＶａｌである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＬｅｕである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＩｌｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＰｒｏである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＰｈｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＴｙｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＴｒｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＳｅｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＴｈｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＣｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＭｅｔである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｓｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＧｌｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＬｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｒｇである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＨｉｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｓｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１７４】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１３２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１７５】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｌ２ＰＰ  Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、���４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１７６】
Ｆ１４４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４４（「ｘ」によって示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＱＱにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＧｌｙである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｌａである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＶａｌである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＬｅｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＩｌｅである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＰｒｏである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＴｙｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＴｒｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＳｅｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＴｈｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＣｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＭｅｔである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｓｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＧｌｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＬｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｒｇである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＨｉｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｓｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＧｌｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１７７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１４４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１７８】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、フェニルアラニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１７９】
Ｆ１４５の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４５（「ｘ」によって示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＲＲにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＧｌｙである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｌａである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＶａｌである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＬｅｕである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＩｌｅである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＰｒｏである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＴｙｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＴｒｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＳｅｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＴｈｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＣｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＭｅｔである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｓｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＧｌｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＬｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｒｇである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＨｉｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｓｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＧｌｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１８０】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１４５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ５６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ５６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ５６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ５６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１８１】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、フェニルアラニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１８２】
Ｑ１４６の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４６（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＳＳにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＰｈｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＬｅｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＩｌｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＭｅｔである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＶａｌである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＳｅｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＰｒｏである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＴｈｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｌａである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＴｙｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＨｉｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｓｎである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＬｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｓｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＧｌｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＣｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＴｒｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｒｇである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＧｌｙである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１８３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１８４】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１８５】
Ｌ１４７の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４７（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＴＴにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＧｌｙである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｌａである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＶａｌである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＩｌｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＰｒｏである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＰｈｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＴｙｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＴｒｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＳｅｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＴｈｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＣｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＭｅｔである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｓｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＧｌｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＬｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｒｇである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＨｉｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｓｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＧｌｕである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１８６】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１８７】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１８８】
Ｅ１４８の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４８（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＵＵにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＧｌｙである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｌａである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＶａｌである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＬｅｕである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＩｌｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＰｒｏである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＰｈｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＴｙｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＴｒｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＳｅｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＴｈｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＣｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＭｅｔである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｓｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＧｌｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＬｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｒｇである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＨｉｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｓｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１８９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１９０】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＵＵ  Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４���０ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１９１】
Ｌ１４９の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４９（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＶＶにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＧｌｙである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｌａである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＶａｌである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＩｌｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＰｒｏである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＰｈｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＴｙｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＴｒｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＳｅｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＴｈｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＣｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＭｅｔである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｓｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＧｌｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＬｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｒｇである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＨｉｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｓｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＧｌｕである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１９２】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１９３】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１９４】
Ｒ１５０の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５０（「ｘ」によって示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＷＷにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＧｌｙである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＡｌａである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＶａｌである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＬｅｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＩｌｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＰｒｏである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＰｈｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＴｙｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＴｒｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＳｅｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＴｈｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＣｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＭｅｔである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＡｓｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＧｌｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＬｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＨｉｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＡｓｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＧｌｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１９５】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１５０のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１９６】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１９７】
Ｒ１５１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５１（「ｘ」によって示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＸＸにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＧｌｙである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＡｌａである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＶａｌである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＬｅｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＩｌｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＰｒｏである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＰｈｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＴｙｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＴｒｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＳｅｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＴｈｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＣｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＭｅｔである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＡｓｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＧｌｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＬｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＨｉｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＡｓｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＧｌｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０１９８】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１５１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０１９９】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２００】
Ｖ１５２の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５２（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＹＹにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｙである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｌａである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｅｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＩｌｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｒｏである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｈｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｙｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｒｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＳｅｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｈｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＣｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＭｅｔである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｒｇである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＨｉｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２０１】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０２０２】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２０３】
Ｖ１５３の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５３（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＺＺにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｙである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｌａである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｅｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＩｌｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｒｏである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｈｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｙｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｒｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＳｅｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｈｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＣｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＭｅｔである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｒｇである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＨｉｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２０４】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５３のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０２０５】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２０６】
Ｇ１５５の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５５（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＡＡＡにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｌａである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ１５５がＶａｌである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＬｅｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＩｌｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＰｒｏである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＰｈｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＴｙｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＴｒｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＳｅｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＴｈｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＣｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＭｅｔである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｓｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＧｌｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＬｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｒｇである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＨｉｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｓｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＧｌｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２０７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０２０８】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２０９】
Ｅ１５６の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５６（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＢＢＢにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＧｌｙである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｌａである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＶａｌである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＬｅｕである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＩｌｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＰｒｏである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＰｈｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＴｙｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＴｒｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＳｅｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＴｈｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＣｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＭｅｔである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｓｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＧｌｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＬｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｒｇである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＨｉｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｓｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２１０】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１５６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０２１１】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２１２】
Ｇ１５７の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５７（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＣＣＣにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｌａである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＶａｌである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＬｅｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＩｌｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＰｒｏである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＰｈｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＴｙｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＴｒｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＳｅｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＴｈｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＣｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＭｅｔである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｓｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＧｌｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＬｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｒｇである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＨｉｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｓｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＧｌｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２１３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０２１４】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２１５】
Ｓ１５８の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５８（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＤＤＤにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＧｌｙである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｌａである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＶａｌである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＬｅｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＩｌｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＰｒｏである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＰｈｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＴｙｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＴｒｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＴｈｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＣｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＭｅｔである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｓｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＧｌｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＬｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｒｇである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＨｉｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｓｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＧｌｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２１６】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１５８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０２１７】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２１８】
Ｄ１８４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１８４（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＥＥＥにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＧｌｙである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＡｌａである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＶａｌである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＬｅｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＩｌｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＰｒｏである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＰｈｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＴｙｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＴｒｐである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＳｅｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＴｈｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＣｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＭｅｔである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＡｓｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＧｌｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＬｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＡｒｇである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＨｉｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＧｌｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２１９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１８４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
【０２２０】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
【０２２１】
Ｌ１８５の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＦＦＦのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２２２】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１８５にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２２３】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はメチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２２４】
Ｐ１８６の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＤＤＤのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２２５】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１８６にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２２６】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はプロリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２２７】
Ｐ１８７の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＤＤＤのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２２８】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１８７にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２２９】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はプロリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２３０】
Ｓ１８９の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＩＩＩのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２３１】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１９０にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１０９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１０９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２３２】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はセリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２３３】
Ｓ１９０の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＪＪＪのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２３４】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１９０にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドはＳ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２３５】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はセリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２３６】
Ｅ１９１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。図２ＫＫＫのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｓｐである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２３７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１９１にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２３８】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２３９】
Ｒ１９３の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＬＬＬのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２４０】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１９３にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２４１】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２４２】
Ｎ１９４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４（「ｘ」で示される）はアスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＭＭＭのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２４３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１９４にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２４４】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアスパラギン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２４５】
Ｓ１９５の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＮＮＮのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２４６】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１９５にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２４７】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はセリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２４８】
Ｆ１９７の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＯＯＯのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２４９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１９７にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２５０】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はフェニルアラニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２５１】
Ｑ２１０の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＰＰＰのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２５２】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ２１０にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２５３】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はメチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２５４】
Ｒ２１１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＱＱＱのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２５５】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ２１１にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２５６】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２５７】
Ｌ２１２の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＲＲＲのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２５８】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２１２にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２５９】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２６０】
Ｇ２１３の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＳＳＳのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２６１】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２１３にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２６２】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｑに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２６３】
Ｖ２１４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＴＴＴのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２６４】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１４にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２６５】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はバリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２６６】
Ｈ２１５の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＵＵＵのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２６７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ２１５にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２６８】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はヒスチジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２６９】
Ｌ２１６の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＶＶＶのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２７０】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２１６にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２７１】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２７２】
Ｈ２１７の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＷＷＷのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２７３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ２１７にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２７４】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はヒスチジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢ２ＷＷＷＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２７５】
Ｔ２１８の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＸＸＸのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２７６】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ２１８にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２７７】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はスレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２７８】
Ｅ２１９の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。図２ＹＹＹのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｓｐである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２７９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ２１９にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２８０】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２８１】
Ｒ２２１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＺＺＺのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２８２】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ２２１にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２８３】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２８４】
Ｒ２２３の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＡＡＡＡのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２８５】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ２２３にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２８６】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２８７】
Ｈ２２４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＢＢＢＢのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２８８】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ２２４にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２８９】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はヒスチジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２９０】
Ｗ２２６の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６（「ｘ」で示される）はトリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＣＣＣＣのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２９１】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ２２６にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２９２】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はトリプトファン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２９３】
Ｌ２２８の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＤＤＤＤのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２９４】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２８にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４８にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４８にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２９５】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２９６】
Ｔ２２９の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＥＥＥＥのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２９７】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ２２９にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０２９８】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はスレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０２９９】
Ｑ２３０の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＦＦＦＦのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＧｌｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＧｌｙである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０３００】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ２３０にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０３０１】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグルタミン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０３０２】
Ｇ２３１の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＧＧＧＧのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０３０３】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２３１にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０３０４】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０３０５】
Ｔ２３３の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＨＨＨＨのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０３０６】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ２３３にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０３０７】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はスレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０３０８】
Ｖ２３４の置換
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＩＩＩＩのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０３０９】
場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２３４にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０３１０】
例えば、場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はバリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの結合親和性を有する。
【０３１１】
融合ポリペプチド
本開示は、４−１ＢＢＬ融合ポリペプチドを提供する。本開示の融合ポリペプチドは、ａ）本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチド、及びｂ）異種融合パートナーを含む。場合によっては、異種融合パートナーは、変異４−１ＢＢＬポリペプチドのＮ末端に融合している。場合によっては、異種融合パートナーは、変異４−１ＢＢＬポリペプチドのＣ末端に融合している。場合によっては、本開示の４−１ＢＢＬ融合ポリペプチドは、変異４−１ＢＢＬポリペプチドのＮ末端に融合している第１の異種融合パートナー及び変異４−１ＢＢＬポリペプチドのＣ末端に融合している第２の異種融合パートナーを含む。
【０３１２】
４−１ＢＢＬ本開示の融合ポリペプチドの全長は、２１５アミノ酸〜２０００アミノ酸の範囲にわたり得る。例えば、本開示の４−１ＢＢＬ融合ポリペプチドは、２１５アミノ酸〜２２５アミノ酸、２２５アミノ酸〜２５０アミノ酸、２５０アミノ酸〜２７５アミノ酸、２７５アミノ酸〜３００アミノ酸、３００アミノ酸〜３５０アミノ酸、３５０アミノ酸〜４００アミノ酸、４００アミノ酸、４００アミノ酸〜４５０アミノ酸、４５０アミノ酸〜５００アミノ酸、５００アミノ酸〜６００アミノ酸、６００アミノ酸〜７００アミノ酸、７００アミノ酸〜８００アミノ酸、８００アミノ酸〜９００アミノ酸、９００アミノ酸〜１０００アミノ酸、１０００アミノ酸〜１２５０アミノ酸、１２５０アミノ酸〜１５００アミノ酸、１５００アミノ酸〜１７５０アミノ酸、または１７５０アミノ酸〜２０００アミノ酸の範囲にわたり得る。
【０３１３】
適切な融合パートナーとしては、限定されないが、膜貫通型ポリペプチド、抗体Ｆｃポリペプチド、抗体の抗原結合領域、サイトカイン、免疫調節ポリペプチド（例えば、４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチド、４−ＢＢＬ以外の免疫調節ポリペプチド）、細胞内シグナリングポリペプチドなどが挙げられる。
【０３１４】
Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド
本開示は、多量体（例えば、ヘテロ二量体、ヘテロ三量体）ポリペプチドを提供する。多量体ポリペプチドはＴ細胞調節ポリペプチドであり、本明細書では、「Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド」または「ｓｙｎＴａｃ」（「Ｔ細胞活性化のための免疫学的シナプス」）とも称される。図１Ａ〜１Ｄは、本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドの例の概略図を示す。本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドは、「ｓｙｎＴａｃポリペプチド」または「多量体ポリペプチド」とも称される。
【０３１５】
本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、本開示の変異免疫調節ポリペプチドを含む。上記のように、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）に対する野生型４−１ＢＢＬの結合親和性と比較して、４−１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドを含む本開示の多量体ポリペプチドも、野生型４−１ＢＢＬ（例えば、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照多量体ポリペプチドと比較して、４−１ＢＢに対する結合親和性の低減も示す。
【０３１６】
場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、４−１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチドに対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性未満の結合親和性で、４−１ＢＢに結合する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％超小さい結合親和性で４−１ＢＢに結合する。
【０３１７】
場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性と比較して、４−１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチドに対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性未満の結合親和性で、ＣＤ２８に結合する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％超小さい結合親和性で４−１ＢＢに結合する。
【０３１８】
場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、１００ｎＭ〜約１００μＭの、４−１ＢＢに対する結合親和性を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１００ｎＭ〜５００ｎＭの、４−１ＢＢに対する結合親和性を有する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１００ｎＭ〜約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約４５０ｎＭｎＭ、または約４５０ｎＭ〜約５００ｎＭの、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約５００ｎＭ〜１μＭの、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、または約９００ｎＭ〜約１μＭの、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１μＭ〜１０μＭの、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１μＭ〜２μＭ、約２μＭ〜約３μＭ、約３μＭ〜約４μＭ、約４μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約６μＭ、約６μＭ〜約７μＭ、約７μＭ〜約８μＭ、約８μＭ〜約９μＭ、または約９μＭ〜約１０μＭの、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１０μＭ〜１００μＭの、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１０μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約３０μＭ、約３０μＭ〜約４０μＭ、約４０μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約６０μＭ、約６０μＭ〜約７０μＭ、約７０μＭ〜約８０μＭ、約８０μＭ〜約９０μＭ、または約９０μＭ〜約１００μＭの、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。
【０３１９】
場合によっては、（本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドを含む）本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの、同じ哺乳類宿主細胞における生成と比較して、哺乳類宿主細胞における生成の増大を示す。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、哺乳類宿主細胞で発現させる場合、同じ哺乳類宿主細胞で生成される野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの量よりも、２５％高い〜約５０％高い、約５０％高い〜約７５％高い、約７５％高い〜約２倍高い、約２倍高い〜約５倍高い、約５倍高い〜約１０倍高い、約１０倍高い〜約２０倍高い、約２０倍高い〜約３０倍高い、約３０倍高い〜約４０倍高い、約４０倍高い〜約５０倍高い、約５０倍高い〜約７５倍高い、約７５倍高い〜約１００倍高い、または１００倍超高い量で生成される。
【０３２０】
場合によっては、（本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドを含む）本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約５０ｍｇ／Ｌ〜約７５ｍｇ／Ｌ、約７５ｍｇ／Ｌ〜約１００ｍｇ／Ｌ、約１００ｍｇ／Ｌ〜約１５０ｍｇ／Ｌ、約１５０ｍｇ／Ｌ〜約２００ｍｇ／Ｌ、約２００ｍｇ／Ｌ〜約２５０ｍｇ／Ｌ、約２５０ｍｇ／Ｌ〜約５００ｍｇ／Ｌの、または５００ｍｇ／Ｌを超える量で、哺乳類宿主細胞で生成される。場合によっては、（本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドを含む）本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１０ｍｇ／Ｌ〜約１５ｍｇ／Ｌ、約１５ｍｇ／Ｌ〜約２０ｍｇ／Ｌ、約２０ｍｇ／Ｌ〜約２５ｍｇ／Ｌ、約２５ｍｇ／Ｌ〜約３０ｍｇ／Ｌ、約３５ｍｇ／Ｌ〜約４０ｍｇ／Ｌ、約４０ｍｇ／Ｌ〜約４５ｍｇ／Ｌ、または約４５ｍｇ／Ｌ〜約５０ｍｇ／Ｌの量で、哺乳類宿主細胞で生成される。
【０３２１】
本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、単一のアミノ酸置換を有することができる。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、２〜１０個のアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、２つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、３つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、４つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、５つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、６つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、７つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、８つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、９つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１０個のアミノ酸置換を有する。
【０３２２】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１１〜５０個のアミノ酸置換を有する。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１〜３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１１〜１５個、１５〜２０個、２０〜２５個、２５〜３０個、３０〜３５個、３５〜４０個、４０〜４５個、または４５〜５０個のアミノ酸置換を有する。
【０３２３】
本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、２００アミノ酸〜２５４アミノ酸の長さを有することができる。本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１５０アミノ酸〜２００アミノ酸の長さを有することができる。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１５０アミノ酸〜１６０アミノ酸、１６０アミノ酸〜１７０アミノ酸、１７０アミノ酸〜１８０アミノ酸、１８０アミノ酸〜１９０アミノ酸、または１９０アミノ酸〜２００アミノ酸の長さを有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１６０アミノ酸〜１７５アミノ酸の長さを有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１６２アミノ酸の長さを有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１７４アミノ酸の長さを有する。
【０３２４】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドを含み、ここでは、第１のポリペプチドは、アミノ末端（Ｎ末端）からカルボキシル末端（Ｃ末端）の順に、ａ）エピトープ（例えば、Ｔ細胞エピトープ）、ｂ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド、及びｃ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチド）を含み、第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｂ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドを含む。他の場合では、本開示の多量体ポリペプチドは、第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドを含み、ここでは、第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）エピトープ（例えば、Ｔ細胞エピトープ）、及びｂ）第１のＭＨＣポリペプチドを含み、第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチド）、ｂ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｃ）Ｉｇ  Ｆｃポリペプチドを含む。ある場合には、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドはクラスＩ  ＭＨＣポリペプチドであり、例えば、場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩβ２−ミクログロブリン（Ｂ２Ｍまたはβ２Ｍ）ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩ重鎖（Ｈ鎖）であり、または第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩ  Ｈ鎖であり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩβ２Ｍポリペプチドである。他の場合では、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドは、クラスＩＩ  ＭＨＣポリペプチドであり、例えば、場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩα−鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩβ−鎖ポリペプチドである。他の場合では、第１のポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩβ−鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩα−鎖ポリペプチドである。場合によっては、多量体ポリペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、ここでは、免疫調節ポリペプチドの少なくとも１つは本開示の変異４−１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドである。本開示の多量体ポリペプチドが２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む場合は、場合によっては、２つ以上の免疫調節ポリペプチドは同じポリペプチド鎖に存在し、直列状態でもよい。本開示の多量体ポリペプチドが２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む場合は、場合によっては、２つ以上の免疫調節ポリペプチドは別々のポリペプチドに存在する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドはヘテロ二量体である。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは三量体ポリペプチドである。
【０３２５】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）Ｉｇ  Ｆｃポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチド）を含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチド）を含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチド）、及びｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチド）を含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドが非Ｉｇ骨格を含む場合は、非Ｉｇ骨格は、ＸＴＥＮペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチドまたはシルク−エラスチン様ポリペプチドである。
【０３２６】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは一価である。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは多価である。場合によっては、本開示の多価の多量体ポリペプチドは、第１または第２のポリペプチドのうちの１つに免疫グロブリンＦｃポリペプチドを含む。例えば、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドに応じて、多量体ポリペプチドはホモ二量体でもよく、ここでは、多量体ポリペプチドの２つの分子はホモ二量体中に存在し、例えば、２つの分子中に存在するＦｃポリペプチドを介して、多量体ポリペプチドの２つの分子は互いにジスルフィド結合していてもよい。別の例として、本開示の多量体ポリペプチドは、多量体ポリペプチドの３つ、４つまたは５つの分子を含むことができ、ここでは、多量体ポリペプチドの分子は、例えば、分子中に存在するＦｃポリペプチドを介して、互いにジスルフィド結合していてもよい。
【０３２７】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ  ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩ  ＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４−１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４−１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４−１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ  ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、同じアミノ酸配列を有する。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸配列が互いに異なる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の第１の変異４−１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４−１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４−１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩ  ＭＨＣ重鎖；及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、同じアミノ酸配列を有する。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸配列が互いに異なる。
【０３２８】
リンカー
本開示の多量体ポリペプチドは、例えば、エピトープとＭＨＣポリペプチドの間、ＭＨＣポリペプチドと免疫調節ポリペプチドの間、ＭＨＣポリペプチドとＩｇ  Ｆｃポリペプチドの間、第１の変異４−１ＢＢＬポリペプチドと第２の変異４−１ＢＢＬポリペプチドの間、または第２の変異４−１ＢＢＬポリペプチドと第３の変異４−１ＢＢＬポリペプチドの間に挿入されたリンカーペプチドを含むことができる。
【０３２９】
適切なリンカー（「スペーサー」とも称される）は、容易に選択することができ、いくつかの適切な長さ、例えば、４アミノ酸〜１０アミノ酸、５アミノ酸〜９アミノ酸、６アミノ酸〜８アミノ酸、または７アミノ酸〜８アミノ酸を含めた、１アミノ酸〜２５アミノ酸、３アミノ酸〜２０アミノ酸、２アミノ酸〜１５アミノ酸、３アミノ酸〜１２アミノ酸のうちのいずれかでもよい。適切なリンカーは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５アミノ酸の長さでもよい。
【０３３０】
例示的リンカーとしては、グリシンポリマー（Ｇ）ｎ、グリシン−セリンポリマー（例えば、（ＧＳ）ｎ、（ＧＳＧＧＳ）ｎ（配列番号１２３）及び（ＧＧＧＳ）ｎ（配列番号１２４）を含め、ｎは少なくとも１の整数である）、グリシン−アラニンポリマー、アラニン−セリンポリマー及び当技術分野で既知の他の可動性リンカーが挙げられる。グリシンポリマー及びグリシン−セリンポリマーを使用することができ、ＧｌｙとＳｅｒは両方とも比較的構造不定であるので、成分間の中立のテザーとして働くことができる。グリシンポリマーを使用することができ、グリシンは、アラニンと比べてでさえ、それよりも有意に多くのファイ−プサイ空間にアクセスし、より長い側鎖を有する残基よりもはるかに制限されない（Ｒｅｖ．Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｅｍ．１１１７３−１４２（１９９２）を参照されたい）。例示的リンカーは、限定されないが、ＧＧＳＧ（配列番号１２５）、ＧＧＳＧＧ（配列番号１２６）、ＧＳＧＳＧ（配列番号１２７）、ＧＳＧＧＧ（配列番号１２８）、ＧＧＧＳＧ（配列番号１２９）、ＧＳＳＳＧ（配列番号１３０）などを含めたアミノ酸配列を含むことできる。例示的リンカーは、例えば、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である、Ｇｌｙ（Ｓｅｒ４）ｎ（配列番号１３１）を含むことができる。場合によっては、リンカーは、ｎが４である、アミノ酸配列（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）を含む。場合によっては、リンカーは、ｎが５である、アミノ酸配列（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）を含む。例示的リンカーは、例えば、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である、（Ｇｌｙ）ｎＳｅｒを含むことができる。場合によっては、リンカーは、ｎが４である、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号１３２）を含む。場合によっては、リンカーは、ｎが５である、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号１３２）を含む。
【０３３１】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド中に存在するリンカーポリペプチドは、本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド中に存在するシステイン残基とジスルフィド結合を形成することができるシステイン残基を含む。場合によっては、例えば、適切なリンカーは、下記のようなアミノ酸配列（配列番号１３３）を含む。
【０３３２】
【化１】
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【０３３３】
エピトープ
本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、約４アミノ酸〜約２５アミノ酸の長さを有することができ、例えば、エピトープは、４アミノ酸（ａａ）〜１０ａａ、１０ａａ〜１５ａａ、１５ａａ〜２０ａａ、または２０ａａ〜２５ａａの長さを有することができる。例えば、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、４アミノ酸（ａａ）、５ａａ、６ａａ、７ａａ、８ａａ、９ａａ、１０ａａ、１１ａａ、１２ａａ、１３ａａ、１４ａａ、１５ａａ、１６ａａ、１７ａａ、１８ａａ、１９ａａ、２０ａａ、２１ａａ、２２ａａ、２３ａａ、２４ａａ、または２５ａａの長さを有することができる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、５アミノ酸〜１０アミノ酸、例えば、５ａａ、６ａａ、７ａａ、８ａａ、９ａａ、または１０ａａの長さを有する。
【０３３４】
本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、Ｔ細胞に特異的に結合し、すなわち、エピトープはエピトープ特異的Ｔ細胞に特異的結合する。エピトープ特異的Ｔ細胞は、参照アミノ酸配列を有するエピトープに結合するが、参照アミノ酸配列と異なるエピトープに実質的に結合しない。例えば、エピトープ特異的Ｔ細胞は、参照アミノ酸配列を有するエピトープに結合し、もし結合したとしても、１０-6Ｍ未満、１０-5Ｍ未満または１０-4Ｍ未満の親和性で、参照アミノ酸配列と異なるエピトープに結合する。エピトープ特異的Ｔ細胞は、少なくとも１０-7Ｍ、少なくとも１０-8Ｍ、少なくとも１０-9Ｍまたは少なくとも１０-10 Ｍの親和性で、特異的なエピトープに結合することができる。
【０３３５】
適切なエピトープとしては、限定されないが、がん関連抗原中に存在するエピトープが挙げられる。がん関連抗原としては、限定されないが、α−葉酸受容体、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４４ｖ７／８、がん胎児抗原（ＣＥＡ）、上皮糖タンパク質−２（ＥＧＰ−２）、上皮糖タンパク質−４０（ＥＧＰ−４０）、葉酸結合タンパク質（ＦＢＰ）、胎児アセチルコリン受容体、ガングリオシド抗原ＧＤ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＬ−１３Ｒ−ａ２、カッパ軽鎖、ＬｅＹ、Ｌ１細胞接着分子、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＭＡＧＥ−Ａ１、メソテリン、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｄリガンド、がん胎児性抗原（ｈ５Ｔ４）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、腫瘍関連糖タンパク質−７２（ＴＡＧ−７２）、及び血管内皮増殖因子受容体−２（ＶＥＧＦ−Ｒ２）が挙げられる。例えば、Ｖｉｇｎｅｒｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（２０１３）Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １３：１５、及びＶｉｇｎｅｒｏｎ（２０１５）ＢｉｏＭｅｄ  Ｒｅｓ．Ｉｎｔ’ｌ  Ａｒｔｉｃｌｅ  ＩＤ９４８５０１を参照されたい。
【０３３６】
ＭＨＣポリペプチド
上記のように、本開示の多量体ポリペプチドはＭＨＣポリペプチドを含む。本開示において、用語「主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド」は、ヒトＭＨＣ（ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）とも称される）ポリペプチド、げっ歯類（例えば、マウス、ラットなど）のＭＨＣポリペプチド及び他の哺乳類種（例えば、ウサギ類、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、有蹄動物（例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギなど）のＭＨＣポリペプチドなどを含めた、様々な種のＭＨＣポリペプチドを含むことを意図する。用語「ＭＨＣポリペプチド」は、クラスＩ  ＭＨＣポリペプチド（例えば、β−２ミクログロブリン及びＭＨＣクラスＩ重鎖）ならびにＭＨＣクラスＩＩポリペプチド（例えば、ＭＨＣクラスＩＩαポリペプチド及びＭＨＣクラスＩＩβポリペプチド）を含むことを意図する。
【０３３７】
上記のように、本開示の多量体ポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドはクラスＩ  ＭＨＣポリペプチドであり、例えば、場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩβ２−ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩ重鎖（Ｈ鎖）である。他の場合では、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドは、クラスＩＩ  ＭＨＣポリペプチドであり、例えば、場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩα−鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩβ−鎖ポリペプチドである。他の場合では、第１のポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩβ−鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩα−鎖ポリペプチドである。
【０３３８】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣポリペプチドは、ヒトＭＨＣポリペプチドであり、ヒトＭＨＣポリペプチドは、「ヒト白血球抗原」（「ＨＬＡ」）ポリペプチドとも称される。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣポリペプチドはクラスＩ  ＨＬＡポリペプチド、例えば、β２−ミクログロブリンポリペプチドまたはクラスＩ  ＨＬＡ重鎖ポリペプチドである。クラスＩ  ＨＬＡ重鎖ポリペプチドとしては、ＨＬＡ−Ａ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ−Ｂ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ−Ｃ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ−Ｅ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ−Ｆ重鎖ポリペプチド及びＨＬＡ−Ｇ重鎖ポリペプチドが挙げられる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣポリペプチドは、クラスＩＩ  ＨＬＡポリペプチド、例えば、クラスＩＩ  ＨＬＡα鎖またはクラスＩＩ  ＨＬＡβ鎖である。ＭＨＣクラスＩＩポリペプチドとしては、ＭＣＨクラスＩＩ  ＤＰα及びβポリペプチド、ＤＭα及びβポリペプチド、ＤＯＡα及びβポリペプチド、ＤＯＢα及びβポリペプチド、ＤＱα及びβポリペプチドならびにＤＲα及びβポリペプチドが挙げられる。
【０３３９】
一例を挙げると、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ａに示されるヒトＨＬＡ−Ａ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸２５〜３６５に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。
【０３４０】
一例を挙げると、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、以下のヒトＨＬＡ−Ａ重鎖アミノ酸配列のアミノ酸配列のアミノ酸２５〜３６５に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる（配列番号１３４）。
【０３４１】
【化２】
2019512222.tif 000004
【０３４２】
別の例として、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ｂに示されるヒトＨＬＡ−Ｃ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸２５〜３６２に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。
【０３４３】
別の例として、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ｃに示されるヒトＨＬＡ−Ｃ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸２５〜３６２に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。
【０３４４】
別の例として、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、以下のアミノ酸配列に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる（配列番号１３５）。
【０３４５】
【化３】
2019512222.tif 000005
【０３４６】
本開示の多量体ポリペプチドのβ２−ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチドは、ヒトβ２Ｍポリペプチド、非ヒト霊長類β２Ｍポリペプチド、マウスβ２Ｍポリペプチドなどでもよい。ある場合には、β２Ｍポリペプチドは、図６に示されるβ２Ｍアミノ酸配列に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。ある場合には、β２Ｍポリペプチドは、図６に示されるβ２Ｍアミノ酸配列のアミノ酸２１〜１１９に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
【０３４７】
場合によっては、ＭＨＣポリペプチドは、参照ＭＨＣポリペプチド（参照ＭＨＣポリペプチドは野生型ＭＨＣポリペプチドでもよい）に対して、単一のアミノ酸置換を含み、ここでは、単一のアミノ酸置換は、あるアミノ酸をシステイン（Ｃｙｓ）残基と置換する。そのようなシステイン残基は、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドのＭＨＣポリペプチド中に存在する場合は、本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド鎖中に存在するシステイン残基とジスルフィド結合を形成することができる。
【０３４８】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド中の第１のＭＨＣポリペプチド及び／または本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド中の第２のＭＨＣポリペプチドは、あるアミノ酸をシステインと置換するためのアミノ酸置換を含み、ここでは、第１のＭＨＣポリペプチド中の置換システインは第２のＭＨＣポリペプチド中のシステインとジスルフィド結合を形成し、第１のＭＨＣポリペプチド中のシステインは、第２のＭＨＣポリペプチド中の置換システインとジスルフィド結合を形成し、または第１のＭＨＣポリペプチド中の置換システインは、第２のＭＨＣポリペプチド中の置換システインとジスルフィド結合を形成する。
【０３４９】
例えば、場合によっては、ＨＬＡβ２−ミクログロブリン及びＨＬＡクラスＩ重鎖中の残基の以下の対のうちの１つがシステインで置換される（ここでは、残基番号は成熟ポリペプチドのものである）：１）β２Ｍ残基１２、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３６、２）β２Ｍ残基１２、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３７、３）β２Ｍ残基８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３４、４）β２Ｍ残基１０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３５、５）β２Ｍ残基２４、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３６、６）β２Ｍ残基２８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３２、７）β２Ｍ残基９８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基１９２、８）β２Ｍ残基９９、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３４、９）β２Ｍ残基３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基１２０、１０）β２Ｍ残基３１、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基９６、１１）β２Ｍ残基５３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基３５、１２）β２Ｍ残基６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基９６、１３）β２Ｍ残基６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基１２２、１４）β２Ｍ残基６３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２７、１５）β２Ｍ残基Ａｒｇ３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｙ１２０、１６）β２Ｍ残基Ｈｉｓ３１、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｎ９６、１７）β２Ｍ残基Ａｓｐ５３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｒｇ３５、１８）β２Ｍ残基Ｔｒｐ６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｎ９６、１９）β２Ｍ残基Ｔｒｐ６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｓｐ１２２、２０）β２Ｍ残基Ｔｙｒ６３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｔｙｒ２７、２１）β２Ｍ残基Ｌｙｓ６、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｕ２３２、２２）β２Ｍ残基Ｇｌｎ８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｒｇ２３４、２３）β２Ｍ残基Ｔｙｒ１０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｐｒｏ２３５、２４）β２Ｍ残基Ｓｅｒ１１、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｎ２４２、２５）β２Ｍ残基Ａｓｎ２４、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｌａ２３６、２６）β２Ｍ残基Ｓｅｒ２８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｕ２３２、２７）β２Ｍ残基Ａｓｐ９８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｈｉｓ１９２、及び２８）β２Ｍ残基Ｍｅｔ９９、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｒｇ２３４。ＭＨＣ／ＨＬＡクラスＩ重鎖のアミノ酸の番号付けは、シグナルペプチドを有さない成熟ＭＨＣ／ＨＬＡクラスＩ重鎖に関してである。例えば、シグナルペプチドを含む、図５Ａに示されるアミノ酸配列では、Ｇｌｙ１２０はＧｌｙ１４４である、Ｇｌｎ９６はＧｌｎ１２０である、などである。場合によっては、β２ＭポリペプチドはＲ１２Ｃ置換を含み、ＨＬＡクラスＩ重鎖はＡ２３６Ｃ置換を含み、そのような場合では、β２ＭポリペプチドのＣｙｓ−１２とＨＬＡクラスＩ重鎖のＣｙｓ−２３６の間にジスルフィド結合が生じる。例えば、場合によっては、成熟ＨＬＡ−Ａアミノ酸配列の残基２３６（すなわち、図５Ａに示されるアミノ酸配列の残基２６０）がＣｙｓで置換される。場合によっては、成熟ＨＬＡ−Ｂアミノ酸配列の残基２３６（すなわち、図５Ｂに示されるアミノ酸配列の残基２６０）がＣｙｓで置換される。場合によっては、成熟ＨＬＡ−Ｃアミノ酸配列の残基２３６（すなわち、図５Ｃに示されるアミノ酸配列の残基２６０）がＣｙｓで置換される。場合によっては、図６に示されるアミノ酸配列の残基３２（成熟β２ＭのＡｒｇ−１２に対応する）がＣｙｓで置��される。
【０３５０】
場合によっては、β２Ｍポリペプチドは、下記のアミノ酸配列を含む。
【０３５１】
【化４】
2019512222.tif 000006
【０３５２】
場合によっては、β２Ｍポリペプチドは、下記のアミノ酸配列を含む。
【０３５３】
【化５】
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【０３５４】
場合によっては、ＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、下記のアミノ酸配列（配列番号１３６）を含む。
【０３５５】
【化６】
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【０３５６】
場合によっては、ＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、下記のアミノ酸配列（配列番号１３７）を含む。
【０３５７】
【化７】
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【０３５８】
場合によっては、β２Ｍポリペプチドは、下記のアミノ酸配列（配列番号１３８）を含む。
【０３５９】
【化８】
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【０３６０】
本開示の多量体ポリペプチドＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、下記のアミノ酸配列（配列番号１３９）を含む。ここでは、下線が引かれ、太字のＣｙｓ残基は、多量体ポリペプチド中で互いにジスルフィド結合を形成する。
【０３６１】
【化９】
2019512222.tif 000011
【０３６２】
免疫調節ポリペプチド
本開示の多量体ポリペプチドは、上記のように、変異免疫調節ポリペプチドを含む。したがって、本開示の多量体ポリペプチドは本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドを含む。
【０３６３】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、４−１ＢＢに対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、４−１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチドに対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性未満の結合親和性で４−１ＢＢと結合する。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％超小さい結合親和性で４−１ＢＢと結合する。
【０３６４】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、４−１ＢＢに対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、４−１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図３Ａ〜３Ｃのうちの１つに示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチドに対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性未満の結合親和性で４−１ＢＢと結合する。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％超小さい結合親和性で４−１ＢＢと結合する。
【０３６５】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、１００ｎＭ〜１００μＭの、４−１ＢＢに対する結合親和性を有する。別の例として、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ〜１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ〜約２００ｎＭ、約２００ｎＭ〜約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ〜約３００ｎＭ、約３００ｎＭ〜約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ〜約４００ｎＭ、約４００ｎＭ〜約５００ｎＭ、約５００ｎＭ〜約６００ｎＭ、約６００ｎＭ〜約７００ｎＭ、約７００ｎＭ〜約８００ｎＭ、約８００ｎＭ〜約９００ｎＭ、約９００ｎＭ〜約１μＭ、約１μＭ〜約５μＭ、約５μＭ〜約１０μＭ、約１０μＭ〜約１５μＭ、約１５μＭ〜約２０μＭ、約２０μＭ〜約２５μＭ、約２５μＭ〜約５０μＭ、約５０μＭ〜約７５μＭ、または約７５μＭ〜約１００μＭの、４−１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４−１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。
【０３６６】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照多量体ポリペプチドの同じ哺乳類宿主細胞における生成と比較して、哺乳類宿主細胞における生成の増大を示す。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、哺乳類宿主細胞で発現させる場合、同じ哺乳類宿主細胞で生成される、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照多量体ポリペプチドの量よりも、２５％高い〜約５０％高い、約５０％高い〜約７５％高い、約７５％高い〜約２倍高い、約２倍高い〜約５倍高い、約５倍高い〜約１０倍高い、約１０倍高い〜約２０倍高い、約２０倍高い〜約３０倍高い、約３０倍高い〜約４０倍高い、約４０倍高い〜約５０倍高い、約５０倍高い〜約７５倍高い、約７５倍高い〜約１００倍高い、または１００倍超高い量で生成される。
【０３６７】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約５０ｍｇ／Ｌ〜約７５ｍｇ／Ｌ、約７５ｍｇ／Ｌ〜約１００ｍｇ／Ｌ、約１００ｍｇ／Ｌ〜約１５０ｍｇ／Ｌ、約１５０ｍｇ／Ｌ〜約２００ｍｇ／Ｌ、約２００ｍｇ／Ｌ〜約２５０ｍｇ／Ｌ、約２５０ｍｇ／Ｌ〜約５００ｍｇ／Ｌの、または５００ｍｇ／Ｌを超える量で、哺乳類宿主細胞で生成される。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、約１０ｍｇ／Ｌ〜約１５ｍｇ／Ｌ、約１５ｍｇ／Ｌ〜約２０ｍｇ／Ｌ、約２０ｍｇ／Ｌ〜約２５ｍｇ／Ｌ、約２５ｍｇ／Ｌ〜約３０ｍｇ／Ｌ、約３５ｍｇ／Ｌ〜約４０ｍｇ／Ｌ、約４０ｍｇ／Ｌ〜約４５ｍｇ／Ｌ、または約４５ｍｇ／Ｌ〜約５０ｍｇ／Ｌの量で、哺乳類宿主細胞で生成される。
【０３６８】
本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、単一のアミノ酸置換を有することができる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、２〜１０個のアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、２つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、３つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、４つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、５つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、６つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、７つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、８つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、９つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１０個のアミノ酸置換を有する。
【０３６９】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１１〜５０個のアミノ酸置換を有する。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４−１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４−１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１１〜１５、１５〜２０、２０〜２５、２５〜３０、３０〜３５、３５〜４０、４０〜４５または４５〜５０個のアミノ酸置換を有する。
【０３７０】
本開示の多量体ポリペプチド中に含まれ得る適切な変異４−１ＢＢＬポリペプチドとしては、上記のものが挙げられる。
【０３７１】
Ｋ１２７の置換を有する４−１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
【０３７２】
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
【０３７３】
Ｋ１２７＋Ｍ９１の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｍ９１でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９１はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１１はメチオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１１はＡｌａである。
【０３７４】
Ｋ１２７＋Ｆ９２の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｆ９２でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９２はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１２はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１２はＡｌａである。
【０３７５】
Ｋ１２７＋Ｑ９４の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｑ９４でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９４はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４−１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒ뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣誂胣覽뷯覼苣龃菣뢅볯钼臣낂菣뾂菣뎃믤隤臣芁苣膀뻤袁臣膀臣鎁臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯꾁胣Ꞽ뷯馽胣ꆼ뷯膽胣뚼뷯貽胣겼뷯閽胣ꦼ뷯薽胣낼뷯辽胣낼뷯薽胣뒼뷯銽胣뒼뷯邽胣뎼뷯銽胣뒼뷯銽胣ꎼ뷯鎽胣궼뷯钽胣ꆼ뷯躽胣겼뷯鎽胣ꆼ뷯螽胣ꢼ뷯鎽胣ꆼ뷯邽臣龁臣Ꞽ뷯閽臣芁苣芀ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣膀苣龃菣뢅볯鞼臣ꆼ뷯膽臣芁苣膀苣龃菣뢅볯钼臣ꆼ뷯膽臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖ꮼ볯銼볯讼볯馼볯꺁뷧鮏戼㹲 뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁胣겜雩몤臣骤蟩鎽菣ꪃ菣鞃菣覃룤ꮁ귥ꢜ臣讂ꓥ낕볯銈볯ꊼ볯겼菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀鯥銼볯ꮁꓧ閁苣讂苣龃菣뢅藩鞈臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣醰臣辁臣节볯閼볯膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣龁臣醰臣辁臣节볯馼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥銂郥뾁胣鎁臣ꞁ臣膀뷯覼苣龃菣뢅볯銼볯袼胣颽胣ꞁꓧ閁苣讂볯꾁菣뢂菣ꖻꓥ꺁苣龃菣뢅臣芁苣膀뻤袁臣膀臣鎁臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯鞼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯膀볯薽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣誂胣覽뷯覼볯馼볯ꞁ臣ꊂ菣躃藩꺽迦꺁ꃥ袐臣膀苣龃菣뢅볯閼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣讂胣뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯鞼臣ꆼ뷯膽臣芁苣膀苣龃菣뢅볯閼臣ꆼ뷯膽臣芁苣芀ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣膀鳦讖ꓧ꺁ꓥ辇뷤鶃菣骃菣膃菣궸臣颭鳥馁苣覤闧钼裢醼볯ꊼ볯鶃菣骃菣膃菣꾁胣超裥ꪕ迥醼臣風볨閁苣讂苣龃菣뢅藩鞈臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣醰臣辁臣节볯閼볯膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣龁臣醰臣辁臣节볯馼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥銂郥뾁胣鎁臣ꞁ臣膀뷯覼苣龃菣뢅볯鞼臣ꪃ苣뎃믤隤臣ꊂ菣躃藩ꞁ臣誂胣设臣낁胣鎁臣ꞁ臣膀苣龃菣뢅볯鞼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯膀볯薽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣誂胣覽뷯覼苣龃菣뢅볯閼臣궃苣랂菣ꖻꓥꞁ臣誂胣设臣낁胣鎁臣ꞁ臣膀苣龃菣뢅볯閼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣讂胣뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁胣ꊂ菣躃藩钼볯꾁볯貽뷯ꞁ臣誂胣ꊂ菣躃藩醼볯꾁볯貽뷯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ볯醼볯鞼볯뚼볯隼뷧鮏戼㹲 뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁胣겜雩몤臣骤蟩鎽菣ꪃ菣鞃菣覃룤ꮁ귥ꢜ臣讂ꓥ낕볯銈볯ꊼ볯겼菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀鯥銼볯ꮁꓧ閁苣讂苣龃菣뢅藩鞈臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣醰臣辁臣节볯閼볯膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣龁臣醰臣辁臣节볯馼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥銂郥뾁胣鎁臣ꞁ臣膀뷯覼苣龃菣뢅볯銼볯袼胣颽胣ꞁꓧ閁苣讂볯꾁菣뢂菣ꖻꓥ꺁苣龃菣뢅臣芁苣膀뻤袁臣膀臣鎁臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯鞼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯膀볯薽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣誂胣覽뷯覼볯馼볯ꞁ臣ꊂ菣躃藩꺽迦꺁ꃥ袐臣膀苣龃菣뢅볯隼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯薽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣讂胣뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯鞼臣ꆼ뷯膽臣芁苣膀苣龃菣뢅볯隼臣ꆼ뷯膽臣芁苣芀ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣膀鳦讖ꓧ꺁ꓥ辇뷤鶃菣骃菣膃菣궸臣颭鳥馁苣覤闧钼裢醼볯ꊼ볯鶃菣骃菣膃菣꾁胣超裥ꪕ迥醼臣風볨閁苣讂苣龃菣뢅藩鞈臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣醰臣辁臣节볯閼볯膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣龁臣醰臣辁臣节볯馼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥銂郥뾁胣鎁臣ꞁ臣膀뷯覼苣龃菣뢅볯鞼臣ꪃ苣뎃믤隤臣ꊂ菣躃藩ꞁ臣誂胣设臣낁胣鎁臣ꞁ臣膀苣龃菣뢅볯鞼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯膀볯薽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣誂胣覽뷯覼苣龃菣뢅볯隼臣邃菣뎃믤隤臣芁苣膀뻤袁臣膀臣鎁臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯꾁胣Ꞽ뷯馽胣ꆼ뷯膽胣겼뷯閽胣ꦼ뷯薽胣낼뷯辽胣낼뷯薽胣뒼뷯銽胣뒼뷯邽胣뎼뷯銽胣뒼뷯銽胣ꎼ뷯鎽胣궼뷯钽胣ꆼ뷯躽胣Ꞽ뷯躽胣겼뷯鎽胣ꆼ뷯螽胣ꢼ뷯鎽胣ꆼ뷯邽臣龁臣Ꞽ뷯閽臣芁苣芀ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣膀苣龃菣뢅볯鞼臣ꆼ뷯膽臣芁苣膀苣龃菣뢅볯隼臣ꆼ뷯膽臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖ꮼ볯銼볯讼볯馼볯꺁뷧鮏戼㹲 뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁胣겜雩몤臣骤蟩鎽菣ꪃ菣鞃菣覃룤ꮁ귥ꢜ臣讂ꓥ낕볯銈볯ꊼ볯겼菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀鯥銼볯ꮁꓧ閁苣讂苣龃菣뢅藩鞈臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣醰臣辁臣节볯閼볯膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣龁臣醰臣辁臣节볯馼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥銂郥뾁胣鎁臣ꞁ臣膀뷯覼苣龃菣뢅볯銼볯袼胣颽胣ꞁꓧ閁苣讂볯꾁菣뢂菣ꖻꓥ꺁苣龃菣뢅臣芁苣膀뻤袁臣膀臣鎁臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯鞼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯膀볯薽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣誂胣覽뷯覼볯馼볯ꞁ臣ꊂ菣躃藩꺽迦꺁ꃥ袐臣膀苣龃菣뢅볯颼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯膀볯薽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣讂胣뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯鞼臣ꆼ뷯膽臣芁苣膀苣龃菣뢅볯颼臣ꆼ뷯膽臣芁苣芀ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣膀鳦讖ꓧ꺁ꓥ辇뷤鶃菣骃菣膃菣궸臣颭鳥馁苣覤闧钼裢醼볯ꊼ볯鶃菣骃菣膃菣꾁胣超裥ꪕ迥醼臣風볨閁苣讂苣龃菣뢅藩鞈臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣醰臣辁臣节볯閼볯膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣龁臣醰臣辁臣节볯馼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥銂郥뾁胣鎁臣ꞁ臣膀뷯覼苣龃菣뢅볯鞼臣ꪃ苣뎃믤隤臣ꊂ菣躃藩ꞁ臣誂胣设臣낁胣鎁臣ꞁ臣膀苣龃菣뢅볯鞼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯膀볯薽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯銽뷯膀볯薽뷯膀볯袽뷯膀볯馽뷯膀볯薽뷯膀볯鎽뷯膀볯貽뷯膀볯銽뷯膀볯覽뷯膀볯鎽뷯뺁臣꾁볯貽뷯ꞁ臣誂胣覽뷯覼苣龃菣뢅볯颼臣낂菣뾂菣뎃믤隤臣芁苣膀臣鎁臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯꾁胣Ꞽ뷯馽胣ꆼ뷯膽胣뚼뷯貽胣겼뷯閽胣ꦼ뷯薽胣낼뷯辽胣낼뷯薽胣뒼뷯銽胣뒼뷯邽胣뎼뷯銽胣뒼뷯銽胣ꎼ뷯鎽胣궼뷯钽胣ꆼ뷯躽胣겼뷯鎽胣ꆼ뷯螽胣ꢼ뷯鎽胣ꆼ뷯邽臣龁臣Ꞽ뷯閽臣芁苣芀ꃥ袐臣袂臣ꚁ臣膀苣龃菣뢅볯鞼臣ꆼ뷯膽臣芁苣膀苣龃菣뢅볯颼臣ꆼ뷯膽臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖ꮼ볯銼볯讼볯馼볯꺁뷧鮏戼㹲 뒠郥ꮁ苣ꎁ臣꾁胣겜雩몤臣骤蟩鎽菣ꪃ菣鞃菣覃룤ꮁ귥ꢜ臣讂ꓥ낕볯銈볯ꊼ볯겼菣ꪃ菣鞃菣覃臣膀鯥銼볯ꮁꓧ閁苣讂苣龃菣뢅藩鞈臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣醰臣辁臣节볯閼볯膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣龁臣醰臣辁臣节볯馼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈郥肸胦銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥銂郥뾁胣鎁臣ꞁ臣膀뷯覼苣龃菣뢅볯銼볯袼胣颽胣ꞁꓧ閁苣讂볯꾁菣뢂菣ꖻꓥ꺁苣龃菣뢅臣芁苣膀뻤袁臣膀臣鎁臣꾁胣ꊂ菣躃藩醼볯鞼臣膀볯貽뷯膀볯貽뷯膀볯膽뷯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